附件99.1
Rigel制药提供业务更新
| · | TAVALISSE 2021年初步产品净销售额约为6300万美元 |
| · | 温性自身免疫性溶血性贫血(WAIHA)3期临床试验数据预计将于2022年年中公布 |
| · | R289， 一种有效和选择性的IRAK1/4抑制剂，将于2022年第一季度开始低风险髓系增生异常综合征(MDS)的开放标签第二阶段研究 |
| · | R552是一种有效和选择性的RIPK1抑制剂，将于2022年上半年与礼来公司合作进入牛皮癣第二阶段开发阶段 |
加利福尼亚州南旧金山(2022年1月10日)-瑞格尔制药， Inc.(纳斯达克代码：RIGL)今天提供了一份业务最新报告，其中包括2021年全年总收入初步报告、新冠肺炎第三阶段研究状况 以及2022年即将推出的催化剂。
里格尔公司总裁兼首席执行官劳尔·罗德里格斯说：“尽管2021年全球疫情继续给公司带来挑战，但我们的团队以创造性的解决方案应对不断变化的形势，现在期待着有可能在2022年为公司带来变革的几种催化剂。” “我们进行了旨在加速TAVALISSE ITP在美国销售的战略投资，为有可能实现以下目标的两个阶段3研究中的关键读数做好准备。 并且 将我们的临床阶段的IRAK1/4和RIPK1计划推进到第二阶段的开发。“
商业和初步财务更新
2021年第四季度，TAVALISSE®(福斯塔替尼六水合二钠)在美国共售出1,814瓶，其中1,785瓶直接运往患者和诊所，这是自推出以来一个季度以来向患者和诊所运送的最高日出货量。截至2021年12月31日的全年，6787瓶TAVALISSE 直接运往患者和诊所，与2020年相比增长了8%。虽然Rigel仍在确定2021年第四季度的最终业绩，但Rigel预计将报告净产品销售额为1760万美元，而2020年同期为1770万美元。
截至2021年12月31日的季度合同收入预计约为280万美元，其中包括来自协作合作伙伴的180万美元收入和来自美国国防部(DOD)的100万美元政府合同收入 。
Rigel预计2021年第四季度的总收入约为2040万美元 。
该公司预计截至2021年12月31日的现金、现金等价物和短期 投资约为1.249亿美元，而截至2020年12月31日的现金、现金等价物和短期投资为5730万美元。
以上信息是初步信息，未经审计，在审计公司截至2021年12月31日的年度财务报表后，可能会发生变化。
产品组合更新
WAIHA的3期试验
Rigel的前瞻性研究(TAVALISSE在wAIHA患者中的第三阶段关键试验)的登记工作已经完成。Rigel预计将在2022年年中报告这项为期24周的研究的背线数据 ，如果数据是积极的，则继续提交监管文件。如果获得批准，TAVALISSE有可能在2023年成为wAIHA患者的第一个上市疗法。
新冠肺炎计划
里格尔评估福斯塔替尼在新冠肺炎住院的高危患者的3期临床试验到目前为止已经纳入了308名目标患者中的231名。去年12月，瑞格尔扩大了纳入标准 ，将患有更严重疾病的患者包括在内(NIAID Ordinal Scale 6)，以更准确地反映使用新冠肺炎住院的临床主要患者 人群，并帮助加快登记速度。在与美国食品和药物管理局(FDA)和国防部的合作下，Rigel还更新了29天内从病情进展到严重疾病的研究的主要终点，将29天内的需氧天数 更新为29天。
Rigel的首席医疗官Wolfgang Dummer医学博士说：“作为研究终点，减少患者在补充氧气上花费的天数已被证明具有临床意义，是一种很好的恢复措施，最近在NIH赞助的其他大型试验中也得到了广泛应用，”Rigel的首席医疗官沃尔夫冈·达默(Wolfgang Dummer，M.D.，Ph.D.)说。NIH/NHLBI第二阶段研究的 结果提供了证据，证明在标准治疗的基础上，使用福斯塔替尼治疗的患者死亡率、持续恢复时间和需吸氧天数都得到了广泛、一致和临床上有意义的改善。我们期待着在我们的第三阶段研究中在更大的患者群体中证实这些发现。“
这一终点允许将结果与NIH/NHLBI使用福斯塔替尼的第二阶段试验以及其他各种由NIH赞助的试验(如ACTV-4)的早期 结果进行更密切的比较，Activ-4使用类似的 结果衡量标准作为主要终点。Rigel预计在2022年年中完成注册并报告背线数据。
除了Rigel的3期研究外，福斯塔替尼还在两项正在进行的研究中作为新冠肺炎的治疗药物进行评估，这两项研究是由美国国立卫生研究院/NHLBI资助的3期ACTV-4宿主组织试验和由伦敦帝国理工学院进行的2期开放标签临床试验。
IRAK1/4计划
Rigel预计将推进R2899R289是一种有效和选择性的IRAK1/4抑制剂，将于2022年第一季度用于低危骨髓增生异常综合征(MDS)患者的开放标签1b/2期临床研究。R289可阻断炎症细胞因子的产生，以响应Toll样受体(TLR)和白细胞介素1受体家族(IL-1R)信号。TLR和IL-1RS在先天免疫反应中起关键作用，这些途径的失调可导致各种炎症状态。这两个受体系统的慢性刺激被认为导致骨髓中的促炎环境，导致低风险MDS患者的持续性细胞减少。1.
