美国
美国证券交易委员会
华盛顿特区，邮编：20549
表格
(标记一)
根据1934年“证券交易法”第13或15(D)条规定的季度报告 |
在截至本季度末的季度内
或
根据1934年证券交易所法令第13或15(D)条提交的过渡报告 |
的过渡期 至
委托文件编号：
(注册人的确切姓名载于其约章)
(述明或其他司法管辖权 公司或组织)
|
(税务局雇主 |
(主要行政办公室地址) |
(邮政编码) |
注册人电话号码，包括区号：(
根据该法第12(B)条登记的证券：
每节课的标题 |
交易代码 |
注册的每个交易所的名称 |
用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短期限内)提交了1934年证券交易法第13条或第15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内是否符合此类提交要求。
用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。
用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。参见“交易法”第12b-2条中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小报告公司”和“新兴成长型公司”的定义。
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加速文件管理器 |
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非加速文件服务器 |
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规模较小的报告公司 |
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新兴成长型公司 |
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如果是新兴成长型公司，用勾号表示注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守根据交易所法案第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐
用复选标记表示注册人是否为空壳公司(如交易法第12b-2条所定义)。是，☐否
截至2021年11月2日，注册人拥有
目录
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页面 |
第一部分： |
财务信息 |
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第1项。 |
财务报表(未经审计) |
3 |
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浓缩资产负债表 |
3 |
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简明经营报表与全面亏损 |
4 |
|
股东权益简明报表 |
5 |
|
现金流量表简明表 |
6 |
|
未经审计的简明财务报表附注 |
7 |
第二项。 |
管理层对财务状况和经营成果的探讨与分析 |
18 |
第三项。 |
关于市场风险的定量和定性披露 |
28 |
第四项。 |
管制和程序 |
28 |
第二部分。 |
其他信息 |
|
第1项。 |
法律程序 |
29 |
第1A项。 |
风险因素 |
29 |
第二项。 |
未登记的股权证券销售和收益的使用 |
73 |
第三项。 |
高级证券违约 |
73 |
第四项。 |
煤矿安全信息披露 |
73 |
第五项。 |
其他信息 |
73 |
第6项 |
陈列品 |
74 |
签名 |
75 |
|
2
第一部分-融资AL信息
项目1.融资ALI报表
转折点治疗公司
缩合余额针织床单
(以千为单位，股票和面值除外)
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9月30日， |
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十二月三十一日， |
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2021 |
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2020 |
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资产 |
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未经审计 |
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流动资产： |
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现金和现金等价物 |
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有价证券 |
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预付资产和其他流动资产 |
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流动资产总额 |
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财产和设备，净值 |
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使用权租赁资产 |
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其他资产 |
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总资产 |
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负债和股东权益 |
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负债： |
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流动负债： |
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应付帐款 |
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应计费用和其他流动负债 |
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应计补偿 |
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经营租赁负债的当期部分 |
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流动负债总额 |
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长期经营租赁负债 |
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(注8) |
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股东权益： |
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优先股，$ |
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普通股，$ |
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额外实收资本 |
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累计其他综合(亏损)/收益 |
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累计赤字 |
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股东权益总额 |
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总负债和股东权益 |
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请参阅随附的说明。
3
转折点治疗公司
歌剧的言简意赅期权与全面损失
(以千为单位，不包括每股和每股金额)
(未经审计)
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截至9月30日的三个月， |
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截至9月30日的9个月， |
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2021 |
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2020 |
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2021 |
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2020 |
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收入 |
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运营费用： |
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研发 |
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一般事务和行政事务 |
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总运营费用 |
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运营亏损 |
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其他收入，净额 |
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净损失 |
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未实现(亏损)/有价证券的未实现(亏损)/收益(税后净额) |
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综合损失 |
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每股基本和稀释后净亏损 |
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加权平均已发行普通股、基本普通股和稀释普通股 |
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请参阅随附的说明。
4
转折点治疗公司
的简明语句股东权益
(在房租，不包括分摊额)
(未经审计)
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普通股 |
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其他内容 |
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累计 |
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累计 |
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总计 |
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股票 |
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金额 |
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资本 |
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收益(亏损) |
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赤字 |
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权益 |
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2020年12月31日的余额 |
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期权练习 |
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基于股票的薪酬费用 |
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净损失 |
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其他综合损失 |
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2021年3月31日的余额 |
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期权练习 |
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根据员工购股计划发行的股票 |
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基于股票的薪酬费用 |
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净损失 |
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其他综合损失 |
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2021年6月30日的余额 |
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期权练习 |
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基于股票的薪酬费用 |
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净损失 |
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其他综合损失 |
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2021年9月30日的余额 |
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普通股 |
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其他内容 |
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累计 |
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累计 |
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总计 |
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股票 |
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金额 |
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资本 |
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收益(亏损) |
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赤字 |
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2019年12月31日的余额 |
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期权练习 |
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基于股票的薪酬费用 |
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净损失 |
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其他综合损失 |
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2020年3月31日的余额 |
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期权练习 |
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根据员工购股计划发行的股票 |
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发行与公开发行相关的普通股，扣除承销折扣、佣金和发行成本后的净额。 |
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基于股票的薪酬费用 |
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净损失 |
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其他综合收益 |
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2020年6月30日的余额 |
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期权练习 |
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基于股票的薪酬费用 |
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净损失 |
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其他综合损失 |
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2020年9月30日的余额 |
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请参阅随附的说明。
5
转折点治疗公司
浓缩政治家现金流的TS
(单位：千)
(未经审计)
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截至9月30日的9个月， |
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2021 |
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经营活动 |
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净损失 |
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对净亏损与经营活动中使用的现金净额进行调整： |
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基于股票的薪酬费用 |
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折旧 |
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有价证券溢价的增加 |
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经营性租赁使用权资产摊销 |
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营业资产和负债变动情况： |
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预付费用和其他流动资产 |
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应付帐款 |
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应计费用和其他流动负债 |
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应计补偿 |
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用于经营活动的现金净额 |
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投资活动 |
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购买有价证券 |
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有价证券的出售和到期日 |
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购置物业和设备 |
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用于投资活动的净现金 |
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融资活动 |
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根据股权激励计划发行普通股所得款项 |
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公开发行普通股所得收益(扣除发行成本) |
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与融资相关而支付的费用 |
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融资活动提供的现金净额 |
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现金、现金等价物和限制性现金净(减)增 |
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期初现金、现金等价物和限制性现金 |
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期末现金、现金等价物和限制性现金 |
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补充披露现金流信息： |
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缴纳所得税的现金 |
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补充披露非现金投融资信息： |
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在应付帐款中购买财产和设备 |
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与公开发行相关的费用包括在应付帐款和应计费用中 |
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取得使用权资产所产生的经营租赁负债 |
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请参阅随附的说明。
6
转折点治疗公司
不是从TES到未经审计的简明财务报表
1.公司的组建和业务；列报依据
组织
转折点治疗公司(本公司)成立于2013年，并于2014年开始运营。该公司是一家临床阶段的精确肿瘤学生物制药公司，设计和开发新型小分子、靶向肿瘤学疗法。公司的主要业务在美国，公司在美国运营
自成立以来，该公司的主要活动一直是建设基础设施，进行研究和开发，包括临床试验，执行业务和财务规划，以及筹集资金。
陈述的基础
随附的未经审计的简明财务报表是根据美国中期财务信息公认会计原则以及美国证券交易委员会(美国证券交易委员会)的Form 10-Q和S-X条例第10条编制的。因此，由于它们是中期报表，随附的简明财务报表并不包括GAAP要求的完整财务报表所需的所有信息和附注。未经审核的中期财务报表反映管理层认为为公允陈述所列期业绩所需的所有调整。所有这些调整都是正常和重复的。截至2020年12月31日的简明资产负债表是从该日经审计的财务报表中得出的，但不包括GAAP要求的完整财务报表所需的所有信息和脚注。这些未经审计的简明财务报表中显示的经营结果不一定代表未来任何时期可能预期的结果。这些未经审计的简明财务报表应与已审计的截至2020年12月31日的财务报表及其附注一并阅读，这些财务报表及其附注包括在公司提交给美国证券交易委员会的截至2020年12月31日的10-K表格年度报告中。管理层认为，未经审核的简明财务报表及其附注包括所有正常和经常性的调整，这些调整对于公平列报本公司的财务状况以及所列示期间的经营业绩和现金流量是必要的。
流动性
当有关情况及事件(综合考虑)显示该实体很可能无法履行其于财务报表发布日期起计一年内到期的债务时，对该实体作为持续经营企业的持续经营能力存在重大疑问。该公司确定，没有任何条件或事件对其作为持续经营企业的持续经营能力产生重大怀疑自截至2021年9月30日的季度未经审计的简明财务报表发布之日起一年内。
新冠肺炎大流行继续快速发展，已经导致全球金融市场严重混乱。该公司筹集额外资本的能力可能会受到潜在的全球经济状况恶化以及美国和世界各地信贷和金融市场因这场大流行而进一步中断和波动的不利影响。如果发生这种进一步的中断，公司可能会遇到无法获得额外资本的情况。
2.主要会计政策摘要
公司的重要会计政策载于截至该年度的Form 10-K年报中的财务报表附注2。2020年12月31日.
收入
公司根据会计准则编纂(ASC)主题606确认收入，与客户签订合同的收入(ASC 606)。根据ASC 606，实体在其客户获得对承诺的商品或服务的控制权时确认收入，其金额反映了实体预期从这些商品或服务交换中获得的对价。为了确定ASC 606范围内的安排的收入确认，该实体执行以下五个步骤：(I)识别与客户的合同；(Ii)识别合同中的履行义务；(Iii)确定交易价格，包括可变对价(如果有的话)；(Iv)将交易价格分配给合同中的履行义务；以及(V)当实体履行履行义务时(或作为履行义务)确认收入。公司仅在实体可能收取其有权收取的对价以换取其转让给客户的商品或服务时，才将五步模式应用于合同。
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公司对每份合同中承诺的货物或服务进行评估，并确定哪些是履约义务。包括可由客户酌情行使的额外商品或服务的权利的安排通常被认为是选项。公司评估这些选项是否为客户提供了实质性权利，如果是，则将其视为履行义务。
为了确定合同中的履约义务，公司评估每一项承诺的货物或服务是否不同。这种评估涉及主观判断，要求管理层对个别承诺的商品或服务作出判断，以及这些商品或服务是否可与合同关系的其他方面分开。承诺的货物和服务被认为是不同的，前提是：(I)客户可以单独或与客户随时可以获得的其他资源一起从货物或服务中受益(即，货物或服务能够是不同的)，以及(Ii)实体向客户转让货物或服务的承诺与合同中的其他承诺是可以分开识别的(即，在合同范围内，转让货物或服务的承诺是不同的)。在评估承诺的商品或服务是否独特时，公司会考虑协作合作伙伴的研究、制造和商业化能力以及相关专业知识在一般市场的可用性等因素。在评估承诺的货物或服务是否可以与合同中的其他承诺分开识别时，公司还会考虑合同的预期利益。如果承诺的商品或服务不是不同的，实体需要将该商品或服务与其他承诺的商品或服务结合起来，直到它识别出一捆不同的商品或服务。
交易价格随后被确定，并在相对SSP基础上按其独立销售价格(SSP)的比例分配给已确定的履约义务。SSP是在合同开始时确定的，不会更新以反映合同开始到履行义务得到履行之间的变化。确定履约义务的SSP需要重大判断。在制定履约义务的SSP时，公司考虑了适用的市场条件和相关的实体特定因素，包括与客户谈判协议时考虑的因素和估计成本。
如果合同中承诺的对价包括可变金额，公司估计其有权获得的对价金额，以换取将承诺的货物或服务转让给客户。本公司采用期望值法或最可能值法确定可变对价金额。该公司在交易价格中计入了不受限制的估计可变对价金额。交易价格中包含的金额受限于确认的累计收入很可能不会发生重大逆转的金额。在随后的每个报告期结束时，本公司重新评估交易价格中包含的估计可变对价和任何相关限制，并在必要时调整其对整体交易价格的估计。任何此类调整都是在调整期内以累积追赶为基础记录的。
如果一项安排包括开发和监管里程碑付款，公司将评估里程碑是否被认为有可能实现，并使用最可能金额法估计交易价格中包含的金额。如果很可能不会发生重大的收入逆转，相关的里程碑价值将包括在交易价格中。不在本公司或被许可方控制范围内的里程碑付款，例如监管部门的批准，通常被认为在收到这些批准之前不太可能实现。
对于包括基于销售的使用费(包括基于销售水平的里程碑付款)的知识产权许可安排，并且许可被视为与使用费相关的主要项目，公司将在(I)发生相关销售时或(Ii)当已分配使用费的履约义务得到履行时确认使用费收入和基于销售的里程碑(以较晚者为准)。
在确定交易价格时，如果付款时间为本公司提供了重大的融资利益，本公司将对货币时间价值的影响进行对价调整。如合约开始时的预期是持牌人付款至向持牌人转让承诺货品或服务之间的期间为一年或以下，本公司不会评估合约是否有重大融资部分。
然后，当(或作为)每项履约义务在某个时间点或一段时间内得到履行时，该公司将分配给相应履约义务的交易价格确认为收入，如果随着时间的推移，确认是基于使用产出或输入法。
预算的使用
按照美国公认的会计原则编制财务报表要求管理层作出估计和假设，这些估计和假设会影响公司财务报表和附注中报告的资产、负债和费用以及或有负债的披露。其中最重要的估计是
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公司的财务报表与确定与许可安排、临床前和临床试验成本、应计费用和基于股票的补偿成本相关的履约义务的SSP。管理层根据历史经验及管理层认为在当时情况下合理的其他各种特定市场及相关假设作出估计。虽然这些估计是基于该公司对当前事件和未来可能采取的行动的了解，但实际结果可能最终与这些估计和假设大不相同。尽管新冠肺炎疫情对公司业务和经营业绩的影响带来了额外的不确定性，但公司继续利用现有的最佳信息来更新其关键会计估计。
现金、现金等价物和限制性现金
下表列出了现金、现金等价物和限制性现金在未经审计的简明现金流量表中显示的金额(以千计)的对账：
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2021年9月30日 |
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2020年9月30日 |
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现金和现金等价物 |
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限制性现金，作为其他资产的一部分 |
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现金总额、现金等价物和限制性现金 |
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信用风险集中
该公司几乎所有的现金、现金等价物和有价证券都由两家金融机构持有。由于存管机构的财务实力，本公司认为这些金融机构的信用风险微乎其微。金融机构持有的现金金额由联邦存款保险公司(FDIC)承保，最高可达#美元。
临床试验成本和应计项目
该公司临床试验费用的很大一部分涉及与合同研究机构(CRO)的合同。公司CRO合同的财务条款可能导致付款流量与根据此类合同向公司提供材料或服务的期限不匹配。该公司的目标是通过将这些费用与服务和努力花费的时间相匹配，在公司的财务报表中反映适当的临床试验费用。作为编制公司财务报表过程的一部分，公司评估公司首席运营官提供的成本信息，这些信息涉及作为公司临床试验赞助商提供的服务和未开单义务的每月估计费用。因此，该公司的临床试验收益取决于CRO和其他第三方供应商的及时和准确报告，以及该公司准确估计任何未开单债务的能力。例如，如果由于临床试验方案或要执行的工作范围的变化而修改合同金额，公司将在预期的基础上相应地修改其应计项目。合同范围的修改，在引起修改的事实变得合理确定的期间，计入研究和开发费用。
研发费用
研究和开发成本在发生时计入费用。这些费用主要包括工资和其他与人员有关的费用，包括基于股票的薪酬；与设施相关的费用；设施和设备的折旧；实验室消耗品；以及临床研究机构、研究机构和其他外部服务提供商提供的服务。
该公司根据提供但尚未开具发票的估计服务金额记录了研发活动的估计成本，并将这些成本计入资产负债表中的应计费用和其他流动负债，以及在营业报表和全面亏损中计入研发费用。随着实际成本的了解，公司将调整其应计费用和其他流动负债。
每股净亏损
公司计算每股基本亏损的方法是，将普通股股东可获得的净亏损除以当期已发行普通股的加权平均数，不考虑普通股等价物。稀释净亏损假设转换、行使或发行所有潜在的普通股等价物，除非纳入的影响是反稀释的。就这一计算而言，普通股等价物包括公司的股票期权、限制性股票单位(RSU)和或有可发行股票。该公司将购买普通股、RSU和或有可发行股票的股票期权排除在用于计算已发行稀释股票的股票数量中，因为纳入这些潜在的稀释证券将是反稀释的。
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不包括在稀释后每股净亏损计算中的历史上已发行的反稀释证券包括以下内容：
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截至9月30日的9个月， |
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2021 |
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2020 |
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购买普通股的期权 |
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RSU |
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总计 |
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3. 有价证券
T公司将多余的现金投资于有价证券，包括金融机构的债务工具、具有投资级信用评级的公司、商业票据和政府机构。
在…2021年9月30日, 有价证券包括以下内容(以千计)：
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未实现 |
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以年为单位的成熟期 |
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摊销成本 |
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收益 |
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损失 |
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美国国债 |
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美国政府机构证券 |
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非美国政府机构证券 |
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公司债务证券 |
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商业票据 |
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总有价证券 |
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在2020年12月31日， 有价证券包括以下内容(以千计)：
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未实现 |
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以年为单位的成熟期 |
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摊销成本 |
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收益 |
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损失 |
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公允价值 |
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美国国债 |
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美国政府机构证券 |
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公司债务证券 |
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商业票据 |
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总有价证券 |
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该公司根据其持有的当前证券的基本风险状况对其投资组合进行细分。本公司定期审查处于未实现亏损状态的证券，并通过考虑历史经验、市场数据、发行人特定因素、当前和预期的未来经济状况等因素来评估当前预期的信用损失。自.起2021年9月30日，公司没有记录与其投资组合相关的信贷损失拨备。
4.公允价值计量
公允价值被定义为在计量日市场参与者之间的有序交易中，为资产或负债在本金或最有利的市场上转移负债而收取或支付的交换价格(退出价格)，公允价值被定义为在计量日为资产或负债在本金或最有利市场上进行有序交易而收到的交换价格或支付的转移负债的交换价格。公允价值应最大限度地利用可观察到的投入，最大限度地减少使用不可观察到的投入。该公司使用以下三个水平的投入来确定金融资产和负债的公允价值：
第1级-投入，包括在计量日期相同资产或负债在活跃市场的报价。
第二级-直接或间接可观察到的投入(包括在第一级中的市场报价除外)，如类似资产或负债的报价；不活跃市场的报价；或在该工具预期寿命的几乎整个期限内可观察到或可被可观察到的市场数据证实的其他投入。
第三级-资产或负债的不可观察的投入，包括很少或没有市场活动。
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金融工具在估值层次中的分类基于对公允价值计量有重要意义的最低投入水平。
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2021年9月30日的公允价值计量使用： |
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1级 |
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2级 |
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3级 |
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总计 |
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货币市场基金 |
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美国国债 |
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美国政府机构证券 |
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非美国政府证券 |
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公司债务证券 |
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商业票据 |
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现金等价物和有价证券总额 |
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2020年12月31日的公允价值计量使用： |
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1级 |
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2级 |
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3级 |
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总计 |
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货币市场基金 |
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美国国债 |
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美国政府机构证券 |
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公司债务证券 |
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商业票据 |
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现金等价物和有价证券总额 |
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5.财产和设备，净值
财产和设备，网由以下部分组成(单位：千):
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9月30日， |
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十二月三十一日， |
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2021 |
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2020 |
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实验室设备 |
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计算机设备和软件 |
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租户改进 |
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家具和固定装置 |
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财产和设备 |
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减去：累计折旧 |
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) |
财产和设备，净值 |
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截至三个月的折旧费用2021年9月30日2020年是$
6.应计费用及其他流动负债
应计费用和其他流动负债包括以下各项(单位：千):
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9月30日， |
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十二月三十一日， |
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2021 |
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2020 |
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应计研究与开发费用 |
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应计一般费用和行政费用 |
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其他流动负债 |
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总计 |
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7.ZAI许可协议
Zai Repotrectinib协议
于2020年7月，本公司与再鼎医药-SB(上海)有限公司(ZAI)订立许可协议(ZAI Repotrectinib协议)，据此，本公司授予ZAI独家开发及商业化含有
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该公司的候选药物repotrectinib(repotrectinib产品)在中国大陆、香港、澳门和台湾(统称为扎伊地区或大中华区)销售。除其他事项外，该公司保留在扎伊地区以外开发、制造和商业化Repotrectinib产品的独家权利。公司将根据供货协议向Zai供应或已经供应Repotrectinib产品供Zai地区使用，以供商定的对价，但Zai有权在其选择的情况下将Repotrectinib产品包装并贴上标签，在Zai地区或以外的Zai地区使用，但Zai有权在Zai地区内或以外包装和标签Repotrectinib产品供Zai地区使用.
根据Zai Repotrectinib协议的条款，公司已收到预付现金#美元。
Zai负责在Zai地区进行与以下相关的开发和商业化活动Repotrectinib产品的费用由Zai自费，但有限的例外情况除外，根据这些例外情况，公司可能会对费用负责。该公司负责该项目的全球临床研究。Repotrectinib产品，包括可能在Zai地区进行的部分，费用由公司承担，但Zai将参与全球临床研究Repotrectinib自ZAI生效之日起，通过在ZAI地区的临床试验地点进行的产品Repotrectinib协议，并可能在扎伊当选时参与未来的全球临床研究Repotrectinib产品通过Zai地区的临床试验地点进行，每种情况下费用由Zai承担。
《再说》(The Zai)Repotrectinib协议将持续有效，直到最后一个特许权使用费期限结束为止。Repotrectinib产品在Zai地区的任何地区，其版税期限为Repotrectinib一个区域内的产品将持续到(I)公司专利权内的最后一个有效权利要求的日期(以较晚的日期为准)为止，该专利权涵盖Repotrectinib在扎伊区的该地区的产品；(Ii)该产品的监管专有权期满Repotrectinib该区域内的产品；或(Iii)自该等产品首次商业销售之日起整整10年后的当日营业结束时间；或(Iii)在该等产品首次商业销售之日起整整10年后的当日营业结束Repotrectinib该地区的产品。受ZAI条款的约束Repotrectinib协议，扎伊可能终止扎伊Repotrectinib为方便起见，向本公司提供书面通知，终止协议将在规定的通知期后生效。此外，公司可能会终止ZAIRepotrectinib如果ZAI或某些其他方挑战本公司的专利权，则在特定情况下达成协议。任何一方都可以终止ZAIRepotrectinib另一方未治愈的实质性违约协议Repotrectinib如果另一方当事人破产，或者如果另一方当事人收购了第三方，而被收购方从事的是与在规定期限内没有剥离或停产的竞争产品有关的活动，则该协议有一个惯常的通知和救助期。终止后(但不是自然到期)，除ZAI因某些原因终止外，公司有权保留ZAI的全球永久许可证，以利用Repotrectinib产品。
收入确认
该公司确定存在两项履约义务：(1)与相关专有技术捆绑在一起的独家许可证和(2)公司为扎伊地区的临床开发提供repotrectinib的初始义务。
交易总价为$
公司于2020年第三季度向Zai交付了许可证和技术诀窍，以履行这一履行义务，相应地，公司确认了许可证收入$
该公司评估了Zai Repotrectinib协议，以确定显着性融资部分存在，并得出结论认为不存在重要的融资部分。截至2021年9月30日的9个月，公司确认了$
12
扎伊·埃尔佐万蒂尼协议
2021年1月10日，本公司与Zai签订许可协议，该许可协议于2021年3月31日修订(Zai Elzovantinib协议)，根据该协议，本公司授予Zai独家权利，在Zai地区开发和商业化含有本公司候选药物Elzovantinib的产品(Elzovantinib产品)。除其他事项外，该公司保留在扎伊地区以外开发、制造和商业化Elzovantinib产品的独家权利。
根据Zai Elzovantinib的条款根据协议，本公司已收到一笔预付现金#美元。
Zai负责在Zai地区进行与以下相关的开发和商业化活动埃尔佐万替尼产品的费用由Zai自费，但有限的例外情况除外，根据这些例外情况，公司可能会对费用负责。该公司负责该项目的全球临床研究。埃尔佐万替尼产品，包括可能在Zai地区进行的部分，费用由公司承担，但Zai将参与全球临床研究埃尔佐万替尼自ZAI生效之日起，通过在ZAI地区的临床试验地点进行的产品埃尔佐万替尼协议，并可在扎伊当选时，除特定的例外情况外，参加未来的全球临床研究埃尔佐万替尼产品通过Zai地区的临床试验地点进行，每种情况下费用由Zai承担。
《再说》(The Zai)埃尔佐万替尼协议将持续有效，直到最后一个特许权使用费期限结束为止。埃尔佐万替尼产品在Zai地区的任何地区，其版税期限为埃尔佐万替尼一个区域内的产品将持续到(I)公司专利权内的最后一个有效权利要求的日期(以较晚的日期为准)为止，该专利权涵盖埃尔佐万替尼在扎伊区的该地区的产品；(Ii)该产品的监管专有权期满埃尔佐万替尼该区域内的产品；或(Iii)自该等产品首次商业销售之日起整整10年后的当日营业结束时间；或(Iii)在该等产品首次商业销售之日起整整10年后的当日营业结束埃尔佐万替尼该地区的产品。受ZAI条款的约束埃尔佐万替尼协议，扎伊可能终止扎伊埃尔佐万替尼为方便起见，向本公司提供书面通知，终止协议将在规定的通知期后生效。此外，公司可能会终止ZAI埃尔佐万替尼如果ZAI或某些其他方挑战本公司的专利权，则在特定情况下达成协议。任何一方都可以终止ZAI埃尔佐万替尼另一方未治愈的实质性违约协议埃尔佐万替尼如果另一方当事人破产，或者如果另一方当事人收购了第三方，而被收购方从事的是与在规定期限内没有剥离或停产的竞争产品有关的活动，则该协议有一个惯常的通知和救助期。终止后(但不是自然到期)，除ZAI因某些原因终止外，公司有权保留ZAI的全球永久许可证，以利用埃尔佐万替尼产品。
收入确认
公司确定存在两项履约义务：(1)与相关专有技术捆绑在一起的独家许可证和(2)公司提供伊佐万替尼在扎伊地区进行临床开发。
交易总价为$
公司于2021年第一季度向Zai交付了许可证和技术诀窍，以履行这一履行义务，因此公司确认许可证收入为$
该公司评估了Zai Elzovantinib协议，以确定显着性融资部分存在，并得出结论认为不存在重要的融资部分。公司收到的预付款公司被外国扣缴税款。公司在简明经营报表和全面亏损中将这项税费计入一般和行政费用。
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8. 承诺和或有事项
经营租约
该公司拥有一份经营租约。 其公司总部和实验室空间的使用期限已满
于2021年2月，本公司签订额外办公及实验室空间的租赁协议，该租赁协议于
本公司于2021年4月订立额外写字楼租赁协议，于
于二零二一年五月，本公司与HCP Callan Road，LLC(业主)订立租赁协议，租赁约
租约下的未来最低付款，截至2021年9月30日的情况如下(单位：千):
截至十二月三十一日止的年度： |
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2021年(剩余) |
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2022 |
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2023 |
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未来最低租赁付款总额 |
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减去：代表利息的数额 |
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租赁总负债 |
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剩余租期 |
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上表所列金额不包括尚未开始的经营租赁的不可取消未来最低租赁付款。
房租费用是$
房租费用是$
该公司的经营租约的加权平均剩余租期为
9. 股东权益
在市场上提供产品
于二零二零年八月，本公司订立公开市场销售协议SM与Jefferies LLC(自动柜员机设施)合作，根据该协议，公司可随时自行决定提供和出售最高可达$
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股权补偿计划
股票期权
期权在不超过以下期限内到期
下面汇总了本计划所示期间的选项活动：
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杰出的 |
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加权 |
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加权 |
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集料 |
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截至2020年12月31日的余额 |
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授予的期权 |
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行使的期权 |
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被没收或取消的期权 |
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截至2021年9月30日的余额 |
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截至2021年9月30日已授予并可行使的期权 |
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年内授予的员工股票期权的公允价值截至2021年9月30日和2020年9月30日的3个月和9个月是在授予之日使用Black-Scholes期权定价模型在以下加权平均假设下估计的：
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截至9月30日的三个月， |
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截至9月30日的9个月， |
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2021 |
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2020 |
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2021 |
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2020 |
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无风险利率 |
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% |
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波动率 |
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预期期限(以年为单位) |
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股息率 |
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授予雇员的期权的加权平均授予日公允价值为$
限售股单位
本公司在本报告所述期间的限制性股票单位活动摘要如下：
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未偿还的限制性股票单位 |
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加权平均授予日期公允价值 |
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合计内在价值(以千为单位) |
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截至2020年12月31日的余额 |
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截至2021年9月30日的未偿还金额 |
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截至2021年9月30日，与限制性股票单位相关的未确认补偿总额为$
绩效股票单位
公司已授予绩效股票单位(PSU)，这些单位根据某些预定义的公司特定绩效标准的实现情况授予，截止日期为
本公司在本报告所述期间的PSU活动摘要如下：
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业绩突出的股票单位 |
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加权平均授予日期公允价值 |
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合计内在价值(以千为单位) |
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截至2020年12月31日的余额 |
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授与 |
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截至2021年9月30日的未偿还金额 |
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截至2021年9月30日，本公司并不估计有可能达到任何以表现为基础的标准，以及
2019年员工购股计划
2019年4月，公司董事会和股东批准通过了《2019年员工购股计划》(The ESPP)。ESPP在与该公司首次公开发行(IPO)相关的承销协议签订之日之前立即生效。ESPP允许选择参与ESPP下的发售的合格员工拥有最多
所使用的假设截至2021年9月30日和2020年9月30日的9个月，以及由此产生的根据ESPP购买的股票在这些期间的加权平均每股公允价值的估计如下:
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截至9月30日的9个月， |
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2021 |
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2020 |
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无风险利率 |
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股息率 |
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对杰出股权奖的修改
2021年3月30日，医学博士希拉·古吉拉蒂(Sheila Gujrathi)和医学博士雅各布·M·查科(Jacob M.Chacko)辞去了公司董事会(董事会)的职务，立即生效，以专注于其他工作。古吉拉蒂博士还辞去了董事会主席的职务，查科博士也辞去了他担任成员的董事会每个委员会的职务。为此，董事会批准了对Gujrathi博士和Chacko博士持有的期权奖励的修订，以规定(I)所有接受该等期权奖励的股份于辞职日期全部归属并可行使，以及(Ii)辞职后的行权期应延长至
该公司认定，延长既得股票期权期限的修改是根据美国会计准则第718号“补偿-股票补偿”(ASC718)的第I类修改。根据ASC 718的规定，加速授予未授予的股票期权被认为是第三类修改，因为如果没有董事会的批准，这些股票期权将在辞职之日被没收。由于这些修改，公司确认了$
2020年1月9日，本公司与本公司前首席科学官崔静蓉博士签订了《离职与咨询过渡期协议》(以下简称《过渡期协议》)。与本过渡协议有关，崔博士自2020年1月31日起辞去首席财务官一职，此后同意根据需要担任本公司的顾问，直至2020年6月30日。根据过渡协议的条款，公司记录了#美元。
本公司确定，延长既得股票期权期限的修改是根据美国会计准则第718条进行的第I类修改。根据美国会计准则第718条，加速授予未归属的股票期权被视为第三类修改，因为根据崔博士截至辞职日期的现有雇佣协议，这些股票期权将在终止日期被没收。由于这些修改，公司确认了$
基于股票的薪酬费用
根据公司股权计划授予的奖励的基于股票的补偿费用总计如下(以千计)：
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截至9月30日的三个月， |
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截至9月30日的9个月， |
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2021 |
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2020 |
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2021 |
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2020 |
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研发 |
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一般事务和行政事务 |
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基于股票的薪酬总费用 |
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预留供未来发行的普通股
为未来发行保留的普通股包括以下内容：
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9月30日， |
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2021 |
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购买普通股的期权 |
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未完成的PSU |
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未完成的RSU |
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购买本计划下可供发行的普通股的选择权 |
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根据ESPP可购买的股票 |
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总计 |
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项目2.管理层对以下问题的讨论和分析财务状况和经营业绩。
以下对我们财务状况和经营成果的讨论和分析应与我们的未经审计的简明财务报表和相关附注一起阅读，这些报表和相关附注包括在本季度报告中的10-Q表格(季度报告)和截至2020年12月31日的年度的已审计财务报表和附注，以及相关管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析，这两份报告都包含在我们于2010年3月1日提交给美国证券交易委员会(SEC)的10-K表格年度报告中。
除非上下文另有要求，本季度报告中提及的“我们”、“我们”和“我们”指的是转折点治疗公司。
前瞻性陈述
本季度报告包括符合“1933年证券法”(“证券法”)第27A条和“1934年证券交易法”(“交易法”)第21E条的定义的前瞻性陈述和信息。这些陈述和信息受这些条款所创造的“安全港”的影响，涉及许多风险、不确定性和假设。这些前瞻性陈述通常可以被认为是这样的，因为陈述的上下文将包括诸如“可能”、“将会”、“打算”、“计划”、“相信”、“预期”、“预期”、“估计”、“预测”、“潜在”、“继续”、“可能”或“机会”等词语，即这些词语或其他类似词语的否定。同样，描述我们的计划、战略、意图、期望、目的、目标或前景的陈述以及其他非历史事实的陈述也属于前瞻性陈述。对于这样的声明，我们要求得到1995年私人证券诉讼改革法案的保护。告诫本季度报告的读者不要过度依赖这些前瞻性声明，这些前瞻性声明仅在本季度报告提交给美国证券交易委员会时才发表。这些前瞻性陈述主要基于我们对影响我们业务的未来事件和未来趋势的预期和预测，会受到风险和不确定性的影响，这些风险和不确定性可能会导致实际结果与前瞻性陈述中预期的大不相同。这些风险和不确定性包括但不限于我们的证券交易委员会报告中确定的风险因素，包括本季度报告。此外，过去的财务或经营业绩不一定是未来业绩的可靠指标。, 您不应该利用我们的历史业绩来预测结果或未来的趋势。我们不能保证前瞻性陈述中预期的任何事件都会发生，或者如果发生了，会对我们的经营结果和财务状况产生什么影响。除法律另有规定外，我们没有义务公开更新或修改我们的前瞻性陈述。.
