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ePlanMember2019-05-012019-05-31
目录

美国
美国证券交易委员会
华盛顿特区，20549
 
表格10-K
(标记一)
☒ 根据1934年“证券交易法”第13或15(D)条提交的年度报告
截至的财政年度12月31日, 2021
或
☐ 根据1934年“证券交易法”第13或15(D)条提交的过渡报告
的过渡期                     至                                     
委托文件编号：0-32405
 https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1060736/000106073622000016/sgen-20211231_g1.jpg
SeaGen Inc.
(注册人的确切姓名载于其章程)
特拉华州 91-1874389
(注册成立或组织的州或其他司法管辖区) (国际税务局雇主识别号码)
21823 30驱动器SE, 博塞尔, 瓦98021
(主要执行机构地址，包括邮政编码)
注册人的电话号码，包括区号：(425) 527-4000

根据该法第12(B)条登记的证券：
班级名称交易代码 注册的每个交易所的名称
普通股，面值0.001美元Sgen 纳斯达克股票市场有限责任公司
根据该法第12(G)条登记的证券：
无
根据证券法第405条的规定，用复选标记标明注册人是否为知名的经验丰富的发行人。是  ☒ No ☐
用复选标记表示注册人是否不需要根据该法第13条或第15条(D)提交报告。是☐    不是  ☒
用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短期限内)提交了1934年证券交易法第13条或第15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内是否符合此类提交要求。是  ☒ No ☐
用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则405规定必须提交的每个互动数据文件。是  ☒ No ☐
用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。参见“交易法”第12b-2条中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小报告公司”和“新兴成长型公司”的定义。
大型加速文件服务器 ☒ 加速文件管理器 ☐  新兴成长型公司 ☐
非加速文件服务器 ☐ 规模较小的报告公司 ☐   
如果是新兴成长型公司，用勾号表示注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守根据交易所法案第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐
用复选标记表示注册人是否提交了一份报告，证明其管理层根据“萨班斯-奥克斯利法案”(“美国联邦法典”第15编第7262(B)节)第404(B)条对其财务报告内部控制的有效性进行了评估，该评估是由编制或发布其审计报告的注册会计师事务所进行的。☒
用复选标记表示注册人是否为空壳公司(如交易法第12b-2条所定义)。是☐ No ☒
注册人的非关联公司持有的有投票权和无投票权普通股的总市值约为相当于$21.0截至注册人最近完成的第二财季的最后一个工作日，基于纳斯达克全球精选市场报告的该日期的收盘价，该数字为10亿美元。不包括注册人截至该日由高级职员、董事和股东持有的总计48,842,953股注册人的普通股，注册人认为这些股票是或曾经是注册人的关联公司。排除该等股份不应解释为表示任何该等股份的持有人拥有直接或间接地，指导或导致注册人的管理或政策的方向，或该人由注册人控制或与注册人共同控制。
有几个183,626,064注册人于2022年2月4日发行并发行的普通股。
以引用方式并入的文件
第三部分引用了注册人最终委托书中的信息，该委托书将根据第14A条提交给证券交易委员会(SEC)，该委托书将在本10-K年度报告所涵盖的会计年度结束后120天内提交，与注册人2022年股东年会有关。

目录

目录
  页面
第一部分
第1项。
业务
3
第1A项。
风险因素
36
1B项。
未解决的员工意见
68
第二项。
属性
68
第三项。
法律程序
68
第四项。
煤矿安全信息披露
68
第二部分
第五项。
注册人普通股、相关股东事项和发行人购买股权证券的市场
69
第六项。
[已保留]
70
第7项。
管理层对财务状况和经营成果的探讨与分析
70
第7A项。
关于市场风险的定量和定性披露
87
第八项。
财务报表和补充数据
88
第九项。
会计与财务信息披露的变更与分歧
120
第9A项。
管制和程序
120
第9B项。
其他信息
120
项目9C。
关于妨碍检查的外国司法管辖区的披露
121
第三部分
第10项。
董事、高管与公司治理
122
第11项。
高管薪酬
122
第12项。
某些实益拥有人的担保所有权和管理层及相关股东事宜
122
第13项。
某些关系和相关交易，以及董事独立性
122
第14项。
首席会计费及服务
122
第四部分
第15项。
展品、财务报表明细表
123
第16项。
表格10-K摘要
131
签名
132
2
目录

关于前瞻性陈述的特别说明
这份Form 10-K年度报告包含符合1933年“证券法”第27A节和1934年“证券交易法”第21E节的前瞻性陈述。前瞻性陈述是基于我们管理层的信念和假设以及我们管理层目前掌握的信息。就这些规定而言，除历史事实陈述外的所有陈述均为“前瞻性陈述”，包括与未来事件或我们未来财务业绩和财务指引有关的陈述。在某些情况下，您可以通过“可能”、“可能”、“将会”、“应该”、“可能”、“预期”、“计划”、“预期”、“项目”、“相信”、“估计”、“预测”、“潜在”、“打算”或“继续”等术语来识别前瞻性陈述，这些术语或其他类似术语的否定，以及与未来经营或财务业绩讨论相关的其他类似含义的词语或术语。这些陈述只是预测。本年度报告(Form 10-K)中包含的所有前瞻性陈述均基于我们在本报告发布之日获得的信息，除非法律要求，否则我们不承担更新任何此类前瞻性陈述的义务。我们在本文档中的任何或所有前瞻性陈述都可能被证明是不正确的。实际事件或结果可能大不相同。我们的前瞻性陈述可能会受到我们可能做出的不准确假设或已知或未知风险、不确定性和其他因素的影响。我们在这份Form 10-K年度报告中更详细地讨论了其中的许多风险、不确定性和其他因素，标题为“项目1A-风险因素”。我们提醒投资者，我们的业务和财务业绩受到重大风险和不确定因素的影响。
风险因素汇总
投资我们的证券涉及很高的风险。以下是使我们的证券投资具有投机性或风险性的主要因素的摘要。重要的是，这个总结并没有解决我们面临的所有风险。关于本风险因素摘要中总结的风险以及我们面临的其他风险的其他讨论可在“项目1A”的标题下找到—风险因素“，见下文。
•我们的成功取决于我们有效地将我们的产品商业化的能力。如果我们和我们的合作伙伴不能有效地将我们的产品商业化并扩大其利用率，我们创造大量收入的能力和我们的盈利前景将受到不利影响。
•我们的成功还取决于我们是否有能力为我们的候选产品和我们在其他地区的现有产品获得监管批准，以及我们是否有能力扩大我们现有产品的标签使用适应症。如果我们做不到这一点，可能会对我们的业务、运营结果、财务状况和增长前景产生实质性的不利影响。
•有关涉及我们的产品或候选产品的不良事件或安全问题的报告可能会推迟或阻止我们获得或维持监管部门的批准，或者可能对我们产品的销售或候选产品的前景产生负面影响。
•临床试验和产品开发是昂贵的、耗时的和不确定的，可能需要比我们预期的更长的时间，也可能不会成功。我们未能及时有效地推进我们的发展计划，甚至根本不能有效推进发展计划，可能会对我们的业务、经营结果、财务状况和增长前景产生实质性的不利影响。
•我们产品的成功商业化将在一定程度上取决于政府当局和健康保险公司建立足够的保险和补偿水平以及定价政策的程度。
•我们产品的成功商业化还将在一定程度上取决于医学界、患者和第三方付款人对我们产品的接受程度。
•我们的抗体药物结合物(ADC)开发计划或其他平台技术的任何失败或挫折都可能对我们的业务和财务状况产生负面影响。
•我们面临着激烈的竞争和快速的技术变革，这可能会导致其他人比我们更早或更成功地发现、开发或商业化竞争产品。
1
目录

•我们的产品和任何未来批准的产品仍然受到广泛的持续监管义务和监督，包括批准后的要求，这可能会导致处罚和巨额额外费用，并可能对我们和我们的合作者将我们当前和任何未来批准的产品商业化的能力产生负面影响。
•医疗法律和政策的变化可能会对我们的业务产生负面影响，包括降低我们和我们的合作者收到的产品价格。
•我们受到各种州、联邦和国际法律法规的约束，包括医疗保健、数据隐私和信息安全法律法规，这些法律法规可能会影响我们的业务，并可能使我们面临巨额罚款和处罚或其他负面后果。
•我们的合作者和被许可方的表现可能不符合预期，这可能会对我们开发和商业化我们的产品和候选产品和/或通过技术许可创造收入的能力产生负面影响，并可能在其他方面对我们的业务产生负面影响。
•我们目前依赖第三方制造商和其他第三方来生产我们的药品，我们对这些第三方的依赖可能会损害我们的产品和候选产品的持续开发和商业化。
•如果我们不能执行我们的知识产权，或者如果我们不能维持和进一步获得更多的知识产权，我们可能无法成功地将我们的产品商业化，或者任何未来的产品和竞争对手可能能够开发出与之竞争的疗法。
•我们和我们的合作者依赖于我们产品的某些方面以及候选产品和技术(如我们的ADC技术)的许可协议。如果不能维护这些许可协议或获得任何所需的新许可，我们可能会阻止我们继续开发和商业化我们的产品和候选产品。
•我们已经并可能在未来受到诉讼，这可能导致巨额费用和损害，并可能分散管理层的时间和注意力从我们的业务上。
•新冠肺炎大流行的不断演变的影响以及相关的全球经济不稳定可能会对我们的业务产生进一步的不利影响，包括我们的商业化努力、供应链、监管活动、临床开发活动和其他业务运营。
•如果我们无法管理我们的增长，我们的业务、经营业绩、财务状况和增长前景可能会受到不利影响。
•与我们在美国以外国家扩大业务相关的风险可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。
•我们的经营业绩很难预测，可能会波动。如果我们的经营业绩低于证券分析师或投资者的预期，我们股票的交易价格可能会下降。
•我们有过净亏损的历史。我们预计将继续出现净亏损，并可能在一段时间内(如果有的话)不会实现未来的持续盈利。
•我们的股票价格波动很大，我们的股票可能会贬值。
•我们现有的股东对我们的管理和事务有很大的控制权。




2
目录



第一部分
项目1.业务
概述
SeaGen是一家生物技术公司，开发和商业化治疗癌症的靶向疗法。我们正在把Adcetris商业化®，或Brentuximab vedotin，用于治疗某些CD30表达的淋巴瘤，PADCEV®，或enfortomab vedotin-ejfv，用于治疗某些转移性尿路上皮癌®，或Tucatinib，用于治疗某些转移性HER2阳性乳腺癌，以及TIVDAK®，或tisotomab vedotin-tftv，用于治疗某些转移性宫颈癌。我们还在推进一系列针对实体肿瘤和血液相关癌症的新疗法，旨在解决未得到满足的医疗需求，并改善患者的治疗结果。我们的许多项目，包括Adcetris、PADCEV和TIVDAK，都基于我们的ADC技术，该技术利用单克隆抗体的靶向能力将细胞杀伤剂直接输送到癌细胞。
我们的战略是成为一家领先的全球肿瘤学公司，开发和营销针对癌症的靶向疗法。我们战略的关键要素是通过成功的商业执行最大限度地发挥我们批准的药物的潜力，通过确保我们的商业产品在其他国家获得批准来扩大有资格接受我们药物治疗的患者数量，进行旨在支持我们产品更多标签的临床试验，以及开发一流或一流的新药。我们寻求将我们的产品商业化，要么是在我们扩大全球业务的同时，要么是通过商业合作伙伴关系。我们正在部署我们的内部研究、临床、开发、监管和制造专业知识，以推进和扩大我们深厚的候选药物渠道，旨在获得新产品批准。我们进行内部研究，旨在识别新的抗原靶点、单克隆抗体和其他靶向分子，创造新的抗体工程技术，并开发新的稳定连接物和细胞杀伤剂，以支持我们持续的ADC创新。此外，我们通过从生物技术、制药公司和学术机构收购或授权产品、候选产品和技术来补充这些内部努力。
新冠肺炎
我们正在继续密切关注新冠肺炎疫情不断演变的影响对我们业务的影响。我们正在继续采取积极主动的措施，旨在保护我们的员工、患者和医疗专业人员的健康和安全，继续我们的业务运营，并推进我们尽快将重要药物带给患者的目标。有关新冠肺炎疫情不断演变的影响对我们以及我们的合作者有效营销、销售和分销我们的产品以及开发我们的产品和候选产品的能力的影响，请参阅本年度报告中Form 10-K的第二部分项目7中的“管理层对财务状况和运营结果的讨论和分析-概述-展望”。

3
目录

我们的药品
我们批准的药品包括：
产品*
治疗区域美国批准的适应症
https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1060736/000106073622000016/sgen-20211231_g2.jpg
霍奇金淋巴瘤以前未经治疗的III/IV期经典霍奇金淋巴瘤，或chl，联合阿霉素、长春花碱和达卡巴嗪
自体造血干细胞移植或自体造血干细胞移植后巩固，慢性粒细胞白血病复发或进展的高风险
非自体造血干细胞移植候选患者的自体造血干细胞移植失败后或至少两种先前多药化疗方案失败后的慢性粒细胞白血病
T细胞淋巴瘤以前未经治疗的系统性间变性大细胞淋巴瘤(SALCL)或其他表达CD30的外周T细胞淋巴瘤(PTCL)，包括血管免疫母细胞T细胞淋巴瘤和PTCL，未另行说明，联合环磷酰胺、阿霉素和泼尼松治疗
至少一种先前的多药化疗方案失败后的sALCL
曾接受过系统治疗的原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤(PcALCL)或表达CD30的真菌样肉芽肿
https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1060736/000106073622000016/sgen-20211231_g3.jpg
尿路上皮癌
适用于以下患者的局部晚期或转移性尿路上皮癌：
•以前接受过程序性死亡受体-1(PD-1)或程序性死亡配体1(PD-L1)抑制剂和含铂化疗，或
•他们没有资格接受含顺铂的化疗，并且以前曾接受过一种或多种先前的治疗。
https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1060736/000106073622000016/sgen-20211231_g4.jpg
乳腺癌
与曲妥珠单抗和卡培他滨联合用于治疗晚期不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌的成人患者，包括脑转移患者，这些患者之前在转移环境中接受过一种或多种基于HER2的抗化疗方案。
https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1060736/000106073622000016/sgen-20211231_g5.jpg
宫颈癌复发或转移性宫颈癌，化疗时或化疗后病情进展。
*Adcetris、PADCEV、TUKYSA和TIVDAK仅供成人使用。

4
目录

阿德塞特里斯(Adcetris)®
Adcetris是一种针对CD30的ADC，CD30是一种位于细胞表面的蛋白质，在霍奇金淋巴瘤、某些T细胞淋巴瘤以及其他癌症中高度表达。Adcetris于2011年首次获得美国食品和药物管理局(FDA)的批准，目前共获得六种适应症的批准，用于治疗霍奇金淋巴瘤和某些T细胞淋巴瘤，包括作为一线治疗。
Adcetris已在全球超过75个国家获得批准。我们在美国及其地区和加拿大将Adcetris商业化，我们与武田药业有限公司(Takeda Pharmtics Company Limited，简称武田)合作，在全球范围内开发和商业化Adcetris。根据这一合作，武田在世界其他地区拥有商业权利，并向我们支付特许权使用费。武田已经获得监管部门的批准，将Adcetris作为单一疗法或在不同环境下与其他药物联合用于治疗欧洲和世界其他许多国家的霍奇金淋巴瘤或CD30阳性T细胞淋巴瘤患者，并正在寻求额外的监管批准。

PADCEV®
PADCEV是一种针对Nectin-4的ADC，Nectin-4是一种在细胞表面表达的蛋白，在膀胱癌和其他癌症中高度表达。PADCEV于2019年12月获得FDA的加速批准，用于治疗患有局部晚期或转移性尿路上皮癌的成年患者，这些患者之前曾在局部晚期或转移性尿路上皮癌手术前(新辅助)或术后(辅助)接受PD-1或PD-L1抑制剂和含铂化疗。FDA对PADCEV的批准得到了名为EV-201的单臂关键2期临床试验数据的支持。
2021年7月，FDA在美国将PADCEV的加速批准改为常规批准，此外还定期批准局部晚期或转移性尿路上皮癌的成年患者的新适应症，这些患者没有资格接受含顺铂的化疗，并且以前曾接受过一种或多种先前的治疗。转换为常规批准得到了被称为EV-301的关键3期临床试验的支持，扩大的适应症得到了EV-201试验中第二个队列的数据的支持。FDA根据肿瘤学卓越中心(OCE)的实时肿瘤学审查(RTOR)试点计划审查了定期批准的申请。
PADCEV还在加拿大、以色列、日本和瑞士获得批准，用于先前治疗的转移性尿路上皮癌。
PADCEV正在与Astellas Pharma，Inc.或Astellas共同开发和联合商业化。在美国，我们和Astellas正在联合推广PADCEV。我们记录了PADCEV在美国的净销售额，并负责在美国的所有分销活动。我们和Astellas各自承担我们在美国的销售组织的成本，平均分担与PADCEV在美国商业化相关的某些其他成本，并平均分享在美国实现的任何利润。在美国以外，我们在北美和南美洲的所有其他国家拥有商业化权利，Astellas在世界其他地区(包括欧洲、亚洲、澳大利亚和非洲)拥有商业化权利。该协议旨在规定我们和Astellas将有效地平等分担在所有这些市场发生的成本和实现的任何利润。加拿大、英国、德国、法国、西班牙和意大利的成本和利润分配将基于产品销售和商业化成本。在其余市场，商业化一方将承担成本，并向另一方支付适用于产品净销售额的特许权使用费，该特许权使用费的费率旨在使双方的利润份额接近相等。
图克萨®
TUKYSA是一种口服小分子酪氨酸激酶抑制剂，或称TKI，对HER2具有高度选择性，HER2是一种在某些癌症中过度表达的生长因子受体。HER2介导细胞的生长、分化和存活。与HER2阴性的肿瘤相比，过度表达HER2的肿瘤通常更具侵袭性，从历史上看，与HER2阴性的癌症相比，总体存活率较低。2020年4月，TUKYSA获得了FDA的批准，将曲妥珠单抗和卡培他滨联合用于治疗晚期不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌的成年患者，包括脑转移患者，这些患者之前在转移环境中接受了一种或多种基于HER2的抗治疗方案。FDA对TUKYSA的批准得到了HER2CLIMB试验数据的支持。
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根据FDA的RTOR试点计划，对批准申请进行了审查。我们还参与了FDA OCE的Orbis项目，该项目提供了一个在国际合作伙伴之间同时提交和审查肿瘤学产品的框架。根据该计划，我们已在美国、加拿大、澳大利亚、新加坡和瑞士获得批准。2021年2月，欧盟委员会批准TUKYSA与曲妥珠单抗和卡培他滨联合用于治疗HER2阳性、局部晚期或转移性乳腺癌的成年患者，这些患者之前至少接受过两种抗HER2治疗方案。这一批准在欧盟所有国家以及挪威、列支敦士登、冰岛和北爱尔兰都有效。在欧洲，我们已经开始在奥地利、法国、德国和瑞士营销TUKYSA。此外，2021年2月，英国药品和保健品监管局(MHRA)授予TUKYSA在英国的营销授权。
我们负责TUKYSA在美国、加拿大和欧洲的商业化。2020年9月，我们与默克公司(Merck&Co.，Inc.)或默克公司(Merck)签订了一项许可和合作协议，即TUKYSA协议，根据该协议，我们授予默克公司在亚洲、中东和拉丁美洲以及美国、加拿大和欧洲以外的其他地区将TUKYSA商业化的独家权利。此次合作旨在加快TUKYSA在全球的供应。
TIVDAK®
TIVDAK是一种针对组织因子的ADC，组织因子是一种在细胞表面表达的蛋白质，它在多种实体肿瘤上的表达水平都有所提高。FDA于2021年9月加速批准TIVDAK用于治疗化疗中或化疗后疾病进展的复发或转移性宫颈癌成人患者。FDA的批准得到了InnovaTV 204试验数据的支持，在该试验中，对复发或转移宫颈癌患者进行了评估，这些患者在复发或转移环境中接受过不超过两种先前的系统方案，包括至少一种先前以铂为基础的化疗方案。是否继续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。
TIVDAK正在与Genmab A/S或Genmab共同开发，根据一项协议，两家公司按50：50的比例分享产品的所有成本和利润。根据一项联合商业化协议，我们和Genmab在美国共同推广TIVDAK，我们记录了TIVDAK在美国的净销售额，并负责领导美国的分销活动。两家公司将各自保留50%的销售代表和医学联络人，平均分担这些费用和某些与TIVDAK在美国商业化相关的其他成本，并平均分享在美国实现的任何利润。在美国以外，我们在除日本以外的世界其他地区拥有商业化权利，在日本，Genmab拥有商业化权利。在欧洲、中国和日本，我们和Genmab将平分TIVDAK商业化相关成本的50%以及在这些市场实现的任何利润。在欧洲、中国和日本以外的美国以外的市场，除了协议中规定的某些成本外，我们将独自承担与TIVDAK商业化相关的所有成本，并将根据总净销售额的百分比向Genmab支付特许权使用费。
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我们的临床开发管道
下表总结了Adcetris、PADCEV、TUKYSA和TIVDAK的关键临床试验：
产品肿瘤类型设置试验名称/说明发展现状
Adcetris(布妥昔单抗维多丁)弥漫性大B细胞淋巴瘤R/R梯队-3：联合来那度胺和利妥昔单抗第三阶段*
霍奇金淋巴瘤1L尼伏鲁单抗、阿霉素、达卡巴嗪联合应用第二阶段
霍奇金淋巴瘤或外周T细胞淋巴瘤，不适合化疗1L单一疗法第二阶段
霍奇金淋巴瘤或外周T细胞淋巴瘤R/R再治疗阶段2*
霍奇金淋巴瘤(儿科)R/R
Check Mate 744：与nivolumab联合使用1
第二阶段
外周T细胞淋巴瘤(1L联合环磷酰胺、阿霉素、强的松阶段2*
转移性实体瘤R/R联合培溴利珠单抗|PD-1抑制剂治疗后第二阶段
PADCEV(enfortomab vedotin-ejfv)2
局部晚期或转移性尿路上皮癌1LEV-302：联合培溴利珠单抗与单用化疗第三阶段*
1L/2LEV-103：单一疗法并联合培溴利珠单抗阶段2*
肌肉浸润性膀胱癌PEV-303/Keynote-905：联合培溴利珠单抗|顺铂不合格第三阶段*
PEV-304/Keynote-B15：与pembrolizumab|顺铂联合使用第三阶段*
PEV-103：单一疗法并联合培溴利珠单抗第二阶段
非肌肉浸润性膀胱癌BCGUEV-104：膀胱内灌注阶段1
局部晚期或转移性实体瘤 2L+EV-202：单一疗法第二阶段
图卡替尼(TUKYSA)HER2+转移性乳腺癌1L/2LHER2CLIMB-02：结合T-DM1第三阶段*
高危HER2+乳腺癌adj.的，adj.的
COMPASSHER2路4：与T-DM1结合使用
第三阶段*
HER2+转移性乳腺癌1L
维修		HER2CLIMB-05：与
曲妥珠单抗和培图珠单抗		第三阶段*
HER2+转移性乳腺癌2L+HER2CLIMB-04：与
曲妥珠单抗deruxtecan		第二阶段
HER2+转移性结直肠癌R/R登山者：联合曲妥珠单抗阶段2*
HER2+胃食管癌2L登山者-02：曲妥珠单抗、Ramucirumab和化疗联合应用阶段2*
转移性实体瘤HER2的改变2L联合使用曲妥珠单抗**第二阶段
HER2+胃癌1L联合曲妥珠单抗和其他抗癌药物阶段1
TIVDAK
(tisotomab vedotin-tftv)3
转移性/复发性宫颈癌2L/3L创新电视301：单一疗法第三阶段*
1L/2LInnovaTV 205：与其他抗癌药物联合使用阶段1/2
局部晚期实体瘤2L/3LInnovaTV 206：(仅限日本)第二阶段
转移性实体瘤R/RInnovaTV 207：单一疗法或联合疗法第二阶段
耐铂卵巢癌2L创新电视208：单一疗法第二阶段
1L：一线/一线2L：二线R/R：复发或难治性ADJ=佐剂P=围手术期BCGU=BCG无反应
*表示注册意向
**HR阳性的转移性乳腺癌也与富维司琼联合使用
1.与百时美施贵宝(Bristol-Myers Squibb)的临床合作
2.50：50与Astellas共同开发和商业协作
3.与Genmab 50：50共同开发和商业协作
4.与肿瘤学临床试验联盟和国家癌症研究所(NCI)合作进行

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下表列出了我们开发的候选药物的临床试验。
候选产品肿瘤类型设置试验名称/说明发展现状
Diitamab Vedotin表达HER2的转移性尿路上皮癌2L/3L单一疗法第二阶段
Ladiratuzumab Vedotin1
转移性三阴性乳腺癌1L联合培溴利珠单抗第二阶段
转移性实体瘤R/R单一疗法第二阶段
转移性乳腺癌R/R单一疗法阶段1
SEA-CD40胰腺癌1L与其他抗癌药物联合使用阶段1
黑色素瘤与非小细胞肺癌1L/R/R与培溴利珠单抗和其他抗癌药物联合使用第二阶段
SEA-TGT实体瘤和淋巴瘤R/R单一治疗或与沙桑利姆单抗联合治疗阶段1
SEA-BCMA多发性骨髓瘤R/R单一疗法和与其他抗癌药联合使用阶段1
SEA-CD70MDS/AMLR/R单一疗法阶段1
SGN-CD228A实体瘤R/R单一疗法阶段1
SGN-B6A实体瘤R/R单一疗法阶段1
SGN-STNV实体瘤R/R单一疗法阶段1
SGN-PDL1V实体瘤R/R单一疗法阶段1
SGN-B7H4V实体瘤R/R单一疗法阶段1
SGN-ALPV实体瘤R/R单一疗法阶段1
1L：前线/一线2L：二线3L：三线R/R：复发或难治
1.50：50与默克公司共同开发和商业合作
临床发展现状
Adcetris(布妥昔单抗维多丁)
除了我们目前标记的适应症外，我们正在评估Adcetris作为单一疗法，并在正在进行的试验中与其他药物联合使用，其中包括几项潜在的注册试验，如针对复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤的梯队3期3期试验。除了我们公司赞助的试验之外，在美国还有许多研究者赞助的Adcetris试验。研究人员赞助的试验包括Adcetris在一些恶性血液学适应症和实体肿瘤中的使用。
202年2月，该公司宣布，3期梯队-1期临床试验显示，晚期霍奇金淋巴瘤患者在使用Adcetris联合化疗后，OS在统计学上有显著改善(p=0.009)。经过大约6年的中位随访，在一线环境中接受Adcetris加阿霉素、长春花碱和达卡巴嗪(A+AVD)治疗的患者死亡风险降低了41%(HR 0.59；[95% CI: 0.396 to 0.879])与接受阿霉素、博莱霉素、长春花碱和达卡巴嗪(ABVD)治疗的患者进行比较。Adcetris的安全性与以前的研究一致，没有观察到新的安全事件。
PADCEV(enfortomab vedotin-ejfv)
与Astellas合作，我们正在或计划进行各种膀胱癌的临床试验，包括正在进行的一线转移性尿路上皮癌和肌肉浸润性膀胱癌的试验。我们正计划进行一项非肌肉浸润性膀胱癌的试验。此外，我们正在进行一系列其他实体肿瘤的试验。
2020年9月，我们宣布了EV-301试验，与化疗相比，EV-301试验在患有局部晚期或转移性尿路上皮癌的成年患者中比较了PADCEV和化疗，这些患者以前曾接受过基于铂的化疗和PD-1/L1抑制剂的治疗，与化疗相比，EV-301试验达到了总体生存期(OS)的主要终点。对于试验中PADCEV组的患者来说，皮疹、疲劳和中性粒细胞计数下降是超过5%的患者中最常见的与治疗相关的3级或更高级别的不良事件。2021年7月，FDA根据EV-301试验的数据将PADCEV的加速批准转换为常规批准。
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2021年3月，EMA接受了基于EV-301试验的PADCEV营销授权申请供审查。2021年12月，欧洲药品管理局(EMA)的人用药品委员会(CHMP)通过了积极的意见，建议批准PADCEV作为单一疗法，用于治疗之前接受过含铂化疗和PD-1/L1抑制剂的局部晚期或转移性尿路上皮癌的成年患者。欧盟委员会的决策过程已经暂停，因为额外的CHMP问题与法国慈悲访问计划中的严重皮肤反应有关。欧盟委员会的决定在欧盟成员国以及冰岛、挪威和列支敦士登有效。此外，在澳大利亚，根据FDA的Orbis项目，以及新加坡、巴西和其他国家，PADCEV的批准申请正在审查中。
2021年7月，FDA定期批准局部晚期或转移性尿路上皮癌的成年患者的新适应症，这些患者没有资格接受含顺铂的化疗，并且以前曾接受过一种或多种先前的治疗。批准是基于EV-201试验的第二个队列的数据。
PADCEV还在一线转移性尿路上皮癌和早期膀胱癌中进行研究。我们和Astellas正在进行一项名为EV-103的1b/2期临床试验，这是一项单独或与其他药物联合使用PADCEV的多队列开放标签试验。这项试验正在评估局部晚期和一线和二线转移性尿路上皮癌的安全性、耐受性和活动性，并扩大到包括肌肉浸润性膀胱癌(MIBC)。
2020年2月，根据EV-103试验的剂量递增队列和扩展队列A的积极初步结果，FDA批准PADCEV与培溴利珠单抗联合用于治疗无法在一线环境下接受基于顺铂的化疗的不可切除的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。2020年4月，我们宣布，根据与FDA的讨论，EV-103试验中随机队列K的数据，以及EV-103试验的其他数据，可能会支持FDA加速批准途径下的注册。主要的结果衡量标准是客观应答率和应答期，或DOR。2021年10月，我们完成了K队列的招生工作。
除了基于EV-103试验的潜在加速批准途径外，我们正在与Astellas和默克公司合作进行一项名为EV-302的全球注册3期试验，用于治疗一线转移性尿路上皮癌。我们、阿斯特拉斯和默克共同资助EV-302，试验由我们进行。EV-302是一项开放的、随机的3期临床试验，评估PADCEV和pembrolizumab联合治疗与单独化疗治疗未经治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的疗效。该试验包括符合或不符合顺铂化疗条件的转移性尿路上皮癌患者。这项试验有无进展生存(PFS)和总体生存(OS)两个主要终点，旨在支持全球监管提交，如果根据EV-103获得加速批准，则可能作为验证性试验。
2020年4月，我们和Astellas与默克公司达成协议，在MIBC评估PADCEV。默克公司已经修改了正在进行的第三阶段Keynote-905/EV-303注册试验，该试验针对患有MIBC的顺铂不合格患者，包括一支评估PADCEV与pembrolizumab联合使用的ARM。2020年10月，我们和Astellas与默克公司达成协议，在名为Keynote-B15/EV-304的3期试验中评估PADCEV和pembrolizumab，该试验将由默克公司对符合顺铂条件的MIBC患者进行。这项试验于2021年第一季度启动。
2021年1月，我们招募了第一位患者参加了一项名为EV-104的1期试验，评估了卡介苗无效的非肌肉浸润性膀胱癌患者的PADCEV。
2020年1月，我们和Astellas还启动了一项名为EV-202的第二阶段临床试验，以评估PADCEV单一疗法在Nectin-4高表达的实体肿瘤中的应用，包括非小细胞肺癌、头颈部、胃癌/食道癌和乳腺癌。
图卡替尼(TUKYSA)
我们正在为TUKYSA进行广泛的临床开发计划，包括正在进行和计划中的早期乳腺癌和其他HER2阳性癌症的试验。HER2CLIMB试验的积极结果成为美国、加拿大、欧盟以及其他国家批准的基础。默克公司正在共同资助TUKYSA全球发展计划的一部分。
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2021年12月，我们在圣安东尼奥乳腺癌研讨会上公布了来自关键的HER2CLIMB试验的探索性分析的新数据，这些数据表明，当TUKYSA联合曲妥珠单抗和卡培他滨治疗脑转移稳定或活跃的HER2阳性转移性乳腺癌患者时，在额外15.6个月的随访后，OS的改善保持不变。经过29.6个月的中位随访后，TUKYSA方案与曲妥珠单抗和卡培他滨单药相比，脑转移瘤患者的OS改善了9.1个月(21.6个月对12.5个月)(HR：0.60；[95% CI: 0.44, 0.81])。这一益处延伸到了脑转移活跃或稳定的患者。
2019年10月，我们启动了一项名为HER2CLIMB-02的3期随机试验，评估TUKYSA与安慰剂(各自联合T-DM1)对不能切除的局部晚期或转移性HER2阳性乳腺癌患者(包括脑转移患者)的疗效，这些患者之前曾接受紫杉烷和曲妥珠单抗治疗。
我们正在支持一个名为肿瘤学临床试验联盟(Alliance For Clinic Trials In Oncology)的美国合作小组，该小组正在进行一项名为CompassHER2 RD的3期随机试验，该试验正在评估TUKYSA与T-DM1联合用于高危HER2阳性乳腺癌患者的辅助治疗。
我们还在进行一项名为HER2CLIMB-04的2期试验，评估TUKYSA联合曲妥珠单抗Deuxtecan治疗局部晚期或转移性HER2阳性乳腺癌的疗效。
我们还启动了一项名为HER2CLIMB-05的3期试验，评估TUKYSA与安慰剂、曲妥珠单抗和pertuzumab在转移性HER2阳性乳腺癌患者一线维持环境中的比较。
我们正在进行一项名为登山者的2期试验，评估TUKYSA联合曲妥珠单抗治疗HER2阳性、RAS野生型转移性结直肠癌患者在一线和二线标准治疗后的疗效。来自23名患者的初步结果在ESMO 2019年大会上公布，显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性。2021年9月，我们完成了试点招生工作。我们相信，这项试验可能会支持在美国加速批准的申请。
我们正在进行一项名为登山者-02的2/3期试验，联合曲妥珠单抗、Ramucirumab和紫杉醇治疗二线HER2阳性转移性胃食管癌。我们还启动了一项1b期试验，评估TUKYSA联合曲妥珠单抗和奥沙利铂治疗一线HER2阳性、无法切除或转移性结直肠癌、胃癌、食管癌和胆囊癌的疗效。
TIVDAK(tisotomab vedotin-tftv)
与Genmab合作，我们正在开发治疗转移性宫颈癌的TIVDAK，并正在对其他实体肿瘤进行评估。2021年9月，我们获得了FDA加速批准的TIVDAK，用于治疗化疗中或化疗后疾病进展的复发或转移性宫颈癌成人患者。是否继续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。
2021年1月，我们和Genmab启动了一项名为InnovaTV 301的3期临床试验，以评估TIVDAK与化疗在复发或转移性宫颈癌患者中的比较，这些患者已经接受了一到两种先前的治疗方案。InnovaTV 301旨在支持在InnoaTV 204不支持批准的地区申请潜在批准的全球监管申请，并作为美国的验证性试验。
我们还在进行名为InnovaTV 205的第二阶段临床试验，评估TIVDAK作为单一疗法，并与某些其他抗癌药物联合用于复发或晚期宫颈癌患者的一线和二线治疗。2021年9月，欧洲医学肿瘤学会年会上公布了1b/2期InnoaTV 205期试验的两个队列的中期结果，评估了TIVDAK作为治疗复发或转移宫颈癌的联合疗法。这两种组合都显示出令人鼓舞的、持久的抗肿瘤活性，并显示出可管理和可接受的安全性。在一线治疗中，与卡铂联合使用显示了55%的客观缓解率(ORR)，中位缓解期(DOR)为8.3个月。78.8%的患者发生了3级或更大的不良事件，其中57.6%的患者经历了与TIVDAK治疗有关的3级或更大的不良事件。在之前接受过1-2次系统治疗的患者中，联合使用培溴利珠单抗获得了38%的ORR和13.8个月的中位DOR。
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此外，我们正在为复发、局部晚期或转移性实体肿瘤患者进行名为InnovaTV 207的2期临床试验，并为对铂耐药的卵巢癌患者进行名为InnovaTV 208的2期临床试验。
Diitamab Vedotin
2021年9月，我们和RemeGen签订了一项独家许可协议，开发和商业化Ditamab vedotin，这是一种新型的针对HER2的ADC，已在除日本和新加坡以外的所有亚洲国家和地区显示出对多种实体肿瘤类型的抗肿瘤活性，范围涉及HER2水平，包括尿路上皮、胃癌和乳腺癌。我们有一个广泛的临床开发计划，包括正在进行的第二阶段试验，评估地他单抗维多丁作为单一疗法治疗先前治疗的HER2表达的转移性尿路上皮癌。
Ladiratuzumab Vedotin
我们正在开发ladiratuzumab vedotin或LV，这是一种针对Liv-1的ADC，目前正在进行1期和2期临床试验，作为转移性乳腺癌患者的单一疗法，并与其他药物联合用于治疗转移性乳腺癌和选择Liv-1高表达的实体肿瘤。2020年9月，我们和默克公司达成了一项许可和合作协议，即LV协议，根据该协议，两家公司将共同开发和分享未来LV的全球成本和利润。
其他临床和早期候选产品
我们正在推进一系列早期临床候选项目，以及采用我们专有技术的多个临床前和研究阶段项目。2021年，我们向FDA提交了三份研究性新药申请。
我们的抗体-药物结合物(ADC)技术
Adcetris、PADCEV、TIVDAK和我们临床阶段流水线中的许多候选产品都使用我们的ADC技术。ADC是与细胞毒性或细胞杀伤剂相关的单克隆抗体。我们的ADC利用单克隆抗体，在与特定的细胞表面受体结合后，这些抗体会内化到靶细胞内。细胞内存在的酶催化单克隆抗体释放细胞毒剂，从而产生所需的活性，特异性地杀死靶细胞。
我们ADC的一个关键组件是将细胞杀伤剂连接到单克隆抗体上的接头。药物连接物被设计成通过与靶细胞上的预定细胞表面受体结合的单克隆抗体将细胞毒剂输送到肿瘤。当ADC内化到靶细胞内时，细胞毒剂就会释放出来，从而导致细胞死亡。这种细胞杀伤剂的靶向输送旨在最大限度地将细胞毒剂输送到靶细胞，同时将对正常组织的毒性降至最低。我们最先进的ADC，包括Adcetris、PADCEV、TIVDAK、disitamab vedotin和ladiratuzumab vedotin，都使用我们专有的基于auristatin的ADC技术。金黄色葡萄球菌是微管干扰剂。与通常更难生产和连接抗体的天然产品相比，我们ADC中使用的细胞毒性药物是人工合成的，并且很容易扩展到生产中。这项技术也是我们ADC合作的基础。我们拥有或持有涵盖我们ADC技术的多项已颁发专利和专利申请的独家或部分独家许可。我们继续评估ADC项目中使用的新接头、抗体形式和细胞杀伤剂。
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我们的糖工程抗体(SEA)技术
我们专有的SEA技术是一种选择性地减少单克隆抗体中岩藻糖掺入的方法，因为它们是在基于细胞系的生产过程中生产的。我们的临床前数据显示，这增加了与先天免疫效应细胞的结合，并增强了肿瘤细胞中抗体依赖性细胞毒性(ADCC)的效力。我们相信ADCC活性的增强可能提供更好的抗肿瘤活性。我们的SEA技术是一种改变单克隆抗体活性的新方法，与我们的ADC技术相辅相成。
我们的SEA技术的一个主要特点是不需要对产生抗体的细胞系进行基因改造，并且可以使用标准的细胞培养条件，同时保持基本的制造工艺、产量和产品质量。我们认为，与现有的增强抗体效应器功能的技术相比，SEA方法可能更简单、更具成本效益，因为现有的技术大多需要开发新的细胞系。
我们有几个候选产品正在第一阶段临床试验中接受评估，这些试验利用了我们的SEA技术，包括SEA-CD40、SEA-TGT、SEA-BCMA和SEA-CD70。这些药物针对的是各种癌症类型。
其他技术
此外，我们还利用其他旨在最大化抗肿瘤活性和降低基于抗体的治疗毒性的技术。基因工程使我们能够生产出针对其预期用途进行优化的抗体。对于ADC，我们筛选和选择与抗原结合的抗体，这些抗原在肿瘤细胞和重要的正常组织上差异表达，在靶细胞内迅速内化，并在临床前模型中具有强大的抗肿瘤活性。对于我们的SEA技术，我们生产的抗体通过ADCC或通过增强与天然免疫细胞的结合能力而触发的额外免疫刺激机制，显示出强大的抗肿瘤活性。我们的ADC利用天然或工程的结合位点来优化药物附着。在某些情况下，我们评估了我们的单克隆抗体和ADC与常规化疗和其他抗癌药物的联合使用，这可能会导致抗肿瘤活性的增强。
研究计划
I除了我们现有的候选产品和技术外，我们还有内部研究计划，旨在开发新型有效的抗肿瘤和免疫刺激剂以及新的ADC接头，识别新的药物靶点和单克隆抗体，并推进我们的抗体工程计划。
新型肿瘤细胞杀伤剂。我们继续识别和研究具有抗肿瘤作用机制的新药物，这些药物将提供管道多样性，并补充我们目前在ADC技术中使用的金黄色物质。我们还试图开发新的药物，旨在通过针对关键的免疫刺激途径来激活宿主免疫系统，这些途径可以介导先天或适应性抗肿瘤免疫反应。
新的药物链接剂。我们正在进行研究，目的是开发新的ADC接头，旨在提供适当的血流稳定性和药物释放特性，以有效地靶向癌细胞，并提高癌细胞的选择性和耐受性。
新的单克隆抗体和抗原靶点。我们积极致力于内部努力，以识别和开发单克隆抗体和其他治疗分子，以靶向肿瘤抗原和重要的肿瘤或免疫途径。对于ADC，我们专注于在癌细胞表面高度表达的药物靶点，这些靶点具有适当的表达、分布和内化特性，使它们成为理想的单克隆抗体或ADC靶点。然后，我们可以在我们的实验室中创建和筛选癌症反应性单克隆抗体小组，以识别那些具有期望的特异性和优化的药物输送特性的抗体。此外，我们识别在抗肿瘤先天或获得性免疫反应中起关键作用的靶点，并识别抗体和其他治疗分子来刺激抗肿瘤免疫反应。我们通过评估从学术团体和其他生物技术和制药公司获得靶标和抗体许可的机会来补充这些内部努力，例如我们正在与Astellas和Genmab进行的合作。
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抗体工程学。我们在抗体工程方面拥有丰富的内部专业知识，包括人源化、结合亲和力优化、通过阻断岩藻糖基化来增强免疫功能，以及设计抗体以改善药物连接位点，以便与我们的ADC技术配合使用。通过改变我们抗体上发现的药物连接位点的数量和类型，我们相信我们可以改善ADC的药物特性，并提高ADC偶联制造工艺的成本效益。
企业协作 
我们与制药和生物技术公司进行合作，以推进我们候选产品的开发和商业化，并补充我们的内部渠道。我们寻求的合作将使我们能够通过利润分享或按净销售额支付的版税来保留未来在产品销售中的重要参与。我们还将我们的技术授权给合作者，让他们用自己的抗体进行开发。这些合作在许多方面使我们受益，包括产生现金流和收入以部分抵消我们内部研发计划的支出，扩大我们关于由我们的合作者提供的多个靶点和抗体的ADC的知识基础，并通过共同开发或选择新产品候选产品的权利为我们提供未来的管道机会。
武田Adcetris协作
我们与武田达成了一项协议，在全球共同开发Adcetris，并由武田在其领土上将Adcetris商业化。我们在美国及其领土和加拿大拥有Adcetris的商业权。武田在世界其他地区拥有商业权利。在合作下，我们和武田可以各自开展开发活动，并平等地共同出资某些双方同意的开发活动的成本。与共同开发活动相关的成本包括在研发费用中。
截至2021年12月31日，我们已经完成了与武田监管和商业进展相关的里程碑式付款，总额为1.575亿美元。截至2021年12月31日，根据此合作向我们支付的未来潜在开发和监管里程碑付款总额可能达到7700万美元。此外，我们确认特许权使用费收入，特许权使用费基于武田在其许可地区的Adcetris净销售额的百分比，百分比从十几岁到二十五岁左右，基于年度净销售额级别和基于销售的里程碑。武田承担其销售Adcetris所欠的第三方特许权使用费的一部分，这部分费用包括在特许权使用费收入中。
如果任何一方严重违反合作协议，并且这种违反仍未得到纠正，则任何一方都可以终止合作协议。武田可以在事先书面通知我们的情况下，以任何理由终止合作协议，在某些情况下，我们可以终止合作协议。经双方书面同意，合作协议也可终止。如果任何一方都不终止协作协议，则协议在所有付款义务到期时自动终止。
Astellas PADCEV协作
我们与Agensys，Inc.有一项合作协议，Agensys，Inc.后来成为Astellas的附属公司，共同研究、开发ADC并将其商业化，用于治疗几种类型的癌症。这项合作包括将我们的ADC技术与Astellas开发的针对专有癌症靶点的全人类抗体相结合。根据这一合作，我们和Astellas将平等地共同资助PADCEV的所有开发成本。
2018年，我们和Astellas达成了一项联合商业化协议，以管理PADCEV的全球商业化：
•在美国，我们和Astellas共同推广PADCEV。我们记录了PADCEV在美国的销售情况，并负责在美国的所有分销活动。这两家公司各自承担自己在美国的销售机构的费用，平均分担与PADCEV在美国商业化相关的某些其他成本，并平均分享在美国实现的任何利润。
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•在美国以外，我们在北美和南美的所有国家都有商业化权利，阿斯特拉斯在世界其他地区也有商业化权利，包括欧洲、亚洲、澳大利亚和非洲。该协议旨在规定我们和Astellas将有效地平等分担在所有这些市场发生的成本和实现的任何利润。加拿大、英国、德国、法国、西班牙和意大利的成本和利润分配将基于产品销售和商业化成本。在其余市场，商业化一方将承担成本，并向另一方支付适用于产品净销售额的特许权使用费，该特许权使用费的费率旨在使双方的利润份额接近相等。
Astellas或其附属公司负责监督PADCEV的制造供应链，用于开发和商业用途。但是，我们在销售PADCEV的国家负责包装和标签。此外，如果双方确定需要第二个来源，我们将负责建立这样的第二个来源，无论是在内部还是通过第三方。
如果另一方资不抵债或另一方严重违反协议，且该违约行为仍未得到纠正，则任何一方均可终止合作协议。在一定的限制条件下，任何一方均可在事先书面通知对方的情况下，以任何理由终止合作协议。经双方书面同意，合作协议也可终止。如果任何一方均未行使终止合作协议的选择权，则该协议将在合作协议规定的所有付款义务到期后，或我们和Astellas停止根据该协议开发和商业化产品之日(以较晚的日期为准)自动终止。
如果另一方破产，任何一方都可以终止联合商业化协议。一旦PADCEV在该国完全停止商业化、推出和销售，联合商业化协议将在各个国家的基础上到期。
任何一方也可以选择退出合作协议下的共同开发和利润分享，以换取从继续合作的一方获得里程碑和特许权使用费。此外，任何一方均可在各国的基础上选择退出PADCEV的共同开发和利润分享，以换取继续合作的一方根据与该国家有关的合作协议收取特许权使用费。
默克TUKYSA协作
2020年9月，我们与默克公司签订了TUKYSA协议。根据TUKYSA协议，我们授予默克公司在亚洲、中东和拉丁美洲以及美国、加拿大和欧洲以外的其他地区将TUKYSA商业化的独家权利。默克公司负责在其领土上销售申请以获得批准，这得到了HER2CLIMB临床试验的积极结果的支持。我们保留了在美国、加拿大和欧洲的商业权利，并将在这三个国家实现销售记录。默克公司还同意共同资助TUKYSA全球发展计划的一部分，该计划包括几项针对HER2阳性癌症的正在进行和计划中的试验。我们将继续领导正在进行的TUKYSA全球开发业务执行。默克公司将单独资助和进行必要的国别临床试验，以支持其领土上预期的监管应用。根据TUKYSA协议，我们负责向默克公司供应TUKYSA用于临床开发和商业化。我们从默克公司获得了1.25亿美元的预付现金，还收到了8500万美元的预付研发资金，用于默克公司的全球开发成本分摊义务。我们有资格获得最高6,500万美元的进度里程碑付款，并有权获得默克公司TUKYSA销售的分级特许权使用费，从较低的20%范围开始，并在其领土上逐步增加基于默克公司的销售量。我们欠Array Biophma Inc.或辉瑞关联公司Array Biophma Inc.(辉瑞的附属公司)从再许可TUKYSA版权收到的任何非特许权使用费的一部分，以及基于我们对TUKYSA的净销售额的较低的两位数特许权使用费，并将根据默克公司在其领土上对TUKYSA的净销售额欠下个位数的特许权使用费。
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Genmab TIVDAK协作 
我们与Genmab有一项合作协议，将开发和商业化针对组织因子的ADC，根据该协议，我们之前对TIVDAK行使了共同开发选择权。根据这项合作，我们和Genmab将共同资助TIVDAK的所有开发成本。
2020年10月，我们和Genmab签订了一项联合商业化协议，以管理TIVDAK的全球商业化：
•在美国，我们和Genmab共同推广TIVDAK。我们记录了TIVDAK在美国的销量，并负责领导在美国的分销活动。两家公司将各自保留50%的销售代表和医学联络人，平分这些费用和某些与TIVDAK在美国商业化相关的其他成本，并平均分享在美国实现的任何利润。
•在美国以外，我们在世界其他地方拥有商业化权利，除了日本，Genmab在日本拥有商业化权利。在欧洲、中国和日本，我们和Genmab将平分TIVDAK商业化相关成本的50%以及在这些市场实现的任何利润。在欧洲、中国和日本以外的美国以外的市场，除了协议中规定的某些成本外，我们将独自承担与TIVDAK商业化相关的所有成本，并将根据总净销售额的百分比向Genmab支付特许权使用费，比例从十几岁到二十五岁左右不等。
根据联合商业化协议，我们负责监督TIVDAK的临床和商业生产。如果另一方资不抵债或严重违反适用协议，且该违约行为仍未得到纠正，则任何一方均可终止合作协议或联合商业化协议。此外，如果任何一方的专利权受到另一方或其分被许可人的挑战，任何一方都可以终止合作协议。任何一方也可以选择退出合作协议下的共同开发和利润分享，以换取从继续合作的一方获得里程碑和特许权使用费。合作协议的选择退出条款也可以适用于联合商业化协议。此外，Genmab可能会提前书面通知我们，选择退出TIVDAK在美国的联合推广。
RemeGen Disitamab Vedotin许可协议
2021年9月，我们和RemeGen达成了一项全球独家许可协议，开发和商业化Ditamab vedotin，这是一种针对HER2的新型ADC。根据协议条款，我们支付了2.0亿美元的预付款，以获得Ditamab vedotin的独家许可权，用于在RemeGen的领土之外进行全球开发和商业化。RemeGen保留除日本和新加坡以外的亚洲地区的开发和商业化权利。我们将领导全球开发，RemeGen将为其领土上的全球临床试验部分提供资金并投入运营。RemeGen还将负责其所在地区的所有临床开发和监管提交。我们将根据特定发展目标的实现，向RemeGen支付最高1.95亿美元的多个适应症和产品的潜在里程碑付款，并根据特定监管和商业化目标的实现，向RemeGen支付最高22亿美元的潜在里程碑付款。RemeGen将有权根据我们地区的diitamab vedotin的净销售额获得个位数到青少年中期的分级高百分比版税。
除非提前终止，否则本协议将一直有效，直到适用的版税条款(以国家/地区和产品为基础)到期，届时此类产品的许可将在该国变为全额支付、免版税、永久、不可撤销和非排他性的。本协议还包含惯例条款，包括我们为方便起见，在任何一方违反协议的情况下，在受到一方许可专利的挑战或另一方破产时终止合同，但须予以补救。RemeGen拥有与某些提前终止事件相关的标准返回权。
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默克LV协作
2020年9月，我们与默克公司签订了LV协议。根据LV协议的条款，我们向默克公司授予了LV的全球独家开发和商业化许可，并同意在全球范围内联合开发和商业化LV。我们收到了6.00亿美元的预付现金，在某些主要市场启动某些临床试验和监管批准后，我们有资格获得高达8.5亿美元的里程碑付款，在达到指定的年度全球净销售额门槛后，我们有资格获得高达18亿美元的里程碑付款。每家公司负责全球LV开发和商业化成本的50%，并将获得未来潜在利润的50%。我们将领导监管和分销活动，并将在美国和加拿大记录销售情况。默克将领导欧洲的监管活动，我们将领导欧洲的分销活动和创纪录的销售。我们和默克公司将在美国和欧洲共同商业化LV。默克公司将领导监管、促销和分销活动，并将在美国、加拿大和欧洲以外的国家实现销售记录。
LV协议将继续有效，除非提前终止，直至LV不再根据LV协议进行开发或商业化。LV协议还包含默克公司为方便起见而由任何一方终止的习惯条款，包括在违反LV协议的情况下，但需要治愈，或在该方的许可专利受到挑战时，或在另一方破产时，在每一种情况下，均受习惯返回权的约束。
关于LV协议，我们于2020年9月与默克公司签订了股票购买协议，即购买协议，根据该协议，我们同意发行和出售，默克公司同意以每股200美元的收购价购买我们普通股的500万股新发行股票，总收购价为10亿美元。我们于2020年10月完成了购买协议预期的交易。
ADC许可协议
我们与许多生物技术和制药公司签订了ADC技术的许可协议。根据我们在正常业务过程中签订的这些协议，我们已授予使用我们的技术的研究和商业许可，大多数情况下是与被许可人的技术结合使用。在某些协议中，我们还同意在协议的特定期限内进行有限的开发活动，并向我们的许可证持有人提供其他材料、用品和服务。我们通常会收到预付现金付款，以及根据协议提供的研发服务和材料的年度维护费和支持费，以及我们的被许可人实现某些活动的进度和销售额相关的里程碑，以及年度维护费和支持费。我们还有权从任何采用我们的ADC技术的最终产品的净销售额中获得版税。我们的被许可方完全负责这些协议下任何候选产品的研究、产品开发、制造和商业化，包括实现潜在里程碑。
2019年，基因泰克获得了FDA对Polivy的加速批准TM(polatuzumab vedotin-piic)，一种使用我们技术的ADC，用于治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤患者。2020年8月，葛兰素史克(简称葛兰素史克)获得了美国食品药品监督管理局的加速批准和欧盟委员会的有条件上市授权，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者。Blenrep™(belantamab mafodotin-blmf)是葛兰素史克使用我们的技术开发的一种ADDC，此前至少接受过四种疗法，包括抗CD38单抗、蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂。根据我们与基因泰克(Genentech)和葛兰素史克(GSK)的ADC许可协议，这些活动给我们带来了里程碑式的付款，我们还有权从Polivy和Blenrep在全球的净销售中获得版税。根据我们的其他ADC许可协议正在开发的候选产品正处于临床和临床前开发的不同阶段。我们能否从其他ADC许可协议中获得有意义的未来收入，将在很大程度上取决于将我们的技术纳入后期临床开发，并获得FDA的营销批准并随后商业化(如果有的话)的产品。
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许可内协议 
我们拥有来自制药和生物技术公司以及学术机构的授权抗体、靶标和使能技术，用于我们的流水线计划和ADC技术，包括：
•百时美施贵宝执照。1998年，我们通过与BMS的一项许可协议获得了我们的一些技术和候选产品的权利，其中一些技术和产品是独家的。通过该许可证，我们获得了使用各种定向技术的权利。根据许可协议的条款，我们被要求支付较低的个位数的版税。包括Adcetris在内的产品的净销售额，这些产品采用了BMS拥有的各种技术。根据协议，我们向Adcetris支付版税的义务已于2021年8月到期。
•迈阿密大学执照。1999年，我们与佛罗里达迈阿密大学签订了独家许可协议，涵盖了一种抗CD30单克隆抗体，这是Adcetris抗体成分的基础。根据本许可证的条款，我们进行了预付款和进度相关的里程碑付款。我们需要按Adcetris的净销售额支付较低个位数的年度维护费和版税。许可协议的期限于2021年8月到期，届时我们将永久拥有全额缴费、免版税、非排他性、可再许可的许可。
•Array BioPharma，Inc.我们是许可协议的一方与Array合作，后者于2019年7月被辉瑞收购。根据许可协议，Array授予我们开发、制造和商业化TUKYSA的独家许可。我们将向Array支付任何非版税付款的一部分 从分许可TUKYSA权利收到的，包括根据TUKYSA协议从默克公司收到的非特许权使用费。Array还有权根据我们对TUKYSA的净销售额获得较低的两位数特许权使用费，并根据我们的分许可方(包括默克)对TUKYSA的任何净销售额获得一位数特许权使用费。许可协议的期限在各个国家的基础上到期，以涵盖TUKYSA的最后一个有效索赔在该国境内到期之时为准，或在TUKYSA在该国境内首次商业销售10年后到期。我们和Array各自有权在许可协议到期前因破产或重大违约而终止，但须遵守补救措施和争议解决条款。
•其他执照。根据与我们的流水线计划相关的许可内协议条款，我们可能会欠开发、监管和基于销售的里程碑，以及某些批准的产品的净销售额的版税。

