正如 于2021年4月23日提交给美国证券交易委员会(Securities And Exchange Commission)的文件

注册 声明编号333-

美国 个国家

证券交易委员会

华盛顿特区，20549

表格 F-1

注册 语句

在……下面

1933年证券法

4D 制药公司

(注册人名称与其章程中规定的准确 )

债券法庭9号5楼

利兹

Ls1 2JZ

英国 联合王国

电话： +44(0)1138950130

(地址， ，包括邮政编码和电话号码，包括注册人主要执行办公室的区号)

竞争力 Global Inc.

10 东40街10楼

纽约州纽约市，邮编：10016

电话： +1(800)221-0102

(服务代理商名称、 地址，包括邮政编码、电话号码，包括区号)

所有通信(包括发送给代理进行服务的通信)的副本 应发送至：

建议向公众销售的大约 开始日期：

在本注册声明生效后，在实际可行的情况下尽快注册为 。

如果要根据规则415根据 1933年证券法 在本表格上注册的任何证券以延迟或连续方式提供，请选中以下复选框。[X]

如果此表格是根据证券法下的规则462(B)为发行注册额外证券而提交的，请选中 下面的框，并列出 相同发行的较早生效注册声明的证券法注册声明编号。[]

如果此表格是根据证券法下的规则462(C)提交的生效后修订，请选中以下框并列出 同一产品的较早生效注册声明的证券法注册声明编号。[]

如果此表格是根据证券法下的规则462(D)提交的生效后修订，请选中以下框并列出 同一产品的较早生效注册声明的证券法注册声明编号。[]

用复选标记表示注册人是否为证券法规则405中定义的新兴成长型公司。

新兴 成长型公司[X]

如果 一家根据美国公认会计原则编制财务报表的新兴成长型公司，用复选标记表示 注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据证券法第7(A)(2)(B)节提供的任何新的或修订的财务会计准则 。[]

注册费计算

注册人特此修改本注册声明，将其生效日期推迟至 注册人应提交进一步的修正案，明确规定本注册声明此后将根据修订后的1933年证券法第8(A)节生效，或直至注册声明 在委员会根据该第8(A)条决定的日期生效为止。(br}注册人应提交进一步的修正案，明确规定本注册书此后将根据修订后的1933年证券法第8(A)条生效，或直至注册书 于委员会根据该第8(A)条决定的日期生效。

此招股说明书中包含的 信息不完整，可能会更改。在向美国证券交易委员会(Securities And Exchange Commission)提交的有关此类证券的注册声明已宣布 生效之前，不得根据本招股说明书 出售此类证券。本招股说明书不是出售这些证券的要约，在任何不允许其要约或出售的司法管辖区内都不征求购买这些证券的要约 。

主题 完成，日期为2021年4月23日

招股说明书

22,372,720股普通股

最多由 代表

2796,590股美国存托股份

我们的 普通股目前在伦敦证券交易所运营的AIM市场交易，交易代码为“DDDD”。 我们的美国存托股票(ADS)，每股代表4D制药公司的八股普通股，在纳斯达克全球市场(Nasdaq Global Market)上市，交易代码为“LBPS”。美国存托凭证于2021年3月22日开始在纳斯达克交易。我们普通股2021年4月19日在AIM的收盘价 为每股普通股1.153 GB，根据纽约联邦储备银行2021年4月16日中午的买入价计算，相当于每股普通股1.594美元的价格。 2021年4月19日，我们的美国存托凭证在纳斯达克的收盘价为每ADS 13.17美元。

我们 已提交注册说明书，本招股说明书是本招股说明书的一部分，涉及本招股说明书中确认的 股东持有的22,372,720股普通股 股(包括11,317,392股普通股，目前由总计1,414,674股美国存托凭证代表)。在本招股说明书中，所有该等普通股和美国存托凭证的持有人均为登记 持有人，现将22,372,720股普通股(及(如适用)美国存托凭证)作为登记股份在此发售。 由登记持有人在纳斯达克发售和出售的任何登记股份将以美国存托凭证的形式发行。登记持有人在AIM上提供和出售的任何登记股票 将以普通股的形式出售。请参阅标题为“分销计划 ”的小节。登记持有人可以选择处置登记股票，也可以不选择处置登记股份，处置范围由他们个人决定 。我们不会从登记持有人出售记名股份的任何收益中获得收益。

根据联邦证券 法律的定义，我们 是一家“外国私人发行人”和一家“新兴成长型公司”，因此，我们将受到上市公司报告要求的降低。有关更多信息，请参阅“招股说明书 摘要-作为一家新兴成长型公司和一家外国私人发行商的影响”一节。

美国证券交易委员会和任何州证券委员会都没有批准或不批准这些证券 ，也没有对本招股说明书的准确性或充分性进行评估。任何相反的陈述都是刑事犯罪。

投资我们的普通股或代表我们普通股的美国存托凭证涉及高度风险。在购买任何普通 股票或美国存托凭证之前，您应仔细阅读从本招股说明书第6页开始的“风险因素”中有关投资此类证券的重大风险的讨论。

目录表

本招股说明书是我们向美国证券交易委员会(SEC)提交的表格F-1注册声明的一部分。 注册持有人可以不定期出售本招股说明书中描述的他们提供的证券。我们将不会收到 这些注册持有人出售本招股说明书中所述证券的任何收益。

我们 和注册持有人对本招股说明书以及 我们可能准备或授权的任何免费编写的招股说明书中包含的信息负责。我们和注册持有人均未授权任何人向您提供不同或附加的 信息，我们或他们也不对其他人可能向您提供的任何其他 信息的可靠性承担任何责任或提供任何保证。我们和登记持有人都不会在任何不允许出售美国存托凭证或普通股的司法管辖区提出出售美国存托凭证或普通股的要约 。您不应假设本招股说明书中包含的信息截至本招股说明书封面上的日期以外的任何日期都是准确的，无论 本招股说明书的交付时间或我们的美国存托凭证或普通股的任何出售时间。

我们 还可能提供招股说明书补充或注册说明书生效后的修订，以添加或更新 或更改本招股说明书中包含的信息。您应阅读本招股说明书和任何适用的招股说明书附录 或注册说明书生效后的修订，以及我们在本招股说明书标题为“在哪里可以找到更多信息”的 部分向您推荐的其他信息。

对于 美国以外的投资者：我们和注册持有人均未采取任何行动，允许在美国以外的任何司法管辖区(需要为此采取行动)拥有或分发本招股说明书 。 持有本招股说明书的美国境外人员必须告知并遵守 与美国存托凭证和普通股相关的任何限制，以及本招股说明书在美国境外的分销。

我们 是一家根据英格兰和威尔士法律注册成立的上市有限公司，我们的大部分未偿还证券 由非美国居民拥有。根据美国证券交易委员会(SEC)的规定，我们目前有资格 被视为“外国私人发行人”。作为外国私人发行人，我们不需要像国内注册商那样频繁或及时地向SEC提交定期 报告和财务报表，这些注册商的证券是根据1934年修订的《证券交易法》(Securities Exchange Act)或《交易法》(Exchange Act)注册的 。

除非 上下文另有说明，否则本招股说明书中提及的“公司”、“4D Pharma”、 “集团”、“我们”及类似术语指的是4D制药公司。及其合并后的子公司。“长寿”指的是长寿收购 公司。

某些 定义

除非 另有说明，且除文意另有所指外，本招股说明书中提及：

商标、 商号和服务标志

我们 拥有或有权使用与我们的业务运营相关的商标、商号和服务标记。 此外，我们的名称、徽标、网站名称和地址是其商标或服务标记。本招股说明书中出现的其他商标、商号 和服务标志均为其各自所有者的财产。仅为方便起见，在某些情况下， 本招股说明书中提及的商标、商号和服务标志未使用适用的®、™ 和SM符号，但它们将根据适用法律最大程度地维护其对这些商标、商号和服务标志的权利。

财务和其他信息的演示

财务 报表

本 招股说明书包含我们截至2020年12月和2019年12月以及截至 2020年、2019年和2018年12月31日的年度的经审计综合财务报表(我们的“经审计综合财务报表”)，根据 美国公认会计原则(“GAAP”)编制。我们的财务信息 以美元表示。

货币 和汇率

本招股说明书中提及的 “美元”、“$” 或“美分”是指美国货币，而提及“英镑”、“英镑 英镑”、“英镑”、“GB”、“便士”或“p” 是指英国货币。每磅有100便士。

在 本招股说明书中，除非另有说明，否则英镑已在指定日期 以纽约联邦储备银行为定制目的认证的英镑电汇在纽约市按中午买入价兑换成美元。2021年4月16日，纽约联邦储备银行(Federal Reserve Bank Of New York)为海关目的认证的英镑电汇中午买入价为每GB 1.3826美元。这些折算 不应解释为美元金额实际表示或可以按指定汇率转换为英镑 。

舍入

我们 进行了四舍五入的调整，以达到此招股说明书中包含的一些数字。因此，在某些表格中显示为合计的数字 可能不是其前面数字的算术聚合。

行业 和市场数据

本招股说明书中包括与我们业务相关的行业和市场数据，包括我们的内部估计和研究，以及由与我们无关的独立第三方进行的出版物、研究、调查和研究。我们包括从全局数据服务(位于https://www.globaldata.com/).)获得的数据{br

行业 出版物、研究和调查通常表示，它们是基于被认为可靠的来源编制的，尽管 不能保证准确性。虽然我们相信这些研究和出版物中的每一项都是可靠的，但我们尚未独立 核实由第三方来源提供的市场和行业数据。此外，虽然我们相信我们的内部研究是可靠的，但此类研究尚未得到任何独立来源的证实。我们相信，本招股说明书中的所有市场数据都是可靠、准确和完整的。我们注意到，行业和市场数据背后的假设会受到风险和不确定性的影响， 包括在本招股说明书的“有关前瞻性陈述的特别说明”和“风险因素” 中讨论的那些假设。

有关前瞻性陈述的特别 说明

本招股说明书包含或可能包含1933年修订的“证券交易法”(“证券法”)和“交易法”所指的“前瞻性陈述”。前瞻性词汇，如“可能”、“ ”、“可能”、“应该”、“将会”、“计划”、“潜在”、“打算”、“预期”、“项目”、“目标”、“相信”、“估计” 或“预期”等词汇，类似性质的术语和短语通常用于识别前瞻性表述， 尽管并不是所有的前瞻性表述都包含这些标识性词汇。前瞻性陈述是指 非历史事实的陈述，涉及估计、预期、预测、目标、预测、假设、风险和不确定性 ，包括但不限于有关意图、信念或当前预期的陈述。其他向公众发布的材料中也可能不时包含口头或书面的前瞻性陈述 。

前瞻性 陈述基于4D Pharma管理层当前的信念和假设，以及此类管理层目前可获得的信息 。虽然4D Pharma的管理层认为这些前瞻性陈述在作出时是合理的，但不能保证未来的发展会如预期的那样。此类陈述会受到风险和不确定性的影响， 由于各种因素的影响，实际结果可能与前瞻性陈述中明示或暗示的结果大不相同， 包括但不限于本招股说明书中“风险因素”一节确定的那些因素。这些风险和 不确定性包括与以下因素相关的因素：

上述列表并非详尽无遗，可能存在上面未列出的其他关键风险，这些风险目前不为我们所知或我们目前认为无关紧要。如果这些或其他风险或不确定性中的一个或多个成为现实，或者 任何基本假设被证明是不正确的，实际结果可能与我们在本招股说明书中所作的前瞻性陈述所表达或暗示的结果在重大方面有所不同。因此，读者不应 过度依赖本招股说明书中包含的前瞻性陈述。本招股说明书中包含的 前瞻性陈述完全受前述警告性陈述的限制。

前瞻性声明仅说明截止日期，我们没有义务更新本报告中包含的任何前瞻性 声明或其他信息，无论是由于新信息、未来事件还是其他原因。 不过，我们建议您参考我们在提交给证券交易委员会的Form 6-K报告中所做的任何其他披露。请 另请参阅“风险因素”下有关风险和不确定性的警示性讨论。

民事责任的可执行性

4D Pharma是根据英格兰和威尔士法律成立的公司。4D Pharma的很大一部分资产和大多数董事和高管分别位于和居住在美国以外。由于4D Pharma的资产和董事会成员的所在地 ，投资者可能无法在美国境内向4D Pharma或此类人员送达有关美国联邦证券法规定的事项，或对4D Pharma或根据美国联邦证券法民事责任条款 主张的美国法院判决之外的人员强制执行。 4D Pharma的资产和董事会成员的所在地 可能无法向4D Pharma或此类人员送达美国境内的诉讼程序，或针对根据美国联邦证券法的民事责任条款 认定的4D Pharma或位于美国以外的人员执行4D Pharma或此类人员的判决。

4D Pharma理解在英国、在最初的诉讼中或在执行美国法院判决的诉讼中，仅以美国联邦证券法为依据的民事责任在罚款或处罚方面的可执行性存在疑问 。此外，在美国或其他地方提起的诉讼中的惩罚性赔偿裁决 可能因为是一种惩罚而在英国不可执行。

4D Pharma已指定Cogency Global Inc.作为其代理人，在纽约州任何州或联邦法院对其提起的任何诉讼中接受诉讼程序的送达。

已登记的 股

除非 本招股说明书另有说明，否则本招股说明书中列出的我们的普通股数量是截至2021年4月23日，基于在该日期发行和发行的180,299,728股普通股，但不包括：

汇总 风险因素

下面的风险摘要 概述了我们在业务活动的正常过程中面临的重大风险。 下面的摘要风险并不包含对您可能重要的所有信息，您应该阅读下面的摘要风险 ，以及本节后面“风险因素”标题下以及本招股说明书中其他部分对风险的更详细讨论。以下概述的风险和不确定性并不是我们面临的唯一风险和不确定性。其他 我们目前未知或我们目前认为不太重要的风险和不确定性也可能影响我们的业务运营 或财务业绩。与上述情况一致，我们面临各种风险，包括与以下 相关的风险：

与我们的财务状况和额外资本需求相关的风险

我们 是一家处于发展阶段的公司，自成立以来出现了重大亏损。我们预计在可预见的 未来会出现亏损，可能永远无法实现或保持盈利。

自成立以来，我们 发生了重大运营亏损，至今尚未从产品销售中获得任何收入，我们的运营资金主要来自在伦敦证券交易所另类投资市场(AIM)出售我们普通股的收益 。截至2020年12月31日，我们的净亏损为3050万美元，截至2019年12月31日的净亏损为3030万美元，截至2018年12月31日的净亏损为3260万美元。 截至2020年12月31日，我们的累计赤字为1.482亿美元。我们投入了几乎所有的财力 和努力来开发我们的MicroRx LBP发现平台，确定潜在的候选治疗方案，并对我们的候选治疗方案进行临床前 和临床研究。我们正处于开发治疗候选药物的早期阶段，我们 尚未完成任何微生物组疗法或其他药物或生物制品的开发。因此，我们预计可能需要 几年(如果有的话)才能拥有商业化的产品并从产品销售中获得收入。即使我们成功地 获得了一个或多个候选治疗药物的上市批准并将其商业化，我们预计我们将继续 产生巨额研发成本和其他费用，以便发现、开发和营销更多潜在的 产品。

我们 预计在可预见的未来将继续招致巨额费用和运营亏损。我们预计，随着我们继续和扩大临床试验以调查我们目前候选治疗药物的疗效，我们的费用 将大幅增加；

我们 预计在可预见的未来将继续产生巨额费用并增加运营亏损。此外，我们预计 如果我们遇到任何延误或遇到上述任何问题(包括但不限于失败的研究、复杂的结果、安全问题或其他监管挑战)，我们的费用将大幅增加。我们的净亏损可能会 每个季度波动很大，因此对我们的运营结果进行逐期比较可能不能 很好地预示我们未来的业绩。我们未来净亏损的规模将在一定程度上取决于我们费用的未来增长率和我们的创收能力。我们之前的亏损和预期的未来亏损已经并将继续 对我们的营运资金、我们为候选治疗药物的开发提供资金的能力以及我们实现和保持盈利能力以及我们的股票和美国存托凭证的表现 产生不利影响。

我们 将需要大量额外资金来资助我们的运营。如果我们无法在需要时或 在可接受的条件下筹集此类资金，我们可能会被迫推迟、减少和/或取消我们的一个或多个研究和药物开发计划 或未来的商业化努力。

开发 药品，包括进行临床前研究和临床试验，是一个非常耗时、昂贵且 不确定的过程，需要数年时间才能完成。自成立以来，我们的运营消耗了大量现金， 我们预计与持续活动相关的费用将会增加，尤其是在我们对MRx0518、MRx-4DP0004、MRx0029、Blautix和Thetanix以及我们的其他计划进行临床试验和 寻求上市批准的情况下。即使我们开发的一个或多个 候选治疗药物获准商业化销售，我们预计也会产生与销售、营销、制造和分销活动相关的巨额成本 。如果MHRA、FDA、EMA或其他监管机构要求我们在目前预期的基础上进行临床试验或临床前研究，我们的费用可能会超出预期 。其他意想不到的成本也可能出现。由于我们计划和预期的临床试验的设计和结果高度不确定 ，我们无法合理估计成功完成我们开发的任何候选产品的开发和商业化所需的实际资源和资金 。虽然我们已与 MHRA、FDA和EMA会面讨论候选药物的临床开发，但在获得MHRA、FDA或EMA的上市批准之前，我们尚未讨论任何计划的商业化， 并且我们不允许在获得MHRA、FDA或EMA的上市批准之前销售或推广MRx0518、MRx-4DP0004、MRx0029、Blautix和Thetanix或任何其他候选产品。因此，我们需要获得大量额外资金 才能继续运营。

截至2020年12月31日，我们拥有1,200万美元的现金和现金等价物。我们预计，我们目前的现金和现金等价物，包括 根据PIPE Investments在2021年3月和4月出售的普通股，以及在 合并和100万欧元(110万美元)的透支安排生效后，将足以为我们目前的运营计划提供资金，直至2022年第二季度。我们预计与长寿合并和PIPE的净收益将持续多长时间 投资，以及我们现有的现金和现金等价物，能够继续为我们的运营提供资金，这是基于可能被证明是错误的假设 ，我们可以比目前预期的更早使用可用的资本资源。不断变化的 环境(其中一些情况可能超出我们的控制)可能会导致我们消耗资本的速度大大快于我们目前的 预期，我们可能需要比计划更早地寻求额外资金。

我们 可能需要通过公开或私募股权发行、债务融资、合作和许可 安排或其他来源获得更多资金，这可能会稀释我们的股东或限制我们的经营活动。我们没有任何承诺的 外部资金来源。在可接受的条件下，我们可能无法获得足够的额外融资，或者根本没有。

为了 我们通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资本的程度，您的所有权权益将被稀释 ，条款可能包括清算或其他优惠，对您作为股东的权利产生不利影响。 债务融资可能会导致强制实施债务契约、增加固定付款义务或其他限制，从而 影响我们的业务。如果我们根据与第三方的战略合作 通过预付款或里程碑付款筹集额外资金，我们可能不得不放弃对我们的候选治疗方案有价值的权利，或者以对我们不利的条款授予许可证 。此外，由于有利的市场条件或战略考虑，我们可能会寻求额外的资本 即使我们认为我们目前或未来的运营计划有足够的资金。

我们 未能在需要时或在可接受的条件下筹集资金，将对我们的财务状况和 我们实施业务战略的能力产生负面影响，我们可能不得不推迟、缩小范围、暂停或取消一个或多个 我们的研究阶段计划、临床试验或未来的商业化努力。

我们 创收和实现盈利的能力在很大程度上取决于我们能否实现与我们候选治疗药物的发现、开发和商业化相关的几个目标。

我们的业务完全依赖于候选治疗药物的成功发现、开发和商业化。我们没有 获准商业销售的产品，预计在中短期内不会从产品销售中获得任何收入。 如果有的话。要实现并保持盈利，我们以及任何未来的合作伙伴都必须成功开发并最终商业化可产生可观收入的 产品。这将要求我们在一系列具有挑战性的活动中取得成功，包括 完成我们的候选治疗药物的临床前测试和临床试验，发现其他候选治疗药物， 获得这些候选治疗药物的监管批准，以及制造、营销和销售 我们可能获得监管批准的任何产品。我们只是处于这些活动的初级阶段。我们可能永远不会成功 这些活动，即使我们成功了，也可能永远不会产生足以实现盈利的收入。

由于 与医药产品和生物制品开发相关的众多风险和不确定性，我们无法 准确预测增加费用的时间或金额，或者我们何时或是否能够实现盈利。如果 MHRA、FDA或EMA或其他监管机构要求我们在目前预期的基础上进行临床前或临床研究，或者如果我们在完成临床前研究或临床试验或任何候选治疗药物的开发 方面出现任何延误，我们的费用可能会增加，收入可能会进一步推迟。

即使 我们确实实现了盈利，我们也可能无法维持或提高季度或年度盈利能力。我们未能 实现并保持盈利将降低我们的价值，并可能削弱我们筹集资金、扩大业务、维持 我们的研发努力、使我们的治疗产品多样化甚至继续运营的能力。

我们 的运营历史有限，没有启动或完成任何关键的临床试验，也没有批准 商业销售的产品，这可能会使您难以评估我们当前的业务和成功的可能性，以及当前和 未来的生存能力。

我们 是一家临床阶段的生物制药公司，您可以根据其有限的运营历史来评估我们的业务和前景。 自2014年成立以来，我们投入了几乎所有的资源来确定和开发我们的治疗 候选公司，构建我们的知识产权组合，流程开发和制造功能，带领候选公司完成临床前和临床开发，规划我们的业务，筹集资金，并为这些运营提供一般和行政支持 。我们所有的候选治疗药物都处于临床或临床前开发阶段。

药物 开发是一项高度不确定的工作，涉及很大程度的风险。虽然我们现在已经完成了三项临床 试验，还有五项临床试验正在进行，但我们还没有任何产品获准销售。例如，MRx0518，我们的候选免疫肿瘤学候选药物正在三个独立的临床试验中进行评估：与Keytruda联合用于晚期或转移性NSCLC、RCC、UC患者(这些患者对先前的抗PD-1/PD-L1治疗无效)，在接受实体瘤手术切除的患者中作为新辅助治疗的单一疗法，以及在新辅助治疗中联合低分割放疗的 新辅助治疗。在我们的呼吸计划中，我们的候选治疗药物 MRX-4DP0004正在部分控制哮喘的患者中进行评估，并用于预防或减少新冠肺炎住院患者的高炎症反应 。我们还有其他候选治疗药物在发现和临床前试验中， 正在对各种疾病类型进行评估，包括各种癌症实体肿瘤的MRx1299，帕金森氏症的MRx0029，类风湿性关节炎的MRx0006和多发性硬化症的MRx0002。我们还在临床试验中研究了我们胃肠道计划中的两个候选治疗方案，Blautix和Thetanix分别对IBS和儿童克罗恩病患者的疗效。然而，到目前为止，我们还没有获得治疗候选药物的市场批准并成功商业化 。我们已将几乎所有资源投入研发活动，包括MRx0518、MRx-4DP0004、MRx0029、Blautix和Thetanix候选疗法、MicroRx和其他临床前项目、业务规划, 建立和维护我们的知识产权组合，招聘人员，筹集资金，并为这些业务提供一般和 行政支持。

我们 尚未证明我们有能力成功启动和完成关键临床试验、获得市场批准、 获得将产品商业化的监管批准、制造商业规模的产品或安排第三方代表我们这样做，或进行成功的产品商业化所需的销售和营销活动。因此， 与我们拥有更长的运营历史相比，您可能更难准确预测我们成功和生存的可能性。 此外，我们可能会遇到不可预见的费用、困难、并发症、延误和其他已知和 未知的因素和风险，这些因素和风险是临床阶段的生物制药公司在快速发展的领域中经常遇到的。我们 还可能需要从专注于研发的公司过渡到能够支持商业活动的公司 。

此外， 我们预计，由于各种因素，我们的财务状况和经营业绩将继续在各季度和各年间大幅波动，其中许多因素是我们无法控制的。因此，如果我们拥有更长的运营历史，对我们未来成功 或生存能力的任何预测可能都不会像它们所能预测的那样准确。

筹集 额外资本可能会对我们的持有者(包括我们的美国存托凭证持有者)造成稀释，限制我们的运营，或者要求我们 放弃我们的技术或候选疗法的权利。

我们 预计未来将需要大量额外资金来继续我们计划的运营，包括扩大 研发活动和潜在的商业化努力。在此之前，如果我们能够产生可观的 产品收入，我们预计将通过证券发行、债务融资、许可 和协作协议以及研究拨款和税收抵免的任何或组合来满足我们的现金需求。

对于 我们通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资本的程度，您的所有权权益将被稀释 ，这些证券的条款可能包括清算或其他对您作为股东的权利产生不利影响的优惠 。债务融资和优先股权融资(如果可用)可能会导致固定支付义务， 我们可能需要接受限制我们产生额外债务能力的条款，迫使我们维持指定的 流动性或其他比率，或者限制我们支付股息或进行收购的能力。如果我们通过与第三方的 合作、战略联盟或营销、分销或许可安排筹集更多资金，我们可能会被要求 放弃对我们的技术、未来收入流、研究计划或候选疗法的宝贵权利，或者按可能对我们不利的条款授予 许可证。此外，我们还可能被要求通过与 合作者或其他人的安排来寻求资金，而不是在其他情况下需要更早的阶段。

如果我们通过研究资助或利用研发税收抵免筹集资金，我们可能会受到某些 要求的约束，这可能会限制我们使用资金的能力，或者要求我们共享研发信息。 如果我们无法在需要时通过股权或债务融资筹集更多资金，我们可能会被要求推迟、限制、 减少或终止我们的产品开发或未来的商业化努力，或者授予第三方开发和 市场治疗候选药物的权利。 如果我们无法在需要时通过股权或债务融资筹集更多资金，我们可能需要推迟、限制、 减少或终止我们的产品开发或未来的商业化努力，或者授予第三方开发和 市场候选治疗药物的权利通过上述任何方式或其他方式筹集额外资本可能会对我们的业务和股东的持股或权利产生不利影响，并可能导致我们的美国存托凭证的市场价格下跌 。

与我们候选治疗药物的发现、开发、监管批准和潜在商业化相关的风险

我们 的开发工作处于非常早期的阶段，利用我们的平台构建 候选治疗药物和开发适销对路药物的努力可能不会成功。

我们 正在使用我们的MicroRx平台，最初专注于开发免疫肿瘤学、炎症和中枢神经系统疾病的治疗 ，以发现和开发候选治疗方案。虽然我们相信，到目前为止，我们的临床前和临床研究已经在一定程度上验证了我们的平台，但我们处于早期开发阶段，我们的平台还没有、也可能永远不会产生 可批准或适销对路的产品。我们正在开发这些候选疗法和其他候选疗法，我们 打算使用这些候选疗法来治疗其他免疫性疾病、呼吸系统疾病、神经炎症和神经变性、行为、 和其他治疗领域。我们在将我们的技术应用于这些其他领域时可能会遇到问题，我们的新候选疗法 在治疗疾病方面可能无法与我们最初或竞争对手的候选疗法相媲美。 即使我们成功地确定了其他候选疗法，它们也可能不适合临床开发 ，这是因为我们无法制造包含细菌的产品，这些细菌难以大规模生产，或者 疗效有限、安全性不可接受或其他特性表明它们不太可能是将接受治疗的 产品否则制造起来将具有不可接受的挑战性。 我们的候选治疗药物的成功取决于几个因素，包括以下几个因素：

如果 我们不能基于我们的技术方法成功开发候选治疗药物并将其商业化，我们将无法 在未来期间获得产品收入，这可能会对我们的财务状况造成重大损害，并 对我们的股票价格造成不利影响。

我们的某些候选治疗药物旨在作用于小肠细胞，在远离肠道的组织中产生治疗效果，副作用有限。小肠和身体其他部分之间的这种生物相互作用可能不会像我们在老鼠身上观察到的那样 在人类身上发挥作用，我们的药物可能不会重现我们在临床前 数据中看到的全身效应。

我们 相信我们的某些候选治疗药物，包括MRx0518、MRx-4DP0004、MRx0029、Blautix和Thetanix，通过与小肠细胞的相互作用调节系统反应。这需要我们的治疗药物剂量以获得足够的小肠暴露 ，要求它们首先安全地通过肠道。为获得足够的暴露剂量 可能需要一种不方便的剂量方案。即使成功配制和传递我们的LBPS 以使我们的LBPS正确暴露在小肠中，我们也可能在发病部位得不到足够的活动，甚至任何活动。这可能是因为我们对小肠机制的理解并不像我们认为的那样在人类身上起作用。尽管在我们的临床研究中观察到了积极的早期结果，学术文献中也有强有力的证据支持这一概念，但这些原则 以及使用微生物群衍生疗法调节免疫系统和其他系统的能力尚未在 人体大规模研究中得到证实。

我们的 候选治疗产品是Live BioTreatetics产品，这是一种未经验证的治疗干预方法。

我们所有的LBP候选菌株都是基于单一的共生菌菌株。我们还没有，据我们所知，也没有任何其他公司， 获得了监管部门对基于这种方法的口服疗法的批准。我们不能确定我们的方法是否会导致 开发可批准或可销售的产品。此外，我们的LBPS在各种适应症中可能具有不同的安全性和有效性 。最后，监管机构可能在评估基于活菌的产品的安全性和有效性方面缺乏经验，这可能会导致监管审查过程比预期的更长，增加我们的预期开发成本 ，并推迟或阻止我们候选治疗药物的商业化。

即使 如果我们的候选治疗方案没有引起偏离目标的不良事件，也可能存在与我们候选治疗方案的基础 药理相关的免疫毒性。

我们的候选治疗药物包括MRx0518、MRx-4DP0004和Thetanix，它们通过调节免疫系统发挥作用。虽然我们在临床前研究中观察到我们的LBPS有良好的副作用，但我们诱导的药理免疫效应往往远离肠道。尽管到目前为止，我们没有在任何临床研究中观察到，但服用我们的LBPS的系统性免疫调节可能会导致患者的免疫毒性，这可能会导致我们或监管机构推迟、限制或暂停 临床开发。其他免疫调节剂也显示出免疫毒性。在免疫激活剂，如培溴利珠单抗和尼伏鲁单抗的情况下，在一些患者中观察到了不良自身免疫事件的诱导。一个 计划中的免疫毒性可能会导致监管机构将这些不良事件视为我们LBPS的一种类别效应，这可能会影响我们潜在候选治疗方案的 开发时间。即使不良事件是可控的， 药物的概况可能会限制或减少可能接受我们治疗的患者数量。

