美国
美国证券交易委员会
华盛顿特区20549
表格
(标记一)
根据1934年“证券交易法”第13或15(D)条规定的季度报告 | |
在截至本季度末的季度内 | |
或 | |
根据1934年证券交易所法令第13或15(D)条提交的过渡报告 | |
由_至_的过渡期 | |
委托文件编号： |
(其章程所指明的注册人的确切姓名)
这个 (注册成立或组织的州或其他司法管辖区) |
(国际税务局雇主识别号码) |
(主要行政办公室地址)(邮政编码)
+
(注册人电话号码，包括区号)
根据该法第12(B)条登记的证券：
每节课的题目： | 交易代码 | 注册的每个交易所的名称 | ||
用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短期限内)提交了1934年证券交易法第13条或第15(D)条要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内是否符合此类提交要求。
用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T条例第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。
用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司还是新兴的成长型公司。见“交易法”第12b-2条中“大型加速申报公司”“加速申报公司”和“较小申报公司”和“新兴成长型公司”的定义。
文件管理器加速运行◻ | |
非加速文件服务器◻ | 规模较小的报告公司。 新兴成长型公司 |
如果是一家新兴的成长型公司，用复选标记表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据交易法第13(A)条提供的任何新的或修订的财务会计准则。◻
用复选标记表示注册人是否为空壳公司(如《交易法》第12b-2条所定义)。--是。-是
截至2021年10月21日，注册人拥有
目录
目录
|
|
| 页面 | |
第一部分-财务信息 | ||||
项目1 | 财务报表 | 2 | ||
项目2 | 管理层对财务状况和经营成果的探讨与分析 | 24 | ||
项目3 | 关于市场风险的定量和定性披露 | 47 | ||
项目4 | 管制和程序 | 47 | ||
第二部分-其他资料 | ||||
项目1 | 法律程序 | 48 | ||
第1A项 | 风险因素 | 49 | ||
项目2 | 未登记的股权证券销售和收益的使用 | 79 | ||
项目3 | 高级证券违约 | 79 | ||
项目4 | 煤矿安全信息披露 | 79 | ||
第5项 | 其他信息 | 79 | ||
项目6 | 陈列品 | 79 |
目录
关于前瞻性陈述的特别警示通知
这份Form 10-Q季度报告包含联邦证券法定义的“前瞻性陈述”。前瞻性陈述基于我们目前对未来事件的预期，其中许多陈述可以使用诸如“相信”、“预期”、“预期”、“计划”、“可能”、“将”、“项目”、“继续”、“估计”、“潜在”、“机会”等术语来识别。这些前瞻性声明包括但不限于有关新冠肺炎冠状病毒大流行的声明、我们的合作和许可协议、我们的Corlieve交易、我们的现金跑道、我们临床试验的进展，以及监管行动对我们的监管提交时间表的影响。
前瞻性陈述仅是基于管理层当前观点和假设的预测，涉及风险和不确定因素，实际结果可能与预测或暗示的结果大不相同。我们已知的可能对我们的业务、运营、行业、财务状况或未来财务表现产生重大不利影响的最重要因素包括第II部分第1A项“风险因素”中讨论的因素，以及第I部分第2项“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析”以及本Form 10-Q季度报告中其他地方讨论的因素，以及在我们向美国证券交易委员会(SEC)提交的其他文件中不时发现的其他因素，包括我们最新的2021年3月1日提交给证券交易委员会的Form 10-K年度报告，或在出现此类前瞻性陈述的文件中。在做出投资决定之前，你应该仔细考虑这些信息。
您不应过分依赖这些前瞻性陈述，它们只反映了它们作出之日的情况。由于本季度报告(截至2021年9月30日的10-Q表格)和我们的报告中描述的风险和不确定性，我们的实际结果或经验可能与前瞻性陈述中和历史结果中预期的大不相同。截至2020年12月31日的Form 10-K年度报告，包括在“第一部分，第1A项。风险因素，“以及我们可能认为无关紧要或目前没有预料到的其他因素。这些警告性声明应与我们未来可能作出的任何书面或口头前瞻性声明或可能向证券交易委员会提交或提供的任何书面或口头前瞻性声明联系起来考虑。我们没有义务在完成本10-Q表格季度报告的提交后公开发布对这些前瞻性陈述的任何修订，以反映后来发生的事件或情况，或反映意外事件的发生。可归因于我们的所有前瞻性陈述都明确地受到这些警告性声明的限制。
此外，关于我们所有的前瞻性陈述，我们要求“1995年私人证券诉讼改革法”中包含的前瞻性陈述的安全港的保护。
1
目录
第一部分-财务信息
第1项。财务报表
UnQure N.V.
未经审计的综合资产负债表
9月30日-- | 2011年12月31日 | |||||
| 2021 |
| 2020 | |||
(以千为单位，不包括每股和每股金额) | ||||||
流动资产 | ||||||
现金和现金等价物 | $ | | $ | | ||
应收账款 | | | ||||
预付费用 | | | ||||
其他流动资产和应收账款 | | | ||||
流动资产总额 | | | ||||
非流动资产 | ||||||
财产、厂房和设备，扣除累计折旧#美元 | | | ||||
经营性租赁使用权资产 | | | ||||
无形资产，净额 | | | ||||
商誉 | | | ||||
递延税项资产，净额 | | | ||||
其他非流动资产 | | | ||||
非流动资产总额 | | | ||||
总资产 | $ | | $ | | ||
流动负债 | ||||||
应付帐款 | $ | | $ | | ||
应计费用和其他流动负债 | | | ||||
经营租赁负债的当期部分 | | | ||||
流动负债总额 | | | ||||
非流动负债 | ||||||
长期债务 | | | ||||
营业租赁负债，扣除当期部分后的净额 | | | ||||
或有对价 | | — | ||||
递延税项负债，净额 | | — | ||||
其他非流动负债 | | | ||||
非流动负债总额 | | | ||||
总负债 | | | ||||
承诺和或有事项 | ||||||
股东权益 | ||||||
普通股，欧元 | | | ||||
额外实收资本 | | | ||||
累计其他综合(亏损)/收益 | ( | | ||||
累计赤字 | ( | ( | ||||
股东权益总额 | | | ||||
总负债和股东权益 | $ | | $ | | ||
附注是这些未经审计的综合财务报表的组成部分。
2
目录
UnQure N.V.
未经审计的合并经营报表和
综合收益(亏损)
截至9月30日的三个月： | 截至9月30日的9个月： | |||||||||||
| 2021 |
| 2020 |
| 2021 |
| 2020 | |||||
(以千为单位，不包括每股和每股金额) | (以千为单位，不包括每股和每股金额) | |||||||||||
许可证收入 | — | — | | — | ||||||||
关联方许可收入 | — | | — | | ||||||||
协作收入 | | — | | — | ||||||||
关联方的协作收入 | — | | — | | ||||||||
总收入 | | | | | ||||||||
运营费用： | ||||||||||||
合同收入成本 | — | — | ( | — | ||||||||
研发费用 | ( | ( | ( | ( | ||||||||
销售、一般和行政费用 | ( | ( | ( | ( | ||||||||
总运营费用 | ( | ( | ( | ( | ||||||||
其他收入 | | | | | ||||||||
其他费用 | ( | ( | ( | ( | ||||||||
(亏损)/营业收入 | ( | ( | | ( | ||||||||
利息收入 | | | | | ||||||||
利息支出 | ( | ( | ( | ( | ||||||||
外币收益/(亏损)，净额 | | ( | | ( | ||||||||
其他营业外收益，净额 | — | | — | | ||||||||
(亏损)/所得税前收入支出 | $ | ( | $ | ( | $ | | $ | ( | ||||
所得税费用 | ( | — | ( | — | ||||||||
净(亏损)/收益 | $ | ( | $ | ( | $ | | $ | ( | ||||
其他综合(亏损)/收益： | ||||||||||||
外币折算调整 | ( | | ( | | ||||||||
总综合(亏损)/收益 | $ | ( | $ | ( | $ | | $ | ( | ||||
普通股每股收益-基本 | ||||||||||||
基本净(亏损)/每股普通股收益 | $ | ( | $ | ( | $ | | $ | ( | ||||
每股普通股收益-稀释后 | ||||||||||||
稀释后净(亏损)/每股普通股收益 | $ | ( | $ | ( | $ | | $ | ( | ||||
加权平均股价-基本 | | | | | ||||||||
加权平均股份-稀释 | | | | | ||||||||
附注是这些未经审计的综合财务报表的组成部分。
3
目录
UnQure N.V.
未经审计的股东权益综合报表
截至九月三十日止的三个月期间
累计 | ||||||||||||||||
其他内容 | 其他 | 总计 | ||||||||||||||
普通股 | 实缴 | 全面 | 积累了大量资金。 | 股东的 | ||||||||||||
* |
| * |
| * |
| (亏损) |
| 赤字 |
| 股权 | ||||||
(以千为单位，不包括每股和每股金额) | ||||||||||||||||
2020年6月30日的余额 | | $ | | $ | | $ | ( | $ | ( | $ | | |||||
当期亏损 | — | — | — | — | ( | ( | ||||||||||
其他综合收益 | — | — | — | | — | | ||||||||||
行使购股权 | | — | | — | — | | ||||||||||
期内分配的限售股份单位 | | | ( | — | — | — | ||||||||||
基于股份的薪酬费用 | — | — | | — | — | | ||||||||||
发行与员工购股计划有关的普通股 | | — | — | — | — | — | ||||||||||
2020年9月30日的余额 | | $ | | $ | | $ | | $ | ( | $ | | |||||
2021年6月30日的余额 | | $ | | $ | | $ | ( | $ | ( | $ | | |||||
当期亏损 | — | — | — | — | ( | ( | ||||||||||
其他综合损失 | — | — | — | ( | — | ( | ||||||||||
行使购股权 | | | | — | — | | ||||||||||
期内分配的限售股份单位 | | | ( | — | — | — | ||||||||||
基于股份的薪酬费用 | — | — | | — | — | | ||||||||||
发行与员工购股计划有关的普通股 | | — | | — | — | | ||||||||||
2021年9月30日的余额 | | $ | | $ | | $ | ( | $ | ( | $ | | |||||
附注是这些未经审计的综合财务报表的组成部分。
4
目录
UnQure N.V.
未经审计的股东权益综合报表
截至九月三十日止的九个月期间
累计 | ||||||||||||||||
其他内容 | 其他 | 总计 | ||||||||||||||
普通股 | 实缴 | 全面 | 积累的数据 | 股东的 | ||||||||||||
不是。中国股票的价值是美元。 |
| 金额为美元。 |
| 资本充足率高，资本充足率高。 |
| (亏损) |
| 赤字 |
| 股权 | ||||||
(单位为千，共享数据除外) | ||||||||||||||||
2019年12月31日的余额 | | $ | | $ | | $ | ( | $ | ( | $ | | |||||
当期亏损 | — | — | — | — | ( | ( | ||||||||||
其他综合收益 | — | — | — | | — | | ||||||||||
行使购股权 | | | | — | — | | ||||||||||
期内分配的限制股和业绩股单位 | | | ( | — | — | — | ||||||||||
基于股份的薪酬费用 | — | — | | — | — | | ||||||||||
发行与员工购股计划有关的普通股 | | — | | — | — | | ||||||||||
2020年9月30日的余额 | | $ | | $ | | $ | | $ | ( | $ | | |||||
2020年12月31日的余额 | | $ | | $ | | $ | | $ | ( | $ | | |||||
当期收入 | — | — | — | — | | | ||||||||||
其他综合损失 | — | — | — | ( | — | ( | ||||||||||
普通股发行 | | | | — | — | | ||||||||||
过去股票发行成本的税收优惠 | — | — | | — | — | | ||||||||||
行使购股权 | | | | — | — | | ||||||||||
期内分配的限制股和业绩股单位 | | | ( | — | — | — | ||||||||||
基于股份的薪酬费用 | — | — | | — | — | | ||||||||||
发行与员工购股计划有关的普通股 | | — | | — | — | | ||||||||||
2021年9月30日的余额 | | $ | | $ | | $ | ( | $ | ( | $ | | |||||
附注是这些未经审计的综合财务报表的组成部分。
5
目录
UnQure N.V.
未经审计的合并现金流量表
截至9月30日的9个月： | ||||||
| 2021 |
| 2020 | |||
(单位：千) | ||||||
经营活动的现金流 | ||||||
净收益/(亏损) | $ | | $ | ( | ||
对净收益/(亏损)与经营活动产生/(用于)的现金净额进行调整： | ||||||
折旧及摊销费用 | | | ||||
基于股份的薪酬费用 | | | ||||
递延税费 | | - | ||||
或有对价和衍生金融工具的公允价值变动 | | ( | ||||
未实现外汇(收益)/亏损(净额) | ( | | ||||
其他非现金项目，净额 | ( | ( | ||||
营业资产和负债变动情况： | ||||||
应收账款、预付费用及其他流动资产和应收账款 | ( | ( | ||||
应付帐款 | | ( | ||||
应计费用、其他负债和经营租赁 | | | ||||
经营活动产生/(用于)经营活动的净现金 | | ( | ||||
投资活动的现金流 | ||||||
收购Corlieve，扣除收购的现金 | ( | - | ||||
购买无形资产 | - | ( | ||||
购买房产、厂房和设备 | ( | ( | ||||
用于投资活动的净现金 | ( | ( | ||||
融资活动的现金流 | ||||||
贷款增量收益，扣除债务发行成本 | | - | ||||
发行普通股所得款项 | | - | ||||
发行普通股所产生的股票发行成本 | ( | - | ||||
发行与员工股票期权和购买计划相关的普通股所得款项 | | | ||||
偿还通过收购Corlieve而获得的债务 | ( | - | ||||
融资活动产生的现金净额 | | | ||||
货币对现金、现金等价物和限制性现金的影响 | ( | | ||||
现金、现金等价物和限制性现金净增加/(减少) | | ( | ||||
期初现金、现金等价物和限制性现金 | | | ||||
期末现金、现金等价物和限制性现金 | $ | | $ | | ||
现金和现金等价物 | $ | | $ | | ||
与租赁和其他存款相关的限制性现金 | | | ||||
现金总额、现金等价物和限制性现金 | $ | | $ | | ||
补充现金流披露： | ||||||
支付利息的现金 | $ | ( | $ | ( | ||
与购买无形资产和财产、厂房和设备有关的应收账款、应计费用和其他流动负债的非现金增长 | $ | | $ | | ||
附注是这些未经审计的综合财务报表的组成部分。
6
目录
1一般业务信息
UnQure(“本公司”)于二零一二年一月九日成立为一家私人有限责任公司(贝洛特·维努托·斯卡普遇到了贝贝克特·阿阿斯普拉克利赫德(Beperkte Aansprakelijheid)根据荷兰法律。该公司是基因治疗领域的领先者，致力于为患有罕见和其他破坏性疾病的患者提供具有潜在疗效的单一治疗。该公司的业务创建于1998年，最初通过其前身阿姆斯特丹分子治疗(AMT)控股公司(“AMT”)运营。2012年，AMT进行了公司重组，据此，uniQure B.V.收购了AMT的全部业务和资产，并完成了与AMT股东的换股交易。自二零一四年二月十日起，就首次公开招股事宜，本公司转为上市有限责任公司(Naamloze Vennootschap)，并将其法定名称从uniQure B.V.改为uniQure N.V.。
本公司于香港总商会行业登记处注册(卡默·范·库潘德尔)，荷兰阿姆斯特丹，编号54385229。该公司总部设在荷兰阿姆斯特丹，注册办事处位于荷兰阿姆斯特丹1105 bp的Paasheuvelweg 25，电话号码是+31 20 240 6000。
该公司的普通股在纳斯达克全球精选市场上市，交易代码为“QURE”。
2重要会计政策摘要
2.1制备基础
该公司按照美国公认会计原则(“美国公认会计原则”)和美国证券交易委员会(“证券交易委员会”)有关中期财务报告的适用规则和条例编制这些未经审计的综合财务报表。本附注中对适用指引的任何提及均指财务会计准则委员会(“FASB”)的会计准则编纂(“ASC”)和会计准则更新(“ASU”)中的权威美国公认会计原则(GAAP)。
除非另有说明，未经审计的合并财务报表以美元列报。以美元以外的货币计价的交易以交易货币表示，括号中包括美元金额，并按交易日的外汇汇率兑换。
2.2未经审计的中期财务信息
中期财务报表及相关披露未经审核，按与年度财务报表相同的基准编制，管理层认为该等中期财务报表及相关披露反映所有调整，其中仅包括为公平陈述所呈报期间的财务状况、经营业绩及财务状况变动所需的正常经常性调整。
按照美国公认会计原则编制的年度财务报表中通常包含的某些信息和脚注披露已被省略。截至2021年9月30日的9个月的运营结果不一定表明截至2021年12月31日的全年或任何其他未来一年或中期的预期结果。随附的财务报表应与经审计的财务报表及其相关附注一并阅读，这些报表包括在公司的截至2020年12月31日的Form 10-K年度报告，于2021年3月1日提交给SEC.
2.3预算的使用
按照美国公认会计原则编制财务报表要求管理层作出估计和假设，以影响报告的资产和负债额、披露财务报表之日的或有资产和负债以及报告期内报告的收入和费用。实际结果可能与这些估计不同。
7
目录
2.4会计政策
编制这些未经审计的综合财务报表所采用的主要会计政策载于本公司截至2020年12月31日止年度的经审计财务报表及其附注，该附注载于本公司的截至2020年12月31日的Form 10-K年度报告，于2021年3月1日提交给SEC。在截至2021年9月30日的9个月中，公司的重大会计政策没有发生重大变化，但如下所述除外。
收入确认-CSL贝林协议
当CSL Behring协议于2021年5月6日全面生效时，本公司确定了与CSL Behring协议(定义如下)相关的收入确认政策。请参阅注释4“协作安排和信用风险集中”了解更多细节。
每股普通股收益
该公司于2021年首次确认净收入。该公司在截至2021年9月30日的三个月中出现净亏损。每股普通股净收益/(亏损)按照ASC 260每股收益计算。请参阅附注13“基本每股收益和稀释后每股收益”了解更多细节。
Corlieve交易记录
该公司于2021年7月30日收购了Corlieve Treeutics SAS(“Corlieve”)。本公司根据ASC 805“企业合并”确定本次交易的会计处理。请参阅注释3“Corlieve交易”了解更多细节。
2.5最近的会计声明
在截至2021年9月30日的9个月内，与本公司附注2.3.22中描述的最近会计声明相比，没有新的会计声明或会计声明的变化。截至2020年12月31日的Form 10-K年度报告预计这将对公司未经审计的综合财务报表产生重大影响。
8
目录
3 Corlieve交易记录
于2021年7月30日(“收购日期”)，本公司收购了Corlieve。在Corlieve于2019年11月成立后，Corlieve从以下公司获得了某些专利的独家许可
该公司对Corlieve交易进行了评估，以确定收购的总资产的公允价值是否基本上全部集中在单一可识别资产或一组类似的可识别资产中，以确定该交易是否应计入业务合并或资产收购。根据收购的总资产的暂定公允价值，本公司确定未达到筛选测试的要求。该公司进一步分析了所收购的有能力创造产出的投入和流程是否符合企业的定义。在应用筛选测试来确定收购是业务合并还是资产收购时，需要做出重大判断。
Corlieve的可识别资产和负债，包括可识别无形资产，在公司获得控制权之日按其公允价值入账。转让对价的公允价值超过收购净资产公允价值的部分计入商誉。
下表汇总了截至收购日分配给收购资产的临时公允价值和公司承担的负债以及由此产生的商誉：
分配 | ||
€ | ||
(单位：千) | ||
考虑事项 | ||
现金 | € | |
或有对价 | | |
与强制赎回股份有关的法律责任 | | |
总对价的公允价值 | € | |
取得的可确认资产和承担的负债的确认金额 | ||
流动资产包括€ | € | |
财产、厂房和设备 | | |
可识别无形资产 | | |
流动负债 | ( | |
递延税负净额 | ( | |
债务 | ( | |
其他非流动负债 | ( | |
购入净资产的公允价值 | | |
商誉 | | |
€ | | |
考虑事项
在收购日，公司收购了
9
目录
此外，Corlieve的前股东有资格获得最高可达欧元的
截至收购日，该公司记录了欧元
已确认的无形资产
本公司确认，自2019年Corlieve成立以来，与AMT-260相关的研发活动结果相结合的各种许可证构成正在进行的研发无形资产(“IPR&D无形资产”)。
本公司以预期现金流量为基础，采用现值模型确定知识产权研发无形资产的公允价值。估计完成AMT-260开发所需的现金流数量和时间，以及净销售额、销售成本和销售和营销成本，涉及相当大的判断和不确定性。预期现金流受成功完成不同开发阶段(即临床试验中的第一个患者剂量、进入临床后期开发阶段以及获得批准将候选产品商业化)的可能性以及以下因素的加权平均资本成本的重大影响
知识产权研发无形资产被认为是无限期的，直到相关研究和开发工作完成或放弃为止，不进行摊销。如果开发完成(通常发生在获得监管部门批准将产品投放市场时)，相关资产将被视为有限寿命，然后将根据其在该时间点的各自使用寿命进行摊销。
知识产权研发无形资产如被放弃，将予以核销。根据美国会计准则第350条、无形资产-商誉和其他准则，本公司每年测试无限期无形资产的减值，如果公司意识到发生的任何事件或环境变化表明知识产权研发无形资产的公允价值低于其账面价值，则在年度测试之间进行减值测试。
递延税负净额
Corlieve在收购时的递延税项资产总计为欧元
10
目录
商誉
商誉是指总对价超过收购净资产估计公允价值的部分。该公司记录了欧元
暂定公允价值
知识产权研发无形资产公允价值的临时确定需要相当大的判断力。截至2021年9月30日，该项目的估值尚未敲定。该公司将调整可识别资产和承担负债的临时估值，以获得有关公允价值的任何重大补充信息，直至其最终估值。任何此类调整也可能影响递延税项负债和商誉。估值的最终确定可能会改变筛选测试的结果，该测试要求公司将交易视为资产收购。根据美国会计准则第805条，在这种情况下，除其他事项外，本公司不会记录任何商誉和支出所有可识别的无形资产，除非将来有其他用途。
债务
截至收购日，Corlieve持有一笔未偿还金额相当于欧元的贷款
11
目录
4 | 协作安排和信用风险集中 |
CSL Behring协作
于2020年6月24日(“签约日期”)，uniQure N.V.的全资子公司uniQure Bioharma B.V.与CSL Behring LLC(以下简称“CSL Behring”)签订了一份商业化和许可协议(“CSL Behring协议”)，根据该协议，CSL Behring获得了该公司针对血友病B患者的研究基因疗法etranacogene dezparvovec(以下简称“产品”)的全球独家使用权。2021年5月6日，也就是1976年哈特-斯科特-罗迪诺反垄断改进法案规定的等待期结束后的第二天，中超贝林协议全面生效(“结束”)。他说：
根据CSL Behring协议，公司收到一美元
于签署日期，本公司与CSL Behring订立开发及商业供应协议，其中包括，本公司将以与独立售价(“SSP”)相称的协定价格向CSL Behring供应产品。公司将负责提供开发和商用产品，直到这些能力转移到CSL Behring或指定的合同制造组织。该公司将代表CSL Behring完成HOPE-B临床试验和制造过程的验证，并在CSL Behring提出要求时提供进一步的开发服务。与按需开发服务相关的活动以及与完成HOPE-B临床试验相关的活动将由CSL Behring按商定的全职员工费率(“FTE-rate”)报销，CSL Behring还将报销与执行这些活动相关的商定第三方费用。制造过程的验证以及下一代制造过程(“制造开发服务”)的开发和验证将通过未来的里程碑付款得到报销。如果在某些合同约定的日期之后完成，里程碑付款将按照预先指定的机制减少。
该公司的结论是，CSL Behring是符合主题606的客户。
该公司确定了与CSL贝林协议相关的两项实质性履行义务：
| (i) | 出售产品的独家全球权利(“许可”)；以及 |
| (Ii) | 生成信息以支持对产品当前和下一代制造流程的监管批准，并将生成的任何此类信息提供给CSL Behring项目(“制造开发”)。 |
这些履约义务被认为是不同的，因为CSL Behring可以单独或与CSL Behring随时可用的其他资源一起受益于所确定的服务，并且履约义务可以与CSL Behring协议中的其他履约义务分开识别。该公司在签署之日至交易结束期间继续开发该产品，并进行了某些有偿活动，以完成全球权利的转让(“附加契约”，以及与许可证一起的“许可证销售”)。额外的契约被认为与将许可证出售给CSL Behring的履约义务没有区别，因为CSL Behring本身不能从额外的契约中受益，也不能让这些活动利用现成的资源进行。
12
目录
本公司决定，固定预付款$
公司决定，与制造开发服务相关的可变里程碑付款应分配给制造开发绩效义务。该公司的结论是，这一里程碑式的付款代表了基于提供服务的估计成本(包括合理保证金)的服务的SSP。与制造发展相关的服务将在达成一致的制造发展计划结束和完成之间提供。如果公司不能在预先商定的日期前完成开发，可变对价将会减少。本公司采用最可能金额法估计交易价格中包含的可变对价。制造开发的完成部分取决于CSL Behring提交监管文件的时间以及对开发的制造流程的监管批准。由于公司无法控制任何监管决定的时间或结果，公司的结论是，当很可能达到里程碑时，它将确认与这笔付款相关的收入。在截至2021年9月30日的三个月和九个月内，该公司没有确认任何与制造业发展相关的收入。
公司确认了$
截至2021年9月30日，公司的应收账款为$
百时美施贵宝合作
于二零一五年五月，本公司与百时美施贵宝(“百时美施贵宝”)与百时美施贵宝(“百时美施贵宝”)签订合作及许可协议及各项相关协议。
首字母
13
目录
只要有任何一个
修订后的BMS CLA不会延长最初的
该公司评估了修订后的BMS CLA对其履行义务的影响，即提供获得BMS基因治疗领域的技术和诀窍的机会，并参加联合指导委员会和其他管理机构(“许可证收入”)。
该公司认定，修订后的BMS CLA下的剩余履约义务无关紧要，并确认了截至2020年11月30日的未确认许可收入余额。一旦认为在交易价格中包括任何研究、开发和监管里程碑付款可能不会导致已确认的累计收入发生逆转，公司就会在交易价格中计入与这些付款相关的可变对价。由于围绕基因治疗候选产品开发的重大不确定性，以及对BMS业绩和决策的依赖，该公司确实
5 无形资产、净值和商誉
下表列出了公司获得的许可证和获得的知识产权研发无形资产：
| 9月30日-- |
| 2011年12月31日 | |||
2021 | 2020 | |||||
(单位：千) | ||||||
获得的许可证 | $ | | $ | | ||
累计摊销较少 | ( | ( | ||||
获取的许可证，净额 | $ | | $ | | ||