专利和专有技术
我们拥有和许可的专利和专利申请针对Adcetris、PADCEV、TUKYSA、TIVDAK、我们的候选产品、单克隆抗体、我们的ADC和SEA技术以及其他基于抗体的和/或使能技术。我们通常寻求针对物质组合物的专利权利要求，包括抗体、ADC和含有高效细胞杀伤剂的药物连接物，以及使用这些组合物的方法。在适当的时候，我们还寻求对相关技术的索赔，例如使用我们海洋技术中使用的某些糖类似物的方法。对于我们的每一种产品和候选产品，我们已经或预计将提交多项专利申请。我们维护专利，并在全球范围内起诉我们已获得授权的技术(如我们的ADC技术)的申请。同样，对于Adcetris、PADCEV、TUKYSA、TIVDAK、disitamab vedotin和LV等合作产品和候选产品，我们寻求与我们的开发伙伴密切合作，协调专利努力，包括专利申请申请、起诉、延期、辩护和强制执行。随着我们的产品和候选产品通过研究和开发不断进步，我们努力识别和保护新的发明，如联合疗法、制造方法的改进和治疗方法的改进。我们还与我们的科学人员密切合作，以识别和保护最终可能增加到我们的开发流程中的新发明。
我们拥有或拥有以下与我们的产品和流水线相关的专利(除了涵盖我们早期候选产品的某些专利)：
•对于Adcetris和我们的相关ADC技术，我们在美国和欧洲拥有12项专利，这些专利将在2022年至2031年之间到期。
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•对于PADCEV和我们的相关ADC技术，我们在美国和欧洲拥有、共同拥有或拥有14项专利的许可权，这些专利将于2022年至2031年到期。在这些专利中，我们拥有或共同拥有12项专利，并拥有两项专利的许可权。
•对于TUKYSA，我们在美国和欧洲拥有9项专利的许可权，这些专利将在2024年至2033年之间到期。
•对于TIVDAK和我们的相关ADC技术，我们在美国和欧洲拥有或拥有11项专利的许可权，这些专利将在2022年至2036年之间到期。在这些专利中，我们拥有五项专利，并拥有六项专利的许可权。
•对于diitamab vedotin和我们的相关ADC技术，我们在美国和欧洲拥有或拥有8项专利的许可权，这些专利将在2022年至2034年之间到期。在这些专利中，我们拥有五项专利，并拥有三项专利的许可权。
•对于LV和我们的相关ADC技术，我们在美国和欧洲拥有或拥有9项专利的许可权，这些专利将在2022年至2032年之间到期。在这些专利中，我们拥有八项专利，并拥有一项专利的许可权。
专利提供的实际保护可能因国家而异，这取决于专利的类型、该国专利局或法院确定的专利覆盖范围以及该国可获得的法律补救措施。以上列表并未列出可能与我们的产品和候选产品相关的所有专利。例如，除了列出的专利外，我们还有关于平台技术的专利(涉及某些一般类别的产品或方法)，以及与使用、制造或管理产品或候选产品的方法有关的专利，这些专利可能会赋予额外的专利保护。我们也有未决的专利申请，可能会产生与一个或多个此类代理相关的新专利。
以上列表中的信息基于我们目前对我们拥有、共同拥有、控制或许可的专利的评估。这些信息可能会被修改，例如，如果法律或法律裁决的变化影响了我们的专利，或者如果我们知道了新的信息。在美国和美国以外的其他重要市场，生物技术产品和方法的可用专利保护的范围和范围仍未解决。我们预计可能需要诉讼来确定我们的某些专利和其他专有权利的期限、有效性、可执行性和/或范围。与我们的一项或多项专利有关的不利决定或裁决可能会导致产品失去专利保护，进而比预期更早地将竞争对手的产品或后续生物制品推向市场，并可能迫使我们以高昂的成本获得第三方许可，或者停止使用一项技术或将一项产品商业化。
每个国家的专利在不同的时间到期，取决于各种因素，包括相应专利申请的提交日期、专利期延长和补充保护证书的可用性以及对终端免责声明的要求。虽然我们相信我们拥有和许可的专利和专利申请为我们提供了竞争优势，但生物技术和制药公司的专利地位可能是不确定的，涉及复杂的法律和事实问题。我们和我们的公司合作伙伴可能无法开发可申请专利的产品或方法，也无法从未决的专利申请中获得专利。即使专利主张被允许，权利要求也可能不会发布。在发布时，专利可能不足以保护我们或我们的公司合作伙伴拥有或授权给我们或我们的公司合作者的专有技术。我们或我们的合作者的当前专利，或在未决申请上颁发的专利，可能会受到挑战、无效、侵权或规避。此外，美国或其他国家或地区专利法的变更可能会限制我们保护或执行专利的能力，或者可能会追溯适用于影响我们专利的期限和/或范围。根据美国或外国法律，我们的专利已经并可能在发行后的行政诉讼或诉讼中被第三方质疑为无效、未被侵犯或不可强制执行，或者它们可能被第三方侵犯。因此，我们正在或可能不时地在法院和行政法庭参与保护和执行我们的专利或其他知识产权，例如在美国专利商标局的各方间审查或复审程序中。, 在美国和其他地方的外国反对程序或相关的法律和行政程序。在发行后的行政诉讼或诉讼中，保护我们的专利或执行我们的专有权的成本可能是巨大的，结果可能是不确定的。不利的结果可能允许第三方在没有我们或我们的合作者许可的情况下使用我们的专有技术。我们和我们的合作者的专利也可能被规避，这可能允许第三方在没有我们或我们的合作者的许可的情况下使用类似的技术。
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我们的商业成功在很大程度上取决于我们在不侵犯第三方专利和专有权利的情况下运营的能力。制药和生物技术公司、大学和研究机构等组织可能已提交专利申请或可能已获得专利，这些专利涵盖与我们或我们的合作者拥有或许可的技术类似的技术。此外，我们正在关注其他组织的多项未决专利申请的进展情况，如果获得批准，这些申请可能需要我们许可或质疑其有效性或可执行性，以便继续将我们的产品商业化或将我们的候选产品商业化。我们对其他组织专利的挑战可能不会成功，这可能会影响我们将产品和候选产品商业化的能力。我们无法确定其他方的专利或专利申请是否会对我们或我们的合作者制造、使用或销售我们的产品和候选产品的能力产生重大影响。
我们要求我们的科学人员根据我们的政策保存实验室笔记本和其他研究记录，这些政策旨在加强和支持我们的知识产权保护。除了我们的专利知识产权，我们还依赖商业秘密和其他专有信息，特别是当我们不相信专利保护是合适的或可以获得的时候。我们的政策是要求我们的每位员工、顾问和顾问在开始与我们建立雇佣、咨询或咨询关系之前签署专有信息和发明转让协议。这些协议规定，个人必须保密，除非在有限的情况下，否则不得向其他各方披露其在与我们的关系过程中开发或了解到的任何机密信息。这些协议还规定，我们将拥有个人在向我们提供服务的过程中构思或实施的所有发明。我们的政策和协议以及我们的合作者的政策和协议可能不足以保护我们的机密信息，或者第三方可能独立开发同等的信息。

政府监管
美国食品和药物管理局(FDA)和州和地方司法管辖区以及国外的类似监管机构对生物制药产品的临床开发、上市前批准、制造、营销和分销提出了实质性要求。这些机构和其他监管机构监管研发活动以及产品和候选产品的测试、批准、制造、质量控制、安全、功效、标签、储存、分销、进出口、记录保存、定价、广告和促销。不遵守适用的FDA或其他要求可能会导致警告信、民事或刑事处罚、暂停或延迟临床开发、召回或扣押产品、部分或全部暂停生产或从市场上撤回产品。开发和审批过程需要大量的时间、精力和财力，我们不能确定是否会及时批准我们的产品候选产品(如果有的话)。我们必须获得FDA对我们候选产品的批准，然后才能开始在美国销售这些产品。其他国家也需要类似的批准。
在这个监管框架内的产品开发和批准是不确定的，可能需要多年的时间，并且需要花费大量的资源。一种新的生物制药产品在美国销售之前的必要步骤通常包括：
•临床前体外培养和体内测试，其中一些必须符合良好的实验室规范，或GLP；
•向FDA提交IND，该IND必须在临床试验开始前生效，并且必须在获得新信息时定期更新，并至少每年更新一次开发报告；
•研制和生产临床试验用药物，经批准可用于商业销售；
•完成充分和良好控制的人体临床试验，以确定候选产品的安全性和有效性，以满足其预期用途；
•向FDA提交生物制品许可证申请(BLA)或新药申请(NDA)，除非免除费用，否则必须附上可观的使用费；
•FDA对生产设施进行当前良好制造规范(GMP)的审批前检查，以及FDA对选定的临床试验地点和/或试验赞助商的良好临床实践(GCP)合规性的检查；以及
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•在任何商业销售之前，FDA审查和批准BLA或NDA，其中包括产品处方信息。
美国的临床试验法规
特定候选产品的临床前测试结果(包括实验室评估以及评估毒性的临床前GLP研究)以及相关的制造信息和分析数据，以及临床方案作为IND的一部分提交给FDA。IND在FDA收到后30天自动生效，除非FDA在30天的时间内对临床试验的进行提出担忧或问题，包括担心人体研究对象将面临不合理的健康风险。在这种情况下，IND赞助商和FDA必须在临床试验开始之前解决任何悬而未决的问题。新的临床试验方案可以在产品开发期间提交给现有的IND。此外，对于每个提议进行临床试验的医疗中心，一个独立的机构审查委员会(IRB)必须在该中心开始任何临床试验之前审查和批准该计划，并必须监督这项研究，直到研究完成。FDA、IRB或赞助商可以随时以各种理由暂停临床试验，包括发现受试者或患者暴露在不可接受的健康风险中。临床检测还必须满足广泛的GCP法规和关于个人可识别信息的知情同意和隐私的规定。
临床试验通常分三个连续阶段进行，这三个阶段可能会重叠，或者在某些情况下会被跳过。在第一阶段，即该产品最初进入人体后，对候选产品进行测试，以评估与增加剂量相关的安全性、新陈代谢、药代动力学和药理作用。第二阶段通常包括在有限的患者群体中进行试验，以评估潜在产品对特定的、有针对性的适应症的疗效，确定剂量耐受性和最佳剂量，并进一步确定可能的不良反应和安全风险。进行3期和关键试验，以评估进一步的临床有效性和安全性，通常与更广泛的患者群体中的标准疗法相比较，通常是在地理上分散的临床地点。第4阶段或上市后试验可能需要FDA的商业批准，也可以由我们或我们的合作者自愿启动。对于我们的任何候选产品，第一阶段、第二阶段或第三阶段测试可能无法在任何特定时间段内成功完成(如果有的话)。同样，早期试验中安全性、耐受性或有效性的暗示不一定能预测后续试验中的安全性和有效性结果。此外，FDA、IRB或我们可以随时出于各种原因暂停临床试验，包括发现受试者或患者暴露在不可接受的健康风险中。临床试验必须遵守中央注册和结果报告要求，例如在www.clinicaltrials.gov上。
美国的审批流程
临床前研究、药物开发和临床试验的结果，以及有关产品化学、制造和控制的信息，将以BLA或NDA的形式提交给FDA，以批准制药产品的制造、营销和商业装运。临床试验的数据并不总是决定性的，FDA和其他监管机构对数据的解释可能与我们或我们的合作者对数据的解释不同。FDA还可以召集一个由外部顾问组成的咨询委员会来回答有关申请的批准性和标签的问题。FDA没有义务遵循咨询委员会的建议。提交BLA或NDA需要附上可观的使用费，几乎没有例外或豁免。使用费是根据处方药使用费法案(PDUFA)管理的，该法案为FDA审查的及时性设定了目标。标准覆核期为递交原件申请起计12个月，而优先覆核期限为递交原件申请起计8个月。测试和批准过程可能需要大量的时间、精力和资源，而且不能保证任何批准都会及时批准(如果有的话)。如果不符合适用的监管标准，FDA可以通过拒绝提交申请或不批准申请来拒绝对申请的审查，要求额外的测试或信息，或要求上市后测试和监督以监控产品的安全性或有效性。批准可能发生在重大风险评估和缓解策略(REMS)中，这些策略限制了产品在处方信息、分销或促销中的临床使用。
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被研究用于治疗严重或危及生命的疾病或病症的安全性和有效性的药物或生物制品可获得FDA的加速批准，条件是确定该产品对替代终点有效，该终点合理地有可能预测临床益处，或者对临床终点有效，该终点可以比不可逆转的发病率或死亡率更早地测量，并且考虑到病情的严重程度、罕见程度或流行率以及是否有替代治疗可用，从而合理地预测对不可逆转的发病率或死亡率或其他临床益处的影响。作为加速批准的条件，FDA通常会要求赞助商进行充分和良好控制的上市后临床研究，以验证和描述对不可逆转的发病率或死亡率或其他临床益处的预期影响。此外，FDA要求，作为加速审批的条件，宣传材料必须事先获得批准。
一旦批准发布，如果不符合持续的监管要求，或者如果产品上市后出现安全问题，FDA可能会要求与安全相关的标签更改或撤回产品批准。此外，FDA可能要求对批准的产品进行进一步的测试，包括第四阶段临床试验和监督计划，以监控批准产品的安全性，FDA有权根据这些上市后计划或其他信息的结果，阻止或限制批准产品的进一步销售。
美国的审批后法规
根据FDA批准制造或分销的产品受FDA持续监管，包括制造、标签、分销、广告、促销、记录保存、年度产品质量审查和报告要求。该产品的不良事件体验必须及时向FDA报告，FDA规定了主动寻找这些不良事件的药物警戒计划。
制造商及其分包商必须向FDA和某些州机构注册他们的工厂，并接受FDA和某些州机构的定期突击检查，检查是否符合正在进行的法规要求，包括对我们和我们的第三方制造商施加某些程序和文档要求的现行良好制造规范(CGMP)。在这种检查之后，FDA可能会在FDA 483表格上发布通知和警告信，这些通知可能会导致我们修改某些活动。表格FDA 483通知，如果在FDA检查结束时发布，可以列出FDA调查人员认为可能违反了cGMP或其他FDA法规或指南的情况。如果不能充分和迅速地纠正这些意见，可能会导致进一步的监管执法行动。除了FDA 483通知和警告信外，不遵守法定和监管要求的制造商还可能面临法律或监管行动，例如暂停生产、扣押产品、禁令行动或可能的民事处罚。我们不能确定我们或我们现在或将来的第三方制造商或供应商是否能够遵守cGMP法规和其他正在进行的FDA法规要求。如果我们或我们现在或未来的第三方制造商或供应商不能遵守这些要求，FDA可能会停止我们的临床试验，不批准我们的产品，要求我们从分销中召回产品，或者撤回对该产品的BLA或NDA批准。不遵守持续的监管义务可能会导致延迟批准或警告信、产品扣押、刑事处罚和撤回批准的产品，以及其他执法补救措施。
FDA对投放市场的产品的营销、标签、广告和促销进行严格监管。这些规定包括直接面向消费者的广告、行业赞助的科学和教育活动、涉及互联网的促销活动以及标签外促销的标准和限制。虽然医生可以开出非标签用途的产品，但制造商只能推广符合批准的适应症和符合批准的标签规定的产品。根据联邦食品、药物和化妆品法案，FDA拥有非常广泛的执法权力，如果不遵守这些规定，可能会受到惩罚，包括发出警告信，指示实体纠正与FDA标准的偏差，以及州和联邦民事和刑事调查和起诉。
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美国食品和药物管理局(FDA)关于陪伴诊断的规定
我们的某些产品和候选产品可能依赖于体外伴随诊断来选择我们认为对我们的疗法有反应的患者。如果治疗产品的安全和有效使用依赖于体外诊断，FDA通常会要求在FDA批准治疗产品的同时，批准或批准与我们的治疗产品一起使用的可重复性、经验证的诊断测试。在审查我们的癌症治疗的同时，对这些体外伴随诊断的审查包括协调FDA的药物评估和研究中心以及FDA的设备和放射健康中心的审查。FDA的上市前审批(PMA)过程昂贵、漫长且不确定。PMA批准的接收和时间可能会对我们的产品和候选产品未来的任何商业批准的接收和时间产生重大影响。人类诊断产品受到普遍和持续的监管义务的约束，包括提交医疗器械报告，遵守质量体系法规，记录保存和产品标签，由FDA和类似的州当局执行。
FDA批准Adcetris作为PTCL的一线适应症，包括一项上市后承诺，将开发一种经过临床验证的体外诊断设备，用于选择CD30表达的PTCL(不包括sALCL)患者接受Adcetris的这一适应症的治疗。我们和武田与Ventana Medical Systems，Inc.或Ventana合作，Ventana正在努力开发、制造和商业化一种配套的诊断测试，以测量组织样本中CD30的表达水平。
美国以外的法规 
除了美国的法规外，我们和我们的合作者现在和将来都要遵守其他国家有关我们产品的临床试验、制造、分销和销售的法规。我们必须得到美国以外国家监管机构的批准，才能在这些国家或地区开始临床试验，并获得这些国家或经济地区监管机构的批准，才能在这些国家或地区销售产品。例如，要将TUKYSA在欧洲商业化，我们需要遵守适用的欧洲法规。审批要求和流程可能差异很大，所需时间可能比FDA审批所需的时间长或短。管理临床试验、产品许可、定价和报销的要求也因地而异。
欧洲的临床试验法规
在欧盟，根据目前适用的临床试验指令2001/20/EC和关于GCP的指令2005/28/EC，欧盟的临床试验审批制度已通过欧盟成员国的国家立法实施。根据这一制度，申请人必须获得将要进行临床试验的欧盟成员国的国家主管部门的批准，或者如果要在多个成员国进行临床试验，则必须获得多个成员国的批准。此外，申请人只有在每个研究地点的独立伦理委员会发表了赞成的意见后，才能在特定的研究地点开始临床试验。临床试验申请必须附带有2001/20/EC号指令和2005/28/EC号指令以及欧盟个别成员国的相应国家法律规定的支持信息的研究药品档案，并在适用的指南文件中进一步详细说明。2014年4月，欧盟通过了新的临床试验条例(EU)第536/2014号，该条例将取代临床试验指令2001/20/EC。新的临床试验法规(EU)第536/2014号于2022年1月生效，有三年的过渡期，在此期间临床试验赞助商将能够在不同的提交途径中进行选择。具体地说，这项直接适用于所有欧盟成员国的新规定旨在简化和精简欧盟临床试验的审批。例如，新的临床试验规例规定，通过单一入口点简化申请程序，并严格规定临床试验申请的评估截止日期。
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欧洲的营销授权法规
在由欧盟27个成员国加上挪威、冰岛和列支敦士登组成的欧洲经济区，医药产品必须通过以下程序之一获得营销授权才能商业化：集中、互认和分散。在集中程序下，向CHMP提交单一的营销授权申请，CHMP然后向EC提出建议。教统会对是否批准申请有最终决定权。除其他事项外，集中审批程序对于批准含有一种治疗癌症的新活性物质的人类药物是强制性的。相互承认和分散程序规定了对个别国家批准决定的相互承认，并适用于不受集中程序强制性范围限制的产品。退出欧盟和欧洲经济区后，英国和瑞士分别对新药申请进行监管审查。在2022年12月31日之前，英国还将通过“依赖路线”发布国家批准，承认欧盟对新药的集中批准。
对于EMA，被指定为标准审查的申请通常持续大约12至14个月，这取决于赞助商解决EMA问题所需的时间长度。加速评估程序适用于预期具有重大公共卫生利益的医药产品的上市授权申请。对于获得加速评估指定并能够保持在这一时间表上的申请，审查可能持续大约七个月，具体取决于赞助商解决EMA问题所需的时间长度。然而，对于获得加速评估指定的申请来说，如果EMA已确定公司需要解决的问题的重要性在标准审查时间表下更合适，则恢复到标准审查并不罕见。在审查期结束时，EMA将发布意见，支持授予营销授权(正面意见)或建议拒绝营销授权(负面意见)。如有负面意见，公司可要求对申请进行复审。在欧盟授予的最初营销授权有效期为五年。一旦续签，授权将无限期有效，除非国家主管当局或欧盟委员会有正当理由决定再续签一次五年。销售许可的续签取决于国家主管当局或环境管理协会对产品的风险-收益平衡进行重新评估。
欧洲的审批后监管
在我们获得监管批准的国家/地区，我们受到各种授权后法规的约束，包括关于上市后授权研究、产品制造、广告和促销、分销和安全报告的法规。
各种要求适用于医药产品的制造和在欧盟市场上的投放。在欧盟制造医药产品需要制造授权，制造授权持有人必须遵守适用的欧盟法律、法规和指南中规定的各种要求。这些要求包括在制造医药产品和活性药物成分(原料药)时遵守欧盟cGMP标准，包括在欧盟以外制造原料药以打算将原料药进口到欧盟。同样，在欧盟内部和内部分销医药产品也必须遵守适用的欧盟法律、法规和指导方针，包括要求持有由欧盟各成员国主管当局授予的适当的分销授权。在不遵守欧盟或欧盟成员国适用于医药产品制造的要求的情况下，营销授权持有人可能会受到民事、刑事或行政制裁，包括暂停制造授权。
医药产品的广告和促销受到欧盟成员国关于医药产品推广、与医生互动、误导性和比较性广告以及不公平商业行为的法律的约束。此外，个别欧盟成员国通过的立法可能适用于医药产品的广告和促销。违反欧盟医药产品推广规定的行为可能会受到行政措施、罚款和监禁的惩罚。这些法律可能会进一步限制或限制我们未来产品的广告和促销，并对医疗保健专业人员的促销活动施加限制。
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持有欧盟医药产品上市授权的人还必须遵守欧盟的药物警戒立法，其中包括进行药物警戒监测或评估和监测医药产品安全性的要求。EMA审查营销授权持有人提交的定期安全更新报告。如果EMA担心某一产品的风险-收益状况发生了变化，它可以采纳一项意见，建议修改该产品现有的营销授权。该机构还可以要求营销授权持有人进行授权后的安全研究。不遵守此类义务可能导致变更、暂停或撤回营销许可，或实施经济处罚或其他强制措施。
医疗保健法规
美国联邦和州医疗法律法规也适用于我们的业务。如果我们不遵守这些法律，我们可能会面临沉重的惩罚，我们的业务、经营业绩、财务状况和前景都可能受到不利影响。可能影响我们运营的医疗法律法规包括但不限于反回扣和虚假报销法律、禁止标签外促销活动的法规以及有关向医疗服务提供者提供的付款或其他价值项目的透明度法律。
除其他事项外，联邦反回扣法令禁止故意直接或间接索取、提供、收受或提供报酬，以换取或诱使个人推荐，或提供或安排商品或服务，这些费用可根据联邦医疗保健计划(如联邦医疗保险和医疗补助计划)全部或部分支付。“报酬”一词被广泛解释为包括任何有价值的东西。虽然有一些法定的例外情况和监管避风港保护一些常见的活动不被起诉，但例外情况和安全港的范围很窄。涉及报酬的做法，如果不符合例外或避风港的资格，可能会受到审查，因为这些做法可能被指控旨在诱使开处方、购买或推荐。未能满足特定适用的法定例外或监管避风港的所有要求，并不意味着这种行为本身就是“反回扣法令”下的非法行为。取而代之的是，这项安排的合法性将根据其所有事实和情况的累积审查情况逐一进行评估。几家法院将该法规的意图要求解读为，如果涉及薪酬的安排的任何一个目的是诱导转介联邦医疗保险覆盖的业务，那么就违反了反回扣法规。此外，《反回扣法令》下的意图标准由2010年的《患者保护和平价医疗法案》(Patient Protection And Affordable Care Act)修订，该法案由2010年的《医疗保健和教育和解法案》(Healthcare And Education Hardiliation Act)修订，统称为PPACA, 更严格的标准，使个人或实体不再需要实际了解法规或违反法规的具体意图即可实施违规。PPACA还编纂了判例法，根据联邦民事虚假索赔法案的目的，包括因违反联邦反回扣法规而产生的物品或服务的索赔构成虚假或欺诈性索赔。此外，违反联邦反回扣法规的刑事定罪要求强制排除参与联邦医疗保健计划。
联邦民事和刑事虚假报销法，包括联邦民事虚假报销法，除其他事项外，禁止个人或实体故意向联邦政府(包括联邦医疗保险和医疗补助计划)提交或导致提交虚假索赔，或明知使用虚假陈述从联邦政府(包括联邦医疗保险和医疗补助计划)获得付款或批准，或故意制作、使用或导致制作或使用虚假记录或声明作为虚假或欺诈性索赔的重要材料，或避免、减少或隐瞒向联邦政府支付资金的义务。
FDA和其他政府当局还积极调查有关标签外促销活动的指控，以执行禁止此类活动的法规。近年来，私人举报人还对一些制药公司提起虚假索赔法案(False Claims Act)的诉讼，指控它们因标签外促销而提交虚假索赔。如果我们被发现宣传经批准的产品用于非标签用途，我们可能会承担重大责任，包括重大的民事和行政经济处罚和其他补救措施，以及刑事处罚和其他制裁。即使一家公司没有被认定从事了标签外的促销活动，政府当局或市场参与者对该公司从事此类活动的指控也可能对该公司的销售、业务和财务状况产生重大影响。美国政府还要求公司签订复杂的公司诚信协议、暂缓起诉协议和/或不起诉协议，这些协议给受影响的公司带来了重大的报告和其他负担。
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1996年的联邦健康保险携带和责任法案(HIPAA)制定了额外的联邦刑法，禁止明知和故意执行或试图执行诈骗任何医疗福利计划(包括私人第三方付款人)的计划，明知和故意挪用或窃取医疗福利计划，故意阻碍对医疗保健违法行为的刑事调查，以及明知和故意伪造、隐瞒或掩盖重大事实或做出任何重大虚假、虚构或与反回扣法规一样，PPACA修改了HIPAA下某些医疗欺诈的意图标准，使个人或实体不再需要实际了解该法规或具有违反该法规的具体意图即可实施违规。
民事罚款法规对任何个人或实体施加处罚，除其他外，该个人或实体被确定已向或导致向联邦医疗计划提出索赔，而该人知道或应该知道该索赔是针对未按索赔提供的项目或服务，或者是虚假或欺诈性的。
根据PPACA及其实施条例创建的医生支付阳光法案下的联邦透明度要求，要求某些根据联邦医疗保险(Medicare)、医疗补助(Medicaid)或儿童健康保险计划(Children‘s Health Insurance Program)可以支付的药品、设备、生物制品和医疗用品的制造商每年报告与提供给医生(定义为包括医生、牙医、视光师、足科医生和脊椎按摩师)、其他医疗专业人员(如医生助理和护士从业人员)、以及教学医院或实体的某些付款或其他价值转移有关的信息并每年报告医生及其直系亲属持有的某些所有权和投资权益。如果不能及时、准确和完整地提交所有付款、价值转让和所有权或投资权益所需的信息，经通货膨胀调整后，可能导致每年高达15万美元的民事罚款，以及每年高达100万美元的“明知失败”的民事罚款。涵盖的制造商必须每年向美国卫生与公众服务部部长提交关于总支付数据的报告。
许多州都有与上述联邦法律和法规类似的法规或法规，这些法规的范围可能比上述联邦版本的范围更广，并且无论付款人是谁都适用，其中许多法规在很大程度上彼此不同，可能不会产生相同的效果，从而使合规工作进一步复杂化。此外，我们在美国以外的国家(包括加拿大和欧盟)的业务运营可能会受到额外的监管。
由於这些法律范围广泛，而这些法律所提供的法定例外情况和避风港的范围又很狭窄，因此，我们的一些商业活动可能会受到一项或多项这类法律的挑战。如果我们的运营被发现违反了上述任何卫生监管法律或适用于我们的任何其他法律，我们可能会受到惩罚，包括重大刑事、民事和行政处罚、损害赔偿、罚款、交还、合同损害、声誉损害、行政负担、监禁、利润和未来收益减少、被排除在政府医疗报销计划之外、额外的报告要求和监督(如果我们受到公司诚信协议或类似协议的约束，以解决有关违反这些法律的指控，和/或削减或重组我们的业务)。
反腐败立法
我们还受到许多其他法律法规的约束，这些法律法规并不是医疗保健行业特有的。例如，美国《反海外腐败法》(Foreign Corrupt Practices Act，简称FCPA)一般禁止向任何外国政府官员、政府工作人员、政党或政治候选人支付、提出支付或授权支付任何有价值的东西，试图获得或保留业务，或以其他方式影响以官方身份工作的人。《反海外腐败法》还要求上市公司制作和保存准确、公平地反映公司交易的账簿和记录，并设计和维持适当的内部会计控制制度。在欧洲，国家反腐败法禁止向任何人，包括外国政府官员和私人提供、提供或承诺贿赂，以及要求、同意收受或接受任何人的贿赂。各种欧洲反腐败法律具有广泛的治外法权，因此，即使我们在这些国家没有设立实体，我们也可能受到这些法律的约束，我们可能要对雇员和与我们有联系的人为了获得或保留业务或商业优势而向任何人(包括私人)行贿、行贿或承诺承担责任。随着我们在国际上不断扩大我们的足迹和活动，我们在《反海外腐败法》和其他类似法律下面临的合规风险也将同样增加。
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隐私和安全法律
还有许多隐私和数据保护法律，我们现在和/或将来可能会受到这些法律的约束。在美国，联邦、州和地方政府颁布了许多数据隐私和安全法律，包括数据泄露通知法、个人数据隐私法和消费者保护法。这些法律并不一致，各州经常修改现有的法律，需要注意不断变化的监管要求。例如，加州消费者隐私法(CCPA)于2020年1月1日生效，加州隐私权法案(CPRA)将于2023年1月生效(某些权利将追溯至2022年1月)。CPRA将对CCPA进行重大修改，包括扩大消费者对某些敏感个人信息的权利。我们未来还可能受到额外的美国隐私法规的约束，包括弗吉尼亚州消费者数据保护法和科罗拉多州隐私法，这两项法案都将于2023年生效。此外，在联邦一级，经“经济和临床健康信息技术法”修订的HIPAA及其实施条例对某些类型的个人和实体在个人可识别健康信息的安全、隐私和传输方面施加了额外的义务。
欧盟成员国和其他司法管辖区，包括瑞士、英国和加拿大，也通过了数据保护法律和法规，规定了重大的合规义务。例如，欧盟的一般数据保护条例(GDPR)对个人数据的收集、使用、处理和保护提出了一系列要求。违反GDPR可能会导致重大处罚，包括可能高达2000万欧元的罚款或违规公司全球年收入的4%，以金额较大者为准。GDPR增加了我们在处理所有类型的个人数据(包括临床试验数据和员工信息)方面的责任和潜在责任。此外，地方数据保护机构可能对GDPR有不同的解释，导致欧盟各成员国之间存在潜在的不一致，从而导致合规性挑战。
在其他要求中，GDPR监管将个人数据转移到尚未被发现对此类个人数据提供足够保护的国家，包括美国。这包括我们与我们子公司之间的转移。2020年7月，欧盟法院(Court of the EU，简称CJEU)宣布允许美国公司从欧洲进口个人信息的主要保障措施之一欧盟-美国隐私盾牌(EU-U.S.Privacy Shield)无效。同一决定还提出了一个问题，即欧盟的标准合同条款(简称SCC)是欧盟-美国隐私盾牌的主要替代方案之一，它是否为个人数据传输提供了足够的保护，而不对每一次传输进行分析，并实施补充措施来保护数据。由于CJEU的决定，欧共体于2021年6月发布了新的SCC，废除并取代了以前的条款。依赖SCC进行转移的公司必须在2022年12月之前实施新条款。根据欧洲资料保护委员会的建议，我们现正检讨从欧盟转移来的个人资料，并在有需要时加入新的管制中心和补充措施。由于地方数据保护机构可以不同地解读GDPR和CJEU的决定，因此没有一套明确的控制措施可以确保我们所有业务部门遵守GDPR。此外，数据保护法与欧盟相似的瑞士和英国当局也宣布隐私盾牌的使用无效。可能需要额外的合规努力来响应不断变化的监管指导。如果发现我们的合规性解决方案不足, 根据欧洲数据保护法，我们可能面临巨额罚款，以及禁止处理和/或传输来自欧洲的个人信息的禁令。无法从欧洲导入个人信息可能会限制我们在欧洲的临床试验活动，限制我们与合同研究组织、服务提供商、承包商和其他受欧洲数据保护法律约束的公司合作的能力，干扰我们在欧洲招聘员工的能力，并要求我们以高昂的代价提高在欧洲的数据处理能力。
此外，我们可能受到其他外国数据隐私和安全法律的约束。例如，2021年11月生效的中国个人信息保护法(PIPL)对个人信息处理提出了各种要求，类似于GDPR和CCPA。特别是，PIPL规定了个人信息本地化要求，以及关于将个人信息转移到中国境外的规则。此类转让可能需要中国网信办的评估和/或批准，专业机构的认证，或者与海外接收者签订合同并监督。违反PIPL可能会导致高达5000万元人民币的行政罚款，或上一年营业额的5%。
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任何未能或被指控未能遵守与个人信息有关的法律或合同义务、政策和行业标准，以及任何导致未经授权访问、获取、发布或转移个人信息的事件，都可能导致政府调查或执法行动、诉讼、罚款、处罚、损害我们的声誉和其他不利后果。此外，我们预计与隐私和数据保护相关的法律、法规、政策和行业标准将继续发展。这些变化可能需要我们修改我们的做法，并可能增加我们的业务成本。此外，隐私权倡导者和行业团体经常提出，将来也可能提出法律或合同上适用于我们的自律标准。如果我们不遵守这些标准，即使没有个人信息被泄露，我们也可能面临巨额罚款或成本大幅增加。
承保和报销 
我们当前和任何未来批准的产品的销售将在一定程度上取决于我们产品的成本将在多大程度上由第三方付款人支付，如政府医疗计划、商业保险和管理的医疗机构。因病情接受处方治疗的患者和提供规定服务的提供者通常依赖第三方付款人来报销全部或部分相关的医疗费用。患者和提供者不太可能使用我们的产品，除非提供保险，并且报销足以支付我们产品的很大一部分成本。药品的报销通常基于FDA标签的适应症、公认的药典清单、可用的医学文献、良好临床结果的证据、医疗必要性和成本效益的确定。
此外，第三方付款人决定为产品提供保险并不意味着将批准足够的报销费率。在美国，第三方付款人之间没有统一的产品承保和报销政策。因此，产品的承保范围和报销范围因付款人而异。关于为我们的每个候选产品提供的保险范围和报销金额的决定取决于每个保险公司，可能会根据提供商合同而有所不同，并将受到州和联邦法律的影响，这些法律规定了基于购置成本的报销公式。第三方付款人继续勤奋工作，控制他们在处方药和医疗服务上的支出。控制医疗成本已成为美国政府和国外的优先事项，药品价格一直是这一努力的重点。美国政府、州立法机构和其他国家的政府对实施成本控制计划表现出了浓厚的兴趣，包括价格控制、限制报销和仿制药替代要求。采取价格控制和成本控制措施，以及在现有控制和措施的司法管辖区采取更严格的政策，可能会进一步限制我们的净销售额，并对我们的经营业绩产生负面影响。在美国和国外，付款人，无论是商业的还是公众的，在根据他们的报销我们产品的计划扩大承保范围之前，必须审查我们产品的治疗价值。如果第三方付款人没有发现具有治疗价值的产品，他们可能不会承保，或者，如果他们这样做了，他们可能会在支付水平不足的情况下这样做。
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在美国，许多使用我们的产品寻求治疗的患者可能有资格享受联邦医疗保险或医疗补助福利。联邦医疗保险和医疗补助计划由联邦医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)管理，这些计划下的产品和服务的承保范围和报销范围可能会受到CMS法规和解释性政策决定的影响，此外，国会还会做出法定修改。例如，PPACA将大多数品牌处方药的强制医疗补助回扣从制造商平均价格(AMP)的15.1%提高到AMP的23.1%，将回扣扩大到医疗补助管理的医疗保健利用，并增加了符合联邦340B药品折扣计划资格的实体类型。联邦预算决定已经降低了医疗保险支付率，未来的预算决定可能会再次降低医疗保险支付率。此外，作为联邦资金可用于支付医疗补助下的产品的条件，我们必须参加医疗补助药品回扣计划。此计划下的返点金额因季度而异，并基于我们向CMS报告的定价数据。此外，由于我们参与了医疗补助药品回扣计划，因此我们必须将我们的产品提供给总务署联邦供应时间表的授权用户。这需要遵守额外的法律和要求，包括以更低的价格向联邦机构提供我们的产品，包括美国退伍军人事务部和美国国防部, 公共卫生服务和印度卫生服务。我们还被要求向某些符合条件的非营利性实体提供折扣价，这些实体根据公共卫生服务法有资格获得340B定价。参与这些计划需要提交定价数据，根据复杂的法定公式计算折扣和回扣，以及签订受联邦采购条例管辖的政府采购合同，而此类计算的指导并不总是明确的。遵守这些要求可能需要在人员、系统和资源上进行大量投资，但如果不能正确计算我们的价格，或提供所需的折扣或回扣，可能会使我们面临重大的刑事、民事和/或行政处罚，以及行政负担，并被排除在这些计划之外或终止合同。这些政府计划的条款可能会在未来发生变化，这可能会增加我们需要提供的折扣或回扣，可能会减少我们向这些实体销售产品的收入。
各国的药品定价政策差别很大。在许多欧洲国家，当局通过国际参考定价等直接价格控制来监管药品在上市时或上市后的定价。此外，在许多欧洲国家，药品主要由国家医疗体系提供资金。因此，患者不太可能使用没有得到国家当局报销的药品。不能保证我们的产品在国家一级有定价和报销政策的国家可以获得的定价和/或报销水平。
药品的卫生技术评估(HTA)在欧盟成员国的定价和报销程序中正变得越来越常见。HTA过程受适用国家的国家法律管辖，旨在通过评估其在单个国家国家医疗体系的背景和背景下的公共健康影响、治疗影响以及经济和社会影响，来衡量一项新的医疗技术与现有技术相比的附加值。HTA一般侧重于个别药物与当地护理标准相比的临床疗效和有效性、安全性、成本和成本效益，以及它们对医疗系统的潜在影响。有关特定医药产品的HTA结果往往会影响个别欧盟成员国主管当局给予这些医药产品的定价和报销地位。根据第2011/24/EU号指令，在欧盟各成员国建立了一个由国家主管部门或机构组成的自愿网络，负责HTA。该网络的目的是促进和支持关于高技术协定的科学信息交流。这可能导致欧盟成员国在执行HTA时所考虑的标准及其对定价和补偿决定的影响方面取得一致。
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医疗改革 
PPACA极大地改变了政府和私营保险公司为医疗保健提供资金的方式，并对制药业产生了重大影响。除其他事项外，PPACA还扩大和提高了医疗补助计划覆盖产品的行业回扣，并改变了联邦医疗保险D部分计划的覆盖要求。为了让生物制药产品在联邦医疗保险B部分和医疗补助计划下获得联邦补偿，或者直接销售给美国政府机构，制造商必须根据公共卫生服务法(PHS)向有资格参与药品定价计划的实体提供折扣。给定产品所需的PHS折扣是根据制造商报告的平均制造商价格(AMP)和医疗补助返点金额计算的。PPACA扩大了有资格获得PHS折扣定价的实体类型，尽管根据目前的法律状况，除了儿童医院，这些新符合条件的实体在用于孤儿适应症时将没有资格获得孤儿药物的PHS折扣定价。此外，由于小灵通药品定价是基于AMP和医疗补助返点数据确定的，因此对上述医疗补助返点公式和AMP定义的修订(包括AMP规则)可能会导致所需的小灵通折扣增加。
此外，自PPACA制定以来，还提出并通过了其他立法修改。2011年的预算控制法案(Budget Control Act)等，创建了赤字削减联合特别委员会(Joint Select Committee)，向国会建议削减开支的提案。联合特别委员会没有实现2013年至2021年至少1.2万亿美元的赤字削减目标，这引发了该立法自动削减到几个政府项目。这包括减少向提供者支付的医疗保险，该措施于2013年4月生效，由于随后的立法行动，将一直有效到2031年，但从2020年5月1日至2022年3月31日暂停支付，以及从2022年4月1日至2022年6月30日临时削减削减金额，除非国会采取额外行动。2012年的美国纳税人救济法(American纳税人救济法)减少了对几家医疗服务提供者的医疗保险支付，并将政府向提供者追回多付款项的诉讼时效从三年延长到五年。
此外，还颁布了《药品供应链安全法案》(Drug Supply Chain Security Act，简称DSCSA)，目的是建立一个电子系统，以识别和追踪在美国分销的某些处方药，包括大多数生物制品。DSCSA要求药品制造商、批发商和分销商在10年内承担分阶段和资源密集型的义务，预计将在2023年11月达到顶峰。
如上所述，在“承保和报销”中，联邦和州立法机构、美国以外国家的政府、卫生机构和第三方付款人继续关注控制医疗成本。法律和法规的变化以及来自社会来源的越来越大的压力可能会进一步影响我们产品的定价、处方、购买和报销的方式。例如，联邦政府已经对美国的政府医疗保健计划进行了改革，包括改变医疗保险报销的方法和金额，以及改变医疗补助药品回扣计划。2021年3月11日，拜登总统签署了《2021年美国救援计划法案》(American Rescue Plan Act of 2021年)，从2024年1月1日起，取消了针对单一来源和创新者多源药物的法定医疗补助药品退税上限，目前该上限为药品制造商平均价格的100%。对联邦医疗保险B部分计划要求退税的提议可能会增加潜在的退税。拜登政府最近还宣布了一项行政令，其中包括支持实施加拿大药品进口和降低药品价格的举措。为了响应拜登总统的行政命令，2021年9月9日，美国卫生与公众服务部发布了一份应对高药价的综合计划，其中概述了药品定价改革的原则，并列出了国会可以采取的各种潜在立法政策，以推进这些原则。尚未最后确定实施这些原则的立法或行政行动。此外，国会正在考虑将药品定价作为其他医疗改革举措的一部分。
竞争 
生物技术和生物制药行业的特点是技术进步迅速，竞争激烈。许多第三方在开发治疗癌症的各种方法方面与我们竞争。他们包括制药公司、生物技术公司、学术机构和其他研究机构。
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与我们相比，我们的许多竞争对手在研发、制造、临床前测试、进行临床试验、获得监管批准和营销方面拥有更多的财力和专业知识。规模较小或处于早期阶段的公司也可能被证明是重要的竞争对手，特别是通过与大型和成熟公司的合作安排。
关于Adcetris，还有其他几种FDA批准的药物用于其批准的适应症。百时美施贵宝的nivolumab和默克的pembrolizumab被批准用于治疗某些复发或难治性经典霍奇金淋巴瘤，Acrotech Biophma的普拉曲索和贝利诺斯特被批准用于治疗复发性或难治性系统性间变性大细胞淋巴瘤(SALCL)和其他T细胞淋巴瘤。Celgene的romidessin被批准用于皮肤T细胞淋巴瘤。Kyowa麒麟的mogamulizumab被批准用于患有复发或难治性真菌病或Sézary综合征的成人患者。Adcetris面临的来自这些和其他疗法的竞争正在加剧。此外，默克公司还对复发或难治性经典霍奇金淋巴瘤进行了3期临床试验，比较了培溴利珠单抗和Adcetris。这项临床试验的中期分析显示，与Adcetris相比，Pembrolizumab的无进展存活率在统计上有显著改善，导致标签扩展到更早的治疗路线，我们预计在这一适应症上来自Pembrolizumab的竞争将会加剧。我们还知道，目前正在研究的多种研究药物，如果成功，未来可能会与Adcetris竞争，例如camidanlumab tesiine正在进行的复发/难治性经典霍奇金淋巴瘤的2期研究中。默克公司还在对新诊断的经典霍奇金淋巴瘤进行二期研究。还提供了几项正在开发的技术的数据，包括双特异性抗体和CAR修饰的T细胞疗法，这些疗法可能在未来与Adcetris竞争。此外，在Adcetris批准的适应症患者的治疗中有许多相互竞争的方法，包括自体造血干细胞移植、同种异体造血干细胞移植和化疗。, 除了用实验试剂进行临床试验之外。
关于PADCEV，用于预处理的转移性尿路上皮癌的其他治疗方法包括saituzumab Government itecan(一种trop-2定向抗体和拓扑异构酶抑制剂结合物)、检查点抑制剂单一疗法、非专利化疗，以及对于有特定FGFR基因改变的患者，使用Janssen的erdafitinib。一线转移性尿路上皮癌传统上仅用化疗治疗，但现在除了不能接受铂类治疗的患者外，还包括针对PD-L1高表达顺铂不合格患者的检查点抑制剂。几种研究药物与化疗或其他新型药物联合使用的试验正在进行中。PD-(L)1靶向疗法在早期膀胱癌和转移性膀胱癌中的持续开发，在一线与化疗的结合，在最近批准的Avelumab的一线维持，以及在预处理疾病中的持续开发，可能会潜在地影响PADCEV的使用和PADCEV临床试验的登记。
关于TUKYSA，有多种针对HER2的上市产品，包括抗体曲妥珠单抗和pertuzumab以及抗体药物结合物T-DM1。此外，lapatinib是一种用于治疗转移性乳腺癌的EGFR/HER2口服激酶抑制剂，neratinib是一种不可逆转的泛Her激酶抑制剂，用于延长辅助治疗和治疗接受两种或两种以上先前抗HER2方案的转移性乳腺癌的患者。Daiichi Sankyo和AstraZeneca有fam-trastuzumab deruxtecan-nxki，这是FDA批准的，用于在转移性乳腺癌和最近HER2阳性胃癌环境中接受过两种或两种以上抗HER2方案的患者。该药物还获得了EMA的有条件营销授权，用于治疗患有不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌的成年患者，这些患者之前已经接受了两种或两种以上基于HER2的抗治疗方案。此外，fam-trastuzumab deruxtecan-nxki正在接受FDA的审查，以根据Destination-Break 03试验结果用于二线治疗(即以前在转移环境中接受过一种基于HER2的抗HER2方案的患者)。如果获得批准，患者在这种情况下接受的治疗顺序可能会改变，二线使用更多的fam-trastuzumab deruxtecan-nxki。这可能会对TUKYSA构成更激烈的竞争，FDA批准TUKYSA用于在转移环境中接受过一种或多种先前抗HER2方案的患者，包括脑转移患者。MacroGenics公司有一种针对HER2的FC优化抗体margetuximab，该抗体最近被FDA批准用于之前至少接受过两种抗HER2方案的患者。此外，Byondis还有一种抗体药物结合物SYD985, 最近公布了其在转移性乳腺癌患者中的关键试验结果，这些患者接受了多种基于HER2的抗化疗方案的治疗。SYD985可能会在2022年被批准用于这一患者群体。
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关于TIVDAK，2021年10月，默克公司的pembrolizumab被批准与化疗相结合，使用或不使用贝伐单抗，用于治疗肿瘤表达PD-L1的复发或转移性宫颈癌，并被完全批准为治疗肿瘤表达PD-L1的宫颈癌患者化疗时或化疗后病情进展的复发或转移性宫颈癌患者的单一疗法。我们还知道，目前有其他公司正在开发治疗晚期宫颈癌的产品，这些产品可能与TIVDAK竞争，包括Agenus、BMS、Iovance BioTreateutics、默克、Regeneron制药公司、赛诺菲-安万特公司和罗氏公司。在铂类化疗取得进展后，Cymplimab正在美国以外的几个国家接受审查，用于治疗复发或转移的宫颈癌患者。Cymplimab的补充生物制品许可证申请最近在美国被撤回。
许多其他制药和生物技术公司正在为我们的候选产品设计和开发用于治疗的相同类型的癌症开发和/或营销疗法。此外，据我们所知，其他一些公司拥有ADC和其他技术，可能与我们的竞争对手。我们还知道一些公司正在开发针对与我们的候选产品相同的抗原靶点或用于治疗相同疾病的单克隆抗体。此外，我们的ADC合作者可能会利用我们的技术开发化合物，这些化合物可能会与我们正在开发的候选产品竞争。
在我们的行业中，生物相似或仿制药挑战的风险也一直在增加。在美国和欧盟，在创新者批准的生物制品或品牌药物的专营期过后，有缩短的批准生物相似产品或仿制药的途径。例如，在美国，2009年的“生物制品价格竞争与创新法案”为被证明与FDA批准的生物制品“高度相似”或“生物相似”或“可互换”的生物制品创建了一条简短的审批途径。这一途径允许竞争对手参考FDA之前对创新生物制品的批准和与BLA一起提交的数据，以便在创新生物制品获得批准12年后获得生物相似申请的批准。12年的专营期从创新者产品的最初批准开始，而不是从批准一个新的适应症开始。此外，12年的专营期并不妨碍另一家公司独立开发与创新产品高度相似的产品，生成全面BLA所需的所有数据并寻求批准。排他性只是确保了另一家公司不能依靠FDA的事先批准来批准创新者的生物制品的BLA来支持该生物相似产品的批准。此外，根据FDA目前的解释，生物相似的申请人可以通过推断一个适应症的临床数据来支持对其他适应症的批准，从而获得对创新者产品批准的一个或多个适应症的批准。同样，在欧盟，欧盟委员会已经根据一套通用的和产品类别特定的指南授予了生物仿制药的营销授权。此外, 无法预测可能会降低监管排他性的法律变化。因此，由于专利保护方面的不确定性，不可能仅根据相关专利的到期时间或当前的监管排他性形式来确定地预测任何特定产品的市场排他性持续时间。如果我们的产品没有专利保护或法规排他性，在美国和其他地方，这些产品的生物相似、可互换或仿制药版本可能会获得批准并上市，这可能会导致这些产品的销售收入大幅迅速减少。
我们的竞争对手也有可能成功地开发出比我们的产品和候选产品更有效的技术，或者使我们的技术过时或缺乏竞争力，或者成功地为我们的产品和候选产品开发生物相似、可互换或通用的产品。我们预计，随着新公司进入我们的市场，以及围绕生物仿制药和其他癌症疗法的科学开发继续加速，我们未来将继续面临日益激烈的竞争。我们无法预测生物仿制药或其他竞争产品的进入会在多大程度上影响我们产品和候选产品的潜在未来销售。
关于我们目前和潜在的未来候选产品，我们相信，我们是否有能力有效地竞争，开发能够经济高效地制造和成功销售的产品，将取决于我们的能力：
•提升我们的技术平台；
•许可附加技术；
•完成临床试验，使我们的产品在监管和商业上取得成功；
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•在我们的技术和产品中保持专有地位；
•及时获得所需的政府及其他公共和私人批准；
•吸引和留住关键人才；
•有效实现商业化；
•获得批准适应症产品的报销；
•遵守适用的法律、法规以及有关我们产品商业化的监管要求和限制，包括任何更改或增加的监管限制；以及
•加入更多的合作，以推进我们候选产品的开发和商业化。

