8-K

日期：2022年2月17日

ARVINAS，Inc.

美国

美国证券交易委员会

华盛顿特区，20549

表格8-K

当前报告

依据第13或15(D)条

《1934年证券交易法》(Securities Exchange Act Of 1934)

报告日期(最早报告事件日期)：2022年2月17日

Arvinas，Inc.

(注册人的确切姓名载于其章程)


特拉华州	001-38672	47-2566120
(州或其他司法管辖区成立为法团)	(佣金) 文件编号)	(美国国税局雇主识别号码)

5科学园温彻斯特大道395号。纽黑文, 康涅狄格州		06511
(主要行政办公室地址)		(邮政编码)

注册人的电话号码，包括区号：(203)535-1456

不适用

(前姓名或前地址，如果自上次报告后更改)

如果表格8-K的提交意在同时满足注册人在下列任何条款下的提交义务，请勾选下面相应的复选框(看见2.一般说明A.2。下图)：

☐	根据证券法第425条规定的书面通信(联邦判例汇编17卷230.425)

☐	根据交易法(17CFR)第14a-12条规则征集材料240.14a-12)

☐	根据“规则”规定的开庭前通信14D-2(B)项下《交易法》(17 CFR 240.14d-2(B))

☐	根据“规则”规定的开庭前通信13E-4(C)项下《交易法》(17 CFR 240.13E-4(C))

根据该法第12(B)条登记的证券：

每节课的标题

交易

符号

每个交易所的名称

在其上注册的

普通股，每股票面价值0.001美元

ARVN

纳斯达克股票市场有限责任公司

用复选标记表示注册人是否为1933年证券法规则405(本章230.405节)或1934年证券交易法规则12b-2所界定的新兴成长型公司(§240.12b-2本章的部分内容)。

新兴成长型公司☐

如果是新兴成长型公司，用勾号表示注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守根据交易所法案第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐

项目7.01

监管FD披露。

2022年2月17日，Arvinas，Inc.(“本公司”)发布了一份新闻稿，公布了第一阶段临床试验剂量升级部分的完成数据和其PROTAC热切的第二阶段剂量扩展的中期数据^®到目前为止，转移性去势耐药前列腺癌(MCRPC)患者的蛋白降解剂巴伐鲁胺(ARV-110)截断日期为2021年12月20日。该公司将在2022年2月17日的电话会议和网络广播中公布最新数据。新闻稿和演示文稿的副本分别作为附件99.1和99.2附在本8-K表格的当前报告中，并通过引用结合于此。

本条款7.01中的信息，包括证据99.1和99.2，不应被视为就1934年修订的《证券交易法》(以下简称《交易法》)第18条的目的进行了“备案”，或以其他方式承担该条款的责任，也不应被视为通过引用将其纳入根据1933年的《证券法》(经修订的)或《交易法》提交的任何申请中，除非在该申请中明确提出了具体的引用。

项目8.01

其他事件。

2022年2月17日，该公司宣布巴伐德古胺的第一阶段和第二阶段数据已完成，数据截止日期为2021年12月20日，数据截止日期为2021年12月20日，将在2022年美国临床肿瘤生殖泌尿学会(ASCO GU)癌症研讨会的快速摘要会议和海报会议上公布。

该公司报告说，在28名携带AR T878X/H875Y(T878X=T878A或T878S)突变的肿瘤患者中，有46%的患者服用巴夫地鲁胺后前列腺特异性抗原(PSA)水平降低，大于或等于50%(“PSA50”)。这些结果还表明，在没有携带AR T878X/H875Y突变的肿瘤的患者中，PSA下降和肿瘤消退，这表明有机会在前列腺癌中更广泛地开发巴伐鲁胺。

截至数据截止日期，195名患者参加了1/2期临床试验(71名在1期；124名在2期)。

第一阶段剂量递增试验评估了服用mCRPC和≥2先前疗法(包括阿比特龙和/或苯扎鲁胺)的患者每天服用巴伐卢胺35-700毫克或每天两次210-420毫克不等的剂量。

ARENTER患者分为以下四个亚组之一：具有AR T878X和/或H875Y突变且排除AR L702H突变和AR-V7剪接变异体的肿瘤患者；具有除T878X、H875Y、L702H以外的野生型AR或AR改变的肿瘤患者。AR-V7；这些患者包括：具有AR L702H突变或AR-V7剪接变体的肿瘤患者(这是AR的变体，巴伐鲁胺在临床前不会降解)；以及只有一种新的激素类药物(“NHA”)且没有接受过化疗的生物标记物不可知性肿瘤患者。

热切的第二阶段剂量扩大试验的起始剂量为420毫克，每天一次(“推荐的第二阶段剂量”或“RP2D”)。在这项热切的试验中，患者接受了四种先前治疗方案的中位数，其中100%接受了至少一种NHA(64%阿比特龙、75%苯扎鲁胺或其他AR抑制剂，39%同时接受了阿比特龙和AR抑制剂)，31%接受了至少一种化疗方案。

功效衡量标准

该公司在已完成的第一阶段剂量递增试验和正在进行的热切第二阶段剂量扩大试验的中期分析的基础上提出了针对患者的综合疗效措施。在生物标记物定义的(“经过更多预处理的”)亚组中，该公司观察到以下情况：

