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美国
美国证券交易委员会
华盛顿特区，20549
表格10-Q
(马克·科恩)
☒ 根据1934年“证券交易法”第13或15(D)条规定的季度报告
在截至本季度末的季度内2021年6月30日
或
☐ 根据1934年证券交易所法令第13或15(D)条提交的过渡报告
由_至_的过渡期

佣金档案编号001-36352
木通治疗公司
(注册人的确切姓名载于其章程)
特拉华州 20-8756903
(述明或其他司法管辖权
公司或组织)		 (税务局雇主
识别号码)
   
第一街245号 , 剑桥, 体量
 02142
(主要行政办公室地址) (邮政编码)
注册人电话号码，包括区号：(617) 871-2098
不适用
(前姓名、前地址和正式财政年度，如果自上次报告以来发生变化)
根据该法第12(B)节登记的证券：
每节课的标题交易代码注册的每个交易所的名称
普通股，每股票面价值0.00001美元AKBA纳斯达克全球市场
用复选标记表示注册人是否：(1)在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短期限内)，(1)已提交了1934年《证券交易法》第(13)或15(D)节要求提交的所有报告；以及(2)在过去90天内，注册人一直遵守此类备案要求。是  ý*¨
用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T条例第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。是  ý*¨
用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。参见“交易法”第12b-2条中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小报告公司”和“新兴成长型公司”的定义。
 
大型加速滤波器
ý
加速文件管理器☐
    
非加速文件服务器¨规模较小的新闻报道公司☐
    
  新兴成长型公司☐
如果是新兴成长型公司，用勾号表示注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守根据交易所法案第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。¨
用复选标记表示注册人是否为空壳公司(如《交易法》第12b-2条所定义)。☐*ý
注明截至最后实际可行日期，发行人所属各类普通股的流通股数量。
截至2021年7月30日的未偿还债务
174,537,458


关于前瞻性陈述的说明

这份关于Form 10-Q的季度报告包含前瞻性陈述，这些陈述是根据1995年美国私人证券诉讼改革法的条款作出的，目的是获得该法案的“安全港”条款的好处。本季度报告中包含的10-Q表格中除有关历史事实的陈述外的所有陈述均为前瞻性陈述。这些前瞻性陈述可能伴随着诸如“预期”、“相信”、“建造”、“可以”、“考虑”、“继续”、“可能”、“应该”、“设计”、“估计”、“项目”、“预期”、“预测”、“未来”、“目标”、“打算”、“可能”、“可能”、“计划”、“可能”“潜在”、“预测”、“战略”、“寻求”、“目标”、“意志”、“将会”以及其他含义相似的词语和术语，但没有这些词语并不一定意味着声明不具有前瞻性。这些前瞻性陈述包括但不限于有关以下方面的陈述：
•Vadustat的潜在治疗益处、安全性概况和有效性；
•将伐多司特确立为治疗成人慢性肾脏疾病所致贫血的新的口服护理标准；
•奥里夏继续商业化的时机、投资和相关活动®(柠檬酸铁)，它的生长机会和木通在上面执行的能力；
•如果获得批准，奥瑞夏和伐他定的潜在适应症、需求和市场机会、潜力和接受度，包括符合条件的患者人数；
•监管申请和批准的实际时间或可能性，包括标签或其他限制，例如美国食品和药物管理局(FDA)对我们的vadustat新药申请提交回复的预期时间，以及我们计划向欧洲药品管理局(European Medicines Agency)提交的欧盟vadustat营销授权申请，vadustat的潜在批准及其相关前景，以及vadustat的潜在适应症；
•缺氧诱导因子途径的潜在治疗应用
•我们的渠道和产品组合，包括其潜力，以及我们的相关研发活动；
•我们的竞争地位，包括与我们的竞争对手、他们的产品和候选产品以及我们的行业有关的估计、发展和预测；
•我们对以下方面的预期：(I)与2018年12月12日完成的与Keryx生物制药公司或Keryx的合并给我们带来的持续的预期财务影响和潜在利益，(Ii)合并后业务的整合，以及(Iii)与合并相关的其他事项；
•我们对资本需求、额外资本需求、为未来现金需求融资、成本、开支、收入、资本资源、现金流、财务业绩、盈利能力、纳税义务、流动性、增长、合同义务、我们的现金资源和协作资金将为当前运营计划提供资金的时间段、我们对财务报告和披露控制程序的内部控制以及对我们发现的与库存过程有关的财务报告内部控制中的重大缺陷的补救，以及对我们发现的与我们的库存过程相关的财务报告内部控制中的重大缺陷或内部控制和程序中的任何未来缺陷或重大缺陷的补救；
•冠状病毒2(SARS-CoV-2)大流行对我们的业务、运营以及我们和我们的合作伙伴、合作者、供应商和客户所在的市场和社区的直接或间接影响；
•我们的制造、供应和质量问题以及任何召回、减记、减值或其他相关后果或潜在后果；
•与无形资产、商誉、或有对价、债务和其他资产和负债的估值有关的估计、信念和判断，包括我们的减值分析和我们关于公允价值计量的方法和假设；

•临床试验数据和结果的可获得性和披露的最新时间；
•我们和我们的合作伙伴关于Auryxia和Vadustat的开发、制造、供应、商业化、推出、营销和销售(如果获得批准)的战略、计划和期望，以及相关的时间安排；


•我们研究的设计，预期从我们的研究中获得的信息和数据的类型，以及预期的好处；
•我们有能力保持我们目前持有或将获得的任何营销授权，包括我们对奥里夏的营销授权以及我们完成与此相关的上市后要求的能力；
•如果获得批准，我们有能力及时或根本不与奥里夏和vadustat的第三方付款人谈判、确保和维持适当的定价、覆盖范围和报销条款和流程；
•我们临床试验的目标登记时间；
•我们启动临床试验的具体时间，并计划在未来进行临床前和临床研究；
•我们的合作者和被许可人支付的时间和金额，以及我们的合作和许可协议下的预期安排和好处，包括里程碑和特许权使用费；
•我们的知识产权状况，包括获得和维护专利，与我们的专利和其他专有和知识产权相关的行政、法规、法律和其他程序的时间、结果和影响，以及仿制药制造商提交的简明新药申请和FDA可能对其批准的情况，以及我们已经或可能提起的相关专利侵权诉讼，或我们可能对此类公司采取的其他行动，以及这些诉讼的时间和解决方案；
•如果获得批准，预计将继续依赖第三方，包括奥里夏和瓦杜斯特的开发、制造、供应和商业化；
•会计准则和估计、其影响及其预期完成时间；
•主要合同的预计履约期；
•我们的设施、租赁承诺以及未来设施的可用性；
•网络安全；
•保险范围；
•管理我们的关键人员，包括我们的管理团队和我们的员工，包括员工薪酬、员工关系，以及我们吸引、培训和留住高素质员工的能力；
•执行我们的业务模式、当前运营计划、业务战略计划、候选产品和技术，以及业务发展机会，包括潜在的合作、联盟、合并、收购或资产许可；以及
•当前和未来任何法律程序的时间、结果和影响。

本季度报告中关于Form 10-Q的任何或所有前瞻性陈述可能被证明是不准确的。这些前瞻性陈述涉及风险和不确定因素，包括下文“风险因素摘要”标题下讨论的风险和不确定因素，以及第二部分第(1A)项中进一步确定的风险因素。这些风险因素包括在本Form 10-Q季度报告和本Form 10-Q季度报告的其他地方，可能会导致我们的实际结果、财务状况、业绩或成就与这些前瞻性陈述中所示的结果、财务状况、业绩或成就大不相同。鉴于这些风险和不确定性，您不应过度依赖这些前瞻性陈述。前瞻性陈述仅代表截至本季度报告10-Q表格的日期。除非法律要求，否则我们没有义务以任何理由公开更新或修改这些前瞻性陈述。除非另有说明，否则我们的前瞻性陈述并不反映我们未来可能进行的任何收购、合并、处置、合资或投资的潜在影响。

这份Form 10-Q季度报告还包含有关我们的行业和某些疾病市场的估计和其他信息，包括有关这些市场的估计规模以及某些疾病的发病率和流行率的数据。除非另有明确说明，否则我们从报告、研究调查、研究以及由市场研究公司和其他第三方准备的类似数据、行业、医疗和一般出版物、政府数据和类似来源获得本行业、市场和其他数据。



在这份关于Form 10-Q的季度报告中，除非另有说明或上下文另有要求，否则提及的“Akebia”、“我们”、“本公司”以及类似的引用都是指Akebia治疗公司及其子公司(在适当的情况下，包括Keryx)。

奥里夏®，木通治疗公司®、VafseoTM它们的相关标识是Akebia和/或其附属公司的商标。本季度报告中Form 10-Q中出现的所有其他商标、商号和服务标记均为其各自所有者的财产。本季度报告中提供的10-Q表格中的所有网站地址仅供参考，并不打算作为活动链接或将任何网站信息纳入本文档中。


风险因素摘要

投资我们的普通股涉及许多风险，包括下面概述并在“第二部分，第1A项”中更详细描述的风险。本季度报告(Form 10-Q)中的“风险因素”，其中任何一项都可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。这些风险包括但不限于以下风险：
•我们自成立以来已遭受重大亏损，并预计我们将继续蒙受重大亏损，不能保证何时(如果有的话)我们将实现盈利或实现正现金流；
•我们将需要大量的额外资金来实现我们的目标。如果不能在需要时获得必要的资金，可能会迫使我们推迟、限制、减少或终止我们的产品开发或商业化努力；
•我们与贷款协议有关的义务BioPharma Credit PLC、BioPharma Credit Investments V(Master)LP和BPCR Limited Partnership可能会对我们的财务状况造成不利影响，并限制我们的运营；
•我们与Healthcare Royalty Partners IV，L.P.签订的特许权使用费权益收购协议包含各种契约和其他条款，如果违反这些条款，可能会对我们的财务状况产生重大不利影响；
•根据我们与三菱Tanabe制药公司的合作协议，vadustat商业销售的特许权使用费可能会波动，并可能影响我们未来从我们与Healthcare Royalty Partners IV，L.P.的特许权使用费权益收购协议中获得付款的权利；
•募集额外资本可能会稀释我们现有的股东，限制我们的经营，或者要求我们以不利的条件放弃对我们的产品和候选产品的权利；
•我们可能进行战略性交易，以获得资产、业务或产品、候选产品或技术的权利，或与其他公司或技术合作或投资其他公司或技术，从而损害我们的经营业绩，稀释我们的股东所有权，增加我们的债务，或导致我们产生重大费用；
•我们可能无法实现我们与Keryx合并的预期收益，这些收益的实现时间可能比预期的要长，我们可能会遇到重大的整合困难和负债，这可能会对我们的业务和财务状况产生实质性的不利影响；
•我们的业务已经并可能继续受到新冠肺炎疫情的直接或间接不利影响；
•我们成功地将任何批准的产品商业化的能力，包括我们获得市场广泛接受的能力，对我们业务的成功至关重要；
•如果我们无法保持销售、营销和分销能力，或无法与第三方签订额外协议，我们可能无法成功地将任何经批准的产品商业化；
•如果我们无法获得或维持与主要分销合作伙伴的合同，我们的业务可能会受到实质性损害；
•我们面临着激烈的竞争，这可能会导致其他人比我们更早或更成功地发现、开发或商业化产品；
•Riona和Vafseo的商业化TM在日本，我们目前和未来在美国以外开发和商业化我们的产品和候选产品的努力使我们面临与国际业务相关的各种风险，这些风险可能会对我们的业务产生实质性的不利影响；
•除了奥丽霞，我们将继续在很大程度上依赖于我们的候选产品vadustat的成功，我们向FDA提交了保密协议，并于2021年5月接受了申请。临床药物开发涉及一个漫长而昂贵的过程，结果不确定。我们将招致与vadustat和任何其他候选产品的开发和商业化相关的额外成本，并可能在完成或最终无法完成的过程中遇到延迟；
•我们可能会发现很难招募患者参加我们的临床研究，这可能会推迟或阻止Aurysia、vadustat或任何其他产品或候选产品的临床研究，包括那些可能获得许可或获得的产品；
•Aurysia、vadustat或任何其他产品和候选产品，包括可能获得许可或收购的产品，可能会导致不良副作用或具有其他特性延迟或限制其商业潜力，或者在vadustat的情况下，阻碍其上市审批；
•我们可能无法成功地识别、获取、发现、开发和商业化其他产品或候选产品，这可能会削弱我们发展业务的能力；
•我们可能无法获得对vadustat的市场批准，或无法成功地将其商业化，或者我们可能会在这样做的过程中遇到重大延误，其中任何一项都会对我们的业务造成实质性的损害；
•获准上市的产品受到广泛的上市后监管要求，并可能受到上市后限制或退出市场，如果我们没有遵守监管要求，或者如果我们的产品或产品候选在任何产品或候选产品获得批准时遇到了意想不到的问题，我们可能会受到处罚；


•我们受到一个复杂的监管计划的约束，这需要大量的资源来确保遵守。不遵守适用法律可能使我们受到政府审查或政府执法，可能导致代价高昂的调查和/或罚款或制裁，或影响我们与美国食品和药物管理局(FDA)、美国证券交易委员会(SEC)或欧洲药品管理局(European Medicines Agency)等主要监管机构的关系；
•我们与医疗保健提供者、医生和第三方付款人的关系受到适用的反回扣、欺诈和滥用、虚假声明、透明度、健康信息隐私和安全以及其他医疗保健法律和法规的约束，一旦违反，我们可能面临刑事制裁、民事处罚、合同损害、声誉损害、行政负担以及利润和未来收入减少；
•如果与奥丽霞有关的某些知识产权的许可人终止、修改或威胁要终止与我们的现有合同或关系，我们的业务可能会受到实质性损害；
•我们依赖第三方为我们的产品和候选产品进行临床研究和某些临床前研究。如果他们不能成功地履行合同职责、遵守法规要求或在预期的最后期限前完成，我们可能无法优化奥里夏的商业化，或无法获得对vadustat或任何其他候选产品的营销批准或商业化，我们的业务可能会受到实质性损害；
•我们依赖于第三方来进行我们产品制造的方方面面。这些制造商的损失，他们未能及时向我们供货，或他们未能成功履行合同职责或遵守监管要求或指导，可能会导致我们供应链的延误或中断，并对我们的业务造成重大损害；
•我们可能会寻求建立更多的合作，如果我们不能在商业上合理的条件下建立合作，我们可能不得不改变我们的开发和商业化计划；
•如果我们不能充分保护我们的知识产权，第三方可能会使用我们的知识产权或开发类似的知识产权，这可能会对我们在市场上的竞争能力造成不利影响；
•我们可能无法在世界各地保护我们的知识产权；
•如果我们不能吸引、留住和激励高级管理人员和关键人员，我们可能无法成功地开发任何候选产品和批准的产品并将其商业化；
•我们的员工、独立承包商、主要调查员、合同研究机构、合同制造机构、顾问和供应商可能从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守监管标准和要求以及内幕交易法律法规；
•我们在成功地管理我们的增长和扩大我们的业务时可能会遇到困难；
•我们的股票价格一直并可能继续波动，这可能会给我们普通股的购买者造成重大损失，并对我们和我们的高级管理人员和董事提起诉讼；
•我们发现，在与库存流程相关的财务报告方面，我们的内部控制存在重大缺陷。如果我们不能弥补这一重大弱点，或者如果我们在未来遇到更多的重大弱点或其他缺陷，或者以其他方式未能保持有效的财务报告内部控制制度，我们可能无法准确报告我们的财务业绩或防止欺诈。因此，股东可能会对我们的财务和其他公开报告失去信心，这将损害我们的业务和我们普通股的交易价格；以及
•作为一家上市公司，我们的运营成本将继续增加，我们的管理层将被要求投入大量时间在合规倡议和公司治理实践上。


木通治疗公司

目录
 
第一部分金融信息
 
 
第一项--年度财务报表(未经审计)
 
 
截至2021年6月30日和2020年12月31日的简明合并资产负债表
8
截至2021年和2020年6月30日的三个月和六个月的简明综合经营报表和全面亏损
9
截至2021年和2020年6月30日的三个月和六个月的股东权益简明合并报表
10
截至2021年6月30日和2020年6月30日的六个月简明现金流量表
11
简明合并财务报表附注
12
 
第二项--财务管理人员对财务状况和经营成果的讨论和分析
35
 
第3项--关于市场风险的定量和定性披露
48
 
项目4--控制和程序
48
 
第二部分：其他信息
50
 
项目1--法律诉讼
50
 
项目11A--风险因素
55
 
项目2--未登记的股权证券销售和收益使用
108
 
第3项-高级证券违约
108
 
第4项--中国煤矿安全信息披露
108
 
第5项--其他信息
108
 
项目6-展览
109
 
签名
110



第一部分-财务信息
第一项：财务报表。

木通治疗公司

简明综合资产负债表
(未经审计)
(以千为单位，不包括每股和每股数据)
六月三十日，
2021		十二月三十一日，
2020
资产
流动资产：
现金和现金等价物$246,992 $228,698 
可供出售的证券— 39,992 
库存37,898 61,017 
应收账款净额35,005 26,853 
预付费用和其他流动资产11,181 14,877 
流动资产总额331,076 371,437 
财产和设备，净值7,670 8,622 
经营性租赁资产24,442 26,876 
商誉55,053 55,053 
其他无形资产，净额126,148 144,170 
其他资产67,474 37,981 
总资产$611,863 $644,139 
负债和股东权益
流动负债：
应付帐款$41,984 $41,308 
应计费用和其他流动负债111,742 130,624 
短期递延收入11,869 15,214 
流动负债总额165,595 187,146 
递延收入，扣除当期部分16,598 25,345 
营业租赁负债，扣除当期部分后的净额21,735 24,621 
衍生负债1,930 2,420 
长期债务，净额96,917 96,378 
与销售未来特许权使用费有关的负债，净额49,094 — 
其他非流动负债85,363 60,611 
总负债437,232 396,521 
承付款和或有事项(附注14)
股东权益：
优先股$0.00001面值，25,000,000授权股份；0已发行及已发行的股份
未偿还日期分别为2021年6月30日和2020年12月31日
— — 
普通股$0.00001票面价值；350,000,0002021年6月30日和2020年12月31日授权的股票；169,651,423和148,074,085分别于2021年6月30日和2020年12月31日发行和发行的股票
2 1 
额外实收资本1,504,752 1,425,115 
累计其他综合损失6 13 
累计赤字(1,330,129)(1,177,511)
股东权益总额174,631 247,618 
总负债和股东权益$611,863 $644,139 
 
见未经审计的简明合并财务报表附注。
8

木通治疗公司

简明合并经营报表与全面亏损
(未经审计)
(以千为单位，不包括每股和每股数据)
 
截至三个月
六月三十日，		截至六个月
六月三十日，
 2021202020212020
收入：
产品收入，净额$32,959 $30,696 $63,367 $59,905 
许可证、协作和其他收入19,954 59,446 41,850 118,715 
总收入52,913 90,142 105,217 178,620 
销售商品成本：
产品43,484 49,988 69,079 68,601 
无形资产摊销9,011 9,101 18,021 18,201 
无形资产减值— 115,527 — 115,527 
商品销售总成本52,495 174,616 87,100 202,329 
运营费用：
研发37,214 52,819 77,825 134,050 
销售、一般和行政41,651 35,482 82,979 73,465 
许可费用894 1,044 1,590 1,720 
总运营费用79,759 89,345 162,394 209,235 
营业亏损(79,341)(173,819)(144,277)(232,944)
其他收入(费用)：
利息支出(4,962)(2,308)(9,768)(4,280)
其他收入1,265 376 1,427 726 
净损失$(83,038)$(175,751)$(152,618)$(236,498)
每股净亏损-基本和摊薄$(0.51)$(1.28)$(0.97)$(1.78)
加权-普通股平均数-基本普通股和稀释普通股161,329,990 136,906,968 157,596,143 132,651,066 
综合亏损：
净损失$(83,038)$(175,751)$(152,618)$(236,498)
其他综合亏损--债务证券未实现亏损(3)(9)(7)(9)
全面损失总额$(83,041)$(175,760)$(152,625)$(236,507)
 
见未经审计的简明合并财务报表附注。

9

木通治疗公司

股东权益简明合并报表
(未经审计)
(单位为千，共享数据除外)
 普通股  
 数量
股票
$0.00001
面值
额外缴费
资本		未实现
得/(失)		累计
赤字		股东合计
权益
2019年12月31日的余额121,674,568 $1 $1,188,810 $— $(794,054)$394,757 
普通股发行，净额
*发行成本较低		7,973,967 — 56,575 — — 56,575 
出售下列证券所得的收益
*员工购股计划		115,024 — 451 — — 451 
基于股份的薪酬费用— — 4,916 — — 4,916 
期权的行使64,126 — 412 — — 412 
限制性股票单位归属423,755 — — — — — 
净损失— — — — (60,747)(60,747)
2020年3月31日的余额130,251,440 $1 $1,251,164 $— $(854,801)$396,364 
普通股发行，净额
*发行成本较低		12,650,000 — 142,383 — — 142,383 
基于股份的薪酬费用— — 6,864 — — 6,864 
期权的行使48,103 — 409 — — 409 
限制性股票单位归属179,866 — — — — — 
未实现亏损— — — (9)— (9)
净损失— — — — (175,751)(175,751)
2020年6月30日的余额143,129,409 $1 $1,400,820 $(9)$(1,030,552)$370,260 
2020年12月31日的余额148,074,085 $1 $1,425,115 $13 $(1,177,511)$247,618 
普通股发行，净额
*发行成本较低		9,228,017 1 29,497 — — 29,498 
出售下列证券所得的收益
*员工购股计划		154,276 — 367 — — 367 
基于股份的薪酬费用— — 5,992 — — 5,992 
限制性股票单位归属1,063,711 — — — — — 
未实现亏损— — — (4)— (4)
净损失— — — — (69,580)(69,580)
2021年3月31日的余额158,520,089 $2 $1,460,971 $9 $(1,247,091)$213,891 
普通股发行，净额
*发行成本较低		10,446,160 — 37,266 — — 37,266 
基于股份的薪酬费用— — 6,515 — — 6,515 
期权的行使— — — — — — 
限制性股票单位归属685,174 — — — — — 
未实现亏损— — — (3)— (3)
净损失— — — — (83,038)(83,038)
2021年6月30日的余额169,651,423 $2 $1,504,752 $6 $(1,330,129)$174,631 
 
见未经审计的简明合并财务报表附注
10

木通治疗公司

现金流量表简明合并报表
(未经审计)
(单位：千)
 
 截至六个月
 2021年6月30日2020年6月30日
经营活动：
净损失$(152,618)$(236,498)
对净亏损与经营活动中使用的现金净额进行调整：
折旧及摊销1,012 1,045 
无形资产摊销18,021 18,201 
*无形资产减值费用— 115,527 
投资溢价/折价摊销(15)(2)
与销售未来特许权使用费相关的非现金利息支出4,427 — 
与销售未来特许权使用费相关的非现金特许权使用费收入(116)— 
非现金利息支出539 872 
非现金经营租赁费用(965)(1,164)
出售或核销存货的公允价值递增21,575 31,116 
存货减记5,425 10,089 
超额库存采购承诺额变动情况21,338 10,954 
基于股票的薪酬12,506 11,780 
衍生负债公允价值变动(490)240 
营业资产和负债变动情况：
应收账款(8,152)(251)
库存(35,710)(5,680)
预付费用和其他流动资产3,301 (3,277)
其他长期资产4,149 57 
应付帐款(1,120)(4,979)
应计费用(15,706)13,611 
经营租赁负债804 869 
递延收入(12,092)(14,879)
用于经营活动的现金净额(133,887)(52,369)
投资活动：
购买设备(59)(45)
购买可供出售的证券— (49,950)
可供出售证券的到期日收益40,000 245 
投资活动提供的净现金39,941 (49,750)
融资活动：
出售未来特许权使用费的收益，净额44,783 — 
发行普通股所得收益，扣除发行成本66,696 198,883 
根据员工购股计划出售股票所得款项367 451 
行使股票期权所得收益— 821 
融资活动提供的现金净额111,846 200,155 
现金、现金等价物和限制性现金增加17,900 98,036 
期初现金、现金等价物和限制性现金231,132 149,804 
期末现金、现金等价物和限制性现金$249,032 $247,840 
非现金融资活动
未支付的发售费用$68 $75 
 
见未经审计的简明合并财务报表附注
11

木通治疗公司

简明合并财务报表附注
(未经审计)

1.组织和运营的性质

木通治疗公司，简称木通或本公司，于2007年在特拉华州注册成立。木通是一家生物制药公司，旨在改善肾病患者的生活。Akebia的主要候选研究产品vadustat是一种口服疗法，正在开发中，用于治疗慢性肾脏疾病(CKD)引起的贫血。Vadustat是一种口服缺氧诱导因子脯氨酸羟化酶抑制剂，或HIF-PHI，旨在模拟海拔对氧气利用率的生理影响。在高海拔地区，身体通过稳定缺氧诱导因子(HIF)来应对氧气供应减少，这可以导致红细胞(RBC)的产生，并改善对组织的氧气输送。Vadadustat被批准用于治疗透析依赖型和非透析依赖型成年患者CKD引起的贫血，商标为Vafseo，并在日本上市TM。该公司于2021年3月向美国食品和药物管理局(FDA)提交了一份新药申请(NDA)，用于治疗正在透析的成年CKD患者(DD-CKD)和未透析的成年CKD患者(NDD-CKD)因CKD引起的贫血。该公司提交的保密协议于2021年5月被FDA接受备案，在提交保密协议时，FDA表示，他们目前不打算召开咨询委员会会议来讨论这一申请给vadustat用的。FDA还指定了申请标准审查和处方药使用费法案(PDUFA)的目标行动日期为2022年3月29日。此外，该公司还有一种商业产品--奥丽霞®该药目前已获FDA批准，并在美国上市，有两个适应症：控制DD-CKD成人患者的血清磷水平，以及治疗NDD-CKD成人患者的缺铁性贫血(IDA)。柠檬酸铁还被批准用于治疗成人IDA，以及改善患有DD-CKD和NDD-CKD的成人患者的高磷血症，其商标为Riona(柠檬酸铁水合物)，并在日本上市。

自成立以来，该公司一直将其大部分资源投入研究和开发，包括其临床前和临床开发活动，并为这些业务提供一般和行政支持。在与Keryx生物制药公司(Keryx BiopPharmticals，Inc.)或Keryx的合并完成后，该公司于2018年12月12日开始记录在美国销售Aurysia的收入，以及向公司的日本合作伙伴日本烟草公司及其子公司Torii制药有限公司(统称JT和Torii)再许可权的收入。此外，在日本监管部门批准vadadustat之后，该公司于2020年8月开始确认三菱Tanabe Pharma Corporation(简称MTPC)出售Vafseo的特许权使用费收入。2021年2月，公司与Healthcare Royalty Partners IV，L.P.或特许权使用费协议签订了特许权使用费权益收购协议，根据该协议，公司出售了其根据与MTPC的合作协议或MTPC协议获得特许权使用费和销售里程碑的权利，但须遵守某些上限和其他条款和条件(有关更多信息，请参阅注释5)。到目前为止，该公司还没有产生利润，而且可能永远不会从产品销售中产生利润。Vadustat和公司其他潜在候选产品的开发周期较长，公司开发、获得营销批准或营销Vadustat及其其他潜在候选产品的努力可能不会成功。如果该公司不能成功地将Aurysia、vadustat或任何其他潜在的候选产品商业化，它可能无法实现盈利。
 
公司管理层根据美国会计准则205-40完成了持续经营评估。披露实体作为持续经营企业的能力的不确定性，或ASC 205-40。本公司相信，其现金资源将足以使本公司至少在下一年为其目前的运营计划提供资金12个月从提交本季度报告的10-Q表格开始。然而，不能保证目前的运营计划将在公司预期的时间框架内实现，也不能保证其现金资源将为公司预期期间的运营计划提供资金，也不能保证将以公司可以接受的条件提供额外资金，或者根本不能保证。该公司将需要额外的资金来从事与奥里夏和vadustat或任何其他产品和候选产品有关的开发和商业活动，包括那些可能获得许可或收购的产品和候选产品。该公司预计将通过产品收入、公共或私人股本或债务交易、合作者付款、战略交易或这些方式的组合来为未来的现金需求提供资金。然而，按照可接受的条款，公司可能无法获得足够的额外融资，或者根本不能获得足够的额外融资。如果公司不能在需要时或以有吸引力的条款筹集足够的资金，它可能无法从事与奥里夏和vadustat或任何其他产品和候选产品有关的开发和商业活动，包括可能获得许可或收购的产品和候选产品。

12

2.重要会计政策摘要

陈述的基础
随附的未经审计的简明合并财务报表是按照美国公认的中期财务报告会计原则或GAAP准则编制的，并符合S-X法规第10-01条的要求。因此，它们不包括GAAP要求的完整财务报表的所有信息和脚注。本说明中对适用指南的任何提及均指财务会计准则委员会(FASB)的会计准则编纂(ASC)和会计准则更新(ASU)中的权威GAAP。

管理层认为，包括正常经常性应计项目和修订估计在内的所有调整都已包括在内，这些调整被认为是公平列报未经审计简明综合财务报表所必需的。截至2021年6月30日的三个月和六个月的中期业绩不一定表明截至2021年12月31日的财年或任何其他未来时期可能预期的结果。

随附的未经审计的简明综合财务报表包括本公司及其全资子公司的账目。所有公司间余额和交易均已在合并中冲销。管理层已确定该公司在中国运营。一这是一项为肾病患者开发和商业化新疗法的业务。本Form 10-Q季度报告中包含的信息应与公司的综合财务报表以及公司于2021年2月25日提交给美国证券交易委员会的截至2020年12月31日的Form 10-K年度报告或2020年Form 10-K年度报告中包含的附注一起阅读。

在编制截至2021年6月30日的三个月和六个月的这些未经审计的简明综合财务报表时使用的重要会计政策与本公司2020年年报Form 10-K中综合财务报表附注2中讨论的政策一致，并在必要时更新如下。

新会计公告--最近采用
2019年12月，FASB发布了ASU 2019-12，所得税(话题740)：简化所得税的核算。本标准自2021年1月1日起对本公司生效。ASU 2019-12年度要求使用修改后的追溯法应用某些修订，这要求对截至采用财年开始的留存收益进行累积效果调整，而其他修订应在预期基础上应用。该准则的采用并未对公司未经审计的简明综合财务报表和相关披露产生实质性影响。

预算的使用
根据公认会计准则编制财务报表要求管理层作出估计和假设，以影响财务报表日期的资产和负债报告金额、或有资产和负债的披露以及报告期内报告的收入和费用金额。实际结果可能与这些估计不同。管理层在选择适当的财务会计政策和控制时，以及在制定编制这些财务报表时使用的估计和假设时，会考虑许多因素。管理层必须在这一过程中做出重大判断。此外，其他因素可能会影响预估，包括预期的业务和运营变化、与编制预估时使用的假设相关的敏感性和波动性，以及历史趋势是否有望代表未来趋势。估算过程通常可能会对最终的未来结果产生一系列潜在的合理估算，管理层必须选择一个在该合理估算范围内的金额。估计用于以下领域，其中包括：预付和应计研发费用、经营租赁资产和负债、衍生负债、其他非流动负债，包括超额购买承诺负债、基于股票的补偿费用、产品和合作收入(包括与产品销售相关的各种回扣和准备金)、与未来特许权使用费销售相关的负债的非现金利息支出、库存、所得税、无形资产和商誉。本公司已在未经审计的简明综合财务报表内对新冠肺炎的影响作出估计，该等估计在未来期间可能会有变动，包括销售、付款人组合的变动, 准备金和津贴、无形资产和商誉。

虽然该公司定期评估这些估计，但实际结果可能与这些估计大不相同。估计的变化记录在它们被知道的那段时间内。该公司根据历史经验和其认为在当时情况下合理的各种其他假设作出估计。

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与销售未来特许权使用费有关的责任
本公司将与出售未来特许权使用费有关的负债(见附注5)视为债务融资，按实际利率法在相关预期特许权使用费流的估计年限内摊销。与出售未来特许权使用费和债务摊销有关的负债是基于该公司目前对未来特许权使用费的估计，预计将在协议有效期内支付。该公司将定期评估预期的特许权使用费支付。如果本公司对未来特许权使用费支付的估计大于或低于先前的估计，或该等支付的估计时间与先前的估计有重大差异，本公司将调整实际利率，并在前瞻性基础上确认相关的非现金利息支出。非现金特许权使用费收入在许可、协作和其他收入中反映为特许权使用费收入，债务的非现金摊销在未经审计的简明合并经营报表和全面亏损中反映为利息支出。

3.可变对价的产品收入和准备金
到目前为止，该公司产品收入的唯一来源是在美国销售奥里夏。产品净收入总额为$33.0百万美元和$30.7截至2021年和2020年6月30日的三个月分别为100万美元和63.4百万美元和$59.9截至2021年6月30日和2020年6月30日的6个月分别为600万美元。下表汇总了截至2021年6月30日和2020年6月30日的6个月每个产品收入津贴和储备类别的活动(单位：千)：
 
 按存储容量使用计费
和折扣		回扣、费用
及其他
扣减		退货总计
2020年12月31日的余额$802 $39,912 $649 $41,363 
与本年度销售相关的现行拨备6,084 69,163 3,616 78,863 
与上年销售额相关的调整(6)812 — 806 
贷方/付款(5,588)(63,795)(3,715)(73,098)
2021年6月30日的余额$1,292 $46,092 $550 $47,934 
2019年12月31日的余额$738 $30,552 $253 $31,543 
与本年度销售相关的现行拨备5,055 66,348 2,684 74,087 
与上年销售额相关的调整(31)638 44 651 
贷方/付款(4,995)(54,945)(2,237)(62,177)
2020年6月30日的余额$767 $42,593 $744 $44,104 
 
扣款、折价和退货在未经审计的简明综合经营报表上记录为收入的直接减少，在未经审计的简明综合资产负债表上的应收账款相应减少。回扣、分销相关费用和其他与销售相关的扣除在未经审计的简明综合经营报表上记为收入减少，而未经审计的简明综合资产负债表上的应计负债或应付账款相应增加。

与产品销售相关的应收账款净额约为$35.0百万美元和$21.9分别截至2021年6月30日和2020年12月31日。

4.许可、协作和其他重要协议
在截至2021年6月30日和2020年6月30日的三个月和六个月内，该公司确认了来自其许可证、协作和其他重要协议的以下收入，并有截至2021年6月30日的以下递延收入余额：
 
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 截至6月30日的三个月，截至6月30日的六个月，
 2021202020212020
许可证、协作和其他收入：(单位：千)(单位：千)
MTPC协议$4,594 $15,000 $4,612 $15,000 
大阪美国协议9,170 25,888 22,844 64,465 
大冢国际协定4,700 12,832 11,672 32,202 
按比例分配的绩效收入总额$18,464 $53,720 $39,128 $111,667 
JT和Torii1,490 1,740 2,649 2,866 
MTPC其他收入— 3,986 73 4,182 
许可证、协作和其他收入总额$19,954 $59,446 $41,850 $118,715 
 
 2021年6月30日
 短期内长期总计
递延收入：(单位：千)
MTPC协议$1,400 $— $1,400 
大阪美国协议$6,089 $9,485 $15,574 
大冢国际协定4,380 2,435 6,815 
Vifor协议— 4,678 4,678 
总计$11,869 $16,598 $28,467 

下表列出了截至2021年6月30日和2020年6月30日的六个月内公司合同资产和负债的变化(单位：千)：
截至2021年6月30日的6个月余额为
开始于
期间		加法扣减末尾余额
期间的
合同资产：    
应收账款(1)$3,045 $18,884 $(19,112)$2,817 
预付费用和其他流动资产$1,722 $211 $(5)$1,928 
合同责任：
递延收入$40,559 $36,679 $(48,770)$28,468 
应付帐款$7,227 $— $(7,227)$— 
应计费用和其他流动负债$10,000 $— $— $10,000 
截至2020年6月30日的6个月
合同资产：
应收账款(1)$15,822 $118,368 $(115,382)$18,808 
预付费用和其他流动资产$— $756 $— $756 
合同责任：
递延收入$72,950 $90,471 $(105,350)$58,071 
应付帐款$— $5,651 $— $5,651 
应计费用和其他流动负债$— $615 $(615)$— 
 
(1)不包括截至2021年6月30日、2020年6月30日和2020年12月31日、2020年12月31日和2019年12月31日，公司代表MTPC执行的与临床和监管活动相关的其他服务中未包括在MTPC协议下确定的履约义务中的应收账款。还不包括与应付公司款项相关的应收账款，这些应收账款包括在附带的截至2021年6月30日和2020年12月31日的未经审计的简明综合资产负债表中。

在截至2021年和2020年6月30日的三个月和六个月期间，由于各自时期合同资产和合同负债余额的变化，公司确认了以下收入(以千为单位)：
 
15

 截至6月30日的三个月，截至6月30日的六个月，
当期确认的收入来自：2021202020212020
期初计入递延收入的金额$5,822 $16,964 $10,895 $22,186 
上期已履行的履约义务$— $3,555 $— $3,263 
 
三菱Tanabe制药公司合作协议
协议摘要
2015年12月11日，本公司与MTPC签订了一项合作协议或MTPC协议，授予MTPC在日本和某些其他亚洲国家(统称为MTPC地区)的vadustat独家开发和商业化权利。此外，该公司将为MTPC地区的临床和商业使用提供vadustat，这取决于MTPC公司选择在MTPC地区生产商业药物产品。有关这项合作协议的更详细说明，请参阅公司截至2020年12月31日的年度报告Form 10-K中的合并财务报表附注4。2021年2月，公司与Healthcare Royalty Partners IV，L.P.或特许权使用费协议签订了特许权使用费权益收购协议，根据该协议，公司出售了根据MTPC协议收取特许权使用费和销售里程碑的权利，但须受某些上限和其他条款和条件的限制(更多信息见附注5)。
收入确认
本公司根据ASC 606的规定对MTPC协议的内容进行了评估，并得出结论认为合同对手方MTPC是客户。公司与MTPC的协议一开始就包含合同中的以下重大承诺：(I)根据公司的某些知识产权许可在MTPC地区开发和商业化vadustat(可交付的许可证)，(Ii)临床供应vadustat(可交付的临床用品)，(Iii)知识转让，(Iv)第二阶段剂量研究服务(可交付的研究)，以及(V)未来专有技术的权利。
该公司确定了二与MTPC协定项下的实质性承诺相关的履行义务如下：(I)执照、研究和临床供应履行义务及(Ii)对未来专有技术的权利履行义务。在评估哪些重大承诺将被视为单独的履约义务时考虑的因素包括合作伙伴的能力、是否有任何其他供应商单独销售该项目、该商品或服务是否与安排中的其他要素高度相互依赖或高度相关，以及是否有其他供应商可以提供该项目。此外，MTPC协议不包括一般返回权。
本公司根据本公司对相对独立销售价格的最佳估计，为每项履约义务分配交易价。本公司对未来专有技术权利履行义务的独立销售价格进行了最佳估计，主要是基于所转让的许可证所涵盖的额外知识产权在协议期限内开发的可能性，并确定其无关紧要。因此，公司没有对许可证、研究和临床供应履约义务的独立销售价格进行最佳估计，并将整个交易价格分配给该履约义务。截至2018年6月30日，与许可证、研究和临床供应履行义务相关的交付成果已完成。
最初的交易价格包括：(I)预付款，(Ii)第2阶段研究的估计成本，(Iii)与第一位参加NDD-CKD第3阶段研究的患者相关的非实质性里程碑，以及(Iv)为第3阶段研究向MTPC提供的所有临床用品的成本。最初的交易价格中没有包括其他开发项目和监管里程碑，因为所有其他里程碑的金额都受到了完全限制。在成立后，交易价格还包括某些开发和监管里程碑，如下所述。作为评估限制的一部分，公司考虑了许多因素，包括里程碑的接收不在公司的控制范围之内，取决于未来临床试验的成功和被许可人的努力。*当相关销售发生时，将确认与基于销售的里程碑相关的任何代价(包括特许权使用费)，因为它们被确定主要与授予MTPC的许可证有关，因此也被排除在交易价格之外。公司在每个报告期内以及在不确定事件得到解决或其他变化时重新评估交易价格。公司决定，在MTPC商业推出Vafseo后可能向公司支付的剩余对价TM2020年第三季度是净销售额、销售里程碑和某些监管里程碑的季度特许权使用费。
16

截至2021年6月30日，交易价格包括：(I)预付款$20.0百万元；(Ii)第二期研究的费用为$20.5(Iii)为第三期研究向MTPC提供的所有临床用品的成本；(Iv)$10.0收到1000万个发展里程碑，(V)$25.0收到的监管里程碑为2000万美元，其中包括$10.0与JNDA申请有关的百万美元和$15.0与日本监管部门批准的vadustat有关的百万美元，以及(Vi)美元0.5Vafseo净销售额的特许权使用费为100万美元。截至2021年6月30日，所有开发里程碑和美元25.0已经实现了1.8亿个监管里程碑。没有其他监管里程碑被评估为有可能实现，因此受到了充分的限制。MTPC协议的许可、研究和临床供应履行义务的收入正在使用比例履约法确认，所有交付内容都已完成。公司确认了$0.1截至2021年6月30日的三个月和六个月，MTPC特许权使用费的收入为100万美元。该公司确认了一美元15.0在截至2020年6月30日的三个月和六个月内，与日本监管部门批准vadustat作为收入相关的100万监管里程碑。如上所述，本公司于2021年2月订立特许权使用费协议，据此本公司出售其根据MTPC协议收取此等特许权使用费及销售里程碑的权利，惟须受若干上限及其他条款及条件的规限(详情见附注5)。收入在随附的未经审计的简明合并运营报表和全面亏损中被归类为协作收入。截至2021年6月30日，应收账款中有一笔微不足道的金额。不是递延收入，以及不是合同资产。截至2021年6月30日，未经审计的简明综合资产负债表中没有归类为长期资产或负债余额。
向MTPC供应药品
于2020年3月，关于MTPC协议，本公司与MTPC签署了一项修正案，同意向MTPC供应某些vadustat工艺验证药品用于商业用途，并且MTPC同意补偿本公司与制造相关的某些费用。关于这一安排，公司开具了预付款#美元的发票。10.4在截至2020年6月30日的三个月里，它收到了100万美元。在损失风险转移到MTPC和交付发生之前，公司不会根据这一安排确认收入。不是在截至2021年6月30日和2020年6月30日的三个月或六个月内，根据MTPC协议交付的药品的收入都得到了确认。截至2021年6月30日，本公司记录不是应收账款，不是递延收入，以及$3.0百万美元的其他流动负债和$0.6MTPC应退还的药品的其他非流动负债1.8亿美元。
2020年7月15日，公司与其合作伙伴MTPC签订了供应协议，即MTPC供应协议。MTPC供应协议包括本公司将向MTPC供应vadustat药物产品以供日本和某些其他亚洲国家商业使用的条款和条件，如MTPC协议所设想的那样。有关这项供应协议的更详细说明，请参阅本公司截至2020年12月31日的年度报告Form 10-K的综合财务报表附注4。

公司确认了$4.5在截至2021年6月30日的三个月和六个月内，根据MTPC供应协议获得的收入为100万美元。在截至2021年6月30日的6个月内，公司向MTPC开出了$9.5为MTPC订购的vadustat药物产品支付了100万美元。截至2021年6月30日，公司录得美元0.9应收账款百万美元1.4递延收入(百万美元)15.1百万美元的其他流动负债和$7.6百万美元的其他非流动负债。
美国与大冢制药有限公司的合作和许可协议
协议摘要
2016年12月18日，该公司与大冢签订了合作和许可协议，即大冢美国协议。合作的重点是在美国开发和商业化vadustat。
根据大冢美国协议的条款，该公司在公司控制的某些知识产权项下向大冢授予共同独家的、不可再许可的许可证，仅用于进行医疗活动，并根据相关计划进行与vadustat相关的非促销和商业化活动。共同独家许可涉及该公司和大冢公司将根据大冢美国协议的条款联合开展的活动。此外，双方同意不在大阪美国协定涵盖的地区推广、营销或销售任何竞争产品。有关这项合作协议的更详细说明，请参阅公司截至2020年12月31日的年度报告Form 10-K中的合并财务报表附注4。
收入确认
该公司根据ASC 606的规定对大冢美国协议的内容进行了评估，并得出结论认为合同交易对手大冢是客户。公司与大冢的协议包含
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根据合同作出的以下重大承诺：(I)根据公司的某些知识产权许可开发、执行与vadustat以及包含或包含vadustat的产品相关的非促销和商业化活动(许可交付内容)，(Ii)根据当前全球发展计划(开发服务交付内容)执行的开发服务，(Iii)未来知识产权的权利(未来知识产权交付内容)，以及(Iv)联合委员会服务(委员会交付内容)。

该公司已确定三与大冢美国协议规定的义务相关的履行义务如下：i)许可和开发服务相结合(许可履行义务)；(Ii)未来知识产权权利(未来知识产权履行义务)；(Iii)联合委员会服务(委员会履行义务)。在评估哪些重大承诺将被视为单独的履约义务时考虑的因素包括合作伙伴的能力、是否有任何其他供应商单独销售该项目、该商品或服务是否与安排中的其他要素高度相互依赖或高度相关，以及是否有其他供应商可以提供该项目。此外，大冢美国的协议不包括一般的返回权。有关本协议项下履约义务的更详细说明，请参阅本公司截至2020年12月31日的年度报告Form 10-K的综合财务报表附注4。
本公司根据本公司对相对独立销售价格的最佳估计，为每项履约义务分配交易价。该公司在考虑了将要履行的服务的性质以及对根据类似合同预计将实现的相关努力和费率的估计后，制定了委员会履行义务的独立销售价格的最佳估计。该公司对未来知识产权履行义务的独立销售价格进行了最佳估计，主要是基于在协议期限内开发所传送的许可证所涵盖的额外知识产权的可能性。本公司并无就许可履行义务的独立售价作出最佳估计，原因如下：(I)与未来知识产权履行义务相关的独立售价的最佳估计被确定为无关紧要，及(Ii)许可履行义务与委员会履行义务的履约期及确认模式被确定为相似。本公司的结论是，用于确定每项履约义务的独立销售价格最佳估计的关键假设的改变不会对安排对价的分配产生重大影响。
成立时的交易价格包括：(I)预付款项；(Ii)有关本公司截至二零一六年十二月三十一日发生的金额的成本份额付款；及(Iii)有关本公司于二零一六年十二月三十一日以后发生的金额而将收取的成本份额付款的估计。不是开发或监管里程碑在一开始就包括在交易价格中，因为所有里程碑的金额都受到完全限制。作为对限制的评估的一部分，该公司考虑了许多因素，包括里程碑的接收不在公司的控制范围之内，取决于未来临床试验的成功和被许可方的努力。任何与基于销售的里程碑相关的对价都将在相关销售发生时予以确认，因为它们被确定主要与授予大冢的许可证有关，因此也被排除在交易价格之外。
在每个报告期内，当不确定事件得到解决或情况发生其他变化时，公司会重新评估交易价格。本公司确定，根据ASC 606，合同于2019年第二季度修改，当时大冢融资选项生效，本公司有资格获得额外的融资金额。与此次修改相关的是，该公司调整了交易价格，将额外的资金金额作为额外的可变对价包括在内。该公司将可变对价限制在一个不太可能出现重大收入逆转的金额内。如果客户以该客户在全球发展计划下进行的活动的形式收到对价，则该对价反映为交易价格的降低，作为抵销收入而不是费用，因为相关服务与许可履行义务没有区别。该公司估计，由于行使大冢融资选择权或额外资金而产生的额外资金总额约为$122.2100万或更多，这取决于当前全球发展计划的实际成本。根据该安排，额外资金可完全抵扣未来应付本公司的款项，但未来应付本公司的款项不得减少超过50任何日历年的%以及以上任何剩余可贷记金额50任何日历年的%都将应用于以后的付款，直到完全贷记为止。截至2021年6月30日，额外资金为$100.0百万美元。
没有金额分配给未来知识产权履行义务，因为相关的独立销售价格的最佳估计被确定为无关紧要。由于许可履行义务和委员会履行义务的履行期限和确认模式相似，因此在合并的基础上将交易价格分配给许可履行义务和委员会履行义务。因此，公司将按比例业绩确认与可分配安排对价相关的收入，因为基础开发服务是根据与该期间相称的当前全球发展计划进行的
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并与公司履行许可履行义务和委员会履行义务的模式一致。实际上，公司已将这一安排视为许可证履行义务和委员会履行义务是单一的履行义务。
截至2021年6月30日，交易价格总计为$479.1百万美元包括：(I)预付款#美元125.0百万美元，(Ii)就公司截至2016年12月31日发生的金额支付成本份额$33.8以及(Iii)将收取的净成本股份对价的估计约为#美元。320.3本公司于二零一六年十二月三十一日以后产生之款项为百万元。截至2021年6月30日，不是开发或监管里程碑已被评估为有可能达到，因此已完全受到限制。
在截至2021年和2020年6月30日的三个月内，公司确认的收入总额约为$9.2百万美元和$25.9分别为100万美元和大约300万美元22.8百万美元和$64.5在截至2021年6月30日和2020年6月30日的六个月里，就大阪美国协议而言，分别为100万美元。收入在随附的未经审计的精简合并运营报表中被归类为协作收入。截至2021年6月30日，大约有美元15.6与大阪美国协议有关的递延收入100万美元，其中6.1百万美元归类为当期和$9.5在随附的未经审核简明综合资产负债表中，根据相关债务的履约期，百万美元被归类为长期资产负债表。此外，截至2021年6月30日，应收账款和美元中有一笔微不足道的金额。1.3在随附的未经审计的简明综合资产负债表中，预付费用和其他流动资产为100万美元。截至2020年12月31日，大约有美元5.0百万美元的合同负债(包括在应付帐款中)和#美元1.2合并资产负债表中的预付费用和其他流动资产为百万美元。
该公司认定，大冢美国协议中的医疗事务、商业化和非促销活动部分是联合经营活动，双方都是这些活动的积极参与者，双方都面临着取决于活动成功的重大风险和回报。因此，本公司将根据美国会计准则第808号对联合医疗事务、商业化和非促销活动进行会计处理。协作安排(ASC 808)。此外，公司已经确定，在医疗事务、商业化和非促销活动的背景下，大冢并不代表ASC 606-10-15所设想的客户。与客户的合同收入--范围和范围例外。因此，根据医疗事务、商业化和非促销活动计划进行的活动将作为相关费用的一部分计入所发生的期间。在截至2021年和2020年6月30日的三个月内，该公司产生了约美元2.9百万美元和$0.2分别为与“大冢美国协定”费用分担条款有关的费用100万美元，其中约#美元1.4百万美元和$0.1在截至2021年6月30日和2020年6月30日的三个月里，大冢分别报销了100万美元，并记录为研发费用的减少。在截至2021年6月30日和2020年6月30日的三个月里，大冢产生了大约美元0.3百万美元和$0.4分别为与“大冢美国协定”费用分担条款有关的费用100万美元，其中约#美元0.1百万美元和$0.2在截至2021年6月30日和2020年6月30日的三个月中，100万美元可由公司报销，并记录为研发费用的增加。
与大冢药业株式会社的国际合作和许可协议。
协议摘要
2017年4月25日，该公司与大冢签订了合作和许可协议，即大冢国际协议。合作的重点是在欧洲、俄罗斯、中国、加拿大、澳大利亚、中东和某些其他地区(统称为大冢国际区)开发和商业化vadustat。
根据大冢国际协议的条款，公司在公司控制的某些知识产权项下向大冢授予独家、可再许可的许可证，以便在大冢国际领地开发和商业化vadustat以及含有或包含vadustat的产品。此外，根据这项协议的条款，该公司负责领导vadustat的开发，包括正在进行的全球第三阶段开发计划。大冢在大冢国际领土将vadustat商业化完全由其自费负责，但须经有关监管当局批准。有关这项合作协议的更详细说明，请参阅公司截至2020年12月31日的年度报告Form 10-K中的合并财务报表附注4。
收入确认
由于每个合同中的要素和付款条款与各自地区相关的要素和付款条款缺乏相互联系和相互依赖，该公司将大冢国际协议与与大冢在美国的合作安排分开核算。因此，公司仅根据大冢国际协议的条款和条件应用ASC 606中的指南，而美国
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协议本身仍然被视为一个独立的协议。该公司根据ASC 606的规定对大冢国际协议进行了评估，并得出结论认为合同对手方大冢是客户。公司与大冢国际领地有关的安排在一开始就包含合同中的以下重大承诺：(I)根据公司的某些知识产权许可开发和商业化(包括相关包装)vadustat和含有或包含vadustat的产品，以及根据当前全球开发计划(可交付的许可证和开发服务)进行的开发服务，(Ii)未来知识产权的权利(可交付的未来IP)和(Iii)联合委员会服务(委员会可交付的)。