制造业 
我们在华盛顿州博瑟尔拥有一家生物制品制造工厂，用于支持某些临床和商业供应需求，并已与华盛顿州埃弗雷特目前正在建设的一家工厂签署了租约，该工厂将用于未来的制造能力。然而，我们依赖并预计将继续依靠合作者、合同制造商和其他第三方为我们的临床和商业项目生产和储存足够数量的药物产品。虽然我们相信，我们产品的现有供应以及我们和我们的合作者的合同制造关系将足以满足当前的临床和商业需求，但我们或我们的合作者可能需要获得额外的制造安排或提高制造能力，以满足潜在的未来商业需求，这可能需要额外的资本投资或导致延迟。
阿德塞特里斯(Adcetris)
我们依靠代工组织为我们的临床试验和商业销售提供Adcetris。对于用于Adcetris的单克隆抗体，我们已经与AbbVie签订了临床和商业供应合同。对于Adcetris中使用的药物链接剂，我们已经与默克KGaA的附属公司米利波尔Sigma签订了临床和商业供应合同。我们有多家合同制造商将药物连接物连接到抗体上，并生产Adcetris药物产品。此外，我们依赖其他第三方提供用于生产Adcetris的原材料，并在制造过程中执行其他步骤，包括储存和分销Adcetris和我们的候选产品。在可预见的将来，我们预计将继续依赖合同制造商和其他第三方生产、储存和分销足够数量的Adcetris，用于我们的临床试验和商业销售。
艾伯维生物技术. 2004年，我们与艾伯维(原雅培的一部分)签订了一项开发和供应协议，以生产开发、临床和商业批量的抗CD30单克隆抗体，这是Adcetris的一种成分。该协议一般规定由AbbVie提供并由我们购买此类抗CD30单克隆抗体。根据供应协议的条款，我们可能会从第二来源的第三方供应商购买一部分我们所需的抗CD30单克隆抗体。我们被要求每年至少购买一次。抗CD30单克隆抗体是我们根据滚动预测购买的。除非任何一方向另一方提供书面终止通知，否则供应协议将持续到2025年，并自动延长一年的期限。如果另一方实质上违反其在供应协议项下的义务，任何一方都有权终止供应协议。
微孔Sigma。2010年，我们与Sigma Aldrich Fine Chemical(简称SAFC)签订了一项商业供应协议，该公司随后被默克KGaA的附属公司米利波尔Sigma收购。根据这项协议，米利波尔Sigma公司生产商业批量的药物连接物，这是Adcetris的一种成分。根据供应协议的条款，我们可能会从第二来源的第三方供应商处购买一部分我们所需的药物链接剂。我们被要求每年至少购买一次。药物链接剂是我们根据滚动预测购买的。除非任何一方向另一方提供书面终止通知，否则供应协议将持续到2029年，并自动延长期限。如果另一方实质上违反其在供应协议项下的义务，任何一方都有权终止供应协议。
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PADCEV
根据我们与Astellas的合作和商业化协议条款，Astellas负责监督PADCEV的制造供应链。因此，我们依赖Astellas提供PADCEV的商业和临床供应。在可预见的未来，我们预计将继续依赖Astellas和其他第三方生产、储存和分销足够数量的PADCEV，用于商业销售和我们的临床试验。此外，我们还负责为PADCEV建立第二个来源供应链，无论是通过内部来源还是第三方来源。
图克萨
关于TUKYSA，我们依赖多家合同制造商和其他第三方为我们提供制造服务，包括Sterling Pharma Solutions Limited(简称Sterling)，用于生产TUKYSA、Esteve Quimica，S.A.或Esteve的原料，用于生产活性药物成分Hovione FarmaCiencia SA(简称Hovione)，以完成喷雾干燥；以及用于生产用于TUKYSA的片剂的Corden Plankstadt(简称Corden)。在可预见的未来，我们预计将继续依赖合同制造商和其他第三方生产和储存足够数量的TUKYSA。作为一家生产TUKYSA和小分子药物产品的组织，我们以前的经验有限，我们与参与TUKYSA生产的许多第三方制造商建立了相对较新的工作关系。
英镑。我们与Sterling签订了一项商业供应协议，为TUKYSA制造原材料。协议规定，我们将根据滚动预测购买起始材料，并将从Sterling购买我们要求的起始材料的最低百分比。该协议将一直有效到2025年，之后将自动继续最多两年，但须由任何一方向另一方发出书面通知后终止。如果另一方违反协议，而另一方没有补救、真诚地尝试补救或进行谈判以解决违约问题，则任何一方都有权在收到通知后终止协议，如果能够补救的话。
埃斯特夫·奎米卡。我们与雅诗阁的商业供应协议规定，我们将根据滚动预测订购TUKYSA的活性药物协议。本协议有效期至2025年，之后将自动续签，但须经我们书面通知雅诗阁终止。如果另一方未能纠正实质性违约，任何一方都有权终止协议。
科登。我们与科登签订了生产TUKYSA片剂的商业供应协议。协议规定，我们将根据滚动预测订购，并将从科登购买我们所需的最低百分比。该协议将一直有效到2025年，之后如果没有在期限届满前书面通知终止，该协议将被续签。任何一方都有权终止协议，如果另一方违反了协议，并且没有纠正或开始并努力继续采取行动来纠正这种违约。
霍维奥内。我们与Hovione签订了一项商业供应协议，为TUKYSA生产图卡替尼喷雾干燥分散体或药品中间体。协议规定，我们将根据滚动预测订购，并将从Hovione购买我们要求的最低百分比。该协议将一直有效到2026年，随后将连续自动续签两年。任何一方均可在适用的续订期限开始前以书面通知的方式终止本协议。此外，如果另一方违反协议，并在书面通知后没有补救，或者如果不可抗力事件的发生阻碍了另一方履行协议规定的义务，任何一方都有权终止协议。
TIVDAK
我们还依赖多家合同制造商和其他第三方为我们提供有关TIVDAK的制造服务。在可预见的未来，我们预计将继续依赖合同制造商和其他第三方生产和储存足够数量的TIVDAK。
我们的候选产品
我们还依赖多家合同制造商和其他第三方为我们提供候选产品的制造服务。
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商业运营
我们已经分配了商业资源，包括销售、营销、供应链管理和报销能力，将Adcetris和PADCEV在美国和加拿大商业化，TUKYSA在美国、欧洲和加拿大商业化，TIVDAK在美国商业化。我们相信，我们的产品在其批准的适应症中的市场可以通过一个有针对性的销售和营销组织来解决。我们打算继续在我们的地区推广我们的产品，以了解其目前的适应症和未来可能获得的任何其他适应症。Astellas与我们在美国联合销售PADCEV。此外，Genmab与我们在美国联合销售TIVDAK。
在美国，我们通过有限数量的专业分销商销售Adcetris、PADCEV、TUKYSA和TIVDAK。2021年、2020年和2019年，我们的三个主要分销商及其共同控制的实体-amerisourceBergen Corporation、Cardinal Health，Inc.和McKesson Corporation-各占我们总净产品销售额的10%或更多。医疗保健提供商通过这些专业分销商购买Adcetris、PADCEV、TUKYSA和TIVDAK，产品直接直接发货给医疗保健提供商。除了专业经销商外，我们还向有限数量的专业药店销售TUKYSA。
Adcetris、PADCEV和TIVDAK是输液产品，通常直接运往医疗保健提供者和设施，供患者使用。TUKYSA是一种口服产品，按处方订购，通常由网络专业药店、医生办公室配药地点或医院/综合递送网络药店分发给患者。
在欧洲，我们已经分配了商业资源，包括销售、营销、供应链管理和报销能力，以便在欧洲的关键市场启动和执行产品发布。欧洲的医院可以直接从Seagen购买TUKYSA，也可以间接从批发商那里购买。在我们还没有建立自己的销售队伍的欧洲国家，可以通过分销合作伙伴访问TUKYSA。
人力资本资源 
截至2021年12月31日，我们拥有2675名员工。在这些员工中，1586人从事或支持研究、临床和供应链管理活动，511人担任行政和业务相关职位，578人从事销售和营销工作。我们认为我们的员工关系很好。
多样性、公平性和包容性
我们相信，促进多样性、公平性和包容性是发现、开发和为癌症患者带来变革性疗法的关键因素。截至2021年底，我们全球58%的劳动力和39%的领导层(执行董事及以上级别)是女性。此外，截至2021年底，34%的美国劳动力和33%的美国领导层(执行董事及以上级别)是种族或民族多元化的。我们努力建立一支代表我们所服务的人民的劳动力队伍，并培育一种包容的文化，在这种文化中，所有的声音都受到欢迎、倾听和尊重。2021年，我们采取了更多举措，进一步加强能力建设，以实现多元化、公平和包容的目标。
招聘和留用
我们相信，尽管我们行业的人才竞争非常激烈，但我们已经成功地吸引和留住了人才，以支持我们不断扩大的业务。我们使用各种指标来监控招聘工作，例如内部就业率、周期时间、每位员工的成本、关键业务员工(如医疗主管和高管)的留住信息，以及按时按预算填补预算空缺的百分比。我们还跟踪整个公司的自愿和非自愿离职率，关键业务人才的离职率，以及按性别、种族或民族、角色时间和工作级别划分的离职率。
薪酬和福利
我们提供有竞争力的薪酬和福利，旨在吸引和留住优秀人才，并推动公司业绩。在设置适当的薪酬水平时，我们根据市场数据查看每个职位的平均基本工资。在我们上一次完成年度薪酬审查时(从2021年2月起)，有资格加薪的正式员工的基本工资与市场薪酬的平均比率为100%。我们还提供年度现金激励计划、销售激励计划和长期股权激励计划，旨在帮助吸引、留住和激励员工，并促进为股东创造长期价值。
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我们在美国的标准员工福利包括带薪和无薪休假、医疗、牙科和视力保险、401(K)计划、短期和长期残疾、人寿保险、灵活支出账户和员工股票购买计划。我们还提供各种自愿福利，允许员工选择满足其需求的选项，包括远程医疗、员工援助计划、后备托儿、收养援助、哺乳母亲旅行解决方案、教育援助、健身报销和健康计划。我们每年都会将我们的福利计划与行业内的其他计划进行比较。
继任规划和领导力培养
我们为我们的高管和其他业务关键人才制定留任计划，并每年审查他们的总薪酬和未归属股本。我们高管的继任、发展和留任计划在董事会层面进行审查。此外，我们还在高管和部门层面进行全公司范围的人才规划审查。为了帮助加快整个公司领导者的发展，我们成立了Seagen领导力学院，这是一个为董事及以上级别的高潜力人才提供培训、领导机会、指导和支持的项目。
新冠肺炎
我们正在继续密切关注新冠肺炎疫情不断演变的影响对我们业务的影响。我们有一个跨职能的新冠肺炎工作组，该工作组定期开会，讨论政策和议定书、战略规划、业务连续性和其他与疫情相关的事项。我们将继续采取积极主动的措施，以保护我们员工、患者和医疗保健专业人员的健康和安全，并继续我们的业务运营，以便我们能够推进将重要药物带给患者的目标。在大流行的早期，我们为那些可以在异地工作的员工制定了强制性的在家工作政策，但仍在现场继续我们的基本研究、制造和实验室活动。最近，我们开始允许更多已经完全接种疫苗的美国办公室员工自愿和有限地返回办公室。我们采取了一系列旨在保护现场员工的预防措施，例如加强设施清洁、降低员工集中度、追踪接触者并进行检测。我们还监测我们针对与新冠肺炎大流行相关的影响开展的重要现场活动的进展情况。在疫情早些时候暂停了医疗保健环境中的大多数面对面客户互动之后，我们的现场人员现在混合使用面对面互动和电子通信(如电子邮件、电话和视频会议)来支持医疗保健提供者和患者。
我们认为，我们已经实施的措施是适当的，正在帮助减少新冠肺炎的传播，我们将继续监测情况和政府当局的相关指导，并酌情调整我们的活动。有关新冠肺炎疫情对我们和我们的合作者有效营销、销售和分销我们的产品以及开发我们的产品和候选产品的能力的影响的信息，请参阅本年度报告中Form 10-K的第二部分项目7中的“管理层对财务状况和运营结果的讨论和分析-概述-展望”。
企业信息
我们于1997年7月15日在特拉华州注册成立，名称为西雅图遗传公司(Seattle Genetics，Inc.)。2020年10月，我们将公司名称从西雅图遗传公司(Seattle Genetics，Inc.)更名为西雅那公司(Seagen Inc.)，以反映我们业务的全球扩张。我们的主要行政办公室设在21823 30沿华盛顿州博塞尔东南方向行驶，邮编：98021。我们的电话号码是(425)527-4000，网址是Www.seagen.com。SeaGen®，Adcetris®，PADCEV®，TUKYSA®和TIVDAK®是o吗？UR在美国的注册商标。本10-K表格年度报告中包含的所有其他商标、商标和服务标志均为其各自所有者的财产。
我们以电子方式向美国证券交易委员会(美国证券交易委员会)提交我们的Form 10-K年度报告、Form 10-Q季度报告、Form 8-K当前报告以及根据1934年“证券交易法”第13(A)或15(D)节提交或提交的这些报告的修正案。我们在以电子方式向美国证券交易委员会提交报告或向其提交报告后，在合理可行的范围内尽快通过我们网站上的超链接在我们的网站www.seagen.com上免费提供这些报告的副本。在我们网站上找到或通过我们的网站访问的信息不是本10-K表格年度报告的一部分，也不包含在本年度报告中。此外，美国证券交易委员会还在www.sec.gov上建立了一个网站，其中包含以电子方式向美国证券交易委员会提交的报告、委托书和信息声明以及其他有关发行人的信息。
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第1A项。风险因素
除了本10-K表格年度报告中包含的其他信息外，您还应仔细考虑以下风险因素，包括我们的合并财务报表和相关附注。如果发生下列风险因素中的任何一种情况，我们的业务、经营业绩和财务状况都可能受到严重损害。这份Form 10-K年度报告还包含涉及风险和不确定性的前瞻性陈述。由于本年度报告(Form 10-K)中描述的因素，我们的实际结果可能与前瞻性陈述中预期的结果大不相同。
与我们的产品、候选产品和研发相关的风险
我们的成功取决于我们有效地将我们的产品商业化的能力。如果我们和我们的合作伙伴不能有效地将我们的产品商业化并扩大其利用率，我们创造大量收入的能力和我们的盈利前景将受到不利影响。
我们从产品销售中创造收入的能力和盈利前景在很大程度上取决于我们和我们的合作者有效地将我们的产品商业化并扩大其利用率的能力。我们可能无法充分实现我们产品的商业潜力，和/或我们产品的商业销售额可能低于我们的预期，原因有很多，包括：
•我们和我们的合作者可能无法有效地推出、营销和商业化我们的产品，包括在任何新市场或任何新适应症；
•我们和我们的合作者可能无法向医学界证实或证明我们产品的有效性、安全性和价值，以及它们在批准的适应症方面与现有和未来疗法相比的潜在优势；
•我们和我们的合作者可能无法获得并保持监管和其他所需的政府批准，以便在任何其他地区或任何其他适应症上销售我们的产品；
•本公司产品经批准的适应症中的新竞争疗法已获得监管部门批准，或可能在近期内批准或报请监管部门批准；
•可能会继续报告与使用我们的产品相关的新的不良结果、不良事件或安全问题，包括在临床试验中；
•我们产品的标签可能会有额外的变化，进一步限制我们如何营销和销售我们的产品，包括由于从临床试验中收集的数据和/或由于使用我们的产品而产生的结果；
•我们产品批准的适应症中的新患者发病率或治疗持续时间可能低于我们的预测；
•与新冠肺炎大流行相关的负面影响，包括对癌症诊断率的潜在进一步影响，可能会增加或变得更加严重；
•我们可能会在与合作伙伴的联合决策和联合执行方面遇到挑战，从而对产品销售产生不利影响；
•联合推广安排，例如PADCEV与Astellas在美国的联合商业化，以及TIVDAK与Genmab在美国的联合商业化，可能不会成功；
•我们的产品可能受到政府和私人付款人(如Medicare、Medicaid、保险公司、健康维护组织和其他计划管理人)的不利报销和承保政策的影响，或者可能受到行业组织或州和联邦政府制定的定价压力的影响，包括由于对药品定价、替代治疗选择的成本或其他方面进行更严格的审查；
•我们和我们的合作者可能无法及时或根本无法在其他地区获得优惠的定价和报销审批；
•医生可能不愿意开我们的产品处方，因为它们与使用相关的副作用，或者直到存在更长期的疗效和安全性数据；
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•监管限制可能会改变或增加；
•我们和我们的合作者可能没有足够的财政或其他资源来有效地将我们的产品商业化；以及
•我们和我们的合作者可能无法准确预测对我们产品的需求，无法以可接受的成本获得足够的商业供应来满足需求。
我们在未来一段时间内提高产品销量的能力也取决于价格上涨，我们会定期提高产品价格。我们产品的价格上涨，以及关于药品定价和药品价格普遍上涨的负面宣传，无论是对我们的产品还是其他制药公司分销的产品，都可能对市场对我们产品的接受和销售产生负面影响。无论如何，我们不能保证我们已经或将来可能进行的涨价不会对我们未来的产品销售产生负面影响。
如果我们和我们的合作伙伴不能成功地将我们的产品商业化，或者产品的销售额没有达到我们预期的水平，那么我们的业务、运营结果、财务状况和增长前景都可能受到不利影响。
我们的成功还取决于我们是否有能力为我们的候选产品和我们在其他地区的现有产品获得监管批准，以及我们是否有能力扩大我们现有产品的标签使用适应症。如果我们做不到这一点，可能会对我们的业务、运营结果、财务状况和增长前景产生实质性的不利影响。
我们和我们的合作者必须获得适用监管机构的营销批准，才能销售我们的产品或扩大我们当前市场产品的标签使用指示。然而，监管审查是一个漫长而昂贵的过程，批准是高度不确定的。
FDA和其他监管机构在审批过程中以及在决定何时或是否获得监管批准方面拥有相当大的自由裁量权。临床试验数据有不同的解释。即使我们认为数据前景看好，监管部门也可能不同意，可能会要求额外的数据，限制批准的范围，或者干脆拒绝批准。例如，虽然PADCEV的批准申请是根据EV-201和EV-301试验的结果提交给各监管部门的，但监管部门可能不会及时批准这些申请，甚至根本不批准这些申请。在这方面，尽管欧洲药品管理局(EMA)的人用药品委员会(CHMP)采纳了积极的意见，建议批准PADCEV作为单一疗法，用于治疗之前接受过含铂化疗和PD-1/L1抑制剂的局部晚期或转移性尿路上皮癌的成年患者，但欧盟委员会的决策过程已经暂停，以应对法国体恤访问计划中与严重皮肤反应相关的额外CHMP问题。欧盟执委会可能不会及时或根本不批准PADCEV。此外，一个监管机构批准一个产品候选，并不意味着其他监管机构也会批准该产品候选。
一种产品获得的任何批准都可能比预期的更严格。例如，监管当局可能会批准一种产品的适应症比要求的更少或范围更窄。此外，监管机构可以实施安全监测、教育要求或风险评估和缓解战略，或REMS。监管机构也可能不批准用于生产候选产品的设施或工艺，或配药或交付方法。
监管审查过程也可能比预期的时间长得多，这可能会推迟或消除任何来自受影响产品或候选产品销售的潜在收入。目标行动日期和监管时间表可能会有很大的延迟。尽管FDA和EMA有促进加速开发和加速审批过程的计划，但这些计划可能不会导致比传统程序更快的审查或批准，也不能确保最终批准。此外，尽管FDA批准PADCEV和diitamab vedotin中的每一个在指定的治疗环境中进行突破性治疗，但这些突破性治疗指定并不会增加PADCEV或diitamab vedotin在指定的设置或任何其他设置中及时或完全获得上市批准的可能性。由于资金水平下降、政府关门、与新冠肺炎大流行相关的影响或其他因素，美国食品药品监督管理局和其他机构的中断也可能导致监管审查过程的延误。这些中断也可能会减缓我们与监管机构的其他互动，这可能会减缓我们其他产品开发的努力。
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如果候选产品未能获得监管部门的批准，我们将无法从该候选产品获得预期的收入来支持我们的运营，并且我们在该候选产品上的投资可能无法收回或获得任何回报。同样，如果监管部门不批准批准的产品成功商业化所必需或需要的产品标签，或者如果他们不批准扩大产品标签用途或在新地区营销产品的申请，那么我们来自该产品的预期收入可能会受到不利影响。这些事件中的任何一项都可能对我们的业务、运营结果、财务状况和增长前景产生实质性的不利影响。
即使获得监管部门的批准，在新的适应症或地区推出新产品或现有产品也会受到一些风险和不确定性的影响，可能不会成功。
新产品的销售和现有产品在新的适应症或地区的销售都受到重大风险和不确定性的影响，可能特别难以预测。例如，TIVDAK的商业化还处于早期阶段，可能不会成功。除了这些“风险因素”中其他地方描述的商业化风险外，与新冠肺炎疫情相关的影响，包括对面对面互动的限制以及由此对我们与主要客户联系和进行付款人互动能力的影响，可能会限制我们和我们的合作者在新的适应症或地区有效地发布新产品并将其商业化，或将现有产品推出并商业化的能力。拟议中的推出，包括在TUKYSA尚未推出的欧洲国家推出TUKYSA，也可能由于各种因素而被推迟或削弱，包括供应限制、安排商业基础设施的延误、获得定价和报销批准的延误或未能获得定价和报销批准，或其他因素。这些风险可能会因与新冠肺炎大流行相关的影响而增加。任何这些因素造成的延迟或其他困难都可能对受影响产品的预期收入产生负面影响。此外，在TUKYSA之前，我们没有在美国和加拿大以外推出或商业化产品的组织经验，这可能会对我们最大限度地发挥TUKYSA的商业潜力的能力产生不利影响。如果我们和我们的合作伙伴无法成功推出任何新批准的产品并将其商业化，和/或无法在新的适应症或地区成功推出我们的现有产品并将其商业化，那么我们的业务、经营业绩、财务状况和增长前景可能会受到不利影响。
有关涉及我们的产品或候选产品的不良事件或安全问题的报告可能会推迟或阻止我们获得或维持监管部门的批准，或者可能对我们产品的销售或候选产品的前景产生负面影响。
有关涉及我们的产品和候选产品的不良事件或安全问题的报告可能会导致FDA或其他监管机构限制、拒绝或撤回对任何或所有适应症的监管批准，需要进行额外的试验、实施REMS或在我们的产品标签中包含不利信息，进而可能延迟或阻止我们将适用的产品或候选产品商业化。不能保证接受我们产品的患者将来不会经历包括致命事件在内的严重不良事件，无论这些严重不良事件是在处方信息中披露的还是新报告的。此外，不能保证接受我们产品的患者患有以前没有研究过的共病疾病，如自身免疫性疾病，将来不会经历新的或不同的严重不良事件。
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我们每种产品的处方信息包括各种毒性和反应的警告和预防措施，包括某些致命反应。Adcetris的处方信息还包括与接受Adcetris治疗的患者可能发生JC病毒感染导致进行性多灶性白质脑病和死亡的风险相关的方框警告。PADCEV的处方信息还包括一个方框警告，说明接受PADCEV治疗的患者可能会出现严重和致命的皮肤不良反应，包括史蒂文斯-约翰逊综合征和毒性表皮坏死松解。TIVDAK的处方信息还包括与接受TIVDAK治疗的患者可能发生眼部毒性的风险相关的方框警告，方框警告包括基线、每次剂量之前和临床指示的眼科检查要求，以及用药前和眼睛护理。我们过去会根据不良事件或安全问题的报告，不时更新我们产品的处方信息，我们可能需要进一步更新产品的处方信息，包括盒装警告、使用限制、禁忌症、警告和预防措施以及不良反应，或在未来实施REMS。与我们产品相关的副作用和毒性，以及我们产品处方信息中列出的警告、预防措施和要求，都可能影响医生和患者使用我们产品的意愿，从而损害我们产品的商业销售。实施REMS可能会使与我们竞争的产品更具优势，或者使我们更难或更昂贵地分销我们的产品。
同样，有关涉及我们的产品和候选产品的不良事件或安全问题的报告可能会中断、延迟或停止我们的产品和候选产品的临床试验，包括监管机构要求我们或我们的合作者完成的批准后验证性研究。我们的产品和候选产品在临床试验中出现了严重的副作用，在某些情况下甚至死亡，这些试验的研究人员认为这些副作用与治疗有关，将来可能会在这些或其他试验中观察到额外的和/或意想不到的副作用。此外，针对我们在临床试验中观察到的安全事件(包括严重副作用和患者死亡)，我们在过去和将来都采取了额外的预防性安全措施，如剂量上限和延迟、加强副作用监测以及修改患者纳入和排除标准。在这些或其他试验中可能会观察到其他和/或意想不到的安全事件，这些事件可能会延迟或阻止我们推进产品和候选产品的临床开发或获得监管部门的批准，可能会要求我们更改产品的已批准标签，可能会导致试验重做或终止，可能会影响患者招募，或者可能会影响入选患者完成试验的能力。因此，此类安全事件可能会对我们的业务、运营结果、财务状况和增长前景产生不利影响。
临床试验和产品开发是昂贵的、耗时的和不确定的，可能需要比我们预期的更长的时间，也可能不会成功。我们未能及时有效地推进我们的发展计划，甚至根本不能有效推进发展计划，可能会对我们的业务、经营结果、财务状况和增长前景产生实质性的不利影响。
我们的长期成功将取决于新产品的成功开发，以及为新适应症开发我们现有的产品。然而，只有少数几个开发项目能够实现产品的商业化。我们的候选产品有可能永远都不会成为商业产品，我们现有的产品也不会在任何额外的适应症或地区获得监管部门的批准。我们和我们的合作者目前正在对我们的产品和候选产品进行多项临床试验，我们计划在未来开始更多的试验。这些试验中的每一项都需要投入大量的费用和时间。然而，不能保证这些试验的设计或进行，或从这些试验中收集的任何数据，将足以支持推进到下一阶段的开发、任何监管批准或商业可行性。
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我们的许多临床试验都是基于有限的数据启动的。令人鼓舞的临床前、初步或中期数据和/或积极的早期临床试验结果并不能确保全面、更大规模、后期或确认性试验的成功，也不能确保获得监管部门的批准。例如，尽管我们和Astellas在EV-103试验的剂量递增队列和扩展队列A中报告了积极的初步结果，但我们不能确定PADCEV将在其他试验(包括EV-302试验)或在EV-103试验的其他队列(包括K.PADCEV)中显示出足够的疗效或良好的安全性。PADCEV可能永远不会被批准用于任何一线设置或任何其他附加适应症。同样，尽管登山者试验中23名患者的初步结果显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性，但我们不能确定TUKYSA将在登山者试验或其他试验中显示出足够的疗效或良好的安全性。TUKYSA可能永远不会被批准用于登山者治疗环境或任何其他附加适应症。制药和生物技术行业的许多公司，包括我们在内，在早期开发取得令人鼓舞或积极的结果后，在后期临床试验中遭受了重大挫折。我们不能确定在我们正在进行或计划中的临床试验中，包括正在进行的关键和验证性试验中，我们不会遇到类似的挫折。
关于我们的产品和候选产品作为单一代理商或与其他代理商联合使用的安全性、有效性和风险与效益，目前可能仍有一些我们不知道的重要事实，这些事实可能会对我们开发和商业化这些产品的能力产生负面影响。安全事件或担忧，或负面或非决定性的试验结果，可能会对我们的产品和候选产品的开发时间表、监管批准和商业化前景产生不利影响，或者导致我们停止进一步开发产品或候选产品，其中任何一个都可能对我们的业务、运营结果、财务状况和增长前景产生实质性的不利影响。此外，例如，如果我们认为商业化相对于护理标准来说会很困难，或者我们更愿意优先考虑我们正在筹划中的其他机会，我们可能会做出停止发展的战略决定。我们还面临着激烈的竞争，临床试验可能会达到其安全性和有效性的终点，但我们可能会因为竞争环境的变化而选择不推进产品或产品的开发。
我们的临床试验的开始、继续和完成不时会受到延误，未来我们可能还会经历更多的延误。可能导致延迟、暂停、终止或需要修改我们的产品和候选产品的临床试验的因素包括：
•接受治疗的患者的不良医疗事件或副作用，包括死亡或其他安全问题或顾虑；
•临床试验实施过程中存在缺陷，包括未按照法规要求、良好临床实践或GCP或研究方案进行临床试验；
•在数据收集、数据处理和分析方面存在问题、错误或其他不足之处；
•主管当局对试验或化合物实施临床搁置或部分临床搁置的行动；
•确定疗效所需的时间可能比预期的要长；
•科研成果不佳或者数据不足以支持安全性和有效性的；
•适用产品或候选产品或完成试验所需的其他材料的供应不足或质量不合格；
•无法与预期的审判地点就可接受的条款达成协议，这些条款可能需要进行广泛的谈判，不同的审判地点之间可能会有很大差异；
•延迟或未能获得机构审查委员会(IRB)或伦理委员会的批准，以便在预期的地点进行临床试验；
•主管当局、IRBs、伦理委员会、我们的合作者或我们的决定，或数据监测委员会的建议，以安全问题、无效性或任何其他原因暂停或终止临床试验，或要求改变临床试验的方案或进行；
•政府法规或行政行为的变化，对继续进行或完成临床试验的能力造成不利影响的；
•预算限制或令人望而却步的高临床试验费用；
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•难以识别和招募符合试验资格标准的患者；
•已开始进行临床试验的病人的保留率较预期为低；及
•新冠肺炎大流行的风险和不断演变的影响。
此外，患者登记是许多因素的函数，包括患者群体的大小、患者与临床地点的距离、试验的资格标准、竞争性临床试验的存在、感知的副作用以及替代疗法或新疗法的可获得性。我们在过去的临床试验中经历过与登记相关的延迟，在我们当前和未来的试验中，我们可能会继续经历类似的延迟。我们未来和正在进行的许多临床试验正在或将与合作者协调或进行。如果我们和这些合作者不能有效合作，我们可能会对这些试验的开始、继续或完成产生延迟或不利影响。此外，我们的合作者对我们共同进行的一些研究拥有操作控制权，我们无法完全了解我们的合作者运行的这些研究。我们还在美国以外的国家进行临床试验，这可能会使我们面临额外的费用、监管要求和潜在的延误，以及与不同医疗标准相关的风险。
如果候选产品或潜在的新指示在开发的任何阶段失败，或者如果我们或我们的合作者因任何原因停止开发候选产品或指示，我们将无法从该候选产品或指示获得预期收入来资助我们的运营，并且我们在该候选产品或指示上的投资可能无法收回或收到任何回报。如果不能及时或根本有效地推进我们的发展计划，可能会对我们的业务、经营结果、财务状况和前景产生实质性的不利影响。
我们产品的成功商业化将在一定程度上取决于政府当局和健康保险公司建立足够的保险和补偿水平以及定价政策的程度。
我们目前和未来获得批准的产品的成功销售在一定程度上将取决于政府和卫生行政部门、私人健康保险公司和其他第三方付款人对我们产品的承保和报销程度。为了管理医疗成本，许多政府和第三方付款人越来越严格地审查新产品的定价，并要求在扩大覆盖范围之前，越来越多地提供有利的临床结果和成本效益的证据。鉴于这种定价审查，我们不能确定我们和我们的合作者是否会实现并维持我们的产品以及我们或我们的合作者商业化的任何候选产品的覆盖范围，如果有的话，报销费率是否足够并允许所有符合条件的患者使用。如果我们或我们的合作者无法为我们或我们的合作者商业化的当前和未来任何经批准的产品获得并维持覆盖范围和足够的报销水平，它们的适销性将受到负面和实质性的影响。例如，与替代治疗方案相比，我们不能确定第三方付款人是否会继续根据Adcetris的相对价格和预期收益为Adcetris在一线霍奇金淋巴瘤适应症中提供保险和足够的补偿，这可能会严重损害我们维持或增加Adcetris销售的能力，或者可能以其他方式对未来Adcetris的销售产生负面影响。同样，我们不能确定第三方付款人是否会根据PADCEV、TUKYSA或TIVDAK的相对价格和与替代治疗方案或其他方案相比的预期收益，为PADCEV、TUKYSA或TIVDAK提供保险和足够的补偿，这可能会严重损害我们和我们的合作者成功将PADCEV商业化的能力, TUKYSA和TIVDAK在我们各自指定的领土。此外，自大流行开始以来，我们还经历了Adcetris的毛净扣除额的增加，这是由于Adcetris的销售额通过联邦340B药品折扣计划享受折扣的比例以及折扣率的增加所推动的。我们认为，扣除总额比净额的增加在一定程度上是由于管理Adcetris的地点发生了变化。根据市场和护理地点的动态，我们未来可能会进一步增加Adcetris和我们投资组合的其余部分的毛净扣除额。
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在许多司法管辖区，包括欧洲的许多国家，药品的拟议定价必须在单个国家获得批准，然后才能合法上市，这可能会推迟产品进入市场，或者如果定价没有获得批准，可能会阻止我们或我们的合作者在获得监管批准的国家销售产品。在我们获得TUKYSA监管批准的欧洲国家，我们将根据当地时间表为TUKYSA寻求定价和报销协议。作为一个组织，在申请TUKYSA之前，我们没有在美国和加拿大以外的司法管辖区申请定价和报销批准的任何经验。此外，欧洲当局在定价和报销审批过程中拥有相当大的自由裁量权，并决定何时或是否在产品的初始适应症或任何其他适应症或在其他地区提供保险。此外，在某些情况下，在价格确定后，他们可能会降低药品的价格。如果我们或默克不能在代表重要潜在市场的国家获得有利的定价和报销批准，我们在这些地区来自TUKYSA的预期收入和增长前景将受到负面影响。
获得承保和报销的资格并不意味着付款人将在所有情况下支付药物费用，或支付给患者、付款人和整个医疗系统的价值；允许继续投资于癌症患者的创新治疗；或支付我们的成本，包括研究、开发、制造、销售和分销。此外，获得和维持适当的覆盖范围和报销状况既耗时又昂贵。第三方付款人可能会完全拒绝特定产品的承保范围和报销状态，或者他们可能会承保产品，但将价格设定在太低的水平，使我们无法实现产品开发投资的适当回报，或者限制特定患者群体的准入，从而降低收入潜力。此外，在美国，第三方付款人之间没有统一的承保和补偿政策。第三方付款人在设置自己的保险和报销政策时，通常依赖于联邦医疗保险覆盖政策和支付限制。不过，有关承保范围和发还金额的决定，是按付款人而定的。一个付款人决定为一种产品提供保险并不能保证其他付款人也会为该产品提供保险。由于有关承保和报销的规章制度经常变化，在某些情况下，在短时间内通知，即使有有利的承保和报销，未来也可能发生变化，对有利的地位产生不利影响。
第三方保险和报销的不可获得性或不足可能会对市场接受我们当前和任何未来批准的产品以及我们预期从这些产品获得的未来收入产生重大不利影响。此外，我们无法预测未来可能会支持或制定哪些与医疗行业或第三方承保和报销有关的额外法律或法规，或者这些法律或法规将对我们的业务产生什么影响。有关药品定价做法的持续负面宣传，以及持续的政府和社会审查，给美国和其他司法管辖区的医疗保健行业监管以及第三方保险和报销带来了重大不确定性。如果实施旨在控制医疗成本的额外医疗政策或改革，或者如果我们在产品定价或医药产品定价方面遇到负面宣传，我们对当前和未来批准的产品收取的价格可能会受到限制，我们当前和未来批准的产品的销售收入可能会受到负面影响。
我们产品的成功商业化还将在一定程度上取决于医学界、患者和第三方付款人对我们产品的接受程度。
患者、医生和第三方付款人对市场的接受程度对我们当前和未来批准的产品成功商业化的能力非常重要。接受程度将取决于许多因素，包括我们产品的临床效益、我们营销、销售和分销战略和运营的有效性、替代治疗的感知优势和相对成本、安全性和有效性，以及机构治疗途径和机构、地方和国家临床指南对我们产品的接受和采用程度。在美国，许多肿瘤学实践和医疗保健提供者在做出与患者治疗和药物使用相关的决策时，都依赖肿瘤学的国家综合癌症网络®临床实践指南或其他机构实践路径。如果我们当前或任何未来批准的产品未包括在此类治疗指南和路径中或处于有利位置，则可能无法充分发挥我们产品的使用潜力，这可能会损害我们当前或任何未来批准的产品成功商业化的能力。
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我们的ADC开发计划或其他平台技术中的任何失败或挫折都可能对我们的业务和财务状况产生负面影响。
Adcetris、PADCEV、TIVDAK和我们的ladiratuzumab vedotin和disitamab vedotin候选产品都基于抗体-药物结合物(ADC)技术，该技术利用专有的稳定连接物和有效的细胞杀伤合成剂。我们的ADC技术也是我们与AbbVie Biotechnology Ltd.或AbbVie，Astellas，Genentech，Inc.(罗氏集团或基因泰克公司的成员)和葛兰素史克公司(GSK)的许可协议的基础，以及我们与武田公司、Astellas公司、Genmab公司和默克公司的合作协议的基础。我们的ADC开发计划或与我们其他专有技术有关的任何失败或挫折，包括在人体临床试验中使用该技术和/或对我们的候选产品的临床试验施加的不利影响，都可能对我们的产品在当前或任何潜在的未来批准适应症和我们的候选产品管道中继续商业化，以及我们维持和/或与我们的ADC技术进行新的公司合作的能力产生不利影响，这将对我们的业务和财务状况产生负面影响。
我们面临着激烈的竞争和快速的技术变革，这可能会导致其他人比我们更早或更成功地发现、开发或商业化竞争产品。
生物技术和生物制药行业的特点是技术进步迅速，竞争激烈。许多第三方在开发治疗癌症的各种方法方面与我们竞争。他们包括制药公司、生物技术公司、学术机构和其他研究机构。与我们相比，我们的许多竞争对手在研发、制造、临床前测试、进行临床试验、获得监管批准和营销方面拥有更多的财力和专业知识。规模较小或处于早期阶段的公司也可能被证明是重要的竞争对手，特别是通过与大型和成熟公司的合作安排。
关于Adcetris，还有其他几种FDA批准的药物用于其批准的适应症。百时美施贵宝的nivolumab和默克的pembrolizumab被批准用于治疗某些复发或难治性经典霍奇金淋巴瘤，Acrotech Biophma的普拉曲索和贝利诺斯特被批准用于治疗复发性或难治性系统性间变性大细胞淋巴瘤(SALCL)和其他T细胞淋巴瘤。Celgene的romidessin被批准用于皮肤T细胞淋巴瘤。Kyowa麒麟的mogamulizumab被批准用于患有复发或难治性真菌病或Sézary综合征的成人患者。Adcetris面临的来自这些和其他疗法的竞争正在加剧。此外，默克公司还对复发或难治性经典霍奇金淋巴瘤进行了3期临床试验，比较了培溴利珠单抗和Adcetris。这项临床试验的中期分析显示，与Adcetris相比，Pembrolizumab的无进展存活率在统计上有显著改善，导致标签扩展到更早的治疗路线，我们预计在这一适应症上来自Pembrolizumab的竞争将会加剧。我们还知道，目前正在研究的多种研究药物，如果成功，未来可能会与Adcetris竞争，例如camidanlumab tesiine正在进行的复发/难治性经典霍奇金淋巴瘤的2期研究中。默克公司正在对新诊断的经典型霍奇金淋巴瘤进行二期研究。还提供了几项正在开发的技术的数据，包括双特异性抗体和CAR修饰的T细胞疗法，这些疗法可能在未来与Adcetris竞争。此外，在Adcetris批准的适应症患者的治疗中有许多相互竞争的方法，包括自体造血干细胞移植、同种异体造血干细胞移植和化疗。, 除了用实验试剂进行临床试验之外。
关于PADCEV，用于预处理的转移性尿路上皮癌的其他治疗方法包括saituzumab Government itecan(一种trop-2定向抗体和拓扑异构酶抑制剂结合物)、检查点抑制剂单一疗法、非专利化疗，以及对于有特定FGFR基因改变的患者，使用Janssen的erdafitinib。一线转移性尿路上皮癌传统上仅用化疗治疗，但现在除了不能接受铂类治疗的患者外，还包括针对PD-L1高表达顺铂不合格患者的检查点抑制剂。几种研究药物与化疗或其他新型药物联合使用的试验正在进行中。PD-(L)1靶向疗法在早期膀胱癌和转移性膀胱癌中的持续开发，在一线与化疗的结合，在最近批准的Avelumab的一线维持，以及在预处理疾病中的持续开发，可能会潜在地影响PADCEV的使用和PADCEV临床试验的登记。
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关于TUKYSA，有多种针对HER2的上市产品，包括抗体曲妥珠单抗和pertuzumab以及抗体药物结合物T-DM1。此外，lapatinib是一种用于治疗转移性乳腺癌的EGFR/HER2口服激酶抑制剂，neratinib是一种不可逆转的泛Her激酶抑制剂，用于延长辅助治疗和治疗接受两种或两种以上先前抗HER2方案的转移性乳腺癌的患者。Daiichi Sankyo和AstraZeneca有fam-trastuzumab deruxtecan-nxki，这是FDA批准的，用于在转移性乳腺癌和最近HER2阳性胃癌环境中接受过两种或两种以上抗HER2方案的患者。该药物还获得了EMA的有条件营销授权，用于治疗患有不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌的成年患者，这些患者之前已经接受了两种或两种以上基于HER2的抗治疗方案。此外，fam-trastuzumab deruxtecan-nxki正在接受FDA的审查，以根据Destination-Break 03试验结果用于二线治疗(即以前在转移环境中接受过一种基于HER2的抗HER2方案的患者)。如果获得批准，患者在这种情况下接受的治疗顺序可能会改变，二线使用更多的fam-trastuzumab deruxtecan-nxki。这可能会对TUKYSA构成更激烈的竞争，FDA批准TUKYSA用于在转移环境中接受过一种或多种先前抗HER2方案的患者，包括脑转移患者。MacroGenics公司有一种针对HER2的FC优化抗体margetuximab，该抗体最近被FDA批准用于之前至少接受过两种抗HER2方案的患者。此外，Byondis还有一种抗体药物结合物SYD985, 最近公布了其在转移性乳腺癌患者中的关键试验结果，这些患者接受了多种基于HER2的抗化疗方案的治疗。SYD985可能会在2022年被批准用于这一患者群体。
关于TIVDAK，2021年10月，默克公司的pembrolizumab被批准与化疗相结合，使用或不使用贝伐单抗，用于治疗肿瘤表达PD-L1的复发或转移性宫颈癌，并被完全批准为治疗肿瘤表达PD-L1的宫颈癌患者化疗时或化疗后病情进展的复发或转移性宫颈癌患者的单一疗法。我们还知道，目前有其他公司正在开发治疗晚期宫颈癌的产品，这些产品可能与TIVDAK竞争，包括Agenus、BMS、Iovance BioTreateutics、默克、Regeneron制药公司、赛诺菲-安万特公司和罗氏公司。在铂类化疗取得进展后，Cymplimab正在美国以外的几个国家接受审查，用于治疗复发或转移的宫颈癌患者。Cymplimab的补充生物制品许可证申请最近在美国被撤回。
许多其他制药和生物技术公司正在为我们的候选产品设计和开发用于治疗的相同类型的癌症开发和/或营销疗法。此外，据我们所知，其他一些公司拥有ADC和其他技术，可能与我们的竞争对手。我们还知道一些公司正在开发针对与我们的候选产品相同的抗原靶点或用于治疗相同疾病的单克隆抗体。此外，我们的ADC合作者可能会利用我们的技术开发化合物，这些化合物可能会与我们正在开发的候选产品竞争。
在我们的行业中，生物相似或仿制药挑战的风险也一直在增加。在美国和欧盟，在创新者批准的生物制品或品牌药物的专营期过后，有缩短的批准生物相似产品或仿制药的途径。此外，无法预测可能会降低监管排他性的法律变化。因此，由于专利保护方面的不确定性，不可能仅根据相关专利的到期时间或当前的监管排他性形式来确定地预测任何特定产品的市场排他性持续时间。如果我们的产品没有专利保护或法规排他性，在美国和其他地方，这些产品的生物相似、可互换或仿制药版本可能会获得批准并上市，这可能会导致这些产品的销售收入大幅迅速减少。
我们的竞争对手也有可能成功地开发出比我们的产品和候选产品更有效的技术，或者使我们的技术过时或缺乏竞争力，或者成功地为我们的产品和候选产品开发生物相似、可互换或通用的产品。我们预计，随着新公司进入我们的市场，以及围绕生物仿制药和其他癌症疗法的科学开发继续加速，我们未来将继续面临日益激烈的竞争。我们无法预测生物仿制药或其他竞争产品的进入会在多大程度上影响我们产品和候选产品的潜在未来销售。
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与监管监督和其他法律合规事项相关的风险
我们的产品和任何未来批准的产品仍然受到广泛的持续监管义务和监督，包括批准后的要求，这可能会导致处罚和巨额额外费用，并可能对我们和我们的合作者将我们当前和任何未来批准的产品商业化的能力产生负面影响。
任何已获得监管机构批准的产品仍须履行广泛的持续义务，并接受适用监管机构的持续审查。这些义务包括药物安全报告和监督、提交其他上市后信息和报告、某些宣传材料的预先审批、生产流程和做法、产品标签、确认性或批准后的临床研究、进出口要求和记录保存。这些义务可能会导致巨额费用，并限制我们和我们的合作者将我们当前和任何未来批准的产品商业化的能力。任何违反正在进行的监管义务的行为都可能导致对适用产品的限制，包括将适用产品从市场上撤回。
如果FDA通过加速审批途径获得批准，或者产品从另一个类似的监管机构获得有条件的上市授权，我们和我们的合作者可能被要求进行上市后验证性试验，以支持完全批准并遵守其他额外要求。例如，关于Adcetris对复发性霍奇金淋巴瘤、复发性皮肤T细胞淋巴瘤以及欧盟复发性和一线sALCL的有条件营销授权，武田必须遵守某些批准后的要求，包括进行临床试验以确认临床疗效的要求。FDA加快了对TIVDAK的批准，其中还包括一项验证性试验的要求。不成功的上市后研究或未能尽职完成此类研究可能会导致市场批准被撤回。上市后的研究也可能会提出不利的安全信息，这可能需要我们更新产品的处方信息，或者限制或阻止产品的广泛使用。此外，包括TIVDAK在内的已获得FDA加速批准的产品的标签、广告和促销都受到额外的监管要求的约束，这需要大量费用，并可能对产品的商业化产生负面影响。
监管机构还可能强制实施额外的上市后承诺，包括对伴随诊断的要求。例如，FDA批准Adcetris作为一线外周T细胞淋巴瘤的适应症，包括一项上市后的承诺，即开发一种体外诊断设备，用于选择CD30表达的PTCL(不包括SALCL)患者进行Adcetris的这一适应症的治疗。我们和武田与Ventana医疗系统公司(Ventana Medical Systems，Inc.)进行了合作，Ventana正在努力开发这样的诊断设备。
我们以及我们当前和未来经批准的产品的制造商还必须或将被要求遵守现行的良好制造规范或cGMP法规，其中包括与质量控制和质量保证以及相应记录和文件的维护相关的要求。此外，监管机构必须先批准这些制造设施，然后才能用于生产我们的产品和候选产品，这些设施将接受持续的监管检查。此外，任何经批准的产品、其制造商和制造商的设施都要接受持续的监管审查和检查，包括定期的突击检查。如果不遵守适用的FDA和其他法规要求，我们可能会受到行政或司法制裁以及其他后果，包括：
•FDA或其他监管机构发出的表格FDA 483通知或警告信；
•处以罚款或者其他民事处罚的；
•刑事起诉；
•禁制令、暂停或撤销监管审批的；
•暂停任何正在进行的临床试验；
•全部或部分停产；
•监管审批和商业化延迟；
•FDA拒绝批准我们提交的待决申请或已批准申请的补充申请；
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•拒绝允许向美国进口或从美国出口药品；
•对运营的限制，包括成本高昂的新制造要求；
•产品召回、检取或从市场上撤回受影响的产品；以及
•名誉受损。
FDA和其他监管机构的政策可能会改变，可能会颁布额外的法律和法规，以阻止或推迟监管部门对我们的候选产品或任何其他适应症或地区的产品的批准，或者进一步限制或规范批准后的活动。产品的任何问题或任何违反持续监管义务的行为都可能导致对适用产品的限制，包括将适用产品从市场上撤回。如果我们不能保持法规遵从性，我们或我们的合作者可能不被允许将我们当前或任何未来批准的产品商业化，我们的业务将受到影响。
医疗法律和政策的变化可能会对我们的业务产生负面影响，包括降低我们和我们的合作者收到的产品价格。
近年来，已经有一些立法和监管行动以及行政命令对美国医疗体系进行了改革。其中某些政策变化的实施减少了我们的收入，增加了我们的成本，联邦和州立法机构、美国以外国家的政府、医疗机构和第三方付款人继续专注于控制医疗成本。进一步的立法和监管改革，以及来自社会来源的越来越大的压力，可能会进一步影响我们产品的定价、报销、处方和购买方式。这些额外的改革可能会导致我们产品的覆盖范围和报销水平进一步降低，美国政府返点和折扣计划的扩大，这些计划下应支付的返点和折扣的增加，额外或补充返点的请求，以及我们和我们的合作者收到的产品价格进一步下降的压力。
联邦政府已经对美国的政府医疗保健计划进行了改革，包括改变医疗保险报销的方法和金额，以及改变医疗补助药品回扣计划。例如，2021年3月11日，拜登总统签署了《2021年美国救援计划法案》(American Rescue Plan Act of 2021年)，从2024年1月1日起，取消了针对单一来源和创新者多源药物的法定医疗补助药品退税上限，目前该上限为药品制造商平均价格的100%。2021年11月15日，拜登总统签署了基础设施投资和就业法案，其中包括对联邦医疗保险B部分计划的修改，该计划要求对一些废弃的药品进行退税，这将增加未来的退税。拜登政府最近还宣布了一项行政令，其中包括支持实施加拿大药品进口和降低药品价格的举措。为了响应拜登总统的行政命令，2021年9月9日，美国卫生与公众服务部发布了一份应对高药价的综合计划，其中概述了药品定价改革的原则，并列出了国会可以采取的各种潜在立法政策，以推进这些原则。尚未最后确定实施这些原则的立法或行政行动。此外，国会正在考虑将药品定价作为其他医疗改革举措的一部分。
一些州还在考虑立法，或已经通过法律，控制药品的价格、覆盖范围和报销水平，包括允许从美国以外的低成本司法管辖区进口药品的法律，以及旨在对州药品采购实施价格控制的法律。
此外，美国以外国家的政府控制药品成本。许多欧洲国家和加拿大通过参考其他国家相同或类似产品的价格，制定了控制成本的定价和报销政策。在这些情况下，如果在一个或多个国家或地区降低、限制或取消保险范围或报销水平，我们可能无法在其他国家或新市场获得或维持预期的定价或报销。这可能会为第三方跨境贸易创造机会，或者可能会影响我们是否在一个或多个国家销售产品的决定，从而对我们的地理扩张计划产生不利影响。
各国政府也有可能采取额外行动改革医疗体系，以应对新冠肺炎大流行不断演变的影响。
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我们无法向您保证未来医疗法律和政策变更的最终内容、时间或效果，目前也无法估计任何此类潜在变更的影响；但是，此类变更或变更的最终影响可能会对我们当前和/或潜在未来产品以及我们的合作伙伴的收入或销售产生实质性的不利影响。
我们受到各种州、联邦和国际法律和法规的约束，包括医疗法律和法规，这些法律和法规可能会影响我们的业务，并可能使我们面临巨额罚款和处罚或其他负面后果。
我们的业务可能直接或间接受到各种医疗法律的约束，包括但不限于联邦反回扣法规、联邦民事和刑事虚假申报法、禁止标签外促销的法规以及联邦透明度要求。这些法律可能会影响我们的产品和任何未来批准的产品的销售、营销和教育计划等。此外，适用于我们业务的医疗法律法规的数量和复杂性持续增加。
除其他事项外，联邦反回扣条例禁止在知情和自愿的情况下，直接或间接索取、提供、接受或提供报酬，以换取或诱使个人推荐，或提供或安排商品或服务，这些报酬可根据联邦医疗保健计划(如联邦医疗保险和医疗补助计划)全部或部分支付。虽然有一些法定的例外情况和监管安全港保护一些常见的活动不被起诉，但例外情况和安全港的范围很窄，而涉及薪酬而不是旨在诱使开处方、购买或推荐的做法，如果不符合例外或安全港的资格，可能会受到审查。此外，违反联邦反回扣法规的刑事定罪要求强制排除参与联邦医疗保健计划。
联邦民事和刑事虚假报销法，包括民事虚假报销法，除其他事项外，禁止个人或实体故意向联邦政府(包括联邦医疗保险和医疗补助计划)提交或导致提交虚假索赔，或明知使用虚假陈述从联邦政府(包括联邦医疗保险和医疗补助计划)获得付款或批准，或故意制作、使用或导致制作或使用虚假记录或陈述材料，以虚假或欺诈性索赔，或避免、减少或隐瞒向联邦政府支付金钱的义务。在其他情况下，禁止个人或实体故意向联邦政府(包括联邦医疗保险和医疗补助计划)提出虚假索赔，或明知使用虚假陈述获得联邦政府的付款或批准，或故意制作或使用虚假记录或陈述作为虚假或欺诈性索赔的材料，或避免、减少或隐瞒向联邦政府付款的义务。许多制药和其他医疗保健公司已接受调查，并已根据民事虚假索赔法案(Civil False Claims Act)与联邦政府就各种涉嫌不当营销、促销或其他活动达成重大财务和解。
FDA和其他政府当局还积极调查有关标签外促销活动的指控，以执行禁止此类活动的法规。近年来，私人举报人还对一些制药公司提起虚假索赔法案(False Claims Act)的诉讼，指控它们因标签外促销而提交虚假索赔。如果我们被发现宣传经批准的产品用于非标签用途，我们可能会承担重大责任，包括重大的民事和行政经济处罚和其他补救措施，以及刑事处罚和其他制裁。即使一家公司没有被认定从事了标签外的促销活动，政府当局或市场参与者对该公司从事此类活动的指控也可能对该公司的销售、业务和财务状况产生重大影响。美国政府还要求公司签订复杂的公司诚信协议、暂缓起诉协议和/或不起诉协议，这些协议给受影响的公司带来了重大的报告和其他负担。
《医生支付阳光法案》下的联邦透明度要求要求某些药品、器械、生物制品和医疗用品的制造商每年向医生(定义为包括医生、牙医、验光师、足科医生和脊椎按摩师)、其他医疗保健专业人员(如医生助理和护士从业人员)、教学医院，或应其请求或代表其指定的实体或个人报告与某些付款或其他价值转移有关的信息，这些药品、设备、生物制品和医疗用品根据联邦医疗保险、医疗补助或儿童健康保险计划可获得付款。如果不能及时、准确和完整地提交所有付款、价值转让和所有权或投资权益所需的信息，根据通货膨胀调整后，可能会导致每年高达15万美元的民事罚款，以及每年高达100万美元的“明知失败”的民事罚款。
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此外，对公司赞助的患者援助计划，包括共同支付援助计划，以及向提供此类援助的第三方慈善机构的捐款，也进行了更严格的审查。政府还加强了对报销支持服务、临床教育计划和宣传演讲者计划的审查。如果我们或我们的供应商被认为在这些程序的运行中未能遵守法律或法规，我们可能会受到损害赔偿、罚款、处罚或其他刑事、民事或行政制裁或执法行动。此外，在与这些法律法规相关的民事和解方面，美国政府已经并可能在未来要求公司签订复杂的公司诚信协议，这些协议规定了重大的报告和其他要求。
其他可能影响我们运营能力的医疗法律法规包括联邦民事罚款法规和联邦医疗保险携带与责任法案(HIPAA)中的医疗欺诈条款。此外，美国以外的许多州和司法管辖区都有类似的法律法规，如反回扣、反贿赂和腐败、虚假声明和透明度，我们目前和/或未来可能会受到这些法律和法规的约束。有关这些要求的更多信息，请参阅本年度报告的Form 10-K中的“政府监管-医疗监管”一节。
我们还受到许多其他法律法规的约束，虽然这些法律法规并不特定于医疗保健行业，但在重要方面确实适用于医疗保健行业。例如，在我们目前或未来可能服务的市场中，我们与其他参与者的互动受到反垄断法规的约束。这些反垄断法在美国和我们运营的其他司法管辖区都得到了强有力的执行。
为了遵守适用的法律和法规，我们实施了一项合规计划，旨在通过实施政策和制度以及促进合规文化，积极识别、预防和减轻风险。我们还积极修订和发展我们的合规计划，努力跟上不断变化的合规风险和我们不断增长的业务规模。然而，我们不能保证我们的合规计划是充分或有效的，我们不能保证我们能够有效或及时地将新成立的附属公司或收购企业的运营整合到我们的合规计划中，我们的员工将遵守我们的政策，我们的员工将通知我们任何违反我们政策的行为，我们有能力针对任何此类违规行为采取适当和及时的纠正措施，或者我们将做出决定并采取行动限制或避免举报人索赔或政府当局行为的责任。如果我们被发现违反了上述任何法律法规或其他适用法律，我们可能会受到惩罚，包括重大民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、交还、合同损害、名誉损害、行政负担、监禁、利润减少和未来收入减少、被排除在政府医疗报销计划之外、额外的报告要求和监督(如果我们受到公司诚信协议或类似协议的约束，以解决有关违反这些法律的指控，和/或削减或重组我们的业务)。这些结果中的任何一个都可能对我们的业务、运营结果、财务状况和增长前景产生实质性的不利影响。不管我们是否遵守了法律, 政府的调查可能会对我们的商业行为产生负面影响，损害我们的声誉，转移管理层的注意力，并增加我们的费用。此外，对于我们的管理层来说，实现并保持遵守美国境外适用的联邦、州和医疗保健法律既昂贵又耗时。
我们对数据隐私和信息安全负有严格和不断变化的义务。我们实际或被认为未能履行此类义务可能会导致政府调查或行动、诉讼、罚款和处罚、扰乱我们的业务运营、声誉损害和其他不利的业务影响。
我们受到众多隐私和数据保护法律法规的约束，这些法律法规管理着个人信息，包括医疗信息。此外，隐私和数据保护的立法和监管格局也在继续发展。
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在美国，联邦、州和地方政府颁布了许多数据隐私和安全法律，包括数据泄露通知法、个人数据隐私法和消费者保护法。这些法律并不一致，各州经常修改现有的法律，需要注意不断变化的监管要求。例如，加州消费者隐私法(CCPA)于2020年1月1日生效，加州隐私权法案(CPRA)将于2023年1月生效(某些权利将追溯至2022年1月)。CPRA将对CCPA进行重大修改，包括扩大消费者对某些敏感个人信息的权利。我们未来还可能受到额外的美国隐私法规的约束，包括弗吉尼亚州消费者数据保护法和科罗拉多州隐私法，这两项法案都将于2023年生效。此外，在联邦一级，经“经济和临床健康信息技术法”修订的HIPAA及其实施条例对某些类型的个人和实体在个人可识别健康信息的安全、隐私和传输方面施加了额外的义务。
欧盟成员国和其他司法管辖区，包括瑞士、英国或英国和加拿大，也通过了数据保护法律和法规，规定了重大的合规义务。例如，欧盟的一般数据保护条例(GDPR)对个人数据的收集、使用、处理和保护提出了一系列要求。违反GDPR可能会导致重大处罚，包括可能高达2000万欧元的罚款或违规公司全球年收入的4%，以金额较大者为准。GDPR增加了我们在处理所有类型的个人数据(包括临床试验数据和员工信息)方面的责任和潜在责任。此外，地方数据保护机构可能对GDPR有不同的解释，导致欧盟各成员国之间存在潜在的不一致，从而导致合规性挑战。