我们的 候选治疗药物单独使用或与其他批准的产品或正在研究的新药 联合使用时，可能会导致不良副作用、毒副作用或其他不良副作用，或者具有其他可能导致安全状况的特性 ，这些特性可能会推迟或阻止其监管批准、限制已批准标签的商业形象、阻止市场接受， 或在上市批准(如果有)后导致重大负面后果。

如果 我们的候选治疗药物在临床前研究或临床试验中单独使用或与其他批准的产品或正在研究的新药联合使用时存在不良副作用或意外特征，我们可能需要 中断、推迟或放弃它们的开发，或将其开发限制在更狭窄的用途或人群中，在这些人群中，不良副作用或其他特征不太普遍、不太严重或从风险效益的角度看更容易接受。与治疗相关的 副作用还可能影响患者招募或登记受试者完成试验的能力，或导致潜在的 产品责任索赔。这些情况中的任何一种都可能阻止我们实现或保持市场对受影响的候选产品 的接受程度，并可能严重损害我们的业务、财务状况和前景。

例如，我们目前的候选治疗药物包括冷冻干燥的活体生物材料，它们在人类的胃肠道中仍然活着。如果这些细菌发挥致病作用，尽管到目前为止还没有在任何临床试验中观察到这一点，这些细菌都有导致患者感染的风险。某些感染可能需要使用抗生素进行治疗以消除致病菌 。我们所有的候选治疗药物都经过了抗生素敏感性的筛选，但如果抗生素 疗法不能消除活的生物材料，我们的菌株的抗药性版本可能会重新融合。这些事件虽然不太可能发生，但可能会导致我们的临床开发延迟，和/或可能提高整个微生物菌群衍生疗法的监管标准 。在服用我们的候选治疗药物的感染风险很高的情况下，这可能会 导致治疗的益处风险概况在市场上非竞争性，并可能导致 该产品的停止开发。

此外，我们的候选治疗感染可能很少见，在我们的临床 试验中也不经常观察到。然而，在更大的上市后授权试验中，数据可能表明感染风险虽然很小，但确实存在。 如果我们的候选治疗药物在开发过程中出现不可接受的副作用，我们、MHRA、FDA、EMA或类似的外国监管机构、我们进行研究的机构的IRBs或伦理委员会，或者DSMB可以 暂停或终止我们的临床试验，或者MHRA、FDA、EMA或类似的外国监管机构可以命令我们 停止临床试验尽管到目前为止在我们的任何临床研究中都没有观察到 ，但与治疗相关的副作用也可能影响患者招募或入选患者 完成试验的能力或导致潜在的产品责任索赔。此外，治疗医务人员可能无法 正确认识或处理这些副作用。我们希望使用我们的 候选疗法对医务人员进行培训，以了解我们正在研究的LBPS在我们的临床试验中以及任何候选疗法商业化后的副作用情况。在识别或管理我们的候选治疗方案的潜在副作用方面培训不足 可能会导致患者受伤或死亡。任何这些情况都可能严重损害我们的业务、财务状况和前景。

如果我们的任何候选治疗药物获得上市批准，而我们或其他人后来发现此类产品引起的不良副作用 ，可能会导致许多潜在的重大负面后果，包括：

上述任何 事件都可能阻止我们实现或保持对特定候选产品的市场接受度(如果获得批准) ，并导致我们损失大量收入，这将对我们的 运营和业务结果产生重大不利影响。

拥有不同微生物群或微生物产品的公司 可能会产生负面的临床数据，这将对公众对微生物群衍生疗法的认知产生不利影响 ，并可能对监管部门对我们潜在产品的批准或需求产生负面影响。

我们的LBP治疗候选药物是共生菌的药物成分。虽然我们认为我们的方法有别于 其他类型的微生物组疗法，但使用基于微生物组的疗法和其他类型的微生物组疗法的临床试验的负面数据 可能会对使用基于微生物组的产品的治疗效果产生负面影响。这可能会对我们招募患者参加临床试验的能力产生负面影响 。我们潜在产品的临床和商业成功将在一定程度上取决于公众和临床社区对LBPS使用的接受程度。此外，我们的成功取决于医生 开出的处方，以及他们的患者是否愿意接受涉及使用我们可能开发的治疗候选药物的治疗， 替代或补充他们已经熟悉的现有治疗方法，并且可能有更多的临床数据 可用。

我们的临床前研究或临床试验或我们的竞争对手或使用微生物组 技术的学术研究人员的不良 事件，即使不能归因于我们的候选治疗药物，由此产生的宣传可能会导致政府 监管增加，公众对我们潜在的治疗候选药物的检测或批准可能出现监管延误，我们的候选治疗药物获得批准(如果有)的更严格的标签要求，以及对任何此类产品的需求减少 。

我们 在商业规模生产我们的候选治疗药物方面经验有限，如果我们决定扩大我们自己的制造 设施，我们不能向您保证，我们可以按照规定以成本或 数量生产我们的候选治疗药物，使其在商业上可行。

我们 在我们的候选治疗药物的内部制造设施上投入了大量资金，以实现商业规模的生产 。虽然我们已经通过工艺开发和扩大使用了七个菌株来生产可用于临床的产品， 我们的内部设施每年有能力生产3000多万粒当前良好的制造规范(“cGMP”) 药物产品，有能力支持我们正在进行的试验和潜在的小规模商业供应，但我们在候选治疗药物的商业化生产方面的 经验有限。我们正在调查外部制造能力 ，因为我们正在扩展我们的候选治疗药物，并为我们的一个或多个候选治疗药物的商业化做准备。目前， 我们依赖于在我们的内部制造设施为每个候选治疗药物生产产品。 开发我们的内部制造设施需要并将继续需要大量额外资金以及招聘和 培训大量合格员工来为该设施配备员工。如果一种LBP 疗法在商业上大量采用，我们可能无法开发出能够生产充足材料供应的商业规模的生产设施 。

尽管在经历了与制造相关的重大障碍 的领域中，拥有对生产的内部控制一直是一个显著的优势，但药品生产中使用的设备和设施受到监管机构的严格资质 要求，包括对设施、设备、系统、流程和分析的验证。我们的内部 生产设施目前符合cGMP法规。但是，如果我们被发现不再符合美国境外的cGMP法规 或类似的法规要求，或者如果我们不能成功生产符合我们的规范和FDA、EMA或其他机构严格法规要求的材料，我们将无法确保和/或保持 对我们的制造设施或任何未来设施的上市批准。

我们制造工厂的灾难性 事件或我们的主细胞库的丢失可能会严重削弱我们生产 候选治疗药物的能力。

我们 目前在西班牙勒恩的唯一制造工厂生产我们候选疗法的所有材料。如果我们的制造设施受到洪水、火灾、地震、断电、恐怖活动或其他灾难的影响，并且没有 恢复计划或替代制造设施，我们尚未对其对业务和财务结果的潜在后果进行系统分析。此外，我们没有提供足够的保险来赔偿我们可能发生的业务中断造成的实际损失，我们造成的任何损失或损害都可能损害我们的业务。 任何这些业务中断的发生都可能严重损害我们的运营和财务状况，并增加我们的 成本和费用。

此外，我们的LBP治疗候选药物要求我们从我们的单菌株细菌库中生产MCB菌株。 我们的MCB有可能发生灾难性的故障或破坏。这可能会使我们无法继续 生产特定产品。重新创建和重新认证我们的MCB是可能的，因为我们的临床 候选对象的备份库存存储在远离MCB的位置，但不确定，可能会危及我们的临床前 研究或临床试验或任何产品(如果获得批准)的治疗候选供应给我们的客户。

MHRA、FDA、EMA和其他类似的外国监管机构的监管审批流程 冗长、耗时 且本质上不可预测。如果我们最终无法获得监管部门对我们的候选治疗药物的批准，我们将 无法产生产品收入，我们的业务将受到严重损害。

获得MHRA、FDA、EMA和其他类似的外国监管机构的批准是不可预测的，通常需要在临床试验开始后 许多年才能获得批准，这取决于许多因素，包括所涉及的候选治疗方案的类型、复杂性和新颖性。此外，在候选产品的临床开发过程中，审批政策、法规或获得审批所需的临床数据的类型和数量可能会发生变化，可能会因司法管辖区而异， 这可能会导致审批延迟或决定不批准申请。监管机构在审批过程中拥有相当大的 自由裁量权，可以拒绝接受任何申请，也可以决定我们的数据不足以审批 ，需要额外的临床前、临床或其他数据。即使我们最终完成临床测试并获得对我们的候选治疗药物的批准 ，MHRA、FDA、EMA和其他类似的外国监管机构可能会批准我们的候选治疗药物 的适应症更有限或患者人数比我们最初要求的更少，或者可能强加其他处方 限制或警告，从而限制产品的商业潜力。我们尚未提交或获得任何候选产品的监管 批准，我们的候选治疗产品可能永远不会获得监管批准。 此外，我们候选治疗产品的开发和/或监管批准可能会因我们无法控制的原因而延迟。

我们候选治疗药物的申请 可能会因多种原因而无法获得监管部门的批准，包括以下原因：

这种 漫长的审批过程以及临床试验结果的不可预测性，可能导致我们无法获得 监管部门的批准，无法将我们的任何候选治疗药物推向市场，这将严重损害我们的业务、手术结果 和前景。

我们候选治疗药物的 临床试验可能无法显示出令MHRA、FDA、EMA 或其他类似的外国监管机构满意的安全性和有效性，也不会产生积极的结果。

在 从MHRA、FDA、EMA或其他类似的外国监管机构获得销售我们的治疗候选药物的市场批准 之前，我们必须完成临床前开发和广泛的临床试验，以确凿的证据证明这些治疗候选药物的 安全性和有效性。临床测试费用昂贵，难以设计和实施，可能需要 多年才能完成，其最终结果也不确定。一个或多个临床试验的失败可能发生在该过程的任何阶段 。临床前研究和早期临床试验的结果可能不能预测后续临床试验的成功。此外，临床前和临床数据往往容易受到不同解释和分析的影响，许多 公司认为他们的候选治疗药物在临床前研究和临床试验中表现令人满意 ，但仍未能获得其药物的上市批准。

如果 我们被要求对我们的候选治疗方案进行超出我们目前 预期的额外临床试验或其他测试，如果我们不能及时成功地完成候选治疗方案的临床试验或其他测试 ，如果这些试验或测试的结果不呈阳性或仅为轻度阳性，或者如果存在安全问题， 我们可能会产生计划外成本，在寻求和获得市场批准方面被推迟，如果我们真的获得了此类批准，将获得 更有限的或接受额外的上市后测试要求，或在获得上市批准后将药物 下架市场。

临床前试验和早期临床试验的 结果可能不能预测后续临床试验的成功，我们临床试验的 结果可能不符合MHRA、FDA、EMA或其他类似的外国监管机构的要求。

我们 将被要求通过严格控制的临床试验提供大量证据，证明我们的候选治疗药物 在不同人群中使用是安全有效的，然后我们才能寻求其商业销售的市场批准。临床前研究和早期临床试验的成功 并不意味着未来的临床试验将会成功。例如， 我们尚未完成MRx-4DP0004的临床试验。虽然我们已经从MRx-4DP0004的临床前试验中获得了积极的结果 ，但我们不知道它在当前或未来的临床试验中的表现如何，就像在之前的临床前研究中一样。 后期临床试验中的候选治疗药物可能无法证明足够的安全性和有效性，使MHRA、FDA、EMA和其他类似的外国监管机构满意 ，尽管已经通过临床前研究和早期临床试验取得了进展 。

此外， 虽然我们知道其他几家临床阶段的公司正在开发新的疗法，但据我们所知，还没有 被批准用于治疗对ICI治疗无效的实体肿瘤患者。然而，MRx0518 的发展和我们的股价可能会受到在我们的治疗 候选人和其他公司的成功之间得出的推论(无论正确与否)的影响。监管机构还可能限制后期试验的范围，直到我们证明了令人满意的安全性 ，这可能会推迟监管批准，限制我们可能向其推销我们的 候选治疗药物的患者群体的规模，或者阻止监管批准。

在 某些情况下，同一候选产品的不同临床试验之间的安全性和有效性结果可能存在显著差异，原因有很多，包括试验方案的变化、患者群体大小和类型的差异、 剂量和给药方案以及其他试验方案的差异和遵守情况，以及临床试验参与者的退出率 。接受我们候选治疗方案治疗的患者也可能正在接受手术和其他治疗，并可能 使用其他批准的产品或正在研究的新药，这些产品或新药可能会导致与我们候选治疗方案无关的副作用或不良事件 。因此，对特定患者的疗效评估可能有很大的不同，在临床试验中，不同的患者和不同的地点可能会有很大的不同。这种主观性会增加我们临床试验结果的不确定性，并对其产生不利影响 。

我们 不知道我们可能进行的任何临床试验是否会证明一致或足够的有效性和安全性 足以获得批准将我们的候选治疗药物推向市场。

如果 我们在患者参加临床试验方面遇到延迟或困难，我们的监管提交或收到 必要的监管批准可能会延迟或阻止。

如果我们无法按照MHRA、FDA、EMA或其他类似的外国 监管机构的要求找到并招募足够数量的合格患者参加这些试验，我们 可能无法启动或继续我们候选治疗方案的临床试验。我们正在开发治疗多种癌症的候选药物MRX-0518，治疗哮喘的MRX-4DP0004 ，以及治疗中枢神经系统疾病的新冠肺炎和MRX0029。从 中抽取的患者数量有限，可供我们的许多候选治疗方案进行临床研究。

由于我们的临床 试验点限制现场工作人员或因新冠肺炎疫情而暂时关闭，我们临床试验中的患者登记 并在我们正在进行的临床试验中保留患者的人数可能会延迟或受到限制。此外，由于联邦或州政府强加或建议的旅行和物理距离限制，或者患者在大流行期间不愿访问临床试验地点， 患者可能无法 出于剂量或数据收集目的访问临床试验地点。新冠肺炎大流行导致的这些因素可能会推迟我们的临床试验和监管报告的预期读数 。例如，我们的MRX-4DP0004在部分控制的哮喘患者中的I/II期临床试验由于与新冠肺炎大流行相关的因素而受到影响，可能会推迟本次临床试验的预期初步 数据。

患者 入院还受到其他因素的影响，包括：

我们 无法招募足够数量的患者或志愿者参加我们的临床试验将导致重大延误， 可能要求我们完全放弃一项或多项临床试验。我们临床试验的注册延迟可能会导致我们候选疗法的开发成本增加 ，这将导致我们公司的价值下降，并限制我们获得额外融资的能力 。

随着 更多的患者数据可用，我们不时宣布或公布的临床试验中的临时、 “背线”和初步数据可能会发生变化，并受到审计和验证程序的影响，这可能会导致最终数据发生重大变化 。

我们可能会不时公开披露我们的临床前研究和临床试验的初步或主要数据，这些数据 基于对当时可用数据的初步分析，在对与特定研究或试验相关的数据进行更全面的审查后，结果以及相关的发现和结论可能会发生变化 。作为数据分析的一部分，我们还会进行假设、估计、 计算和结论，我们可能没有收到或没有机会全面和 仔细评估所有数据。因此，一旦收到更多数据并进行充分评估，我们报告的背线或初步结果可能与 相同研究的未来结果不同，或者不同的结论或考虑因素可能会限定此类结果 。背线数据还需要经过审核和验证程序，这可能会导致最终数据与我们之前发布的初步数据有很大不同。因此，在最终数据可用之前，应谨慎查看背线数据 。

我们还可能不时披露我们的临床前研究和临床试验的中期数据。我们可能完成的临床试验的中期数据 可能存在这样的风险，即随着患者登记 的继续和更多患者数据的出现，一个或多个临床结果可能会发生实质性变化。初步或中期数据与最终数据之间的不利差异可能会 严重损害我们的业务前景。此外，我们或我们的竞争对手披露中期数据可能会导致我们的股票和美国存托凭证价格波动 。

此外， 包括监管机构在内的其他人可能不接受或同意我们的假设、估计、计算、结论或分析 ，或者可能以不同的方式解释或权衡数据的重要性，这可能会影响特定计划的价值、特定候选产品或产品的可批准性 或商业化，以及我们整个公司。此外，我们 选择公开披露的有关特定研究或临床试验的信息基于通常广泛的信息， 您或其他人可能不同意我们确定的重要信息或其他适当信息包含在我们的披露中。

我们 可能会花费有限的资源来追求特定的候选产品或适应症，而无法利用可能更有利可图或成功可能性更大的治疗性 候选产品或适应症。

由于 我们的财务和管理资源有限，我们打算专注于开发我们确定为 最有可能成功的候选治疗药物，无论是在监管审批方面还是在商业化方面都是如此。因此，我们可能会放弃或推迟 寻求其他候选疗法或其他可能被证明具有更大商业潜力的适应症的机会。 我们的资源分配决策可能会导致我们无法利用可行的商业产品或有利可图的市场机会。 我们在当前和未来的研究和产品开发计划以及针对特定适应症的候选疗法上的支出可能不会产生任何商业上可行的产品。如果我们没有准确评估 特定候选产品的商业潜力或目标市场，我们可能会通过协作、许可或 其他版税安排向该候选产品放弃宝贵的权利，在这种情况下，我们保留该候选产品的独家开发和商业化 权利会更有利。

我们 已经开始开发，并预计将继续开发MRx0518和潜在的其他候选疗法，与 其他疗法相结合，这将使我们面临更多风险。

我们 已经开始开发并打算继续开发MRx0518以及潜在的其他计划，同时结合目前批准的一种或多种 疗法。2019年，我们启动了一项I/II期研究，评估我们的LBP MRx0518与Keytruda 联合治疗对ICIS无效的继发性耐药肿瘤患者的疗效。虽然我们给患者服用了MRx0518 和Keytruda，没有观察到任何与药物相关的严重不良事件，但随着我们进入更大的研究人群，我们不能排除 观察到一些患者可能无法耐受MRx0518或我们的任何其他候选疗法 与其他疗法联合使用或将MRx0518与其他疗法联合使用可能会产生意想不到的后果。 即使我们的任何候选疗法获得了市场批准或EMA或其他类似的外国监管机构可以撤销对与我们的任何候选疗法联合使用的疗法的批准，或者这些现有疗法可能会出现安全性、有效性、制造或供应问题。此外，我们的候选治疗方案获批使用的现有疗法 本身也有可能失宠或降级至以后的 治疗系列。这可能导致需要为我们的候选治疗方案或我们自己的产品确定其他组合疗法 被从市场上撤下或在商业上不太成功。

此外， 如果与我们的候选疗法结合使用的疗法或正在开发的疗法的第三方提供商 无法生产足够的数量用于临床试验或我们候选疗法的商业化，或者如果联合疗法的 成本过高，我们的开发和商业化努力将受到损害，这将对我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景产生 不利影响。例如，对于我们的MRx0518与ICI Keytruda相结合的 I/II期试验，我们与MSD签订了临床试验协作和供应协议 。根据临床试验合作和供应协议的条款，MSD向我们提供Keytruda，以便与MRx0518结合使用。如果本协议终止，并且我们无法按当前条款获得Keytruda，我们进行此试验的成本可能会大幅增加 。

即使 我们的候选治疗药物获得市场批准，他们也可能无法获得医生、 患者、医院、第三方付款人和医学界其他人对商业成功所必需的市场接受度。

即使 我们的候选治疗方案通过了监管机构的审查，由于LBPS是一种新的治疗方式， 医生、患者、医院、第三方付款人和医学界其他人对我们批准的候选治疗方案的市场接受度也将取决于许多因素，包括：

如果 我们的任何候选治疗产品获得批准，但没有获得医生、医院、医疗保健付款人和患者的足够认可 ，我们可能无法从该候选产品中产生或获得足够的收入，我们的财务结果可能会受到负面影响 。

如果 我们无法建立销售或营销能力，或无法与第三方达成协议来销售或营销我们的候选治疗产品 ，我们可能无法成功销售或营销获得监管部门批准的候选治疗产品。

我们 目前没有也从未拥有过营销或销售团队。为了将任何候选治疗药物商业化，如果获得批准， 我们必须建立营销、销售、分销、管理和其他非技术能力，或者与第三方 安排在我们可能获得批准销售或营销我们的治疗候选药物的每个地区执行这些服务。 我们必须建立营销、销售、分销、管理和其他非技术能力，或者与第三方 安排在我们可能获准销售或营销我们的治疗候选药物的每个地区执行这些服务。我们可能不能成功地完成这些要求的任务。

建立 具有技术专长和支持分销能力的内部销售或营销团队，将我们的治疗候选产品商业化 将是昂贵和耗时的，并且需要我们的高级管理人员投入大量精力进行管理。如果我们没有与第三方达成协议 代表我们提供此类服务， 我们内部销售、营销和分销能力开发的任何失败或延迟都可能对我们获得市场批准的任何候选治疗药物的商业化 产生不利影响。或者，如果我们选择在全球范围内或在逐个地区的基础上，与拥有直接销售队伍和已建立的分销系统的第三方进行协作，以 增强我们自己的销售队伍和分销系统，或者代替我们自己的销售队伍和分销系统，我们将被要求 与这些第三方协商并达成与提议的协作相关的安排，这样的安排 可能会被证明比我们自己商业化产品的利润要低。如果我们无法在需要时、以可接受的条款或根本无法达成此类安排 ，我们可能无法成功地将任何获得监管部门批准的候选治疗药物商业化，或者任何此类商业化都可能会遇到延迟或限制。如果我们不能成功地 自行或通过与一个或多个第三方合作将我们批准的候选治疗方案商业化， 我们未来的产品收入将受到影响，我们可能会遭受重大额外损失。

我们 面临着激烈的竞争，如果我们的竞争对手比我们更快地开发和销售技术或产品，或者 比我们开发的产品更有效、更安全或更便宜，我们的商业机会将受到负面影响。

新药和生物制品的开发和商业化竞争激烈，其特点是快速而实质性的技术开发和产品创新。我们目前的候选治疗方案面临竞争， 未来我们可能寻求开发或商业化的候选治疗方案将面临来自全球主要制药公司、专业制药公司和生物技术公司的竞争。我们知道许多大型制药和生物技术公司，包括AbbVie Inc.、Amgen Inc.、阿斯利康(AstraZeneca Plc)、Biogen Inc.、百时美施贵宝(Bristol-Myers Squibb)、F.Hoffmann-La Roche A.G.、诺华(Novartis)、扬森(Janssen)、葛兰素史克(GlaxoSmithKline Plc)、强生公司(Johnson&Johnson)、MSD、诺华国际(Novartis International)、辉瑞(Pfizer Inc.)、Regeneron制药对于我们的目标疾病 适应症。其中一些有竞争力的产品和疗法基于与我们的方法相似的科学方法 ，而另一些可能基于完全不同的方法。潜在竞争对手还包括学术机构、 政府机构以及其他公共和私人研究机构。

与我们 相比，我们正在竞争或未来可能竞争的许多公司拥有更多的 财务资源、在市场上建立的地位以及在研发、制造、临床前 测试、进行临床试验、获得监管批准以及报销和营销批准的产品方面的专业知识。 比我们 拥有更多的财务资源、在市场上站稳脚跟、在研发、制造、临床前测试、进行临床试验、获得监管批准以及报销和营销批准的产品。制药和生物技术行业的合并和收购可能会导致更多的资源 集中在我们数量较少的竞争对手中。这些第三方在招聘和留住 合格的科学、销售、营销和管理人员、建立临床试验场地和患者 注册临床试验，以及获取与我们的 计划相辅相成或必要的技术方面与我们展开竞争。

如果我们的竞争对手开发和商业化比我们可能开发的任何产品更有效、 副作用更少或更少、更方便或更便宜的产品，我们的 商业机会可能会减少或消失。我们的竞争对手 也可能比我们更快地获得MHRA、FDA或其他监管机构对其产品的批准，这 可能会推迟我们获得MHRA、FDA批准以营销我们的候选治疗药物，并导致我们的竞争对手在我们能够进入市场之前建立 强大的市场地位，特别是对于任何开发基于微生物的治疗药物的竞争对手 ，这些竞争对手可能会符合我们相同的监管批准要求。有关更多信息，请参阅“Risk Functions - Our 我们打算寻求批准的候选治疗药物，因为生物制品可能比预期更早面临竞争， 这可能会推迟我们营销我们的候选治疗药物。”此外，我们的竞争能力未来可能会受到保险公司或其他第三方付款人鼓励使用仿制药或生物相似产品的影响 。

产品 针对我们的责任诉讼可能会导致我们承担重大责任，并限制 我们可能开发的任何产品的商业化。

我们 面临与在临床试验中测试我们的候选治疗药物相关的产品责任暴露的固有风险，如果我们将我们开发的任何产品商业化销售， 将面临更大的风险。如果我们不能成功地为自己辩护 声称我们的候选治疗药物或产品造成了伤害，我们将承担重大责任。无论 是否是优点或最终结果，责任索赔都可能导致：

我们目前的产品责任保险覆盖范围和将来购买的任何产品责任保险覆盖范围可能不足以 覆盖我们可能产生的所有责任。当我们扩大我们的临床 试验或开始将我们的候选治疗药物商业化时，我们可能需要增加我们的保险覆盖范围。保险范围越来越贵。我们可能 无法以合理的费用或足以支付任何可能出现的责任的金额维持保险范围。

我们打算将其作为生物制品寻求批准的 候选治疗药物可能会比预期的更早面临竞争， 这可能会推迟我们的候选治疗药物的营销。

即使 如果我们成功获得监管部门的批准，以比竞争对手更快的速度将候选产品商业化，我们 也可能面临来自生物仿制药的竞争。在美国，BPCIA为与FDA许可的参考生物制品生物相似或可互换的生物制品创建了一条简短的批准途径。根据BPCIA，生物相似 产品的申请必须在参考产品首次获得FDA许可之日起四年后才能提交给FDA。此外，FDA对生物相似产品的批准可能要到参考产品首次获得许可之日起12年后才能生效。在这12年的专营期内，如果FDA批准竞争产品的完整BLA(包含赞助商自己的临床前 数据和充分且控制良好的临床试验的数据，以证明其产品的安全性、纯度和有效性)，则另一家公司仍可能销售该参考产品的竞争 版本。 该法律非常复杂，FDA仍在解释和实施该法律。因此，其最终影响、实施、 和意义都存在不确定性。虽然目前还不确定FDA何时可以完全采用这些旨在实施BPCIA的工艺 ，但任何此类工艺都可能对我们生物制品未来的商业前景产生重大不利影响。

我们 认为，根据BLA被批准为生物制品的任何我们的候选治疗药物都应该有资格获得12年的专营期 。然而，由于国会的行动或其他原因，这一独家专利可能会缩短，或者 FDA不会将我们的候选治疗产品视为竞争产品的参考产品，这可能会比预期更早地创造 仿制药竞争的机会。BPCIA的其他方面，其中一些可能会影响BPCIA 排他性条款，也是最近诉讼的主题。此外，一旦获得批准，生物相似的 将在多大程度上取代我们的任何一种参考产品，其方式类似于非生物 产品的传统仿制替代 ，这将取决于一些仍在发展中的市场和监管因素。

在 欧洲，欧盟委员会已根据过去几年发布的一套针对生物相似审批的通用和产品类别特定指南授予生物仿制药的营销授权。 在欧洲，欧盟委员会已根据过去几年发布的一套针对生物相似审批的通用和产品类别指南授予了生物仿制药的营销授权。在英国脱欧后，据悉英国将 遵循同样的监管制度。根据这一制度，竞争对手可以参考支持批准创新生物产品的数据，但只有在创新产品获得批准后10年才能进入市场。 如果在这10年中的前8年，营销 授权持有人获得了与现有疗法相比可带来显著临床益处的一个或多个新治疗适应症的批准，则这10年的营销专营期将延长至11年。 如果与现有疗法相比，营销 授权持有者获得了对一个或多个新治疗适应症的批准 ，则该数据将不能投放市场。 这10年的市场独占期将延长至11年。此外，公司可能会在其他国家开发生物仿制药，与我们的产品竞争。如果竞争对手能够获得参照我们产品的生物仿制药的市场批准，我们的产品可能会 受到此类生物仿制药的竞争，随之而来的是竞争压力和后果。

如果 未能在国际司法管辖区获得市场批准，我们的候选治疗药物将无法在国外销售。

为了在英国、美国、欧盟和许多其他司法管辖区营销和销售我们的候选治疗药物， 我们或我们的合作者必须获得单独的营销批准，并遵守众多且各不相同的法规要求。 审批程序因国家/地区而异，可能涉及额外的测试。在国外 获得批准所需的时间可能与获得英国、FDA、EMA或其他适用法规批准所需的时间有很大不同。此外，MHRA对在英国销售的医疗产品承担了额外的监管责任，因为EMA之前的泛欧盟监管程序 不再适用于英国。MHRA和国家生物标准与控制研究所(“NIBSC”) 已经向该行业发布了关于英国系统监管的指导文件。新的MHRA指南 中提出的建议将通过议会批准的立法修改生效，这可能会增加在英国获得监管批准所需的资源 和时间，并推迟我们的临床开发和商业化。英国退欧对我们业务的全部 影响尚不清楚。

此外， 在一个国家进行的临床试验可能不会被其他国家的监管机构接受。美国境外的监管审批流程通常包括与获得MHRA、FDA、EMA或其他适用的 监管审批相关的所有风险。此外，在美国以外的许多国家/地区，产品必须先获得 报销批准，然后才能在该国家/地区获得销售许可。我们或我们的合作者可能无法及时获得美国境外监管机构对我们的候选治疗方案的批准(如果有的话)。MHRA或FDA的批准不能确保其他国家或地区监管机构的批准，美国以外的监管机构的批准也不能确保其他国家或地区的监管机构或FDA的批准。但是，在一个国家/地区未能或延迟获得监管批准可能会对其他国家/地区的监管 流程产生负面影响。我们可能无法申请营销审批，也可能无法获得在任何市场将我们的产品商业化所需的审批。

我们开发的任何候选治疗方案可能会受到不利的第三方承保和报销做法的约束，以及 定价规定。

第三方付款人(包括政府卫生行政部门、私人医疗保险公司、管理型医疗组织和其他第三方付款人)的可用性和承保范围以及足够的报销对大多数患者 能够负担得起昂贵的治疗费用至关重要。我们任何获得市场批准的候选治疗药物的销售将在很大程度上取决于 在美国和国际上，此类候选治疗药物的费用将在多大程度上由第三方付款人支付和报销 。如果无法获得报销，或仅限量报销， 我们可能无法成功地将我们的候选治疗方案商业化。即使提供了保险，已批准的报销金额 也可能不足以让我们建立或维持足以实现足够投资回报的定价。 保险和报销可能会影响我们获得营销批准的任何候选产品的需求或价格。 如果无法获得保险和报销，或者报销仅限于有限的水平，我们可能无法成功 将我们获得营销批准的任何候选产品商业化。

