美国
美国证券交易委员会
华盛顿特区，20549
表格
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根据1934年“证券交易法”第13或15(D)条规定的季度报告 |
在截至本季度末的季度内
或
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根据1934年“证券交易法”第13或15(D)条提交的过渡报告 |
由_至_的过渡期
委员会档案号：
苍鹭治疗公司
(注册人的确切姓名载于其章程)
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(述明或其他司法管辖权 公司或组织) |
(税务局雇主 识别号码) |
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(主要行政办公室地址) |
(邮政编码) |
注册人的电话号码，包括区号： (
根据该法第12(B)条登记的证券：
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每节课的标题 |
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交易代码 |
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注册的每个交易所的名称 |
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这个 |
勾选标记表示注册人是否：(1)在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短期限内)提交了1934年证券交易法第13或15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内一直符合此类提交要求。.
用复选标记表示注册人是否在过去12个月(或注册人被要求提交此类文件的较短期限)内(或注册人被要求提交此类文件的较短时间内)，以电子方式提交了根据S-T法规第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。.
用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。参见“交易法”第12b-2条中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小报告公司”和“新兴成长型公司”的定义。
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☑ |
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加速文件管理器 |
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非加速文件服务器 |
☐ |
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规模较小的报告公司 |
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新兴成长型公司 |
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如果是一家新兴的成长型公司，用复选标记表示注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守根据交易法第13(A)条提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐
用复选标记表示注册人是否为空壳公司(如交易法第12b-2条所定义)。是
截至2021年10月28日，注册人普通股的流通股数量为每股面值0.01美元。
苍鹭治疗公司
表格10-Q
截至2021年9月30日的季度
目录
|
第一部分： |
|
财务信息 |
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第1项。 |
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简明合并财务报表 |
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截至2021年9月30日(未经审计)和2020年12月31日的简明合并资产负债表 |
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2 |
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截至2021年9月30日和2020年9月30日的三个月和九个月的简明合并经营报表和全面亏损(未经审计) |
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3 |
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截至2021年9月30日和2020年9月30日的三个月和九个月股东权益简明合并报表(未经审计) |
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4 |
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截至2021年9月30日和2020年9月30日的9个月简明合并现金流量表(未经审计) |
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6 |
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简明合并财务报表附注(未经审计) |
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7 |
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第二项。 |
|
管理层对财务状况和经营成果的探讨与分析 |
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20 |
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第三项。 |
|
关于市场风险的定量和定性披露 |
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28 |
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第四项。 |
|
管制和程序 |
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28 |
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第二部分。 |
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其他信息 |
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第1A项。 |
|
风险因素 |
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29 |
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|
第二项。 |
|
未登记的股权证券销售和收益的使用 |
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59 |
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|
第三项。 |
|
高级证券违约 |
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59 |
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|
第四项。 |
|
煤矿安全信息披露 |
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59 |
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|
第五项。 |
|
其他信息 |
|
59 |
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第六项。 |
|
陈列品 |
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60 |
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|
签名 |
|
61 |
1
|
第一部分： |
财务信息 |
|
第1项。 |
简明合并财务报表 |
苍鹭治疗公司
简明综合资产负债表
(单位：千)
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9月30日， 2021 |
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12月31日， 2020 |
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(未经审计) |
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(见注2) |
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资产 |
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流动资产： |
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现金和现金等价物 |
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$ |
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短期投资 |
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应收账款净额 |
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库存 |
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预付费用和其他流动资产 |
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流动资产总额 |
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财产和设备，净值 |
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使用权租赁资产 |
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其他资产 |
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总资产 |
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$ |
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$ |
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负债和股东权益 |
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流动负债： |
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应付帐款 |
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$ |
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应计临床和制造业负债 |
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应计工资总额和员工负债 |
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其他应计负债 |
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流动租赁负债 |
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应付关联方的可转换票据，扣除贴现 |
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流动负债总额 |
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非流动租赁负债 |
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非流动可转换应付票据净额 |
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总负债 |
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股东权益： |
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普通股 |
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额外实收资本 |
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累计其他综合收益(亏损) |
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) |
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累计赤字 |
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( |
) |
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股东权益总额 |
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总负债和股东权益 |
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$ |
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$ |
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请参阅随附的说明。
2
苍鹭治疗公司
简明合并经营报表与全面亏损
(未经审计)
(单位为千，每股除外)
|
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截至三个月 9月30日， |
|
|
截至9月30日的9个月， |
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2021 |
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2020 |
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2021 |
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2020 |
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收入： |
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产品净销售额 |
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$ |
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$ |
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$ |
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$ |
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运营费用： |
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产品销售成本 |
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研发 |
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一般事务和行政事务 |
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销售和市场营销 |
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总运营费用 |
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运营亏损 |
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( |
) |
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( |
) |
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( |
) |
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( |
) |
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其他收入(费用) |
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( |
) |
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( |
) |
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净损失 |
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( |
) |
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( |
) |
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( |
) |
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( |
) |
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其他全面收益(亏损)： |
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短期投资的未实现收益(亏损) |
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( |
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( |
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综合损失 |
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( |
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$ |
( |
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$ |
( |
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$ |
( |
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每股基本和摊薄净亏损 |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
|
用于计算每股基本和摊薄净亏损的股份 |
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请参阅随附的说明。
3
苍鹭治疗公司
股东权益简明合并报表
(未经审计)
(单位：千)
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普通股 |
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其他内容 |
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累计 其他 |
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总计 |
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股票 |
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金额 |
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实缴 资本 |
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全面 收益(亏损) |
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累计 赤字 |
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股东的 权益 |
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截至2020年12月31日的余额 |
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$ |
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$ |
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$ |
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已发行可转换票据包含的转换收益 |
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— |
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— |
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— |
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股权激励计划下普通股的发行 |
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— |
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基于股票的薪酬费用 |
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净损失 |
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短期投资未实现净亏损 |
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— |
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( |
) |
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( |
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综合损失 |
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— |
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— |
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— |
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— |
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( |
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截至2021年3月31日的余额 |
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已发行可转换票据包含的转换收益 |
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股权激励计划下普通股的发行 |
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在员工名下发行普通股 **购股计划 |
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行使认股权证时发行普通股 |
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票据转换时发行普通股 |
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基于股票的薪酬费用 |
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净损失 |
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短期投资未实现净亏损 |
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综合损失 |
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( |
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截至2021年6月30日的余额 |
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股权激励计划下普通股的发行 |
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( |
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基于股票的薪酬费用 |
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净损失 |
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( |
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短期投资未实现净亏损 |
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— |
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( |
) |
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( |
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综合损失 |
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— |
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— |
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— |
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— |
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— |
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( |
) |
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截至2021年9月30日的余额 |
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$ |
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$ |
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$ |
( |
) |
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( |
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4
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普通股 |
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其他内容 |
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累计 其他 |
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总计 |
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股票 |
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金额 |
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实缴 资本 |
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全面 收入 |
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累计 赤字 |
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股东的 权益 |
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截至2019年12月31日的余额 |
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$ |
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$ |
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已发行可转换票据包含的转换收益 |
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股权激励计划下普通股的发行 |
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— |
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行使认股权证时发行普通股 |
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基于股票的薪酬费用 |
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净损失 |
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短期投资未实现净收益 |
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综合损失 |
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( |
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截至2020年3月31日的余额 |
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|
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已发行可转换票据包含的转换收益 |
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股权激励计划下普通股的发行 |
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员工购股计划下普通股的发行 |
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基于股票的薪酬费用 |
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净损失 |
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短期投资未实现净收益 |
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综合损失 |
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截至2020年6月30日的余额 |
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股权激励计划下普通股的发行 |
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净损失 |
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综合损失 |
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截至2020年9月30日的余额 |
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请参阅随附的说明。
5
苍鹭治疗公司
现金流量表简明合并报表
(未经审计)
(单位：千)
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截至9个月 9月30日， |
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2021 |
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2020 |
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经营活动： |
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营业资产和负债变动情况： |
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应收账款 |
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库存 |
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预付费用和其他资产 |
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应付帐款 |
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应计临床和制造业负债 |
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应计工资总额和员工负债 |
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其他应计负债 |
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用于经营活动的现金净额 |
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投资活动： |
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购买短期投资 |
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短期投资的到期日和销售情况 |
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购置物业和设备 |
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投资活动提供的净现金 |
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融资活动： |
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根据股权激励计划发行普通股所得款项 |
