美国
美国证券交易委员会
华盛顿特区，20549
表格
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根据1934年“证券交易法”第13或15(D)条规定的季度报告 |
在截至本季度末的季度内
或
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根据1934年证券交易所法令第13或15(D)条提交的过渡报告 |
委托文件编号：
(注册人的确切姓名载于其约章)
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(法团注册状态) |
(国际税务局雇主识别号码) |
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(主要行政办公室地址) |
(邮政编码) |
(
(注册人电话号码，包括区号)
根据该法第12(B)节登记的证券：
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每节课的标题 |
商品代号 |
注册的每个交易所的名称 |
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用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或在要求注册人提交此类报告的较短期限内)提交了1934年《证券交易法》(Securities Exchange Act)第F13或15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90个月内一直遵守此类提交要求。
用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T条例第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。
用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。参见“交易法”第12b-2条中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小报告公司”和“新兴成长型公司”的定义。
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☒ |
加速的文件管理器 |
☐ |
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非加速文件服务器 |
☐ |
规模较小的新闻报道公司 |
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新兴成长型公司 |
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如果是新兴成长型公司，用勾号表示注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守根据交易所法案第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。 ☐
用复选标记表示注册人是否是空壳公司(根据交易所法案第12b-2条的定义)。
截至2021年10月25日收盘时已发行普通股总数：
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班级 |
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流通股数量为股 |
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普通股，面值0.0001美元 |
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阿卡迪亚制药公司
表格10-Q
目录
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页码。 |
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第一部分财务信息 |
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第一项。 |
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财务报表 |
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1 |
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简明综合资产负债表 |
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1 |
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简明合并操作报表 |
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2 |
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简明综合全面损失表 |
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3 |
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现金流量表简明合并报表 |
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4 |
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股东权益简明合并报表 |
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5 |
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简明合并财务报表附注 |
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6 |
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第二项。 |
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管理层对财务状况和经营成果的探讨与分析 |
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16 |
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第三项。 |
|
关于市场风险的定量和定性披露 |
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24 |
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第四项。 |
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管制和程序 |
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25 |
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第二部分：其他信息 |
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第一项。 |
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法律程序 |
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26 |
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项目1A。 |
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风险因素 |
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26 |
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第6项。 |
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陈列品 |
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63 |
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签名 |
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64 |
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i
第一部分：财务信息
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第一项。 |
财务报表 |
阿卡迪亚制药公司
压缩合并资产负债表
(以千为单位，不包括每股和每股金额)
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9月30日， 2021 |
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12月31日， 2020 |
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(未经审计) |
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资产 |
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现金和现金等价物 |
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$ |
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$ |
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可供出售的投资证券 |
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应收账款净额 |
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利息和其他应收款 |
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库存 |
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预付费用 |
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流动资产总额 |
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财产和设备，净值 |
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经营性租赁使用权资产 |
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受限现金 |
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其他资产 |
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总资产 |
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$ |
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$ |
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负债和股东权益 |
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应付帐款 |
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$ |
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$ |
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应计负债 |
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流动负债总额 |
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经营租赁负债 |
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其他长期负债 |
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总负债 |
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承担和或有事项(附注9) |
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股东权益： |
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优先股，$ 和2020年12月31日； *2020年12月31日 |
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普通股，$ 和2020年12月31日； 未偿还债务分别于2021年9月30日和2020年12月31日到期 |
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额外实收资本 |
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累计赤字 |
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( |
) |
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( |
) |
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累计其他综合(亏损)收入 |
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( |
) |
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股东权益总额 |
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总负债和股东权益 |
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$ |
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$ |
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|
附注是这些简明综合财务报表的组成部分。
1
阿卡迪亚制药公司
简明合并业务报表
(单位为千，每股除外)
(未经审计)
|
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|
截至9月30日的三个月， |
|
|
截至9月30日的9个月， |
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2021 |
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2020 |
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2021 |
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2020 |
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收入 |
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产品销售，净额 |
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$ |
131,612 |
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$ |
120,577 |
|
|
$ |
353,387 |
|
|
$ |
320,748 |
|
|
总收入 |
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运营费用 |
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产品销售成本 |
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许可费和版税 |
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研发 |
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销售、一般和行政 |
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总运营费用 |
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运营亏损 |
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( |
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( |
) |
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( |
) |
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利息收入，净额 |
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其他收入(费用) |
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( |
) |
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( |
) |
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所得税前亏损 |
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( |
) |
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( |
) |
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( |
) |
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( |
) |
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所得税费用 |
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( |
) |
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( |
) |
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净损失 |
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$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
|
普通股基本和稀释后每股净亏损 |
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$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
加权平均已发行普通股、基本普通股和稀释普通股 |
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|
附注是这些简明综合财务报表的组成部分。
2
阿卡迪亚制药公司
简明综合全面损失表
(单位：千)
(未经审计)
|
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|
截至9月30日的三个月， |
|
|
截至9月30日的9个月， |
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2021 |
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2020 |
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2021 |
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2020 |
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|
净损失 |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
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其他全面收入： |
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投资证券的未实现(亏损)收益 |
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( |
) |
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( |
) |
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( |
) |
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外币折算调整 |
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( |
) |
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( |
) |
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综合损失 |
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$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
附注是这些简明综合财务报表的组成部分。
3
阿卡迪亚制药公司
简明合并现金流量表
(单位：千)
(未经审计)
|
|
|
截至9月30日的9个月， |
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2021 |
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2020 |
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经营活动的现金流 |
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净损失 |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
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对净亏损与经营活动中使用的现金净额进行调整： |
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基于股票的薪酬 |
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投资证券溢价摊销和折价增加 |
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无形资产摊销 |
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战略投资(收益)亏损 |
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( |
) |
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处置资产损失 |
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折旧 |
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非现金进行中研发 |
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营业资产和负债变动情况： |
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应收账款净额 |
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( |
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利息和其他应收款 |
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库存 |
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) |
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( |
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预付费用 |
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( |
) |
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经营性租赁使用权资产 |
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其他资产 |
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应付帐款 |
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( |
) |
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( |
) |
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应计负债 |
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) |
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经营租赁负债 |
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( |
) |
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( |
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长期负债 |
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( |
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用于经营活动的现金净额 |
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( |
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( |
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投资活动的现金流 |
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购买投资证券 |
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( |
) |
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( |
) |
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投资证券的到期日 |
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购置物业和设备 |
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( |
) |
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( |
) |
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投资活动提供的净现金(用于) |
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( |
) |
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融资活动的现金流 |
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发行普通股所得收益，扣除发行成本 |
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融资活动提供的现金净额 |
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汇率变动对现金的影响 |
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) |
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现金、现金等价物和限制性现金净(减)增 |
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( |
) |
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现金、现金等价物和限制性现金 |
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期初 |
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期末 |
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$ |
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$ |
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补充披露非现金信息： |
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与合并协议相关的普通股发行 |
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$ |
— |
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$ |
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应付账款和应计负债中的财产和设备购置 |
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— |
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附注是这些简明综合财务报表的组成部分。
4
阿卡迪亚制药公司
股东权益简明合并报表
(单位：千)
(未经审计)
|
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|
截至9月30日的三个月， |
|
|
截至9月30日的9个月， |
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2021 |
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2020 |
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2021 |
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2020 |
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|
股东权益总额、期初余额 |
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$ |
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$ |
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$ |
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$ |
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普通股： |
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期初余额 |
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行使股票期权发行普通股 企业和单位 |
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期末余额 |
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额外实收资本： |
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期初余额 |
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发行与以下相关的普通股 *签署了一项合并协议 |
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行使股票期权发行普通股 企业和单位 |
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根据员工股发行普通股 --采购计划 |
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基于股票的薪酬 |
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期末余额 |
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累计赤字： |
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期初余额 |
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( |
) |
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( |
) |
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( |
) |
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( |
) |
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净损失 |
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( |
) |
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( |
) |
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( |
) |
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( |
) |
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期末余额 |
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( |
) |
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( |
) |
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( |
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( |
) |
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其他全面收益(亏损)： |
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期初余额 |
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其他综合(亏损)收入 |
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) |
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|
( |
) |
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( |
) |
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期末余额 |
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) |
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( |
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股东权益总额、期末余额 |
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$ |
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|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
附注是这些简明综合财务报表的组成部分。
5
阿卡迪亚制药公司
简明合并财务报表附注
(未经审计)
1.组织机构和业务
总部设在加利福尼亚州圣地亚哥的阿卡迪亚制药公司(本公司)是一家生物制药公司，专注于创新药物的开发和商业化，以满足中枢神经系统紊乱方面未得到满足的医疗需求。该公司最初于1993年作为受体技术公司在佛蒙特州注册成立，并于1997年在特拉华州重新注册。
2016年4月，美国食品和药物管理局(FDA)批准了该公司的第一种药物NUPLAZID®(Pimavanserin)，用于治疗与帕金森氏病精神病(PDP)相关的幻觉和妄想。Nuplazid于2016年5月在美国上市。
2.列报依据和重大会计政策
陈述的基础
随附的本公司未经审计的简明综合财务报表应与本公司提交给美国证券交易委员会(美国证券交易委员会)的Form 10-K年度报告(年报)中包含的截至2020年12月31日及截至2020年12月31日的经审计财务报表及其附注一并阅读。所附财务报表已根据美国公认的中期财务信息会计原则(GAAP)以及表格10-Q和S-X条例第10条的指示编制。因此，由于它们是中期报表，所附财务报表不包括GAAP要求的完整财务报表所需的所有信息和附注。管理层认为，随附的财务报表反映了对所列中期财务状况、经营结果、现金流和股东权益进行公允陈述所需的所有调整(包括正常经常性调整)。中期业绩不一定代表全年业绩。按照公认会计原则编制财务报表要求管理层作出估计和假设，这些估计和假设会影响财务报表和附注中报告的金额。实际结果可能与这些估计大相径庭。.
风险和不确定性
由一种新型冠状病毒SARS-CoV-2引起的被称为新冠肺炎的疾病引起的全球大流行已经造成了全国和全球经济和金融市场的混乱，并对公司的业务产生了不利影响。2021年NUPLAZID的销售受到与新冠肺炎大流行相关的持续状况的负面影响。目前，该公司无法预测大流行或大流行它可能会产生全面的影响穿上公司的财务状况、运营情况、供应商和员工.
现金、现金等价物和限制性现金
下表提供了现金流量表中报告的现金、现金等价物和限制性现金的对账，这些现金、现金等价物和限制性现金的总和与现金流量表中显示的相同数额之和相同(以千计)：
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截至2021年9月30日的9个月 |
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截至2020年9月30日的9个月 |
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开始于 期间 |
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开始于 期间 |
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现金和现金等价物 |
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现金、现金等价物和限制性现金合计 *编制现金流量表 |
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应收帐款
应收账款是扣除客户分销费、即时付款折扣、退款和信用损失后的净额。分销费、即时付款折扣和退款的补贴以合同条款为基础。本公司通过评估损失风险和现有的有关应收账款的相关信息，包括历史信用损失、现有合同付款条款、客户的实际付款方式、个别客户的情况以及对应收账款整个合同期限内预期存在的经济状况的合理和可支持的预测，来估计当前预期的应收账款信用损失。从历史上看，该公司没有经历过重大的信用损失。根据其评估，截至2021年9月30日，该公司确定不需要信贷损失准备金。
许可费和版税
当支付金额的最终可回收性不确定，并且该技术在被收购时没有其他未来用途时，公司为获得与正在开发的产品相关的许可证而支付的费用金额。技术许可证的收购将根据管理层对支付金额的最终可回收性和未来替代用途的潜力的评估，计入费用或资本化。该公司已确定，当获得必要的监管批准以使产品可供销售时，其候选产品的技术可行性即已达到。
关于FDA于2016年4月批准NUPLAZID，该公司一次性支付了里程碑式的#美元
与本公司与益普森集团的许可协议有关的特许权使用费，如附注9所披露，承诺和意外情况，在确认产品销售收入时，用于许可费和特许权使用费。
收购
本公司对不符合使用成本累积法将业务定义为资产收购的一项或一组类似可识别资产的收购进行会计处理，即收购成本(包括某些交易成本)根据收购资产的相对公允价值分配给收购资产。在资产收购中不确认商誉。在资产收购中收购的用于研究和开发活动的无形资产在收购日作为正在进行的研究和开发计入费用，而这些活动将来没有其他用途。为用于未来有替代用途的研究和开发活动而获得的无形资产被资本化为正在进行的研究和开发。开发这些资产的未来成本在发生时计入研发费用。与资产收购相关的或有里程碑付款在可能和可估测时予以确认。如果与该资产没有其他未来用途，则该等金额将用于研究和开发，或如果该资产存在其他未来用途，则该等金额将作为无形资产资本化。该公司在合并现金流量表上将资产收购成本计入运营现金流的组成部分。
3.每股净亏损
每股基本净亏损的计算方法是将净亏损除以当期已发行普通股的加权平均数，不考虑普通股等价物。每股摊薄净亏损的计算方法是将净亏损除以使用库存股方法确定的期间已发行普通股和普通股等价物的加权平均数。就这一计算而言，股票期权、员工股票购买计划权利、限制性股票单位和认股权证被视为普通股等价物，但由于它们的影响将是反稀释的，因此不包括在所述期间的稀释每股净亏损的计算中。本公司于呈列的所有期间均出现净亏损，并无潜在摊薄证券的对账项目.更具体地说，在2021年和2020年9月30日，股票期权、员工股票购买计划权、限制性股票单位和认股权证总计约
7
4.股票薪酬
下表汇总了公司各期营业报表中包含的基于股票的薪酬支出总额(单位：千)：
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截至9月30日的三个月， |
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截至9月30日的9个月， |
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2021 |
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2021 |
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产品销售成本 |
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授予的每个员工股票期权和每个员工股票购买计划权利的公允价值是在授予日根据公允价值方法使用Black-Scholes估值模型估计的，这要求公司做出一些假设，包括奖励的估计预期寿命和相关的波动性。限制性股票单位的公允价值是根据授予日公司普通股的市场价格估算的。股票期权、购买计划权和限制性股票单位的估计公允价值然后在归属期间支出。基于业绩的股票奖励是在达到某些预定义的、特定于公司的基于业绩的标准的基础上授予的。一旦预定义的基于业绩的归属标准成为可能，与这些基于业绩的股票奖励相关的费用通常会在预期业绩期间按比例确认。在截至2021年9月30日的9个月内，由于实现了某些基于业绩的股票奖励标准，公司的估计发生了变化，导致基于股票的薪酬支出减少了约$
5.资产负债表明细
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9月30日， 2021 |
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12月31日， 2020 |
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成品 |
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在制品 |
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应计负债包括以下内容(以千计)：
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应计薪酬和福利 |
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应计咨询费和专业费用 |
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应计销售免税额 |
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应计品牌处方药费用的当前部分 |
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6.投资
按主要证券类型汇总的公司投资的账面价值和摊销成本包括以下内容(以千计)：
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2021年9月30日 |
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摊销 成本 |
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未实现 收益 |
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估计数 公平 价值 |
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2020年12月31日 |
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摊销 成本 |
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美国国库券 |
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政府支持的企业证券 |
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公司债务证券 |
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未实现亏损不到$ |
根据投资证券的高流动性，公司已将其所有可供出售的投资证券归类为综合资产负债表中的流动资产，因为这些投资证券被认为可用于当前业务。该公司已将所有股权证券归类为其综合资产负债表中的其他资产。
于2021年9月30日及2020年12月31日，本公司
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少于12个月 |
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12个月或更长时间 |
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总计 |
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估计数 公允价值 |
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未实现 损失 |
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估计数 公允价值 |
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未实现 损失 |
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估计数 公允价值 |
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未实现 损失 |
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2021年9月30日 |
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12个月或更长时间 |
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估计数 公允价值 |
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估计数 公允价值 |
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未实现亏损不到$ |
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在每个报告日期，公司都会对减值进行评估，以确定是否有任何未实现的损失是信用损失的结果。损害是在个人安全级别进行评估的。在决定是否因信用损失或其他因素造成亏损时，考虑的因素包括公司持有投资直至其摊余成本基础收回的意图和能力、公允价值低于摊余成本基础的程度、公允价值低于成本基础的时间长度和程度、发行人的财务状况、发行人历史上未能支付预定利息或本金、评级机构对证券评级的任何变化、影响发行人或发行人的任何不利法律或监管事件。在确定亏损时考虑的因素包括：公司持有投资直至摊销成本基础收回的意图和能力、公允价值低于摊余成本基础的程度、公允价值低于成本基础的时间长度和程度、发行人的财务状况、发行人历来未能支付预定利息或本金的情况、评级机构对证券评级的任何变化、影响发行人或发行人的任何不利法律或监管事件。
本公司并不打算以未实现亏损状况出售该等投资，而本公司亦不大可能须在收回其摊销成本基准前出售该等投资。从历史上看，该公司的投资没有出现重大亏损。根据其评估，该公司确定，截至2021年9月30日，与其可供出售证券相关的今年迄今的信贷损失并不重要。
7.公允价值计量
本公司的投资包括现金等价物、货币市场基金组成的可供出售的投资证券、美国国库券，以及符合公司投资政策的公司和政府支持的企业的高质量、可销售的债务工具，以及股权证券。该公司的投资政策定义了允许的投资证券，并建立了与其投资的信用质量、多样化和到期日有关的指导方针，以保留本金和维持流动性。穆迪投资者服务公司(Moody‘s Investors Service)或标准普尔(Standard&Poor’s)认定，所有投资证券的信用评级至少为Aa3/AA-或更高，或P-1/A-1或更高。
本公司的现金等价物、可供出售的投资证券和股本证券均按权威指引定义的公允价值等级进行分类。本公司的投资证券和归类为一级的股权证券按市场报价进行估值。该公司从第三方定价服务获得其二级金融工具的公允价值。定价服务利用行业标准估值模型，所有重要的输入，包括基准收益率、报告的交易、经纪人/交易商报价、发行人价差、出价、报价或其他与市场相关的数据，都是可观察到的。本公司通过审查第三方定价服务的定价方法和矩阵，并从其他定价来源获取市场价值，来验证第三方定价服务提供的价格。在完成验证程序后，截至2021年9月30日和2020年12月31日，公司没有调整或覆盖这些定价服务提供的任何公允价值计量。
本公司不持有任何被归类为3级的证券，这些证券是使用不可观察的投入进行估值的证券。本公司没有在分类级别之间转让任何投资证券。
公司在2021年9月30日和2020年12月31日的现金等价物、可供出售的投资证券和股权证券的经常性公允价值计量包括以下内容(以千为单位)：
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按公允价值计量 报告日期使用 |
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9月30日， 2021 |
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报价 处于活动状态 市场： 雷同 资产 (1级) |
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意义重大 其他 可观测 输入量 (2级) |
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意义重大 看不见的 输入量 (3级) |
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按公允价值计量 报告日期使用 |
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12月31日， 2020 |
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报价 处于活动状态 市场： 雷同 资产 (1级) |
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意义重大 其他 可观测 输入量 (2级) |
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意义重大 看不见的 输入量 (3级) |
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8.股东权益
2020年8月，本公司与CerSci治疗公司(CerSci)签订了合并协议和计划(合并协议)。大约30个人
9.承担及或有事项
特许权使用费支付
根据2006年与益普森集团达成的许可协议条款，该公司必须支付以下费用的特许权使用费
许可和合并协议
公司签订了各种合作、许可和合并协议，为公司提供了某些专有技术、技术和专利权。这些协议通常包括预付许可费、在实现某些临床和商业开发以及年度净销售里程碑时的开发和商业里程碑付款，以及按产品收入的百分比计算的特许权使用费，费率因协议而异。该公司产生了$
2018年8月，本公司与Neuren签订许可协议，并获得北美独家权利，开发和商业化治疗Rett综合征和其他适应症的曲非奈肽。根据协议条款，该公司向Neuren支付了一笔预付许可费#美元。
2020年3月，该公司与以下公司签订了许可协议和研究合作他是范德比尔特大学的首席执行官，并获得了全球独家权利，开发和商业化针对M_1受体的正变构调节剂(M_1PAM计划)的新型候选药物，这些药物有可能治疗一系列中枢神经系统疾病。根据协议的条款，公司向范德比尔特大学预付许可费$
11
2020年8月，本公司与CerSci签订合并协议。铅开发计划是一种独特的活性物质分解促进剂，是一种非阿片类机制，专注于阻断使神经元对疼痛敏感的通路。该产品组合包含其他临床前阶段计划，包括脑穿透性化合物，有可能用于神经退行性疾病的对症和疾病修改治疗。
企业信用卡计划
关于该公司的信用卡计划，该公司设立了一份金额为#美元的信用证。
舰队计划
关于该公司的船队计划，该公司设立了一份金额为#美元的信用证。
法律 诉讼程序
介于2018年7月19日和8月3日，在有关NUPLAZID的负面宣传之后，三名据称的公司股东在美国加利福尼亚州南区地区法院对该公司提起了假定的证券集体诉讼(标题为Staublein诉Acadia PharmPharmticals，Inc.，案件编号18-cv-01647，Stone诉Acadia PharmPharmticals Inc.，案件编号18-cv-01672，以及Barglow诉Acadia PharmPharmticals Inc.，案件编号18-cv-01812)几名假定的主要原告提出动议，要求合并案件并任命一名主要原告。2019年1月3日，法院合并了Re Acadia PharmPharmticals Inc.证券诉讼(案件编号18-cv-01647)标题下的案件，并受理了提交的主要原告动议。2019年2月26日，法院任命了一名首席原告和首席律师。首席原告于2019年4月15日提交了合并诉状。合并起诉书一般指控被告违反了1934年证券交易法第10(B)和20(A)条，对公司的业务、运营和前景做出了重大虚假和误导性的陈述，没有披露与NUPLAZID有关的不良事件和安全问题威胁到FDA的初步和持续批准，也没有披露公司从事可能受到监管机构审查的商业行为。合并起诉书寻求未指明的金钱赔偿和其他救济。两名被告于2019年6月7日提出动议，要求驳回合并起诉书。2020年6月1日，法院部分批准了这项动议，并允许主要原告提出修改后的申诉。2020年7月16日，首席原告提交了修改后的起诉书。被告于8月28日提出动议，要求驳回修改后的起诉书。, 2020年。主要原告于2020年9月15日反对这项动议。被告支持驳回动议的答辩书于2020年11月11日提交。2021年3月29日，法院批准了被告提出的有修改许可的驳回动议。2021年4月16日，首席原告提交了第三份修改后的起诉书。被告于2021年5月31日提出动议，要求驳回第三次修订后的起诉书。主要原告于2021年7月12日反对这项动议。被告支持其动议的答辩截止日期为2021年8月11日。该动议定于2021年11月18日开庭审理。
2020年2月7日，一名所谓的公司股东向美国加利福尼亚州南区地区法院提交了一份衍生品诉讼(标题为Barney诉Davis等人，案件编号20-cv-0238)，指控该公司的董事及其某些现任和前任高管。起诉书主张对违反受托责任、浪费公司资产和不当得利的索赔，这些指控与上述联邦证券集体诉讼中的指控类似。2020年9月9日，法院替换了原告，重新命名了舒马赫诉戴维斯等人案，案件编号20-cv-0238。2020年6月23日，美国特拉华州地区法院提起第二次派生诉讼(标题为Lazarus诉Davis等人，案件编号20-cv-0843)。2020年9月9日，法院将Lazarus案移交给美国加州南区地区法院，并将案件标题重新命名为Lazarus诉Davis等人案，案件编号20-cv-1774。2021年1月15日，法院合并了以下案件指定了原告的首席律师，并将舒马赫案中的申诉指定为执行申诉。合并案件将被搁置，直到联邦证券集体诉讼的被告做出答复，或联邦证券集体诉讼因偏见而被驳回，所有上诉均已用尽，或规定暂缓审理的任何一方提前15天书面通知不再同意自愿暂缓审理。
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2020年7月24日，公司对中国(i)Aurobindo Pharma Limited及其关联公司Aurobindo Pharma USA，Inc.和(Ii)Teva PharmPharmticals USA，Inc.及其关联公司Teva制药工业有限公司，并于2020年7月30日，公司对Teva(i*Hetero Labs Limited及其附属公司Hetero Labs Limited Unit-V和Hetero USA Inc.，(Ii)MSN实验室私人有限公司及其附属公司MSN PharmPharmticals，Inc.，以及(Iii)Zydus PharmPharmticals(USA)Inc.及其附属公司卡迪拉在这些向特拉华州地区法院提起的诉讼中，医疗保健有限公司声称侵犯本公司橙色图书上市的某些专利，包括NUPLAZID。这些案件已移交给尊敬的理查德·G·安德鲁斯(Richard G.Andrews)。2020年9月1日，奥罗宾多提交了答辩和反诉，寻求不侵权和无效的宣告性判决。2020年9月22日，该公司提交了对奥罗宾多反诉的答复。2020年8月31日，Teva提交了答辩和反诉，寻求不侵权和无效的宣告性判决。2020年9月21日，该公司提交了对Teva反诉的答复。2020年10月5日，Hetero提交了答辩和反诉，寻求不侵权和无效的宣告性判决。异性恋反诉。-2020年9月30日，MSN提交了答辩和反诉，寻求对以下某些问题作出不侵权和无效的宣告性判决本公司的橙皮书列出的专利涵盖NUPLAZID.-2020年11月5日，该公司向特拉华州美国地区法院提交了其首份经修订的针对MSN的起诉书，指控其侵犯了某些本公司的橙色图书列出的专利涵盖NUPLAZID。2020年11月19日，MSN提交了答辩和反诉，寻求对该公司在橙色图书中列出的涵盖NUPLAZID的某些专利做出不侵权和无效的宣告性判决。在12月2020年10月10日，该公司已经提交了对MSN反诉的最新答复。2020年11月2日，Zydus提交了答辩和反诉，寻求不侵权和无效的宣告性判决。2020年11月23日，本公司提交了对Zydus反诉的第二份答辩书。第二，2020年12月8日，安德鲁斯法官录入了双方的联合申请，提出了新的日程安排令。2021年4月7日，该公司对Hetero和Teva提出了第一次修订后的申诉，并对MSN，包括一项额外的橙皮书列出的专利，涵盖NUPLAZID。2021年4月8日，公司对Zydus提出了第一次修订后的申诉，2021年4月9日，公司对Aurobindo提出了第一次修订后的申诉。2021年4月20日，MSN提交了对该公司第二次修改后的申诉的答辩、肯定抗辩和反诉，寻求对该公司涵盖NUPLAZID的橙书上市专利中的某些专利作出不侵权和无效的宣告性判决。4月21日，2021年，Teva对公司第一次修改后的申诉提出了答辩、肯定抗辩和反诉，寻求不侵权和无效的宣告性判决。2021年4月22日，Zydus对公司第一次修改后的申诉提交了答辩、肯定抗辩和反诉，寻求对不侵权和无效的宣告性判决。
2021年4月22日，奥罗宾多对公司第一次修改后的申诉提出了答辩、肯定抗辩和反诉，寻求不侵权和无效的宣告性判决。2021年5月11日，该公司提交了对MSN反诉的答复。随后，该公司于5月12日提交了对Teva反诉的答复。5月13日，该公司提交了对Zydus反诉的答复和对Aurobindo反诉的答复。有关此事的联合审判定于2023年5月15日举行。该公司与Hetero签订了一项协议，从2021年4月22日起生效，解决诉讼中的所有索赔和反索赔。该协议允许Hetero在2038年7月27日推出其仿制药pimavanserin，条件是提前推出的某些触发因素。2021年5月3日，根据联合协议，Hetero案被驳回。
2021年4月19日，一名所谓的公司股东向美国加利福尼亚州南区地区法院提交了一份假定的证券集体诉讼(标题为Marechal诉Acadia PharmPharmticals，Inc.，案件编号21-cv-0762)，起诉该公司及其某些现任高管。起诉书一般指控被告违反了1934年证券交易法第10(B)和20(A)条，对公司的业务、运营和前景做出了重大虚假和误导性的陈述，没有披露提交的支持其补充新药申请((SNDA)寻求批准pimavanserin用于治疗与痴呆症相关的幻觉和妄想存在统计和设计缺陷，FDA不太可能批准目前形式的sNDA。起诉书寻求未指明的金钱赔偿和其他救济。2021年6月21日，
管理层目前认为，截至2021年9月30日，上述针对本公司的索赔或行动中，没有一项可能单独或总体上对本公司的业务、流动性、财务状况或运营结果产生重大不利影响。鉴于诉讼固有的不可预测性，本公司无法预测这些重大事项的结果。*本公司无法估计这些重大事项可能导致的损失或损失范围，因此，本公司尚未积累任何与此相关的金额。
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10.租契
运营租赁成本如下(以千计)：
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截至9月30日的三个月， |
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截至9月30日的9个月， |
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与该公司租赁相关的补充现金流信息如下(以千计)：
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截至9月30日的三个月， |
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截至9月30日的9个月， |
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2020 |
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2021 |
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为计量租赁负债所包括的金额支付的现金： |
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营业租赁的营业现金流 |
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以经营性租赁义务换取的使用权资产： |
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该公司租赁负债的资产负债表分类如下(以千计)：
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9月30日， 2021 |
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12月31日， 2020 |
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经营租赁负债 |
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计入应计负债的流动部分 |
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经营租赁负债 |
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经营租赁负债总额 |
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租赁负债的到期日如下(以千计)：
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经营租约 |
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2021年剩余时间 |
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截至12月31日的年度， |
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此后 |
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租赁付款总额 |
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推算利息 |
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经营租赁负债总额 |
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经营租赁负债以剩余租赁期内剩余租赁付款的净现值为基础。在确定租赁付款现值时，本公司根据租赁开始日可获得的信息使用递增借款利率。截至2021年9月30日，加权平均剩余租赁期限为
在第四2018年第四季度，本公司签订了租赁4个和5个位于加利福尼亚州圣地亚哥的公司办公空间楼层，总最低租金为$
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第二项。 |
管理层对财务状况和经营成果的探讨与分析 |
以下对我们综合财务状况和经营结果的讨论和分析应与我们提交给美国证券交易委员会(SEC)或美国证券交易委员会(Sequoia Capital)的未经审计的简明综合财务报表和相关附注一起阅读，这些附注包括在本季度报告(Form 10-Q)或本季度报告中，以及截至2020年12月31日的年度的经审计的财务报表和附注，这些报表和附注包括在我们提交给美国证券交易委员会(SEC)或美团的年度报告中。过去的经营业绩不一定预示着未来可能出现的业绩。
本季度报告包含前瞻性陈述。这些前瞻性陈述涉及许多风险和不确定因素。此类前瞻性陈述包括有关NUPLAZID将带来的好处的陈述®Pimavanserin、曲非奈德和其他候选药物，Pimavanserin和其他候选药物的潜在市场机会，我们的NUPLAZID商业化战略，我们探索和开发用于帕金森病精神病以外适应症的Pimavanserin的计划，我们寻求监管批准的计划和时间，我们任何获得监管批准的候选药物的潜在商业化，临床试验和涉及NUPLAZID的其他开发活动的进展、时间、结果或影响我们对未来付款、收入和盈利能力的估计，我们对资本需求、未来支出和额外融资需求的估计，全球新冠肺炎疫情对我们业务的潜在或预期影响，法律可能的变化，以及其他非历史事实的陈述，包括可能以“相信”、“预期”、“希望”、“可能”、“将会”、“计划”、“打算”、“估计”、“可能”、“应该”等词语开头的陈述，“将”、“继续”、“寻求”、“目标”、“计划”、“预测”、“形式”、“预期”、“潜在”或类似的词语。对于前瞻性陈述，我们要求受1995年“私人证券诉讼改革法案”的保护。敬请本季度报告的读者不要过度依赖这些前瞻性陈述。, 它们只说明了它们制作之日的情况。我们没有义务公开更新或修改任何前瞻性陈述。实际事件或结果可能与我们的预期大不相同。可能导致实际结果与我们的前瞻性陈述或暗示的结果大不相同的重要因素包括但不限于本季度报告中“风险因素”一节所列的风险因素。.