该公司已确定三(I)许可和开发服务相结合(许可履行义务)；(Ii)未来知识产权权利(未来知识产权履行义务)；(Iii)联合委员会服务(委员会履行义务)。对哪些实质性承诺将作为单独的履约义务进行评估时考虑的因素包括合作伙伴的能力、是否有任何其他供应商单独销售产品、商品或服务是否与协议中的其他要素高度相互依赖或高度相关，以及是否有其他供应商可以提供产品。此外，大冢国际协议不包括一般退货权。有关本协议项下履约义务的更详细说明，请参阅本公司截至2020年12月31日的年度报告Form 10-K的综合财务报表附注4。
本公司根据本公司对相对独立销售价格的最佳估计，为每项履约义务分配交易价。该公司在考虑了将要履行的服务的性质以及对根据类似合同预计将实现的相关努力和费率的估计后，制定了委员会履行义务的独立销售价格的最佳估计。该公司对未来知识产权履行义务的独立销售价格进行了最佳估计，主要是基于在协议期限内开发所传送的许可证所涵盖的额外知识产权的可能性。本公司并无就许可履行义务的独立售价作出最佳估计，原因如下：(I)与未来知识产权履行义务相关的独立售价的最佳估计被确定为无关紧要，及(Ii)许可履行义务与委员会履行义务的履约期及确认模式被确定为相似。本公司的结论是，用于确定每项履约义务的独立销售价格最佳估计的关键假设的改变不会对安排对价的分配产生重大影响。
成立时的交易价格包括：(I)预付款项；(Ii)有关本公司截至2017年3月31日止季度所发生金额的成本份额付款；及(Iii)有关本公司于2017年3月31日以后发生的金额而将收取的成本份额付款的估计。最初的交易价格中没有包括开发或监管里程碑，因为所有里程碑的金额都受到完全限制。作为对限制的评估的一部分，该公司考虑了许多因素，包括里程碑付款的收到是否超出了公司的控制范围，并取决于未来临床试验的成功和被许可方的努力。与基于销售的里程碑相关的任何对价(包括特许权使用费)将在相关销售发生时确认，因为它们被确定主要与授予大冢的许可证有关，因此也被排除在交易价格之外。
在每个报告期内，当不确定事件得到解决或情况发生其他变化时，公司会重新评估交易价格。如果客户以该客户在全球发展计划下进行的活动的形式收到对价，则该对价反映为交易价格的降低，作为抵销收入而不是费用，因为相关服务与许可履行义务没有区别。
截至2021年6月30日，交易价格总计为$296.3百万美元包括：(I)预付款#美元73.0百万美元，(Ii)本公司在截至2017年3月31日的季度内发生的金额的成本份额支付为$0.2(Iii)就本公司于2017年3月31日以后招致的款项而将收取的净成本股份代价估计为#元；及(Iii)本公司于2017年3月31日以后招致的款项将收取的净成本股份代价估计为$223.1百万美元。截至2021年6月30日，没有任何开发或监管里程碑被评估为可能达到，因此受到充分限制。
在截至2021年和2020年6月30日的三个月内，公司确认的收入总额约为$4.7百万美元和$12.8分别为100万美元和大约300万美元11.7百万美元和$32.2在截至2021年、2021年和2020年6月30日的6个月里，根据大冢国际协定，分别为1.2亿美元。收入在随附的未经审计的精简合并运营报表中被归类为协作收入。截至2021年6月30日，大约有
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$6.8与大冢国际协定有关的递延收入100万美元，其中#美元4.4百万美元归类为当期和$2.4在随附的未经审核简明综合资产负债表中，根据相关债务的履约期，百万美元被归类为长期资产负债表。此外，截至2021年6月30日，应收账款和美元中有一笔微不足道的金额。0.6在随附的未经审计的简明综合资产负债表中，预付费用和其他流动资产为100万美元。截至2020年12月31日，大约有美元2.3百万美元的合同负债(包括在应付帐款中)和#美元0.5合并资产负债表中的预付费用和其他流动资产为百万美元。
扬森制药公司研究和许可协议
协议摘要
于二零一七年二月九日，本公司与强生之附属公司Janssen PharmPharmtica NV或Janssen订立研究及许可协议，即Janssen协议，据此，Janssen根据若干知识产权授予本公司若干知识产权独家许可，以在全球范围内开发及商业化若干低氧脯氨酸羟化酶靶向化合物。
根据扬森协议的条款，扬森向该公司授予了一项三年制研究期限对HIF复合投资组合进行研究，该研究期限现已届满。在研究期间，该公司可以指定一种或多种化合物作为候选化合物进行开发和商业化。一旦一种化合物被指定用于开发和商业化，该公司将自费在全球范围内独自负责该化合物的开发和商业化。
根据扬森协议的条款，该公司预付了#美元。1.0向Janssen支付了100万现金，并签发了认股权证(或“认股权证”)，以购买509,611行使价格为$$的公司普通股9.81每股支付给强生创新公司，或杨森的附属公司JJDC.，或Janssen的附属公司JJDC。该认股权证可由JJDC在2022年2月9日之前的任何时间全部或部分行使。认股权证和行使认股权证后可发行的股票将根据修订后的1933年证券法或证券法在未经注册的情况下出售和发行。公司计入认股权证的公允价值为#美元。3.42017年3月，额外的实收资本和研发费用为100万美元。此外，扬森有资格获得总额高达美元的资金。16.5在指定的开发里程碑付款中，公司将按产品支付100万美元。詹森还将有资格获得最高可达$215.0在特定的商业里程碑中，本公司可获得600万美元的专利使用费，以及分级递增的特许权使用费，按产品分类，从净销售额的低至中个位数百分比不等，并在专利权到期或在香港推出仿制药时有所减少。有关这项合作协议的更详细说明，请参阅公司截至2020年12月31日的年度报告Form 10-K中的合并财务报表附注4。
Cyclarie治疗公司许可协议

协议摘要

2021年6月4日，该公司与Cyclarion治疗公司或Cyclarion公司签订了一项许可协议，即Cyclarion协议，根据该协议，Cyclarie公司根据某些知识产权授予该公司研究、开发和商业化口服SGC刺激剂praliciguat的独家全球许可。

根据周期协议的条款，该公司预付了#美元。3.0向Cyclarie支付了100万现金，这笔钱是在2021年第二季度支付的。与Cyclarie协议一起收购的资产的公允价值基本上全部集中在收购的许可证中。因此，本公司根据ASU No.2017-01，Business Companies(主题805)：澄清企业的定义(“ASU 2017-01”)，将这笔交易作为资产收购入账。预付款被计入收购费用，因为它与开发阶段的化合物有关，未来没有其他用途。

此外，Cyclarion有资格获得总额高达$222.0在特定的开发和监管里程碑付款的基础上，公司将按产品支付100万美元。Cyclarie还将有资格获得指定的商业里程碑以及按产品分类的分级特许权使用费，范围从净销售额的低个位数百分比到中位数两位数百分比不等，并在专利权到期或在香港推出仿制药时减少。公司记录了预付款 金额为$3.0到2021年6月，研发费用将达到100万美元。

除非提前终止，否则周期协议将在最后一个使用费期限到期时按产品和国家/地区到期，该期限在周期协议下许可的专利到期、该产品的监管排他性到期或10从这类产品首次商业销售之日起数年。
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在以下情况下，公司可全部终止或仅针对特定许可化合物或产品终止周期协议180提前几天向Cyclarion发出书面通知。在另一方严重违反《循环协议》或某些额外情况的情况下，双方还享有惯常的解约权，但须有一段治疗期。
Vifor Pharma许可协议
协议摘要
2017年5月12日，公司与Vifor(International)Ltd.或Vifor Pharma签订了许可协议或Vifor协议，根据该协议，公司向Vifor Pharma授予独家许可，仅向Fresenius Kidney Care Group LLC(Fresenius Kidney Care Group LLC)或FMCNA(FMCNA)在美国的附属公司Fresenius Kidney Care Group LLC或FKC销售vadustat。2019年4月8日，本公司与Vifor Pharma签订了经修订并重新签署的许可协议，或经Vifor修订的协议，该协议全面修订并重申了Vifor协议。根据经Vifor修订的协议，公司授予Vifor Pharma独家许可证，向FKC和公司批准的某些第三方透析机构或美国的第三方透析机构销售vadustat。有关这项合作协议的更详细说明，请参阅公司截至2020年12月31日的年度报告Form 10-K中的合并财务报表附注4。
投资协议
关于Vifor协议，于2017年5月，本公司与Vifor Pharma订立投资协议或投资协议，根据该协议，本公司出售合共3,571,429公司普通股或股份以每股$$的价格出售给Vifor Pharma14.00总计$50.0百万美元。相当于较收盘价$的溢价的金额12.69在交易当日，总额为$4.7由于双方在Vifor协议下的权利取决于(A)FDA批准用于DD-CKD成人患者的vadustat；(B)CMS早先决定vadustat将使用Medicare的捆绑报销模式报销，或者vadustat将使用过渡药物附加支付调整报销；以及(C)Vifor Pharma支付#澳元；以及(C)Vifor Pharma支付#澳元的费用；以及(C)Vifor Pharma支付的vadustat将使用Medicare的捆绑报销模式报销或vadustat将使用过渡药物附加支付调整报销；以及(C)Vifor Pharma支付#澳元。25.0于(A)及(B)项发生后，根据ASC 606，本公司已厘定全部交易价完全受限制。作为对限制的评估的一部分，公司考虑了许多因素，包括为使当事人的权利生效而必须克服的临床和监管风险，以及发生美元违约的可能性。25.0一百万个里程碑正在实现。因此，美元4.7100万美元继续作为递延收入记录在随附的未经审计的简明综合资产负债表中。一旦满足上述条件，收入将被确认为该公司使用比例绩效法向Vifor Pharma供应vadustat。
Vifor Pharma同意了一项新的锁定期限制，即同意在投资协议和惯例停滞协议生效后的一段时间内不出售这些股票。此外，“投资协议”还包含Vifor Pharma公司就这些股份达成的投票协议。该等股份并未根据证券法登记，而是根据证券法第4(A)(2)节及根据证券法颁布的第506条所载豁免登记而发行及出售的。
优先审查凭单信函协议
于2020年2月14日，本公司与Vifor Pharma就Vifor Pharma与第三方达成的购买由FDA签发的优先审查凭证(PRV)的协议或购买PRV达成书面协议或书面协议，条件是满足惯例成交条件或购买PRV。PRV使持有者有权优先审查新药申请(NDA)或新药的生物制品许可证申请，这将FDA的目标审查时间减少到正式接受提交后的6个月，并可能导致加速批准。根据信件协议，Akebia向Vifor Pharma支付了#美元。10.0与完成PRV收购相关的100万美元。Vifor Pharma有义务保留PRV的所有权利，并保持PRV的有效性，直到Akebia和Vifor Pharma(A)达成最终协议，规定Vifor Pharma将PRV转让给Akebia，与Akebia的vadustat一起用于治疗透析依赖和非透析依赖患者的CKD所致贫血的财务和其他条款，或(B)共同决定出售PRV并分享收益2021年3月，该公司提交了一份治疗DD-CKD和NDD-CKD成人患者CKD所致贫血的NDA。该公司提交的保密协议不包括PRV。
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在截至2020年3月31日的季度中，美元10.0向Vifor Pharma支付的100万美元在未经审计的简明综合经营表中记入研究和开发费用，并在未经审计的简明综合现金流量表中记为营业现金流出。
 
与Panion&BF Biotech，Inc.达成许可协议
作为合并的结果，公司与Panion生物科技公司或PANION签订了一份许可协议(不时修订)，根据该协议，公司的全资子公司Keryx是签约方，或者是PANION许可协议，根据该协议，Keryx获得了用于柠檬酸铁开发和商业化的全球独家权利(不包括某些亚太国家或许可方地区)。
2019年4月17日，本公司与Panion签订第二次修订重述许可协议，即Panion修订许可协议，全面修订并重述Panion许可协议，自2019年4月17日起生效。Panion修订的许可协议根据Panion拥有的技术诀窍和专利向Keryx提供独家许可，涵盖全球范围内柠檬酸铁的再许可、开发、制造、使用、销售、要约销售、进出口权利，许可方地区除外。Panion经修订的许可协议还根据Keryx拥有的专利向Panion提供独家许可，涵盖许可方区域内某些国家的再许可、开发、制造、使用、销售、要约销售、进出口柠檬酸铁的权利。与Panion许可协议一致，根据Panion经修订的许可协议，Panion有资格从本公司或任何分被许可人那里获得基于柠檬酸铁在本公司许可地区的销售额的中位数至个位数百分比的特许权使用费付款。该公司有资格从Panion或任何分被许可人那里获得特许权使用费，支付的基础是Panion许可地区柠檬酸铁净销售额的中位数至个位数百分比。有关本许可协议的更详细说明，请参阅本公司截至2020年12月31日的年度报告Form 10-K中的合并财务报表附注4。
该公司确认了因PANION而支付的特许权使用费约为$2.8在截至2021年6月30日和2020年6月30日的三个月中，每个月都有100万美元，5.3由于根据Panion经修订许可协议的条款，本公司须向Panion支付本公司于截至2021年及2020年6月30日止六个月内每个月销售的Auryxix美国业务及JT及Torii于日本的Riona销售净额各百万元，因为根据Panion经修订许可协议的条款，本公司须向Panion支付本公司许可地区柠檬酸铁净销售额的个位数中位数百分比。
与日本烟草公司及其子公司鸟井制药有限公司签订的再许可协议。
协议摘要
合并后，本公司与JT及Torii订立经修订及重订的再许可协议(于二零一三年六月修订)，或JT及Torii的再许可协议，根据该协议，本公司的全资附属公司Keryx仍为订约方。根据JT和Torii再许可协议，JT和Torii获得了在日本开发和商业化柠檬酸铁的独家再许可权。JT和Torii负责未来在日本的开发和商业化成本。有关这项再许可协议的更详细说明，请参阅本公司截至2020年12月31日的10-K表格年度报告中的综合财务报表附注4。
收入确认
本公司根据ASC 606的规定评估了JT和Torii再许可协议的内容，得出结论认为合同对手方JT和Torii是客户。公司与日本烟草公司和鸟井公司的协议一开始就包含合同中的以下重大承诺：(I)在日本开发和商业化柠檬酸铁水合物的独家许可(可交付许可)，(Ii)供应柠檬酸铁水合物，直到日本烟草公司和鸟井公司能够确保自己的来源(供应可交付产品)，(Iii)知识转让，以及(Iv)未来专有技术的权利。
该公司确定了二与JT和Torii再许可协议项下义务相关的履行义务：(I)许可和供应履约义务及(Ii)对未来专有技术的权利履行义务。公司根据公司对相对独立销售价格的最佳估计，为每项履约义务分配交易价。本公司对未来专有技术权利履约义务的独立销售价格进行了最佳估计，主要是基于所转让的许可证所涵盖的额外知识产权在协议期限内开发的可能性，并认为其无关紧要。因此，本公司没有对许可和供应履约义务的独立销售价格进行最佳估计，并将整个交易价格分配给该履约义务。此外，在合并完成时，与许可证和供应履行义务相关的服务已经完成，日本烟草公司和鸟井公司已经获得了制造柠檬酸铁水合物的自己的来源。因此，任何初始许可费以及任何基于开发的里程碑和
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制造费用收入在合并前收到并确认。本公司决定，根据分许可协议的条款，可能向本公司支付的剩余对价为净销售额的季度特许权使用费或在实现基于销售的里程碑时应支付的款项。根据ASC 606，公司在发生相关销售时确认基于销售的特许权使用费，包括基于销售水平的里程碑付款，因为这些金额已被确定主要与授予JT和Torii的许可证有关，因此在履行履行义务或发生相关销售时确认。
该公司确认的许可证收入为$1.5百万美元和$1.7在截至2021年6月30日和2020年6月30日的三个月内分别为100万美元和2.6百万美元和$2.9在截至2021年、2021年和2020年6月30日的六个月里，分别与Riona在日本净销售赚取的特许权使用费相关的特许权使用费分别为100万美元。该公司在记录JT和Torii的特许权使用费收入的同时，记录了由于Riona的许可方Panion而产生的相关净销售特许权使用费支出的中位数到个位数的百分比。

5.与销售未来特许权使用费有关的责任
于2021年2月25日，本公司与Healthcare Royalty Partners IV，L.P.或HCR订立特许权使用费协议，据此，本公司向HCR出售其在日本及若干其他亚洲国家(统称为MTPC地区)收取vadustat特许权使用费和销售里程碑的权利，以及根据MTPC协议向本公司支付的特许权使用费利息(每种情况下，每年最高“上限”为$)。13.02000万美元，或年度上限，以及总计最高“上限”为$150.02000万，或合计上限。在HCR收到的特许权使用费利息支付相当于给定日历年的年度上限后，公司将收到85该年剩余时间的特许权使用费利息支付的%。在HCR收到等于总上限的特许权使用费利息支付，或公司向HCR支付总上限(扣除HCR已经收到的特许权使用费利息支付)后，特许权使用费利息支付将返还给公司，HCR将没有进一步获得任何特许权使用费利息支付的权利。公司收到了$44.8根据特许权使用费协议，公司有资格从HCR获得400万美元(扣除某些交易费用)，并有资格获得额外的$5.0根据特许权使用费协议，如果vadustat在MTPC领土实现指定的年度销售里程碑，在满足某些习惯条件的情况下，从2021年到2023年每年可获得600万欧元。根据MTPC协议，本公司保留获得vadustat未来所有潜在监管里程碑的权利。特许权使用费协议将于HCR收到(I)最后一笔特许权使用费利息支付或(Ii)本公司支付的金额等于总上限减去HCR实际收到的所有特许权使用费利息支付的总金额的日期(以较早者为准)终止。

尽管该公司如上所述出售了其在MTPC地区获得vadustat特许权使用费和销售里程碑的权利，但由于其持续参与与这些特许权使用费相关的现金流，公司将继续将这些特许权使用费作为收入入账。该公司确认从HCR收到的收益是一项负债，正在使用实际利息方法在安排的有效期内摊销。于交易日，本公司录得净收益#美元。44.81000万美元作为一种负债。为了确定债务的摊销，公司需要估计在特许权使用费协议期限内向HCR支付的未来净特许权使用费总额。支付的净特许权使用费的总门槛减去收到的净收益，将被记录为负债有效期内的利息支出。公司采用实际利息法对负债的未摊销部分计入利息。截至2021年6月30日的年有效利率为19.3%，在未经审计的简明综合经营报表和全面亏损中反映为利息支出。在专利权使用费协议期间，实际利率将受到确认的专利权使用费收入的数额和时间以及预测专利权使用费收入的变化的影响。有许多因素可能会对MTPC支付特许权使用费的金额和时间产生重大影响，但这些因素都不在公司的控制范围之内。本公司按季度重新评估实际利率，并根据需要进行前瞻性调整。

下表显示了截至2021年6月30日的六个月负债账户内的活动：

2021年6月30日
(单位：千)
与出售未来特许权使用费有关的负债，净期初余额$— 
出售未来特许权使用费的收益，净额44,783
应付MTPC特许权使用费(116)
已确认非现金利息支出4,427
与出售未来特许权使用费有关的负债，净期末余额$49,094 

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特许权使用费协议要求公司采取某些行动，包括与特许权使用费利息支付、MTPC协议、MTPC供应协议和公司知识产权有关的行动。特许权使用费协议还包含某些声明和保证、契约、赔偿义务、违约事件以及此类特许权使用费货币化交易的习惯条款。此外，本公司授予HCR一项与特许权使用费利息支付相关的预防性担保权益。

6.可供出售的证券

2021年6月30日和2020年12月31日的现金、现金等价物和可供出售的证券包括以下内容：
 
摊销成本毛收入
未实现
收益		毛收入
未实现
损失		公允价值
 (单位：千)
2021年6月30日    
现金和现金等价物$246,992 $— $— $246,992 
可供出售的证券：
美国政府债务证券$— $— $— $— 
可供出售的证券总额$— $— $— $— 
现金、现金等价物和可供出售的证券总额$246,992 $— $— $246,992 
 
摊销成本毛收入
未实现
收益		毛收入
未实现
损失		公允价值
 (单位：千)
2020年12月31日    
现金和现金等价物$228,698 $— $— $228,698 
可供出售的证券：
美国政府债务证券$39,979 $13 $— $39,992 
可供出售的证券总额$39,979 $13 $— $39,992 
现金、现金等价物和可供出售的证券总额$268,677 $13 $— $268,690 
 
有几个不是截至2021年6月30日和2020年6月30日的三个月和六个月的可供出售证券的已实现损益，本公司不是Idon‘不承认截至2021年6月30日和2020年6月30日的三个月和六个月期间的任何信贷损失。此外，该公司确实做到了不是截至2021年6月30日和2020年12月31日，我没有任何处于未实现亏损状态的可供出售的证券。

7.金融工具的公允价值

该公司利用一家投资组合管理公司对其大部分投资进行估值。该公司是一家独立的第三方供应商，被公认为行业领先者，可以获得市场信息，从报价的市场价格、类似证券的定价、最近执行的交易、带有收益率曲线的现金流模型和其他定价模型中获得或计算公平的市场价值。对于通过定价服务获得的估值，公司会进行尽职调查，以了解估值是如何计算或得出的，重点是使用的估值技术和投入的性质。

根据公允价值等级，该公司将其现金等价物和可供出售的证券分类为1级或2级，这是因为公司使用市场报价或其他定价来源和利用市场可观察到的投入的模型对其现金等价物和可供出售的证券进行估值。

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截至2021年6月30日和2020年12月31日，按公允价值经常性计量或披露的资产摘要如下：
 公允价值计量使用
 1级二级3级总计
 (单位：千)
2021年6月30日    
资产：    
现金和现金等价物$246,992 $— $— $246,992 
 $246,992 $— $— $246,992 
负债：
衍生负债$— $— $1,930 $1,930 
 $— $— $1,930 $1,930 
 
 公允价值计量使用
 1级二级3级总计
 (单位：千)
2020年12月31日    
资产：    
现金和现金等价物$228,698 $— $— $228,698 
美国政府债务证券— 39,992 — 39,992 
$228,698 $39,992 $— $268,690 
负债：
衍生负债$— $— $2,420 $2,420 
 $— $— $2,420 $2,420 
 
本公司与Pharmakon的贷款协议(见附注11)包含改变债务工具基本现金流的某些条款，包括可能延长只收息期限，这取决于没有发生违约事件并持续，以及本公司达到某些监管和收入条件。本公司还评估了在违约事件下贷款协议项下债务的加速履行情况。此外，在某些情况下，违约利率将适用于违约事件发生和持续期间的所有未偿还债务。根据ASC 815，本公司的结论是，这些特征与主机仪器没有明确和密切的关系，它们是单一的复合衍生产品，需要按季度按公允价值重新计量。

违约事件包括，每年维持从2021年开始的最低流动性门槛，按季度维持奥里夏从2020年第四季度开始的最低净销售额门槛。公司记录了与公司与Pharmakon的贷款协议有关的衍生负债#美元。1.9百万美元和$2.4分别截至2021年6月30日和2020年12月31日。截至2021年6月30日和2020年12月31日，公司在未经审计的简明综合资产负债表上将衍生负债归类为非流动负债。2021年6月30日和2020年12月31日衍生品负债的估计公允价值是使用基于情景的方法和贴现现金流模型确定的，该模型包括涉及vadustat临床开发成功和各种现金流假设的各种情景下的本金和利息支付。临床开发成功的概率是使用行业基准得出的。如果公司对这些情景的可能性的评估发生变化，包括市场状况的变化，衍生负债的公允价值可能会发生变化。
 
26

下表提供了衍生负债公允价值的前滚(以千为单位)：
 
2020年12月31日的余额$2,420 
衍生负债公允价值变动，记为其他费用80 
2021年3月31日的余额$2,500 
衍生负债公允价值变动，记为其他收入(570)
2021年6月30日的余额$1,930 
 
该公司拥有不是在2021年6月30日和2020年12月31日使用重大不可观察到的投入(级别3)以公允价值经常性计量的其他资产或负债。

投资证券面临各种风险，如利率风险、市场风险和信用风险。当本公司持有投资证券时，由于与某些投资证券相关的风险水平以及与投资证券价值变化相关的不确定性水平，本公司会考虑近期风险的变化是否会导致投资公允价值的重大变化。

8.库存

库存的组成部分摘要如下：
 
 2021年6月30日2020年12月31日
 (单位：千)
原料$2,060 $2,542 
在制品78,287 64,076 
成品16,716 19,691 
总库存$97,063 $86,309 
 
长期库存主要由原材料和在制品组成，包括在公司未经审计的精简合并资产负债表中的其他资产。
 
 2021年6月30日2020年12月31日
 (单位：千)
资产负债表分类：  
库存$37,898 $61,017 
其他资产59,165 25,292 
总库存$97,063 $86,309 

因过剩、陈旧、报废或其他原因减记并计入售出货物成本的存货总额为#美元。0.4百万美元和$5.4在截至2021年6月30日的三个月和六个月内，除了相关的递增费用$8.7在截至2021年6月30日的6个月内达到100万。计入销售商品成本的存货减记总额为#美元。9.9百万美元和$10.1在截至2020年6月30日的三个月和六个月内达到100万。与截至2020年6月30日的三个月和六个月相比，截至2021年6月30日的三个月和六个月的减记主要是由于2020年期间与奥里夏相关的先前披露的制造质量问题导致库存储备减记减少。

如果奥里夏未来的销售额低于预期，本公司可能被要求减记该等库存的价值。存货减记和采购承诺损失在未经审计的简明综合经营报表中作为销售成本的一个组成部分记录。

27

9.无形资产与商誉
无形资产
下表显示了公司截至2021年6月30日和2020年12月31日的无形资产(单位：千)：
 
 2021年6月30日
 总运载量
价值		累计摊销总计估计数
使用寿命
收购的无形资产：    
奥里夏公司已开发的产品权利$213,603 $(87,455)$126,148 6年份
 2020年12月31日
 总运载量
价值		累计
摊销		ASC 842
调整，调整		总计估计数
使用寿命
收购的无形资产：     
奥里夏公司已开发的产品权利$213,603 $(69,433)—$144,170 6年份
优惠租赁545 (5)(540)— 不适用
总计$214,148 $(69,438)$(540)$144,170  

2018年12月12日，本公司完成合并，从而收购了若干确定寿命的无形资产，包括奥里夏的开发产品权利和有利租赁。该公司使用被认为是对经济效益的最佳估计的直线法，在其预计使用年限内摊销其作为合并的一部分而获得的固定寿命的无形资产。该公司记录了$9.0百万美元和$9.1分别在截至2021年和2020年6月30日的三个月内，与奥里夏开发的产品权利相关的摊销费用为100万美元，以及18.0百万美元和$18.2在截至2021年、2021年和2020年6月30日的6个月中，分别为600万美元。

商誉
商誉是$55.1截至2021年6月30日和2020年12月31日。该公司在以下地区运营一本公司认为是唯一报告单位的经营部门。自10月1日起，每年在报告单位层面对商誉进行减值评估，如果存在指标或情况变化表明可能存在减值，则更频繁地评估商誉。有几个不是截至2021年或2020年6月30日的三个月和六个月期间的商誉减值。

10.应计费用

截至2021年6月30日和2020年12月31日的应计费用如下：
 
 2021年6月30日2020年12月31日
 (单位：千)
产品收入免税额$38,433 $38,049 
应计临床16,034 28,986 
MTPC-商业药品供应15,069 13,887 
大冢PRV捐款10,000 10,000 
应计工资总额8,238 14,402 
租赁责任5,575 5,286 
MTPC-提供有效的药物产品2,994 4,090 
版税2,807 2,998 
专业费用1,416 3,271 
应计商业制造1,288 514 
应计遣散费649 497 
应计其他9,239 8,644 
应计费用总额$111,742 $130,624 
28


11.债务

定期贷款
于2019年11月11日，本公司以Keryx为担保人，与BioPharma Credit PLC作为抵押品代理和贷款人(或抵押品代理)，以及BioPharma Credit Investments V(Master)LP作为贷款人签订了一项贷款协议，即贷款协议，根据该协议，本金总额为$。100.0年向公司提供了100万美元的可用资金二分批贷款，受某些条款和条件的限制，或定期贷款。BioPharma Credit PLC随后将其在定期贷款中的权益仅以贷款人的身份转让给其附属公司BPCR Limited Partnership。抵押品代理和贷款人统称为Pharmakon。第一批$80.0100万美元，或A部分，于2019年11月25日，即A部分融资日期提取，第二批A部分为#美元。20.0100万，或B部分，是在2020年12月10日，即B部分融资日期提取的。A期筹资日期和B期筹资日期中的每一期都有一个供资日期。

定期贷款的收益可用于一般企业用途。本公司和Keryx在A部分融资日期与抵押品代理签订了担保和担保协议，或担保和担保协议。根据担保和担保协议，公司在定期贷款项下的义务由Keryx或担保无条件担保。此外，本公司和Keryx在定期贷款和担保项下的义务以对本公司和Keryx的某些资产(包括Auryxia和本公司和Keryx共同持有的某些相关资产、现金和某些股权，统称为抵押品)的优先留置权作为担保。

定期贷款的年利率为浮动利率，相当于三个月期伦敦银行同业拆借利率(Libor)的加码。7.50%，受2.00%LIBOR下限和a3.35伦敦银行同业拆借利率上限，每季度支付一次。定期贷款将在A部分融资日期(即到期日)的五周年时到期。本公司将以等额季度付款方式偿还定期贷款项下的本金，自33第d个月-适用融资日期的周年纪念日，或者，如果满足某些条件，它将可以选择从开始按季度等额偿还本金。48适用融资日期的第4个月周年纪念日，或统称摊销时间表。在某些情况下，除非满足某些流动资金条件，否则到期日最多可能减少一年，而摊销时间表可相应开始，直至一年早些时候。

在A部分融资日，公司向Pharmakon支付了相当于2.00定期贷款本金总额的%，或$2.0除Pharmakon发生并由本公司报销的其他费用或贷款人费用外，还需支付100万美元。抽签的A部分是$。77.3百万美元，扣除融资费、贷款人费用和发行成本。B批抽签金额为#美元。20.0300万美元，扣除无形贷款人费用和发行成本后的净额。贷款协议允许在任何时候自愿全部或部分提前还款，但须支付提前还款保费。预付保险费是2.00在适用融资日期的三周年之前预付本金的%，1.00在适用供资日期的三周年或之后，但在四周年之前的百分比，以及0.50在适用融资日期四周年或之后但在到期日之前支付的全部溢价，以及在适用融资日期两周年或之前支付的相当于截至适用融资日期两周年的放弃利息的全额溢价。控制权的改变会触发强制提前偿还定期贷款。

贷款协议载有本公司及其附属公司的惯常陈述、担保、违约事件及契诺，包括按年度维持自2021年开始的最低流动资金门槛，以及按季度维持自2020年第四季度开始的奥里夏最低净销售额门槛。若发生违约事件并根据贷款协议持续，抵押品代理有权采取执法行动，包括加快贷款协议项下的到期金额。在某些情况下，违约利率将适用于违约事件发生和持续期间的所有未偿还债务。截至2021年6月30日和2020年12月31日，公司认定未发生违约事件。

该公司评估了贷款协议的条款和特点，以确定任何潜在的嵌入式特征，这些特征需要分叉或任何有益的转换特征。作为这项分析的一部分，该公司评估了贷款协议的经济特征和风险，包括看跌和赎回特征。评估的条款和特征包括可能延长仅限利息期限，这取决于没有发生违约事件和持续违约事件，以及公司实现某些监管和收入条件。本公司还评估了在违约事件下贷款协议项下债务的加速履行情况。此外，在某些情况下，违约利率将适用于违约事件发生和持续期间的所有未偿还债务。根据ASC 815，本公司的结论是，这些特征与主机仪器没有明确和密切的关系，它们是单一的复合衍生产品，需要按季度按公允价值重新计量。
29


与公司与Pharmakon的贷款协议相关的衍生负债的公允价值为#美元。1.9百万美元和$2.4分别截至2021年6月30日和2020年12月31日。截至2021年6月30日，公司在未经审计的简明综合资产负债表上将衍生负债归类为非流动负债。

公司确认与贷款协议有关的利息支出#美元。2.7百万美元和$2.2在截至2021年、2021年和2020年6月30日的三个月里，分别为100万美元和5.4百万美元和$4.4截至2021年6月30日和2020年6月30日的前六个月分别为600万美元。

12.搜查令

关于扬森协议，本公司于2017年2月发出认股权证，以购买509,611公司普通股，行使价为$9.81每股。权证在发行时完全归属，并可在2022年2月9日之前的任何时间全部或部分行使。该认股权证符合ASC 815的股权分类标准，因此被归类为股权工具。发行时的公允价值为$3.4百万美元是使用Black Scholes期权定价模型计算的，并计入研发费用，因为这代表了基础知识产权被视为未来没有替代用途的许可的对价。截至2021年6月30日，认股权证仍未结清，将于2022年2月9日到期。

13.股东权益
法定股本和未偿还股本
2020年6月5日，公司提交了第九份修订后的公司注册证书，或其章程，以增加普通股的法定股份数量，从175,000,000至350,000,000。截至2021年6月30日，公司法定股本包括350,000,000普通股，面值$0.00001每股，其中169,651,423和148,074,085股票分别于2021年6月30日和2020年12月31日发行和发行；以及25,000,000非指定优先股股份，面值$0.00001每股，其中不是股票于2021年6月30日和2020年12月31日发行和发行。
集贸市场设施
于2019年11月12日，本公司订立经修订及重订的受控股权发售SM与康托·菲茨杰拉德公司签订的以当时的市场价格提供和出售普通股的销售协议，金额将不时确定。此外，于2019年11月12日，本公司提交了招股说明书补充文件，根据该补充文件，本公司能够根据销售协议提供和出售最高达5美元的股份。75.0以当时的市价计算，该公司的普通股已达100万股，并不时以当时的市价出售。截至2019年12月31日，该公司2,684,392本计划项下的普通股，净收益(扣除佣金和其他发售费用后)为#美元。16.8百万美元。在截至2020年3月31日的三个月内，公司销售了7,973,967本计划项下的普通股，净收益(扣除佣金和其他发售费用后)为#美元。56.7百万美元。
2020年3月12日，该公司提交了一份与销售协议有关的招股说明书补充文件，根据该协议，该公司能够提出并出售最高可达美元的股票。65.0以当前市场价格计算，该公司的普通股将不时减少100万股。截至2020年12月31日，该公司出售3,509,381本计划项下的普通股，净收益(扣除佣金和其他发售费用后)为#美元。10.62000万。在截至2021年3月31日的三个月内，本公司5,224,278本计划项下的普通股，净收益(扣除佣金和其他发售费用后)为#美元。15.92000万。
2021年2月25日，公司提交了一份与销售协议相关的招股说明书及其新的货架登记说明书(取代了之前的货架登记说明书和销售协议招股说明书附录)，根据该说明书，该公司能够提供并出售最高达$100.0不时以当前市场价格出售其普通股1.8亿股。在截至2021年6月30日的三个月和六个月期间，截至本季度报告Form 10-Q之日，公司销售10,446,160和24,404,643本计划项下的普通股，净收益(扣除佣金和其他发售费用后)为#美元。37.3百万美元和$67.2分别为百万美元。
股权计划
公司维持一个股票激励计划，即2014年激励计划或2014年计划，以及2014员工股票购买计划，或2014 ESPP。2014年度计划取代了本公司修订和重订的2008年度股权激励计划或2008年度计划，但在2014年度计划通过前根据2008年度计划授予的期权或其他奖励
30

没有得到解决或没收的，仍然是突出和有效的。2019年6月6日，公司股东批准了修订后的2014年员工购股计划，即ESPP。公司还维持着一个独立于公司股权计划的激励奖励计划，根据该计划，可以根据纳斯达克上市规则第5635(C)(4)条授予激励奖励。截至2021年6月30日止六个月内，本公司授予864,200向新员工购买公司普通股的期权，作为这些员工进入公司工作的激励材料，其中845,200截至2021年6月30日，购买木通股票的期权仍未偿还。
2014年计划允许授予股票期权、股票增值权或SARS、限制性股票、非限制性股票、RSU、绩效奖励和其他可转换为公司普通股或以其他方式基于公司普通股的奖励。股息等价物也可能与2014年计划下的奖励相关。公司的员工、高级管理人员、董事、顾问和顾问有资格获得2014年计划的奖励。公司最初保留1,785,000其普通股用于根据2014年计划颁发奖励。2014年计划规定，根据2014年计划预留和可供发行的股票数量将在每个日历年的1月1日自动每年增加，增幅相当于3%(3%)截至前一年12月31日收盘时，Akebia在完全稀释基础上的流通股数量，或2014年计划长青条款。本公司董事会可在任何一年的1月1日前采取行动，规定该年度根据2014年计划可供授予的木通股票数量不会自动增加(或增加的金额将少于否则将自动增加的金额)。于2018年12月12日，与完成合并有关，本公司根据以下Keryx股权计划或Keryx股权计划(Keryx 1999购股权计划、Keryx 2004长期激励计划、Keryx 2007激励计划、Keryx修订和重启2013年激励计划以及Keryx 2018股权激励计划或Keryx股权计划)，根据合并协议的条款由交易所乘数调整后，承担购买Keryx股票的未偿还和未行使选择权：Keryx 1999股票期权计划、Keryx 2004长期激励计划、Keryx 2007激励计划、Keryx修订和重新启动的2013激励计划以及Keryx 2018股权激励计划，或Keryx股权计划此外，根据Keryx 2018计划可供发行的Keryx股票数量(经交易所乘数根据合并协议的条款调整)可用于本公司根据其2014年计划授予的奖励或假设股份，前提是本公司将假设股份用于在合并完成前不是本公司雇员或董事的个人。

公司根据2014年计划向员工授予基于服务的股票期权。在截至2021年6月30日的六个月内，本公司发行了1,797,200员工的选择权。此外，公司还发行股票期权。发给董事、新员工，偶尔也发给与年度拨款程序无关的其他员工。截至2021年6月30日的前六个月，本公司发行了200,800根据2014年计划向董事提供选择权。公司授予的期权在以下时间段内授予12和48在每种情况下，以个人在适用的归属日期之前的继续服务为准。期权背心100在授权日的一周年或(I)的分期付款时的%25%在一年周年纪念及(Ii)12等额的季度分期付款，从一年授权日的周年纪念，以个人在本公司的连续服务为准。期权通常到期10授予之日后数年。

根据2014年计划，该公司还向员工授予基于服务的限制性股票单位(RSU)。在截至2021年6月30日的6个月内，公司发行3,372,212回复员工。此外，该公司还发行了82,200截至2021年6月30日的六个月内，根据2014年计划向董事提供的RSU。公司偶尔也会向员工发放与年度拨款过程无关的回复单位。一般来说，公司授予的RSU的归属方式如下：(I)100每个RSU赠款的%在授予日期的第一或三周年归属；(Ii)每个RSU赠款的三分之一在授予日期的第一、二和三周年归属，在每种情况下，以个人在适用的归属日期之前的继续服务为条件；或(Ii)每个RSU赠款的三分之一在授予日期的第一周年、第二周年和第三周年归属，以个人在适用的归属日期之前的继续服务为准；或(Iii)50每笔RSU赠款的百分比在一周年纪念日和25每笔RSU拨款的百分比为六个月后一年授予日的周年纪念日。为这些奖励确认的费用是根据授予日期公司普通股的公允价值乘以授予期间在直线基础上授予和确认的单位数量计算的。

根据2014年计划，该公司还向员工授予基于业绩的限制性股票单位(PSU)。公司授予的PSU授予与特定商业和监管里程碑的实现相关的授权。PSU还具有基于时间的归属组件。为这些奖励确认的费用是根据授予日期公司普通股的公允价值乘以基于达到这些商业和管理里程碑的可能性而随着时间推移授予和确认的单位数量计算的。在截至2021年6月30日的六个月内，公司没有授予任何PSU。
ESPP规定以低于其公平市场价值的价格向参与计划的员工发行购买公司普通股股票的期权。如上所述，公司股东于2019年6月6日批准了ESPP，该计划修订并重述了公司2014年的ESPP。根据ESPP，公司未来可供发行的普通股在2021年6月30日的最大总股数为5,326,058。根据ESPP，每个服务期为六个月最后，员工可以通过在发行期间的工资扣除购买本公司普通股的股票。在此次发行结束时，员工可以通过在发行期间扣除工资来购买公司普通股。在每个发行期结束时的每股收购价等于以下两者中的较小者
31

85%(85(%)本公司普通股于发售期初或期末的收市价。公司发行了154,276截至2021年6月30日的6个月内，ESPP下的股票。

14.承诺和或有事项
租契
该公司租赁了大约65,167Square，INC.根据最近一次于2020年11月修订的租约，在马萨诸塞州剑桥市租用了一英尺的办公和实验室空间，统称为剑桥租约。根据2016年7月签署的剑桥租约第三修正案(即第三修正案)，初始基本租金下的每月租金总额约为#美元。242,000除该等年度租金上升外，上述部分物业的基本租金由2017年1月1日开始支付，每月租金约为#元。*除该等年度租金上升外，上述物业的部分基本租金由2017年1月1日开始支付，每月租金约为$22,000。2017年5月签署的剑桥租约第四修正案为本公司提供了额外的存储空间，并不影响租金支付。2018年4月，本公司签订了剑桥租约第五修正案，或第五修正案，以增加19,80512T的办公面积为平方英尺h地板。现有房屋的每月租赁费45,362根据第三修正案，办公和实验室面积保持不变。该公司租赁的新空间已于2018年9月交付，每月额外支付的租金约为#美元。135,000开始于2019年2月，并受到2019年9月开始的年度租金上涨的影响。于2020年11月，本公司签订了剑桥租约第六修正案，即第六修正案，将剑桥租约关于实验室空间的期限从2021年11月30日延长至2025年1月31日。第六修正案包括两个月从2020年12月开始免租，每月额外支付约$48,000从2021年12月开始，并受到2022年12月开始的年度租金上涨的影响。

此外，作为合并的结果，该公司拥有一份27,300位于马萨诸塞州波士顿的一平方英尺办公空间，或将于2023年2月到期的波士顿租赁公司(Boston Lease)。基本租金下的每月租金总额约为$。136,000并且每年都会面临租金上涨的问题。

剑桥写字楼租约的租期将于2026年9月11日到期，一五年期提供扩展选项。波士顿租赁公司办公空间的期限将于2023年2月28日到期，并有延长期限的选择权一其他内容五年期条件可用。该等房地产租约的续期选择权并未计入经营租赁资产及经营租赁负债的计算内，因为续期并不合理确定。剑桥实验室空间租约的期限将于2025年1月31日到期，并有权延长一段时间至2026年9月11日。本房地产租约的续期选择权已计入经营租赁资产和经营租赁负债的计算，因为续期是合理确定的。租赁协议不包含剩余价值担保。运营租赁成本为$1.7截至2021年6月30日和2020年6月30日的三个月每月100万美元，以及3.3截至2021年6月30日和2020年6月30日的六个月中，每个月都有100万美元。计入经营租赁负债的金额支付的现金为#美元。1.8截至2021年6月30日和2020年6月30日的三个月每月100万美元，以及3.5截至2021年6月30日和2020年6月30日的六个月中，每个月都有100万美元。

2019年9月，Keryx达成协议，将波士顿办公空间转租给Foundation Medicine，Inc.或Foundation。转租受制于Keryx和房东之间的波士顿租赁。转租期限自收到业主就转租协议所需的同意后，于2019年10月16日开始，至2023年2月27日届满。基金会有义务支付Keryx租金，该租金与Keryx应支付给其房东的波士顿租赁租金大致相同。转租租金收入记入其他收入。根据波士顿租赁，Keryx继续承担所有付款条款的义务，公司将为Keryx在转租项下的义务提供担保。Keryx记录了$0.4截至2021年6月30日和2020年6月30日的三个月内，基金会每月的分租租金收入为百万美元，以及0.9在截至2021年6月30日和2020年6月30日的六个月中，每个月都有100万美元。

截至2021年6月30日，本公司尚未签订任何重大短期租赁或融资租赁。

与剑桥租赁公司相关的总保证金是$。1.6截至2021年6月30日，100万。此外，该公司还记录了#美元。0.4波士顿租赁公司的保证金是一百万美元。剑桥租赁和波士顿租赁均拥有信用证形式的保证金，这些保证金均作为限制性现金计入公司截至2021年6月30日未经审计的简明综合资产负债表中的其他资产。

截至2021年6月30日，不可取消租赁下的未打折最低租金承诺，未来五年每年及其以后的总额如下：
32

运营中
租契		租赁费
待收
从转租开始		净运营
租赁费
 (单位：千)
剩余的2021年$3,582 $902 $2,680 
20227,328 1,824 5,504 
20235,954 307 5,647 
20245,746 — 5,746 
20255,823 — 5,823 
此后4,052 — 4,052 
总计$32,485 $3,033 $29,452 
 
在计算经营租赁负债时，公司采用的递增借款利率为6.22%至6.94%，按采用ASC 842当日的剩余租赁期或任何后续租赁期延长的生效日期计算。截至2021年6月30日，剩余的租赁条款范围为1.67几年前5.20好几年了。截至2021年6月30日，以下为不可撤销租赁项下剩余未打折的最低租金承诺与经营租赁负债之间的差额：
 
 运营中
租契
 (单位：千)
总计
未打折的最低租金承诺$32,485 
使用增量借款利率调整现值(4,836)
经营租赁负债$27,649 

制造协议
作为合并的结果，该公司的合同义务包括Keryx公司与BioVectra公司(或称BioVectra公司)和Siegred Evionnaz SA(或称Siegred公司)的商业供应协议，为奥里夏公司供应商业药物物质。

根据与BioVectra订立的制造及供应协议及与BioVectra订立的产品制造及供应及设施建设协议(统称为BioVectra协议)，本公司同意每年以预定价格购买最低数量的奥里夏药物物质。2020年9月4日，本公司与BioVectra签订了一份经修订和重申的产品制造和供应及设施建设协议，其中规定减少最低数量承诺，并修订预定价格。每公斤的价格随着数量的增加而下降，超过预定的购买数量层级。此外，与BioVectra的制造和供应协议以及与BioVectra的修订和重新签署的产品制造和供应及设施建设协议，统称为修订后的BioVectra协议，要求本公司偿还BioVectra与建造新的奥里夏药物物质制造和供应设施相关的某些费用。这些建设成本被记录在其他资产中，并在库存从BioVectra公司发放给公司时摊销到药品物质中。与BioVectra的制造和供应协议的期限将于2022年12月31日到期。修订和重新签署的《产品制造和供应及设施建设协议》的有效期将于2026年12月31日到期，之后本协议将自动续签一年期除非任何一方在当时的任期结束前的规定时间内发出终止意向的通知，否则本协议将不再适用于本条款。此外，本公司和BioVectra各自都有权在出现某些情况时终止这些协议。截至2021年6月30日，该公司必须偿还BioVectra与新设施建设相关的某些费用，并要求每年购买最低数量的奥里夏药物物质，总成本约为$84.3到合同期限结束时是一百万美元。