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员工购股计划下的购股收益 |
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行使认股权证所得收益 |
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融资活动提供的现金净额 |
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现金及现金等价物净增加情况 |
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年初现金及现金等价物 |
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请参阅随附的说明。
6
苍鹭治疗公司
简明合并财务报表附注
(未经审计)
在这份Form 10-Q季度报告中，所有提及的“Heron”、“Company”、“We”、“We”、“Our”和类似术语都是指Heron治疗公司及其全资子公司Heron Treateutics B.V.Heron Treeutics®，苍鹭标志，ZYNRELEF®，CINVANTI®, 苏斯托®和生物计时器® 是我们的商标。以引用方式出现或并入本季度报告(Form 10-Q)中的所有其他商标均为其各自所有者的财产。
1.业务
我们是一家商业阶段的生物技术公司，专注于通过开发一流的治疗方法来解决一些最重要的未得到满足的患者需求，以改善患者的生活。我们先进的科学、专利技术和创新的药物发现和开发方法使我们能够创建一系列产品并将其商业化，旨在提高急性护理和肿瘤学患者的护理标准。
2016年8月，我们的第一个商用产品苏司妥尔(格拉司琼)缓释注射液(简称苏司通)获得了美国食品和药物管理局(FDA)的批准。舒斯托尔与其他成人止吐药物联合使用，用于预防首次和重复中度催产化疗(MEC)或蒽环素和环磷酰胺(AC)联合化疗方案引起的急性和延迟性恶心和呕吐。舒司太尔是一种缓释、可注射的5-羟色胺3型受体拮抗剂，它利用我们专有的生物计时药物输送技术在≥5天内维持格拉司琼的治疗水平。我们于2016年10月开始在美国商业化销售Sustol。
2017年11月，我们的第二个商业化产品--CINVANTI(爱立特)注射乳剂(简称CINVANTI)，得到了FDA的批准。2019年10月，FDA批准了我们针对CINVANTI的新药补充申请(“sNDA”)，以扩大适应症和推荐剂量，将130毫克的单剂方案包括给接受治疗的患者。中度发育性癌症化疗(“MEC”)。CINVANTI与其他止吐剂联合用于成人预防与高致吐性癌症化疗(HEC)首发和重复疗程相关的急性和延迟性恶心呕吐，包括作为单剂量方案的大剂量顺铂，作为单剂方案的中等致吐性癌症化疗(MEC)首发和重复疗程相关的延迟性恶心和呕吐，以及与MEC首发和重复疗程相关的恶心和呕吐(作为a3方案)。CINVANTI是一种静脉(IV)制剂，是一种P物质/神经激肽-1(NK)1“)受体拮抗剂。我们于2018年1月开始在美国商业销售CINVANTI。2019年2月，FDA我们的sNDA批准CINVANTI用于静脉注射，这扩大了CINVANTI的给药范围，超出了最初批准的给药方法(30分钟静脉输液)，包括2分钟的静脉注射。
2021年5月，我们的第三个商用产品ZYNRELEF(布比卡因和美洛昔康)缓释液(“ZYNRELEF”)获得了FDA的批准。ZYNRELEF目前被指定用于成人软组织或关节周围灌注，以在球囊切除、开放式腹股沟疝修补术和全膝关节置换术后产生长达72小时的术后镇痛。ZYNRELEF是一种双作用局部麻醉剂，提供固定剂量的局部麻醉剂布比卡因和低剂量的非甾体抗炎药美洛昔康。ZYNRELEF是第一种也是唯一一种改装释放的局部麻醉剂被FDA归类为缓释产品是因为ZYNRELEF在3期研究中显示，与目前用于术后疼痛控制的标准护理局部麻醉剂布比卡因溶液相比，手术后前72小时内不需要阿片类药物的患者比例显著增加。我们于2021年7月开始在美国商业化销售ZYNRELEF。
在ZYNRELEF新药申请(“NDA”)获得批准后，在与FDA的C型会议上，我们与FDA就sNDA的内容达成一致，建议将ZYNRELEF适应症声明扩大到包括足部和踝部、中小型开放腹部和下肢全关节置换术，而不需要额外的临床研究。SNDA基于之前完成的临床试验中一致的安全性、有效性和药代动力学数据，并于2021年9月下旬提交给FDA。我们还在支持未来sNDA所需的数据上与FDA保持一致，以进一步扩大ZYNRELEF适应症声明的范围，以广泛包括软组织和整形外科手术程序，以及来自有限数量附加程序的药效学、药代动力学和安全性数据。这些额外手术的研究已经在进行中，计划在2022年下半年提交下一份sNDA。
7
Heron最近在不到4个月的时间里获得了FDA的批准，在ZYNRELEF的NDA的制造补充中增加了一家我们专有聚合物的大规模二级供应商，这将使ZYNRELEF每年能够生产数百万剂ZYNRELEF，大大降低产品销售成本。
2020年9月，ZYNRELEF获得了欧盟委员会的营销授权。自2021年1月1日起，ZYNRELEF在
HTX-011(ZYNRELEF在美国和欧洲)是加拿大的一种调查试剂。我们提交的HTX-011用于治疗术后疼痛的新药于2019年11月被加拿大卫生部接受。2021年4月，我们回复了从加拿大卫生部收到的一系列问题，我们预计在对我们的回复进行筛选后，将有长达300天的审查期。
HTX-034，我们用于术后疼痛管理的下一代产品候选产品是一种研究用的非阿片类药物，固定剂量的组合，局部麻醉剂布比卡因，非甾体抗炎药美洛昔康和可进一步增强布比卡因活性的缓释液。HTX-034采用与以下相同的专有聚合物配方ZYNRELEF。HTX-034结合了两种不同的机制，分别增强了局部麻醉剂布比卡因的活性，旨在提供更好的、更长时间的镇痛。在经过验证的临床前术后疼痛模型中，局部应用HTX-034可导致7天的持续镇痛。2020年5月，我们在接受HTX-034球囊切除术的患者中启动了一项1b/2期临床研究。在这项1b/2期双盲、随机、主动对照、剂量递增研究的1b期研究中，33名接受阴囊切除术的患者观察到的疼痛强度的减轻在评估的最低剂量HTX-034(包含21.7毫克布比卡因加美洛昔康和安替他汀)在96小时内比布比卡因50毫克溶液更明显。此外,
HTX-019是一种用于预防术后恶心和呕吐(“PONV”)的研究药物。HTX-019是一种静脉注射乳剂配方，专为直接输送艾美德的有效成分阿普利特而设计。®(突起的)胶囊，这是唯一的NK1受体拮抗剂在美国被批准用于预防成人PONV。FDA批准的口服Emend剂量为PONV 40毫克，在手术麻醉诱导前3小时内给药。2020年9月下旬，FDA批准了用于PONV的HTX-019的研究性新药申请。在一期临床试验中，32毫克的HTX-019作为30秒的静脉注射被证明相当于口服的40毫克。2021年8月与FDA举行了NDA前会议，用于预防成人PONV的HTX-019 NDA有望在2021年第四季度提交。
截至2021年9月30日，我们拥有
2.陈述依据
随附的简明综合财务报表是根据美国公认的中期财务信息会计原则(“GAAP”)以及表格10-Q和S-X条例第10条的说明编制的。因此，它们不包括GAAP要求的完整财务报表的所有信息和披露。管理层认为，所有被认为是公平列报所必需的调整(由正常经常性应计项目组成)都已包括在内。截至2021年9月30日的三个月和九个月的运营业绩不一定表明其他季度或截至2021年12月31日的年度可能预期的业绩。截至2020年12月31日的简明综合资产负债表来源于截至该日的经审计综合财务报表，但不包括GAAP要求的所有信息和披露。要获得更完整的财务信息，这些精简合并财务报表及其附注应与我们于2021年2月24日提交给美国证券交易委员会的截至2020年12月31日的10-K表格年度报告中包含的经审计的合并财务报表结合阅读。
8
3.会计政策
合并原则
随附的简明合并财务报表包括Heron Treeutics，Inc.及其全资子公司Heron Treateutics B.V.的账目，该公司于2015年3月在荷兰成立。苍鹭治疗公司没有任何业务，也没有实质性的资产或负债，自成立以来就没有与苍鹭治疗公司有关的重大交易。
预算的使用
按照公认会计原则编制财务报表要求管理层作出估计和假设，这些估计和假设会影响财务报表中报告的金额和财务报表附注中的披露。我们涉及重大判断和估计的重要会计政策包括收入确认、投资、库存和相关准备金、应计临床负债、所得税和基于股票的薪酬。实际结果可能与这些估计大不相同。
现金、现金等价物和短期投资
现金和现金等价物包括现金和高流动性投资，合同到期日从最初购买之日起不超过三个月。
短期投资包括合同到期日自最初购买之日起三个月以上的证券。合约到期日超过一年的证券在压缩综合资产负债表上被归类为短期投资，因为我们有能力在必要时清算这些证券，以满足我们未来12个月的流动性需求。我们已在随附的简明合并财务报表中将我们的短期投资归类为可供出售证券。可供出售证券按公允市值列报，未实现损益净变动计入其他全面亏损，已实现损益计入其他收入(费用)。卖出证券的成本是根据具体的识别方法计算的。归类为可供出售证券的利息和股息计入利息收入。
信用风险集中
现金、现金等价物和短期投资是可能使我们面临集中信用风险的金融工具。我们把现金存入金融机构。有时，这类存款可能会超过保险限额。我们还可能将多余的现金投资于货币市场基金、美国政府和机构、公司债务证券和商业票据。我们已经制定了关于我们现金投资的多样化及其到期日的指导方针，以努力保持安全和流动性。这些指导方针会定期审查和修改，以利用收益率和利率的趋势。
CINVANTI、SUSTOL和ZYNRELEF(统称为“产品”)通过数量有限的专业分销商和全线批发商(统称为“客户”)在美国分销，转售给我们产品的最终用户--医疗保健提供者和医院。
下表包括我们三个主要客户的产品净销售额和应收账款余额的百分比，每个客户占我们产品净销售额的10%或更多：
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产品净销售额 |
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帐目 应收账款 |
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截至三个月 2021年9月30日 |
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截至9个月 2021年9月30日 |
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自.起 2021年9月30日 |
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客户A |
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应收账款净额
应收账款按发票金额扣除信用损失准备后入账。信贷损失准备反映了据信无法收回的应收账款余额。在估计信贷损失准备时，我们考虑：(1)我们在收款和注销方面的历史经验；(2)我们客户的信用质量以及任何最近或预期的变化；(3)我们客户的未偿还余额和逾期金额；以及(4)对整个应收账款合同期限内预期存在的经济状况的合理和可支持的预测。
我们分别于2018年1月和2021年7月就我们的产品CINVANTI和ZYNRELEF的发布向我们的客户提供了延长的付款期限。此外，我们在2021年1月恢复了Sustol的促销和签约，向客户提供了延长的付款期限。这些延长的付款期限是在政府和商业付款人预计偿还时间的情况下提供的。自2019年1月起，我们缩短了对CINVANTI客户的付款期限。截至2021年9月30日，给予我们客户的延期付款条款根据GAAP进行评估，不影响应收账款的可收款性。
截至2021年9月30日和2020年12月31日，我们确定不需要信贷损失拨备。截至2021年9月30日和2020年9月30日的三个月和九个月，我们没有注销任何应收账款余额。
库存
存货在先进先出或先进先出的基础上，以成本或估计可变现净值中较低者为准。我们定期分析库存水平，并将过时的库存、成本基础超过估计可变现价值的库存以及超过预期销售要求的库存数量减记为产品销售成本。确定库存成本是否可变现需要管理层的估计。如果实际市场状况不如管理层预期的有利，可能需要额外减记库存，这将被记录为产品销售成本。
租契
我们在一开始就确定一项安排是租赁还是包含租赁内容。初始期限大于12个月的经营租赁在简明综合资产负债表上作为租赁负债与相应的使用权(“ROU”)租赁资产一起记录。ROU租赁资产代表我们在租赁期内使用标的资产的权利，租赁负债代表我们支付租赁所产生的租赁付款义务的现值。租赁负债在租赁开始时根据租赁期内的租赁付款现值确认。由于我们的大多数租约没有提供隐含利率，我们使用基于开始日期可获得的信息的递增借款利率来确定租赁付款的现值。在容易确定的情况下，我们使用隐含利率。ROU租赁资产等于租赁负债、减去未摊销租赁激励、未摊销初始直接成本以及租金支出与租赁支付金额之间的累计差额。租赁期限包括在合理确定我们将行使该选择权时延长或终止租约的任何选择权。租赁费用在租赁期内以直线方式确认。我们与租赁和非租赁部分都有租赁协议，通常是分开核算的。
收入确认
2014年5月，财务会计准则委员会(以下简称FASB)发布了会计准则更新号2014-09，与客户签订合同的收入(“主题606”)。主题606基于这样的原则，即应确认收入，以描述向客户转让承诺的货物或服务的数额，该数额反映了实体预期有权获得的对价，以换取这些货物或服务。
产品销售
我们的产品通过有限数量的客户在美国分销，这些客户转售给医疗保健提供者和医院，也就是我们产品的最终用户。
收入的确认金额反映了我们预期用我们的产品换取的对价。为了在主题606的范围内确定与客户的合同的收入确认，我们执行了以下5个步骤：(I)确定与客户的合同；(Ii)确定合同的履约义务；(Iii)确定交易价格；(Iv)将交易价格分配给合同中的履约义务；以及(V)当我们满足履约义务时(或作为履行义务时)确认收入。
10
产品销售折扣
我们确认产品销售津贴是在确认相关收入的同时减少产品销售。产品销售津贴基于相关销售的欠款或理赔金额。这些估计考虑了我们与客户的协议条款、以往的产品退货、回扣或折扣、产品的保质期以及特定的已知市场事件，如竞争性定价和新产品推出。如果未来的实际结果与我们的估计不同，我们可能需要调整这些估计，这可能会对调整期内的产品销售和收益产生影响。我们的产品销售折扣包括：
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产品退货-我们允许我们的客户在产品到期后最长12个月内退货以获得信用。因此，从产品发货到退货产品开具信用的时间之间可能有一段很长的时间。 |
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总代理商费用-我们为客户提供合同规定的折扣。这些折扣不晚于产品发货季度后两个月支付。 |
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团购组织(GPO)折扣和回扣-我们向GPO成员提供现金折扣。这些折扣是在GPO会员从我们的客户那里购买产品时获得的，然后这些客户会将折扣金额退还给我们。此外，我们还向GPO会员提供批量和合同级返点。返利基于季度返利采购期间的实际采购水平。 |
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GPO管理费-我们向GPO支付服务和访问数据的管理费。这些费用基于合同条款，并在GPO成员购买产品的季度之后支付。 |
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医疗补助退税-我们参与医疗补助退税计划，根据各州关于资格和服务的指导方针向某些低收入患者提供援助。根据医疗补助退税计划，我们向每个参与州支付退税，通常是在产品销售季度后的三个月内。 |
我们认为，我们对产品退货的估计额度需要高度的判断，并可能根据我们的经验和某些定量和定性因素而发生变化。我们认为，我们对分销商费用、GPO折扣、回扣和行政费用以及医疗补助回扣的估计津贴不需要高度判断，因为金额是在相对较短的时间内结清的。
我们的产品销售津贴和相关应计项目在每个报告期都会进行评估，并在趋势或重大事件表明估计的变化是适当的时进行调整。产品销售津贴估计的变化可能会对我们的经营业绩和财务状况产生重大影响。
截至2021年9月30日的三个月和九个月的产品净销售额为$
下表汇总了与我们的产品退货、分销商费用和折扣、回扣和行政费用有关的活动，这些费用包括在简明综合资产负债表上的其他应计负债中(以千计)：
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产品 退货 |
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总代理商 费用 |
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2020年12月31日的余额 |
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2021年9月30日的余额 |
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11
综合损失
综合亏损被定义为在一段时期内因非所有者来源的交易和其他事件和情况而发生的权益变化。净变动量可供出售证券的未实现收益和亏损包括在其他全面收益(亏损)中，代表我们所有期间的净亏损和全面亏损之间的差额。
每股净亏损
每股基本净亏损的计算方法是将净亏损除以当期已发行普通股的加权平均数，不考虑普通股等价物。每股摊薄净亏损的计算方法是将净亏损除以使用库存股方法确定的期间已发行普通股和普通股等价物的加权平均数。就这一计算而言，股票期权、认股权证和普通股相关可转换票据的股份被视为普通股等价物，只有在其影响是摊薄的情况下才包括在每股摊薄净亏损的计算中。
由于我们在未经审计的简明综合营业报表和全面亏损中列出的所有时期都出现了净亏损，以下普通股等价物不包括在每股净亏损的计算中，因为它们的影响将是反稀释的(以千计)：
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9月30日， |
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2021 |
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2020 |
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未偿还股票期权 |
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已发行限制性股票单位 |
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未清偿认股权证 |
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普通股股份，已发行可转换票据的标的股份 |
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近期会计公告
2021年通过
2019年12月，FASB发布了ASU第2019-12号，所得税(话题740)(“ASU 2019-12年”)，旨在通过消除与期间税收分配方法、过渡期所得税计算方法以及确认外部基差的递延税项负债有关的某些例外，简化所得税的会计处理。ASU 2019-12年度还简化了特许经营税的会计方面，并颁布了税法或税率的变化。采用ASU 2019-12需要前瞻性地进行某些更改，并追溯进行其他更改。2021年第一季度，我们采用了ASU 2019-12的规定，这些规定对我们的运营业绩、现金流、财务状况、内部控制或相关披露没有实质性影响。
尚未被收养
2020年8月，FASB发布了ASU第2020-06号文件。债务-带有转换和其他期权的债务(分主题470-20)和衍生工具和套期保值-实体自有股权的合同(分主题815-40)：实体自有股权的可转换工具和合同的会计(“亚利桑那州立大学2020-06”).ASU 2020-06主要通过取消子标题470-20中现有的现金转换和受益转换模式来简化可转换工具的会计处理，这将导致较少的嵌入式转换选项独立于债务主机进行会计处理。ASU 2020-06还修正和简化了与可转换工具相关的每股收益的计算。ASU 2020-06在2021年12月15日之后的财年有效，包括这些财年内的过渡期。ASU 2020-06的规定允许采用修改后的追溯或完全追溯的方法。我们计划在2022年第一季度采用修订的追溯采纳法，采用ASU 2020-06的规定，目前我们正在评估这对我们的运营业绩、财务状况和相关披露的影响。
12
4.公允价值计量
公允价值被定义为在计量日市场参与者之间的有序交易中，为资产或负债在本金或最有利的市场上转移负债而收取或支付的交换价格(退出价格)，公允价值被定义为在计量日为资产或负债在本金或最有利市场上进行有序交易而收到的交换价格或支付的转移负债的交换价格。用于计量公允价值的估值技术必须最大限度地利用可观察到的投入，最大限度地减少使用不可观察到的投入。FASB会计准则编纂(“ASC”)主题820，公允价值计量和披露，建立公允价值层次结构，按如下方式对公允价值计量中使用的投入进行优先排序：
|
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• |
第一级-可观察的投入，如相同资产或负债在活跃市场的报价。 |
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|
• |
第2级-直接或间接可观察到的第1级以外的输入，如类似资产或负债的报价；不活跃市场的报价；或基本上整个资产或负债期限内可观察到或可以由可观察到的市场数据证实的其他输入。 |
|
|
• |
第三级-市场活动很少或没有市场活动支持的不可观察到的投入，对资产或负债的公允价值具有重大意义。 |
我们定期按公允价值计量现金、现金等价物和短期投资。此类资产的公允价值如下(以千计)：
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公允价值计量在报告截止日期使用 |
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平衡点： 9月30日， 2021 |
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报价 处于活动状态 市场： 雷同 资产 (1级) |
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意义重大 其他 可观测 输入量 (2级) |
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意义重大 看不见的 输入量 (3级) |
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现金和货币市场基金 |
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美国公司债务证券 |
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外国公司债务证券 |
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美国商业票据 |
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国外商业票据 |
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总计 |
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公允价值计量在报告截止日期使用 |
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平衡点： 12月31日， 2020 |
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报价 处于活动状态 市场： 雷同 资产 (1级) |
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意义重大 其他 可观测 输入量 (2级) |
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意义重大 看不见的 输入量 (3级) |
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现金和货币市场基金 |
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美国国库券和政府机构债务 |
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美国公司债务证券 |
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外国公司债务证券 |
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美国商业票据 |
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国外商业票据 |
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总计 |
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$ |
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$ |
— |
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在截至2021年9月30日和2020年9月30日的三个月和九个月里，我们有
截至2021年9月30日，短期投资包括
13
公司可以选择使用公允价值计量应收账款和贷款、可供出售和持有至到期的证券、权益法投资、应付账款、担保和已发行债务。其他符合资格的项目包括对金融工具的确定承诺，否则这些承诺在一开始就不会被确认，以及在保证人被允许向第三方支付提供保修商品或服务的情况下的非现金保修义务。如果选择使用公允价值，任何与该项目相关的前期成本和费用，如债务发行成本，都必须在收益中确认，不能递延。公允价值选择是不可撤销的，通常是在逐个工具的基础上进行的，即使一家公司有类似的工具，但它选择不基于公允价值进行计量。已选择公允价值的现有项目的未实现损益报告为对期初留存收益的累计调整，公允价值的任何变化均在收益中确认。我们已选择不将公允价值选项应用于我们的金融资产和负债。
金融工具(包括现金、现金等价物、应收账款、存货、预付开支、其他流动资产、应付账款及应计开支)均按成本列账，由于该等工具的到期日较短，成本被视为代表其各自的公允价值。短期可供出售投资按公允价值列账。我们于2021年9月30日发行的可转换票据没有现成的可确定市值，但账面价值被认为接近其公允价值。
5.短期投资
以下是我们的短期投资摘要(单位：千)：
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2021年9月30日 |
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毛收入 |
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毛收入 |
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摊销 |
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未实现 |
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未实现 |
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估计数 |
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成本 |
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收益 |
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公允价值 |
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美国公司债务证券 |
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外国公司债务证券 |
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美国商业票据 |
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国外商业票据 |
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总计 |
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( |
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2020年12月31日 |
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毛收入 |
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毛收入 |
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摊销 |
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未实现 |
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未实现 |
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估计数 |
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成本 |
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收益 |
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损失 |
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公允价值 |
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美国国库券和政府机构债务 |
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美国公司债务证券 |
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外国公司债务证券 |
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美国商业票据 |
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国外商业票据 |
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总计 |
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$ |
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债务证券的摊销成本根据溢价的摊销和到期折价的增加进行了调整。我们定期监测和评估我们的有价证券的可变现价值。我们做到了
与我们的投资相关的未实现损益在累计其他综合亏损中报告。与我们的可供出售证券相关的已实现损益(如果有的话)在营业报表和综合损失表中报告。我们做到了
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6.库存
库存由以下内容组成(以千为单位)：
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2021年9月30日 |
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2020年12月31日 |
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原料 |
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在制品 |
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成品 |
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总库存 |
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$ |
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截至2021年9月30日，总库存包括
7.租契
截至2021年9月30日，我们拥有
截至2021年9月30日的未来年度最低租赁付款如下(以千为单位)：
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2021 |
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$ |
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2022 |
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2023 |
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2024 |
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2025 |
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此后 |
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未来最低租赁付款总额 |
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减去：代表利息的金额 |
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租赁总负债 |
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$ |
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2021年10月，我们签订了一项租约修正案，将加利福尼亚州圣地亚哥的实验室和办公空间减少了
8.重组
2020年10月，我们实施了组织结构调整。与重组有关，我们提供或将向员工提供终止时的一次性遣散费、特定时间段的持续福利、再就业服务和某些股票期权计划的修改。
这些活动的总费用为#美元。
15
9.可转换票据
高级无担保可转换票据
2021年5月，我们与贝克兄弟顾问公司(Baker Bros.Advisors LP)附属基金签订了一项票据购买协议，私募配售金额为$
这些债券是按面值发行的。该批债券的息率为
债券可由我们选择赎回，在2024年5月24日至2025年5月24日之间，但前提是上次报告的普通股每股售价超过
转换后，我们将以普通股的股份结算票据。债券的初始兑换率为
如债券持有人在作出重大改变或赎回公司时进行兑换，持有人可能有资格透过提高换算率而获得全面溢价。
2021年5月，我们向美国证券交易委员会提交了注册声明，进行了转售登记
这些注释是根据ASC副标题470-20进行核算的，具有转换和其他选项的债务(“ASC 470-20”)和ASC副主题815-40，实体自有权益中的合同(“ASC 815-40”)。根据ASC 815-40，要符合股权分类(或非分叉，如果嵌入)的资格，工具(或嵌入特征)必须同时(1)与发行人的股票挂钩，(2)符合股权分类指南的要求。根据我们的分析，我们确定票据确实包含嵌入到我们自己的股票索引中的特征，但不符合分叉的要求，因此不需要作为权益组成部分单独核算。由于嵌入转换特征符合衍生会计的权益范围例外，而且嵌入转换选项不需要作为ASC 470-20项下的权益组成部分单独入账，因此发行票据所得款项在简明综合资产负债表中作为负债入账。
我们产生了与债券相关的发行成本$
高级担保可转换票据(“可转换票据”)
2011年4月，我们签订了一项证券购买协议，私募金额最高可达$
可转换票据以我们几乎所有的资产为抵押，包括将我们的银行和投资账户置于控制协议之下。可转换票据的利息为
16
2011年，我们向美国证券交易委员会提交了注册声明，注册转售
可转换票据包含嵌入式转换功能，在发行日期为现金。基于有效的固定转换率
于2021年5月，可换股票据持有人行使权利将未偿还本金及应计利息转换为股份，从而发行
10.股东权益
公开发售认股权证
2014年6月，作为我们公开募股的一部分，我们出售了
选项计划活动
下表汇总了截至2021年9月30日的九个月的股票期权活动：
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股票 (单位：万人) |
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加权的- 平均值 行使价格 |
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加权的- 平均值 剩余 合同 期限(年) |
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在2020年12月31日未偿还 |
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授与 |
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练习 |
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过期并被没收 |