收购正在进行的研发无形资产 |
| |
| — | ||
无形资产，净值 | $ | | $ | | ||
作为截至2021年7月30日收购Corlieve的一部分，该公司确定了与知识产权研发无形资产相关的某些无形资产。请参阅注释3“Corlieve交易。”
14
目录
6 | *公允价值计量 |
该公司按公允价值计量某些金融资产和负债，无论是在初始确认时，还是在随后的会计或报告中。美国公认会计原则要求披露确定报告公允价值时使用的方法，并建立可用投入的层次结构。公允价值层次的三个层次如下所述：
第1级-根据活跃市场上公司在计量日期可获得的相同资产或负债的未经调整的报价进行估值。
第2级-根据不活跃的市场中类似资产或负债的报价或直接或间接可观察到投入的模型进行估值。
第3级-需要反映公司自身假设的估值，这些假设对公允价值计量具有重要意义，并且无法观察到。
在某种程度上，估值是基于市场上不太容易观察到或无法观察到的模型或投入，公允价值的确定需要更多的判断。因此，本公司在确定公允价值时对分类为第3级的工具的判断程度最高。公允价值层次中的金融工具水平基于对公允价值计量有重要意义的任何投入中的最低水平。
综合资产负债表所反映的现金及现金等价物、应收账款、预付开支、其他资产、应付账款、应计开支及其他流动负债的账面值因其到期日较短而接近其公允价值。
下表列出了截至2021年9月30日和2020年12月31日公司需要按公允价值经常性计量的资产和负债：
| 报价： |
| 意义重大 |
| 意义重大 |
| 总计 |
| 合并后的企业中的分类信息 | |||||
(单位：千) | ||||||||||||||
2020年12月31日 | ||||||||||||||
资产： | ||||||||||||||
现金、现金等价物和限制性现金 | $ | | $ | — | $ | — | $ | | 现金及现金等价物；其他非流动资产 | |||||
总资产 | $ | | $ | — | $ | — | $ | | ||||||
负债： | ||||||||||||||
衍生金融工具 | — | — | | | 其他非流动负债 | |||||||||
总负债 | $ | — | $ | — | $ | | $ | | ||||||
2021年9月30日 | ||||||||||||||
资产： | ||||||||||||||
现金、现金等价物和限制性现金 | $ | | $ | — | $ | — | $ | | 现金及现金等价物；其他非流动资产 | |||||
总资产 | $ | | $ | — | $ | — | $ | | ||||||
负债： | ||||||||||||||
或有对价 | — | — | | | 或有对价 | |||||||||
衍生金融工具 | — | — | | | 其他非流动负债 | |||||||||
对收购后服务的考虑 | — | — | | | 其他非流动负债 | |||||||||
总负债 | $ | — | $ | — | $ | | $ | | ||||||
衍生金融工具
该公司发行了与BMS合作相关的衍生金融工具。
2015年，公司授予BMS
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目录
于2020年12月1日，本公司与BMS同意，在2026年12月1日或BMS向所有人发送目标停止通知之前完成的uniQure控制权变更交易
该公司决定，自2020年12月1日起，COC支付应被记录为衍生金融负债，该衍生金融负债的公允市场价值随后的变化应计入损益。衍生金融负债的公平市场价值受到市场参与者认为控制权变更交易发生并导致CoC支付的可能性的重大影响。此概率表示无法观察到的输入。本公司以预期现金流量为基础，采用现值模型确定衍生金融负债的公允市场价值。预期现金流受到市场参与者认为生物技术行业内发生控制权变更交易的可能性的重大影响。该公司使用截至2021年9月30日和2020年12月31日的最佳信息估计了这一无法观察到的输入。该公司获得了合理可用的市场信息，它认为市场参与者将利用这些信息来确定生物技术行业内发生控制权变更交易的可能性。选择和评估市场信息涉及到相当大的判断力和不确定性。根据所有该等资料及其判断，本公司估计，截至2021年9月30日及2020年12月31日，衍生金融负债(列示于“其他非流动负债”内)的公平市值为#美元。
或有对价
该公司被要求支付最高达欧元的费用
下表列出了2021年7月30日收购日至2021年9月30日期间或有对价的公允价值变动情况：
数量 | ||
或有 | ||
考虑 | ||
2021 | ||
(单位：千) | ||
在购置日期记录的金额 | $ | |
公允价值变动(计入研发费用) | | |
货币兑换效应 | ( | |
2021年9月30日的余额 | $ | |
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7 | 应计费用和其他流动负债 |
应计费用和其他流动负债包括下列项目：
9月30日-- | 2011年12月31日 | |||||
| 2021 |
| 2020 | |||
(单位：千) | ||||||
供应商提供的服务的应计费用--尚未计费 | $ | | $ | | ||
与人事相关的应计项目和负债 | | | ||||
合同责任 | — | | ||||
总计 | $ | | $ | | ||
8 长期债务
2013年6月14日，公司与Hercules Capital，Inc.(前身为Hercules Technology Growth Capital，Inc.)签订了一项风险债务贷款安排。(“大力神”)，2014年6月26日修订和重述，2016年5月6日再次修订(“2016年修订设施”)。2018年12月6日，公司签署了一项修正案，对当时存在的美元进行了再融资
2021年1月29日，本公司和Hercules修订了2018年修订后的设施(下称“2021年修订后的设施”)。根据2021年修订后的设施，大力神同意增加一项设施，即$
2018年修订贷款和2021年修订贷款的摊销成本(包括作为应计费用和其他流动负债一部分列报的到期利息)为#美元。
截至2021年9月30日的三个月和九个月，与2018年修订贷款和2021年修订贷款相关的利息支出为$
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作为2018年修订贷款和2021年修订贷款的公约，本公司有定期报告的要求，并被要求在美国的银行账户中保持最低现金余额，相当于第(I)项中较小的金额
2018年修订贷款和2021年修订贷款包含的条款包括发生重大不利影响(如其中所定义)，这将使Hercules有权宣布公司所欠的所有本金、利息和其他金额立即到期和应付。截至2021年9月30日，该公司实质上遵守了所有契约和条款。
9股东权益
于2021年3月1日，本公司与SVB Leerink LLC(“SVB Leerink”)就一项市值发售计划(“ATM”)订立销售协议，根据该协议，本公司可不时全权酌情透过SVB Leerink代理发售其普通股，总发行价最高可达$
在CSL Behring交易完成后，公司公布并消耗了2011至2018年度的上一年度营业税净亏损。公司将部分发放拨付给2014、2015、2017和2018年发生的股票发行成本的税收优惠。这导致额外的实收资本增加了
10基于股份的薪酬
本公司以股份为基础的薪酬计划包括2014年修订及重订购股权计划(“2014计划”)及纳斯达克全球精选市场规则第5653(C)(4)条下的奖励计划，其条款与2014年计划相若(统称为“2014计划”)。在2021年6月的年度股东大会上，公司股东批准将2014年计划授权发行的股份数量从
| a) | 2014年计划 |
按分类确认的按分类确认的基于股份的薪酬费用包括在合并业务报表和与2014年计划有关的2014年计划中，如下所示：
| 截至9月30日的三个月： | 截至9月30日的9个月： | ||||||||||
| 2021 |
| 2020 | 2021 | 2020 | |||||||
(单位：千) | (单位：千) | |||||||||||
研发 | $ | | $ | | $ | | $ | | ||||
销售、一般和行政 | | | | | ||||||||
总计 | $ | | $ | | $ | | $ | | ||||
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按奖励类型确认的股份薪酬费用如下：
截至9月30日的三个月： | 截至9月30日的9个月： | |||||||||||
| 2021 |
| 2020 | 2021 | 2020 | |||||||
(单位：千) | (单位：千) | |||||||||||
奖励类型 | ||||||||||||
股票期权 | $ | | $ | | $ | | $ | | ||||
限售股单位 | | | | | ||||||||
绩效共享单位 | | | | | ||||||||
总计 | $ | | $ | | $ | | $ | | ||||
截至2021年9月30日，2014年计划下与未归属奖励相关的未确认的基于股份的薪酬支出为：
| 无法识别 |
| 加权平均 | ||
| 基于共享的 |
| 剩余 | ||
补偿 | 的期限 | ||||
费用 | * | ||||
(单位：千) | (以年为单位) | ||||
奖励类型 | |||||
股票期权 | $ | | |||
限售股单位 | | ||||
绩效共享单位 | | ||||
总计 | $ | | |||
本公司透过新发行的普通股，满足行使购股权及归属限制性股份单位(“RSU”)及履约股份单位(“PSU”)的要求。
股票期权
股票期权在授予之日定价，除授予非执行董事的某些授予外，在一段时间内授予
下表汇总了截至2021年9月30日的9个月公司2014年计划下的期权活动：
选项 | |||||
数量 | 加权平均 | ||||
| 普通股 |
| 行权价格 | ||
截至2020年12月31日未偿还 | | $ | | ||
授与 | | $ | | ||
没收 | ( | $ | | ||
过期 | ( | $ | | ||
练习 | ( | $ | | ||
截至2021年9月30日未偿还 | | $ | | ||
其中，于2021年9月30日完全归属并可行使 | | $ | | ||
其中，未偿还，预计将在2021年9月30日之后归属 | | $ | | ||
期内发行期权的加权平均授予日公允价值合计(百万美元) | $ | | |||
期内期权销售收益(单位：百万美元) | $ | |
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目录
发行的每个期权的公允价值在相应的授予日使用Hull&White期权定价模型进行估算，该模型采用以下加权平均假设：
截至9月30日的三个月： |
| 截至9月30日的9个月： | ||||||
假设 |
| 2021 |
| 2020 |
| 2021 |
| 2020 |
预期波动率 | ||||||||
预期条款 | ||||||||
无风险利率 | ||||||||
预期股息收益率 | ||||||||
限制性股票单位(“RSU”)
下表汇总了截至2021年9月30日的9个月的RSU活动：
RSU | |||||
|
| 加权平均 | |||
数量 | 赠与日期集市 | ||||
普通股 | 价值 | ||||
截至2020年12月31日的未归属资产 | | $ | | ||
授与 | | $ | | ||
既得 | ( | $ | | ||
没收 | ( | $ | | ||
截至2021年9月30日未归属 | | $ | | ||
合计加权平均批出日期期间批出的回购单位公允价值(以百万元为单位) | $ | | |||
RSU套在上面至
性能共享单位(“PSU”)
下表汇总了截至2021年9月30日的9个月的PSU活动：
PSU | |||||
|
| 加权平均 | |||
数量 | 赠与日期集市 | ||||
普通股 | 价值 | ||||
截至2020年12月31日的未归属资产 | | $ | | ||
授与 | | | |||
既得 | ( | $ | | ||
没收 | ( | $ | | ||
截至2021年9月30日未归属 | | $ | | ||
2019年授予的PSU在授予三周年时授予，但受赠人必须继续受雇。
该公司于2021年9月向某些员工授予股份，这些股份将在一年服务期较晚时或达到某些规定的里程碑时赚取，但受赠人仍可继续受雇。该公司确认了与这些赠款相关的补偿成本，只要它认为有可能实现里程碑。
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| b) | 员工购股计划(ESPP) |
2018年6月，公司股东通过并批准了一项ESPP，允许公司发行最多
11 | 其他收入 |
截至2021年9月30日的三个月和九个月内，其他收入为$
2020年和2021年的其他收入包括从欧洲当局收到的用于补贴该公司在荷兰的研究和开发工作的付款收入，以及转租阿姆斯特丹工厂部分设施的收入。
此外，其他收入包括#美元。
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目录
12 | 所得税 |
该公司记录了$
截至2020年12月31日，该公司已根据其荷兰递延税项净资产记录了全额估值津贴。2021年5月6日，《中超贝林协议》生效(参见附注4“协作安排和信用风险集中”)。该公司记录了$
该公司公布了截至2020年12月31日针对公司在美国的递延税项资产的估值津贴。该公司记录了$
关于Corlieve收购，该公司确认了与收购的可识别无形资产相关的递延税项负债，扣除营业税净亏损结转的欧元
的实际所得税率
13基本每股收益和稀释后每股收益
每股普通股基本净(亏损)/收益的计算方法是将当期净(亏损)/收益除以当期已发行普通股的加权平均数。稀释后每股普通股收益是通过调整已发行普通股的加权平均数计算的，假设所有潜在的稀释性普通股都被转换。截至2021年9月30日的三个月和九个月，稀释净(亏损)/每股普通股收益采用库务法计算。
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目录
下表提供了普通股基本收益和稀释后每股收益的计算方法：
截至9月30日的三个月： | 截至9月30日的9个月： | |||||||||||
| 2021 |
| 2020 | 2021 | 2020 | |||||||
(单位：千) | (单位：千) | |||||||||||
分子： | ||||||||||||
普通股应占净(亏损)/收益 | $ | ( | $ | ( | $ | | $ | ( | ||||
( | ( | | ( | |||||||||
分母： | ||||||||||||
加权平均已发行普通股数量-基本 | | | | | ||||||||
2014年计划和以前计划下的股票期权 | — | — | | — | ||||||||
未归属的RSU和PSU | — | — | | — | ||||||||
员工购股计划 | — | — | | — | ||||||||
加权-已发行普通股平均数-稀释 | | | | | ||||||||
下表列出了在截至2021年9月30日和2020年9月30日的三个月和九个月的稀释净(亏损)/每股普通股收益的计算中未计入的普通股等价物，因为纳入这些等价物将会产生反摊薄的影响。
截至9月30日的三个月： | 截至9月30日的9个月： | |||||||||||
| 2021 |
| 2020 | 2021 | 2020 | |||||||
(单位：千) | (单位：千) | |||||||||||
反稀释普通股等价物 | ||||||||||||
2014年计划和以前计划下的股票期权 | | | | | ||||||||
未归属的RSU和PSU | | | | | ||||||||
员工购股计划 | | | | | ||||||||
BMS认股权证(自2020年12月1日起取消认可-请参阅注释6，“公允价值计量”) | — | | — | | ||||||||
总反摊薄普通股等价物 | | | | | ||||||||
反摊薄普通股是在没有实施金库法或行使价格超过本公司截至2020年9月30日普通股价格的情况下呈报的。此外，截至2020年9月30日，BMS认股权证不可行使。这将导致潜在稀释普通股的数量减少，因为一些股票期权授予以及BMS认股权证将被排除在外。
14后续事件
2021年10月21日，公司召开股东特别大会，任命Rachelle Jacques为董事会成员。雅克女士还将担任董事会审计委员会成员，自2021年10月21日起生效。
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目录
第二项。管理层对财务状况和经营成果的探讨与分析
以下管理层对财务状况和经营业绩的讨论和分析(“MD&A”)旨在帮助读者了解我们的经营业绩和财务状况。本MD&A是对我们未经审计的综合财务报表及其附注以及本10-Q表格季度报告中包括的其他披露(包括第II部分第1A项“风险因素”项下的披露)的补充，并应与我们的未经审计的综合财务报表及其附注一起阅读。截至2020年12月31日的Form 10-K年度报告，于2021年3月1日提交给美国证券交易委员会(SEC)。我们未经审计的综合财务报表是根据美国公认会计原则(“美国公认会计原则”)编制的，除非另有说明，否则以美元列报。
概述
我们是基因治疗领域的领先者，寻求为患有罕见和其他破坏性疾病的患者提供具有潜在疗效的单一治疗。我们正在推进创新基因疗法的重点流水线，包括治疗血友病B的候选产品，该产品从2021年5月6日起生效，我们根据CSL Behring协议(定义如下)授权CSL Behring治疗亨廷顿病。我们相信，我们经过验证的技术平台和制造能力为我们提供了独特的竞争优势，包括降低开发风险、成本和上市时间的潜力。我们在自己的设施中生产基于腺相关病毒(“AAV”)的基因疗法，采用专有的、商业规模的、符合当前良好生产规范(“cGMP”)的制造工艺。我们相信，我们位于马萨诸塞州列克星敦的工厂是世界上最多功能的基因治疗制造工厂之一。
业务发展
以下是我们最近的重要业务发展摘要：
收购Corlieve Treateutics公司
于2021年6月21日，我们订立股份及购买协议(“SPA”)，收购私人持股的法国基因治疗公司Corlieve Treeutics SAS(“Corlieve”)的全部已发行普通股(“Corlieve交易”)。在Corlieve交易于2021年7月30日(“收购日期”)完成后，我们以4490万欧元(5330万美元)收购了Corlieve已发行普通股的97.7%。根据合约规定，吾等须在最低持股期届满后于2022年2月收购余下的已发行普通股(“强制赎回股份”)。截至收购日，我们记录了一笔与这些强制赎回股票相关的负债，金额为70万欧元(90万美元)。我们用手头的现金为这笔交易融资。
自2019年11月成立以来，Corlieve从两家法国研究机构获得了某些专利的独家许可，这两家机构继续与Corlieve和我们合作。与此同时，Corlieve还获得了Regenxbio Inc.的独家许可，可以使用AAV9交付任何影响人类谷氨酸肌力受体海人酸型亚单位2(“GRIK 2”)基因序列表达的序列。Corlieve和Regenxbio公司同时签订了一项与商定的联合临床前研究和开发活动有关的合作计划。在收购日期，Corlieve及其瑞士子公司Corlieve Treateutics AG雇佣了7名员工。
Corlieve的基因治疗计划AMT-260采用miRNA沉默技术，以抑制颞叶癫痫(“TLE”)患者海马区异常表达的红藻氨酸受体为靶点。仅在美国和欧洲，TLE就影响了大约130万人，其中大约80万患者无法用目前批准的抗癫痫疗法充分控制急性癫痫发作。难治性TLE患者的发病率增加，死亡率过高，生活质量较差。
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此外，Corlieve的前股东和剩余股东有资格在第一/第二阶段达到开发里程碑时获得最高3580万欧元(4250万美元)，在实现与第三阶段开发相关的里程碑时获得1.431亿欧元(1.699亿美元)，并获得在美国和欧盟将AMT-260商业化的批准。我们可以选择通过发行我们的普通股来支付高达25%的里程碑付款。我们记录了与这些或有对价支付相关的2020万欧元(2400万美元)的负债。
吾等主要分配总代价6,580万欧元(7,810万美元)，包括于收购日支付的现金、吾等就强制赎回股份所欠款项，以及向与AMT-260正在进行的研发工作有关的可识别无形资产(“知识产权及发展无形资产”)支付的或有代价。截至收购日，知识产权研发无形资产的临时公允价值已确定为5330万欧元(6330万美元)。我们确认了与这项知识产权研发无形资产有关的1330万欧元(1580万美元)递延税金负债。我们将总对价中超出收购净资产的2380万欧元(2820万美元)分配给商誉。
CSL Behring商业化和许可协议
于2020年6月24日(“签署日期”)，uniQure N.V.的全资子公司uniQure biopharma B.V.与CSL Behring LLC(“CSL Behring”)签订了一份商业化和许可协议(经修订，“CSL Behring协议”)，根据该协议，CSL Behring获得了我们针对血友病B患者的研究基因疗法etranacogene dezparvovec(“产品”)的全球独家权利。
这笔交易于2021年5月6日全面生效，也就是1976年哈特-斯科特-罗迪诺反垄断改进法案规定的等待期于2021年5月5日到期的第二天。
CSL Behring负责该产品的开发和商业化。我们同意完成当前制造工艺的验证，以及下一代制造工艺的开发和验证。如果我们按照商定的发展计划和时间表完成这些活动，我们将有权获得发展里程碑付款。CSL Behring还将报销我们的服务，以促进HOPE-B临床试验的完成。
于签署日期，吾等与CSL Behring亦订立开发及商业供应协议，根据该协议，吾等将以与独立售价(“SSP”)相称的协定价格向CSL Behring供应产品。我们将负责产品的供应，直到将这些能力转移到CSL Behring或其指定的合同制造组织。
在截至2021年9月30日的9个月中，我们记录了4.624亿美元，包括4.5亿美元的预付现金支付，作为许可收入(截至2021年9月30日的三个月为零)。我们有资格获得超过3亿美元的监管、开发和首次商业销售里程碑，13亿美元的额外商业里程碑，以及最高可达产品净销售额20%的分级两位数版税。在交易完成时，我们根据合同欠我们的许可人从CSL Behring收到的1670万美元的预付款。截至2021年9月30日，我们收到的付款大大增加了我们的现金和现金等价物头寸，达到5.785亿美元。预计到2024年上半年，这将为我们的运营提供资金(假设到2023年，根据我们的定期贷款安排，全额偿还从Hercules Growth Capital，Inc.借来的资金)。我们预计，如果我们能够实现3亿美元的监管、首个商业销售和开发里程碑付款，我们的跑道将进一步延长12至18个月。
血友病B计划-Etranacogene dezparvovec(AMT-061)
Etranacogene dezparvovec是我们主要的基因治疗候选药物，它包括一种AAV血清型5(“AAV-5”)载体，该载体含有功能性人类因子IX(“FIX”)Padua变体。我们目前正在对重度和中重度血友病B患者进行一项关键研究。
2021年9月，我们完成了HOPE-B期III关键研究中最后一位患者为期78周的随访，该研究共纳入54名患者。
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2021年6月22日，我们公布了HOPE-B研究中有关输液后52周的新数据。数据显示，参与者在输注后52周继续表现出FIX活性的持久、持续增加，根据基于APTT的一阶段凝血试验测量，平均FIX活性为正常的41.5%，而在26周的随访中，平均FIX活性为正常的39.0%。
在52周期间，单剂etranacogene dezparvovec显著降低了需要治疗的年出血率80%，从基线时预期收集的3.39次减少到每年0.68次(p值
2020年12月21日，在HOPE-B试验中，一名接受了etranacogene dezparvovec治疗的患者被初步诊断为肝细胞癌(HCC)，随后FDA暂停了我们的etraacogene dezparvovec临床试验。
2021年3月26日，我们向FDA提交了一项全面调查的结果，发现HCC极不可能是由etranacogene dezparvovec引起的。2021年4月23日，FDA通知我们，在确定我们已经满意地解决了所有确定的问题后，我们的血友病B基因治疗计划的临床搁置被取消了。
Etranacogene dezparvovec已被FDA授予突破性治疗称号，并获得EMA的当前优先药物(“PRIME”)倡议。
亨廷顿病计划(AMT-130)
AMT-130是我们治疗亨廷顿病的新型基因治疗候选药物。AMT-130利用我们专有的基因沉默miQURE平台，并整合了AAV载体，该载体携带专门设计用于沉默Huntingtin基因和潜在剧毒的外显子1蛋白片段的miRNA。AMT-130已获得FDA的孤儿药物和快速通道称号以及EMA的孤儿药物产品称号。
2021年4月5日，我们宣布完成了我们AMT-130 I/II期临床试验第一剂量队列的所有10名患者的招募工作。这项研究是一项在美国进行的双盲、随机和对照临床试验，共有26名患者参加。2021年5月27日，我们宣布，这项研究的独立数据安全监测委员会(“DSMB”)建议我们在审查了第一剂队列中所有患者的安全数据后，继续进行患者剂量。在2021年6月16日和8月30日，我们完成了第二个高剂量队列中的两个患者手术，总共包括16名患者。到目前为止，在这项研究中，两个剂量组总共完成了14例失明患者的手术，包括8名接受AMT-130治疗的患者和6名接受模拟手术的患者。
同样在2021年4月5日，我们宣布了在欧洲进行Ib/II期临床试验的计划，今年年底前开始登记。这项开放标签的研究将招募15名早期表现为亨廷顿病的患者，涉及两个剂量队列。与美国的研究一起，欧洲的研究旨在确定AMT-130的安全性、概念证明和最佳剂量，以便在加速注册途径可行的情况下进入第三阶段开发或进入验证性研究。
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欧洲基因和细胞治疗学会(“ESGCT”)
2021年10月，该公司在ESGCT第28届大会上展示了与四个项目相关的临床前数据年会：
| ● | AMT-191，一种治疗Fabry病的基因治疗候选者，在Fabry小鼠模型中证实了有效性和交叉校正，肝脏、肾脏、心脏和大脑中的γ-亚麻酸增加，主要靶器官中的溶酶体三糖神经酰胺3水平正常化； |
| ● | AMT-230是帕金森病的AAV基因治疗候选药物，它减少了多巴胺能神经元中的α-突触核蛋白，并挽救了帕金森病遗传模型中的运动表型； |
| ● | AMT-161是一种用于治疗肌萎缩侧索硬化症的AAV基因疗法，它减少了C9ORF72在人类诱导的多能干细胞来源的神经元中的表达，减少了该疾病模型中含有C9ORF72的核糖核酸(RNA)的病灶，并在非人类灵长类动物中表达时分布到脊髓和大脑的相关区域；以及 |
| ● | AMT-260是颞叶癫痫的候选基因治疗药物，它可以减少皮质神经元中GluK2的表达，减少癫痫临床前模型中的癫痫样活动和过度运动，并阻断TLE患者器官型脑片中的癫痫样放电。 |
Covid大流行
由严重急性呼吸综合征冠状病毒2型(“SARS-CoV2病毒”)引起的冠状病毒病(Covid)于2020年3月11日被世界卫生组织(WHO)定性为大流行。从那时起，人们发现了引起Covid的各种可能更具传染性的SARS-CoV2病毒变种。
在整个疫情期间，我们一直在采取措施应对Covid对我们业务的影响。我们实施了一系列管理我们列克星敦工厂运营的协议，以符合马萨诸塞州联邦的各种命令和指南以及其他相关命令、指南、法律和法规的要求。我们继续监测地方政府的规则和建议，办公协议将与这些规则和建议保持一致。因此，自2020年3月以来，我们强制要求阿姆斯特丹和列克星敦工厂的所有非必要员工实行在家工作政策，并对我们的基本员工实施了附加协议。
自2021年5月29日起，马萨诸塞州取消了所有行业限制，但所有公共和私人交通系统和设施(容纳弱势群体)的剩余遮脸要求除外，所有行业的运力已提高到100%。此外，紧急状态于2021年6月15日解除。仍然鼓励执行适当的清洁和卫生协议。我们已经在列克星敦工厂实施了强制性Covid PCR检测方案，从2021年2月起生效，该方案要求员工在进入工厂之前Covid检测呈阴性。自2021年4月起，我们实施了一项政策，任何员工或承包商不得进入列克星敦工厂，除非他们：(I)完全接种疫苗；或(Ii)已接受经批准的Covid检测并获得阴性结果，我们预计该政策将至少持续到2021年12月31日。此外，在我们的列克星敦工厂，允许的入住率已经提高到100%，符合允许的容量指导方针，所有员工都可以在列克星敦工厂工作，但必须遵守社交距离协议，并对未接种疫苗的员工进行每日健康检查和遵守我们的Covid PCR检测政策。但是，在2021年12月31日之前，所有非必要员工都可以远程工作，而且我们的列克星敦工厂的运行量远远低于100%的产能。
