美国
美国证券交易委员会
华盛顿特区，邮编：20549
表格
(标记一)
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根据1934年“证券交易法”第13或15(D)条规定的季度报告 |
在截至本季度末的季度内
或
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根据1934年证券交易所法令第13或15(D)条提交的过渡报告 |
的过渡期 至
委托文件编号：
(注册人的确切姓名载于其约章)
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(述明或其他司法管辖权 公司或组织) |
(税务局雇主 识别号码) |
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(主要行政办公室地址) |
(邮政编码) |
注册人的电话号码，包括区号：
根据该法第12(B)条登记的证券：
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每节课的标题 |
交易代码 |
注册的每个交易所的名称 |
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用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或在要求注册人提交此类报告的较短期限内)提交了1934年《证券交易法》(Securities Exchange Act)第13节或第15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内是否一直遵守此类提交要求。
用复选标记表示注册人是否已在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T法规第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。
用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。请参阅《交易法》规则第312b-2条中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小报告公司”和“新兴成长型公司”的定义。
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加速的文件管理器 |
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非加速文件服务器 |
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一家小型新闻报道公司 |
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新兴市场成长型公司 |
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如果是一家新兴的成长型公司，用复选标记表示注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守根据交易法第(13)(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐
用复选标记表示注册人是否是空壳公司(如《交易法》规则第312b-2条所定义)。
截至2021年11月2日，注册人拥有
目录
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页面 |
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第一部分： |
财务信息 |
4 |
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第1项。 |
财务报表(未经审计) |
4 |
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简明综合资产负债表 |
4 |
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简明合并经营和综合收益/(亏损)报表) |
5 |
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简明合并股东权益变动表 |
6 |
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现金流量表简明合并报表 |
8 |
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未经审计的简明合并财务报表附注 |
9 |
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第二项。 |
管理层对财务状况和经营成果的探讨与分析 |
27 |
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第三项。 |
关于市场风险的定量和定性披露 |
47 |
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第四项。 |
管制和程序 |
47 |
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第二部分。 |
其他信息 |
49 |
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第1A项。 |
风险因素 |
49 |
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第6项 |
陈列品 |
95 |
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签名 |
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96 |
i
关于前瞻性陈述和行业数据的特别说明
这份关于Form 10-Q的季度报告包含涉及重大风险和不确定性的前瞻性陈述。除有关历史事实的陈述外，本季度报告中包含的所有陈述，包括有关我们的战略、未来业务、未来财务状况、未来收入、预计成本、前景、管理计划和目标以及预期市场增长的陈述，都是前瞻性陈述。“预期”、“相信”、“继续”、“可能”、“估计”、“预期”、“打算”、“可能”、“计划”、“潜在”、“预测”、“项目”、“应该”、“目标”、“将会”等类似表述旨在识别前瞻性表述，尽管并非所有前瞻性表述都包含这些标识性词语。
这些前瞻性陈述包括有关以下方面的陈述：
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• |
我们对我们的候选产品正在进行和计划中的临床试验的计划，无论是由我们或瑞典孤儿Biovitrum AB(Publ)或Sobi进行的，还是由任何未来的合作者进行的，包括给患者剂量的时间、这些试验的登记和完成以及这些试验的预期结果； |
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• |
正在进行的EMPAVELI商业化和我们为玻璃体内聚乙二醇计划商业化所做的准备； |
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• |
我们的销售、营销和分销能力和战略，包括EMPAVELI、玻璃体内聚乙二醇和任何未来产品的商业化和制造； |
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• |
EMPAVELI、玻璃体腔内聚乙二醇胺计划和任何未来产品的市场接受率和临床应用程度； |
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• |
我们计划为任何其他适应症开发我们当前和未来的候选产品； |
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• |
为我们的候选产品(包括EMPAVELI和玻璃体内pegcetaco plan)获得和保持监管批准的时机和能力； |
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• |
我们计划对当前和未来的候选产品进行临床试验； |
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• |
我们可能开发的当前和未来候选产品的潜在临床益处和属性，以及C3的抑制作用； |
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我们计划研究和开发我们可能开发的任何当前和未来的候选产品； |
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• |
我们目前和未来在开发和商业化我们当前和未来的候选产品方面的任何合作； |
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任何协作的潜在好处； |
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我们的知识产权定位和战略； |
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• |
我们识别其他产品或具有重大商业潜力的候选产品的能力； |
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我们对费用、未来收入、资本需求和额外融资需求的估计； |
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• |
与我们的竞争对手和我们的行业相关的发展； |
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新冠肺炎疫情对我们的临床试验、业务和运作的影响；以及 |
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• |
政府法律法规的影响。 |
我们可能不会真正实现在我们的前瞻性陈述中披露的计划、意图或预期，您不应过分依赖我们的前瞻性陈述。实际结果或事件可能与我们在前瞻性陈述中披露的计划、意图和预期大不相同。我们在这份Form 10-Q季度报告中包含的警示性声明中包含了重要因素，特别是在“风险因素”部分，这些因素可能会导致实际结果或事件与我们的前瞻性声明大不相同。我们的前瞻性陈述不反映我们可能进行或进入的任何未来收购、合并、处置、合作、合资或投资的潜在影响。
1
您应完整阅读本Form 10-Q季度报告以及我们作为本Form 10-Q季度报告的证物提交或合并的文件，并了解我们未来的实际结果可能与我们预期的大不相同。除非适用法律要求，否则我们不承担任何更新任何前瞻性陈述的义务，无论是由于新信息、未来事件还是其他原因。
关于本季度报告中关于Form 10-Q的某些引用的说明
除非另有说明或上下文另有说明，否则本文中所有提及的“Apellis”、“Apellis PharmPharmticals，Inc.”、“We”、“We”、“Our”、“Our Company”、“Company”以及类似的引用均指Apellis PharmPharmticals，Inc.及其全资子公司。
此外，除非另有说明或上下文另有说明，否则本季度报告中对“EMPAVELI(Pegcetaco Plan)”和“EMPAVELI”的所有引用都指的是本公司于2021年5月获得美国食品和药物管理局(FDA)批准用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿的商用产品中的pegcetaco plan，如本文中更全面地描述的那样；然而，除非另有说明或上下文另有指示，否则，所有这些都是指pegcetaco plan(Pegcetaco Plan)；然而，除非另有说明或上下文另有说明，否则本季度报告中的所有内容均指的是本公司于2021年5月获得美国食品和药物管理局(FDA)批准用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿的产品本季度报告中的Form 10-Q中出现的其他商标、商号和服务标记均为其各自所有者的财产。
风险因素汇总
我们的业务受到许多风险的影响，如果实现这些风险，可能会对我们的业务、财务状况、运营结果、现金流和获得流动性产生重大影响。这些风险在本季度报告的10-Q表格中的“风险因素”部分有更全面的讨论。我们的主要风险包括以下几点：
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• |
自成立以来，我们已经遭受了重大亏损，预计至少在未来几年内将遭受重大且不断增加的亏损，而且可能永远不会实现或保持盈利。截至2021年9月30日和2020年9月30日的9个月，我们的净亏损分别为5.984亿美元和4.231亿美元。 |
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• |
我们最近才获得市场批准，并开始在美国商业化治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿(PNH)的EMPAVELI，还没有获得市场批准，也没有商业化任何其他任何适应症或美国以外的产品，这可能会使我们很难评估我们的未来前景。我们需要继续从一家专注于发展的公司过渡到一家有能力支持商业活动的公司。 |
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• |
我们的长期前景取决于我们玻璃体内pegcetaco计划的成功等。根据与FDA的讨论，我们计划在2022年上半年向美国食品和药物管理局(FDA)提交一份新药申请，即NDA，以批准玻璃体内治疗地理萎缩的pegcetaco计划，或GA，提交的申请将得到已完成的玻璃体内pegcetaco计划在GA患者身上的第二阶段和第三阶段临床试验的支持提交保密协议的任何延误，或FDA的不利行动，都可能推迟我们计划的商业开发时间表，或者可能阻止我们将玻璃体内聚乙二醇(Pegcetaco)计划商业化。如果FDA确定我们的NDA和支持NDA的数据不足以支持GA的批准，我们可能需要进行额外的临床试验，这将增加我们的成本并延迟计划。任何此类延迟或其他不利影响都可能对我们的业务产生实质性的不利影响。 |
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• |
我们将需要大量的额外资金，以使我们能够通过临床开发和商业推出来支持系统性pegcetaco计划、玻璃体内pegcetaco计划和任何其他候选产品，如果我们无法在需要时筹集资金，我们可能会被迫推迟、减少或取消我们的产品开发计划或商业化努力。我们相信，我们现有的现金、现金等价物和有价证券，加上出售EMPAVELI预计将产生的现金，以及SOBI承诺的开发报销款项，将使我们能够为我们的运营费用和资本支出需求提供资金，至少持续到2022年第三季度。 |
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• |
我们认为，我们现有的现金和现金等价物不足以使我们能够从本10-Q表格季度报告的日期起，为我们目前的业务提供超过12个月的资金。我们得出的结论是，这种情况使人对我们在10-Q表格季度报告发布之日起12个月内继续经营下去的能力产生了极大的怀疑。虽然我们目前正在评估多种融资策略，但如果我们无法筹集足够的资本或 |
2
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否则，当需要时，我们的业务、财务状况和经营结果可能将受到实质性和不利的影响，我们将需要大幅修改我们的运营计划，才能继续作为一家持续经营的企业。 |
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• |
根据我们的开发资金协议，我们需要向SFJ制药集团(SFJ PharmPharmticals Group，简称SFJ)支付大量款项，因为我们获得了EMPAVELI治疗PNH的监管批准。如果我们的业务没有足够的资金或现金流来履行我们在发展融资协议下的付款义务，SFJ可以作为我们资产的优先担保权益的持有者行使其补救措施，我们的业务可能会受到实质性损害。 |
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• |
我们依赖于EMPAVELI在美国PNH的成功商业化，以及pegcetaco plan在其他司法管辖区和其他疾病适应症的成功开发和商业化。如果我们不能单独或通过合作成功地将EMPAVELI商业化，或在其他司法管辖区开发和获得市场批准或成功商业化pegcetaco plan和其他适应症，或者如果我们在这样做方面遇到重大延误，我们的业务可能会受到损害。 |
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• |
监管审批过程昂贵、耗时且不确定，可能会阻碍我们或我们的合作者(如SOBI)在美国境外和美国获得批准，将EMPAVELI和系统聚乙二醇计划用于其他适应症，或用于GA或其他适应症的玻璃体内聚乙二醇计划或我们在任何司法管辖区开发的任何其他候选产品。因此，我们无法预测我们或我们的合作者将在何时、是否以及在哪些司法管辖区获得市场批准，将EMPAVELI或系统pegcetaco plan在美国境外和美国或在其他适应症或玻璃体内用于GA或其他适应症的pegcetaco plan或我们在任何司法管辖区开发的任何其他候选产品进行商业化。 |
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• |
新冠肺炎大流行可能会影响我们启动和完成临床前研究以及进行正在进行的临床试验的能力，推迟计划和未来临床试验的启动，扰乱监管活动，或对我们的业务和运营产生其他不利影响。此外，新冠肺炎疫情对全球经济产生了不利影响，可能会对我们的业务和运营产生不利影响。 |
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• |
除了EMPAVELI，还没有被批准的通过抑制C3发挥作用的疗法。因此，我们可能开发的全身性聚乙二醇计划、玻璃体内聚乙二醇计划和其他候选产品可能不会显示出我们认为它们可能具有的药理学益处。 |
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• |
如果系统聚乙二醇计划、玻璃体内聚乙二醇计划或我们其他候选产品的临床试验不能令人满意地向FDA、欧洲药品管理局(European Medicines Agency)或欧洲药品管理局(EMA)和其他监管机构证明安全性和有效性，我们可能会在完成这些候选产品的开发和商业化过程中产生额外成本或遇到延迟，或最终可能无法完成这些候选产品的开发和商业化。 |
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• |
我们可能无法将正在接受eculizumab或raverizumab治疗的PNH患者(这是PNH的当前治疗标准)转换为EMPAVELI，而EMPAVELI或我们开发的任何其他候选产品可能无法达到商业成功所需的医生、患者、第三方付款人和医学界其他人的市场接受度，在这种情况下，我们可能无法产生显著的收入或盈利。 |
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• |
我们与第三方签订合同，为我们的候选产品制造、储存和分销商业和临床供应的EMPAVELI和临床供应，并期望在我们未来的开发和商业化努力中继续这样做。这种对第三方的依赖增加了我们无法以可接受的成本获得足够数量的EMPAVELI或我们的其他候选产品或此类数量的风险，这可能会推迟、阻碍或损害我们的开发或商业化努力。如果这些第三方的表现不令人满意，我们的开发或商业化努力可能会被推迟或损害。 |
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• |
我们在美国以外的系统pegcetaco计划的开发和商业化前景将在很大程度上取决于我们与SOBI合作的成功。 |
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• |
如果我们未能履行我们现有的和未来与第三方的任何知识产权许可义务，我们可能会失去对我们的业务非常重要的许可权，包括我们与宾夕法尼亚大学的专利许可协议，根据该协议，我们授权的专利要求包括在其他适应症和APL-9中一般涵盖pegcetaco plan的一类化合物，以及具体列举活性成分的化合物。 |
3
第一部分-财务信息
第一项财务报表。
APELLIS制药公司
压缩合并资产负债表
(以千计，每股除外)
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9月30日， |
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12月31日， |
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2021 |
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2020 |
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资产 |
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(未经审计) |
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流动资产： |
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现金和现金等价物 |
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有价证券 |
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应收账款 |
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库存 |
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预付资产 |
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受限现金 |
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其他流动资产 |
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流动资产总额 |
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非流动资产： |
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使用权资产 |
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财产和设备，净值 |
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其他资产 |
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总资产 |
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负债与股东权益 |
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流动负债： |
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应付帐款 |
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应计费用 |
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开发衍生负债的当前部分 |
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使用权负债的流动部分 |
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流动负债总额 |
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长期负债： |
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可转换优先票据 |
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发展衍生负债 |
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经营租赁负债 |
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总负债 |
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承付款和或有事项(附注14) |
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股东权益： |
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优先股，$ 于2021年9月30日和2020年12月31日发行和发行的股票 |
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普通股，$ 截止时间为2021年9月30日和2020年12月31日； 于2021年9月30日发行并未偿还的债券，以及 截至2020年12月31日发行并未偿还的债券 |
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额外实收资本 |
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累计其他综合损失 |
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累计赤字 |
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股东权益总额 |
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总负债和股东权益 |
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$ |
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见未经审计的简明合并财务报表附注
4
APELLIS制药公司
简明合并经营报表和综合收益/(亏损)
(未经审计)
(以千计，每股除外)
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截至9月30日的三个月， |
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截至9月30日的9个月， |
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2021 |
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2020 |
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2021 |
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2020 |
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收入： |
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产品收入，净额 |
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授权和其他收入 |
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总收入： |
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运营费用： |
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销售成本 |
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研发 |
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研究协作的成本 |
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一般事务和行政事务 |
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总运营费用： |
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净营业亏损 |
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债务转换损失 |
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(损失)/重新计量开发衍生负债的收益 |
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利息收入 |
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利息支出 |
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其他(费用)/收入，净额 |
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净损失 |
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其他综合(亏损)/收益： |
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**未实现(亏损)/有价证券收益 |
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其他综合损失合计 |
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综合亏损，税后净额 |
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$ |
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$ |
( |
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$ |
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普通股基本和稀释后每股净亏损 |
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$ |
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$ |
( |
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$ |
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加权-净值中使用的普通股平均数 *每股普通股亏损，基本亏损和稀释亏损 |
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见未经审计的简明合并财务报表附注
5
阿佩利斯制药公司(Apellis PharmPharmticals，Inc.)
简明合并股东权益变动表
(未经审计)
(金额(以千为单位))
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累计 |
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普通股 |
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其他内容 |
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其他 |
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总计 |
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杰出的 |
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实缴 |
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全面 |
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累计 |
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股东的 |
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股票 |
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金额 |
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资本 |
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收入/(亏损) |
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赤字 |
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权益 |
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2021年1月1日的余额 |
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$ |
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采用ASU 2020-06的影响 |
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发行股票以交换2019年可转换票据，包括发行成本 |
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没收应计利息以交换2019年可转换票据 |
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行使股票期权时发行普通股 |
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限制性股票单位的归属，扣除扣缴税款的股份后的净额 |
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基于股份的薪酬费用 |
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可供出售投资的未实现收益 |
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净损失 |
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外币损失 |
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2021年3月31日的余额 |
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( |
) |
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行使股票期权时发行普通股 |
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— |
|
|
|
— |
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|
限制性股票单位的归属，扣除扣缴税款的股份后的净额 |
|
|
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— |
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( |
) |
|
|
— |
|
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( |
) |
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基于股份的薪酬费用 |
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— |
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— |
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— |
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— |
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向员工发放普通股购买计划 |
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可供出售投资的未实现亏损 |
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( |
) |
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净损失 |
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( |
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( |
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外币损失 |
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— |
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( |
) |
|
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— |
|
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( |
) |
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2021年6月30日的余额 |
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|
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|
|
|
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( |
) |
|
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( |
) |
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发行股票以交换可转换票据，包括发行成本 |
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— |
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|
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— |
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|
|
|
交换可转换票据时应计利息的没收 |
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— |
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|
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— |
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
行使股票期权时发行普通股 |
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|
|
|
|
|
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|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
限制性股票单位的归属，扣除扣缴税款的股份后的净额 |
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
|
|
— |
|
|
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( |
) |
|
基于股份的薪酬费用 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
可供出售投资的未实现亏损 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
|
净损失 |
|
|
— |
|
|
|
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|
|
|
— |
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|
|
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|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
外币损失 |
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|
— |
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|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
|
2021年9月30日的余额 |
|
|
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|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
见未经审计的简明合并财务报表附注
6
阿佩利斯制药公司(Apellis PharmPharmticals，Inc.)
简明合并股东权益变动表
(未经审计)
(金额(以千为单位))
|
|
|
|
|
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|
累计 |
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|
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普通股 |
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其他内容 |
|
|
其他 |
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|
|
|
总计 |
|
||||||||
|
|
|
杰出的 |
|
|
|
|
实缴 |
|
|
全面 |
|
|
累计 |
|
|
股东的 |
|
|||||||
|
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|
股票 |
|
金额 |
|
|
资本 |
|
|
损失 |
|
|
赤字 |
|
|
权益 |
|
|||||||
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2020年1月1日的余额 |
|
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$ |
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|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
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$ |
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|
在后续发行中发行普通股，扣除发行成本 |
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|
|
|
|
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— |
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|
— |
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|
行使股票期权时发行普通股 |
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— |
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— |
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|
基于股份的薪酬费用 |
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— |
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— |
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— |
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|
|
|
可供出售投资的未实现收益 |
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— |
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— |
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— |
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净损失 |
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( |
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( |
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|
外币损失 |
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|
— |
|
|
|
( |
) |
|
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— |
|
|
|
( |
) |
|
2020年3月31日的余额 |
|
|
|
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( |
) |
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|
递延发行成本 |
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— |
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|
|
( |
) |
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— |
|
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|
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( |
) |
|
行使股票期权时发行普通股 |
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— |
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|
— |
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|
|
|
基于股份的薪酬费用 |
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— |
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— |
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
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— |
|
|
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|
|
可供出售投资的未实现亏损 |
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— |
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( |
) |
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— |
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) |
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确认可转换票据的债务折价 |
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— |
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购买有上限的呼叫交易和相关成本 |
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( |
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向员工发放普通股购买计划 |
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— |
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净损失 |
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( |
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|
外汇收益 |
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— |
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— |
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2020年6月30日的余额 |
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( |
) |
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行使股票期权时发行普通股 |
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— |
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|
— |
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|
基于股份的薪酬费用 |
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— |
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— |
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|
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|
可供出售投资的未实现亏损 |
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— |
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— |
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|
|
— |
|
|
|
( |
) |
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|
— |
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( |
) |
|
确认可转换票据的债务折价 |
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— |
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— |
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|
( |
) |
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|
— |
|
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— |
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( |
) |
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净损失 |
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— |
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( |
) |
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( |
) |
|
外币损失 |
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— |
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— |
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( |
) |
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( |
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2020年9月30日的余额 |
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$ |
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$ |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
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$ |
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|
见未经审计的简明合并财务报表附注
7
阿佩利斯制药公司(Apellis PharmPharmticals，Inc.)
现金流量表简明合并报表
(未经审计)
(金额(以千为单位))
|
|
|
截至9月30日的9个月， |
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2021 |
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2020 |
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经营活动 |
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净损失 |
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$ |
( |
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$ |
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) |
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对净亏损与经营活动中使用的现金净额进行调整： |
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基于股份的薪酬费用 |
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债务转换损失 |
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重新计量开发衍生负债的损失 |
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为交换可转换票据而没收累算利息 |
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使用权资产摊销 |
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折旧费用 |
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可转换票据折价摊销，扣除融资成本 |
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营业资产和负债变动情况： |
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应收账款 |
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( |
) |
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库存 |
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预付资产 |
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其他流动资产 |
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( |
) |
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其他资产 |
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( |
) |
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( |
) |
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应付帐款 |
|
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( |
) |
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应计费用 |
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( |
) |
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用于经营活动的现金净额 |
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( |
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投资活动 |
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购置房产和设备 |
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) |
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购买可供出售的证券 |
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( |
) |
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可供出售证券到期收益 |
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投资活动提供(用于)的现金净额 |
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融资活动 |
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发行普通股所得收益，扣除发行成本 |
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开发衍生负债的收益/(付款) |
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) |
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有上限的呼叫交易的付款和相关成本 |
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— |
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( |
) |
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发行可转换票据的收益，扣除发行成本 |
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行使股票期权所得收益 |
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根据员工购股计划发行普通股所得款项 |
|
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支付与股权薪酬相关的员工预扣税金 |
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( |
) |
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|
融资活动提供的现金净额 |
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汇率变动对现金、现金等价物和限制性现金的影响 |
|
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( |
) |
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( |
) |
|
现金、现金等价物和限制性现金净增长 |
|
|
( |
) |
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期初现金、现金等价物和限制性现金 |
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期末现金、现金等价物和限制性现金 |
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$ |
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$ |
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现金、现金等价物和限制性现金的对账 **综合资产负债表： |
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|
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现金和现金等价物 |
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$ |
|
|
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$ |
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受限现金 |
|
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|
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现金总额、现金等价物和限制性现金 |
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$ |
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$ |
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补充披露融资活动 |
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支付利息的现金 |
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$ |
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兑换普通股的可转换票据 |
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$ |
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$ |
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见未经审计的简明合并财务报表附注
8
APELLIS制药公司
未经审计的简明合并财务报表附注
2021年9月30日和2020年9月30日
(未经审计)
|
|
1. |
组织和运营的性质 |
Apellis制药公司(“本公司”)是一家商业阶段的生物制药公司，专注于发现、开发和商业化新的治疗化合物，通过在补体级联中的中心蛋白质C3水平上抑制补体系统来治疗疾病。补体系统是免疫系统的一个组成部分。
该公司于2009年9月根据特拉华州法律注册成立，其主要办事处设在马萨诸塞州沃尔瑟姆。
自成立以来，该公司的业务仅限于组织和配备公司人员、获得候选产品的权利、业务规划、筹集资金以及开发和商业化其候选产品。
该公司面临生物技术行业常见的风险，包括但不限于筹集额外资金、竞争对手开发新技术创新、成功完成候选产品的临床前和临床开发并及时获得监管部门批准的能力、成功将其产品商业化的能力、对该公司产品的市场接受度、对专有技术的保护、医疗成本控制举措以及遵守包括美国食品和药物管理局(FDA)在内的政府法规。此外，该公司还面临2019年冠状病毒病(新冠肺炎)大流行带来的风险，这可能会对其业务和运营产生不利影响，包括其启动、进行和完成临床试验的能力、启动计划中的和未来临床试验的时间、监管活动以及其产品的商业化。
采用ASU 2020-06债务-债务转换和其他选项(分主题470-20)
有效
可转换票据交易所
在……里面 于2021年1月，本公司与其于2019年9月发行的可换股票据(“2019年可换股票据”)的若干持有人订立单独的私下协商交换协议以修订换股条款。根据这些交换协议的条款，持有者交换了大约#美元。
于2021年7月，本公司与2019年可换股票据及于2020年5月发行的2020年可换股票据(“2020年可换股票据”，连同2019年可换股票据，称为“可换股票据”)的若干持有人订立单独的私下磋商交换协议，以修订换股条款。根据这些交换协议的条款，持有者交换了大约#美元。
该公司确认了债务转换的总亏损#美元。
9
本金为$
流动性和持续经营
随附的未经审核简明综合财务报表乃根据正常业务过程中的资产变现及负债及承诺的清偿情况编制。
截至2021年11月8日，即这些未经审计的简明合并财务报表发布之日，公司认为其现金及现金等价物和有价证券
到目前为止，该公司从产品销售中只产生了有限的收入，而且还没有实现盈利。公司满足短期和长期运营现金流要求的计划包括：(1)以对公司有利的条款获得额外的债务或股权融资；(2)实现出售EMPAVELI的预期收入；(3)与战略合作伙伴达成合作协议，以获得资金；(4)在未来的业务中取得成功。如果公司无法获得运营所需的资金，或无法按照下列条款及时获得资金如果对公司有利，或为了实现其预期收入，公司可能被迫推迟、减少或取消其研发计划或未来的商业化努力，其业务可能会受到实质性损害。
2.
随附的未经审计的简明综合财务报表包括公司及其全资子公司Apellis Australia Pty Ltd、Apellis百慕大有限公司、Apellis德国有限公司、Apellis爱尔兰有限公司、Apellis荷兰有限公司、Apellis Swiss GmbH、Apellis UK Limited、APL Del Holdings LLC、APL Sales Corp I，LLC、APL PRG I，Corp.、Apellis Cayman Holdings，Ltd.，APL Del Holdings II，LLC随附的未经审计的简明综合财务报表是根据美国公认会计原则(“美国公认会计原则”)和美国证券交易委员会(“美国证券交易委员会”)的中期报告要求编制的。在这些规则允许的情况下，美国公认会计原则通常要求的某些脚注或其他财务信息已被浓缩或省略，因此，截至2020年12月31日的综合资产负债表是从该日经审计的综合财务报表中得出的，但不包括美国公认会计准则要求的完整财务报表的所有信息。这些财务报表与公司年度财务报表的编制基础相同，管理层认为，它们反映了公平呈现公司财务信息所需的所有调整(仅包括正常经常性调整)。截至2021年9月30日的9个月的运营结果不一定表明截至2021年12月31日的一年或任何其他中期或任何其他未来一年的预期结果。
随附的未经审计简明综合财务报表及相关财务信息应与本公司于2021年2月25日提交给美国证券交易委员会的Form 10-K年度报告中包含的截至2020年12月31日的经审计综合财务报表及其相关附注一并阅读。
收入确认
该公司的收入包括EMPAVELI的产品销售，在过去的几个时期包括从与EMPAVELI的合作安排中获得的收入 索比。%s请参阅附注13，许可和协作协议，致我们的未经审计的简明财务报表包括在本季度报告的表10-Q中的第1项“财务报表”中。，以供与SOBI协作和许可协议相关的进一步讨论。
本公司根据财务会计准则委员会(FASB)ASC主题606对与其客户的合同进行会计处理。来自与客户的合同收入，(“ASC 606”)。根据ASC 606，对于被确定为在与客户的合同指导范围内的参与者之间的安排或交易，公司执行以下五个步骤，以确定在公司履行其义务时应确认的适当收入数额：(1)确定合同中承诺的货物或服务；(2)确定承诺的货物或服务是否是履约义务，包括它们在合同中是否不同；(3)衡量交易价格，包括对可变对价的限制；(4)分配
10
基于估计销售价格的履约义务的交易价格；以及(V)当公司履行每项履约义务时(或作为履行义务时)确认收入。
收入在公司通过将承诺的商品或服务转让给客户来履行履行义务时或作为履行义务时确认。当客户获得该资产的控制权时，该资产即被转让。对于长期履行的业绩义务，公司使用最能反映相关业绩义务履行情况的输入或输出进度指标来确认收入。
产品收入
在截至2021年9月30日的3个月和9个月里，该公司的产品净销售收入是在FDA于2021年5月批准销售用于治疗PNH的EMPAVELI之后在美国产生的。该公司主要通过与专业药店(“SPS”)和专业分销商(“SDS”)的安排销售EMPAVELI，这些专业药店和专业分销商是公司的客户。客户随后将该产品转售给患者和医疗保健提供者。该公司将上述ASC 606五步流程应用于与SPS和SDS的合同。在发货错误或产品过期或有缺陷的情况下，本公司向客户提供有限的退货权利。产品收入在客户控制产品时确认，这通常发生在交付给客户时。
本公司按销售净价确认产品销售的收入，其中包括已建立准备金的可变对价估计，并将这些估计反映为收入的减少。总体而言，这些准备金反映了公司根据合同条款对公司有权获得的对价金额的最佳估计。交易价格中包含的可变对价金额可能会受到限制。最终收到的实际对价金额可能与公司的估计不同。若未来实际结果与预估不同，公司可能需要调整预估，这将影响调整期内的净营收。以下是该公司可变对价的重要类别：
配送费：*分销费用包括根据合同规定的批发采购成本(WAC)的固定百分比向SPS和SDS支付的分销服务费、数据费和即时付款折扣。作为付款的交换，本公司不会收到明显的商品或服务。在确认销售收入时，分销费用根据合同条款记录为收入抵销。
按存储容量使用计费：按存储容量使用计费是与各种第三方付款人(包括药房福利经理、私人医疗保险公司和政府医疗计划)签订的合同相关的折扣和费用，这些合同以折扣价从SDS购买。SDS向公司收取SDS最初支付的价格与这些实体支付给SDS的折扣价之间的差额。该公司为退款签发贷方票据，并用于未来的销售。
产品退货：根据行业惯例，本公司为发货错误、过期或有缺陷的产品提供SPS和SDS有限的产品退货权利；前提是退货在适用的个人分销协议中规定的产品到期日附近的指定期限内。本公司不允许已分发给患者的产品退货。由于公司从SPS和SDS收到库存报告，并了解库存分销渠道，因此能够根据从SPS和SDS获得的现有渠道库存数据和直销数据，对未来的潜在产品退货做出合理估计。在得出产品退货的估计时，该公司还考虑了历史产品退货(在可获得的范围内)、潜在的产品需求以及特定于特种药品分销行业的行业数据。
许可和协作收入
该公司根据FASB ASC主题808分析许可和协作安排，协作安排指导和考虑事项，(“ASC 808”)评估该等安排或安排参与者之间的交易是否涉及双方进行的联合经营活动，而该等各方均为该等活动的积极参与者，并须承受取决于该等活动的商业成功的重大风险及回报，或更类似于供应商与客户的关系。在进行此评估时，公司将考虑协作活动是否被认为是不同的，是否在协作安排指南的范围内，或者它们是否更能反映供应商与客户的关系，因此在ASC 606的范围内。这种评估是在安排的整个生命周期内根据安排中各方责任的变化进行的。
对于没有根据ASC 606中的指导进行核算的协作安排的元素，通常通过类比来自与客户指导的合同的收入来一致地确定和应用适当的确认方法。与与非客户的协作安排中的交易对手进行的交易相关的金额列示为
11
协作收入，并与从与客户签订的合同确认的收入(如果有)单独列在行项目中本公司的合并经营报表。
根据ASC 606，对于被确定在与客户的合同指导范围内的安排参与者之间的安排或交易，公司执行上述五个步骤的过程，以确定在公司履行其义务时应确认的适当收入数额。
本公司评估合同中承诺的、基于将转移给客户的商品和服务的履约义务，并确定这些义务是否能够(I)在合同范围内区分开来和(Ii)在合同范围内区分开来。符合这些标准的商品或服务被视为不同的履约义务。. 本公司根据转让合同中承诺的货物或服务的预期收入额估算交易价格。对价可以包括固定对价或变动对价。在包括可变对价的每项安排开始时，公司评估潜在交易价格的金额和收到交易价格的可能性。本公司采用最可能金额法或预期值法，根据哪一种方法最能预测预期收到的金额来估计预期收到的金额。交易价格中包含的可变对价金额可能受到限制，只有在确认的累计收入金额很可能不会在未来期间发生重大逆转的情况下，才会包含在交易价格中。包括可由客户酌情行使的额外商品或服务的权利的安排通常被认为是选项。公司评估这些选项是否为客户提供了实质性权利，如果是，则这些选项被视为履行义务。本公司目前尚未确定任何此类重大权利。
收入在公司通过将承诺的商品或服务转让给客户来履行履行义务时或作为履行义务时确认。当客户获得该资产的控制权时，该资产即被转让。对于长期履行的业绩义务，公司使用最能反映相关业绩义务履行情况的输入或输出进度指标来确认收入。
合同开始后，交易价格在每个期间结束时重新评估，并根据不确定事件的解决等变化进行更新。总交易价的任何变化都按照与合同开始时相同的方法分配给履约义务。
有关与SOBI的协作和许可协议的进一步讨论，请参阅附注13，许可和协作协议.
研究协作安排的成本
该公司根据ASC 808分析研究合作安排，以评估此类安排或安排参与者之间的交易是否涉及双方开展的联合经营活动，这些各方都是活动的积极参与者，并面临重大风险和回报，这取决于此类活动的商业成功。如果e每一方都积极参与这项活动，并面临重大风险，通过每一方的成本与活动相关的回报将根据ASC 808入账.
自.以来ASC 808不提供认可指南，本公司参考FASB ASC 730项下的指南，研究和开发，(“ASC 730”)涉及公司付款的安排。ASC 730要求公司将研究和开发成本确认为已发生的费用，因为没有其他用途。
该公司支付了$
信用风险集中
可能使公司面临集中信用风险的金融工具主要是现金、现金等价物、限制性现金、有价证券和应收账款。公司的现金、现金等价物、限制性现金和有价证券集中在管理层认为信誉良好的金融机构。有价证券包括国库券和存单。公司的投资政策包括关于机构质量的指导方针和
12
并界定本公司认为可将信贷风险集中的风险降至最低的可允许投资。
该公司已经与数量有限的SPS和SDS签订了分销协议，公司的所有产品销售都将面向这些客户。该公司定期评估其客户的信誉。本公司不需要抵押品。在截至2021年9月30日的季度，少数客户代表了公司截至2021年9月30日的所有产品收入和应收账款余额。“公司”(The Company)未发生任何与应收账款有关的亏损，
该公司目前没有自己的任何制造设施，因此它依赖外包生产战略来生产用于商业用途的EMPAVELI及其临床试验候选产品。*该公司与一家商用药物产品的第三方制造商和一家获准生产EMPAVELI活性药物成分(API)的药物物质的第三方制造商签订了合同。尽管除了公司现有的供应商之外，还有潜在的供应来源，但任何新的供应商都将被要求获得资格
金融工具的公允价值
公司必须披露能够评估公允价值的金融工具和投入的公允价值信息。公允价值层次的三个层次根据这些投入的可观察性质按以下顺序排列估值投入的优先顺序：
第1级-相同资产或负债在活跃市场的报价；
第2级-第1级中的报价以外的直接或间接可观察到的资产或负债的投入；
第3级-无法观察到的输入，反映了公司自己对市场参与者在为资产或负债定价时将使用的假设的假设。
本公司的金融工具，除附注7，长期债务，附注9，有价证券和附注11，公允价值计量外，还包括现金和现金等价物、应收账款、其他应收账款和应计负债。管理层认为，由于这些工具的短期性质，某些现金和现金等价物、应收账款、其他应收账款、应付账款和应计费用的账面价值接近公允价值。
现金和现金等价物
现金和现金等价物被定义为银行现金和自收购之日起到期日不超过三个月的投资工具。简明综合资产负债表中报告的若干现金及现金等价物的账面金额按成本计值，接近其公允价值。有关更多信息，请参阅附注11，公允价值计量。
受限现金
本公司根据与一家银行的未使用信用证承担或有责任，该信用证与本公司的海关进口保证金和设施租赁协议有关，金额为#美元。
应收帐款
该公司的应收账款主要来自产品销售。它们一般按发票金额列明，不计息。本公司按销售净价确认产品销售的收入，其中包括已建立准备金的可变对价估计，并将这些估计反映为收入的减少。总体而言，这些准备金反映了公司根据合同条款对公司有权获得的对价金额的最佳估计。交易价格中包含的可变对价金额可能会受到限制。
来自产品销售的应收账款代表公司SPS或SDS的应收账款。该公司没有应收账款的历史冲销，其付款期限一般为30-65天。本公司监控客户的财务状况和信誉，并为可能发生的预期信用损失拨备应收贸易账款。
13
是由于客户无力付款造成的。被确定为无法收回的金额将从已建立的准备金中注销。自.起九月 30，2021年，公司客户的信用档案是被视为信誉良好，并有信贷损失准备金曾经是认为没有必要.
库存
存货按成本或可变现净值中较低者入账，成本按先进先出原则确定。库存成本包括第三方合同制造、第三方包装服务和运费。公司主要使用实际成本来确定其存货的成本基础。该公司定期检查其库存，以确定过时、移动缓慢、过剩或其他无法销售的物品。确定库存成本是否可变现需要管理层的估算。该公司确实是这样做的。
在监管部门批准其候选产品之前，除非本公司合理确定该等成本具有未来商业用途和可变现净值，否则本公司应将与其候选产品制造相关的成本计入研发费用。当公司认为我们的候选产品有可能获得监管部门的批准并随后商业化时，公司也预计未来 从销售候选产品中获得经济效益后，公司将把生产成本资本化为库存。
在2021年5月14日获得FDA对EMPAVELI的批准之前，该公司在研究和开发费用中计入了与生产EMPAVELI库存相关的成本，这些成本将在商业化后出售。因此，在FDA批准之前发生的与EMPAVELI库存积累相关的制造成本已经在前一时期支出，因此不包括在截至2021年9月30日的3个月和9个月的销售商品成本中。
外币
该公司在澳大利亚、爱尔兰和德国的子公司的财务状况和经营结果是用外国子公司的当地货币来衡量的。这些子公司的收入和支出已按各自期间的平均汇率换算成美元。资产和负债已按资产负债表日的汇率折算。由此产生的换算损益调整直接记录为股东权益的单独组成部分。.该公司瑞士子公司的财务状况和经营结果以美元计量和报告，交易在期末换算为美元。
3.产品收入、应收账款和产品销售准备金
该公司于2021年5月获得FDA批准在美国销售EMPAVELI。在截至2021年9月30日的三个月和九个月，扣除销售折扣、津贴和准备金后，公司的产品收入为
公司的应收账款余额为#美元。
该公司的产品销售储备总额为$
截至2020年12月31日，公司没有应收账款或产品储备余额.