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截至2021年9月30日未偿还 |
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$ |
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下表汇总了截至2021年9月30日的9个月的限制性股票单位活动：
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股票 (单位：万人) |
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加权平均授予日期公允价值 |
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在2020年12月31日未偿还 |
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授与 |
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已释放 |
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没收 |
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( |
) |
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$ |
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截至2021年9月30日未偿还 |
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$ |
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截至2021年9月30日的9个月，
基于股票的薪酬
下表汇总了与根据我们所有股权薪酬安排授予的基于股票的薪酬奖励相关的基于股票的薪酬支出(以千为单位)：
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截至三个月 9月30日， |
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截至9个月 9月30日， |
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2021 |
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2020 |
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2021 |
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2020 |
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研发 |
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$ |
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$ |
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$ |
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$ |
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一般事务和行政事务 |
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销售和市场营销 |
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基于股票的薪酬总费用 |
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$ |
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$ |
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$ |
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截至2021年9月30日，那里是$
RSU的公允价值是根据我们普通股在授予之日的收盘价估计的。RSU通常每季度授予句号。
我们使用Black-Scholes期权定价模型，结合以下加权平均假设，估算了授予日每个期权的公允价值：
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截至9个月 |
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9月30日， |
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2021 |
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2020 |
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无风险利率 |
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股息率 |
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% |
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波动率 |
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% |
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% |
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预期寿命(年) |
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我们使用Black-Scholes期权定价模型在每个新的发行期开始时估计根据我们的1997员工股票购买计划(经修订)授予的每个购买权的公允价值。在截至2021年9月30日和2020年9月30日的三个月里，没有新的发行期。
11.所得税
递延所得税资产和负债以财务报表和所得税账面价值之间的暂时性差异确认，使用这些差异预计将逆转的年度的有效税率。由于围绕我们产生未来应税收入并因此变现此类递延所得税资产的能力存在不确定性，因此设立了全额估值免税额。截至2021年9月30日，我们继续对我们的递延税项资产维持全额估值津贴。
不确定的所得税状况对所得税申报表的影响必须以最大金额确认，该金额经相关税务机关审计后更有可能持续。当不确定的所得税状况更有可能持续时，它将被确认。我们于2021年2月24日向美国证券交易委员会提交的截至2020年12月31日的年度报告Form 10-K中包含的有关不确定所得税头寸的披露，在截至2021年9月30日的三个月和九个月内继续准确。
18
12.后续事件
2021年10月，我们签订了一项租赁修正案，以减少加州圣地亚哥的实验室和办公空间，我们还签订了转租协议，转租了加州圣地亚哥的实验室和办公空间(见附注7)。
2021年10月，我们实施了一项重组计划，根据该计划，我们在解雇时向员工提供或将向员工提供一次性遣散费、特定时间段的持续福利、再就业服务和某些股票期权修改。我们预计产生的总费用为#美元。
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I项目2。 |
管理层对财务状况和经营成果的探讨与分析 |
以下对我们财务状况和经营结果的讨论和分析应与我们在本Form 10-Q季度报告中包含的简明合并财务报表和相关注释以及在我们于2021年2月24日提交给美国证券交易委员会(SEC)的截至2020年12月31日的Form 10-K年度报告中包含的经审计财务报表和相关注释一起阅读。
这份关于Form 10-Q的季度报告包含符合联邦证券法的前瞻性陈述。我们根据1995年“私人证券诉讼改革法”和其他联邦证券法中的安全港条款作出这样的前瞻性陈述。在某些情况下，您可以通过使用“相信”、“预期”、“预期”、“打算”、“估计”、“项目”、“将会”、“可能”、“应该”、“可能”、“可能”、“计划”、“假设”以及其他预测或指示未来事件和趋势的词语来识别前瞻性陈述，这些词语与历史问题无关。除本Form 10-Q季度报告中包含的有关历史事实的声明外，其他所有声明，包括有关我们未来的运营业绩和财务状况、业务和商业化战略、产品和候选产品、研究渠道、正在进行和计划中的临床前研究和临床试验、监管机构提交和批准的声明、可解决的患者群体、研发费用、成功的时间和可能性以及未来运营的管理计划和目标的声明，均属前瞻性声明。您不应依赖前瞻性陈述，因为它们涉及已知和未知的风险、不确定性和其他因素，其中一些是我们无法控制的。这些风险、不确定因素和其他因素可能导致我们的实际结果、表现或成就与前瞻性陈述中明示或暗示的预期未来结果、表现或成就大不相同。
可能导致这些差异的因素包括：
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• |
我们成功地将ZYNRELEF商业化、行销并获得市场认可的能力®(布比卡因和美洛昔康)缓释解决方案(“ZYNRELEF”)在美国(“美国”)、欧盟(“欧盟”)、欧洲经济区(“EEA”)、英国以及我们获得适用法规批准的任何其他国家(包括加拿大)CINVANTI®(可注射的)乳剂(“CINVANTI”)和苏斯托®(格拉司琼)缓释注射剂(“Sustol”)在美国(统称为我们的“产品”)，以及HTX-019和HTX-034(统称为我们的“候选产品”)，如果获得相关监管机构的批准，以及我们相对于竞争产品的定位； |
|
|
• |
美国食品和药物管理局(FDA)审查程序的时间，FDA是否批准ZYNRELEF将美国标签扩展到额外程序的补充新药申请(“sNDA”)，以及扩展后的美国标签的潜在额外市场机会； |
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• |
我们有能力制定令人满意的价格，并从政府和第三方付款人那里获得足够的补偿，如果我们的产品和我们的候选产品(如果获得批准)或我们可能开发的任何候选产品获得了足够的补偿； |
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• |
我们产品和候选产品的研究结果是否代表未来研究的结果； |
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• |
ZYNRELEF商业发射的时间和结果； |
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• |
如果获得批准，我们候选产品的潜在监管批准和商业投放； |
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• |
我们的产品和候选产品的潜在市场机会(如果获得批准)； |
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• |
我们竞争对手的活动，包括关于竞争产品发布时间、仿制药进入者、定价和折扣的决定； |
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• |
我们的临床研究的安全性和有效性结果以及扩大我们产品的适应症和批准我们的候选产品所需的其他测试是否提供数据，以保证临床试验的进展、潜在的监管批准或我们的任何产品或候选产品的进一步开发； |
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• |
我们开发、获得和推进候选产品并成功完成临床研究的能力，以及我们在预期的时间内提交候选产品并获得监管部门批准的能力，或者根本不能； |
20
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• |
我们有能力在FDA规定的时间表内满足上市后研究要求，获得良好的结果并遵守标准的上市后要求，包括美国联邦广告和促销法、联邦和州反欺诈和滥用法、医疗信息隐私和安全法、安全信息、安全监控以及向医疗保健专业人员和实体披露产品或我们的任何候选产品的其他价值转移； |
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• |
我们有能力利用我们专有的生物计时器，成功开发并获得我们的候选产品和其他未来候选产品的监管批准®药物输送技术(“生物计时技术”)； |
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• |
我们有能力为我们的产品和候选产品建立关键的协作和供应商关系； |
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• |
我们成功开发和商业化我们可能获得许可的任何技术或产品的能力； |
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• |
由于制造困难、供应限制或监管环境变化而导致的意外延误； |
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• |
我们有能力在我们可能选择开展业务的非美国司法管辖区成功运营，包括遵守适用的法规要求和法律； |
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• |
与获取和执行专利和商业秘密以保护我们的产品、候选产品、我们的生物计时器技术和其他技术，以及我们成功防御不可预见的第三方侵权索赔的能力相关的不确定性； |
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• |
正在进行的2019年冠状病毒病(“新冠肺炎”)大流行对我们业务的影响程度，包括任何新冠肺炎突变以及任何其他与新冠肺炎相关或由新冠肺炎引起的疾病； |
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• |
我们对资本需求的估计；以及 |
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• |
我们有能力获得额外的融资，并在必要时筹集资金，为运营提供资金或寻求商机。 |
本季度报告(Form 10-Q)中的任何前瞻性陈述都反映了我们对未来事件或未来财务表现的当前看法，涉及已知和未知的风险、不确定性和其他因素，可能会导致我们的实际结果、业绩或成就与这些前瞻性陈述明示或暗示的任何未来结果、业绩或成就大不相同。可能导致实际结果与当前预期大不相同的因素包括但不限于在本季度报告10-Q表格中题为“风险因素”一节中列出的因素。您应该仔细检查所有这些因素。鉴于这些不确定性，您不应过度依赖这些前瞻性陈述。这些前瞻性陈述以截至本季度报告10-Q表格的信息、计划和估计为基础，除非法律另有要求，否则我们没有义务更新任何前瞻性陈述，以反映潜在假设或因素、新信息、未来事件或其他变化的变化。这些风险因素可能会在我们根据1934年证券交易法(“交易法”)提交的未来文件中更新。您应该仔细查看其中的所有信息。
概述
我们是一家商业阶段的生物技术公司，专注于通过开发一流的治疗方法来解决一些最重要的未得到满足的患者需求，以改善患者的生活。我们先进的科学、专利技术和创新的药物发现和开发方法使我们能够创建一系列产品并将其商业化，旨在提高急性护理和肿瘤学患者的护理标准。
21
肿瘤护理产品组合
苏斯托
苏斯托是我们的第一款商用产品。Sustol于2016年8月获得FDA批准，我们于2016年10月开始在美国进行商业销售。
舒斯托尔与其他成人止吐药物联合使用，用于预防首次和重复中度催产化疗(MEC)或蒽环素和环磷酰胺(AC)联合化疗方案引起的急性和延迟性恶心和呕吐。舒斯托尔是一种缓释、可注射的3型5-羟色胺(5-HT)3“)受体拮抗剂，利用我们的生物计时技术在≥5天内维持格拉司琼的治疗水平。Sustol全球第三阶段开发计划由两项以指南为基础的大型临床研究组成，评估了Sustol在2000多名癌症患者中的疗效和安全性。苏斯托尔疗效在预防恶心和呕吐方面，在急性期(化疗后0-24小时)和延迟期(化疗后24-120小时)都进行了评估。
Sustol是第一个扩展版本的5-HT3受体拮抗剂被批准用于预防与MEC和AC联合化疗方案相关的急性和迟发性恶心呕吐。AC方案是治疗乳腺癌和其他癌症类型的标准治疗方案，根据国家综合癌症网络(NCCN)和美国临床肿瘤学会(ASCO)的定义，AC方案是最常用的HEC方案之一。
2017年2月，NCCN将苏斯托尔作为其NCCN临床实践指南的一部分，列入了1.2017版的抗呕吐肿瘤学。NCCN已经给了苏斯托尔第1类建议，最高级别的证据和共识，用于预防接受HEC或MEC方案的患者的急性和迟发性恶心呕吐。该指南现在将苏司妥尔确定为预防MEC后恶心和呕吐的“首选”药物。此外，该指南还强调了舒斯托尔独特的缓释配方。
2018年1月，Sustol的特定于产品的帐单代码，或永久J代码(“J代码”)已经可用。新的J代码是由政府分配的医疗保险和医疗补助服务中心(“CMS”)并帮助简化了Sustol处方者的账单和报销流程。
CINVANTI
CINVANTI是我们的第二个商用产品。CINVANTI于2017年11月获得FDA批准，我们于2018年1月开始在美国进行商业销售。2019年10月，FDA批准我们针对CINVANTI的sNDA扩大适应症和推荐剂量，将130毫克单剂方案纳入接受中度发育性癌症化疗(MEC)的患者。
CINVANTI与其他止吐剂联合用于成人预防与高致吐性癌症化疗(HEC)首发和重复疗程相关的急性和延迟性恶心呕吐，包括作为单剂量方案的大剂量顺铂，作为单剂方案的中等致吐性癌症化疗(MEC)首发和重复疗程相关的延迟性恶心和呕吐，以及与MEC首发和重复疗程相关的恶心和呕吐(作为a3方案)。
CINVANTI是一种静脉(IV)制剂，是一种P物质/神经激肽-1(NK)1“)受体拮抗剂。CINVANTI是第一个直接提供艾美德有效成分阿普利特的静脉制剂®胶囊。Aprapant(包括它的前药，Fosapopant)是唯一的单一药物NK1受体拮抗剂可显著减少急性期(化疗后0-24小时)和延迟期(化疗后24-120小时)的恶心和呕吐。CINVANTI是第一个也是唯一一个NK的静脉制剂1受体拮抗剂，用于预防与HEC相关的急性和迟发性恶心和呕吐，以及与MEC相关的不含合成表面活性剂(包括聚山梨酯80)的恶心和呕吐。
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NK1 受体拮抗剂通常与5-羟色胺联合使用。3受体拮抗剂。唯一另一种可注射的NK细胞1受体拮抗剂目前在美国被批准用于急性和延迟化疗引起的恶心和呕吐(“CINV”)，Emend®IV(磷脂)含有聚山梨酸酯80，这是一种合成表面活性剂，与过敏反应(包括过敏反应)和输液部位反应有关。CINVANTI配方不含聚山梨酯80或任何其他合成表面活性剂。我们的CINVANTI数据证明了CINVANTI与Emend IV的生物等效性，支持其预防HEC相关的急性和延迟性恶心呕吐以及MEC相关的恶心和呕吐的功效。结果还显示，健康志愿者对CINVANTI的耐受性好于第四版，CINVANTI报告的不良反应(“AEs”)明显较少。
2019年1月，CINVANTI的J代码面世。新的J代码是由CMS分配的，有助于简化CINVANTI处方者的账单和报销流程。
2019年2月，FDA我们的sNDA批准CINVANTI用于静脉注射，这扩大了CINVANTI的给药范围，超出了最初批准的给药方法(30分钟静脉输液)，包括2分钟的静脉注射。
2020年7月，我们宣布启动WARDS-1研究，这是一项评估早期住院新冠肺炎患者的CINVANTI的第二阶段临床研究。Guard-1，也被称为研究HTX-019-202，是一项随机、安慰剂对照的双盲2期研究，旨在调查在标准治疗的基础上每天增加CINVANTI剂量14天作为2分钟静脉注射的有效性和安全性，以降低死亡率和对确诊为严重急性呼吸综合征冠状病毒2型感染的早期住院成人患者进行辅助通气的必要性。由于2021年上半年住院患者数量下降，登记人数大幅放缓，我们提前终止了卫士-1研究。
急诊护理产品组合
ZYNRELEF(HTX-011)
2021年5月，我们的第三个商用产品ZYNRELEF通过了FDA的认证。ZYNRELEF目前被指定用于成人软组织或关节周围灌注，以在球囊切除、开放式腹股沟疝修补术和全膝关节置换术后产生长达72小时的术后镇痛。ZYNRELEF是一种双作用局部麻醉剂，提供固定剂量的局部麻醉剂布比卡因和低剂量的非甾体抗炎药美洛昔康。ZYNRELEF是第一种也是唯一一种被FDA归类为缓释产品的改良释放局部麻醉剂，因为ZYNRELEF在3期研究中表明，与目前用于术后疼痛控制的标准护理局部麻醉剂布比卡因溶液相比，在手术后的前72小时内，患者不需要阿片类药物的比例显著增加，而ZYNRELEF则大大减少了疼痛。我们于2021年7月开始在美国商业化销售ZYNRELEF。
在ZYNRELEF新药申请(“NDA”)获得批准后，在与FDA的C型会议上，我们与FDA就sNDA的内容达成一致，建议将ZYNRELEF适应症声明扩大到包括足部和踝部、中小型开放腹部和下肢全关节置换术，而不需要额外的临床研究。SNDA基于之前完成的临床试验中一致的安全性、有效性和药代动力学数据，并于2021年9月下旬提交给FDA。我们还在支持未来sNDA所需的数据上与FDA保持一致，以进一步扩大ZYNRELEF适应症声明的范围，以广泛包括软组织和整形外科手术程序，以及来自有限数量附加程序的药效学、药代动力学和安全性数据。这些额外手术的研究已经在进行中，计划在2022年下半年提交下一份sNDA。
Heron最近在不到4个月的时间里获得了FDA的批准，在ZYNRELEF的NDA的制造补充中增加了一家我们专有聚合物的大规模二级供应商，这将使ZYNRELEF每年能够生产数百万剂ZYNRELEF，大大降低产品销售成本。
ZYNRELEF于2020年9月获得欧盟委员会(EC)的营销授权。截至2021年1月1日，ZYNRELEF在包括欧盟、欧洲经济区和英国在内的31个欧洲国家获得批准。ZYNRELEF用于治疗成人中小手术伤口的躯体术后疼痛。随着我们建立大规模制造能力以满足美国和世界其他地区预期的商业需求，我们正在制定协调一致的全球营销战略。目前，我们预计在2022年末将ZYNRELEF提供给欧洲的患者。
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2019年11月，N电子战D地毯提交适用于HTX-011(ZYNRELEF在美国和欧洲)被加拿大卫生部接受。2021年4月,我们回应边从加拿大卫生部收到的问题清单,我们预计审查期长达300天接下来的筛选在我们的回复中.
HTX-034
HTX-034，我们用于术后疼痛管理的下一代产品候选产品是一种研究用的非阿片类药物，固定剂量的组合，局部麻醉剂布比卡因，非甾体抗炎药美洛昔康和可进一步增强布比卡因活性的缓释液。HTX-034采用与以下相同的专有聚合物配方ZYNRELEF。HTX-034结合了两种不同的机制，分别增强了局部麻醉剂布比卡因的活性，旨在提供更好的、更长时间的镇痛。在经过验证的临床前术后疼痛模型中，局部应用HTX-034可导致7天的持续镇痛。
2020年5月，我们在接受HTX-034球囊切除术的患者中启动了一项1b/2期临床研究。在这项1b/2期双盲、随机、主动对照、剂量递增研究的1b期研究中，33名接受阴囊切除术的患者观察到的疼痛强度的减轻在评估的最低剂量HTX-034(包含21.7毫克布比卡因加美洛昔康和安替他汀)在96小时内比布比卡因50毫克溶液更明显。此外，在HTX-034患者中，45.5%的患者在第15天一直保持无阿片类药物，72小时内阿片类药物的中位数为2.5毫克吗啡当量(相当于一片5毫克羟考酮药丸)，比布比卡因溶液减少了71%。我们在2021年第一季度启动了HTX-034研究的第二阶段扩展部分。我们已经暂时推迟了HTX-034的工作，因为我们正在与FDA合作扩大ZYNRELEF的适应症声明。在我们的第一个ZYNRELEF sNDA获得批准后，我们将重新评估HTX-034计划。
用于PONV的HTX-019
HTX-019是一种用于预防术后恶心和呕吐(“PONV”)的研究药物。HTX-019是一种静脉注射乳剂配方，旨在直接输送阿普利特，这是埃蒙德胶囊中的有效成分，是唯一的NK1受体拮抗剂在美国被批准用于预防成人PONV。FDA批准的口服Emend剂量为PONV 40毫克，在手术麻醉诱导前3小时内给药。2020年9月下旬，FDA批准了用于PONV的HTX-019的研究性新药申请。在一期临床试验中，32毫克的HTX-019作为30秒的静脉注射被证明相当于口服的40毫克。2021年8月与FDA举行了NDA前会议，用于预防成人PONV的HTX-019 NDA有望在2021年第四季度提交。
生物计时器技术
我们的专利生物计时器技术旨在通过一次给药，在几天到几周的时间内提供多种其他短效药理剂的治疗水平。我们的生物计时技术由聚合物组成，这些聚合物已经成为全面的动物和人类毒理学研究的对象，这些研究已经证明了聚合物的安全性。当给药时，聚合物经历受控水解，导致封装在基于生物计时单体的组合物中的药理剂的受控、持续释放。此外，我们的生物计时器技术旨在允许合并多个药理制剂，这样一次给药即可提供多模式治疗。
关键会计政策和估算
对我们的财务状况和经营结果的讨论和分析是基于我们的简明合并财务报表，这些报表是按照美国公认的会计原则编制的。这些财务报表的编制要求我们做出影响资产、负债、收入和费用的报告金额以及或有资产和负债的相关披露的估计和判断。我们在持续的基础上评估我们的估计，包括与收入确认、投资、库存、应计临床负债、所得税和基于股票的薪酬相关的估计。我们根据历史经验和我们认为在当时情况下合理的假设作出估计，这些假设的结果构成对资产和负债的账面价值作出判断的基础，而这些资产和负债的账面价值从其他来源看起来并不明显。在不同的假设或条件下，实际结果可能与这些估计值大不相同。
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我们的关键会计政策包括： 收入确认，投资，库存，应计的临床负债，所得税，和以股票为基础的公司国家. 没有什么实质性的变化我们的关键会计政策和估算包括的披露内容在截至本年度的Form 10-K年度报告中2020年12月31日，也就是于9月1日向美国证券交易委员会提交2021年2月24日.
近期会计公告
见本季度报告第(10-Q)表第(1)项中的简明合并财务报表附注3。
截至2021年9月30日和2020年9月30日的三个月和九个月的运营业绩
产品净销售额
截至2021年9月30日的三个月和九个月，产品净销售额分别为2320万美元和6570万美元，而2020年同期分别为2000万美元和6800万美元。
产品净销售额-肿瘤护理
截至2021年9月30日的三个月和九个月，CINVANTI的产品净销售额分别为1800万美元和5620万美元，而2020年同期分别为1980万美元和6760万美元。截至2021年9月30日的三个月和九个月，Sustol的产品净销售额分别为310万美元和740万美元，而2020年同期分别为20万美元和40万美元。2019年10月1日，我们做出了停止Sustol的所有折扣的商业决定，以提高产品的报销和净售价，这导致Sustol在2020年的产品净销售额大幅下降。2021年第一季度，我们恢复了Sustol的促销和签约，导致截至2021年9月30日的三个月和九个月的产品净销售额高于2020年同期。截至2021年9月30日的3个月和9个月，CINVANTI的产品净销售额下降是由于新冠肺炎大流行相关癌症筛查程序的减少，导致新患者治疗开始减少，以及仿制药套利的挥之不去的影响。任何购买和账单产品的CMS报销费率是基于该产品的平均售价(ASP)，包括任何具有相同J代码的仿制产品加6%。ASP基于历史上四个季度的滚动平均计算，该计算在两个季度后生效。这四个季度的平均期和两个季度的滞后意味着，当仿制药首次进入市场时，它们将受益于能够以比实际销售价格高得多的ASP获得报销。当仿制药获得高于销售价格的报销率时，这段时间被称为“仿制套利”，这种情况可以持续几个季度。修订的通用版本®IV(Fosaprepant)于2019年9月发射，与CINVANTI展开竞争。尽管这种通用套利的影响仍在某些账户中挥之不去，但我们预计2022年及以后我们肿瘤护理特许经营权的产品净销售额将会增长。
产品净销售额-急诊护理
截至2021年9月30日的三个月和九个月，ZYNRELEF的产品净销售额为210万美元。2020年没有类似的活动，因为我们于2021年7月开始在美国商业销售ZYNRELEF。
产品销售成本
截至2021年9月30日的三个月和九个月，产品销售成本分别为1140万美元和3510万美元，而2020年同期分别为720万美元和2680万美元。产品销售成本主要包括与产品制造相关的原材料、劳动力和管理费用，以及运输和分销成本。此外，截至2021年9月30日的三个月和九个月的产品销售成本包括分别为40万美元和350万美元的短期苏斯托库存注销产生的费用。
在FDA批准之前，制造ZYNRELEF的2360万美元成本被记录在前期的研发费用中。在FDA批准后，我们开始资本化与ZYNRELEF制造相关的原材料、劳动力和管理费用。
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研发费用
研发费用由以下部分组成(单位：千)：
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截至三个月 9月30日， |
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截至9个月 9月30日， |
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2021 |
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2020 |
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2021 |
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2020 |
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ZYNRELEF相关成本 |
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$ |
7,839 |
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$ |
29,430 |
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$ |
40,958 |
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$ |
71,082 |
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PONV相关成本 |
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1,116 |
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121 |
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4,615 |
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121 |
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HTX-034相关成本 |
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173 |
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1,677 |
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3,116 |
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4,106 |
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CINVANTI相关成本 |
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2,948 |
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2,271 |
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4,253 |
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4,969 |
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苏斯托尔相关成本 |
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206 |
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373 |
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1,074 |
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1,930 |
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|
人员费用和其他费用 |
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11,792 |
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10,698 |
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33,798 |
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33,292 |
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基于股票的薪酬费用 |
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4,521 |
|
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4,612 |
|
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14,130 |
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14,580 |
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研发费用总额 |
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$ |
28,595 |
|
|
$ |
49,182 |
|
|
$ |
101,944 |
|
|
$ |
130,080 |
|
截至2021年9月30日的三个月，研发支出为2860万美元，而2020年同期为4920万美元。减少的主要原因是与ZYNRELEF和HTX-034相关的成本分别减少了2160万美元和150万美元，但与PONV和CINVANTI相关的成本分别增加了100万美元和70万美元，以及人事费用和其他开支110万美元，部分抵消了这一减少额。
截至2021年9月30日的9个月，研发支出为1.019亿美元，而2020年同期为1.301亿美元。减少的主要原因是与ZYNRELEF、HTX-034、Sustol和CINVANTI相关的成本分别减少了3010万美元、100万美元、90万美元和70万美元，但与PONV相关的成本增加了450万美元，部分抵消了这一减少。
一般和行政费用
截至2021年9月30日的三个月和九个月，一般和行政费用分别保持在980万美元和3030万美元，而2020年同期分别为950万美元和2970万美元。
销售和营销费用
截至2021年9月30日的三个月和九个月，销售和营销费用分别为2520万美元和6270万美元，而2020年同期分别为1250万美元和4830万美元。增加的主要原因是支持ZYNRELEF发射活动的成本增加，以及支持CINVANTI和Sustol正在进行的商业化的成本增加。
其他收入(费用)
截至2021年9月30日的三个月和九个月，其他收入(支出)分别为70万美元和170万美元，而2020年同期分别为20万美元和190万美元。这一下降主要是由于我们的短期投资赚取的利息收入减少。
流动性与资本资源
截至2021年9月30日，我们拥有2.028亿美元的现金、现金等价物和短期投资，而截至2020年12月31日的现金、现金等价物和短期投资为2.085亿美元。根据我们目前的运营计划和预测，我们相信现有的现金、现金等价物和短期投资将足以满足我们自本10-Q表格季度报告提交给美国证券交易委员会之日起至少一年的预期现金需求。
截至2021年9月30日的三个月和九个月，我们的净亏损分别为5240万美元和1.66亿美元，或每股亏损0.51美元和1.71美元，而2020年同期的净亏损分别为5820万美元和1.65亿美元，或每股亏损0.64美元和每股1.82美元。
截至2021年9月30日的9个月，我们用于运营活动的净现金为1.581亿美元，而2020年同期为1.323亿美元。用于经营活动的现金净额增加的主要原因是营运资本的变化。
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我们的净现金由以下人员提供的投资活动截至2021年9月30日的9个月是$57.0百万,与$152.2年同期为百万美元2020。这个De现金缩水由以下人员提供投资活动主要归因于净额。到期日 的短TERM投资为$59.6百万对于截至2021年9月30日的9个月，与 $156.5百万美元20%的同期20.
