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PharmPharmticalsIncMember)2021-03-3100017379532021-10-31UTR：SQFT0001737953SRT：最小成员数2021-12-310001737953SRT：最大成员数2021-12-31REPL：区域0001737953国家：美国2021-12-310001737953国家：美国2021-03-310001737953国家：GB2021-12-310001737953国家：GB2021-03-3100017379532021-11-02
目录
美国
美国证券交易委员会
华盛顿特区，20549
表格10-Q
☒
根据1934年“证券交易法”第13或15(D)条规定的季度报告
在截至本季度末的季度内 2021年12月31日
或
☐根据1934年“证券交易法”第13或15(D)条提交的过渡报告
在由至至的过渡期内
佣金档案编号001-38596
REPLIMUNE集团，Inc.
(注册人的确切姓名载于其章程)
特拉华州82-2082553
(述明或其他司法管辖权
公司或组织)		(税务局雇主
识别号码)
500个独角兽公园
沃本体量01801
(主要行政办公室地址)
(邮政编码)
(781) 222-9600
(注册人电话号码，包括区号)
根据该法第12(B)条登记的证券：
每节课的标题交易代码注册的每个交易所的名称
普通股，每股票面价值0.001美元REPL
纳斯达克股票市场有限责任公司(纳斯达克全球精选市场)
用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短期限内)提交了1934年证券交易法第13条或第15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内是否符合此类提交要求。是   ☒ No ☐
用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。
是   ☒ No ☐
用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。参见“交易法”第12b-2条中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小报告公司”和“新兴成长型公司”的定义。
大型加速滤波器☐
加速文件管理器☐
非加速文件服务器 ☒
规模较小的报告公司☒
新兴成长型公司☒
如果是新兴成长型公司，用勾号表示注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守根据交易所法案第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☒
用复选标记表示注册人是否为空壳公司(如交易法第12b-2条所定义)。是☐
No ☒
截至2022年1月31日，注册人普通股的流通股数量为每股面值0.001美元。47,209,545.


目录
REPLIMUNE集团，Inc.
表格10-Q
目录
页码
第一部分财务信息
3
第1项。
简明合并财务报表(未经审计)
3
简明综合资产负债表
3
简明合并操作报表
4
简明综合全面损失表
5
股东权益简明合并报表
6
现金流量表简明合并报表
7
未经审计的简明合并财务报表附注
8
第二项。
管理层对财务状况和经营成果的探讨与分析
23
第三项。
关于市场风险的定量和定性披露
40
第四项。
管制和程序
40
第二部分其他信息
41
第1项。
法律程序
41
第1A项。
风险因素
41
第二项。
未登记的股权证券销售和收益的使用
74
第三项。
高级证券违约
74
第四项。
煤矿安全信息披露
74
第五项。
其他信息
74
第六项。
陈列品
75
签名
76

2
目录
第一部分 - 财务信息
第一项财务报表
REPLIMUNE集团，Inc.
压缩合并资产负债表
(金额以千为单位，不包括每股和每股金额)
(未经审计)
2021年12月31日March 31, 2021
资产
流动资产：
现金和现金等价物$132,275 $182,518 
短期投资287,897 293,784 
应收研发奖励2,210 2,953 
预付费用和其他流动资产5,413 4,492 
流动资产总额427,795 483,747 
财产、厂房和设备、净值7,412 7,442 
受限现金1,636 1,636 
使用权资产经营性租赁5,738 5,751 
使用权资产融资租赁42,701 44,522 
总资产$485,282 $543,098 
负债与股东权益
流动负债：
应付帐款$3,922 $2,355 
应计费用和其他流动负债10,754 8,735 
经营租赁负债，流动1,072 970 
融资租赁负债，流动2,543 2,487 
流动负债总额18,291 14,547 
非流动经营租赁负债4,981 5,078 
非流动融资租赁负债24,501 24,745 
总负债$47,773 $44,370 
承付款和或有事项(附注12)
股东权益
普通股，$0.001票面价值；150,000,000截至2021年12月31日和2021年3月31日授权的股票；47,206,316和46,566,481分别截至2021年12月31日和2021年3月31日发行和发行的股票
47 47 
额外实收资本717,151 692,243 
累计赤字(279,508)(193,168)
累计其他综合损失(181)(394)
股东权益总额437,509 498,728 
总负债和股东权益$485,282 $543,098 
附注是这些简明综合财务报表的组成部分。



3
目录


REPLIMUNE集团，Inc.
简明合并业务报表
(金额以千为单位，不包括每股和每股金额)
(未经审计)
截至12月31日的三个月，截至12月31日的9个月，
2021202020212020
运营费用：
研发$19,353 $14,322 $57,809 $40,529 
一般事务和行政事务10,345 5,953 28,517 17,242 
总运营费用29,698 20,275 86,326 57,771 
运营亏损(29,698)(20,275)(86,326)(57,771)
其他收入(费用)：
研发激励措施733 550 2,246 1,991 
投资收益87 116 259 821 
融资租赁负债利息支出(555)(560)(1,670)(1,683)
债务利息支出— (247)— (817)
债务清偿损失— (913)— (913)
其他(费用)收入(241)(454)(849)(999)
其他收入(费用)合计(净额)24 (1,508)(14)(1,600)
净损失$(29,674)$(21,783)$(86,340)$(59,371)
普通股基本和稀释后每股净亏损$(0.57)$(0.44)$(1.66)$(1.34)
加权平均已发行普通股、基本普通股和稀释普通股52,319,877 49,382,213 52,104,548 44,436,680 
附注是这些简明综合财务报表的组成部分。
4
目录
REPLIMUNE集团，Inc.
简明综合全面损失表
(金额(以千为单位))
(未经审计)
截至12月31日的三个月，截至12月31日的9个月，
2021202020212020
净损失$(29,674)$(21,783)$(86,340)$(59,371)
其他全面亏损：
外币折算收益161 548 604 1,162 
短期投资未实现净亏损，税后净额为#美元0
(351)(53)(391)(296)
综合损失$(29,864)$(21,288)$(86,127)$(58,505)
附注是这些简明综合财务报表的组成部分。
5
目录
REPLIMUNE集团，Inc. 
合并股东权益报表
(以千为单位的金额，不包括股份金额)
(未经审计)
普通股其他内容
实缴
资本		累计
赤字		累计
其他
全面
损失		总计
股东的
股权
股票金额
截至2021年3月31日的余额46,566,481 $47 $692,243 $(193,168)$(394)$498,728 
外币折算调整— ———224 224 
短期投资未实现亏损— ———(40)(40)
股票期权的行使163,970 — 1,173 ——1,173 
基于股票的薪酬费用— —6,250 ——6,250 
净损失— ——(27,311)—(27,311)
截至2021年6月30日的余额46,730,451 47 699,666 (220,479)(210)479,024 
外币折算调整$— — — — 219 219 
短期投资未实现亏损— — — — — — 
股票期权的行使124,880 — 1,211 — — 1,211 
基于股票的薪酬费用— — 6,313 — — 6,313 
净损失— — — (29,355)— (29,355)
截至2021年9月30日的余额46,855,331 47 707,190 (249,834)9 457,412 
外币折算调整— — — — 161 161 
短期投资未实现亏损— — — — (351)(351)
股票期权的行使350,985 — 4,043 — — 4,043 
基于股票的薪酬费用— — 5,918 — — 5,918 
净损失— — — (29,674)— (29,674)
截至2021年12月31日的余额47,206,316 $47 $717,151 $(279,508)$(181)$437,509 
截至2020年3月31日的余额36,668,743 $37 $296,961 $(112,298)$(982)$183,718 
发行预筹资金认股权证以购买普通股，净额为$2,100发行成本
— —32,900 ——32,900 
普通股发行，扣除发行成本和承销商费用净额$5,117
3,478,261 3 74,879 74,882 
外币折算调整— —— —(12)(12)
短期投资未实现亏损— —— —(196)(196)
股票期权的行使133,416 —1,547 ——1,547 
基于股票的薪酬费用— —2,468 ——2,468 
净损失— ——(17,493)—(17,493)
截至2020年6月30日的余额40,280,420 40 408,755 (129,791)(1,190)277,814 
外币折算调整— — — — 626 626 
短期投资未实现亏损— — — — (47)(47)
股票期权的行使31,852 — 291 — — 291 
基于股票的薪酬费用— — 2,801 — — 2,801 
净损失— — — (20,095)— (20,095)
截至2020年9月30日的余额40,312,272 40 411,847 (149,886)(611)261,390 
外币折算调整0000548548
短期投资未实现亏损— — — — (53)(53)
股票期权的行使447,403 1 3,068 — — 3,069 
发行预筹资金认股权证以购买普通股，净额为$3,750发行成本
— —58,750 ——58,750 
普通股发行，扣除发行成本和承销商费用净额$13,775
5,625,000 5 211,220 211,225 
基于股票的薪酬费用— — 3,049 — — 3,049 
净损失— — — (21,783)— (21,783)
截至2020年12月31日的余额46,384,675 $46 $687,934 $(171,669)$(116)$516,195 
附注是这些简明综合财务报表的组成部分。
6
目录
REPLIMUNE集团，Inc.
简明合并现金流量表
(金额(以千为单位))
(未经审计)
截至12月31日的9个月，
20212020
经营活动的现金流：
净损失$(86,340)$(59,371)
对净亏损与经营活动中使用的现金净额进行调整：
基于股票的薪酬费用18,481 8,318 
折旧及摊销1,598 1,217 
短期投资溢价和折扣的净摊销1,792 841 
非现金利息支出— 181 
债务清偿损失— 913 
营业资产和负债变动情况：
应收研发奖励700 1,078 
预付费用和其他流动资产(934)(1,238)
经营性租赁、使用权资产(29)341 
融资租赁，使用权资产1,821 1,795 
应付帐款1,193 (1,018)
应计费用和其他流动负债2,047 1,919 
经营租赁负债48 (237)
用于经营活动的现金净额(59,623)(45,261)
投资活动的现金流：
购置物业、厂房及设备(1,184)(1,622)
购买短期投资(192,546)(225,029)
短期投资的销售收益和到期日196,250 164,148 
投资活动提供(用于)的现金净额2,520 (62,503)
融资活动的现金流：
债券发行成本的支付— (100)
在后续公开发行中发行普通股的收益，扣除承销费和折扣后的净额— 286,107 
发行预筹资金认股权证购买普通股所得款项，扣除承销费和折扣后的净额— 91,650 
长期债务的本金支付— (10,000)
支付长期债务清偿费用— (795)
融资租赁债务的本金支付(188)(92)
行使股票期权所得收益6,427 4,907 
融资活动提供的现金净额6,239 371,677 
汇率变动对现金、现金等价物和限制性现金的影响621 1,062 
现金、现金等价物和限制性现金净增(减)(50,243)264,975 
期初现金、现金等价物和限制性现金184,154 61,136 
期末现金、现金等价物和限制性现金$133,911 $326,111 
补充披露现金流信息：
期内支付的利息现金$— $636 
缴纳所得税的现金，净额$55 $— 
补充披露非现金投资和融资活动：
购入应付账款中的财产和设备491 99 
为换取新的经营租赁负债而获得的租赁资产365 1,580 
附注是这些简明综合财务报表的组成部分。
7
目录
REPLIMUNE集团，Inc.
简明合并财务报表附注
(千美元，不包括每股和每股金额)
(未经审计)
1. 业务性质
Replimune Group，Inc.(“本公司”)是一家临床阶段的生物技术公司，致力于应用我们在溶瘤免疫疗法领域的领先专业知识，通过我们的新型肿瘤导向溶瘤免疫疗法来改变癌症患者的生活。我们专有的肿瘤导向溶瘤免疫治疗候选产品旨在最大限度地激活免疫系统对抗癌症。Replimune Group，Inc.的前身成立于2015年，是其全资、直接和间接子公司的母公司：Replimune Limited(“Replimune UK”)、Replimune，Inc.(“Replimune US”)、Replimune Securities Corporation和Replimune(爱尔兰)Limited。
该公司受到生物技术行业早期公司常见的风险和不确定因素的影响，包括但不限于竞争对手对新技术创新的开发、对关键人员的依赖、对专有技术的保护、遵守政府规定以及获得额外资本为运营提供资金的能力。目前正在开发的候选产品在商业化之前将需要大量额外的研究和开发努力，包括临床前和临床测试以及监管部门的批准。这些努力需要大量额外资本、充足的人员和基础设施以及广泛的合规和报告能力。即使该公司的产品开发工作取得成功，该公司何时(如果有的话)将从产品销售中获得可观的收入也是不确定的。
陈述的基础
随附的综合财务报表是根据经营的连续性、资产的变现以及正常业务过程中的负债和承诺的清偿情况编制的。该公司自成立以来经常性亏损，包括净亏损#美元。29,674及$21,783分别截至2021年12月31日和2020年12月31日的三个月，净亏损美元86,340及$59,371分别为截至2021年12月31日和2020年12月31日的9个月。此外，截至2021年12月31日，公司的累计亏损为$279,508。该公司预计在可预见的未来将继续产生营业亏损。截至这些综合财务报表发布之日，公司预计其现金和现金等价物以及短期投资将足以在自这些综合财务报表发布之日起至少12个月内为其运营费用和资本支出需求提供资金。
新冠肺炎冠状病毒的影响
据报道，2019年12月，一种名为新冠肺炎的新型冠状病毒株在中国武汉出现。自那以后，新冠肺炎冠状病毒在全球蔓延，最近发现的新冠肺炎、达美航空和奥米克龙的变种似乎比之前的新冠肺炎变种更具传播性和传染性，导致全球新冠肺炎病例增加。2020年3月，世界卫生组织宣布新冠肺炎疫情为流行病，美国政府对美国、欧洲和其他某些国家之间的旅行实施了旅行限制。这场大流行已经并可能继续在社会的许多方面造成广泛影响，已经并可能继续对全球经济以及世界各地的企业和资本市场造成重大破坏。
为了响应公共卫生指令和命令，并帮助将病毒对员工的风险降至最低，公司已采取预防措施，包括对公司的员工(实验室员工、执行制造职能的员工和某些其他被认为适当的员工以外的员工)实施在家工作政策。对于这些员工，公司实施了严格的安全措施，以遵守为应对新冠肺炎疫情而制定的适用的联邦、州和地方指南。该公司在遵循当地、州和联邦的指导方针和安全实践的同时，继续将其在家工作政策演变为在适当情况下适用的返回办公室政策。该公司在保持业务连续性的同时采取了这些和其他预防措施，以便继续推进其计划。虽然到目前为止，公司的业务还没有受到长期的实质性干扰，但病毒的影响，包括在家工作的政策，可能会对生产率产生负面影响，扰乱公司的业务，并推迟其临床前研究和临床试验活动及其开发计划时间表，其程度部分取决于限制的持续时间和严重程度，以及对公司正常开展业务能力的其他限制。对公司业务的其他影响可能包括其供应商暂时关闭，以及其员工的旅行能力受到干扰或限制。任何
8
目录
对公司员工或供应商造成的长期重大中断可能会对公司的临床前研究和临床试验活动、财务状况和经营结果(包括其获得融资的能力)产生不利影响。
2. 重要会计政策摘要
合并原则
随附的综合财务报表乃根据美国公认会计原则(“GAAP”)编制，包括本公司及其直接及间接全资附属公司Replimune UK、Replimune US、Replimune Securities Corporation及Replimune(爱尔兰)Limited在剔除所有公司间账目及交易后的账目。
预算的使用
根据公认会计原则编制合并财务报表要求管理层作出估计和假设，这些估计和假设会影响合并财务报表日期的或有资产和负债的披露，以及报告期内报告的费用金额，这些估计和假设会对资产和负债的报告金额、合并财务报表日期的或有资产和负债的披露以及报告期内报告的费用金额产生影响。这些合并财务报表中反映的重大估计和假设包括但不限于研发费用的应计费用和股票奖励的估值。该公司根据历史经验、已知趋势以及其认为在当时情况下合理的其他特定市场因素或其他相关因素作出估计。
新冠肺炎大流行，包括不断演变的新冠肺炎病毒株，将在多大程度上直接或间接影响我们的业务、运营结果和财务状况，包括费用、研发成本和与员工相关的金额，将取决于高度不确定的未来发展，包括可能出现的关于新冠肺炎的新信息以及为遏制它或治疗新冠肺炎而采取的行动。我们已经在财务报表中对新冠肺炎的影响做出了估计，这些估计在未来一段时间内可能会发生变化。
我们会根据情况、事实和经验的合理变化，定期检讨估计数字。估计的变化记录在它们被知道的那段时间内。实际结果可能与这些估计或假设不同。
未经审计的中期财务信息
随附的截至2021年12月31日的综合资产负债表、截至2021年12月31日和2020年12月31日的3个月和9个月的综合经营表、全面亏损表和股东权益表以及截至2021年和2020年12月31日的9个月的综合现金流量表未经审计。未经审计的中期综合财务报表按照与经审计的年度综合财务报表相同的基准编制，管理层认为这些调整反映了所有调整，其中仅包括正常经常性调整，这些调整对于公平展示公司截至2021年12月31日和2020年12月31日的财务状况、截至2021年12月31日和2020年12月31日的三个月和九个月的经营业绩以及截至2021年和2020年12月31日的九个月的现金流量是必要的，而这些调整是公平列报公司截至2021年12月31日和2020年12月31日的财务状况和截至2021年和2020年12月31日的九个月的现金流量所必需的。这些合并票据中披露的与截至2021年12月31日和2020年12月31日的三个月和九个月相关的财务数据和其他信息未经审计。截至2021年12月31日的三个月和九个月的业绩不一定表明截至2022年3月31日的一年、任何其他中期或任何未来一年或任何时期的预期结果。本文中包含的财务信息应与公司于2021年5月20日提交给美国证券交易委员会(SEC)的截至2021年3月31日的10-K表格年度报告(“年度报告”)中的财务报表和说明一并阅读。
在截至2021年12月31日的三个月和九个月期间，除下文所述外，公司在年报中描述的重大会计政策没有任何变化。
最近采用的会计声明
2019年12月，财务会计准则委员会(FASB)发布了美国会计准则委员会(ASU)第2019-12号所得税(主题740)-简化所得税会计(ASU 2019-12)，旨在简化所得税的会计处理。ASU 2019-12删除了与期间内税收分配方法、过渡期所得税计算方法以及外部基差的递延税项负债确认相关的某些例外情况。ASU 2019-12还修订了指南的其他方面，以帮助简化和促进GAAP的一致应用。这个
9
目录
新标准适用于2020年12月15日之后的财年和这些财年内的过渡期。我们采用了ASU 2019-12，自2021年4月1日起生效。采用ASU 2019-12没有对我们的合并财务报表产生实质性影响。
最近发布的会计声明
2016年6月，FASB发布了ASU第2016-13号，金融工具--信贷损失(主题326)。该标准改变了实体将如何计量大多数金融资产和某些其他工具的信贷损失，这些工具不是通过净收入以公允价值计量的。按摊余成本计量的金融资产将按预计使用信贷损失拨备收取的净额列报。2019年4月，FASB发布了ASU第2019-04号，对主题326(金融工具)的编纂改进- 信用损失，主题815，衍生工具和套期保值，主题825，金融工具，它澄清并纠正了每个修订主题中包含的指南的某些意外应用。此外，在2019年5月，FASB发布了ASU No.2019-05，金融工具- 信用损失(话题326)，这提供了一种选择，可以不可撤销地选择以公允价值而不是摊余成本来计量某些个人金融资产。该标准适用于2022年12月15日之后的会计年度和过渡期。在2018年12月15日之后的所有时段内都允许提前采用。预计采用ASU 2016-13年度不会对公司的综合财务报表产生实质性影响。
3. 金融资产和负债的公允价值
下表提供了有关该公司按公允价值经常性计量的金融资产和负债的信息：
截至公允价值计量
2021年12月31日使用：
1级2级3级总计
资产
货币市场基金$— $101,786 $— $101,786 
美国政府机构债券— 30,842 — 30,842 
美国国债— 257,055 — 257,055 
$— $389,683 $— $389,683 
截至公允价值计量
2021年3月31日使用：
1级2级3级总计
资产
货币市场基金$— $150,734 $— $150,734 
美国政府机构债券— 67,012 — 67,012 
美国国债— 226,772 — 226,772 
$— $444,518 $— $444,518 
本公司持有的货币市场基金的相关证券均为政府支持证券。
在截至2021年12月31日和2020年12月31日的三个月和九个月期间，水平之间没有转移。
现金等价物和短期投资的估值
货币市场基金、美国政府机构债券和美国国债由该公司使用类似证券在活跃市场上的报价进行估值，这代表了公允价值等级中的二级衡量标准。现金等价物包括2021年12月31日和2021年3月31日的货币市场基金。
4. 短期投资
按投资类别划分的短期投资包括：
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2021年12月31日
摊销
成本		未实现总额
利得		未实现总额
损失		公允价值
美国政府机构债券$30,887 $— $(45)$30,842 
美国国债257,356 — (301)257,055 
$288,243 $— $(346)$287,897 
March 31, 2021
摊销成本未实现毛利未实现亏损总额公允价值
美国政府机构债券67,017 12 (17)67,012 
美国国债226,722 55 (5)226,772 
$293,739 $67 $(22)$293,784 
5. 财产、厂房和设备、净值
财产、厂房和设备，净值如下：
2021年12月31日March 31, 2021
办公设备$916 $830 
计算机设备1,714 1,695 
厂房和实验室设备7,374 6,369 
租赁权的改进785 784 
在建工程正在进行中869 412 
11,658 10,090 
减去：累计折旧和摊销(4,246)(2,648)
$7,412 $7,442 
折旧和摊销费用为#美元。548及$1,598分别为截至2021年12月31日的三个月和九个月，以及美元402及$1,217分别为截至2020年12月31日的三个月和九个月。折旧和摊销费用计入研究和开发费用以及综合经营报表中的一般和行政费用。
6. 应计费用和其他流动负债
应计费用和其他流动负债包括以下各项：
2021年12月31日March 31, 2021
应计研究和开发成本$4,845 $3,862 
应计薪酬和福利成本4,509 3,952 
应计专业费用473 407 
其他927 514 
应计费用和其他流动负债总额$10,754 $8,735 

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7. 长期债务
在截至2021年12月31日和2021年3月31日的期间，没有未偿债务余额。
大力神贷款协议
于2019年8月8日(“截止日期”)，本公司及其若干联属公司与Hercules Capital，Inc.(下称“Hercules”)订立贷款及担保协议(经修订，“Hercules贷款协议”)，据此Hercules同意向本公司提供金额为#美元的有担保定期贷款。30,000(“定期贷款安排”)，但须受若干条款及条件规限。该公司借入了$10,000根据Hercules贷款协议，在公司支付#美元的截止日期，作为单批定期贷款的一次预付款。225设施费用和已发生的$130额外的结案和律师费。
于2020年6月1日，本公司订立大力神贷款协议第一修正案(“大力神第一修正案”)，其中包括将有担保定期贷款安排的本金总额由30,000至$40,000。根据大力神第一修正案(Hercules First Amendment)，如果达到某些里程碑，该公司可以借入三批资金，最高可达$10,0002020年10月1日至2020年12月15日、2020年7月1日至2021年6月30日、2021年7月1日至2021年12月15日期间。该公司产生了$100与大力神第一修正案相关的额外结案和法律费用，这些费用已资本化并作为有效收益的一部分摊销。
于2020年12月15日，本公司就Hercules贷款协议订立清偿函件(下称“清偿函件”)，导致清偿债务亏损#美元。913包括现金和非现金费用。根据付款函，公司总共支付了#美元。10,839给大力神，代表$10,000在未偿还本金中，$495期末费用，$300提前解约费和$44在应计利息中。就履行还款函件及偿还本公司于Hercules贷款协议项下之未偿还责任而言，Hercules贷款协议及相关贷款文件已终止。
定期贷款以公司的几乎所有资产为抵押，但不包括其知识产权，并受某些例外和排除的约束。赫拉克勒斯公司持有的公司资产的所有留置权都因执行赔款信而解除。
关于签订大力神贷款协议和大力神第一修正案，公司向大力神支付了#美元。355及$100分别收取预付费用。这类预付费用包括与签订各自协议相关的成交费用和法律费用，并记录为债务贴现。
在截至2021年12月31日的三个月和九个月期间，公司没有确认大力神贷款协议项下的任何利息支出总额。于截至二零二零年十二月三十一日止三个月及九个月内，本公司根据Hercules贷款协议确认总利息开支为$247及$817，其中包括非现金利息支出#美元。55及$181，分别为。与债务折价摊销有关的非现金利息支出为#美元。0在截至2021年12月31日的三个月和九个月内，26及$82分别在截至2020年12月31日的三个月和九个月期间。最后一笔付款增加了$。0截至2021年12月31日的三个月和九个月和$29及$99分别为截至2020年12月31日的三个月和九个月。
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8 股东权益
普通股
截至2021年12月31日和2021年3月31日，经修订和重述的公司注册证书授权公司发行最多150,000,000普通股，面值$0.001每股。
截至2021年12月31日和2021年3月31日，公司已预留16,524,815和14,572,115可供行使已发行购股权及归属限制性股份单位的普通股数目、本公司2018年综合激励薪酬计划及本公司员工购股计划(见附注9)项下剩余可供授出的股份数目，以及行使已发行认股权证以购买普通股股份。
非指定优先股
截至2021年12月31日，公司的公司注册证书，经修订和重述，授权公司发行最多10,000,000非指定优先股股份，面值$0.001每股。有几个不是截至2021年12月31日已发行或已发行的未指定优先股。
自动柜员机程序
于2019年8月，本公司与SVB Leerink LLC(“代理商”)订立销售协议(经修订，即“2019年销售协议”)，根据该协议，本公司可随时选择出售总额最高达$75,000公司普通股，$0.001每股面值，通过代理，作为本公司的销售代理。2020年6月，对2019年销售协议进行了修订，将2019年销售协议下的总发售金额从75,000股票价格跌至$30,000的股份。
于二零二零年八月十一日，本公司与代理商签署新销售协议而终止二零一九年销售协议，该新销售协议其后于二零二零年十月二十一日修订(经修订为“二零二零年销售协议”)。根据2020年的销售协议，公司可以随时选择出售，总额最高可达$62,500公司普通股，$0.001每股票面价值(“股份”)，通过代理，作为本公司的销售代理。
根据2020年销售协议发行和出售的任何股份将：(I)按照根据经修订的1933年证券法颁布的第415(A)(4)条所界定的“在市场上发行”(“ATM”)的方式发行和出售，或在获得本公司授权的情况下以谈判交易的方式发行和出售；以及(Ii)根据且仅在本公司于2020年8月11日向美国证券交易委员会提交的S-3表格登记声明生效的情况下发行和出售，发售金额最高可达$。350,000包括本公司普通股、优先股、债务证券、认股权证和/或通过一次或多次公开发行向公众出售的单位在内的各种证券。
在2020年销售协议条款的规限下，代理商将根据本公司的指示(包括任何价格、时间或规模限制或本公司可能施加的其他惯常参数或条件)不时作出合理努力出售股份。本公司不能保证将根据2020年销售协议发行任何股份。公司将向代理商支付最高可达3.0出售股份所得毛收入的%(如有)。本公司还同意向代理商提供惯常的赔偿权利。
本公司于截至2021年12月31日止三个月及九个月或截至2021年3月31日止年度并无根据2020年销售协议发行或出售任何股份。
股权发行
于2019年11月，本公司根据与摩根大通证券有限责任公司及SVB Leerink LLC签订的承销协议(“2019年11月承销协议”)，作为其中指名的数家承销商(“2019年11月承销商”)的代表，发行及出售给2019年11月承销商(A)4,516,561本公司普通股股份(“2019年11月股份”)，包括2019年11月部分行使的承销商30天购买选择权838,530本公司普通股，及(B)预付资金认股权证2,200,000本公司普通股股份(“2019年11月预融资权证”)。2019年11月的股票以#美元的公开发行价出售给2019年11月的承销商(“2019年11月的发行”)。13.61每股和2019年11月的预资权证以1美元的公开发行价出售。13.6099根据2019年11月预付资金
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权证，代表2019年11月股票的每股公开发行价减去澳元0.0001每股2019年11月预资权证的行权价。该公司收到的净收益总额约为#美元。85,598在2019年11月的发售中，在扣除承销折扣、佣金和公司应支付的其他发售费用约$5,814.
隶属于RedmilGroup，LLC的基金购买了所有2019年11月的预筹资权证。2019年11月的预融资权证可在发行之日后的任何时间行使。2019年11月预融资权证的持有人不得行使2019年11月预融资权证，前提是持有人及其附属公司将实益拥有超过9.99在行使该权力后，立即发行的公司普通股数量的%。
于2020年6月，根据与摩根大通证券有限责任公司及SVB Leerink LLC(以下简称“2020年6月承销商”)签订的承销协议(“2020年6月承销协议”)，本公司向2020年6月的承销商(A)出售了承销协议(“2020年6月承销协议”)，该协议由摩根大通证券有限责任公司(J.P.Morgan Securities LLC)及SVB Leerink LLC(以下简称“承销商”)代表签署。3,478,261本公司普通股股份(“2020年6月股份”)，包括2020年6月全面行使的承销商30天购买选择权652,173本公司普通股，及(B)预付资金认股权证1,521,738本公司普通股股份(“2020年6月预融资权证”)。2020年6月的股票以1美元的公开发行价出售给2020年6月的承销商。23.00每股和2020年6月的预融资权证以1美元的公开发行价出售。22.9999根据2020年6月的预融资认股权证，代表2020年6月股票的每股公开发行价减去1澳元0.0001每股行权价为2020年6月预资权证。该公司收到的净收益总额约为#美元。107,782扣除承销折扣、佣金及公司应付的其他发售费用约$7,217.
隶属于RedmilGroup，LLC的基金和隶属于第二个机构投资者的基金购买了所有2020年6月的预筹资权证。2020年6月的预融资权证可在发行日之后的任何时间行使。2020年6月预融资权证的持有人不得行使2020年6月预融资权证，前提是持有人及其关联公司将实益拥有超过9.99在行使该权力后，立即发行的公司普通股数量的%。持有2020年6月预融资权证的持有者可以增加或减少这一百分比，最高可达19.99%，通过至少提供61提前几天通知本公司。
2020年10月，根据与摩根大通证券有限责任公司和SVB Leerink LLC签订的承销协议，本公司作为其中点名的几家承销商的代表，发行并出售给该等承销商(A)5,625,000公司普通股，包括全部行使承销商的普通股30天购买选择权937,500本公司普通股，及(B)预付资金认股权证1,562,500本公司普通股(“2020年10月预融资权证”)。该公司普通股的此类股票以#美元的公开发行价出售给这些承销商。40.00每股和2020年10月的预融资权证以1美元的公开发行价出售。39.9999根据2020年10月的预融资认股权证，这相当于公司普通股的每股公开发行价减去1美元0.0001每股行使价格为每股2020年10月预资权证。该公司收到的净收益总额约为#美元。269,975扣除承销折扣、佣金及公司应付的其他发售费用约$17,525.
隶属于RedmilGroup，LLC的基金和隶属于第二个机构投资者的基金购买了所有2020年10月的预筹资权证。2020年10月的预融资权证可在发行日之后的任何时间行使。2020年10月预融资权证的持有人不得行使2020年10月预融资权证，前提是持有人及其关联公司将实益拥有超过9.99在行使该权力后，立即发行的公司普通股数量的%。持有2020年10月预融资权证的持有者可将这一百分比增加或降低至19.99%，通过至少提供61提前几天通知本公司。
除本综合财务报表附注9及附注10所载者外，5,284,238预先出资的认股权证不包括在本文所述的公司普通股的已发行和已发行股票数量中。截至2021年12月31日，2019年11月预融资权证、2020年6月预融资权证、2020年10月预融资权证均未行使。
9 基于股票的薪酬
14
目录
基于股票的薪酬费用
基于股票的薪酬费用在合并业务表中分类如下：
截至三个月
十二月三十一日，		截至9个月
十二月三十一日，
2021202020212020
研发$1,829 $1,454 $6,514 $3,750 
一般事务和行政事务4,089 1,595 11,967 4,568 
$5,918 $3,049 $18,481 $8,318 