概述
我们是一家临床阶段的精确肿瘤学生物制药公司，设计和开发针对癌症基因驱动因素的下一代疗法，以改善患者的生活。我们已经开发了一个大周期平台，在这个平台上我们设计了我们目前的专利小而紧凑的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)产品线，这些TKI具有刚性结构，比其他激酶抑制剂具有更高的精确度和亲和力，能够与其靶点结合。我们的药物发现方法将肿瘤生物学与基于结构的药物设计相结合，以开发新一代口服专有TKI，我们相信这种TKI将有能力维持或增强对靶向激酶的抑制。
Repotrectinib
我们的主要候选药物repotrectinib正在进行一项名为三叉戟-1的1/2期临床试验，用于治疗慢性阻塞性肺疾病患者。ROS1+晚期非小细胞肺癌(NSCLC)和NTRK+晚期实体肿瘤。美国食品和药物管理局(FDA)已批准repotrectinib突破性疗法指定用于治疗慢性阻塞性肺疾病患者ROS1+这些患者包括尚未接受ROS1 TKI治疗的转移性非小细胞肺癌患者，以及NTRK基因融合的晚期实体肿瘤患者，这些患者在接受一到两种先前的TRK酪氨酸激酶抑制剂治疗后病情恶化，无论是否事先接受化疗，而且没有令人满意的替代治疗方法。此外，FDA已经批准repotrectinib孤儿药物指定用于治疗患有腺癌的晚期NSCLC；以及四个快速通道指定用于治疗患有以下疾病的患者：(1)NTRK+曾接受过一次化疗和一次或两次TRK TKI治疗的晚期实体肿瘤；(2)ROS1+曾接受过一次以铂为基础的化疗和一次ROS1 TKI治疗的晚期非小细胞肺癌患者；(3)ROS1+从未接受过ROS1 TKI治疗的晚期非小细胞肺癌；及(4)ROS1+曾接受过一次ROS1 TKI治疗且未接受过铂类化疗的晚期非小细胞肺癌患者。
我们的三叉戟-1多队列第二阶段注册部分正在北美、欧洲和亚太地区的地点进行。三叉戟-1的第二阶段部分是一个注册试验，可能会在ROS1+高级NSCLC和NTRK+晚期实体肿瘤。2021年1月，我们公布了三叉戟-1研究中来自队列1(EXP-1)的第二阶段初步中期数据。ROS1+TKI幼稚的NSCLC在国际肺癌研究协会2020年世界肺癌大会。在2021年第二季度，我们从EXP-1中的三叉戟-1研究的1期和2期部分汇集了50名患者。EXP-1的登记正在进行中，以提供对新患者的持续接触。
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2021年10月，我们报告了来自三叉戟-1研究的最新初步数据ROS1+TKI预处理的高级NSCLC队列(EXP-2、EXP-3和EXP-4)NTRK+晚期实体瘤队列(EXP-5和EXP-6).
更新的第二阶段三叉戟-1数据集使用了2021年8月26日的数据截止日期。安全性分析包括来自所有队列的三叉戟-1号药物1期和2期合并部分的301名接受治疗的患者。疗效分析中包括的2期患者有基线可测量的疾病和至少一次基线后可评估扫描，或者在第一次基线后扫描之前停止治疗。根据RECIST 1.1，至少在28天后进行后续扫描确认应答，并由2期患者的医生评估确定。纳入疗效分析的1期患者接受等于或超过2期剂量的治疗，采用盲法独立中心评价(BICR)评估疗效。第一阶段数据截止日期为2019年7月22日(应答)和2021年8月26日(疗程)。
ROS1+TKI预处理晚期NSCLC队列(EXP-2、EXP-3和EXP-4)的1期和2期联合疗效初步分析(n=72)
NTRK阳性晚期实体瘤队列(EXP-5、EXP-6)(n=40)的1期和2期联合疗效分析
初步安全性分析(n=301)
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我们预计将报告来自以下所有公司的背线BICR数据ROS1+NSCLC对三叉戟-1研究的队列进行了分析，并在2022年第二季度与FDA举行的NDA前会议上讨论了BICR数据。我们计划讨论至少50名ROS1+TKI-INIAVE和50名ROS1+TKI预处理患者的现有BICR数据，大多数应答者至少有6个月的随访。基于被授予突破性治疗指定用于治疗慢性阻塞性肺疾病患者NTRK+ 对于在使用一种或两种先前的TRK酪氨酸激酶抑制剂治疗后进展的晚期实体肿瘤，我们还计划在预计于2021年12月与FDA举行的B型会议上讨论在这一患者群体中潜在注册repotrectinib的下一步步骤。
除了三叉戟-1研究外，我们的1/2期护理研究在儿童和青壮年患者中应用瑞波曲替尼。ALK+, ROS1+或NTRK+晚期实体肿瘤正在进行中。2021年10月，我们在第53届国际儿科肿瘤学会的口头报告中报告了这项研究的初步初步数据。早期阶段1/2护理数据集使用2021年8月2日的数据截止日期。10名患者接受了两个剂量水平的治疗。初步疗效分析包括8名可评估的患者，包括4名TKI-NAYIVE患者和4名TKI预处理患者。可评估疗效的患者是那些有基线可测量疾病且至少有一次基线后可评估扫描的患者。通过医生评估和RECIST V1.1或RANO对中枢神经系统肿瘤进行疗效评估。至少28天后，通过随后的扫描确认了反应。Repotrectinib总体耐受性良好。最常见的TEAE是贫血(n=5)和疲劳(n=5)。在贫血患者中，有3例有贫血基线病史。头晕事件(n=4)为1级或2级，无一例导致停止治疗。没有患者因为疾病进展以外的原因而停止治疗，也没有患者有导致剂量减少的TEAE。没有剂量限制毒性的报道。3例TKI-NAIVE患者(2例NTRK融合实体瘤，1例ROS1融合IMT)获得确认应答，其中1例为CR。在4名接受TKI预处理的患者中，1名NTRK融合肉瘤患者对病情稳定的反应最佳。这项研究的第一阶段剂量发现部分正在12岁以下的儿科患者中进行，以确认儿科RP2D。这项研究的第二阶段正在进行中，对象是12岁到25岁的患者。
根据我们在2021年4月美国癌症研究协会(AACR)年会上公布的临床前数据，在患者来源的患者中，repotrectinib与批准的MEK抑制剂曲美替尼(Trametinib)联合使用比单独使用repotrectinib或trametinib有更强的活性。克拉斯突变体G12D/V肺和G12D/V/R为了建立胰腺癌模型，我们启动了瑞波曲替尼和曲美替尼在胰腺癌患者中的1b/2期研究。克拉斯突变体G12D2021年第三季度的晚期实体肿瘤。这项临床研究旨在检查联合用药的安全性、耐受性、药代动力学和任何早期疗效信号。
Elzovantinib(TPX-0022)
我们的MET/SRC/CSF1R抑制剂elzovantinib的1期Shield-1临床试验正在对MET基因改变的晚期实体肿瘤患者进行。第一阶段临床试验旨在评估elzovantinib的总体安全性、药代动力学和初步疗效，包括剂量发现部分，然后在MET改变和肿瘤类型的多个队列中进行剂量扩展。
2021年10月，我们报告了Shield-1研究中剂量发现部分的最新临床数据。更新后的数据使用了2021年8月23日的数据截止日期。54名患者接受了七个剂量水平的治疗。患者包括非小细胞肺癌(n=31)、胃或胃食管交界处(GEJ)癌(n=9)、结直肠癌(n=5)和其他实体瘤(n=9)，这些肿瘤都有基因改变。相见。在54名患者中，93%的患者之前接受过化疗或免疫治疗，72%的患者基线ECOG表现评分为1。46名患有基线可测量疾病的可评估患者和至少一次基线可评估扫描的初步疗效数据可用。根据RECIST 1.1，至少28天后进行后续扫描确认应答，并由医生评估确定。
初步安全性分析(n=54)
初步疗效分析(n=46)
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在我们最近与FDA的第一阶段会议结束时，我们收到了关于Shield-1研究计划第二阶段部分设计的指导意见，并收到了关于推荐第二阶段剂量的反馈。会议集中讨论了elzovantinib在非小细胞肺癌患者中的潜在下一步治疗。在……里面这个在反馈中，FDA表示，我们的第二阶段设计可能可以接受，以支持未来的新药申请(NDA)提交，并指导支持加速批准的数据的充分性将在风险-效益分析中考虑反应的幅度和持续时间，并将取决于可用的治疗方法和未来可能提交NDA时非小细胞肺癌的治疗情况。
FDA建议我们在开始第二阶段研究之前，在至少6到10名患者中使用QD滴定来探索额外的中间剂量水平，以BID剂量策略。我们计划在Shield-1研究的剂量发现部分招募至少6到10名患者，剂量水平为60 mg qd，14天后增加到60 mg bid。已经开始对病人进行筛查。同时，我们继续招募患者参加Shield-1的第一阶段剂量扩展部分，每天40毫克，每日一次，至14天后每次40毫克，每日两次。根据FDA的反馈，我们计划将Shield-1修订为潜在的注册1/2阶段研究，并在2022年启动Shield-1的第二阶段部分，等待FDA对中等剂量水平的数据进行反馈。我们计划的第二阶段研究设计类似于正在进行的第一阶段剂量扩展部分的研究，该部分集中在四个主要患者群体：跳过非小细胞肺癌的单纯治疗和预处理MET外显子-14，以及治疗朴素MET扩增的非小细胞肺癌和胃癌。FDA对elzovantinib在胃癌或GEJ癌症中的开发路径的反馈是预计在2021年12月。
2021年10月，我们与EQRx公司签订了一项临床试验合作协议，以评估elzovantinib与EQRx针对EGFR的候选药物aumoltinib联合治疗EGFR突变MET扩增的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效。我们期待启动elzovantinib和Aumoltinib的Shield-2联合研究2022年年中，等待FDA提交和批准我们的研究新药申请(IND)。
2021年6月，FDA批准elzovantinib孤儿药物指定用于治疗胃癌，包括胃食管结合部腺癌。2021年8月，FDA批准elzovantinib快速通道指定用于治疗MET扩增的进展期或转移性胃癌或先前化疗后的GEJ腺癌患者。
TPX-0046
我们的RET抑制剂TPX-0046在存在RET基因改变的晚期实体肿瘤患者中的1/2期SILE-1临床试验的1期部分正在进行中。这项试验旨在招募RET改变的非小细胞肺癌、甲状腺癌和其他晚期癌症的TKI初治和TKI预处理患者参加多个队列，以评估TPX-0046的安全性、耐受性、药代动力学和初步临床活性，第一阶段剂量发现部分有针对性地招募大约60名患者。
2021年4月，我们报告了TPX-0046的SAGE-1临床试验第一阶段剂量发现部分的初步数据。我们目前正在评估剂量和时间表，以确定推荐的第二阶段剂量。在确定推荐的第二阶段剂量后，我们计划在与FDA的第一阶段会议结束之前，在多达90名RET改变的恶性肿瘤患者的多个第一阶段剂量扩展队列中研究TPX-0046。
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TPX-0131
我们的第四种候选药物TPX-0131是下一代中枢神经系统渗透性ALK抑制剂。TPX-0131具有紧凑的大环结构，在临床前研究中已被证明能有效地抑制野生型ALK和许多ALK突变，特别是临床观察到的G1202R溶剂前沿突变、L1196M关守突变和G1202R/L1196M复合突变。
2021年4月，我们在AACR年会上公布了临床前数据，显示了TPX-0131跨越血脑屏障的潜力及其对野生型ALK(IC50=0.4 nM)和一系列获得性ALK耐药突变的效力，包括G1202R溶剂前沿突变(IC50=0.2 nM)、L1196M关守突变(IC50=0.5 nM)和多重复合突变(IC50
2021年4月，我们启动我们的全球1/2期Forge-1研究，将TPX-0131用于局部晚期或转移的TKI预处理患者ALK+非小细胞肺癌。研究终点包括安全性和耐受性，最大耐受剂量和/或推荐的第二阶段剂量的确定，以及RECIST 1.1的客观应答率。
发现计划
我们的大周期平台是我们目前临床开发的四种候选药物的基础，我们正在应用集成肿瘤生物学和基于结构的设计的新型小分子设计方法来开发新一代口服可用的专有靶向药物，我们相信这些药物将有潜力满足患者重要的未得到满足的医疗需求。我们的四个内部药物发现项目的目标是 已知异常的GTPase信号会导致基因定义的癌症具有高度未得到满足的医疗需求。最先进的程序针对KRAS G12D和p21激活激酶，或“PAK”家族。我们KRAS G12D计划的目标是为携带G12D突变的患者开发一种选择性口服KRAS抑制剂。我们的PAK项目正在探索一种高度异构体选择性的致癌PAK抑制剂，特别是对扩增的PAK1和PAK4的双重抑制，我们认为这两种抑制剂作为单一药物和联合使用具有潜力。我们的目标是在2022年下半年从每个项目中挑选一名发展候选者。我们的目标是从2023年开始，每年至少实现一个新的IND。
新冠肺炎大流行
我们经历了新冠肺炎疫情导致我们的业务运营中断。由于新冠肺炎大流行对全球的持续演变和不确定影响，我们无法准确确定或量化此次大流行将对我们持续的业务、运营和财务业绩产生的影响。对于我们正在进行和计划中的临床试验，虽然我们预计并已经经历了一些由于新冠肺炎大流行而造成的临时延迟或中断，特别是在激活更多的临床试验站点和患者招募方面，但我们在导航并寻求缓解新冠肺炎对我们的临床研究和当前时间表的影响的同时，仍将继续与我们的合同研究组织(CRO)和临床站点密切合作。我们为应对新冠肺炎采取的措施，包括在可行的情况下，进行远程临床试验地点激活和数据监测，使患者能够在离家更近的地方进行常规检查，允许试验地点按照当地程序远程评估某些患者，以及直接对患者进行药物运输。此外，我们目前有足够的供应或供应计划，以满足我们对候选药物的预期临床开发需求，至少在未来12个月内。然而，根据新冠肺炎疫情的持续时间和最终影响，我们的供应商可能会受到不利影响，这可能会导致我们当前或未来的供应链延迟或中断。
我们将继续评估新冠肺炎大流行的持续时间、范围和严重程度，以及对我们的业务、运营和财务业绩的现有和潜在影响，我们将继续与我们的第三方供应商、CRO、合作者和其他各方密切合作，以寻求尽快推进我们的候选药物管道，同时将我们员工及其家人、医疗保健提供者、患者和社区的健康和安全作为重中之重。
流动性概述
自成立以来，我们遭受了严重的运营亏损。我们能否产生足够的产品收入来实现盈利，将在很大程度上取决于我们的一种或多种候选药物的成功开发和最终商业化。截至2021年9月30日，我们的累计赤字为4.383亿美元，截至2021年9月30日和2020年9月30日的9个月，我们分别净亏损约1.581亿美元和1.099亿美元。我们预计，至少在未来几年内，该公司将继续招致巨额费用，并增加运营亏损。
2020年8月，我们签订了公开市场销售协议SM与Jefferies LLC(自动柜员机设施)合作，我们可以随时根据自己的判断提供和出售高达2.5亿美元的普通股。截至2021年9月30日，我们尚未出售ATM机设施下的任何普通股。
在我们成功完成临床开发并获得监管部门对我们候选药物的批准之前，我们不会从产品销售中获得收入。如果我们的任何候选药物获得了监管部门的批准，而没有进入
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通过商业化合作，我们预计将产生与发展内部商业化能力以支持产品销售、营销和分销相关的巨额费用。
因此，我们将需要大量额外资金来支持我们的持续运营和实施我们的增长战略。在我们能够从产品销售中获得可观的收入之前，如果有的话，我们预计将通过股权发行、债务融资、合作、战略联盟以及营销、分销或许可安排来为我们的运营提供资金。如果需要，我们可能无法以优惠的条件筹集额外资金或达成其他协议或安排，或者根本无法达成此类协议或安排。新冠肺炎大流行继续快速发展，已经导致全球金融市场严重混乱。我们筹集更多资本的能力可能会受到潜在的全球经济状况恶化以及美国和世界各地信贷和金融市场因大流行而进一步中断和波动的不利影响。如果出现这种进一步的干扰，我们可能会遇到无法获得额外资本的情况。如果我们不能筹集资金或达成这样的协议，我们可能不得不大幅推迟、缩减或停止我们的一个或多个候选药物的开发和商业化。
我们运营结果的组成部分
收入
到目前为止，我们还没有从产品销售中获得任何收入。如果我们针对候选药物的开发努力取得成功，并获得监管部门的批准，我们未来可能会从产品销售中获得收入。如果我们就我们的任何候选药物或知识产权签订许可或合作协议，例如我们于2020年7月签署的再鼎医药-SB(上海)有限公司(ZAI)的许可协议(ZAI Repotrectinib协议)和2021年1月修订的2021年1月(ZAI Elzovantinib协议，以及ZAI Repotrectinib协议和ZAI许可协议)，我们未来可能会从此类许可或合作协议的付款中获得收入。根据Zai Repotrectinib协议，我们在截至2020年12月31日的一年中确认的收入为2500万美元，截至2021年9月30日的三个月和九个月的收入分别为50万美元和580万美元。根据Zai Elzovantinib协议，我们确认截至2021年9月30日的9个月收入为2500万美元。除非我们能够从未来的产品销售中获得收入，否则我们预计我们的收入(如果有的话)将主要来自ZAI许可协议，以及我们未来可能签订的任何合作或附加许可协议。我们不能保证未来里程碑或特许权使用费的付款时间，也不能保证我们会收到任何这些付款。我们无法预测我们是否、何时或在多大程度上会从候选药物的商业化和销售中获得收入。我们可能永远不会成功地让我们的任何候选药物获得监管部门的批准。
运营费用
研发费用
研发费用包括：
我们将研发费用按实际发生的金额计入运营费用。将来收到的用于研究和开发活动的货物或服务的不可退还的预付款被记录为预付资产。我们的预付资产在相关货物交付或服务执行时计入费用。
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我们的直接研发费用按项目进行跟踪，主要包括外部成本，如与我们的临床前和临床开发活动相关的向顾问、中心实验室、承包商、CMO和CRO支付的费用。我们根据估计的项目工作时间百分比分配间接费用，如员工工资、附加福利、设施、差旅和其他杂项费用。
下表汇总了我们在所述时期内开发计划产生的研究和开发费用(以千为单位)：
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截至9月30日的三个月， |
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截至9月30日的9个月， |
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2021 |
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2020 |
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2021 |
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2020 |
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研发费用 |
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Repotrectinib |
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$ |
24,018 |
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|
$ |
20,683 |
|
|
$ |
72,103 |
|
|
$ |
46,838 |
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埃尔佐万替尼 |
|
|
7,725 |
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|
|
3,498 |
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21,363 |
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|
10,403 |
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TPX-0046 |
|
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4,766 |
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|
|
3,580 |
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12,107 |
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9,975 |
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其他研究项目 |
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12,380 |
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4,452 |
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29,229 |
|
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11,920 |
|
研发费用总额 |
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$ |
48,889 |
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|
$ |
32,213 |
|
|
$ |
134,802 |
|
|
$ |
79,136 |
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一般和行政费用
一般和行政费用主要包括行政、财务和行政职能人员的薪金和相关费用，包括股票薪酬。一般和行政费用还包括差旅费用和与设施相关的直接和分摊费用，以及法律、专利、会计和税务相关服务的专业费用和保险费。
我们预计，由于工资总额的增加、基础设施的扩大以及咨询、会计和投资者关系成本的上升，以及与上市公司相关的董事和高级管理人员保险费的增加，我们的一般和行政费用将继续增加。
其他收入，净额
其他收入，净额由现金、现金等价物和我们的有价证券赚取的利息组成。
关键会计政策和估算
我们管理层对我们的财务状况和经营结果的讨论和分析是以我们的财务报表为基础的，这些报表是按照美国公认会计原则编制的。在编制我们的财务报表和相关披露时，我们需要做出影响报告期内报告的资产和负债、或有负债的相关披露以及报告的费用和其他收入的报告金额的估计和判断。我们不断地评估我们的评估和判断，其中最关键的是与以下内容相关的评估和判断确定与许可安排、临床前和临床试验成本、应计和基于股票的补偿成本相关的绩效义务的独立销售价格。我们的估计和判断是基于历史经验和其他我们认为在这种情况下是合理的因素。随着环境的变化和更多信息的了解，可能会出现截然不同的结果。
在此期间没有明显的变化。在截至2021年9月30日的三个月和九个月中，我们在我们的审计财务报表附注2中披露了我们的关键会计政策和估计，这些项目包括在我们的截至2020年12月31日的财政年度Form 10-K年度报告。
24
经营成果
截至2021年9月30日和2020年9月30日的三个月比较
下表汇总了截至2021年9月30日和2020年9月30日的三个月的运营结果(单位：千)：
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截至9月30日的三个月， |
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||||||
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2021 |
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|
2020 |
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改变 |
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|||
收入 |
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$ |
460 |
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$ |
25,000 |
|
|
$ |
(24,540 |
) |
运营费用： |
|
|
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|
|
|
|||
研发 |
|
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48,889 |
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|
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32,213 |
|
|
|
16,676 |
|
一般事务和行政事务 |
|
|
18,224 |
|
|
|
11,326 |
|
|
|
6,898 |
|
总运营费用 |
|
|
67,113 |
|
|
|
43,539 |
|
|
|
23,574 |
|
运营亏损 |
|
|
(66,653 |
) |
|
|
(18,539 |
) |
|
|
(48,114 |
) |
其他收入，净额 |
|
|
328 |
|
|
|
834 |
|
|
|
(506 |
) |
净损失 |
|
$ |
(66,325 |
) |
|
$ |
(17,705 |
) |
|
$ |
(48,620 |
) |
收入
在截至2021年9月30日的三个月中确认的收入为50万美元，用于向Zai出售临床供应，以支持Zai所在地区的三叉戟-1期2临床试验。截至2020年9月30日的三个月内确认的收入为2500万美元，与2020年第一季度收到的与Zai Repotrectinib协议相关的预付款有关。
研发费用
在截至2021年9月30日的三个月中，总研发费用增加了1670万美元，从3220万美元增加到4890万美元密尔与截至2020年9月30日的三个月相比。增加的主要原因是正在进行的三叉戟-1号药物2期注册部分的临床试验、elzovantinib的1期临床试验、TPX-0046的1/2期临床试验以及其他发现工作的活动增加，以及由于员工人数增加而增加的与人员有关的费用。
我们预计，随着我们临床计划的推进以及未来更多的临床试验和发现工作，我们的研究和开发费用在未来将继续增加。
一般和行政费用
在截至2021年9月30日的三个月内、一般和行政费用增加690万美元，从1130万美元增加到1820万美元与截至2020年9月30日的三个月相比。这一增长主要是由于员工人数增加和专业费用增加导致的与人事相关的费用增加。
我们预计，由于员工增加，基础设施扩大，咨询、会计和投资者关系成本上升，以及与上市公司相关的董事和高级管理人员保险费增加，我们的一般和行政费用将继续增加。
其他收入，净额
在截至2021年9月30日的三个月中，其他收入净额比截至2020年9月30日的三个月减少了50万美元，从80万美元降至30万美元。减少的主要原因是我们的有价证券和货币市场基金的整体收益率下降。
25
截至2021年9月30日和2020年9月30日的9个月的比较
下表汇总了截至2021年9月30日和2020年9月30日的9个月的运营结果(单位：千)：
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截至9月30日的9个月， |
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2021 |
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2020 |
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变化 |
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收入 |
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$ |
30,829 |
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|
$ |
25,000 |
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|
$ |
5,829 |
|
运营费用： |
|
|
|
|
|
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|
|
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|||
研发 |
|
|
134,802 |
|
|
|
79,136 |
|
|
|
55,666 |
|
一般事务和行政事务 |
|
|
55,386 |
|
|
|
59,761 |
|
|
|
(4,375 |
) |
总运营费用 |
|
|
190,188 |
|
|
|
138,897 |
|
|
|
51,291 |
|
运营亏损 |
|
|
(159,359 |
) |
|
|
(113,897 |
) |
|
|
(45,462 |
) |
其他收入，净额 |
|
|
1,257 |
|
|
|
3,981 |
|
|
|
(2,724 |
) |
净损失 |
|
$ |
(158,102 |
) |
|
$ |
(109,916 |
) |
|
$ |
(48,186 |
) |
收入
截至2021年9月30日的9个月内确认的收入为3080万美元，以及可归因于第一季度收到的2500万美元预付款，与《再说》(The Zai)埃尔佐万替尼第二季度收入为500万美元，与Zai Repotrectinib协议的发展里程碑有关。 WE还在截至2021年9月30日的9个月中确认了80万美元，用于向ZAI出售临床供应，以支持在Zai地区进行的三叉戟-1期2临床试验。截至2020年9月30日的9个月内确认的收入为2500万美元，与2020年第一季度收到的与Zai Repotrectinib协议相关的预付款有关。
研发费用
D在截至2021年9月30日的9个月中，研发费用比截至2020年9月30日的9个月增加了5570万美元，从7910万美元增加到1.348亿美元。增加的主要原因是正在进行的三叉戟-1的第二阶段注册部分的临床试验活动增加，这是e-1的第一阶段临床试验。伊佐万提尼，TPX-0046的1/2期临床试验和其他发现工作，以及由于员工人数增加而导致的更高的人事相关费用。我们预计，随着我们临床计划的推进以及未来更多的临床试验和发现工作，我们的研究和开发费用在未来将继续增加。
一般和行政费用
在截至2021年9月30日的9个月中，与截至2020年9月30日的9个月相比，一般和行政费用减少了440万美元，从5980万美元降至5540万美元。减少的主要原因是2020年第一季度发生的非现金股票薪酬支出和现金遣散费的一次性费用为3260万美元。这一减少被员工人数增加和专业费用增加导致的与人员相关费用增加所部分抵消。此外，我们记录了560万美元，可归因于与2021年第一季度两名董事会成员辞职相关的非现金股票薪酬的一次性费用。我们记录了160万美元的外国预扣税费用，这是2021年上半年根据Zai Elzovantinib协议从Zai收到的预付款的结果。