截至2021年9月30日的9个月，我们通过融资活动提供的净现金为1.555亿美元，而2020年同期为330万美元。融资活动提供的现金增加是由于2021年5月发行高级无担保可转换票据收到的净收益1.49亿美元。
从历史上看，我们主要通过出售我们的普通股和债务融资来为我们的运营提供资金，包括技术和产品研发。
合同义务
我们与临床场所和临床研究机构签订协议，进行临床试验，并与合同制造机构签订协议，制造和供应临床前、临床和商业材料和药物产品。我们向这些临床站点和临床研究机构支付费用的部分依据是入选的合格患者的数量和他们参与临床试验的时间长短。在我们与代工组织的一些协议中，我们被要求履行最低采购义务。根据其中某些协议，如果我们提前终止这些协议，我们可能会受到惩罚。目前，由于与临床场地协议、合同研究组织协议和合同制造协议相关的变异性，我们无法确定地估计我们将产生的未来成本。我们打算利用我们目前的财政资源，为我们根据这些承诺承担的义务提供资金。
表外安排
我们没有参与任何“脱口秀”–“美国证券交易委员会”规则所指的“资产负债表安排”。
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第三项。 |
关于市场风险的定量和定性披露 |
我们投资活动的主要目标是保存我们的资本，为运营提供资金。我们对利率变化的市场风险敞口主要与我们的投资组合可以赚取的利息收入的增加或减少有关。我们与利息收入波动相关的风险仅限于我们对利率敏感型金融工具的投资。根据我们目前的政策，我们不会使用利率衍生工具来管理利率变动带来的这种风险敞口。我们通过投资短期投资级证券来降低违约风险，如国债支持的货币市场基金、美国国债和机构证券、公司债务证券和商业票据。由于我们的投资通常是短期的，截至2021年9月30日和2020年12月31日，市场利率变动50个基点不会对我们投资组合的公允价值产生实质性影响。虽然我们利率的变化可能会影响我们投资组合的公允价值，但在出售投资或公允价值减少被确定为永久减值之前，任何收益或亏损都不会在我们的综合运营报表和全面亏损中确认。我们试图通过限制违约风险、市场风险和再投资风险来确保我们投资本金的安全和保值。我们没有任何实质性的外币义务或其他衍生金融工具。
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第四项。 |
控制和程序 |
我们维持披露控制和程序，旨在确保根据交易所法案提交的报告中要求披露的信息在美国证券交易委员会规则和表格中指定的时间段内得到记录、处理、汇总和报告，并积累这些信息并将其传达给我们的管理层，包括我们的首席执行官和首席财务会计官(视情况而定)，以便及时做出有关所需披露的决定。在设计和评估披露控制和程序时，管理层认识到，任何控制和程序，无论设计和操作多么完善，都只能提供合理的、而不是绝对的保证，以实现预期的控制目标。为了达到合理的保证水平，管理层必须运用其判断来评估可能的控制和程序的成本效益关系。此外，任何控制系统的设计，部分也是基于对未来事件的可能性的某些假设，不能保证任何设计在所有潜在的未来情况下都能成功地实现其所述的目标。随着时间的推移，控制可能会因为条件的变化而变得不充分，或者对政策或程序的遵守程度可能会恶化。由于具有成本效益的控制系统的固有限制，由于错误或欺诈而导致的错误陈述可能会发生，并且不会被检测到。
根据交易所法案第13a-15(B)条的要求，我们在我们的管理层(包括我们的首席执行官和首席财务和会计官)的监督下，对截至本报告所述期间结束时我们的披露控制和程序的设计和操作的有效性进行了评估。基于上述，我们的首席执行官和首席财务会计官得出的结论是，我们的披露控制和程序在合理的保证水平下是有效的。
在本报告所涵盖的季度内，我们对财务报告的内部控制没有发生重大影响或合理地可能对我们的财务报告内部控制产生重大影响的变化。
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第二部分。 |
其他信息 |
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第1项。 |
法律程序 |
我们目前不是任何重大法律程序的一方。
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第1A项。 |
危险因素 |
风险因素摘要
您应仔细考虑以下有关可能影响我们或我们业务的风险和不确定性的信息，以及本季度报告(Form 10-Q)中其他地方出现的其他信息。如果以下任何被描述为风险的事件实际发生，我们的业务、财务状况、经营结果和未来的增长前景都可能受到实质性的不利影响。在这种情况下，我们普通股的市场价格可能会下跌，您在我们证券上的投资可能会全部或部分损失。对我们证券的投资是投机性的，风险很高。如果您不能无限期地承担投资的经济风险，又不能承受全部投资损失，您就不应该投资我们的证券。
投资我们的证券涉及很高的风险。以下是使我们的证券投资具有投机性或风险性的主要因素的摘要。重要的是，这个总结并没有解决我们面临的所有风险。有关本风险因素摘要中总结的风险以及我们面临的其他风险的其他讨论，可在本10-Q表格季度报告下面的“风险因素”标题下找到。
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我们在很大程度上依赖于我们的产品和候选产品的商业成功(如果获得批准)，如果这些产品和候选产品没有获得医疗保健专业人员和患者的市场接受，我们的业务和运营结果将受到影响。 |
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我们的业务、财务状况、运营结果和增长可能会受到正在进行的新冠肺炎大流行的影响以及为应对新冠肺炎大流行而采取的行动的影响。 |
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如果我们无法发展和保持销售、营销和分销能力，或无法与第三方达成协议来销售和营销我们的产品、我们的候选产品或我们可能开发的任何其他产品，我们的产品销售可能会受到不利影响。 |
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如果我们不能为我们的产品、我们的候选产品或我们可能开发的也为美国政府、保险公司、管理医疗组织和其他付款人所接受的任何其他产品制定令人满意的定价，或安排优惠的报销政策，我们的产品销售可能会受到不利影响，我们未来的收入可能会受到影响。 |
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如果我们不履行美国政府定价和合同计划下的报告和付款义务，我们可能会受到额外的报销要求、处罚和罚款，这可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。 |
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由于临床前研究和临床试验的结果不一定预测未来的结果，我们不能保证我们的任何产品、候选产品或任何其他未来的候选产品在未来的研究中会有有利的结果，或者获得监管部门的批准或扩大批准的适应症。 |
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我们宣布或公布的临床试验的中期、背线或初步数据可能会随着更多患者数据的出现而发生变化，并受到审计和验证程序的影响，这可能会导致最终数据发生实质性变化。 |
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尽管FDA可能会对我们的产品、候选产品授予快速通道、突破疗法、优先审查或类似的称号，但不能保证我们的任何产品、候选产品或在美国或任何其他监管司法管辖区获得此类称号的其他未来候选产品会比没有此类称号的其他产品、候选产品或未来候选产品更早或根本不会获得监管批准。 |
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我们的产品平台或产品开发工作可能无法生产出安全、有效或商业上可行的产品，如果我们不能开发新产品，我们的业务可能会受到影响。 |
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我们依赖第三方进行我们的临床前测试和临床试验，如果他们不能及时、称职地履行他们的义务，可能会延误我们候选产品或未来候选产品的开发和商业化，我们的业务可能会受到严重损害。 |
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如果我们的供应商或合同制造商无法进行商业上可行的批量生产，我们的产品、候选产品或我们可能开发的任何其他产品的开发、获得监管批准和商业化的能力可能会面临延迟，我们的成本将会增加，我们的产品销售可能会受到严重阻碍。 |
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我们有亏损的历史，我们预计在不久的将来会产生亏损，我们可能永远不会实现或保持盈利。 |
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未来我们可能需要额外的资金来实施我们的业务计划，我们可能无法筹集资金，这将迫使我们限制或停止我们的业务和相关产品开发计划。 |
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药物开发涉及一个漫长而昂贵的过程，结果不确定，早期研究的结果可能不能预测未来的研究结果。 |
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临床测试的延迟可能会增加我们的成本，并推迟我们获得监管部门批准并将我们的候选产品商业化的能力。 |
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我们的候选产品在开发过程中可能得不到监管部门的批准。监管审批也可能被推迟或撤销，或者可能对候选产品的指定用途施加限制。如果我们在开发中的候选产品不能获得监管部门的批准，我们的业务将受到严重损害。 |
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如果我们不能充分保护或执行我们的知识产权，我们可能会损失宝贵的资产或招致昂贵的诉讼来保护我们的权利。 |
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我们普通股的价格一直在波动，而且可能会继续波动。 |
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与我们的业务相关的风险
我们在很大程度上依赖于ZYNRELEF的商业成功®，CINVANTI® 和苏斯托®如果这些产品和候选产品HTX-019和HTX-034不能获得医疗保健专业人员和患者的市场认可，我们的业务和运营结果将受到影响。
我们业务的成功在很大程度上取决于我们将ZYNRELEF商业化的能力，CINVANTI和SUSTOL以及我们在美国的候选产品。虽然我们的管理团队成员有推出新药的经验，但ZYNRELEF、CINVANTI和Sustol是我们推出的前三种产品，如果我们的候选产品在美国获得批准，它们将分别是我们在美国推出的第四种和第五种产品。ZYNRELEF已获准在美国、欧盟、欧洲经济区其他国家和英国进行商业销售，这将是我们第一个在欧洲进行商业销售的产品。HTX-011(ZYNRELEF在美国和欧洲)，如果在加拿大获得批准，将是我们第一个在加拿大商业化销售的产品。
此外，即使我们的销售组织的表现符合预期，如果获得批准，我们从销售我们的产品和候选产品中获得的收入可能会因为我们无法控制的因素而低于预期。这些可能影响收入的因素包括：
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我们批准的产品标签的范围，包括ZYNRELEF建议的扩展指示声明； |
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医生和卫生保健界其他成员对与竞争产品相比的安全性、有效性和成本竞争力的看法； |
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我们有能力为某些医生和其他医疗保健提供者维持成功的销售、营销和教育计划； |
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我们有能力提高患者和医生对AC联合化疗方案、MEC或HEC相关CINV的认识，并鼓励医生寻找患者中CINV的发病率； |
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我们有能力提高患者和医生对使用阿片类药物进行术后疼痛管理相关风险的认识，并鼓励医生考虑使用非阿片类药物替代； |
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我们有能力提高患者和医生对与外科手术相关的PONV的认识，并鼓励医生寻找PONV在患者中的发病率； |
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我们产品和候选产品的成本效益； |
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机构配方委员会接受我们的产品； |
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患者和医生对我们的产品和候选产品的满意度； |
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我们产品和候选产品的潜在市场规模； |
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我们有能力从政府和第三方付款人那里获得足够的补偿； |
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对我们的产品、我们的候选产品或类似产品的负面宣传； |
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竞争疗法的引进、可获得性和接受度，包括竞争仿制药； |
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与我们的产品、我们的候选产品或类似类别的药物有关的不良事件信息； |
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产品责任诉讼，声称与我们的产品、我们的候选产品或类似类别的药物有关的伤害； |
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我们有能力为我们的产品、我们的候选产品和我们的生物计时器技术维护和保护我们的专利和商业秘密； |
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我们有能力继续在商业生产水平上成功和及时地生产CINVANTI和Sustol； |
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我们扩大ZYNRELEF生产规模的能力，HTX-034和HTX-019并继续使ZYNRELEF在商业生产水平上成功和及时地进行生产； |
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制造我们的产品和我们的候选产品所需的原材料的可用性； |
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我们有能力接触第三方，以可接受的条款或根本不接受的条件制造和分销我们的产品和候选产品； |
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与制造或继续使用我们的产品和我们的候选产品相关的法规动态； |
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实施审批后研究要求及其结果； |
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对我们的产品和候选产品的销售、营销和分销支持的范围和有效性； |
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持续的新冠肺炎疫情对我们业务的影响有多大； |
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我们竞争对手的活动，包括关于竞争产品发布时间、仿制药进入者、定价和折扣的决定；以及 |
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与我们的产品和候选产品商业化有关的任何其他重大不利发展。 |
如果由于这些或其他因素，我们的产品和候选产品的商业化不能获得维持收入增长所需的接受度和需求，我们的业务将受到不利影响。如果我们不能成功地将我们的产品和候选产品商业化，我们的业务和经营结果将受到影响。
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如果我们无法发展和保持销售、营销和分销能力，或者无法与第三方达成协议来销售和营销我们的产品、我们的候选产品或我们可能开发的任何其他产品，我们的销售可能会受到不利影响。
我们已经建立了一个内部商业组织，负责在美国销售、营销和分销我们的产品和候选产品。为了成功地将ZYNRELEF在欧洲、HTX-011和我们可能开发的任何其他产品商业化，我们必须提高我们的销售、营销、分销和其他非技术能力，或者与第三方安排提供这些服务。开发一个销售组织来营销我们的产品、我们的候选产品或我们可能开发的任何其他产品都是昂贵和耗时的，我们不能确定我们是否能够成功地开发这一能力，或者这项功能是否会按预期执行。如果我们不能建立足够的销售、营销和分销能力，无论是独立的还是与第三方合作，我们可能无法产生产品收入，我们的业务和运营结果将受到影响。
我们的内部销售和营销组织目前没有在国际层面上推出产品的结构或人员，因此，我们可能无法成功地将我们的产品和我们的候选产品在美国以外的地区商业化。为了在美国以外的司法管辖区将我们的产品和候选产品商业化，我们将需要获得单独的营销批准，并遵守每个外国国家/地区众多且各不相同的法规要求。如果我们决定寻求具有国际专业知识的第三方的帮助，以帮助我们的产品和我们的候选产品在美国境外商业化，我们可能无法成功找到愿意的第三方，即使我们能够找到愿意的第三方，他们也可能无法成功获得批准并采取必要的步骤将我们的产品和候选产品商业化。如果我们决定在没有具有国际专业知识的第三方协助的情况下将我们的产品或候选产品在美国境外商业化，则获得批准并采取必要步骤将此类产品或候选产品商业化所需的时间可能比预期的要长。因此，我们可能决定推迟或放弃在某些市场的开发努力。任何此类延误或放弃都可能对在国外营销我们的产品或我们的候选产品所带来的其他预期利益产生不利影响。
如果我们不能为我们的产品、我们的候选产品或我们可能开发的也为美国政府、保险公司、管理医疗组织和其他付款人所接受的任何其他产品制定令人满意的定价，或安排优惠的报销政策，我们的产品销售可能会受到不利影响，我们未来的收入可能会受到影响。
美国政府、保险公司、管理医疗机构和其他医疗成本支付方为控制或降低医疗成本所做的持续努力，可能会对我们创造足够的收入和毛利率以使我们的产品、我们的候选产品或我们可能开发的任何其他产品具有商业可行性的能力产生不利影响。我们是否有能力将我们的产品、我们的候选产品或我们可能成功开发的任何其他产品商业化，这在一定程度上将取决于政府当局、私人健康保险公司和其他组织为这些产品和相关治疗的成本以及将提供补偿的用途建立适当的报销水平的程度。
如果第三方付款人不提供足够的保险，我们的产品、我们的候选产品或医疗界可能开发的任何其他产品的采用可能会受到限制。此外，第三方付款人经常对医疗产品和服务的价格和成本效益提出质疑，未来这种压力可能会增加。在许多情况下，新批准的保健产品的适当报销状态存在不确定性。因此，我们的产品、我们的候选产品或我们可能开发的任何其他产品在商业发布时以及之后的较长一段时间内可能不会由某些第三方付款人报销。此外，产品可能不被认为具有成本效益，并且可能没有足够的第三方报销来使我们能够维持足以实现利润的价格水平。
影响药品定价的立法和法规可能会发生变化，任何此类变化都可能进一步限制报销。成本控制举措可能会降低我们的产品、候选产品或我们可能开发的任何其他产品的覆盖范围和支付水平，进而降低我们收到的报销金额。我们无法预测私人或政府付款人将对我们的产品、我们的候选产品或我们可能开发的任何其他产品应用的承保范围或报销方法的所有更改。如果我们的产品、候选产品或我们开发的任何其他产品没有得到足够的报销，我们的收入可能会受到严重限制。
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在美国，鉴于联邦和州政府最近旨在降低医疗总成本的举措，美国国会和州立法机构可能会继续关注医疗改革，降低处方药成本，改革联邦医疗保险(Medicare)和医疗补助(Medicaid)制度。例如，“患者保护和平价医疗法案”(“PPACA”)鼓励比较有效性研究。此类研究对我们的产品或候选产品的任何不利发现都可能对我们的产品或候选产品的报销产生负面影响。同样，2018年10月24日签署成为法律的《患者和社区支持法》(简称《支持法》)鼓励预防和治疗阿片成瘾，开发非阿片类疼痛管理疗法。尽管现在评估支持法案的影响还为时过早，但它可能会加剧ZYNRELEF的竞争如果获得批准，HTX-034并对我们的业务产生其他负面影响。除了这些举措外，正在讨论将美国药品价格与其他国家的药品成本挂钩的提案，已经成立了政府药品定价特别工作组，目的是遏制处方药成本的增加，美国的几个州已经出台立法，要求制药公司披露其成本，以证明其产品的价格是合理的。
2020年11月，卫生和公众服务部发布了两项旨在降低处方药成本的规定。第一项规定将把医疗保险为一种药品支付的价格限制在经济合作与发展组织(Organization for Economic Cooperation and Development，简称：经济合作与发展组织(Organization for Economic Cooperation and Development，简称：简称MFN)内经济上具有可比性的国家)内的最低价格。该规定立即在至少四个联邦法院受到挑战，并已被暂时禁止生效。在拜登政府执政期间，美国卫生与公众服务部(Department Of Health&Human Services)已表示，如果不进一步制定规则，最惠国模式将不会实施。第二条规则取消了《反回扣法规》(Anti-Kickback Statement)中保护医疗保险D部分回扣给药房福利经理(PBM)的避风港。*为了回应一个行业协会代表PBM提起的诉讼，拜登政府已同意将该规则的生效日期推迟到2023年1月1日。目前尚不清楚拜登政府是否或如何推进这两项规则中的任何一项。
正如这些提案和倡议所证明的那样，我们的产品或我们的候选产品在国外司法管辖区的低价可能会对我们的产品或候选产品在美国的价格产生负面影响。例如，如果通过立法或法规将美国药品的价格与其他国家的药品成本捆绑在一起，并且如果ZYNRELEF受到欧盟或其批准的其他国家的定价法规的约束，使其在这些司法管辖区的价格保持在较低水平，那么这可能会降低产品在这些司法管辖区的潜在价格。例如，如果ZYNRELEF受到欧盟或其批准的其他国家的定价法规的约束，使其在这些司法管辖区的价格保持在较低水平，则这可能会降低该产品在其他国家的潜在价格从而限制了我们能够从中产生的收入。此外，2020年9月24日，FDA公布了一项最终规则，确立了从加拿大进口某些处方药的法律框架，声明的目的是在不对公众的健康和安全构成额外风险的情况下，大幅降低美国消费者的承保产品成本(“进口规则”)。虽然现在评估进口规则的影响还为时过早，但它可能会减少我们的任何产品或候选产品的美国收入，这些产品或候选产品也在加拿大获得批准，并可能对我们的业务产生其他负面影响。州预算面临的经济压力可能会导致各州越来越多地寻求通过限制药品覆盖或支付的机制来实现预算节约。州医疗补助计划越来越多地要求制造商支付补充回扣，并要求事先获得州计划的授权，才能使用任何没有支付补充回扣的药物。此外，美国管理型医疗保健的趋势可能会对医疗保健服务和产品的购买产生重大影响，这可能会导致我们产品的价格更低, 我们的候选产品或我们可能为市场开发的任何其他产品。虽然我们无法预测是否会采纳任何影响我们业务的立法或法规提案，但宣布或采纳这些提案可能会对我们的潜在收入和毛利率产生实质性的不利影响。
如果 我们 失败 至 依从 使用 我们的 报告 和 付款 ob结扎 在……下面 美国 政府部门 定价 和 订约 节目，我们 可能 BE 主题 至 其他内容 报销e段 要求， 罚则 和 罚款， 哪一个 可能 有 a 实质性不利因素 效应 在……上面 我们的 商务， 金融 条件t伊恩，和结果 的 运营部。
联邦医疗保险计划和某些政府定价计划，包括医疗补助药品回扣计划、公共卫生服务的340亿药品定价计划和1992年退伍军人医疗法案下的定价计划，都会影响我们可能从销售我们的产品、我们的候选产品或任何其他获准在美国上市的产品中获得的报销 和 返点 CAl计算 变化多端 其中 p罗格。这个 计算量 是 复合体 和 是 的t恩恩 受制于 释义 通过 m制造商， 政府官员t艾尔 或 监管部门 代理iES 和 这个 法庭。 我们 是 r等值 至 提交 a 数量 不同 定价 每季度向政府机构进行计算。失败u回复 至 依从 使用 我们的 报告 和 付款 义务 在……下面 美国 治理m东方定价 和 订约 节目 可能导致应付给政府机构的额外付款、罚款和罚款，这可能有 a 材料 ADVEr硒 效应 在……上面 我们的业务、财务状况和经营结果。
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由于临床前研究和临床试验的结果不一定能预测未来的结果，我们不能保证我们的产品、候选产品或任何其他未来候选产品将在未来的研究中取得有利的结果，或获得监管部门的批准或扩大批准的适应症。