概述
“新冠肺炎”对我们业务的影响
2020年3月11日，世界卫生组织宣布新冠肺炎大流行，这种疾病是由一种新的冠状病毒株SARS-CoV-2引起的。由于这场大流行，医疗保健和医学教育的实践发生了变化。例如，许多医疗保健提供者最初扩大了对远程医疗的使用以进行病人探视，在美国的许多地区，我们的商业和医疗现场团队访问医疗诊所、医院、长期护理机构和熟练护理机构的能力受到限制，或转换为虚拟访问。我们继续面对面和虚拟地接触我们的客户。目前，医疗保健提供者正在亲自或通过远程医疗进行患者探访，我们的销售团队已经能够根据适用的法规指导和当地政策亲自拜访诊所、医院、长期护理机构和熟练的护理机构，或通过虚拟方式访问这些诊所、医院、长期护理机构和熟练护理机构。大多数医学大会作为医学教育的重要手段，都是当面和虚拟进行的，临床试验的招募正在根据当地的新冠肺炎情况以及地区法规和公共卫生指导进行评估。
为了保护员工和利益相关者的健康和安全，我们采取了适用于办公室员工的建议政策，如在家工作、限制现场员工数量和减少商务旅行。对于我们在现场的商务和医疗事务人员，我们制定了一项协议，以评估员工根据适用的法规指导和当地政策在本地进行面对面互动的安全性。
自大流行开始以来，我们一直能够不间断地向患者提供NUPLAZID。我们正在密切监测我们的供应链，预计我们继续向患者提供NUPLAZID的能力不会中断。
此外，我们的业务可能会受到公共卫生威胁的影响，包括新冠肺炎大流行。在2021年期间，NUPLAZID的销售受到与大流行相关的持续状况的负面影响，包括患者办公室就诊次数减少，长期护理设施的入住率继续下降，以及获得医疗专业人员的机会减少。虽然我们在今年晚些时候观察到其中一些因素的逐步改善，但水平仍然明显低于大流行前的水平。仍然很难预测大流行的影响持续时间和恢复速度，也不能保证大流行不会继续对我们的业务、业务结果、财务状况和前景产生更多的负面影响。.
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背景
我们是一家生物制药公司，专注于创新药物的开发和商业化，以满足中枢神经系统(CNS)紊乱的未得到满足的医疗需求。我们的新药NUPLAZID(Pimavanserin)引领了我们的一系列产品机会，该药于2016年4月获得美国食品和药物管理局(FDA)的批准，用于治疗与帕金森氏病精神病(PDP)相关的幻觉和妄想。我们拥有吡喃西林的全球商业化权利。诺普拉齐有34毫克胶囊和10毫克片剂两种剂型。
我们两个相信除了PDP之外，吡喃色林还有可能解决神经和精神疾病中未得到满足的重要医疗需求，我们计划继续研究这个吡喃西林在多种疾病状态下的应用. 例如,我们相信痴呆症相关精神病(DRP)是我们进一步发展的最重要的机会之一。。2019年9月，我们宣布，我们的第三阶段和谐研究，一项评估吡喃色林治疗DRP的双盲、安慰剂对照的复发预防试验，将被提前停止，作为计划中的中期疗效分析的一部分，因为它达到了主要终点，显示出与安慰剂相比，服用匹马色林的精神病复发时间在统计学上有非常显著的延长。. 2019年12月，我们在第12届阿尔茨海默病临床试验(CTAD)会议上发表报告时，公布了HORMANY研究项目的主要结果 2021年7月，《新英格兰医学杂志》发表了3期和谐研究的结果。与安慰剂相比，吡喃色林显著降低了精神病复发风险2.8%，达到了研究的主要终点(HR=0.353；单侧P=0.0023). 此外，吡喃色林达到了研究中的关键次要终点，将任何原因停药的风险显著降低了2.2%(HR=0.452；单侧P=0.0024)。在整个为期9个月的研究期间，吡喃色林的耐受性很好。接受哌万色林治疗的患者在认知或运动症状方面与基线相比没有恶化。2020年6月，我们向FDA提交了一份关于NUPLAZID治疗与DRP相关的幻觉和妄想的NDA报告。2020年7月，FDA通知我们，它向处方药使用者费用法案(PDUFA)提交了sNDA，目标行动日期为2021年4月3日2021年4月，FDA发布了一份完整的回复信(CRL)，表明它已经完成了对sNDA的审查，并确定不能以目前的形式批准该申请。尽管之前与FDA的精神病学部门就关键的3期HAMILY研究设计达成协议，将DRP患者作为一个单一群体进行分析，但该部门在CRL中指出，HORMANY研究中的痴呆症的一些亚组缺乏统计学意义，以及某些不太常见的痴呆症亚型的患者数量不足，缺乏有效的实质性证据来支持批准。FDA还在CRL中表示，它认为阿尔茨海默病精神病研究-019不充分和控制得不好，理由是这是一项单中心研究，在发生某些协议偏差的情况下，没有对次级端点进行I型错误控制。我们召开了一次A型结束审查会议，FDA在会上重申了其在CRL中的声明立场，即吡喃色林应该由DRP的各个亚组进行研究，并建议我们前进的最佳途径是在我们寻求批准的每个亚组中进行一项额外的临床研究。然而，FDA也对审查HAMOMAND-019研究的额外分析持开放态度，以支持在没有额外临床研究的情况下对个别亚组进行潜在的重新提交。我们已经安排了与FDA的后续会议，以便在今年晚些时候进一步讨论。2017年第四季度，FDA批准了用于治疗DRP的吡喃色林的突破疗法指定。.
精神分裂症仍然是一个需求高度未得到满足的疾病领域，我们目前正在探索吡喃色林在这一领域的应用。. 具体地说，我们正在评估pimavanserin作为精神分裂症阴性症状的辅助治疗，目前还没有FDA批准的治疗方法。精神分裂症的阴性症状与不良的长期结局和残疾相关，即使阳性症状得到很好的控制，这也是一个高度未得到满足的需求。2019年11月，我们宣布了我们的第二阶段高级研究的阳性一线结果，该研究评估了403名以阴性症状为主的精神分裂症患者与安慰剂的疗效，这些患者已经通过现有的抗精神病药物治疗实现了对阳性症状的充分控制。与安慰剂相比，匹马色林在研究的主要终点，即从基线到第26周的阴性症状评估-16(NSA-16)总分上的变化，在统计学上显示出显著的改善(p=0.043)。与安慰剂相比，在接受最高剂量34毫克(n=107；未经调整的p=0.0065)的患者中，观察到国家安全局-16总分有更大的改善。53.8%的被随机接受匹马色林治疗的患者完成了34毫克的试验，44.7%的患者服用20毫克，1.5%的患者服用10毫克。在这项研究中，在关键的次要终点-个人和社会表现(PSP)量表上，吡喃色林并没有与安慰剂分开。在2020年第三季度，我们启动了第二项关键研究，Advance-2。第三阶段研究正在评估每天一次34毫克吡喃色林与安慰剂的疗效，这些患者大约有386名以阴性症状为主的精神分裂症患者，他们已经通过现有的抗精神病药物治疗实现了对阳性症状的充分控制。.
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2018年8月，我们获得了北美独家许可证，用于开发和商业化曲芬太德治疗Rett综合征和其他适应症Neuren。Rett综合征是一种衰弱的神经疾病，主要发生在女性，在生命的前六个月明显发育正常。通常，在6到18个月大的时候，患者会经历一段快速衰退期，失去有目的的手使用和口语交流，无法独立进行日常生活活动。症状还包括癫痫发作、呼吸模式紊乱、脊柱侧弯和睡眠障碍。曲芬太德是一种新的氨基末端三肽的合成类似物。胰岛素样生长因子 1 (IGF-1),旨在通过减少神经炎症和支持突触功能来治疗Rett综合征的核心症状。曲芬太德已获得FDA快速通道认证一个美国的孤儿药物名称S。和中的孤儿称号欧洲，以及罕见的儿科美国的疾病名称。目前，还没有被批准的治疗Rett综合征的药物。2019年10月，wE启蒙d 这个 第三阶段薰衣草随机、双盲、安慰剂对照研究评价曲芬太德在女孩身上和年轻女性5-20岁伴有Rett综合征. 我们已经完成了薰衣草研究的注册，预计2021年第四季度会有结果。
2020年8月，我们与CerSci签订了一项合并协议。作为主要候选产品，AACP-044是一种非阿片类药物，是一流的氧化还原调节剂，正在开发中，用于治疗急性和慢性疼痛。其作用机制被认为是通过清除由组织损伤、炎症和疾病引起的活性氧和氮物种水平的增加来调节参与疼痛信号的氧化还原通路。此外，通过收购，我们获得了一系列临床前阶段的分子，包括脑穿透性化合物，这些分子具有治疗神经退行性疾病的症状和疾病改善作用的潜力。ACP-044在评估切口、炎症和神经病理性疼痛的动物模型中显示出良好的结果，并且在第一阶段试验中具有良好的耐受性和药代动力学特性。2021年3月，我们启动了一项第二阶段研究，评估ACP-044治疗阴囊切除术后疼痛的效果。我们现在预计这项研究的结果将在2022年第一季度公布。这一轻微的延迟是由于在夏季新冠肺炎三角洲变种的激增期间，由于许多选择性手术的推迟，登记速度慢于预期。2021年6月，我们启动了另一项第二阶段研究，评估ACP-044用于治疗与骨关节炎相关的疼痛。
2020年3月，我们获得了范德比尔特大学(Vanderbilt University)的全球独家许可，可以开发和商业化针对毒扁豆碱M1受体的正变构调节剂(PAM)的新药候选药物，这些药物有可能治疗痴呆症的认知和精神分裂症的精神症状。根据这项协议，我们获得了某些高选择性M1 PAM的全球独家经营权，这些PAM代表着一种改善中枢神经系统疾病患者认知功能和其他神经精神症状的有前途的方法。该协议包括一系列候选药物，包括处于不同测试阶段的分子，包括处于第一阶段测试的先导化合物ACP-319，以及其他几种处于临床前开发阶段的化合物，以及正在进行的发现计划中产生的任何其他化合物。
自公司成立以来，我们遭受了巨大的运营亏损，很大程度上是由于我们的研发活动以及最近与NUPLAZID商业化相关的销售和营销活动的支出。截至2021年9月30日，我们累计出现21亿美元的赤字。我们预计未来几年将继续出现运营亏损，因为我们推进了我们的计划，并产生了巨大的开发和商业化成本。
我们在www.acadia-Pharm.com上有一个网站，我们定期在该网站上张贴新闻稿的副本以及关于我们的更多信息。我们向美国证券交易委员会提交的文件在以电子方式提交给美国证券交易委员会或以电子方式提交给美国证券交易委员会后，可在合理可行的范围内尽快通过我们的网站免费查阅。感兴趣的人可以在我们的网站上订阅电子邮件提醒，当我们发布新闻稿、向美国证券交易委员会提交报告或在我们的网站上发布某些其他信息时，会自动发送电子邮件提醒。我们网站中包含的信息不构成本季度报告或我们提交给美国证券交易委员会的其他文件中的一部分。
财务运营概述
产品收入
净产品销售额包括NUPLAZID的销售额，到目前为止我们的第一个也是唯一一个商业产品。FDA于2016年4月批准了NUPLAZID，我们于2016年5月在美国推出了该产品.
产品销售成本
产品销售成本包括与NUPLAZID销售相关的第三方制造成本、运费和间接管理成本。产品销售成本还可能包括与某些库存制造服务相关的期间成本、过剩或过时的库存调整费用、未吸收的制造和间接费用以及制造差异。
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许可费和版税
许可费和特许权使用费包括根据我们2006年与益普森集团达成的许可协议支出或资本化并随后摊销的里程碑式付款。许可费和特许权使用费还包括根据NUPLAZID的净销售额应支付给IPSEN集团的2%的特许权使用费。这一义务于2021年10月终止。
研发费用
我们的研究和开发费用主要包括支付给外部服务提供商的费用、工资和相关人员费用、设施和设备费用以及与预售产品候选产品相关的其他成本。我们将所有研发费用计入已发生的运营费用。我们的研发活动主要集中在NUPLAZID(吡喃色林)，它于2016年4月被FDA批准用于治疗与PDP相关的幻觉和妄想。目前，我们负责正在进行的吡喃色林开发过程中产生的所有费用，我们预计将继续在用于PDP以外适应症(包括精神分裂症)的吡喃色林的临床研究上进行大量投资。2021年4月，FDA发布了CRL，以回应我们的sNDA寻求批准pimavanserin用于治疗精神分裂症的国家药品监督管理局(SNDA)的批准。(注：2021年4月，FDA发布了CRL，以回应我们寻求批准pimavanserin用于治疗精神分裂症的国家药品监督管理局与DRP相关的幻觉和妄想。目前，由于监管和审批过程中的风险，我们无法确定地估计继续开发用于DRP的吡喃色林将产生的成本，包括支持重新提交sNDA可能需要进行的额外临床研究的潜在成本。此外，在FDA批准NUPLAZID的同时，我们承诺进行上市后研究，包括在接受NUPLAZID治疗的患者中进行随机、安慰剂对照的停药研究，以及在以虚弱和老年为主的患者中进行的一项或多项随机、安慰剂对照的8周研究，这将通过使总计至少500名患者服用NUPLAZID来增加NUPLAZID的安全性数据库。我们将负责这些上市后研究的所有费用。根据Neuren授予我们的北美独家许可，我们预计研发费用将会增加，包括三期薰衣草研究和长期扩展研究的费用。我们还预计，由于我们最近签署的M1 PAM项目(包括ACP-319)的全球独家许可协议以及与范德比尔特大学的研究合作，以及我们最近收购CerSci及其ACP-044候选产品和临床前项目，我们的研发费用将会增加。我们目前负责开发曲非替丁ACP-044的所有费用。ACP-319和M1 PAM计划，以及里程碑付款，视发展里程碑的实现而定。
我们使用外部服务提供商来生产我们的候选产品，并提供与吡喃色林、曲非肽类、ACP-044和Pimavanserin、曲非肽、ACP-044和Pimavanserin的临床前和临床开发相关的大部分服务。ACP-319。从历史上看，我们将内部研发资源(包括员工和探索基础设施)用于多个项目，我们的许多成本并未归因于某个特定项目。因此，我们没有在项目基础上报告我们的内部研发成本。在外部费用不能归因于特定项目的情况下，它们包括在其他早期项目中。下表汇总了截至2021年9月30日和2020年9月30日的三个月和九个月的研发费用(单位：千)：
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截至9月30日的三个月， |
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截至9月30日的9个月， |
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2021 |
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2020 |
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2021 |
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2020 |
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外部服务提供商的成本： |
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努普拉齐(吡喃色林) |
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20,542 |
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$ |
23,182 |
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$ |
53,945 |
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|
$ |
79,685 |
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曲芬太德 |
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6,883 |
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17,179 |
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23,979 |
|
|
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38,299 |
|
|
早期项目 |
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|
8,163 |
|
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5,204 |
|
|
|
23,577 |
|
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|
10,443 |
|
|
预付款和里程碑付款* |
|
|
5,999 |
|
|
|
52,749 |
|
|
|
10,999 |
|
|
|
62,749 |
|
|
小计 |
|
|
41,587 |
|
|
|
98,314 |
|
|
|
112,500 |
|
|
|
191,176 |
|
|
内部成本 |
|
|
11,802 |
|
|
|
13,816 |
|
|
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42,648 |
|
|
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42,193 |
|
|
基于股票的薪酬 |
|
|
5,176 |
|
|
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7,953 |
|
|
|
17,325 |
|
|
|
23,645 |
|
|
总研发 |
|
$ |
58,565 |
|
|
$ |
120,083 |
|
|
$ |
172,473 |
|
|
$ |
257,014 |
|
_____________________
|
* |
包括前期和里程碑对价，以及与收购的正在进行的研发相关的交易成本。 |
19
虽然FDA批准Nuplazid用于治疗与以下疾病相关的幻觉和妄想PDP，在这个时候，由于监管要求和在临床开发过程中，我们无法确定地估计我们将为正在进行的临床开发而招致的成本。或其他吡喃色林在其他适应症中的发展，包括在以下几个方面的适应症：PimavanserinDRP和 精神分裂症，以及精神分裂症的发展曲芬太德、ACP-044, ACP-319 和M1 PAM计划。由于这些相同的因素，我们无法确定我们目前研发项目的预期完成日期。临床开发和监管批准的时间表、成功的概率和开发成本差异很大。虽然我们目前的开发工作主要集中在推进吡喃色林在其他适应症上的开发，而不是PDP，我们预计，我们将根据每个候选产品在科学和临床上的成功，以及对每个机会的商业潜力和我们的财务状况的持续评估，决定持续实施哪些计划以及为每个计划提供多少资金。我们无法以任何程度的确定性预测哪些产品机会将受到未来合作或许可安排的影响，何时(如果有的话)将获得此类安排，以及任何此类安排将在多大程度上影响我们的发展计划和资本要求。同样，我们无法确定地估计我们承诺进行的与FDA批准NUPLAZID相关的上市后研究将产生的成本.
我们预计我们的研究和开发费用将增加并继续大幅增加，因为我们根据上市后的承诺进行研究，并追求在PDP以外的其他适应症上开发吡喃色林，包括我们在精神分裂症方面的研究，以及在Rett综合征中开发曲芬太德，开发用于疼痛治疗的ACP-044，以及开发用于疼痛控制的ACP-044，以及开发PDP以外的其他适应症，包括我们在精神分裂症方面的研究，以及Rett综合征的曲芬太德的开发ACP-319。完成临床试验和支持开发活动以及为我们的产品机会寻求监管批准的漫长过程需要花费大量资源。我们的任何失败或延迟完成临床试验，或未能获得监管机构的批准，都可能导致我们的研发费用增加，进而对我们的运营结果产生实质性的不利影响。.
销售、一般和行政费用
我们的销售、一般和行政部门费用包括我们商务人员的工资和其他相关成本，包括基于股票的薪酬支出，包括我们的专业销售人员、我们的医学教育专业人员以及我们在执行、财务、业务发展和业务运营职能方面的人员。销售、一般和行政费用还包括支付给外部服务提供商的费用，以支持我们与NUPLAZID相关的商业活动，与法律和会计服务相关的专业费用，与我们知识产权的专利和专利申请相关的费用，以及向独立慈善基金会的慈善捐款，这些基金会一般支持帕金森氏症患者。我们预计未来我们的销售、一般和行政费用将增加，以支持与NUPLAZID相关的商业活动，以及我们在PDP以外的其他适应症上进一步开发吡万色林。“我们预计，未来我们的销售、一般和行政费用将会增加，以支持与NUPLAZID相关的商业活动，以及我们在PDP以外的其他适应症中进一步开发吡万色林.
关键会计政策和估算
我们对我们的财务状况和经营结果的讨论和分析是基于我们的精简合并财务报表。我们已经确定了我们认为需要应用管理层最主观判断的会计政策，通常需要对本质上不确定且可能在随后的时期发生变化的事项的影响做出估计。在不同的假设或条件下，我们的实际结果可能与这些估计有很大的不同。自2020年12月31日以来，我们的关键会计政策和估计没有重大变化。有关影响我们在编制合并财务报表时使用的重要判断和估计的关键会计政策的说明，请参阅我们的年度报告.