根据经修订的“齐格弗里德总制造服务和供应协议”(最新修订已于2021年2月11日签署)或“齐格弗里德协议”，本公司已同意以预定价格购买最低数量的奥瑞夏药材。齐格弗里德协议的期限将于2022年12月31日到期，这取决于我们选择通过提供以下方式将期限延长至2023年12月31日12提前几个月书面通知齐格弗里德。齐格弗里德协议为公司和齐格弗里德提供了某些提前解约权。截至2021年6月30日，该公司被要求每年购买最低数量的奥里夏药物物质，总成本约为$32.4在截至2022年12月31日的一年中，
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作为采购会计的一部分，该公司在Keryx与其合同制造商之间的奥里夏商业供应协议中确定了未执行的合同，其中包括未来的公司采购承诺。这些尚未执行的合同被认为具有与超出当前预测的购买承诺额有关的场外因素。该公司定期审查其对超额采购承诺负债的估计，包括审查对预期未来需求的假设、根据确定的采购承诺预计将在出售前到期的存货的预计期满估计，以及在每个报告期内对供应协议的任何修改。在截至2021年6月30日的第二季度，公司完成了对其长期计划和相关到期估计的例行更新。这一例行更新包括了最近与我们的长期付款人合同战略有关的活动的影响，该战略继续专注于合同经济和净收入增长，并产生了$30.3在截至2021年6月30日的季度里，估计的超额购买承诺负债增加了100万，并对销售商品成本产生了相关费用。与超出当前预测的购买承诺额或估计在销售前到期的购买承诺额有关的负债为#美元。77.1百万美元和$55.8分别截至2021年6月30日和2020年12月31日。截至2021年6月30日，本公司还考虑了本次增加是否为奥丽霞资产集团截至2021年6月30日的潜在减值指标。作为评估的一部分，公司审查了Auryxia净销售额，并估计了包括在其长期计划中的未来现金流，得出的结论是，截至2021年6月30日，超额购买承诺负债的增加不是Auryxia资产集团减值的指标。此外，在截至2021年3月31日的第一季度，公司记录了销售商品成本的非现金收益为$9.02021年第一季度，由于齐格弗里德协议的修正案，采购承诺减少，这在很大程度上推动了600万欧元的增长。

2019年4月9日，本公司与雅诗阁(Esteve Química，S.A.)或雅诗阁(Esteve)签订了供应协议，或雅诗阁协议(Esteve Agreement)。Esteve协议包括Esteve将生产用于商业用途的Vadustat药物物质的条款和条件。根据雅诗阁协议，该公司按季度向雅诗阁提供滚动预测，或雅诗阁预测。Esteve预测反映了公司对Esteve在特定月份生产的Vadustat药物物质的需求，以每个日历季度的Vadustat药物物质数量表示。双方已同意根据Esteve协议采用基于数量的定价结构。埃斯特夫协议的初始期限为四年了，从2019年4月9日开始，到2023年4月9日结束。根据雅诗阁协议，该公司已同意从雅诗阁购买一定比例的全球vadustat药物物质需求。截至2021年6月30日，公司已承诺购买美元36.7从埃斯特夫到2022年第四季度，有100万的vadustat药物物质。

2020年3月11日，该公司与Patheon Inc.或Patheon签订了供应协议或Patheon协议。Patheon协议包括Patheon将生产用于商业用途的Vadustat药物产品的条款和条件。根据Patheon协议，该公司每年向Patheon提供长期预测，并按季度提供短期预测，即Patheon预测。Patheon预测反映了该公司对Patheon生产的Vadustat药品的商业供应的需求，以每个日历季度的药品数量表示。各方已同意根据帕席恩协议，采用基于数量的定价结构。帕席恩协议的初始期限从2020年3月11日开始，到2023年6月30日结束。根据Patheon协议，该公司已同意从Patheon购买一定比例的全球vadustat药品需求。截至2021年6月30日，公司与Patheon的最低承诺为$2.6到2021年第三季度。

于二零二零年四月二日，本公司与药明康德之附属公司STA制药香港有限公司或无锡STA订立供货协议，或无锡STA DS协议。无锡STA DS协议包括无锡STA将生产用于商业用途的伐多司特药物物质的条款和条件。根据无锡STA DS协议，本公司按季度向无锡STA或无锡STA DS预测提供滚动预测。无锡STA DS预测反映了公司对无锡STA生产的Vadustat药物物质在一定季度内的需求。双方已就无锡STA DS协议下的量价结构达成一致。无锡STA DS协议的初始期限为四年了，从2020年4月2日开始，到2024年4月2日结束。 根据无锡STA DS协议，本公司已同意向无锡STA购买全球一定比例的伐多司特药物物质需求。截至2021年6月30日，公司已承诺购买美元45.5从无锡STA到2022年第一季度，Vadustat药物物质达到100万。

2021年2月10日，本公司与无锡STA签订了供货协议，或无锡STA DP协议。无锡STA DP协议包括无锡STA将出于商业目的制造和供应伐度他药物产品的条款和条件。根据无锡STA DP协议，本公司将按季度向无锡STA提供滚动预测，或向无锡STA DP预测提供滚动预测。每个无锡STA DP预测将反映公司预计在一定月数内从无锡STA订购的Vadustat药品数量，以每个日历季度的Vadustat药品数量表示。根据无锡STA DP协议，本公司已同意从无锡STA购买一定比例的全球vadustat药品需求。双方已就无锡STA DP协议下的批量定价结构达成一致。Vadustat药品价格将首次保持不变12本公司及无锡STA应每年对该月及之后的情况进行审查。本公司还将向无锡广电报销部分合理费用。无锡STA DP协议的初始期限为四年了，从2021年2月10日开始，到2025年2月10日结束。无锡STA DP协议可通过以下方式续订或延期
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公司与无锡海事局相互同意至少18提前几个月书面通知。无锡STA DP协议允许公司在以下日期终止协议180因任何原因向无锡海事局提前发出书面通知的历日。此外，在发生某些情况时，双方均有权终止无锡STA DP协议。

其他第三方合同
根据公司与IQVIA的协议，为专业人员提供合同研究组织服务2检测和检测2VEATE计划，截至2021年6月30日，剩余合同总成本约为$8.3100万美元，其中大冢向本公司偿还了一大部分。 与IQVIA承诺的工作的实质性执行工作已于2020年完成，收尾活动将在整个2021年进行。该公司还与其他各种组织签订合同，进行研究和开发活动，剩余的合同费用约为#美元。187.62021年6月30日，100万。本公司在书面通知下，可以修改这些研发合同下的服务范围，并取消合同。在某些情况下，第三方可以书面通知解除合同。

诉讼及相关事宜
本公司可能不时受到在其正常业务过程中出现的法律程序和索赔的影响。与ASC 450一致，偶然事件，公司的政策是，如果重大法律纠纷中的损失被认为是可能的，并且可以合理地估计金额，则公司将记录责任。本公司在超过任何准备金的亏损是合理可能的情况下提供披露，如果可估测，本公司披露潜在损失或可能损失的范围。要评估各种潜在结果的可能性以及这些情景下损失的量化，需要做出重大判断。随着诉讼的进展和新信息的曝光，该公司的估计也会发生变化。公司估计的变化可能会对公司的业绩和财务状况产生重大影响。截至2021年6月30日，公司没有发生任何需要记录损失责任的重大法律纠纷。本公司持续监控诉讼及相关事宜是否需要承担损失责任。

15.每股净亏损

在计算稀释每股净亏损时，优先股、股票期权、认股权证、限制性股票和RSU被视为普通股等价物，不包括在计算稀释每股净亏损中，因为它们的影响在本报告期间将是反摊薄的。因此，在未经审计的综合经营和全面亏损报表中列示的所有期间，每股基本净亏损和稀释后每股净亏损都是相同的。在使用库存股方法之前，下表中的股票因其反稀释作用而被排除在每股稀释净亏损的计算之外：
 截至6月30日，
 20212020
搜查令509,611 509,611 
未偿还股票期权11,532,673 9,632,240 
未归属的限制性股票单位5,574,476 6,399,834 
总计17,616,760 16,541,685 

第二项：管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析
以下信息应与我们于2021年2月25日提交给美国证券交易委员会的本Form 10-Q季度报告和截至2020年12月31日的Form 10-K年度报告或Form 10-K 2020年年度报告中包含的未经审计的简明综合财务报表和相关附注一起阅读，包括其中的经审计的综合财务报表和相关附注。本讨论和分析包含涉及重大风险和不确定性的前瞻性陈述。由于许多因素，如第二部分第1A项“风险因素”下所列的因素。在这份Form 10-Q季度报告中，我们的实际结果可能与这些前瞻性陈述中预期的大不相同。

业务概述
我们是一家生物制药公司，旨在改善每一个受肾脏疾病影响的人的生活。自2014年首次公开募股(IPO)以来，我们建立了专注于开发创新肾脏疗法并将其商业化的业务，我们认为这些疗法是未来增长的基础。作为肾脏界的领导者，我们仍然
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致力于帮助患者和其他我们相信我们当前和未来的产品能够提供价值的地方。我们的产品组合包括一款后期候选产品和一款商用产品：
•伐他定是一种研究中的口服缺氧诱导因子脯氨酸羟化酶抑制剂，或HIF-PHI，旨在模拟海拔对氧气利用率的生理影响。在高海拔地区，机体通过稳定缺氧诱导因子(HIF)来应对氧气供应减少的情况，HIF刺激促红细胞生成素(EPO)的产生，导致红细胞(RBC)的产生，并改善对组织的氧气输送。2019年诺贝尔奖和2016年阿尔伯特·拉斯克基础医学研究奖(Albert Lasker Basic Medical Research Award)承认了HIF途径的重要性，该奖项表彰了发现HIF途径并阐明这种对生存至关重要的初级氧气传感机制的三位内科科学家。我们相信，基于HIF-PHI的作用机制和迄今的临床数据，vadustat有可能为慢性肾脏疾病(CKD)引起的贫血的治疗设定一个新的口服护理标准。

我们在2020年完成了vadustat的全球第三阶段临床开发计划，其中包括两个独立的计划，INNO2精力充沛，亲力亲为2保护好。英诺2VATE评估vadustat治疗成人透析患者慢性肾脏病(DD-CKD)所致贫血，或DD-CKD，以及PRO2对未透析的成人CKD(或NDD-CKD)患者的Vadustat进行了评估，评价其对CKD引起的贫血的治疗作用。

2020年5月，我们宣布了第三期Inno的正面营收结果2根据VATE计划，在治疗DD-CKD成人患者由CKD引起的贫血方面，vadustat在血液学疗效(血红蛋白浓度变化)和心血管安全性(在首次发生主要不良心血管事件(MACE)分析时进行评估)方面并不逊色于可注射红细胞生成素Alfa或ESA。MACE分析是全因死亡率、非致命性心肌梗死或非致命性中风的综合结果，在治疗DD-CKD成人患者由CKD引起的贫血方面，vadustat并不逊色于可注射用的红细胞生成刺激剂α-达贝泊丁(darbepoetin alfa，简称ESA)和心血管安全性(在首次发生重大不良心血管事件(MACE)分析时进行评估)。除了满足INNO的主要端点之外2在VATE计划中，vadustat在该计划的两项研究中均达到了关键的二级血液学疗效终点，同时也达到了该计划的关键二级安全终点。INNO的结果2VATE计划于2020年10月在美国肾脏学会(ASN)上发表，并发表在新英格兰医学杂志在2021年4月。

在2020年9月，我们公布了我们第三阶段PRO的主要业绩2Test程序显示，在治疗NDD-CKD成人患者CKD所致贫血的血液学疗效方面，vadadustat不逊于达贝泊丁阿尔法(Darbepoetin Alfa)。而职业选手2TEST数据显示，vadadustat同时达到了主要和关键的次要血液学疗效终点，但它不符合该计划的主要心血管安全(MACE)终点。这些心血管结果与INNO报告的结果形成对比。2VATE计划，该计划评估了vadustat对DD-CKD成人患者CKD所致贫血的治疗作用。PRO的结果2PROTECT计划于2020年10月在ASN上公布，并在新英格兰医学杂志在2021年4月。与PRO同步进行2保护ASN演示文稿，我们提供了由Akebia对来自专业人员的数据进行的附加分析2在美国以外的地区，观察到NDD-CKD患者的治疗模式有很大的不同，Vadustat患者中观察到的MACE事件的数量比活跃的对照患者多，这主要与美国以外地区的非心血管死亡和不明原因死亡有关，该项目的研究结果显示，与主动对照相比，在vadustat患者中观察到的MACE事件数量更多，这主要与美国以外地区的非心血管死亡和不明原因死亡有关。

我们在2021年3月向美国食品和药物管理局(FDA)提交了一份新药申请(NDA)，用于治疗DD-CKD和NDD-CKD成人患者因CKD引起的贫血。我们提交的保密协议于2021年5月被FDA接受备案，在提交保密协议时，FDA表示，他们目前不打算召开咨询委员会会议，讨论给vadustat用的。FDA还指定了申请标准审查和处方药使用费法案(PDUFA)的目标行动日期为2022年3月29日。我们预计将与FDA就NDA进行频繁的沟通，包括出席会议、回应信息请求以及参与标签谈判等。我们计划在适当的情况下，通过我们提交给证券交易委员会的Form 10-Q季度报告和Form 10-K年度报告，提供有关这些通信的最新信息。

我们还在与我们的合作伙伴大冢制药有限公司密切合作，为vadustat准备一份营销授权申请(MAA)，用于治疗DD-CKD和NDD-CKD成年患者的CKD引起的贫血，并提交给欧洲药品管理局(EMA)，预计将于2021年提交。然而，由于vadadustat没有与专业人员会面2保护程序的主要安全
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作为终点，我们对在美国和欧洲可能批准vadustat用于NDD-CKD成人患者的前景仍持谨慎态度。

2020年6月，我们宣布首次批准vadustat用于治疗日本DD-CKD和NDD-CKD成人患者的CKD所致贫血。我们在日本的合作伙伴三菱Tanabe Pharma Corporation(简称MTPC)开始在日本以Vafseo为商标进行vadustat的商业销售TM，2020年8月。

除了慢性肾脏病引起的贫血外，我们相信伐多司特还具有治疗其他严重或危及生命的疾病的潜力，包括预防和减轻急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的严重程度，ARDS是严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)或新冠肺炎感染的并发症。更具体地说，在2020年7月，我们宣布了一项由德克萨斯州休斯敦的德克萨斯大学健康科学中心(UTHealth)赞助的临床研究，评估了vadustat作为一种潜在疗法的使用，以预防和减轻多达400名因新冠肺炎住院的成人患者的急性呼吸窘迫综合征的严重程度。在这项随机、双盲、安慰剂对照的研究中，患者将在入院后24小时内开始服用vadustat或安慰剂，最长持续14天。这项研究是在FDA调查性新药申请(IND)下进行的，UTHealth是研究赞助商，目前正在招募患者。2021年1月，UTHealth宣布，它已从美国国防部(DOD)获得510万美元的资金，用于在其设施中扩大这项临床试验。
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•奥里夏® (柠檬酸铁)该药在美国获得批准并用于两个适应症：(1)控制DD-CKD成年患者的血清磷水平，或高磷血症适应症；(2)治疗NDD-CKD成人患者的缺铁性贫血(IDA)，或IDA适应症。柠檬酸铁还被批准作为治疗成人IDA和改善成人CKD患者高磷血症(包括DD-CKD和NDD-CKD)的口服疗法在日本上市，商标为Riona(柠檬酸铁水合物)。奥里夏是我们唯一获准在美国销售的产品，在截至2021年6月30日和2020年6月30日的三个月里，它分别从美国产品销售中获得了约3300万美元和3070万美元的收入。

我们计划在获得FDA批准的情况下，与我们久负盛名的专注于肾病的商业组织合作，在美国将vadustat商业化，同时利用我们与大冢及其美国肾病商业组织的合作。我们授予大冢在欧洲、中国和某些其他市场将vadustat商业化的独家权利，但仍需获得市场批准。我们授予mtpc独家经营权，使vadustat在日本商业化，mtpc开始以vafseo为商标进行vadustat的商业销售。TM，2020年8月，以及在亚洲其他某些国家/地区，有待市场批准。此外，我们授予Vifor(International)Ltd.或Vifor Pharma独家许可证，将vadustat出售给Fresenius Kidney Care Group LLC(Fresenius Kidney Care Group LLC)(Fresenius Medical Care North America，简称FMCNA)的附属公司Fresenius Medical Care North America或FMCNA，以及经我们批准的某些第三方透析组织或第三方透析组织，它们加起来管理着美国约60%的透析患者，这将在FDA批准vadustat(Vadustat)后生效。vadustat是vadustat的较早版本在许可协议期限内，Vifor Pharma不得向FKC或其附属公司或任何第三方透析机构销售任何在美国与vadustat竞争的HIF产品，我们也不得直接向FKC或FMCNA的任何其他附属公司或任何第三方透析机构供应vadustat。

运营概述
我们从来没有盈利过，自成立以来每年都出现净亏损。截至2021年和2020年6月30日的三个月，我们的净亏损分别为8300万美元和1.758亿美元，截至2021年和2020年6月30日的六个月，我们的净亏损分别为1.526亿美元和2.365亿美元。我们几乎所有的净亏损都是由于与Aurysia的持续商业化和与vadustat相关的开发工作相关的成本所致，包括准备和进行vadustat的临床研究，为这些业务提供一般和行政支持，以及保护我们的知识产权。

我们预计，在可预见的未来，我们将继续招致巨额费用和运营亏损。我们未来的净亏损部分取决于我们未来的支出速度，我们的财务状况将部分取决于产品收入、协作收入以及我们获得额外资金的能力。如果我们执行以下操作，我们预计将继续产生巨额费用：
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•进行任何上市后批准研究、4期研究或任何其他临床试验，用于Auryxia、vadustat或任何其他产品或候选产品，包括那些可能获得许可或收购的产品；
•继续我们在奥里夏的商业化活动，并计划将vadustat(如果获得批准)和任何其他产品或候选产品(包括可能获得许可或收购的产品)商业化；
•适应任何法规变化，包括与报销有关的变化；
•适应第三方付款人在报销方式上的任何变化；
•由于我们与Keryx生物制药公司或Keryx公司的合并或合并，继续我们的整合活动；
•招募患者参加我们的临床试验；
•为vadustat和任何其他候选产品寻求市场批准，包括那些可能获得许可或收购的产品，并保持对奥丽夏和任何其他产品的营销批准，包括那些可能获得许可或收购的产品；
•生产用于临床试验和商业销售的Auryxix、vadustat和任何其他产品或候选产品，包括可能获得许可或收购的产品；
•寻求发现和开发可能导致发现更多候选产品的其他候选产品或平台；
•从事交易，包括战略、合并、合作、收购和许可交易，据此，我们将营销和开发商业产品，或开发和商业化其他候选产品和技术；
•根据我们的许可协议和任何未来的许可协议支付版税、里程碑或其他款项；
•维护、保护和扩大我们的知识产权组合；
•吸引、聘用和留住人才；
•继续建立更多的基础设施并投入更多的资源，以支持我们作为一家完全整合的上市生物制药公司的运营；以及
•遇到上述任一项的任何延迟或遇到问题。

我们没有，也可能不会产生足够的产品收入来实现产品销售的净利润。我们没有制造设施，我们所有的制造活动都外包给第三方。此外，我们目前利用合同研究组织(CRO)来开展我们的临床开发活动。如果我们获得了对vadustat的上市批准，并且随着我们继续将奥里夏商业化，我们预计将产生与产品销售、营销、制造和分销相关的巨额商业化费用。我们预计将通过产品收入、公共或私人股本或债务交易、我们的合作者付款、特许权使用费交易、战略交易或这些方法的组合来为未来的现金需求提供资金。如果我们无法在需要时或在有吸引力的条件下筹集足够的额外资本，我们可能无法从事与Auryxia和Vadustat相关的开发和商业活动(如果获得批准)，或任何额外的产品和候选产品，包括可能获得许可或收购的产品。任何这些事件都可能严重损害我们的业务、财务状况和前景。

从成立到2021年6月30日，我们通过出售股权筹集了约7.714亿美元的净收益，其中包括根据与Cantor Fitzgerald&Co.的销售协议从各种承销的公开发行中获得的5.198亿美元，从市场上发行或自动取款机发行中获得的2.016亿美元，以及向Vifor Pharma出售3571429股普通股获得的5000万美元。在截至2021年6月30日的季度以及截至本季度报告Form 10-Q的日期，我们从自动柜员机发行中筹集了5340万美元的净收益。在我们与大冢和MTPC签订合作协议之初，我们的合作者承诺提供总计约5.73亿美元或更多的成本分摊资金(我们通常继续按季度预付)和许可证付款。在这些承诺中，我们在协作协议开始时收到了大约2.72亿美元。2019年11月11日，我们与Pharmakon Advisors LP(Pharmakon)管理的基金签订了一项贷款协议或贷款协议，根据该协议，根据某些条款和条件，我们将分两批获得本金总额为1.0亿美元的定期贷款。截至2021年3月31日，我们已经提取了根据贷款协议提供给我们的全额1亿美元。此外，在2021年2月25日，我们收到了与向Healthcare Royalty Partners IV，L.P.或HCR出售产品相关的4480万美元预付款(扣除某些交易费用)，我们有权获得根据我们与MTPC的合作协议或MTPC协议支付给我们的所有特许权使用费和销售里程碑，但受本季度报告中其他部分描述的某些上限和其他条款和条件的限制。
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新冠肺炎大流行的影响
持续的严重急性呼吸综合征冠状病毒2(或新冠肺炎)大流行在全球范围内对公共卫生和经济构成巨大挑战，并继续影响我们的员工、患者、与我们互动的医疗保健提供者、客户、合作伙伴、CRO、代工组织或CMO、供应商、社区和业务运营。新冠肺炎疫情将在多大程度上直接或间接影响我们的业务、运营结果和财务状况，这取决于未来的发展情况，这些事态发展具有很高的不确定性，无法准确预测，包括可能出现的有关新冠肺炎疫情的新信息，新冠肺炎的任何死灰复燃或突变，为遏制它或治疗其影响而采取的行动，以及对我们与之互动的医疗保健提供者、我们的合作伙伴、CRO、我们的CMO和其他供应商所在的当地、地区、国内和国际市场的经济影响。

我们认为，我们的收入增长在2021年上半年受到了负面影响，主要是因为我们服务的肾脏患者人口由于新冠肺炎而继续经历更高的住院率和死亡率。虽然我们无法量化新冠肺炎疫情对未来收入和收入增长的影响，但新冠肺炎继续对我们的患者群体产生不利和不成比例的影响；因此，我们预计新冠肺炎在可预见的未来将继续对我们的收入增长产生负面影响。

自2020年3月以来，我们的大多数办公室员工一直在家工作。此外，几家医疗机构限制非患者进入，包括我们的销售团队成员。例如，达维塔公司(DaVita，Inc.)和费森尤斯医疗保健公司(Fresenius Medical Care，简称Fresenius)在美国透析人口中占绝大多数，它们限制了人们进入他们的诊所。因此，在可能的情况下，我们继续与一些医疗保健提供者和其他客户进行虚拟接触。对我们面向客户的员工与医疗保健提供者面对面互动的限制可能会对我们接触医疗保健提供者，并最终影响我们的销售产生负面影响。最近，在某些医疗机构，这种预防措施已经放松，因此，我们的销售人员已经恢复了与某些客户的面对面互动。然而，由于慢性阻塞性肺疾病-19病例的卷土重来，包括那些涉及新冠肺炎新变种的病例，可能会再次实施限制措施，新变种的病毒可能比以前的病毒株更具传染性和严重性。鉴于这种不确定的环境和新冠肺炎疫情对慢性肾脏病患者的不成比例的影响，我们正在积极监测对奥瑞霞的需求，包括处方趋势和客户订单进一步下降或变化的可能性。

目前，我们的第三方代工合作伙伴继续在正常水平或接近正常水平运营。然而，新冠肺炎疫情和应对努力在未来可能会对我们的合同制造合作伙伴制造和交付奥丽霞和vadustat(目前以Vafseo的商标销售)的能力产生影响TM由MTPC在日本)，这可能会导致延迟，增加成本或中断我们的产品的制造和供应。

新冠肺炎大流行预防措施已造成新临床试验登记的适度延迟，并可能导致其他新临床试验登记的延迟。在可能的情况下，我们正在使用远程监控和集中监控。

这种不确定的新冠肺炎大流行环境给我们的业务带来了新的风险。虽然我们正在积极努力减轻对我们业务的影响，但我们注意到，其中许多风险及其对更大的医疗市场的影响都不在我们的控制范围之内。

关于新冠肺炎大流行带来的各种风险的更多信息，请参阅第二部分第1A项。风险因素。

财务概述
收入
到目前为止，我们的收入来自合作收入，其中包括许可和里程碑付款、通过与合作伙伴就vadustat的开发和商业化达成的合作和许可协议而产生的特许权使用费和成本分摊收入，以及合并后奥里夏的商业销售和Riona在日本销售的特许权使用费收入。成本分摊收入是指我们的协作合作伙伴根据我们的协作协议报销的研发活动费用，以及潜在的共同促销活动费用。

我们预计，我们的收入将继续主要来自我们与大冢和MTPC的合作以及我们可能参与的任何其他合作，以及Auryxia在美国的商业销售，以及基于Riona在日本的净销售额，来自日本烟草公司(JT)及其子公司Torii制药有限公司(Torii Pharmtics Co.，Ltd.)的特许权使用费收入。

销货成本
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销售商品的成本包括为奥里夏公司制造商业药品和药品的直接成本，以及包装、运输、保险和质量保证成本、闲置产能费用、不符合规格或不再适合商业销售的存货的注销、超额购买承诺费，以及与在此期间认可的美国产品销售相关的应向奥里夏公司许可方支付的特许权使用费。

由于合并和采购会计的应用，出售货物的成本还包括摊销费用和(如果适用)与奥里夏已开发产品权利的公允价值相关的减值费用，以及与公允价值库存增加相关的费用。奥里夏已开发产品权利的公允价值正在其预计使用寿命内摊销，截至2021年6月30日，预计使用寿命为六年。合并导致的公允价值库存增加已于2021年第一季度全部摊销。

研发费用
研发费用主要包括开发vadustat的费用，其中包括：
•与人员有关的费用，包括研发人员的工资、福利、招聘费、差旅费和股票薪酬费用；
•根据与CRO和进行临床研究的调查地点达成的协议而发生的费用；
•通过CMOS获取、开发和制造临床研究材料的成本；
•设施、折旧和其他费用，包括设施租金和维修、保险和其他用品的直接和已分配费用；
•与临床前、临床和监管活动相关的成本。

研究和开发成本在发生时计入费用。某些开发活动的成本是根据对完成特定任务的进度的评估，使用我们的供应商和我们的临床站点提供给我们的信息和数据来确认的。

我们不能确定目前或未来Aurysia和vadustat临床研究的持续时间和完成成本，也不能确定如果获得批准，我们是否、何时或在多大程度上将从vadustat的商业化和销售中获得收入。我们可能永远不会成功获得vadustat的上市批准。

Aurysia和vadustat的临床研究和开发的持续时间、成本和时间将取决于各种因素，包括但不限于第二部分第1A项中描述的因素。风险因素。这些变量中的任何一项在奥里夏和vadustat的开发方面的结果的变化可能意味着与该开发相关的成本和时间的重大变化。例如，如果FDA、EMA或其他监管机构要求我们进行超出或不同于我们目前预期的临床研究，或者如果我们在任何临床研究中遇到延迟，我们可能需要花费大量额外的财政资源和时间来完成临床开发。

从成立到2021年6月30日，我们已经产生了14亿美元的研发费用。我们预计，在可预见的未来，随着我们继续开发奥里夏和vadustat，我们将有大量的研究和开发支出。

我们的直接研发费用主要包括外部成本，例如支付给临床试验地点、顾问、中心实验室和与我们的临床研究相关的CRO的费用，以及用于临床研究的药物物质和药物制品制造的费用。

2020年，我们完成了vadustat的全球第三阶段临床计划，我们的大部分研发成本都归因于这一计划。我们研发成本的很大一部分是外部成本，我们逐个项目对其进行跟踪。这些外部成本包括支付给与我们的临床试验相关的研究人员、顾问、中心实验室和CRO的费用，以及与获取和制造临床试验材料相关的成本。我们的内部研发成本主要是与人员相关的成本、折旧和其他间接成本。我们不按计划跟踪内部研发费用，因为它们部署在多个正在开发的项目中。

下表汇总了截至2021年6月30日和2020年6月30日的三个月和六个月，我们按计划划分的外部研发费用以及未分配到计划的费用：
 
40

截至6月30日的三个月，截至6月30日的六个月，
2021202020212020
(单位：千)(单位：千)
Vadadustat外部成本$12,917 $31,072 $29,720 $89,420 
其他计划的外部成本5,122 2,972 11,564 6,205 
外部研发费用总额18,039 34,044 41,284 95,625 
人员编制、咨询、设施和其他19,175 18,775 36,541 38,425 
研发费用总额$37,214 $52,819 $77,825 $134,050 

销售、一般和行政费用
销售、一般和行政费用主要包括员工的工资和相关成本，包括我们的商务人员(包括我们的现场销售人员和其他商业支持人员)以及执行和其他行政或非研发职能人员的基于股票的薪酬和差旅费用。其他销售、一般和行政费用包括与设施相关的成本、董事费用、会计和法律服务费、招聘费以及与获得和维护专利相关的费用。

经营成果
截至2021年6月30日、2021年6月和2020年6月的三个月比较
 
 截至三个月增加
 2021年6月30日2020年6月30日(减少)
 (单位：万人)
收入：   
产品收入，净额$32,959 $30,696 $2,263 
许可证、协作和其他收入19,954 59,446 (39,492)
总收入52,913 90,142 (37,229)
销售商品成本：
产品43,484 49,988 (6,504)
无形资产摊销9,011 9,101 (90)
无形资产减值— 115,527 (115,527)
商品销售总成本52,495 174,616 (122,121)
运营费用：
研发37,214 52,819 (15,605)
销售、一般和行政41,651 35,482 6,169 
许可费用894 1,044 (150)
总运营费用79,759 89,345 (9,586)
营业亏损(79,341)(173,819)94,478 
其他费用，净额(3,697)(1,932)(1,765)
净损失$(83,038)$(175,751)$92,713 
 
产品收入，净额。净产品收入来自我们在美国唯一的商业产品Auryxia.的销售。我们主要通过数量有限的批发商和某些专业药房供应商分销我们的产品。截至2021年6月30日的三个月，净产品收入为3300万美元，而截至2020年6月30日的三个月，净产品收入为3070万美元。这一增长主要是由于销量增加，但被新冠肺炎的负面影响部分抵消。我们认为，我们的收入增长继续受到负面影响，主要是因为我们服务的肾脏患者群体由于新冠肺炎而继续经历更高的住院率和死亡率。

41

2018年9月，CMS决定，对于IDA适应症，奥里霞将不再受到医疗保险的覆盖。虽然这一决定不会影响CMS对高磷血症适应症的覆盖范围，但它要求医疗保险患者的所有Auryxia处方药都必须经过事先授权，以确保它们在高磷血症适应症中的使用。2019年10月15日，我们向美国马萨诸塞州地区法院提交了针对CMS和美国卫生与公众服务部的申诉，质疑CMS关于奥里克夏将不再受IDA适应症的联邦医疗保险覆盖的决定，以及在高磷血症适应症或CMS决定中对奥里克夏施加事先授权的要求。有关更多信息，请参阅第二部分，第1项：法律诉讼。虽然我们相信，目前为奥里霞开出的绝大多数医疗保险处方都是针对高磷血症适应症的，因此在事先获得授权的情况下，将继续受到联邦医疗保险的覆盖，但CMS的决定已经并将继续对奥里霞的销售和未来的增长产生不利影响，因为高磷血症适应症和IDA适应症。

许可证、协作和其他收入。截至2021年6月30日的三个月，许可、协作和其他收入为2000万美元，而截至2020年6月30日的三个月为5940万美元。在截至2021年6月30日的三个月里，我们确认了1850万美元的合作收入，这些收入来自我们根据针对美国的大冢合作协议(或大冢美国协议)和针对美国以外某些地区的大冢合作协议(或大冢国际协议)达成的成本分摊安排，以及根据我们与MTPC的合作协议或MTPC协议的特许权使用费收入。在截至2020年6月30日的三个月里，我们根据大冢美国协议和大冢国际协议，从我们的成本分摊安排中确认了5370万美元的协作收入。协作收入下降了3520万美元，原因是我们在2020年完成了vadustat的全球第三阶段临床开发计划，目前正在进行与该计划相关的收尾活动，这是由于根据大冢美国协议和大冢国际协议确认的较低支付。我们预计，由于这个原因，我们的大冢协作收入在短期内将继续下降。

销售商品成本-产品。截至今年首三个月的销货成本为4,350万元 2021年6月30日 包括与奥里夏制造相关的成本和与超额购买承诺负债增加相关的3030万美元非现金费用。有关超额购买承诺负债的进一步详情，请参阅我们的简明综合财务报表附注14。

截至2020年6月30日的三个月销售商品成本为5,000万美元 组成 在与奥里夏生产相关的成本中，1,990万美元与采用采购会计的公允价值库存增加有关的非现金费用，1,100万美元与超额购买承诺负债增加有关的非现金费用，以及990万美元主要与与特定批次奥里夏相关的库存减记有关，因为已确定这些批次的生产不符合FDA关于验证的GMP指南。

销货成本--无形资产摊销。无形资产摊销涉及奥里夏公司获得的开发产品权利。在截至2021年6月30日的三个月里，这项无形资产使用直线方法在其估计使用寿命约六年内摊销。在截至2021年和2020年6月30日的三个月里，无形资产的摊销分别为900万美元和910万美元。

销货成本-无形资产减值。在2020年第二季度，结合一项例行业务评估，我们下调了奥里夏的短期和长期收入预测。这一减少主要是由于CMS的决定的复合影响，这些决定取消了针对IDA适应症的医疗保险D部分对Aurysia的覆盖范围，并对Aurysia的高磷血症适应症施加了事先授权的要求。因此，在截至2020年6月30日的三个月内，我们向奥丽霞无形资产计入了11550万美元的减值费用。

研发费用。截至2021年6月30日的三个月，研发费用为3720万美元，而截至2020年6月30日的三个月为5280万美元，减少了1560万美元。减少的主要原因如下：
(单位：百万美元)
Vadadustat开发费用$(18.2)
人员编制、咨询和设施0.4 
其他研究和开发2.2 
净减少总额$(15.6)
 
与vadustat开发相关的成本降低主要归因于与我们的全球第三阶段计划(INNO)相关的外部成本的降低2精力充沛，亲力亲为2我们分别公布了2020年第二季度和第三季度的营收数据。尽管我们预计我们的研发费用在近期将继续下降
42

与2020年全年相比，我们在2020年完成了vadustat的全球第三阶段临床开发计划，未来我们将继续产生巨额的研究和开发费用，以支持我们的整体vadustat开发计划，以及正在进行或计划中的有关奥里夏、vadustat和开发其他潜在候选产品的研究。

销售、一般和行政费用。截至三个月的销售、一般和行政费用为4,170万美元 2021年6月30日，相比之下，截至2021年6月30日的三个月为3550万美元 2020年6月30日。增加620万美元的主要原因是营销费用增加。在2021年的剩余时间里，我们预计，从2020年开始，我们正在进行的奥里夏商业化以及支持我们正在进行的研发以及vadustat和其他候选产品的潜在商业化的销售、一般和管理费用将继续小幅增长。

许可证费用。在截至2021年6月30日和2020年6月30日的三个月里，与Panion在日本销售Riona相关的特许权使用费相关的许可费用分别为90万美元和100万美元。

其他费用，净额。截至三个月的其他费用净额为370万美元 2021年6月30日 相比之下，截至今年第一季度的收入为190万美元 2020年6月30日。截至前三个月的其他费用(净额) 2021年6月30日的主要原因是与我们的定期贷款相关的利息支出以及与出售我们从MTPC获得特许权使用费和销售里程碑的权利相关的负债的非现金利息支出，这一点在我们的精简合并财务报表第一部分第一项财务报表(未经审计)的附注5中进一步描述。截至2020年6月30日的三个月的其他费用(净额)主要是由于与我们的定期贷款相关的利息支出。

截至2021年6月30日、2021年6月和2020年6月的6个月比较

截至六个月增加
2021年6月30日2020年6月30日(减少)
(单位：万人)
收入：
产品收入，净额$63,367 $59,905 $3,462 
许可证、协作和其他收入41,850 118,715 (76,865)
总收入105,217 178,620 (73,403)
销售商品成本：
产品69,079 68,601 478 
无形资产摊销18,021 18,201 (180)
无形资产减值— 115,527 (115,527)
商品销售总成本87,100 202,329 (115,229)
运营费用：
研发77,825 134,050 (56,225)
销售、一般和行政82,979 73,465 9,514 
许可费用1,590 1,720 (130)
总运营费用162,394 209,235 (46,841)
营业亏损(144,277)(232,944)88,667 
其他费用，净额(8,341)(3,554)(4,787)
净损失$(152,618)$(236,498)$83,880 
产品收入，净额。净产品收入来自我们在美国唯一的商业产品Auryxia.的销售。我们主要通过数量有限的批发商和某些专业药房供应商分销我们的产品。截至2021年6月30日的6个月，净产品收入为6340万美元，而截至2020年6月30日的6个月，净产品收入为5990万美元。这一增长主要是由于销量增加，但被新冠肺炎的负面影响部分抵消。我们相信我们的收入增长将继续受到主要的负面影响。
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由于我们服务的肾病患者人群由于新冠肺炎而继续经历更高的住院率和死亡率。
许可证、协作和其他收入。截至2021年6月30日的6个月，许可、协作和其他收入为4190万美元，而截至2020年6月30日的6个月为1.187亿美元。在截至2021年6月30日的六个月里，我们确认了3910万美元的合作收入，这些收入来自我们根据针对美国的大冢合作协议(或大冢美国协议)和针对美国以外某些地区的大冢合作协议(或大冢国际协议)达成的成本分摊安排，以及根据我们与MTPC的合作协议或MTPC协议的特许权使用费收入。我们确认了截至2020年6月30日的6个月的1.117亿美元的协作收入，这是我们根据大阪美国协议和大阪国际协议达成的成本分摊安排，并确认了根据MTPC协议赚取的里程碑。协作收入7690万美元的下降是由于我们在2020年完成了vadustat的全球第三阶段临床开发计划，并且目前正在进行与该计划相关的收尾活动，因此根据大冢美国协议和大冢国际协议确认的较低支付水平推动了合作收入的下降，这是由于我们在2020年完成了vadustat的全球第三阶段临床开发计划，并根据大冢国际协议确认了较低的付款。我们预计，由于这个原因，我们的大冢协作收入在短期内将继续下降。

销售商品成本-产品。截至今年首六个月的售出货品成本为6,910万元 2021年6月30日 包括与奥里夏制造相关的成本、与超额购买承诺负债增加相关的非现金费用2,130万美元、与采用采购会计增加公允价值库存有关的非现金费用2,160万美元，以及与之前披露的与奥里夏相关的制造质量问题相关的库存储备相关的540万美元。有关超额购买承诺负债增加的进一步详情，请参阅我们的简明综合财务报表附注14。

截至2020年6月30日的6个月销售商品成本为6860万美元 组成 主要是 这些费用包括与生产Aurysia相关的成本3,110万美元，与采用采购会计增加公允价值库存有关的非现金费用3,110万美元，与超额购买承诺负债增加有关的非现金费用1,100万美元，以及主要与减记与特定批次Auryxia相关的库存1,010万美元，因为已确定这些批次的生产不符合FDA关于验证的GMP指南。

销货成本--无形资产摊销。无形资产摊销涉及奥里夏公司获得的开发产品权利。在截至2021年6月30日的6个月内，这项无形资产使用直线方法在其估计使用寿命约为6年的时间内摊销。在截至2021年和2020年6月30日的6个月中，无形资产的摊销分别为1800万美元和1820万美元。

销货成本-无形资产减值。在2020年第二季度，结合一项例行业务评估，我们下调了奥里夏的短期和长期收入预测。这一减少主要是由于CMS的决定的复合影响，这些决定取消了针对IDA适应症的医疗保险D部分对Aurysia的覆盖范围，并对Aurysia的高磷血症适应症施加了事先授权的要求。因此，在截至2020年6月30日的六个月内，我们向奥里夏无形资产记录了1.155亿美元的减值费用。在截至2021年6月30日的六个月内，没有此类减值费用。

研发费用。截至2021年6月30日的6个月，研发费用为7780万美元，而截至2020年6月30日的6个月的研发费用为1.341亿美元，减少了5620万美元。减少的主要原因如下：

(单位：百万美元)
Vadadustat开发费用$(59.7)
人员编制、咨询和设施(1.9)
其他研究和开发5.4 
净减少总额$(56.2)

与vadustat开发相关的成本降低主要归因于与我们的全球第三阶段计划(INNO)相关的外部成本的降低2精力充沛，亲力亲为2我们分别公布了2020年第二季度和第三季度的营收数据。虽然我们预计，随着我们在2020年完成全球vadustat第三阶段临床开发计划，我们的研发费用在近期内将比2020年全年继续减少，但为了支持我们的整体发展，我们将在未来一段时间内继续产生巨额研发费用。
44

Vadustat计划和正在进行或计划中的有关奥里夏、vadustat和其他潜在候选产品开发的研究。

销售、一般和行政费用。截至6个月的销售、一般和行政费用为8300万美元 2021年6月30日，相比之下，截至2021年6月30日的6个月为7350万美元 2020年6月30日。增加950万美元的主要原因是营销费用增加和人员成本增加。在2021年剩下的时间里，我们预计，从2020年起，我们正在进行的Auryxia商业化以及支持我们正在进行的研发以及vadustat和其他候选产品的潜在商业化的销售、一般和管理费用将继续小幅增长。

许可证费用。在截至2021年和2020年6月30日的6个月里，与Panion在日本销售Riona相关的特许权使用费相关的许可费用分别为160万美元和170万美元。

其他费用，净额。截至6个月的其他费用净额为830万美元 2021年6月30日 相比之下，截至今年头六个月的收入为360万美元 2020年6月30日。截至前六个月的其他费用(净额) 2021年6月30日的主要原因是与我们的定期贷款相关的利息支出以及与出售我们从MTPC获得特许权使用费和销售里程碑的权利相关的负债的非现金利息支出，这一点在我们的精简合并财务报表第一部分第一项财务报表(未经审计)的附注5中进一步描述。截至2020年6月30日的6个月的其他费用(净额)主要是由于与我们的定期贷款相关的利息支出。

流动性与资本资源
我们的运营资金主要来自出售我们的普通股，从我们的合作伙伴那里收到的付款，以及合并后的产品销售、债务和特许权使用费交易。截至2021年6月30日，我们拥有现金和现金等价物，可供出售的证券约为2.47亿美元。超出即时需求的现金是根据我们的投资政策进行投资的，主要是为了流动性和保本。因此，可供出售的证券(主要由公允价值陈述的公司和政府债务证券组成)也可作为流动资金的来源。在我们与大冢和MTPC的合作协议开始时，我们的合作者承诺提供总计约5.73亿美元或更多的成本分摊资金，其中我们在合作开始时获得了约2.72亿美元，其余的通常继续按季度预付，并通过许可证付款获得。

现金流
下表列出了以下每个期间的主要现金来源和用途：
截至六个月
2021年6月30日2020年6月30日
(单位：万人)
现金净额由(用于)：
经营活动$(133,887)$(52,369)
投资活动39,941 (49,750)
融资活动111,846 200,155 
现金、现金等价物和限制性现金净增加$17,900 $98,036 
 
经营活动. 截至2021年6月30日的6个月，运营活动中使用的净现金为1.339亿美元，这主要是由与工资相关的费用、返点支付和库存支付推动的。这些付款被非现金项目的调整部分抵消，包括出售或注销的库存公允价值增加2,160万美元，超额购买承诺负债增加2,130万美元，无形资产摊销1,800万美元，基于股票的补偿支出1,250万美元，库存减记540万美元，以及与销售未来特许权使用费相关的非现金利息支出440万美元。

截至2020年6月30日的6个月，运营活动中使用的净现金为5240万美元，这在很大程度上是由我们的vadustat第三阶段开发计划的付款时间和库存付款推动的。这些付款被非现金项目的调整部分抵消，其中包括1.155亿美元的无形资产减值费用、3,110万美元出售或注销存货的公允价值增加、1,820万美元的无形资产摊销、1,180万美元的股票薪酬支出、1,100万美元的超额购买承诺负债增加以及1,110万美元的减记。
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1010万美元的库存主要与特定批次的Aurysia有关，因为已经确定这些批次的生产不符合FDA关于验证的GMP指南。

投资活动。由投资活动提供的现金净额 六 截至2021年6月30日的几个月为3990万美元，其中包括可供出售证券到期日的收益4000万美元，部分被设备的无形购买所抵消。

融资活动。融资活动提供的现金净额 截至2021年6月30日的6个月为1.118亿美元，包括出售未来特许权使用费的净收益4480万美元，与我们的自动取款机销售协议相关的公开发行普通股的净收益6670万美元，以及根据我们的员工股票购买计划出售股票的收益。

营运资本要求
我们有一种产品，奥里夏，获准在美国商业销售，但没有，也可能不会从奥里夏的销售中产生足够的产品收入，以实现产品销售的净利润。自2007年2月成立以来，我们因运营而蒙受亏损和累计负现金流，截至2021年6月30日，我们累计赤字13亿美元。我们预计，在可预见的未来，我们将继续亏损，我们预计将继续产生额外的研发和销售、一般和管理费用，用于我们正在进行的研发和潜在的vadustat商业化，以及我们正在进行的奥里夏的开发和商业化。我们预计我们的现金资源将为我们目前的运营计划提供至少12个月的资金，从提交申请之日起算。此外，我们预计，如果监管部门及时批准vadustat并收到相关的监管里程碑，我们的现金跑道将在未来12个月内延长。我们预计将继续招致巨额费用，我们预计在此期间之后，我们将需要获得与我们的业务计划相关的大量额外资金。我们基于可能被证明是错误的假设做出了这些估计，我们可以比目前预期的更快地使用我们可用的资本资源。此外，我们的监管里程碑可能无法实现，我们可能无法从我们的协作合作伙伴那里获得预期的资金，我们也可能无法获得其他融资来源。我们的现金跑道延长的时间还取决于我们商业计划的执行情况，这取决于整体市场、竞争环境和报销战略的执行情况。

我们预计将通过产品收入、公开或私募股权或债务交易、我们合作伙伴的付款、特许权使用费交易、战略交易或这些方式的组合为未来的现金需求提供资金。此外，如果获得批准，我们还将需要额外的资金来开展与奥里夏和vadustat相关的开发和商业活动，或者任何其他产品和候选产品，包括那些可能获得许可或收购的产品和候选产品。在可接受的条件下，我们可能无法获得额外的资金，或者根本不能获得额外的资金。如果我们无法在需要时或在有吸引力的条件下筹集足够的额外资本，我们可能无法从事与Auryxia和Vadustat相关的开发和商业活动(如果获得批准)，或任何额外的产品或候选产品，包括可能获得许可或收购的产品。如果我们通过发行额外的债务或股权证券来筹集更多资金，可能会导致我们现有股东的稀释或固定支付义务的增加，任何这样的证券都可能拥有优先于我们普通股的权利。任何这些事件都可能严重损害我们的业务、财务状况和前景。

我们对我们的财政资源将在多长时间内足以支持我们的运营的预测是前瞻性陈述，涉及风险和不确定因素，实际结果可能会因多种因素而有所不同。我们基于可能与实际结果有很大不同的假设做出了这一估计，我们可以比目前预期的更快地利用我们的可用资本资源。我们未来的短期和长期资金需求将取决于许多因素，包括但不限于第II部分第1A项所述的因素。风险因素。

如果我们因为资金不足而不能扩大业务或把握商机，我们的业务、财政状况和经营业绩可能会受到重大的不利影响。

合同义务
截至2021年6月30日，除我们的简明合并财务报表附注14中披露的情况外，我们的合同义务和承诺与我们2020年年度报告Form 10-K中“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析”中描述的义务和承诺没有实质性变化。

定期贷款
2019年11月11日，Akebia在Keryx的担保下，与BioPharma Credit PLC作为抵押品代理和贷款人(或抵押品代理)，以及BioPharma Credit Investments V(Master)LP作为贷款人签订了一项贷款协议，即贷款协议，根据该协议，我们在#年向我们提供了本金总额为1亿美元的定期贷款。
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根据一定的条款和条件，或定期贷款，分两批发放。BioPharma Credit PLC随后将其在定期贷款中的权益仅以贷款人的身份转让给其附属公司BPCR Limited Partnership。抵押品代理和贷款人统称为Pharmakon。第一批8000万美元，即A批，是在2019年11月25日，即A批融资日期提取的，第二批2000万美元，即B批，是在2020年12月10日，即B批融资日期提取的。有关定期贷款的更详细说明，请参阅我们的简明综合财务报表附注11，该附注11包括在本季度报告的Form 10-Q表格内。

