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阿维纳斯·普罗塔克^®蛋白质降解剂巴夫德鲁胺 (ARV-110)继续展示

耐去势转移性前列腺癌患者的临床益处

巴夫地鲁胺治疗在分子定义的肿瘤(雄激素受体T878X/H875Y)中显示出很强的活性，PSA为46%₅₀速率和持久的RECIST响应速度

数据支持在分子定义的患者群体中加速批准途径的可能性，该公司计划 在2022年底之前启动一项关键试验

在正在进行的第二阶段急切试验的所有亚组中都观察到了抗肿瘤活性 在使用新的激素类药物治疗后进展的患者中观察到了抗肿瘤活性

美国康涅狄格州纽黑文，2022年2月17日电阿维纳斯公司(纳斯达克代码：ARVN)是一家临床阶段的生物技术公司，基于靶向蛋白质降解创造了一类新药，该公司今天宣布了一种新型抗癌药物巴伐他胺(ARV-110)的第一期和第二期中期数据。^®以雄激素受体(AR)为靶点的降解剂。这些数据继续为转移性去势耐受前列腺癌(MCRPC)患者提供抗肿瘤活性和临床益处的证据。巴夫地鲁胺降低前列腺特异性抗原(PSA)水平大于或等于50%(PSA₅₀在46%的携带AR T878X和/或H875Y(T878X=T878A或T878S)突变的肿瘤患者中，这组患者中的7个实体肿瘤反应评估标准(RECIST)中的2个也有确认的肿瘤反应。这些结果 还表明，在没有携带AR T878X/H875Y突变的肿瘤的患者中，PSA下降和肿瘤消退，这表明有机会在前列腺癌中更广泛地开发巴伐鲁胺。这些试验的数据将在2022年2月17日举行的2022年美国临床肿瘤学泌尿生殖系统协会(ASCO GU)癌症研讨会上的快速摘要会议和海报会议上公布。

Arvinas总裁兼首席执行官John Houston博士说，这些结果强化了我们的信念，即巴伐卢胺有可能为mCRPC进展后几乎没有选择的患者群体提供有意义的临床益处。？除了PSA之外₅₀在含有T875X和/或H878Y突变的肿瘤中的有效率为46% 在这组7名可评估的患者中，有2名患者也看到了持久的确认应答。总体而言，这些数据让我们相信，有一条明确的前进道路，可以加快这种新疗法作为患者精准医学选择的潜在开发。

第一阶段和第二阶段中期热切数据中的亮点(数据截止日期，2021年12月20日)：

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变压吸附50AR T878X/H875Y肿瘤患者中46%的突变率 突变(n=28)

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7例AR T878X/H875Y肿瘤突变患者中2例持久确认的RECIST(实体肿瘤反应评估标准)部分反应

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无论突变状态如何，均观察到PSA降低和RECIST检测到的抗肿瘤活性的证据 ，包括未携带AR T878X/875Y突变的肿瘤患者

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变压吸附50可评估患者中22%(27人中有6人)的比率 定义为较少预处理的亚组(只接受过一种先前的新型激素剂，之前没有接受过化疗)。大多数PSA患者50在这一组中下降的 有AR T878X/H875Y突变的肿瘤。

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在推荐的第二阶段剂量(RP2D)为420毫克，每日一次的情况下，巴夫地鲁胺的耐受性可控。在接受RP2D治疗的138名患者中，大多数与治疗相关的不良事件(TRAE)都是1/2级，没有≥4级TRAE

Arvinas打算启动与美国食品和药物管理局(FDA)的讨论，讨论在分子定义的mCRPC人群中使用巴夫德古拉胺加速批准途径的可能性。该公司还计划在年底前启动一项关键试验。未来的研究将计划探索治疗早期患者的潜力，这些患者可能会受益于巴伐鲁胺 疗法。

巴夫地鲁胺临床最新进展

招生

截至2021年12月20日的数据截止日期，共有195名患者参加了1/2期临床试验(1期71例，2期124例)。

第一阶段剂量递增试验评估了服用mCRPC和≥2先前疗法(包括阿比特龙和/或苯扎鲁胺或其他AR拮抗剂)的患者服用巴伐鲁胺的剂量范围从35-700毫克，每日一次(Qd)，或210sa420毫克，每日两次(br})不等，剂量范围从35毫克到700毫克，每天一次(Qd)，或210mg420毫克，每日两次(br})。