经营成果
经营业绩的波动
过去，我们的经营业绩在不同时期有很大波动，未来可能还会继续如此。我们预计，在可预见的未来，我们的季度和年度经营业绩将受到几个因素的影响，包括与NUPLAZID相关的商业活动相关支出的进度和时间以及我们从产品销售中获得收入的程度、我们在PDP以外的其他适应症中开发匹马昔林、我们开发曲芬太德、ACP-044、ACP-319和M1 PAM计划，以及与研究NUPLAZID在PDP中的研究相关的支出的进度和时间此外，我们预计，由于联邦医疗保险D部分承保缺口负债的波动和符合政府规定的折扣和回扣的购买量，以及可能受到未来潜在涨价和其他因素影响的折扣百分比的变化，我们的销售津贴将因季度而异。我们无法肯定地预测新冠肺炎疫情可能对我们的业务、运营结果、财务状况和前景产生什么全面影响。由于这些波动，我们认为，我们经营业绩的期间比较并不能很好地预示我们未来的表现。
20
截至2021年9月30日、2021年9月和2020年9月的三个月比较
产品销售，净额
在截至2021年和2020年9月30日的三个月里，包括NUPLAZID在内的产品净销售额分别为1.316亿美元和1.206亿美元。净产品销售额增加1100万美元是由于截至2021年9月30日的三个月，NUPLAZID的单位销售额与2020年同期相比增长了约3%，以及2021年NUPLAZID的平均毛价比2020年更高。
产品销售成本
截至2021年和2020年9月30日的三个月，产品销售成本分别为370万美元和200万美元，约为3%和 分别占产品净销售额的2%。与2020年同期相比，在截至2021年9月30日的三个月中，产品销售成本占净销售额的百分比有所增加，这主要是因为在截至2021年9月30日的三个月中，由于与潜在DRP推出相关的库存不再可用，将某些产成品库存减少到可变现净值的费用为100万美元。
许可费和版税
在截至2021年和2020年9月30日的三个月里，许可费和特许权使用费分别为300万美元和280万美元，其中包括应支付给Ipsen Group的2%的特许权使用费，以及与2016年FDA批准NUPLAZID后支付给Ipsen Group的里程碑相关的摊销。与2020年同期相比，截至2021年9月30日的三个月许可费和特许权使用费增加，主要是由于当期净销售额增加。
研发费用
截至2021年9月30日的三个月，研发费用降至5860万美元，其中包括520万美元的股票薪酬支出，而截至2020年9月30日的三个月，研发费用为1.201亿美元，其中包括800万美元的股票薪酬支出。研发费用下降的主要原因是，与去年同期相比，与收购支付的预付对价和交易成本相关的成本下降，以及曲芬太德的开发成本降低，以及停止开发吡喃色林重度抑郁障碍(MDD)被我们ACP-044开发活动增加的成本部分抵消。
销售、一般和行政费用
截至2021年9月30日的三个月，销售、一般和行政费用增至8170万美元，其中包括990万美元的股票薪酬支出，而截至2020年9月30日的三个月为8160万美元，其中包括1290万美元的股票薪酬支出。销售、一般和行政费用增加的主要原因是与2020年同期相比，截至2021年9月30日的三个月的慈善捐款增加，但被基于股票的薪酬源于与实现某些基于绩效的股票奖励标准相关的估计的变化。
截至2021年9月30日、2021年9月和2020年9月的9个月比较
产品销售，净额
在截至2021年和2020年9月30日的9个月里，包括NUPLAZID在内的产品净销售额分别为3.534亿美元和3.207亿美元。净产品销售额增加3270万美元是由于截至2021年9月30日的9个月，NUPLAZID的单位销售额与2020年同期相比增长了约4%，以及2021年NUPLAZID的平均毛价比2020年更高。
21
下表提供了与我们的销售津贴和应计项目有关的活动摘要截至2021年9月30日的9个月(以千为单位)：
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配送费和手续费， 折扣和 按存储容量使用计费 |
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自付援助金 |
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回扣， 数据费& 退货 |
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总计 |
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截至2020年12月31日的余额 |
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$ |
4,221 |
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|
$ |
(152 |
) |
|
$ |
14,116 |
|
|
$ |
18,185 |
|
|
与本期销售相关的拨备 |
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51,705 |
|
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1,384 |
|
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34,056 |
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87,145 |
|
|
本期销售的贷项/付款 |
|
|
(44,857 |
) |
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(1,073 |
) |
|
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(27,778 |
) |
|
|
(73,708 |
) |
|
前期销售的积分/付款 |
|
|
(4,221 |
) |
|
|
152 |
|
|
|
(12,344 |
) |
|
|
(16,413 |
) |
|
截至2021年9月30日的余额 |
|
$ |
6,848 |
|
|
$ |
311 |
|
|
$ |
8,050 |
|
|
$ |
15,209 |
|
产品销售成本
截至2021年和2020年9月30日的9个月，产品销售成本分别为840万美元和770万美元，约占产品净销售额的2%。在截至2021年9月30日的9个月里，产品销售成本占净销售额的百分比与2020年同期持平。
许可费和版税
在截至2021年和2020年9月30日的9个月里，许可费和特许权使用费分别为820万美元和750万美元，其中包括应支付给Ipsen Group的2%的特许权使用费，以及与2016年FDA批准NUPLAZID后支付给Ipsen Group的里程碑相关的摊销。与2020年同期相比，截至2021年9月30日的9个月许可费和特许权使用费增加，主要是由于当期净销售额增加。
研发费用
截至2021年9月30日的9个月，研发费用降至1.725亿美元，包括基于股票的薪酬支出1730万美元，而截至2020年9月30日的9个月，研发费用为2.57亿美元，包括基于股票的薪酬支出2360万美元。研发费用下降的主要原因是，与去年同期相比，与收购支付的预付对价和交易成本相关的成本下降，以及曲非奈德的开发成本降低，以及停止开发pimavanserer
销售、一般和行政费用
截至2021年9月30日的9个月，销售、一般和行政费用增至2.901亿美元，其中包括3240万美元的股票薪酬支出，而截至2020年9月30日的9个月为2.679亿美元，其中包括3750万美元的股票薪酬支出。销售、一般和行政费用增加的主要原因是与以下项目相关的成本增加广告、促销和 慈善捐款，以及增加的人事和相关费用，部分由减少的基于库存的薪酬费用抵消.
流动性与资本资源
我们主要通过出售股权证券、根据合作协议收到的付款、债务融资、利息收入以及自2016年以来销售NUPLAZID的收入为我们的运营提供资金。2020年8月，我们向CerSci的前股东发行了价值约4430万美元的普通股。2019年9月，我们在普通股的后续公开发行中筹集了约2.715亿美元的净收益。2018年11月，我们在普通股的后续公开发行中筹集了约2.985亿美元的净收益。2016年1月和8月，我们通过普通股的后续公开发行筹集了约4.975亿美元的净收益，2014年我们通过公开发行普通股筹集了1.968亿美元的净收益。我们预计，未来我们业务中使用的现金水平将会增加，以资助我们正在进行和计划中的NUPLAZID商业活动，我们正在进行和计划中的用于PDP以外的其他适应症的吡喃色林的开发活动，将根据我们的上市后承诺进行的研究，以及我们正在进行和计划中的用于治疗Rett综合征的曲芬太德、用于止痛的ACP-044以及各种M1 PAM化合物的开发活动，包括ACP-319，根据与范德比尔特大学的协议。我们希望我们的现金、现金等价物和投资证券至少在未来12个月内足以为我们计划中的运营提供资金。.
22
我们未来可能需要大量的额外融资来为我们的运营提供资金。我们未来的资本需求将视乎多项因素而定，并可能因此而大幅增加，这些因素包括：
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• |
这个我们正在进行和计划中的吡喃西林开发活动、未来几年将进行的NUPLAZID上市后研究以及NUPLAZID正在进行和计划中的商业活动的进展情况和成本; |
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• |
我们的曲尼替丁开发活动的成本； |
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• |
我们开发ACP-044的活动费用； |
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• |
我们的开发活动的成本ACP-319; |
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• |
我们为M1 PAM计划开发活动的成本； |
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• |
NUPLAZID商业化的成本，包括维护和发展我们的销售和营销能力； |
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• |
为其他候选产品建立或签约销售和营销能力的成本； |
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• |
NUPLAZID在美国的产品销售额； |
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• |
在美国以外的司法管辖区为NUPLAZID准备监管批准申请的成本，以及在PDP和其他候选产品的其他适应症中准备申请的成本，以及支持对此类申请进行审查所需的成本； |
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• |
在美国制造和分销NUPLAZID用于商业用途的成本； |
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• |
我们的能够获得监管部门对NUPLAZID的批准，并随后在美国以外的司法管辖区或PDP以外的其他适应症或曲芬太德、ACP-044、ACP-319和其他候选产品; |
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• |
获得更多候选产品或研发计划的成本； |
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• |
我们研发项目的范围、优先顺序和数量； |
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我们的合作者和我们是否有能力达到里程碑和其他事件或发展，从而触发我们的协作或许可协议下的付款，或者我们的合作者根据这些协议进行付款的能力； |
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• |
我们签订新的协作和许可协议的能力； |
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• |
我们有义务向合作者报销的程度或合作者有义务向我们报销合作协议项下的费用； |
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• |
专利权利要求和其他知识产权的立案、起诉、执行和辩护费用； |
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• |
维持或确保临床或商业生产吡喃西林、曲非肽或其他候选产品的生产安排的成本；以及 |
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• |
与诉讼相关的费用，包括与NUPLAZID相关的针对我们的任何产品责任索赔的辩护费用。 |
除非在我们能够从我们的业务中产生大量现金之前，我们预计将通过我们现有的现金、现金等价物和投资证券、公开或私下出售我们的证券、债务融资、战略合作，或者通过许可我们的全部或部分候选产品或技术来满足我们未来的现金需求。过去，金融市场的动荡和波动对许多生物技术公司的市值造成了不利影响，一般情况下，股权和债务融资更难获得。例如，由于新冠肺炎大流行以及为减缓其蔓延而采取的行动，全球信贷和金融市场经历了极端的波动和破坏，包括流动性和信贷可获得性减少、消费者信心下降、经济增长放缓、失业率上升以及经济稳定的不确定性。这些事件，加上其他因素，可能会限制我们未来获得额外融资的机会。我们不能确定是否能以可接受的条件获得额外拨款，或者根本不能。如果在需要时没有足够的资金可用，我们将被要求推迟、缩小或取消我们的一个或多个研发计划或商业化努力。我们还可能被要求在较早的开发阶段或以不太优惠的条款放弃对候选产品的更大或所有权利，而不是以其他方式选择。如果获得额外的资金，可能会大大稀释现有股东的权益，并可能对我们的股票价格产生负面影响。.
23
我们有根据我们的投资政策，将我们可用现金的很大一部分投资于货币市场基金、美国国债、债券以及公司和政府支持的企业的高质量、可销售的债务工具。我们的投资政策定义了允许的投资，并建立了与我们的投资的信用质量、多样化和到期日相关的指导方针，以保持本金和保持流动性。所有投资证券的信用评级至少为A级。a3/AA-或更好，或P-1/A-1或更好，由穆迪投资者服务公司或标准普尔确定。我们的投资组合没有受到过去信贷市场中断的不利影响。然而，如果信贷市场未来出现混乱，我们的投资组合不会受到不利影响，这是不能保证的。.
截至2021年9月30日，我们拥有5.403亿美元的现金、现金等价物和投资证券，而截至2020年12月31日，我们拥有6.32亿美元。这9170万美元的减少主要是由于经营活动中使用的现金。截至2021年9月30日的9个月，经营活动中使用的净现金降至1.025亿美元，而截至2020年9月30日的9个月为1.087亿美元。运营中使用的现金减少的主要原因是我们的净收入增加以及研究和开发成本的降低。
截至2021年9月30日的9个月，投资活动使用的净现金总额为1.427亿美元，而截至2020年9月30日的9个月，投资活动提供的净现金总额为3.095亿美元。与截至2020年9月30日的9个月相比，截至2021年9月30日的9个月投资活动提供的净现金减少，主要是由于投资证券的净到期日减少。
截至2021年9月30日的9个月，融资活动提供的净现金减少到1380万美元，而截至2020年9月30日的9个月为6290万美元。在截至2021年9月30日的9个月里，融资活动提供的净现金减少，主要是由于行使员工股票期权的收益减少。
表外安排
到目前为止，我们还没有与未合并的实体或金融合伙企业建立任何关系，例如被称为结构性融资或特殊目的实体的实体，它们是为了促进表外安排或其他合同狭隘或有限的目的而建立的。因此，如果我们参与了这些关系，我们不会受到任何融资、流动性、市场或信用风险的实质性敞口。
近期会计公告
见第一部分项目1“简明合并财务报表附注--附注10--最近的会计声明”。
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第三项。 |
关于市场风险的定量和定性披露 |
利率风险
我们投资我们多余的现金投资于投资级有息证券。我们投资活动的主要目标是保持本金和流动性。为了实现这一目标，我们投资于货币市场基金，美国国库券，以及合同到期日一般在一年以下的公司和政府出资企业的优质有价证券。根据穆迪投资者服务公司(Moody‘s Investors Service)或标准普尔(Standard&Poor’s)的判断，所有投资证券的信用评级至少为Aa3/AA-或更高，或P-1/A-1或更高。我们没有对拍卖利率证券或以抵押贷款或次级债务等资产为抵押的证券进行任何直接投资。如果利率在2021年9月30日发生10%的变化，这一变化不会对截至该日我们投资组合的公允价值产生实质性影响.
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第四项。 |
控制和程序 |
我们保持披露控制和程序，旨在确保在我们提交给美国证券交易委员会的定期和当前报告中要求披露的信息在美国证券交易委员会规则和表格中指定的时间段内得到记录、处理、汇总和报告，并确保这些信息得到积累并传达给我们的管理层，包括我们的首席执行官(我们的首席执行官和财务官)在适当的情况下，允许就所需披露及时做出决定。在设计和评估披露控制和程序时，管理层认识到，任何控制和程序，无论设计和操作多么完善，都只能提供合理的、而不是绝对的保证，以实现预期的控制目标。为了达到合理的保证水平，管理层必须运用其判断来评估可能的控制和程序的成本效益关系。此外，任何控制系统的设计在一定程度上都是基于对未来事件可能性的某些假设，不能保证任何设计在所有潜在的未来条件下都能成功地实现其规定的目标；随着时间的推移，控制可能会因为条件的变化而变得不充分，或者遵守政策或程序的程度可能会恶化。由于具有成本效益的控制系统的固有限制，由于错误或欺诈而导致的错误陈述可能会发生，并且不会被检测到.
截至2021年9月30日，我们在包括首席执行官在内的管理层(包括首席执行官)的监督下，在我们的管理层(包括首席执行官)的参与下，对我们的披露控制和程序的设计和操作的有效性进行了评估，这些措施和程序的定义见1934年《证券交易法》(Securities Exchange Act)下的规则13a-15(E)和15d-15(E)。基于这一评估，我们的首席执行官得出结论，截至2021年9月30日，我们的披露控制和程序在合理的保证水平下是有效的.
在我们的管理层(包括我们的首席执行官)的监督和参与下，我们还对上一财季我们财务报告的内部控制发生的任何变化进行了评估，这些变化对我们的财务报告内部控制产生了重大影响或合理地可能产生重大影响。该评估没有发现我们的财务报告内部控制在上一财季发生的任何变化，这些变化对我们的财务报告内部控制产生了重大影响，或有合理的可能性对我们的财务报告内部控制产生了重大影响。
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第二部分：其他信息
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第一项。 |
法律程序 |
本季度报告所载简明综合财务报表附注9中的“法律诉讼”一节，将在本季度报告第1项下规定的资料并入本季度报告的附注9。
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项目1A。 |
危险因素 |
在评估我们的业务时，您应仔细考虑以下有关以下风险的信息，以及本季度报告和我们其他公开文件中包含的其他信息。以下列出的以星号(*)标记的风险因素没有作为单独的风险因素出现在我们的年报第21A项中，也没有包含类似标题的风险因素的变化。如果实际发生以下任何一种风险，我们的业务、财务状况、经营业绩和未来的增长前景都可能受到实质性的不利影响。在这种情况下，我们普通股的市场价格可能会下跌。
汇总风险因素
我们面临着风险和不确定性与我们的业务相关，其中许多是我们无法控制的。 特别是，与我们的业务相关的风险包括：
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我们的前景高度依赖于NUPLAZID的成功商业化。如果NUPLAZID在商业上不成功，我们的业务、财务状况和经营结果可能会受到重大不利影响，我们普通股的价格可能会下跌。 |
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如果我们除了在美国治疗PDP之外，没有获得用于其他适应症的吡喃色林的监管批准，或者在外国司法管辖区没有获得任何适应症的监管批准，或者没有获得治疗Rett综合征的曲芬太德的监管批准，我们将无法在美国或其他司法管辖区销售用于其他适应症的吡喃色林，或者根本不能销售曲芬太尼，这将限制我们的商业收入。 |
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尽管FDA已经批准NUPLAZID用于治疗与PDP相关的幻觉和妄想，但批准的条款可能会限制其商业潜力。此外，NUPLAZID仍然受到大量、持续的监管要求的约束。 |
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Nuplazid只在有限数量的患者和有限的人群中进行了研究。随着我们继续将NUPLAZID商业化，它将被更多的患者和更广泛的人群使用，我们不知道在如此多的患者和更广泛的人群中使用NUPLAZID的结果是否会与我们的临床研究结果一致。 |
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我们目前营销和销售NUPLAZID，这是我们唯一的商业产品，依赖于有限的第三方分销商和药店网络。如果我们不能继续有效地将NUPLAZID商业化，我们可能就不能产生足够的产品收入。 |
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如果我们不能有效地培训和装备我们的销售队伍，我们成功地将NUPLAZID商业化的能力将受到损害。 |
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Nuplazid可能不会得到医生、患者和医学界的最大接受，从而限制了我们创造收入的潜力。 |
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如果NUPLAZID没有从付款人那里获得保险或以不充分的价格出售，或者如果患者的自付金额高得令人无法接受，我们创造产品收入的能力将会减弱。 |
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临床试验的延迟、暂停和终止可能会增加我们的成本，并推迟我们创造产品收入的能力。 |
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如果获得批准，医疗改革措施可能会对我们销售NUPLAZID或我们的候选产品的能力产生负面影响。 |
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如果我们不能吸引、留住和激励关键的管理、研究和开发以及销售和营销人员，我们的药物开发计划、我们的研究和发现努力以及我们的商业化计划可能会被推迟，我们可能无法成功地将我们的产品(包括NUPLAZID)商业化，或者开发我们的候选产品，包括用于PDP以外适应症的哌万色林。 |
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我们预计未来几年我们的净亏损将持续下去，无法预测未来亏损的程度或何时实现盈利(如果有的话)。 |
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如果我们不能获得运营所需的资金，我们将无法成功地继续NUPLAZID的开发和商业化，也无法成功地开发和商业化我们的其他候选产品机会。 |
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我们预计我们的经营业绩将会波动，这可能会使我们很难预测未来一段时期的业绩。 |
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公共卫生威胁，包括当前的全球新冠肺炎疫情，已经影响了我们的临床试验，可能会对我们的运营和财务业绩产生不利影响，或者可能导致我们修改或暂停我们的财务指导。 |
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我们以前依赖于，将来也可能依赖于与第三方的合作来开发和商业化不同于Pimavanserin的选定的候选产品，我们对这些第三方如何为这些候选产品进行开发和商业化活动的控制有限。 |
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我们目前并将继续依赖第三方来生产NUPLAZID、TROFINEID和我们的其他候选产品。如果这些制造商不能向我们或我们的合作者提供足够的临床试验材料和商业产品，或者不遵守监管机构的要求，我们可能无法开发或商业化NUPLAZID、曲非肽或任何其他候选产品。 |
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如果我们不遵守协议中的义务，根据这些协议，我们向第三方授权知识产权，我们可能会失去开发某些候选产品的权利。 |
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如果我们不充分保护我们的所有权，我们的竞争能力可能会下降。 |
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如果我们的竞争对手开发和销售比NUPLAZID或我们的候选产品更有效的产品，他们可能会减少或消除我们的商业机会。 |
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从历史上看，我们的股价一直非常不稳定，而且很可能会继续如此。 |
与我们的业务相关的风险
我们的前景高度依赖于NUPLAZID的成功商业化。如果NUPLAZID在商业上不成功，我们的业务、财务状况和经营结果可能会受到重大不利影响，我们的普通股价格可能会下跌。*
Nuplazid是我们唯一获准销售的药物，自2016年4月以来，它只被批准用于治疗与PDP相关的幻觉和妄想。我们目前将我们的大部分活动和资源集中在NUPLAZID上，因为我们相信我们的前景高度依赖于我们在美国成功地将NUPLAZID商业化的能力，而且我们公司的绝大多数价值都与我们的能力有关。
NUPLAZID的成功商业化面临许多风险，不能保证我们能够将NUPLAZID成功商业化，用于PDP以外的其他批准适应症。有许多例子未能满足人们对市场潜力的高期望，包括比我们经验和资源更丰富的制药公司。虽然我们已经建立了我们的商业团队，并聘请了我们的美国销售队伍，但我们还需要进一步扩大和发展团队，以便成功地将NUPLAZID商业化，用于更多的适应症。即使我们成功地发展了我们的商业团队，也有许多因素可能导致NUPLAZID的商业化不成功，包括一些我们无法控制的因素。由于FDA以前没有批准过用于治疗与PDP相关的幻觉和妄想的药物，因此很难估计NUPLAZID的批准适应症和潜在的额外适应症的市场潜力。NUPLAZID的商业成功目前取决于患者和医生识别和诊断PDP的程度，以及接受和采用NUPLAZID作为与PDP相关的幻觉和妄想的治疗方法，我们不知道我们或其他人在这方面的估计是否准确。例如，如果患有与PDP相关的幻觉和妄想的患者人数比我们估计的要少，或者如果医生不愿意开处方，或者患者不愿意服用NUPLAZID，感知到的安全问题，或者其他原因，NUPLAZID的商业潜力将是有限的。关于医生、患者和付款人如何回应以及将如何回应NUPLAZID的定价，我们掌握的信息有限。我们已经改变了，而且可能会继续改变, NUPLAZID的价格不时出现。如果没有提供保险或报销不足以支付很大一部分费用，医生可能不会开NUPLAZID处方，患者可能不愿意使用NUPLAZID。此外，与NUPLAZID有关的任何负面宣传，或NUPLAZID在我们的上市后承诺中、在其他适应症的临床开发中或在其他司法管辖区的监管程序中的负面发展，都可能对NUPLAZID的商业结果和潜力产生不利影响。因此，NUPLAZID的商业潜力仍然存在很大的不确定性。
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此外，我们的业务可能会受到公共卫生威胁的影响，包括新冠肺炎大流行。在2021年期间，NUPLAZID的销售受到与大流行有关的持续状况的负面影响，包括减少门诊就诊次数和持续减少 入住率 在长期护理机构。当我们观察到增量式改进s其中一些因素在此期间后来部分年，这一水平仍然明显低于大流行前的水平。. 仍然很难预测大流行的持续时间。 影响和这个恢复的速度很快，而且不能保证大流行不会继续有额外的负面对我们的业务、经营结果、财务状况和前景的影响. 如果NUPLAZID的商业化没有预期的成功或令人失望，我们的股价可能会大幅下跌，产品和我们公司的长期成功可能会受到损害.
如果我们除了在美国治疗PDP之外，没有获得用于其他适应症的吡喃色林的监管批准，或者在外国司法管辖区没有获得任何适应症的监管批准，或者没有获得治疗Rett综合征的曲芬太德的监管批准，我们将无法在美国或其他司法管辖区销售用于其他适应症的吡喃色林，或者根本不能销售曲芬太尼，这将限制我们的商业收入。*
虽然吡喃色林已经在美国被FDA批准用于治疗与PDP相关的幻觉和妄想，但它还没有被FDA批准用于任何其他适应症，它也没有在任何其他司法管辖区被批准用于这一适应症或任何其他适应症。为了将吡喃色林用于其他适应症或在其他司法管辖区销售，我们必须在每个适应症和每个适用的司法管辖区获得监管部门的批准，而我们可能永远无法获得这样的批准。FDA批准NUPLAZID用于治疗与PDP相关的幻觉和妄想并不确保外国司法机构也会批准NUPLAZID用于该适应症，也不确保NUPLAZID将被FDA批准用于任何其他适应症。举例来说，在我们成功完成第三期和谐研究后，我们于2020年6月3日向FDA提交了治疗DRP的sNDA。2020年7月，FDA通知我们，它提交了我们的sNDA，提交日期为2020年8月2日，PDUFA的目标行动日期为2021年4月3日。作为其备案通信的一部分，FDA告知我们，在其评估过程中，当时没有发现任何潜在的审查问题，当时也不打算召开咨询委员会会议。2021年3月3日，我们收到了FDA的通知，说它已经发现了一些不足之处，无法讨论标签和上市后的要求/承诺。通知没有具体说明FDA发现的缺陷。2021年4月2日，我们收到了FDA的CRL，表明FDA已经完成了对该申请的审查，并确定不能以目前的形式批准该申请。在CRL中，FDA指出HORMANCE研究中的痴呆症的一些亚组缺乏统计意义，以及某些不太常见的痴呆症亚型的患者数量不足，因为缺乏支持批准的有效性的确凿证据。FDA还在CRL中表示，它认为阿尔茨海默病精神病研究-019不充分和控制得不好，理由是这是一项单中心研究，在发生某些协议偏差的情况下，没有对次级端点进行I型错误控制。我们召开了一次A型结束审查会议，FDA在会上重申了其在CRL中的声明立场，即吡喃色林应该由DRP的各个亚组进行研究，并建议我们前进的最佳途径是在我们寻求批准的每个亚组中进行一项额外的临床研究。然而，FDA也对审查HAMOMAND-019研究的额外分析持开放态度，以支持在没有额外临床研究的情况下对个别亚组进行潜在的重新提交。我们已经安排了与FDA的后续会议，以便在今年晚些时候进一步讨论。鉴于这些进展，目前尚不清楚何时或是否可以批准吡喃色林在DRP中的应用。根据我们未来与FDA的讨论结果，我们可能被要求进行额外的昂贵且耗时的临床试验或其他研究，以支持随后的DRP批准请求，或者放弃Pimavanserin在DRP中的进一步开发，这可能会大大推迟或阻止Pimavanserin在DRP中的批准，或者限制我们在该适应症中的市场机会。
我们启动了吡喃色林的3期治疗方案，作为对慢性粒细胞白血病的辅助治疗。MDD2019年4月。2020年7月，我们宣布，我们的第三阶段CLARITY研究结合了两项相同的双盲安慰剂对照研究，在主要终点上没有达到统计学意义。因此，目前我们不打算启动任何额外的3期研究来评估匹马昔林SSRI/SNRI类药物辅助治疗MDD.