我们预计，由于员工增加，基础设施扩大，咨询、会计和投资者关系成本上升，以及与上市公司相关的董事和高级管理人员保险费增加，我们的一般和行政费用将继续增加。
其他收入，净额
在截至2021年9月30日的9个月中，其他收入净额比截至2020年9月30日的9个月减少了270万美元，从400万美元降至130万美元。减少的主要原因是我们的有价证券和货币市场基金的整体收益率下降。
流动性与资本资源
截至2021年9月30日，我们拥有10.36亿美元的现金、现金等价物和有价证券，而截至2020年12月31日，我们的现金、现金等价物和有价证券为11.225亿美元。根据我们目前和预期的运营水平，我们相信，截至2021年9月30日，我们的现金、现金等价物和有价证券将足以为当前的运营提供至少一年的资金，自本季度报告提交给美国证券交易委员会之日起算。
26
自成立以来，我们的业务主要通过出售普通股和可转换优先股来筹集资金。截至2021年9月30日，我们通过发行普通股和可转换优先股以及行使股票期权获得了约13.328亿美元的净收益。
2020年8月，我们进入了自动取款机机制，根据该机制，我们可以随时自行决定提供和出售最多2.5亿美元的普通股。自.起2021年9月30日，我们还没有在自动取款机设施下出售任何普通股。
自成立以来，我们的资源主要用于建设基础设施、进行研发(包括临床试验)、执行业务和财务规划以及筹集资金。为了为未来的运营提供资金，我们将需要筹集大量额外资本。未来资金需求的数额和时间将取决于许多因素，包括我们正在进行的开发活动的时间和结果、我们当前开发计划的潜在扩展、潜在的新开发计划以及相关的一般和行政支持。我们可能会寻求在未来通过股权或债务融资或其他来源(如潜在的合作协议)获得额外的融资。我们不能保证预期的额外融资会以优惠的条件提供给我们，或者根本不能保证。新冠肺炎大流行继续快速发展，已经导致全球金融市场严重混乱。我们筹集更多资本的能力可能会受到潜在的全球经济状况恶化以及美国和世界各地信贷和金融市场因大流行而进一步中断和波动的不利影响。如果发生这种进一步的中断，我们可能会遇到无法获得额外资本的情况，这可能会在未来对我们资助研发项目的能力造成负面影响，包括发现研究、临床前和临床开发活动以及支持商业化的活动。虽然我们以前曾成功地通过发行股权证券获得融资，但不能保证我们未来也能做到这一点。
现金流
下表汇总了我们在每个报告期间的现金来源和使用情况(以千为单位)：
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截至9月30日的9个月， |
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2021 |
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2020 |
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现金流量表数据表： |
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用于经营活动的现金净额 |
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(99,734 |
) |
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(49,347 |
) |
用于投资活动的净现金 |
|
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(69,760 |
) |
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(39,055 |
) |
融资活动提供的现金净额 |
|
|
21,399 |
|
|
|
352,565 |
|
经营活动
在截至2021年9月30日的9个月中，经营活动使用了大约99美元。7 m这主要是由于三叉戟-1的2期注册部分、elzovantinib的1期临床试验和TPX-0046的1/2期临床试验。用于资助运营的现金被根据Zai Elzovantinib协议收到的2500万美元预付款和根据Zai Repotrectinib协议赚取的500万美元开发里程碑的现金部分抵消。
在截至2020年9月30日的9个月中，经营活动使用了大约4930万美元，这主要是由于三叉戟-1的第二阶段注册部分、elzovantinib的第一阶段临床试验和TPX-0046的第一阶段临床试验。用于为运营提供资金的现金部分被根据Zai Repotrectinib协议收到的2500万美元预付款的现金所抵消。
投资活动
在截至2021年9月30日的9个月中，投资活动使用了大约总计6980万美元，主要来自购买我们的有价证券(扣除到期日)。
在截至2020年9月30日的9个月中，投资活动使用了大约3910万美元，主要来自购买我们的有价证券(扣除到期日)。
融资活动
在截至2021年9月30日的9个月中，融资活动提供了约21美元。4 600万美元，主要来自期权演练。
在截至2020年9月30日的9个月中，融资活动提供了约3.526亿美元，主要来自我们2020年5月的公开募股。
27
表外安排
在本报告所述期间，我们没有，目前也没有美国证券交易委员会规则定义的任何表外安排。
合同义务
下表汇总了截至2021年9月30日我们的合同义务(单位：千)：
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按期间列出的到期付款合计 |
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少于 |
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1至3 |
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4至5个 |
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多过 |
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经营租约(1) |
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$ |
172,720 |
|
|
$ |
3,824 |
|
|
$ |
15,597 |
|
|
$ |
26,384 |
|
|
$ |
126,915 |
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(1)包括最低租金，包括位于加利福尼亚州圣地亚哥的约185,000平方英尺的办公和实验室空间，92121用于我们未来的主要行政办公室和实验室空间，用于研发和相关用途。租期约为11年零9个月，预计从2023年3月开始。基本租金为每月100万美元。与我们租赁物业相关的运营费用不包括在上表中。
我们在正常业务过程中与不同的第三方签订临床试验、临床前研究研究和测试、制造以及用于运营目的的其他服务和产品的合同。这些合同规定一经通知即可终止合同。取消时应支付的款项仅包括截至取消之日为止所提供服务的付款或发生的费用，包括我们服务提供商的不可取消义务。这些付款不包括在上面的合同义务表中。
近期会计公告
有关可能影响我们的新会计准则更新的讨论，请参阅我们第一部分第1项下未经审计的简明财务报表的附注2。
项目3.定量和质量关于市场风险的披露。
我们在正常的业务过程中面临着市场风险。这些风险主要涉及股票价格风险和利率波动。我们几乎所有的现金、现金等价物和有价证券都存放在两家金融机构。由于存款机构的财务实力，我们认为这些金融机构的信用风险最小。金融机构持有的现金金额由联邦存款保险公司(FDIC)承保，最高可达25万美元。截至2021年9月30日，现金和现金等价物以及有价证券总额为1035.8美元 数百万人要么不受FDIC保险的约束，要么超过FDIC的保险限额。我们的现金和现金等价物以及有价证券投资于短期、高等级证券，因此，我们认为信用风险最小。
项目4.控制和程序。
信息披露控制和程序的评估
我们维持披露控制和程序，旨在确保在我们提交给美国证券交易委员会的定期和当前报告中需要披露的信息在美国证券交易委员会规则和表格中指定的时间段内得到记录、处理、汇总和报告，并积累这些信息并将其传达给我们的管理层，包括我们的总裁兼首席执行官(首席执行官)和执行副总裁兼首席财务官(我们的首席财务官)，以便及时做出有关要求披露的决定。在设计和评估披露控制和在管理程序方面，管理层认识到，任何控制程序，无论设计和操作得多么好，都只能提供合理的、而不是绝对的保证，以实现预期的控制目标。为了达到合理的保证水平，管理层需要运用其判断来评估可能的控制和程序的成本-效益关系。此外，任何控制系统的设计在一定程度上都是基于对未来事件可能性的某些假设，不能保证任何设计在所有潜在的未来条件下都能成功地实现其规定的目标；随着时间的推移，控制可能会因为条件的变化而变得不充分，或者遵守政策或程序的程度可能会恶化。由于具有成本效益的控制系统的固有限制，由于错误或欺诈而导致的错误陈述可能会发生，并且不会被检测到。
28
截至2021年9月30日，我们在包括首席执行官和首席财务官在内的管理层(包括首席执行官和首席财务官)的监督和参与下，对我们的披露控制程序和程序的设计和操作的有效性进行了评估，这符合《交易法》第13a-15(E)和15d-15(E)条的规定。基于这一评估，我们的首席执行官和首席财务官得出结论，截至2021年9月30日，我们的披露控制和程序在合理的保证水平下是有效的。
财务报告内部控制的变化
在最近一个会计季度，我们对财务报告的内部控制没有发生任何变化，这对我们的财务报告内部控制产生了重大影响，或有合理的可能性对其产生重大影响。此外，我们没有感受到新冠肺炎疫情对我们财务报告内部控制的任何实质性影响，包括远程工作的员工。我们正在持续监测和评估新冠肺炎疫情对我们财务报告内部控制的影响。
第II部分--其他信息
项目1.法律规定法律程序。
我们目前没有受到任何实质性法律程序的影响。我们可能会不时地卷入法律诉讼，或受到正常业务过程中附带的索赔的影响。无论结果如何，由于辩护和和解费用、资源转移和其他因素，此类诉讼或索赔可能会对我们产生不利影响，也不能保证会取得有利的结果。
第1A项。RISK因子。
风险因素摘要
我们面临许多风险和不确定性，正如本节在“风险因素”标题下更详细地描述的那样。下面总结了其中一些风险和不确定性。下面的摘要并不包含可能对您很重要的所有信息，您应该阅读此摘要以及“风险因素”中包含的对这些风险和不确定性的更详细讨论。
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危险因素
投资我们的普通股有很高的风险。除了本季度报告和我们的其他公开申报文件中包含或引用的信息外，您在评估我们公司时还应仔细考虑以下所述的风险。任何这些风险都可能损害我们的业务、财务状况或经营结果。下面描述的风险和不确定性并不是我们面临的唯一风险和不确定性。我们目前不知道的额外风险或我们目前没有意识到的其他因素对我们的业务构成重大风险，也可能损害我们的业务运营。我们已经用星号(*)标记了那些反映与之前在我们于2021年3月1日提交给美国证券交易委员会的截至2020年12月31日的财年10-K表格年度报告第1A项中披露的风险因素的变化的风险因素。
与我们的财务状况和额外资本需求相关的风险
自成立以来，我们遭受了重大的运营亏损，没有从产品销售中获得任何收入。我们预计在可预见的未来将继续亏损，可能永远不会实现或保持盈利。*
对药物发现和开发的投资是一项高度投机的事业，涉及很大程度的风险。我们是一家临床阶段的精确肿瘤学生物制药公司，成立于2013年，于2014年开始运营。我们没有批准用于商业销售的产品，也没有从产品销售中获得任何收入。我们继续产生巨额研发费用和其他与我们持续运营相关的费用。因此，我们从来没有盈利过，自成立以来每年都出现亏损。在截至2020年12月31日和2019年12月31日的前几年，我们报告的净亏损分别为1.573亿美元和7210万美元。截至2021年9月30日和2020年9月30日的9个月，我们分别报告净亏损1.581亿美元和1.099亿美元。截至2021年9月30日，我们累计赤字为4.383亿美元。
自我们成立以来，我们几乎所有的努力和财政资源都集中在我们的主要候选药物repotrectinib和我们的其他候选药物的研究和开发上。到目前为止，我们的运营资金主要来自出售普通股和可转换优先股的收益。从成立到2021年9月30日，我们从此类销售中总共获得了13.328亿美元的净收益。截至2021年9月30日，我们的现金和现金等价物以及有价证券为10.36亿美元。
我们预计，在可预见的未来，特别是当我们通过临床开发推进repotrectinib和我们的其他候选药物时，运营亏损水平将会增加。我们之前的亏损，加上预期的未来亏损，已经并将继续对我们的股东权益和营运资本产生不利影响。我们预计，由于我们的药物发现活动、正在进行和计划中的临床试验，以及我们可能选择从事的任何其他临床试验或开发活动，我们的研究和开发费用将大幅增加。此外，如果我们获得repotrectinib或任何其他候选药物的市场批准，我们将产生与这些候选药物商业化相关的巨额销售、营销和外包制造费用。因此，在可预见的未来，我们预计将继续遭受重大且不断增加的运营亏损。由于与开发医药产品相关的众多风险和不确定性，我们无法预测未来亏损的程度或何时实现盈利(如果有的话)。即使我们真的实现了盈利，我们也可能无法维持或提高季度或年度的盈利能力。
我们盈利的能力取决于我们创造收入的能力。到目前为止，我们还没有从产品销售中获得任何收入，我们也不知道何时或是否会产生这样的收入。如果我们就我们的任何候选药物或知识产权签订许可或合作协议，例如ZAI许可协议，我们未来可能会从此类许可或合作协议的付款中获得收入。除非我们能够从未来的产品销售中获得收入，否则我们预计我们的收入(如果有的话)将主要来自ZAI许可协议，以及我们未来可能签订的任何合作或附加许可协议。除非我们获得市场批准，并开始销售repotrectinib或另一种候选药物，否则我们预计不会产生可观的收入。我们创造收入的能力取决于多个因素，包括但不限于，我们有能力：
圆满完成三叉戟-1号二期工程；
启动并成功完成所有安全性、药代动力学和其他所需的研究，以获得美国和外国对repotrectinib作为治疗慢性阻塞性肺疾病患者的营销批准ROS1+晚期非小细胞肺癌和NTRK+晚期实体瘤；
启动并成功完成符合其临床终点的其他后期临床试验，包括我们计划的elzovantinib第二阶段临床试验；
30
从我们的临床试验中获得有利的结果，申请并获得雷波曲替尼或其他候选药物的上市批准；
建立许可证、协作或战略合作伙伴关系，以增加我们计划的价值；
成功制造或与他人签约生产repotrectinib和我们的其他候选药物；
建立和维护销售、营销、市场准入、患者服务和分销基础设施，将我们可能获得市场批准的任何产品商业化，包括协助我们的被许可方ZAI努力开发和(如果获得批准)在大中华区将repotrectinib和elzovantinib商业化，和/或与第三方签订额外许可和/或合作；
获取、维护、保护和捍卫我们的知识产权组合；以及
以实现医学界和第三方付款人对repotrectinib和我们的其他候选药物的市场接受。
为了实现并保持盈利，我们必须成功地设计、开发并最终实现商业化，从而产生可观的收入。这将要求我们在一系列具有挑战性的活动中取得成功，包括为我们的候选药物完成临床前测试和临床试验，设计额外的候选药物，与第三方建立生产我们候选药物的临床用品的安排，为我们的候选药物获得上市批准，以及制造、营销和销售我们可能获得上市批准的任何产品。我们可能永远不会在这些活动中取得成功，即使我们成功了，也可能永远不会产生足以实现盈利的收入。
如果我们成功获得监管部门的批准，销售我们的一种或多种候选药物，我们的收入将在一定程度上取决于我们获得监管部门批准的地区的市场规模、产品的可接受价格、获得保险和报销的能力，以及我们是否拥有该地区的商业权。如果我们的潜在患者数量没有我们估计的那么多，监管部门批准的适应症比我们预期的要窄，或者由于竞争、医生选择或治疗指南而缩小了治疗人群，即使获得批准，我们也可能不会从此类产品的销售中获得可观的收入。
由于与医药产品开发相关的众多风险和不确定性，我们无法准确预测我们将发生的增加费用的时间或金额，或者我们何时或是否能够实现盈利。如果我们决定或被美国食品和药物管理局(FDA)或其他监管机构要求在目前预期之外进行研究或临床试验，或者如果在为我们的任何候选药物建立适当的生产安排、启动或完成我们当前和计划中的临床试验或开发方面出现任何延误，我们的费用可能会大幅增加，盈利能力可能会进一步推迟。
即使我们确实实现了盈利，我们也可能无法维持或提高季度或年度的盈利能力。如果我们不能盈利并保持盈利，将降低公司的价值，并可能削弱我们筹集资金、扩大业务、保持研发努力、使产品多样化甚至继续运营的能力。我们公司的价值下降也可能导致您的全部或部分投资损失。
我们将需要大量的额外资金。如果我们不能在需要时以优惠的条件筹集资金，我们可能会被迫推迟、减少或取消我们的研究或药物开发计划或任何未来的商业化努力。*
我们预计，与我们正在进行的活动相关的费用将大幅增加，特别是当我们推动我们的主要候选药物repotrectinib、elzovantinib和我们的其他候选药物通过临床开发和进一步发展我们的流水线时。随着我们继续我们的研究和开发，启动更多的临床试验，并为repotrectinib和我们的其他候选药物寻求上市批准，我们预计费用会增加。此外，如果我们获得任何候选药物的上市批准，我们预计将产生与产品制造、营销、销售和分销相关的巨额商业化费用。此外，我们预计，作为一家上市公司，我们将继续产生与运营相关的巨额成本。
此外，我们的候选药物如果获得批准，可能不会在商业上取得成功。我们的商业收入(如果有的话)将来自我们预计至少在未来几年内(如果有的话)无法商业销售的产品的销售，而这些资金如果筹集到，可能不足以使我们继续实施我们的商业战略。因此，我们将需要获得与我们持续运营相关的大量额外资金。我们可能不会以优惠的条件获得足够的额外融资，或者根本没有。此外，新冠肺炎大流行继续快速发展，已经导致全球金融市场严重混乱。我们筹集更多资本的能力可能会受到潜在的全球经济状况恶化以及美国和世界各地信贷和金融市场因大流行而进一步中断和波动的不利影响。如果这种进一步的破坏进一步加深，我们可能会遇到无法访问其他
31
资本。此外，由于有利的市场条件或战略考虑，我们可能会寻求额外的资本，即使我们认为我们目前或未来的运营计划有足够的资金。如果我们无法在需要时或在优惠条件下筹集资金，我们可能会被迫推迟、减少或取消我们的研发计划、商业化计划或其他业务。我们相信，截至2021年9月30日，我们现有的现金和现金等价物以及有价证券将足以为我们至少未来12个月的运营费用提供资金。我们基于可能被证明是错误的假设做出了这一估计，我们可以比目前预期的更快地使用我们的资本资源。可能会发生我们无法控制的变化，导致我们在此之前使用我们的可用资金，包括我们药物开发活动的变化和进展，以及法规的变化。我们未来的资本需求将视乎很多因素而定，包括：
关于我们的三叉戟-1的第二期部分、我们的repotrectinib的1/2期儿科研究和任何其他评估repotrectinib的额外临床试验的进展和结果；
我们正在研发的其他候选药物，包括elzovantinib、TPX-0046和TPX-0131的药物设计、临床前开发和临床试验的范围、进度、结果和成本；
我们在多大程度上开发、许可或获得其他流水线候选药物或技术及相关知识产权；
我们可能追求的其他候选药物的数量和开发要求，以及我们可能追求的现有候选药物的其他适应症；
对我们的候选药物和我们可能进行的任何伴随诊断进行监管审查的成本、时间和结果；
与第三方制造商就我们候选药物的临床和商业供应作出安排或建立制造能力的范围和成本；
-与任何已批准的候选药物商业化相关的成本，包括建立销售和营销能力；
完成FDA或其他监管机构要求的任何上市后研究或试验的相关成本；
-如果获得批准，从repotrectinib或我们获得上市批准的其他流水线候选药物的商业销售中获得的收入(如果有)；
根据我们的ZAI许可协议或我们未来可能签订的任何合作或其他许可协议(如果有的话)，实现里程碑或发生触发付款的其他发展，包括但不限于里程碑或特许权使用费付款；
-准备、提交和起诉专利申请、维护和执行我们的知识产权，以及为我们可能受到的与知识产权有关的索赔辩护的费用；以及
但就我们寻求战略合作的程度而言，包括将repotrectinib或我们的任何其他候选药物商业化的额外合作，我们建立和维持有利条件合作的能力(如果有的话)。
我们将需要额外的资金来完成我们目前候选药物的临床开发计划，以获得监管部门的批准。任何额外的筹资努力都可能转移我们管理层对他们日常活动的注意力，如果获得批准，这可能会对我们目前和未来候选药物的开发和商业化能力产生不利影响。
筹集额外资本可能会稀释我们的股东，限制我们的业务，或者要求我们放弃对我们的技术或候选药物的权利。*
在此之前，如果我们能够产生可观的产品收入，我们预计将通过股票发行、债务融资、合作、战略联盟以及营销、分销或许可安排的组合来满足我们的现金需求。我们目前没有任何承诺的外部资金来源。此外，由于有利的市场条件或战略考虑，我们可能会寻求额外的资本，即使我们认为我们目前或未来的运营计划有足够的资金。如果我们通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资本，您的所有权权益将被稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他优惠，对您作为普通股股东的权利产生不利影响。债务融资和优先股权融资(如果有)可能涉及的协议可能包括限制或限制我们采取具体行动的能力的契约，如招致额外债务、进行收购或资本支出或宣布股息。在2020年8月，我们进入了自动柜员机业务，在此基础上，我们可以不时地在以下位置提供和销售
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我们唯一的自由裁量权，最多2.5亿美元的普通股。截至2021年9月30日，我们尚未出售ATM机设施下的任何普通股。
如果我们通过与第三方的额外合作、战略联盟或营销、分销或许可安排筹集更多资金，我们可能不得不放弃对我们的技术、未来收入流、研究项目或候选药物的宝贵权利，或者以可能对我们不利的条款授予许可证。如果我们无法在需要时通过股权或债务融资或其他安排筹集更多资金，我们可能需要推迟、限制、减少或终止我们的研究、产品开发或未来的商业化努力，或者授予第三方开发和营销我们原本更愿意自己开发和营销的候选药物的权利。
与我们候选药物的设计和开发相关的风险
我们高度依赖我们的主要候选药物repotrectinib的成功。repotrectinib目前处于第二阶段的潜在注册临床试验阶段，我们的其他候选药物处于早期临床开发阶段。我们还没有成功完成任何候选药物的后期临床试验，也没有获得监管部门的批准。我们可能永远不会获得任何候选药物的批准，也可能永远不会实现或维持盈利。*
我们未来的成功在很大程度上取决于我们能否获得监管部门的批准，然后成功地将我们的主要候选产品repotrectinib和我们处于早期开发阶段的其他候选药物商业化。我们目前没有批准销售的产品。我们的主要候选药物repotrectinib的Trident-1临床试验的第二阶段注册部分正在进行中，我们目前正在进行临床试验的其他候选药物仅处于第一阶段研究。不能保证repotrectinib或我们正在开发的其他候选药物将在他们的临床试验中取得成功或获得监管部门的批准。
我们创造产品收入的能力将在很大程度上取决于repotrectinib或其他正在开发的候选药物的成功开发和最终商业化。我们预计这在很多年内都不会发生。我们的候选药物(包括repotrectinib)的成功将取决于几个因素，包括以下几个因素：
圆满完成临床前研究和临床试验；
接受FDA提交的调查性新药(IND)或其他临床试验或外国监管机构的类似申请，为我们目前或任何未来的候选流水线药物进行未来的临床试验；
及时和成功地招募患者参加临床试验，并完成临床试验，取得良好的结果；
我们候选药物的安全性、有效性和可接受的风险-效益概况的证明，令FDA和外国监管机构满意；
我们或我们的合作者及时或根本没有能力开发和获得配套诊断的许可或批准；
获得适用监管机构的上市批准和相关条款，包括完成任何必要的上市后研究或试验；
-筹集必要的额外资金，以完成我们候选药物的临床开发和商业化；
*为我们的候选药物获得和维护专利、商业秘密和其他知识产权保护和监管排他性；
-与第三方制造商安排，或建立制造能力，为我们的候选药物的临床和商业供应；
*制定和实施营销和报销战略；
*建立销售、营销和分销能力，并在获得批准后启动我们产品的商业销售，无论是单独还是与其他公司合作，如我们在大中华区的repotrectinib和elzovantinib的许可证接受者Zai；
如果患者、医疗界和第三方付款人批准，接受我们的产品；
有效地与其他疗法竞争；
*获得并维持第三方付款人覆盖范围和适当的报销；
*保护和执行我们在知识产权组合中的权利；以及
*在获得批准后，保持产品持续可接受的安全状况。
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其中许多因素是我们无法控制的，即使我们花费大量时间和资源寻求监管部门的批准，我们的候选药物也可能永远不会获得批准。如果我们不能及时或根本实现这些因素中的一个或多个，我们可能会遇到重大延误或无法成功地将我们的候选药物商业化，这将严重损害我们的业务。例如，如果我们的repotrectinib或其他候选药物的临床试验结果与我们的预期相反，我们的业务可能会受到损害。
我们对EXP-1队列的假设支持潜在的NDA治疗ROS1+未接受ROS1 TKI治疗的转移性NSCLC可能不准确。我们在2021年4月与FDA举行了一次B型会议，期间我们收到了关于下一步潜在NDA提交的潜在NDA申请的反馈，Repotrectinib用于治疗糖尿病ROS1+未接受ROS1 TKI治疗的转移性非小细胞肺癌。FDA在那次会议上的指导意见可能会发生变化，包括基于该队列未来的背线结果。更改NDA接受备案和审批的假设或FDA要求可能会推迟我们的开发时间表。
药物开发涉及一个漫长而昂贵的过程。我们在完成repotrectinib或我们的其他候选药物的开发和商业化过程中可能会产生额外的成本或遇到延迟，或者最终无法完成。*
我们目前有四种候选药物在临床开发中，失败的风险很高。我们无法预测我们的候选药物何时或是否会在人体上证明是有效或安全的，或者是否会获得上市批准。在获得监管部门批准销售任何候选药物之前，我们必须完成临床前开发，然后进行广泛的临床试验，以证明我们的候选药物在人体上的安全性和有效性。临床测试费用昂贵，难以设计和实施，可能需要数年时间才能完成，而且结果还不确定。一个或多个临床试验的失败可能发生在测试的任何阶段。临床前试验和早期临床试验的结果可能不能预测后续临床试验的成功，临床试验的中期或初步结果也不一定能预测最终结果。特别是，我们早期临床试验的患者数量少，地域有限，可能会使这些试验的结果不太能预测后来的临床试验的结果。尽管在我们正在进行的repotrectinib三叉戟-1临床试验的第一阶段，我们观察到令人鼓舞的初步总应答率(ORR)，但主要目的是确定repotrectinib的安全性、耐受性和最大耐受量，并确定推荐的第二阶段剂量，而不是证明疗效。这部分临床试验的疗效评估并不是为了证明统计学意义，也可能不能预测repotrectinib的进一步临床试验结果。此外，我们在2020年8月报告的三叉戟一号第二阶段部分的早期中期数据, 2021年1月和2021年10月只是来自部分患者的医生评估数据，可能不能预测试验的最终结果。我们在2020年10月和2021年10月进行的elzovantinib第1期Shield-1临床试验以及2021年4月进行的TPX-0046第1期SILE-1临床试验中报告的初步中期数据，仅为参加每项试验剂量递增部分的患者的医生评估数据，可能不能预测这些试验或任何进一步的elzovantinib或TPX-0046试验的最终结果。
在临床试验期间或临床试验的结果中，我们可能会遇到许多不可预见的事件，这些事件可能会推迟或阻碍我们获得上市批准或将候选药物商业化的能力，包括：
*监管机构或机构审查委员会(IRBs)/伦理委员会(ECs)不得授权我们或我们的调查人员在预期试验地点开始临床试验或进行临床试验；
我们可能会在与预期试验地点就可接受的临床试验合同或临床试验方案达成协议方面遇到延误或无法达成协议；
我们候选药物的临床试验可能会产生否定或不确定的结果，我们可能决定，或监管机构可能要求我们进行额外的临床试验，推迟临床试验或放弃产品开发计划；
尽管我们的候选药物临床试验所需的患者数量可能比我们预期的要多，这些临床试验的登记人数可能比我们预期的要慢，参与者退出这些临床试验的速度可能比我们预期的要高，或者这些临床试验的持续时间可能比我们预期的要长；
从研究和批准的疗法中争夺临床试验参与者可能会使我们的临床试验更难招募患者；
如果需要，我们或第三方合作者可能无法及时或根本无法获得配套诊断测试的批准或批准；
我们的第三方承包商可能不能及时履行他们对我们的合同义务，或者根本不履行，或者可能不遵守监管要求；
由于各种原因，我们可能不得不暂停或终止我们候选药物的临床试验，包括我们或数据监测委员会对试验的发现，即参与者面临不可接受的健康风险；
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*我们的候选药物可能有不良或意想不到的副作用或其他意想不到的特征，导致我们或我们的调查人员、监管机构或IRBs/ECs暂停或终止试验；
*我们候选药物的临床试验成本可能比我们预期的要高；
我们的候选药物或为候选药物进行临床试验所需的其他材料的供应或质量可能不足或不足，并导致我们的临床试验延迟或暂停；以及
我们或诊断开发合作伙伴可能无法获得与上市产品一起使用的配套诊断的监管批准。
如果我们在临床前研究或临床试验或在获得市场批准方面遇到延误，我们的产品开发成本将会增加。我们不知道我们计划中的任何临床前研究或临床试验是否会及时开始，或者根本不会开始。我们不知道我们正在进行的任何临床试验是否需要重组，或者是否会如期完成，或者根本不知道。例如，FDA可能会出于各种原因暂停我们的任何临床试验的部分或全部临床试验。2018年2月，我们收到FDA的缺陷-潜在搁置问题信，信中指出，在三叉戟-1的第一阶段部分接受治疗的患者数量超过了协议规定的剂量递增登记计划。此外，开发安全更新报告(DSUR)和研究人员手册(IB)没有更新现有的临床安全信息。在与FDA讨论后，我们的IND被部分临床搁置，等待提交修订的方案、更新的DSUR和更新的IB。在修改了要求的文件并恢复了三叉戟-1号患者的登记后，部分临床搁置于2018年6月29日被取消。
重大的临床前或临床试验延迟也可能缩短我们拥有候选药物商业化独家权利的任何期限，或允许我们的竞争对手在我们之前将产品推向市场，并削弱我们成功将候选药物商业化的能力，并可能损害我们的业务和运营结果。
我们正在进行的、计划中的或未来的临床试验的开始或完成、终止或暂停的任何延迟都可能导致我们的成本增加，推迟或限制我们的创收能力，并对我们的商业前景产生不利影响。*
在我们开始对任何适应症的候选药物进行临床试验之前，我们必须向FDA提交临床前研究的结果以及其他信息，包括候选药物的化学、制造和对照信息，以及我们建议的临床试验方案，作为IND或类似监管文件的一部分。
