美国
美国证券交易委员会
华盛顿特区，邮编：20549
表格
(标记一)
在截至本季度末的季度内
或
由_
委托文件编号：
(注册人的确切姓名载于其约章)
根据该法第12(B)条登记的证券：
(述明或其他司法管辖权 公司或组织) |
(税务局雇主 识别号码) |
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(主要行政办公室地址) |
(邮政编码) |
注册人的电话号码，包括区号：(
根据该法第12(B)条登记或将登记的证券。
每节课的标题 |
交易代码 |
注册的每个交易所的名称 |
用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短期限内)提交了1934年证券交易法第13条或第15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内是否符合此类提交要求。
用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。
用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。参见“交易法”第12b-2条中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小报告公司”和“新兴成长型公司”的定义。
大型加速滤波器 |
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加速文件管理器 |
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小型报告公司 |
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新兴成长型公司 |
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如果是新兴成长型公司，用勾号表示注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守根据交易所法案第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。
用复选标记表示注册人是否为空壳公司(如交易法第12b-2条所定义)。是的，☐
截至2021年11月5日，注册人拥有
有关前瞻性陈述的警示说明
这份关于Form 10-Q的季度报告包含前瞻性陈述。这些陈述包括与当前事实或现状无关或非历史事实的所有事项，包括有关我们的战略、未来业务、未来财务状况、未来收入、预计成本、前景、计划、管理目标和预期市场增长的陈述。“预期”、“相信”、“可能”、“继续”、“应该”、“预测”、“估计”、“预期”、“打算”、“可能”、“计划”、“潜在”、“将会”、“可能”或这些术语的否定或其他类似表述旨在识别前瞻性表述，尽管并不是所有前瞻性表述都包含这些标识性词汇。我们可能无法实际实现我们的前瞻性陈述中披露的计划、意图或期望，您不应过度依赖我们的前瞻性陈述。
这些前瞻性陈述主要基于我们目前对未来事件和财务趋势的预期和预测，我们认为这些事件和财务趋势可能会影响我们的财务状况、经营结果、业务战略和财务需求。这些前瞻性陈述会受到标题为“风险因素”一节以及本季度报告10-Q表中其他部分所描述的一系列风险、不确定性和假设的影响，这些风险、不确定性和假设涉及的事项除其他外包括：
这些风险并不是包罗万象的。本季度报告中Form 10-Q的其他部分可能包括可能对我们的业务和财务业绩产生不利影响的其他因素。此外，我们的运营环境竞争激烈，变化迅速。新的风险因素不时出现，我们的管理层无法预测所有风险因素，也无法评估所有因素对我们业务的影响，或任何因素或因素组合可能导致实际结果与任何前瞻性陈述中包含或暗示的结果大不相同的程度。
我们在这份关于Form 10-Q的季度报告中的警示性陈述中包含了重要因素，特别是在“风险因素”部分，我们认为这些因素可能会导致实际结果或事件与我们的前瞻性陈述大不相同。我们的前瞻性陈述并不反映我们未来可能进行的任何收购、合并、处置、合资或投资的潜在影响。任何前瞻性声明都不是对未来业绩的保证。
您应阅读此Form 10-Q季度报告以及我们在此Form 10-Q季度报告中引用的文件，并已将其作为证物提交给注册声明(Form 10-Q季度报告完全是注册声明的一部分)，并理解我们未来的实际结果可能与我们预期的大不相同。本季度报告中有关Form 10-Q的前瞻性陈述代表我们截至本Form 10-Q季度报告发布之日的观点。我们预计，随后发生的事件和事态发展将导致我们的观点发生变化。但是，虽然我们可能会选择在未来某个时候更新这些前瞻性声明，但除非适用法律要求，否则我们目前无意这样做。因此，您不应依赖这些前瞻性陈述作为截至本10-Q表格季度报告日期之后的任何日期我们的观点。
目录
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页面 |
第一部分： |
财务信息 |
2 |
第1项。 |
财务报表(未经审计) |
2 |
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简明综合资产负债表 |
2 |
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简明合并经营报表与全面亏损 |
3 |
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股东权益简明合并报表 |
4 |
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现金流量表简明合并报表 |
6 |
|
未经审计的简明合并财务报表附注 |
7 |
第二项。 |
管理层对财务状况和经营成果的探讨与分析 |
16 |
第三项。 |
关于市场风险的定量和定性披露 |
30 |
第四项。 |
管制和程序 |
30 |
第二部分。 |
其他信息 |
31 |
第1项。 |
法律程序 |
31 |
第1A项。 |
风险因素 |
31 |
第二项。 |
未登记的股权证券销售 |
86 |
第三项。 |
高级证券违约 |
86 |
第四项。 |
煤矿安全信息披露 |
86 |
第五项。 |
其他信息 |
86 |
第6项 |
陈列品 |
87 |
签名 |
88 |
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1
第一部分-融资AL信息
项目1.融资所有报表。
Allena制药公司
压缩整合ED资产负债表
(未经审计)
(以千为单位，不包括每股和每股数据)
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9月30日， |
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十二月三十一日， |
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资产 |
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流动资产： |
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现金和现金等价物 |
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预付费用和其他流动资产 |
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流动资产总额 |
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财产和设备，净值 |
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经营性租赁资产 |
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其他资产 |
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总资产 |
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负债与股东权益 |
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流动负债： |
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应付帐款 |
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应计费用和其他流动负债 |
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营业租赁负债，扣除贴现后的净额 |
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流动负债总额 |
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应付贷款，扣除当期部分和贴现后的净额 |
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营业租赁负债，扣除当期部分后的净额 |
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总负债 |
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股东权益： |
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额外实收资本 |
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累计赤字 |
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股东权益总额 |
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总负债和股东权益 |
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请参阅随附的说明。
2
Allena制药公司
的简明合并报表运营和全面亏损
(未经审计)
(以千为单位，不包括每股和每股数据)
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截至9月30日的三个月， |
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截至9月30日的9个月， |
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2021 |
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2020 |
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2021 |
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2020 |
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运营费用： |
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研发 |
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一般事务和行政事务 |
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总运营费用 |
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运营亏损 |
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其他费用： |
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利息支出，净额 |
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其他费用，净额 |
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其他费用，净额 |
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净损失 |
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普通股股东每股净亏损- |
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加权平均已发行普通股- |
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净损失 |
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综合损失 |
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请参阅随附的说明。
3
Allena制药公司
股东权益简明合并报表
(未经审计)
(单位为千，份额除外)
截至9月30日的三个月， |
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其他内容 |
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总计 |
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普通股 |
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实缴 |
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累计 |
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股东的利益 |
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股票 |
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金额 |
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资本 |
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赤字 |
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股权 |
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2020年6月30日的余额 |
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普通股发行，扣除发行成本 |
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基于股票的薪酬 |
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净损失 |
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2020年9月30日的余额 |
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2021年6月30日的余额 |
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发行普通股和配套认股权证， |
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基于股票的薪酬 |
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净损失 |
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2021年9月30日的余额 |
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请参阅附注
4
Allena制药公司
股东权益简明合并报表
(未经审计)
(单位为千，份额除外)
截至9月30日的9个月， |
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其他内容 |
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总计 |
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普通股 |
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实缴 |
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累计 |
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股东的利益 |
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股票 |
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金额 |
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资本 |
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赤字 |
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股权 |
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2019年12月31日的余额 |
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普通股发行，扣除发行成本 |
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普通股期权的行使 |
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通过以下方式发行普通股 |
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通过以下方式发行普通股 |
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基于股票的薪酬 |
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净损失 |
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2020年9月30日的余额 |
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2020年12月31日的余额 |
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发行普通股和配套认股权证， |
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通过以下方式发行普通股 |
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通过以下方式发行普通股 |
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基于股票的薪酬 |
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净损失 |
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2021年9月30日的余额 |
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请参阅随附的说明。
5
Allena制药公司
浓缩合并ST浅谈现金流量的处理
(未经审计)
(单位：千)
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截至9月30日的9个月， |
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2021 |
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2020 |
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经营活动的现金流： |
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净损失 |
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对净亏损与经营活动中使用的现金净额进行调整： |
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基于股票的薪酬费用 |
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折旧费用 |
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非现金利息支出 |
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非现金租赁费用 |
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设备销售损失 |
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资产负债变动情况： |
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预付费用和其他流动资产 |
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其他资产 |
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应计费用 |
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经营租赁负债 |
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用于经营活动的现金净额 |
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投资活动的现金流： |
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购置物业和设备 |
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用于投资活动的净现金 |
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融资活动的现金流： |
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发行普通股和普通股所得款项 |
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行使股票期权所得收益 |
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通过ESPP发行股票所得款项 |
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应付贷款收益 |
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偿还应付贷款 |
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其他 |
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融资活动提供的现金净额 |
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现金及现金等价物净增加情况 |
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期初现金和现金等价物 |
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期末现金和现金等价物 |
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补充披露： |
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应付账款中包括的财产和设备购置 |
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普通股发行成本计入应付帐款 |
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计入应计费用的发债成本 |
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请参阅随附的说明。
6
Allena制药公司
给康登的注解SED合并财务报表
(未经审计)
(以千为单位，不包括每股和每股数据)
1.业务性质
Allena制药公司(“本公司”)是一家晚期临床生物制药公司，致力于发现、开发和商业化一流的口服生物疗法，用于治疗罕见和严重的代谢和肾脏疾病患者。该公司的主要候选产品reloxaliase(以前称为ALLN-177)目前正在进行一项关键的第三阶段临床计划，用于治疗肠源性高草酸尿症。肠源性高草酸尿症是一种代谢紊乱，其特征是尿草酸水平显著升高，通常与肾结石、慢性肾脏疾病(“CKD”)和其他严重的肾脏疾病有关。目前还没有批准的治疗肠源性高草酸尿的方法。该公司还在开发ALLN-346，用于治疗晚期CKD中的高尿酸血症和痛风。该公司在2021年第二季度完成了1b阶段多次递增剂量研究，最近启动了两项2a阶段研究的剂量测定。本公司于2011年6月24日根据特拉华州法律注册成立，位于马萨诸塞州牛顿市。
该公司面临生物技术行业公司常见的风险，包括但不限于：临床前研究和临床试验失败的风险；它可能确定和开发的任何候选药物需要获得上市批准；需要成功地将其候选产品商业化并获得市场认可；对关键人员的依赖；专有技术的保护；遵守政府法规；竞争对手开发技术创新；对第三方制造商的依赖；从中试生产过渡到大规模生产产品的能力；以及需要获得足够的额外融资来资助开发。
流动性和持续经营
该公司的累计赤字为#美元。
2021年7月16日，公司完成登记直接发行，公司发行并出售
该公司于2021年3月29日与B.Riley证券公司签订了一项在市场上发行的销售协议(“B.Riley ATM协议”)。2021年第二季度，公司发行和出售
2021年第一季度，公司发行和出售
公司截至2021年9月30日的可用现金和现金等价物不足以为本季度报告提交后至少未来12个月的公司当前运营计划提供资金。该公司需要额外的资金来维持其运营，包括其reloxaliase和ALLN-346开发计划。管理层正在探索通过股权或债务融资或通过合作、许可交易或其他来源获得额外资金的机会。公司可能无法获得股权或债务融资或进行合作或
7
许可交易记录。新冠肺炎疫情或其他因素导致的市场波动也可能对公司在需要时获得资本的能力产生不利影响。如果公司无法在需要时或以有吸引力的条件筹集资金，它可能会决定推迟、减少或取消其研发计划或未来的商业化努力，其继续运营的能力将受到威胁。这些因素使人对该公司在本季度报告提交之日是否有能力继续经营下去产生了很大的怀疑。该公司可能实施成本降低战略，其中可能包括修改、推迟、限制、减少或终止其正在进行或计划中的一个或多个候选产品的临床试验或开发计划。随附的简明综合财务报表乃以持续经营为基础编制，考虑在日常业务过程中变现资产及清偿负债。合并财务报表不包括与记录资产金额的可回收性和分类有关的任何调整，也不包括这种不确定性结果可能导致的负债金额和分类的任何调整。
2.主要会计政策摘要
陈述的基础
该公司未经审计的中期简明综合财务报表是根据美国公认的会计原则(“美国公认会计原则”)编制的。本附注中对适用指引的任何提及均指财务会计准则委员会(“FASB”)的“会计准则编纂”(“ASC”)和“会计准则更新”(“ASU”)中的权威美国公认会计原则。根据美国公认会计原则编制的财务报表中通常包含的某些信息和脚注披露，在此类规则和法规允许的情况下，已在本报告中被浓缩或省略。因此，这些财务报表应与截至2020年12月31日和截至12月31日的年度的经审计财务报表及其注释一起阅读，这些报表包括在公司于2021年3月11日提交给证券交易委员会的截至2020年12月31日的10-K表格年度报告中。未经审核的中期综合财务报表已按经审核财务报表的相同基准编制。公司管理层认为，随附的未经审计的中期简明综合财务报表包含所有必要的调整，以公平地反映公司截至2021年9月30日的财务状况、截至2021年9月30日和2020年9月30日的三个月和九个月的经营结果以及截至2021年9月30日和2020年9月30日的九个月的现金流量。这样的调整是正常的，也是反复出现的。截至2021年9月30日的三个月和九个月的业绩不一定代表截至2021年12月31日的一年或任何未来时期的业绩。
合并原则
合并财务报表包括Allena PharmPharmticals，Inc.及其全资子公司Allena PharmPharmticals Security Corporation(以下简称“Security Corporation”)的账户。Allena PharmPharmticals Security Corporation(以下简称“Security Corporation”)成立于
金融工具的公允价值
公允价值被定义为出售资产时收到的价格或在计量日期为在市场参与者之间转移负债而支付的价格。ASC主题820，公允价值计量根据美国会计准则(“ASC 820”)，为按公允价值计量的工具确立了一个三级估值层次结构。该层次结构基于截至计量日期对资产或负债估值的投入的透明度。该层次结构定义了三个评估输入级别，其中前两个级别被认为是可观察的，最后一个级别被认为是不可观察的：
一级投入：相同资产或负债在活跃市场上的报价。
第2级投入：第1级中的报价以外的直接或间接可观察到的投入，如报价市场价格、利率和收益率曲线。
第三级投入：使用公司制定的估计或假设开发的不可观察的投入，反映了市场参与者将用来为资产或负债定价的那些投入。
在某种程度上，估值是基于在市场上较难观察到或无法观察到的模型或投入，公允价值的确定需要更多的判断。因此，本公司在确定公允价值时所作的判断程度最大的是分类为第3级的工具。公允价值层次中的金融工具的水平是基于对公允价值计量有重要意义的任何投入中的最低水平。
8
预算的使用
根据美国公认会计原则编制公司的简明综合财务报表要求管理层作出估计和假设，这些估计和假设会影响财务报表日期的资产、负债、费用和或有资产和负债的相关披露，以及报告期内报告的费用金额。公司管理层持续评估其估计，包括但不限于管理层对预付和应计研发费用的判断以及基于股票的奖励的估值。实际结果可能与这些估计不同。
公司其余的重要会计政策在截至2020年12月31日的10-K表格年度报告中进行了描述，该年度报告于2021年3月11日提交给美国证券交易委员会。
认股权证
本公司根据ASC 480-10将已发行的权证作为负债或权益进行会计处理。对某些兼具负债和股权特征的金融工具的会计处理(“ASC 480-10”)或ASC 815-40，与公司自有股票挂钩并可能结算的衍生金融工具的会计(“ASC 815-40”)。根据ASC 480-10，如果权证可强制赎回，并且需要以现金、其他资产或可变数量的股票结算，则认股权证被视为负债。如果认股权证不符合ASC 480-10下的负债分类，本公司将考虑ASC 815-40的要求，以确定认股权证应归类为负债还是权益。根据ASC 815-40，无论触发事件发生的概率有多大，可能需要现金结算的合同都是负债。负债分类认股权证于发行日及各报告期末按公允价值计量。认股权证公允价值在发行日期后的任何变动均记入其他费用，在综合经营报表中净额计为损益。如果认股权证不需要根据ASC 815-40进行负债分类，为了得出认股权证应被归类为股本的结论，本公司将评估认股权证是否与其普通股挂钩，以及认股权证是否根据ASC 815-40或其他适用的GAAP标准归类为股本。股权分类权证于发行日按公允价值记账，发行日后确认的公允价值无变动。认股权证和预先出资的认股权证不符合ASC-480-10或ASC-815-40关于责任分类的要求。因此，认股权证和预筹资权证在发行时被视为股权。
最近采用的会计公告
2019年12月，FASB发布了ASU第2019-12号，所得税(话题740)：简化所得税会计(“ASU 2019-12”)，旨在简化与所得税会计有关的各个方面。新的指导方针于#年对本公司生效。
近期发布的会计公告
2016年，FASB发布了ASU 2016-13，金融工具-信用损失(主题326)：金融工具信用损失的测量(“ASU 2016-13”)，其中要求实体记录某些金融工具(包括应收贸易账款)的预期信贷损失，作为反映实体当前对预计将发生的信贷损失的估计的津贴。对于未实现亏损头寸的可供出售债务证券，ASU 2016-13要求记录津贴，而不是降低投资的摊销成本。ASU 2016-13将于2023年1月1日对规模较小的报告公司生效。允许提前领养。本公司预计采用ASU 2016-13年度不会对其简明综合财务报表产生实质性影响。
2020年，FASB发布了ASU 2020-06，债务-带转换和其他期权的债务(分主题470-20)和衍生工具和对冲-实体自有股权的合同(分主题815-40)，简化了可转换债券和可转换优先股的会计，取消了在股权中单独展示某些转换特征的要求。此外，ASU中的修改还简化了ASC 815-40中的指南，衍生品与套期保值：实体自有权益合约(“ASU 2020-06”)，取消了将合同归类为股权必须满足的某些标准，预计这将减少作为资产或负债计入的独立工具和嵌入衍生品的数量。最后，修正案修订了计算每股收益的指导方针，要求对所有可转换工具使用IF转换方法，并取消实体反驳可能以现金或其他资产结算的工具的股份结算推定的能力。ASU 2020-06将于2022年1月1日对较小的报告公司生效。允许提前领养。本公司预计采用ASU 2020-06不会对其简明综合财务报表产生实质性影响。
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3.每股净亏损
每股基本净亏损的计算方法是将普通股股东应占净亏损除以当期已发行普通股的加权平均数，不考虑潜在的稀释证券。本公司在考虑所有潜在摊薄普通股后计算每股摊薄净亏损，包括购买普通股的期权、限制性股票单位、在转换未偿债务时可发行的普通股和购买普通股的认股权证，这些都是在使用库存股和如果转换方法确定的期间内发行的，除非纳入该等证券的效果将是反稀释的。由于该公司自成立以来一直报告净亏损，这些潜在的普通股一直是反稀释的，每股基本亏损和稀释亏损是相同的。
普通股股东应占每股基本和稀释后净亏损计算如下(单位：千，不包括股票和每股数据)：
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截至9月30日的三个月， |
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截至9月30日的9个月， |
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2021 |
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2020 |
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2021 |
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2020 |
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分子： |
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净损失 |
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普通股股东应占净亏损 |
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分母： |
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加权平均普通股-基本普通股和稀释普通股 |
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可归因于普通股的每股净亏损 |
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$ |
( |
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下表列出了被排除在每股摊薄净亏损计算之外的潜在摊薄证券，因为将它们包括在内将是反摊薄的(在普通股等值股票中)：
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截至9月30日的9个月， |
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2021 |
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2020 |
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股票期权 |
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限制性股票单位 |
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认股权证 |
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未偿债务转换后可发行的普通股 |
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总计 |
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4.公允价值计量
下表列出了公司在2021年9月30日和2020年12月31日按公允价值计量的金融资产和负债的信息，并显示了用于确定此类公允价值的估值投入的公允价值等级(以千为单位)：
描述 |
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9月30日， |
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引自 |
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意义重大 |
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意义重大 |
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资产： |
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包括在现金和现金等价物中的货币市场基金 |
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总资产 |
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10
描述 |
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十二月三十一日， |
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引自 |
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意义重大 |
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意义重大 |
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资产： |
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包括在现金和现金等价物中的货币市场基金 |
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总资产 |
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$ |
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截至2021年9月30日和2020年12月31日，该公司几乎所有的现金等价物都由货币市场基金组成。
有几个