14
4. 库存
截至2021年9月30日，公司的EMPAVELI库存包括$
5.预付资产和应计费用
预付资产包括$
应计费用如下(以千计)：
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9月30日， |
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12月31日， |
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2021 |
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2020 |
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应计研究与开发 |
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累计许可费 |
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应计工资负债 |
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其他 |
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总计 |
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6.发展衍生法律责任
于2019年2月28日，本公司与SFJ制药集团(“SFJ”)订立开发融资协议(“SFJ协议”)，根据SFJ同意向本公司提供资金，以支持开发治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症(“PNH”)的聚乙二醇计划。SFJ向公司支付了$
2019年6月7日，本公司与SFJ修订了开发资金协议(《SFJ修正案》)。根据SFJ修正案，SFJ同意额外赚取$
截至2021年9月30日，本公司共收到
根据SFJ协议，在FDA监管部门批准使用系统性pegcetaco plan治疗PNH之后，公司有义务向SFJ支付首期付款#美元。
根据SFJ协议，如果EMA批准使用系统性pegcetaco计划治疗PNH，公司将有义务向SFJ支付高达$的首期付款。
此外，该公司还授予其所有资产的担保权益，但不包括其所属的知识产权和许可协议。在授予担保权益方面，该公司同意某些肯定和否定的公约，包括对其支付股息、招致额外债务或与其知识产权(指定类型的许可除外)进行许可交易的能力的限制。
SFJ协议在简明综合资产负债表上作为衍生负债列示，并被视为三级衍生工具，因此按公允价值入账并每季度重新计量。公允价值因公允价值变动
15
开发衍生负债的重新计量 导致了一个$
下表显示了开发衍生负债的前滚(以千为单位)：
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截至9月30日的9个月， |
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2021 |
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2020 |
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按公允市价计算的余额，1月1日 |
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根据SFJ协议和SFJ修正案收到的金额 |
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在重新计量开发损失中记录的损失 *衍生品责任 |
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按公允市值计算的余额，3月31日 |
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根据SFJ协议和SFJ修正案偿还的金额 |
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( |
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— |
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计入开发项目重新计量损失的损失/(收益) *衍生品责任 |
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) |
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按公允市值计算的余额，6月30日 |
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根据SFJ协议和SFJ修正案收到的金额 |
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— |
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— |
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计入开发项目重新计量损失的损失/(收益) *衍生品责任 |
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) |
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按公允市价计算的余额，9月30日 |
$ |
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$ |
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衍生品的估值使用基于情景的贴现现金流方法，即每个情景都对现金流的概率和时间做出假设，并使用风险调整后的贴现率对此类现金流进行估值。该分析经过校正，以使截至SFJ协议日期的衍生品价值与公平交易保持一致。第3级公允价值模型的关键输入包括：(I)实现所述发展里程碑以获得下一批资金的概率和时间；(Ii)获得EMA批准的概率和时间；(Iii)SFJ的借款成本(
SFJ的隐含借款成本是
7.长期债务
可转换优先债券
2019年9月16日，公司完成了2019年可换股票据的非公开发行，本金总额为$
出售2019年可转换票据的净收益约为$
五月十二号，2020年，公司发行了2020年可转换票据，本金总额为$
16
在2026年3月15日之前，可转换票据只有在以下情况下才可转换：
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• |
在任何日历季度内，如果公司普通股最近一次报告的销售价格至少 |
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• |
在任何连续五个交易日之后的五个营业日期间内，交易价为每美元 |
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• |
如果公司要求赎回任何或全部可转换票据，可在紧接赎回日期前第二个预定交易日收盘前的任何时间赎回；或 |
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• |
在契约中规定的公司事件发生时。 |
于2026年3月15日或之后，直至紧接可换股票据到期日前第二个预定交易日的交易结束为止，持有人可随时转换可换股票据，而不论上述情况如何。可转换票据转换后，公司将视情况支付或交付现金、公司普通股股票或现金和普通股的组合，由公司选择。
在2023年9月20日之前，公司可能不会赎回可转换票据。公司可选择在当日或之后以现金赎回全部或部分可转换票据
如果公司在到期日之前经历了契约中定义的“根本变化”，在某些条件下，持有人可以要求公司以现金方式回购全部或部分可转换票据，基本变化回购价格等于
在ASU 2020-06于2021年1月1日生效之前他公司使用的实际利率是
有效
17
转到股权2019年和2020年可转换票据的$
2021年1月和2021年7月，该公司分别与其2019年可转换票据的某些持有人签订了单独的私下谈判的交换协议，以修改转换条款。根据这些交换协议的条款，在2021年1月和2021年7月，持有者交换了大约#美元。
在2021年1月的交易中，公司减少了未偿债务净额，并将综合资产负债表上的净股本增加了1美元
在2021年7月的交易中，公司减少了未偿债务净额，并将综合资产负债表上的净股本增加了1美元
在截至2021年9月30日的季度内，可转换票据可以根据持有人的选择进行转换，某些可转换票据的持有人兑换了大约$
该公司确认了债务转换的总亏损#美元。
可转换票据的利息支出为$
截至2021年9月30日和2020年12月31日，扣除未摊销债务发行成本后的可转换票据本金余额总额为$
有上限的呼叫交易记录
2019年9月11日和2020年5月6日，在分别进行2019年可转换债券和2020年可转换债券定价的同时，本公司与
18
情况可能是，如果公司普通股的每股市场价格(根据上限看涨交易的条款衡量)高于上限看涨交易的执行价(最初为#美元)，情况可能是这样的：公司普通股的每股市场价格(根据上限看涨交易的条款衡量)高于上限看涨交易的执行价(最初为$)。
根据ASC 815-40衍生工具与套期保值，本公司决定封顶催缴交易应分类为股权工具，并支付封顶催缴溢价$。
8.租契
2019年1月1日，公司采用ASU 2016-02租赁(主题842)使用修改后的 回顾性研究方法。本公司租赁的标的资产主要涉及办公空间租赁，但也包括一些设备租赁。公司决定一项安排在开始时是否有资格成为租赁。
作为主题842允许的实际权宜之计，本公司选择将其作为承租人的所有租约的租赁和非租赁组成部分作为单一租赁组成部分进行核算。租赁付款(可能包括租赁和非租赁部分)计入本公司租赁负债的计量中，前提是该等付款是固定金额或可变金额，取决于租赁合同中规定的费率或指数。当本公司不能轻易确定租赁中隐含的利率时，本公司通过使用在类似期限内以抵押方式借款所需支付的利率来确定其递增借款利率，该利率相当于类似经济环境下的租赁付款。
截至2021年9月30日和2020年12月31日，所有租赁均归类为经营性租赁资产和负债。
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9月30日， |
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十二月三十一日， |
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2021 |
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2020 |
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经营租赁资产 |
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经营租赁负债 |
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加权平均剩余期限(年) |
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加权平均贴现率用于衡量 *未偿租赁负债 |
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% |
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% |
截至2021年9月30日和2020年9月30日止三个月，营运租赁开支的租赁总成本为$
截至9月30日的9个月，与经营租赁相关的补充现金流信息如下(单位：千)：
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2021 |
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2020 |
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营业租赁的营业现金流 |
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$ |
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以租赁义务换取的经营性租赁资产 |
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$ |
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截至2021年9月30日，公司的经营租赁负债到期日如下(单位：千)：
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2021 |
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$ |
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2022 |
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2023 |
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2024 |
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2025年及其后 |
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未来最低租赁付款总额减去 |
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*计入利息。 |
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经营租赁负债总额 |
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$ |
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9.有价证券
截至2021年9月30日和2020年12月31日，按证券类型划分的可供出售债务证券的摊销成本、未实现持有损失总额和公允价值如下(以千为单位)：
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截至2021年9月30日 |
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摊销成本 |
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未实现持有收益总额 |
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未实现持有亏损总额 |
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公允价值 |
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美国政府相关义务 |
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截至2020年12月31日 |
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摊销成本 |
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未实现持有收益总额 |
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未实现持有亏损总额 |
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公允价值 |
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美国政府相关义务 |
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$ |
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$ |
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$ |
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所有可供出售的证券都将在一年或更短的时间内到期。
10.其他综合收益及累计其他综合收益
下表汇总了截至2021年9月30日和2020年9月30日的9个月按组成部分划分的累计其他综合收益/(亏损)变动情况(单位：千)：
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有价证券未实现收益(亏损) |
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外币折算调整 |
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累计其他综合收益(亏损)合计 |
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余额，2020年12月31日 |
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$ |
( |
) |
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净其他综合收益(亏损) |
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( |
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( |
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余额，2021年3月31日 |
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( |
) |
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净其他综合收益(亏损) |
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( |
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( |
) |
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( |
) |
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余额，2021年6月30日 |
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( |
) |
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( |
) |
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净其他综合收益(亏损) |
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) |
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( |
) |
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余额，2021年9月30日 |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
20
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有价证券未实现收益(亏损) |
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外币折算调整 |
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累计其他综合收益(亏损)合计 |
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余额，2019年12月31日 |
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$ |
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$ |
( |
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净其他综合收益(亏损) |
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余额，2020年3月31日 |
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净其他综合收益(亏损) |
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( |
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余额，2020年6月30日 |
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净其他综合收益(亏损) |
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( |
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( |
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余额，2020年9月30日 |
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$ |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
11。公允价值计量
公司必须披露能够评估公允价值的金融工具和投入的公允价值信息。公允价值层次的三个层次根据这些投入的可观察性质按以下顺序排列估值投入的优先顺序：
第1级-相同资产或负债在活跃市场的报价；
第2级-第1级中的报价以外的直接或间接可观察到的资产或负债的投入；
第3级-无法观察到的输入，反映了公司自己对市场参与者在为资产或负债定价时将使用的假设的假设。
下表列出了最初按摊余成本或公允价值记录的、未按经常性基础重新计量的金融工具的公允价值(单位：千)：
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2021年9月30日 |
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资产负债表分类 |
仪器类型 |
1级 |
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2级 |
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3级 |
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总计 |
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金融资产： |
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现金和现金等价物： |
货币市场基金 |
$ |
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$ |
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$ |
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*可转换票据在成立时在综合资产负债表上按公允价值计量和确认。 |
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由于ASU 2020-06的采用，公司的可转换票据在2021年9月30日属于公允价值等级中的第一级类别。可转换票据的公允价值为$
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下表列出了在开始时按公允价值记录并按经常性基础重新计量的金融工具的公允价值(以千为单位)：
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2021年9月30日 |
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SFJ协议项下责任的公允价值根据第3级投入作为发展衍生负债列报。衍生品的估值使用基于情景的贴现现金流方法，即每个情景都对现金流的概率和时间做出假设，并使用风险调整后的贴现率对此类现金流进行估值。该分析经过校正，以使截至SFJ协议日期的衍生品价值与公平交易保持一致。第3级公允价值模型的关键输入包括：(I)实现所述发展里程碑以获得下一批资金的概率和时间；(Ii)获得EMA批准的概率和时间；(Iii)SFJ的借款成本(
SFJ的隐含借款成本是
12.所得税
递延税项资产及递延税项负债乃根据财务报告及资产及负债税基之间的暂时性差异厘定，并根据预期差异逆转时生效的已制定税率及法律予以计量。如果部分或全部递延税项资产很可能无法变现，则计入递延税项资产的估值拨备。在截至2021年9月30日的期间，该公司已为其递延税项资产记录了全额估值津贴。
本公司不会确认不确定税务仓位的税务优惠，除非税务机关根据该仓位的技术价值进行审查(包括解决任何相关上诉或诉讼程序)后，该仓位更有可能得以维持。为这些职位记录的税收优惠是以大于
在截至2021年9月30日和2020年9月30日的三个月和九个月里，该公司做到了
22
13.许可和协作协议
SOBI许可和协作协议
2020年10月27日，公司及其子公司Apellis Swiss GmbH和APL Del Holdings，LLC与Sobi签订了一项合作和许可协议，内容涉及pegcetaco plan的开发和商业化，并指定了其他结构和功能相似的compstatin类似物或衍生物，供系统或当地非眼科用药使用(统称为“许可产品”)。
根据合作协议，该公司授予Sobi独家(受公司保留的某些权利的约束)、可再许可的某些专利权和专有技术许可，以便在美国以外的所有国家开发和商业化特许产品。该公司保留在美国将特许产品商业化的权利，并在受到特定限制的情况下，在全球范围内开发特许产品，以便在美国进行商业化。
根据合作协议，本公司和SOBI已同意合作开发用于治疗PNH、冷凝集素疾病、造血干细胞移植相关的血栓性微血管病、C3肾小球病变和免疫复合物膜增生性肾小球肾炎、肌萎缩侧索硬化症以及双方随后同意的任何其他适应症的特许产品，由本公司或代表本公司在美国以及由或代表SOBI在美国以外进行商业化。如果双方不同意共同开展许可产品的任何开发活动(无论是最初的指示还是其他方面)，提议开展此类活动的一方可以自费进行此类活动(未提出建议的一方有权通过支付特定百分比的费用来获得此类开发活动产生的数据的权利)，但须遵守双方商定的限制双方单方面开发权的例外情况。
初始开发计划规定了本公司和SOBI各自将进行的初始开发活动，由本公司承担开展该初始开发计划中规定的活动所产生的所有成本，以及未包括在初始开发计划中的某些特定额外成本，这些额外成本可能由各方在欧盟和英国为PNH开发许可产品而产生。该公司和SOBI已经成立了几个治理委员会，以监督特许产品的开发和制造，并审查和讨论许可产品的商业化。
本公司应根据双方协商的供应协议，向SOBI提供许可产品，以便在美国境外进行开发和商业化。合作协议授予Sobi在某些情况下进行或曾经进行药品制造、许可产品在美国境外开发和商业化的权利，以及在某些情况下制造或曾经制造药品的权利。
索比向公司预付了#美元。
SOBI会计分析
本公司已确定，该协议属于ASC 808的范围，这是一项涉及联合经营活动的合同安排，根据该安排，双方(I)积极参与该活动，(Ii)面临某些重大风险和回报，这取决于该活动的商业成功。ASC主题808不涉及测量或识别问题，但允许类比ASC 606。根据ASC 606，本公司执行以下五个步骤：(I)确定与客户的合同；(Ii)确定合同中的履约义务；(Iii)确定交易价格；(Iv)将交易价格分配给合同中的履约义务；以及(V)当(或作为)实体履行履约义务时确认收入。
该公司根据SOBI协议确定了以下重要的明确承诺：(1)开发和商业化Pegcetaco计划的许可证，或知识产权许可证，以及(2)提供研究和开发服务。该公司确定这些承诺是不同的，因为SOBI可以自己或通过现成的服务从每一项许可证和开发服务中受益。该公司本可以在没有任何开发服务的情况下提供许可证，而Sobi本可以
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能够通过从另一个提供商获得开发服务而受益，因为许可产品处于其生命周期中更成熟的阶段。
根据协议，索比同意向公司支付
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i) |
固定金额$ |
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一笔额外的固定金额$ |
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(三) |
总计最高可达$ |
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对在美国境外销售授权产品的分级两位数版税，从十几岁到二十多岁不等，受惯例扣减和第三方付款义务的限制。 |
在合同开始时，$
里程碑和特许权使用费的支付受公司控制之外的活动的影响。根据ASC 606，公司认为这是一种客户/供应商关系，因此，当未来一段时间内收入可能不会出现重大逆转时，公司将在交易总价中计入监管里程碑付款。公司将在(I)相关销售发生或(Ii)商业里程碑或特许权使用费所分配的履约义务已履行时确认商业里程碑和特许权使用费收入，两者以较晚者为准。在商业里程碑或特许权使用费支付的情况下，公司将在销售完成的同一时期确认收入，根据合同，公司有权获得里程碑或基于百分比的特许权使用费支付。到目前为止，该公司尚未确认其任何许可安排产生的任何商业里程碑或特许权使用费收入。管理层将定期评估合同内容，并在必要时重新评估收入确认。
根据ASC 606，本公司于截至2020年12月31日止年度确认
根据SOBI合作协议，在截至2021年9月30日的三个月和九个月内，该公司
宾夕法尼亚大学许可协议
该公司是与宾夕法尼亚大学(“宾夕法尼亚大学”)受托人签订的特定专利权的全球独家许可协议的一方。该公司须每年支付维护费#元。
24
此外，该公司还与宾夕法尼亚大学签订了一项许可协议，在全球范围内独家授权使用该协议规定的使用领域的产品开发和商业化的特定专利权。该公司须每年支付维护费#元。
2021年1月，该公司支付了$
波束研究协作
2021年6月，本公司签订了独家与比姆公司的研究合作集中在使用比姆公司专有的碱基编辑技术来发现补体驱动疾病的新疗法。公司和比姆同意在
作为合作的一部分，该公司同意支付$
该公司根据ASC 808分析了研究合作协议，以评估协议是否涉及双方开展的联合经营活动，这些各方都是活动的积极参与者，并面临着重大风险和回报，这取决于此类活动的商业成功。因为每一方积极参与这项活动并面临重大风险，并通过各方的成本与活动相关的回报将根据ASC 808入账。
自.以来ASC 808不提供认可指南，本公司参考ASC 730项下的指南涉及公司付款的安排。ASC 730要求公司将研究和开发成本确认为自使用比姆公司的知识产权和研究和开发服务付款以来发生的费用，没有其他用途。
公司记录了$
其他协议
除了与宾夕法尼亚大学和比姆大学签署的许可协议外，该公司还与第三方签订了开展研究和开发活动的合同。这些合同中的某些合同承诺公司支付未来的里程碑付款，最高可达#美元。
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14.承担及或有事项
该公司与第三方签订合同进行研究和开发活动。公司可以书面通知变更研发合同的服务范围和取消合同。在某些情况下，第三方可以书面通知解除合同。如果公司从2021年9月30日起取消这些合同，公司将被要求支付某些终止费和大约$的其他费用
“公司”(The Company) 与药品和药品的生产有关的某些不可撤销的采购义务，主要是与Bachem America，Inc.和Bachem AG(统称为BASCHEM)就聚乙二醇计划成品剂型的药物物质以及与NOF公司和NOF America公司(统称为NOF公司)对聚乙二醇计划的一个组成部分(以下简称“NOF”)的采购义务。截至2021年11月8日，也就是本季度报告的10-Q表格发布之日，公司在2022年9月之前仍有大约$1的不可撤销购买承诺
在2021年5月FDA监管部门批准了EMPAVELI，以及EMA未来可能批准用于治疗PNH的系统性聚乙二醇(Pegcetaco)计划之后，本公司根据SFJ协议已有或将会有若干付款及其他责任，上文附注6所述。
该公司是主租赁协议的一方，根据该协议，该公司租赁车辆的初始条款为
弥偿-在正常业务过程中，公司签订可能包括赔偿条款的协议。根据该等协议，本公司可就受赔方所蒙受或招致的损失向受赔方作出赔偿，使其不受损害，并为受赔方辩护。其中一些条款将把损失限制在那些由第三方行为引起的损失。在某些情况下，协议终止后赔偿仍将继续。根据这些规定，公司未来可能需要支付的最高潜在金额无法确定。本公司拥有
法律-在正常业务过程中，本公司可能是保险可能不涵盖的法律索赔的一方。管理层认为，任何此类索赔都不会对公司的综合财务报表产生实质性影响。
15.每股净亏损
由于本公司在报告的所有期间都处于亏损状态，因此普通股的基本净亏损与稀释后的普通股净亏损在报告的所有期间都是相同的，因为包括所有潜在的已发行普通股将是反稀释的。
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第二项：管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析。
以下对我们财务状况和经营结果的讨论和分析应与我们在本Form 10-Q季度报告中其他地方出现的未经审计的简明财务报表和相关注释以及我们在2021年2月25日提交给美国证券交易委员会(Securities And Exchange Commission)的Form 10-K年度报告(我们称为Form 10-K年度报告)中包含的截至2020年12月31日的经审计财务报表和相关注释一起阅读。
这份关于Form 10-Q的季度报告包含涉及重大风险和不确定性的前瞻性陈述。本季度报告(Form 10-Q)中包含的除有关历史事实的陈述外，包括有关我们的战略、未来运营、未来财务状况、未来收入、预计成本、前景、管理计划和目标以及预期市场增长的陈述，均为前瞻性陈述。“预期”、“相信”、“继续”、“可能”、“估计”、“预期”、“打算”、“可能”、“计划”、“潜在”、“预测”、“项目”、“应该”、“目标”、“将会”等类似表述旨在识别前瞻性表述，尽管并非所有前瞻性表述都包含这些标识性词语。
我们可能无法实际实现我们的前瞻性陈述中披露的计划、意图或期望，您不应过度依赖我们的前瞻性陈述。实际结果或事件可能与我们在前瞻性陈述中披露的计划、意图和预期大不相同。以下信息和任何前瞻性表述应考虑到本季度报告10-Q表中其他部分讨论的因素，特别是第II部分第1A项“风险因素”和我们提交给美国证券交易委员会的其他文件中确定的风险。
概述
我们是一家商业阶段的生物制药公司，专注于新的治疗化合物的发现、开发和商业化，通过在补体级联中的中心蛋白质C3水平上抑制补体系统(免疫系统的一个组成部分)来治疗疾病。我们相信，这种方法可以导致对补体系统主要途径的广泛抑制，并有可能有效地控制广泛的补体依赖性自身免疫性和炎症性疾病。
2021年5月，美国食品和药物管理局(FDA)FDA批准EMPAVELI(全身性聚乙二醇胺计划)用于治疗成人阵发性睡眠性血红蛋白尿(PNH)。这一批准是基于Pegasus 3期试验的结果，在Pegasus试验中，pegcetaco plan达到了主要终点，显示出在第16周时血红蛋白水平从基线水平变化方面优于eculizumab。此外，在避免输血的终点方面，EMPAVELI显示出不逊于eculizumab。从2021年5月开始，我们开始在美国进行EMPAVELI的商业销售，截至2021年9月30日的销售额为590万美元。2021年10月，欧洲药品管理局(European Medicines Agency，简称EMA)人用药品委员会(CHMP)通过了一项积极的意见，建议营销授权系统性聚乙二醇(Pegcetaco)计划，用于治疗使用C5抑制剂治疗至少三个月后贫血的PNH成年人。在截至2021年9月30日的三个月里，我们从EMPAVELI在美国的销售中获得了530万美元的产品净收入。
2021年9月，我们宣布了Derby和Oaks的主要结果，这是我们的两项3期临床试验，评估了玻璃体内注射pegcetaco plan对老年性黄斑变性(AMD)继发于GA的患者的疗效和安全性。使用pegcetaco plan的每月和每隔一个月的治疗达到了Oaks的主要终点，与12个月的联合Sham相比，大大减少了GA皮损的增长。每月和每隔一个月使用pegcetaco plan的治疗没有达到德比的主要终点。此外，在一项对主要终点的预先指定的分析中，玻璃体腔内聚乙二醇胺计划对基准期黄斑外病变的患者显示出更大的效果。根据这些试验的结果和我们玻璃体内聚乙二醇的第二阶段临床试验，并与监管机构进行讨论，我们计划提交一份新药申请，即NDA，用于玻璃体内Pegcetaco计划于2022年上半年向FDA提交治疗GA的计划。
我们继续开发聚乙二醇计划，用于治疗一系列补体依赖型适应症。我们有针对C3的最先进的临床计划，正在进行的第三阶段和其他潜在的注册临床试验聚乙二醇计划在多个指征中。 我们相信Pegcetaco计划。有可能成为一种同类中最好的治疗方法，可以解决现有治疗方案的局限性，或者在目前没有治疗方案的情况下提供一种治疗方案。除PNH外，系统性疾病茄子计划在几种不同的医学状况的临床试验中显示出我们认为有临床意义的活性，包括感冒凝集素病，或CAD和C3肾小球病变，或C3G。我们正在开发pegcetaco plan和其他候选产品，通过各种给药途径瞄准C3，并计划在更多的补体依赖适应症上进行临床试验。
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2020年10月，我们与索比.根据合作协议，我们同意共同开发聚乙二醇计划用于全身适应症，包括PNH、CAD和造血干细胞移植相关血栓性微血管病(HSCT-TMA)，用于血液学；C3G和免疫复合物膜增生性肾小球肾炎，或IC-MPGN,肾脏病；肌萎缩侧索硬化症，或称肌萎缩侧索硬化症,在神经学方面。索比拥有SYSTEM的独家前美国商业化权利聚乙二醇计划。我们保留系统的商业化权利聚乙二醇计划在美国和世界范围内的商业权利玻璃体内 聚乙二醇计划，其中包括我们的GA计划, 和用于APL-9和其他针对C3的新型化合物。
2021年6月，我们与比姆签订了一项为期五年的独家研究合作，重点是使用比姆的专有碱基编辑技术来发现补体驱动疾病的新疗法。我们将与比姆在六个研究项目上进行合作，重点是C3和眼睛、肝脏和大脑中的其他补体目标。作为合作的一部分，我们向比姆支付了5000万美元的预付款，不可退还，并同意在2022年6月30日向比姆额外支付2500万美元。见附注13， 本季度报告10-Q表格中的第1项“财务报表”中包括的未经审计的简明财务报表的许可和合作协议，以供与比姆公司的合作协议相关的进一步讨论。
玻璃体内超声乳化术。2021年9月，我们报告了我们的3期临床计划的主要数据，该计划包括两个3期临床试验，评估GA患者玻璃体内注射聚乙二醇(Pegcetaco)计划。我们把这些试验称为德比和橡树赛。
玻璃体内注射pegcetaco plan的每月和每隔一个月的治疗达到了OAKS的主要终点，与12个月的联合SHAMS相比，GA病变的增长分别显著减少了22%(p=0.0003)和16%(p=0.0052)。每月和每隔一个月使用pegcetaco plan的治疗没有达到德比的主要终点，显示与12个月的联合假治疗相比，每月和每隔一个月治疗的GA皮损的增长分别减少了12%(p=0.0528)和11%(p=0.0750)。在德比，每月和每隔一个月的治疗与12个月的联合假治疗相比，GA皮损的增长分别减少了12%(p=0.0528)和11%(p=0.0750)。在德比和橡树联合研究的预先指定的分析中，每月和每隔一个月使用聚乙二醇治疗可使GA病变增长减少17%(p )
在对主要终点的预先指定的分析中，pegcetaco plan在基线水平的黄斑外病变患者中显示出更大的效果。GA患者通常首先出现中心凹外病变，然后进展到中心视力受到影响的中心凹。在预先指定的分析下，在联合研究中，每月和每隔一个月使用聚乙二醇治疗可使GA皮损生长减少26%(p )
玻璃体内注射pegcetaco plan在德比和橡树都耐受性良好。每月治疗组新发渗出物的合并率为6.0%，隔月治疗组为4.1%，假治疗组为2.4%。在总共6,331次注射中，在研究眼中观察到两例确诊的感染性眼内炎和一例疑似感染性眼内炎(0.047%)。研究中观察到13例眼内炎症事件(每次注射0.21%)。未观察到视网膜血管炎或视网膜静脉阻塞事件。发生感染性眼内炎或眼内炎症的患者在临床上没有相关的视力变化。.
基于德比和奥克斯的研究结果，以及关于玻璃体内聚乙二醇计划的进一步监管讨论，我们计划在2022年启动一项针对中老年黄斑变性(IAMD)患者的玻璃体内聚乙二醇计划3期临床试验。
我们计划继续扩大我们的眼科、商业和医疗团队，并已在美国聘请了营销和销售主管，并在德国和澳大利亚建立了我们的欧洲团队和附属公司。
全身性胸腔积液计划。除了我们在美国获得批准的PNH外，我们还在开发其他几种适应症的系统性聚乙二醇计划，包括C3G、IC-MPGN、ALS、CAD和HSCT-TMA。
PNH。2020年1月，我们公布了Pegasus试验的主要临床数据，我们的第三阶段临床试验评估了80名表现出中度至重度贫血迹象的PNH患者的全身性聚乙二醇胺计划。Pegasus试验显示，pegcetaco计划达到了试验的主要疗效终点，显示出优于eculizumab，在第16周时调整后的平均值为3.8g/dL血红蛋白，在统计学上有显著改善(p
2021年5月，FDA批准了治疗成人PNH的全身性聚乙二醇计划。2021年10月，CHMP通过了积极的意见，建议成人治疗的全身性聚乙二醇计划上市授权。
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PNH患者在接受C5抑制剂治疗至少三个月后出现贫血。CHMP的意见已提交欧盟委员会做出决定关于在2021年底之前批准.
在截至2021年9月30日的三个月里，我们从EMPAVELI在美国的销售中获得了530万美元的产品净收入。如果欧盟委员会批准在欧洲治疗PNH的系统性pegcetaco计划，并且系统性pegcetaco计划在任何欧洲主要国家获得报销批准，Sobi将被要求向我们支付5000万美元的里程碑式付款。
C3G/IC-MPGN。我们已经发起并将继续领导我们的C3G/IC-MPGN注册计划。我们于2020年10月在多达12名肾移植后复发的C3G或IC-MPGN患者中启动了Noble第二阶段试验。我们在2021年9月给Noble试验中的第一名患者开了药。我们还计划在2021年底之前开始对天然肾脏或移植后C3G或IC-MPGN复发的患者进行3期临床试验，主要终点是减少蛋白尿。
肌萎缩侧索硬化症。2020年11月，我们注册了 子午线的第一位患者是我们在大约200名散发性ALS成人中进行的系统性聚乙二醇胺计划的随机、安慰剂对照的第二期临床试验。我们现在预计在2022年上半年完成子午线的招生工作。延迟的部分原因是来自新冠肺炎大流行的影响，以及其他正在进行的试验的竞争招募ALS。
CAD与HSCT-TMA。SOBI将领导CAD第三阶段临床试验和HSCT-TMA第二阶段临床试验的开发活动。冠心病患者的3期试验和HSCT-TMA患者的2期试验预计将于2021年底开始。在我们对冠心病患者进行的全身性聚乙二醇胺计划的第二阶段临床试验中，与基线相比，患者的血红蛋白水平升高，网织红细胞和胆红素水平降低，乳酸脱氢酶水平降低。
管道。 我们正在开发多种适应症的聚乙二醇胺计划，并通过各种给药途径开发针对C3的其他候选产品。我们计划在更多的补体依赖适应症中对这些化合物进行临床试验。
APL-9是一种C3调节剂，设计用于急性静脉给药。我们正在开发APL-9药物，用于预防补体免疫系统的激活，与腺相关病毒(AAV)、载体给药同时用于基因治疗和其他适应症。
我们计划在未来两年内将最多四种候选新产品投入临床开发。这些候选包括一种小干扰RNA，或siRNA，旨在减少肝脏产生C3蛋白的治疗，一种通过鞘内给药进入大脑的新型C3抑制剂，一种针对某些肾脏疾病的口服替代途径抑制剂，以及一种通过玻璃体内给药同时治疗GA和湿性AMD的新化合物。我们还计划在与比姆公司的合作下继续我们的研究活动，在多个治疗领域开发基因编辑疗法。
自2010年5月开始运营以来，我们已将几乎所有的资源投入到开发我们的专有技术、开发候选产品、开展临床前研究和进行pegcetaco plan的临床试验、建立我们的知识产权组合、组织和配备我们的公司、业务规划、筹集资金、准备和执行我们的产品的商业发布，并为这些业务提供一般和行政支持。
到目前为止，我们的运营资金主要来自我们普通股公开发行的7.721亿美元净收益，包括我们的首次公开发行(Ipo)，我们私募2026年到期的3.5%可转换优先票据或可转换票据的净收益5.358亿美元，根据SOBI合作协议预先支付的不可退还的2.5亿美元，以及SOBI各自根据SOBI合作协议支付的2,500万美元作为发展补偿，私募我们的可转换优先股股票所得的112.6美元。2000万美元来自与硅谷银行定期贷款安排下的借款收益，700万美元来自我们发行和销售期票的收益。我们已经全额偿还了定期贷款和期票。2021年1月，我们将2019年可转换票据本金总额1.261亿美元交换为普通股股票，2021年7月将可转换票据本金总额2.01亿美元交换为普通股股票。在截至2021年9月30日的季度里，可转换票据可以根据持有人的选择进行转换，可转换票据的某些持有人将大约70万美元的可转换票据本金总额转换为总计18,775股，这些股票是在2021年10月发行的。
自2021年5月推出EMPAVELI以来，我们从EMPAVELI的销售中获得了590万美元的产品净收入。自公司成立以来，我们每年都出现巨额净营业亏损，预计在可预见的未来还将继续出现净营业亏损。截至2021年9月30日和2020年9月30日的9个月，我们的净亏损分别为5.984亿美元和4.231亿美元。截至2021年9月30日，我们的累计赤字为15亿美元。我们预计在接下来的几年里，我们将继续产生巨额费用和不断增加的运营亏损。我们的净亏损可能会波动。
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从季度到季度、从年到年都非常显著。我们预计我们的开支将会增加。显着尤其是作为我们预计招致与以下项目相关的巨额商业化费用建房销售、市场营销、与治疗PNH的EMPAVELI商业化相关的医疗事务、制造、分销和其他商业基础设施. WE计划招致显着性玻璃体内的商业化和进一步开发的费用聚乙二醇计划。此外，我们预计我们的开支将会增加如果我们继续开发和进行我们正在进行的和计划中的临床试验聚乙二醇计划和其他候选产品；启动并继续研究和临床前研究任何未来的候选产品的临床开发工作；寻求确定和开发补体依赖型疾病的其他候选产品；为成功完成临床试验的候选产品寻求监管和营销批准(如果有的话)；建立销售、营销、分销和其他商业基础设施，以将任何其他内容我们可能获得市场批准的产品；要求生产更多可用于临床开发和潜在商业化的候选产品；维护、扩大和保护我们的知识产权组合；聘用和留住更多的人员，如临床、质量控制。, 监管部门和科学人员；增加运营、财务和管理信息系统和人员，包括支持我们的产品开发和增加设备和物理基础设施以支持我们的研发计划的人员和商业化.
截至2021年9月30日，我们拥有4.303亿美元的现金、现金等价物和有价证券。我们相信我们现有的现金、现金等价物和有价证券截至2021年9月30日，再加上EMPAVELI销售预计产生的现金和SOBI承诺的开发报销付款，将使我们能够为我们的运营和资本支出需求提供资金，至少持续到2022年第三季度。超过这一点，我们将需要筹集额外的资本来为我们的运营提供资金，这一点无法保证。虽然我们目前正在评估多种融资策略，同时努力推进我们在GA的监管道路，但我们得出的结论是，这种情况令人对我们在本10-Q表格季度报告发布之日起12个月内继续作为一家持续经营的企业的能力产生了极大的怀疑。请参阅“流动性和资本资源”。
我们在2020年3月暂时关闭了我们的设施，以应对新冠肺炎大流行。自那以后，我们在遵守严格的安全准则的情况下，在有限的基础上重新开放了我们的设施，但我们的大多数员工仍在远程工作。截至Form 10-Q季度报告公布之日，我们不认为新冠肺炎疫情对我们的运营产生了重大影响，包括EMPAVELI的销售、我们正在进行的临床试验(除了ALS临床试验的延迟)以及我们候选产品的制造和供应。
SFJ协议
2019年2月28日，我们与SFJ制药集团(SFJ)签订了一项开发资金协议，我们称之为SFJ协议，根据SFJ协议，SFJ同意向我们提供资金，以支持开发系统性pegcetaco计划，用于治疗患有啊哈。根据协议，SFJ在签署协议后向我们支付了6,000万美元，并同意在我们的第三阶段计划达到指定的开发里程碑后，分三次平等地向我们额外支付总计6,000万美元聚乙二醇计划在PNH，如果我们有足够的现金资源来支付至少10个月的运营费用。
2019年6月7日，我们修改了SFJ协议，我们称之为SFJ修正案。根据SFJ的修正案，SFJ同意向我们额外拨款2,000万元，以支持全身性聚乙二醇计划用于治疗PNH患者。
于2019年6月27日，我们从SFJ收到4,000万美元，其中包括2,000万美元作为实现里程碑后额外6,000万美元的第一期付款，以及根据SFJ修正案应支付的2,000万美元。
2019年9月，我们从SFJ获得2,000万美元，作为由于实现里程碑而额外6,000万美元的第二期付款，并于2020年1月在飞马3期试验结果公布后收到额外6,000万美元的剩余2,000万美元分期付款。
根据SFJ协议，在FDA监管批准后使用系统性作为治疗PNH的一种方法，Pegcetaco plan公司有义务向SFJ支付400万美元的首付款，然后每年额外支付2.26亿美元，其中大部分付款是在监管部门批准三周年至六周年期间支付的。截至2021年9月30日，该公司已向SFJ支付了400万美元。
根据SFJ协议，如果EMA批准使用系统性Pegcetaco计划作为治疗PNH的一种方法，公司将有义务向SFJ支付最高500万美元的首付款，然后每年额外支付总计2.26亿美元，其中大部分付款将在三周年纪念日至第六周年期间支付。
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监管批准周年纪念日。如果欧盟委员会批准 聚乙二醇计划 对于PNH的治疗，我们 将要期望支付500万美元在第一个季2022年。
可转换票据
2019年9月，我们发行和出售了本金总额为2.2亿美元的3.5%可转换优先票据，2026年到期，即2019年到期可兑换NOTES，在一次非公开募股中。在扣除初始购买者的折扣和佣金以及估计应支付的发售费用后，出售2019年可转换票据的净收益约为212.9美元。我们用此次发行净收益中的2,840万美元支付了2019年9月上限通话交易的成本，如下所述。
2020年5月，我们以非公开发行的方式额外发行和出售了本金总额3.5亿美元的2026年到期的3.5%可转换优先债券，即2020年可转换债券。2020年可转换票据的总购买价格为3.289亿美元，其中包括2020年3月15日至2020年5月12日(但不包括)的应计利息。出售2020年可换股票据的净收益约为3.229亿美元，扣除最初购买者的折扣和佣金以及我们应支付的发售费用后。我们用此次发行净收益中的4310万美元支付了2020年5月上限通话交易的成本，如下所述。2020年可换股票据是作为契约项下的额外票据发行的，与2019年可换股票据组成单一系列，条款相同，但发行日期、发行价、CUSIP编号和转让限制不同。我们将2019年可转换票据和2020年可转换票据统称为可转换票据。
可转换票据可转换为我们普通股的股票，初始转换率为每1,000美元票据本金25.3405股(相当于初始转换价格约为每股普通股39.4625美元)。转换率受到惯例的反稀释调整的影响。此外，在到期日之前发生的某些事件或如果我们递交赎回通知，我们将提高与该公司事件或赎回通知(视情况而定)相关而选择转换其可转换票据的持有人的转换率，这取决于管理可转换票据的契约或契约中规定的某些情况。
在2026年3月15日之前，可转换票据仅可转换在下列情况下：
•在任何日历期间在上一个日历季度的最后一个交易日(包括前一个日历季度的最后一个交易日)结束的30个连续交易日内，如果我们的普通股在至少20个交易日(无论是否连续)内的最后一个交易日的最后报告销售价格大于或等于每个适用交易日转换价格的130%；
•在此期间在任何连续五个交易日之后的五个营业日内，每个交易日的可转换票据本金每1,000美元的交易价低于上次报告的普通股销售价格和该交易日的转换率的98%；
•如果我们给任何人打电话或在紧接赎回日期前的第二个预定交易日交易结束前的任何时间，赎回所有可转换票据；或
•在发生本契约中规定的公司事件时.