2021年9月14日，荷兰政府宣布更新Covid相关措施，自2021年9月25日起生效。这些最新措施要求雇员在可能的情况下在家工作，并赋予雇主关于在家工作或在现场工作的时间划分的自由裁量权。与他人保持1.5米距离的强制性规则也被修改为强烈建议与其他人保持1.5米距离。根据我们新的远程工作政策，从2021年11月1日起，我们阿姆斯特丹办事处的员工每周至少需要工作一天。
Covid的更广泛影响，包括各种变种对我们的运营结果和整体财务业绩的影响仍不确定。我们在交付设备和一次性设备方面经历了更长的交货期，我们使用这些设备和一次性设备为我们的各种项目制造材料。目前，这些并未对我们的开发时间表产生实质性影响，我们将继续适应当前环境，将对我们业务的影响降至最低。然而，我们在未来的运营中可能会遇到更明显的中断。
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设施
2021年2月，我们开始扩建阿姆斯特丹工厂，以建设更多的实验室，以支持我们研发活动的扩展，并建设一个能够生产500升cGMP材料的洁净室。2021年5月，我们签订了一项转租协议，额外出租约1080平方米的办公空间，以容纳更多的全职员工。租约将于2028年10月到期，并包括在2023年10月31日解除租约的选择权。
组织
2021年10月21日，我们召开了股东特别大会，雅克女士被任命为董事会(“董事会”)成员。雅克女士还将担任董事会审计委员会成员，自2021年10月21日起生效。
知识产权
2021年5月11日，辉瑞公司(Pfizer，Inc.)向美国专利商标局(USPTO)提交了三份请愿书，寻求跨部门审查美国专利号为9,982,248(“248专利”)和10,465,180(“180专利”，与‘248专利一起称为“专利”)。请愿书共同寻求使专利的所有权利要求无效，这些权利要求涉及使用位置为338的亮氨酸修饰的“Padua”多肽表达因子IX蛋白。2021年8月，我们提交了回复，要求美国商标局拒绝提起知识产权诉讼。我们正在等待美国专利商标局关于是否提起这些诉讼的决定。
财务概述
我们运营结果的主要组成部分包括：
截至9月30日的三个月： | 截至9月30日的9个月： | |||||||||||
| 2021 |
| 2020 |
| 2021 |
| 2020 | |||||
(单位：千) | (单位：千) | |||||||||||
总收入 | $ | 1,989 | $ | 1,789 | $ | 466,311 | $ | 3,428 | ||||
合同收入成本 | — | — | (23,178) | — | ||||||||
研发费用 | (36,432) | (36,302) | (101,209) | (90,716) | ||||||||
销售、一般和行政费用 | (12,023) | (10,789) | (42,323) | (31,372) | ||||||||
净(亏损)/收益 | (36,531) | (53,775) | 321,381 | (124,325) | ||||||||
截至2021年9月30日和2020年12月31日，我们的现金和现金等价物分别为5.785亿美元和2.449亿美元。截至2021年9月30日的三个月和九个月，我们分别净亏损3650万美元和净收益3.214亿美元，而2020年同期净亏损5380万美元和1.243亿美元。截至2021年9月30日和2020年12月31日，我们累计赤字分别为4.634亿美元和7.847亿美元。由于在2021年5月6日完成了CSL Behring交易，我们在截至2021年9月30日的三个月中录得净亏损，在截至2021年9月30日的九个月中录得净收益。
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我们预计我们的费用将大幅增加，因为我们：
| ● | 为我们的亨廷顿病基因治疗项目推进AMT-130的临床开发； |
| ● | 推进与针对肝脏和中枢神经系统(“CNS”)疾病的基因治疗候选相关的多个研究项目； |
| ● | 继续扩大我们的员工基础，以支持研发以及综合和行政职能； |
| ● | 获得或获得新的治疗靶点或候选产品的许可权； |
| ● | 继续扩大、增强和优化我们的技术平台，包括我们的制造能力、下一代病毒载体和启动子以及其他使能技术； |
| ● | 维护、扩大和保护我们的知识产权组合，包括向第三方授予额外的知识产权；以及 |
| ● | 支付与收购Corlieve相关的未来潜在里程碑付款(如果有的话)。 |
有关上述金额的详细组成部分和分析，请参阅下面的“运营结果”。
关键会计政策和估算
在根据美国公认会计原则和美国证券交易委员会颁布的规则和法规编制我们的合并财务报表时，我们会做出假设、判断和估计，这些假设、判断和估计可能会对我们的净收益/亏损产生重大影响，并影响某些资产、负债、收入和费用以及相关披露的报告金额。在持续的基础上，我们评估我们的假设、估计和判断，包括那些与我们认为是我们的关键会计政策有关的假设、估计和判断：
| ● | 中超贝林协议的处理， |
| ● | 我们与百时美施贵宝(“百时美施贵宝”)的安排，包括我们于2020年12月与百时美施贵宝签订的经修订的合作和许可协议(“经修订的百时美施贵宝CLA”)； |
| ● | 科利夫交易的处理； |
| ● | 以股份为基础的支付方式； |
| ● | 与估值免税额相关的企业所得税；以及 |
| ● | 根据ASC 842核算营业租赁。 |
我们的假设、判断和估计是基于历史经验和我们认为在当时情况下合理的各种其他因素，这些因素的结果构成了对其他来源不清楚的资产和负债的账面价值作出判断的基础。在不同的假设或条件下，实际结果可能与这些估计不同。在做出估计和判断时，管理层采用关键的会计政策。截至2021年9月30日止九个月内，我们的重要会计政策并无重大变动截至2020年12月31日的Form 10-K年度报告，于2021年3月1日提交给SEC，但根据与Corlieve交易相关的ASC 805确定会计处理以及根据与CSL Behring协议相关的ASC 606确定会计处理除外。
中超贝林协议
在编制截至2021年9月30日的三个月和九个月期间的合并财务报表时，我们需要分析CSL贝林协议的会计处理。这笔交易的有效性一直取决于美国、澳大利亚和英国根据反垄断法完成的审查。该交易此前已获得澳大利亚和英国反垄断机构的批准，并在《高铁法案》规定的等待期于2021年5月5日到期后，于2021年5月6日全面生效。巴塞罗那
我们确定了与CSL贝林协议相关的两项实质性履行义务：
| (i) | 出售产品的全球独家权利(“许可”)；以及 |
| (Ii) | 生成信息以支持当前和下一代产品制造流程的监管批准，并将生成的任何此类信息提供给CSL Behring(“制造开发”)。 |
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我们在签署之日至交易结束期间继续开发该产品，并执行了某些有偿活动以完成全球权利的转让(“附加契约”以及与许可证一起的“许可证销售”)。我们决定，固定预付款4.5亿美元和我们收到的与额外契约有关的1,240万美元应分配给许可证销售。此外，我们得出结论，可变里程碑付款、销售里程碑付款和特许权使用费也应该分配到许可证销售业绩义务中。我们确定许可证的销售于2021年5月6日完成，当时我们转让了许可证，CSL Behring承担了该产品的开发和商业化的全部责任。最后，我们评估了潜在付款的金额和收到付款的可能性。我们使用最可能的金额方法来估计交易价格中包含的可变对价。由于我们无法控制监管和第一个商业销售里程碑的实现，因此我们得出结论，潜在付款在成交时受到限制。我们决定，只有在确认的累计收入不会出现重大逆转的情况下，我们才会确认与这些付款相关的收入。当销售里程碑有可能实现时，我们将在交易价格中包括与销售里程碑相关的付款，并在赚取这些费用后，我们将在销售产品时包括版税。在截至2021年9月30日的三个月和九个月里，我们分别确认与许可证销售相关的收入为零和4.624亿美元。
我们决定将与制造开发服务相关的可变里程碑付款分配给制造开发绩效义务。我们的结论是，这一里程碑式的付款代表了基于提供服务的估计成本(包括合理保证金)的服务的SSP。与制造发展相关的服务将在达成一致的制造发展计划结束和完成之间提供。如果我们不能在预先商定的日期前完成开发，可变对价将会减少。我们使用最可能的金额方法来估计交易价格中包含的可变对价。制造开发的完成部分取决于CSL Behring提交监管文件的时间以及对开发的制造流程的监管批准。由于我们无法控制任何监管决定的时间或结果，我们的结论是，当很可能达到里程碑时，我们将确认与这笔付款相关的收入。在截至2021年9月30日的三个月和九个月内，我们没有确认任何与制造业发展相关的收入。
在截至2021年9月30日的三个月和九个月中，我们分别确认了50万美元和90万美元的协作收入，而去年同期为零。我们从代表CSL Behring完成HOPE-B临床试验所提供的服务中获得这样的合作收入。中超贝林可能会要求其他开发服务或请求我们支持将生产转移到CSL Behring指定的一方。这些协作服务将按预先商定的全职员工费率(FTE费率)报销。我们的结论是，这些权利在结案时并不代表实质性的权利。
我们还分析了关闭对我们在荷兰的递延税净资产的影响。在关闭之前，我们已经确定，潜在的关闭将不足以提供足够的积极证据，以克服过去三年来一直亏损的重大负面证据。因此，我们记录了与我们的递延税项净资产相关的全额估值拨备。我们确定，根据荷兰税法，在截至2020年12月31日的12个月内进行此类活动的情况下，预付款以及与额外契约相关的付款更有可能包括在截至2020年12月31日的12个月期间的荷兰纳税申报单中。将这笔收入计入我们2020年的纳税状况，将消耗我们2011至2018年间几乎所有的荷兰净运营亏损。我们将对2020年申报头寸的调整导致2011年至2018年与我们荷兰净营业亏损相关的估值津贴的发放，作为截至2021年6月30日的三个月的独立事件。我们将部分释放用于2014、2015、2017和2018年发生的股票发行成本的税收优惠。这导致额外的实收资本增加，并在截至2021年9月30日的9个月中确认了300万美元的递延税费(截至2021年9月30日的3个月为零)。根据2021年6月颁布的荷兰税法的修改，我们与2019年相关的剩余营业税净亏损可以无限期结转。我们仍然预计在可预见的未来，包括2021年，会出现税收损失。因此，我们保留了与截至2021年9月30日剩余净递延资产相关的全额估值津贴。
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Corlieve交易记录
在编制截至2021年9月30日的3个月和9个月期间的合并财务报表时，我们需要分析Corlieve交易的会计处理方式。我们评估了Corlieve交易是否应该被计入业务合并或资产收购，方法是首先进行筛选测试，以确定收购的总资产的公允价值是否基本上全部集中在单个可识别资产或一组类似的可识别资产中。根据收购总资产的暂定公允价值，我们确定未达到筛选测试的要求。我们进一步分析了获得的能够创建输出的输入和流程是否符合业务定义。在应用筛选测试来确定收购是业务合并还是资产收购时，需要做出重大判断。我们使用暂定公允价值进行了筛选测试。估值的最终确定可能会导致筛选测试的不同结果。在这种情况下，我们将被要求将这笔交易作为资产收购进行会计处理。根据美国会计准则第805条，除其他事项外，我们不会记录任何商誉和支出所有可识别的无形资产，除非将来有其他用途。
企业合并会计要求管理层在收购之日做出重大估计和假设，而这些估计和假设本身就是不确定的。我们确定了自2019年Corlieve成立以来与AMT-260相关的研发活动结果相结合的各种许可证，这些许可证构成了知识产权研发无形资产。知识产权研发无形资产按收购日的公允价值计量。
我们使用基于预期现金流量的现值模型计算知识产权研发无形资产的公允价值。估计完成AMT-260开发所需的现金流数量和时间，以及净销售额、销售成本和销售和营销成本，涉及相当大的判断和不确定性。预期现金流受成功完成各个开发阶段(即临床试验中的第一个患者剂量、进入临床后期开发阶段以及获得将候选产品商业化的批准)的可能性以及用于贴现预期现金流的加权平均资本成本10.4%的重大影响。根据所有这些假设，我们估计知识产权研发无形资产截至收购日的公允价值为5330万欧元(6330万美元)。可能会发生意想不到的事件和情况，影响此类假设、估计或实际结果的准确性或有效性。
知识产权研发无形资产计入寿命不定的无形资产，按收购日取得的未完成研究项目的公允价值计量。知识产权研发无形资产被认为是无限期的，直到相关研究和开发工作完成或放弃为止，不进行摊销。如果开发完成(通常发生在获得监管部门批准销售产品时)，相关资产将被视为有限寿命，然后将根据对其剩余使用寿命的估计进行摊销。在放弃的情况下，知识产权研发无形资产将被注销。根据美国会计准则第350条、无形资产-商誉及其他准则，吾等会按年测试无限期无形资产的减值，若我们发现任何事件或环境变化显示资产的公允价值低于其账面值，我们会在两次年度测试之间测试该等无形资产的减值情况。截至2021年9月30日，未确认存在无限期无形资产的减值触发点。
商誉是指在企业合并中转让的对价超过取得的资产和承担的负债的公允价值的部分。商誉不会摊销，但若吾等发现任何事件或环境变化极有可能令报告单位的公允价值低于其账面值，则会按年度基准及在年度测试之间评估减值。截至2021年9月30日，未发现商誉减值触发因素。
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我们记录了与可能支付给Corlieve前股东的金额相关的或有对价。根据SPA支付的金额取决于与TLE研究计划相关的某些里程碑的实现情况。或有对价在收购日按公允价值计量，公允价值变动在研发费用综合经营表中确认。或有对价的变化可能源于估计里程碑的假设实现和时间、实现里程碑的估计时间以及用于估计负债公允价值的贴现率的变化。在没有新信息的情况下，公允价值的变化反映了实现里程碑的时间流逝。
收入
当客户获得对承诺的商品或服务的控制权时，我们确认收入，其金额反映了我们预期用这些商品或服务换取的对价。为了确定我们确定在ASC 606范围内的安排的收入确认，我们执行以下五个步骤：(I)确定与客户的合同；(Ii)确定合同中的履约义务；(Iii)确定交易价格；(Iv)将交易价格分配给合同中的履约义务；以及(V)在我们履行履约义务时确认收入。只有当我们可能会收取我们有权获得的对价，以换取我们转移给客户的商品或服务时，我们才会将五步模型应用于合同。在合同开始时，一旦合同被确定在ASC 606的范围内，我们就评估每个合同中承诺的商品或服务，确定哪些是履约义务，并评估每个承诺的商品或服务是否不同。然后，我们确认在履行履行义务时(或作为履行义务)分配给各自履行义务的交易价格的金额为收入。
我们根据转让合同中承诺的货物或服务的预期收入额来估算交易价格。对价可以包括固定对价或变动对价。在每一项包含可变对价的安排开始时，我们都会评估潜在付款的金额和收到付款的可能性。我们使用最可能金额法或预期金额法来估计预期收到的金额，基于哪种方法最能预测预期收到的金额。交易价格中包含的可变对价金额可能受到限制，只有在确认的累计收入金额很可能不会在未来期间发生重大逆转的情况下，才会包含在交易价格中。
我们根据每项履约义务的估计SSP来分配交易价格。可变对价具体分配给合同中的一个或多个履行义务，当可变对价的条款与履行义务的履行情况有关时，分配的金额与我们预期为履行每项履行义务而获得的金额一致。当或作为对履行义务的控制权转移给客户时，我们确认收入。对于由许可证和其他承诺组成的履行义务，我们利用判断来评估合并履行义务的性质，以确定合并履行义务是随着时间的推移还是在某个时间点得到履行。
中超贝林俱乐部
在CSL Behring协议结束后，我们确认与产品全球权利的许可销售相关的许可收入。我们确定，我们与许可证销售相关的履约义务在成交时得到履行，并确认了4.624亿美元的许可证收入，涉及4.5亿美元的预付款和1240万美元的额外契约付款。当法规和销售里程碑事件可能实现以及产品销售版税已赚取时，我们将确认与许可销售相关的额外许可收入。
我们确认与制造开发相关的协作收入。当合同开发里程碑有可能实现时，我们将确认与该里程碑相关的协作收入。
我们确认与开发服务相关的协作收入，这些收入将由CSL Behring报销与临床开发活动相关的费用。这些服务都是由我们的员工提供的。与这些合同服务相关的协作收入在履行绩效义务时确认。
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BMS
2015年5月，我们和百时美施贵宝(“百时美施贵宝”)与百时美施贵宝(“百时美施贵宝”)签订了合作和许可协议以及各种相关协议(“百时美施贵宝CLA”)。我们已经确认了与根据BMS CLA从BMS收到的不可退还的预付款和目标指定费用的摊销相关的许可收入。我们在2020年12月1日BMS CLA修订(“修订BMS CLA”)之后评估了我们未履行的履约义务，并认定我们剩余的与许可收入相关的履约义务无关紧要。我们相应地更新了我们的进展衡量标准，并摊销了截至2020年12月1日的未确认收入余额。根据修订后的BMS CLA，如果与我们的技术和专有技术许可相关的定义里程碑实现，我们仍有资格获得研究、开发和监管里程碑付款，以及四个有效协作目标中每一个的销售里程碑付款和版税。我们将在赚取或销售时确认这些付款的收入。
我们确认与特定于协作目标的临床前分析开发和流程开发活动相关的协作收入，这些活动可由BMS根据BMS CLA和修订的BMS CLA以及其他相关协议报销。与这些合同服务相关的协作收入在履行绩效义务时确认。
合同收入成本
我们支出与根据CSL贝林协议确认为合同收入成本的许可收入相关的合同履行成本。
研发费用
我们按所发生的费用计入研发(“R&D”)费用。我们的研发费用通常包括为开发我们的目标候选人而产生的成本，其中包括：
| ● | 与员工相关的费用，包括工资、福利、差旅和以股份为基础的薪酬费用； |
| ● | 实验室研究、临床前和非临床研究、临床试验、统计分析和报告撰写的费用，以及与临床研究机构和其他第三方供应商的合规费用； |
| ● | 进行特性、一致性和可比性研究的费用； |
| ● | 开发和改进我们的制造工艺和方法所产生的成本； |
| ● | 与支持技术平台的研究活动相关的成本，如下一代载体、启动子和基因疗法的重新管理； |
| ● | 与提供协作服务以及从签约之日到成交期间产品的持续开发相关的成本； |
| ● | 与可识别无形资产有关的付款，今后无其他用途； |
| ● | 设施、折旧和其他费用，包括设施租金和维护、保险和其他用品的直接和分配费用； |
| ● | 与我们收购Corlieve有关的记录负债的公允价值变化。 |
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根据我们研发活动的时间安排，我们的研发费用在不同时期可能会有很大差异，包括制造活动、法规提交和患者参加临床试验的情况。我们的候选产品能否成功开发具有很大的不确定性。由于与开发基因疗法相关的许多风险和不确定性，估计我们任何候选产品的开发性质、时间或成本都需要相当大的判断，包括以下不确定性：
| ● | 我们研发活动的范围、进度和费用； |
| ● | 我们成功制造和扩大生产的能力； |
| ● | 临床试验方案、入选速度和结果数据； |
| ● | 我们候选产品的有效性和安全性； |
| ● | 监管批准的时间；以及 |
| ● | 我们有能力与报销我们开发项目成本的合作者就持续开发预算达成一致。 |
对于我们可能开发的候选产品，这些变量中的任何一个的结果发生变化，包括Covid大流行的结果，都可能意味着与开发候选产品相关的费用和时间发生重大变化。
销售、一般和行政费用
我们的一般和行政费用主要包括员工、办公室、咨询、法律和其他专业和行政费用。我们产生与上市公司运营相关的费用，包括人事、法律、会计和审计费用、董事会费用、董事和高级管理人员责任保险费、纳斯达克上市费、与投资者关系相关的费用以及与业务发展和维护我们的专利和许可组合相关的费用。我们的销售成本包括员工开支，以及与etranacogene dezparvovec商业启动相关的专业费用，以及与获得CSL Behring协议相关的咨询费。
其他项目，净额
我们的其他收入主要包括用于资助我们的研发工作的付款、转租阿姆斯特丹工厂的收入、确认VectorY B.V.收到的股权，以及根据美国冠状病毒援助、救济和经济安全法(“CARE法案”)获得的员工留任抵免。
我们的其他费用主要包括与我们的转租收入有关的费用。
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经营成果
截至2021年9月30日和2020年9月30日的三个月比较
下表列出了我们在截至2021年9月30日和2020年9月30日的三个月的运营结果比较。
截至9月30日的三个月： | |||||||||
| 2021 |
| 2020 |
| 2021年vs 2020年 | ||||
(单位：千) | |||||||||
总收入 | $ | 1,989 | $ | 1,789 | $ | 200 | |||
运营费用： | |||||||||
研发费用 | (36,432) | (36,302) | (130) | ||||||
销售、一般和行政费用 | (12,023) | (10,789) | (1,234) | ||||||
总运营费用 | (48,455) | (47,091) | (1,364) | ||||||
其他收入 | 1,680 | 1,032 | 648 | ||||||
其他费用 | (214) | (220) | 6 | ||||||
运营亏损 | (45,000) | (44,490) | (510) | ||||||
其他非营业项目，净额 | 8,558 | (9,285) | 17,843 | ||||||
所得税费用前净亏损 | $ | (36,442) | $ | (53,775) | $ | 17,333 | |||
所得税费用 | (89) | - | (89) | ||||||
净损失 | $ | (36,531) | $ | (53,775) | $ | 17,244 | |||
收入
截至2021年9月30日和2020年9月30日的三个月，我们的收入如下：
截至9月30日的三个月： | |||||||||
(单位：千) | |||||||||
许可证收入 | $ | — | $ | 1,776 | $ | (1,776) | |||
协作收入 | 1,989 | 13 | 1,976 | ||||||
总收入 | $ | 1,989 | $ | 1,789 | $ | 200 | |||
CSL Behring的交易于2021年5月6日完成。截至2021年9月30日的三个月，我们没有确认任何与CSL Behring协议相关的许可收入。此外，在截至2020年9月30日的三个月中，我们没有确认任何与CSL Behring协议相关的许可收入。
我们确认了2015年根据BMS CLA在截至2020年9月30日的三个月内从BMS收到的与预付款和目标指定费用相关的180万美元的许可收入。在截至2021年9月30日的三个月内，我们没有根据修订的BMS CLA确认任何许可证收入。
在截至2021年9月30日的三个月中，我们确认了200万美元的协作收入，而2020年同期为000万美元。自2021年5月6日起，我们根据CSL贝林协议确认与我们提供的服务相关的协作收入。我们在2020年12月修订BMS CLA后，由于向BMS提供的服务增加，我们的协作收入进一步增加。
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研发费用
截至2021年9月30日的三个月，研发费用为3640万美元，而2020年同期为3630万美元。其他研发费用在下表中单独分类。这些其他费用没有分配，因为它们部署在多个正在开发的项目中。
截至9月30日的三个月： | |||||||||
2021 | 2020 | 2021年vs 2020年 | |||||||
(单位：千) | |||||||||
晚第三纪dezparvovec(AMT-060/061) | $ | 2,086 | $ | 5,711 | $ | (3,625) | |||
亨廷顿病(AMT-130) | 2,720 | 2,140 | 580 | ||||||
临床前开发计划和平台相关费用 | 2,450 | 1,862 | 588 | ||||||
直接研发费用总额 | $ | 7,256 | $ | 9,713 | $ | (2,457) | |||
与员工和承包商相关的费用 | 14,623 | 11,782 | 2,841 | ||||||
设施费用 | 4,813 | 4,407 | 406 | ||||||
一次性用品 | 4,795 | 2,794 | 2,001 | ||||||
基于股份的薪酬费用 | 3,248 | 3,912 | (664) | ||||||
其他费用 | 1,281 | 3,694 | (2,413) | ||||||
与或有对价相关的公允价值变动 | 416 | — | 416 | ||||||
其他研发费用合计 | $ | 29,176 | $ | 26,589 | $ | 2,587 | |||
研发费用总额 | $ | 36,432 | $ | 36,302 | $ | 130 | |||
直接研发费用
晚第三纪dezparvovec(AMT-060/061)
在截至2020年9月30日的三个月里，我们血友病B计划的外部成本主要与我们第三阶段临床试验的执行有关。在2019年1月至2020年3月期间，我们总共给54名患者开了药。在同一时期，我们还在AMT-060的I/II期临床试验和etranacogene dezparvovec的IIb期临床试验中产生了与患者长期随访相关的费用。在2020年期间，直到中超贝林协议结束，我们还产生了与准备BLA和MAA以及产品商业化相关的成本。我们还产生了制造业发展的成本。交易结束后，CSL Behring将负责该产品的临床和监管开发以及商业化。在截至2021年9月30日的三个月中发生的与临床开发相关的直接研究和开发费用，是扣除CSL Behring应支付的费用后的净额。
亨廷顿病(AMT-130)
在截至2021年9月30日和2020年9月30日的三个月里，我们开发AMT-130的外部成本主要与我们在美国进行的I/II期临床试验有关。此外，在截至2021年9月30日的三个月中，我们的外部成本包括与准备将在欧洲进行的第二阶段I/II临床试验相关的费用。
临床前项目与平台开发
在截至2021年9月30日的三个月里，我们产生了250万美元的成本，主要与我们与治疗SCA3(AMT-150)、Fabry病(AMT-191)和颞叶癫痫(AMT-260)的候选产品相关的临床前活动以及各种其他研究计划和技术创新项目有关，而2020年同期的成本为190万美元。
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目录
其他研发费用
| ● | 在截至2021年9月30日的三个月里，我们发生了1460万美元的人事和承包商相关费用，而2020年同期为1180万美元。增加的主要原因是招聘人员来支持我们的候选产品的开发； |
| ● | 在截至2021年9月30日的三个月里，我们发生了480万美元的运营费用和与租赁设施相关的折旧费用，而2020年同期为440万美元； |
| ● | 在截至2021年9月30日的三个月里，我们产生了330万美元的基于股票的薪酬支出，而2020年同期为390万美元。这一减少主要是由于在截至2020年9月30日的三个月中记录的与我们一名高管离职有关的薪酬支出； |
| ● | 在截至2021年9月30日的三个月里，我们发生了130万美元的其他费用，而2020年同期为370万美元。减少的主要原因是，在截至2020年9月30日的三个月里，记录了300万美元的费用，与未来没有其他用途的许可证付款有关；以及 |
| ● | 在截至2021年9月30日的三个月里，我们发生了40万美元的费用，这与与Corlieve交易相关的或有对价的公允价值增加有关，而2020年同期为零。他说： |
销售、一般和行政费用
截至2021年9月30日的三个月，销售、一般和行政费用为1200万美元，而2020年同期为1080万美元。
| ● | 在截至2021年9月30日的三个月里，我们发生了380万美元的人事和承包商相关费用，而2020年同期为360万美元； |
| ● | 在截至2021年9月30日的三个月里，我们产生了270万美元的基于股票的薪酬支出，而2020年同期为250万美元； |
| ● | 在截至2021年9月30日的三个月里，我们产生了150万美元的专业费用，而2020年同期为200万美元。作为一家上市公司，我们经常产生与运营相关的会计、审计和法律费用。 |
其他项目，净额
在截至2021年9月30日的三个月里，我们根据美国CARE法案确认了130万美元的员工留任信贷其他收入，而2020年同期没有此类收入。
在截至2021年9月30日的三个月里，我们确认了从欧洲当局收到的用于补贴我们在荷兰的研发工作的付款的其他收入为2000万美元，而2020年同期为50万美元。
其他非营业项目，净额
我们确认与现金和现金等价物相关的利息收入。
我们持有货币项目，并以外币进行交易，主要是欧元和美元。我们承认与这些外币变动相关的外汇结果。
我们在2015年向BMS发出了搜查证。我们确认这些认股权证的公允价值在其他营业外收入/(费用)中的变化。在BMS认股权证于2020年12月1日终止后，我们不再确认这些认股权证在其他营业外(费用)/收入中的公允价值变化。截至同一日期，我们确认了一项与应付给BMS的或有付款相关的衍生金融负债，该债务在控制权变更交易(“CoC-Payment”)完成后确认，如本季度报告Form 10-Q中的其他部分所述.