在其他要求中，GDPR监管将个人数据转移到尚未被发现对此类个人数据提供足够保护的国家，包括美国。这包括我们与我们子公司之间的转移。2020年7月，欧盟法院(Court of the EU，简称CJEU)宣布允许美国公司从欧洲进口个人信息的主要保障措施之一欧盟-美国隐私盾牌(EU-U.S.Privacy Shield)无效。同一决定还提出了一个问题，即欧盟的标准合同条款(简称SCC)是欧盟-美国隐私盾牌的主要替代方案之一，它是否为个人数据传输提供了足够的保护，而不对每一次传输进行分析，并实施补充措施来保护数据。由于CJEU的决定，欧共体于2021年6月发布了新的SCC，废除并取代了以前的条款。依赖SCC进行转移的公司必须在2022年12月之前实施新条款。根据欧洲资料保护委员会的建议，我们现正检讨从欧盟转移来的个人资料，并在有需要时加入新的管制中心和补充措施。由于地方数据保护机构可以不同地解读GDPR和CJEU的决定，因此没有一套明确的控制措施可以确保我们所有业务部门遵守GDPR。此外，数据保护法与欧盟相似的瑞士和英国当局也宣布使用隐私盾牌无效。可能需要额外的合规努力来响应不断变化的监管指导。如果发现我们的合规性解决方案不足, 根据欧洲数据保护法，我们可能面临巨额罚款，以及禁止处理和/或传输来自欧洲的个人信息的禁令。无法从欧洲导入个人信息可能会限制我们在欧洲的临床试验活动，限制我们与合同研究组织、服务提供商、承包商和其他受欧洲数据保护法律约束的公司合作的能力，干扰我们在欧洲招聘员工的能力，并要求我们以高昂的代价提高在欧洲的数据处理能力。
此外，我们可能受到其他外国数据隐私和安全法律的约束。例如，2021年11月生效的中国个人信息保护法(PIPL)对个人信息处理提出了各种要求，类似于GDPR和CCPA。特别是，PIPL规定了个人信息本地化要求，以及关于将个人信息转移到中国境外的规则。此类转让可能需要中国网信办的评估和/或批准，专业机构的认证，或者与海外接收者签订合同并监督。违反PIPL可能会导致高达5000万元人民币的行政罚款，或上一年营业额的5%。
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任何未能或被指控未能遵守与个人信息有关的法律或合同义务、政策和行业标准，以及任何导致未经授权访问、获取、发布或转移个人信息的事件，都可能导致政府调查或执法行动、诉讼、罚款、处罚、损害我们的声誉和其他不利后果。此外，我们预计与隐私和数据保护相关的法律、法规、政策和行业标准将继续发展。这些变化可能需要我们修改我们的做法，并可能增加我们的业务成本。此外，隐私权倡导者和行业团体经常提出，将来也可能提出法律或合同上适用于我们的自律标准。如果我们不遵守这些标准，即使没有个人信息被泄露，我们也可能面临巨额罚款或成本大幅增加。
产品责任和产品召回可能会损害我们的业务，我们可能无法获得足够的保险来保护我们免受产品责任损失。
产品和候选产品的测试、制造、营销和销售使我们面临产品责任索赔。因此，我们可能会在产品责任诉讼中被列为被告，这些诉讼可能会声称我们为BMS生产的药品导致了患者的伤害。虽然我们已经投保了产品责任保险，但它可能不能为所有潜在的责任提供足够的保险。此外，我们可能无法按可接受的条款或根本不能维持保险范围。如果对我们提出产品责任索赔或一系列索赔，我们可能会遭受巨大的财务损失，包括未投保的负债或超过投保金额的负债，并可能被要求限制我们产品的进一步开发和商业化，其中任何一项都可能对我们的业务、运营结果、财务状况和增长前景产生实质性的不利影响。此外，产品责任索赔，无论其是非曲直，都可能代价高昂，可能分散管理层的注意力，并可能对我们的声誉和对我们产品的需求产生不利影响。
产品召回可以由我们自行决定，也可以由政府机构和其他对药品销售拥有监管权力的实体自行决定。对我们产品的任何召回都可能对我们的业务造成实质性的不利影响，因为这会使我们在一段时间内无法销售我们的产品，并对我们的声誉造成不利影响。
我们的业务涉及危险材料，并受环境、健康和安全法律法规的约束。
我们受到环境、健康和安全法律法规的约束，包括那些关于使用和处置危险材料的法律法规，我们花费了相当长的时间来遵守这些法律法规。我们的业务活动涉及危险材料的受控使用，虽然我们采取预防措施防止这些材料意外污染或伤害，但我们不能完全消除使用这些材料的风险。在这方面，就我们的制造设施而言，我们可能会因遵守环境法律法规而产生巨额成本，并可能面临在我们的制造过程中使用危险材料造成意外污染或伤害的风险。我们的制造设施也可能使我们承担与历史现场条件相关的环境责任，而这些环境责任是我们目前没有意识到的，也不是由我们造成的。一些环境法要求受影响地点的现有所有者或经营者承担污染责任，而不考虑过错。如果发生事故或环境排放，或发现新的或以前未知的污染，或以其他方式施加与我们当前或以前拥有或运营的任何设施相关的新的清理义务，我们可能需要承担补救义务、损害或罚款，这些可能超出我们的保险范围，并对我们的业务、财务状况和运营结果造成实质性损害。未来可能会通过更多影响我们运营的联邦、州和地方法律法规。我们可能会招致巨额费用来遵守这些法律或法规，如果我们违反了这些法律或法规，我们可能会被处以巨额罚款或处罚。
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与我们对第三方的依赖相关的风险
我们的合作者和被许可方的表现可能不符合预期，这可能会对我们开发和商业化我们的产品和候选产品和/或通过技术许可创造收入的能力产生负面影响，并可能在其他方面对我们的业务产生负面影响。
我们已经与第三方建立了合作关系，以开发和营销我们的每一种产品以及我们当前和潜在的一些未来候选产品。其中包括我们与武田公司在Adcetris上的合作，与Astellas公司在PADCEV上的合作，与默克公司在TUKYSA上的合作，以及与Genmab公司在TIVDAK上的合作。我们还建立了临床试验合作关系，结合第三方的产品或候选产品开发我们的某些产品或候选产品。我们对这些协作和许可安排的依赖使我们面临许多风险，包括：
•我们无法控制我们的合作者和被许可方投入到我们的程序、产品或候选产品的开发或商业化的资源的数量或时间；
•我们合作者的利益可能并不总是与我们的利益一致，此类各方可能不会以与我们相同的方式或程度寻求监管批准或营销产品，这可能会对我们的收入产生不利影响，或者可能会采取可能对我们的业务、运营结果或财务状况产生不利影响的税收策略；
•对于共同控制的产品或候选产品，我们可能会在联合决策和联合执行方面遇到挑战，包括任何联合开发或商业化计划或联合促销活动，这可能会推迟或以其他方式损害适用产品和候选产品的研究、开发、推出或商业化；
•我们与我们的合作者或被许可人之间可能会发生争议，包括关于实现和支付里程碑或开发技术权利所有权的争议，这些争议可能会导致诉讼或仲裁；
•如果我们的合作者未能遵守适用法律，包括税法、法规要求和/或适用的合同义务，或未能履行他们保护和执行作为我们产品基础的任何知识产权的任何责任，都可能对我们的收入产生不利影响，并使我们卷入可能的法律诉讼；
•我们的合作者、被许可人或其他第三方的任何不当行为或行为都可能使我们受到民事或刑事调查以及罚款和禁令，影响我们财务报告的准确性和时机，和/或对我们开展业务的能力、我们的经营业绩和我们的声誉造成不利影响；
•业务合并或协作者业务战略的重大变化可能会对该方履行其在任何安排下的义务的意愿或能力产生不利影响；
•合作者可以独立地推进竞争对手的产品、治疗方法或技术，或者独立地或者与其他人合作，包括与我们的竞争对手合作；以及
•我们的协作协议可能会被终止、违约或到期，或者我们的协作者可能会缩小我们与他们之间的协议范围。
如果我们的协作和许可安排不成功，那么我们推进适用产品和候选产品的开发和商业化，或以其他方式从这些安排中创造收入的能力将受到不利影响，我们的业务和业务前景可能会受到实质性损害。如果我们的任何协作者终止了我们的协作或选择不履行他们的义务，我们可能不得不聘用另一个协作者，或者我们可能不得不完成开发流程，并自己承担适用产品或候选产品在我们的协作者当前区域的商业化。这可能会严重扰乱或推迟适用产品或候选产品的开发和商业化，并大幅增加我们的成本。这些事件中的任何一项都可能对我们的业务、运营结果、财务状况和增长前景产生实质性的不利影响。
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我们很大一部分收入来自与我们的合作者签订的协议支付的款项。失去我们的任何合作者，我们的合作者的产品开发或业务策略发生变化，或者我们的合作者因任何原因(包括支付许可或技术费用、里程碑付款、版税或报销)而未能履行与我们协议规定的义务，都可能对我们的业务、运营结果、财务状况和增长前景产生实质性的不利影响。根据我们现有和潜在的未来合作协议支付的款项也会在时间和金额上受到重大波动的影响，这可能会导致我们的收入低于证券分析师和投资者的预期，并导致我们的股价下跌。
除了协作协议外，我们还有ADC许可协议，允许我们的被许可方使用我们专有的ADC技术。我们的ADC许可证持有人根据这些协议对任何候选产品进行所有研究、产品开发、制造和商业化。被许可方延迟或终止许可产品或候选产品的开发和商业化可能会降低或消除我们获得适用里程碑和特许权使用费的可能性，从而对我们的业务、运营结果、财务状况和增长前景产生不利影响。
我们目前依赖第三方制造商和其他第三方来生产我们的药品，我们对这些第三方的依赖可能会损害我们的产品和候选产品的持续开发和商业化。
我们在华盛顿州博塞尔拥有一家生物制品制造工厂，我们用它来支持我们的临床供应需求，我们最近对设施基础设施进行了投资，使其能够潜在地支持我们未来的一些商业供应需求。我们还签署了一份租约，租赁目前正在华盛顿州埃弗雷特建造的一家工厂，该工厂将用于未来的制造能力。然而，我们依赖并预计将继续依靠合作者、合同制造商和其他第三方为我们的临床和商业项目生产和储存足够数量的药物产品。在某些情况下，我们依赖合同制造商和其他作为单一来源供应商的第三方来完成制造过程中的步骤。如果我们供应链中的任何一方停止或中断生产，或以其他方式未能及时、以足够的质量和商业合理的价格交付材料、产品或服务，并且我们无法找到替代品或发展我们自己的制造能力，我们可能会承担代价高昂的损失，或被要求推迟或暂停临床试验，或以其他方式推迟或停止我们产品的开发、生产和销售。因此，我们的业务、经营业绩、财务状况和增长前景可能会受到实质性的不利影响。
我们的每一种产品和候选产品的生产设施都是有限的。由于设备故障或故障、设施损坏、自然灾害、监管行动、合同纠纷或其他事件而造成的这些设施运行的任何中断，都可能导致延迟、发货取消、制造过程中的产品损失或供应短缺。此外，我们和我们的合作者依赖外部供应商提供用于生产我们的产品和候选产品的原材料。如果这些供应商停产或无法提供高质量的原材料，而我们或我们的合作者无法以可接受的条款与其他供应商签订这些原材料的合同，我们生产满足临床和商业要求的产品的能力将受到不利影响。为了增加新冠肺炎疫情所需的医疗及其他物资和产品的供应，我们和我们的供应商可能会选择，或者政府可能会要求我们或我们的供应商配置用于制造或生产产能的原材料(例如根据美国国防生产法)，这种方式可能会对我们生产产品以满足临床和商业需求的能力产生不利影响。此外，如果我们供应链中的任何一方受到新冠肺炎疫情不断演变的影响的不利影响，例如人员短缺、生产放缓和/或交付系统中断，我们的产品和候选产品的制造和供应可能会出现中断和延迟。
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虽然我们相信，我们产品的现有供应以及我们和我们的合作者的合同制造关系将足以满足当前的临床和商业需求，但我们或我们的合作者可能需要获得额外的制造安排或提高制造能力，以满足潜在的未来商业需求，这可能需要额外的资本投资或导致延迟。我们不能保证我们能以商业上合理的条件或根本不能达成额外的生产安排。预测对新产品或新批准的地区或现有产品的适应症的需求可能是具有挑战性的。如果对产品的需求超出我们的估计，或者如果我们的商业制造商不能或不愿意增加与需求相称的产能，我们对受影响产品的商业化可能会受到短期产品供应挑战的负面影响。供应挑战将对我们的收入产生不利影响，并可能对我们与患者和医疗保健专业人员的关系产生负面影响。此外，在制造充足的产品供应以及建立或扩大我们的制造和供应基础设施方面的任何失败或延误，都可能延迟或阻碍我们及其合作者在获得监管批准的其他市场推出和商业化我们的产品(包括TUKYSA)的能力。
为了获得任何候选产品的监管批准或在新司法管辖区获得任何产品的监管批准，该产品或候选产品的供应商必须获得制造和供应产品的批准。此外，用于制造产品或候选产品的设施将接受审批前的监管检查。在生成任何监管批准申请所需的化学、制造和控制数据方面的任何延迟或失败，或监管检查过程中的挑战，都可能对我们满足预期的监管提交日期的能力产生负面影响，推迟任何批准决定和/或对我们获得监管批准的能力产生负面影响。如果我们、我们的合作者或制造商未能及时或根据适用的规范和当地要求获得在某个司法管辖区生产和供应产品的批准，或未能获得和分销足够的产品供应，都可能对我们在该司法管辖区成功推出适用产品并将其商业化，并在我们预期的水平上实现该产品的销售产生负面影响。我们或我们的合作者在满足适用于这些代理的制造流程的法规要求、管理美国以外多个市场制造的额外复杂性或响应供应需求的数量或时间变化方面也可能遇到困难。在满足这些要求方面的任何失败或延误都可能严重延迟或阻碍我们获得监管部门对这些代理的批准并将其推向市场的能力，这可能会对我们的经营业绩产生负面影响，并对我们的业务产生不利影响。
我们的净销售额有很大一部分依赖于少数分销商，失去或大幅减少或取消对其中任何一个分销商的销售都可能对我们的收入产生不利影响，并增加我们的成本。
我们通过有限数量的专业分销商销售Adcetris、PADCEV和TIVDAK。医疗保健提供商通过这些分销商订购Adcetris、PADCEV和TIVDAK。我们会收到分销商的订单，通常会将产品直接发货给医疗保健提供商。我们通过由专业药店、综合递送网络医院和办公室配药实践组成的分销网络销售TUKYSA。这些分销商和分销网络合作伙伴并不设定或决定对我们产品的需求；然而，我们能否有效地将我们的产品商业化，在一定程度上取决于它们的表现。如果我们失去了一个主要分销商或合作伙伴，在任何中断期间的收入都可能受到影响，我们可能会招致额外的成本。此外，新冠肺炎疫情造成的业务中断可能会对我们的一些分销商或分销网络合作伙伴及时或根本不能支付欠我们的款项的能力产生负面影响。
我们依赖于合同研究机构、医疗机构和临床研究人员等第三方来协助我们的临床试验和其他活动的设计、审查、管理和实施。
我们还依赖合同研究机构、医疗机构和临床研究人员等第三方来协助设计、审查、管理和实施我们的临床试验和其他活动。我们对这些第三方的依赖减少了我们对这些活动的控制，但并没有减轻我们的责任。例如，我们仍然有责任确保我们的每一项临床试验都是按照法规要求、GCP和研究方案进行的。如果这些第三方未能成功履行其合同职责或未能在预期期限内完成，我们的临床试验和监管申报可能会受到负面影响，包括可能对数据、结果或结论产生影响、成本增加以及监管时间表的延迟，这可能会损害我们的声誉和业务。
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与知识产权和诉讼有关的风险
如果我们不能执行我们的知识产权，或者如果我们不能维持和进一步获得更多的知识产权，我们可能无法成功地将我们的产品商业化，或者任何未来的产品和竞争对手可能能够开发出与之竞争的疗法。
我们的成功在一定程度上取决于获得和维护专利保护，以及成功实施这些专利，并保护它们免受美国和其他国家的第三方挑战。我们拥有多项美国和外国专利，我们的技术正在申请专利。我们还拥有与我们的单克隆抗体、连接体和基于药物的技术相关的已颁发的美国专利、专利申请和它们的外国对应物的权利。我们对这些专利和专利申请的权利部分来源于第三方的全球许可。
美国专利商标局(USPTO)和其他国家的专利局用来授予专利的标准并不总是可预测的或统一的，可以改变。因此，我们未决的专利申请可能不会被允许，如果被允许，可能不会包含足以按计划开展业务的专利申请的类型和范围。此外，专利的专利期可能比预期的要短，或者可能不包含允许我们阻止竞争对手使用我们的技术或类似技术或复制我们的产品的声明。同样，法院用来解释专利的标准并不总是可预测的或统一的，而且可能会演变，特别是随着新技术的发展。例如，美国联邦巡回上诉法院和美国最高法院修改了USPTO在审查美国专利申请时应用的一些法律标准，这可能会降低我们能够获得专利的可能性，并可能增加我们获得或许可的专利受到挑战的可能性。这些变化以及美国或其他国家专利制度未来的任何变化都可能增加围绕我们专利申请的起诉以及我们已颁发专利的执行或保护的不确定性和成本，所有这些都可能对我们的业务、运营结果、财务状况和增长前景产生实质性的不利影响。此外，专利法的变更可能会有追溯力，从而影响我们专利的有效性、可执行性或期限。美国以外的专利保护尤其不确定，成本也特别高。有些国家的法律可能不会像美国法律那样保护我们的知识产权。, 在这些司法管辖区，我们行业内的许多公司在保护和捍卫这类权利方面都遇到了很大的困难。
我们依靠外部代理执行某些活动来维护我们的专利。尽管我们仔细选择并监督这些代理，但如果代理未能正确执行这些维护活动，无论是由于错误还是其他原因，都可能对我们的知识产权造成不利影响。此外，如果我们不控制与候选药物相关的授权给我们的所有知识产权，并且控制知识产权的实体没有充分保护这些权利，我们的权利可能会受到损害，这可能会影响我们开发、营销和商业化授权候选药物的能力。
在我们认为不适合或不能获得专利保护的情况下，我们依赖商业秘密和其他专有信息。然而，商业秘密和其他专有信息很难保护。我们已采取措施保护我们的非专利商业秘密和专有技术，包括使用保密措施，以及与我们的员工、顾问和某些承包商签订发明转让协议。然而，这些人可能会违反协议，或者我们的竞争对手可能会独立开发或以其他方式发现我们的商业秘密或其他专有信息。我们的研究合作者还可能发布我们有权访问的机密数据或其他受限信息。如果我们不能对我们的技术和与我们的合作相关的其他机密信息保密，那么我们接受专利保护或保护我们的专有信息的能力可能会受到损害。此外，根据欧盟提议或通过的政策，与临床试验和临床试验数据相关的信息，历史上被认为是机密的，现在越来越多地被公开披露。公开披露这些信息可能会在许多方面对我们的业务产生不利影响，例如，要求披露产品开发的保密方法、阻止我们获得创新的知识产权保护、需要大量资源来防止他人侵犯我们的知识产权、增加适用数据隐私法规的遵从性，以及使竞争对手能够使用我们的数据来获得对其产品的批准。
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由于与专利和其他知识产权有关的诉讼或其他诉讼，我们可能会招致巨额成本并失去重要权利，或者可能无法继续将我们的产品商业化或将我们的任何候选产品商业化，并且我们可能需要从他人那里获得专利和其他知识产权。
我们可能会面临来自公司、学术机构或其他人的潜在诉讼，指控他们侵犯了自己的知识产权。由于我们领域的知识产权数量，我们不能确定我们没有侵犯竞争对手的知识产权，或者我们不会侵犯未来授予或创造的竞争对手的知识产权。此外，我们正在监测其他组织的多项未决专利申请的进展情况，如果获得批准，这些申请可能需要我们许可或挑战其可执行性，以便继续将我们的产品商业化，或者将我们可能被批准用于商业销售的候选产品商业化。我们对其他组织专利的挑战可能不会成功，这可能会影响我们将产品或候选产品商业化的能力。如果最终确定我们的产品侵犯了第三方的知识产权，我们可能会被要求支付大量损害赔偿，包括利润损失、特许权使用费、三倍损害赔偿、律师费和费用。即使针对我们的侵权索赔没有法律依据，结果也可能是不可预测的。此外，为诉讼辩护需要大量时间，成本可能很高，而且可能会分散管理层对其他商业问题的注意力。此外，除非我们获得相关技术或其他知识产权所有者的许可，否则我们可能会被阻止开发、制造或销售我们的产品，或者如果可行，我们可能会被迫进行昂贵的设计。如果有这样的许可，我们可能需要支付大量的版税或其他费用。
我们正在或可能不时参与我们的专利或其他知识产权在美国和其他地方的法院、USPTO干预、各方间审查或知识产权、授权后审查或PGR、或复审程序、外国异议程序或相关法律和行政诉讼中的保护和执行。此外，如果我们选择诉诸法院阻止第三方侵犯我们的专利，该第三方有权要求法院裁定这些专利无效、未被侵犯和/或不应强制执行。根据美国发明法，第三方还可以选择向美国专利商标局的专利审判和上诉委员会(PTAB)挑战某些专利的有效性，无论这些专利是否被指控侵犯了我们的专利，而且某些与对冲基金、制药公司和其他实体有关联的实体通过知识产权程序挑战了有价值的制药专利。这些诉讼和行政诉讼费用昂贵，耗费时间和其他资源，我们可能不会在这些诉讼或阻止侵权方面取得成功。此外，法院可能会裁定这些专利无效或未被侵犯或以其他方式不可强制执行，或PTAB将裁定某些专利无效，我们无权阻止第三方使用专利标的。通过这些诉讼成功挑战我们的专利或其他知识产权可能会导致在相关司法管辖区失去权利，并可能允许第三方在没有我们或我们的合作者的许可的情况下使用我们的专有技术，这也可能导致未来的版税支付损失。此外，如果这些对我们权利的挑战不能及时以有利于我们的方式解决, 我们现有的业务关系可能会受到损害，我们可能会延迟或阻止我们进行新的合作或将潜在产品商业化，这可能会对我们的业务、运营结果、财务状况和增长前景产生不利影响。此外，我们可以挑战第三方的专利或其他知识产权，如果我们通过诉讼或其他方式对第三方的权利提起的诉讼不成功，并确定我们侵犯了这些方的知识产权，我们可能会被阻止在相关司法管辖区将潜在产品商业化，或者可能被要求获得这些权利的许可证，或者开发或获取替代技术，任何这些都可能损害我们的业务。
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我们和我们的合作者依赖于我们产品的某些方面以及候选产品和技术(如我们的ADC技术)的许可协议。如果不能维护这些许可协议或获得任何所需的新许可，我们可能会阻止我们继续开发和商业化我们的产品和候选产品。
我们已经与第三方商业和学术机构达成协议，授权技术用于Adcetris、TUKYSA、我们的候选产品以及我们的ADC技术等技术。目前，我们与BMS、迈阿密大学和Array BioPharma，Inc.等公司签订了许可协议。除特许权使用费条款和其他付款义务外，其中一些许可协议还包含尽职调查和基于里程碑的终止条款，在这种情况下，如果我们未能满足任何商定的特许权使用费或尽职调查要求或里程碑，可能会允许许可方终止协议。我们的许多许可协议授予我们对底层技术的独家许可。此外，Astellas还签署了在PADCEV中使用技术的许可协议。我们依赖Astellas来维护这些许可协议。如果Astellas未能维护这些许可协议，如果我们的许可方终止了我们的许可协议，或者如果我们或我们的合作者无法维持我们的独家许可协议的排他性，我们可能无法继续开发和商业化我们的产品或候选产品。此外，我们过去以及我们或我们的合作者过去曾与我们的许可方发生过纠纷，这可能会影响我们开发和商业化我们的产品或候选产品的能力，或者要求我们获得额外的许可。如果未来可能与我们或我们的合作者的许可方发生纠纷，可能会影响我们开发和商业化我们的产品和候选产品的能力，或者可能需要我们获得额外的许可，或者在诉讼或和解中产生额外的费用。此外, 我们的产品和候选产品的持续开发和商业化可能需要我们获得更多技术的许可。我们可能无法以商业上合理的条款获得这些许可证(如果有的话)。
我们已经并可能在未来受到诉讼，这可能导致巨额费用和损害，并可能分散管理层的时间和注意力从我们的业务上。
我们与第一三共株式会社(Daiichi Sankyo Co.Ltd.)或第一三共(Daiichi Sankyo Co.)有多起法律纠纷。我们与第一三共就第一三共在其抗癌药物ENHERTU和某些候选产品中使用的某些技术的所有权存在争议。与这一争端相关的仲裁听证会于2021年6月举行。最近，仲裁员重新打开了仲裁听证记录，以考虑额外的证据。因此，这一决定可能会在2022年第一季度之后做出。此外，我们还向美国德克萨斯州东区地区法院提出申诉，要求就第一三共进口、提供销售、销售和在美国使用ENHERTU侵犯我们的第10,808,039号美国专利或‘039专利提起诉讼。Daiichi Sankyo(以及Daiichi Sankyo，Inc.和AstraZeneca PharmPharmticals，LP或AstraZeneca)随后向美国特拉华州地区法院提起诉讼，要求宣告性判决ENHERTU没有侵犯‘039专利。特拉华州的诉讼已被法院命令搁置。第一三共(Daiichi Sankyo，Inc.)和阿斯利康(AstraZeneca)还向美国专利局提交了两份授权后审查的请愿书，要求将‘039号专利的权利要求取消为不可专利。2021年6月24日，美国专利局发布了一项决定，驳回了这两份授权后审查的请愿书。德克萨斯州专利侵权案定于2022年4月4日开庭审理。由于这些纠纷，我们已经并将继续承担诉讼费用。此外，我们可能会不时卷入与我们的业务行为相关的其他诉讼、索赔和诉讼，包括与保护和执行我们的专利或其他知识产权以及我们的合同权利有关的诉讼、索赔和诉讼。
这些和其他潜在的未来诉讼会受到固有的不明朗因素的影响，而与诉讼有关的实际费用可能会受到未知因素的影响。诉讼的结果必然是不确定的，我们可能被迫在这些诉讼过程中以及未来潜在的诉讼过程中花费大量资源，我们可能会受到额外的索赔和反索赔的影响，这些索赔和反索赔可能会导致责任，或者要求我们采取或不采取某些行动，我们可能不会胜诉。对我们的管理层来说，监控、防范和采取法律行动可能非常耗时，并会削弱我们将内部资源完全集中在业务活动上的能力，这可能会导致我们的临床试验或我们的开发和商业化努力的延迟。此外，我们可能会因这些诉讼和潜在的未来诉讼而招致大量法律费用和费用。在这些诉讼和潜在的未来诉讼中做出不利于我们利益的决定可能导致支付巨额损害赔偿金，或可能被罚款，或影响我们的知识产权，并可能对我们的业务、运营结果、财务状况和增长前景产生实质性的不利影响。对我们的专利或其他知识产权的成功挑战可能会导致相关司法管辖区的权利丧失，并可能允许第三方在没有许可证的情况下使用我们的专有技术。
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来自我们或我们的合作者。此外，与诉讼相关的不确定性可能导致我们股价的波动性增加。
与我们的运营相关的风险、管理我们的增长以及其他风险
新冠肺炎大流行的不断演变的影响以及相关的全球经济不稳定可能会对我们的业务产生进一步的不利影响，包括我们的商业化努力、供应链、监管活动、临床开发活动和其他业务运营。
我们的业务目前正受到不利影响，未来可能会受到新冠肺炎大流行不断演变的影响的实质性和不利影响。我们对在家工作人员的持续依赖可能会给运营和工作场所文化带来挑战，对生产力产生负面影响，或者扰乱、延迟或以其他方式对我们的业务产生不利影响。这还可能增加我们的网络安全风险，造成数据可访问性问题，并使我们更容易受到通信中断的影响，其中任何一项都可能对我们的业务运营产生不利影响。此外，我们对第三方制造商的监督目前主要是通过虚拟方式进行的，这可能会增加制造质量问题的可能性。我们的现场人员混合使用面对面互动和电子通信(如电子邮件、电话和视频会议)来支持医疗保健提供者和患者。在正在进行的新冠肺炎大流行期间，许多医疗专业人员面临着额外的时间要求。我们预计，与面对面互动相比，电子互动的质量不同，以及新冠肺炎疫情期间互动数量的减少，将降低我们销售人员和我们的合作者的效率，这可能会对我们和我们的合作者的产品销售以及医生对我们产品的认知产生负面影响。在这方面，我们认为，需要开展一些活动实际上正在对我们与关键客户(包括那些熟悉竞争产品的客户)联系的能力以及我们开展付款人活动的能力产生负面影响。
我们面临许多挑战，这些挑战将限制我们完全恢复面对面互动的能力，包括不断增加的新冠肺炎感染率由于冠状病毒变异和/或不同地区的疫苗接种率低或其他原因需要适应进入医疗机构的不同限制，以及大流行对员工托儿安排的影响。此外，我们随后可能决定或被迫恢复更严格的远程工作模式，无论是由于新冠肺炎感染率或住院率的进一步飙升或其他原因。此外，新冠肺炎大流行的长期影响也是未知的，有可能在大流行之后，医疗机构可能会改变其关于制药公司代表亲自到访的政策。新冠肺炎相关的限制也可能带来产品分销挑战，因为我们利用最近为图克萨启动的分销渠道。
新冠肺炎疫情的不断演变的影响似乎已经对我们的产品销售产生了负面影响，并可能继续对我们的产品销售产生负面影响，原因是患者获得医疗保健设置方面的挑战，个人医疗保险覆盖范围的丧失，以及由于积压(部分或全部似乎对诊断率产生了负面影响)而无法访问政府医疗计划，可能会影响副作用管理和疗程，并可能增加我们患者支持计划的参保人数。在这方面，与新冠肺炎大流行相关的影响似乎导致了霍奇金淋巴瘤诊断率的下降，可能对其他癌症的诊断率产生了不利影响，并可能进一步对未来的癌症诊断率产生不利影响。. 我们还预计，将医学会议转换为虚拟格式可能会降低我们有效传播有关我们产品的科学信息的能力，这可能会导致医生对我们的产品、其批准的适应症及其有效性和安全性的认识降低。
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参与我们临床试验的一些网站受到网站关闭、产能减少、人员短缺或新冠肺炎大流行的其他影响的影响。在一些地点，我们监测患者、激活地点、筛查和招募患者、完成地点监测和管理样本的能力受到影响。对特定临床试验的影响程度取决于给定地点活动的当前阶段，例如研究启动与登记后，以及参与该试验的受影响地点的数量。与新冠肺炎大流行相关的对诊断率的影响也可能对注册产生负面影响。虽然我们目前预计不需要由于新冠肺炎大流行的影响而修订我们公开报道的预计临床里程碑日期，但我们的临床研究时间表可能会继续受到不利影响，这取决于新冠肺炎大流行不断演变的影响的持续时间和严重程度，最终可能会推迟数据的获得。由于目前不允许远程监测的地点暂停数据监测活动，以及对监测患者、根据试验方案维持患者治疗和管理样本的能力的影响，也可能对数据质量产生负面影响。虽然我们正在积极利用旨在防止负面数据质量影响的数字监控措施和其他缓解措施，但如果确实对数据质量产生负面影响，我们或我们的合作者可能会被要求重复、延长或增加临床试验的规模，这可能会显著推迟潜在的商业化并需要更大的支出。我们预计，类似的因素也会影响我们的合作者操作的临床研究。此外, 由于新冠肺炎大流行，我们的许多非必要的现场研究活动目前大幅减少，这可能会对未来几年进入我们临床流程的研究性新药申请(IND)的数量产生负面影响。
新冠肺炎大流行的影响继续迅速演变。这些影响增加了市场波动性，并可能导致全球金融市场的长期严重混乱，降低我们获得资本的能力，这可能在未来对我们的流动性产生负面影响。此外，新冠肺炎疫情造成的经济不稳定可能会对我们的业务和我们普通股的价值产生实质性影响。
新冠肺炎疫情不断演变的影响对我们业务的影响程度将取决于高度不确定的未来事态发展，例如可能被证明具有特别传染性或致病性的冠状病毒变种、疫情的最终持续时间和严重程度、政府行动(如美国和其他国家的旅行限制、隔离和社会距离要求)、企业关闭或业务中断以及疫苗计划和其他控制和治疗疾病的行动的有效性。因此，我们还不知道这场大流行的潜在影响的全部程度。然而，这些影响可能会对我们的业务、经营业绩、财务状况和增长前景产生实质性的不利影响。此外，新冠肺炎大流行的不断演变的影响也可能加剧本“风险因素”一节中其他地方描述的许多其他风险。未来的全球大流行也有可能发生，并对我们的业务、经营业绩、财务状况和增长前景产生重大和不利的影响。
如果我们无法管理我们的增长，我们的业务、经营业绩、财务状况和增长前景可能会受到不利影响。
我们已经经历了，并预计将继续经历我们的员工数量以及我们业务的范围和复杂性的显著增长。这种快速增长和额外的复杂性对我们的管理层和其他人员、我们的运营和财务资源以及我们的第三方供应商提出了巨大的要求。我们目前和计划中的人员、运营和财务系统、程序、控制和供应商可能不足以支持我们的增长，我们可能会遇到运营效率低下、延误、控制缺陷、合规问题或其他问题。此外，我们可能无法及时或具有成本效益地实现任何必要的增长目标，甚至根本无法实现投资的正回报。如果我们不能有效地管理我们的增长，我们的业务、经营业绩、财务状况和增长前景都可能受到不利的影响。
与我们在美国以外国家扩大业务相关的风险可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。
我们在美国以外有业务，我们计划继续扩大我们的国际业务。例如，我们正在继续扩大我们在欧洲和加拿大的商业基础设施。因此，我们正在并将越来越多地受到与国际经营有关的风险和复杂性的影响，包括：
•管理国际业务固有的复杂性和成本增加，包括在地理位置不同的地点；
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•在我们所在或开展业务的国家和地区，多样化的临床、药品安全、药品质量、药品供应、医疗保健合规性和其他药品监管制度，以及这些要求未来的任何变化；
•税法、隐私法规、关税、贸易限制、进出口限制、就业、移民和劳动法、公司法和其他政府批准、许可和许可证等多重、不同和不断变化的法律法规；
•不同的付款人报销制度、政府付款人或患者自付制度和价格管制；
•不利的税收后果，包括适用的税收法律法规的变化；
•政治紧张、经济疲软，包括通货膨胀，或特定经济体和市场的政治或经济不稳定；
•汇率波动，可能导致营业费用增加或收入减少；
•有效管理不同地理位置和不同语言的员工所固有的挑战；
•为不同国家调整制度、政策、福利和合规计划方面的挑战；
•依赖远离我们总部且我们以前没有合作过的供应商；以及
•在劳工骚乱更常见的国家，劳动力的不确定性。
此外，美国的“反海外腐败法”(Foreign Corrupt Practices Act，简称FCPA)和其他国家的反贿赂法律法规也是广泛而深远的。我们必须确保对我们运营的所有国家的员工、分销商和服务提供商的活动保持《反海外腐败法》所要求的准确记录和控制。在进行国际业务的过程中，我们与监管机构以及医疗保健专业人员进行互动，这些专业人员通常受雇于政府，可能会被视为《反海外腐败法》(FCPA)下的外国官员。与任何此类第三方的任何互动被发现违反了相关法律，都可能导致巨额罚款和处罚，并可能对我们的业务造成实质性损害。新兴市场国家可能特别容易受到政治、法律和金融不稳定时期的影响，而且可能有更高的腐败商业行为风险。随着我们扩大国际业务，我们继续补充和扩大我们的全球合规计划、控制、政策和程序。然而，不能保证这些措施在任何时候都会有效，或保护我们免受责任。我们的员工、代理商、分销商、合作者或第三方供应商的行为有可能违反《反海外腐败法》和其他反腐败法，我们可能要承担责任。此外，任何违反一国法律的发现都可能增加我们被起诉并被发现违反另一国法律的可能性。我们未能遵守我们所在国家或未来将开展业务的国家的法律和法规，或我们委托他人代表我们采取行动，可能会导致刑事和民事处罚、其他补救措施以及声誉损害。, 所有这些都可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景造成实质性的损害。随着我们在国际上不断扩大我们的足迹和活动，我们在《反海外腐败法》和其他类似法律下面临的合规风险也将同样增加。
作为一家企业，我们没有在美国和加拿大以外开展业务的重要经验。我们可能无法在这些地区建立和开展商业和其他业务，也可能无法实现正投资回报。如果我们不能成功做到这一点，可能会对我们的业务、运营结果、财务状况和增长前景产生实质性的不利影响。正如这些风险因素中其他部分所述，与扩大我们的国际业务相关的这些风险和其他风险可能会对我们的业务、运营结果、财务状况和增长前景产生实质性的不利影响。
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我们已经并可能在未来从事战略交易，这些交易增加了我们的资本金要求，稀释了我们的股东，导致我们产生债务或承担或有债务，并使我们面临其他风险。
我们积极评估持续进行的各种战略交易，包括许可或以其他方式收购互补产品、候选产品、技术或业务。我们可能会花费大量资金、发行稀释证券和/或承担或招致与这些交易相关的巨额债务。此外，这些交易，包括我们最近对diitamab vedotin的开发和商业化权利的许可，以及任何潜在的未来收购或许可交易，都会带来许多风险，包括：
•与满足与此类交易有关的成交条件并实现其预期收益相关的风险；
•运营费用和现金需求增加；
•难以将收购的技术、产品、运营、合规计划和人员与我们现有的业务整合；
•收购或许可的产品、候选产品或技术，如地他单抗韦多丁，可能不会像预期的那样发挥作用，也可能不会获得监管部门的批准；
•未能成功开发和商业化收购或许可的产品、候选产品或技术或实现其他战略目标；
•我们历史上核心业务的潜在破坏；
•转移管理层在谈判收购或许可以及整合业务、技术或产品方面的注意力；
•留住关键员工；
•我们维持任何被收购公司的关键业务关系的能力存在不确定性；
•难以对我们收购的企业的财务报告实施和保持有效的内部控制；
•对被收购公司或我们投资的公司的意外负债的风险敞口；
•可能需要减记资产或确认减值费用或重大摊销费用；以及
•潜在的昂贵和耗时的诉讼，包括股东诉讼。
由于这些或其他问题和风险，我们收购或投资或获得许可的业务、技术或产品可能在预期时间内或根本无法产生我们预期的收入、收益、业务协同效应或其他收益。因此，我们可能会产生比我们预期的更高的成本和更低的收入。我们不能向您保证，我们已经或未来可能进行的任何收购或投资都将完成，或者，如果完成，所收购的业务、许可证、投资、产品或技术将产生足够的收入，以抵消成本或其他对我们业务的负面影响。此外，虽然我们寻求通过尽职调查等方式减轻潜在收购和许可内交易的风险和负债，但可能存在我们未能发现、未向我们披露或我们评估不足的风险和负债。任何未能有效识别和管理这些风险、负债和不确定性的行为，包括与我们最近获得的迪他玛单抗威多丁的开发和商业化权利相关的风险、负债和不确定性，都可能对我们的业务、经营业绩、财务状况和增长前景产生重大不利影响。此外，我们未来可能无法发现、谈判和关闭战略收购或许可内机会，这种能力可能会削弱我们发展或获得对我们业务发展可能非常重要的技术或产品的能力。其他制药公司，其中许多公司可能拥有更多的资源，与我们争夺这些机会。如果不能通过收购或许可交易有效地推进我们的业务战略和管理我们的运营，可能会对我们的业务、运营结果和财务状况产生实质性的不利影响, 以及增长前景。
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如果我们失去了关键人才，或者不能吸引和留住更多的人才，我们未来的增长和竞争能力就会受到影响。
我们高度依赖高级管理层主要成员和其他关键人员的努力和能力。例如，我们拥有在单克隆抗体、ADC和相关技术方面具有重要而独特的专业知识的科学人员，以及我们的产品和候选产品。失去管理人员、科研人员或其他关键员工中的任何一位主要成员的服务，可能会阻碍我们实现业务目标。
此外，生物技术领域对合格人才的竞争非常激烈，我们未来的成功取决于我们吸引、留住和激励高技能生物技术员工的能力。为了继续将我们的产品商业化，并推进我们候选产品的开发和商业化，我们将需要扩大我们的员工队伍和管理团队，特别是在美国和欧洲的制造、临床试验、监管事务、业务开发、销售和营销领域。我们继续面临来自众多制药和生物技术公司以及学术和其他研究机构对合格人才的激烈竞争，随着对远程工作安排的依赖程度越来越高，我们争夺人才的地理市场正在扩大。新冠肺炎疫情引发的就业趋势不断变化，包括人们越来越倾向于远程、替代或灵活的工作安排，这可能会使我们在这个竞争环境中吸引和留住人才的能力进一步复杂化。我们未能有效地竞争和留住人才，可能会对我们实现业务目标的能力产生负面影响，并对我们的业务、经营业绩、财务状况和增长前景产生实质性的不利影响。
如果我们的信息技术系统或数据遭到破坏，我们可能会遇到运营中断、法律索赔、责任、声誉受损、销售损失和其他不利影响。
我们和我们的合作者、供应商和服务提供商依赖信息技术系统来保存财务和其他记录、捕获实验室和临床试验数据、支持内部和外部通信以及运行其他关键功能。尽管我们采取了安全措施，但这些系统可能容易受到恶意软件、网络攻击、安全漏洞、自然灾害、恐怖主义、软件和硬件故障、电信和电气故障以及类似问题的攻击。如果发生此类事件，可能会导致我们的运营发生重大中断、数据或应用程序丢失、销售损失、恢复数据或系统的巨额额外费用、声誉损害和资金转移。例如，临床前研究或临床试验数据的丢失可能会导致我们的产品开发或监管审批工作延迟，并显著增加我们恢复或复制数据的成本。新冠肺炎疫情的影响加剧了我们对信息技术系统的依赖，因为我们的许多关键业务活动目前都是在远程进行的，我们对在家工作人员的日益依赖可能会增加我们的网络安全风险。
除了传统的计算机“黑客”和威胁行为者外，复杂的民族国家和民族国家支持的行为者现在还参与攻击(包括高级持续威胁入侵)。勒索软件攻击，包括来自有组织犯罪威胁行为者、民族国家和民族国家支持的行为者的攻击，正变得越来越普遍和严重。为了减轻勒索软件攻击对财务、运营和声誉的影响，可能更可取的做法是支付勒索款项，但我们可能不愿意或无法这样做(例如，如果适用的法律或法规禁止此类支付，则包括在内)。同样，供应链攻击的频率和严重性也在增加。我们不能保证我们供应链中的第三方和基础设施没有受到危害，也不能保证它们不包含可能导致我们的系统和网络或支持我们的第三方的系统和网络遭到破坏或中断的可利用的缺陷或错误。
此外，由于用于未经授权访问或破坏系统的技术经常变化，而且通常在针对目标启动之前不会被识别，因此我们可能无法预测这些技术或实施足够的预防措施。我们还可能遇到安全漏洞，这些漏洞可能在很长一段时间内都不会被发现。尽管据我们所知，到目前为止，我们还没有经历过任何重大的安全漏洞，但任何此类漏洞都可能危及我们的网络，那里存储的信息可能被访问、公开披露、丢失或被窃取。虽然我们已经采取措施保护我们处理的个人数据和其他敏感信息的安全，但不能保证任何安全措施对当前或未来的安全威胁都是有效的。任何未经授权或意外访问或披露、修改、滥用或丢失个人或其他数据都可能导致法律索赔或诉讼、责任、重大监管处罚以及商业秘密或其他知识产权的损失。此外，这样的活动可能会扰乱我们的运营，损害我们的声誉，并延误我们候选产品的开发。
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与我们的经营业绩、财务状况和资本要求相关的风险
我们的经营业绩很难预测，可能会波动。如果我们的经营业绩低于证券分析师或投资者的预期，我们股票的交易价格可能会下降。
我们的经营业绩很难预测，可能会在不同季度和年度间大幅波动。我们认为，我们的季度和年度运营业绩可能会受到多种因素的影响，包括：
•客户对我们产品的订购模式，这可能在不同时期有很大的不同；
•对我们产品的总体需求水平，包括任何竞争或生物相似产品的影响；
•政府和其他第三方付款人为我们的产品提供保险和足够补偿的程度；
•从销售总额中扣除的金额的变化，包括政府规定的回扣、退款和折扣，这些变化可能会因为政府折扣百分比的变化而变化，包括价格上涨导致的折扣百分比的增加，或者由于有权获得政府回扣和折扣的实体的不同利用水平以及患者人口结构的变化；
•扩大客户以政府优惠价格购买我们的产品或获得政府规定的购买我们产品的回扣的资格范围；
•合作和许可安排下的开发资金和里程碑、特许权使用费和其他付款的时间、接收和金额，各季度可能有很大差异；
•进入新的战略交易，如合作、许可协议或收购产品、技术或业务；
•由于潜在的新产品发布、根据技术许可协议欠下的专利费或注销库存，我们的销售成本发生变化；
•我们产品批准的适应症中新患者的发生率；
•新冠肺炎大流行的不断演变的影响，包括那些导致过去和未来癌症诊断率下降的影响；
•在支持产品销售的销售和营销工作中投资的时机、成本和水平；
•我们或我们的合作者在临床试验、研发、商业化前、制造和其他活动上的投资时间、成本和水平；以及
•用于开发和/或商业化我们可能开发、许可或获取的任何附加产品、候选产品或技术的支出。
新批准的产品的销量，或现有产品在新批准的适应症或地区的销量，尤其难以预测。这类产品、适应症或地区在任何时期的销售结果或趋势可能不一定预示着未来的业绩。我们业务的变化，如新的或扩大的管道计划，持续的扩张或我们的国际业务，额外的业务活动，或进入战略交易，包括未来可能收购的产品、技术或业务，可能会导致我们的费用大幅波动。此外，基于股票的薪酬支出在不同时期可能会有很大差异。我们用来评估这些奖励的变量，包括我们的标的股票价格，都会随着时间的推移而变化。此外，我们不时为合资格的员工实施长期奖励计划，而根据这些计划提供的奖励，须视乎某些监管里程碑的完成情况而定。这些计划下的绩效薪酬成本在被认为有可能实现适用的里程碑之前不会被记录为费用，这可能会导致我们在任何特定时期必须确认的费用出现大幅波动。
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由于这些和其他原因，我们很难准确预测我们当前或任何未来批准的产品、协作和许可协议收入、版税收入、运营费用或未来盈亏的未来销售额。此外，尽管我们不时提供财务指导，但此类指导是基于可能不正确或可能随季度变化的假设。你也不应该依赖任何时期的经营业绩作为未来业绩的指示性指标。我们的经营业绩有时，在未来也可能低于前一时期的业绩，这是我们自己的指导和/或证券分析师或投资者的预期。这样的结果可能会导致我们普通股的交易价格下降，也许会大幅下降。
我们有过净亏损的历史。我们预计将继续出现净亏损，并可能在一段时间内(如果有的话)不会实现未来的持续盈利。
除了截至2020年12月31日的一年外，我们在运营期间的每一年都出现了巨额净亏损。我们遭受这些损失的主要原因是研发项目的成本以及销售、一般和行政费用。我们预计将继续在研发上投入大量资金，包括对我们的产品和候选产品进行临床试验的金额。此外，我们预计将投入大量资金将我们的产品商业化，并有可能将我们的候选产品商业化。例如，由于我们最近获得了迪西他单抗韦多丁的开发权和商业化许可，我们已经并预计将继续招致巨额费用，包括进一步开发和潜在地商业化迪西他单抗韦多丁(Disitamab Vedotin)。我们还可能寻求新的业务或继续扩大我们现有的业务，包括继续发展我们在欧洲的商业基础设施，以及我们计划继续扩大我们的国际业务。因此，我们预计未来将继续出现净亏损，并可能在一段时间内(如果有的话)不会实现持续盈利。虽然我们确认来自产品销售的收入，并根据我们的合作协议继续赚取收入，但我们的收入和利润潜力尚未得到证实，我们未来的运营结果也很难预测。即使我们未来确实实现了盈利，我们也可能无法维持或提高季度或年度盈利能力。如果我们无法实现并维持盈利，我们普通股的市值可能会下降。
我们可能需要筹集可能无法获得的额外资金。
随着我们雇佣更多员工，支持我们的开发和商业化活动，投资于我们的设施，并在全球扩张，我们预计在未来几年将增加资本支出和运营支出，这可能需要我们筹集额外的资本。此外，我们可能会寻求新的业务或继续扩大我们现有的业务，包括继续发展我们在欧洲的商业基础设施，以及我们继续扩大国际业务的计划。我们对我们产品的持续开发、监管和商业化活动的资源承诺，对我们候选产品的持续研究、开发和制造，我们寻求监管批准并准备潜在地推出我们的候选产品和将其商业化，以及我们预期的流水线和运营的扩展，可能需要我们筹集更多资金。此外，我们积极评估持续进行的各种战略交易，包括许可或以其他方式收购互补的产品、技术或业务，我们可能需要大量额外资本才能完成或以其他方式为此类交易提供资金。我们可以通过以下部分或全部方法寻求额外资本：公司合作、许可安排以及公共或私人债务或股权融资。我们不知道是否会在需要时获得额外的资本，或者如果有的话，我们将以对我们或我们的股东有利的条款获得融资。如果我们无法在需要的时候筹集额外的资金，我们可能会被要求缩减我们的业务，推迟、缩小或取消以对我们不利的条款签订合作或许可协议的开发项目。, 出售或放弃某些资产、专有技术或候选产品的权利，或放弃战略机遇。我们未来的资本需求将视乎多项因素而定，包括：
•本公司产品及未来经批准的任何产品的销售水平；
•寻求监管批准所涉及的时间和成本以及任何批准的时间；
•我们研发的成本、时间、进度和结果，包括临床前试验和临床试验；
•我们的合作者和被许可人从商业销售中产生的版税收入的时间、收入和金额，以及合作和许可安排下的开发资金、里程碑付款和其他付款；
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•建立和维护我们的产品和候选产品的临床供应以及我们当前和未来批准的任何产品的商业供应的成本；
•我们在美国以外的开发、制造和商业化方面的投资程度；
•与过去和未来潜在的战略交易相关的成本，包括收购或许可额外的技术、产品或业务，以及我们将当前或任何未来批准的产品商业化可能需要的许可；
•未来任何合作、许可和其他安排的条款和时间；
•与当前或未来诉讼有关的费用；
•与国际、州和联邦税收相关的潜在成本；以及
•相互竞争的技术和市场发展。
此外，我们的消费率可能会发生变化，从而更快地消耗可用的资本资源，例如，与我们不断扩大的流水线计划或我们承担的额外计划、业务活动或进入额外战略交易相关的开发、制造和临床试验费用增加，包括未来可能收购的产品、技术或业务。此外，由于市场状况或战略考虑，我们可能会选择筹集额外资本，即使我们认为我们目前或未来的运营计划有足够的资金。如果我们通过发行股权证券来筹集额外资本，我们的股东可能会遭遇严重的稀释。债务融资安排可能要求我们抵押某些资产或签订契约，这可能会限制我们的业务或我们支付普通股股息或其他分配的能力，或者产生进一步的债务。在我们通过协作和许可安排筹集额外资金的范围内，我们可能被要求向我们的技术或候选产品放弃一些权利，或者以对我们不利的条款授予许可。
在过去数年，本地和国际金融市场不时经历，并可能继续经历极度混乱，其中包括大幅波动、股价大幅下跌，以及借款人和投资者的流动资金和信贷供应严重减少。这种不利的资本和信贷市场状况可能会使我们更难以有利的条件获得额外资本，或者根本不会，这可能会对我们的业务和增长前景产生实质性的不利影响。例如，我们筹集额外资本的能力可能会受到全球经济状况恶化以及新冠肺炎疫情不断演变的影响对美国和全球信贷和金融市场的中断和波动的不利影响。
未来潜在的无形资产和商誉减值可能会对我们的经营业绩和财务状况产生负面影响。
截至2021年12月31日，我们的压缩合并资产负债表上有5.353亿美元的无形资产、净额和商誉。我们的无形资产和商誉在任何情况下发生的事件或变化表明资产的账面价值可能无法收回时，都要进行减值分析。此外，商誉和无限期资产至少每年进行一次减值测试。导致减损的事件是制药业的固有风险，无法预测。如果未来发生无形资产或商誉减值，我们未来的经营业绩和财务状况可能会受到负面影响。
与我们普通股相关的风险
我们的股票价格波动很大，我们的股票可能会贬值。
我们股票的市场价格一直在波动，而且很可能会继续波动。由于我们普通股价格的波动，您可能无法以或高于您购买的价格出售您的股票。由于本节列出的许多风险因素以及其他我们无法控制的因素，我们普通股的市场价格可能会受到大幅波动的影响，包括：
•产品销售水平；
•对我们的产品或候选产品的监管批准或不批准，对其使用的具体标签指示或限制、警告或限制，或监管审查过程中的延误；
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•临床试验结果；
•关于我们、我们的合作者或我们的竞争对手的发现努力、产品开发和商业活动的结果的公告；
•与使用我们的产品或候选产品相关的不良事件或安全问题的公告或负面宣传；
•发布有关我们或我们的竞争对手的新的或更改的分析师报告和建议；
•终止或更改我们现有的合作或许可安排，或建立新的合作或许可安排；
•我们未能像金融分析师或投资者预期的那样迅速或在一定程度上实现我们的战略交易的预期收益，包括我们最近获得的diitamab vedotin的开发和商业化权利；
•我们进行额外的重大战略交易，包括许可或收购产品、业务或技术；
•对我们的产品、候选产品、临床试验或监管备案采取的监管行动；
•我们筹集额外资本以及我们可以筹集任何额外资本的条件；
•有关我们所有权的发展或争议，包括我们与第一三共的争议；
•任何诉讼或潜在诉讼的进展情况；
•新冠肺炎大流行的不断演变的影响；
•可归因于我们股票交易量水平不一致的股价和成交量波动；
•法律、法规或政府政策的变化，包括有关定价和报销的变化；
•一般股权投资的市场条件，特别是生物技术或制药行业；以及
•其他经济、社会或政治条件。
从历史上看，股票市场，特别是生物技术和制药类股的市场，经历了重大的波动，这种波动往往与特定公司的经营业绩无关或不成比例。过去，那些证券经历了市场价格波动时期的公司会受到证券集体诉讼或衍生品诉讼。在这方面，我们一直是，将来也可能再次成为被指控违反证券法或其他相关索赔的索赔和诉讼的对象。针对我们的诉讼可能导致巨额费用，这将损害我们的财务状况和运营结果，并分散管理层的注意力和资源。
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未来大量出售或发行我们普通股或股权相关证券的股票可能会导致我们普通股的市场价格下跌。
出售我们的大量普通股，以及由我们的管理层成员或董事会成员或与这些成员有关联的实体出售，随时都可能发生。此外，于2020年12月，根据吾等与Baker Bros.Advisors LP或Baker Entities的若干关联实体订立的为期十年的登记权协议，吾等登记了最多47,366,602股本公司普通股供Baker实体转售，而吾等未来可能须不时登记转售Baker实体持有的额外股份。如果我们的管理层、我们的董事、他们的附属公司或像贝克实体这样的大股东出售股票，或者市场认为持有大量股票的人打算出售股票，可能会降低我们普通股的市场价格，可能会大幅降低我们的普通股市场价格，并可能削弱我们通过出售额外股权或股权相关证券筹集资金的能力。此外，我们可能会发行大量普通股或与股权相关的证券，包括可转换债券，以满足我们的资本需求，包括为未来潜在的收购或许可机会、资本支出或产品开发成本提供资金。这些发行可能会产生很大的稀释作用，并可能对我们普通股的市场价格产生不利影响。同样，未来在行使、转换或结算基于股权的奖励或其他股权相关证券时发行我们的普通股将稀释现有股东在我们公司的所有权权益。
我们现有的股东对我们的管理和事务有很大的控制权。
根据我们截至2021年12月31日获得的信息，贝克实体共同实益拥有我们约26%的普通股。此外，仅根据提交给美国证券交易委员会的最新附表13G和13D、根据交易法第16条提交给美国证券交易委员会的报告以及截至2021年12月31日我们的已发行普通股，截至2021年12月31日，我们的高管、董事和持有超过5%的已发行普通股的股东实益拥有我们约51%的投票权。因此，这些股东能够对我们的管理和事务以及需要股东批准的事项施加重大影响，包括选举董事和批准重大公司交易，如合并、合并或出售我们几乎所有的资产。因此，这种所有权集中可能会导致我们采取其他股东可能认为不符合他们最佳利益的公司行动。例如，它可能会延迟、推迟或阻止控制权的变更，包括涉及我们的合并、合并、收购或其他业务合并，或者阻止潜在收购者提出收购要约或以其他方式试图获得控制权，这可能会影响我们普通股的市场价格。
反收购条款可能会使第三方更难收购我们。
我们的董事会有权发行最多5,000,000股优先股，并决定这些股票的条款，包括投票权，而无需股东采取任何进一步行动。普通股持有者的权利可能会受到未来可能发行的任何优先股持有者的权利的制约，并可能受到这些权利的不利影响。优先股的发行可能具有推迟、推迟或阻止Seagen控制权变更的效果。此外，我们章程文件中的某些条款，包括取消股东通过书面同意采取行动的能力，以及限制股东在没有事先通知的情况下在股东大会上提出问题的能力的条款，可能会延迟或阻止Seagen控制权或管理层的变动，这可能会对我们的股票市场价格产生不利影响。此外，我们的章程文件规定了一个机密董事会，这可能会使第三方更难获得对我们董事会的控制权。同样，特拉华州和华盛顿州与公司收购相关的州法律可能会阻止或推迟对Seagen的控制权变更。
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我们披露的与环境、社会和治理(或称ESG)相关的信息使我们面临各种风险，包括我们的声誉和股价面临的风险。
投资者越来越有可能将ESG披露纳入他们的投资决策。我们已经提高了管理、跟踪和报告ESG工作和目标的程度。在提供的情况下，目标陈述是雄心勃勃的，会受到许多风险的影响，其中许多风险是我们无法控制的，也不是保证。我们的流程和运营可能并不总是符合识别、测量和报告ESG指标的各种框架，而且ESG报告标准可能会随着时间的推移而发生变化，这两种情况都可能导致对报告的指标进行重大修订。此外，我们对报告标准的解释可能与其他公司不同。任何未能或被认为未能追求或实现我们的目标或未能满足各种报告标准都可能对我们的声誉和股价产生负面影响，并使我们面临诉讼或政府行动。
一般风险因素
税收法律或法规的变化可能会对我们的业务、经营业绩、财务状况或增长前景产生实质性的不利影响。
由于经济和政治条件的原因，新的税收法律、法规、规则、法规或条例随时可能制定，这可能会对我们的业务运营和财务业绩造成不利影响。此外，现有的税务法律、法规、规则、法规或条例可能会被解释、更改、修改或适用于我们。例如，现任美国总统政府提出了许多公司税改革建议，包括对账面收入实施最低税率，以及提高国际商业运营的税收。此外，随着我们不断扩大国际业务，我们可能会越来越多地受到美国以外司法管辖区的税收约束。公司税率或适用于实现与我们业务相关的递延税净资产的规则的变化、外国收益的征税或费用的扣除可能会对我们的递延税资产的价值产生重大影响，导致大量一次性费用，增加我们未来的税费，或者以其他方式对我们的业务、运营结果、财务状况或增长前景产生实质性的不利影响。
如果我们的设施受损，或者我们的研发、制造或其他业务流程中断，我们的业务可能会受到严重损害。
我们的大部分业务都是在数量有限的设施中进行的。这些设施因火灾、自然灾害、恶劣天气、停电、通信故障、未经授权进入或其他事件造成的损坏或长时间中断可能会在我们的研发、制造和商业活动中造成重大中断和/或延误，并可能导致我们产生巨额维修或更换设施的费用。虽然我们在这些设施上维持财产损失和业务中断保险，但在这种情况下，我们的保险可能无法覆盖所有损失，我们的业务可能会因此类中断、延误和成本而受到严重损害。
立法行动和新的会计声明可能会影响我们未来的财务状况或经营结果。
未来财务会计准则的变化可能会导致不利的、意想不到的收入波动，并影响我们的财务状况或经营结果。新的声明和对声明的不同解释在过去频繁出现，预计未来还会再次出现。因此，我们可能需要对我们的会计政策做出改变，这可能会对我们报告的收入和费用、未来的盈利能力或财务状况产生不利影响。现有或未来财务会计准则的应用，特别是那些与我们的收入和成本核算方式有关的准则，可能会对我们报告的业绩产生重大影响。
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1B项。未解决的员工意见
没有。