与销售未来特许权使用费有关的责任
于2021年2月25日，吾等与Healthcare Royalty Partners IV，L.P.或HCR订立《特许权使用费协议》，根据该协议，吾等向HCR出售本公司在MTPC地区收取特许权使用费及销售里程碑的权利，此等款项合共支付根据MTPC协议支付予吾等的特许权使用费利息，每年最高“上限”为1,300万美元，或年度上限为150.0,000,000美元，或在HCR收到与给定日历年度的年度上限相等的特许权使用费利息付款后，我们将在该年剩余时间收到85%的特许权使用费利息付款。在HCR收到等于总上限的特许权使用费利息支付后，或我们向HCR支付总上限(扣除HCR已收到的特许权使用费利息支付净额)后，特许权使用费利息支付将返还给我们，HCR将不再有权获得任何特许权使用费利息支付。根据特许权使用费协议，我们从HCR获得4480万美元(扣除某些交易费用)，根据特许权使用费协议，如果在满足某些习惯条件的情况下，vadustat在MTPC领土实现了指定的年度销售里程碑，我们有资格在2021年至2023年每年额外获得500万美元。根据MTPC协议，我们保留获得vadustat未来所有潜在监管里程碑的权利。有关销售未来特许权使用费的负债的更详细说明，请参阅本季度报告Form 10-Q中包含的简明综合财务报表的附注5。

表外安排
截至2021年6月30日，我们没有任何SEC规则和法规中定义的表外安排。

关键会计政策与重大判断和估计
我们管理层对我们财务状况和经营结果的讨论和分析是以我们未经审计的简明合并财务报表为基础的，这些财务报表是按照美国公认会计原则编制的。在编制这些未经审计的简明合并财务报表时，我们需要对未经审计的简明合并财务报表中的资产、负债和费用的报告金额以及或有资产和负债的披露做出影响的估计和判断。在持续的基础上，我们评估我们的估计和判断，包括与收入、预付和应计研发费用以及基于股票的薪酬相关的估计和判断。我们基于历史经验、已知趋势和事件以及各种其他被认为在当时情况下是合理的因素进行估计，这些因素的结果构成了对资产和负债账面价值的判断的基础，而这些资产和负债的账面价值从其他来源看起来并不明显。在不同的假设或条件下，实际结果可能与这些估计不同。在做出估计和判断时，管理层采用关键的会计政策。

在截至2021年6月30日的6个月中，我们在Form 10-K年度报告中对我们的关键会计政策进行了以下重大变化：

与销售未来特许权使用费有关的责任
吾等将与出售未来特许权使用费有关的负债(见本公司简明综合财务报表第I部分第1项财务报表(未经审核)附注5)视为债务融资，按实际利率法在相关预期特许权使用费流的估计年限内摊销。与出售未来特许权使用费和债务摊销有关的负债是基于我们目前对未来特许权使用费的估计，预计将在协议有效期内支付。我们会定期评估预期的专营权费。如果我们对未来特许权使用费支付的估计大于或低于先前的估计，或该等支付的估计时间与先前的估计有重大差异，我们将调整实际利率，并在前瞻性基础上确认相关的非现金利息支出。非现金特许权使用费收入在许可、协作和其他收入中反映为特许权使用费收入，债务的非现金摊销在未经审计的简明合并经营报表和第一部分第一项财务报表(未经审计)中反映为利息支出和全面亏损。

我们在2020年的Form 10-K年度报告中报告，我们的关键会计政策没有其他重大变化。

47

近期会计公告
有关最近会计声明的其他讨论，请参阅新会计公告--最近采用包括在我们简明合并财务报表第一部分第一项附注2中的财务报表(未经审计)。

第三项关于市场风险的定量和定性披露。
我们面临着与利率变化相关的市场风险。截至2021年6月30日和2020年12月31日，我们拥有现金和现金等价物，可供出售的证券分别为2.47亿美元和2.687亿美元，主要由货币市场共同基金组成，包括美国政府债务证券、存单和公司债务证券。利率敏感性受到美国利率总体水平变化的影响，特别是因为我们的投资是短期证券。我们的投资受到利率风险的影响，如果市场利率上升，我们的投资就会贬值。由于我们的投资组合期限较短，而且我们的投资风险较低，立即调整100个基点的利率不会对我们投资组合的公平市场价值产生实质性影响。

此外，我们还面临与汇率相关的市场风险。在截至2021年6月30日的6个月里，我们收入的很大一部分是以美元计价的，包括根据Riona和Vafseo的净销售额换算成美元的特许权使用费收入TM日元。我们的汇率风险是由这种外币净销售额引起的。因此，我们受到日元兑美元汇率变动的影响。

对于我们根据Riona和Vafseo在日本截至2021年6月30日的6个月的净销售额收到的特许权使用费，日元对美元升值或贬值5.0%将分别增加或减少我们截至2021年6月30日的6个月的收入约10万美元。

我们普遍接受在不使用衍生金融工具来管理这种外币风险的情况下受到汇率变动的影响。

第(4)项控制和程序。
管理层对我们的信息披露控制和程序的评估
我们维持信息披露控制和程序，旨在确保(1)在美国证券交易委员会(SEC)的规则和表格规定的时间内记录、处理、汇总和报告我们根据1934年《证券交易法》(Securities Exchange Act)修订提交的报告中要求披露的信息，以及(2)积累并传达给我们的管理层，包括我们的首席执行官和首席财务官，以便及时做出有关要求披露的决定。

截至2021年6月30日，我们的管理层在我们的首席执行官和首席财务官的参与下，评估了我们的披露控制和程序的有效性(如修订后的1934年证券交易法下的规则13a-15(E)和15d-15(E)所定义)。我们的管理层认识到，任何控制和程序，无论设计和操作得多么好，都只能为实现其目标提供合理的保证，而管理当局在评估可能的控制和程序的成本效益关系时，必须运用其判断。根据我们的评估，我们的管理层得出结论，截至2021年6月30日，我们的披露控制和程序并不有效，因为由于下文描述的重大弱点，我们对财务报告的内部控制不够充分。

正如我们截至2020年12月31日的Form 10-K年度报告或2020年Form 10-K年度报告所报告的那样，截至2020年12月31日，我们对财务报告的内部控制活动并不有效，原因是以下重大弱点：公司没有设计并保持对库存的完整性、准确性以及列报和披露的有效控制。重大缺陷是指财务报告内部控制的缺陷或缺陷的组合，使得公司年度或中期合并财务报表的重大错报有合理的可能性不能得到及时防止或发现。(二)重大缺陷是指财务报告的内部控制存在缺陷或缺陷的组合，使得公司年度或中期合并财务报表的重大错报有合理的可能性不能得到及时预防或发现。具体地说，我们没有在以下方面保持有效的控制：(一)审查库存对账；(二)确认库存成本计算；(三)定期评估与库存相关的过剩和陈旧储备。管理层已采取行动纠正其财务报告内部控制方面的缺陷，并实施了额外的程序和控制措施，旨在解决与重大弱点相关的根本原因。管理层致力于在2021年完成实质性薄弱环节的补救工作。

随着管理层继续评估并努力改善其财务报告的内部控制，管理层可能会决定有必要采取额外措施来解决重大弱点。在控制装置已经运行了足够长的时间并且管理层通过测试得出这些控制装置正在有效运行之前，
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上述实质性弱点将继续存在。因此，管理层得出结论，截至2021年6月30日，重大弱点不能被视为已得到补救。

财务报告内部控制的变化
在截至2021年6月30日的六个月内，我们实施了与上述补救工作相关的某些内部控制。我们对财务报告的内部控制没有其他变化，该术语在根据1934年证券交易法(经修订)颁布的规则13a-15(F)和15d-15(F)中定义，这些变化对我们的财务报告内部控制产生了重大影响，或有合理的可能对其产生重大影响。
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第二部分-其他资料
第一项：法律诉讼。
与伐他定有关的法律诉讼
反对党对木通的诉讼
2011年7月，第三方向欧洲专利局或欧洲专利局提交了一份反对我们颁发的欧洲专利号为2044005或‘005 EP专利的申请。在2013年4月10日举行的口头诉讼中，欧洲专利局反对部维持了‘005 EP专利。这一决定维持了对选自八种化合物(包括vadustat)的一种化合物的索赔，以及对治疗各种疾病(包括但不限于贫血)的组合物和方法的索赔。双方都对欧洲专利局反对部的决定提出上诉。2018年2月27日，我们从上诉中撤回了‘005 EP专利，并提交了分区专利申请，以寻求一套集中的索赔，其中包括对vadustat的索赔，以及药物成分和治疗贫血的方法。2018年9月，雷迪博士实验室有限公司向印度专利局提交了对我们颁发的第号印度专利的异议。

木通公司对FibroGen，Inc.提起诉讼。
欧洲
2013年12月5日，我们向欧洲专利局提交了反对FibroGen，Inc.或FibroGen的欧洲专利号1463823或‘823 EP专利的申请，并于2016年3月8和9日进行了口头诉讼。在口头诉讼之后，欧洲专利局反对部裁定所授予的专利不符合“欧洲专利公约”关于可专利性的要求，因此全部撤销了该专利。FibroGen已对这一决定提出上诉。同样，我们还于2014年6月2日向日本专利局提起了无效诉讼，起诉FibroGen的4804131号日本专利或‘131JP专利(’823 EP专利的日本对应专利)的某些权利要求，日本专利局发布了一项初步裁决，裁定所有被质疑的权利要求都是无效的。FibroGen随后修改了索赔，JPO接受了修改。由此产生的‘131JP专利不包括伐多司特或任何吡啶甲酰胺化合物。

2015年5月13日、2015年5月20日和7月6日，我们分别对FibroGen的欧洲专利号2322155、‘155 EP专利、1633333、’333 EP专利、2322153、或欧洲专利局中的‘153 EP专利提出反对，要求全部撤销这些专利。除其他事项外，这些相关专利要求保护各种化合物，它们可以稳定低氧诱导因子α或抑制低氧诱导因子羟化酶或低氧脯氨酸羟化酶，或低氧诱导因子-PH，用于治疗或预防各种疾病，包括缺铁、缺铁相关的小红细胞增多、慢性病贫血、转铁蛋白饱和度低于20%的贫血、对外源性促红细胞生成素治疗无效的贫血以及小细胞性贫血。这种使用方法专利并不阻止人们将该化合物用于其他用途，包括任何先前已知的该化合物的用途。特别是，这些专利没有要求使用我们的任何候选产品来抑制HIF-PH治疗慢性肾脏疾病(CKD)引起的贫血的方法。虽然我们不相信这些专利会阻止我们将用于治疗慢性肾脏病所致贫血的vadustat商业化，但我们提出这些反对意见是为了为我们和我们的合作者提供最大的灵活性，以开发vadustat和我们正在研究的口服缺氧诱导因子脯氨酸羟化酶抑制剂(HIF-PHI)化合物的流水线。

对‘155 EP专利和’153 EP专利的反对也由葛兰素史克集团有限公司(GSK)以及拜耳知识产权有限公司(Bayer Kharma Aktiengesellschaft)和拜耳动物健康有限公司(Bayer Animal Health GmbH)共同提交。葛兰素史克于2020年3月2日撤回反对意见，拜耳于2021年6月30日撤回反对意见。

关于我们在欧洲对333 EP专利提出的异议，2016年12月8日和9日进行了口头诉讼。在口头诉讼之后，欧洲专利局反对部裁定所授予的专利不符合“欧洲专利公约”关于可专利性的要求，因此全部撤销了该专利。2016年12月9日，FibroGen提交了一份通知，对撤销‘333 EP专利的决定提出上诉。上诉的口头程序定于2022年2月进行。

在2017年5月29日举行的关于‘155 EP专利的口头诉讼中，欧洲反对部裁定，授予的’155 EP专利不符合欧洲专利公约关于可专利性的要求，因此，全部撤销了该专利。FibroGen于2017年5月29日提交了一份通知，对撤销‘155 EP专利的决定提出上诉。上诉的口头程序定于2022年2月进行。

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随后，在2017年5月31日和2017年6月1日举行的相关口头诉讼中，在FibroGen大幅缩小权利要求至不打算开发vadustat的适应症后，欧洲专利局反对部维持了该专利。我们和葛兰素史克分别于2017年11月9日提交了上诉通知，要求对维持‘153 EP专利的决定提出上诉。拜耳于2017年11月14日提交了上诉通知。上诉的口头程序定于2022年2月进行。

2019年4月3日，我们在欧洲专利局分别对FibroGen的欧洲专利号2289531(即‘531 EP专利)和2298301(或’301 EP专利)提出了反对意见，要求全部撤销这些专利。反对这两项专利的口头诉讼定于2021年9月进行。

在2020年2月10日，我们在欧洲专利局对FibroGen的2324834号欧洲专利或‘834 EP专利提出反对，要求完全撤销该专利。反对‘834 EP专利的口头诉讼目前定于2021年10月进行。

加拿大
2018年5月21日，我们向加拿大联邦法院提交了一份索赔声明，对FibroGen在加拿大的三项高强度聚焦相关专利的有效性提出质疑：CA 2467689、CA 2468083和CA 2526496。2020年6月25日，双方同意从诉讼中驳回CA 2467689专利。2021年2月16日，双方同意全部驳回诉讼。

日本
2018年6月22日，我们和我们在日本的合作伙伴三菱田部制药公司(Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation，简称MTPC)联合向JPO提交了审判请求，挑战FibroGen在日本的一项HIF相关专利JP4845728的有效性。2018年7月20日和2018年8月13日，我们和MTPC联合向JPO提交了庭审请求，分别挑战日本新增的两项FibroGen HIF相关专利JP5474872和JP5474741的有效性。2019年9月26日，JPO对JP5474872和JP4845728进行了无效审判。2019年11月11日，JPO对JP5474741进行了无效审判。2020年2月10日，JPO发布了关于JP4845728审判决定的预先通知，该决定宣布所有索赔无效，但经修订的两项索赔除外。2020年3月11日，JPO发布了JP5474872审判决定的预告，除一项经修订的索赔外，所有索赔均无效。2020年4月2日，JPO发布了关于JP5474741审判决定的预先通知，该决定宣布所有索赔无效，但经修订的两项索赔除外。我们预期司法人员叙用条例会在今年作出最后决定。我们认为这些决定不会阻止我们的合作伙伴MTPC在日本商业化治疗CKD引起的贫血。

英国
2018年12月13日，我们和我们的合作伙伴大冢制药有限公司(Otsuka Pharmtics Co.Ltd.，简称大冢)向英国专利法院提交了索赔细节，以挑战FibroGen在英国的六项与HIF相关的专利的有效性：‘823 EP专利(英国)、’333 EP专利(英国)、‘153 EP专利(英国)、’155 EP专利(英国)、欧洲专利(英国)No.2,289,531或‘2019年5月，阿斯特拉斯制药公司(Astellas Pharma Inc.)或FibroGen HIF相关专利的独家许可人Astellas在英国专利法院起诉Akebia和Otsuka侵犯专利。2019年9月，我们和大冢提交了修改后的申请细节，以包括FibroGen的1487472号欧洲专利或‘472年EP专利(英国)。2020年2月28日，双方同意撤销‘472 EP专利(英国)的审判。

2020年3月进行了一项试验。2020年4月20日，英国专利法院作出有利于Akebia的判决，宣布‘823 EP专利(英国)、’333年EP专利(英国)、‘153 EP专利(英国)、’155 EP专利(英国)和‘301 EP专利(英国)]中每一项的所有有争议的权利要求无效。‘531年EP专利(英国)被修改为单一的要求背诵一种特定的化合物；这一要求被认为是有效的，但没有被vadustat侵犯。2020年6月11日，FibroGen和Astellas向上诉法院(民事审判庭)就专利法院对‘823 EP专利(英国)、’301 EP专利(英国)、‘333年EP专利(英国)、’153 EP专利(英国)和‘155 EP专利(英国)无效的判决提出上诉。 2021年6月8日-2021年6月10日，英国上诉法院举行了为期三天的上诉听证会。 我们预计上诉法院将在2021年第三季度做出判决。

美国
2021年3月29日，我们和我们的合作伙伴大冢美国制药公司在特拉华州地区法院对FibroGen和阿斯利康AB提起诉讼，以寻求对FibroGen在美国的12项与HIF相关的专利没有侵权和无效的宣告性判决：美国专利号8,318,703，8,466,172，8,614,204，9,920,011，8,629,131，8,604，0被告于2021年6月4日提出驳回诉讼的动议。我们和大冢于2021年7月2日提交了对被告动议的异议，被告于2021年7月16日提交了答辩状。 我们和大冢要求口述
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2021年7月23日的议案辩论。法院有权酌情决定是否听取对动议的口头辩论。驳回动议的决定可能需要长达6个月的时间。

与奥丽霞有关的法律诉讼
安达诉讼
2018年10月31日、2018年11月6日、2018年12月24日和2019年2月4日，Keryx生物制药公司，或称Keryx，收到Lupin Atlantis Holdings SA(Lupin Atlantis Holdings SA)或Teva PharmPharmticals USA，Inc.(Teva，Chemo Research S.L.)和Mylan制药公司(Mylan PharmPharmticals Inc.，Mylan)分别向美国食品和药物管理局(FDA)提交的关于简化新药申请(ANDA)的第四段认证通知函，要求批准奥里夏片的仿制版本(每片210毫克铁)。2018年12月13日，Keryx及其许可人Panion S&BF Biotech，Inc.或Panion，以及医学博士陈兴旭向美国特拉华州地区法院或特拉华州地区法院提起诉讼，指控Lupin和Lupin Ltd.或Lupin被告因Lupin向FDA提交的ANDA文件而侵犯专利。2018年12月19日，Keryx和Panion向特拉华州地区法院提起诉讼，指控Teva和Teva制药工业有限公司(或Teva被告)因Teva向FDA提交的ANDA文件而侵犯专利。2019年2月1日，Keryx、Panion和Hsu博士向特拉华州地区法院提起诉讼，指控Chemo和Insud Pharma S.A.或化疗被告因Chemo向FDA提交的ANDA文件而侵犯专利。2019年3月15日，Keryx、Panion和Hsu博士向美国西弗吉尼亚州北区地区法院提起了针对Mylan的专利侵权诉讼，起因是Mylan向FDA提交了ANDA文件。2019年4月18日，Keryx、Panion和Hsu博士向多区诉讼司法委员会提出动议，寻求将这四起案件合并到特拉华州地区法院进行审前程序。

2019年3月29日、2019年4月2日和2019年4月12日，Keryx分别收到Lupin Ltd.、Watson Laboratory，Inc.或Teva的全资间接子公司Watson、Endo International公司或Par Pharmtics，Inc.或Edo的全资间接子公司Watson提交给FDA的关于ANDA的第四段认证通知函，请求批准Auryxi片的仿制版本(每片210毫克铁)。2019年5月10日，Keryx、Panion和Hsu博士向特拉华州地区法院提起诉讼，指控Lupin Ltd.侵犯专利，起因是Lupin Ltd.向FDA提交的ANDA文件。2019年5月10日，Keryx和Panion向特拉华州地区法院提起诉讼，指控沃森和Teva被告(或称沃森被告)因沃森向FDA提交的ANDA文件而侵犯了专利。2019年5月15日，Keryx和Panion从沃森向FDA提交的ANDA文件中，向美国内华达州地区法院或内华达州地区法院提起了针对沃森被告的专利侵权诉讼。2019年5月23日，Keryx和Panion向特拉华州地区法院提起诉讼，指控PAR因PAR向FDA提交的ANDA文件而侵犯专利。2019年5月24日，Keryx和Panion向美国纽约南区地区法院或纽约南部地区法院提起了针对PAR的专利侵权诉讼，起因是PAR向FDA提交的ANDA文件。2019年6月4日，鉴于沃森被告同意在特拉华州地区法院开庭，Keryx和Panion向内华达州地区法院提交了自愿驳回诉讼的通知。2019年6月26日，Keryx、Panion和Hsu博士向多区诉讼司法小组通报了特拉华州地区法院针对Lupin被告和Watson被告的额外行动。2019年7月31日, 多地区诉讼司法小组发布命令，将我们在特拉华州地区法院的所有ANDA案件合并为预审程序。2019年8月26日，Keryx向特拉华州地区法院提交了针对Lupin被告的修改后的起诉书，起因是Lupin被告向FDA提交的ANDA文件。2019年9月19日，特拉华州地区法院将审判日期定为2021年2月8日。审判被重新安排在2021年6月28日。2021年1月13日，特拉华州地区法院腾出了涉及Mylan的案件的最后期限，等待发现纠纷的解决。

2019年7月22日，Keryx收到了Teva关于其ANDA的补充第四段认证通知信。2019年7月22日，Keryx收到了Watson关于其ANDA的补充第四段认证通知信。2019年7月31日，Keryx收到了Lupin关于其ANDA的补充第四段认证通知函。2019年7月31日，Keryx收到了Lupin Ltd.关于其ANDA的补充第四段认证通知信。2019年9月17日，Keryx从PAR收到了一封关于其ANDA的补充第四段认证通知信。2019年10月16日，Keryx收到了来自Mylan的关于其ANDA的补充第四段认证通知函。-2020年5月14日，Keryx收到了来自Chemo的关于其ANDA的补充第四段认证通知函。

2020年4月27日，特拉华州地区法院就Orange Book列出的四项专利的某些权利要求构建问题举行了马克曼听证会，并发布了有利于Keryx的命令。

2019年8月2日，Keryx和Panion与PAR达成和解和许可协议。这项和解解决了Keryx和Panion为回应PAR的ANDA而提起的专利诉讼，后者寻求批准在适用专利到期之前销售Auryxia片剂的非专利版本。根据和解条款，Keryx和Panion将授予PAR许可证，从2025年3月20日开始(有待FDA批准)或在此类和解协议惯常的某些情况下，更早地在美国销售Aurysia的仿制药。此外，根据协议，双方终止了Keryx和Panion and PAR之间正在进行的关于Auryxia专利的所有正在进行的诉讼。
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特拉华州地区法院和纽约南部地区法院。和解和许可协议是保密的，需要接受美国联邦贸易委员会(Federal Trade Commission)和美国司法部(US Department Of Justice)的审查。2019年8月5日，双方提出暂缓诉讼请求，等待这些监管部门对和解和许可协议进行审查。2019年9月6日和2019年9月9日，纽约南部地区法院和特拉华州地区法院分别输入了当事人提出的终止针对PAR的诉讼的规定和驳回令。

2020年4月30日，Keryx和Panion与Teva和Watson达成和解和许可协议。这项和解解决了Keryx和Panion为回应Teva和Watson的ANDA而提起的专利诉讼，这些ANDA寻求批准在适用专利到期之前销售Auryxia片剂的仿制版本。根据和解条款，Keryx和Panion将授予Teva和Watson从2025年3月20日开始在美国销售仿制药Aurysia的许可证(有待FDA批准)，或在此类和解协议惯常情况下更早的时间销售。此外，根据协议，双方终止了Keryx和Panion以及Watson和Teva之间关于在特拉华州地区法院未决的Auryxia专利的所有正在进行的诉讼。和解和许可协议是保密的，需要接受美国联邦贸易委员会(Federal Trade Commission)和美国司法部(US Department Of Justice)的审查。2020年5月4日，特拉华州地区法院输入了当事人提出的终止对梯瓦和沃森的诉讼的规定和驳回令。

2020年9月24日，Keryx、Panion和许博士与Lupin被告达成和解和许可协议。这项和解解决了Keryx和Panion对Lupin和Lupin Ltd.的ANDA的回应所提起的专利诉讼，这些ANDA寻求批准在适用专利到期之前销售Auryxia片剂的仿制版本。根据和解条款，Keryx和Panion将授予Lupin和Lupin Ltd.从2025年3月20日开始在美国销售仿制药Aurysia的许可证(取决于FDA的批准)，或在此类和解协议惯常的某些情况下更早的时间销售。此外，根据协议，双方终止了Keryx、Panion、Lupin被告和许博士之间关于在特拉华州地区法院待决的Auryxia专利的所有正在进行的诉讼。和解和许可协议是保密的，需要接受美国联邦贸易委员会(Federal Trade Commission)和美国司法部(US Department Of Justice)的审查。2020年10月5日，特拉华州地区法院输入了当事人提出的终止对卢平被告的诉讼的规定和驳回令。

2021年3月25日，Keryx和Panion与化疗被告达成和解和许可协议。这项和解解决了Keryx公司和Panion公司提起的专利诉讼，这些诉讼是为了回应Chemo公司的ANDA，要求批准在适用专利到期之前销售Auryxia片剂的仿制版本。根据和解协议的条款，Keryx和Panion将授予Chemo公司从2025年3月20日开始在美国销售仿制药Aurysia的许可证(有待FDA批准)，或者在某些情况下更早，这是此类和解协议的惯例。此外，根据协议，双方终止了Keryx、Panion和化疗被告之间关于特拉华州地区法院悬而未决的Auryxia专利的所有正在进行的诉讼。和解和许可协议是保密的，需要接受美国联邦贸易委员会(Federal Trade Commission)和美国司法部(US Department Of Justice)的审查。2021年3月26日，特拉华州地区法院输入了当事人提出的终止针对化疗被告的诉讼的规定和驳回令。

由于根据相关法规及时对Mylan提起诉讼，FDA对Mylan的ANDA实施了30个月的暂缓批准，截止日期为2021年8月4日，法院在诉讼中没有做出裁决，认定争议专利无效、不可强制执行或未受到侵犯。除其他救济外，我们正在寻求一项命令，要求FDA批准ANDA的生效日期不早于每项有争议的专利到期的日期，并寻求公平的救济，禁止Mylan侵犯这些专利。2021年1月13日，特拉华州地区法院腾出了涉及Mylan的案件的最后期限，等待发现纠纷的解决。

CMS诉讼
2019年10月15日，我们向美国马萨诸塞州地区法院或马萨诸塞州地区法院提出申诉，指控医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)、美国卫生与公众服务部(Department Of Health And Human Services)、亚历克斯·M·阿扎尔二世(Alex M.Azar II)以卫生与公众服务部部长的官方身份，以及西马·维尔马(Seema Verma)以CMS行政长官的正式身份，对医疗保险不再承保奥丽霞(Aurytia)治疗缺铁性贫血的决定提出质疑。在治疗成人慢性肾脏病透析患者或高磷血症适应症时，对奥里克夏提出事先授权的要求。2019年10月29日，我们提交了初步禁令动议，要求法院在诉讼悬而未决期间提供救济，具体地说，恢复奥里霞对IDA适应症的覆盖，并取消对奥里霞的高磷血症适应症的事前授权要求。在另一种情况下，我们向法院提出简易判决的动议，要求法院根据案情作出裁决。2020年2月4日，法院驳回了我们申请初步禁令的请求。我们向第一巡回上诉法院提出了快速上诉，质疑地区法院拒绝我们的初步禁令动议。第一巡回上诉法院八月十四号进行口头辩论，
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2020年，并确认地区法院于2020年9月30日驳回了我们的初步禁令请求。因此，对于IDA适应症，奥里克夏仍然不在医疗保险的覆盖范围内，对于高磷血症适应症，奥里克夏的事先授权要求也仍然存在。在区域法院于2021年7月9日驳回被告的驳回动议后，案件仍在区域法院审理。

与奥丽霞供应有关的股东诉讼
针对Keryx及其某些前官员(格雷戈里·P·麦迪逊(Gregory P.Madison)、斯科特·A·霍姆斯(Scott A.Holmes)、罗恩·本特苏尔(Ron Bentsur)和詹姆斯·奥利维罗(James Oliviero))提起了四起可能的集体诉讼，并在马萨诸塞州地区法院合并，标题为Karth v.Keryx BiopPharmticals，Inc.等人。(2016年10月26日提交，2017年2月27日提交修改后的申诉)。原告寻求代表在2013年5月8日至2016年8月1日期间购买Keryx普通股的所有股东。起诉书称，Keryx和被点名的个人被告违反了经修订的1934年证券交易法第10(B)和/或20(A)条，或交易法及其颁布的第10b-5条，对Keryx、其供应商关系和未来前景做出了涉嫌虚假和/或误导性的陈述，而且直到2016年8月1日Keryx宣布停止供应Auryxia时，市场才知道这些所谓的误导性陈述。

2019年9月23日，马萨诸塞州地区法院发布备忘录和命令，驳回原告关于等级认证的动议，批准被告对诉状作出判决的动议，驳回原告关于许可进一步修改其诉状的动议。同日，马萨诸塞州地区法院对所有索赔作出有利于被告的终审判决。2019年9月24日，原告提交上诉通知书。2021年6月21日，第一巡回法院确认了地区法院的全部判决。原告在第一巡回法庭寻求重审的时间现在已经过去。原告必须在2021年9月17日之前向美国最高法院提交移审请愿书，前提是原告希望寻求进一步的上诉复审。

2016年12月16日，Keryx及其某些前高管(格雷戈里·P·麦迪逊(Gregory P.Madison)、斯科特·A·霍姆斯(Scott A.Holmes)、罗恩·本特苏尔(Ron Bentsur)和詹姆斯·奥利维罗(James Oliviero))以及某些前董事(凯文·J·卡梅伦(Kevin J.Cameron)、丹尼尔·P·里根(Daniel P.Regan)、史蒂文·C·吉尔曼(Steven C.Gilman)、迈克尔·罗杰斯(Michael Rogers)、迈克尔·P·塔尔诺克(Michael P.Tarnok)、约瑟夫·费茨科(Joseph Fecz和John P.Butler)，其中一些人是我们的现任董事和高级管理人员，在马萨诸塞州高等法院，其中一份标题为Venkat Vara Prasad Malledi诉Keryx BiopPharmticals，Inc.，等人，另一份标题为James Anderson诉Keryx BiopPharmticals，Inc.，等人，这两起申诉中的每一起都普遍指控违反受托责任、不当得利、滥用控制、管理不善和公司浪费。2017年6月27日，马萨诸塞州高等法院批准了双方关于合并和搁置衍生品诉讼以等待联邦证券诉讼结果的动议。2021年7月15日，这些诉讼的原告在没有损害的情况下提交了驳回所有索赔的通知。

与合并有关的股东诉讼
2018年6月28日，我们与Keryx和Alpha治疗公司合并子公司或合并子公司签订了合并协议和计划，根据协议和计划，合并子公司将与Keryx合并并并入Keryx，Keryx将成为我们的全资子公司，或合并。2018年12月12日，我们完成了合并。2018年10月和11月，Keryx的四名所谓股东分别对Keryx(朱迪·P·莫里森饰)前高管兼董事、Keryx前董事(凯文·J·卡梅伦、马克·J·恩耶迪、史蒂文·C·吉尔曼、迈克尔·T·赫弗南、丹尼尔·P·里根和迈克尔·罗杰斯，他们中的一些人是我们董事会的现任成员)提起了四起独立的假定集体诉讼，或合并证券诉讼，以及，关于下文讨论的罗森布拉特诉讼，合并Sub和Aenblatt

其中三起合并证券诉讼是在特拉华州地区法院提起的：科文诉Keryx生物制药公司等人案。(2018年10月16日提交)；Van Hulst诉Keryx生物制药公司等人案。(2018年10月24日提交)；以及Andreula诉Keryx生物制药公司等人案。(2018年11月1日提交)第四起合并证券诉讼是在马萨诸塞州地方法院提起的：Rosenblatt诉Keryx生物制药公司等人案。(2018年10月23日提交)2019年2月19日，罗森布拉特诉讼中的原告在没有偏见的情况下提交了自愿撤销诉讼的通知。2019年3月27日，范·胡尔斯特诉讼原告在不妨碍的情况下提交了自愿撤销诉讼的通知。

2019年4月2日，特拉华州地区法院批准了Andreula和Corwin诉讼中推定类别的亚伯拉罕·基斯瓦尼(Abraham Kiswani)和原告约翰·安德鲁拉(John Andreula)的动议，合并特拉华州地区法院悬而未决的两起合并证券诉讼，并将Corwin和Andreula案件合并到Re Keryx BiopPharmticals，Inc.或Consolidation Action的标题下。特拉华州地区法院还任命基斯瓦尼和原告安德鲁拉为合并诉讼的主要原告。2019年6月3日，主要原告在合并诉讼中提交了合并修正申诉，或合并申诉。综合诉状一般声称，与合并有关的登记声明包含据称虚假和误导性的陈述，或未能披露某些据称重要的信息，违反了交易法第14(A)和20(A)条以及规则14a-9
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据此颁布。被指控的错误陈述或遗漏涉及(I)Keryx和Akebia的某些财务预测和我们的顾问进行的某些财务分析，以及(Ii)可能就与合并有关的Keryx的某些可转换票据进行的任何据称的谈判。合并起诉书要求赔偿和/或撤销损害赔偿，宣布被告违反了“交易法”第14(A)和20(A)条及其规则14a-9，并裁决主要原告的费用，包括律师费和专家费的合理津贴。合并诉讼中的被告于2019年8月2日采取行动，以偏见全面驳回合并申诉。2020年4月15日，特拉华州地区法院批准了被告的动议，并驳回了合并申诉的全部内容。2020年7月2日，主要原告提交了第二份合并修订申诉，或第二份合并申诉。第二宗综合投诉(I)根据交易所法案提出与综合投诉相同的索赔，(Ii)列出与综合投诉相同的被告姓名，(Iii)寻求与综合投诉相同的救济，及(Iv)与综合投诉一样，质疑与Keryx和Akebia的某些财务预测及我们的顾问所进行的某些财务分析有关的虚假或误导性指称错误陈述或遗漏。合并诉讼中的被告于2020年8月10日采取行动，以偏见驳回第二次合并修订后的申诉。2021年4月1日，特拉华州地区法院批准了被告的动议，驳回了第二起合并申诉的全部内容。2021年4月29日, 主要原告向美国第三巡回上诉法院提交了上诉通知。 关于上诉的简报正在进行中，目前计划于2021年9月9日完成。

2021年7月15日，一名据称的前Keryx股东向纽约州最高法院提起了一项可能的集体诉讼，即州合并证券诉讼，起诉Akebia的现任官员(John P.Butler)、Akebia的前官员(Jason A.Amello)和Akebia的前董事(Muneer A.Satter、Scott A.Canutt、Michael D.Clayman、Maxine Gowen、Duane Nash、Ronald C.Renaud，Jr.)。Keryx的前官员(Scott A.Holmes)和Keryx的前董事(Michael Rogers、Kevin J.Cameron、Steven C.Gilman、Daniel P.Regan、Mark J.Enyedy和Michael T.Heffernan，其中一些人是我们的董事会成员)。州合并证券行动的标题是Loper诉Akebia治疗公司等人。州合并证券诉讼中的申诉称，与合并相关的注册声明包含据称虚假和误导性的陈述，或未能披露某些据称重要的信息，违反了修订后的1933年证券法第11、12(A)(2)和15条。被指控的错误陈述或遗漏涉及vadustat的安全性、可批准性和商业可行性。州合并证券诉讼中的申诉要求损害赔偿，包括利息，原告和类别的费用和开支的裁决，包括律师费和专家费，以及撤销、归还或法院认为适当的其他衡平法或禁制令救济。

我们否认任何不当行为的指控，并打算继续积极抗辩这一法律诉讼部分中描述的股东诉讼。然而，不能保证我们将在这些诉讼或任何相关上诉中胜诉，也不能保证保险将可用或足以为任何和解或判决或这些诉讼的诉讼费用提供资金。此外，我们目前无法预测结果，也无法合理估计可能的损失范围。然而，以对我们不利的方式解决这些诉讼，可能会对我们的财务状况和特定诉讼解决期间的运营结果产生实质性影响。

项目1A。风险因素。
在我们的业务中，我们面临着各种各样的风险和不确定因素。我们目前不知道或我们目前认为无关紧要的其他风险和不确定性也可能成为影响我们业务的重要因素。如果发生以下任何风险，我们的业务、财务报表和未来的增长前景都可能受到实质性的不利影响。
与我们的财务状况和额外资本需求相关的风险
自公司成立以来，我们已经遭受了重大亏损，预计我们将继续遭受重大亏损，不能保证何时(如果有的话)我们将实现盈利或实现正现金流。
对医药产品开发和商业化的投资具有很高的投机性，因为它需要前期资本支出和重大风险，即候选产品将无法获得上市批准或获得批准的产品将不具有商业可行性。自成立以来，我们将大部分资源用于研究和开发，包括我们的临床前和临床开发活动，在合并或合并之后，Keryx生物制药公司(Keryx BiopPharmticals，Inc.)成为我们的全资子公司，实现商业化。我们主要通过出售股权证券、我们的战略合作以及合并后的产品收入、特许权使用费货币化交易和债务为我们的运营提供资金。在合并之前，我们没有任何产品被批准用于商业销售，也没有从产品销售中获得任何收入。我们目前没有盈利，自成立以来每年都出现净亏损，其中截至2021年6月30日的6个月净亏损1.526亿美元。截至2021年6月30日，
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我们累积了13亿美元的赤字。我们不能保证什么时候(如果有的话)我们会盈利。我们创造产品收入和实现盈利的能力在很大程度上取决于我们在许多领域的成功，包括以下方面：
•开发、商业化和营销奥瑞霞、vadustat(如果获得批准)以及任何其他产品或候选产品，包括可能获得许可或收购的产品或候选产品；
•获得对vadustat和任何其他候选产品(包括可能获得许可或收购的产品)的上市批准，以及此类批准的时间，并维持对奥丽夏和任何其他产品(包括可能获得许可或收购的产品)的营销批准；
•为奥里夏、vadustat和任何其他产品或候选产品(包括可能获得许可或收购的产品)开发可持续和可扩展的制造流程；
•建立和维护与第三方的供应和制造关系，这些第三方能够提供符合良好制造规范(GMP)的足够产品和服务，以支持奥瑞夏、vadustat(如果获得批准)以及任何其他产品和候选产品(包括可能获得许可或收购的产品)的临床开发和市场需求；
•从私人和政府付款人处为奥里夏、vadustat和任何其他产品或候选产品(包括可能获得许可或收购的产品)获得足够的定价和补偿；
•获得并保持市场对奥瑞夏、vadustat和任何其他候选产品的接受度，包括那些可能获得许可或收购的产品；
•奥瑞夏、vadustat和任何其他产品或候选产品，包括那些可能获得许可或收购的产品或候选产品获得批准并在这些市场获得足够市场份额的任何市场规模；
•有效地与任何竞争产品和任何颠覆性技术竞争；
•确定、评估、获取、授权和/或开发新产品候选；
•在我们可能达成的任何交易中谈判优惠条款，包括合作、合并、收购和许可安排；
•维护、保护和扩大我们的知识产权组合，包括专利、商业秘密和专有技术；
•合并后的整合；以及
•吸引、聘用和留住人才。
我们预计，在可预见的未来，我们将继续招致巨额费用和运营亏损。我们未来的净亏损部分取决于我们未来的支出速度，我们的财务状况将部分取决于产品收入、协作收入以及我们获得额外资金的能力。如果我们执行以下操作，我们预计将继续产生巨额费用：
•进行任何上市后批准研究、4期研究或任何其他临床试验，用于Auryxia、vadustat或任何其他产品或候选产品，包括那些可能获得许可或收购的产品；
•继续我们在奥里夏的商业化活动，并计划将vadustat(如果获得批准)和任何其他产品或候选产品(包括可能获得许可或收购的产品)商业化；
•适应任何法规变化，包括与报销有关的变化；
•适应第三方付款人在报销方式上的任何变化；
•招募患者参加我们的临床试验；
•为vadustat和任何其他候选产品寻求市场批准，包括那些可能获得许可或收购的产品，并保持对奥丽夏和任何其他产品的营销批准，包括那些可能获得许可或收购的产品；
•生产用于临床试验和商业销售的Auryxix、vadustat和任何其他产品或候选产品，包括可能获得许可或收购的产品；
•寻求发现和开发可能导致发现更多候选产品的其他候选产品或平台；
•从事交易，包括战略、合并、合作、收购和许可交易，据此，我们将营销和开发商业产品，或开发和商业化其他候选产品和技术；
•根据我们的许可协议和任何未来的许可协议支付版税、里程碑或其他款项；
•维护、保护和扩大我们的知识产权组合；
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•吸引、聘用和留住人才；
•继续建立更多的基础设施并投入更多的资源，以支持我们作为一家完全整合的上市生物制药公司的运营；以及
•遇到上述任一项的任何延迟或遇到问题。
此外，我们亦可能被迫动用大量资源进行法律诉讼，一如第II部第1项法律诉讼所述，或日后由我们提出或针对我们提出的任何其他这类法律诉讼。
由于与药品开发和商业化相关的众多风险和不确定性，我们无法准确预测增加费用的时间或金额。我们造成的净亏损可能会在每个季度和每年都有很大的波动，因此，对我们的运营结果进行逐期比较可能不是我们未来业绩的一个很好的指示。在任何特定季度，我们的临床开发进度和经营业绩都可能低于证券分析师或投资者的预期，这可能导致我们的股价下跌。
即使我们在美国和其他地区成功获得市场批准并能够将vadustat商业化，我们也将继续产生与奥里夏、vadustat和任何其他产品(包括那些可能获得许可或收购的产品)的持续商业化和上市后要求相关的巨额支出，以及与任何其他候选产品(包括可能获得许可或收购的产品)的研究和开发相关的费用。我们之前的亏损和预期的未来亏损已经并将继续对我们的股东权益和营运资本产生不利影响。
如果我们应美国食品和药物管理局(FDA)、欧洲药品管理局(European Medicines Agency)、欧洲药品管理局(EMA)或其他监管机构的要求，或者如果我们认为有必要改变我们的生产工艺或分析，修改或更换我们的研究方案，重复我们的任何临床试验，除了目前预期的研究之外进行研究，或者不同于或大于目前预期的研究，如果完成临床试验的时间有任何延误，或者如果在美国获得Vadustat的上市批准有任何延误或问题，我们的费用可能会超出预期即使vadustat和任何其他候选产品，包括那些可能获得许可或收购的产品被批准进行商业销售，我们预计也会产生与商业化相关的巨额成本。此外，如果我们的潜在患者数量没有我们估计的那么大，监管机构批准的适应症比我们预期的要窄，或者由于竞争、医生选择、覆盖范围或报销、付款人或治疗指南而缩小了接受治疗的患者群体，我们的创收能力将受到负面影响。即使我们从奥里夏获得产品收入，从Riona和Vafseo获得特许权使用费TM，如果我们在日本销售任何可能获得批准的产品，包括那些可能获得许可或收购的产品，并可能从销售中获得收入和版税，我们可能永远不会产生足够可观的收入和版税，从而成为并保持盈利，我们将需要获得额外的资金来继续运营。
我们将需要大量的额外资金来实现我们的目标。如果不能在需要时获得必要的资金，可能会迫使我们推迟、限制、减少或终止我们的产品开发或商业化努力。
截至2021年6月30日，我们的现金和现金等价物以及可供出售的证券为2.47亿美元。在可预见的未来，我们预计将继续花费大量现金，因为我们将继续将Aurysia商业化，并开发和商业化vadustat(如果获得批准)以及任何其他产品或候选产品，包括那些可能获得许可或获得许可的产品或候选产品。这些支出将包括与研发、制造、可能获得市场批准和销售获准销售的产品(如果有的话)相关的成本。此外，还可能产生其他意想不到的成本。由于我们目前和预期的临床试验的结果高度不确定，我们无法合理估计成功完成临床开发(包括上市后研究)以及Aurysia和vadustat商业化所需的实际资金数额。我们未来的资本需求取决于许多因素，包括：
•进行临床研究或任何上市后批准要求、4期研究或任何其他临床试验的范围、进度、结果和成本，适用于奥瑞夏、vadustat和任何其他产品或候选产品，包括那些可能获得许可或已获得许可的产品或候选产品；
•奥里夏、vadustat(如果获得批准)以及任何其他产品或候选产品(包括可能获得许可或收购的产品)商业化活动的成本和时间，包括产品制造、营销、销售和分销成本；
•我们与FDA、EMA和其他监管机构的会议结果以及任何相应的影响，包括获得和维持上市批准的时间和能力、研究设计、研究规模和由此产生的运营成本；
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•在招募患者参加我们的临床试验时遇到困难或延误；
•为vadustat和任何其他候选产品(包括可能获得许可或收购的产品)获得营销批准的时间和成本，以及在获得批准的情况下维持这些批准所涉及的成本，包括为准备和提交监管意见书提供资金，以及维持奥里夏或任何其他产品(包括可能获得许可或收购的产品)的营销批准的成本；
•我们努力使vadustat在美国、欧洲和其他司法管辖区以及任何其他候选产品(包括那些可能获得许可或收购的产品)获得市场批准的结果；
•确保和验证vadustat和任何其他候选产品(包括可能获得许可或收购的产品)的商业制造，以及维持我们对奥里夏或任何其他产品(包括可能获得许可或收购的产品)的制造安排，或确保和验证其他安排的成本；
•准备、提交和起诉专利申请以及维护、捍卫和执行我们的知识产权所涉及的费用，包括诉讼费用和诉讼结果；
•我们作为其中一方的任何法律程序所涉及的费用；
•我们吸引、聘用和留住人才的能力；
•与建立额外基础设施和扩大额外资源相关的成本，以支持我们作为一家完全整合的上市生物制药公司的运营；以及
•我们从事交易的程度，包括战略、合并、合作、收购和许可交易，根据这些交易，我们将开发和营销商业产品，或开发其他候选产品和技术。
此外，我们预计，作为一家完全整合的上市生物制药公司，我们将继续产生与运营相关的成本。因此，我们将需要获得与我们持续运营相关的大量额外资金。如果我们无法在需要时或在有吸引力的条件下筹集资金，我们可能会被迫推迟、减少或取消我们的研发计划或任何未来的商业化努力。
我们预计我们的现金资源将为我们目前的运营计划提供资金，超过我们预期的候选产品vadustat在美国推出的时间，前提是监管部门及时批准并收到相关的监管里程碑。我们基于的假设可能会被证明是错误的，这些假设可能会由于各种因素而被证明是错误的，包括正在进行的严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARSCoV-2)或新冠肺炎大流行的影响，我们可以比目前预期的更早使用我们的可用资金资源。此外，我们的监管里程碑可能无法实现，我们可能无法从我们的协作合作伙伴那里获得预期的资金，我们也可能无法获得其他融资来源。我们预计将通过产品收入、公共或私人股本或债务交易、我们的合作者付款、特许权使用费交易、战略交易或这些方法的组合来为未来的现金需求提供资金。即使我们认为我们目前或未来的运营计划有足够的资金，如果市场条件有利，或者如果我们有具体的战略目标，我们可能会寻求额外的资金。
任何额外的筹款努力都可能转移我们管理层对他们日常活动的注意力，这可能会对我们开发和商业化奥里夏、vadustat和任何其他产品或候选产品(包括那些可能获得许可或收购的产品)的能力产生不利影响。此外，我们可能无法以足够的金额或可接受的条款或根本无法获得额外资金。如果我们无法在需要时或在我们可接受的条款下筹集足够的额外资金，我们可能不得不大幅推迟、缩减或停止Aurysia、vadustat(如果获得批准)以及任何其他产品或候选产品(包括可能获得许可或收购的产品)的开发和/或商业化。任何这些事件都可能严重损害我们的业务、财务状况和前景。
我们与Pharmakon的贷款协议相关的义务可能会对我们的财务状况产生不利影响，并限制我们的业务。
2019年11月，我们与Pharmakon Advisors LP(Pharmakon)管理的基金达成了一项贷款协议，即贷款协议，根据该协议，我们分两批获得了本金总额为1.0亿美元的优先担保定期贷款，即定期贷款。第一批8000万美元于2019年11月25日完成，第二批2000万美元于2020年12月10日完成。有关吾等在贷款协议项下之责任的额外资料，请参阅本行未经审核简明综合财务报表第I部分第1项之附注11(未经审核之财务报表)。我们与Pharmakon的贷款协议包含适用于我们和我们子公司的肯定和消极契约，包括从2021年开始每年维持最低流动资金门槛，以及从2020年第四季度开始按季度维持奥里夏的最低净销售额门槛。如果不遵守这些公约，可能会导致贷款协议下的违约事件。
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如果我们和我们的某些子公司在贷款协议下的负债因违约事件而加速，我们可能没有足够的资金或可能无法安排额外的融资来偿还债务或进行任何加速付款，而Pharmakon可能寻求强制执行担保贷款协议的抵押品的担保权益以及Keryx对定期贷款的担保，这可能对我们的业务、财务状况和经营业绩产生重大不利影响。
贷款协议允许在任何时间自愿预付全部或部分预付款，但须支付某些日期之前的预付款保费和全额保费。一旦控制权变更，强制性提前还款条款要求我们提前支付未偿还本金、适用的提前还款保费和整体保费以及应计和未付利息。此外，我们与贷款协议相关的义务可能会产生额外的重大不利影响，其中包括：
•限制我们的活动，包括限制转让我们的某些资产、从事某些交易、产生某些额外债务、设立某些留置权、支付股息或进行某些其他分配以及进行某些投资；
•限制我们计划或应对业务和行业变化的灵活性；
•与我们的竞争对手相比，我们处于竞争劣势，因为我们的竞争对手的债务数额较少，或者与拥有可比债务的竞争对手相比，利率更优惠；以及
•这限制了我们为营运资本、资本支出、研发努力、收购、偿债要求、执行我们的业务战略和其他目的而借入额外金额的能力。
这些因素中的任何一个都可能对我们的业务、财务状况和经营结果产生实质性的不利影响。
我们与Healthcare Royalty Partners IV，L.P.签订的特许权使用费权益收购协议包含各种契约和其他条款，如果违反这些条款，可能会对我们的财务状况产生重大不利影响。
2021年2月25日，我们与Healthcare Royalty Partners IV，L.P.或HCR签订了特许权使用费权益收购协议或特许权使用费协议，据此，我们向HCR出售了我们获得特许权使用费和vadustat销售里程碑的权利，在每种情况下，根据我们于2015年12月11日与三菱Tanabe Pharma Corporation或MTPC签订的合作协议或MTPC协议，向我们支付特许权使用费利息根据特许权使用费协议，我们必须遵守各种公约，包括采取某些行动的义务，例如关于特许权使用费利息支付的行动、MTPC协议、我们与MTPC就vadustat药物产品的商业供应达成的协议，以及我们的知识产权。此外，特许权使用费协议包括在发生列举事件时的惯例违约事件，包括未能履行某些公约和发生资不抵债事件。如果我们违反了某些契约和其他条款，即使达到了适用的销售门槛，我们也可能无法从HCR获得销售里程碑。一旦发生违约事件，HCR将有能力在法律和衡平法上行使所有可用的补救措施，这可能会对我们的财务状况产生重大不利影响。
根据我们与MTPC的合作协议，vadustat商业销售的特许权使用费可能会波动，并将影响我们未来从我们与HCR的特许权使用费协议中获得付款的权利。
于2021年2月25日，吾等与HCR订立特许权使用费协议，根据MTPC协议，吾等向HCR出售吾等收取根据MTPC协议应付予吾等的特许权使用费利息的权利，惟年度上限为1,300万美元，总上限为1.5亿美元。在HCR收到与给定日历年度的年度上限相等的特许权使用费利息付款后，我们将在该年剩余时间收到85%的特许权使用费利息付款。在HCR收到等于总上限的特许权使用费利息支付后，或我们向HCR支付总上限(扣除HCR已收到的特许权使用费利息支付净额)后，特许权使用费利息支付将返还给我们，HCR将不再有权获得任何特许权使用费利息支付。根据特许权使用费协议，我们从HCR获得4,480万美元(扣除某些交易费用)，如果在MTPC协议涵盖的地区内，vadustat实现了指定的销售里程碑，在满足某些习惯条件的情况下，我们有资格根据特许权使用费协议额外获得1,500万美元。