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截至2021年9月30日和2020年9月30日的三个月，我们的其他非营业项目净额如下：
截至9月30日的三个月： | |||||||||
| 2021 |
| 2020 |
| 2021年vs 2020年 | ||||
(单位：千) | |||||||||
利息收入 | $ | 46 | $ | 13 | $ | 33 | |||
利息支出-大力神长期债务 | (1,924) | (942) | (982) | ||||||
外币收益/(亏损)，净额 | 10,436 | (8,681) | 19,117 | ||||||
其他营业外收益 | — | 325 | (325) | ||||||
其他营业外收入/(亏损)合计，净额 | $ | 8,558 | $ | (9,285) | $ | 17,843 | |||
在截至2021年9月30日的三个月里，我们确认了与我们从Hercules借款以及我们的现金和现金等价物以及uniQure集团内部实体之间的贷款有关的净外币收益1040万美元，而2020年同期净亏损870万美元。
于截至2021年9月30日止三个月，我们在其他营业外收益内确认为零的收入，因为与2020年同期的收入30万美元相比，BMS衍生金融负债的COC付款的公允价值没有变化，这与BMS CLA的BMS认股权证的公允价值变化有关。
所得税费用
在截至2021年9月30日的三个月里，我们确认了10万美元的递延税项支出，在截至2020年的同期为零。
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截至2021年9月30日和2020年9月30日的9个月比较
下表列出了截至2021年9月30日和2020年9月30日的九个月的对比数据。
截至9月30日的9个月： | |||||||||
2021 | 2020 | 2021年vs 2020年 | |||||||
(单位：千) | |||||||||
总收入 | $ | 466,311 | $ | 3,428 | $ | 462,883 | |||
运营费用： | |||||||||
合同收入成本 | (23,178) | — | (23,178) | ||||||
研发费用 | (101,209) | (90,716) | (10,493) | ||||||
销售、一般和行政费用 | (42,323) | (31,372) | (10,951) | ||||||
总运营费用 | (166,710) | (122,088) | (44,622) | ||||||
其他收入 | 9,622 | 2,558 | 7,064 | ||||||
其他费用 | (673) | (1,059) | 386 | ||||||
营业收入/(亏损) | 308,550 | (117,161) | 425,711 | ||||||
非经营性项目，净额 | 16,391 | (7,164) | 23,555 | ||||||
所得税费用前收入/(亏损) | $ | 324,941 | $ | (124,325) | $ | 449,266 | |||
所得税费用 | (3,560) | — | (3,560) | ||||||
净收益/(亏损) | $ | 321,381 | $ | (124,325) | $ | 445,706 | |||
收入
截至2021年9月30日和2020年9月30日的9个月，我们的收入如下：
截至9月30日的9个月： | ||||||||
2021 | 2020 | 2021年vs 2020年 | ||||||
(单位：千) | ||||||||
许可证收入 | $ | 462,400 | $ | 3,353 | $ | 459,047 | ||
协作收入 | 3,911 | 75 | 3,836 | |||||
总收入 | $ | 466,311 | $ | 3,428 | $ | 462,883 | ||
我们在2021年5月CSL Behring协议结束时确认了与许可销售相关的4.624亿美元的许可收入。在截至2020年9月30日的9个月中，我们没有确认任何与CSL Behring协议相关的许可收入。
我们确认了2015年根据BMS CLA在截至2020年9月30日的9个月内从BMS收到的与预付款和目标指定费用相关的340万美元的许可收入。在截至2021年9月30日的9个月内，我们没有根据修订的BMS CLA确认任何许可证收入。
在截至2021年9月30日的9个月中，我们确认的协作收入为390万美元，而2020年同期为10万美元。协作收入的增加主要是由于根据修订的BMS CLA和CSL Behring协议增加的活动。
合同收入成本
在截至2021年9月30日的9个月里，我们确认了2320万美元的合同收入成本，而2020年同期为零。我们记录了1670万美元的费用，与关闭时欠我们许可人的款项有关，以及完成向CSL Behring出售许可证所产生的650万美元的其他外部费用。
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研发
截至2021年9月30日的9个月，研发费用为1.012亿美元，而2020年同期为9070万美元。其他研发费用在下表中单独分类。这些其他费用没有分配，因为它们部署在多个正在开发的项目中。
截至9月30日的9个月： | |||||||||
2021 | 2020 | 2021年vs 2020年 | |||||||
(单位：千) | |||||||||
晚第三纪dezparvovec(AMT-060/061) | $ | 8,350 | $ | 15,220 | $ | (6,870) | |||
亨廷顿病(AMT-130) | 7,161 | 5,295 | 1,866 | ||||||
临床前开发计划和平台相关费用 | 6,519 | 4,744 | 1,775 | ||||||
直接研发费用总额 | $ | 22,030 | $ | 25,259 | $ | (3,229) | |||
与员工和承包商相关的费用 | 39,294 | 31,120 | 8,174 | ||||||
设施费用 | 13,836 | 12,609 | 1,227 | ||||||
一次性用品 | 11,884 | 7,705 | 4,179 | ||||||
基于股份的薪酬费用 | 9,210 | 9,201 | 9 | ||||||
其他费用 | 4,539 | 4,822 | (283) | ||||||
与或有对价相关的公允价值变动 | 416 | — | 416 | ||||||
其他研发费用合计 | $ | 79,179 | $ | 65,457 | $ | 13,722 | |||
研发费用总额 | $ | 101,209 | $ | 90,716 | $ | 10,493 | |||
直接研发费用
晚第三纪dezparvovec(AMT-060/061)
在截至2021年9月30日和2020年9月30日的9个月里，我们血友病B计划的外部成本主要与我们第三阶段临床试验的执行有关。在2019年1月至2020年3月期间，我们总共给54名患者开了药。我们还产生了与我们的AMT-060 I/II期临床试验和etranacogene dezparvovec的IIb期临床试验的患者长期随访相关的费用。在2020年至CSL Behring协议结束前，我们还发生了与准备BLA和MAA以及产品商业化相关的成本。我们还产生了制造业发展的成本。交易结束后，CSL Behring将负责该产品的临床和监管开发以及商业化。在关闭至2021年9月30日期间发生的与临床开发相关的直接研究和开发费用，是扣除CSL Behring应支付的费用后的净额。
亨廷顿病(AMT-130)
在截至2021年9月30日和2020年9月30日的9个月中，我们开发亨廷顿病的外部成本主要与我们在美国进行的I/II期临床试验有关。此外，在截至2021年9月30日的9个月中，我们的外部成本包括与准备将在欧洲进行的第二阶段I/II临床试验相关的费用。
临床前项目与平台开发
在截至2021年9月30日的9个月中，我们产生了650万美元的成本，主要与我们的临床前活动有关，主要与治疗SCA3(AMT-150)、Fabry病(AMT-191)和颞叶癫痫(AMT-260)的候选产品有关，以及各种其他研究计划和技术创新项目，而2020年同期的成本为470万美元。这些费用不包括与我们的血友病A候选产品(AMT-180)相关的成本，该产品于2020年6月被取消。
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其他研发费用
| ● | 在截至2021年9月30日的9个月中，我们发生了3930万美元的人事和承包商相关费用，而2020年同期为3110万美元。增加的主要原因是招聘人员来支持我们的候选产品的开发； |
| ● | 在截至2021年9月30日的9个月里，我们发生了1380万美元的运营费用和与租赁设施相关的折旧费用，而2020年同期为1260万美元。这一增长与我们组织的扩张有关； |
| ● | 在截至2021年9月30日的9个月里，我们产生了920万美元的基于股票的薪酬支出，而2020年同期为920万美元； |
| ● | 在截至2021年9月30日的9个月里，我们发生了450万美元的其他费用，而2020年同期为480万美元。减少的主要原因是，在截至2020年9月30日的9个月中，与别无选择的许可证付款有关的费用为300万美元，但因扩大我们的组织而增加的各种其他费用抵消了这一费用；以及 |
| ● | 在截至2021年9月30日的9个月中，我们发生了40万美元的费用，这与与Corlieve交易相关的或有对价的公允价值增加有关，而2020年同期为零。 |
销售、一般和行政费用
截至2021年9月30日的9个月，销售、一般和行政费用为4230万美元，而2020年同期为3140万美元。
| ● | 在截至2021年9月30日的9个月中，我们发生了1180万美元的人事和承包商相关费用，而2020年同期为970万美元。增加的主要原因是招聘人员； |
| ● | 在截至2021年9月30日的9个月里，我们产生了950万美元的基于股票的薪酬支出，而2020年同期为720万美元。增加的主要原因是发放的赔偿金增加，包括发放给新征聘人员的赔偿金增加； |
| ● | 在截至2021年9月30日的9个月里，我们产生了650万美元的专业费用，而2020年同期为620万美元。作为一家上市公司，我们经常产生与运营相关的会计、审计和法律费用；以及 |
| ● | 在截至2021年9月30日的9个月里，我们与CSL Behring的许可交易产生了450万美元的财务咨询费，而2020年同期为零。 |
其他项目，净额
在截至2021年9月30日的9个月中，我们确认了与VectorY B.V.在和解协议中收到的股权相关的300万美元其他收入，而2020年同期没有此类收入。
在截至2021年9月30日的9个月里，我们根据美国CARE法案确认了260万美元的员工留任信贷其他收入，而2020年同期没有此类收入。
在截至2021年9月30日的9个月里，我们确认了从欧洲当局收到的用于补贴我们在荷兰的研发工作的付款的300万美元收入，而2020年同期为100万美元。
其他非营业项目，净额
我们确认与现金和现金等价物相关的利息收入。
我们持有货币项目，并以外币进行交易，主要是欧元和美元。我们承认与这些外币变动相关的外汇结果。
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我们在2015年向BMS发出了搜查证。我们确认这些认股权证的公允价值在其他营业外收入/(费用)中的变化。在BMS认股权证于2020年12月1日终止后，我们不再确认这些认股权证在其他营业外(费用)/收入中的公允价值变化。截至同一日期，我们确认了一项衍生金融负债，该衍生金融负债与本季度报告(Form 10-Q)中其他部分所述的CoC付款完成后应付BMS的或有付款有关.
截至9月30日的9个月： | |||||||||
2021 | 2020 | 2021年vs 2020年 | |||||||
(单位：千) | |||||||||
利息收入 |
| $ | 123 |
| $ | 916 |
| $ | (793) |
利息支出 | (5,377) | (2,887) | (2,490) | ||||||
外币收益/(亏损)，净额 | 21,645 | (7,724) | 29,369 | ||||||
其他营业外收益，净额 | — | 2,531 | (2,531) | ||||||
营业外收入/(亏损)合计(净额) | $ | 16,391 | $ | (7,164) | $ | 23,555 | |||
在截至2021年9月30日的9个月里，我们确认了与我们从Hercules借款以及我们的现金和现金等价物以及uniQure集团内部实体之间的贷款相关的净外币收益2160万美元，而2020年同期净亏损770万美元。
于截至2021年9月30日止九个月，我们确认其他非营运项目内为零的收入，因为BMS衍生金融负债的公允价值与2020年同期的收入250万美元相比没有变化，这与BMS CLA的BMS认股权证的公允价值变化有关。
所得税费用
在截至2021年9月30日的9个月里，我们确认了360万美元的递延税项支出，在截至2020年的同期为零。
财务状况、流动性与资本资源
截至2021年9月30日，我们拥有现金、现金等价物和限制性现金581.3美元，其中包括收盘后从中超贝林收到的付款。预计这将为我们的运营提供资金，直至2024年上半年(假设到2023年，根据我们的定期贷款安排，从大力神借来的资金得到全额偿还)。我们预计，如果我们实现3亿美元的监管、首次商业销售和开发里程碑付款，我们的跑道将进一步延长12至18个月。
截至9月30日的9个月： | ||||||
| 2021 |
| 2020 | |||
(单位：千) | ||||||
期初现金、现金等价物和限制性现金 | $ | 247,680 | $ | 380,726 | ||
经营活动产生/(用于)经营活动的净现金 | 335,049 | (97,653) | ||||
用于投资活动的净现金 | (63,834) | (6,789) | ||||
融资活动产生的现金净额 | 64,964 | 3,688 | ||||
外汇影响 | (2,589) | 2,235 | ||||
期末现金、现金等价物和限制性现金 | $ | 581,270 | $ | 282,207 | ||
自从我们的前身AMT治疗公司(“AMT”)控股N.V.于1998年创立我们的业务以来，我们之前在运营中遭受了亏损和累积的负现金流。由于在CSL Behring协议结束时收到预付款，我们在截至2021年9月30日的9个月中从运营中产生了3.35亿美元的现金流。截至2021年9月30日的三个月，我们录得净亏损3,650万美元，截至2021年9月30日的9个月净收益为321.4美元，而2020年同期的净亏损分别为5,380万美元和1.243亿美元。截至2021年9月30日，我们的累计赤字为4.634亿美元。
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流动资金来源
从2006年首次机构风险资本融资到2021年5月，我们主要通过私募和公开配售股权证券、可转换债券和其他债务证券以及合作伙伴的付款来为我们的运营提供资金。2021年5月，我们收到了CSL Behring在交易结束时到期的4.624亿美元现金付款。此外，我们可能会从CSL Behring获得高达3亿美元的监管付款，这是第一笔商业销售和开发里程碑付款。
于2021年3月1日，吾等与SVB Leerink就自动柜员机发售计划订立销售协议，根据该协议，吾等可不时全权酌情透过SVB Leerink代理发售我们的普通股，总发行价最高可达2亿美元。我们将向SVB Leerink支付相当于根据销售协议作为销售代理通过SVB Leerink出售的所有普通股的销售价格毛收入的3%的佣金。在截至2021年9月30日的9个月里，我们从今年3月至4月发行的9.217.3亿股普通股中获得了2960万美元的净收益。他说：
2018年12月6日，我们与Hercules签署了2018年修订贷款，为我们当时现有的2000万美元信贷安排进行了再融资，并向我们提供了额外的1500万美元的无条件承诺以及于2020年6月30日到期的1500万美元的有条件承诺。在签约时，我们额外提取了1500万美元，未偿还的总金额为3500万美元。
2018年修订后的贷款安排将贷款到期日延长至2023年6月1日。仅付息期限最初从2018年11月延长至2021年1月1日。由于在2019年9月筹集了超过9000万美元的股权融资，仅限息期限进一步延长至2022年1月1日。由于2021年修订后的贷款安排，仅限利息的期限再次延长至2023年6月1日。2018年修订贷款的浮动利率等于(I)8.85%或(Ii)8.85%加最优惠利率减5.50%中的较大者。根据2018年修订贷款，我们在签署3500万美元未偿还贷款时支付了相当于0.50%的融资费，并将欠未偿还债务4.95%的后端费。此外，在2020年5月，我们为2016年修订后的设施支付了100万美元的后端费用。
2021年1月29日，我们和大力神进入了2021年修正后的设施。根据2021年修订后的贷款安排，Hercules同意额外提供1.0亿美元的贷款(“B部分”)，将定期贷款贷款的本金总额从3500万美元增加到最高1.35亿美元。2021年1月29日，我们提取了B部分中的3500万美元，我们可能会在2021年12月15日之前，分一系列不低于2000万美元的一次或多次预付款，提取B部分下的剩余6500万美元。B部分下的垫款计息，利率为(I)8.25厘或(Ii)8.25厘加最优惠利率减3.25厘，两者以较大者为准。B部分项下的本金余额和所有应计但未付的预付款利息将于2023年6月1日到期，我方可将该日期最多延长两个12个月。B部分的预付款现在可以免费预付，因为从截止日期起已经过去了6个月。截至2021年9月30日，2018年修订贷款和2021年修订贷款下的未偿还金额为7000万美元(2020年12月31日：2018年修订贷款下的3500万美元)。
根据我们的2018年修订贷款和2021年修订贷款，我们必须遵守相同的契约，并可能在未来的任何债务下受到契约的约束，这些债务可能会限制我们采取具体行动的能力，例如招致额外债务、进行资本支出或宣布股息，这可能会对我们开展业务的能力产生不利影响。此外，我们将资产作为抵押品来担保我们在2018年修订贷款和2021年修订贷款下的义务，这可能会限制我们获得债务融资的能力。如果我们需要通过股票发行或债务融资来为我们的现金需求融资，此类融资可能会受到不利条款的约束，包括但不限于最终文件的谈判和签署，以及信贷和债务市场状况，我们可能无法按照我们可以接受的条款获得此类融资，或者根本无法获得此类融资。如果在需要的时候无法获得融资，包括通过债务或股权融资，或者只有在不利的条件下才能获得融资，我们可能无法满足我们的现金需求。如果我们通过与第三方的合作、战略联盟或营销、分销或许可安排筹集更多资金，我们可能不得不放弃对我们的技术、未来收入流或候选产品的宝贵权利，或者以可能对我们不利的条款授予许可证。如果我们无法在需要时通过股权或债务融资筹集更多资金，我们可能会被要求推迟、限制、减少或终止我们的产品开发或未来的商业化努力，或者授予开发和营销我们原本更愿意开发和营销的候选产品的权利，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和现金流产生实质性的不利影响。
43
目录
经营活动产生/使用的净现金
截至2021年9月30日的9个月，经营活动产生的净现金为3.35亿美元，其中包括经非现金项目调整的3.214亿美元的净收入，包括540万美元的折旧和摊销费用，1870万美元的基于股票的薪酬支出，40万美元的或有对价的公允价值变化，2320万美元的未实现外汇收益，360万美元的递延税项变化和290万美元的其他非现金项目净额。经营活动产生的净现金还包括1160万美元的经营资产和负债的有利变化。这些变化主要与应收账款、预付费用以及其他流动资产和应收账款净增加200万美元有关，主要与各种预付款增加以及应付账款、应计费用、其他负债和经营租赁净增加1360万美元有关，主要与CSL Behring关闭后支付给许可人的金额增加以及供应商和人员应计服务的各种其他应计项目增加有关。净收入主要由4.624亿美元的许可证收入组成，这些收入在交易完成时确认。
截至2020年9月30日的9个月，经营活动中使用的现金净额为9770万美元，其中包括经非现金项目调整的1.243亿美元的净亏损，包括840万美元的折旧和摊销费用，1650万美元的基于股票的薪酬支出，250万美元的衍生金融工具的公允价值收益，780万美元的未实现汇兑损失，以及210万美元的其他非现金项目的减少。用于经营活动的净现金还包括130万美元的经营资产和负债的不利变化。这些变化主要涉及120万美元的应收账款和应计收入、预付费用和其他流动资产的净增加，以及10万美元的应收账款、应计费用和其他负债的净减少。
用于投资活动的净现金
在截至2021年9月30日的9个月中，我们在投资活动中使用了6380万美元，而2020年同期为680万美元。
截至9月30日的9个月： | ||||||
| 2021 |
| 2020 | |||
(单位：千) | ||||||
收购Corlieve，扣除收购的现金 | $ | (49,949) | $ | — | ||
在阿姆斯特丹工地上建造 | (9,853) | (3,410) | ||||
在列克星敦遗址基础上建造 | (4,032) | (1,065) | ||||
获得许可、专利和其他权利 | — | (2,314) | ||||
总投资 | $ | (63,834) | $ | (6,789) | ||
在截至2021年9月30日的9个月中，我们支付了4210万欧元(4990万美元)，扣除收购的280万欧元(340万美元)现金，于2021年7月30日收购了Corlieve 97.7%的流通股。
在截至2021年9月30日的9个月里，阿姆斯特丹工厂的扩建消耗了990万美元的现金，而2020年同期为340万美元。这一增长是因为建造了更多的实验室，以支持我们研究和开发活动的扩展，以及建造了一个能够以500升的规模生产cGMP材料的洁净室。
44
目录
融资活动产生的现金净额
在截至2021年9月30日的9个月中，我们的融资活动产生了6500万美元，而2020年同期为370万美元。
截至9月30日的9个月： | ||||||
| 2021 |
| 2020 | |||
(单位：千) | ||||||
融资活动的现金流 | ||||||
贷款增量收益，扣除债务发行成本 | $ | 34,603 | $ | - | ||
发行普通股所得收益(扣除发行成本) | 29,565 | - | ||||
发行与员工股票期权和购买计划相关的股票所得款项 | 1,971 | 3,688 | ||||
偿还通过Corlieve交易承担的债务 | (1,175) | - | ||||
融资活动产生的现金净额 | $ | 64,964 | $ | 3,688 | ||
2021年1月，我们从大力神2021年修订基金获得3460万美元的净收益。
我们在2021年3月和4月收到了与自动取款机服务相关的净收益2960万美元。
在收购Corlieve时，Corlieve持有一笔未偿还金额相当于100万欧元(120万美元)的贷款。在截至2021年9月30日的九个月内，这笔贷款已全部偿还。
资金需求
我们相信，截至2021年9月30日，我们的现金和现金等价物将为我们的运营提供资金，直至2024年上半年(假设到2023年，根据我们的定期贷款安排全额偿还从Hercules借来的资金)。我们预计，如果我们能够实现3亿美元的监管、首个商业销售和开发里程碑付款，我们的跑道将进一步延长12至18个月。我们未来的资本需求将取决于许多因素，包括但不限于：
| ● | 实现中超贝林协议中规定的里程碑和特许权使用费； |
| ● | 支付我们可能欠Corlieve前股东的里程碑式的付款； |
| ● | 我们目前和计划的临床试验的范围、时间、结果和成本，包括针对亨廷顿病的AMT-130的临床试验； |
| ● | 我们收购或许可其他业务、产品、候选产品或技术的程度； |
| ● | 我们或我们的合作伙伴将来获得营销批准的任何候选产品的商业销售收入(如果有)的金额和时间； |
| ● | 我们从CSL Behring的制造产品中获得的收入(如果有的话)的金额和时间。 |
| ● | 我们其他候选产品的临床前开发和实验室测试的范围、时间、结果和成本； |
| ● | 需要额外资源和相关招聘费用来支持我们候选产品的临床前和临床开发； |
| ● | 需要进行任何超出最初预期的额外测试、研究或试验，以确认我们的候选产品和技术的安全性或有效性； |
| ● | 与我们的候选产品相关的监管审查的成本、时间和结果； |
| ● | 我们在未来达成合作安排的能力； |
| ● | 准备、提交、扩展、获取、许可、维护、执行和起诉专利和专利申请，以及为任何与知识产权相关的索赔辩护的成本和时间； |
| ● | 与我们与Hercules的风险债务贷款相关的本金和其他费用的偿还，根据2021年1月29日的修正案，将于2023年6月到期； |
| ● | 与维护质量合规性和优化我们的制造流程相关的成本，包括与我们位于马萨诸塞州列克星敦的制造工厂相关的运营成本； |
| ● | 与扩大我们制造能力的规模和能力相关的成本；以及 |
| ● | 与etranacogene dezparvovec的工艺验证和检查准备情况相关的成本。 |
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合同义务和承诺
下表列出了我们截至2021年9月30日的合同义务和商业承诺，预计这些义务和商业承诺将对未来时期的流动性和现金流产生影响。
少于1 | 在1之间 | 在3点之间 | ||||||||||||||||
未定义 |
| 年 |
| 三年后 |
| 和5年前 |
| 超过5年的时间 |
| 总计 | ||||||||
(单位：千) | ||||||||||||||||||
债务(包括支付1,400万美元利息) | $ | — | $ | 6,068 | $ | 77,969 | $ | — | $ | — | $ | 84,037 | ||||||
经营租赁义务 | — | 5,908 | 12,753 | 13,530 | 23,935 | 56,126 | ||||||||||||
与收购Corlieve有关的承诺(名义金额) | 231,791 | 2,318 | — | — | — | 234,109 | ||||||||||||
总计 | $ | 231,791 | $ | 14,294 | $ | 90,722 | $ | 13,530 | $ | 23,935 | $ | 374,272 | ||||||
关于Corlieve交易，我们承诺在实现某些合同里程碑时向前股东支付款项。这些承诺包括与收购后服务相关的付款，这些付款是我们作为SPA的一部分达成的。实现这些里程碑的时间以及因此支付的时间通常都是不确定的，除了我们在收购剩余流通股时欠下的一笔款项，以及2022年收购后服务的某些付款。这些付款是以欧元支付的，并已按截至2021年9月30日的外汇汇率换算为1.16美元/欧元1.00。截至2021年9月30日，我们预计这些债务将在2022年至2031年之间支付。到期时，最多25%的里程碑付款可以用我们的普通股结算。
我们还有义务向第三方支付在实现某些开发、监管和商业里程碑(如临床试验开始、提交BLA、FDA批准或产品发布)时到期和支付的未来款项。我们没有将这些承诺计入我们的资产负债表或上表，因为这些里程碑的实现和时间不是固定和可确定的。我们也有义务在从CSL贝灵收取里程碑付款后，支付未来到期和应付的款项。我们没有将这些承诺计入我们的资产负债表或上表，因为这些里程碑的实现和时间不是固定和可确定的。
我们在正常业务过程中与临床研究机构(“CRO”)就临床前研究和临床试验、研究用品和其他用于运营目的的服务和产品签订合同。这些合同一般规定在通知后终止，因此属于可撤销合同，不包括在合同义务和承诺表中。
表外安排
截至2021年9月30日，我们没有任何S-K规则第303(A)(4)项定义的表外安排。
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第三项。关于市场风险的定量和定性披露
我们在正常的业务过程中面临各种金融风险，包括市场风险(包括货币、价格和利率风险)、信用风险和流动性风险。我们的整体风险管理计划侧重于资本保护和金融市场的不可预测性，并试图将对我们财务业绩和状况的潜在不利影响降至最低。
于截至二零二一年九月三十日止九个月内，我们的市场风险及对该等市场风险的承担与我们的市场风险及我们对市场风险的承担(见本公司截至2020年12月31日的Form 10-K年度报告，于2021年3月1日提交给SEC.