临床前研究或临床试验的阳性结果不应被依赖为后期或更大规模研究将成功的证据。即使我们的产品、候选产品或其他未来候选产品在早期临床前研究或临床研究中取得了积极的结果，我们仍将被要求证明这些候选产品在第三阶段研究中使用是安全有效的，然后我们才能为它们的商业销售寻求扩大适应症或监管批准。即使我们的早期临床前研究或临床研究达到了指定的终点，FDA也可能确定这些数据不足以开始第三阶段研究。在我们的行业中，通过临床试验的候选产品有极高的历史失败率。不能保证我们的任何候选产品或任何其他未来候选产品的疗效(在早期患者研究中显示)将在未来的研究和/或更大的患者群体中复制或保持。同样，在短期研究中看到的有利的安全性和耐受性数据可能不会在持续时间更长和/或患者人数更多的研究中重复。如果任何产品、候选产品或其他未来候选产品在任何临床前研究或临床试验中表现出不充分的安全性或有效性，我们将遇到潜在的重大延误，或被要求放弃该产品的开发以扩大适应症或候选产品。此外，第三阶段研究中的候选产品可能无法显示出预期的安全性和有效性，尽管已经通过了临床前和早期临床试验，这可能会推迟、限制或阻止监管部门的批准。此外，从关键临床研究获得的数据容易受到不同解释的影响，这可能会延迟。, 限制或阻止监管部门的批准。监管审批也可能因其他因素而延迟、限制或阻止。如果我们推迟或放弃为扩大适应症、候选产品或其他未来候选产品开发我们的任何产品的努力，我们可能无法产生足够的收入来盈利，我们在行业和投资界的声誉可能会受到严重损害，每一种情况都会导致我们的股价大幅下跌。
我们宣布或公布的临床试验的中期、背线或初步数据可能会随着更多患者数据的出现而发生变化，并受到审计和验证程序的影响，这可能会导致最终数据发生实质性变化。
我们可能会公开披露我们临床试验的中期、背线或初步数据，这些数据基于对当时可用数据的初步分析，在对与特定试验相关的所有数据进行全面分析后，结果以及相关的发现和结论可能会发生变化。我们也会做出假设、估计、计算和结论，作为我们数据分析的一部分，我们可能没有收到或没有机会全面和仔细地评估所有数据。因此，一旦收到并充分评估了额外的数据，我们报告的中期、背线或初步结果可能与相同试验的未来结果不同，或者不同的结论或考虑因素可能会使这些结果合格。背线数据仍然要接受审计和核实程序，这可能会导致最终数据与我们之前公布的初步数据有很大不同。因此，在最终数据可用之前，应谨慎查看背线数据。我们还可能披露我们临床试验的中期数据。我们可能完成的临床试验的中期数据可能面临这样的风险，即随着患者登记的继续和更多患者数据的获得，一个或多个临床结果可能会发生实质性变化。中期数据、背线数据或初步数据与最终数据之间的不利差异可能会严重损害我们的业务前景。
此外，包括监管机构在内的其他人可能不接受或同意我们的假设、估计、计算、结论或分析，或者可能以不同的方式解释或权衡数据的重要性，这可能会影响特定计划的价值、特定候选产品或产品的批准或商业化，以及我们的总体业务。此外，我们选择公开披露的有关特定研究或临床试验的信息通常是基于广泛的信息，您或其他人可能不同意我们确定的要包括在我们披露中的重要信息或其他适当信息，我们决定不披露的任何信息最终可能被认为对未来关于特定药物、候选产品或我们业务的决策、结论、观点、活动或其他方面具有重大意义。如果我们报告的中期数据、背线数据或初步数据与实际结果不同，或者其他人(包括监管机构)不同意得出的结论，我们获得批准并将我们的候选产品、我们的业务、经营业绩、前景或财务状况商业化的能力可能会受到损害。
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尽管FDA可能会向我们的产品和候选产品授予快速通道、突破疗法和优先审查称号，但不能保证我们的任何产品、候选产品或未来在美国或任何其他监管司法管辖区获得类似称号的候选产品会比其他没有此类称号的候选产品更早或根本不会获得监管批准。
快速通道指定的目的是通过为赞助商提供与FDA频繁互动的机会，促进新疗法的开发和加快审查，以治疗具有未得到满足的医疗需求的严重疾病。突破性治疗指定旨在加快用于治疗严重疾病的药物的开发和审查，初步临床证据表明，这些药物在临床重要终点方面比现有的治疗方法有很大改善。优先审查指定是指如果获得批准，将在治疗或预防严重疾病的安全性或有效性方面有显著改善的药物。获得快速跟踪或突破性治疗称号的候选产品可能会与FDA就候选产品的开发计划和临床试验进行更频繁的互动，并可能有资格接受FDA的滚动审查和优先审查。指定优先审查的目的是将FDA的整体注意力和资源引导到对此类申请的评估上，这意味着FDA的目标是在6个月内对此类申请采取行动，而不是标准审查的10个月。我们不能保证我们的任何产品、候选产品或未来候选产品在美国或任何其他监管司法管辖区获得快速通道、突破性治疗、优先审查或类似称号的产品会比没有此类称号的其他产品、候选产品或未来候选产品更早或根本不会获得监管部门的批准，也不能保证我们的任何产品、候选产品或未来候选产品会比没有此类称号的其他产品、候选产品或未来候选产品更早或根本不会获得监管批准。FDA或任何外国监管机构也可以撤销或撤销快速通道、突破性治疗、优先审查或类似的指定，或者选择以不同于最初指示的方式对待指定的候选人, 如果他们确定我们的任何产品、候选产品或获得此类称号的未来候选产品不再符合相关标准。如果不能实现这些指定的潜在好处，可能会对我们的业务、财务状况、现金流和经营结果产生重大不利影响。
我们的产品平台或产品开发工作可能无法生产出安全、有效或商业上可行的产品，如果我们不能开发新产品，我们的业务可能会受到影响。
我们的长期生存和增长将取决于我们通过研发活动成功开发产品。产品开发非常昂贵，而且风险很高。只有少数研究和开发项目能使产品商业化。临床前工作或早期临床试验的成功并不能保证后期或更大规模的临床试验将会成功。我们能否及时完成临床试验在很大程度上取决于许多关键因素，包括方案设计、监管和IRB批准、患者参加临床试验的比率以及对广泛的当前良好临床实践(“CGCP”)的遵从性。
此外，由于我们为候选产品的开发提供资金，我们可能无法继续为完成所有此类开发工作提供资金，也无法提供执行临床试验、获得监管批准或营销任何批准的产品所需的支持。如果我们的药物输送技术或产品开发努力未能成功开发和商业化我们的候选产品，或者如果我们的新产品没有达到预期的表现，这些事件可能会对我们的业务、财务状况、现金流和运营结果产生实质性的不利影响。
我们依赖第三方进行我们的临床前测试和临床试验，如果他们不能及时、称职地履行其义务，可能会延误我们候选产品的开发和商业化，我们的业务可能会受到严重损害。
我们已经使用合同研究机构(“CRO”)来监督或为我们的产品和候选产品的临床试验提供选定的服务，我们希望在未来的临床试验和流水线计划中使用相同或类似的组织。不能保证这些CRO在任何时候都会称职或及时地履行他们的义务，我们必须严格监督他们的活动，以便对他们代表我们进行这些审判充满信心。如果CRO未能向我们的候选产品提供资源，我们与候选产品相关的临床计划可能会延迟、终止或不成功，我们可能无法获得监管部门的批准，也可能无法将其成功商业化。外国不同的文化和操作问题可能会导致患者登记或从这些地点获得的数据出现延迟或意想不到的问题。如果我们的临床试验进度出现重大延误，或者对临床试验数据的质量产生怀疑，我们在获得必要的产品批准方面可能会面临重大延误。
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我们还依赖第三方协助我们根据普洛斯和动物福利法的要求进行临床前研究。我们、我们的CRO和其他第三方必须遵守CGCP，这是由FDA、欧洲经济区成员国的主管当局和类似的外国监管机构执行的法规和指导方针。监管部门通过定期检查试验赞助商、主要调查人员和审判地点来执行CGCP。如果我们或我们的任何CRO未能遵守适用的CGCP，临床试验中产生的临床数据可能被认为是不可靠的，FDA或类似的外国监管机构可能会要求我们在批准上市申请之前进行额外的临床试验。我们不能确定在特定监管机构的检查下，该监管机构是否会确定我们正在进行的或未来的临床试验是否符合CGCP。此外，我们所有的临床试验都必须使用按照现行良好生产规范(“cGMP”)生产的产品进行。如果不遵守这些规定，我们可能需要重复临床前和临床试验，这将增加我们的相关费用，并延误监管部门的审批过程。
我们的CRO和我们可能聘请来支持我们的开发计划的其他第三方不是我们的员工，除了根据我们与此类CRO达成的协议向我们提供的补救措施外，我们无法控制他们是否为我们正在进行的临床、非临床和临床前计划投入了足够的时间和资源。外包这些职能涉及到第三方可能无法按照我们的标准执行、可能无法及时产生结果或根本无法执行的风险。如果CRO未能成功履行其合同职责或义务，或未能在预期期限内完成，或者如果他们获得的临床前结果或临床数据的质量或准确性因未能遵守测试要求、我们的临床方案、监管要求或其他原因而受到影响，我们的临床试验可能会被延长、延迟或终止，我们可能无法获得监管部门对我们的候选产品的批准或成功将其商业化。因此，我们的运营结果和候选产品的商业前景将受到损害，我们的成本可能会增加，我们的创收能力可能会被推迟。
如果我们的供应商或合同制造商无法进行商业上可行的批量生产，我们的产品、候选产品或我们可能开发的任何其他产品的商业化能力可能会面临延迟，我们的成本将会增加，我们的产品销售可能会受到严重阻碍。
如果将来我们的任何候选产品被批准用于商业销售，我们将需要能够始终如一地大量生产该候选产品，并且能够在商业规模生产该候选产品方面与FDA和外国监管机构显示出与开发批量相当的能力。我们的产品和候选产品的商业成功将取决于我们的合同制造商在经过FDA验证的过程中以具有竞争力的制造成本批量生产产品的能力。为了实现重要的规模经济，我们已经扩大了CINVANTI和Sustol的生产规模，这些活动需要时间来实施，需要额外的资本投资、流程开发和验证研究以及监管部门的批准。我们正在为ZYNRELEF扩大生产规模。我们不能保证，通过这种扩大的活动，我们将成功地实现具有竞争力的制造成本。
医药产品的生产是一个高度复杂的过程，其中可能会出现各种各样的困难，包括由于材料故障、设备故障、供应商错误、操作员错误、劳动力短缺、无法获得材料、设备或运输、物理或电子安全漏洞以及自然灾害或人为灾难造成的产品损失。制造过程中的问题可能会导致产品缺陷或制造失败，这可能会要求我们推迟产品发货或召回之前发货的产品，或者可能会削弱我们向新市场扩张或在现有市场供应产品的能力。我们可能不能及时解决任何这样的问题，如果真的有问题的话。
我们依赖第三方供应商和合同制造商来生产我们的产品和候选产品，我们希望对我们未来开发的任何产品都这样做；如果我们的合同制造商的表现没有达到预期，我们的业务可能会受到影响。
我们不拥有或运营用于生产商业或临床批量任何产品(包括我们的产品和我们的候选产品)的制造设施。我们能否成功地将我们的产品和我们的候选产品以及我们可能开发的任何其他产品商业化，在一定程度上取决于我们是否有能力安排和依赖其他方以具有竞争力的成本、根据法规要求以及足够的数量生产我们的产品，用于临床测试和最终商业化。我们目前依赖少数第三方制造商生产用于我们产品开发活动的化合物，并预计将继续这样做，以满足我们潜在产品的临床前和临床要求以及我们所有的商业需求。目前(预计在可预见的未来)，某些合同制造商是我们唯一的资源，生产我们产品的某些关键部件和我们的候选产品，以及我们研发计划中临床和临床前测试中未来候选产品的关键部件。尽管我们签订了制造我们的产品和候选产品的长期商业制造协议，我们也签订了制造我们的生物计时器技术的长期协议，但我们可能无法成功
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我们可能无法与任何其他第三方谈判长期协议，否则我们可能无法获得利用这些第三方所需的所有监管批准，因此，我们可能无法减少或消除我们对单一供应商在商业生产我们的产品、我们的候选产品或我们可能开发用于营销的任何其他产品方面的依赖。我们在这些制造商关系上可能会遇到困难，我们可能无法以令人满意的条款或及时找到替代的合同制造商。我们对第三方供应商和合同制造商的依赖也使我们的业务面临与这些各方所在地理区域相关的风险，其中可能包括自然灾害或人为灾难，包括流行病、流行病、战争或恐怖主义行为，或者资源短缺。由于法规和技术要求，如果需要，我们将生产转移到不同第三方的能力可能有限。我们不能肯定我们是否能以合理的条件与这样的制造商达成协议，如果可以的话。即使我们达成协议，将制造过程转移到不同的第三方也可能需要大量的时间和钱，还有可能不会成功。
此外，我们与我们的合同制造商一起，必须遵守FDA和国外有关产品测试、质量保证、制造和文档的法规要求。我们的合同制造商可能无法遵守适用的FDA或外国法规要求。他们可能需要通过FDA的批准前检查是否符合cGMP，然后我们才能获得生产我们的产品和我们的候选产品的批准，并将接受FDA和相应州机构的持续、定期和突击检查，以确保严格遵守cGMP、其他适用的政府法规和相应的外国标准。如果我们和我们的合同制造商未能达到并保持符合cGMP的高制造标准，或未能及时扩大制造流程，我们可能会遇到制造错误，导致可能对患者有害的缺陷产品、产品召回或撤回、生产延迟或中断或产品测试或交付失败、延迟或阻止提交或批准候选产品的营销申请、成本超支或其他可能严重损害我们业务的问题。不遵守FDA或外国法规要求可能会导致执行行动，如产品召回，或阻止我们的候选产品商业化，并延误我们的业务开发活动。此外，这种失败可能成为FDA或外国监管机构发布警告或无标题信函或采取其他监管或法律行动的依据，包括召回或扣押、完全或部分暂停生产、暂停正在进行的临床试验、拒绝批准待决的申请或补充申请，以及可能的民事和/或刑事处罚，具体取决于具体情况。
我们的产品、我们的候选产品以及我们可能开发的任何其他产品可能会与其他产品竞争第三方设施的使用权。因此，如果我们的承包商给予其他公司的产品比我们更高的优先权，我们的产品、我们的候选产品以及我们可能开发的任何其他产品可能会受到生产延迟的影响。由于这些原因和其他原因，我们的第三方合同制造商可能无法以经济高效或及时的方式生产我们的产品、我们的候选产品以及我们可能开发的任何其他产品。如果不及时生产，我们的任何候选产品的临床开发或提交监管部门批准的时间都可能被推迟，我们及时向市场交付产品的能力可能会受到影响。这可能会增加我们的成本，导致我们失去收入或市场份额，并损害我们的声誉。
我们产品制造过程中使用的某些组件、我们的候选产品和其他候选产品都来自或可能来自单一供应商。
制造我们的产品、我们的候选产品和其他候选产品时使用的一些关键材料和组件都来自或可能来自单一供应商。关键材料供应的中断可能会大大推迟我们的研发进程，或者增加我们商业化或开发产品的费用。特殊材料通常必须首次制造用于药物输送技术，否则材料在技术中的使用方式可能与其通常的商业用途不同。材料的质量对药物输送技术的性能至关重要，因此提供稳定的材料供应的可靠来源非常重要。我们的药物输送技术所需的材料或组件可能很难以商业合理的条款获得，特别是当需要的数量相对较少时，或者如果这些材料传统上没有用于制药产品。我们对制造我们产品和候选产品所使用的某些组件的单一供应商的依赖也使我们的业务面临与这些单一供应商所在地理区域相关的风险，其中可能包括自然灾害或人为灾难，包括流行病、战争或恐怖主义行为或资源短缺。这样的中断可能会增加我们的成本，并在一定程度上削弱我们拥有足够库存的能力，导致我们失去收入或市场份额。
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由于新冠肺炎大流行的影响，我们的一些供应商可能会遇到各自供应链的中断，这可能会推迟、阻止或损害我们的开发或商业化努力。
我们从运营可能直接或间接受到新冠肺炎疫情影响的第三方供应商处获取制造我们的产品和候选产品所用的某些关键材料和组件。如果我们不能及时获得足够数量的这些关键材料和组件，我们的产品和候选产品的开发、测试和临床研究可能会延迟或不可行，我们的产品和候选产品的监管审批或商业化可能会延误、无法获得或阻碍，这可能会严重损害我们的业务。
我们拥有或可能拥有大量药品库存水平，与这些库存减值相关的减记可能会对我们的盈利能力产生不利影响或推迟。
我们有或可能有大量药品的库存水平，随着我们继续将我们的产品和候选产品商业化，我们可能会增加这些库存水平。我们根据各种估计来确定药品的库存水平，包括监管部门批准我们的药品的时间、我们的药品和我们的竞争对手的市场需求、竞争药品的进入、新的药品法规的推出或解释的变化，以及医疗保健提供商和保险公司报销政策的变化。这些估计从本质上来说是很难做出的，而且可能是不准确的。我们分析库存水平，并将减记已过时的库存。如果我们对药品适当库存水平的初步估计不准确，可能需要减记库存，这将被记录为产品销售成本，从而对我们的盈利能力产生不利影响或延迟。
我们很难预测对我们产品的商业需求，如果我们对需求的估计过低，可能会对我们在短期内创造收入和利润的能力，以及我们在未来销售或可能销售我们的产品的相关市场建立和保持竞争地位的能力造成不利影响。
尽管我们努力维持产品的适当库存水平，但随着我们继续将产品商业化，我们对适当库存水平的估计可能不准确。如果我们不能建立足够的库存水平来满足商业需求，我们在短期内创造收入和利润的能力将受到不利影响。不能满足需求也可能导致我们的市场份额被我们的竞争对手抢走，这可能对我们的业务、财务状况、现金流和经营结果产生重大不利影响。考虑到扩大生产和补充库存所需的时间，我们及时修正不准确估计的能力可能有限。
同样，如果我们无法提高潜在候选产品的产量，以配合监管部门对这些候选产品的批准，我们在短期内创造收入和利润的能力将受到不利影响。如果我们的竞争对手能够在我们能够生产和销售库存之前用他们的产品满足需求，我们获得市场份额的能力将受到不利影响，这可能对我们的业务、财务状况、现金流和经营结果产生重大不利影响。此外，如果监管部门对我们的任何候选产品的批准早于预期，这是由于旨在加快审批过程的优惠指定或其他原因造成的，而我们没有建立足够的库存来满足商业需求，那么我们因这些早期批准而更快产生额外收入的能力可能会减弱。
我们面临着来自其他公司的激烈竞争，这些公司正在开发用于治疗术后疼痛或预防CINV和PONV的产品。
在美国，ZYNRELEF与HTX-034竞争，如果在美国成功开发用于术后疼痛管理的HTX-034，也将与MARCAINE竞争TM(盐酸布比卡因注射液，溶液，辉瑞销售)和布比卡因的仿制药；那罗平®(罗哌卡因，由Fresenius Kabi USA，LLC销售)和罗哌卡因的仿制药；EXPAREL®(布比卡因脂质体可注射混悬液，Pacira BioSciences，Inc.销售)；XaraColl®(盐酸布比卡因植入剂，由Innocoll制药有限公司销售)；POSIMIR®(由Durect Corporation销售)；ANJESO®(美洛昔康注射液，由Baudax Bio，Inc.销售)；OFIRMEV®(扑热息痛注射液，由Mallinckrodt制药公司销售)，Seglentis®(美国科瓦制药公司销售的塞来昔布和盐酸曲马多)以及静脉注射对乙酰氨基酚的仿制药；以及可能正在开发的其他进入美国市场的术后疼痛控制产品。
ZYNRELEF和HTX-034如果在欧盟成功开发用于术后疼痛管理，也将在欧盟面临激烈的竞争。目前在欧盟有许多用于术后疼痛控制的仿制局部麻醉药和其他非阿片类药物，其他正在开发的用于术后疼痛控制的产品也可能进入欧盟市场。例如，2020年11月，欧共体授予EXPAREL营销授权®(布比卡因脂质体可注射混悬液，由Pacira BioSciences，Inc.在美国销售。)用于术后镇痛。Pacira BioSciences，Inc.表示，预计将于2021年下半年在欧盟推出EXPAREL。
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如果我们能够在加拿大成功开发用于术后疼痛管理的HTX-011(ZYNRELEF在美国和欧洲)或HTX-034，我们将与MARCAINE竞争TM(盐酸布比卡因注射液，溶液，辉瑞销售)®(布比卡因和肾上腺素注射液，由Aspen Pharmacare Canada销售)；NAROPIN®(罗哌卡因和盐酸，由Aspen Pharmacare Canada销售)；以及可能进入加拿大市场的其他正在开发的术后疼痛控制产品，包括潜在的EXPAREL®(布比卡因脂质体注射混悬液，由Pacira BioSciences，Inc.在美国销售)，其新药提交已由加拿大卫生部批准。
CINVANTI面临着激烈的竞争。NK1受体拮抗剂与5-羟色胺联合应用预防CINV3受体拮抗剂，以增强5-羟色胺的治疗作用3受体拮抗剂。当前可用的NK1受体拮抗剂包括：Emend的仿制药® IV(化石)；修正物®IV(Fosapreant，由默克公司销售)；Emend®(由默克公司销售)；AKYNZEO®(帕洛诺司琼，5-HT)3受体拮抗剂与止痛药合用的NK细胞1受体拮抗剂，赫尔辛治疗公司销售)；瓦鲁比®(由TerSera Treateutics LLC销售的Rolapitant)和其他包括NK的产品1用于预防CINV上市的受体拮抗剂。
苏斯托尔面临着激烈的竞争。目前可用的5-HT3受体拮抗剂包括：AKYNZEO®(帕洛诺司琼，5-HT)3受体拮抗剂与止痛药合用的NK细胞1受体拮抗剂，赫尔辛治疗(美国)公司销售；桑库索® 这些药物包括奥丹西酮(以前由葛兰素史克以Zofran的名称销售)、格拉司琼(以前由霍夫曼-拉罗氏公司以Kytril的名称销售)和帕洛诺司琼(以前由卫材与赫尔辛医疗保健公司联合销售，名称为ALOXI)等仿制药。目前，帕洛诺司琼是唯一的5-HT3舒舒通以外的受体拮抗剂，被批准用于预防与MEC方案相关的延迟性CINV。苏司妥尔与其他成人止吐药物联合用于预防首次和重复中度催产化疗(MEC)或蒽环素和环磷酰胺(AC)联合化疗方案引起的急性和延迟性恶心和呕吐，NCCN和ASCO认为这是一种HEC方案。没有其他5-HT3受体拮抗剂被特别批准用于预防与HEC方案相关的延迟性CINV。
如果我们能够成功地开发用于治疗PONV的HTX-019，我们将与仿制药安丹西酮(目前的治疗标准)和BARHEMSYS竞争®这些药物包括：用于预防和治疗PONV的Amisulpride(由Acacia Pharma Group Plc销售)；TAK-951(武田制药有限公司正在开发的一种用于PONV的肽激动剂(PH2)，尚未在全球任何地方获准用于任何用途)；以及可能上市的用于PONV管理的其他正在开发的产品。
小型或早期公司和研究机构也可能被证明是重要的竞争对手，特别是通过与大型和老牌制药公司的合作安排。我们还将面临来自这些方面的竞争，包括招聘和留住合格的科学和管理人员、建立临床试验地点和临床试验的患者登记，以及获取与我们的计划相辅相成或对我们的业务具有潜在优势的技术和产品。如果我们的任何竞争对手比我们更快地获得FDA或其他监管机构对其候选产品的批准，而我们的候选产品比我们的更有效或成本更低，我们的商业机会可能会显著减少。生物技术和制药行业可能会迅速发生重大技术变革，而技术改进或不同产品或药物输送技术的开发可能会使我们的候选产品或平台技术过时或缺乏竞争力。
我们的产品和候选产品可能会面临来自竞争对手提供的低成本仿制药的竞争。
治疗药物的定价可能极具竞争力，而付款人执行的严格的处方指南可能会在品牌产品的接受度和盈利能力方面带来重大挑战。仿制药市场可能非常有利可图，它由一些公司主导，这些公司的分销能力可能比我们未来可能拥有的要大得多。考虑到与制造商就预期专利到期提起诉讼的共性，很难预测仿制药的推出时间。我们无法准确预测和计划可能与我们的产品和候选产品竞争的仿制产品发布，这可能会严重影响我们来自此类产品和候选产品的潜在收入。当品牌产品的专利保护到期或丧失时，或者当仿制药制造商推出可能与我们的产品竞争的仿制药时(尽管针对仿制药的专利侵权诉讼悬而未决)，我们可能很快就会失去该产品或候选产品的很大一部分销售额。我们可能销售的品牌产品或候选产品无法成功地与非专利产品竞争，可能会对我们的产品或候选产品的销售产生负面影响，降低我们的业务增长能力，并严重损害我们的业务前景。
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例如，的通用版本修订®IV(聚磷脂)在Emend IV专利到期后于2019年9月推出。因此，我们经历了对CINVANTI的日益激烈的竞争，这降低了CINVANTI的销售额，并损害了我们在2020年的业务前景。与CINVANTI竞争的仿制药进入市场的这些和其他风险很难从时机和对我们的运营和前景的影响方面进行评估。
此外，虽然我们原本预计ALOXI(帕洛诺司琼)的仿制药版本将在ALOXI专利到期后于2018年9月推出，但2017年5月，美国联邦巡回上诉法院(U.S.Court of Appeals for the Federal Circuit)的一项裁决有利于一家挑战ALOXI专利的仿制药公司，从而有可能加快ALOXI(帕洛诺司琼)的仿制药版本的进入。最高法院于2018年6月批准了移审令，并于2019年1月确认了联邦巡回法院的裁决。由于这起诉讼，ALOXI(帕洛诺司琼)的仿制药已经进入市场，我们经历了对Sustol的竞争加剧，这降低了Sustol的销售，并可能继续对我们未来的业务前景产生负面影响。与苏斯托竞争的仿制药进入市场的这些风险和其他风险很难从时机和对我们的运营和前景的影响方面进行评估。
我们的业务和经营结果可能会因为价格或营销策略的变化而受到影响。
为了在市场上保持竞争力，我们可以不时地决定改变我们批准的产品的定价或营销策略，包括改变我们任何批准的产品的折扣或回扣的金额或可用性。任何这样的变化都可能对我们的收入产生短期或长期的负面影响，这将导致我们的业务和运营业绩受到影响。例如，在2019年10月，我们取消了Sustol的折扣，这降低了收入。价格上涨或我们营销策略的改变也可能对我们的声誉以及我们确保和维持我们批准的产品的报销范围的能力产生负面影响，这可能会导致需求减少，并导致我们的业务和运营业绩受到影响。
如果我们不能招聘和留住技术熟练的员工，我们就可能无法实现我们的目标。
我们依赖于少量的密钥管理和人员。留住我们现有的员工并招募合格的人员来进行未来的研发和商业化工作将是我们成功的关键。对高技能和有经验的人才的竞争一直存在，如果无法招聘或留住足够的技术人员，可能会导致我们的业务增长和发展延迟，并对我们的研发或商业活动产生不利影响。如果我们失去了高级管理团队的关键成员，我们可能找不到合适的继任者，我们的业务可能会因此受到损害。