下表汇总了截至2021年12月31日和2020年12月31日的三个月按奖励类型划分的基于股票的薪酬支出：
截至三个月
十二月三十一日，		截至12月31日的9个月，
2021202020212020
股票期权$4,517 $3,049 $14,785 $8,318 
限制性股票单位1,401 — 3,696 — 
$5,918 $3,049 $18,481 $8,318 
2015年企业管理经理激励股票期权计划
Replimune UK的2015年企业管理层激励股票期权计划(下称《2015计划》)规定Replimune UK授予激励性股票期权、非法定股票期权、股票奖励、股票单位、股票增值权和其他以股票为基础的奖励。根据2015年计划，激励性股票期权仅授予公司员工，包括兼任员工的高级管理人员和董事。根据2015年计划，非法定股票期权授予本公司的员工、董事会成员、外部顾问和顾问。
2017股权薪酬计划
二零一七年七月，连同Replimune Limited的重组(据此，Replimune Limited的各股东以一对一的基准以其持有的Replimune Limited流通股交换Replimune Group，Inc.的股份(“重组”))，2015年计划终止，所有奖励连同根据2017年股权补偿计划(“2017计划”)发出的置换奖励一并取消。重组后，2015年计划没有或将不再提供额外的赠款，2015年计划下的任何未完成的奖励仍在继续，并将继续按原来的条件进行。本公司的结论是，取消2015年计划并根据2017年计划发放替换奖励是一项修改，重大权利和优惠没有变化，因此各个奖励的公允价值没有记录的变化。
公司2017年度计划规定，公司授予激励性股票期权或非法定股票期权、股票奖励、股票单位、股票增值权等以股票为基础的奖励。根据2017年计划，激励性股票期权仅授予公司员工，包括兼任员工的高级管理人员和董事。根据2017年度计划，限制性股票奖励和非法定股票期权授予本公司的员工、高级管理人员、董事会成员、顾问和顾问。根据2017年计划，可能发行的普通股最高数量为2,659,885，其中不是截至2021年12月31日，NE仍可用于未来的赠款。根据2017年度计划奖励已到期、终止、交出或取消但尚未完全行使的股票，将可在下文提及的2018年度计划下用于未来奖励。此外，参与者为行使奖励而向本公司提交的普通股增加到可授予奖励的普通股数量中。
2018综合激励薪酬计划
2018年7月9日，公司董事会通过，公司股东批准了《2018年度综合激励薪酬计划》(《2018计划》)，该计划在紧接本公司首次公开发行股票注册说明书生效前生效。《2018年计划》规定，发行激励性股票期权、不合格股票期权、股票奖励、股票单位、股票增值权等以股票为基础的奖励。这个
15
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根据2018年计划初步预留供发行的普通股股数为3,617,968股份。如有任何期权或股票增值权，包括根据2017年计划授予的未偿还期权和股票增值权(最多2,520,247如果任何股票奖励(包括根据2017计划授予的未完成奖励)被没收、终止、到期或被取消、没收、交换或交出，或者任何股票奖励、股票单位或其他基于股票的奖励(包括根据2017计划授予的未完成奖励)被没收、终止或以其他方式未全额支付普通股，则受此类奖励约束的公司普通股股票将可用于我们的2018年计划。根据2018年计划为发行保留的股票数量将在每年4月1日自动增加，相当于4.0上一会计年度最后一个交易日已发行的公司股票总数的百分比，或董事会决定的较小数额。2021年4月1日，2018年计划预留发行股数自动增加2,074,028根据2018年计划的条款，并以2021年3月31日已发行的公司股票总数为基础，包括2019年11月的预资资权证、2020年6月的预资资权证和2020年10月的预资资权证。2020年4月1日，2018年计划预留发行股数自动增加1,466,749根据2018年计划的条款发行股票。截至2021年12月31日，1,715,467根据2018年计划，股票仍可用于未来的授予。
2015年计划、2017年计划和2018年计划由董事会管理，或者由董事会自由决定由董事会委员会管理。但是，董事会应管理和批准授予非雇员董事的所有拨款。行权价格、归属和其他限制由董事会酌情决定，但激励性股票期权的每股行权价格不得低于100授予日普通股公允市值的%(或110授予在授予时持有所有类别股票总投票权超过10%的员工的奖励的公允价值的百分比)，股票期权期限不得大于五年对于授予10%股东且大于10%的激励性股票期权十年所有其他授予的选择权。根据这两项计划授予的股票期权到期十年在授权日之后，除非董事会设定较短的期限。计划的归属期限由董事会酌情决定。授予员工的激励性股票期权和授予员工、高级管理人员、董事会成员、顾问和顾问的非法定期权通常授予四年了。2021年，董事会根据2018年计划启动了限制性股票单位(RSU)的奖励，此外还提供股票期权奖励，作为公司对公司员工、高级管理人员、顾问和顾问的股权激励的一部分。RSU通常被授予四大约相等的年度分期付款，第一次这样的分期付款发生在指定的归属日期，大约是在一年于授出日期的周年纪念日及其后于指定归属日期的其后三个周年纪念日的分期付款。
员工购股计划
2018年7月9日，本公司董事会通过并经本公司股东批准的《员工购股计划》(以下简称《员工购股计划》)于紧接本公司首次公开发行(IPO)注册书生效前生效。根据特别提款权计划，最初预留供发行的普通股股份总数为348,612股份。此外，截至ESPP期间每个会计年度的第一个交易日(不包括任何延期)，公司普通股的额外数量相当于1上一财年最后一个交易日已发行股票总数的百分比，包括2019年11月的预融资权证、2020年6月的预融资权证和2020年10月的预融资权证，或697,224股票，以较少者为准(或本公司董事会决定的较低金额)将增加到根据ESPP授权的股票数量。根据ESPP的条款，在2021年4月1日和2020年4月1日，根据ESPP预留供发行的股票数量自动增加了518,507和366,687分别为两股，合计为1,550,375为ESPP保留的股份。如果在任何特定日期根据未偿还购买权购买的普通股股票总数超过根据ESPP可供发行的股票数量，则计划管理人将按比例分配可用股票，并向参与者退还任何额外的工资扣除或其他贡献。该公司的ESPP目前并不活跃。

计划外奖励津贴
2021年5月，本公司向一名新聘用的高管授予股权奖励，作为进入本公司工作的物质诱因。根据纳斯达克上市规则第5635(C)(4)条，该授权书构成一项“就业诱因授权书”，并在2018年计划及上述每项其他股票激励计划以外发放。奖励计划包括一项不受限制的股票期权，最多可购买125,000公司普通股，以及代表88,333公司普通股的股份。这些股票期权和限制性股票单位奖励的条款和条件与2018年计划中规定的条款和条件一致，并在与2018年计划下授予的股票期权和限制性股票单位奖励相同的各自归属时间表下授予。奖励奖励包含在下面的股票期权和RSU奖励表格中。
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股票期权估值
股票期权授予的公允价值是使用Black-Scholes期权定价模型估计的。由于本公司特定于公司的历史和隐含波动率信息有限，预期的股票波动率是基于Replimune波动率和一组上市同行公司的历史波动率的组合。对于具有基于服务的归属条件的期权，公司股票期权的预期期限是利用“简化”方法确定的，该方法适用于符合“普通”期权资格的奖励。授予非雇员的股票期权的预期期限等于期权授予的合同期限。无风险利率是根据授予奖励时有效的美国国债收益率曲线确定的，时间段大致等于奖励的预期期限。预期股息收益率是基于本公司从未支付过现金股息，预计在可预见的未来不会支付任何现金股息的事实。
下表在加权平均的基础上列出了该公司用来确定授予员工和董事的股票期权授予日期公允价值的假设：
截至三个月
十二月三十一日，		截至9个月
十二月三十一日，
2021202020212020
无风险利率1.27 %0.31 %1.12 %1.01 %
预期期限(以年为单位)6.06.16.06.4
预期波动率78.3 %76.3 %80.0 %74.8 %
预期股息收益率0 %0 %0 %0 %
股票期权
下表汇总了该公司的股票期权活动：
数量
股票		加权
平均值
锻炼
价格		加权
平均值
合同
期限(年)		集料
固有的
价值
截至2021年3月31日的未偿还款项6,460,184 $13.26 7.95$116,193 
授与1,476,507 $32.09 
练习(639,835)$10.05 $14,552 
取消(601,469)$26.24 
截至2021年12月31日的未偿还款项6,695,387 $16.55 7.44$81,838 
截至2021年3月31日可行使的期权2,698,708 $8.38 6.79$59,717 
截至2021年12月31日可行使的期权3,492,076 $9.96 6.47$60,493 
截至2021年12月31日，42.8与未归属普通股期权相关的未确认补偿成本，预计将在加权平均期间确认2.5好几年了。
截至二零二一年十二月三十一日及二零二零年十二月三十一日止九个月内已授出之购股权之加权平均授出日公平价值为$。21.95及$10.06，分别为。截至二零二一年十二月三十一日止九个月内，已行使的股票期权的内在价值合计为$。14.6百万美元。
限制性股票单位
17
目录
截至2021年12月31日的9个月内，公司RSU的变化摘要如下：
限售股数加权
平均值
授予日期公允价值
截至2021年3月31日的未偿还款项15,975 34.15 
授与803,151 32.35 
既得— — 
取消(37,122)32.09 
截至2021年12月31日的未偿还款项782,004 32.40 
截至2021年12月31日，21.6与未归属限制性股票单位相关的未确认补偿成本，预计将在#年加权平均期间确认3.4好几年了。截至2020年12月31日，有不是与未归属限制性股票单位相关的未确认补偿成本.
10 每股净亏损
普通股股东应占每股基本净亏损和稀释后净亏损计算如下：
截至12月31日的三个月，截至12月31日的9个月，
2021202020212020
分子：
普通股股东应占净亏损$(29,674)$(21,783)$(86,340)$(59,371)
分母：
加权平均已发行普通股、基本普通股和稀释普通股52,319,877 49,382,213 52,104,548 44,436,680 
普通股股东应占每股基本亏损和摊薄净亏损$(0.57)$(0.44)$(1.66)$(1.34)
在计算普通股股东应占基本和稀释后每股净亏损时，2019年11月的预资资权证、2020年6月的预资资权证和2020年10月的预资资权证作为已发行普通股计入。
本公司的潜在摊薄证券，包括将认股权证转换为购买本公司首次公开发行(IPO)前已存在的系列种子优先股股份所产生的普通股认股权和认股权证，已被排除在每股摊薄净亏损的计算之外，因为这将减少每股净亏损。因此，用于计算普通股股东应占基本净亏损和稀释后每股净亏损的已发行普通股加权平均数是相同的。在计算所指期间普通股股东应占稀释后每股净亏损时，该公司不包括下列根据每个期末已发行金额列报的潜在普通股，因为计入这些股票会产生反稀释效果：
截至12月31日的三个月零九个月，
20212020
购买普通股的期权6,695,387 6,326,577 
购买普通股的认股权证497,344 497,344 
7,192,731 6,823,921 

11 重要协议
与百时美施贵宝公司达成协议
18
目录
2018年2月，本公司与百时美施贵宝公司(“百时美施贵宝”)签订协议。根据协议，BMS将免费向该公司提供一种化合物，用于该公司正在进行的RP1临床试验。根据协议，该公司将根据商定的方案赞助、资助和进行临床试验。BMS根据其知识产权授予该公司在临床试验中使用其化合物的非排他性、不可转让、免版税的许可(包括再许可的权利)，并同意免费向该公司供应其化合物用于临床试验。2020年1月，这项协议扩大到涵盖另外一批125抗PD-1的患者黑色素瘤失败。
除非提前终止，否则本协议将一直有效，直至(I)临床试验完成，(Ii)所有相关临床试验数据已交付双方，以及(Iii)完成临床试验方案预期的任何统计分析和生物分析或双方以其他方式商定的任何分析。本协议可由任何一方终止：(X)如果另一方发生未治愈的实质性违约，(Y)如果另一方破产或处于破产程序中，或(Z)出于安全原因。一旦终止，授予该公司在临床试验中使用BMS化合物的许可证将终止。
于2019年4月，本公司按与上述协议所载条款相类似的条款与BMS订立另一项协议，据此，BMS将免费向本公司提供nivolumab，用于本公司的RP2联合nivolumab的第一期临床试验。
与Regeneron制药公司达成协议.
2018年5月，本公司与Regeneron制药公司(“Regeneron”)达成协议。该公司和Regeneron公司各自独立开发用于治疗某些类型肿瘤的化合物。根据协议，该公司和Regeneron公司将使用各自开发的化合物组合进行一项或多项临床试验。根据协议，每项研究都将按照单独商定的研究计划中规定的条款进行，该计划将确定赞助商的名称和哪一方将管理特定的临床试验，并包括方案、预算和临床义务时间表。2018年6月，根据本公司与Regeneron的协议条款，双方同意了第一个学习计划。该公司和Regeneron已经就研究计划下的方案、预算、样本检测和临床义务时间表达成一致。与研究计划相关的开发和供应成本将由公司和Regeneron平分。
根据协议的条款，双方在各自的知识产权下授予对方非独家许可，并同意提供必要的资源，以履行各自的义务，在每种情况下，根据商定或待商定的学习计划的条款。根据商定的研究计划，特定临床试验的开发成本将由公司和Regeneron平分。
在下列情况下，本协议可由任何一方终止：(I)没有尚未完成最终研究报告的正在进行的研究计划，并且双方在交付最新的最终研究报告后的一段时间内没有签订额外临床试验的研究计划，或(Ii)如果发生重大违约。
与Regeneron的协议根据ASC 808进行说明，协作安排(“ASC 808”)，因为双方都是积极的参与者，每一方都支付自己的复合成本，并平均分担开发成本。 该公司将把作为研究的一部分发生的成本，包括提供用于研究的化合物的成本，作为综合经营报表中的研究和开发费用进行核算。该公司将确认从Regeneron收到的与本协议有关的任何金额，作为综合运营报表中研究和开发费用的抵销。
根据协议条款，本公司和Regeneron将按季度支付研究费用，并向承担大部分费用的一方支付相应款项。截至2021年12月31日及2020年12月31日止三个月及九个月内，本公司并无根据协议条款向Regeneron支付任何款项。截至2021年12月31日和2021年3月31日，公司记录了$1.9百万美元和$1.3在综合资产负债表中，Regeneron公司与本协议相关的应收账款分别为预付费用和其他流动资产。
12 承诺和或有事项
租契
该公司租赁房地产资产和设备，并在开始时确定一项安排是否为租赁。对于租期超过12个月的租约，公司记录相关的使用权(“ROU”)资产和租赁
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目录
按租期内租赁付款的现值计算的负债。许多租赁包括固定租金升级条款、续订选项和/或终止选项，在确定租赁付款时会在适当情况下将这些因素考虑在内。本公司的租约没有提供隐含利率，因此本公司在计算租赁付款现值时估计了递增借款利率。本公司已选择不记录短期租赁(期限少于12个月)的ROU资产和租赁义务，或将其房地产租赁资产的非租赁组成部分与相关租赁组成部分分开记录。因此，所有合同对价都分配给单个租赁组件。
于2021年10月，本公司订立协议，租赁约2,951位于英国牛津郡阿宾登的一平方英尺的研发、办公和实验室空间。根据租赁协议，租赁期从2021年11月1日开始，租金定于2022年2月1日开始支付。租期为五年没有续签的选择。每年的租赁费约为$0.1百万美元。该公司记录了一项使用权资产和大约#美元的租赁负债。0.4于租赁开始时，该租赁将被归类为经营租赁。
该公司的租约的剩余租约条款为八年了至十八年。我们的一些租约包括一个或多个选项，以续订条款续签，可以将租约再延长数年，或者选择终止租约，这两个选项都由公司自行决定。本公司的租赁条款包括当本公司合理确定其将行使这些选择权时延长或终止租约的选择权。最低租赁付款的租赁费用基于租赁安排的固定组成部分以直线基础确认。公司在租赁期内摊销这笔费用，从最初拥有之日开始，也就是公司可以进入租赁空间并开始为其预期用途做准备的日期。可变租赁组成部分代表本质上不固定、与指数或费率无关的金额，并被确认为已发生的金额。
下表为截至2021年12月31日在综合资产负债表上记录的租赁相关资产和负债：
截至12月31日的三个月，截至12月31日的9个月，
2021202020212020
租赁费
融资租赁成本：
使用权资产摊销$607 $607 $1,821 $1,821 
租赁负债利息555 560 1,670 1,683 
经营租赁成本249 239 736 705 
总租赁成本$1,411 $1,406 $4,227 $4,209 
公司发生融资租赁摊销费用#美元。607及$1,821分别为截至2021年12月31日的三个月和九个月，其中$518及$1,553在研发费用中确认。截至二零二零年十二月三十一日止三个月及九个月，本公司产生融资租赁摊销成本$607及$1,821分别为，其中$518及$1,553在研发成本中确认。此外，公司发生融资租赁利息支出#美元。555及$1,670分别为截至2021年12月31日的三个月和九个月，其中美元466及$1,402在研究和开发中都得到了认可。截至2020年12月31日的三个月和九个月，本公司产生了560及$1,683融资租赁利息支出，其中#美元470及$1,412在研究和开发中都得到了认可。截至2021年12月31日的三个月和九个月，公司确认89及$267一般和行政费用中的经营租赁成本。截至2020年12月31日的三个月和九个月，公司确认90及$268一般和行政费用中的经营租赁成本。下表汇总了公司在未贴现现金流基础上的租赁负债到期日，并与我们资产负债表上确认的经营和融资租赁负债进行了对账，截至2021年12月31日：
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目录
2021年12月31日
经营租约融资租赁总计
2022年(剩余三个月)$260 $629 $889 
20231,083 2,562 3,645 
20241,093 2,639 3,732 
20251,102 2,718 3,820 
20261,111 2,799 3,910 
此后4,095 40,905 45,000 
租赁付款总额8,744 52,252 60,996 
减去：利息2,691 25,208 27,899 
租赁总负债$6,053 $27,044 $33,097 
下表提供了截至2021年12月31日和2021年3月31日的租赁披露情况：
2021年12月31日March 31, 2021
租契
经营性租赁资产使用权$5,738 $5,751 
使用权融资租赁资产42,701 44,522 
租赁资产总额$48,439 $50,273 
经营租赁负债，流动$1,072 $970 
融资租赁负债，流动2,543 2,487 
非流动经营租赁负债4,981 5,078 
非流动融资租赁负债24,501 24,745 
租赁总负债$33,097 $33,280 
下表提供了截至2021年12月31日和2020年12月31日的9个月的租赁披露情况：
截至12月31日的9个月，
20212020
其他信息
为计量租赁负债所包括的金额支付的现金：
营业租赁的营业现金流$648 $582 
融资租赁的营业现金流$1,670 $1,683 
融资租赁产生的现金流$188 $92 
以新的经营租赁负债换取的使用权资产$365 $1,580 
加权平均剩余租赁期限-经营租赁7.9年份9.1年份
加权平均剩余租赁期限-融资租赁17.6年份18.6年份
加权平均贴现率-营业租赁10.2 %9.8 %
加权平均贴现率-融资租赁8.3 %8.3 %
截至2021年12月31日和2020年12月31日的三个月和九个月，可变租赁成本和短期租赁成本微不足道。
制造业承诺
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该公司已与一家合同制造机构达成协议，提供临床试验产品。截至2021年12月31日和2021年3月31日，公司根据这些安排承诺的最低付款总额为$1,190及$1,651分别持续到2022年3月31日。
赔偿协议
在正常业务过程中，公司可能会就某些事项向供应商、出租人、业务合作伙伴和其他各方提供不同范围和条款的赔偿，包括但不限于因违反此类协议或第三方提出的知识产权侵权索赔而造成的损失。此外，本公司已与其执行管理团队成员及董事会成员订立赔偿协议，除其他事项外，将要求本公司就他们作为董事或高级管理人员的身份或服务而可能产生的若干责任作出赔偿。根据这些赔偿协议，公司未来可能需要支付的最大潜在金额在许多情况下是无限制的。到目前为止，本公司还没有因此类赔偿而产生任何物质成本。该公司不知道有任何赔偿安排下的索赔，因此，截至2021年12月31日或2021年3月31日，该公司没有在其综合财务报表中产生任何与该等义务相关的负债。
法律程序
本公司并非任何诉讼的一方，亦没有为任何诉讼责任设立应急准备金。
13 地理信息
该公司在以下地区运营二地理区域：美国(马萨诸塞州)和英国(牛津郡)。有关公司在不同地理区域持有的长期资产的信息如下表所示：
2021年12月31日March 31, 2021
美国$6,494 $6,866 
英国918 576 
$7,412 $7,442 

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目录
第二项：管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析。
您应该阅读以下对我们财务状况和经营结果的讨论和分析，以及我们未经审计的合并财务报表和相关注释，这些报表和相关注释出现在本季度报告(Form 10-Q)的第一部分，或本季度报告中，以及我们截至2021年3月31日的年度报告Form 10-K的年度报告中包含的截至2021年3月31日的经审计的合并财务报表和注释。
除历史信息外，本次讨论和分析中包含的或本季度报告中其他地方陈述的一些陈述，包括有关我们业务计划和战略的信息，都属于符合1933年证券法(修订后)第27A节和1934年证券交易法(修订后)第21E节的含义的前瞻性陈述。这些前瞻性陈述是基于我们目前对未来事件的预期和预测。以下信息和任何前瞻性陈述应考虑到本季度报告中其他地方讨论的因素，特别是包括第II部分第1A项“风险因素”和我们提交给证券交易委员会(美国证券交易委员会)的其他文件中确定的风险。
我们提醒您，前瞻性陈述并不是对未来业绩的保证，我们的实际运营结果、财务状况和流动性以及我们所经营的行业的发展可能与本季度报告中包含的前瞻性陈述大不相同。本文所作陈述均为截至美国证券交易委员会提交本季度报告之日，不应作为后续任何日期的依据。即使我们的经营业绩、财务状况和流动性，以及我们经营的行业的发展与本季度报告中包含的前瞻性陈述一致，它们也可能不能预测未来的结果或发展。除非法律和美国证券交易委员会规则特别要求，否则我们不承担任何义务，公开更新或修改任何此类声明，以反映我们的预期或此类声明可能基于的事件、条件或环境的任何变化，或可能影响实际结果与前瞻性声明所阐明的结果的可能性的任何变化。
概述
一般信息
我们是一家临床阶段的生物技术公司，致力于应用我们在溶瘤免疫疗法领域的领先专业知识，通过我们的新型肿瘤导向溶瘤免疫疗法来改变癌症患者的生活。我们专有的肿瘤导向溶瘤免疫治疗候选产品旨在最大限度地激活免疫系统对抗癌症。
溶瘤免疫疗法是一个新兴的药物类别，我们打算将其确立为基于免疫的癌症治疗的第二个基石，与检查点封锁并驾齐驱。溶瘤免疫疗法利用某些病毒选择性地在肿瘤内复制和直接杀死肿瘤的能力，以及诱导有效的、患者特异性的抗肿瘤免疫反应。我们的候选产品将多种作用机制融入到一种实用的“现成”方法中，旨在最大限度地提高对患者癌症的免疫反应，并提供比个性化疫苗方法更大的优势。我们相信，将多种癌症治疗方法捆绑成单一疗法将简化我们候选产品的开发路径，同时还能以比使用多种不同药物更低的医疗保健系统成本改善患者结果。
我们专有的RPX平台基于一种专有的工程株单纯疱疹病毒1型(HSV-1)，增加了有效载荷，以最大限度地提高免疫原性细胞死亡和诱导全身抗肿瘤免疫反应。RPX平台具有独特的局部和系统双重作用机制(MOA)，包括直接选择性病毒介导的肿瘤杀伤(导致肿瘤衍生抗原的释放)和改变肿瘤微环境(TME)，以激发强大和持久的全身反应。这一MOA预计将与大多数已建立的和实验性的癌症治疗方式协同作用，并且，由于具有诱人的安全性，预计RPX平台将具有单独开发或与各种其他治疗方案结合使用的多功能性。我们目前有三个候选RPX产品在我们的开发流水线中，RP1(Vusolimogene Oderparepvec)，我们的主要候选产品，RP2和RP3。虽然我们的财政年度从4月1日开始ST-3月31日ST，我们的计划和计划更新按日历年度报告。
下表汇总了我们目前的候选产品渠道：