与新批准的产品的第三方付款人覆盖范围和报销相关的重大不确定性。例如，在美国， 有关新产品报销的主要决定通常由HHS内的机构CMS做出。 CMS决定新产品是否在联邦医疗保险(Medicare)下承保和报销，以及在多大程度上得到报销，而私人第三方付款人 通常在很大程度上遵循CMS关于承保和报销的决定。但是，第三方付款人 决定为候选产品提供保险并不能保证其他付款人也会为 产品提供保险。因此，覆盖范围确定过程通常既耗时又昂贵。此流程将要求我们分别为每个第三方付款人提供使用我们产品的 科学和临床支持，但不保证承保范围 和充分的报销将始终如一或首先获得。审批过程对我们来说可能更加繁琐 ，因为我们的LBP治疗候选药物之前没有针对我们建议的用途进行营销。

越来越多地， 第三方付款人要求制药公司在标价的基础上向他们提供预先确定的折扣，并对医疗产品的收费提出挑战 。此外，这样的付款人越来越多地挑战价格，检查医疗必要性 并审查候选医疗方案的成本效益。对于新批准的药品，在获得 保险和报销方面可能会出现特别严重的延误。第三方付款人可能会将承保范围限制在已批准清单(称为处方清单)上的特定候选治疗药物，该清单可能不包括FDA批准的特定适应症的所有药物。我们可能需要 进行昂贵的药物经济学研究，以证明我们产品的医疗必要性和成本效益。 尽管如此，我们的候选治疗方案可能在医学上并不必要，也不具有成本效益。我们不能确定我们商业化的任何产品是否提供保险 和报销，如果可以报销， 报销级别是多少。

此外，配套诊断测试要求在其配套药品或生物制品的承保范围和报销范围之外单独承保和报销 。获得保险和报销方面的类似挑战适用于 医药或生物制品，也将适用于我们发明和开发的旨在商业化的任何配套诊断。 此外，如果任何配套诊断提供商无法获得报销或未得到充分报销，这可能会限制 此类配套诊断的可用性，如果 获得批准，这将对我们候选治疗药物的处方产生负面影响。

在美国以外，治疗药物的商业化通常受到广泛的政府价格管制和其他 市场监管，我们认为，欧洲、加拿大和其他国家对成本控制举措的日益重视 已经并将继续给我们的候选治疗药物等治疗药物的定价和使用带来压力。在许多国家， 特别是欧盟国家，作为国家卫生系统的一部分，医疗产品价格受到不同的价格控制机制的制约。在这些国家/地区，在产品获得上市批准后，与政府当局进行定价谈判可能需要相当长的时间 。要在某些国家/地区获得报销或定价批准，我们可能需要 进行临床试验，将我们候选产品的成本效益与其他现有疗法进行比较。一般来说，这种系统下的产品价格比美国低很多。其他国家允许公司固定自己的产品价格，但监控公司利润。额外的外国价格管制或定价方面的其他变化 法规可能会限制我们能够向候选治疗药物收取的费用。因此，在美国以外的市场，与美国相比，我们产品的报销可能会减少，可能不足以 产生商业上合理的收入和利润。

如果 我们无法为第三方付款人提供的任何候选疗法建立或维持承保范围并提供足够的报销， 这些产品的采用和销售收入将受到不利影响，如果获得批准，这反过来可能会对 营销或销售这些候选疗法的能力产生不利影响。承保政策和第三方付款人报销费率可能随时更改 。即使我们获得监管部门 批准的一个或多个产品获得了有利的承保范围和报销状态，未来也可能会实施不太有利的承保政策和报销费率。

我们 希望依靠与第三方的合作来研究、开发和商业化我们可能开发的某些候选治疗药物 。如果任何此类合作不成功，我们可能无法实现 这些候选治疗方案的市场潜力。

我们 目前使用并预计将继续与第三方合作者合作，对我们可能开发的某些候选治疗药物进行研究、开发和商业化 。例如，我们已经与MSD签订了研究合作和选项 许可协议，以发现和开发疫苗的LBPS。我们还与德克萨斯大学MD安德森癌症中心(University Of Texas MD Anderson Cancer Center)结成了战略联盟。到目前为止，作为这一战略联盟的一部分，我们已经启动了两项临床试验。有关我们与MSD和德克萨斯大学MD Anderson癌症中心关系的更多 信息，请参阅“业务-协作”。 我们任何其他协作安排的可能合作伙伴包括大中型制药公司、地区性 和全国性制药公司、生物技术公司和学术机构。虽然我们通常将尽职调查 义务强加给我们的合作者，但我们通常对他们用于 我们可能寻求与他们共同开发的任何候选治疗药物的开发或潜在商业化的资源数量和时间的控制有限。我们从与商业实体的这些协议中 获得收入的能力将取决于我们的合作者成功地 履行这些协议中分配给他们的职能的能力。我们无法预测我们输入 的任何协作的成功与否。

涉及我们可能开发的任何候选治疗方案的合作 会给我们带来以下风险：

我们 在寻求适当协作方面可能面临激烈竞争。生物技术和制药 公司最近的业务合并导致潜在合作者的数量减少。此外，谈判过程既耗时又复杂，我们可能无法及时、按可接受的条款谈判协作，甚至根本无法谈判。如果我们无法 做到这一点，我们可能不得不缩减我们正在寻求协作的候选产品的开发，减少或推迟 其开发计划或我们的一个或多个其他开发计划，推迟其潜在商业化或缩小任何销售或营销活动的 范围，或者增加我们的支出并自费开展开发或商业化活动 。如果我们选择增加我们的支出来资助我们自己的开发或商业化活动，我们 可能需要获得额外的资本，这些资本可能无法以可接受的条款提供给我们，或者根本无法获得。如果我们没有足够的 资金，我们可能无法进一步开发候选治疗药物或将其推向市场并产生产品收入。

如果我们或我们的合作者选择不行使根据协议授予的权利，或者如果我们或我们的合作者无法将候选产品成功集成到现有运营和公司文化中，我们 可能无法实现协作的好处。 此外，如果我们与任何合作者的协议终止，我们获得该合作者许可的技术和知识产权的权限可能会受到限制或完全终止，这可能会推迟我们继续开发使用合作者的技术的治疗候选 我们可能还会发现更难找到合适的替代合作者或吸引新的合作者， 我们的发展计划可能会延迟，或者我们在企业和金融界的形象可能会受到不利影响 。本部分中描述的与产品开发、监管审批和商业化相关的许多风险也适用于我们的合作者的活动，对我们的合作者的任何负面影响都可能对我们产生不利的 影响。

我们 依赖并预计将继续依赖第三方进行我们的临床试验，而这些第三方可能无法令人满意 ，包括无法在截止日期前完成此类试验、研究和研究。

我们 依赖并预计将继续依赖第三方，如CRO、临床数据管理组织、医疗机构、 临床研究人员和潜在的制药合作伙伴，来实施和管理我们的临床试验，包括我们的MRx0518、MRx-4DP0004的临床 试验，以及未来使用MRx0029、Blautix和Thetanix的潜在试验。

第三方 在我们的临床试验以及随后的数据收集和分析中发挥着重要作用。这些 第三方不是我们的员工，除了强加给这些第三方的义务和我们与此类第三方协议规定的补救措施外，我们控制任何此类 第三方将投入我们临床试验的资源数量或时间的能力有限。我们为这些服务依赖的第三方可能还与 其他实体有关系，其中一些可能是我们的竞争对手。其中一些第三方可能可以随时终止与我们的合约 。如果我们需要与第三方达成替代安排，将会延误我们的药物开发活动。

我们 对这些第三方进行此类药物开发活动的依赖将减少我们对这些活动的控制，但不会 解除我们的监管责任。例如，我们将继续负责确保我们的每个临床 试验都按照试验的一般研究计划和方案进行。此外，FDA要求 我们遵守GCP标准、进行、记录和报告临床试验结果的规定，以确保 数据和报告的结果是可靠和准确的，并保护试验参与者的权利、完整性和机密性 。MHRA和EMA也要求我们遵守类似的标准。监管机构通过定期检查试验赞助商、主要调查员和试验地点来执行这些GCP要求 。如果我们或我们的任何CRO未能遵守适用的GCP要求，在我们的临床试验中生成的临床数据可能被认为是不可靠的，FDA、MHRA、 EMA或类似的外国监管机构可能会要求我们在批准我们的上市申请 之前进行额外的临床试验。我们不能向您保证，在特定监管机构检查后，该监管机构将确定 我们的任何临床试验基本上符合GCP规定。此外，我们的临床试验必须使用根据现行cGMP法规生产的产品进行 。如果我们不遵守这些规定，可能需要重复临床 试验，这将延迟上市审批流程。

如果 这些第三方未按照法规要求或我们声明的方案成功履行合同职责、在预期期限内完成或进行临床试验 ，我们将无法获得或可能延迟获得我们候选治疗药物的市场批准，也将无法或可能延迟我们将候选治疗药物成功商业化 的努力。 如果这些第三方没有按照法规要求或我们声明的方案进行临床试验 ，我们将无法获得或可能延迟获得我们候选治疗药物的市场批准，并且我们将无法或可能延迟我们的候选治疗药物成功商业化 。

我们 还依赖第三方存储和分销我们的临床试验所需的药品。我们分销商 部分的任何业绩失误都可能延误我们候选治疗药物的临床开发或营销批准，或我们产品的商业化 ，造成额外损失，并剥夺我们潜在的产品收入。

与我们的知识产权相关的风险

如果 我们无法获得和维护我们开发的任何候选治疗药物的专利和其他知识产权保护， 或者如果获得的专利和其他知识产权保护的范围不够广泛，我们的竞争对手可能会 开发和商业化与我们相似或相同的产品和技术，我们成功将我们开发的任何候选治疗药物商业化的能力可能会受到不利影响。

我们的 商业成功在很大程度上取决于我们能否获得和维护我们候选治疗药物的专利、商标、商业秘密和其他知识产权 我们的候选治疗技术、制造方法和治疗方法， 以及成功保护我们的专利和其他知识产权以抵御第三方挑战的能力。保护和执行知识产权难度大、成本高，我们可能无法确保每种产品都能做到这一点。我们 是否有能力阻止未经授权的第三方制造、使用、销售、提供销售、进口或以其他方式商业化我们的候选治疗药物 取决于我们在涵盖这些活动的有效且可强制执行的专利或商业秘密下享有的权利的程度 。

我们 寻求通过开发全面的知识产权组合来保护我们的专有地位，包括提交专利 申请，并在美国和国外获得与我们的候选治疗方案相关的授权专利，这些候选疗法对我们的业务非常重要 。如果我们无法获得或保持对我们可能开发的候选产品的专利保护， 或者如果获得的专利保护范围不够广泛，我们的竞争对手可能会开发和商业化与我们相似或相同的产品 和技术，我们将该候选产品商业化的能力可能会受到不利影响。

专利起诉过程昂贵、耗时且复杂，我们可能无法以合理的成本或及时提交、起诉、维护、强制执行或许可所有必要或理想的专利申请。此外，我们可能不会 在所有相关市场寻求或获得专利保护。我们也有可能无法及时识别我们研发成果的可专利方面 以获得专利保护。尽管我们与有权访问我们研发成果的机密或可申请专利方面的各方(如 我们的员工、公司合作者、外部科学合作者、CRO、合同制造商、顾问、顾问 和其他第三方)签订了保密和保密 协议，但这些各方中的任何一方都可能违反协议并在专利申请 提交之前披露此类成果，从而危及我们寻求专利保护的能力。此外，我们是否有能力获得和维护有效且可强制执行的专利 取决于我们的发明与现有技术之间的差异是否允许我们的发明比 现有技术获得专利。此外，科学文献中的发现发表往往落后于实际发现， 美国和其他司法管辖区的专利申请通常在提交后18个月才发表， 或者在某些情况下根本不发表。因此，我们不能确定我们是第一个在我们的专利 或未决专利申请中要求保护的发明，或者我们是第一个为此类发明申请专利保护的公司。

生物技术和制药公司的专利地位通常高度不确定，涉及复杂的法律和事实 问题，近年来一直是许多诉讼的主题。因此，我们专利权的颁发、范围、有效性、可执行性、 和商业价值都是不确定的，我们可能会卷入复杂而昂贵的诉讼。我们正在处理的 和未来的专利申请可能不会导致颁发保护候选治疗药物或有效阻止 其他人将竞争技术和候选治疗药物商业化的专利。

专利法或其在美国和其他国家/地区的解释的更改 可能会削弱我们保护 我们的发明、获取、维护、强制执行和捍卫我们的知识产权的能力，更广泛地说，可能会影响我们知识产权的价值 或缩小我们拥有和许可的专利权的范围。我们也无法预测我们目前正在申请的专利 是否会作为专利在任何特定司法管辖区颁发，或者任何颁发的 专利的权利要求是否有效、可强制执行并提供足够的保护，不受竞争对手的影响。我们拥有或许可的任何专利 可能会受到第三方的挑战、缩小范围、规避或无效。因此，我们不知道我们可能开发的任何治疗 候选产品是可保护的，还是仍然受到有效和可强制执行的专利的保护。我们的竞争对手或其他第三方 可以通过以非侵权方式开发类似或替代技术或产品来规避我们的专利 。

此外，考虑到开发、测试和监管审查新的候选治疗药物所需的时间， 保护这些候选药物的专利可能会在这些候选药物商业化之前或之后不久到期。因此，我们的知识产权 可能无法为我们提供足够的权利来阻止他人将与我们相似或相同的产品商业化。 此外，我们拥有的一些专利和专利申请将来可能会由我们与第三方共同拥有。如果我们 无法获得此类第三方共同所有人对此类专利或专利申请的兴趣的独家许可，则此类 共同所有人可以将其权利许可给包括我们的竞争对手在内的其他第三方，而我们的竞争对手可以销售 竞争产品和技术。此外，我们可能需要我们专利的任何此类共同所有者的合作，以便 针对第三方强制执行此类专利，而此类合作可能不会提供给我们。上述任何一项都可能对我们的竞争地位、业务、财务状况、运营结果和前景产生重大 不利影响。

我们的 专利和专利申请包含针对候选治疗药物的物质组合物的权利要求，以及针对使用此类候选治疗药物治疗特定适应症的方法 。使用方法专利不会阻止 竞争对手或其他第三方为超出专利方法范围 的指示开发或营销相同的产品。此外，在使用方法专利方面，即使竞争对手或其他第三方没有针对我们可能获得专利的目标适应症或用途积极 推广其产品，提供商也可能建议患者 在标签外使用这些产品，或者患者可以自己使用。

生物技术和制药领域的专利强度涉及复杂的法律和科学问题，可能不确定。 我们拥有的专利申请可能无法产生已颁发的专利，其声明涵盖我们的候选疗法或 在美国或其他国家/地区的使用。例如，在我们的专利申请待决期间，我们可能会 接受第三方的预先颁发，将现有技术提交给美国专利商标局，或卷入干扰或派生 诉讼，或在外国司法管辖区进行同等诉讼。即使专利确实成功颁发，第三方也可以通过异议、撤销、复审、授权后和 挑战其发明性、有效性、可执行性或范围。 各方间审查程序。在任何此类提交、诉讼或诉讼中做出不利裁决可能会缩小 某些专利权的范围，或使某些专利权无效或无法强制执行，允许第三方将我们的技术或候选疗法商业化并与我们直接竞争，而无需向我们付款，或者导致我们无法在不侵犯第三方专利权的情况下制造或商业化 产品。此外，我们可能必须参与美国专利商标局宣布的干预程序 ，以确定发明的优先权或授权后的挑战程序，例如外国专利 办公室中的异议，这些程序挑战与一项或多项专利和专利申请有关的可专利性特征。此类挑战 可能导致专利权的丧失、排他性的丧失，或者专利主张被缩小、无效或无法执行， 这可能会限制我们阻止他人使用类似或相同的技术和产品或将其商业化的能力，或者限制我们的技术和候选疗法的专利保护期限 。此外，即使我们的专利和专利申请没有受到挑战， 我们的专利和专利申请也可能无法充分保护我们的知识产权或阻止其他人围绕我们的主张进行设计 。如果我们的专利和专利申请提供的保护广度或强度受到威胁，可能会阻止 公司与我们合作开发我们的候选治疗药物，并威胁到我们将其商业化的能力。此外， 如果我们在新候选治疗药物的开发、测试和监管审查方面遇到延误，我们可以在专利保护下销售我们的候选治疗药物的时间 将会缩短。

鉴于 美国和其他国家/地区的专利申请在提交后的一段时间内是保密的，因此在任何时间 ，我们都不能确定我们过去或将来是第一个提交与我们的候选治疗药物相关的专利申请的公司。此外，美国的一些专利申请可能会保密，直到 项专利颁发。因此，可能有一些我们不知道的现有技术可能会影响专利权利要求的有效性或可执行性 ，我们可能会受到优先权纠纷的影响。我们未来可能成为欧洲或其他外国司法管辖区诉讼程序或优先权纠纷的一方。 失去这些专利的优先权或丧失这些专利可能会对我们的业务行为产生重大的不利影响 。

我们 可能被要求放弃某些专利或专利申请的部分或全部期限。可能有我们不知道的现有技术可能会影响专利权利要求的有效性或可执行性。也可能存在我们或 潜在的未来许可人知道的现有技术，但我们或那些许可人不相信这些技术会影响索赔的有效性或可执行性，但最终可能会发现这会影响索赔的有效性或可执行性。如果我们的专利受到挑战，我们的专利将被法院、专利局或其他政府机构宣布为有效或可强制执行，或者即使被认定为有效和可强制执行，竞争对手的技术或产品也将被法院 认定为侵犯我们的专利，因此不能 作出任何保证。我们可能会分析我们认为与我们的 活动相关的竞争对手的专利或专利申请，并认为我们可以自由操作我们的候选治疗药物，或者在适用的情况下质疑任何已颁发专利的有效性，但我们的竞争对手可能会获得已发布的索赔，包括我们认为无关的专利， 这些专利会阻碍我们的努力或可能导致我们的候选治疗药物或我们的活动侵犯此类索赔。 我们的竞争对手可能已经提交，将来也可能提交专利申请，涵盖我们与我们类似的产品或技术 。这些专利申请可能优先于我们的专利申请或专利，这可能需要我们获得涵盖此类技术的已颁发专利的 权利。也存在这样一种可能性，即其他公司将在不侵犯我们的专利或其他知识产权的基础上，独立开发出与我们的候选治疗药物具有相同效果的产品 。 , 或将围绕我们的专利申请或我们的许可内专利或涵盖我们的候选治疗方案的专利申请进行设计。

同样，我们现有的专利和针对我们候选治疗的专利申请预计将于2035年12月至2039年10月到期(在作为专利颁发时)，不考虑任何可能的专利期调整或延长。我们的专利 可能在我们的第一个候选产品在美国或外国司法管辖区获得上市批准之前或之后不久到期。 此外，不能保证美国专利商标局或相关外国专利局将批准我们目前或将来拥有或正在许可的任何未决专利申请 。在我们现有的专利到期后，我们可能会失去将他人排除在实施这些发明之外的权利 。这些专利的到期也可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生类似的重大不利影响 。

我们 还可能受到前员工、合作者或其他第三方作为发明人或共同发明人在我们的专利或专利申请或其他知识产权中拥有权益的索赔。如果我们无法将独家许可 授予任何此类第三方共同所有人在此类专利申请中的权益，则这些共同所有人可以将其权利 许可给包括我们的竞争对手在内的其他第三方。此外，我们可能需要任何此类共同所有者的合作，以便向第三方强制执行此类专利申请中颁发的任何 专利，而此类合作可能不会提供给我们。

如果 我们在任何干扰诉讼或其他优先权、有效性(包括任何专利异议)或库存纠纷中失败 ，我们可能会因失去我们的一个或多个 拥有的、许可的或可选的专利而失去宝贵的知识产权，或者此类专利主张可能被缩小、无效或无法强制执行，或者因失去我们的专利的独占所有权或独家使用权而失去 。如果任何 此类纠纷导致专利权丧失，我们可能需要从第三方获得并维护许可证，包括参与任何此类 干预程序或其他优先权或库存纠纷的各方。此类许可证可能不按商业合理的 条款提供，也可能根本不提供，或者可能是非排他性的。如果我们无法获得并保持这样的许可证，我们可能需要停止开发、生产和商业化我们可能开发的一种或多种候选治疗药物。独家专利权的丧失或我们专利主张的收窄可能会限制我们阻止他人使用或商业化类似或相同的技术和候选疗法的能力 。即使我们在干预程序或其他类似的优先权或库存纠纷中胜诉 ，也可能导致巨额成本，并分散管理层和其他员工的注意力。上述任何一项都可能 对我们的业务、财务状况、经营结果或前景造成实质性的不利影响。

我们 在美国、欧洲和其他地区为我们的候选治疗药物提供知识产权保护，但我们的 外国知识产权并不详尽。

我们 在美国和欧洲等许多关键市场拥有我们候选治疗药物的知识产权。然而，我们 并不是在全世界每个国家都拥有知识产权。在全球所有国家/地区申请、起诉和保护候选治疗药物专利的费用将高得令人望而却步，而且我们在美国和欧洲以外的一些国家/地区的知识产权 可能没有美国的知识产权那么广泛。此外， 外国法律对知识产权的保护程度不及美国的联邦和州法律 。因此，我们可能无法阻止第三方在 美国以外的所有国家/地区实施我们的发明，或在美国或其他司法管辖区销售或进口使用我们的发明制造的产品。 竞争对手可能会在我们未获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发他们自己的产品 此外，可能还会将其他侵权产品出口到我们拥有专利保护但执法力度不如美国的地区。这些产品可能会与我们的候选治疗产品竞争，而我们的专利或其他 知识产权可能不能有效或不足以阻止它们竞争。

许多 公司在国外司法管辖区保护和捍卫知识产权方面遇到了严重问题。 某些国家(尤其是某些发展中国家)的法律制度不支持专利、商业机密和其他知识产权保护的执行，尤其是与生物技术和医药产品相关的保护， 这可能使我们难以阻止侵犯我们知识产权和专有权利的针对第三方的专利侵权或竞争产品营销 。在外国司法管辖区强制执行我们的专利和知识产权 程序可能会导致巨额成本，并将我们的努力和注意力从我们业务的其他方面转移 ，可能会使我们的专利面临被无效或狭隘解释的风险，我们的专利申请可能会面临不颁发的风险 ，并可能引发第三方对我们提出索赔。我们可能不会在我们发起的任何诉讼中获胜， 并且所判给的损害赔偿或其他补救措施(如果有的话)可能没有商业意义。此外，第三方发起诉讼程序 挑战我们专利权在外国司法管辖区的范围或有效性可能会导致巨大的 成本，并将我们的精力和注意力从我们业务的其他方面和/或关键专利权的限制或损失上转移。 因此，我们在世界各地强制执行我们的知识产权和专有权利的努力可能不足以从我们开发或许可的知识产权中获得显著的商业优势。

许多 国家都有强制许可法，根据这些法律，专利所有者可能会被强制向第三方授予许可。此外， 许多国家限制专利对政府机构或政府承包商的可执行性。在这些国家/地区， 专利所有者的补救措施可能有限，这可能会大幅降低此类专利的价值。如果我们或我们的任何许可人 被迫向第三方授予与我们业务相关的任何专利的许可，我们的竞争地位可能会受到损害 ，我们的业务、财务状况、运营结果和前景可能会受到不利影响。

我们 未来可能会签订知识产权许可协议，如果我们未能履行此类协议中的义务 ，或者我们与许可方或研发合作伙伴的业务关系受到干扰 ，我们可能会失去对我们的业务非常重要的许可权。

我们 不能保证不存在可能针对我们当前技术实施的第三方专利，从而导致 禁止我们的制造或未来销售，或者对于我们未来的销售，我们 方有义务向第三方支付版税和/或其他形式的赔偿，这可能是重大的。如果我们不能 以商业合理的条款获得任何潜在相关第三方专利的许可，从而使我们的投资获得适当的 回报，那么我们在美国和国外将某些候选治疗药物商业化的能力可能会受到不利影响。此外，授权或收购第三方知识产权是一个竞争激烈的领域 ，其他可能更成熟的公司可能会采取策略，授权或收购我们未来可能认为有吸引力或必要的第三方知识产权 。由于规模、资本资源以及更强的临床开发和商业化能力，这些老牌公司可能比我们更具竞争优势 。此外， 将我们视为竞争对手的公司可能不愿将权利转让或许可给我们。此外，即使我们能够 获得许可证，它也可能是非排他性的，从而使我们的竞争对手和其他第三方能够访问向我们许可的相同技术 ，这可能需要我们支付大量许可和版税。即使我们认为第三方知识产权索赔 没有法律依据，也不能保证法院会在侵权、有效性、 可执行性或优先权问题上判决我们胜诉。为了在联邦法院成功挑战任何此类美国专利的有效性, 我们 需要克服有效性的推定。由于这一负担很重，要求我们就任何此类美国专利主张的无效性提出明确而令人信服的证据 ，因此不能保证有管辖权的法院会 宣布任何此类美国专利的主张无效。因此，我们可能会被迫(包括法院命令)停止开发、制造、 和商业化侵权技术或候选疗法。此外，如果我们被发现故意侵犯专利或 其他知识产权，我们可能会被判对重大的 金钱损害负责，包括三倍的损害赔偿和律师费。因此，我们可能需要花费大量时间和资源来重新设计我们的技术、候选治疗方案或制造方法，或者开发或许可替代技术，或者我们可能需要 放弃相关计划或候选产品的开发，所有这些在技术或商业基础上都可能是不可行的 ，并可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。有关我们盗用第三方机密信息或商业秘密的索赔 可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生类似的重大不利影响 。

与活体生物疗法有关的知识产权格局一直在变化。

活体生物疗法领域仍处于初级阶段，几乎没有候选疗法进入市场。由于包括我们和我们的竞争对手在内的几家公司在该领域正在进行 密集的研究和开发， 知识产权格局正在演变和变化，未来几年可能仍不确定。未来可能会有重大的 与知识产权相关的诉讼和与知识产权和专有权利相关的诉讼。

我们的 商业成功取决于我们以及未来合作者开发、制造、营销和销售任何候选治疗药物的能力 我们可以在不侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方知识产权和专有权利的情况下开发和使用我们的专有技术 。生物技术和制药行业的特点是涉及专利和其他知识产权的诉讼广泛，以及挑战专利的行政诉讼 ，包括干扰、派生、各方间复核、授权后复审和复审 美国专利商标局的程序或外国司法管辖区的异议和其他类似程序。我们正在并可能在未来 受到或可能成为知识产权对抗性诉讼或诉讼的一方或受到威胁 知识产权诉讼包括干扰诉讼、授权后审查、各方间美国专利商标局的审查和派生程序 以及外国司法管辖区的类似程序，如欧洲专利局的反对意见。目前，我们的三项欧洲 专利已在欧洲专利局的反对诉讼中受到第三方的挑战。在我们开发治疗类 候选专利的领域中，存在大量美国和外国颁发的专利 以及由第三方拥有的未决专利申请，他们可能会根据现有专利或未来可能授予的专利向我们提出侵权索赔，而不管其是非曲直。

随着生物技术和制药行业的扩张以及更多专利的颁发，我们的候选治疗药物 可能会引发侵犯他人专利权的索赔的风险增加。此外，包括我们在内的行业参与者并不总是清楚哪些专利涵盖各种类型的疗法、产品或其使用或制造方法。可能存在第三方 专利或专利申请，这些专利或专利申请对与使用 或生产我们的候选治疗药物相关的技术、制造方法或治疗方法拥有权利。由于专利申请可能需要数年时间才能发布，因此目前可能有 个未决的专利申请，这些申请可能会导致我们的候选治疗方案可能会侵犯已颁发的专利。此外， 第三方将来可能会获得专利，并声称使用我们的技术侵犯了这些专利。

就侵犯挪用公款或侵犯知识产权的第三方索赔进行辩护 涉及巨额诉讼 费用，并将大量分流管理层和员工的时间和资源。某些第三方 可能比我们更有效地承担复杂专利诉讼的费用，因为他们拥有更多的 资源。此外，任何诉讼的发起和继续产生的任何不确定性都可能对我们筹集继续运营所需资金的能力产生重大 不利影响，或者可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性不利 影响。也可能会公布 听证会、动议或其他临时程序或事态发展的结果，如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们普通股的价格产生重大不利影响。上述任何 事件都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。

我们 可能会卷入保护或强制执行我们的专利的诉讼，这可能是昂贵、耗时且不成功的 ，并可能导致发现此类专利无法强制执行或无效。

竞争对手 可能侵犯我们的专利，或者我们可能被要求针对侵权索赔进行辩护。此外，我们的专利还牵涉到发明权、优先权、有效性或可执行性争议，而且未来可能会涉及这些争议。反击或防御此类索赔可能既昂贵又耗时。 在未来的侵权诉讼中，法院可能会裁定 我们拥有的专利无效或不可强制执行，或者可能会以我们 拥有的或任何许可内的专利不涵盖相关技术为由，拒绝阻止另一方使用相关技术。任何诉讼程序中的不利结果都可能 使我们的一项或多项专利面临被宣布无效或被狭义解释的风险。

在美国的专利诉讼中，被告声称专利无效和/或不可强制执行的反诉司空见惯， 第三方可以基于多种理由断言专利无效或不可强制执行。第三方也可以 向美国或国外的行政机构提出类似的索赔，即使在诉讼范围之外也是如此。这些 类型的机制包括复查、拨款后审查，各方之间审查、干预诉讼、派生 诉讼，以及外国司法管辖区的同等诉讼(例如，异议诉讼)。这些类型的诉讼可能会 导致我们的专利被撤销或修改，从而不再涵盖我们的候选治疗方案。在法律声明无效和不可执行性之后，任何 特定专利的结果都是不可预测的。例如，关于有效性问题 ，我们不能确定没有无效的现有技术，而我们、我们的专利律师和专利 审查员在起诉期间并不知道这一点。如果被告以无效和/或不可强制执行的法律主张胜诉， 或者如果我们以其他方式无法充分保护我们的权利，我们将失去对我们的技术和/或治疗候选产品的至少部分甚至全部专利保护 。对这些类型的索赔进行辩护，无论其是非曲直，都会涉及大量的 诉讼费用，并且会从我们的业务中大量分流员工资源。