第四项。管制和程序
信息披露控制和程序的评估
我们的管理层在首席执行官(CEO)和首席财务官(CFO)的参与下，评估了截至2021年9月30日，我们的披露控制和程序(见1934年证券交易法(修订后的“交易法”)第13a-15(E)和15d-15(E)条规定)的有效性。基于这样的评估，我们的首席执行官和首席财务官得出结论，截至2021年9月30日，我们的披露控制和程序是有效的为确保公司根据交易所法案提交或提交的报告中要求披露的信息在证券交易委员会的规则和表格中规定的时间段内记录、处理、汇总和报告，并确保这些重大信息被积累并传达给公司管理层，包括其首席执行官和首席财务官，以便及时做出有关要求披露的决定。由于所有控制系统的固有局限性，任何控制和程序，无论设计和操作得多么好，都只能为实现预期的控制目标提供合理的保证，管理人员必须运用其判断来评估可能的控制和程序的成本-收益关系。此外，一些人的个人行为、两人或两人以上的串通或管理层对此类控制的超越可以规避公司的控制和程序，由于错误或欺诈而导致的错误陈述可能会发生，并且不能被及时发现.
财务报告内部控制的变化
于2021年第三季度，除与Corlieve交易有关的额外控制及对Corlieve交易产生的或有对价的公允价值重新评估外，我们对财务报告的内部控制(定义见外汇法案第13a-15(F)条)并无重大影响或合理地可能对财务报告的内部控制产生重大影响的变化。
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第二部分-其他资料
第1项。法律程序
请参阅我们截至2020年12月31日的Form 10-K年度报告中的“第3项法律诉讼”，以及我们截至2021年3月31日和2021年6月30日的Form 10-Q季度报告中的第II部分“第1项法律诉讼”，以了解有关终止的重大法律诉讼的信息。除其中规定外，没有新的实质性法律程序。
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第1A项。风险因素
投资我们的普通股有很高的风险。您应仔细考虑以下有关这些风险的信息，以及本季度报告10-Q表格中其他部分的其他信息，包括我们的财务报表及其相关注释，以及在我们的报告第I部分第1A项“风险因素”中讨论的风险因素。截至2020年12月31日的Form 10-K年度报告，于2021年3月1日提交给SEC，在决定投资我们的普通股之前。我们所处的行业充满活力，瞬息万变，其中包含许多风险和不确定性。下面描述的风险和不确定性并不是我们面临的唯一风险和不确定性。其他风险和不确定性，包括我们目前认为不是实质性的风险和不确定性，可能会影响我们的业务。如果以下讨论的任何风险实际发生，我们的业务、财务状况、经营业绩或现金流可能会受到重大不利影响。这可能会导致我们证券的价值下降，您可能会损失全部或部分投资。
汇总风险因素
以下是与投资我们普通股相关的主要风险摘要：
| ● | 我们可能会遇到临床试验进展的重大延误和障碍，或者无法证明我们候选产品的安全性和有效性。 |
| ● | 我们的业务和运营已经，并可能继续受到持续的Covid大流行的实质性和不利影响。 |
| ● | 我们无法预测何时或是否会获得市场批准，将我们的任何候选产品商业化，或者一旦获得批准，它们是否会在商业上取得成功。 |
| ● | 我们可能不会成功地利用我们的基因治疗技术平台来建立一个额外的候选产品管道。 |
| ● | 我们可能不会成功地授权或获得与我们的研发战略一致的候选产品。 |
| ● | 我们的制造设施受到重要的政府法规和批准的约束。如果我们不遵守这些规定或不保持这些批准，我们的业务可能会受到实质性的损害。 |
| ● | 如果我们不能满足我们的产品开发和供应需求和义务，包括我们完成现有制造流程的验证以及开发更大规模制造流程的能力，我们的资源可能会受到不利影响，这可能会对我们充分满足未来生产需求或监管申报时间表的能力产生不利影响。 |
| ● | 我们面临着许多外部因素，如竞争、候选产品的保险范围以及定价和报销，这些因素可能会对我们的产品收入产生不利影响，并可能导致我们的业务受到影响。 |
| ● | 我们依赖来自第三方的知识产权许可，此类许可可能不会提供足够的权利，或者将来可能无法以商业合理的条款或根本无法获得，并且我们的许可人可能无法获得并保持对我们从他们那里许可的技术或产品的专利保护。 |
| ● | 如果我们不能为我们的技术和产品获得并保持专利保护，或者如果专利保护的范围不够广泛，我们成功地将我们的产品商业化的能力可能会受到损害。 |
| ● | 我们对第三方的依赖可能要求我们分享我们的商业秘密，这可能会增加竞争对手发现这些秘密或我们的商业秘密被盗用或披露的可能性。 |
| ● | 我们可能需要筹集额外的资金，这些资金可能无法以可接受的条件提供，或者根本不能提供。如果不能在需要时获得资金，可能会迫使我们推迟、限制或终止我们的产品开发努力或其他业务，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和现金流产生重大不利影响。 |
| ● | 我们与客户和第三方付款人的关系将受到适用的反回扣、反贿赂、欺诈和滥用以及其他法律法规的约束，如果我们被发现违反了这些法律法规，我们可能面临刑事制裁、民事处罚、合同损害、声誉损害以及利润和未来收益的减少。 |
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| ● | 在我们运营的不同司法管辖区，我们受管理数据保护的法律约束。这类数据保护制度的实施是复杂的，如果我们不能完全遵守，我们可能会受到惩罚，这可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生不利影响。 |
| ● | 我们的内部计算机系统，或我们的合作者或其他承包商或顾问的系统，可能会出现故障或遭受安全漏洞，这可能会导致我们的产品开发计划受到实质性破坏。 |
| ● | 如果我们不能保持有效的内部控制制度，我们可能无法准确报告我们的经营业绩或防止欺诈或未能履行我们的报告义务，投资者信心和我们普通股的市场价格可能会受到重大不利影响。 |
与当前Covid大流行相关的风险
我们的业务和运营已经，并可能继续受到持续的Covid大流行的实质性和不利影响。
Covid的持续爆发于2019年12月起源于中国武汉，此后已蔓延至包括美国和荷兰在内的多个国家。2020年3月11日，世卫组织宣布疫情为大流行。Covid流行病正在影响美国和全球经济，已经并可能继续影响我们和我们所依赖的第三方的业务。Covid大流行已经并可能继续对我们的原材料供应、我们基于AAV的基因疗法的商业规模制造能力、我们候选产品的开发、员工生产力以及当前和未来临床试验的进行造成干扰。此外，Covid大流行已经并可能继续影响FDA、EMA和其他卫生当局的运作，这可能会导致审查和批准的延迟，包括对我们的候选产品的审查和批准。
正如我们的AMT-130 I/II期临床研究中两名患者的程序被推迟所证明的那样，不断演变的Covid大流行已经影响了我们临床试验的登记和程序的速度，并在安排后续访问和管理我们临床试验的其他方面带来了挑战。我们未来可能会受到类似延误的影响，因为患者可能会避免或无法前往医疗机构和医生办公室，除非由于健康紧急情况和临床试验人员不能再到达诊所。这些设施和办公室一直需要，也可能继续需要将有限的资源集中在非临床试验事务上，包括Covid患者的治疗，从而减少了临床试验服务的全部或部分可用性。此外，与Covid大流行相关的员工中断和远程工作环境，以及旨在缓解病毒传播的联邦、州和地方公共卫生措施，已经并可能继续对我们工作和开发候选产品以及我们的制造能力的效率和速度产生负面影响。此外，虽然Covid大流行带来的潜在经济影响和持续时间难以评估或预测，但Covid大流行对全球金融市场的影响可能会降低我们获得资本的能力，这可能会对我们的长期流动性产生负面影响。Covid大流行的最终影响是高度不确定的，可能会发生变化。我们还不知道对我们的业务、融资或临床试验活动，或对医疗保健系统或全球经济的潜在延误或影响的全部程度。然而，这些负面影响可能会对我们的流动性、资本资源、运营和业务以及我们所依赖的第三方产生实质性影响。
与我们的候选产品开发相关的风险
我们的候选产品都没有被批准用于商业销售，它们可能永远不会获得监管部门的批准，也可能永远不会成为商业上可行的产品。我们从未从产品销售中获得任何可观的收入，也可能永远不会盈利。
我们所有的候选产品都在研发中。我们没有为被许可方从销售产品或制造我们的产品中获得任何收入，也不希望在2022年之前产生任何此类收入。我们的候选产品，包括AMT-130和我们任何其他潜在的候选产品，在商业使用之前都需要广泛的临床前和/或临床测试、制造开发和监管批准。我们的研发努力可能不会成功。即使我们的临床开发努力获得了积极的数据，我们的候选产品也可能无法获得监管部门的批准，也可能无法以允许我们盈利运营的价格成功推出和销售。
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我们已经并可能在未来遇到临床试验进展的延迟和障碍，或者无法证明我们候选产品的安全性和有效性。
临床和非临床开发费用昂贵，耗时长，结果不确定。我们的候选产品处于不同的临床或临床前开发阶段，每个项目都有很大的失败或延迟风险。例如，在一名患者被初步诊断为肝细胞癌后，FDA从2020年12月到2021年4月暂停了我们的etranacogene dezparvovec临床试验，我们经历了一次非实质性但意想不到的延迟。我们不能保证任何临床前试验或临床试验将按计划完成或如期完成(如果有的话)。一个或多个临床前试验或临床试验的失败可能发生在测试的任何阶段。可能妨碍成功或及时完成临床开发以及候选产品审批的事件包括但不限于：
| ● | 与候选产品相关的严重不良事件的发生，这些不良事件被认为超过了其潜在的好处； |
| ● | 延迟与监管机构就研究设计达成共识； |
| ● | 延迟与预期的临床研究机构(“CRO”)和临床试验地点就可接受的条款达成协议； |
| ● | 延迟获得进行临床试验的监管授权或监管机构决定不进行临床试验的； |
| ● | 在每个临床试验地点延迟获得或未能获得所需的IRB和IBC批准； |
| ● | 监管当局、IRBs或IBCs要求修改研究的方式，使研究无法进行； |
| ● | 监管机构要求进行额外的或意想不到的临床试验； |
| ● | 监管部门拒绝接受来自国外临床研究站点的数据； |
| ● | 与监管机构就我们的研究设计(包括终点、我们选择的适应症或我们对临床前研究和临床试验数据的解释)存在分歧，或者发现候选产品的益处没有超过其安全风险； |
| ● | 延迟获得或未能获得DSMB所需的批准或其他所需的批准； |
| ● | 监管机构在检查我们的临床试验操作或试验地点后实施临床搁置； |
| ● | 因各种原因暂停或终止临床研究，包括不遵守法规要求，或发现参与者暴露在候选产品的不可接受的健康风险、不良副作用或其他意想不到的特征(单独或与其他产品结合)中，或由于发现化学或机械相似的治疗或治疗候选药物引起的不良效果； |
| ● | CRO、其他第三方或我们未能遵守临床试验要求或以其他方式正确管理临床试验过程，包括满足适用的时间表、适当记录病例档案(包括保留适当的病例档案)以及适当监控和审核临床场所； |
| ● | 现场或临床研究人员未能按照其他国家的良好临床实践或适用的监管指南进行操作； |
| ● | 患者未遵守临床试验要求的； |
| ● | 在招募病人参加临床试验或增加新的研究人员方面遇到困难或延误； |
| ● | 新冠肺炎大流行对医疗系统或任何临床试验地点的影响； |
| ● | 我们的候选产品在测试、验证、制造和交付到临床现场的过程中出现延迟或偏差； |
| ● | 延迟让患者完全参与研究或返回治疗后随访； |
| ● | 临床试验地点或患者退出研究； |
| ● | 我们的候选产品临床试验所需的患者数量比我们预期的要多； |
| ● | 临床试验结果为阴性或不确定，或者我们的研究没有达到必要的统计学意义，要求我们进行额外的临床试验或放弃产品开发计划； |
| ● | 我们候选产品的生产临床供应中断或符合必要质量要求的生产候选产品出现问题； |
| ● | 意想不到的临床试验费用或资金不足，包括支付大量的应用程序使用费； |
| ● | 与候选产品相关的严重不良事件或其他不良副作用的发生，这些副作用被认为超过了其潜在的益处； |
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| ● | 与监管机构就我们的临床试验数据和结果的解释存在分歧，或关于我们候选产品的新信息的紧急情况或影响我们的候选产品的紧急情况； |
| ● | 确定我们的制造设施或工艺存在问题；或 |
| ● | 监管要求和指南的变化，以及新的、修订的、推迟的或冻结的监管要求，特别是鉴于美国政府的变化，这些要求需要修改或提交新的临床方案，进行额外的新测试或分析，或提交新类型或数量的临床数据。 |
在获得监管部门批准销售我们的候选产品之前，我们必须进行广泛的临床试验，以证明候选产品在人体上的安全性和有效性。这样的试验和监管审查和批准需要多年的时间。我们无法预测我们的任何临床试验何时或是否会证明候选产品对人体有效或安全。
如果我们的临床试验结果不是决定性的，或者没有达到批准所需的统计显著性水平，或者如果我们的候选产品存在安全问题或不良事件，我们可能会：
| ● | 延迟或完全阻止我们的候选产品获得上市批准； |
| ● | 获得批准的适应症或患者群体并不像预期或期望的那样广泛； |
| ● | 使用包括重大使用或分销限制或安全警告的标签获得批准； |
| ● | 产品的使用方式可能会发生变化； |
| ● | 需要进行额外的临床试验以支持批准或接受额外的上市后测试要求； |
| ● | 让监管部门撤回对该产品的批准，或以修改后的风险评估和缓解策略的形式对其分销施加限制； |
| ● | 需附加警告或禁忌证等标签说明； |
| ● | 被起诉；或 |
| ● | 我们的声誉受到损害。 |
由于我们正在开发的基因疗法的性质，监管机构可能还会要求我们证明长期的基因表达、临床疗效和安全性，这可能需要额外的或更长时间的临床试验，而且可能无法证明达到监管机构的标准。
我们招募病人参加试验的能力通常依赖于第三方，如临床试验地点。临床试验地点可能没有建立足够的基础设施来处理基因治疗产品，或者可能难以找到符合条件的患者登记参加试验。
此外，我们或我们可能拥有的任何合作者可能无法根据FDA、EMA或美国和欧盟以外的类似监管机构的要求找到并招募足够的合格患者参加这些试验。这可能导致我们无法启动或继续对我们的候选产品进行临床试验，或者可能导致我们完全放弃一项或多项临床试验。由于我们的计划专注于治疗患有罕见或孤儿或超孤儿疾病的患者，考虑到涉及的患者人数较少，以及某些适应症中治疗资格所需的特定年龄范围，我们招募符合条件的患者参加这些试验的能力可能会受到限制或比我们预期的要慢。此外，我们的潜在竞争对手，包括大型制药、专业制药和生物技术公司、学术机构和政府机构以及公共和私人研究机构，可能会寻求开发竞争疗法，这将进一步限制可供我们研究的小患者池。此外，患者可能不愿参加基因治疗试验，因为有其他可用或可能可用的治疗方案，这可能是因为各种原因，包括对新疗法(如基因疗法)的安全性或有效性的不确定性，以及基因疗法治疗可能会由于治疗后和治疗后形成的抗体而阻止未来的基因疗法治疗。
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如果不能成功启动或完成临床前和临床开发，可能会给我们带来额外成本，或削弱我们获得市场批准、从产品销售中获得收入或获得监管和商业化里程碑和特许权使用费的能力。此外，如果我们对候选产品进行制造或配方更改，包括使用的矢量或制造流程的更改，我们可能需要进行额外的研究，以便将修改后的候选产品与较早版本连接起来。任何这种配方改变的制造也可能对候选产品的性能产生不利影响。临床试验延迟还可能缩短我们拥有将候选产品商业化的独家权利或允许我们的竞争对手先于我们将产品推向市场的任何时间，这可能会削弱我们成功将候选产品商业化的能力，并可能对我们的业务、财务状况和运营结果造成实质性损害。
我们在早期临床试验中的进展可能并不能预示后期临床试验的长期疗效，我们在一种候选产品的试验中取得的进展也可能不能表明其他候选产品的试验进展。
先前研究的研究设计和结果不一定能预测我们未来的临床研究设计或结果，在对完整的研究数据进行全面分析后，初步、最重要或中期的结果可能不会得到证实。我们的候选产品可能无法在临床开发的后期阶段显示出所需水平的安全性和有效性，尽管我们已经成功地通过了初步临床研究。候选产品的变化也可能会影响他们在后续研究中的表现。
例如，我们最初的血友病B临床试验是用AMT-060进行的。在这些研究之后，我们对AMT-060进行了修改，将编码序列中的两个核苷酸替换为FIX。该修饰产物候选为四元系dezparvovec。2017年，我们宣布计划将第四纪dezparvovec(包括携带fix-Padua转基因的AAV5载体)推进到一项关键研究中。虽然我们相信etranacogene dezparvovec和我们的候选产品AMT-060(之前在I/II期研究中进行过研究)在非临床研究和制造质量评估中具有实质性可比性，但正在进行的或未来的etraacogene dezparvovec临床研究可能会显示出与AMT-060的意外差异。如果这些差异对临床结果有不利影响，或者它们没有提高候选产品的FIX活性的预期效果，它们可能会对我们获得监管部门批准或市场接受etranacogene dezparvovec的能力产生不利影响。。我们还可能需要进行额外的或更长期的研究，这可能会延误监管机构的提交或批准，而监管机构最终可能不会接受或批准这些研究。
在AMT-060的I/II期临床研究中，我们对患者进行了预先存在的抗AAV5抗体筛查，以确定他们是否有资格参加试验。在这项研究中筛选出的10名患者中，有3名在使用更灵敏的抗体分析进行再分析时检测出抗AAV5抗体呈阳性。由于我们没有观察到抗AAV5抗体水平与临床结果之间的任何不良反应或相关性，因此抗AAV5抗体阳性的患者被允许参加我们计划进行的关于etranacogene dezparvovec的关键研究。由于我们只能测试有限数量的患者，临床和临床前数据也有限，因此正在进行的或未来的临床研究可能无法证实这些结果，如果是这样的话，会对我们的研究结果产生负面影响。
在治疗etranacogene dezparvovec关键研究中的患者之前，我们进行了一项简短的研究，以确认关键试验中预期使用的剂量。剂量确认研究招募了三名患者，他们接受了2x10的单次剂量。13GC/kg。我们依赖这项研究的短期数据，包括服用etranacogene dezparvovec后几周内的FIX活性和安全性结果，以确认关键研究中使用的剂量。根据这项研究的结果，我们的数据监测委员会确认了2x10的剂量13GC/kg用于重点研究中的给药。考虑到有限的患者数量和较短的随访期，这项研究的数据可能与我们计划的etranacogene dezparvovec关键研究的未来结果有实质性的不同。
制药和生物技术行业的一些公司在后期临床试验中遭受了重大挫折，即使在早期临床试验中取得了令人振奋的结果。如果更多的患者在临床试验期间没有获得阳性结果，如果这些结果不可重现，或者如果我们的产品随着时间的推移活性减弱，我们的候选产品可能不会获得FDA或EMA的批准。从临床前和临床活动中获得的数据可能会有不同的解释，这可能会推迟、限制或阻止监管部门的批准。此外，我们可能会因为很多因素而遇到监管延误或拒绝，包括产品开发期间监管政策的变化。在较大患者群体的后期临床试验中，如果不能通过证明我们产品的安全性和有效性来确认早期试验的有利结果，可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响。
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此外，如果早期试验和后期试验存在差异，例如AMT-060和AMT-061之间的差异，与早期试验相比，监管机构可能需要在后期试验中提供额外或更长期的数据，这可能会推迟监管机构的提交或批准，监管机构可能最终不会接受或批准这些数据。
对于我们候选产品的快速通道产品、突破性疗法、优先审查或FDA指定的再生医学高级疗法(“RMAT”)，或EMA提供的Prime方案，我们的候选产品可能不会带来更快的开发或监管审查或审批过程，也不会增加我们候选产品获得上市批准的可能性。
我们已经获得并可能在未来为我们的候选产品寻求一个或多个快速通道指定、突破性治疗指定、RMAT指定、优质方案访问或优先审查指定。快速通道产品指定旨在促进临床开发和加快对旨在治疗严重或危及生命的疾病的药物的审查，这些药物显示出解决未得到满足的医疗需求的潜力。突破性疗法被定义为一种旨在单独或与一种或多种其他药物联合治疗严重或危及生命的疾病或状况的药物，初步临床证据表明，该药物可能在一个或多个临床重要终点显示出比现有疗法有实质性改善的效果，例如在临床开发早期观察到的实质性治疗效果。RMAT指定旨在加速再生性先进疗法的批准。优先审查指定旨在加快FDA治疗严重疾病的药物的上市申请审查时间表，如果获得批准，将显著提高安全性或有效性。PRIME是EMA提供的一项计划，类似于FDA的突破性治疗指定，旨在加强对针对未得到满足的医疗需求的药物开发的支持。
对于已被指定为快速通道产品、RMAT或突破性疗法，或获准使用Prime方案的药物和生物制品，监管机构和试验赞助商之间的互动和沟通有助于确定临床开发的最有效途径。快速通道产品、RMAT产品或突破性疗法的赞助商也可以滚动提交营销申请，这意味着FDA可以在赞助商向FDA提交完整的申请之前审查营销申请的部分，前提是赞助商在提交营销申请的第一部分时支付使用费，而FDA批准提交剩余部分的时间表。对于获得优先审查指定的产品，FDA的营销申请审查目标被缩短至6个月，而不是标准审查下的10个月。
指定为快速通道产品、突破性疗法、RMAT、Prime或优先审查产品是监管机构的自由裁量权。因此，即使我们认为我们的某个候选产品符合相关标准，该机构也可能不同意，而是决定不做出这样的指定。在任何情况下，与根据常规监管程序考虑批准的药物相比，收到候选产品的此类指定可能不会带来更快的开发过程、审查或批准，也不能确保该机构最终批准上市。此外，FDA可能会在以后决定这些产品不再符合快速通道产品、RMAT或突破性疗法的适用条件，或者对于优先审查产品，决定FDA审查或批准的期限不会缩短。
我们可能不会成功地利用我们的基因治疗技术平台来建立一个额外的候选产品管道。
我们战略的一个要素是利用我们的基因治疗技术平台来扩大我们的产品线，并通过我们自己或与合作者一起通过临床前和临床开发来发展这些候选药物。虽然我们目前有一系列处于不同开发阶段的计划，但我们可能无法确定或开发安全有效的候选产品。即使我们成功地继续建立我们的流水线，我们确定的潜在候选产品也可能不适合临床开发。确定新产品候选产品的研究计划需要大量的技术、财政和人力资源。我们或任何合作者可能会将我们的努力和资源集中在最终被证明不成功的潜在计划或候选产品上。如果我们不继续基于我们的技术成功开发候选产品并将其商业化，我们可能会在未来一段时间内面临获得产品收入的困难，这可能会对我们的业务、运营结果和财务状况造成重大损害，并对我们的股价产生重大不利影响。
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我们通过许可证内获得关键技术权利的战略可能不会成功。
我们寻求不时扩大我们的产品线，部分是通过授予关键技术的权利，包括那些与基因传递、基因和基因盒相关的技术。我们业务的未来增长将在很大程度上取决于我们是否有能力授权或以其他方式获得更多候选产品或技术的权利，特别是通过我们与学术研究机构的合作。但是，我们可能无法以可接受的条款或根本无法从第三方获得任何此类候选产品或技术的许可或权利。这些技术的授权和收购是一个竞争激烈的领域，更多的老牌公司也在寻求授权或收购我们可能认为有吸引力的候选产品或技术的战略。这些老牌公司可能比我们有竞争优势，因为它们的规模、现金资源以及更强的临床开发和商业化能力。此外，将我们视为竞争对手的公司可能不愿将版权授权给我们。此外，我们可能无法在我们的重点领域内确定合适的候选产品或技术。如果我们不能成功地获得合适的候选产品或技术的权利，我们的业务、财务状况和前景可能会受到影响。
负面舆论和加强对基因疗法和基因研究的监管审查可能会损害公众对我们候选产品的看法，或对我们开展业务或获得候选产品上市批准的能力产生不利影响。
公众的认知可能会受到基因治疗不安全的说法的影响，基因治疗可能不会得到公众或医学界的接受。癌症的风险仍然是基因治疗的一个令人担忧的问题，我们不能保证它不会出现在我们计划或未来的任何临床研究中。此外，由于遗传物质或用于携带遗传物质的产品的其他成分的持续生物活性，接触基因治疗产品后存在延迟不良事件的潜在风险。
在我们的AMT-060(我们的第一代血友病B基因疗法)或etranacogene dezparvovec的临床试验期间，少数患者经历了严重的不良事件。在每一次严重不良事件中，无论是否归因于我们的候选产品，问题都会在各自的临床试验中立即得到解决。然而，我们临床试验中的不良事件或其他方进行的不良事件(即使最终不能归因于我们的候选产品)，以及由此引起的宣传，可能会导致我们的临床试验延迟、暂停或终止、政府监管增加、公众看法不良、医学界未能接受和开出基因治疗处方、我们候选产品的测试或批准过程中可能出现监管延误、对获得批准的候选产品提出更严格的标签要求，以及对任何此类候选产品的需求下降。如果这些事件中的任何一个发生，都可能对我们的业务、财务状况和经营结果产生实质性的不利影响。
我们的某些候选产品可能需要医疗设备进行产品管理和/或诊断，从而导致我们的候选产品被视为组合产品。这可能导致需要遵守额外的监管要求。如果我们无法满足这些监管要求，我们可能会被推迟或无法获得产品批准。
我们的某些候选产品，如AMT-130，需要医疗设备，如立体定向磁共振成像引导导管，用于产品管理。我们的其他候选产品也可能需要使用配套的诊断设备来确认特定基因或其他生物标志物的存在。这可能导致我们的候选产品被认为是组合产品，这可能需要遵守FDA的研究设备法规，单独提交医疗设备组件的营销申请，证明我们的候选产品在与医疗设备结合使用时是安全有效的，与医疗设备交叉标签，以及遵守FDA的某些设备法规。“如果我们不能遵守FDA的设备法规，如果我们不能有效地与适用的医疗设备制造商合作，如果我们或任何合作伙伴无法获得FDA要求的任何适用医疗设备的许可或批准，或者如果我们不能证明我们的候选产品与适用的医疗设备一起使用是安全有效的，我们可能会推迟或可能永远无法获得FDA对我们的候选产品的批准，这将对我们的业务造成实质性的损害。