在2026年3月15日或之后，直至紧接可转换票据到期日前第二个预定交易日的交易结束为止，无论上述情况如何，持有人均可随时转换可转换票据。在转换可转换票据时，我们将根据我们的选择支付或交付(视情况而定)现金、普通股或现金和普通股的组合。
在2023年9月20日之前，我们可能不会赎回可转换票据。我们可以选择在2023年9月20日或之后赎回全部或部分可转换票据，如果我们普通股的最后报告销售价格在至少20个交易日(无论是否连续)内至少达到当时有效转换价格的130%，包括紧接我们发出赎回通知的日期之前的交易日，在截至紧接我们提供赎回通知的前一个交易日的任何连续30个交易日内，我们可以赎回全部或部分可转换票据。赎回价格将相当于将赎回的可转换票据本金的100%，另加赎回日(但不包括赎回日)的应计未付利息。
如果我们在到期日之前经历“根本性变化”，在某些条件下，持有人可能会要求我们以现金方式回购全部或任何部分可转换票据，回购价格等于将要回购的可转换票据本金的100%，外加基本变化回购日期(但不包括)的任何应计和未付利息。
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契约载有惯常条款及契诺，包括在某些违约事件发生及持续时，受托人或未偿还可换股票据本金至少25%的持有人可宣布所有可换股票据的本金及应计及未付利息(如有)100%到期及应付。
2021年1月6日，我们与某些公司签订了单独的、私下协商的交换协议。我们2019年可转换票据的持有人。根据这些交换协议的条款，持有人用他们持有的2019年可转换票据本金总额约1.261亿美元交换了总计3906869股我们的普通股。交易所交易于2021年1月完成。我们还发行了69,491股，用于结算支付给我们的财务顾问的与交易所相关的服务的发行成本。
2021年7月，我们与2020年可转换票据的某些持有人签订了单独的、私下谈判的交换协议，以修改转换条款。根据这些交换协议的条款，持有人将其持有的2019年可转换票据和2020年可转换债券的本金总额约20110万美元交换为总计5992,217股普通股。交易所交易于2021年7月完成。我们还发行了78,419股，用于结算支付给我们的财务顾问的与交易所相关的服务的发行成本。
在截至2021年9月30日的季度里，可转换票据可以根据持有人的选择进行转换，可转换票据的某些持有人将大约70万美元的可转换票据本金总额转换为总计18,775股，这些股票是在2021年10月发行的。
有上限的呼叫交易记录
2019年9月和2020年5月，在分别进行2019年可转换债券和2020年可转换债券定价的同时，我们与两个交易对手达成了封顶看涨交易。如果按上限赎回交易条款衡量的普通股每股市场价高于上限赎回交易的执行价(最初为39.4625美元，即可转换票据的转换价格)，则上限看涨交易一般将减少任何转换可转换票据转换时对我们普通股的潜在摊薄，和/或抵消我们需要支付的超过转换后可转换票据本金的任何现金支付(视情况而定)。然而，如果按封顶催缴交易条款衡量的普通股每股市价超过封顶催缴交易的封顶价格，则在每种情况下，只要该等市价超过封顶催缴交易的封顶价格，则仍会摊薄及/或不会抵销该等潜在现金支付。
与SOBI达成合作协议
2020年10月27日，我们与SOBI签订了关于聚乙二醇胺计划的开发和商业化的合作协议，并指定了其他结构和功能相似的compstatin类似物或衍生物，用于系统使用或用于当地非眼科药物管理，统称为许可产品。有关我们与Sobi的合作协议的关键条款的说明，请参阅“与Sobi的业务-协作和许可协议”。我们授予SOBI独家(受我们保留的某些权利的约束)、可再许可的某些专利权和专有技术许可，以便在美国以外的所有国家开发和商业化许可产品。我们保留在美国将特许产品商业化的权利，并在受到特定限制的情况下，在全球范围内开发特许产品，以便在美国商业化。根据协议，Sobi在2020年11月预付了2.5亿美元，并同意在实现指定的一次性监管和商业里程碑事件时支付总计9.15亿美元，其中包括5000万美元的里程碑，这将在任何欧洲主要国家首次获得系统性pegcetaco计划的监管和补偿批准后支付，并同意偿还我们至多8000万美元的开发成本。2021年1月，我们从SOBI收到了2500万美元的发展补偿付款，预计在未来三年内每年分期付款，但要满足某些条件。如果欧盟委员会批准治疗PNH的系统性pegcetaco计划，并且系统性pegcetaco计划在任何欧洲主要国家获得报销批准，Sobi将被要求向我们支付5000万美元的里程碑式付款。 如果欧盟委员会在2021年获得批准，我们预计将在2022年上半年收到这笔里程碑式的付款。我们还有权对在美国境外销售许可产品收取两位数的分级版税(从十几岁到二十岁不等)，受惯例扣减和第三方付款义务的限制，直到最晚发生以下情况：(I)指定的许可专利权最后一期到期；(Ii)监管专有权到期；以及(Iii)适用许可产品首次商业销售后十(10)年，每种情况下都是关于一个许可产品、一个副许可产品和一个国家-我们仍对我们对宾夕法尼亚大学的许可费义务(包括特许权使用费义务)和对SFJ制药公司的付款义务负责。
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财务运营概述
收入
我们没有从产品销售中获得可观的收入。由于EMPAVELI于2021年5月在美国进行了商业发布，我们于2021年5月开始销售EMPAVELI。
我们的收入包括EMPAVELI的产品销售和我们与EMPAVELI合作安排的收入 索比。请参阅附注13，许可和协作协议到我们的未经审计的简明财务报表包括在本季度报告的表10-Q中的第1项“财务报表”中。，以供与SOBI协作和许可协议相关的进一步讨论。
我们与客户的合同是按照我们的规定核算的。与客户签订合同的收入(主题606)。根据美国会计准则第606条，对于被确定在与客户的合同指导范围内的安排参与者之间的安排或交易，我们执行以下五个步骤，以确定我们履行义务时应确认的适当收入数额：(I)识别合同中承诺的货物或服务；(Ii)确定承诺的货物或服务是否是履约义务，包括它们在合同中是否不同；(Iii)交易价格的计量，包括对可变对价的限制；(Iv)根据估计的履约义务分配交易价格。以及(V)当我们履行每项履约义务时(或作为履行义务时)确认收入。
当我们通过将承诺的商品或服务转让给客户来履行履行义务时，收入就被确认。当客户获得该资产的控制权时，该资产即被转让。对于长期履行的绩效义务，我们使用最能反映相关绩效义务履行情况的进度输入或输出指标来确认收入。
产品收入
在截至2021年9月30日的三个月和九个月里，我们的产品净销售收入是在FDA于2021年5月批准营销用于治疗PNH的EMPAVELI之后在美国产生的。我们主要通过与专业药店(SP)和专业分销商(SDS)的安排销售EMPAVELI，他们是我们的客户。客户随后将该产品转售给患者和医疗保健提供者。我们将上面讨论的ASC 606五步流程应用于与SPS和SDS的合同。我们为客户提供有限的退货权利，在运输错误或产品缺陷的情况下，包括因市场状况而停用或停运的产品。产品收入在客户控制产品时确认，这通常发生在交付给客户时。
我们按净销售价格确认产品销售的收入，其中包括建立准备金的可变对价的估计，并反映出每一项都是收入的减少。总体而言，这些储备反映了我们根据合同条款对我们有权获得的对价金额的最佳估计。交易价格中包含的可变对价金额可能会受到限制。最终收到的实际对价金额可能与我们的估计不同。如果未来实际结果与预估不同，我们可能需要调整预估，这将影响调整期的净营收。以下是我们的重要销售折扣和津贴类别：
配送费：*分销费用包括根据合同规定的批发采购成本(WAC)的固定百分比向SPS和SDS支付的分销服务费、数据费和即时付款折扣。我们没有收到明显的商品或服务作为付款的交换。在确认销售收入时，分销费用根据合同条款记录为收入抵销。
按存储容量使用计费：按存储容量使用计费是与各种第三方付款人(包括药房福利经理、私人医疗保险公司和政府医疗计划)签订的合同相关的折扣和费用，这些合同以折扣价从SDS购买。SDS向我们收取SDS最初支付的价格与这些实体向SDS支付的折扣价格之间的差额。我们为退款开具贷方票据，用于将来的销售。
产品退货：为了符合行业惯例，我们为SPS和SDS提供损坏、发货错误以及过期或缺陷产品的有限产品退货权；前提是退货时间在适用的个人分销协议中规定的产品到期日附近的指定期限内。我们不允许已经分发给患者的产品退货。当我们收到来自SPS和SDS的库存报告时，我们可以了解库存分销渠道，使我们能够根据从SPS和SDS获得的现有渠道库存数据和直销数据，对未来的潜在产品退货做出合理估计。在得出我们对产品退货的估计时，我们还考虑了历史产品退货(在可获得的范围内)、潜在的产品需求以及特定于特种药品分销行业的行业数据。
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许可和协作收入
我们不时签订许可协议，收到预付款、里程碑付款和版税。2020年，我们与SOBI签订了一项合作协议，以开发和商业化系统聚乙二醇计划，如下所述，并与第三方签订了两项在某些研究项目中使用APL-9的许可协议。
我们根据FASB ASC主题808分析我们的许可和协作安排，协作安排指导和考虑事项评估该等安排或安排参与者之间的交易是否涉及双方进行的联合经营活动，而这些各方既是活动的积极参与者，又面临重大风险和回报，这取决于该等活动的商业成功与否，或者更类似于供应商与客户的关系。在进行此评估时，我们考虑协作的活动是否被认为是不同的，并被视为在协作安排指南的范围内，以及那些更能反映供应商与客户关系的活动，因此在与客户签订合同的收入指南的范围内。这种评估是在安排的整个生命周期内根据安排中各方责任的变化进行的。
对于没有按照客户指导合同收入核算的协作安排要素，通常通过类比客户指导合同收入，确定并一致应用适当的确认方法。在我们的合并运营报表中，与非客户的协作安排中与交易对手的交易相关的金额作为协作收入列示，并在与客户的合同确认的收入(如果有的话)的单独行项目中列示。
当客户获得对承诺商品或服务的控制权时，收入被确认，金额反映了我们预期用这些商品或服务换取的对价。为了确定我们确定属于ASC 606，与客户的合同收入(“ASC 606”)范围内的安排的收入确认，我们执行以下五个步骤：(I)确定与客户的合同；(Ii)确定合同中的履约义务；(Iii)确定交易价格；(Iv)将交易价格分配给合同中的履约义务；以及(V)当(或作为)实体履行履约义务时确认收入。只有当我们可能会收取我们有权获得的对价，以换取我们转移给客户的商品或服务时，我们才会将五步模型应用于合同。在合同开始时，一旦合同被确定在ASC 606的范围内，我们就评估每份合同中承诺的商品或服务，确定哪些是履约义务，并评估每项承诺的商品或服务是否不同。然后，我们确认在履行履行义务时(或作为履行义务)分配给各自履行义务的交易价格的金额为收入。
根据ASC 606，我们在收入中记录了2.5亿美元不可退还的预付款，因为这笔付款与以许可证形式向Sobi转让商品或服务相关。用于研究和开发活动的8000万美元的报销承诺不构成客户/供应商关系，因此不在ASC 606的范围内。由于ASC 808不包括确认指导，我们制定了一项会计政策，将报销项下的付款确认为资产负债表上的应收账款，金额可能根据我们发生的费用进行偿还，并在营业报表中确认反向研发费用。
在截至2021年9月30日的三个月和九个月里，我们没有确认许可收入。在截至2021年9月30日的三个月和九个月里，我们在未经审计的简明综合运营报表中分别确认了640万美元和2360万美元的反研究和开发费用，这与Sobi公司8000万美元的报销承诺有关。截至2020年12月31日，我们已记录了4300万美元的应收对抗性研究和开发报销，其中流动资产和长期资产分别为2500万美元和1800万美元。2021年1月，我们收到了SOBI公司2500万美元的发展报销款。截至2021年9月30日，我们从未经审计的精简合并资产负债表中确认的SOBI的反研究和开发报销中有4160万美元的应收账款，其中2000万美元记录在流动资产中，2160万美元记录在长期资产中。
研发费用
研究和开发费用主要包括我们的研究活动产生的成本，包括我们的药物发现努力和我们的候选产品开发，其中包括：
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与员工有关的费用，包括与从事研究开发活动的个人有关的工资、奖金、福利和基于股份的薪酬费用； |
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根据与第三方(包括代表我们进行临床试验和研发活动的合同研究组织或CRO)以及为我们的临床前研究和临床生产大量药品供应的合同制造组织签订的协议而产生的费用试验； |
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顾问费用，包括基于股份的薪酬费用；以及 |
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与我们的临床前研究和临床试验管理相关的各种其他费用。 |
研究和开发成本在发生时计入费用。将来收到的用于研发活动的商品或服务的预付款不予退还，并延期并将其资本化。资本化金额在相关货物交付或提供服务时计入费用。我们从一开始就没有提供项目成本，因为从历史上看，我们没有逐个项目跟踪或记录我们的研发费用。
我们的候选产品在临床开发中的成功开发具有很大的不确定性。因此，在这个时候，我们不能合理地估计完成这些候选产品的其余临床开发所需的努力的性质、时机和成本。我们也无法预测，如果有的话，在其他司法管辖区和适应症或任何其他潜在的候选产品中，PEGCETACO PLAN何时开始出现实质性的现金净流入。这是由于与开发疗法相关的众多风险和不确定性造成的，包括以下方面的不确定性：
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在临床前研究中建立适当的安全性概况； |
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成功登记并完成临床试验； |
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收到相关监管部门的上市批准； |
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建立商业制造能力或与第三方制造商进行安排； |
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为我们的候选产品获得并维护专利和商业秘密保护以及法规排他性； |
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在获得批准后，单独或与他人合作开展产品的商业销售；以及 |
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经批准的产品的可接受的安全配置文件。 |
对于我们的任何候选产品的开发而言，这些变量中的任何一个的结果的变化都将显著改变与该候选产品的开发相关的成本和时间。
研发活动是我们商业模式的核心。处于临床开发后期的候选产品通常比处于临床开发早期阶段的候选产品具有更高的开发成本，这主要是因为后期临床试验的规模和持续时间都有所增加。我们预计，在可预见的未来，随着我们的产品候选开发计划的进展，研究和开发成本将会增加。然而，我们认为目前还不可能通过商业化来准确预测特定项目的总费用。与我们的任何候选产品的成功商业化相关的因素有很多，包括未来的试验设计和各种法规要求，其中许多因素目前还不能根据我们的开发阶段准确确定。此外，我们无法控制的未来商业和管理因素将影响我们的临床开发计划和计划。
一般和行政费用
一般和行政费用主要包括与员工相关的费用，包括工资、奖金、福利和基于股份的薪酬。其他重大成本包括研发费用中没有包括的设施成本、与专利和公司事务相关的法律费用，以及会计和咨询服务费用。
我们预计，未来我们的一般和管理费用将增加，以支持EMPAVELI在PNH的商业化，如果获得批准，还将支持玻璃体内PEGCETO计划、持续的研究和开发活动，以及我们其他候选产品的商业化。这些增长可能包括与雇用更多人员有关的增加成本，以及外部顾问、律师和会计师的费用，以及其他费用。
关键会计政策和估算
对我们的财务状况和经营结果的讨论和分析是以我们的财务报表为基础的，这些报表是我们按照美国公认会计原则编制的。编制这些财务报表需要我们作出估计和假设，这些估计和假设会影响财务报表日期的已报告资产和负债额、或有资产和负债的披露，以及报告期内已报告的费用金额。在持续的基础上，我们评估我们的估计和判断，包括下面更详细描述的那些。我们的估计是根据
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根据历史经验以及我们认为在当时情况下合理的各种其他因素，这些因素的结果构成对资产和负债账面价值的判断的基础，而这些资产和负债的账面价值从其他来源看起来并不是很明显。在不同的假设或条件下，实际结果可能与这些估计不同。
我们的重要会计政策在我们2020年的Form 10-K年度报告中的“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析--关键会计政策和估计”的标题下进行了描述，并在本季度报告的Form 10-Q中的第21项“未经审计的财务报表”中对未经审计的简明财务报表的注释进行了说明。我们认为，在我们的关键会计政策中，以下会计政策对于全面了解和评估我们的财务状况和经营结果是最关键的：。
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许可和协作收入 |
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应计研究与开发 |
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可转换票据 |
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有上限的呼叫交易，以及 |
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发展衍生负债 |
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此外，我们确定以下政策为新的关键政策，这些政策反映了重大判断或不确定性，并可能在不同的假设和条件下导致重大不同的结果。
产品收入
在截至2021年9月30日的三个月和九个月里，我们的产品净销售收入是在FDA于2021年5月批准营销用于治疗PNH的EMPAVELI之后在美国产生的。我们主要通过与我们的客户SPS和SDS达成协议来销售EMPAVELI。客户随后将该产品转售给患者和医疗保健提供者。
我们根据AASC 606对与其客户的合同进行核算。根据美国会计准则第606条，对于被确定在与客户的合同指导范围内的安排参与者之间的安排或交易，我们执行以下五个步骤，以确定我们履行义务时应确认的适当收入数额：(I)识别合同中承诺的货物或服务；(Ii)确定承诺的货物或服务是否是履约义务，包括它们在合同中是否不同；(Iii)交易价格的计量，包括可变对价的限制；(Iv)基于估计的履约义务分配交易价格。以及(V)当我们履行每项履约义务时(或作为履行义务时)确认收入。
当我们通过将承诺的商品或服务转让给客户来履行履行义务时，收入就被确认。当客户获得该资产的控制权时，该资产即被转让。对于长期履行的绩效义务，我们使用最能反映相关绩效义务履行情况的进度输入或输出指标来确认收入。
我们按净销售价格确认产品销售的收入，其中包括建立准备金的可变对价的估计，并反映出每一项都是收入的减少。总体而言，这些储备反映了我们根据合同条款对我们有权获得的对价金额的最佳估计。交易价格中包含的可变对价金额可能会受到限制。最终收到的实际对价金额可能与我们的估计不同。如果未来的实际结果与预估不同，我们可能需要调整其预估，这将影响调整期的净营收。以下是我们的重要销售折扣和津贴类别：
配送费：*分销费用包括根据合同规定的批发采购成本(WAC)的固定百分比向SPS和SDS支付的分销服务费、数据费和即时付款折扣。我们没有收到明显的商品或服务作为付款的交换。在确认销售收入时，分销费用根据合同条款记录为收入抵销。
按存储容量使用计费：按存储容量使用计费是与各种第三方付款人(包括药房福利经理、私人医疗保险公司和政府医疗计划)签订的合同相关的折扣和费用，这些合同以折扣价从SDS购买。SDS向我们收取SDS最初支付的价格与这些实体向SDS支付的折扣价格之间的差额。我们为退款开具贷方票据，用于将来的销售。
产品退货：为了符合行业惯例，我们为SPS和SDS提供损坏、发货错误和过期产品的有限退货权利；只要退货是在产品到期日期附近的指定期限内(如
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适用的个人分销协议。我们不允许已分发给患者的产品退货。AS我们是接收来自SP和SDS的库存报告，并拥有对库存分销渠道的可见性，它能够根据这些现有渠道库存数据和从SPS和SDS获得的直销数据，合理估计未来的潜在产品回报。在到达的过程中我们的产品退货预估，我们还要考虑特定于特种药品分销行业的历史产品退货、潜在产品需求和行业数据。
研究协作安排的成本
我们根据ASC 808分析研究合作安排，以评估此类安排或安排参与者之间的交易是否涉及双方进行的联合经营活动，这些各方都是活动的积极参与者，并面临重大风险和回报，这取决于此类活动的商业成功。如果e每一方都积极参与这项活动，并面临重大风险，通过每一方的成本与活动相关的回报将根据ASC 808入账.
自.以来ASC 808不提供识别指南，我们参考ASC 730下的指南涉及我们向第三方付款的安排。ASC 730要求我们将研发成本确认为已发生的费用，因为没有其他用途。见附注13，许可和协作本季度报告10-Q表格中的第1项“财务报表”中包括的未经审计的简明财务报表的协议，以供进一步讨论我们与比姆公司的合作协议。
库存
存货按成本或可变现净值中较低者入账，成本按先进先出原则确定。库存成本包括第三方合同制造、第三方包装服务和运费。我们主要使用实际成本来确定存货的成本基础。我们定期检查我们的库存，以确定过时、移动缓慢、过剩或其他无法销售的物品。确定库存成本是否可变现需要管理层的估算。截至2021年9月30日，该公司没有任何陈旧库存。
在监管部门批准我们的候选产品之前，除非我们合理地确定此类成本具有未来的商业用途和可变现净值，否则我们会将与我们候选产品的制造相关的成本支出为研发费用。当我们认为我们的候选产品有可能获得监管部门的批准并随后商业化时，我们也预计未来 从销售中获得经济效益的候选产品，我们再将生产成本资本化为库存。
在2021年5月14日获得FDA对EMPAVELI的批准之前，该公司在研究和开发费用中计入了与生产EMPAVELI库存相关的成本，这些成本将在商业化后出售。因此，在FDA批准之前发生的与EMPAVELI库存积累相关的制造成本已经在前一时期支出，因此不包括在截至2021年9月30日的3个月和9个月的销售商品成本中。
37
经营成果
截至2021年9月30日和2020年9月30日的三个月比较
下表汇总了我们截至2021年9月30日和2020年9月30日的三个月的运营结果，以及这些项目的美元增减和百分比变化(以千为单位)：
|
|
截至9月30日的三个月， |
|
|
变化 |
|
|
变化 |
|
|||||||
|
|
2021 |
|
|
2020 |
|
|
$ |
|
|
% |
|
||||
|
收入： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
产品收入，净额 |
$ |
5,314 |
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
5,314 |
|
|
|
100 |
|
|
授权和其他收入 |
|
336 |
|
|
|
646 |
|
|
|
(310 |
) |
|
|
(48 |
) |
|
总收入： |
|
5,650 |
|
|
|
646 |
|
|
|
5,004 |
|
|
|
775 |
|
|
运营费用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
销售成本 |
|
149 |
|
|
|
— |
|
|
|
149 |
|
|
|
100 |
|
|
研发 |
|
87,733 |
|
|
|
93,207 |
|
|
|
(5,474 |
) |
|
|
(6 |
) |
|
一般事务和行政事务 |
|
45,763 |
|
|
|
36,991 |
|
|
|
8,772 |
|
|
|
24 |
|
|
总运营费用： |
|
133,645 |
|
|
|
130,198 |
|
|
|
3,447 |
|
|
|
3 |
|
|
净营业亏损 |
|
(127,995 |
) |
|
|
(129,552 |
) |
|
|
1,557 |
|
|
|
(1 |
) |
|
债务转换损失 |
|
(61,102 |
) |
|
|
— |
|
|
|
(61,102 |
) |
|
|
100 |
|
|
(损失)/重新测量开发收益 *衍生品责任 |
|
(4,219 |
) |
|
|
2,697 |
|
|
|
(6,916 |
) |
|
|
(256 |
) |
|
利息收入 |
|
144 |
|
|
|
670 |
|
|
|
(526 |
) |
|
|
(79 |
) |
|
利息支出 |
|
(2,282 |
) |
|
|
(9,499 |
) |
|
|
7,217 |
|
|
|
(76 |
) |
|
其他费用，净额 |
|
(117 |
) |
|
|
(16 |
) |
|
|
(101 |
) |
|
|
631 |
|
|
净损失 |
$ |
(195,571 |
) |
|
$ |
(135,700 |
) |
|
$ |
(59,871 |
) |
|
|
44 |
|
产品收入，净额
在截至2021年9月30日的三个月里，我们从EMPAVELI在美国的销售中确认了530万美元的产品净收入。EMPAVELI于2021年5月获得FDA批准，因此在截至2020年9月30日的三个月里，我们没有任何净产品收入。
许可和其他收入
许可和其他收入包括截至2021年9月30日的三个月内供应给Sobi的产品收入40万美元。在截至2020年9月30日的三个月内，我们与第三方签订了两项不同的协议，以提供APL-9用于某些研究项目，从而产生了60万美元的许可收入。
研发费用
下表汇总了我们在截至2021年9月30日和2020年9月30日的三个月内发生的研发费用，以及这些项目的美元增减和百分比变化(以千为单位)：
|
|
|
截至9月30日的三个月， |
|
|
变化 |
|
|
变化 |
|
|||||||
|
|
|
2021 |
|
|
2020 |
|
|
$ |
|
|
% |
|
||||
|
临床试验费用 |
|
$ |
28,393 |
|
|
$ |
27,674 |
|
|
$ |
719 |
|
|
|
3 |
% |
|
薪酬及相关人事费用 |
|
|
28,421 |
|
|
|
19,978 |
|
|
|
8,443 |
|
|
|
42 |
|
|
代工制造 |
|
|
15,076 |
|
|
|
31,923 |
|
|
|
(16,847 |
) |
|
|
(53 |
) |
|
SOBI发展里程碑 |
|
|
(6,447 |
) |
|
|
— |
|
|
|
(6,447 |
) |
|
|
(100 |
) |
|
研究/创新成本 |
|
|
3,991 |
|
|
|
3,634 |
|
|
|
357 |
|
|
|
10 |
|
|
其他开发成本 |
|
|
14,903 |
|
|
|
8,886 |
|
|
|
6,017 |
|
|
|
68 |
|
|
临床前研究费用 |
|
|
3,287 |
|
|
|
1,007 |
|
|
|
2,280 |
|
|
|
226 |
|
|
设备开发费用 |
|
|
109 |
|
|
|
105 |
|
|
|
4 |
|
|
|
4 |
|
|
*--研发费用总额 |
|
$ |
87,733 |
|
|
$ |
93,207 |
|
|
$ |
(5,474 |
) |
|
|
(6 |
) |
38
截至2021年9月30日的三个月，研发费用减少了550万美元，从截至2020年9月30日的三个月的9320万美元减少到8770万美元，降幅为6%。研究和开发费用的减少主要是由于合同制造费用减少了1680万美元，这主要是由于药品供应和分析活动的时间安排以及FDA批准EMPAVELI之后的库存资本化，以及与SOBI交易相关的对抗性研究和开发费用增加了6.4美元。这些数额被人员相关成本增加840万美元所抵消，这主要是由于雇佣了更多的人员，主要是由于监管、质量和医疗费用的增加导致研发支持活动增加了600万美元，由于我们继续进行与我们的候选产品相关的研究，临床前研究费用增加了230万美元，与以下方面相关的临床试验成本增加了70万美元正在进行的3期试验以及我们其他适应症的临床试验的准备和开始，并增加了40万美元的研究和设备开发成本。
一般和行政费用
截至2021年9月30日的三个月，一般和行政费用增加了880万美元，从截至2020年9月30日的三个月的3700万美元增加到4580万美元，增幅为24%。一般和行政费用增加的主要原因是，与员工相关的成本增加了690万美元，专业和咨询费以及一般商业准备活动增加了100万美元，一般办公成本以及与会议和差旅相关的费用增加了30万美元，董事股票薪酬支出增加了70万美元，但保险费减少了10万美元。与员工有关的费用增加了690万美元，其中薪金和福利增加了440万美元，主要原因是员工人数增加，与向员工授予股票期权和限制性股票单位相关的股票费用增加了280万美元，但招聘费用减少了30万美元。其他专业和咨询费以及一般商业准备活动增加100万美元，主要原因是与商业化有关的活动增加90万美元，一般专业费用增加10万美元。
债务转换损失
2021年7月，我们与2019年和2020年可转换票据的某些持有人签订了单独的、私下谈判的交换协议，以修改转换条款。根据该等交换协议的条款，持有人以其持有的2019年及2020年可换股票据本金总额约20110万美元，换取本公司合共发行的5,992,217股普通股。根据ASC主题470-20，债务，-具有转换和其他期权的债务“(ASC 470-20)我们根据转换报价开放的较短时间和实质性转换功能报价，将交换视为诱导性转换。我们通过支付超出可换股票据原始条款发行的股份的公允价值来计入债务转换作为诱因。我们减少了未偿还债务净额，并在综合资产负债表上增加了1.97亿美元的股本，其中包括2019年和2020年交换的可转换票据的面值减去与交换票据相关的剩余债务发行成本410万美元。我们还增加了5,992,217股流通股，其中包括5,097,166股，其初始转换率为25.3405，外加额外的895,051股。此外，我们发行了78,419股，作为支付给我们顾问的与交换交易相关的债务发行成本的结算。在交换2019年和2020年可转换票据时，持有人丧失了截至交换日期的应计利息250万美元，我们将这笔利息计入利息支出和股权。本公司录得债务转换亏损6,110万美元，包括按公允市价超出原来转换条款所发行股份价值5,590万美元及为支付发行成本而发行的78,419股股份价值520万美元。截至2021年9月30日，我们持有本金为3.272亿美元的2020年可转换票据，其中票据尚未注销。
在截至2021年9月30日的季度里，可转换票据可以根据持有人的选择进行转换，可转换票据的某些持有人将大约70万美元的可转换票据本金总额转换为总计18,775股，这些股票是在2021年10月发行的。
开发衍生负债的重新计量损益
2019年2月28日，我们签署了SFJ协议，根据该协议，SFJ同意向我们提供资金，以支持开发系统性pegcetaco计划，用于治疗PNH患者。 开发衍生负债最初按根据合同条款收到的6000万美元现金总额入账。
SFJ协议在2019年6月7日进行了修订，以提供额外的资金，我们在2019年6月执行SFJ修正案时收到了2000万美元，在2019年9月和2020年1月，我们分别获得了2000万美元
39
协议条款下的发展里程碑，结果英在……里面这个收到总额为#美元的收据6来自SFJ的100万额外资金。
我们在每个季度末将负债的公允价值作为3级衍生品重新计量。截至2021年9月30日和2020年9月30日的重新计量导致在截至2021年9月30日和2020年9月30日的三个月的未经审计简明综合经营报表中分别记录为亏损420万美元和收益270万美元的公允价值变化。
在截至2021年9月30日的三个月中，重新衡量负债的损失主要与FDA批准系统性pegcetaco计划以及2021年5月有利的Prince数据发布有关，这影响了偿还的可能性。重新衡量截至2021年9月30日的三个月的负债的收益主要与时间推移有关，因为2020年1月Pegasus数据的有利发布导致负债在2020年第一季度大幅增加。
利息支出
截至2021年9月30日的三个月的利息支出为230万美元，截至2020年9月30日的三个月的利息支出为950万美元，主要与2019年和2020年可转换票据有关。利息减少主要是由于2021年1月和2021年7月的交换交易导致未偿还可转换票据减少，此外还被ASU 2020-06的采用所抵消，ASU 2020-06减少了债务贴现中确认的非现金利息金额。
利息收入
截至2021年9月30日的三个月的利息收入为10万美元，减少了60万美元，而截至2020年9月30日的三个月的利息收入为70万美元。利息收入减少的主要原因是，除了现金和有价证券的整体减少外，投资收益率和利率也有所下降。
其他收入，净额
与截至2020年9月30日的三个月相比，截至2021年9月30日的三个月的其他收入净额减少了10万美元。
40
截至2021年9月30日、2021年9月和2020年9月的9个月比较
下表汇总了我们截至2021年9月30日和2020年9月30日的9个月的运营结果，以及这些项目的美元增减和百分比变化：
|
|
截至9月30日的9个月， |
|
|
变化 |
|
|
变化 |
|
|||||||
|
|
2021 |
|
|
2020 |
|
|
$ |
|
|
% |
|
||||
|
收入： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
产品收入，净额 |
$ |
5,937 |
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
5,937 |
|
|
|
100 |
|
|
授权和其他收入 |
|
336 |
|
|
|
646 |
|
|
|
(310 |
) |
|
|
(48 |
) |
|
总收入： |
|
6,273 |
|
|
|
646 |
|
|
|
5,627 |
|
|
|
871 |
|
|
运营费用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
销售成本 |
|
149 |
|
|
|
— |
|
|
|
149 |
|
|
|
100 |
|
|
研发 |
|
267,688 |
|
|
|
249,584 |
|
|
|
18,104 |
|
|
|
7 |
|
|
研究协作的成本 |
|
50,000 |
|
|
|
— |
|
|
|
50,000 |
|
|
|
100 |
|
|
一般事务和行政事务 |
|
135,309 |
|
|
|
94,909 |
|
|
|
40,400 |
|
|
|
43 |
|
|
*总运营费用： |
|
453,146 |
|
|
|
344,493 |
|
|
|
108,653 |
|
|
|
32 |
|
|
净营业亏损 |
|
(446,873 |
) |
|
|
(343,847 |
) |
|
|
(103,026 |
) |
|
|
30 |
|
|
债务转换损失 |
|
(100,589 |
) |
|
|
— |
|
|
|
(100,589 |
) |
|
|
100 |
|
|
重新计量开发损失 *衍生品责任 |
|
(42,483 |
) |
|
|
(62,939 |
) |
|
|
20,456 |
|
|
|
(33 |
) |
|
利息收入 |
|
381 |
|
|
|
3,970 |
|
|
|
(3,589 |
) |
|
|
(90 |
) |
|
利息支出 |
|
(10,223 |
) |
|
|
(20,327 |
) |
|
|
10,104 |
|
|
|
(50 |
) |
|
其他收入，净额 |
|
1,366 |
|
|
|
4 |
|
|
|
1,362 |
|
|
|
34,050 |
|
|
净损失 |
$ |
(598,421 |
) |
|
$ |
(423,139 |
) |
|
$ |
(175,282 |
) |
|
|
41 |
|
产品收入，净额
在截至2021年9月30日的9个月里，我们从EMPAVELI在美国的销售中确认了590万美元的产品净收入。EMPAVELI于2021年5月获得FDA批准，因此在截至2020年9月30日的9个月里，我们没有任何净产品收入。
许可和其他收入
许可和其他收入包括在截至2021年9月30日的9个月内供应给Sobi的产品收入40万美元。在截至2020年9月30日的9个月的第三季度，我们与第三方达成了两项不同的协议，提供APL-9用于某些研究项目，从而产生了60万美元的许可收入。
41
研发费用
下表汇总了我们在截至2021年9月30日和2020年9月30日的9个月内发生的研发费用，以及这些项目的美元增长和百分比变化：
|
|
|
截至9月30日的9个月， |
|
|
变化 |
|
|
变化 |
|
|||||||
|
|
|
2021 |
|
|
2020 |
|
|
$ |
|
|
% |
|
||||
|
临床试验费用 |
|
$ |
89,102 |
|
|
$ |
73,257 |
|
|
$ |
15,845 |
|
|
|
22 |
% |
|
薪酬及相关人事费用 |
|
|
78,891 |
|
|
|
54,987 |
|
|
|
23,904 |
|
|
|
43 |
|
|
代工制造 |
|
|
60,726 |
|
|
|
86,721 |
|
|
|
(25,995 |
) |
|
|
(30 |
) |
|
SOBI发展里程碑 |
|
|
(23,613 |
) |
|
|
— |
|
|
|
(23,613 |
) |
|
|
(100 |
) |
|
研究/创新成本 |
|
|
13,342 |
|
|
|
11,690 |
|
|
|
1,652 |
|
|
|
14 |
|
|
其他开发成本 |
|
|
39,621 |
|
|
|
19,296 |
|
|
|
20,325 |
|
|
|
105 |
|
|
临床前研究费用 |
|
|
9,314 |
|
|
|
3,086 |
|
|
|
6,228 |
|
|
|
202 |
|
|
设备开发费用 |
|
|
305 |
|
|
|
547 |
|
|
|
(242 |
) |
|
|
(44 |
) |
|
*研发费用* |
|
|
267,688 |
|
|
|
249,584 |
|
|
|
18,104 |
|
|
|
7 |
|
|
研究协作的成本 |
|
|
50,000 |
|
|
|
— |
|
|
|
50,000 |
|
|
|
100 |
|
|
*研发费用总额，包括 * |
|
$ |
317,688 |
|
|
$ |
249,584 |
|
|
$ |
68,104 |
|
|
|
27 |
|
截至2021年9月30日的9个月，研发费用增加了6810万美元，从截至2020年9月30日的9个月的2.496亿美元增加到3.177亿美元，增幅为27%。研究和开发费用的增加主要是由于BEAM安排导致的研究合作成本增加了5,000万美元，主要是由于雇用了额外的人员，与人员相关的成本增加了2,390万美元，与继续登记和进行我们的第三阶段和其他几个适应症临床试验有关的临床试验成本增加了1,580万美元，与研究和创新成本有关的增加了170万美元，主要由监管、质量和医疗费用推动的其他研究和开发支持活动增加了2,030万美元。与SOBI交易相关的对抗性研究和开发费用增加了2360万美元，合同制造费用减少了2600万美元，这主要是由于药品供应和分析活动的时机以及FDA批准EMPAVELI之后的库存资本化，以及设备开发费用减少了20万美元，抵消了这一增长。
一般和行政费用
截至2021年9月30日的9个月，一般和行政费用增加4,040万美元，至1.353亿美元，而截至2020年9月30日的9个月为9,490万美元，增幅为43%。一般和行政费用的增加主要是由于与员工相关的成本增加了2310万美元，专业和咨询费以及商业准备活动增加了1530万美元，保险成本增加了10万美元，董事股票期权薪酬增加了190万美元。增加的与员工有关的费用为2310万美元，其中1430万美元主要是由于雇用了更多的人员而增加了薪金和福利，1050万美元是与向员工授予股票期权和限制性股票单位有关的股票费用，但被招聘费用减少170万美元所抵消。增加的专业和咨询费为1,530万美元，主要包括商业相关活动增加1,440万美元和一般咨询费增加90万美元。
债务转换损失
2021年1月和2021年7月，我们分别与其可转换票据的某些持有人签订了单独的私下谈判的交换协议，以修改转换条款。根据该等交换协议的条款，持有人于2021年1月及2021年7月分别交换其持有的2019年可换股票据及可换股票据的本金总额分别约1.261亿美元及20110万美元，换取合共3,906,869股及5,992,217股我们已发行的普通股。根据ASC 470-20，我们根据转换报价开放的短时间和实质性转换功能报价，将此次交换视为诱导性转换。我们通过支付超出可换股票据原始条款发行的股份的公允价值来计入债务转换作为诱因。
对于2021年1月的交易，我们减少了未偿还债务净额，并将综合资产负债表上的净股本增加了1.228亿美元，其中包括2019年交换的可转换票据的面值1.261亿美元减去
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与交换票据相关的剩余债务发行成本。我们流通股也增加了3,906,869股包括3,196,172股已发行的股份，初始转换率为25.3405，外加额外的710,697股。另外，我们发行69,491股作为支付给我们的与转换交易相关的顾问。我们债务转换录得亏损3,950万美元，其中包括与已发行股份价值相关的3,640万美元超过原来的换股条款为按公平市价及为支付发行成本而发行的69,491股股份的价值310万美元。在交换2019年可转换票据时，持有人丧失了截至交换之日的应计利息170万美元，我们计入利息支出和权益。
对于2021年7月的交易，我们减少了未偿还债务净额，并将综合资产负债表上的净股本增加了1.97亿美元，其中包括2019年和2020年交换的可转换票据的面值减去与交换票据相关的410万美元剩余债务发行成本。我们还增加了5,992,217股流通股，其中包括5,097,166股，其初始转换率为25.3405，外加额外的895,051股。此外，我们发行了78,419股，作为支付给我们顾问的与转换交易相关的债务发行成本的结算。截至2021年9月30日止三个月，我们录得债务转换亏损6,110万美元，其中包括按公允市价超过原来转换条款发行的股份价值5,590万美元，以及为支付发行成本而发行的78,419股股份的价值520万美元。在交换2019年和2020年可转换票据时，持有人丧失了截至交换日期的应计利息250万美元，我们将这笔利息计入利息支出和股权。
在截至2021年9月30日的季度里，可转换票据可以根据持有人的选择进行转换，可转换票据的某些持有人将大约70万美元的可转换票据本金总额转换为总计18,775股，这些股票是在2021年10月发行的。
我们在截至2021年9月30日的9个月的未经审计的简明运营报表中确认了2021年1月和2021年7月的债务转换亏损1.06亿美元。截至2021年9月30日，我们持有本金为3.272亿美元的2020年可转换票据，其中未注销的票据。
开发衍生负债的重新计量损失
2019年2月28日，我们签订了SFJ协议，根据SFJ协议，SFJ同意向我们提供资金，以支持开发治疗pnh患者的系统性pegcetaco计划。. 负债最初记录为根据合同条款收到的6000万美元现金总额的价值，该条款被确定为公允价值。
我们在2021年9月30日和2020年9月30日作为3级衍生品重新计量了负债的公允价值。截至2021年9月30日的9个月，重新计量开发衍生负债的亏损从截至2020年9月30日的9个月的6290万美元减少到4250万美元。减少的主要原因是飞马公司在2020年1月发布了有利的数据，这导致负债的公允价值大幅增加。此外，FDA批准了系统性的pegcetaco计划，并在2021年5月有利地发布了Prince数据，这也影响了偿还的可能性增加了负债的公允价值，但影响程度没有飞马数据发布的那么大。
利息支出
截至2021年9月30日的9个月的利息支出为1020万美元，减少了1010万美元，而截至2020年9月30日的9个月的利息支出为2030万美元，主要与可转换票据有关。利息减少主要是由于交换交易以及采用ASU 2020-06减少了已发行并由第三方持有的可转换票据，从而减少了在债务贴现中确认的非现金利息。
利息收入
截至2021年9月30日的9个月的利息收入为40万美元，减少了360万美元，而截至2020年9月30日的9个月的利息收入为400万美元。利息收入减少的主要原因是，除了现金和有价证券的整体减少外，投资收益率和利率也有所下降。
其他收入，净额
在截至2021年9月30日的9个月中，其他收入/(支出)净额比截至2020年9月30日的9个月增加了140万美元
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流动性与资本资源
流动资金来源
到目前为止，我们的运营资金主要来自我们普通股公开发行的7.721亿美元净收益，包括我们的首次公开募股，发行可转换票据的净收益5.358亿美元，根据SOBI合作协议，SOBI分别预付2.5亿美元和2,500万美元的发展偿还款项，在我们的首次公开募股之前私募我们的可转换优先股股票所得的112.6美元，根据SFJ协议的1.4亿美元，根据SFJ协议的借款所得的2000万美元。以及我们发行和销售期票的700万美元收益。我们已经全额偿还了定期贷款安排和期票，并在2021年1月和2021年7月将我们的可转换票据的本金总额3.272亿美元换成了我们的普通股。
2018年4月23日，在扣除840万美元的承销折扣和佣金以及50万美元的发售费用后，我们以每股25.50美元的公开发行价发行并出售了550万股普通股，净收益为1.312亿美元。
2019年3月11日，我们以17.00美元的公开发行价发行并出售了690万股普通股。在扣除700万美元的承保折扣和佣金以及70万美元的发行成本后，我们获得了1.096亿美元的净收益。
2019年9月16日，我们完成了本金总额为2.2亿美元的可转换票据非公开发行。在扣除最初购买者的折扣和佣金并提供以下费用后，我们获得的净收益约为2.129亿美元710万美元.