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目录
https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1737953/000173795322000005/repl-20211231_g1.jpg
我们正在进行一些RP1的临床试验，既作为单一疗法，也作为抗PD-1治疗的联合疗法，重点放在免疫反应性肿瘤上，包括这些肿瘤类型的抗PD-1失败的患者。我们正在与我们的合作伙伴Regeneron合作，积极招募患者参加CERPASS试验，这是一项RP1治疗皮肤鳞状细胞癌(CSCC)的全球随机第二期临床试验，是RP1的主要适应症。CERPASS是一项注册指导的临床试验，评估RP1与由Regeneron开发的抗PD-1疗法cymplimab联合使用与单独使用cymplimab的疗效。CERPASS包括两个独立的主要终点，完全应答率(CR)和总应答率(ORR)，样本规模为180名患者。Regeneron已经向我们授予了cymplimab在这项试验中使用的非独家免版税许可，为临床试验费用的一半提供资金，并免费提供cymplimab。如果这项临床试验产生了令人信服的临床数据，证明了联合治疗的好处，我们相信这些数据可以支持向监管机构提交申请，寻求上市批准。我们目前预计在2022年年中完成注册，并在6个月后触发初步数据分析。
我们继续与BMS合作，根据BMS授予我们非独家、免版税的许可，并免费提供其抗PD-1疗法nivolumab，与RP1一起用于我们的多队列1/2期IGNYTE临床试验。这项试验包括一个注册指导的第2期队列，招募了125名抗PD-1失败的皮肤黑色素瘤患者，他们正在接受RP1和nivolumab的联合治疗。我们在同一项临床试验中完成了对大约30名黑色素瘤患者的前期第2期队列研究后，启动了这一队列研究。这项研究证明了RP1和nivolumab联合应用于先前抗PD-1失败的黑色素瘤患者的安全性和临床活性，无论是单独使用还是与CTLA-4阻断联合使用。2021年3月，我们与美国联邦药物管理局(FDA)举行了一次B型会议，讨论IGNYTE试验中该队列的设计。在这次会议上，FDA表达了它的观点，虽然随机对照临床试验在登记时总是首选的，但在没有明确护理标准的患者群体中，如果临床数据足够令人信服，那么可以考虑由FDA根据加速审批途径提交数据。FDA还表示，根据FDA加速审批程序的要求，我们需要进行一项随机验证性试验。我们打算在提交BLA之前与FDA讨论验证性试验的设计。我们预计将在2022年末发布这一队列的初步方向性数据。为了证明答复的足够持久性，这是研究的一个重要次要终点，也就是准备提交文件的主要分析, 预计将在最后一名患者入选后12个月触发。在2020年10月SITC的一次报告中，我们宣布了IGNYTE 1/2期临床试验的最新临床数据，该临床试验评估了黑色素瘤和非黑色素瘤皮肤癌患者队列中RP1与nivolumab联合使用的效果。据报道，RP1联合nivolumab的耐受性一直很好，我们相信在皮肤癌患者(包括抗PD-1失败的黑色素瘤患者和CSCC患者)中显示出持续良好的抗肿瘤活性。2021年6月，我们公布了RP1与nivolumab联合使用的这些队列的数据更新，显示了令人信服的深度和持久性的反应，我们认为这有力地支持了正在进行的CSCC和抗PD-1失败黑色素瘤的研究。
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在我们与BMS的合作下，我们继续在其他IGNYTE 2期队列中招募患者，我们正在评估RP1与nivolumab的联合使用。目前，60名非黑色素瘤皮肤癌(NMSC)患者的登记正在进行中(包括最近增加的30名先前抗PD-1治疗失败的患者)；30名抗PD-1治疗失败的MSI-H/dMMR肿瘤患者和30名抗PD(L)-1治疗失败的非小细胞肺癌(NSCLC)患者的招募正在进行中。我们已经完成了RP1联合nivolumab的最初30名NMSC患者队列(抗PD-1朴素)的登记，并继续招募抗PD-1失败的NMSC患者。我们希望在2022年第一季度末提供NMSC抗PD-1幼稚患者的最新数据和NMSC抗PD-1失败患者的初步数据。由于在我们的MSI-H/dMMR肿瘤队列的抗PD-1天真设置中的发展挑战，我们决定不为该队列联合使用RP1和nivolumab，而是招募抗PD-1失败疾病的患者，为此在2021年第三季度对方案进行了修改。正如之前报道的，我们的30名患者队列中的RP1联合nivolumab在抗PD(L)-1失败的非小细胞肺癌中的登记是公开的。最近提交的IGNYTE方案修正案包括对这一非小细胞肺癌队列的患者资格标准的修改，预计这将增加这一临床试验队列的登记人数。我们原本希望在2022年第一季度结合nivolumab提供我们的NSCLC RP1队列的初步数据，然而，我们为促进登记所做的改变预计不会及时生效，无法满足先前的指导，初步数据预计将于2022年晚些时候发布。
我们还开放了单剂RP1在患有皮肤癌的实体器官移植受者(包括CSCC或ARTACUS)或ARTACUS试验中的1b/2期临床试验，我们认为该试验具有潜在的注册潜力(本身或在与监管机构的讨论中，在招募更多患者后，包括在最初批准RP1在不同的适应症后作为潜在的标签扩展)。我们目前正在招募患者参加这项临床试验，以评估RP1对患有皮肤癌的肝肾移植受者的安全性和有效性。该方案已被修改，以招募最多65名具有潜在注册意向的患者。虽然参加这项临床试验的人数受到新冠肺炎的影响，但由于患者群体免疫严重受损，被认为风险非常高，我们预计将在2022年第一季度末公布这项临床试验的初步数据。
我们还在开发更多的候选产品，RP2和RP3，它们已经被进一步改造，以增强抗肿瘤免疫反应，并旨在解决其他肿瘤类型，包括传统上免疫反应较差的肿瘤类型。除了在RP1中表达Galv-gp R(-)和人GM-CSF外，RP2还被设计成表达一种抗体样分子，旨在阻断CTLA-4的活性，CTLA-4是一种抑制免疫反应(包括对肿瘤)的完全激活的蛋白质。RP3不包括GM-CSF的表达，其目的是通过表达CD40和4-1BBL的配体，以及抗CTLA-4和GalV-gp R(-)来激活免疫共刺激通路，从而进一步刺激抗肿瘤免疫反应。
我们在2019年下半年启动了RP2单独和联合nivolumab的1期临床试验。这项临床试验也是我们与BMS合作的一部分，根据BMS的合作，BMS已授予我们与RP2联合使用的非独家、免版税许可，并将免费提供nivolumab。2020年11月，我们和BMS同意将临床试验的联合部分的患者数量从12名增加到30名。2020年10月，我们公布了临床试验中单剂RP2部分的阳性数据，这些数据显示了深刻而持久的反应，包括在未注射的皮损和难以治疗的晚期癌症患者中显示的肿瘤反应。我们相信，这一数据支持这样的假设，即抗CTLA-4通过溶瘤病毒复制在肿瘤内传递，伴随着抗原的释放和递呈，可以提供强大的抗肿瘤效果。2021年6月，我们公布了这项临床试验的RP2单剂和联合部分的最新数据，该数据显示，在免疫不敏感肿瘤和抗PD-1失败疾病的患者中，RP2具有令人信服的活性。我们已经完全招募了最初30名患者的第一阶段临床试验，评估RP2与nivolumab联合治疗难以治疗的癌症，并提供了2021年下半年该计划的最新数据。同样在2021年下半年，我们提交了一项协议修正案，以扩大这项临床试验的范围，目的是招募来自各种常见肿瘤类型的肝转移患者，包括肺癌、乳腺癌和胃肠道癌症(包括结直肠癌)，以及更多的葡萄膜黑色素瘤患者。我们预计将在2022年底公布这项扩大的临床试验的初步数据。2021年11月，我们公布了这项rp2临床试验的进一步更新数据。, 将RP2作为单一药物并与nivolumab联合使用，证明了RP2在难以治疗的抗PD1失败癌症患者中的潜在临床效用，包括反应的持久性，以及显示RP2有能力将免疫学上的“冷”肿瘤转化为“热”的生物标记物数据。
我们已经获得英国药品和保健产品监管机构的批准，可以开始使用RP3进行临床开发，并于2020年12月启动了这项临床试验的剂量。这项1期临床试验旨在评估RP3单独和联合抗PD-1治疗晚期实体肿瘤患者的疗效。最初6名患者RP3单一药物队列的初步数据预计将在2022年第一季度末公布。除了这个队列，我们计划在2022年第一季度末之前开设一个队列，评估RP3与nivolumab联合治疗实体肿瘤患者，nivolumab将根据与BMS达成的协议提供。我们计划将肺癌、乳腺癌、头颈癌和胃肠道等各种常见肿瘤类型的患者纳入这个新的扩大队列。
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目录
癌症，包括结直肠癌，根据最近确定的推荐2期剂量，或RP2D。我们预计将在2022年末公布这些扩大患者的初步数据。
我们计划在2022年年中左右启动RP2和/或RP3的广泛临床开发计划，旨在包括一系列流行的肿瘤类型。基于RP1联合nivolumab和/或RP2单独或联合nivolumab治疗一系列难以治疗的肿瘤类型的肝转移患者的临床反应的观察，以及在晚期癌症患者中治疗肝转移是一个相当大的未得到满足的需求的事实，这一开发计划将把重点放在肝转移特别常见的肿瘤类型上。我们预计在2022年第一季度末宣布这一计划的细节。
RP1、RP2和RP3通过直接注射到实体肿瘤中，由视觉或超声、计算机断层扫描或CT或其他成像方法引导。我们认为，直接注射最大限度地提高了病毒介导的肿瘤细胞死亡，提供了最有效的病毒编码的免疫激活蛋白进入肿瘤的目的，目的是激活系统免疫，并限制可能与静脉注射相关的全身毒性。通过局部给药激活系统免疫旨在诱导抗肿瘤免疫反应，从而导致尚未注射的肿瘤的临床反应。
金融
自成立以来，我们投入了几乎所有的资源来开发我们专有的RPX平台，建立我们的知识产权组合，对我们的候选产品进行研究和开发，进行业务规划，筹集资金，并为我们的运营提供一般和行政支持。到目前为止，我们的运营资金主要来自出售股权证券的收益，其次是发行债务证券的收益。我们没有任何获准销售的产品，也没有从产品销售中获得任何收入。
自2018年7月24日首次公开募股(IPO)以来，我们总共筹集了约5.69亿美元的净收益来支持我们的运营，其中1.012亿美元来自IPO，4.634亿美元来自我们分别于2019年11月、2020年6月和2020年10月完成的三次独立的后续发行(IPO)，440万美元来自市场发行。我们在首次公开募股中出售了7,407,936股普通股，总计13,619,822股普通股和预融资认股权证，用于在公开发行中购买5,284,238股普通股，以及通过我们的市场融资机制购买287,559股普通股。
附属于两个独立机构投资者的基金持有我们所有未偿还的预融资权证。除了本季度报告中其他地方的简明综合财务报表附注8、9和10中所载的内容外，本季度报告中列出的普通股已发行和已发行普通股数量中不包括可行使我们的已发行预融资权证的普通股股票。(注2)本季度报告中列出的已发行普通股和已发行普通股的数量不包括在本季度报告其他部分的简明综合财务报表附注8、9和10中所述。
此外，2019年8月8日，我们与Hercules Capital，Inc.或Hercules签订了贷款和安全协议，我们称之为Hercules贷款协议，根据该协议，我们在有担保的定期贷款安排下借入了1,000万美元，金额为3,000万美元。Hercules贷款协议随后于2020年6月1日进行了修订，其中包括将担保定期贷款安排从3,000万美元增加到4,000万美元。于二零二零年十二月十五日，吾等支付合共1,080万美元，即Hercules贷款协议及相关贷款文件项下的未偿还本金、应计及未付利息、费用、成本及开支，以偿还吾等在该等贷款协议及相关贷款文件项下的所有未偿还责任，从而终止Hercules贷款协议及相关贷款文件。
自成立以来，我们遭受了严重的运营亏损。我们能否创造足够的产品收入来实现盈利将取决于我们的一个或多个候选产品的成功开发和最终商业化。我们的净亏损截至2021年和2020年12月31日的三个月分别为2,970万美元和2,180万美元，截至2021年和2020年12月31日的9个月分别为8,630万美元和5,940万美元。截至2021年12月31日，我们的累计赤字为2.795亿美元。这些亏损主要是由于与研发活动相关的成本以及与我们业务相关的一般和行政成本造成的。我们预计，至少在未来几年内，该公司将继续招致巨额费用，并增加运营亏损。
我们预计，由于我们正在进行的活动，我们的费用和资本需求将大幅增加，特别是随着我们推进候选产品的临床前活动和临床试验，如果我们：
•对RP1、RP2和RP3进行目前和未来的临床试验；
•我们平台的进一步临床前开发；
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•运营自己的内部制造设施；
•寻求确定和开发更多的候选产品；
•为我们成功完成临床试验的任何候选产品寻求市场批准(如果有的话)；
•建立销售、营销和分销基础设施，将我们可能获得市场批准的任何产品商业化；
•在我们的制造设施完全通过验证之前，第三方将继续进行有限的临床开发；
•维护、扩大和保护我们的知识产权组合；
•聘用和保留更多的临床、质量控制、科学和综合管理人员；
•收购或许可其他药品和技术；
•增加运营、财务和管理信息系统和人员，包括支持我们的研发计划、任何未来的商业化努力和上市公司运营的人员。
除非我们成功完成临床开发，并获得RP1或我们其他候选产品的监管批准，否则我们不会从产品销售中获得收入。如果我们的任何候选产品获得监管机构的批准，并且没有在任何司法管辖区建立商业化合作伙伴关系，我们预计将产生与发展我们的内部商业化能力以支持产品销售、营销和分销相关的巨额费用。
因此，我们将需要额外的资金来支持我们的持续运营和实施我们的增长战略。在我们能够从产品销售中获得可观的收入之前(如果有的话)，我们预计将通过股权发行、债务融资、信用额度、合作、战略联盟以及营销、分销或许可安排来为我们的运营提供资金。如果需要，我们可能无法以优惠的条件筹集额外资金或达成其他协议或安排，或者根本无法达成此类协议或安排。如果我们不能在需要的时候筹集资金或达成这样的协议，我们可能不得不大幅推迟、缩减或停止我们的一个或多个候选产品的开发和商业化。
由于与药品开发相关的众多风险和不确定性，我们无法准确预测费用增加的时间或金额我们何时或是否能够实现或保持盈利。即使我们能够创造产品销售，我们也可能不会盈利。如果我们不能实现盈利或无法持续盈利，那么我们可能无法继续按计划运营，并被迫减少或终止运营。
截至2021年12月31日，我们拥有4.202亿美元的现金和现金等价物以及短期投资。我们相信，我们现有的现金和现金等价物以及短期投资将使我们能够在本季度报告中包括的综合财务报表发布之日起至少12个月内为我们的运营费用和资本支出需求提供资金。
见“-流动性和资本资源”和“风险因素--与我们的财务状况和额外资本需求有关的风险。”
新冠肺炎大流行
我们正在继续监测新冠肺炎在全球的爆发和传播，包括不断演变的新冠肺炎变体，到目前为止最引人注目的是Delta变体和欧米克隆变体，并已采取措施确定和减轻其传播以及政府和卫生当局为应对新冠肺炎大流行而采取的行动对我们业务构成的不利影响和风险。例如，我们为某些能够远程履行职责的员工实施了全球在家工作政策。对于在我们工厂工作的员工，包括我们实验室中执行制造职能的某些基本员工，以及我们可能不时认为必要的某些其他员工，我们已实施严格的安全措施，以遵守针对新冠肺炎疫情而制定的适用联邦、州和地方指南。我们在遵循当地、州和联邦的指导方针和安全实践的同时，根据情况继续发展我们的在家工作政策，转向适用的返回办公室政策。这个
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新冠肺炎大流行正在影响美国和全球经济，并且已经并可能继续影响我们和我们所依赖的第三方的业务，包括导致我们的原材料和抗PD-1药物供应、候选产品的生产和商业化过程中断。此外，在我们正在进行的某些临床研究中，患者招募和治疗的时间已经并可能继续受到大流行的影响，这反过来又导致我们某些临床试验的开发时间延迟。例如，由于我们将其归因于新冠肺炎大流行的原因，我们在患有慢性小细胞肺癌的肝和肾移植患者(代表高度免疫受损的患者群体)中进行的rp1临床试验的登记速度比预期的要慢。与我们合作的许多临床研究人员都遇到了资源限制，包括有限的劳动力资源、日程安排困难以及获得设备和用品的机会减少，这已经并可能继续影响他们的临床研究的及时执行，包括我们在这些地点进行的临床研究。我们继续发展我们的业务，以响应和支持我们的临床研究现场需求，并协同工作，继续推进我们的临床试验。然而，这些延迟的程度目前尚不清楚，而且可能会随着临床研究的不同而有所不同。此外，我们可能会因临床供应中断或临床前研究或临床试验延迟而产生不可预见的成本。新冠肺炎疫情将在多大程度上直接或间接影响我们的业务、运营结果和财务状况，将取决于高度不确定和无法准确预测的未来发展，包括可能出现的关于新冠肺炎的新信息, 报告内容包括新的新冠肺炎病毒株，为控制该病毒或可能治疗或继续接种新冠肺炎疫苗而采取的行动，以及对当地、区域、国家和国际市场的经济影响。我们继续积极监测这一情况以及可能对我们的财务状况、流动性、运营、供应商、行业和劳动力造成的影响。有关更多信息，请参阅风险因素-我们的财务状况和运营结果可能会受到2019年冠状病毒病(或称新冠肺炎)爆发的不利影响。在第二部分，本季度报告的第1A项。
我们运营结果的组成部分
收入 
到目前为止，我们还没有从产品销售中获得任何收入，因为我们没有任何获得批准的产品，预计在不久的将来也不会从产品销售中获得任何收入。如果我们对RP1或我们未来可能开发的任何其他候选产品的开发工作取得成功并获得监管部门的批准，或者如果我们与第三方签订了协作或许可协议，我们未来可能会从这些协作或许可协议的产品销售或付款的组合中获得收入。
运营费用
自成立以来，我们的费用仅包括研发费用以及一般和行政费用。
研发费用
研发费用主要包括我们的研究活动产生的成本，包括我们的发现努力和我们的候选产品的开发，包括：
•与代表我们进行研究、临床前活动和临床试验的第三方(包括临床研究组织或CRO)以及制造我们的候选产品以用于我们的临床前和临床试验的合同制造组织(CMO)协议项下发生的费用；
•从事研发职能人员的工资、福利和其他相关费用，包括股票薪酬费用；
•从事研究和开发职能的外部顾问的费用，包括他们的费用、股票薪酬和相关差旅费；
•实验室供应以及获取、开发和制造临床前研究和临床试验材料的成本；
•与符合与我们的候选产品开发相关的法规要求相关的成本；以及
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•与设施相关的费用，包括直接折旧成本、设施租金和维护的分摊费用以及其他运营成本。
我们与Regeneron就CERPASS试验达成的协议将部分抵消这些费用。
我们按所发生的费用来支付研究和开发费用。我们根据服务提供商提供给我们的信息对完成特定任务的进度进行评估，确认外部开发成本。这些活动的付款基于个别协议的条款，这些条款可能与发生的成本模式不同，并在我们的合并财务报表中作为预付或应计研究和开发费用反映出来。
我们的直接外部研发费用是在逐个项目的基础上进行跟踪的，包括支付给顾问、承包商、CMO和CRO的费用，这些费用与我们的临床前和临床开发活动相关。我们不会将人员成本、与我们的发现工作相关的成本、实验室用品和设施(包括折旧或其他间接成本)分配给特定的产品开发计划，因为这些成本部署在多个产品开发计划中，因此没有单独分类。与我们的制造设施相关的所有非员工成本都已完全负担到我们的RP1计划中。
下表汇总了我们按候选产品或开发计划列出的每个时期的研发费用：
截至12月31日的三个月，
截至12月31日的9个月，
2021
2020
2021
2020
(金额(以千为单位))
按计划直接支付研发费用：
RP1$4,025 $6,737 $11,976 $20,185 
RP23,639 1,263 10,426 2,143 
RP3362 — 877 — 
未分配的研发费用：
人员相关(含股票薪酬)9,143 5,664 27,380 15,889 
其他2,184 658 7,150 2,312 
研发费用总额$19,353 $14,322 $57,809 $40,529 
研发活动是我们商业模式的核心。处于临床开发后期的候选产品通常比处于临床开发早期阶段的候选产品具有更高的开发成本，这主要是因为后期临床试验的规模和持续时间都有所增加。我们预计，在可预见的未来，随着我们继续招募和启动更多的临床试验，并继续发现和开发更多的候选产品，我们的研究和开发费用将继续增加。我们候选产品的成功开发和商业化具有很大的不确定性。这是由于与产品开发和商业化相关的众多风险和不确定性造成的，其中包括：
•我们正在进行的临床试验的范围、进度、费用和结果，以及未来的临床试验或其他候选产品和我们可能进行的其他研究和开发活动；
•我们决定从事的临床前和临床项目的数量和范围；
•我们有能力维持现有的研发计划并建立新的计划；
•临床试验设计中的不确定性；
•临床试验的入院率；
•成功完成安全性、耐受性和疗效符合FDA或任何可比外国监管机构要求的临床试验；
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•收到适用监管部门的监管批准；
•我们成功运营我们的制造设施，或通过与第三方的关系确保制造供应；
•我们在美国和国际上获得和维护专利、商业秘密保护和监管排他性的能力；
•我们在知识产权组合中维护、扩大和保护我们权利的能力；
•如果获得批准，我们候选产品的商业化；
•如果患者、医疗界和第三方付款人批准接受我们的产品候选；
•我们有能力成功开发我们的候选产品，以便与第三方产品或候选产品结合使用；
•免疫肿瘤学领域的负面进展；
•与其他产品竞争；以及
•重大而不断变化的政府监管和监管指导。
对于候选产品的开发而言，这些变量中的任何一个的结果的变化都可能意味着与该候选产品开发相关的成本和时间的重大变化。例如，如果FDA或其他监管机构要求我们进行超出我们预期的完成候选产品临床开发所需的临床试验，或者如果我们由于患者登记或其他原因而经历重大试验延迟，我们可能需要花费大量额外的财政资源和时间来完成临床开发。我们的任何候选产品都可能永远无法获得监管部门的批准。
一般和行政费用
一般和行政费用主要包括高管、财务、公司和业务发展以及行政职能人员的工资和其他相关成本，包括基于股票的薪酬。一般和行政费用还包括法律、专利、会计、审计、税务和咨询服务的专业费用；差旅费用；以及与设施有关的费用，其中包括直接折旧成本、设施租金和维护分配费用以及其他运营成本。
我们预计，随着我们增加一般和管理人员，以支持我们继续研发和潜在的候选产品商业化，未来我们的一般和管理费用将会增加。我们还预计将继续产生更多费用，包括与保持遵守交易所上市和美国证券交易委员会要求相关的会计、审计、法律、监管和税务相关服务；董事和高级管理人员保险成本；以及投资者和公关成本。
其他收入(费用)，净额
研发激励措施
研究和开发奖励包括研究和开发费用的报销。我们通过在英国的子公司参与由英国税收减免计划提供的研发计划，因此，英国政府将报销高达14.5%的符合条件的研发支出，这些激励措施将反映为其他收入。
投资收益
投资收入包括从我们的现金和现金等价物以及短期投资中赚取的收入。
融资租赁负债利息支出
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融资租赁负债的利息支出包括我们融资租赁项下融资费用的摊销。
债务利息支出
债务的利息支出包括债务摊销、贴现和根据与Hercules的定期贷款安排支付的利息的现金。
债务清偿损失
债务清偿损失包括与Hercules签订的定期贷款安排项下债务清偿损失。
其他收入(费用)，净额
其他收入(费用)，净额主要由已实现和未实现的外币交易损益组成。
所得税
自我们成立以来到2021年12月31日，我们没有为我们运营的每个司法管辖区发生的净亏损记录任何所得税优惠，因为我们认为，根据现有证据的权重，我们结转的所有净运营亏损很有可能无法实现。
行动结果
截至2021年12月31日和2020年12月31日的三个月比较
下表汇总了我们截至2021年12月31日和2020年12月31日的三个月的运营结果：
截至三个月
十二月三十一日，
20212020变化
(金额(以千为单位))
运营费用：
研发$19,353 $14,322 $5,031 
一般事务和行政事务10,345 5,953 4,392 
总运营费用29,698 20,275 9,423 
运营亏损(29,698)(20,275)(9,423)
其他收入(费用)：
研发激励措施733 550 183 
投资收益87 116 (29)
融资租赁负债利息支出(555)(560)5 
债务清偿损失— (913)913 
债务利息支出— (247)247 
其他(费用)收入(241)(454)213 
其他收入(费用)合计(净额)24 (1,508)1,532 
净损失$(29,674)$(21,783)$(7,891)
研发费用
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截至三个月
十二月三十一日，
20212020变化
按计划直接支付研发费用：
RP14,025 6,737 (2,712)
RP23,639 1,263 2,376 
RP3362 — 362 
未分配的研发费用：— 
人员相关(含股票薪酬)9,143 5,664 3,479 
其他2,184 658 1,526 
研发费用总额$19,353 $14,322 $5,031 
截至2021年12月31日的三个月的研发费用为1940万美元，而截至2020年12月31日的三个月的研发费用为1430万美元。我们候选产品之间的直接研发费用的变化与正在进行的技术转让和流程开发有关，这些技术转让和流程开发正在准备将我们的制造设施投入使用，以支持我们的临床开发并为商业投放做准备。在截至2021年12月31日的三个月里，制造业继续专注于RP2和RP3技术转让，以及这些候选产品的持续临床试验开发。
此外，未分配开支增加500万元，主要是因为与人事有关的费用增加350万元，包括薪金和附带福利增加300万元，以及股票薪酬增加40万元。人员相关成本的增加在很大程度上反映了随着我们在多种情况下扩大发展计划，我们的研发职能部门招聘了更多的人员。截至2021年12月31日和2020年12月31日的三个月的人事相关成本分别包括180万美元和150万美元的股票薪酬支出。
一般和行政费用
截至2021年12月31日的三个月，一般和行政费用为1030万美元，而截至2020年12月31日的三个月为600万美元。增加440万美元的主要原因是与人事有关的费用增加了340万美元，包括股票薪酬增加了250万美元，工资和附带福利增加了80万美元。人事相关成本的增加是因为我们在一般和行政职能方面继续招聘更多的人员，包括随着我们业务的扩大，增加了与推出前的商业规划和公司商业基础设施的初步建设相关的商业人员，与前一年相比增加了大约50万美元。
其他收入(费用)合计(净额)
截至2021年12月31日的三个月，其他收入(支出)为2.4万美元，而截至2020年12月31日的三个月为150万美元。150万美元的净变化主要是由于上一年度与清偿债务有关的亏损(本年度未发生)导致支出减少90万美元，以及由于上一年度上述债务的利息支出(本年度未发生)导致支出减少20万美元。此外，由于英镑对美元汇率的变化，本年度的支出比上年减少了20万美元。
截至2021年12月31日的9个月与2020年12月31日的比较
下表汇总了我们截至2021年12月31日和2020年12月31日的9个月的运营结果：
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目录
截至9个月
十二月三十日，
20212020变化
(金额(以千为单位))
运营费用：
研发$57,809 $40,529 $17,280 
一般事务和行政事务28,517 17,242 11,275 
总运营费用86,326 57,771 28,555 
运营亏损(86,326)(57,771)(28,555)
其他收入(费用)：
研发激励措施2,246 1,991 255 
投资收益259 821 (562)
融资租赁负债利息支出(1,670)(1,683)13 
债务清偿损失— (913)913 
债务利息支出— (817)817 
其他(费用)收入(849)(999)150 
其他收入(费用)合计(净额)(14)(1,600)1,586 
净损失$(86,340)$(59,371)$(26,969)
研发费用
截至12月31日的9个月，
20212020变化
按计划直接支付研发费用：
RP111,976 20,185 (8,209)
RP210,426 2,143 8,283 
RP3877 — 877 
未分配的研发费用：— 
人员相关(含股票薪酬)27,380 15,889 11,491 
其他7,150 2,312 4,838 
研发费用总额$57,809 $40,529 $17,280 
截至2021年12月31日的9个月的研发费用为5780万美元，而截至2020年12月31日的9个月的研发费用为4050万美元。增加1730万美元的主要原因是未分配的研究和开发成本增加了约1630万美元，以及与我们正在进行的RP1、RP2和RP3临床试验相关的直接研究成本净增加约100万美元。我们候选产品之间研发费用的变化与正在进行的技术转让和流程开发相关，准备将我们的制造设施投入使用，以支持我们的临床开发并为商业投放做准备。在截至2021年12月31日的9个月里，制造业继续专注于RP2和RP3技术转让，以及这些候选产品的持续临床试验开发。
未分配的研发费用增加的主要原因是与人事有关的费用增加了1,150万美元，包括工资和附带福利增加了860万美元，以及股票薪酬增加了280万美元。人员相关成本的增加在很大程度上反映了随着我们在多种情况下扩大开发计划，我们的研发职能部门雇佣了更多的人员。截至2021年12月31日和2020年12月31日的9个月，与人事相关的成本分别包括650万美元和380万美元的股票薪酬支出。
一般和行政费用
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截至2021年12月31日的9个月，一般和行政费用为2850万美元，而截至2020年12月31日的9个月为1720万美元。1,130万美元的增加主要是因为与人事有关的费用增加了1,000万美元，包括股票薪酬增加了740万美元，工资和附带福利增加了260万美元。与人事有关的成本增加，是由於增聘人手所致，其中包括与商业人员有关的初步开支，这些开支与启用前的商业策划和初步建造商业基础设施有关。截至2021年12月31日和2020年12月31日的9个月，与人事相关的成本分别包括1200万美元和460万美元的股票薪酬支出。
其他收入(费用)合计(净额)
截至2021年12月31日的9个月，其他收入(支出)为1.4万美元，而截至2020年12月31日的9个月为(160万美元)。净变化160万美元的主要原因是，由于上一年度与清偿债务有关的亏损(本年度没有发生)，支出减少了90万美元，以及由于上一年度上述债务的利息支出(本年度没有发生)，支出减少了80万美元。此外，由于研究和开发激励措施的增加，本年度的收入比上一年增加了30万美元。由于市场状况下降导致投资收入减少60万美元，部分抵消了这一影响。与去年同期相比，今年前9个月的投资回报率有所下降。
流动性和资本资源
自我们成立以来，我们没有从产品销售中获得任何收入，并且出现了严重的运营亏损和运营现金流为负的情况。我们还没有将我们的任何候选产品商业化，这些产品正处于临床前和临床开发的不同阶段，我们预计在可预见的未来不会从任何产品的销售中获得收入，如果有的话。
流动资金来源
到目前为止，我们的运营资金主要来自出售股权证券的收益，其次是债务收益。截至2021年12月31日，我们从出售股权工具中获得了6.558亿美元的净收益，从与Hercules的定期贷款安排下产生的债务中获得了1000万美元，并于2020年12月全额偿还。截至2021年12月31日，我们拥有4.202亿美元的现金和现金等价物以及短期投资。