综合资产负债表中反映的现金及现金等价物、预付费用和其他流动资产、应付帐款和应计费用的账面价值接近其账面价值。本公司认为，应付贷款的条款反映了具有类似条款和到期日的工具的当前市场状况，因此本公司债务的账面价值接近其公允价值(基于公允价值等级的第3级)。
5.应计费用
应计费用包括以下内容(以千计)：
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9月30日， |
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十二月三十一日， |
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工资总额和与员工相关的费用 |
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第三方研发费用 |
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专业费用 |
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贷款利息 |
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其他 |
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应计费用总额 |
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6.承担及或有事项
该公司是经营租约的一方，租期约为
截至2021年9月30日，公司根据ASC 842规定的经营租赁债务到期日如下(单位：千)：
2021年剩余时间 |
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2022 |
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2023 |
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总到期日 |
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减去：代表利息的金额 |
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经营租赁负债现值 |
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包括在公司简明综合经营报表和综合亏损中的租赁成本为#美元。
该公司也是经营租约的一方，租期约为
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短的由于牛顿租赁的最短租赁期限的性质，根据ASC 842，截至2021年9月30日和2020年12月31日，牛顿租赁不被视为经营租赁负债。
7.贷款及担保协议
于二零一八年六月二十九日，本公司与太平洋西部银行订立贷款协议(“PWB贷款协议”)，提供最多$
于二零二零年九月二十九日，本公司终止工务局贷款协议，并偿还
8.可转换债务协议
2020年9月29日，本公司与Pontifax Medison Finance(以色列)L.P.和Pontifax Medison Finance(Cayman)L.P.(统称“Pontifax”)签订了一项贷款和担保协议(“Pontifax协议”)，提供至多$
庞蒂法克斯协议项下的未偿还金额的固定利率为
庞蒂法克斯协议包含限制公司活动的负面契约，包括对处置、合并或收购、产生债务或留置权、支付股息或进行投资以及某些其他商业交易的限制。没有与庞蒂法克斯协议相关的金融契约。在发生特定违约事件(包括公司业务、运营或财务或其他状况的重大不利变化)时，庞蒂法克斯协议项下的义务可能会加速履行。本公司已确定重大不良事件条款下主观加速的风险微乎其微，因此已根据预定本金付款对未偿还本金进行分类。
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价格根据庞蒂法克斯协议，未偿还借款的固定金额为#美元。
转换后发行的本公司普通股将不受任何限制，本公司必须始终持有足够数量的授权、无保留和未发行的普通股，以结算任何此类转换。截至2021年9月30日，本公司已预留
该公司评估了Pontifax协议中需要分叉的嵌入式特征，指出某些特征需要分叉，但在2021年9月30日和2020年12月31日得出的结论是价值最低。该公司确定，转换功能不需要单独核算。该公司的结论是，根据现金转换指南或有益转换功能指南，嵌入式转换选项不需要单独核算。
截至2021年9月30日的未来贷款和利息最低支付总额如下(以千为单位)：
截至12月31日的年度， |
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2021 |
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2022 |
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2023 |
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最低付款总额 |
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减去：代表利息的金额 |
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减价：折扣 |
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减：当前部分 |
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应付贷款，扣除当期部分后的净额 |
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9.股东权益
普通股
2021年第一季度，公司发行和出售
2021年第二季度，公司发行和出售
2021年7月16日，公司完成登记直接发行，公司发行并出售
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普通股持有者有权
截至2021年9月30日和2020年12月31日，公司已预留以下普通股供未来发行：
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9月30日， |
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十二月三十一日， |
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股票期权和限制性股票单位 |
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未偿债务转换后可发行的普通股 |
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员工购股计划 |
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认股权证 |
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总计 |
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10.股票激励计划
在……上面
根据2017年计划的条款，公司所有员工、高级管理人员、董事、顾问和顾问都有资格获得期权、限制性股票单位(RSU)和其他基于股票的奖励。截至2021年9月30日，
2021年1月22日，公司通过了《2021年诱导股权计划》(《2021年计划》)。2021年计划规定为以下人员颁发奖励
所有股票期权授予都是非法定的股票期权，但向员工(包括高级管理人员和董事)授予的期权除外，根据修订后的1986年国税法，员工(包括高级管理人员和董事)将有资格成为激励性股票期权。奖励股票期权的授予不得低于授予之日公司普通股的公允市值，该公允市值由董事会根据其唯一的酌情权真诚决定。非限制性股票期权可按董事会自行决定的行使价(授予之日不低于公允市值)授予，授予期限可能有所不同。归属期一般是
公司经营报表和综合亏损中包含的股票补偿费用如下(单位：千)：
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截至9月30日的三个月， |
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截至9月30日的9个月， |
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2021 |
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2021 |
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2020 |
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研发 |
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一般事务和行政事务 |
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总计 |
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14
在截至2021年9月30日的3个月和9个月期间，授予员工和董事的每个股票期权的公允价值在授予之日使用Black-Scholes期权定价模型进行估计，假设范围如下：
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截至三个月 |
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截至9个月 |
无风险利率 |
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预期股息收益率 |
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—% |
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—% |
预期期限(以年为单位) |
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预期波动率 |
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“公司”就是这么做的。
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股票 |
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加权的- |
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加权的- |
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集料 |
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在2020年12月31日未偿还 |
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授与 |
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练习 |
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取消 |
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截至2021年9月30日未偿还 |
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可于2021年9月30日行使 |
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截至2021年9月30日，与未授予股票期权相关的未确认的基于股票的薪酬支出总额为$
限制性股票单位(RSU)
2020年12月，公司授予
以下是截至2021年9月30日的未归属RSU状态摘要以及截至那时的9个月内的变化：
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股票 |
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加权平均 |
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2020年12月31日未归属 |
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授与 |
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既得 |
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没收 |
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2021年9月30日未归属 |
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15
项目2.管理层对以下问题的讨论和分析财务状况和经营业绩。
以下对我们财务状况和经营结果的讨论和分析应与我们在本Form 10-Q季度报告和我们于2021年3月11日提交给美国证券交易委员会(SIC)的截至2020年12月31日的Form 10-K年度报告中其他地方出现的未经审计的财务报表和相关注释一起阅读。
我们对某些事件的实际结果和时间可能与任何前瞻性陈述中讨论、预测、预期或指出的结果大不相同。我们提醒您，前瞻性陈述并不是对未来业绩的保证，我们的实际运营结果、财务状况和流动性以及我们所经营的行业的发展可能与本季度报告中包含的前瞻性陈述大不相同。此外，即使我们的运营结果、财务状况和流动性，以及我们经营的行业的发展与本季度报告中包含的前瞻性陈述一致，它们也可能不能预测未来的结果或发展。
以下信息和任何前瞻性陈述应根据本季度报告中关于10-Q表的其他部分讨论的因素来考虑，包括在第II部分第1A项下确定的风险。风险因素。
我们提醒读者不要过度依赖我们所作的任何前瞻性陈述，这些陈述只反映了它们发表之日的情况。除非法律和美国证券交易委员会规则特别要求，否则我们不承担任何义务，公开更新或修改任何此类声明，以反映我们的预期或此类声明可能基于的事件、条件或环境的任何变化，或可能影响实际结果与前瞻性声明中所阐述的那些结果的可能性的任何变化。
概述
我们是一家晚期临床生物制药公司，致力于发现、开发和商业化一流的口服生物疗法，用于治疗罕见和严重的代谢和肾脏疾病患者。我们的主要候选产品reloxaliase(以前称为ALLN-177)目前正在进行关键的3期临床计划，用于治疗肠源性高草酸尿，这是一种以尿草酸(UOx)水平显著升高为特征的代谢紊乱，通常与肾结石、慢性肾脏疾病(CKD)和其他严重的肾脏疾病有关。目前还没有批准的治疗肠源性高草酸尿的方法。我们还在开发ALLN-346，用于治疗晚期CKD中的高尿酸血症和痛风。我们在2021年第二季度完成了一项1b期多次递增剂量研究，最近开始了两项2a期研究的剂量测定。2a阶段计划的初步数据预计将在2021年第四季度公布。
我们已经实施了一项强有力的瑞洛沙利酶临床开发计划，包括三项第二阶段临床试验和两项第三阶段临床试验中的第一项，这些试验显示肠源性高草酸尿症患者的UOx排泄显著减少。到目前为止进行的所有研究中，对雷洛沙利酶也有很好的耐受性。我们启动了URIROX-1TM(URIROX-1，以前的第301项研究)，这是我们两项第三阶段临床试验中的第一项，以支持我们计划于2018年3月针对肠源性高草酸尿症患者的Reloxaliase生物许可证申请(BLA)。2019年11月，我们报告说URIROX-1研究的主要终点已经达到, 与安慰剂组9.7%的平均下降9.7%相比，接受瑞洛沙利酶治疗的患者在1-4周的24小时内平均减少了22.6%的UOx排泄量(最小二乘法，或LS，平均治疗差异为-14.3%，p=0.004)，而安慰剂组的平均下降幅度为9.7%(最小二乘法，即LS，平均治疗差异为-14.3%，p=0.004)。. 2018年第四季度，我们启动了URIROX-2TM(URIROX-2，以前的研究302)，我们对肠源性高草酸尿症患者进行的瑞洛沙利酶的第二个关键的3期试验。
2020年2月，在与美国食品和药物管理局(FDA)合作后，我们宣布与FDA就URIROX-2的简化设计达成协议，这是基于研究中肾结石事件的高发生率以及在完成的URIROX-1试验中观察到的UOx结果，该试验基本上纳入了与URIROX-2相同的患者群体。FDA还建议我们，如果呈阳性，URIROX-1和URIROX-2中24小时UOx排泄的生物标志物数据将用于通过加速审批监管途径提交reloxaliase的BLA。在试验的长期随访阶段，受试者将继续服用URIROX-2至少两年的治疗期，以确认批准后的临床益处，包括reloxaliase降低肾结石疾病和肾脏损伤的发病率和严重程度的能力。
URIROX-2试验的执行和登记受到新冠肺炎大流行的不利影响。我们此前曾计划在130名受试者接受至少6个月的治疗后，对URIROX-2研究进行第一次中期分析，并估计这一分析的时间为2022年第二季度或第三季度。2021年7月，尽管新冠肺炎全球大流行对这项全球研究的患者入院率产生了不利影响，而且考虑到这项研究的入选始于2019年，我们修改了计划，现在预计将进行第一次中期分析。
16
它将会 包括2022年第一季度截至2021年11月底登记参加试验的所有受试者。我们估计，这项修订的中期分析将包括大约80名患者在1-4周的UOx数据，但不会包括足够的数据来评估16-24周的UOx水平或肾结石事件的盲目率，如先前计划的那样。我们已经向FDA提交了第一次中期分析的修订计划，作为URIROX-2统计分析计划和适应性设计章程计划更新的一部分。修订后的中期分析将由一个独立的数据监测委员会进行，将评估这项研究是否继续有足够的能力评估针对主要终点的疗效，1-4周内UOx水平与基线相比的变化，计划招募200名受试者，或者研究规模是否应该扩大。按照先前的计划，中期分析还将包括对主要终点的无效性评估。我们预计计划中的第二次中期分析不会有任何变化，该分析还将包括对16-24周期间UOx水平变化的次要终点和非盲目肾结石事件的评估。第二项中期分析预计将在200名受试者接受6个月的治疗后进行，旨在为加速批准reloxaliase提供可能的申请。
除了我们治疗肠源性高草酸尿症的reloxaliase第三阶段计划外，我们还在研究206中对reloxaliase进行了评估，这是一项针对患有原发性高草酸尿或肠源性高草酸尿伴晚期CKD和血浆草酸水平升高(高草酸血症)的成年人和青少年的第二阶段篮子试验，我们于2018年3月启动。这项研究的数据已经发表在肾病透析移植(Pfau 2021)。根据在肠源性高草酸尿和晚期CKD受试者中观察到的UOx和血浆草酸盐(POX)从基线到第4-12周的大幅减少，我们从FDA那里获得了关于在这一患者群体中可能加快批准reloxaliase的途径的反馈。FDA认识到，这些患者的高草酸负荷代表着一种严重的、危及生命的疾病，这是考虑加快审批途径的要求。然而，FDA建议我们，基于缺乏来自开放标签研究206的安慰剂对照数据，瑞洛沙利酶目前没有资格在这一患者群体中获得突破性的指定。在这种情况下，考虑到我们目前的财力，我们仍然专注于执行URIROX-2，并计划在未来评估Reloxaliase在肠源性高草酸尿和晚期CKD患者中的潜在临床开发。
此外，我们还设计了我们的第二个候选产品ALLN-346，这是一种口服的新型尿酸降解酶，适用于晚期CKD中的高尿酸血症和痛风患者。高尿酸血症，或血液中尿酸水平升高，是由于尿酸分泌过多或排泄不足，或者通常两者兼而有之。我们已经进行了两项临床前概念验证研究，支持ALLN-346作为口服疗法治疗痛风和相关CKD患者的高尿酸血症的潜力。我们于2019年12月向FDA提交了ALLN-346的IND。我们在健康志愿者中进行了ALLN-346的单次递增剂量和多个递增剂量的研究。在这两项研究中，ALLN-346耐受性良好，没有观察到安全信号。在2021年下半年，我们启动了ALLN-346的2a期计划，包括对高尿酸血症患者进行为期7天的住院研究，对高尿酸血症和痛风患者进行为期14天的门诊研究。我们最近收到了FDA的通知，ALLN-346已经获得了快速通道指定，这是授予治疗严重或危及生命的疾病并显示出解决未得到满足的医疗需求的潜力的候选药物。快速通道程序旨在促进符合这些标准的候选药物的开发和加快审查。
2021年7月16日，我们完成了登记直接发行，发行和出售了17,416,096股普通股，预资权证，以购买总计3941,648股普通股代替普通股，以及通过证券购买协议购买最多10,678,872股普通股的权证。每股普通股和购买一半股票的配套认股权证的合计价格为1.311美元。每份预筹资助权证的收购价为1.301美元，即普通股和随附认股权证的每股收购价减去0.01美元。这笔交易的总收益为2800万美元。作为注册直接发售的结果，在扣除估计发售成本后，我们收到了大约2540万美元。每份认股权证可以行使一股我们的普通股，行使价格为每股1.25美元。这些认股权证立即可行使，并于2026年7月16日到期。每一份预付资金认股权证可以一股普通股行使，行权价为每股0.01美元。预资权证可立即行使，并可随时行使，直至所有预资权证全部行使为止。所有预资权证均于2021年7月16日行使。
2021年第一季度，我们根据考恩自动取款机协议发行和出售了6058,318股普通股，加权平均价为每股1.99美元，净收益为1170万美元。2021年3月29日，我们终止了考恩自动取款机协议，签订了B.莱利自动取款机协议。在2021年第二季度，我们根据B.Riley ATM协议发行和出售了1,650,988股普通股，加权平均价为每股1.25美元，净收益为180万美元。2021年第四季度，截至本季度报告的提交日期，我们根据B.Riley ATM协议发行和出售了2430,350股普通股，加权平均价为每股1.02美元，净收益为240万美元。
17
2020年12月4日，我们完成了1196万股普通股的公开承销发行，包括全面行使承销商额外购买156万股普通股的选择权，向公众公布的价格为每股1.25美元，净收益1350万美元。
2020年7月30日，我们完成了5894,191股普通股的公开承销发行，包括全面行使承销商购买768,807股普通股的选择权，向公众公布的价格为每股1.30美元，净收益为670万美元。
2020年6月5日，我们完成了注册直接发行，通过与某些机构和认可投资者达成证券购买协议，我们以每股2.05美元的收购价发行和出售了7,317,074股普通股，净收益为1,370万美元。本次发售的普通股是我们根据我们提交给美国证券交易委员会的S-3表格的搁置登记声明(该声明于2018年12月26日宣布生效)以及根据该声明于2020年6月5日提交的招股说明书附录进行发售的。
到目前为止，我们的业务主要集中在组织和配备我们的公司人员、业务规划、筹集资金、开发我们的技术、确定潜在的候选产品、制造我们的候选产品以及进行reloxaliase和ALLN-346的临床前研究和临床试验。我们没有任何获准销售的产品，到目前为止也没有产生任何收入。截至2021年9月30日，我们拥有总计4040万美元的现金和现金等价物。
自公司成立以来，我们每年都出现巨额净营业亏损，预计在可预见的未来将继续产生巨额开支并增加营业亏损。我们的净亏损可能会在每个季度和每年都有很大的波动。截至2021年和2020年9月30日的三个月，我们的净亏损分别为1270万美元和800万美元，截至2021年和2020年9月30日的九个月，我们的净亏损分别为3830万美元和2260万美元。截至2021年9月30日，我们的累计赤字为2.361亿美元。我们预计我们的费用将大幅增加，因为我们：
除非我们成功完成开发并获得监管部门对候选产品的批准，否则我们预计不会从产品销售中获得收入。此外，我们目前使用合同研究组织(CRO)和合同制造组织(CMO)来开展我们的临床前和临床开发活动。我们还没有一个销售组织。如果我们的候选产品获得监管部门的批准，我们预计将产生与产品销售、营销、制造和分销相关的巨额商业化费用。此外，我们预计作为一家上市公司会产生额外的运营成本。因此，我们可能寻求通过公共或私人股本或债务融资或其他来源(包括战略合作)为我们的运营提供资金。然而，我们可能无法在需要时以优惠条件或根本不能筹集额外资金或达成这样的其他安排。我们未能在需要时筹集资金或达成其他安排，将对我们的财务状况和我们开发当前候选产品或任何其他候选产品(如果开发)的能力产生负面影响。
18
纳斯达克退市通知
于2021年8月25日，吾等收到纳斯达克证券市场(“纳斯达克”)上市资格部(“职员”)的函件，通知吾等于2021年7月14日至2021年8月24日的连续30个营业日内，本公司普通股未维持根据纳斯达克上市规则第5550(A)(2)条规定的每股1美元的最低收市价(“最低买入价要求”)，以维持在纳斯达克全球精选市场上市所需的每股最低收市价(以下简称“最低买入价要求”)。纳斯达克信函并未导致公司普通股立即从纳斯达克全球精选市场退市。
根据纳斯达克上市规则第5810(C)(3)(A)条(“合规期规则”)，我们已获提供180个历日的初步期限，或至2022年2月21日(“合规日”)，以恢复遵守最低投标价格要求。根据合规期规则的要求，如果在这180天内的任何时间，我们普通股的收盘价在至少连续10个工作日内收于每股1.00美元或更高，工作人员将向我们发出书面通知，告知我们遵守了最低投标价格要求，普通股将继续有资格在纳斯达克全球精选市场上市。
如果我们未能在合规日期之前重新遵守最低投标价格要求，我们可能有资格获得额外的180个日历日合规期。要符合资格，我们将被要求转移到纳斯达克资本市场，并满足公开持有的股票市值的持续上市要求以及纳斯达克资本市场的所有其他初始上市标准(最低投标价格要求除外)，并需要向纳斯达克发出书面通知，说明我们打算在额外的合规期内弥补这一不足之处。
如果员工认为我们无法弥补不足之处，员工将向我们发出书面通知，我们的普通股将被摘牌。届时，我们可能会向纳斯达克聆讯委员会(下称“委员会”)就员工退市的决定提出上诉。我们预计，我们的股票将继续上市，等待专家小组的决定。我们不能保证，如果我们真的向事务委员会上诉有关工作人员除名的决定，这类上诉一定会成功。
我们打算监控我们普通股的收盘价，如果合适，可能会考虑可供选择的方案，以重新遵守最低投标价格要求，其中可能包括寻求实现反向股票拆分。然而，不能保证我们将能够重新遵守最低投标价格要求，确保第二个180日期限重新符合要求，或保持符合纳斯达克继续上市要求的任何其他规定。
财务运营概述
收入
到目前为止，我们还没有从产品销售或任何其他来源获得任何收入，在可预见的未来，我们预计不会从产品销售中获得任何收入。如果我们未来可能开发的reloxaliase或其他候选产品的开发工作取得成功，并获得营销批准或与第三方的合作或许可协议，我们未来可能会从产品销售或此类合作或许可协议的付款组合中获得收入。
研发费用
研究和开发费用主要包括我们的研究活动产生的成本，包括我们的药物发现努力和我们的候选产品开发，其中包括：
我们按所发生的费用来支付研究和开发费用。我们根据使用临床现场激活等数据对完成特定任务的进度进行评估，确认某些开发活动(如临床试验)的成本。
19
患者登记，或我们的供应商和临床研究网站向我们提供的信息。这些活动的付款基于个别协议的条款，这些条款可能与发生的成本模式不同，并可能在我们的合并财务报表中作为预付或应计研究和开发费用反映出来。未来将收到的用于研发活动的商品或服务的预付款不予退还，即使研发未来没有其他用途，也会延期并将其资本化。资本化金额在相关货物交付或提供服务时计入费用。
下面总结了我们目前最先进的研发计划：
我们通常在整个开发计划中使用员工和基础设施资源。我们按候选产品或开发计划跟踪外包开发成本，但不会将人员成本和其他内部成本分配给特定的候选产品或开发计划。
下表按计划汇总了我们的研发费用(单位：千)：
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|
截至9月30日的三个月， |
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截至9月30日的9个月， |
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||||||||||
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2021 |
|
|
2020 |
|
|
2021 |
|
|
2020 |
|
||||
雷诺沙利酶外部成本 |
|
$ |
2,988 |
|
|
$ |
2,021 |
|
|
$ |
11,851 |
|
|
$ |
4,717 |
|
ALLN-346外部成本 |
|
|
2,600 |
|
|
|
737 |
|
|
|
5,501 |
|
|
|
1,435 |
|
员工薪酬和福利 |
|
|
2,650 |
|
|
|
1,765 |
|
|
|
7,361 |
|
|
|
6,122 |
|
其他 |
|
|
786 |
|
|
|
429 |
|
|
|
2,253 |
|
|
|
1,132 |
|
研发费用总额 |
|
$ |
9,024 |
|
|
$ |
4,952 |
|
|
$ |
26,966 |
|
|
$ |
13,406 |
|
研发活动是我们商业模式的核心。临床开发后期的候选产品通常比早期阶段的开发成本更高，这主要是因为后期临床试验的规模和持续时间都有所增加。自成立以来，我们已经为reloxaliase支付了1.037亿美元的外部研发成本，为ALLN-346支付了1600万美元的外部研发成本。我们预计，在可预见的将来，随着我们推进reloxaliase的URIROX-2试验，实施2a期计划，启动针对ALLN-346的更多临床试验，以及扩大我们的reloxaliase和ALLN-346的制造工艺，我们的研究和开发成本将继续增加。
Reloxaliase、ALLN-346和其他潜在的未来候选产品的成功开发具有高度的不确定性。因此，目前我们无法合理估计或知道完成这些候选产品开发所需的工作的性质、时间和成本。我们也无法预测何时(如果有的话)我们将从我们可能获得市场批准的任何候选产品的商业化和销售中产生收入和大量现金净流入。我们可能永远不会成功地获得监管部门对我们的任何候选产品的批准。我们候选产品的临床前研究、临床试验和开发的持续时间、成本和时间将取决于各种因素，包括：
20
与我们的任何候选产品的开发、制造或商业化支持活动相关的这些变量中的任何一个的结果发生变化，都可能意味着与该候选产品的开发相关的成本、时机和可行性的重大变化。
一般和行政费用
一般和行政费用主要包括行政、财务、会计、业务发展和人力资源职能人员的薪金和其他相关费用，包括基于股票的薪酬。其他重大成本包括董事和高级管理人员的保险、研发费用中未包括的设施费用、与专利和公司事务有关的法律费用以及会计、审计、税务和咨询服务的专业费用。
我们预计未来我们的一般和行政费用将增加，以支持我们候选产品的持续研发活动和潜在的商业化。这些增长可能包括与雇用更多人员有关的增加成本，以及外部顾问、律师和会计师的费用，以及其他费用。
利息支出，净额
利息支出净额主要包括我们的现金和现金等价物赚取的利息收入、我们的信贷安排产生的利息支出以及与债务发行成本相关的摊销债务贴现。
其他费用，净额
其他开支(净额)包括在2020年6月满足触发PWB贷款协议所界定的成功费用所需条件时向PWB支付的成功费用以及外币交易的收益(亏损)。
关键会计政策与估算的使用
我们管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析是以我们的合并财务报表为基础的，这些报表是根据美国公认会计原则(GAAP)编制的。编制这些财务报表需要我们在报告期内对我们的合并财务报表中的资产、负债和费用的报告金额以及或有资产和负债的披露做出影响的估计和判断。我们对这些项目进行监测和分析，以了解事实和情况的变化，这些估计在未来可能会发生重大变化。我们根据历史经验、已知趋势和事件以及我们认为在当时情况下合理的各种其他因素进行估计，这些因素的结果构成了对资产和负债账面价值的判断的基础，而这些资产和负债的账面价值从其他来源看起来并不明显。估计的变化反映在报告的结果中，在这段时间内，这些变化已为人所知。在不同的假设或条件下，实际结果可能与这些估计值大不相同。
我们的重要会计政策在截至2020年12月31日的Form 10-K年度报告中的综合财务报表附注中进行了详细说明。我们的重要会计政策没有变化，但如下所示。
认股权证
我们根据ASC 480-10将已发行的权证作为负债或权益进行会计处理。对某些兼具负债和股权特征的金融工具的会计处理(“ASC 480-10”)或ASC 815-40，与公司自有股票挂钩并可能结算的衍生金融工具的会计(“ASC 815-40”)。根据ASC 480-10，如果权证可强制赎回，并且需要以现金、其他资产或可变数量的股票结算，则认股权证被视为负债。如果认股权证不符合ASC 480-10下的负债分类，我们将考虑ASC 815-40的要求，以确定认股权证应归类为负债还是权益。根据ASC 815-40，无论触发事件发生的概率有多大，可能需要现金结算的合同都是负债。负债分类认股权证于发行日及各报告期末按公允价值计量。于发行日期后认股权证公平值的任何变动均记录于
21
作为收益或损失的运营。如果认股权证不需要根据ASC 815-40进行负债分类，为了得出认股权证应归类为股本的结论，我们将评估认股权证是否与我们的普通股挂钩，以及认股权证是否根据ASC 815-40或其他适用的GAAP标准归类为股本。股权分类权证于发行日按公允价值记账，发行日后确认的公允价值无变动。认股权证和预先出资的认股权证不符合ASC-480-10或ASC-815-40关于责任分类的要求。因此，认股权证和预筹资权证在发行时被视为股权。
经营成果
截至2021年9月30日和2020年9月30日的三个月比较
下表汇总了截至2021年9月30日和2020年9月30日的三个月的运营结果(单位：千)：
|
|
截至9月30日的三个月， |
|
|
美元 |
|
||||||
|
|
2021 |
|
|
2020 |
|
|
变化 |
|
|||
运营费用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
研发 |
|
$ |
9,024 |
|
|
$ |
4,952 |
|
|
$ |
4,072 |
|
一般事务和行政事务 |
|
|
3,407 |
|
|
|
2,966 |
|
|
|
441 |
|
总运营费用 |
|
|
12,431 |
|
|
|
7,918 |
|
|
|
4,513 |
|
运营亏损 |
|
|
(12,431 |
) |
|
|
(7,918 |
) |
|
|
(4,513 |
) |
其他费用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
利息支出，净额 |
|
|
(250 |
) |
|
|
(104 |
) |
|
|
(146 |
) |
其他费用，净额 |
|
|
(11 |
) |
|
|
(4 |
) |
|
|
(7 |
) |
其他费用，净额 |
|
|
(261 |
) |
|
|
(108 |
) |
|
|
(153 |
) |
净损失 |
|
$ |
(12,692 |
) |
|
$ |
(8,026 |
) |
|
$ |
(4,666 |
) |
研发费用
研发费用增加了410万美元，从截至2020年9月30日的三个月的500万美元增加到截至2021年9月30日的三个月的900万美元。下表汇总了截至2021年9月30日和2020年9月30日的三个月的研发费用(单位：千)：
|
|
截至9月30日的三个月， |
|
|
美元 |
|
||||||
|
|
2021 |
|
|
2020 |
|
|
变化 |
|
|||
临床开发外部成本 |
|
$ |
4,007 |
|
|
$ |
2,104 |
|
|
$ |
1,903 |
|
制造外部成本 |
|
|
1,453 |
|
|
|
399 |
|
|
|
1,054 |
|
员工薪酬和福利 |
|
|
2,650 |
|
|
|
1,766 |
|
|
|
884 |
|
其他 |
|
|
914 |
|
|
|
683 |
|
|
|
231 |
|
研发费用总额 |
|
$ |
9,024 |
|
|
$ |
4,952 |
|
|
$ |
4,072 |
|
22
研究和开发费用增加了410万美元，主要原因如下：
一般和行政费用
一般和行政费用从截至2020年9月30日的三个月的300万美元增加到截至2021年9月30日的三个月的340万美元。下表汇总了截至2021年9月30日和2020年9月的三个月的一般和行政费用(单位：千)：
|
|
截至9月30日的三个月， |
|
|
美元 |
|
||||||
|
|
2021 |
|
|
2020 |
|
|
变化 |
|
|||
员工薪酬和福利 |
|
$ |
1,814 |
|
|
$ |
1,698 |
|
|
$ |
116 |
|
咨询和专业服务 |
|
|
869 |
|
|
|
695 |
|
|
|
174 |
|
市场调研和商业化规划 |
|
|
— |
|
|
|
35 |
|
|
|
(35 |
) |
其他 |
|
|
724 |
|
|
|
538 |
|
|
|
186 |
|
一般和行政费用总额 |
|
$ |
3,407 |
|
|
$ |
2,966 |
|
|
$ |
441 |
|
一般和行政费用包括以下费用：
23
利息支出，净额
利息收入(费用)，净额由我们的现金和现金等价物赚取的利息收入以及我们未偿债务产生的利息费用组成。在截至2021年9月30日的三个月里，净利息支出增加了10万美元，这是因为与庞蒂法克斯协议下的未偿还金额相关的利息支出增加了。2020年9月，我们终止了PWB协议，根据该协议，我们将支付5.0%的年化利率，并签订了Pontifax协议，根据该协议，我们将为未偿还借款支付9.0%的年利率。此外，我们向庞蒂法克斯支付了1.0%的年费，用于支付庞蒂法克斯协议信贷额度下的500万美元。信用额度下的可提取金额已于2021年9月29日到期，未使用。
其他费用，净额
其他(费用)，净额包括外币交易的收益(损失)。
截至2021年9月30日和2020年9月30日的9个月的比较
下表汇总了截至2021年9月30日和2020年9月30日的9个月的运营结果(单位：千)：
|
|
截至9月30日的9个月， |
|
|
美元 |
|
||||||
|
|
2021 |
|
|
2020 |
|
|
变化 |
|
|||
运营费用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
研发 |
|
$ |
26,966 |
|
|
$ |
13,406 |
|
|
$ |
13,560 |
|
一般事务和行政事务 |
|
|
10,562 |
|
|
|
8,595 |
|
|
|
1,967 |
|
总运营费用 |
|
|
37,528 |
|
|
|
22,001 |
|
|
|
15,527 |
|
运营亏损 |
|
|
(37,528 |
) |
|
|
(22,001 |
) |
|
|
(15,527 |
) |
其他费用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
利息支出，净额 |
|
|
(738 |
) |
|
|
(261 |
) |
|
|
(477 |
) |
其他费用，净额 |
|
|
(34 |
) |
|
|
(325 |
) |
|
|
291 |
|
其他收入(费用)，净额 |
|
|
(772 |
) |
|
|
(586 |
) |
|
|
(186 |
) |
净损失 |
|
$ |
(38,300 |
) |
|
$ |
(22,587 |
) |
|
$ |
(15,713 |
) |
研发费用
研发费用增加了1360万美元，从截至2020年9月30日的9个月的1340万美元增加到截至2021年9月30日的9个月的2700万美元。下表汇总了截至2021年9月30日和2020年9月30日的9个月的研发费用(单位：千)：
|
|
截至9月30日的9个月， |
|
|
美元 |
|
||||||
|
|
2021 |
|
|
2020 |
|
|
变化 |
|
|||
临床开发外部成本 |
|
$ |
12,614 |
|
|
$ |
4,288 |
|
|
$ |
8,326 |
|
制造外部成本 |
|
|
4,443 |
|
|
|
1,528 |
|
|
|
2,915 |
|
员工薪酬和福利 |
|
|
7,361 |
|
|
|
6,122 |
|
|
|
1,239 |
|
其他 |
|
|
2,548 |
|
|
|
1,468 |
|
|
|
1,080 |
|
研发费用总额 |
|
$ |
26,966 |
|
|
$ |
13,406 |
|
|
$ |
13,560 |
|
24
研究和开发费用增加了1360万美元，主要原因如下：
我们预计，随着我们继续进行Reloxaliase的临床开发，扩大Reloxaliase的制造工艺，推进ALLN-346的开发，我们的研究和开发费用在未来将会增加。
一般和行政费用
一般和行政费用增加了200万美元，从截至2020年9月30日的9个月的860万美元增加到截至2021年9月30日的9个月的1060万美元。下表汇总了截至2021年9月30日和2020年9月30日的9个月的一般和行政费用(单位：千)：
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截至9月30日的9个月， |
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美元 |