2020年1月13日，我们在后续发行中发行和出售了10,925,000股普通股，公开发行价为37.00美元，其中包括1根据承销商全数行使购买额外普通股的选择权而出售的股票为1,425,000股。在扣除2220万美元的承保折扣和佣金以及50万美元的发行成本后，我们总共获得了3.814亿美元的净收益。
2020年5月12日，我们完成了2020年可转换票据本金总额为3.00亿美元的非公开发行。我们收到的净收益约为3.229亿美元，其中包括2020年3月15日至2020年5月12日的应计利息，以及初始购买者的折扣和佣金以及600万美元.
2021年1月6日，我们与2019年可转换票据的某些持有人签订了单独的私下谈判的交换协议。根据这些交换协议的条款，持有人用他们持有的2019年可转换票据本金总额约1.261亿美元交换了总计3906869股我们的普通股。这些交易所交易在2021年1月完成。
2021年7月，我们与2020年可转换票据的某些持有人签订了单独的、私下谈判的交换协议，以修改转换条款。根据这些交换协议的条款，持有者用他们持有的总计约20110万美元的可转换票据本金换取了总计5992,217股普通股。这些交易所交易在2021年7月完成。
除了我们现有的现金、现金等价物和有价证券外，根据我们与SOBI的合作协议，我们预计将获得研发报销，并有资格获得开发和商业里程碑付款和特许权使用费。我们是否有能力获得这些里程碑式的付款以及获得这些付款的时间取决于我们的研发和商业化活动的结果，目前还不确定。
我们与发行可换股票据同时进行的封顶赎回交易一般预期将减少任何可转换票据转换时对我们普通股的潜在摊薄，和/或在我们普通股的每股市场价(根据封顶赎回交易的条款衡量)高于封顶赎回交易的执行价(最初为39.4625美元，即可转换债券的转换价格)的情况下，抵消我们需要支付的超过已转换可转换票据本金的任何现金支付(视属何情况而定)。在此情况下，我们的普通股每股市场价格(根据上限赎回交易的条款衡量)高于上限赎回交易的执行价(最初为39.4625美元，即可转换票据的转换价格)。
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现金流
下表提供了截至2021年9月30日和2020年9月30日的9个月的现金流信息(单位：千)：
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截至9月30日的9个月， |
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2021 |
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2020 |
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用于经营活动的现金净额 |
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(450,627 |
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$ |
(302,467 |
) |
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投资活动提供(用于)的现金净额 |
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162,636 |
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(316,898 |
) |
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8,278 |
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685,861 |
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汇率变动对现金的影响， *现金等价物和限制性现金 |
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(2,024 |
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(1,666 |
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现金、现金等价物净增(减) 禁止和限制现金 |
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$ |
(281,737 |
) |
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$ |
64,830 |
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经营活动中使用的净现金
截至2021年9月30日的9个月，经营活动中使用的现金净额为4.506亿美元，主要包括经2.05亿美元非现金项目调整后的5.984亿美元净亏损，包括提前交换债务亏损1.06亿美元和重新计量开发衍生品负债亏损4250万美元，基于股票的薪酬支出5140万美元，以及丧失交换可转换票据应计利息420万美元，净增加流动营业资产420万美元。应付账款减少320万美元，应计费用减少4210万美元。
截至2020年9月30日的9个月，经营活动中使用的净现金为3.025亿美元，主要包括经1.068亿美元的非现金项目调整后的4.231亿美元的净亏损，包括6290万美元的开发衍生负债重新计量亏损和3290万美元的基于股份的补偿支出，运营资产净减少7.4美元，应付账款增加240万美元，应计费用减少400万美元。
用于投资活动的净现金
在截至2021年9月30日的9个月里，投资活动提供的净现金为1.626亿美元，这主要是由于有价证券的到期日。
在截至2020年9月30日的9个月中，投资活动中使用的净现金为3.169亿美元，主要原因是用2020年1月的后续普通股发行所得购买有价证券，以及2020年5月发行2020年可转换票据。这些金额被有价证券投资的到期日所抵消。
融资活动提供的净现金
在截至2021年9月30日的9个月中，融资活动提供的净现金为830万美元，主要包括行使股票期权的1210万美元和员工股票购买计划下的170万美元的普通股销售，被开发衍生债务的支付400万美元以及与股权薪酬相关的员工预扣税150万美元所抵消。
在截至2020年9月30日的9个月中，融资活动提供的净现金为6.859亿美元，主要包括2020年1月后续普通股发行的收益3.814亿美元，2020年5月发行2020年可转换票据的收益3.229亿美元，SFJ协议的2000万美元的收入，以及行使股票期权和员工购股计划的470万美元，被用于购买上限赎回的4310万美元所抵消。
资金需求
我们预计与我们正在进行的活动相关的费用将会增加，特别是在我们预计将产生与EMPAVELI的产品制造、营销、销售和分销相关的巨额商业化费用的情况下。此外，随着我们继续研究和开发，并寻求监管机构对我们的其他产品的批准，我们预计我们的费用将会增加。产品
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候选人. 因此，我们将需要获得与我们持续运营相关的大量额外资金。如果我们不能在需要时或在有吸引力的条件下筹集资金，我们将被迫推迟。减缩或者取消我们的研发计划或当前和 未来的商业化努力。
我们相信，截至2021年9月30日，我们的现金、现金等价物和有价证券，加上出售EMPAVELI预计将产生的现金，以及SOBI承诺的开发报销付款，将使我们能够至少为我们的运营费用和资本支出需求提供资金，至少持续到2022年第三季度。我们基于可能被证明是错误的假设做出了这一估计，我们可能会比目前预期的更早使用我们可用的资本资源。我们预计，我们将投入资源准备提交监管部门批准，并为GA玻璃体内聚乙二醇计划建立商业基础设施，并可能选择投入更多资源来开发我们的候选产品。我们将需要寻求额外的资金来开展这些活动。由于与EMPAVELI商业化、玻璃体内聚乙二醇计划和其他潜在候选产品的开发相关的众多风险和不确定性，以及我们可能在多大程度上与第三方合作开发这些候选产品，我们无法估计与完成候选产品研发相关的增加资本支出和运营费用的金额。我们未来的拨款需求将视乎多项因素而定，包括：
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我们在美国成功商业化销售EMPAVELI的能力； |
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支持EMPAVELI、全身性pegcetaco plan和玻璃体内pegcetaco plan以及我们获得市场批准的任何其他产品(包括产品销售、医疗事务、营销、制造和分销)商业化所需的商业基础设施和制造能力的成本以及我们有效建立和维护这些基础设施和制造能力的能力； |
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派西他可计划的临床试验的范围、进度、时间、成本和结果，以及研究和临床前开发工作，以及未来的候选产品； |
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我们有能力与Sobi在系统的pegcetaco计划方面保持富有成效的合作关系，包括我们根据与Sobi的协议实现里程碑式付款的能力； |
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我们有能力为我们的任何候选产品确定更多的合作伙伴，以及我们可能为此类候选产品的开发和商业化建立的任何合作协议的条款和时间； |
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我们追求的未来候选产品的数量和特点以及他们的发展需求； |
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临床试验的结果、时间和成本，以及在其他司法管辖区和适应症以及我们可能寻求的其他候选产品中寻求pegcetaco plan的监管批准的成本 |
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其他适应症的pegcetaco plan或获得市场批准的任何其他候选产品的商业化活动的成本，如果此类成本不是我们的合作者的责任，包括建立产品销售、营销、分销和制造能力的成本和时间； |
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根据收到的上市批准，在其他司法管辖区和适应症以及我们的其他候选产品的商业销售中获得的收入(如果有)； |
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随着我们扩大研发和建立商业基础设施，我们的员工增长和相关成本； |
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准备、提交和起诉专利申请、维护和保护我们的知识产权以及就与知识产权有关的索赔进行抗辩的费用； |
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技术和市场竞争发展的影响； |
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新冠肺炎大流行对整个医疗体系和经济的影响，特别是对我们的临床试验和其他业务的影响； |
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我们有能力获得足够的EMPAVELI在美国或任何地方的报销我们商业化的其他产品；以及 |
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作为一家上市公司的运营成本。 |
在此之前，如果我们能够产生可观的产品收入，我们预计将通过股票发行、债务融资、合作、战略联盟和许可安排的组合来满足我们的现金需求。我们目前没有任何承诺的外部资金来源。在一定程度上，我们通过出售股权或可转换股票来筹集额外资本
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债务证券，我们股东的所有权权益将被稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他对我们股东权利产生不利影响的优惠。债务融资，如果可行，将导致固定支付义务，并可能涉及一些协议，其中包括限制我们采取具体行动的能力的限制性契约，如招致额外债务、制造资本支出或者宣布分红，这可能会对我们开展业务的能力产生不利影响。
如果我们通过与第三方合作、战略联盟或许可安排筹集资金，我们可能不得不放弃对我们的技术、未来收入流、研究计划或候选产品的宝贵权利，或者以可能对我们不利的条款授予许可。如果我们无法在需要时通过股权或债务融资筹集更多资金，我们可能会被要求推迟、限制、减少或终止我们的产品开发或未来的商业化努力，或者授予开发和营销我们原本更愿意开发和营销的候选产品的权利。
合同义务
我们的合同义务和承诺的披露在我们2020年度报告Form 10-K中的标题“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析-合同义务”下进行了阐述。有关义务和承诺的讨论，请参阅本季度报告表格10-Q中包含的未经审计的简明财务报表附注12，该附注包含在本季度报告的第1项“财务报表”中。2020年12月31日。
表外安排
在提交期间，我们没有，目前也没有任何表外安排，正如适用的美国证券交易委员会规则所定义的那样。
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第三项。 |
关于市场风险的定量和定性披露。 |
我们面临着与利率变化相关的市场风险。截至2021年9月30日，我们拥有4.303亿美元的现金、现金等价物和有价证券，主要包括货币市场基金和美国政府债券以及有价证券。我们对市场风险的主要敞口是利率敏感度，利率敏感度受到美国利率总水平变化的影响。由于我们的投资组合存续期较短，而我们的投资风险较低，即时调高10%的利率不会对我们投资组合的公平市值有实质影响。我们有能力持有我们的有价证券直至到期，因此我们预计我们的经营业绩或现金流不会受到市场利率变化对我们投资的影响的任何重大影响。
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第四项。 |
控制和程序。 |
对控制和程序有效性的限制
1934年修订后的《交易法》或《交易法》下的第13a-15(F)和15d-15(E)条所定义的披露控制和程序，是指旨在确保公司在根据交易法提交或提交的报告中要求披露的信息在美国证券交易委员会规则和表格规定的期限内得到记录、处理、汇总和报告的控制和程序。我们的披露控制和程序包括但不限于控制和程序，旨在确保公司根据交易所法案提交或提交的报告中要求披露的信息被积累并传达给我们的管理层，包括其主要高管和主要财务官，或酌情履行类似职能的人员，以便及时决定所需披露。
在设计和评估我们的披露控制和程序时，管理层认识到，任何控制和程序，无论设计和操作得多么好，都只能为实现预期的控制目标提供合理的保证。此外，披露控制和程序的设计必须反映这样一个事实，即存在资源限制，要求管理层在评估可能的控制和程序相对于其成本的益处时作出判断。
信息披露控制和程序的评估
在首席执行官和首席财务官的参与下，我们的管理层在10-Q表格季度报告所涵盖的期间结束时评估了我们的披露控制和程序(如交易法第13a-15(E)和15d-15(E)条所定义)的有效性。基于这一评估，我们的首席执行官和首席财务官得出结论，截至2021年9月30日，我们的披露控制和程序在合理的保证水平下是有效的。
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财务报告内部控制的变化
在截至2021年9月30日的三个月内，我们对财务报告的内部控制(根据交易法规则13a-15(F)和15d-15(F)的定义)没有发生重大影响或合理地很可能对我们的财务报告内部控制产生重大影响的变化。
由于新冠肺炎大流行，从2020年3月开始，我们的某些员工开始远程工作。我们没有发现公司财务报告的内部控制因工作环境的这些变化而发生任何重大变化。我们正在持续监测和评估新冠肺炎的情况，以确定对我们财务报告内部控制的设计和运行有效性有任何潜在的影响。
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第二部分-其他资料
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项目1A。 |
风险因素。 |
在评估我们的公司和业务时，除了本季度报告Form 10-Q和我们提交给美国证券交易委员会的其他文件中列出的其他信息外，还应该仔细考虑以下风险因素。投资我们的普通股有很高的风险。如果实际发生以下任何风险，我们的业务、财务状况、经营业绩和未来增长前景都可能受到重大不利影响。
与我们的财务状况和额外资本需求相关的风险
自成立以来，我们已经遭受了重大亏损，预计至少在未来几年内将遭受重大且不断增加的亏损，而且可能永远不会实现或保持盈利。
自成立以来，我们每年都出现巨额净营业亏损。我们预计，至少在未来几年内，净运营亏损将继续大幅增加。截至2021年9月30日的9个月，我们的净亏损为5.984亿美元，截至2020年12月31日的年度净亏损为344.9美元。截至2021年9月30日，我们的累计赤字为15亿美元。我们没有从产品销售中获得可观的收入，到目前为止，我们主要通过在首次公开募股(IPO)和后续发行中出售普通股、出售可转换票据、在首次公开募股之前私募我们的优先股、与SFJ制药集团(SFJ)的开发融资协议、与SOBI的合作协议、定期贷款安排下的借款以及发行和销售期票来为我们的运营提供资金。我们投入了几乎所有的财力和精力进行研究和开发，包括几种疾病适应症的临床前研究和临床试验。并准备将EMPAVELI用于治疗成人PNH的商业化推出。我们的净亏损可能会在每个季度和每年都有很大的波动。净亏损和负现金流已经并将继续对我们的股东权益和营运资本产生不利影响。
在可预见的未来，我们预计将继续产生巨额费用和不断增加的运营亏损。我们预计，如果我们执行以下操作，我们的费用将大幅增加：
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在美国商业化推出用于治疗PNH的EMPAVELI； |
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准备提交申请监管机构的批准，并为美国和世界各地的GA玻璃体内聚乙二醇胺计划建立商业基础设施； |
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继续努力建立与EMPAVELI和我们可能获得市场批准的任何其他产品商业化相关的销售、营销、分销和其他商业基础设施； |
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在其他适应症方面，继续开发和进行派西他可计划和未来候选产品的临床试验； |
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为未来的候选产品启动并继续进行研究、临床前和临床开发工作； |
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寻求确定和开发补体依赖型疾病的其他候选产品； |
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为我们成功完成临床试验的候选产品寻求监管和营销批准(如果有的话)； |
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建立销售、营销、分销和其他商业基础设施，将我们可能获得上市批准的任何产品商业化； |
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要求为临床开发和商业化生产更大数量的候选产品； |
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维护、扩大和保护我们的知识产权组合； |
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聘用和保留更多的人员，如临床、质量控制和科学人员； |
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增加运营、财务和管理信息系统和人员，包括支持我们的产品开发和帮助我们履行作为上市公司的义务的人员；以及 |
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增加设备和物理基础设施以支持我们的研发计划。 |
我们实现盈利并保持盈利的能力取决于我们创造可观收入的能力。要想产生这种收入，我们需要成功地将EMPAVELI商业化，如果我们获得监管部门的批准，还需要成功地将玻璃体内聚乙二醇(Pegcetaco)计划商业化。
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当我们开始的时候从…产生收入EMPAVELI在中国的销售情况可能到2021年，我们不能保证我们会产生大量收入，也不能保证任何此类收入的时间，而且我们可能在几年内不会实现盈利，如果真的实现盈利的话。
EMPAVELI是我们唯一获得市场批准的产品，它只在美国被批准用于成人PNH的治疗。我们从运营中创造收入的能力将在一定程度上取决于EMPAVELI商业销售的时机和成功。然而，EMPAVELI在美国的成功商业化面临许多风险。我们可能无法成功或在目前预期的时间表上推出EMPAVELI。有许多不成功的产品发布和未能满足市场潜力预期的例子，包括比我们经验和资源更丰富的制药公司。我们预计，仅用于治疗PNH的EMPAVELI的销售收入就不足以让我们在几年内实现盈利，如果EMPAVELI在欧洲获得批准的话。
我们的长期前景取决于我们玻璃体内pegcetaco计划的成功等。根据与FDA的讨论，我们计划在2022年上半年向美国食品和药物管理局(FDA)提交一份新药申请，即NDA，以批准玻璃体内治疗地理萎缩的pegcetaco计划，或GA，提交的申请将得到已完成的玻璃体内pegcetaco计划在GA患者身上的第二阶段和第三阶段临床试验的支持提交保密协议的任何延误，或FDA的不利行动，都可能推迟我们计划的商业开发时间表，或者可能阻止我们将玻璃体内聚乙二醇(Pegcetaco)计划商业化。如果FDA确定我们的NDA和支持NDA的数据不足以支持GA的批准，我们可能需要进行额外的临床试验，这将增加我们的成本并延迟计划。任何此类延迟或其他不利影响都可能对我们的业务产生实质性的不利影响。
除非我们能够，或者我们的合作伙伴(包括SOBI)能够在其他司法管辖区或其他适应症或我们的候选产品中获得市场批准，并成功地将pegcetaco plan商业化，否则我们预计不会从其他产品中获得可观的收入，直到我们这样做，或者我们的合作伙伴(包括SOBI)能够获得营销批准并成功将其商业化。产品的成功商业化将需要实现关键里程碑，包括完成我们候选产品的临床试验，获得这些候选产品的营销批准，制造、营销和销售我们或我们的任何合作者可能获得营销批准的产品，满足任何上市后要求，以及从私人保险或政府付款人那里获得我们产品的报销。由于与这些活动相关的不确定性和风险，我们无法准确预测收入的时间和数量，以及我们是否或何时可能实现盈利。我们和任何合作者可能永远不会在这些活动中取得成功，即使我们或任何合作者成功了，我们也可能永远不会产生足够大的收入来实现盈利。即使我们确实实现了盈利，我们也可能无法维持或提高季度或年度的盈利能力。如果我们不能盈利并保持盈利，将降低公司的价值，并可能削弱我们筹集资金、扩大业务、保持研发努力、使候选产品渠道多样化或继续运营的能力。我们公司的价值下降可能导致我们的股东损失全部或部分投资。
我们最近获得了上市批准，并开始将EMPAVELI用于治疗PNH的药物在美国商业化。“
我们最近才在美国获得了使用pegcetaco plan治疗PNH成人患者的第一次市场批准，并于2021年5月开始销售用于治疗PNH的EMPAVELI，我们还没有获得市场批准，也没有将任何其他任何适应症或美国以外的产品商业化，所有这些都可能使我们难以评估我们的未来前景。在获得批准之前，我们的业务仅限于为我们的公司提供资金和人员，开发我们的技术，以及对我们的候选产品进行临床前研究和临床试验。我们尚未始终如一地证明有能力成功获得市场批准、制造商业规模的产品、或安排第三方代表我们这样做，或开展成功的产品商业化所需的销售和营销活动。因此，我们的股东应该根据像我们这样的生物制药公司经常遇到的成本、不确定性、延误和困难来考虑我们的前景。对我们未来的成功或生存能力所做的任何预测都可能不是如果我们有更长的运营历史或成功开发和商业化医药产品的历史，它们就会尽可能准确。如果我们有更长的经营历史或成功开发和商业化医药产品的历史，对我们未来成功或生存能力的任何预测都可能不那么准确。
在实现我们的业务目标时，我们可能会遇到不可预见的费用、困难、复杂情况、延误和其他已知或未知的因素。我们将需要继续从一家专注于发展的公司过渡到一家有能力支持商业活动的公司。我们在这样的过渡中可能不会成功。
我们预计，由于各种因素，我们的财务状况和经营业绩将继续在每个季度和每年大幅波动，其中许多因素是我们无法控制的。因此，我们的股东不应依赖任何季度或年度的业绩作为未来经营业绩的指标。
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我们将需要大量的额外资金，使我们能够通过以下途径支持系统和眼科项目临床发展和 商业发射，如果我们不能在需要的时候筹集资金，我们可能会被迫推迟，减缩或者取消我们的产品开发计划或商业化努力。
发展中的医药产品，包括进行临床前研究和临床试验，是一个非常耗时、昂贵和不确定的过程，需要数年时间才能完成。自成立以来，我们已经消耗了大量现金。例如，在截至2021年9月30日的9个月以及截至2020年、2019年和2018年12月31日的年度，我们在运营活动中分别使用了4.506亿美元、1.605亿美元、2.111亿美元和1.312亿美元的净现金，这些净现金基本上都与研发活动有关。截至2021年9月30日，我们的现金、现金等价物和有价证券为4.303亿美元。我们预计我们的费用将会增加，特别是当我们将EMPAVELI商业化，寻求监管部门的批准，为玻璃体内聚乙二醇计划开发商业基础设施，以及启动新的临床试验和启动新的研究和临床前开发工作。此外，当我们将EMPAVELI商业化时，如果我们在其他适应症或司法管辖区或为我们的其他候选产品获得了pegcetaco plan的营销批准，我们将产生与产品销售、营销、制造和分销相关的巨额商业化费用，因为此类销售、营销、制造和分销不是合作者的责任。此外，作为一家上市公司，我们继续产生与运营相关的巨额成本。因此，我们将需要获得与我们的持续运营相关的大量额外资金，特别是如果我们能够获得玻璃体内治疗GA的pegcetaco计划的营销批准，并且我们将其商业化的话。如果我们没有合作伙伴，或者如果我们不能建立EMPAVELI的大量商业销售，它就会在美国以外的地方销售EMPAVELI。如果我们无法在需要时或在有吸引力的条件下筹集资金，我们可能会被迫推迟、减少或取消我们的研发计划或任何当前或未来的商业化努力。
我们将需要花费大量资金，以推动在多个疾病领域以及我们可能寻求开发的其他候选产品的PEGCETACOPLE的开发。除了我们与SOBI的合作协议外，我们还可能为未来开发我们的一个或多个适应症候选产品寻找一个或多个额外的合作伙伴。但是，我们可能无法以合适的条款、及时或根本无法与我们的任何候选产品进行额外的合作。因此，我们可能需要通过公开或私募股权发行、债务融资、合作和许可安排或其他来源获得进一步的资金，以实现我们的业务目标。根据合作协议，除了Sobi的报销义务外，我们没有任何承诺的外部资金来源。在可接受的条件下，我们可能无法获得足够的额外融资，或者根本没有。如果我们不能在需要的时候筹集资金，将对我们的财务状况和我们执行业务战略的能力产生负面影响。
我们相信，我们现有的现金、现金等价物和有价证券，以及预计EMPAVELI和EMPAVELI的销售将产生现金SOBI承诺的开发报销付款，将使我们能够为我们的运营费用和资本支出需求提供资金，至少持续到2022年第三季度。我们对我们的现金、现金等价物和有价证券能够继续为我们的运营提供资金的估计是基于可能被证明是错误的假设，我们可以比目前预期的更早使用我们可用的资本资源。我们计划投入大量资源准备提交监管机构批准，并为GA玻璃体内聚乙二醇胺计划建立商业基础设施，并可能选择投入更多资源开发我们的候选产品。我们将需要寻求额外的资金来开展这些活动。不断变化的环境(其中一些可能超出了我们的控制)可能会导致我们消耗资本的速度大大快于我们目前的预期，我们可能需要比计划更早地寻求额外的资金。我们未来的拨款需求，将视乎很多因素而定，包括：
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我们在美国成功商业化销售EMPAVELI的能力； |
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提交监管批准申请的成本和我们为美国和世界范围内的GA玻璃体内pegcetaco计划建立商业基础设施的能力； |
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成本以及我们有效建立和维护支持EMPAVELI、玻璃体内聚乙二醇计划和我们获得市场批准的任何其他产品(包括产品销售、医疗事务、营销、制造和分销)商业化所需的商业基础设施和制造能力的能力； |
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EMPAVELI、全身聚乙二醇计划、玻璃体内聚乙二醇计划和未来候选产品的临床试验的范围、进展、时间、成本和结果，以及研究和临床前开发工作； |
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我们与Sobi保持富有成效的协作关系的能力系统的pegcetaco计划，包括我们根据与Sobi的协议实现里程碑式付款的能力； |
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我们有能力为我们的任何候选产品确定更多的合作伙伴，以及我们可能为此类候选产品的开发和商业化建立的任何合作协议的条款和时间； |
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我们追求的未来候选产品的数量和特点以及他们的发展需求； |
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临床试验的结果、时间和成本，以及在其他司法管辖区和我们可能寻求的适应症和其他候选产品中寻求pegcetaco plan的监管批准的结果、时间和成本； |
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我们获得市场批准的任何其他候选产品的商业化活动成本，如果此类成本不是我们的合作者的责任，包括建立产品销售、营销、分销和制造能力的成本和时间； |
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根据收到的上市批准，在其他司法管辖区和适应症以及我们的其他候选产品的商业销售中获得的收入(如果有)； |
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随着我们扩大研发和建立商业基础设施，我们的员工增长和相关成本； |
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准备、提交和起诉专利申请、维护和保护我们的知识产权以及就与知识产权有关的索赔进行抗辩的费用； |
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技术和市场竞争发展的影响； |
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新冠肺炎大流行对整个医疗体系和经济的影响，特别是对我们的临床试验和其他业务的影响； |
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我们有能力在美国为EMPAVELI或我们商业化的任何其他产品获得足够的补偿；以及 |
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作为一家上市公司的运营成本。 |
筹集额外资本可能会对我们的股东造成稀释，限制我们的运营，或者要求我们有权放弃对我们的技术或候选产品的权利。
我们预计，与我们计划的业务相关的费用将会增加。如果我们通过出售普通股、可转换证券或其他股本证券来筹集额外资本，我们现有股东的所有权权益可能会被稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他优惠以及反稀释保护，这可能会对我们普通股股东的权利产生不利影响。此外，额外的债务融资(如果可行)将导致固定支付义务，并可能涉及一些协议，包括授予我们资产的担保权益，以及限制我们采取具体行动能力的限制性契约，例如招致额外债务、进行资本支出、设立留置权、赎回股票或宣布股息，这些都可能对我们开展业务的能力产生不利影响。
例如，根据我们与SFJ签订的经修订的发展资金协议，我们有同意在监管部门批准后林业局以供使用聚乙二醇计划作为对PNH的治疗，我们将向SFJ支付400万美元的初始付款，然后每年额外支付总计高达226.0美元的款项，其中大部分付款是在监管部门批准三周年至六周年期间支付的。此外，根据我们与SFJ达成的经修订的发展资金协议，我们有同意在监管部门批准后欧洲药品管理局(European Medicines Agency，简称EMA)以供使用聚乙二醇计划作为对PNH的治疗，我们将向SFJ支付高达500万美元的首付款，然后分六次每年额外支付总计高达226.0美元的款项，其中大部分付款是在监管部门批准三周年至六周年期间支付的。
此外，我们向SFJ授予了我们所有资产的担保权益，不包括我们作为缔约方的知识产权和许可协议。关于向SFJ授予担保权益，我们同意了某些肯定和否定的公约，包括对我们支付股息、招致额外债务或就我们的知识产权(指定类型的许可以外)进行许可交易的能力的限制。.