项目2.属性 
我们的总部设在华盛顿州的博塞尔。我们的Bothell园区包括11栋租用的办公和仓库空间，用于实验室、发现、研发以及一般和行政目的，以及我们拥有的生物制剂制造设施。我们已经与华盛顿州埃弗雷特的一家正在建设中的工厂签订了租约，该工厂将用于未来的制造能力。我们还在西雅图、华盛顿、旧金山南部、加利福尼亚州、密西索加、加拿大、瑞士祖格以及其他几个欧洲地区租用了空间，用于一般和行政用途。我们所有的重要租约都包括续签选项。我们相信，我们目前的房地产足以满足我们的需求。随着我们继续扩大业务，我们可能需要租赁或购买更多的房地产。

项目3.法律诉讼
本年度报告表格10-K第II部分第8项所载合并财务报表附注13所载资料，以引用方式并入本第3项。

项目4.矿山安全信息披露
不适用。
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第二部分
项目5.注册人普通股市场、相关股东事项和发行人购买股权证券
我们的普通股
我们的普通股在纳斯达克全球精选市场交易，代码为“SGEN”。截至2022年2月4日，我们的普通股流通股有183,626,064股，由大约54名登记在册的持有者持有。
股利政策 
自公司成立以来，我们从未就普通股支付过任何现金股利。我们不打算在可预见的将来支付任何现金股息，但打算保留所有收益(如果有的话)，用于我们的业务运营。
出售未注册证券和发行人回购证券 
在2021年期间，我们没有未经登记的股权证券销售。此外，我们在2021年期间没有回购任何股权证券。
股票表现图表 
下表显示了2016年12月31日至2021年12月31日期间我们股东的累计总回报与所示指数的比较。结果假设2016年12月31日在我们的普通股和每个指定指数上投资了100美元，包括任何股息的再投资。
https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1060736/000106073622000016/sgen-20211231_g6.jpg
 十二月三十一日，
201620172018201920202021
SeaGen Inc.$100.00 $101.38 $107.37 $216.52 $331.89 $292.97 
纳斯达克复合体100.00 129.64 125.96 172.17 249.51 304.85 
纳斯达克生物技术100.00 121.63 110.85 138.69 175.33 175.37 
“股票表现图表”项下的这些信息不被视为已提交给美国证券交易委员会，也不会以引用的方式纳入Seagen Inc.根据1933年证券法(修订本)或1934年证券法(修订本)提交的任何文件中，无论是在本年度报告10-K表格日期之前或之后，也不管这些文件中的任何一般注册语言是什么。
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第六项。[已保留]
项目7.管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析 
以下对我们财务状况和经营结果的讨论包含符合1933年证券法第27A节和1934年证券交易法第21E节的前瞻性陈述。前瞻性陈述是基于我们管理层的信念和假设以及我们管理层目前掌握的信息。就这些规定而言，除历史事实陈述外的所有陈述均为“前瞻性陈述”，包括与未来事件或我们未来财务业绩和财务指引有关的陈述。在某些情况下，您可以通过“可能”、“可能”、“将会”、“应该”、“预期”、“计划”、“预期”、“项目”、“相信”、“估计”、“预测”、“潜在”、“打算”或“继续”等术语来识别前瞻性陈述，这些术语或其他类似术语的否定，以及与任何有关未来运营或财务业绩的讨论相关的其他词语或术语具有类似含义。这些陈述只是预测。本年度报告(Form 10-K)中包含的所有前瞻性陈述均基于我们在本报告发布之日获得的信息，我们不承担更新任何此类前瞻性陈述的义务。本文中我们的任何或所有前瞻性陈述都可能被证明是错误的。实际事件或结果可能大不相同。我们的前瞻性陈述可能会受到我们可能做出的不准确假设或已知或未知风险、不确定性和其他因素的影响。我们在这份Form 10-K年度报告中的“第一部分第1A项-风险因素”中更详细地讨论了其中的许多风险、不确定性和其他因素。我们提醒投资者，我们的业务和财务业绩受到重大风险和不确定因素的影响。
您应该阅读下面的讨论和分析，同时阅读我们的合并财务报表及其附注，这些报表包括在本年度报告10-K表的其他地方。
概述
SeaGen是一家生物技术公司，开发和商业化治疗癌症的靶向疗法。我们正在商业化Adcetris用于治疗某些CD30表达的淋巴瘤，PADCEV用于治疗某些转移性尿路上皮癌，TUKYSA用于治疗某些HER2阳性的转移性乳腺癌，TIVDAK用于治疗某些转移性宫颈癌。我们还在推进一系列针对实体肿瘤和血液相关癌症的新疗法，旨在解决未得到满足的医疗需求，并改善患者的治疗结果。我们的许多项目，包括Adcetris、PADCEV和TIVDAK，都基于我们的抗体-药物结合物(ADC)技术，该技术利用单克隆抗体的靶向能力将细胞杀伤剂直接输送到癌细胞。
2021年亮点和最新发展
公司
•与2020年全年相比，2021年全年的产品净销售额实现了38%的增长。
•与RemeGen，Co.，Co.，或RemeGen签订独家许可协议，开发和商业化Ditamab vedotin，这是一种针对HER2的新型ADC。
•继续对我们的管道、商业发布、基础设施和员工进行战略投资，以支持我们未来的增长。

阿德塞特里斯(Adcetris)
•202年2月宣布，3期梯队-1期临床试验显示，晚期霍奇金淋巴瘤患者在使用Adcetris联合化疗后，OS在统计学上有显著改善(p=0.009)。经过大约6年的中位随访，在一线环境中接受Adcetris加阿霉素、长春花碱和达卡巴嗪(A+AVD)治疗的患者死亡风险降低了41%(HR 0.59；[95% CI: 0.396 to 0.879])与接受阿霉素、博莱霉素、长春花碱和达卡巴嗪(ABVD)治疗的患者进行比较。Adcetris的安全性与以前的研究一致，没有观察到新的安全事件。
•发表了分别针对一线晚期淋巴瘤和PTCL的3期、梯队-1和梯队-2试验的五年更新。
•扩大的临床计划包括启动复发和难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤的3期试验，并扩大一线霍奇金淋巴瘤的试验范围，以评估I期和II期患者。
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目录

•欧盟批准的扩大适应症和中国对我们的合作伙伴武田的第一次批准。

PADCEV
•美国食品和药物管理局(FDA)：
◦将PADCEV的加速审批转变为常规审批；以及
◦批准了PADCEV的新适应症，用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，这些患者没有资格接受含顺铂的化疗，并且以前曾接受过一种或多种先前的治疗。
•PADCEV获得了日本厚生劳动省(MHLW)的批准，用于治疗2021年9月抗癌化疗后进展的根本无法切除的尿路上皮癌患者。
•PADCEV联合默克公司的pembrolizumab EV-103临床试验K组完成入选 作为2021年10月转移性尿路上皮癌的一线治疗。如果结果呈阳性，该试验可能会支持FDA加速批准途径下的注册。
•在一期EV-104临床试验中登记了第一名患者，评估PADCEV膀胱内给药的剂量，用于卡介苗(BCG)无反应的非肌肉浸润性膀胱癌患者。

图克萨
•获得欧盟、加拿大和英国的批准，用于之前治疗的转移性HER2阳性乳腺癌。
•TUKYSA与曲妥珠单抗联合使用，作为HER2阳性转移性结直肠癌患者的单一药物，完成了TUKYSA与曲妥珠单抗联合治疗的第2期登山临床试验的登记，这些患者之前曾接受过一线和二线标准治疗疗法的治疗。这项试验可能会支持FDA加速审批途径下的注册。

TIVDAK
•获得FDA的加速批准，用于治疗化疗期间或化疗后疾病进展的复发或转移性宫颈癌成人患者。我们于2021年9月开始商业发射。
•在2021年4月出版的柳叶刀肿瘤学杂志上发表了TIVDAK关键试验InnovaTV 204对以前治疗过的复发或转移性宫颈癌患者的研究结果。这些数据被用来支持在美国加快审批。

管道
•报道了SEA-BCMA治疗多发性骨髓瘤和SEA-CD40治疗转移性胰腺癌的初步临床数据。
•启动了额外候选新药的第一阶段试验。

有关我们的产品、流水线、技术、研究计划和临床计划的未来计划(包括最近的关键业务成果)的更多信息，请参阅第一部分第1项“业务”。
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展望
我们确认Adcetris在美国和加拿大的产品销售收入，PADCEV和TIVDAK在美国的产品销售收入，以及TUKYSA在美国、欧洲和加拿大的产品销售收入。我们预计，从2021年开始，2022年产品净销售额的增长将主要由PADCEV的销售增长推动，其次是TIVDAK、Adcetris和TUKYSA的销售增长。虽然我们预计Adcetris的销售额在2022年将比2021年略有增长，但我们已经经历了与新冠肺炎大流行相关的持续影响，这似乎导致了霍奇金淋巴瘤诊断率的下降，并可能进一步对未来霍奇金淋巴瘤的诊断率产生不利影响。自大流行开始以来，我们还经历了Adcetris的毛净扣除额的增加，这是由于Adcetris的销售额通过联邦340B药品折扣计划享受折扣的比例以及折扣率的增加所推动的。我们认为，扣除总额比净额的增加在一定程度上是由于管理Adcetris的地点发生了变化。根据市场和护理地点的动态，我们未来可能会进一步增加Adcetris和我们投资组合的其余部分的毛净扣除额。在可能获得更多标签的情况下，我们预计2022年PADCEV和TUKYSA的销售额增长速度将比2021年放缓，因为我们将继续更全面地渗透他们目前批准的标签在美国的市场。
我们保持或继续增长产品净销售额以及实现我们对产品投资的预期效益的能力取决于许多因素，包括：
•我们和我们的合作者有能力向医学界展示我们产品的有效性、安全性和价值，以及它们在批准的适应症上与现有和未来疗法相比的潜在优势；
•我们和我们的合作者能够在更多地区和/或更多适应症获得我们产品的监管和其他批准的程度，包括PADCEV在一线转移性尿路上皮癌环境中的任何批准，以及TUKYSA在乳腺癌和/或其他HER2阳性癌症早期线的任何批准；
•如果获得监管部门的批准，我们和我们的合作伙伴在任何新市场或新适应症上成功推出、营销和商业化我们的产品的能力；
•来自其他疗法的竞争和不断变化的市场动态，这在本年度报告10-K表格第一部分的“商业竞争”中进一步描述；例如，Enhertu可能被批准用于HER2阳性的二线转移性乳腺癌，这可能会对TUKYSA构成更大的竞争；
•我们能够在多大程度上成功地与Astellas合作，在美国联合营销和商业化PADCEV，并与Genmab合作在美国联合营销和商业化TIVDAK；
•我们在美国以外的地区成功营销和商业化TUKYSA的能力；
•我们的产品在多大程度上可以从政府和其他第三方付款人那里获得覆盖和足够的报销水平；
•我们和我们的合作者能够在更多地区获得我们产品所需的定价和报销批准的程度，尤其是在TUKYSA方面；
•当前和未来医疗改革措施的影响，包括可能导致更严格的覆盖标准或降低我们产品价格的措施；
•我们产品批准的适应症中符合治疗条件的患者的发病流程；
•我们和我们的合作者准确预测和供应产品需求的能力；
•接受我们产品治疗的患者的疗程；
•我们和我们的合作者有能力成功地满足严格的上市后要求，包括与TIVDAK加速批准的FDA相关的验证性试验相关的要求，以及将TIVDAK的加速批准转换为在美国的常规批准的能力；
•医学界和患者接受TIVDAK及其所需的眼部护理的情况；以及
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•与新冠肺炎大流行相关的影响，包括可能对霍奇金淋巴瘤诊断率产生的进一步不利影响，以及对其他癌症诊断率的潜在不利影响。
由于这些和其他因素，我们每种产品未来的净产品销售额可能很难逐期准确预测。我们不能保证我们任何一种产品的销售额会继续增长，也不能保证我们任何一种产品的销售额都能保持在或接近目前的水平。
生物制药行业和我们经营的市场竞争激烈。我们的许多竞争对手正在努力开发或商业化与我们营销或正在开发的产品类似的产品。药品价格受到严格审查，我们预计药品定价和其他医疗成本在全球范围内将继续受到巨大的政治和社会压力。例如，2021年7月，拜登政府宣布了一项行政命令，其中包括旨在降低处方药成本和实施加拿大药品进口的举措；2021年9月，为了回应拜登总统的行政命令，美国卫生与公众服务部(Department Of Health And Human Services)发布了一项应对高药价的综合计划，其中概述了药品定价改革的原则，并列出了国会可以采取的各种潜在立法政策，以推进这些原则。除了全球正在采取的旨在降低医疗成本和限制政府总支出水平的定价行动和其他措施外，我们的销售和运营还可能受到在国际上开展业务的其他风险的影响。
我们预计，从我们的协作协议中获得的金额(包括特许权使用费)将继续成为我们收入和现金流的重要来源。这些收入和现金流将受到未来开发资金的影响，以及我们的合作者根据我们现有的合作和许可协议取得开发、临床和商业成功，以及签订潜在的新合作和许可协议的影响。
我们正在进行的研究、开发、制造和商业活动将需要大量资金，最终可能不会成功。我们预计我们将产生巨额开支，我们将需要大量的财政资源和额外的人员，以推进我们的产品和候选产品的开发、争取、获得和维持监管部门的批准，并将其商业化，并扩大我们的渠道。此外，我们可能会寻求新的业务或继续扩大我们现有的业务，包括继续发展我们在欧洲的商业基础设施，以及我们继续扩大国际业务的计划。因此，我们可能需要筹集额外资本，我们的运营费用可能会因此类活动而波动。随着我们的候选产品通过临床试验走向潜在的商业化，我们还可能向我们的某些许可方(包括RemeGen)承担重大的里程碑式付款义务。
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我们正在密切评估新冠肺炎疫情不断演变的影响对我们和我们的合作者有效营销、销售和分销我们的产品以及开发我们的产品和候选产品的能力的影响。我们的现场人员混合使用面对面互动和电子通信(如电子邮件、电话和视频会议)来支持医疗保健提供者和患者。我们通常需要的许多医疗专业人员越来越多地在家工作，在持续的新冠肺炎疫情期间，他们面临着额外的时间要求。我们继续经历着与医疗保健专业人员进行虚拟预约的竞争加剧，我们的销售人员与医生的互动数量显著减少。我们预计，与面对面互动相比，电子互动的质量不同，以及新冠肺炎疫情期间互动数量的减少，将降低我们销售人员和我们的合作者的效率，这可能会对我们和我们的合作者的产品销售以及医生对我们产品的认知产生负面影响。在这方面，我们认为，需要开展一些活动实际上正在对我们与关键客户(包括那些熟悉竞争产品的客户)联系的能力以及我们开展付款人活动的能力产生负面影响。我们面临许多挑战，这些挑战将限制我们在可预见的未来完全恢复面对面互动的能力，包括由于冠状病毒变异和/或疫苗接种率低或其他原因导致的新冠肺炎感染率上升，需要应对进入医疗机构的各种限制，以及疫情对员工育儿安排的影响。此外, 新冠肺炎疫情的影响继续迅速发展，我们可能随后被迫或随后决定应该恢复更严格的远程工作模式，无论是由于新冠肺炎感染率或住院率的进一步飙升或其他原因。此外，新冠肺炎大流行的长期影响也是未知的，有可能在大流行之后，医疗机构可能会改变其关于制药公司代表亲自到访的政策。新冠肺炎相关的限制也可能带来产品分销挑战，因为我们利用最近为图克萨启动的分销渠道。我们还预计，将医学会议转换为虚拟格式可能会降低我们有效传播有关我们产品的科学信息的能力，这可能会导致医生对我们的产品、其批准的适应症及其有效性和安全性的认识降低。新冠肺炎疫情不断演变的影响似乎已经对我们的产品销售产生了负面影响，并可能继续对我们的产品销售产生负面影响，原因是患者获得医疗保健设置面临挑战，失业率大幅上升和由此导致的个人医疗保险覆盖范围的丧失，以及由于积压而无法获得政府医疗计划(其中一些或全部似乎对诊断率产生了负面影响)，可能会影响副作用管理和疗程，并可能增加我们患者支持计划的参保人数。在这方面，与新冠肺炎大流行相关的影响似乎导致了霍奇金淋巴瘤诊断率的下降，可能对其他癌症的诊断率产生了不利影响，并可能进一步对未来的癌症诊断率产生不利影响。
参与我们临床试验的一些站点受到站点关闭、容量减少、人员短缺或新冠肺炎大流行的其他影响的影响。在一些地点，我们监测患者、激活地点、筛查和招募患者、完成地点监测和管理样本的能力受到影响。这些因素对特定临床试验的影响程度取决于给定试验地点的当前活动阶段，例如研究启动与登记后的情况，以及参与该试验的受影响地点的数量。与新冠肺炎大流行相关的对诊断率的影响也可能对注册产生负面影响。虽然我们目前预计不需要由于新冠肺炎大流行的影响而修订我们公开报道的预计临床里程碑日期，但我们的临床研究时间表可能会继续受到不利影响，这取决于新冠肺炎大流行不断演变的影响的持续时间和严重程度，最终可能会推迟数据的获得。此外，我们许多非必要的现场研究活动目前由于新冠肺炎大流行而大幅减少，这可能会对未来几年进入我们临床流程的IND候选人数产生负面影响。
新冠肺炎大流行的风险和不断演变的影响对我们业务的影响程度，我们获得批准的产品的销售和收入的能力，以及我们的临床开发和监管努力将取决于高度不确定和无法充满信心地预测的未来发展，例如大流行的最终持续时间和严重程度，美国和其他国家的旅行限制、隔离和社会距离要求等政府行动，企业关闭或业务中断，以及在美国和其他国家采取的控制和治疗疾病的行动的有效性。包括美国和世界各地疫苗计划的有效性和时机。有关与新冠肺炎大流行对我们业务的不断变化的影响相关的风险和不确定性、我们通过批准的产品产生销售和收入的能力以及我们的临床开发和监管努力的更多信息，请参阅“第二部分第1A项-风险因素”。
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由于上述和其他因素，我们的经营业绩可能会因年度和季度的不同而有很大差异，因此，我们认为，对我们的经营业绩进行逐期比较可能没有意义，不应依赖于作为我们未来业绩的指标。
财务汇总
2021年，我们的产品净销售额比2020年增加了3.85亿美元，增幅为38%，这主要是由于TUKYSA和PADCEV的增长。与2020年相比，特许权使用费收入增加了2380万美元，增幅为19%，这是由于武田在其领土上销售的Adcetris增加，以及我们其他授权厂商的净销售额增加。总收入从2020年的22亿美元降至16亿美元，主要受以下影响9.752亿美元已确认的协作和许可协议收入与我们在2020年内与默克公司签订的协议相关.
2021年，总成本和支出增至23亿美元，而2020年为16亿美元。2021年的支出包括与RemeGen独家许可协议相关的2.0亿美元预付款，以及更高的研发费用、更高的成本和销售，以及更高的销售、一般和行政费用。
截至2021年12月31日，我们拥有22亿美元的现金、现金等价物和投资，以及31亿美元的股东权益。
此外，本管理部门对财务的讨论和分析部分AL运营状况和结果一般讨论2021年和2020年的项目，以及2021年和2020年的同比比较。本Form 10-K年报中未包含的2019年项目讨论以及2020与2019年的同比比较，可在公司于2021年2月12日提交给美国证券交易委员会的Form 10-K财年年报第二部分第7项中的《管理层对财务状况和经营业绩的讨论与分析》中找到。