相反， 我们可以选择通过请求美国专利商标局在复审、授权后复审、各方间审查、干预诉讼、派生诉讼、 和外国司法管辖区的同等诉讼(例如，异议诉讼)。我们目前正在挑战第三方专利，未来 可能会选择在欧洲专利局(“EPO”)或其他外国专利局的专利异议诉讼中挑战第三方专利。即使胜诉，这些反对诉讼的费用也可能很高， 可能会消耗我们的时间或其他资源。如果我们未能在美国专利商标局、欧洲专利局或其他专利局获得有利的结果，则 我们可能会面临第三方的诉讼，声称我们的候选疗法或其他专有技术可能侵犯了我们的专利。

即使 如果解决方案对我们有利，与知识产权索赔相关的诉讼或其他法律程序也可能导致我们产生巨额费用，并可能分散我们人员的正常责任。此外，由于美国和某些其他司法管辖区的知识产权诉讼需要大量的发现 ， 在此类诉讼期间，我们的某些机密信息可能会因披露而泄露。此外， 可能会公布听证会、动议或其他临时程序或事态发展的结果，如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们普通股的价格 产生重大不利影响。此类诉讼或诉讼可能大幅增加我们的运营亏损，并减少可用于开发活动或任何未来销售、营销或分销活动的资源 。我们可能没有足够的财务 或其他资源来充分开展此类诉讼或诉讼。我们的一些竞争对手可能比我们更有效地承受此类诉讼或诉讼的费用 ，因为他们拥有更多的财力和更成熟和 发展的知识产权组合。专利诉讼 或其他诉讼的发起和继续带来的不确定性可能会对我们在市场上的竞争能力产生重大不利影响。

获得和维护我们的专利保护取决于遵守政府专利机构施加的各种程序、文件提交、费用支付和其他 要求，如果不符合这些要求，我们的专利保护可能会减少或取消 。

定期 专利和申请的维护费、续约费、年金费和各种其他政府费用应在我们的专利和申请的有效期内 支付给美国专利商标局和美国以外的外国专利代理机构。美国专利商标局 和外国专利代理机构要求在专利申请过程中遵守若干程序、文件、费用支付和其他类似条款 。虽然根据适用规则，通常可以通过支付滞纳金或通过其他 方式修复意外失误，但在某些情况下，不遵守规定可能导致相关司法管辖区部分或 完全丧失专利权。如果发生不合规事件，我们的竞争对手可能会 以类似或相同的产品或技术进入市场，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。

美国和非美国司法管辖区专利法的变更可能会降低专利的整体价值，从而削弱我们保护候选治疗药物的能力。

由于 是其他生物技术和制药公司的情况，我们的成功在很大程度上依赖于知识产权，特别是 专利。在生物制药行业获得和实施专利既涉及技术上的复杂性，也涉及法律上的复杂性，因此 成本高昂、耗时长，而且本质上是不确定的。

专利法或专利法解释的更改 可能会增加围绕专利申请的起诉以及我们颁发的专利的实施或保护的不确定性和成本 。例如，2013年3月，根据《莱希-史密斯美国发明法》(Leahy-Smith America Invents Act)或《美国发明法》(America Invents Act)，美国从“第一个发明”过渡到“第一个申请” 专利制度。在“先到申请”制度下，假设满足其他可专利性要求，第一个提交专利申请的 发明人通常将有权获得一项发明的专利，而不管是否有另一位发明人 较早地提出了该发明。在2013年3月之后向美国专利商标局提交专利申请的第三方，但在我们之前，可以 被授予涵盖我们的发明的专利，即使我们在发明由该第三方 制造之前就已经制造了该发明。这就要求我们了解从发明到专利申请的时间。由于美国和大多数其他国家/地区的专利申请在提交后或在 发布之前的一段时间内是保密的，因此我们不能确定我们或我们的许可人是第一个提交与我们的技术或治疗候选相关的任何专利申请或发明我们或我们的许可人的专利或专利申请中声称的任何发明的人。 美国发明法还包括对美国专利法的其他一些重大修改，包括影响专利申请方式的条款 允许第三方提交现有技术，并建立包括拨款后评审在内的新的拨款后评审制度 ，各方间审查和派生程序。由于USPTO诉讼中的证据标准 低于美国联邦法院宣布专利权利要求无效所需的证据标准， 第三方可能会在USPTO程序中提供足以让USPTO认定权利要求无效的证据，即使 如果在地区法院诉讼中首次提交同样的证据将不足以使权利要求无效。相应地， 第三方可以尝试使用USPTO程序来使我们的专利主张无效，而如果第三方在地区法院诉讼中首先以被告身份提出质疑，这些专利主张本不会无效。这些变化的影响目前尚不清楚，因为 美国专利商标局继续颁布与《美国发明法》相关的新法规和程序，对专利法的许多实质性 修改，包括“首次申请”条款，直到2013年3月才生效。此外， 法院尚未处理这些条款中的许多条款，该法案和本申请中讨论的特定专利的新法规的适用性尚未确定 ，需要对其进行审查。因此，尚不清楚《Leahy-Smith Act》(莱希-史密斯法案)会对我们的业务运营产生什么影响(如果有的话)。但是，《美国发明法》及其实施可能会增加 围绕我们专利申请的起诉以及我们已颁发专利的实施或保护的不确定性和成本 。

此外，美国最高法院最近的裁决缩小了在某些情况下可获得的专利保护范围， 在某些情况下削弱了专利所有者的权利。这些个案包括分子病理学协会诉Myriad 遗传学公司。，569美国12-398(2013)或数不胜数; 爱丽丝公司诉CLS银行国际，573 U.S.13-298(2014)； 和协作性服务诉普罗米修斯实验室公司。，或普罗米修斯，566 U.S.10-1150(2012)。 除了对我们未来获得专利的能力的不确定性增加之外，这一系列事件还增加了专利一旦获得后的有效性和可执行性的不确定性 。根据美国国会、联邦法院和USPTO未来的行动，管理专利的法律和法规可能会以不可预测的方式发生变化， 可能会削弱我们获得新专利或强制执行我们现有的专利和未来可能获得的专利的能力。例如， 在这种情况下，阿索克。分子病理学诉Myriad Genetics，Inc.，美国最高法院裁定，对DNA分子的某些主张不能申请专利，但对非基因组序列的互补DNA或cDNA分子的主张可能符合 专利资格，因为它们不是天然产品。该决定对其他孤立天然产品专利的影响尚不确定 。然而，2014年3月4日，美国专利商标局向专利审查员发布了一份备忘录，为审查引用自然法则、自然现象或自然产品的权利要求 提供指导。数不胜数和普罗米修斯决定。 指南并未限制以下内容的应用数不胜数而是将这一决定广泛应用于其他天然产品， 其中可能包括我们的候选治疗药物。2014年3月4日的备忘录和USPTO对案件的解释以及 宣布的审查标准在公开评议期内受到利益相关者的广泛批评，并被2014年12月15日发布的临时指导意见 取代。我们无法预测法院、美国国会 或美国专利商标局(USPTO)的这一判决和未来判决会如何影响我们的专利价值。其他司法管辖区专利法的任何类似不利变化也可能 对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。

专利 条款可能不足以在足够长的时间内保护我们在候选治疗药物上的竞争地位。

专利 的生命周期有限。个别专利的条款取决于授予专利的国家/地区的法律条款 。在包括美国在内的大多数国家/地区，如果及时支付所有维护费， 专利的自然到期时间通常是自其在适用国家/地区的最早非临时申请日期起20年。但是，专利提供的实际保护 因国家/地区而异，并取决于许多因素，包括专利的类型、 其覆盖范围、与法规相关的延期的可用性、特定国家/地区的法律补救措施的可用性以及 专利的有效性和可执行性。包括PTE和PTA在内的各种延期可能是可用的，但专利的有效期及其提供的保护是有限的。有关PTA和PTE的更多信息，请参阅《商务- 知识产权 产权》。即使获得了涵盖我们候选疗法的专利，一旦专利有效期到期，我们可能会 面临包括仿制药在内的竞争产品的竞争。考虑到开发、测试和监管审查新候选治疗药物所需的时间，保护我们候选治疗药物的专利可能会在我们或我们的合作伙伴将这些候选药物商业化之前或之后不久 到期。因此，我们拥有和许可的专利组合可能无法为 我们提供足够的权利来排除其他公司将与我们相似或相同的产品商业化。

如果 我们没有获得我们可能开发的任何候选治疗药物的专利期延长(“PTE”)，我们的业务可能会受到严重损害 。

根据我们可能开发的任何候选治疗药物获得FDA上市批准的时间、期限和细节，我们的一项或多项美国专利可能有资格根据1984年《药品价格竞争和专利期限恢复法》 或《哈奇-瓦克斯曼修正案》(Hatch-Waxman Amendment)获得有限的PTE。在其他司法管辖区获得上市批准后，也可以获得类似的专利期延长。 Hatch-Waxman修正案Pte期限最长为五年，作为对FDA监管审查过程中丢失的专利期的补偿 。专利权的剩余期限自产品批准之日起不能超过14年，每个产品只能延长 一项专利，并且只能延长涉及批准的药物、使用方法或制造方法的权利要求。但是，即使我们在其他司法管辖区寻求专利技术转让或相应延长专利期， 也可能不会获得批准，例如，在测试阶段或监管审查过程中未进行尽职调查、未能在适用的最后期限内提出申请、未能在相关专利到期前提出申请，或任何 其他未能满足适用要求的情况。此外，适用的时间段或提供的专利保护范围 可能小于我们的要求。如果我们无法在其他司法管辖区获得PTE或相应的专利期延长， 或任何此类延长的期限比我们要求的要短，我们的竞争对手可能会在专利到期后比预期的更早推出竞争产品，我们的业务、财务状况、运营结果和前景可能会 受到严重损害。

如果 我们不能保护我们的商业秘密的机密性，我们的业务和竞争地位将受到损害。

除了为我们的技术和治疗候选产品申请专利外，我们还依靠专有技术和商业秘密保护 以及与我们的员工、顾问 和第三方签订的保密协议、保密协议和发明转让协议来保护我们的机密和专有信息，尤其是在我们认为专利保护 不合适或无法获得的情况下。

我们的政策是要求我们的员工、公司合作者、外部科学合作者、合同制造商、顾问、 顾问和其他第三方在与我们开始雇佣或咨询关系时执行保密协议 。这些协议规定，除非在某些特定情况下， 在与我们的关系期间由 开发或向个人或实体披露的有关我们的业务或财务的所有机密信息均应保密 ，不得向第三方披露。对于员工，协议规定 所有由个人构思的、与我们当前或计划中的业务或研发相关的发明，或在正常工作时间内在我们的办公场所内或使用我们的设备或专有信息进行的发明，都是我们的专有财产。 对于顾问和其他第三方，协议规定所有与所提供的 服务相关的发明都是我们的专有财产。但是，我们不能保证我们已经与可能或曾经访问我们的商业秘密或专有技术和流程的每个 方签订了此类协议。此外，知识产权转让 可能不是自动执行的，或者转让协议可能被违反，我们可能被迫 向第三方提出索赔，或为他们可能对我们提出的索赔进行抗辩，以确定我们 视为我们的知识产权的所有权。任何一方都可能违反协议，泄露我们的专有信息，包括我们的商业秘密。 , 我们可能无法就此类违规行为获得足够的补救措施。强制要求当事人 非法披露或挪用商业秘密是困难、昂贵和耗时的，结果是不可预测的。

除合同措施外，我们还尝试通过其他适当的 预防措施(如物理和技术安全措施)保护我们专有信息的机密性。但是，商业秘密和技术诀窍可能很难保护。 这些措施可能无法为我们的专有信息提供足够的保护，例如，在员工或拥有授权访问权限的第三方盗用商业秘密的情况下。我们的安全措施可能无法阻止员工或顾问 盗用我们的商业秘密并将其提供给竞争对手，我们针对此类不当行为可能采取的任何措施都可能无法提供充分的补救措施来充分保护我们的利益。此外，商业秘密可能由其他人以可能阻止我们获得法律追索权的方式 独立开发。如果我们的任何机密或专有 信息(如我们的商业秘密)被泄露或盗用，或者任何这些信息是由竞争对手 独立开发的，我们的竞争地位可能会受到损害。

此外，美国国内外的一些法院有时也不太愿意或不愿意保护商业秘密。 如果我们选择通过法院阻止第三方使用我们的任何商业秘密，我们可能会招致巨额费用。即使我们 胜诉，这些类型的诉讼也可能会消耗我们的时间和其他资源。上述任何一项都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响 。

第三方 可能声称我们的员工、顾问或顾问不当使用或泄露机密信息或 盗用商业秘密。

由于 在生物技术和制药行业很常见，我们雇用的个人目前或以前受雇于大学、研究机构或其他生物技术或制药公司，包括我们的竞争对手或潜在的 竞争对手。尽管我们尽力确保我们的员工、顾问和顾问在为我们工作时不使用他人的专有信息或专有技术，但我们或这些个人可能会因疏忽或其他原因 使用或披露任何此类个人的 现任或前任雇主的知识产权(包括商业秘密或其他专有信息)。此外，我们过去和将来可能会受到指控，称这些个人违反了与其前雇主签订的竞业禁止协议 。然后，我们可能不得不提起诉讼，以抗辩这些指控。如果我们 未能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权或 人员。即使我们成功地对此类索赔进行了辩护，诉讼也可能导致巨额成本，并 分散我们的技术和管理人员的正常职责。此外，听证会、动议或其他临时程序或事态发展的结果可能会公布 ，如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，这种看法可能会对我们的普通股价格产生重大不利影响。此类诉讼或诉讼程序 可能会大幅增加我们的运营损失，并减少我们可用于开发活动的资源 ，我们可能没有足够的财政或其他资源来充分开展此类诉讼或诉讼程序。 例如, 我们的一些竞争对手可能比我们更有效地承担这类诉讼或诉讼的费用 ，因为他们的财力要大得多。无论如何，发起和继续知识产权诉讼或其他知识产权相关诉讼所产生的不确定性可能会对我们在市场上的竞争能力产生不利影响 。

如果 我们的商标和商号没有得到充分保护，那么我们可能无法在我们感兴趣的市场建立知名度 ，我们的业务可能会受到不利影响。

我们的 注册或未注册的商标或商号可能被质疑、侵犯、规避或宣布为通用商标，或被判定 侵犯其他商标。我们可能无法保护我们对这些商标和商品名称的权利，我们需要这些权利来 在我们感兴趣的市场中建立潜在合作伙伴或客户的知名度。有时，竞争对手或其他第三方可能采用与我们类似的商号或商标，从而阻碍我们建立品牌标识的能力，并可能 导致市场混乱。此外，其他注册商标或商标的所有者 可能会提出商号或商标侵权索赔，这些商标或商标包含我们的注册商标或未注册商标的变体或交易 名称。从长远来看，如果我们不能根据我们的商标和商号建立名称认知度，那么我们可能 无法有效竞争，我们的业务可能会受到不利影响。我们执行或保护与商标、商业秘密、域名、版权或其他知识产权相关的专有 权利的努力可能无效，并可能 导致大量成本和资源转移，并可能对我们的业务、财务状况、 运营结果和增长前景产生不利影响。

知识产权 不一定能解决所有潜在威胁。

我们的知识产权提供的 未来保护程度是不确定的，因为知识产权有 限制，可能无法充分保护我们的业务或使我们能够保持竞争优势。例如：

如果发生 任何此类事件，都可能对我们的业务、财务状况、运营结果、 和前景产生重大不利影响。

与我们的业务运营和遵守政府法规相关的风险

我们的 运营和财务业绩可能会受到英国、美国和世界其他地区 的新冠肺炎疫情的不利影响。

据报道，2019年12月，新冠肺炎在中国武汉浮出水面，导致中国制造和旅行严重中断 。新冠肺炎现在已经蔓延到许多其他国家，包括英国和美国，导致 世界卫生组织将新冠肺炎定性为流行病。由于受影响地区的政府采取的措施，许多商业活动、企业和学校已经暂停，作为隔离和旨在 控制疫情的其他措施的一部分。随着新冠肺炎疫情继续在全球蔓延，我们可能会遇到可能会 严重影响我们的业务和临床试验的中断，包括：

我们 仍在评估新冠肺炎可能对我们按计划有效开展业务运营的能力的影响 ，不能保证我们能够避免新冠肺炎的传播或其 后果对我们的业务产生实质性影响，包括中断我们的业务以及整体或行业内的商业情绪低迷。我们有相当大比例的员工目前在远程办公，这可能会在短期和长期影响我们的某些运营 。

此外， 与我们接触的某些第三方，包括我们的合作者、合同组织、第三方制造商、供应商、 临床试验地点、监管机构以及与我们有业务往来的其他第三方，也同样在根据新冠肺炎疫情调整其运营 并评估其能力。如果这些第三方遭遇停机或持续业务中断 ，我们按照目前计划的方式和时间表开展业务的能力可能会受到实质性影响和 负面影响。例如，由于新冠肺炎大流行，我们临床试验的制造供应链可能会出现延迟 ，这可能会延迟或以其他方式影响我们正在进行的肿瘤学和呼吸系统疾病的临床计划。 我们还可能会因为此次大流行而延迟采购用于我们研究的某些方面的材料，这可能会 影响我们进行预先指定分析的能力。

此外，我们发现研究项目的某些临床前研究是由CRO进行的，这些研究可能会因大流行而中断或延迟 。新冠肺炎对医院和临床站点的不成比例影响也有可能 对我们临床试验的招募和保留产生影响。

此外，我们的某些临床试验站点在收集、 接收和分析登记参加临床试验的患者的数据时出现延迟，其他站点将来可能也会遇到这种情况。例如，我们对部分受控哮喘患者的 MRx-4DP0004研究出现延迟，原因是现场工作人员有限，患者现场访问受到限制或暂停 ，或者患者在大流行期间不愿访问临床试验地点。我们和我们的CRO还根据FDA于2020年3月18日发布的指南(FDA 随后更新)对此类试验的操作进行了 某些调整，以确保患者的监控和安全，并将大流行期间试验完整性的风险降至最低。我们未来可能需要进行进一步的调整，包括基于额外的 以及食品和药物管理局和其他监管机构因新冠肺炎疫情而颁布的未来监管要求的调整。 这些调整中的许多都是新的、未经测试的，可能无效，可能会对这些试验的登记、进展和完成以及这些试验的结果产生意想不到的影响。虽然我们目前正在继续我们的临床试验，并考虑 添加新的临床试验地点以加快患者招募速度，但我们可能无法成功添加试验地点，可能会遇到 患者招募或临床试验进展的延迟，可能需要暂停我们的临床试验，并且可能会由于新冠肺炎疫情的影响而遇到 其他对我们的试验的负面影响。

新冠肺炎在全球范围内的爆发继续快速发展。虽然目前新冠肺炎疫情对我们的业务和财务业绩的影响程度尚不确定，但持续和旷日持久的公共卫生危机(如新冠肺炎疫情)可能 对我们的业务、财务状况和经营业绩产生实质性的负面影响。

我们的成功在很大程度上取决于我们吸引和留住高技能高管和员工的能力。

要取得成功，我们必须招聘、留住、管理和激励合格的临床、科学、技术和管理人员， 我们面临着对经验丰富的人员的激烈竞争。我们高度依赖管理层的主要成员 以及科学和医疗人员。如果我们不能成功吸引和留住合格的人才，尤其是管理层的人才，可能会对我们执行业务计划的能力产生不利影响，并损害我们的经营业绩。特别是，如果我们不能及时招聘合适的继任者，失去一名或多名高管 可能对我们不利。 我们未来可能难以吸引和留住有经验的人员，可能需要花费大量 财务资源来招聘和留住员工。

与我们竞争人才的许多其他生物技术公司 比我们拥有更多的财务和其他资源， 不同的风险状况和更长的行业历史。他们还可能提供更高的薪酬、更多样化的 机会和更好的职业晋升前景。其中一些特性可能比我们必须提供的特性对高质量的 应聘者更有吸引力。如果我们不能继续吸引和留住高质量的人才，我们发现、开发和商业化我们的候选治疗药物的速度和 成功率将受到限制，我们成功发展业务的潜力 将受到损害。

此外， 我们依赖我们的科学创始人以及其他科学和临床顾问和顾问来帮助我们制定 研究、开发和临床战略。这些顾问和顾问不是我们的员工，他们可能承诺 或与其他实体签订咨询或咨询合同，这些实体可能会限制他们对我们的可用性。此外，这些顾问 和顾问通常不会与我们签订竞业禁止协议。如果他们为我们所做的工作 与他们为其他实体所做的工作之间出现利益冲突，我们可能会失去他们的服务。此外，我们的顾问可能会与其他 公司达成协议，帮助这些公司开发可能与我们竞争的产品或技术。特别是，如果我们 无法与我们的科学创始人保持咨询关系，或者如果他们为我们的竞争对手提供服务，我们的开发和商业化努力将受到损害，我们的业务将受到严重损害。

为了 成功实施我们的计划和战略，我们需要扩大我们组织的规模，我们在管理这种增长时可能会遇到 困难。

截至2020年12月31日，我们共有92名员工，包括40名英国员工和1名美国员工。 这些员工中，78人从事研发活动，14人从事行政管理活动。为了成功实施我们的开发和商业化计划和战略，我们预计需要额外的管理人员、 运营人员、销售人员、市场营销人员、财务人员和其他人员。未来的增长将使 管理人员承担更多重大责任，包括：

我们未来的财务业绩以及我们成功开发和商业化MRx0518、MRx-4DP0004、MRx0029、Blautix 和Thetanix以及其他候选治疗药物的能力将在一定程度上取决于我们有效管理未来任何增长的能力， 我们的管理层可能还必须将过多的注意力从日常活动中转移出来，以便 投入大量时间来管理这些增长活动。

我们 目前并在可预见的未来将在很大程度上继续依赖某些独立组织的顾问和顾问来提供某些服务，包括临床开发和制造的关键方面。我们无法 向您保证，在需要时，独立组织、顾问和顾问的服务将继续及时 提供给我们，或者我们可以找到合格的替代者。此外，如果我们无法有效管理我们外包的 活动，或者如果第三方服务提供商提供的服务的质量或准确性因任何原因受到影响， 我们的临床试验可能会延长、延迟或终止，并且我们可能无法获得MRx0518和 MRx-4DP0004以及任何其他候选治疗药物的市场批准，或以其他方式推进我们的业务。我们不能向您保证，我们将能够 管理我们现有的第三方服务提供商，或者以经济上 合理的条款找到其他称职的外部承包商和顾问，或者根本不能。

如果 我们无法通过招聘新员工和/或聘用更多第三方服务提供商来有效扩展我们的组织 ，我们可能无法成功执行进一步开发和商业化MRx0518、MRx-4DP0004、 MRx0029、Blautix和Thetanix以及其他候选治疗药物所需的任务，因此可能无法实现我们的研究、开发和 商业化目标。

我们的 经营业绩可能波动很大，这使得我们未来的经营业绩难以预测，并可能导致我们的 经营业绩低于预期或我们的指导。

我们的 季度和年度经营业绩在未来可能会有很大波动，这使得我们很难预测我们的 未来经营业绩。我们可能会不时与 其他公司签订许可或协作协议或战略合作伙伴关系，其中包括开发资金以及重要的预付款和里程碑付款和/或版税，这可能成为我们收入的重要来源 。这些预付款和里程碑付款在不同时期可能会有很大差异，任何此类差异 都可能导致我们的运营结果在不同时期之间出现显著波动。

此外，我们还根据董事会确定的奖励公允 价值，计算奖励授予日向员工发放的股票奖励的薪酬成本，并将该成本确认为员工必需的 服务期内的费用。由于我们用作评估这些奖励的基础的变量会随着时间的推移而变化，包括本次发行结束后的基础股价和股价波动，因此我们必须确认的费用的大小可能会有很大变化 。

此外， 我们的经营业绩可能会因各种其他因素而波动，其中许多因素是我们无法控制的，可能很难预测。 包括以下因素：

这些因素的 累积效应可能会导致我们的季度和年度运营业绩出现大幅波动和不可预测性 。因此，对我们的经营业绩进行逐期比较可能没有意义。投资者不应 依赖我们过去的业绩作为我们未来业绩的指标。这种变化性和不可预测性还可能导致 我们无法满足行业或金融分析师或投资者对任何时期的预期。如果我们的收入或运营 结果低于分析师或投资者的预期，或低于我们向市场提供的任何预测，或者如果我们向市场提供的预测 低于分析师或投资者的预期，我们普通股的价格可能会大幅下跌。 即使我们达到了我们可能提供的任何公开声明的指导，也可能发生这样的股价下跌。

我们的 内部计算机系统，或我们的任何CRO、制造商、其他承包商或顾问或未来的潜在合作伙伴的系统， 可能会出现故障或遭受安全或数据隐私泄露，或对我们的 专有或机密数据、员工数据或个人数据进行其他未经授权或不当的访问、使用或破坏，这可能导致额外成本、收入损失、重大 责任、损害我们的品牌以及对我们的运营造成实质性中断。

尽管 为了保护存储我们信息的系统而实施了安全措施，但考虑到它们的规模和复杂性 以及我们内部信息技术系统上维护的信息量不断增加，我们的第三方CRO、其他承包商(包括进行临床试验的地点)和顾问的信息也越来越多，这些系统可能容易 因服务中断、系统故障、自然灾害、恐怖主义、战争、电信和电气故障以及安全漏洞而受到故障或其他损害或中断 承包商、顾问、业务合作伙伴和/或其他第三方，或恶意第三方的网络攻击(包括 部署有害恶意软件、勒索软件、拒绝服务攻击、社会工程和其他方式以影响服务可靠性并威胁信息的机密性、完整性和可用性)，这可能会危及我们的系统基础设施 或导致我们的数据丢失、破坏、更改或传播或损坏。例如，公司经历了 与新冠肺炎大流行相关的来自第三方的网络钓鱼和社交工程攻击的增加。如果 任何中断或安全漏洞导致我们的数据或应用程序丢失、销毁、不可用、更改或传播，或损坏我们的数据或应用程序，或者如果有人相信或报告其中任何一种情况发生，我们可能会招致责任 和声誉损害，以及我们候选治疗药物的开发和商业化可能会延迟。我们不能向您保证 我们在数据保护方面的努力和我们在信息技术方面的投资，或CRO、顾问或其他第三方的努力或投资, 将防止系统出现重大故障或入侵，或其他可能对我们的声誉、业务、运营或财务状况产生重大不利影响的系统或其他网络事件，导致我们的数据丢失、破坏、 不可用、更改或传播或损坏。例如，如果发生此类事件并导致我们的操作中断， 可能会导致我们的计划严重中断，我们候选治疗药物的开发可能会延迟。此外，我们候选治疗药物的临床试验数据丢失可能会导致我们的市场审批工作延迟 ，并显著增加我们恢复或复制数据的成本。此外，我们内部信息的重大中断 技术系统或安全漏洞可能导致数据(包括商业秘密或其他机密信息、知识产权、专有 业务信息和个人信息)丢失、挪用和/或未经授权访问、使用或泄露，或阻止访问数据，这可能会对我们造成财务、法律、商业和声誉损害。 例如，任何此类导致未经授权访问、使用或泄露个人信息的事件，包括有关我们临床试验对象或员工的个人 信息，可能会直接损害我们的声誉，迫使我们遵守联邦 和/或州违规通知法和外国等效法律，使我们受到强制纠正措施，否则 我们将根据保护个人信息隐私和安全的法律和法规承担责任，这可能导致 重大法律和财务风险以及声誉损害，这可能对我们的业务产生潜在的不利影响。

与安全事件相关的通知 和后续操作可能会影响我们的声誉，并导致我们产生巨额成本，包括 法律费用和补救费用。例如，已完成或未来的临床试验中的临床试验数据丢失可能会 导致我们的监管审批工作延迟，并显著增加我们恢复或复制丢失数据的成本。 我们预计在检测和预防安全事件的过程中会产生大量成本，而且我们可能会面临成本增加和 在发生实际或感觉到的安全漏洞时需要花费大量资源的情况。我们还依赖第三方 生产我们的候选治疗药物，与他们的计算机系统相关的类似事件也可能对我们的业务产生实质性的不利影响 。如果任何中断或安全事件导致我们的数据丢失、销毁或更改 ，或机密或专有信息的不当披露，我们可能会面临诉讼 和政府调查，我们候选治疗药物的进一步开发和商业化可能会延迟， 我们可能会因违反某些州、联邦和/或国际隐私和安全法律而面临巨额罚款或处罚 。

我们的 保险单可能不足以补偿我们因存储对我们的业务运营或商业发展重要的信息的系统或第三方系统的任何此类中断或故障 或安全漏洞而产生的潜在损失。 我们的保单可能不足以补偿我们因存储对我们的业务运营或商业 开发重要的信息的任何此类中断或故障而产生的潜在损失。此外，我们未来可能无法以经济合理的条款获得此类保险， 或者根本不能。此外，我们的保险可能不会覆盖针对我们的所有索赔，在任何情况下都可能有很高的免赔额，而且无论胜诉与否，为诉讼辩护都可能代价高昂，并分散管理层的注意力。

个人信息的收集、处理和跨境转移受到限制性法律法规的约束。

我们 受适用于收集、传输、存储和使用 个人身份信息的隐私和数据保护法律法规的约束。隐私和数据保护的立法和监管格局在继续发展， 这一领域的合规性受到越来越多的关注，这可能会影响我们的业务。

在 欧盟，个人数据(包括健康数据)的收集和使用受《一般数据保护条例》(GDPR)的规定管辖，该条例于2018年5月25日在当时的所有欧盟成员国生效并可强制执行。GDPR加强了个人数据处理者和控制者的数据保护义务，包括： 大幅扩展明确说明的构成个人数据的定义，要求有关如何使用个人数据的额外披露 ，对个人数据的保留施加限制，在某些情况下建立强制性的数据泄露通知 要求，以及对仅代表他人处理个人数据的服务提供商建立繁重的新义务，以及有关个人数据的安全和保密义务。GDPR还 对将个人数据从欧洲经济区转移到包括美国在内的第三国实施了严格的规定。GDPR已将其覆盖范围扩大到包括处理与向欧盟内个人提供商品或服务和/或监控其行为有关的个人数据的任何企业，无论其位置在哪里。这一扩展将包括 欧盟成员国的任何临床试验活动。GDPR对“敏感信息”(包括居住在欧盟的数据对象的健康和基因信息)实施特殊保护 。GDPR还允许个人有机会 反对处理其个人信息，允许他们在某些 情况下请求删除个人信息, 并提供了在个人认为其权利受到侵犯的情况下寻求法律补救的明确权利 。不遵守GDPR的要求可能导致高达企业上一财政年度全球年营业额的4%或2000万欧元的罚款，以金额较大者为准。除了行政 罚款外，主管当局还可以对潜在和怀疑违反GDPR的行为 行使各种其他执法权力，包括广泛的审计和检查权，以及下令暂时或永久 禁止所有或部分不合规行为者处理个人数据的权力。虽然我们已采取措施遵守 GDPR，并在适用的成员国实施立法，包括寻求为我们作为管制员执行的各种处理活动建立适当的法律基础，审查我们的安全程序，并与相关客户和业务合作伙伴签订数据处理 协议，但我们不能保证我们实现并保持合规 的努力已经并/或将继续取得完全成功。