2018年7月，我们完成了IPO，以每股15.00美元的公开发行价发行和出售了7407,936股普通股，扣除承销折扣、佣金和其他约990万美元的发行费用后，净收益为1.012亿美元。在2019年第四季度，我们完成了注册公开发行和出售4516561股我们的普通股，公开发行价为每股13.61美元，以及预资权证，以每股预资金权证13.6099美元的收购价购买220万股我们的普通股，这相当于普通股每股公开发行价减去每份预资资权证的0.0001美元行权价。在扣除大约580万美元的承销折扣、佣金和其他发售费用后，我们从此次发行中获得的净收益总额约为8560万美元。2020年6月，我们完成了第二次注册公开发行和出售3478261股我们的普通股，公开发行价为每股2300美元，以及预资权证，以每股预资金权证22.9999美元的收购价购买1521738股我们的普通股，这相当于普通股每股公开发行价减去每份预资资权证的行权价0.0001美元。在扣除大约720万美元的承销折扣、佣金和其他发售费用后，我们从此次发行中获得的净收益总额约为1.078亿美元。在2020年10月，我们完成了第三次注册公开招股，发行和出售562.5万股普通股，公开发行价为每股40美元，以及预资权证，以每股预资金权证39.9999美元的收购价购买1,562,500股普通股。, 这等于每股普通股的公开发行价减去每股预筹资权证的0.0001美元的行权价。在扣除大约1750万美元的承销折扣、佣金和其他发售费用后，我们从此次发行中获得的净收益总额约为2.7亿美元。

除了注册的公开股票发行外，我们还根据我们于2019年8月8日与SVB Leerink LLC或代理商签订的销售协议或2019年销售协议建立了市场发行计划。根据2019年销售协议，在2020年6月修订之前，我们可以随时根据我们的选择出售总计7500万美元的普通股。2020年6月，我们修改了2019年销售协议，以减少
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其项下的发售总额由7,500万元至3,000万元。根据2019年销售协议，我们出售了287,559股普通股，净收益约为440万美元。2020年8月11日，关于我们与代理商签订的单独销售协议或2020年销售协议，我们和代理商共同同意终止2019年销售协议。根据2020年销售协议，在2020年10月修订之前，我们可以随时根据我们的选择出售总计7500万美元的普通股。2020年10月，我们修订了2020年销售协议，将其下的总发售金额从7500万美元降至6250万美元。根据2020年销售协议，我们没有出售任何普通股。