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2021 |
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2020 |
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变化 |
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员工薪酬和福利 |
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$ |
5,396 |
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$ |
5,012 |
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$ |
384 |
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咨询和专业服务 |
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2,738 |
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1,930 |
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808 |
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市场调研和商业化规划 |
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133 |
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35 |
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98 |
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其他 |
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2,295 |
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1,618 |
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677 |
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一般和行政费用总额 |
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$ |
10,562 |
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$ |
8,595 |
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$ |
1,967 |
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25
一般和行政费用增加的主要原因如下：
利息支出，净额
利息支出，净额包括我们的现金和现金等价物赚取的利息收入以及我们未偿债务的利息支出。在截至2021年9月30日的9个月里，净利息支出增加了50万美元，这是由于与庞蒂法克斯协议下的未偿还金额相关的利息支出增加。
其他费用，净额
其他费用，净额包括外币交易的收益(损失)。包括在其他费用中，截至2020年9月30日的9个月的净额是支付给PWB的30万美元的成功费用。
流动性与资本资源
流动资金来源
从成立到2021年9月30日，我们通过出售可转换优先股的毛收入9600万美元，2017年11月完成的首次公开募股(IPO)净收益6700万美元，2020年普通股后续发行的净收益总计3380万美元，在我们的信贷安排下借款1000万美元，分别根据考恩自动取款机协议和B.Riley自动柜员机协议出售普通股的净收益1460万美元和180万美元，以及净收益3380万美元，为我们的运营提供资金截至2021年9月30日，我们的现金和现金等价物总额为4040万美元。
2021年5月6日，我们提交了一份S-3表格的搁置登记声明，该声明于2021年5月12日宣布生效(第333-255837号文件)，用于在一次或多次发行中不时发售总计高达2亿美元的普通股、优先股、债务证券、权证和/或单位(证券)。截至本季度报告(Form 10-Q)提交时，我们并未根据本次货架登记提供任何证券。
2020年9月29日，我们与Pontifax Medison Finance(以色列)L.P.和Pontifax Medison Finance(Cayman)L.P.(统称“Pontifax”)签订了一项贷款和担保协议(“Pontifax协议”)，通过三项定期贷款安排提供至多2500万美元的借款。一笔1,000万美元的初始贷款(“初始贷款”)已于2020年9月29日提前发放。这些收益的一部分用于支付我们与普华永道的信贷安排的剩余余额，并终止普华永道贷款协议。我们还有500万美元的额外信用额度(“信用额度”)，可以在2021年9月29日之前提取。在可用期满之前，我们没有通过信用额度提取任何可用金额。我们每年向Pontifax支付1.0%的费用，用于支付在可供提取的金额期间在信用额度下未提取的每日平均金额。额外1000万美元的第三期贷款(“第三期贷款”)的条件是不迟于2021年12月29日实现以下里程碑之一：(I)我们从一个或多个股权融资和/或战略合作伙伴关系中获得非或有、不可退还的毛收入，在每种情况下，这些股权融资和战略合作伙伴关系的总金额至少为1,500万美元，或(Ii)65个或以上股权融资和/或战略合作伙伴关系的总金额至少为1,500万美元；或者(Ii)我们从一个或多个股权融资和/或战略合作伙伴关系中获得的非或有、不可退还的毛利，在每种情况下都是在截止日期后完成的，总额至少为1,500万美元。患者已登记参加URIROX-2试验。在截至2020年12月31日的三个月里，我们可以从第三期贷款中提取额外的1000万美元，直到2021年12月29日，我们实现了至少1500万美元股权融资毛收入的里程碑。在提取第三期贷款时，如果提取，我们将向庞蒂法克斯支付第三期贷款1.0%的一次性费用。
庞蒂法克斯协议的期限为48个月，只有24个月的利息期限。庞蒂法克斯协议项下的未偿还金额的固定利率为年息9.0%。在仅限利息期限届满时，
26
2022年9月29日，借款将分八个季度等额偿还本金和利息。根据我们的选择，我们可以在任何时候提前偿还全部或部分未偿还的借款，而不需要预付任何溢价或违约金。
根据庞蒂法克斯的选择权，根据庞蒂法克斯协议已发行的金额可以随时转换为我们普通股的股票，转换价格为每股4.10美元。此外，我们有权在任何时候将当时未偿还借款的任何部分和所有应计但未支付的利息按适用的转换价格转换为我们普通股的股票，前提是满足以下两个条件：(I)在我们发出行使转换权的通知之日之前的连续30个交易日内，我们的普通股的收盘价在至少20个交易日高于定期贷款适用转换价格的1.4倍，(I)我们的普通股的收盘价在至少20个交易日高于定期贷款的适用转换价格的1.4倍，(I)在我们发出行使转换权的通知的日期之前的连续30个交易日内，我们的普通股的收盘价至少高于定期贷款适用转换价格的1.4倍。包括吾等发出行使转换权通知日期的前一个交易日，及(Ii)吾等转换后可发行的普通股数目不得超过紧接吾等发出行使转换权通知日期前四周在证券市场买卖的普通股平均每周股数。(I)于吾等发出行使转换权通知的日期前四个交易日，吾等可发行的普通股股数不得超过紧接吾等发出行使转换权通知日期前四周在证券市场交易的普通股平均每周股数。
庞蒂法克斯协议下的借款以我们除知识产权以外的所有资产的留置权为担保。庞蒂法克斯协议包含我们的惯例陈述、担保和契约，包括限制我们活动的负面契约，如处置我们的业务或某些资产、产生额外债务或留置权或支付其他债务、进行某些投资和宣布股息、收购或与另一实体合并、与附属公司进行交易或侵犯知识产权等。一旦发生特定违约事件，包括我们的业务、运营或财务或其他条件发生重大不利变化，庞蒂法克斯协议项下的义务将加速履行。
现金流
下表提供了截至2021年9月30日和2020年9月30日的9个月的现金流信息(单位：千)：
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截至9月30日的9个月， |
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2021 |
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2020 |
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运营中使用的净现金 |
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$ |
(32,875 |
) |
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$ |
(20,329 |
) |
用于投资活动的净现金 |
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(642 |
) |
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— |
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融资活动提供的现金净额 |
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38,896 |
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20,458 |
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现金及现金等价物净增加情况 |
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$ |
5,379 |
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$ |
129 |
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经营活动中使用的净现金
经营活动中使用的现金净额主要来自经非现金费用和营运资本组成部分变化调整后的净亏损。
截至2021年9月30日的9个月，经营活动中使用的净现金为3290万美元，而截至2020年9月30日的9个月为2030万美元。业务活动中使用的现金增加了1250万美元，原因是：
用于投资活动的净现金
截至2021年9月30日的9个月，用于投资活动的净现金为60万美元，其中包括购买财产和设备。在截至2020年9月30日的9个月内，我们没有任何与投资活动相关的现金流活动。
融资活动提供的净现金
截至2021年9月30日的9个月，融资活动提供的净现金为3890万美元，而截至2020年9月30日的9个月为2050万美元。截至2021年9月30日的9个月，融资活动提供的现金净额包括根据考恩自动柜员机协议和B·莱利自动柜员机协议出售普通股的净收益1170万美元和180万美元，以及发行和出售的净收益2540万美元
27
在17,416,096股我们的普通股中，购买总计3941,648股普通股的预融资权证和分别于2021年7月16日完成的登记直接发售的认股权证和购买最多10,678,872股普通股的认股权证分别于2021年7月16日完成。截至2020年9月30日的9个月，融资活动提供的现金净额主要包括通过登记直接发行和出售于2020年6月5日完成的7317,074股普通股的净收益1370万美元，以及通过公开承销发行于2020年7月30日完成的5894,191股普通股的净收益670万美元。
资金需求
如果我们能够为我们的运营提供资金，我们预计与我们正在进行的活动相关的费用将会增加，特别是在我们继续研发、启动后期临床试验和为我们的候选产品寻求上市批准的情况下。此外，如果我们的任何候选产品获得市场批准，我们预计将产生与产品销售、营销、制造和分销相关的巨额商业化费用。因此，我们将需要获得与我们持续运营相关的大量额外资金。
持续经营的企业
截至2021年9月30日，我们拥有总计4040万美元的现金和现金等价物。根据我们目前的运营计划，我们没有足够的现金和现金等价物为至少从本季度报告提交之日起的未来12个月的运营费用和资本支出提供资金。我们相信，我们在2021年9月30日的现金和现金等价物将使我们能够为2022年第二季度的运营费用和资本需求提供资金。在那之后，我们将需要额外的资金来维持我们的运营，包括我们的reloxaliase和ALLN-346开发计划。我们正在探索通过股权或债务融资或通过合作、许可交易或其他来源获得额外资金的机会。然而，不能保证我们能够以可接受的条款或其他条件完成任何此类交易。新冠肺炎疫情或其他因素导致的市场波动也可能对我们在需要时获得资本的能力产生不利影响。如果我们无法在需要时或在有吸引力的条件下筹集资金，我们可能会决定推迟、减少或取消我们的研发计划或未来的商业化努力，我们继续运营的能力将受到威胁。这些因素令人对我们继续经营下去的能力产生极大的怀疑。我们可能会实施降低成本的策略，其中可能包括修改、推迟、限制、减少或终止我们正在进行或计划中的一个或多个候选产品的临床试验或开发计划。随附的简明综合财务报表是以持续经营为基础编制的。, 它考虑在可预见的未来在正常业务过程中实现资产和清偿负债。简明综合财务报表不包括与记录资产金额的可回收性和分类有关的任何调整，也不包括可能因这种不确定性的结果而导致的负债金额和分类的任何调整。
我们未来的资本需求将取决于许多因素，包括；
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确定潜在的候选产品并进行临床前测试和临床试验是一个耗时、昂贵和不确定的过程，需要数年时间才能完成，而且我们可能永远无法生成获得市场批准和实现产品销售所需的必要数据或结果。此外，我们的候选产品如果获得批准，可能不会获得商业成功。我们的商业收入(如果有的话)将来自销售我们预计在很多年内不会有商业用途的产品(如果有的话)。因此，我们将需要继续依靠额外的融资来实现我们的业务目标。在可接受的条件下，我们可能无法获得足够的额外融资，或者根本没有。
在此之前，如果我们能够产生可观的产品收入，我们预计将通过股票发行、债务融资、合作、战略联盟和许可安排的组合来满足我们的现金需求。除了庞蒂法克斯协议项下的第三期贷款外，我们没有任何承诺的外部资金来源。如果我们通过出售股权或可转换债务证券来筹集额外资本，您的所有权权益可能会被稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他可能对您作为普通股股东的权利产生不利影响的优惠。如果有额外的债务融资，可能会涉及到一些协议，其中包括限制我们采取具体行动的能力的限制性公约，例如招致额外债务、进行资本支出或宣布股息，这些可能会对我们开展业务的能力产生不利影响。如果我们通过与第三方合作、战略联盟或许可安排筹集资金，我们可能不得不放弃对我们的技术、未来收入流、研究计划或候选产品的宝贵权利，或者以可能对我们不利的条款授予许可。如果我们无法在需要时通过股权或债务融资筹集更多资金，我们可能会被要求推迟、限制、减少或终止我们的产品开发或未来的商业化努力，或者授予开发和营销我们原本更愿意开发和营销的候选产品的权利。
表外安排
在提交期间，我们没有，目前也没有任何表外安排，正如适用的美国证券交易委员会规则所定义的那样。
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项目3.定量和质量关于市场风险的披露。
我们面临着与利率变化相关的市场风险。截至2021年9月30日，我们的现金等价物主要由短期货币市场基金组成。我们对市场风险的主要敞口是利率敏感度，利率敏感度受到美国利率总水平变化的影响。由于我们投资组合中的现金等价物的短期性质，以及我们的现金等价物的低风险状况，利率立即变化10%不会对我们的财务状况或经营业绩的公平市场价值产生实质性影响。
我们目前没有面临与外币汇率变化相关的重大市场风险；然而，我们已经并可能继续与位于欧洲的外国供应商签订合同。我们的业务未来可能会受到外币汇率波动的影响。
通货膨胀通常通过增加劳动力成本和临床试验成本来影响我们。我们认为，在截至2021年9月30日和2020年9月30日的三个月和九个月里，通货膨胀对我们的业务、财务状况或运营结果没有实质性影响。
项目4.控制和程序。
管理层对我们的信息披露控制和程序的评估
我们维持《1934年证券交易法》(经修订)或《交易法》下的第13a-15(E)和15d-15(E)条规则或《交易法》所定义的“披露控制和程序”，旨在确保(1)在美国证券交易委员会(SEC)的规则和表格规定的时间内记录、处理、汇总和报告我们根据《证券交易法》提交或提交的报告中要求披露的信息，以及(2)根据需要积累并传达给我们的管理层，包括我们的主要高管和主要财务官，以便及时做出决定。我们的管理层认识到，任何控制和程序，无论设计和操作多么完善，都只能为实现其目标提供合理的保证，而我们的管理人员在评估可能的控制和程序的成本效益关系时，必须运用其判断。我们的披露控制和程序旨在为实现其控制目标提供合理保证。
我们的管理层在首席执行官和首席财务会计官的参与下，在本季度报告Form 10-Q所涵盖的期间结束时对我们的披露控制和程序的有效性进行了评估。基于上述评估，我们的首席执行官和首席财务会计官得出的结论是，我们的披露控制和程序在该日期的合理保证水平下是有效的。
财务报告内部控制的变化
在本Form 10-Q季度报告所涵盖的期间，我们对财务报告的内部控制没有发生重大影响或合理地可能对我们的财务报告内部控制产生重大影响的变化。
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第II部分-OTH急诊室信息
项目1.法律新闻海洋学
我们不时会涉及与正常业务过程中的索偿有关的诉讼。我们的管理层认为，目前没有针对我们的索赔或诉讼待决，这些索赔或诉讼的最终处置可能会对我们的运营业绩或财务状况产生重大不利影响。
第1A项。 风险因素RS
投资我们的普通股有很高的风险。在做出投资决定之前，您应该仔细考虑下面描述的风险，以及本季度报告Form 10-Q和我们其他公开申报文件中的其他信息。我们的业务、前景、财务状况或经营业绩可能会受到任何这些风险的损害，以及我们目前不知道或我们目前认为无关紧要的其他风险。如果实际发生任何此类风险或不确定因素，我们的业务、财务状况或经营结果可能与标题为“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析”一节以及本报告其他部分和我们的其他公开申报文件中的计划、预测和其他前瞻性陈述大不相同。我们普通股的交易价格可能会因为这些风险中的任何一种而下跌，因此，您可能会损失全部或部分投资。
下面用“*”表示的风险因素是从我们于2021年3月11日提交给美国证券交易委员会(SEC)或美国证券交易委员会(Sequoia Capital)的Form 10-K年度报告中新添加或进行了实质性更新的。
与我们业务相关的重大风险摘要
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我们已经确定了一些条件和事件，这些情况和事件令人对我们作为一家持续经营的企业继续下去的能力产生了极大的怀疑。 |
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我们将需要大量的额外资金来实现我们的目标，如果不能在需要时以可接受的条件获得必要的资金，或者根本不能获得必要的资金，可能会迫使我们推迟、限制、减少或终止我们的产品开发、其他运营或商业化努力。 |
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我们自成立以来遭受了重大亏损，预计至少在未来几年内将出现重大且不断增加的亏损，没有产生任何收入，可能永远不会产生任何收入，也可能永远不会实现或保持盈利。 |
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我们在很大程度上依赖于美国和欧洲对reloxaliase(以前称为ALLN-177)的监管批准，以及随后reloxaliase的商业成功，这两种情况都可能永远不会发生。 |
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虽然我们已经在URIROX-2的设计上与FDA达成一致，这是我们针对肠源性高草酸尿患者进行的瑞洛沙利酶的第二个关键的3期试验，以及我们使用加速审批监管路径为reloxaliase提交BLA的策略，但是我们从我们的3期临床计划中生成的临床数据和/或我们从第三方数据集获得的数据可能不足以满足FDA对通过加速审批监管路径提交和获得上市授权的要求。如果我们无法获得加速批准，我们可能需要进行超出我们预期的额外临床前研究或临床试验，这可能会增加获得必要的上市批准的费用、降低获得的可能性和/或推迟获得必要的上市批准的时间。即使我们获得了FDA的加速批准，如果我们的验证性试验没有证实临床益处，或者如果我们没有遵守严格的上市后要求，FDA可能会寻求撤销加速批准。 |
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我们的专利技术方法是设计和开发稳定的、不可吸收的口服生物疗法的新方法，可能不会产生任何额外的候选产品或最终产生任何具有商业价值的产品。
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临床药物开发涉及一个漫长而昂贵的过程，结果不确定。我们可能会在完成或最终无法完成候选产品的开发和商业化过程中产生额外成本或遇到延迟。 |
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外国监管机构可能不会同意我们提出的瑞洛沙利酶3期临床计划，在这种情况下，我们可能需要修改我们计划的临床试验，或进行额外的临床试验，然后我们才能提交外国对雷洛沙利酶的上市批准申请。 |
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由于我们正在开发治疗几乎没有临床试验经验的疾病的候选产品，在某些情况下，使用新的终点或方法，因此FDA或其他监管机构可能不会考虑我们的临床计划的终点来提供临床上有意义的结果的风险增加，而且这些结果可能很难分析。 |
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如果我们在临床试验中遇到患者登记或延续的延迟或困难，我们收到必要的监管批准可能会被推迟或阻止。 |
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即使我们的任何候选产品获得了监管机构的批准，我们也将受到持续的义务和持续的监管审查的约束，这可能会导致大量的额外费用。此外，如果我们的候选产品获得批准，可能会受到标签和其他限制以及市场退出，如果我们没有遵守监管要求或我们的药物遇到意想不到的问题，我们可能会受到惩罚。 |
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雷洛沙利酶等医药产品的生产和包装都受到FDA和类似外国监管机构的要求。如果我们或我们的第三方制造商不能满足这些要求，我们的产品开发和商业化努力可能会受到损害。
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我们必须与FDA和外国监管机构就评估生物利用度和/或生物等效性的适当方法达成一致，该方法与我们计划提交的reloxaliase的BLA相关，并支持在预期商业投放的情况下扩大reloxaliase的商业供应。未能达成协议或未能证明生物利用度和/或生物等效性可能需要我们进行额外的临床前或临床研究，这可能会推迟潜在的BLA提交或批准的时间。 |
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药品、药品和成品的制造和供应是一项复杂和具有技术挑战性的工作，特别是对于口服生物制品而言，在制造、测试、质量保证和分销供应链的许多环节都存在故障的可能性，并且在产品制造和分销之后存在潜在的缺陷。 |
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我们的候选产品的目标患者人群的发病率和流行率还没有准确地确定。如果我们的候选产品的市场机会比我们认为的要小，我们的收入可能会受到不利影响，我们的业务可能会受到影响。我们成功识别患者并获得可观市场份额的能力将是我们实现盈利和增长所必需的。 |
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我们面临着激烈的竞争，这可能会导致其他人比我们更早或更成功地发现、开发或商业化药物，并减少或消除我们的商业机会。 |
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我们目前没有销售和营销组织，作为一家公司，我们还没有将任何产品商业化。如果我们不能在美国建立有效的销售和营销能力，并进入欧洲和其他国际市场，我们可能无法成功地将我们的候选产品商业化。 |
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我们希望扩大我们的开发、监管以及未来的销售和营销能力，因此，我们在管理增长方面可能会遇到困难，这可能会扰乱我们的运营。 |
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新冠肺炎大流行已经并可能继续对我们的发展计划和财务状况产生不利影响。 |
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我们只有有限的员工来管理和运营我们的业务。
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我们依赖高级管理层和其他关键员工的知识和技能，如果我们不能留住或不能招聘更多的高技能人员，我们的业务将受到损害。 |
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我们所依赖的第三方供应产品和候选产品中使用的药品和药物是我们唯一的供应来源，失去这些供应商中的任何一个都可能严重损害我们的业务。 |
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如果我们不能为我们的候选产品获得并保持足够的专利保护，或者如果专利保护的范围不够广泛，我们的竞争对手可能会开发和商业化与我们相似或相同的产品，我们将候选产品成功商业化的能力可能会受到不利影响。
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如果我们不能保持我们普通股在美国国家证券交易所的上市，我们普通股的流动性可能会受到不利影响。
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我们普通股的价格可能会波动很大。 |
与我们的财务状况和额外资本需求相关的风险
与未来财务状况相关的风险
*我们已找出令人非常怀疑我们能否继续经营下去的情况和事件。
如果我们无法获得额外资金，我们可能会被迫修改、推迟、限制、缩小或终止我们的开发计划的范围和/或限制或停止我们的运营。截至2021年9月30日，我们拥有总计4040万美元的现金和现金等价物。根据我们目前的运营计划，我们没有足够的现金和现金等价物为我们的运营费用和资本支出提供资金，至少从本季度报告10-Q表格的提交日期起计的未来12个月内，我们没有足够的现金和现金等价物为我们的运营费用和资本支出提供资金。我们相信，我们在2021年9月30日的现金和现金等价物将使我们能够为2022年第二季度的运营费用和资本需求提供资金。在那之后，我们将需要额外的资金来维持我们的运营，包括我们的reloxaliase和ALLN-346开发计划。我们正在探索通过股权或债务融资或通过合作、许可交易或其他来源获得额外资金的机会。然而，不能保证我们能够以可接受的条款或其他条件完成任何此类交易。如果在需要时不能按照商业上可接受的条件获得足够的资金，将对我们的业务、运营结果和财务状况产生重大不利影响，并危及我们继续运营的能力。我们可能需要实施额外的成本降低策略，其中可能包括修改、推迟、限制、减少或终止我们正在进行或计划中的一个或多个候选产品的临床试验或开发计划。这些因素令人对我们继续经营下去的能力产生极大的怀疑。
*我们将需要大量的额外资金来实现我们的目标，如果在需要时不能以可接受的条件获得必要的资金，或者根本不能获得必要的资金，可能会迫使我们推迟、限制、减少或终止我们的产品开发、其他业务或商业化努力。
自我们成立以来，我们的大部分资源一直致力于我们的主要候选产品瑞洛沙利酶的非临床和临床开发。截至2021年9月30日，我们的营运资本为3430万美元，资本资源包括现金和现金等价物4040万美元。根据我们目前的运营计划，我们将在可预见的未来继续投入大量资源，继续雷洛沙利酶的临床开发，寻求监管部门的批准，为雷洛沙利酶的潜在商业化做准备，根据监管机构的要求进行雷洛沙利酶的上市后研究，并开发ALLN-346和我们可能选择的任何其他候选产品。这些支出将包括与研发、进行非临床研究和临床试验、获得监管批准、销售和营销以及制造和供应相关的成本。此外，还可能产生其他意想不到的成本。由于任何临床试验和/或监管审批过程的结果高度不确定，我们无法合理估计成功完成reloxaliase和任何未来候选产品的开发、监管审批过程和商业化所需的实际金额。此外，如上所述，我们已经确定了一些条件和事件，如果我们不能及时获得资金，就会对我们是否有能力继续作为一家持续经营的企业提出极大的质疑。
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根据我们目前的运营计划，我们没有足够的现金和现金等价物为至少从本季度报告提交之日起的未来12个月的运营费用和资本支出提供资金。我们相信，我们在2021年9月30日的现金和现金等价物将使我们能够为2022年第二季度的运营费用和资本需求提供资金。然而，由于许多我们目前未知的因素，我们的运营计划可能会发生变化，我们可能需要比计划更早地寻求额外的资金，通过公共或私人股本、债务融资或其他来源，如战略合作。这种融资可能会导致股东股权稀释、强制实施债务契约和偿还义务，或者其他可能影响我们业务的限制。此外，由于有利的市场条件或战略考虑，我们可能会寻求额外的资本，即使我们认为我们目前或未来的运营计划有足够的资金。
我们未来的拨款需求将视乎多项因素而定，包括但不限于：
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完成我们的URIROX-2关键第三阶段临床计划所需的时间和成本，以及监管机构可能要求的瑞洛沙利酶的监管批准和上市后研究的成本，包括由于新冠肺炎大流行或其他原因导致的临床试验延迟可能导致的任何不可预见的成本； |
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生产瑞洛沙利酶临床试验用品的成本； |
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如果获得批准，我们成功地将瑞洛沙利酶商业化的能力； |
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与reloxaliase相关的销售和营销成本，包括建立我们的销售和营销能力的成本和时机(如果获得批准)； |
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来自来洛沙利酶的销售额和其他收入，包括销售价格和是否有足够的第三方报销； |
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未来任何收购或发现候选产品的现金需求； |
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我们的非临床研究和临床试验的进度、时间、范围和成本，包括及时招募患者参加潜在的未来临床试验的能力； |
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我们在现有和未来信贷安排下遵守公约的能力； |
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对技术和市场发展作出反应所需的时间和成本；以及 |
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提交、起诉、维护、辩护和执行任何专利主张和其他知识产权的费用。 |
在我们需要的时候，按照我们可以接受的条款，或者根本就没有资金，我们可能无法获得额外的资金。如果我们不能及时获得足够的资金，我们可能会被要求延迟、限制、减少或终止：
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瑞洛沙利酶、ALLN-346或任何其他候选产品的临床试验或其他开发活动； |
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我们的临床前研究和开发活动；或 |
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我们建立的销售和营销能力或其他可能是将来洛沙利酶或任何未来候选产品商业化所必需的活动。 |
我们现有的和未来的任何债务都可能对我们经营业务的能力产生不利影响。
截至2021年9月30日，根据庞蒂法克斯协议，我们有1000万美元的未偿还借款。我们目前正在按季度支付利息。从2022年10月1日开始，我们将被要求以8笔相等的季度本金和利息偿还可转换债务安排下的任何未偿还借款，或者直到当时未偿还的借款转换为我们普通股的股票为止。受现有信贷安排的限制，我们未来可能会在从庞蒂法克斯借款之外产生额外的债务。
我们的未偿债务，包括我们从庞蒂法克斯借款以外的任何额外债务，再加上我们的其他财务义务和合同承诺，可能会产生重大的不利后果，包括：
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要求我们将一部分现金资源用于支付利息和本金，减少可用于营运资金、资本支出、产品开发和其他一般企业用途的资金； |
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使我们更容易受到总体经济、行业和市场状况不利变化的影响； |
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使我们受制于限制性公约，这些公约可能会降低我们采取某些企业行动或获得进一步债务或股权融资的能力； |
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限制了我们在规划或应对业务和我们竞争的行业的变化方面的灵活性；以及 |
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与债务更少或偿债选择更好的竞争对手相比，我们处于竞争劣势。 |
我们打算用我们现有的现金和现金等价物以及未来的融资来履行我们目前和未来的偿债义务。然而，我们可能没有足够的资金，也可能无法安排额外的融资，以支付现有信贷安排或任何其他债务工具下的到期金额。未能根据我们现有的信贷安排或这类其他债务工具支付款项或遵守其他契诺，可能会导致违约和加速到期金额。根据我们与庞蒂法克斯的贷款和担保协议，合理预期会对我们的业务、运营、资产或条件产生重大不利影响的事件的发生属于违约事件。如果发生违约事件，Pontifax加速了到期金额，我们可能无法加速付款，贷款人可能会寻求强制执行担保债务的抵押品中的担保权益，这几乎包括我们除知识产权以外的所有资产。此外，我们现有信贷安排下的契约、以我们的资产作抵押品，以及对我们的知识产权作出负质押，可能会限制我们获得额外债务融资的能力。
与过去财务状况相关的风险
*自成立以来，我们遭受了重大亏损，预计至少在未来几年内将出现重大且不断增加的亏损，没有产生任何收入，可能永远不会产生任何收入，也可能永远不会实现或保持盈利。
自成立以来，我们每年都出现巨额净营业亏损。我们预计，至少在未来几年内，净运营亏损将继续大幅增加。截至2021年和2020年9月30日的三个月，我们的净亏损分别为1270万美元和800万美元，截至2021年和2020年9月30日的九个月，我们的净亏损分别为3830万美元和2260万美元。截至2021年9月30日，我们的累计赤字为2.361亿美元。我们没有产生任何收入，没有完成任何候选产品的开发，也可能永远不会有候选产品被批准商业化。从成立到2021年9月30日，我们通过出售可转换优先股的毛收入9600万美元，2017年11月完成的首次公开募股(IPO)净收益6700万美元，2020年普通股后续发行的净收益总计3380万美元，在我们的信贷安排下借款1000万美元，分别根据考恩自动取款机协议和B.Riley自动柜员机协议出售普通股的净收益1460万美元和180万美元，以及净收益3380万美元，为我们的运营提供资金我们投入了几乎所有的财政资源和努力来研究和开发瑞洛沙利酶，并在较小程度上投入了ALLN-346以及一般和行政费用来支持这类研究和开发。我们的净亏损可能会在每个季度和每年都有很大的波动。净亏损和负现金流已经并将继续对我们的股东权益和营运资本产生不利影响。
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我们预计，如果我们执行以下操作，我们的费用将大幅增加：
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对我们的主要候选产品瑞乐沙利酶进行未来的临床试验，包括URIROX-2，这是我们在成人肠源性高草酸尿患者中的关键的3期临床计划； |
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为这些潜在的未来临床试验制造额外的材料； |
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扩大Reloxaliase的生产流程，为提交潜在的生物制品许可证申请或BLA做准备，如果我们的临床开发计划成功，就可以商业化； |
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推进ALLN-346的研制； |
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寻求确定和开发更多的候选产品； |
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为我们成功完成临床试验的候选产品寻求监管和营销批准(如果有的话)； |
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在未来建立销售、营销、分销和其他商业基础设施，将我们可能获得上市批准的各种产品商业化(如果有的话)； |
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获取、维护、扩大和保护我们的知识产权组合； |
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聘用和保留更多的人员，如临床、制造、质量控制和科学人员； |
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增加运营、财务和管理信息系统和人员，包括支持我们的产品开发和帮助我们履行作为上市公司的义务的人员；以及 |
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增加设备和物理基础设施以支持我们的研发计划。 |
我们实现盈利并保持盈利的能力取决于我们创造收入的能力。除非我们或任何未来的合作伙伴能够获得我们的一个或多个候选产品的营销批准，并成功地将其商业化，否则我们预计不会产生可观的收入，直到我们或任何未来的合作伙伴能够获得营销批准并成功将我们的一个或多个候选产品商业化。成功的商业化将需要实现关键里程碑，包括启动并成功完成我们候选产品的临床试验，获得这些候选产品的营销批准，制造、营销和销售我们或我们未来的任何合作伙伴可能获得营销批准的产品，满足任何上市后要求，以及从私人保险或政府付款人那里获得我们产品的报销。由于与这些活动相关的不确定性和风险，我们无法准确预测收入的时间和数额(如果有的话)，以及我们是否或何时可能实现盈利。我们和任何未来的合作者可能永远不会在这些活动中取得成功，即使我们这样做了，或者任何未来的合作者这样做，我们也可能永远不会产生足够大的收入，足以让我们实现盈利。即使我们确实实现了盈利，我们也可能无法维持或提高季度或年度的盈利能力。如果我们不能盈利并保持盈利，将降低公司的价值，并可能削弱我们筹集资金、扩大业务、保持研发努力、使候选产品渠道多样化或继续运营的能力，并导致我们的股票价格下跌。新冠肺炎疫情或其他因素导致的市场波动也可能对我们在需要时获得资本的能力产生不利影响。
我们的经营历史有限，没有批准销售的产品，也没有药品商业化的历史，这可能会使我们很难评估未来的生存前景。
我们于2011年开始运营。到目前为止，我们的业务仅限于为我们的公司提供资金和人员配备，以及开发我们的候选产品。我们尚未证明有能力获得市场批准、制造商业规模的产品或安排第三方代表我们这样做，或进行成功的产品商业化所需的销售和营销活动。因此，你应该考虑到我们的前景，考虑到公司在开发初期经常遇到的成本、不确定性、延误和困难，特别是像我们这样的临床阶段的生物制药公司。如果我们有更长的运营历史或成功开发和商业化医药产品的历史，您对我们未来成功或生存能力的任何预测都可能不那么准确。