在英国，随着英国于2021年12月31日退出欧盟的过渡期结束 ，根据《2018年欧盟(退出)法》，GDPR作为国内法的一部分得以保留。保留的 法律-英国GDPR-继续与2018年数据保护法一起适用。英国GDPR已修改，以反映 英国不再是欧盟成员的事实。

在欧盟运营的英国企业 现在同时受GDPR(“EU GDPR”)和英国GDPR的约束。 这可能会导致与为遵守这两个单独的法律而采取的措施 相关的一些债务、费用、成本和其他运营亏损。特别是，现在有两个平行的执行制度，每个制度都有权处以最高罚款，最高可达全球年营业额的4%，或2000万欧元(根据欧盟GDPR)或1750万GB 万(根据英国GDPR)。

此外，英国现在被视为欧盟GDPR下的“第三国”，欧盟国家被视为英国GDPR下的 “第三国”，这可能会对英国和欧盟国家之间的个人数据传输产生影响 。

关于从欧盟向英国传输数据的 ，欧盟-英国贸易与合作协定规定了一个过渡期 ，允许此类传输持续到2021年6月30日。在此日期之后，如果 欧盟委员会发布对英国有利的充分性决定，向英国的转账可以自由继续。已发布决定草案，但仍需 批准。在没有这样的决定的情况下，只有在转让各方按照欧盟GDPR的要求建立适当的 保障措施的情况下，转让才能继续进行，这将涉及额外的成本。

数据 从英国传输到欧盟是英国法律允许的。这样的许可将在4年内进行审查。

欧盟法院于2020年7月作出的所谓Schrems II判决构成了另一个需要注意的风险 。该判决在欧盟和英国都适用，因为它是在过渡期结束前提交的 。Schrems II的判决有效地将个人数据非法转移到被《外国情报监视法案》第702条抓住的美国实体，并引发了人们的担忧，即根据适用的国内法律框架，向其他国家转移个人数据可能同样 被视为非法。在参与国际数据传输之前，英国和 欧盟实体现在需要评估在数据传输后将适用于这些数据的当地法律。

同样， 如果不遵守美国有关个人信息隐私和安全的联邦和州法律， 我们可能会进一步受到隐私和数据保护法的惩罚。即使我们没有被确定为违反了这些法律， 政府对这些问题的调查通常需要花费大量资源，并产生负面宣传， 这可能会损害我们的业务。

我们的 员工、顾问和承包商可能从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守监管 标准和要求或违反内幕交易，这可能会严重损害我们的业务。

我们 面临员工欺诈或其他不当行为的风险。员工、顾问或承包商的不当行为可能包括 故意不遵守政府法规，不遵守美国、英国和其他司法管辖区的医疗欺诈和滥用以及反回扣法律和 法规，或未准确报告财务信息或数据 或未向我们披露未经授权的活动。特别是，医疗保健行业的销售、营销和业务安排受到旨在防止欺诈、不当行为、回扣、自我交易和其他 滥用行为的广泛法律法规的约束。这些法律法规可能会限制或禁止各种定价、折扣、营销和促销、 销售佣金、客户激励计划和其他业务安排。员工不当行为还可能涉及不当 使用，包括基于临床研究过程中获得的信息进行不当交易，这可能导致监管 制裁并严重损害我们的声誉。我们采用了强有力的合规计划，但并不总是能够识别 并阻止员工的不当行为，我们采取的检测和防止此类行为的预防措施可能无法有效控制 未知或未管理的风险或损失，或保护我们免受政府调查或其他行动或诉讼的影响(br}因未能遵守这些法律或法规而引起的)。如果对我们提起任何此类诉讼，而我们未能成功为自己辩护或维护自己的权利，这些行动可能会对我们的业务和运营结果产生重大影响， 包括施加巨额罚款或其他制裁。

医疗保健 立法改革措施可能会对我们的业务和运营结果产生负面影响。

在 美国，有关医疗保健系统的立法和法规发展已经并将继续 ，这可能会阻止或推迟我们候选治疗药物的上市审批，限制或规范审批后活动，以及 影响我们以盈利方式销售任何获得上市批准的候选治疗药物的能力。此外，鉴于处方药和生物制品成本上涨， 美国政府加强了对药品定价做法的审查。这样的审查导致最近几次国会调查，并提出并颁布了 联邦和州立法，旨在提高产品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系 ，并改革政府计划产品的报销方法。虽然 任何提议的措施都需要通过额外的立法授权才能生效，但国会和现任 政府已各自表示，他们将继续寻求新的立法和/或行政措施来控制药品 成本。在州一级，立法机构越来越多地通过立法并实施旨在控制 药品和生物制品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、限制 某些产品准入和营销成本披露以及透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量采购。实施成本控制措施或其他医疗改革可能会阻止 我们能够创收、实现盈利或将我们的药品成功商业化。

英国退出欧盟(通常称为“英国退欧”)可能会对我们 在欧盟获得候选治疗药物的监管批准的能力产生不利影响，导致将 我们的候选治疗药物进口到欧盟的限制、延迟或成本增加，并可能需要我们为在欧盟开发、制造和商业化 我们的候选治疗药物而产生额外费用。

继2016年公投结果后，英国于2020年1月31日退出欧盟，也就是通常所说的英国退欧。 根据英国和欧盟达成的正式退出安排，英国有一个过渡期 ，在此期间欧盟规则继续适用，并于2020年12月31日结束。 经过谈判，双方于2020年12月24日达成了一项贸易与合作协定(TCA)，以规范他们在英国退欧后的贸易关系 。TCA已经得到英国的批准。在欧盟，TCA最初是临时适用的，直到2021年2月28日，等待欧洲议会批准欧盟理事会批准TCA 。自那以后，英国-欧盟伙伴关系理事会(UK-EU Partnership Council)同意将欧盟临时申请TCA的期限延长至2021年4月30日。如果欧洲议会在2021年4月30日之前没有批准批准，这一期限可能会延长。

TCA规定货物贸易协议没有关税，没有配额。但是，现在需要对 向欧盟进出口货物进行边境控制和检查，这可能会导致延误和额外成本。

目前， 适用于我们的业务和候选治疗的英国监管框架的很大一部分来自欧盟指令和法规。在紧随英国退欧之后的一段时间里，根据2018年欧盟(退出)法案(修订)，许多欧盟立法被保留为国内立法 。但是，随着时间的推移，英国可能会选择修改保留的立法 。这可能会对我们在英国或欧盟的候选治疗药物的开发、制造、进口、 批准和商业化的现有监管制度产生重大影响。

在 过渡期之后，英国不再受从欧洲药品管理局(European Medicines Agency)获得欧盟范围的营销授权的集中程序的保护 ，英国将需要一个单独的药品授权流程，包括我们的候选治疗产品 ，新流程由药品和医疗保健产品监管机构 概述(现有申请通过集中式程序通过过渡安排解决)。由于新的或过渡流程或其他原因而导致的任何延迟获得 或无法获得任何营销批准，都可能使我们的候选治疗药物在欧盟或英国更难商业化，并限制我们创造收入、实现和维持盈利的能力 。如果出现上述任何结果，我们可能会被迫限制或推迟 为我们的候选治疗方案寻求英国或欧盟监管批准的努力，或者产生运营我们业务的重大额外 费用，这可能会对我们的业务创收或实现 盈利的能力造成重大和实质性的损害或延迟。

尽管《TCA》意味着我们不应因将我们的候选治疗药物从英国进口到欧盟(反之亦然)而被要求支付新的关税，但这将取决于产品是否满足复杂的原产地规则。如果根据这些规则，从英国进口到欧盟的货物不被视为原产于英国，则可能需要支付欧盟关税。在 短期内，还存在由于英国和欧盟海关机构缺乏行政处理能力而导致进出口流程中断的风险，这可能会延误对时间敏感的发货，并可能对我们的产品供应链造成负面影响 。

此外，为了从零关税中获益，产品必须符合复杂的规则，证明其原产地为英国 或欧盟 (或者至少在其中之一进行实质性加工)。由于英国退欧或其他原因导致的国际贸易、关税 和进出口法规的任何进一步变化都可能给我们带来意想不到的关税成本或其他非关税壁垒 。这些事态发展，或认为其中任何一项都可能发生的看法，可能会显著减少全球贸易，尤其是受影响国家与英国之间的贸易。

英国退欧也可能对我们吸引和留住员工(特别是来自欧盟的员工)的能力产生负面影响。 因为现在在许多情况下，英国和欧盟之间的员工自由流动将需要签证和其他许可，因此我们的员工在英国、爱尔兰和西班牙工厂之间的旅行比以前更加困难、耗时和昂贵 。

我们的 业务可能会在其未设立且不生产供应商的欧盟国家缴纳增值税。该集团的英国公司在 发生的增值税将无法访问欧盟的电子系统来申请退款。虽然仍然可以获得退款，但 申请必须直接向相关税务机关提出，这意味着申请可能会更加复杂， 处理起来会更慢。这种差异有可能对企业的现金需求和成本产生重大影响。

法律上， 围绕英国退欧的政治和经济不确定性可能是国际市场不稳定的根源，造成重大的 货币波动，对我们在英国的运营造成不利影响，并对我们的业务、收入、 财务状况和运营结果构成额外的风险。

我们的总部位于英国，但我们在欧盟其他地区设有子公司，目前在爱尔兰和西班牙，并依赖于欧盟其他地区的供应商。一方面，这对我们很有帮助，因为现在需要在欧盟有一个“机构” ，以符合一些相关的监管事项，例如，临床试验赞助商必须在欧盟设立 ，如果没有，则在欧盟27个国家指定一名法律代表。然而，由于2021年1月1日之后，英国未来的法律法规(包括金融法律法规、税收和自由贸易协定、知识产权、数据保护法、供应链物流、环境、健康和安全法律法规、移民法和就业法)可能会与欧盟法律法规背道而驰，这可能会对英国的外国直接投资产生负面影响，增加 成本，抑制经济活动，并限制获得资本的机会。

虽然 TCA已在负责人之间达成一致，但关于如何将更高级别的原则 反映到日常流程和运营中的细节，仍需要进行实质性的澄清。因此，英国与欧盟之间持续的法律、政治和经济关系仍可能存在一定程度的不确定性，这可能是国际市场不稳定的根源 ，造成重大货币波动，和/或以其他方式对贸易协议或 类似的跨境合作安排产生不利影响(无论是经济、税收、财政、法律、监管或其他方面)。

这些 事态发展，或认为其中任何一项都可能发生的看法，已经并可能继续对全球经济状况和全球金融市场稳定产生重大不利影响 ，并可能显著降低全球市场流动性 并限制主要市场参与者在某些金融市场运营的能力。尤其是，它还可能导致 英国金融和银行市场以及欧洲监管过程的一段相当不确定的时期 。资产估值、货币汇率和信用评级也可能受到市场波动加剧的影响。TCA受定期(每五年)审查条款的约束。此外，每一方都有权单方面采取某些贸易防御措施(可能包括征收关税或配额或暂停TCA的某些方面)，但 须遵守具有约束力的仲裁程序。最终，在补贴控制或 环境和劳工法规存在重大且持续分歧的情况下，任何一方都有权要求重新平衡《TCA》规定的权利和义务。 无论是否需要重新平衡TCA，每一方都有权 提前12个月通知终止TCA。因此，TCA的性质决定了它会给企业带来很多不确定性 。

英国进入欧洲单一市场(即欧盟内的商品、资本、服务和劳动力)以及更广泛的商业、法律和监管环境的 细节将如何影响我们的英国业务和客户 仍有待完全了解。 英国进入欧盟或单一市场内的商品、资本、服务和劳动力市场，以及更广泛的商业、法律和监管环境将如何影响我们的英国业务和客户， 详情仍有待充分了解。围绕英国退欧的后果可能继续存在经济不确定性，这可能会 对客户信心造成不利影响，导致客户减少在我们产品上的支出预算，这可能会对我们的业务、收入、财务状况和运营结果产生不利的 影响，并可能对我们股票和美国存托凭证的市场价格产生不利影响 。

汇率波动可能会对我们的运营结果和现金流产生不利影响。

我们的 功能货币是英镑，我们的交易通常以该货币计价。但是，根据我们的合作协议，我们收到以美元支付的款项 ，我们的部分费用以其他货币(主要是欧元)支付。 因此，汇率的波动，特别是英镑与美元和欧元之间的波动 ，可能会对我们报告的运营业绩和现金流产生不利影响。自2016年英国退欧公投以来，这些汇率的波动性显著增加，英镑整体走弱。 我们的业务以及我们股票和美国存托凭证的价格可能会受到英镑与这些货币和其他货币之间汇率波动的影响 英镑与这些货币和其他货币之间的汇率波动可能会对我们的运营业绩和现金流产生重大影响 。

如果 我们未能遵守环境、健康和安全法律法规，我们可能会受到罚款或处罚，或者 产生的成本可能会对我们的业务成功产生重大不利影响。

我们 受众多环境、健康和安全法律法规的约束，包括管理实验室程序 以及危险材料和废物的处理、使用、储存、处理和处置的法律法规。我们的业务涉及使用危险的 和易燃材料，包括化学品和生物材料。我们的业务还会产生危险废物产品。我们 通常与第三方签订处理这些材料和废物的合同。我们无法消除这些材料造成污染或伤害的风险 。如果我们使用危险材料造成污染或伤害，我们可能 要对由此造成的任何损害负责，任何责任都可能超出我们的资源范围。我们还可能产生与民事或刑事罚款和处罚相关的巨额成本 。

虽然 我们维持工人补偿保险，以支付因使用危险材料或其他工伤导致员工受伤而可能产生的成本和费用 ，但该保险可能无法针对潜在责任提供足够的保险 。此外，为了遵守当前或未来的环境、健康和安全法律法规，我们可能会产生巨额成本。 这些现行或未来的法律法规可能会损害我们的研究、开发或生产 努力。不遵守这些法律法规还可能导致巨额罚款、处罚或其他制裁。

与我们的美国存托凭证和普通股相关的风险

我们 不知道在纳斯达克上市是否会增加我们股东的流动性。我们不知道我们的美国存托凭证是否会形成活跃、流动和有序的交易市场，也不知道我们的美国存托凭证的市场价格是多少，因此，您可能很难将您的美国存托凭证以或高于您为其支付的价格出售(如果有的话)。

我们的美国存托凭证已获准在纳斯达克上市，并于2021年3月22日开始交易。然而，在2021年3月22日之前，虽然我们的普通股自2014年2月以来一直在AIM交易，但我们的美国存托凭证或普通股之前在美国没有公开市场 。我们之所以进行合并，是因为我们相信合并将为我们和我们的股东提供许多优势，包括为我们的股东提供我们预期将享有比这些股东目前持有的证券更大的市场流动性 的证券。然而，合并可能无法实现这些目标。我们无法预测 4D医药美国存托凭证和现有普通股的流动性市场是否会维持下去。

缺乏活跃的美国存托凭证市场可能会削弱您在希望出售股票时或以您认为合理的价格出售股票的能力。 缺乏活跃的市场也可能降低美国存托凭证的公平市场价值，还可能影响我们在AIM的普通股市场价格 。美国存托凭证在纳斯达克的交易价格可能与我们的普通股在AIM的交易价格 相关，也可能不相关。

我们普通股美国存托凭证的价格 可能波动很大，这可能会给我们普通股或美国存托凭证的购买者造成重大损失 ，因此我们可能会受到证券集体诉讼的影响。

我们的 股价可能会波动。一般的股票市场，特别是小型生物制药公司的市场， 经历了极端的波动，这种波动往往与特定公司的经营业绩无关。由于这种波动 ，您可能无法以或高于您购买股票的价格出售您的美国存托凭证。我们普通股或美国存托凭证的市场价格 可能受到许多因素的影响，包括：

这些 和其他市场和行业因素可能会导致我们普通股和美国存托凭证的市场价格和需求大幅波动， 无论我们的实际经营业绩如何，这可能会限制或阻止投资者以普通股或美国存托凭证支付的价格或更高的价格出售其普通股或美国存托凭证 ，否则可能会对我们普通股或美国存托凭证的流动性产生负面影响 或美国存托凭证。

一些股票交易价格出现波动的 公司成为证券集体诉讼的对象 。我们作为当事人的任何诉讼，无论有无正当理由，都可能导致不利的判决。我们也可能决定 以不利的条件解决诉讼。

任何此类负面结果都可能导致支付巨额损害赔偿或罚款、损害我们的声誉或对我们的业务实践进行不利更改 。为诉讼辩护既昂贵又耗时，可能会分散我们管理层和关键员工的注意力以及我们的资源。此外，在诉讼过程中，听证会、动议或其他临时程序或事态发展的结果可能会有负面的公开 公告，这可能会对我们的普通股或美国存托凭证的市场价格产生负面影响 。

代表我们股票或我们股票的大量美国存托凭证的未来销售 或未来销售的可能性可能会对此类证券的价格产生不利 影响。

未来 大量出售美国存托凭证或股票，或认为此类出售将会发生，可能会导致我们股票或美国存托凭证的市场价格下跌 。如果持有者在纳斯达克出售大量美国存托凭证或在AIM出售普通股，或者如果市场 察觉到可能发生此类出售，美国存托凭证和普通股的市场价格可能会下跌，我们未来通过发行股权证券筹集资金的能力可能会受到不利影响。

普通股和美国存托凭证同时上市的成本很高，可能会对我们普通股和美国存托凭证的流动性和价值产生不利影响。

我们的 普通股在AIM交易，我们的美国存托凭证在纳斯达克交易。目前，我们计划维持两地上市，这将产生额外的 成本，包括增加的法律、会计、投资者关系和在我们的美国存托凭证在纳斯达克上市 之前没有产生的其他费用，以及与额外报告要求相关的成本。我们无法预测此次两地上市对我们的美国存托凭证和普通股价值的影响 。然而，美国存托凭证和普通股的双重上市可能会稀释这些证券在一个或两个市场的流动性，并可能对我们美国存托凭证活跃交易市场的发展产生不利影响 。我们的美国存托凭证的价格也可能受到AIM普通股交易的不利影响。

我们 是一家“新兴成长型公司”，降低适用于新兴成长型公司的披露要求可能会 降低我们的美国存托凭证对投资者的吸引力。

我们 是一家新兴成长型公司，因为《就业法案》中使用了这一术语，我们可能会一直是一家新兴成长型公司，直到 (I)财政年度的最后一天(A)合并完成五周年后，(B)我们的年总收入至少为10.7亿美元，或者(C)我们被视为大型加速申请者，这意味着 我们由非关联公司持有的已发行普通股的市值超过了以下两者中的较早者： (A)合并完成五周年后的最后一天，(B)我们的年总收入至少为10.7亿美元，或者(C)我们被视为大型加速申请者，这意味着 我们由非关联公司持有的已发行普通股的市值超过以及(Ii)我们在之前三年期间发行了超过10亿美元的不可转换债券的日期。 只要我们仍然是新兴成长型公司，我们就被允许并打算依赖于适用于其他非新兴成长型公司的上市公司的某些披露要求的豁免 。这些豁免包括：

此外，《就业法案》还规定，新兴成长型公司可以利用延长的过渡期遵守 新的或修订后的会计准则。这使得新兴成长型公司可以推迟采用这些会计准则 ，直到它们原本适用于非上市公司。我们选择利用这一延长的过渡期。

我们 已选择利用某些减少的报告义务。特别是，我们没有包括如果我们不是一家新兴成长型公司所需的所有 高管薪酬信息。如果我们依赖某些或所有这些豁免，我们无法预测 投资者是否会觉得我们的美国存托凭证吸引力下降。如果一些投资者因此发现我们的美国存托凭证 吸引力下降，我们的美国存托凭证交易市场可能会变得不那么活跃，我们的ADS价格可能会更加波动。

我们 符合外国私人发行人的资格，因此，我们将不受美国委托书规则的约束，并将受到交易所 法案报告义务的约束，在某种程度上，这些义务比美国国内上市公司更宽松，频率更低。 这可能会限制我们的美国存托凭证持有人可获得的信息。

我们 是外国私人发行人，该术语在《证券法》规则405中有定义，并根据修订后的1934年《证券交易法》或《交易法》报告为具有外国私人发行人地位的非美国公司。作为外国私人发行人， 我们不遵守适用于在美国境内组织的上市公司的所有披露要求。以 为例，我们不受交易法中适用于美国国内上市公司的某些规则的约束，包括 (I)交易法中规范根据交易法注册的证券的委托书、同意书或授权的条款 ；(Ii)《交易法》中要求内部人士提交其股票所有权和交易活动的公开报告的条款，以及短期内从交易中获利的内部人士的责任(包括适用于新兴成长型公司的 要求披露我们的首席执行官和另外两名薪酬最高的高管的薪酬是以个人而不是合计的基础上的要求)的条款； 在短期内从交易中获利的内部人士的责任(包括适用于新兴成长型公司的 要求披露我们的首席执行官和另外两名薪酬最高的高管的薪酬是个人的，而不是合计的)；以及(Iii)《交易法》规定的规则，要求向SEC提交包含未经审计的财务和其他指定 信息的Form 10-Q季度报告，或在发生指定重大事件时提交Form 8-K的当前报告。此外，外国私人 发行人在每个财年结束后120天之前不需要提交Form 20-F年度报告，而作为加速提交者的美国 国内发行人则需要在每个财年结束 后75天内提交Form 10-K年度报告。外国私人发行人也不受公平披露监管的约束, 旨在防止发行人 选择性披露重大信息。因此，与我们是美国上市公司相比， 关于我们业务的公开信息可能会更少，您可能无法获得向非外国私人发行人的美国上市公司股东 提供的相同保护。

作为 外国私人发行人，我们被允许在与纳斯达克公司治理上市标准显著不同的公司治理事项 上采用某些母国做法。与我们完全遵守纳斯达克公司治理上市标准相比，这些做法对股东的保护可能较少 。

作为在纳斯达克上市的外国私人发行人，我们将遵守公司治理上市标准。但是，纳斯达克规则 允许像我们这样的外国私人发行人遵循其母国的公司治理实践，而不是某些纳斯达克公司治理上市标准 。英国(我们的母国)的某些公司治理实践可能与纳斯达克公司治理上市标准有很大不同 。例如，英国公司法和我们的公司章程 都不要求我们的大多数董事是独立的；我们可以将非独立董事包括在我们的 提名和薪酬委员会中；我们的独立董事不一定会定期召开只有独立董事出席的会议 。我们必须遵守伦敦证券交易所发布的公司AIM规则，并已采用上市公司联盟发布的公司治理准则。因此，与适用于美国国内发行人的纳斯达克公司治理上市标准相比，我们的股东 可能获得的保护较少。有关适用于外国私人发行人的纳斯达克公司治理规则的豁免，请参阅“管理层-外国私人发行人豁免”。

我们 未来可能会失去我们的外国私人发行人身份，这可能会导致大量额外成本和费用。

我们 是外国私人发行人，这一术语在证券法规则405中定义，但是，根据规则405，外国私人发行人身份的确定 每年在发行人最近完成的第二个 财季的最后一个营业日作出，因此，将在2021年6月30日对我们进行下一次确定。

在 未来，如果我们的大多数股东、董事或管理层是美国 公民或居民，并且我们无法满足避免失去外国私人发行人身份所需的额外要求，我们将失去外国私人发行人身份。虽然 我们可能会选择遵守某些美国监管规定，但我们失去外国私人发行人身份将使此类规定成为强制性规定 。根据美国证券法，作为美国国内发行人，我们的监管和合规成本可能要高得多 。如果我们不是外国私人发行人，我们将被要求向SEC提交美国 国内发行人表格的定期报告和注册声明，这些表格比外国私人发行人可以使用的表格更详细、更广泛。 例如，Form 10-K的年度报告要求国内发行人按个人 披露高管薪酬信息，并具体披露国内薪酬理念、目标、年度总薪酬(基本工资、 奖金和股权薪酬)以及与变更相关的潜在付款 而Form 20-F的年度报告允许外国私人发行人整体披露赔偿信息。

我们 还必须强制遵守美国联邦委托书要求，我们的高级管理人员、董事和主要股东 将受到交易法第16条的短期利润披露和收回条款的约束。我们还可能需要 修改我们的某些政策，以符合与美国国内发行人相关的良好治理实践。 此类转换和修改将涉及额外成本。此外，我们可能无法依赖外国私人发行人可获得的美国证券交易所某些公司治理要求的豁免 。

我们 将因同时让我们的美国存托凭证(ADS)在美国上市和我们的普通股在英国AIM上市而增加成本，我们的高级管理层将被要求投入大量时间在新的合规 计划和公司治理实践上。

作为一家证券在美国公开上市的公司，即使我们的普通股被允许在AIM交易，我们也会产生大量的法律、会计和其他费用，而且在我们不再是EGC后，这些费用可能会增加。 我们将遵守《交易法》、《萨班斯-奥克斯利法案》、《多德-弗兰克华尔街改革法案》和《保护法》的报告要求，以及SEC和纳斯达克通过和将采用的规则。我们的管理层和其他人员需要 在这些合规计划上投入大量时间。此外，我们预计这些规章制度将 大幅增加我们的法律和财务合规成本，并使某些活动更加耗时和成本高昂，这 将增加我们的运营费用。例如，我们预计这些规则和法规将使我们获得董事和高级管理人员责任保险变得更加困难和昂贵 ，我们可能需要支付大量费用来维持足够的 保险范围，特别是考虑到最近与保险范围相关的成本增加。我们无法准确预测或估计响应这些要求可能产生的额外成本的金额 或时间安排。这些要求的影响还可能使 我们更难吸引和留住合格的人员加入我们的董事会、董事会委员会或担任 高管。

此外，作为一家上市公司，我们将被要求承担额外的成本和义务，以遵守实施萨班斯-奥克斯利法案第404条的SEC规则 。根据这些规则，从我们的第二份20-F年度报告开始 我们成为一家证券在美国公开上市的公司后，我们将被要求对我们的财务报告内部控制的有效性进行正式评估 ，一旦我们不再是一家新兴成长型公司，我们 将被要求包括一份由我们的独立注册会计师事务所出具的关于财务报告内部控制的证明报告 。为了在规定的期限内达到第404条的要求，我们将进行一个流程 来记录和评估我们对财务报告的内部控制，这既昂贵又具有挑战性。在这方面， 我们将需要继续投入内部资源，可能聘请外部顾问，并采用详细的工作计划 来评估和记录财务报告内部控制的充分性，继续采取适当步骤改进控制流程 ，通过测试验证控制设计和运行是否有效，并实施持续报告 和财务报告内部控制改进流程。

管理管理层评估财务报告内部控制所必须满足的标准的规则非常复杂 ，需要大量文档、测试和可能的补救措施才能满足规则下的详细标准。在 测试过程中，我们的管理层可能会发现重大缺陷或缺陷，这些缺陷或缺陷可能无法及时补救， 无法在萨班斯-奥克斯利法案规定的最后期限内完成。我们对财务报告的内部控制不会阻止或检测 所有错误和所有欺诈。控制系统，无论设计和操作有多好，都只能提供合理的，而不是绝对的保证，以保证控制系统的目标能够实现。由于所有控制系统的固有限制， 任何控制评估都不能绝对保证不会发生因错误或欺诈而导致的错误陈述，也不能绝对保证检测到所有控制 问题和欺诈实例。

如果 我们不能及时遵守萨班斯-奥克斯利法案第404条的要求，或者如果我们不能 保持适当和有效的内部控制，我们可能无法编制及时和准确的财务报表。如果 发生这种情况，我们股票的市场价格可能会下跌，我们可能会受到我们普通股上市的 证券交易所、SEC或其他监管机构的制裁或调查。

此外， 作为一家美国上市公司和一家英国上市公司，其普通股获准在AIM交易，这会影响信息披露 ，并要求遵守两套适用规则。这可能会不时导致 合规事项的不确定性，并导致双重法律制度的法律分析、持续修订信息披露 以及坚持加强治理实践所需的更高成本。由于美国证券法加强了披露要求， 我们报告的商业和财务信息被广泛传播，投资者高度可见，我们认为这可能会 增加威胁或实际诉讼的可能性，包括竞争对手和其他第三方的诉讼，即使 如果不成功，也可能转移我们的财务资源以及我们管理层和关键员工的注意力。

如果 我们没有制定和实施所有必需的会计惯例和政策，包括对财务报告进行适当有效的内部控制 ，我们可能无法及时可靠地 提供美国上市公司所需的财务信息，也无法防止欺诈。因此，股东可能会对我们的财务和其他公开报告失去信心 ，这将损害我们的业务以及我们股票和美国存托凭证的交易价格。

确保 我们有足够的内部财务和会计控制程序，以便我们能够及时生成准确的财务 报表，这是一项既昂贵又耗时的工作，需要经常重新评估。我们对财务报告的内部控制 是一个旨在为财务报告的可靠性和根据公认会计原则编制财务报表提供合理保证的过程。关于 上市，我们打算改进记录、审查和改进我们的内部控制和程序的流程，以符合第404条的要求，这将要求管理层对我们对财务报告的内部控制的有效性进行年度评估 。我们已经开始招聘更多具备某些技能的财务和会计人员，这是我们作为一家在美国上市的英国上市公司所需要的。

实施 对我们的内部控制进行任何适当的更改可能会分散我们的高级管理人员和员工对日常业务运营的注意力， 修改我们现有流程需要大量成本，并且需要大量时间才能完成。然而，这些变化可能不能有效地保持我们内部控制的充分性，任何未能保持这种充分性，或由此导致的无法及时编制准确财务报表的情况，都可能增加我们的运营成本并损害我们的业务。

我们内部控制中的任何延误或缺陷都可能对我们不利，包括限制我们在公共资本市场或私人渠道获得融资的能力 ，并损害我们的声誉，从而阻碍我们实施增长战略的能力 。此外，任何此类延迟或缺陷都可能导致我们无法满足维护我们在国家证券交易所上市的美国存托凭证 的要求。

我们的 公司章程和我们美国存托凭证的存款协议规定， 美国联邦地区法院将是解决根据证券法提出诉讼理由的任何投诉的独家论坛，并且 某些索赔只能在英格兰和威尔士法院提起，这可能会限制我们的证券持有人 选择司法法院处理与我们或我们的董事、股东、高管或其他人的纠纷。