急性期剂量 扩展试验的起始剂量为420 mg，qd。在这项热切的试验中，患者接受了四种先前疗法的中位数，其中100%接受了至少一种新的激素疗法(64%的阿比特龙、75%的苯扎鲁胺或其它AR抑制剂，39%同时接受了阿比特龙和AR抑制剂)，31%接受了至少一种化疗方案。

ARENTER中的患者被登记为 四个亚组中的一个：

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具有AR T878X和/或H875Y突变并排除AR L702H突变和AR-V7剪接变体的肿瘤

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除T878X、H875Y、L702H、AR-V7以外存在野生型AR或AR改变的肿瘤

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具有AR L702H突变或AR-V7剪接变种的肿瘤，这些变种是巴伐鲁胺临床前不降解的AR变种

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仅有一次NHA且未接受化疗的生物标记物不可知性肿瘤

生物标记物不可知性亚组被称为较少预处理；这三个生物标记物定义的亚组统称为更多预处理亚组，并在NHA之前接受1-2次治疗和不超过两个化疗方案。

功效衡量标准

针对已完成的第一阶段剂量递增试验和正在进行的热切第二阶段剂量扩大试验的中期分析的患者， 在合并的基础上提出了疗效衡量标准。

定义的生物标记物(更多预处理)：

在 具有以下情况的患者中：

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携带AR T878X和/或H875Y突变但不包括L702H和AR-V7的肿瘤 (n=8)

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变压吸附50=75%; PSA30=75%

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T878X、H875Y、L702H或AR-V7以外野生型AR或AR改变的肿瘤(n=44)

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变压吸附50=11%; PSA30=20%

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伴有AR L702H或AR-V7的肿瘤(n=25)

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变压吸附50=4%; PSA30=20%

生物标记物不可知性(较少预处理)：

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既往不超过一次NHA且未接受化疗(n=27)

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变压吸附50=22%; PSA30=26%

在接受RP2D或以上治疗且肿瘤 存在AR T878X/H875Y突变(跨所有亚组，因此与以前的治疗方案或其他突变无关；n=28)的可进行生物标志物评估的患者中，PSA₅₀ 应答率为46%，PSA下降超过30%(PSA₃₀)应答率为57%。

在具有AR T878X/H875Y突变的肿瘤的 1/2期试验中，7名可通过RECIST评估的患者中，有2名确认了持久的确认部分反应。这些患者接受治疗的时间约为9个月(截止数据 截止日期)和10个月；治疗时间从8周到44周不等，截至2021年12月20日的数据截止日期，7名患者中有3名继续接受治疗。

在28名AR T878X/H875Y阳性肿瘤患者中，有12名(43%)接受了巴伐地高卢胺治疗24周，其中9名患者正在接受≥治疗 截止日期 。

在缺乏AR T878X/H875Y突变的肿瘤患者中，发现1例确诊的和3例未经证实的RECIST反应。较少 预处理的亚群(n=27)具有相似的分子图谱–通过循环肿瘤DNA分析进行评估–到热切试验中经过更多预处理、生物标记物定义的亚组。这些相似之处既包括AR 变异(点突变和AR-V7剪接变异)，也包括经常与不良预后相关的非AR突变(如TP53、BRCA1)。27名患者中有6名(22%) 患有PSA₅₀减价，而这份PSA₅₀比率与更多预处理亚组的集体观察相似(16%； n=77)。6名接受较少预处理的PSA患者中有4名患有PSA₅₀下降有AR T878X/H875Y突变的肿瘤。

安全问题

巴夫地鲁胺在RP2D为420 mg，qd时具有可管理的 耐受性。在接受RP2D治疗的138例患者中，大多数与治疗相关的不良事件(TRAE)为1/2级，没有≥4级TRAE。