在实现我们的业务目标时，我们可能会遇到不可预见的费用、困难、复杂情况、延误和其他已知或未知的因素。我们最终需要从一家专注于发展的公司转变为一家能够支持商业活动的公司。我们在这样的过渡中可能不会成功。
我们预计，由于各种因素，我们的财务状况和经营业绩将继续在每个季度和每年大幅波动，其中许多因素是我们无法控制的。因此，您不应依赖任何季度或年度业绩作为未来经营业绩的指标。
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与药品开发、监管审批和商业化相关的风险
与临床开发相关的风险
我们在很大程度上依赖于美国和欧洲对reloxaliase(以前称为ALLN-177)的监管批准，以及随后reloxaliase的商业成功，这两种情况都可能永远不会发生。
我们是一家处于后期阶段的生物制药公司，没有获得监管部门批准的产品，也没有可供商业销售的产品。到目前为止，我们还没有产生任何收入，预计在可预见的未来也不会产生这样的收入。因此，我们未来的成功取决于我们寻求批准的一个或多个适应症中reloxaliase的临床试验结果、监管批准和商业成功。我们能否在短期内创造收入，将取决于我们是否有能力获得监管部门的批准，如果获得批准，我们能否在美国成功地将reloxaliase商业化。我们可能会在获得美国监管部门对reloxaliase的批准方面遇到延误，如果它真的获得批准的话，我们的股票价格可能会受到负面影响。即使我们获得监管部门的批准，Reloxaliase在美国商业化推出的时间也取决于许多因素，包括但不限于招聘销售和营销人员、定价和报销时间表、生产足够数量的商业药物产品以及营销和分销基础设施的实施。
此外，随着我们继续寻求在美国、欧洲和其他地方批准reloxaliase，我们已经并预计将继续承担巨额费用。我们计划投入大量的精力和财力，以继续增强我们的业务能力。这代表着对瑞洛沙利酶的临床和调控成功的重大投资，这一点还不确定。Reloxaliase的成功(如果获得批准)以及商业销售收入将取决于几个因素，包括：
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执行有效的销售和营销战略，以实现瑞洛沙利酶的商业化； |
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患者、医疗界和第三方付款人的接受度； |
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我们成功地教育医生和患者有关瑞洛沙利酶的益处、管理和使用； |
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在批准使用瑞洛沙利酶的市场中，肠源性高草酸尿症患者的发病率和流行率； |
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接受瑞洛沙利酶治疗的患者所经历的副作用(如果有的话)的患病率和严重程度； |
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替代疗法的可获得性、感知优势、成本、安全性和有效性，包括潜在的替代疗法，这些疗法目前可能可用或正在开发中，或以后可能可用，或正在开发、监管批准或营销草酸脱羧酶的仿制、生物相似或任何其他版本的草酸脱羧酶，草酸脱羧酶是Reloxaliase中的活性酶； |
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成功实施我们的BLA中包含的制造流程，并生产足够数量的商业药品； |
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保持遵守法规要求，包括当前良好的生产规范(CGMP)、良好的实验室规范(GLP)和良好的临床规范(GCP)；以及 |
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获得和维护专利、商标和商业秘密保护以及监管排他性，并以其他方式保护我们在知识产权组合中的权利。 |
我们开发和商业化未来候选产品的努力也可能失败，包括用于高尿酸血症和慢性肾脏疾病(CKD)患者的ALLN-346。如果发生这种情况，我们将继续严重依赖监管部门的批准和reloxaliase的成功商业化，我们的开发成本可能会增加，我们创造收入或利润或筹集额外资本的能力可能会受到损害。
早期研究的结果或正在进行的试验的中期数据可能不能预测未来的临床试验结果，计划中的或正在进行的研究可能无法为reloxaliase和其他候选产品建立足够的安全性或有效性概况，我们可能会寻求这些产品来证明向监管部门申请批准或在提出此类申请的情况下是否值得监管部门批准。
迄今为止进行的瑞洛沙利酶的临床前研究和临床试验的结果，以及未来的瑞洛沙利酶的研究和试验，包括我们的关键的3期临床试验，以及我们可能追求的其他候选产品，可能不能预测后续临床试验的结果。例如，在2019年11月，我们宣布了我们的URIROX-1临床试验的TOPLINE数据，这是我们的第一个reloxaliase第三阶段关键试验；这些数据可能不会在包括URIROX-2在内的reloxaliase的后续研究和试验中复制。此外，临床试验的中期结果不一定能预测最终结果。
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结果。2019年6月和11月，我们分别公布了正在进行的瑞洛沙利酶206研究的中期数据；这些数据可能不会在后续的瑞洛沙利酶研究和试验中重复，特别是在控制良好的临床试验中。除了上述数据之外，我们对瑞洛沙利酶在成人肠源性高草酸尿症第二期临床试验中的数据和结果的解读，或206项研究的结果，并不能确保我们在针对肠源性高草酸尿症的URIROX-2关键3期临床试验或在其他患者群体中进行的瑞洛沙利酶临床试验中也能获得类似的结果。此外，临床前和临床数据往往容易受到各种解释和分析的影响，许多公司认为他们的候选产品在临床前研究和早期临床试验中表现令人满意，但仍未能复制后期临床试验的结果，随后也未能获得上市批准。临床试验后期阶段的候选产品可能无法显示出预期的安全性和有效性，尽管已经通过非临床研究和早期临床试验取得了进展。
特别是，与第二阶段临床试验一样，特别是首先在疾病患者群体中进行的临床试验，我们探索了大量的终点，并以多种方式分析了来自Reloxaliase第二阶段临床试验的数据。为了获得对reloxaliase的批准，我们预计，我们的URIROX-1和URIROX-2试验结果必须显示，在第1-4周内24小时尿草酸(UOx)的百分比变化在统计学上有显著改善，将第1-4周的平均UOx排泄量与Reloxaliase与安慰剂(我们两个3期临床试验的主要疗效终点)进行比较。尽管我们达到了URIROX-1的主要疗效终点，UR对URIROX-1临床结果的分析证实，肠源性高草酸尿症患者存在显著的肾结石和慢性肾脏疾病负担，肾结石风险与UOx水平之间存在相关性，不能保证我们将在URIROX-2试验或计划上市后观察到类似的数据。雷洛沙利酶的研究。值得注意的是，我们的两个瑞洛沙利酶的随机第二阶段临床试验(研究713和研究649)在预先指定的主要终点没有显示出统计学上显著的结果。我们后期临床试验的设计与我们的Reloxaliase第二阶段临床试验有很大的不同，我们认为这可能会导致这些后期试验的结果与我们在第二阶段临床试验中观察到的结果不同。这些差异包括纳入和排除标准、疗效终点和统计设计的变化。
3期临床试验中的候选产品，例如我们URIROX Pivotal 3期临床计划中的reloxaliase，尽管在初步临床试验中取得了进展，但可能无法证明足够的疗效，即使在这些早期试验中对主要或次要终点的某些分析显示了潜在的治疗效果。我们提供的一些关于瑞洛沙利酶治疗肠源性高草酸尿的数据来自预先指定的分析，其他的数据来自非特定分析。虽然我们相信来自第二阶段计划的所有数据都对我们的关键第三阶段计划的设计有帮助，并将继续对评估来洛沙利酶的临床试验有用，但后期分析涉及数据后期呈现和分析方法选择的固有偏见。
我们的关键阶段3计划的主要疗效终点是24小时尿草酸盐与基线的百分比变化，这是对肾脏每天处理草酸的量的生化测量，因此它的减少将表明草酸对肾脏的潜在损害有所减轻。然而，根据已发表的科学文献和我们自己的临床试验中产生的数据，每日尿草酸排泄量是一个生物标志物，表明同一患者的日常和患者之间存在显著差异。24小时尿草酸排泄的这种变异性，特别是在肠源性高草酸尿症患者中，可以归因于饮食、代谢活动、水合状态或其他因素的变化。这也可以归因于这些测量的方式。在我们已完成的第二阶段临床试验中，我们在很大程度上依赖于调查临床站点和研究患者的努力和贡献，以遵守24小时尿液采集的准确时间，在给定的24小时内完整采集患者的所有尿液，并正确处理所采集的尿液样本，包括储存、记录、样本处理和运往检测实验室。在我们完成第二阶段临床试验后，我们对这些收集程序进行了特别审查。虽然我们没有发现任何在我们之前的临床试验中报告的数据不准确的情况，但由于这些数据收集技术固有的变异性，我们不能保证在所有情况下，我们的临床试验中报告的数据都准确地反映了患者在这些试验中经历的实际生化反应。我们相信，在临床试验过程中捕获24小时尿草酸排泄量的多次测量可以降低固有变异性的风险。, 与检测每个人的24小时尿样相关的饮食变化和样本处理，但不能保证这种方法将完全解决任何此类变异性。
此外，由于24小时尿草酸排泄量的这种变异性，我们可以在安慰剂对照试验中观察到24小时尿草酸排泄量的减少。例如，尽管我们的URIROX-1临床试验达到了它的主要终点，与安慰剂相比，最小二乘治疗差值为-14.3%，但我们确实观察到安慰剂组的尿草酸比我们在第二阶段研究(研究713)中观察到的更高的降幅。如上所述，饮食和代谢活动等因素可以在尿草酸排泄中发挥作用，这些因素和其他因素可以部分解释URIROX-1试验中观察到的减少程度，该试验在28天的过程中涉及8次24小时尿液采集。根据我们对科学文献的回顾，我们预计饮食限制和生活方式的改变在现实世界中比URIROX-1这样的为期四周的研究更难维持，而且在URIROX-1试验的安慰剂组中观察到的尿草酸减少水平最终不太可能有
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对患者有临床意义的益处。然而，如果在URIROX-2或我们进行的未来临床试验中观察到这样的观察结果，可能会对我们的试验显示的相对于安慰剂的临床益处产生不利影响，这反过来可能会对我们在加速批准或其他基础上获得瑞洛沙利酶的监管批准的能力产生不利影响。
此外，我们过去的几项临床试验采用了“开放标签”试验设计，包括我们的一些瑞洛沙利酶的第二阶段临床试验。“开放标签”临床试验是指患者和研究人员都知道患者是否正在接受研究产品候选，或者是现有的批准药物或安慰剂。最典型的情况是，开放标签临床试验只测试候选的研究产品，有时可能会以不同的剂量水平进行测试。开放标签临床试验受到各种限制，可能会夸大任何治疗效果，因为开放标签临床试验中的患者在接受治疗时是知道的。开放标签临床试验可能会受到“患者偏见”的影响，即患者仅仅因为意识到接受了实验性治疗而认为自己的症状有所改善。此外，开放标签临床试验可能会受到“调查者偏见”的影响，即那些评估和审查临床试验的生理结果的人知道哪些患者接受了治疗，并可能在了解这一知识的情况下更有利地解释治疗组的信息。开放标签试验的结果可能不能预测我们的任何候选产品未来的临床试验结果。
尽管在早期的研究中取得了令人振奋的结果，但由于缺乏疗效或不良反应，生物制药行业的一些公司在高级临床试验中遭受了重大挫折，我们不能确定我们不会面临类似的挫折。即使早期临床试验成功，我们也可能需要在更多的患者群体中或在不同的治疗条件下对候选产品进行额外的临床试验，然后才能寻求美国食品和药物管理局(FDA)以及类似的外国监管机构的批准，以营销和销售这些候选产品。如果我们在任何正在进行的或未来的临床试验中未能证明所需的特性来支持reloxaliase或我们可能选择开发的任何其他候选产品的上市批准，将严重损害我们的业务、前景、财务状况和运营结果。
*虽然我们已经与FDA就URIROX-2的设计达成一致，这是我们针对肠源性高草酸尿症患者进行的瑞洛沙利酶的第二个关键的3期试验，以及我们使用加速审批监管途径为Reloxaliase寻求BLA提交的战略，但我们从我们的3期临床计划产生的临床数据和/或我们从第三方数据集获得的数据可能不足以满足FDA对通过加速审批监管途径提交和获得上市授权的要求。如果我们无法获得加速批准，我们可能需要进行超出我们预期的额外临床前研究或临床试验，这可能会增加获得必要的上市批准的费用、降低获得的可能性和/或推迟获得必要的上市批准的时间。即使我们获得了FDA的加速批准，如果我们的验证性试验没有证实临床益处，或者如果我们没有遵守严格的上市后要求，FDA可能会寻求撤销加速批准。
我们打算寻求加速雷洛沙利酶的批准开发途径，我们可能会为我们的其他候选产品这样做。根据联邦食品、药物和化妆品法案的加速审批条款和FDA的实施条例，FDA可以加速批准一种旨在治疗严重或危及生命的疾病的产品，该产品提供了比现有疗法更有意义的治疗优势，并证明了对合理地可能预测临床益处的替代终点或中间临床终点的影响。FDA认为临床益处是一种积极的治疗效果，在特定疾病的背景下具有临床意义。出于加速审批的目的，替代终点是一种标记，例如实验室测量、放射图像、体征或其他被认为可以预测临床益处但本身不是临床益处的度量。中间临床终点是一个临床终点，它可以比对不可逆发病率或死亡率的影响更早地被测量，它合理地有可能预测对不可逆发病率或死亡率或其他临床益处的影响。加速批准开发途径可用于新药相对于现有疗法的优势可能不是直接的治疗优势，但从患者和公共健康的角度看是临床上重要的改善的情况。如果获得批准，加速批准取决于赞助商同意以勤奋的方式进行, 额外的批准后验证性研究，以验证和描述药物的临床概况或加速批准的风险和益处。FDA可要求任何此类验证性研究在提交加速批准申请之前启动或实质上正在进行。如果这样的批准后研究不能确认该药物的临床概况或风险和益处，FDA可能会撤回对该药物的批准。
我们已经与FDA就URIROX-2的设计达成一致，URIROX-2是我们针对肠源性高草酸尿患者进行的瑞洛沙利酶的第二个关键的3期临床试验，FDA已经通知我们，他们同意我们加速批准该候选产品的总体战略。因此，URIROX-1和URIROX-2试验产生的数据可能成为加速批准reloxaliase的基础，使用UOx的减少作为替代终点，URIROX-2试验的最终结果用于确认批准后的临床益处。我们认为24小时尿草酸排泄量是衡量瑞洛沙利酶疗效的合适指标，因为24小时尿草酸排泄量是一种
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通过对肾脏每日处理草酸的量进行生化测量，从而减少草酸对肾脏的潜在损害。然而，在我们的临床试验中产生的数据可能不足以支持加速批准reloxaliase或任何批准。
2020年2月，我们宣布与FDA就URIROX-2的流线型设计达成原则协议。FDA当时告诉我们，虽然它原则上同意对URIROX-2的计划修订，但某些细节仍有待进一步澄清和确认，这些细节将在修订后的试验设计的方案修订和相关研究文件中指定。2020年3月，我们提交了URIROX-2流线型设计的协议修正案和自适应设计宪章。修订后的试验设计在FDA的30天审查期后生效，并已在URIROX-2中实施。随后，为了回应COVID，我们在2020年5月提交了另一项议定书修正案，以解决COVID的相关问题，并进一步促进研究的进行。我们已经提交了另一项方案修正案，以加快URIROX-2试验计划中的两项中期分析中的第一项的时间安排。可能需要对URIROX-2进行额外的修改，这可能是实质性的。FDA的任何意想不到的要求都可能推迟试验的完成，导致额外的成本，并可能危及我们开发再洛沙利酶的能力。
FDA建议我们，对URIROX-2试验支持加速批准的充分性的评估的一部分将是这项试验中对UOx的影响的大小，以及UOx降低效应的预测模型，该模型进一步支持UOx水平和肾结石形成率之间的关系，该模型可以由URIROX-2试验中产生的数据或其他数据来源提供信息。这种方法与FDA公布的加速批准途径指南一致，该指南规定，单个临床试验的临床数据既可用于支持加速批准，也可用于验证临床益处。本指南还规定，方案和统计分析计划应清楚地说明对替代终点数据的分析，以提供加速批准的支持，并继续进行随机试验，以获得将作为验证临床益处的基础的临床终点数据。根据这一指南，URIROX-2纳入了适应性设计元素，如有必要，这些元素将通过样本量重新估计，根据累积的肾结石疾病进展率和FDA审查的在试验长期随访阶段实现最终统计成功的条件概率，允许增加样本量和治疗持续时间。在此基础上，URIROX-2纳入了适应性设计元素，如有必要，这些元素将根据累积的肾结石疾病进展率和FDA审查的在长期随访阶段实现最终统计成功的条件概率，允许增加样本量和疗程。
作为URIROX-2适应性设计的一部分，我们之前计划在130名受试者接受至少6个月的治疗后进行第一次中期分析。鉴于新冠肺炎全球大流行对这项全球研究中患者入院率的不利影响，以及考虑到这项研究的入选始于2019年初，我们现在计划在2022年第一季度进行第一次中期分析，其中将包括截至2021年11月底参加试验的所有受试者。根据到目前为止登记的受试者数量，目前正在筛查的受试者数量，以及管理层对截至11月的预期登记人数的估计，我们目前估计，修订后的中期分析将包括大约80名患者在1-4周内的UOx数据，但不包括足够的数据来评估16-24周内的UOx水平或肾结石事件的盲目率。我们已经向FDA提交了第一次中期分析的修订计划，作为URIROX-2统计分析计划和适应性设计章程计划更新的一部分，但FDA可能不同意这一建议。修订后的中期分析将由一个独立的数据监测委员会进行，将评估这项研究是否继续有足够的能力评估针对主要终点的疗效，1-4周内UOx水平与基线相比的变化，计划招募200名受试者，或者研究规模是否应该扩大。由于进行了比先前计划的样本量更小的更早的中期分析, 我们预计，这项研究的最终规模可能会比其他情况下所需的规模更大。对研究规模的任何调整都将被设计为确保研究的统计力量保持足够的稳健。按照先前的计划，中期分析还将包括对主要终点的无效性评估。我们预计计划中的第二次中期分析不会有任何变化，该分析还将包括对16-24周期间UOx水平变化的次要终点和非盲目肾结石事件的评估。第二项中期分析预计将在200名受试者接受6个月的治疗后进行，旨在为加速批准reloxaliase提供可能的申请。
我们的临床试验中产生的数据可能不足以为UOx水平和结石形成率之间的关系提供额外的支持，也不足以证明获得最终统计成功的条件概率。根据我们在URIROX-2试验中产生的临时数据，我们可能需要增加治疗的患者数量和/或延长随访期，然后才能提交血乳酸以寻求加速批准，如果可能的话。如果要求我们在临床试验中增加治疗患者的数量和/或延长随访期，可能会对我们预期的临床和监管时间表、业务、前景、财务状况和运营结果产生重大不利影响。
我们预计，我们的加速批准数据包将包括一项有条件的功率估计，基于URIROX-2试验的中期数据评估的瑞洛沙利酶在减少肾结石疾病进展方面的作用，在URIROX-1和URIROX-2试验中瑞洛沙利酶对降低UOx的影响，以及对与UOx相关的模型的进一步支持，我们预计该数据包将包括基于URIROX-2试验的中期数据评估的Reloxaliase对减少肾结石疾病进展的效果，以及对与UOx相关的模型的进一步支持
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此外，我们还研究了肾结石疾病进展的风险水平，包括但不限于在URIROX-2试验中获得的可用数据。我们预计，我们将继续与科学专家合作，确定更多的第三方数据集，以进一步证实尿草酸水平与肾结石和肾功能障碍风险之间的关系。FDA告诉我们，我们还没有提供足够的关于UOx排泄量的数据，以支持将其用作这些临床试验的替代终点，并质疑UOx的预期幅度的变化是否合理地可能预测临床益处。我们向FDA提供了我们使用从第三方临床数据库收集的可用数据和我们的URIROX-1试验数据进行的分析的细节，以证明肠源性高草酸尿症和UOx水平升高的患者发生肾结石事件的可能性增加。FDA建议我们，它仍然担心这种关系的强度，部分原因是目前可获得的临床数据有限，以及其他因素是否可能在肾结石的产生中发挥作用。我们从URIROX-1和URIROX-2试验中产生的数据，加上我们从第三方数据集确定的额外数据，可能不足以让FDA满意，我们已经产生了一个模型，该模型支持UOx水平和结石形成率之间的关系，这是使用reloxaliase加速批准调控途径所必需的。如果我们不能与FDA就降低UOx的幅度达成共识，足以预测临床益处，我们可能需要在提交reloxaliase的BLA之前，通过直接显示对结石形成的影响来证明有效性，或者进行一项或多项额外的临床试验来证明这种效果。
此外，即使我们产生的临床数据足以支持要求加速批准的BLA提交，也不能保证这种申请会被接受或批准会及时，或者根本不能保证。例如，FDA可能要求在提交我们的BLA以加速批准reloxaliase之前，证明我们已经启动或在试验对象的临床随访或任何此类临床结果试验方面取得了实质性进展。FDA在其指导意见中指出，当同一试验用于支持加速批准和验证临床益处时，在某些情况下，在加速批准时，用于验证临床益处的数据可能已接近完成。此外，如果另一家公司获得FDA的完全批准，可以销售一种治疗肠源性高草酸尿的产品，我们寻求并获得加速批准相同或类似适应症的reloxaliase的能力可能会受到实质性的不利影响。FDA或外国监管机构也可以要求我们在考虑我们的申请或批准任何类型的药物之前进行进一步的研究或试验。我们可能无法及时满足FDA的要求，这将导致延误，或者可能因为FDA认为我们提交的材料不完整而无法获得批准。未能获得候选产品的加速批准或任何其他形式的加速开发、审查或批准将导致获得该候选产品的批准并将其商业化的时间更长，可能会增加该候选产品的开发成本，并可能损害我们在市场上的竞争地位。
即使我们获得FDA对reloxaliase或任何其他候选产品的加速批准，我们也将受到严格的上市后要求的约束，包括完成验证性的上市后临床试验以验证产品的临床益处，以及在所有宣传材料发布之前提交给FDA。FDA可以出于多种原因寻求撤销加速审批，包括如果我们没有进行任何必要的尽职调查的上市后研究、上市后研究没有确认预期的临床益处、其他证据表明产品在使用条件下不安全或不有效，或者我们散布被FDA发现为虚假和误导性的宣传材料。我们预计，在我们的第三阶段临床计划中观察到的肾结石形成的减少是否足以证明临床益处，最终将是FDA的审查问题。
对于我们可能选择开发的候选产品，如果未能获得加速批准或任何其他形式的加速开发、审查或批准，将导致该候选产品商业化之前的时间更长，可能会增加该候选产品的开发成本，并可能损害我们在市场上的竞争地位。
我们的专利技术方法是设计和开发稳定的、不可吸收的口服生物疗法的新方法，可能不会产生任何额外的候选产品或最终产生任何具有商业价值的产品。
我们开发了我们专有的酶技术专有技术，使我们能够设计、配制和口服足够剂量的非吸收和稳定的酶，以满足胃肠道活动的需要。虽然将一种未被吸收的药物部署到胃肠道以减轻肾病患者代谢性疾病负担的一般治疗方法已经在几个治疗类别中被证明是成功的，但我们不能向您保证我们的技术方法最终将对reloxaliase、ALLN-346或我们可能开发的任何其他候选产品起作用。此外，虽然我们相信我们的酶治疗候选药物不会被吸收，但未来的临床试验可能会发现这不是真的。我们也不能保证我们专有技术方法的任何其他方面将产生可能进入临床开发、获得监管批准并最终具有商业价值的候选产品。
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临床药物开发涉及一个漫长而昂贵的过程，结果不确定。我们可能会在完成或最终无法完成候选产品的开发和商业化过程中产生额外成本或遇到延迟。
我们的瑞洛沙利酶3期临床试验包括两个瑞洛沙利酶在成人肠源性高草酸尿症患者中的3期临床试验。我们还与欧盟内三个国家的监管机构举行了科学咨询会议。尽管我们已经收到并纳入了这些监管机构的指导意见，但外国监管机构可能不同意我们已经满足了他们在这些司法管辖区开始临床试验的要求。此外，FDA或其他监管机构可能会改变他们对我们试验设计的可接受性或所选临床终点的立场，这可能要求我们完成额外的临床前研究或临床试验，或者施加比我们目前预期更严格的批准条件。我们可能需要对其他参数进行额外的临床试验或其他测试，包括药物与药物的相互作用、甲酸盐(一种由reloxaliase降解草酸产生的代谢副产品)的产生以及我们候选产品剂量的增加。成功完成我们的临床试验是向FDA提交BLA和在欧洲为每个候选产品提交营销授权申请(MAA)的先决条件，从而最终批准和商业销售瑞洛沙利酶ALLN-346和我们未来可能开发的任何候选产品。我们不知道我们的临床试验是否会如期完成，如果可以的话。
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我们未来可能会在启动或完成计划中的临床试验或额外的临床前研究或临床试验方面遇到延迟，并且在我们进行的任何未来临床试验期间或由于我们进行的任何临床试验可能会延迟或阻止我们获得市场批准或将我们的候选产品商业化，我们可能会遇到许多不可预见的事件，包括：
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监管机构或机构审查委员会，或IRBs，或伦理委员会不得授权我们或我们的研究人员在预期试验地点开始临床试验或进行临床试验； |
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我们可能会在与预期试验地点和预期合同研究机构(CRO)就可接受的条款达成协议方面遇到延误或无法达成协议，这些条款可能需要进行广泛的谈判，并且在不同的CRO和试验地点之间可能会有很大差异； |
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我们可能会在招募足够数量的合适患者参与我们的临床试验方面遇到延误，或者无法招募到足够数量的患者； |
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参与我们试验的患者和地点可能不遵守协议，如遵守胶囊和计时方案以及尿液采集要求，导致结果不充分或无法解释； |
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我们候选产品的临床试验可能会产生否定或不确定的结果，我们可能决定或监管机构可能要求我们进行额外的临床前研究或临床试验，或者我们可能决定放弃药物开发计划； |
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我们候选产品的临床试验所需的患者数量可能比我们预期的要多，这些临床试验的登记人数可能比我们预期的要慢，或者参与者可能会退出这些临床试验，或者不能以比我们预期更高的速度回来接受治疗后的随访； |
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我们的第三方承包商可能不能及时遵守法规或法律要求或履行他们对我们的合同义务，或者根本不遵守，或者可能偏离临床试验方案或退出试验，这可能需要我们增加新的临床试验地点或研究人员； |
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我们可能会选择，或监管机构、IRBs或伦理委员会可能会要求我们或我们的研究人员因各种原因暂停或终止临床研究，包括不遵守监管要求或发现参与者暴露在不可接受的健康风险中； |
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我们候选产品的临床试验成本可能比我们预期的要高； |
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我们候选产品的供应或质量或对我们候选产品进行临床试验所需的其他材料可能不足或不充分； |
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与候选产品相关的严重不良事件的发生，这些不良事件被认为超过了其潜在的好处； |
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需要修改或提交新的临床方案的监管要求和指南的任何变化； |
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我们的候选产品可能有不良副作用或其他意想不到的特征，导致我们或我们的研究人员、监管机构、IRBs或伦理委员会暂停或终止试验，或者可能因其他疗法的临床前或临床测试而引起对我们候选产品的安全性或有效性的担忧；以及 |
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FDA或其他类似的外国监管机构可能会要求我们提交额外的数据或施加其他要求，然后才允许我们启动临床试验。 |
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如果临床试验被我们、正在进行此类试验的机构的IRBs、此类试验的数据安全监测委员会或FDA或其他类似的外国监管机构暂停或终止，我们可能会遇到延误。此类主管部门可能会由于一系列因素而暂停或终止临床试验，这些因素包括未能按照监管要求、GCP或我们的临床规程进行临床试验、FDA或其他类似外国监管机构对临床试验操作或试验地点的检查导致强制实施临床暂停、不可预见的安全问题或不良副作用、未能证明使用某种药物有疗效、政府法规或行政措施改变或缺乏足够的资金来继续临床试验。许多导致或导致临床试验开始或完成延迟的因素最终也可能导致我们的候选产品被拒绝获得监管部门的批准。此外，FDA可能不同意我们的临床试验设计和我们对临床试验数据的解释，或者即使在审查和评论了我们的临床试验设计之后，也可能改变审批要求。
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如果我们在测试或监管审批方面遇到延误，我们的药物开发成本也会增加。我们不知道我们的任何临床试验是否会按计划开始，是否需要重组，是否会如期完成，或者根本不知道。重大的临床前研究或临床试验延迟也可能缩短我们拥有将候选产品商业化的独家权利或允许我们的竞争对手先于我们将产品推向市场的任何时间，并削弱我们成功将候选产品商业化的能力，并可能损害我们的业务和运营结果。我们临床前或临床开发计划的任何延误都可能严重损害我们的业务、前景、财务状况和运营结果。
FDA和类似的外国监管机构的监管审批过程冗长、耗时，而且本质上是不可预测的。如果我们最终不能获得监管部门对reloxaliase或我们其他候选产品的批准，我们的业务将受到实质性损害。
在我们分别获得FDA的BLA或EMA的MAA批准之前，我们不被允许在美国或欧盟销售reloxaliase或我们的任何其他候选产品。在向FDA提交BLA或向EMA提交MAA以批准我们的任何候选产品用于特定适应症之前，我们必须完成临床前研究和临床试验。
成功启动和完成我们的临床计划并获得BLA或MAA的批准是一个复杂、漫长、昂贵和不确定的过程，FDA、EMA或其他类似的外国监管机构可能会出于许多原因推迟、限制或拒绝批准我们的任何候选人，其中包括：
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我们可能无法证明我们的候选产品安全有效，令FDA或EMA满意； |
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我们的临床试验结果可能不符合FDA或EMA要求的上市审批的统计或临床意义水平； |
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FDA或EMA可能不同意我们临床试验的数量、设计、规模、进行或实施； |
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FDA或EMA可能会要求我们进行额外的临床试验； |
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FDA或EMA或其他适用的外国监管机构不得批准瑞洛沙利酶或我们的其他候选产品的配方、标签或规格； |
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我们聘请进行临床试验的CRO可能会采取超出我们控制范围的行动，对我们的临床试验产生实质性的不利影响； |
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FDA或EMA可能会发现临床前研究和临床试验的数据不足以证明瑞洛沙利酶和我们的其他候选产品的临床和其他益处超过了它们的安全风险； |
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FDA或EMA可能不同意我们对临床前研究和临床试验数据的解释，包括我们对观察到的毒性的描述； |
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FDA或EMA可能不接受在我们的临床试验地点产生的数据； |
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如果我们的BLAS或MAA在提交时被FDA或EMA(如果适用)审查，监管机构可能难以及时安排必要的审查会议，咨询委员会或审查员可能会建议不批准我们的申请，或者可能建议FDA或EMA(如果适用)要求额外的临床前研究或临床试验、对批准的标签或分销和使用限制的限制作为批准的条件； |
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FDA可能要求制定风险评估和缓解策略作为批准或批准后的条件，而EMA可能只给予有条件的批准或施加特定义务作为上市授权的条件，或者可能要求我们进行授权后的安全性研究； |
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FDA、EMA或其他适用的外国监管机构可能发现与我们签订合同的第三方制造商的制造工艺或设施存在缺陷或不批准；或 |
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FDA或EMA可能会改变他们的批准政策或采用新的法规。 |
这些因素中的任何一个，其中许多都是我们无法控制的，都可能危及我们获得监管部门批准并成功将reloxaliase或我们的任何其他候选产品推向市场的能力。我们在争取监管部门批准方面遇到的任何挫折，都会对我们的业务和前景产生实质性的不利影响。
除了美国和欧洲，我们或潜在的合作伙伴打算在其他国际市场销售我们的候选产品(如果获得批准)。这类营销将需要在每个市场分别获得监管部门的批准，
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遵守众多且各不相同的法规要求。各国的审批程序各不相同，可能需要额外的测试。此外，获得批准所需的时间可能与获得FDA或EMA批准所需的时间不同。此外，在许多国家/地区，即使已获得监管部门的批准，候选产品也必须先获得报销批准，然后才能获准在该国销售。FDA或EMA的批准并不确保其他国家或司法管辖区的监管机构的批准，一个外国监管机构的批准也不能确保其他国家的监管机构或FDA或EMA的批准。其他国际市场的监管审批过程可能包括与获得FDA或EMA批准相关的所有风险。
全球卫生监管机构可能会因为新冠肺炎而遭遇运营中断。FDA和类似的外国监管机构可能反应时间较慢，或者资源不足，无法继续监控我们的临床试验，因此，审查、检查和其他时间表可能会严重延迟。目前还不清楚这些干扰会持续多久，如果它们发生的话。此类中断导致我们的临床试验的任何延长或取消优先顺序，或监管审查的延迟，都可能对我们候选产品的开发和研究产生重大影响。例如，监管部门可能要求我们在相关机构授权发布之前不得分发候选产品批次。这样的释放授权可能会因为新冠肺炎大流行而推迟，并可能导致我们正在进行的临床试验的延迟。
与临床试验相关的风险
外国监管机构可能不会同意我们提出的瑞洛沙利酶3期临床计划，在这种情况下，我们可能需要修改我们计划的临床试验，或进行额外的临床试验，然后我们才能提交外国对雷洛沙利酶的上市批准申请。
2019年1月，我们宣布已与FDA就URIROX-2的设计达成协议，URIROX-2是我们针对肠源性高草酸尿患者进行的雷洛沙利酶的第二个关键3期试验，以及我们的战略，即使用加速审批监管途径提交雷洛沙利酶的BLA。2020年2月，我们宣布与FDA就URIROX-2的流线型设计达成原则协议。然而，我们的第三阶段计划可能不足以支持提交外国司法管辖区(包括欧盟)的上市审批申请。尽管我们与欧盟内部分国家的监管机构进行的初步讨论使我们相信，如果我们的第三阶段计划成功，可能足以支持在欧洲通过有条件批准途径(类似于FDA的加速审批途径)提交MAA，但这些讨论对这些当局或EMA没有约束力。因此，不能保证我们的第三阶段计划足以支持在欧洲提交MAA，在寻求上市批准之前，我们可能需要修改这些计划试验的设计，或进行额外的临床试验。这些决定中的任何一项都可能对我们预期的临床和监管时间表、业务、前景、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。
由于我们正在开发治疗几乎没有临床试验经验的疾病的候选产品，在某些情况下，使用新的终点或方法，因此FDA或其他监管机构可能不会考虑我们的临床计划的终点来提供临床上有意义的结果的风险增加，而且这些结果可能很难分析。
此前只有一种药物根据24小时UOx排泄或血浆草酸或POX减少的生化测量获得FDA批准，这些终点用于我们的第二阶段临床计划和关键的第三阶段临床计划。FDA保留对我们的临床终点和我们在关键的第三阶段临床计划中获得的结果是否充分证明临床意义的判断，直到FDA审查我们计划中的BLA提交中包含的数据，这在几年后(如果有的话)不会发生。因此，设计和实施治疗高草酸尿症的临床试验，以及导致代谢性疾病的潜在条件和紊乱，都会增加风险。
此外，即使FDA确实发现我们的成功标准得到了充分的验证和临床意义，我们也可能不会在我们认为批准所必需的两个3期临床试验中的任何一个或两个中达到预先指定的终点，达到统计意义的程度。此外，即使我们确实达到了预先指定的标准，我们也可能产生不可预测的结果，或者与试验中次级疗效终点的结果不一致。FDA也可以给予其他疗效终点压倒一切的权重，即使我们在主要终点上取得了统计上显著的结果，如果我们在任何次要疗效终点上都没有取得统计上显著或临床上有意义的结果。FDA还会权衡产品的益处和风险，FDA可能会从安全性的角度看待疗效结果，认为它不支持监管部门的批准。欧盟和其他国家的其他监管机构可能采取类似立场。
此外，我们利用开放标签篮式试验设计进行了瑞洛沙利酶的第二期临床试验，纳入了患有严重高草酸尿症并发症的患者亚组，包括青少年和成人原发性高草酸尿症患者。
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高草酸尿或严重形式的继发性高草酸尿，两者均可导致全身性草酸中毒。我们于2019年6月公布了206号研究的中期数据，并于2019年11月公布了背线数据。基于这项试验的结果，我们目前正在探索肠源性高草酸尿症和晚期CKD患者使用瑞洛沙利酶的可能注册途径。篮子试验设计允许在具有共同生化标记的患者群体中探索一种研究药物，例如患有不同形式癌症但相同基因突变的患者。我们无法预测我们的关键阶段3临床计划的设计，或我们可能进行的任何其他未来试验是否能成功证明reloxaliase或任何未来候选产品的安全性和有效性。
如果我们候选产品的临床试验不能令人满意地向FDA和其他类似的外国监管机构证明安全性和有效性，我们或任何未来的合作伙伴在完成这些候选产品的开发和商业化过程中可能会产生额外的成本或遇到延迟，或者最终无法完成。
未经FDA批准，我们和任何未来的合作者不得在美国商业化、营销、推广或销售任何候选产品。类似的外国监管机构，如欧洲药品管理局(European Medicines Agency，简称EMA)，也施加了类似的限制。我们和任何未来的合作者可能永远不会获得这样的批准。我们和任何未来的合作伙伴必须完成广泛的临床前开发和临床试验，以证明我们的候选产品在人体上的安全性和有效性，然后我们或他们才能获得这些批准。
临床测试费用昂贵，难以设计和实施，可能需要数年时间才能完成，而且结果本身也不确定。我们之前没有向FDA提交过任何候选产品的BLA，也没有向可比的外国监管机构提交过类似的药品批准申请。如果不能成功完成临床前和临床开发，可能会给我们或任何未来的合作伙伴带来额外成本，并削弱我们从产品销售、监管和商业化里程碑以及版税中获得收入的能力。此外，如果(1)我们或任何未来的合作者被要求在我们或他们预期的试验和测试之外对我们的候选产品进行额外的临床试验或其他测试，(2)我们或任何未来的合作者无法成功完成我们的候选产品的临床试验或其他测试，(3)这些试验或测试的结果是不利的、不确定的或仅是适度有利的，或者(4)我们的候选产品存在不可接受的安全问题，我们或任何未来的合作者可能：
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产生额外的计划外成本，包括我们的研究计划因新冠肺炎疫情相关因素而出现的任何延误； |
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延迟获得我们产品候选产品的上市批准； |
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根本没有获得上市许可； |
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获得批准的适应症或患者群体并不像预期或期望的那样广泛； |
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获得包括重大使用或分发限制或重大安全警告(包括盒装警告)的标签的批准； |
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接受额外的上市后测试或其他要求；或 |
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在取得上市许可后，被要求将该产品下架。 |
如果我们不能成功完成候选产品的临床试验，不能证明获得监管部门批准将候选产品推向市场所需的有效性和安全性，将严重损害我们的业务、前景、财务状况和运营结果。