MTPC协议下的特许权使用费收入可能会有相当大的波动，因为它们取决于除其他外，在MTPC协议覆盖的地区内vadustat的销售额增长率。这些特许权使用费收入的负波动可能会延迟、减少或取消我们在达到指定销售里程碑后根据特许权使用费协议获得高达1,500万美元额外收入的权利，我们有能力获得85%的特许权使用费利息支付。
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在特定日历年达到年度上限后，或在总上限达到后，我们有能力获得100%的版税利息支付。
筹集额外资本可能会稀释我们现有的股东，限制我们的运营，或者要求我们以不利的条款放弃对我们的产品和候选产品的权利。
我们希望通过产品收入、公共或私人股本或债务交易、我们的合作者付款、特许权使用费交易、战略交易或这些方法的组合来为我们的现金需求融资。如果我们通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资本，我们普通股股东的所有权利益将被稀释，我们的固定支付义务可能增加，任何此类证券可能拥有优先于我们普通股的权利，条款可能包括清算或其他优惠和反稀释保护，对我们普通股股东的权利产生不利影响。债务融资(如果可行)可能涉及限制我们的运营并可能削弱我们的竞争力的协议，例如对我们产生额外债务、进行资本支出、宣布股息、获取、出售或许可知识产权的能力的限制，以及可能对我们开展业务的能力产生不利影响的其他运营限制。如果我们通过特许权使用费交易筹集更多资金，我们可能不得不放弃对我们的投资组合和未来收入流的宝贵权利，并签订限制我们运营和战略灵活性的协议。如果我们通过与第三方进行战略性交易来筹集额外资金，我们可能不得不在更早的阶段这样做，否则可能是可取的。在任何此类战略性交易中，我们可能被要求放弃对我们的产品和候选产品、未来收入流或研究项目的宝贵权利，或者以对我们不利的条款授予许可。如果我们不能在需要的时候筹集更多的资金, 我们可能无法进行有计划的开发和商业化活动，我们可能需要授予开发和销售我们本来更愿意自己开发和营销的候选产品的权利。
我们可能会进行战略性交易，以获得资产、业务或产品、候选产品或技术的权利，或与其他公司或技术进行合作或投资，这些交易可能会损害我们的经营业绩、稀释我们的股东所有权、增加我们的债务或导致我们产生巨额费用。
作为我们业务战略的一部分，我们可能会进行额外的战略交易，以扩大和多样化我们的投资组合，包括通过收购资产、业务或产品、候选产品或技术的权利，或者通过战略联盟或合作，类似于合并和我们现有的合作和许可安排。我们可能找不到合适的战略交易，或在成本效益的基础上及时完成此类交易，或者根本就没有。此外，我们可能会将资源投入到从未完成的潜在机会上，或者我们可能会错误地判断这些机会的价值或价值。即使我们成功地执行了一项战略性交易，我们也可能无法实现此类交易的预期收益，并可能遭遇与我们在此类交易中的投资相关的损失。将被收购的公司或资产整合到我们现有的业务中可能不会成功，可能会扰乱正在进行的运营，需要招聘更多的人员以及实施和集成更多的内部系统和基础设施，并且需要管理资源，否则这些资源将专注于发展我们的现有业务。即使我们能够实现战略交易的长期利益，我们的费用和短期成本也可能大幅增加，并对我们的流动性产生不利影响。上述任何一项都可能对我们的业务、经营结果和财务状况产生不利影响。
此外，未来的交易可能会带来许多运营、财务和法律风险，包括：
•招致巨额债务、稀释发行证券或耗尽现金进行收购的；
•暴露于已知和未知的负债，包括或有负债、可能的知识产权侵权索赔、违法行为、税务责任和商业纠纷；
•收购和整合成本高于预期；
•难以整合任何被收购业务的运营、流程、系统和人员；
•增加摊销费用，或在收购资产价值减记的情况下，增加减值损失，如2020年第二季度的奥丽霞无形资产减值，以及对奥丽霞已开发产品权利的估计使用年限进行相应调整；
•由于管理层和所有权的变更，与任何被收购业务的主要供应商或客户的关系减损；
•无法留住授权内或收购的产品、候选产品或技术所必需的人员、客户、分销商、供应商和其他业务伙伴；
•尽职调查过程可能未能发现重大问题、负债或其他缺点或挑战；
•进入我们没有或仅有有限的直接先前开发或商业经验的迹象或市场，而这些市场中的竞争对手具有更强的市场地位；以及
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•与管理日益多元化的业务相关的其他挑战。
如果我们不能成功地管理我们可能参与的任何交易，我们开发新产品以及继续扩大和多样化投资组合的能力可能会受到限制。
与合并相关的风险
我们可能无法实现我们与Keryx合并的预期收益，这些收益可能需要比预期更长的时间才能实现，我们可能会遇到重大的整合困难和负债，这可能会对我们的业务和财务状况产生实质性的不利影响。
2018年12月12日，我们完成了合并。不能保证我们将实现与合并相关的预期协同效应和成本节约的全部好处，也不能保证这些好处将在预期的时间框架内实现，或者根本不能实现。我们实现合并预期收益的能力在很大程度上将取决于我们继续整合我们的业务和Keryx业务并实现预期的增长机会和协同效应的能力。如果我们不能成功地整合或及时整合这些业务，我们已经并可能继续面临不利影响，其中一些可能是实质性的，包括但不限于：(I)管理层和关键人员注意力的转移和对我们正在进行的业务的潜在干扰，(Ii)员工流失，(Iii)管理大公司的挑战，包括符合标准、控制程序、程序和会计以及其他政策和薪酬结构的挑战，(Iv)实现预期成本节约的困难，(V)我们业绩的下降。(Vi)我们普通股的市场价格下跌，以及(Vii)合并完成后与我们公司相关的潜在负债、不良后果、增加的费用或其他问题。这些因素中的许多都是我们无法控制的，其中任何一个都可能导致成本增加、预期收入减少以及管理时间和精力的进一步转移，这可能会对我们的业务、财务报表和前景产生重大影响。
此外，合并后，我们将对Keryx的责任和义务负责，包括法律、财务、监管和合规方面的责任，包括与Aurysia有关的某些批准后的监管要求，以及合作、许可、供应和制造协议下的义务。这些债务已经并将继续导致我们的额外成本和投资，如果我们低估了这些成本和投资的金额，或者如果我们未能履行任何此类义务，我们可能无法实现交易的预期好处。此外，由于合并和持续的整合，我们可能会放弃或推迟追求其他可能被证明具有更大商业潜力的机会。
此外，未来可能会出现未知、或有或有或其他债务或问题，而这些债务或问题的存在和/或规模是我们以前没有意识到的。任何此类债务或问题都可能对我们的业务、财务状况或经营结果产生不利影响。
挑战合并的诉讼已经提起，未来可能还会提起更多诉讼。任何金钱损失或其他不利判断都可能对我们产生实质性的不利影响。
联邦法院正在对一起可能的集体诉讼提起上诉，州法院也在提起一起正在进行的集体诉讼，这两起诉讼都是由据称的Keryx股东提起的，对与合并有关的披露提出质疑。有关诉讼的进一步信息，见第二部分，第1项：法律诉讼。未来可能会提起更多因合并而引起的诉讼。我们可能被迫花费大量资源为这些诉讼辩护，包括但不限于与Keryx和Akebia董事和高级管理人员的赔偿相关的成本，而这些诉讼，无论结果如何，都可能对我们的声誉、股价和运营结果产生负面影响。此外，金钱损失或其他不利判断将对我们的业务和财务状况产生重大不利影响。
我们的财务报表包括商誉和合并后的无形资产。无形资产已经减值，在某些情况下未来可能会进一步减值。 此外，在某些情况下，未来商誉可能会受到损害。未来商誉或无形资产的任何潜在减值都可能对我们的经营业绩和财务状况产生重大影响。
截至2021年6月30日，我们从合并中获得了大约1.812亿美元的商誉和一笔确定的活无形资产。根据公认会计原则或公认会计原则(GAAP)，当出现减值指标时，我们必须每年或更频繁地根据某些减值指标审查我们的估计和假设，这些估计和假设是基于我们的商誉和确定的活生生的无形资产的公允价值。导致商誉或无形资产减值的事件是制药业的固有风险，通常无法预测。可能表明损害并有必要进行此类审查的情况包括，但不限于，奥里夏的商业表现，我们无法
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这些因素包括：我们的战略计划的执行情况、我们的市值恶化到显著低于我们的账面净值、法律因素的重大不利变化、意想不到的不利商业条件以及监管机构的不利行动或评估。在我们断定商誉和/或确实存在的无形资产已经减值的情况下，我们可能需要产生与该等减值相关的重大冲销，任何此类冲销都可能对我们未来的经营业绩和财务状况产生重大影响。例如，在2020年第二季度，结合一项例行业务评估，我们下调了奥里夏的短期和长期收入预测。这一下降的主要原因是2018年9月医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)做出的决定，即奥丽霞将不再受联邦医疗保险(Medicare)覆盖，用于治疗未接受透析或IDA适应症的成年CKD患者的缺铁性贫血(IDA)。虽然这一决定不会影响CMS对高磷血症适应症的覆盖范围，但它要求医疗保险患者的所有Aurysia处方都必须事先获得授权，以确保他们使用Auryxix来控制透析中CKD成年患者的血清磷水平，或控制高磷血症适应症。因此，本公司于截至2020年6月30日止三个月录得减值费用11550万美元，全部分配至吾等唯一无形资产-奥里夏已开发产品权利，并对奥里夏已开发产品权利之估计使用年限作出相应调整，并于截至2020年12月31日止三个月再次调整。在我们的减损测试中使用的估计、判断和假设，以及我们的测试结果, 在公司2020年年报Form 10-K的合并财务报表附注9中进行了讨论。如果这些估计、判断和假设在未来发生变化，包括如果奥里夏资产集团未能达到其当前的预测预测，未来可能会记录额外的减值费用，并且可能需要对奥里夏已开发产品权利的估计使用年限进行额外的相应调整，这可能会对我们的财务状况、我们的某些重大协议以及我们未来的经营业绩产生重大影响。
与新冠肺炎大流行相关的风险
我们的业务已经并可能继续受到新冠肺炎疫情的直接或间接不利影响。
持续的新冠肺炎疫情在世界各地对公共卫生和经济构成了巨大挑战，并继续影响我们的员工、患者、与我们互动的医疗保健提供者、客户、协作合作伙伴、合同研究组织或CRO、我们的合同制造组织或CMO、供应商、社区和业务运营。新冠肺炎大流行将直接或间接影响我们的业务、运营结果和财务状况的全面程度仍然取决于高度不确定和无法准确预测的未来发展，包括可能出现的关于新冠肺炎的新信息，新冠肺炎的任何死灰复燃或突变，为遏制它或治疗其影响而采取的行动，以及对我们与之互动的医疗保健提供者、我们的合作伙伴、CRO、我们的CMO和其他供应商开展业务的当地、地区、国内和国际市场的经济影响。
我们认为，我们的收入增长在2021年上半年受到了负面影响，主要是因为我们服务的肾脏患者人口由于新冠肺炎而继续经历更高的住院率和死亡率。虽然我们无法量化新冠肺炎疫情对未来收入和收入增长的影响，但新冠肺炎继续对我们的患者群体产生不利和不成比例的影响；因此，我们预计新冠肺炎在可预见的未来将继续对我们的收入增长产生负面影响。

自2020年3月13日以来，我们的大多数办公室员工一直在家工作。此外，几家医疗机构限制非患者进入，包括我们的销售团队成员。例如，达维塔公司(DaVita，Inc.)和费森尤斯医疗保健公司(Fresenius Medical Care，简称Fresenius)在美国透析人口中占绝大多数，它们限制了人们进入他们的诊所。因此，在可能的情况下，我们继续与一些医疗保健提供者和其他客户进行虚拟接触。对我们面向客户的员工与医疗保健提供者面对面互动的限制可能会对我们接触医疗保健提供者，并最终影响我们的销售产生负面影响。最近，在某些医疗机构，这种预防措施已经放松，因此，我们的销售人员已经恢复了与某些客户的面对面互动。然而，由于新冠肺炎病例的卷土重来，包括那些涉及新冠肺炎新变种的病例，可能会再次实施限制措施，这种病毒可能比之前的病毒株更具传染性，也更严重。鉴于这种不确定的环境和新冠肺炎疫情对慢性肾脏病患者的不成比例的影响，我们正在积极监测对奥瑞霞的需求，包括处方趋势和客户订单可能进一步下降或变化的可能性，这可能会对我们的业务、运营结果和财务状况产生实质性的不利影响。

虽然我们大部分基于办公室的操作都可以远程执行，但不能保证我们在远程工作时会继续保持同样的效率，因为我们的团队分散了，许多员工可能有额外的个人需要需要照顾(例如，由于学校停课或家人可能生病而需要照顾孩子)，员工可能会自己生病而无法工作。此外，我们越来越依赖于远程访问我们的信息系统，这增加了我们面临潜在网络安全漏洞的风险。

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此外，我们未来的成功和盈利能力在很大程度上取决于我们的高管和某些其他关键员工的管理技能。由于大流行而导致的关键员工意外流失或不可用，可能会损害我们运营业务或执行业务战略的能力。在关键员工流失或不可用的情况下，我们可能无法成功找到和整合合适的继任者。

此外，大流行或对大流行的应对工作可能会对我们的CMO和供应链中的其他供应商造成中断、关闭或其他影响，我们的产品和候选产品的供应都依赖于这些供应商。这些影响可能会导致我们的产品和候选产品的供应延迟、成本增加或中断，并对我们的库存储备产生负面影响，这可能会导致由于到期而增加库存冲销。

这次大流行已经导致并可能继续影响我们所依赖并将继续依赖的某些临床试验的临床试验地点，而新冠肺炎大流行预防措施已经导致新临床试验的登记适度延迟，并可能导致其他新的临床试验的登记延迟。在可能的情况下，我们正在使用远程监控和集中监控。此外，大流行还可能影响FDA、EMA或其他政府机构的业务，这可能导致与我们的产品和候选产品相关的会议、审查、检查和批准的延迟。FDA、EMA或其他政府机构根据新冠肺炎推迟与我们或我们的合作伙伴会面或安排检查时间的任何决定，都可能对我们候选产品的临床试验或我们为候选产品获得上市批准的努力产生重大不利影响，这可能会增加我们的运营费用，并对我们的财务业绩产生重大不利影响，包括我们可能从合作伙伴那里收到未来监管里程碑的时间和数量。

如果我们或与我们接触的任何第三方(包括我们的协作合作伙伴)遭遇停工、延误或其他业务中断，我们按照目前计划的方式和时间表开展业务的能力可能会受到实质性的负面影响，这可能会对我们的业务和财务业绩产生实质性的不利影响。目前，我们的第三方代工合作伙伴继续在正常水平或接近正常水平运营。然而，新冠肺炎疫情和应对努力在未来可能会对我们的合同制造合作伙伴制造和交付奥丽霞和vadustat(目前以Vafseo的商标销售)的能力产生影响TM由MTPC在日本)，这可能会导致我们的产品生产和供应延迟或中断。此外，新冠肺炎的预防措施可能会导致推迟招募新的临床试验。在可能的情况下，我们正在使用远程监控和集中监控。

这场流行病已经对金融市场造成了重大干扰，并可能继续造成这种干扰，这可能会影响我们筹集更多资金的能力，也已经影响并可能继续影响我们股票价格和股票交易的波动性。此外，这场大流行可能会对世界各地的经济造成重大影响，这可能会对我们的业务和运营产生不利影响。即使在新冠肺炎疫情得到控制或缓解之后，我们可能会继续经历已经发生或未来可能发生的任何经济衰退或萧条对我们的业务造成的不利影响。

新冠肺炎的全球影响继续快速演变，我们将继续密切关注事态发展。特别是，我们正在监测的领域包括我们的商业收入支付者组合、总体产品销售以及准备金和津贴可能与COVID相关的变化，以及可能对产品需求和最终产品收入产生进一步重大影响的负面趋势，或者可能表明商誉、无形资产和其他资产将被减值。这种不确定的新冠肺炎大流行环境给我们的业务带来了新的风险。虽然我们正在努力减轻对我们业务的影响，但我们注意到，其中许多风险及其对更大的医疗保健市场的影响都不在我们的控制范围之内。新冠肺炎对我们业务的影响程度将取决于未来的发展，这些发展具有高度的不确定性，其规模也无法预测，包括可能出现的关于新冠肺炎严重程度的新信息，以及遏制新冠肺炎或应对其影响的行动等。
与商业化相关的风险
我们成功地将任何批准的产品商业化的能力，包括我们获得广泛市场接受的能力，对我们业务的成功至关重要。
我们能否产生可观的产品收入几乎完全取决于我们执行商业化计划的能力、医生、医院、透析诊所、批发商、患者和/或医疗付款人(包括政府付款人、消费者、管理型护理组织、药房福利经理或PBM和药房)对任何经批准的产品的市场采用率，以及任何经批准的产品的可用性和持续使用情况。如果我们没有成功地将任何批准的产品商业化，包括实现并保持足够的市场采用率，我们的
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盈利能力和我们未来的业务前景将受到不利影响。市场是否接受任何经批准的产品取决于许多其他因素，包括：
•第三方付款人、PBM和政府当局是否提供足够的保险和补偿；
•在临床试验和上市后环境中证明的产品的安全性和有效性；
•使用该产品治疗的疾病的患病率和并发症；
•产品获得批准的临床适应症和监管部门批准的产品标签，包括因与产品相关的潜在安全风险而可能要求在标签上贴上的任何警告或限制；
•获得上市批准的国家；
•我们和我们的合作者能够就产品的安全性和有效性提出的声明；
•我们医患沟通和教育项目的成功；
•医生和患者接受该产品作为安全有效的治疗方法，以及目标患者群体尝试新疗法的意愿和医生开出新疗法的意愿；
•与替代治疗相关的产品成本、安全性和有效性；
•相对于竞争产品和潜在的仿制药进入者，收到上市批准和推出产品的时间；
•相对方便和容易管理；
•不良反应的发生率和严重程度；
•对本公司产品的负面宣传或对竞争产品的正面或负面宣传；
•折扣、回扣和价格优惠的可用性；
•我们和我们的合作者的销售、营销和分销努力的有效性；以及
•本产品与其他药物(如有)一起使用的限制。
市场接受度对我们创造可观产品收入的能力至关重要。任何产品都可能只获得有限的市场认可度，或者根本没有市场认可度。如果我们批准的任何产品没有被市场接受到我们预期的程度，我们可能无法产生显著的产品收入，我们的业务将受到影响。
仿制药竞争对手正在寻求批准奥瑞霞的仿制药版本，一个或多个仿制药竞争对手进入市场将限制奥瑞霞的销售，并对我们的业务和运营结果产生不利影响。
虽然目前FDA的橙皮书中列出的15项已授权专利要求对奥里夏的成分和使用提出要求，但我们不能保证在对抗试图使我们的专利无效或围绕我们的专利进行外观设计或断言我们的专利无效或以其他方式不可执行或未被侵犯的第三方时，或者在与引入奥里霞或我们任何未来产品的仿制药的第三方竞争中，我们将会成功。
《哈奇-瓦克斯曼法案》(Hatch-Waxman Act)允许，如果申请人寻求在专利到期之前销售其产品，并要求在专利到期之前销售其产品，而该药物的仿制药全部或部分依赖于FDA事先批准的专利品牌药物，则申请人可以向新药申请(NDA)的持有者提供其申请的品牌药物的通知，称为第四段认证通知。在引入仿制药竞争对手之后，为某一产品开出的处方中可能有很大一部分是仿制药，从而导致品牌产品的销售损失。我们收到了提交给FDA的关于简化新药申请(ANDA)的第四段认证通知函，要求批准Auryxi片的仿制版本(每片210毫克铁铁)，我们已经就与此类ANDA相关的专利侵权提出了某些投诉，并已与某些此类ANDA申请者达成和解和许可协议。有关ANDA、诉讼和和解的进一步信息，请参阅第二部分，第1项：法律诉讼。尽管美国特拉华州地区法院就Orange Book列出的四项专利的某些权利要求构建问题举行了马克曼听证会，并发布了有利于Keryx的命令，但我们最终可能不会在ANDA诉讼中胜诉。对奥里夏或我们任何未来产品的仿制药竞争可能会对我们的销售、经营业绩和财务状况产生实质性的不利影响。
此外，执行或保护知识产权的诉讼是复杂、昂贵的，而且涉及大量的管理时间。如果我们在Orange Book上市的专利被第三方成功挑战，并批准并推出Auryxia的仿制药版本，Aurysia的收入可能会大幅下降，这将对我们的销售、运营业绩和财务状况产生重大不利影响。
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如果我们无法保持销售、营销和分销能力，或无法与第三方签订额外协议，我们可能无法成功地将任何经批准的产品商业化。
为了营销任何批准的产品，我们打算继续投资于销售和营销，这将需要大量的努力和大量的管理和财政资源。我们将需要投入大量的努力，特别是招聘具有医药产品销售和营销经验的个人。对拥有这些技能的人才的竞争非常激烈。
维持我们自己的销售、营销和分销能力存在风险，包括以下风险：
•可能无法招聘、培训和留住足够数量的有效销售和营销人员；
•销售人员可能无法接触到医生；
•潜在缺乏销售人员提供的互补产品，这可能使我们在与拥有更广泛产品线的公司相比处于竞争劣势；以及
•与维护我们自己的销售和营销组织相关的成本和费用。
如果我们无法维持我们自己的销售、营销和分销能力，以及我们与第三方在销售、营销和分销方面的安排，或者我们未能成功地与第三方达成销售、营销和分销的额外安排，或者我们无法以对我们有利的条款这样做，我们将不会成功地将任何批准的产品商业化。
任何批准的产品在某些细分市场中的覆盖范围和报销范围可能有限或不可用，这可能会使我们或我们的协作合作伙伴很难有利可图地销售任何批准的产品。
任何批准的产品的市场接受度和销售在很大程度上取决于第三方付款人是否提供足够的保险和补偿，并可能受到现有和未来医疗改革措施的影响。政府当局、第三方付款人和PBM决定他们将涵盖哪些药物，以及建立处方或实施其他机制来管理产品的使用和确定报销水平。政府当局、第三方付款人或PBM的承保范围和报销可能取决于许多因素，包括产品的使用是否符合以下条件：
•健康计划下的保障福利；
•安全、有效和医学上必要的；
•适合个别病人；及
•性价比高。

从政府机构、PBM或第三方付款人那里获得产品的承保和报销批准是一个既耗时又昂贵的过程，这可能需要我们向付款人提供支持我们产品使用的科学、临床和成本效益数据。在美国，有多个政府机构、PBM和第三方付款人，他们对药品的覆盖范围和报销水平各不相同，政府付款人开始报销的时间取决于通过医疗保健通用程序编码系统(Healthcare Common Procedure Coding System)分配的代码，该代码每季度分配一次。在联邦医疗保险中，对于由药房配发并在设施中管理的口服药物，覆盖范围和报销可能会根据设置而有所不同。CMS、当地联邦医疗保险行政承包商、联邦医疗保险D部分计划和/或代表联邦医疗保险D部分计划运营的PBM可能有责任确定此类药物的医疗必要性，从而为不同的患者提供保险。不同的报销方法可能适用，CMS在某些情况下可能有一定的自由裁量权来解释它们的应用。

作为一种口服药物，奥丽霞只在D部分下受医疗保险覆盖。2018年9月，CMS决定奥里霞将不再受IDA适应症的医疗保险覆盖。虽然这一决定不会影响CMS对高磷血症适应症的覆盖范围，但它要求医疗保险患者的所有Auryxia处方药都必须经过事先授权，以确保它们在高磷血症适应症中的使用。2019年10月15日，我们向美国马萨诸塞州地区法院提交了针对CMS和美国卫生与公众服务部的申诉，质疑CMS关于奥里克夏将不再受IDA适应症的联邦医疗保险覆盖的决定，以及在高磷血症适应症或CMS决定中对奥里克夏施加事先授权的要求。虽然我们相信，目前为奥丽霞开出的绝大多数医疗保险处方都是针对高磷血症适应症的，因此在获得事先授权的情况下，将继续纳入联邦医疗保险的覆盖范围，但CMS的决定已经并将继续对奥里霞的销售和未来的增长产生不利影响，因为它适用于高磷血症适应症和IDA适应症。例如，在2020年第二季度，我们下调了奥里夏的短期和长期收入预期，主要原因是
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CMS决定的复合影响。因此，于截至二零二零年六月三十日止三个月，我们向Auryxia无形资产计入11550万美元的减值费用，该等无形资产与Aurytia的已开发产品权利相关。

医疗补助对药品的报销因州而异。私人第三方付款人报销政策也各不相同，可能与联邦医疗保险报销方法一致，也可能不一致。门诊处方药制造商可能被要求根据政府医疗保健计划或向某些第三方付款人提供折扣或回扣，以获得此类产品的保险。

此外，我们可能需要与第三方付款人和/或PBM签订合同，为我们的产品提供回扣或折扣，以获得有利的处方地位。我们可能无法与此类第三方付款人或PBM就商业上合理的条款达成一致，或提供足够的数据来获得有利的承保范围和报销，原因有很多，包括相对于拥有更广泛产品线的公司，我们可能处于竞争劣势。此外，购买我们产品的第三方付款人、PBM和其他实体可能会对我们在不产生额外成本的情况下随时间提高产品价格的能力施加限制。我们不能保证我们的产品或我们未来的任何潜在产品都能获得保险或足够的报销。即使我们获得了任何批准的产品的保险，第三方付款人也可能无法建立足够的报销金额，这可能会减少对我们产品的需求，并促使我们不得不降低产品的定价。如果无法获得报销或报销有限，我们可能无法将某些产品商业化。

此外，vadustat在日本被批准用于治疗CKD引起的成年患者的贫血，目前正由MTPC以Vafseo的商标在日本销售TM。定价和报销战略是MTPC在日本Vafseo商业化计划的关键组成部分。如果保险和补偿条款发生变化，MTPC可能无法或可能决定不继续将Vafseo在日本商业化。
如果我们无法获得或维持与主要分销合作伙伴的合同，我们的业务可能会受到严重损害。
我们有四家分销商，费森尤斯医疗保健公司(Fresenius Medical Care Rx)、麦凯森公司(McKesson Corporation)、红衣主教健康公司(Cardinal Health，Inc.)和美国卑尔根药物公司(Amerisource Bergen Drug Corporation)，截至2021年6月30日，这四家分销商合计占我们应收账款总额的很大比例。如果我们不能以有利的条件及时或完全保持与这些主要分销商的合同，或者如果这些分销商的一个或多个业务做法或财务状况发生任何不利变化，或者这些分销商的最终用户的处方做法或临床协议发生任何不利变化，都将对奥丽霞的市场机会、我们的产品收入和经营业绩产生不利影响。
此外，如果vadustat在美国获得批准，并包括在一揽子透析服务的固定报销模式中，我们将被要求签订合同，向特定的透析提供商供应vadustat，而不是通过分销商，我们认为这可能是具有挑战性的。透析市场是独一无二的，由两家提供商主导：DaVita和Fresenius，这两家公司占美国透析人口的绝大多数。2017年5月，我们签订了一项许可协议，该协议于2019年4月修订并重述，根据该协议，我们授予Vifor(International)Ltd.或Vifor Pharma独家许可，向我们批准的美国费森尤斯肾脏护理集团有限责任公司(Fresenius Kidney Care Group LLC，简称FKC)和某些第三方透析组织或第三方透析组织销售vadustat。许可证将在以下情况下有效：FDA批准vadustat用于治疗透析依赖型CKD成年患者因CKD引起的贫血；CMS较早确定vadustat将使用过渡性药物附加付款调整(TDAPA)报销，并包括在捆绑包中；Vifor Pharma支付里程碑式的付款。根据与Vifor Pharma或Vifor协议修订后的许可协议，FKC和第三方透析机构没有义务在其美国诊所使用vadustat。此外，即使FKC和第三方透析组织选择在美国的诊所使用vadustat, 他们不受限制地使用其他疗法治疗CKD引起的贫血。Vifor协议限制我们直接向FKC或Fresenius Medical Care North America和第三方透析组织的任何其他附属公司供应vadustat。Vifor协议并不限制我们与其他透析诊所(如DaVita)签订供应协议；但是，这些透析诊所可以选择不与我们签订vadustat合同，也可以选择与我们签订有限供应vadustat的合同。如果vadustat获得批准，而我们无法维持Vifor协议或与DaVita签订供应协议，我们的业务可能会受到实质性损害。
虽然我们目前认为，如果获得批准，vadustat很可能会使用TDAPA报销，然后通过捆绑报销模式报销，但如果vadustat既没有根据TDAPA报销，也没有捆绑报销模式报销，那么Vifor协议将不会生效，患者将通过我们与第三方付款人谈判的合同获得vadustat报销，这将受到上述风险和不确定性的影响。此外，根据TDAPA申请和获得报销可能需要几个月的时间，这将影响vadustat的采用、吸收和产品收入，如果有更新的话
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在过渡期内降低报销基础或资格标准的TDAPA规则，或者如果取消TDAPA，则我们的盈利能力可能会受到不利影响.例如，联邦医疗保险支付咨询委员会(MedPAC)是一个独立的立法部门咨询机构，就与联邦医疗保险计划相关的问题向国会提供咨询。该委员会建议，不向被认为属于捆绑报销模式中已计入成本的“功能类别”的新近批准的药品提供TDAPA，如贫血治疗药物。
此外，如果CMS大幅降低透析服务的报销水平，而提供商选择使用替代疗法或寻求与我们谈判合同，我们可能无法在有利可图的基础上向透析提供商销售vadustat(如果获得批准)。如果我们的生产成本增长快于报销水平的增长，我们的盈利能力也可能受到影响。政府和私人保险计划对我们产品的充分承保和报销是患者和供应商接受我们获得市场批准的任何产品的关键。
任何批准的产品的成功商业化，在一定程度上将取决于第三方付款人、PBM和政府当局建立足够的补偿水平和定价政策的程度。
第三方付款人越来越多地试图通过限制新药的覆盖范围和报销水平来控制医疗成本。因此，对于第三方付款人是否会为新批准的药品提供补偿以及补偿金额存在很大的不确定性，这反过来又会给药品定价带来下行压力。成本控制举措可能会降低任何药品的覆盖范围和支付水平，进而降低我们能够收取的价格和/或我们的销售量。某些第三方付款人需要事先授权才能报销Aurysia，甚至拒绝提供报销，其他付款人将来可能会对Aurysia、vadustat和我们的任何其他产品或候选产品这样做。此外，某些第三方付款人需要某种形式的事先授权来管理ESA，用于治疗非透析患者群体中的CKD引起的贫血，类似的事先授权可能适用于用于治疗非透析患者群体中的CKD引起的贫血的HIF-PHI类别。如果我们不能在广泛、及时或令人满意的基础上获得第三方付款人对报销的批准，如果报销受到过于广泛或限制性的事先授权要求，或者如果报销没有保持在令人满意的水平或需要事先授权，我们的业务将受到实质性的不利影响。我们无法预测私人或政府付款人将应用的覆盖范围或报销方法的所有更改。

此外，在一些国家，包括欧盟成员国，处方药的定价受到政府的控制。在这些国家，在收到产品的上市批准后，与政府当局进行定价谈判可能需要相当长的时间。此外，作为成本控制措施的一部分，政府和其他利益攸关方可能会对价格和补偿水平施加相当大的压力。政治、经济和监管方面的事态发展可能会使定价谈判进一步复杂化，在获得补偿后，定价谈判可能会继续进行。欧盟各成员国使用的参考定价以及低价和高价成员国之间的平行分配或套利，可能会进一步降低价格，在某些情况下，从财务角度来看，在某些市场上进行商业化是不可行的或不利的。在某些国家/地区，我们或我们的合作者可能被要求进行临床试验或其他研究，将我们的产品和/或我们的候选产品与其他可用的产品进行成本效益比较，以便获得或维持报销或定价审批。第三方付款人或政府当局公布折扣可能会给价格或报销水平带来进一步的压力。如果我们的产品无法获得报销或在范围或金额上受到限制，或者如果定价设置在不令人满意的水平，我们的产品和/或候选产品的商业发布可能会推迟，可能会在很长一段时间内，我们或我们的合作者可能根本无法在特定国家/地区推出，我们可能无法收回在一个或多个候选产品上的投资，并且可能对我们的业务产生实质性的不利影响。

最近，美国公众和政府对药品定价进行了相当大的审查，并提出了解决人们认为的药品成本过高的建议。最近也有几个州的立法努力来解决药品成本问题，这些努力通常侧重于提高药品成本的透明度，或者限制药品价格或价格上涨。如果获得批准，在联邦或州一级采用新的立法可能会影响我们候选产品的需求或定价，并可能削弱我们为我们的产品确定我们认为的公平价格的能力，如果我们的产品获得批准，最终会减少我们的产品收入。
我们面临着激烈的竞争，这可能会导致其他人比我们更早或更成功地发现、开发或商业化产品。
新药的开发和商业化竞争激烈，并受到快速而重大的技术变革的影响。我们未来的成功取决于我们在奥里夏、vadustat和任何其他产品或候选产品的开发和商业化方面展示和保持竞争优势的能力，包括
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可能是未获许可的，也可能是收购的。我们的目标是继续将奥丽霞商业化，并开发和商业化具有卓越疗效、便利性、耐受性和/或安全性的新产品。在许多情况下，我们商业化的任何经批准的产品都将与现有的、市场领先的产品竞争。
Aurysia正在与其他FDA批准的磷酸盐粘合剂(如Renagel)在美国高磷血症市场展开竞争®(盐酸西维拉姆)和雷维拉®(Sevelamer碳酸盐)，均由赛诺菲、PhosLo销售®和Phoslyra®(醋酸钙)，由Fresenius Medical Care North America销售，FOSRENOL®(碳酸镧)，由夏尔制药集团(Shire PharmPharmticals Group Plc)和Velphoro销售®(蔗糖氢氧化铁)，由费森尤斯医疗保健北美公司(Fresenius Medical Care North America)销售，以及TUMS等非处方药碳酸钙产品®以及基于金属的选项，如铝、镧和镁。上面列出的大多数磷酸盐粘结剂现在也有仿制形式。此外，其他药物也在开发中，包括OPKO Health Inc.的Alpharen™药片(铁镁药片)，这可能会影响奥里夏的市场。
奥丽霞在美国的IDA市场上与非处方药口服铁、硫酸亚铁、其他处方口服铁制剂(包括葡萄糖酸亚铁、富马酸亚铁和多糖铁复合物)以及静脉注射铁制剂(包括亚铁血红素)展开竞争。®(阿魏缩醇注射液)，维诺菲®(蔗糖铁注射液)，高铁®(蔗糖注射液中的葡萄糖酸钠铁络合物)，注射剂®(羧基麦芽糖铁注射液)，三价铁®此外，其他治疗缺铁性贫血的新疗法可能会影响奥里夏的市场，如Shield Treeutics plc的Feraccru(焦磷酸铁)。此外，其他治疗IDA的新疗法可能会影响Aurysia的市场，如Shield Treeutics Plc的Feraccru®(麦芽糖醇铁)，它在欧洲可用于治疗IDA和Acrufer®(铁麦芽糖醇)，于2021年7月1日在美国推出，用于治疗IDA。
此外，如果我们的竞争对手开发和销售比奥里夏更便宜、更有效、更安全或提供更多患者便利的产品，奥里夏的商业机会可能会减少或消失。其他公司在临床前或临床开发的不同阶段都有候选产品，用于治疗疾病和我们正在营销的Auryxia病的并发症。
可能与vadustat竞争的药物包括Epogen®(Epoetin Alfa)和Aranesp® (Darbepoetin Alfa)，两者都由Amgen，Procrit商业化®(Epoetin Alfa)和Eprex®(Epoetin Alfa)，分别由强生公司在美国和欧洲商业化，以及Mircera®(Methoxy PEG-Epeetin beta)，由Vifor Pharma在美国和罗氏控股有限公司(Roche Holding Ltd.)在美国商业化。
我们和我们的合作伙伴还可能面临潜在的新贫血疗法的竞争。在贫血适应症的不同开发阶段，还有其他几种HIF-PHI候选产品，如果它们获得批准并投入商业使用，可能会与vadustat直接竞争。这些候选药物是由FibroGen Inc.及其合作伙伴日本烟草国际公司(JT)、葛兰素史克(GSK)和拜耳保健股份公司(Bayer Healthcare AG)等公司及其合作伙伴日本烟草国际公司(JT)、葛兰素史克(GSK)和拜耳保健股份公司(Bayer Healthcare AG)共同开发的。

在美国，FibroGen Inc.或FibroGen已经向FDA提交了其候选产品roxadustat的保密协议。在欧洲，EMA人用医疗产品委员会最近建议批准roxadustat用于治疗CKD患者的贫血。

在日本，roxadustat被批准用于治疗透析患者(DD-CKD)和非透析患者(NDD-CKD)由CKD引起的贫血。此外，葛兰素史克的候选产品daprodustat和日本烟草公司的候选产品enarodustat在日本被批准用于治疗CKD引起的贫血。此外。拜耳保健股份公司(Bayer Healthcare AG)已经为其在日本治疗肾性贫血的候选产品提交了保密协议。在中国，roxadustat已经推出，用于治疗DD-CKD贫血和NDD-CKD患者的CKD贫血。

最近，葛兰素史克公司宣布，评估daprodustat对慢性肾脏病所致贫血患者的疗效和安全性的第三阶段Ascend计划达到了其主要终点。在整个Ascend计划中，daprodustat在非透析和透析患者中的耐受性一般都很好。此外，某些公司正在为与肾脏相关的疾病开发潜在的新疗法，如果这些疗法获得批准并投入商业应用，可能会降低可注射的ESA使用率，从而限制vadustat的市场潜力。其他新疗法正在开发中，用于治疗包括肾性贫血在内的可能影响贫血靶向治疗市场的疾病。
生物相似产品是一种生物产品，在证明其与现有的FDA批准的品牌生物制品高度相似的基础上获得批准。现有的品牌生物产品的专利必须在特定市场到期，生物仿制药才能进入该市场，而不会有被起诉侵犯专利的风险。此外，生物相似产品的申请只有在现有的品牌产品根据生物制品许可证申请(BLA)获得批准12年后才能获得FDA的批准。Epeetin Alfa是一种可注射的ESA，其专利于2004年在欧盟到期，其余专利在美国于2012年至2016年到期。由于可注射ESA是生物制品，如果我们能够获得批准并在商业上推出我们的产品，将生物仿制药引入美国可注射ESA市场将对vadustat构成额外的竞争。有几种生物相似版本的可注射ESA可供选择
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在欧盟出售。在美国，辉瑞的生物相似版本的注射ESA，Retacritt®Epoetin alfa-epbx(Epoetin alfa-epbx)，于2018年5月获得FDA批准，并于2018年11月推出。
我们的许多潜在竞争对手比我们拥有更多的财务、制造、营销、药物开发、技术和人力资源。尤其是大型制药公司，在临床试验、获得市场批准、招募病人和制造药品方面拥有丰富的经验。安进(Amgen)和罗氏(Roche)等大型老牌公司在治疗肾脏疾病的药物产品市场上展开竞争。特别是，这些公司在进行临床前试验和临床试验、获得市场批准、大规模生产此类产品以及销售获得批准的产品方面拥有更多的经验和专业知识。这些公司的研究和营销能力也比我们强得多，可能也有已经获得批准或处于开发后期阶段的产品，并在我们的目标市场与领先的公司和研究机构达成了合作安排。老牌制药公司也可能大举投资，以加速新化合物的发现和开发，或者获得许可的新化合物，这些化合物可能会使我们正在开发的候选产品过时。规模较小的公司和其他初创公司也可能被证明是重要的竞争对手。由于所有这些因素，我们的竞争对手可能会比我们更早或更有效地获得专利保护和/或营销批准，或者发现、开发和商业化竞争产品。如果我们不能有效地与潜在竞争对手竞争，我们的业务就不会增长，我们的财务状况和运营也会受到影响。
Riona和Vafseo的商业化TM在日本，我们目前和未来在美国以外开发和商业化我们的产品和候选产品的努力使我们面临与国际业务相关的各种风险，这些风险可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。
我们的日本特许持有人日本烟草公司(JT)及其子公司Torii制药株式会社(Torii)将Riona(柠檬酸铁在日本的商标名称)商业化，作为一种口服疗法，用于改善CKD患者(包括DD-CKD和NDD-CKD)的高磷血症，并用于治疗日本的成人缺铁性贫血(IDA)患者。在日本，Riona是柠檬酸铁在日本的商标名称，用于改善CKD患者的高磷血症(包括DD-CKD和NDD-CKD)，并用于治疗日本的成人缺铁性贫血(IDA)。我们还授予大冢制药有限公司(Otsuka Pharmtics Co.Ltd.，简称大冢)独家经营权，在欧洲、中国和某些其他市场将vadustat商业化，这还有待市场批准。在日本和亚洲其他一些国家，我们授予三菱Tanabe Pharma Corporation(简称MTPC)将vadustat商业化的独家经营权，该药已获批准，正由MTPC以Vafseo的商标在日本销售TM。由于这些和其他活动，我们在美国以外开发和商业化Auryxia和vadustat的过程中正在或可能面临额外的风险，包括：
•政治、监管、合规和经济发展可能会限制我们制造、营销和销售我们产品的能力；
•国际医疗报销政策和计划的变化；
•外国司法管辖区医疗政策的变化；
•贸易保护措施，包括进出口许可要求和关税；
•我们有能力与当地合格的分销商和贸易公司发展关系；
•政治和经济不稳定，特别是外国经济体和市场；
•美国以外的一些国家对知识产权的保护力度减弱；
•不同的劳动法规和商业惯例；
•与保持准确信息以及对销售、分销商和服务提供商活动的控制有关的监管和合规风险，这些活动可能属于美国《反海外腐败法》(FCPA)、英国《反贿赂法》或类似的地方法规的管辖范围；
•遵守欧盟一般数据保护条例(GDPR)；
•经济疲软，包括通货膨胀，或特别是外国经济体和市场的政治不稳定；
•在国外居住或旅行的员工遵守税法、就业法、移民法和劳动法；
•税法修改或解释可能产生的负面后果；
•外汇波动，这可能导致营业费用增加，收入减少，以及在另一国开展业务所附带的其他义务；
•在劳工骚乱比美国更普遍的国家，劳动力的不确定性；
•因任何影响国外原材料供应或制造能力的事件而导致的生产短缺；以及
•地缘政治行动(包括战争和恐怖主义)或地震、台风、洪水和火灾等自然灾害造成的业务中断。
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此外，我们还收到根据Riona和Vafseo的净销售额换算成美元的特许权使用费收入TM日元。日元和美元之间的汇率近年来发生了很大的变化，未来可能会有很大的波动。随着时间的推移，我们的经营业绩可能会受到汇率某些变动的不利影响，特别是如果日元对美元贬值的话。
这些因素中的任何一个，无论是单独的还是作为一个整体，都可能对我们的业务和经营结果产生实质性的不利影响。如果我们继续扩大商业化努力，我们可能会遇到新的风险。
与临床开发相关的风险
除了奥丽霞，我们将继续在很大程度上依赖于我们的候选产品vadustat的成功，我们向FDA提交了保密协议，并于2021年5月接受了申请。临床药物开发涉及一个漫长而昂贵的过程，结果不确定。我们将招致与vadustat和任何其他候选产品的开发和商业化相关的额外成本，并可能在完成或最终无法完成的过程中遇到延迟。
药物开发失败的风险很高。我们在很大程度上依赖于Aurysia的成功商业化，以及vadustat在美国和其他司法管辖区的临床开发、市场批准和商业化的成功，这可能永远不会发生。在获得监管部门批准销售任何候选产品之前，我们必须完成临床前开发并进行广泛的临床试验，以证明我们的候选产品在人体上的安全性和有效性。临床试验昂贵，难以设计和实施，可能需要几年时间才能完成，而且其结果本身就不确定。在临床试验过程中，任何时候都可能发生失败。此外，我们候选产品的临床前研究和早期临床试验的结果可能不能预测后期临床试验的结果，临床试验的中期结果不一定能预测最终结果，一个适应症的第三阶段临床试验结果可能不能预测另一个适应症的第三阶段临床试验结果。例如，虽然我们宣布了来自Inno的积极的营收结果2VATE和vadadustat分别在两个PRO中实现了主要和关键的次要疗效终点2保护研究，专业2保护程序不符合主要MACE安全终结点。此外，临床前和临床数据往往容易受到不同解释和分析的影响，许多公司认为他们的候选产品在临床前研究和临床试验中表现令人满意，但仍未能获得候选产品的市场批准。我们无法预测我们的候选产品何时或是否会在人体上证明是有效或安全的，或者是否会获得上市批准。