2020年9月，我们向FDA提交了一份NDA，并向EMA提交了一份上市批准授权(MAA)，以获得治疗PNH的聚乙二醇(Pegcetaco)计划。我们在2021年5月获得了FDA对EMPAVELI的批准。在FDA批准EMPAVELI后，我们向SFJ支付了400万美元。
未来的债务证券或其他融资安排可能包含类似或更具限制性的负面公约。此外，获得融资可能需要我们管理层大量的时间和注意力，可能会将他们的注意力从日常活动中转移出来，这可能会对我们管理层监督候选产品开发的能力产生不利影响。
2021年1月，我们与2019年可转换票据的某些持有人完成了私下谈判的交换协议，以修改转换条款，根据这些协议，我们发行了约390万股普通股，以换取2019年可转换票据的本金总额约1.261亿美元。2021年7月，我们结束了私下协商的交换
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修改转换条款的协议使用一定的持有者：可转换票据，根据该条款，我们发布了大约6.0百万股普通股换取大约$201.1总计本金百万美元金额的可转换票据。交易所交易中发行的普通股每股有效价格低于公司普通股当时在纳斯达克市场的交易价格交易所的结算。我们可能在将来交换我们的可转换票据的额外本金，普通股的每股有效价格可能低于当时的交易价格。
如果我们通过与第三方的合作或营销、分销或许可安排筹集更多资金，我们可能不得不放弃对我们的技术、未来收入流或候选产品的宝贵权利，或者以可能对我们不利的条款授予许可证。如果我们无法在需要时筹集更多资金，我们可能会被要求推迟、限制、减少或终止我们的产品开发或当前或未来的商业化努力，或者授予开发和营销我们原本更愿意自己开发和营销的候选产品的权利。
根据我们的发展基金协议，我们需要向SFJ支付大量款项，因为我们获得了EMPAVELI治疗PNH的监管批准。如果我们的业务没有足够的资金或现金流来履行我们在发展融资协议下的付款义务，SFJ可以作为我们资产的优先担保权益的持有者行使其补救措施，我们的业务可能会受到实质性损害。
我们在2020年9月向FDA提交了一份NDA，并向EMA提交了一份MAA，以获得治疗PNH的pegcetaco计划，我们在2021年5月获得了FDA对EMPAVELI治疗PNH的批准。由于获得FDA对EMPAVELI的批准，我们需要根据我们的开发资金协议向SFJ支付大量款项，如果我们获得EMA对治疗PNH的系统性pegcetaco计划的批准，这些付款将会增加。我们支付这些所需款项的能力取决于我们未来的表现和SOBI的未来表现，而SOBI的未来表现受到经济、金融、竞争和其他我们无法控制的因素的影响。我们的业务未来可能不会从运营中产生足够的现金流来履行我们在发展资金协议下的义务。如果我们无法产生此类现金流，或无法通过公开或私募股权发行、债务融资、合作和许可安排或其他来源(以可接受的条款或根本不存在)获得额外资金，我们可能会拖欠对SFJ的付款义务。
我们对SFJ的付款义务可能会对我们的证券持有人和我们的业务、运营结果和财务状况产生重大影响，其中包括：
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限制我们获得额外融资的能力； |
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需要将运营现金流的很大一部分用于服务我们的会议我们在发展资金协议下的义务，这将减少可用于其他用途的现金数额；以及 |
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限制我们计划或应对业务变化的灵活性； |
我们的业务可能不会产生足够的资金，否则我们可能无法保持足够的现金储备，以支付SFJ应支付的金额，我们未来的现金需求可能会增加。
我们已经授予SFJ除我们的知识产权和我们作为缔约方的许可协议之外的所有资产的优先担保权益。如果我们无法履行我们对SFJ的付款义务，SFJ可能会行使其作为优先担保权益持有人的补救措施，这将导致我们的资产损失，我们的业务将受到实质性损害。
我们的负债可能会限制我们业务的现金流，使我们面临可能对我们的业务、财务状况和经营结果产生不利影响的风险，并削弱我们履行可转换票据义务的能力。
我们因于2019年9月和2020年5月发行可转换票据(或可转换票据)而产生的债务总额为5.20亿美元，其中截至本季度报告10-Q表日期的未偿还债务总额约为1.927亿美元，由第三方持有。我们还可能产生额外的债务，以满足未来的融资需求。我们的负债可能会对我们的证券持有人和我们的业务、经营结果和财务状况产生重大负面影响，其中包括：
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增加我们在不利经济和行业条件下的脆弱性； |
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限制我们获得额外融资的能力； |
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要求我们将运营现金流的很大一部分用于偿还债务，这将减少可用于其他目的的现金量； |
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限制我们计划或应对业务变化的灵活性； |
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在转换可转换票据时发行普通股，从而稀释现有股东的利益；以及 |
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与杠杆率低于我们或更容易获得资本的竞争对手相比，我们可能处于竞争劣势。 |
我们的业务可能不会产生足够的资金，否则我们可能无法保持足够的现金储备，以支付可转换票据项下到期的金额，我们未来的现金需求可能会增加。
为可转换票据提供服务将需要大量现金，我们的业务可能没有足够的现金流来支付可转换票据。
我们按计划支付可转换票据本金、支付利息或为可转换票据再融资的能力取决于我们未来的表现，这受我们无法控制的经济、金融、竞争和其他因素的影响。我们的业务未来可能不会从运营中产生足够的现金流来支付可转换票据的利息。如果我们无法产生现金流，我们可能被要求采取一个或多个替代方案，例如以对我们不利或高度稀释的条款出售资产、重组债务或获得额外股本。我们对债务进行再融资的能力，将取决于资本市场和我们寻求为这些债务进行再融资时的财务状况。我们可能无法从事这些活动中的任何一项，或以理想的条件从事这些活动，这可能会导致我们的债务违约。
我们可能没有能力筹集必要的资金来结算可转换票据的转换 以现金或回购可换股票据 一旦发生根本变化，我们未来的债务可能会限制我们在转换或回购可转换票据时支付现金的能力。
可转换票据的持有人有权要求我们在发生根本变化时，以相当于要回购的可转换票据本金加上应计和未付利息的价格，回购全部或部分可转换票据。此外，于转换可换股票据时，除非吾等选择只交付普通股以结算该等转换(不包括支付现金以代替交付任何零碎股份)，否则吾等将须就正在转换的可换股票据支付现金。然而，我们可能没有足够的可用现金或能够在我们被要求回购为其交出的可转换票据或正在转换的可转换票据时获得融资。此外，我们回购可转换票据或在转换可转换票据时支付现金的能力可能受到法律、监管机构或管理我们未来债务的协议的限制。吾等未能在契约要求购回可换股票据时购回可换股票据，或未能按契约要求支付日后转换可换股票据时应付的任何现金，将构成契约项下的违约。根据管理我们现有或未来债务的协议，契约违约或根本变化本身也可能导致违约。如果在任何适用的通知或宽限期之后加快偿还相关债务，我们可能没有足够的资金偿还债务和回购可转换票据或在转换可转换票据时支付现金。
可转换票据的条件转换功能如果被触发，可能会对我们的财务状况和经营业绩产生不利影响。
一旦可转换票据的条件转换功能被触发，可转换票据的持有人将有权根据自己的选择在指定期间的任何时间转换可转换票据。如果一个或多个持有人选择转换他们的可转换票据，除非我们选择通过只交付普通股来履行我们的转换义务(不是支付现金而不是交付任何零碎的股票)，我们将被要求以现金支付部分或全部转换义务，这可能会对我们的流动性产生不利影响。可转换债券的条件转换功能自2021年6月30日起触发，因此在2021年7月1日至2021年9月30日期间，持有人可以选择全部或部分可转换债券。从2021年7月1日到本季度报告Form 10-Q的日期，我们收到了转换可转换债券的请求，转换的本金总额约为70万美元。我们在2021年10月发行了总计18,775股普通股，以解决这些转换请求。可转换票据在2021年9月30日之后是否可转换将取决于这一条件或另一转换条件的持续满足情况。此外，即使持有人没有选择转换他们的可转换票据，根据适用条款，我们也可能被要求
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根据会计规则，可转换票据的全部或部分未偿还本金重新归类为流动负债，而不是长期负债，这将导致我们的营运资本净额大幅减少。
与我们候选产品的发现、开发和商业化相关的风险
除了EMPAVELI用于治疗PNH外，还没有批准的通过抑制C3发挥作用的疗法。因此，我们可能开发的pegcetaco plan和其他候选产品可能无法证明我们认为它可能具有的药理作用。
培西他可计划是一种新的治疗化合物，其在控制补体依赖性自身免疫性和炎症性疾病方面的潜在益处尚未确定。培西他可计划通过抑制补体C3来控制疾病。除了在美国用于治疗PNH的EMPAVELI外，我们的目标适应症还没有通过抑制C3起作用的批准疗法，只有两种批准的疗法通过抑制补体系统起作用。因此，我们可能开发的pegcetaco plan和其他候选产品可能不会在患者的特定适应症中表现出我们认为它可能具有的任何或全部药理益处。虽然我们已经获得了EMPAVELI在美国用于治疗PNH的市场批准，但我们还没有获得在美国以外的地区或任何其他适应症的Pgcetaco计划的批准。
如果我们的开发努力不成功，我们可能无法推进用于其他适应症或任何其他候选产品的pegcetaco计划的开发，无法将产品商业化，无法筹集资金，无法扩大业务或继续运营。
新冠肺炎大流行可能会影响我们启动和完成临床前研究以及进行正在进行的临床试验的能力，推迟计划和未来临床试验的启动，扰乱监管活动，或对我们的业务和运营产生其他不利影响。另外，这个大流行对全球经济造成了不利影响，这可能会对我们的业务和运营产生不利影响。
新冠肺炎疫情已导致许多国家政府采取措施，通过隔离、严格的旅行限制、加强边境审查和其他措施来减缓疫情的蔓延。疫情爆发和政府采取的应对措施对企业和商业产生了直接和间接的重大影响，因为出现了劳动力短缺；供应链中断；设施和生产暂停；对医疗服务和用品等某些商品和服务的需求激增，而对旅行等其他商品和服务的需求下降。大流行的未来进展及其对我们的业务和业务的影响是不确定的。
我们重新开放了我们的设施，但我们的许多员工仍在部分时间远程工作。
我们已经招募，并寻求招募患者参加我们在美国和国际上正在进行的临床试验。在我们正在进行的临床试验中，我们可能会面临招募和留住患者的困难，因为大流行带来的后勤影响，包括患者和卫生保健提供者前往或访问临床地点的难度增加。如果参加我们临床试验的患者不能或不愿意访问临床试验地点，试验产生的数据和我们临床试验的完成时间可能会受到不利影响，特别是在德比和橡树等临床试验中，预计患者将在较长一段时间内每月前往临床地点。我们还可能面临与获得必要的监管、机构审查委员会或IRB或其他必要的现场批准的能力有关的中断，以及临床试验地点的其他延误。特别是，由于医院或大学政策、联邦、州或地方法规的变化、医院资源用于大流行工作的优先顺序或其他与大流行相关的原因，站点启动、参与者招募和登记、参与者剂量、药物产品或临床和实验室用品的可用性、临床试验材料的分发、研究监测和数据分析可能会暂停或延迟，这可能会由于医院或大学政策、联邦、州或地方法规的变化、医院资源用于大流行工作的优先顺序或其他与大流行相关的原因而暂停或延迟。临床试验地点可能暂停的临床试验活动可能会对我们的临床试验计划和时间表产生不利影响。
补体抑制剂治疗，如聚乙二醇胺和APL-9，有免疫抑制作用。由于补体抑制剂的治疗，老年患者或健康状况严重受损的患者，如我们的临床试验中的患者，可能更容易受到感染和其他并发症的影响。新冠肺炎大流行可能导致我们试验的延迟登记，更频繁地错过正在进行的试验中的访问，以及试验期间更频繁或更严重的不良事件。
我们还可能因新冠肺炎疫情而面临中断，影响我们采购研发活动所必需的物品的能力，例如包括制造我们的候选产品所用的原材料，以及我们临床试验的实验室和临床用品。如果我们遇到供应问题，我们的临床试验计划和业务运营可能会受到不利影响。
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应对新冠肺炎疫情可能会重新分配监管和知识产权方面的资源，从而对我们推进监管审批和保护知识产权的能力产生不利影响。此外，由于旨在限制面对面互动的措施，我们可能会面临监管会议和获得监管批准的障碍，这些措施可能会对监管机构采取所有必要步骤授予监管批准的能力产生不利影响，并可能导致监管机构推迟对我们提交的监管申请采取行动，包括监管机构对设施进行检查的限制或延迟，这可能会影响审批时间表。
新冠肺炎疫情对我们的临床试验中招募或留住患者或我们的供应商为我们的候选产品提供材料的能力产生的任何负面影响都可能导致临床试验活动的进一步延误，这可能会对我们获得监管部门批准并将我们的候选产品商业化的能力产生实质性的不利影响，增加我们的运营费用，影响我们筹集额外资本的能力，并对我们的财务业绩产生实质性的不利影响。
新冠肺炎疫情对全球经济产生了重大影响，可能会对我们的业务和运营产生不利影响。我们无法确定新冠肺炎疫情持续或恶化可能会对我们的业务产生什么样的整体影响。它有可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生不利影响。
我们依赖于EMPAVELI的成功，以及聚乙二醇在其他司法管辖区和疾病适应症的成功开发和商业化。如果我们不能单独或通过合作成功地将EMPAVELI商业化，或在其他适应症上开发、获得市场批准或成功商业化系统的pegcetaco plan，或者如果我们在这样做方面遇到重大延误，我们的业务可能会受到损害。
我们正在投入很大一部分努力和财政资源，为EMPAVELI的商业化和其他疾病适应症的系统性聚乙二醇计划的开发提供资金。我们的前景取决于我们在美国成功将EMPAVELI商业化的能力。我们还依赖于pegcetaco plan在临床开发中的成功，以及我们在一个或多个其他适应症上获得pegcetaco plan额外市场批准的能力。根据我们与Sobi达成的协议，我们已经授予Sobi在美国以外将系统PEGCETACOPLAN商业化的独家权利。我们的前景在很大程度上取决于我们或SOBI或任何未来的合作伙伴能否成功地将EMPAVELI商业化，以及开发、获得市场批准并成功商业化用于其他疾病适应症的聚乙二醇(Pegcetaco)计划。我们所有的其他候选产品都处于临床开发的早期阶段。
EMPAVELI在PNH和pegcetaco plan在其他疾病适应症上的成功将取决于几个因素，包括以下几个因素：
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我们在美国成功实现EMPAVELI商业化的能力，包括建立EMPAVELI的销售、营销和分销能力； |
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PNH中的EMPAVELI、其他适应症中的pegcetaco plan(如果获得批准)以及其他候选产品(如果获得批准)的患者、医学界和第三方付款人的商业接受； |
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成功招募患者，参加并完成我们正在进行和计划中的临床试验； |
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启动并成功招募患者，登记并完成额外的临床试验； |
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安全性、耐受性和有效性符合FDA、EMA或任何类似的外国监管机构的上市审批要求； |
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我们有能力为我们的临床试验确定成功标准和终点，并以其他方式设计我们的临床试验，以便FDA、EMA和其他监管机构能够确定我们可能开发的任何候选产品的临床疗效和安全性； |
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及时收到相关监管部门的市场批准，包括EMA对EMPAVELI的批准； |
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向适用的监管机构作出任何必要的上市后审批承诺的程度； |
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与原料和药物中间体的第三方供应商和制造商建立供应安排； |
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与第三方制造商建立安排，以获得适当包装以供销售的成品； |
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从第三方制造商获得足以用于我们的临床试验和商业销售的聚乙二醇(Pegcetaco Plan)药物产品； |
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开发、验证和维护符合当前良好制造实践的商业上可行的制造工艺，或CGMPs; |
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索比和任何未来合作者的表演； |
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在美国和国际上获得并维护专利、商业秘密保护和监管排他性； |
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在我们的知识产权组合中保护我们的权利； |
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在任何市场批准后成功启动商业销售； |
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我们与其他生命科学公司竞争的能力； |
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未取得专利期延长的； 和 |
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获得并维持医疗保险和适当的报销。 |
其中许多因素是我们无法控制的，包括临床开发、监管提交流程、对我们知识产权的潜在威胁以及我们的合作者(包括SOBI)的制造、营销和销售努力。如果我们不能成功地将EMPAVELI用于PNH在美国商业化，或者我们自己或与合作伙伴无法在其他司法管辖区和其他适应症开发、获得市场批准并成功商业化Pgcetaco plan，或者由于这些因素中的任何一个或其他原因而出现延误，我们的业务可能会受到严重损害。
如果我们候选产品的临床试验不能令人满意地向FDA和其他监管机构证明安全性和有效性，我们可能会在完成这些候选产品的开发和商业化过程中产生额外成本或遇到延迟，或最终无法完成。
未经FDA批准，我们不得在美国商业化、营销、推广或销售任何候选产品。外国监管机构，如欧洲金融管理局(EMA)，也实施了类似的要求。我们已经从FDA获得了用于治疗美国PNH患者的EMPAVELI的批准，但不能保证我们将获得用于治疗其他PNH患者的pegcetaco plan的监管批准。在美国，我们已经获得了用于治疗PNH患者的EMPAVELI的批准，但不能保证我们将获得用于治疗其他PNH的PNH的监管批准j任何司法管辖区的GA或任何司法管辖区的其他指示的法庭判决。我们必须完成广泛的临床前开发和临床试验，以证明我们的候选产品在我们才能获得这些额外的批准。
临床测试费用昂贵，难以设计和实施，可能需要数年时间才能完成，而且结果本身也不确定。我们不能保证任何临床试验将按计划进行或如期完成(如果有的话)。我们候选产品的临床开发容易受到产品开发任何阶段固有的失败风险的影响，包括未能在临床试验中或在广大患者中证明疗效、发生严重的、医学上或商业上不可接受的不良事件、未能遵守协议或适用的法规要求，以及FDA或任何类似的外国监管机构认定候选产品可能无法继续开发或不可批准。即使我们的一个或多个候选产品具有有益的效果，也可能由于一种或多种因素(包括我们临床试验的规模、持续时间、设计、测量、进行或分析)，在临床评估过程中检测不到该效果。相反，由于同样的因素，我们的临床试验可能显示候选产品的明显正面效果大于实际正面效果(如果有的话)。同样，在我们的临床试验中，我们可能无法检测到我们的候选产品造成的毒性或耐受性，或者错误地认为我们的候选产品有毒或耐受性不佳，而事实并非如此。制药和生物技术行业的许多公司在早期开发取得积极成果后，在后期临床试验中遭遇重大挫折。, 我们也不能确定我们不会面临更多的挫折。我们的任何开发项目都有可能在任何时候被监管机构全部或部分临床搁置，这将推迟甚至可能阻碍我们产品的进一步开发。候选人。
根据与FDA的讨论，我们计划在2022年上半年向美国食品和药物管理局(FDA)提交一份新药申请，即NDA，以批准玻璃体内治疗地理萎缩(GA)的pegcetaco计划，该申请将得到GA患者玻璃体内pegcetaco计划已完成的第二期和第三期临床试验的支持.提交保密协议的任何延误，或FDA的不利行动，都可能推迟我们计划的商业开发时间表，或者可能阻止我们将玻璃体内聚乙二醇(Pegcetaco)计划商业化。如果FDA确定我们的NDA和支持NDA的数据不足以支持GA的批准，我们可能需要进行额外的临床试验，这将增加我们的成本并延迟计划。任何此类延迟或其他不利影响都可能对我们的业务产生实质性的不利影响。
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2018年10月，我们宣布，由于观察到单个生产批次治疗的患者出现非感染性炎症，我们自愿在我们的第三阶段临床计划中暂停给药。聚乙二醇计划眼科药物产品。我们还自愿暂停了我们的1b/2阶段试验聚乙二醇计划在湿性AMD患者中，我们随后停用了这种药物。共有8名患者，4名在GA 3期计划中，4名在我们的1b/2期临床试验中聚乙二醇计划在湿性AMD患者中，使用了聚乙二醇计划所有患者都出现了非感染性炎症。所有8名患者的炎症都完全消退。我们改进了我们的制造工艺为了除去杂质在活性药物成分中并制造了充足的聚乙二醇计划利用改进后的制造工艺实施第三阶段GA计划。2019年3月，我们重新启动了GA第三阶段临床项目的注册，并宣布我们已于2020年7月完成注册.
2021年3月，我们决定不再进一步开发APL-9用于重症新冠肺炎的治疗。这一决定是在一个独立的数据监测委员会(DMC)对1/2期研究的死亡率数据进行中期审查后做出的，该委员会发现，与单独使用标准护理相比，接受APL-9联合标准护理治疗的患者的总体死亡率没有显著降低。公用事业管理委员会并没有观察到任何安全讯号。
任何不能成功完成临床前和临床开发的情况都可能导致我们的额外成本，并削弱我们从产品销售、监管和商业化里程碑以及特许权使用费中获得收入的能力。此外，如果我们被要求在我们预期的试验和测试之外对我们的候选产品进行额外的临床试验或其他测试，如果我们无法成功完成候选产品的临床试验或其他测试，或者这些试验或测试的结果是不利的、不确定的或仅是适度有利的，或者与我们的候选产品相关的不可接受的安全问题，我们可能会：
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产生额外的计划外费用； |
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延迟获得我们产品候选产品的上市批准； |
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根本没有获得上市许可； |
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获得批准的适应症或患者群体并不像预期或期望的那样广泛； |
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获得包括重大使用或分发限制或重大安全警告(包括盒装警告)的标签的批准； |
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接受额外的上市后测试或其他要求；或 |
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在取得上市许可后，被要求将该产品下架。 |
在我们与Sobi的合作下，我们依靠Sobi进行系统性聚乙二醇计划的某些临床试验，并寻求在美国以外的监管机构批准系统性聚乙二醇计划。如果SOBI或任何未来的合作伙伴不能成功完成我们候选产品的临床试验并及时获得监管批准，或者根本不能，我们从产品销售、监管和商业化里程碑以及特许权使用费中获得收入的能力可能会受到严重损害。
此外，我们临床试验的研究人员和其他服务提供商可能会不时担任我们的科学顾问或顾问，并获得与此类服务相关的报酬，包括股权奖励和期权授予，并可能在我们公司拥有其他经济利益。我们被要求收集并向FDA提供临床研究人员的财务披露通知或证明。如果FDA得出结论认为我们与临床研究人员之间的财务关系造成了利益冲突或以其他方式影响了对试验的解释，FDA可能会质疑在适用的临床试验地点生成的数据的完整性，临床试验本身的效用可能会受到威胁。这可能会导致FDA延迟批准或拒绝我们的上市申请，并可能最终导致我们当前和未来的候选产品被拒绝上市批准。
如果我们不能成功完成候选产品的临床试验，不能证明获得监管部门批准将任何候选产品推向市场所需的有效性和安全性，将严重损害我们的业务。
由我们的任何产品或候选产品引起的不良事件或不良副作用，或其他意想不到的特性，可能会被识别为可能延迟或阻止它们的上市批准或限制它们的使用。
由我们的产品或候选产品引起的不良事件或不良副作用，或其他意想不到的特性，可能会导致我们或对我们的候选产品进行临床试验的任何合作者(如SOBI、机构评审委员会或监管机构)中断、推迟或停止对我们的一个或多个产品或候选产品的临床试验，并可能导致更严格的标签，或者FDA或类似的外国监管机构延迟或拒绝上市批准。为
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示例，通过设计聚乙二醇计划具有免疫抑制作用，在某些情况下，可用于潜在健康严重受损的患者。使用我们的候选产品可能会使患者更容易受到感染。
此外，在pegcetaco plan的临床前研究中，我们观察到了轻微到轻度k的证据。当动物被给予比我们打算用于患者治疗的剂量高的聚乙二醇(Pegcetaco Plan)剂量时，会出现肾毒性。我们认为这种肾脏毒性很可能与聚乙二醇(PEG)的存在有关，聚乙二醇是聚乙二醇(Pegcetaco Plan)的一种成分。如果正在接受pegcetaco plan或我们的任何其他候选产品治疗的患者出现此类肾脏毒性或其他不良反应，可能需要我们停止、推迟或中断该候选产品的临床试验，或者对我们获得必要批准以推进该候选产品的开发和商业化的能力产生不利影响。
在我们对GA患者进行的聚乙二醇酮计划的第二阶段试验中，最常见的不良事件报告与研究眼的注射程序有关。这些不良事件包括两例确诊的眼内炎，这是眼睛中通常由感染引起的炎症，以及一例假定的眼内炎，培养结果细菌生长呈阴性。此外，在12个月的治疗期间和随后的6个月不进行治疗的期间，我们观察到，在接受pegcetaco plan治疗的研究眼中，以前没有报道过渗出的眼睛的视网膜新发渗出或液体渗漏的发生率更高，主要是在非研究眼或对侧眼有湿性AMD病史的患者中。具体地说，我们观察到，在12个月的治疗期和6个月的监控期之后，每月接受聚乙二醇计划的患者中有21%的患者和每隔一个月接受聚乙二醇计划的患者中有9%的患者在研究眼部出现新的渗出，而假手术组的这一比例为1%。
在我们对GA患者进行的pegcetaco plan 3期试验中，报道的最常见的不良事件与研究眼的注射程序有关。在12个月的治疗期间和随后的6个月不治疗期间，我们观察到，每月接受聚乙二醇计划的患者中有6.0%的患者和每隔一个月接受聚乙二醇计划的患者中有4.1%的患者在研究眼内出现新的渗出，而假手术组的这一比例为2.4%。
2018年，在2018年上半年，我们在GA患者中进行的pegcetaco plan的3期临床试验和在湿性AMD患者中进行的pegcetaco plan的1b/2期临床试验中，由单一生产批次玻璃体内注射pegcetaco plan治疗的几名患者出现了非感染性炎症。共有8名患者，其中4名在我们的3期GA计划中，4名在我们的1b/2期湿性AMD患者的聚乙二醇胺计划临床试验中，接受了这批生产的聚乙二醇胺计划的治疗，每名患者都出现了非感染性炎症。这些患者的炎症已经完全消退。
如果我们的任何候选产品与不良事件或不良副作用相关，或者具有意想不到的特性，我们或我们的合作者可能会放弃开发该候选产品，或将该候选产品的开发限制在某些用途或人群中，在这些用途或人群中，从风险效益的角度来看，不良副作用或其他特征不太普遍、不太严重或更容易接受。许多最初在临床或早期测试中表现出希望的化合物后来被发现会引起不良或意想不到的副作用，从而阻碍化合物的进一步发展。.
此外，从本质上讲，临床试验利用的是潜在患者群体的样本。然而，由于受试者数量和暴露时间有限，我们的候选产品的罕见和严重副作用可能只有在接触该产品的患者数量明显增加时才会被发现。如果在EMPAVELI或玻璃体内pegcetaco plan或我们的其他产品(如果有)上市后发生或发现安全问题，FDA或类似的非美国监管机构可能会要求我们修改此类产品的标签，召回此类产品，甚至撤销对此类产品的批准。
如果我们或对我们的任何候选产品进行临床试验的任何合作者(如SOBI)遇到与我们候选产品的临床试验相关的许多可能不可预见的事件，我们候选产品的潜在临床开发、市场批准或商业化可能会被推迟或阻止。
我们或我们的合作伙伴可能会在临床试验期间或由于临床试验而遇到许多不可预见的事件，这些事件可能会推迟或阻止我们候选产品的临床开发、市场批准或商业化，包括：
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我们候选产品的临床试验可能会产生不利或不确定的结果； |
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我们或我们的合作者可能决定，或监管机构可能要求我们或他们进行额外的临床试验或放弃产品开发计划； |
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我们候选产品的临床试验所需的患者数量可能比我们或我们的合作者预期的多，这些临床试验的患者登记速度可能比我们或我们的合作者预期的要慢，或者参与者退出这些临床试验的速度可能比我们或我们的合作者预期的要高； |
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我们候选产品的计划临床试验的成本可能比我们预期的要高； |
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我们的第三方承包商或我们的合作者的承包商，包括生产我们的候选产品或其组件或成分的承包商，或代表我们或我们的合作者进行临床试验的承包商，可能会偏离试验协议，未能遵守监管要求，或未能及时或根本不履行他们对我们或我们的合作者的合同义务； |
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监管机构或机构审查委员会不得授权我们、我们的合作者或我们或他们的研究人员在预期试验地点开始临床试验或进行临床试验； |
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我们或我们的合作者可能在与预期试验地点就可接受的临床试验合同或临床试验方案达成协议方面存在延迟或无法达成协议； |
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登记参加临床试验的患者可能会歪曲他们的资格或不遵守临床试验方案，导致需要将患者从临床试验中剔除，增加临床试验所需的登记人数或延长临床试验的持续时间； |
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由于各种原因，我们或我们的合作者可能不得不推迟、暂停或终止我们候选产品的临床试验，包括发现参与者暴露在不可接受的健康风险、不良副作用或候选产品的其他意想不到的特征中； |
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监管机构或机构审查委员会可能要求我们、我们的合作者或我们或他们的研究人员因各种原因暂停或终止临床研究，包括不符合监管要求或他们的行为标准、发现参与者暴露在不可接受的健康风险、不良副作用或候选产品的其他意想不到的特征中，或发现化学或机械相似的产品或候选产品造成不良影响； |
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FDA或类似的外国监管机构可能不同意我们或我们合作者的临床试验设计或我们或他们对临床前研究和临床试验数据(包括飞马试验数据)的解释； |
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FDA或类似的外国监管机构可能无法批准或随后发现我们或我们的合作者与其签订临床和商业供应协议的第三方制造商的制造工艺或设施有问题； |
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原料、药物中间体或候选制成品、在我们的临床试验中评估的其他产品或对我们的候选产品进行临床试验所需的其他材料的供应或质量可能不足、不足或无法以可接受的成本获得，或者我们可能会遇到供应中断的情况；以及 |
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FDA或类似的外国监管机构的批准政策或法规可能会发生重大变化，导致我们的临床数据不足以获得上市批准。 |
如果新冠肺炎大流行持续下去，我们的临床开发计划可能会受到影响，我们可能无法按照目前预期的方式或时间表进行临床试验。临床试验参与者和临床研究人员可能无法遵守临床试验协议，例如，如果隔离或其他旅行限制阻碍参与者行动，影响赞助商访问研究地点，或中断医疗服务。新冠肺炎大流行可能导致我们试验的延迟登记，更频繁的错过预约和退出正在进行的试验，以及在我们的试验期间更频繁或更严重的不良事件。
如果我们在测试或寻求上市批准方面遇到延误，我们的产品开发成本将会增加，我们可能需要获得额外的资金来完成临床试验，并为我们的候选产品可能的商业化做准备。我们不知道任何临床前试验或临床试验是否会按计划开始，是否需要重组，是否会如期完成，或者根本不会完成。重大的临床前研究或临床试验延迟也可能缩短我们或我们的合作者拥有将我们的候选产品商业化的独家权利的任何时间，或者允许我们的竞争对手或我们的合作者的竞争对手在我们或我们的合作者将产品推向市场之前将产品推向市场，并削弱我们或我们的合作者成功将我们的候选产品商业化的能力，并可能损害我们的业务和运营结果。此外，许多导致临床试验延迟的因素可能最终导致我们的任何候选产品被拒绝上市批准。
如果我们或对我们的任何候选产品(如SOBI)进行临床试验的任何合作者在招募患者参加临床试验时遇到延迟或困难，我们或他们获得必要的监管批准可能会被推迟或阻止。
如果我们或我们的合作者无法找到并招募足够数量的合格患者参加FDA或FDA要求的临床试验，则我们或我们的合作者可能无法启动或继续对我们的任何候选产品进行临床试验。
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可比的外国监管机构。患者入选是临床试验时间安排中的一个重要因素，并受许多因素的影响，包括：
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患者群体的大小和性质； |
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被调查的疾病的严重程度； |
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患者与临床地点的接近程度； |
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医生的病人转诊做法； |
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试验的资格标准； |
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临床试验设计； |
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努力促进及时入学； |
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相互竞争的临床试验；以及 |
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临床医生和患者对正在研究的药物相对于其他现有疗法的潜在优势和风险的看法，包括可能被批准用于我们正在调查的适应症的任何新药。 |
我们正在开发候选产品的许多适应症都是患者人数较少的罕见疾病，其中许多患者都使用其他疗法或产品进行治疗。此外，定期治疗这些罕见疾病患者的专科医生数量有限，支持此类治疗的主要临床中心集中在少数几个地理区域。此外，其他公司正在进行临床试验，并宣布了未来的临床试验计划，这些试验正在寻求或可能寻求招募患有这些罕见疾病的患者，患者通常一次只能参加一项试验。患者和他们的医生可能都不愿意放弃、停止或以其他方式改变现有的、经批准的挽救生命的治疗方法。鉴于这些适应症的严重和危及生命的性质，以及预期许多患者将接受其他疗法或产品的治疗，我们可能难以招募足够数量的患者进行我们的试验，特别是我们计划的临床试验。患者人数少，对这些患者的竞争，疾病的性质和有限的试验地点可能会使我们很难招募足够的患者来及时和具有成本效益地完成我们的pegcetaco plan的临床试验。这些困难可能会因持续的新冠肺炎大流行而加剧。
我们或我们的合作者无法为我们或他们的临床试验招募足够数量的患者，可能会导致重大延误，或者可能需要我们或他们完全放弃一项或多项临床试验。在我们或他们的临床试验中延迟登记可能会导致我们候选产品的开发成本增加，延迟或停止候选产品的开发和审批流程，并危及我们或我们的合作者开始销售候选产品并从中获得收入的能力，这可能会导致我们公司的价值下降，并限制我们在需要时获得额外融资的能力。
临床前研究以及1期和2期临床试验的结果可能不能预测以后的临床试验结果。
临床前研究以及1期和2期临床试验的结果可能不能预测后续临床试验的成功，临床试验的初步或中期结果不一定能预测最终结果。制药和生物技术行业的许多公司在临床开发的早期阶段取得积极成果后，在后期临床试验中遭受了重大挫折，我们可能会面临类似的挫折。同样，临床试验的设计可以决定其结果是否支持产品的批准，而临床试验设计中的缺陷可能在临床试验进展良好之前不会变得明显。
此外，临床前和临床数据往往容易受到不同解释和分析的影响。许多公司认为他们的候选产品在临床前研究和临床试验中表现令人满意，但仍未能获得候选产品的市场批准。即使我们或我们的合作者认为我们候选产品的临床试验结果值得上市批准，FDA或类似的外国监管机构也可能不同意，并且可能不会批准我们的候选产品上市。
在某些情况下，由于许多因素，同一候选产品的不同临床试验之间的安全性或有效性结果可能存在显著差异，这些因素包括方案中规定的试验程序的变化、患者群体的大小和类型的差异、给药方案和其他临床试验方案的变化和遵守以及临床试验参与者的退出率。如果我们在候选产品的临床试验中没有收到积极的结果，我们最先进的候选产品的开发时间表和监管批准以及商业化前景将受到负面影响，相应地，我们的业务和财务前景也将受到负面影响。
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如果我们不能开发其他候选产品并将其商业化，我们可能无法发展我们的业务。
虽然pegcetaco plan的开发和商业化是我们的主要关注点，但作为我们增长战略的一部分，我们正在开发一系列候选产品，用于治疗补体依赖型疾病。这些其他候选产品在商业销售之前将需要额外的、耗时且昂贵的开发工作，包括临床前研究、临床试验和FDA和/或适用的外国监管机构的批准。所有候选产品都容易面临药品开发固有的失败风险，包括候选产品可能不会被证明足够安全和有效，无法获得监管机构的批准。此外，不能保证获得批准的任何此类产品将以经济的方式制造或生产，成功商业化或在市场上被广泛接受，或者比其他市面上可获得的替代产品更有效。
我们只获得了一种产品的上市批准，而我们可能无法获得或延迟获得任何其他候选产品的上市批准。
我们只获得了一种产品的上市批准，EMPAVELI用于治疗美国的PNH患者，FDA于2021年5月批准了该产品。虽然欧洲药品管理局(European Medicines Agency)的人用药品委员会(CHMP)通过了积极的意见，建议批准系统性的pegcetaco计划，但欧盟委员会可能会暂停在欧盟上市治疗PNH的pegcetaco计划。
未来，如果FDA或EMA不接受或批准用于其他适应症或候选产品的PEGCetaco计划的NDA或MAA，可能会要求我们进行额外的临床试验、临床前研究或生产验证研究，并在重新考虑我们的申请之前提交相关数据。根据这些或任何其他所需试验或研究的程度，我们提交的任何NDA、MAA或申请的批准可能会推迟几年，或者可能需要我们花费比我们可用的资源更多的资源。FDA或EMA也可能认为，如果进行并完成额外的试验或研究，可能不足以批准我们的NDA或MAA。
在获得或无法获得市场批准方面的任何延误，都将阻止我们在美国或欧盟、其他司法管辖区或其他适应症将pegcetaco plan商业化，从而产生收入并实现和维持盈利。如果这些结果中的任何一个发生，无论是对pegcetaco plan或我们可能寻求市场批准的任何未来产品候选，我们可能会被迫放弃或限制我们对pegcetaco plan或此类未来产品候选的开发努力，这可能会严重损害我们的业务。
即使我们开发的pegcetaco plan或我们开发的其他候选产品获得了市场批准，我们或其他人稍后也可能会发现该产品不如之前认为的那么有效，或者会导致之前没有发现的不良副作用，这可能会危及我们或我们的合作者营销该产品的能力。
我们候选产品的临床试验是在精心定义的同意进入临床试验的患者组中进行的。因此，我们的临床试验或我们的合作者的临床试验可能会显示候选产品的明显正面效果大于实际正面效果(如果有的话)，或者无法识别产品商业化后可能观察到的不良副作用。如果在候选产品(包括EMPAVELI、我们或其他公司)获得批准后，发现该产品的有效性低于之前认为的效果或导致先前未确定的不良副作用，则可能发生以下任何不良事件：
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监管部门可以撤销对该产品的批准或者扣押该产品； |
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我们或我们的合作者可能被要求召回该产品，改变该产品的给药方式或进行额外的临床试验； |
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可对特定产品的营销或制造工艺施加额外限制； |
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我们可能会被处以罚款、禁令或施加民事或刑事处罚； |
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监管部门可能要求添加标签声明，例如“黑匣子”警告或禁忌； |
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我们或我们的合作者可能需要创建一份药物指南，概述以前未确定的副作用的风险，以便分发给患者； |
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我们或我们的合作者可能会被起诉，并对给患者造成的伤害承担责任； |
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产品的竞争力可能会下降；以及 |
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我们的声誉可能会受损。 |
这些事件中的任何一个都可能损害我们的业务和运营，并可能对我们的股票价格产生负面影响。
我们可能达不到医生、患者、第三方付款人和医学界其他人对我们获得营销批准的任何产品(包括EMPAVELI)取得商业成功所必需的市场接受度，在这种情况下，我们可能不会产生显著的收入或盈利。
我们可能无法获得医生、患者、第三方付款人和医学界其他人对我们获得营销批准的任何产品(包括EMPAVELI)在商业上取得成功所必需的足够的市场接受度。即使新的、可能更有效或更方便的治疗进入市场，医生也往往不愿将他们的患者从现有的治疗方法中切换出来。此外，患者经常适应他们目前正在接受的治疗，除非他们的医生建议更换产品，或者由于现有治疗缺乏报销而被要求更换治疗，否则患者不想更换。
Eculizumab(市场名称为Soliris)和raverizumab(市场名称为Ultomiris)是仅有的两种已被批准用于治疗PNH的疗法，即使我们已获得EMPAVELI的上市批准，我们也可能无法成功说服医生或患者从eculizumab或raverizumab转向pegcetaco plan。此外，尽管EMPAVELI的标签中明确考虑了从eculizumab和raverizumab转换用于治疗PNH，但医学界的安全担忧可能会阻碍市场接受。
教育医疗界和第三方付款人了解我们的产品和候选产品的好处可能需要大量资源，而且可能不会成功。如果EMPAVELI或我们的任何候选产品如果我们获得市场批准，市场接受度不够高，我们可能不会产生可观的收入，也可能不会盈利。市场对EMPAVELI或我们获得上市批准的其他候选产品的接受程度将取决于许多因素，包括：
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产品的有效性和安全性； |
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与竞争性疗法相比，该产品的潜在优势； |
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任何副作用的流行率和严重程度； |
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批准该产品用于临床的适应症； |
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根据医生治疗指南，该产品是否被指定为一线、二线或三线治疗； |
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产品的销售价格； |
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与替代疗法相比，该产品的便利性和易用性； |
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目标患者人群尝试该产品的意愿，以及医生开该产品处方的意愿； |
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限制或警告，包括产品批准标签中包含的分发或使用限制； |
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有实力的销售、营销和分销支持； |
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批准其他具有相同适应症的新产品； |
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我们批准的产品和竞争产品的上市时机； |
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对产品的负面宣传或者对竞争产品的正面宣传； |
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潜在的产品责任索赔； |
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产品目标适应症护理标准的变化；以及 |
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政府支付者、管理式医疗计划和其他第三方支付者的可获得性和承保金额以及报销金额。 |
此外，EMPAVELI在PNH或其他任何迹象下的潜在市场机会很难准确估计。我们对EMPAVELI在PNH或其他迹象的潜在市场机会的估计包括基于我们的行业知识、行业出版物、第三方研究报告和其他调查的几个关键假设。然而，没有独立消息来源证实这些假设。如果这些假设中的任何一个被证明是不准确的，那么EMPAVELI在PNH或任何其他指标的实际市场可能比我们对潜在市场机会的估计要小。如果EMPAVELI在PNH的其他指标的实际市场比我们预期的要小，我们的产品收入可能会受到限制，我们可能更难实现或保持盈利。
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我们可能会花费有限的资源来追求特定的候选产品或适应症，而无法利用可能更有利可图或成功可能性更大的候选产品或适应症。
由于我们的财务和管理资源有限，我们打算专注于开发我们认为最有可能成功的特定适应症的候选产品，无论是在市场批准还是商业化方面。因此，我们可能会放弃或推迟寻找其他候选产品或其他可能被证明具有更大商业潜力的迹象的机会。
我们的资源分配决策可能会导致我们无法利用可行的商业产品或有利可图的市场机会。我们在当前和未来的研发计划和特定适应症候选产品上的支出可能不会产生任何商业上可行的候选产品。如果我们没有准确评估特定候选产品的商业潜力或目标市场，在保留候选产品的独家开发和商业化权利对我们更有利的情况下，我们可能会通过协作、许可或其他版税安排放弃对该候选产品的宝贵权利。
如果我们为PNH招募了一支销售队伍并建立了营销、市场准入和医疗事务团队以及分销能力的EMPAVELI在美国的商业推出因任何原因而不成功，我们可能会产生巨额成本，如果我们不能留住或重新定位我们的销售、营销、市场准入和医疗事务人员，我们的投资将会损失。
为了实现EMPAVELI的商业成功，我们已经并预计将继续投入大量资源来支持我们的销售队伍、市场营销、市场准入和医疗事务团队以及分销能力。建立我们自己的销售、营销、分销、培训和支持能力存在风险。例如，招聘和培训销售和营销人员既昂贵又耗时，可能会推迟我们专注于其他优先事项的能力。如果EMPAVELI的商业推出因任何原因而不成功，这将是代价高昂的，如果我们不能保留或重新定位我们的销售、营销、市场准入和医疗事务人员，或者不能以有利的条件终止与第三方签订的任何支持我们商业化努力的协议，我们的投资将会损失。
可能阻碍我们在美国自行将EMPAVELI商业化的因素包括：
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我们无法培养和留住足够数量的有效销售、营销、培训和支持人员； |
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销售人员无法接触到医生(包括主要意见领袖)，或无法教育足够数量的医生了解EMPAVELI在替代治疗方案上的好处； |
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缺乏销售人员提供的互补产品，这可能会使我们在竞争中处于劣势，与拥有更广泛或更综合产品供应的公司相比，这可能会使我们处于竞争劣势；以及 |
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与建立和维护独立的销售、营销、培训和支持组织相关的不可预见的成本和费用。 |
如果我们的销售队伍、市场营销、市场准入和医疗事务团队以及分销能力失败或以其他方式不成功，将对EMPAVELI的商业推出产生重大不利影响，影响我们的创收能力，并损害我们的业务。
如果我们不能建立销售、营销和分销能力，或与第三方达成销售、营销和分销安排，我们可能无法成功地将EMPAVELI、PEGCETACOPLAN在其他适应症或我们获得市场批准的任何其他候选产品商业化。
我们目前正在美国开发销售、营销和分销基础设施，以支持EMPAVELI的商业化和我们其他候选产品的基础设施，包括作为GA治疗方法的玻璃体内pegcetaco plan。
我们正在建设有针对性的能力，将EMPAVELI在PNH和其他适应症中商业化，我们相信这些适应症的医疗专家足够集中，使我们能够通过有针对性的销售团队有效地推广产品。销售、营销和分销能力的开发需要大量资源，非常耗时，可能会推迟任何产品的发布。此外，我们可能无法雇佣或保留销售人员在美国有足够规模或在我们计划瞄准的医疗市场有足够专业知识的军队。如果我们不能建立或保留一支销售队伍以及营销和分销能力，我们的经营业绩可能会受到不利影响。如果潜在合作伙伴拥有我们认为与我们的某个产品特别相关的开发或商业化专业知识，那么我们可能会寻求与该潜在合作伙伴合作，即使我们认为我们可以单独开发该产品并将其商业化。
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在某些迹象下，我们可能会寻求进入我们相信，合作可能有助于我们推进开发，并最终将我们的候选产品商业化。我们也可以寻求进入我们认为，要实现我们开发计划的全部商业价值，需要进入更广阔的地理市场或追求更广泛的患者群体或适应症。由于进入如果我们与第三方达成销售、营销和分销服务的协议，我们的产品收入或这些产品收入的盈利能力可能会比我们直接在这些市场营销和销售产品的情况下更低，甚至更低。此外，我们可能无法成功地与第三方达成必要的安排，或者可能无法以对我们有利的条款这样做。此外，我们可能很少或根本无法控制这些第三方，他们中的任何一方都可能无法投入必要的资源和注意力来有效地销售和营销我们的产品。
如果我们不单独或与第三方合作建立销售、营销和分销能力，我们将不会成功地将EMPAVELI或我们获得市场批准的其他候选产品商业化。
根据我们与Sobi达成的协议，我们已经向Sobi授予了在美国以外的系统pegcetaco plan的独家商业化权利。如果SOBI无法履行其合同义务，我们可能会被迫在没有商业化合作伙伴协助的情况下，在国内集中精力将系统性PEGCETACOPLAN商业化，或者寻找另一个商业化合作伙伴，这两种情况中的任何一种都会导致我们产生更大的费用，并可能导致我们在扩大商业运营或寻找替代商业化合作伙伴时延迟市场渗透。这样的成本可能会超过我们从美国以外的直接系统性pegcetaco plan销售中获得的增加的收入，至少在短期内是这样。我们还将被迫宣布违反了与Sobi的协议，并寻求终止协议，这可能导致与Sobi的长期和不确定的争端，包括仲裁或诉讼，任何一项都将代价高昂。
我们面临着激烈的竞争，这可能会导致其他人比我们更早或更成功地发现、开发或商业化产品。
新产品的开发和商业化竞争激烈。我们在EMPAVELI方面面临着激烈的竞争，预计我们和我们的合作者将面临来自世界各地主要制药公司、专业制药公司和生物技术公司的激烈竞争，涉及我们或我们的合作者未来可能寻求开发或商业化的任何我们的候选产品，包括通过补充系统发挥作用的疗法和使用不同方法的疗法。
我们的竞争对手可能会成功开发、获得或许可比EMPAVELI或我们目前正在开发或可能开发的任何候选产品更有效、副作用更少或更可容忍的副作用或成本更低的技术和产品，这可能会使EMPAVELI或候选产品过时且不具竞争力。
EMPAVELI的目标市场是已经有比我们财力大得多的竞争对手服务的市场。用于治疗PNH的EMPAVELI的主要竞争对手是由Alexion AstraZeneca Rare Disease(简称Alexion)开发和销售的C5抑制剂eculizumab(市场名称为Soliris)和raverizumab(市场名称为Ultomiris)。在EMPAVELI批准之前，Eulizumab和raverizumab是唯一被批准用于治疗PNH的药物。这些产品在临床医生、患者和付款人中得到了广泛的接受。2020年12月，阿斯利康宣布同意收购Alexion，并于2021年7月完成收购。在我们的血液学和肾脏学项目中，Eculizumab和raverizumab也可能在其他适应症上与EMPAVELI竞争。Alexion还在开发一种皮下版本的raverizumab，目前处于第三阶段临床试验。
我们还知道，其他几家公司正在积极开发候选产品，利用补体抑制治疗晚期临床开发中的PNH，包括BioCryst制药公司正在开发的D因子抑制剂BCX9930，目前处于1/2期临床试验；Crovalimab，由罗氏/中外制药公司开发的抗C5抗体，目前处于第三阶段临床试验；pozlimab，由Regeneron制药公司开发的抗C5抗体，目前处于第二阶段临床试验；和iptacopan(以前称为LNP-023)，这是一种由诺华公司开发的B因子抑制剂，目前处于第三阶段临床试验，以及其他处于早期开发阶段的产品，包括Cemdisiran，这是Alnylam制药公司在早期临床试验中开发的一种针对C5的RNAi疗法。Alexion正在开发Dancopan(前身为ACHN-4471)，这是一种口服补体因子D抑制剂，目前处于第三阶段临床试验，作为与eculizumab或raverizumab的联合治疗或组合产品，以及下一代补体因子D抑制剂ACHN-5528和ACHN-5548的早期临床开发。
安进公司正在开发ABP959，这是一种用于eculizumab的生物仿制药，处于第三阶段的开发阶段，其他非美国实体正在当地市场开发eculizumab的生物仿制药。批准与我们的产品或与我们竞争的产品的生物相似或仿制药可能会对我们的业务产生实质性影响，因为它推向市场的成本可能会低得多，而且价格可能会比我们的产品或我们竞争的其他产品低得多。
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目前还没有批准的治疗GA的方法。我们知道，有一些公司正在积极开发治疗GA的候选产品，包括以下处于临床开发中的候选产品：ANX007，一种C1q抑制剂，由Annexon生物科学在第二期临床试验中；GT005，CFI表达式由陀螺仪治疗公司开发的第二阶段临床试验;Ionis-FB-L(RX)，基因泰克/Ionis公司正在开发的补体B因子抑制剂，处于第二阶段临床试验；津村，一种C5抑制剂，由IvericBIO(以前称为Ophthotech公司)进行2/3期临床试验；玻璃体内基因疗法HMR59靶向CD59 由Janssen制药公司(从Hmera Biosciences收购后)正在进行第二期临床试验；NGM621，一种由NGM Bio公司开发的C3抑制剂药品2期临床试验；GEM103，一种补体因子H靶向疗法，由双子治疗公司开发，处于第二阶段临床试验； 以及其他不针对补体系统的候选产品，这些产品正处于第二阶段临床试验，包括爱尔康公司正在开发的疗法，基因泰克、世系细胞治疗、再生贴片技术和隐形生物治疗学INC。Alexion已经宣布计划启动第二阶段的试验口服ALXN2040(达尼科潘)在2021年下半年的GA中.