*我们在很大程度上依赖于我们最先进的程序reloxaliase的成功，在较小程度上依赖于处于2a期临床开发的ALLN-346。候选产品的临床前测试和临床试验可能不会成功。如果我们不能将我们可能开发的任何候选产品商业化，或者在这样做的过程中遇到重大延误，我们的业务将受到实质性的损害。
我们投入了几乎所有的精力和财力来确定和开发我们最先进的产品计划，用于治疗高草酸的reloxaliase，以及在较小程度上用于治疗痛风的ALLN-346。我们创造产品收入的能力，我们预计这在很多年内都不会发生，如果有的话，将在很大程度上取决于reloxaliase，alln-346和我们未来产品的成功开发和最终商业化。
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候选人。Reloxaliase、ALLN-346以及我们可能确定和开发的未来候选产品的成功将取决于许多因素，包括以下因素：
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我们有足够的财力和其他资源来完成我们最先进项目所需的临床前研究和临床试验； |
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圆满完成临床前研究； |
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成功登记并完成临床试验； |
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解决因新冠肺炎疫情相关因素而导致的临床前研究和临床试验的任何延误； |
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在我们的目标适应症和潜在的附加适应症中收到适用监管机构的上市批准； |
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建立商业制造能力或与第三方制造商进行安排； |
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取得并维护我国药品的专利、商业秘密保护和非专利专有权； |
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在获得批准后，单独或与他人合作开展药品的商业销售； |
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如果患者、医疗界和第三方付款人批准并接受药物； |
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有效地与其他疗法和治疗方案竞争； |
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批准后药品的持续可接受的安全性概况； |
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执行和捍卫知识产权、专有权利和索赔；以及 |
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达到预期适应症的理想药用性能。 |
如果我们不能及时或根本实现这些因素中的一个或多个，我们可能会遇到重大延误或无法成功将reloxaliase、ALLN-346或我们可能开发的任何其他候选产品商业化，这将对我们的业务造成实质性损害。
在制药业正在开发的大量生物制品和药物中，只有一小部分导致向FDA提交了BLA或NDA，或向EMA提交了MAA。并不是所有提交给监管机构的BLAS、NDA或MAA都被批准商业化。Reloxaliase是一种口服生物制品候选产品，在生物技术行业中是一种不太常见的配方。因此，很少有口服生物疗法获得监管部门的批准。此外，即使我们确实获得了监管部门的批准，可以销售我们最先进的计划或我们可能确定和开发的任何其他候选产品，但任何此类批准都可能会受到我们可能销售产品的指定用途的限制。因此，即使我们能够获得必要的资金来继续资助我们的研究项目，我们也不能向您保证我们会成功地开发或商业化reloxaliase、ALLN-346或我们的任何其他研究项目。如果我们或我们的任何未来开发合作伙伴不能开发，或无法获得监管部门的批准，或者(如果获得批准)成功地将reloxaliase、ALLN-346或我们可能确定和开发的任何候选产品商业化，我们可能无法产生足够的收入来继续我们的业务。
*监管要求和指南也可能发生变化，我们可能需要修改提交给相关监管机构的临床试验方案，以反映这些变化。修正案可能要求我们向IRBs或伦理委员会重新提交临床试验方案进行重新审查，这可能会影响临床试验的成本、时间或成功完成。
FDA和其他类似的外国监管机构的政策可能会改变，政府可能会颁布额外的法规，阻止、限制或推迟监管部门对瑞洛沙利酶和我们未来可能开发的任何候选产品的批准。我们无法预测美国、欧盟或其他国家或司法管辖区未来立法或行政行动可能产生的政府监管的可能性、性质或程度。如果我们缓慢或无法适应现有要求的变化或新要求或政策的采用，或者如果我们不能保持监管合规性，我们可能会失去我们可能获得的任何营销批准，我们可能无法实现或维持盈利，这将损害我们的业务、前景、财务状况和运营结果。
如果我们被要求对reloxaliase或我们可能开发的任何未来候选产品进行额外的临床试验或其他研究，或者如果我们无法成功完成我们的临床试验或其他研究，我们可能会推迟获得监管部门对reloxaliase、ALLN-346或我们可能开发的任何未来候选产品的批准，可能会获得批准的适应症并不像预期的那样广泛，或者我们可能根本无法获得监管部门的批准。如果我们在测试或测试过程中遇到延误，我们的产品开发成本也会增加
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我们可能没有足够的资金来完成reloxaliase、ALLN-346或我们可能开发的任何未来候选产品的测试和批准过程。重大的临床试验延迟可能会让我们的竞争对手在我们之前将产品推向市场，并削弱我们的产品在获得批准后商业化的能力。如果发生任何这种情况，我们的业务都会受到损害。
*如果我们在临床试验中患者的登记或继续登记方面遇到延误或困难，我们收到必要的监管批准可能会推迟或阻止。
如果我们不能根据FDA或类似的外国监管机构的要求找到并招募足够数量的合格患者参加这些试验，或者如果有相当数量的患者退出我们的临床试验，我们可能无法启动或继续对我们的候选产品进行临床试验。特别是，由于我们主要针对肠源性高草酸尿症患者进行瑞洛沙利酶的3期开发，我们招募符合条件的患者的能力可能会受到限制，或者可能会导致登记的速度比我们预期的要慢。例如，部分由于大流行的影响，在2021年第一季度，我们确定URIROX-2研究的站点启动和患者登记的进展速度比我们最初预测的要慢。因此，我们将第一次中期分析的预期时间从2022年第一季度修正为2022年第二季度或第三季度，将背线数据的预期时间从2022年第三季度修正为2022年第四季度或2023年第一季度。2021年第三季度，我们进一步调整了第一次中期分析的计划和时间。虽然我们第一次中期分析的最初计划是评估130名患者的6个月数据，但我们修订后的计划现在是评估截至2021年11月底登记的患者的一个月数据，我们估计大约有80名患者。我们预计将在2022年第一季度进行第一次中期分析。鉴于完成注册的时间表的不确定性，我们目前不提供URIROX-2研究的第二次中期分析和背线数据的估计时间。
患者登记可能受到其他因素的影响，包括但不限于：
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被调查的疾病的严重程度； |
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临床试验设计； |
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患者群体的大小和性质； |
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有关临床试验的资格准则为何； |
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为研究对象提供适当的筛查测试； |
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接受研究的产品候选产品的感知风险和收益； |
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竞争疗法和临床试验的可用性； |
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临床医生和患者对正在研究的药物相对于其他现有疗法或治疗方法的潜在优势的看法； |
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为及时招募临床试验提供便利的努力； |
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获得和维持患者同意的能力，以及参加临床试验的患者不能完成临床试验的风险； |
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医生的病人转诊做法； |
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患者遵守方案的能力，包括胶囊和计时方案以及尿液采集要求； |
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在治疗期间和治疗后充分监测患者的能力； |
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对潜在患者的临床试验地点的邻近和可获得性，以及对旅行或进入试验地点的任何限制(包括由于新冠肺炎大流行)；以及 |
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我们的竞争对手正在对与我们的候选产品具有相同适应症的候选产品进行临床试验的程度。 |
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此外，患者可能会过早退出我们的临床试验，这也可能对我们完成临床试验或获得并保留监管批准的能力产生负面影响。例如，我们的两项瑞洛沙利酶3期临床试验都是随机、双盲和安慰剂对照的，我们的URIROX-2试验旨在潜在地使用加速批准途径提交血乳酸，之后患者将继续研究至少两年，以确认批准后的临床益处。参加我们正在进行的3期临床试验的患者可以选择提前退出试验，特别是在我们能够获得加速试验的情况下。
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批准。如果大量患者过早退出试验，可能会危及我们临床试验结果的可解释性，这可能会对我们获得或保留对reloxaliase的监管批准的能力产生实质性的不利影响。
此外，临床试验的及时登记取决于临床试验地点，这些地点可能受到全球卫生问题(包括流行病等)的不利影响。例如，我们的临床试验地点可能位于目前受到新冠肺炎大流行影响的地区。我们认为新冠肺炎疫情可能会对我们的试验注册产生不利影响的一些因素包括：
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将医疗资源从进行临床试验转移到关注大流行问题上，包括作为我们临床试验调查员的医生、作为我们临床试验地点的医院以及支持我们进行临床试验的医院工作人员的注意力； |
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限制旅行，中断关键试验活动，如临床试验场地的启动和监测； |
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全球运输中断影响临床试验材料的运输，例如我们试验中使用的研究候选药物和对照药物；以及 |
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员工休假天数推迟了与当地监管机构、道德委员会和其他重要机构和承包商的必要互动。 |
新冠肺炎冠状病毒引起的这些因素和其他因素可能会在已经感染该病毒的国家恶化，或者可能继续传播到更多的国家，每一种情况都可能进一步对我们的临床试验产生不利影响。新冠肺炎冠状病毒的全球爆发继续发展(一些地区报告的新冠肺炎病例增加)，我们的试验可能会继续受到不利影响，尽管我们正在努力减轻这种影响。
*我们的候选产品可能会造成不良的副作用，可能会推迟或阻止其监管部门的批准，限制经批准的标签的商业形象，或者在上市批准(如果有的话)后造成严重的负面后果。
我们的候选产品引起的不良副作用可能导致我们中断、推迟或停止临床前研究，或者可能导致我们或监管机构中断、推迟或暂停临床试验，并可能导致更严格的标签，或者FDA或其他类似外国监管机构推迟或拒绝监管批准。我们的试验结果可能会揭示这些或其他副作用的严重程度和流行程度，这是不可接受的。尽管在我们的第二阶段试验和URIROX-1中被认为与研究药物有关的不良事件发生率很低，也没有观察到与药物相关的严重或严重不良事件，但我们进行的URIROX-2试验或未来的临床试验可能不会显示出良好的安全性。此外，尽管到目前为止，我们在临床试验中还没有观察到瑞洛沙利酶被吸收到血流中，但我们的URIROX试验中可能会有吸收，特别是针对容易发生慢性高吸收的肠源性高草酸尿症患者的目标人群。我们可能还需要进行额外的临床试验或其他测试，其中包括药物与药物的相互作用、甲酸盐的生成和我们候选产品的增加剂量。如果出现不良安全问题，我们的试验可能会暂停或终止，FDA或类似的外国监管机构可以命令我们停止进一步开发或拒绝批准reloxaliase、ALLN-346或我们可能为任何或所有靶向适应症开发的任何未来候选产品。任何与药物相关的副作用都可能影响患者招募或纳入患者完成试验的能力，或导致潜在的产品责任索赔。这些情况中的任何一种都可能严重损害我们的业务、财务状况和前景。
此外，临床试验的本质是利用潜在患者群体的样本。由于患者数量和暴露时间有限，我们的候选产品罕见而严重的副作用可能只会在接触候选产品的患者数量明显增加的情况下才会暴露出来。如果reloxaliase或我们的其他候选产品收到
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如果我们或其他人发现此类候选产品(或任何其他类似药物)在获得批准后会产生不良副作用，则可能会导致许多潜在的重大负面后果，包括：
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监管部门可以撤回或限制对此类产品候选产品的批准； |
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监管部门可能要求添加标签声明，如“方框”警告或禁忌症； |
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我们可能需要制定一份用药指南，概述此类副作用的风险，以便分发给患者； |
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我们可能会被要求改变这些候选产品的分配或管理方式，进行额外的临床试验或改变候选产品的标签； |
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监管机构可能需要风险评估和缓解策略计划来降低风险，其中可能包括用药指南、医生沟通计划或确保安全使用的要素，如限制分配方法、患者登记和其他风险最小化工具； |
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我们可能会受到监管机构的调查和政府的执法行动； |
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我们可能决定将这些候选产品从市场上移除； |
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我们可能会被起诉，并对接触或服用我们的候选产品的个人造成的伤害承担责任；以及 |
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我们的声誉可能会受损。 |
我们认为，这些事件中的任何一项都可能阻止我们实现或维持市场对受影响的候选产品的接受程度，如果获得批准，还可能大幅增加我们候选产品的商业化成本，并显著影响我们成功将候选产品商业化并创造收入的能力。
与监管审批相关的风险
即使我们的任何候选产品获得了监管机构的批准，我们也将受到持续的义务和持续的监管审查的约束，这可能会导致大量的额外费用。此外，如果我们的候选产品获得批准，可能会受到标签和其他限制以及市场退出，如果我们没有遵守监管要求或我们的药物遇到意想不到的问题，我们可能会受到惩罚。
如果FDA、EMA或类似的外国监管机构批准我们的任何候选产品，该药物的制造过程、标签、包装、分销、不良事件报告、储存、广告、促销和记录将受到广泛和持续的监管要求。这些要求包括提交安全性和其他上市后信息和报告、注册，以及我们在批准后进行的任何临床试验中继续遵守cGMP和GCP。我们为我们的候选产品获得的任何监管批准也可能受到该药物可能上市的批准的指示用途或批准条件的限制，或者包含可能代价高昂的上市后测试的要求，包括第四阶段临床试验，以及监测该药物的安全性和有效性的监测。后来发现以前未知的药物问题，包括预料不到的严重程度或频率的不良事件，或与我们的第三方制造商或制造工艺有关的问题，或未能遵守监管要求，除其他外，可能会导致：
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限制药品的销售或制造、从市场上召回药品、自愿或强制召回药品； |
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罚款、警告函或者暂停临床试验的； |
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FDA拒绝批准我们提交的未决申请或已批准申请的补充申请，或暂停或撤销药品批准； |
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扣押、扣留毒品，或者拒绝允许其进出口的； |
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禁制令或施加民事或刑事处罚。 |
FDA的政策可能会改变，可能会颁布额外的政府法规，以阻止、限制或推迟对我们候选产品的监管批准。如果我们缓慢或无法适应现有要求的变化或新要求或政策的采用，或者如果我们不能保持法规遵从性，我们可能会失去我们可能获得的任何营销批准，这将对我们的业务、前景和实现或维持盈利的能力产生不利影响。
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因此，假设我们或我们可能拥有的任何合作者获得了我们开发的一个或多个候选产品的营销批准，我们和这样的合作者以及我们和他们的合同制造商将继续在所有合规领域(包括制造、生产、产品监控和质量控制)花费时间、金钱和精力。如果我们和这样的合作者不能遵守批准后的监管要求，我们和这样的合作者可能会被监管机构撤回对我们产品的营销批准，我们或这样的合作者营销任何未来产品的能力可能会受到限制，这可能会对我们实现或维持盈利的能力产生不利影响。此外，遵守审批后法规的成本可能会对我们的业务、经营业绩、财务状况和前景产生负面影响。
雷洛沙利酶等医药产品的生产和包装都受到FDA和类似外国监管机构的要求。如果我们或我们的第三方制造商不能满足这些要求，我们的产品开发和商业化努力可能会受到损害。
药品的制造和包装，如瑞洛沙利酶，如果获得批准，将由FDA和类似的外国监管机构监管，必须按照FDA的cGMP和外国监管机构的类似要求进行。在这些cGMP法规下运作的制造商数量有限，他们既有能力生产瑞洛沙利酶，又愿意这样做。我们可能无法根据FDA的要求，以优惠的条款或根本不能确定或确保与具有适当能力生产瑞洛沙利酶的制造商签订合同。如果我们或我们的第三方制造商未能遵守适用的法规或要求，可能会导致对我们实施制裁，包括罚款、禁令、民事处罚、监管机构未能批准我们的产品上市、延迟、暂停或撤回批准、扣押或自愿或强制召回产品、运营限制和刑事起诉，任何这些都可能损害我们的业务。同样的要求和风险也适用于用于生产雷洛沙利酶的关键原材料的供应商，包括用于制造草酸脱羧酶的特定菌种，草酸脱羧酶是雷洛沙利酶的活性成分。
制造过程或程序的改变，包括产品生产地点的改变或第三方制造商的改变，可能需要FDA根据FDA的cGMP事先对制造过程和程序进行审查和批准。任何新的设施都要接受FDA的批准前检查，并再次要求我们证明产品与FDA的可比性。国外也有类似的要求。这种审查可能既昂贵又耗时，可能会延迟、限制或阻止产品的发布或供应。
此外，为了获得FDA和外国监管机构对我们的候选产品(包括reloxaliase)的批准，我们将被要求在重复的基础上以商业数量和特定质量持续生产药物和成品，并记录我们这样做的能力。此要求称为流程验证。我们还没有与FDA或外国监管机构会面，以了解reloxaliase获得监管批准所必须满足的完整制造要求。我们的每个潜在供应商可能会使用不同的方法来制造药物物质，这可能会增加我们的制造商无法满足适用的法规要求的风险。我们还需要对我们提议用于商业销售的包装中的成品进行工艺验证。这包括稳定性测试、杂质测量以及通过验证测试方法测试其他产品规格。如果FDA或外国监管机构认为工艺验证或要求的测试结果不令人满意，我们可能无法获得发布产品的批准，或者发布后的批准、发布或商业供应可能会延迟。
FDA和类似的外国监管机构也可以在任何时候对产品的制造、包装或测试实施新的要求，或改变对现有要求的解释和执行。如果我们不能遵守，我们可能会受到监管、民事诉讼或处罚，这可能会损害我们的业务。
我们必须与FDA和外国监管机构就评估生物利用度和/或生物等效性的适当方法达成一致，该方法与我们计划提交的reloxaliase的BLA相关，并支持在预期商业投放的情况下扩大reloxaliase的商业供应。未能达成协议或未能证明生物利用度和/或生物等效性可能需要我们进行额外的临床前或临床研究，这可能会推迟潜在的BLA提交或批准的时间。
为了满足一期和二期临床试验后对瑞洛沙利酶的需求，我们转移了生产地点，扩大了药材和药品的生产规模。制造过程或程序的改变，包括产品生产地点的改变或第三方制造商的改变，可能需要FDA根据FDA的cGMP事先对制造过程和程序进行审查和批准。任何新的设施都要接受FDA的批准前检查，并要求我们证明产品与FDA的可比性。国外也有类似的要求。在过去，我们利用已经建立的科学
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在这些连续变化之后，Rloxaliase的化学可比性得到了验证，并使用这些可比性数据来支持1期、2期和全球3期临床试验材料的生产。
Reloxaliase独特的结晶性质及其预期的作用机制，对胃肠道中的食物，而不是通过肠道衬里吸收酶，排除了使用传统的依赖吸收的方法来确定生物利用度和生物等效性的可能性。因此，我们开发了一种体外培养方法描述模拟胃液中催化效价随时间变化的曲线下面积(AUC)。我们相信，该方法具有足够的鉴别力，可以检测产品中的潜在变异，并在未来生产工艺或生产地点发生变化时提供生物等效性的证据。为了准备我们计划中的未来BLA提交，我们预计将于2021年与FDA会面，讨论该方法作为传统生物利用度和/或生物等效性研究的定制、特定于产品的替代方法的适用性。
FDA或类似的外国机构可能不同意我们为获得监管批准和/或与生产商业供应有关的目的而建议在我们的临床试验中使用的生物等效性证明方法，或者他们可能不接受这些方法的结果，认为这些方法足以证明生物等效性。在这种情况下，我们可能需要执行额外的体内动物研究或验证性人体研究。如果FDA要求我们采取这些行动，这可能会显著增加我们的临床和制造开发成本，和/或推迟潜在的BLA提交或批准的时间。
*药品、药品和成品的制造和供应是一项复杂和具有技术挑战性的工作，特别是对口服生物制品而言，制造、测试、质量保证和分销供应链的许多环节都有可能出现故障，产品制造和分销后也可能出现潜在的缺陷。
药品、药品和成品的制造和供应在技术上具有挑战性，特别是对于口腔生物制品。在我们直接控制范围之外进行的改变可能会对我们工艺的成功、质量和成品的成功交付产生影响。错误和处理不当可能会影响成功的生产和供应。其中一些风险包括：
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在生产或准备运输过程中未遵守cGMP要求或产品处理不当； |
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我们所依赖的药品质量控制和放行所依赖的分析结果延迟或分析技术失败； |
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自然灾害、全球流行病(包括新冠肺炎大流行)、劳资纠纷、原材料供应不足、设施和设备问题或其他形式的制造设施业务中断；以及 |
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潜在的缺陷，可能在药品发布后显露出来，并可能导致药品召回或被要求销毁。 |
如果这些风险中的任何一个成为现实，它将对我们的开发、获得监管部门批准和上市reloxaliase或ALLN-346的能力产生实质性和不利的影响(如果获得批准)。
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与销售、营销和竞争相关的风险
我们的候选产品的目标患者人群的发病率和流行率还没有准确地确定。如果我们的候选产品的市场机会比我们认为的要小，我们的收入可能会受到不利影响，我们的业务可能会受到影响。我们成功识别患者并获得可观市场份额的能力将是我们实现盈利和增长所必需的。
我们专注于治疗肠源性高草酸尿和高尿酸血症的研究和产品开发。这些疾病的确切发病率和流行率尚不清楚。我们对患有这些疾病的人数的预测，以及有可能从我们的候选产品治疗中受益的这些疾病患者的子集，都是基于估计的。例如，我们估计在美国大约有200,000到250,000名患者患有肠源性高草酸尿和肾结石。此外，美国估计有375,000名患者患有难治性痛风和慢性肾脏病，这是我们的ALLN-346候选产品的目标人群。这些估计是从各种来源得出的，包括科学文献和与第三方顾问进行的市场研究项目，可能会被证明是不正确的。此外，在患者护理或治疗模式方面的新研究和未来发展可能会改变这种疾病的估计发病率或流行率。病人的数量可能会比预期的要少。我们每个候选产品的潜在可寻址患者群体可能有限，或者可能无法接受我们候选产品的治疗，新患者可能变得越来越难以识别或接触，这将对我们的运营结果和业务产生不利影响。此外，即使我们为我们的一个或多个候选产品获得了很大的市场份额，因为我们的某些潜在目标人群很小，包括我们的目标人群，其中包括已获得孤儿药物称号的reloxaliase，尽管我们获得了如此巨大的市场份额，但我们可能永远不会实现盈利。
即使我们的一个候选产品获得市场批准，它也可能无法达到医生、患者、第三方付款人和医学界其他人获得商业成功所需的市场接受度，而且这些候选产品的市场机会可能比我们估计的要小。
我们从未获得过候选产品的市场批准，也从未将产品商业化。即使我们的一种候选产品获得了适当的监管机构的批准用于营销和销售，它仍然可能无法获得医生、患者、第三方付款人和医学界其他人的足够市场接受度。例如，即使新的、可能更有效或更方便的治疗进入市场，医生也往往不愿将他们的患者从现有的治疗方法中切换出来。此外，患者经常适应他们目前正在接受的治疗，除非他们的医生建议更换产品，或者由于现有治疗缺乏报销而被要求更换治疗，否则患者不想更换。
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教育医疗界和第三方付款人了解我们的候选产品的好处可能需要大量资源，而且可能不会成功。如果我们的任何一个候选产品获得批准，但没有达到足够的市场接受度，我们可能不会产生显著的收入，也可能不会盈利。如果我们的任何候选产品获准用于商业销售，市场接受程度将取决于多个因素，包括：
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与替代疗法相比，该产品的潜在优势； |
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任何副作用的流行率和严重程度； |
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批准该产品用于临床的适应症； |
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具有临床意义的主要终点的晚期临床试验结果的潜在缺失； |
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根据医生治疗指南，该产品是否被指定为一线治疗或二线或三线治疗； |
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产品经批准的标签中包含的限制或警告，包括分发或使用限制； |
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我们或任何未来合作伙伴以具有竞争力的价格提供产品销售的能力； |
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与替代疗法相比，该产品的便利性和易用性； |
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目标患者人群尝试该产品的意愿，以及医生开该产品处方的意愿； |
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我们强大的销售、营销和分销支持； |
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批准其他具有相同适应症的新产品； |
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产品目标适应症护理标准的变化； |
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我们批准的产品和竞争产品的上市时机； |
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政府支付方、管理医疗计划和其他第三方支付方的可获得性和报销金额； |
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对该产品的负面宣传或对竞争产品的正面宣传； |
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潜在的产品责任索赔。 |
我们候选产品的潜在市场机会很难准确估计。我们对潜在市场机会的估计基于许多假设，包括行业知识和出版物、第三方研究报告和其他调查。虽然我们相信我们的内部假设是合理的，但这些假设涉及我们管理层的重大判断，本质上是不确定的，并且这些假设的合理性没有经过独立消息来源的评估。如果任何假设被证明是不准确的，我们候选产品的实际市场可能会小于我们对潜在市场机会的估计，这将对我们的运营业绩和业务产生不利影响。
*我们面临激烈的竞争，这可能导致其他人比我们更成功地发现、开发或商业化药物，并减少或消除我们的商业机会.
我们的行业竞争激烈，随着研究人员更多地了解疾病并开发新技术和治疗方法，我们的行业面临着快速和重大的技术变革。我们的潜在竞争对手主要包括大型制药公司、生物技术公司和专业制药公司。影响Reloxaliase、ALLN-346和我们可能开发的任何其他候选产品商业成功的关键竞争因素可能是有效性、安全性和耐受性、可靠性、给药便利性、价格和报销。
肠源性高草酸尿患者的尿草酸排泄减少，目前尚无公认的药物治疗方法。现有的高草酸尿症治疗方案通常是非特异性的，包括高液体摄入量以将尿量增加到每天2-3升以上，低盐和草酸盐饮食，口服柠檬酸盐和/或钙和/或镁补充剂以及正磷酸盐和维生素B6，专门针对具有最严重形式的原发性高草酸尿(PH1)的特定反应患者。
我们知道有其他公司正在寻求减少原发性和继发性高草酸尿症的草酸。例如，由Alnylam开发的Oxlumo在2020年第四季度被FDA和EMA批准为治疗原发性高草酸尿症1型的第一种疗法。Dicerna正在进行治疗原发性高草酸尿1-3型的临床开发。奇努克正在开发一种治疗原发性高草酸尿的小分子药物，目前正处于临床前开发阶段。OxThera AB(瑞典)和Oxidien PharmPharmticals(美国)正在开发口服产品来降解胃中的草酸
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和胃肠道。OxThera正在进行Oxabact的3期临床试验，产甲型草酸杆菌，用于治疗原发性高草酸尿症。包括Synlogic、Novome和Oxalo在内的几家微生物组公司正处于不同的发现和开发阶段，它们拥有治疗原发性和继发性高草酸尿的潜在资产。这些微生物组方法主要针对远端胃肠道(结肠)的草酸，这是上消化道草酸吸收的主要部位的下游。
目前已有三类药物被批准用于治疗高尿酸血症和痛风，包括已确定的黄嘌呤氧化酶抑制剂和尿酸尿剂，以及最近可用的可注射重组尿酸酶。患有高尿酸血症和痛风的CKD患者由于现有治疗的局限性，包括耐受性降低、剂量限制、药物相互作用、禁忌症以及长期发病率和死亡率的增加，往往没有得到最佳的治疗。尽管这些药物有很大的局限性，但新进入者，如Horizon治疗公司销售的重组尿酸酶KRYSTEXXA，一直具有竞争力。除了Horizon之外，还有一些其他竞争对手也有候选药物进行临床试验，其中包括Selecta Biosciences Inc.，该公司已经启动了一种治疗慢性难治性痛风候选药物的3期试验。2020年7月，Selecta与瑞典孤儿Biovitrum AB(简称SOBI)签订了一项战略许可协议，根据该协议，SOBI将负责该候选产品的某些开发、监管和商业活动。此外，在痛风患者的不同发展阶段，还有几个额外的候选药物。
我们的几个现有或潜在竞争对手拥有比我们多得多的财力、技术和人力资源，在发现和开发候选产品、获得FDA和其他监管机构对产品的批准以及这些产品的商业化方面拥有明显更丰富的经验。制药和生物技术行业的合并和收购可能会导致更多的资源集中在我们的少数竞争对手身上。因此，我们的竞争对手可能会比我们更成功地获得FDA对药物的批准，并获得广泛的市场接受。我们竞争对手的药物，或他们未来可能开发的药物，可能比我们可能商业化的任何药物更有效，或更有效地营销和销售，并可能使reloxaliase、ALLN-346或我们可能开发的任何未来候选产品过时或没有竞争力，然后才能收回开发和商业化的费用。我们的竞争对手也可能比我们更快地获得FDA或其他监管机构对其产品的批准。我们的竞争对手可以开发，FDA可以批准草酸脱羧酶或尿酸酶的仿制或生物相似版本，分别是Reloxaliase和ALLN-346中的活性酶。我们预计，随着新药进入市场和更先进的技术出现，我们将面临激烈和日益激烈的竞争。如果我们不能有效地竞争，我们通过销售reloxaliase、ALLN-346或我们可能开发的任何未来候选产品(如果获得批准)而获得收入的机会将受到不利影响。
*我们目前没有销售和营销组织，作为一家公司，我们还没有将任何产品商业化。如果我们不能在美国建立有效的销售和营销能力，并进入欧洲和其他国际市场，我们可能无法成功地将我们的候选产品商业化。
目前，我们没有销售或营销员工，我们依靠兼职顾问。我们不能保证，如果获得批准，我们将在美国成功销售治疗肠源性高草酸尿症的Reloxaliase或治疗高尿酸血症的ALLN-346。我们可能无法以符合成本效益的方式建立一支直销队伍，也无法实现这项投资的正回报。此外，我们将不得不与其他制药和生物技术公司竞争，以招聘、聘用、培训和留住销售和营销人员。在没有战略合作伙伴或被许可方的情况下，可能会阻碍我们在美国将reloxaliase或ALLN-346商业化的因素包括：
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我们无法招聘和留住足够数量的有效销售和营销人员； |
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我们计划的相对较少的销售队伍无法接触到或通知足够数量的肾结石诊所的肾科医生、泌尿科医生或其他从业者； |
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缺乏销售人员提供的互补产品，这可能使我们在与拥有更广泛产品线的公司相比处于竞争劣势； |
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市场准入人员无法在每个司法管辖区获得足够水平的定价和补偿；以及 |
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与创建商业组织相关的不可预见的成本、开支和延误。 |
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如果我们不能及时招聘销售和营销人员或建立销售和营销基础设施，或者如果我们不能成功地达成适当的合作安排，我们将很难将reloxaliase或ALLN-346商业化，这可能会损害我们的业务、经营业绩和财务状况。要将我们的业务扩展到欧盟和其他国际市场，将需要大量的管理层关注和额外的财政资源。我们目前打算通过与其他生物制药公司签订合作协议，探索将reloxaliase或ALLN-346(如果获得批准)在欧洲和其他国际市场商业化，但我们可能无法成功达成这些合作协议。如果我们确实签订了此类协议，我们可能对这些第三方的销售、营销和分销活动的控制有限或没有控制权。可能阻碍我们将reloxaliase或ALLN-346在国外市场商业化的其他因素和风险包括：
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我们无法直接控制商业活动，因为我们依赖第三方，如果我们加入第三方合作； |
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在不同的国外市场定价不同，可能会对美国或其他国家的定价产生不利影响； |
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遵守复杂多变的外国监管、税收、会计和法律要求的负担； |
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国外不同的医疗实践和风俗习惯影响市场接受度； |
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进出口许可要求； |
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应收账款收款时间较长； |
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运输周期更长； |
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技术培训的语言障碍； |
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一些外国对知识产权的保护减少，以及相关的仿制药替代疗法的盛行； |
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实施政府价格管制、政治和经济不稳定、贸易限制和关税变化； |
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外币汇率波动； |
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我们的客户是否有能力在国外市场获得足够的复活素酶报销，无论是完全报销还是以高于我们成本的价格报销；以及 |
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在发生合同纠纷时，受外国法律管辖的合同条款的解释。 |
我们未来的收入可能在很大程度上取决于这些第三方努力的成功。如果我们选择这样的安排，即使在一个或多个第三方合作者的协助下，我们也可能无法以具成本效益的方式建立商业运作，或实现这项投资的正回报。此外，我们将不得不与其他制药和生物技术公司竞争，以招聘、聘用、培训和留住销售和营销人员。
如果我们或第三方合作伙伴在招聘销售和营销人员或建立销售和营销基础设施方面不成功，或者如果我们不能成功地与第三方达成额外的合作安排，我们可能无法成功地将reloxaliase或ALLN-346以及我们可能在国外市场开发的任何未来候选产品商业化，这可能会损害我们的业务、运营业绩和财务状况。
即使有第三方合作者的潜在协助，我们也可能无法成功地在国外市场建立商业运营，原因有很多，包括但不限于未能吸引、留住和激励必要的技术人员，以及未能制定成功的营销策略。如果不能在国外市场建立商业运营，将对我们将reloxaliase或ALLN-346商业化并产生收入的能力产生负面影响。
此外，如果获准在一个或多个国家/地区营销，我们和/或我们的潜在第三方合作伙伴在建立我们的商业运营时可能会遇到意想不到或不可预见的延迟，从而推迟在这些国家的商业发布。这些延迟可能会增加Reloxaliase或ALLN-346在国际上成功商业化所需的成本和资源。我们没有在欧洲或其他地方进行商业发射的任何经验。
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与业务发展相关的风险
我们希望扩大我们的开发、监管以及未来的销售和营销能力，因此，我们在管理增长方面可能会遇到困难，这可能会扰乱我们的运营。