《证券法》第 22节规定，美国联邦法院和州法院对根据《证券法》提起的所有诉讼拥有同时管辖权。 因此，美国州法院和联邦法院都有管辖权受理此类索赔。为了防止 在多个司法管辖区提起诉讼，以及不同法院做出不一致或相反裁决的威胁，以及其他 考虑因素，我们修改了我们的组织章程，规定除非我们书面同意选择 替代法院，否则美国联邦地区法院应是解决 根据证券法提出的任何诉讼理由的投诉的独家法院。存款协议同样为此类 提供了针对此类诉讼原因的独家论坛。本排他性论坛条款不适用于为强制执行《交易法》规定的任何责任或义务而提起的诉讼 。任何个人或实体购买或以其他方式获得我们任何证券的任何权益 应被视为已知悉并同意上述规定。

我们 修改了我们的公司章程，规定任何主张受内部事务 原则管辖的诉讼，例如，声称我们的任何董事、高级职员、 或其他员工违反信托责任的诉讼，包括提出此类索赔的能力，均应受英格兰和威尔士法律 管辖和解释，并且任何此类索赔只能在英格兰和威尔士法院提起。 我们已修改公司章程，规定任何声称受内部事务 原则管辖的诉讼，例如，声称我们的任何董事、高级管理人员或其他员工违反受托责任的诉讼，包括提出此类索赔的能力，均应受英格兰和威尔士法律 管辖和解释，并且任何此类索赔只能在英格兰和威尔士法院提起。

尽管 我们认为这些排他性论坛条款使我们受益，因为它们在适用的诉讼类型中提高了美国联邦证券 法律和英格兰和威尔士法律的适用一致性，但这些条款可能会限制股东 就其选择的与我们或我们的任何董事、股东、高管或其他人的纠纷在司法法院提出索赔的能力，或者可能会增加这样做的成本，这两者都可能会阻碍与此类索赔相关的诉讼。我们的股东 不会因为我们的独家论坛条款而被视为放弃遵守美国联邦证券法及其下的规则和法规 。此外，如果法院发现 我们的公司章程或存款协议中包含的排他性法院条款无法强制执行或不适用于诉讼，我们可能会产生与在其他司法管辖区解决此类诉讼相关的额外 费用，这可能会损害我们的运营结果。

如果 股票研究分析师不发表关于我们、我们的业务或我们的市场的研究或报告，或发表不利的研究或报告，我们的股票和美国存托凭证的价格和交易量可能会下降。

我们股票美国存托凭证的交易市场受到股票研究分析师发布的关于我们和我们业务的研究和报告的影响。 作为一家承认在AIM进行交易的公司，我们的股权证券目前受到多位 分析师的关注。股票研究分析师可能会选择不提供我们的美国存托凭证的研究覆盖范围，这种研究覆盖范围的缺失 可能会对我们的美国存托凭证的市场价格产生不利影响。我们无权控制分析师或其报告中包含的内容和意见 。如果报道我们的任何股票研究分析师下调了我们的股票或美国存托凭证的评级，或对我们、我们的业务模式、我们的知识产权或我们的股票表现发表了不利的 或误导性意见，或者如果我们的目标临床前研究或临床研究和/或经营结果未能达到分析师的预期，我们的股票或美国存托凭证的价格可能会下跌 。如果一位或多位股票研究分析师停止对我们的报道或未能定期发布有关我们的报告，对我们股票或美国存托凭证的需求 可能会减少，进而可能导致我们股票或美国存托凭证的交易价或交易量 下降。

我们的普通股(包括以美国存托凭证为代表的普通股)的所有权 集中在我们现有的高级管理层、董事 和主要股东中，可能会阻止新投资者影响重大的公司决策和提交给 股东审批的事项。

根据截至2021年3月23日的已发行和已发行普通股数量 ，我们的高级管理层成员 、5%或以上普通股的董事和当前实益所有者以及他们各自的关联公司 将合计实益拥有我们已发行和已发行普通股的21.9%。因此，根据我们股东出席股东大会的程度 ，这些人一起行动，将能够对所有需要股东批准的事项产生重大影响 ，包括选举、连任和罢免董事、任何合并、安排计划或出售我们全部或基本上所有资产，或其他重大公司交易，以及对我们公司章程的修订。此外，这 个人一起行动，可能有能力控制我们公司的管理和事务。因此，这种所有权集中 可能会通过以下方式损害我们的美国存托凭证的市场价格：

此外，这些个人或实体中的某些人或实体可能与您的兴趣不同。例如，由于这些股东 中的许多人以大大低于AIM普通股当前市场价格的价格购买了他们的股票，并且持有 股票的时间更长，他们可能比其他投资者更有兴趣将我们的公司出售给收购者，或者他们 可能希望我们采取背离其他股东利益的战略。

由于 我们预计在可预见的未来不会对我们的普通股(包括以美国存托凭证为代表的普通股)支付任何现金股息 ，因此资本增值(如果有的话)将是您唯一的收益来源，并且您的投资可能永远不会获得回报。

您 不应依赖投资我们的美国存托凭证来提供股息收入。根据英国现行法律，公司的累计已实现利润必须超过其累计已实现亏损(在非合并基础上)，才能支付股息。因此， 我们必须先有可分配利润，然后才能发放股息。我们过去从未宣布或支付过普通股股息 ，目前我们打算保留未来的收益(如果有的话)，为我们的技术和治疗性候选股票的开发和业务增长提供资金。因此，我们美国存托凭证的资本增值(如果有的话)将是您在可预见的未来 收益的唯一来源。寻求现金股息的投资者不应购买我们的美国存托凭证。

在AIM交易的证券 可能比在其他交易所交易的证券具有更高的风险，这可能会影响您的投资价值。

我们的 普通股目前在AIM交易。在AIM交易的股票的投资有时被认为比在上市要求更严格的交易所(如伦敦证券交易所、纽约证券交易所或纳斯达克的主板市场)报价的股票具有更高的风险 。这是因为与其他交易所相比，AIM对公司治理和持续的 报告要求不那么严格。此外，AIM只需要半年一次的财务报告，而不是季度的财务 报告。我们普通股的价值可能会受到许多因素的影响，其中一些因素可能特定于我们和一些可能普遍影响AIM公司的 ，包括市场的深度和流动性、我们的业绩、我们普通股交易量的大小 、法律变化和一般经济、政治或监管条件，以及 价格可能会波动并受到广泛波动的影响。因此，我们普通股、美国存托凭证或美国存托凭证相关普通股的市场价格可能不能反映我们公司的潜在价值。

美元和英镑汇率的波动 可能会增加持有美国存托凭证和普通股的风险 。

我们普通股的股价 在AIM上以英镑报价，而我们的美国存托凭证在纳斯达克以美元交易。 美元和英镑之间的汇率波动可能会导致我们的美国存托凭证的价值与我们普通股的价值之间存在差异，这可能会导致寻求利用这种汇率差异的投资者进行大量交易。此外，由于美元和英镑之间汇率的波动，美国存托凭证持有人在英国出售从存托机构提取的任何普通股时将获得的收益的美元等值，以及以英国 英镑为代表的普通股支付的任何现金股息的美元等值也可能下降。

我们美国存托凭证的持有者 比我们的股东拥有更少的权利，必须通过托管机构来行使他们的权利。

我们美国存托凭证的持有人 与我们直接持有我们普通股的股东没有相同的权利，只能根据存款协议的规定对相关普通股行使他们的 投票权。美国存托凭证持有人 将指定存托机构或其代名人为其代表，以行使美国存托凭证所代表的 普通股附带的投票权。当召开股东大会时，如果您举行美国存托凭证，您可能不会收到足够的股东大会通知 以允许您撤回您的美国存托凭证相关普通股以允许您就任何特定事项投票 。我们将尽商业上合理的努力促使托管机构及时向您扩展投票权 ，但我们不能向您保证您会及时收到投票材料指示托管机构 投票，您或通过经纪人、交易商或其他第三方持有其美国存托凭证的人可能无法 行使投票权。此外，对于任何未能执行 任何投票指示、任何投票方式或任何此类投票的效果，保管人将不承担任何责任。因此，如果您的美国存托凭证未按您的要求投票，您可能无法 行使您的投票权，并且您可能没有追索权。此外，您将无法以ADS持有人的 身份召开股东大会。

您 在转让您的美国存托凭证时可能会受到限制。

您的 个美国存托凭证可以在存托机构的账簿上转让。但是，托管机构可以根据其履行职责的诚意或在我们 合理的书面要求下，在任何情况下都必须遵守适用的美国证券法，在任何情况下都可以在任何时候或不时关闭其转让账簿(如果它真诚地认为是必要的或适宜的)。此外，托管人 一般可以在我们的账簿或托管人的账簿关闭时拒绝交付、转让或登记美国存托凭证的转让， 如果我们或托管人认为出于法律或任何政府或政府机构的任何要求、或根据存款协议的任何规定或出于任何其他原因，我们或托管机构认为这样做是可取的，则受制于注销美国存托凭证和提取相关普通股的某些权利 。 如果我们或托管机构认为出于法律或任何政府或政府机构的任何要求，或基于任何其他原因，我们或托管机构认为这样做是可取的，则托管机构可以拒绝交付、转让或登记美国存托凭证的转让。 取消美国存托凭证和撤回相关普通股可能会出现暂时延迟 ，因为托管机构已关闭其转让账簿或我们已关闭转让账簿，阻止普通股转让以允许在股东大会上投票，或者因为我们正在为我们的普通股支付股息 或类似的公司行动。

我们美国存托凭证的 托管机构有权向持有者收取各种服务的费用，包括年度服务费。

我们美国存托凭证的 托管银行有权就各种服务向持有人收取费用，包括在存放普通股时发行美国存托凭证 (根据合并发行的美国存托凭证除外)、注销美国存托凭证、派发现金 股息或其他现金分派、根据股票股息或其他免费股份分派美国存托凭证、分发美国存托凭证以外的证券 以及年度服务费。如果是存托机构向存托信托 公司(“DTC”)发行的美国存托凭证，则DTC参与者将根据DTC参与者当时有效的程序和惯例，向适用的受益 所有者的账户收取费用。我们的 美国存托凭证的托管人一般不负责因美国存托凭证的发行或 转让而产生的任何英国印花税或印花税储备税。

如果将美国存托凭证提供给美国存托凭证持有人是非法或不切实际的 ，您 可能不会收到美国存托凭证所代表的我们普通股的分派或该等普通股的任何价值 。

虽然 我们目前没有任何宣布或支付任何股息的计划，但如果我们宣布并支付任何股息，美国存托凭证的托管机构 已同意向您支付其或托管人从我们的普通股 或其他存款证券上收到的现金股息或其他分派(扣除其费用和费用后)。您将获得与您的美国存托凭证所代表的我们普通股数量 成比例的这些分配。但是，根据存款协议规定的限制， 向美国存托凭证持有人提供分销可能是非法或不切实际的。我们没有义务根据 美国证券法登记任何通过此类分配获得的美国存托凭证、普通股或其他证券的发行。我们也没有义务 采取任何其他行动，允许将美国存托凭证、普通股、权利或其他任何东西分发给美国存托凭证持有人 。这意味着，如果 向您提供普通股是非法或不切实际的，您可能不会收到我们对普通股进行的分发或从中获得的任何价值。这些限制可能会对您的美国存托凭证的价值产生不利影响。

您的 参与未来任何配股发行的权利可能会受到限制，这可能会导致您所持股份的稀释。

根据英国法律，股东通常有优先认购权，可以按比例认购新股以换取现金。 非英国居民的某些股东行使优先购买权可能会受到适用法律或英国和海外司法管辖区惯例的限制。 我们可能会不时向我们的股东分配权利，包括收购我们证券的权利。 但是，我们无法在美国向您提供权利，除非我们根据证券法注册与权利相关的权利和证券，或者可以免除注册要求 。此外，根据存款协议，开户银行不会向您提供权利，除非 权利和任何相关证券都已根据证券法登记，或者向ADS持有人分销这些权利获得豁免 根据证券法登记。我们没有义务就任何此类 权利或证券提交注册声明，或努力使此类注册声明生效。此外，我们可能无法 根据证券法建立注册豁免。如果托管人不分配权利， 根据存款协议，它可以在可能的情况下出售这些权利，或者让这些权利失效。因此，您可能无法参与我们的配股 ，并且您持有的股份可能会受到稀释。根据英国法律，我们还被允许不适用优先购买权 (须经我们的股东通过特别决议批准或在我们的公司章程中列入不适用此类权利的 权力)，从而将某些股东(如海外股东)排除在外。, 参与 配股(通常是为了避免违反当地证券法)。

我们 可能是一家被动的外国投资公司，这可能会给拥有美国存托凭证或我们普通股的美国投资者带来不利的美国联邦所得税后果 。

非美国公司(如我公司)在任何纳税年度都将被视为被动外国投资公司(“PFIC”) ，条件是：(I)至少75%的总收入是被动收入，或(Ii)其 资产价值的至少50%(基于某个纳税年度内资产的季度价值平均值)可归因于产生 或用于产生被动收入的资产。

基于我们当前和预计的收入和资产，以及对我们资产价值的预测，我们预计我们 在2021纳税年度或可预见的未来不会成为PFIC。然而，在这方面不能保证，因为 我们是否成为PFIC是每年做出的事实决定，部分取决于我们的收入和资产构成，我们没有也不会就我们作为PFIC的分类 征求律师的意见。美国存托凭证市场价格的波动可能导致我们在任何课税年度被归类为PFIC，因为在资产测试中，我们资产的 价值，包括我们商誉和未登记无形资产的价值，可能会不时参考美国存托凭证的市场价格(可能是不稳定的)来确定 。如果我们的市值随后 下降，我们可能在2021纳税年度或未来纳税年度被归类为PFIC或成为PFIC。此外，我们收入和资产的构成 还可能受到我们使用流动资产和任何未来筹款活动的方式和速度的影响。 如果我们从产生被动收入的活动中获得的收入相对于我们从产生非被动收入的活动中获得的收入显著增加，或者我们决定不将大量现金用于主动用途， 我们被归类为PFIC的风险可能会大幅增加。美国国税局(IRS) 也有可能对4D Pharma的资产(包括商誉和其他未登记的无形资产)的分类或估值提出质疑， 或将4D Pharma(包括从摩根大通(JPMorgan))收到的某些金额归类为托管，这可能导致4D Pharma被归类或被归类为, 2021年纳税年度或未来纳税年度的PFIC。

如果在美国投资者持有ADS或普通股的任何纳税年度，我们被视为PFIC，则某些不利的 美国联邦所得税后果可能适用于美国持有者。请参阅“物质所得税注意事项-美国 联邦所得税-被动型外国投资公司注意事项”。

我们 可能无法利用英国、爱尔兰和西班牙的结转税收损失来减少未来的纳税或受益于有利的英国 税收立法。

作为拥有爱尔兰、西班牙、美国和英属维尔京群岛(“BVI”)子公司的英国居民贸易实体，我们 需缴纳英国公司税，其他司法管辖区的公司税也适用。由于我们 业务的性质，我们自成立以来一直亏损。截至2020年12月31日，我们在英国、爱尔兰和西班牙的累计结转税总亏损分别为5390万美元、610万美元和100万美元。由于我们的美国和英属维尔京群岛实体最近成立了 ，因此没有这样的结转亏损。根据任何相关限制(包括限制可通过结转亏损减少的利润的 百分比，以及限制使用结转亏损的限制 如果公司一半以上的普通股所有权发生变化，以及交易性质、行为或规模发生重大变化)，我们预计这些限制可用于结转并抵消未来的营业利润。

作为一家开展广泛研发活动的公司，我们受益于针对中小型企业(“SME”)计划下的英国研发税收抵免(RDEC)制度， 或者在某些情况下，我们使用RDEC计划来代替这一制度。根据SME计划，我们可以向英国税务 当局交出因我们的合格研发活动而产生的部分交易损失，使用 最高33.35%的此类合格研发支出的提高有效税率(同样受某些 限制，但包括增强的扣除额)，而RDEC计划提供最高13%(税后10.53%)。根据员工人数、营业额和总资产的规模标准，如果我们不再符合 中小企业资格，我们未来可能无法 继续申请SME计划下的应付研发税收抵免。符合条件的支出主要包括 研究人员的雇佣成本、研究材料、外包CRO成本和研发(“R&D”) 作为研究项目一部分发生的咨询成本。根据中小企业计划，指定的转包合格研究支出 有资格获得高达21.67%的现金回扣，并且可能没有资格获得RDEC计划更严格的规则。

最近 计划从2021年4月开始实施的对SME计划的拟议更改，将把该计划下的可用 索赔限制为工资税的倍数。这一上限可能会限制我们可以索赔的价值。

在 我们未来产生收入的情况下，我们可能会受益于英国的“专利箱”制度，该制度允许 可归因于与英国有联系的专利或专利产品的收入的利润按10%的有效税率征税。我们是涵盖我们候选产品的多项专利的 所有者，因此，未来的预付款、里程碑费用、产品收入 和版税可以按此税率征税。当与我们在研究和开发支出方面可获得的强化减免相结合时，我们预计长期较低的公司税有效税率将适用于我们。但是，如果英国研发税收抵免制度或“专利箱”制度出现 意想不到的不利变化，或者由于 任何原因我们没有资格享受这种优惠的税收立法，或者我们无法使用净营业亏损和税收抵免结转和某些内在亏损来减少未来的纳税，我们的业务、经营业绩和财务状况可能会受到不利影响 。这可能会影响我们持续的投资需求以及需要额外 投资的时间范围。

我们 可能会受到证券诉讼的影响，这是昂贵的，可能会分散管理层的注意力。

我们的美国存托凭证的市场价格可能会波动，在过去，经历过股票市场价格波动的公司都会受到证券集体诉讼的影响。我们未来可能成为此类诉讼的目标。 针对我们的证券诉讼可能会导致巨额成本，并将我们管理层的注意力从其他业务上转移 ，这可能会严重损害我们的业务。

在我们开展业务的国家/地区，税收制度的变化 和不确定性可能会导致我们经历 纳税义务和有效税率的波动，对我们的财务状况和经营结果产生重大不利影响，并 减少我们股东的净回报。

我们 在英国和其他司法管辖区根据当前税款和我们对未来税款的估计记录 包括间接税在内的各种税费和收税义务。我们可能会确认 额外的税费并承担额外的税收义务，包括税收义务。 税收法律的变化，包括法规、行政实践、法院案件结果以及全球税收框架的变化。 此外，我们在特定财务报表期间支付的有效税率和现金税款可能会受到我们业务运营结果的不利影响 这些结果包括不同司法管辖区之间成本和收入组合的变化、收购、 投资、进入新的地理位置、国外收益的相对金额、外币汇率的变化、 我们股价的变化、公司间交易、会计规则的变化、对未来利润的预期、英国脱欧后交易规则的变化、我们递延税项资产和负债的变化以及我们的资产和负债的变化。 我们的股票价格变化、公司间交易、会计规则的变化、对未来利润的预期、英国脱欧后交易规则的变化、我们递延税项资产和负债的变化以及我们的我们的纳税义务和有效税率的波动可能会对我们的业务产生不利影响。

在我们的正常业务过程中，有许多交易和计算无法确定最终的纳税决定 。虽然我们认为财务报表中反映的我们的税收立场和相关条款完全可以 支持，但我们认识到这些税收立场和相关条款未来可能会受到各税务机关的质疑。 这些税收立场和相关条款将持续审查，并随着获得的更多事实和信息进行调整 ，包括税法解释的变化、判例法的发展和诉讼时效的结束。 如果最终结果与我们最初或调整后的估计不同，我们的有效税率可以是

所得税拨备 涉及我们运营所在司法管辖区对相关事实和 法律的解释方面的大量管理判断。未来在适用法律、预计应税收入水平和税务筹划方面的变化 可能会改变我们记录的有效税率和税收余额。此外，如果税务机关审查我们提交的所得税申报单 ，他们可能会提出有关我们的申报位置、收入和扣除额的时间和金额，以及 我们所在司法管辖区之间的收入分配等问题。从提交所得税申报单到税务机关就该申报单提出的问题最终得到解决之间可能会有一段相当长的时间。由于任何检查而进行的任何调整 可能会导致对我们评估或施加额外的税收或处罚。如果任何审计的最终 结果与最初或调整后的估计不同，可能会对我们的有效税率和纳税义务产生重大影响 。

虽然 我们为与多个国家/地区的子公司进行贸易制定了转让定价政策，但税务机关可能会 对此类转让的价值和金额做出不同的决定。这样的决定可能会导致额外的纳税义务 ，还可能招致罚款和处罚，这可能会对我们带来的结转损失和我们的纳税义务产生实质性影响。

在 任何时候，多个纳税年度都可能受到各个征税辖区的审计。因此，随着审计结束和风险敞口的重新评估，我们可能面临 高于预期的纳税义务，以及我们披露的税率的持续变化 。

我们 继续分析我们在税收和相关负债方面的风险敞口，没有为正常业务过程中产生的流动税收负债拨备 ，因为我们预计到目前为止，任何此类负债都将由我们的亏损覆盖。我们确实有 与确认收购的公允价值高于已支付金额而产生的价值增长相关的递延税项负债拨备 ，截至2020年12月31日，我们已拨备18,000美元的递延税项拨备。

如果 一名美国人被视为拥有我们至少10%的普通股(包括以美国存托凭证为代表的普通股)，则该持有者 可能要承担不利的美国联邦所得税后果。

如果一名美国人被视为(直接、间接或建设性地)拥有我们普通股价值或投票权的至少10% ，则对于我们或我们的任何子公司而言，该人可能被视为“美国股东”， 如果我们或我们的任何子公司构成“受控外国公司”(在每种情况下，此类术语均根据本准则的定义 )。受控外国公司的某些美国股东可能被要求每年报告并 将其在 “F子项收入”、“全球无形低税收入”和受控外国公司在美国财产中的某些投资按比例计入其美国应税收入中，作为普通收入，无论 我们是否向该等美国股东进行任何分配。如果美国股东未能履行其报告义务 ，可能会对该美国股东处以巨额罚款和其他不利的税收后果, 并且 可以将美国股东的美国联邦所得税申报单的诉讼时效延长至 应提交报告的年份。我们不能保证将协助投资者确定 我们或我们的任何非美国子公司是否为受控外国公司，或者是否有任何投资者是此类受控外国公司的美国股东 。我们也不能保证我们会向美国股东提供他们履行上述义务可能需要的信息 。美国投资者应咨询 他们自己的顾问，了解这些规则是否适用于他们在美国的投资。 增加税收的风险可能会阻止我们的现有股东增加对我们的投资以及其他股东对我们的投资， 这可能会影响我们的美国存托凭证的需求和价值。

我们股东的 权利可能与通常提供给美国公司股东的权利不同。特别是，英国收购守则条款中的保护条款 可能会延迟或阻止收购尝试，包括可能对我们的美国存托凭证持有人有利的尝试 。

我们 根据英国法律注册成立。普通股持有人的权利，以及我们美国存托凭证持有人 的某些权利，受英国法律管辖，包括英国公司法和我们的公司章程的规定。

英国收购守则(U.K.Takeover Code)除其他事项外，适用于对注册办事处位于英国且其证券获准在英国的多边交易设施(包括AIM)进行交易的上市公司的要约。 英国收购守则(U.K.Takeover Code)适用于对注册办事处位于英国且其证券获准在英国的多边交易设施(包括AIM)交易的上市公司的要约。因此，我们 受收购代码的约束。

英国收购守则提供了一个框架，在该框架内对在英国组织的某些公司的收购进行监管 。以下是英国收购守则的一些最重要规则的简要摘要：

在 潜在收购要约方面，如果在潜在竞购人或其代表接洽后，该公司成为“谣言或猜测的对象”或公司股价出现“不利变动”，则 要求潜在竞购人公开宣布对该公司的潜在收购要约，或要求该公司 公开宣布其对潜在收购要约的审查。 如果该公司是“谣言或猜测的对象”，或者该公司的股价出现“不好的走势”，则 要求潜在竞购人公开宣布对该公司的潜在收购要约，或者要求该公司 公开宣布其对潜在收购要约的审查。

当 一人或一组一致行动的人(I)通过一段时间内的一系列交易或不通过一段时间获得， 持有公司30%或更多投票权的股份的权益(该百分比被收购法典视为获得有效控制权的水平)或(Ii)当他们 已经拥有不低于30%但不超过50%的权益时， 增加了他们所拥有的总百分比权益，他们必须以他们或任何与他们一致行动的人在要约宣布前12个月支付的最高 价格向所有其他股东提出现金要约。

当 要约人(即出价人)或与其一致行动的任何人在要约期内(即，受要约收购的股份被收购之前) 或在过去12个月内以现金收购了具有某一类别投票权10%或以上的股份的权益时，要约必须是现金或附有该 类别的所有股东的现金替代方案，由要约人或在此期间与他们一致行动的任何人支付的最高价格此外，如果要约人 或与其一致行动的任何人在要约期内以现金收购任何股份权益，要约必须是 现金或附有现金替代方案，价格至少等于要约期内购买此类股份的价格。

如果公告发布后，要约人或与其一致行动的任何人以高于要约价值的价格获得受要约人 公司(即目标)的股份权益，则要约必须相应提高。

要约公司董事会必须任命一名称职的独立顾问，其对要约公司财务条款的意见必须连同要约公司董事会的意见告知所有股东。

不允许对选定股东进行有利的 交易，除非在某些情况下获得独立股东的批准 ，并且被要约公司的财务顾问认为这些安排是公平合理的。

必须向所有 股东提供相同的信息。

出具与收购相关的文件的那些 必须包括对其内容负责的声明。

利润预测、量化财务效益报表和资产估值必须按照规定的标准进行，并且必须由专业顾问 报告。

必须立即公开更正文件中或向媒体做出的误导性、 不准确或未经证实的声明。

除非股东 批准这些计划，否则受要约公司在要约过程中可能会挫败要约的行为 通常是被禁止的。令人沮丧的行动将包括，例如，延长董事服务合同的通知期，或同意出售目标群体的重要部分。

要约期间披露相关证券的交易有严格的 要求，包括要约各方和任何(直接或间接)拥有1%或更多相关证券权益的人迅速披露相关证券的头寸和交易 。

必须通知要约人和要约人公司的员工 以及要约人公司养老金计划的受托人有关要约的 。此外，受要约人公司的员工代表和养老金计划受托人有权 在受要约人董事会通函中附加或在网站上发布 对要约对就业的影响的单独意见。

作为一家英国上市公司，某些资本结构决策需要股东批准，这可能会限制我们管理资本结构的灵活性 。

英国 法律规定，董事会只能在获得股东事先授权的情况下配发股份(或授予认购任何证券或将任何证券转换为 股份的权利)，普通决议是指在股东大会上亲自或委托代表以简单多数票通过的决议，该授权载明 所涵盖的股份面值总额，有效期最长为五年，每项授权均在公司章程细则或相关股东 决议中规定。在任何一种情况下，此授权都需要在到期时由我们的股东续签(即至少每 五年续签一次)。通常，英国上市公司会在年度股东大会上更新其董事每年分配股份的授权 。

英国法律一般还赋予股东在发行新股换取现金时的优先购买权。然而， 公司章程或股东可在股东大会上通过特别决议案，该决议案由至少75%的投票人亲自或委派代表通过 ，以取消优先购买权。这种优先购买权的不适用 最长可以是自公司章程通过之日起计的五年(如果公司章程中包含不适用 )，或者自股东特别决议案通过之日起(如果不适用于股东特别决议案 )，但不超过与不适用相关的配发股份的授权期限 。 的最长期限是自公司章程通过之日起 ，或自股东特别决议案通过 的股东特别决议案之日起计，但不得超过与之相关的配发股份的授权期限 。在这两种情况下，我们的股东都需要在到期时续签(即至少每五年 次)。通常，英国上市公司每年都会在其 年度股东大会上更新优先购买权的取消申请。

英国 法律一般也禁止上市公司在未经股东事先批准的情况下，通过普通 决议(即在股东大会上以简单多数票通过的决议)、亲自或委托代表以及其他 手续回购自己的股票。这种批准的最长期限可能长达五年。请参阅“证券说明--普通股说明 ”。

美国民事责任索赔 可能无法对我们强制执行。

我们 根据英国法律注册成立。我们所有的资产都位于美国以外。我们的大多数高级管理层和董事会都居住在美国以外。因此，投资者可能无法向此类人员送达在美国境内进行的 程序，或执行在美国法院获得的对他们或我们不利的判决，包括基于美国联邦证券法民事责任条款的 判决。

美国和英国目前没有条约规定相互承认和执行民商事判决(仲裁裁决除外)。因此，由美国法院作出的最终付款判决，无论是否完全基于美国证券法，都不会自动得到承认 或在英格兰和威尔士强制执行。此外，英格兰和威尔士法院是否受理在英格兰和威尔士针对我们或我们的董事或高级管理层根据美国或美国任何州的证券法 提起的原创诉讼也存在不确定性。在美国法院获得的任何最终和决定性的金钱判决，只要符合符合英国法律和公共政策的某些要求，英格兰和威尔士法院将会将其视为诉讼本身的原因，并将其作为债务提起诉讼，因此不需要重审这些问题。 在美国法院获得的任何最终和确凿的金钱判决都将被视为诉讼本身，并被视为 债务而提起诉讼，因此不需要对这些问题进行重审，前提是某些要求符合英国 法律和公共政策。根据 美国证券法的民事责任条款作出的判决是否符合这些要求，是英国法院做出此类裁决的问题。如果英国法院就根据美国判决应支付的金额 作出判决，则英国判决将可通过通常可用于此目的的方法强制执行。

因此，美国投资者可能无法针对我们或我们的高级管理层、董事会或本文提到的身为英国或美国以外国家居民的某些专家 执行在美国 法院获得的任何民商事判决，包括根据美国联邦证券法作出的判决。

ADS 持有者可能无权对根据存款协议提出的索赔进行陪审团审判，这可能导致 在任何此类诉讼中对原告不利的结果。

管辖我们美国存托凭证的 存款协议规定，在适用法律允许的最大范围内，美国存托凭证的所有人和持有人不可撤销地放弃在因存款协议或美国存托凭证而引起或与之相关的任何法律程序中接受陪审团审判的权利，包括根据美国联邦证券 法律对我们或托管机构提出的索赔。如果此陪审团审判豁免条款被适用法律禁止 ，诉讼仍可根据陪审团审判的存款协议条款进行。尽管我们 不知道是否有具体的联邦决定在美国联邦证券法的背景下解决陪审团审判豁免的可执行性问题，但我们的理解是陪审团审判豁免通常是可强制执行的。此外，就存款协议 受纽约州法律管辖而言，纽约州法律同样承认陪审团审判豁免在适当情况下的有效性 。在决定是否执行陪审团审判豁免条款时，纽约法院和联邦法院将考虑 协议中陪审团审判豁免条款的可见性是否足够突出，以至于一方当事人在知情的情况下放弃了任何由陪审团审判的权利。我们认为存款协议和美国存托凭证都是如此。