在临床试验期间或临床试验的结果中，我们可能会遇到许多不可预见的事件，这些事件可能会延迟、阻止或使我们获得或维持市场批准或将我们的候选产品商业化的能力受到更大的挑战。例如，专业人士2PRECT计划没有达到主要的MACE安全终点，我们对vadustat可能被批准用于治疗成人非透析依赖型CKD所致贫血的前景仍持谨慎态度。我们的临床试验可能需要比目前预期更长的时间才能完成，或者可能会延迟、暂停、需要重复、过早终止或可能由于各种其他原因而无法成功证明安全性和/或有效性，例如：
•成本比我们预计的要高；
•临床试验所需的患者数量可能比我们预期的要多；
•参加临床试验的人数可能比我们预期的要慢，或者参与者退出临床试验的速度可能比我们预期的要高；
•我们的第三方承包商，如我们的CRO，可能不能及时遵守法规要求、有效履行或履行他们对我们的合同义务，或者根本不能，或者我们可能不能有效沟通或对这些第三方承包商提供适当程度的监督；
•对我们的候选产品进行临床试验所需的起始原料、药材和药品的供应或质量可能不足或不充分；
•监管机构、独立数据监控委员会或IDMC、机构审查委员会或IRBs、安全委员会或伦理委员会可能会因各种原因要求我们暂停或终止我们的临床试验，包括不符合法规要求、不可预见的安全问题或不良副作用、未能证明使用我们的候选产品的益处，或发现参与者暴露在不可接受的健康风险中；
•我们候选产品的临床试验可能产生否定或不确定的结果，我们可能决定或监管机构可能要求我们进行额外的临床试验、重复临床试验或放弃产品开发计划；
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•缺乏足够的资金来继续临床试验，包括由于登记延迟而导致的不可预见的成本，进行额外临床试验或重复临床试验的要求，以及与我们的CRO和其他第三方服务相关的费用增加；
•由于FDA、EMA、PMDA或其他监管机构暂停临床研究新药申请(IND)或其他原因，未能启动、延迟或未能完成临床试验；
•我们可以决定改变或扩大临床试验，包括在临床试验开始之后；
•临床试验地点和研究人员偏离临床方案，未能按照法规要求进行试验，或退出试验，或我们或我们的CRO未能有效沟通或对该等临床地点和调查人员提供适当程度的监督；
•延迟或未能让患者完成临床试验或返回治疗后随访；
•延迟或未能招募合适的患者参加临床试验；
•不能、延迟或未能确定和维持足够数量的临床试验地点，其中许多可能已经参与了其他临床项目；
•延迟或未能与FDA、EMA、PMDA或其他监管机构就我们能够执行的临床试验设计达成协议；
•延迟或未能获得开始临床试验的授权，或者不能遵守监管机构就临床试验的范围或设计施加的条件；
•延迟或未能与预期的临床试验地点和预期的CRO就可接受的条款达成协议，这些条款可能需要进行广泛的谈判，并且在不同的CRO和临床试验地点之间可能存在很大差异；
•FDA、EMA、PMDA或其他监管机构可能要求我们在允许我们启动临床试验或正在进行的临床试验期间提交额外的数据或提出进一步的要求；
•FDA、EMA、PMDA或其他监管机构可能不同意我们的临床试验设计和我们对临床试验数据的解释，或者即使在审查和评论了我们的临床试验设计之后，也可能改变审批要求；
•我们临床试验的设计；
•未能遵守良好实践质量指南和规定，或GXP，包括良好的实验室规范、良好的临床规范或GCP，以及当前的良好生产规范或cGMP；或
•政府规章或行政行为的变化。
新冠肺炎大流行已经导致并可能继续影响我们依赖并将依赖于完成某些临床试验的临床试验地点，并可能推迟某些计划中的和正在进行的临床试验的登记。
如果这些试验和研究的结果不是阳性或只是适度阳性，或者如果由于有效性或安全性而对该方案存在担忧，我们可能无法成功完成Auryxia和vadustat的临床试验。例如，专业人士2PRECT计划没有达到主要的MACE安全终点，我们对vadustat可能被批准用于治疗成人非透析依赖型CKD所致贫血的前景仍持谨慎态度。如果发生上述任何一种情况，可能会发生以下情况：
•监管机构可能会要求我们进行额外的临床试验、重复临床试验或进行我们目前考虑之外的其他研究；
•我们可能会延迟获得vadustat的上市批准；
•我们可能根本不会获得vadustat的上市批准；
•如果适应症或患者群体不像预期或期望的那样广泛，我们可能会获得批准；
•我们可能会通过包含重大使用或分销限制或安全警告的标签获得批准，这些限制或安全警告会降低任何已批准产品的潜在市场，或阻碍我们成功地将任何已批准产品商业化的能力；
•风险评估和缓解策略，或REMS，或FDA强制实施的风险管理计划，使用风险最小化策略来确保某些处方药的好处大于其风险，可能需要；
•我们可能会受到额外的上市后限制和/或要求；或
•经批准上市后，该产品可以下架市场。
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如果我们在获得必要的市场批准方面遇到开发延误或延误，我们的产品开发成本也可能增加。我们的临床前研究或临床试验可能需要重组，或者可能无法如期完成，或者根本不需要。重大的临床前或临床试验延迟也可能缩短我们拥有独家权利将vadustat或任何其他候选产品商业化的时间，包括那些可能获得许可或收购的产品，或者允许我们的竞争对手在我们之前将产品推向市场。这可能会削弱我们将候选产品成功商业化的能力，并可能损害我们的业务和运营结果。
我们可能会发现很难招募患者参加我们的临床研究，这可能会推迟或阻止对Aurysia、vadustat或任何其他产品或候选产品的临床研究，包括那些可能获得许可或获得的产品。
确定并使患者有资格参与临床研究是我们成功的关键。我们临床研究的时间安排在一定程度上取决于我们招募病人参与临床试验的速度。患者可能不愿意参与我们的临床研究，因为担心在当前的治疗标准、竞争对手的产品和/或其他研究药物下观察到的不良事件，在每种情况下，针对相同的适应症和/或相似的患者群体。此外，在对任何候选产品进行临床研究的情况下，目前正在接受现有治疗标准或竞争对手产品治疗的患者可能不愿参与研究药物的临床试验。最后，对临床试验场地的竞争可能会限制我们接触到适合我们临床试验的患者。因此，招募病人和进行研究的时间表可能会推迟。这些延迟可能导致成本增加、推迟我们的任何产品或候选产品的开发，或者完全终止临床研究。
我们可能无法识别、招募和招募足够数量的患者，或者那些具有所需或所需特征的患者，以及时完成我们的临床研究。患者登记受多种因素影响，包括：
•被调查疾病的严重程度；
•学习方案的设计；
•患者群体的大小和性质；
•有问题的研究的资格标准和设计；
•被研究的产品或候选产品的感知风险和益处，包括在类似或竞争疗法中观察到的不良反应的结果；
•为潜在患者提供临床研究场所的近似性和可用性；
•竞争疗法和临床研究的可用性以及临床医生和患者对正在研究的产品或候选产品相对于现有疗法或正在开发的其他候选产品的潜在优势的看法；
•努力促进临床研究的及时入学；
•临床试验场地和调查人员不能有效履行职责的；
•医生的病人转介做法；以及
•在治疗期间和治疗后充分监测患者的能力。
如果我们不能招募足够数量的合格患者参加监管机构要求的临床研究，我们可能无法启动或继续临床研究。如果我们很难招募到足够数量的患者来按计划进行临床研究，我们可能需要推迟、限制或终止正在进行或计划中的临床研究，其中任何一项都可能对我们的业务产生实质性的不利影响。
我们可能无法在美国以外的一些司法管辖区进行临床试验。
我们在美国以外的任何国家成功启动、登记和完成临床研究的能力受到在美国以外的司法管辖区开展业务所独有的许多额外风险的影响，包括：
•难以与合格的CRO、医生和临床试验地点建立或管理关系；
•进行临床研究的不同地方标准；
•向某些国家运输药品时难以遵守各种复杂的进口法律法规；以及
•遵守各种法律、医疗标准和监管要求的潜在负担，包括对制药和生物技术产品和治疗的监管。
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在美国进行的研究获得的数据可能不会被美国以外的EMA、PMDA和其他监管机构接受。此外，某些司法管辖区需要来自在其国家进行的研究的数据才能在该国获得批准。
如果我们或我们的合作伙伴难以按计划在美国以外的司法管辖区进行临床研究，我们可能需要推迟、限制或终止正在进行或计划中的临床研究，其中任何一项都可能对我们的业务产生不利影响。
临床前和临床研究的阳性结果不一定能预测未来临床研究的结果。
临床测试费用昂贵，可能需要数年时间才能完成，而且其结果本身也不确定。在临床试验过程中，任何时候都可能发生失败。临床前研究的成功可能不能预测临床试验期间在人体上的类似结果，早期或小型临床试验的成功结果可能不会在后来的更大规模的临床试验中复制，正在进行的临床研究的成功中期结果可能不表明这些研究完成后获得的结果。例如，虽然我们宣布了来自Inno的积极的营收结果2VATE和vadadustat分别在两个PRO中实现了主要和关键的次要疗效终点2保护研究，专业2保护程序不符合主要MACE安全终结点。许多生物制药行业的公司在早期开发取得积极成果后，在后期临床试验中遭受了重大挫折，我们可能会面临类似的挫折。如果我们正在进行的或未来针对候选产品的临床试验的结果在疗效方面不确定，如果我们没有达到具有统计学意义的临床终点，或者如果存在安全问题或不良事件，我们可能会被阻止或推迟获得候选产品的上市批准。例如，专业人士2PRECT计划没有达到主要的MACE安全终点，我们对vadustat可能被批准用于治疗成人非透析依赖型CKD所致贫血的前景仍持谨慎态度。
我们可能无法成功地识别、获取、发现、开发和商业化其他产品或候选产品，这可能会削弱我们的增长能力。
尽管我们继续将大量精力集中在奥里夏的商业化以及vadustat的开发和潜在商业化上，但我们长期增长战略的一个关键要素是收购、开发和/或营销更多的产品和候选产品。无论最终是否确定候选产品，确定候选产品的研究计划都需要大量的技术、财力和人力资源。我们的研究和开发计划最初可能显示出希望，但由于许多原因未能产生用于临床开发或商业化的候选产品，包括以下原因：
•使用的研究方法可能不能成功识别潜在的适应症和/或候选产品；
•我们可能无法或不愿意集合足够的资源来获取或发现更多的候选产品；
•候选产品可能被证明有有害的副作用、缺乏疗效或其他不符合适用的监管标准；
•尽管如此，我们开发的候选产品仍可能受到第三方专利或其他专有权的保护；
•在我们的计划中，候选产品的市场可能会发生变化，因此该候选产品的继续开发不再合理；
•候选产品可能无法以可接受的成本进行商业批量生产，或者根本无法生产；或者
•如果适用，候选产品可能不会被患者、医疗界或第三方付款人接受为安全有效。
如果发生上述任何事件，我们可能会被迫放弃一个或多个项目的研发工作，或者我们可能无法识别、发现、开发或商业化其他候选产品，这将对我们的业务产生重大不利影响。
由于我们的财务和管理资源有限，我们将重点放在特定适应症的研究项目和产品候选上。因此，我们可能会放弃或推迟寻找其他候选产品或后来被证明具有更大商业潜力或更大成功可能性的其他迹象。我们的资源分配决策可能会导致我们无法利用可行的商业产品或有利可图的市场机会。
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由于我们的内部研究能力有限，我们可能依赖其他制药和生物技术公司、学术科学家和其他研究人员向我们销售或许可产品或技术。这一战略的成功在一定程度上取决于我们识别、选择和获得有前途的候选产品和产品的能力。提议、谈判和实施许可或收购候选产品或批准的产品的过程既漫长又复杂。其他公司，包括一些拥有更多财务、营销和销售资源的公司，可能会与我们竞争候选产品或经批准的产品的许可或收购。我们的资源有限，无法识别和执行第三方产品、业务和技术的收购或授权，并将其集成到我们当前的基础设施中。
此外，我们可能会将资源投入到从未完成的潜在收购或许可内机会上，或者我们可能无法实现此类努力的预期好处，例如，在合并方面。我们获得的任何候选产品在商业销售之前可能需要额外的开发工作，包括FDA、EMA、PMDA或其他监管机构的广泛临床测试和批准，或者批准后测试或其他要求(如果获得批准)。所有候选产品都容易出现典型的药品开发失败风险，包括候选产品可能不会被证明足够安全和有效，无法获得监管机构的批准。此外，我们不能保证我们开发的任何产品或我们收购的经批准的产品都将有利可图地生产、获得市场认可或不需要大量的上市后临床试验。
因此，不能保证我们能够为Auryxix或Vadustat找到额外的治疗机会，或获得或开发合适的额外产品或候选产品，这可能会对我们未来的增长和前景产生实质性的不利影响。我们可能会将我们的努力和资源集中在潜在的产品、候选产品或其他最终被证明是不成功的计划上。
Aurysia、vadustat或任何其他产品和候选产品，包括那些可能获得许可或收购的产品，可能会导致不良副作用或具有其他属性延迟或限制其商业潜力，或者对于vadustat，会阻碍其上市审批。
由Aurysia、vadustat或任何其他产品或候选产品(包括可能获得许可或收购的产品)或使用共同行动机制开发的竞争性商业产品或候选产品造成的不良影响或其他不良特性可能会导致我们或监管机构中断、推迟或停止临床试验，可能导致更严格的标签限制或FDA或其他监管机构延迟、拒绝或撤回上市批准，并可能导致潜在的产品责任索赔。我们的临床试验结果可能显示不良反应或意外特征的严重程度和流行程度高且不可接受。
如果我们或其他人在收到上市批准之前或之后发现Aurysia、vadustat或任何其他产品或候选产品(包括可能获得许可或收购的产品)造成的不良影响或其他不良特性，可能会导致许多潜在的重大负面后果，包括：
•我们的临床试验可能会被搁置；
•患者招募可以减慢，入选的患者可能不想完成临床试验；
•我们可能无法获得上市许可，或者监管部门可能撤回上市许可；
•监管部门可能会要求在标签上贴上警告，比如奥里夏的标签上有关于铁超载的警告；
•可能需要使用限制性风险最小化策略的REMS或FDA实施的风险管理计划；
•我们可能会被起诉，并对对病人造成的伤害承担责任；以及
•我们的声誉可能会受损。
这些事件中的任何一项都可能阻止我们获得或维持营销批准，并最终阻止市场接受或渗透Aurysia、vadustat或任何其他产品或候选产品，包括那些可能获得许可或收购的产品，这可能会大幅增加我们的成本，并可能显著影响我们成功将Auryxia、vadustat或任何其他产品和候选产品(包括可能获得许可或收购的产品)商业化并创造产品收入的能力。
接受Aurysia治疗的患者群体和服用vadustat的潜在患者群体如果获得批准，都患有慢性肾脏病(CKD)，这是一种严重的疾病，会增加包括心脏病发作和中风在内的心血管疾病的风险，在最严重的情况下，会导致肾衰竭和需要透析或肾脏移植。许多慢性肾脏病患者都是患有合并症的老年人。
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他们容易受到重大健康风险的影响。因此，这些患者发生不良事件的可能性很高，包括严重的不良事件。
关于全球Inno2VATE阶段3计划，透析患者事件研究期间治疗紧急不良事件的发生率(校正和转换治疗组和达贝泊丁组分别为83.8%和85.5%。在研究期间，在接受vadustat/darbepoetin alfa治疗的患者中报告的最常见的紧急不良事件是高血压(16.2%/12.9%)和腹泻(10.1%/9.7%)。严重治疗的紧急不良事件在服用伐多司特的患者中较低，为49.7%，而接受达贝泊丁阿尔法治疗的患者中，这一比例为56.5%。在普遍存在的透析患者研究期间，治疗突发不良事件的发生率(转换治疗组和达贝泊丁组分别为88.3%和89.3%。在研究期间，在接受vadustat/darbepoetin alfa治疗的患者中报告的最常见的紧急不良事件是腹泻(13.0%/10.1%)、肺炎(11.0%/9.7%)、高血压(10.6%/13.8%)和高钾血症(9.0%/10.8%)。严重治疗的紧急不良事件在接受伐多司他治疗的患者中略低，分别为55.0%和58.3%，在接受达贝泊丁治疗的患者中，这两组患者的发生率分别为55.0%和58.3%。
关于全球职业选手2在未治疗的患者研究中，在促红细胞生成剂(ESA)或ESA期间的治疗紧急不良事件的发生率(更正)的有效率为90.9%，达贝泊丁治疗的有效率为91.6%。在研究期间，服用vadustat/darbepoetin alfa的患者报告的最常见的紧急不良事件是终末期肾病(34.7%/35.2%)、高血压(17.7%/22.1.%)、高钾血症(12.3%/15.6%)、尿路感染(12.9%/12.0%)、腹泻(13.9%/10.0%)、周围水肿(12.5%/10.5%)、跌倒(9.6%/10%)。严重治疗的突发不良事件在服用伐多司他的患者中占65.3%，在服用达贝泊丁的患者中占64.5%。在ESA治疗的患者研究期间，治疗紧急不良事件的发生率(转换治疗组和达贝泊丁组分别为89.1%和87.7%。在研究期间，服用vadustat/darbepoetin alfa的患者报告的最常见的紧急不良事件是终末期肾病(27.5%/28.4%)、高血压(14.4%/14.8%)、尿路感染(12.2%/14.5%)、腹泻(13.8%/8.8%)、周围水肿(9.9%/10.1%)和肺炎(10.0%/9.7%)。严重治疗的紧急不良事件在接受伐多司特治疗的患者中占58.5%，在接受达贝泊丁治疗的患者中占56.6%。
被认为与vadustat和任何其他候选产品有关的严重不良事件可能会对这些候选产品的开发和我们的整体业务产生重大不利影响。随着我们收集更多信息，我们对候选产品先前临床试验中的不良事件的理解可能会改变，在未来的临床试验或市场上可能会观察到更多意想不到的不良事件。例如，我们之前曾报道，在我们对CKD所致贫血的非透析患者进行的Vadustat 2b期研究中，有一名受试者出现了严重的肝功能异常不良事件，被认为是药物性肝损伤(DILI)，符合Hy定律的生化标准。随着我们的全球vadustat第三期临床计划的完成，我们对vadustat临床计划的肝脏安全性进行了审查。对肝脏安全性的审查包括由肝脏专家小组对研究中的所有肝脏事件进行盲法评估，以及由独立的肝脏专家和我们的团队进行分析。在此综述的基础上，我们得出结论，整个临床项目的数据显示，vadadustat和Darbepoetin alfa的总体肝脏安全性曲线似乎是相似的。另外，我们得出的结论是，整个临床项目中没有符合Hy定律生化标准的事件。更具体地说，我们得出的结论是，我们之前报道为Hy定律的非透析CKD贫血患者的Vadustat 2b期研究的DILI实际上不符合Hy定律的生化标准。我们对此案的结论反映在我们对伐他定的保密协议中。.
在美国，在支持Auryxix作为高磷血症适应症的临床试验中，最常见的不良反应包括腹泻(21%)、粪便变色(19%)、恶心(11%)、便秘(8%)、呕吐(7%)和咳嗽(6%)。在临床试验中，最常见的不良反应包括腹泻(21%)、粪便变色(19%)、恶心(11%)、便秘(8%)、呕吐(7%)和咳嗽(6%)。胃肠道不良反应是高磷血症适应症临床试验中停用奥瑞昔布的最常见原因(14%)。在支持美国批准Auryxia作为IDA适应症的临床试验中，最常见的不良反应包括粪便变色(22%)、腹泻(21%)、便秘(18%)、恶心(10%)、腹痛(5%)和高钾血症(5%)。在IDA适应症的临床试验中，腹泻是停用奥瑞霞(2.6%)的最常见原因。
进行的任何上市后临床试验，如果成功，可能会扩大使用奥瑞夏、伐多司特或我们获得或获得市场批准的任何其他产品治疗的患者群体，在他们目前的适应症或患者群体之内或之外，这可能导致识别以前未知的不良影响，增加已知不良影响的频率或严重性，或导致确定意外的安全信号。此外，随着奥里夏和任何其他产品商业化，它们将在更大的患者群体中使用，在不那么严格的控制环境中。监管机构、医疗从业者、第三方付款人或患者可能会认为或得出结论，使用奥瑞霞或任何其他产品会产生严重的不良影响，从而破坏我们的商业化努力。
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此外，如果我们或其他人发现了以前未知的不良影响，如果已知的不良影响比过去更频繁或更严重，如果我们或其他人检测并确认Aurysia、vadustat或任何其他被认为类似于Aurysia、vadustat的产品或候选产品的意外安全信号，或者如果上述任何一种情况被认为在收到上市批准之前或之后发生，可能会导致许多潜在的重大负面后果，包括：
•销售可能会受到影响；
•监管审批可能受到限制或撤回；
•我们可能决定或被要求向医生、药剂师和医院发送药品警告或安全警报(或FDA或其他监管机构可能选择发布此类警报)，或者我们可能决定进行产品召回或应FDA或其他监管机构的要求这样做；
•产品的重新配制、额外的非临床或临床研究、标签的限制性更改或生产设施的更改或重新批准可能是必需的；
•我们可能不能寻求更多的开发机会来提高产品在指定人群中的临床形象，也不能在更多的适应症和人群中或在新配方中研究产品或候选产品；以及
•政府的调查或诉讼，包括集体诉讼，可能会对我们提起诉讼。
上述任何情况都可能延迟或阻止我们获得或维持营销批准，损害或阻止销售Aurysia或(如果获得批准)Vadustat或任何其他产品或候选产品，包括那些可能获得许可或收购的产品或候选产品，增加我们的开支，削弱或阻止我们成功将Auryxix、Vadustat或任何其他产品或候选产品商业化的能力。
与监管审批相关的风险
我们可能无法获得对vadustat的市场批准，或者无法成功地将其商业化，或者我们可能会在这样做的过程中遇到重大延误，其中任何一种都会对我们的业务造成实质性的损害。
任何产品或候选产品的临床试验、制造和营销都受到美国和其他司法管辖区众多政府机构的广泛而严格的审查和监管。在获得任何候选产品商业销售的市场批准之前，我们必须通过广泛的临床前测试和临床试验证明，该候选产品在每个目标适应症中使用都是安全和有效的。这一过程可能需要很多年，而且可能永远不会获得上市批准。在美国和其他司法管辖区正在开发的大量药物中，只有一小部分成功完成了FDA和其他司法管辖区的上市审批程序，并已商业化。因此，即使我们能够获得必要的资金，继续为我们的开发和商业化努力提供资金，我们也可能无法继续将奥里夏商业化，也无法成功开发或商业化vadustat或任何其他产品或候选产品，包括那些可能获得许可或收购的产品。

我们和我们的合作伙伴大冢不允许在美国销售vadustat，直到我们获得FDA的批准，在欧盟获得EMA的批准，或者在任何其他司法管辖区，直到获得这些司法管辖区监管机构的必要批准。作为获得vadustat上市批准的条件，我们必须完成3期研究以及FDA、EMA或其他监管机构要求的任何额外的临床前或临床研究。Vadadustat可能不会获得上市批准。我们在2021年3月向FDA提交了一份用于治疗成人透析依赖和非透析依赖患者CKD所致贫血的NDA。我们提交的保密协议于2021年5月被FDA接受备案。FDA指定了申请标准审查和处方药使用费法案(PDUFA)的目标的诉讼日期2022年3月29日。在提交申请时，FDA还表示，他们目前没有计划召开咨询委员会会议，讨论vadustat的申请。虽然我们对批准vadustat治疗成人非透析依赖型慢性肾脏病所致贫血的前景仍持谨慎态度，因为vadustat没有达到PRO的主要安全终点。2为了保护计划，我们期待着与FDA合作，对所有数据进行审查。

此外，vadustat即使在其他国家获得批准，也可能得不到上市批准。例如，虽然vadustat在日本被批准用于治疗CKD引起的成年贫血患者，但这样的批准并不保证在美国得到FDA的批准。

在美国和其他司法管辖区获得上市批准取决于许多因素，其中许多因素受到监管机构的重大自由裁量权的制约，包括监管机构可能无法及时完成审查过程，并且在审查过程完成后，可能不会批准上市。此外，药物的批准并不能保证成功的商业化。例如，2015年9月23日，
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欧盟委员会(EC)批准Fexera用于控制成年CKD患者的高磷血症。根据欧盟法律的日落条款，欧盟委员会对Fexera在欧盟的批准取决于我们在三年内开始营销Fexera；尽管我们成功地谈判将Fexera延长至2019年12月23日，但我们在该日期之前没有开始营销Fexera，因此Fexera在欧盟的批准已经失效。

此外，我们正在为vadustat和任何其他候选产品寻求上市批准的适应症的现行护理标准相关的安全问题，包括那些可能获得许可或获得的产品，可能会影响FDA、EMA或其他监管机构对我们正在开发的化合物的安全性结果的审查。此外，政策或法规，或获得批准所需的临床数据的类型和数量，可能会在候选产品的临床开发过程中发生变化，并可能在不同的司法管辖区有所不同。Vadustat和任何其他候选产品，包括那些可能获得许可或收购的产品，可能永远不会在某些司法管辖区获得市场批准，或者根本不会获得市场批准。FDA可能会出于许多原因推迟、限制或拒绝批准vadustat或任何其他候选产品，包括那些可能获得许可或收购的产品，其中包括：
•我们可能无法证明vadustat在治疗CKD所致贫血的成人患者中是安全有效的，或者任何其他候选产品对于其建议的适应症是安全有效的，使FDA满意；
•我们的临床试验结果可能只是温和的阳性，或者由于有效性或安全性的原因，可能会对概况产生担忧；
•我们的临床试验结果可能不符合FDA审查和/或上市批准所要求的统计或临床意义水平；
•FDA可能不同意我们临床试验的数量、设计、规模、进行或实施；
•FDA可能不会批准我们要求的vadustat或任何其他候选产品的配方、标签或规格；
•FDA可能会批准vadustat或任何其他候选产品仅用于少数患者，或者用于比我们要求的更少或更有限的适应症；
•FDA可能要求我们进行额外的临床试验或重复一项或多项临床试验；
•FDA可能会根据昂贵的上市后临床试验的表现给予批准；
•食品药品监督管理局的现场检查可能会因为新冠肺炎疫情而推迟；
•我们或我们的CRO或其他供应商可能无法遵守GXP或未能通过任何监管检查或审计；
•我们聘请进行临床试验的CRO可能不能有效执行或采取对我们的临床试验产生不利影响的行动，或者我们可能无法有效沟通或对我们的CRO提供适当程度的监督；
•我们或我们的第三方制造商可能无法按照FDA的cGMP要求和指南执行；
•FDA可能不同意纳入从美国以外的某些地区获得的数据来支持NDA，因为潜在的原因，如临床实践与美国标准的差异；
•FDA可能不同意我们对临床前研究和临床试验数据的解释；
•FDA可能认为我们与某些主要调查人员的财务关系构成利益冲突，因此来自这些主要调查人员的数据可能不被用于支持我们的申请；
•虽然在提交保密协议时，FDA表示，他们目前不打算召开咨询委员会会议讨论保密协议，FDA可以要求咨询委员会审查NDA的一部分，FDA可能难以及时安排咨询委员会会议，或者，如果召开，FDA咨询委员会可以建议不批准、批准条件或批准限制，FDA可能最终同意这些建议；

•FDA可能要求开发REMS作为批准或批准后的条件；
•FDA关于vadustat和任何其他候选产品的审查过程和决策可能会受到我们和我们的竞争对手的临床试验结果的影响，以及用于治疗与vadustat和任何其他候选产品开发的适应症相同的适应症的上市产品的安全性问题；
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•FDA可能不会批准与我们签订合同的第三方制造商的制造工艺或设施；或
•FDA的政策或法规可能会发生重大变化，使我们的临床数据不足以获得批准，或者要求我们修改或提交新的临床方案。

此外，类似的原因可能会导致EMA或其他监管机构推迟、限制或拒绝批准vadustat或美国以外的任何其他候选产品。

如果我们在获得批准方面遇到延误，或者如果我们未能获得vadustat或任何其他候选产品(包括可能获得许可或收购的产品)的批准，vadustat或任何其他此类候选产品的商业前景可能会受到损害，我们的创收能力将受到严重损害，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。
在美国以外的某些国家，我们可能会延迟获得或无法获得对vadustat或任何其他候选产品的营销批准或报销。
美国以外的监管机构将要求遵守众多不同的要求。不同司法管辖区的批准程序不同，可能涉及额外测试的要求，获得批准所需的时间可能与获得FDA批准所需的时间不同。此外，在美国以外的许多国家，一种药物必须获得报销批准，才能在该国上市或销售。在某些情况下，我们打算为我们的产品收取的价格也需要得到批准。FDA的批准不能确保得到美国以外的监管机构或报销机构的批准，美国以外的一个监管机构或报销机构的批准也不能确保FDA或任何其他监管机构或报销机构的批准。但是，在一个司法管辖区未能获得批准或报销可能会对我们在另一个司法管辖区获得批准或报销的能力产生负面影响。在美国以外的国家，上市审批过程可能包括与获得FDA批准相关的所有风险，在某些情况下，还可能包括额外的风险。我们可能无法及时申请或获得此类监管或报销批准(如果有的话)。此外，某些国家的优惠定价取决于许多因素，其中一些因素不在我们的控制范围之内。