RIPK1计划 与礼来公司合作
R5529，一种有效和选择性的RIPK1抑制剂，将与礼来公司合作，在2022年上半年将牛皮癣的开发推进到2期。RIPK1参与了广泛的关键炎症细胞过程，并在TNF信号转导中发挥关键作用，特别是在诱导炎症性坏死下垂的过程中。该计划还包括跨越血脑屏障(中枢神经系统渗透剂)的RIPK1化合物，用于治疗阿尔茨海默病和肌萎缩侧索硬化症等神经退行性疾病。Rigel正在完成一种潜在候选者的早期发现工作，礼来公司可能会 推进到临床开发中。
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ITP的全球扩张进展
2021年12月，合作伙伴Kissei报告了日本ITP第三阶段研究的阳性背线结果 ，并正在准备新药申请(NDA)以提交给日本药品和医疗器械厅(PMDA) 。2018年10月，Rigel与Kissei签订了独家许可和供应 协议，在日本、中国、台湾和韩国的所有现有和潜在适应症中开发和商业化福斯塔替尼。福斯塔替尼在日本和韩国拥有孤儿药物称号。
关于ITP
在ITP患者中，免疫系统攻击并破坏人体自身的血小板，血小板在血液凝固和愈合过程中起着积极的作用。
ITP的常见症状是过度瘀伤和出血。患有慢性ITP的人可能会生活在严重出血事件的风险增加的情况下，这些事件可能会导致严重的医疗并发症甚至死亡。目前治疗ITP的方法包括类固醇、血小板生成促进剂(TPO受体激动剂)和脾切除术。然而，并不是所有的患者都能用现有的治疗方法进行充分的
治疗。因此，对于ITP患者来说，仍有大量的医疗需求需要额外的治疗选择
。
自身免疫性溶血性贫血(AIHA)是一种罕见的严重血液疾病，免疫系统会产生抗体破坏人体自身的红细胞。AIHA在美国影响着大约45000名成年患者，可能是一种严重的、使人虚弱的疾病。到目前为止，还没有批准用于AIHA的疾病靶向治疗，尽管这些患者存在未得到满足的医疗需求。温热抗体AIHA(WAIHA)是AIHA最常见的形式，其特征是存在在体温下与红细胞表面发生反应的抗体。
关于新冠肺炎和SYK抑制剂 新冠肺炎是由严重急性呼吸综合征冠状病毒-2(SARS-CoV-2)引起的传染病。SARS-CoV-2主要感染上下呼吸道，可导致急性呼吸窘迫综合征(ARDS)。此外，一些患者还会出现其他器官功能障碍，包括心肌损伤、急性肾损伤、休克导致内皮功能障碍以及随后的微血管和大血管血栓形成。2SARS-CoV-2的大部分潜在病理被认为是继发于与血栓形成风险增加相关的高炎性免疫反应。3
SYK参与许多不同免疫细胞的细胞内信号通路。因此，抑制SYK可能通过抑制关键的Fcγ受体(FcγR) 和c型凝集素受体介导的病理驱动因素，如单核细胞和巨噬细胞释放促炎细胞因子， 中性粒细胞产生细胞外陷阱(Net)，以及血小板聚集来改善新冠肺炎患者的预后。4,5,6,7此外，抑制中性粒细胞和血小板中的SYK可能会减少血栓炎症，减轻新冠肺炎危重患者的器官功能障碍。
关于TAVALISSE
指示
TAVALISSE®(六水福斯塔替尼二钠)片剂适用于治疗对先前治疗无效的成人慢性免疫性血小板减少症(ITP)患者的血小板减少症 。
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重要安全信息
警告和注意事项
| · | 使用TAVALISSE治疗可能会发生高血压 。既往有高血压的患者可能更容易受到高血压效应的影响。每两周监测一次血压，直到稳定，然后每月监测一次 ，并在治疗期间调整或启动降压治疗以维持血压控制。如果血压持续升高，可能需要TAVALISSE中断、减少或停止使用 。 |
| · | TAVALISSE可导致肝功能(LFT)升高，主要是ALT和AST。在治疗期间每月监测LFT。 如果ALT或AST升高到正常上限的3倍以上，则使用TAVALISSE 中断、降低或停止治疗肝毒性。 |
| · | 服用TAVALISSE的患者中，31%的患者发生腹泻，1%的患者出现严重腹泻。监测 患者腹泻的发展情况，并在症状出现后早期 使用支持性护理措施进行管理。如果腹泻变得严重(≥分级为3级)，则中断、减少剂量或停止服用他伐他汀。 |
| · | 接受TAVALISSE治疗的患者中有6%出现中性粒细胞减少，1%的患者出现发热性中性粒细胞减少。 每月监测中性粒细胞，并在治疗期间监测感染情况。通过TAVALISSE 中断、减少或停用来管理毒性。 |