我们的业务战略可能包括收购其他业务、产品或产品许可证。我们可能无法成功地管理这些活动。
我们可能从事可能导致我们产生或有负债、承诺或巨额费用的战略性交易。在寻求战略机遇的过程中，我们可能会评估在战略技术、产品或业务方面的潜在收购、许可或投资。未来的收购、许可或投资可能会使我们面临许多风险，包括但不限于：
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我们无法适当评估和考虑与此类交易的另一方相关的潜在不确定性，包括但不限于该方及其现有产品或候选产品的前景和监管批准； |
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与实现任何收购或许可的技术、产品或业务的商业成功潜力相关的困难； |
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我们有能力有效地将任何新技术、产品和/或业务(包括人员、知识产权或业务关系)整合到我们的公司中； |
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我们无法从获得或许可的技术和/或产品中获得足够的收入，以实现我们承担收购或许可的目标，甚至无法抵消相关的采购和维护成本和/或承担债务； |
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分散我们管理层对现有产品开发计划和寻求收购或许可的计划的注意力。 |
对于收购或许可，我们必须通过做出某些可能被证明是不正确的假设来估计交易的价值，这些假设可能会导致我们无法实现交易的预期收益。我们可能进行的任何战略性交易可能不会产生我们最初预期的收益，可能导致最终成本超过收益，并可能对我们的财务状况产生不利影响，并对我们未来的业务前景不利。
我们的业务战略可能包括签订合作协议。我们可能无法达成合作协议，也可能无法就这些协议协商商业上可接受的条款。
我们目前的业务战略可能包括签订合作协议，对我们的产品和我们的候选产品进行开发和商业化。这些类型的协议的谈判和完善通常需要与多个潜在的合作者同时进行讨论，并且需要我们的官员、业务发展和研发人员投入大量的时间和资源。此外，为了吸引制药和生物技术公司合作者的注意，我们通过产品机会和合作者自己的内部产品机会与众多其他第三方竞争。我们可能无法完成合作协议，或者我们可能无法就这些协议的商业可接受条款进行谈判。
如果我们真的达成这样的安排，我们可能有赖于这些其他各方随后在履行各自责任方面取得的成功以及我们的伙伴的合作。我们的合作者可能不会与我们合作或履行我们与他们签订的协议规定的义务。根据我们与合作伙伴的合作协议，我们无法控制用于研究我们的候选产品的合作伙伴资源的数量和时间。我们的合作者可能会优先选择现有或替代技术，而不是与我们合作开发的技术。
根据与我们未来可能合作的任何合作者达成的协议，我们可能在很大程度上依赖他们来开展其他活动：
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与我们共同资助研发活动； |
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为实现里程碑向我们支付费用；以及 |
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为我们销售或与我们一起销售通过我们的合作产生的任何商业产品。 |
如果我们不完成合作协议，我们可能会更快地将我们的财政资源用于我们的产品开发工作，继续推迟某些开发活动，或者放弃对某些地理区域的开发，任何这些都可能对我们的业务前景产生实质性的不利影响。此外，我们可能不会成功地监督任何这样的合作安排。如果我们不能建立和保持必要的协作关系，我们的业务前景可能会受到影响。
我们的业务、财务状况、运营业绩、增长和企业文化可能会受到持续的新冠肺炎疫情以及为应对新冠肺炎疫情而采取的行动的影响。
我们面临与公共卫生危机有关的风险，例如与新型冠状病毒和相关疾病相关的全球大流行。我们无法准确预测正在进行的新冠肺炎大流行将对我们的运营业绩、现金流和财务状况产生的全面影响。我们可能会遇到可能严重影响我们的销售、业务、运营、临床前和临床研究以及企业文化的中断，例如：
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我们的产品和候选产品的销量下降； |
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进行或完成癌症治疗和择期手术的人数减少，无论是由于感染新冠肺炎、自我隔离或隔离以降低感染新冠肺炎的风险，还是由于医疗保健提供者照顾新冠肺炎患者而无法获得护理； |
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我们的第三方合同制造商由于人员短缺、生产放缓或停产以及交付系统中断，无法保持足够的(数量和质量)供应来支持我们的产品和候选产品的商业销售，或支持候选产品的临床开发； |
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临床站点启动过程中的延迟和困难，包括招募临床站点调查员和临床站点工作人员的困难，在我们的临床试验中招募患者或维持入选患者的延迟或困难，以及我们的CRO未能履行其全部或部分义务； |
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美国食品药品监督管理局(FDA)和类似的外国监管机构的运作中断或延迟，这可能会影响监管审查和批准的时间表； |
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我们的员工资源和我们的业务合作伙伴的资源受到限制，否则这些限制将集中在我们业务的各个方面，包括员工或其家庭成员的疾病，以及在全球流行病中过渡到和维持远程工作结构所涉及的固有困难； |
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向远程工作环境的长期而广泛的转变继续带来固有的生产力、连通性和监管挑战，并可能影响我们营销我们的产品以及为我们的候选产品开发和寻求监管批准的能力。此外，我们经营环境的改变可能会影响我们对财务报告的内部控制，以及我们及时或高质量满足多项合规要求的能力。额外的和/或延长的政府封锁、限制或新法规可能会严重影响我们的员工和供应商高效工作的能力。政府的限制在全球范围内一直不一致，目前尚不清楚何时允许返回工作地点或旅行，也不清楚在这些环境中将实施哪些限制。随着我们最终将一部分员工返回办公室并恢复现场活动，我们可能会遇到成本增加的情况，因为我们会为安全的重返工作环境准备设施，并试验混合工作模式，此外，还会对我们有效竞争和维持企业文化的能力产生潜在影响。及 |
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对全球金融市场的破坏，可能会降低我们获得资本的能力，并对我们的流动性产生负面影响。 |
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新冠肺炎疫情引发的这些和其他因素可能会导致我们无法保持我们的产品和候选产品的市场地位或增加市场渗透率，并可能导致我们无法实现候选产品的开发里程碑，这每一个因素都会损害我们的业务、财务状况、运营和增长。此外，新冠肺炎疫情以及政府、企业和个人采取的应对行动可能会引发或放大本节中题为“风险因素”的其他风险。
自然或人为灾难，包括流行病、流行病、战争或恐怖主义行为或资源短缺，可能会扰乱我们的研究候选药物开发和已批准的药物商业化努力，并对结果产生不利影响。
如果发生自然灾害或人为灾难，包括流行病、流行病、网络攻击、战争或恐怖主义行为或资源短缺，我们正在进行或计划中的临床研究和已批准的药物商业化努力可能会被无限期推迟或中断。例如，新冠肺炎已经导致选择性手术的减少和暂停，这对我们进行临床试验的能力产生了负面影响，如果这种情况持续下去，可能会减少ZYNRELEF、HTX-019和HTX-034(如果获得批准)在美国或其他市场的潜在市场机会。此外，新冠肺炎已经放慢了识别癌症的诊断程序，并可能减少寻求治疗的新癌症患者的数量，这可能会对我们的新INV产品产生负面影响。我们也容易受到其他灾害的破坏，如断电、火灾、洪水、飓风和类似事件。例如，自然或人为灾难，包括流行病、流行病、网络攻击或战争或恐怖主义行为，以及由此造成的损害可能会对我们的临床研究的登记和参与产生负面影响，转移我们研究地点的注意力和资源，导致我们临床研究数据的收集和接收出现意想不到的延迟，导致与FDA、EMA、英国药品和保健产品监管机构、加拿大卫生部和其他监管机构的沟通和任何必要的批准出现意想不到的延迟，并导致意想不到的延迟。我们的候选产品和我们可能开发的任何其他产品。如果发生重大灾难，我们继续运营的能力可能会严重受损，我们可能没有足够的保险来弥补由此造成的任何损失。任何无法挽回的重大损失都可能严重损害我们的运营和财务状况。
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与我们的财务状况有关的风险
我们有亏损的历史，我们预计在不久的将来会产生亏损，我们可能永远不会实现或保持盈利。
我们遭受了严重的运营亏损和运营现金流为负，截至2021年9月30日累计亏损16亿美元。我们预计至少在未来几年内将继续产生巨额亏损，因为我们：
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针对我们的候选产品拓展产品开发活动； |
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为我们的候选产品进行临床前开发和临床试验； |
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为任何当前或未来的候选产品寻求监管批准；以及 |
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参与任何未来经批准的候选产品的商业化工作。 |
此外，我们花费的金额将影响我们的盈利能力。我们的支出将在一定程度上取决于：
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我们追求;的候选产品数量 |
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我们针对候选产品的研发计划的进展情况，包括临床试验; |
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为我们的候选产品寻求美国食品和药物管理局和/或非美国监管机构批准所需的时间和费用，无论此类批准是否获得，以及任何批准的产品标签;的范围 |
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可能收购技术、化合物、产品权利或公司的成本; |
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为专有产品和其他;使用他人拥有的技术而获得许可的成本 |
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起诉、执行和/或挑战专利和其他知识产权所需的时间和费用; |
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潜在诉讼费用;和 |
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在竞争激烈的环境中，招聘和补偿高技能劳动力的相关成本。 |
为了实现并保持盈利能力，我们必须单独或与他人合作，成功开发、获得监管部门对我们的产品的批准、制造、营销和销售，包括我们目前的产品商业化工作和我们预期的产品候选商业化工作。我们在努力开发和商业化我们的产品和候选产品时将产生大量费用，而且我们可能永远不会产生足够的收入来盈利或维持盈利能力。
未来我们可能需要额外的资金来实施我们的业务计划，我们可能无法筹集资金，这将迫使我们限制或停止我们的业务和相关产品开发计划。
截至2021年9月30日，我们拥有现金、现金等价物和短期投资2.028亿美元。从历史上看，我们主要通过出售我们的普通股和债务融资来为我们的运营提供资金，包括技术和产品研发。我们未来的资本需求将取决于众多因素，包括但不限于：与在美国商业推出ZYNRELEF和我们的候选产品(如果获得批准)以及使ZYNRELEF和我们的候选产品在美国以外进行商业销售相关的成本；我们的产品和候选产品(如果获得批准)的商业成功程度；临床前测试和临床试验的范围、进度、结果和成本；制造我们的产品和候选产品的时间和成本；我们追求的产品开发计划的数量和特点以及寻求其他监管批准所涉及的时间、成本和结果；我们研发计划的科学进展；我们研发计划的规模和范围；我们为候选产品的研究、开发、临床测试、制造和营销建立和保持战略合作或伙伴关系的能力；竞争产品的影响；如果我们独立将产品商业化，建立销售、营销和分销能力的成本和时机；为我们的候选产品和我们可能开发的任何其他产品建立临床和商业供应的成本；正在发生的新冠肺炎疫情对我们业务的影响程度
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我们可能无法在需要或希望的时候筹集额外的资本，或者我们可能需要以不利的条款筹集额外的资本，这可能会导致现有股东的股权被稀释。
在需要的时候，我们可能无法以优惠的条件筹集足够的额外资本，或者根本无法筹集到足够的额外资本。如果我们无法获得足够的资金，我们可能会被要求大幅削减或停止运营。
未来任何资本要求的时间和程度将取决于许多因素，包括：
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我们成功地将我们的产品和候选产品商业化、行销并获得市场认可的能力； |
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FDA或其他监管机构(视情况而定)对任何未决申请的监管批准情况，以及寻求监管批准所涉及的成本； |
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我们追求的产品开发项目的数量和特点以及每个项目的进度； |
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临床前试验和临床试验的范围、进度、结果和成本； |
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我们有能力为我们的候选产品的研究、开发、临床测试、制造和营销建立和保持战略合作或伙伴关系； |
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建立或扩大销售和营销能力的成本和时机； |
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为我们的产品的临床和商业开发、我们的候选产品以及我们可能开发的任何其他产品建立供应安排的成本；以及 |
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持续的新冠肺炎疫情对我们业务的影响程度。 |
如果我们发行额外的股权证券或可转换为股权证券的证券来筹集资金，我们的股东的投资将受到稀释，这样的发行可能会对我们普通股的市场价格产生不利影响。
我们达成的任何新的债务融资都可能涉及限制我们运营的契约。这些限制性公约可能包括对借款的限制和对资产使用的具体限制，以及禁止我们设立留置权、支付股息、赎回股本或进行投资的能力。如果通过与合作伙伴的安排获得额外资金，这些安排可能要求我们以对我们不利的条款放弃对我们的某些技术、候选产品或产品的权利，或者要求我们签订合作安排，否则我们将寻求开发和商业化自己。如果没有足够的资金，我们可能会拖欠债务，被要求推迟、缩小或取消我们的一个或多个产品开发计划，并减少与人员相关的成本和其他成本，这将对我们的业务产生实质性的不利影响。
我们可能会面临重大的产品责任索赔，这可能会耗时且成本高昂，分散管理层的注意力，并对我们获得和维持保险范围的能力产生不利影响。
在人体内使用药物，无论是在临床研究中还是在商业上，都存在产品责任索赔的固有风险，无论药物是否实际上是造成伤害的原因。我们的产品、我们的候选产品以及我们未来可能商业化销售的其他产品可能会或可能已经造成伤害或危险药物反应，在产品或候选产品长期用于患者之前，我们可能不会了解或理解这些影响。
虽然我们为产品的临床试验和商业销售投保了不超过年度总限额的此类风险，但我们目前的产品责任保险可能不够充分，可能不能完全覆盖我们可能需要支付的任何索赔或任何最终损害的费用。产品责任索赔或与我们产品相关的其他索赔，无论其结果如何，都可能需要我们在诉讼中花费大量时间和金钱，或支付巨额损害赔偿。任何成功的产品责任索赔可能会阻止我们在未来以商业上合意或合理的条款获得足够的产品责任保险。此外，产品责任保险可能不再有足够的金额或可接受的费用。如果不能以可接受的成本获得足够的保险范围，或以其他方式针对潜在的产品责任索赔提供保护，可能会阻止或阻碍我们产品的商业化。产品责任索赔还可能严重损害我们的声誉，并推迟市场对我们产品的接受。
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如果我们的任何服务提供商被定性为员工，我们将受到雇佣和预扣税责任以及其他额外成本的影响。
我们依赖独立的第三方为我们提供某些服务。我们与这些外部服务提供商的关系构建方式是我们认为会产生独立的承包商关系，而不是员工关系。独立承包人在提供服务方面的自主权和独立性通常有别于雇员。高度自治和独立通常表示独立的承包商关系，而高度控制通常表示雇佣关系。税务或其他监管机构可能会挑战我们根据现有法律和法规以及未来通过的法律和法规将服务提供商定性为独立承包商的说法。我们知道有多项司法裁决和立法建议可能会对工人的分类方式带来重大改变，包括加州立法机关最近通过的加州议会法案5(加州州长加文·纽瑟姆于2019年9月签署成为法律)，以及议会法案2257(该法案于2020年9月生效并修订了AB 5的某些部分(“AB 2257”))。AB 5和AB 2257通常统称为AB 5。AB 5旨在编纂加州最高法院在Dynamex Operations West，Inc.诉洛杉矶高级法院(Superior Court Of Los Angeles)一案中的一致裁决，该裁决引入了一种新的工人分类标准，被广泛视为扩大了员工关系的范围，缩小了独立承包商关系的范围。虽然AB5法案豁免了某些有执照的医疗保健专业人员，包括医生和心理学家，但并不是我们所有的独立承包商都在豁免的职业中工作。考虑到AB5最近的一次通过, 负责其执行的监管当局几乎没有提供指导，其应用也存在很大程度的不确定性。此外，AB 5法案一直是广泛的全国性讨论的主题，其他司法管辖区也有可能制定类似的法律。因此，州、联邦和外籍工人分类监管格局在未来几年将是什么样子存在着重大的不确定性。目前的经济气候表明，在可预见的未来，关于工人分类的辩论将继续下去。如果这样的监管机构或州、联邦或外国法院确定我们的服务提供者是员工而不是独立承包商，我们将被要求扣缴所得税，扣缴和支付社会保障、医疗保险和类似税款，支付失业和其他相关工资税，并提供某些员工福利。我们还可能对过去未缴的税款和其他费用负责，并受到处罚。因此，任何将我们描述为独立承包商的服务提供商确定为我们的员工的任何决定都可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。
我们现金的投资是有风险的，这可能会造成损失或对这些投资的流动性以及我们的经营业绩、流动性和财务状况产生不利影响。
我们的大量资产包括现金、现金等价物和短期投资。这些现金、现金等价物和短期投资受到一般信贷、流动性、市场和利率风险的影响，美国和/或全球金融危机已经并可能在未来加剧这些风险。如果信贷市场收紧，我们可能会意识到某些投资的公允价值亏损，或者这些投资完全亏损，这将对我们的运营业绩、流动性和财务状况产生不利影响。
与我们的行业相关的风险
药物开发涉及一个漫长而昂贵的过程，结果不确定，早期研究和试验的结果可能不能预测未来的试验结果。
进行临床试验是一个漫长、耗时和昂贵的过程。例如，我们在开发我们的产品时花费了大量费用，但不能保证这样做会产生商业上可行的产品。在获得任何产品商业销售的监管批准之前，我们或我们的潜在合作伙伴必须通过临床前测试和临床试验证明我们的候选产品在人体上的预期用途是安全有效的。我们已经并将继续承担大量费用，并在临床前试验和临床试验上投入大量时间。
临床测试的结果本质上是不确定的。在临床试验过程中，任何时候都可能发生失败。候选产品的临床前研究和早期临床试验的结果可能不能预测后期临床试验的结果。此外，法规不是一成不变的，包括FDA在内的监管机构会改变其工作人员、解释和做法，未来可能会施加比目前有效的更严格的要求，这可能会对我们计划中的药物开发和/或我们的商业化努力产生不利影响。满足监管要求通常需要相当长的时间，根据候选产品的类型、复杂性和新颖性，可能会有很大差异。临床试验的任何延迟或终止都可能对我们的业务、运营结果和财务状况产生重大不利影响。可能阻碍我们通过进行临床试验来生产商业可行产品的因素包括：
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临床试验经费不足； |
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如有必要，无法找到合作伙伴提供支持，包括研究、开发、制造或临床需求； |
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提交保密协议所需的测试或研究不合格，如临床研究、支持505(B)(2)监管备案的生物等效性研究或稳定性研究； |
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临床试验未能证明我们的候选产品的安全性和有效性达到获得监管部门批准所需的程度； |
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我们或第三方调查人员、CRO或参与研究的其他第三方未能遵守适用于临床试验进行的法规要求； |
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• |
临床前试验和早期临床试验未能预测后续临床试验的结果； |
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我们或我们的合作伙伴正在招募患者进行临床研究的区域、国家或全球干扰造成的任何临床试验延迟，例如大流行(包括新冠肺炎)、恐怖活动、网络攻击或战争、政治动荡、自然灾害或人为灾难或任何其他原因或事件，从而导致成本增加； |
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在获得FDA或类似监管机构建议方面的任何延误；以及 |
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我们的候选产品在完成临床试验后无法获得监管部门的批准，或延迟获得此类批准。 |
不能保证，如果我们的临床试验成功启动和完成，我们将能够及时获得美国FDA或世界其他地方类似监管机构的批准(如果有的话)。如果我们不能成功开发和商业化我们的一个或多个候选产品，我们可能无法产生足够的收入来实现盈利，我们在行业和投资界的声誉可能会受到严重损害，每一种情况都会导致我们的股票价格大幅下跌。
临床测试的延迟可能会增加我们的成本，并推迟我们获得监管部门批准和将我们的候选产品商业化的能力。
在我们的候选产品商业化销售获得监管批准之前，FDA和非美国司法管辖区的类似机构需要进行广泛的临床前安全性测试和临床试验，以证明其安全性和有效性。临床前和临床测试的重大延误可能会对我们的产品开发成本产生重大影响，并推迟监管部门对我们的候选产品的批准。我们及时完成临床试验的能力可能受到以下因素的影响：
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延迟或未能与FDA或类似的外国监管机构就我们能够执行的试验设计达成协议； |
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延迟或未能获得开始试验的授权，或者不能遵守监管机构就临床研究的范围或设计施加的条件； |
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延迟或未能与预期的CRO和临床试验地点就可接受的条款达成协议，这些条款可以进行广泛的谈判，不同的CRO和试验地点的条款可能会有很大差异； |
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延迟或未能获得IRB批准或其他审查实体(包括可比的外国实体)批准在每个地点进行临床试验； |
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由于护理标准的改变或临床试验地点不符合参加临床试验的资格而使临床试验地点退出我们的临床试验； |
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延误或者未能取得临床资料的； |
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迟延或者没有招收合适的受试者参加审判的； |
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受试者完成试验或返回治疗后随访延迟或失败； |
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临床场地和调查人员偏离试验规程，未按规定进行试验，或者退出试验的； |