此外，由于英国最近退出欧盟(通常称为英国退欧)，我们在英国寻求营销批准方面可能面临更高的风险。根据英国与欧盟达成的正式退出安排，英国退出欧盟，自2020年12月31日起生效。2020年12月24日，英国和欧盟签署了《贸易与合作协定》。该协议规定了在每个司法管辖区批准和承认医疗产品的某些程序。由于“贸易与合作协议”而导致的任何延误或无法获得任何营销批准，都将阻止我们在英国和/或欧盟将vadustat或任何其他候选产品(包括可能获得许可或收购的产品)商业化，并限制我们创造收入、实现和维持盈利的能力。如果出现上述任何结果，我们可能会被迫限制或推迟在英国和/或欧盟寻求vadustat或任何其他候选产品的监管批准的努力，这可能会对我们的业务造成重大和实质性的损害。
获准上市的产品受到广泛的上市后监管要求，并可能受到上市后限制或退出市场，如果我们未能遵守监管要求，或者如果我们的产品或产品候选在任何产品或候选产品获得批准时遇到意想不到的问题，我们可能会受到处罚。
上市审批可能会受到产品上市的批准指示用途的限制或其他批准条件的限制，或者包含可能代价高昂的上市后研究和监督的要求或承诺，包括REMS，或注册或观察性研究。例如，在FDA批准Aurysia的情况下，我们最初承诺FDA根据2003年儿科研究公平法案(PREA)对Aurysia进行某些批准后的儿科研究。关于高磷血症的适应症，我们承诺在2019年12月31日之前完成批准后的儿科研究，并向FDA提交最终报告。关于我们的IDA适应症，我们最初承诺在2023年1月之前完成批准后的儿科研究，并向FDA提交最终报告。我们不能保证能够及时完成这些研究和提交最后报告。例如，关于高磷血症适应症，我们没有在2019年12月31日之前完成并提交上市后要求的儿科临床研究报告，我们收到了不符合PREA的通知。我们要求延长这一期限的要求被拒绝了，研究被认为是延迟的。关于IDA的适应症，我们没有及时达到批准后Auryxia儿科研究的里程碑，并收到了FDA的通知。随后，fda同意延长儿科临床研究。
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IDA指示的时间表。如果我们不能成功完成这些研究，我们将需要通知FDA，进行进一步的讨论，如果FDA发现我们未能遵守儿科研究要求，它可能会启动程序，没收或禁止出售Aurysia，这将对我们将Aurysia商业化的能力和我们从Auryxia获得收入的能力产生实质性的不利影响。
此外，奥瑞夏的制造流程、标签、包装、分销、不良事件报告、储存、广告、促销和记录保存，以及我们获得监管批准的任何其他产品，都将受到广泛和持续的监管要求和指导。这些要求和指导包括生产流程和程序(包括记录保存)，控制和确保产品质量的质量体系的实施和操作，安全和其他上市后信息和报告的提交，以及我们在批准后进行的任何临床试验中继续遵守cGMP和GCP。如果我们、我们的CMO或我们雇佣的其他第三方未能遵守此类法规要求和指导，我们可能遭受重大后果，包括产品扣押或召回、失去产品批准、罚款和制裁、声誉损害、客户信心丧失、发货延迟、库存短缺、库存冲销和其他与产品相关的费用以及制造成本增加，我们的开发或商业化努力可能会受到实质性损害。
此外，FDA和其他监管机构密切监管药品的审批后营销和促销，以确保药品只针对批准的适应症销售，并根据批准的标签的规定进行销售。FDA和其他监管机构对公司使用其产品的沟通施加了严格的限制，如果我们宣传任何批准的产品超出其批准的适应症或与批准的标签不符，我们可能会因此类活动而受到执法行动或起诉。违反与处方药推广相关的美国联邦食品、药物和化妆品法案或FD&C法案可能会导致调查，指控违反联邦和州医疗欺诈和滥用及其他法律，以及州消费者保护法、保险欺诈法、第三方付款人诉讼、股东诉讼和其他诉讼。
批准后发现以前未知的已批准产品问题，包括预料不到的严重程度或频率的不良事件，或与制造操作或流程有关的不良事件，或未能遵守法规要求，可能会导致以下情况，其中包括：
•对产品的营销、分销、使用或制造的限制；
•产品退出市场或者产品召回的；
•对产品标签或营销的限制；
•罚款、返还或者返还利润或者收入；
•警告信或无标题信件或临床扣押；
•FDA或其他监管机构拒绝批准我们提交的待决申请或已批准申请的补充申请，或暂停或撤销产品批准；
•扣押、扣留产品或者拒不允许产品进出口的；
•RMS；以及
•禁制令或施加民事或刑事处罚。
例如，我们最近接到了三次有限的自愿召回奥里霞的行动。这些召回或未来的任何供应、质量或制造问题都可能导致严重的负面后果，包括声誉损害、客户信心丧失以及对我们财务的负面影响，其中任何一项都可能对我们的业务和运营结果产生实质性的不利影响，并可能影响我们向奥里夏、vafseo供货的能力。TM，在日本或vadadustat用于商业和临床用途。
不遵守FDA、EMA、PMDA和其他监管机构关于安全监测或药物警戒的要求也可能导致重大经济处罚。
FDA和其他监管机构的政策可能会改变，可能会颁布额外的政府法规。我们无法预测美国或其他司法管辖区未来的立法或行政行动可能产生的政府法规的可能性、性质或程度。如果我们缓慢或无法适应现有要求的变化或新要求或政策的采用，或者无法保持监管合规性，我们可能会失去我们可能获得的任何营销批准，我们可能无法实现或维持盈利能力，这将对我们的业务产生重大不利影响。
与政府监管和合规相关的风险
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我们受到一个复杂的监管计划的约束，这需要大量的资源来确保遵守。不遵守适用法律可能使我们受到政府审查或政府执法，可能导致代价高昂的调查和/或罚款或制裁，或影响我们与FDA、美国证券交易委员会(SEC)或证券交易委员会(SEC)或EMA等关键监管机构的关系。
适用于我们或可能以其他方式限制我们的活动的各种法律包括：
•在美国和我们正在进行临床前和临床研究的其他国家管理进行临床前和临床研究的法律法规；
•在美国和我们与医疗保健提供者、患者、患者组织和其他支持者互动的国家的法律法规中，禁止在批准和/或报销之前推广药物；
•美国以外的国家法律法规禁止制药公司向公众推广处方药；
•法律、法规和行业规范因国家/地区而异，管理我们与医疗保健提供者、患者、患者组织和其他群体的关系，禁止某些类型的礼物和娱乐，建立行为准则，在某些情况下，要求我们向监管机构披露或获得监管机构的批准，以便我们与这些群体达成安排；
•反腐败和反贿赂法律，包括《反海外腐败法》、英国《反贿赂法》和美国以外其他国家的各种反腐败法律；
•美国、欧盟和我们开展业务的其他国家现有的数据隐私法，包括1996年的美国健康保险可携带性和责任法案(HIPAA)，经健康信息技术促进经济和临床健康法案(HITECH)修订的HIPAA，GDPR，以及州隐私和数据保护法，如加州消费者隐私法(CCPA)，以及州消费者保护法；
•联邦和州法律要求提交准确的产品价格和涨价通知；
•联邦和州证券法；以及
•国际贸易法是规范货物、产品、材料、服务和技术的销售、购买、进口、出口、再出口、转让和装运的法律。
要遵守这些和其他适用的法律法规，我们需要投入大量资源。如果不遵守这些法律法规，我们可能面临政府调查、监管机构的执法行动、处罚、损害赔偿、罚款、业务重组或实施临床控股，其中任何一项都可能对我们的业务产生实质性的不利影响，并导致成本增加和管理层注意力转移，并可能对奥里夏或vadustat的开发、监管批准和商业化产生负面影响，任何这些都可能对我们的业务产生重大不利影响。
如果确定我们在促进对Aurysia或我们可能开发、收购或许可的任何其他产品的“非标签”使用，或者如果确定我们的任何活动违反了联邦“反回扣法令”，我们将承担重大责任。
医生被允许为不同于FDA或其他相关监管机构批准的用途开出药品处方。虽然FDA和其他监管机构不规范医生的治疗选择，但FDA和其他监管机构确实限制制造商就未经批准的药物用途进行沟通。公司不得宣传未经批准的用途或以与FDA批准的标签不一致的方式推广药物。基于安全性或有效性提出的比较性或优越性主张也受到限制，这些要求没有实质性证据的支持。因此，除高磷血症适应症和IDA适应症外，我们不能在美国推广Aurysia用于任何适应症，并且所有促销声明必须与FDA批准的Aurysia标签一致。
在标签外宣传药物是违反FD&C法案的，可能会导致根据联邦虚假索赔法案以及其他联邦和州法律和保险法规承担责任。FDA、司法部和其他监管和执法部门执行法律法规，禁止推广标签外用途和推广未获得上市批准的产品，以及虚假广告或误导性的药品推广。此外，法律法规管理处方药和处方药样品的分销和追踪，包括1976年的《处方药营销法》和《药品供应链安全法》，它们在联邦一级规范处方药和处方药样品的分销和追踪，并为各州对药品分销商的监管设定最低标准。被发现不当推广标签外使用或有其他用途的公司
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从事虚假或误导性宣传或不当分销药品的人将面临重大责任，可能包括民事和行政补救以及刑事制裁。它还可能被排除在联邦医疗补偿计划之外，并被剥夺资格。
尽管对非标签促销有监管限制，但FDA和其他监管机构允许公司在某些情况下就其产品进行真实、非误导性和非促销的科学交流。此外，在FDA的一些相对较新的指导下，公司还可以推广与处方信息一致的信息，并主动与付款人的处方委员会成员就未经批准的药物或批准药物的未经批准的用途的数据进行交谈。我们打算参与这些讨论，并遵守所有适用的法律、法规指导和行业最佳实践，与医疗保健提供者、付款人和其他用户进行沟通。虽然我们相信我们已经建立了一个强大的合规计划和流程，旨在确保所有此类活动都以合法和合规的方式进行，但奥瑞夏是我们在美国的第一个商业产品，因此我们在商业化活动方面合规计划的实施仍然是相对较新的。
此外，如果一家公司的活动被确定违反了联邦反回扣法规，这也可能导致根据联邦虚假索赔法案承担责任，此类违规行为可能导致巨额罚款、刑事和民事补救措施，并被排除在联邦医疗保险和医疗补助之外。此外，政府越来越关注制药业与医生、药店(特别是专业药店)和其他转介来源之间的关系。常见的行业活动，如演讲者计划、保险援助和支持、与提供共同支付援助的基金会的关系，以及与患者组织和患者的关系正在受到越来越多的政府关注。/如果我们的任何关系或活动被确定违反适用的联邦和州反回扣法律、虚假索赔法律或其他法律或法规，公司和/或公司高管、员工和其他代表可能会面临巨额罚款和刑事制裁、监禁，并可能被排除在联邦医疗保险和医疗补助之外。
由于资金短缺或全球健康问题导致的FDA和其他政府机构的中断可能会阻止新产品和服务的及时开发或商业化，这可能会对我们的业务产生负面影响。
FDA审查和批准新产品的能力可能会受到各种因素的影响，包括政府预算和资金水平、法律、法规和政策的变化，以及其他可能影响FDA履行日常职能的能力的事件。因此，FDA的平均审查时间近年来一直在波动。此外，政府对资助研发活动的其他政府机构的资助也受到政治过程的影响，这一过程本质上是不稳定和不可预测的。
FDA和其他机构的中断也可能会减缓必要的政府机构审查或批准新药所需的时间，这将对我们的业务产生不利影响。例如，在过去的几年里，包括从2018年12月22日开始的35天时间里，美国政府已经关门。如果政府长期停摆，可能会严重影响FDA及时审查和处理我们提交的监管文件的能力，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。
为应对新冠肺炎疫情，2020年3月10日，美国食品药品监督管理局宣布有意推迟对国外制造设施的大部分检查，2020年3月18日，美国食品药品监督管理局暂时推迟对国内制造设施的例行监督检查。随后，2020年7月10日，FDA宣布打算恢复对国内制造设施的某些现场检查，但须遵循基于风险的优先顺序制度。这一基于风险的评估系统确定了在特定地理区域内可能发生的监管活动的类别，范围从关键任务检查到恢复所有监管活动。2021年5月，FDA发布了一份新的报告“FDA检查监督的弹性路线图”，其中包括向更一致的操作状态迈进的详细计划；确定了最佳情况、基本情况和最坏情况，以及决定这些情况的驱动因素以及这些情况将对检查活动产生的影响。 为应对新冠肺炎疫情，美国以外的监管机构也可能实施类似的限制或其他政策措施。如果政府长期停摆，或者如果全球健康问题继续阻碍FDA或其他监管机构进行定期检查、审查或其他监管活动，可能会严重影响FDA或其他监管机构及时审查和处理我们提交的监管文件的能力，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。
遵守隐私和数据安全要求可能会给我们带来额外的成本和责任，或者抑制我们在全球收集和处理数据的能力，而不遵守这些要求可能会使我们面临巨额罚款和处罚，这可能会对我们的业务、财务状况或运营结果产生实质性的不利影响。
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全球信息收集、使用、保护、共享、传输和其他处理的监管框架正在迅速演变，在可预见的未来可能仍然不确定。在全球范围内，我们运营的几乎每个司法管辖区都建立了自己的数据安全和隐私框架，我们必须遵守这些框架。例如，收集、使用、披露、转移或其他处理欧盟个人数据，包括个人健康数据，都受GDPR的约束，该法案于2018年5月在欧洲经济区(EEA)的所有成员国生效。GDPR的范围很广，对在需要时处理个人数据的公司提出了许多要求，包括有关处理健康和其他敏感数据、在需要时征得与个人数据有关的个人的同意、向个人提供有关数据处理活动的信息、实施保障措施以保护个人数据的安全和机密性、就数据泄露提供通知，以及在聘用第三方处理者时采取某些措施。GDPR增加了我们对在欧洲经济区拥有临床试验地点的赞助商的义务，扩大了个人数据的定义，将编码数据包括在内，并要求改变知情同意做法，并向临床试验患者和研究人员发出更详细的通知。此外，GDPR还对向欧盟以外的国家(包括美国)转移个人数据施加了严格的规则，因此加强了审查，即位于欧洲经济区的临床试验地点应该适用于将个人数据从这些地点转移到被认为缺乏足够数据保护水平的国家。, 比如美国。GDPR还允许数据保护当局要求销毁不正当收集或使用的个人信息，和/或对违反GDPR的行为处以巨额罚款，罚款最高可达全球收入的4%或2000万欧元，以金额较大者为准。它还授予数据主体和消费者协会对数据主体和消费者协会提起私人诉讼的权利，以向监管机构提出投诉，寻求司法补救，并就违反GDPR行为造成的损害获得赔偿。此外，GDPR还规定，欧盟成员国可以制定自己的进一步法律和法律，并对违反GDPR行为造成的损害获得赔偿。此外，GDPR还规定，欧盟成员国可以制定自己的进一步法律和法律，并对违反GDPR行为造成的损害获得赔偿。此外，GDPR还规定，欧盟成员国可以制定自己的进一步法律和他说：
鉴于数据保护义务变化的广度和深度，遵守GDPR的要求是严格和耗时的，需要大量资源，并需要对我们的技术、系统和做法以及处理或传输在欧盟收集的个人数据的任何第三方合作者、服务提供商、承包商或顾问的技术、系统和做法进行审查。GDPR以及与加强对某些类型的敏感数据(如来自我们的临床试验的医疗保健数据或其他个人信息)的保护相关的法律或法规的其他变化，可能要求我们改变我们的业务做法并建立额外的合规机制，可能会中断或推迟我们的开发、监管和商业化活动，增加我们的业务成本，并可能导致政府执法行动、私人诉讼以及对我们的重大罚款和处罚，并可能对我们的业务、财务状况或运营结果产生实质性的不利影响。
在美国，类似的隐私和数据安全要求要么已经到位，要么正在实施中。有各种各样的数据保护法律可能适用于我们的活动，州和联邦两级的一系列执法机构可以审查公司的隐私和数据安全问题。联邦贸易委员会(Federal Trade Commission)和州总检察长都在积极审查消费者的隐私和数据安全保护措施。州和联邦两级也在考虑新的法律。例如，2020年1月1日生效的CCPA正在产生与GDPR创造的风险和义务类似的风险和义务。正因为如此，我们可能需要参与其他活动(例如，数据映射)来确定我们正在收集的个人信息以及收集此类信息的目的。此外，我们需要确保我们的政策承认授予消费者的权利(因为CCPA对这一术语有广泛的定义，可以包括企业联系信息)。其他许多州也在考虑类似的立法。联邦一级也推出了一系列广泛的立法措施。因此，如果不遵守当前和未来有关个人信息隐私和安全的任何联邦和州法律，我们可能会面临罚款和处罚。我们还面临着潜在的消费者集体诉讼的威胁，这些诉讼与这些法律和个人数据的全面保护有关。即使我们没有被认定违反了这些法律，对这些问题的调查通常也需要花费大量资源，并产生负面宣传，这可能会损害我们的声誉和我们的业务。
我们与医疗保健提供者、医生和第三方付款人的关系受到适用的反回扣、欺诈和滥用、虚假声明、透明度、健康信息隐私和安全以及其他医疗保健法律法规的约束，一旦违反，我们可能面临刑事制裁、民事处罚、合同损害、声誉损害、行政负担以及利润和未来收入减少。
医疗保健提供者、医生和第三方付款人在推荐和处方Auryxix以及我们获得市场批准的任何其他候选产品时扮演着主要角色。我们与医疗保健提供者、医生和第三方付款人的安排使我们面临广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗法律法规，这些法律和法规可能会限制我们营销、销售和分销奥瑞霞和vadustat(如果获得批准)的业务或财务安排和关系，以及我们可能获得营销批准的任何其他产品。此外，我们可能会受到联邦和州政府以及外国政府的透明度法律和患者隐私监管的约束。
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我们在哪些司法管辖区开展业务。适用的联邦和州医疗法律法规的限制包括：
•“食品和药物管制法”(FD&C Act)除其他外，严格规范药品营销和促销，并禁止制造商销售此类产品用于非标签用途；
•联邦法律要求制药商向政府报告某些计算出的产品价格，或者向政府当局或私人实体提供某些折扣或回扣，通常作为政府医疗保健计划下的报销条件，以及要求通知涨价的法律；
•除其他事项外，联邦反回扣法规禁止任何人在知情和故意的情况下，直接或间接地以现金或实物形式索取、提供、接受或提供报酬，以诱导或奖励个人推荐或购买、订购、推荐或安排任何商品或服务，而这些商品或服务可根据联邦医疗保险和医疗补助等联邦医疗计划支付；
•联邦虚假索赔法案对个人或实体施加刑事和民事处罚，包括通过民事举报人或Qui-tam诉讼，对个人或实体施加刑事和民事处罚，其中包括故意提交或导致提交虚假或欺诈性的联邦医疗计划付款索赔，或者为支付虚假索赔提供虚假陈述或记录材料，或者避免、减少或隐瞒向联邦政府支付资金的义务，潜在责任包括强制性三倍损害赔偿和重大的每项索赔罚款，目前设定为11,181美元至22,363美元。在2018年1月29日至2020年6月19日期间评估的处罚，及每宗虚假申索的罚款为11,665元至23,331元适用于2020年6月19日之后评估的处罚，并且违反FD&C法案、联邦政府价格法和联邦反回扣法令会触发联邦虚假索赔法案下的责任；
•HIPAA对执行诈骗任何医疗福利计划或作出与医疗保健相关的虚假陈述的计划施加刑事和民事责任；
•经HITECH修订的HIPAA及其各自的实施条例还规定了保护个人可识别健康信息的隐私、安全和传输的义务，包括强制性合同条款；
•联邦医生支付阳光法案(更名为开放支付法案)要求适用的承保药品制造商报告向医生和教学医院支付的款项和其他价值转移；
•类似的州和外国法律法规，如州反回扣和虚假申报法以及礼品禁令和透明度法规，可能适用于涉及由州医疗补助或其他计划或非政府第三方付款人(包括私人保险公司)报销的医疗项目或服务的销售或营销安排和索赔，这些法律和法规不受联邦法律的优先考虑，而且各州往往不同，从而使合规努力复杂化；以及
•美国各州法律限制与医疗保健提供者和医疗保健社区其他成员的互动，或要求制药商实施某些合规标准，这些标准因州而异。
由于这些美国法律及其非美国法律的广泛性，以及现有法定例外和避风港的狭窄，我们的一些商业活动可能会受到一项或多项此类法律的挑战。此外，最近的医疗改革加强了这些法律。例如，“医疗改革法案”等修订了联邦“反回扣法令”的意图要求。个人或实体不再需要实际了解法规或具体的违法意图。医疗改革法案还修订了虚假申报法，使违反反回扣法规的行为现在被视为违反了虚假申报法。
一些州的法律要求制药公司遵守制药业自愿遵守的指导方针，如美国药物研究和制造商关于与医疗保健专业人员互动的准则，也就是众所周知的PhRMA准则。此外，一些州和地方法律要求在该司法管辖区注册药品销售代表。在某些情况下，州法律和外国法律还管理健康信息的隐私和安全，其中许多法律在很大程度上彼此不同，而且往往不会被HIPAA抢先一步，从而使合规工作复杂化。
确保我们与第三方的业务安排符合适用的医疗法律和法规的努力涉及大量成本。政府审查的潜在领域之一涉及联邦和州要求制药商向政府提交准确的价格报告。因为我们的计算过程
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适用的政府价格和进行这些计算所涉及的判断涉及主观决定和复杂的方法，这些计算可能会出现错误和不同的解释。此外，它们还会受到适用政府机构的审查和质疑，或潜在的质量投诉，而且这种审查可能会导致变更、重新计算或辩护费用，从而可能产生不利的法律或财务后果。政府当局可能会得出结论，我们的商业行为可能不符合当前或未来涉及适用欺诈和滥用或其他医疗保健法律和法规的现行或未来法律、法规或判例法。如果我们的运营被发现违反了任何这些法律或任何其他可能适用于我们的政府法规，我们可能会面临重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、监禁、将产品排除在政府资助的医疗计划(如联邦医疗保险和医疗补助)之外，以及削减或重组我们的业务。如果我们预期与之开展业务的任何医生或其他医疗保健提供者或实体被发现不符合适用法律，他们可能会受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在参与政府资助的医疗保健计划之外。
最近颁布的和未来的立法可能会增加我们获得候选产品的上市批准并将其商业化的难度和成本，并影响我们可能获得的在美国或外国司法管辖区获得批准的任何产品的价格。
在美国和一些外国司法管辖区，有关医疗保健系统的立法和监管改革以及拟议的改革可能会阻止或推迟vadustat或任何其他候选产品的上市批准，限制或监管批准后的活动，并影响我们有利可图地销售Auryxia和vadustat的能力(如果获得批准)。制药业一直是这些努力的重点，并受到立法倡议的重大影响。现行法律，以及未来可能采取的其他医疗改革措施，可能会导致更严格的覆盖标准，并对我们收到的任何FDA批准的产品(如奥丽霞)的价格构成额外的下行压力。
在美国，2003年的医疗保险处方药、改进和现代化法案(MMA)改变了医疗保险覆盖和支付药品的方式。这项立法扩大了老年人购买药品的医疗保险覆盖范围，并引入了一种基于医生管理的药品平均销售价格的新报销方法。此外，这项立法还规定了限制任何治疗类别所涵盖的药物数量的权力。降低成本的举措和这项立法的其他条款可能会降低我们为奥丽霞和任何其他批准的产品提供的覆盖范围和价格。虽然MMA只适用于医疗保险受益人的药品福利，但私人付款人在设定自己的报销费率时往往遵循医疗保险覆盖政策和支付限制。因此，MMA导致的任何报销减少都可能导致私人支付者支付的类似减少。
2010年3月，奥巴马总统签署了“患者保护和平价医疗法案”(Patient Protection And Affordable Care Act)，该法案经2010年“医疗保健和教育和解法案”(Healthcare And Education Conciliation Act Of 2010)修订，统称为ACA。ACA中对我们业务具有潜在重要性的条款包括但不限于我们的商业化能力以及我们为奥里夏获得的价格，以及我们可能获得的任何经批准销售的候选产品的价格，如下所示：
•对生产或进口指定品牌处方药、生物制剂的单位征收不可抵扣的年费；
•根据医疗补助药品回扣计划，提高制造商必须支付的法定最低回扣；
•扩大医疗欺诈和滥用法律，包括民事虚假索赔法案和联邦反回扣法规，新的政府调查权力和加强对违规行为的惩罚；
•一项新的联邦医疗保险D部分覆盖缺口折扣计划，制造商必须同意在谈判价格的基础上提供70%的销售点折扣；
•延长制造商的医疗补助退税责任；
•扩大医疗补助计划的资格标准；
•扩大公共卫生服务药品定价方案下有资格享受折扣的实体；
•报告与医生和教学医院的某些财务安排的新要求；
•每年报告制造商和分销商向医生提供的药品样本的新要求；以及
•一个新的以患者为中心的结果研究所，负责监督、确定优先事项，并进行临床疗效比较研究，同时为此类研究提供资金。
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此外，自ACA颁布以来，还提出并通过了其他立法修改和监管措施。这些变化包括2011年的预算控制法案(Budget Control Act)，该法案除其他外，导致向医疗保险提供者支付的医疗保险总金额每财年减少2%。冠状病毒援助、救济和经济安全法案，或CARE法案，从2020年5月1日到2020年12月31日暂停了2%的医疗保险自动减支，并将自动减支延长到2030年。2012年的《美国纳税人救济法》(American纳税人救济法)，除其他外，减少了对几类提供者的医疗保险支付，并将政府向提供者追回多付款项的诉讼时效从三年延长到五年。此外，还提出了其他立法和监管改革建议，但尚未获得通过。例如，2019年7月，HHS建议对肾脏健康政策和报销进行监管改革。任何新的立法或法规变化都可能导致联邦医疗保险和其他医疗保健资金的进一步减少，否则会影响我们可能获得的Aurysia或vadustat的价格(如果获得批准)，或者Auryxia和vadustat(如果获得批准)的处方或使用频率。
我们预计，这些医疗改革，以及未来可能采取的其他医疗改革措施，可能会导致医疗保险和其他医疗资金的进一步减少，更严格的覆盖标准，新的支付方法，以及我们为任何批准的产品获得的价格和/或医生因管理任何批准的产品而获得的报销水平的额外下行压力。报销水平的降低可能会对我们收到的价格或我们产品的处方或管理频率产生负面影响。医疗保险或其他政府计划报销的任何减少都可能导致私人支付者支付的类似减少。
随着2017年减税与就业法案的颁布，国会废除了“个人强制令”。这一条款的废除于2019年生效，该条款要求大多数美国人购买最低水平的医疗保险。根据国会预算办公室(Congressional Budget Office)的数据，废除个人强制令将导致2027年美国参保人数估计减少1300万，保险市场的保费可能会上升。上届政府还采取了行政行动，破坏或推迟ACA的实施。此外，CMS还提出了一些法规，将给予各州在个人和小团体市场为保险公司设定基准方面更大的灵活性，这可能会放松ACA对通过此类市场销售的保险计划所要求的基本健康福利。
此外，2018年12月14日，德克萨斯州北区的一名美国地区法院法官裁定，ACA的个人授权部分是ACA的一个基本和不可分割的特征，因此，由于该授权作为减税和就业法案的一部分被废除，ACA的其余条款也是无效的。2020年11月10日，美国最高法院审理了此案。2021年6月17日，在发现原告没有资格质疑ACA的合宪性后，最高法院驳回了此案。因此，ACA中除个人强制购买医疗保险外的所有条款仍然有效。目前尚不清楚这类诉讼以及其他废除和取代ACA的努力将如何影响ACA和我们的业务。
处方药的成本和价格也在美国引起了相当大的讨论。到目前为止，美国国会最近已经进行了几次调查，并提议并颁布了州和联邦立法，这些立法旨在提高药品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，降低联邦医疗保险(Medicare)下药品的成本，并改革政府计划对药品的报销方法。
具体地说，美国国会最近进行了几次调查，并提出了联邦和拟议的州立法，这些立法旨在提高药品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，降低联邦医疗保险(Medicare)下药品的成本，并改革政府计划对药品的报销方法。在联邦层面，国会和本届政府都表示将继续寻求新的立法和/或行政措施来控制药品成本。
例如，前政府发布了五项行政命令，旨在降低处方药产品的成本。其中几项命令反映在最近颁布的条例中，其中一项规定目前正在全国范围内实施初步禁令。本届政府已经冻结了上届政府改革药品价格的某些措施，有待进一步审查，目前还不清楚本届政府将如何解决这个问题，但根据联邦医疗保险D部分，新政府可能会参考其他发达国家的药品平均价格，寻求为所有品牌、生物和某些仿制药的上市价格设定上限。与此同时，政府可能寻求通过对药品和生物制品成本高于一般通货膨胀率的制造商进行税收处罚，来限制联邦医疗保险(Medicare)D部分和公共选择药品的价格。2021年美国救援计划法案是本届政府最近颁布的全面的新冠肺炎救济立法，其中包括一系列与医疗相关的条款，比如支持农村医疗保健提供者，增加通过保险交易所购买的医疗保险的税收补贴，向各州提供财政激励以扩大医疗补助计划，以及取消2024年生效的医疗补助药品退税上限。
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在州一级，各个州越来越积极地通过立法和实施旨在控制药品和生物制品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制、营销成本披露和透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量购买。此外，地区医疗当局和个别医院越来越多地使用招标程序来确定哪些药品和哪些供应商将包括在他们的处方药和其他医疗保健计划中。这些措施可能会降低对我们产品的最终需求，或者给我们的产品定价带来压力。
美国国内的联邦和州立法机构以及外国政府很可能会继续考虑修改现有的医保立法。我们预计未来将采取更多的州和联邦医疗改革措施，其中任何一项都可能限制联邦和州政府为医疗产品和服务支付的金额，这可能导致对奥丽霞以及我们获得营销批准或额外定价压力的任何候选产品的需求减少。我们无法预测未来可能采取的改革举措，也无法预测已经通过的举措是否会被废除或修改。政府、保险公司、管理医疗组织和其他医疗服务付款人继续努力控制或降低医疗成本，可能会对以下方面产生不利影响：
•对奥丽霞和我们获得上市批准的任何候选产品的需求；
•我们有能力为我们的产品设定一个我们认为是公平的价格；
•我们有能力获得并维持对奥丽夏或任何其他经批准的产品的承保和报销批准；
•我们创造收入、实现或保持盈利的能力；以及
•我们被要求支付的税收水平。
如果我们不遵守环境、健康和安全法律法规，我们可能会被罚款或处罚，或招致可能损害我们业务的费用。.
我们受到众多环境、健康和安全法律和法规的约束，包括那些管理实验室程序以及危险材料和废物的处理、使用、储存、处理和处置的法律和法规。我们的行动涉及使用危险和易燃材料，包括化学品和生物材料。我们的业务还会产生危险废物产品。我们一般与第三方签订使用和处置这些材料和废物的合同。我们无法消除这些材料造成污染或伤害的风险。如果我们的员工、承包商或顾问因使用危险材料而造成污染或伤害，我们可能要对由此造成的任何损害负责，任何责任都可能超出我们的资源范围。我们还可能招致与民事或刑事罚款以及不遵守此类法律法规的惩罚相关的巨额费用。
虽然我们维持工伤赔偿保险，以支付因使用危险材料导致员工受伤而可能产生的费用和开支，但该保险可能不足以承担潜在的责任。我们不为可能因我们储存或处置生物、危险或放射性材料而对我们提出的环境责任或有毒侵权索赔提供保险。
此外，为了遵守当前或未来的环境、健康和安全法律法规，我们可能会产生巨额成本。这些现行或未来的法律法规可能会损害我们的研究、开发或生产努力。我们不遵守这些法律法规也可能导致巨额罚款、处罚或其他制裁。
与我们对第三方的依赖相关的风险
如果与奥丽霞相关的某些知识产权的许可方终止、修改或威胁要终止与我们的现有合同或关系，我们的业务可能会受到实质性损害。
我们并不拥有我们的产品Auryxia.我们已经从第三方Panion那里获得了Auryxia权、专利权和其他权利的许可和再许可，而后者又从Auryxia一位发明者那里获得了Auryxia权的某些许可。与Panion的许可协议或Panion许可协议要求我们达到开发里程碑，并对我们提出开发和商业化尽职调查要求。此外，根据Panion许可协议，我们必须根据许可技术(包括Auryxia)产生的产品净销售额的中位数百分比支付使用费，并支付与许可相关的专利申请、起诉和维护费用。如果我们不及时履行我们的义务，或者如果我们违反了Panion许可协议的条款，Panion可能会终止协议，我们将失去对Aurysia的权利。例如，在宣布合并后，Panion以书面形式通知Keryx，如果Keryx不能纠正Panion指控的违规行为，Panion将于2018年11月21日终止Panion许可协议，具体地说，Keryx未能使用商业上合理的最大努力将Auryxia商业化
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在美国以外的地方。Keryx不同意Panion的说法，双方进入了解决这一争端的讨论。2018年10月24日，在合并完成之前，我们、Keryx和Panion签订了一项信函协议，或Panion信函协议，根据该协议，Panion同意撤销与Panion许可协议相关的任何和所有先前的终止威胁或通知，并放弃其终止许可协议的权利，因为我们违反了我们的义务，即在双方根据Panion信函协议的条款执行对Panion许可协议的修订之前，我们有义务在美国境外使用商业合理的努力将Aurysia商业化。2019年4月17日，我们与Panion签订了PANION许可协议或PANION修订许可协议的修订和重述，该协议反映了与PANION信函协议条款一致的某些修订。有关PANION修订许可协议的更多信息，请参阅本季度报告中包含的简明综合财务报表(未经审计)附注4(Form 10-Q)。即使我们签订了Panion修订许可协议，也不能保证Panion将来不会指控其他违反Panion修订许可协议的行为或以其他方式试图终止Panion修订许可协议。此外，如果Panion违反了与其授予Auryxia权的发明者的协议，Panion可能会失去许可，这可能会削弱或推迟我们开发和商业化Aurysia的能力。
我们可能不时与Panion存在分歧，或者Panion可能与其向其许可权利的发明人在协议条款或专有权所有权方面存在分歧，这些分歧可能会影响Aurysia的商业化，可能会要求或导致诉讼或仲裁，而诉讼或仲裁既耗时又昂贵，可能会导致Panion修订许可协议的终止，或者迫使我们按照比原始条款更不利的条款就修订后的许可协议或新的许可协议进行谈判。此外，如果我们许可的权利的所有者和/或许可人进入破产或类似程序，我们可能会失去我们对Aurysia的权利，或者我们的权利可能会受到不利影响，这可能会阻止我们继续将Aurysia商业化。
我们依赖第三方进行临床研究和某些临床前研究。如果他们不能成功地履行合同职责，遵守监管要求或在预期的最后期限前完成，我们可能无法优化奥里夏的商业化，也无法获得vadustat的营销批准或商业化，我们的业务可能会受到实质性损害。
我们没有能力独立进行某些临床前和临床试验。我们目前正在并预计将继续依靠第三方，如CRO、临床数据管理组织、医疗机构和临床研究人员，来进行我们当前和未来的临床前研究和临床试验。我们所依赖的第三方可能无法有效履行职责或终止与我们的合约，原因有很多，包括：
•如果第三方获得的数据的数量或准确性因其未能遵守临床试验方案或法规要求而受到损害，或者如果第三方未能遵守临床试验方案、有效执行或在预期期限内完成；
•如果第三方遇到人员配备困难；
•如果我们不能有效沟通或提供适当程度的监督；
•如果第三方的优先顺序或公司结构发生变化或陷入财务困境；或
•如果他们与其他实体建立关系，其中一些实体可能是我们的竞争对手。
这些事件中的任何一项都可能导致我们的临床前和临床试验(包括批准后临床试验)延长、延迟、暂停、要求重复或终止，或者我们可能会收到无标题的警告信或成为执法行动的对象，这可能导致我们无法及时获得并维持对vadustat或任何其他候选产品的营销批准，或者根本无法维持对Auryxix或任何其他产品的营销批准，任何这些都将对我们的业务运营产生不利影响。此外，如果我们所依赖的第三方不能有效地履行职责或终止与我们的合作，我们可能需要达成替代安排，这可能会严重推迟奥里夏商业化的持续优化，以及vadustat或任何其他候选产品的开发和商业化。
尽管我们不直接控制我们依赖进行临床前和临床试验的第三方，因此不能保证他们满意并及时地履行对我们的义务，但我们有责任确保我们的每项临床和临床前试验都按照适用的协议、法律和法规要求(包括GXP要求)和科学标准进行，我们对这些第三方(包括CRO)的依赖不会解除我们的监管责任。如果我们或我们的任何CRO、他们的分包商、临床或临床前试验地点未能遵守适用的GXP要求，我们的试验中产生的临床数据可能被认为不可靠或不充分，我们的临床试验可能被搁置，和/或FDA、EMA或其他监管机构可能要求我们在批准我们的上市申请之前进行额外的临床试验。此外，我们的临床和
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临床前试验必须使用符合特定规格并根据适用的cGMP法规生产的药品进行。除其他外，这些要求包括质量控制、质量保证以及令人满意的记录和文件维护。
我们还依赖第三方为我们的临床试验储存和分发药品供应。我们分销商的任何业绩失误都可能推迟临床开发、市场批准或商业化，导致额外成本，并剥夺我们潜在的产品收入。
我们依赖于第三方来进行我们产品制造的方方面面。这些制造商的损失、他们未能及时向我们供货，或他们未能成功履行合同职责或遵守监管要求或指导，都可能导致我们供应链的延误或中断，并对我们的业务造成重大损害。
我们没有任何制造设施，也不期望独立生产任何产品或候选产品。我们目前依赖并预计将继续依赖第三方制造商生产我们所有的商业、临床和临床前供应，包括我们供应给我们的合作伙伴MTPC的日本市场的vadustat药物产品。我们对第三方制造商的依赖增加了我们将没有足够数量的奥瑞霞和伐多司坦，或者没有能力以可接受的成本或质量获得此类数量的风险，这可能会推迟、阻止或损害我们和我们合作伙伴的开发或商业化努力。
我们目前有两家奥里夏药品供应商，Siegred Evionnaz SA(两个批准地点)和BioVectra Inc.(一个批准地点)，以及一家奥里夏药品供应商Patheon Inc.或Patheon(三个批准地点)。我们已与埃斯特夫·奎云卡公司和药明康德的子公司STA制药香港有限公司(简称STA)签订了供应协议，用于商业生产伐多司他的药物物质，与Patheon Inc.和STA签订了用于商业生产vadustat药物产品的供应协议，并已与Esteve Qímica，S.A.和STA制药香港有限公司(简称STA)签订了供应协议，用于商业生产伐多司坦类药物物质。如果发生以下任何情况，我们可能没有足够数量的Auryxix和/或vadustat来支持我们的临床试验、商业化或获得和维持市场批准，这可能会对我们的业务和运营结果产生实质性的不利影响：
•我们未能成功实施商业数量的额外冗余供应安排，或维持我们的商业数量的奥里夏和vadustat的冗余供应安排；
•我们对奥丽夏或伐多司坦特的商业供应协议终止；
•我们的任何第三方制造商无法履行其与我们的协议条款，或者不能或不愿意继续在我们的监管备案文件中包括的生产线上生产；或
•我们的任何第三方制造商违反我们的供应协议，不遵守质量或监管要求和指南，接受监管审查或因任何原因停止运营。
如果我们的任何第三方制造商不能或不能按照协议或预期执行任务(包括由于新冠肺炎、盗用我们的专有信息)、如果他们终止了与我们的合作关系、如果我们终止了与他们的合作关系，或者如果存在重大分歧，我们可能被迫自己制造材料(我们目前没有能力或资源)，或者与其他第三方制造商签订协议，而我们可能无法及时或以优惠或合理的条款(如果有的话)做到这一点。在某些情况下，合格的替代制造商可能数量有限，或者制造产品或候选产品所需的技术技能或设备可能是原始制造商独有的或专有的，我们可能难以将此类技能或技术转让给其他第三方，或者可能不存在可行的替代方案。这些因素将增加我们对现有制造商的依赖，或者要求我们申请获得许可证，以便让另一家第三方制造商Auryxiaor Vadadustat。如果我们因任何原因被要求更换制造商，我们将被要求核实新制造商的设施和程序是否符合质量标准以及所有适用的法规和指南。与新制造商资格认证和制造流程验证相关的延误将对我们提供临床试验、获得和维持市场批准，或在批准的情况下及时或根本不在预算范围内商业化或满足患者对Auryxia和vadustat的需求的能力产生负面影响。
有能力为我们生产Auryxix和Vadadustat，并遵守cGMP法规和指南以及FDA、EMA、PDMA和其他监管机构执行的其他严格监管要求和指南的制造商数量有限。这些要求包括质量控制、质量保证以及记录和文件的维护，这些都是除了我们自己的质量保证发布之外发生的。我们的第三方制造商用于生产Aurysia的设施和流程可能会在任何时候接受FDA和其他监管机构的检查，我们的第三方制造商用于生产vadustat的设施和流程将在我们提交营销申请之前或之后由FDA、EMA和其他监管机构进行检查。虽然我们对第三方制造商的制造过程有大致的了解，但最终我们并不了解。
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控制我们的第三方制造商的此类生产过程，但对其几乎没有控制，包括但不限于他们对某些原料、药品和成品的cGMP要求和生产指南的遵守情况。同样，虽然我们审查最终生产，但我们几乎无法控制我们的第三方制造商保持足够的质量控制、质量保证和合格人员的能力。我们的第三方制造商可能会在其制造和分销业务和流程中遇到问题，例如，包括质量问题，例如产品规格和稳定性故障、程序偏差、设备安装或操作不当、公用设施故障、污染、自然灾害和公共卫生流行病。我们也可能遇到与我们自己的质量过程和程序有关的困难，包括遵守法规、批次放行、质量控制和质量保证，以及缺乏合格的人员。如果我们的第三方制造商不能成功地生产符合我们的规格、监管要求和指导的材料，或者如果我们或我们的第三方制造商遇到制造、运营和/或质量问题，包括无法或根本不愿意根据商定的工艺或目前经过验证的生产线继续生产我们的产品，我们可能无法满足患者的需求或维持对Auryxia的上市批准，或确保和维持对vadustat的上市批准。
如果fda、ema或其他监管机构不批准用于生产vadustat的设施，或者如果他们撤回对用于生产奥里夏或vafseo的设施的任何批准。TM，在日本，我们可能需要寻找替代的制造设施，这将严重影响我们继续商业化Aurysia或开发、获得营销批准或营销我们的候选产品(如果获得批准)的能力。此外，我们或我们的第三方制造商未能遵守适用的法规或指南，或我们未能监督或促进此类遵守，可能会导致对我们或我们的第三方制造商实施制裁，包括(在适用的情况下)临床搁置、罚款、禁令、民事处罚、延迟、暂停或撤回批准、吊销许可证、扣押或召回奥丽霞或vadustat、运营限制、收到表格483或警告信，或刑事起诉，任何这些都可能产生重大和不利的影响。在适当的情况下，我们或我们的第三方制造商可能会受到制裁，包括临床封存、罚款、禁令、民事处罚、延迟、暂停或撤销批准、吊销许可证、扣押或召回奥里夏或vadustat、运营限制、收到表格483或警告信或刑事起诉。例如，我们最近接到了三次有限的自愿召回奥里霞的行动。这些召回或未来的任何供应、质量或制造问题，以及任何相关的库存减记或其他后果可能导致重大负面后果，包括声誉损害、客户信心丧失，以及对我们的财务产生负面影响，其中任何一项都可能对我们的业务和运营结果产生实质性的不利影响，并可能影响我们供应Aurysia、Vafseo或vadustat用于商业和临床用途的能力。此外，如果我们的原料、药品或药品在我们或我们的第三方制造商的控制下损坏或丢失，可能会对我们供应Auryxix或Vadustat的能力造成不利影响，我们可能会招致重大的经济损失。
此外，奥里夏和vadustat可能会与其他产品和候选产品争夺进入第三方制造设施的机会。第三方制造商也可能遇到突然的内部资源紧张、劳资纠纷、优先事项转移或监管协议变化带来的延误或运营问题，包括每种情况下与新冠肺炎大流行相关的问题。由于与我们的竞争对手协议中的排他性条款，这些第三方制造设施中的某些可能被合同禁止生产Aurysia或vadustat。上述任何一项都可能对我们的第三方制造商满足我们需求的能力产生负面影响，这可能会对我们供应Aurysia或Vadustat的能力产生不利影响，并且我们可能会招致重大的财务损失。
我们目前和预期的未来对第三方生产Aurysia和vadustat的依赖可能会对我们和我们的合作伙伴在获得批准的情况下及时和有竞争力地将Aurysia和vadustat商业化的能力以及任何未来的利润率产生不利影响。
第三方制造商可能无法以足够的质量和数量生产奥瑞夏和伐多司坦，这将延误或阻碍我们的商业化和开发。
由于生产奥里夏和vadustat所需的大量原料以及我们取得商业成功所需的大量片剂，因此，如果获得批准，奥里夏和vadustat的商业可行性取决于满足质量、数量和成本标准的充足原料供应，以及我们的合同制造商持续生产满足所有商业规模生产要求的药品物质和成品的能力。如果获得批准，如果不能达到并维持这样的供应水平，可能会危及和阻止奥里夏的成功继续商业化和伐多司坦的商业化。此外，我们的产品在任何规模扩大和技术转让以及持续的商业规模生产中可能出现的问题可能会导致我们的开发、营销批准和商业时间表的重大延误，并对我们的财务业绩产生负面影响。例如，一个与生产相关的问题导致2016年第三季度和第四季度奥里夏的供应中断。这种供应中断对Keryx 2016年的收入产生了负面影响。尽管这次供应中断已经解决，旨在防止奥里夏供应未来中断的行动正在进行中，但任何未来的供应
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如果获得批准，奥里夏和vadadustat的中断，无论是质量上的还是数量上的中断，都将对我们的声誉和财务状况产生负面和实质性的影响。
此外，为了完成我们的vadustat的开发和商业化，如果在日本以外的地区获得批准，我们将需要与第三方制造商合作，大量生产vadustat，包括为推出需求做准备。我们目前和未来的第三方制造商可能无法及时或以成本效益的方式成功实现伐度斯特的商业化生产(如果有的话)。新冠肺炎也可能影响我们的第三方制造商以及他们供应足量甚至根本不够用的伐度坦的能力。此外，在扩展活动期间可能会出现质量问题。如果我们的生产流程因规模扩大而发生任何变化，都可能需要获得额外的营销批准。如果我们的第三方制造商无法实现商业化生产，或者需要额外批准vadustat的上市，那么vadustat的开发、上市批准和商业化可能会被推迟或不可行，或者奥里夏或vafseo正在进行商业化。TM，在日本可能不会成功，其中任何一项都可能严重损害我们的业务。
我们依赖于与第三方的合作来开发和商业化AuryxiaRiona和vadustat。如果我们的合作不成功，或者如果我们的合作者终止了与我们的协议，我们可能无法利用奥里夏、Riona和vadustat的市场潜力，我们的业务可能会受到实质性的损害。
我们将Riona商业化的权利转授给了日本的JT和Torii。我们与大冢签订了合作协议，在美国、欧洲、中国和某些其他地区开发和商业化vadustat。我们还与MTPC签订了一项合作协议，在日本和其他一些亚洲国家开发和商业化vadustat。此外，我们还与Vifor Pharma签署了一项许可协议，根据该协议，我们向FKC和我们批准的美国第三方透析机构授予了独家销售vadustat的许可，该许可只有在满足某些条件后才会生效。我们可能会结成或寻求其他战略联盟、合资企业或合作，或与第三方签订额外的许可协议，我们相信这些协议将补充或加强我们和我们的合作伙伴在Auryxix、Riona、Vafseo以及我们和我们的合作伙伴在vadustat和任何其他候选产品方面的开发和商业化努力。我们任何合作安排的可能合作者包括大中型制药公司、地区性和全国性制药公司以及生物技术公司。
由于许多重要因素，我们可能无法维持我们的协作，我们的协作可能不会成功，包括以下几个重要因素：
•协作者在决定他们将应用于这些协作的努力和资源方面可能有很大的自由裁量权；
•合作可能会根据合作条款终止，如果终止，可能会使我们难以吸引新的合作者，或对我们在科学界和金融界的形象产生不利影响，并可能导致需要额外的资本和扩展我们的内部能力，以进一步开发或商业化适用的产品和候选产品；
•如果合作条款允许，合作者可以根据临床试验结果、战略重点的变化、资金的可用性或其他外部因素(如转移资源或创造相互竞争的优先事项的业务合并)选择不继续或续订开发或商业化计划；
•如果合作条款允许，合作者可以推迟临床试验，为临床试验计划提供不足的资金，停止临床试验，放弃候选产品，重复或进行新的临床试验，或要求新配方的候选产品进行临床试验；
•拥有我们产品营销和分销权利的合作者可能没有投入足够的资源进行营销和分销；
•如果合作条款允许，我们和我们的合作者可能对特定产品或候选产品的开发或商业化战略有不同意见，我们的合作者可能拥有最终决定权；
•合作者和我们之间可能发生纠纷，导致与Auryxiaor vadustat和任何其他候选产品的研究、开发或商业化相关的活动延迟或终止，或者导致昂贵的诉讼或仲裁，分散管理层的注意力和资源；
•合作可能不会以最有效的方式或根本不会导致产品和候选产品的开发或商业化(如果获得批准)；
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•如果我们的任何合作伙伴的高级管理团队发生重大变动、财务状况发生变化或业务运营发生变化(包括控制权变更或内部公司重组)，都可能导致时间表延迟、重新确定我们计划的优先顺序、减少用于支持我们计划的资源或资金，或者终止合作；以及
•协作者可能不会遵守所有适用的法规要求。
如果这些事件中的任何一种发生，奥里夏和vadustat(如果获得批准)以及任何其他产品或候选产品的市场潜力可能会降低，我们的业务可能会受到实质性损害。我们也不能确定，在协作之后，协作的好处是否会超过潜在的风险。
我们可能会寻求建立更多的合作，如果我们不能在商业上合理的条件下建立合作，我们可能不得不改变我们的开发和商业化计划。
我们将需要大量的额外现金来资助奥里夏的持续商业化，以及vadustat和任何其他候选产品的开发和潜在商业化。我们可能会决定为vadustat或Auryxiat的开发和商业化进行更多的合作。这些关系中的任何一种都可能要求我们产生非经常性费用和其他费用，增加我们的近期和长期支出，发行稀释我们现有股东的证券，或者扰乱我们的管理和业务。
由于许多因素，我们可能无法成功地进行其他协作，包括以下因素：
•竞争寻找合适的合作者；
•由于制药行业最近的业务合并，潜在合作者的数量减少；
•无法在可接受的条件下谈判合作；
•无法及时协商合作事宜；
•潜在合作者对AuryxiaVadustat和任何其他产品或候选产品的评估；
•潜在合作者的资源和专业知识；以及
•由于现有协作协议的限制。
如果我们无法进行更多的合作，如果获得批准，我们可能不得不推迟或减少Auryxix或vadustat的商业化，减少或推迟其开发计划或我们的其他开发计划，或者增加我们的支出并自费进行开发或商业化活动。如果我们选择增加我们的支出，为自己的开发或商业化活动提供资金，我们可能需要获得额外的资本，而这些资本可能无法以可接受的条件提供给我们，或者根本无法获得。如果我们没有足够的资金，我们可能无法进一步开发或商业化奥里夏或vadustat，在商业化的情况下，在批准的情况下。
即使我们签订额外的协作协议和战略合作伙伴关系或许可我们的知识产权，我们也可能无法维护它们或它们可能不成功，这可能会推迟我们的时间表或以其他方式对我们的业务产生不利影响。
我们可能会因不可预见或灾难性事件而蒙受损失，包括出现大流行、恐怖袭击、极端天气事件或其他自然灾害。
不可预见或灾难性事件的发生，包括上文讨论的新冠肺炎大流行的出现，或其他广泛的卫生紧急情况(或对可能发生此类紧急情况的担忧)、恐怖袭击、极端陆地或太阳天气事件或其他自然灾害的发生，可能会造成经济和金融中断，并可能导致运营困难，这些困难可能会削弱我们的业务管理能力，或导致我们的临床研究减少或延迟，从而可能对我们的财务业绩产生实质性的不利影响。如果我们或与我们接触的任何第三方遭遇停工或其他业务中断，我们按照目前计划的方式和时间表开展业务的能力可能会受到实质性的负面影响，这可能会对我们的业务和我们的财务业绩产生实质性的不利影响。
与我们的知识产权有关的风险
如果我们不能充分保护我们的知识产权，第三方可能会使用我们的知识产权，这可能会对我们在市场上的竞争能力造成不利影响。
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我们的商业成功将在一定程度上取决于我们以及我们的许可方获得和维持我们药品和技术专利保护的能力，以及成功保护这些专利免受第三方挑战的能力。我们寻求通过在美国和某些外国司法管辖区提交专利申请来保护我们的专有产品和技术。获得专利保护的过程既昂贵又耗时，我们可能无法以符合成本效益或及时的方式提交和起诉所有必要或可取的专利申请。此外，我们可能无法及早确定可申请专利的标的以获得专利保护。此外，与第三方达成的许可协议可能不允许我们控制专利申请的准备、提交和起诉，或专利的维护或执行。这些第三方可以决定不强制执行此类专利或在我们没有参与的情况下强制执行此类专利。因此，在这些情况下，不得以符合公司最佳利益的方式起诉或强制执行这些专利申请和专利。
我们未决的专利申请可能不会作为专利发布，也可能不会在我们开发、制造或潜在销售我们产品的所有国家或其他使用我们技术开发、制造和潜在销售产品的国家发布。此外，我们正在处理的专利申请，如果作为专利发放，可能不会为我们的产品提供额外的保护。
制药和生物技术公司的专利地位可能非常不确定，涉及复杂的法律和事实问题。关于制药和生物技术专利中允许的权利要求的广度，到目前为止还没有出现一致的政策。美国和其他司法管辖区专利法或专利法解释的变化可能会降低我们专利的价值或缩小我们专利保护的范围。因此，我们拥有或许可的专利可能不够广泛，不足以阻止其他公司实践我们的技术或开发与之竞争的产品。此外，其他公司可能会独立开发类似或替代药物产品或技术，或围绕我们的专利药物产品和技术进行设计，这可能会对我们的业务产生不利影响。如果我们的竞争对手在美国准备并提交了声称拥有我们也声称拥有的技术的专利申请，我们可能不得不参与美国专利商标局(USPTO)的干扰或派生程序，以确定发明的优先权，这可能会导致大量成本，即使最终结果对我们有利。由于潜在产品的开发、测试和监管审查需要很长时间，任何相关专利都有可能在商业化之前到期或仅在商业化后短期内存在，从而削弱了该专利的任何优势。我们拥有或许可的专利可能会受到挑战或失效，或者可能无法为我们提供任何竞争优势。由于我们从第三方获得了许多专利的许可或再许可，如果没有专利所有者和许可人的合作，我们可能无法对第三方侵权者实施这些许可的专利，而这可能是不会实现的。此外, 我们可能不会成功或不及时地获得我们提交申请的任何专利。
此外，外国的法律可能不会像美国的法律那样保护我们的知识产权。例如，针对人体治疗方法的专利申请中的权利要求不能申请专利，或者在许多非美国国家受到限制。此外，我们可能不会在所有主要市场都寻求或获得专利保护。此外，在我们拥有或许可专利权的美国以外的司法管辖区，我们可能无法阻止未经许可的各方使用我们的专有技术销售或进口源自其他地方的产品或技术。
一般来说，如果满足所有其他可专利性要求，第一个提交专利申请的人就有权获得专利。然而，在2013年3月16日之前，在美国，最先发明者享有该专利。由于科学文献中发表的发现往往落后于实际发现，而且美国和其他司法管辖区的专利申请通常在提交后18个月才发表，或者在某些情况下根本不发表，因此我们不能确切地知道我们是第一个在我们的专利或未决专利申请中提出要求的发明，还是我们第一个为此类发明申请专利保护。此外，2011年莱希-史密斯美国发明法(Leahy-Smith America Invents Act)颁布的法律，或称该法案，改革了美国的某些专利法，引入了允许竞争对手在授予后在USPTO挑战我们的专利的程序，包括双方之间的审查和授予后的审查。美国以外也有类似的法律。例如，“欧洲专利公约”的法律规定了授权后的反对程序，允许竞争对手在欧洲专利局以行政方式挑战或反对我们的欧洲专利。
2011年7月，第三方对我们颁发的欧洲专利提出反对，欧洲专利号为2044005，或涵盖vadustat的‘005 EP专利。在2013年4月10日进行的口头诉讼中，欧洲专利局反对部决定维持针对从八种化合物中选择的一种化合物的专利的某些权利要求，包括vadustat，以及治疗各种疾病(包括但不限于贫血)的组合物和方法的权利要求。双方都对反对党分部的决定提出上诉。2018年2月27日，我们从上诉中撤回了‘005 EP专利，并提交了分区专利申请，以寻求一套集中的索赔，其中包括对vadustat的索赔，以及药物成分和治疗贫血的方法。我们不能保证这类索赔在
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分部申请将由欧洲专利局批准。如果此类索赔未获批准，或索赔范围显著缩小，我们可能无法充分保护我们的权利、提供足够的排他性或保持我们的竞争优势。
我们可能参与解决基于第三方提交的参考文献的专利性异议，或者我们可能参与在美国或其他地方的异议、派生程序、复审、各方间审查、授权后审查、干扰程序或其他专利局程序或诉讼中捍卫我们的专利权，挑战我们的专利权或其他人的专利权。任何此类诉讼或诉讼的不利结果可能会缩小我们专利权的范围，或使我们的专利权无效，允许第三方将我们的技术或产品商业化，并直接与我们竞争，而无需向我们付款。
专利的颁发对于其发明性、范围、有效性或可执行性并不是决定性的，我们拥有和许可的专利可能会在美国和国外的法院或专利局受到挑战。由于这些挑战，我们可能会失去独家经营权或经营自由，或者专利主张可能会全部或部分缩小、失效或无法执行，这可能会限制我们阻止第三方使用或商业化类似或相同产品的能力，或者限制我们产品的专利保护期限。
此外，保护我们候选产品的专利可能会在候选产品商业化之前或之后不久到期。因此，我们的专利组合可能没有提供足够的权利来排除其他公司将与我们相似或相同的产品商业化。
在我们认为专利保护不合适或不能获得的情况下，我们还依赖商业秘密和技术诀窍来保护我们的知识产权。商业秘密很难保护。虽然我们要求我们的员工、被许可人、合作者和顾问签订保密协议，但这可能不足以充分保护我们的商业秘密或其他专有信息。此外，我们与我们的研究合作者和科学顾问共享与我们的药物产品和技术相关的数据的所有权和出版权。如果我们不能保持这些信息的机密性，我们接受专利保护或保护我们的商业秘密或其他专有信息的能力将受到威胁。
我们拥有或许可的与我们的产品Auryxia相关的知识产权和相关的非专利专有权是有限的，这可能会对我们在市场上的竞争能力产生不利影响，并对Aurysia的价值产生不利影响。
我们拥有或许可的与Aurysia相关的专利权和相关的非专利专有权受到限制，这可能会影响我们排除第三方与我们竞争的能力。例如，第三方可能会围绕我们拥有或许可的合成物质专利权利要求进行设计，或者不销售我们拥有或许可的专利所涵盖的使用方法的产品。
要获得使用方法专利的竞争者直接侵权的证据，我们需要证明竞争者为专利用途制造和销售产品。或者，我们可以证明我们的竞争对手诱使或帮助他人从事直接侵权行为。证明竞争者促成或诱导另一竞争者侵犯专利方法还有额外的证明要求。例如，证明侵权的诱因需要竞争者的意图证明。如果我们被要求在索赔中为自己辩护，或者在别人面前保护自己的所有权，这可能会给我们带来巨大的成本，并分散我们管理层的注意力。在任何诉讼或行政诉讼中的不利裁决可能会阻止我们营销和销售奥里夏，增加仿制药或其他类似版本的奥里霞进入市场与奥里霞竞争的风险，限制我们对奥里霞的开发和商业化，或者以其他方式损害我们的竞争地位，并导致额外的重大成本。此外，针对我们提出的任何成功的侵权索赔都可能使我们面临金钱损害或禁令，这可能会阻止我们制造或销售奥丽霞。我们可能还需要获得使用相关技术的许可证。此类许可证可能无法以商业合理的条款获得(如果有的话)。
此外，医生可以为适用专利所涵盖的已获批准的适应症或“标签外”适应症以外的其他适应症开出具有竞争力的相同产品。虽然这种标签外的处方可能直接侵犯、助长或诱导侵犯使用方法专利，但这种侵权行为很难预防。
此外，上述专利保护的任何限制都可能对我们药品的价值产生不利影响，并可能抑制我们以我们可以接受的条款获得合作伙伴(如果有的话)的能力。
在美国，如果赞助商在儿童或青少年人群中进行特定测试，FDA有权为批准的药物提供额外的监管排他性保护。如果获得批准，这项儿科专营权可能会提供
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任何已授予的非专利专有权的期限以及与相关专利期限相关的监管保护，只要这些保护尚未到期，将增加6个月的额外期限。
除专利保护外，如果FDA授予，我们可以利用儿科专有权或FDCA的其他条款，如新化学实体或NCE、专有性或新用途或新配方的专有性，为药物产品提供非专利专有权。FDCA为第一个获得NCE新药申请(NDA)批准的申请者提供了五年的非专利专有期。如果FDA以前没有批准过含有相同活性部分的任何其他新药，该活性部分由负责药物物质作用的分子或离子组成(但不包括使其成为盐或酯的分子部分，或不通过共价或类似键与分子结合的部分)，则该药物是NCE。在专营期内，FDA不得接受另一家公司为该药物的另一版本提交的ANDA或505(B)(2)NDA进行审查，前提是申请人不拥有或拥有合法的参考批准所需的所有数据的权利。但是，如果ANDA或505(B)(2)NDA引用具有NCE排他性的NDA产品，如果它包含专利无效或非侵权证明，则可以在四年后提交。如果FDA认为申请人进行或赞助的新的临床研究(生物利用度研究除外)对于批准申请是必要的(例如，现有药物的新适应症、剂量或强度)，FDCA还为NDA、505(B)(2)NDA或现有NDA的补充提供三年的排他性。这项为期三年的专营权只涵盖与新的临床研究相关的条件，并不禁止FDA批准含有原始活性物质的药物的ANDA。三年的专营期，与五年的专营期不同, 不阻止提交与之竞争的ANDA或505(B)(2)NDA。取而代之的是，它只阻止FDA在排他期到期之前对此类产品给予最终批准。五年和三年的排他性不会延误根据FDCA第505(B)(1)条提交的完整NDA的提交(在五年排他性的情况下)或批准(在三年的排他性的情况下)；但是，提交完整的NDA的申请人将被要求进行其自己的所有研究，以独立支持建议产品的安全性和有效性的发现，或者有充分的参照权参考所有不是由申请人进行的研究。
2018年8月23日，Keryx提交了一份公民请愿书，要求，除其他外，FDA承认奥里夏有资格获得基于其新活性成分的五年新化学实体(NCE)独家经营权和三年IDA适应症的独家经营权。2019年1月19日，FDA回应称，奥里夏有资格获得为期三年的IDA适应症专营期，专营期于2020年11月6日到期。然而，FDA否认了NCE独家经营权，因为它确定奥里夏含有之前批准的活性部分(铁)。FDA关于公民请愿的决定需要在FDA内部和法院进行进一步的审查。2019年2月21日，我们提交了一份请愿书，要求重新考虑FDA关于NCE对奥里霞的裁决的决定。
FDA关于是否授予AuryxiaNCE独家专利权的决定也可能影响30个月逗留的时间，禁止FDA最终批准Aurysia的仿制药。当ANDA申请人向FDA提供了第四款认证时，一旦ANDA被FDA接受备案，申请人还必须向NDA和专利持有人发送第四款认证的通知。然后，NDA和专利持有人可以针对第四款认证的通知提起专利侵权诉讼。在收到第四款认证后45天内提起专利侵权诉讼，将自动阻止FDA批准ANDA，直到收到第四款通知、专利到期或侵权案件中对ANDA申请人有利的裁决后30个月。我们收到了提交给FDA的有关ANDA的第四段认证通知函，这些信来自仿制药制造商，要求批准Auryxi片的仿制药版本(每片210毫克铁)，并就与此类ANDA相关的专利侵权提出了某些投诉，并与某些此类ANDA申请者达成了和解和许可协议。有关ANDA、诉讼和和解的进一步信息，请参阅第二部分，第1项：法律诉讼。
在NCE已被授予新药产品独家经营权的情况下，此类诉讼引发的30个月缓期将延长一段时间，以便自该产品的保密协议获得批准之日起相隔7年零6个月。在没有NCE排他性的情况下，ANDA的FDA最终批准期限为30个月，从参考上市药物的赞助商收到ANDA申请人的第四款认证通知之日起计算。
我们不能保证Auryxix或我们可能获得的或许可中的任何候选药物将在美国、欧盟或任何其他地区获得此类儿科独家专利、NCE独家专利或任何其他市场独家专利，也不能保证我们将是第一个获得相应监管部门批准的此类药物，从而有资格获得任何非专利独家保护。我们也不能保证奥瑞夏或我们可能获得或许可的任何候选药物将获得专利期延长。
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我们对第三方的依赖要求我们分享我们的商业秘密，这增加了竞争对手发现这些秘密或我们的商业秘密被盗用或泄露的可能性。
因为我们依赖第三方来协助我们的候选产品的研究、开发和制造，所以我们有时必须与他们分享商业秘密。我们寻求通过在开始研究或披露专有信息之前与我们的顾问、员工、第三方承包商、合作者和顾问签订保密协议以及(如果适用)服务协议、材料转让协议、咨询协议、研究协议或其他类似协议来部分保护我们的专有技术。这些协议通常会限制第三方使用或披露我们的机密信息(包括我们的商业秘密)的权利。尽管在与第三方合作时采用了合同条款，但共享商业秘密和其他机密信息的需要增加了此类信息被我们的竞争对手知晓、被无意中纳入其他人的技术中、或被披露或违反这些协议使用的风险。鉴于我们的专有地位在一定程度上基于我们的专有技术和商业秘密，竞争对手发现我们的商业秘密或其他未经授权的使用或披露将损害我们的竞争地位，并可能对我们的业务产生重大不利影响。
此外，这些协议通常会限制我们的顾问、员工、第三方承包商和顾问发布可能与我们的商业秘密相关的数据的能力，尽管我们的协议可能包含某些有限的发布权。例如，任何可能与我们合作的学术机构通常都会被授予发布这种合作所产生的数据的权利。我们经常授予此类权利，前提是我们事先得到通知，并有机会推迟发布一段有限的时间，以便我们能够对合作产生的知识产权进行专利保护，并从任何此类发布中删除机密或商业秘密信息。未来，我们还可能进行联合研发计划，这些计划可能要求我们根据研发条款或类似协议分享商业秘密。尽管我们努力保护我们的商业秘密，但我们的竞争对手可能会发现我们的商业秘密，无论是通过违反我们与第三方的协议，还是通过我们的任何员工、顾问、顾问、第三方承包商或合作者独立开发或披露或发布信息。竞争对手发现我们的商业秘密将损害我们的竞争地位，并对我们的业务产生不利影响。
知识产权侵权的诉讼或第三方索赔可能既昂贵又耗时，并可能延误或损害我们的药物发现、开发和商业化努力。
我们可能会被迫提起诉讼，以强制执行我们的合同和知识产权，或者我们可能会被第三方起诉，这些第三方声称基于合同、侵权或知识产权侵权而提出索赔。此外，第三方可能拥有或可能在未来获得专利，并声称我们的产品或任何其他技术侵犯了他们的专利。如果我们被要求对第三方提起的诉讼进行抗辩，或者如果我们为了保护我们的权利而起诉第三方，我们可能需要支付大量的诉讼费用，我们的管理层可能会转移注意力，不再经营我们的业务。此外，任何针对我们的许可人、被许可人或我们的法律行动，要求赔偿或禁止与Aurysia、vadustat或任何其他候选产品或其他技术(包括那些可能被许可或获得的技术)有关的商业活动，可能会使我们承担金钱责任、临时或永久禁令，阻止开发、营销和销售该等产品或技术，和/或要求我们的许可人、被许可人或我们获得继续使用该等产品或其他技术的许可。我们无法预测我们的许可人、被许可人或我们是否会在任何类型的诉讼中获胜，或者是否会以商业上可接受的条款提供任何所需的许可(如果有的话)。
我们的商业成功在一定程度上有赖于我们避免侵犯第三方的专利和专有权利。制药和生物技术行业的特点是广泛的专利和其他知识产权诉讼。我们过去已经并可能在未来成为与我们的产品和候选产品的知识产权相关的未来对抗性诉讼或其他诉讼的一方或受到威胁。随着制药和生物技术行业的扩张和专利的发放，我们的候选药物可能会引发侵犯他人专利权的索赔的风险增加。
虽然我们的候选产品正在进行临床前研究和临床试验，但我们相信，在美国这些临床前研究和临床试验中使用我们的候选产品属于美国35U.S.C.第271(E)节规定的豁免范围，该条款规定，在美国境内制造、使用、提供销售或销售，或仅出于与开发和向FDA提交信息有关的合理用途而向美国进口专利发明，不应构成侵权行为。作为合并的结果，我们的投资组合包括一种商业产品Auryxia.因此，针对我们的专利侵权索赔的可能性增加了。我们试图确保我们的产品和候选产品以及我们用来制造它们的方法，以及我们打算推广的它们的使用方法，不会侵犯其他方的专利和其他专有权。然而，不能保证他们不会这样做，竞争对手或其他方可能会断言我们在任何情况下都侵犯了他们的专有权。
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第三方可能持有或获得专利或其他知识产权，并在未来声称使用我们的产品或候选产品侵犯了这些专利或知识产权，或者我们未经授权使用他们的专有技术。我们不相信目前颁发的任何美国专利会阻止我们将Aurysia或vadustat商业化；我们也不承认任何此类专利是有效的、可强制执行的或被侵犯的。根据美国法律，一方当事人可以为发现的一种使用先前已知化合物的新方法申请专利，即使这种化合物本身是专利的，前提是新发现的用途是新颖和不明显的。然而，这种使用方法专利如果有效，则仅保护所要求保护的化合物用于专利中要求保护的特定方法。这种类型的专利并不阻止人们将该化合物用于任何先前已知的化合物用途。此外，这种类型的专利并不阻止人们为专利方法范围之外的适应症制造和销售该化合物。据我们所知，没有任何授予FibroGen或任何其他人的有效美国专利要求使用我们的任何候选产品来抑制缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶(HIF-PHS)，用于治疗CKD引起的贫血。例如，我们知道FibroGen已经获得了针对某些杂环羧酰胺化合物的专利，这些化合物被描述为脯氨基-4-羟化酶的抑制剂。然而，这些专利据信已于2014年12月到期。
FibroGen还在美国和其他国家提交了其他专利申请，据称是为了治疗或影响特定疾病而使用这种先前已知的杂环羧酰胺化合物的新方法，其中一些申请后来作为专利颁发。在任何此类专利已颁发或已经颁发的范围内，我们可以对此类专利提起反对或其他法律程序。我们将在第二部分第一项中讨论针对某些FibroGen专利的反对和/或无效诉讼的状况。本季度报告的法律程序采用Form 10-Q。
可能还有FibroGen的其他专利或其他第三方的专利，我们目前不知道这些专利对与使用或制造我们的候选产品相关的化合物、材料、配方、制造方法或治疗方法的权利要求。此外，由于专利申请可能需要数年时间才能发布，因此可能存在当前正在处理的专利申请，这些申请可能会导致我们的候选产品可能会侵犯已颁发的专利。
未来，包括FibroGen在内的第三方可能会声称我们的产品和候选产品以及其他技术侵犯了他们的专利，如果获得批准，可能会挑战我们将Aurysia和vadustat商业化的能力。对我们或我们的被许可人提出索赔的各方可以寻求并获得禁令或其他公平救济，这可能会有效地阻碍我们或他们继续将Auryxia商业化或进一步开发和商业化vadustat或任何其他候选产品，包括那些可能获得许可或收购的产品。如果有管辖权的法院持有任何第三方专利，涵盖我们的任何产品或候选产品的制造过程、在制造过程中形成的任何分子或任何最终产品本身，则任何此类专利的持有者可能能够阻止我们将该产品或候选产品商业化的能力，除非我们获得了适用专利下的许可，或者直到该等专利到期或最终被确定为无效或不可强制执行为止。同样，如果有管辖权的法院持有任何第三方专利，以涵盖我们的配方、制造工艺或我们的预期使用方法(包括患者选择方法)的各个方面，则任何此类专利的持有者可能会阻止或削弱我们开发和商业化适用候选产品的能力，除非我们获得了许可，或者直到该专利到期或最终被认定为无效或不可执行。我们也可以选择进入许可证，以便解决诉讼或在诉讼前解决纠纷。此外，即使在没有诉讼的情况下，, 我们可能需要从第三方获得许可，以推进我们的研究或允许我们的产品或候选产品商业化。如果需要第三方专利的许可，我们无法预测我们是否能够获得许可，或者，如果许可可用，是否可以按商业合理的条款获得许可。如果此类许可是必要的，并且无法以商业合理的条款获得适用专利下的许可，或者根本无法获得许可，则我们将我们的产品或候选产品商业化的能力可能会受到损害或延迟，这反过来可能会严重损害我们的业务。
此外，对侵权索赔的辩护，无论其是非曲直，都将涉及巨额诉讼费用，并将大量转移我们业务中的员工资源。如果对我们的侵权索赔成功，我们可能需要支付巨额损害赔偿金，包括故意侵权的三倍损害赔偿金和律师费，支付版税或重新设计我们的产品，这可能是不可能的，或者需要大量的时间和金钱支出。
我们目前正卷入专利侵权诉讼、不侵权和无效诉讼的宣告性判决、异议和无效诉讼，未来可能还会卷入其他诉讼或行政诉讼，以挑战我们竞争对手的专利或保护或执行我们的专利，这可能是昂贵、耗时和不成功的。
竞争对手可能侵犯我们的专利或盗用我们的商业秘密或机密信息。为了打击侵权或未经授权的使用，我们可能会被要求提交侵权或挪用索赔，这可能是昂贵和时间-
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在消费。我们可能无法防止侵犯我们的专利或盗用我们的商业秘密或机密信息，特别是在那些法律可能不像美国那样充分保护这些权利的国家。此外，在侵权诉讼中，法院可裁定我们的专利无效或不可强制执行，或以我们的专利不涵盖有关技术为由，拒绝阻止另一方使用有关技术。任何诉讼或辩护程序中的不利结果可能会使我们的一项或多项专利面临被宣布无效、持有不可强制执行的风险，或者被狭隘地解释为不受侵犯，并可能使我们的专利申请面临无法颁发的风险。
此外，可能会对目前确定为我们拥有或许可的专利或应用程序的清单或所有权提出质疑或产生争议。对这些索赔的辩护，无论其是非曲直，都将涉及巨额诉讼费用，并将大量转移我们业务中的员工资源。由第三方挑起或由美国专利商标局提起的干扰程序可能是确定与我们的专利或专利申请有关的发明优先权所必需的。
挑战专利也有各种行政诉讼可用，包括干扰、复审、当事各方之间的审查，以及在美国专利商标局或外国司法管辖区的异议和其他类似诉讼中的授权后审查程序。如果我们在当前或未来的任何诉讼中挑战第三方专利，如果出现不利结果，可能会要求我们停止使用专利技术，或试图从胜利方那里获得专利技术的权利。如果胜利方不以商业上合理的条件向我们提供许可证，我们的业务可能会受到损害。即使我们成功了，参与美国专利商标局或外国专利局的干预或其他行政诉讼也可能导致巨额成本，并分散我们的管理层和其他员工的注意力。
例如，我们目前在联邦地区法院卷入了针对一家仿制药公司的专利侵权诉讼，我们还参与了联邦地区法院针对我们的竞争对手的诉讼，以获得竞争对手的某些专利不侵权和无效的宣告性判决。此外，我们目前还参与了欧洲专利局、日本专利局和英国专利法院的反对和无效诉讼程序。这些诉讼可能会持续数年，可能涉及巨额费用和转移我们业务中的员工资源。此外，我们可能会在未来参与额外的反对程序或其他法律或行政程序。有关更多信息，请参阅“与我们的知识产权相关的风险”下的其他风险因素和本季度报告的法律程序(表格10-Q)第II部分，第1项。
此外，由於知识产权诉讼和一些行政诉讼需要披露大量资料，因此在披露资料时，我们的一些机密资料可能会因披露而受到损害。此外，可能会公布聆讯、动议或其他临时程序或发展的结果。如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们普通股的价格产生重大不利影响。
获得和维护我们的专利保护有赖于遵守政府专利机构提出的各种程序、文件提交、费用支付和其他要求，如果不符合这些要求，我们的专利保护可能会减少或取消。
任何已颁发专利的定期维护费应在专利有效期内分几个阶段支付给美国专利商标局和外国专利代理机构。美国专利商标局和其他司法管辖区的政府专利机构也要求在专利申请过程中遵守一些程序、文件、费用支付(如年金)和其他类似条款。虽然在许多情况下，无意中的过失可以通过支付滞纳金或根据适用的规则通过其他方式得到补救，但在某些情况下，不遵守规定可能会导致专利或专利申请被放弃或失效，从而导致相关司法管辖区的专利权部分或全部丧失。可能导致专利或专利申请被放弃或失效的不合规事件包括但不限于：未能在规定的期限内对官方行动做出回应，未支付费用，以及未适当合法化和提交正式文件。在这种情况下，我们的竞争对手可能会进入市场，这将对我们的业务产生实质性的不利影响。
我们可能会被指控我们的员工、顾问或独立承包商错误地使用或披露了第三方的机密信息。
我们已经从潜在的合作者、潜在的被许可方和其他第三方那里收到了机密和专有信息。此外，我们还雇用以前受雇于其他生物技术或制药公司的个人。我们可能会被指控我们或我们的员工、顾问或独立承包商无意中或以其他方式使用或泄露了这些第三方或我们员工的前雇主的机密信息。我们还可能受到前雇员、合作者或其他第三方对我们的专利或其他专利拥有所有权权益的索赔。
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知识产权。我们未来可能会受到所有权纠纷的影响，例如，由于参与开发我们候选产品的顾问或其他人的义务冲突。可能有必要提起诉讼来抗辩这些指控。如果我们不能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权，如有价值知识产权的专有权或使用权。这样的结果可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。即使我们成功地对这些索赔进行了辩护，诉讼也可能导致巨额成本，并分散我们管理层和员工的注意力。
我们可能无法在世界各地保护我们的知识产权。
在全球所有国家对我们的候选产品申请、起诉和保护专利的费用将高得令人望而却步。因此，我们的知识产权在美国以外的一些国家的广度可能没有美国那么广泛。此外，一些国家的法律对知识产权的保护程度不如美国法律。因此，我们可能无法阻止第三方在美国以外的所有国家实施我们的发明，或在美国或其他国家销售或进口使用我们的发明制造的产品。竞争对手可能会在我们没有获得专利保护的国家使用我们的技术来开发自己的产品，而且可能会在我们拥有专利保护的地区侵犯我们的专利，但执法力度不如美国。这些产品可能会与我们的产品和候选产品竞争，而我们的专利或其他知识产权可能不能有效或不足以阻止它们竞争。
在某些国家，许多公司在保护和捍卫知识产权方面遇到了重大问题。某些国家的法律制度，特别是某些发展中国家的法律制度，不支持专利、商业秘密和其他知识产权的执行，特别是与制药和生物技术产品有关的专利、商业秘密和其他知识产权的执行，这可能使我们很难阻止侵犯我们的专利或在总体上违反我们的专有权的竞争产品的营销。在美国以外的国家强制执行我们的专利权的诉讼可能会导致巨大的成本，转移我们对业务其他方面的努力和注意力，可能会使我们的专利面临被无效或狭义解释的风险，可能会使我们的专利申请面临无法发放的风险，并可能引发第三方对我们提出索赔。我们可能不会在我们发起的任何诉讼中获胜，所判给的损害赔偿或其他补救措施(如果有的话)可能没有商业意义。因此，我们在世界各地执行知识产权的努力可能不足以从我们开发或许可的知识产权中获得显著的商业优势。
与我们的工商业相关的风险
如果我们不能吸引、留住和激励高级管理人员和关键人员，我们可能无法成功地开发、获得和/或维持奥里夏和vadustat的营销批准并将其商业化。
招聘和留住合格的人才是我们成功的关键。我们还高度依赖我们的高管、高级管理层的某些成员和商业组织的某些成员。失去我们的高管、高级经理或其他关键员工的服务，包括我们商业、开发、监管、制造和质量组织的员工，可能会阻碍我们研发、监管和商业化目标的实现，并严重损害我们成功实施业务战略的能力。失去这些关键人员使我们面临许多风险，包括职责和任务无法协调、创建新的管理制度和流程的必要性、对企业文化的影响以及历史知识的保留。此外，更换高管、高级经理和其他关键员工可能很困难，而且可能需要较长的时间，因为我们行业中拥有成功开发、获得和/或维持奥里夏和vadustat的营销批准并将其商业化所需的技能和经验的人数有限。我们未来的财务业绩以及我们开发、获得和/或保持市场对奥里夏和vadustat的认可并将其商业化，以及有效竞争的能力，在一定程度上将取决于我们有效管理未来任何增长的能力。为此，我们必须能够招聘、培训、整合和留住更多有足够经验的人员。鉴于众多生物制药公司之间对类似人员的激烈竞争，特别是在我们的地理区域，我们可能无法以可接受的条件聘用、培训、留住或激励这些关键人员。
我们还经历了从大学和研究机构招聘人员的竞争。此外，我们依赖承包商、顾问和顾问，包括科学和临床顾问，帮助我们制定和执行我们的研发和商业化战略。我们的承包商、顾问和顾问可能受雇于我们以外的公司，并且可能与其他实体有承诺，这可能会限制他们对我们的可用性。如果我们不能继续吸引和留住高素质的人才，我们发展和推行业务战略的能力将受到限制。
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我们可能会花费有限的资源来追求特定的产品、候选产品或适应症，而无法利用可能更有利可图或成功可能性更大的产品、候选产品或适应症。
由于我们的财务和管理资源有限，我们专注于特定适应症的产品、研究计划和候选产品。因此，我们可能会放弃或推迟寻找其他候选产品或后来证明具有更大商业潜力的其他指标的机会。我们的资源分配决策可能会导致我们无法利用可行的商业产品或有利可图的市场机会。我们在当前和未来的研发计划和特定适应症候选产品上的支出可能不会产生任何商业上可行的产品。如果我们没有准确评估特定候选产品的商业潜力或目标市场，在保留该候选产品的独家开发和商业化权利对我们更有利的情况下，我们可能会通过合作、许可或其他版税安排放弃对该候选产品的宝贵权利。
安全漏洞和未经授权使用我们的信息技术系统和信息，或我们的合作者和其他第三方拥有的信息技术系统或信息，可能会损害我们临床研究的完整性，影响我们的监管文件，损害我们保护知识产权的能力，并使我们面临可能导致巨额罚款或其他处罚的监管行动。
我们、我们的合作者、承包商和其他第三方严重依赖信息技术，该技术的任何故障、不足、中断或安全漏洞，包括任何网络安全事件，都可能损害我们有效运营业务的能力。此外，我们和我们的合作者、承包商和其他第三方依赖信息技术网络和系统(包括Internet)来处理、传输和存储临床试验数据、患者信息和其他电子信息，并管理或支持各种业务流程，包括运营和财务交易和记录、个人身份信息、支付我们从供应商那里购买一些信息技术，我们的系统依赖于这些供应商。我们依靠商用系统、软件、工具和监控来为公司和客户信息的处理、传输和存储提供安全保障。
在我们的正常业务过程中，我们和我们的第三方承包商在我们和他们各自的网络上维护个人和其他敏感数据，包括我们的知识产权以及与我们的业务以及我们的临床试验患者和业务合作伙伴相关的专有或机密业务信息。特别是，我们依赖CRO和其他第三方来存储和管理我们临床试验的信息。我们还依赖第三方来管理Aurysia的患者信息。这些敏感信息的安全维护对我们的业务和声誉至关重要。
公司和其他实体和个人越来越多地受到各种各样的安全事件、网络攻击和其他未经授权访问系统和信息的企图的影响。这些威胁可能来自不同的来源，从个人黑客到国家支持的攻击，复杂程度不一而足。网络威胁可能具有广泛的针对性，也可能是针对我们的信息系统、我们的供应商或第三方服务提供商的信息系统定制的。安全漏洞、网络攻击或未经授权访问我们的临床数据或其他数据可能会损害我们临床试验的完整性，影响我们的监管文件，给我们的业务造成重大风险，危及我们保护我们知识产权的能力，并使我们受到监管行动的影响，包括根据这些风险因素中其他地方讨论的GDPR和CCPA，以及根据美国以外联邦、州或其他地方法律保护机密或个人信息的隐私或安全规则，这些行为的辩护成本可能很高，并可能导致巨额罚款或其他处罚。网络攻击可能包括恶意软件、计算机病毒、黑客攻击或其他未经授权的访问或对我们的计算机、通信和相关系统的其他重大危害。虽然我们采取措施管理和避免这些风险，并做好应对攻击的准备，但我们的预防和任何补救行动可能不会成功，任何此类措施都不能消除系统不正常运行或不正当访问或披露机密或个人身份信息(如在发生网络攻击时)的可能性。安全漏洞，无论是通过物理或电子入侵、计算机病毒、勒索软件、冒充授权用户、黑客攻击或其他方式, 可能造成系统中断或关闭或未经授权泄露机密信息。
同样，尽管我们相信我们的合作者、供应商和服务提供商(如我们的CRO)会采取措施管理和避免信息安全风险并应对攻击，但我们可能很容易受到针对我们的合作者、供应商或服务提供商的攻击，在这种情况下，我们可能没有足够的合同补救措施来对付这些合作者、供应商和服务提供商。此外，外部方可能试图欺骗性地诱使员工、合作者或其他承包商泄露敏感信息或采取其他行动，包括通过“欺骗”和“网络钓鱼”电子邮件或其他类型的攻击进行欺诈性付款或下载恶意软件。*我们的员工可能成为此类欺诈性活动的目标。其他外部方还可能使我们遭受分布式拒绝服务攻击，或者通过“特洛伊木马”程序将病毒或其他恶意软件引入我们的用户计算机，以便访问我们的系统和在……里面
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最近，网络攻击变得更加普遍，更难检测和防御，而且由于用于获取未经授权的访问、使服务失效或降级、或破坏系统的技术经常和不断地变得更加复杂，往往要到对目标发动攻击时才能识别，而且可能很长一段时间内难以发现，我们可能无法预料到这些技术或实施足够的预防或检测措施，而且我们可能无法立即检测到此类事件及其造成的损害。
此类攻击，无论成功或失败，或与我们的信息安全以及我们为防止、检测和应对这些攻击而实施的措施有关的其他损害，都可能导致我们招致重大成本，例如重建内部系统、防范诉讼、响应监管查询或行动、支付损害赔偿或罚款或采取其他针对第三方的补救措施、无意中转移现金、转移我们管理层和关键信息技术资源的注意力、扰乱关键业务运营、损害我们的声誉并阻止业务合作伙伴与我们合作。在信息安全方面的妥协可能会导致我们的临床试验患者、奥里西娅患者和其他人的个人信息被公开曝光，并导致负面宣传。关于漏洞和企图或成功入侵的宣传可能会破坏我们研究的完整性，或者推迟完成。如果我们的信息安全受到损害并导致我们的运营中断，可能会导致我们的开发计划和业务运营中断，无论是由于我们的商业机密或其他专有信息的丢失，还是由于其他类似的中断。例如，临床试验数据的任何丢失都可能导致我们对候选产品的监管审批工作延迟，并显著增加我们恢复或复制数据的成本。此外，此类攻击可能会损害我们保护商业秘密和专有信息的能力，使其免受未经授权的访问或挪用，以及我们的数据或营销应用程序的丢失或损坏。不适当地公开披露机密或专有信息可能会使我们承担责任，并导致我们产品研究的延误。, 开发和商业化的努力。我们目前没有维护网络安全保险，以防止因安全漏洞而造成的损失。
任何未能维护我们内部计算机和信息系统的适当功能和安全的行为都可能导致我们的数据或营销应用程序丢失或损坏，或不适当地披露机密或专有信息、中断我们的运营、损害我们的声誉、根据各种联邦、州或其他适用的隐私法(如HIPAA、GDPR或州数据保护法，包括CCPA)向我们提出责任索赔或监管处罚，损害我们的竞争地位，推迟我们的产品和候选产品的进一步开发和商业化，或者影响我们与Aurysia的关系。
我们的员工、独立承包商、主要调查员、CRO、CMO、顾问和供应商可能从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守监管标准和要求以及内幕交易。
我们面临员工、独立承包商、首席调查员、CRO、CMO、顾问和供应商可能从事欺诈行为或其他非法活动的风险。这些当事人的不当行为可能包括故意、鲁莽和/或疏忽的行为或违反适用法律的未经授权的活动，包括：
•FDA和其他医疗机构的法规，包括那些要求向监管部门报告真实、完整、准确信息的法律，以及那些禁止推广未经批准的药品或批准的药品用于未经批准的用途的法律；
•质量标准，包括GXP；
•联邦和州医疗欺诈和滥用法律法规及其非美国对应法律法规；
•反贿赂和反腐败法律，如《反海外腐败法》和英国《反贿赂法》或针对具体国家的反贿赂或反腐败法律，以及各种进出口法律法规；
•要求报告真实、准确的财务信息和数据的法律；以及
•美国的州和联邦证券法律法规及其非美国的对应法律法规。
我们目前正在腐败盛行的国家关闭全球临床试验，我们的人员或我们的任何供应商或代理商(如我们的CRO或CMO)违反这些法律中的任何一项，都可能对我们的临床试验和业务产生实质性的不利影响，并可能导致刑事或民事罚款和制裁。我们受到复杂的法律约束，这些法律规范着我们的国际商业惯例。这些法律包括《反海外腐败法》(FCPA)，它禁止美国公司及其中间人，如CRO或CMO，为获得或保持业务或为公司获取任何利益而向外国政府官员支付不当款项。《反海外腐败法》还要求企业保持准确的账簿和记录，并保持充分的会计控制。美国司法部(Department Of Justice)和美国证券交易委员会(U.S.Securities and Exchange Commission，简称SEC)过去和最近进行的一些FCPA调查都集中在生命科学领域。
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遵守《反海外腐败法》既昂贵又困难，特别是在腐败是公认问题的国家。我们正在进行临床试验的一些国家有腐败的历史，这增加了我们违反《反海外腐败法》的风险。此外，《反海外腐败法》给制药业带来了独特的挑战，因为在许多国家，医院是由政府运营的，医生和其他医院员工被认为是外国政府官员。制药公司或CRO代表制药公司在临床试验和其他工作方面向医院支付的某些款项被认为是向政府官员支付的不当款项，并已导致FCPA执法行动。
此外，英国《反贿赂法》适用于我们的全球活动，禁止贿赂私人和公职人员。英国《反贿赂法》既禁止行贿也禁止收受贿赂，并对未能阻止贿赂的企业施加严格责任，除非该公司能证明其已制定了防止贿赂的“充分程序”，而且我们正在进行临床试验的国家也有当地的反贿赂和反腐法律，其中许多法律也有重大的金融或刑事处罚风险.(编者按：英国行贿法禁止行贿和收受贿赂，并对未能阻止行贿的企业规定严格的法律责任，除非该公司能够证明其拥有防止行贿的“充分程序”.)
我们亦须遵守贸易管制条例和贸易制裁法例，限制某些货物、货币、产品、物料、服务和技术前往各国或与某些人士往来，以及在这些国家或与某些人士进行某些业务。我们在某些国家之间转移人员和产品的能力需要保持所需的许可证并遵守这些法律和法规。
员工不当行为还可能涉及不当使用在临床试验过程中获得的信息，这可能导致监管制裁和严重损害我们的声誉。这可能包括违反HIPAA、其他美国联邦和州法律，以及非美国司法管辖区的要求，包括欧盟数据保护指令(European Union Data Protection Directive)。我们还面临与员工或与我们有关联的其他人的任何内幕交易违规行为相关的风险。
我们为阻止被禁止的行为而实施的内部控制、政策和程序以及培训和合规计划可能无法有效防止我们的员工、承包商、顾问、代理或其他代表违反或规避此类内部政策或违反适用的法律法规。不遵守有关国际商业惯例的法律可能会影响我们的临床试验，导致对我们和任何此类个人的重大民事或刑事处罚，包括监禁、暂停或禁止政府承包、从市场上撤回我们的产品(如果获得批准)，或从Nasdaq全球市场退市。此外，我们在实施足够的制度、控制和流程以确保遵守上述法律方面可能会产生巨大的成本。
上述法律法规可能会限制或禁止广泛的定价、折扣、营销和促销、销售佣金、客户激励计划和其他业务安排。并非总是能够识别和阻止员工和第三方的不当行为，我们采取的检测和防止此类活动的预防措施可能无法有效控制未知或无法管理的风险或损失，或保护我们免受因不遵守此类法律或法规而引起的政府调查或其他行动或诉讼。如果对我们提起任何此类诉讼，而我们未能成功地为自己辩护或维护我们的权利，或者如果针对我们的员工、顾问、独立承包商、CRO、CMO、供应商或主要调查人员提起任何此类诉讼，这些行动可能会对我们的业务产生重大影响，包括施加民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、可能被排除在参加Medicare、Medicaid和其他联邦医疗保健计划之外、合同损害、声誉损害、利润减少和未来收益减少、削减我们的业务、披露
如果我们的任何服务提供商后来在法律上被视为员工，我们可能会受到雇佣和预扣税责任以及其他额外成本以及其他多重损害赔偿和律师费的影响。