我们于2019年10月启动了曲芬太德治疗Rett综合征的薰衣草3期研究。我们于2020年8月启动了吡喃色林治疗精神分裂症阴性症状的3期高级-2期研究。不能保证我们的进行中研究将是成功的，或者FDA或外国司法管辖区的任何监管机构将批准吡喃色林或曲芬太德用于任何这些适应症。
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候选药品的研究、测试、制造、标签、批准、销售、进口、出口、营销和分销都受到美国和其他国家FDA和其他监管机构的广泛监管，各国的监管规定各不相同。我们将被要求遵守我们为我们的候选产品寻求批准的司法管辖区的不同法规和政策，我们还没有确定提交NUPLAZID以供批准其他适应症或在其他司法管辖区或提交给NUPLAZID所需的所有要求曲芬太德申请批准治疗雷特综合症。这将需要额外的时间、专业知识和费用，包括除了我们为支持我们在PDP中提交的保密协议而进行的工作之外，可能还需要为其他司法管辖区进行额外的研究或开发工作。此外，在决定是否以及何时提交NUPLAZID供其他司法管辖区批准时，需要考虑战略考虑。例如，2016年第四季度，欧洲药品管理局(EMA)批准了我们提出的儿科调查计划，该计划与我们计划提交的NUPLAZID在欧洲治疗PDP的营销授权申请(MAA)有关。然而，考虑到我们在PDP以外的适应症上继续开发吡喃色林的临床应用，以及EMA目前授予的从欧洲首次批准一种产品开始的有时间限制的数据独家经营权，我们推迟了MAA的提交，我们还没有关于何时提交申请的修订估计。如果我们没有收到NUPLAZID的任何其他适应症的上市批准，或者没有从美国以外的任何监管机构获得NUPLAZID的上市批准，或者没有收到任何关于NUPLAZID的上市批准曲芬太德，我们将永远不能将NUPLAZID在美国的任何其他适应症或任何其他司法管辖区的任何适应症商业化，也不能将NUPLAZID商业化曲芬太德完全没有。即使我们真的获得了额外的监管批准，我们可能也不会成功地将这些机会商业化。
如果提交监管文件的结果或时间、监管过程、监管发展、临床试验或临床前研究，或与NUPLAZID相关的其他活动、行动或决定不符合我们或其他人的预期，我们普通股的市场价格可能会大幅下跌。
尽管FDA已经批准NUPLAZID用于治疗与PDP相关的幻觉和妄想，但批准的条款可能会限制其商业潜力。此外，NUPLAZID仍然受到大量、持续的监管要求的约束。
尽管FDA已经批准了NUPLAZID，但批准的范围和条款可能会限制我们将NUPLAZID商业化的能力，从而限制我们创造可观销售收入的能力。FDA已经批准NUPLAZID仅用于治疗与PDP相关的幻觉和妄想。NUPLAZID的标签还包含一个“方框”警告，说明接受抗精神病药物治疗的DRP老年患者死亡风险增加，NUPLAZID未被批准用于治疗与PDP相关的幻觉和妄想无关的DRP患者。这一“框式”警告可能会阻止医生给被诊断为PDP的患者开NUPLAZID，包括痴呆症患者。
关于FDA的批准，我们承诺进行以下上市后研究：(I)在接受NUPLAZID治疗的患者中进行随机、安慰剂对照的停药研究，(Ii)在一项或多项为期8周或更长时间的随机、安慰剂对照研究中，从至少500名服用NUPLAZID的以虚弱和老年为主的受试者中收集额外数据，以添加到NUPLAZID安全数据库中的研究，(Iii)与NUPLAZID进行的药物-药物相互作用研究我们已经完成了(Iii)与NUPLAZID和一种强大的CYP3A4诱导剂的药物-药物相互作用研究，以及(Iv)组织样本的重新分析。我们已经收到了FDA批准的与已完成的CYP3A4研究相关的标签修订的sNDA。如果我们未能履行剩余的上市后承诺，或者如果上市后研究或任何其他正在进行或计划中的NUPLAZID临床研究的结果为阴性，FDA可以决定撤回批准，增加警告或缩小产品标签上批准的适应症。
NUPLAZID的制造流程、标签、包装、分销、不良事件报告、储存、广告、促销和记录也将继续受到广泛和持续的法规要求的约束。这些要求包括提交安全和其他上市后信息和报告、注册，以及继续遵守当前良好的制造流程、良好的临床实践、国际协调委员会的指南和良好的实验室实践，这些都是FDA对我们所有的非临床和临床开发以及我们在批准后进行的任何临床试验执行的法规和指南。
在批准后发现任何问题，包括任何安全顾虑，例如意想不到的副作用或药物相互作用问题、意想不到的严重程度或频率的不良事件，或对产品误用或滥用的担忧，产品制造、包装或分销设施的问题，或未能遵守监管要求，除其他事项外，可能会导致对NUPLAZID或我们的限制，包括：
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撤销批准、在产品标签上增加警告或者缩小批准标志的； |
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风险评估和缓解策略的要求，以降低FDA可能认为使用的潜在风险大于其益处的人群的标签外使用风险； |
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自愿或强制召回； |
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警告信； |
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FDA或其他监管机构拒绝批准我们提交的待决申请或已批准申请的补充申请，或暂停或撤销产品批准； |
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对经营的限制，包括对产品的营销或制造的限制，或强加代价高昂的新的制造要求；或 |
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扣押、扣留或者拒不允许产品进出口的。 |
如果这些行动中的任何一项发生，我们可能不得不停止NUPLAZID的商业化，限制我们的销售和营销努力，进行进一步的批准后研究，和/或停止或更改任何其他正在进行或计划中的临床研究，这反过来可能导致巨额费用，并推迟或限制我们创造销售收入的能力。
Nuplazid只在有限数量的患者和有限的人群中进行了研究。随着我们继续将NUPLAZID商业化，它将被更多的患者和更广泛的人群使用，我们不知道在如此多的患者和更广泛的人群中使用NUPLAZID的结果是否会与我们的临床研究结果一致。
在我们于2016年5月开始NUPLAZID的商业推出之前，NUPLAZID在临床研究中只适用于有限数量的患者和有限的人群，包括我们成功的使用NUPLAZID治疗PDP的Pivotal-020阶段3试验。我们不知道当更广泛的人群接触NUPLAZID时的结果，包括与安全性和有效性相关的结果，是否会与作为其批准基础的NUPLAZID临床研究的结果一致。与NUPLAZID相关的新数据，包括来自美国的不良事件报告和上市后研究，以及来自其他正在进行的临床研究的数据，可能会导致产品标签的变化，并可能对销售产生不利影响，或导致NUPLAZID退出市场。FDA和其他司法管辖区的监管机构在审查NUPLAZID在PDP和/或其他司法管辖区以外的适应症的营销申请时，也可能会考虑新的数据，或者施加额外的批准后要求。如果这些行为中的任何一项发生，都可能导致巨额费用，并延迟或限制我们创造销售收入的能力。
我们目前营销和销售NUPLAZID，这是我们唯一的商业产品，依赖于有限的第三方分销商和药店网络。如果我们不能继续有效地将NUPLAZID商业化，我们可能无法产生足够的产品收入。*
Nuplazid是我们唯一获得监管机构批准销售的药物，并于2016年5月在美国成为处方药。为了成功地营销NUPLAZID，我们必须继续发展我们的销售、营销、管理、合规和相关能力，或者与第三方安排执行这些服务。如果我们不能保持和发展足够的销售、营销和分销能力，无论是独立的还是与第三方合作，我们可能无法适当地将NUPLAZID商业化，也可能无法盈利。
作为我们在美国商业化战略的一部分，我们雇佣了自己的内部专业销售队伍将NUPLAZID用于治疗PDP的药物商业化。在我们继续商业化努力的同时，我们将需要完善和进一步发展我们的销售队伍，我们将与其他制药和生物技术公司在招聘、聘用、培训和留住营销和销售人员方面展开竞争。这些努力将继续是昂贵和耗时的，我们不能确定我们是否能够成功地完善和进一步发展我们的销售队伍。如果我们在DRP中获得对吡喃色林的上市批准，我们将需要大幅增加我们在美国的销售队伍，并扩大我们的商业、医疗事务以及一般和行政支持功能，以支持该适应症的商业化。
此外，我们在美国的战略包括仅通过第三方专业经销商和专业药店的有限网络分销NUPLAZID。虽然我们已经与所有这些分销商和药店签订了在美国分销NUPLAZID的协议，但他们可能无法按照协议执行，或者可能终止与我们的协议。此外，我们可能需要与更多的分销商或药房签订协议，但不能保证我们能够以商业上合理的条件或根本不能保证这样做。如果我们无法维持并在必要时扩大我们的专业经销商和专业药店网络，我们将面临巨大的分销风险。
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在我们无法维持的情况下，或者根据需要进行扩展，如果我们的商业团队，包括我们的美国销售队伍，或者维持并在需要时扩大我们的专业分销商和专业药店网络，我们有效地将NUPLAZID商业化并产生产品收入的能力将是有限的.
如果我们不能有效地培训和装备我们的销售队伍，我们成功地将NUPLAZID商业化的能力将受到损害。
Nuplazid是FDA批准的第一种治疗与PDP相关的幻觉和妄想的药物。因此，我们现在和今后将继续需要花费大量的时间和资源来培训我们的销售队伍，使其在向长期护理机构的神经科医生、精神病学家、药剂师和内科医生推销NUPLAZID治疗与PDP相关的幻觉和妄想时具有可信度、说服力和遵守适用的法律。此外，我们必须确保我们的销售团队向我们的潜在客户传递关于NUPLAZID的一致和适当的信息。如果我们不能有效地培训我们的销售队伍，并为他们提供有效的材料，包括医疗和销售文献，帮助他们告知和教育潜在客户NUPLAZID的好处及其适当的管理，我们成功将NUPLAZID商业化的努力可能会受到威胁，这将对我们创造产品收入的能力产生负面影响。
Nuplazid可能不会得到医生、患者和医学界的最大接受，从而限制了我们创造收入的潜力。*
NUPLAZID的医生、医疗保健专业人员和第三方付款人以及我们获得监管批准的任何其他产品的市场接受程度以及我们的盈利能力和增长将取决于许多因素，包括：
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提供可接受的安全性和有效性证据的能力； |
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产品批准的适应症范围； |
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在产品标签上包含任何警告或禁忌； |
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管理相对方便和容易； |
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我们或我们的合作者的销售和营销策略的有效性；以及 |
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我们有能力获得足够的第三方保险覆盖范围或足够的报销水平。 |
如果一种产品没有提供至少与当前护理标准一样有效的治疗方案，或者没有提供对患者有利的治疗方案，该产品将不会获得市场接受，也不会产生足够的收入来实现或保持盈利。
具体地说，关于NUPLAZID，成功的商业化将取决于我们无法控制的医生、长期护理机构和药店是否以及在多大程度上决定使用NUPLAZID。Nuplazid可用于治疗与PDP相关的幻觉和妄想，这是目前还没有FDA批准的其他药物治疗的适应症。因此，很难估计NUPLAZID的市场潜力，以及医生、付款人和患者将如何应对NUPLAZID价格的变化。此外，尽管我们没有看到新冠肺炎疫情对NUPLAZID截至2020年12月31日的年度净销售额产生实质性影响，但我们在2021年迄今看到了负面影响，目前很难评估或预测新冠肺炎的最终影响及其持续时间。行业消息人士和分析师对NUPLAZID近期和长期市场潜力的估计存在差异，且各种假设直接影响对NUPLAZID市场潜力的估计，包括关于PDP患病率、PDP诊断率、被诊断为PDP的患者中幻觉和妄想的患病率和比率、医生采用NUPLAZID的比率、有关NUPLAZID的付款人限制的潜在影响以及患者依从性和遵从率的假设。这些假设的微小差异可能导致对NUPLAZID市场潜力的估计大相径庭。例如，某些研究表明，帕金森氏症患者可能会因为各种原因而犹豫是否向他们的治疗医生报告PDP的症状, 包括对与精神疾病有关的社会耻辱的担忧。研究还表明，通常治疗帕金森氏症患者的医生可能不会询问或识别PDP的症状。由于这些原因，即使PDP在帕金森氏病患者中的发生率很高，它也可能被低估。即使被诊断为PDP，医生也可能不会为与PDP相关的幻觉和妄想开治疗处方，如果他们真的开了治疗处方，他们可能会开其他药物，即使这些药物没有在PDP中获得批准，而不是NUPLAZID。此外，即使NUPLAZID用于治疗与PDP相关的幻觉和妄想，也可能会出现患者依从性和依从性方面的问题。如果患者不遵守NUPLAZID的推荐剂量，患者和医生可能会认为NUPLAZID效果较差，因此他们可能会停止服用和开处方。
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NUPLAZID的标签还包含一个“方框”警告，老年患者患有DRP接受抗精神病药物治疗的患者死亡风险增加，NUPLAZID未被批准用于治疗DRP 无关与此相关的幻觉和妄想PDP. 最近，公开报道的服用NUPLAZID的患者死亡也引起了关注，FDA对有关NUPLAZID的现有信息进行了评估。2018年9月20日，美国FDA发布了一份声明，得出结论：“美国FDA已经完成了对所有使用NUPLAZID报告的死亡和严重不良事件(SAE)上市后报告的审查。根据对所有可用数据的分析，FDA没有发现NUPLAZID的任何新的或意想不到的安全发现，也没有发现与目前药物标签中描述的既定安全概况不一致的发现。经过彻底审查，FDA的结论仍然没有改变，即对于帕金森氏病精神病的幻觉和妄想症患者来说，该药的益处大于风险。“虽然这个FDA没有发现任何新的或意想不到的安全风险，这个FDA指出，观察到了一些潜在的令人担忧的处方模式，例如同时使用其他抗精神病药物或可能导致QT延长的药物，这是心律紊乱的潜在原因。这个FDA提醒医疗保健提供者注意NUPLAZID处方信息中描述的风险，并且没有其他抗精神病药物被批准用于治疗PD精神病。无论如何，认为NUPLAZID是不安全的看法，即使是没有根据的，也可能会阻止医生开出处方或患者服用NUPLAZID。
NUPLAZID的商业成功取决于患者和医生的接受程度，有许多因素可能会扭曲我们或其他人对处方行为和市场采用率的估计。
如果NUPLAZID没有从付款人那里获得保险或以不充分的价格出售，或者如果患者的自付金额高得令人无法接受，我们创造产品收入的能力将会减弱。
服用处方药治疗其病情的患者通常依赖第三方付款人，包括政府医疗保健计划(如Medicare和Medicaid)、管理性医疗组织和商业付款人等，以报销与其处方药相关的全部或部分费用。承保范围和来自第三方商业付款人的足够补偿对于产品接受度至关重要。覆盖范围的决定可能取决于临床和经济标准，当较低成本的治疗替代品已经可用或随后可用时，这些标准不利于药物产品。即使有NUPLAZID或我们可能销售的其他产品的保险，由此产生的报销付款率可能不够高，或者可能需要患者认为不可接受的高得令人无法接受的共同支付。如果没有提供保险或报销不足以支付很大一部分费用，患者可能不会使用NUPLAZID。
此外，NUPLAZID的市场在很大程度上取决于能否获得第三方付款人的药物处方，或第三方付款人提供保险和报销的药物清单。纳入这类处方的行业竞争往往会给制药公司带来下行定价压力。此外，第三方付款人可以拒绝在他们的处方中包括特定的品牌药物，或者在有成本更低的替代药物时限制患者使用品牌药物，即使没有批准NUPLAZID被批准的适应症也是如此。
在很多外国，特别是欧盟国家，处方药的定价是受政府管制的。在一些非美国司法管辖区，药物的拟议定价必须获得批准，才能合法上市。各国对药品定价的要求差别很大。例如，欧盟为其成员国提供了各种选择，以限制其国家医疗保险系统提供报销的医疗产品的范围，并控制供人使用的医疗产品的价格。成员国可以批准医药产品的具体价格，也可以对将医药产品投放市场的公司的盈利能力采取直接或间接控制制度。我们可能会面临来自国外低价产品的竞争，这些产品对药品实行价格管制。此外，可能会进口与NUPLAZID竞争的外国产品，以及我们可能销售的任何其他产品，这可能会对我们的盈利能力产生负面影响。
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第三方付款人，无论是国外的还是国内的，或者政府的还是商业的，都在开发越来越复杂的方法来控制医疗成本。目前的环境给公司带来了压力，要求它们将产品的价格定在他们可能认为合适的水平以下。以低于最佳价的价格出售NUPLAZID可能会影响我们的收入和作为一家公司的整体成功。我们已经并可能继续改变NUPLAZID的价格，但是，我们不知道我们已经选择或将来可能选择的NUPLAZID价格是或将是最优价格。此外，我们不知道第三方付款人是否以及在多大程度上会对NUPLAZID未来可能的价格变化做出反应。在美国，第三方付款人之间没有统一的药品保险和报销政策。此外，一个付款人决定为一种产品提供保险和报销并不能保证其他付款人也会为该产品提供保险和报销。因此，NUPLAZID的承保范围和报销范围可能因付款人而异。因此，承保范围的确定过程通常是一个耗时且昂贵的过程，需要我们为使用NUPLAZID分别向每个付款人提供科学和临床支持，而不能保证将获得承保。承保政策和第三方付款人报销费率可能随时更改。因此，即使获得了有利的覆盖和报销状态，未来也可能会实施不太有利的覆盖政策和报销费率。如果我们无法获得NUPLAZID或我们可能向第三方付款人销售的任何其他产品的承保范围和足够的支付水平，医生可能会限制他们开出或管理这些产品的数量或在什么情况下，患者可能会拒绝购买这些产品。这反过来可能会影响我们成功地将NUPLAZID或我们可能营销的任何其他产品商业化的能力，从而对我们的盈利能力、运营结果、财务状况和未来的成功产生不利影响.
不能保证未来对吡喃色林的研究一定会成功。*
临床开发中候选产品的历史失败率极高。2012年11月，我们宣布了PDP的吡喃色林3-020期研究的成功结果。此外，在2016年12月，我们宣布了我们在AD精神病患者中进行的吡喃色林第二阶段探索性研究的积极的顶线结果，这些结果可能不能预测我们目前正在进行或未来可能进行的任何其他研究的结果，包括我们承诺进行的与FDA批准NUPLAZID有关的上市后研究，以及正在进行的各种适应症的吡喃色林研究。我们相信吡喃色林在PDP以外的适应症上也有用处，例如DRP和精神分裂症。然而，在我们于2017年第四季度启动的第三阶段和谐研究(该研究于2019年9月提前停止生效)之前，我们从未在主要结果为DRP广泛适应症的临床研究中测试过吡万色林，在我们于2016年第四季度启动的精神分裂症研究之前，我们只对作为精神分裂症联合治疗方法的吡喃色林进行了第二阶段试验。不能保证我们在其他研究中使用吡喃色林的成功程度与我们在-020研究、和谐研究和高级研究中取得的成功水平相同。例如，在2020年7月，我们宣布了第3期Clarity研究的主要结果，该研究评估了吡喃色林作为MDD的SSRI/SNRI药物的辅助治疗。在这项研究中，吡喃色林在主要终点没有达到统计学意义。此外，不能保证我们在正在进行的或未来的更多适应症研究或上市后研究中会取得成功。, 或者未来治疗PDP或其他适应症的NUPLAZID的研究结果将是阳性的。此外，不能保证积极的研究结果最终会得到FDA的批准。
如果我们不能成功地完成NUPLAZID的进一步开发，我们将无法营销和销售NUPLAZID或从它衍生的产品用于治疗与PDP相关的幻觉和妄想以外的适应症，或产生相关的产品收入。
我们独自负责吡喃色林的开发和商业化。*
我们对全世界的辣椒色林项目负有全部责任。我们预计，用于继续开发哌伐色林的研究和开发成本将会很高。我们目前正在进行吡喃色林的开发工作，包括用于PDP以外适应症的匹马色林的临床试验。如果批准了更多的适应症，我们将需要增加大量资源，可能还需要筹集额外的资金，以便进一步将匹马西林商业化，并进行必要的销售和营销活动，以及进行进一步的开发活动。我们目前的战略是利用我们的专业销售队伍继续将NUPLAZID商业化，用于在美国治疗与PDP相关的幻觉和妄想，销售队伍主要集中在神经科医生、一小部分精神病学家以及长期护理机构中治疗PDP患者的药剂师和内科医生。如果我们在DRP中获得对吡喃色林的上市批准，我们将需要大幅增加我们在美国的销售队伍，并扩大我们的商业、医疗事务以及与Pimavanserin在DRP中商业化相关的一般和行政支持功能。此外，如果我们获准将NUPLAZID在美国以外的市场商业化，我们可能需要在未来为此目的建立一个或多个战略联盟。如果没有未来在美国和海外的额外资源或合作伙伴，我们可能无法实现NUPLAZID的全部价值。
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此外，尽管NUPLAZID被批准用于治疗与PDP相关的幻觉和妄想，但随后的另一种适应症的吡喃色林研究失败，包括我们正在进行的精神分裂症研究和我们之前的抑郁症研究，或者任何其他内容螺柱IES中可能需要的DRP，或我们上市后研究的失败可能会损害我们成功营销NUPLAZID治疗与PDP相关的幻觉和妄想的能力，或者可能导致它退出市场。如果我们不能开发用于其他适应症的吡喃色林，我们可能无法最大限度地发挥这种化合物的潜力，这可能会对我们未来的收入和我们作为一家公司的成功产生实质性的不利影响。
Pimavanserin目前正处于PDP以外的其他适应症的后期开发阶段，我们已经启动了治疗Rett综合征的曲芬太德的第三阶段开发。药物开发是一个漫长、昂贵和不可预测的过程，有很高的失败风险。*
临床前试验和临床试验是漫长、昂贵和不可预测的过程，可能会受到延误。完成一种药物商业化所需的临床前试验和临床开发可能需要几年时间，而且在任何阶段都可能出现延误或失败。临床试验的中期结果不一定能预测最终结果，临床前试验和早期临床试验的成功并不能保证以后的临床试验也会成功。制药和生物技术行业的一些公司在高级临床试验中遭遇了重大挫折，即使在早期的试验中取得了令人满意的结果。
我们的药物开发计划正处于不同的发展阶段，候选产品的历史失败率非常高。事实上，我们在2009年用NUPLAZID进行了一次3期试验，但没有成功。在我们正在进行的或未来的开发工作中，或者在NUPLAZID的上市后研究中，任何不利的结果都可能是该计划和我们总体上的重大挫折。特别是，如果在我们的NUPLAZID计划或上市后研究中出现不利结果，可能需要我们推迟、投入额外的大量资源、缩小或取消该计划，并可能对我们和我们普通股的价值产生实质性的不利影响。
此外，基于CLILITY的积极的顶线结果，这是一项评估派凡色林作为MDD辅助治疗的第二阶段研究，我们启动了我们的第三阶段Clarity计划，包括两项第三阶段研究，Clarity-2和Clarity-3，评估Pimavanserin作为治疗MDD的SSRI/SNRI药物的辅助治疗。尽管在第二阶段Clarity研究中观察到了积极的结果，但我们的第三阶段Clarity研究在主要终点上没有达到统计学意义。2019年7月，我们宣布了第三阶段增强研究的主要结果，该研究评估了哌万色林作为治疗反应不足精神分裂症的药物。在这项研究中，吡喃色林在主要终点或关键的次要终点上都没有达到统计学意义.
F继我们的第三期和谐研究成功完成后，wE于2020年6月3日向FDA提交了治疗DRP的sNDA。2020年7月，FDA通知我们，在评估的那个时候，它没有发现任何潜在的审查问题。2021年4月2日，我们收到了一份CRL，表明FDA已经完成了对该申请的审查，并确定它不能以目前的形式获得批准。在CRL中，FDA指出HORMANCE研究中的痴呆症的一些亚组缺乏统计意义，以及某些不太常见的痴呆症亚型的患者数量不足，因为缺乏支持批准的有效性的确凿证据。FDA还在CRL中表示，它认为阿尔茨海默病精神病研究-019不充分和控制得不好，理由是这是一项单中心研究，在发生某些协议偏差的情况下，没有对次级端点进行I型错误控制。我们召开了一次A型会议，FDA在会上重申了它在CRL中的声明立场，即吡喃色林应该由DRP的各个亚组进行研究，并建议我们最好的前进道路是在我们寻求批准的每个亚组中进行一项额外的临床研究。然而，FDA也对审查HAMOMAND-019研究的额外分析持开放态度，以支持在没有额外临床研究的情况下对个别亚组进行潜在的重新提交。我们已经安排了与fda的后续会议，以便在今年晚些时候进一步讨论。。在这一点上，目前还不清楚何时或是否可以批准吡喃色林用于DRP。根据我们与fda未来讨论的结果，我们可能被要求进行额外的昂贵和耗时的临床试验或其他研究，以支持随后在drp中批准的请求，或者放弃在drp中进一步开发pimavanserin，任何这些都可能大大推迟或阻止pimavanserin在drp中的批准，或者限制我们在该适应症中的市场机会。.
我们可能会在未来计划和进行更多的研究，并已于2019年10月启动了曲芬太德治疗Rett综合征的薰衣草3期研究和3期Advance-2研究吡喃色林治疗精神分裂症阴性症状的研究.