此外，纽约法院不会强制执行陪审团审判豁免条款，以阻止可行的欺诈抵销或反索赔 ，或基于债权人疏忽而未能应担保人的要求清算抵押品的欺诈，或 故意侵权索赔(与合同纠纷相反)。存款 协议或美国存托凭证的任何条件、规定或规定都不能作为美国存托凭证的任何持有人或实益所有人，或我们或托管机构对遵守美国联邦证券法及其颁布的规则和法规的任何 规定的弃权。

如果 我们美国存托凭证的任何所有者或持有人就存款 协议或美国联邦证券法下的索赔向我们或托管机构提出索赔，包括根据美国联邦证券法提出的索赔，该所有者或持有人可能无权对此类索赔进行陪审团 审判，这可能会限制和阻止针对我们或托管机构的诉讼。 如果根据存款协议对我们或托管机构提起诉讼，则只能由法官审理这将根据不同的民事程序进行，并可能导致与陪审团审判不同的结果 ，包括可能对任何此类诉讼的原告不利的结果，这取决于索赔的性质、审理此类索赔的法官或法官以及听证地点等。

使用 的收益

注册持有人根据本招股说明书提供的所有 证券将由注册持有人以其各自的 账户出售。我们将不会从出售本合同项下的证券中获得任何收益。

关于登记股份的登记，登记持有人将支付他们在处置登记股份时产生的任何承销折扣和佣金 。我们将承担完成本招股说明书涵盖的登记股票登记所产生的所有其他成本、费用和开支，包括所有登记和备案费用 费用、纳斯达克上市费以及我们的律师和独立注册会计师的费用。

分红政策

我们 从未宣布或为我们的股票支付任何现金股息，我们预计在可预见的未来不会为我们的股票支付任何现金股息 。我们打算保留所有可用资金和未来的任何收益，为我们业务的发展和扩张提供资金。 根据英国法律，只有当我们有足够的可分配准备金 (在非合并基础上)时，我们才可以支付股息，这些准备金的计算方法是我们之前没有分配过的累计已实现利润 或减去其累计已实现亏损的资本化，只要此类亏损以前没有在资本减少或重组中注销 。

大写

下表列出了我们截至2020年12月31日的现金和现金等价物、定期存款、负债和资本化情况。 此表应与“管理层对财务状况和运营结果的讨论和分析”以及我们已审核的合并财务报表以及本招股说明书中其他部分包含的相关注释一起阅读。

选中 合并财务数据

截至2020年12月31日、2019年和2018年12月31日止年度的 精选历史综合财务信息以及截至2020年12月31日和2019年12月31日的精选财务状况数据报表 摘自本招股说明书中其他地方的经审计的 综合财务报表及其附注，应与其一并阅读。

我们的 历史结果不一定表示未来任何时期的预期结果。选定的综合财务数据 应与本年度报告中其他地方的经审计综合财务报表 和相关注释以及本招股说明书中其他地方的“管理层对财务状况和经营结果的讨论与分析”一起阅读，并通过参考这些数据进行整体验证。

我们 没有将截至2017年12月31日和2016年12月31日的年度或截至 2018年12月31日、2017年和2016年12月31日的选定历史综合财务数据包括在下表中，因为我们符合证券法第2(A)(19)节规定的EGC资格。

管理层的 讨论和分析
财务状况和经营结果的

以下对我们财务状况和经营结果的讨论和分析 应与本招股说明书中其他地方包含的标题为“选定的合并财务数据”的 部分以及合并财务报表及其相关注释 一起阅读。本讨论包含涉及风险和不确定性的前瞻性陈述。 我们的实际结果可能与下面讨论的结果大不相同。可能导致或导致此类差异的因素 包括但不限于以下确定的因素，以及在标题为“风险因素”的部分中讨论的因素包括 本招股说明书的其他部分。有关我们截至2019年12月31日和2018年12月31日的财年运营结果的比较， 请参阅管理层对4D制药公司财务状况和运营结果的讨论和分析，该讨论和分析包含在我们于2021年2月24日提交给证券交易委员会的F-4表格注册声明(文件编号333-250986)的第5号修正案中。

概述

4D Pharma成立的使命是利用人体和肠道微生物群之间的深度和多样化的相互作用， 人类胃肠道中的数万亿种细菌，开发一种全新的药物：Live BioTreateutics。 我们专注于了解单个细菌菌株的功能以及它们与人类宿主的相互作用如何 被用来治疗特定的疾病，从癌症、呼吸道、中枢神经系统、免疫学和胃肠道疾病，到癌症、呼吸道、中枢神经系统、免疫学和胃肠道疾病， 我们的重点是了解单个细菌的功能以及它们与人类宿主的相互作用 如何利用它们来治疗特定的疾病，包括癌症、呼吸道、中枢神经系统、免疫学和胃肠道疾病以及

为了进一步推进我们的产品线，我们开发了我们专有的发现平台MicroRx。MicroRx询问我们的 细菌分离库以了解治疗功能，并使用一系列补充工具和技术全面鉴定细菌分离物 。通过深入了解我们候选治疗药物的功能和作用机制，我们可以合理而有效地开发针对疾病病理的LBP，并通过与LBP功能相关的其他专利扩展我们强大的行业领先专利组合 。

为此，我们的主要临床重点领域包括免疫肿瘤学和呼吸系统疾病，临床前候选目标是中枢神经系统和自身免疫疾病。我们已经完成了三项临床试验，目前还有五项正在进行中。我们的重点领域之一是免疫肿瘤学，在我们领先的免疫肿瘤学候选药物MRx0518的帮助下，我们提供了我们认为是 第一个在癌症治疗中使用LBP的概念验证数据。MRx0518正在进行三个正在进行的临床试验，包括实体肿瘤的I/II期临床试验，与Keytruda(根据免费供应 协议提供)联合用于对先前抗PD-1/PD-L1治疗无效的晚期或转移性NSCLC、RCC和UC患者进行评估。此外， 10名新肿瘤类型患者的新队列将被纳入研究，包括TNBC、HNSCC和MSI-H高肿瘤患者。我们成功地完成了这项I/II期临床试验的A部分，而B部分的临床试验目前正在为每种肿瘤类型招募最多30名患者，除了安全性外，还将评估临床益处。我们还完成了正在进行的MRx0518第一阶段试验A部分的招募工作，该试验正在伦敦帝国理工学院进行，作为接受实体肿瘤手术切除的患者的单一疗法。我们目前正在重新设计这一I期临床试验的B部分 ，因为A部分的初始数据显示出令人鼓舞的早期生物标志物读数。我们的MRx0518的第三个临床试验是MRx0518的I期临床试验，用于潜在的可切除胰腺癌患者，结合低分割放疗 ，这是我们与德克萨斯大学MD Anderson癌症中心战略合作的一部分。同时, 我们正在开展业务开发活动，目标是将MRx0518的开发扩展到新的环境中， 正在积极探索更多的协作机会。年终后，即2021年2月，我们与默克KGaA和辉瑞达成协议 ，这两家公司共同开发和联合商业化Bavencio(Avelumab)，在未来的临床试验中免费提供Bavencio。

我们 还在为我们的呼吸系统疾病组合开发治疗候选药物。MicroRx使MRx-4DP0004得以发现， 一种免疫调节的单一LBP候选菌株，在呼吸道炎症的临床前试验中显示出显著的效果， 尤其是在肺部。MRx-4DP0004在部分控制的哮喘中的I/II期临床试验正在进行中，据我们所知，这是世界上第一个LBP的适应症临床试验。我们还在二期临床试验中研究MRx4DP0004，作为一种口服疗法，以预防或减轻新冠肺炎住院患者的高炎症反应。MRX-4D0004的第二阶段试验于2020年4月获得MHRA的快速批准。

我们 继续利用MicroRx平台为重大疾病寻找有希望的新LBP候选对象，这些疾病的需求尚未得到满足。 作为我们CNS产品组合的一部分，我们已经确定了新的LBP候选对象，它们作用于临床前模型中神经退行性疾病的多个病理方面，包括肠道屏障功能、神经炎症和对健康的CNS功能至关重要的神经元保护 。因此，我们目前正在计划对我们的主要中枢神经系统治疗候选药物MRx0029 在帕金森氏病患者中进行首次人类临床研究。作为我们对中枢神经系统研究和药物开发承诺的一部分，我们于2020年12月成为帕金森进展标记物倡议的行业合作伙伴，该倡议是由迈克尔·J·福克斯帕金森研究基金会赞助的一项纵向研究，旨在更好地了解帕金森氏症并加速 新疗法的开发。

在我们的胃肠疾病组合中，我们目前有两个已完成早期临床评估的LBP候选药物：Blautix 和Thetanix。Blautix正在被开发为治疗IBS患者的第一种疗法，无论临床亚型如何。Blautix的第二阶段临床试验结果为Blautix作为第一种治疗IBS的药物的持续开发提供了坚实的基础， 有可能治疗这两种主要类型的IBS，该数据将围绕潜在的第三阶段关键计划的设计进一步发展战略。Thetanix是一种单一菌株的人类肠道共生菌，具有抗炎机制，目前正在进行治疗IBD的研究。Thetanix已获得FDA授予的治疗小儿克罗恩病的孤儿药物称号。 我们已经成功完成了Thetanix在小儿克罗恩病患者中的Ib期临床试验，我们正在探索Thetanix的战略选择，包括在克罗恩病和溃疡性结肠炎的儿科和成人人群以及潜在合作伙伴中并行开发。 我们已经成功地完成了Thetanix在小儿克罗恩病患者和溃疡性结肠炎患者中的Ib期临床试验，我们正在探索Thetanix的战略选择，包括在克罗恩病和溃疡性结肠炎的儿科和成人人群中进行平行开发。

除了我们的内部开发计划， 我们还在寻求通过 在新领域的合作来实现MicroRx平台的价值和潜力。2019年，我们与MSD签订了研究协作和许可协议，以发现 并开发疫苗LBPS。此次合作将我们专有的MicroRx平台与MSD在新型疫苗开发和商业化方面的专业知识相结合，以发现和开发最多三种未披露适应症的LBPS疫苗。请参阅 《业务-协作-研究协作和与默克公司签订许可协议的选项》。

2020年，全球新冠肺炎疫情袭击了英国、美国和全球其他地区，几乎影响到经济的方方面面 ，包括我们经营的制药行业。作为回应，我们一直积极主动，将工作人员和患者的安全 放在第一位。我们充分利用技术来最大限度地减少对我们运营的中断，同时保护我们的 员工。然而，正如整个生物制药行业所看到的那样，某些活动受到了不可避免的影响，导致了预期临床读数的一些潜在延迟。我们将继续密切关注情况，并将在情况的预期解决方案变得更加明确时提供最新情况 。

鉴于这一前所未有的形势，我们仔细重新评估了我们的战略重点和近期中期目标。 我们已经采取措施精简业务，包括改变管理结构和减少人员需求， 主要与制造、研究和行政服务有关。我们还优先将资金和 资源分配给肿瘤学等关键项目，并将在未来几个月继续为我们的股东提供关键的临床价值驱动因素 。

关键 绩效指标

我们 跟踪主要关注科学和产品开发的一系列指标，同时确保企业保持 充足的资源和这些资源的有效分配，以实现我们的战略目标。4D Pharma的董事会和管理层监控以下指标，以此作为我们朝着推进我们的Live BioTreatment 计划的目标前进的指标：

关键会计政策

我们 在本招股说明书其他部分包括的合并财务报表附注2中更全面地描述了我们的重要会计政策 。我们认为，下面和附注2中描述的会计政策对于全面了解 并评估我们的财务状况和运营结果至关重要。

我们 根据美国公认会计准则编制财务报表。在编制合并财务报表时，管理层必须使用影响会计政策应用的估计、评估和假设，以及 报告的资产、债务、收入和费用金额。任何估计和假设都会被持续审查。 对会计估计的更改在对估计进行更改的期间记入贷方。

收入 确认

在截至2020年12月31日和2019年12月31日的一年中，我们确认了研究协作和期权协议的收入。预付款余额 已延期。我们与MSD的研究合作和选项协议是为了开发新型 疫苗(“MSD合作协议”)。MSD协作协议在ASC 606的范围内，“与客户的合同收入 ”(“ASC 606”)。

根据ASC 606，实体在其客户获得对承诺的商品或服务的控制权时确认收入，其金额反映了该实体预期用这些商品或服务换取的对价。为了确定确定在ASC 606范围内的安排应确认的适当收入金额，管理层执行以下五个 步骤：(I)确定合同中承诺的货物或服务；(Ii)确定承诺的货物或服务是否为履约义务，包括它们在合同上下文中是否不同；(Iii)衡量交易价格，包括对可变对价的限制；(Iv)将交易价格分配给履约义务；(Iv)将交易价格分配给履约义务；(Iii)测量交易价格，包括对可变对价的限制；(Iv)将交易价格分配给 履约义务；(Iii)测量交易价格，包括对可变对价的限制；(Iv)将交易价格分配给 履约义务；以及(V)当我们履行每项履约义务时(或作为履行义务时)确认收入。我们仅在实体可能收取其有权获得的对价以换取其转让给客户的 商品或服务时，才将 五步模型应用于合同。

履行 义务是合同中承诺的货物或服务，用于将不同的货物或服务转让给客户，当(I)客户可以单独或与其他随时可用的资源一起受益于货物或服务，且(Ii)承诺的货物或服务可与合同中的其他承诺分开识别时，义务被视为 不同的义务。在评估承诺的 产品或服务是否独特时，管理层会考虑以下因素：基础知识产权的开发阶段、客户自行开发知识产权的能力或所需的专业知识是否容易获得，以及产品或服务是否是合同中其他产品或服务的组成部分或依赖于这些产品或服务。

我们 根据将承诺的商品和/或服务转让给客户的交换条件下预期有权获得的对价金额来衡量交易价格。我们使用“最可能金额”方法来估计可变对价金额 ，以预测其一份未平仓合同将有权获得的对价金额。可变对价金额 包括在交易价格中，条件是当与可变对价 相关的不确定性随后得到解决时，确认的累计收入很可能不会发生重大逆转 。在包括开发和监管里程碑付款的每项安排开始时，管理层 评估相关事件是否有可能实现，并使用最可能金额法估计交易价格中包含的金额 。目前，我们有一份合同，可选择获取已确定的 候选开发产品目标的独家许可，该合同评估并确定这不是与MSD 协议相关的重要权利。

我们 根据每个履约义务的估计独立销售价格分配交易价格。我们必须 开发需要判断的假设，以确定与客户签订的合同中确定的每项履约义务的独立售价 。我们利用关键假设来确定服务义务的独立销售价格， 其中可能包括其他可比交易、交易谈判中考虑的定价以及估计成本。此外， 在确定材料权利的独立售价时，我们可以参考可比交易、临床试验成功的概率 ，并估计期权行使的可能性。如果可变对价的条款与履行义务的履行情况有关，并且分配的金额与我们预期的每项履行义务的清偿金额 一致，则任何可变对价都会专门分配给合同中的一个或多个履约义务 。

当相关货物或服务的控制权转移时，分配给每项履约义务的对价 确认为收入。对于由许可证和其他承诺组成的履约义务，公司利用判断来评估 合并履约义务的性质，以确定合并履约义务是随着时间的推移 还是在某个时间点得到履行，如果随着时间的推移，则确定衡量进展的适当方法。管理层在每个报告期都会评估进度衡量标准 ，如有必要，还会调整绩效衡量标准和相关收入确认。

开发 和监管里程碑付款将根据最可能的金额方法进行评估，并在可能发生重大 收入逆转时进行限制。不在我们或被许可方控制范围内的里程碑付款，例如监管部门的 审批，在收到这些审批之前不会被认为是有可能实现的。在每个报告期结束时， 管理层会重新评估实现此类开发里程碑的可能性和任何相关限制，如有必要， 会调整其对整体交易价格的估计。任何此类调整都以累积追赶为基础进行记录，这 将影响调整期内的许可证收入。

对于 从被许可方收到的与基于销售的版税相关的收入(包括基于销售水平的里程碑付款)，如果 许可证被视为与版税相关的主要项目，我们将在(I)发生相关销售时或(Ii)部分或全部版税的履行义务已 履行(或部分履行)时确认收入，其中较晚者为(I)发生相关销售时，或(Ii)已分配部分或全部版税的履约义务已履行(或部分履行)时。到目前为止，我们尚未确认与我们的MSD协作协议产生的 基于销售的版税收入有关的任何考虑事项。

对于 我们收到的超出确认收入的付款(包括不可退还的付款)，在我们履行这些安排下的义务之前，超出的部分将被记录为递延收入 。当 我们的对价权利是无条件的时，金额被记录为应收账款。

本位币 和报告币种

我们的， 和我们的子公司(以下提到的非英国子公司除外)，本位币为GPB。 两家外国子公司的运营是以欧元进行的。以外币计价或与外币挂钩的余额是根据资产负债表日的汇率 列报的。对于包括在操作报表 和全面损失中的外币交易，使用适用于相关交易日期的汇率。因汇率变动而产生的交易损益 计入融资收入或费用。 这两家子公司的资产和负债在资产负债表日从其本位币折算为英镑。 汇率。收入和支出项目按年内的平均汇率换算。折算 调整作为累计其他全面收益或亏损的组成部分反映在合并资产负债表中。

我们的， 和我们的子公司的报告货币是美元，这些合并财务报表是以美元显示的。此处包含的美元金额 以千为单位，每股数据除外。股东权益按历史汇率 从英镑折算为美元。资产和负债按截至资产负债表日的汇率换算。收入和支出 按报告期内的平均汇率换算。将 财务报表换算成美元所产生的调整作为股东权益中累计其他全面亏损的单独组成部分入账。

商誉 和无限资产

商誉 代表收购价格超过被收购企业可识别净资产公允价值的部分。我们收购的 研发是一项无限期的活资产。这些资产计入FASB ASC主题350“商誉 和其他无形资产”，根据该主题，这些资产不会摊销，而是每年进行审查，或者更频繁地 因事件或情况变化而可能出现的减值，减值资产减记为公允价值。管理层 根据各种因素(包括 市场状况和我们业务的运营业绩)对是否存在减值指标做出中期或年度判断。截至2020年12月31日和2019年12月31日，我们拥有1350万美元和1270万美元的商誉，分别占我们总资产的27%和31%，研发知识产权分别为620万美元和590万美元。我们每年至少 测试我们的商誉和无限期活体资产的减值。这项测试在每年12月进行，与年度预算和预测过程有关。此外， 我们每季度都会评估是否发生了会对我们的无形资产或商誉的可变现 价值产生负面影响的事件或环境变化。

我们 完成了截至2020年12月31日的年度商誉和无限期寿险资产减值分析，用于我们的单一报告 部门。我们的评估结论是，商誉没有受到损害。我们的分析同时使用了市场方法和收入方法 ，每种方法都给予同等的权重。收益法中使用的重要假设包括增长率和贴现率 、利润率和加权平均资本成本。我们使用历史业绩和管理层预估(基于 可比产品市场数据)来评估未来业绩，并确定利润率和增长率。我们的加权平均资本成本是基于类似阶段公司的市场数据。公允价值被评估为超过商誉账面价值的 。要评估运营变化的影响和估计未来现金流，需要大量的管理层判断力。更改我们在分析中使用的实际结果和/或估计或任何其他假设 可能会导致不同的结论。

研发费用 和开发费用

我们 已经与研究机构、CRO、代工制造商 和其他公司签订了各种与研发相关的合同。这些协议通常可以取消，相关付款在发生时记为研发费用 。某些开发活动的成本，例如制造、临床前和临床试验费用， 根据对完成特定任务的进度的评估来确认。这些活动的付款 基于个别安排的条款，这些条款可能与发生的成本模式不同，并在合并财务报表中作为预付或应计研发成本反映在 财务报表中。未来收到的用于研发活动的商品或服务的预付款不予退还 延期并资本化。资本化金额 在相关货物交付或服务执行时发生费用。如果获得许可的技术 尚未达到技术可行性且未来没有其他用途，则获得技术许可所产生的成本 将计入所获得的正在进行的研发费用。

基于股份的薪酬

股权 基于股权结算的支付交易参照授予日股权奖励的公允价值进行计量， 并根据我们对最终将授予的股票的估计，在归属期内以直线方式确认。公允 价值是使用适当的期权定价模型计量的，该模型考虑了任何市场条件。

于归属前的每个报告日期 计算累计费用，表示归属期限 已到期的程度和管理层对非市场条件实现与否的最佳估计。此计算决定 自综合经营报表及其他全面亏损确认的上次报告 日期以来，最终将归属于累计费用变动的权益工具数量，并在权益中计入相应的分录。

当 基于股票的付款因未能满足绩效标准而失效时，不会确认任何费用，并且在失效发生时，以前确认的任何 费用将被冲销。如果股票支付因基于市场的归属标准而未能归属， 奖励的公允价值将作为费用计入综合经营报表和全面亏损报表，直到公允价值全部确认为止。

所得税 征税

我们 在所得税财务会计和报告中采用资产负债法核算所得税。因此， 我们确认递延税项资产和负债是因为财务报表与资产和负债的计税基础 之间存在差异的预期影响。

我们 根据美国公认会计准则(GAAP)的规定，在所得税申报表中确认、计量、列报和披露不确定的纳税头寸的综合模型下，考虑所得税法中的不确定性。 只有在税务机关在报告日期“更有可能”维持某一头寸的税收影响时，才会确认该头寸的税收影响。 如果不认为该税务职位“更有可能”持续，则不会确认该职位的任何好处 。

我们 记录了一项估值津贴，以将其递延税项资产减少到更有可能变现的金额。如果 我们确定我们将来能够实现超过记录金额的递延税项资产， 递延税项资产的调整将计入作出该决定期间的运营中。(br}如果我们确定我们能够在未来实现超过记录金额的递延税项资产，则对递延税项资产的调整将计入作出该决定的期间的运营。同样， 如果我们确定将来无法实现全部或部分递延税项资产，将对 递延税项资产进行调整，并在确定期间计入运营费用。截至2020年12月31日，我们 获得1600万美元的估值津贴。

与研发活动相关的重要合同和协议

协作 协议

MSD 协作协议

2019年10月，公司签订了MSD协作协议。MSD合作协议用于使用 公司的MicroRx发现平台来发现和开发最多三种适应症的LBP候选疫苗。 公司负责LBPS的发现和工程设计。

根据 MSD协作协议，该公司获得了250万美元的不可退还预付款、500万美元的股权投资 ，并有资格获得最高约10亿美元的里程碑付款以及高达个位数的销售版税 。里程碑的实现和时间取决于未来疫苗的开发、批准和销售进展(如果有的话)的成功 。

截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度，我们分别确认了70万美元和30万美元的协作收入。 分别为130万美元和30万美元的相关销售成本包括在 综合运营报表和综合亏损中的研发成本中。预计在资产负债表日期后12个月内确认为收入的金额 在本招股说明书其他部分包含的财务 报表中被归类为资产负债表中递延收入的当前部分。预计在资产负债表日后12个月内未确认为收入的金额，在扣除当期部分后归类为递延收入。截至2020年12月31日，我们的当前递延 收入为130万美元，长期递延收入为30万美元，这将被确认为发生的研发成本和人工努力，预计为三年。

MD 安德森协作协议

2017年11月，我们与德克萨斯大学MD Anderson癌症中心建立了战略合作，以评估4D Pharma在一系列癌症环境中的Live生物治疗肿瘤学管道。根据协议，我们为实体肿瘤和放射肿瘤学的临床前和临床研究提供资金和实物支持。

截至2020年12月31日和2019年12月31日止年度，我们已确认MD Anderson的成本分别为170万美元和170万美元，这些成本已计入综合运营报表和综合亏损中的研发成本 。

运营结果

收入

我们 尚未从产品销售中获得商业收入。到目前为止，我们已从与MSD协作协议的协作协议 中获得收入。

运营费用

我们 一般确认运营费用，因为它们发生在两个一般类别中，即一般和管理费用以及 研发费用。我们的运营费用还包括与财产和设备折旧和摊销相关的非现金部分 、无形资产和基于股票的薪酬，这些费用将根据需要分配到一般和行政费用以及研发费用 。

一般费用和行政费用 包括高管、法律、财务和行政人员的工资和相关费用， 以及专业费用、保险费和其他一般公司费用。管理层预计，随着我们增加人员，未来一般和行政费用 将增加，并产生与扩大我们的研发活动和我们作为上市公司的运营相关的额外费用，包括更高的法律、会计、保险、合规、薪酬 和其他费用。

自2018年以来，专利 支出总体上有所减少，因为我们实施了各种成本节约措施，包括限制专利的地域保护 ，保护非核心资产，并直接与外国地区的供应商联系，从而绕过了中介 加价成本。

员工 2019年员工成本随着2020年新冠肺炎大流行之前员工数量的增加而增加，这导致4D制药董事会采取果断行动，减少了员工数量。

我们的研发费用主要包括工资和相关人员费用、合同承诺、折旧 和摊销以及其他费用。我们将研发费用按发生的金额计入运营费用。成本 在特定候选产品进入临床试验阶段之前不会直接与该候选产品捆绑在一起。候选产品 通常有多个与不同治疗领域或临床适应症相关的临床试验。一旦候选产品 进入临床试验，我们将跟踪此类临床试验的成本，但不会跟踪与特定 临床适应症相关的其他汇总成本。

研发费用明细如下：

在过去的一年里，我们继续领导LBPS的开发，进一步扩大了我们的临床开发活动- 在启动新试验的同时生成多个适应症的临床数据。与此同时，我们继续在帕金森氏症等令人兴奋的新领域取得有希望的新LBP候选者。在我们继续将我们的专有开发 候选项目快速推进到临床和通过临床的同时，我们也在利用MicroRx平台通过合作伙伴关系创造价值，例如我们与MSD在疫苗领域的研究合作，这是该平台潜力的典范，并提供了来自行业领先合作伙伴的宝贵认可 。

在 2020年，我们在铅免疫肿瘤学候选药物MRx0518的临床开发方面取得了重大进展，启动了我们在可切除胰腺癌的第三次临床 试验。我们还生成了MRx0518在不同治疗环境下正在进行的两项临床试验的数据 ，完成了MRx0518与Keytruda在实体肿瘤中的I/II期联合研究的A部分，该研究对先前的抗PD-1/PD-L1 治疗无效，并完成了我们将MRx0518作为新辅助单一疗法的I期研究的A部分。成功完成A部分后，我们启动、扩大和加快了MRx0518和Keytruda联合研究B部分的招募，纳入了更多的肿瘤类型队列，并纳入了更多的临床地点。我们还启动了口服MRX-4DP0004的第二阶段临床试验，以预防或减少新冠肺炎患者的高炎症反应。 正在进行的MRX-4DP0004治疗部分控制的哮喘的I/II阶段试验的登记人数受到新冠肺炎大流行的影响。 Blautix治疗肠易激综合征便秘的第二阶段临床试验已经完成

2021年2月，我们宣布与德国达姆施塔特默克公司(Merck KGaA，Darmstadt)和辉瑞公司(Pfizer Inc.)就Bavencio(Avelumab)达成临床试验合作和供应协议，根据协议，我们打算在2021年开始一项临床试验，评估Bavencio联合 MRx0518作为局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的一线维持疗法，这些患者的一线含铂药物尚未 取得进展。

本年度的成本 包括Blautix的完成，以及我们的候选治疗药物MRX-0518的三项临床试验 和MRX-4DP0004用于部分控制哮喘的I/II期临床试验，以及MRX-4DP0004作为口服疗法 预防或减轻新冠肺炎患者的高炎症反应的II期临床试验。尽管正在进行上述 试验，并预计将在2021年与Bavencio联合推出MRx0518的第四次试验，但我们预计2021年我们的研发费用将保持在与2020年类似的水平。

2021年初Blautix试验完成，以及新冠肺炎在我们的哮喘试验中出现的招募患者问题 将总体合同承诺从2019年的1,620万美元减少到2020年的1,210万美元，减少了410万美元。 新冠肺炎随后提供了一个拐点，管理层迅速采取行动缩减运营并削减成本，或将 资源转向其他研究领域，以降低一些成本，包括MicroDx研究、其他制造然而，由于其他项目(包括MRx518产品的制造供应和开发)导致的其他MicroRx研究元素 的增加，这些成本得到了一定程度的抵消。

截至2020年12月31日的年度与截至2019年12月31日的年度比较

运营结果

收入

我们 尚未从产品销售中获得商业收入。到目前为止，我们创收的唯一来源来自我们的MSD 协作协议。截至2020年12月31日和2019年12月31日，我们的MSD协作协议总收入分别为70万美元和30万美元。

研发费用 和开发费用

截至2020年12月31日的一年，我们的研发费用总额为2340万美元，与截至2019年12月31日的2920万美元相比，减少了580万美元 或19.9%。虽然我们的癌症 试验的运行成本增加了120万美元，但今年上半年Blautix Ph II临床试验的完成意味着，与2019年相比， 下半年的成本并不显著，与2019年全年的250万美元相比，这带来了总体成本的降低。此外，与2019年相比，新冠肺炎的累积效应减缓了我们哮喘路径的招聘 ，并引发了一系列成本削减举措，导致其他 领域的整体成本降低了330万美元。

一般费用 和管理费

截至2020年12月31日的一年，我们的一般和行政费用总计为1300万美元，与截至2019年12月31日的1040万美元相比，增加了260万美元 或25.0%。这一增长与探索融资选择、纳斯达克准备情况、重组成本和专利成本增加 有关，但这些成本被新冠肺炎导致的员工成本和差旅费用的减少 部分抵消。一般和行政费用主要归因于员工 成本、合同承诺、法律和专业费用、专利成本、折旧和摊销。

国外 货币损失(收益)

业务对账单中包含的外币交易和全面亏损，使用适用于 相关交易日期的汇率。因汇率变动而产生的交易收益或损失计入外币损失(收益)。 此类余额的折算 所使用的汇率变动产生的交易收益或损失计入外币损失(收益)。我们确认截至2020年12月31日的 年度外币收益为70万美元，而截至2019年12月31日的年度外币亏损为100万美元。变化 是由于汇率的变化。

营业亏损

由于上述原因，截至2020年12月31日的年度，我们的运营亏损总额为3,500万美元，与截至2019年12月31日的年度的4,030万美元相比，减少了530万美元，降幅为13.2%。