在获得FDA或类似外国监管机构的上市批准之前，在任何适应症下销售repotrectinib或任何其他候选药物之前，我们必须进行广泛的临床研究，以证明安全性和有效性。临床测试费用昂贵，耗时长，结果不确定。此外，我们预计将在一定程度上依赖我们的CRO和其他第三方生成的临床前、临床和质量数据，为我们的候选药物提交监管申请。虽然我们已经或将会就这些第三方的服务达成协议，但我们对它们的实际表现的影响力有限。如果这些第三方不向我们提供数据，或(如果适用)根据我们与他们的协议及时提交监管文件，我们的开发计划可能会显著延迟，我们可能需要独立进行额外的研究或收集额外的数据。无论哪种情况，我们的开发成本都会增加。在美国启动任何临床试验之前，我们将要求FDA接受IND，以便对我们的任何候选药物或任何未来潜在的候选药物进行任何未来的联合研究。FDA可能会要求我们对任何候选药物进行额外的临床前研究，然后才允许我们在任何IND下启动临床试验，这可能会导致额外的延迟，并增加我们临床前开发计划的成本。
我们正在进行的、计划中的或未来的临床试验的开始或完成的任何延误都可能严重影响我们的产品开发成本。我们不知道我们计划中的试验是否会按时开始，或者根本不知道，或者是否会如期完成，如果有的话。临床试验的开始和完成可能会因多种原因而延迟，包括与以下方面相关的延迟：
FDA或类似的外国监管机构对我们临床试验的设计或实施或我们为任何流水线计划推荐的剂量存在分歧；
取得FDA或国外同类监管机构授权开始试验或者与监管部门就试验设计达成共识；
未能获得监管部门的批准或我们可能用来识别参加临床试验的患者的配套诊断方法的批准；
与CRO和临床试验地点达成协议的任何失败或延误，其条款可以进行广泛的谈判，不同的CRO和试验地点可能会有很大差异；
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*获得一个或多个IRBs/ECs的批准；
*IRBs/ECs拒绝批准、暂停或终止调查地点的试验，禁止招募更多受试者，或撤回对试验的批准；
修改临床试验方案；
临床站点偏离试验方案或者退出试验的；
未能生产或获得足够数量的候选药物或(如果适用)用于临床试验的联合疗法；
未按我们预期的速度登记或继续参加我们的试验的患者，或未能返回接受治疗后随访的患者，包括由于行动限制、健康原因或新冠肺炎大流行导致的其他原因而未能继续参加我们的试验的患者；
患者选择替代治疗，或参与竞争性临床试验；
缺乏足够的资金来继续临床试验；
出现严重或意想不到的药物相关不良反应的患者；
在其他公司进行的同类药物试验中发生严重不良事件的；
选择或被要求使用需要长时间临床观察或分析结果数据的临床终点；
由于违反当前的良好生产规范(CGMP)法规或其他适用要求，或者在生产过程中候选药物受到感染或交叉污染，FDA要求生产我们的候选药物或其任何组件的工厂暂时或永久关闭；
防止新冠肺炎等卫生流行病或大流行对临床站点、制造商、供应商或其他供应商的运营造成中断；
*对我们的制造流程进行任何必要或期望的更改；
第三方临床研究人员失去进行临床试验所需的执照或许可，未按预期时间表或符合临床试验规程、良好临床实践(GCP)或其他法规要求进行临床试验；
我们或我们的第三方承包商没有及时或准确地进行数据收集或分析，或不适当地过早或以其他方式披露数据，违反了临床试验协议；或
如果第三方承包商因违反监管要求而被FDA或其他政府或监管机构禁止或暂停或以其他方式处罚，在这种情况下，我们可能需要寻找替代承包商，并且我们可能无法使用此类承包商提供的部分或全部数据来支持我们的营销申请。
如果临床试验被我们、正在进行此类试验的机构的IRBs/ECs、此类试验的数据监测委员会或FDA暂停或终止，我们也可能遇到延误。此类主管部门可能会因多种因素而暂停或终止临床试验，这些因素包括未按照法规要求或我们的临床规程进行临床试验、FDA对临床试验操作或试验地点的检查导致实施临床暂停、不可预见的安全问题或不良副作用、未能证明使用药物的益处、政府法规或行政措施的变化或缺乏足够的资金来继续临床试验。此外，监管要求和政策可能会发生变化，我们可能需要修改临床试验方案以符合这些变化。修正案可能要求我们重新向IRBs/ECs提交我们的临床试验方案进行复查，这可能会影响临床试验的成本、时间或成功完成。
我们的某些科学顾问或顾问从我们那里获得了报酬，他们是我们临床试验的研究人员。在某些情况下，我们可能需要向FDA报告其中一些关系。尽管我们相信我们现有的
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如果我们之间的关系在FDA的指导方针之内，FDA可能会得出结论，我们与主要研究人员之间的财务关系造成了利益冲突或以其他方式影响了对该研究的解释。因此，FDA可能会质疑在适用的临床试验地点产生的数据的完整性，临床试验本身的效用可能会受到威胁。这可能导致FDA延迟批准或拒绝我们的上市申请，并可能最终导致repotrectinib或其他候选药物的上市审批被拒绝。如果我们延迟完成或终止任何repotrectinib或任何其他候选药物的临床试验，这些候选药物的商业前景将受到损害，我们创造产品收入的能力也将被推迟。此外，完成临床试验的任何延误都将增加我们的成本，减缓我们的开发和审批过程，并危及我们开始产品销售和创造收入的能力，这可能会严重损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。
如果我们在招募患者参加我们正在进行或计划中的临床试验时遇到延误或困难，我们收到必要的监管批准可能会被推迟或阻止。*
如果我们不能按照FDA的要求确定和招募足够数量的合格患者参加这些试验，我们可能无法启动或继续我们正在进行的或计划中的候选药物临床试验。此外，我们的一些竞争对手可能已经计划或正在进行临床试验，或扩大已批准和/或研究药物的准入计划，这些药物将与repotrectinib或我们的其他候选药物治疗相同的患者，而原本有资格参加我们临床试验的患者可能会转而参加我们竞争对手的临床试验或扩大准入计划。这与我们开发瑞波曲尼治疗慢性阻塞性肺疾病相关。ROS1+高级NSCLC和NTRK+晚期实体肿瘤，艾尔佐万替尼治疗肿瘤的研究进展相见+晚期实体肿瘤，开发TPX-0046用于治疗RET+晚期实体瘤，以及我们开发的TPX-0131用于治疗晚期实体肿瘤患者ALK+NSCLC，批准和/或研究药物正在争夺临床试验参与者的适应症。患者登记还受到其他因素的影响，包括：
正在调查的疾病的严重程度；
*我们有能力招聘具有适当能力和经验的临床试验研究人员；
我们的目标适应症的发生率和流行率；
临床医生和患者对我们的候选药物相对于其他现有疗法(包括可能被批准用于我们正在调查的适应症的任何新药)的潜在优势和风险的认识和看法；
-招募患者和获取候选药物在临床试验期间表现的证据所需的侵入性程序；
接受调查的疾病的批准药物的可获得性和有效性；
有关试验的议定书中规定的资格标准；
提高我们的同伴诊断学识别患者的能力；
分析试验的主要终点所需的患者人数；
努力促进及时登记参加临床试验；
*我们的任何临床试验是部分还是全部临床暂停；
医生不愿鼓励患者参与临床试验；
在治疗期间和治疗后充分监测患者的能力；
*我们取得和维持病人同意的能力；
为潜在患者提供临床试验地点的近似性和可用性，以及
我们有能力在正在进行的新冠肺炎大流行期间及时激活临床试验地点。
我们无法招募和保留足够数量的患者参加我们的临床试验，这将导致严重的延误，或者可能需要我们完全放弃一项或多项临床试验。我们临床试验的登记延迟可能会导致开发成本增加，这将导致我们公司的价值下降，并限制我们获得额外融资的能力。
新冠肺炎疫情已经影响了我们的三叉戟-1临床试验，并可能对我们的其他临床试验和业务产生不利影响。*
在美国和其他国家(我们已规划或正在进行临床试验地点以及我们的第三方制造商开展业务的国家/地区)的新冠肺炎大流行可能会造成重大中断，从而可能严重影响我们的业务和临床试验，包括：
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*在我们的临床试验中筛选、招募和留住患者方面的延误或困难；
*临床站点启动的延误或困难，包括招聘临床站点调查员和临床站点工作人员的困难；
*将医疗资源从临床试验的进行中分流，包括将用作我们临床试验地点的医院和支持我们进行临床试验的医院工作人员分流；
受试者不能或不愿意前往临床试验地点；
数据收集、分析及其他相关活动出现延误或困难；
*减少执行所需的临床试验活动方案和临床试验地点来源数据核查的质量；
由于联邦或州政府、雇主和其他人强加或建议的旅行限制，中断了关键的临床试验活动，如临床试验地点监测；
-员工资源的限制，否则将集中在我们的临床试验和其他研发活动的进行上，包括因为员工或他们的家人生病或采取诸如封锁和社交距离等缓解措施；
*延迟获得当地监管部门的批准，以启动我们计划的临床试验；
*临床地点延迟接收进行临床试验所需的用品和材料；
全球运输中断，这可能会影响临床试验材料的运输，例如我们临床试验中使用的研究药物产品；
*改变当地法规，作为应对新冠肺炎大流行的一部分，这可能需要我们改变进行临床试验的方式，这可能会导致意想不到的成本、延迟，或者完全停止临床试验；
*由于员工资源有限或政府雇员被迫休假，与当地监管机构、道德委员会和其他重要机构和承包商的必要互动出现延误；
FDA或EMA等监管机构拒绝接受受影响地区的临床试验数据；以及
对全球经济状况的不利影响，这可能对我们的业务和财务状况产生不利影响，包括削弱我们在需要时筹集资金的能力。
此类中断可能会阻碍、延迟、限制或阻止我们正在进行的临床试验和临床前研究的完成或新临床试验的开始，并最终导致我们候选产品的监管审批延迟或被拒绝，这将严重损害我们的运营和财务状况，并增加我们的成本和开支。我们正在与我们的CRO和临床站点保持密切联系，以寻求减轻新冠肺炎对我们的研究和当前时间表的影响。我们为应对新冠肺炎采取的措施，包括在可行的情况下，进行远程临床试验地点激活和数据监测，使患者能够在离家更近的地方进行例行检查，允许试验地点按照当地程序对某些患者进行远程评估，以及直接对患者进行药物运输。这种对电子监测的更大依赖可能会被证明是不太可靠的，并可能增加数据隐私和网络安全风险。然而，尽管做出了这些努力，但由于新冠肺炎大流行，我们遇到了一些暂时的延误或中断，特别是在激活更多的临床试验地点以及患者筛查和登记方面。我们还可能在试验数据收集和分析过程中遇到延迟或中断。这些延误可能会对我们的时间表和业务产生不利影响。如果患者退出我们的试验，错过预定剂量或随访，或以其他方式未能遵循试验规程，或者如果我们的试验因新冠肺炎或采取措施减缓其传播而引起争议，我们试验数据的完整性可能会受到损害，或不被食品和药物管理局或其他监管机构接受，这将对适用的计划构成重大挫折，并可能对我们的业务产生不利影响。 新冠肺炎大流行还可能影响美国食品和药物管理局、美国食品药品监督管理局或其他卫生当局的业务，这可能导致与计划或完成的临床试验相关的会议延迟，并最终延误对我们候选产品的审查和批准。全球新冠肺炎大流行继续快速演变。新冠肺炎大流行可能在多大程度上影响我们的业务和临床试验将取决于未来的事态发展，这些事态发展具有高度的不确定性，无法充满信心地预测，例如疾病的最终地理传播、大流行的持续时间、美国和其他国家的旅行限制和社会距离、企业关闭或业务中断，以及美国和其他国家采取的控制和治疗疾病的行动的有效性。
与repotrectinib、elzovantinib或我们的其他候选药物相关的不良副作用或其他安全风险可能会推迟或阻止批准，导致我们暂停或停止临床试验或放弃进一步的开发，限制已批准标签的商业形象，或在上市批准(如果有的话)后导致重大负面后果。*
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我们候选药物的临床试验结果可能会显示副作用或意想不到的特征的严重程度和盛行率，这是不可接受的。我们的候选药物引起的不良副作用可能会导致我们或FDA出于多种原因而推迟、暂停或终止临床试验。此外，由于我们最初寻求开发的癌症的高死亡率，以及我们候选药物的临床试验中许多患者的预处理性质，这些临床试验中的相当大比例的患者可能会在试验期间死亡，这可能会影响我们候选药物的开发。如果我们选择或被要求推迟、暂停或终止任何临床试验，我们候选药物的商业前景将受到损害，我们从该候选药物获得产品收入的能力将被推迟或取消。临床试验中观察到的严重不良事件可能会阻碍或阻止市场接受我们的候选药物。这些情况中的任何一种都可能对我们的业务、前景、财务状况和经营结果造成重大损害。
此外，如果我们的候选药物在临床试验中与不良副作用有关，或者具有意想不到的特征，我们可能会选择放弃或将其开发限制在更狭窄的用途或人群中，从风险-效益的角度来看，不良副作用或其他特征不那么普遍、不那么严重或更容易接受，这可能会限制我们候选药物的商业预期(如果获得批准)。我们还可能被要求根据我们候选药物的临床试验结果修改我们的研究计划。许多最初在早期测试中表现出希望的药物后来被发现会产生副作用，阻碍进一步的开发。此外，监管部门可能会得出不同的结论，或者要求进行额外的测试来确认这些决定。ZAI有权在大中华区内开发和商业化含有repotrectinib的产品和含有elzovantinib的产品。如果在ZAI进行的任何有关repotrectinib或elzovantinib的临床试验期间发生严重不良事件，FDA和其他监管机构可能会推迟、限制或拒绝批准repotrectinib或elzovantinib，或者要求我们进行额外的临床试验，作为上市批准的条件，这将增加我们的成本。
当我们在更大、更长时间和更广泛的临床试验中测试我们的候选药物时，包括使用不同的剂量方案，或者在任何监管批准之后，我们候选药物的使用变得更加广泛，患者可能会报告在早期试验中观察到的疾病、伤害、不适和其他不良事件，以及在以前的试验中没有发生或没有检测到的情况。如果这些副作用在开发后期或批准后才知道(如果有)，这些发现可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景造成重大损害。
此外，如果我们的任何候选药物获得上市批准，而我们或其他人后来发现使用该药物治疗引起的不良副作用，可能会导致一些潜在的重大负面后果，包括：
监管部门可以撤销对该药品的批准；
我们可能会被要求召回一种产品或改变给患者服用药物的方式；
*监管部门可能要求在标签上贴上额外的警告，如“黑匣子”警告或禁忌，或发布安全警报、亲爱的医疗保健提供者信函、新闻稿或其他包含有关产品的警告或其他安全信息的通信；
我们可能被要求实施风险评估和缓解策略(REMS)或创建一份药物指南，概述此类副作用的风险，并分发给患者；
*可对特定产品的营销或促销或该产品或其任何组件的制造工艺施加额外限制；
我们可能会被起诉，并对给患者造成的伤害承担责任；
药物可能会变得不那么有竞争力；以及
我们的声誉可能会受到影响。
这些事件中的任何一项都可能阻止我们实现或维持市场对我们的候选药物的接受程度(如果获得批准)，并可能严重损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。
我们不时宣布或公布的临床试验的中期、背线和初步数据可能会随着更多患者数据的出现而发生变化，并受到审计和验证程序的约束，这些程序可能会导致最终数据发生重大变化。*
我们可能会不时公开披露我们临床试验的初步、中期或全线数据，例如我们的repotrectinib Trident-1临床试验的1期和2期部分的初步中期数据，我们的elzovantinib 1期Shield-1临床试验以及TPX-0046 1/2期SILE-1临床试验的1期部分的初步中期数据。这些临时更新是基于对当时可获得的数据的初步分析，在对与特定研究或试验相关的数据进行更全面的审查后，结果以及相关的发现和结论可能会发生变化。对于2020年8月、2021年1月和2021年10月的三叉戟-1数据更新，我们报告了由试验研究人员或医生使用标准RECIST v1.1标准评估的初步安全性和有效性数据。这项研究的主要终点是ORR，不是由试验研究人员确定的，而是由BICR确定的，以限制治疗医生在总体疗效评估中实施的任何潜在偏见。
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已发表的文献表明，医生评估和BICR评估之间经常存在不一致，医生评估的总体反应数据往往高于BICR评估的数据。我们在2020年8月、2021年1月和2021年10月报告的初级医生评估的三叉戟-1数据可能与BICR评估的数据存在实质性差异。
我们也会做出假设、估计、计算和结论，作为我们数据分析的一部分，我们可能没有收到或没有机会全面和仔细地评估所有数据。因此，一旦收到并充分评估了额外的数据，我们报告的中期、初步和背线结果可能与相同研究的未来结果不同，或者不同的结论或考虑因素可能会使这些结果合格。背线数据仍然要接受审计和核实程序，这可能会导致最终数据与我们之前公布的初步数据有很大不同。因此，在最终数据可用之前，应谨慎查看背线数据。此外，我们可能只报告某些端点的中期分析，而不是所有端点的中期分析。我们可能完成的临床试验的中期数据可能面临这样的风险，即随着患者登记的继续和更多患者数据的获得，一个或多个临床结果可能会发生实质性变化。中期数据和最终数据之间的不利变化可能会严重损害我们的业务和前景。此外，我们或我们的竞争对手未来额外披露中期数据可能会导致我们普通股价格的波动。
此外，包括监管机构在内的其他人可能不接受或同意我们的假设、估计、计算、结论或分析，或者可能以不同的方式解释或权衡数据的重要性，这可能会影响特定计划的价值、特定候选药物或产品以及我们公司的总体批准或商业化。此外，我们选择公开披露的有关特定研究或临床试验的信息通常是从更广泛的可用信息中挑选出来的。您或其他人可能不同意我们确定的要包括在我们披露中的重要信息或其他适当信息，我们决定不披露的任何信息最终可能被认为对未来关于特定药物、候选药物或我们的业务的决定、结论、观点、活动或其他方面具有重要意义。如果我们报告的初步或背线数据与后期、最终或实际结果不同，或者其他人(包括监管部门)不同意得出的结论，我们获得批准并将repotrectinib或任何其他候选药物商业化的能力可能会受到损害，这可能会损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。
如果我们不能成功地为我们的候选药物开发需要这样的测试的配套诊断测试，或者在这样做的过程中遇到重大延误，我们可能没有充分认识到这些候选药物的商业潜力。*
我们正在或计划为我们的候选药物开发或计划开发针对某些适应症的配套诊断测试，无论是我们自己还是与合作伙伴合作。为了取得成功，我们或我们的合作者需要解决一些科学、技术、监管和后勤方面的挑战。我们之前没有医疗设备或诊断测试开发的经验。如果我们选择自行开发和寻求FDA对配套诊断测试的批准，我们将需要额外的人员。我们可能会依赖第三方为我们的候选治疗药物设计、开发和制造需要此类测试的配套诊断测试。如果这些方不能成功地为这些候选治疗药物开发配套诊断，或者延迟开发，我们可能无法为我们当前和计划的临床试验招募足够的患者，这些候选治疗药物的开发可能会受到不利影响，这些候选治疗药物可能无法获得上市批准，我们可能无法充分认识到这些获得上市批准的治疗药物的全部商业潜力，因此，我们可能无法为这些候选治疗药物招募足够的患者进行临床试验，这些候选治疗药物的开发可能会受到不利影响，这些候选治疗药物可能无法获得上市批准，我们也可能无法实现这些获得上市批准的治疗药物的全部商业潜力。我们已经开发了一种伴随诊断的原型，该诊断正被用作临床试验化验，以确认存在ROS1+或NTRK三叉戟-1第二阶段患者的+基因融合。我们还根据选定的实验室开发测试(LDT)和临床站点使用的其他测试的结果，将患者纳入三叉戟-1号试验的第二阶段。不能保证从这类LDT或其他测试中获得的结果将与我们的原型伴随诊断获得的结果一致。任何不一致都可能导致纳入假阳性检测结果的患者，这可能会对临床试验的结果产生不利影响，并对配套诊断的开发和批准产生不利影响。我们已经选择了一个诊断合作伙伴来支持配套诊断的开发和向FDA提交PMA申请。2019年5月，FDA批准了一项研究设备豁免(IDE)，允许在三叉戟-1的第二阶段部分使用这种临床试验测试，该测试根据欧洲的体外诊断医疗设备指令(IVDD)获得CE标志。可能需要经过批准的配对诊断才能获得瑞波曲替尼在慢性阻塞性肺疾病患者中的市场批准。ROS1+晚期非小细胞肺癌和NTRK+晚期实体瘤。任何未能成功开发这种伴随诊断的情况都可能阻止我们最终寻求批准repotrectinib用于慢性支气管炎患者的治疗。ROS1+晚期非小细胞肺癌和NTRK+晚期实体瘤。因此，我们的业务、经营业绩和财务状况可能会受到实质性的损害。
我们可能进行的任何配套诊断测试未能获得所需的监管许可或批准，可能会阻止或推迟我们的任何候选药物的批准。此外，我们任何需要配套诊断的候选药物在商业上的成功都将取决于获得任何所需的监管许可或批准，以及此类测试的持续可获得性。*
对于我们的候选药物的某些适应症的临床开发，我们可能会与合作者合作开发或获得配套诊断测试，以便为我们的候选药物确定合适的患者。我们可能依赖第三方进行这些配套诊断程序的开发、测试和制造，申请和接收任何所需的
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监管许可或批准，以及这些配套诊断的商业供应。FDA和外国监管机构将伴随诊断作为医疗设备进行监管，这些设备可能需要与候选药物的临床试验一起进行分析和临床验证研究，并且在商业化之前需要单独的监管批准或批准。这一过程可能包括与卫生当局的额外会议，例如提交前会议和提交IDE的要求。对于被指定为“重大风险设备”的伴随诊断，例如我们在三叉戟-1的第二阶段使用的临床试验化验，在将这种诊断与相应候选药物的临床试验结合使用之前，需要获得FDA和IRB的IDE批准。2019年5月，FDA批准了一种IDE，用于我们正在三叉戟-1的第二阶段使用的临床试验化验。我们或我们的第三方合作伙伴可能无法在美国或美国以外的相关地区获得所需的监管许可或批准，这可能会阻止或推迟我们在这些地区的候选药物的批准。此外，我们任何需要配套诊断的候选药物在商业上的成功将取决于是否获得所需的监管许可或批准，以及这些第三方在相关地区以合理条款向我们提供配套诊断的持续能力。
我们可能会花费有限的资源来追求特定的候选药物或适应症，而无法利用可能更有利可图或成功可能性更大的候选药物或适应症。
由于我们的财力和管理资源有限，我们将重点放在我们确定的特定适应症的研究项目和候选药物上。因此，我们可能会放弃或推迟寻找其他候选药物或后来被证明具有更大商业潜力的其他适应症的机会。我们的资源分配决策可能会导致我们无法利用可行的商业产品或有利可图的市场机会。我们在当前和未来的研发计划和特定适应症候选药物上的支出可能不会产生任何商业上可行的产品。如果我们没有准确评估某一候选药物的商业潜力或目标市场，我们可能会通过合作、许可或其他特许权使用费安排向该候选药物放弃宝贵的权利，而在这种情况下，我们保留对该候选药物的独家开发和商业化权利会更有利。
我们设计更多潜在候选药物的努力可能不会成功。*
我们战略的一个关键要素是应用我们对激酶抑制剂的结构、生物学和活性的知识和理解来设计候选药物。我们正在进行的治疗设计和开发活动可能不会成功地开发出对治疗癌症或其他疾病有用的候选药物。我们的研究计划最初可能在确定潜在候选药物方面显示出希望，但由于多种原因未能产生用于临床开发的候选药物，包括：
*所使用的研究方法可能不能成功识别潜在的候选药物；
*潜在的候选药物在进一步研究后可能被证明具有有害的副作用或其他特征，表明它们不太可能是将获得上市批准或获得市场接受的药物；或
这些潜在的候选药物在治疗他们的靶向疾病方面可能并不有效。
识别和设计新药候选药物的研究计划需要大量的技术、财政和人力资源。我们可能会选择将我们的努力和资源集中在最终被证明是不成功的药物发现计划或潜在的候选药物上。我们还可能寻求收购或许可更多业务、技术或候选药物的机会，以补充或增强我们现有的药物发现和开发渠道。如果我们无法确定或设计适合临床前和临床开发的候选药物，我们将无法在未来期间从销售产品中获得收入，这可能会对我们的财务状况造成重大损害，并对我们的股票价格造成不利影响。
我们可能无法获得或维持候选药物的孤儿药物指定或独家专利。*
包括美国在内的一些司法管辖区的监管机构可能会将相对较少患者群体的药物指定为“孤儿药物”。根据《孤儿药品法》(Orphan Drug Act)，如果一种候选药物旨在治疗一种罕见的疾病或疾病，通常定义为美国患者人数少于20万人，或者如果该疾病或疾病在美国影响的人数超过20万人，并且没有合理的预期在美国为该类型的疾病或疾病开发和生产药物产品的成本将从该产品的销售中收回，FDA可以将该候选药物指定为孤儿药物。
孤儿药物指定使一方有权获得财政激励，如为临床试验费用、税收优惠和用户费用减免提供赠款资金的机会。此外，如果一种被指定为孤儿的产品随后获得了FDA对其具有这种指定的疾病或状况的第一次批准，该产品有权获得孤儿药物独家经营权。这意味着FDA在七年内可能不会批准任何其他申请，将同一药物或生物制品用于同一适应症，除非在某些情况下，包括证明临床优势(即，另一种产品更安全、更有效，或者使
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对患者护理的主要贡献)提供给具有孤儿专有权的产品。然而，竞争者可能会因孤儿产品具有排他性的适应症而获得不同产品的批准，或者获得相同产品的批准，但其适应症与孤儿产品具有排他性的适应症不同。此外，如果我们寻求批准比孤儿指定的适应症更广泛的适应症，在美国的独家营销权可能会受到限制，或者如果FDA后来确定指定请求存在重大缺陷，可能会失去独家营销权。
我们已经获得了美国的孤儿药物名称，用于使用repotrectinib治疗有腺癌组织学的NSCLC，以及使用elzovantinib治疗胃癌，包括胃食管交界腺癌。我们可能会在其他地区申请类似的名称，或者将来为我们的其他候选药物申请类似的名称。孤儿药物地位并不保证我们将在特定市场获得市场独家经营权，我们也不能向您保证，未来在任何其他地区或与任何其他候选药物有关的任何孤儿药物指定申请都会获得批准。孤儿药物指定既不会缩短药物的开发时间或监管审查时间，也不会在监管审查或批准过程中给药物带来任何优势。
与我们对第三方的依赖有关的风险
我们依赖并打算继续依赖第三方进行临床试验，并进行一些研究和临床前研究。如果这些第三方未能令人满意地履行其合同职责、未能遵守适用的法规要求或未能在预期的最后期限内完成，我们的开发计划可能会被推迟或成本增加，或者我们可能无法获得监管部门的批准，这每一项都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响。*
我们自己没有能力独立进行临床前试验或临床试验的所有方面。因此，我们依赖第三方对repotrectinib和我们的其他候选药物进行正在进行和计划中的临床试验和其他研究。因此，这些研究和试验的启动和完成时间将部分由这些第三方控制，并可能导致我们的开发计划延迟。具体地说，我们的CRO、临床研究人员和顾问在这些试验的进行以及随后的数据收集和分析中发挥着重要作用。然而，我们无法控制他们活动的方方面面。然而，我们有责任确保每一项临床试验都按照适用的方案以及法律、法规和科学标准进行，我们对CRO和其他第三方的依赖不会减轻我们的监管责任。我们和我们的CRO被要求遵守GCP要求，这些要求是FDA在临床开发中对候选药物执行的法规和指导方针。监管机构通过定期检查试验赞助商、临床试验研究人员和临床试验地点来执行这些GCP要求。如果我们或我们的任何CRO或临床试验站点未能遵守适用的GCP要求，我们的临床试验中产生的数据可能被认为是不可靠的，FDA、EMA和类似的外国监管机构可能会要求我们在批准营销申请之前进行额外的临床试验。我们不能向您保证，在检查后，FDA将确定我们的临床试验符合GCP。此外, 我们的临床试验必须使用cGMP规定生产的产品。我们的失败或我们所依赖的第三方未能遵守这些规定可能需要我们停止和/或重复临床试验，这将延误上市审批过程。
不能保证我们所依赖的任何此类CRO、临床试验研究人员或其他第三方会在我们的开发活动上投入足够的时间和资源，或按照合同要求执行任务。如果这些第三方中的任何一方未能在预期的最后期限内完成、遵守我们的临床方案或满足法规要求、以不符合标准的方式执行或终止与我们的合约，我们的开发计划的时间表可能会延长或延迟，或者我们的开发活动可能会暂停或终止。如果我们的临床试验站点因任何原因终止，我们可能会失去参与此类临床试验的受试者的后续信息，除非我们能够将这些受试者转移到另一个合格的临床试验站点，而这可能是困难或不可能的。此外，我们的某些科学顾问或顾问从我们那里获得报酬，他们是我们临床试验的临床试验调查员。尽管我们相信我们现有的关系符合FDA的指导方针，但如果这些关系和任何相关赔偿导致感知或实际的利益冲突，或者FDA得出结论认为财务关系可能影响了试验的解释，则在适用的临床试验地点生成的数据的完整性可能会受到质疑，临床试验本身的效用可能会受到威胁，这可能会导致我们提交的任何营销申请被FDA推迟或拒绝。任何这样的延迟或拒绝都可能阻止我们将repotrectinib或任何其他候选药物商业化。
此外，这些第三方也可能与其他实体有关系，其中一些可能是我们的竞争对手，他们可能还在为这些竞争对手进行临床试验或其他可能损害我们竞争地位的药品开发活动。如果这些第三方不能根据法规要求或我们声明的方案成功履行合同职责、在预期期限内完成或进行我们的临床试验，我们将无法获得或可能延迟获得repotrectinib或任何其他候选药物的上市批准，也将无法或可能推迟我们的产品成功商业化的努力。
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制药产品的生产非常复杂，由于各种原因容易造成产品损失。我们与第三方签订合同，生产我们的候选药物，用于临床前测试和临床试验，并预计将继续这样做以实现商业化。这种对第三方的依赖增加了我们无法以可接受的成本或质量获得足够数量的候选药物或产品或此类数量的风险，这可能会推迟、阻止或损害我们的开发或商业化努力。*
我们没有任何生产设施。我们在实验室生产非常少量的小分子，以便在我们的研究项目中进行评估。我们依赖，并预计将继续依赖第三方生产我们的候选药物进行临床前和临床测试，为我们计划和正在进行的联合临床试验提供第三方药物产品，以及在我们的任何候选药物获得上市批准的情况下进行商业生产。这种对第三方的依赖增加了我们无法以可接受的成本或质量获得足够数量的候选药物或产品或此类数量的风险，这可能会推迟、阻止或损害我们的开发或商业化努力。我们在很大程度上依赖中国的制造商为我们的候选药物提供原料。生产我们的任何候选药物的原料供应的任何延误或中断都可能延误、阻碍或损害我们的开发或商业化努力。我们目前有足够的供应或计划供应，以满足我们至少在未来12个月内对repotrectinib、elzovantinib、TPX-0046和TPX-0131的预期临床开发需求。然而，根据新冠肺炎疫情的持续时间和最终影响，我们的供应商可能会受到不利影响，这可能会导致我们当前或未来的供应链延迟或中断。
我们可能无法与第三方制造商建立任何协议或以优惠条款这样做。即使我们能够与第三方制造商达成协议，依赖第三方制造商也会带来额外的风险，包括：
依赖第三方进行监管、合规和质量保证；
我们的第三方制造商或供应商的运营可能会受到与我们的业务或运营无关的条件的干扰，包括制造商或供应商的破产或FDA Form 483通知或警告信的发布；
第三方可能违反制造协议的情况；
防止我们的专有信息可能被盗用，包括我们的商业秘密和技术诀窍；
第三方可能在代价高昂或给我们带来不便的时间终止或不续签协议；
我们无法控制的航空公司中断或成本增加；以及
未能在规定的储存条件下及时交付我们的药品。
我们对候选药物只有有限的供应安排，这些安排不适用于商业供应。我们在采购订单的基础上获得了许多关键材料。因此，我们对我们的候选药物和其他材料没有长期的承诺安排。如果我们的任何候选药物获得上市批准，我们将需要与第三方建立商业生产协议。