在临床试验方面，我们面临以下风险：
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候选产品可能不会被证明是有效或安全的； |
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患者可能死亡或遭受其他不良反应，其原因可能与正在测试的候选产品有关，也可能与之无关； |
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结果可能不符合FDA或其他监管机构要求的统计显著性水平。 |
如果我们不能成功地完成临床前和临床开发，我们将无法营销和销售从我们的候选产品衍生出来的产品，并产生产品收入。即使我们确实成功地完成了临床试验，这些结果也不一定能预测在NDA提交给FDA之前可能需要的额外试验的结果。在大量正在开发的药物中，只有一小部分导致向FDA提交了NDA，更少的药物获得了商业化批准。
临床试验的延迟、暂停和终止可能会增加我们的成本，并推迟我们创造产品收入的能力。
临床试验的开始可能会因各种原因而推迟，包括以下方面的延迟：
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证明有足够的安全性和有效性，可以获得监管部门的批准，开始临床试验； |
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与意向合同研究机构和临床试验地点就可接受的条款达成一致； |
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生产足够数量的候选产品； |
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根据调查性新药申请获得FDA批准开始临床试验； |
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获得院校评审委员会的批准，以便在预期的临床试验地点进行临床试验；以及 |
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患者招募情况取决于许多因素，包括患者人数、方案的性质、患者与临床试验地点的距离、相关疾病是否有有效的治疗方法，以及临床试验的资格标准等，这些因素包括：患者的数量、方案的性质、患者是否接近临床试验地点、相关疾病是否有有效的治疗方法，以及临床试验的资格标准。 |
临床试验一旦开始，可能会因多种因素而延迟、暂停或终止，包括：
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竞争内部和外部资源，包括临床场地和研究患者，我们可以选择分配给其他项目； |
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正在与监管机构讨论我们临床试验的范围或设计，或他们要求提供有关我们临床试验结果的补充信息； |
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由监管部门或机构审查委员会实施临床封存； |
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未按规定进行临床试验的； |
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患者登记，这是许多因素的函数，包括患者群体的规模、方案的性质、患者与临床试验地点的接近程度、相关疾病的有效治疗方法以及临床试验的资格标准； |
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临床试验中患者的筛查或保留率低于预期； |
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参与者所经历的不良反应或副作用；以及 |
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我们的临床试验所需的候选产品或其他材料的供应不足或质量不足。 |
此外，临床试验中患者的登记和保留可能会受到人为或自然灾害或公共卫生突发事件的干扰。例如，由于新冠肺炎大流行，我们暂停了正在进行的临床试验中新患者的招募，以及新试验的开始。然而，我们已经在逐个研究和逐个地点的基础上重新开始了临床试验的登记。。未来这些学习的入学人数，或未来学习的入学人数，可能会因为新冠肺炎而受到影响。如果患者退出我们的试验，错过预定剂量或随访，或以其他方式未能遵循试验规程，或者如果我们的试验结果因新冠肺炎或采取的减缓其传播的措施而受到争议，我们试验数据的完整性可能会受到损害，或不被食品和药物管理局或其他监管机构接受，这将是适用计划的重大挫折。
这些因素中的许多因素最终也可能导致当前或潜在的产品候选产品得不到监管部门的批准。如果我们在临床试验中遇到延迟、暂停或终止，相关候选产品的商业前景将受到损害，我们创造产品收入的能力将被推迟。
35
如果我们不能吸引、留住和激励关键的管理、研究和开发以及销售和营销人员，我们的药物开发计划、我们的研究和发现努力以及我们的商业化计划可能会被推迟，我们可能无法成功地将我们的产品(包括NUPLAZID)商业化，或者开发我们的候选产品，包括用于PDP以外适应症的哌万色林。
我们的成功取决于我们吸引、留住和激励高素质的管理、科学和商业人才的能力。特别是，我们的发展计划取决于我们吸引和留住高技能开发人员的能力，特别是在中枢神经系统疾病(包括神经精神和相关疾病)领域。我们目前正在招聘，未来我们预计还需要继续招聘更多的人员，因为我们正在扩大对Pimavanserin的研究和开发，并为NUPLAZID开展商业活动。我们面临着对来自众多公司以及学术和其他研究机构的经验丰富的科学家、临床操作人员、商业人员和其他人员的竞争。加州圣地亚哥地区对合格人才的争夺尤为激烈。与我们竞争合格人才的许多其他生物技术和制药公司比我们拥有更多的财政和其他资源，不同的风险状况和更长的行业历史。他们还可以提供更多样化的机会和更好的职业晋升机会。这些特点中的一些可能比我们所提供的更能吸引高素质的应聘者。如果我们不能继续吸引和留住高素质的人才，我们开发和商业化产品和候选产品的速度和成功率就会受到限制。如果我们不能吸引和留住必要的人才，这将严重阻碍我们的NUPLAZID商业化努力和我们研发目标的实现。
我们所有的员工都是“随意”的员工，这意味着任何员工都可以随时辞职，我们也可以随时解雇任何员工。我们不承保高级管理人员的“关键人物”保险。
如果我们在包括DRP在内的其他适应症上获得NUPLAZID的批准，我们将需要继续扩大我们组织的规模。我们在管理我们的增长时可能会遇到困难，这可能会对我们的运营结果产生不利影响。*
截至2021年9月30日，我们雇佣了大约570名员工。我们目前的基础设施可能不足以支持我们的开发和商业化努力以及预期的增长。未来的增长将给管理层成员带来巨大的额外责任，包括需要确定、招聘和整合更多员工并留住现有员工，并可能会抽出时间来运营我们业务的其他方面，包括我们候选产品的开发和商业化。
我们未来的财务业绩以及我们将NUPLAZID和任何其他获得监管部门批准的候选产品商业化并有效竞争的能力，在一定程度上将取决于我们有效管理未来任何增长的能力。特别是，随着我们将NUPLAZID商业化，我们将需要支持我们销售队伍的培训和持续活动。然而，鉴于FDA最近对我们的sNDA采取的行动，以及由此带来的商业推出时间的不确定性，我们可能需要重新评估目前的人员配备水平和未来的招聘计划。为此，我们必须能够：
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有效管理我们的发展努力； |
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整合更多的管理、行政和制造人员； |
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发展我们的市场和销售组织；以及 |
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维护足够的行政、会计和管理信息系统和控制。 |
我们可能无法完成这些任务或成功管理我们的运营，因此可能无法实现我们的研究、开发和商业化目标。如果我们不能实现这些目标中的任何一个，都可能损害我们的财务业绩和前景。
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如果我们不能开发、收购或授权其他候选产品或产品，我们的业务和前景将受到限制。即使我们获得了其他候选产品或产品的权利，我们也会招致各种成本，可能永远无法实现预期的好处。
我们战略的一个关键要素是开发、收购或授权我们认为与我们的业务具有战略契合性的业务、技术、候选产品或产品。这一战略的成功在很大程度上取决于我们的监管、开发和商业能力与专业知识的结合，以及我们识别、选择和获得或授权临床启用的候选产品的能力，这些候选产品用于治疗神经系统疾病，或用于补充或增强我们现有的候选产品的治疗适应症，或者符合我们的开发或战略计划，条款为我们所接受。识别、选择和收购或授权有前途的候选产品需要大量的技术、财务和人力资源专业知识，而我们在确定收购目标、成功完成拟议的收购以及将任何收购的业务、技术、服务或产品整合到我们目前的基础设施方面经验有限。这样做的努力可能不会导致特定候选产品的实际收购或许可，可能会导致我们管理层的时间和资源支出的分流，而不会带来任何好处。如果我们不能以我们可以接受的条款从第三方确定、选择和获得合适的候选产品或获得许可，我们的业务和前景将受到限制。特别是，如果我们无法将更多的商业产品添加到我们的产品组合中，我们可能无法成功地利用我们为营销和销售NUPLAZID而组建的商业组织。
整合任何收购的业务、技术、服务或产品的过程可能会导致不可预见的运营困难和支出，并可能分散管理层对我们正在进行的业务运营的大量注意力。因此，我们将产生与收购相关的各种成本，并且可能永远不会实现预期的收益。此外，我们确定、选择、收购或许可的任何候选产品在商业销售之前可能需要额外的、耗时的开发或监管工作，包括临床前研究(如果适用)以及FDA和适用的外国监管机构的广泛临床测试和批准。所有候选产品都容易面临药品开发固有的失败风险，包括候选产品可能不会被证明足够安全和/或有效，无法获得监管机构的批准。此外，我们不能向您保证，任何获得批准的此类产品都将以经济的方式制造或生产，成功商业化或被市场广泛接受，或者比其他商业替代产品更有效或更受欢迎。
此外，如果我们不能成功地商业化和进一步开发NUPLAZID或我们的候选产品，我们更有可能无法成功地开发其他候选产品的管道，因此我们的业务和前景将受到损害。
我们预计未来几年我们的净亏损将继续，无法预测未来亏损的程度或何时实现盈利(如果有的话)。*
自我们成立以来，我们经历了重大的净亏损。截至2021年9月30日，我们累计赤字约21亿美元。随着我们投资于NUPLAZID的商业化和推进我们的开发计划，我们预计在未来几年将出现净亏损。
尽管我们于2016年5月开始在美国将NUPLAZID商业化，但我们仍预计至少在未来几年内，随着我们继续NUPLAZID的商业化努力，并追求NUPLAZID和我们的候选产品的进一步发展，我们仍将招致巨额费用和净亏损。自2016年5月以来，我们几乎所有的收入都来自NUPLAZID的产品净销售额。
我们预计，未来几年我们的收入将完全取决于我们产生NUPLAZID净产品销售额的能力。如果我们不能从销售NUPLAZID中获得可观的收入来支付我们的开支，包括与NUPLAZID商业化和继续开发更多适应症中的吡喃色林相关的巨额费用，我们可能永远不会实现盈利和/或可能不得不减少商业化和/或研发活动才能盈利，这将损害我们未来的增长前景。在这种情况下，我们可能永远不会实现盈利，和/或可能不得不减少商业化和/或研发活动才能盈利，这将损害我们未来的增长前景。此外，为了从NUPLAZID以外的候选产品中获得收入，我们必须单独或与其他公司合作，成功地开发、制造和营销具有巨大市场潜力的化合物，并获得监管部门的批准。我们可能永远不会在这些活动中取得成功，也可能永远不会从我们的NUPLAZID商业化或可能获得批准的其他候选产品中获得收入，这些产品的重要性足以实现盈利。
37
如果如果我们不能获得运营所需的资金，我们将不能成功地继续NUPLAZID的开发和商业化，也不能成功地开发和商业化我们的其他候选产品的机会.*
自成立以来，我们已经消耗了大量资本。截至2021年9月30日，我们的现金、现金等价物和投资证券总额为5.403亿美元。虽然我们相信我们现有的现金资源将足以满足我们至少在未来12个月内的现金需求，但我们未来可能需要大量的额外融资来继续为我们的运营提供资金。我们未来的资本需求将视乎多项因素而定，并可能因此而大幅增加，这些因素包括：
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我们正在进行和计划中的吡喃西林开发活动、未来几年将进行的NUPLAZID上市后研究、NUPLAZID正在进行和计划中的商业活动以及其他研究和开发项目的进展情况和成本； |
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我们开发特非奈肽、ACP-044、ACP-319和M1 PAM计划以及任何其他候选产品的成本； |
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NUPLAZID商业化的成本，包括维护和发展我们的销售和营销能力； |
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为其他候选产品建立或签约销售和营销能力的成本； |
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NUPLAZID在美国的产品销售额； |
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在美国以外的司法管辖区为NUPLAZID准备监管批准申请的成本，以及在PDP以外的其他适应症和其他候选产品的成本，以及支持对此类申请进行审查所需的成本； |
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在美国制造和分销NUPLAZID用于商业用途的成本； |
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我们有能力获得监管部门对NUPLAZID的批准，并随后在美国以外的司法管辖区或PDP以外的其他适应症中，或从曲芬太德、ACP-044、ACP-319和M1 PAM计划以及任何其他候选产品中获得产品销售； |
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获得更多候选产品或研发计划的成本； |
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我们研发项目的范围、优先顺序和数量； |
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我们的合作者和我们是否有能力达到里程碑和其他事件或发展，从而触发我们的协作或许可协议下的付款，或者我们的合作者根据这些协议进行付款的能力； |
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我们签订新的协作和许可协议的能力； |
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我们有义务向合作者报销的程度或合作者有义务向我们报销合作协议项下的费用； |
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专利权利要求和其他知识产权的立案、起诉、执行和辩护费用； |
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维持或确保临床或商业生产吡喃西林、曲非奈德或其他候选产品的制造安排和供应的成本；以及 |
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与诉讼相关的费用，包括与NUPLAZID相关的针对我们的任何产品责任索赔的辩护费用。 |
除非我们能够从我们的业务中产生大量现金，否则我们预计将通过我们现有的现金、现金等价物和投资证券、战略合作、公开或私下出售我们的证券、债务融资、赠款资金，或者通过许可我们的全部或部分候选产品或技术来满足我们未来的现金需求。过去，金融市场的动荡和波动对许多生物技术公司的市值造成了不利影响，一般情况下，股权和债务融资更难获得。例如，由于新冠肺炎大流行以及为减缓其蔓延而采取的行动，全球信贷和金融市场经历了极端的波动和破坏，包括流动性和信贷可获得性减少、消费者信心下降、经济增长放缓、失业率上升以及经济稳定的不确定性。这些事件，加上其他因素，可能会限制我们未来获得额外融资的机会。这可能会对我们获得足够资金的能力产生实质性的不利影响。我们不能确定是否能以可接受的条件获得额外拨款，或者根本不能。如果没有资金，我们将被要求推迟、缩小或取消我们的一个或多个研发计划或商业化努力。我们还可能被要求在开发的早期阶段或以比我们选择的条件更差的条件放弃对候选产品的更大或所有权利。如果获得额外的资金，可能会显著稀释现有股东的股权，并可能对我们的股票价格产生负面影响。
38
我们预计我们的经营业绩将会波动，这可能会使我们很难预测未来一段时期的业绩。
我们的经营业绩在过去有所波动，未来可能也会如此。可能导致我们的经营业绩在不同时期波动的一些因素包括：
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我们在美国成功地将NUPLAZID商业化，用于治疗与PDP相关的幻觉和妄想； |
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新冠肺炎疫情对我们业务的影响，包括我们的现场销售团队与医疗保健提供者会面、访问医生办公室、医院和其他医疗设施(包括长期护理和熟练护理设施)的能力； |
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我们对NUPLAZID的上市后承诺的现状和成本； |
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我们的毛净调整在每个季度之间的变化，主要是因为我们在为医疗保险D部分患者提供的甜甜圈洞中所占份额的波动； |
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PDP和美国以外的司法管辖区以外的适应症用吡喃色林的开发和商业化的现状和成本； |
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我们候选产品的开发和商业化的现状和成本，包括在我们的合作下正在开发的化合物； |
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我们是否获得或许可其他候选产品或产品，以及该等候选产品或产品的开发和商业化状况； |
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我们是否通过根据任何协议实现特定的研究、开发或商业化里程碑来获得收入或报销，或者以其他方式获得这些协议下的潜在付款； |
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我们是否因达到任何许可或类似协议下的指定里程碑而被要求付款，或根据这些协议支付其他款项； |
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临床前或临床费用在不同时期可能有很大波动，包括根据我们的合作协议规定的报销义务； |
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发起、终止或缩小我们的合作范围或与这些合作有关的任何争议； |
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我们满足适用法规要求的时间； |
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我们的临床开发、其他内部研究和开发工作以及商业化前和商业化工作的扩展速度； |
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竞争技术和产品以及市场发展的影响； |
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与诉讼相关的费用，包括针对我们可能提出的与NUPLAZID相关的任何产品责任索赔的辩护费用；以及 |
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一般和行业特定的经济状况。 |
我们认为，不同时期对我们财务业绩的比较不一定有意义，也不应依赖于作为我们未来业绩的指标。
我们会根据估计和管理层的判断，不时就我们对NUPLAZID净销售额和某些费用项目的预期提供指导。如果由于任何原因，我们的实际净销售额或费用与我们的指导方针有很大的不同，我们可能不得不修改我们之前宣布的财务指导。如果我们改变、更新或未能满足此类指引的任何要素，我们的股价可能会下跌。
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对我们或我们的客户不利的税收法律或法规的变化可能会对我们的业务、现金流、财务状况或经营结果产生实质性的不利影响。.*
新的收入、销售、使用或其他税收法律、法规、规则、法规或条例可能随时颁布，这可能会对我们的业务运营和财务业绩产生不利影响。此外，现有的税务法律、法规、规则、法规或条例可能会被解释、更改、修改或适用于我们。例如，2017年颁布的非正式名称为2017年减税和就业法案(2017 Tax Act)的立法对美国税法进行了许多重大修改。美国国税局(Internal Revenue Service)和其他税务机关未来关于2017年税法的指导可能会影响我们，2017年税法的某些方面可能会在未来的立法中被废除或修改。例如，冠状病毒援助、救济和经济安全法案(CARE法案)修改了2017年税法的某些条款。此外，目前还不确定各州是否以及在多大程度上符合2017年税法、CARE法案或任何新颁布的联邦税收立法。根据2017年税法或未来改革立法，公司税率的变化、与我们业务相关的递延税净资产的变现、外国收益的征税以及费用的扣除可能会对我们的递延税资产的价值产生实质性影响，可能会导致重大的一次性费用，并可能增加我们未来的美国税费。
我们使用净营业亏损和某些其他税收属性来抵消未来应税收入或税收的能力可能会受到限制。
我们结转的净营业亏损的一部分可能到期，未使用，无法用于抵消未来的所得税负债。根据经CARE法案修订的2017年税法，在2017年12月31日之后的纳税年度中发生的联邦净营业亏损可以无限期结转，但在2020年12月31日之后的纳税年度中此类联邦净营业亏损的扣除额限制在应税收入的80%。目前还不确定各州是否以及在多大程度上符合2017年税法或CARE法案。此外，根据修订后的1986年美国国税法(以下简称“国税法”)第382和383条，以及州法律的相应规定，如果一家公司在三年期间的股权所有权经历了“所有权变更”(通常被定义为按价值计算超过50%)，该公司使用变更前净营业亏损结转和其他变更前税收属性来抵消变更后收入或税收的能力可能会受到限制。(编者注：根据“税法”)，如果一家公司的股权在三年内经历了“所有权变更”(通常被定义为按价值计算超过50%)，那么该公司使用变更前净营业亏损结转和其他变更前税收属性来抵销变更后收入或税收的能力可能会受到限制。我们过去经历了所有权的变化，未来可能会因为我们随后的股票所有权变化而经历更多的所有权变化，其中一些可能不是我们所能控制的。如果所有权发生变化，我们使用我们的净营业亏损结转的能力受到实质性的限制，这将有效地增加我们未来的纳税义务，从而损害我们未来的经营业绩。此外，在州一级，可能会有一段时间暂停或以其他方式限制使用净营业亏损结转，这可能会加速或永久增加州政府应缴税款。例如，加利福尼亚州对加利福尼亚州净营业亏损的可用性施加了限制，以抵消2019年之后至2023年之前开始的纳税年度的应税收入。因此，如果我们赚取应税收入净额，我们可能无法使用我们的净营业亏损的全部或大部分结转和其他税收属性，这可能会导致我们未来的纳税义务增加，并对我们未来的现金流产生不利影响。
美国和非美国税法的变化或税务机关对我们公司间安排的挑战可能会对我们产生实质性的不利影响。
2015年，我们向我们的瑞士全资子公司Acadia PharmPharmticals GmbH(Acadia GmbH)授予了某些适应症中与吡喃色林相关的全球知识产权，并于2020年7月向Acadia GmbH授予了额外的相关权利。我们成立Acadia GmbH的目标是为长期运营和财务效率(包括与税收相关的效率)建立一个平台，并在全球范围内授权使用匹马色林的知识产权。美国和非美国税法的未来变化，包括实施与跨国公司税收待遇相关的国际税收改革，如果获得通过，可能会降低或消除我们希望通过建立这一运营结构实现的任何潜在的财务效率。此外，税务当局，如美国国税局(U.S.Internal Revenue Service)，可能会对这些类型的安排进行审计，并以其他方式挑战这些安排，而且已经与制药行业的其他公司这样做了。如果税法中的任何这样的变化被颁布，或者我们向我们的瑞士子公司授权胡椒色林的全球知识产权受到其他方面的挑战，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。
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公共卫生威胁，包括当前的全球新冠肺炎大流行已经影响了我们的临床试验可能会对我们的运营和财务业绩产生不利影响，或可能导致我们修改或暂停我们的财务指导.*
2020年3月11日，世界卫生组织宣布新冠肺炎大流行，这种疾病是由一种新的冠状病毒株SARS-CoV-2引起的。新冠肺炎在全球的快速传播已经对金融市场、全球经济和特定国家或地区的经济产生了重大影响，导致当局实施了旅行限制、隔离、在家工作和原地避难的命令，并在世界各地延长了美国某些非必要业务的关闭时间，包括在我们已经计划或正在进行临床试验的国家。为了保护员工和利益相关者的健康和安全，我们采取了适用于办公室员工的建议政策，如在家工作、限制现场员工数量和限制商务旅行。对于我们在现场的商务和医疗事务人员，我们制定了一项协议，以评估员工根据适用的法规指导和当地政策在本地进行面对面互动的安全性。我们继续密切关注新冠肺炎的情况，并将重新开放我们的办公室，让员工在适当的时候返回。回到工作岗位后，我们可能会面临几个挑战或干扰，包括员工重新融入社会的挑战，以及与这种过渡相关的对管理层的干扰。这些措施的效果和持续时间可能会对我们的业务、运营结果、财务状况和前景产生重大不利影响。
我们的销售队伍已经能够实际进入医院、诊所、长期护理和熟练的护理设施，医疗保健提供者和药店被削减，这可能会对我们未来的销售产生实质性的不利影响。目前，医疗保健提供者正在亲自或通过远程医疗进行患者探访，我们的销售团队已经能够根据适用的法规指导和当地政策亲自拜访诊所、医院、长期护理机构和熟练的护理机构，或通过虚拟方式访问这些诊所、医院、长期护理机构和熟练护理机构。虽然我们的现场员工可以使用数字工具来方便与无法面对面会面的医疗保健提供者进行远程会议，但我们不能确保这些方法是否有效。此外，目前正在使用NUPLAZID或有资格使用NUPLAZID的患者可能无法亲自与他们的医疗保健提供者会面，这可能会减少重新配药或新患者开始的次数，影响我们目前批准的适应症的收入，如果获得批准，还可能影响我们预期推出的其他适应症。
我们的临床试验受到了新冠肺炎大流行的影响。我们暂停了正在进行的临床试验中新患者的招募以及新试验的开始，我们与当前活跃的临床试验相关的数据收集和现场监测活动可能会因旅行和准入限制以及医疗资源转移到治疗新冠肺炎患者等原因而延迟或以其他方式阻碍。然而，我们已经在逐个研究和逐个地点的基础上重新开始了临床试验的登记。。未来这些学习的入学人数，或未来学习的入学人数，可能会因为新冠肺炎而受到影响。
此外，我们的业务可能会受到公共卫生威胁的影响，包括新冠肺炎大流行。在2021年期间，NUPLAZID的销售受到与大流行相关的持续状况的负面影响，包括患者办公室就诊次数减少和长期护理设施的入住率持续下降。虽然我们在今年晚些时候观察到其中一些因素的逐步改善，但水平仍然明显低于大流行前的水平。仍然很难预测这场大流行的影响持续时间和速度，也不能保证这场大流行不会继续对我们的业务、业务结果、财务状况和前景产生额外的负面影响。
地震或火灾对我们设施的破坏可能会延误我们的研发工作，并对我们的业务造成不利影响。
我们在圣地亚哥的总部和研发设施位于地震区，有可能发生地震，这可能会扰乱我们的运营，并导致我们的研发工作延迟。此外，虽然我们的设施没有受到当地野火的不利影响，但该地区未来可能会发生火灾。在发生地震或火灾时，如果我们的设施或我们设施中的设备因任何原因被严重损坏或摧毁，我们可能无法及时重建或搬迁我们的设施或更换任何损坏的设备，我们的业务、财务状况和运营结果可能会受到实质性和不利的影响。我们没有为地震造成的损失投保。虽然我们位于圣地亚哥的财产和设备确实有火灾保险，但在火灾中遭受的任何损害都可能导致我们的研发工作延迟，我们的运营结果可能会受到实质性的不利影响。
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我们的业务 牵扯这个我们不能使用危险材料，我们和我们的第三方制造商和供应商必须遵守环境、健康和安全法律法规，这些法规可能非常昂贵，并会限制我们的经营方式或中断我们的业务。
我们的研发活动以及我们的第三方制造商和供应商的活动涉及危险材料的产生、储存、使用和处置，包括我们产品和候选产品的组件以及其他危险物质。化合物和浪费。我们和我们的制造商和供应商受到环境、健康和安全法律法规的约束。治理除其他事项外，这些危险材料和废物的使用、制造、产生、储存、搬运、运输、排放和处置以及工人的健康和安全。在某些情况下，这些危险材料和使用它们产生的各种废物储存在我们和我们制造商的设施中，等待使用和处置。我们无法消除污染或伤害的风险，这可能导致我们的商业化努力、研发努力和业务运营中断、损害以及适用的环境、健康和安全法律法规规定的重大清理费用和责任。我们也不能保证我们的第三方制造商在处理和处置这些材料和废物时所采用的安全程序大体上符合这些法律和法规规定的标准。我们可能要对由此产生的任何损害成本或责任承担责任，这可能会超出我们的资源范围，州、联邦或其他适用机构可能会减少我们对某些材料的使用和/或中断我们的业务运营。此外，环境、健康和安全法律法规复杂，变化频繁，并有变得更加严格的趋势。我们不能预测这些变化的影响，也不能确定我们未来的合规性。不遵守这些环境、健康和安全法律法规可能会导致巨额罚款、处罚或其他制裁。我们目前不承保危险废物保险。
与我们与第三方的关系相关的风险
我们以前依赖于，将来也可能依赖于与第三方的合作来开发和商业化不同于Pimavanserin的选定的候选产品，我们对这些第三方如何为这些候选产品进行开发和商业化活动的控制有限。
在过去，我们有选择地与第三方签订合作协议。我们依靠我们的合作者金融我们需要为选定的候选产品提供资源以及开发、监管和商业化方面的专业知识，而且我们对我们的合作者投入候选产品的资源数量和时间的控制也是有限的。我们未来可能会选择在我们的Pimavanserin计划的某些部分或其他候选产品上依赖合作，或者在美国以外的某些地区将NUPLAZID商业化。
我们的合作者可能无法使用我们的候选产品或技术开发产品或将其有效商业化，因为他们：
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由于现金或人力资源有限或战略重点改变等内部限制，没有足够的资源或决定不投入必要的资源； |
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决定追求在合作之外开发的具有竞争力的产品；或 |
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无法获得必要的监管批准。 |
如果我们为我们的pimavanserin项目或其他项目寻找新的合作伙伴，我们在寻找新的合作者时也会面临竞争。鉴于目前的经济和行业环境，对新合作者的竞争可能会加剧。如果我们找不到新的合作伙伴，我们可能无法单独继续推进我们的计划。
如果与我们的合作者发生冲突，他们可能会为了自己的利益行事，这可能会与我们的利益背道而驰。
由于以下一个或多个原因，我们的协作中可能会出现冲突：