| · | TAVALISSE在给孕妇使用时会造成 胎儿伤害。建议孕妇注意对胎儿的潜在风险 。建议有生殖潜力的女性在治疗期间和最后一次服药后至少一个月内使用有效的避孕措施 。在启动TAVALISSE之前 确认怀孕状态。目前还不清楚人乳中是否存在TAVALISSE或其代谢物。由于母乳喂养的儿童可能会出现严重的不良反应，建议 哺乳期妇女在TAVALISSE治疗期间和最后一次服药后至少1个月内不要母乳喂养。 |
药物相互作用
| · | 同时使用TAVALISSE和强CYP3A4抑制剂会增加TAVALISSE(R406)的主要活性代谢物 的暴露，这可能会增加不良反应的风险。监测可能需要减少TAVALISSE剂量的毒性 。 |
| · | 不建议 将TAVALISSE与强CYP3A4诱导剂一起使用，因为同时使用会降低接触R406的风险。 |
| · | 同时使用TAVALISSE可能会增加某些CYP3A4底物药物的浓度，并可能需要 减少CYP3A4底物药物的剂量。 |
| · | 联合使用TAVALISSE可能会增加BCRP底物药物(如瑞舒伐他汀)和P-糖蛋白(P-gp)底物药物(如地高辛)的浓度，这可能需要减少BCRP和P-gp底物药物的剂量。 |
不良反应
| · | 在ITP双盲研究中，严重的不良反应是发热、中性粒细胞减少、腹泻、肺炎、 和高血压危象，这些不良反应发生在1%的TAVALISSE患者中。此外，严重的不良反应包括呼吸困难和高血压(均为2%)、中性粒细胞减少、关节痛、胸痛、腹泻、头晕、肾结石、四肢疼痛、牙痛、晕厥、 和缺氧(均为1%)。 |
| · | FIT-1和FIT-2的常见不良反应 (≥5%，比安慰剂更常见)包括：腹泻、高血压、恶心、头晕、谷丙转氨酶和天冬氨酸转氨酶升高、呼吸道感染、皮疹、腹痛、乏力、胸痛和中性粒细胞减少。 |
请访问www.TAVALISSE.com了解 完整的预描述信息。
要向FDA报告处方药的副作用，请访问www.fda.gov/medwatch或致电1-800-FDA-1088(800-332-1088)。
TAVALISSE和TAVLESSE是Rigel制药公司的注册商标。
Rigel制药公司是一家生物技术公司，致力于开发和商业化新型小分子药物，显著改善血液病、癌症和罕见免疫疾病患者的生活。Rigel的开创性研究 专注于对疾病机制至关重要的信号通路。该公司第一个获得FDA批准的产品是TAVALISSE®该药是唯一口服脾酪氨酸激酶(SYK)抑制剂，用于治疗对先前治疗无效的慢性免疫性血小板减少症的成人患者。(Br)福斯塔替尼(六水合胞苷二钠)片是唯一一种口服脾脏酪氨酸激酶(SYK)抑制剂，可用于治疗对先前治疗无效的成人慢性免疫性血小板减少症患者。该产品还在欧洲(TAVLESSE)、英国和加拿大(TAVALISSE)上市，用于治疗成人患者的慢性免疫性血小板减少症。
福斯塔替尼目前正在进行3期临床试验 (NCT03764618)，用于治疗温性自身免疫性溶血性贫血(WAIHA)。8治疗轻中度新冠肺炎住院高危患者的3期临床试验(NCT04629703) 8；由美国国立卫生研究院/美国国立卫生研究院资助的第三阶段ACTV-4 宿主组织研究(NCT04924660)，用于氧疗住院患者的新冠肺炎治疗；以及由伦敦帝国理工学院正在进行的治疗新冠肺炎的第二阶段临床 试验(NCT04581954)。
Rigel的其他临床计划包括其白细胞介素受体相关激酶(IRAK)抑制剂计划，以及与礼来公司合作的临床开发中的受体相互作用丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(RIPK1)抑制剂计划 。此外，Rigel还与合作伙伴BerGenBio ASA和第一三共(Daiichi Sankyo)在开发候选产品。
有关详细信息，请访问www.rigel.com或在 Twitter或LinkedIn上关注我们。
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| 1. | Sallman, DA et al. 揭示MDS的发病机制：NLRP3炎症体和下睑下垂是MDS表型的驱动因素。前面的安科。2016年6月16日。Doi：https://doi.org/10.3389/fonc.2016.00151 |