第三方制造商可能无法遵守cGMP法规或美国以外的类似法规要求。我们或我们的第三方制造商和供应商未能遵守适用的法规，可能会导致对我们实施制裁，包括临床封存、罚款、禁令、民事处罚、延迟、暂停或撤回批准、吊销执照、没收或召回候选药物或产品、运营限制和刑事起诉，其中任何一项都可能对我们的产品供应产生重大不利影响。此外，我们的第三方制造商和供应商受到众多环境、健康和安全法律法规的约束，包括那些管理废物处理、使用、储存、处理和处置的法律法规，如果不遵守这些法律法规，可能会导致与对这些第三方的民事或刑事罚款和处罚相关的巨额成本。根据未来可能对这些第三方采取的监管行动的严重性，我们的临床或商业药品供应以及包装和其他服务可能会中断或受到限制，这可能会损害我们的业务。
我们的候选药物和我们可能开发的任何产品都可能与其他候选药物和产品竞争生产设施。因此，我们可能无法优先使用这些设施，甚至根本不能使用这些设施。在cGMP法规下运营的制造商数量有限，而且可能有能力为我们制造产品。
随着我们为后期临床试验和潜在的商业化做准备，我们将需要采取措施增加我们候选药物的生产规模。我们还没有扩大任何候选药物的生产工艺。即使与正常制造流程的微小偏差也可能导致产量下降、产品缺陷和其他供应中断。如果在我们的候选药物或制造候选药物的制造设施中发现微生物、病毒或其他污染，则可能需要长时间关闭此类生产设施以调查和补救污染。
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我们现有或未来制造商的任何业绩失误都可能延误临床开发或市场批准。我们目前并没有安排大量药物供应过剩或有第二个来源。如果我们目前临床前和临床材料的合同制造商不能按照协议履行，我们可能会被要求更换这些制造商。虽然我们相信有几个潜在的替代制造商可以生产我们的候选药物，但在识别和鉴定任何此类替代制造商或能够与任何替代制造商达成协议时，我们可能会产生额外的成本和延误。此外，由于资源限制或自然灾害、劳资纠纷、不稳定的政治环境或公共卫生流行病(如最近的新冠肺炎疫情)，我们的第三方制造商可能会遇到制造或运输困难。如果我们目前的第三方制造商不能按照协议履行，我们可能会被要求更换这些制造商，我们可能无法及时或根本无法更换它们。
我们目前和预期的未来依赖他人生产我们的候选药物或产品可能会对我们未来的利润率和我们将任何及时和有竞争力地获得上市批准的产品商业化的能力产生不利影响。
我们可能会与第三方合作开发我们的候选药物并将其商业化。如果这些合作，包括但不限于我们与ZAI就在大中华区开发和商业化repotrectinib和elzovantinib的许可安排不成功，我们可能无法利用这些候选药物的市场潜力。*
我们目前拥有并可能在未来寻求第三方合作伙伴，以便在选定的基础上开发我们的一些候选药物并将其商业化。我们任何合作安排的可能合作者包括大中型制药公司、地区性和全国性制药公司以及生物技术公司。例如，我们已经授予中美商业阶段生物制药公司Zai开发和商业化包含以下内容的产品的权利含elzovantinib的repotrectinib及其制品大中华区。因此，我们从repotrectinib或艾尔佐万替尼在大中华区的合作取决于我们与ZAI保持合作的能力。我们对扎伊将投入这些努力的资源的数量和时机的控制有限。我们在寻找合适的合作者方面面临着激烈的竞争。我们能否就未来可能寻求的任何合作达成最终协议，除其他事项外，将取决于我们对合作者的资源和专业知识的评估、拟议合作的条款和条件以及拟议的合作者对许多因素的评估。
在我们所拥有的范围内，如果我们确实与任何第三方达成任何进一步的此类安排，我们很可能对我们的合作者用于我们候选药物的开发或商业化的资源的数量和时间的控制是有限的。我们从这些安排中创造收入的能力将取决于我们的合作者成功履行这些安排中分配给他们的职能的能力和努力。涉及我们候选药物的合作，例如我们与Zai的合作，给我们带来了许多风险，包括：
*合作者在确定他们将应用于这些合作的努力和资源方面有很大的自由裁量权，并且可能无法按预期履行其义务；
*合作者可以淡化或不追求我们候选药物的开发和商业化，或者可以根据临床试验结果、合作者战略重点的变化(包括业务部门或开发功能的出售或处置)、可用的资金或外部因素(如转移资源或创建竞争优先级的收购)选择不继续或续订开发或商业化计划；
合作者可以推迟临床试验，为临床试验计划提供足够的资金，停止临床试验或放弃候选药物，重复或进行新的临床试验，或要求新的候选药物配方进行临床测试；
如果合作者认为有竞争力的产品更有可能成功开发或可以以比我们更具经济吸引力的条款商业化，则合作者可以独立开发或与第三方开发直接或间接与我们的产品或候选药物竞争的产品；
*与其他产品相比，拥有多个产品营销和分销权利的合作者可能没有投入足够的资源来营销和分销我们的产品；
*合作者可能无法正确获取、维护、辩护或执行我们的知识产权，或可能使用我们的专有信息和知识产权，从而招致诉讼或其他与知识产权相关的诉讼，从而危及或使我们的专有信息和知识产权无效，或使我们面临潜在的诉讼或其他与知识产权相关的诉讼；
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合作者和我们之间可能会发生纠纷，导致我们的产品或候选药物的研究、开发或商业化的延迟或终止，或者导致昂贵的诉讼或仲裁，分散管理层的注意力和资源；
合作可能会被终止，如果终止，可能会导致需要额外的资金来进一步开发适用的候选药物或将其商业化；
合作协议可能不会以最有效的方式或根本不会导致候选药物的开发或商业化；以及
如果我们的合作者参与业务合并，我们对产品开发或商业化计划的持续追求和重视可能会被推迟、削弱或终止。
如果我们的合作(如与ZAI的许可协议)或我们未来可能达成的任何许可或合作(如果有的话)不成功，我们的业务、财务状况、运营结果、前景和开发以及商业化努力可能会受到不利影响。任何ZAI许可协议的终止或到期，或我们可能签订的任何其他许可或合作(如果有)，都可能对我们的财务造成不利影响，或损害我们的商业声誉、开发和商业化努力。
与我们的候选药物的监管审批和营销相关的风险以及其他法律法规
合规事项
医药产品的开发和商业化受到广泛的监管，我们可能不会及时或根本不能获得repotrectinib或任何其他候选药物的监管批准。
临床开发、制造、标签、包装、储存、记录保存、广告、促销、出口、进口、营销、分销、不良事件报告，包括提交安全和其他上市后信息和报告，以及其他可能与我们的候选药物有关的活动，都受到广泛的监管。药品在美国的上市审批需要向FDA提交NDA，在获得FDA对该产品的NDA批准之前，我们不允许在美国销售任何候选药物。NDA必须有广泛的临床和临床前数据支持，以及关于药理学、化学、制造和控制的广泛信息。
FDA对NDA的批准并不是有保证的，审查和批准过程是一个昂贵和不确定的过程，可能需要几年时间。FDA在审批过程中也有很大的自由裁量权。NDA批准所需的临床前研究和临床试验的数量和类型因候选药物、疾病或候选药物治疗的条件以及适用于任何特定候选药物的法规而异。例如，如果成功，我们认为三叉戟-1的第二阶段部分可能足以支持FDA批准repotrectinib的NDA，但FDA可能不同意我们数据的充分性，需要进行额外的临床试验。此外，根据三叉戟-1号药物第二阶段的结果，我们可能会选择寻求H分部加速批准repotrectinib，这将需要完成一项或多项验证性试验，以验证该药物的临床益处。尽管与临床前研究和临床试验相关的时间和费用都很高，但失败在任何阶段都可能发生。Repotrectinib或任何其他候选药物的临床前和早期临床试验结果可能不能预测我们后期临床试验的结果。
临床试验失败可能是多种因素造成的，包括试验设计、剂量选择、安慰剂效应、患者登记标准以及未能证明良好的安全性或有效性特征，临床试验失败可能发生在任何阶段。制药行业的公司经常因为缺乏疗效或不良的安全性而在临床试验的推进中受挫，尽管在早期的试验中取得了令人振奋的结果。根据阴性或不确定的结果，我们可能决定，或监管机构可能要求我们进行额外的临床试验或临床前研究。此外，从临床试验获得的数据容易受到不同解读的影响，监管机构可能不会像我们那样对我们的数据进行有利的解读，这可能会进一步推迟、限制或阻止上市审批。
FDA可以出于许多原因推迟、限制或拒绝对候选药物的批准，包括因为：
他们可能不认为我们的候选药物与现有疗法相比是足够安全和有效的；
他们可能不同意从临床前研究和临床试验收集的数据是可接受的或足以支持提交NDA或其他提交或获得监管部门批准，并可能对额外的临床前研究或临床试验提出要求；
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他们可能会确定，我们候选药物的临床试验参与者所经历的不良事件代表了不可接受的风险水平；
他们可能会确定，临床试验中研究的人群可能不够广泛或不够有代表性，无法确保我们寻求批准的全部人群的安全性；
他们可能不接受来自试验的临床数据，这些试验是在临床机构进行的，或者是在医疗标准可能与美国不同的国家进行的；
他们可能对配方、标签和/或规格有不同意见；
不得批准与我们的候选药物相关的制造工艺或设施；
可以改变审批政策或采用新的规定；或
他们可能会因为提交的内容或格式等原因而不接受提交。
一般来说，公众对药品安全性的担忧可能会延迟或限制我们获得监管部门批准的能力，导致在我们的标签中包含不利信息，或者要求我们进行其他可能产生额外成本的活动。我们还没有获得FDA对任何产品的批准。这种经验的缺乏可能会阻碍我们及时获得FDA对repotrectinib或任何其他候选药物的批准(如果有的话)。
如果我们在获得批准方面遇到延误，或者如果我们未能获得repotrectinib或我们的其他候选药物的批准，我们的商业前景将受到损害，我们的创收能力将受到严重损害，这将对我们的业务、前景、财务状况和运营结果产生不利影响。
Fda对repotrectinib的突破性治疗指定可能不会导致更快的开发或监管审查或批准过程，也不会增加repotrectinib获得上市批准的可能性。.*
Fda已批准repotrectinib用于治疗患者的突破性治疗指定。用于治疗患有慢性阻塞性肺病的患者ROS1+未接受ROS1 TKI治疗的转移性非小细胞肺癌患者用于治疗NTRK基因融合的晚期实体肿瘤患者，这些患者在接受一种或两种先前的TRK酪氨酸激酶抑制剂治疗后进展，无论是否事先接受化疗，并且没有令人满意的替代治疗方法。我们还可能为其他适应症或我们的一些其他候选药物寻求突破性的治疗指定。突破性疗法被定义为一种旨在单独或与一种或多种其他药物联合治疗严重或危及生命的疾病或状况的药物，初步临床证据表明，该药物可能在一个或多个临床重要终点显示出比现有疗法有实质性改善的效果，例如在临床开发早期观察到的实质性治疗效果。对于被指定为突破性疗法的药物，FDA和试验赞助商之间的互动和沟通可以帮助确定临床开发的最有效途径，同时将无效控制方案中的患者数量降至最低。
指定为突破性疗法是FDA的自由裁量权。因此，即使我们相信我们的候选药物之一符合被指定为突破性疗法的标准，FDA也可能不同意，而是决定不做出这样的指定。在任何情况下，与其他药物相比，收到候选药物的突破性治疗指定可能不会导致更快的开发过程、审查或批准，也不能确保FDA的最终批准。此外，尽管我们获得了瑞波曲尼的突破性治疗指定用于治疗患者使用ROS1+未接受ROS1 TKI治疗的转移性非小细胞肺癌即使我们的一个或多个其他候选药物有资格成为突破性疗法，FDA稍后也可能会决定这些药物不再符合资格条件。
FDA的快速通道指定实际上可能不会为我们的候选药物带来更快的开发或监管审查或批准过程。*
Fda已经批准repotrectinib用于治疗患有(I)的患者的快速通道指定。NTRK+经至少一次化疗和一次或两次TRK TKI治疗后进展的晚期实体肿瘤；(Ii)ROS1+曾接受过一次以铂为基础的化疗和一次ROS1 TKI治疗的晚期非小细胞肺癌；(Iii)ROS1+从未接受过ROS1 TKI治疗的晚期非小细胞肺癌患者；及(Iv)ROS1+曾接受过一次ROS1 TKI治疗且未接受过铂类化疗的晚期非小细胞肺癌患者。FDA还授予elzovantinib快车道称号，用于治疗MET扩增的进展期或转移性胃癌或先前化疗后的GEJ腺癌。我们也可能为其他适应症或我们的一些其他候选药物寻求快速通道指定。如果一种药物用于治疗严重或危及生命的疾病，并且该药物显示出解决这种疾病未得到满足的医疗需求的潜力，药物赞助商可以申请快速通道指定。美国食品和药物管理局已经
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因此，即使我们认为某个特定的候选药物有资格获得此指定，我们也不能向您保证FDA会决定授予它。即使我们获得了repotrectinib的四个快速通道称号和elzovantinib的一个快速通道称号，或者即使我们获得了其他适应症或其他候选药物的快速通道称号，我们可能也不会经历更快的开发过程、审查或批准。如果FDA认为我们的临床开发项目的数据不再支持快速通道的指定，它可能会撤销该指定。
如果我们未能在外国司法管辖区获得上市批准，我们的候选药物将无法在国外销售，而我们在美国对候选药物的任何批准都不能保证候选药物在外国司法管辖区获得批准。*
为了在欧盟(EU)或美国以外的其他司法管辖区营销和销售我们的产品，我们必须获得单独的营销批准，并遵守众多不同的监管要求。Zai负责获得repotrectinib和elzovantinib在大中华区的市场批准。审批程序因国家和司法管辖区而异，可能涉及额外的测试。获得批准所需的时间可能与获得FDA批准所需的时间有很大不同。美国以外的监管审批流程通常包括与获得FDA批准相关的所有风险。我们可能不会及时获得美国以外监管机构的批准(如果有的话)。FDA的批准并不确保其他国家或司法管辖区的监管机构的批准，美国以外的一个监管机构的批准也不能确保其他国家或司法管辖区的监管机构或FDA的批准。此外，在美国以外的许多国家，要求产品在获准在该国销售之前，必须获得报销批准。我们可能无法提交营销审批，也可能无法获得在任何市场将我们的产品商业化所需的审批。
即使我们获得了repotrectinib或任何其他候选药物的上市批准，对我们产品的批准条款和持续的监管可能会限制我们生产和营销产品的方式，遵守这些要求可能涉及大量资源，这可能会严重削弱我们的创收能力。
即使候选药物获得上市批准，已获批准的产品及其制造商和营销商也要接受持续的审查和广泛的监管，其中可能包括要求实施可再生能源管理系统，或进行昂贵的上市后研究或临床试验和监测，以监测产品的安全性或有效性。我们还必须遵守任何获得上市批准的候选药物的广告和促销要求。有关处方药的促销信息受到各种法律和法规的限制，必须与产品经批准的标签中的信息一致。因此，我们将不能推广我们开发的任何产品用于未经批准的适应症或用途。此外，获批准产品的制造商及其工厂必须确保质量控制和制造程序符合cGMP，其中包括与质量控制和质量保证有关的要求，以及相应的记录和文件的保存和报告要求。我们和我们的合同制造商可能会受到FDA的定期突击检查，以监督和确保遵守cGMP。
因此，假设我们获得了一种或多种候选药物的上市批准，我们和我们的合同制造商将继续在监管合规的所有领域花费时间、金钱和精力，包括制造、生产、产品监控和质量控制。如果我们不能遵守审批后的监管要求，监管机构可能会撤回我们产品的上市审批，我们营销任何未来产品的能力可能会受到限制，这可能会对我们实现或维持盈利的能力产生不利影响。因此，遵守审批后法规的成本可能会对我们的经营业绩和财务状况产生负面影响。
我们获得上市批准的任何候选药物都将受到上市后要求的持续执行，如果我们没有遵守所有监管要求，或者如果我们的产品遇到了意想不到的问题，当其中任何一种药物获得批准时，我们可能会受到重大处罚，包括将我们的产品从市场上撤回。*
我们获得上市批准的任何候选药物，以及该产品的生产流程、批准后的临床数据、标签、广告和促销活动，都将受到FDA和其他监管机构的持续要求和审查。这些要求包括(但不限于)对推广批准产品的限制、提交安全和其他上市后信息和报告的限制、注册和上市要求、与制造、质量控制、质量保证和相应的记录和文件维护有关的cGMP要求，以及关于药品分销和向医生分发样本和保存记录的要求。
FDA和其他联邦和州机构，包括司法部，严格监管对处方药产品的所有要求的遵守，包括根据批准的标签规定销售和推广药物的要求，以及根据cGMP要求生产产品的要求。例如，FDA和其他机构积极执行禁止推广非标签用途的法律和法规，以及
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被发现不当推广标签外使用的公司可能会承担重大责任。尽管由于FDA和其他监管机构不规范医生在医生独立的医疗判断中做出的药物治疗选择，医生可能会开出非标签用途的产品处方，但他们确实限制了来自公司或其销售人员的促销信息，涉及尚未发放营销许可的产品的标签外用途。公司可能只会分享与FDA批准的产品标签一致的真实且不具误导性的信息。违反这些要求可能会导致调查，指控他们违反了食品、药物和化妆品法案(FDCA)和其他法规，包括虚假索赔法案和其他联邦和州医疗欺诈和滥用法律，以及州消费者保护法。我们未能遵守所有法规要求，并且后来发现我们的产品、制造商或制造工艺存在以前未知的不良事件或其他问题，可能会产生各种结果，包括：
涉及患者服用我们产品的诉讼；
限制此类产品、制造商或制造过程；
*对产品的标签或营销的限制；
限制产品分销或使用；
*要求进行上市后研究或临床试验；
警告或无标题信件；
产品退出市场；
拒绝批准我们提交的待决申请或已批准申请的补充申请；
召回产品；
罚款、返还或者返还利润或者收入；
暂停或撤回上市审批；
破坏与任何潜在合作者的关系；
不利的新闻报道和对我们声誉的损害；
拒绝允许我公司产品进出口的；
产品被扣押；或
禁止或施加民事或刑事处罚。
我们、我们的被许可人Zai或任何其他合作者违反法规要求，包括安全监测或药物警戒，以及与儿科人群产品开发相关的要求，也可能导致严重的经济处罚。
我们与客户、医疗保健提供商和第三方付款人的关系可能会受到适用的反回扣、欺诈和滥用以及其他医疗法律法规的约束，这可能会使我们面临刑事制裁、民事和行政处罚、合同损害、声誉损害以及利润和未来收益的减少。*
包括医生在内的医疗保健提供者和第三方付款人将在推荐和处方我们获得上市批准的任何候选药物方面发挥主要作用。我们目前和未来与医疗保健提供者、第三方付款人和客户的安排可能会使我们面临广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗法律法规，这些法律和法规可能会限制我们研究、营销、销售和分销我们获得营销批准的任何产品的业务或财务安排和关系。适用的联邦和州医疗法律法规的限制包括：
*联邦反回扣法规禁止个人和实体在知情和故意的情况下，直接或间接地以现金或实物形式索要、提供、收受或提供报酬，以诱导或奖励，或作为回报，
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推荐个人购买或购买、订购或推荐任何商品或服务，这些商品或服务可根据联邦医疗保健计划(如联邦医疗保险和医疗补助)支付费用；
联邦民事和刑事虚假索赔法，包括可以由民事举报人或代表政府提起的诉讼执行的虚假索赔法，以及民事罚款法，禁止个人或实体在知情的情况下提出或导致提交虚假或欺诈性的联邦政府计划付款索赔，或为支付虚假索赔提供虚假陈述或记录材料，或避免、减少或隐瞒向联邦政府支付款项的义务；
-1996年联邦医疗保险携带和责任法案(HIPAA)，其中包括对执行或试图执行欺诈任何医疗福利计划的计划，或明知并自愿伪造、隐瞒或掩盖重大事实，或就医疗福利、项目或服务的交付或付款做出任何重大虚假陈述的计划，施加刑事和民事责任；
*经《健康信息技术促进经济和临床健康法》(HITECH)及其实施条例修订的HIPAA，该法案对某些医疗保健提供者、健康计划和医疗信息交换所(称为“覆盖实体”)，以及代表被覆盖实体(称为“业务伙伴”)及其覆盖分包商履行涉及个人可识别健康信息的职能或活动的个人或实体(包括强制性合同条款)，在保护个人可识别健康信息的隐私、安全和传输方面提出了要求；
*《患者保护和平价医疗法案》(Patient Protection And Affordable Care Act)下的联邦透明度要求，经2010年《医疗保健和教育和解法案》(以下简称ACA)修订，要求某些药品、设备、生物制品和医疗用品的某些制造商向医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)报告与向医生(定义为包括医生、牙医、视光师、足科医生和脊椎按摩师)和教学医院以及医生及其直接持有的所有权和投资权益提供的付款和其他价值转移有关的信息从2022年开始，适用的制造商还将被要求报告有关在上一年向医生助理、执业护士、临床护士专家、麻醉师助理、注册护士麻醉师和注册助产士支付和以其他方式转移价值的信息；以及
类似的州法律法规，如州反回扣和虚假索赔法以及类似的非美国欺诈和滥用法律法规，可能适用于涉及由非政府第三方付款人(包括私人保险公司)报销的医疗项目或服务的销售或营销安排和索赔。一些州法律要求制药公司遵守制药业的自愿合规指南和联邦政府颁布的相关合规规定，并可能要求制药商报告与向医生和其他医疗保健提供者支付和其他价值转移有关的信息或营销支出，一些州法律要求报告与药品定价有关的信息。一些州和地方法律要求药品销售代表注册。一些州和非美国的法律在某些情况下也管理健康信息的隐私和安全，其中许多法律在很大程度上彼此不同，而且往往不会被HIPAA抢先一步，从而使合规工作复杂化。
确保我们与第三方的业务安排符合适用的医疗法律和法规的努力将涉及大量成本。政府当局可能会得出结论，我们的商业行为可能不符合当前或未来涉及适用欺诈和滥用或其他医疗保健法律和法规的现行或未来法律、法规或判例法。如果我们的运营被发现违反了任何这些法律或任何其他可能适用于我们的政府法规，我们可能面临重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、返还、监禁、被排除在政府资助的医疗计划(如Medicare和Medicaid和其他联邦医疗计划)之外、合同损害、声誉损害、利润和未来收益减少、额外的诚信报告和监督义务，以及削减或重组我们的业务，任何这些都可能对我们的业务运营能力和我们的运营结果产生不利影响。如果我们预期与之开展业务的任何医生或其他医疗保健提供者或实体被发现不遵守适用法律，他们可能会受到重大的刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府资助的医疗保健计划之外，这可能会对我们的业务、运营结果、财务状况和前景产生实质性的不利影响。
最近颁布的和未来的立法可能会增加我们获得候选药物的上市批准并将其商业化的难度和成本，并降低我们可能获得的价格。*
在美国和一些外国司法管辖区，有关医疗保健系统的法律和法规发生了许多变化和拟议的变化，这些变化可能会阻止或推迟我们的候选药物的上市审批，限制或监管审批后的活动，并影响我们以有利可图的方式销售任何我们获得上市批准的候选药物的能力。
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例如，ACA于2010年3月通过，极大地改变了政府和私营保险公司为医疗保健融资的方式，并继续对美国制药业产生重大影响。
在ACA的条款中，对我们潜在的候选药物非常重要的条款如下：
对某些品牌处方药的制造商征收年费和税款；
对生产或进口指定品牌处方药和生物制品的任何实体征收不可抵扣的年费；
-新的联邦医疗保险D部分承保缺口折扣计划，制造商现在必须同意在承保间隔期内向符合条件的受益人提供适用品牌药品谈判价格的70%的销售点折扣，作为制造商的门诊药物在联邦医疗保险D部分承保的条件；
*一种新的方法，用来计算制造商在医疗补助药品回扣计划下对吸入、输液、滴注、植入或注射的药品的回扣；
*提高制造商根据医疗补助药品退税计划必须支付的法定最低退税，并将退税计划扩大到登记在医疗补助管理的护理组织中的个人；
扩大医疗欺诈和滥用法律，包括虚假索赔法案和联邦反回扣法规，新的政府调查权力，以及加强对不遵守行为的惩罚；
延长制造商的医疗补助退税责任；
*扩大医疗补助计划的资格标准；
扩大公共卫生服务药品定价方案下有资格享受折扣的实体；
*要求报告与此类法律定义的医生和教学医院的财务安排；
要求每年报告制造商和分销商向医生提供的药品样本；以及
建立一个以患者为中心的结果研究所，以监督、确定优先事项，并进行临床有效性比较研究，同时为此类研究提供资金。
废除或取代ACA的某些方面一直存在行政、司法和国会方面的挑战。虽然国会还没有通过全面的废除立法，但它已经颁布了法律，修改了ACA的某些条款，比如从2019年1月1日开始取消对不遵守ACA购买医疗保险的个人授权的处罚，以及取消实施ACA规定的某些费用。此外，2021年6月17日，美国最高法院驳回了一项基于程序理由的挑战，该挑战辩称，ACA整体上是违宪的，因为“个人授权”被国会废除了。因此，ACA将继续以目前的形式有效。此外，在美国最高法院做出裁决之前，拜登总统于2021年1月28日发布了一项行政命令，启动了一个特殊的投保期，目的是通过ACA市场获得医疗保险，从2021年2月15日开始，一直开放到2021年8月15日。行政命令还指示某些政府机构审查和重新考虑限制获得医疗保健的现有政策和规则，包括重新审查医疗补助示范项目和豁免计划，包括工作要求，以及通过医疗补助或ACA获得医疗保险覆盖范围造成不必要障碍的政策。ACA有可能在未来受到司法或国会的挑战。目前尚不清楚任何此类挑战以及拜登政府的医疗改革措施将如何影响ACA。
此外，自“咨询委员会条例”制定以来，还提出并通过了其他立法修订。2011年8月2日，2011年预算控制法案签署成为法律，其中包括创建了赤字削减联合特别委员会，向国会建议削减开支的提案。联合特别委员会没有实现有针对性的赤字削减，引发了立法自动减少到几个政府项目。这些变化包括，从2013年开始，向医疗保险提供者支付的医疗保险总金额从2013年开始每财年最多减少2%，由于随后对法规进行的立法修订，这些变化将一直有效到2030年，除非国会采取额外行动，否则将在2020年5月1日至2021年12月31日期间因新冠肺炎大流行而暂停支付。2013年1月，2012年美国纳税人救济法(American纳税人救济法)签署成为法律，其中包括减少向几家医疗服务提供者支付的联邦医疗保险(Medicare)，并将政府向提供者追回多付款项的诉讼时效从三年延长到五年。这些法律可能会导致医疗保险和其他医疗保健资金的进一步减少。
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此外，最近政府对药品制造商为其上市产品定价的方式进行了更严格的审查，导致国会进行了几次调查，并提出并颁布了联邦和州立法，这些立法旨在提高产品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，以及改革政府对药品的计划报销方法。在联邦层面，特朗普政府使用了几种手段来提出或实施药品定价改革，包括通过联邦预算提案、行政命令和政策举措。例如，在2020年7月24日和2020年9月13日，前政府宣布了几项与处方药定价有关的行政命令，试图实施政府的几项提案。因此，FDA于2020年9月24日发布了最终规则，自2020年11月30日起生效，为各州制定和提交从加拿大进口药品的计划提供指导。此外，2020年11月20日，美国卫生与公众服务部(HHS)敲定了一项法规，取消了从制药商到D部分计划赞助商的降价安全港保护，无论是直接还是通过药房福利经理，除非法律要求降价。拜登政府已将该规定的实施时间从2022年1月1日推迟至2023年1月1日，以回应正在进行的诉讼。该规定还为反映在销售点的降价创造了一个新的避风港，也为药房福利经理和制造商之间的某些固定费用安排创造了一个避风港，拜登政府也将这些安排的实施推迟到2023年1月1日。2020年11月20日, CMS发布了一项临时最终规则，执行特朗普总统的最惠国(MFN)行政命令，该命令将把联邦医疗保险(Medicare)B部分对某些医生管理的药物的支付与其他经济发达国家支付的最低价格挂钩。作为挑战最惠国模式的诉讼的结果，CMS于2021年8月10日公布了一项拟议的规则，寻求废除最惠国模式的临时最终规则。2021年7月，拜登政府发布了一项行政命令，名为“促进美国经济中的竞争”，其中有多项针对处方药的条款。为了回应拜登的行政命令，2021年9月9日，HHS发布了一份应对高药价的综合计划，其中概述了药品定价改革的原则，并列出了国会可以推行的各种潜在立法政策，以及HHS可以采取的潜在行政行动，以推进这些原则。尚未最后确定实施这些原则的立法或行政行动。此外，国会正在考虑将药品定价作为预算协调过程的一部分。此外，在州一级，各州越来越多地通过立法并实施旨在控制药品和生物制品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制以及营销成本披露和透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量购买。
我们预计，ACA以及未来可能采取的其他医疗改革措施，可能会导致更严格的覆盖标准，并给我们收到的任何批准产品的价格带来额外的下行压力。实施成本控制措施或其他医疗改革可能会阻碍我们创造收入、实现盈利或将我们的产品商业化。已经提出了立法和监管建议，以扩大批准后的要求，并限制药品的销售和促销活动。我们不能确定是否会颁布额外的立法变化，或者FDA的法规、指南或解释是否会改变，或者这些变化对我们候选药物的上市批准(如果有的话)可能会产生什么影响。政府也有可能采取额外的行动来应对新冠肺炎大流行。
美国以外的政府倾向于实施严格的价格控制，这可能会对我们的收入产生不利影响(如果有的话)。*
在一些国家，特别是欧盟的一些国家，处方药的定价受到政府的控制。在这些国家，在收到产品上市许可后，与政府当局进行定价谈判可能需要相当长的时间。为了在一些国家获得报销或定价批准，我们可能需要进行一项临床试验，将我们候选药物的成本效益与其他现有疗法进行比较。如果我们的产品无法获得报销，或者报销范围或金额有限，或者定价水平不令人满意，我们的业务可能会受到损害。政治、经济和监管方面的事态发展可能会使定价谈判进一步复杂化，在获得补偿后，定价谈判可能会继续进行。欧盟各成员国使用的参考价格，以及平行贸易，即低价和高价成员国之间的套利，可以进一步降低价格。不能保证任何对药品实行价格控制或报销限制的国家，如果在这些国家获得批准，都会允许对任何产品进行有利的报销和定价安排。在欧盟，对定价和报销的监管在各个成员国之间差别很大。一些成员国禁止在商定补偿价格之前销售产品，一些成员国可能要求完成额外的研究，以评估与现有疗法的成本效益。许多成员国都实施了价格管制或利润管制。
管理我们未来可能拥有的任何国际业务的法律法规可能会阻止我们在美国以外开发、制造和销售某些候选药物和产品，并要求我们开发和实施代价高昂的合规计划。
如果我们将我们的业务扩展到美国以外的地区，我们必须投入额外的资源，以遵守我们计划在每个司法管辖区开展业务的众多法律和法规。《反海外腐败法》(FCPA)禁止任何美国个人或企业直接或间接向任何外国公司支付、提供、授权支付或提供任何有价值的东西
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官员、政党或候选人，其目的是影响该第三方的任何行为或决定，以协助该个人或企业获得或保留业务。《反海外腐败法》还要求证券在美国上市的公司遵守某些会计条款，这些条款要求公司保存准确和公平地反映公司(包括国际子公司)所有交易的账簿和记录，并为国际业务设计和维持足够的内部会计控制系统。
遵守《反海外腐败法》既昂贵又困难，特别是在腐败是公认问题的国家。此外，FCPA给制药业带来了特别的挑战，因为在许多国家，医院是由政府运营的，医生和其他医院员工被认为是外国官员。与临床试验和其他工作相关的向医院支付的某些款项被认为是向政府官员支付的不当款项，并导致了FCPA的执法行动。
各种法律、法规和行政命令还限制在美国境外使用和传播，或与某些非美国国民共享出于国家安全目的而保密的信息，以及某些产品和与这些产品相关的技术数据。如果我们扩大在美国以外的业务，将需要我们投入更多的资源来遵守这些法律，这些法律可能会阻止我们在美国以外的地方开发、制造或销售某些候选药物和产品，这可能会限制我们的增长潜力，增加我们的开发成本。
如果不遵守管理国际商业惯例的法律，可能会受到重大的民事和刑事处罚，并暂停或取消政府合同的资格。美国证券交易委员会还可能因发行人违反《反海外腐败法》的会计规定而暂停或禁止发行人在美国交易所进行证券交易。