我们的债务完全是根据经修订的大力神贷款协议进行的，根据该协议，我们借入了最高4,000万美元中的1,000万美元。于2020年12月15日，吾等与Hercules订立还款函件，并就此向Hercules支付合共1,080万美元，代表应付及欠Hercules的未偿还本金、应计及未付利息、费用、成本及开支，从而终止Hercules贷款协议及相关贷款文件。
现金流
下表汇总了我们每个时期的现金流：
截至2021年12月31日的9个月
20212020
(金额(以千为单位))
用于经营活动的现金净额$(59,623)$(45,261)
投资活动提供(用于)的现金净额2,520 (62,503)
融资活动提供的现金净额6,239 371,677 
汇率变动对现金及现金等价物的影响621 1,062 
现金和现金等价物净减少$(50,243)$264,975 
经营活动
在截至2021年12月31日的9个月中，经营活动中使用的现金净额为5960万美元，主要原因是我们净亏损8630万美元，但被2190万美元的非现金费用部分抵消，其中主要包括1850万美元的基于股票的薪酬支出，以及与我们运营资产和负债的变化相关的现金增加480万美元。截至2021年12月31日的9个月，我们营业资产和负债的变化主要包括应计费用和其他流动负债增加200万美元，营业和融资使用权资产和租赁负债净变化180万美元，应付账款增加120万美元，由于供应商开具发票和付款的时间安排，从英国政府应收的研发激励减少70万美元，以及预付费用和其他流动资产增加90万美元。
在截至2020年12月31日的9个月中，经营活动中使用的现金净额为4530万美元，主要原因是我们净亏损5940万美元，运营资产和负债变化使用的现金净额260万美元，但被1150万美元的非现金费用部分抵消。截至2020年12月31日的9个月，我们营业资产和负债的变化主要包括研发奖励应收账款减少110万美元，部分来自英国政府，原因是我们有资格支出的时间和金额，预付费用和其他流动资产增加120万美元，应付账款减少100万美元，但被应计费用和其他流动负债增加190万美元以及与ASC 842相关的190万美元净减少(包括经营租赁负债、经营租赁、使用权资产和融资租赁的变化)所部分抵消。应付账款的变化主要是由于供应商开具发票和付款的时间安排。
投资活动
在截至2021年12月31日的9个月中，投资活动提供的净现金为250万美元，其中包括1.963亿美元的销售收益和短期投资的到期日，部分被购买可供出售证券的1.925亿美元和购买房地产、厂房和设备的120万美元所抵消。
在截至2020年12月31日的9个月中，用于投资活动的现金净额为6250万美元，其中包括2.25亿美元的可供出售证券购买和160万美元的房地产、厂房和设备购买，部分抵消了1.641亿美元的销售收益和短期投资到期日。
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融资活动
在截至2021年12月31日的9个月中，融资活动提供的净现金为620万美元，其中主要包括行使股票期权的640万美元收益。
在截至2020年12月31日的9个月中，融资活动提供的现金净额为3.717亿美元，包括发行普通股2.861亿美元，发行购买普通股的预融资认股权证9170万美元，行使股票期权收益490万美元，部分被Hercules贷款协议项下的1,000万美元债务支付和与Hercules贷款协议项下债务清偿相关的80万美元费用所抵消。
大力神贷款协议
2019年8月8日和2020年6月1日修订后，我们和我们的某些附属公司与Hercules签订了Hercules贷款协议，该协议规定以定期贷款的形式借款总额高达4,000万美元。我们在2019年8月根据大力神贷款协议(Hercules Loan Agreement)成交时借入了1,000万美元，并在实现某些里程碑的情况下，有能力分别在2020年10月1日至2020年12月15日、2020年7月1日至2021年6月30日和2021年7月1日至2021年12月15日期间，通过三次单独的1000万美元预付款借入未使用的3,000万美元。
2020年12月15日，我们签订了关于大力神贷款协议的偿还信。根据偿款函件，吾等向Hercules支付合共1,080万美元，代表根据Hercules贷款协议应付及欠Hercules的未偿还本金、应计及未付利息、费用、成本及开支。于还款函件签立后，为偿还吾等在还款函件项下之所有未清偿债务，大力士贷款协议及相关贷款文件即告终止。
Hercules贷款协议项下的借款按相当于8.75%的年利率计息。根据大力神贷款协议，我们被要求在2022年9月1日之前每月只支付利息。截至2021年12月31日，大力神贷款协议下没有到期和欠款的未偿还本金。
与Hercules的定期贷款安排以我们的几乎所有资产(不包括我们的知识产权)为抵押，并受某些例外和排除的限制。大力神对我们资产的所有留置权都在执行赔款信的过程中被解除。
资金需求
我们的运营计划是继续实施我们的业务战略，继续研发RP1和其他候选产品，并继续扩大我们的研究渠道和内部研发能力。我们预计，与我们正在进行的活动相关的费用将大幅增加，特别是随着我们推进候选产品的临床前活动和临床试验，以及如果我们：
•对RP1、RP2和RP3进行目前和未来的临床试验；
•我们平台的进一步临床前开发；
•运营自己的内部制造设施；
•寻求确定和开发更多的候选产品；
•为我们成功完成临床试验的任何候选产品寻求市场批准(如果有的话)；
•建立销售、营销和分销基础设施，将我们可能获得市场批准的任何产品商业化；
•在我们计划的制造设施完全得到验证之前，我们将继续由第三方进行有限的临床开发制造。
•维护、扩大和保护我们的知识产权组合；
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•聘用和保留更多的临床、质量控制、科学和综合管理人员；
•收购或许可其他药品和技术；
•增加运营、财务和管理信息系统和人员，包括支持我们的研发计划、任何未来的商业化努力和上市公司运营的人员。
截至2021年12月31日，我们拥有4.202亿美元的现金和现金等价物以及短期投资。我们相信，截至2021年12月31日，我们现有的现金、现金等价物和短期投资将使我们能够为2024年下半年的运营提供资金，不包括FDA或其他监管机构要求的任何验证性试验。我们基于可能被证明是错误的假设做出了这些估计，我们可以比预期更快地利用可用的资本资源。
由于与RP1和其他候选产品和计划的开发相关的众多风险和不确定性，以及我们可能在多大程度上与第三方合作开发我们的候选产品，我们无法估计与完成候选产品研发相关的增加资本支出和运营费用的时间和金额。我们未来的资本需求将取决于许多因素，包括本节和以上“-运营费用-研发费用”一节中描述的那些因素。
开发新的生物制药产品，包括进行临床前研究和临床试验，是一个耗时、昂贵和不确定的过程，需要数年时间才能完成，我们可能永远不会产生必要的数据或结果，以获得任何候选产品的上市批准，或从销售任何我们可能获得上市批准的产品中获得收入。此外，我们的候选产品如果获得批准，可能不会获得商业成功。我们的商业收入(如果有的话)将来自我们预计在很多年内(如果有的话)不能商业化的疗法的销售。因此，我们将需要获得大量的额外资金，以实现我们的业务目标。
在可接受的条件下，我们可能无法获得足够的额外资金，或者根本没有。我们目前没有任何承诺的外部资金来源。在我们通过出售股本或可转换债务证券筹集额外资本的情况下，我们股东的利益可能会被稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他优惠和反稀释保护，这可能会对我们普通股股东的权利产生不利影响。额外的债务或优先股融资(如果有)可能涉及包括限制性契约的协议，这些契约可能会限制我们采取特定行动的能力，例如招致债务对我们开展业务的能力产生不利影响，并可能需要发行认股权证，这可能会稀释您的所有权权益。
如果我们通过与第三方合作、战略联盟或许可安排筹集更多资金，我们可能不得不放弃对我们的技术、未来收入流、研究项目或候选产品的宝贵权利，或者以可能对我们不利的条款授予许可。如果我们无法在需要时通过股权或债务融资或合作、战略联盟或与第三方的许可安排筹集更多资金，我们可能会被要求推迟、限制、减少和/或终止我们的产品开发计划或任何未来的商业化努力，或者授予开发和营销我们原本更愿意自己开发和营销的候选产品的权利。
合同义务和承诺
在截至2021年12月31日的9个月内，我们的合同义务和承诺与我们于2021年5月20日提交给美国证券交易委员会的截至2021年3月31日的Form 10-K年度报告中的“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析-合同义务和承诺”中所述的合同义务和承诺没有实质性变化。
协作
BMS
2018年2月，我们与百时美施贵宝公司(Bristol-Myers Squibb Company，简称BMS)签订了临床试验协作和供应协议。根据协议，BMS将免费向我们提供其抗PD-1疗法nivolumab，与RP1结合使用，用于我们正在进行的1/2期临床试验。根据协议，我们将根据商定的方案赞助、资助和进行临床试验。Bms根据其知识产权授予我们在临床试验中使用nivolumab的非排他性、不可转让、免版税的许可(包括再许可的权利)，并同意提供
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尼伏卢单抗，对我们来说是免费的，用于临床试验。双方将拥有临床试验中产生的研究数据，但仅与nivolumab相关的研究数据(仅属于BMS)或仅与RP1相关的研究数据(仅属于我们)除外。2020年1月，这项协议扩大到覆盖另外125名抗PD-1失败的黑色素瘤患者。
除非提前终止，否则本协议将一直有效，直至(I)临床试验完成，(Ii)所有相关临床试验数据已交付双方，以及(Iii)完成临床试验方案预期的任何统计分析和生物分析或双方以其他方式商定的任何分析。本协议可由任何一方终止：(X)如果另一方发生未治愈的实质性违约，(Y)如果另一方破产或处于破产程序中，或(Z)出于安全原因。一旦终止，我们在临床试验中使用nivolumab的许可证也将终止。该协议包含此类交易惯常使用的陈述、担保、承诺和赔偿。
2019年4月，我们与BMS签订了一项单独的协议，条款与上述协议中规定的条款类似，根据该协议，BMS将免费提供nivolumab，用于我们的RP2与nivolumab联合进行的第一阶段临床试验。
再生
2018年5月，我们与Regeneron PharmPharmticals，Inc.或Regeneron签订了主临床试验协作和供应协议。根据协议，我们同意与Regeneron进行一项或多项临床试验，将我们的候选产品与由Regeneron开发的抗PD-1疗法cymplimab联合应用于多种实体肿瘤类型，其中第一项是我们正在进行的第二阶段临床试验，测试RP1与cymplimab联合应用于CSCC患者的疗效。每项临床试验都将根据商定的研究计划进行，该计划除其他事项外，将确定赞助商的名称和哪一方将管理特定的研究，并包括方案、预算和临床义务时间表。与CSCC第二阶段临床试验相关的第一个研究计划已经达成一致。
根据协议条款，每一方都授予对方各自知识产权的非独家许可，并同意根据商定的学习计划条款，在每一种情况下提供必要的资源，以履行各自的义务。在每种情况下，每一方都向另一方授予各自知识产权的非排他性许可，并同意提供必要的资源，以履行各自的义务。一项特定临床试验的开发成本将平均分摊。该协议包含此类交易惯常使用的陈述、担保、承诺和赔偿。该协议还包含某些基于时间的契约，这些契约限制我们就将我们的候选产品与抗PD-1疗法结合使用达成第三方安排，并限制Regeneron就使用cymplimab与HSV-1病毒联合治疗一种肿瘤类型达成第三方安排，这两个契约都适用于这些契约适用的临床试验的标的一种肿瘤类型的临床试验的标的是Cymplimab和HSV-1病毒的联合使用，这些契约限制我们达成第三方安排，将我们的候选产品与抗PD-1疗法结合使用，并限制Regeneron在每种情况下都使用cymplimab与HSV-1病毒联合治疗一种肿瘤类型。除非在未来的研究计划中双方另有协议，否则这些公约仅适用于我们正在进行的CSCC第二阶段临床试验，并在适用的研究计划开始一周年时失效。
在下列情况下，本协议可由任何一方终止：(I)没有尚未完成最终研究报告的正在进行的研究计划，并且双方在交付最新的最终研究报告后的一段时间内没有签订额外临床试验的研究计划，或(Ii)如果发生重大违约。
关键会计政策和重大判断和估计
我们管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析是以我们的合并财务报表为基础的，这些合并财务报表是根据美国公认的会计原则编制的。编制我们的综合财务报表和相关披露要求我们作出估计和假设，这些估计和假设会影响我们综合财务报表中报告的资产和负债、成本和费用以及或有资产和负债的披露。我们基于历史经验、已知趋势和事件以及我们认为在当时情况下合理的各种其他因素进行估计，这些因素的结果构成了对资产和负债账面价值的判断的基础，而这些资产和负债的账面价值从其他来源看起来并不明显。我们在持续的基础上评估我们的估计和假设。在不同的假设或条件下，我们的实际结果可能与这些估计不同。
虽然我们的重要会计政策在本季度报告其他部分的综合财务报表附注2中有更详细的描述，但我们认为以下会计政策对我们编制综合财务报表时使用的判断和估计最为关键。
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应计研究与开发费用
作为编制合并财务报表过程的一部分，我们需要估计我们应计的研究和开发费用。这一过程包括审查未结合同和采购订单，与我们的人员沟通以确定已代表我们执行的服务，并在我们尚未收到发票或以其他方式通知实际成本时估计执行的服务级别和服务产生的相关成本。我们的大多数服务提供商都会按照预先确定的时间表或在达到合同里程碑时向我们开具欠款发票，但有些服务提供商需要预付款。我们根据我们当时所知的事实和情况，在合并财务报表中对截至每个资产负债表日期的应计费用进行估计。估计应计研究和开发费用的例子包括支付给以下项目的费用：
•与执行研究活动以及代表我们进行临床前研究和临床试验相关的CRO；
•与生产临床前和临床试验材料有关的CMOS；
•与临床试验有关的研究场所或其他服务提供者；
•与临床前和临床开发活动相关的供应商；以及
•与产品制造和开发相关的供应商，以及临床前和临床用品的分销。
我们根据与代表我们供应、实施和管理临床前研究和临床试验的多个CMO和CRO的报价和合同，对收到的服务和花费的努力的估计，来计算与临床前研究和临床试验相关的费用。这些协议的财务条款有待协商，不同的合同会有所不同，可能会导致付款流程不均。在某些情况下，向我们的供应商支付的款项可能会超过所提供的服务水平，从而导致提前支付费用。其中一些合同下的付款取决于一些因素，如患者的成功登记和临床试验里程碑的完成。在收取服务费时，我们会估计提供服务的时间段，以及每段时间的工作量。如果服务的实际执行时间或努力程度与估计值不同，我们会相应地调整应计费用或预付费用的金额。虽然我们预计我们的估计不会与实际发生的金额有实质性差异，但我们对所提供服务的状态和时间相对于所提供服务的实际状态和时间的理解可能会有所不同，并可能导致报告的金额在任何特定时期过高或过低。到目前为止，我们对应计研究和开发费用的先前估计没有任何重大调整。
基于股票的薪酬
我们以股票期权和限制性股票单位的形式向员工、董事、顾问和非员工发放基于股票的奖励。吾等根据美国会计准则第718号“补偿及股票补偿”(Compensation - Stock Compensation)计量该等基于股票的奖励，该等奖励要求所有基于股票的奖励均须于综合经营报表中确认，而全面亏损则按其于授出日期的公允价值计算，而该等奖励的相关补偿开支则在必需的服务期内确认，该服务期一般为各项奖励的归属期间。到目前为止，我们只发行了基于服务的归属条件的股票奖励，并使用直线法记录这些奖励的费用。每个股票期权授予的公允价值是在授予之日使用Black-Scholes期权定价模型估计的，该模型需要基于某些主观假设进行输入，包括预期股价波动、期权的预期期限、接近期权预期期限的一段时间内的无风险利率，以及我们的预期股息率。有关更多信息，请参阅本季度报告中其他部分的合并财务报表附注9。没收是按发生的情况计算的。每个股票奖励的公允价值是在授予之日根据我们普通股在同一日期的公允价值估计的。
我们在综合经营报表中对基于股票的补偿费用进行分类的方式与对获奖者的工资成本进行分类或对获奖者的服务付款进行分类的方式相同。
表外安排
在本报告所述期间，我们没有任何表外安排，我们目前也没有美国证券交易委员会规则和法规中定义的任何表外安排。
最近发布的会计声明
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最近发布的可能影响我们财务状况和经营结果的会计声明的描述在本季度报告其他部分的综合财务报表的附注2中披露。
新兴成长型公司地位
作为一家“新兴成长型公司”，2012年的Jumpstart Our Business Startups Act允许我们利用较长的过渡期遵守适用于上市公司的新会计准则或修订后的会计准则，直到这些准则适用于非上市公司。我们已不可撤销地选择“选择退出”这一条款，因此，当要求非新兴成长型公司的公众公司采用新的或修订的会计准则时，我们将遵守这些准则。
第三项关于市场风险的定量和定性披露。
不适用。
项目4.控制和程序
信息披露控制和程序的评估
“交易法”下规则13a-15(E)和15d-15(E)中定义的“披露控制和程序”一词是指旨在确保公司根据交易法提交或提交的报告中要求披露的信息在美国证券交易委员会规则和表格规定的期限内得到记录、处理、汇总和报告的控制和程序。披露控制和程序包括但不限于旨在确保积累此类信息并酌情传达给公司管理层(包括其主要高管和主要财务官)的控制和程序，以便及时决定需要披露的信息。在包括首席执行官和首席财务官在内的管理层的监督下，我们对截至2021年12月31日的披露控制和程序的有效性进行了评估。基于这一评估，我们的首席执行官和首席财务官得出结论，截至2021年12月31日，我们的披露控制和程序在合理的保证水平下是有效的。
在设计和评估我们的披露管制和程序时，管理层认识到，无论披露管制和程序的构思和运作如何完善，都只能提供合理的保证，而不是绝对的保证，以确保披露管制和程序的目标得以实现。此外，在设计披露控制和程序时，我们的管理层必须运用其判断来评估可能的披露控制和程序的成本效益关系。任何控制系统的设计部分也是基于对未来事件可能性的某些假设，不能保证任何设计在所有潜在的未来条件下都能成功地实现其所述目标；随着时间的推移，控制可能会因为条件的变化而变得不充分，或者遵守政策或程序的程度可能会恶化。由于控制系统的固有限制，由于错误或欺诈而导致的错误陈述可能会发生，并且不会被检测到。
财务报告内部控制的变化
截至2021年12月31日的三个月，我们对财务报告的内部控制没有发生任何变化，这些变化已经或合理地可能对我们的财务报告内部控制产生重大影响。
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第二部分-其他资料
第1项法律诉讼
我们目前不是任何重大法律程序的一方。
第1A项。风险因素
投资我们的普通股有很高的风险。您应该仔细考虑以下描述的风险和不确定性，以及本季度报告中关于Form 10-Q的所有其他信息，包括我们的合并财务报表和相关说明，以及“管理层对经营结果和财务状况的讨论和分析”。如果发生以下任何风险，我们的业务、财务状况、经营业绩和前景都可能受到重大不利影响。在这种情况下，我们普通股的价格可能会下跌，你可能会损失部分或全部投资。下面描述的风险和不确定性并不是我们面临的唯一风险和不确定性。我们目前不知道或我们目前认为无关紧要的其他风险和不确定性也可能对我们的业务产生不利影响。
风险因素摘要
可能影响我们的业务、经营业绩和财务状况的重大风险包括但不一定限于与以下相关的风险：
•我们候选产品的临床前研究和临床试验的时间、进度和结果，以及我们任何其他候选产品的监管申请和批准的时间、范围或可能性；
•我们有能力基于我们新的专有RPX平台开发和推进任何未来的候选产品，并成功完成临床试验；
•我们有能力开发我们的候选产品，与其他检查站封锁疗法结合使用，包括抗PD-1；
•我们成功地将任何获得监管机构批准的候选产品商业化的能力，以及我们对患者数量或市场对我们候选产品的接受度(如果获得批准用于商业用途)的期望；
•我们与其他生物制药公司、生物技术公司和其他第三方竞争的能力，以及与这些第三方更快地开发或商业化产品或比我们更成功地营销产品相关的风险；
•免疫肿瘤学领域的负面发展，包括可能归因于我们的候选产品的临床或商业发展；
•我们的亏损历史，我们未来继续遭受巨额和不断增加的净亏损的可能性，以及我们需要额外融资来实现我们的目标的可能性；
•我们的知识产权状况，包括我们能够为涵盖RP1和我们的其他候选产品的知识产权建立和维护的保护范围，其他人可能对我们的知识产权提出的权利主张，以及任何对任何第三方知识产权的潜在侵权、挪用或其他侵犯；
•运营我们内部制造设施的成本，以及我们对第三方合作者和临床试验服务提供商的依赖；
•遵守国内外法律、法规及不遵守的后果；
•我们有能力继续聘用我们的主要专业人士，以及物色、聘用和挽留更多合资格的专业人士；
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•我们的竞争地位，以及与我们的竞争对手和我们的行业有关的发展和预测；以及
•新冠肺炎冠状病毒(又称新冠肺炎)作为全球流行病的影响以及相关的公共卫生问题，包括潜在的材料供应和供应链中断、招聘和留住人才，以及通胀等全球或国家经济影响。
与产品开发相关的风险
我们的候选产品处于开发的早期阶段，没有被批准用于商业销售，可能永远不会获得监管部门的批准，也可能永远不会成为商业上可行的产品。我们从未从产品销售中获得任何收入，也可能永远不会盈利。
我们所有的候选产品都在研究或早期开发中。我们还没有从产品销售中获得任何收入，至少在未来几年内也不会这样做。我们的主要候选产品RP1和任何其他候选产品在投入商业使用之前都需要广泛的临床前和/或临床测试和监管批准。我们的研发努力可能不会成功。即使我们的临床开发努力获得了积极的数据，我们的候选产品也可能无法获得监管部门的批准，也可能无法以允许我们盈利运营的价格成功推出和销售。
我们的一个潜在问题是专有RPX该平台将对我们的业务产生不利影响，并可能要求我们停止基于相同或相似治疗方法的候选产品的开发。
由于我们目前流水线中的所有候选产品都基于我们专有的RPX平台，如果我们的任何候选产品由于我们专有的RPX平台的任何潜在问题而在开发中失败，那么我们可能会被要求停止所有基于我们的治疗方法的候选产品的开发。如果我们被要求停止基于我们的疗法方法的候选产品的开发，或者其中任何一个未能获得监管部门的批准或获得足够的市场接受度，我们可能会被阻止或大大推迟实现盈利。我们不能保证我们会基于另一种治疗方法成功开发其他候选产品。
如果我们的临床前研究没有产生成功的结果和/或我们的临床试验没有证明我们的候选产品的安全性和有效性，我们将无法将我们的候选产品商业化。
我们的候选产品在产品开发的任何阶段都容易受到固有失败风险的影响，包括发生意想不到或不可接受的不良事件或未能在临床试验中证明疗效。临床开发费用昂贵，可能需要数年时间才能完成，其结果本身也不确定。
我们候选产品的临床前研究、初步研究结果和早期临床试验的结果可能不能预测后期临床试验的结果。我们的候选产品可能不会像我们预期的那样发挥作用，可能最终对肿瘤有不同的影响或没有影响，可能有不同的作用机制，可能与我们在人类身上的预期不同，最终可能不会被证明是安全有效的。
临床前研究和早期试验的初步和最终结果，以及我们认为与我们相似的化合物试验，可能不能代表在更大规模、对照、盲目和长期研究中发现的结果。候选产品在临床前或临床开发的任何阶段都可能失败。候选产品可能无法显示出期望的安全性和有效性特征，即使它们已经通过临床前研究或初步临床试验。临床前研究和临床试验也可能揭示不利的候选产品特性，包括安全性问题。生物制药行业的一些公司在临床试验中遭遇了重大挫折，尽管在早期的临床前研究或临床试验中取得了令人振奋的结果，或者有希望的作用机制。在某些情况下，由于许多因素，同一候选产品的不同临床试验之间的安全性或有效性结果可能存在显著差异，这些因素包括方案中规定的试验程序的变化、患者群体的大小和类型的差异、临床试验方案的变化和遵守以及临床试验参与者的退出率。此外，如果临床试验的设计出现问题，我们的结果可能会受到影响。在临床试验进入后期阶段之前，我们可能不会发现这样的缺陷。
在临床试验期间或临床试验的结果中，我们还可能遇到许多不可预见的事件，这些事件可能会延迟或阻止我们获得上市批准或将我们的候选产品商业化，包括：
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•我们候选产品的临床试验所需的患者数量可能比我们预期的要多，参加这些临床试验的人数可能比我们预期的要慢，或者参与者可能会退出这些临床试验或以比我们预期更高的速度失去随访，或者可能选择参加由我们的竞争对手赞助的替代临床试验，这些候选产品与我们的候选产品具有相同的适应症；
•监管机构或机构审查委员会或IRBs不得授权我们或我们的研究人员开始临床试验、在预期试验地点进行临床试验或修改试验方案，或可能要求我们修改或修改我们的临床试验方案；
•我们可能会在与预期试验地点和/或合同研究组织(CRO)就可接受的临床试验合同或临床试验方案达成协议方面遇到延误或无法达成协议；
•我们候选产品的临床试验可能会产生否定或不确定的结果，或者我们的研究可能达不到必要的统计学意义，我们可能会决定或监管机构可能要求我们进行额外的临床试验或放弃产品开发计划；
•我们的第三方承包商可能不遵守法规要求或临床试验方案，或未能及时履行他们对我们的合同义务，或者根本不遵守，或者我们可能被要求从事额外的临床试验地点监测；
•我们、监管机构或IRBs可能会因为各种原因要求我们或我们的研究人员暂停或终止临床研究，包括不遵守法规要求，或发现参与者暴露在不可接受的健康风险、不良副作用或其他候选产品的意外特征中，或由于发现化学或机械相似的治疗或治疗候选药物造成不良效果；
•在开发期间可能会改变上市审批政策，使我们的数据不足以获得上市审批；
•可以修改或采纳新的法规或条例，特别是考虑到美国的新政府；
•对于提交的产品申请，可以在监管审查过程中采取改变；
•我们候选产品的临床试验成本可能比我们预期的要高，或者我们可能没有足够的资金进行临床试验，或者在提交生物制品许可证申请(BLA)或类似的外国监管机构的同等授权时支付FDA所要求的巨额使用费；
•我们候选产品的供应或质量或对我们候选产品进行临床试验所需的其他材料的供应或质量可能不足或不充分，或者由于国际贸易政策和供应链中断等原因，我们可能无法以优惠条件获得它们；
•我们可能决定，或监管机构可能要求我们进行或收集(如果适用)额外的临床试验、分析、报告、数据或临床前试验，或者我们可能放弃产品开发计划；
•我们可能无法与监管机构或IRBs就我们临床试验的范围、设计或实施达成协议，FDA或类似的外国监管机构可能要求改变我们的研究设计，使进一步的研究不切实际或在财务上不谨慎；
•监管机构可能最终不同意我们的临床前研究或临床试验的设计或实施，发现他们不支持产品候选批准；
•我们在增加新的研究人员或临床试验地点方面可能会有延误，或者我们可能会经历临床试验地点的撤出；
•参加我们研究的患者可能虚报他们的资格或可能不遵守临床试验方案，导致需要将患者从研究或临床试验中剔除，增加临床试验所需的登记人数或延长其持续时间；
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•对数据和结果的解释可能存在监管问题或分歧；
•FDA或类似的外国监管机构可能不同意我们的研究设计，包括终点，或我们对临床前研究和临床试验数据的解释，或者发现候选产品的好处没有超过其安全风险；
•美国食品药品监督管理局或类似的外国监管机构不得接受在国外临床试验地点进行的研究数据；
•FDA或类似的外国监管机构可能不同意我们的预期适应症；
•FDA或类似的外国监管机构可能无法批准或随后发现临床和未来商业供应的制造工艺或我们的制造设施有问题；
•从我们候选产品的临床试验中收集的数据，包括我们的注册指导或注册意向试验，可能不足以让FDA或类似的外国监管机构满意，无法支持在外国司法管辖区提交BLA或其他类似提交，或在美国或其他地方获得监管批准；
•FDA或类似的外国监管机构可能需要比我们预期的更长的时间来决定我们的候选产品；
•我们可能无法证明候选产品比目前的护理标准或当前或未来正在开发的竞争性疗法更具优势；以及
•我们、我们所依赖的第三方以及美国食品药品监督管理局可能会因为新冠肺炎疫情的影响而延误我们各自业务的开展，这可能会导致我们获得上市批准或将我们的候选产品商业化的能力延迟或阻碍我们获得上市批准或将我们的候选产品商业化。
如果我们在测试或审批方面遇到延误，我们的开发成本也会增加，而且我们可能没有足够的资金来完成任何候选产品的测试和审批流程。我们可能需要获得额外的资金来完成临床试验，并为我们的候选产品可能的商业化做准备。我们不知道是否需要任何超出我们目前计划的临床前试验或临床试验，是否会按计划开始，是否需要重组，或是否会如期完成，或者根本不知道。与任何临床前或临床试验相关的重大延误也可能缩短我们拥有将候选产品商业化的独家权利的任何期限，或允许我们的竞争对手在我们之前将产品推向市场，并削弱我们成功将候选产品商业化的能力，并可能损害我们的业务和运营结果。此外，许多导致或导致临床试验延迟的因素可能最终导致我们的任何候选产品被拒绝上市批准。如果其中任何一种情况发生，我们的业务、财务状况、运营结果、股价和前景都可能受到实质性的损害。
我们预计我们的候选产品将与第三方药物结合使用，其中一些药物仍在开发中，我们对此类药物的供应、监管状态或监管批准的控制有限或没有控制权。
我们的候选产品可以与检查点阻断药物联合使用，检查点阻断药物是一类旨在阻止肿瘤细胞“切断”免疫系统对自身攻击的药物。我们已经与BMS签订了供应nivolumab的协议，nivolumab是其抗PD-1疗法，用于我们正在进行的IGNYTE RP1 1/2期试验和RP2临床试验。我们还与Regeneron签订了一项临床合作协议，其中包括为其抗PD-1药物cymplimab的供应，以进行临床试验。我们正在招募患者参加CERPASS试验，这是我们根据Regeneron协议计划的第一次临床试验。我们可能会签订额外的协议，供应抗PD-1产品，与我们的一种或多种候选产品结合使用，并继续开发。我们开发和最终商业化与nivolumab、cymplimab或任何其他检查点封锁疗法联合使用的候选产品的能力，将取决于我们以临床试验的商业合理条款获得此类药物的能力，以及如果获得批准，这些药物可与商业化产品一起使用的能力。我们不能确定当前或潜在的未来商业关系是否会以商业合理的条件为我们提供稳定的此类药物供应，或者根本不能。
任何未能维持或进入新的成功商业关系，或在市场上购买检查站封锁疗法的费用，都可能延误我们的开发时间表，增加我们的成本，并危及我们的开发能力。
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我们的产品被认为是商业上可行的疗法。如果其中任何一种情况发生，我们的业务、财务状况、运营结果、股价和前景都可能受到实质性的损害。
此外，开发我们的候选产品以与另一种产品或候选产品结合使用可能会带来单一代理候选产品所不面临的挑战。虽然我们已经开始了将RP1作为单一疗法使用的临床试验，但我们总体上正在开发RP1和我们的其他候选产品，以便与抗PD-1或潜在的抗PDL-1疗法结合使用，并可能开发RP1或我们的其他候选产品，与其他疗法一起使用。虽然我们打算对IGNYTE抗PD-1失败的黑色素瘤队列和CERPASS试验进行注册指导，但FDA可能会要求我们使用更复杂的临床试验设计，以评估每种产品和候选产品对任何观察到的效果的贡献。这些试验的结果可能会显示，之前任何积极的试验结果都应归因于我们的产品与之相结合的疗法，而不是我们的候选产品。此外，在产品批准后，FDA可能会要求相互联合使用的产品必须交叉贴上联合使用的标签。在我们对其他产品没有权利的情况下，这可能需要我们与第三方合作来满足这样的要求。此外，如果我们获得市场批准，与另一种产品相关的开发可能会影响我们对该组合的临床试验以及我们的商业前景。这些发展可能包括改变其他产品的安全性或有效性，改变批准产品的可用性，以及改变护理标准。
如果BMS、Regeneron或任何未来的合作伙伴或供应商不能继续以商业合理的条款或根本不能供应他们的产品，我们将需要寻找获得抗PD-1疗法的替代方案。此外，如果BMS、Regeneron或任何未来的合作伙伴或供应商的产品供应中断、延迟或无法向我们提供，我们的临床试验可能会延迟、中断或停止。如果我们无法找到可接受的替代抗PD-1疗法的供应，或不能以商业合理的条件供应，我们的业务、财务状况、运营结果、股价和前景可能会受到实质性的损害。
如果我们不能开发更多的候选产品，我们的商业机会可能会受到限制。
我们的主要候选产品是RP1。我们战略的一个关键部分是致力于RP1和其他候选产品的临床开发，包括RP2和RP3。开发、获得额外候选产品的市场批准并将其商业化将需要大量额外资金，并将受到医疗产品开发固有的失败风险的影响。我们不能向我们的股东保证，我们将能够在开发过程中成功推进这些额外的候选产品中的任何一个。
即使我们获得了FDA或类似的外国监管机构的批准，可以销售更多用于治疗实体肿瘤的候选产品，我们也不能向我们的股东保证，任何此类候选产品都将成功商业化，被市场广泛接受，或者比其他商业上可用的替代产品更有效。如果我们不能成功地开发和商业化更多的候选产品，我们的商业机会可能会受到限制，我们的业务、财务状况、经营业绩、股价和前景可能会受到实质性的损害。
与监管审批相关的风险
即使我们的开发工作取得成功，我们也可能无法在美国或其他司法管辖区获得任何候选产品的监管批准，这将阻止我们将候选产品商业化。即使我们的候选产品获得了监管部门的批准，任何此类批准也可能会受到限制，包括在批准的适应症或患者群体方面，这可能会削弱我们将候选产品成功商业化的能力。
在获得FDA或类似的外国监管机构的监管批准之前，我们不允许营销或促销或销售我们的任何候选产品，而且我们的任何候选产品可能永远不会获得这样的监管批准。要获得上市批准，需要向监管机构提交每个治疗适应症的大量临床前和临床数据和支持信息，以确定候选产品对该适应症的安全性和有效性。要获得上市批准，还需要向监管机构提交有关产品制造过程的信息，并由监管机构检查制造设施和临床试验地点。如果我们没有得到FDA和类似的外国监管机构对我们的任何候选产品的批准，我们将无法在美国或其他司法管辖区将这些候选产品商业化。如果我们的候选产品在获得批准和商业化方面在任何司法管辖区出现重大延误，我们的业务、财务状况、运营结果、股票价格和前景都将受到严重损害。即使我们的候选产品获得批准，他们也可以：
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•受指定用途或可能销售的患者群体的限制、分销限制或其他批准条件；
•包含重要的安全警告，包括方框警告、禁忌症和预防措施；
•未通过成功商业化所必需或需要的标签声明批准；或
•包含昂贵的上市后测试和监督要求，或其他要求，包括提交风险评估和缓解战略，或REMS，以监测产品的安全性或有效性。
我们以前没有向FDA提交过任何候选产品的BLA，也没有向可比的外国监管机构提交过类似的营销申请，我们不能保证我们最终会成功地获得监管部门的批准，这些索赔是成功营销所必需的或可取的，或者根本不会成功。
FDA和类似的外国监管机构的监管审批过程冗长、耗时，而且本质上是不可预测的。如果我们不能获得所需的监管批准，或在获得监管批准方面遇到延误，我们将无法按预期将我们的候选产品商业化，我们的创收能力可能会受到严重损害。
获得FDA和类似的外国监管机构批准所需的时间是不可预测的，但通常需要在临床试验开始后多年，并取决于许多因素，包括监管机构的相当大的酌情决定权。此外，批准政策、法规或获得批准所需的临床数据的类型和数量可能会在候选产品的临床开发过程中发生变化，并可能因司法管辖区而异，对从临床前研究或临床试验获得的数据可能有不同的解释，其中任何一种解释都可能导致批准过程中的延迟或限制或不批准申请的决定。这些法规要求可能要求我们修改我们的临床试验方案，进行额外的临床前研究或临床试验，这可能需要监管机构或IRB的批准，或者以其他方式导致申请的批准或拒绝的延迟。任何延迟获得或未能获得所需批准都可能对我们从特定候选产品获得收入的能力产生重大不利影响，这可能会对我们的业务、财务状况、运营业绩、股票价格和前景造成重大损害。
如果我们在获得批准方面遇到延误，如果我们未能获得候选产品的批准，或者候选产品的标签没有包括该候选产品成功商业化所必需或需要的标签声明，则该候选产品的商业前景可能会受到损害，我们从该候选产品获得收入的能力可能会受到严重损害。
FDA或类似的外国监管机构可能会确定我们的候选产品具有不良副作用，可能会推迟或阻止其监管批准或商业化。
不能保证RP1或我们的其他候选产品在继续进行或进入临床开发过程中不会引起或与之相关的不良副作用或严重不良事件。我们的候选产品引起的严重不良事件或不良副作用可能会导致我们、IRBs和其他审查实体或监管机构中断、推迟或停止临床试验，并可能导致更严格的标签，或者FDA或类似的外国监管机构延迟或拒绝监管批准。例如，如果由于临床或临床前试验中发现的不良副作用而对新疗法的安全性提出担忧，FDA或类似的外国监管机构可能会命令我们停止进一步开发，拒绝批准候选产品，或在就是否批准候选产品做出最终决定之前发出信函，要求提供更多数据或信息。FDA或类似的外国监管机构，或IRBs和其他审查实体，也可能要求或我们可能自愿制定在临床开发期间管理不良事件的策略，其中可能包括对我们的登记标准的限制，停止标准的使用，研究设计的调整，或由数据监控委员会监控安全数据等策略。FDA或类似的外国监管机构要求提供更多数据或信息也可能导致我们候选产品的审批大幅延误。
我们的任何候选产品引起的不良副作用也可能导致FDA或类似的外国监管机构拒绝对任何或所有有针对性的适应症的监管批准，或在我们的产品标签中包含不利信息，例如对产品可能用于营销或分销的指定用途的限制，带有重要安全警告(包括盒装警告、禁忌症和预防措施)的标签，没有成功商业化所必需或可取的声明的标签，或者可能导致对昂贵的后
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市场测试和监督，或其他要求，包括REMS，以监控产品的安全性或有效性，进而阻止我们商业化销售我们的候选产品并从销售中获得收入。不良副作用可能会限制任何批准的产品的潜在市场，或可能导致该产品的销售和营销中断，或撤回产品批准。后来发现的不良副作用可能会进一步导致实施REMS、标签修订、批准后研究要求或其他测试和监督。
如果我们的任何候选产品与严重的不良事件或不良副作用相关，或者具有意想不到的特性，我们可能需要放弃开发该候选产品，或将该候选产品的开发限制在某些用途或人群中，在这些用途或人群中，从风险/收益的角度来看，不良副作用或其他特征不太普遍、不太严重或更容易接受。与治疗相关的副作用可能会影响患者招募或入选患者完成试验的能力，或导致潜在的产品责任索赔。任何这些事件都可能对我们的业务、财务状况、经营结果、股票价格和前景造成实质性的损害。
产品候选制造或配方的更改可能会导致额外的成本或延迟。
随着候选产品通过临床前研究到后期临床试验的批准和商业化而开发，开发计划的各个方面，如制造方法、设施、设备和配方，在此过程中进行更改以努力优化过程和结果，这是很常见的。这些变化中的任何一个都可能导致我们的候选产品表现不同，并影响计划中的临床试验或使用改变后的材料进行的其他未来临床试验的结果。这样的变化还可能需要额外的测试，或通知FDA或类似的外国监管机构，或获得FDA或类似外国监管机构的批准。这可能会推迟临床试验的完成，需要进行衔接的临床试验或研究，需要重复一项或多项临床试验，增加临床试验成本，延迟批准我们的候选产品和/或危及我们开始产品销售和创造收入的能力。
FDA或类似的外国监管机构的监管批准仅限于已批准的特定适应症和条件，如果我们确定要推广将我们的产品用于未经批准或“标签外”的用途，从而损害我们的声誉和业务，我们可能会面临巨额罚款、刑事处罚、禁令或其他执法行动。
我们必须遵守任何获得市场批准的候选产品的广告和促销要求。与治疗学有关的宣传沟通受到各种法律和法规的限制，并受到FDA、司法部、卫生与公众服务部监察长办公室、州总检察长、国会议员和公众的持续审查。当FDA或类似的外国监管机构发布对候选产品的监管批准时，监管批准仅限于该产品被批准用于的特定用途和适应症。如果我们的候选产品的预期用途或适应症不能获得FDA的批准，我们可能不会为这些适应症和用途(称为标签外用途)销售或推广它们，我们的业务、财务状况、运营结果、股票价格和前景可能会受到实质性损害。我们还必须充分证明我们对我们产品的任何声明，包括将我们的产品与其他公司的产品进行比较的声明，并必须遵守FDA关于促销和广告内容的严格要求。
虽然医生可以选择为产品标签中未描述的用途以及与临床试验中测试并经监管机构批准的用途不同的用途开具处方，但我们被禁止营销和推广未经FDA特别批准的适应症和用途。这些非标签用途在医学专科中很常见，在不同的情况下可能构成对某些患者的适当治疗。美国的监管部门一般不会限制或规范医生在行医过程中选择治疗的行为。然而，监管机构确实限制了生物制药公司关于非标签使用的沟通。
如果我们被发现非法推销我们的任何候选产品，我们可能会面临重大责任和政府罚款。FDA和其他机构积极执行有关产品推广的法律法规，特别是那些禁止推广标签外用途的法律法规，被发现不当推广产品的公司可能会受到重大制裁。联邦政府已对涉嫌不当促销的公司处以巨额民事和刑事罚款，并禁止几家公司从事标签外促销活动。FDA还要求公司签订同意法令或永久禁令，根据这些法令或永久禁令，改变或限制特定的促销行为。
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在美国，根据联邦和州法规，在获得批准后，从事不允许的产品促销活动，用于非标签用途，也可能使我们面临虚假索赔和其他诉讼。这些法律包括欺诈和滥用以及消费者保护法，这可能导致民事和刑事处罚、罚款以及与政府当局达成协议，这些协议实质上限制了我们推广或分销治疗产品和开展业务的方式。这些限制可能包括公司诚信协议、暂停或排除参与联邦和州医疗保健计划，以及暂停和禁止政府合同以及拒绝现有政府合同下的订单。这些虚假索赔法案针对药品和生物制品制造商的诉讼在数量和广度上都有了显着增加。此外，“虚假索赔法”(False Claims Act)的诉讼可能会使制造商面临私人付款人基于欺诈性营销做法提出的后续索赔。诉讼的增加增加了生物制药公司不得不为虚假索赔诉讼进行辩护，支付和解罚款或赔偿，以及刑事和民事处罚，同意遵守繁重的报告和合规义务，并被排除在联邦医疗保险(Medicare)、医疗补助(Medicaid)或其他联邦和州医疗保健计划之外的风险。如果我们不合法推广我们批准的产品(如果有的话)，我们可能会受到此类诉讼，如果我们不能成功地对抗此类诉讼，这些诉讼可能会对我们的业务、财务状况、经营业绩、股票价格和前景产生实质性的不利影响。
在美国，生物制药产品的推广受到FDA的额外要求和对促销声明的限制。如果我们的一个或多个候选产品获得上市批准后，FDA确定我们的促销活动违反了与产品促销相关的法规和政策，它可以要求我们修改促销材料或采取监管或其他执法行动，包括发出警告信或无标题信函、暂停或从市场上撤回批准的产品、请求召回、支付民事罚款、返还资金、实施经营限制、禁令或刑事起诉，以及其他执法行动。同样，外国司法管辖区的行业守则可能禁止公司从事某些促销活动，而各国的监管机构可能会强制执行违反这些守则的行为，并处以民事处罚。如果我们成为监管和执法行动的对象，我们的业务、财务状况、运营结果、股价和前景将受到实质性损害。
即使我们的候选产品获得监管部门的批准，我们也将受到持续的义务和持续的监管审查的约束，这可能会导致大量的额外费用，并限制我们制造和营销产品的方式。
我们获得上市批准的任何候选产品都将受到FDA和类似外国监管机构的广泛和持续的要求和审查，包括与此类产品的制造流程、批准后的临床数据、标签、包装、分销、不良事件报告、短缺报告、风险管理计划、供应链安全、储存、记录保存、出口、进口、广告、营销和促销活动相关的要求。这些要求还包括提交安全和其他上市后信息，包括生产偏差和报告、注册和上市要求、支付年费、继续遵守当前的良好制造规范(CGMP)、与生产、质量控制、质量保证和记录和文件的相应维护相关的要求，以及我们在批准后进行的任何临床试验的良好临床实践(GCP)。
FDA和类似的外国监管机构将继续密切监测任何产品的安全状况，即使在批准之后也是如此。如果FDA或类似的外国监管机构在我们的任何候选产品获得批准后意识到新的安全信息，他们可能会撤销批准，发布公共安全警报，要求更改标签或建立REMS或类似战略，对产品的指示用途或营销施加重大限制，或对可能代价高昂的批准后研究或上市后监督施加持续要求。任何此类限制都可能限制该产品的销售。
我们和我们的任何供应商或合作者，包括我们的合同制造商，可能会受到FDA的定期突击检查，以监控和确保遵守cGMP和其他FDA法规要求。申请持有人必须进一步通知FDA，并根据变更的性质，获得FDA对产品和制造变更的预先批准。
此外，后来发现以前未知的不良事件，或产品不如之前想象的有效，或我们的产品、制造商或制造流程存在其他问题，或在批准前后未能遵守监管要求，可能会产生各种负面结果，包括：
•对此类产品的制造、分销或营销的限制；
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•对标签的限制，包括所需的附加警告，如黑盒警告、禁忌症、预防措施以及对批准的适应症或使用的限制；
•对宣传片的修改；
•发布更正信息；
•要求进行上市后研究或其他临床试验；
•临床试验暂停或者终止的；
•建立或修改REMS或类似战略的要求；
•改变对候选产品的管理方式；
•对患者或受试者造成损害的责任；
•名誉损害；
•产品竞争力下降；
•警告信、无标题信或网络信；
•暂停销售或者产品退出市场的；
•监管机构发布安全警报、亲爱的医疗保健提供者信函、新闻稿或其他包含有关候选产品的警告或其他安全信息的通信；
•拒绝批准我们提交的待决申请或已批准申请的补充申请；
•产品召回；
•罚款、返还或者返还利润或者收入；
•暂停或者撤销上市审批；
•拒绝允许我公司产品进出口的；
•产品被扣押或扣留；
•FDA取消、暂停和取消政府合同的资格，拒绝根据现有政府合同下达命令，将其排除在联邦医疗计划、同意法令或公司诚信协议之外；或
•禁制令或施加民事或刑事处罚，包括监禁。
这些事件中的任何一项都可能阻止我们实现或保持对特定候选产品的市场接受度(如果获得批准)，或者可能大幅增加将该产品商业化的成本和费用，这反过来又可能推迟或阻止我们从其营销和销售中获得可观的收入。这些事件中的任何一项都可能进一步对我们的运营和业务产生其他重大和不利影响，并可能对我们的业务、财务状况、运营结果、股票价格和前景产生不利影响。
FDA的政策或类似的外国监管机构的政策可能会改变，可能会颁布额外的政府法规，阻止、限制或推迟对我们候选产品的监管批准，限制我们候选产品的适销性，或对我们施加额外的监管义务。医疗实践和护理标准的变化也可能影响我们候选产品的适销性。
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如果我们缓慢或无法适应现有要求、护理标准或采用新要求或政策的变化，或者如果我们不能保持监管合规性，我们可能会失去我们可能获得的任何营销批准，并受到监管执法行动的影响。
如果发生上述任何一项行动，我们可能会被阻止或大大延迟实现盈利。此外，遵守审批后法规的成本可能会对我们的运营和业务产生负面影响，并可能对我们的业务、财务状况、运营结果、股票价格和前景产生不利影响。
在一个司法管辖区获得并保持我们候选产品的营销批准并不意味着我们将成功获得该候选产品在其他司法管辖区的营销批准，这可能会阻止我们在国际上营销我们的产品。
在一个司法管辖区获得并保持我们候选产品的上市批准并不能保证我们能够在任何其他司法管辖区获得或维持上市批准，而在一个司法管辖区未能或延迟获得上市批准可能会对其他司法管辖区的营销审批流程产生负面影响。例如，即使FDA批准了候选产品的上市，可比的外国监管机构也必须批准候选产品在这些国家的制造、营销和推广。审批程序因司法管辖区而异，可能涉及不同于美国的要求和行政审查期限，在某些情况下甚至超过美国的要求和行政审查期，包括额外的临床前研究或临床试验，因为在一个司法管辖区进行的临床试验可能不会被其他司法管辖区的监管机构接受。在美国以外的许多司法管辖区，候选产品必须先获得报销批准，然后才能在该司法管辖区批准销售。在某些情况下，我们打算为我们的产品收取的价格也需要得到批准。此外，随着英国于2021年1月全面脱离欧盟，也就是通常所说的英国脱欧，监管方面的不确定性持续存在。由于英国的监管框架有很大一部分源自欧盟指令和法规，而且英国和欧盟监管制度的趋同或分歧程度可能会对我们在英国或欧盟的临床试验的执行或我们候选产品的批准产生重大影响。
美国以外司法管辖区的监管机构对候选产品的审批有要求，我们在这些司法管辖区投放市场之前必须遵守这些要求。获得外国市场批准和遵守外国监管要求可能会给我们带来重大延误、困难和成本，并可能推迟或阻止我们的产品在某些国家推出。如果我们不遵守国际市场的监管要求和/或获得适用的营销批准，我们的目标市场将会减少，我们充分发挥我们候选产品的市场潜力的能力将受到损害。如果我们获得任何候选产品的批准，并最终将该产品在国外市场商业化，我们将面临额外的风险和不确定因素，包括遵守复杂多变的外国监管、税收、会计和法律要求的负担，以及一些外国对知识产权保护的减少。
与商业化相关的风险
如果我们不能成功地将任何获得监管部门批准的候选产品商业化，或者在这样做的过程中遇到重大延误，我们的业务将受到实质性的损害。
如果我们成功获得适用监管机构对RP1或任何其他候选产品的营销批准，我们从候选产品中获得收入的能力将取决于我们在以下方面的成功：
•单独或与他人合作，对我们的候选产品进行商业销售；
•收到经批准的标签，该标签带有成功营销所必需或需要的声明，并且不包含会阻碍我们营销候选产品的能力的安全或其他限制；
•通过市场营销、销售和促销活动为我们的候选产品创造市场需求；
•雇佣、培训和部署销售队伍或与第三方签订合同将候选产品在美国商业化；
•以足够的数量、可接受的质量和成本制造候选产品，以满足投放市场及以后的商业需求；
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•以商业上合理的条件与批发商、分销商和团购组织建立和维护协议；
•与第三方建立合作伙伴关系，或向第三方提供许可，以便在我们获得上市批准的国外市场推广和销售候选产品；
•为我们的候选产品维护专利和商业秘密保护以及法规排他性；
•使患者、医疗界和第三方付款人对我们的产品候选产品获得市场认可；
•为我们的产品候选人实现适当的报销；
•有效地与其他疗法竞争；以及
•在产品发布后，保持我们候选产品的持续可接受的安全状况。
如果我们不能做到上述任何一项，我们的业务、财务状况、经营结果、股价和前景都将受到实质性的损害。
我们面临着来自其他生物制药和生物技术公司、学术机构、政府机构和其他研究机构的激烈竞争，这可能会导致其他人比我们更快地发现、开发或商业化产品，或者比我们更成功地营销产品。如果他们的候选产品被证明比我们的更安全或更有效，我们的商业机会可能会减少或消失。
癌症免疫治疗产品的开发和商业化的特点是技术进步迅速，竞争激烈，强调专有权。我们目前的候选产品面临竞争，未来我们可能寻求开发或商业化的任何候选产品都将面临来自世界各地主要生物制药公司、专业生物制药公司和生物技术公司的竞争。目前有许多大型生物制药和生物技术公司营销和销售产品，或正在开发治疗实体肿瘤的产品，包括溶瘤免疫疗法和癌症疫苗方法。潜在的竞争对手还包括学术机构、政府机构和其他进行研究、寻求专利保护并在研究、开发、制造和商业化方面建立合作安排的公共和私人研究组织。
虽然我们的候选产品打算与其他具有不同作用机制的药物结合使用，但如果它们上市，它们仍将与目前市场上销售的或也针对癌症的开发中的一些药物竞争。为了有效地与这些药物竞争，我们的候选产品需要在单独使用或与其他药物联合使用时，证明与这些竞争对手相比，我们的候选产品在临床疗效和安全性方面具有优势。
如果我们的竞争对手开发和商业化比我们单独或与其他疗法联合开发的任何产品更安全、更有效、副作用更少或更少、更容易管理或更便宜的产品，我们的商业机会可能会减少或消失。我们的竞争对手也可能比我们更快地获得FDA或类似的外国监管机构对其产品的批准，这可能会导致我们的竞争对手在我们能够进入市场之前建立强大的市场地位。此外，在许多情况下，我们的竞争能力可能会受到保险公司或其他第三方付款人承保决定的影响。
与我们相比，我们正在竞争或未来可能竞争的某些公司在研发、制造、临床前测试、进行临床试验、获得监管批准和营销批准的产品方面拥有更多的财务资源和专业知识。生物制药和生物技术行业的合并和收购可能会导致更多的资源集中在我们数量较少的竞争对手身上。早期公司也可能被证明是重要的竞争对手，特别是通过与大公司和老牌公司的合作安排。这些第三方在招聘和留住合格的科学和管理人员、建立临床试验地点和临床试验的患者注册，以及开发或获取与我们的计划互补或必要的技术方面与我们展开竞争。如果我们不能成功地与这些公司竞争，我们的业务、财务状况、经营业绩、股价和前景都可能受到实质性的损害。