此外，我们的某些给药方式，比如直接将候选产品送到大脑，可能需要很高的医生能力和技能。如果医生不能有效地将我们的候选产品交付到适用的行动地点，或者如果交付方式太困难，我们可能永远无法获得对我们的候选产品的批准，可能会延迟获得批准，或者在获得批准后，医生可能不会采用我们的候选产品，其中任何一种都可能对我们的业务造成实质性的损害。
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与我们的制造相关的风险
我们的制造设施受到重要的政府法规和批准的约束。如果我们不遵守这些规定或保持这些批准，我们的业务将受到实质性的损害。
我们位于列克星敦的制造工厂正在接受FDA、EMA和其他监管机构的持续监管和定期检查，以确保符合现行的cGMP。此外，在批准任何候选产品的BLA之前，FDA将检查我们的制造设施和工艺。任何未能遵守并记录我们遵守此类cGMP法规或其他法规要求的行为都可能导致商业销售或临床研究产品供应的重大延迟，可能导致临床研究的终止或搁置，或者可能延迟或阻止提交或批准我们产品的营销申请。
不遵守适用的法规也可能导致FDA、EMA或其他适用当局采取各种行动，包括征收罚款和其他民事处罚；实施同意法令或禁令；要求我们暂停或搁置我们的一项或多项临床试验；暂停或撤回监管批准；推迟或拒绝批准待批准的申请或已批准申请的补充剂；要求我们暂停生产活动或产品销售、进口或出口；要求我们与医生和其他客户就与实际或潜在的安全性、有效性和以及寻求刑事起诉，以及其他结果。对生产过程的不良控制还可能导致引入不确定因素或其他污染物，或者在最终产品测试中可能无法检测到的候选产品的性能或稳定性的意外改变，这可能会对临床研究或患者的安全性或有效性产生不利影响。此外，如果我们的制造设施不能遵守监管要求，我们可能需要实施昂贵且耗时的补救行动。上述任何一项都可能对我们的业务、财务状况和经营结果造成实质性损害。
此外，如果我们不能生产足够数量的候选产品用于临床研究或最终商业化，我们的开发计划和最终的商业前景将受到损害。如果我们不能按照适用的法规要求生产足够数量的候选产品，我们可能需要与第三方签订合同，在这种情况下，第三方制造商可能无法获得或以优惠条款获得。增加一家新的制造商也可能需要FDA的批准，而我们可能无法获得批准。
基因疗法很复杂，很难制造。我们可能会遇到产能、生产或技术转让问题，导致我们的开发或商业化计划延迟，或以其他方式对我们的业务产生不利影响。
我们用来生产我们的产品和候选产品的昆虫细胞制造过程非常复杂，在正常过程中会受到变异或生产困难的影响。我们的任何制造过程中的问题，即使是与正常过程的微小偏差，都可能导致产量不足、产品缺陷或制造失败，从而导致患者不良反应、批量故障、库存不足、产品召回和产品责任索赔。此外，我们可能无法扩大我们的部分或全部制造流程，这可能会导致监管审批延迟或以其他方式对我们生产足够数量产品的能力产生不利影响。
大多数生物制品和药物生产的许多常见因素也可能导致生产中断，包括原材料短缺、原材料故障、生长介质故障、设备故障、设施污染、劳工问题、自然灾害、公用事业服务中断、恐怖活动或不可抗力和不可抗力事件以及超出我们控制范围的天灾(包括Covid大流行的影响)。我们还可能在聘用和留住操作我们的制造流程所需的经验丰富的专业人员方面遇到问题，这可能会导致我们的生产延迟或难以保持遵守适用的法规要求。
我们的制造流程或设施中的任何问题都可能会降低我们作为学术研究机构和其他各方的合作者的吸引力，这可能会限制我们获得更多有吸引力的开发计划，导致我们的临床开发或营销计划延迟，并对我们的业务造成实质性损害。
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我们使用病毒、化学品和其他危险材料要求我们遵守监管要求，并使我们面临重大潜在责任。
我们的开发和制造过程涉及使用病毒、化学品和其他(潜在)危险材料，并产生废物。因此，我们受美国和荷兰有关这些材料的使用、制造、分销、储存、搬运、处理和处置的国家、联邦、州和地方法律法规的约束。除了确保这些材料的安全处理外，适用的要求还要求加强对其中许多代理人的保障和安保措施，包括控制实体和有权接触这些材料的人员的访问和筛选，以及建立一个全面的国家注册实体数据库。如果发生事故或未能遵守环境、职业健康和安全以及出口管制法律法规，我们可能要对由此造成的损害承担责任，任何此类责任都可能超出我们的资产和资源，并可能对我们的业务、财务状况和运营结果造成实质性损害。
如果我们不能验证我们的制造工艺或开发新工艺来满足我们的产品供应需求和义务，我们的资源可能会受到不利影响。
我们的AAV基因疗法(包括etranacogene dezparvovec)的制造是复杂的，需要大量的专业知识。即使拥有相关的经验和专业知识，基因疗法产品的制造商在生产过程中也经常遇到困难，特别是在扩大规模和验证初始生产以及确保产品符合要求的规格方面。这些问题包括生产成本和产量方面的困难，质量控制(包括产品的稳定性和有效性)，质量保证测试，操作员错误，合格人员短缺，以及遵守严格执行的联邦、州和外国法规。过去，我们曾生产过某些批次的etranacogene dezparvovec和其他候选产品，用于非临床、临床和工艺验证目的，但尚未满足我们所有预先指定的质量参数。为了满足我们预期的未来生产需求和etranacogene dezparvovec以及其他基因治疗产品候选产品的监管申报时间表，我们需要完成对现有制造工艺的验证，并开发更大规模的制造工艺。如果我们无法根据预先指定的质量参数和适用的监管标准持续生产etranacogene dezparvovec或其他候选基因治疗产品，则可能会对我们验证我们的制造工艺、满足我们的生产需求、提交我们的BLA或其他监管文件、开发我们的其他专有计划、保存我们的现金或根据我们与第三方(包括CSL Behring)达成的协议接受财务付款的能力产生不利影响，以换取我们在获得监管批准后供应etranacogene dezparvovec。
与监管部门批准我们的产品相关的风险
我们无法预测何时或是否会获得将候选产品商业化的市场批准。
我们候选产品的开发和商业化，包括它们的设计、测试、制造、安全、功效、纯度、记录保存、标签、储存、批准、广告、促销、销售和分销，都受到FDA和美国其他监管机构、欧盟成员国的EMA和其他监管机构以及其他司法管辖区类似监管机构的全面监管。如果某个候选产品未能在特定辖区获得营销批准，我们将无法在该辖区将该候选产品商业化。
我们的产品在美国、欧盟和其他国家的候选产品获得市场批准的过程非常昂贵，如果获得批准的话，可能需要很多年的时间。开发期间市场审批政策的改变、附加法规或法规的改变或对每个提交的产品申请的监管审查的改变，都可能导致延迟批准或拒绝申请。监管机构在审批过程中拥有相当大的自由裁量权，可能拒绝接受任何申请，可能会决定我们的数据不足以获得批准，可能需要额外的临床前、临床或其他研究，并且可能无法及时完成审查。此外，我们最终获得的任何上市批准可能只适用于有限的适应症，或者受到严格的标签或其他限制或批准后的承诺，从而使批准的产品在商业上不可行。
如果我们在获得美国、欧盟或其他国家的任何候选产品的营销批准方面遇到延误，我们其他候选产品的商业前景可能会受到损害，我们的创收能力将受到严重损害。
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我们的产品作为基因疗法的地位加剧了与上市审批过程相关的风险。
我们相信，我们目前所有的候选产品都将被适用的监管机构视为基因治疗产品。虽然有许多候选基因治疗产品正在开发中，但在美国，到目前为止，FDA只批准了有限数量的基因治疗产品。因此，像FDA这样的监管机构在审查和批准基因治疗产品的上市申请方面可能经验有限。
FDA和EMA在对基因治疗治疗的监管方面都表现出了谨慎，对基因治疗和基因测试的伦理和法律担忧可能会导致对我们候选产品的开发和商业化的额外监管或限制，这是难以预测的。FDA和EMA已经发布了与基因治疗产品有关的各种指导文件，我们可能必须遵守这些文件，才能分别在美国或欧盟获得监管部门对我们的任何候选产品的批准。对基因治疗产品的严格监管审查可能会导致延误和成本增加，并可能最终导致任何基因治疗产品无法获得批准。
影响基因治疗的监管要求经常变化，并在继续演变，美国联邦和州一级的机构，以及国会委员会和外国政府，有时都表示有兴趣进一步监管生物技术。在美国，最近发生了一些与基因治疗发展相关的变化。例如，FDA发布了多份关于人类基因治疗发展的新指导文件，其中一份专门针对血友病的人类基因治疗，另一份专门针对罕见疾病。此外，欧盟委员会在2013年初就欧盟监管先进治疗药物产品(包括基因治疗产品)的立法的应用进行了公众咨询，这可能会导致我们向EMA提交的数据发生变化，以便我们的候选产品获得监管部门的批准，或者改变可能与成本增加相关的产品跟踪、处理和分销的要求。此外，参与审查过程的不同机构之间的不同科学意见可能会导致延误，需要额外的资源，并最终导致拒绝。FDA、EMA和其他监管机构可能会在未来几年继续修订和进一步更新他们的基因疗法方法。这些监管机构、委员会和咨询小组及其颁布的新法规和指导方针可能会延长监管审查过程，要求我们进行额外研究，增加我们的开发成本，导致监管立场和解释的变化，推迟或阻止我们候选产品的批准和商业化，或者导致重大的批准后限制或限制。延迟或未能获得，或获得过程中的意外成本, 将潜在产品推向市场所需的监管批准可能会降低我们产生足够产品收入以维持业务的能力。
我们未能获得或维持我们寻求此地位的任何候选产品的孤立产品独家经营权可能会限制我们的商业机会，如果我们的竞争对手能够在我们之前获得孤立产品独家经营权，我们可能在很长一段时间内无法获得竞争产品的批准。
包括美国和欧盟在内的一些司法管辖区的监管机构可能会将患者人数相对较少的药物指定为孤儿药物。虽然我们的某些候选产品已经获得了孤儿药物称号，但不能保证我们将来也能获得这样的称号。FDA可以对同一化合物或活性分子和同一适应症的多个赞助商授予孤儿称号。如果另一个赞助商在我们之前获得FDA对此类产品的批准，我们将在至少七年的时间内被禁止在美国推出用于孤儿适应症的产品，除非我们能够证明临床优势。
此外，虽然孤儿药物指定既不会缩短开发或监管审查时间，也不会在监管审查或批准过程中给候选产品带来优势，但一般来说，如果具有孤儿药物指定的产品随后获得相关适应症的首次上市批准，该产品有权享有一段市场专营期，这将阻止FDA或EMA在此期间批准同一药物的同一适应症的另一营销申请。然而，如果FDA或EMA得出结论认为后一种药物在临床上更安全或更有效，或者对患者护理有重大贡献，则FDA和EMA随后可能会批准一种类似的药物或同一种药物(对于美国)在第一种产品的市场排他期内用于相同的适应症。在美国的孤儿专有权也不妨碍FDA批准另一种产品，该产品被认为与我们的不同适应症的候选产品或同一孤儿适应症的不同产品相同。如果另一种与我们的产品相同的产品被批准用于不同的适应症，则第三方付款人可能会对标签外的产品进行报销，即使没有注明是孤立情况也是如此。
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如果FDA或EMA确定指定请求存在重大缺陷，或者制造商不能保证足够数量的药物来满足患有罕见疾病或疾病的患者的需求，或者如果有资格在这些市场接受药物的患者的发病率和流行率大幅增加，则可能会失去孤儿药物的排他性。如果我们的候选产品无法获得或无法保持足够的产品独家经营权，可能会对我们的业务前景、运营结果和财务状况产生重大不利影响。
此外，有关孤儿产品的监管标准正在演变，特别是在基因治疗领域。例如，在美国，为了确定临床优势，两种基因疗法是否被认为是相同的可能会发生变化，并取决于许多因素，包括表达的转基因、载体和其他产品或产品候选特征。因此，我们的任何候选产品是否会被视为与其他产品或候选产品相同还不确定。
在适当的情况下，我们打算为我们的候选产品寻求所有可用的法规独占期。然而，不能保证我们将获得这些监管独占期，也不能保证我们将能够保持这些独占期。
FDA给予产品赞助商一定的监管排他期，在此期间，FDA可能不会批准，在某些情况下，也可能不会接受竞争药物的某些营销申请。例如，生物制品赞助商可能有资格获得自批准之日起12年的独家经营期，指定为孤儿药物的7年独家经营期，和/或在提交FDA要求的儿科数据的任何现有专营期基础上增加6个月的独家经营期。虽然我们打算申请我们可能有资格获得的所有市场专营期，但不能保证我们会获得任何这样的市场专营期。例如，监管机构可能会因为各种原因确定我们的候选产品没有资格获得监管排他期，包括FDA认定BLA批准不构成该产品的首次许可。此外，在某些情况下，FDA可能会撤销市场专营期。因此，即使获得批准，也不能保证我们能够保持一段时间的市场专营权。在被指定为孤儿的情况下，还可以享受其他福利，如税收抵免和免除使用费。如果我们不能获得或保持孤儿药物指定或我们可能有权获得的任何市场独占期，我们可能会受到实质性的伤害，因为我们可能会受到更激烈的市场竞争，并可能失去与计划相关的好处。也有可能，专营期不能充分保护我们的候选产品不受竞争的影响。例如，即使我们从FDA获得了12年的独家专利权，其他申请者仍然可以通过完整的BLA提交和获得对我们候选产品版本的批准。
如果我们不能获得或保持一段时间的市场独占权，我们可能会比预期的更早面临竞争。例如，在美国，这可能意味着竞争对手的生物相似产品可以向FDA提交申请并获得批准。这可能需要我们在可用的范围内进行昂贵和耗时的专利诉讼，或者为生物相似的申请人提出的宣告性判决进行辩护。如果一种生物相似的产品真的进入市场，它有可能取代我们的一种候选产品，特别是如果它的价格更低的话。
也有可能的是，在我们获得产品候选产品的批准时，有关排他性的监管法律和政策可能已经改变。例如，已经努力将美国的专营期缩短到更短的时间框架。未来拟议的预算、国际贸易协定和其他安排或提议可能会影响专营期。
与商业化相关的风险
如果我们不能成功地将我们的候选产品商业化，或者在商业化过程中遇到重大延误，我们的业务可能会受到实质性的损害。
我们创造产品收入的能力将取决于我们候选产品的成功开发和最终商业化。我们候选产品的成功将取决于许多因素，包括：
| ● | 成功执行我们与CSL Behring的合同关系，将etranacogene dezparvovec商业化； |
| ● | 圆满完成临床前研究和临床试验，以及监管部门要求的其他工作； |
| ● | 接收和维护来自相关监管部门的上市批准； |
| ● | 我们有能力根据要求的质量规格及时生产足够数量的产品； |
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| ● | 为我们的候选产品获得并维护专利和商业秘密保护以及非专利和孤儿药物的专有权； |
| ● | 使用我们在马萨诸塞州列克星敦的制造工厂获得和维护监管部门的批准； |
| ● | 如果获得批准，单独或与其他公司合作推出我们的产品并将其商业化； |
| ● | 在我们计划利用第三方营销和销售我们的候选产品的司法管辖区，以可接受的条件确定和聘用有效的分销商或经销商； |
| ● | 如果患者、医疗界和第三方付款人批准接受我们的产品； |
| ● | 在安全性和有效性的基础上有效地与现有疗法和基因疗法竞争； |
| ● | 我们的营销和分销实力； |
| ● | 根据表达的耐久性、安全性和有效性实现最优定价； |
| ● | 监管部门批准的标签的最终内容，包括批准的临床适应症，以及任何限制或警告； |
| ● | 监管部门实施的任何分发或使用限制； |
| ● | 我们的产品与患者可能服用的任何其他药物的相互作用或限制我们的产品与其他药物一起使用； |
| ● | 产品批准时的护理标准； |
| ● | 我们产品的相对便利性和易管理性； |
| ● | 获得并维持医疗保险和适当的报销； |
| ● | 我们可能需要提供的任何价格优惠、回扣或折扣； |
| ● | 遵守任何适用的审批后要求，并保持持续可接受的整体安全状况；以及 |
| ● | 为患者总人数和每个子组获得足够的补偿，以维持在美国和欧盟市场可行的商业商业模式。 |
例如，即使我们的候选产品获得批准，它们也可能会受到限制，使商业化变得困难。产品销售的指定用途和人群可能会受到限制。它们还可能受到其他批准条件的约束，可能包含重要的安全警告，包括盒装警告、禁忌症和预防措施，可能不会与成功商业化所必需或需要的标签声明一起获得批准，或者可能包含昂贵的上市后测试和监督要求，或其他要求，包括提交风险评估和缓解战略(REMS)以监控产品的安全性或有效性。如果不能实现或实施上述任何要素，可能会导致我们的候选产品严重延误或无法成功商业化，这可能会对我们的业务造成重大损害。
我们基因疗法的受影响人群可能比我们或第三方目前预计的要少，这可能会影响我们潜在市场的规模。
我们对患有我们正在寻求治疗的疾病的人数的预测，以及有可能从我们的疗法治疗中受益的这些疾病患者的子集，都是基于我们对这些疾病的了解和理解而做出的估计。这些疗法的总潜在市场机会最终将取决于许多因素，包括最终标签中包括的诊断和治疗标准(如果被批准在特定适应症下销售)、医学界的接受程度、患者同意、患者准入以及产品定价和报销。
流行率估计往往基于不准确和可能不合适的信息和假设，方法是前瞻性和投机性的。这类数据的使用涉及风险和不确定因素，可能会根据各种因素而发生变化。我们的估计可能被证明是不正确的，新的研究可能会改变我们寻求解决的疾病的估计发病率或流行率。我们目标疾病的患者数量可能会低于预期，或者可能无法接受我们的产品治疗，报销可能不足以维持所有正在研究的亚人群的生存业务，或者新患者可能变得越来越难以识别或接触，其中任何一种情况都可能对我们的运营结果和业务产生不利影响。
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基于AAV的基因治疗的潜在市场可能会受到针对衣壳的中和抗体的流行的影响，而衣壳是我们基因治疗结构的一个组成部分。具有特定衣壳抗体的患者可能没有资格接受包括该特定衣壳的基因治疗。例如，我们针对血友病B患者的基因治疗候选药物etranacogene dezparvovec含有AAV5衣壳。在AMT-060的I/II期临床研究中，我们对患者进行了预先存在的抗AAV5抗体筛查，以确定他们是否有资格参加试验。在这项研究中筛选出的10名患者中，有3名在重新分析时抗AAV5抗体呈阳性。虽然我们没有观察到这三名患者的抗AAV5抗体水平与临床结果之间有任何不良反应或相关性，这表明抗AAV5抗体阳性的患者可能仍然有资格接受基于AAV5的基因疗法，但由于我们只能测试有限数量的患者，临床和临床前数据也有限，我们不知道未来的临床研究是否会证实这些结果。这可能会限制etranacogene dezparvovec的潜在市场，如果获得批准，可能会限制任何未来从该产品销售中获得的收入。
我们寻求提供的任何经批准的基因疗法都可能无法获得医生、患者、第三方付款人和医学界其他人为商业成功所必需的市场接受度。
医生可能不愿意接受基因疗法作为一种治疗选择，或者在可行的情况下，选择继续依赖现有的治疗方法。我们未来获得上市批准的任何候选产品的市场接受度将取决于许多因素，包括：
| ● | 我们的疗法与其他疗法相比的疗效和潜在优势； |
| ● | 我们有能力说服付款人相信我们的疗法的长期成本效益，并因此相信第三方保险和足够的报销； |
| ● | 与传统的化学和小分子疗法相比，基因疗法(包括我们的基因疗法)的治疗成本； |
| ● | 监管机构对使用和标签要求的限制； |
| ● | 与替代疗法相比，我们的基因疗法使用起来更方便、更容易； |
| ● | 目标患者群体尝试新疗法的意愿，特别是基因疗法，以及医生实施这些疗法的意愿； |
| ● | 营销和分销支持的实力； |
| ● | 任何副作用的流行率和严重程度； |
| ● | 限制进入可进行产品制备和管理输液的服务场所；以及 |
| ● | 监管机构对使用我们产品的任何限制。 |
如果我们获得监管部门批准的基因疗法因上述任何原因或任何原因未能获得市场认可，很可能会阻碍我们重新获得对该基因疗法和其他基因疗法的大量投资，并可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。
如果我们不能扩大我们的商业化能力，或与第三方达成协议，以营销和销售我们获得营销批准的任何候选产品，我们可能无法产生任何产品收入。
为了成功地将我们的开发计划可能产生的任何产品商业化，我们需要继续扩大我们的商业化能力，无论是我们自己还是与其他公司合作。我们自己开发市场的努力现在是，而且将继续是昂贵和耗时的，而且可能会延误任何产品的推出。此外，我们不能确定我们是否能够成功地发展这一能力。
我们可能会与其他实体就我们的其他候选产品进行合作，以利用他们已建立的营销和分销能力，但我们可能无法以优惠条款签订此类协议(如果有的话)。如果当前或未来的任何合作伙伴没有投入足够的资源将我们的产品商业化，或者我们无法自行开发必要的功能，我们将无法产生足够的产品收入来维持我们的业务。我们与许多公司竞争，这些公司目前拥有广泛、经验丰富且资金雄厚的医疗事务、营销和销售业务，以招聘、聘用、培训和留住营销和销售人员。我们在寻找第三方协助我们销售和营销候选产品的过程中也可能面临竞争。如果没有内部团队或第三方的支持来执行营销和销售职能，我们可能无法成功地与这些更成熟的公司竞争。
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如果我们的候选产品的市场机会比我们认为的要小，我们的产品收入可能会受到不利影响，我们的业务可能会受到影响。
我们的研究和产品开发重点放在严重遗传病和孤儿疾病的治疗上。我们对患有这些疾病的人数，以及有可能从我们的候选产品治疗中受益的这些疾病患者的子集的了解，都是基于估计的。这些估计可能被证明是不正确的，新的研究可能会降低这些疾病的估计发病率或流行率。美国、欧盟和其他地区的患者数量可能会低于预期，可能无法接受我们的产品治疗，或者患者可能变得越来越难以识别和接触，其中任何一种情况都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响。
此外，有几个因素可能导致实际接受其他潜在产品的患者数量少于潜在的潜在市场。这些问题包括在许多不发达市场缺乏广泛的新疗法可获得性和有限的报销。此外，疾病发展到治疗时的严重程度，特别是在某些退行性疾病的情况下，可能会削弱基因疗法所带来的治疗益处。最后，某些患者的免疫系统可能会阻止某些基因治疗产品成功地输送到目标组织，从而限制治疗结果。
我们的基因治疗方法利用来自病毒的载体，病毒可能被认为是不安全的，或者可能导致不可预见的不良事件。负面舆论和加强对基因疗法的监管审查可能会损害公众对我们的产品和候选产品的安全性的看法，并对我们开展业务或获得监管机构批准我们的候选产品的能力产生不利影响。
基因治疗仍然是一项新技术。公众的认知可能会受到基因治疗不安全的说法的影响，基因治疗可能不会得到公众或医学界的接受。特别是，我们的成功将取决于专门治疗我们的产品和候选产品所针对的遗传病的医生(如果获得批准)，开出涉及使用我们的产品和候选产品的治疗处方(如果获得批准)，以取代或补充他们熟悉的、可能获得更多临床数据的现有治疗。更严格的政府法规或负面舆论将对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响，并可能延迟或损害我们候选产品的开发和商业化，或对我们可能开发的任何产品的需求。例如，早期的基因治疗试验导致了几个广为人知的不良事件，包括使用其他载体的其他试验中出现的白血病和死亡病例。我们的临床试验或涉及基因疗法产品或我们竞争对手产品的其他临床试验中的严重不良事件，即使最终不能归因于相关候选产品，以及由此引起的宣传，都可能导致政府监管加强、公众认知不良、我们候选产品的测试或审批可能出现监管延误、对获得批准的候选产品提出更严格的标签要求，以及对我们获得上市批准的任何产品的需求减少。
道德、法律和社会问题可能会减少对我们获得市场批准的任何基因治疗产品的需求。
在接受某些基因治疗之前，患者可能需要接受基因测试。基因检测对基因检测提供的信息的适当利用和保密性提出了关切。评估一个人患慢性病的可能性的基因测试将公众的注意力集中在保护基因信息隐私的必要性上。例如，有人担心保险公司和雇主可能会利用这些测试来根据基因信息进行歧视，从而阻碍消费者接受基因测试。这可能会导致政府当局限制基因测试，或者呼吁限制或规范基因测试的使用，特别是对那些尚不能治愈的疾病。这些情况中的任何一种都可能减少对我们获得市场批准的任何产品的需求。
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如果我们获得批准将我们的任何候选产品在美国以外的地方商业化，与国际业务相关的各种风险可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。
我们预计，在将我们的任何候选产品商业化到美国以外的地方时，我们将面临额外的风险，包括：
| ● | 国外对药品和生物制品审批的监管要求不同； |
| ● | 减少对知识产权的保护； |
| ● | 关税、贸易壁垒和监管要求的意外变化，可能会使向美国进出口产品和供应品变得更加困难或更加昂贵； |
| ● | 经济疲软，包括通货膨胀，或特别是外国经济体和市场的政治不稳定； |
| ● | 在国外居住或旅行的员工遵守税收、就业、移民和劳动法； |
| ● | 外汇波动，这可能导致营业费用增加，收入减少，以及在另一国开展业务所附带的其他义务； |
| ● | 在劳工骚乱比美国更普遍的国家，劳动力的不确定性； |
| ● | 因任何影响国外原材料供应或制造能力的事件而导致的生产短缺；以及 |
| ● | 因地缘政治行动(包括战争和恐怖主义)或自然灾害(包括地震、台风、洪水和火灾)而导致的业务中断。 |
我们面临着激烈的竞争，其他人可能比我们更早或更成功地发现、开发或商业化竞争产品。
包括基因疗法在内的新生物技术和生物制药产品的开发和商业化竞争非常激烈。在我们的候选产品方面，以及我们未来可能寻求开发或商业化的任何候选产品方面，我们可能会面临来自世界各地的大型专业制药公司和生物技术公司的激烈竞争，这些公司目前正在营销和销售产品，或者正在开发用于治疗我们正在开发的候选产品的许多疾病适应症的产品。潜在的竞争对手还包括学术机构、政府机构和其他公共和私人研究组织，这些组织进行研究、寻求专利保护，并在研究、开发、制造和商业化方面建立合作安排。近年来，作为一种治疗手段，人们对基因治疗的商业和科学兴趣以及资金投入都有了显著的增加，这加剧了这一领域的竞争。