如果我们能够获得足够的资金，我们预计我们的员工数量和业务范围将大幅增长，特别是在临床开发、制造、监管事务以及销售和营销领域。为了管理我们预期的未来增长，我们必须继续实施和完善我们的管理、运营和财务制度，扩大我们的设施，并继续招聘和培训更多的合格人员。由于我们的财力有限，而且我们的管理团队在管理一家具有如此预期增长的公司方面的经验有限，我们可能无法有效地管理我们预期的业务扩张，也无法招聘和培训更多合格的人员。此外，我们预期的业务实体扩张可能会导致巨额成本，并可能转移我们的管理和业务发展资源和注意力。任何无法管理增长的情况都可能推迟我们业务计划的执行或扰乱我们的运营，这可能会影响我们创造收入的能力。
*我们业务的长期增长取决于我们扩大候选产品组合的能力，这可能需要大量的财政资源，最终可能不会成功。
我们业务的长期增长取决于我们开发和商业化多种候选产品的能力。除了开发和商业化治疗高草酸尿症的雷洛沙利酶外，我们还打算开发治疗高尿酸血症和慢性肾脏病的ALLN-346以及其他候选产品。我们可能永远无法找到其他可以成功开发为候选产品的开发前景，更不用说获得监管部门的批准或成功地将这些候选产品商业化了。
我们正在进行的研究中有很大一部分涉及新技术。确定新的疾病靶点和候选产品的研究计划需要大量的技术、财政和人力资源，无论我们最终是否确定任何候选产品。我们的研究计划最初可能在确定潜在候选产品方面显示出希望，但由于多种原因未能产生用于临床开发的候选产品，包括但不限于：
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所使用的研究方法可能不能成功识别潜在的候选产品；或 |
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潜在的候选产品可能会在进一步的研究中被证明具有有害的副作用或其他特征，表明它们不太可能是有效的药物。 |
在美国开始临床试验之前，我们必须满足FDA的一些要求。如果我们能够确定更多潜在的候选产品，满足这些监管要求将需要大量的时间、精力和财力。我们可能永远不会满足这些要求。我们在开发其他候选产品上花费的任何时间、精力和财力都可能会削弱我们继续努力开发和商业化用于治疗肠源性高草酸尿和其他适应症的reloxaliase或治疗高尿酸血症和慢性肾脏病的ALLN-346的能力，而且我们可能永远不会开始此类开发计划的临床试验，尽管我们在追求这些开发计划的开发上花费了大量资源。如果我们真的开始对其他候选产品进行临床试验，这些候选产品可能永远不会表现出足够的安全性和有效性，无法获得FDA或其他类似的外国监管机构的批准。如果发生上述任何事件，我们可能会被迫放弃为此类计划所做的开发努力，这将损害我们的业务。如果我们不能根据我们的方法成功地开发候选产品并将其商业化，我们将无法在未来一段时间内获得药品收入，这可能会对我们的财务状况造成重大损害，并对我们的股票价格产生不利影响。
我们可能无法从FDA获得和维护当前和未来候选产品的孤儿药物指定(如果适用)。即使对于我们已经获得治疗原发性高草酸尿和儿童高草酸尿的瑞洛沙利酶，我们也可能无法保持与孤儿药物指定相关的好处，包括潜在的市场排他性。
我们的战略包括在我们的候选产品可用的地方寻求孤儿药物称号。根据《孤儿药品法》(Orphan Drug Act)，FDA可以将用于治疗罕见疾病或疾病的药物或生物药物指定为孤儿药物。罕见疾病或疾病的定义是，发生在美国少于20万患者群体中的药物或生物药物，或者发生在美国超过20万患者群体中的药物或生物药物，而在美国，开发药物或生物药物的成本无法从美国的销售中收回。在美国，孤儿药物指定使一方有权获得财政激励，如为临床试验费用、税收优惠和用户费用减免提供赠款资金的机会。此外，如果一种具有孤儿药物指定的产品随后获得了FDA对其具有这种指定的疾病的第一次批准，该产品有权获得孤儿药物独家经营权，这意味着FDA可能不会批准任何其他申请，包括NDA或BLA，在七年内销售相同的药物或生物药物，除非在
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在有限的情况下，例如显示出对具有孤儿药物专营权的产品的临床优势，或者原始制造商无法保证足够的产品数量。
FDA已经批准了单独的孤儿药物名称，用于瑞洛沙利酶治疗原发性高草酸尿和儿童高草酸尿。此外，欧盟委员会已经批准了瑞洛沙利酶治疗原发性高草酸尿的孤儿称号。即使我们已经获得了这样的指定，我们也可能不是第一个获得监管部门批准的孤儿指定适应症的候选产品，因为与开发药品相关的不确定性。在我们继续开发主要用于肠源性高草酸尿的瑞洛沙利酶期间，我们也可能达不到维持孤儿药物指定的要求。此外，如果我们寻求批准比孤儿指定的适应症更广泛的适应症，或者如果FDA后来确定指定请求存在重大缺陷，或者如果我们不能保证足够数量的产品来满足孤儿指定疾病或条件的患者的需求，那么我们在美国的独家营销权可能会受到限制。此外，即使我们获得了一种产品的孤儿药物专有权，这种专有性也可能不能有效地保护该产品免受竞争，因为不同活性部分的不同药物可能会获得并被批准用于相同的条件，而且只有第一个获得批准的申请者才会获得市场专有性的好处。即使在孤儿指定的产品获得批准后，如果FDA得出结论认为，如果后来的药物被证明更安全、更有效或对患者护理做出了重大贡献，则随后可以批准具有相同活性部分的较晚药物用于相同的疾病，如果该药物被证明是更安全、更有效或对患者护理有重大贡献的药物，则FDA仍可随后批准具有相同活性部分的较新药物用于相同的疾病。孤儿药物指定既不会缩短药物的开发时间，也不会缩短药物的监管审查时间, 在监管审查或审批过程中，也不会给该药物带来任何优势。此外，虽然我们可能会为我们的候选产品申请孤儿药物称号，但我们可能永远不会获得这样的称号。
与我们的工商业相关的风险
与新冠肺炎和全球经济相关的风险
*新冠肺炎大流行已经并可能继续对我们的发展计划和财务状况产生不利影响。
2019年12月，中国湖北省武汉市首次发现一株新型冠状病毒。这种病毒继续在全球传播，并已蔓延到多个国家，包括美国，一些州的新病例继续上升。疫情爆发和政府采取的应对措施也对企业和商业产生了直接和间接的重大影响，因为出现了劳动力短缺；供应链中断；设施和生产暂停；对医疗服务和用品等某些商品和服务的需求激增，而对旅行等其他商品和服务的需求下降。为了应对新冠肺炎的蔓延，我们关闭了执行办公室，让行政员工继续在办公室之外工作，并限制了任何特定研发实验室的员工数量。我们从事研发活动的员工和承包商可能在很长一段时间内无法进入我们的实验室，原因是我们的办事处关闭，以及政府当局可能进一步修改目前的限制。
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此外，新冠肺炎大流行对URIROX-2临床试验的执行和招募进度产生了不利影响。部分是因为大流行的影响，在2021年第一季度，我们确定这项研究的站点启动和患者登记的速度比我们最初预测的要慢。因此，我们将第一次中期分析的预期时间从2022年第一季度修正为2022年第二季度或第三季度，将背线数据的预期时间从2022年第三季度修正为2022年第四季度或2023年第一季度。2021年第三季度，我们进一步调整了第一次中期分析的计划和时间。虽然我们第一次中期分析的最初计划是评估130名患者的6个月数据，但我们修订后的计划现在是评估截至2021年11月底登记的患者的一个月数据，我们估计大约有80名患者。我们预计将在2022年第一季度进行第一次中期分析。鉴于完成注册的时间表的不确定性，我们目前不提供URIROX-2研究的第二次中期分析和背线数据的估计时间。
由于新冠肺炎大流行，我们可能会经历进一步的中断，这可能会严重影响我们的业务、临床前研究和临床试验，包括：
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在我们的临床试验中招募患者时出现额外的延迟或困难； |
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临床站点启动的其他延误或困难，包括在获得当地监管部门的批准、招聘临床站点调查员和临床站点工作人员方面的困难； |
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临床地点接收进行临床试验所需的物资和材料的延迟，包括可能影响临床试验材料运输的全球运输中断； |
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作为对新冠肺炎冠状病毒爆发的反应的一部分，地方法规的变化或州政府可能要求我们改变进行临床试验的方式(这可能会导致意想不到的成本)或完全停止临床试验的新的庇护到位规定； |
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将医疗资源从临床试验的进行中分流，包括将用作我们临床试验地点的医院和支持我们进行临床试验的医院工作人员分流； |
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由于联邦或州政府、雇主和其他人强加或建议的旅行限制，或临床试验受试者访问和研究程序中断，如临床试验地点监测等关键临床试验活动的中断，这些情况的发生可能影响临床试验数据的完整性； |
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参加我们临床试验的参与者在临床试验进行期间感染新冠肺炎的风险，这可能会影响临床试验的结果，包括增加观察到的不良事件的数量； |
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由于我们研发实验室设施的限制或有限的操作而中断临床前研究； |
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由于员工资源有限或政府雇员被迫休假，延误了与当地监管机构、道德委员会和其他重要机构和承包商的必要互动； |
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员工资源的限制，否则将专注于我们的临床试验，包括因为员工或他们的家人生病或员工希望避免与大群人接触； |
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FDA拒绝接受这些受影响地区的临床试验数据；以及 |
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中断或延迟我们的原始发现和临床活动。 |
我们和我们聘用的第三方制造商、CRO和学术合作者在过去和未来都可能面临中断，这些中断可能会影响我们启动和完成临床前研究或临床试验的能力，包括采购对我们的研发活动至关重要的项目，例如，制造我们的候选产品所使用的原材料，我们临床前研究和临床试验所用的实验室用品，或者用于临床前试验的动物，在每种情况下，由于正在进行的应对新冠肺炎大流行的努力，这些项目可能会出现短缺。自2020年末以来，新冠肺炎的三种疫苗已经获得美国食品和药物管理局的紧急使用授权，未来几个月可能会有更多疫苗获得授权。由此产生的对疫苗的需求，以及根据1950年“国防生产法案”(Defense Production Act)或同等的外国立法征用的制造设施和材料的潜力，可能会使我们更难获得临床试验所需产品的材料或制造槽，这可能会导致这些试验的延迟。对新冠肺炎疫情的应对可能会重新分配监管和知识产权方面的资源，从而对我们寻求上市批准和保护我们知识产权的能力产生不利影响。此外，由于旨在限制面对面互动的措施，我们可能会面临监管会议和潜在批准的障碍。
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新冠肺炎疫情继续快速发展，新冠肺炎疫情的未来发展及其对我们业务和运营的影响尚不确定。疫情对我们的业务、临床前研究和临床试验的影响程度将取决于未来的事态发展，这些事态发展高度不确定，无法有把握地预测，例如疾病的最终地理传播、大流行的持续时间、美国和其他国家的旅行限制和社会距离、企业关闭或商业中断，以及美国和其他国家为控制和治疗疾病而采取的行动的有效性。
与员工事务和管理增长相关的风险
在2019年第四季度，我们缩减了组织规模，在管理这种发展和重组方面可能会遇到困难，这可能会扰乱我们的运营。此外，我们可能无法从减税中获得预期的好处和节省。
2019年12月，我们宣布了一项重组计划，以重新调整我们的员工队伍，以匹配战略和财务目标，并优化长期增长的资源，包括减少影响到许多员工的人员计划。裁员导致长期员工流失，机构知识和专业知识的丧失，以及组织内某些角色和职责的重新分配和组合，所有这些都可能对我们的运营产生不利影响。鉴于我们业务的复杂性，我们必须继续实施和完善我们的管理、运营和财务系统，管理我们的设施，并继续招聘和留住合格的人员。考虑到上述裁员，这将变得更具挑战性。因此，我们的管理层可能需要将不成比例的注意力从我们的日常活动中转移出来，并投入大量时间来管理这些活动。此外，重组和可能采取的额外成本控制措施可能会产生意想不到的后果，例如自然减员超过预期的裁员和员工士气下降。此外，我们可能无法从裁员中获得预期的好处。由于我们的资源有限，我们可能无法有效地管理我们的运营或招聘和留住合格的人员，这可能会导致我们的基础设施和运营中的薄弱环节，我们可能无法遵守法律和法规要求的风险，以及员工流失和剩余员工生产率下降的风险。例如，裁员可能会对我们的临床和调节功能产生负面影响，这将对我们成功发展的能力产生负面影响，并最终, 将我们的候选产品商业化。如果我们的管理层不能有效地管理这种过渡和裁员以及额外的成本控制措施，我们的费用可能会超过预期，我们可能无法实施我们的业务战略。因此，我们未来的财务业绩和我们将候选产品成功商业化的能力将受到负面影响。
重组活动可能会扰乱我们的业务，影响我们的经营业绩。
2019年12月，我们宣布了一项重组计划，以重新调整我们的员工队伍，以匹配战略和财务目标，并优化长期增长的资源，包括减少影响到许多员工的人员计划。我们未来可能会采取类似的措施，寻求实现运营协同效应，实现我们的目标运营模式和财务目标，或者更密切地反映我们业务战略方向的变化。这些变化可能会扰乱我们的业务，包括我们的研发工作，并可能导致巨额费用，包括与库存和技术相关的注销的会计费用、劳动力削减成本以及与整合过剩设施相关的费用。重组活动产生的巨额费用或费用可能会对我们在采取此类行动期间的运营结果和现金使用产生不利影响。
我们只有有限的员工来管理和运营我们的业务。
截至2021年11月5日，我们有47名全职、兼职或短期员工。我们专注于Reloxaliase和ALLN-346的开发，这要求我们优化现金利用，并以高效的方式管理和运营我们的业务。我们将需要雇佣和保留大量新员工来执行我们的临床开发、制造和商业化计划。我们不能保证我们能够雇佣和/或保留足够的人员水平来开发和商业化reloxaliase或ALLN-346，或运行我们的业务和/或实现我们原本寻求实现的所有目标。
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我们依赖高级管理层和其他关键员工的知识和技能，如果我们不能留住或不能招聘更多的高技能人员，我们的业务将受到损害。
我们能否在竞争激烈的制药业中竞争，主要视乎我们能否吸引和挽留高素质的管理、商业、科学和医疗人才。我们高度依赖我们的管理人员、商业人员、科学人员和医疗人员。为了吸引有价值的员工留在我们这里，我们为员工提供了长期授予的股票期权。随着时间的推移，股票期权对员工的价值受到我们无法控制的股价波动的重大影响，与我们的其他薪酬计划和福利一起，任何时候都可能不足以抵消其他公司提供的更有利可图的报价。
我们高度依赖我们管理团队的主要成员，包括我们的总裁兼首席执行官路易斯·布伦纳医学博士、我们的首席财务官理查德·卡茨医学博士以及我们管理、科学和临床团队的其他主要成员。虽然我们已经与我们的高管签订了雇佣协议，但他们中的每一位都可以随时终止与我们的雇佣关系。我们管理团队中任何高管或其他主要成员的流失都将削弱我们识别、开发和营销新产品以及进行成功运营的能力。
此外，我们的增长将要求我们雇用大量合格的技术、商业和行政人员。在我们的活动领域，有来自其他公司以及研究和学术机构对合格人才的激烈竞争。与我们竞争合格人才的其他生物制药公司可能比我们拥有更多的财政和其他资源，不同的风险状况，以及更长的行业历史。他们还可以提供更多样化的机会和更好的职业晋升机会。对于高素质的应聘者来说，这些特点中的一些可能比我们提供的更具吸引力。如果我们不能继续吸引和留住高素质的人才，我们开发和商业化reloxaliase、ALLN-346和我们可能开发的任何其他候选产品的速度和成功率将受到影响，并可能对我们的增长和财务业绩产生不利影响。
我们的员工、首席调查员、CRO和顾问可能从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守监管标准和要求以及内幕交易。
我们面临员工、首席调查员、CRO和顾问可能从事欺诈行为或其他非法活动的风险。这些当事人的不当行为可能包括故意、鲁莽和/或疏忽的行为或向我们披露违反FDA和其他类似外国监管机构规定的未经授权的活动，包括那些要求向该等当局报告真实、完整和准确信息的法律；美国和国外的医疗欺诈和滥用法律法规；或要求准确报告财务信息或数据的法律。特别是，医疗保健行业的销售、营销和商业安排受到旨在防止欺诈、不当行为、回扣、自我交易和其他滥用行为的广泛法律法规的约束。这些法律法规可能会限制或禁止广泛的定价、折扣、营销和促销、销售佣金、客户激励计划和其他业务安排。受这些法律约束的活动还涉及不当使用在临床试验过程中获得的信息，或在我们的临床前研究或临床试验中制造虚假数据，这可能会导致监管制裁，并对我们的声誉造成严重损害。在完成首次公开募股之前，我们通过了适用于所有员工的行为准则，但并不总是能够识别和阻止员工和其他第三方的不当行为，我们为发现和防止此类活动而采取的预防措施可能无法有效控制未知或不可管理的风险或损失，或保护我们免受因未能遵守这些法律或法规而引起的政府调查或其他行动或诉讼。此外，我们还面临这样的风险，即有人可能会指控此类欺诈或其他不当行为。, 即使什么都没有发生。如果对我们提起任何此类诉讼，而我们未能成功为自己辩护或维护我们的权利，这些诉讼可能会对我们的业务产生重大影响，包括施加民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、可能被排除在联邦医疗保险、医疗补助和其他联邦医疗保健计划之外、合同损害、声誉损害、利润和未来收益减少以及我们的业务缩减，任何这些都可能对我们的业务运营能力和运营结果产生不利影响。
与业务中断相关的风险
如果我们不遵守环境、健康和安全法律法规，我们可能会受到罚款或处罚，或者产生成本，这可能会对我们的业务成功产生实质性的不利影响。
我们受到众多环境、健康和安全法律和法规的约束，包括那些管理实验室程序以及危险材料和废物的处理、使用、储存、处理和处置的法律和法规。我们的行动涉及使用危险和易燃材料，包括化学品和生物材料。我们的业务还会产生危险废物产品。我们通常与第三方签订合同，处理这些材料和废物。我们无法消除这些材料造成污染或伤害的风险。在我们的产品受到污染或伤害的情况下
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如果使用危险材料，我们可能要对由此造成的任何损害负责，并且任何责任都可能超出我们的资源范围。我们还可能招致与民事或刑事罚款和处罚相关的巨额费用。
虽然我们维持工伤赔偿保险，以支付因使用危险材料导致员工受伤而可能产生的费用和开支，但该保险可能不足以承担潜在的责任。我们不为可能因我们储存或处置生物、危险或放射性材料而对我们提出的环境责任或有毒侵权索赔提供保险。
如果电脑系统出现故障、我们的系统受到网络攻击或我们的网络安全存在缺陷，我们的业务和运营都会受到影响。
尽管实施了安全措施，我们的内部计算机系统以及我们所依赖的第三方计算机系统仍容易受到计算机病毒、未经授权的访问、恶意软件、自然灾害、火灾、恐怖主义、战争和电信、电气故障、互联网上的网络攻击或网络入侵、电子邮件附件、组织内部人员或有权访问组织内部系统的人员的破坏。随着来自世界各地的未遂攻击和入侵的数量、强度和复杂性的增加，安全漏洞或破坏的风险普遍增加，特别是通过网络攻击或网络入侵，包括计算机黑客、外国政府和网络恐怖分子。例如，公司经历了与新冠肺炎大流行相关的来自第三方的网络钓鱼和社交工程攻击的增加。 此外，我们的系统还保护参加临床试验的患者的重要机密个人数据。如果发生中断事件并导致我们的运营中断，可能会导致我们的药物开发计划中断。例如，已完成、正在进行或计划中的临床试验中的临床试验数据丢失可能会导致我们的监管审批工作延迟，并显著增加我们恢复或复制数据的成本。如果任何中断或安全漏洞导致我们的数据或应用程序丢失或损坏，或不适当地披露机密或专有信息，我们可能会招致责任，并且reloxaliase和我们可能开发的任何其他候选产品的进一步开发可能会延迟。
社交媒体平台的日益使用带来了新的风险和挑战。
社交媒体越来越多地被用来交流我们的临床开发计划和我们的疗法正在开发用于治疗的疾病，我们打算在我们的产品候选获得批准(如果有的话)后，在我们的商业化努力中利用适当的社交媒体。生物制药行业的社交媒体实践在继续发展，与此类使用相关的法规和监管指南也在不断发展，但并不总是明确的。这一发展带来了不确定性和不遵守适用于我们业务的法规的风险，导致针对我们的潜在监管行动，以及与标签外营销或其他被禁止活动相关的诉讼的可能性。例如，患者可能会使用社交媒体渠道来评论他们在正在进行的盲目临床试验中的经历，或者报告所谓的不良事件。当此类披露发生时，存在以下风险：试用登记可能受到不利影响，我们无法监控和遵守适用的不良事件报告义务，或者由于我们对候选产品的言论受到限制，面对社交媒体产生的政治和市场压力，我们可能无法捍卫我们的业务或公众的合法利益。在任何社交网站上，也存在不适当地披露敏感信息或负面或不准确的帖子或评论的风险。如果发生任何此类事件或我们未能遵守适用的法规，我们可能会承担责任、面临监管行动或对我们的业务造成其他损害。
与政府监管相关的风险
与医疗保健法相关的风险
我们与客户和第三方付款人的关系将受到适用的反回扣、欺诈和滥用以及其他医疗法律法规的约束，这可能使我们面临惩罚，包括刑事制裁、民事处罚、被排除在政府医疗计划之外、合同损害、声誉损害以及利润和未来收入的减少。
尽管我们目前没有任何药物上市，但如果我们的任何候选研究产品获得FDA的批准，并且一旦我们开始将我们的候选产品商业化，我们将受到联邦政府以及我们开展业务的州、外国政府和其他司法管辖区的额外医疗法律和监管要求以及执法的约束。医疗保健提供者、医生和第三方付款人在推荐和处方我们获得市场批准的任何候选产品时扮演着主要角色。我们未来与第三方付款人和客户的安排可能会使我们面临广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗法律法规，这些法律和法规可能会限制我们营销、销售和分销我们获得营销批准的候选产品的业务或财务安排和关系。适用的联邦和州医疗法律法规的限制包括：
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除其他事项外，联邦反回扣法规禁止个人或实体直接或间接、公开或隐蔽地以现金或实物形式索取、提供、收受或提供报酬，以诱使或奖励个人推荐或购买、订购或推荐任何商品或服务，而这些商品或服务可根据联邦和州医疗保健计划(如联邦医疗保险和医疗补助)进行全部或部分支付，并禁止任何个人或实体直接或间接、公开或隐蔽地以现金或实物形式诱使或奖励个人推荐或购买、订购或推荐任何商品或服务，这些商品或服务可根据联邦和州医疗保健计划(如联邦医疗保险和医疗补助)进行全部或部分支付。薪酬一词被广泛解释为包括任何有价值的东西。此外，法院发现，如果薪酬的“一个目的”是为了诱导转诊，则违反了联邦“反回扣法规”(Anti-Kickback Statement)。违规行为将被处以巨额民事和刑事罚款，每一次违规行为都将受到惩罚，外加高达所涉薪酬的三倍、监禁和被排除在政府医疗保健计划之外。此外，根据联邦虚假索赔法案(FCA)的目的，提交支付给任何联邦医疗保健计划的索赔，如果包括因违反联邦反回扣法规而做出的项目或服务，则构成虚假或欺诈性索赔。这项法规被解释为适用于药剂制造商与处方者、购买者和处方管理人之间的安排。虽然有几个法定例外情况和监管安全港保护某些常见活动不被起诉，但它们的范围很窄，涉及旨在诱使开处方、购买或推荐的报酬的做法，如果不符合例外或安全港的资格，可能会受到审查。个人或实体不需要实际了解法规或违反法规的具体意图即可实施违规。2020年11月20日, 卫生与公众服务部(HHS)、监察长办公室(OIG)最终敲定了对联邦反回扣法规的进一步修改。根据最终规则，OIG在反回扣法规下增加了安全港保护，以确保临床医生、提供者和其他人之间的某些协调护理和基于价值的安排。此规则(有例外情况)于2021年1月19日生效。我们将继续评估这些规则会对我们的业务产生什么影响(如果有的话)； |
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联邦虚假索赔法“对个人或实体实施刑事和民事处罚，并授权对以下个人或实体提起民事诉讼：故意向联邦政府提交或导致提交虚假或欺诈性的付款索赔；或对虚假或欺诈性索赔或向联邦政府支付或转移金钱或财产的义务做出虚假陈述或记录材料；或明知而隐瞒或故意不正当地逃避或减少向联邦政府支付金钱或财产的义务。如果制造商被认为“导致”提交虚假或欺诈性索赔，即使他们没有直接向政府付款人提交索赔，也可以根据FCA承担责任。此外，政府可以断言，违反联邦反回扣法规而产生的包括物品和服务在内的索赔，就《虚假索赔法》而言，构成虚假或欺诈性索赔； |
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除其他事项外，反诱导法禁止向医疗保险或医疗补助受益人提供或给予报酬，其中包括但不限于向医疗保险或医疗补助受益人免费或低于公平市场价值(有限的例外情况)的任何物品或服务的转让，此人知道或应该知道这些物品或服务可能会影响受益人选择可由联邦或州政府计划报销的物品或服务的特定供应商； |
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1996年的联邦健康保险携带和责任法案，或HIPAA，明知和故意地对执行或试图执行诈骗任何医疗福利计划(包括私人第三方付款人)的计划，或者通过虚假或欺诈性的借口、陈述或承诺，获得任何医疗福利计划拥有、或在其监管或控制下的任何金钱或财产，施加刑事和民事责任，而无论付款人是谁(例如，公共或私人)，以及明知而故意伪造(例如，公共或私人)，并在知情和故意伪造的情况下，对任何医疗福利计划(包括私人第三方付款人)或通过虚假或欺诈性的借口、陈述或承诺获得由任何医疗福利计划拥有、或在其监管或控制下的任何金钱或财产，而不考虑付款人(例如，公共或私人)，施加刑事和民事责任项目或服务；与联邦反回扣法规类似，个人或实体不需要对法规有实际了解，也不需要有违反该法规的具体意图就可以实施违规。2020年11月20日，卫生与公众服务部(HHS)、监察长办公室(OIG)最终敲定了对联邦反回扣法规的进一步修改。根据最终规则，OIG在反回扣法规下增加了安全港保护，以确保临床医生、提供者和其他人之间的某些协调护理和基于价值的安排。此规则(有例外情况)于2021年1月19日生效。我们将继续评估这些规则会对我们的业务产生什么影响(如果有的话)； |
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联邦医生支付透明度要求，有时被称为患者保护和平价医疗法案(Patient Protection And Affordable Care Act)(经2010年医疗保健和教育协调法案修订)，或统称为平价医疗法案(ACA)，要求根据联邦医疗保险(Medicare)、医疗补助(Medicaid)或儿童健康保险计划(Children‘s Health Insurance Program)可报销的药品、设备、生物制品和医疗用品的制造商向HHS报告与医生付款和其他价值转移有关的信息，以及这些医生及其直系亲属的所有权和投资利益从2022年1月1日起，这些 |
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报告义务将扩大到包括在2021财年向某些非医生提供者(如医生助理和执业护士)进行的价值转移； |
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HIPAA，经2009年“健康信息技术促进经济和临床健康法案”及其实施条例修订，该法案还规定，在保护个人可识别健康信息的隐私、安全和传输方面，涉及使用或披露个人可识别健康信息(包括强制性合同条款)的某些覆盖实体医疗服务提供者、健康计划和医疗信息交换所及其业务伙伴必须承担义务。HITECH还设立了新的民事罚款等级，修改了HIPAA，使民事和刑事处罚直接适用于商业伙伴，并赋予州总检察长新的权力，可以向联邦法院提起民事诉讼，要求损害赔偿或禁制令，以执行联邦HIPAA法律，并寻求与提起联邦民事诉讼相关的律师费和费用；以及 |
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类似的州、地方和外国法律法规，例如可能适用于销售或营销安排以及涉及由非政府第三方付款人(包括私营保险公司)报销的医疗项目或服务的索赔的州反回扣和虚假索赔法律；一些州法律要求制药公司遵守制药业的自愿合规指南和联邦政府颁布的相关合规指南，此外还要求制药商报告与支付给医生和其他医疗保健提供者或营销支出有关的信息，以及在某些情况下管理健康信息隐私和安全的州法律，其中许多法律在很大程度上彼此不同，而且往往不会被HIPAA先发制人，从而使合规工作复杂化。 |
确保我们未来与第三方的业务安排符合适用的医疗法律和法规，可能涉及巨额成本。政府当局可能会得出结论，认为我们的业务实践不符合当前或未来涉及适用欺诈和滥用或其他医疗保健法律和法规的现行或未来法规、法规或判例法。如果我们的运营，包括预期由我们的销售团队进行的活动，被发现违反了任何这些法律或任何其他可能适用于我们的政府法规，我们可能会受到重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款，被排除在政府资助的医疗保健计划(如联邦医疗保险和医疗补助)之外，并削减或重组我们的业务。如果我们预期与之开展业务的任何医生或其他提供者或实体被发现不符合适用法律，他们可能会受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府资助的医疗保健计划之外。任何这些情况都可能严重损害我们的业务、财务状况、前景和经营结果，并对我们的股票价格产生不利影响。
我们被发现违反这些法律的风险增加了，因为其中许多法律没有得到监管部门或法院的充分解释，其条款可以有多种解释。例如，联邦反回扣法规对“报酬”的定义被解释为包括任何有价值的东西。此外，法院发现，如果薪酬的“一个目的”是诱导推荐，那么就违反了联邦“反回扣法令”(Anti-Kickback Statement)。
此外，最近的医疗改革立法加强了联邦和州医疗欺诈和滥用法律。例如，ACA修改了联邦反回扣法规和刑事医疗欺诈法规的意图要求，以澄清这些法规下的责任不要求个人或实体实际了解法规或具有违反法规的具体意图。此外，ACA规定，政府可以断言，就民事虚假索赔法案而言，包括因违反联邦反回扣法规而产生的物品或服务的索赔构成虚假或欺诈性索赔。
我们的业务受到美国和外国的反腐败和反洗钱法律的约束，不遵守这些法律可能会使我们承担刑事和/或民事责任，并损害我们的业务。
我们受美国1977年修订的“反海外腐败法”(Foreign Corrupt Practices Act)、“反海外腐败法”(FCPA)、美国联邦法典第18编第201节中包含的美国国内贿赂法规、“美国旅行法”、“美国爱国者法”以及我们开展活动所在国家的其他州和国家反贿赂和反洗钱法律的约束。反贪法的解释很广泛，禁止公司及其雇员、代理人、第三方中间人、合资伙伴和合作者直接或间接授权、承诺、提供或提供不正当的付款或福利给公共或私营部门的接受者。我们可能与政府机构或政府附属医院、大学和其他组织的官员和员工有直接或间接的互动。此外，我们可能会聘请第三方中介机构在国外推广我们的临床研究活动和/或获得必要的许可、执照和其他监管批准。我们可能要为这些第三方中介机构、我们的员工、代表、承包商、合作伙伴和代理的腐败或其他非法活动负责，即使我们没有明确授权或实际了解这些活动。
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我们制定了商业行为和道德准则，并制定和实施了政策和程序，以确保遵守这些准则。商业行为和道德准则要求我们遵守《反海外腐败法》和其他适用于我们在世界各地的业务的反腐败法律。但是，我们不能向您保证我们的员工和第三方中介机构将遵守本守则或此类反腐败法。不遵守反腐败和反洗钱法律可能会使我们面临举报人投诉、调查、制裁、和解、起诉、其他执法行动、返还利润、巨额罚款、损害赔偿、其他民事和刑事处罚或禁令、暂停和/或禁止与某些人签订合同、丧失出口特权、声誉损害、不利的媒体报道和其他附带后果。如果发出任何传票、调查或其他执法行动，或实施政府或其他制裁，或者如果我们不能在任何可能的民事或刑事诉讼中获胜，我们的业务、运营结果和财务状况可能会受到实质性损害。此外，对任何行动的回应都可能导致管理层注意力和资源的重大转移，以及巨额的国防和合规成本以及其他专业费用。在某些情况下，执法当局甚至可能会要求我们委任一个独立的合规监督员，这可能会增加成本和行政负担。
美国和外国司法管辖区医疗保健系统的立法或监管改革可能会对我们的业务、运营或财务业绩产生不利影响。
我们的行业受到严格监管，美国和外国法规、法令或对现有法规的解释的变化可能会对我们的业务、运营或财务业绩产生不利影响，例如，要求：(I)改变我们的制造安排；(Ii)增加或修改产品标签；(Iii)召回或停产我们的产品；或(Iv)额外的记录保存要求。如果有任何这样的改变，可能会对我们的业务运营产生不利影响。
在美国和一些外国司法管辖区，已经并可能继续有许多关于医疗保健系统的立法倡议和监管改革，旨在扩大医疗保健的可获得性，提高医疗保健的质量，并遏制或降低医疗保健成本。例如，2010年3月，“平价医疗法案”和一项相关的和解法案签署成为法律。这项立法改变了目前旨在扩大覆盖范围和控制成本的医疗保险和福利制度。该法律还包含一些条款，这些条款将通过征收额外成本和改变商业惯例，影响制药行业和其他医疗相关行业的公司。影响制药公司的条款包括：
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销售到医疗补助计划中的药品的强制性回扣已经增加，回扣要求已经扩大到基于风险的医疗补助管理保健计划中使用的药品； |
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为了报告的目的，修改了“制造商平均价格”的定义，这可能会增加各州的医疗补助药品退税金额； |
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公共卫生服务法下的340B药品定价计划已经扩大，要求销售给某些关键准入医院、癌症医院和其他覆盖实体的药品必须有折扣； |
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制药公司必须向在联邦医疗保险D部分承保缺口(通常被称为“甜甜圈洞”)范围内的患者提供名牌药物折扣；以及 |
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制药公司被要求每年向联邦政府支付非税可抵扣费用，这是根据每家公司在上一年品牌产品对某些联邦医疗保健计划的总销售额中所占的市场份额计算的。由于我们预计我们的品牌药品销售额只占整个联邦医疗计划药品市场的一小部分，因此我们预计这项年度评估不会对我们的财务状况产生实质性影响。 |
此外，自《平价医疗法案》颁布以来，美国还提出并通过了其他立法修改。2011年8月2日，除其他法案外，2011年预算控制法案(Budget Control Act Of 2011)为国会削减开支制定了措施。一个赤字削减联合特别委员会(Joint Select Committee)的任务是建议在2013年至2021年期间至少削减1.2万亿美元的赤字，但该委员会无法达到所需的目标，从而触发了该立法自动削减到几个政府项目。这包括从2013年开始，每财年向提供者支付的医疗保险总额减少至多2%，除非国会采取额外行动，否则这一措施将一直有效到2030年。由于新冠肺炎大流行，这些医疗保险自动减支措施已于2020年5月1日至2021年3月31日暂停实施。拟议中的立法，如果获得通过，将延长这一暂停措施，直到大流行结束。2013年1月2日，2012年美国纳税人救济法(American纳税人救济法)签署成为法律，其中包括将政府向供应商追回多付款项的诉讼时效从三年延长到五年。
此外，美国在特殊药品定价实践方面的立法和执法兴趣也在不断增加。具体地说，美国国会最近进行了几次调查，提出并颁布了联邦和州立法，旨在提高药品定价的透明度，降低药品价格的成本
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在医疗保险下的处方药，审查定价和制造商患者计划之间的关系，并改革政府计划的药品报销方法。在联邦层面，特朗普政府的2021财年预算提案包括1,350亿美元津贴，用于支持寻求降低药价、增加竞争、降低患者自付药品成本、增加患者获得成本较低的仿制药和生物相似药的立法提案。2020年3月10日，美国政府向国会提交了药品定价的“原则”，呼吁立法，其中包括限制联邦医疗保险D部分受益人的自付药房费用，提供限制联邦医疗保险D部分受益人每月自付费用的选项，并限制药品价格上涨。此外，特朗普政府此前发布了一份“蓝图”或计划，旨在降低药品价格和降低药品的自付成本，其中包含额外的建议，以增加药品制造商的竞争，提高某些联邦医疗计划的谈判力，激励制造商降低其产品的标价，并降低消费者支付的药品的自付成本。卫生和公众服务部已经开始就其中一些措施征求反馈意见，同时，正在根据其现有权限立即实施其他措施。例如，2019年5月，CMS发布了一项最终规则，允许Medicare Advantage计划从2020年1月1日开始选择对B部分药物使用阶梯疗法(一种事先授权)。这一最终规则编纂了CMS的政策变化，并于2019年1月1日生效。此外，340B药品定价方案还发生了几次变化, 该法案对药品制造商出售给某些医疗机构的药物的价格设定了上限。2018年12月27日，哥伦比亚特区地区法院宣布340B药品定价计划下的报销公式更改无效，CMS随后更改了2019财年和2018财年特定承保门诊药物(SCOD)的报销公式。法院裁定，这项改变不是局长可酌情决定的“调整”，而是发还款额的根本改变。然而，最近一次是在2020年7月31日，美国哥伦比亚特区巡回上诉法院推翻了地区法院的裁决，发现这些变化属于国务卿的权力范围。2020年9月14日，原告-被上诉人提交了重新审理EN Banc的请愿书(即在全体法院之前)，但于2020年10月16日被驳回。目前尚不清楚这些发展将如何影响可能购买我们未来产品的承保医院，以及我们未来可能向我们批准的产品收取此类设施的费率(如果有的话)。
此外，在2020年7月24日和2020年9月13日，特朗普总统签署了几项旨在降低药品定价的行政命令，试图实施政府的几项提议。作为回应，FDA还于2020年9月24日发布了最终规则，该规则于2020年11月30日生效，为各州制定和提交从加拿大进口药品的计划提供指导。此外，2020年11月20日，CMS发布了一项实施最惠国(MFN)模式的暂行最终规则，根据该模式，某些药品和生物制品的联邦医疗保险B部分报销率将根据人均国内生产总值(GDP)相似的经济合作与发展组织(Organization for Economic Cooperation and Development，简称OECD)国家获得的最低价格计算。最惠国范本条例要求确定的B部分提供商参与，并将适用于美国所有州和地区，有效期为7年，从2021年1月1日起至2027年12月31日结束。《暂行最终规则》尚未定稿，有待修订和质疑。此外，2020年11月20日，HHS敲定了一项法规，取消了药品制造商对D部分下计划赞助商降价的避风港保护，直接或通过药房福利经理，除非法律要求降价。这一规定还为反映在销售点的降价创造了一个新的避风港，也为药房福利经理和制造商之间的某些固定费用安排创造了一个避风港。尽管其中一些措施以及其他拟议的措施可能需要通过额外的立法获得授权才能生效，拜登政府可能会撤销或以其他方式改变这些措施，但国会已经表示，它将继续寻求新的立法措施来控制药品成本。
此外，2007年9月颁布了2007年食品和药物管理局修正案，赋予FDA更强的上市后权力，包括要求进行上市后研究和临床试验、根据新的安全信息进行标签更改以及遵守FDA批准的风险评估和缓解策略的权力。FDA行使这一权力可能会导致产品开发、临床试验和监管审查过程中的延迟或成本增加，增加成本以确保符合批准后的监管要求，并可能限制批准产品的销售和/或分销。还采取了其他立法和监管举措，以扩大批准后的要求，并限制药品的销售和促销活动。例如，2013年的《药品供应链安全法案》(Drug Supply Chain Security Act)对某些与产品跟踪和追踪相关的药品制造商施加了新的义务。我们不知道是否会颁布更多的法律改变，或者FDA的条例、指导文件或解释是否会改变，或者这些改变对瑞洛沙利酶的上市批准(如果有的话)可能会产生什么影响。此外，国会对FDA审批过程的更严格审查可能会大大推迟或阻止上市审批，并使我们受到更严格的产品标签和上市后测试和其他要求的约束。
现任总统政府和美国国会最近也试图废除或“废除和取代”“平价医疗法案”(Affordable Care Act)。尽管这些努力没有成功，但我们总统政府可能会继续寻求修改、废除或以其他方式使“平价医疗法案”的全部或某些条款无效。仍然存在不确定性，
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考虑到特朗普总统的政府和美国国会可能对“平价医疗法案”(Affordable Care Act)产生的影响(如果有的话)，任何变化都可能需要时间来展开。此外，自颁布以来，“平价医疗法案”的某些方面一直受到司法和国会的挑战。例如，2018年12月14日，德克萨斯州北区的一名美国地区法院法官，或德克萨斯州地区法院法官，裁定整个平价医疗法案无效，主要是因为2017年的减税和就业法案废除了平价医疗法案对某些未能在一年的全部或部分时间内保持合格医疗保险的个人基于税收的分担责任付款，这通常被称为“个人强制”。本届政府和CMS都表示，这一裁决不会立即生效，2019年12月18日，美国第五巡回上诉法院裁定，个人强制令违宪，并将此案发回下级法院，重新考虑其早先宣布的全面平价医疗法案的无效。2020年3月2日，美国最高法院批准了要求对此案进行移审令的请愿书，并拨出1小时20分钟的口头辩论时间，于2020年11月10日举行。我们无法预测平价医疗法案的进一步变化会对我们的业务产生什么影响。在等待审查期间，平价医疗法案仍然有效，但目前尚不清楚最新裁决将对平价医疗法案的地位产生什么影响。然而，我们无法预测任何医疗改革立法的最终内容、时间或效果，也无法预测潜在立法对我们的影响。