如果我们的竞争对手开发和商业化比我们或我们的合作者可能开发的任何产品更安全、更有效、副作用更少或更少、更方便或更便宜的产品，我们的商业机会可能会减少或消失。我们的竞争对手也可能在我们或我们的合作者能够获得我们的产品批准之前获得FDA或其他营销批准，这可能会导致我们的竞争对手在我们或我们的合作者能够进入市场之前建立强大的市场地位。
我们许多现有的和潜在的未来竞争对手在研发、制造、临床前测试、进行临床试验、获得营销批准和营销批准的产品方面比我们拥有更多的财力和专业知识。制药和生物技术行业的合并和收购可能会导致更多的资源集中在我们数量较少的竞争对手身上。规模较小或处于早期阶段的公司也可能被证明是重要的竞争对手，特别是通过与大型和成熟公司的合作安排。这些竞争对手还与我们竞争，在招聘和留住合格的科学和管理人员、建立临床试验地点和临床试验的患者登记方面，以及在获得补充或必要的技术方面与我们竞争。，开发我们的候选产品。
如果FDA或类似的外国监管机构批准我们任何获得上市批准的产品的仿制药版本，或者这些机构在批准我们产品的仿制药之前没有给予我们的产品适当的数据独占期，我们产品的销售可能会受到不利影响。
一旦NDA获得批准，其涵盖的产品将成为FDA出版物“已批准的具有治疗等效性评估的药物”或橙皮书中的“参考清单药物”。制造商可以通过在美国提交ANDA来寻求参考上市药物的仿制药的批准。为了支持ANDA，仿制药制造商不需要进行临床试验。相反，申请人通常必须证明其产品具有与参考清单药物相同的有效成分、剂型、强度、给药途径、使用条件或标签，并且仿制药与参考清单药物具有生物等效性，这意味着它在体内的吸收速度和程度相同。仿制药推向市场的成本可能比参考上市的药物低得多，生产仿制药的公司通常能够以更低的价格提供这些产品。因此，随着仿制药的推出，任何品牌产品或参考清单药物的销售额中有很大一部分通常可能会流失到仿制药。
FDA可能不会批准仿制药的ANDA，直到参考清单药物的任何适用的非专利专有期到期。联邦食品、药物和化妆品法案(FDCA)为含有新化学实体(NCE)的新药提供了五年的非专利专有期。具体地说，在已经授予这种排他性的情况下，ANDA在五年期满之前不得向FDA提交ANDA，除非提交的文件附有第四段证明，证明涵盖参考清单药物的专利要么无效，要么不会受到仿制药的侵犯，在这种情况下，申请人可以在参考清单药物获得批准四年后提交申请。目前尚不清楚FDA是否会将我们候选产品中的活性成分视为NCE，因此，如果它们获得批准，将给予它们五年的NCE数据排他性。如果我们开发的任何产品没有获得五年的NCE独家专利权，FDA可以在批准之日起三年后批准该产品的仿制药版本，条件是ANDA申请人必须对橙皮书中列出的我们产品的任何专利进行认证。制造商可能会在适用的营销专营期到期后寻求推出这些仿制药，即使我们的产品仍然拥有专利保护。
我们的产品可能面临仿制版产品的竞争，这可能会对我们未来的收入、盈利能力和现金流产生负面影响，并极大地限制我们从这些候选产品上获得投资回报的能力。
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EMPAVELI或任何候选产品那我们,或任何合作者,比如索比，商业化可能可能会受到不利的定价法规、第三方付款人报销做法或医疗改革举措的影响，任何这些都可能损害我们的业务。
EMPAVELI或我们或任何合作伙伴(如SOBI)将我们的候选产品商业化的商业成功将在很大程度上取决于我们候选产品的费用将在多大程度上由第三方付款人支付，包括政府卫生行政部门和私人健康保险公司。如果无法获得保险和报销，或者报销仅限于有限的级别，我们或我们的合作者可能无法成功实现商业化 EMPAVELI或任何其他候选产品。即使提供了保险，批准的报销金额也可能不足以让我们或我们的合作者建立或维持足以实现我们或他们的投资充分回报的定价。在美国，第三方付款人之间没有统一的产品承保和报销政策，产品的承保和报销因付款人而异。因此，承保范围的确定过程通常是一个耗时且昂贵的过程，需要我们分别为每个付款人提供使用我们产品的科学和临床支持，但不能保证承保范围和足够的报销将得到始终如一的应用或首先获得足够的补偿。
与第三方付款人覆盖和新药报销相关的不确定性很大。新药产品的上市审批、定价和报销因国家而异。一些国家要求药品的销售价格获得批准后才能上市。在许多国家，定价审查期从市场或产品许可批准后开始。在一些国外市场，处方药定价即使在获得初步批准后，仍然受到政府的持续控制。因此，我们或我们的合作者可能会获得产品在特定国家/地区的营销批准，但随后会受到价格法规的约束，这些法规会推迟该产品的商业发布时间，可能会很长一段时间，这可能会对我们在该国家/地区销售该产品所能产生的收入产生负面影响。不利的定价限制可能会阻碍我们或我们的合作者收回我们或他们在一个或多个候选产品上的投资的能力，即使我们的候选产品获得了市场批准。
为自己的病情提供医疗服务的患者通常依靠第三方付款人来报销与其治疗相关的全部或部分费用。因此，我们和我们的合作者将EMPAVELI或我们的任何候选产品商业化的能力将在一定程度上取决于这些产品和相关治疗的承保范围和报销范围将在多大程度上由第三方付款人提供。第三方支付者决定他们将承保哪些药物并建立报销级别。医疗保健行业非常关注成本控制，无论是在美国还是在国外。政府当局和其他第三方付款人试图通过限制特定药物的承保范围和报销金额来控制成本，这可能会影响我们或我们的合作者有利可图地销售EMPAVELI或我们的候选产品的能力。这些付款人可能不会认为我们的产品(如果有的话)具有成本效益，并且我们的客户或我们的合作者可能无法获得保险和报销，或者可能不足以我们的产品，如果有的话，将在竞争的基础上进行销售。成本控制举措可能会导致我们或我们的合作者降低我们或他们可能为产品设定的价格，这可能会导致产品收入低于预期。如果我们产品的价格(如果有的话)下降，或者如果政府和其他第三方付款人不提供保险或足够的补偿，我们的收入和盈利前景将受到影响。
我们产品的商业潜力在一定程度上取决于政府卫生行政部门、私人健康保险公司和其他组织的报销。如果我们或任何将我们的候选产品商业化的合作伙伴(如Sobi)无法获得我们产品的承保或报销，无论是作为单一疗法还是与其他疗法(包括可能与eculizumab或raverizumab联合使用)的预期水平，我们的财务状况可能会受到损害。此外，如果潜在竞争对手目前正在开发的新化合物，包括eculizumab或raverizumab的生物仿制药获得上市批准，我们目标疾病领域的治疗报销水平可能会面临下行压力，这可能会对我们实现和保持盈利的能力产生负面影响。
也可能会有与FDA或类似的外国监管机构批准的药物的适应症相比，EMPAVELI在获得新近批准的药物(如EMPAVELI和Coverage)的保险和报销方面的延迟可能更有限。此外，有资格获得报销并不意味着任何药物在所有情况下都会得到支付，或者支付的费率可以覆盖我们的成本，包括研究、开发、制造、销售和分销。例如，根据产品的使用和使用的临床环境，报销费率可能会有所不同。报销费率也可以基于已经为低成本药品设定的报销水平，或者可以并入其他服务的现有付款中。
此外，越来越多的第三方付款人要求提供更高水平的证据，证明新技术的益处和临床结果，并对所收取的价格提出挑战。我们不能确保我们或任何合作伙伴(包括SOBI)商业化的任何候选产品都可以获得保险，并且如果有的话，报销费率将是足够的。此外，如果目前限制进口药品的法律发生变化，药品的净报销可能会进一步减少。
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来自那些可能以比美国更低的价格出售的国家的药品。对于我们或我们的合作伙伴获得营销批准的任何候选产品，如果不能迅速从政府资助和私人付款人那里获得保险和足够的付款率，可能会严重损害我们的经营业绩、我们筹集产品商业化所需资金的能力以及我们的整体财务状况。
针对我们的产品责任诉讼可能会转移我们的资源，导致我们承担重大责任，并限制EMPAVELI和我们可能开发的任何其他产品。
尽管我们从临床试验参与者那里获得了适当的知情同意，但由于EMPAVELI的商业销售和我们候选产品的临床测试，我们面临着固有的产品责任索赔风险。例如，如果我们开发的任何产品据称在临床测试、制造、营销或销售过程中造成伤害或被发现不适合，我们可能会被起诉。任何此类产品责任索赔可能包括对制造缺陷、设计缺陷、未能警告产品固有危险、疏忽、严格责任或违反保修的指控。根据州消费者保护法，索赔也可以主张。如果我们不能成功地在产品责任索赔中为自己辩护，我们可能会招致重大责任或被要求限制我们候选产品的商业化。无论是非曲直或最终结果如何，责任索赔可能导致：
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减少对EMPAVELI和我们可能开发的任何其他候选产品的需求； |
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损害我们的声誉和媒体的严重负面关注； |
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临床试验参与者退出； |
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为由此产生的诉讼辩护的巨额费用； |
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对试验参与者或患者给予巨额金钱奖励； |
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收入损失； |
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减少管理层资源以推行业务策略；以及 |
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无法成功地将EMPAVELI或我们可能开发的任何其他产品商业化。 |
尽管我们维持产品责任保险总额高达2000万美元，临床试验责任保险总额高达2000万美元，但该保险可能不能完全覆盖我们可能产生的潜在责任。任何诉讼或其他程序的费用，即使解决了对我们有利的问题，也可能是巨大的。如果我们将EMPAVELI和任何其他获得市场批准的候选产品商业化，我们将需要增加我们的保险覆盖范围。此外，保险覆盖范围也变得越来越昂贵。如果我们不能以可接受的成本维持足够的保险范围，或以其他方式防范潜在的产品责任索赔，可能会阻止或抑制EMPAVELI和我们的其他候选产品的开发和商业化生产和销售，这可能会损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。
我们的内部信息系统，或任何承包商、顾问、供应商、业务合作伙伴或其他第三方的信息系统可能会出现故障或遭受安全漏洞，这可能会导致我们的产品开发计划受到实质性破坏。.
我们收集、存储和传输大量机密信息，包括个人信息通过我们的承包商、顾问、供应商、业务合作伙伴或其他第三方的信息系统，在内部信息系统上提供与知识产权有关的信息和信息。
尽管实施了安全措施，我们的内部信息系统和第三方的信息系统仍然容易受到计算机病毒、恶意软件、未经授权的访问、自然灾害、恐怖主义、战争以及电信和电气故障的破坏。此类系统还容易受到服务中断或安全漏洞的影响，原因是我们的员工、我们的合作者、承包商、顾问、供应商、业务合作伙伴和其他第三方的疏忽或故意行为，或者恶意第三方通过互联网或其他机制进行的网络攻击。网络攻击的频率、复杂性和强度都在增加，而且越来越难被发现。网络攻击可能包括部署有害的恶意软件、勒索软件、拒绝服务攻击、社会工程和其他手段来影响服务可靠性，威胁信息的机密性、完整性和可用性。网络攻击还可能包括网络钓鱼或电子邮件欺诈，以导致付款或信息被传输给非预期的收件人。
虽然到目前为止我们还没有经历过任何这样的重大系统故障、事故、网络攻击或安全漏洞，但如果发生这样的事件并导致我们的运营中断，可能会导致我们的开发计划受到实质性的破坏。
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临床试验和商业运营，无论是由于我们的商业秘密或其他专有信息的丢失，还是由于其他类似的中断，以及可能需要花费大量资源才能补救的情况。例如，临床试验中临床试验数据的丢失可能会导致我们的监管审批工作延迟或终止，并显著增加我们恢复或复制数据的成本。此外，随着我们信息系统的风险继续发展，我们将承担额外的成本，以维护我们的信息系统的安全，并遵守不断变化的与网络安全和相关领域有关的法律和法规。如果任何中断或安全漏洞导致我们的数据或应用程序丢失或损坏，或机密或专有信息的不当披露，我们可能会招致责任，包括与隐私声明相关的监管罚款和其他损失，我们的临床试验注册可能会受到负面影响，我们的竞争地位和声誉可能会受到损害，我们候选产品的进一步开发和商业化可能会延迟。
与我们对第三方的依赖有关的风险
我们依靠第三方进行临床试验。如果他们的表现不令人满意，我们的业务可能会受到损害。
我们不会对我们的候选产品进行独立的临床试验。我们依赖并预计将继续依赖第三方，如合同研究机构、临床数据管理机构、医疗机构和临床研究人员，来进行pegcetaco plan和我们开发的任何其他候选产品的临床试验。在某些情况下，这些第三方中的任何一方都可以终止与我们的合同。我们可能无法达成其他安排或以商业上合理的条件这样做。此外，当一个新的合同研究机构开始工作时，也有一个自然的过渡期。因此，可能会出现延误，这可能会对我们满足预期临床开发时间表的能力产生负面影响，并损害我们的业务、财务状况和前景。
此外，尽管我们对这些第三方的临床开发活动的依赖限制了我们对这些活动的控制，但我们仍然有责任确保我们的每一项试验都按照适用的方案、法律、法规和科学标准进行。例如，尽管合同研究机构有义务对我们的一种候选产品进行试验，但我们仍有责任确保我们的每一项临床试验都按照试验的总体调查计划和方案进行。此外，FDA要求我们遵守进行、记录和报告临床试验结果的标准，通常称为当前良好临床实践(CGCP)，以确保数据和报告的结果是可信和准确的，并确保试验参与者的权利、完整性和保密性受到保护。FDA通过对试验赞助商、主要研究人员、临床试验地点和机构审查委员会的定期检查来执行这些cGCP。如果我们或我们的第三方承包商未能遵守适用的CCP，在我们的临床试验中产生的临床数据可能被认为是不可靠的，FDA可能会要求我们在批准我们的候选产品之前进行额外的临床试验，这将延误上市审批过程。我们不能确定，在检查之后，FDA是否会确定我们的临床试验是否符合cGCP。类似的监管要求也适用于美国以外的地区，包括国际人用药品注册技术要求协调理事会(ICH)。我们还被要求注册临床试验，并将完成的临床试验结果发布在政府资助的数据库ClinicalTrials.gov上, 在一定的时间范围内。不这样做可能会导致罚款、负面宣传以及民事和刑事制裁。
此外，代表我们进行临床试验的第三方不是我们的员工，除了根据我们与这些承包商的协议我们可以获得的补救措施外，我们无法控制他们是否为我们正在进行的开发计划投入了足够的时间、技能和资源。这些承包商还可能与其他商业实体有关系，包括我们的竞争对手，他们可能还在为这些实体进行临床试验或其他药物开发活动，这可能会阻碍他们在我们的临床项目上投入适当时间的能力。此外，这些承包商可能会受到新冠肺炎疫情的不利影响。如果这些第三方没有按照法规要求或我们规定的规程成功履行合同职责、在预期期限内完成或进行临床试验，我们可能无法获得或延迟获得我们候选产品的上市批准。如果发生这种情况，我们将无法成功地将我们的候选产品商业化，或者可能会推迟努力。在这种情况下，我们的财务业绩和我们寻求开发的任何候选产品的商业前景可能会受到损害，我们的成本可能会增加，我们的创收能力可能会受到影响。延迟、受损或丧失抵押品赎回权。
我们与第三方签订合同，为我们的候选产品制造、储存和分销商业供应的EMPAVELI和临床供应，并期望在我们未来的开发和商业化努力中继续这样做。这种对第三方的依赖增加了我们将没有足够数量的
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聚乙二醇计划或我们的其他候选产品，或以可接受的成本购买此类数量的产品，这可能会延误、阻碍或损害我们的开发。或者商业化的努力。
我们目前没有制造设施，有制造经验的人员相对较少，可以监督制造过程。我们依靠合同制造商生产、储存和分销临床试验所需的药物物质和药物产品。我们还依赖合同制造商，以及潜在的合作伙伴，生产商业批量的EMPAVELI或我们的任何其他候选产品(如果获得批准)。我们可能无法与合同制造商建立任何协议，或以可接受的条件这样做，或维持我们可能签订的此类协议。即使我们能够与合约制造商达成协议，依赖合约制造商也会带来额外的风险，包括：
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如果我们的第三方承包商比EMPAVELI或我们的候选产品更重视其他产品的供应，或者没有按照我们与他们之间的协议条款令人满意地履行，或者如果制造过程中出现不可预见的事件，制造延迟； |
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我们的第三方承包商可能在代价高昂或给我们带来不便的时候终止或不续签协议； |
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第三方承包商可能违反我们与他们的协议； |
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第三方承包商未能遵守适用的监管要求； |
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临床用品可能贴错标签，可能导致供应的剂量错误或活性药物或安慰剂不能正确识别； |
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临床用品可能不能按时送到临床地点，导致临床试验中断，或药品供应不能及时分发给商业供应商，导致销售损失；以及 |
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可能盗用我们的专有信息，包括我们的商业秘密和专有技术。 |
我们目前依赖，并预计将继续依赖少数第三方合同制造商供应我们的大部分活性药物成分和临床前研究和临床试验所需的成品。特别是，我们已经与Bachem America，Inc.和NOF Corporation(NOF)签订了商业供应协议，在未来5年内分别购买我们对聚乙二醇胺计划药物物质和药物中间体的需求的很大一部分。我们还与其他原材料、药物中间体、药物物质和药物产品供应商签订了长期商业供应协议。如果我们现有的任何制造商由于任何原因无法提供给我们，我们可能会在确定或鉴定更换件方面出现延误。我们还依赖其他第三方为我们的临床试验储存和分发药品供应。我们合同制造商或分销商的任何表现失误都可能延误我们候选产品的临床开发或市场批准，或任何由此产生的产品的商业化。额外的损失，剥夺了我们潜在的产品收入。例如，在过去，我们遇到了与pegcetaco plan的制造过程相关的问题，导致pegcetaco plan的供应延迟。这些延误导致我们在PNH开发计划中招致额外的成本和延误。此外，2018年10月，我们宣布自愿暂停GA和湿性AMD患者的临床试验，因为观察到使用单一生产批次聚乙二醇的患者治疗的患者出现非感染性炎症。眼科我们认为发生的药品是由于活性药物成分中的杂质。如果我们将来遇到其他问题或延误，我们的pegcetaco计划的开发可能会严重延迟，并对我们的业务造成不利影响。
任何制造问题、失去一家合同制造商或任何存储损失都可能扰乱我们的运营，推迟我们的临床试验，如果我们的产品获准销售，将导致我们或我们的合作伙伴的销售损失。因此，例如，如果Bachem或NOF遇到制造和供应问题，我们将很难获得供应和制造聚乙二醇(Pegcetaco Plan)所需的药物中间体和药物物质。此外，我们还依赖第三方提供制造我们的候选产品所需的原材料。对供应商的任何依赖都可能涉及几个风险，包括可能无法获得关键材料，以及降低对生产成本、交货时间表、可靠性和质量的控制。如果我们或我们所依赖的任何第三方受到新冠肺炎疫情造成的限制或限制的不利影响，我们制造和供应聚乙二醇计划的能力可能会中断，这将限制我们进行临床试验或为我们的商业发布做准备的能力。供应商问题对我们的合同制造造成的任何意想不到的中断都可能延误我们候选产品的发货，增加我们销售商品的成本，并导致任何经批准的产品的销售损失。
适用于EMPAVELI和任何候选产品对于任何监管机构批准的产品，我们将需要与第三方合同制造商就这些产品的商业生产和分销保持协议。我们可能很难做到
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以令人满意的条款或及时与合同制造商达成协议。此外，我们可能会面临进入生产设施的竞争，因为在以下条件下运营的合同制造商数量有限CGMPs可以生产我们的候选产品。因此，我们可能无法与第三方制造商就令人满意的条款达成协议，这可能会推迟我们的商业化努力。
第三方制造商被要求遵守cGMP和美国以外的类似监管要求，如ICH。我们的第三方制造商使用的设施必须在我们提交保密协议之后、潜在的候选产品批准之前获得FDA的批准。类似的规定也适用于我们的候选产品在国外使用或销售的制造商。我们不控制制造过程，完全依赖我们的第三方制造商遵守适用的法规要求来生产我们的候选产品。如果我们的制造商不能成功制造符合我们规格或FDA和任何适用的外国监管机构的严格监管要求的材料，他们可能无法满足我们对临床和商业运营的供应要求，也无法确保其制造设施获得适用的批准。如果这些设施没有被批准用于商业生产，我们可能需要寻找替代的制造设施，这可能会导致延迟获得适用产品候选的批准。
此外，在我们的任何候选产品获得上市批准之前和之后，我们的制造商都要接受FDA以及相应的州和外国机构的持续定期检查，以确保符合cGMP和类似的法规要求。其中一些检查可能是在未经宣布的情况下进行的。如果我们的任何制造商未能遵守适用的cGMP或其他法规要求，可能会导致对我们实施制裁，包括罚款、禁令、民事处罚、延迟、暂停或撤回审批、运营限制、供应中断和刑事起诉，任何这些都可能严重影响我们候选产品的可用供应，并损害我们的业务、财务状况和运营结果。
我们正在开发一种定制的体内给药系统，使患者能够通过皮下输液自行给药。在该设备开发期间，我们正在进行和计划中的临床试验以及EMPAVELI的商业投放中使用一种或多种商用的非卧式输液泵。定制药物输送系统的开发可能会被推迟，或者我们可能无法成功地开发定制药物输送系统，可能需要继续依赖商业上可获得的流动输液泵。任何对第三方输液泵的依赖都可能涉及几个风险，包括降低对成本、交付时间表、可靠性和质量的控制。
我们目前和预期未来依赖他人生产EMPAVELI或我们的候选产品可能会损害我们未来的利润率以及我们将EMPAVELI或任何其他在及时和具有竞争力的基础上获得市场批准的产品商业化的能力。
我们候选产品的开发和商业化前景将在很大程度上取决于我们与SOBI的合作和未来合作的成功。
我们已经与SOBI公司达成合作，在美国以外的地区共同开发和商业化系统聚乙二醇计划，我们可能会寻求进行更多的合作，以开发我们的某些候选产品并将其商业化。我们可能对我们的合作者(包括Sobi)将专门用于我们候选产品的开发或商业化的资源的数量和时间进行有限的控制。我们从这些安排中创造收入的能力将取决于我们的合作者成功履行这些安排中分配给他们的职能的能力。此外，在协议条款到期之前或之后，我们的合作者可能有权放弃研究或开发项目并终止适用的协议，包括资金义务。
涉及我们的候选产品的协作会带来许多风险，包括以下风险：
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协作者在确定他们将应用于这些协作的努力和资源方面有很大的自由裁量权； |
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合作者可能未按预期履行义务的； |
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合作者可能不会对我们的候选产品进行开发和商业化，或者可以根据临床试验结果、合作者战略重点的变化或可获得的资金或外部因素(如收购)选择不继续或续订开发或商业化计划，这些因素会转移资源或创造相互竞争的优先事项； |
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合作者可以推迟临床试验，为临床试验计划提供资金不足，停止临床试验或放弃候选产品，重复或进行新的临床试验，或要求新的候选产品配方进行临床测试； |
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合作者可以独立开发或与第三方合作开发直接或间接与我们的产品竞争的产品候选人； |
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拥有一个或多个产品的营销和分销权利的合作者可能没有投入足够的资源来营销和分销该产品或产品； |
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与合作者的分歧，包括在专有权、合同解释或首选开发过程上的分歧，可能会导致候选产品的研究、开发或商业化的延迟或终止，可能会导致我们对候选产品承担额外的责任，或者可能导致诉讼或仲裁，其中任何一项都将是耗时和昂贵的； |
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合作者可能无法正确维护或捍卫我们的知识产权，或者可能会使用我们的专有信息，从而招致可能危害或使我们的知识产权或专有信息无效或使我们面临潜在诉讼的诉讼； |
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合作者可能侵犯第三方的知识产权，这可能使我们面临诉讼和潜在的责任； |
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合作者与我们之间可能会就合作过程中产生的知识产权的所有权或其他权利产生争议；以及 |
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合作可能会终止，如果终止，可能需要额外的资金来进一步开发或商业化适用的候选产品。 |
例如，我们与SOBI的协议可以在任何未治愈的实质性违约或与破产有关的特定情况下提前终止。如果我们不能与Sobi保持富有成效的合作关系，或者如果Sobi无法履行其合同义务，或者如果如上所述提前终止协议，我们将被迫在美国以外建立一个商业基础设施，以便我们能够进行Sobi迄今所做的商业化努力，或者我们将需要寻找替代的合作伙伴。我们建立商业基础设施和承担美国以外的商业化活动将需要大量的财政和其他资源，并可能导致我们产生比我们直接销售系统性pegcetaco plan的收入增加更多的费用。在我们扩大商业运营的同时，这也可能导致市场渗透的延迟。在美国以外寻找和获得替代合作伙伴也可能对系统性pegcetaco计划的销售和美国以外的市场渗透产生不利影响。
协作协议可能不会以最有效的方式或根本不会导致候选产品的开发或商业化。如果我们的合作者(包括SOBI)参与业务合并，它可能会决定推迟、减少或终止我们授权的任何候选产品的开发或商业化。
我们过去已经建立了更多的合作，将来可能会寻求建立更多的合作，如果我们不能以商业上合理的条件建立这些合作，我们可能不得不改变我们的开发和商业化计划。
我们于2020年10月与SOBI签订了合作协议 关于pegcetaco plan的开发和商业化，并指定其他结构和功能相似的compstatin类似物或衍生物用于全身或局部非眼科给药。我们可能会寻求建立一个或多个额外的合作者，以开发我们的一个或多个候选产品并将其商业化。可能的合作者可能包括大中型制药公司、地区性和全国性制药公司以及生物技术公司。此外，如果我们能够获得外国监管机构对候选产品的营销批准，我们打算与国际生物技术或制药公司建立战略合作关系，将这些候选产品在美国以外的地区商业化。
我们在寻找合适的合作者方面面临着激烈的竞争。我们是否就合作达成最终协议将取决于我们对合作者的资源和专业知识的评估、拟议合作的条款和条件，以及拟议的合作者对许多因素的评估。这些因素可能包括我们的候选产品与竞争候选产品的潜在差异性、临床试验的设计或结果、FDA或类似外国监管机构批准的可能性和此类批准的监管途径、候选产品的潜在市场、制造和向患者交付产品的成本和复杂性以及竞争产品的潜力。协作者还可以考虑替代候选产品或技术，以获得可能可用于协作的类似指示，以及这样的协作是否会比我们与产品候选进行的协作更具吸引力。如果我们选择增加我们的支出，为我们自己的开发或商业化活动提供资金，我们
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可能需要获得额外的资本，我们可能无法以可接受的条款获得这些资本，或者根本不能获得这些资本。如果我们没有足够的资金，我们可能无法进一步开发我们的候选产品，或者将它们推向市场并产生产品收入。
协作的谈判和记录既复杂又耗时。此外，大型制药公司之间最近发生了大量的商业合并，导致未来潜在合作者的数量减少。
我们未来签订的任何协作协议都可能包含对我们进行潜在协作或以其他方式开发特定候选产品的能力的限制。根据我们与SOBI的合作协议，我们同意不直接或间接地单独或与任何其他个人或实体合作或为任何其他个人或实体进行APL-9的临床开发或商业化，用于治疗PNH、冷凝集素疾病、造血干细胞移植血栓性微血管病、C3肾小球疾病和免疫复合物膜增生性肾小球肾炎，以及肌萎缩侧索硬化症或双方随后同意的任何其他适应症。
我们可能无法在及时的基础上、以可接受的条款、甚至根本不能就合作进行谈判。如果我们无法做到这一点，我们可能不得不削减我们正在寻求合作的候选产品的开发，减少或推迟其开发计划或我们的一个或多个其他开发计划，推迟其潜在的商业化或缩小任何销售或营销活动的范围，或者增加我们的支出并自费进行开发或商业化活动。
与我们的知识产权有关的风险
如果我们未能履行我们现有和未来与第三方的知识产权许可义务，我们可能会失去对我们的业务非常重要的许可权。
我们与宾夕法尼亚大学或宾夕法尼亚大学签署了专利许可协议，根据该协议，我们许可一系列化合物在所有领域使用的专利权。获得许可的专利权包括已颁发的美国和外国专利，这些专利要求列举一类一般涵盖pegcetaco plan和APL-9的化合物，并具体列举活性成分。我们将来可能会签订额外的许可协议。我们与宾夕法尼亚大学的许可协议规定，我们预计未来的许可协议将把各种勤奋、里程碑付款、特许权使用费、保险和其他义务强加给我们。如果我们未能履行这些许可下的义务，我们的许可人可能有权终止这些许可协议，在这种情况下，我们可能无法销售这些协议涵盖的任何产品，或者我们的许可人可能会将许可转换为非独家许可，这可能会对根据许可协议开发的候选产品的价值产生负面影响。终止这些许可协议或减少或取消我们的许可权利也可能导致我们不得不以不太有利的条款谈判新的或恢复的许可。
如果我们不能为我们的候选产品获得并保持足够的专利保护，或者如果专利保护的范围不够广泛，我们的竞争对手可能会开发和商业化与我们相似或相同的产品，我们将候选产品成功商业化的能力可能会受到不利影响。
我们的成功在很大程度上取决于我们是否有能力在美国和其他国家获得并保持对我们专利候选产品的专利保护。如果我们不充分保护我们的知识产权，竞争对手可能会侵蚀或否定我们可能拥有的任何竞争优势，这可能会损害我们的业务和实现盈利的能力。为了保护我们的专有地位，我们在美国和国外提交与我们的候选产品有关的专利申请，这些专利对我们的业务非常重要；我们还许可或购买其他公司提交的专利申请。专利申请和审批过程既昂贵又耗时。我们可能无法以合理的成本或及时提交和起诉所有必要或可取的专利申请。
我们通过其许可专利权的协议可能无法使我们控制专利起诉或维护，因此我们可能无法控制提出哪些权利要求或论据，也可能无法从这些专利权获得、维护或成功实施必要或可取的专利保护。我们没有也没有对我们许可的某些专利和专利申请的专利起诉和维护拥有主要控制权，因此不能保证以符合我们业务最佳利益的方式起诉这些专利和申请。我们不能确定我们的许可人的专利起诉和维护活动已经或将会遵守适用的法律和法规，或将产生有效和可强制执行的专利。
我们或任何合作伙伴、合作者或被许可人在获得专利保护之前，可能无法确定在开发和商业化活动过程中作出的发明的可专利方面。因此，我们可能会错过加强我们专利地位的潜在机会。此外，在某些情况下，我们可能无权控制
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准备、提交和起诉专利申请，或维护专利，涵盖我们未来可能从第三方获得许可的任何技术。不得以符合我们业务最佳利益的方式起诉和强制执行这些专利和申请。我们和宾夕法尼亚大学的许可协议规定宾夕法尼亚大学有在一定情况下控制基础专利权的准备、起诉和维护的权利。
我们的专利或专利申请的准备或提交过程中可能存在或将来可能出现形式上的缺陷，例如，在适当的优先权权利要求、库存、权利要求范围或专利期限调整方面。如果我们或我们的合作伙伴、合作者、被许可人或许可人(无论是现在还是将来)未能建立、维护或保护此类专利和其他知识产权，则此类权利可能会减少或取消。如果我们的合作伙伴、合作者、被许可人或许可人在起诉、维护或执行任何专利权方面不完全合作或不同意我们的意见，这些专利权可能会受到损害。如果我们的专利或专利申请在形式、准备、起诉或执行方面存在重大缺陷，则此类专利可能无效和/或不可强制执行，并且此类申请可能永远不会产生有效的、可强制执行的专利。这些结果中的任何一个都可能削弱我们阻止第三方竞争的能力，而第三方竞争可能会对我们的业务产生不利影响。
生物技术和制药公司的专利地位通常高度不确定。到目前为止，美国或许多外国司法管辖区还没有出现关于生物技术和制药专利允许的权利要求广度的一致政策。此外，与药物化合物有关的专利权的确定通常涉及复杂的法律和事实问题，这在最近几年一直是许多诉讼的主题。因此，我们的专利权的颁发、范围、有效性、可执行性和商业价值都具有高度的不确定性。
未决的专利申请不能针对实践此类申请中所要求的技术的第三方强制执行，除非且直到专利从此类申请中颁发。假设满足其他可专利性要求，目前，第一个提交专利申请的人通常有权获得专利。然而，在2013年3月16日之前，在美国，最先发明者享有该专利。科学文献中的发现发表往往落后于实际发现，美国和其他司法管辖区的专利申请通常在提交后18个月才发表，有时甚至根本不发表。因此，我们不能确定我们是第一个在我们的专利或未决专利申请中提出要求的发明，或者是第一个为这类发明申请专利保护的公司。同样，我们不能确定我们向其授权或购买专利权的各方是最先提出相关权利要求的发明的人，还是最先为其申请专利保护的人。如果第三方在2013年3月15日或之前就我们的专利或申请中要求的发明提交了专利申请，则该第三方可以在美国启动干预程序，以确定谁最先发明了我们申请的专利权利要求所涵盖的任何主题。如果第三方在2013年3月15日之后提交了此类申请，则此类第三方可以在美国启动派生程序，以确定我们的发明是否源自他们的发明。
此外，由于专利的颁发对于其发明性、范围、有效性或可执行性并不是决定性的，我们的专利或未决的专利申请可能会在美国和国外的法院或专利局受到挑战。不能保证与我们的专利和专利申请相关的所有潜在的现有技术都已找到。如果存在这样的现有技术，可以用来宣告专利无效，或者可以阻止专利从待决的专利申请中颁发。例如，此类专利申请可能需要向美国专利商标局(USPTO)或世界各地的其他专利局提交第三方预先颁发的现有技术。作为替代或补充，我们可能在美国或其他地方参与授权后审查程序、异议、派生、诉讼、复审、各方之间的审查或干预诉讼，挑战我们拥有权利的专利或专利申请，包括我们赖以保护我们业务的专利。在任何此类挑战中做出不利裁决可能会导致排他性丧失或专利主张全部或部分缩小、无效或无法执行，从而限制我们阻止他人使用类似或相同技术和产品或将其商业化的能力，或限制我们技术和产品的专利保护期限。此外，考虑到新产品候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护这些候选产品的专利可能会在这些候选产品商业化之前或之后不久到期。此外，虽然我们的政策是要求可能参与知识产权构思或开发的我们的员工和承包商签署协议，将此类知识产权转让给我们。, 我们可能不会成功地与实际上构思或开发我们视为自己的知识产权的每一方达成这样的协议。因此，我们的知识产权的发明权或所有权在未来可能会受到挑战。
未决和未来的专利申请可能不会导致颁发专利，从而保护我们的全部或部分业务，或者有效地阻止其他公司将竞争产品商业化。我们已颁发的专利或未来可能颁发的任何专利都可能被宣布无效或被狭隘地解释，因此它们不能为我们提供任何显著的竞争优势。美国和其他国家专利法或专利法解释的改变可能会降低我们专利的价值或缩小我们专利保护的范围。此外，外国的法律可能不会像美国的法律那样保护我们的权利。例如，不同司法管辖区的专利法，包括欧洲等重要的商业市场，对人体治疗方法的专利性限制比美国法律更多。
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我们拥有或可能拥有的专利获取或许可证可能不会为我们提供任何有意义的保护、阻止竞争对手与我们竞争或以其他方式为我们提供任何竞争优势。我们的竞争对手或许能够通过以非侵权方式开发类似或替代技术或产品来规避我们的专利。我们的竞争对手也可能寻求批准销售他们自己的产品。类似于或者在其他方面与我们的产品竞争。或者，我们的竞争对手可能会向FDA提交ANDA，声称我们拥有或许可的专利无效，从而寻求销售任何批准的产品的仿制药。不可强制执行或者没有被侵犯。在这种情况下，我们可能需要捍卫或维护我们的专利，或者两者兼而有之，包括通过提起诉讼指控专利侵权。在上述任何类型的诉讼中，法院或其他有管辖权的机构可能会裁定我们的专利无效或不可强制执行，或发现我们的竞争对手正在以一种非侵权的方式竞争。因此，即使我们拥有有效和可强制执行的专利，这些专利也可能不能提供足以实现我们的业务目标的竞争产品或流程的保护。
根据我们与第三方达成的一些许可协议的条款，我们的一些第三方许可人在某些情况下有权但没有义务控制我们许可专利的执行或对声称这些专利无效的任何索赔进行抗辩。即使我们被允许进行此类执法或辩护，我们也需要我们的许可人的合作，并且不能保证我们会以什么条件获得它。我们不能确定我们的许可人是否会分配足够的资源或优先考虑他们或我们对此类专利的执行或对此类主张的辩护，以保护我们在被许可专利中的利益。如果我们不能获得专利保护，或针对第三方强制执行现有或未来的专利，我们的竞争地位和财务状况可能会受到影响。
如果我们不能保护我们的商业秘密的机密性，我们的技术价值可能会受到负面影响，我们的业务也会受到损害。
除了专利所提供的保护外，我们的知识产权的某些方面也依赖商业秘密的保护。我们寻求保护这些商业秘密，部分是通过与能够接触到这些商业秘密的各方签订保密协议，例如我们的员工、顾问、独立承包商、顾问、合同制造商、供应商和其他第三方。我们还与员工和某些顾问签订保密和发明或专利转让协议。与我们签署此类协议的任何一方都可能违反该协议，泄露我们的专有信息，包括我们的商业秘密，我们可能无法就此类违规行为获得足够的补救措施。执行一方非法披露或挪用商业秘密的主张是困难、昂贵和耗时的，结果是不可预测的。此外，如果我们采取的保护商业秘密的措施被认为是不充分的，我们可能没有足够的追索权来对抗第三方挪用商业秘密。此外，如果我们的任何商业秘密是由竞争对手合法获取或独立开发的，我们将无权阻止该第三方或他们向其传达此类技术或信息的人使用该技术或信息与我们竞争。如果我们的任何商业秘密被泄露给竞争对手或由竞争对手独立开发，我们的业务和竞争地位可能会受到损害。
我们可能会卷入保护或强制执行我们的专利或其他知识产权的诉讼，这可能是昂贵、耗时和不成功的。
竞争对手可能会侵犯我们的专利、商标、版权或其他知识产权。为了打击侵权或未经授权的使用，我们可能会被要求提出侵权索赔，这可能是昂贵和耗时的，并分散了我们的管理人员和科学人员的时间和注意力。除了声称我们的专利无效或不可执行，或两者兼而有之之外，我们对被认定的侵权者提出的任何索赔都可能促使这些当事人对我们提出反诉，声称我们侵犯了他们的专利。在任何专利侵权诉讼中，法院都有可能裁定我们的专利全部或部分无效或不可强制执行，我们无权阻止对方使用有争议的发明。还有一种风险是，即使这些专利的有效性得到支持，法院也会狭隘地解释该专利的权利要求，或者以我们的专利权利要求不包括该发明为理由，裁定我们无权阻止另一方使用所争议的发明。涉及我们的一项或多项专利的诉讼或诉讼中的不利结果可能会限制我们针对这些方或其他竞争对手主张这些专利的能力，并可能限制或排除我们排除第三方制造和销售类似或竞争产品的能力。同样，如果我们主张商标侵权索赔，法院可能会裁定我们主张的商标无效或不可强制执行，或者我们主张商标侵权的一方对相关商标拥有更高的权利。在这种情况下，我们最终可能被迫停止使用此类商标。
即使我们认定侵权行为成立，法院也可能决定不对进一步的侵权活动发出禁制令，而只判给金钱赔偿，这可能是也可能不是足够的补救措施。此外，由於知识产权诉讼所需披露的资料数目庞大，我们的一些机密资料可能会因在诉讼期间披露而受到损害。也可能会公布听证会、动议或其他临时程序或事态发展的结果。如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们普通股的价格产生不利影响。此外，我们不能保证我们有足够的财政或其他资源来提起和追查这类侵权索赔，这些索赔通常要持续数年才能结案。即使我们最终在
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这类索赔、此类诉讼的金钱成本以及我们管理层和科研人员注意力的转移，可能会超过我们所获得的任何好处。作为.的结果诉讼程序。
如果我们被起诉侵犯第三方的知识产权，这样的诉讼可能代价高昂，耗时长，可能会阻止或推迟我们的产品和候选产品的开发或商业化。
我们的商业成功在一定程度上取决于我们开发、制造、营销和销售我们的产品的能力，而不侵犯第三方的知识产权和其他专有权利。第三方可能拥有美国和非美国颁发的专利和未决专利申请，这些专利涉及用于治疗我们正在开发的产品和候选产品的疾病适应症的化合物和方法，或者涉及可能覆盖我们的产品或候选产品或补体抑制方法的补体抑制的使用。例如，我们知道一项美国专利，其权利要求可能被解释为涵盖pegcetaco plan。尽管我们认为，如果这些权利要求被解释为包括pegcetaco plan，由于在美国专利优先权日期一年多之前就可以获得的各种现有技术披露，这些权利要求将是无效的，但不能保证法院会同意。如果发现任何第三方专利或专利申请涵盖我们的产品或候选产品或其使用方法或我们补充抑制的方法，我们可能无法在未获得许可的情况下按计划自由制造或营销我们的产品或候选产品，而许可可能无法以商业合理的条款提供，或者根本无法获得。