| 2. | 柏林地区检察官、古里克·RM和马丁内斯·费尔南德斯(Martinez FJ)。严重的新冠肺炎。N Engl J Med 2020年。Doi：https://doi.org/10.1056/NEJMcp2009575 |
| 3. | Becker RC. COVID-19 Update: COVID-19 associated coagulopathy. Journal of Thrombosis and Thrombolysis May 15, 2020. DOI: https://doi.org/10.1007/s11239-020-02134-3 |
| 4. | Hoepel W et al.早期人抗SARS-CoV-2IgG高滴度和低岩藻糖基化促进肺泡巨噬细胞炎症。科学转化医学 2021年6月2日。Doi：https://www.doi.org/10.1126/scitranslmed.abf8654 |
| 5. | 宋P-S和 谢淑丽-L( Hsieh S-L)CLEC2和CLEC5A：急性病毒感染的致病宿主因子免疫学前沿 2019年12月6日。Doi：https://doi.org/10.3389/fimmu.2019.02867 |
| 6. | 斯特里奇·J等人(Strich J et al)。福斯塔替尼抑制新冠肺炎患者血浆诱导的中性粒细胞胞外陷阱： 潜在治疗作用《传染病杂志》2021年3月15日。Doi：https://doi.org/10.1093/infdis/jiaa789 |
| 7. | BYE AP等人。抗SARS-CoV-2IgG的异常糖基化是血小板的促血栓刺激。 BioRxiv 2021年3月26日。Doi：https://doi.org/10.1101/2021.03.26.437014 |
| 8. | 此用途或适应症的 产品仅用于调查，未经任何监管机构证明是安全或有效的 。 |
| 9. | R289 和R552是未经FDA批准的研究用化合物。 |
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前瞻性陈述 本新闻稿包含前瞻性陈述，涉及(但不限于)截至2021年12月31日的第四季度和财政年度的预期商业和财务业绩 、WAIHA第三阶段试验的背线数据报告、在新冠肺炎上评估福斯塔替尼的第三阶段临床试验、与礼来公司合作开发的R552牛皮癣的第二阶段开发，以及其合作伙伴 Kissei在ITP-进行的第三阶段研究。前瞻性陈述可以用“计划”、“潜在”、 “可能”、“预期”、“将”等词语来识别，也可以用与未来时期类似的表达方式来识别。前瞻性陈述 既不是历史事实，也不是对未来业绩的保证。相反，它们基于锐高目前对我们业务的未来、未来计划和战略、预测、预期事件和趋势、经济 和其他未来条件的信念、预期、 和假设，因此它们固有地涉及重大风险、不确定性和环境变化，这些风险、不确定性和变化是 难以预测的，其中许多不是我们所能控制的。因此，您不应依赖这些前瞻性声明中的任何一项。 由于这些风险和不确定性，实际结果和事件的时间可能与这些前瞻性声明中预期的大不相同。这些风险和不确定性包括但不限于与TAVALISSE商业化和 营销相关的风险和不确定性；FDA、EMA、PMDA或其他监管机构可能做出有关福斯塔替尼的不利决定的风险； 福斯塔替尼临床试验可能不可预测的风险, 这些风险包括：不良反应或误用事件；开发Rigel候选产品的资源的可用性；市场竞争；以及Rigel不时提交给证券和交易委员会的报告(包括截至2021年9月30日的Form 10-Q季度报告)中详细说明的其他风险。我们在本新闻稿中所作的任何前瞻性声明 仅基于我们目前掌握的信息，且仅说明截至发布日期 。Rigel不承担 因新信息、未来发展或其他原因而不时做出的任何前瞻性声明(无论是书面还是口头)更新的任何义务，并明确表示不承担任何义务或承诺 公开发布对本文中包含的任何前瞻性声明的任何更新或修订，除非法律另有要求。
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