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无法确定和维护足够数量的试验地点，其中许多可能已经参与了其他临床试验计划，包括一些可能用于相同适应症的试验地点； |
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我们的第三方临床试验经理未能履行他们的合同职责或未能在预期的最后期限内完成； |
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增加新的临床试验地点延迟或失败的； |
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中期业绩含糊或者负面，或者与前期业绩不一致的； |
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来自FDA、IRB、数据安全监测委员会或类似外国实体的反馈，或来自可能需要修改方案的早期或同时进行的临床前和临床研究的结果； |
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FDA、IRB、可比外国监管实体的决定，或数据安全监测委员会或可比外国监管实体因安全问题或任何其他原因随时暂停或终止临床试验的建议； |
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不可接受的风险-效益情况或不可预见的安全问题或不良副作用； |
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未能证明使用药物的益处； |
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制造问题，包括制造或从第三方获得足够数量的候选产品以用于临床试验的问题；以及 |
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政府法规或行政行为的变化或缺乏足够的资金来继续临床试验。 |
患者招募是临床试验时间的一个重要因素，它受到许多因素的影响，包括患者群体的大小和性质、受试者与临床地点的接近程度、试验的资格标准、临床试验的设计、获得和保持患者同意的能力、入选受试者是否在完成之前退出、竞争性临床试验和临床医生以及患者对正在研究的药物相对于其他可用疗法(包括可能被批准用于我们调查的适应症的任何新药)的潜在优势的看法。此外，我们依赖CRO和临床试验地点来确保我们的临床试验的正确和及时进行，虽然我们对他们的活动有协议，但我们对CRO的实际表现的影响有限。
我们未能成功建立、招募和监督我们的临床试验，可能会延误我们的产品开发努力，并对我们的业务产生负面影响。如果我们延迟完成任何正在进行的研究，我们的候选产品或任何其他未来候选产品的商业前景可能会受到损害，我们创造产品收入的能力也将被推迟。完成临床试验的任何延误都将增加我们的成本，减缓我们候选产品的开发和审批过程，并危及我们开始产品销售和创造收入的能力。这些情况中的任何一种都可能严重损害我们的业务、财务状况和前景。
我们的候选产品在开发过程中可能得不到监管部门的批准。监管审批也可能被推迟或撤销，或者可能对候选产品的指定用途施加限制。如果我们在开发中的候选产品不能获得监管部门的批准，我们的业务将受到严重损害。
新药获得监管部门批准的过程非常耗时，可能会出现意想不到的延误和成本，并需要投入大量资源。我们或我们未来的潜在合作伙伴开发的任何产品都必须获得所有必要的监管机构批准或许可，才能在美国或其他国家上市。美国FDA和国外类似的卫生机构对人类制药产品进行了严格的临床前和临床测试以及其他要求。由于审批或其他事件之前监管政策的变化，我们可能无法获得必要的监管批准或许可来销售我们目前在美国或其他司法管辖区开发的候选产品。此外，从临床前和临床活动，或从稳定性或生物等效性研究中获得的数据容易受到不同解释的影响，这些解释可能会推迟、限制或阻止监管机构的批准或批准。
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我们的候选产品可能无法获得FDA或类似外国监管机构的监管批准，原因有很多，包括：
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不同意我们的临床试验的设计或实施； |
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未能证明候选产品对于其建议的适应症是安全有效的； |
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临床试验结果不符合审批要求的统计显著性水平的； |
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第三方未能管理和实施试验或执行必要的监督，以满足预期的最后期限或遵守监管要求； |
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未能证明候选产品的临床和其他益处大于其安全风险； |
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不同意我们对临床前研究或临床试验数据的解释； |
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从临床试验收集的数据不足以支持提交和提交保密协议或其他提交或获得监管部门批准； |
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不赞成与我们签订临床和商业用品合同的第三方制造商的制造工艺或设施；以及 |
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审批政策或法规的变化，使我们的临床前和临床数据不足以获得批准。 |
FDA或类似的非美国监管机构可能需要额外的临床前或临床数据来支持批准，例如验证性研究和其他数据或研究，以解决FDA审查过程中可能出现的问题或顾虑。监管审批也可能因其他因素而延迟、限制或阻止。例如，在2013年、2018年和2019年，由于国会未能通过定期拨款，美国联邦政府进入停摆状态，暂停被认为不必要的服务。我们的开发和商业化活动可能会因为美国联邦政府未来类似的停摆而受到损害或延迟，这可能会大大推迟FDA及时审查和处理我们提交的任何申请的能力，也可能会提交或导致其他监管延迟，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。
即使获得批准，监管部门的批准也可能包括对产品上市用途的重大限制。不遵守适用的监管要求可能会导致警告信、施加民事处罚或其他金钱支付、延迟批准或拒绝批准候选产品、暂停或撤回监管批准、产品召回或扣押、操作限制、临床试验或生产中断、禁令和刑事起诉。
此外，产品的营销和制造受到FDA的持续审查，后来发现产品、其制造或营销存在以前未知的问题，可能会导致FDA要求对该产品或制造商进行进一步的临床研究或限制，包括将该产品从市场上召回。
如果不能获得国际司法管辖区的监管批准，我们的产品、我们的候选产品或我们可能开发的任何其他产品将无法在国外销售。
如果我们追求营销和销售我们的产品、我们的候选产品或我们可能在美国以外的司法管辖区开发的任何其他产品的权利，我们将被要求获得单独的营销批准，并遵守每个外国国家/地区众多且各不相同的法规要求。审批程序因国家而异，可能涉及额外的测试。获得批准所需的时间可能与获得FDA批准所需的时间有很大不同。美国以外的监管审批过程通常包括与获得FDA批准相关的所有风险。此外，在美国以外的许多国家，在批准产品在该国销售之前，必须先批准产品报销。如果我们选择追查它们，我们可能无法及时获得美国以外监管机构的批准(如果有的话)。FDA的批准并不确保其他国家或司法管辖区的监管机构的批准，美国以外的一个监管机构的批准也不能确保其他国家或司法管辖区的监管机构或FDA的批准。如果我们未来无法获得非美国司法管辖区监管机构对候选产品的批准，该候选产品的商业前景可能会显著降低，我们的业务前景可能会下降。
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即使我们正在开发的候选产品获得了监管部门的批准，他们仍可能面临未来的开发和监管方面的困难。如果我们不遵守持续的联邦法规，状态如果没有外国的法规，我们可能会失去销售药品的许可，我们的业务将受到严重损害。
即使我们获得了正在开发的产品候选产品的监管批准，这些产品仍然受到FDA和可比外国监管机构的持续要求，包括与制造、质量控制、进一步开发、标签、包装、储存、分销、安全监控、进出口、广告、促销、记录以及安全和其他上市后信息的报告相关的要求。在我们开发的药物(包括我们的产品和我们可能开发的任何其他产品)获得初步监管批准后，我们仍将接受持续的监管审查，包括审查药品上市后可能报告的不良药物经验和临床结果。这将包括作为批准条件的任何上市后测试或持续行动的结果。我们用来生产任何候选药物的制造商和生产设施也将接受FDA的定期审查和检查。如果发现我们使用的产品或制造和实验室设施存在以前未知的一个或多个问题，FDA或外国监管机构可能会对该产品或制造设施施加限制，包括要求我们将该产品从市场上召回。对批准的产品进行任何更改，包括其制造或推广的方式，通常都需要FDA的批准，然后才能将修改后的产品投放市场。我们和我们的合同制造商还将遵守FDA在提交安全和其他上市后信息方面的持续要求。如果我们和我们的合同制造商未能遵守适用的监管要求，监管机构可以：
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发出警告信； |
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实施民事或者刑事处罚的； |
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暂停或撤销我们的监管审批； |
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暂停或终止我们正在进行的任何临床试验； |
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拒绝批准我们提交的待决申请或已批准申请的补充申请； |
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对我们的业务进行限制； |
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关闭我们合同制造商的设施；或 |
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扣押或扣留产品或要求召回产品。 |
上述任何事件或处罚的发生都可能抑制我们将产品商业化和创收的能力。
此外，这种监管审查涵盖了公司在推广其药物方面的活动，对于推广未经批准的用途的药物或其他不适当的销售和营销活动，可能会受到重大处罚和限制。任何在美国获得批准的候选产品的广告和促销都将受到FDA、司法部和卫生与公众服务部监察长办公室的严格审查。违反适用的广告和促销法律法规，包括为未经批准(或标签外)用途推广产品，将受到FDA的强制执行函、调查和调查以及民事和刑事制裁。我们还被要求向公共注册中心和数据库提交关于我们公开和完成的临床试验的信息；如果不遵守这些要求，我们可能会面临负面宣传、罚款和处罚，这可能会损害我们的业务。我们还必须遵守向政府当局提交有关向医生和某些其他第三方付款的信息的要求；如果不遵守这些要求，我们可能会面临负面宣传、罚款和处罚，这可能会损害我们的业务。
我们的产品在商业使用过程中可能会产生意想不到的副作用或不良反应，或者可能发生误用事件，从而对我们的业务造成不利影响。
我们无法预测我们候选产品的任何商业使用，一旦获得批准，是否会产生不良或意想不到的副作用，到目前为止，这些副作用在针对该候选产品进行的临床试验中还没有明显表现出来。此外，可能会发生产品误用事件。这些事件，包括不良安全事件的报告等，可能导致产品召回、与我们的产品或撤回相关的产品责任行动或额外的监管控制(包括额外的监管审查和额外标签要求)，所有这些都可能对我们的业务、财务状况、现金流和运营结果产生实质性的不利影响。
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如果我们不能制定美国或外国政府、保险公司、管理医疗机构和其他付款人都能接受的产品定价，或安排优惠的报销政策，我们的产品销售将受到严重阻碍。
美国和外国政府、保险公司、管理医疗机构和其他医疗成本支付方为控制或降低医疗成本所做的持续努力，可能会对我们创造足够的收入和毛利率以使我们开发的产品和候选产品具有商业可行性的能力产生不利影响。我们能否成功地将任何产品或候选产品商业化，在一定程度上将取决于政府当局、私人健康保险公司和其他组织为此类产品和候选产品及相关治疗的费用建立适当的报销水平的程度，以及将提供报销的用途。
在美国，鉴于联邦和州政府最近旨在降低医疗总成本的举措，美国国会和州立法机构可能会继续关注医疗改革，降低处方药成本，改革联邦医疗保险(Medicare)和医疗补助(Medicaid)制度。例如，PPACA鼓励比较有效性研究。此类研究对我们产品的任何不利发现都可能对我们产品的报销产生负面影响。同样，2018年10月24日签署成为法律的《支持法案》鼓励预防和治疗阿片成瘾，并开发非阿片类疼痛管理疗法。虽然现在评估支持法案的影响还为时过早，但它可能会增加ZYNRELEF和HTX-034(如果获得批准)的竞争，并对我们的业务产生其他负面影响。除了这些举措外，正在讨论将美国药品价格与其他国家的药品成本挂钩的提案，已经成立了政府药品定价特别工作组，目的是遏制处方药成本的增加，美国的几个州已经出台立法，要求制药公司披露其成本，以证明其产品的价格是合理的。
2020年11月，卫生和公众服务部发布了两项旨在降低处方药成本的规定。第一项规定将把医疗保险为一种药品支付的价格限制在经济合作与发展组织(Organization for Economic Cooperation and Development，简称：经济合作与发展组织(Organization for Economic Cooperation and Development，简称：简称MFN)内经济上具有可比性的国家)内的最低价格。该规定立即在至少四个联邦法院受到挑战，并已被暂时禁止生效。在拜登政府执政期间，美国卫生与公众服务部(Department Of Health&Human Services)已表示，如果不进一步制定规则，最惠国模式将不会实施。第二条规则取消了《反回扣法规》(Anti-Kickback Statement)中保护医疗保险D部分回扣给药房福利经理(PBM)的避风港。*为了回应一个行业协会代表PBM提起的诉讼，拜登政府已同意将该规则的生效日期推迟到2023年1月1日。目前尚不清楚拜登政府是否或如何推进这两项规则中的任何一项。
正如这些提案和倡议所证明的那样，我们的产品和候选产品在国外司法管辖区的低价可能会对我们的产品和候选产品在美国的价格产生负面影响。例如，如果通过立法或法规将美国药品的价格与其他国家的药品成本挂钩，如果ZYNRELEF受到欧盟或其获得批准的其他国家的定价法规的约束，使其在这些司法管辖区的价格保持在较低水平，那么这可能会降低该产品在美国的潜在价格。此外，2020年9月24日，FDA公布了进口规则。虽然现在评估进口规则的影响还为时过早，但它可能会减少我们的任何产品或候选产品的美国收入，这些产品或候选产品也在加拿大获得批准，并可能对我们的业务产生其他负面影响。州预算面临的经济压力可能会导致各州越来越多地寻求通过限制药品覆盖或支付的机制来实现预算节约。州医疗补助计划越来越多地要求制造商支付补充回扣，并要求事先获得州计划的授权，才能使用任何没有支付补充回扣的药物。此外，美国管理型医疗保健的趋势可能会对医疗保健服务和产品的购买产生重大影响，一旦获准上市，可能会导致我们的产品和候选产品的价格更低。虽然我们无法预测是否会采纳任何影响我们业务的立法或法规提案，但宣布或采纳这些提案可能会对我们的潜在收入和毛利率产生实质性的不利影响。
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根据反回扣法、虚假声明法规和反腐败法，制药业受到严格的监管和监督，这可能会导致大量额外费用，并限制我们的产品和候选产品商业化的能力。此外，任何不遵守这些规定的行为都可能导致巨额罚款或处罚。
我们受到医疗欺诈和滥用法规的约束，这些法规由联邦政府和我们开展业务的州以及我们可能开展业务的外国司法管辖区执行。医疗保健提供者、医生和第三方付款人在推荐和处方任何获得上市批准的药物产品方面发挥着主要作用。我们未来与第三方付款人和客户的安排可能会使我们面临广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗法律法规，这些法律和法规可能会限制我们营销、销售和分销我们的产品以及获得营销批准的候选产品的业务或财务安排和关系。适用的联邦、州和外国医疗法律法规的限制包括但不限于以下内容：
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联邦医疗保健计划的反回扣法，除其他事项外，禁止任何人直接或间接故意索取、接受、提供或支付报酬，以换取或诱使个人推荐或购买、租赁、订购或推荐根据联邦医疗保健计划(如联邦医疗保险和医疗补助计划)可以支付的任何商品或服务； |
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联邦虚假报销法，除其他事项外，禁止个人或实体在知情的情况下提交或导致提交虚假或欺诈性的联邦医疗保险、医疗补助或其他联邦医疗保健计划的付款索赔。如果一家公司被发现故意向政府提交虚假的平均销售价格、最优价格或其他定价数据，或者非法推销其药品，则可能会承担虚假索赔责任； |
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联邦“阳光”法律，现在被称为开放支付，要求与医疗保健提供者的财务安排的透明度，例如PPACA对制药商提出的关于向医生和教学医院支付或分发任何“付款或转移价值”的报告和披露要求； |
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州法律等同于上述每一项联邦法律，例如反回扣和虚假索赔法律，这些法律可能适用于任何第三方付款人(包括商业保险公司)报销的项目或服务；以及 |
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遵守外国法律和法规(包括欧盟的法律和法规)的标准越来越复杂，各国可能会有很大不同，并可能与相应的美国法律和法规相冲突。 |
其中许多法律没有得到监管部门或法院的充分解释，其条款可以有多种解释，这增加了被发现违反这些法律的风险。此外，最近的医疗改革立法加强了其中许多法律。例如，PPACA除其他事项外，还修改了联邦反回扣和医疗欺诈刑事法规的意图要求，以澄清个人或实体不需要实际了解这一法规或违反它的具体意图。此外，PPACA规定，根据虚假索赔法规的目的，包括因违反联邦反回扣法规而产生的项目或服务的索赔构成虚假或欺诈性索赔。最后，一些州，如加利福尼亚州、马萨诸塞州和佛蒙特州，强制实施商业合规计划，以确保遵守这些法律。
此外，一些州的法律要求制药公司跟踪和报告提供给医生和其他医疗保健专业人员和实体的付款、礼物和其他福利。类似地，PPACA中的联邦医生付款阳光法案要求制药公司向联邦政府报告向医生和教学医院支付的某些款项。医生付款阳光法案条款要求参与联邦医疗保健计划的制造商在药品商业推出后6个月后开始收集此类信息；然而，州法律的等价物可能要求从商业推出时开始遵守。
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此外，我们还要遵守《反海外腐败法》。2020年9月，ZYNRELEF获得了欧盟委员会的营销授权，这是我们第一次获得外国监管机构的批准。我们目前正在评估不断变化的全球制药环境，并制定协调一致的全球营销战略。目前，随着我们建立大规模的制造能力，以满足美国和世界其他地区预期的商业需求，我们预计将于2022年向欧洲的患者提供ZYNRELEF。《反海外腐败法》和其他司法管辖区的类似反贿赂法律一般禁止公司及其中间人向外国政府、外国政党或国际组织的官员提供金钱或任何有价值的东西，目的是获得或保留业务或寻求商业优势。最近，美国监管机构的反贿赂执法活动大幅增加，司法部和美国证券交易委员会的调查和执法程序都更加频繁和积极。如果确定我们的运营或活动不符合或不符合美国或外国的法律或法规，可能会被处以巨额罚款、中断业务、失去供应商、供应商或其他第三方关系、终止必要的许可证和许可，以及其他法律或公平制裁。其他内部或政府调查或法律或监管程序，包括私人诉讼当事人提起的诉讼，也可能随之而来。
影响医疗保健行业的法律的变化也可能对我们的收入和盈利能力产生不利影响，包括新的法律、法规或司法裁决，或对与专利保护和执法、医疗保健可用性以及药品定价和营销相关的现有法律、法规或决定的新解释。美国境内外其他监管机构发布的FDA法规和条例的变化，包括新的或不同的审批要求、时间表和流程，也可能会延误或阻止我们的候选产品获得批准，需要额外的安全监控、标签更改、产品分销限制或其他可能增加我们的业务成本并对我们的产品和候选产品的市场产生不利影响的措施。美国颁布的医疗改革、新的立法或实施有关从其他司法管辖区进口低成本竞争药品的现有法定条款，以及关于比较有效性研究的立法，都是以前颁布的以及未来可能发生的法律变化的例子，这些法律可能会对我们的业务产生不利影响。
如果我们的运营被发现违反了上述任何法律或适用于我们的任何其他政府法规，我们可能会面临重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、被排除在政府资助的医疗计划(如联邦医疗保险和医疗补助)之外，以及我们的业务削减或重组。对我们业务的任何处罚、损害赔偿、罚款、缩减或重组都可能对我们的业务运营能力和财务业绩产生不利影响。虽然合规项目可以降低因违反这些法律而受到调查和起诉的风险，但风险并不能完全消除。任何针对我们违反这些法律或法规的行为，即使我们成功地进行了辩护，也可能导致我们招致巨额法律费用，并转移我们管理层对业务运营的注意力。此外，实现并维持对适用的联邦、州和外国隐私、安全和欺诈法律的遵守可能会被证明代价高昂。
如果认定我们是在推广非标签药物的使用或以不真实和误导性的方式进行宣传，我们可能会招致重大责任。
我们被禁止宣传我们的产品、我们的候选产品或我们可能开发用于“标签外”用途的任何其他产品，或以不真实和误导性的方式宣传其标签中没有描述的、与FDA批准的用途不同的产品。医生可能会开药品的标签外使用，这种标签外使用在医学专科中很常见。FDA和其他监管机构并不规范医生的治疗选择。然而，它们确实限制制药公司及其销售代表传播有关非标签使用的信息。FDA和其他监管机构积极执行法规，禁止推广用于标签外用途的产品，以及推广未获得上市许可的产品。被发现宣传产品用于标签外用途的公司可能会受到重大责任，包括民事和行政补救以及刑事制裁。尽管对标签外的推广有监管限制，但FDA和其他监管机构允许公司就其产品进行真实、非误导性和非促销性的科学交流。
FDA或其他监管机构可能会得出结论，认为我们违反了适用的法律、规则或法规，因此我们可能面临重大责任，包括民事和行政补救措施以及刑事制裁。这样的执法行动可能会损害我们的声誉，并转移我们管理层对业务运营的注意力。同样，我们的分销和合同合作伙伴以及提供供应商支持服务的合作伙伴也可能成为监管调查的对象，涉及对我们的产品、我们的候选产品或我们可能开发的任何其他产品的标签外促销，或对其进行补救或制裁，这可能会对我们的产品、我们的候选产品或我们可能开发或触发的任何其他产品的销售产生不利影响。这些后果反过来可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响，并可能导致我们普通股的市值进一步下降。
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医疗改革可能会增加我们的费用，并对我们的产品、我们的候选产品以及我们可能开发的任何其他候选产品的商业成功产生不利影响。
PPACA包括许多影响制药公司的条款。例如，PPACA寻求通过私人医疗保险改革和扩大医疗补助将医疗覆盖范围扩大到没有保险的人。PPACA还向制药商施加了大量成本，例如增加了支付给医疗补助计划的回扣的责任，必须向某些参加联邦医疗保险处方药福利的人提供新药折扣，以及对美国所有品牌处方药制造商征收年费。PPACA还要求增加披露义务--包括根据“阳光”法律要求的义务--以及扩大现有计划，该计划要求向某些类型的医院和联邦补贴诊所提供药品折扣，并包含可能降低医疗费用补偿水平的成本控制措施PPACA的这些方面和其他方面，包括可能与实施PPACA相关的规定，可能会增加我们的费用，并对我们成功地将我们的产品、我们的候选产品以及我们可能开发的任何其他候选产品进行商业化的能力产生不利影响。
我们的员工可能从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守监管标准和要求，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。
我们面临着员工欺诈或其他不当行为的风险。员工的不当行为可能包括故意不遵守FDA法规或可比外国监管机构的类似法规、向FDA或可比外国监管机构提供准确信息、遵守我们制定的制造标准、遵守联邦和州医疗欺诈和滥用法律法规以及可比外国监管机构制定和执行的类似法律法规、准确报告财务信息或数据，或向我们披露未经授权的活动。特别是，医疗保健行业的销售、营销和商业安排受到旨在防止欺诈、回扣、自我交易和其他滥用行为的广泛法律法规的约束。这些法律法规可能会限制或禁止广泛的定价、折扣、营销和促销、销售佣金、客户激励计划和其他业务安排。员工不当行为还可能涉及不当使用在临床试验过程中获得的信息，这可能导致监管制裁和严重损害我们的声誉。并非总是能够识别和阻止员工的不当行为，我们为发现和防止此类行为而采取的预防措施可能无法有效控制未知或无法管理的风险或损失，或保护我们免受因不遵守此类法律或法规而引起的政府调查或其他行动或诉讼。如果对我们采取任何此类行动，而我们没有成功地为自己辩护或维护自己的权利，这些行动可能会对我们的业务和经营结果产生重大影响，包括施加巨额罚款或其他制裁。