在生物技术和制药行业有大量的知识产权诉讼，我们可能会成为与我们的候选产品有关的知识产权诉讼或其他对抗性诉讼的一方或受到威胁，包括向USPTO提起的干扰诉讼。可能存在与使用或制造我们的产品和候选产品相关的第三方专利或专利申请，这些专利或专利申请要求材料、配方、制造方法或治疗方法。由于专利申请可能需要数年时间才能发布，因此可能存在当前正在处理的专利申请，这些申请可能会导致我们的产品或候选产品可能会被指控侵犯已颁发的专利。此外，第三方可能会在未来获得专利，并声称使用我们的技术侵犯了这些专利。因此，第三方可以根据现有或未来的知识产权向我们提出侵权索赔。知识产权诉讼的结果受到不确定因素的影响，这些不确定因素事先无法充分量化。制药和生物技术行业产生了大量专利，包括我们在内的行业参与者可能并不总是清楚哪些专利涵盖了各种类型的产品或使用方法。专利的覆盖面取决于法院的解释，解释并不总是统一的。如果我们被起诉侵犯专利，我们需要证明我们的候选产品、产品或方法要么没有侵犯相关专利的专利主张，要么专利主张无效或不可执行，而我们可能无法做到这一点。证明无效是困难的。例如，在美国，, 要证明无效，需要出示明确而令人信服的证据，以推翻已颁发专利享有的有效性推定。即使我们在这些诉讼中胜诉，我们也可能会招致巨额成本，我们的管理层和科学人员的时间和注意力可能会被转移到这些诉讼中，这可能会严重损害我们的业务和经营业绩。此外，我们可能没有足够的资源来圆满结束这些行动。
如果我们被发现侵犯了第三方的知识产权，我们可能会被迫(包括法院命令)停止开发、制造或商业化侵权候选产品或产品。或者，我们可能需要从该第三方获得许可，才能使用侵权技术并继续开发、制造或营销侵权候选产品或产品。但是，我们可能无法以商业上合理的条款或根本无法获得任何所需的许可。即使我们能够获得许可，它也可能是非排他性的，从而使我们的竞争对手能够获得许可给我们的相同技术；或者，或者另外，它可能包括阻碍或破坏我们在商业市场上成功竞争的能力的条款。此外，如果我们被发现故意侵犯专利，我们可能会被判承担金钱损害赔偿责任，包括三倍损害赔偿和律师费。侵权的发现可能会阻止我们将产品或候选产品商业化，或者迫使我们停止一些业务运营，这可能会损害我们的业务。有关我们盗用第三方机密信息或商业秘密的指控可能会对我们的业务产生类似的负面影响。
我们的一些知识产权是通过政府资助的项目发现的，可能会受到联邦法规的约束，比如“游行”权利、某些报告要求，以及对美国工业的偏好。遵守这些规定可能会限制我们的专有权，使我们不得不在报告要求方面花费资源，并限制我们与外国制造商签订合同的能力。
我们与我们的产品和候选产品相关的一些许可内知识产权部分由美国政府提供资金，因此，根据1980年的贝赫-多尔法案或贝赫-多尔法案，这些知识产权将受到某些联邦法规的约束。因此，根据贝赫-多尔法案，美国政府可能对我们当前或未来的产品或候选产品中体现的知识产权拥有某些权利。“贝赫-多尔法案”中的“游行”条款允许美国政府在严格限制的情况下要求专利权人向第三方授予排他性、部分排他性或非排他性权利。
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通过政府资助的计划发现的知识产权当事人。如果美国政府确定有必要采取行动，因为专利权人未能实现实际应用专利权，则美国政府可以行使其进行权新发明或者是因为有必要采取行动来缓解人们对健康的担忧或满足公众的安全需求。在政府资助的计划下发现的知识产权也受到某些报告要求的约束，遵守这一要求可能需要我们或我们的许可人花费大量资源。这样的知识产权也受到美国工业的偏好，这可能会限制我们与外国产品制造商就此类知识产权涵盖的产品签订合同的能力。宾夕法尼亚大学已经要求豁免美国的制造要求，但不能保证这种豁免会得到批准。
美国和其他司法管辖区专利法的变化可能会降低专利的整体价值，从而削弱我们保护产品的能力。
就像其他生物制药公司一样，我们的成功在很大程度上依赖于知识产权，特别是专利。在生物制药行业获得和执行专利既涉及技术上的复杂性，也涉及法律上的复杂性，因此成本高昂、耗时长，而且存在内在的不确定性。美国最近的专利改革立法，包括《莱希-史密斯美国发明法》(Leahy-Smith America Inents Act)或《美国发明法》(America Invents Act)，可能会增加这些不确定性和成本。《美国发明法》于2011年9月16日签署成为法律，许多实质性的变化于2013年3月16日生效“美国发明法”对美国专利法进行了部分改革，将美国专利制度从“先发明”制度改为“第一发明人申请”制度，扩大了现有技术的定义，并发展了授权后审查制度。这项立法改变了美国专利法，可能会削弱我们为2013年3月16日之后提交的申请在美国获得专利保护的能力。
此外，“美国发明法”还设立了新的程序来挑战美国已颁发专利的有效性，包括授权后审查和当事人间审查程序，一些第三方一直在利用这些程序来取消竞争对手已颁发专利的部分或全部权利要求。对于有效申请日为2013年3月16日或更晚的专利，第三方可以在专利发布后九个月的窗口内提交授权后审查申请。如果专利的有效申请日期在2013年3月16日之前，可以在专利发布后立即提交各方间审查申请。对于有效申请日期为2013年3月16日或更晚的专利，可以在提交授予后审查申请的九个月期限届满后提交当事各方之间的审查申请。授权后复审程序可以基于任何无效理由提起，而当事各方之间的复审程序只能根据已公布的现有技术和专利提出无效质疑。美国专利商标局的这些对抗性诉讼在没有推定美国专利在美国联邦法院诉讼中的有效性的情况下审查专利主张，并使用比在美国联邦法院诉讼中使用的更低的举证责任。因此，通常认为，竞争对手或第三方在USPTO授权后审查或各方间审查程序中使美国专利无效比在美国联邦法院的诉讼中无效更容易。如果我们的任何专利在这样的USPTO诉讼中受到第三方的挑战，不能保证我们或我们的许可人或合作者会成功地捍卫专利，这将导致我们失去被质疑的专利权。
近年来，美国最高法院对几起专利案件做出了裁决，要么缩小了某些情况下可获得的专利保护范围，要么在某些情况下削弱了专利所有者的权利。此外，最近有人提议对美国和其他国家的专利法进行更多修改，如果被采纳，可能会影响我们执行专利的能力。除了对我们未来获得专利的能力的不确定性增加之外，这一系列事件的结合也造成了关于一旦获得专利的价值的不确定性。根据美国国会、美国最高法院、USPTO和其他国家相关立法机构未来的行动，管理专利的法律和法规可能会以不可预测的方式发生变化，这将削弱我们获得新专利或强制执行我们现有的专利和我们未来可能获得的专利的能力。
我们可能无法在世界各地强制执行我们的知识产权。
在世界所有国家对我们的产品或候选产品申请、起诉和保护专利的费用将高得令人望而却步，而且我们在美国以外的一些国家的知识产权没有美国那么广泛。对专利性的要求在某些国家可能有所不同，特别是在发展中国家；因此，即使在我们确实追求专利保护的国家，也不能保证任何专利都会涉及我们的产品。竞争者可以在我们没有寻求和获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发自己的产品，而且还可以将其他侵权产品出口到我们可以获得专利保护但专利执法力度不如美国的地区。这些产品可能会在我们没有任何颁发或许可专利的司法管辖区与我们的产品竞争，未来的任何专利主张或其他知识产权可能不能有效或不足以阻止它们这样竞争。
此外，我们保护和执行知识产权的能力可能会受到外国知识产权法意外变化的不利影响。此外，美国和欧洲以外的一些国家的法律对知识产权的保护程度不如美国和欧洲的法律。许多公司都遇到了严重的问题。
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在某些外国司法管辖区保护和捍卫知识产权。包括印度在内的一些国家的法律制度，中国与其他发展中国家一样，不赞成实施专利和其他知识产权。这可能会使我们很难阻止侵犯我们的专利或挪用我们的其他知识产权。例如，许多外国国家都有强制许可法，根据这些法律，专利权人必须向第三方授予许可。因此，我们可能无法阻止第三方在美国和欧洲以外的某些国家实施我们的发明。竞争对手可以在我们没有获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发和销售自己的产品，此外，如果我们执行专利以阻止侵权活动的能力不足，竞争对手可能会将其他侵权产品出口到我们拥有专利保护的地区。这些产品可能会与我们的产品竞争，而我们的专利或其他知识产权可能不能有效或不足以阻止它们竞争。
我们通过其许可专利权的协议可能不会赋予我们足够的权利，以允许我们在所有相关司法管辖区寻求强制执行我们的许可专利或对声称这些专利无效(或控制强制执行或辩护)的任何索赔进行辩护，这些要求可能会有所不同。例如，根据Sobi的合作，我们保留起诉和捍卫其专利和其他知识产权的主要权利，但Sobi拥有针对美国以外的竞争性侵权强制执行此类权利的主要权利。
在外国司法管辖区强制执行我们的专利权的诉讼，无论成功与否，都可能导致巨额成本，并将我们的努力和资源从我们业务的其他方面转移出去。此外，这样的诉讼可能会使我们的专利面临被宣布无效或狭义解释的风险，我们的专利申请可能面临不颁发的风险，并可能引发第三方对我们提出索赔。我们可能不会在我们发起的任何诉讼中获胜，所判给的损害赔偿或其他补救措施(如果有的话)可能没有商业意义。此外，虽然我们打算在产品的主要市场保护我们的知识产权，但我们不能确保我们能够在我们希望销售产品的所有司法管辖区启动或保持类似的努力。因此，我们在这些国家保护知识产权的努力可能是不够的。
如果我们没有获得专利期延长和数据独占权任何产品或候选产品我们可能会发展，我们的业务可能会受到实质性的损害。
根据FDA对我们可能开发的任何产品或候选产品的上市批准的时间、期限和细节，我们的一项或多项美国专利可能有资格根据1984年的药品价格竞争和专利期限恢复行动或Hatch-Waxman修正案获得有限的专利期延长。Hatch-Waxman修正案允许专利期延长最多五年，作为对FDA监管审查过程中失去的专利期的补偿。专利期延长不得超过自产品批准之日起十四年的剩余专利期，只能延长一项专利，并且只适用于批准的药物、使用方法或者制造方法的权利要求。但是，我们可能因为在测试阶段或监管审查过程中未进行尽职调查、未能在适用的截止日期内提出申请、未能在相关专利到期前提出申请或未能满足适用要求等原因而无法获得延期。此外，适用的期限或提供的专利保护范围可能比我们要求的要少。如果我们无法获得专利期限的延长，或者任何此类延长的期限比我们要求的要短，我们的竞争对手可能会在我们的专利到期后获得竞争产品的批准，我们的业务、财务状况、运营结果和前景可能会受到实质性的损害。
我们可能会受到第三方的索赔，声称我们的员工或我们挪用了他们的知识产权，或者要求我们认为是我们自己的知识产权的所有权。
我们的许多员工，包括我们的高级管理层，都曾受雇于大学或其他生物技术或制药公司，包括一些可能是竞争对手或潜在竞争对手的公司。其中一些员工，包括我们的每一位高级管理层成员，都签署了与之前的雇佣相关的所有权、保密、竞业禁止和竞标协议，或类似的协议。尽管我们尽力确保我们的员工在为我们工作时不使用他人的专有信息或专有技术，但我们或这些员工可能会被指控使用或披露任何此类第三方的知识产权，包括商业秘密或其他专有信息。诉讼可能是必要的，以抗辩这类索赔。如果我们不能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权或人员，或者遭受损害。这样的知识产权可以授予第三方，我们可能需要从第三方获得许可才能将我们的技术或产品商业化。这样的许可可能不会以商业合理的条款或根本不存在。即使我们成功地抗辩了这类索赔，诉讼也可能导致巨额费用，并分散管理层的注意力。
此外，虽然我们通常要求可能参与知识产权开发的员工、顾问和承包商签署将此类知识产权转让给我们的协议，但我们可能无法成功地与实际上开发我们视为自己的知识产权的每一方签署此类协议，这可能会导致或
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与此类知识产权的所有权有关的问题。如果我们不能起诉或辩护任何此类索赔，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权。即使我们成功地起诉或抗辩这类指控，诉讼也可能导致巨额费用，并分散我们的高级管理人员和科学人员的注意力。
获得和维持专利保护有赖于遵守政府专利机构提出的各种程序、文件提交、费用支付和其他要求，如果不符合这些要求，我们的专利保护可能会减少或取消。
在专利和申请的有效期内，需要分几个阶段向美国专利商标局和美国以外的各种政府专利机构支付定期维护费、续期费、年金费和各种其他关于专利和申请的政府费用。美国专利商标局和各种非政府专利机构要求在专利申请过程中和专利颁发后遵守一些程序、文件、费用支付和其他类似条款。虽然在许多情况下，过失失效可以通过支付滞纳金或根据适用规则通过其他方式得到补救，但在某些情况下，不遵守规定可能会导致专利或专利申请被放弃或失效，从而导致相关司法管辖区专利权的部分或全部丧失。可能导致专利或专利申请被放弃或失效的不遵守规定的事件包括但不限于：未能在规定的期限内对官方行动做出回应，未支付费用，以及未能适当地使其合法化并提交正式文件。如果我们不能保持涵盖我们产品和候选产品的专利和专利申请，我们的竞争地位将受到不利影响。
如果我们不能以合理的商业条款从第三方获得许可证，或者不能履行我们在此类协议下的义务，我们的业务可能会受到损害。.
我们可能有必要使用第三方的专利或专有技术将我们的产品商业化，在这种情况下，我们将被要求获得这些第三方的许可。如果我们无法许可这些技术，或者如果我们被迫以不利的条款许可这些技术，我们的业务可能会受到实质性的损害。如果我们无法获得必要的许可，我们可能无法开发或商业化受影响的产品或候选产品，这可能会对我们的业务造成实质性损害，拥有此类知识产权的第三方可以寻求禁止我们销售的禁令，或者就我们的销售而言，我们有义务支付版税和/或其他形式的赔偿。即使我们能够获得许可，它也可能是非排他性的，这可能使我们的竞争对手能够获得访问权限向我们授权的相同技术。
如果我们不履行许可协议下的义务，我们的交易对手可能有权终止这些协议，在这种情况下，我们可能无法开发、制造或销售，或可能被迫停止开发。制造或营销，这些协议涵盖的任何产品或根据这些协议可能面临其他处罚的任何产品。这种情况可能会对根据任何此类协议开发的产品或候选产品的价值产生重大不利影响。终止这些协议或减少或取消我们在这些协议下的权利可能会导致我们不得不以不太有利的条款谈判新的或恢复的协议，导致我们失去这些协议下的权利，包括我们对重要知识产权或技术的权利，或者阻碍、延迟或禁止产品或依赖此类协议的一个或多个候选产品的进一步开发或商业化。
与我们候选产品的监管审批和营销相关的风险以及其他法律合规性问题
监管审批过程昂贵、耗时且不确定，可能会阻碍我们或我们的合作者(如Sobi)获得批准将pegcetaco plan用于其他适应症或我们开发的任何候选产品的商业化。因此，我们无法预测我们或我们的合作者将在何时、是否以及在哪些司法管辖区获得市场批准，以便将我们开发的其他适应症或任何其他候选产品的pegcetaco plan商业化。
产品的研究、测试、制造、标签、批准、销售、营销、推广和分销都受到FDA和类似外国监管机构的广泛监管。在我们或他们获得FDA的NDA批准或美国以外适用监管机构的营销批准之前，我们不允许在美国或其他国家/地区销售我们的候选产品。我们的候选产品处于不同的开发阶段，并受到药物开发固有的失败风险的影响。在2020年9月，我们向FDA提交了一份NDA，并向EMA提交了一份MAA，以制定治疗PNH的聚乙二醇(Pegcetaco)计划。FDA于2021年5月批准了EMPAVELI。我们有有限的具有进行和管理获得上市批准所需的临床试验的经验，包括FDA批准的NDA。
无论是在美国还是在国外，获得上市批准的过程都是漫长、昂贵和不确定的。如果最终获得批准，可能需要很多年的时间，而且可能会根据各种因素而有很大的不同，包括类型，
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涉及的候选产品的复杂性和新颖性。要获得上市批准，需要向监管机构提交广泛的临床前和临床数据以及支持信息，包括生产信息，以确定候选产品的安全性和有效性。FDA或其他监管机构可能会认定我们的候选产品不安全有效，仅有中等效果，或者有不良或意外的副作用、毒性或其他特征，使我们无法获得上市批准，或阻止或限制商业使用。我们最终获得的任何营销批准都可能是有限的，或受到限制或批准后的承诺，从而使批准的产品在商业上不可行。
此外，开发期间市场审批政策的变化，附加法规、法规或指南的制定或颁布的变化，或针对每个提交的产品申请的监管审查的变化，都可能导致延迟批准或拒绝申请。监管机构在审批过程中拥有相当大的自由裁量权，可以拒绝接受任何申请，也可以决定我们的数据不足以获得批准，需要进行额外的临床前、临床或其他研究。此外，对从临床前和临床试验中获得的数据的不同解释可能会延迟、限制或阻止候选产品的上市批准。我们或我们的合作者最终获得的任何营销批准都可能受到限制，或受到限制或批准后的承诺，从而使批准的产品在商业上不可行。此外，如果我们寻求开发一种用于交付候选产品的组合药物-设备产品，或者我们依赖之前获得许可的设备来交付候选产品，我们也将依赖于FDA对此类产品的批准或批准。
最后，FDA和其他机构的中断可能会延长新药被必要的政府机构审查和/或批准所需的时间，这将对我们的业务产生不利影响。例如，在过去的几年里，美国政府已经关闭了几次，某些监管机构，如FDA，不得不让关键员工休假，并停止关键活动。如果政府长期停摆，可能会严重影响FDA及时审查和处理我们提交的监管文件的能力，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。特朗普政府还采取了几项行政行动，这些行动可能会对FDA从事常规监管和监督活动的能力造成重大负担，或者以其他方式大幅推迟。
根据我们与Sobi的协议，Sobi负责寻求美国以外的监管机构对系统性pegcetaco计划的批准。延迟获得或未能获得所需的批准和许可可能会对我们或我们的合作者(包括SOBI)从特定候选产品获得收入的能力产生负面影响，这可能会对我们的财务状况造成重大损害，并对我们的股价产生不利影响。
如果不能获得外国司法管辖区的营销批准，我们的候选产品将无法在国外销售。我们的产品候选产品在美国获得的任何批准都不能保证我们的产品候选产品在外国司法管辖区获得批准。
为了在欧盟和其他外国司法管辖区营销和销售EMPAVELI、pegcetaco plan等适应症产品或我们的任何其他产品，我们和我们的合作伙伴(如SOBI)必须获得单独的营销批准，并遵守众多不同的法规要求。审批程序因国家而异，可能涉及额外的测试。获得批准所需的时间可能与获得FDA批准所需的时间有很大不同。美国以外的上市审批流程通常包括与获得FDA批准相关的所有风险。此外，在美国以外的许多国家，产品必须先获得报销批准，然后才能在该国获准销售。我们和我们的合作者(如SOBI)可能无法及时获得美国以外监管机构的批准(如果有的话)。FDA的批准并不确保其他国家或司法管辖区的监管机构的批准，美国以外的一个监管机构的批准也不能确保其他国家或司法管辖区的监管机构或FDA的批准。我们可能会申请营销批准，但不会获得在任何市场将我们的产品商业化所需的批准。
此外，由于英国最近退出欧盟(通常称为英国退欧)，我们在英国寻求营销批准方面可能面临更高的风险。根据商定的正式撤军安排在英国和欧盟之间，英国退出了欧盟，从2020年12月31日起生效。2020年12月24日，英国与欧盟签订《贸易与合作协定》。该协议规定了在每个司法管辖区批准和承认医疗产品的某些程序。由于英国医药产品的监管框架(涵盖医药产品的质量、安全和疗效、临床试验、营销授权、商业销售和分销)源自欧盟指令和法规，英国退欧可能会对英国未来适用于产品和候选产品的监管制度产生重大影响。由于英国退欧或其他原因导致的任何延迟获得或无法获得任何营销批准，都将阻止我们在英国和/或欧盟将任何候选产品商业化，并限制我们创造收入、实现和维持盈利的能力。如果出现上述任何结果，我们可能会被迫限制或推迟在英国和/或欧盟寻求任何候选产品的监管批准的努力，这可能会对我们的业务造成重大和实质性的损害。
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我们或我们的合作者可能无法为我们的候选产品获得孤儿药物指定或孤儿药物独家经营权，即使我们这样做了，这种独占性也可能不会阻止FDA或EMA批准其他竞争产品。
包括美国和欧洲在内的一些司法管辖区的监管机构可能会将相对较少患者群体的药物指定为孤儿药物。根据《孤儿药品法》(Orphan Drug Act)，如果一种产品是用于治疗罕见疾病或疾病的药物，FDA可以将该产品指定为孤儿药物。在美国，罕见疾病或疾病通常被定义为每年患者人数不到20万人。FDA已经批准pegcetaco plan用于治疗PNH和C3肾小球疾病的孤儿药物指定。我们或我们的合作者可能会为pegcetaco plan的其他适应症和其他候选产品寻求孤儿药物名称，但可能无法获得此类名称。
即使我们或我们的合作者获得了候选产品的孤儿药物指定，例如治疗PNH的pegcetaco plan，我们或他们也可能无法获得该候选产品的孤儿药物专有权。通常，具有孤儿药物名称的产品只有在其具有孤儿药物名称的适应症获得第一次上市批准时才有权获得孤儿药物独家经营权，在这种情况下，FDA或EMA将被禁止在适用的专营期内批准针对该适应症的同一药物的另一种营销申请。适用的专营期在美国为7年，在欧洲为10年。如果一种药物不再符合孤儿药物指定的标准，或者如果该药物的利润足够高，以至于市场排他性不再合理，那么欧洲的排他性期限可以缩短到六年。如果FDA或EMA确定指定请求存在重大缺陷，或者如果制造商无法保证足够数量的药物来满足患有这种罕见疾病或疾病的患者的需求，则可能会失去孤儿药物的排他性。
即使我们或我们的合作者获得了一种产品的孤儿药物排他性，这种排他性也可能无法有效地保护该产品免受竞争，因为不同的药物可能会被批准用于相同的条件。即使在一种孤儿药物获得批准后，如果FDA得出结论认为，后者在临床上更优越，因为它被证明更安全、更有效，或者对患者护理做出了重大贡献，那么FDA随后可以批准同样的药物治疗相同的疾病。
FDA可能会进一步重新评估《孤儿药物法案》及其法规和政策。我们不知道FDA是否、何时或如何在未来改变孤儿药物的法规和政策，也不确定任何变化可能如何影响我们的业务。根据FDA可能对其孤儿药物法规和政策做出的改变，我们的业务可能会受到不利影响。
为我们的一个或多个候选产品指定快速通道实际上可能不会带来更快的开发或监管审查或审批过程。
我们已经收到了用于治疗PNH和GA的聚乙二醇胺计划的快速通道指定。如果一种产品用于治疗严重疾病，而非临床或临床数据显示有可能解决这种疾病未得到满足的医疗需求，则产品赞助商可以申请FDA快速通道认证。尽管我们已经获得了治疗PNH和GA的pegcetaco plan的快速通道指定，但快速通道指定并不确保我们将获得上市批准或在任何特定的时间范围内获得批准。与传统的FDA程序相比，我们可能不会体验到更快的开发或监管审查或批准过程，因为指定机架的速度更快。此外，如果FDA认为我们的临床开发项目的数据不再支持快速通道的指定，它可能会撤销该指定。快速通道指定本身并不能保证符合FDA优先审查程序的资格。
即使我们或我们的合作者为我们的候选产品获得了市场批准，对我们产品的批准条款和持续的监管可能会限制我们生产和营销产品的方式，这可能会削弱我们的创收能力。
一旦批准上市，批准的产品及其制造商和营销商将受到持续的审查和广泛的监管。因此，我们和我们的合作者必须遵守有关我们或他们营销的任何候选产品的广告和促销方面的要求。有关处方药的促销信息受到各种法律和法规的限制，必须与产品经批准的标签中的信息一致。因此，我们和我们的合作者将不能宣传我们开发的任何产品用于未经批准的适应症或用途。我们仅限于根据EMPAVELI批准的标签推广EMPAVELI，不得将其用于PNH以外的任何适应症。
此外，经批准产品的制造商及其工厂必须遵守FDA的广泛要求，包括确保质量控制和制造程序符合cGMP，其中包括与质量控制和质量保证相关的要求，以及相应的记录和文件维护和报告要求。我们、我们的合同制造商、我们的合作者和他们的合同制造商可能会受到FDA的定期突击检查，以监督和确保遵守cGMP。
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因此，鉴于EMPAVELI和EMPAVELI的上市批准假设我们或我们的合作者获得了我们的一个或多个其他产品候选者，我们和我们的合作者，以及我们和他们的合同制造商将继续花费时间，钱在所有监管合规性领域，包括制造、生产、产品监督和质量控制方面的努力。
如果我们和我们的合作者不能遵守审批后的法规要求，我们和我们的合作者可以获得我们的营销审批当前和未来被监管机构撤回的产品以及我们或我们的合作者销售任何未来产品的能力可能会受到限制，这可能会带来不利影响影响我们实现或维持盈利的能力。此外，遵守审批后法规的成本可能会对我们的经营业绩和财务状况产生负面影响。
EMPAVELI和我们或我们的合作者未来获得市场批准的任何其他候选产品可能会受到上市后限制或退出市场，如果我们或我们的合作者未能遵守法规要求，或者如果我们或他们的产品在获得批准后遇到意想不到的问题，我们或我们的合作者可能会受到重大处罚。
EMPAVELI和我们或我们的合作者获得市场批准的任何其他候选产品，以及此类产品的制造流程、批准后研究和措施、标签、广告和促销活动等，都将受到FDA和其他监管机构的持续要求和审查。这些要求包括提交安全和其他上市后信息和报告、注册和上市要求、与制造、质量控制、质量保证和相应的记录和文件维护有关的要求、关于向医生分发样本和保存记录的要求。对于EMPAVELI和任何其他获得市场批准的候选产品，批准可能会受到产品可能上市的指定用途的限制或批准条件的限制，包括实施风险评估和缓解策略的要求。
FDA还可能要求进行昂贵的上市后研究或临床试验和监测，以监测产品的安全性或有效性。FDA和包括司法部在内的其他机构密切监管和监督产品的批准后营销和促销活动，以确保产品的生产、销售和分销仅适用于批准的适应症，并符合批准的标签的规定。FDA对制造商关于标签外使用的沟通施加了严格的限制，如果我们或我们的合作伙伴没有销售我们的任何候选产品，而我们或他们只获得了其批准的适应症的上市批准，我们或他们可能会因标签外营销而受到警告或执法行动。违反FDCA和其他与处方药促销和广告相关的法规，包括虚假索赔法，可能会导致调查或指控违反联邦和州医疗欺诈和滥用法律以及州消费者保护法。
此外，稍后发现我们的产品或其制造商或制造流程存在以前未知的不良事件或其他问题，或未能遵守法规要求，可能会产生各种结果，包括：
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对此类产品、制造商或制造工艺的限制； |
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对产品标签或营销的限制； |
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对产品分销或使用的限制； |
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要求进行上市后研究或临床试验； |
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警告信或无标题信； |
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产品退出市场的； |
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拒绝批准我们提交的待决申请或已批准申请的补充申请； |
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产品召回； |
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对第三方付款人承保的限制； |
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罚款、返还或者返还利润或者收入； |
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暂停或者撤销上市审批； |
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禁制令或施加民事或刑事处罚。 |
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当前和未来的法律可能会增加我们和我们的合作者获得候选产品的市场批准并将其商业化的难度和成本，并影响我们或他们可能获得的价格。
在美国和一些外国司法管辖区，已经并将继续有许多关于医疗保健系统的法律和法规变更以及拟议的变更，这些变更可能会阻止或推迟我们的候选产品的上市审批，限制或监管审批后的活动，并影响我们或我们的合作者有利可图地销售EMPAVELI或我们或他们获得营销批准的任何其他产品的能力，这些变化可能会影响我们或我们的合作者有利可图地销售EMPAVELI或我们或他们获得营销批准的任何其他产品的能力。我们预计，当前的法律，以及未来可能采取的其他医疗改革措施，可能会导致更严格的覆盖标准，并对我们或我们的合作者可能收到的任何批准的产品的价格造成额外的下行压力。
2010年3月，奥巴马总统签署了“患者保护和平价医疗法案”(Patient Protection And Affordable Care Act)，该法案经2010年“医疗保健和教育和解法案”(Healthcare And Education Conmediation Act Of 2010)修订，或统称为ACA。此外，自“咨询委员会条例”制定以来，还提出并通过了其他立法修订。2011年8月，“2011年预算控制法案”(Budget Control Act Of 2011)等法案为国会制定了削减开支的措施。一个赤字削减联合特别委员会(Joint Select Committee)的任务是建议在2013年至2021年期间至少削减1.2万亿美元的赤字，但该委员会无法达到所需的目标，从而触发了该立法自动削减到几个政府项目。这些变化包括每财年向提供者支付的联邦医疗保险总额减少高达2%，这一措施于2013年4月生效，除非国会采取额外行动，否则将一直有效到2029年。冠状病毒援助、救济和经济安全法案，或CARE法案，从2020年5月1日到2020年12月31日暂停了2%的医疗保险自动减支，并将自动减支延长了一年，直到2030年。2012年的美国纳税人救济法(American纳税人救济法)减少了对几家医疗服务提供者的医疗保险支付，并将政府向提供者追回多付款项的诉讼时效从三年延长到五年。这些新法律可能会导致联邦医疗保险和其他医疗保健资金的进一步减少，并以其他方式影响我们可能获得监管批准的任何候选产品的价格，或者任何此类候选产品的处方或使用频率。
自ACA颁布以来，已经并将继续有许多法律挑战和国会行动，要求废除和取代该法律的条款。例如，随着2017年减税和就业法案(“TCJA”)的颁布，国会废除了“个人强制令”。这一条款的废除于2019年生效，该条款要求大多数美国人购买最低水平的医疗保险。此外，2018年12月14日，德克萨斯州北区的一名美国地区法院法官裁定，ACA的个人授权部分是ACA的一个基本且不可分割的特征，因此，由于该授权作为减税和就业法案的一部分被废除，ACA的其余条款也是无效的。2019年12月18日，第五巡回法院上诉法院确认了下级法院的裁决，即ACA的个人授权部分违宪，并将案件发回地区法院重新审议可分割性问题，并对ACA的条款进行补充分析。此后，美国最高法院同意审理此案。此案的口头辩论于2020年11月10日进行。2021年2月10日，拜登政府撤回了联邦政府对推翻ACA的支持。2021年6月17日，最高法院驳回了对ACA的这一挑战。目前尚不清楚这类诉讼以及其他废除和取代ACA的努力将如何影响ACA。
特朗普政府还采取了行政行动来破坏或推迟ACA的实施，包括指示根据ACA拥有权力和责任的联邦机构放弃、推迟、豁免或推迟ACA中任何会给州、个人、医疗保健提供者、医疗保险公司或药品或医疗器械制造商带来财政或监管负担的条款的实施。然而，2021年1月28日，拜登总统发布了一项新的行政命令，指示联邦机构重新考虑限制美国人获得医疗保健的规则和其他政策，并考虑采取行动保护和加强这一机会。根据这项命令，联邦机构将被指示重新审查：削弱对患有既往疾病(包括与新冠肺炎相关的并发症)的人的保护的政策；根据医疗补助和ACA可能减少覆盖范围或破坏计划(包括工作要求)的示威和豁免；破坏医疗保险市场或其他医疗保险市场的政策；增加参加联邦医疗补助和ACA的难度的政策；以及降低保险或经济援助(包括对受抚养人的负担能力)的政策。这项行政命令还指示美国卫生与公众服务部为健康保险市场设立一个特殊的投保期，以应对新冠肺炎疫情。
处方药在美国和外国司法管辖区的价格受到相当大的立法和行政行动的影响，如果获得许可，可能会影响我们产品的价格。
处方药的价格也在美国引起了相当大的讨论。到目前为止，美国国会最近已经进行了几次调查，并提议并颁布了州和联邦立法，旨在提高药品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，降低联邦医疗保险(Medicare)下药品的成本，以及改革政府计划产品的报销方法。为此，特朗普政府发布了几项行政命令，旨在降低处方药产品的成本。
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其中某些命令反映在最近颁布的法规中，其中包括一项实施特朗普政府最惠国模式的临时最终规则，但这种最终规则目前受到全国性的初步禁令的约束。 此外，2021年8月21日，医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)发布了一项新的拟议规则，类似于特朗普总统的最惠国模式，根据该模式，某些药物的联邦医疗保险B部分报销将基于其他国家的较低价格。
拜登政府冻结了特朗普政府改革药品价格的部分措施，等待进一步审查。拜登政府将如何解决这个问题还有待观察，但根据联邦医疗保险D部分，新政府可能会参考其他发达国家的药品平均价格，寻求为所有品牌、生物和某些仿制药的上市价格设定上限。与此同时，政府可能寻求通过对药品和生物制品成本高于一般通货膨胀率的制造商进行税收处罚，来限制联邦医疗保险(Medicare)D部分和公共选择药品的价格。2021年美国救援计划法案是拜登政府最近颁布的全面的新冠肺炎救济立法，其中包括一系列与医疗相关的条款，比如支持农村医疗保健提供者，增加通过保险交易所购买的医疗保险的税收补贴，对各州扩大医疗补助计划的财政激励，以及取消2024年生效的医疗补助药品退税上限。
在州一级，各州越来越积极地通过立法和实施旨在控制药品和生物制品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制以及营销成本披露和透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量购买。此外，地区医疗保健组织和个别医院越来越多地使用招标程序来确定哪些药品和哪些供应商将包括在他们的处方药和其他医疗保健计划中。这些措施一旦获得批准，可能会降低对我们产品的最终需求，或者给我们的产品定价带来压力。我们预计未来将采取更多的州和联邦医疗改革措施，其中任何一项都可能限制联邦和州政府为医疗产品和服务支付的金额，这可能会导致对我们候选产品的需求减少或额外的定价压力。
在美国以外的国家，特别是欧盟国家，处方药的定价受到政府的管制。在这些国家，在收到产品上市许可后，与政府当局进行定价谈判可能需要相当长的时间。为了在一些国家获得报销或定价批准，我们可能需要进行一项临床试验，将我们候选产品的成本效益与其他可用的疗法进行比较。如果我们的产品不能得到报销，或者报销范围或金额有限，或者定价水平不令人满意，我们的业务可能会受到损害，可能会造成实质性的损害。
我们与客户和第三方付款人等的关系将受到适用的反回扣、欺诈和滥用以及其他医疗法律法规的约束，这可能会使我们面临惩罚，包括刑事制裁、民事处罚、合同损害、声誉损害、罚款、返还、被排除在政府医疗保健计划之外、削减或限制我们的业务，以及利润和未来收益的减少。
医疗保健提供者、医生和第三方付款人将在推荐和处方EMPAVELI以及我们获得市场批准的任何其他产品方面发挥主要作用。我们目前和未来与医疗保健提供者、第三方付款人和客户(如果有)的安排将使我们受到广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗法律法规的影响。法律是这些法规可能会限制我们进行临床研究、营销、销售和分销EMPAVELI或我们获得市场批准的任何其他产品的业务或财务安排和关系。其中包括以下内容：
“反回扣条例”。除其他事项外，联邦反回扣条例禁止个人和实体在知情和故意的情况下，直接或间接地以现金或实物索取、提供、收受或提供报酬(包括任何回扣、贿赂或回扣)，以诱导或奖励，或作为回报，转介个人购买、租赁或订购商品、设施、物品或服务，而这些物品、设施、物品或服务可以根据联邦医疗保险(Medicare)和医疗补助(Medicaid)等联邦医疗计划进行支付；
虚假申报法。联邦虚假索赔和民事罚款法律，包括联邦民事虚假索赔法案，施加刑事和民事处罚，包括通过民事举报人或龟潭对个人或实体提起诉讼，原因除其他外，包括故意提交或导致提交虚假或欺诈性的联邦医疗保健计划付款申请，或对虚假索赔的付款做出虚假陈述或记录材料，或避免、减少或隐瞒向联邦政府支付资金的义务，潜在责任包括强制性三倍损害赔偿和重大的每项索赔处罚；
HIPAA。1996年的联邦健康保险携带和责任法案，或HIPAA，除其他外，对执行计划或作出与提供或支付医疗福利、项目或服务有关的重大虚假陈述，规定刑事和民事责任。此外，经《促进经济和临床健康的卫生信息技术法案》及其实施条例修订的HIPAA还对承保实体及其业务伙伴施加了以下义务
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代表他们履行涉及使用或披露受保护的健康信息的某些职能或活动，包括在维护个人可识别健康信息的隐私、安全和传输方面的强制性合同条款和技术保障措施；
透明度要求。联邦医生支付阳光法案要求某些根据联邦医疗保险、医疗补助或儿童健康保险计划可以支付的药品、器械、生物制品和医疗用品的制造商每年向CMS报告与向医生和教学医院支付或转移价值有关的信息，以及关于医生及其直系亲属持有的所有权和投资利益的信息；以及
类似的国家和外国法律。类似的州和外国欺诈和滥用法律法规，如州反回扣和虚假索赔法律，可以适用于销售或营销安排，以及涉及由非政府第三方付款人报销的医疗项目或服务的索赔，通常范围广泛，由许多不同的联邦和州机构以及通过私人诉讼执行。一些州法律要求制药公司遵守制药业的自愿合规指南和联邦政府颁布的相关合规指南，并要求制药商报告与向医生和其他医疗保健提供者支付和其他价值转移或营销支出有关的信息。此外，一些州和地方法律要求在该司法管辖区注册药品销售代表。在某些情况下，州法律和外国法律还管理健康信息的隐私和安全，其中许多法律在很大程度上彼此不同，而且往往没有得到HIPAA的先发制人，从而使合规工作复杂化。
由於这些法律范围广泛，而法定例外情况和避风港的范围又很狭窄，我们的一些商业活动可能会受到一项或多项这类法律的挑战。如果我们的业务被发现违反了上述任何法律或任何其他适用于我们的政府法规，我们可能会受到惩罚，包括民事和刑事处罚、损害赔偿、罚款、被排除在联邦医疗保险和医疗补助等政府医疗保健计划之外、监禁以及削减或重组我们的业务，其中任何一项都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响。
欧盟禁止向医生提供福利或优势，以诱导或鼓励他们开处方、推荐、背书、购买、供应、订购或使用医药产品。向医生提供福利或优势也受欧盟成员国国家反贿赂法律的管辖，例如英国2010年《反贿赂法》。违反这些法律可能会导致巨额罚款和监禁。
支付给某些欧盟成员国医生的款项必须公开披露。此外，与医生达成的协议通常必须事先通知医生的雇主、其主管专业组织和/或个别欧盟成员国的监管当局，并予以批准。
这些要求在适用于欧盟成员国的国家法律、行业守则或专业行为守则中作出规定。不遵守这些要求可能会导致声誉风险、公开谴责、行政处罚、罚款或监禁。
努力确保我们与第三方的业务安排以及我们的业务总体上符合适用的医疗法律和法规，这将涉及大量成本。政府当局可能会得出结论，我们的商业行为可能不符合当前或未来涉及适用欺诈和滥用或其他医疗保健法律和法规的现行或未来法律、法规或判例法。如果我们的运营被发现违反了任何这些法律或任何其他可能适用于我们的政府法规，我们可能会面临重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、个人监禁、额外的报告要求和监督，如果我们受到公司诚信协议或类似协议的约束，以解决有关我们违反这些法律、将产品排除在政府资助的医疗保健计划(如Medicare和Medicaid)之外、返还、合同损害、声誉损害以及削减或重组我们的业务的指控，我们可能会面临重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、个人监禁、额外的报告要求和监督。防御任何此类行动都可能是昂贵、耗时的，并且可能需要大量的财政和人力资源。因此，即使我们成功地抵御了任何针对我们的此类诉讼，我们的业务也可能会受到损害。此外，如果我们预期与之开展业务的任何医生或其他医疗保健提供者或实体被发现不符合适用法律，他们可能会受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府资助的医疗保健计划之外。他们根据这些法律承担的责任可能导致重大成本或运营中断，这可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。
遵守全球隐私和数据安全要求可能会给我们带来额外的成本和责任，或抑制我们在全球收集和处理数据的能力，而不遵守这些要求可能会使我们面临巨额罚款和处罚，这可能会对我们的业务、财务状况或运营结果产生实质性的不利影响。
全球信息收集、使用、保护、共享、传输和其他处理的监管框架正在迅速演变，在可预见的未来可能仍然不确定。在全球范围内，几乎我们所在的每个司法管辖区