此外，我们无法预测未来可能会采取什么医疗改革举措。此外，联邦和州的立法和监管发展是可能的，我们预计美国正在进行的举措将增加药品定价的压力。这些改革可能会对reloxaliase和我们可能成功开发并获得监管部门批准的任何其他候选产品的预期收入产生不利影响，并可能影响我们的整体财务状况和开发候选产品的能力。
我们可能无法遵守不断演变的欧洲和其他隐私法。
由于我们在欧洲经济区(EEA)进行临床试验，我们必须遵守额外的欧洲数据隐私法。一般数据保护条例，(欧盟)2016/679，或GDPR，于2018年5月25日生效，涉及个人数据的处理和此类数据的自由流动。GDPR对受GDPR约束的公司施加了广泛的严格要求，包括以下方面的要求：拥有处理与可识别个人有关的个人信息并将这些信息转移到欧洲经济区以外(包括美国)的法律依据、向这些个人提供处理其个人信息的细节、保持个人信息的安全、与处理个人信息的第三方签订数据处理协议、回应个人对其个人信息行使权利的请求、向主管国家数据保护机构和受影响的个人报告涉及个人数据的安全违规行为、任命数据保护官员。
进行数据保护影响评估，并保存记录。GDPR大幅提高了我们在任何不遵守规定的情况下可能受到的处罚，包括对某些相对较轻的罪行处以最高1000万欧元或我们全球年营业额总额的2%的罚款，对较严重的罪行处以最高2000万欧元或我们全球年营业额总额的4%的罚款。鉴于迄今为止GDPR的执行有限，我们面临着对审判新要求的确切解释的不确定性，我们可能无法成功实施数据保护当局或法院在解释新法律时所要求的所有措施。
特别是，欧盟成员国的国家法律正在进行调整，以适应GDPR的要求，从而实施可能部分偏离GDPR的国家法律，并对不同国家施加不同的义务，因此我们预计欧洲经济区不会在统一的法律环境下运作。此外，由于涉及基因数据的处理和转让，GDPR特别允许国家法律施加更多和更具体的要求或限制，而欧洲法律在这一领域历来存在很大差异，导致了额外的不确定性。此外，即将到来的英国退欧(英国计划在2019年3月退出欧洲经济区)的影响是不确定的，无论有没有达成协议，目前都无法预测。
如果我们继续在欧洲经济区进行临床试验，我们还必须确保我们保持足够的保障措施，以便能够按照欧洲数据保护法将个人数据转移到欧洲经济区以外的地方，特别是转移到美国。我们预计，我们将继续面临不确定性，即我们在履行欧洲隐私法规定的义务方面所做的努力是否足够。如果我们受到欧洲数据保护机构的调查，我们可能会面临罚款和其他处罚。欧洲数据保护机构的任何此类调查或指控都可能对我们现有的业务以及我们吸引和留住新客户或制药合作伙伴的能力产生负面影响。我们还可能遇到欧洲或跨国客户或制药合作伙伴在继续使用我们的产品和解决方案时的犹豫、不情愿或拒绝，原因是某些数据保护机构在解释现行法律(包括GDPR)时对他们施加的当前(特别是未来)数据保护义务带来的潜在风险。这些客户或医药合作伙伴也可能认为任何其他合规方法成本太高、负担太重、法律上太不确定或令人反感，因此决定不与我们做生意。上述任何一项都可能对我们的业务、前景、财务状况和经营结果造成重大损害。
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此外，加州最近颁布了CCPA，为加州消费者创造了新的个人隐私权(如法律所定义)，并对处理消费者或家庭个人数据的实体施加了更多的隐私和安全义务。CCPA将要求覆盖的公司向消费者提供有关其数据收集、使用和共享做法的某些披露，并为受影响的加州居民提供选择退出某些个人信息销售或转移的方式。CCPA于2020年1月1日生效，加州总检察长已于2020年7月1日开始对违规者采取执法行动。加利福尼亚州总检察长提出了法规草案，这些法规草案迄今尚未最终敲定，如果获得通过，可能会进一步影响我们的商业活动。围绕CCPA实施的不确定性表明，我们的业务容易受到与个人数据和受保护的健康信息相关的不断变化的监管环境的影响。
即使我们能够将任何候选产品商业化，这些产品也可能会受到不利的定价法规、第三方报销做法或医疗改革举措的影响，这将损害我们的业务。
管理新药上市审批、定价和报销的规定因国家而异。一些国家要求药品的销售价格获得批准后才能上市。在许多国家，定价审查期从市场或产品许可批准后开始。在一些国外市场，处方药定价即使在获得初步批准后，仍然受到政府的持续控制。因此，我们可能会获得某种药物在特定国家的上市批准，但随后会受到价格法规的约束，这些法规会推迟我们的药品的商业推出，可能会推迟很长一段时间，并对我们在该国家销售该药品所能产生的收入产生负面影响。不利的定价限制可能会阻碍我们收回在一个或多个候选产品上的投资的能力，即使我们可能开发的任何候选产品都获得了市场批准。
我们能否成功地将任何药物商业化，还将部分取决于政府卫生行政部门、私人健康保险公司和其他组织对这些药物和相关治疗的报销程度。政府当局和第三方付款人，如私人健康保险公司和健康维护组织，决定他们将支付哪些药物，并建立报销水平。美国医疗保健行业和其他地方的一个主要趋势是成本控制。政府当局和第三方付款人试图通过限制特定药物的覆盖范围和报销金额来控制成本。越来越多的第三方付款人要求制药公司向他们提供标价的预定折扣，并对医疗产品的收费提出挑战。我们不能确保我们商业化的任何药物都可以报销，如果可以报销，报销水平也是如此。报销可能会影响我们获得市场批准的任何候选产品的需求或价格。如果无法获得报销或仅限量报销，我们可能无法成功地将我们获得市场批准的任何候选产品商业化。此外，由于新冠肺炎的流行，数以百万计的个人已经/将失去雇主保险，这可能会对我们的产品商业化能力产生不利影响。
新批准的药物在获得报销方面可能会有很大的延误，覆盖范围可能比FDA或类似的外国监管机构批准该药物的目的更有限。此外，有资格获得报销并不意味着任何药物在所有情况下都会得到支付，或者支付的费率可以覆盖我们的成本，包括研究、开发、制造、销售、营销和分销。如果适用，新药的临时报销水平也可能不足以支付我们的成本，也可能不会成为永久性的。报销费率可能会根据药物的用途和临床环境而有所不同，可能基于已经为成本较低的药品设定的报销水平，也可能纳入其他服务的现有付款中。药品净价可能会通过政府医疗保健计划或私人付款人要求的强制性折扣或回扣，以及未来任何限制从可能低于美国价格的国家进口药品的法律放松来降低。第三方付款人在设置自己的报销政策时通常依赖于联邦医疗保险覆盖政策和支付限制。我们无法迅速从政府资助和私人付款人那里获得我们可能开发的任何批准药物的承保范围和有利可图的支付率，这可能会对我们的经营业绩、我们筹集药品商业化所需资金的能力以及我们的整体财务状况产生实质性的不利影响。
由于我们候选产品的新颖性，以及我们可能开发的任何候选产品提供治疗益处的潜力，我们面临着与这些候选产品的定价和报销相关的不确定性。
我们最初的目标患者人数相对较少，因此，我们可能开发的任何候选产品的定价和报销(如果获得批准)必须足以支持必要的商业基础设施。如果我们无法获得足够的报销水平，我们成功营销和销售任何此类候选产品的能力将受到不利影响。与我们可能开发的任何候选产品相关的服务的报销方式和水平(例如，向患者管理我们的产品)也很重要。此类服务的报销不足可能会导致医生抗拒，并对我们营销或销售产品的能力产生不利影响。此外，为了实现足够的价值，我们可能有必要开发新的报销模式。付款人可能无法或
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如果患者愿意采用这种新的模式，他们可能无法负担这种模式可能需要他们承担的那部分费用。如果我们认为这样的新模式是必要的，但我们没有成功地开发出来，或者如果付款人没有采用这样的模式，我们的业务、财务状况、经营结果和前景可能会受到不利影响。
我们预计，政府和私人付款人的承保和报销将是大多数患者能够负担得起我们的候选产品的关键。因此，任何这类候选产品的销售将在很大程度上取决于我们可能开发的任何候选产品的成本将在多大程度上由健康维护、管理医疗、药房福利和类似的医疗管理组织支付，或者由政府当局、私人健康保险公司和其他第三方付款人报销。第三方付款人的承保范围和报销可能取决于几个因素，包括第三方付款人对产品使用是否符合以下条件的确定：
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其健康计划下的覆盖福利； |
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安全、有效，并且在医学上是必要的； |
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适用于特定的患者； |
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符合成本效益；以及 |
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既不是试验性的也不是调查性的。 |
在美国，第三方付款人之间没有统一的产品承保和报销政策。因此，我们产品的承保范围和报销范围因付款人而异。从第三方付款人那里获得产品的保险和报销是一个既耗时又昂贵的过程，这可能需要我们向付款人提供支持科学、临床和成本效益的数据。确定付款人是否将为产品提供保险的过程可以与设置付款人将为产品支付的报销费率的过程分开。一个付款人决定为一种产品提供保险并不能保证其他付款人也会为该产品提供保险和补偿。与新批准的产品的第三方覆盖和报销相关的不确定性很大。我们可能无法提供足够的数据来获得承保和报销方面的认可。如果无法获得保险和报销，或仅限于有限级别，我们可能无法成功地将我们可能开发的任何候选产品商业化。即使提供保险，核准的报销金额也可能不足以使我们的投资获得足够的回报。
此外，医疗成本总体上的下行压力变得很大，特别是处方药、外科手术和其他治疗。因此，对像我们这样的新产品的进入设置了越来越高的壁垒。如果我们不能获得足够的报销水平，我们成功营销和销售我们可能开发的任何候选产品的能力将受到损害。
鉴于居住在美国境外的大量高草酸尿症患者，由于美国境外政府实施的严格价格控制和报销限制，我们在这些司法管辖区创造有意义收入的能力可能会受到限制。
在一些国家，特别是欧盟国家，处方药的定价受到政府的控制。在这些国家，在收到药品上市许可后，与政府当局进行定价谈判可能需要相当长的时间。为了在一些国家获得保险和报销或定价批准，我们可能需要进行一项临床试验，将我们候选产品的成本效益与其他可用的疗法进行比较。如果我们的候选产品无法获得报销或在范围或金额上受到限制，或者如果定价设定在不令人满意的水平，如果我们不能向居住在美国以外的大量高草酸尿症患者推销我们的产品，我们的业务可能会受到损害，可能会造成实质性的损害。
目前，我们计划寻求监管部门的批准，将瑞洛沙利酶仅用于治疗成人肠源性高草酸尿，除非我们寻求监管部门对其他适应症的批准，否则我们将被禁止将瑞洛沙利酶用于任何其他适应症。
我们打算最初寻求批准瑞洛沙利酶上市，用于治疗成人的肠源性高草酸尿。即使我们在这一适应症中获得了市场上的瑞洛沙利酶的监管批准，我们也很可能被禁止销售任何其他适应症的瑞洛沙利酶。FDA严格监管有关处方药的促销声明。虽然瑞洛沙利酶已经在肠道亚群以外的患者中进行了研究，但在FDA批准的标签中所反映的未经FDA批准的用途上，瑞洛沙利酶可能不会被推广。根据适用的法规，禁止一家公司在标签上所作的声明之外就其药物的有效性发表营销声明的能力，即所谓的“标签外”营销。如果我们被发现推广了这种标签外的使用，我们可能会承担重大责任。
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如果我们未能遵守或被发现未能遵守FDA和其他禁止推广reloxaliase用于未经批准的用途的法规，我们可能会受到刑事处罚、巨额罚款或其他制裁和损害赔偿。
禁止推广未经批准用途的产品的规定很复杂，并受到FDA和其他政府机构的实质性解释。如果我们获得用于治疗成人肠源性高草酸尿的瑞洛沙利酶的上市批准，医生可能仍然会以与批准的标签不一致的方式给他们的患者开处方。我们打算实施合规和培训计划，以确保我们的销售和营销实践符合适用的法规。尽管有这些计划，FDA或其他政府机构可能会声称或发现我们的做法构成了禁止推广用于未经批准的用途的瑞洛沙利酶。我们也不能确定我们的员工是否会遵守公司政策和适用的法规，以推广产品用于未经批准的用途。
在过去的几年里，大量制药和生物技术公司成为各种联邦和州监管、调查、起诉和行政实体的询问和调查对象，这些实体涉及促销未经批准的用途和其他销售行为，包括司法部和各个美国检察官办公室、OIG、FDA、联邦贸易委员会和各个州的总检察长办公室。在过去的几年里，许多制药和生物技术公司一直是各种联邦和州监管、调查、检察和行政实体的调查对象，这些实体包括司法部和各种美国检察官办公室、OIG、FDA、联邦贸易委员会(Federal Trade Commission)和各个州的总检察长办公室。这些调查指控违反了各种联邦和州法律法规，包括声称违反了反垄断法、违反了《联邦食品、药品和化妆品法》、《虚假申报法》、《处方药营销法》、《反回扣法》，以及其他涉嫌在促销未经批准的用途、定价和医疗保险和/或医疗补助报销方面的违规行为。这些调查中的许多都是根据“虚假申报法”采取的“Qui-tam”行动。根据虚假索赔法案，任何个人都可以代表政府提出索赔，声称个人或实体向政府提交了虚假索赔，或导致虚假索赔被提交政府要求付款。提起Qui Tam诉讼的人有权从任何赔偿或和解中分得一杯羹。Qui Tam诉讼，也就是通常所说的“举报人诉讼”，通常是由现任或前任雇员提起的。在Qui Tam诉讼中，政府必须决定是否介入并起诉此案。如果它拒绝，个人可以单独起诉。
如果FDA或任何其他政府机构对我们发起执法行动，或者如果我们是Qui Tam诉讼的对象，并确定我们违反了与推广产品用于未经批准的用途相关的禁令，我们可能会面临巨额民事或刑事罚款或损害赔偿，以及其他制裁，如同意法令和公司诚信协议，根据这些制裁，我们的活动将受到持续的审查和监督，以确保遵守适用的法律和法规。任何此类罚款、奖励或其他制裁都将对我们的收入、业务、财务前景和声誉产生不利影响。
美国食品和药物管理局、美国证券交易委员会和其他政府机构的资金不足可能会阻碍它们聘用和留住关键领导层和其他人员的能力，阻止新产品和服务的及时开发或商业化，或者以其他方式阻止这些机构履行我们业务运营可能依赖的正常业务职能，这可能会对我们的业务产生负面影响。
FDA审查和批准新产品的能力可能受到各种因素的影响，包括政府预算和资金水平、雇用和留住关键人员以及接受用户费用支付的能力，以及法定、监管和政策变化。因此，该机构的平均审查时间近年来一直在波动。此外，政府对食品和药物管理局、美国证券交易委员会和我们业务可能依赖的其他政府机构的资助，包括那些为研发活动提供资金的机构，都受到政治过程的影响，这一过程本质上是不稳定和不可预测的。
FDA和其他机构的中断也可能会减缓新疗法被必要的政府机构审查和/或批准所需的时间，这将对我们的业务产生不利影响。例如，在过去的几年里，美国政府已经关闭了几次，某些监管机构，如食品和药物管理局和美国证券交易委员会，不得不让食品和药物管理局、美国证券交易委员会和其他政府雇员休假，并停止关键活动。另外，为了应对新冠肺炎疫情，美国食品药品监督管理局于2020年3月10日宣布，在当地、国家和国际条件允许的情况下，打算推迟对外国制造设施和产品的大部分检查。2020年3月18日，FDA宣布打算暂时推迟对国内制造设施的例行监督检查并为临床试验的进行提供指导。 FDA还在继续更新。截至2020年6月23日，美国食品和药物管理局指出，它正在继续确保根据其用户收费绩效目标，及时审查新冠肺炎大流行期间的医疗产品申请，并进行关键的国内外检查，以确保制造设施符合美国食品和药物管理局的质量标准。然而，FDA可能无法保持这一速度，可能会推迟，或者未来可能会出现挫折。2020年7月10日，FDA宣布了在7月20日当周重新启动国内现场检查的目标，但这些活动将取决于有关病毒在给定州和地区的轨迹的数据，以及州和地方政府实施的规则和指导方针。FDA已经开发了一个评级系统，以帮助确定何时何地进行优先国内检查是最安全的。如果FDA确定必须进行检查才能获得批准，并且由于旅行限制而无法在审查周期内完成检查，FDA已表示，它一般打算出具完整的回复函。此外，如果没有足够的信息
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为了确定设施的可接受性，FDA可以推迟对申请采取行动，直到检查完成。2020年，几家公司宣布收到完整的回复信，原因是FDA无法完成对其申请的必要检查。R针对新冠肺炎疫情，美国以外的监管当局可能会采取类似的限制或其他政策措施，监管活动可能会出现延误。如果发生全球健康问题或政府长时间停摆，可能会严重影响FDA及时审查和处理我们提交的监管文件的能力，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。此外，在此次发行完成后，在我们作为一家上市公司的运营中，未来的政府关闭可能会影响我们进入公开市场并获得必要资本的能力，以便适当地将我们的业务资本化并继续运营。
与诉讼相关的风险
如果对我们提出的产品责任索赔成功，我们可能会招致大量的责任和费用。如果使用我们的候选产品伤害了患者，或者即使这种伤害与我们的候选产品无关，也被认为伤害了患者，我们的监管批准可能会被撤销或受到其他负面影响，我们可能会面临代价高昂且具有破坏性的产品责任索赔。
在临床试验中使用我们的候选产品，以及销售我们获得市场批准的任何产品，都会使我们面临产品责任索赔的风险。消费者、我们临床试验的参与者、医疗保健提供者、制药公司或其他销售或以其他方式接触我们产品的人可能会对我们提出产品责任索赔。我们的候选产品可能会引发不良事件。如果我们不能成功地对产品责任索赔进行抗辩，我们可能会招致大量的责任和成本。此外，无论是非曲直或最终结果如何，产品责任索赔都可能导致：
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损害我公司商誉的； |
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临床试验参与者退出； |
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与之相关的诉讼费用； |
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分散管理层对我们主要业务的注意力； |
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给予患者或其他索赔人巨额金钱奖励； |
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增加FDA在产品标签上的警告； |
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无法将我们的候选产品商业化；以及 |
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如果我们的产品被批准用于商业销售，对我们候选产品的需求就会减少。 |
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根据我们目前的临床计划，我们承保的产品责任保险的金额是足够的；但是，我们可能无法以合理的成本或足够的金额维持保险范围，以保护我们免受责任造成的损失。如果我们获得候选产品的上市批准，我们打算扩大我们的保险范围，将商业产品的销售包括在内；但是，我们可能无法以商业上合理的条款或足够的金额获得产品责任保险。有时，在基于药物或治疗产生了意想不到的不良影响的集体诉讼中，会做出大额判决。一项成功的产品责任索赔或一系列针对我们的索赔可能会导致我们的股价下跌，如果判断超出了我们的保险范围，可能会对我们的运营和业务结果产生不利影响。
在治疗过程中，患者可能会遭受不良事件，包括死亡，原因可能与我们的候选产品有关，也可能与我们的候选产品无关。此类事件可能使我们面临代价高昂的诉讼，要求我们向受伤患者支付巨额费用，延误、负面影响或终止我们获得或保持监管部门批准以营销我们的候选产品(如果获得批准)的机会，或者要求我们暂停或放弃任何获得批准的候选产品的商业化努力。即使在我们不相信不良事件与我们的产品相关的情况下，对该情况的调查也可能很耗时或不确定。这些调查可能会中断我们的销售努力，推迟我们在其他国家/地区的监管审批过程，或者影响和限制我们的候选产品获得或维护的监管审批类型。由于这些因素，产品责任索赔即使成功辩护，也可能对我们的业务、财务状况或运营结果产生实质性的不利影响。
与我们对第三方的依赖有关的风险
*我们所依赖的第三方是我们唯一的供应来源，我们依赖这些第三方供应我们的候选产品和药物，失去这些供应商中的任何一家都可能严重损害我们的业务。
我们目前没有为任何候选产品的临床或商业生产运营制造设施。我们在药品制造和配方方面的经验有限，我们缺乏资源和能力来
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生产临床或商业规模的Reloxaliase或ALLN-346。在可预见的将来，我们不打算开发用于临床试验的候选药物产品的生产设施，也不打算开发用于商业目的的产品。我们的候选产品中使用的药品和药材都是从单一来源的供应商提供给我们的。我们能否成功开发我们的候选产品，供应我们计划的临床试验所需的药物，并最终供应足够数量的商业药物以满足市场需求，在一定程度上取决于我们是否有能力根据法规要求获得这些药物的药品和药材，并获得足够的数量用于商业化和临床测试。我们目前并无安排，一旦我们现有的任何该等药物或药物供应商因任何理由而停止运作，便会有多余或第二来源供应任何该等药物或药物。
对于我们所有的候选产品，我们打算在向FDA和/或MAA提交BLA和/或MAA之前，确定并确认其他制造商提供此类药物产品和药物物质的资格。然而，我们不确定我们的单一来源供应商是否能够满足我们对其产品的需求，要么是因为我们与这些供应商签订的协议的性质，要么是因为我们与这些供应商的经验有限，或者因为我们作为客户对这些供应商的相对重要性。根据过去的表现，我们可能很难评估他们未来是否有能力及时满足我们的需求。虽然我们的供应商过去通常会及时满足我们对他们产品的需求，但他们未来可能会将我们的需求从属于他们的其他客户。如果我们的任何候选产品或未来候选产品因任何原因(无论是制造、供应或储存问题或其他原因)意外失去供应，我们将需要寻找更多或替代供应商，因此可能会遇到延迟、中断、暂停或终止，或需要重新启动或重复任何未决或正在进行的临床前研究或临床试验。例如，新冠肺炎疫情会在多大程度上影响我们为开发我们的产品和候选产品获得足够供应的能力，这将取决于病毒传播的严重程度和持续时间，以及为遏制新冠肺炎或治疗其影响而采取的行动。自2020年末以来，新冠肺炎的三种疫苗已经获得美国食品和药物管理局的紧急使用授权，未来几个月可能会有更多疫苗获得授权。随之而来的对疫苗的需求，以及根据1950年《国防生产法案》(Defense Production Act)或同等的外国立法征用的制造设施和材料的潜力，可能会使我们的临床前研究和临床试验所需的产品更难获得材料或制造槽，这可能会导致这些研究和试验的延迟。
如果需要，为我们的候选产品中使用的药品和药品建立额外的或替代供应商可能不会很快完成。如果我们能够找到替代供应商，这种替代供应商将需要合格，并可能需要额外的监管批准，这可能会导致进一步的延误。虽然我们寻求保持我们候选产品中使用的药品和药品的充足库存，但任何组件或材料供应的中断或延迟，或者我们无法及时以可接受的价格从替代来源获得此类药品和药品，都可能阻碍、延迟、限制或阻碍我们的开发努力，这可能会损害我们的业务、运营结果、财务状况和前景。
如果相关监管机构批准我们的候选产品上市，我们计划继续依靠合同制造商以及潜在的合作伙伴来生产商业批量的产品。我们尚未与任何合同制造商签订reloxaliase或ALLN-346的商业供应协议，也不能保证我们将以优惠的条款与任何合同制造商签订商业供应协议，也不能保证我们能够以我们预期的成本按商业规模生产我们的候选产品。如果我们的合同制造商未能根据适用的法规要求达到并保持较高的制造标准，或制造错误的发生，可能会导致患者受伤或死亡、产品短缺、产品召回或撤回、产品测试或交付中的延迟或失败、成本超支或其他可能严重损害我们业务的问题。合同制造商经常遇到生产产量、质量控制和质量保证方面的困难，以及合格人员短缺的问题。
与第三方协议相关的风险
*我们战略的一个要素是在某些地区就reloxaliase、ALLN-346和未来的候选产品达成许可或合作协议。我们可能找不到合适的合作者，即使我们找到了，我们对这种关系的依赖也可能会对我们的业务产生不利影响。
由于我们的资源有限，我们可能会寻求与其他制药或生物技术公司签订合作协议。我们将reloxaliase、ALLN-346和我们可能在美国以外开发的任何未来候选产品商业化的战略可能取决于我们是否有能力与合作者达成协议，以获得援助和资金，以便在我们可能寻求合作的地区开发和潜在商业化我们的候选产品。尽管我们做出了努力，但我们可能无法获得进一步开发和商业化我们的候选产品所需的协作许可或其他安排。支持潜在合作者开展的尽职调查活动，以及就合作协议的财务和其他条款进行谈判，都是漫长而复杂的过程，结果不确定。如果我们不能进行协作，并且没有足够的资金或专业知识来
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如果我们自己进行必要的开发和商业化活动，我们可能无法进一步开发我们的候选产品或将其推向市场或继续开发我们的技术平台，我们的业务可能会受到实质性的不利影响。即使我们成功地达成了一个或多个协作协议，协作对我们来说也可能包含更大的不确定性，因为我们对协作计划的某些方面的控制可能比对我们的专有开发和商业化计划的控制要少。本季度报告中描述的所有与产品开发、监管审批和商业化相关的风险也适用于我们未来计划合作者的活动。
我们未来进行的任何合作都可能不会成功。如果我们的合作伙伴未能履行其义务，或我们的合作伙伴决定终止这些协议，都可能对我们成功开发、获得监管部门批准并将我们的候选产品商业化的能力产生负面影响。此外，合作伙伴可能无法正确获取、维护或维护或保护或执行我们的知识产权，可能侵犯、挪用或以其他方式违反第三方知识产权，可能盗用我们的商业秘密，或以其他方式使用我们的专有信息，从而招致可能危及或使我们的知识产权或专有信息无效或使我们面临诉讼和潜在责任的诉讼。如果我们向这些合作伙伴授予独家权利，我们可能被禁止在我们拥有合作伙伴的地区内将我们的候选产品商业化。此外，任何终止我们的合作协议都将终止我们根据相关合作协议可能获得的任何资金，并可能削弱我们为进一步的发展努力和我们的发展计划的进展提供资金的能力。
此外，我们未来的潜在合作者可能会自行或与其他人(包括我们的竞争对手)合作开发替代产品或寻求替代技术，而我们的合作者的优先事项或重点可能会发生变化，从而使我们的候选产品获得的关注或资源比我们希望的要少，或者他们可能会被完全终止。我们未来潜在合作伙伴的任何此类行动都可能损害我们的业务前景和赚取收入的能力。此外，我们可能会与未来的潜在合作伙伴发生纠纷，例如我们协议中条款的解释。任何此类分歧都可能导致我们候选产品的开发或商业化延迟，或者可能导致耗时且昂贵的诉讼或仲裁，这些诉讼或仲裁可能不会以有利于我们的方式解决。
*我们已经并将在未来依靠第三方进行我们的非临床研究和临床试验。如果这些第三方没有适当地履行他们的合同职责，不能进行高质量的研究或在预期的最后期限前完成，reloxaliase、ALLN-346或我们可能开发的任何未来候选药物的监管批准和商业化可能会被推迟或根本无法获得。
我们没有能力独立进行所有的临床试验。我们已经并将继续依赖第三方，包括临床研究人员、第三方CRO、患者和顾问，来监控、管理、参与和执行我们正在进行的针对reloxaliase、ALLN-346和其他候选产品的非临床和计划中的临床计划，并且我们只控制他们活动的某些方面。例如，在我们已完成的Reloxaliase第2期和第3期临床试验以及正在进行的Reloxaliase第3期临床试验中，我们依赖并在很大程度上依赖于调查临床站点和研究机构的努力和贡献，这些试验要求患者遵守严格的治疗方案(例如每天三粒随餐服用)和准确的24小时尿液采集时间，在给定的24小时内完整采集患者的所有尿液，并妥善处理采集的尿液标本，包括储存、记录、样本处理和运往检测实验室。如果这些第三方未能履行他们的义务，已经或可能在未来对我们已经进行或将进行的临床试验的结果产生不利影响。
新冠肺炎疫情和各国政府采取的应对措施也对我们的CRO产生了重大影响，我们预计它们将面临进一步的干扰，这可能会影响我们启动和完成临床前研究和临床试验的能力。
由于我们依赖第三方，我们履行这些职能的内部能力是有限的。我们目前的员工数量很少，这限制了我们可用于识别和监控第三方供应商的内部资源。然而，我们有责任确保我们的每一项非临床研究和临床试验都是根据适用的协议以及法律、法规和科学要求和标准进行的，包括，例如，GLP、动物福利法和GCP。我们对第三方的依赖并不能免除我们的监管责任。监管机构通过定期检查试验赞助商、主要调查人员和审判地点来执行GCP。如果我们或这些第三方中的任何一方未能遵守适用的GCP，我们的临床试验中产生的临床数据可能被认为是不可靠的，相关监管机构可能会要求我们进行额外的临床试验，以支持我们的市场应用。我们不能向您保证，在特定监管机构检查后，该监管机构将确定我们的任何临床试验是否符合GCP要求。我们还被要求在一定的时间范围内注册临床试验，并将完成的临床试验结果发布在政府资助的数据库ClinicalTrials.gov上。如果不遵守这些规定，我们可能需要重复非临床研究和临床试验，这将延误监管部门的批准过程。
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代表我们进行非临床研究和临床试验的第三方不是我们的员工，除了根据我们与此类承包商达成的协议向我们提供的补救措施外，我们无法控制他们是否为我们正在进行的临床和非临床项目投入足够的时间、技能和资源。如果我们未来无法识别并成功管理第三方服务提供商的业绩，我们的业务可能会受到不利影响。如果这些第三方未能成功履行其合同职责或义务，或未能在预期截止日期前完成，或者如果他们获得的数据的质量或准确性因未能遵守我们的规程、监管要求或其他原因而受到影响，我们的非临床研究和临床试验可能会被延长、延迟或终止，我们可能无法获得监管部门的批准，或可能在获得瑞洛沙利酶和我们可能开发的任何其他候选产品的商业化过程中被延迟。因此，我们的运营结果和候选产品的商业前景可能会受到损害，我们的成本可能会增加，我们产生收入的能力可能会延迟、受损或丧失抵押品赎回权。
*我们对第三方的依赖要求我们分享我们的商业秘密，这增加了竞争对手发现这些秘密或我们的商业秘密被挪用或披露的可能性。
因为我们依赖第三方来生产瑞洛沙利酶和ALLN-346，并进行临床开发活动的其他方面，所以我们有时必须与他们分享商业秘密和其他机密信息。我们寻求通过在开始研究或披露专有信息之前与任何合作者、CRO、制造商和顾问签订保密协议以及(如果适用)材料转让协议、合作研究协议、咨询协议或其他类似协议来部分保护我们的专有技术。这些协议通常会限制第三方使用或披露我们的机密信息(如商业秘密)的权利。然而，我们不能保证我们已经与可能或曾经接触到我们的商业秘密或其他机密信息的每一方签订了此类协议。尽管在与第三方合作时采用了合同条款，但共享商业秘密和其他机密信息的需要增加了此类商业秘密和机密信息被我们的竞争对手知晓、被无意中纳入其他人的技术中、或被披露或违反这些协议使用的风险。鉴于我们的专有地位在一定程度上基于我们的专有技术和商业秘密，竞争对手或其他第三方发现我们的商业秘密或其他未经授权的使用或披露将损害我们的竞争地位，并可能对我们的业务产生重大不利影响。
此外，这些协议通常会限制某些合作者、CRO、制造商和顾问发布可能与我们的商业秘密相关的数据的能力。我们的学术合作者通常有权发布数据，前提是提前通知我们，并且可能会推迟发布一段指定的时间，以确保我们从合作中获得的知识产权。在其他情况下，出版权由我们独家控制，尽管在某些情况下，我们可能会与其他各方共享这些权利。尽管我们努力保护我们的商业秘密，但我们的竞争对手或其他第三方可能会通过违反这些协议、独立开发或发布信息(包括我们的商业秘密)发现我们的商业秘密，如果我们在发布时没有专有权或其他受保护的权利。竞争对手或其他第三方发现我们的商业秘密将损害我们的竞争地位，并对我们的业务产生不利影响。
与知识产权相关的风险
与保护我们的知识产权有关的风险
如果我们不能为我们的候选产品获得并保持足够的专利保护，或者如果专利保护的范围不够广泛，我们的竞争对手可能会开发和商业化与我们相似或相同的产品，我们将候选产品成功商业化的能力可能会受到不利影响。
我们的成功在很大程度上取决于我们是否有能力在美国和其他国家获得并保持对我们专利候选产品的专利保护。如果我们不充分保护或执行我们的知识产权，竞争对手可能会侵蚀或否定我们可能拥有的任何竞争优势，这可能会损害我们的业务和实现盈利的能力。为了保护我们的专有地位，我们在美国和国外提交了与我们的新产品候选相关的专利申请，这些产品对我们的业务非常重要。专利申请和审批过程昂贵、复杂、耗时。我们可能无法以合理的成本或及时提交和起诉所有必要或可取的专利申请。
生物技术和制药公司的专利地位通常高度不确定。到目前为止，美国或许多外国司法管辖区还没有出现关于生物技术和制药专利允许的权利要求广度的一致政策。此外，生物和医药产品专利权的确定通常涉及复杂的法律和事实问题，这是近年来许多诉讼的主题。因此，我们的专利权的颁发、范围、有效性、可执行性和商业价值都具有高度的不确定性。我们未决的专利申请不能针对实践本申请中所要求的技术的第三方强制执行。
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申请，除非和直到专利从该等申请颁发。假设满足其他可专利性要求，目前，第一个提交专利申请的人通常有权获得专利。然而，在2013年3月16日之前，在美国，最先发明者享有该专利。科学文献中的发现发表往往落后于实际发现，美国和其他司法管辖区的专利申请通常在提交后18个月才发表，有时甚至根本不发表。因此，我们不能确定我们是第一个在我们的专利或未决专利申请中提出要求的发明，或者是第一个为这类发明申请专利保护的公司。
此外，由于专利的颁发对于其发明性、范围、有效性或可执行性并不是决定性的，我们的专利或未决的专利申请可能会在美国和国外的法院或专利局受到挑战。例如，我们可能需要将现有技术提交给美国专利商标局(USPTO)的第三方预发行，或参与授权后审查程序、异议、派生、复审各方间在美国或其他地方的审查或干预程序，挑战我们的专利权或其他人的专利权。在任何此类挑战中做出不利裁决可能会导致排他性丧失或专利主张全部或部分缩小、无效或无法执行，从而限制我们阻止他人使用类似或相同技术和产品或将其商业化的能力，或限制我们技术和产品的专利保护期限。此外，考虑到新产品候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护这些候选产品的专利可能会在这些候选产品商业化之前或之后不久到期。
我们未决的和未来的专利申请可能不会导致颁发专利，从而保护我们的候选产品(全部或部分)，或者有效地阻止其他公司将竞争产品商业化。美国和其他国家专利法或专利法解释的改变可能会降低我们专利的价值或缩小我们专利保护的范围。此外，外国的法律可能不会像美国的法律那样保护我们的权利。例如，与美国法律相比，欧洲专利法对人体治疗方法的专利性限制更多。
即使我们的专利申请是以专利的形式发布的，它们也不会以能够为我们提供任何有意义的保护、阻止竞争对手与我们竞争或以其他方式为我们提供任何竞争优势的形式发布。我们的竞争对手或许能够通过以非侵权方式开发类似或替代技术或产品来规避我们的专利。我们的竞争对手也可能寻求批准，以销售他们自己的产品，例如，reloxaliase，与我们的产品相似或在其他方面与我们的产品竞争。或者，我们的竞争对手可以通过向FDA提交缩写的BLAS来寻求销售任何批准的产品的仿制版本，在此过程中，他们可能会声称我们拥有或许可的专利是无效的、不可强制执行的或未被侵犯的。在这种情况下，我们可能需要捍卫或维护我们的专利，或者两者兼而有之，包括通过提起诉讼指控专利侵权。在任何这类诉讼中，法院或其他有管辖权的机构可能会发现我们的专利无效或不可强制执行，或者我们的竞争对手正在以非侵权的方式竞争。因此，即使我们拥有有效和可强制执行的专利，这些专利也可能不能提供足以实现我们的业务目标的竞争产品或流程的保护。上述任何一项都可能对我们的竞争地位、业务、财务状况、经营结果和前景产生实质性的不利影响。
我们在开发reloxaliase时严重依赖某些许可内专利和其他知识产权，如果我们不能履行我们现有的和未来与第三方的任何知识产权许可下的义务，我们可能会失去对我们的业务非常重要的许可权。
我们开发和商业化我们的主要候选产品reloxaliase的能力在很大程度上依赖于第三方授予我们的专利权和其他知识产权的许可证。例如，我们与Althea Technologies，Inc.(现在称为Ajinomoto Althea，Inc.)或Althea签订了一项许可协议，根据该协议，我们获得了独家的、全球范围内的、承担版税的、可再许可的、除某些情况外不可转让的许可，根据某些专利权，我们有权开发、使用、制造、制造、营销、提供销售、销售、已经销售、分销、进口或以其他方式利用reloxaliase。我们将来可能会签订额外的许可协议。我们与Althea的许可协议规定，我们预计未来的许可协议将要求我们承担各种尽职调查、里程碑付款、特许权使用费、保险和其他义务。如果我们未能履行这些许可下的义务，我们的许可方(包括Althea)可能有权终止这些许可协议，在这种情况下，我们可能无法销售我们的主要候选产品reloxaliase。同样，其他许可方可能会将排他性许可转换为非排他性许可，这可能会对根据给定许可协议开发的候选产品的价值产生不利影响。终止我们的任何许可协议或减少或取消我们的许可权利也可能导致我们不得不以不太有利的条款谈判新的或恢复的许可。
此外，在某些情况下，我们可能无权控制专利申请的准备、提交和起诉，或维护专利，包括我们从第三方许可的技术。例如，根据我们与Althea的许可协议，Althea控制根据该协议授权给我们的某些专利的此类活动。因此，我们不能确定这些专利是否会以符合
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对我们业务的最大利益。如果我们当前或未来的许可方或协作合作伙伴未能获得、维护或保护任何获得许可的专利或专利申请，我们对这些专利和专利申请的权利可能会减少或取消，我们开发和商业化作为此类许可权利标的的任何候选产品的权利可能会受到不利影响。
专利期可能不足以在足够长的时间内保护我们在产品上的竞争地位。
考虑到新产品候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护这些候选产品的专利可能会在这些候选产品商业化之前或之后不久到期。在美国，1984年的“药品价格竞争和专利期限恢复法”允许专利期在专利正常期满后最多延长五年，这仅限于批准的适应症(或在延长期间批准的任何其他适应症)。然而，专利期限的延长不能超过自产品获得FDA批准之日起总共14年的时间，只有一项适用于批准的药物的专利有资格延长，并且只有那些涉及批准的药物、其使用方法或制造方法的权利要求才能延长。将来，如果我们的候选产品，例如reloxaliase获得FDA的批准，我们打算在任何有专利可用的司法管辖区申请延长这些产品的专利期限。但是，适用当局，包括美国的FDA和USPTO，以及其他国家/地区的任何同等监管机构，可能不同意我们对此类延期是否可用的评估，并可能拒绝授予我们的专利延期，或者可能批准比我们要求的更有限的延期。此外，我们可能因为未能在适用的截止日期内申请、未能在相关专利到期前申请或未能满足适用要求等原因而无法获得延期。如果发生这种情况，我们的竞争对手可能会通过参考我们的临床和临床前数据，利用我们在开发和临床试验方面的投资，比其他情况下更早推出他们的产品。
与知识产权诉讼相关的风险
我们可能会卷入保护或强制执行我们的专利和其他知识产权的诉讼，这可能是昂贵、耗时和不成功的。
竞争对手和其他第三方可能侵犯、挪用或以其他方式侵犯我们的专利和其他知识产权。为了打击侵权或未经授权的使用，我们可能会被要求提出侵权索赔，这可能是昂贵和耗时的，并分散了我们的管理人员、商业人员和科学人员的时间和注意力。此外，在这些诉讼程序中，我们的许多对手可能有能力投入比我们更多的资源来起诉这些法律行动。
法院可能不同意我们的指控，并可能以我们的专利不涵盖有问题的第三方技术为由，拒绝阻止对方使用有争议的技术。此外，另一方可以反诉我们侵犯了他们的知识产权，或者反诉我们针对他们主张的专利无效或不可强制执行，或者两者兼而有之。在美国的专利诉讼中，对所主张的专利的有效性、可执行性或范围提出质疑的反诉是司空见惯的。同样，第三方可能会对我们提起法律诉讼，要求我们声明我们的某些知识产权未受侵犯、无效或不可强制执行。任何此类诉讼的结果通常都是不可预测的。
质疑有效性的理由可能是被指控未能满足几项法定要求中的任何一项，包括缺乏新颖性、明确性、不可使用性或书面描述。此外，在某些情况下，有效性质疑可能基于非法定的明显型双重专利和与共同所有权有关的相关规则，如果成功，可能会导致发现争议中的专利权利要求无效和不可强制执行，或导致专利期的损失，包括美国专利商标局授予的专利期调整。此外，如果与起诉有关专利有关的人向美国专利商标局隐瞒相关信息或在起诉专利期间做出误导性陈述，则专利可能被认定为不可强制执行。有可能存在我们和专利审查员在起诉期间没有意识到的现有技术，这可能会使我们的专利无效。也有可能存在我们知道但不相信与我们当前或未来的专利相关的现有技术，但这可能会导致我们的专利无效。
任何诉讼程序的不利结果都可能使我们的一项或多项专利面临被宣布无效或被狭义解释的风险。如果被告胜诉，认为我们的某一候选产品的专利无效或不可强制执行，我们将失去该候选产品的至少部分甚至全部专利保护。竞争药物也可能在我们的专利覆盖范围可能不存在或同样强大的其他国家销售。如果我们在外国专利诉讼中败诉，声称我们侵犯了竞争对手的专利，我们可能会被阻止在一个或多个外国销售我们的药物。这些结果中的任何一个都会对我们的业务产生实质性的不利影响。