关键会计政策 和估计
我们的合并财务报表附注1提供了重要会计政策的摘要。
根据公认会计原则(GAAP)编制财务报表，要求我们做出影响资产、负债、收入和费用的报告金额以及或有资产和负债的相关披露的估计、假设和判断。
我们会在持续的基础上评估我们的估计。我们根据历史经验和我们认为在当时情况下合理的各种其他假设作出估计，这些假设的结果构成我们对资产和负债的账面价值以及报告的收入和支出金额的判断的基础，而这些收入和支出从其他来源看起来并不容易显现。在不同的假设和条件下，实际结果可能与估计的结果不同。
在以下情况下，管理层认为会计估计至关重要：
·它需要很大程度的估计不确定性；以及
·预算的变化很可能会对我们的财务状况或运营结果产生实质性影响。
我们相信以下重要的会计政策和估计描述了在编制我们的合并财务报表时使用的更重要的判断和估计。
产品净销售额。我们主要通过美国数量有限的专业分销商和专业药店销售我们的产品，在国际上销售的比例较小。我们产品的交付代表着这些交易的单一履约义务，当控制权转移到客户手中时，我们记录产品净销售额，这通常发生在客户收到时。产品净销售额的交易价格代表我们预期收到的金额，这是扣除政府规定的预计返点和退款、分销费用、预计产品退货和其他扣除后的金额。为这些扣减和实际发生的金额建立应计项目与适用的应计项目相抵销。我们将这些应计项目反映为经销商相关应收账款的减少或应计负债，具体取决于销售扣减的性质。销售额扣除是基于管理层的估计，该估计考虑了目标市场的支付者组合和迄今的经验。这些估计涉及很大程度的判断，特别是政府强制的回扣和退款，如医疗补助和340B计划。
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美国政府规定的返点和退款：我们已经与医疗补助药品退税协议(MDRA)签订了协议，医疗保险和医疗补助服务中心。这份协议规定按承保购买我们的产品给予回扣。医疗补助退款由各个州的医疗补助计划向我们开具发票。我们根据各种因素，包括付款人组合和我们迄今的经验，使用期望值方法估计医疗补助回扣。
我们有一个联邦供应时间表(FSS)协议，根据该协议，某些美国政府采购者在符合条件的购买我们的产品时可以获得折扣。此外，我们还与卫生与公众服务部部长签订了药品定价协议，使根据公共卫生服务法(PHS)有资格获得政府定价的某些实体在合格购买我们的产品时获得折扣。根据这些协议，经销商将就批发采购成本与适用折扣价之间的差额向我们退款。我们根据每个实体符合FSS和PHS计划资格的期望值估计FSS和PHS购买的预期退款。我们还回顾了历史返点和退款信息，以进一步完善这些估计。
应计负债。作为编制财务报表过程的一部分，我们估计应计负债。这一过程包括确定已经执行的服务和将代表我们执行这些服务的时间段，以及评估我们尚未执行的服务的级别和相关成本开具发票或以其他方式通知实际成本。我们在每个资产负债表日期将这些估计记录在我们的合并财务报表中。
长期激励计划，基于业绩和基于市场的限制性股票奖励。我们制定了长期激励计划，并向某些高级领导层授予了其他基于业绩和市场的限制性股票奖励，这些奖励为符合条件的员工提供了获得基于绩效的激励薪酬的机会，这些薪酬可能包括现金和/或限制性股票单位(RSU)。现金支付和RSU奖励的授予或归属取决于预先确定的结果Ed PerforMance目标，其中可能包括监管里程碑、收入目标或与我们的行业同行相比的总股东回报。当我们认为每个绩效目标被认为是可能的时，我们会记录每个绩效目标的估计服务期内的薪酬费用，并在每个报告日期进行评估。一旦绩效目标被认为是可能的，我们就会根据到目前为止经过的服务期部分来记录薪酬费用关于该业绩目标，累计追赶，扣除估计没收，确认剩余估计服务期间的任何剩余补偿费用(如果有的话)句号。评估是否有可能实现绩效目标，以及估计可能实现目标的时间，每一项都可能涉及大量的不确定性。

运营业绩-截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日的年度
产品净销售额 
 百分比变化
(千美元)2021202020192021/20202020/2019
阿德塞特里斯(Adcetris)$705,561 $658,577 $627,733 7 %5 %
PADCEV339,918 222,436 244 53 %NM
图克萨333,952 119,585 — 179 %NM
TIVDAK6,135 — — NMNM
产品净销售额$1,385,566 $1,000,598 $627,977 38 %59 %
NM：在可比时期没有金额，或者不是一个有意义的比较。
与2020年相比，我们的产品净销售额在2021年增长了38%，主要是由于我们最近商业化的产品TUKYSA和PADCEV的销量增长，其次是Adcetris瓶子销量的增加。在FDA于2021年9月批准后，我们开始在美国商业化TIVDAK.
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Adcetris在2021年的产品净销售额比2020年有所增加主要是由于h音量更大。与2020年相比，2021年TUKYSA的净销售额增长了2.144亿美元，增幅为179%，这是由于其目前FDA批准的适应症在2021年2月获得欧盟批准后，除了全球扩张外，还继续渗透。TUKYSA于2020年4月推出。与2020年相比，PADCEV的净产品销售额在2021年增长了1.175亿美元，即53%，这是由于其最初FDA批准的适应症的持续渗透，以及FDA在2021年7月批准PADCEV用于另一种适应症。在较小程度上，2021年期间用于临床试验的药品销售增加。
我们预计，从2021年开始，2022年产品净销售额的增长将主要由PADCEV的销售增长推动，其次是TIVDAK和Adcetris的销售增长。有关更多信息，请参阅上面的“概述-Outlook”。
扣除相关付款和贷项后的净额与净额之比如下：
 2021年12月31日2020年12月31日2019年12月31日
(单位：千)返点和
按存储容量使用计费		配送费，
产品退货
及其他		总计返点和
按存储容量使用计费		配送费，
产品退货
及其他		总计返点和
按存储容量使用计费		配送费，
产品退货
及其他		总计
年初余额
$44,193 $15,689 $59,882 $38,084 $7,519 $45,603 $26,968 $5,604 $32,572 
与本年度销售额相关的拨备
492,527 40,491 533,018 358,238 28,724 386,962 253,702 15,298 269,000 
上期销售额调整
(4,212)(1,220)(5,432)(1,341)— (1,341)(392)(464)(856)
本年度销售额的付款/贷项
(428,045)(32,087)(460,132)(319,444)(18,886)(338,330)(217,905)(11,349)(229,254)
上一年销售额的付款/贷项
(29,574)(6,055)(35,629)(31,344)(1,668)(33,012)(24,289)(1,570)(25,859)
余额，年终
$74,889 $16,818 $91,707 $44,193 $15,689 $59,882 $38,084 $7,519 $45,603 
政府规定的返点和退款是我们毛净扣减总额中最重要的组成部分，折扣百分比一直在逐年增加。由于我们实施的价格上涨超过了通货膨胀率，这些折扣百分比在2021年至2020年期间有所增加。截至2021年12月31日和2020年12月31日，我们的毛净应计余额中最重要的部分是Adcetris医疗补助回扣。2021年，与本年度销售额和本年度销售额的付款/信贷相关的拨备比2020年有所增加，原因是产品销售总额增加。2021年，前一年销售额的付款/积分与2020年一致。我们预计，未来的毛净扣除额将根据符合政府强制折扣和回扣条件的采购量以及受未来潜在价格上涨、通货膨胀率和其他因素影响的折扣百分比的变化而波动。我们预计，在我们生产总值销售额预期增长的推动下，2022年的毛净扣除额将比2021年有所增加。

特许权使用费收入 
特许权使用费收入主要反映Adcetris与武田公司合作所赚取的特许权使用费。这些版税包括基于商业销售的里程碑和销售版税。销售特许权使用费是根据武田的Adcetris净销售额的百分比计算的，根据年度净销售额等级，税率从十几岁到二十五岁左右不等。武田承担其销售Adcetris所欠的第三方特许权使用费。这笔金额包括在特许权使用费收入中。特许权使用费收入也在较小程度上反映了基因泰克从2019年开始从Polivy净销售中赚取的金额，葛兰素史克从2020年开始从Blenrep净销售中赚取的金额(这两种产品都使用了我们授权给他们的技术)，以及默克公司TUKYSA的净产品销售和RemeGen的disitamab vedotin净产品销售的特许权使用费收入。
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    百分比变化
(千美元)2021202020192021/20202020/2019
特许权使用费收入$150,523 $126,756 $138,491 19 %(8)%
 
与2020年相比，2021年的特许权使用费收入有所增加，这主要得益于Ta的增长KEDA在其领土上净销售Adcetris，以及Polivy，Blenrep，以及我们的其他被许可人。
我们预计，与2021年相比，2022年的特许权使用费收入将有所增长，主要是d由于武田Adcetris销售量的预期增长以及我们其他被许可方产品净销售额的预期增长，UE将获得更高的特许权使用费。

协作和许可协议收入 
协作和许可协议收入反映了根据我们的某些许可和协作协议赚取的金额。这些收入反映了许可费、我们收到的技术访问和维护费付款、向我们的合作者销售药品供应、里程碑付款以及我们为我们的合作者提供的研发支持的报销付款。
协作者的协作和许可协议收入如下：
   百分比变化
(千美元)2021202020192021/20202020/2019
葛兰素史克$11,000 $26,000 $12,200 (58)%113 %
武田6,958 32,107 108,175 (78)%(70)%
默克1,168 975,150 — (100)%NM
其他19,156 14,925 29,870 28 %(50)%
协作和许可协议总收入$38,282 $1,048,182 $150,245 (96)%598 %
NM：在可比时期没有金额，或者不是一个有意义的比较。
与2020年相比，葛兰素史克2021年的协作收入有所下降，主要是因为承认了葛兰素史克在2020年第三季度实现的两个监管里程碑，但部分抵消了对2021年实现的监管里程碑的认可。
与2020年相比，武田在2021年的协作收入有所下降，主要原因是销售给武田的Adcetris药品供应减少。我们根据武田的产品供应需求向武田供应Adcetris，这一需求在不同时期是有波动的。
默克公司2020年的协作和许可协议收入包括与LV协议和TUKYSA协议相关的9.752亿美元的许可收入。请参阅第二部分项目8 f所列合并财务报表附注或其他信息。
与2020年相比，2021年的其他协作收入有所增加，主要原因是向协作者供应的药品。
我们预计，与2021年相比，2022年协作和许可协议收入将略有下降。我们的协作和许可协议收入受这些协议的期限和期限以及取决于进度的里程碑、年度维护费以及材料和支持服务报销的影响。协作和许可协议收入每年和季度可能会有很大差异，具体取决于我们的合作者与其候选产品取得的进展、这些信息包括我们向我们的合作者提供的药物、我们向我们的合作者提供的支持级别，特别是我们在Adcetris合作下向武田提供的支持、实现里程碑的时间以及我们签订潜在的额外合作和许可协议的能力。
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协作和许可协议 
我们将在本10-K表格年度报告第一部分第1项“企业合作”的标题下更详细地讨论以下安排。
武田Adcetris协作
我们与武田达成了一项协议，在全球共同开发Adcetris，并由武田在其领土上将Adcetris商业化。我们确认武田支付的款项，包括依赖进度的开发和监管里程碑付款、药品供应报销和净开发成本报销，均为在开发期间转让商品或服务控制权时的合作和许可协议收入。当协作下的开发活动的执行导致我们向武田支付报销款项时，这笔款项会减少协作和许可协议的收入。我们还根据武田在其地区的Adcetris净销售额的百分比确认特许权使用费收入，范围从十几岁到二十五岁左右，基于年度净销售额层级，以及基于销售的里程碑。武田承担其销售Adcetris所欠的第三方特许权使用费的一部分，这部分费用包括在特许权使用费收入中。
Astellas PADCEV协作
我们与Agensys，Inc.有一项合作协议，Agensys，Inc.后来成为Astellas的附属公司，共同研究、开发ADC并将其商业化，用于治疗几种类型的癌症。根据这一合作，我们和Astellas将平等地共同资助PADCEV的所有开发和某些商业化成本。在美国，我们和Astellas共同推广PADCEV。我们记录了PADCEV在美国的销售情况，并负责在美国的所有分销活动。这两家公司各自承担各自在美国的销售机构的费用，平均分担与PADCEV在美国商业化相关的某些其他成本，并平均分享在美国实现的任何利润。根据联合商业化协议，在美国欠Astellas的毛利份额计入销售成本。在美国以外，我们在北美和南美的所有国家都有商业化权利，阿斯特拉斯在世界其他地区也有商业化权利，包括欧洲、亚洲、澳大利亚和非洲。
Astellas或其附属公司负责监督PADCEV的制造供应链，用于开发和商业用途。但是，我们在销售PADCEV的国家负责包装和标签。此外，如果双方确定需要第二个来源，我们将负责在内部或通过第三方建立该第二个来源。
默克TUKYSA协作
2020年9月，我们与默克公司签订了TUKYSA协议。我们授予了TUKYSA在亚洲、中东和拉丁美洲以及美国、加拿大和欧洲以外的其他地区商业化的独家经营权。根据TUKYSA协议的条款，默克公司在HER2CLIMB临床试验的积极结果的支持下，负责在其领土上营销申请以获得批准。我们保留了在美国、加拿大和欧洲的商业权利，并将在这三个国家实现销售记录。默克公司还共同资助了TUKYSA全球发展计划的一部分，该计划包括几项针对HER2阳性癌症的正在进行和计划中的试验。我们将继续领导正在进行的TUKYSA全球开发业务执行。默克公司将单独资助和进行必要的国别临床试验，以支持其领土上预期的监管应用。我们从默克公司获得了1.25亿美元的预付现金，还收到了8500万美元的预付研发资金，用于默克公司的全球开发成本分摊义务。我们有资格获得最高6,500万美元的进度里程碑付款，并有权获得默克公司TUKYSA销售的分级特许权使用费，从较低的20%范围开始，并在其领土上逐步增加基于默克公司的销售量。
在截至2020年12月31日的一年中，我们确认了与TUKYSA协议相关的1.25亿美元的许可收入，我们按照基本活动的表现按比例确认了此类成本分摊，同时将默克公司对我们费用的报销记录为研发费用的减少。提供的TUKYSA药品的销售额包括在合作和许可协议收入中。截至2020年12月31日，为分担全球发展成本而收到的预付款作为共同开发负债记录在我们的综合资产负债表上的应计负债和其他或其他长期负债中。AS连接当发生研发费用时，我们将默克公司的预付款部分确认为我们综合全面收益表(亏损)中研发费用的减少。截至2021年12月31日和2020年，每年5530万美元其余的共同开发负债分别记录为8,090万新元。
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Genmab TIVDAK协作
我们已经和Genma达成了协议B开发和商业化针对组织因子的ADC，根据这一点，我们之前对TIVDAK行使了共同开发选择权。根据这项合作，我们和Genmab将共同资助TIVDAK的所有开发成本。TIVDAK于2021年9月获得FDA批准。在美国，在FDA于2021年9月批准后，我们和Genmab共同推广TIVDAK。我们记录了TIVDAK在美国的销量，并负责领导在美国的分销活动。两家公司将各自保留50%的销售代表和医学联络人，平均分担这些费用和某些与TIVDAK在美国商业化相关的其他成本，单独承担某些其他人员在美国的费用，并平均分享在美国实现的任何利润。根据联合商业化协议，在美国欠Genmab的毛利份额计入销售成本。在美国以外，我们在世界其他地方拥有商业化权利，除了日本，Genmab在日本拥有商业化权利。在欧洲、中国和日本，我们和Genmab平分TIVDAK商业化相关成本的50%以及在这些市场实现的任何利润。在欧洲、中国和日本以外的美国以外的市场，除了协议中规定的某些成本外，我们将独自承担与TIVDAK商业化相关的所有成本，并将根据总净销售额的15%至25%向Genmab支付特许权使用费。
RemeGen disitamab vedotin许可协议
2021年9月，我们和RemeGen达成了一项全球独家许可协议，开发和商业化Ditamab vedotin，这是一种针对HER2的新型ADC。Diitamab vedotin将我们最初开发的药物链接器技术与RemeGen的新型HER2抗体相结合。Diitamab vedotin于2020年获得FDA突破性治疗称号，用于之前接受过含铂化疗的HER2表达、局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的二线治疗。同样在2020年，RemeGen宣布FDA批准了IND第二阶段CL的申请局部晚期或转移性尿路上皮癌的临床试验。Diitamab vedotin在中国被有条件地批准用于治疗局部晚期转移性胃癌，2021年7月，中国国家医药品监督管理局也接受了用于局部晚期或转移性尿路上皮癌的Diitamab vedotin的NDA。
根据协议条款，我们支付了2.0亿美元的预付款，以获得Ditamab vedotin的独家许可权，用于在RemeGen的领土之外进行全球开发和商业化。RemeGen保留除日本和新加坡以外的亚洲地区的开发和商业化权利。我们将领导全球开发，RemeGen将为其领土上的全球临床试验部分提供资金并投入运营。RemeGen还将负责其所在地区的所有临床开发和监管提交。我们将根据特定发展目标的实现，向RemeGen支付最高1.95亿美元的多个适应症和产品的潜在里程碑付款，并根据特定监管和商业化目标的实现，向RemeGen支付最高22亿美元的潜在里程碑付款。RemeGen将有权根据我们地区的diitamab vedotin的净销售额获得个位数到青少年中期的分级高百分比版税。
默克LV协作
2020年9月，我们与默克公司签订了LV协议。我们正在推行一项广泛的联合开发计划，评估LV作为单一疗法和联合疗法，包括与默克公司的抗PD-1疗法KEYTRUDA®(Pembrolizumab)联合治疗三阴性乳腺癌、激素受体阳性乳腺癌和其他LIV-1表达的实体肿瘤。根据LV协议的条款，我们向默克公司授予了LV的全球独家开发和商业化许可，并同意在全球范围内联合开发和商业化LV。我们收到了6.00亿美元的预付款，在某些主要市场启动某些临床试验和监管批准后，我们有资格获得高达8.5亿美元的里程碑付款，在达到LV指定的年度全球净销售额门槛后，我们有资格获得高达17.5亿美元的里程碑付款。每家公司负责全球LV开发和商业化成本的50%，并将获得未来潜在利润的50%。关于LV协议，吾等于2020年9月与默克公司订立股票购买协议，据此，吾等同意发行及出售，而默克公司同意以每股200美元的收购价购买500万股新发行的普通股，总收购价为10亿美元，即购买协议。我们在2020年10月完成了采购协议。
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在截至2020年12月31日的一年中，我们确认了与LV协议和采购协议相关的8.501亿美元的许可收入，我们按照基本活动的表现按比例确认了此类成本分摊，同时将默克公司对我们费用的报销记录为研发费用的减少。
其他技术协作和许可协议
我们与许多生物技术和制药公司就我们的ADC技术达成了其他合作和许可协议。我们通常会收到预付的现金工资我们的授权厂商完成某些活动的进度和销售里程碑，以及研发服务和支持服务的年度维护费和支持费。根据协议提供的材料。如果许可证被确定与提供的其他商品和服务没有区别，或者如果没有履行义务，则在将商品或服务的控制权移交给客户时，这些金额将在履行义务期间确认为收入。
截至2021年12月31日，如果所有潜在候选产品都实现了所有里程碑事件，根据我们的其他ADC许可和协作协议向我们支付的剩余潜在里程碑付款总额可能约为9亿美元。其中，约4亿美元与开发和监管里程碑的实现有关，约5亿美元与商业里程碑的实现有关。由于我们不控制将产生这些里程碑的任何产品的研究、开发或商业化，因此我们无法合理估计我们的合作者何时(如果有的话)支付任何潜在的未来里程碑付款或特许权使用费。我们不期望，投资者也不应假设，我们将收到上述所有潜在的里程碑付款，而且根据这些ADC许可和协作协议，我们可能永远不会收到任何额外的重要里程碑付款。

销售成本 
销售成本包括产品的制造和分销成本。老妇人SS根据各自的合作与Astellas和Genmab分享利润，摊销所获得的技术许可成本，我们的PADCEV净产品销售所欠的特许权使用费，以及全球Adcetris、TUKYSA和TIVDAK净产品销售所欠的特许权使用费。
 百分比变化
(千美元)2021202020192021/20202020/2019
销售成本$311,565 $217,720 $43,952 43 %395 %
与2020年相比，2021年的销售成本有所增加，原因是与某些净产品销售相关的欠我们合作者的毛利润份额更高，销售的药品供应成本更高，以及与收购TUKYSA相关的摊销费用更高技术成本，部分被2020年TUKYSA协议产生的欠第三方技术许可方的款项所抵消。
截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日的年度，欠合作者的毛利润份额分别为1.62亿美元、1.046亿美元和0美元。在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度内，我们记录了收购的TUKYSA技术成本的摊销费用分别为2310万美元和1630万美元。
我们预计2022年的销售成本将比2021年有所增加，这是因为我们销售的产品的净销售额增长。归因于更高的预期毛利率Rofit与我们的合作共享，销售商品的制造成本上升，以及我们产品的某些净销售额所欠的版税增加。

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研发
    百分比变化
(千美元)2021202020192021/20202020/2019
研究和临床开发$950,309 $581,496 $497,986 63 %17 %
过程科学与制造
278,363 245,633 221,388 13 %11 %
总研发
$1,228,672 $827,129 $719,374 49 %15 %
研究和临床开发费用包括人员、占用和实验室费用、技术访问费、临床前转化生物学和体外培养和体内这些费用包括临床研究、IND药理学和毒理学研究，以及外部临床试验费用，包括临床地点、临床研究机构、承包商和与进行人体临床试验相关的监管活动的费用。与2020年相比，2021年的增长主要反映了2021年支付的2.0亿美元RemeGen预付许可证，以及员工相关成本和外部开发成本的上升，主要用于支持我们的早期和后期候选产品管道。
过程科学和制造费用包括人员和占用费用、用于研究和临床试验的候选产品的放大和预批制造的制造成本，以及供应给我们的合作者的药物产品的成本。工艺科学和制造费用还包括质量控制和保证活动，以及我们候选产品的储存和运输。。与2020年相比，2021年的增长主要反映了我们生产用于临床试验的候选产品的时机，以及我们批准的产品的生产增加。
我们在多个研发项目中利用员工和基础设施资源。我们跟踪在我们的许多项目上花费的人力资源努力，目的是按照商定的费率向我们的合作者开具时间账单，并进行资源规划。我们不计入项目的实际成本，因为它与我们的基础设施、设施、员工和其他间接成本有关；但是，我们确实单独跟踪重大的第三方成本，包括临床试验成本、制造成本和其他签约的项目服务成本。为此，下表显示了我们候选产品的研究、合同制造以及临床和监管服务所产生的第三方成本，以及我们产品和某些临床阶段候选产品授权技术的开发里程碑付款。该表还列出了前期技术成本、其他成本和管理费用，包括我们的临床前阶段计划的第三方成本、人员、设施、制造和其他未直接计入开发计划的间接成本，以及从与我们的候选产品相关的合作者那里收到的成本报销或向其支付的费用。
   百分比变化
(千美元)2021202020192021/20202020/2019
图卡替尼(TUKYSA)$153,546 $81,292 $84,277 89 %(4)%
PADCEV(enfortomab vedotin-ejfv)79,564 38,031 24,954 109 %52 %
Adcetris(布妥昔单抗维多丁)77,539 75,589 59,705 3 %27 %
替索托单抗维多丁(TIVDAK)45,712 15,573 9,813 194 %59 %
Ladiratuzumab Vdotin21,975 19,715 22,776 11 %(13)%
其他临床分期方案62,985 48,727 11,828 29 %312 %
临床分期项目的第三方总成本
441,321 278,927 213,353 58 %31 %
前期技术成本200,000 5,000 15,000 NM(67)%
与协作者分担的其他成本、管理费用和净成本587,351 543,202 491,021 8 %11 %
总研发
$1,228,672 $827,129 $719,374 49 %15 %
NM：在可比时期没有金额，或者不是一个有意义的比较。
与2020年相比，2021年TUKYSA、PADCEV、TIVDAK和ladiratuzumab vedotin的第三方成本增加，主要是因为临床试验成本上升。与2020年相比，Adcetris的第三方成本在2021年保持一致。
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与2020年相比，2021年其他临床阶段项目的第三方成本有所增加，原因是临床试验成本上升，以及2021年与我们的一个临床流水线项目相关的许可证内开发里程碑付款。
与2020年相比，2021年的前期技术成本有所增加，原因是2021年支付了2.0亿美元的RemeGen预付许可证。
2021年与2020年相比，其他成本、管理费用和与合作者分担的净成本略有增加，原因是增加了新的临床前计划，以及员工人数增长带来的员工相关费用增加。在截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日的年度中，合作者的净研发成本分摊报销和付款分别为8380万美元、220万美元和4700万美元。
为了推动我们的候选产品走向商业化，我们对候选产品进行了大量的临床前安全性、毒理学和有效性研究。然后，我们对那些需要几年或更长时间才能完成的候选产品进行临床试验。时间长短根据候选产品的类型、复杂性、新颖性和预期用途而有很大不同。我们还需要进行更多的临床试验，以扩大我们商业产品的标签使用适应症。我们的临床试验结果还不确定。诊疗费用AL试验可能会因多种因素而有很大不同，包括纳入的患者数量、患者地点成本、所需药物供应的数量和来源、候选产品的安全性和有效性以及监管努力的程度等。
我们预计，与2021年相比，我们2022年的总研发费用将会增加，这主要是因为我们批准的产品和候选产品的持续开发成本增加，部分抵消了2021年2.0亿美元的RemeGen预付许可证付款. 
风险和与我们的研发项目相关的不确定性在“第一部分第1A项-风险因素”中有更充分的讨论。由于这些风险和不确定性，我们无法在任何程度上确定我们的研究和开发项目的持续时间和完成成本、预期完成日期，或者我们在任何其他批准的适应症或任何候选产品的商业化和销售中获得现金流入的时间和程度。

销售、一般和行政 
    百分比变化
(千美元)2021202020192021/20202020/2019
销售、一般和行政$716,190 $533,835 $373,932 34 %43 %
销售G，与2020年相比，2021年的一般和行政费用有所增加，主要反映了支持我们的38% 净产品销售增长，包括为支持欧洲TUKYSA推出和美国推出TIVDAK而进行的商业投资。与2020年相比，2021年我们的一般和行政费用也有所增加，原因是员工人数增长了34%，以及更高的法律费用。
我们预计，与2021年相比，2022年的销售、一般和管理费用将会增加，因为我们将继续开展商业活动，支持我们的产品发布，并投资于基础设施，以支持我们在美国和欧洲的持续增长。

投资和其他收入，净额
    百分比变化
(千美元)2021202020192021/20202020/2019
股权证券收益$4,744 $11,604 $50,124 (59)(77)%
投资和其他收入，净额1,607 7,245 11,771 (78)%(38)%
总投资和其他收入，净额$6,351 $18,849 $61,895 (66)(70)%

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除投资和其他收入外，净额包括其他营业外收益和亏损，如股权证券的未实现持有损益、股权和债务证券的已实现损益，以及我们投资美国国债所赚取的金额。
年投资和其他收入减少。截至2021年12月31日的年度与2020年相比，原因是我们的投资组合在2021年经历了较低的平均收益率，以及较低的股权证券收益。

所得税
在截至2021年12月31日的财年，我们录得120万美元的所得税收益，而截至2020年12月31日的财年，我们的所得税拨备为200万美元。2021年所得税的好处反映了额外的可用州研发税收抵免。2020年的所得税条款主要涉及2020年与默克公司签订的许可协议产生的州收入。我们利用净营业亏损结转来抵消2020年的联邦税负。

流动性和资本资源
 十二月三十一日，
(千美元)202120202019
现金、现金等价物和投资$2,160,036 $2,660,250 $868,338 
营运资金2,300,340 2,674,246 917,284 
股东权益3,065,139 3,488,100 1,876,287 
截至十二月三十一日止的年度，
(千美元)202120202019
现金由(用于)：
经营活动$(499,007)$856,568 $(163,737)
投资活动288,884 (1,419,012)(277,729)
融资活动77,779 846,108 637,842 
这一变化与2020年相比，2021年以来经营活动的净现金减少主要与我们的净收益(亏损)、营运资本波动和我们的非现金费用的变化有关，所有这些都是高度可变的。
与2020年相比，2021年以来投资活动的净现金变化反映了我们投资的出售和到期收益以及再投资金额之间的差异，以及购买房地产、厂房和设备的差异。
与2020年相比，2021年融资活动的净现金变化是由2020年发行普通股的收益以及行使股票期权和员工股票购买计划的收益减少推动的。
我们主要通过发行我们的普通股、我们产品的商业销售收入、根据许可和合作协议收到的金额以及特许权使用费收入来为我们的运营提供资金。在较小程度上，我们还通过投资收入为我们的运营提供资金。这些融资和收入来源使我们能够保持充足的现金和投资水平。
我们的现金、现金等价物和投资存放在各种无息银行账户和有息工具中，符合允许持有美国政府和机构证券、公司证券、应税市政债券、商业票据和货币市场账户的投资指导方针。我们的投资组合的结构是为了提供投资到期日和获得现金的机会，为我们预期的营运资金需求提供资金。然而，如果我们的流动性需求在短期内因任何原因而加速，或者投资在到期时没有支付，我们可能会被要求在投资组合中的投资证券预定到期日之前出售，这可能会导致亏损。截至2021年12月31日，我们持有22亿美元的现金、现金等价物和投资。
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按照我们目前计划的开支率，我们相信，我们现有的财务资源，加上产品和特许权使用费收入，以及根据我们现有的合作和许可协议预计将获得的报销和利润分享，将足以为我们的运营提供资金，至少在本文件提交之日起的未来12个月内。
我们希望在未来几年增加资本支出和运营支出，因为我们雇佣了更多的员工，并支持我们的开发、商业化、设施投资和全球扩张，这可能需要我们筹集额外的资本。此外，我们积极评估持续进行的各种战略交易，包括许可或以其他方式收购互补的产品、技术或业务，我们可能需要大量额外资本才能完成或以其他方式为此类交易提供资金。我们可以通过以下部分或全部方法寻求额外资本：公司合作、许可安排以及公共或私人债务或股权融资。我们没有承诺的资金来源，也不知道是否会在需要时获得额外的资金，或者如果有，我们将以对我们或我们的股东有利的条款获得融资。如果我们不能在需要的时候筹集到更多的资金，我们的业务和运营可能会受到不利的影响。
材料现金需求
我们短期和长期的重要现金需求包括以下运营、资本和制造支出，其中一部分包含合同或其他义务。我们计划用我们目前的财务资源，以及我们预期收到的应收账款、产品销售和特许权使用费收入，以及根据我们现有的合作和许可协议预计将收到的报销，为我们的物质现金需求提供资金。
运营支出。我们的现金和运营费用主要用于支付员工和顾问工资、管理临床试验、营销我们的产品，以及提供技术和设施基础设施来支持我们的运营。我们在2021年的研发费用是12亿美元，我们预计2022年将增加对研发费用的投入。2021年，我们的销售、一般和管理费用为7.162亿美元，我们预计将增加销售、一般和管理费用，以支持2022年的业务增长。在长期的基础上，我们根据我们的长期业务计划来管理未来的现金需求。
运营成本也与我们的我们办公室和实验室设施的建筑租约将于2022年至2029年到期，其中包含费率上升和我们可以延长租约的选项。截至2021年12月31日，我们未来的最低租赁付款总额为1710万美元与短期租赁负债有关，以及6490万美元与长期租赁负债有关。我们于2021年6月签署了一份为期20年的租约，租约位于华盛顿州埃弗雷特的一个建筑群，截至2021年12月31日尚未开始，因此截至2021年12月31日，租金支付不包括在租赁负债余额中。有关我们租赁义务的进一步详情，请参阅第8项财务报表附注中的附注3。
资本支出。我们对我们的办公室、实验室和制造设施进行投资，以使我们的业务能够继续扩大。这包括我们大约100万平方英尺租赁和自有物业的租赁和建筑改善，实验室和制造设备的安装，计算机、软件和办公设备的安装。我们在2021年购买的物业和设备为5230万美元，我们预计2022年这些投资将增长，以支持我们预期的业务增长和长期设施需求，包括对华盛顿州埃弗雷特正在建设的建筑群的巨额多年投资，预计未来将为我们提供更多的制造、实验室和办公空间。我们预计，未来三年，我们在埃弗雷特工厂的资本支出约为3.5亿至4亿美元。
制造成本和供应协议。我们的一些库存部件和产品需要很长的生产周期。因此，我们在我们的供应链上进行了大量的、往往是长期的投资，以确保我们有足够的药物产品来满足当前和未来的收入预测，以及临床试验需求。供应协议主要包括我们的制造、许可和合作协议以及技术协议下的不可取消义务。此外，这些不可取消债务的很大一部分包括与以下方面有关的最低付款生产我们的候选产品，用于我们的临床试验和Adcetris的商业运营。F未来最低合同承诺根据这些安排，2021年12月31日的TS合计2.043亿美元因短期债务而兴高采烈，以及1.917亿美元与长期义务有关。有关我们的制造供应协议的进一步详情，请参阅第8项财务报表附注中的附注12。
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与我们的许可技术和协作协议相关的版税、里程碑和利润分享. 我们的一些许可和协作协议规定了超过指定的定期维护费D时间段、利润份额付款和/或我们在实现开发和法规里程碑时支付的款项。我们的一些许可协议还要求我们根据使用许可技术的产品的净销售额支付版税。这种特许权使用费和利润份额支付取决于未来的产品销售，并取决于尚未发生的事件。2021年，特许权使用费和利润份额支付总额为2.256亿美元，预计未来一段时间还会增加。里程碑付款通常在某些事件完成后到期并支付。截至2021年12月31日，与授权技术相关的未来里程碑付款总额为40亿美元，其中最高约4亿美元用于开发和临床里程碑，最高约13亿美元用于监管里程碑，最高约23亿美元用于商业里程碑。
最近的会计声明 
请参阅本年度报告表格10-K第II部分第8项合并财务报表附注1中“最近的会计声明”一节。
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第7A项。关于市场风险的定量和定性披露 
利率风险 
我们因利率变化而面临的市场风险主要与我们的投资组合有关。我们目前持有美国国债。我们的投资证券摘要如下：
十二月三十一日，
(千美元)20212020
短期投资$1,735,202 $2,000,996 
长期投资— 100,830 
总计$1,735,202 $2,101,826 
 
我们估计假设加息1个百分点对我们的投资组合的影响是减少1个百分点。570万美元在我们的投资的公允价值截至2021年12月31日。此外，假设我们的投资实际收益率下降10%，我们的预期投资收益将减少10万美元根据我们在2021年12月31日的投资余额，在接下来的12个月里。
外币风险 
我们的大部分收入和支出都是以美元计价的，因此，到目前为止，我们还没有经历过重大的外汇交易损益。我们在欧洲的商业销售主要以欧元计价，在加拿大以加元计价。在截至2021年12月31日的一年内，我们还进行了其他以外币计价的交易，主要与欧洲业务有关。,合同制造和美国以外的临床试验活动，我们预计将继续这样做。我们武田的特许权使用费来自他们在多个国家和地区销售的Adcetris，并以多种货币兑换成美元，以确定他欠我们的版税。我们有限的外币敞口是受欧元、英镑、加元、瑞士法郎、丹麦克朗和瑞典克朗波动的影响。我们有没有预料到在我们目前的运营水平下，外币交易的收益或损失会很大。然而，随着我们继续拓展国际业务，交易收益或亏损在未来可能会变得非常重要。到目前为止，我们还没有从事外汇套期保值业务，但将来可能会这样做。
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目录

项目8.财务报表和补充数据

财务报表索引
 页面
独立注册会计师事务所报告(PCAOB ID238)
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合并资产负债表
91
综合全面收益表(损益表)
92
股东权益合并报表
93
合并现金流量表
94
合并财务报表附注
95
88
目录

独立注册会计师事务所报告
致以下公司的董事会和股东：
SeaGen Inc.
财务报表与财务报告内部控制之我见 
我们审计了Seagen Inc.及其子公司(“本公司”)截至2021年12月31日和2020年12月31日的合并资产负债表，以及截至2021年12月31日的三个年度的相关综合全面收益(亏损)表、股东权益表和现金流量表，包括相关附注(统称为“合并财务报表”)。我们还审计了公司截至2021年12月31日的财务报告内部控制，依据内部控制-集成框架(2013)由特雷德韦委员会(COSO)赞助组织委员会发布。
我们认为，上述综合财务报表按照美国公认的会计原则，在所有重要方面公平地反映了本公司截至2021年12月31日和2020年12月31日的财务状况，以及截至2021年12月31日的三个年度的运营结果和现金流量。此外，我们认为，本公司于2021年12月31日在所有重要方面维持对财务报告的有效内部控制，其依据是内部控制-集成框架(2013)由COSO发布。
意见基础
本公司管理层负责编制这些合并财务报表，维护对财务报告的有效内部控制，并对财务报告内部控制的有效性进行评估，包括在第9A项下管理层的财务报告内部控制年度报告中。我们的职责是根据我们的审计，对公司的合并财务报表和公司财务报告的内部控制发表意见。我们是一家在美国上市公司会计监督委员会(PCAOB)注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及美国证券交易委员会(Securities And Exchange Commission)和PCAOB的适用规则和规定，我们必须与公司保持独立。
我们是按照PCAOB的标准进行审计的。该等准则要求吾等计划及执行审计工作，以合理保证综合财务报表是否无重大错报(不论是否因错误或欺诈所致)，以及是否在所有重大方面维持对财务报告的有效内部控制。
我们对合并财务报表的审计包括执行评估合并财务报表重大错报风险的程序(无论是由于错误还是欺诈)，以及执行应对这些风险的程序。这些程序包括在测试的基础上审查关于合并财务报表中的金额和披露的证据。我们的审计还包括评估管理层使用的会计原则和作出的重大估计，以及评估合并财务报表的整体列报。我们对财务报告内部控制的审计包括了解财务报告内部控制，评估存在重大缺陷的风险，以及根据评估的风险测试和评估内部控制的设计和运作有效性。我们的审计还包括执行我们认为在这种情况下需要的其他程序。我们相信，我们的审计为我们的意见提供了合理的基础。
财务报告内部控制的定义及其局限性
公司对财务报告的内部控制是一个过程，旨在根据公认的会计原则，为财务报告的可靠性和为外部目的编制财务报表提供合理保证。公司对财务报告的内部控制包括以下政策和程序：(1)与保存合理详细、准确和公平地反映公司资产交易和处置的记录有关的政策和程序；(2)提供合理保证，保证交易被记录为必要的，以便按照公认的会计原则编制财务报表，并且公司的收入和支出仅根据公司管理层和董事的授权进行；(2)公司的财务报告内部控制包括以下政策和程序：(1)保持合理详细、准确和公平地反映公司资产的交易和处置的记录；(2)提供合理保证，记录交易是必要的，以便按照公认的会计原则编制财务报表；以及(Iii)就防止或及时发现可能对财务报表产生重大影响的未经授权收购、使用或处置公司资产提供合理保证。
由于其固有的局限性，财务报告的内部控制可能无法防止或发现错误陈述。此外，对未来期间进行任何有效性评估的预测都有这样的风险，即由于条件的变化，控制措施可能会变得不充分，或者政策或程序的遵守程度可能会恶化。
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关键审计事项
下文所述的关键审计事项是指向审计委员会传达或要求传达给审计委员会的当期综合财务报表审计所产生的事项，且(I)涉及对综合财务报表具有重大意义的账目或披露，以及(Ii)涉及我们特别具有挑战性的、主观的或复杂的判断。关键审计事项的传达不会以任何方式改变吾等对综合财务报表的整体意见，我们不会通过传达下面的关键审计事项，就关键审计事项或与其相关的账目或披露提供单独的意见。
政府强制退税-医疗补助
如合并财务报表附注1所述，本公司记录的产品销售额扣除估计的政府强制回扣和退款后的净额。分销费用、预计产品退货和其他扣除。为这些扣减建立应计项目，实际发生的金额与适用的应计项目相抵销。据管理层披露，截至2021年12月31日，回扣和按存储容量使用计费应计金额为7,490万美元，其中应计余额中最重要的部分与Adcetris Medicaid回扣有关。管理层使用期望值方法，基于各种因素，包括付款人组合和迄今的经验。管理层还审查历史回扣信息，以进一步完善这些估计。
我们确定执行与政府规定的退税-医疗补助相关的程序是一项重要审计事项的主要考虑因素是：(I)管理层在确定退税估计数时的重大判断，(Ii)审计师在执行与管理层估计数相关的程序和评估审计证据时的高度主观性和努力，以及与各种州医疗补助计划覆盖的付款人组合和估计购买量相关的重大假设。
处理这一问题涉及执行程序和评估审计证据，以形成我们对合并财务报表的总体意见。这些程序包括测试与各种州医疗补助计划相关的控制措施的有效性，包括对用于估计退税的假设进行控制。这些程序还包括(I)测试管理层确定回扣估计的流程；(Ii)评估管理层模型的适当性；(Iii)测试管理层使用的基础数据的完整性和准确性；以及(Iv)评估管理层使用的重要假设，包括各种州医疗补助计划涵盖的支付者组合和估计购买量。评估管理层的假设涉及评估假设是否合理，考虑因素包括：(I)历史承保购买和返点处理时间的一致性；(Ii)州医疗补助计划的扩大；(Iii)将假设与其他行业数据进行比较；(Iv)测试公司处理的实际返点申请；以及(V)这些假设是否与在审计的其他领域获得的证据一致。
/s/ 普华永道会计师事务所
华盛顿州西雅图
2022年2月9日
自1998年以来，我们一直担任本公司的审计师。
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SeaGen Inc.
合并资产负债表
(单位为千，面值除外)
 十二月三十一日，
 20212020
资产
流动资产：
现金和现金等价物$424,834 $558,424 
短期投资1,735,202 2,000,996 
应收账款净额389,256 324,988 
盘存200,663 116,136 
预付费用和其他流动资产119,239 61,840 
流动资产总额2,869,194 3,062,384 
财产和设备，净值210,073 196,700 
经营性租赁使用权资产57,889 61,480 
长期投资— 100,830 
无形资产净额260,593 283,680 
商誉274,671 274,671 
其他非流动资产47,184 21,161 
总资产$3,719,604 $4,000,906 
负债与股东权益
流动负债：
应付帐款$114,824 $78,067 
应计负债及其他454,030 310,071 
流动负债总额568,854 388,138 
长期负债：
长期经营租赁负债56,665 61,884 
其他长期负债28,946 62,784 
长期负债总额85,611 124,668 
承诺和或有事项
股东权益：
优先股，$0.001面值，5,000授权股份；不是NE已发布
— 
普通股，$0.001面值，250,000授权股份；183,381于2021年12月31日发行及发行的股份180,902于2020年12月31日发行及发行的股份
183 181 
额外实收资本4,607,816 4,356,922 
累计其他综合收益1,179 565 
累计赤字(1,544,039)(869,568)
股东权益总额3,065,139 3,488,100 
总负债和股东权益$3,719,604 $4,000,906 
附注是这些合并财务报表的组成部分。
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SeaGen Inc.
综合全面收益表(损益表)
(单位为千，每股除外)
 截至十二月三十一日止的年度，
 202120202019
收入：
产品净销售额$1,385,566 $1,000,598 $627,977 
特许权使用费收入150,523 126,756 138,491 
协作和许可协议收入38,282 1,048,182 150,245 
总收入1,574,371 2,175,536 916,713 
成本和费用：
销售成本311,565 217,720 43,952 
研发1,228,672 827,129 719,374 
销售、一般和行政716,190 533,835 373,932 
总成本和费用2,256,427 1,578,684 1,137,258 
营业收入(亏损)(682,056)596,852 (220,545)
投资和其他收入，净额6,351 18,849 61,895 
所得税前收入(亏损)(675,705)615,701 (158,650)
(福利)所得税拨备(1,234)2,031 — 
净(亏损)收入$(674,471)$613,670 $(158,650)
每股净(亏损)收益-基本$(3.70)$3.51 $(0.96)
每股净(亏损)收益-稀释后收益$(3.70)$3.37 $(0.96)
计算每股金额时使用的股份-基本182,048 174,834 165,498 
用于计算每股金额的股份-稀释182,048 182,287 165,498 
综合(亏损)收益：
净(亏损)收入$(674,471)$613,670 $(158,650)
其他全面收入：
可供出售证券的未实现(亏损)收益，扣除所得税拨备净额#美元0, $0，及$0，分别
(211)(186)204 
外币折算收益，扣除所得税拨备#美元0, $0，及$0，分别
825 522 65 
其他综合收益合计614 336 269 
综合(亏损)收益$(673,857)$614,006 $(158,381)
附注是这些合并财务报表的组成部分。
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SeaGen Inc.
股东权益合并报表
(单位：千)
  