•

在8名携带AR T878X和/或H875Y突变但排除其他AR变异的肿瘤患者中，PSA50=75%；PSA下降超过30%(PSA30)=75%

•

44例具有野生型AR或除T878X、H875Y、L702H或AR-V7以外的AR改变的肿瘤患者，PSA50=11%；PSA30=20%

•

在25例携带AR L702H或AR-V7的肿瘤患者中，PSA50=4%，PSA30=20%

在生物标记物不可知性(“预处理较少”)亚组中，27例患者既往NHA不超过一次，且未接受化疗，PSA50有效率为22%，PSA30有效率为26%。

在接受RP2D或以上治疗且肿瘤存在AR T878X/H875Y突变的生物标记物可评估患者(所有亚组均如此，因此与以前的治疗方案或其他突变无关；n=28)，PSA50应答率为46%，PSA30应答率为57%。

在携带AR T878X/H875Y突变的肿瘤的1期和2期试验中，7名可通过RECIST评估的患者中，有两名证实了持久的部分反应。这些患者接受治疗的时间约为9个月(截止数据截止日期)和10个月；治疗时间从8周到44周不等，截至2021年12月20日的数据截止日期，7名患者中有3名继续接受治疗。

在28名AR T878X/H875Y阳性突变患者中，有12名(43%)接受了巴伐他胺治疗24周，其中9名患者在截止数据时仍在接受≥治疗。

无论突变状态如何，所有亚组均观察到PSA降低和RECIST检测到的抗肿瘤活性的证据，包括未携带AR T878X/875Y突变的肿瘤。

RECIST反应见于AR T878X/H875Y突变缺失的肿瘤患者(1例确诊，3例未确诊)。

根据循环肿瘤DNA分析的评估，“预处理较少”亚组(n=27)与热切试验中预处理较多、生物标记物定义的亚组具有相似的分子特征。这些相似之处包括AR变异(点突变和AR-V7剪接变体)和非AR突变经常与不良结局相关(例如，TP53、BRCA1)。27名患者中有6名(22%)PSA50降低，这一PSA50率与“更多预处理”亚组的总体观察结果相似(16%；n=77)。在PSA50下降的6名“较少治疗”的患者中，有4名患者的肿瘤带有AR T878X/H875Y突变。

安全性和容忍性

巴夫地鲁胺在RP2D有一个可管理的耐受性概况。在接受RP2D治疗的138名患者中，大多数与治疗相关的不良事件(“TRAE”)是1/2级的，没有≥4级的TRAE。

在≥治疗的患者中，10%出现的TRAE是恶心(Gr1：30%；Gr2：16%；Gr3：1%)、疲劳(Gr1：23%；Gr2：12%；Gr3：1%)、呕吐(Gr1：20%；Gr2：5%；Gr3：1%)、食欲下降(Gr1：14%；Gr2：11%；Gr3：1%)，Gr 2：1%；Gr 3：N/A)AST升高(Gr 1：9%；Gr 2：3%；Gr 3：1%)，体重减轻(Gr 1：7%；Gr 2：5%；Gr 3：0%)，贫血(Gr 1：4%；Gr 2：1%；Gr 3：5%)。

RP2D的TRAE导致11例(8%)患者剂量减少，12例(9%)患者停止用药。

2022年上半年，该公司打算启动与美国食品和药物管理局(U.S.Food and Drug Administration)的讨论，讨论在分子定义的mCRPC中使用巴夫德古拉胺加速批准途径的可能性，并敲定伙伴关系，进行配套诊断。2022年下半年，该公司计划启动一项针对AR T878/H875肿瘤突变患者的关键试验。该公司预计，未来的研究将计划探索治疗患有AR依赖肿瘤的早期患者的可能性，这些患者可能受益于巴夫德古鲁胺治疗。

项目9.01

财务报表和证物。

(D)展品


展品 No.		描述

99.1		新闻稿，日期为2022年2月17日

99.2		公司演示文稿，日期为2022年2月17日

104		封面交互式数据文件(格式为内联XBRL)

前瞻性陈述

这份最新的8-K表格报告，包括作为本新闻稿附件99.1和99.2提供的文件，含有涉及重大风险和不确定因素的前瞻性陈述，包括有关巴伐鲁胺的潜在优势和治疗益处、巴伐卢胺和公司其他候选产品的开发和监管状况、临床试验的时间和这些试验的数据以及公司候选产品的注册计划，以及公司任何候选产品和伴随诊断合作的潜在商业化的陈述。除对历史事实的陈述外，本报告所载关于表格8-K，包括有关公司战略、未来运营、前景、计划和管理目标的陈述均为前瞻性陈述。“预期”、“相信”、“估计”、“预期”、“打算”、“可能”、“可能”、“计划”、“预测”、“项目”、“目标”、“潜在”、“将会”、“将会”、“可能”、“应该”、“继续”以及类似的表述旨在识别前瞻性表述，尽管并不是所有前瞻性表述都包含这些标识性词语。

公司可能无法实际实现其前瞻性陈述中披露的计划、意图或预期，您不应过度依赖此类前瞻性陈述。由于各种风险和不确定性，实际结果或事件可能与公司前瞻性声明中披露的计划、意图和预期大不相同，这些风险和不确定因素包括但不限于：公司和辉瑞公司(视情况而定)是否能够成功地进行和完成ARV-471、巴伐鲁胺、ARV-766这些因素包括公司是否启动和完成了公司候选产品的临床试验，是否按照公司的预期时间表收到了公司临床试验的结果，或者根本没有收到结果，以及公司提交给证券交易委员会的季度和年度报告中包含的“风险因素”部分讨论的其他重要因素。本报告中8-K表格中包含的前瞻性陈述反映了公司对未来事件的当前看法，除非适用法律要求，否则公司没有义务更新任何前瞻性陈述。这些前瞻性陈述不应被视为代表公司截至本报告日期之后的任何日期的观点。表格8-K