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如果我们不能建立有效的营销、销售和分销能力，或与第三方达成协议来营销和销售我们的候选产品，如果这些候选产品获得批准，我们产生的收入可能会受到限制，我们可能永远不会盈利。
我们目前没有商业基础设施来营销、销售和分销我们的候选产品。如果我们的候选产品获得市场批准，我们打算在美国自行将我们的候选产品商业化，并可能与其他地区的制药或生物技术合作伙伴合作。为了将我们的产品商业化，我们必须建立我们的营销、销售和分销能力，或者与第三方安排执行这些服务。我们这样做可能不会成功。如果我们决定发展自己的营销能力，我们可能会在产品推出甚至审批之前产生费用，以招募销售人员并发展营销和销售基础设施。如果由于FDA或类似的外国监管机构的要求或其他原因导致商业发布延迟，我们将在能够从我们候选产品的销售中实现任何收入之前产生这些费用。即使我们能够有效地雇佣一支销售队伍并开发营销和销售基础设施，我们的销售队伍和营销团队也可能无法成功地将我们的候选产品商业化。这可能代价高昂，如果我们不能留住或重新定位我们的销售和营销人员，我们的投资将会损失。
我们也可能或或者决定与第三方营销和销售组织合作，在美国将任何经批准的候选产品商业化，在这种情况下，我们创造产品收入的能力可能会受到限制。在某种程度上，我们依赖第三方将我们获得监管批准的任何产品商业化，我们获得的收入可能比我们自己商业化这些产品的收入要少，这可能会对我们的前景造成实质性的损害。此外，我们对参与我们商业化努力的任何其他第三方的销售努力的控制将较少，如果他们未能遵守适用的法律或法规要求，我们可能会被追究责任。
我们之前在生物制药产品的营销、销售和分销方面没有经验，建设和管理商业基础设施存在重大风险。建立和开发商业功能(包括合规计划)来营销我们可能开发的任何产品都将是昂贵和耗时的，并且可能会推迟任何产品的发布，我们可能无法成功开发此功能。我们将不得不与其他生物制药和生物技术公司，包括专注于肿瘤学的公司竞争，招聘、招聘、培训、管理和留住营销和销售人员，这既昂贵又耗时，可能会推迟任何产品的发布。发展我们的销售能力还可能将资源和管理注意力从产品开发上转移开。
如果我们无法开发营销和销售基础设施，我们可能无法将我们的候选产品在美国或其他地方商业化，这可能会限制我们创造产品收入的能力，并对我们的业务、财务状况、运营业绩、股票价格和前景造成实质性损害。可能阻碍我们将候选产品商业化的因素包括：
•无法招聘、培训、管理和留住足够数量的有效销售和营销人员；
•销售人员无法接触到医生或说服足够数量的医生开出我们的候选产品；
•我们无法有效地监督分散在不同地理位置的销售和营销团队；
•与培训销售和市场营销人员有关法律和法规合规事项以及监督他们的行动相关的费用；
•无法确保政府和私人医疗计划提供足够的保险和补偿；
•该产品获得批准的临床适应症和我们可能对该产品提出的声明；
•产品经批准的标签中包含的限制或警告，包括分发或使用限制；
•FDA或类似的外国监管机构施加的任何分销和使用限制，或我们同意作为强制性REMS或自愿风险管理计划的一部分的任何分发和使用限制；
•未遵守适用法律法规要求的销售或营销人员的责任；
•缺乏销售人员提供的配套产品，这可能会使我们在竞争中处于劣势，与拥有更广泛产品线的公司相比，这可能会使我们处于竞争劣势；以及
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•与创建独立的销售和营销组织或聘用合同销售组织相关的不可预见的成本和费用。
我们的候选产品是基于一种治疗癌症的新方法，这使得很难预测候选产品开发的时间和成本。
我们将所有的研究和开发努力集中在基于我们专有的RPX平台的候选产品上，我们未来的成功取决于这种治疗方法的成功开发。我们不能保证我们未来遇到的任何发展问题不会造成重大延误或意想不到的成本，也不能保证这些发展问题能够得到解决。如果我们遇到开发问题，包括不利的临床前或临床试验结果，FDA和外国监管机构可能会拒绝批准我们的候选产品，或者可能需要额外的信息、测试或试验，这可能会显著推迟产品开发并显著增加我们的开发成本。此外，即使我们能够向FDA提供所要求的信息或试验，也不能保证FDA会接受或批准我们的候选产品。我们还可能在开发可持续、可重复和可扩展的制造流程，或及时开发或鉴定和验证产品释放分析、其他测试和制造方法以及我们的设备和设施方面遇到延误，这可能会阻止我们及时或有利可图地完成我们的临床试验或将我们的候选产品商业化(如果有的话)。
此外，FDA和类似的外国监管机构对临床试验的要求，以及这些监管机构用来确定候选产品安全性和有效性的标准，都因潜在产品的类型、复杂性、新颖性以及预期用途和市场而有很大不同。FDA和类似的外国监管机构在批准溶瘤免疫疗法方面经验有限。到目前为止，只有一种溶瘤免疫疗法T-VEC获得了FDA的批准。任何获得批准的候选产品都可能受到广泛的审批后法规要求的约束，包括与制造、分销和促销有关的要求。我们可能需要投入大量时间和资源来遵守这些要求。
如果我们的候选产品不能获得广泛的市场认可，我们从他们的销售中获得的收入可能是有限的，我们可能永远不会盈利。
我们从未针对任何适应症将候选产品商业化。即使我们的候选产品被适当的监管机构批准用于营销和销售，它们也可能不会得到医生、患者、第三方付款人和医学界其他人的接受。如果我们获得监管机构批准的任何候选产品没有获得足够的市场接受度，我们可能会被阻止或严重延迟实现盈利。医学界、患者和第三方付款人对我们产品候选产品的市场接受度将取决于许多因素，其中一些因素是我们无法控制的。例如，医生通常不愿更换患者，即使新的、可能更有效或更安全的治疗进入市场，患者也可能不愿从现有的治疗方法中切换。
教育医疗界和第三方付款人了解我们的候选产品的好处可能需要大量资源，而且可能不会成功。如果我们的任何候选产品获得批准，但没有达到足够的市场接受度，我们可能会被阻止或严重延迟实现盈利。我们的任何候选产品的市场接受度将取决于许多因素，包括：
•我们的候选产品与市场上销售的检查站封锁药物相结合的疗效；
•与我们的产品共同管理的检查站封锁药物的商业成功；
•与我们的候选产品或与其联合使用的产品相关的不良事件的流行率和严重程度；
•批准该产品的临床适应症和我们可以对该产品提出的批准的主张；
•产品FDA批准的标签或外国可比监管机构的标签中包含的限制或警告，包括对我们的候选产品的潜在限制或警告，这些限制或警告可能比其他竞争产品更具限制性；
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•我们候选产品的目标适应症护理标准的变化，这可能会降低我们在FDA批准或可比外国监管机构批准后可能提出的任何声明的营销影响(如果获得)；
•我们的候选产品通过直接注射到肿瘤中给药相对方便和容易，与全身给药相比，这是一种不太常见的肿瘤治疗给药方法，这可能会导致我们的治疗采用得更慢；
•与我们的候选产品共同管理的任何产品的相对便利性和易管理性；
•治疗成本与替代治疗或治疗的经济和临床效益的比较；
•第三方(如保险公司和其他医疗保健付款人)以及政府医疗保健计划(包括联邦医疗保险和医疗补助)是否提供足够的保险或补偿；
•第三方付款人获得保险所需的价格优惠；
•我们候选产品的营销和分销的范围和力度；
•已经使用或以后可能批准的替代疗法的安全性、有效性和其他潜在优势，以及可获得性；
•FDA或类似的外国监管机构对我们的候选产品实施的分销和使用限制，或者作为REMS或自愿风险管理计划的一部分我们同意的分销和使用限制；
•我们候选产品的上市时机，以及有竞争力的产品；
•我们有能力将我们的候选产品以具有竞争力的价格出售；
•目标患者群体尝试新疗法的意愿以及医生开出这些疗法的意愿；
•我们第三方制造商和供应商支持的范围和力度；
•营销与我们的候选产品共同管理的任何产品的公司的行为；
•其他新产品的审批；
•对我们的候选产品或与其共同管理的任何产品的负面宣传，或对竞争产品的正面宣传；以及
•潜在的产品责任索赔。
我们候选产品的潜在市场规模很难估计，如果我们的任何假设不准确，我们候选产品的实际市场可能比我们估计的要小。
我们候选产品的潜在市场机会很难估计，这在很大程度上取决于与我们候选产品联合使用的药物，以及竞争疗法和治疗方法的成功。特别是，溶瘤免疫疗法的市场机会很难估计，因为它是一个新兴领域，只有一种FDA批准的溶瘤免疫疗法T-VEC，它还没有得到广泛的市场接受。我们对潜在市场机会的估计基于许多假设，其中可能包括行业知识和出版物、第三方研究报告和其他调查。虽然我们相信我们的内部假设是合理的，但这些假设涉及我们管理层的重大判断，本质上是不确定的，其合理性没有经过独立消息来源的评估。如果任何一个假设被证明是不准确的，我们候选产品的实际市场可能比我们对潜在市场机会的估计要小。
免疫肿瘤学领域的负面发展可能会损害公众对我们候选产品的看法，并对我们的业务产生负面影响。
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我们候选产品的商业成功在一定程度上将取决于公众对癌症免疫疗法的接受程度。RP1或我们其他候选产品的临床试验中的不良事件，或其他开发类似产品的临床试验中的不良事件，以及由此引起的宣传，以及未来免疫肿瘤学领域可能出现的任何其他负面发展，包括与竞争对手疗法相关的发展，都可能导致对我们候选产品的需求减少。这些事件也可能导致我们的临床试验暂停、中断、临床暂停或修改。如果公众的认知受到使用癌症免疫疗法不安全的说法的影响，无论是与我们的疗法或我们竞争对手的疗法有关，我们的候选产品可能不会被公众或医学界接受，潜在的临床试验对象可能会被劝阻参加我们的临床试验。因此，我们可能无法继续或可能延迟执行我们的发展计划。
由于我们的候选产品包含一种修改过的病毒，与免疫肿瘤学领域的其他非基于病毒的产品相比，抗病毒疫苗或其他基于病毒的溶瘤免疫疗法产品的临床试验的不利发展可能会给我们的候选产品带来不成比例的负面影响。免疫肿瘤学或生物制药行业未来的负面发展也可能导致政府更严格的监管，更严格的标签要求，以及在测试或批准我们的产品时可能出现的监管延误。任何更严格的审查都可能推迟或增加我们的候选产品获得市场批准的成本。
与我们的财务状况和额外资本需求有关的风险
我们是一家临床阶段的生物制药公司，运营历史非常有限。自成立以来，我们已出现净亏损，并预计在可预见的未来，我们将继续遭受大量且不断增加的净亏损。我们可能永远不会实现或维持盈利。
我们是一家临床阶段的生物制药公司，运营历史有限，我们的发展努力还处于早期阶段。到目前为止，我们还没有批准商业销售的产品，也没有从产品销售中获得任何收入，我们继续产生与我们持续运营相关的大量研发和其他费用。对生物制药产品开发的投资具有很高的投机性，因为它需要大量的前期资本支出，而且有很大的风险，即任何潜在的候选产品将无法证明足够的疗效或可接受的安全性，无法获得市场批准，无法在商业上可行。到目前为止，我们主要通过出售股本证券来为我们的业务提供资金，包括在我们的公开发行中出售我们的普通股和预先融资的认股权证。自我们成立以来，我们的大部分资源一直致力于我们专有的RPX平台、RP1和其他候选产品的临床前和临床开发。我们未来净亏损的规模将在一定程度上取决于我们未来的支出以及我们创造收入的能力(如果有的话)。
我们没有盈利，自成立以来，每一个时期都出现了亏损。截至2021年12月31日和2020年12月31日的9个月，我们分别报告净亏损8,630万美元和5,940万美元。截至2021年12月31日，我们累计赤字为2.795亿美元。 我们预计在可预见的未来将继续遭受重大损失，随着我们继续研究和开发RP1、我们的其他候选产品以及我们可能开发的任何其他候选产品并寻求营销批准，这些损失将会增加。
即使我们成功地获得了RP1或我们的其他候选产品的市场批准并将其商业化，我们仍将继续产生大量的研发和其他支出，以开发和营销更多的潜在产品。我们可能会遇到不可预见的费用、困难、并发症、延误和其他可能对我们的业务产生不利影响的未知因素。我们未来净亏损的规模将在一定程度上取决于我们未来支出的增长率和我们创造收入的能力。我们之前的亏损和预期的未来亏损已经并将继续对我们的股东权益和营运资本产生不利影响。
我们从未从产品销售中获得任何收入，我们从产品销售中获得收入并实现盈利的能力将在很大程度上取决于我们能否实现一些目标。
我们没有获准商业销售的产品，也没有从产品销售中获得任何收入，在我们获得候选产品商业销售的营销批准之前，我们预计不会从产品销售中获得任何收入(如果有的话)。我们创造收入和实现盈利的能力在很大程度上取决于我们能否实现一系列目标，包括：
•完成关于RP1和我们其他候选产品的研究、临床前和临床开发；
•获得RP1和我们已完成临床试验的其他候选产品的市场批准；
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•为RP1和我们的其他候选产品开发可持续和可扩展的制造流程，包括与第三方建立和维护商业上可行的供应和制造关系；
•直接或与合作者或分销商合作，推出并商业化RP1和我们获得营销批准的其他候选产品；
•获得市场认可的RP1和我们的其他候选产品作为可行的治疗方案；
•应对任何相互竞争的技术和市场发展；
•识别、评估、获取和开发新产品候选产品；
•在我们可能加入的任何合作、许可或其他安排中谈判优惠条款；
•获取、维护、保护和扩大我们的知识产权组合，包括专利、商业秘密和专有技术；以及
•吸引、聘用和留住合格人才。
即使我们的候选产品或我们开发的任何未来候选产品被批准用于商业销售，我们预计也会发生与任何此类候选产品商业化相关的巨额成本。如果FDA或类似的外国监管机构要求我们改变生产流程或化验，或在我们目前预期的基础上进行临床、非临床或其他类型的研究，我们的费用可能会超出预期。
如果我们成功获得监管部门的批准来营销RP1或我们的其他候选产品，我们的收入将在一定程度上取决于我们获得营销批准的地区的市场规模、产品的可接受价格、以任何价格获得报销的能力，以及我们是否拥有该地区的商业权。如果我们的潜在患者数量没有我们估计的那么多，监管部门批准的适应症比我们预期的要窄，我们候选产品的标签包含重要的安全警告，监管部门实施繁重或限制性的分销要求，或者通过竞争、医生选择或治疗指南缩小了合理接受治疗的患者人数，即使获得批准，我们也可能不会从此类产品的销售中获得可观的收入。如果我们不能从销售任何批准的产品中获得收入，我们可能会被阻止或严重延迟实现盈利。
我们将需要额外的资金来实现我们的目标，如果不能在需要时以可接受的条件获得必要的资金，或者根本不能获得必要的资金，可能会迫使我们推迟、限制、减少或终止我们的产品开发或商业化努力。
自成立以来，我们的业务消耗了大量现金。截至2021年12月31日，我们的现金和现金等价物以及短期投资为4.202亿美元。我们预计将继续花费大量资金来继续RP1和我们的其他候选产品的临床和临床前开发。因此，我们需要获得额外的资金来实现我们的业务目标。如果我们能够获得任何候选产品的营销批准，我们将需要大量额外的现金来推出和商业化此类产品。此外，还可能产生其他意想不到的成本。
我们未来的资本需求取决于许多因素，包括：
•研发RP1和我们的其他候选产品以及进行临床前研究和临床试验的范围、进度、结果和成本；
•如果临床试验成功，RP1和我们的其他候选产品获得上市批准的时间和涉及的成本；
•任何合作的成功；
•任何经批准的产品的商业化活动成本，包括营销、销售和分销成本；
•运营我们制造设施的成本和时机；
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•生产RP1和我们的其他临床试验候选产品的成本，为上市审批和商业化做准备；
•我们建立和维持战略许可或其他安排以及此类协议的财务条款的能力；
•专利权利要求的准备、立案、起诉、维持、扩大、辩护和执行所涉及的费用，包括诉讼费用和诉讼结果；
•本公司未来产品(如有)的销售时间、收据、销售金额或版税；以及
•相互竞争的癌症疗法的出现和其他不利的市场发展。
我们的发展努力没有任何承诺的外部资金来源或其他支持。在我们能够产生足够的产品收入来满足我们的现金需求之前(我们可能永远不会这样做)，我们预计将通过公开或私募股权发行、债务融资、合作、战略联盟、许可安排和其他营销或分销安排来为我们未来的现金需求提供资金。根据我们的研发计划，我们预计我们现有的现金和现金等价物以及短期投资将使我们能够为2024年下半年的计划运营费用和资本支出需求提供资金，不包括FDA或其他监管机构要求的任何验证性试验。我们基于可能被证明是错误的假设做出了这一估计，我们可能会比预期更早耗尽可用的资本资源。此外，由于我们计划和预期的临床试验的设计和结果高度不确定，我们无法合理估计成功完成RP1或我们其他候选产品的开发和商业化所需的实际数量。
与知识产权相关的风险
如果我们不能为我们的技术和产品候选者获得、维护和保护我们的知识产权，或者如果我们的知识产权不足，我们的竞争地位可能会受到损害。
我们的商业成功在一定程度上将取决于我们在美国和其他国家获得和维护专利和其他知识产权保护的能力，这些保护涉及我们的技术、专有RPX平台、RP1和我们的其他候选产品。我们依赖商业秘密、专利法、著作权法和商标法，以及与员工和第三方达成的保密、许可和其他协议，所有这些都只能提供有限的保护。
生物技术和制药公司的专利地位通常高度不确定，涉及复杂的法律和事实问题，近年来一直是许多诉讼的主题，可能会随着监管机构和法院的裁决而改变。因此，我们许可的专利和我们未来拥有的任何专利的发行量、范围、有效性、可执行性和商业价值都是高度不确定的。我们为保护我们的专有权利而采取的措施可能不足以防止我们的专有信息被盗用、被第三方使用我们的产品或侵犯我们在美国境内和境外的知识产权。
我们的待决申请不能针对实践此类申请中所要求的发明的第三方强制执行，除非并直到此类申请的专利颁发。由于专利的颁发对于其发明性、范围、有效性或可执行性并不是决定性的，我们的已颁发专利和我们从第三方许可或可能拥有的已颁发专利已经或将来可能会在美国和国外的法院或专利局受到挑战。此外，审查过程可能要求我们缩小未决专利申请的权利要求，这可能会限制如果这些申请发布，可能获得的专利保护范围。专利颁发后，也可以对其范围进行解释或者重新解释。根据我们未来颁发的专利可能授予的权利可能不会为我们提供我们所寻求的专有保护或竞争优势。此外，针对我们专利的发明性、范围、有效性或可执行性方面的挑战进行辩护可能是昂贵、耗时、困难的，在某些情况下可能是不可能的。尽管我们与我们的员工、合作者和其他第三方等有权获得我们研发成果的机密或可专利方面的各方签订了保密和保密协议，但这些各方中的任何一方都可能违反协议并在提交专利申请之前披露此类成果，从而危及我们寻求专利保护的能力。此外，专利起诉过程昂贵、耗时和复杂，我们可能无法以合理的成本或及时提交、起诉、维持、强制执行或许可所有必要或可取的专利申请。如果我们无法获得并保持对我们的技术或发明、RP1或其他候选产品的专利保护, 或者，如果获得的专利保护范围不够，我们的竞争对手可能会开发和商业化类似或优于我们的产品，我们将RP1或我们的其他候选产品成功商业化的能力以及未来的技术或发明可能会受到不利影响。
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专利条款可能不足以在足够长的时间内保护我们在产品上的竞争地位，我们打算作为生物制品寻求批准的候选产品可能比预期更早面临竞争。考虑到我们的候选产品(如RP1和我们的其他候选产品)的开发、测试和监管审查所需的时间，保护这些候选产品的专利可能会在这些候选产品商业化之前或之后不久到期。
在世界所有国家申请、起诉和捍卫我们的技术或发明的专利将是昂贵得令人望而却步的，而且我们在美国以外的一些国家或宗教对我们产品的保护可能不如美国的知识产权。此外，一些外国的法律和做法对知识产权的保护程度不如美国的联邦和州法律。美国和其他司法管辖区专利法的修改可能会降低专利的整体价值，从而削弱我们保护RP1和其他候选产品的能力。因此，我们可能无法阻止第三方在美国以外的所有国家实施我们的发明，或在美国或其他司法管辖区销售或进口使用我们的发明制造的产品。竞争对手可以在我们没有获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术或发明来开发和/或制造他们自己的产品，并可能将其他侵权产品出口到我们拥有专利保护但执法力度不如美国的地区。这些产品可能会与我们的产品竞争，而我们的专利主张或其他知识产权可能不能有效或不足以阻止它们如此竞争。
防止未经授权使用我们的专利发明、商标和其他知识产权是昂贵的、耗时的、困难的，在某些情况下可能是不可能的。在某些情况下，可能很难或不可能发现第三方侵犯或挪用我们的知识产权，即使是与已发出的专利主张有关的侵犯或挪用行为，而要证明任何此类侵权或挪用行为可能更为困难。如果我们不能获得、维护和保护我们的知识产权，我们的竞争优势可能会受到损害，并可能对我们的业务、财务状况、经营业绩、股票价格和前景造成实质性的不利影响。
除了寻求专利保护外，我们还依赖于其他专有权利，包括保护商业秘密、专有技术以及机密和专有信息。虽然我们与我们的员工、顾问、合作者、供应商、制造商和其他有权接触我们商业秘密的第三方签订了保密协议，我们与员工的协议也规定，个人在向我们提供服务的过程中构思的任何发明都将是我们的专有财产，但我们不能在任何情况下都获得这些协议，与我们有这些协议的个人可能不遵守他们的条款，或者可能与第三方有冲突的协议。此外，在未经授权使用或披露我们的商业秘密或专有信息的情况下，即使获得这些协议，也可能无法提供有意义的保护，特别是对我们的商业秘密或其他机密信息。如果我们的雇员、顾问或承包商在为我们工作时使用第三方拥有的技术或专有技术，我们与该第三方之间可能会就相关发明的权利产生争议。如果我们的任何商业秘密、专有技术或机密或专有信息由竞争对手或其他第三方合法获取、申请专利或独立开发，我们将无权阻止他们使用该技术或信息与我们竞争，并可能被阻止自己使用此类商业秘密、专有技术或机密或专有信息。竞争对手或其他第三方泄露我们的商业秘密或独立开发我们的商业秘密将损害我们的竞争地位，并可能对我们的业务、财务状况、经营业绩、股价和前景造成重大损害。
第三方未来可能会提起诉讼，指控我们侵犯他们的知识产权，我们可能会卷入诉讼或其他行政程序，以保护或执行我们的知识产权，这可能是昂贵、耗时和不成功的，并对我们的业务成功产生实质性的不利影响。
我们的商业成功取决于我们当前或未来合作伙伴开发、制造、营销和销售RP1和其他候选产品的能力，以及在不侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方知识产权和专有权利的情况下使用我们相关专有技术的能力。生物技术和制药行业的特点是涉及专利和其他知识产权的广泛诉讼。我们可能会参与或威胁与我们当前和任何其他未来候选产品的知识产权相关的对抗性诉讼或诉讼。第三方可能根据现有专利或未来可能提交和/或授予的专利向我们主张侵权或其他知识产权索赔。有时，我们可能试图发起诉讼或其他行政程序，以使第三方的知识产权无效或以其他方式限制其范围，而这些尝试可能不会成功。 如果我们被发现侵犯了第三方的知识产权，并且我们未能成功证明此类知识产权是无效的、不可强制执行的或未被侵犯的，我们可能需要获得该第三方的许可才能继续开发、制造和商业化RP1和我们的其他候选产品。这样的许可可能无法以商业合理的条款获得，或者根本不存在。即使我们能够获得许可，它也可能是非排他性的，从而使我们的
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竞争对手和其他第三方获得授权给我们的相同技术和发明，这可能需要我们支付大量许可和版税。我们还可能被强制(包括法院命令)停止开发、制造和商业化RP1或我们的其他候选产品，或者如果我们被发现故意侵犯专利或其他知识产权，我们可能会被判承担重大金钱损害责任。上述任何一项都可能对我们的业务、财务状况、经营结果、股票价格和前景产生实质性的不利影响。任何第三方声称我们盗用了他们的专有技术、机密或专有信息或商业秘密，都可能对我们的业务、财务状况、经营业绩、股票价格和前景产生类似的重大不利影响。
如果我们或我们的许可合作伙伴之一对第三方提起法律诉讼，要求强制执行涵盖我们任何技术或发明的专利，被告可以反诉覆盖我们候选产品的专利无效或不可强制执行。如果第三方在无效和/或不可执行性的法律断言上获胜，我们将失去对RP1和我们的其他候选产品的至少部分甚至全部专利保护。这种专利保护的丧失可能会对我们的业务、财务状况、运营结果、股票价格和前景产生实质性的不利影响。
我们的许多员工，包括我们的高级管理团队，都曾受雇于大学或其他生物技术或制药公司，或曾为其提供咨询，包括我们的竞争对手或潜在竞争对手。尽管我们采取措施确保我们的员工在为我们工作时不会使用、声称属于他们或盗用他人的知识产权、机密或专有信息、诀窍或商业秘密，但我们或这些员工可能会受到这样的指控：我们或这些员工使用、声称为他们的、挪用或披露了任何此类个人的现任或前任雇主的知识产权，包括商业秘密、诀窍或其他机密或专有信息。诉讼可能是必要的，以抗辩这类索赔。如果我们不能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权或人员，或者遭受损害。这样的知识产权可以授予第三方，我们可能需要从第三方获得许可才能将我们的技术或产品商业化。这样的许可可能无法以商业合理的条款获得，或者根本不存在。
此外，我们正在与nivolumab和cymplimab联合开发我们的某些候选产品，这些产品分别由BMS和Regeneron持有的专利或许可证涵盖，除了用于适用的临床试验外，我们没有其他许可证。我们还可以结合其他公司开发的产品来开发我们的候选产品，这些产品由我们没有许可证的实体持有的专利或许可证涵盖。如果推荐该组合的产品包装上需要标签说明，我们可能会被指控侵犯了涵盖候选产品或推荐使用RP1或我们的其他候选产品管理的产品的第三方专利，或为此承担责任。在这种情况下，我们可能需要从其他公司或机构获得使用所需或所需包装标签的许可证，该许可证可能无法按商业合理的条款提供，或者根本无法获得。
竞争对手可能会侵犯任何未来许可的专利或我们未来拥有的任何专利，或挪用或以其他方式侵犯我们的知识产权。我们还可能被要求对侵权索赔进行抗辩，我们获得许可的专利和我们未来拥有的任何专利可能会卷入优先权或其他与知识产权有关的纠纷。为了打击侵权或未经授权的使用，未来可能有必要提起诉讼，以强制或捍卫我们的知识产权，保护我们的商业秘密，或确定我们自己的知识产权或其他人的专有权利的有效性和范围。
这些程序可能既昂贵又耗时。我们现在和潜在的许多竞争对手都有能力投入比我们更多的资源来进行与知识产权有关的诉讼或法律程序。我们可能没有足够的财政或其他资源来进行充分的诉讼或法律程序。因此，即使我们作出努力，也未必能防止第三者侵犯或盗用我们的知识产权。任何诉讼或其他知识产权相关诉讼的不利结果可能会使我们的一项或多项专利面临被宣布无效、无法强制执行或被狭隘解释的风险。此外，由于美国的知识产权诉讼需要大量的发现，我们的一些商业秘密、技术诀窍或专有或机密信息可能会在这类诉讼期间因披露而受到损害。此外，亦可能会公布聆讯结果、动议或其他临时程序，或任何此类程序的发展。如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们普通股的股价产生实质性的不利影响。上述任何一项都可能对我们的业务、财务状况、经营业绩、股价和前景产生重大不利影响。
与制造和我们对第三方的依赖相关的风险
我们已经与BMS和Regeneron达成协议，未来可能会与其他公司达成协议，为我们的候选产品开发获得抗PD-1疗法的供应。如果我们与BMS、Regeneron或
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任何未来的合作者或供应商都不成功，我们可能会延迟完成我们候选产品的开发。
我们已经与BMS和Regeneron达成协议，作为我们RP1和RP2临床开发的一部分。BMS正在提供其抗PD-1疗法nivolumab，用于我们正在进行的IGNYTE RP1期1/2试验，我们正在进行的RP2临床试验和Regeneron正在提供其抗PD-1疗法cymplimab，用于我们正在进行的CERPASS第2期试验，并可能在未来用于其他临床试验。我们还可能与其他公司签订协议，提供用于开发RP1和我们其他候选产品的抗PD-1疗法。这些临床试验的结果既取决于我们合作伙伴的产品和候选产品的性能，也取决于我们的合作伙伴提供足够数量的充分生产产品的能力。如果我们合作伙伴的任何产品或候选产品未能产生我们预期的结果，我们可能不得不重新运行RP1或其他候选产品的临床试验，或者可能会推迟RP1或其他候选产品的商业化。同样，如果任何合作伙伴未能向我们提供符合我们要求的产品或候选产品，我们可能不得不重新运行RP1或我们的其他候选产品的临床试验，或者延迟RP1或我们的其他候选产品的商业化。
我们与任何未来合作伙伴的协作协议可能不会成功，这可能会对我们开发和商业化候选产品的能力产生不利影响。
我们未来可能会寻求与其他各方合作，以开发我们的候选产品或将其商业化。任何协作安排的成功都可能取决于我们的合作者的努力和活动。合作者通常在确定他们将应用于这些安排的努力和资源方面有很大的自由裁量权。合作安排各方之间在临床开发和商业化问题上的分歧可能会导致开发过程的延迟或将适用的候选产品商业化，在某些情况下，还会终止合作安排。
与生物制药公司和其他第三方的合作经常被另一方终止或允许终止。任何此类终止或到期都可能对我们的财务造成不利影响，并可能损害我们的商业声誉。
我们未来可能进行的任何合作都可能带来许多风险，包括以下风险：
•合作者可能未按预期履行义务的；
•合作者不得对获得监管部门批准的任何候选产品进行开发和商业化，或者可以基于临床试验结果、合作者战略重点或可用资金的变化或外部因素(如收购)选择不继续或续订开发或商业化计划，这些因素会转移资源或创造相互竞争的优先事项；
•合作者可以推迟临床试验，为临床试验计划提供资金不足，停止临床试验或放弃候选产品，重复或进行新的临床试验，或要求新的候选产品配方进行临床测试；
•合作者可能无法及时提交产品候选的监管申请；
•合作者可能没有遵守所有适用的法规要求，或者可能没有按照所有适用的法规要求报告安全数据，这可能会使他们或我们受到法规执法行动的影响；
•如果合作者认为有竞争力的产品更有可能被成功开发，或者能够以比我们更具经济吸引力的条款进行商业化，则合作者可以独立开发或与第三方共同开发与我们的产品或候选产品直接或间接竞争的产品；
•与我们合作发现的候选产品可能会被我们的合作者视为与他们自己的候选产品或产品竞争，这可能会导致合作者停止投入资源将我们的候选产品商业化；
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•对我们的一个或多个候选产品拥有营销和分销权限且获得监管批准的合作者可能没有投入足够的资源来营销和分销该候选产品或产品；
•与合作者的分歧，包括在专有权、合同解释或首选开发过程上的分歧，可能会导致候选产品的研究、开发或商业化的延迟或终止，可能会导致我们对候选产品承担额外的责任，或者可能导致诉讼或仲裁，其中任何一项都将是耗时和昂贵的；
•合作者可能无法正确维护或捍卫我们的知识产权，或可能以某种方式使用我们的专有信息，从而招致可能危及或使我们的知识产权或专有信息无效或使我们面临潜在诉讼的诉讼；以及
•合作者可能侵犯第三方的知识产权，这可能使我们面临诉讼和潜在的责任。
如果我们未来可能进行的任何合作不能成功地开发产品并将其商业化，或者如果我们的一个合作者随后终止了与我们的协议，我们可能不会收到任何未来的研究资金、里程碑或特许权使用费付款。如果我们没有收到我们根据协议预期的资金，我们候选产品的开发可能会被推迟，我们可能需要额外的资源来开发我们的候选产品和我们的产品平台。
此外，如果我们未来的任何合作伙伴参与业务合并，则该合作伙伴可能会淡化或终止其授权给我们的任何候选产品的开发或商业化。如果我们的一个合作者终止了与我们的协议，我们可能会发现更难吸引新的合作者，我们在商界和金融界的声誉可能会受到不利影响。
我们在寻找合适的合作者方面面临着激烈的竞争。我们就任何协作达成最终协议的能力将取决于我们对协作者的资源和专业知识的评估、拟议协作的条款和条件以及提议的协作者对许多因素的评估。
如果我们不能及时、按可接受的条款或根本不能与合适的合作伙伴达成协议，我们可能不得不缩减候选产品的开发，减少或推迟其开发计划或我们的一个或多个其他开发计划，推迟其潜在的商业化或缩小任何销售或营销活动的范围，或者增加我们的支出并自费进行开发或商业化活动。如果我们选择自己资助和承担开发或商业化活动，我们可能需要获得额外的专业知识和额外的资本，而这些可能是我们无法接受的条件，或者根本无法获得。如果我们不能进行合作，没有足够的资金或专业知识来开展必要的开发和商业化活动，我们可能无法进一步开发我们的候选产品或将它们推向市场，也无法继续开发我们的产品平台，我们的业务可能会受到实质性的不利影响。
我们依赖，并预计将继续依赖第三方来进行、监督和监控我们的临床前研究和临床试验。如果这些第三方的表现不令人满意，包括未能在截止日期前完成此类试验或未能遵守监管要求，我们可能无法获得监管部门对我们的候选产品或我们未来可能开发的任何其他候选产品的批准。
我们依赖第三方CRO、研究站点和其他机构对我们的候选产品进行、监督和监控我们的临床前研究和临床试验，目前不打算独立进行任何其他潜在候选产品的临床前研究或临床试验。我们预计将继续依赖第三方，如CRO、临床数据管理组织、医疗机构和临床研究人员，进行我们的临床前研究和临床试验。虽然我们对他们的活动有协议，但我们对他们的实际表现影响有限，只能控制他们活动的某些方面。如果这些第三方未能成功履行其合同职责或未能在预期期限内完成，可能会严重损害我们的业务，因为我们可能会延迟完成或无法完成支持我们候选产品未来审批所需的研究，或者我们可能无法及时或根本无法获得候选产品的营销批准或商业化。此外，这些协议可能会因各种原因而终止，包括第三方未能履行。如果我们需要达成替代安排，我们的产品开发活动将被推迟，我们的业务、财务状况、经营业绩、股票价格和前景可能会受到实质性的损害。
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我们发展活动对这些第三方的依赖将减少我们对这些活动的控制。然而，我们有责任确保我们的每项研究都按照适用的协议、法律、法规和科学标准进行，我们对第三方的依赖不会减轻我们的监管责任。例如，我们将继续负责确保我们的每一项试验都按照试验的总体调查计划和方案进行。我们还必须确保我们的临床前试验是根据FDA的良好实验室实践(GLP)法规进行的。此外，FDA和类似的外国监管机构要求我们遵守进行、记录和报告临床试验结果的标准(通常称为GCP)，以确保数据和报告的结果是可信和准确的，并保护试验参与者的权利、完整性和机密性。监管机构通过定期检查试验赞助商、临床研究人员和试验地点来执行这些要求。如果我们或我们的任何第三方未能遵守适用的GCP或其他监管要求，我们或他们可能会被强制执行或采取其他法律行动，我们的试验中产生的数据可能被认为是不可靠的，FDA或类似的外国监管机构可能会要求我们进行额外的研究。此外，我们的临床试验必须使用根据cGMP规定生产的候选产品进行。如果不遵守这些规定，我们可能需要重复临床试验，这将延误监管部门的审批过程。
如果这些第三方未按照法规要求或我们声明的规程成功履行合同职责、在预期期限内完成或进行我们的临床前研究或临床试验，如果它们需要更换，或者如果他们获得的数据的质量或准确性因未能遵守我们的规程、法规要求或其他原因而受到损害，则我们的试验可能会重复、延长、延迟或终止；我们可能无法获得或可能延迟获得我们候选产品的上市批准；如果这些第三方不能根据法规要求或我们声明的方案进行临床前研究或临床试验，如果它们需要更换，或者如果由于未能遵守我们的方案、法规要求或其他原因，他们获得的数据的质量或准确性受到损害，我们的试验可能会重复、延长、延迟或终止；我们可能无法成功地将我们的候选产品商业化，或者我们或他们可能会受到监管执法行动的影响，或者我们或他们可能无法成功地将我们的候选产品商业化，或者我们或他们可能会受到监管执法行动的影响。因此，我们的运营结果和候选产品的商业前景将受到损害，我们的成本可能会增加，我们的创收能力可能会被推迟。如果我们未来不能成功识别和管理第三方服务提供商的业绩，我们的业务、财务状况、运营结果、股价和前景可能会受到实质性的损害。
如果我们与这些第三方的任何关系终止，我们可能无法与其他供应商达成安排或以商业上合理的条款这样做。更换或添加额外的第三方涉及额外的成本，并可能导致延迟，这可能会损害我们满足预期开发时间表的能力。
我们还依赖其他第三方为我们进行的临床试验储存和分销我们的产品。我们分销商的任何业绩失误都可能延误我们候选产品的临床开发、市场批准或商业化，这可能会导致额外的损失，并剥夺我们潜在的产品收入。
如果我们所依赖的制造商不能及时按照我们要求的量生产我们的候选产品，或者不遵守适用于生物制药制造商的严格法规，我们可能会在候选产品的开发和商业化方面面临延误，或者无法满足对我们候选产品的需求，并且可能会损失潜在的收入。
我们继续依赖第三方合同制造商来生产我们的临床试验产品供应。因此，我们不能保证我们的临床开发不会受到限制、中断，或不会有令人满意的质量，也不能保证我们的临床开发不会继续以可接受的价格提供。
我们目前只有一家合同制造商为我们的候选产品提供临床试验。此外，我们没有从我们的供应商那里获得任何临床试验材料的长期承诺，也没有为我们的候选产品或其组件提供任何价格保证。在cGMP法规下运营的制造商数量有限，它们都有能力为我们制造和填充我们的病毒式产品，并愿意这样做。如果我们现有的第三方制造商或我们未来参与的第三方停止与我们合作，我们很可能会在为我们获得足够数量的候选产品以满足商业需求或推进临床试验方面遇到延误，而我们正在寻找和鉴定替代供应商。我们合同制造商的任何更换都需要大量的努力和专业知识，因为合格的更换数量可能是有限的。在获得符合必要质量标准的我们候选产品的充足供应方面的任何延误都可能延误我们的开发或商业化。
如果我们的制造商没有按照协议执行，或者在生产成本和产量、质量控制、合格人员或关键原材料短缺、遵守严格执行的联邦、州和外国法规，或其他困难方面遇到困难，我们在临床试验中向患者提供候选产品的能力可能会受到威胁。
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此外，如果我们的合同制造商不能成功地制造出符合我们的规格和FDA或其他监管机构严格监管要求的材料，他们将无法确保或保持对其制造设施的监管批准。任何此类偏差也可能需要采取补救措施，这些措施对我们或第三方实施来说可能是昂贵和/或耗时的，可能包括暂时或永久暂停临床试验或暂时或永久关闭设施。强加给我们或与我们签订合同的第三方的任何此类补救措施都可能对我们的业务造成实质性损害。在获得符合适用法规要求的产品或候选产品方面的任何延误都可能导致临床试验、产品审批和商业化的延误。
虽然我们最终要对我们的候选产品和治疗物质的制造负责，但除了通过我们的合同安排之外，我们几乎无法控制我们的制造商是否遵守这些法规和标准。如果FDA或类似的外国监管机构不批准这些设施用于生产我们的候选产品，或者如果它在未来撤回任何此类批准，我们可能需要寻找替代的制造设施，这将严重影响我们开发、获得监管机构批准或营销我们的候选产品的能力(如果获得批准)。我们还必须获得FDA的批准，才能使用任何新的制造商进行商业供应。
未能遵守适用的监管要求(包括定期监管检查)可能会导致对我们的制造商或我们采取监管执法行动(包括罚款、民事和刑事处罚，包括监禁)、暂停或限制生产、禁令、延迟或拒绝批准产品或批准产品的补充剂、临床持有或终止临床试验、警告或无标题信件、监管当局就候选产品的安全问题向公众发出警告、拒绝允许产品进出口、产品扣押、扣留或召回、操作限制，以及根据民事虚假索赔法提起诉讼。环境或安全事故及其他责任。如果由于我们的制造商未能遵守适用的法律或其他原因而导致供应的任何数量的安全受到影响，我们可能无法获得监管部门对我们的候选产品的批准或将其成功商业化。
将我们的制造业务转移到我们的新工厂可能会导致进一步的延误或费用，我们可能无法体验到预期的运营效率。
我们在马萨诸塞州弗雷明翰约63,000平方英尺的制造工厂现已全面投入运营。这一设施旨在使我们能够控制我们的产品和候选产品的供应链的关键方面。然而，当我们在新工厂开始生产操作时，我们可能不会体验到制造过程的直接转移或预期的运营效率。如果我们没有通过第三方制造商为我们的候选产品保持足够的后备供应，任何此类延迟都可能中断或延迟我们候选产品的供应。此外，更换生产设施还可能需要我们进行额外的研究，向监管机构发出通知，向监管机构提交额外的申请，并获得监管机构对新设施的批准，这些可能会被推迟，或者我们可能永远不会收到。我们将进一步需要遵守FDA和适用的外国监管机构的cGMP要求，以生产我们用于临床试验的候选产品，如果获得批准，还需要进行商业供应，并将接受FDA和类似的外国监管机构的检查。我们可能无法开发或获得遵守这些要求所需的内部专业知识和资源。如果我们不能实现我们预期的运营效率，我们的制造和运营成本可能会高于预期，这可能会对我们的运营业绩产生实质性的不利影响。
在经营我们自己的制造工厂时，我们可能被迫投入比预期更多的资源和管理时间，特别是在与运营、质量、原材料供应、监管、设施和信息技术有关的领域。如果我们在上述任何一个领域遇到意外的员工流失，我们可能无法有效地管理我们正在进行的制造业务，我们可能无法从新工厂获得我们预期的运营效率，这可能会对我们的产品开发时间表产生负面影响。如果我们遇到任何意想不到的关键原材料短缺，或其他与我们的原材料供应相关的困难，我们可能无法有效地管理我们正在进行的生产时间表，这可能会对我们的产品开发计划和我们向临床试验中的患者提供临床试验供应的能力产生负面影响。
我们在准备候选产品或组件的商业化生产过程中遇到的任何问题或延迟都可能导致产品开发时间表的延迟以及FDA或类似的外国监管机构对候选产品的批准，或者可能会削弱我们以可接受的成本和质量生产商业批量或此类数量的能力，这可能会导致候选产品的临床开发和商业化的延迟、阻止或损害，并可能对我们的业务、财务状况、运营结果、股票价格和前景造成实质性损害。
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任何此类问题都可能导致我们候选产品的临床开发和商业化的延迟、阻止或损害，并可能对我们的业务、财务状况、运营结果、股票价格和前景造成重大损害。
与法律和合规事项相关的风险
我们面临潜在的产品责任风险，如果对我们提出的索赔成功，我们可能会招致重大责任，并不得不限制任何经批准的产品和/或我们的候选产品的商业化。
在临床试验中使用我们的候选产品，以及销售我们获得监管部门批准的任何产品，都会使我们面临产品责任索赔的风险。我们在人体临床试验中面临与我们的候选产品测试相关的固有产品责任风险，包括与我们的研究人员的行为和疏忽相关的责任，如果我们将我们可能开发的任何候选产品商业化销售，我们将面临更大的风险。任何此类产品责任索赔可能包括对制造缺陷、设计缺陷、未能警告产品固有危险、疏忽、严格责任或违反保修的指控。根据州消费者保护法，索赔也可以主张。消费者、医疗保健提供者或其他使用、管理或销售我们产品的人可能会对我们提出产品责任索赔。如果我们不能成功地针对这些索赔为自己辩护，我们将承担重大责任或被要求限制我们候选产品的商业化。即使是成功的防御也需要大量的财政和管理资源。无论是非曲直或最终结果如何，责任索赔可能导致：
•由于对我们的产品和/或候选产品的需求减少而造成的收入损失；
•损害我们的商誉或财务稳定；
•相关诉讼费用；
•给予患者或其他索赔人巨额金钱奖励；
•转移管理注意力；
•临床试验参与者的退出和临床试验地点或整个临床计划的可能终止；
•无法将我们的候选产品商业化；
•媒体的显著负面关注；
•我们的股票价格下跌了；
•由监管机构展开调查和采取执法行动；以及
•产品召回、撤回或贴标签、营销或促销限制，包括撤回上市许可。
我们相信我们已经为我们的业务投保了足够的保险。但是，我们的保险覆盖范围可能不会补偿我们，或者可能不足以补偿我们可能遭受的任何费用或损失。此外，保险费用越来越昂贵，将来我们可能无法以合理的成本或足够的金额维持保险范围，以保障我们免受因责任而蒙受的损失。如果我们的候选开发产品获得FDA或类似的外国监管机构的批准，我们打算扩大我们的保险覆盖范围，将商业产品的销售包括在内，但我们可能无法为任何获准上市的产品获得商业上合理的产品责任保险，或者根本无法获得。如果不能以可接受的成本获得并保留足够的产品责任保险，可能会阻碍或阻碍我们开发的产品商业化。一项成功的产品责任索赔或一系列针对我们的索赔可能会导致我们的股票价格下跌，如果判断超出了我们的保险范围，可能会减少我们的现金，并对我们的业务、财务状况、经营业绩、股票价格和前景造成实质性损害。
我们必须遵守美国“反海外腐败法”、英国“反贿赂法”和其他反腐败法，以及进出口管制法、海关法、制裁法和其他管理我们业务的法律。如果我们不遵守这些法律，我们可能会受到民事或刑事处罚、其他补救措施和法律费用，这可能会对我们的业务、财务状况、经营业绩、股价和前景产生不利影响。
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我们的业务必须遵守反腐败法，包括美国《反海外腐败法》(FCPA)、英国《2010年反贿赂法》或《反贿赂法》，以及适用于我们开展业务的国家的其他反腐败法。我们还可能参与与第三方的合作和关系，这些第三方的行为如果不遵守，可能会使我们根据《反海外腐败法》、《反贿赂法》或当地反腐败法承担责任。此外，我们亦须遵守其他规管我们国际业务的法律和规例，包括由美国、英国政府和欧盟当局执行的规例，包括适用的进出口管制规例、对国家和个人的经济制裁、反洗黑钱法例、海关规定和货币兑换规例，统称为贸易管制法例。
我们不能保证我们将完全有效地确保我们遵守所有适用的反腐法或其他法律要求，包括贸易控制法。如果我们不遵守适用的反腐败法或贸易管制法，我们可能会受到刑事和民事处罚、返还和其他制裁和补救措施，以及法律费用，这可能会对我们的业务、财务状况、运营业绩、股价和前景产生不利影响。同样，对美国、英国或其他当局可能违反这些反腐败法或贸易管制法的任何调查也可能对我们的声誉、我们的业务、财务状况、运营结果、股价和前景产生不利影响。
如果我们不遵守联邦和州医保法，包括欺诈和滥用以及健康和其他信息隐私和安全法律，我们可能面临重大处罚，我们的业务、财务状况、运营结果、股价和前景将受到实质性损害。
我们受许多联邦和州医疗法律的约束，例如联邦反回扣法案、联邦民事和刑事虚假索赔法案、民事罚款法案、医疗补助药品退税法案和其他价格报告要求、1992年退伍军人医疗法案(VHCA)、1996年联邦医疗保险携带和责任法案(经医疗信息技术经济和临床健康法案(HITECH)修订)、HIPAA、FCPA、ACA和类似的州法律。尽管我们不会也不会控制医疗服务的转介或直接向联邦医疗保险、医疗补助或其他第三方付款人收费，但某些联邦和州医疗法律以及与欺诈和滥用、报销计划、政府采购和患者权利有关的法规现在和将来都适用于我们的业务。我们将受到联邦政府以及我们开展业务的州和外国司法管辖区的医疗欺诈和滥用以及患者隐私监管。在欧盟，资料私隐法一般较美国的资料私隐法例严格，并包括收集欧盟人士的个人资料或将欧盟以外的个人资料转移至美国的具体要求，以确保欧盟的资料私隐标准会适用于该等资料。
如果我们或我们的业务被发现违反了任何联邦或州医疗保健法或适用于我们的任何其他法律或法规，我们可能会受到惩罚，包括民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、交还、暂停和取消政府合同的资格、拒绝现有政府合同下的订单、禁止参与美国联邦或州医疗保健计划、公司诚信协议以及削减或重组我们的业务，其中任何一项都可能对我们的业务运营能力和我们的财务业绩产生实质性的不利影响。如果我们预期与之开展业务的任何医生或其他医疗保健提供者或实体被发现不遵守适用法律，可能会受到刑事、民事或行政制裁，包括但不限于被排除在参与政府医疗保健计划之外，这也可能对我们的业务产生重大影响。任何针对我们违反这些法律的行为，即使我们成功地进行了辩护，也可能导致我们招致巨额法律费用，并转移我们管理层对业务运营的注意力。
我们受到新立法、监管建议和医疗保健支付者倡议的约束，这些可能会增加我们的合规成本，并对我们营销产品、获得合作伙伴和筹集资金的能力产生不利影响。
在美国和一些外国司法管辖区，有关医疗保健系统的法律和法规发生了许多变化和拟议的变化，这些变化可能会阻止或推迟我们的候选产品的上市审批，限制或监管审批后的活动，并影响我们有利可图地销售任何我们获得上市审批的产品的能力。我们预计，当前的法律，以及未来可能采取的其他医疗改革措施，可能会导致更严格的覆盖标准，并对我们可能收到的任何经批准的产品的价格产生额外的下行压力，如果获得批准，这可能会对我们产品的客户产生实质性的不利影响，并相应地对我们的运营结果产生重大不利影响。
医疗保险或其他政府医疗计划报销的任何减少都可能导致私人支付者支付的类似减少。实施成本控制措施或其他医疗改革可能
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阻止我们将产品商业化并能够创造收入，我们可能会被阻止或在实现盈利方面明显延迟。
遵守联邦跟踪和跟踪要求可能会增加我们的运营费用，并给我们带来巨大的行政负担。作为这些和其他新提议的结果，我们可能决定改变我们目前的经营方式，提供额外的福利或改变我们的合同安排，其中任何一项都可能对我们的业务、财务状况、经营业绩、股票价格和前景产生实质性的不利影响。
我们的员工、独立承包商、顾问、商业合作伙伴、首席调查员、CMO或CRO可能从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守法规标准和要求，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。
我们面临着员工欺诈或其他不当行为的风险。员工、独立承包商、顾问、商业合作伙伴、主要调查人员、CMO或CRO的不当行为可能包括故意、鲁莽、疏忽或无意未能遵守FDA法规，遵守适用的欺诈和滥用法律，向FDA提供准确的信息，正确计算联邦计划所需的定价信息，准确报告财务信息或数据，或向我们披露未经授权的活动。这种不当行为还可能涉及对临床试验过程中获得的信息的不当使用或虚假陈述，这可能导致监管制裁和对我们的声誉造成严重损害。此外，即使政府认为索赔没有价值并拒绝干预，举报人也有可能对我们提起虚假索赔法案(False Claims Act)的诉讼，这可能要求我们招致针对此类索赔的辩护费用。如果对我们采取任何此类行动，而我们没有成功地为自己辩护或维护自己的权利，这些行动可能会对我们的业务、财务状况、运营结果、股价和前景产生重大影响，包括施加巨额罚款或其他制裁。
违反环境、健康和安全法律法规或根据环境、健康和安全法律法规承担责任可能会使我们面临罚款、处罚或其他成本，这些成本可能会对我们的业务成功产生实质性的不利影响。
我们受到众多环境、健康和安全法律和法规的约束，包括实验室程序、危险材料和废物的处理、使用、储存、处理和处置，以及受污染场地的清理。我们的行动涉及使用危险和易燃材料，包括化学品、生物和放射性材料。我们的业务还会产生危险废物产品。我们将因违反与我们的运营或财产相关的环境要求或根据环境要求承担的责任而招致巨额成本，包括罚款、处罚和其他制裁、调查和清理费用以及第三方索赔。如果我们使用危险材料造成污染或伤害，我们可能要对由此造成的任何损害负责，任何责任都可能超出我们的资源范围。我们还可能招致与民事或刑事罚款和处罚相关的巨额费用。
虽然我们维持工伤赔偿保险以支付成本和开支，但我们可能会因使用危险材料而导致员工受伤，但该保险可能不能为潜在的责任提供足够的保险。我们不为可能因我们储存或处置生物或危险材料而对我们提出的环境责任或有毒侵权索赔提供保险。
我们的内部计算机系统，或我们的第三方CRO或其他承包商或顾问的系统，可能会出现故障或遭遇安全漏洞，这可能会导致我们的开发计划受到实质性破坏。
我们的内部计算机系统，以及我们的CRO、CMO、信息技术供应商和其他承包商和顾问的系统，都容易受到计算机病毒、网络攻击和其他未经授权的访问、自然灾害、恐怖主义、战争以及电信和电气故障的破坏。如果发生这样的事件，并导致我们的运营中断，可能会导致我们的发展计划受到实质性的破坏。例如，已完成、正在进行或计划中的临床试验中的临床试验数据丢失可能会导致我们的监管审批工作延迟，并显著增加我们恢复或复制数据的成本。如果任何中断或安全漏洞导致我们的数据或应用程序丢失或损坏，或不适当地披露个人、机密或专有信息，我们可能会招致责任，我们的任何候选产品的进一步开发可能会被推迟。
与我们的运营相关的风险
我们的财务状况和运营业绩可能会受到2019年冠状病毒病(新冠肺炎)爆发的不利影响。
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2019年12月，一种新的冠状病毒株，即现在被称为新冠肺炎的病毒株，在中国武汉浮出水面。新冠肺炎病毒及其变种继续在全球传播，包括美国、英国和其他我们进行临床试验的国家，并已被世界卫生组织宣布为大流行。这场大流行已经并可能继续在社会的许多方面造成广泛影响，已经并可能继续对全球经济和供应链以及世界各地的企业和资本市场造成重大破坏。为了遏制新冠肺炎的爆发，包括美国、英国和其他一些我们进行临床试验的国家，许多国家对旅行和商业活动实施了严格的限制，或发布了就地避难令。这些限制和命令在不同程度上继续有效，这些限制和命令的效果要求，在某些情况下，继续要求我们的某些员工和临床试验人员远程工作，避免不必要的差旅。这些限制和命令的影响已经影响了我们临床试验的登记速度，如果继续下去，可能会影响我们的结果和运营。