我们知道有许多公司专注于开发各种适应症的基因疗法，包括应用基因技术公司、Abbvie、Abeona治疗公司、Adverum BioTechnologies、Ally治疗公司、Apic Bio公司、Asklepios生物制药公司、Astellas公司、AVROBIO公司、拜耳公司、Biogen公司、BioMarin公司、蓝鸟生物公司、CRISPR治疗公司、Editas Medicine公司、Expression Treeutics公司、Fate公司、Freeline治疗公司、Generation Bio公司、Genethon公司、葛兰素史克公司Selecta生物科学公司、Sarepta治疗公司、SIO治疗公司、Solid Biosciences公司、SwanBio公司、武田公司、Taysha基因治疗公司、Ultragenyx公司、Vivet治疗公司和Voyager治疗公司，以及几家致力于基因修饰和基因表达调控的其他方法的公司。我们还可能在一些疾病的治疗方面面临竞争，这些疾病是我们寻求通过蛋白质、核酸、反义、RNAi和其他制药和生物技术公司正在开发或商业化的药物(如Alnylam PharmPharmticals、拜耳、BioMarin、CSL Behring、Dicerna PharmPharmticals、Ionis PharmPharmticals、诺华、诺和诺德、辉瑞(Pfizer)、Translate Bio、罗氏(Roche)、赛诺菲(Sanofi)、
如果我们的竞争对手开发和商业化比我们开发的产品更安全、更有效、副作用更少或更少、更方便或更便宜的产品，我们的商业机会可能会减少或消失。我们的竞争对手也可能比我们更快地获得FDA、EMA或其他监管机构对其产品的批准，这可能会导致我们的竞争对手在我们能够进入市场之前建立强大的市场地位。如果竞争对手获得任何阻碍我们候选产品的监管排他性规定，竞争对手的批准也可能阻止我们进入市场。因为我们预计基因治疗患者通常只需要一次给药，所以我们相信，针对特定适应症进入市场的第一种基因治疗产品将可能享有显著的商业优势，并可能在适用的孤儿药物制度下获得市场独家经营权。
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许多我们正在竞争或未来可能竞争的公司在研发、制造、临床前测试、进行临床试验、获得监管批准和营销批准的产品方面拥有比我们大得多的财务资源和专业知识。制药和生物技术行业的合并和收购可能会导致更多的资源集中在我们数量较少的竞争对手身上。规模较小的公司和其他初创公司也可能被证明是重要的竞争对手，特别是通过与大型和成熟公司的合作安排。这些第三方在招聘和留住合格的科学和管理人员、建立临床试验场地和临床试验的患者注册，以及在获取补充或必要于我们计划的技术方面与我们展开竞争。
如果我们不能在我们宣布和预期的时间范围内实现预期的发展目标，我们候选产品的商业化可能会被推迟，因此，我们的股票价格可能会下跌。
出于计划的目的，我们估计各种科学、临床、法规和其他产品开发目标或开发里程碑的完成时间。这些开发里程碑可能包括开始或完成科学研究、临床试验、提交监管文件以及批准商业销售。我们会不时地公开宣布其中一些里程碑的预期时间。所有这些里程碑都基于各种假设。与我们的估计相比，这些里程碑的实际时间可能会有很大的不同，在许多情况下，原因超出了我们的控制。如果我们没有达到这些里程碑，包括那些公开宣布的里程碑，我们产品的商业化可能会推迟，因此我们的股票价格可能会下跌。
与我们对第三方的依赖有关的风险
我们依赖并预计将继续依赖第三方进行、监督和监控我们的临床前研究和临床试验，而这些第三方的表现可能不令人满意，包括未能在截止日期前完成此类试验或未能遵守法规要求。
我们依赖第三方、研究地点和其他机构对我们的候选产品进行、监督和监控我们的临床前和临床试验，目前不打算独立进行任何其他潜在候选产品的临床或临床前试验。我们预计将继续依赖第三方，如CRO、临床数据管理组织、医疗和科学机构以及临床和临床前研究人员，进行我们的临床前研究和临床试验。
虽然我们对这些第三方的活动有协议，但我们对他们的实际表现和活动的影响和控制有限。例如，我们的第三方服务提供商不是我们的员工，除了根据我们与此类第三方达成的协议向我们提供的补救措施外，我们无法控制他们是否为我们正在进行的临床、非临床和临床前项目投入了足够的时间和资源。如果这些第三方不能按照法规要求或我们规定的规程成功履行合同职责、在预期期限内完成或进行我们的临床前研究或临床试验，如果它们需要更换，或者如果他们获得的数据的质量或准确性因未能遵守我们的方案、法规要求或其他原因而受到损害，我们的试验可能会重复、延长、延迟或终止，我们可能无法获得或可能延迟获得候选产品的上市批准，我们可能无法或可能被推迟。或者我们或他们可能会受到监管执法行动的影响。因此，我们的运营结果和候选产品的商业前景将受到损害，我们的成本可能会增加，我们的创收能力可能会被推迟。如果我们未来无法成功识别和管理第三方服务提供商的业绩，我们的业务可能会受到实质性的不利影响。我们的第三方服务提供商也可能与其他实体有关系，其中一些可能是我们的竞争对手，他们可能还在为这些实体进行试验或其他治疗开发活动，这可能会损害我们的竞争地位。
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我们在发展活动中对这些第三方的依赖将减少我们对这些活动的控制。然而，我们有责任确保我们的每项研究都按照适用的协议、法律、法规和科学标准进行，我们对第三方的依赖不会减轻我们的监管责任。例如，我们将继续负责确保我们的每一项试验都按照试验的总体调查计划和方案进行。我们还必须确保我们的临床前试验在适当的情况下按照GLP进行。此外，FDA和类似的外国监管机构要求我们遵守GCP进行、记录和报告临床试验结果的规定，以确保数据和报告的结果是可信和准确的，并保护试验参与者的权利、完整性和机密性。监管机构通过定期检查试验赞助商、临床和临床前研究人员以及试验地点来执行这些要求。如果我们或我们的任何第三方服务提供商未能遵守适用的GCP或其他监管要求，我们或他们可能会被强制执行或采取其他法律行动，在我们的试验中产生的数据可能被认为是不可靠的，FDA或类似的外国监管机构可能会要求我们进行额外的研究。
此外，如果我们的第三方调查人员的某些财务利益超过某些财务门槛或满足其他标准，我们将被要求报告这些利益。FDA或类似的外国监管机构可能会质疑那些由可能存在利益冲突的调查人员进行的临床试验数据的完整性。
我们不能保证在特定监管机构检查后，该监管机构将确定我们的任何试验是否符合适用的监管要求。此外，我们的临床试验必须使用在GMP条件下生产的候选产品进行。如果不遵守这些规定，我们可能需要重复临床试验，这将延误监管部门的审批过程。我们还被要求在规定的时间内注册某些临床试验，并将某些已完成的临床试验的结果发布在政府资助的数据库ClinicalTrials.gov上。如果做不到这一点，可能会导致执法行动和负面宣传。
与进行或以其他方式协助我们的临床或临床前研究的第三方的协议可能会因各种原因而终止，包括第三方未能履行。如果我们与这些第三方的任何关系终止，我们可能无法与其他供应商达成安排或以商业上合理的条款这样做。更换或添加额外的第三方涉及额外成本，并且需要管理时间和重点。此外，当新的第三方开始工作时，也有一个自然的过渡期。因此，如果我们需要达成替代安排，可能会推迟我们的产品开发活动，并对我们的业务产生不利影响。虽然我们谨慎地处理与第三方的关系，但不能保证我们在未来不会遇到挑战或延误，也不能保证这些延误或挑战不会对我们的业务、财务状况和前景以及运营结果产生实质性的不利影响。
我们还依赖其他第三方为我们进行的临床和临床前试验储存和分销我们的产品。我们分销商的任何业绩失误都可能延误我们候选产品的开发、营销批准或商业化，造成额外损失，并剥夺我们潜在的产品收入。
我们开发计划的重要方面依赖于第三方。如果这些各方不能成功履行，或者如果我们无法达成或维持关键的合作或其他合同安排，我们的业务可能会受到不利影响。
我们在过去和未来都与其他公司和学术研究机构就我们开发项目的重要内容进行了合作。
任何协作都可能带来几个风险，包括以下风险：
| ● | 协作者在确定他们将应用于这些协作的努力和资源方面有很大的自由裁量权； |
| ● | 我们可能对合作者赞助的临床试验的设计或实施有一定的控制或没有控制； |
| ● | 如果我们不能获得许可人的同意，对我们已获得许可的技术达成再许可安排，我们可能会受到阻碍，无法达成合作安排； |
| ● | 如果任何合作者没有按照法规要求或规定的方案进行他们赞助的临床试验，我们在进一步的开发工作中将不能依赖在这些试验中产生的数据； |
| ● | 合作者可能未按预期履行义务的； |
| ● | 合作者也可能与其他实体有关系，其中一些可能是我们的竞争对手； |
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| ● | 合作者不得对任何候选产品进行开发和商业化，或可以基于临床试验结果、合作者战略重点或可用资金的变化或外部因素(如收购)选择不继续或续订开发或商业化计划，这些因素会转移资源或创造相互竞争的优先事项； |
| ● | 合作者可以推迟临床试验，为临床试验计划提供资金不足，停止临床试验，或放弃候选产品，重复或进行新的临床试验，或要求新的候选产品配方进行临床测试； |
| ● | 合作者可以独立或与第三方开发与我们的产品或候选产品直接或间接竞争的产品，例如，如果合作者认为有竞争力的产品更有可能被成功开发，或者可以以比我们更具经济吸引力的条款进行商业化； |
| ● | 我们的合作安排可能会限制我们进行其他可能对我们有吸引力的发展努力的能力； |
| ● | 与我们合作发现的候选产品可能会被我们的合作者视为与他们自己的候选产品或产品竞争，这可能会导致合作者停止投入资源将我们的候选产品商业化； |
| ● | 拥有营销和分销权利并获得监管批准的合作者可能没有投入足够的资源用于此类产品或产品的营销和分销； |
| ● | 与合作者的分歧，包括在专有权、合同解释或首选开发过程上的分歧，可能会导致候选产品的研究、开发或商业化的延迟或终止，导致我们承担额外责任，延迟或阻碍某些费用的报销，或导致诉讼或仲裁，其中任何一项都将是耗时和昂贵的； |
| ● | 合作者可能无法正确维护或捍卫我们的知识产权，或可能使用我们的专有信息，从而招致可能危及或使我们的权利无效或使我们面临潜在诉讼的诉讼； |
| ● | 合作者可能侵犯第三方的知识产权，这可能使我们面临诉讼和潜在的责任；以及 |
| ● | 合作在某些情况下可能会为了合作者的方便而终止，如果终止，我们可能需要花费额外的资金来进一步开发或商业化适用的产品或候选产品。 |
如果任何协作未能成功开发产品并将其商业化，或者如果协作者终止了与我们的协议，我们可能无法在该协作下获得未来的研究资金、里程碑或版税付款，并且我们可能无法获得协作的重要技术和功能。此处描述的所有与产品开发、监管批准和商业化相关的风险也适用于任何开发合作者的活动。
与我们的知识产权有关的风险
我们依赖来自第三方的知识产权许可，此类许可可能不会提供足够的权利，或者将来可能无法以商业合理的条款或根本无法获得，并且我们的许可人可能无法获得并保持对我们从他们那里许可的技术或产品的专利保护。
我们目前严重依赖第三方的专利技术许可，这些技术对我们的技术和产品的开发非常重要或必要，包括与我们的制造过程、我们的载体平台、我们的基因盒以及我们正在使用的感兴趣的治疗基因相关的技术。这些许可证和其他许可证可能不会提供在所有相关使用领域使用此类技术的足够权利。我们的开发计划可能需要的额外第三方技术的许可在未来可能无法获得，或者可能无法以商业合理的条款获得，这可能会对我们的业务和财务状况产生重大不利影响。
在某些情况下，我们可能无权控制专利申请的准备、提交和起诉，或维护专利，包括我们从第三方许可的技术。此外，我们与许可人的一些协议要求我们在执行专利权之前获得许可人的同意，我们的许可人可能拒绝或不及时提供这种同意。因此，我们不能确定这些专利和申请是否会以符合我们业务最佳利益的方式被起诉和执行。此外，如果向我们授权专利的第三方未能维护这些专利，或失去这些专利的权利，我们已许可的权利可能会减少或取消。
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我们与第三方的知识产权许可可能会在合同解释上存在分歧，这可能会缩小我们对相关知识产权或技术的权利范围，或增加我们对许可人的财务或其他义务。
我们向第三方许可知识产权或技术的协议很复杂，此类协议中的某些条款可能会受到多种解释的影响。任何可能出现的合同解释分歧的解决可能会缩小我们认为是我们对相关知识产权或技术的权利的范围，或者增加我们认为是我们在相关协议下的财务或其他义务，这两种情况中的任何一种都可能对我们的业务和财务状况产生实质性的不利影响。
如果我们未能履行我们与第三方在知识产权许可中的义务，我们可能会失去对我们的业务非常重要的权利。
我们与第三方的许可协议可能会对我们施加勤奋、开发和商业化时间表、里程碑付款、特许权使用费、保险和其他义务。如果我们不履行这些义务，我们的交易对手可能有权部分或全部终止这些协议，在这种情况下，我们可能无法开发、制造或销售这些协议涵盖的任何产品，或者可能面临协议规定的其他处罚。这种情况可能会对根据任何此类协议开发的候选产品的价值产生实质性的不利影响。终止这些协议或减少或取消我们在这些协议下的权利可能会导致我们不得不以不太有利的条款谈判新的或修订的协议，或者导致我们失去这些协议下的权利，包括我们对重要知识产权或技术的权利。
如果我们不能为我们的技术和产品获得并保持专利保护，或者如果专利保护的范围不够广泛，我们成功地将我们的产品商业化的能力可能会受到损害。
我们在一定程度上依赖于多种形式的知识产权，包括许可内专利和拥有专利来保护我们的知识产权。我们的成功在很大程度上取决于我们能否在美国、欧盟和其他国家获得并保持这种保护，这在一定程度上是通过提交与我们的新技术和候选产品相关的专利申请来实现的。我们的专利可能不会为我们提供任何有意义的商业保护，阻止竞争对手与我们竞争，或者以其他方式为我们提供任何竞争优势。例如，我们目前拥有的专利正在并可能成为未来专利反对或类似诉讼的对象，这可能会导致某些权利要求或整个专利的范围丧失。我们的竞争对手可以通过以非侵权方式开发类似或替代技术或产品来规避我们拥有或许可的专利。
对我们专利的成功挑战可能会导致失去独占性或经营自由，或导致专利主张全部或部分缩小、无效或无法执行，这可能会限制我们阻止他人使用或商业化类似或相同的技术和产品的能力，或限制我们的技术和产品的专利保护期限。
专利诉讼过程昂贵、耗时、不确定，我们可能无法以合理的成本或及时提交和起诉所有必要或可取的专利申请。我们也有可能在获得专利保护为时已晚之前，无法确定我们的研发成果中可申请专利的方面。此外，考虑到新产品候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护这些候选产品的专利可能会在这些候选产品商业化之前或之后不久到期。因此，我们拥有和许可的专利组合可能不会为我们提供足够的权利来排除其他公司将与我们相似或相同的产品商业化。
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生物技术和制药公司的专利地位通常高度不确定，涉及复杂的法律和事实问题，近年来一直是许多诉讼的主题。此外，外国的法律可能不会像美国的法律那样保护我们的权利。例如，欧盟专利法在人体治疗方法的可专利性方面比美国法律更有限。科学文献中发现的发表往往滞后于实际发现，美国和其他司法管辖区的专利申请通常在其优先权日期后18个月才发表，或者在某些情况下根本不发表。因此，我们不能肯定地知道是我们第一个发明，还是我们第一个申请专利保护我们拥有或许可的专利或正在申请专利的专利申请中的发明。因此，我们的专利权的颁发、范围、有效性、可执行性和商业价值都具有高度的不确定性。我们未决的和未来的专利申请可能不会导致颁发专利，保护我们的技术或产品的全部或部分，或有效地阻止其他公司将有竞争力的技术和产品商业化。无论是改变欧盟、美国或其他国家的专利法或专利法的解释，都可能会降低我们的专利价值或缩小我们的专利保护范围。我们无法为我们的任何一种产品获得并保持适当的专利保护，可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。
我们可能会卷入保护或强制执行我们的专利或其他知识产权的诉讼，或者第三方可能会向我们主张他们的知识产权，这可能是昂贵、耗时和不成功的。
竞争对手可能会侵犯我们拥有或授权的专利或其他知识产权。为了打击侵权或未经授权的使用，我们可能会被要求提出侵权索赔，这可能是昂贵和耗时的。任何诉讼程序中的不利结果可能会使我们的一项或多项专利面临被宣布无效、以更狭隘的修改形式维护或狭义解释的风险。
即使解决方案对我们有利，但与知识产权索赔相关的诉讼或其他法律程序可能会导致我们产生巨额费用，增加我们的运营亏损，减少可用资源，并可能分散我们的技术和管理人员的正常责任。此外，可能会公布听证会、动议或其他临时程序或事态发展的结果，这可能会对我们的普通股价格产生不利影响。
第三方可能会提起法律诉讼，指控我们侵犯了他们的知识产权，其结果将是不确定的，并可能对我们的业务成功产生实质性的不利影响。例如，在美国以外，我们拥有的两项专利受到专利反对。如果这些或未来的反对成功，或者如果我们被发现以其他方式侵犯了第三方的知识产权，我们可能会被要求获得该第三方的许可，才能继续开发和营销我们的产品和技术。我们可能无法以商业上合理的条款或根本无法获得所需的许可证。即使我们可以获得许可，它也可能是非排他性的，从而使我们的竞争对手能够获得向我们许可的相同技术。我们可能会被迫(包括法院命令)停止将侵权技术或产品商业化，或以其他方式停止使用相关知识产权。此外，如果我们被发现故意侵犯专利，我们可能会被判承担金钱损害赔偿责任，包括三倍损害赔偿和律师费。侵权发现可能会阻止我们将候选产品商业化，或迫使我们停止或实质性修改一些业务运营，这可能会对我们的业务造成实质性损害。有关我们盗用第三方机密信息或商业秘密的指控可能会对我们的业务产生类似的负面影响。
例如，我们知道第三方拥有的专利与我们仍在开发中的程序的某些方面相关。在某些情况下，由于我们尚未确定这些程序的最终制造方法、给药方法或治疗成分，因此我们无法确定是否需要此类第三方专利的权利。此外，在某些情况下，我们认为这些专利的权利要求无效或未被侵犯，或将在商业化之前到期。但是，如果需要并发现此类专利有效并被侵犯，我们可能被要求获得许可(可能无法以商业合理的条款获得)，或停止或推迟某些候选产品的商业化，或更改我们的程序以避免侵权。
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如果我们不能保护我们的专有信息和专有技术的机密性，我们的技术和产品的价值可能会受到不利影响。
除了寻求专利保护外，我们还依赖于其他专有权利，包括保护商业秘密、专有技术以及机密和专有信息。为了对我们的商业秘密和专有信息保密，我们与我们的员工、顾问、合作者和其他有权接触我们商业秘密的第三方签订保密协议。我们与员工的协议还规定，个人在为我们提供服务时构思的任何发明都将是我们的专有财产。然而，我们可能并不是在所有情况下都能获得这些协议，与我们有这些协议的个人可能不遵守他们的条款。知识产权的转让可能不是自动执行的，或者转让协议可能被违反，我们可能被迫向第三方提出索赔，或者为他们可能对我们提出的索赔进行辩护，以确定我们认为是我们的知识产权的所有权。此外，在未经授权使用或披露我们的商业秘密或专有信息的情况下，即使获得这些协议，也可能无法提供有意义的保护，特别是对我们的商业秘密或其他机密信息。如果我们的员工、顾问或承包商在为我们工作时使用第三方拥有的技术或专有技术，我们与这些第三方之间可能会就相关发明的权利产生争议。
在未经授权使用或披露我们的机密信息(包括违反我们的保密协议)的情况下，可能没有足够的补救措施。强制执行一方非法披露或挪用商业秘密的主张是困难、昂贵和耗时的，结果是不可预测的。此外，美国国内外的一些法院不太愿意或不愿意保护商业秘密。如果我们的任何商业秘密是由竞争对手或其他第三方合法获取或独立开发的，我们将无权阻止他们使用该技术或信息与我们竞争。竞争对手或其他第三方泄露我们的商业秘密或独立开发我们的商业秘密将损害我们的竞争地位，并可能对我们的业务、财务状况、经营业绩、股价和前景造成重大损害。
我们对第三方的依赖可能要求我们分享我们的商业秘密，这可能会增加竞争对手发现这些秘密或我们的商业秘密被盗用或披露的可能性。
由于我们不时与各种组织和学术研究机构合作推进我们的基因治疗平台，我们有时必须与他们分享商业秘密。我们寻求通过在开始研究或披露专有信息之前与我们的合作者、顾问和顾问签订保密协议、材料转让协议、合作研究协议、咨询协议或其他类似协议来部分保护我们的专有技术。这些协议通常会限制第三方使用或披露我们的机密信息(如商业秘密)的权利。尽管在与第三方合作时采用了合同条款，但共享商业秘密和其他机密信息的需要增加了此类商业秘密被我们的竞争对手知晓、被无意中纳入其他人的技术或被披露或违反这些协议使用的风险。鉴于我们的专有地位在一定程度上基于我们的专有技术和商业秘密，竞争对手发现我们的商业秘密或其他未经授权的使用或披露将损害我们的竞争地位，并可能对我们的业务产生重大不利影响。
此外，这些协议通常会限制我们的合作者、顾问和顾问发布可能与我们的商业秘密相关的数据的能力。如果我们事先得到通知，我们的学术合作者通常有权发布数据，并且可能会推迟发布一段指定的时间，以确保我们从合作中获得的知识产权。在其他情况下，出版权由我们独家控制，尽管在某些情况下，我们可能会与其他各方共享这些权利。我们还开展联合研发计划，这可能要求我们根据研发伙伴关系或类似协议的条款分享商业秘密。
美国国内外的一些法院不太愿意或不愿意保护商业秘密。如果我们的任何商业秘密是由竞争对手合法获取或独立开发的，我们将无权阻止他们或与其通信的人使用该技术或信息与我们竞争。
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与收购相关的风险
我们的收购战略可能不会产生预期的现金流，或者可能导致额外的成本和挑战。
任何收购，包括最近对Corlieve Treeutics的收购，都可能使我们面临未知的责任和风险，我们可能会招致必要的额外成本和开支，以解决被收购公司未能遵守法律和政府规章制度的问题。我们可能会产生与资源相关的额外成本，以使我们的业务实践和运营保持一致。此外，我们不能保证任何收购的预期收益都会及时实现(如果有的话)。
此外，在Corlieve交易中收购的可识别资产的估值最终确定后，如果我们确定所有可识别无形资产的毛值基本上都集中在一项可识别资产或一组类似的可识别资产中，则我们可能需要在没有其他未来用途的情况下支出所有可识别无形资产。
此外，我们在Corlieve交易中获得的候选产品和知识产权是由Corlieve及其许可方开发和拥有的，我们尚未证明有能力开发、推进或运行该候选产品的临床试验。因此，我们不能确保我们能够成功地推动这一候选产品的发展。
与定价和报销相关的风险
我们面临着与我们可能获得营销批准的候选产品的保险覆盖范围、定价和报销相关的不确定性。
我们预计，使用我们的候选产品进行治疗的成本将会很高。我们预计，大多数患者和他们的家人将无法自己支付我们的产品费用。如果没有第三方付款人(如政府卫生行政部门、私人健康保险公司和其他组织)的报销，我们的产品候选产品将没有商业上可行的市场。即使有商业上可行的市场，如果第三方报销水平低于我们的预期，大多数患者可能无法负担我们产品的治疗费用，我们的收入和毛利率将受到不利影响，我们的业务将受到损害。
政府当局和其他第三方付款人，如私人健康保险公司和健康维护组织，决定他们将支付哪些药物，随后确定报销水平。报销制度因国家和地区的不同而有很大差异，必须在国家/地区的基础上获得报销批准。政府当局和第三方付款人试图通过限制特定药物和程序的覆盖范围和报销金额，以及谈判或要求支付制造商回扣来控制成本。越来越多的第三方付款人要求制药公司在标价的基础上向他们提供预定的折扣，对使用特定治疗的决定施加影响，并限制覆盖的适应症。此外，在美国和一些外国司法管辖区，有关医疗保健系统和保险覆盖范围的即将或潜在的立法和监管变化可能会导致更严格的覆盖标准和药品价格的下行压力，并可能影响我们销售任何获得上市批准的产品的盈利能力。例如，2020年11月27日，CMS发布了一项临时最终规则，实施最惠国支付模式，根据该模式，某些联邦医疗保险B部分药物和生物制品的报销将基于反映人均GDP至少为美国人均GDP 60%的任何非美国经合组织成员国的最低人均GDP调整价格。
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新药的价格审查期和价格谈判需要相当长的时间，并有不确定的结果。定价审查和谈判通常只有在收到监管机构的营销批准后才开始，一些当局要求产品的销售价格获得批准后才能上市。在一些市场，特别是欧盟国家，处方药定价仍然受到政府的持续直接控制和药品报销计划的约束，即使在获得初步批准并可能实施降价之后也是如此。如果产品被认为不符合成本效益，或者制药公司的利润被认为过高，作为国家卫生系统的一部分，医疗产品的价格也可能受到不同的价格控制机制或限制。此外，某些国家的定价和报销决定可能会导致其他国家的强制性降价或额外的报销限制。由于这些限制，我们可能获得市场批准的任何候选产品可能会受到价格法规的约束，这些法规会推迟或禁止我们或我们的合作伙伴在特定司法管辖区进行产品的商业发布。此外，我们或任何协作者可能会选择降低我们产品的价格，以增加获得报销批准的可能性。如果国家规定的价格不足以让我们或任何合作者产生利润，我们或任何合作者可能会拒绝在这些国家推出产品或将产品从市场上撤回。如果价格定在不令人满意的水平，或者价格下降，我们的业务可能会受到损害，可能是实质性的。如果我们不能获得并维持第三方付款人对我们产品的足够的承保和补偿水平, 我们营销和销售产品的能力可能会受到不利影响，我们的业务可能会受到损害。
由于我们的目标孤儿适应症的可寻址市场一般有限，而且我们的疗法在单一给药中提供治疗益处的潜力，我们面临着与这些候选产品的定价和报销相关的不确定性。
孤儿适应症的相对较小的市场规模和单一给药带来的长期治疗益处的潜力给我们的候选产品的定价、审查和谈判带来了挑战，我们可以获得营销授权。我们的大多数候选产品都是针对患者人数相对较少的罕见疾病。如果相对于这些小市场，我们无法获得足够的报销水平，我们支持我们的开发和商业基础设施以及成功营销和销售我们可能获得营销批准的候选产品的能力可能会受到不利影响。