 
普通股		其他内容
实缴
资本		累计其他综合收益(亏损)累计
赤字		总计
股东的
股权
 股票金额
2018年12月31日的余额160,262 $160 $2,598,411 $(40)$(1,324,588)$1,273,943 
净损失— — — — (158,650)(158,650)
其他综合收益— — — 269 — 269 
发行普通股，用于股票期权行使和员工购股计划
2,621 3 89,148 — — 89,151 
期内归属的限制性股票，净额897 1 (1)— — — 
普通股发行8,214 8 548,683 — — 548,691 
基于股份的薪酬— — 122,883 — — 122,883 
2019年12月31日的余额171,994 172 3,359,124 229 (1,483,238)1,876,287 
净收入— — — — 613,670 613,670 
其他综合收益— — — 336 — 336 
发行普通股，用于股票期权行使和员工购股计划
2,466 2 96,255 — — 96,257 
期内归属的限制性股票，净额1,442 2 (2)— — — 
普通股发行5,000 5 749,845 — — 749,850 
基于股份的薪酬— — 151,700 — — 151,700 
2020年12月31日的余额180,902 181 4,356,922 565 (869,568)3,488,100 
净损失— — — — (674,471)(674,471)
其他综合收益— — — 614 — 614 
发行普通股，用于股票期权行使和员工购股计划
1,545 1 77,778 — — 77,779 
期内归属的限制性股票，净额934 1 (1)— — — 
基于股份的薪酬— — 173,117 — — 173,117 
2021年12月31日的余额183,381 $183 $4,607,816 $1,179 $(1,544,039)$3,065,139 
附注是这些合并财务报表的组成部分。
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SeaGen Inc.
合并现金流量表
(单位：千)
 截至十二月三十一日止的年度，
 202120202019
经营活动：
净(亏损)收入$(674,471)$613,670 $(158,650)
将净收益(亏损)调整为经营活动提供(使用)的现金净额
基于股份的薪酬173,117 147,233 127,349 
折旧及摊销42,854 36,045 23,759 
无形资产摊销23,087 16,345 15 
使用权资产摊销
12,685 10,994 9,740 
溢价摊销、折价增加和债务证券(收益)损失
15,933 3,104 (4,916)
股权证券收益(4,744)(11,604)(50,124)
(收益)处置财产和设备的损失— (26)1,853 
递延所得税548 (2,053)— 
营业资产和负债变动情况：
应收账款净额(64,268)(88,727)(89,720)
盘存(84,527)(30,204)(32,693)
预付费用和其他资产(66,422)(22,231)2,459 
租赁负债(14,388)(11,271)(6,660)
递延收入— — (33,600)
其他负债141,589 195,293 47,451 
经营活动提供的现金净额(已用)(499,007)856,568 (163,737)
投资活动：
购买证券(3,424,286)(2,483,336)(992,976)
证券到期日收益3,765,500 952,000 786,000 
出售证券所得收益— 194,733 — 
购置物业和设备(52,330)(82,409)(70,753)
投资活动提供(使用)的现金净额288,884 (1,419,012)(277,729)
融资活动：
发行普通股的净收益— 749,850 548,691 
行使股票期权和员工购股计划所得款项
77,779 96,258 89,151 
融资活动提供的现金净额77,779 846,108 637,842 
汇率变动对现金及现金等价物的影响(1,246)198 — 
现金及现金等价物净(减)增(133,590)283,862 196,376 
年初现金及现金等价物558,424 274,562 78,186 
年终现金和现金等价物$424,834 $558,424 $274,562 
附注是这些合并财务报表的组成部分。
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SeaGen Inc.
合并财务报表附注
-
1. 重要会计政策的整理和汇总
组织 
我们是一家生物技术公司，开发和商业化治疗癌症的靶向疗法。我们正在商业化Adcetris®或Brentuximab vedotin，用于治疗某些CD30表达的淋巴瘤，Padcev®，或enfortomab vedotin-ejfv，用于治疗某些转移性尿路上皮癌，tivdak™，或tisotomab vedotin-tftv，用于治疗某些转移性宫颈癌，以及TUKYSA®，或tucatinib，用于治疗某些转移性her2阳性乳腺。我们还在推进一系列针对实体肿瘤和血液相关癌症的新疗法，旨在解决未得到满足的医疗需求，并改善患者的治疗结果。我们的许多项目，包括Adcetris、PADCEV和TIVDAK，都基于我们的抗体-药物结合物(ADC)技术，该技术利用单克隆抗体的靶向能力将细胞杀伤剂直接输送到癌细胞。
陈述的基础 
随附的合并财务报表反映了Seagen公司及其全资子公司(统称为“Seagen”、“我们”、“我们”或“我们”)的账目。合并财务报表是根据美国公认会计原则(GAAP)编制的。所有公司间交易和余额都已取消。管理层已决定我们在一细分市场：代表我们自己或与他人合作开发和销售医药产品。
预算的使用
根据公认会计原则编制财务报表要求我们做出影响金额报告的估计、假设和判断。合并财务报表及附注中的对外债务。实际结果可能与这些估计不同。估计包括用于收入确认、投资估值、存货估值、应计负债(包括与长期激励计划和基于业绩的股本有关的负债)、临床试验和或有事项以及股票期权估值。
现金和现金等价物 
我们认为所有于收购日到期日为三个月或以下的高流动性投资均为现金等价物。
非现金活动 
我们有一块钱9.9百万美元和$6.0截至2021年12月31日和2020年12月31日的应计资本支出分别为100万美元。应计资本支出一直被视为非现金投资活动，因此，在以现金支付此类金额之前，未将其计入合并现金流量表。在截至2021年、2020年和2019年12月31日的年度内，我们录得9.1百万，$7.2百万美元，以及$40.3分别以使用权资产换取租赁负债，这已被视为非现金经营活动。有关更多信息，请参见注释3。
投资 
我们持有某些股权证券，这些证券是根据市场报价按估计公允价值报告的。常权益证券公允价值中的ES计入收益或亏损。计算损益的权益证券成本是根据具体的确认方法计算的。
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SeaGen Inc.
合并财务报表附注
我们将可用现金主要投资于债务证券。这些债务证券被归类为可供出售证券，它们按估计公允价值报告，未实现损益计入累计其他全面收益(亏损)的股东权益。被判定为非临时性的债务证券的已实现收益、已实现亏损和价值下降计入投资和其他收入，净额。计算已实现和未实现损益的债务证券成本是根据具体的确认方法计算的。债务证券溢价的摊销和折价的增加计入投资和其他收入，净额。赚取的利息和股息计入投资和其他收入(净额)。截至2021年12月31日和2020年12月31日的应计应收利息为0.4百万美元和$5.3分别为100万美元，并包括在预付费用和其他流动资产中。我们将在报告日期后一年内到期的债务证券投资，或管理层意图利用这些投资为当前业务提供资金或为当前业务提供资金的情况，归类为短期投资。
如果债务证券的估计公允价值低于其账面价值，我们将评估我们是否更有可能在证券的预期市值回升之前出售该证券，以及表明投资成本可在合理时间内收回的证据是否超过相反的证据。我们还会评估是否打算出售这项投资。如果减值被认为是非临时性的，证券将减记至其估计公允价值。此外，我们还考虑任何证券是否存在信用损失。如果预期收取的现金流现值低于证券的摊余成本基础，则存在信用损失。估计公允价值和信贷损失的非暂时性下降计入投资和其他收入，净额。
金融工具的公允价值 
某些金融工具(包括现金及现金等价物、应收利息、应收账款、应付账款及应计负债)的记录金额因到期日较短而接近公允价值。被归类为可供出售的投资按估计公允价值记录。所持证券的估计公允价值是使用市场报价、经纪人或交易商报价或具有合理价格透明度的替代定价来源确定的。
租契
我们确定一项安排是否在开始时就是一份租约。吃。我们目前有效的所有租约都被归类为经营性租约。经营租赁负债及相应的使用权资产根据开始日租赁期内未来最低租赁付款的现值确认。经营性租赁使用权资产还不包括租赁奖励和产生的初始直接成本。由于我们现有的租约不包含隐含利率，我们根据现有的信息估计我们的递增借款利率。在确定未来付款现值时的开始日期。当我们合理确定我们将行使该选择权时，我们在租赁负债和使用权资产中包括延长租期的选择权。我们的租赁协议不包含任何重大剩余价值担保或重大限制性契约。可变租赁成本主要包括业主向我们收取的建筑运营费用。
最低租赁付款的租赁费用在租赁期限内以直线基础确认。对于我们的短期租赁，我们确认租赁费是在租赁期内按直线计算的费用。
盘存
我们认为，监管部门对候选产品的批准是不确定的。因此，在产品获得监管部门批准用于商业销售之前，我们将生产成本计入研发费用。我们销售产品的生产成本都计入存货。部署用于临床、研究或开发用途的库存在不再可用于商业销售时计入研发费用。我们其他候选产品的生产成本已计入研发费用。
我们以成本或市场价值较低的价格对库存进行估值。成本是在特定的识别基础上确定的。库存包括材料成本、第三方合同制造成本和与商业化产品生产相关的间接费用。如果我们发现库存过剩、陈旧或滞销，其价值将减记为可变现净值。
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SeaGen Inc.
合并财务报表附注
财产和设备
财产和设备按成本列报。土地不折旧，而所有其他财产和设备在资产的估计使用年限内使用直线折旧，一般如下：
 年数
建筑和改善
20-30
实验室和制造设备
5-15
家具和固定装置5
计算机、软件和办公设备3
租赁改进按适用租期的剩余期限或资产的使用年限中较短的时间摊销。处置财产和设备的损益在处置时反映在收入或损失中，并不显着。我们设施的增建和改进的支出是资本化的，而维护和维修的支出是在发生的费用中计入的。
无形资产净额
我们的无形资产主要由收购的TUKYSA技术组成。在FDA批准TUKYSA并于2020年4月商业推出TUKYSA后，我们将与收购的TUKYSA技术相关的正在进行的研发成本归类为有限寿命无形资产。下表显示了我们有限寿命无形资产在所述期间的余额：
十二月三十一日，
(千美元)20212020
总账面价值$305,650 $305,650 
减去：累计摊销(45,057)(21,970)
总计$260,593 $283,680 
下表列出了与收购的TUKYSA技术成本相关的摊销费用，这些成本包括在我们的综合全面收益(亏损)报表中的销售成本中：
 截至十二月三十一日止的年度，
(千美元)202120202019
摊销费用$23,087 $16,345 $— 
我们有限寿命无形资产的加权平均使用寿命是11截至2021年12月31日，预计未来与收购的TUKYSA技术成本相关的摊销费用为$23.1在截至2022年12月31日至2026年12月31日的每一年中，
商誉
我们每年评估一次减值商誉，截至10月1日，或者当事件或情况表明减值可能已经发生时，我们会更频繁地评估商誉。作为减损评估的一部分，我们可以选择对定性因素进行评估。若这项定性评估显示报告单位的公允价值(商誉)较有可能低于其账面价值，则吾等会进行量化减值测试，将公允价值与账面价值进行比较，并在账面价值超过公允价值时记录减值费用。
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目录
SeaGen Inc.
合并财务报表附注
长期资产减值
当事件或业务环境变化显示资产账面值可能无法完全收回时，我们会评估长期资产(包括无形资产、财产及设备)的减值。当此类事件发生时，我们通过比较资产的账面价值与其公允价值(以资产的预期未贴现净现金流量衡量)来确定是否存在价值减值。如果存在价值减值，资产将减记至其估计公允价值。我们有不是T确认截至2021年12月31日的任何减值损失，因为没有任何事件需要进行减值分析。我们的长期资产主要位于美国；然而，我们在外国司法管辖区有多家子公司，包括在欧洲的几家子公司。
收入确认 - 产品净销售额 
我们的产品主要销售三个月美国的专业经销商和专业药店数量有限，在较小程度上，在国际上也是如此。我们产品的交付代表着这些交易的单一履约义务，我们在控制权移交给客户的时间点记录产品净销售额，这通常发生在客户收到产品时。产品净销售额的交易价格代表我们预期收到的金额，这是扣除政府规定的预计返点和退款、分销费用、预计产品退货和其他扣除后的金额。为这些扣减建立应计项目，实际发生的金额与适用的应计项目相抵销。我们将这些应计项目反映为经销商相关应收账款的减少或应计负债，具体取决于销售扣减的性质。销售额扣除是基于管理层的估计，该估计考虑了目标市场的支付者组合和迄今的经验。这些估计涉及很大程度的判断。
在美国以外的地区，产品净销售额的交易价格代表我们预期收到的金额，即扣除预计折扣、预计政府强制返点、分销费用、预计产品退货和其他扣除后的金额。为这些扣减建立应计项目，实际发生的金额与适用的应计项目相抵销。这些估计涉及估计产品净销售额时的判断。
美国政府强制退税和退款：我们已经与医疗保险和医疗补助服务中心签订了医疗补助药品回扣协议(MDRA)。这份协议规定按承保购买我们的产品给予回扣。医疗补助退款由各个州的医疗补助计划向我们开具发票。我们根据各种因素，包括付款人组合和我们迄今的经验，使用期望值方法估计医疗补助回扣。
我们有一个联邦供应时间表(FSS)协议，根据该协议，某些美国政府采购者在符合条件的购买我们的产品时可以获得折扣。此外，我们还与卫生与公众服务部部长签订了药品定价协议，使根据公共卫生服务法(PHS)有资格获得政府定价的某些实体在合格购买我们的产品时获得折扣。根据这些协议，经销商将就批发采购成本与适用折扣价之间的差额向我们退款。我们根据每个实体符合FSS和PHS计划资格的期望值估计FSS和PHS购买的预期退款。我们还回顾了历史返点和退款信息，以进一步完善这些估计。
经销费、产品退货和其他扣除：我们的分销商对他们为我们提供的分销服务收取按数量计算的费用。我们允许在到期后指定天数内或损坏的产品退货。我们根据到目前为止的经验，使用期望值方法估算产品回报。我们通过患者支持计划向保险不足或无法支付商业共同保险金额的合格患者提供财政援助。Seagen Secure项下商业共同保险的估计缴费从销售总额中扣除，并基于对预期计划利用率的分析。这些估计数字会在有需要时作出调整，以反映我们的实际经验。
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SeaGen Inc.
合并财务报表附注
收入确认 - 特许权使用费收入
特许权使用费收入主要反映Adcetris与武田药业有限公司(简称武田)合作赚取的金额。这些特许权使用费包括基于商业销售的里程碑和主要与知识产权许可相关的销售特许权使用费。销售特许权使用费是根据武田的Adcetris净销售额的百分比计算的，根据年度净销售额等级，税率从十几岁到二十五岁左右不等。武田承担了其销售Adcetris所欠的较低个位数第三方特许权使用费的一部分。这笔金额包括在特许权使用费收入中。与武田销售Adcetris相关的欠我们第三方许可方的金额记录在销售成本中。这些金额在武田相关销售发生的期间确认。特许权使用费收入还反映了罗氏集团(Roche Group)成员基因泰克(Genentech)和葛兰素史克(GlaxoSmithKline)从Blenrep的净销售额中赚取的收入。基因泰克是罗氏集团(Roche Group)的成员之一，也是基因泰克公司从Polivy的净销售额中赚取的金额。
收入确认 - 协作和许可协议收入
我们与许多生物技术和制药公司就我们的技术达成了合作和许可协议。根据这些协议，我们通常会收到或有权收到预付现金付款，以及根据协议提供的研发服务和材料的年度维护费和支持费，以及我们的被许可人实现某些活动的进度和销售额相关的里程碑，以及年度维护费和支持费。我们还有权从任何采用我们技术的最终产品的净销售额中获得版税。一般来说，我们的被许可方完全负责这些合作下的任何候选产品的研究、产品开发、制造和商业化，其中包括实现潜在里程碑。由于我们可能不会扮演实质性角色或控制某些被许可人生产的任何产品的研究、开发或商业化，因此我们可能无法合理估计被许可人何时(如果有的话)可能会向我们支付任何未来的里程碑付款或特许权使用费。因此，与我们的某些协作和许可协议相关的潜在未来里程碑付款涉及很大程度的不确定性和风险，这些付款可能永远不会收到。
协作和许可协议最初评估的是我们授予的知识产权许可是否代表不同的履行义务。如果它们被确定为不同的，知识产权许可的价值将被预先确认，而研发服务费将被确认为履行了履行义务。可变对价在每个报告期进行评估，以确定其是否不受未来累计收入的冲销影响，因此应计入交易价。评估可变对价的确认需要重要的判断。如果合同包括固定或最低金额的研发支持，这也将包括在交易价格中。对协作和许可协议的更改(如延长研究期限或增加现有协议涵盖的目标或技术的数量)进行评估，以确定它们是代表修改还是应计入新合同。
我们的结论是，某些协作和许可协议中的知识产权许可与初始转让时我们客户的观点没有什么不同，因为我们通常在没有相关技术转让和研发支持服务的情况下不许可知识产权。这样的评估需要重要的判断，因为它是从客户的角度进行的。根据我们的合作，我们的履约义务可能包括提供知识产权许可、进行技术转让、执行研发咨询服务、提供试剂、ADC和其他材料，以及通知客户我们发现的许可技术或新技术的任何增强功能等。我们确定，在合同开始时评估的某些协作和许可协议下，我们的履约义务并不明确，仅代表一个履约义务。预付款在业绩期间摊销至营收。由我们的合作产生的预付款合同责任不代表融资部分，因为付款不是为货物或服务的转让提供资金，而授予许可证的技术反映了我们已经产生的研发费用。对于超出初始履约期限的协议，我们没有剩余的履约义务。我们可能会收到许可证维护费以及基于合作者开发和监管进展的潜在里程碑和特许权使用费，这些费用记录在里程碑的情况下实现的期间，以及相关销售期间的特许权使用费。
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当我们不需要履行义务时，或在履行义务期限结束后，这些金额将在将货物或服务的控制权转移给客户时确认。通常，除基于销售的里程碑和版税外，所有收到或到期的金额都归类为协作和许可协议收入。基于销售的里程碑和特许权使用费被确认为相关销售发生期间的特许权使用费收入。
我们通常根据每个协议的条款，按月或按季度，或在完成工作或完成里程碑后，向我们的合作者和被许可方开具发票。递延收入来自盈利过程达到顶峰之前收到的金额，在履行业绩义务时确认为未来期间的收入。预期在未来12个月内确认的递延收入被归类为流动负债。
研发费用 
研发费用包括研发人员的工资、福利和其他与员工人数相关的成本、临床前活动、临床试验和相关制造成本、实验室用品、合同和外部服务费以及以药物发现、开发和测试为重点的研究、开发和临床前研究的间接费用。研发活动在发生时计入费用。
临床试验费用是研发费用的重要组成部分，我们将这些费用的很大一部分外包给第三方。第三方临床试验费用包括研究员费用、场地费用、临床研究组织费用以及中心实验室测试和数据管理费用。与共同开发协作下执行的活动相关的成本反映在研发费用中。为尚未获得监管机构批准且预计未来不会有替代用途的候选产品获取研发中使用的技术的内部许可费、里程碑、维护费和其他成本在发生时计入费用。将在未来研发活动中使用或提供的货物或服务的不可退还预付款将在相关货物交付或提供相关服务时资本化并确认为费用。这导致研究和开发活动所发生金额的记录费用从付款之日起暂时推迟到提供货物或服务之时。
广告 
广告费用在发生时计入费用。我们招致了$88.8百万，$59.3百万美元，以及$33.52021年、2020年和2019年的广告费用分别为100万美元。
信用风险集中
现金、现金等价物和投资按照我们的投资政策进行投资。该政策包括现金储备投资的指导方针，并定期进行审查，以将信用风险降至最低。我们的大部分投资都是美国国债，没有联邦保险。我们从少数分销商和我们的合作者那里获得了销售产品的应收账款。我们不要求分销商或合作者提供应付金额的抵押品，因此要承担信用风险。
坏账准备
我们根据对客户账户收款能力的评估来估算坏账准备。我们会定期检讨免税额，考虑历史经验、信贷质素、应收账款余额的年龄，以及可能影响客户能力的当前经济状况等因素。没有报酬。截至2021年12月31日和2020年12月31日，不是拨备坏账，我们认识到不是截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日的年度内的信贷损失。
地理位置和客户信息 
产品净收入是根据客户所在的国家/地区计算的。特许权使用费收入以及合作和许可协议收入根据与该等收入相关的特许权使用费或合作安排所在的公司子公司的所在地归入国家/地区。完毕90我们所有期间的收入和资产的%都与在美国的业务有关；然而，我们在外国司法管辖区有多家子公司，包括在欧洲的几家子公司。
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我们通过……来销售我们的产品。H A有限NUMber of d(%d个数)分销商和专业药店。下表列出了占总收入10%以上的每个主要总代理商或协作者：
 截至十二月三十一日止的年度，
 202120202019
总代理商A36 %18 %26 %
总代理商B27 %15 %21 %
总代理商C17 %10 %18 %
协作者A9 %7 %27 %
协作者B— %45 %— %
下表列出了占应收账款10%以上的每个主要总代理商或协作者：
 十二月三十一日，
 20212020
总代理商A29 %32 %
总代理商B22 %25 %
总代理商C16 %16 %
协作者A11 %13 %
主要供应商
使用数量相对较少的合同制造商来供应我们的商业和临床运营所需的药物，这给我们带来了集中的风险。虽然我们批准的产品和临床候选产品的某些组件主要使用一种供应来源，但如果我们需要更换供应商，也可以使用其他来源。特别是对于PADCEV，我们依赖Astellas提供商业和临床供应，因为Astellas负责监督制造供应链。作为降低近期风险的一种形式，我们努力保持整个供应链的合理药品供应库存水平。然而，供应商的更换或其中一家供应商的中断可能会导致药物或临床试验交付的延迟或中断。这样的事件会对我们的业务造成不利影响。
所得税
我们确认递延税项资产和负债是财务报表或纳税申报表中已包含的事件的预期未来税收后果。递延税项资产及负债是根据资产及负债的财务报表与税基之间的差额，采用预期差额将转回的年度的有效税率厘定。我们已为所有呈列期间的几乎所有递延税项资产提供估值津贴。当净递延税项资产的部分或全部很可能无法变现时，计入估值拨备。递延税项资产的未来变现取决于一系列因素，包括是否存在基于未来收益的足够应纳税所得额，其时间和金额尚不确定。在评估是否需要估值备抵时，在得出递延税项资产是否更有可能变现的结论时，会考虑正面和负面证据的评估。根据对所有现有证据的审查，我们确定美国递延税项资产变现的可能性不大，因此递延税项资产已被估值津贴完全抵消。
我们遵循与所得税不确定性会计相关的指引，该指引要求在经适用税务机关审计后更有可能持续的情况下，确认不确定的税收状况。如果达到这一门槛，则以最终结算时实现的可能性大于50%的最大金额衡量和确认税收优惠。
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基于股份的薪酬
我们使用分级归属方法来确认我们的股票期权和限制性股票单位(RSU)的补偿费用。补偿开支于所需服务期间就最终预期归属的奖赏确认，并就在授予时估计的没收而扣减，如有需要，如实际没收与该等估计不同，则于随后期间修订。对于基于业绩的股票期权和RSU，一旦基于业绩的里程碑的实现被认为是可能的，我们就记录估计服务期内的补偿费用。在每个报告日期，我们评估是否有可能实现里程碑，如果是，则根据与该里程碑相关的服务期到目前为止的部分记录薪酬支出，并累计追赶(扣除估计没收)。我们将确认在剩余的预计服务期内与里程碑相关的剩余补偿费用(如果有的话)。
长期激励计划、基于业绩和基于市场的限制性股票奖励
我们已经建立了长期激励计划(LTIP)，并向某些高级领导层授予了其他基于业绩和市场的限制性股票奖励。LTIP和其他基于绩效的薪酬限制性股票奖励为符合条件的员工提供了获得基于绩效的激励薪酬的机会，这些薪酬可能包括现金和/或RSU。现金的支付以及RSU的授予和/或归属取决于预先确定的业绩目标的实现，这些目标可能包括监管里程碑、收入目标或与我们的行业同行相比的总股东回报。根据ASC主题450--意外事件的规定，我们记录每个绩效目标在估计服务期间内的补偿费用，条件是绩效目标的实现被认为是可能的。在每个报告日期，我们评估是否有可能实现业绩目标，如果是，则根据与该里程碑相关的服务期到目前为止的部分记录薪酬支出，并累计追赶，扣除估计罚金后的净额。我们确认在剩余的估计服务期内与里程碑相关的补偿费用。
由于几个原因，未确认薪酬支出的总估计在未来可能会发生变化，包括增加或解雇员工、确认LTIP薪酬支出，或者增加、终止或修改LTIP。
综合收益(亏损) 
综合收益(亏损)是指除股东投资和分配给股东以外的交易和其他事件和情况导致的股东权益的变化。我们的综合收益(亏损)包括净收益(亏损)、可供出售证券的未实现损益、扣除所得税拨备和外币换算调整后的净额、扣除所得税拨备后的净额。
或有损失
在正常的业务过程中，我们参与了各种法律程序。如果一项资产很可能已经减值或发生了一项负债，并且损失金额可以合理估计，则记录或有损失。在其他因素中，我们评估不利结果的可能性，以及我们做出合理估计的能力和最终损失的金额。被确定为合理可能但不可能发生的或有损失被披露，但没有记录。因我们参与法律程序而产生的律师费在发生时计入费用。
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某些风险和不确定性 
我们的收入来自产品净销售额、版税以及协作和许可协议。我们的产品是受监管的美国食品和药物管理局(FDA)和美国以外的其他监管机构以及其他制药公司的竞争。我们的协作和许可协议收入来自数量相对较少的协议。我们的合作者可以自行决定终止其中的每一项协议。我们还面临制药业公司常见的风险，包括与商业成功和患者、医生和付款人对我们的产品和潜在未来产品的接受有关的风险和不确定性、来自其他产品的竞争、监管批准、监管要求、业务合并和产品或产品候选收购和许可内交易，以及知识产权保护。此外，药物开发是一个漫长的过程，其特点是成功率相对较低。我们可能会投入大量资源来开发永远不会导致进一步开发、获得监管批准或取得商业成功的候选产品。同样，我们已经承诺并预计将继续投入大量资源用于我们产品的更多临床开发，以努力继续扩大我们产品的标签使用适应症，并且不能保证我们和/或我们的合作伙伴将获得并保持必要的监管批准，以营销我们的产品以用于任何额外的适应症。
担保
在正常业务过程中，我们对我们的董事、某些员工和其他方(包括分销商、协作合作伙伴、出租人和代表我们的技术执行某些工作或为我们取得技术许可的其他方)进行赔偿。我们已同意让这些当事人免受因我们违反陈述或契约、侵犯知识产权或在与我们合作的过程中向这些当事人提出其他索赔而造成的损失。这些协议通常会限制当事人向我方寻求赔偿的时间和索赔金额。根据这些赔偿协议，不可能前瞻性地确定潜在的最高责任金额。此外，每项潜在索赔都将基于索赔的独特事实和情况以及每项协议的具体规定。
最近通过的会计公告
2019年12月，美国财务会计准则委员会发布了“ASU 2019-12，简化所得税会计处理”。该标准的目标是通过取消美国会计准则第740主题--所得税允许的某些例外，并澄清现有的指导方针，以促进一致的应用，从而改善公认会计准则的领域。我们于2021年1月1日采用了该标准。采用这种ASU并没有对我们的财务状况、经营结果、现金流或财务报表披露产生实质性影响。

2. 与客户签订合同的收入
下表列出了我们在所列年份的分类收入。
 截至十二月三十一日止的年度，
(千美元)202120202019
阿德塞特里斯(Adcetris)$705,561 $658,577 $627,733 
PADCEV339,918 222,436 244 
图克萨333,952 119,585 — 
TIVDAK6,135 — — 
产品净销售额$1,385,566 $1,000,598 $627,977 
特许权使用费收入$150,523 $126,756 $138,491 
协作和许可协议收入$38,282 $1,048,182 $150,245 
总收入$1,574,371 $2,175,536 $916,713 
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2020年，协作和许可协议收入包括975.2与我们的LV和TUKYSA许可以及与默克的合作协议相关的100万美元。有关详细信息，请参阅注释10。2019年，其他协作和许可协议收入包括20.0从百济神州股份有限公司或百济神州那里获得百万美元。百济神州为关联方，因其为普通股股东，在每家公司各自的董事会中有一名或多名代表任职。
合同余额和履约义务
我们有不是截至2021年12月31日和2020年12月31日的合同资产或负债。我们确认协作和许可协议收入为$2000万, $2000万及$33.6分别在截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日的年度内，计入各自年度年初的递延收入。

3. 租契
我们有办公室和实验室设施的运营租约，租期从2022年到2029年。在截至2021年、2020年和2019年12月31日的年度内，我们录得9.1百万，$7.2百万美元和$40.3分别以使用权资产换取租赁负债。我们所有的重要租约都包括延长租期的选项。截至2021年12月31日，我们延长任何现有租约租期的选择都不被认为是合理确定的。
2021年6月，我们签订了一份租赁协议，约258,000将由业主建造的综合建筑面积约为2平方英尺，建筑面积约为2,000平方英尺。20.5华盛顿州埃弗雷特的几英亩土地。我们打算将这座建筑用作未来的制造、实验室和办公空间。根据租约条款，基本租金的初始费率为#美元。4.0每年百万美元，按年递增3在首个任期内的百分比20好几年了。租约自业主建造及交付楼宇外壳及相关改善工程大致完成之日起生效。我们将在租赁开始之日(2021年12月31日尚未开始)将租赁负债和使用权资产记录在我们的精简综合资产负债表上。我们有权将租约续订为二附加条款十年每个人。此外，我们有权在将来购买该房产。
补充经营租赁信息如下：
截至十二月三十一日止的年度，
(千美元，期限和利率除外)202120202019
经营租赁成本$16,219 $15,013 $13,590 
可变租赁成本4,227 3,937 2,958 
总租赁成本$20,446 $18,950 $16,548 
为计入租赁负债的金额支付的现金$16,814 $14,265 $10,197 
截止到十二月三十一号，
20212020
加权平均剩余租期(年)
5.876.16
加权平均贴现率
5.0 %5.2 %
可归因于不可取消经营租赁的租金支出总计约为#美元。16.5百万，$16.6百万美元，以及$14.6截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日的年度分别为100万美元。
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营业租赁负债在我们的综合资产负债表的下列标题中记录如下：
截止到十二月三十一号，
(千美元)20212020
应计负债及其他$13,905 $12,749 
长期经营租赁负债56,665 61,884 
总计$70,570 $74,633 
截至2021年12月31日，租赁协议规定的未来最低租赁付款如下：
(千美元)
截至12月31日的年度，
2022$17,088 
202316,375 
202412,333 
20258,489 
20267,999 
此后19,718 
未来最低租赁付款总额82,002 
减去：推定利息(11,432)
总计$70,570 
4. 公允价值 
我们有若干资产以公允价值按公允价值经常性计量，其依据的公允价值层次排列了用于计量公允价值的投入、假设和估值技术的优先顺序。公允价值层次结构的三个层次是：
1级：在活跃市场的未经调整的报价，在计量日期可获得相同的、不受限制的资产或负债的报价。
第2级：非活跃市场的报价或所有重要投入均可直接或间接观察到的金融工具。
第3级：价格或估值需要对公允价值计量有重大意义且不可观察的投入。
在公允价值层次中确定金融工具的水平是基于对对公允价值计量有重要意义的任何投入的最低水平的评估。吾等认为可观察数据为随时可得、定期分发或更新、可靠及可核实、非专利及由积极参与相关市场的独立来源提供的市场数据。
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按公允价值列账并按经常性计量的资产的公允价值等级如下：
 公允价值计量使用：
(千美元)报价
处于活动状态
市场：
完全相同
资产
(1级)		其他
可观察到的
输入
(2级)		意义重大
看不见的
输入
(3级)		总计
2021年12月31日
短期投资--美国国债$1,735,202 $— $— $1,735,202 
其他非流动资产--权益证券
14,009 — — 14,009 
总计$1,749,211 $— $— $1,749,211 
2020年12月31日
短期投资--美国国债$2,000,996 $— $— $2,000,996 
长期投资-美国国债
100,830 — — 100,830 
总计$2,101,826 $— $— $2,101,826 
我们的短期和长期债务投资组合只包含对美国国债和其他美国政府支持证券的投资。我们根据证券的潜在风险状况审查我们的投资组合，并对这些投资保持零损失预期。我们还定期审查处于未实现亏损状态的证券，并考虑历史经验、市场数据、发行人特定因素和当前经济状况等因素，评估当前预期的信用损失。在截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日的年度内，我们认识到不是年初至今，与我们的短期和长期投资有关的信贷损失，不是截至2021年12月31日记录的信贷损失准备金。
我们的债务证券包括以下内容：
(千美元)摊销
成本		毛收入
未实现
利得		毛收入
未实现
损失		公平
价值
2021年12月31日
美国国债$1,735,388 $12 $(198)$1,735,202 
合同到期日(购买之日)：
在一年或更短的时间内到期$1,635,307 $1,635,118 
一到两年后到期100,081 100,084 
总计$1,735,388 $1,735,202 
2020年12月31日
美国国债$2,101,801 $259 $(234)$2,101,826 
合同到期日(购买之日)：
在一年或更短的时间内到期$1,791,399 $1,791,239 
一到两年后到期310,402 310,587 
总计$2,101,801 $2,101,826 

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5. 投资和其他收入，净额 
投资和其他收入，净额包括：
 截至十二月三十一日止的年度，
(千美元)202120202019
股权证券收益$4,744 $11,604 $50,124 
投资和其他收入，净额1,607 7,245 11,771 
总投资和其他收入，净额$6,351 $18,849 $61,895 
权益证券收益包括我们权益证券的已实现和未实现持有损益。

6. 盘存
库存包括以下内容：
 十二月三十一日，
(千美元)20212020
原料$12,181 $3,799 
在制品152,635 95,250 
成品35,847 17,087 
总计$200,663 $116,136 
我们将商业库存成本资本化。部署到临床、研究或开发用途的库存在不能再用于商业销售时计入研发费用。

7. 财产和设备 
财产和设备包括：
 十二月三十一日，
(千美元)20212020
租赁权的改进$193,635 $204,918 
实验室和制造设备104,702 78,724 
建房49,806 23,341 
计算机、软件和办公设备52,078 45,141 
家具和固定装置17,563 15,825 
土地4,771 4,771 
422,555 372,720 
减去：累计折旧和摊销(212,482)(176,020)
总计$210,073 $196,700 
财产和设备的折旧和摊销费用共计#美元。42.9百万，$36.0百万美元，以及$23.8截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日的年度分别为100万美元。租赁改进包括$44.0百万美元和$24.5截至2021年12月31日和2020年12月31日，在建工程分别为100万座。

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8. 应计负债 
应计负债包括以下内容: 
 十二月三十一日，
(千美元)20212020
员工薪酬和福利$139,052 $96,902 
临床试验及相关费用122,468 69,756 
代工制造21,867 20,765 
毛净扣除和第三方特许权使用费81,316 52,565 
其他89,327 70,083 
总计$454,030 $310,071 

9. 所得税
我们按司法管辖区划分的所得税前收入(亏损)包括：
 截至十二月三十一日止的年度，
(千美元)202120202019
美国$(680,398)$613,054 $(160,189)
外国4,693 2,647 1,539 
总计$(675,705)$615,701 $(158,650)
联邦法定所得税率与实际所得税率的对账如下：
 截至十二月三十一日止的年度，
 202120202019
法定联邦所得税税率21.0 %21.0 %21.0 %
税收抵免7.2 (5.4)11.0 
州所得税和其他4.6 1.5 4.7 
估值免税额(35.7)(8.4)(37.1)
股票薪酬3.1 (8.4)6.4 
不可抵扣资产基础— — (6.0)
实际税率0.2 %0.3 %0.0 %
在截至2021年12月31日的一年中，我们获得了$1.2百万美元，包括目前#美元的税收优惠1.7百万美元和递延税费$0.5100万美元，主要用于产生额外的可用州研发税收抵免。
在截至2020年12月31日的一年中，我们记录了一笔为所得税计提的准备金为#美元。2.0百万美元，主要包括$3.7百万美元的当前州税被净额$1.7百万递延外国税项收益主要与对我们的海外递延税项资产的净营业亏损的估值免税额的释放有关。我们现有的联邦税收结转足以抵消任何联邦税收义务，我们产生了#美元的州税债务。3.7由于使用现有的国家结转来抵扣应税收入的限制，1000万美元。
在截至2019年12月31日的一年中，我们做到了不是不要记录由于我们的估值津贴和税收损失状况而产生的任何所得税费用或利益。
自2021年12月31日起，我们境外子公司的未汇出收益将由境外子公司无限期保留，用于持续投资。如果国外收入汇回美国，我们可能要缴纳额外的州收入和预扣税。

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我们的递延税金净资产包括：
 十二月三十一日，
(千美元)20212020
递延税项资产：
净营业亏损结转$331,284 $228,041 
结转国外净营业亏损7,566 8,341 
税收抵免结转278,925 224,233 
基于股份的薪酬41,087 33,315 
津贴和应计项目47,119 29,355 
经营租赁负债16,461 16,596 
库存14,629 19,402 
资本化研发6,947 4,139 
无形资产和摊销
5,399 — 
递延税项资产总额749,417 563,422 
减去：估值免税额(730,130)(489,519)
递延税项资产总额，扣除估值免税额19,287 73,903 
递延纳税义务：
使用权资产(13,434)(13,647)
无形资产和摊销— (46,018)
折旧
(3,428)(10,215)
其他(920)(1,970)
递延税项净资产$1,505 $2,053 
免税额为#美元730.1百万美元和$489.512月份的百万美元在净递延税资产变现不确定的情况下，分别确认ER31、2021年和2020年可抵消此类资产。估价免税额增加了#美元。240.62021年为100万，减少了$46.8到2020年达到100万美元，并增加了1,300万美元58.52019年，这主要与我们递延税项资产余额的变化有关。2021年和2019年估值免税额的增加主要是由于净营业亏损和税收抵免产生的。2020年估值拨备的减少主要是由于净营业亏损使用率被税收抵免部分抵消。
截至2021年12月31日，我们的联邦NOL结转总额为$1,347其中百万美元709百万美元可无限期结转和$638如果不利用，2033年至2037年将有100万美元到期，州NOL结转总额为$614.4百万，外国NOL结转总额为$38.3百万美元，税收抵免结转$302.4从2022年到2041年将有100万人到期。
在所有权发生变更的情况下，NOL和税收抵免结转的使用可能会受到重大的年度限制，如1986年修订的美国国税法第382节所规定的那样。我们已经评估了截至2020年12月31日的一年的所有权变更，并认为自2020年12月31日起，其NOL的使用很可能不会受到第382条的限制。在这一日期之后，所有权可能已经或可能发生变化，这将限制我们利用NOL的能力。任何限制都可能导致使用前的NOL和税收抵免结转过期。
当财务报表中记录的估计收益与纳税申报单中的预计收益因不确定性而不同时，就会产生未确认的税收优惠。 未确认的税收优惠总额为$。30.3百万美元和$23.1分别截至2021年12月31日和2020年12月31日。 与不确定的税收状况相关的利息和罚款(如果有的话)将被确认为所得税费用的一个组成部分。我们预计，在未来12个月内，我们未确认的税收状况或福利不会有任何重大变化。2001至2021年的纳税年度仍需对联邦、州和外国所得税进行未来的审查。
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未确认税收优惠的期初和期末金额对账如下：
 截至十二月三十一日止的年度，
(千美元)202120202019
1月1日的余额$23,078 $24,018 $20,706 
与上一年度纳税状况相关的增加(减少)1,894 (4,008)— 
与本年度纳税状况有关的增加5,334 3,068 3,312 
12月31日的结余$30,306 $23,078 $24,018 

10. 协作和许可协议 
我们与许多制药和生物技术公司签订了合作和许可协议。根据这些协议确认的收入在附注2中披露。
这些协议通常可能由于重大和未治愈的违约、任何一方破产、双方书面同意、一方或任何一方事先书面通知的单方面决定、付款义务到期、产品停止开发或商业化，和/或对受相关协议约束的专利的挑战而终止。以下各节将更详细地讨论每项协议。
武田Adcetris协作
武田Adcetris的合作为Adcetris的全球共同开发以及武田在其领土上实现Adcetris的商业化提供了条件。我们在美国及其领土和加拿大拥有Adcetris的商业权。武田在世界其他地区拥有商业权利。在合作下，我们和武田可以各自开展开发活动，并平等地共同出资某些双方同意的开发活动的成本。与共同开发活动相关的成本包括在研发费用中。
我们确认武田收到的付款，包括依赖进度的开发和监管里程碑付款、药品供应的报销和净开发成本报销，作为在开发期间转让商品或服务控制权时的合作和许可协议收入。当协作下的开发活动的执行导致我们向武田支付报销款项时，这笔款项会减少协作和许可协议的收入。此外，我们确认特许权使用费收入，特许权使用费基于武田在其许可地区的Adcetris净销售额的百分比，百分比从十几岁到二十五岁左右，基于年度净销售额级别和基于销售的里程碑。武田承担其销售Adcetris所欠的第三方特许权使用费的一部分，这部分费用包括在特许权使用费收入中。
Astellas PADCEV协作
我们与Agensys，Inc.有一项合作协议，Agensys，Inc.后来成为Astellas的附属公司，共同研究、开发ADC并将其商业化，用于治疗几种类型的癌症。这项合作包括将我们的ADC技术与Astellas开发的针对专有癌症靶点的全人类抗体相结合。根据这项合作，我们和Astellas将共同资助PADCEV的所有开发成本。我们依赖Astellas为PADCEV提供商业销售和临床试验，Astellas负责PADCEV的制造供应链。与共同开发活动相关的费用包括在研发费用中，总额为#美元。145.4百万，$99.3百万美元，以及$76.8截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日的年度分别为100万美元。
2018年，我们和Astellas达成了一项联合商业化协议，以管理PADCEV的全球商业化：
•在美国，我们和Astellas共同推广PADCEV。我们记录了PADCEV在美国的销售情况，并负责在美国的所有分销活动。这两家公司各自承担各自在美国的销售机构的成本，平均分担与PADCEV在美国商业化相关的某些成本，并平均分享在美国实现的任何利润。我们和Astellas于2019年12月在美国推出了PADCEV。在美国欠Astellas的毛利份额记录在销售成本中，总额为#美元。159.0百万美元和$104.6在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度内分别为100万美元。
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合并财务报表附注
•在美国以外，我们在北美和南美的所有国家都有商业化权利，阿斯特拉斯在世界其他地区也有商业化权利，包括欧洲、亚洲、澳大利亚和非洲。该协议旨在规定我们和Astellas将有效地平等分担在所有这些市场发生的成本和实现的任何利润。加拿大、英国、德国、法国、西班牙和意大利的成本和利润分配将基于产品销售和商业化成本。在其余市场，商业化一方将承担成本，并向另一方支付适用于产品净销售额的特许权使用费，该特许权使用费的费率旨在使双方的利润份额接近相等。
任何一方都可以选择退出合作协议下的共同开发和利润分享，以换取从继续合作的一方获得里程碑和特许权使用费。Astellas或其附属公司负责监督PADCEV的制造供应链，用于开发和商业用途。但是，我们在销售PADCEV的国家负责包装和标签。此外，如果双方确定需要第二个来源，我们将负责在内部或通过第三方建立该第二个来源。
Genmab TIVDAK协作
我们与Genmab达成了一项协议，将开发和商业化针对组织因子的ADC，根据该协议，我们之前对TIVDAK行使了共同开发选择权。2020年10月，我们和Genmab签订了一项联合商业化协议，以管理TIVDAK的全球商业化。FDA于2021年9月加速批准TIVDAK用于治疗化疗中或化疗后疾病进展的复发或转移性宫颈癌成人患者。
·在美国，我们和Genmab共同推广TIVDAK。我们记录了TIVDAK在美国的销量，并负责领导在美国的分销活动。两家公司将各自招聘和维护50%的销售代表和医学联络人平均分担这些费用和某些其他与TIVDAK在美国商业化相关的成本，并平均分享在美国实现的任何利润。在美国欠Genmab的毛利份额计入销售成本。
·在美国以外，我们在除日本以外的世界其他地方拥有商业化权利，Genmab在日本拥有商业化权利。在欧洲、中国和日本，我们和Genmab平分50与TIVDAK商业化相关的成本的%，以及在这些市场实现的任何利润。在欧洲、中国和日本以外的美国以外的市场，除了协议中规定的某些成本外，我们将独自承担与TIVDAK商业化相关的所有成本，并将根据总净销售额的15%至25%向Genmab支付特许权使用费。
与共同开发活动相关的费用包括在研发费用中，总额为#美元。63.7百万，$50.1百万美元，以及$48.5截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日的年度分别为100万美元。任何一方都可以选择退出合作协议下的共同开发和利润分享，以换取从继续合作的一方获得里程碑和特许权使用费。任何一方也可以选择退出合作协议下的共同开发和利润分享，以换取从继续合作的一方获得里程碑和特许权使用费。合作协议的选择退出条款也可以适用于联合商业化协议。此外，Genmab可能会提前书面通知我们，选择退出TIVDAK在美国的联合推广。
默克LV和TUKYSA许可和协作协议，以及股票购买协议
2020年9月，我们进入了二许可和协作协议，以及与默克公司的股票购买协议。
根据其中一项被称为LV协议的许可和合作协议，我们正在实施一个广泛的联合开发计划，评估ladiratuzumab vedotin或LV作为单一疗法，并与默克公司的抗PD-1疗法KEYTRUDA®(Pembrolizumab)联合治疗三阴性乳腺癌、激素受体阳性乳腺癌和其他LIV-1表达的实体肿瘤。根据LV协议，我们向默克公司授予了LV的全球独家开发和商业化许可，并同意在全球范围内联合开发和商业化LV。我们收到了一笔预付的现金款项$600.0百万美元，我们有资格获得最高$850.0在某些主要市场启动某些临床试验和监管批准后，获得百万美元的里程碑式付款，以及最高可达美元的额外付款1.75在达到LV指定的年度全球净销售额门槛后，获得数十亿美元的里程碑付款。每家公司都负责50开发和商业化LV的全球成本的%，并将获得50效力的百分比未来利润。
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关于LV协议，我们与默克公司签订了股票购买协议，称为购买协议，根据该协议，我们同意发行和出售，默克公司同意购买5,000,000新发行的普通股，收购价为$200每股，总购买价为$1.0十亿美元。
根据另一项许可和协作协议，称为根据TUKYSA协议，我们授予默克公司在亚洲、中东和拉丁美洲以及美国、加拿大和欧洲以外的其他地区将TUKYSA商业化的独家权利。根据TUKYSA协议，默克公司在HER2CLIMB临床试验的积极结果的支持下，负责在其领土上销售申请以获得批准。我们保留了在美国、加拿大和欧洲的商业权利，我们将在那里录得销售额。默克公司还共同资助了TUKYSA全球发展计划的一部分，该计划包括几项针对HER2阳性癌症的正在进行和计划中的试验。我们将继续领导正在进行的TUKYSA全球开发业务执行。默克公司将单独资助和进行必要的国别临床试验，以支持其领土上预期的监管应用。我们收到了默克公司预付的现金款项$125.0百万美元，还收到了$85.0预付研发资金100万美元，用于默克公司的全球开发成本分担义务。我们有资格获得最高可达$的进度决定的里程碑付款65.0百万美元，并有权获得销售T的分级特许权使用费默克公司的UKYSA从20%的低范围开始，并在其领土上逐步增加基于默克公司的销售量。我们应向技术许可方再许可TUKYSA权利而收到的任何非特许权使用费的一部分，以及基于我们对TUKYSA的净销售额的较低的两位数特许权使用费，并将根据默克公司在其领土上对TUKYSA的净销售额，欠下一位数的特许权使用费。
我们确定这些协议在ASC 808的范围内。根据ASC 808，我们考虑了与这些协议相关的不同会计单位的其他权威指导，包括ASC 606。我们在ASC 606范围内的履行义务包括交付LV许可证和转让监管信息以实现LV协作，交付TUKYSA许可证和转让监管材料以供默克公司在其领土内使用，以及向默克公司提供商业TUKYSA库存以供其在其领土内使用。LV许可证和TUKYSA许可证是功能性知识产权，有别于合同中做出的其他承诺。由于我们还确定默克公司在运输时可以从lv许可证和tukysa许可证中获益，因此相关的履行义务在该时间内得到了履行。我。因此，我们确认ASC 606项下的许可收入为$725.0在截至2020年12月31日的一年中，协作和许可协议收入达到百万美元。
潜在的开发、监管和基于销售的里程碑以及特许权使用费将作为与ASC 606下的LV或TUKYSA许可证相关的可变交易价格入账。鉴于这些付款的不确定性，我们确定它们在签订协议时受到完全限制，不包括在交易价格中。我们将在每个报告期以及不确定事件得到解决或情况发生其他变化时重新评估交易价格。
我们和默克将平分LV全球开发成本和利润(如果有的话)，默克将共同资助TUKYSA全球发展计划的一部分。我们认为与LV的全球开发和商业化以及TUKYSA的全球开发相关的合作活动是ASC 808范围内的记账单位。我们确认开发成本与基础活动的表现成比例分摊，并将默克公司对我们费用的报销记录为研发费用的减少。年内，默克公司对LV协议和TUKYSA协议的补偿并不重要截至2020年12月31日的财年。默克公司提前还款$85.0截至2020年12月31日，用于TUKYSA全球发展计划的100万美元被记录为我们综合资产负债表上的其他长期负债中的共同发展负债。由于发生了联合开发费用，我们将默克公司的预付款部分确认为我们综合全面收益表(亏损)中研发费用的减少。截至2021年12月31日，$40.2百万和$15.1百万在应计负债和其他长期负债中分别记为剩余的共同开发负债。截止到2020年12月31日，$30.1百万和$50.8百万在应计负债和其他长期负债中分别记为剩余的共同开发负债。向默克公司供应的TUKYSA药物产品的销售额包括在合作和许可协议收入中。
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公允市场价值5,000,000我们普通股的股票是$749.9百万元，按购买协议签立前最后一个交易日的收盘价计算。我们计算了相关保费$。250.1百万美元，作为ASC 815项下的独立股权挂钩工具。溢价在计算与LV许可证有关的总交易价格时被确定为可变对价，并由于根据购买协议完成股份出售相关的重大或有事项而初步计入递延收入。根据购买协议出售股份的交易已于二零二零年十月完成。结算时，我们将以股东权益形式发行的股票的公平市值记录在我们的综合资产负债表上。在根据购买协议完成股票出售时取消了可变对价限制，溢价在截至2020年12月31日的季度和年度的合作和许可协议收入中确认。
RemeGen许可协议
2021年9月，我们和RemeGen Co.，Ltd.，或RemeGen，达成了一项全球独家许可协议，开发和商业化Ditamab vedotin，这是一种针对HER2的新型ADC。Diitamab vedotin将我们最初开发的药物链接器技术与RemeGen的新型HER2抗体相结合。Diitamab vedotin于2020年获得FDA突破性治疗称号，用于之前接受过含铂化疗的HER2表达、局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的二线治疗。同样在2020年，RemeGen宣布FDA批准了一项针对局部晚期或转移性尿路上皮癌的2期临床试验的研究性新药申请。Diitamab vedotin在中国被有条件地批准用于治疗局部晚期转移性胃癌，2021年7月，中国国家医药品监督管理局还接受了用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌的Diitamab vedotin的新药申请。
根据协议条款，我们获得了Ditamab vedotin的独家许可权，用于在RemeGen领土以外的全球开发和商业化，预付款为$200.0百万美元。许可证作为资产收购入账，预付款包括在截至2021年12月31日的年度研发费用中。RemeGen保留除日本和新加坡以外的亚洲地区的开发和商业化权利。我们将领导全球开发，RemeGen将为其领土上的全球临床试验部分提供资金并投入运营。RemeGen还将负责其所在地区的所有临床开发和监管提交。我们将向RemeGen支付最高$195.0根据特定发展目标的实现情况，在多个适应症和产品上支付百万美元的潜在里程碑付款，最高可达美元2.2基于特定监管和商业化目标的实现，潜在的里程碑付款为10亿美元。RemeGen将有权根据我们地区的diitamab vedotin的净销售额获得个位数到青少年中期的分级高百分比版税。
其他协作和许可协议
我们与许多生物技术和制药公司就我们的技术达成了其他合作和许可协议。根据这些协议，我们已经授予了使用我们的技术的研究和商业许可，通常是与被许可方的技术结合使用。在某些协议中，我们还同意在协议的特定期限内进行有限的开发活动，并向我们的持牌人提供其他材料、用品和服务。我们通常会收到预付现金付款，以及根据协议提供的研发服务和材料的年度维护费和支持费，以及我们的被许可人实现某些活动的进度和销售额相关的里程碑，以及年度维护费和支持费。如果许可证被确定与提供的其他商品和服务没有区别，或者如果没有履行义务，则在将商品或服务的控制权移交给客户时，这些金额将在履行义务期间确认为收入。我们还有权从任何采用我们的ADC技术的最终产品的净销售额中获得版税。我们的被许可方完全负责这些协议下任何候选产品的研究、产品开发、制造和商业化，包括实现潜在里程碑。对于超出初始履约期限的协议，我们没有剩余的履约义务。我们可能会收到许可证维护费以及基于合作者开发和监管进展的潜在里程碑和特许权使用费，这些费用记录在里程碑的情况下实现的期间，以及相关销售期间的特许权使用费。