在≥治疗的患者中，10%出现的TRAE是恶心(Gr 1：30%；Gr 2：16%；Gr 3：1%)、疲劳(Gr 1：23%；Gr 2：12%；Gr 3：1%)、 呕吐(Gr 1：20%；Gr 2：5%；Gr 3：1%)、食欲下降(Gr 1：14%；Gr 2：11%；Gr 3：1%)、呕吐(Gr 1：20%；Gr 2：5%；Gr 3：1%)、食欲减退(Gr 1：14%；Gr 2：11%；Gr 3：1%)。Gr 2：1%；Gr 3：N/A)，AST升高(Gr 1：9%；Gr 2：3%；Gr 3：1%)，体重下降(Gr 1： 7%；Gr 2：5%；Gr 3：0%)，贫血(Gr 1：4%；Gr 2：1%；Gr 3：5%)。

RP2D的TRAE导致11例(8%)患者剂量减少，12例(9%)患者停止用药。

巴夫德鲁胺预计2022年的里程碑

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与FDA讨论可能加速审批的途径(2022年上半年)

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最终确定伙伴诊断合作伙伴关系(2022年上半年)

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启动针对AR T878/H875肿瘤突变患者的计划关键试验(2022年下半年)

关于巴夫德鲁胺(ARV-110)

巴夫地鲁胺是一种口服生物利用度的调查性药物^®蛋白质降解剂，用于选择性靶向和降解雄激素受体(AR)。巴夫加鲁胺正在被开发为一种潜在的治疗男性转移性去势抵抗前列腺癌的方法。

巴夫地鲁胺已经在AR突变或过度表达的临床前模型中表现出活性，这两种常见机制都是目前可用的AR靶向治疗的耐药机制。

关于阿维纳斯

Arvinas是一家临床阶段的生物制药公司，致力于通过发现、开发和商业化降解致病蛋白的疗法来改善患有衰弱和危及生命的疾病患者的生活 。Arvinas使用其专有的PROTAC^®Discovery Engine平台可设计 针对嵌合体或PROTAC的蛋白水解^®目标蛋白质降解剂，旨在利用人体自身的天然蛋白质处理系统选择性、高效地降解致病蛋白质。除了其强大的PROTAC临床前流水线^®为了将蛋白质降解剂与有效和不可治疗的靶点进行对比，该公司有三个 临床阶段计划：用于治疗男性转移性阉割抵抗前列腺癌的巴夫德古鲁胺和ARV-766；以及用于治疗局部晚期或转移性ER+/HER2乳腺癌的 患者的ARV-471。欲了解更多信息，请访问www.arvinas.com。

Arvinas前瞻性声明

本新闻稿包含涉及重大风险和不确定性的前瞻性陈述，包括有关巴夫德古拉胺的潜在优势和治疗益处、巴夫德古鲁胺和我们的其他候选产品的开发和监管状况、临床试验的时间和这些试验的数据以及我们候选产品的 注册计划，以及我们的任何候选产品和配套诊断合作伙伴关系的潜在商业化的声明 。除历史事实的陈述外，本新闻稿中包含的所有陈述，包括有关我们的战略、未来运营、前景、计划和管理目标的陈述，均为前瞻性陈述。预期、？相信、？估计、？预期、？意向、？ ？可能、？可能、？计划、？预测、？项目、？目标、？潜在、将？、？将、？将、？可能、？可能、？应该、？继续、？及类似的 表述旨在识别前瞻性表述，尽管并非所有前瞻性表述都包含这些标识性词语。？

我们可能无法 实际实现我们的前瞻性声明中披露的计划、意图或期望，您不应过度依赖我们的前瞻性声明。实际结果或事件可能与计划大不相同， 由于各种风险和不确定性，我们在前瞻性声明中披露了意图和预期，这些风险和不确定性包括但不限于：我们以及辉瑞(视情况而定)是否能够成功地进行和完成ARV-471、巴伐鲁胺、ARV-766和我们其他候选产品的临床开发，包括我们是否在预期的时间表内启动并收到临床试验结果 ，或者是否获得市场对ARV-471、巴夫加鲁胺、ARV-766和其他候选产品的上市批准

我们当前时间表上或根本没有的候选人，以及我们提交给美国证券交易委员会(Securities And Exchange Commission)的季度和年度报告中包含的风险因素章节中讨论的其他重要因素。 本新闻稿中包含的前瞻性陈述反映了我们对未来事件的当前看法，除非适用法律要求，否则我们没有义务更新任何前瞻性陈述。这些前瞻性陈述不应被视为代表我们在本新闻稿发布之日之后的任何日期的观点。

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