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与我们认为根据适用协议应支付的款项有关的纠纷或违约，特别是在公司(包括大型老牌公司)可能寻求减少外部付款的当前环境下； |
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关于在适用协议下应开展哪些开发或商业化活动的战略争议； |
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关于根据适用的合作开展开发和商业化活动的责任，包括支付相关费用的争议； |
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在知识产权归属问题上存在分歧； |
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合作者不愿随时向我们通报其开发和商业化活动的进展情况，或允许公开披露这些活动； |
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延迟或减少与我们的候选产品相关的合作者的开发或商业化努力；或 |
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终止或不续签合作。 |
与我们的合作者产生的冲突可能会影响我们候选产品的进度，损害我们的声誉，导致收入损失，减少我们的现金状况，并导致我们的股票价格下跌。
此外，在我们过去的合作中，我们通常同意不独立或与任何第三方进行任何与适用计划下进行的研究直接竞争的研究。我们在未来建立的任何合作都可能会限制我们可能单独或与他人合作进行的研究领域。相反，我们未来可能建立的任何合作的条款可能不会限制我们的合作者单独或与其他人合作开发与这些合作主题的产品或潜在产品具有竞争力的相关领域的产品。由我们的合作者开发或我们的合作者有权使用的竞争产品，可能会导致我们的合作者将资源分配给竞争产品并撤回对我们候选产品的支持，或者可能导致对我们潜在产品的需求降低。
我们依赖第三方进行临床试验并进行数据收集和分析，这可能会导致成本和延迟，使我们无法成功地将候选产品商业化。
虽然我们设计和管理我们目前的临床前研究和临床试验，但我们目前没有能力自行为我们的候选产品进行临床试验。我们依靠合同研究机构、医疗机构、临床研究人员和合同实验室来进行临床试验的数据收集和分析以及其他方面的工作。此外，我们还依赖第三方协助我们的临床前研究，包括关于生物活性、安全性、吸收、新陈代谢和候选产品排泄的研究。其中一些第三方可能会因为新冠肺炎疫情而遭遇关闭或其他中断，因此可能无法提供我们过去获得的服务水平。
在以下情况下，我们的临床前活动或临床试验可能会延迟、暂停或终止：
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这些第三方未成功履行其合同职责或未能履行监管义务或预期的最后期限； |
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这些第三者需要更换；或 |
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由于这些第三方未能遵守我们的临床方案或法规要求或其他原因，这些第三方获得的数据的质量或准确性会受到影响。 |
这些第三方不履行承诺可能会增加我们的开发成本，推迟我们获得监管部门批准的能力，并推迟或阻止我们候选产品的商业化。我们目前使用几家合同研究机构为我们的临床前研究和临床试验提供服务。虽然我们相信有很多其他来源可以提供这些服务，但如果我们寻求这些替代来源，我们可能无法在没有延误或额外开支的情况下作出替代安排。
即使我们或我们的合作者成功地完成了候选产品的临床试验，候选产品也可能因为其他原因而失败。
在大量正在开发的候选产品中，只有一小部分导致向FDA提交了保密协议或向其他司法管辖区的监管机构提交了类似的监管申请，更少的产品获得了上市批准。我们不能向您保证，即使临床试验完成，我们或我们的合作者将提交制造和/或销售潜在产品所需的授权申请，或者任何此类申请都将由适当的监管机构及时审查和批准(如果有的话)。即使我们或我们的合作者成功地完成了候选产品的临床试验并申请了所需的授权，候选产品(如吡喃色林)也可能会因为其他原因而失败，包括候选产品可能会：
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未能获得将其作为药品上市所需的监管许可； |
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受制于他人所拥有的专有权利，要求在上市前就许可协议进行谈判； |
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难以或昂贵于商业规模的生产； |
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有不良副作用，使其使用不太可取；或 |
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未能与候选产品或其他由竞争对手商业化的治疗方法竞争。 |
我们目前并将继续依赖第三方来生产NUPLAZID、特非奈德和任何其他候选产品，未来也将继续依赖这些第三方来生产NUPLAZID、TROFINEID和任何其他候选产品。如果这些制造商不能向我们或我们的合作者提供足够的临床试验材料和商业产品，或者不遵守监管机构的要求，我们可能无法开发或商业化NUPLAZID、曲非肽或任何其他候选产品。
我们没有生产设施，作为一个组织，我们在药品生产或设计药品制造工艺方面的经验有限。我们已经与第三方制造商签订了合同，与我们合作生产NUPLAZID和我们的候选产品。
我们已经与Patheon制药公司签订了在美国生产NUPLAZID 10毫克片剂和34毫克胶囊药品的合同。我们还与第二家合同制造机构签订了合同，在美国生产用于商业用途的NUPLAZID 34毫克药品产品。此外，我们还与齐格弗里德股份公司签订了生产活性药物成分(API)的合同，用于生产用于商业用途的NUPLAZID药品产品。然而，我们还没有与任何替代供应商就10毫克NUPLAZID药物产品或NUPLAZID原料药达成任何协议，我们的供应链可能会面临延误或成本增加，这可能会危及NUPLAZID的商业化。虽然我们目前手头有足够的吡喃色林原料药和NUPLAZID成品来按计划继续我们的商业和临床运营，这取决于新冠肺炎大流行的持续时间以及是否会发生进一步的中断，但我们在未来几年可能会面临这样的延迟或成本。如果我们的原料或成品供应链或分销链中的任何第三方受到新冠肺炎疫情造成的限制(包括人员短缺、生产放缓和交付系统中断)的不利影响，我们的供应链可能会中断，从而限制我们生产和分销用于商业销售的NUPLAZID以及我们的临床试验和研发运营的候选产品的能力。此外，如果NUPLAZID获准在美国以外的司法管辖区进行商业销售，我们将需要与第三方签订合同，以生产此类产品在美国和/或其他司法管辖区进行商业销售。
我们已经与制造商签订了生产临床用品的合同，以支持开发计划。如果美国食品和药物管理局(FDA)或其他监管机构批准了曲非肽或任何其他候选产品用于商业销售，我们将需要与第三方签订合同，以生产此类产品在美国和/或其他司法管辖区进行商业销售。
即使我们与Patheon达成了生产NUPLAZID 10毫克片剂的协议，与Patheon和另一家制造商达成了生产34毫克胶囊药物产品的协议，与齐格弗里德达成了生产用于商业用途的NUPLAZID原料药的协议，即使我们成功地与其他制造商达成了长期协议，FDA也可能不会批准这些制造商的设施，制造商可能不会按协议行事，或者制造商可能会终止与我们的协议。目前，我们只有一家原料药供应商，两家供应34毫克胶囊的供应商，一家供应NUPLAZID 10毫克片剂的供应商。如果发生上述任何情况，我们可能需要寻找替代生产设施，这将严重影响我们开发、维护或获得监管部门批准(如果适用)或营销NUPLAZID或特非替丁或任何其他候选产品的能力。虽然我们相信将有替代来源可用于生产NUPLAZID和曲非替丁以及任何其他候选产品，但如果我们寻求此类替代来源，我们可能无法在没有延误或额外支出的情况下达成更换安排。我们不能确定地估计这些延迟或成本，但如果它们发生，它们可能会导致我们的开发和商业化努力的延迟。
NUPLAZID和TROFINEID的制造商以及包括Patheon和Siegfried在内的任何其他候选产品的制造商必须按照FDA授权的现行良好制造规范(CGMP)运营，我们对第三方制造商保持足够的质量控制、质量保证和合格人员以确保符合cGMP的能力的控制有限。此外，我们的第三方制造商用于生产NUPLAZID和特非奈德以及任何其他候选产品的设施必须得到FDA的批准，检查将在FDA授予任何监管批准之前进行。如果我们的任何第三方制造商不能成功生产符合我们的规格和FDA严格监管要求的材料，或者不能通过监管检查，他们将无法获得或保持对制造设施的批准。此外，如果我们的任何第三方制造商未能建立和遵循cGMP，或未能记录其遵守此类实践的情况，可能会导致临床试验或候选产品获得监管部门批准的重大延误，或导致NUPLAZID和TROFINEID以及任何其他获得监管部门批准的候选产品的维护问题，对我们NUPLAZID的商业化产生负面影响，或导致TROFINEID或我们未来可能拥有的任何其他产品的推出和商业化出现重大延误。如果我们的第三方制造商或我们未能遵守适用的法规，可能会导致对我们实施制裁，包括罚款、禁令、民事处罚、政府未给予药品上市前批准、延迟、暂停或撤回批准、扣押或召回产品、运营限制和刑事起诉。
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制药产品的制造需要大量的资本投资，包括开发先进的制造技术和过程控制。医药产品制造商在生产过程中经常遇到困难。这些问题包括生产成本和产量方面的困难，质量控制(包括产品的稳定性)，质量保证测试，合格人员短缺，以及遵守严格执行的联邦、州和外国法规。我们不能向您保证，任何与NUPLAZID或曲芬太德 或任何其他将来不会出现产品候选。此外，由于资源限制、劳资纠纷或不稳定的政治环境，我们的制造商可能会遇到制造困难。如果我们的制造商遇到任何这些困难，或未能履行他们的合同义务，我们有能力在美国将NUPLAZID商业化，或提供曲芬太德或临床试验中患者使用的任何其他候选产品都会受到威胁。我们满足NUPLAZID和任何其他经批准的产品的商业需求的能力的任何延误或中断都将导致潜在收入的损失，并可能对我们获得市场接受这些产品的能力产生不利影响。此外，临床试验供应的任何延迟或中断都可能推迟临床试验的完成，增加与维持临床试验计划相关的成本，并根据延迟的时间段，要求我们以额外费用开始新的临床试验或完全终止临床试验。
我们供应链的任何层面所面临的故障或困难都可能对我们的业务产生重大不利影响，并延迟或阻碍NUPLAZID或曲非替丁或任何其他候选产品的开发和商业化，并可能对我们的业务、运营结果、财务状况和前景产生重大不利影响。
如果我们不遵守协议中的义务，根据这些协议，我们将从第三方获得知识产权许可，我们可能会失去某些候选产品的许可权。
2018年8月，我们与Neuren签订了许可协议，并获得了北美独家开发和商业化治疗Rett综合征和其他适应症的曲非奈肽的权利。2020年3月，我们与范德比尔特大学签订了一项许可协议，并获得了独家的全球许可，以开发和商业化我们的M1 PAM计划，我们将来可能会签订额外的许可协议。
我们与Neuren和Vanderbilt University的协议规定，我们未来的知识产权许可协议将规定各种开发、监管和/或商业尽职调查义务，支付里程碑和/或特许权使用费和其他义务。如果我们未能履行我们在这些协议下的义务，或者我们受到与破产相关的诉讼，许可方可能有权终止许可，在这种情况下，我们将无法销售许可涵盖的产品。
根据许可协议，我们与许可人之间可能会发生知识产权纠纷，包括：
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根据许可协议和其他相关解释授予的权利范围 问题； |
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我们的技术和流程是否以及在多大程度上侵犯了不受许可的许可方的知识产权 协议； |
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我们将专利和其他权利再许可给第三方的权利 当事人； |
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与我们的候选产品的开发和商业化有关的使用许可技术的尽职义务，以及哪些活动满足这些尽职义务 义务； |
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我们转让或转让许可证的权利； 和 |
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由我们的许可人和我们以及我们的技术人员共同创造或使用知识产权而产生的发明和专有技术的所有权 合伙人。 |
如果我们许可的知识产权纠纷阻碍或削弱了我们以可接受的条款维持现有许可安排的能力，我们可能无法成功开发相关候选产品并将其商业化，这将对我们的业务产生重大不利影响。
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我们可能无法继续或充分利用我们与外部科学和临床顾问的合作，这可能会损害我们临床试验的进展和我们的研发努力。
我们与学术和其他机构的科学和临床顾问一起工作，他们是中枢神经系统紊乱领域的专家。他们协助我们的研究和开发工作，并就我们的临床试验向我们提供建议。这些顾问不是我们的员工，可能有其他承诺会限制他们未来对我们的可用性。尽管我们的科学和临床顾问通常同意不从事相互竞争的工作，但如果他们为我们工作和为其他实体工作之间出现利益冲突，我们可能会失去他们的服务，这可能会损害我们在行业中的声誉，并推迟我们候选产品的开发或商业化。
与我们的知识产权有关的风险
如果我们不充分保护我们的所有权，我们的竞争能力可能会下降。*
我们的商业成功取决于获得和维护我们的产品和候选产品(包括NUPLAZID)和技术的知识产权，以及成功地保护这些权利不受第三方挑战。成功挑战或挪用我们的知识分子房地产可能会使竞争对手迅速复制或超越我们的技术成就，从而侵蚀我们在市场上的竞争地位。为了保护我们的知识产权，我们依靠专利、商业秘密保护和要求保密和保密的合同的组合。如果我们的专利被成功挑战，我们可能会在我们的美国橙书上市专利到期日期之前面临仿制药竞争。2020年6月，Aurobindo Pharma Limited(Aurobindo)、Hetero Labs Limited(Hetero)、MSN Laboratory Private Ltd.(MSN Labs)、Teva PharmPharmticals USA，Inc.(Teva)和Zydus PharmPharmticals(USA)Inc.(Zydus)通知我们，他们已经向FDA提交了NUPLAZID仿制药的简化新药申请(ANDA)，希望在我们的专利到期之前获得批准。作为回应，我们已经对这些公司提起诉讼，指控他们侵犯了我们在Orange Book上市的某些专利，这些专利涵盖NUPLAZID。有关这些问题的更详细描述，请参阅本季度报告中简明综合财务报表附注8中题为“法律诉讼”的章节。虽然我们打算大力捍卫这类专利的有效性，并会设法使用一切适当的方法防止其侵权，但这些努力是昂贵和耗时的。NUPLAZID带来的任何收入和收入的大幅下降都将对我们的经营业绩产生不利影响。
在专利方面，虽然我们在全球范围内提交了大量关于吡喃色林的专利申请，但并不是所有的专利申请都产生了已颁发的专利，或者它们导致的已颁发的专利容易受到第三方的质疑。我们有能力获得，维护和/或保护我们候选产品和技术的专利是不确定的，原因包括：
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我们可能不是第一个将正在申请的专利或已颁发的专利所涵盖的发明创造出来的公司； |
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我们可能不是第一个为我们的候选产品或我们所依赖的技术提交专利申请的公司； |
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其他公司可能会围绕我们的专利要求开发类似或替代技术或设计，以生产超出我们专利范围的有竞争力的产品； |
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我们在专利申请中的披露可能不足以满足可专利性的法定要求； |
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我们可能不会在所有最终会提供重大商机的国家寻求或获得专利保护； |
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授予我们或我们的合作者的任何专利可能不会为商业上可行的产品提供基础，可能不会为我们提供任何竞争优势，或者很容易受到第三方的挑战； |
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我们的专有技术可能不能申请专利； |
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修改专利法，限制专利持有人的专有权或使其更容易使专利无效； |
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美国最高法院最近对符合专利条件的主题进行限制的裁决； |
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关于我们专利的诉讼可能包括对一项或多项专利的有效性、可执行性、范围和期限的挑战； |
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《莱希-史密斯美国发明法》(The America Invents Act)的通过，引入了挑战未决专利申请和颁发专利的新程序；以及 |
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我们可能获得许可的技术可能会对我们业务的某些方面变得重要，但是，我们通常不会控制任何此类获得许可的技术的专利起诉、维护或强制执行。 |
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即使我们拥有或获得了涵盖我们的候选产品或技术的专利，我们仍可能因为他人的专利权而被禁止制造、使用和销售我们的候选产品或技术。其他公司已经或可能已经提交了专利申请，未来也可能提交，涉及与我们相似或相同的化合物、分析、基因、基因产品或治疗产品。美国和国外有许多已颁发的专利，涉及基因、核酸、多肽、化合物或治疗产品，其中一些可能包括用于识别候选药物化合物或我们希望商业化的化合物的试剂。在中枢神经系统疾病领域和我们正在开发产品的其他领域，存在着大量的美国和外国颁发的专利以及其他公司拥有的待决专利申请。这些可能会对我们的经营自由产生实质性的影响。此外，由于专利申请可能需要很多年的时间才能发布，因此可能会有我们不知道的当前正在处理的申请，这些申请可能会导致我们的候选产品或技术可能会侵犯已颁发的专利。这些专利申请可能优先于我们提交的专利申请。
我们定期进行搜索，以识别可能阻止我们获得专利化合物专利保护的专利或专利申请，或者可能限制我们在专利和专利申请中要求的权利的专利或专利申请。关于我们发明的所有权或发明权可能会产生争议。对于所有权利要求都有权在2013年3月16日之前获得优先权日期的申请，可以由第三方发起干预程序，或由美国专利商标局(U.S.PTO)提起干预程序，以确定谁是第一个发明争议的发明。很难确定此类纠纷将如何解决。包含在2013年3月16日之前无权享有优先权的权利要求的申请，不受干扰诉讼程序的影响，因为美国发明法(America Inents Act)对“先到申请”制度进行了改变。(工业和信息化部电子科学技术情报研究所陈皓)然而，第三方可以提起派生程序，声称发明人从另一人那里派生了发明。
任何已颁发专利的定期维护费将在专利有效期内分几个阶段支付给美国专利办公室和外国专利代理机构。美国专利办公室和各种外国政府专利机构要求在专利申请过程中遵守一些程序、文件、费用支付和其他类似条款。虽然在许多情况下，疏忽可以通过支付滞纳金或根据适用规则通过其他方式得到补救，但在某些情况下，不遵守规定可能会导致专利或专利申请被放弃或失效，从而导致相关司法管辖区的专利权部分或全部丧失。可能导致专利或专利申请被放弃或失效的不遵守规定的事件包括但不限于：未能在规定的期限内对官方行动做出回应，未支付费用，以及未能适当地使其合法化并提交正式文件。在这种情况下，我们的竞争对手可能会进入市场，这将对我们的业务产生实质性的不利影响。
我们的一些学术机构许可人、研究合作者和科学顾问有权发布我们有权访问的数据和信息。我们通常试图阻止我们的合作者披露科学发现，直到我们有机会就这些发现提交专利申请，但在某些情况下，我们审查拟议的出版物和提交专利申请的时间被限制在相对较短的时间内。如果我们不能对我们的技术和与我们的合作相关的其他机密信息保密，那么我们接受专利保护或保护我们的专有信息的能力可能会受到损害。
与员工和其他人签订的保密协议可能无法充分防止我们的商业秘密和其他专有信息泄露，也可能无法充分保护我们的知识产权，这可能会限制我们的竞争能力。
由于我们经营的是高技术领域的药物发现和小分子药物开发，我们在一定程度上依赖于商业秘密保护，以保护我们的专有技术和工艺。然而，商业秘密很难保护。我们与公司合作伙伴、员工、顾问、外部科学合作者、赞助研究人员和其他顾问签订保密、保密和知识产权转让协议。这些协议一般要求对方保密，不向第三方披露在与我们的关系过程中由一方开发或由我们向其透露的所有机密信息。这些协议还一般规定，当事人在向我们提供服务的过程中构思的发明将是我们的专有财产。然而，这些协议可能不会得到遵守，也可能不会有效地将知识产权转让给我们。强制执行一方非法获取和使用我们的商业秘密的主张是困难、昂贵和耗时的，结果是不可预测的。此外，美国以外的法院可能不太愿意保护商业秘密。我们也没有与我们的任何员工签订任何竞业禁止协议。虽然我们的每位员工在受聘时都必须与我们签署保密协议，但我们不能保证我们专有信息的机密性在未来与我们的任何竞争对手的雇佣过程中都会得到保留。如果我们不能阻止未经授权向第三方披露我们的知识产权，我们将无法在我们的市场上建立或保持竞争优势，这可能会对我们的业务、经营业绩和财务状况产生重大不利影响。
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与侵犯或挪用我们的专有权或他人的专有权利有关的纠纷可能会耗时且代价高昂，不利的结果可能会损害我们的业务。
在生物技术和制药行业，有大量涉及专利和其他知识产权的诉讼，以及挑战专利的行政诉讼，包括美国专利商标局的发行后审查程序或外国司法管辖区的异议和其他类似诉讼。
《美国发明法》的核心条款分别于2012年9月16日和2013年3月16日生效。美国发明法包括对美国专利法的一些重大修改。这些变化包括影响专利申请提交、起诉和诉讼方式的条款。例如，《美国发明法》制定了涉及专利授权后审查程序的程序，如各方间审查(IPR)和授权后审查，允许第三方在美国专利审判和上诉委员会(US PTO Patent Trial And Appeal Board)面前质疑已发布专利的有效性。每个程序都有不同的资格标准和可以提出的不同的专利性挑战。知识产权允许任何人(除了提起专利诉讼超过一年的一方)以专利的有效性为理由对其提出质疑，理由是该专利在现有技术中是预期的或显而易见的。涵盖药品的专利一直受到仿制药公司和对冲基金在知识产权方面的攻击。如果是在被质疑的专利发布后九个月内，第三方可以向美国专利办公室提出申请，要求进行授权后审查，审查可以基于任何无效理由，并不限于现有技术专利或印刷出版物。
在发行后的程序中，美国专利办公室的规则和法规通常倾向于偏袒专利挑战者，而不是专利所有者。例如，与地区法院诉讼不同，在发行后程序中质疑的权利要求被赋予了最广泛的合理含义，这增加了权利要求可能被现有技术宣布无效或在专利说明书中缺乏支持的可能性。另一个例子是，与地方法院诉讼不同的是，颁发的专利没有有效性推定，因此，挑战者证明无效的责任是通过证据的优势，而不是更高的明确和令人信服的证据标准。由于这些规定和其他规定，美国PTO发布的统计数据显示，在发行后的程序中，有很高比例的债权被宣布无效。此外，除极少数例外情况外，没有长期要求向美国专利商标局提出申请，要求进行各方间审查或拨款后审查。换句话说，没有被指控侵权或对专利标的缺乏商业利益的公司仍然可以向美国专利商标局申请审查已颁发的专利。因此，即使我们已经颁发了专利，我们在这些专利下的权利也可能受到挑战，最终不能提供足够的保护，使我们不受竞争产品或工艺的影响。
我们可能会因为声称我们的候选产品、技术或活动侵犯了他人的知识产权而面临第三方未来的诉讼。具体地说，有许多专利涉及特定基因、核酸、多肽或其用于识别候选产品。其中一些可能包含我们在药物开发活动中使用的基因或多肽。如果我们的药物开发活动被发现侵犯了任何这类专利，而这些专利被认为是有效和可强制执行的，我们可能需要支付巨额损害赔偿金或为这些专利申请许可证。专利权人可以阻止我们使用专利基因或多肽来鉴定或开发药物化合物。还有许多与化合物及其用途有关的专利。如果我们的化合物被发现侵犯了任何此类专利，并且这些专利被认为是有效和可强制执行的，我们可能不得不支付巨额损害赔偿金或寻求此类专利的许可。专利权人可以阻止我们制造、使用或销售专利化合物。
除了我们最近对与NUPLAZID有关的ANDA申请者提起的专利侵权诉讼外，我们可能还需要诉诸诉讼，以强制执行向我们颁发的其他专利，保护我们的商业秘密，或确定第三方专有权的范围和有效性。我们可能会不时聘用以前受雇于其他公司的科研人员，从事与我们开展的活动类似的一个或多个领域。我们或这些个人可能会因为他们之前的从属关系而受到商业秘密被挪用或其他类似索赔的指控。如果我们卷入诉讼，可能会消耗我们相当一部分的管理和财政资源，无论我们是赢是输。我们可能负担不起诉讼费用。任何针对我们或我们的合作者的法律行动都可能导致：
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支付损害赔偿金，如果我们被发现故意侵犯某一方的专利权，损害赔偿金可能会增加两倍； |
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禁令或其他公平救济，可能有效地阻碍我们进一步开发、商业化和销售产品的能力；或 |
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我们或我们的合作者必须签订许可协议，而这些协议可能不符合商业上可接受的条款，或者根本不适用。 |
因此，我们可能会被阻止将当前或未来的产品商业化。
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此外，由于知识产权诉讼需要大量的预审文件和证人透露，在这类诉讼中，我们的一些机密信息可能会因披露而被泄露。此外，在这类诉讼过程中，可能会公布聆讯结果、动议或其他临时程序或事态发展。如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们普通股的交易价格产生重大不利影响。
制药和生物技术公司的专利申请涉及高度复杂的法律和事实问题，如果对我们不利，可能会对我们的专利地位产生负面影响。
制药和生物技术领域的专利实力可能非常不确定，涉及复杂的法律和事实问题。例如，我们的一些专利申请可能涉及基因序列的使用。美国最高法院最近的裁决严重破坏了基因序列的可专利性和基因序列的使用。美国专利商标局对最高法院裁决的解释及其规定的可专利性标准是不确定的，未来可能会发生变化。因此，不能确切地预测专利的发放和范围。专利一旦颁发，可能会受到质疑、无效或规避。如上所述，美国专利和专利申请也可能受到干扰程序的影响，美国专利可能会在美国专利办公室受到复审和颁发后程序(外国专利可能会在相应的外国专利局受到反对或类似的诉讼)，这些程序可能导致专利损失或专利申请被拒绝，或者导致专利或专利申请的一项或多项权利要求的范围丢失或缩小。同样，反对或无效诉讼可能导致在外国司法管辖区丧失权利或缩小一项或多项专利权利要求的范围。此外，这种干预、复审、发行后和反对程序可能代价高昂。因此，任何已颁发专利的权利可能不能为我们提供足够的保护，使其不受竞争产品或工艺的影响。
此外，美国和外国专利法的变化或不同解释可能会允许其他人使用我们的发现，或开发和商业化我们的技术和产品，而不向我们提供任何赔偿，或者可能会限制我们可以获得的专利或权利要求的数量。特别是，有人提议缩短美国专利法规定的专有期，如果采用，可能会对我们的业务造成重大损害。我们正在开发的候选产品受知识产权保护，包括专利和专利申请。如果我们的任何候选产品成为适销对路的产品，我们将依靠我们在专利下的独家经营权来销售该化合物，并收回我们在该化合物的研究和开发方面的投资。如果缩短专利的专有期，那么我们在没有竞争的情况下创造收入的能力将会降低，我们的业务可能会受到实质性的不利影响。一些国家的法律没有像美国法律那样保护知识产权，这些国家可能缺乏足够的规则和程序来保护我们的知识产权。例如，一些国家，包括欧洲的许多国家，不授予针对治疗人类的方法的专利主张，在这些国家，可能根本没有专利保护来保护我们的候选产品。此外，美国专利法可能会发生变化，这可能会阻止或限制我们提交专利申请或专利主张，以保护我们的产品和/或技术，或者限制专利持有者可以获得的专有期。例如, 美国发明法(2012)包括了对美国专利法的一些重大修改。其中包括从“先发明”制度到“先申请”制度的转变，以及对已颁发专利的挑战方式的改变。这些变化可能有利于规模更大、更成熟的公司，这些公司有更多的资源用于专利申请和起诉。目前还不清楚《美国发明法》最终会对起诉我们的专利申请的成本、我们根据我们的发现获得专利的能力以及我们强制执行或保护我们已发布的专利的能力产生什么影响(如果有的话)。
如果我们不能获得和保持对我们的候选产品、专有技术及其用途的专利保护和商业秘密保护，我们可能会失去竞争优势，我们面临的竞争将会增加，减少我们的潜在收入，并对我们实现或保持盈利的能力产生不利影响。
与政府监管和我国产业相关的风险
医疗改革措施可能会对我们有利可图地销售NUPLAZID或我们的候选产品(如果获得批准)的能力产生负面影响。*
在美国和某些外国司法管辖区，已经有许多立法和监管建议，旨在改变医疗保健系统，其方式可能会影响我们销售NUPLAZID和任何其他潜在产品的能力，我们的年度报告中的政府监管部分对此进行了更详细的描述。
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例如，经2010年医疗保健和教育协调法案(统称ACA)修订的2010年患者保护和平价医疗法案，以及未来可能采取的其他医疗改革措施，可能会导致更严格的保险标准，并对我们可能收到的任何批准的产品(包括NUPLAZID)的价格造成额外的下行压力。在医药产品方面，除其他外，ACA扩大和提高了医疗补助覆盖的药品的行业回扣，并对联邦医疗保险D部分(联邦医疗保险的处方药福利计划)的覆盖要求进行了修改。ACA的某些方面一直面临法律和政治挑战。例如, t2017年税法包括一项条款该法案已被废除，从2019年1月1日起，ACA对某些未能在一年的全部或部分时间内保持合格健康保险的个人实施基于税收的分担责任支付，这通常被称为“个人强制”。此外，2020年的联邦一揽子支出计划永久取消了d，从2020年1月1日起，ACA授权对雇主赞助的高成本汽车征收“凯迪拉克”税医疗保险和这个自2021年1月1日起，医疗器械税也将取消d健康保险公司税。除其他外，2018年两党预算法案(BBA)，修正 ACA于2019年1月1日生效，以弥合大多数联邦医疗保险药物计划中的覆盖缺口，通常被称为“甜甜圈洞”，并将制药制造商必须对处方药成本进行折扣的百分比从50%提高到70%。鉴于NUPLAZID目前的患者主要是联邦医疗保险受益人，加快填补覆盖缺口和增加必须支付的折扣，可能会对公司2021年及以后的业务产生重大影响。此外，2021年6月17日，美国最高法院驳回了一项基于程序理由的挑战，该挑战辩称，ACA整体上是违宪的，因为“个人授权”被国会废除了。因此，ACA将继续以目前的形式有效。此外，在美国最高法院做出裁决之前，拜登总统于2021年1月28日发布了一项行政命令，启动了一个特殊的投保期，目的是通过ACA市场获得医疗保险，从2021年2月15日开始，一直持续到现在边开放至2021年8月15日。行政命令还指示某些政府机构审查和重新考虑限制获得医疗保健的现有政策和规则，包括重新审查医疗补助示范项目和豁免计划，包括工作要求，以及通过医疗补助或ACA获得医疗保险覆盖范围造成不必要障碍的政策。ACA有可能在未来受到司法或国会的挑战。目前尚不清楚任何此类挑战和其他诉讼，以及拜登政府的医疗改革措施将如何影响ACA和我们的业务.