如果我们不遵守环境、健康和安全法律法规，我们可能会受到罚款或处罚，或者产生可能损害我们业务的成本。
我们受到许多外国、联邦、州和地方的环境、健康和安全法律法规的约束，包括那些管理实验室程序以及危险材料和废物的处理、使用、储存、处理和处置的法律法规。我们的行动涉及使用危险和易燃材料，包括化学品和生物材料。我们的业务还会产生危险废物产品。我们通常与第三方签订合同，处理这些材料和废物。我们无法消除这些材料造成污染或伤害的风险。如果我们使用危险材料造成污染或伤害，我们可能要对由此造成的任何损害负责，任何责任都可能超出我们的资源范围，包括任何可用的保险。
此外，根据这些法律或法规中的某些规定，我们的房地产租赁和运营可能会使我们承担责任。根据美国现行环境法律和法规，处置或安排处置危险物质的不动产和实体的现任或前任所有者或经营者可能被要求严格、连带和个别地承担调查或补救危险物质泄漏造成的污染的费用，即使他们不知道也不对危险物质泄漏负责。
我们可能因未能遵守此类法律法规而招致重大成本和责任，这些成本和责任可能对我们的财务状况和经营业绩产生不利影响，其中包括民事或刑事罚款和处罚、财产损失和人身伤害索赔、与升级我们的设施或更改我们的操作程序相关的费用，或者限制或改变我们的运营的禁令。
虽然我们维持工伤赔偿保险，以支付因使用危险材料导致员工受伤而可能产生的费用和开支，但该保险可能不足以承担潜在的责任。
此外，为了遵守当前或未来的环境、健康和安全法律法规，我们可能会产生巨额成本。这些现在或将来越来越严格的法律法规，可能会损害我们的研究、开发或生产努力。我们不遵守这些法律法规也可能导致巨额罚款、处罚或其他制裁。
我们受到美国和外国的某些反腐败、反洗钱、出口管制、制裁和其他贸易法律法规的约束。我们可能会因违规行为而面临严重后果。
美国和外国的反腐败、反洗钱、出口管制、制裁和其他贸易法律法规禁止公司及其员工、代理人、CRO、法律顾问、会计师、顾问、承包商和其他合作伙伴授权、承诺、提供、提供、招揽或直接或间接接受公共或私营部门收款人的腐败或不当付款或任何其他有价值的东西。违反这些法律可能导致巨额刑事罚款和民事处罚、监禁、丧失贸易特权、取消资格、重新评估税收、违反合同和欺诈诉讼、声誉损害和其他后果。我们与政府机构或政府附属医院、大学和其他组织的官员和员工有直接或间接的互动。我们还预计，随着时间的推移，我们在美国以外的活动将会增加。我们期望依赖第三方进行研究、临床前研究和临床试验和/或获得必要的
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许可证、许可证、专利注册和其他市场批准。我们可能要为我们的人员、代理人或合作伙伴的腐败或其他非法活动负责，即使我们没有明确授权或事先知道这些活动。
任何违反上述法律和法规的行为都可能导致大量民事和刑事罚款和处罚、监禁、丧失进出口特权、取消资格、重新评估税收、违反合同和欺诈诉讼、名誉损害和其他后果。
与我们的知识产权有关的风险
如果我们不能为我们的候选药物获得并保持足够的专利保护，或者如果专利保护的范围不够广泛，包括我们的竞争对手在内的第三方可能会开发和商业化与我们相似或相同的产品，我们将候选药物成功商业化的能力可能会受到不利影响。*
我们的成功在很大程度上取决于我们保护我们的专有技术的能力，我们认为这些技术对我们的业务很重要，包括在美国和其他国家追求、获得和维持专利保护，这些专利保护旨在涵盖我们候选药物的组成、使用方法、相关技术和其他对我们的业务重要的发明。虽然我们在美国和其他国家拥有专利，但我们不能确定我们的其他美国待决专利申请、相应的国际专利申请和某些国家的专利申请中的权利要求将被美国专利商标局、美国法院或外国专利局和法院视为可申请专利，我们也不能确定如果受到挑战，我们专利中的权利要求不会被认定为无效或不可执行。除了专利保护，我们还依靠商业秘密来保护我们业务中不受专利保护或我们认为不适合专利保护的方面。如果我们不充分追求、获取、维护、保护或执行我们的知识产权，包括我们的竞争对手在内的第三方可能会侵蚀或否定我们可能拥有的任何竞争优势，这可能会损害我们的业务和实现盈利的能力。
为了保护我们的专利地位，我们在美国和国外提交了与我们认为对我们的业务重要的候选药物相关的专利申请。专利申请和审批过程昂贵、耗时和复杂。我们可能无法以合理的成本或及时或在所有司法管辖区提交、起诉和维护所有必要或可取的专利申请。我们也有可能在获得专利保护为时已晚之前，无法确定我们的研发成果中可申请专利的方面。此外，根据我们可能加入的任何未来许可协议的条款，我们可能无权控制专利申请的准备、提交和起诉，或保留专利，包括从第三方获得许可的技术。因此，这些专利和专利申请可能不会以符合我们业务最佳利益的方式起诉和强制执行。
此外，生物技术和制药公司的专利地位通常高度不确定。到目前为止，美国或许多外国司法管辖区还没有出现关于生物技术和制药专利允许的权利要求广度的一致政策。美国专利商标局(USPTO)和外国专利局在授予专利时采用的标准并不总是统一或可预测的。此外，生物和医药产品专利权的确定通常涉及复杂的法律和事实问题，这些问题近年来一直是许多诉讼的主题。因此，我们的专利权的颁发、范围、有效性、可执行性和商业价值都具有高度的不确定性。因此，我们不能保证将颁发哪些专利(如果有的话)、任何此类专利的广度、是否有任何专利会被发现无效、不可执行或会受到第三方的威胁，或者是否有任何专利会有效地阻止其他人将竞争技术和候选药物商业化。
我们未决的专利申请不能针对实践此类申请中所要求的技术的第三方强制执行，除非且直到至少有一项专利从此类申请中颁发。假设满足其他可专利性要求，目前，第一个提交专利申请的人通常有权获得专利。科学文献中的发现发表往往落后于实际发现，美国和其他司法管辖区的专利申请通常在提交后18个月才发表，有时甚至根本不发表。由于美国和大多数其他国家的专利申请在提交后的一段时间内是保密的，有些专利申请在发布之前仍然是保密的，所以我们不能确定我们是第一个为未决专利申请所涵盖的发明申请专利保护的国家。此外，我们与我们的员工、合作者、CRO、合同制造商、医院、独立治疗中心、顾问、独立承包商、供应商、顾问和其他第三方等有权获得我们研发成果的机密或可专利方面的各方签订保密和保密协议；然而，这些各方中的任何一方都可能违反协议并在提交专利申请之前披露此类输出，从而危及我们寻求专利保护的能力。此外，如果第三方提交了与我们的候选药物或技术相关的专利申请，我们可能无法获得我们自己对这些候选药物或技术的专利权。
此外，由于专利的颁发对于其发明性、范围、有效性或可执行性并不是决定性的，我们的专利或未决的专利申请可能会在美国和国外的法院或专利局受到挑战。例如，我们可能受到第三方向美国专利商标局提交的现有技术的发行前提交，或在美国或其他地方参与授权后审查程序、异议、派生、撤销、撤销审查、各方之间的审查或干预程序，
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挑战我们的专利权或其他人的专利权。任何此类提交、诉讼或诉讼中的不利裁决可能会缩小我们专利权的范围或使其无效，允许第三方将我们的技术或产品商业化并与我们直接竞争，而无需向我们付款，或者导致我们无法在不侵犯第三方权利的情况下制造或商业化产品。此外，我们可能不得不参与美国专利商标局宣布的干扰程序，以确定发明的优先权，或在授予专利后的挑战程序中，例如外国专利局的异议，挑战发明优先权或其他可专利性特征。此类挑战可能导致排他性丧失或我们的专利主张全部或部分缩小、无效或无法执行，从而限制我们阻止他人使用类似或相同的技术和产品或将其商业化的能力，或限制我们的技术和产品的专利保护期限。即使最终结果对我们有利，这样的挑战也可能导致巨大的成本，并需要我们的科学家和管理层投入大量时间。上述任何一项都可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生实质性的不利影响。
此外，考虑到开发、测试和监管审查新药候选药物所需的时间，我们保护这些候选药物的专利可能会在这些候选药物商业化之前或之后不久到期。因此，我们的知识产权可能没有为我们提供足够的权利来排除其他人将与我们相似或相同的产品商业化。此外，我们的一些专利和专利申请在未来可能会与第三方共同拥有。如果我们无法获得任何此类第三方共同所有人在此类专利或专利申请中的权益的独家许可，这些共同所有人可能会将其权利许可给其他第三方，包括我们的竞争对手，而我们的竞争对手可以销售与之竞争的产品和技术。此外，我们可能需要我们专利的任何此类共同所有人的合作，以便针对第三方强制执行此类专利，而此类合作可能不会提供给我们。上述任何一项都可能对我们的竞争地位、业务、财务状况、经营结果和前景产生实质性的不利影响。
我们未决的和未来的专利申请可能不会导致颁发专利来保护我们的候选药物(全部或部分)，或者有效地阻止其他公司将竞争产品商业化。美国和其他国家专利法或专利法解释的改变可能会降低我们专利的价值或缩小我们专利保护的范围。此外，外国的法律可能不会像美国的法律那样保护我们的权利。例如，与美国法律相比，欧洲专利法对人体治疗方法的专利性限制更多。
即使我们的专利申请以专利的形式发布，它们的发布形式也不会为我们提供任何有意义的保护，阻止竞争对手或其他第三方与我们竞争，或以其他方式为我们提供任何竞争优势。此外，专利申请中要求的覆盖范围可以在专利发布之前大幅缩小，专利发布后可以重新解释其范围。因此，我们不知道我们的候选药物是否会受到有效和可强制执行的专利的保护或继续受到保护。我们的竞争对手和其他第三方可能通过以非侵权方式开发类似或替代技术或产品来规避我们的专利。我们的竞争对手和其他第三方也可能寻求批准销售他们自己的产品，这些产品与我们的产品相似或在其他方面与我们的产品竞争。或者，我们的竞争对手或其他第三方可以通过向FDA提交缩写的NDA来寻求销售任何批准的产品的仿制版本，在此过程中，他们可能会声称我们拥有的专利无效、不可强制执行或未被侵犯。在这种情况下，我们可能需要捍卫或维护我们的专利，或者两者兼而有之，包括通过提起诉讼指控专利侵权。在任何这类诉讼中，法院或其他有管辖权的机构可能会发现我们的专利无效或不可强制执行，或者我们的竞争对手正在以非侵权的方式竞争。因此，即使我们拥有有效和可强制执行的专利，这些专利也可能不能提供足以实现我们的业务目标的竞争产品或流程的保护。上述任何一项都可能对我们的竞争地位、业务、财务状况、经营结果和前景产生实质性的不利影响。
此外，未来的专利可能受到一个或多个第三方的权利保留。例如，如果导致未来专利权或技术的研究在未来部分由美国政府资助，政府可以对任何由此产生的专利和技术拥有某些权利，包括授权政府使用发明或让他人代表政府将发明用于非商业目的的非独家许可。如果美国政府随后决定行使这些权利，就不需要聘请我们作为其承包商。这些权利还可能允许政府向第三方披露我们的机密信息，并行使使用或允许第三方使用我们许可的技术的先行权。如果政府认为有必要采取行动，因为我们未能实现政府资助的技术的实际应用，因为有必要采取行动来缓解健康或安全需求，满足联邦法规的要求，或优先考虑美国工业，则政府也可以行使其游行权利。此外，我们对这类由政府资助的发明的权利可能会受到在美国制造体现这类发明的产品的某些要求的约束。政府对上述所有权的任何行使都可能损害我们的竞争地位、业务、财务状况、经营结果和前景。
美国和其他司法管辖区专利法的变化可能会降低专利的整体价值，从而削弱我们保护产品的能力。*
与其他制药公司一样，我们的成功在很大程度上依赖于知识产权，特别是专利。在制药行业获得和实施专利既涉及技术上的复杂性，也涉及法律上的复杂性，而且
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因此，成本高、耗时长，而且本质上是不确定的。美国专利法或专利法解释的变化可能会增加围绕专利申请的起诉以及专利申请的执行或保护的不确定性和成本。美国和其他国家最近的专利改革立法，包括2011年9月签署成为法律的《莱希-史密斯美国发明法》(Leahy-Smith America Invents Act)，可能会增加这些不确定性和成本。莱希-史密斯法案(Leahy-Smith Act)包括对美国专利法的一些重大修改。这些条款包括影响专利申请起诉方式的条款，重新定义现有技术，并为竞争对手提供更有效和更具成本效益的途径来挑战专利的有效性。例如，《莱希-史密斯法案》允许第三方在专利起诉期间向美国专利商标局提交现有技术，以及由美国专利商标局管理的授权后程序(包括授权后审查)来攻击专利有效性的附加程序。各方间审查和派生程序。此外，“莱希-史密斯法案”还将美国专利制度从“最先发明”制度转变为“最先申请”制度。在这种制度下，如果满足其他可专利性要求，第一个提交专利申请的发明人将有权获得一项发明的专利，无论该发明是否是第三方最先发明的。Leahy-Smith法案及其实施可能使我们的发明更难获得专利保护，并增加围绕我们或我们的合作伙伴的专利申请的起诉以及我们或我们的合作伙伴颁发的专利的执行或保护的不确定性和成本，所有这些都可能损害我们的业务、运营结果、财务状况和前景。
此外，企业在生物制品和药品开发和商业化方面的专利地位尤其不确定。近年来，美国最高法院对几起专利案件做出了裁决，要么缩小了某些情况下可获得的专利保护范围，要么在某些情况下削弱了专利所有者的权利。这一系列事件在专利一旦获得后的有效性和可执行性方面造成了不确定性。此外，最近有人提议对美国和其他国家的专利法进行更多修改，如果被采纳，可能会影响我们实施专有技术的能力。根据美国国会、美国法院、美国专利商标局和其他国家相关立法机构未来的行动，管理专利的法律法规可能会以不可预测的方式发生变化，这可能会对我们现有的专利组合产生重大不利影响，并削弱我们获得新专利或强制执行我们现有的专利和未来可能获得的专利的能力。
我们可能会卷入诉讼或行政纠纷，以保护或执行我们的专利或其他知识产权，这可能是昂贵、耗时和不成功的。
竞争对手和其他第三方可能侵犯、挪用或以其他方式侵犯我们的专利、商标、版权、商业秘密或其他知识产权。为了打击侵权、挪用或其他违法行为，我们可能会被要求提出侵权、挪用或其他违法行为索赔，这可能是昂贵和耗时的，并分散了我们的管理人员、业务人员和科学人员的时间和注意力。此外，在这些诉讼程序中，我们的许多对手可能有能力投入比我们更多的资源来起诉这些法律行动。
除了声称我们的专利无效或不可执行，或两者兼而有之的反诉外，我们对被认定的侵权者提出的任何索赔都可能促使这些当事人对我们提出反诉，指控我们侵犯、挪用或以其他方式侵犯他们的专利或其他知识产权。在美国的专利诉讼中，对所主张的专利的有效性、可执行性或范围提出质疑的反诉是司空见惯的。同样，第三方可能会对我们提起法律诉讼，要求我们声明我们的某些知识产权未受侵犯、无效或不可强制执行。任何此类诉讼的结果通常都是不可预测的。
在任何专利侵权诉讼中，法院都有可能裁定我们的专利全部或部分无效或不可强制执行，我们无权阻止对方使用有争议的发明。还有一种风险是，即使这些专利的有效性得到支持，法院也会狭隘地解释该专利的权利要求，或者以我们的专利权利要求不包括该发明为理由，裁定我们无权阻止另一方使用所争议的发明。涉及我们专利的诉讼或诉讼中的不利结果可能会限制我们针对这些方或其他竞争对手主张我们的专利的能力，并可能削弱或排除我们排除第三方制造和销售类似或竞争产品的能力。如果被告胜诉，法律断言我们的专利无效或不可强制执行，涵盖我们的候选药物之一，我们可能会失去覆盖该候选药物的至少部分，甚至全部专利保护。竞争药物也可能在我们的专利覆盖范围可能不存在或同样强大的其他国家销售。如果我们在外国专利诉讼中败诉，声称我们侵犯了竞争对手的专利，我们可能会被阻止在一个或多个外国销售我们的药物。这些情况中的任何一种都可能对我们的竞争业务地位、业务前景和财务状况产生不利影响。同样，如果我们主张商标侵权索赔，法院可能会裁定我们主张的商标无效或不可强制执行，或者我们主张商标侵权的一方对相关商标拥有更高的权利。在这种情况下，我们最终可能被迫停止使用此类商标。
即使我们认定侵权行为成立，法院也可能决定不对进一步的侵权活动发出禁制令，而只判给金钱赔偿，这可能是也可能不是足够的补救措施。此外，由於知识产权诉讼所需披露的资料数目庞大，我们的一些机密资料可能会因在诉讼期间披露而受到损害。也可能会公布听证会、动议或其他临时程序或事态发展的结果。如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，那么它可能会有一个实质性的
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对我们普通股价格的不利影响。此外，我们不能保证我们有足够的财政或其他资源来提起和追查这类侵权索赔，这些索赔通常要持续数年才能结案。即使我们最终胜诉，这类诉讼的金钱成本以及我们管理层和科学人员注意力的转移可能会超过我们从诉讼中获得的任何好处。
此外，第三方还可以向美国或外国当局的行政机构或外国当局提出无效或不可执行的索赔，即使在诉讼范围之外也是如此。这些机制包括重新审查、当事各方之间的审查、授予后的审查、干预诉讼、派生诉讼和外国司法管辖区的同等诉讼(例如，反对诉讼)。这样的诉讼可能会导致我们的专利被撤销、取消或修改，使其不再涵盖和保护我们的候选药物。在法律上断言无效和不可执行之后的结果是不可预测的。质疑有效性的理由可能是据称未能满足几项法定要求中的任何一项，包括缺乏新颖性、明确性、不可使用性或书面描述。不可执行性主张的理由可能是有人在起诉专利期间向美国专利商标局隐瞒了相关信息，或做出了误导性的陈述。例如，关于我们专利的有效性，我们不能确定没有我们、我们的许可人、我们的专利律师和专利审查员在起诉期间不知道的无效的先前技术。此外，可能存在我们知道但不相信与我们当前或未来的专利相关的现有技术，但这可能会导致我们的专利无效。如果第三方以无效或不可执行的法律主张取胜，我们可能会失去对一个或多个候选药物的至少部分甚至全部专利保护。任何这种专利保护的丧失都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。
我们可能无法在世界各地有效地执行我们的知识产权和专有权利。
在世界上所有国家申请、起诉和保护我们候选药物的专利将是昂贵得令人望而却步的，而且外国法律可能无法像美国法律那样保护我们的权利。对可专利性的要求在某些国家可能有所不同，特别是在发展中国家。此外，未来的任何知识产权许可协议可能并不总是包括全球权利。因此，竞争者和其他第三方可能会在我们没有获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发他们自己的产品，而且可能会将其他侵权产品出口到我们可以获得专利保护的地区，但在这些地区，专利执法力度不如美国，而我们执行专利以阻止侵权活动的能力可能也不够充分，因此，竞争对手和其他第三方可能会在我们没有获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发自己的产品，而且可能会向我们可能获得专利保护的地区出口侵权产品。这些产品可能会在我们没有任何专利权或未来的任何专利主张或其他知识产权或专有权利可能不能有效或不足以阻止它们与我们竞争的地区和司法管辖区与我们的产品竞争，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。
此外，我们保护和执行我们的知识产权和专有权利的能力可能会受到外国知识产权法意外变化的不利影响。此外，美国和欧洲以外的一些国家的法律对知识产权的保护程度不如美国和欧洲的法律。在某些外国司法管辖区，许多公司在保护和捍卫知识产权和专有权利方面遇到了重大问题。例如，包括印度、中国和其他发展中国家在内的一些国家的法律制度不支持强制执行专利和其他知识产权或专有权利，特别是与生物技术产品有关的专利和其他知识产权或专有权利，这可能会使我们难以阻止对我们的专利或其他知识产权或专有权利的侵权、挪用或其他侵犯。例如，许多外国国家都有强制许可法，根据这些法律，专利权人必须向第三方授予许可。因此，我们可能无法阻止第三方在美国和欧洲以外的某些国家实施我们的发明。此外，许多国家限制专利对政府机构或政府承包商的可执行性。在这些国家，专利权人的补救措施可能有限，这可能会大幅降低此类专利的价值。如果我们被迫向第三方授予与我们业务相关的任何专利的许可，我们的竞争地位可能会受到损害，我们的业务、财务状况、运营结果和前景可能会受到不利影响。在外国司法管辖区强制执行我们的知识产权和专有权利的法律程序，无论是否成功, 这可能会导致大量成本并将我们的努力和资源从我们业务的其他方面分流出来，可能会使我们的专利、商标或其他知识产权和专有权利面临被无效或狭义解释的风险，可能会使我们的专利申请面临无法颁发的风险，并可能引发第三方对我们提出索赔。我们可能不会在我们发起的任何诉讼中获胜，而且所判给的损害赔偿或其他补救措施(如果有的话)可能没有商业意义。此外，虽然我们打算保护我们的产品在主要市场的知识产权和专有权，但我们不能确保我们能够在我们希望销售产品的所有司法管辖区启动或保持类似的努力。因此，我们在这些国家保护我们的知识产权和专有权利的努力可能是不够的。
如果我们因侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方的知识产权或专有权而被起诉，此类诉讼或纠纷可能代价高昂且耗时，并可能阻止或推迟我们的候选药物的开发或商业化。
我们的商业成功在一定程度上取决于我们开发、制造、营销和销售我们的候选药物和使用我们的专有技术而不侵犯、挪用或以其他方式侵犯知识产权和其他专有技术的能力。
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第三方的权利。如果发现任何第三方专利、专利申请或其他专有权利涵盖我们的候选药物或任何相关的诊断药物或其成分、使用方法或制造方法，我们可能被要求支付损害赔偿金，这可能是巨大的，我们将不能自由地制造或营销我们的候选药物，或者在没有获得许可的情况下这样做，而许可可能不是按商业合理的条款提供的，或者根本没有。
我们未来可能会参与或威胁到与我们的候选药物和我们在业务中使用的技术有关的知识产权或专有权的对抗性诉讼或诉讼。我们的竞争对手或其他第三方可能会对我们提出侵权索赔，声称我们的候选药物受他们的专利保护。我们不能确定我们没有侵犯现有的专利，或者我们不会侵犯未来可能授予的专利。此外，由于专利申请可能需要很多年的时间才能发布，而且在提交后可能会保密18个月或更长时间，而且专利声明可以在发布之前进行修改，因此可能会有一些正在等待的申请可能会导致已颁发的专利因制造、使用或销售我们的候选药物而受到侵犯。如果专利持有者认为我们的候选药物侵犯了其专利权，即使我们的技术获得了专利保护，专利持有者也可能起诉我们。此外，我们可能会面临非执业实体的专利侵权索赔，这些实体没有相关的药品收入，因此我们自己的专利组合可能对他们没有威慑作用。
在生物技术和制药行业有大量的知识产权诉讼，我们可能会成为与我们的候选药物有关的知识产权或专有权诉讼或其他对抗性诉讼的一方，或受到这些诉讼或诉讼的威胁，包括美国专利商标局的授权后诉讼。第三方可能根据现有或未来的知识产权或专有权利向我们提出侵权、挪用或其他索赔。知识产权诉讼和其他纠纷的结果受到不确定因素的影响，这些不确定因素事先无法充分量化。制药和生物技术行业产生了大量专利，包括我们在内的行业参与者可能并不总是清楚哪些专利涵盖了各种类型的产品或使用或制造产品的方法。专利的覆盖面取决于法院的解释，解释并不总是统一的。如果我们被起诉侵犯专利，我们需要证明我们的候选药物、产品或使用方法、制造或其他适用活动要么没有侵犯相关专利的专利主张，要么专利主张无效或不可执行，我们可能无法成功做到这一点。然而，证明无效或不可执行性是困难的。例如，在美国，证明无效需要出示清楚和令人信服的证据，以克服专利享有的有效性推定。即使我们认为第三方知识产权主张没有法律依据，也不能保证法院会在侵权、有效性或可执行性问题上做出有利于我们的裁决。即使我们在这些诉讼中胜诉, 我们可能会招致巨额成本，我们的管理层、商业和科学人员的时间和注意力可能会被转移到这些诉讼程序中，这可能会严重损害我们的业务和经营业绩。此外，我们可能没有足够的资源来圆满结束这些行动。
如果我们被发现侵犯、挪用或以其他方式侵犯了第三方的知识产权或专有权利，而我们未能证明该等知识产权或专有权利是无效或不可执行的，我们可能会被迫(包括通过法院命令)停止开发、制造或商业化侵权候选药物或产品。或者，我们可能需要从该第三方获得许可，才能使用侵权技术并继续开发、制造或销售侵权候选药物。但是，我们可能无法以商业上合理的条款或根本无法获得任何所需的许可。即使我们能够获得这样的许可，它也可以以非排他性条款授予，从而使我们的竞争对手和其他第三方能够获得许可给我们的相同技术。此外，如果我们被发现故意侵犯第三方专利权，我们可能会被判承担重大金钱损害赔偿责任，包括三倍损害赔偿和律师费。侵权的发现可能会阻止我们将候选药物商业化，或者迫使我们停止一些业务运营，这可能会对我们的业务造成实质性损害。有关我们盗用第三方机密信息或商业秘密的指控可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生类似的负面影响。
我们可能会受到第三方的索赔，声称我们的员工或顾问或我们挪用了他们的知识产权，或者要求拥有我们认为是我们自己的知识产权。
我们的一些员工和顾问目前或以前受雇于大学或其他生物技术或制药公司，包括我们的竞争对手或潜在竞争对手。这些员工和顾问可能已经签署了与其他当前或以前的工作相关的专有权、保密和竞业禁止协议或类似协议。尽管我们尽力确保我们的员工和顾问在为我们工作时不使用他人的专有信息或专有技术，但我们或这些个人可能会受到指控，即我们或这些个人使用或披露了第三方的知识产权，包括商业秘密或其他专有信息。诉讼可能是必要的，以抗辩这类索赔。如果我们不能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能损失宝贵的知识产权或人员或遭受损害。此类知识产权可以授予第三方，我们可能需要从第三方获得许可才能将我们的技术或产品商业化。这样的许可可能不会以商业合理的条款或根本不存在。即使我们成功地反驳了这类指控，诉讼也可能导致
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这会造成巨大的成本，并会分散我们管理层的注意力。上述任何一项都将对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生实质性的不利影响。
此外，虽然我们的政策是要求可能参与知识产权构思或开发的我们的员工、顾问和承包商签署协议，将此类知识产权转让给我们，但我们可能无法与实际上构思或开发我们视为自己的知识产权的每一方执行此类协议，这可能会导致我们就此类知识产权的所有权向我们提出索赔或向我们提出索赔。此外，此类协议可能不会自动执行，因此在未执行额外转让的情况下，受此类协议约束的知识产权可能无法转让给我们，并且我们可能无法获得此类转让。此外，这样的协议可能会被违反。因此，我们可能被迫向第三方提出索赔，或为他们可能对我们提出的索赔进行辩护，以确定我们认为的知识产权的所有权。如果我们不能起诉或辩护任何此类索赔，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能损失宝贵的知识产权。即使我们成功地起诉或抗辩这类索赔，诉讼也可能导致巨额费用，并分散我们的高级管理人员和科学人员的注意力，这将对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。
对我们的候选药物进行改进的权利可能由第三方持有。
在测试我们的候选药物的过程中，我们已经与第三方签订了进行临床测试的协议，其中规定，我们候选药物的改进可以由某一方单独拥有，也可以由双方共同拥有。如果我们确定第三方独有的此类改进的权利对于我们的候选药物商业化或保持我们的竞争优势是必要的，我们可能需要获得该第三方的许可才能使用这些改进并继续开发、制造或营销候选药物。但是，我们可能无法以商业上合理的条款或根本无法获得任何所需的许可。即使我们能够获得这样的许可，它也可以以非排他性条款授予，从而使我们的竞争对手和其他第三方能够获得许可给我们的相同技术。如果不能以商业上合理的条款获得许可，或者根本不能获得独家许可，可能会阻止我们将候选药物商业化，或者迫使我们停止一些业务运营，这可能会对我们的业务造成实质性损害。如果我们确定我们与第三方共同拥有的改良权对于我们的候选药物商业化或保持我们的竞争优势是必要的，我们可能需要从该第三方获得独家许可。如果我们无法获得任何此类第三方共同所有人对此类改进的兴趣的独家许可，这些共同所有人可能能够将其权利许可给其他第三方，包括我们的竞争对手，而我们的竞争对手可以销售与之竞争的产品和技术。此外，我们可能需要任何此类知识产权共同所有人的合作，以便对第三方强制执行此类知识产权。, 这样的合作可能不会提供给我们。上述任何一项都可能对我们的竞争地位、业务、财务状况、经营结果和前景产生实质性的不利影响。
我们的专利期限可能不足以保护我们在产品上的竞争地位。
考虑到新药候选药物的开发、测试和监管审查所需的时间，保护这些候选药物的专利可能会在这些候选药物商业化之前或之后不久到期。根据我们为任何候选药物获得的任何FDA上市批准的时间、持续时间和其他因素，我们的一项或多项美国专利可能有资格根据1984年的药品价格竞争和专利期限恢复行动(Hatch-Waxman修正案)获得有限的专利期延长。我们希望在美国寻求延长专利期限，如果有的话，还会在我们起诉专利的其他国家寻求延长。在美国，Hatch-Waxman修正案允许专利期在专利正常到期后最多延长五年，仅限于批准的适应症(或在延长期内批准的任何额外适应症)，作为对监管审查过程中失去的专利期的补偿。专利期延长不得超过自产品批准之日起共计十四年的剩余期限，适用于批准药品的专利只有一项可以延长，只有涉及批准药物、使用方法或者制造方法的权利要求才可以延长，延长申请必须在专利期满前提出。但是，包括美国FDA和USPTO在内的适用机构以及其他国家/地区的任何同等监管机构可能不同意我们对我们的专利是否可以进行此类延期的评估，可能拒绝授予我们的专利延期，或者可能批准比我们要求的更有限的延期。例如，我们可能不会获准延期, 在测试阶段或监管审查过程中未进行尽职调查、未在适用期限内提出申请、未在相关专利到期前提出申请或未满足适用要求。如果我们无法获得专利期延长或任何此类延长的期限比我们要求的短，我们的竞争对手和其他第三方可能会在我们的专利到期后获得竞争产品的批准，并通过参考我们的临床和临床前数据来利用我们在开发和临床试验方面的投资，并比其他情况下更早推出他们的产品。上述任何一项都将对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生实质性的不利影响。
获得和维持我们的专利保护有赖于遵守政府专利局提出的各种程序、文件、费用支付和其他要求，如果不符合这些要求，我们的专利保护可能会减少或取消。
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任何已颁发的专利的定期维护费、续期费、年金费和各种其他政府费用都应在专利有效期内分几个阶段支付给美国专利商标局和外国的专利局。美国专利商标局和外国专利局在专利申请过程中要求遵守一些程序、文件、费用支付和其他要求。未来，我们可能会依赖许可合作伙伴向美国和非美国专利代理机构支付这些费用，并在未来的任何许可专利和专利申请方面遵守这些其他要求。虽然根据适用规则，可以通过支付滞纳金或通过其他方式纠正无意中的过失，但在某些情况下，不遵守规定可能会导致专利或专利申请被放弃或失效，导致相关司法管辖区的专利或专利权部分或全部丧失。可能导致专利或专利申请被放弃或失效的不遵守规定的事件包括但不限于：未能在规定的期限内对官方行动做出回应，未支付费用，以及未能适当地使其合法化并提交正式文件。在这种情况下，我们的竞争对手和其他第三方可能会以类似或相同的技术产品进入市场，这将对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。
如果我们不能保护我们的商业秘密的机密性，我们的技术价值可能会受到实质性的不利影响，我们的业务也会受到损害。*