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运营公司已经建立了自己的数据安全和隐私框架，我们必须遵守这些框架。例如，收集、使用、披露、转移或以其他方式处理欧盟个人数据，包括个人健康数据，受欧盟一般数据保护条例(GDPR)的约束，该条例于2018年5月在欧洲经济区(EEA)的所有成员国生效。GDPR的范围很广，对处理个人数据的公司提出了许多要求，包括有关处理健康和其他敏感数据、征得与个人数据有关的个人同意、向个人提供有关数据处理活动的信息、实施保障措施以保护个人数据的安全和机密性、就数据泄露事件提供通知，以及在聘用第三方处理器时采取某些措施等方面的要求。GDPR增加了我们对在欧洲经济区进行的临床试验的义务，扩大了个人数据的定义，将编码数据包括在内，并要求改变知情同意做法，并向临床试验受试者和研究人员发出更详细的通知。此外，GDPR还对向欧盟以外的国家(包括美国)转移个人数据施加了严格的规则，因此加强了审查，即位于欧洲经济区的临床试验地点应适用于将个人数据从这些地点转移到被认为缺乏足够数据保护水平的国家，如美国。GDPR还允许数据保护当局要求销毁不正当收集或使用的个人信息和/或对违反GDPR的行为处以巨额罚款，罚款金额最高可达全球收入的4%或2000万欧元，以金额较大者为准, 它还赋予数据主体和消费者协会对数据主体和消费者协会提起私人诉讼的权利，可以向监管当局提出投诉，寻求司法补救，并获得因违反GDPR而造成的损害赔偿。此外，GDPR规定，欧盟成员国可以制定自己的进一步法律法规，限制个人数据的处理，包括基因、生物特征或健康数据。
在美国，类似的行动要么已经到位，要么正在进行中。适用于我们活动的数据保护法律种类繁多，州和联邦两级的各种执法机构可以根据一般消费者保护法审查公司的隐私和数据安全问题。联邦贸易委员会(Federal Trade Commission)和州总检察长都在积极审查消费者的隐私和数据安全保护措施。州和联邦两级也在考虑新的法律。例如，2020年1月1日生效的加州消费者隐私法(California Consumer Privacy Act)正在创造与GDPR创建的风险和义务类似的风险和义务，尽管该法案确实豁免了作为临床试验的一部分收集的某些信息，这些信息受到联邦保护人类受试者政策(Common Rule)的约束。其他许多州也在考虑类似的立法。联邦一级也推出了一系列广泛的立法措施。因此，如果不遵守有关个人信息隐私和安全的联邦和州法律(包括现行法律和未来法律)，我们可能会面临此类法律的罚款和处罚。此外，还有与这些法律和个人数据整体保护相关的消费者集体诉讼的威胁。即使我们没有被认定违反了这些法律，政府对这些问题的调查通常也需要花费大量资源，并产生负面宣传，这可能会损害我们的声誉和业务。
鉴于数据保护义务变化的广度和深度，准备和遵守这些要求是严格和耗时的，需要大量资源，并需要对我们的技术、系统和做法以及处理或传输在欧盟收集的个人数据的任何第三方合作者、服务提供商、承包商或顾问的技术、系统和做法进行审查。GDPR以及与加强对某些类型的敏感数据(如来自我们的临床试验的医疗保健数据或其他个人信息)的保护相关的法律或法规的其他变化，可能要求我们改变我们的业务做法并建立额外的合规机制，可能会中断或推迟我们的开发、监管和商业化活动，增加我们的业务成本，并可能导致政府执法行动、私人诉讼以及对我们的重大罚款和处罚，并可能对我们的业务、财务状况或运营结果产生实质性的不利影响。
管理我们未来可能拥有的任何国际业务的法律法规可能会阻止我们在美国以外开发、制造和销售某些产品，并要求我们开发和实施代价高昂的合规计划。
随着我们将我们的业务扩展到美国以外的地区，我们必须投入更多的资源，以遵守我们计划在每个司法管辖区开展业务的众多法律和法规。《反海外腐败法》(Foreign Corrupt Practices Act，简称FCPA)禁止任何美国个人或企业直接或间接向任何外国官员、政党或候选人支付、提供、授权支付或提供任何有价值的东西，目的是影响外国实体的任何行为或决定，以帮助个人或企业获得或保留业务。《反海外腐败法》还要求证券在美国上市的公司遵守某些会计条款，这些条款要求我们保存准确和公平地反映公司(包括国际子公司)所有交易的账簿和记录，并为国际业务设计和维护适当的内部会计控制系统。
遵守《反海外腐败法》既昂贵又困难，特别是在腐败是公认问题的国家。此外，FCPA给制药业带来了特别的挑战，因为在许多国家，医院是由政府运营的，医生和其他医院员工被认为是外国官员。与临床试验和其他工作相关的向医院支付的某些款项被认为是向政府官员支付的不当款项，并导致了FCPA的执法行动。
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各种法律、法规和行政命令还限制在美国境外使用和传播，或与某些非美国国民共享出于国家安全目的而保密的信息，以及某些产品和与这些产品相关的技术数据。随着我们扩大在美国以外的业务，我们将需要投入更多的资源来遵守这些法律，这些法律可能会阻止我们在美国以外开发、制造或销售某些产品和候选产品，这可能会限制我们的增长潜力并增加我们的开发成本。
如果不遵守管理国际商业惯例的法律，可能会受到重大的民事和刑事处罚，并暂停或取消政府合同的资格。美国证券交易委员会(Securities and Exchange Commission，简称美国证券交易委员会)也可能因发行人违反《反海外腐败法》的会计条款而暂停或禁止发行人在美国交易所交易证券。
如果我们不遵守环境、健康和安全法律法规，我们可能会受到罚款或处罚，或者产生可能损害我们业务的成本。
我们受到众多环境、健康和安全法律和法规的约束，包括那些管理实验室程序以及危险材料和废物的处理、使用、储存、处理和处置的法律和法规。有时和将来，我们的业务可能涉及使用危险和易燃材料，包括化学品和生物材料，还可能产生危险废物产品。即使我们与第三方签订合同处理这些材料和废品，我们也不能完全消除这些材料造成污染或伤害的风险。如果因使用或处置我们的危险材料而造成污染或伤害，我们可能要对由此造成的任何损害负责，并且任何责任都可能超出我们的资源范围。我们还可能招致与民事或刑事罚款以及不遵守此类法律法规的惩罚相关的巨额费用。
我们维持工人赔偿保险，以支付因使用危险材料导致员工受伤而可能产生的费用和开支，但该保险可能不足以承担潜在的责任。但是，我们不为可能对我们提出的环境责任或有毒侵权索赔提供保险。
此外，为了遵守当前或未来的环境、健康和安全法律法规，我们可能会产生巨额成本。当前或未来的环境法律法规可能会损害我们的研究、开发或生产努力。此外，不遵守这些法律法规可能会导致巨额罚款、处罚或其他制裁。
我们的员工或顾问可能从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守监管标准和要求，这可能会给我们造成重大责任并损害我们的声誉。
我们面临员工欺诈或其他不当行为的风险，包括故意未能遵守FDA或可比外国监管机构的类似法规、向FDA或可比外国监管机构提供准确信息、遵守制造标准、遵守联邦和州医疗欺诈和滥用法律法规以及可比外国监管机构制定和执行的类似法律法规、准确报告财务信息或数据或向我们披露未经授权的活动。员工或顾问的不当行为也可能涉及不当使用在临床试验过程中获得的信息，这可能导致监管制裁和严重损害我们的声誉。这可能包括违反HIPAA、其他美国联邦和州法律，以及非美国司法管辖区的要求，包括欧盟数据保护指令(European Union Data Protection Directive)。并非总是能够识别和阻止员工或顾问的不当行为，我们为发现和防止此类行为而采取的预防措施可能无法有效控制未知或无法管理的风险或损失，或保护我们免受因未能遵守此类法律、标准、法规、指导方针或行为准则而引起的政府调查或其他行动或诉讼。如果对我们采取任何此类行动，而我们没有成功地为自己辩护或维护自己的权利，这些行动可能会对我们的业务和经营结果产生重大影响，包括施加巨额罚款或其他制裁。
与员工事务和管理增长相关的风险
我们未来的成功取决于我们留住高管团队以及吸引、留住和激励合格人才的能力。
我们高度依赖我们执行团队的药物研发和业务开发专业知识，其中包括我们的总裁兼首席执行官塞德里克·弗朗索瓦医学博士和我们的首席科学官帕斯卡·德恰莱茨博士。我们管理团队的成员是“随意”聘用的，这意味着他们中的任何人都可以在任何时候终止与我们的雇佣关系，无论是否通知，也可以是任何原因或任何原因。在未来，我们可能会依赖于我们的管理、科学和开发团队中的其他成员。
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我们的竞争能力在生物技术和制药行业，我们是否有能力吸引和留住高素质的管理人员，这取决于我们是否有能力吸引和留住高素质的管理人员，科学和医务人员。近年来，我们行业的管理人员流失率很高。如果我们失去了一名或多名高管或其他关键员工，我们成功实施业务战略的能力可能会受到严重损害。此外，更换高级管理人员或其他关键员工可能很困难，可能需要更长的时间一段时间因为我们行业中拥有广泛技能和经验的人数量有限，他们需要成功地开发、获得市场批准并将产品商业化。从这个有限的人才库中招聘的竞争非常激烈，鉴于众多制药和生物技术公司之间对类似人员的竞争，我们可能无法以可接受的条件招聘、培训、留住或激励这些额外的关键员工。我们还面临着从大学和研究机构招聘科学和临床人员的竞争。
我们依靠顾问和顾问，包括科学和临床顾问，来帮助我们制定我们的研发和商业化战略。我们的顾问和顾问可能受雇于其他实体，并可能根据与这些实体签订的咨询或咨询合同作出承诺，这可能会限制他们对我们的可用性。如果我们不能继续吸引和留住高素质的人才，我们开发和商业化我们的候选产品的能力将受到限制。
我们希望继续扩大我们的组织，因此，我们可能会在管理我们的增长方面遇到困难，这可能会扰乱我们的运营。
我们预计我们的员工数量和业务范围将继续大幅增长，特别是在药品制造、临床、监管事务以及销售、营销和分销领域。2020年，我们的员工数量从2019年12月31日的235人增加到2020年12月31日的374人。截至2021年9月30日，我们拥有486名员工。我们的主要办事处位于马萨诸塞州，我们在加利福尼亚州、澳大利亚和瑞士设有额外的办事处。为了管理这些增长活动和办公室分离，我们必须继续实施和完善我们的管理、运营和财务制度，并继续招聘和培训更多的合格人员。我们的管理层可能需要投入大量精力来管理这些增长活动。由于我们的财力有限，而且我们的管理团队在管理一家具有如此预期增长的公司方面的经验有限，我们可能无法有效地管理我们业务的扩张，留住关键员工，或者寻找、招聘和培训更多合格的人员。我们不能有效地管理我们业务的扩张，可能会导致我们的基础设施薄弱，导致操作错误，失去商业机会，失去员工，并降低剩余员工的生产率。我们的预期增长还可能需要大量的资本支出，并可能将财政资源从其他项目中转移出来，例如开发更多的候选产品。如果我们不能有效地管理我们的预期增长，我们的费用可能会比预期增加得更多，我们的创收能力可能会降低，我们可能无法实施我们的业务战略，包括我们候选产品的成功商业化。
为了应对新冠肺炎疫情，我们在2020年3月暂时关闭了我们的设施。自那以后，我们重新开放了我们的物理设施，符合严格的安全准则，但我们的许多员工仍在部分时间远程工作。如果临时续签就地避难所订单或强制当地旅行限制，我们进行研发活动的员工可能无法使用我们的设施，我们的活动可能会受到严重限制或减少，可能会持续很长一段时间。此外，从长远来看，如果我们的员工和第三方协作者无法在同一物理位置会面和工作，可能会降低我们的运营效率。
我们的员工、独立承包商、顾问、合作者和合同研究机构可能会从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守法规标准和要求，这可能会给我们带来重大责任并损害我们的声誉。
我们面临的风险是，我们的员工、独立承包商、顾问、合作者和合同研究机构可能从事欺诈或其他不当行为，包括故意未能遵守FDA或类似非美国监管机构的法规、向FDA或类似的非美国监管机构提供准确信息、未遵守我们制定的制造标准、未遵守联邦和州医疗欺诈和滥用法律法规以及由可比非美国监管机构制定和执行的类似法律法规、未能准确报告财务信息或数据或向我们披露未经授权的活动。此类不当行为还可能涉及不当使用在临床试验过程中获得的信息，这可能会导致监管制裁，并严重损害我们的声誉。并非总是能够识别和阻止不当行为，我们为发现和防止此类活动而采取的预防措施可能无法有效控制未知或无法管理的风险或损失，或保护我们免受因未遵守此类法律、标准或法规而引起的政府调查或其他行动或诉讼。考虑到我们公司规模的快速增长，这些风险可能会特别严重。如果对我们采取任何此类行动，而我们没有成功地为自己辩护或维护自己的权利，这些行动可能会对我们的业务和经营结果产生重大影响，包括实施重大的刑事、民事和行政制裁，包括罚款。
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损害赔偿、罚款如果我们受到公司诚信协议或类似协议的约束，以解决有关不遵守这些法律的指控、声誉损害，以及我们可能被要求缩减或重组我们的业务，我们可能会被要求缩减或重组我们的业务，如联邦医疗保险(Medicare)和医疗补助(Medicaid)，如果我们受到公司诚信协议或类似协议的约束，我们将被禁止参加政府资助的医疗保健计划，如联邦医疗保险(Medicare)和医疗补助(Medicaid)，额外的报告要求和监督。
我们可能会进行收购，这些收购可能会扰乱我们的业务，导致我们的股东股权被稀释，或者减少我们的财务资源。
将来，我们可能会进行交易，以获得其他业务、产品或技术。因为到目前为止我们还没有进行任何收购，我们成功进行收购的能力还没有得到证实。如果我们确实找到了合适的人选，我们可能无法以有利的条件进行这样的收购，甚至根本不能。我们进行的任何收购都可能不会增强我们的竞争地位，客户或投资者可能会对这些交易持负面看法。我们可能决定承担与收购相关的债务，或者向被收购公司的股东发行我们的普通股或其他股权证券，这将减少我们现有股东的持股比例。我们可能会因被收购企业未发现的负债而蒙受损失，而这些负债不在我们可能从卖方获得的赔偿范围之内。此外，我们可能无法以有效、及时和无中断的方式将收购的人员、技术和运营成功整合到我们现有的业务中。收购还可能转移管理层对日常职责的注意力，增加我们的支出，减少我们可用于运营和其他用途的现金。我们无法预测未来收购的数量、时间或规模，也无法预测任何此类交易可能对我们的经营业绩产生的影响。
与我们普通股所有权相关的风险
我们普通股的活跃交易市场可能是不可持续的。如果活跃的交易市场不能持续下去，我们未来筹集资金的能力可能会受到损害。
我们的股票于2017年11月9日在纳斯达克全球精选市场开始交易。鉴于我们普通股的交易历史有限，我们股票的活跃交易市场可能无法持续，这可能会给我们普通股的市场价格带来下行压力，从而影响股东出售股票的能力。我们普通股的不活跃交易市场也可能削弱我们通过出售股票筹集资金以继续为我们的运营提供资金的能力，并削弱我们以股票为对价收购其他公司或技术的能力。
我们普通股的交易价格波动很大，这可能会给我们的股东带来重大损失。
我们普通股的交易价格一直很不稳定，而且很可能会继续波动，可能会因各种因素而大幅波动，其中一些因素是我们无法控制的。一般的股票市场，特别是规模较小的制药和生物技术公司的市场都经历了极端的波动，这种波动往往与特定公司的经营业绩无关。由于这种波动，我们的股东可能无法以或高于他们购买普通股的价格出售他们的普通股。我们普通股的市场价格可能受到许多因素的影响，包括：
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帮助我们成功推出EMPAVELI并将其商业化，如果获得批准，还将推出玻璃体内pegcetaco计划； |
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派西他可计划和任何一种药物临床试验的时间和结果其他候选产品； |
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现有或新的竞争性产品或技术的成功； |
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与监管机构就我们的候选产品或竞争对手的产品和候选产品采取的监管行动的讨论结果； |
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新冠肺炎疫情对整个医疗体系和经济的影响，特别是对我们的临床试验和其他业务的影响； |
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我们或我们的竞争对手宣布重大收购、战略合作、合资企业、合作或资本承诺； |
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开始或终止我们开发项目的合作； |
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我们的任何候选产品或开发计划失败或终止； |
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竞争对手候选产品的临床试验结果； |
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美国和其他国家的法规或法律发展； |
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与专利申请、已颁发的专利或者其他专有权利有关的开发或者争议； |
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关键人员的招聘或者离职； |
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与我们的任何候选产品或临床开发计划相关的费用水平； |
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我们努力开发更多候选产品或产品的结果； |
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关于财务结果或开发时间表的估计的实际或预期变化； |
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宣布或期待进一步的融资努力； |
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我们、我们的内部人或其他股东出售我们的普通股； |
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我们的财务业绩或那些被认为与我们相似的公司的财务业绩变化； |
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与我们的可转换票据相关的我们证券的空头头寸、套期保值或其他交易； |
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证券分析师对我们股票的估计或建议(如果有)的变化； |
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改变医疗保健支付制度的结构； |
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制药和生物技术行业的市场状况； |
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一般经济、工业和市场状况；以及 |
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本“风险因素”部分描述的其他因素。 |
我们可能会受到证券集体诉讼的影响。
过去，证券集体诉讼经常是在证券市场价格下跌后对公司提起的。这一风险与我们特别相关，因为制药公司近年来经历了大幅的股价波动。如果我们面临这样的诉讼，可能会导致巨额成本，转移管理层的注意力和我们的资源，这可能会损害我们的业务。
我们对资金的使用有广泛的自由裁量权，可能不会有效地使用它们。
我们的管理层将在运用我们的现金、现金等价物和有价证券方面拥有广泛的自由裁量权，并可能以不会改善我们的经营业绩或提高我们普通股价值的方式使用我们的资金。如果我们的管理层不能有效地运用这些资金，可能会导致财务损失，这可能会损害我们的业务，导致我们的普通股价格下跌，并推迟我们候选产品的开发。在使用之前，我们可能会以不产生收入或贬值的方式投资我们的资金。
作为一家上市公司，我们的运营成本增加了，我们的管理层需要投入大量时间在合规倡议和公司治理实践上。
作为一家上市公司，我们承担了大量的法律、会计和其他费用。2002年萨班斯-奥克斯利法案、多德-弗兰克华尔街改革和消费者保护法、纳斯达克全球精选市场的上市要求以及其他适用的证券规则和法规对上市公司提出了各种要求，包括建立和维持有效的披露、财务控制和公司治理做法。我们的管理层和其他人员致力于并将需要继续投入大量时间在这些合规倡议上。此外，这些规则和法规增加了我们的法律和财务合规成本，并使一些活动更加耗时和昂贵。
如果我们发现我们对财务报告的内部控制存在重大缺陷，可能会对我们的业务和财务业绩产生不利影响，我们履行报告义务的能力可能会受到负面影响，每一项都可能对我们普通股的交易价格产生负面影响。
重大缺陷是财务报告内部控制的缺陷或缺陷的组合，使得我们的年度或中期财务报表的重大错报有合理的可能性无法及时防止或发现。因此，重大弱点增加了我们报告的财务信息包含重大错误的风险。
我们定期审查和更新我们的内部控制、披露控制和程序以及公司治理政策。此外，根据2002年的萨班斯-奥克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)，我们必须每年报告我们对财务报告的内部控制。我们的内部控制系统，无论其设计和运作如何良好，都部分地基于某些假设，并包括以下要素
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依赖于来自第三方的信息。我们的制度只能提供合理的保证，而不是绝对的保证，确保制度的目标得以实现。如果我们或我们的独立注册会计师事务所认定我们对财务报告的内部控制无效，或者我们发现未来需要改进的领域，这些缺陷可能会对我们的业务和财务业绩产生不利影响，我们的普通股价格可能会受到负面影响。
如果我们不能得出结论认为我们对我们的财务报告进行了有效的内部控制，或者如果我们的独立注册会计师事务所无法就我们对财务报告的内部控制的有效性提供无保留意见，投资者可能会对我们的财务报表的可靠性失去信心，这可能会导致我们的股价下跌。如果不遵守报告要求，我们还可能受到美国证券交易委员会、纳斯达克证券市场或其他监管机构的制裁和/或调查。
出售我们普通股的大量股票可能会导致我们普通股的市场价格大幅下跌，即使我们的业务表现良好。
在公开市场上出售我们的大量普通股随时都有可能发生。这些出售，或市场上认为持有大量普通股的人打算出售股票的看法，可能会降低我们普通股的市场价格。
我们已经登记了我们根据股权补偿计划可能发行的所有普通股。截至2021年9月30日，我们拥有购买总计12,954,415股已发行普通股的期权，其中购买7,310,608股的期权已归属，以及1,071,178股已发行的未归属限制性股票单位，一旦归属，将发行1,071,178股我们的普通股。这些股票在发行后可以在公开市场上自由出售，但受适用于附属公司的数量限制。此外，持有我们总计11,098,982股普通股的持有者有权在有条件的情况下要求我们提交关于他们股票的登记声明，或将他们的股票包括在我们可能为自己或其他股东提交的登记声明中。如果这些额外的股票在公开市场上出售，或者如果人们认为它们将被出售，我们普通股的交易价格可能会下降。
税法或其解释的改变可能会对我们的业务和财务状况产生不利影响。
税法最近的变化可能会对我们的业务或财务状况产生不利影响。2017年12月22日，美国政府颁布了通常被称为减税和就业法案(TCJA)的立法，大幅修订了1986年修订后的美国国内收入法(Internal Revenue Code，简称TCJA)。除其他外，TCJA对公司税进行了重大改革，包括将公司税率从最高边际税率35%降至21%的统一税率，将利息支出的减税限制在调整后收入的30%(某些小企业除外)。将净营业亏损扣除限制在本年度应税收入的80%以内，并取消截至2017年12月31日的纳税年度发生的净营业亏损结转净额(尽管任何此类净营业亏损可能无限期结转)，对海外收益(无论是否汇回)按较低税率一次性征税，取消对外国收益的美国税(除某些重要例外情况外)，立即扣除某些新投资，而不是随着时间的推移扣除折旧费用，以及修改或废除许多业务扣除和抵免。
作为国会应对新冠肺炎疫情的一部分，家庭第一冠状病毒反应法(FFCR Act)于2020年3月18日颁布，冠状病毒援助、救济和经济安全法案(CARE Act)于2020年3月27日颁布。COVID救济条款也包括在2020年12月27日颁布的2021年综合拨款法案(简称CAA)中。FFCR法案、CARE法案和CAA包含许多税收条款。特别是，CARE法案追溯并暂时(从2021年1月1日之前的纳税年度开始)暂停适用作为TCJA的一部分颁布的80%收入限制对净营业亏损的使用。它还规定，从2017年12月31日之后到2021年1月1日之前的任何纳税年度发生的净营业亏损，一般都有资格结转到五年内。CARE法案还暂时(从2019年或2020年开始的纳税年度)放宽了净利息支出的减税限制，将限制从调整后应税收入的30%提高到50%。
根据TCJA、FFCR法案、CARE法案和CAA的监管指导正在并将继续提供，这样的指导最终可能会增加或减少这些法律对我们业务和财务状况的影响。国会可以
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制定与新冠肺炎疫情相关的额外立法，其中一些可能会对我们的公司产生影响。I此外，目前还不确定各州是否以及在多大程度上符合TCJA、FFCR法案、CARE法案或CAA。
我们可能无法利用我们净营业亏损的很大一部分结转和研发税收抵免结转。
截至2020年12月31日，我们的联邦和州净营业亏损结转分别为3.582亿美元和4.05亿美元，联邦和州研发税收抵免结转分别为3420万美元和650万美元。2017年后产生的联邦净营业亏损2.769亿美元可能会无限期结转。剩余的净营业亏损和研发税收抵免结转将于2025年开始到期。这些净营业亏损和税收抵免结转可能到期，未使用，无法用于抵消未来的所得税负债。根据经CARE法案修改的TCJA，2018年和未来几年发生的联邦净运营亏损可以无限期结转，但2021年和未来几年此类联邦净运营亏损的扣除额是有限的。某些州还颁布了临时暂停或限制使用净营业亏损结转的规定。此外，根据《守则》第382节和州法律的相应规定，如果一家公司在三年内经历了按价值计算其股权发生了超过50%的“所有权变更”，那么该公司利用变更前净营业亏损结转和其他变更前税收属性来抵消变更后收入的能力可能会受到限制。我们在2015年9月经历了第382条所有权变更，这对我们使用变更前净营业亏损结转和其他变更前税收属性施加了年度限制。此外，我们未来可能会因为股票所有权的变化而经历所有权的变化。, 其中一些可能不在我们的控制范围之内。我们已经确定，我们的研发信贷结转也是有限的。这些对我们历史净营业亏损和税收抵免结转的限制可能会有效地增加我们未来的纳税义务，从而损害我们未来的经营业绩。有关所得税会计的其他信息，请参阅我们2020年度报告Form 10-K中财务报表的附注14“所得税”。
税务机关可能会挑战我们过去和未来的税收状况，或者我们在子公司之间的应税收入分配，而我们所受的税法可能会以对我们不利的方式发生变化。
我们通过在世界多个国家的不同子公司开展业务。因此，我们在运营所在的国家受税收法律、条约和法规的约束，这些法律和条约需要解释。根据我们对这类税法的解释，我们已经并将继续采取税收立场。我们的转让定价安排通常对适用的税务机关没有约束力。对产品、服务收取的价格或为知识产权支付的特许权使用费和其他金额可能会受到各税务机关的质疑，从而导致额外的纳税义务、利息和/或罚款。不能保证税务机关不会对适用法律有不同的解释，并向我们征收额外的税款。如果我们被征收附加税，这可能会对我们的经营业绩和/或财务状况造成实质性的不利影响。
现有会计声明、税务规则或惯例的任何变化都可能导致我们报告的经营结果出现不利波动，或影响我们开展业务的方式。
会计声明或税务规则或惯例的改变可能会对我们报告的结果产生重大影响，并可能影响我们对在改变生效之前完成的交易的报告。新的会计声明、税收规则以及对会计声明或税收规则的不同解释在过去和将来都会发生。现有规则的变化、未来的变化(如果有的话)，或者我们需要修改当前的税收或会计状况，都可能对我们报告的财务结果或我们开展业务的方式产生不利影响。
我们预计在可预见的将来不会为我们的股本支付任何现金股息。因此，股东必须依赖资本增值(如果有的话)才能获得投资回报。
我们从未宣布或支付过我们股本的现金股息。我们目前计划保留我们未来的所有收益(如果有的话)，为我们业务的运营、发展和增长提供资金。此外，我们与SFJ达成的发展资金协议的条款禁止我们支付股息，未来的任何债务或信贷协议也可能阻止我们支付股息。因此，我们普通股的资本增值(如果有的话)将是我们股东在可预见的未来唯一的收益来源。
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我们普通股的所有权集中在我们的高管身上和董事，与我们的执行人员和主管有关联的实体董事和我们最大的股东可以允许这些股东对提交给股东审批的事项以及我们的管理和事务产生重大影响.
截至2021年9月30日，我们的高管和董事，以及与我们的高管和董事有联系或关联的实体，总共实益拥有的股份约占我们已发行普通股的23.2%，其中包括我们最大的股东晨兴风险投资有限公司，它实益拥有我们已发行普通股的约14.4%。因此，如果这些股东选择共同行动，他们可能有能力对提交给我们股东批准的所有事项以及我们的管理和事务产生重大影响。例如，如果这些人选择一起行动，可能会对董事的选举以及对我们所有或几乎所有资产的合并、合并或出售的批准产生重大影响。这种所有权集中可能：
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推迟、推迟或阻止控制权的变更； |
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巩固我们的管理层或董事会；或 |
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妨碍涉及我们的其他股东可能希望的合并、合并、接管或其他业务合并。 |
其中一些个人或实体的利益可能与我们其他投资者的利益不同。例如，由于这些股东中的许多人以大大低于其他投资者购买股票的价格购买股票，并且持有股票的时间更长，他们可能比其他投资者更有兴趣将我们的公司出售给收购者，或者他们可能希望我们采取偏离其他股东利益的策略。
我们的公司章程文件和特拉华州法律中的条款可能会阻止或挫败我们的股东试图更换我们的管理层或阻碍获得我们的控股权的努力。
我们的公司章程和我们的章程中的条款可能会阻止、推迟或阻止股东可能认为有利的合并、收购或其他控制权变更，包括否则我们的股东可能从其股票中获得溢价的交易。这些条款还可能限制投资者未来可能愿意为我们普通股股票支付的价格，从而压低我们普通股的市场价格。此外，由于我们的董事会负责任命我们管理团队的成员，这些规定可能会使股东更难更换我们的董事会成员，从而挫败或阻止股东试图更换或罢免我们目前的管理层。除其他事项外，这些条文包括：
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建立分类董事会，董事会成员不能一次选举产生； |
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仅经董事会决议，方可变更本公司授权的董事人数； |
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限制股东从董事会罢免董事的方式； |
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规定提名董事会成员或提出可在股东大会上采取行动的事项的事先通知要求； |
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要求股东行动必须在正式召开的股东大会上进行，并禁止股东在书面同意下采取行动； |
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限制召开股东特别会议的人数； |
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授权我们的董事会在未经股东批准的情况下发行优先股，这可能被用来制定一种“毒丸”，以稀释潜在敌意收购者的股权，有效地防止未经我们董事会批准的收购；以及 |
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修改或废除我们的章程或章程的某些条款，需要得到我们所有股东有权投下的至少75%投票权的持有者的批准。 |
此外，由于我们是在特拉华州注册成立的，我们受特拉华州公司法第2203条的规定管辖，该条款禁止持有我们已发行有表决权股票超过15%的人在交易日期后三年内与我们合并或合并，除非合并或合并以规定的方式获得批准。这可能会阻碍、推迟或阻止某人收购我们或与我们合并，无论这是否是我们的股东所希望的，或者是否有利于我们的股东。这也可能会阻止其他人对我们的普通股提出收购要约，包括可能符合我们股东最佳利益的交易。这些规定还可能阻止我们管理层的变动，或者限制投资者愿意为我们的股票支付的价格。
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如果证券或行业分析师不发表关于我们业务的研究报告，或发表不准确或不利的研究报告，我们的股价和交易量可能会下降。
我们普通股的交易市场可能在一定程度上取决于证券或行业分析师发布的关于我们或我们业务的研究和报告。我们对这些分析师没有任何控制权。不能保证分析师会继续报道我们或提供有利的报道。证券或行业分析师可能会选择不提供我们普通股的研究报道，这种缺乏研究报道可能会对我们普通股的市场价格产生负面影响。如果我们确实有分析师的报道，如果一位或多位分析师下调了我们的股票评级，或者改变了他们对我们股票的看法，我们的股价可能会下跌。此外，如果一位或多位分析师停止对我们公司的报道，或未能定期发布有关我们的报告，我们可能会在金融市场失去知名度，这可能会导致我们的股价或交易量下降。
我们重述的公司注册证书指定特拉华州的州法院或特拉华州内的州法院(如果没有位于特拉华州的州法院拥有管辖权)指定特拉华州地区的联邦法院作为我们股东可能发起的某些类型的诉讼和诉讼的唯一和独家论坛，这些诉讼和诉讼可能会阻止针对我们公司和我们的董事、高级管理人员和员工的诉讼。
我们重述的公司注册证书规定，除非我们以书面形式同意选择替代法院，否则特拉华州衡平法院(或者，如果衡平法院没有管辖权，则是特拉华州地区联邦地区法院)将是代表我们提起的任何衍生诉讼或法律程序、任何声称我们的任何董事、高级管理人员或员工违反对我们公司或我们股东的受托责任的索赔的任何诉讼的唯一和独家论坛。或任何主张受内政原则管辖的针对我们的索赔的诉讼。这一排他性法庭条款不适用于根据1933年证券法(修订后)或1934年证券交易法(修订后)提起的诉讼。这一排他性论坛条款可能会限制我们的股东在司法论坛上提出他们认为有利于与我们或我们的董事、高级管理人员或员工发生纠纷的索赔的能力，这可能会阻止针对我们和我们的董事、高级管理人员和员工的此类诉讼。
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第6项。 |
展品。 |
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展品 数 |
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描述 |
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31.1* |
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根据根据2002年萨班斯-奥克斯利法案第302节通过的1934年证券交易法规则13a-14(A)和15d-14(A)对首席执行官进行认证。 |
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31.2* |
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根据根据2002年萨班斯-奥克斯利法案第302节通过的1934年证券交易法规则13a-14(A)和15d-14(A)对首席财务官进行认证。 |
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32.1* |
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根据2002年萨班斯-奥克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)第906节通过的《美国法典》第18编第1350条对首席执行官的认证。 |
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32.2* |
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根据2002年萨班斯-奥克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)第906节通过的美国法典第18编第1350条对首席财务官的认证。 |
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101.INS |
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内联XBRL实例文档-实例文档不显示在交互数据文件中，因为其XBRL标记嵌入在内联XBRL文档中。 |
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101.SCH |
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内联XBRL分类扩展架构文档 |
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101.CAL |
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内联XBRL分类扩展计算链接库文档 |
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101.DEF |
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内联XBRL分类扩展定义Linkbase文档 |
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101.LAB |
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内联XBRL分类扩展标签Linkbase文档 |
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101.PRE |
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内联XBRL分类扩展演示文稿Linkbase文档 |
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104 |
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封面交互数据文件(格式为内联XBRL，包含在附件101中) |
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谨此提交。 |
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† |
根据S-K条例第601(B)(10)(Iv)项，本展品的部分内容已被省略 |
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签名
根据1934年证券交易法的要求，注册人已正式促使本报告由正式授权的签名人代表其签署。
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阿佩利斯制药公司(Apellis PharmPharmticals，Inc.) |
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日期：2021年11月8日 |
由以下人员提供： |
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/s/s塞德里克·弗朗索瓦(Cedric Francois) |
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塞德里克·弗朗索瓦 |
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总裁兼首席执行官 (首席执行官) |
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日期：2021年11月8日 |
由以下人员提供： |
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/s/s蒂莫西·沙利文(Timothy Sullivan) |
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蒂莫西·沙利文 |
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首席财务官兼财务主管 (首席财务官) |
贝内菲亚尔自己
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