自ACA以来，美国还提出并通过了其他立法修改。通过2011年预算控制法案(Budget Control Act)创建的程序，医疗保险支付给提供者的金额将自动减少，最高可达每财年2%，该程序于2013年4月生效，在BBA通过后，除非国会采取额外行动，否则该程序将一直有效到2030年。然而，新冠肺炎大流行救助立法暂停了从2020年5月1日到2021年12月31日期间2%的联邦医疗保险自动减支。2013年1月，奥巴马总统签署了2012年《美国纳税人救济法》(American纳税人救济法)，其中包括进一步减少对某些医疗服务提供者的医疗保险支付，并将政府向提供者追回多付款项的诉讼时效从三年延长到五年。此外，国会正在考虑额外的医疗改革措施，作为预算协调进程的一部分。
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一个扩展由于政府在美国医疗行业扮演的角色，医疗保健行业可能会增加现有的国会或政府机构对涨价的审查，如我们为NUPLAZID实施的审查，对处方药产品的价格造成普遍的下行压力，降低使用NUPLAZID或我们获得监管批准的任何其他产品的提供者的报销，降低产品利用率，并对我们的业务和运营结果产生不利影响。最近美国发生了几起。总统的行政命令，国会进行了调查，并提出并颁布了联邦和州立法，旨在增加药品定价的透明度，回顾价格与制造商患者计划之间的关系，降低医疗保险下的药品成本，改革政府计划的药品报销方法。例如，特朗普政府 利用多种手段提出或实施药品定价改革，包括通过联邦预算提案、行政命令和政策倡议。例如，o2020年7月24日和2020年9月13日，特朗普政府宣布了几项与处方药定价相关的行政命令，试图实施政府的几项提议。FDA最近还发布了一项最终规则，从2020年11月30日起生效，实施了原特朗普总统于2020年7月宣布的进口行政令，为各州制定和提交来自加拿大的药品进口计划提供了指导。此外，在2020年11月20日，卫生与公众服务部(HHS)最后敲定了一项条例，取消了从制药商到D部分下的计划赞助商的降价避风港保护，无论是直接还是通过药房福利经理，除非法律要求降价。拜登政府已将这一规定的实施从2022年1月1日推迟到2023年1月1日，以回应正在进行的诉讼。该规则还为反映在销售点的降价创造了一个新的避风港，以及为药房福利经理和制造商之间的某些固定费用安排创造了一个新的避风港，这些安排的实施也被推迟到一月一日、二十日23。另外，在二零二零年十一月二十号，医疗保险和医疗补助服务中心(Centers For Medicare And Medicaid Services)(胞质)发布实施暂行最终规则原特朗普总统的最惠国行政命令，该命令将把联邦医疗保险(Medicare)对某些医生管理的药物的B部分支付与其他经济发达国家支付的最低价格挂钩，从2021年1月1日起生效。作为挑战最惠国模式的诉讼的结果，CMS于2021年8月10日发布了一项拟议的规则，试图废除最惠国模式临时最终规则。此外，2021年7月，拜登政府发布了一项行政命令，其中包括多项针对处方药的条款。作为对拜登行政命令的回应，2021年9月9日，HHS发布了一份应对高药价的综合计划，其中概述了药品定价改革的原则。该计划列出了国会可以推行的各种潜在立法政策，以及HHS可以采取的推进这些原则的潜在行政行动。“目前还没有最终确定实施这些原则的立法或行政行动。” 美国各个州也越来越多地通过立法并实施旨在控制药品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制以及营销成本披露和透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量购买.
实施成本控制措施或其他医疗改革可能会阻碍我们创造收入、实现获利能力，或将NUPLAZID或我们可能获得监管批准的任何其他产品商业化。政府也有可能采取额外的行动来应对新冠肺炎大流行。
我们直接或间接地受到联邦、州和外国医疗和数据保护法律法规的约束，包括医疗欺诈和滥用法律、虚假索赔法律、医生支付透明度法律以及医疗信息隐私和安全法律。如果我们不能或没有完全遵守这些法律，我们可能会面临沉重的惩罚。*
我们的业务直接或间接地通过我们的客户和第三方付款人，遵守各种美国联邦和州医疗法律法规，包括但不限于美国联邦反回扣法令、美国联邦虚假索赔法案和医生支付阳光法律法规。除其他事项外，这些法律可能会影响我们的临床研究、销售、营销、拨款、慈善捐赠和教育计划，并限制与医疗保健提供者、医生、一般支持帕金森氏病患者的慈善基金会以及其他有能力直接或间接影响我们获得上市批准的产品的处方、订购、营销或分销的各方的业务或财务安排。此外，我们和任何当前或潜在的未来合作伙伴、合作伙伴或服务提供商正在或可能受到美国联邦政府和我们开展业务所在州的数据隐私和安全法规的约束，包括适用于我们处理个人数据或代表我们处理个人数据的法律和法规。最后，在我们开展业务的司法管辖区，我们可能会受到额外的医疗保健、法律和监管要求以及外国监管机构的强制执行。可能影响我们运作能力的法律包括：
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美国联邦反回扣法规，除其他事项外，禁止个人或实体直接或间接、公开或隐蔽地以现金或实物直接或间接、公开或隐蔽地索要、提供、收受或支付任何报酬(包括任何回扣、贿赂或某些回扣)，以诱使或作为交换，转介个人，或购买、租赁、订购或推荐任何商品、设施、物品或服务，而根据美国联邦政府和联邦法律，这些报酬可以全部或部分支付。个人或实体不需要实际了解法规或违反法规的具体意图即可实施违规； |
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美国联邦民事和刑事虚假索赔法律，包括民事虚假索赔法案，可以通过民事举报人或龟潭民事金融惩罚法，对个人或实体在知情的情况下向美国联邦政府提出或导致向美国联邦政府提出虚假或欺诈性的付款或批准索赔，或故意做出虚假陈述以避免、减少或隐瞒向美国联邦政府支付资金的义务，实施刑事和民事处罚。此外，政府可以断言，违反美国联邦反回扣法规而产生的包括物品和服务在内的索赔，就《虚假索赔法》而言，构成虚假或欺诈性索赔； |
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1996年美国联邦健康保险携带和责任法案(HIPAA)，除其他外，对明知和故意执行或试图执行计划，以欺骗任何医疗福利计划，或通过虚假或欺诈性的借口、陈述或承诺，获得任何医疗福利计划拥有或保管或控制的任何金钱或财产，无论付款人(如公共或私人)，以及明知而故意伪造、隐瞒，施加刑事和民事责任或支付医疗福利、项目或服务。与美国联邦反回扣法规类似，个人或实体不需要实际了解该法规或违反该法规的具体意图即可实施违规； |
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HIPAA及其实施条例，并经HIPAA最终总括规则再次修订，根据《卫生信息技术促进经济和临床健康法》(HITECH)和《遗传信息非歧视法》对HIPAA隐私、安全、执行和违反通知规则进行修改；对2013年1月公布的HIPAA规则进行其他修改，该规则规定了保护个人可识别健康信息的隐私、安全和传输方面的某些义务，包括强制性合同条款在……上面受该规则约束的受覆盖实体，如健康计划、医疗信息交换所和某些医疗保健提供者及其商业伙伴、代表受覆盖实体及其使用、披露或以其他方式处理个人可识别健康信息的分包商执行涉及使用或披露个人可识别健康信息的某些服务的个人或实体； |
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美国联邦食品、药物和化妆品法案(FDCA)，其中包括禁止在药品、生物制品和医疗器械上掺假或冒牌； |
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美国联邦医生支付透明度要求，有时被称为“医生支付阳光法案”，该法案作为ACA及其实施条例的一部分颁布，要求某些药品、设备、生物制品和医疗用品的制造商每年向CMS报告与向医生支付的某些付款和其他价值转移有关的信息(根据该法律的定义，包括内科医生、牙医、验光师、足科医生和脊椎医生)，这些药品、设备、生物制品和医疗用品可以根据联邦医疗保险(Medicare)、医疗补助(Medicaid)或儿童健康保险计划(Children‘s Health Insurance Program)获得支付。它将从2022年开始扩大，要求适用的制造商报告前一年向医生助理、执业护士、临床护士专家、麻醉师助理、注册护士麻醉师和注册助产士支付的款项和其他价值转移的信息； |
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类似的州和地方法律法规，包括：州反回扣和虚假索赔法律，可能适用于我们的商业实践，包括但不限于，研究、分销、销售和营销安排以及涉及任何第三方付款人(包括私人保险公司)报销的医疗项目或服务的索赔；州法律要求制药公司遵守制药行业的自愿合规指南和美国联邦政府颁布的相关合规指南，或以其他方式限制向医疗保健提供者和其他潜在转介来源支付款项；州和地方法律法规，要求药品制造商提交与定价和营销信息有关的报告，要求跟踪提供给医疗保健专业人员和实体的礼物和其他薪酬和价值项目，和/或药品销售代表的注册；以及管理某些情况下健康信息隐私和安全的州法律，其中许多法律彼此之间存在重大差异，往往不会被HIPAA抢先一步，从而使合规工作复杂化；以及 |
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每项法律的欧洲和其他外国法律等价物，包括详细说明与医疗保健提供者的互动和向其付款的报告要求，以及个人数据保护，如欧洲一般数据保护条例(EU)2016/679(GDPR)，于2018年5月生效，其中包含专门针对健康信息处理的新条款，更高的制裁和域外措施，旨在将非欧盟公司纳入该法规，包括像我们这样在欧洲经济区(EEA)进行临床试验的公司；我们预计，随着时间的推移，我们可能会扩大我们的业务运营，以包括在欧盟的更多业务，随着这种扩大，我们可能在其中开展业务的欧盟国家将受到更多政府监管的约束，包括. |
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GDPR增加了我们在处理受GDPR约束的个人数据方面的责任和责任，我们可能需要建立额外的机制来确保遵守GDPR，包括个别国家实施的机制。不遵守GDPR会带来很大的风险。AS对不遵守规定的公司的潜在罚款最高可达€2000万或全球年收入的4%潜在的惩罚包括禁止使用受GDPR约束的个人数据，这可能会影响我们的运营以及开发我们的产品和提供服务的能力，包括中断或结束EEA临床试验。遵守GDPR和中国的法律法规适用的欧盟成员国以及国内和其他外国司法管辖区(如瑞士)的类似数据保护法和英国)这是一个严格和耗时的过程，可能会增加我们的经营成本或要求我们改变我们的商业做法，尽管我们做出了这些努力，但我们可能会受到罚款和处罚，以及与我们的活动相关的声誉损害的风险。
此外，某些司法管辖区已制定资料本地化法律和规管或限制跨境个人资料转移的法律。举例来说，欧洲的资料保护法例，包括GDPR，一般都会限制把个人资料从欧洲经济区、英国和瑞士转移至美国和大部分其他国家，除非转移的各方已实施特定的保障措施，以保护转移的个人资料。然而，欧盟法院的一项裁决(“Schrems II”裁决)宣布欧盟-美国隐私盾牌框架(EU-U.S.Privacy Shield Framework)无效，该框架是美国公司从欧洲进口个人数据的主要机制之一，并引发了人们对欧盟委员会的标准合同条款(SCCS)是否可以合法用于从欧洲向美国或大多数其他国家传输个人信息的质疑。标准合同条款是隐私盾牌的主要替代方案之一。同样，瑞士联邦数据保护和信息专员认为，瑞士-美国隐私盾牌不足以将个人数据从瑞士转移到美国。2021年6月，数据保护法与欧盟相似的英国可能会类似地确定，欧盟-美国隐私盾牌不是合法将个人信息从英国转移到美国的有效机制。欧盟委员会(European Commission)发布了一套“标准合同条款”，旨在成为一种有效的机制，让实体可以将个人数据从欧洲经济区转移到欧盟委员会认为没有提供足够保护水平的司法管辖区。目前，这些标准合同条款是将个人数据转移到欧洲经济区以外的有效机制。然而，标准合同条款, 要求依赖它们的各方履行其他义务，例如进行转让影响评估，以确定是否需要采取额外的安全措施来保护有争议的个人数据。此外，由于潜在的法律挑战，标准合同条款是否仍是将个人数据转移出欧洲经济区的有效机制存在一些不确定性。如果我们不能为跨境个人资料转移实施有效的合规机制，我们可能会面临更多的监管行动、巨额罚款和禁止处理或转移个人资料的禁令。例如，无法将个人数据从欧洲导入到美国可能会限制我们在欧洲进行临床试验活动的能力，限制我们与合同研究组织、服务提供商、承包商和其他受欧洲数据保护法律约束的实体合作的能力，对我们的运营、产品开发和提供产品的能力造成不利影响，并要求我们以高昂的成本提高在欧洲的数据处理能力。
此外，英国投票支持退出欧盟，通常被称为英国退欧，这给英国的数据保护监管带来了不确定性。从2021年开始，GDPR的数据保护继续适用于根据所谓的“英国GDPR”以基本不变的形式对个人数据进行的与联合王国有关的处理。然而，展望未来，英国和欧洲经济区在适用和解释数据保护法方面存在越来越大的差异。此外，英国与欧洲经济区在数据保护法的某些方面的关系仍然有些不确定。2021年6月28日，欧盟委员会根据GDPR发布了一项充分性决定，允许个人数据传输(为联合王国出入境管制目的进行的除外)从欧洲经济区进入联合王国，不受限制地持续四年(截止于2025年6月27日)。然而，在此之后，只有在联合王国继续确保足够的数据保护水平的情况下，才能延长充分性决定。在这四年中，欧盟委员会将继续监测英国的情况，如果英国偏离发布充分性决定时的数据保护水平，欧盟委员会可能随时进行干预。如果充分性决定被撤回或不再续期，则从欧洲经济区向英国转移个人资料将需要一个有效的“转移机制”，我们可能需要实施新的程序和实施新的协议，例如SCC，以使从欧洲经济区向英国转移个人数据的工作能够继续进行。.
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此外，各州在美国不断采用新的数据保护法或修改现有法律，需要注意频繁变化的监管要求。例如,加利福尼亚州最近颁布了一项立法, 于2020年1月1日生效，那已经是被呼叫 年第一部“类似GDPR”的法律U.S。名为《加州消费者隐私法》(California Consumer Privacy Act)(CCPA), 赋予加州居民更大的权利来访问和删除他们的个人信息，选择退出某些个人信息共享，并通过要求覆盖的公司向加州消费者提供新的披露来获得有关他们的个人信息如何被使用的详细信息(该术语被广泛定义，可以包括我们目前或未来的任何员工，他们可能是加州居民)，并为这些居民提供选择退出某些个人信息销售的新方式。 CCPA授权私人诉讼，以追回数据泄露的法定损害赔偿，预计这将增加数据泄露诉讼。CCPA还允许对不遵守规定的行为处以法定罚款(每次违规最高可达7500美元)。尽管CCPA豁免了一些在临床试验中处理的个人信息，但CCPA在适用于我们的业务和运营的范围内，可能会增加我们对我们维护的有关加州居民的其他个人信息的潜在责任。此外，预计将于2023年1月1日生效的2020年加州隐私权法案(CPRA)将扩大CCPA的范围。例如，CPRA设立了一个新的加州隐私保护局(California Privacy Protection Agency)来执行CCPA(修订后的)，这可能会增加执法行动的风险。此外，其他州也颁布了数据隐私法。例如，弗吉尼亚州通过了消费者数据保护法案，科罗拉多州通过了科罗拉多州隐私法案，这两项法案都不同于CPRA，并于2023年生效.
遵守美国和外国的数据保护法律和法规可能要求我们在合同中承担更繁重的义务，限制我们收集、使用和披露个人数据的能力，或者在某些情况下，影响我们在某些司法管辖区的运营能力。在可预见的未来，世界各地的数据保护法律都是不确定的，而且很可能仍然是不确定的。虽然我们努力尽可能遵守适用的数据保护法、外部和内部隐私和安全政策，以及合同数据保护义务和其他数据保护义务，但我们有时可能无法做到这一点，或可能被认为未能做到这一点。此外，尽管我们做出了努力，但如果我们的人员、合作者、合作伙伴或供应商不遵守适用的数据保护义务，我们可能无法成功实现合规。实际或被认为未能履行我们的保护义务可能会导致政府执法行动(可能包括民事或刑事处罚)、调查、私人诉讼、其他责任和/或负面宣传，并可能对我们的经营业绩和业务产生负面影响。此外，我们或我们的潜在合作者获得信息的临床试验对象，以及与我们共享这些信息的提供者，可能会在合同上限制我们使用和披露信息的能力。声称我们侵犯了个人隐私权，即使我们被发现不承担责任，辩护也可能是昂贵和耗时的。
我们还受制于我们的外部和内部隐私和安全政策、陈述、认证、出版物和框架的条款，以及与隐私、信息安全和处理相关的对第三方的合同义务。如果未能或被认为未能遵守这些政策，或者这些政策被发现或被认为全部或部分不准确、不完整、欺骗性、不公平或不能代表我们的实际做法，可能会导致声誉损害；导致诉讼；对业务运营或财务业绩造成实质性的不利影响；以及；否则会对我们的业务造成其他实质性的损害。
确保我们的内部运营和未来与第三方的业务安排符合适用的医疗法律和法规，可能涉及大量成本。政府当局可能会得出结论，认为我们的业务实践不符合解释适用欺诈和滥用或其他医疗保健法律和法规的当前或未来法规、法规或判例法。例如，对第三方慈善基金会的捐款是当前政府和国会重要审查的一个领域，如果联邦或州政府当局得出结论，我们对支持帕金森氏症患者的基金会的慈善捐款通常不符合规定，我们可能会面临诉讼。如果我们的运营被发现违反了上述任何法律或任何其他可能适用于我们的政府法律和法规，我们可能会受到重大处罚，包括民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、被排除在美国政府资助的医疗计划(如联邦医疗保险和医疗补助)之外、返还、监禁、合同损害、声誉损害、利润减少、额外的报告要求和/或监督，以及削减或重组我们的业务。此外，虽然我们不会直接向第三方付款人收费，我们的客户会就如何不时提交NUPLAZID和任何其他可能获得批准的候选产品的报销申请做出最终决定，但我们可能会向患者和医疗保健提供者提供报销指导。如果政府当局断定我们提供了不适当的建议和/或鼓励提交虚假的报销申请, 我们可能会面临政府当局对我们采取的行动。如果我们预期与之开展业务的任何医生或其他提供者或实体被发现不符合适用法律，他们可能会受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府资助的医疗保健计划之外和监禁。如果发生上述任何一种情况，都可能对我们的业务运营能力和运营结果产生不利影响。此外，NUPLAZID或任何其他可能获得批准的候选产品在美国境外的批准和商业化也可能使我们受到上述医疗保健法和其他外国法律的外国等价物的约束。
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如果我们未能履行美国医疗补助药品回扣计划或其他政府定价计划下的报告和付款义务，我们可能会受到其他法律的额外报销要求、罚款、制裁和风险敞口，这可能会对我们的业务、运营结果和财务状况产生实质性的不利影响。*
我们参加了由CMS管理的医疗补助药品回扣计划，以及美国的其他联邦和州政府定价计划，未来我们可能还会参加其他政府定价计划。这些计划通常要求我们向政府付款人支付与分发给这些计划受益人/接受者的药品相关的回扣或折扣。在某些情况下，例如医疗补助药品回扣计划，回扣是基于我们每月和每季度向管理该计划的政府机构报告的定价。定价要求和返点/折扣计算很复杂，因产品和计划而异，通常会受到政府或监管机构和法院的解释。这些计划的要求(例如，包括它们各自的条款和范围)经常变化。例如，2021年3月11日，拜登总统签署了《2021年美国救援计划法案》(American Rescue Plan Act of 2021年)，从2024年1月1日起，取消了针对单一来源和创新者多源药物的法定医疗补助药品退税上限(目前设定为药品平均制造商价格(AMP)的100%)。应对当前和未来的变化可能会增加我们的成本，而合规的复杂性将非常耗时。退款发票是以欠款形式提供的，从退款通知相关的销售到我们收到这些通知之间通常会有长达几个月的时间间隔，这进一步降低了我们准确估计和累积与各州实施的医疗补助计划相关的退款的能力。因此，不能保证我们能够确定所有可能导致我们的折扣和回扣支付义务在不同时期有所不同的因素。, 我们的实际结果可能与我们估计的折扣和回扣额度有很大不同。估计和假设的变化可能会对我们的业务、经营结果和财务状况产生重大不利影响。
此外，HHS监察长办公室和其他国会、执法和行政机构最近加大了对产品定价要求的关注，包括但不限于制造商用来计算AMP和最佳价格(BP)的方法，以符合医疗补助药品回扣计划下的报告要求。我们对与提交定价数据相关的错误以及向政府付款人收取的任何过高费用负责。例如，未能及时提交月度/季度AMP和BP数据可能会导致超过到期日提交每一天的重大民事罚款。未能进行必要的披露和/或识别多付款项可能会导致根据民事虚假索赔法案和其他法律法规对我们提出指控。任何向美国政府退款或回应政府调查或执法行动的要求都将是昂贵和耗时的，可能会对我们的业务、运营结果和财务状况产生实质性的不利影响。此外，如果CMS终止我们的回扣协议，在医疗补助或医疗保险项下，我们承保的门诊药物将不能获得联邦付款。
FDA批准NUPLAZID上市，用于治疗与PDP相关的幻觉和妄想，如果监管机构确定我们在推广NUPLAZID用于任何“非标签”用途，我们可能面临责任。
公司不得推广其药品的“标签外”用途。标签外使用是指将产品用于未在美国FDA批准的标签中描述的适应症或患者群体，或用于不同于相关监管机构批准的其他司法管辖区的使用。另一方面，医生可能会开出标签外使用的产品处方。虽然FDA和其他监管机构不规范医生在独立的医疗判断中做出的药物治疗选择，但他们确实限制了制药公司或其销售人员关于未经市场许可的产品的标签外使用的促销沟通。被发现促进其产品标签外使用的公司可能会受到重大责任，包括民事和刑事制裁。我们打算遵守FDA和其他监管机构关于我们推广NUPLAZID以及我们可能销售的任何其他产品的要求和限制，但我们不能确定FDA或其他监管机构是否同意我们没有违反他们的限制。因此，我们可能要承担刑事和民事责任。此外，我们管理层的注意力可能会被转移到处理任何此类被指控的违规行为上。相当多的制药公司一直是美国联邦和州监管、调查、检察和行政实体调查和调查的目标，这些实体涉及促销未经批准的用途和其他销售行为，包括司法部(DoJ)和各种美国检察官办公室、卫生和公众服务部监察长办公室(HHS Office Of Inspector General)、FDA, 联邦贸易委员会和各州总检察长办公室。这些调查指控违反了美国联邦和州的各种法律和法规，包括声称违反了反垄断法、违反了FDCA、民事虚假申报法、处方药营销法、反回扣法，以及其他涉嫌违反与促销未经批准用途的产品、定价和医疗保险和/或医疗补助报销有关的行为。如果FDA、美国司法部或任何其他政府机构对我们发起执法行动，或者如果我们是Qui Tam诉讼的对象，并确定我们违反了与推广产品用于未经批准的用途相关的禁令，我们可能会面临巨额民事或刑事罚款或损害赔偿，以及其他制裁，如同意法令和公司诚信协议，根据这些制裁，我们的活动将受到持续的审查和监督，以确保遵守适用的法律和法规。任何此类罚款、奖励或其他制裁都将对我们的收入、业务、财务前景和声誉产生不利影响。
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变化在美国食品和药物管理局(FDA)和其他政府机构可以延迟或阻止新产品及时开发或商业化，或以其他方式阻止这些机构履行我们业务可能依赖的正常职能，这可能会对我们的业务产生负面影响.