虽然我们已经获得了四种候选药物的专利，但我们也依靠专有技术以及商业秘密保护和保密协议来保护不可申请专利或我们选择不申请专利的专有技术或商业秘密。我们寻求保护我们的商业秘密和专有技术，部分是通过与有权获得此类知识的各方签订保密协议，例如我们的员工、顾问、独立承包商、顾问、合同制造商、CRO、医院、独立治疗中心、供应商、合作者和其他第三方。我们还与员工和某些顾问签订保密和发明或专利转让协议。然而，我们不能保证我们已经与可能或曾经接触到我们的商业秘密或专有技术的每一方签订了此类协议。此外，我们的保密协议和其他合同保护可能不足以保护我们的知识产权免受未经授权的披露、第三方侵权或挪用。与我们签署此类协议的任何一方都可能违反该协议，泄露我们的专有信息，包括我们的商业秘密，我们可能无法就此类违规行为获得足够的补救措施。执行一方非法披露或挪用商业秘密的主张是困难、昂贵和耗时的，结果是不可预测的。此外，美国的一些法院和某些外国司法管辖区不太愿意或不愿意保护商业秘密。如果我们的任何商业秘密是由竞争对手或其他第三方合法获取或独立开发的，我们将无权阻止该第三方或他们向其传递此类技术或信息的人。, 利用这些技术或信息与我们竞争。如果我们的任何商业秘密被泄露给竞争对手或其他第三方或由其独立开发，我们的业务、财务状况、运营结果和前景可能会对我们的业务和竞争地位造成重大损害。
知识产权不一定能解决所有潜在威胁。
我们的知识产权对未来的保护程度是不确定的，因为知识产权有其局限性，可能无法充分保护我们的业务或使我们能够保持竞争优势。例如：
其他人可能能够制造类似于我们可能开发或利用的类似相关技术的任何候选药物的产品，这些技术不在我们可能许可或未来可能拥有的专利权利要求的涵盖范围内；
我们，或任何未来的许可合作伙伴或当前或未来的合作者，可能不是第一个做出我们许可或未来可能拥有的专利或未决专利申请所涵盖的发明的公司；
我们或任何未来的许可合作伙伴或当前或未来的合作者，可能不是第一个提交涵盖我们或他们的某些发明的专利申请；
其他人可以独立开发类似或替代技术或复制我们的任何技术，而不侵犯、挪用或以其他方式侵犯我们拥有或许可的任何知识产权；
我们未决的专利申请或我们未来可能拥有的专利申请有可能不会产生专利；
我们拥有权利的专利可能被认定为无效或不可执行，包括由于我们的竞争对手或其他第三方的法律挑战；
我们的竞争对手或其他第三方可能会在我们没有专利权的国家进行研发活动，然后利用从这些活动中学到的信息来开发有竞争力的产品，在我们的主要商业市场销售；
*我们可能不会开发额外的可申请专利的专有技术；
*他人的专利可能会损害我们的业务；以及
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我们可以选择不申请专利，以保护某些商业秘密或知道如何使用，然后第三方可能会提交涵盖此类知识产权的专利。
如果这些事件中的任何一个发生，都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。
与我们候选药物商业化相关的风险
我们候选药物的目标患者人群的发病率和流行率还没有准确地确定。如果我们候选药物的市场机会比我们估计的要小，或者如果我们获得的任何批准是基于对患者群体的更狭隘的定义，我们的收入潜力和实现盈利的能力将受到不利影响。
Repotrectinib和我们的其他候选药物的全部潜在市场机会最终将取决于(但不限于)每个候选药物的最终标签中包含的诊断标准(如果我们的候选药物获准用于这些适应症的销售)、医学界和患者准入的接受度、药物和任何相关的伴随诊断定价及其报销。我们的目标商业市场和其他地方的患者数量可能会比预期的要少，患者可能无法接受我们的药物治疗，或者新患者可能变得越来越难以识别或接触到，所有这些都会对我们的运营结果和业务产生不利影响。
即使我们的任何候选药物获得上市批准，也可能无法达到医生、患者、第三方付款人和医学界其他人获得商业成功所需的市场接受度。
如果我们的任何候选药物获得上市批准，它可能仍然无法获得医生、患者、第三方付款人和医学界其他人的足够市场接受。例如，目前的癌症治疗方法，如现有的靶向治疗、化疗和放射治疗，在医学界已经很成熟，医生可能会继续依赖这些治疗方法。如果我们的候选药物没有达到足够的接受度，我们可能不会产生显著的产品收入，我们也可能无法盈利。如果我们的候选药物获准上市，市场的接受程度将取决于多个因素，包括：
与替代疗法相比的疗效和潜在优势；
任何副作用的流行率和严重程度，特别是与替代治疗相比；
FDA为我们的候选药物批准的标签中包含的限制或警告；
目标患者人群的规模；
目标患者群体尝试新疗法的意愿以及医生开出这些疗法的意愿；
提高我们以具有竞争力的价格提供产品销售的能力；
与替代疗法相比，给药的方便性和简易性；
加大营销和分销支持力度；
宣传我们的候选药物以及与之竞争的产品和治疗方法；
存在分发和/或使用限制，例如通过REMS；
第三方付款人覆盖范围的可用性和足够的报销；
与其他产品批准有关的任何上市批准的时间；
得到患者权益倡导团体的支持；以及
不对我们的产品与其他药物一起使用的任何限制。
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作为一家公司，我们没有将产品商业化的经验，我们可能不得不投入大量资源来开发这些能力。如果我们不能建立销售和营销能力，或与第三方达成协议来营销和销售我们的产品，我们可能就无法产生收入。
我们没有销售基础设施，只是处于建立营销基础设施的非常早期的阶段，在医药产品的销售、营销或分销方面没有经验。为了使我们获得市场批准的任何产品取得商业成功，我们需要建立销售、营销和分销能力，要么是我们自己，要么是通过与第三方的合作或其他安排。
我们计划在美国建立自己的专注、专业化的销售和营销组织。在美国以外，除了我们现有的ZAI大中华区的repotrectinib和elzovantinib许可证外，我们还计划有选择地在美国以外的市场建立合作伙伴关系，以支持我们获得上市批准并可以通过此类能力商业化的候选药物的商业化。
建立我们自己的销售和营销能力是有风险的。例如，招聘和培训一支销售队伍既昂贵又耗时，可能会推迟任何产品的发布。如果我们招募销售队伍并建立营销能力的候选药物的商业投放被推迟或由于任何原因没有发生，我们将过早或不必要地产生这些商业化费用。这些努力预计将是昂贵的，如果我们不能留住或重新定位我们的销售和营销人员，我们的投资将会损失。
可能会阻碍我们将自己的产品商业化的因素包括：
我们无法招聘、培训和留住足够数量的有效销售和营销人员；
我们没有能力筹集到建设商业化基础设施所需的资金；
*销售人员无法接触医生或就我们产品的益处对足够数量的医生进行培训；
在任何地理位置都不利于第三方付款人覆盖和报销；
*缺乏销售人员提供的互补产品，这可能会使我们在与拥有更广泛产品线的公司相比处于竞争劣势；以及
与创建独立的销售和营销组织相关的不可预见的成本和费用。
由于美国以外市场的任何潜在合作伙伴关系，包括我们与ZAI的许可协议，或者如果我们无法在美国建立自己的销售和营销能力，而不是与第三方达成协议来提供这些服务，我们的产品收入和盈利能力(如果有的话)可能会低于我们营销和销售我们自己开发的任何产品的情况。此外，我们可能无法成功地与第三方达成安排，以营销和销售我们的候选药物，或者可能无法以我们可以接受的条款这样做。我们很可能对这些第三方几乎没有控制权，这些第三方中的任何一方都可能无法投入必要的资源和注意力来有效地销售和营销我们的产品。如果我们不能成功地建立销售和营销能力，无论是我们自己还是与第三方合作，我们都不会成功地将我们获得上市批准的任何候选药物商业化。
我们面临着激烈的竞争，这可能会导致其他人比我们更早或更成功地发现、开发或商业化产品。*
医药产品的开发和商业化竞争激烈。我们目前的候选药物面临竞争，未来我们可能寻求开发或商业化的任何候选药物都将面临来自世界各地主要制药公司、专业制药公司和生物技术公司的竞争。目前有许多大型制药和生物技术公司营销和销售产品，或者正在开发用于治疗我们正在开发的候选药物的疾病适应症的产品。其中一些有竞争力的产品和疗法是基于与我们的方法相似的科学方法，而另一些则是基于完全不同的方法。潜在的竞争对手还包括学术机构、政府机构和其他进行研究、寻求专利保护并为研究、开发、制造和商业化建立合作安排的公共和私人研究组织。
如果我们的候选药物获得批准，有大量的制药和生物技术公司正在开发或营销针对癌症的有针对性的治疗方法，这些药物将与我们正在开发的候选药物竞争。这些公司中的许多公司都在开发同时也是激酶抑制剂的癌症疗法。
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如果我们成功开发repotrectinib，我们预计repotrectinib将与批准的药物竞争，包括：crizotinib，它由辉瑞公司以Xalkori的名称销售，用于治疗糖尿病ROS1+和ALK+NSCLC；由F.Hoffman La Roche AG以Rozlytrek的名义销售的entrectinib，用于治疗ROS1+NSCLC和Trk+实体肿瘤；以及拜耳股份公司(Bayer AG)以Vitrakvi商标销售的拉洛曲替尼(Larotrectinib)，用于治疗Trk+实体瘤。我们还预计，repotrectinib将与目前处于临床晚期开发阶段的其他化合物竞争，包括处于第二阶段或更晚的临床开发阶段的TKIs，用于治疗糖尿病ROS1+非小细胞肺癌公司，包括辉瑞(劳拉替尼)，诺华制药公司(Ceritinib)，贝塔制药有限公司(Ensartinib)，Exelixis，Inc.(Cabozantinib)和安心治疗公司(Taletrectinib)，以及TKIs处于第二阶段或更晚的临床开发阶段Trk+包括拜耳股份公司(Selitrectinib)、Exelixis，Inc.(Cabozantinib)和AnHeart治疗公司(Taletrectinib)在内的公司的实体肿瘤。
如果我们成功开发elzovantinib，我们预计elzovantinib将与卡马替尼(由诺华制药公司以Tabrecta的名称销售)、tepotinib(由默克KGaA公司以Tepmetko的名称销售)、萨伏利替尼(由阿斯利康和和记中国医疗技术有限公司以Orpathys的名称在中国销售)以及阿米凡塔单抗(由强生以Rabrecta的名称销售)展开竞争卡马替尼、替波替尼和萨伏利替尼适用于成人转移性患者的治疗。 NSCLC携带MET基因外显子14跳过改变。我们还预计elzovantinib将与Xalkori(Crizotinib)和其他处于第二阶段或更晚临床开发阶段的化合物在治疗MET+肿瘤方面展开竞争，这些公司包括Exelixis公司(Cabozantinib)、Apollology公司(APL-101)、海河生物制药有限公司(Glumetinib)、Servier(Sym015)、艾伯维公司(Telisotuzumab Vedotin)和Aveo肿瘤学公司
如果我们成功开发TPX-0046，我们预计TPX-0046将与selpercatinib和pralsetinib竞争，selpercatinib由Eli Lilly and Company以Retevmo的名称销售，用于治疗非小细胞肺癌、髓样甲状腺癌和其他类型的甲状腺癌，患者患有RET基因突变。pralsetinib由F.Hoffman La Roche AG和Blueprint Medicines Corporation以Gavreto的名称销售，用于治疗NSCLC和髓质甲状腺和其他已批准的具有RET活性的多激酶抑制剂，包括Cabozantinib(Exelixis，Inc.)，lenvatinib(卫材公司)，索拉非尼(拜耳股份公司)，Sunitinib(辉瑞)和万代替尼(赛诺菲Genzyme)。我们还预计TPX-0046将与包括赫尔辛集团(HM06)在内的公司在RET+肿瘤治疗方面处于第二阶段或更晚临床开发的化合物展开竞争。
如果我们成功开发出TPX-0131，我们预计TPX-0131将与批准的药物竞争，包括：阿莱替尼，它由F.Hoffman La Roche AG以Alecensa的名称销售，用于治疗糖尿病ALK+NSCLC；Brigatinib，由武田药业有限公司以Alunbrig的名称销售，用于治疗ALK+NSCLC；Ceritinib，由诺华制药公司以Zykadia的名称销售，用于治疗ALK+NSCLC；Crizotinib，由辉瑞公司以Xalkori的名称销售，用于治疗ROS1+和ALK+NSCLC；以及罗拉替尼，由辉瑞公司以Lorbrena和Lorviqua的名称销售，用于治疗ALK+NSCLC。我们还预计，TPX-0131将与目前处于临床晚期开发阶段的其他化合物竞争，包括处于第二阶段的TKIs，或稍后用于治疗癌症的临床开发。ALK+NSCLC在包括针对Betta制药有限公司(Ensartinib)的公司。
与我们相比，我们正在竞争或未来可能竞争的许多公司在研发、制造、临床前测试、进行临床试验、获得市场批准以及营销和销售批准的产品方面拥有更多的财务资源和专业知识。制药和生物技术行业的合并和收购可能会导致更多的资源集中在我们数量较少的竞争对手身上。规模较小的公司和其他初创公司也可能被证明是重要的竞争对手，特别是通过与大型和成熟公司的合作安排。这些第三方在招聘和留住合格的科学、管理、销售和营销人员、建立临床试验场地和临床试验患者注册以及获取补充我们计划或为其提供必要技术方面与我们展开竞争。
如果我们的竞争对手开发和商业化比我们可能开发的任何产品更安全、更有效、副作用更少或更少、被批准用于更广泛的适应症或患者群体、更方便或更便宜的产品，我们的商业机会可能会减少或消失。我们的竞争对手也可能比我们获得的任何批准更快地获得FDA或其他营销批准，这可能会导致我们的竞争对手在我们能够进入市场之前建立强大的市场地位。此外，在许多情况下，我们的竞争能力可能会受到保险公司或其他第三方付款人的影响，这些付款人试图鼓励使用仿制药。仿制药目前正在市场上销售，以满足我们正在寻求的一些适应症，预计在未来几年将有更多的仿制药上市。如果我们的候选药物获得上市批准，我们预计它们的定价将显著高于任何竞争对手的仿制药。影响我们候选药物成功的关键竞争因素可能是它们的有效性、安全性、上市批准的范围和限制以及报销的可用性。
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即使我们能够将任何候选药物商业化，这些产品也可能会受到不利的定价规定、第三方保险和报销做法或医疗改革举措的影响，这将损害我们的业务。*
管理新药上市审批、定价、覆盖和报销的规定因国家而异。当前和未来的立法可能会大幅改变审批要求，这可能会涉及额外的成本，并导致获得批准的延迟。一些国家要求药品的销售价格获得批准后才能上市。在许多国家，定价审查期从市场或产品许可批准后开始。为了在一些国家获得报销或定价批准，我们可能需要进行一项临床试验，将我们候选药物的成本效益与其他现有疗法进行比较。在一些国外市场，处方药定价即使在获得初步批准后，仍然受到政府的持续控制。因此，我们可能会在特定国家获得候选药物的上市批准，但随后会受到价格法规的约束，这些法规会推迟我们产品的商业推出，可能会推迟很长时间，并对我们在该国家销售该产品所能产生的收入(如果有的话)产生负面影响。不利的定价限制可能会阻碍我们收回在一个或多个候选药物上的投资的能力，即使这些候选药物获得了上市批准。
我们成功地将任何候选药物商业化的能力还将在一定程度上取决于第三方付款人(包括政府医疗计划、私人健康保险公司和其他组织)为这些产品和相关治疗提供的覆盖范围和足够的补偿。第三方付款人决定他们将支付哪些药物，并建立报销水平。
美国医疗保健行业和其他地方的一个主要趋势是成本控制。第三方付款人试图通过限制特定药物的覆盖范围和报销金额来控制成本。越来越多的第三方付款人要求制药公司向他们提供标价的预定折扣，并对医疗产品的收费提出挑战。我们商业化的任何产品都可能无法获得保险和报销，即使有，报销水平也可能不令人满意。报销可能会影响我们获得上市批准的任何候选药物的需求或价格。为我们的产品获得并维持承保范围和足够的报销可能很困难。我们可能需要进行昂贵的药物经济学研究，以证明保险和报销或相对于其他疗法的报销水平是合理的。如果没有覆盖范围和足够的报销，或者报销仅限于有限的水平，我们可能无法成功地将我们获得上市批准的任何候选药物商业化。
此外，我们正在或计划为我们的候选药物开发或计划开发某些适应症的体外伴随诊断测试，无论是我们自己还是与合作伙伴合作。一旦获得批准，我们或我们的合作者将被要求单独获得这些测试的覆盖范围和报销，除了我们为我们的候选产品寻求的覆盖范围和报销之外。虽然我们还没有为我们的候选产品开发任何配套的诊断测试，但如果我们开发了，基于适用于我们的候选产品的相同原因，我们获得保险和充分报销的能力存在很大的不确定性。
对于新批准的药物，在获得保险和报销方面也可能会出现重大延误，而且保险范围可能比FDA或美国以外类似监管机构批准该药物的目的更有限。此外，有资格获得保险和报销并不意味着一种药物在所有情况下都会得到支付，或者支付的费率可以覆盖我们的成本，包括研究、开发、知识产权、制造、销售和分销费用。如果适用，新药的临时报销水平也可能不足以支付我们的成本，并且可能不会成为永久性的。报销费率可能会因药物的使用和临床环境的不同而有所不同，可能基于已经为低成本药物设定的报销水平，也可能纳入其他服务的现有付款中。药品的净价可能会通过政府医疗保健计划或私人付款人要求的强制性折扣或回扣，以及未来任何限制从可能低于美国价格的国家进口药品的法律放松来降低。第三方付款人在设置自己的报销政策时通常依赖于联邦医疗保险覆盖政策和支付限制，但除了联邦医疗保险确定之外，也有自己的方法和审批流程。我们无法迅速从第三方付款人那里为我们开发的任何经批准的产品获得保险和足够的报销率，这可能会对我们的经营业绩、我们筹集产品商业化所需资金的能力以及我们的整体财务状况产生实质性的不利影响。
针对我们的产品责任诉讼可能导致我们承担重大责任，并限制我们可能开发的任何产品的商业化。
在人体临床试验中，我们面临着与我们的候选药物测试相关的产品责任暴露的固有风险，如果我们将我们可能开发的任何产品商业化，我们将面临更大的风险。如果我们不能成功地为自己辩护，声称我们的候选药物或产品造成了伤害，我们将承担重大责任。无论是非曲直或最终结果如何，责任索赔可能导致：
对任何候选药物或我们可能开发的产品的需求减少；
对我们声誉的损害和媒体的重大负面关注；
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临床试验参与者的退出；
支付相关诉讼的巨额抗辩费用；
向试验参与者或患者提供巨额金钱奖励；
收入损失；
*减少管理层资源以推行业务策略；以及
无法将我们可能开发的任何产品商业化。
我们目前为美国和某些其他司法管辖区提供的产品责任保险可能不足以覆盖我们可能招致的所有责任。随着我们扩大我们的临床试验，或者如果我们开始将我们的候选药物商业化，我们可能需要增加我们的保险覆盖范围。保险范围越来越贵。我们可能无法以合理的费用或足够的金额维持保险范围，以应付可能出现的任何责任。
与员工事务相关的风险、管理增长风险以及与我们业务相关的其他风险
我们未来的成功取决于我们留住关键员工以及吸引、留住和激励合格人才的能力。
我们高度依赖雅典娜·康图里奥蒂斯医学博士的发展和管理专长，他是我们的总裁兼首席执行官，以及我们管理、科学和临床团队的其他主要成员。虽然我们已经与我们的高管签订了雇佣协议，但他们中的每一位都可以随时终止与我们的雇佣关系。
近年来，我们的行业经历了很高的流失率。我们在竞争激烈的制药业中竞争的能力取决于我们吸引、留住和激励具有科学、临床、监管、制造和管理技能和经验的高技能和经验人员的能力。我们在大圣地亚哥地区开展业务，该地区有许多其他制药公司以及许多学术和研究机构，导致对合格人才的激烈竞争。由于制药公司对有限人才的激烈竞争，我们未来可能无法吸引或留住人才。与我们竞争的许多其他制药公司拥有更多的财务和其他资源，不同的风险状况，在该行业的历史也比我们更长。我们的竞争对手可能会提供更高的薪酬、更多样化的机会和/或更好的职业晋升机会。任何或所有这些竞争因素可能会限制我们继续吸引和留住高素质人才的能力，这可能会对我们成功开发和商业化我们的候选药物以及按照目前的设想发展我们的业务和运营的能力产生负面影响。
我们预计将扩大我们的开发和监管能力，并可能实施销售、营销和分销能力，因此，我们在管理我们的增长方面可能会遇到困难，这可能会扰乱我们的运营。*
截至2021年9月30日，我们有237名全职员工。我们预计我们的员工数量和业务范围将出现显著增长，特别是在临床开发、临床运营、制造、监管事务、商业和(如果我们的候选药物获得上市批准)、销售、营销和分销领域。为了管理我们预期的未来增长，我们必须继续实施和改进我们的管理、运营和财务系统，扩大我们的设施，并继续招聘和培训更多合格的人员。由于我们的财务资源有限，我们的管理团队在管理一家具有如此预期增长的公司以及开发销售、营销和分销基础设施方面的经验有限，我们可能无法有效地管理我们业务的扩张，也无法招聘和培训更多合格的人员。我们业务的扩张可能会导致巨大的成本，并可能转移我们的管理和业务发展资源。
此外，我们目前、而且在可预见的未来将在很大程度上继续依赖某些第三方合同组织、顾问和顾问来提供某些服务，包括对我们的临床试验的进行以及repotrectinib和我们目前或将来的其他候选药物的生产承担重大责任。我们不能向您保证，当需要时，此类第三方合同组织、顾问和顾问的服务将继续及时提供给我们，或者我们可以找到合格的替代者。此外，如果我们不能有效地管理我们的外包活动，或者如果我们的供应商或顾问提供的服务的质量或准确性因任何原因受到影响，我们的临床试验可能会被延长、推迟或终止，我们可能无法获得repotrectinib或我们目前或未来的任何其他候选药物的市场批准，也可能无法以其他方式促进我们的业务。我们不能向您保证，我们能够以经济合理的条件妥善管理我们现有的供应商或顾问，或找到其他称职的外部供应商和顾问，或者根本不能。
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如果我们不能有效地管理增长和扩大我们的组织，我们可能无法成功地执行进一步开发和商业化repotrectinib、我们的其他候选流水药或任何未来候选药物所需的任务，因此可能无法实现我们的研究、开发和商业化目标。
我们的内部信息技术系统或我们的第三方CRO或其他供应商、承包商或顾问的系统可能会出现故障或遭受安全漏洞、数据丢失或泄露以及其他中断，这可能会导致我们的开发计划严重中断，危及与我们业务相关的敏感信息或阻止我们访问关键信息，从而可能使我们承担责任或以其他方式对我们的业务造成不利影响。
我们越来越依赖信息技术系统、基础设施和数据来运营我们的业务。在正常业务过程中，我们收集、存储和传输机密信息(包括但不限于知识产权、专有业务信息和个人信息)。我们必须以安全的方式这样做，以保持此类机密信息的机密性和完整性，这一点至关重要。我们还将我们的运营要素外包给第三方，因此我们管理着许多第三方CRO、供应商和其他承包商和顾问，他们可以访问我们的机密信息。
尽管实施了安全措施，但考虑到它们的规模和复杂性以及它们所维护的机密信息的数量不断增加，我们的内部信息技术系统以及我们的第三方CRO、供应商和其他承包商和顾问的系统可能容易因服务中断、系统故障、自然灾害、恐怖主义、战争、电信和电气故障，以及我们的员工、第三方CRO、供应商、承包商、顾问、业务合作伙伴和/或其他第三方的疏忽或故意行为而造成安全漏洞，从而潜在地受到故障或其他损害或中断的影响。或恶意第三方的网络攻击(包括部署有害的恶意软件、勒索软件、拒绝服务攻击、社会工程和其他手段，以影响服务可靠性并威胁信息的机密性、完整性和可用性)，这可能会危及我们的系统基础设施，或我们的第三方CRO、供应商和其他承包商和顾问的系统基础设施，或导致数据泄露。随着来自世界各地的未遂攻击和入侵的数量、强度和复杂性的增加，安全漏洞或破坏的风险普遍增加，特别是通过网络攻击或网络入侵，包括计算机黑客、外国政府和网络恐怖分子。我们可能无法预见所有类型的安全威胁，也可能无法针对所有这些安全威胁采取有效的预防措施。网络罪犯使用的技术经常变化，可能要到启动时才能被识别，并且可能来自广泛的来源，包括外部服务提供商、有组织犯罪分支机构等外部组织, 恐怖组织或敌对的外国政府或机构。在当前的新冠肺炎疫情期间，我们员工工作和访问我们系统的方式发生变化，可能会导致不良行为者有更多机会发动网络攻击，或导致员工无意中造成安全风险或事件。如果任何意外或故意的破坏或安全漏洞导致我们的数据或应用程序或我们的第三方CRO、供应商和其他承包商和顾问的数据或应用程序丢失或损坏，或者不适当地披露机密或专有信息，我们可能会招致责任和声誉损害，repotrectinib或任何其他候选药物的进一步开发和商业化可能会延迟。与重大安全漏洞或中断相关的成本可能是巨大的，并超过我们针对此类风险提供的网络安全保险的限制。在当前的新冠肺炎大流行期间，安全漏洞或破坏的影响可能会进一步放大。如果我们的第三方CRO、供应商和其他承包商和顾问的信息技术系统受到中断或安全漏洞的影响，我们可能没有足够的资源来对抗这些第三方，我们可能不得不花费大量资源来减轻此类事件的影响，并制定和实施保护措施，以防止未来发生此类事件。
虽然我们迄今尚未经历任何此类系统故障、事故或安全漏洞，并相信我们的数据保护努力和我们在信息技术方面的投资降低了未来发生此类事件的可能性，但我们不能保证我们的数据保护努力和我们在信息技术方面的投资将防止我们的系统发生重大故障、数据泄露、入侵，或我们的第三方CRO、供应商和其他承包商和顾问的系统发生重大故障，或其他可能对我们的声誉、业务、运营或财务状况产生重大不利影响的网络事件。例如，如果发生这样的事件并导致我们的运营中断，或者我们的第三方CRO、供应商和其他承包商和顾问的运营中断，可能会导致我们的计划受到实质性干扰，我们候选药物的开发可能会延迟。此外，repotrectinib或任何其他候选药物的临床试验数据的丢失可能会导致我们的上市审批工作延迟，并大大增加我们恢复或复制数据的成本。此外，我们的内部信息技术系统或我们的第三方CRO、供应商和其他承包商和顾问的系统严重中断，或安全漏洞可能导致机密信息(包括商业秘密或其他知识产权、专有业务信息和个人信息)的丢失、挪用和/或未经授权的访问、使用或披露，或阻止访问，这可能会给我们造成财务、法律、业务和声誉损害。例如，任何此类导致未经授权访问、使用或泄露个人信息(包括有关我们的临床试验对象或员工的个人信息)的事件都可能直接损害我们的声誉。, 我们必须遵守联邦和/或州的违规通知法律和外国等效法律，强制我们采取纠正措施，否则我们将根据保护个人信息隐私和安全的法律和法规承担责任，这可能会导致重大的法律和财务风险以及声誉损害，可能会对我们的业务产生不利影响。
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不遵守健康和数据保护法律法规可能会导致政府执法行动(可能包括民事或刑事处罚)、私人诉讼和/或负面宣传，并可能对我们的经营业绩和业务产生负面影响。*
我们和任何潜在的合作者可能受到联邦、州和外国数据保护法律法规(即涉及隐私和数据安全的法律法规)的约束。在美国，管理健康相关信息和其他个人信息的收集、使用、披露和保护的众多联邦和州法律法规(包括联邦健康信息隐私法、州数据泄露通知法、州健康信息隐私法以及联邦和州消费者保护法(如“联邦贸易委员会法”第5条)可能适用于我们的运营或我们的合作者的运营。此外，我们可能会从受HIPAA(经HITECH修订)隐私和安全要求约束的第三方(包括我们从其获得临床试验数据的研究机构)获取健康信息。根据事实和情况，如果我们以未经HIPAA授权或允许的方式获取、使用或披露由HIPAA覆盖的实体维护的可单独识别的健康信息，我们可能会受到处罚。
国际数据保护法，包括被称为一般数据保护条例(GDPR)的2016/679号法规，也可能适用于在美国以外获得的与健康相关的信息和其他个人信息。GDPR于2018年5月25日生效。GDPR在欧盟引入了新的数据保护要求，以及对违规公司的潜在罚款，最高可达2000万欧元或全球年收入的4%。该条例对个人信息的收集、使用和披露提出了许多新的要求，包括关于同意和必须与数据当事人分享其个人信息如何使用的更严格的要求，向监管机构和受影响的个人通报违反个人数据的义务，广泛的新的内部隐私治理义务，以及尊重个人在其个人信息方面扩大的权利(例如，访问、更正和删除其数据的权利)的义务。此外，GDPR还包括对跨境数据传输的限制。GDPR将增加我们在处理个人数据方面的责任和责任，我们可能需要建立额外的机制，以确保遵守新的欧盟数据保护规则。此外，GDPR禁止将个人数据转移到欧洲经济区(EEA)以外的国家，如美国，因为欧盟委员会认为这些国家没有提供足够的数据保护。瑞士也采取了类似的限制措施。2020年7月，欧盟法院(Court Of Justice Of European Union)发布了一项裁决，推翻了欧盟-美国隐私盾牌框架, 该法案为公司提供了一种在将个人数据从欧盟转移到美国时遵守数据保护要求的机制，并对欧盟委员会标准合同条款的有效性提出了质疑，美国公司依赖该条款将个人数据从欧洲转移到美国和其他地方。2020年9月，瑞士联邦数据保护和信息专员(Swiss Federal Data Protection And Information Commission)发表了一份意见，称它认为瑞士-美国隐私盾牌不再足以将个人数据从瑞士转移到美国。这些发展可能会导致欧洲数据保护监管机构对从欧洲到美国的个人数据传输应用不同的标准，并要求对其进行特别核实。在我们从事此类转移的程度上，如果我们无法实施保障措施以确保我们的转移是合法的，或者如果我们所依赖的任何保障措施无效，我们将面临更多的诉讼、监管行动、罚款和禁止数据处理的禁令。如果我们因为没有合法机制而无法从事此类转让，我们的产品和服务的功能或有效性可能会降低，我们的营销努力、计划和活动可能会受到不利影响。此外，GDPR规定，欧盟成员国可以制定自己的进一步法律法规，限制个人数据的处理，包括生物特征或健康数据。
此外，加州最近颁布了《加州消费者隐私法》(CCPA)，为加州消费者创造了新的个人隐私权(如法律所定义)，并对处理消费者或家庭某些个人数据的实体施加了更多隐私和安全义务。CCPA要求涵盖的公司向消费者提供有关该等公司收集、使用和共享数据做法的新披露，为这些消费者提供新的方式，以选择退出某些个人信息的销售或转移，并为消费者提供额外的诉讼理由。CCPA于2020年1月1日生效，加州总检察长可能会从2020年7月1日开始对违规行为采取执法行动。CCPA不时进行修订，此外，一项新的隐私法-加州隐私权法案(California Privacy Rights Act，简称CPRA)在2020年11月3日的选举中获得加州选民的批准。从2023年1月1日起，CPRA将对CCPA进行重大修改，包括扩大消费者对某些敏感个人信息的权利。CPRA还创建了一个新的国家机构，该机构将被授予实施和执行CCPA和CPRA的权力。目前尚不清楚CCPA或CPRA将会有哪些进一步的修改，也不清楚这些立法将如何解释。CCPA和CPRA可能会影响我们的业务活动，并说明我们的业务易受与个人数据和受保护的健康信息相关的不断变化的监管环境的影响。
遵守美国和国际数据保护法律和法规可能要求我们在合同中承担更繁重的义务，限制我们收集、使用和披露数据的能力，或者在某些情况下影响我们在某些司法管辖区运营的能力。不遵守美国和国际数据保护法律和法规可能会导致政府执法行动(可能包括民事、刑事和行政处罚)、私人诉讼和/或负面宣传，并可能对我们的经营业绩和业务产生负面影响。此外，我们或我们的潜在合作者获得信息的临床试验对象，以及与我们共享此信息的提供者，可能会在合同上限制我们使用这些信息的能力。
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并披露相关信息。声称我们侵犯了个人隐私权，未能遵守数据保护法，或违反了我们的合同义务，即使我们被判不承担责任，辩护也可能代价高昂且耗时，并可能导致负面宣传，从而损害我们的业务。
我们或我们所依赖的第三方可能会受到自然灾害的不利影响，我们的业务连续性和灾难恢复计划可能无法充分保护我们免受严重灾难的影响。