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11. 许可内协议
我们拥有来自制药和生物技术公司以及学术机构的授权抗体、靶标和使能技术，用于我们的流水线项目和ADC技术。WE可能会欠开发、法规和基于销售的里程碑，以及某些已批准产品的净销售额(如定义)的版税。根据下列条款，我们被要求为Adcetris的净销售额支付较低的个位数的版税二独家许可协议，已于2021年到期。
我们是许可协议的一方，在该协议中我们获得了开发、制造和商业化TUKYSA的独家许可。我们向许可方支付从再许可TUKYSA权利收到的任何非特许权使用费的一部分、基于我们对TUKYSA的净销售额的较低的两位数特许权使用费，以及基于我们的分被许可人对TUKYSA的净销售额的个位数特许权使用费。许可协议的期限在各个国家的基础上到期，以涵盖TUKYSA的最后一个有效索赔在该国境内到期之时为准，或在TUKYSA在该国境内首次商业销售10年后到期。

12. 承诺和或有事项
我们在各种协议下有某些不可撤销的义务，包括与我们的商业产品制造相关的供应协议，以及当提供具有约束力的预测时，我们的候选产品包含年度最低购买承诺和其他确定承诺。截至2021年12月31日，我们与供应和其他协议相关的未来义务如下：
(千美元)
截至12月31日的年度，
2022$204,328 
202389,460 
202462,686 
202533,016 
20266,513 
此后— 
总计$396,003 
这些协议下的不可取消债务不包括取决于某些进度相关里程碑的实现情况的付款或基于商业产品净销售额的特许权使用费。这些数额已从表中排除，因为触发债务的事件尚未发生。
关于截至2021年12月31日我们与经营租赁相关的未来义务，请参见附注3。
13. 法律事务
我们与第一三共株式会社(Daiichi Sankyo Co.Ltd.)或第一三共(Daiichi Sankyo Co.)有多起法律纠纷。
知识产权所有权纠纷
我们与第一三共就第一三共在其抗癌药物ENHERTU和某些候选产品中使用的某些技术的所有权存在争议。我们认为，ENHERTU和这些候选药物中使用的连接器和其他ADC技术是对我们的ADC技术的改进，我们声称，根据我们和第一三共2008年的合作协议，该技术的所有权已转让给我们。2019年11月12日，我们向美国仲裁协会提交了仲裁请求，要求除其他补救措施外，声明我们是争议知识产权的所有者，并支付金钱损害赔偿金和持续使用费。2020年4月27日，仲裁员确认这一纠纷应该通过仲裁解决。仲裁听证会于2021年6月举行。最近，仲裁员重新打开了仲裁听证记录，以考虑额外的证据。因此，这一决定可能会在2022年第一季度之后做出。
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2019年11月4日，Daiichi Sankyo向美国特拉华州地区法院提起宣告性判决诉讼，声称我们无权获得争议中的知识产权，试图让联邦法院裁决这一争议。根据法院命令，此案已被搁置并行政结案。
专利侵权
2020年10月19日，我们向德克萨斯州东区美国地区法院提起诉讼，要求就第一三共进口、要约销售、销售和在美国使用抗癌药物ENHERTU侵犯我们的第10,808,039号美国专利或‘039专利提起诉讼。除其他补救措施外，这一诉讼还寻求判决第一三共侵犯了‘039专利的一项或多项有效和可强制执行的索赔、金钱损害赔偿和流转使用费。Daiichi Sankyo(以及Daiichi Sankyo，Inc.和AstraZeneca PharmPharmticals，LP或AstraZeneca)随后于2020年11月13日向美国特拉华州地区法院提起诉讼，要求宣告性判决ENHERTU没有侵犯‘039专利。特拉华州的诉讼已被法院命令搁置。第一三共(Daiichi Sankyo，Inc.)和阿斯利康(AstraZeneca)也提交了二2020年12月23日和2021年1月22日向美国专利局提出的授权后审查请愿书，要求将‘039号专利的权利要求取消为不可申请专利。2021年6月24日，美国专利局发布了一项决定，驳回了这两份授权后审查的请愿书。德克萨斯州专利侵权案定于2022年4月4日开庭审理。
由于这些纠纷，我们已经并将继续承担诉讼费用。此外，我们可能会不时卷入与我们的业务行为相关的其他诉讼、索赔和诉讼，包括与保护和执行我们的专利或其他知识产权以及我们的合同权利有关的诉讼、索赔和诉讼。这些诉讼既昂贵又费时，而且可能会使我们面临可能导致法律责任或要求我们采取或不采取某些行动的索赔。此外，通过这些诉讼成功挑战我们的专利或其他知识产权可能会导致相关司法管辖区的权利丧失，并可能允许第三方在没有我们或我们的合作者许可的情况下使用我们的专有技术。

14. 股东权益
于二零二零年十月，吾等根据购买协议完成股份出售，并发行5,000,000我们的普通股以每股1美元的收购价出售给默克公司。200每股收益$1.0十亿美元。因此，我们记录了$749.9我们综合资产负债表上的股东权益为100万美元，并确认了250.1在截至2020年12月31日的一年中，由于购买协议的协作和许可协议收入而产生的溢价为100万美元。
2019年7月，我们完成了承销公开发行8,214,286我们普通股的公开发行价为#美元。70.00每股。此次发行为我们带来了净收益#美元。548.7百万美元，扣除承销折扣、佣金和其他发行费用后。
截至2021年12月31日，为未来发行预留的普通股股份如下：
(单位：千)
未偿还的股票期权和RSU10,535 
根据2007年股权激励计划，未来可供授予的股票6,673 
可供未来发行的员工购股计划股票840 
总计18,048 
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15. 每股净(亏损)收益
每股基本净收入(亏损)的计算方法是将净收入(亏损)除以当期已发行普通股的加权平均数。每股摊薄净收益(亏损)的计算方法是将净收益(亏损)除以当期已发行普通股和潜在摊薄普通股的加权平均数。潜在稀释性普通股包括非既得限制性股票单位归属和行使已发行股票期权时可发行的增量普通股，采用库存股方法计算。
 截至十二月三十一日止的年度，
(千美元，每股除外)202120202019
净(亏损)收入$(674,471)$613,670 $(158,650)
加权平均已发行普通股-基本182,048 174,834 165,498 
潜在稀释普通股的影响— 7,453 — 
加权平均已发行普通股-稀释182,048 182,287 165,498 
每股净(亏损)收益-基本$(3.70)$3.51 $(0.96)
每股净(亏损)收益-稀释后收益$(3.70)$3.37 $(0.96)

我们将普通股的潜在股份排除在每股稀释净收益(亏损)的计算之外，因为它们的作用是反稀释的。下表列出了所有期间被排除在外的加权平均数：
 截至十二月三十一日止的年度，
(单位：千)202120202019
股票期权和RSU10,327 356 12,774 

16. 基于股份的薪酬 
2007年股权激励计划 
我们的2007股权激励计划，或2007计划，规定向员工发行我们的普通股，包括我们的高级管理人员、董事、顾问和附属公司。2007年计划在2020年进行了修订和重述，以保留额外的6,000,000其下的股份，使合计的39,000,000自2021年12月31日起，我们的普通股被授权发行，并将2007计划的期限延长至2030年5月，除非该计划根据其条款提前终止。根据2007年计划，我们可以发行股票期权(包括激励性股票期权和非法定股票期权)、限制性股票、RSU、股票增值权和其他类似类型的奖励。根据2007年计划，我们只发行了购买普通股和RSU股票的期权，包括具有基于时间或基于业绩的归属要求的期权和RSU。基于业绩的授予发生在达到预先确定的监管里程碑、基于销售的里程碑或基于市场的业绩指标之后。
2007年计划下的激励性股票期权只能授予我们的员工。激励性股票期权和非法定股票期权的行权价格不得低于100普通股在授予期权之日的公允市值的%，期权的最长期限通常为十年自授予之日起生效。一般而言，根据2007年计划背心授予员工的期权25% 一年在授权日之后，此后每个月按比例在以下时间内三十六个月。一般来说，授予员工的RSU背心25从赠款日期后一年开始的每年%。授予我们董事会非雇员成员的期权和RSU奖励一年。绩效奖励的授予通常包括在实现预定的里程碑或指标时授予，在某些情况下，除了随着时间的推移，还包括在实现预定的里程碑或指标时授予。
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二零零七年计划规定：(I)如继任公司在控制权变更时并无承担、取代或以其他方式取代股权奖励，则于控制权变更时全面加快股权奖励的归属；及(Ii)如在本公司控制权变更时、紧接本公司控制权变更前或之后十二个月内，该等股权奖励的持有人无故被非自愿终止，或由就控制权变更而承担、取代或以其他方式取代该等股权奖励的继任公司建设性地终止，则该等股权奖励的归属将会全面加速；及(Ii)如在本公司控制权变更时、紧接之前或之后十二个月内，继任公司并未承担、取代或以其他方式取代该等股权奖励，则该等股权奖励的归属将会全面加快。
基于股份的薪酬费用 
下表显示了我们在所示期间的基于份额的薪酬支出总额：
 截至十二月三十一日止的年度，
(千美元)202120202019
研发$79,715 $72,749 $64,730 
销售、一般和行政93,402 74,484 62,619 
以股份为基础的薪酬费用总额173,117 147,233 127,349 
不是在截至2021年12月31日和2019年12月31日的年度确认了税收优惠，因为这些年度没有应税收入，并且有估值津贴可用于抵消与其递延税项资产相关的所有潜在税收优惠。我们确认了一项#美元的税收优惠。55.7与2020年基于股份的薪酬支出相关的百万美元。
估值假设
我们使用Black-Scholes期权定价模型计算授予日每个期权奖励的公允价值。对所示期间使用了以下加权平均假设：
2007年计划员工购股计划
 截至十二月三十一日止的年度，截至十二月三十一日止的年度，
 202120202019202120202019
无风险利率0.8 %0.3 %1.5 %0.1 %1.3 %2.2 %
预期寿命(以年为单位)5.75.75.60.50.50.5
预期股息0 %0 %0 %0 %0 %0 %
预期波动率44 %44 %44 %44 %47 %43 %
无风险利率基于授予时在奖励预期期限内有效的美国国债收益率曲线。我们对预期寿命的计算是根据我们对类似奖励的历史经验确定的，并考虑了以股份为基础的奖励的合同条款、授予时间表和对未来员工行为的预期。罚没率是在授予时估计的，以反映已授予但预计将在授予之前被奖励持有人没收的奖励金额。适用于这些金额的估计罚没率是根据历史股票奖励没收行为得出的。我们从未派发过现金股利，目前也不打算派发现金股利。我们对预期波动率的计算是基于我们股票价格的历史波动率。
RSU的公允价值是根据我们普通股在授予之日的收盘价确定的。
117

目录
SeaGen Inc.
合并财务报表附注
股票期权活动
股票期权活动摘要如下:
股票加权的-
平均值
行权价格
每股		加权平均
剩余
合同条款
(以年为单位)		集料
内在价值
(单位：千)
2020年12月31日的余额7,881,259 $62.60 
授与1,135,689 $156.07 
练习(1,398,901)$41.47 
没收/过期(243,593)$107.48 
2021年12月31日的余额7,374,454 $79.53 5.98$561,783 
预计将授予7,171,594 $77.71 5.89$558,941 
可行使的期权5,057,083 $56.86 4.82$496,438 
行权价与市场相等的期权于授出日之加权平均公允价值为$64.22, $64.66，及$30.51分别截至2021年、2020年和2019年12月31日的年度。
上表中的总内在价值是根据标的期权的行权价与2021年12月31日所有实物期权的普通股报价之间的差额计算的。行使期权的合计内在价值为$168.7百万2021年期间，271.0在2020年间达到100万美元，128.42019年期间为100万欧元，截至期权行使日期确定。截至2021年12月31日，大约有$64.6百万与未归属期权相关的未确认补偿成本总额(经预期没收调整后)。这一成本预计将在加权平均期内确认1.30年份。我们利用新发行的股票来满足期权行使的要求。
RSU活性 
RSU活动综述不包括基于性能的RSU和LTIP的ITE为f下限：
分享
等价物		加权的-
平均值
授予日期
公允价值
截至2020年12月31日的未归属资产2,357,506 $105.50 
授与1,180,665 $157.45 
既得(934,049)$93.61 
没收(245,861)$117.01 
截至2021年12月31日未归属2,358,261 $135.07 
已批出的RSU的加权平均授权日公允价值为$157.45, $159.51，及$75.58分别截至2021年、2020年和2019年12月31日的年度。2021年、2020年和2019年期间归属的RSU的总公允价值(在归属之日计算)为$149.8百万, $187.1百万美元，以及$67.1分别为百万美元。截至2021年12月31日，大约有$110.4百万与非既得性RSU奖励相关的未确认补偿成本总额，经预期没收调整后计算。这一成本预计将在加权平均期内确认1.71好几年了。我们将新发行的股票用于归属的RSU。
LTIP、基于业绩和基于市场的奖励活动
我们有各种各样的长期激励计划，其中包括基于绩效的股权薪酬，并向某些高级领导层授予其他基于绩效和市场的奖励。
在2021年期间，LTIP实现了一个里程碑，与FDA批准TIVDAK有关，这引发了对合格参与者的现金支付和RSU赠款。根据该长期投资政策作出的拨款的归属是以时间为基础的，并包括在“RSU活动”上表。
118

目录
SeaGen Inc.
合并财务报表附注
2020年，LTIP实现了一个里程碑，与FDA批准TUKYSA有关，这引发了之前授予合格参与者的基于业绩的股票奖励，以及授予合格参与者的RSU奖励。下表列出了之前授予的与此LTIP相关的基于业绩的股票奖励。获得里程碑成就并按时间授予这些奖项的第二批拨款包括在“RSU活性“上表。
在2019年，LTIP实现了与FDA批准PADCEV相关的里程碑，这引发了向符合条件的参与者支付现金，并向某些符合条件的参与者提供RSU赠款。根据该长期投资政策作出的拨款的归属是以时间为基础的，并包括在“RSU活动”上表。
与我们基于性能的RSU和LTIP相关的活动摘要如下：
分享
等价物		加权的-
平均值
授予日期
公允价值
截至2020年12月31日的未归属资产678,406 $128.96 
授与202,293 $161.90 
既得(31)$136.87 
没收(77,947)$127.82 
截至2021年12月31日未归属802,721 $136.10 
截至2021年12月31日，与所有长期薪酬计划和绩效奖励相关的估计未确认薪酬成本约为$83百万.
员工购股计划
根据修订和重新修订的2000年员工股票购买计划或员工股票购买计划的当前条款，员工可以根据其薪酬的一定百分比购买我们的普通股，但有一定的限制。股票是以下列价格中的较低者购买的85在每六个月的发行期的第一天或最后一天，我们的普通股的公平市场价值的百分比。员工购股计划下的股票发行活动在我们的综合股东权益表中披露。2019年5月，我们的股东批准增加1,000,000根据员工购股计划授权发行的普通股数量中的股份。

17. 员工福利计划 
我们为所有美国员工制定了401(K)计划。符合资格的员工可以通过工资扣除进行缴费，我们可以根据自己的判断匹配员工的401(K)缴费，并且不超过规定的年度限额。在这项配套计划下，我们捐赠了$24.82021年为100万美元，18.0到2020年达到100万美元，11.92019年将达到100万。

119

目录
项目9.会计和财务披露方面的变更和与会计师的分歧
没有。
第9A项。管制和程序
a.对披露控制和程序的评估。在提交本年度报告之前，我们的首席执行官和首席财务官已经评估了我们的披露控制和程序(根据1934年证券交易法(修订)第13a-15(E)条的定义)。根据这项评估，他们的结论是，截至本年度报告所涵盖的期末，我们的披露控制和程序在设计和操作上都是有效的，达到了合理的保证水平。
一个控制系统，无论构思和操作如何完善，都只能提供合理的保证，而不是绝对的保证，以确保控制系统的目标得以实现。由于所有控制系统的固有限制，任何控制评估都不能绝对保证组织内的所有控制问题(如果有的话)都已被检测到。因此，我们的披露管制和程序旨在提供合理的(而非绝对的)保证，确保我们的披露管制制度的目标得以实现。
b.财务报告内部控制的变化。在截至2021年12月31日的季度内，我们的财务报告内部控制没有任何变化，这些变化已经或合理地可能对我们的财务报告内部控制产生重大影响。
c.管理层财务报告内部控制年度报告。我们的管理层负责建立和维护对财务报告的充分内部控制，这一术语在1934年证券交易法(经修订)下的规则13a-15(F)中有定义。年，我们的管理层根据2013年的框架对我们的财务报告内部控制的有效性进行了评估。内部控制-集成框架由特雷德韦委员会赞助组织委员会发布。根据其在#年框架下的评价内部控制-综合框架，我们的管理层得出结论，我们对财务报告的内部控制自2021年12月31日起生效。
我们截至2021年12月31日的财务报告内部控制有效性已由独立注册会计师事务所普华永道会计师事务所(Pricewaterhouse Coopers LLP)审计，该公司的报告包含在本年度报告(Form 10-K)第8项中。
 
第9B项。其他信息 
2022年2月9日，经董事会薪酬委员会批准，我们与我们的每位高管(包括总裁兼首席执行官Clay Siegall、首席财务官Todd Simpson、首席医疗官Roger Dansey、首席技术官Vaughn Himes、首席法务官Jean Liu和商业美国执行副总裁Charles romp)签订了修订后的雇佣协议。
与Siegall博士签订的修订后的雇佣协议，或修订后的Siegall雇佣协议，修订并重申了我们之前与Siegall博士签订的雇佣协议。经修订的条文包括：
•如果他的雇佣被我们建设性地终止或无故终止，则眼镜蛇健康保险费的支付期限和他的未偿还股权奖励的归属加速期限从12个月增加到18个月。
•如果我们在Seagen控制权变更前3个月或之后18个月内建设性地终止或终止他的雇佣关系，(I)他的现金遣散期从24个月增加到36个月，(Ii)他的奖金支付从相当于他的年度目标奖金乘以2的付款增加到相当于他的年度目标奖金乘以3的付款(他被解雇当年按比例支付的年度目标奖金的部分保持不变)和(Iii)他的奖金支付期限从等于他的年度目标奖金乘以2增加到等于他的年度目标奖金的按比例支付的部分保持不变)和(Iii)他的奖金支付期限从等于他的年度目标奖金乘以2增加到等于他的年度目标奖金乘以3(按比例支付他被解雇当年的年度目标奖金的比例部分保持不变)
120

目录
至于我们所有的行政人员(包括Siegall博士)，他们的雇佣协议都进行了修订，将控制权变更保护期从控制权变更后的12个月增加到控制权变更之前的3个月和变更后的18个月，并更新了此类协议中相关的控制权变更条款。
以上仅对经修订的雇佣协议(包括经修订的Siegall雇佣协议)的某些条款进行简要描述，并不声称其内容完整，且参考经修订的雇佣协议全文(包括经修订的Siegall雇佣协议)(作为本年度报告10-K表格的附件10.52至10.57提交)，其内容并不完整。

项目9C。披露妨碍检查的外国司法管辖区。
不适用。

121

目录
第三部分
本报告遗漏了第III部分所要求的信息，因为我们将根据第14A条规定，在2021财年结束后120天内为我们的2022年股东年会或2022年委托书提交最终委托书，2022年委托书中包含的信息通过引用并入本文。
项目10.董事、高级管理人员和公司治理
1.本项目所要求的有关我们的执行人员和我们的董事以及董事提名人的信息，包括关于我们的审计委员会和审计委员会财务专家的信息，可以在2022年委托书中题为“建议1-选举董事”的章节中找到。这种信息在此引用作为参考。
2.本项目所要求的有关我们道德准则的信息可在2022年委托书中标题为“第1号提案--董事选举--公司治理--行为和商业道德准则”一节中找到。这种信息在此引用作为参考。
项目11.高管薪酬
本项目所需资料可在2022年委托书中题为“提案1--选举董事--董事薪酬”和“提案2--关于高管薪酬的咨询投票--高管薪酬”的章节中找到。这种信息在此引用作为参考。
项目12.某些实益所有人的担保所有权和管理层及相关股东事项
1.关于某些受益所有人和管理人员的担保所有权，本项目所要求的信息可在2022年委托书中题为“某些受益所有人和管理人员的担保所有权”一节中找到。这种信息在此引用作为参考。
2.关于根据我们的股权补偿计划授权发行的证券，本项目所需的信息可在2022年委托书中标题为“股权补偿计划信息”的章节中找到。这种信息在此引用作为参考。
项目13.某些关系和相关交易，以及董事独立性
1.本项目要求的有关关联方交易的信息可在2022年委托书中标题为“某些关系和关联方交易”一节下找到。这种信息在此引用作为参考。
2.本项目要求的有关董事独立性的信息可在2022年委托书中标题为“第1号提案--董事选举--公司治理--董事独立性”一节中找到。这种信息在此引用作为参考。
项目14.主要会计费用和服务
本项目所需资料可在2022年委托书中题为“第3号提案--批准任命独立注册会计师事务所”一节中找到。这种信息在此引用作为参考。
122

目录
第四部分
项目15.证物、财务报表明细表 
1.以下文件作为本报告的一部分归档：
a.独立注册会计师事务所财务报表及报告
b.财务报表附表被省略，因为其中要求列出的信息不适用或显示在财务报表或附注中。
c.如下所示(根据法规S-K的第601项编号)，本报告中的证据通过引用并入本文或与本报告一起提交。
2.陈列品
展品
数		 以引用方式成立为法团
展品说明表格美国证券交易委员会文号展品提交日期
2.1††
RemeGen有限公司和Seagen Inc.之间的许可协议日期为2021年8月8日。
8-K000-324052.19/21/2021
3.1
第四次修订和重新颁发的Seagen Inc.公司注册证书(F.k.a.西雅图基因公司(Seattle Genetics，Inc.)).
10-Q000-324053.111/7/2008
3.2
第四次修订和重新修订的Seagen Inc.公司注册证书(F.k.a). 西雅图基因公司(Seattle Genetics，Inc.)).
8-K000-324053.35/26/2011
3.3
Seagen Inc.(F.k.a Seattle Genetics，Inc.)第四次修订和重新注册的证书(英文名：Seattle Genetics，Inc.)。
8-K000-324053.110/8/2020
3.4
修订和重新制定Seagen Inc.的章程(参见西雅图基因公司(Seattle Genetics，Inc.)).
8-K000-324053.11/16/2020
4.1
Seagen Inc.证券说明
10-K000-324054.12/6/2020
4.2
样品存放证。
10-K000-324054.22/12/2021
4.3
Seagen Inc.于2003年7月8日签署的投资者权利协议(F.k.a.西雅图遗传公司(Seattle Genetics，Inc.)以及它的某些股东。
10-Q000-324054.311/7/2008
4.4
注册权协议，日期为2015年9月10日，由Seagen Inc.(F.k.a.西雅图遗传公司(Seattle Genetics，Inc.)以及附表A所列的人。
8-K000-3240510.19/11/2015
10.1†
Seagen Inc.(F.k.a.西雅图遗传公司(Seattle Genetics，Inc.)和千禧制药公司(武田制药有限公司的全资子公司)，日期为2009年12月14日。
10-K000-3240510.12/6/2020
10.2+††
Seagen Inc.(F.k.a.)于2007年1月7日签署的合作和许可协议西雅图遗传公司(Seattle Genetics，Inc.)和Agensys，Inc.
————
10.3†
Seagen Inc.(简称：Seagen Inc.)之间的合作和许可协议修正案西雅图遗传公司(Seattle Genetics，Inc.)和Agensys，Inc.日期为2009年11月20日。
10-K000-3240510.493/12/2010
10.4†
Seagen Inc.(简称：Seagen Inc.)于2018年10月20日签署的联合商业化协议西雅图遗传公司(Seattle Genetics，Inc.)和Agensys，Inc.
10-Q000-3240510.17/16/2019
10.5††
Seagen Inc.和Agensys，Inc.联合商业化协议修正案，自2020年1月1日起生效。
10-Q000-3240510.17/29/2021
10.6†
Genmab A/S和Seagen Inc.(简称：Seagen Inc.)之间的许可和协作协议，2011年10月7日生效。西雅图基因公司.).
10-Q/A000-3240510.34/13/2018
123

目录
展品
数		 以引用方式成立为法团
展品说明表格美国证券交易委员会文号展品提交日期
10.7††
Genmab A/S和Seagen Inc.于2020年10月19日签署的联合商业化协议西雅图遗传公司(Seattle Genetics Inc.)
10-K000-3240510.62/12/2021
10.8††
Seagen Inc.(简称Seagen Inc.)于2020年9月13日签署了与ladiratuzumab vedotin相关的许可和合作协议西雅图遗传公司(Seattle Genetics，Inc.)默克·夏普·多姆公司(Merck Sharp&Dohme Corp.)
10-Q000-3240510.110/30/2020
10.9††
Seagen Inc.(F.k.a.)于2020年9月13日签署的股票购买协议西雅图遗传公司(Seattle Genetics，Inc.)默克·夏普·多姆公司(Merck Sharp&Dohme Corp.)
10-Q000-3240510.210/30/2020
10.10
Seagen Inc.(前身为Seagen Inc.)于1998年3月30日签署的许可协议西雅图遗传公司(Seattle Genetics，Inc.)和百时美施贵宝公司(Bristol-Myers Squibb Company)。
10-K/A000-3240510.111/26/2010
10.11
1999年7月29日，百时美施贵宝(Bristol-Myers Squibb Company License)与Seagen Inc.(简称：Seagen Inc.)签署的《百时美施贵宝公司许可协议修正案》。西雅图遗传公司(Seattle Genetics，Inc.)和百时美施贵宝公司(Bristol-Myers Squibb Company)。
10-K/A000-3240510.211/26/2010
10.12
2000年7月26日Seagen Inc.与百时美施贵宝公司(简称：百时美施贵宝)签署的《百时美施贵宝公司许可协议修正案》。西雅图遗传公司(Seattle Genetics，Inc.)和百时美施贵宝公司(Bristol-Myers Squibb Company)。
S-1/A333-5026610.712/5/2000
10.13†
2015年12月18日Seagen Inc.(简称：百时美施贵宝)与百时美施贵宝(Bristol-Myers Squibb Company)签订的许可协议修正案西雅图遗传公司(Seattle Genetics，Inc.)和百时美施贵宝公司(Bristol-Myers Squibb Company)。
10-K000-3240510.42/19/2016
10.14
Seagen Inc.(简称：Seagen Inc.)于1999年9月20日签署的许可协议西雅图遗传公司(Seattle Genetics，Inc.)还有迈阿密大学。
10-K/A000-3240510.611/26/2010
10.15
2000年8月4日，迈阿密大学与Seagen Inc.(简称：Seagen Inc.)签订的许可协议的第1号修正案。西雅图遗传公司(Seattle Genetics，Inc.)还有迈阿密大学。
10-K/A000-3240510.711/26/2010
10.16††
迈阿密大学和Seagen Inc.之间关于版税的信函协议(f.k.a.)西雅图遗传公司(Seattle Genetics，Inc.)日期为2016年4月11日。
10-Q000-3240510.27/29/2021
10.17
Cascadian Treeutics，LLC(又名：Cascadian Treeutics，LLC)之间的许可协议卡斯卡迪亚治疗公司(Cascadian Treeutics，Inc.)和Array BioPharma Inc.，日期为2014年12月11日。
10-Q000-3240510.14/26/2018
10.18††
2020年4月23日Cascadian Treeutics，LLC(F.k.a Cascadian Treeutics，Inc.)之间许可协议的第1号修正案和Array Biophma Inc.
10-Q000-3240510.57/31/2020
10.19††
2010年12月1日Seagen Inc.(F.k.a.)签订的商业供应协议西雅图遗传公司(Seattle Genetics，Inc.)以及Sigma-Aldrich，Inc.的运营部门SAFC。
10-K000-3240510.162/12/2021
10.20††
自2014年1月20日起生效的Seagen Inc.(F.k.a.)商业供应协议第一修正案西雅图遗传公司(Seattle Genetics，Inc.)以及Sigma-Aldrich，Inc.的运营部门SAFC。
10-K000-3240510.172/12/2021
10.21††
自2016年12月2日起生效的Seagen Inc.(F.k.a.)商业供应协议第二修正案西雅图遗传公司(Seattle Genetics，Inc.)以及Sigma-Aldrich，Inc.的运营部门SAFC。
10-K000-3240510.182/12/2021
10.22†
Seagen Inc.(简称：Seagen Inc.)于2019年7月1日生效的《商业供应协议第三修正案》(F.k.a. 西雅图遗传公司(Seattle Genetics，Inc.)以及Sigma-Aldrich，Inc.的运营部门SAFC。
10-Q000-3240510.210/30/2019
124

目录
展品
数		 以引用方式成立为法团
展品说明表格美国证券交易委员会文号展品提交日期
10.23
2004年2月23日Seagen Inc.(简称：Seagen Inc.)签署的开发和供应协议 西雅图遗传公司(Seattle Genetics，Inc.)还有雅培。
10-K000-3240510.152/27/2015
10.24†
2008年4月17日Seagen Inc.(简称：Seagen Inc.)签署的“开发和供应协议第一修正案”(First Amendment Of Development And Supply Agreement)。 西雅图遗传公司(Seattle Genetics，Inc.)和雅培股份有限公司。
10-Q000-3240510.18/8/2008
10.25†
2009年6月15日Seagen Inc.(简称：Seagen Inc.)签署的“开发和供应协议第二修正案”(F.k.a. 西雅图遗传公司(Seattle Genetics，Inc.)和雅培股份有限公司。
10-Q000-3240510.411/4/2011
10.26†
2009年11月5日Seagen Inc.(简称：Seagen Inc.)签署的“开发和供应协议第三修正案”(F.k.a. 西雅图遗传公司(Seattle Genetics，Inc.)和雅培股份有限公司。
10-Q000-3240510.511/4/2011
10.27†
2010年4月18日Seagen Inc.(简称：Seagen Inc.)签署的“开发和供应协议第四修正案”(F.k.a. 西雅图遗传公司(Seattle Genetics，Inc.)和雅培股份有限公司。
10-Q000-3240510.611/4/2011
10.28†
2010年8月24日Seagen Inc.(简称：Seagen Inc.)签署的《开发和供应协议第五修正案》(F.k.a. 西雅图遗传公司(Seattle Genetics，Inc.)和雅培股份有限公司。
10-Q000-3240510.711/4/2011
10.29††
2010年11月18日Seagen Inc.(前身为Seagen Inc.)签署的《开发和供应协议第六修正案》(F.k.a.西雅图遗传公司(Seattle Genetics，Inc.)和雅培股份有限公司。
10-K000-3240510.262/12/2021
10.30†
Seagen Inc.(F.k.a.)于2013年1月2日签署的《开发和供应协议第七修正案》 西雅图遗传公司(Seattle Genetics，Inc.)和雅培股份有限公司。
10-K000-3240510.422/27/2013
10.31†
2015年7月7日Seagen Inc.(简称：Seagen Inc.)签署的《开发和供应协议第八修正案》(F.k.a. 西雅图遗传公司(Seattle Genetics，Inc.)艾伯维公司(前身为雅培股份有限公司的一部分)。
10-Q000-3240510.27/30/2015
10.32††
Seagen Inc.(F.k.a.)之间的开发和供应协议第九修正案，自2016年8月28日起生效 西雅图遗传公司(Seattle Genetics，Inc.)艾伯维公司(前身为雅培股份有限公司的一部分)。
10-Q000-3240510.110/28/2021
10.33+††
Seagen Inc.(简称：Seagen Inc.)开发和供应协议第十修正案，自2016年12月26日起生效。西雅图遗传公司(Seattle Genetics，Inc.)和AbbVie，Inc.(前身为雅培股份有限公司的一部分)。
————
10.34††
Seagen Inc.(简称：Seagen Inc.)于2018年7月12日生效的《开发和供应协议第十一修正案》(F.k.a.西雅图遗传公司(Seattle Genetics，Inc.)艾伯维公司(前身为雅培股份有限公司的一部分)。
10-K000-3240510.292/6/2020
10.35†
《开发和供应协议第十二修正案》，自2019年4月25日起生效，由Seagen Inc.(F.k.a. 西雅图遗传公司(Seattle Genetics，Inc.)和AbbVie，Inc.(前身为雅培股份有限公司的一部分)。
10-Q000-3240510.27/16/2019
10.36††
Seagen Inc.(F.k.a Seattle Genetics，Inc.)于2019年6月13日签署的商业供应协议和Esteve Quimica，S.A.
10-Q000-3240510.17/31/2020
10.37††
Seagen Inc.(F.k.a.)于2020年4月14日签署的商业供应协议第1号修正案西雅图遗传公司(Seattle Genetics，Inc.)和Esteve Quimica，S.A.
10-Q000-3240510.27/31/2020
10.38††
Seagen Inc.(简称：Seagen Inc.)于2020年2月20日签署的商业供应协议西雅图遗传公司(Seattle Genetics，Inc.)和科登·普兰克施塔特。
10-Q000-3240510.37/31/2020
10.39††
Seagen Inc.(简称：Seagen Inc.)于2020年4月2日签署的商业供应协议西雅图遗传公司(Seattle Genetics，Inc.)和Sterling Pharma Solutions Limited。
10-Q000-3240510.47/31/2020
125

目录
展品
数		 以引用方式成立为法团
展品说明表格美国证券交易委员会文号展品提交日期
10.40††
Hovione Farmaciencia，SA和Seagen Inc.之间的商业供应协议，日期为2021年7月1日。
10-Q000-3240510.210/28/2021
10.41
Seagen Inc.(F.k.a.)于2000年12月1日签订的租赁协议 西雅图遗传公司(Seattle Genetics，Inc.)和WCM 132-302，LLC。
S-1/A333-5026610.211/4/2001
10.42
2003年5月28日Seagen Inc.(F.k.a. 西雅图遗传公司(Seattle Genetics，Inc.)和B&N 141-302，LLC。
10-Q333-5026610.18/12/2003
10.43†
2008年7月1日Seagen Inc.(F.k.a. 西雅图遗传公司(Seattle Genetics，Inc.)和B&N 141-302，LLC。
10-Q000-3240510.111/7/2008
10.44††
2011年5月9日Seagen Inc.(F.k.a. 西雅图遗传公司(Seattle Genetics，Inc.)和B&N 141-302，LLC。
10-Q000-3240510.24/29/2021
10.45†
2017年10月24日Seagen Inc.(F.k.a.)之间的租赁第四修正案 西雅图遗传公司(Seattle Genetics，Inc.)和SNH医疗办公室物业信托公司，作为B&N 141-302，LLC的利益继承人。
10-K000-32405
10.1202/15/2018
10.46††
Seagen Inc.(F.k.a.)与Seagen Inc.之间于2011年5月9日签订的写字楼租赁合同 西雅图遗传公司(Seattle Genetics，Inc.)和WCM Highland II，LLC。
10-Q000-3240510.14/29/2021
10.47†
2017年10月24日Seagen Inc.(F.k.a.)与Seagen Inc.(F.k.a.)签订的写字楼租赁第一修正案 西雅图遗传公司(Seattle Genetics，Inc.)和SNH医疗办公室物业信托公司，作为WCM Highland II，LLC的利益继承人。
10-K000-32405
10.142/15/2018
10.48††
Seagen Inc.和DPIF2 WA 7 Mountain View，LLC之间日期为2021年6月12日的租赁协议。
10-Q000-3240510.37/29/2021
10.49†
BMR-3450 Monte Villa Parkway，LLC和ZymoGenetics，Inc.之间的购买协议，日期为2017年6月16日
10-Q000-3240510.111/6/2017
10.50
ZymoGenetics，Inc.和Seagen Inc.(F.k.a.)于2017年7月30日签署的转让和承担购买协议 西雅图基因公司(Seattle Genetics，Inc.)).
10-Q000-3240510.211/6/2017
10.51*
Seagen Inc.(F.k.a.)之间的赔偿协议格式 西雅图遗传公司(Seattle Genetics，Inc.)以及它的每一位高级职员和董事。
S-1/A333-5026610.291/4/2001
10.52+*
修订和重新签署了2022年2月9日Seagen Inc.和Clay Siegall之间的雇佣协议。
————
10.53+*
修订和重新签署了2022年2月9日Seagen Inc.和Roger Dansey之间的雇佣协议。
————
10.54+*
修订和重新签署了2022年2月9日Seagen Inc.和Vaughn Himes之间的雇佣协议。
————
10.55+*
修订和重新签署了2022年2月9日Seagen Inc.和Jean Liu之间的雇佣协议。
————
10.56+*
修订和重新签署了2022年2月9日Seagen Inc.和Charles Romp之间的雇佣协议。
————
10.57+*
修订和重新签署了2022年2月9日Seagen Inc.和Todd Simpson之间的雇佣协议。
————
126

目录
展品
数		 以引用方式成立为法团
展品说明表格美国证券交易委员会文号展品提交日期
10.58*
修订并重新修订了1998年的股票期权计划，自2009年8月5日起生效。
10-Q000-3240510.18/10/2009
10.59*
2000年董事股票期权计划，于2010年2月5日修订。
10-K000-3240510.133/12/2010
10.60*
修订并重新制定了2007年股权激励计划，自2012年5月18日起生效。
10-Q000-3240510.18/8/2012
10.61*
修订并重新修订了2007年股权激励计划，自2014年5月16日起生效。
10-Q000-3240510.18/8/2014
10.62*
修订并重新制定了2007年股权激励计划，自2016年5月20日起生效。
10-Q000-3240510.47/26/2016
10.63*
修订并重新修订了2007年股权激励计划，自2018年5月18日起生效。
10-Q000-3240510.27/26/2018
10.64*
修订并重新修订了2007年股权激励计划，自2020年5月15日起生效。
10-Q000-3240510.67/31/2020
10.65*
梯队-1长期激励计划，自2016年5月9日起生效。
10-Q000-3240510.27/26/2016
10.66*
电动汽车和电视长期激励计划，自2017年9月29日起生效。
10-Q000-3240510.411/6/2017
10.67*
图卡替尼长期激励计划，自2018年10月24日起生效。
10-Q000-3240510.710/26/2018
10.68*
高级管理人员年度奖金计划，2019年2月4日修订.
10-K000-3240510.6902/07/2019
10.69*
高级管理人员年度奖金计划，2021年2月9日修订。
10-K000-3240510.662/12/2021
10.70*
修订并重新制定了2000名员工股票购买计划，自2021年3月12日起生效。
10-Q000-3240510.34/29/2021
10.71*
修订和重新修订的2007年授予法国受赠者的限制性股票单位奖励股权激励计划规则，自2020年3月13日起生效。
10-Q000-3240510.34/30/2020
10.72*
根据修订和重订的1998年股票期权计划，形成授予通知和股票期权协议。
10-K000-3240510.113/15/2005
10.73*
根据2000年董事股票期权计划形成授予通知和股票期权协议。
10-K000-3240510.123/15/2005
10.74*
形成2007年股权激励计划下的员工股票期权协议。
10-K000-3240510.443/13/2009
10.75*
经修订及重订的2007年度股权激励计划非雇员董事股票期权授予及股票期权协议通知书表格。
10-Q000-3240510.48/5/2011
10.76*
根据修订和重新修订的2007年股权激励计划向员工发放股票单位授权书和股票单位协议的表格。
8-K000-3240510.18/30/2011
10.77*
经修订及重订的2007年度股权激励计划下非雇员董事股份单位授予通知书及股份单位协议表格。
10-K000-3240510.332/28/2014
10.78*
《修订后的2007年度股权激励计划梯队-1长期激励计划股票期权协议表》。
10-Q000-3240510.37/26/2016
10.79*
根据修订和重新修订的2007年股权激励计划(2018年5月18日批准)向非雇员董事授予股票期权和股票期权协议的通知表格。
10-Q000-3240510.37/26/2018
127

目录
展品
数		 以引用方式成立为法团
展品说明表格美国证券交易委员会文号展品提交日期
10.80*
根据修订和重新修订的2007年股权激励计划(2018年5月18日批准)针对非雇员董事的股票单位授予通知和股票单位协议的格式。
10-Q000-3240510.47/26/2018
10.81*
根据修订和重新修订的2007年股权激励计划(2018年5月18日批准)为非美国参与者提供的股票期权协议表格。
10-Q000-3240510.57/26/2018
10.82*
根据修订和重新修订的2007年股权激励计划(2018年5月18日批准)，面向非美国参与者的股票单位授予通知和股票单位协议的表格。
10-Q000-3240510.67/26/2018
10.83*
根据修订和重新修订的2007年股权激励计划(2018年5月18日批准)为员工提供的绩效股票期权协议表格。
10-Q000-3240510.77/26/2018
10.84*
根据修订和重新修订的2007年股权激励计划(2018年5月18日批准)为员工提供的基于时间的股票期权协议的格式。
10-Q000-3240510.87/26/2018
10.85*
根据修订和重新修订的2007年股权激励计划(2018年5月18日批准)为员工提供的基于业绩的股票单位授予通知和股票单位协议的格式。
10-Q000-3240510.97/26/2018
10.86*
根据修订和重订的2007年股权激励计划(2018年5月18日批准)为员工提供的基于时间的股票单位授予通知和股票单位协议的格式。
10-Q000-3240510.107/26/2018
10.87*
根据修订和重新修订的2007股权激励计划(2018年8月30日批准)为美国参与者提供的股票期权协议格式。
10-Q000-3240510.810/26/2018
10.88*
根据修订和重新修订的2007年股权激励计划(2018年8月30日批准)为非美国参与者提供的股票期权协议表格。
10-Q000-3240510.910/26/2018
10.89*
根据修订和重新修订的2007股权激励计划(2018年8月30日批准)为美国参与者提供的基于业绩的股票单位协议表格。
10-Q000-3240510.1010/26/2018
10.90*
根据修订和重新修订的2007年股权激励计划(2018年10月24日批准)为美国参与者提供的股票单位授予通知和股票单位协议的表格。
10-Q000-3240510.1110/26/2018
10.91*
根据修订和重新修订的2007年股权激励计划(2018年10月24日批准)，面向非美国参与者的股票单位授予通知和股票单位协议的表格。
10-Q000-3240510.1210/26/2018
10.92*
根据修订和重新修订的2007年股权激励计划(2019年8月26日批准)的业绩单位授予通知和股票单位协议的格式。
10-Q000-3240510.110/30/2019
10.93*
根据修订和重新修订的2007股权激励计划(2019年12月19日批准)为美国参与者提供的股票期权协议格式。
10-K000-3240510.802/6/2020
10.94*
根据修订和重新修订的2007年股权激励计划(2019年12月19日批准)为非美国参与者提供的股票期权协议表格。
10-K000-3240510.812/6/2020
10.95*
根据修订和重订的2007年股权激励计划(2019年12月19日批准)为员工提供的基于时间的股票单位授予通知和股票单位协议的格式。
10-K000-3240510.822/6/2020
128

目录
展品
数		 以引用方式成立为法团
展品说明表格美国证券交易委员会文号展品提交日期
10.96*
根据修订和重新修订的2007年股权激励计划(2019年12月19日批准)，面向非美国参与者的股票单位授予通知和股票单位协议的表格。
10-K000-3240510.832/6/2020
10.97*
根据修订和重新修订的2007股权激励计划(2019年12月19日批准)为美国参与者提供的基于业绩的股票单位协议表。
10-K000-3240510.842/6/2020
10.98*
美国参与者股票单位授予通知表电动汽车和电视长期激励计划(2019年12月19日批准)。
10-K000-3240510.852/6/2020
10.99*
非美国参与者股票单位授予通知表电动汽车和电视长期激励计划(2019年12月19日批准)。
10-K000-3240510.862/6/2020
10.100*
根据修订和重新修订的2007股权激励计划(2019年12月24日批准)为美国参与者提供的基于业绩的股票单位通知和股票单位协议的格式。
10-K000-3240510.872/6/2020
10.101*
根据修订和重新修订的2007年股权激励计划(2019年12月24日批准)为非美国参与者提供的基于业绩的股票单位通知和股票单位协议的格式。
10-K000-3240510.882/6/2020
10.102*
根据修订和重新修订的2007股权激励计划(2020年3月13日批准)为美国参与者提供的股票期权协议格式。
10-Q000-3240510.14/30/2020
10.103*
根据修订和重新修订的2007年股权激励计划(2020年3月13日批准)为非美国参与者提供的股票期权协议格式。
10-Q000-3240510.24/30/2020
10.104*
根据修订和重新修订的2007年股权激励计划(2020年3月13日批准)为法国受赠人提供的股份单位授予通知和股份单位协议的格式。
10-Q000-3240510.44/30/2020
10.105*
根据修订和重新修订的2007年股权激励计划(2020年8月16日批准)的业绩单位授予通知和股票单位协议的格式。
10-Q000-3240510.310/30/2020
10.106*
根据修订和重新修订的2007股权激励计划(2021年3月8日批准)为美国参与者提供的股票期权协议格式。
10-Q000-3240510.44/29/2021
10.107*
根据修订和重新修订的2007股权激励计划(2021年3月8日批准)，非美国参与者的股票期权协议格式。
10-Q000-3240510.54/29/2021
10.108*
根据修订和重新修订的2007年股权激励计划(2021年3月8日批准)非雇员董事股票期权协议的格式。
10-Q000-3240510.64/29/2021
10.109*
根据修订和重新修订的2007股权激励计划(2021年3月8日批准)，为美国参与者提供的基于时间的股票单位授予通知和股票单位协议的形式。
10-Q000-3240510.74/29/2021
10.110*
根据修订和重新修订的2007年股权激励计划(2021年3月8日批准)，面向非美国参与者的股票单位授予通知和股票单位协议的格式。
10-Q000-3240510.84/29/2021
10.111*
根据修订和重新修订的2007年股权激励计划(2021年3月8日批准)为法国受赠人提供的股份单位授予通知和股份单位协议的格式。
10-Q000-3240510.94/29/2021
129

目录
展品
编号		 以引用方式成立为法团
展品说明表格美国证券交易委员会文号展品提交日期
10.112*
根据修订和重新修订的2007年股权激励计划(2021年3月8日批准)为非雇员董事发出的股份单位授予通知和股份单位协议的格式。
10-Q000-3240510.104/29/2021
10.113*
根据修订和重新修订的2007年股权激励计划(2021年8月16日批准)为员工提供的基于业绩的股票单位授予通知和股票单位协议的格式。
10-Q000-3240510.310/28/2021
10.114*
根据修订和重新修订的2007股权激励计划(2021年8月16日批准)为美国参与者提供的股票期权协议格式。
10-Q000-3240510.410/28/2021
10.115*
根据修订和重新修订的2007股权激励计划(2021年8月16日批准)，非美国参与者的股票期权协议格式。
10-Q000-3240510.510/28/2021
10.116*
根据修订和重新修订的2007股权激励计划(2021年8月16日批准)为美国参与者提供的股票单位授予通知和股票单位协议的格式。
10-Q000-3240510.610/28/2021
10.117*
根据修订和重新修订的2007年股权激励计划(2021年8月16日批准)，面向非美国参与者的股票单位授予通知和股票单位协议的格式。
10-Q000-3240510.710/28/2021
10.118+*
根据修订和重新修订的2007年股权激励计划(2022年1月18日批准)的基于业绩的股票单位授予通知和股票单位协议的格式。
————
21.1+
Seagen Inc.的子公司。
————
23.1+
独立注册会计师事务所的同意书
————
31.1+
根据规则13a-14(A)对首席执行官的认证。
————
31.2+
根据规则13a-14(A)对首席财务官进行认证。
————
32.1+
根据“美国法典”第18编第1350条对首席执行官的证明。
————
32.2+
根据“美国法典”第18编第1350条对首席财务官的证明。
————
101本公司截至2021年12月31日年度报告中的以下财务报表采用内联XBRL格式，格式为Form 10-K：(I)综合资产负债表，(Ii)综合全面收益表(亏损)，(Iii)综合股东权益表，(Iv)综合现金流量表，(V)综合财务报表附注，标记为文本块并包括详细标签。————
104封面交互数据文件(格式为内联XBRL，包含在附件101中)————
130

目录
+谨此提交。
†根据保密要求，根据1934年证券交易法第24b-2条的要求，本展品的部分内容已从公开提交的文件中编辑，并已单独提供给美国证券交易委员会(Securities And Exchange Commission)。
††根据S-K规则第601(B)(2)项，本附件中包含的某些用星号标记的机密信息已被省略。
*指管理合同或补偿计划或安排。
项目16.表格10-K总结
没有。
131

目录
签名
根据1934年“证券交易法”第13或15(D)节的要求，注册人已正式授权下列签名者代表其签署本报告。
S伊根 INC.
日期：2022年2月9日
/S/     C铺设B.SIEGALL
克莱·B·西格尔
总裁兼首席执行官
(首席行政主任)
日期：2022年2月9日
/S/     T奇数E.SIMPSON
托德·E·辛普森
首席财务官
(首席财务会计官)
根据1934年证券交易法的要求，本报告已由以下人员以注册人的身份在指定日期代表注册人签署。
签名  标题 日期
/S/    C铺设B.SIEGALL
克莱·B·西格尔  董事、总裁兼首席执行官(首席执行官) 2022年2月9日
/S/    T奇数E.SIMPSON
托德·E·辛普森  首席财务官(首席财务和会计官) 2022年2月9日
/S/    FELIXJ.B.阿克尔

费利克斯·J·贝克  导演 2022年2月9日
/S/    D狂热W.GRyska
大卫·W·格里斯卡  导演 2022年2月9日
/S/    M弧形E.LIPPMAN
马克·E·利普曼  导演 2022年2月9日
/S/    T边缘 L奥维
泰德·洛夫导演2022年2月9日
/S/    JOhnA.O.RWIN
约翰·A·奥温  导演 2022年2月9日
/S/    ALPNA SETH
阿尔普纳·塞斯  导演2022年2月9日
/S/    N南希A.S伊蒙年
南希·A·西蒙尼  导演 2022年2月9日
/S/    D阿尼尔G.WElch
丹尼尔·G·韦尔奇  导演 2022年2月9日
132