新冠肺炎大流行正在影响美国和全球经济，并且已经并可能继续影响我们和我们所依赖的第三方的业务，包括导致我们的原材料和抗PD-1药物供应中断、我们的候选产品制造、获得实验室和其他候选产品开发和包装所需的物资、我们的商业化流程以及进行和登记当前和未来的临床试验。此外，新冠肺炎疫情已经并可能继续影响美国食品药品监督管理局和类似的外国监管机构的运作，这可能会导致审查和批准的延迟，包括针对RP1和我们其他候选产品的审查和批准。不断演变的新冠肺炎大流行也直接或间接地影响并可能继续影响我们临床试验的登记速度，因为患者可能会避免或无法前往医疗机构和医生办公室，除非由于健康紧急情况，而且临床试验工作人员可能再也无法到达诊所。这些设施和办公室已经并可能继续被要求将有限的资源集中在非临床试验事务上，包括治疗新冠肺炎患者，并且可能无法全部或部分用于临床试验服务。例如，我们在患有鳞状细胞癌的实体器官移植患者中进行的RP1临床试验，代表了高度免疫低下的患者群体，一直并将继续慢于预期，部分原因是新冠肺炎大流行。此外，与新冠肺炎疫情相关的员工中断和远程工作环境，以及联邦、州和地方对此类病毒的反应，都可能对我们工作和开发候选产品的效率和速度产生重大影响。
新冠肺炎大流行以及政府和公共卫生应对措施继续快速演变，我们运营的地区的感染率波动导致限制措施定期变化，这些变化因地区而异，需要对新订单或恢复的订单保持警惕并做出快速反应。鉴于新冠肺炎大流行，美国食品和药物管理局发布了一些新的指导文件。具体地说，由于新冠肺炎大流行对美国和全球许多临床试验计划的潜在影响，美国食品和药物管理局发布了关于以下方面的指导意见：对临床试验计划的潜在影响；如果继续进行，可能需要对这些计划进行的改变；关于试验暂停和中止的考虑事项；可能需要咨询或提交给相关伦理委员会、IRBs和FDA的潜在需要；替代药物给药方法的使用；以及关于爆发对终点的影响、数据收集、研究程序和分析的考虑事项。此外，2020年3月，美国国会通过了冠状病毒援助、救济和经济安全法案，其中包括一些适用于制药行业的条款，未来可能会颁布或实施更多的法案、法律或法规。
虽然新冠肺炎大流行带来的潜在经济影响、持续时间和严重程度很难评估或预测，但新冠肺炎大流行对全球金融市场的影响可能会降低我们获得资本的能力，这可能会对我们的短期和长期流动性产生负面影响。此外，在新冠肺炎大流行期间，股市出现了异常波动，这种波动可能会继续下去。到目前为止，在新冠肺炎大流行的某些时期，我们的股价出现了很大的波动，而且这种波动可能会继续发生。新冠肺炎大流行对我们业务的最终影响将在很大程度上取决于未来的发展，这些发展具有高度的不确定性，无法充满信心地预测，例如新变种的出现，疾病的最终地理传播，大流行的持续时间，美国和其他国家的旅行限制和社会距离，企业关闭或商业中断，对金融市场和全球经济的最终影响，以及美国和其他国家为控制和治疗该疾病而采取的任何新冠肺炎疫苗和行动的有效性。虽然新冠肺炎的疫苗正在开发中，但不能保证任何这样的疫苗都会有效，如预期的那样起作用，对抗不断演变的新冠肺炎毒株，或者提供或将被大规模和及时地接受。
我们还不知道这些延误或影响对我们的业务、融资或临床试验活动、医疗保健系统或整个全球经济的全面影响。然而，这些影响可能会对我们的流动性、资本资源、运营和业务以及我们所依赖的第三方的流动性、资本资源、运营和业务产生实质性影响。就新冠肺炎疫情对我们的业务和财务业绩产生实质性影响的程度而言，它可能还会显著增加本“风险因素”一节中描述的许多其他风险。
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我们需要扩大组织规模，在管理这种增长时可能会遇到困难，这可能会扰乱我们的运营。
随着我们的发展和商业化计划和战略的发展，我们预计需要更多的管理、运营、销售、营销、财务和其他人员。我们未来的财务业绩以及我们将RP1和其他候选产品商业化的能力在一定程度上将取决于我们有效管理未来任何增长的能力，这将给管理层成员带来重大的额外责任，并可能转移他们对日常活动的注意力。
目前，在可预见的将来，我们将主要依靠某些独立机构、顾问和顾问来提供某些服务。这些服务基本上包括临床试验管理和制造的所有方面，以及对我们的财务报告和会计职能的支持。如果我们无法获得独立组织、顾问和顾问的服务，或者我们无法有效管理我们的外包活动，或者如果此类服务的质量或准确性因任何原因受到影响，我们的临床试验可能会被延长、延迟或终止，我们可能无法及时履行我们的财务报告和会计义务，我们可能无法获得RP1和其他候选产品的上市批准，或以其他方式推进我们的业务。
如果我们不能通过雇佣合格的新员工和扩大我们的顾问和承包商团队来有效地扩大我们的组织，我们可能无法成功地执行进一步开发和商业化RP1和我们的其他候选产品所需的任务，因此可能无法实现我们的研究、开发和商业化目标。
我们高度依赖我们的关键人员，包括我们的首席执行官菲利普·阿斯特利-斯帕克、我们的总裁兼首席研发官罗伯特·科芬博士和我们的首席运营官科林·洛夫博士。如果我们不能成功地吸引、激励和留住高素质的人才，我们就可能无法成功地实施我们的商业战略。
我们能否在竞争激烈的生物技术和制药行业中竞争，取决于我们能否吸引、激励和留住高素质的管理、科学和医疗人才。我们高度依赖我们的管理层，特别是我们创始人的服务，以及我们的其他科学、制造、质量和医疗人员，包括我们的首席执行官菲利普·阿斯特利-斯帕克、我们的总裁兼首席研发官罗伯特·科芬博士和我们的首席运营官科林·洛夫博士。失去我们的关键人员和任何其他高管、关键员工以及科学和医疗顾问的服务，以及我们无法找到合适的替代者，都可能导致产品开发的延迟并损害我们的业务。此外，对技术人才的竞争非常激烈，流失率可能很高，这可能会限制我们以可接受的条件聘用和留住高素质人才的能力，甚至根本不能。
为了吸引有价值的员工留在我们公司，除了工资和现金奖励外，我们还提供了股票期权和限制性股票单位奖励，这些都是随着时间的推移而授予的。随着时间的推移，这些股权授予对员工的价值可能会受到我们股价波动的重大影响，这些波动超出了我们的控制范围，而且在任何时候都可能不足以抵消其他公司提供的更有利可图的报价。虽然我们与我们的关键员工有雇佣协议，但这些雇佣协议通常规定可以随意雇佣，这意味着我们的任何员工都可以在任何时候离职，无论是否通知。
如果我们不能建立和保持对财务报告的适当和有效的内部控制，我们编制准确和及时的财务报表的能力可能会受到损害。
我们被要求对财务报告保持内部控制。我们必须按照萨班斯-奥克斯利法案第404条的要求，对我们财务报告内部控制的有效性进行系统和流程设计评估和测试，以便管理层能够报告我们财务报告内部控制的有效性。我们继续致力于记录和评估我们对财务报告的内部控制，这既成本高昂，又具有挑战性。在这方面，我们将需要继续为我们的会计和财务职能产生可观的专业费用和内部成本，花费大量的管理努力，继续实施为解决我们认为需要改进的领域而制定的计划，通过测试验证控制措施是否按照文件规定的方式发挥作用，并实施持续的报告和改进财务报告内部控制的过程。
如果我们不能及时遵守萨班斯-奥克斯利法案第404条的要求，或者如果我们不能对财务报告保持适当和有效的内部控制，我们可能无法及时产生
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和准确的财务报表。如果发生这种情况，我们的投资者可能会对我们报告的财务信息失去信心，我们股票的市场价格可能会下跌，我们可能会受到美国证券交易委员会、纳斯达克或其他监管机构的制裁或调查。
我们相信，任何内部管制和程序，无论构思和运作如何完善，都只能提供合理的保证，而不是绝对的保证，确保管制制度的目标得以达致。我们可能会发现我们的内部财务和会计控制系统和程序中的弱点，这可能会导致我们的合并财务报表出现重大错报。我们对财务报告的内部控制不会阻止或发现所有的错误和欺诈。由于所有控制系统的固有限制，任何控制评估都不能绝对保证不会发生因错误或欺诈而导致的错误陈述，或保证所有控制问题和欺诈实例都将被检测到。
这些固有的限制包括这样的现实：决策过程中的判断可能是错误的，故障可能会因为简单的错误或错误而发生。此外，某些人的个人行为、两个或两个以上人的串通或未经授权超越控制，都可以规避控制。因此，由于我们控制系统的固有限制，由于错误或欺诈而导致的错误陈述可能会发生，并且不会被发现。