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由于知识产权诉讼需要大量的披露，我们的一些机密信息有可能在诉讼期间因披露而被泄露。也可能会公布听证结果、动议或其他临时发展。如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们普通股的股价产生实质性的不利影响。即使我们最终胜诉，法院也可能决定不对进一步的侵权活动发出禁制令，而只判给金钱赔偿，这可能不是一个足够的补救办法。此外，这类诉讼的金钱成本以及我们管理层和科学人员注意力的转移可能会超过我们从诉讼中获得的任何好处。专利诉讼或其他诉讼的发起和继续带来的不确定性可能会对我们的业务产生重大不利影响。
如果我们被起诉侵犯第三方的知识产权，这样的诉讼可能代价高昂，耗时长，可能会阻止或推迟我们的候选产品的开发或商业化。
我们的商业成功在一定程度上取决于我们开发、制造、营销和销售我们的候选产品和使用我们的专有技术而不侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方的专有权利和知识产权的能力。未来，我们可能会参与或威胁到与我们的候选产品和我们在业务中使用的技术有关的知识产权的对抗性诉讼或诉讼。我们的竞争对手或其他第三方可能会对我们提出侵权索赔，声称我们的候选产品受他们的专利保护。我们不能确定我们没有侵犯现有的专利，或者我们不会侵犯未来可能授予的专利。例如，我们知道一些公司已经提交了针对草酸和尿酸降解酶的专利申请，其中一些已经被允许或发布，另一些可能在未来发布。将来有可能提交更多的专利申请，并授予针对这些酶的更多专利。此外，由于专利申请可能需要数年时间才能发布，并且在提交后可能会保密18个月或更长时间，而且专利声明可以在发布前进行修改，因此可能会有一些正在处理中的申请可能会导致已颁发的专利因制造、使用或销售我们的候选产品而受到侵犯。如果专利持有者认为我们的候选产品侵犯了其专利权，即使我们的技术获得了专利保护，专利持有者也可能起诉我们。此外，我们可能会面临非执业实体的专利侵权索赔，这些实体没有相关的药品收入，因此我们自己的专利组合可能对他们没有威慑作用。
如果我们被起诉侵犯专利，我们需要证明我们的候选产品、产品或方法没有侵犯相关专利的专利主张，或者该专利主张是无效的或不可执行的。然而，证明无效和不可执行性是困难的。例如，在美国，提供无效需要出示清晰和令人信服的证据，以推翻已颁发专利享有的有效性推定。即使我们成功了，我们也可能会产生巨额成本，我们管理层和科学人员的时间和注意力可能会被转移到这些诉讼程序中，这可能会严重损害我们的业务和运营业绩。此外，我们可能没有足够的资源来圆满结束这些行动。
如果我们被发现侵犯了第三方的知识产权，我们可能会被要求获得该第三方的许可，以继续开发和营销我们的候选产品和技术。但是，我们可能无法以商业上合理的条款或根本无法获得任何所需的许可。即使我们能够获得这样的许可，它也可以以非排他性条款授予，从而为我们的竞争对手和其他第三方提供对许可给我们的相同技术的访问权。如果没有这样的许可，我们可能会被迫(包括法院命令)停止开发和商业化侵权技术或候选产品。此外，如果我们被发现故意侵犯第三方专利权，我们可能会被判承担重大金钱损害赔偿责任，包括三倍损害赔偿和律师费。侵权的裁决可能会严重损害我们的业务和经营业绩。
与我国知识产权执法有关的风险
我们可能无法在世界各地有效地执行我们的知识产权。
在全球所有国家对我们的候选产品申请、起诉和保护专利的费用将高得令人望而却步。对可专利性的要求在某些国家可能有所不同，特别是在发展中国家。
此外，我们保护和执行知识产权的能力可能会受到外国知识产权法意外变化的不利影响。此外，一些国家的专利法对知识产权的保护程度不如美国法律。在某些外国司法管辖区，许多公司在保护和捍卫知识产权方面遇到了重大问题。一些国家的法律制度，例如印度和中国，不支持专利和其他知识产权的执行。这可能会使我们很难阻止侵犯我们的专利或挪用我们的其他知识产权。例如，某些外国有强制许可法，根据这些法律，专利权人必须授予许可。
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卖给第三方。因此，我们可能无法阻止第三方在美国以外的所有国家实施我们的发明。
竞争对手可以在我们没有获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发自己的产品，此外，如果我们执行专利以阻止侵权活动的能力不足，竞争对手可能会将其他侵权产品出口到我们拥有专利保护的地区。这些产品可能会与我们的候选产品竞争，而我们的专利或其他知识产权可能不能有效或不足以阻止它们竞争。
在外国司法管辖区强制执行我们的专利权的诉讼，无论成功与否，都可能导致巨额成本，并将我们的努力和资源从我们业务的其他方面转移出去。此外，虽然我们打算为我们的候选产品在主要市场保护我们的知识产权，但我们不能确保我们能够在我们可能希望营销我们候选产品的所有司法管辖区启动或保持类似的努力。因此，我们在这些国家保护知识产权的努力可能是不够的。
获得和维持专利保护有赖于遵守政府专利机构提出的各种程序、文件提交、费用支付和其他要求，如果不符合这些要求，我们的专利保护可能会减少或取消。
美国专利商标局和各种外国政府专利机构要求在专利申请过程中遵守一些程序、文件、费用支付和其他类似规定。此外，已颁发专利的定期维护费通常必须在专利有效期内支付给美国专利商标局和外国专利代理机构。虽然在许多情况下，非故意失效可以通过支付滞纳金或根据适用规则通过其他方式得到补救，但在某些情况下，不遵守规定可能会导致专利或专利申请被放弃或失效，从而导致相关司法管辖区的专利权部分或全部丧失。可能导致专利或专利申请被放弃或失效的不遵守规定的事件包括但不限于：未能在规定的期限内对官方行动做出回应，未支付费用，以及未能适当地使其合法化并提交正式文件。如果我们未能保持涵盖我们药物或程序的专利和专利申请，我们可能无法阻止竞争对手销售与我们的候选产品相同或相似的药物，这将对我们的业务产生实质性的不利影响。
如果我们不能保护我们的商业秘密的机密性，我们的商业和竞争地位就会受到损害。
虽然我们已经获得了涵盖reloxaliase及其在治疗中的使用的物质组合物专利，但我们也依赖于商业秘密，包括对维持我们的竞争地位至关重要的机密和非专利技术。我们在一定程度上保护我们的商业秘密以及机密和非专利专有技术，方法是与有权获得此类知识的各方签订保密和保密协议，例如我们的员工、外部科学合作者、顾问、承包商、合同制造商和其他第三方。我们还与我们的员工和顾问签订保密和发明或专利转让协议，使他们有义务保密，并将他们的发明转让给我们。尽管做出了这些努力，但任何一方都可能违反协议，泄露我们的专有信息，包括我们的商业秘密，而我们可能无法就此类违规行为获得足够的补救措施。执行一方非法披露或挪用商业秘密的主张是困难、昂贵和耗时的，结果是不可预测的。此外，美国的一些法院和某些外国司法管辖区不太愿意或不愿意保护商业秘密。如果我们的任何商业秘密是由竞争对手或其他第三方合法获取或独立开发的，我们将无权阻止他们使用该技术或信息与我们竞争。如果我们的任何商业秘密被泄露给竞争对手或其他第三方，或由竞争对手或其他第三方独立开发，我们的竞争地位将受到损害。
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我们可能会受到第三方的索赔，声称我们或我们的员工挪用或以其他方式侵犯了他们的知识产权，或者声称拥有我们认为是我们自己的知识产权。
我们的许多顾问、顾问和员工，包括我们的高级管理层，都曾受雇于其他生物技术或制药公司。这些人中的一些人，包括我们的某些高级管理人员，可能已经签署了与这类先前工作相关的专有权、保密和竞业禁止协议或类似协议。尽管我们尽力确保我们的顾问、顾问和员工在为我们工作时不使用他人的专有信息或专有技术，但我们或这些个人可能会被指控使用或披露了任何此类第三方的知识产权，包括商业秘密或其他专有信息。诉讼可能是必要的，以抗辩这类索赔。如果我们不能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权或人员，或者遭受损害。这样的知识产权可以授予第三方，我们可能需要从第三方获得许可才能将我们的技术或产品商业化。这样的许可可能不会以商业合理的条款或根本不存在。即使我们成功地抗辩了这类索赔，诉讼也可能导致巨额费用，并分散管理层的注意力。
此外，虽然我们通常要求可能参与知识产权开发的员工、顾问和承包商签署将此类知识产权转让给我们的协议，但我们可能无法与实际上开发我们视为自己的知识产权的每一方执行此类协议，这可能会导致我们就此类知识产权的所有权向我们提出索赔或向我们提出索赔。知识产权的转让可能不是自动执行的，或者转让协议可能被违反，我们可能被迫向第三方提出索赔，或者为他们可能对我们提出的索赔进行辩护，以确定我们认为是我们的知识产权的所有权。如果我们不能起诉或辩护任何此类索赔，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权。即使我们成功地起诉或抗辩这类指控，诉讼也可能导致巨额费用，并分散我们的高级管理人员和科学人员的注意力。上述任何一项都可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生实质性的不利影响。
与知识产权法相关的风险
美国和其他司法管辖区专利法的修改可能会降低专利的整体价值，从而削弱我们保护候选产品的能力。
与其他生物技术和制药公司一样，我们的成功在很大程度上依赖于知识产权，特别是专利。在生物技术和制药行业获得和实施专利既涉及技术上的复杂性，也涉及法律上的复杂性，因此成本高昂、耗时长，而且本质上是不确定的。美国和其他国家最近的专利改革立法，包括2011年9月16日签署成为法律的《莱希-史密斯美国发明法》(Leahy-Smith America Invents Act)，可能会增加这些不确定性和成本。莱希-史密斯法案(Leahy-Smith Act)包括对美国专利法的一些重大修改。这些条款包括影响专利申请起诉方式的条款，重新定义现有技术，并为竞争对手提供更有效和更具成本效益的途径来挑战专利的有效性。此外，《莱希-史密斯法案》(Leahy-Smith Act)还将美国的专利制度转变为一种“第一个申请”的制度。然而，第一批备案的条款直到2013年3月16日才生效。目前还不清楚莱希-史密斯法案(Leahy-Smith Act)将对我们的业务运营产生什么影响(如果有的话)。然而，Leahy-Smith法案及其实施可能会使我们的发明更难获得专利保护，并增加围绕我们专利申请的起诉以及我们已发布专利的执行或保护的不确定性和成本，所有这些都可能损害我们的业务、运营结果和财务状况。
此外，美国最高法院近年来已经对几起专利案件做出裁决，要么缩小了某些情况下可获得的专利保护范围，要么在某些情况下削弱了专利权人的权利。此外，最近有人提议对美国和其他国家的专利法进行更多修改，如果被采纳，可能会影响我们为我们的专有技术获得专利保护的能力，或者我们执行我们专有技术的能力。根据美国国会、美国法院、美国专利商标局和其他国家相关立法机构未来的行动，管理专利的法律和法规可能会以不可预测的方式发生变化，从而削弱我们获得新专利或实施我们现有专利和未来可能获得的专利的能力。
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与我们普通股相关的风险
与我国证券投资有关的风险
*如果我们不能保持我们普通股在美国国家证券交易所的上市，我们普通股的流动性可能会受到不利影响。
于2021年8月25日，吾等收到纳斯达克证券市场(“纳斯达克”)上市资格部(“职员”)的函件，通知吾等于2021年7月14日至2021年8月24日的连续30个营业日内，本公司普通股未维持根据纳斯达克上市规则第5550(A)(2)条规定的每股1美元的最低收市价(“最低买入价要求”)，以维持在纳斯达克全球精选市场上市所需的每股最低收市价(以下简称“最低买入价要求”)。纳斯达克信函并未导致公司普通股立即从纳斯达克全球精选市场退市。
根据纳斯达克上市规则第5810(C)(3)(A)条(“合规期规则”)，我们已获提供180个历日的初步期限，或至2022年2月21日(“合规日”)，以恢复遵守最低投标价格要求。根据合规期规则的要求，如果在这180天内的任何时间，我们普通股的收盘价在至少连续10个工作日内收于每股1.00美元或更高，工作人员将向我们发出书面通知，告知我们遵守了最低投标价格要求，普通股将继续有资格在纳斯达克全球精选市场上市。
如果我们未能在合规日期之前重新遵守最低投标价格要求，我们可能有资格获得额外的180个日历日合规期。要符合资格，我们将被要求转移到纳斯达克资本市场，并满足公开持有的股票市值的持续上市要求以及纳斯达克资本市场的所有其他初始上市标准(最低投标价格要求除外)，并需要向纳斯达克发出书面通知，说明我们打算在额外的合规期内弥补这一不足之处。
如果员工认为我们无法弥补不足之处，员工将向我们发出书面通知，我们的普通股将被摘牌。届时，我们可能会向纳斯达克聆讯小组(下称“小组”)就该名员工的除名决定提出上诉。我们预计，我们的股票将继续上市，等待专家小组的决定。我们不能保证，如果我们真的向事务委员会上诉有关工作人员除名的决定，这类上诉一定会成功。
我们打算监控我们普通股的收盘价，如果合适，可能会考虑可供选择的方案，以重新遵守最低投标价格要求，其中可能包括寻求实现反向股票拆分。然而，不能保证我们将能够重新遵守最低投标价格要求，确保第二个180日期限重新符合要求，或保持符合纳斯达克继续上市要求的任何其他规定。
如果我们的普通股被纳斯达克摘牌，我们的普通股可能有资格在场外交易公告牌或其他场外交易市场交易。任何这样的选择都可能导致我们更难通过公开或私下出售股本证券筹集额外资本，投资者更难处置我们的普通股，或获得关于我们普通股市值的准确报价。此外，不能保证我们的普通股有资格在任何这样的另类交易所或市场进行交易。
*我们普通股价格可能震荡，大幅波动
2017年11月6日，我们完成了5333,333股普通股的首次公开发行(IPO)，发行价为每股14.00美元。自2017年11月6日我们的普通股在纳斯达克全球精选市场开始交易以来，截至2021年11月5日，我们的股票交易价格低至每股0.53美元，高达每股17.56美元。我们的普通股公开上市只有很短的一段时间。尽管我们的普通股在纳斯达克全球精选市场上市，但我们的普通股可能不会出现或持续活跃的公开市场，特别是如果我们的股票从纳斯达克退市的话。
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此外，我们普通股的市场价格可能会因多种因素而大幅波动，包括：
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竞争性药物或技术的成功； |
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对我们的候选产品或我们的竞争对手的产品和候选产品采取的监管行动； |
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我们或我们的竞争对手宣布重大收购、战略合作伙伴关系、合资企业、 |
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合作或资本承诺； |
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美国和其他国家的法规或法律发展； |
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与专利申请、已颁发的专利或者其他专有权利有关的开发或者争议； |
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关键人员的招聘或者离职； |
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与我们的任何候选产品或临床开发计划相关的费用水平； |
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我们努力发现、开发、获取或许可更多候选产品或药物的结果； |
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关于财务结果、发展时间表或证券分析师建议的估计的实际或预期变化，以及我们在该等估计方面的表现； |
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我们的财务业绩或那些被认为与我们相似的公司的财务业绩变化； |
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宣布或期待进一步的融资努力； |
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我们、我们的内部人或其他股东出售我们的普通股； |
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我们的财务业绩或那些被认为与我们相似的公司的财务业绩变化； |
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证券分析师对我们股票的估计或建议(如果有)的变化； |
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改变医疗保健支付制度的结构； |
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制药和生物技术行业的市场状况； |
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一般经济、工业和市场状况；以及 |
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本“风险因素”部分描述的其他因素。 |
此外，由于新冠肺炎疫情，其他生物制药和生物技术公司的普通股交易价格也出现了高度波动。新冠肺炎大流行继续快速发展。疫情可能在多大程度上影响我们的业务、临床前研究和临床试验将取决于未来的发展，这些发展具有高度的不确定性，不能有把握地预测。
*我们总流通股的很大一部分被限制立即转售，但可能在不久的将来出售给市场，这可能导致我们普通股的市场价格大幅下跌，即使我们的业务在其他方面表现良好。
如果我们的现有股东在公开市场上大量出售或表示有意出售我们的普通股，我们普通股的交易价格可能会大幅下降。自.起2021年11月5日，我们有82,571,078股普通股流通股，假设没有行使流通权或认股权证。此外，截至2021年9月30日，根据我们的股票期权计划，受未偿还期权约束的7,188,457股股票和372,166股已发行的限制性股票单位，根据我们的股票期权计划为未来发行预留的1,183,856股股票，根据我们的员工购股计划为未来发行预留的332,704股股票，以及受流通权证约束的10,687,912股股票，包括与2021年7月完成的登记直接发行一起发行的10,678,872股认股权证，这些股票将有资格在未来公开市场出售，具体情况取决于以下条件：如果我们的现有股东在公开市场上大量出售我们的普通股，或者如果公众认为这种出售可能发生，这可能会对我们普通股的市场价格产生不利影响，即使这种出售与我们的业务表现之间没有关系。
我们股价的波动可能会使我们面临证券集体诉讼。
证券集体诉讼经常是在证券市场价格下跌后对公司提起的。这一风险与我们特别相关，因为制药公司近年来经历了大幅的股价波动。如果我们面临这样的诉讼，可能会导致巨额成本，转移管理层的注意力和资源，这可能会损害我们的业务。
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未来出售和发行我们的普通股或购买普通股的权利，包括根据我们的股权激励计划，将导致我们股东的所有权百分比进一步稀释，并可能导致我们的股价下跌。
我们未来需要额外的资金来继续我们计划中的业务。如果我们通过发行股权证券来筹集额外资本，我们的股东可能会经历严重的稀释。我们可以在一次或多次交易中以我们不时确定的价格和方式出售普通股、可转换证券或其他股权证券。如果我们在一次以上的交易中出售普通股、可转换证券或其他股权证券，投资者可能会因随后的出售而被严重稀释。这些出售也可能导致我们现有股东的实质性稀释，新的投资者可能获得高于我们现有股东的权利。
根据我们2017年的股票期权和激励计划，或2017年计划，我们被授权向我们的员工、董事和顾问授予股票期权和其他基于股权的奖励。根据2017年计划，未来可供授予的股票数量将自动增加，每年最多增加前一历年12月31日我们已发行股本的4%，这取决于我们的董事会或薪酬委员会在任何给定年份采取行动减少增加规模的能力。目前，我们计划每年登记2017年计划下增加的可发行股票数量。如果我们的董事会选择每年增加最大数额的未来可供授予的股票数量，我们的股东可能会经历额外的稀释，我们的股票价格可能会下跌。
与运营相关的风险
我们的披露控制和程序可能无法阻止或检测所有错误或欺诈行为。
我们必须遵守修订后的1934年“交易法”或“交易法”的定期报告要求。我们的披露控制和程序旨在合理地确保我们根据交易所法案提交或提交的报告中需要披露的信息被累积并传达给管理层，并在美国证券交易委员会规则和表格中指定的时间段内进行记录、处理、汇总和报告。我们相信，任何披露管制和程序，以及内部管制和程序，无论构思和运作如何完善，都只能提供合理而非绝对的保证，确保管制制度的目标得以达致，并将会达到。这些固有的限制包括这样的现实，即决策过程中的判断可能是错误的，故障可能会因为简单的错误或错误而发生。此外，某些人的个人行为、两个或两个以上人的串通或未经授权超越控制，都可以规避控制。因此，由于我们控制系统的固有限制，由于错误或欺诈而导致的错误陈述可能会发生，并且不会被发现。
与内部人控制相关的风险
*我们的董事、高管和主要股东对我们的公司拥有重大控制权，这将限制您影响公司事务的能力。
截至2021年11月5日，我们的高管、董事和主要股东总共控制了我们已发行普通股的约15.2%，不包括这些人在行使未偿还期权或认股权证时可能有权收购的任何普通股。因此，如果这些股东一起行动，他们将能够影响我们的管理和事务，以及所有需要股东批准的事项，包括董事选举和重大公司交易的批准。
与我们作为“新兴成长型公司”地位相关的风险
我们是一家“新兴成长型公司”，降低适用于新兴成长型公司的披露要求可能会降低我们的普通股对投资者的吸引力。
根据“就业法案”的定义，我们是一家“新兴成长型公司”，从我们首次公开募股(IPO)之日起的五年内，我们可能仍是一家新兴成长型公司。只要我们仍然是一家新兴成长型公司，我们就被允许并计划依赖于适用于其他非新兴成长型公司的上市公司的某些披露要求的豁免。这些豁免包括不需要遵守萨班斯法案第404条的审计师认证要求，不需要遵守上市公司会计监督委员会可能采用的关于强制性审计公司轮换或提供有关审计和财务报表更多信息的审计师报告附录的任何要求，减少关于高管薪酬的披露义务，以及免除就高管薪酬和股东批准之前未获批准的任何金降落伞付款进行无约束力咨询投票的要求。因此，我们向股东提供的信息将与其他上市公司提供的信息不同。在本季度报告中，我们不会包括如果我们不是新兴增长所需的所有高管薪酬相关信息
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公司。我们无法预测，如果我们依赖这些豁免，投资者是否会发现我们的普通股吸引力下降。如果一些投资者因此发现我们的普通股吸引力下降，我们的普通股交易市场可能会变得不那么活跃，我们的股价可能会更加波动。
此外，就业法案规定，新兴成长型公司可以利用延长的过渡期来遵守新的或修订的会计准则。这使得新兴成长型公司可以推迟采用某些会计准则，直到这些准则适用于私营公司。我们已不可撤销地选择不受新会计准则或修订会计准则的豁免，因此，我们将与其他非新兴成长型公司的公众公司一样，遵守相同的新会计准则或修订会计准则。
作为一家公开报告公司，我们必须遵守美国证券交易委员会和上市公司会计监督委员会(PCAOB)关于我们财务报告的内部控制的不时制定的规章制度。我们可能不能及时完成对财务报告的内部控制的改进，或者这些内部控制可能不被确定为有效的，这可能会对投资者对我们公司的信心产生不利影响，因此，我们普通股的市场价格可能会下跌，您可能会损失全部或部分投资。
在完成首次公开募股后，我们成为了一家公开报告公司，受到美国证券交易委员会和上市公司会计准则委员会不时制定的规章制度的约束。这些规章制度要求我们建立并定期评估有关财务报告内部控制的程序。这些报告义务可能会给我们的财务和管理系统、流程和控制以及我们的人员带来相当大的压力。
根据SOX第404条，我们需要记录和测试我们的财务报告内部控制，以便我们的管理层可以证明我们的财务报告内部控制的有效性，这要求我们记录并对我们的财务报告内部控制做出重大改变。此外，我们的独立注册会计师事务所将被要求在我们不再是一家“新兴成长型公司”(JOBS Act)定义的“新兴成长型公司”时，提供一份关于我们对财务报告的内部控制有效性的证明报告，尽管如前面的风险因素所述，我们可能有资格从首次公开募股(IPO)之日起至多五年内符合“新兴成长型公司”的资格。在这个时候，如果我们的独立注册会计师事务所对我们的控制措施的记录、设计或操作水平不满意，它可能会出具一份不利的报告。
如果我们的高级管理层不能断定我们对财务报告拥有有效的内部控制，或无法证明该等控制的有效性，或如果我们的独立注册会计师事务所在我们不再是一家新兴成长型公司后，不能对管理层的评估和我们对财务报告的内部控制的有效性发表无保留意见，或者如果我们的内部控制被发现存在重大弱点，我们可能会受到监管机构的审查，并失去公众信心，这可能会对我们的业务和我们的股价产生重大不利影响。此外，如果我们没有保持足够的财务和管理人员、流程和控制，我们可能无法有效地管理我们的业务或及时准确地报告我们的财务业绩，这可能导致我们的普通股价格下跌，并对我们的运营结果和财务状况产生不利影响。
与股息相关的风险
我们不打算为我们的普通股支付股息，因此，您获得投资回报的能力将取决于我们普通股价格的升值。
我们从未宣布或支付我们普通股的任何现金股息，目前也不打算在可预见的未来这样做。我们与Pontifax的信贷安排也禁止我们在未经Pontifax事先书面同意的情况下支付现金股息。我们目前预计，我们将保留未来的收益，用于业务的发展、运营和扩张，在可预见的未来不会宣布或支付任何现金红利。因此，投资我们普通股的成功将取决于其未来的价值是否升值。不能保证我们普通股的价值会升值，甚至不能保证你购买时的价格不变。
与税收相关的风险
税法的改变可能会对我们的财务状况和经营业绩产生不利影响。
涉及美国联邦、州和地方所得税的规则不断受到参与立法过程的人员以及美国国税局(Internal Revenue Service)和美国财政部(U.S.Treasury Department)的审查。税法的变化(这些变化可能具有追溯力)可能会对我们或我们普通股的持有者产生不利影响。近年来，这样的变化已经发生了很多，而且未来可能还会继续发生变化。未来税法的变化可能会对我们的业务、现金流、财务状况或经营结果产生实质性的不利影响。我们敦促投资者咨询
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与他们的法律和税务顾问讨论税法的潜在变化对我们普通股投资的影响。
我们利用我们的净营业亏损结转和某些其他税收属性的能力可能是有限的。
根据修订后的1986年“国税法”第382条，如果一家公司经历了“所有权变更”(通常定义为在三年期间其股权所有权变化超过50个百分点(按价值计算))，该公司使用变更前净营业亏损结转和某些其他变更前税收属性来抵消变更后收入的能力可能会受到限制。截至2020年6月3日，我们确实发生了所有权变更，并相应地调整了我们的联邦和州税收属性，仅披露了每年可用于抵消未来应税收入或纳税义务的金额。我们可能会经历额外的所有权变更或随后的股权转移，其中一些是我们无法控制的。截至2020年12月31日，我们结转的联邦净营业亏损约为1.409亿美元。然而，我们利用这些净营业亏损结转的能力将受到上述“所有权变更”的限制，这可能导致我们的纳税义务增加。2017年12月31日之后开始的应税年度产生的美国联邦净营业亏损不受到期限制，2017年12月31日之后到2021年1月1日之前的应税年度产生的净营业亏损允许结转五年。此外，从2020年12月31日开始的应税期间产生的联邦净营业亏损结转的扣除额限制在任何未来应税年度应税收入的80%，在确定应税收入时不考虑净营业亏损。
与我们的宪章和附例相关的风险
根据我们的章程文件和特拉华州法律，反收购条款可能会使收购我们变得更加困难，这可能对我们的股东有利，并可能阻止我们的股东试图更换或撤换我们目前的管理层。
我们重述的公司证书以及修订和重述的章程中的条款可能会推迟或阻止对我们的收购或我们管理层的变动。这些规定包括一个保密的董事会，禁止经我们股东的书面同意采取行动，以及我们的董事会有权在没有股东批准的情况下发行优先股。此外，由于我们是在特拉华州注册成立的，我们受特拉华州公司法第203条的规定管辖，该条款限制持有我们已发行有表决权股票超过15%的股东与我们合并或合并的能力。尽管我们相信这些条款通过要求潜在收购者与我们的董事会谈判，为股东提供了一个获得更大价值的机会，但即使我们董事会拒绝的要约被一些股东认为是有益的，这些条款也将适用。此外，这些规定可能会使股东更难更换负责任命我们管理层成员的董事会成员，从而挫败或阻止股东试图更换或撤换我们目前的管理层。
一般风险因素
如果电脑系统出现故障、我们的系统受到网络攻击或我们的网络安全存在缺陷，我们的业务和运营都会受到影响。
尽管实施了安全措施，我们的内部计算机系统以及我们所依赖的第三方计算机系统仍容易受到计算机病毒、未经授权的访问、恶意软件、自然灾害、火灾、恐怖主义、战争和电信、电气故障、互联网上的网络攻击或网络入侵、电子邮件附件、组织内部人员或有权访问组织内部系统的人员的破坏。随着来自世界各地的未遂攻击和入侵的数量、强度和复杂性的增加，安全漏洞或破坏的风险普遍增加，特别是通过网络攻击或网络入侵，包括计算机黑客、外国政府和网络恐怖分子。例如，公司经历了与新冠肺炎大流行相关的来自第三方的网络钓鱼和社交工程攻击的增加。 此外，我们的系统还保护参加临床试验的患者的重要机密个人数据。如果发生中断事件并导致我们的运营中断，可能会导致我们的药物开发计划中断。例如，已完成、正在进行或计划中的临床试验中的临床试验数据丢失可能会导致我们的监管审批工作延迟，并显著增加我们恢复或复制数据的成本。在任何中断或安全漏洞导致损失或损坏的范围内
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如果我们的数据或应用程序，或机密或专有信息的不当披露，我们可能会招致责任，并且reloxaliase和我们可能开发的任何其他候选产品的进一步开发可能会延迟。
作为一家上市公司，我们的运营成本将会增加，我们的管理层将被要求投入大量时间在合规倡议和公司治理实践上。
作为一家上市公司，特别是在我们不再是2012年Jumpstart Our Business Startups Act或JOBS Act中定义的“新兴成长型公司”之后，我们将产生大量的法律、会计和其他费用，这些费用是我们作为一家私营公司没有发生的。2002年的萨班斯-奥克斯利法案，或萨班斯-奥克斯利法案，多德-弗兰克华尔街改革和消费者保护法，纳斯达克股票市场的上市要求和其他适用的证券规则和法规对上市公司提出了各种要求，包括建立和维持有效的披露、财务控制和公司治理做法。我们预计，我们将需要聘请额外的会计、财务和其他人员，以努力遵守作为一家上市公司的要求，我们的管理层和其他人员将需要投入大量时间来维持这些要求的遵守。这些要求将增加我们的法律和财务合规成本，并将使一些活动更加耗时和昂贵。我们目前正在评估这些规章制度，不能预测或估计我们可能产生的额外成本金额或这些成本的时间。这些规则和条例往往有不同的解释，在许多情况下是因为它们缺乏特殊性，因此，随着监管机构和理事机构提供新的指导意见，它们在实践中的适用可能会随着时间的推移而演变。这可能导致关于合规事项的持续不确定性，以及持续修订披露和治理做法所需的更高成本。
根据萨班斯-奥克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)第404条或SOX第404条，我们必须在提交给美国证券交易委员会(SEC)或美国证券交易委员会(Standard Chartered Bank)的季度报告中，由我们的管理层就我们对财务报告的内部控制提交一份报告。然而，尽管我们仍然是一家新兴的成长型公司，我们将不会被要求包括一份由我们的独立注册会计师事务所出具的关于财务报告内部控制的认证报告。为了在规定的期限内达到SOX第404条的要求，我们将着手记录和评估我们对财务报告的内部控制，这是一项既昂贵又具有挑战性的工作。在这方面，我们将需要继续拨出内部资源，可能聘请外部顾问，并通过详细的工作计划，以评估和记录财务报告内部控制的充分性，继续酌情采取措施改进控制程序，通过测试验证控制是否如文件所述发挥作用，并实施财务报告内部控制的持续报告和改进程序。如果我们发现一个或多个重大弱点，可能会导致金融市场的不良反应，因为我们对财务报表的可靠性失去了信心。
如果证券或行业分析师不发表关于我们业务的研究报告，或发表不准确或不利的研究报告，我们的股价和交易量可能会下降。
我们普通股的交易市场可能在一定程度上取决于证券或行业分析师发布的关于我们或我们业务的研究和报告。我们对这些分析师没有任何控制权。不能保证分析师会报道我们，或者提供有利的报道。如果一个或多个分析师下调我们的股票评级或改变他们对我们股票的看法，我们的股价可能会下跌。此外，如果一位或多位分析师停止对我们公司的报道，或未能定期发布有关我们的报告，我们可能会在金融市场失去知名度，这可能会导致我们的股价或交易量下降。
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项目2.E的未登记销售QUITY证券及其收益的使用。
最近出售的未注册证券
没有。
发行人购买股票证券
在截至2021年9月30日的季度里，我们没有回购任何普通股。
第3项缺省情况高级证券。
没有。
第四项：地雷安全TY披露。
没有。
项目5.其他信息。
没有。
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项目6.EXhibit。
提供S-K法规第601项(本章229.601节)所要求的展品。
展品 数 |
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描述 |
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3.1* |
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修订后的Allena PharmPharmticals，Inc.的注册证书，经修订(通过引用本公司于2021年8月12日提交的Form 10-Q中的附件3.1并入)。 |
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3.2** |
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修订和重新修订Allena PharmPharmticals，Inc.章程(通过引用本公司于2017年11月6日提交的Form 8-K表中的附件3.2合并. |
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4.1** |
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高级债务证券契约形式和相关形式的高级债务证券(通过引用本公司于2021年5月6日提交的S-3表格的附件4.5合并而成)。 |
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4.2** |
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次级债务证券契约表格及相关次级债务证券表格(参照本公司于2021年5月6日提交的S-3表格附件4.6并入). |
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4.3** |
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普通股认购权证表格(参照本公司于2021年7月16日提交的8-K表格附件4.1合并)。 |
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4.4** |
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预先出资的普通股认购权证表格(通过参考公司于2021年7月16日提交的8-K表格的附件4.2合并而成)。 |
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31.1* |
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根据交易所法案规则13a-14或15d-14认证首席执行官。 |
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31.2* |
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根据交易所法案规则13a-14或15d-14认证首席财务官。 |
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32.1+ |
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根据交易法第13a-14(B)或15d-14(B)条和美国法典第18编第1350条对首席执行官和首席财务官的认证。 |
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101.INS* |
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内联XBRL实例文档。 |
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101.SCH* |
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内联XBRL分类扩展架构文档。 |
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101.CAL* |
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内联XBRL分类扩展计算文档。 |
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101.DEF* |
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内联XBRL分类扩展定义Linkbase文档。 |
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101.LAB* |
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内联XBRL分类扩展标签Linkbase文档。 |
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101.PRE |
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内联XBRL分类扩展演示文稿链接文档。 |
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104 |
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封面交互式数据文件(嵌入内联XBRL文档) |
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*现送交存档。
**之前提交的。
+本合同附件32.1中提供的证明被视为随本季度报告提供的10-Q表格，并且不会被视为根据修订后的1934年证券交易法第18节的目的进行了“存档”，除非注册人通过引用明确地将其并入其中。
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登录解决方案
根据1934年证券交易法的要求，注册人已正式促使本报告由正式授权的签名人代表其签署。
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Allena制药公司 |
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2021年11月12日 |
由以下人员提供： |
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/s/Louis Brenner |
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路易斯·布伦纳医学博士 |
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首席执行官兼董事 |
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(首席行政主任) |
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2021年11月12日 |
由以下人员提供： |
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/s/Richard Katz |
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理查德·卡茨医学博士 |
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首席财务官 |
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(首席财务会计官) |
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