美国食品和药物管理局(FDA)审查和批准新产品的能力可能会受到各种因素的影响，包括政府预算和资金水平、聘用和留住关键人员以及接受用户费用支付的能力，以及法定、监管和政策变化。因此，该机构的平均审查时间近年来一直在波动。此外，政府对我们业务可能依赖的其他政府机构的资助，包括那些资助研究和发展活动的机构，也受到政治过程的影响，这一过程本质上是不稳定和不可预测的。
美国食品和药物管理局(FDA)和其他机构的中断也可能会减缓必要的政府机构审查和/或批准新药所需的时间，这将对我们的业务产生不利影响。例如，在过去的几年里，包括从2018年12月22日开始到2019年1月25日结束，美国政府已经多次关门，美国食品和药物管理局(FDA)等某些监管机构不得不让关键的政府雇员休假，并停止关键活动。如果反复或延长政府关门事件发生，可能会严重影响FDA及时审查和处理我们提交的监管文件的能力，并对我们所依赖的其他政府业务产生负面影响，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。此外，新冠肺炎疫情可能会影响处理时间，因为美国食品和药物管理局将资源重新分配给眼前的需要，如审查和批准病毒和抗体测试、新冠肺炎患者使用的治疗方法以及SARS-CoV-2疫苗。
我们在销售NUPLAZID和从我们的候选产品衍生的任何其他产品方面受到严格的监管，这可能会推迟我们产品的开发和商业化。
制药业受到美国食品和药物管理局(FDA)和其他监管机构以及其他国家类似机构的严格监管。我们和我们的合作伙伴都不能在美国销售包括NUPLAZID在内的药品，除非它完成了严格的临床前测试和临床试验，并通过了FDA实施的广泛的监管批准程序。满足法规要求通常需要数年时间，取决于产品的类型、复杂性和新颖性，并且需要大量资源。即使获得监管批准，FDA和其他监管机构也可能对此类产品的指定用途、使用条件、标签、广告、促销和/或营销，以及对批准后研究(包括额外的研发和临床试验)的要求施加重大限制。这些限制可能会限制产品的市场规模或导致额外的成本。在获得所需批准方面的任何延误或失败都可能对我们从特定候选产品获得收入的能力产生重大不利影响。
在美国以外，营销产品的能力取决于是否获得适当监管机构的批准。管理临床试验、市场授权、定价和报销的要求因国家而异。只有在适当的监管机构对安全、质量和功效的充分证据感到满意之后，它才会批准上市授权。FDA的批准不会自动导致美国以外的监管机构的批准，同样，美国以外的监管机构的批准也不会自动导致FDA的批准。
此外，在我们的研发工作中，美国和外国政府的法规控制着一些人体或其他组织样本的获取和使用。美国和外国政府机构也可能对从人体或其他组织样本中提取的数据的使用施加限制。因此，如果我们不遵守这些法规和限制，我们候选产品的商业化可能会被推迟或暂停，这可能会推迟或阻碍我们创造产品收入的能力。
如果我们的竞争对手开发和销售比NUPLAZID或我们的候选产品更有效的产品，他们可能会减少或消除我们的商业机会。*
制药和生物技术行业的竞争非常激烈，预计还会加剧。我们面临着来自制药和生物技术公司的竞争，以及来自美国和国外的众多学术和研究机构以及政府机构的竞争。其中一些竞争对手拥有产品或正在开发针对我们药物开发计划重点的相同疾病和条件的药物。
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例如,使用NUPLAZID治疗PDP与非标签使用五花八门抗精神病药物，包括这个仿制药奎硫平、氯氮平、利培酮，阿立哌唑， 和奥氮平. 如果获得批准，用于治疗DRP的吡喃色林将也与…竞争 标签外使用五花八门抗精神病药物，包括这个仿制药奎硫平，氯氮平，利培酮，阿立哌唑， 和奥氮平, 以及丙戊酸盐等非专利情绪稳定剂。其他治疗潜在痴呆症的仿制药，如多奈哌齐和美金刚，也可以辅助用于DRP的治疗，尽管NUPLAZID不会被推广来取代这些药物. 用于治疗精神分裂症阴性症状的吡喃色林，如果被批准用于该适应症，将与标签外使用Vraylar，由Allergan销售，雷克苏尔蒂，由Latuda的大冢制药有限公司销售，由Sunovion制药公司销售，卡普利塔，由细胞内治疗学和五花八门仿制药，包括奎硫平、氯氮平、利培酮，阿立哌唑， 和奥氮平。此外,t罗非肽，如果获得批准会参与竞争间接在标签外使用品牌和针对Rett综合征个别症状的非专利处方药，包括抗癫痫药，抗精神病药物、抗抑郁药物和苯二氮卓类药物。一些学术机构和制药公司目前正在进行治疗Rett综合征各种症状的临床试验。.
我们的许多竞争对手及其合作者在以下方面比我们拥有更丰富的经验：
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识别和验证目标； |
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针对目标筛选化合物； |
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潜在药物的临床前研究和临床试验； |
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获得FDA和其他监管部门的批准；以及 |
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将医药产品商业化。 |
此外，我们的许多竞争对手及其合作者拥有更多的资本和研发资源、制造、销售和营销能力以及生产设施。规模较小的公司也可能被证明是重要的竞争对手，特别是通过专有研究发现以及与大型制药公司和老牌生物技术公司的合作安排。我们的许多竞争对手的产品已经获得批准或正在深入开发中，可能会开发出先进的技术或方法来识别和验证药物靶标，并发现新的小分子药物。我们的竞争对手，无论是单独或与他们的合作者一起，都可能成功地开发出比我们更有效、更安全、更实惠或更容易管理的药物，并可能比我们更早实现专利保护或药物商业化。我们的竞争对手也可能开发替代疗法，这可能会进一步限制我们可能开发的任何药物的市场。如果我们不能有效竞争，可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。
如果对我们提起产品责任诉讼，我们可能会招致重大责任，并可能被要求限制NUPLAZID或我们获得监管批准的任何其他产品的商业化，或者限制我们候选产品的开发或商业化。
由于NUPLAZID在美国的商业销售和我们候选产品的临床测试，我们面临固有的产品责任风险，如果NUPLAZID在其他司法管辖区商业推出，或者如果我们从事新候选产品的临床测试或将任何其他产品商业化，我们将面临更大的风险。例如，如果NUPLAZID或我们开发的任何其他产品据称造成伤害或被发现不适合在人体上使用，我们可能会被起诉。任何此类产品责任索赔可能包括对制造缺陷、设计缺陷、未能警告产品固有危险、疏忽、严格责任或违反保修的指控。根据州消费者保护法，索赔也可以主张。如果我们不能成功地在产品责任索赔中为自己辩护，我们可能会招致重大责任或被要求限制我们候选产品的商业化。即使是成功的防御也需要大量的财政和管理资源。无论是非曲直或最终结果如何，责任索赔可能导致：
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对我们的产品或我们可能开发的候选产品的需求减少； |
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损害我们的声誉； |
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临床试验参与者退出； |
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由监管机构发起调查； |
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相关诉讼的辩护费用； |
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转移管理层的时间和资源； |
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对试验参与者或患者给予巨额金钱奖励； |
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产品召回、撤回或贴标签、营销或促销限制； |
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收入损失； |
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耗尽所有可用的保险和我们的资本资源； |
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无法将我们的产品或候选产品商业化；以及 |
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我们的股票价格下跌。 |
虽然我们目前的产品责任保险涵盖我们的临床试验和NUPLAZID的商业化，但我们可能需要增加和扩大这一保险范围，包括如果我们开始更大规模的试验，以及如果其他候选产品获准商业化销售。这份保险可能贵得令人望而却步，或者可能不能完全覆盖我们的潜在责任。无法以可接受的成本获得足够的保险范围，或无法针对潜在的产品责任索赔提供保护，可能会阻止或阻碍我们或我们的合作者开发的产品的商业化。如果我们认为增加我们的产品责任保险是审慎的，我们可能无法以可接受的条款或根本不能获得这种增加的保险。我们的保险单也有各种各样的免责条款，我们可能会受到产品责任索赔的影响，而我们没有承保范围。如果我们不能在药物产品造成的任何伤害的诉讼中获胜，我们的负债可能会超过我们的总资产。产品责任索赔可能会对我们的业务和运营结果产生实质性的不利影响。
我们依赖信息技术系统、基础设施和数据，这使我们面临数据安全风险。如果我们的安全措施现在或将来受到损害，或者我们的信息技术、软件、服务、通信或数据的安全性、保密性、完整性或可用性受到损害、有限或失败，这可能导致重大不利影响，包括但不限于重大运营或服务中断、对我们声誉的损害、巨额罚款、处罚和责任、违反或触发数据保护法、隐私政策以及数据保护和数据保护义务、失去客户或销售、中断我们的临床试验，或者用户减少或停止其临床试验。
我们依赖自己和第三方的信息技术系统、基础设施和数据(包括移动技术)来运营我们的业务。我们计算机系统的多样性和复杂性可能使它们容易受到服务中断或破坏、数据完整性破坏、恶意入侵或随机攻击。同样，数据隐私或安全事件或员工或其他人的违规行为可能会导致敏感数据(包括我们的知识产权、商业秘密或员工、患者、客户或其他业务合作伙伴的个人信息)暴露给未经授权的人员或公众。网络攻击的频率、复杂性和强度都在增加。除了传统的计算机“黑客”，威胁参与者、软件漏洞、恶意代码(如病毒和蠕虫)、人员盗窃或误用、拒绝服务攻击(如凭据填充)、网络钓鱼攻击、复杂的民族国家和民族国家支持的参与者现在还参与攻击(包括高级持续威胁入侵)。勒索软件攻击正变得越来越普遍和严重，可能导致我们的业务严重中断、延迟或中断，临床试验中断，数据(包括与临床试验相关的数据)丢失，收入损失，恢复数据或系统的巨额额外费用，声誉损失和资金转移。为了减轻勒索软件攻击对财务、运营和声誉的影响，勒索软件攻击受害者可能更愿意提出付款要求，但如果我们成为此类攻击的受害者，我们可能不愿意或无法这样做(例如，包括适用的法律或法规禁止此类付款)。同样，供应链攻击的频率和严重性也在增加, 我们不能保证我们供应链中的第三方和基础设施没有受到危害，也不能保证它们不包含可能导致我们的系统和网络或支持我们的第三方系统或网络被破坏或中断的可利用的缺陷或错误。尽管我们实施了安全控制，但此类攻击很难避免。此外，访问机密信息的移动设备的普遍使用增加了数据安全漏洞的风险，这可能导致机密信息、商业秘密或其他知识产权的损失。例如,由于新冠肺炎疫情以及我们的人员可能远程工作，我们的信息技术资产和数据可能存在更大的风险。网络攻击可能包括部署有害的恶意软件、拒绝服务、社会工程和其他手段，以影响服务可靠性，威胁数据的机密性、完整性和可用性。我们的商业伙伴， 协作者和服务提供商面临着类似的风险，其系统的任何安全漏洞都可能对我们的安全态势产生不利影响。
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从根本上说，我们可能需要花费大量的资源 改变我们的商业活动和做法(包括我们的临床试验) 或修改我们的业务或信息技术以努力保护 防范安全漏洞，并缓解、检测和补救实际和潜在的漏洞，这可能会对您造成不利影响 影响我们的业务和运营和/或导致关键或敏感信息丢失，这可能导致财务、 对我们造成法律、商业或声誉损害。 导致披露或修改患者或阻止接触患者的安全漏洞或侵犯隐私行为/ 试验参与者信息，包括个人身份信息或受保护的健康信息，或感知到的安全漏洞或违规， 可能损害我们的声誉，迫使我们遵守联邦和/或州违反通知法和外国法律的等价物，使我们受到强制纠正行动，使我们受制于 联邦或州当局的调查， 要求我们验证数据库内容的正确性, 损害我们的声誉并以其他方式使我们承担诉讼或其他法律责任我们的数据保护义务，其中任何一项都可能扰乱我们的业务和/或导致成本增加或收入损失。此外，安全漏洞可能导致暂时或永久禁止所有或部分个人数据处理，这可能会影响我们的临床试验或我们产品的其他开发。此外，安全事件可能导致资金转移，以及我们行动的中断、延误或中断。信息技术或电信系统或我们所依赖的第三方使用的系统发生故障或严重停机可能会导致我们的运营严重中断，并可能对敏感信息的机密性、完整性和可用性产生不利影响，包括阻止我们进行临床试验、测试或研发活动，并阻止我们管理业务的管理方面。. 此外，违反我们的外部 合同承诺和内部隐私和安全政策可能要求我们在以下情况下通知相关利益相关者 这是一个安全漏洞，包括受影响的个人、商业伙伴和监管机构。这样的披露代价高昂，而且 披露或不遵守这些要求可能会对业务造成实质性的不利影响， 包括负面宣传、业务伙伴对我们的服务或安全措施失去信心或违反 合同索赔。不能保证我们合同中的责任限制是可强制执行的或充分的。 或者，如果我们不遵守适用的数据保护法、隐私 与信息安全或安全违规相关的政策或其他数据保护义务。 虽然我们已经并将继续投资于保护我们的数据和信息技术基础设施，但不能保证我们的努力将防止服务中断，或识别我们系统中可能对我们的业务和运营产生不利影响和/或导致关键或敏感信息丢失的漏洞，这可能会对我们造成财务、法律、业务或声誉损害。此外，我们的责任保险在类型或金额上可能不足以涵盖与安全漏洞、网络攻击和其他相关漏洞相关的索赔。 针对我们的一项或多项大额索赔的成功主张 超出我们的可用保险范围，或导致我们的保险单发生变化(包括增加保费或 实施大额免赔额或共同保险要求)，可能会对我们的业务产生不利影响.
与我们普通股相关的风险
从历史上看，我们的股价一直非常不稳定，而且很可能会继续如此。*
生物技术公司，特别是药物发现和开发公司的证券市场价格一直波动很大，未来可能会继续波动很大。除本节描述的其他风险因素外，以下因素可能对我们普通股的市场价格产生重大影响：
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我们在美国成功地将NUPLAZID商业化，用于治疗与PDP相关的幻觉和妄想； |
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我们对NUPLAZID的上市后承诺的现状和成本； |
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PDP以外的适应症(包括DRP)和美国以外的司法管辖区的吡喃色林的开发和商业化的现状和成本； |
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我们候选产品的开发和商业化的现状和成本，包括在我们的合作下正在开发的化合物； |
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我们是否获得或许可其他候选产品或产品，以及该等候选产品或产品的开发和商业化状况； |
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FDA或其他监管机构与NUPLAZID或我们的候选产品相关的任何其他通信或指导； |
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开始、终止或缩小我们的合作范围或与我们的合作有关的任何争议或发展； |
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与生物技术和制药行业相关的市场状况或趋势，或一般市场； |
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宣布我们的竞争对手或我们的技术创新、新产品或其他重大事件，包括我们可能收购或许可的任何新产品； |
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与我们的专有和知识产权有关的争议或其他发展； |
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改变或未能满足证券分析师或投资者对公司财务业绩的预期； |
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我们未能达到适用的纳斯达克上市标准，我们的普通股可能从纳斯达克股票市场退市； |
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关键人员的增减； |
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财经和科学媒体以及在线投资者社区(如博客和聊天室)对我们的业务、产品、财务业绩、前景或股价的讨论； |
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公众对生物制药公司的基因测试或其他研究领域、处方药的定价和可获得性、或药物和给药技术的安全性的关注和立法行动； |
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美国和其他国家的监管动态； |
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改变医疗保健支付制度的结构； |
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任何诉讼事项的公告或进展； |
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人为或自然灾害或公共卫生流行病或流行病或其他业务中断造成的干扰，例如包括新冠肺炎大流行；以及 |
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经济和政治因素，包括但不限于经济和金融危机、战争、恐怖主义和政治动荡。 |
过去，在某一公司的证券市场价格出现波动后，经常会有针对该公司的证券集体诉讼。例如，我们，以及我们的某些现任和前任官员和董事，都面临着许多诉讼，这些诉讼与之前关于NUPLAZID和我们的sNDA的声明有关，这些声明要求批准吡喃色林用于治疗与DRP相关的幻觉和妄想，如上文“法律诉讼”中所述。如果我们不能成功地为这些索赔辩护，我们可能不得不向我们的股东及其律师支付大笔款项，或者与他们达成其他和解。即使这类索赔不成功，诉讼也可能导致巨额费用，并分散我们管理层的注意力和资源，这可能会对我们的业务、经营业绩或财务状况产生实质性的不利影响。
如果我们或我们的股东大量出售我们的普通股，我们普通股的市场价格可能会下降。
我们的普通股中有相当一部分是由少数股东持有的。出售我们普通股的大量股票，或预期可能发生这样的出售，可能会大大降低我们普通股的市场价格。关于我们2014年3月的普通股公开发行，我们同意为与我们的一个主要股东和我们的两名董事朱利安·C·贝克(Julian C.Baker)和大卫·斯蒂芬·R·比格博士(Dr.Stephen C.R.Biggar)有关联的实体持有的普通股提供转售登记权，我们称之为贝克实体。关于我们2016年1月公开发行普通股，我们与贝克实体签订了正式注册权协议，以规定这些权利。根据注册权协议，我们同意，如果贝克实体在任何时间和不时要求我们根据证券法登记他们的普通股股份以供转售，我们将有义务进行此类登记。2019年5月3日，我们提交了一份登记声明，涉及出售最多40,203,111股我们的普通股，其中包括截至2019年4月29日贝克实体拥有的、可通过行使认股权证而发行的489,269股我们的普通股，约占我们当时已发行股票的28%。根据本登记权协议，我们的登记义务涵盖贝克实体现在持有或以后获得的所有股票，有效期最长为10年，其中包括我们为贝克实体未来对我们的普通股进行某些包销公开发行提供便利的义务。如果贝克实体大量出售我们的股票，或者市场认为贝克实体打算大量出售我们的股票, 这可能会对我们普通股的市场价格产生不利影响。我们也可以根据注册声明选择代表我们自己出售不确定数量的股票，或者不时地以私募的方式出售。我们的股票价格可能会因为出售这些注册声明或未来融资中包括的普通股股票而下跌。
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如果我们的高级管理人员、董事和最大股东选择共同行动，他们可能会对我们的管理和运营产生重大影响，按照他们的最佳利益行事，而不一定是我们其他股东的利益。
我们的董事、高管、5%或以上的已发行普通股持有者及其附属公司实益拥有我们已发行普通股的很大一部分。因此，这些股东齐心协力，有能力对所有需要我们股东批准的事项产生重大影响，包括选举我们所有的董事会成员、修订我们的公司注册证书、私有化交易以及批准合并或其他企业合并交易。这群股东的利益可能并不总是与我们的利益或其他股东的利益一致，他们的行动方式可能会促进他们的最佳利益，而不一定是我们其他股东的利益。
我们的章程文件和特拉华州法律中的反收购条款可能会使收购我们变得更加复杂，并可能使我们董事和管理层的撤换变得更加困难。
我们修订和重述的公司注册证书以及修订和重述的章程中包含的条款可能会推迟或阻止控制权的变更，阻止以高于我们普通股市场价格的价格出价，并对我们普通股的市场价格以及我们普通股持有人的投票权和其他权利产生不利影响。这些规定也可能使股东难以撤换我们的董事会和管理层。这些条文包括：
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规定董事会成员只有在拥有我们至少多数股本的股东投赞成票的情况下才能被免职； |
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授权发行董事会可以发行的“空白支票”优先股，以增加流通股数量，防止或推迟收购企图； |
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限制召开股东特别会议的人数； |
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规定提名董事会成员或提出可在股东大会上采取行动的事项的事先通知要求； |
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禁止我们的股东对我们修订和重述的公司证书或修订和重述的章程做出某些更改，但66条除外2/3股东批准的百分比；以及 |
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规定董事会的条款是交错的。 |
我们还受制于特拉华州公司法的规定，一般来说，在三年内禁止与持有我们普通股15%或更多的实益所有者进行任何业务合并，除非持有者收购我们的股票事先得到了我们董事会的批准。尽管我们认为这些条款通过要求潜在收购者与我们的董事会谈判，共同提供了一个接受更高出价的机会，但即使一些股东可能认为要约是有益的，这些条款也将适用。
在可预见的将来，我们不打算为我们的普通股支付股息；因此，您的投资回报必须依赖于股票升值。
到目前为止，我们还没有为我们的普通股支付任何现金股息，在可预见的未来我们也不打算支付任何股息。相反，我们打算保留未来的任何收益，为我们业务的发展和增长提供资金。因此，对我们普通股的投资(如果有的话)的成功将取决于我们普通股的升值，而这可能不会发生。不能保证我们的普通股会升值，因此，我们普通股的持有者可能无法实现他或她的投资回报。
一般风险因素
我们的管理层对现金的使用拥有广泛的自由裁量权，我们可能无法有效地使用我们的现金，这可能会对我们的运营结果产生不利影响。
我们的管理层在运用我们的现金资源方面有很大的灵活性，可以将这些资源用于不增加我们市场价值的公司目的，或者以我们的股东可能不同意的方式使用这些资源。我们可能会将我们的现金资源用于不能为股东带来显著回报或任何回报的公司目的，这可能会导致我们的股票价格下跌。
61
由于与公司治理和其他事项有关的法律和法规，我们已经并预计将继续招致巨额成本。
影响上市公司的法律和法规，包括2010年7月颁布的“多德-弗兰克华尔街改革和消费者保护法”的条款、2002年的“萨班斯-奥克斯利法案”(SOX)的条款，以及美国证券交易委员会和纳斯达克股票市场通过或提议的规则，已经并将继续给我们带来巨大的成本，因为我们正在评估这些规则的影响并回应它们的要求。将来，如果我们不能按照要求对我们的财务报告内部控制进行评估，或者我们或我们的独立注册会计师事务所认定我们的财务报告内部控制无效，这一缺陷可能会对我们的业务和财务业绩产生不利影响，我们的普通股价格可能会受到负面影响。新的规则可能会使我们更难或更昂贵地获得某些类型的保险，包括董事和高级管理人员责任保险，我们可能会被迫接受降低的保单限额和承保范围，或者产生更高的费用来获得与我们目前的承保范围相同或相似的承保范围。这些事件的影响也可能使我们更难吸引和留住合格的人才加入我们的董事会和董事会委员会，并担任我们的高管。我们不能预测或估计我们为遵守这些规则和规定而可能产生的总成本或这些成本的时间。
财务会计准则的变更或修改，包括与收入确认相关的变更或修改，可能会损害我们的经营业绩。
财务会计准则委员会(FASB)不时单独或与其他组织联合颁布新的会计准则，这些准则可能会对我们的财务状况、经营业绩或报告的现金流量产生不利影响。2016年2月，FASB发布了会计准则更新(ASU)第2016-02号，租赁(主题842)它要求承租人确认租赁期限超过12个月的所有租赁的租赁负债和使用权资产。从2019年1月1日开始，我们采用了这一新标准。因此，我们所有的经营租赁承诺都被确认为租赁负债，以及相应的使用权资产，这是基于现有经营租赁的现行租赁标准下剩余最低租金支付的现值。采用该标准后，我们在压缩合并资产负债表中记录了大约1200万美元的使用权资产和租赁负债。我们选择了该标准在采用时的一揽子实际权宜之计，要求不重新评估任何过期或现有的协议是否包含租约，任何过期的或现有的租赁协议的分类，或任何现有租约的初始直接成本。我们的大部分租赁是设施和设备租赁，根据目前的租赁指导，我们被归类为运营租赁。在执行本准则或采用或实施任何其他新会计准则以及根据需要及时更新或修改我们的内部控制方面的任何困难，都可能导致我们无法履行我们的财务报告义务，这可能导致监管纪律，并损害投资者对我们的信心。最后，如果我们改变我们的关键会计估计，包括那些与产品收入确认相关的估计，我们的经营业绩可能会受到重大影响。
不利的证券和信贷市场状况可能会严重影响我们筹集资金的能力。
从历史上看，金融市场的动荡和波动(包括最近新冠肺炎疫情造成的波动)对许多生物技术公司的市值产生了不利影响，总体上增加了股权和债务融资的难度。这些事件，加上其他因素，可能会限制我们未来获得融资的机会。这可能会对我们以可接受的条件获得资金的能力产生实质性的不利影响，或者根本不会，我们的股价可能会因此进一步受到影响。
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第6项。 |
展品 |
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展品 数 |
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描述 |
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3.1 |
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修订后的公司注册证书，经修订(通过参考2015年8月6日提交的注册人季度报告10-Q表的附件3.1并入)。 |
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3.2 |
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经修订及重新注册的注册证书(于2021年2月24日提交的注册人年度报告表格10-K的附件3.2)。 |
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3.3 |
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修订和重新修订章程(通过参考注册人2013年9月12日提交的当前表格8-K报告的附件3.1并入)。 |
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4.1 |
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注册人普通股证书格式(参照第333-52492号注册说明书附件4.1并入)。 |
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4.2 |
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二零一二年十二月十七日以私募方式发行予买方的经修订及重订普通股认购权证表格(于二零一九年二月二十七日提交的注册人年报10-K表格附件4.2并入本表格)。 |
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31.1 |
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根据根据2002年萨班斯-奥克斯利法案第302条通过的1934年证券交易法第13a-14(A)条或第15d-14(A)条，首席执行官斯蒂芬·R·戴维斯(Stephen R.Davis)获得认证。 |
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32.1 |
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根据2002年萨班斯-奥克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)第906节通过的《美国法典》第18编第1350条对首席执行官斯蒂芬·R·戴维斯(Stephen R.Davis)的认证。 |
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101 |
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兹提交注册人于2021年11月8日提交的截至2021年9月30日的Form 10-Q季度报告中以iXBRL(内联可扩展商业报告语言)格式编制的以下财务报表：(I)简明合并资产负债表，(Ii)简明合并经营报表，(Iii)简明全面损失表，(Iv)简明现金流量表，以及(V)附注：(I)简明合并资产负债表，(Ii)简明合并经营报表，(Iii)简明全面损失表，(Iv)简明现金流量表，以及(V)附注：(I)简明合并资产负债表，(Ii)简明综合经营报表，(Iii)简明综合全面损失表，(Iv)简明现金流量表，以及(V)附注 |
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104 |
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封面交互数据文件(格式为内联XBRL，包含在附件101中) |
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签名
根据1934年证券交易法的要求，注册人已正式促使本报告由正式授权的签名人代表其签署。
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阿卡迪亚制药公司 |
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日期：2021年11月8日 |
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由以下人员提供： |
/s/斯蒂芬·R·戴维斯(Stephen R.Davis) |
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斯蒂芬·R·戴维斯 |
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首席执行官 (代表注册人并作为注册人的首席财务官) |
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