我们依赖独立的第三方为我们提供某些服务。我们与这些外部服务提供商的关系构建方式是我们认为会产生独立的承包商关系，而不是员工关系。独立承包人在提供服务方面的自主权和独立性通常有别于雇员。高度自治和独立通常表示独立的承包商关系，而高度控制通常表示雇佣关系。税务或其他监管机构可能会挑战我们根据现有法律和法规以及未来通过的法律和法规将服务提供商定性为独立承包商的说法。如果这样的监管机构或州、联邦或外国法院确定我们的服务提供者是员工而不是独立承包商，我们可能会被要求扣缴所得税，扣缴和支付社会保障、医疗保险和类似的税款，支付失业和其他相关的工资税，并提供某些员工福利。我们还可能对过去未支付的税款、利息和其他成本负责，并受到处罚。同样，我们的服务提供商自己稍后可能会成功挑战他们作为独立承包商的分类，这可能会导致额外的损害，包括欠薪。
101

罚金、利息和律师费。因此，任何具有法律约束力的认定，即我们描述为独立承包商的服务提供商实际上是我们的员工，都可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。
我们在成功地管理我们的增长和扩大我们的业务方面可能会遇到困难。
随着我们将Aurysia商业化，并通过开发和(如果获得批准)商业化推进vadustat，我们已经扩大了规模，可能需要进一步扩大我们的能力或与第三方签订合同，为我们提供这些能力。此外，在合并后，我们可能会遇到管理一家规模更大、更复杂的公司的扩大业务的困难，以及管理日益多元化的业务所带来的挑战。
我们在利奥纳的商业化以及vadustat的开发和商业化方面进行了战略合作，目前该药正以vafseo的商标上市。TM由我们在日本的合作伙伴MTPC提供。随着我们业务的扩大，包括与美国的vadustat相关的业务，我们预计我们将需要管理与各种战略合作伙伴、顾问、供应商、供应商和其他第三方的更多关系。未来的增长将使管理层成员承担更多的重大责任。
此外，随着合并和我们日益多元化的业务，我们的员工基础已经并可能继续大幅增长。这种增长已经并将继续给管理层成员带来巨大的额外责任，包括需要招聘、聘用、留住、激励和整合更多的员工，包括与合并相关的员工。此外，我们的管理层可能不得不将不成比例的注意力从我们的日常活动中转移出来，并投入大量时间来管理这些增长活动，包括将Keryx的业务与我们的业务整合。
我们未来的财务业绩以及我们将奥里夏和vadustat商业化的能力(如果获得批准)以及有效竞争的能力将在一定程度上取决于我们有效管理未来任何增长的能力。为了管理我们最近和预期的未来增长，我们必须继续实施和改进我们的管理、运营和财务系统、程序和流程，扩大我们的设施，并继续招聘、培训和留住更多合格的人员。我们可能无法有效或及时地实施这些改进，并可能发现现有系统、程序和流程中的不足之处。此外，现有或即将实施的制度、程序和流程可能不足以满足这种增长。由于我们的财力有限，我们的管理团队在管理一家增长如此之快的公司方面的经验有限，再加上生物制药行业在人才获取和留住方面的竞争格局，我们可能无法有效地管理我们业务的扩张，也无法招聘、培训和留住更多合格的人员。此外，我们可能需要调整员工规模，因为我们对业务的预期发生了变化，这可能会导致管理层注意力分散、业务中断以及相关费用。我们业务的实际扩张可能会导致巨大的成本，并可能转移我们的管理和业务发展资源。任何无法管理增长的情况都可能推迟我们业务计划的执行或扰乱我们的运营。我们可能无法完成这些任务，如果我们不能完成其中任何一项任务，可能会阻碍我们成功地发展公司或实现合并的预期好处。
如果对我们提起产品责任诉讼，我们可能会招致重大责任，如果获得批准，我们可能会被要求限制Auryxix和vadustat的商业化。
由于Aurysia和vadustat的临床和商业使用，我们面临固有的产品责任风险。例如，如果Aurysia或vadustat涉嫌在产品测试、制造、营销或销售过程中造成伤害或被发现不适合，我们可能会被起诉。任何此类产品责任索赔可能包括对制造缺陷、设计缺陷、未能就产品或候选产品固有的危险发出警告、疏忽、严格责任和违反保修的指控。根据州消费者保护法，索赔也可以主张。如果我们不能成功地在产品责任索赔中为自己辩护，我们可能会承担重大责任，或者如果获得批准，我们可能会被要求限制Auryxix或vadustat的商业化。即使是成功的防御也需要大量的财政和管理资源。无论是非曲直或最终结果如何，产品责任索赔都可能导致：
•如果获得批准，对奥里夏或伐多司他的需求减少；
•损害我们的声誉和媒体的严重负面关注；
•临床试验参与者退出；
•推迟或者终止临床试验的；
•我们无法继续开发奥里夏或vadustat；
•相关诉讼的辩护费用较高；
102

•转移管理层的时间和资源；
•为研究对象或患者提供丰厚的金钱奖励；
•产品召回或撤回，或标签、营销或促销限制；
•对奥里夏或伐他定的需求减少；
•收入损失；
•如果获得批准，不能将任何奥里夏或维多司坦商业化；以及
•我们的股票价格下跌。
未能以可接受的成本获得并保留足够的产品责任保险，以防范潜在的产品责任索赔，可能会阻止或阻碍我们开发的产品的商业化。我们目前投保的是我们认为适合我们公司的产品责任保险。虽然我们维持产品责任保险，但任何针对我们的索赔都可能导致法院判决或和解的金额全部或部分不在我们的保险范围内，或者超出我们的保险范围。我们的保险单也有各种各样的免责条款，我们可能会受到产品责任索赔的影响，而我们没有足够的承保范围或没有承保范围。如果我们必须支付超过我们承保范围限制或我们的保险承保范围之外的任何由法院裁决或协商的金额，我们可能没有或无法获得足够的资本来支付这些金额。此外，保险范围正变得越来越昂贵，我们可能无法以合理的成本维持保险范围。我们也可能无法获得足以覆盖可能出现的产品责任风险的额外保险。因此，产品责任索赔可能会导致对我们的业务造成重大损失。
与我们普通股相关的风险
我们的股票价格一直并可能继续波动，这可能会给我们普通股的购买者造成重大损失，并导致针对我们和我们的高级管理人员和董事的诉讼。
我们的股价一直在波动，而且很可能会继续波动。总的来说，股票市场和处境相似的生物制药公司的市场都经历了极端的波动，这种波动往往与特定公司的经营业绩无关。自我们2014年3月首次公开募股(IPO)以来，我们普通股在纳斯达克全球市场(Nasdaq Global Market)上的报道价格从2020年10月30日的低点2.09美元到2014年6月20日的高点31.00美元不等。在截至2021年6月30日的12个月期间，我们普通股的每日收盘价在2020年7月2日的高价13.08美元和2020年10月30日的低价2.22美元之间变动。在此期间，我们普通股的价格从盘中最低的每股2.09美元到盘中最高的每股13.71美元不等。我们普通股的市场价格可能会受到以下因素的影响：本节列出的许多风险因素，与我们临床研究的进展和结果相关的发展，与我们提交的监管报告有关的发展，与我们将奥里夏和vadustat商业化的能力相关的发展(如果获得批准)，以及任何其他候选产品，我们或我们的竞争对手宣布的重大合并、收购、许可、战略合作、合资企业、合作或资本承诺、围绕奥里夏或vadustat的负面宣传、竞争性临床试验的结果。美国和其他国家的法规或法律发展，专利申请的发展或争议，已授予的专利或其他专有权利，关键人员的招聘或离职，与奥里夏和vadustat或任何其他产品或候选产品有关的费用水平，财务业绩估计的实际或预期变化, 发展时间表或证券分析师的建议，我们财务业绩的变化或被认为与我们相似的公司的财务业绩变化，医疗支付系统结构的变化，生物制药行业的市场状况，总体经济、行业和市场状况，以及其他我们无法控制的因素。由于这种波动，我们的股东可能无法以购买时的价格或高于购买时的价格出售普通股。
此外，股票市场价格波动的公司经常成为证券集体诉讼和股东派生诉讼的对象。请参阅第二部分第1项法律程序，了解有关针对Keryx以及我们和Keryx的某些现任和前任董事和高级管理人员提起的证券集体诉讼和股东派生诉讼的信息。此外，我们未来可能成为其他此类诉讼的目标。集体诉讼和股东派生诉讼，无论胜诉与否，都可能导致巨额费用、损害或和解裁决，并转移我们管理层的资源和注意力，使我们无法经营业务，这可能会对我们的声誉、财务状况和经营业绩造成重大损害。
我们的任何董事、高级管理人员或大股东增发普通股或出售普通股将稀释我们股东在Akebia的所有权利益，并可能导致我们普通股的市场价格下跌。
103

我们的大部分已发行普通股可以在任何时候不受限制地交易。因此，我们的普通股在任何时候都可能在公开市场上出售。这些出售，或者市场上认为大量股票持有者打算出售这些股票的看法，可能会降低我们普通股的市场价格。

截至2021年6月30日，根据根据修订后的1934年证券交易法第13(D)和13(G)条或交易法、道富银行或道富银行提交的最新文件中报告的金额，惠灵顿管理集团有限公司或惠灵顿公司实益拥有我们约7.9%的已发行普通股，贝莱德公司或贝莱德实益拥有我们已发行普通股约7.2%的已发行普通股，惠灵顿管理集团有限公司或惠灵顿公司实益拥有我们约8.8%的已发行普通股，惠灵顿管理集团有限责任公司或贝莱德实益拥有我们已发行普通股约7.2%的已发行普通股。此外，截至2021年6月30日，我们的前董事Muneer Satter实益拥有我们已发行普通股的约1.9%。此外，根据我们与萨特先生签订的经修订的第四次修订和重新签署的投资者权利协议，萨特先生有权在符合某些条件和某些例外的情况下，要求我们提交关于他拥有的普通股的登记声明，或将他的股票包括在我们可能提交的登记声明中或我们的普通股公开发行中。根据适用的注册声明注册和出售这些股票后，这些股票将可以自由交易。通过出售大量普通股，贝莱德、道富、惠灵顿或萨特先生可能会导致我们普通股的价格下跌。
我们有相当数量的股票受到未偿还期权、限制性股票单位和认股权证的约束，未来我们可能会发行额外的期权、限制性股票单位、认股权证或其他可转换为普通股的衍生证券。行使或归属任何此类期权、限制性股票单位、认股权证或其他衍生证券，以及随后出售相关普通股，都可能导致我们的股票价格进一步下跌。这些出售也可能使我们很难在未来以我们认为合适的时间和价格出售股权证券。此外，合并的资金来自向Keryx股东发行我们普通股的股票，约占我们已发行和已发行普通股的50.6%，这是根据我们在签署与合并有关的协议和合并计划之日的完全稀释市值计算的。Keryx股东可能决定不持有他们在合并中获得的我们普通股的股票。其他Keryx股东，例如他们被允许在个别发行人持有的股票数量受到限制的基金，可能会被要求出售他们在合并中获得的我们普通股的股票。因此，这样出售我们的普通股可能导致交易量高于平均交易量，并可能导致我们普通股的市场价格下降。
此外，我们目前向美国证券交易委员会提交了一份搁置登记声明，允许我们根据一项或多项产品，以出售时确定的价格和条款，不时发行和出售某些注册证券，如普通股、优先股、债务证券、权证和单位。
我们的员工或其他股东或根据我们的货架注册表，根据市场发售或其他方式出售大量普通股或其他证券，可能稀释我们的股东，降低我们普通股的市场价格，并削弱我们通过出售股权证券筹集资金的能力。
内部人士和大股东可能会导致我们采取可能不符合我们最大利益或最符合所有股东利益的行动，或者避免采取可能符合我们所有股东最佳利益的行动。
截至2021年6月30日，我们相信我们的董事和高管及其附属公司总共拥有我们已发行普通股的1.8%左右。此外，我们还有一些重要股东，包括惠灵顿，它实益拥有我们约7.9%的已发行普通股；道富银行，它实益拥有我们约8.8%的已发行普通股；贝莱德，根据这些重要股东根据交易法第13(D)和13(G)条提交的最新文件中报告的金额，它实益拥有我们约7.2%的已发行普通股。如果他们选择共同行动，他们将对提交给我们股东批准的所有事项以及我们的管理和事务产生重大影响，例如：
•本公司董事会的组成情况；
•通过对经修订的第九份经修订的公司注册证书或章程，以及经修订和重新修订的附例或附例的修订；
•批准合并或出售我们几乎所有的资产；
•我们的资本结构和融资；以及
•批准我们与这些股东或其附属公司之间的合同，这可能涉及利益冲突。
这种所有权集中可能通过以下方式损害我们普通股的市场价格：
104

•推迟、推迟或阻止公司控制权的变更，使一些交易在没有这些股东支持的情况下变得更加困难或不可能，即使此类交易对其他股东有利；
•妨碍涉及我公司的兼并、合并、收购或者其他业务合并；
•巩固我们的管理层或董事会。
此外，这些股东的利益可能与其他股东的利益相冲突，我们可能被要求从事可能不符合我们或其他股东的最佳利益或不符合我们或其他股东最佳利益的交易。
作为一家上市公司，我们的运营成本将继续增加，我们的管理层将被要求投入大量时间在合规倡议和公司治理实践上。
作为一家上市公司，特别是自2019年12月31日我们不再是一家“新兴成长型公司”和2020年12月31日我们成为一家“大型加速申报公司”以来，我们已经并将继续招致巨额的法律、会计和其他费用。2002年的“萨班斯-奥克斯利法案”或“萨班斯-奥克斯利法案”、“多德-弗兰克华尔街改革和消费者保护法”、纳斯达克全球市场的上市要求以及其他适用的证券规则和条例对上市公司提出了各种要求，包括建立和维持有效的披露和财务控制以及某些公司治理做法。我们的管理层和其他人员将需要继续为这些合规倡议投入大量时间。此外，这些规则和法规已经并将继续增加我们的法律和财务合规成本，并使一些活动更加耗时和昂贵。
我们不能预测或估计我们继续作为上市公司运营可能产生的额外成本，也不能预测这些成本的时间。这些规则和条例往往有不同的解释，在许多情况下是因为它们缺乏特殊性，因此，随着监管机构和理事机构提供新的指导意见，它们在实践中的应用可能会随着时间的推移而演变，这可能导致关于遵约事项的持续不确定性，以及持续修订披露和治理做法所需的更高成本。
我们发现，在与库存流程相关的财务报告方面，我们的内部控制存在重大缺陷。如果我们不能弥补这一重大弱点，或者如果我们在未来遇到更多的重大弱点或其他缺陷，或者以其他方式未能保持有效的财务报告内部控制制度，我们可能无法准确报告我们的财务业绩或防止欺诈。因此，股东可能会对我们的财务和其他公开报告失去信心，这将损害我们的业务和我们普通股的交易价格。
对财务报告的有效内部控制对于我们提供可靠的财务报告是必要的，并与适当的披露控制和程序一起旨在防止欺诈。任何未能保持或实施所需的新的或改进的控制措施，或在实施过程中遇到的困难，都可能导致我们无法履行我们的报告义务。此外，我们根据《萨班斯法案》第404条或第404条进行的任何测试，或我们独立注册会计师事务所于2019年12月31日要求进行的任何测试，在必要时都可能揭示我们财务报告内部控制的缺陷，这些缺陷被认为是重大弱点，或可能需要对我们的财务报表进行前瞻性或追溯性更改，或发现其他需要进一步关注或改进的领域。例如，截至2019年12月31日，管理层和我们的独立注册会计师事务所得出结论，我们对与库存流程相关的财务报告的内部控制无效，因为我们未能设计和保持对库存的完整性、准确性以及列报和披露的有效控制，存在重大弱点。尽管我们在2020财年采取了补救措施，并将继续努力，但我们的管理层和独立注册会计师事务所得出结论，截至2020年12月31日，我们对与库存过程相关的财务报告的内部控制无效，原因是我们未能设计和实施
保持对库存的完整性、准确性、列报和披露的有效控制。有关这一重大弱点的更多信息，请参阅表格10-Q中本季度报告的第I部分第4项和第II部分第9A项的控制和程序。本公司截至2020年12月31日的Form 10-K年度报告的控制和程序。此外，由于修订和增强的控制措施需要在足够长的时间内运行，并需要进行测试，以确保控制措施按设计运行，因此管理层得出结论，截至2021年6月30日，重大弱点不能被认为得到补救。虽然我们已启动补救措施以解决重大弱点，但我们不能保证我们将能够及时纠正这一重大弱点，或我们的补救努力将足以使我们得出结论，即我们的内部控制在未来将是有效的。即使这一重大缺陷在未来得到补救，我们对财务报告的内部控制在未来也可能会有更多的重大弱点、缺陷或条件，可能需要纠正或补救。

105

我们将需要继续投入内部资源，聘请外部顾问并保持详细的工作计划，以评估和记录财务报告内部控制的充分性，继续采取措施补救与上述库存过程有关的重大缺陷以及任何未来的控制缺陷或重大缺陷，并酌情改进控制程序，通过测试验证控制是否如文件所述发挥作用，并保持财务报告内部控制的持续报告和改进过程。如果我们不能及时纠正内部控制中的重大弱点或缺陷，或不能以其他方式及时遵守第404条的要求，我们在适用的时间段内准确记录、处理、汇总和报告财务信息的能力可能会受到不利影响，我们可能会受到SEC、Nasdaq Stock Market或其他监管机构的制裁或调查，以及股东诉讼，这将需要额外的财务和管理资源，并可能对我们普通股的市场价格产生不利影响。此外，如果我们不能提供可靠的财务报告或防止欺诈，我们的业务和经营结果可能会受到损害。较差的内部控制也可能导致投资者对我们报告的财务信息失去信心，这可能会对我们普通股的交易价格产生负面影响。
我们董事和高级管理人员的赔偿要求可能会减少我们的可用资金，以满足成功的第三方对我们的索赔，并可能减少我们的可用资金。

我们的宪章和章程包含条款，在特拉华州公司法(DGCL)允许的最大范围内，免除我们的董事和高管因违反其作为董事或高管的受托责任而承担的个人赔偿责任。我们的章程和章程还规定，我们将对我们的董事和高级管理人员进行赔偿，并可以在DGCL允许的最大程度上对我们的员工和其他代理人进行赔偿。

此外，根据DGCL第145条的许可，我们与董事和高管签订的附则和赔偿协议规定：
•我们将在特拉华州法律允许的最大范围内，对我们的董事和高级管理人员以这些身份为我们服务或应我们的要求为其他相关业务企业服务的行为进行赔偿。特拉华州法律规定，如果该人真诚行事，且该人合理地相信符合或不反对Akebia的最大利益，并且就任何刑事诉讼而言，没有合理理由相信该人的行为是非法的，则公司可以对该人进行赔偿。
•在适用法律允许的情况下，我们可以酌情对员工和代理人进行赔偿。
•我们必须向我们的董事和高级管理人员垫付与诉讼辩护相关的费用，但如果最终确定该等董事或高级管理人员无权获得赔偿，则该等董事或高级管理人员应承诺偿还该等垫款。
•我们的章程所赋予的权利并不是排他性的，我们有权与我们的董事、高级管理人员、雇员和代理人签订赔偿协议，并获得保险来赔偿这些人。

我们的董事或高级管理人员提出的任何赔偿要求都可能影响我们的现金资源和我们为业务融资的能力。

我们的组织文件和特拉华州法律中的条款可能具有反收购效力，这可能会阻碍其他公司收购我们，即使收购对我们的股东有利，并可能阻止我们的股东试图更换或撤换我们目前的管理层。
我们的宪章和附例中的条款可能会阻碍、推迟或阻止我们控制权的变更或我们管理层的变更。这些条款还可能限制投资者未来可能愿意为我们普通股股票支付的价格，从而压低我们普通股的市场价格。此外，由于我们的董事会负责任命我们管理团队的某些成员，这些规定可能会使股东更难更换我们的董事会成员，从而挫败或阻止股东试图更换或撤换我们目前的管理层。除其他事项外，这些条文包括：
•授权“空白支票”优先股，无需股东批准即可由本公司董事会发行，并可能包含比本公司普通股更高的投票权、清算权、股息权和其他权利；
•创建一个分类的董事会，其成员交错任职三年；
•明确本公司股东特别会议只能由本公司董事会根据董事会总人数过半数通过的决议召开；
106

•禁止股东在书面同意下采取行动；
•建立股东批准提交年度股东大会的预先通知程序，包括建议提名的董事会成员人选；
•规定我们的董事只有在有正当理由的情况下才能被免职；
•规定我们董事会的空缺只能由当时在任的大多数董事填补，即使不到法定人数；
•要求有权投票的股本持有者的75%的绝对多数票或董事会的多数票才能修改我们的章程；以及
•要求我们的股本持有者有权投票的85%的绝对多数票，以修改我们董事会的分类和修改我们宪章的某些其他条款。
这些条款单独或共同可能会推迟或阻止敌意收购、控制权变更或管理层变动。
此外，DGCL第203条禁止上市的特拉华州公司与有利害关系的股东(通常是与其关联公司拥有或在过去三年内拥有我们15%有表决权股票的人)在交易日期后的三年内从事业务合并，除非该人成为有利害关系的股东，除非该业务合并以规定的方式获得批准。
我们的宪章、我们的章程或特拉华州法律中任何具有推迟或阻止控制权变更的条款都可能限制我们的股东从他们持有的普通股中获得溢价的机会，还可能影响一些投资者愿意为我们的普通股支付的价格。
我们利用净营业亏损来抵消未来应税收入的能力可能会受到一定的限制。
根据美国国税法(Internal Revenue Code)第382条(即第382条)，经历“所有权变更”的公司利用变更前净营业亏损(NOL)来抵消未来应税收入的能力受到限制。2018年12月12日，我们完成了合并，我们认为这导致了第382条规定的所有权变更。此外，减税和就业法案，包括CARE法案的修正案，包括对美国联邦税率和管理净营业亏损结转的规则的修改，这可能会对我们利用净营业亏损完全抵消未来应税收入的能力产生重大影响。我们股票所有权的未来变化，其中许多不在我们的控制范围内，可能会导致根据第382条的额外所有权变化。因此，如果我们产生应税收入，我们使用变更前的NOL结转来抵消联邦应税收入的能力可能会受到限制，这可能会导致我们未来的纳税义务增加。*在州一级，一个州产生的州净营业亏损不能用来抵消另一个州产生的收入，在此期间可能会暂停或以其他方式限制NOL结转的使用，这可能会加速或永久增加州应缴税款。
此外，我们利用NOL的能力取决于我们的盈利能力和产生美国的应税收入。如上所述，在“与我们的财务状况和额外资本需求相关的风险”一节中，我们自成立以来已经发生了重大的净亏损，并预计在可预见的未来我们将继续遭受重大亏损；因此，我们不知道我们是否或何时会产生利用我们的NOL所需的美国应税收入。我们已为全数的NOL提供估值免税额。
我们的宪章指定特拉华州衡平法院为我们股东可能发起的某些类型的诉讼和诉讼的唯一和独家论坛，这可能会限制我们的股东在与我们或我们的董事、高级管理人员或员工的纠纷中获得有利的司法论坛的能力。
我们的宪章规定，除有限的例外情况外，特拉华州衡平法院将是以下情况的唯一和独家论坛：(1)任何代表我们提起的衍生诉讼或法律程序；(2)任何声称违反我们的任何董事、高级职员或其他雇员对我们或我们的股东的受托责任的诉讼；(3)任何根据DGCL《我们的宪章》或我们的章程的任何规定对我们提出索赔的诉讼；或(4)任何其他声称根据我们的宪章，这一专属法院条款将不适用于属于特拉华州衡平法院以外的法院或法院的专属管辖权的索赔，或者特拉华州衡平法院对其没有主题管辖权的索赔。例如，该条款将不适用于根据联邦证券法提起的诉讼，包括为强制执行《交易法》或其下的规则和条例所产生的任何责任或义务而提起的诉讼。任何购买或以其他方式获得本公司股本股份权益的个人或实体应被视为已知悉并同意本公司宪章的上述规定。这种论坛条款的选择可能会限制
107

股东有能力在司法法庭上提出其认为有利于与我们或我们的董事、高级管理人员或其他员工发生纠纷的索赔，这可能会阻止针对我们和我们的董事、高级管理人员和员工的此类诉讼。或者，如果法院发现我们宪章中的这些规定不适用于一种或多种特定类型的诉讼或诉讼，我们可能会产生与在其他司法管辖区解决此类问题相关的额外费用，这可能会对我们的业务和财务状况产生不利影响。
我们目前正面临可能导致巨额成本并转移管理层注意力的法律诉讼，我们可能还会面临更多的法律诉讼。
我们目前正接受第II部分第1项所述的法律程序。未来可能会出现法律程序和其他索赔。此外，在证券市场价格下跌后，公司经常因本季度报告Form 10-Q中描述的任何风险而被提起证券集体诉讼、衍生品诉讼和其他法律程序。在任何诉讼或其他法律程序中，我们可能会招致巨额费用，而这些费用和任何相关的和解或判决可能不在保险范围之内。此外，如果因法律诉讼而采取的其他决议或行动限制了我们经营或营销我们的产品和服务的能力，我们的综合财务状况、经营业绩或现金流可能会受到重大不利影响。我们的声誉也可能受到负面影响，负面宣传以及管理层的注意力和资源被转移，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。
由于我们预计在可预见的将来不会为我们的资本支付任何现金股息，资本增值(如果有的话)将是我们股东唯一的收益来源。
我们从未宣布或支付过我们股本的现金股息。未来任何现金股息的支付将由我们的董事会酌情决定，并将取决于(其中包括)我们的收益、财务状况、资本要求、负债水平、适用于支付股息的法律和合同限制以及董事会认为相关的其他考虑因素。我们目前打算保留我们未来的所有收益(如果有的话)，为我们业务的发展和增长提供资金。此外，贷款协议的条款禁止我们支付现金股息，未来的债务协议可能禁止我们支付现金股息。因此，我们普通股的资本增值(如果有的话)将是我们股东在可预见的未来唯一的收益来源。

第二项股权证券的未登记销售和所得款项的使用。
出售未注册证券
在截至2021年6月30日的季度内，我们没有出售任何未注册的证券。

第三项高级证券违约。
不适用。

第二项第四项矿山安全披露。
不适用。

第五项其他资料。
没有。

108

项目6.展品。
陈列品   
  
3.1
第九份修订和重订的公司注册证书(通过参考2014年3月28日提交的公司当前8-K表格报告的附件3.1并入)。
3.2
第九次修订后的木通治疗公司注册证书(通过引用附件3.1并入本公司于2020年6月9日提交的8-K表格的当前报告中)。
3.3
修订和重新修订章程(通过参考2014年3月28日提交的公司当前8-K表格报告的附件3.2并入)。
10.1*#
木通治疗公司和STA制药香港有限公司之间的供应协议修正案1，日期为2021年4月15日。
31.1*
1934年修订的《证券交易法》第13a-14(A)条规定的首席执行官证书。
31.2*
根据修订后的1934年证券交易法第13a-14(A)条规定的首席财务官证明。
32.1*
1934年修订的《证券交易法》第13a-14(B)条和《美国法典》第18编第1350条规定的首席执行官和首席财务官认证。
  
101.INS* 内联XBRL实例文档(该实例文档不会出现在交互数据文件中，因为XBRL标记嵌入在内联XBRL文档中)
 
101.SCH* 内联XBRL分类扩展架构文档
 
101.CAL* 内联XBRL分类扩展计算链接库文档
 
101.DEF* 内联XBRL分类扩展定义Linkbase文档
 
101.LAB* 内联XBRL分类扩展标签Linkbase文档
 
101.PRE* 内联XBRL分类扩展演示文稿Linkbase文档
 
104* 封面交互数据文件(格式为内联XBRL，包含在附件101中)


*在此提交或以电子方式提交
#表示根据S-K条例第601(B)(10)(Iv)项的规定，部分展品(用星号表示)已被省略
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签名

根据1934年证券交易法的要求，注册人已正式促使本报告由正式授权的签名人代表其签署。
 木通治疗公司
   
日期：2021年8月5日。
由以下人员提供：/s/约翰·P·巴特勒(John P.Butler)
  约翰·P·巴特勒
  总裁兼首席执行官(首席执行官)
   
   
   
   
日期：2021年8月5日
由以下人员提供：/s/David A.Spellman
  大卫·A·斯佩尔曼
  高级副总裁、首席财务官兼财务主管(首席财务官)
日期：2021年8月5日
由以下人员提供：/s/Violetta Cotreau
维奥莱塔·科特罗
高级副总裁兼首席会计官(首席会计官)

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