我们之前在财务报告的内部控制中发现了重大缺陷，现在已经得到补救。任何未能对财务报告保持有效的内部控制都可能导致我们财务报表中的重大错报，并导致投资者对我们报告的财务信息失去信心，进而可能导致我们证券的交易价格下跌。

我们的管理层负责建立和维护对我们的财务报告的充分的内部控制，这一术语在《交易法》规则13a-15(F)中有定义。正如我们在截至2020年3月31日的年度报告Form 10-K中披露的那样，管理层发现，截至该财年末，我们对财务报告的内部控制存在重大缺陷。

重大缺陷是指财务报告内部控制的缺陷或缺陷的组合，使得我们的年度或中期财务报表的重大错报有合理的可能性无法及时防止或发现。

有效的内部控制对于我们提供可靠、准确的财务报表和有效防止欺诈是必要的。我们投入了大量的资源和时间来遵守2002年萨班斯·奥克斯利法案对财务报告的内部控制要求，我们还在继续加强我们的控制和流程。在截至2021年3月31日的一年中，我们弥补了之前披露的内部控制在维持与我们的财务报告要求相适应的有效控制环境能力方面的重大弱点。公司在财务部增聘了资源，具备必要的会计知识和技能，以便及时、准确地适当分析、记录和披露会计事项。增加的资源使财务部门的职责结构更加恰当，职责分工充分。此外，我们还弥补了在复杂交易的会计和披露方面的重大缺陷，包括优先股、基于股票的薪酬、认股权证负债和租赁的会计。尽管截至2021年3月31日，这些重大弱点已得到补救，但我们不能确定我们是否能够防止未来出现重大缺陷或重大弱点。内部控制不足可能导致投资者对我们报告的财务信息失去信心，这可能会对投资者对我们的财务报表、我们股票的交易价格和我们获得资本的信心产生负面影响。
与我们普通股相关的风险和一般风险
我们普通股的活跃交易市场可能不会持续下去。
我们的普通股于2018年7月20日在纳斯达克全球精选市场开始交易。考虑到我们普通股的交易历史有限，我们普通股的活跃交易市场可能无法持续下去。如果我们普通股的股票没有一个活跃的交易市场，我们的股东可能无法以该股东收购我们普通股的价格或在他们想要出售的时间出售他们的普通股。
我们普通股的价格可能会波动很大，这可能会给我们普通股的购买者带来重大损失。
我们的股票价格一直在波动，而且很可能会波动。一般的股票市场，特别是生物制药公司的市场都经历了极端的波动，这种波动往往与公司的经营业绩无关。
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特定的公司。由于这种波动，你可能无法以或高于收购时的价格出售普通股。我们普通股的市场价格可能受到许多因素的影响，包括：
•有竞争力的产品或技术的成功；
•RP1和我们的其他候选产品或竞争对手的临床试验结果；
•美国和其他国家的法规或法律发展；
•与专利申请、已颁发的专利或者其他专有权利有关的开发或者争议；
•关键人员的招聘或者离职；
•与开发RP1和我们的其他候选产品或临床开发计划相关的费用水平；
•我们努力发现、开发、获取或许可更多候选产品或药物的结果；
•关于财务业绩、发展时间表或证券分析师建议的估计的实际或预期变化；
•我们的财务业绩或那些被认为与我们相似的公司的财务业绩变化；
•改变医疗保健支付制度的结构；
•制药和生物技术行业的市场状况；
•一般经济、行业和市场状况；
•政治和经济不稳定，包括新冠肺炎的影响、经济衰退的可能性、国际敌对行动、恐怖主义行为和政府限制、通货膨胀、贸易关系、供应链中断以及军事和政治联盟；以及
•本“风险因素”部分描述的其他因素。
我们的经营业绩可能会大幅波动，这使得我们未来的经营业绩难以预测，并可能导致我们的经营业绩低于预期或我们的指导。
我们的季度和年度经营业绩在未来可能会有较大波动，这使得我们很难预测未来的经营业绩。我们可能会不时与其他公司签订许可或合作协议，其中包括开发资金以及重要的预付款和里程碑付款和/或特许权使用费，这可能成为我们收入的重要来源。因此，我们的收入可能取决于开发资金以及根据当前和任何潜在的未来许可和合作协议以及我们产品的销售(如果获得批准)下的开发和临床里程碑的实现情况。这些预付款和里程碑付款在不同时期可能会有很大不同，任何此类差异都可能导致我们的经营业绩在不同时期之间出现重大波动。
此外，我们根据董事会确定的股票奖励的公允价值来衡量授予奖励之日给予员工的股票奖励的薪酬成本，并将该成本确认为员工所需服务期内的费用。由于我们用来评估这些奖励的变量随着时间的推移而变化，包括我们的潜在股价和股价波动性，我们必须认识到的费用的大小可能会有很大的不同。
此外，我们的经营业绩可能会因各种其他因素而波动，其中许多因素是我们无法控制的，可能很难预测，包括以下因素：
•与我们当前和未来候选产品相关的研究和开发活动的时间、成本和投资水平，这将不时发生变化；
•我们因装备和运营我们的制造设施而产生的总费用；
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•我们有能力让美国和国外的临床试验地点参与进来，获得在外国进行临床试验的监管机构的批准，以及我们招募临床试验所需的患者数量和登记时间的能力；以及我们是否有能力在美国和其他地区进行临床试验，并获得在外国进行临床试验的监管机构的批准，以及我们招募临床试验所需的患者数量和登记时间的能力；
•制造我们当前和任何未来候选产品的成本，这可能会根据FDA和类似的外国监管机构的指导方针和要求、生产数量以及与制造商达成的任何协议的条款而有所不同；
•我们将获得或可能产生的用于获取或开发其他候选产品和技术的支出；
•RP1和我们的其他候选产品或竞争候选产品的临床和临床前研究的时间和结果；
•来自现有的和潜在的未来产品的竞争，这些产品与RP1和我们的其他候选产品竞争，以及我们行业竞争格局的变化，包括我们的竞争对手或合作伙伴之间的整合；
•RP1或我们的其他候选产品在监管审查或批准方面的任何延误；
•RP1和我们的其他候选产品的需求水平，如果获得批准，可能会有很大的波动，很难预测；
•关于我们的候选产品(如果获得批准)以及与RP1和我们的其他候选产品竞争的现有和潜在未来产品的风险/收益概况、成本和报销政策；
•我们有能力将RP1和我们的其他候选产品商业化，如果获得批准，无论是在美国国内还是国外，无论是独立还是与第三方合作；
•建立和维持合作、许可或其他安排的成功和我们的能力；
•我们充分支持未来增长的能力；
•潜在的不可预见的业务中断，增加了我们的成本或费用；
•政治和经济不稳定，包括新冠肺炎的影响、经济衰退的可能性、国际敌对行动、恐怖主义行为和政府限制、通货膨胀、贸易关系、供应链中断以及军事和政治联盟；
•未来的会计声明或我们会计政策的变化；以及
•不断变化和动荡的全球经济环境。
这些因素可能导致我们季度和年度经营业绩的大幅波动和不可预测性。因此，对我们的经营业绩进行逐期比较可能没有意义。投资者不应依赖我们过去的业绩作为我们未来业绩的指标。
这种变化性和不可预测性也可能导致我们无法满足行业或金融分析师或投资者对任何时期的预期。如果我们的收入或经营业绩低于分析师或投资者的预期，或低于我们可能向市场提供的任何预测，或者如果我们向市场提供的预测低于分析师或投资者的预期，我们普通股的价格可能会大幅下跌。即使我们已经达到了我们可能提供的任何先前公开公布的收入和/或收益指引，这样的股价下跌也可能发生。
我们在如何使用现金、现金等价物和投资方面拥有广泛的自由裁量权，可能无法有效利用这些资源，这可能会影响我们的运营结果，并导致我们的股价下跌。
我们的管理层在现金、现金等价物和投资的运用上拥有相当大的自由裁量权。我们打算利用我们的资源为我们的临床前和临床开发计划提供资金，以及用于一般公司目的，包括营运资金要求和其他运营费用。因此，投资者将依赖于管理层的判断，对我们使用资源的具体意图只有有限的信息。我们可以利用我们的资源
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不会给我们的股东带来显著回报或任何回报的目的。此外，在使用之前，我们可能会以不产生收入或贬值的方式投资我们的现金、现金等价物和投资。
我们不打算为我们的普通股支付股息，因此任何回报都将限于我们股票的价值。
我们目前预计，我们将保留未来的收益，用于我们业务的发展、运营和扩张，在可预见的未来，我们预计不会宣布或支付任何现金红利。因此，股东的任何回报都将仅限于其股票的增值，而这可能永远不会发生，因为这是实现投资回报的唯一途径。
我们的高管、董事、股东和他们的关联公司实益拥有我们超过5%的普通股，他们对我们的公司具有重大影响，这限制了您影响公司事务的能力，并可能推迟或阻止公司控制权的变更。
根据截至2021年12月31日的已发行股票数量，我们的高管、董事、5%或以上股本的持有者及其各自的关联公司实益拥有我们相当大一部分有表决权的股票，因此，这些股东将继续对需要股东批准的事项具有重大影响力。例如，这些股东将继续对董事选举、修改我们的组织文件、批准任何合并、出售资产或其他重大公司交易产生重大影响。这可能会阻止或阻止对我们普通股的主动收购提议或要约，因为您可能认为作为我们的股东之一，这些提议或要约符合您的最大利益。
可能会出现利益冲突，因为我们的一些董事会成员是我们主要股东的代表。
我们的某些主要股东或其附属公司是风险投资基金或其他投资工具，可以投资于直接或间接与我们竞争的实体。由于这些关系，当大股东或其关联公司的利益与其他股东的利益发生冲突时，作为大股东代表的我们的董事会成员可能不是公正的。根据本公司经修订及重述的公司注册证书的条款，本公司董事会的主要股东或主要股东代表均无须向本公司提供他们知悉的任何交易机会，并可自行把握任何该等机会或向其其他联属公司提供该等机会，除非该等机会仅以本公司董事会成员的身份明确向他们提供。
在公开市场上出售我们的大量普通股可能会导致我们的股票价格下跌。
如果我们的现有股东在合同或法律对转售的限制到期后在公开市场上出售或表示有意出售大量普通股，我们普通股的市场价格可能会下跌。这些出售可能会使我们更难在未来以我们认为合适的时间和价格出售股权或股权相关证券，或者将股权作为未来收购的对价。
此外，根据我们的股权激励计划为未来发行预留的或受未偿还认股权和限制性股票单位约束的大量普通股股票，或受未偿还认股权证约束的普通股，在各种归属时间表和证券法第144条和第701条的规定允许的范围内，包括我们的ESPP(如果激活)，都有资格在公开市场出售。如果这些额外的普通股在公开市场上出售，或者如果人们认为它们将被出售，我们普通股的市场价格可能会下降。
我们普通股的某些持有者或他们的许可受让人，根据我们和我们的某些股东之间修订和重述的投资者权利协议，有权根据证券法登记我们普通股的股票。根据证券法注册这些股票将导致这些股票在证券法下不受限制地自由交易，但附属公司购买的股票除外。这些股东的任何证券出售都可能对我们普通股的市场价格产生实质性的不利影响。
根据与SVB Leerink LLC于2020年8月11日签订并于2020年10月21日修订的销售协议，我们可以在“市场”发行中出售最多6250万美元的普通股。根据销售协议出售我们普通股的大量股票，或预期出售普通股，可能会导致我们普通股的交易价格下降，或者使我们在未来以我们原本希望的价格出售股本或与股本相关的证券变得更加困难。此外，根据销售协议出售的我们普通股的任何股份的发行将对我们现有的股东产生稀释效应。
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目录
筹集额外资本可能会对我们的股东造成稀释，限制我们的运营，或者要求我们放弃对我们的技术或候选产品的权利。
如果我们通过出售普通股或可转换、可行使或可交换为普通股的证券来筹集额外资本，我们现有股东的利益将被稀释。债务融资如果可行，将增加我们的固定支付义务，并可能涉及一些协议，其中包括限制或限制我们采取具体行动的能力的契约，如招致额外债务、进行资本支出或宣布股息。
如果我们无法在需要时通过股权或债务融资筹集更多资金，我们可能需要授予开发和营销我们的一种或多种候选产品或技术的权利，否则我们更愿意自己开发和营销这些产品或技术。
如果我们从事未来的收购或战略合作，这可能会增加我们的资本金要求，稀释我们的股东，导致我们产生债务或承担或有负债，并使我们面临其他风险。
我们可能会评估各种收购和战略合作伙伴关系，包括许可或收购互补产品、知识产权、技术或业务。任何潜在的收购或战略合作伙伴关系都可能带来许多风险，包括：
•运营费用和现金需求增加；
•承担额外债务或或有负债；
•发行我国股权证券；
•吸收被收购公司的业务、知识产权和产品，包括与整合新人员相关的困难；
•将我们管理层的注意力从我们现有的产品计划和计划上转移，以寻求这样的战略合并或收购；
•关键员工的保留，关键人员的流失，以及我们维持关键业务关系能力的不确定性；
•与此类交易的另一方相关的风险和不确定性，包括该方的前景、其合规状况以及其现有产品或候选产品和营销批准；以及
•我们无法从收购的技术和/或产品中获得足够的收入来实现我们的收购目标，甚至无法抵消相关的收购和维护成本。
此外，如果我们进行收购，我们可能会发行稀释证券，承担或产生债务，产生巨额一次性费用，并收购无形资产，这可能会导致未来的重大摊销费用或无形资产减值费用。此外，我们可能无法找到合适的收购机会，这种无能为力可能会削弱我们发展或获得可能对我们的业务发展至关重要的技术或产品的能力。上述任何一项都可能对我们的业务、财务状况、经营结果、股价和前景造成重大损害。
不利的市场和经济状况可能会对我们的业务、财务状况、经营业绩、股价和前景产生严重的不利影响。
我们的经营业绩可能会受到全球经济和全球金融市场总体状况的不利影响。最近的全球金融危机导致资本和信贷市场极度波动和混乱。严重或长期的经济低迷可能会给我们的业务带来各种风险，包括在需要时以可接受的条件筹集额外资本的能力降低(如果有的话)。经济疲软或下滑也可能给我们的供应商带来压力，可能导致供应中断。上述任何一项都可能损害我们的业务，我们无法预见经济环境和金融市场状况可能对我们的业务产生不利影响的所有方式。
近几个月来，全球金融市场一直在经历极端的混乱，其中包括证券价格的极端波动。我们无法预测当前全球金融市场混乱和不利经济状况可能持续的时间和严重程度。这些经济发展影响到这样的企业
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目录
作为我们的和我们所依赖的第三方的，我们在许多方面可能会给我们带来不利的后果。目前的经济状况或美国和其他地方日益加深的经济低迷可能会降低我们获得资本的能力，这可能会对我们的短期和长期流动性产生负面影响。
虽然我们没有意识到我们的现金等价物或短期投资的公允价值有任何下调、重大损失或其他重大恶化，但我们不能向您保证，全球信贷和金融市场的恶化不会对我们目前的现金等价物或短期投资组合或我们实现融资目标的能力产生负面影响。此外，我们的股票价格可能会下跌，部分原因是股票市场的波动和普遍的经济低迷。
汇率波动可能会对我们的经营业绩和财务状况产生重大影响。
由于我们的业务是国际化的，汇率的波动，特别是美元与英镑和欧元之间的波动，可能会对我们产生不利影响。虽然我们的总部设在美国，但我们在英国拥有重要的研发业务，并在英国和欧盟采购第三方制造、咨询和其他服务。因此，我们的业务和我们普通股的价格可能会受到汇率波动的影响，这可能会对我们的运营业绩和现金流产生重大影响。目前，我们没有任何汇率对冲安排。
第二项股权证券的未登记销售和所得资金的使用。
没有。
第3项高级证券违约
不适用。
第四项矿山安全信息披露
不适用。
第5项其他资料
没有。


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目录
第六项展品
展品通过引用并入本文
数展品说明表格日期数
10.1†
修订和重新签署的雇佣协议，日期为2021年11月2日，由Philip Astley-Sparke和Replimune，Inc.
10-Q2021年11月4日10.1
10.2†
修订和重新签署的雇佣协议，日期为2021年11月2日，由Robert Coffin和Replimune，Inc.
10-Q2021年11月4日10.2
10.3*
Replimune Limited、MEPC Milton Park No.1 Limited和MEPC Milton Park No.2 Limited之间签订的租赁协议，日期为2021年10月29日。
31.1*
首席执行官证书，符合2002年“萨班斯-奥克斯利法案”(18U.S.C.1350)第302节的要求。
31.2*
首席财务官证明，符合2002年“萨班斯-奥克斯利法案”(18U.S.C.1350)第302节的要求。
32.1*
首席执行官证书，符合2002年“萨班斯-奥克斯利法案”(18U.S.C.1350)第906节的要求。
32.2*
首席财务官证明，符合2002年“萨班斯-奥克斯利法案”(18U.S.C.1350)第906节的要求。
101.INS*XBRL实例文档。
101.SCH*XBRL分类扩展架构文档。
101.CAL*XBRL分类扩展计算链接库文档。
101.DEF*XBRL分类扩展定义Linkbase文档。
101.LAB*XBRL分类扩展标签Linkbase文档。
101.PRE*XBRL分类扩展演示文稿Linkbase文档。
104*
封面交互数据文件(格式为内联XBRL，包含在附件101中)。
*在此存档或提供。本协议附件32.1和附件32.2中提供的证明被视为与本季度报告中的10-Q表格一起提供，并且不会被视为根据修订后的1934年证券交易法第18节的目的进行了“存档”，除非注册人通过引用明确地将其并入其中。
†表示管理合同或补偿计划。



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目录
签名
根据1934年证券交易法的要求，注册人已正式促使本报告由正式授权的签署人代表其签署。
REPLIMUNE集团，Inc.
日期：2022年2月3日由以下人员提供：/s/菲利普·阿斯特利-斯帕克
姓名：菲利普·阿斯特利-斯帕克
职务：首席执行官兼董事
(首席行政主任)
日期：2022年2月3日由以下人员提供：/s/Jean Franchi
姓名：让·弗兰奇(Jean Franchi)
职位：首席财务官
(首席财务官)

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