我们还预计，我们的许多或所有候选基因治疗产品可能会提供长期和潜在的疗效，只需一次给药。这是一种与其他药物疗法不同的模式，其他药物疗法通常需要延长疗程或频繁给药。因此，政府和其他付款人可能不愿提供我们在实施基因疗法时寻求的显著水平的补偿，或者可能寻求将补偿与随着时间的推移持续治疗益处的临床证据捆绑在一起。此外，在某些情况下，我们的候选产品可能需要多次使用，这可能会使这些治疗的定价和报销变得更加复杂。此外，考虑到这些疗法的预期成本，政府和其他支付者在做出覆盖决定时可能会特别严格。这些因素可能会限制我们的商业成功，并对我们的业务造成实质性损害。
与我们的财务状况和额外资本需求相关的风险
我们在前几年遭受了重大亏损，预计未来几年将出现亏损，可能永远不会实现或保持盈利。
截至2021年9月30日的9个月，我们净收益3.214亿美元，2020年全年净亏损1.25亿美元，2019年全年净亏损1.242亿美元。截至2021年9月30日，我们的累计赤字为4.634亿美元。过去，我们主要通过出售股权证券和可转换债券、风险贷款、合作伙伴的预付款，以及政府机构的补贴和赠款以及服务费来为我们的运营提供资金。我们预计2021年和2022年的运营资金主要来自我们在2021年5月从CSL Behring收取的4.624亿美元付款。我们基本上把所有的财政资源和努力都投入到研究和开发上，包括临床前研究和临床试验。我们预计未来几年将继续产生巨额费用和亏损，我们的净亏损可能会在不同季度和年度之间大幅波动。我们在截至2021年9月30日的三个月和九个月的利润受到我们根据CSL Behring协议完成交易而确认的许可收入金额的重大影响。
我们预计我们的费用将大幅增加，因为我们：
| ● | 为我们的亨廷顿病基因治疗项目推进AMT-130的临床开发； |
| ● | 推进与针对肝脏和中枢神经系统(“CNS”)疾病的基因治疗候选相关的多个研究项目； |
| ● | 继续扩大我们的员工基础，以支持研发以及综合和行政职能； |
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| ● | 获得或获得新的治疗靶点或候选产品的许可权； |
| ● | 继续扩大、增强和优化我们的技术平台，包括我们的制造能力、下一代病毒载体和启动子以及其他使能技术； |
| ● | 维护、扩大和保护我们的知识产权组合，包括向第三方授予额外的知识产权；以及 |
| ● | 支付与收购Corlieve相关的未来潜在里程碑付款(如果有的话)。 |
我们可能永远不会在这些活动中取得成功，即使我们成功了，也可能永远不会产生足以实现或维持盈利的收入。如果我们不能实现并保持盈利，将会降低公司的价值，并可能削弱我们扩大业务、保持研发努力、使产品多样化，甚至继续运营的能力。
我们可能需要筹集额外的资金，这些资金可能无法以可接受的条件提供，或者根本不能提供。如果不能在需要时获得资金，可能会迫使我们推迟、限制或终止我们的产品开发努力或其他业务，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和现金流产生重大不利影响。
我们预计与我们正在进行的活动相关的费用很大，而且我们可能需要获得与我们持续运营相关的大量额外资金。此外，我们对融资需求的估计是基于可能被证明是错误的假设，我们可以比目前预期的更早使用我们的资本资源。
在需要时，我们可能无法获得充足的资本，或者可能无法以可接受的条件获得资金。我们获得债务融资的能力可能会受到我们与大力神签订的2018年修订贷款和2021年修订贷款以及我们向大力神承诺几乎所有资产作为抵押品的契约的限制。如果我们通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资本，我们股东的所有权权益可能会被稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他对我们普通股持有人的权利产生不利影响的优惠。
如果我们通过与第三方的合作、战略联盟或营销、分销或许可安排筹集额外资金，我们可能不得不发行额外股本、放弃对我们的技术、未来收入流、产品或候选产品的宝贵权利，或者以可能对我们不利的条款授予许可。如果我们不能在需要时或在有吸引力的条件下筹集资金，我们可能会被迫推迟、减少或取消我们的研发计划或任何未来的商业化努力，这将对我们的财务状况、运营结果和现金流产生负面影响。
我们现有的和未来的任何债务都可能对我们经营业务的能力产生不利影响。
截至2021年9月30日，根据2018年修订贷款和2021年修订贷款，我们有7000万美元的未偿还本金，根据我们2021年1月的修订，我们需要在2023年6月偿还这些贷款。除了向大力神借款之外，我们未来还可能承担额外的债务。我们现有的贷款义务，以及我们未来可能产生的其他类似义务，可能会产生重大的不利后果，包括：
| ● | 要求我们将一部分现金资源用于支付利息和本金，减少可用于营运资金、资本支出、研发和其他一般企业用途的资金； |
| ● | 使我们更容易受到总体经济、行业和市场状况不利变化的影响； |
| ● | 使我们受制于限制性公约，这些公约可能会降低我们采取某些企业行动或获得进一步债务或股权融资的能力； |
| ● | 限制了我们在规划或应对业务和我们竞争的行业的变化方面的灵活性；以及 |
| ● | 与债务更少或偿债选择更好的竞争对手相比，这使我们处于劣势。 |
我们可能没有足够的资金，也可能无法安排额外的融资，以支付现有贷款义务下的到期金额。如果不能根据我们现有的债务支付或遵守其他公约，可能会导致违约和加速到期金额。根据2018年修订贷款和2021年修订贷款，合理预期会对我们的业务、运营、资产或状况产生重大不利影响的事件的发生属于违约事件。如果违约事件发生，贷款人加快了到期金额，我们可能无法加速付款，贷款人可能会寻求强制执行担保债务的抵押品中的担保权益，这几乎包括我们所有的资产。
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与其他法律合规事项相关的风险
我们与客户和第三方付款人的关系将受到适用的反回扣、反贿赂、欺诈和滥用以及其他法律法规的约束，如果我们被发现违反了这些法律法规，我们可能面临刑事制裁、民事处罚、合同损害、声誉损害以及利润和未来收益的减少。
医疗保健提供者、医生和第三方付款人将在我们获得市场批准的任何产品的推荐和处方中发挥主要作用。我们未来与第三方付款人和客户的安排可能会使我们面临广泛适用的反贿赂法律，包括《反海外腐败法》，以及欺诈和滥用以及其他医疗法律和法规，这些法律和法规可能会限制我们能够营销、销售和分销我们获得营销批准的任何产品的业务或财务安排和关系。
确保我们与第三方的业务安排符合适用的法律和法规的努力可能涉及巨额成本。如果我们的业务或我们的合作者、分销商或其他第三方代理的活动被发现违反了任何这些法律或任何其他可能适用于我们的政府法规，我们可能会受到重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、监禁、将产品排除在政府资助的医疗保健计划之外，并削减或重组我们的业务。与任何这些行动相关的成本都可能是巨大的，可能会对我们的声誉造成不可弥补的损害，或者对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。
在我们运营的不同司法管辖区，我们受管理数据保护的法律约束。这类数据保护制度的实施是复杂的，如果我们不能完全遵守，我们可能会受到惩罚，这可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生不利影响。
许多国家和州的法律管理健康信息和其他个人和私人信息的隐私和安全。它们往往在很大程度上不同。例如，欧盟通过了一项全面的数据保护法，名为《一般数据保护条例》(GDPR)，于2018年5月生效。GDPR与欧盟成员国管理个人数据处理的国家立法一起，对收集、分析和传输个人数据(包括临床试验和不良事件报告的健康数据)的能力施加了严格的义务和限制。具体而言，这些义务和限制涉及与个人数据有关的个人的同意、向个人提供的信息、将个人数据转移出欧盟、违反安全通知、个人数据的安全和保密，以及对违反数据保护义务的行为处以巨额潜在罚款。GDPR对违反规定的罚款最高可达2000万欧元或全球收入的4%。来自不同欧盟成员国的数据保护当局可能会对GDPR和各国法律做出不同的解释，并提出额外的要求，这增加了欧盟处理个人数据的复杂性。关于实施和合规实践的指南经常更新或以其他方式修订。遵守GDPR和世界各地与健康信息和其他个人及私人数据隐私和安全相关的监管执法行动风险的重大成本，以及GDPR和其他监管计划施加的其他负担，可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生不利影响。
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产品责任诉讼可能会导致我们承担重大责任，并限制我们疗法的商业化。
我们面临着固有的产品责任风险，这些风险与我们的候选产品在人体临床试验中的测试有关，也与产品销售有关。如果我们不能成功地为自己辩护，声称我们的候选产品或产品造成了伤害，我们将承担重大责任。无论是非曲直或最终结果如何，责任索赔可能导致：
| ● | 对任何候选产品或我们开发或销售的产品的需求减少； |
| ● | 损害我们的声誉和媒体的严重负面关注； |
| ● | 围绕基因治疗的负面宣传或舆论； |
| ● | 退出临床试验参与者或地点，或者停止开发项目； |
| ● | 相关诉讼的辩护费用较高； |
| ● | 对试验参与者或患者给予巨额金钱奖励； |
| ● | 收入损失； |
| ● | 监管机构发起调查和执法行动；以及产品召回、撤回、撤销批准或标签、营销或促销限制； |
| ● | 减少管理层资源以推行业务策略；以及 |
| ● | 无法进一步开发我们开发的任何产品或将其商业化。 |
根据进行临床试验的国家不同，我们目前为每次发生和每次临床试验保费从500,000欧元到6,500,000欧元不等。这样的承保范围可能不足以覆盖我们可能招致的所有责任。随着我们扩大临床试验，我们可能需要增加我们的保险覆盖面。此外，保险覆盖范围也越来越贵。我们可能无法以合理的费用或足够的金额维持保险范围，以应付可能出现的任何责任。如果保险覆盖范围不足以覆盖我们可能产生的责任，这可能会对我们的业务、财务状况和经营结果产生实质性的不利影响。
医疗保健立法和监管改革措施可能会对我们的金融运营产生实质性的不利影响。
我们的行业受到严格监管，法律的变化可能会对我们的业务、运营或财务业绩产生不利影响。《患者保护和平价医疗法案》(Patient Protection and Affordable Care Act，简称PPACA)是一项全面措施，旨在扩大美国国内的医疗保险覆盖范围，主要是通过强制雇主和个人参加医疗保险，以及扩大医疗补助计划。PPACA经医疗保健和教育和解法案(Health Care and Education Harciliation Act，简称PPACA)修订。法律的几个条款可能会影响我们，增加我们的某些成本。
此外，自PPACA制定以来，还通过了其他立法修改。这些变化包括2013年4月1日生效的每财年向提供者支付的医疗保险总额减少2%，在2018年两党预算法案通过后，除非国会采取额外行动，否则该法案将一直有效到2027年。2013年1月，奥巴马总统签署了2012年《美国纳税人救济法》(American纳税人救济法)，其中包括进一步减少了对几类提供者的医疗保险支付，并将政府向提供者追回多付款项的诉讼时效从三年延长到五年。这些法律可能会导致医疗保险和其他医疗保健资金的进一步减少，这可能会对我们的客户以及我们的财务运营产生实质性的不利影响。
我们预计，PPACA以及未来可能采取的其他医疗改革措施，可能会导致更严格的覆盖标准，并对我们的客户可能获得的产品报销产生额外的下行压力。此外，PPACA的某些方面已经并可能继续受到司法和国会的挑战。例如，2017年美国减税和就业法案包括一项条款，废除了2019年1月1日生效的基于税收的分担责任付款，该条款由平价医疗法案强加给某些未能在一年的全部或部分时间内保持合格医疗保险的个人，也就是通常所说的“个人强制医保”。在第117届美国国会和拜登政府的领导下，对PPACA及其实施条例和指导方针及其政策进行额外的立法和监管改革仍然是可能的。然而，目前尚不清楚任何新的法律或法规可能会如何影响我们可能获得监管批准的任何候选产品的价格。医疗保险和其他政府计划报销的任何减少都可能导致私人支付者支付的类似减少。实施成本控制措施或其他医疗改革可能会阻止我们创造收入、实现盈利或将我们的产品商业化。
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我们的内部计算机系统，或我们的合作者或其他承包商或顾问的系统，可能会出现故障或遭受安全漏洞，这可能会导致我们的产品开发计划受到实质性破坏。
我们的内部计算机系统以及我们当前和未来的任何合作者以及其他承包商或顾问的计算机系统都容易受到计算机病毒、未经授权的访问、自然灾害、恐怖主义、战争、电信和电气故障的破坏。我们的信息技术系统、我们的合作者、承包商和顾问的系统的规模和复杂性，以及这些系统上存储的大量机密信息，使得这些系统容易受到服务中断或安全漏洞的攻击，原因是我们的员工、第三方供应商和/或业务合作伙伴的疏忽或故意行为，或者恶意第三方的网络攻击。网络攻击的频率、复杂性和强度都在增加，而且越来越难被发现。网络攻击可能包括部署有害恶意软件、勒索软件、拒绝服务攻击、社会工程和其他方式，以影响服务可靠性并威胁信息的机密性、完整性和可用性。网络攻击还可能包括网络钓鱼或电子邮件欺诈，以导致付款或信息被传输给非预期的收件人。由于Covid而增加的远程工作员工数量可能会增加我们对上述风险的脆弱性。
虽然到目前为止，我们还没有经历过系统故障、事故、网络攻击或安全漏洞，导致我们的运营出现重大中断，但我们最近经历并解决了系统故障、网络攻击和安全漏洞。在未来，这类事件可能会导致我们的开发计划和业务运营受到实质性干扰，无论是由于我们的商业秘密、数据或其他专有信息的丢失，还是由于其他类似的干扰。此外，任何此类导致未经授权访问、使用或泄露个人信息(包括有关我们患者或员工的个人信息)的事件都可能损害我们的声誉，导致我们不遵守联邦和/或州违反通知法和外国等效法律，并以其他方式使我们承担保护个人信息隐私和安全的法律和法规规定的责任。安全漏洞和其他不适当的访问可能很难检测到，在识别它们方面的任何延迟都可能导致上述类型的危害增加。虽然我们已经实施了安全措施来保护我们的信息技术系统和基础设施，但不能保证这些措施将防止可能对我们的业务产生不利影响的服务中断或安全漏洞，以及我们的产品和候选产品的进一步开发和商业化可能会被推迟。
与员工事务和管理增长相关的风险
我们未来的成功取决于我们留住关键高管和技术人员的能力，以及吸引、留住和激励合格人才的能力。
我们高度依赖招聘、培训、留住和激励关键人员来领导我们的研发、临床运营和制造工作。虽然我们已经与我们的主要人员签订了雇佣协议，但他们中的每一个人都可以在短时间内终止他们的雇佣关系。我们不为我们的任何高级管理人员或员工提供关键人员保险。
失去关键员工的服务可能会阻碍我们研发目标的实现，并严重损害我们成功实施业务战略的能力。此外，更换高级管理层和关键员工可能很困难，而且可能需要较长的时间，因为我们行业中拥有成功开发基因治疗产品所需的技能和经验的广度和深度的个人数量有限。从这个有限的人才库中招聘的竞争非常激烈，我们可能无法以可接受的条件聘用、培训、留住或激励这些关键人员。
如果我们不能继续吸引和留住高素质的人才，我们实施增长战略的能力就会受到限制。
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与我们普通股相关的风险
我们普通股的价格一直是，将来也可能是波动很大的。
我们的股价一直不稳定，未来也可能不稳定。从2014年2月4日我们的普通股在纳斯达克全球精选市场开始交易到2021年10月21日，我们普通股的售价从最高的82.49美元到最低的4.72美元不等。2021年10月21日的收盘价为每股普通股28.24美元。股票市场，尤其是规模较小的生物制药公司的市场，经历了极端的波动，这种波动往往与特定公司的经营业绩无关。我们普通股的市场价格可能受到许多因素的影响，包括：
| ● | 有竞争力的产品或技术的成功； |
| ● | 我们的候选产品或竞争对手的临床试验结果； |
| ● | 公众对基因治疗的认知； |
| ● | 由于不良事件，监管延误和政府加强对潜在产品的监管； |
| ● | 欧盟、美国和其他国家的法规或法律发展； |
| ● | 与专利申请、已颁发的专利或者其他专有权利有关的开发或者争议； |
| ● | 关键人员的招聘或者离职； |
| ● | 与我们的任何候选产品或临床开发计划相关的费用水平； |
| ● | 我们努力发现、开发、获取或许可其他候选产品或产品的结果； |
| ● | 关于财务业绩、发展时间表或证券分析师建议的估计的实际或预期变化； |
| ● | 我们的财务业绩或那些被认为与我们相似的公司的财务业绩变化； |
| ● | 改变医疗保健支付制度的结构； |
| ● | 制药和生物技术行业的市场状况； |
| ● | 我们在制药和生物技术领域的同行公司之间的合并、收购、许可和合作活动；以及 |
| ● | 一般的经济、产业和市场状况。 |
如果我们的董事、高管和大股东选择共同行动，他们将继续在提交给股东批准的事项上拥有很大程度的控制权。
截至2021年9月30日，我们的董事、高管和主要股东总共持有超过5%的已发行普通股，实益拥有我们约54.8%的已发行股份(包括与购买普通股的可行使选择权相关的将发行的股份)。因此，如果这些股东选择共同行动，实际上，他们可能能够控制许多提交给股东批准的事项，以及我们的管理层和事务。例如，如果这些人选择共同行动，他们可以控制董事会的选举和批准任何合并、合并或出售我们全部或几乎所有资产。这些股东的利益可能与我们其他股东的利益不同，可能会产生利益冲突。
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我们的公司章程或荷兰公司法的条款可能会阻止对我们有利的收购要约，并阻止或挫败任何更换我们董事会的企图。
我们的公司章程中的某些条款可能会使第三方更难获得对我们的控制权或对我们的董事会进行变更。这些规定包括：
| ● | 我们董事的条款错开； |
| ● | 规定我们的董事必须在股东大会上以三分之二多数票罢免，相当于公司已发行股本的一半以上；以及 |
| ● | 要求某些事项，包括对公司章程的修改，只有在我们董事会的提议下才能提交给我们的股东进行表决。 |
我们预计在可预见的未来不会派发红利。
自公司成立以来，我们没有支付过任何股息。即使未来的运营带来可观的可分配利润水平，我们目前也打算将收益(如果有的话)再投资于我们的业务，在我们有了支持持续分红的既定收入来源之前，不会支付红利。因此，股东不能依赖我们普通股的股息收入，投资我们普通股的任何回报可能完全取决于我们普通股价格未来的任何升值。
如果我们不能保持有效的内部控制制度，我们可能无法准确报告我们的经营业绩或防止欺诈或未能履行我们的报告义务，投资者信心和我们普通股的市场价格可能会受到重大不利影响。
如果我们不能保持财务报告内部控制的充分性，我们可能无法在持续的基础上得出结论，即我们对财务报告实施了有效的内部控制。如果我们未能对财务报告保持有效的内部控制，我们的财务报表可能会出现重大错误陈述，无法履行我们的报告义务，这可能会导致投资者对我们报告的财务信息失去信心。这反过来可能会限制我们进入资本市场的机会，损害我们的经营业绩，并导致我们普通股的交易价格下降。此外，对财务报告的无效内部控制可能会使我们面临更大的欺诈或滥用公司资产的风险，并可能使我们面临从纳斯达克全球精选市场(Nasdaq Global Select Market)退市、监管调查以及民事或刑事制裁。在可预见的未来，我们的报告和合规义务可能会给我们的管理、运营和财务资源和系统带来巨大的压力。
美国持有者面临的风险
我们过去有资格，将来也可能有资格成为被动外国投资公司，这可能会给美国持有者带来不利的美国联邦所得税后果。
根据我们总资产的平均价值、现金和现金等价物以及股票价格，我们有资格在2016年(但不是2017至2020年间)作为被动外国投资公司(PFIC)缴纳美国联邦所得税。在美国境外成立的公司在任何课税年度，如果其总收入的至少75%是被动收入，或平均至少50%的资产总值可归因于产生被动收入的资产或被持有以产生被动收入的资产，则通常将被归类为美国联邦所得税目的PFIC。为此目的的被动收入一般包括股息、利息、特许权使用费、租金以及商品和证券交易的收益。我们在任何课税年度的地位，将视乎我们每年的资产和活动而定，由於这是在每个课税年度完结后每年作出的事实决定，因此不能保证我们在未来的课税年度仍有资格成为私人投资公司。我们资产的市值在很大程度上可能是参考我们普通股的市场价格来确定的，普通股的市场价格可能会波动，而且由于生物技术公司的市场价格特别不稳定，所以可能会有很大的波动。如果我们被认为是本课税年度或未来任何课税年度的PFIC，美国持有人将被要求提交该年度的年度信息申报表，无论该美国持有人在该年度处置了任何普通股还是收到了任何关于普通股的分配。在某些情况下，美国持有人可能会做出某些税收选择，以减轻PFIC地位的不利影响；但是，要做出这样的选择，美国持有人通常必须由我们提供有关该公司的信息，我们不打算提供此类信息。
与PFIC相关的美国联邦所得税规则很复杂。我们敦促美国持有人就我们股票的购买、所有权和处置咨询他们的税务顾问，我们被视为PFIC对他们的可能影响(包括是否有适用的选举，做出任何这样的选择在他们的特定情况下是否可取)，以及与我们的股票购买、所有权和处置相关的适用于这些持有人的联邦、州、地方和外国税收考虑因素。
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在荷兰，任何美国或其他外国判决都可能很难对我们执行。
尽管我们现在以美国国内申报机构的身份提交SEC报告，但我们是根据荷兰法律注册成立的。我们的一些董事会成员和高级管理人员居住在美国以外的地方。因此，股东可能无法在美国境内向这些人送达诉讼程序，或在美国法院执行对他们或我们不利的判决，包括根据美国联邦证券法的民事责任条款作出的判决。此外，目前尚不清楚荷兰法院是否会在完全基于美国联邦证券法的原始诉讼中向我们或我们的任何董事会成员施加民事责任，该诉讼仅根据美国联邦证券法提交给荷兰一家有管辖权的法院。
美国和荷兰目前并无条约规定相互承认和执行除仲裁裁决以外的民商事判决。因此，美国法院做出的最终付款判决，无论是否完全基于美国证券法，都不会自动在荷兰得到承认或强制执行。为了获得在荷兰可执行的判决，被美国法院做出最终和决定性判决的一方将被要求向荷兰有管辖权的法院提出索赔。该当事人可以向荷兰法院提交美国法院作出的最终判决。如果荷兰法院认定美国法院的管辖权基于国际上可以接受的理由，并遵守了适当的法律程序，荷兰法院原则上将对美国法院的判决具有约束力，除非该判决违反荷兰的公共政策原则。荷兰法院可能会拒绝承认和执行惩罚性赔偿或其他裁决。此外，荷兰法院可以减少美国法院给予的损害赔偿金额，并仅在补偿实际损失或损害赔偿所需的范围内承认损害赔偿。荷兰美国法院判决的执行和承认完全受“荷兰民事诉讼法”的规定管辖。
因此，美国股东可能无法针对我们或我们的董事会成员或高级管理人员(他们是荷兰或美国以外国家的居民)执行在美国法院获得的任何民商事判决，包括根据美国联邦证券法作出的判决。
我们股东和董事的权利和责任受荷兰法律管辖，在某些重要方面与美国法律规定的股东权利和责任不同。
尽管我们现在以美国国内证券交易委员会的身份提交报告，但我们的公司事务受我们的公司章程和管理在荷兰注册的公司的法律管辖。根据荷兰法律，我们股东的权利和董事会成员的责任与一些美国司法管辖区的法律不同。荷兰法律要求我们的董事会成员在履行职责时考虑uniQure、其股东、员工和其他利益相关者的利益，而不仅仅是我们股东的利益(根据大多数美国司法管辖区的法律要求)。由于这些考虑，我们的董事可能会采取与根据美国某些司法管辖区的法律成立的公司不同的行动
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第二项。未登记的股权证券销售和收益的使用
没有。
第三项。高级证券违约
没有。
第四项。煤矿安全信息披露
不适用。
第五项。其他信息
没有。
第6项陈列品
有关与本报告一起提交或提供的证据列表，请参阅紧接本季度报告签名页之前的10-Q表格中的Exhibit Index，该Exhibit Index通过引用并入本报告。
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展品索引
10.1* | 注册人Hercules Capital Inc.和其中指名的其他各方于2021年7月30日对第二次修订和重新签署的贷款和担保协议的同意和第3号修正案 |
31.1* | 规则13a-14(A)/15d-14(A)首席执行官的认证 |
31.2* | 细则13a-14(A)/15d-14(A)首席财务官的证明 |
32.1± | 根据2002年萨班斯-奥克斯利法案第906条通过的《美国法典》第18编第1350条对首席执行官和首席财务官的认证 |
101* | 我们于2021年10月25日提交给美国证券交易委员会(SEC)的截至2021年9月30日的Form 10-Q季度报告中的以下财务信息采用内联可扩展商业报告语言(IXBRL)格式：(I)合并资产负债表；(Ii)合并运营和全面亏损报表；(Iii)合并股东权益报表；(Iv)合并现金流量表；以及(V)合并财务报表附注(TAG |
104* | 我们于2021年10月25日向美国证券交易委员会(Securities And Exchange Commission)提交的截至2021年9月30日的Form 10-Q季度报告的封面采用内联可扩展业务报告语言(IXBRL)格式 |
*随函提交。
他随函提供的一份清单中，有一份是±1100份，另一份是他随函提供的清单。
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签名
根据修订后的1934年证券交易法的要求，注册人已正式促使本报告由正式授权的签署人代表其签署。
新泽西州尤尼库尔 |
作者：/s/Matthew Kapusta 马修·卡普斯塔 首席执行官 (首席行政主任) |
作者：/s/Christian Klemt 克里斯蒂安·克莱姆特 首席财务官 (首席财务官) |
日期：2021年10月25日
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