我们受到某些数据隐私和安全要求的约束，这些要求非常复杂，有时很难遵守。任何未能确保遵守这些要求的行为都可能使我们受到罚款、处罚并损害我们的声誉。
如果适用，我们必须遵守众多联邦和州法律，包括州安全违规通知法、州健康信息隐私法以及管理个人信息收集、使用和披露的联邦和州消费者保护法。例如，CCPA于2020年1月1日生效，赋予加州居民更大的权利，可以访问和要求删除他们的个人信息，选择不共享某些个人信息，并获得有关他们的个人信息如何使用的详细信息。CCPA规定了对违规行为的民事处罚，以及对可能增加数据泄露诉讼的数据泄露的私人诉权。尽管CCPA包括对某些临床试验数据的豁免，以及HIPAA下受保护的健康信息，但该法律可能会增加我们的合规成本，并可能增加我们对收集的有关加州居民的其他个人信息的潜在责任。CCPA已经促使一些新的联邦和州隐私立法提案。其他国家也有或正在制定管理个人信息收集、使用和传输的法律，例如2018年5月生效的欧盟一般数据保护条例以及2000年4月在加拿大生效的《个人信息保护和电子文件法案》(Personal Information Protection And Electronic Documents Act)。这些法律和未来采用的类似法律可能会增加我们的潜在责任，增加我们的合规成本，并对我们的业务产生不利影响。此外，大多数医疗服务提供者可能会开出我们销售的产品的处方，我们可能会从他们那里获得患者的健康信息，他们都受到HIPAA的隐私和安全要求的约束。我们不是HIPAA承保实体，也不打算成为HIPAA承保实体，我们也不作为任何承保实体的业务伙伴运营。因此，这些隐私和安全要求不适用于我们。然而，如果我们故意以未经HIPAA授权或允许的方式从承保实体获取个人可识别的健康信息，或因协助和教唆违反HIPAA的行为，我们可能会受到刑事处罚。我们无法预测，如果我们的健康信息被不允许披露给我们，我们的行为是否会被起诉。这些法律可能会给我们造成责任或增加我们的经营成本，任何不遵守的行为都可能导致我们的声誉受损，并可能被罚款和处罚。
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安全漏洞和其他中断可能会危及我们的信息，并使我们承担责任，这将导致我们的业务和声誉受损。
在我们的正常业务过程中，我们收集和存储敏感数据，包括知识产权、我们的专有业务信息和供应商的信息，以及临床试验参与者和员工的个人身份信息。同样，我们的第三方提供商拥有我们的某些敏感数据。这些信息的安全维护对我们的运营和业务战略至关重要。尽管我们采取了安全措施，但我们的信息技术和基础设施可能容易受到黑客的攻击，或者由于员工失误、渎职或其他中断而被攻破。任何此类入侵都可能危及我们的网络，存储在那里的信息可能被访问、公开披露、丢失或被窃取。隐私和数据保护的立法和监管环境继续发展，隐私和数据保护问题受到越来越多的关注，可能会影响我们的业务，包括大多数州最近颁布的要求安全违规通知的法律。因此，任何访问、披露或其他信息丢失，包括我们的数据在我们的合作伙伴或第三方提供商处被泄露，都可能导致财务损失和法律索赔或法律程序和法律责任，这些法律保护个人信息的隐私，扰乱我们的运营以及我们合作伙伴和第三方提供商的运营，并损害我们的声誉，这可能对我们的业务产生不利影响。虽然我们为此类风险投保的金额不超过每年的总限额，但我们的网络责任保险可能不够充分，可能不能完全覆盖我们可能需要支付的任何索赔或任何最终损害赔偿的费用。任何成功的网络责任索赔可能会阻止我们在未来以商业上合意或合理的条款获得足够的网络责任保险。此外, 网络责任保险可能不再有足够的金额或可接受的费用。如果无法以可接受的成本获得足够的网络覆盖范围，或无法防范潜在的网络责任索赔，可能会阻止或阻碍我们的产品、我们的候选产品或我们可能开发的任何其他候选产品的开发或商业化。网络责任索赔还可能严重损害我们的声誉，并延迟市场对我们的产品、我们的候选产品或我们可能开发的任何其他候选产品的接受。
我们使用危险材料可能会使我们受到责任、罚款和制裁。
我们的实验室和临床检测有时涉及使用危险、放射性或其他有毒物质。关于如何使用、制造、处理、存储和处置这些材料，我们受联邦、州和地方法律法规的约束。
尽管我们相信我们处理和处置此类材料的安全程序在所有实质性方面都符合所有联邦、州和地方法规和标准，但这些材料始终存在意外污染或伤害的风险。一旦发生事故，我们可能要对由此造成的任何损害负责，我们还可能被罚款和处罚，这些责任和费用可能超过我们的财力。如果我们不遵守这些法规和标准，或者不遵守我们的经营执照附带的条件，执照可能会被吊销，我们可能会受到刑事制裁和重大的经济责任，或者被要求暂停或修改我们的经营。遵守环境和其他法律可能代价高昂，当前或未来的法规可能会损害我们的产品开发努力。
与我们的知识产权有关的风险
如果我们不能充分保护或执行我们的知识产权，我们可能会损失宝贵的资产或招致昂贵的诉讼来保护我们的权利。
我们的成功在一定程度上将取决于我们获得专利和维护商业秘密保护的能力，以及在不侵犯他人专有权的情况下成功地保护这些专利免受挑战的能力。我们已经提交了多项美国专利申请，涉及各种聚合物的组成、特定产品、产品组和加工技术。截至2021年9月30日，我们共有31项已获授权的美国专利和69项已获授权(或注册)的外国专利。生物可腐蚀技术的专利将于2026年3月到期。目前，CINVANTI由美国颁发的8项专利和日本颁发的两项专利涵盖，这些专利将于2035年9月到期，到期日从2029年3月到2035年9月不等。目前，Sustol在美国拥有6项专利，在法国、德国、香港、爱尔兰、意大利、日本、西班牙、瑞典、瑞士、台湾和英国等国家和地区拥有18项专利。覆盖Sustol的美国专利将于2024年9月到期；覆盖Sustol的外国专利将于2025年9月到期。目前，ZYNRELEF受到在美国颁发的13项专利和在国外颁发的48项专利的保护，这些专利包括阿尔巴尼亚、澳大利亚、奥地利、比利时、保加利亚、加拿大、克罗地亚、塞浦路斯、捷克共和国、丹麦、爱沙尼亚、芬兰、法国、德国、希腊、匈牙利、冰岛、爱尔兰、意大利、日本、韩国、拉脱维亚、立陶宛、卢森堡、马其顿、马耳他、墨西哥、摩纳哥、荷兰、挪威、波兰、葡萄牙、罗马尼亚、塞尔维亚、斯洛伐克、斯洛文尼亚、西班牙、瑞典、瑞士、台湾, 土耳其和英国。涵盖ZYNRELEF的美国专利的到期日为2034年3月至2035年4月；涵盖ZYNRELEF的外国专利的到期日为2033年11月至2035年4月。HTX-019包括在美国颁发的7项专利(将于2035年9月到期)和在日本颁发的两项专利(到期日期从2029年3月到2035年9月)。HTX-034受到美国颁发的10项专利和包括阿尔巴尼亚在内的47项外国专利的保护，
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澳大利亚、奥地利、比利时、保加利亚、加拿大、克罗地亚、塞浦路斯、捷克共和国、丹麦、爱沙尼亚、芬兰、法国、德国、希腊、匈牙利、冰岛、爱尔兰、意大利、日本、韩国、拉脱维亚、立陶宛、卢森堡、马其顿、马耳他、墨西哥、摩纳哥、荷兰、挪威、波兰、葡萄牙、罗马尼亚、塞尔维亚、斯洛伐克、斯洛文尼亚、西班牙、瑞典、瑞士、台湾、土耳其和联合王国。涵盖HTX-034的美国专利的到期日为2034年3月至2035年4月；涵盖HTX-034的外国专利的到期日为2034年3月至2035年4月。我们的政策是积极在美国寻求专利保护，并在选定的外国寻求同等的专利主张，从而为可能对我们的业务发展具有商业重要性的新技术和物质的成分寻求专利覆盖。授予的专利包括产品组成、使用方法和制备方法的权利要求。我们现有的专利可能不包括未来的产品，可能不会发放额外的专利，现有的专利或未来颁发的专利可能不会提供有意义的服务。保护或者证明是有商业利益的。
包括我们在内的制药公司的专利地位是不确定的，涉及复杂的法律和事实问题。此外，在专利颁发之前，专利申请中要求的覆盖范围可以大大减少。因此，我们的专利申请不能授予专利，任何已颁发的专利可能不能为我们的候选产品提供足够的保护，或提供足够的保护，使我们获得相对于竞争技术的商业优势，或者如果受到挑战或规避，可能被视为无效。美国的专利申请在提交后至少18个月是保密的。因此，我们不能肯定我们正在进行的专利申请会导致任何专利的颁发，或者不会受到其他各方的侵权或其他索赔。我们的竞争对手也可能独立开发与我们类似的产品，或围绕我们的设计，或以其他方式绕过向我们颁发或由我们许可的专利。此外，一些国家的法律可能不会像美国法律那样保护我们的所有权。
我们可能会签订合作协议，这些协议可能会使我们承担必须履行的义务，并要求我们管理与第三方的复杂关系。未来，如果我们不能根据这些协议履行我们的义务或管理我们与合作者的关系，我们的收入可能会减少。我们知识产权的损失或减损可能会导致我们的第三方合作者决定终止与我们的协议。此外，这些协议通常很复杂，包含可能引发法律纠纷的条款，包括有关知识产权所有权和合作数据的潜在纠纷。此类纠纷可能导致冗长、昂贵的诉讼或仲裁，需要我们将管理时间和资源转移到此类纠纷上。
由于制药和生物技术公司的专利地位涉及复杂的法律和事实问题，因此无法确切地预测专利的可执行性。在美国，包括我们的产品和过程在内的产品和过程将获得的最终专利保护程度仍然不确定，这取决于这些国家的专利局、法院和立法者决定的保护范围。2011年颁布并改革了美国某些专利法的《美国发明法》(America Invents Act)可能会带来额外的不确定性。专利一旦颁发，可能会受到质疑、无效或规避。随着越来越多的产品使用我们的专有产品平台进行商业化，或者任何产品都取得了更大的商业成功，我们的专利更有可能受到潜在竞争对手的挑战。
我们还依靠商业秘密、技术诀窍和持续的技术创新来发展和保持我们的竞争地位。我们要求我们的员工、顾问、顾问和合作者与我们签署适当的保密和发明转让协议。这些协议通常规定，在个人与我们的关系过程中开发或披露给个人的所有材料和机密信息都将保密，除非在特定情况下不向第三方披露，而因个人与我们的关系而产生的所有发明应是我们的专有财产。这些协议可能会被违反，在某些情况下，我们可能没有适当的补救措施来解决违反协议的问题。此外，我们的竞争对手可能会独立开发实质上同等的专有信息和技术，对我们的信息和技术进行反向工程，或者以其他方式获得我们的专有技术。我们可能无法有意义地保护我们在商业秘密、技术诀窍和其他非专利技术方面的权利。我们可能不得不诉诸诉讼来保护我们的知识产权，或确定其范围、有效性或可执行性。此外，美国专利商标局宣布的干涉程序可能是必要的，以确定与我们的专利申请有关的发明的优先权。执行或捍卫我们的专有权代价高昂，可能会导致我们的资源被转移，而且可能不会被证明是成功的。此外, 美国以外的法院可能不太愿意保护商业秘密。为了强制执行和确定我们专有权的范围，可能需要昂贵和耗时的诉讼。任何不执行或保护我们权利的行为都可能导致我们失去排除他人使用我们的技术开发或销售竞争产品的能力。
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我们可能会侵犯他人的知识产权，任何诉讼都可能迫使我们停止开发或销售潜在产品，并可能代价高昂，转移管理层的注意力，损害我们的业务。
我们必须能够在不侵犯他人专有权利的情况下开发产品。由于我们经营的市场涉及拥有大量专利组合的老牌竞争对手，包括与各种聚合物的组成、特定产品、产品组和加工技术相关的专利，因此我们很难在不侵犯他人专有权的情况下使用我们的技术或开发产品。因此，存在第三方可能对我们的产品、我们的候选产品或我们的技术提出侵权索赔的风险。我们可能无法围绕他人的专利技术或发明进行设计，我们可能无法获得以可接受的条款使用专利技术的许可证，或者根本无法获得使用专利技术的许可证。如果我们不能在不侵犯他人专有权的情况下运营，我们将无法开发或商业化我们的部分或全部候选产品，因此将无法赚取产品收入。
制药业内部对美国和世界其他地方颁发的许多专利的有效性、范围和可执行性存在相当大的不确定性。我们目前无法确定未来可能授予第三方的专利的最终范围和有效性，也无法确定哪些专利可能被我们的产品、我们的候选产品或我们可能开发的任何其他候选产品的未来制造、使用或销售所侵犯。在一定程度上，由于这种不确定性，制药业在专利和其他知识产权方面已经发生了重大诉讼，我们预计可能会继续发生。我们可能不得不针对侵犯我们的专利和其他知识产权或挑战我们的专利或商标申请的第三方强制执行我们的知识产权。例如，在美国，创新药物产品的推定仿制药(包括创新包括现有产品的一种新的给药方法的产品，如我们占据的药物给药市场)可以提交缩写新药申请(“ANDA”)，并在这样做时证明其产品没有侵犯创新者的专利或创新者的专利是无效的。在美国，创新药物产品的假定仿制药(包括创新包括现有产品的新药给药方法的产品，如我们占据的药物给药市场)可以提交缩写新药申请(ANDA)，从而证明其产品没有侵犯创新者的专利或创新者的专利无效。这通常会导致创新者和ANDA申请者之间的诉讼。这类诉讼在美国通常被称为“第四款”诉讼。这些诉讼可能会对我们的任何产品、我们的候选产品或我们可能开发的未来可能上市的任何其他候选产品造成新的或额外的仿制药竞争，并可能减少产品收入。
如果我们被要求在专利侵权诉讼中为自己辩护，我们可能会招致巨额费用，而且这起诉讼可能会转移管理层的注意力，无论诉讼的是非曲直或结果如何。这些法律行动可能寻求损害赔偿，并寻求禁止对被指控的产品或过程进行测试、制造和营销。除了可能造成重大损害的责任外，我们还可能被要求重新设计受影响的产品或获得许可证，以继续制造或销售被指控的产品或工艺，并且任何此类专利所需的任何许可证都可能无法以可接受的条款提供给我们，如果根本没有的话。竞争对手可能会起诉我们，以拖延推出我们的产品、我们的候选产品或我们可能开发的任何其他候选产品。任何诉讼，包括为确定美国或美国以外国家或地区专利的发明优先权、反对意见或其他授权后审查程序而进行的任何干扰或派生诉讼，或针对我们合作伙伴的诉讼，都可能代价高昂、耗时长，并可能损害我们的业务。我们预计在某些情况下可能需要诉讼来确定我们某些专有权利的有效性和范围。在其他情况下，可能有必要提起诉讼，以确定第三方声称的与我们的产品、我们的候选产品或我们可能开发的任何其他候选产品的制造、使用或销售相关的某些专利权的有效性、范围和/或未侵权行为。最终，此类诉讼的结果可能会对我们的专利或其他专有权利的有效性和范围产生不利影响，或者阻碍我们制造和营销我们的产品、我们的候选产品或我们可能开发的任何其他候选产品的能力。
我们定期审查有关他人开发努力的公开信息，以确定这些努力是否可能侵犯我们的专有权。我们可能会认定有必要提起诉讼，以向他人强制执行我们的所有权。这样的诉讼可能会导致巨额费用，无论其结果如何，而且可能不会以有利于我们的方式解决。
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与我们普通股相关的风险
我们普通股的价格一直在波动，而且可能会继续波动。
总的来说，股票市场，尤其是生物技术和生命科学公司，经历了极端的波动，这种波动往往与特定公司的经营业绩无关。这些广泛的市场波动可能会对我们普通股的交易价格产生不利影响。此外，我们股票的交易量有限可能会导致其波动性。考虑到我们的业务所处的阶段，我们的股价可能会特别不稳定。
在过去，在某家公司的证券市场价格波动之后，经常会有针对该公司的诉讼。如果对我们提起这类诉讼，费用可能会非常高昂，并会分散管理层的注意力和我们公司的资源。
我们的公司注册证书、我们的章程和特拉华州法律包含的条款可能会阻止另一家公司收购我们，并可能阻止我们的股东试图更换或撤换我们目前的管理层。
特拉华州法律、我们的公司注册证书和我们的章程的条款可能会阻止、推迟或阻止股东可能认为有利的合并或收购，包括以其他方式您的股票可能获得溢价的交易。此外，这些规定可能会使股东更难更换或撤换我们的董事会，从而挫败或阻止股东试图更换或撤换我们目前的管理层。这些规定包括授权发行“空白支票”优先股，而无需股东采取任何行动。
此外，适用于我们的特拉华州公司法第203条禁止持有我们已发行有表决权股票超过15%的股东合并或与我们合并，除非获得某些批准，这可能会阻止、推迟或阻止我们公司控制权的变更。
净营业亏损结转或研发信贷结转的未来利用可能会因最近的所有权变更而受到影响。
我们相信，我们的净营业亏损和研发抵免结转，以及某些其他税务属性，可能会受到1986年美国国税法(IRC)第382节的限制。因此，我们的递延税项资产和相关估值拨备因净营业亏损和研发信贷结转的估计影响而减少，我们目前估计这些资产可能到期，但未使用。由于IRC提供的所有权变更限制以及2018年12月31日之后所有权变更的类似国家规定，包括我们股东未来股权融资或市场交易可能带来的限制，对我们剩余净运营亏损和研发信贷结转的利用仍可能受到重大年度限制。
我们的业务可能会因为激进股东的行动而受到负面影响。
在过去的几年里，针对生物制药行业的许多公司发起了代理权竞争。如果面临代理权竞争，我们可能无法成功应对竞争，这将扰乱我们的业务。即使我们成功了，我们的业务也可能受到涉及我们的代理权竞争的不利影响，因为：
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对维权股东的代理权竞争和其他行动做出回应可能代价高昂且耗时，扰乱运营，分散管理层和员工的注意力，并可能导致不确定性; |
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对未来方向的感知不确定性可能会导致失去潜在的收购、合作或许可内机会，并可能使吸引和留住合格人员和业务合作伙伴变得更加困难，;和 |
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如果个人以特定的议程被选入我们的董事会，可能会对我们及时有效地实施我们的战略计划并为我们的股东创造额外价值的能力产生不利影响。 |
这些行动可能会导致我们普通股的市场价格经历一段时间的波动。
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如果我们发现财务报告的内部控制存在重大缺陷，我们履行报告义务的能力和普通股的交易价格可能会受到负面影响。
重大缺陷是财务报告内部控制的缺陷或缺陷的组合，因此我们的财务报表的重大错报有可能无法得到及时预防或发现。因此，重大弱点增加了我们报告的财务信息包含重大错误的风险。
我们定期审查和更新我们的内部控制、披露控制和程序以及公司治理政策。此外，根据2002年的萨班斯-奥克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)，我们必须每年报告我们对财务报告的内部控制。任何内部控制制度，无论其设计和运作如何完善，都部分是以某些假设为基础的，只能提供合理的、而非绝对的保证，确保该制度的目标得以实现。如果我们或我们的独立注册会计师事务所认定我们对财务报告的内部控制无效，或者我们发现未来需要改进的领域，这些缺陷可能会对我们的业务和财务业绩产生不利影响。
如果我们不能得出结论认为我们对我们的财务报告进行了有效的内部控制，或者如果我们的独立注册会计师事务所无法就我们对财务报告的内部控制的有效性提供毫无保留的意见，投资者可能会对我们的财务报表的可靠性失去信心。如果不遵守报告要求，我们还可能受到美国证券交易委员会、纳斯达克资本市场或其他监管机构的制裁和/或调查。
由于我们预计在可预见的将来不会为我们的普通股支付任何现金股息，资本增值(如果有的话)将成为我们股东的收益来源。
我们从未宣布或支付过普通股的现金股息。我们目前打算保留我们目前和未来的所有收益，为我们业务的增长和发展提供资金。因此，在可预见的未来，我们普通股的资本增值(如果有的话)将是我们股东的唯一收益来源。
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第二项。 |
未登记的股权证券销售和收益的使用 |
没有。
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第三项。 |
高级证券违约 |
没有。
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第四项。 |
煤矿安全信息披露 |
不适用。
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第五项。 |
其他信息 |
没有。
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第六项。 |
展品 |
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展品 数 |
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描述 |
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10.1 |
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第四次租约修正案，日期为2021年10月13日，由本公司与Are-SD Region No.61，LLC |
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31.1 |
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根据2002年萨班斯-奥克斯利法案第302条对首席执行官的认证 |
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31.2 |
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根据2002年“萨班斯-奥克斯利法案”第302条认证首席财务和会计干事 |
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32.1 |
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根据2002年萨班斯-奥克斯利法案第906条通过的《美国法典》第18编第1350条的认证 |
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101.INS |
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XBRL实例文档-实例文档不会出现在交互式数据文件中，因为它的XBRL标签嵌入在内联XBRL文档中。 |
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101.SCH |
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内联XBRL分类扩展架构文档 |
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101.CAL |
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内联XBRL分类扩展计算链接库文档 |
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101.DEF |
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内联XBRL扩展定义 |
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101.LAB |
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内联XBRL分类扩展标签Linkbase文档 |
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101.PRE |
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内联XBRL分类扩展演示文稿Linkbase文档 |
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104 |
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封面交互数据文件(嵌入在包含在附件101中的内联XBRL文档中) |
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签名
根据1934年证券交易法的要求，注册人已正式促使本报告由正式授权的签名人代表其签署。
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苍鹭治疗公司 |
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日期：2021年11月3日 |
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/s/Barry Quart |
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巴里·夸特，药学博士。 |
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首席执行官 |
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(担任首席行政主任) |
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/s/丽莎·佩拉扎 |
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丽莎·佩拉扎 |
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副总裁兼首席会计官 |
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(担任首席财务会计官) |
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