我们公司位于加利福尼亚州圣地亚哥，这是一个容易发生野火和地震的地区。这些和其他自然灾害可能会严重扰乱我们的运营，并对我们的业务、运营结果、财务状况和前景产生实质性的不利影响。如果发生自然灾害、停电或其他事件，使我们无法使用全部或很大一部分总部，损坏了关键基础设施(如我们第三方合同制造商的制造设施)，或者中断了运营，我们可能很难，甚至在某些情况下，不可能在相当长的一段时间内继续我们的业务。在发生严重灾难或类似事件时，我们现有的任何灾难恢复和业务连续性计划都可能被证明是不够的。由于我们的灾难恢复和业务连续性计划的性质有限，我们可能会产生大量费用，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。
我们使用我们的净营业亏损结转和某些其他税收属性的能力可能是有限的。*
在我们的历史中，我们遭受了巨大的亏损，不指望在不久的将来实现盈利，而且我们可能永远也不会实现盈利。2018年1月1日之前开始的纳税年度未使用的美国联邦净营业亏损将结转以抵消未来的应税收入(如果有的话)，直到此类未使用的亏损到期。根据2017年颁布的非正式名称为减税和就业法案，并经冠状病毒援助、救济和经济安全法案(CARE法案)修改的立法，2017年12月31日之后的纳税年度产生的未使用的美国联邦净营业亏损不会到期，可能会无限期结转，但在2020年12月31日之后的应税年度中，此类联邦净营业亏损的扣除额限制在应税收入的80%以内。此外，如果我们经历“所有权变更”，我们当前和未来的未使用损失和其他税收属性都可能受到1986年修订的“国税法”第382和383条的限制，“所有权变更”通常被定义为某些股东在三年内对我们的股权所有权的变化超过50个百分点(按价值计算)。我们过去经历了所有权的变化，未来也可能会因为我们随后的股票所有权变化而经历更多的所有权变化，其中一些可能不是我们所能控制的。如果所有权发生变化，我们使用我们的净营业亏损结转的能力受到实质性的限制，这将有效地增加我们未来的纳税义务，从而损害我们未来的经营业绩。州税法的类似规定也可能适用于限制我们使用累积的州税收属性。此外，在州一级，可能存在暂停或以其他方式限制NOL或其他税收属性的使用的时间段, 这可能会加速或永久增加州政府应缴税款。例如，2020年6月29日，加利福尼亚州颁布了A.B.85，在2019年之后至2023年之前的纳税年度，对加利福尼亚州净营业亏损和某些税收抵免的可用性进行了限制。因此，即使我们实现盈利，我们也可能无法使用我们的全部或大部分NOL和其他税收属性，这可能会对我们未来的现金流产生不利影响。
我们可能会进行战略性交易，这可能会影响我们的流动性，增加我们的费用，并对我们的管理层造成重大干扰。
有时，我们可能会考虑战略性交易，例如收购公司、业务或资产，以及产品、候选药物或技术的对外许可或内部许可。我们可能考虑的其他潜在交易包括各种不同的商业安排，包括剥离、战略合作伙伴关系、合资企业、重组、资产剥离、业务合并和投资。任何此类交易都可能需要我们招致非经常性费用或其他费用，可能会增加我们的短期或长期支出，并可能对我们的管理或业务造成重大的整合挑战或中断，这可能会对我们的运营和财务业绩产生不利影响。例如，这些交易可能会带来许多运营和财务风险，包括：
暴露于未知负债；
中断我们的业务，转移我们管理层的时间和注意力，以便开发收购的产品、候选药物或技术；
发生巨额债务或稀释发行股权证券以支付收购费用；
收购和整合成本高于预期；
资产或商誉或减值费用的减记；
*摊销费用增加；
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将任何被收购企业的业务、系统和人员与我们的业务、系统和人员合并的难度和成本；
*由于管理层和所有权的变化，与任何被收购企业的关键供应商或客户的关系受损；以及
无法留住任何被收购企业的关键员工。
我们的有价证券组合受到市场、利息和信用风险的影响，这些风险可能会降低其价值。
我们的投资价值可能会下降，原因是利率上升，我们投资组合中包括的债券和其他证券评级下调，以及全球金融市场的不稳定降低了我们投资组合中证券的流动性。此外，新冠肺炎大流行已经并可能继续对全球一些或所有国家的金融市场造成不利影响。这些事件中的每一个都可能导致我们记录费用，以降低我们投资组合的账面价值，或者以低于收购成本的价格出售投资。尽管我们试图通过分散投资和持续监控投资组合的整体风险状况来降低这些风险，但我们的投资价值仍可能下降。
与我们普通股相关的风险
我们普通股的交易价格一直不稳定，将来也可能大幅波动，这可能会导致重大损失。*
我们的股票价格波动很大。例如，自2019年4月17日至2021年9月30日，我们普通股的收盘价从26.67美元的低点到141.30美元的高点不等。一般的股票市场，尤其是规模较小的制药公司的市场都经历了极端的波动，这种波动往往与特定公司的经营业绩无关。我们普通股的市场价格可能受到许多因素的影响，包括：
竞争产品或技术的成功程度；
我们的候选药物或我们的竞争对手的临床试验和临床前研究的开始、登记或结果；
临床试验的不良结果、延迟或终止；
与使用我们的候选产品相关的意想不到的严重安全问题；
了解美国和其他国家的监管或法律发展情况；
我们对候选药物的监管备案的任何延误，以及与适用监管机构对此类备案的审查有关的任何不利发展或被认为不利的事态发展，包括但不限于FDA发出“拒绝备案”信函或要求提供更多信息；
未获监管部门批准或者未获监管部门批准的；
我们的产品候选产品在获得商业化批准(如果有的话)后的市场接受度低于预期；
与专利申请、已颁发的专利或者其他专有权利有关的开发或者争议；
监督关键人员的招聘或离职；
与我们的任何候选药物或临床开发计划相关的费用水平；
-我们设计、开发、获取或许可其他技术或候选药物的努力的结果；
关于财务业绩、发展时间表或证券分析师建议的估计的实际或预期变化；
发表有关本公司或本行业的研究报告，或证券分析师提出正面或负面建议或撤回研究报道；
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宣布对我们的运营进行调查或监管审查，或对我们提起诉讼；
我们的财务业绩或那些被认为与我们相似的公司的财务业绩存在差异；
涉及我公司或候选药物交易的谣言或公告；
对美国或外国司法管辖区医疗法律的拟议修改，或对此类变化的猜测，如医疗支付系统结构的变化；
制药和生物技术领域的市场状况或趋势；
一般的经济、行业和市场状况，其他事件或因素，其中许多是我们无法控制的，比如新冠肺炎疫情；以及
其他事件或因素，包括本“风险因素”部分描述的事件或因素。
特拉华州的法律和我们修订和重述的公司证书以及修订和重述的章程中的条款可能会使合并、要约收购或代理权竞争变得困难，从而压低我们普通股的交易价格。
我们修订和重述的公司注册证书以及修订和重述的章程的条款可能会延迟或阻止涉及我们控制权或管理层实际或潜在变化的交易，包括股东可能因其股票获得溢价的交易，或者我们的股东可能认为符合其最佳利益的交易。因此，这些规定可能会对我们普通股的价格产生不利影响。除其他事项外，我们修订和重述的公司注册证书和修订和重述的章程：
允许我们的董事会发行最多1000万股优先股，拥有他们指定的任何权利、优惠和特权(包括批准收购或我们控制权的其他变化的权利)；
规定经董事会决议方可变更授权董事人数；
他们规定，我们的董事会或任何个人董事只有在有理由和持有我们当时所有已发行普通股投票权的至少66-2/3%的持有者的赞成票的情况下才能被免职；
它们规定，除法律另有要求外，所有空缺，包括新设立的董事职位，均可由当时在任的董事以过半数的赞成票填补，即使不足法定人数；
把我们的董事会分成三个级别；
要求我们的股东采取的任何行动必须在正式召开的股东年会或特别会议上进行，而不是经书面同意；
规定股东向股东大会提出建议或者在股东大会上提名董事候选人，必须及时提供书面通知，并规定股东通知的形式和内容的要求；
没有规定累积投票权(因此，允许有权在任何董事选举中投票的普通股过半数持有者选举所有参选董事，如果他们应该这样做的话)；
规定我们的股东特别会议只能由我们的董事会主席、我们的首席执行官或董事会根据授权董事总数的过半数通过的决议召开；以及
根据特拉华州成文法或普通法，特拉华州衡平法院将成为下列类型诉讼或法律程序的唯一和独家法庭：(I)代表我们提起的任何派生诉讼或法律程序；(Ii)声称我们的任何现任或前任董事、高级职员或其他雇员违反对我们或我们的股东的受信责任的任何诉讼或法律程序；(Iii)因或依据特拉华州一般公司法、本公司的公司注册证书或本公司的附例的任何条文而针对本公司或本公司的任何现任或前任董事、高级人员或其他雇员提出申索的任何诉讼或程序；(Iv)解释、应用、强制执行或裁定本公司的公司注册证书或本公司章程的有效性的任何诉讼或程序；(V)任何与本公司的公司注册证书或本公司的附例有关的诉讼或程序
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特拉华州一般公司法赋予特拉华州衡平法院(Court Of Chancery)管辖权；以及(Vi)针对我们或我们的任何董事、高级管理人员或其他雇员提出索赔的任何诉讼，在所有情况下，均应在法律允许的最大范围内，并受法院对被指定为被告的不可或缺各方拥有个人管辖权的限制。这些规定不适用于为执行《交易法》规定的义务或责任而提起的诉讼。此外，证券法第22条赋予联邦法院和州法院对所有此类证券法诉讼的同时管辖权。因此，州法院和联邦法院都有管辖权受理此类索赔。
任何这些条款的修订，除了我们董事会发行优先股股票和指定任何权利、优惠和特权的能力外，都需要得到我们当时已发行普通股至少66-2/3%的持有者的批准。
此外，作为特拉华州的一家公司，我们受特拉华州公司法第203条的约束。这些规定可能禁止大股东，特别是那些拥有我们已发行有表决权股票15%或以上的股东，在一段时间内与我们合并或合并。特拉华州的公司可以通过在其原始公司注册证书中明确规定，或通过修改其注册证书或股东批准的章程来选择退出这一规定。然而，我们并没有选择退出这一条款。
我们修订和重述的公司注册证书、修订和重述的章程和特拉华州法律中的这些和其他条款可能会使股东或潜在收购者更难获得对我们董事会的控制权，或者发起当时我们的董事会反对的行动，包括推迟或阻碍涉及我们公司的合并、收购要约或代理权竞争。这些条款的存在可能会对我们普通股的价格产生负面影响，并限制您在公司交易中实现价值的机会。
我们修订和重述的公司注册证书规定，特拉华州衡平法院是我们和我们股东之间某些纠纷的独家法庭，这可能会限制我们的股东在与我们或我们的董事、高级管理人员或员工的纠纷中获得有利的司法论坛的能力。
我们修订和重述的公司注册证书规定，在法律允许的最大范围内，在法院对被指定为被告的不可或缺的各方拥有个人管辖权的情况下，特拉华州衡平法院是根据特拉华州成文法或普通法提起的下列类型诉讼或程序的独家论坛：(I)代表我们提起的任何派生诉讼或诉讼，(Ii)声称我们的任何现任或前任董事、高级职员或其他员工违反对我们或我们的股东的受信责任的任何诉讼或程序。(Iii)因或依据“特拉华州一般公司法”、本公司的公司注册证书或附例的任何条文而产生或依据的任何诉讼或法律程序，而该诉讼或法律程序是针对本公司或本公司的任何现任或前任董事、高级人员或其他雇员而提出的；(Iv)解释、应用、强制执行或确定公司注册证书或公司章程有效性的任何诉讼或程序；(V)特拉华州公司法赋予特拉华州衡平法院管辖权的任何诉讼或程序；以及(Vi)根据内部事务原则对我们或我们的任何董事、高级管理人员或其他员工提出索赔的任何诉讼。这些规定不适用于为执行《交易法》规定的义务或责任而提起的诉讼。此外，证券法第22条赋予联邦法院和州法院对所有此类证券法诉讼的同时管辖权。因此，州法院和联邦法院都有管辖权受理此类索赔。
这些法院条款的选择可能会限制股东在司法法院提出其认为有利于与我们或我们的董事、高级管理人员或其他员工发生纠纷的索赔的能力，并可能阻碍此类诉讼。此外，在其他公司的公司注册证书中选择类似的地点条款的可执行性在法律程序中受到质疑，法院可能会发现这些类型的条款不适用或不可执行。如果法院发现我们修订和重述的公司注册证书中包含的法院条款的选择在诉讼中不适用或不可执行，我们可能会在其他司法管辖区产生与解决此类诉讼相关的进一步重大额外费用，所有这些都可能严重损害我们的业务。
作为一家上市公司，我们已经并将继续增加成本，我们的管理层需要投入大量时间来实施新的合规举措和公司治理做法。*
作为一家上市公司，我们已经并将继续承担巨额的法律、会计和其他费用。2002年萨班斯-奥克斯利法案、多德-弗兰克华尔街改革和消费者保护法、纳斯达克全球精选市场的上市要求以及其他适用的证券规则和法规对上市公司提出了各种要求，包括建立和维持有效的披露、财务控制和公司治理做法。我们的管理层和其他人员将需要投入大量时间来执行这些合规计划。此外，这些规则和法规将增加我们的法律和财务合规成本，并将使一些活动更加耗时和昂贵。例如，我们预计这些规则和规定可能会使我们获得和维护董事和高级管理人员责任保险变得更加困难和昂贵，这反过来可能会使我们更难吸引和留住合格的董事会成员。
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我们正在评估这些规章制度，不能预测或估计我们可能产生的额外成本或这些成本的时间。这些规则和条例往往有不同的解释，在许多情况下是因为它们缺乏特殊性，因此，随着监管机构和理事机构提供新的指导意见，它们在实践中的适用可能会随着时间的推移而演变。这可能导致关于合规事项的持续不确定性，以及持续修订披露和治理做法所需的更高成本。
根据2002年萨班斯-奥克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)第404节(第404节)，我们必须提交管理层关于我们财务报告内部控制的年度报告，并包括我们独立注册会计师事务所出具的关于财务报告内部控制的证明报告。为了在规定的期限内遵守第404条的规定，我们一直并将继续致力于记录和评估我们对财务报告的内部控制，这既成本高昂，又具有挑战性。在这方面，我们将需要继续拨出内部资源，可能聘请外部顾问，并通过详细的工作计划，以评估和记录财务报告内部控制的充分性，继续酌情采取措施改进控制程序，通过测试验证控制是否如文件所述发挥作用，并实施财务报告内部控制的持续报告和改进程序。尽管我们做出了努力，但在未来，我们和我们的独立注册会计师事务所都有可能无法在规定的时间框架内或根本无法得出结论，即我们对财务报告的内部控制是有效的，符合第404条的要求，或者我们将无法及时遵守第404条的要求。如果发生其中任何一种情况，我们股票的市场价格可能会下跌，我们可能会受到美国证券交易委员会或其他监管机构的制裁或调查，这将需要额外的财务和管理资源。此外，如果发现不足，投资者对我们公司的看法可能会受到影响，这可能会导致我们股票的市场价格下降。不管是否符合第404条, 我们对财务报告的任何内部控制的失败都可能对我们公布的经营业绩产生实质性的不利影响，并损害我们的声誉。如果我们不能有效或高效地执行这些要求，可能会损害我们的运营、财务报告或财务结果，并可能导致我们的独立注册会计师事务所对我们的财务报告内部控制产生负面看法。
由于我们预计在可预见的将来不会对我们的股本支付任何现金股息，因此资本增值(如果有的话)将是您唯一的收益来源。
我们从未宣布或支付过我们股本的现金股息。我们目前打算保留我们未来的所有收益(如果有的话)，为我们业务的增长和发展提供资金。此外，我们未来可能签订的任何债务协议的条款可能会阻止我们支付股息。因此，在可预见的未来，我们普通股的资本增值(如果有的话)将是您唯一的收益来源。
一般风险因素
我们的员工、临床试验研究人员、CRO、顾问、供应商和任何潜在的商业合作伙伴可能从事不当行为或其他不正当活动，包括不遵守监管标准和要求以及内幕交易。
我们面临着员工、临床试验研究人员、CRO、顾问、供应商和任何潜在商业合作伙伴欺诈或其他不当行为的风险。这些当事人的不当行为可能包括故意、鲁莽和/或疏忽的行为或向我们披露未经授权的活动，这些行为或披露违反了：(I)FDA法规或类似外国监管机构的法规，包括那些要求报告真实、完整和准确信息的法律，(Ii)制造标准，(Iii)联邦和州健康和数据隐私、安全、欺诈和滥用、政府价格报告、透明度报告要求以及美国和国外的其他医疗法律和法规，(Iv)性骚扰和其他工作场所不当行为，或(V)要求真实、完整、准确地报告财务信息或数据。此类不当行为还可能涉及不当使用在临床试验过程中获得的信息，这可能会导致监管部门的制裁，并对我们的声誉造成严重损害。我们维持适用于我们的董事、高级管理人员和员工(包括首席执行官、首席财务官、首席会计官或控制员)或执行类似职能的人员的书面商业行为和道德守则，以及披露计划和其他适用的政策和程序，但并不总是能够识别和阻止员工的不当行为，我们为发现和防止此类行为而采取的预防措施可能无法有效控制未知或不可管理的风险或损失，或保护我们免受政府调查或其他因未能遵守这些法律或法规而引起的诉讼。如果对我们采取任何这样的行动，而我们没有成功地为自己辩护或维护自己的权利, 这些行动可能会对我们的业务产生重大影响，包括施加重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、返还、监禁、被排除在政府资助的医疗计划(如联邦医疗保险、医疗补助和其他联邦医疗计划)之外、合同损害、声誉损害、利润和未来收益减少、额外的诚信报告和监督义务，以及削减或重组我们的业务，其中任何一项都可能对我们的业务运营能力和运营结果产生不利影响。
我们的披露控制和程序可能无法阻止或检测所有错误或欺诈行为。
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我们必须遵守交易所法案的定期报告要求。我们设计披露控制和程序的目的是合理确保我们必须在根据交易所法案提交或提交的报告中披露的信息被累积并传达给管理层，并在美国证券交易委员会规则和表格中指定的时间段内进行记录、处理、汇总和报告。我们相信，任何披露管制和程序，或任何内部管制和程序，无论构思和运作如何周详，都只能提供合理而非绝对的保证，确保管制制度的目标得以达致。
这些固有的限制包括这样的现实：决策过程中的判断可能是错误的，故障可能会因为简单的错误或错误而发生。例如，我们的董事或高管可能无意中未能披露新的关系或安排，导致我们未能披露任何关联方交易。此外，某些人的个人行为、两个或两个以上人的串通或未经授权超越控制，都可以规避控制。因此，由于我们控制系统的固有限制，由于错误或欺诈而导致的错误陈述可能会发生，并且不会被发现。此外，我们没有风险管理计划或流程或程序来识别和解决其他领域给我们的业务带来的风险。
对我们或我们的客户不利的税收法律或法规的变更可能会产生实质性的不利影响。关于我们的业务、现金流、财务状况或经营结果。
任何时候都可能颁布新的收入、销售、使用或其他税收法律、法规、规则、法规或条例，这可能会对我们的业务运营和财务业绩产生不利影响。此外，现有的税务法律、法规、规则、法规或条例可能会被解释、更改、修改或适用于我们。例如，减税和就业法案对美国税法进行了许多重大修改。美国国税局(Internal Revenue Service)和其他税务机构未来关于减税和就业法案的指导可能会影响我们，减税和就业法案的某些方面可能会在未来的立法中被废除或修改。例如，CARE法案修改了减税和就业法案的某些条款。公司税率的变化、与我们业务相关的递延税净资产的变现、外国收益的征税以及税法或未来改革立法下的费用扣除可能会对我们的递延税项资产的价值产生实质性影响，可能会导致重大的一次性费用，并可能增加我们未来的美国税费。
如果证券或行业分析师不发表关于我们、我们的业务或我们的市场的不准确或不利的研究报告，我们的股价和交易量可能会下降。
我们普通股的交易市场在一定程度上取决于证券或行业分析师发布的关于我们或我们业务的研究和报告。如果跟踪我们的一位或多位分析师下调了我们的普通股评级，或者发表了关于我们业务的不准确或不利的研究报告，我们的普通股价格可能会下跌。如果这些分析师中的一位或多位停止对我们的报道，或未能定期发布有关我们的报告，对我们普通股的需求可能会减少，这可能会导致我们的普通股价格和交易量下降。
我们的业务可能会因为维权股东的行动而受到负面影响，这种维权行动可能会影响我们证券的交易价值。
股东可能会不时地进行委托书征集或提前提出股东建议，或以其他方式试图对我们的董事会和管理层实施改变和施加影响。与我们的战略方向竞争或冲突或寻求改变董事会组成的激进活动可能会对我们的经营业绩和财务状况产生不利影响。委托书竞争将需要我们招致巨额法律和咨询费、委托书征集费用以及行政和相关费用，并需要我们的董事会和管理层投入大量时间和精力，将他们的注意力从追求我们的业务战略上转移开。任何有关我们未来方向和控制权、我们执行战略的能力的不确定性，或我们董事会或高级管理团队的组成因代理权竞争而发生的变化，都可能导致人们认为我们的业务方向发生变化或不稳定，这可能导致失去潜在的商业机会，使我们更难实施战略举措，或者限制我们吸引和留住合格人员和业务合作伙伴的能力，任何这些都可能对我们的业务和经营业绩产生不利影响。如果最终有特定议程的个人被选入我们的董事会，可能会对我们有效实施业务战略和为股东创造额外价值的能力产生不利影响。我们可能会选择因代理权竞争或因代理权竞争产生的问题而提起诉讼，这将进一步分散我们董事会和管理层的注意力，并要求我们招致重大额外成本。此外, 基于暂时性或投机性的市场看法或其他不一定反映我们业务潜在基本面和前景的因素，上述行动可能会导致我们的股价大幅波动。
我们可能会受到证券集体诉讼的影响。
过去，证券集体诉讼经常是在证券市场价格下跌后对公司提起的。这一风险与我们特别相关，因为制药公司经历了股价的大幅波动。
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在最近几年。如果我们面临这样的诉讼，可能会导致巨额成本，转移管理层的注意力和资源，这可能会损害我们的业务。
第二项。未登记的股权证券销售和收益的使用
收益的使用
我们根据于2019年4月16日宣布或生效的S-1表格(档案号333-230428和第333-230911号)的登记声明开始首次公开募股(IPO)，并登记了总计10,637,500股我们的普通股。2019年4月22日，我们完成了首次公开募股(IPO)，以每股18.00美元的公开发行价出售了10,637,500股普通股，总发行价为1.915亿美元。高盛公司(Goldman Sachs&Co.LLC)和SVB Leerink LLC担任此次发行的联合簿记管理人。富国银行(Wells Fargo，LLC)还担任联合簿记管理人。Canaccel Genuity LLC担任牵头经理。
此次发行的承销折扣和佣金总额约为1340万美元。我们在发售费用方面产生了大约290万美元的额外成本，加上我们支付的承销折扣和佣金，总费用和成本约为1630万美元。因此，扣除承销折扣和佣金以及发行成本后，我们获得的净发行收益约为1.752亿美元。本公司并无直接或间接向本公司任何董事或高级职员(或其联系人)或拥有本公司任何类别股权证券百分之十或以上的人士或任何其他联属公司支付发售费用。
收到后，我们首次公开募股的净收益以现金、现金等价物和有价证券的形式持有。到2021年9月30日，我们已经使用了首次公开募股(IPO)的所有净收益。与最终招股说明书中与我们首次公开募股(IPO)相关的招股说明书中描述的用途相比，该等收益的计划用途没有实质性变化。
第三项。定义高级证券的结果。
无
项目4.地雷安全安全披露。
不适用
项目5.其他信息。
无
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第6项展品。
提供S-K法规第601项(本章229.601节)所要求的展品。
展品 数 |
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描述 |
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3.1 |
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修订和重订的注册人注册证书(通过引用附件3.1并入注册人于2019年4月22日提交给证券交易委员会的8-K表格当前报告(文件编号001-38871)中)。 |
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3.2 |
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修订和重新修订注册人章程(参考注册人于2019年4月22日提交给证券交易委员会的8-K表格当前报告的附件3.2(文件编号001-38871))。 |
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4.1 |
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注册人普通股证书表格(通过参考2019年4月8日提交给证券交易委员会的S-1表格中经修订(第333-230428号文件)的注册人注册说明书附件4.1并入)。 |
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4.2 |
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第四次修订和重新签署的投资者权利协议，日期为2018年10月18日，由注册人及其某些证券持有人之间的协议(通过参考经修订的注册人S-1表格注册说明书附件4.2并入，经修订(第333-230428号文件)，于2019年3月21日提交给美国证券交易委员会)。 |
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10.1 |
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注册人与Paolo Tombesi之间于2021年6月22日签订的高管聘用协议(通过参考注册人于2021年8月9日提交给美国证券交易委员会的10-Q表格季度报告(文件编号001-38871)附件10.2而并入)。 |
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31.1 |
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根据根据2002年萨班斯-奥克斯利法案第302节通过的1934年证券交易法规则13a-14(A)和15d-14(A)对首席执行官进行认证。 |
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31.2 |
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根据根据2002年萨班斯-奥克斯利法案第302节通过的1934年证券交易法规则13a-14(A)和15d-14(A)对首席财务官进行认证。 |
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32.1* |
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根据2002年萨班斯-奥克斯利法案第906条颁发首席执行官证书。 |
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32.2* |
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根据2002年萨班斯-奥克斯利法案第906条认证首席财务官。 |
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101.INS |
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XBRL实例文档-实例文档不会出现在交互数据文件中，因为它的XBRL标记嵌入在内联XBRL文档中 |
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101.SCH |
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内联XBRL分类扩展架构文档 |
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101.CAL |
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内联XBRL分类扩展计算链接库文档 |
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101.DEF |
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内联XBRL分类扩展定义Linkbase文档 |
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101.LAB |
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内联XBRL分类扩展标签Linkbase文档 |
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101.PRE |
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内联XBRL分类扩展演示文稿Linkbase文档 |
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104 |
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封面交互数据文件(格式为内联XBRL，包含在附件101中 |
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表示管理合同或补偿计划。 |
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本认证不应被视为就交易法第18条的目的而提交，或以其他方式承担该条款的责任，也不应被视为通过引用将其纳入根据证券法或交易法提交的任何文件中。 |
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是的GNATURES
根据修订后的1934年证券交易法的要求，注册人已正式促使本报告由正式授权的签署人代表其签署。
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转折点治疗公司 |
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日期：2021年11月9日 |
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由以下人员提供： |
/s/雅典娜·康图里奥蒂斯 |
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雅典娜·康图里奥蒂斯医学博士 |
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总裁兼首席执行官 (首席行政主任) |
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日期：2021年11月9日 |
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由以下人员提供： |
/s/保罗·通贝西 |
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保罗·通贝西 |
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执行副总裁兼首席财务官(首席财务官) |
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