利息 收入

利息 收入由我们的短期投资赚取的利息组成。我们确认截至2020年12月31日的年度的利息收入为6,000美元，与截至2019年12月31日的78,000美元相比，减少了72,000美元，降幅为92.3%。 减少主要是由于截至2019年12月31日的年度内短期投资减少所致。

其他 收入

其他 收入包括基于我们部分研发费用的英国和爱尔兰税收抵免退款。此退款 视为政府补助。截至2020年12月31日的年度，其他收入为450万美元，与截至2019年12月31日的年度的690万美元相比，减少了240万美元，降幅为34.7%。减少的原因是 研发费用比上一年减少。

应付或有对价公允价值变动

应付或有对价的公允价值变化与MicroDx平台的支付里程碑有关，该支付里程碑可在 招募一定数量的患者以及招募后获得监管部门批准的医疗器械上实现。截至2020年12月31日应付的或有对价的公允价值没有变化 ，因为里程碑已经失败，或者基于相对于基于时间的确认端点的进展有效地确定了失败的概率 。基于 未能在规定时间内完成这些里程碑，我们于2019年12月31日将应付或有对价的公允价值 降至0美元，这导致截至2019年12月31日的年度或有对价收入的公允价值变化为300万美元 。

净亏损

由于上述原因，截至2020年12月31日的年度，我们的净亏损为3,050万美元，与截至2019年12月31日的年度的3,030万美元相比，净亏损增加了20万美元 ，增幅为0.1%。

流动性 与资本资源

概述

从我们成立至2020年12月31日，我们的运营资金主要来自出售我们的普通股和 MSD协作协议。截至2020年12月31日，我们拥有1200万美元的现金和现金等价物。

下面的 表显示了我们在指定时期的现金流：

操作 活动

在截至2020年12月31日的年度内，经营活动中使用的现金净额为2,720万美元，主要涉及临床试验和研究(包括其他第三方费用)1,840万美元，以及工资和其他员工成本合计840万美元 ，另外540万美元可归因于专利支出。这些费用被690万美元的研究和开发税收抵免所抵消。 截至2019年12月31日止年度，营运活动中使用的现金净额为2,870万美元，主要 与临床试验及研究(包括其他第三方开支)2,200万美元有关，工资及其他员工成本合计为900万美元 ，另外500万美元可归因于专利支出。这些费用由收到的与MSD协作协议相关的250万美元预付款和600万美元的研发税抵免 抵消。

投资 活动

在截至2020年12月31日的一年中，用于投资活动的现金净额为20万美元，原因是购买了财产 以及设备和软件。在截至2019年12月31日的一年中，投资活动提供的现金净额为1,230万美元 是由于1300万美元的短期投资到期，但部分被购买物业和设备 以及软件80万美元所抵消。

资助 活动

在截至2020年12月31日的一年中，融资活动提供的现金净额为3450万美元，主要用于发行3290万美元的普通股，发行价值340万美元的认股权证和行使10万美元的认股权证，部分抵消了190万美元的递延合并成本。截至2019年12月31日的年度，用于融资活动的现金净额包括租赁付款14,000美元 。

于2020年7月，我们完成以每股0.35 GB(0.44美元)出售2,190万股普通股，扣除交易成本后总计约770万GB(1,000万美元)或730万GB(950万美元)。

2020年2月，我们完成了 以每股0.50 GB(0.65美元)的价格出售4400万股普通股，扣除交易成本后的总收益为2200万GB (2860万美元)或2080万GB(2680万美元)。权证于2020年3月9日发行，基于 每收购两股一股权证。这些认股权证的行使价为每股1.00英磅(1.37美元)，可立即行使，自发行之日起五年到期，不能在受监管的市场上交易。

当前 Outlook

我们 历来主要通过出售普通股来为我们的运营提供资金。本公司打算继续通过出售普通股筹集 额外资本，但不能保证这些资金是否可用，或 能否按本公司可接受的条款随时可用，或其金额足以使本公司在未来继续其开发 及其产品商业化或维持运营。

我们 自成立以来因运营而蒙受亏损并产生负现金流。到目前为止，我们没有产生显著的 收入，我们预计在不久的将来不会从销售我们的候选产品中获得显著的收入。 为了挖掘该平台的潜力并最大限度地创造价值，我们正在积极寻求更多的研究合作， 将我们在LBP发现和开发方面的专业知识与 合作伙伴针对疾病的专业知识相结合，访问我们的特性良好的细菌分离库。我们用于任何特定目的的实际支出金额可能会有很大差异 ，并将取决于许多因素，包括但不限于我们的研发活动和计划、临床 测试、监管批准、市场状况以及我们业务战略和技术开发计划的更改或修订 。投资者将依赖我们管理层对出售我们普通股所得资金运用的判断。

2021年3月22日，我们完成了与上市特殊目的收购公司长寿的合并。长寿的股东 收到了我们的美国存托凭证，长寿成为我们的全资子公司。

在 收盘时，长寿与我们新的全资子公司Merge Sub合并并并入Merge Sub，Merge Sub继续作为幸存的 公司。长寿公司在合并生效时间前发行和发行的每股普通股(不包括本公司持有的股份 和长寿公司和持不同意见的股份(如有)自动转换为获得每股合并对价的一定 的权利(定义如下)，购买长寿公司普通股的每份认股权证和获得长寿公司在紧接合并生效时间之前已发行的长寿公司普通股的权利被我们假定为 ，并自动转换为认股权证)购买长寿公司普通股和获得长寿公司在紧接合并生效时间之前已发行普通股的权利 ，并自动转换为认股权证每股合并代价包括7.5315股普通股，以美国存托凭证支付(每股ADS相当于 8股普通股)，换取长寿已发行及已发行普通股。长寿在支付了所有债务人后，在合并时有1160万美元。

在完成合并的同时，根据PIPE投资，我们于2021年3月22日通过发行16,367,332股普通股(每股1.10 GB或每股1.53美元)筹集了1800万GB(2500万美元)的资金。此外，在2021年4月23日，根据额外的PIPE投资，我们向Duncan Peyton和Alexander Stevenson发行了1,317,680股普通股，股价为1.10 GB(1.53美元) ，相当于144万GB(200万美元)。

此外， 我们在西班牙的子公司在2021年3月获得了西班牙政府支持的100万欧元(86万GB或120万美元)透支融资 ，作为其新冠肺炎救助计划的一部分。透支是无抵押的，按2.35%的利率产生年息 ，并在三年结束时全额偿还。到目前为止，我们还没有从透支 设施中提取任何资金。

截至2020年12月31日，我们的现金和现金等价物为1,200万美元。我们预计，我们现有的现金和现金等价物，包括在与长寿合并中收到的现金、出售我们的普通股以及从透支机构获得的现金，都在2021年3月，将足以为我们的运营提供资金，直至2022年第二季度。有关详细信息，请参阅 本招股说明书其他部分包含的已审核合并财务报表附带的后续事件说明。

我们 目前预计，根据现有计划的执行情况以及汇率情况，我们在未来18个月内将需要大约3540万美元用于研发活动 。我们还预计， 在这18个月期间，我们将需要大约2360万美元的一般和行政成本，其中主要包括 员工成本、法律和其他专业费用、专利成本和其他行政费用的支出。我们还估计 在这18个月期间将收到约900万美元的现金，用于研发税收抵免退款。

此外，由于许多我们目前未知的因素，我们的运营计划可能会发生变化，我们可能需要比计划更早地寻求 额外资金。我们未来的资本需求将视乎很多因素而定，包括：

在 我们能够产生可观的收入之前，如果有的话，我们希望通过我们现有的现金、现金等价物 和短期存款、股权融资的净收益或我们候选产品的授权应用来满足我们未来的现金需求。 我们不能确定是否会以可接受的条款获得额外的资金(如果有的话)。如果没有资金， 我们可能需要推迟、缩小或取消针对我们候选产品的一个或多个应用的研究或开发计划或商业化工作 。

本金 承付款

租用 设施

我们 有两个房地产租赁，一个在西班牙，一个在英国。期内未签订任何额外租约 。

英国租约用于我们在英国利兹的总部。该房产包括办公空间和停车场，有效期为十年 ，从2017年5月开始。租户租赁中断条款在2022年5月可用，但尚未包括在租赁计算中 ，因为没有迹象表明会执行该条款。作为实际的权宜之计，租赁升级成本已按固定费率计入。 租赁包括一项条款，即在离开时将房产恢复到原来的状态，因为截至2020年12月31日，这样的资产报废 义务已包括在20万美元的其他负债中。

西班牙租约涉及我们在西班牙里昂的生产基地。该协议的租期为10年，从2016年4月 开始，其中包括租户租赁中断条款，该条款可在自生效日期起5年内提供6个月的书面通知后执行。 同样，此中断条款未包含在租约价值中，因为没有证据 表明将执行此条款。作为一种实际的权宜之计，租约升级成本也按固定费率计入。 租约包括进行某些维修的要求，因此，截至2020年12月31日，资产报废义务已计入其他负债 ，金额为38,000美元。

职位 法案会计选举

JOBS法案第 102(B)(1)节豁免新兴成长型公司遵守新的或修订的财务会计 标准，直到要求非上市公司(即那些没有证券法注册声明宣布生效 或没有根据交易法注册的证券类别的公司)遵守新的或修订的财务 会计标准。JOBS法案规定，新兴成长型公司可以选择退出延长的过渡期 ，并遵守适用于非新兴成长型公司的要求，但任何选择退出的选择都是不可撤销的。 我们已选择利用延长的过渡期，使我们能够遵守新的或修订的会计准则，这些准则对上市公司和私营公司具有 不同的生效日期，直到我们(I)不再是新兴成长型公司和(Ii)肯定和不可撤销的日期较早的日期为止。 我们已经选择使用延长的过渡期来遵守新的或修订的会计准则，直到我们(I)不再是新兴成长型公司 和(Ii)肯定且不可撤销因此， 我们的财务报表可能无法与截至公开公司生效日期遵守新的或修订的会计声明的公司进行比较 。

我们 将一直是一家新兴成长型公司，直到出现以下最早的情况：(I)本财年的最后一天，我们的年收入超过10.7亿美元；(Ii)我们符合“大型加速申报公司”资格的日期，非关联公司持有至少700.0 万美元的股权证券；(Iii)我们在前三年期间发行了超过10亿美元的不可转换债务证券的日期；以及(Iv)合并完成五周年后财政年度的最后一天。

此 可能会使我们的财务报表很难或不可能与另一家既不是新兴成长型公司，也不是新兴成长型公司的上市公司进行比较，因为会计准则的潜在差异 已选择不使用延长的过渡期 。

合同 和其他承诺

下表 列出了有关我们在2020年12月31日根据现有合同进行未来付款的估计固定义务和承诺的某些信息 。

按期间到期付款

表外安排 表内安排

除 标准经营租赁外，我们在年底前未进行任何表外安排，例如使用未合并子公司、 结构性融资、特殊目的实体或可变利息实体。

我们 不认为我们的表外安排和承诺对我们的财务状况、财务状况的变化、收入或支出、运营结果、流动性、资本 支出或对投资者至关重要的资本资源具有或合理地可能对当前或未来产生 影响。

业务

概述

我们 是一家制药公司，正在开发LBPS，这是一种从人类微生物群中提取的新型药物。我们的差异化方法， 如上所述，已经产生了一系列针对肿瘤、呼吸系统、中枢神经系统(“CNS”)和胃肠道疾病的单一菌株LBP。近几个月来，我们相信这种方法已经在我们的免疫肿瘤学和胃肠道疾病项目中得到了临床 结果的验证。

我们的LBPS是一种基于活生物体的新型生物制品，即单一的自然产生的细菌。这些细菌 不是转基因的，最初是从健康的人类捐赠者身上分离出来的。因此，我们的治疗候选药物是“活的” 药物，它们可以通过与宿主生物的相互作用来提供治疗益处，无论是通过肽、初级或次级代谢物或其他方式等肽结构成分 。相比之下，生物制品，如抗体，不是‘活的’化合物，一般来说，也不是自然产生的分子。作为自然产生的非工程共生细菌 最初是从健康的人类捐赠者分离出来的，我们的LBPS是可以预期的，而且迄今为止已经发现，与其他药物(如小分子或生物制品)相比 耐受性很好，因为它们是自然进化的 人类共生微生物的单一菌株，作用于肠道-身体网络，没有明显的系统性暴露风险。到目前为止，这意味着我们可以比小分子或生物制剂等传统治疗方式更快地加快我们的候选治疗方案从发现和临床前测试进入临床试验的速度。 对于所有临床阶段的LBP候选对象，包括FDA在内的监管机构 已允许我们在目标患者群体中进行首例人体临床试验，而无需 我们首先在健康志愿者身上进行传统的I期安全性研究或进行长期动物毒理学测试。与针对相同疾病的小分子 或生物制剂相比，这些因素 降低了为我们的候选治疗方案生成有意义的住院临床数据的成本和时间。

为了进一步推进我们的产品线，我们开发了我们的LBP发现平台MicroRx。MicroRx询问我们专有的 细菌分离库以了解治疗功能，并使用一系列补充工具和技术对细菌分离物进行全面表征 。通过深入了解我们的治疗候选药物的作用机制以及它们与宿主生物学的相互作用，我们可以合理而有效地开发针对疾病病理的LBP ，并进一步扩大我们强大的行业领先专利组合，增加与LBP功能相关的专利。

细菌的 功能及其对人类生物学的影响是多种多样的，这使我们能够在多个治疗领域开发出广泛的治疗 候选药物。我们最初将重点放在IBD和IBS的胃肠疾病领域，这是以人体肠道中发现的微生物为基础开发一种模式的一个合乎逻辑的起点。然而，随着我们的研究专业知识和MicroRx发现平台的进步，我们能够利用我们对人类微生物群及其与各种宿主系统的不同交互作用的知识，实现LBPS治疗肠道远端器官和组织疾病的潜力。 我们观察到，我们专有文库中的候选对象具有全身性影响，而不仅仅是肠道局部影响，这促使我们探索了 新的应用和疾病领域。

为此，我们的主要临床重点领域现在包括免疫肿瘤学和呼吸系统疾病，临床前候选药物MRx0029 和MRx0005针对中枢神经系统，MRx0006针对类风湿性关节炎，MRx0002针对多发性硬化症。我们已经完成了 三项临床试验，目前还有五项正在进行中。我们的临床和临床前Live生物治疗开发计划 如下所示。

图 1 - 4D Pharma的候选LBP治疗流水线。

我们的重点领域之一是免疫肿瘤学，据我们所知，在我们领先的候选治疗药物MRx0518的帮助下，我们在癌症治疗中提供了 首个具有Live BioTreatment的阳性概念验证数据。MRx0518是在MicroRx中发现的一种鸡肠球菌，具有免疫刺激性宿主反应谱，显示出作为免疫肿瘤学候选菌株的强大潜力 。其免疫刺激蛋白的抗肿瘤活性在多种临床前肿瘤模型中得到证实。MRx0518目前正在三个正在进行的临床试验中在癌症患者身上进行评估，包括实体肿瘤的I/II期试验，结合ICI，Keytruda在转移性非小细胞肺癌、肾癌和UC患者中的应用，这些患者对之前的抗PD-1/PD-L1疗法无效。这项临床试验A部分的完成结果显示，12名mRCC和mNSCLC患者的DCR为42%，这被认为是显著高于我们的合作者MSD预先定义的10%DCR阈值的有意义的临床益处，以保证对B部分的联合进行进一步研究。在本临床试验的A部分期间， MRx0518耐受性良好，没有与治疗相关的严重不良事件或药物中断，更重要的是，免疫功能没有增加 。 在本临床试验的A部分中， MRx0518耐受性良好，没有出现与治疗相关的严重不良事件或药物中断，更重要的是，免疫功能没有增加

该研究的B部分目前正在招募中，除了安全性外，还将评估临床益处，为每种肿瘤类型再招募多达30名转移性非小细胞肺癌、肾癌和UC患者，这些患者对之前的抗PD-1/PD-L1治疗无效。此外， 10名新的肿瘤类型患者将参加这项研究，其中包括TNBC、HNSCC和MSI-H高肿瘤患者，这些患者对以前的抗PD-1/PD-L1治疗也是无效的。受到本临床试验A部分结果的鼓舞， 我们已将B部分的招募范围扩大到更多的试验地点，以帮助加快本临床试验B部分临床读数的招募和交付。

我们 在肿瘤学上还有另外两个正在进行的MRx0518研究。我们在伦敦帝国理工学院开展了MRx0518作为新辅助单一疗法在接受实体肿瘤手术切除的患者中的I期试验。在癌症免疫治疗学会第35届年会(“SITC 2020”)上，我们宣布了该试验A部分在17名患者中的初步结果，证明了MRx0518单一疗法的免疫调节活性。我们目前正在设计 这一期临床试验的B部分。

我们 还启动了MRx0518用于潜在可切除胰腺癌的I期临床试验，结合低分割放疗 ，这是我们与德克萨斯大学MD Anderson癌症中心战略合作的一部分，我们 预计2021年将有临床数据。同时，我们正在开展业务开发活动，目标是将MRx0518的开发 扩展到新的环境，并积极探索更多的合作机会。

2021年2月，我们宣布与德国达姆施塔特默克公司(Merck KGaA，Darmstadt)和辉瑞公司(Pfizer Inc.)就Bavencio®(Avelumab)达成临床试验合作和供应协议。根据该协议，4D制药公司打算在2021年开始一项临床试验，评估Bavencio®与MRx0518联合治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的一线维持疗法。

我们 继续利用MicroRx平台为重大疾病寻找有希望的新LBP候选对象，这些疾病的需求尚未得到满足。 作为我们CNS产品组合的一部分，我们已经确定了新的LBP候选对象，它们作用于临床前模型中神经退行性疾病的多个病理方面，包括肠道屏障功能、神经炎症和对健康的CNS功能至关重要的神经元保护 。因此，我们目前正在计划对我们的主要中枢神经系统治疗候选药物MRx0029 在帕金森氏病患者中进行首次人类临床研究。作为我们对中枢神经系统研究和药物开发承诺的一部分，我们于2020年12月成为帕金森进展标记物倡议的行业合作伙伴，该倡议是由迈克尔·J·福克斯帕金森研究基金会赞助的一项纵向研究，旨在更好地了解帕金森氏症并加速 新疗法的开发。我们还在为我们的呼吸系统疾病组合开发治疗候选药物。MicroRx使MRx-4DP0004得以发现，MRx-4DP0004是一种免疫调节性单一菌株Live生物治疗候选药物，在呼吸道炎症(特别是肺部)的临床前 试验中显示出显著效果。MRX-4DP0004在严重类固醇抗药性哮喘的临床前疾病模型中同时显著降低了中性粒细胞和嗜酸性粒细胞的气道浸润。 在严重类固醇耐药哮喘的临床前疾病模型中，MRX-4DP0004显著降低了中性和嗜酸性气道浸润。据我们所知，我们的MRx-4DP0004部分控制哮喘的I/II期临床试验 是该适应症下世界上第一个活体生物疗法的临床试验 。此试验正在进行中，由于新冠肺炎相关延迟，预计此研究的结果将于2021年第三季度公布 。

由于新冠肺炎全球大流行，医疗系统面临的一个关键压力因素是对感染的炎症反应， 尤其是肺部，导致需要氧疗、通气或其他危重护理。除了有效的疫苗 外，迫切需要迅速开发治疗方法，在不损害适当的抗病毒免疫反应的情况下，减少SARS-CoV-2感染引起的有害肺部和/或全身炎症 。我们对MRX-4DP0004的功能和独特的免疫调节特性的了解，再加上自疫情开始以来产生的患者免疫学数据， 使我们认识到候选药物治疗新冠肺炎患者的潜力。我们目前正在研究MRX-4DP0004在二期临床试验中的应用，这是一种口服疗法，用于预防或减轻新冠肺炎患者的高炎症反应。 MRx-4D0004的第二阶段试验于2020年4月获得MHRA的快速批准，我们预计将在2021年报告初步临床数据。

在 我们的胃肠疾病组合中，我们目前有两个LBP候选药物已完成早期临床评估， Blautix和Thetanix。Blautix正在被开发为治疗所有IBS患者的第一种疗法，而不考虑临床 亚型。我们在IBS-C(便秘为主)和IBS-D(腹泻为主)患者中进行的Blautix第二阶段研究显示，在IBS-C/D联合分析组中，与安慰剂相比，Blautix取得了统计学上显著的总体应答率。 并且独立地显示了IBS-C和IBS-D两个亚组的总应答率呈正向趋势，与其他经批准的IBS疗法相比，效果大小可与安慰剂相媲美。Blautix耐受性良好，其安全性可与安慰剂相媲美，与目前批准的许多IBS疗法相比是一个优势，这些药物与其作用机制有关的副作用 。第二阶段的试验结果为Blautix作为第一个有潜力治疗两种主要亚型IBS的疗法的持续发展奠定了坚实的基础，该数据将为监管部门参与设计潜在的第三阶段关键计划提供信息。

Thetanix 是一种单一菌株的人类肠道共生菌，具有抗炎机制，目前正在进行治疗IBD的研究 。Thetanix获得了FDA颁发的治疗小儿克罗恩病的孤儿药物称号。我们已经成功地完成了Thetanix在儿童克罗恩病患者中的Ib期临床试验。Ib期临床试验 表明，Thetanix耐受性良好，没有出现与治疗相关的严重不良事件或停药 ，并显示出临床活动的初步信号。我们正在探索Thetanix的战略选择，包括在克罗恩病和溃疡性结肠炎的儿科和成人人群中并行开发，以及潜在的合作伙伴关系。

除了我们的内部开发计划， 我们还在寻求通过 在新领域的合作来实现MicroRx平台的价值和潜力。2019年，我们与MSD签订了研究协作和许可协议，以发现 并开发疫苗LBPS。本协议启动后，我们收到了250万美元不可退还的预付款以及MSD 500万美元的股权投资。此次合作将我们专有的MicroRx平台与MSD在新型疫苗开发和商业化方面的专业知识 相结合，在多达三种未披露的 适应症中发现和开发LBP作为疫苗。如果MSD根据本协议成功开发疫苗，我们将有资格获得高达约10亿美元的里程碑式付款 以及销售的个位数高额版税。到目前为止，我们已经筛选和鉴定了数百个具有免疫调节潜力的LBPS，并从本组领先的LBPS中挑选出具有良好免疫调节特性的LBPS进行进一步的评估和开发。请参阅《业务-协作-研究协作和许可选项》 与默克公司的协议。

我们的 战略

我们的 目标是开创一种新的安全有效的治疗方法，这种疗法源自肠道微生物群，具有改变许多疾病治疗方式的潜力。 我们的目标是开创一种新的安全有效的治疗方法，这种疗法源自肠道微生物群，有可能改变许多疾病的治疗方式。

我们战略的关键 要素包括：

关于LBPS的背景

微生物组

在整个医学史上，药物最初都是从复杂的混合物中提取出来的，无论是植物提取物、血清疗法、输血还是粪便移植。随着时间的推移，研究人员能够准确地识别和表征发挥预期治疗效果的复杂混合物的特定成分。然后，可以将这些成分 分离出来并作为单个实体进行开发，从而使具有高水平功能冗余的钝而不精的天然混合物得到优化，成为有效而精确的疗法，即当今用于治疗或预防疾病的小分子、抗体、治疗性蛋白和 疫苗。

另一种复杂的混合物是肠道微生物群、数万亿细菌及其基因产物，它们定居在人类胃肠道 肠道。肠道微生物群包含的细胞比整个人类宿主中的细胞都多，携带的遗传信息大约是人类基因组的500倍。这些细菌和它们的所有遗传信息都有功能，无论是代谢功能、与宿主的相互作用，还是它们与微生物群落中其他生物的相互作用。因此，肠道微生物群在人类健康和疾病中扮演着重要的角色。

肠道微生物群通常被认为会影响肠胃疾病，如肠易激疾病和肠易激综合征。然而，肠道细菌也通过对人体免疫系统、新陈代谢甚至神经功能的系统调节来影响宿主，并越来越多地被理解为在肠道外疾病的病因、进展和治疗中发挥关键作用，从癌症到免疫介导的疾病和中枢神经系统疾病。了解和利用这一精确功能为治疗从癌症到哮喘和中枢神经系统疾病的广泛疾病 提供了一种新的方法。

LIVE 生物治疗产品

图 2.LBPS通过各种机制与主机交互。虽然通常始于肠道，但下游通路的结果变化是多样的，并可能在身体的远端区域产生影响。IEC=肠上皮细胞；DC=树突状细胞； Treg=T调节细胞；IL-10=白细胞介素-10；转化生长因子-β=转化生长因子β；Th1=辅助性T细胞；17=辅助性T细胞；Tn=单纯T细胞；T=T细胞；B=B细胞。

我们 正在开发LBPS，这是一种含有活生物体的新型药物，有可能预防、治疗或治愈 疾病。2012年，FDA为这一新模式制定了首个指南，其中设定了开发此类产品必须遵循的管理、监管和制造 标准；这些标准在2016年进行了更新。虽然目前正在开发几种不同类型的LBPS，包括粪便微生物区系移植、细菌联合体和转基因生物，但我们 正在利用肠道微生物群中发现的共生人类细菌开发单一菌株LBPS。

在我们独特的LBP发现引擎MicroRx的推动下，我们建立了一家端到端的药物开发公司，从发现和临床前开发，到生产和扩大，再到临床 试验的执行，我们已经建立了一家端到端的药物开发公司。技术的进步和我们随后对微生物组的理解使我们能够开发MicroRx平台 来高效地发现单个菌株LBPS。这一过程使我们能够从最初从健康人体捐赠者的复杂微生物群中分离出的单一肠道共生菌 菌库中，筛选出表现出特别感兴趣的具有强大治疗疾病潜力的 功能谱的菌株。一旦单个菌株被鉴定，我们就可以表征细菌的功能，包括深入了解作用机制，并将它们作为候选治疗药物进行进一步的 开发。我们对LBP候选对象的深入描述和理解进一步增强了我们平台的发现能力。

我们药物开发方法的主要 方面包括以下几个方面：

MicroRx

图 3.支撑MicroRx发现平台的流程的高级概述

我们的 专利药物发现平台MicroRx推动了我们候选治疗药物的开发，基于其在多个治疗领域使用新的LBP候选药物填充我们的管道方面的生产力水平，该平台在微生物组领域具有高度的差异化 。基于对功能和机制的深入了解，我们使用MicroRx来询问我们广泛的专有细菌分离库，以确定目标疾病的活体生物治疗候选者 ，寻找与疾病途径相关的特定功能签名 。

我们 根据其临床前活性和潜在转化为商业可行的候选治疗药物来选择我们的LBPS 并阐明它们的功能和与人类生物学的相互作用。由于人类肠道微生物群的细菌在数百万年的时间里与其宿主共同进化，从而允许细菌和宿主共存，因此LBPS在人体内的使用具有固有的优势，因为LBPS来自自然发生的来源。传统的药物发现涉及多轮命中和领先优化，以确定临床候选药物，这一过程可能需要数年时间，而且是高度资本密集型 。此外，与现有药物相关的副作用是患者和临床医生共同关心的问题， 这可能导致治疗方案不理想或终止开发计划，在某些情况下，还可能导致无法开始 治疗。我们的LBPS是自然产生的非工程菌株，最初是从健康的人类捐赠者身上分离出来的，到目前为止，我们在进行的任何临床研究中都没有观察到任何严重的不良反应。由于我们不需要优化我们的LBPS 即可在人体内耐受，因此与小分子和生物制剂等传统药物相比，我们可以在更短的时间内进入临床开发阶段。

MicroRx 是一个多方面的模块化平台，可以轻松集成新技术、工具、技术和化验，通过迭代过程优化 平台，不断提高我们识别具有功能图谱 的单个菌株LBP的能力，这些LBP在特定疾病中显示出高治疗潜力。此外，适应性平台可以针对特定的目标 疾病，识别具有我们或我们的合作伙伴感兴趣的特定特征、表型或功能的 菌株。

MicroRx 由以下关键领域组成：

图书馆 我们已经建立了一个庞大和多样化的细菌培养库，通过对涵盖广泛饮食、年龄、种族、地理和生活方式的捐赠者进行抽样，捕获了 人类肠道微生物群的显著个体间变异性。这种 “无针对性”策略建立了一个库，其中包括以前从未分离过的新生物体，这是一个有利的方面，有助于开发强大的知识产权来保护我们的候选治疗方案。 为了支持我们库的扩展，我们开发了文化遗传学技术来捕获鲜为人知的分类群。

发现. 我们不断发展的专有文库中的菌株首先使用一组人类和动物来源的报告细胞株筛选它们激活特定宿主受体或通路的能力 。宿主-微生物相互作用的多个方面被研究 使用复杂的共培养系统，球体和基于有机物的分析来模拟体内环境和提高临床可译性 。细胞因子和代谢物的产生、细胞分化和基因表达模式都是在这一阶段进行评估的，以在细胞和分子水平上鉴定和表征特定菌株与宿主之间的复杂相互作用。基因组挖掘还用于识别具有特定基因或感兴趣的基因类型的菌株，以及确定候选菌株的特征。

临床前. 检测具有特定特征和感兴趣的功能特征的细菌体内在行业标准疾病相关动物模型中，通过评估广泛的 标记物，包括细胞因子和趋化因子、代谢物、基因表达模式、组织组织学以及免疫细胞亚群的频率和激活状态，在系统和靶组织水平上表征与宿主的相互作用。我们经常利用多个疾病模型来生成对候选人体内活动的可靠和全面的了解 。对于在动物模型中观察到较强疗效的候选对象，我们尝试 通过结合基因组挖掘、代谢组学、蛋白质组学和脂质组学的多组学方法来阐明它们的作用机制，并识别可能的效应分子，以分析不同的细菌细胞组分或隔室。应变 工程方法用于确认潜在效应分子的活性。

流程 开发和制造。将有希望的候选菌株推进到不能生产到 规模的进一步开发是徒劳的，因此我们有一个中试生产设施，与我们的研究 设施一起运行，以确保铅菌株具有商业规模的‘可制造性’潜力。然后，将证明“可制造性”的候选领军企业 从该中试实验室转移到我们的商业规模生产设施 ，以进行工艺优化，以生产批量可用于临床的药物产品。由于LBPS是一种新的药物模式，我们 认为投资于制造和开发专业知识是合适的。这种方法提供了显著的竞争优势，使 我们能够保持对药物从发现到进入临床的最终控制，不依赖任何外部力量来推进我们的候选治疗 。

产品 开发战略和产品组合

我们 正在多种疾病中推进我们的LBPS，我们的重点领域是免疫肿瘤学、免疫炎症性疾病、中枢神经系统 疾病和胃肠道疾病。我们识别LBPS的方法在相对较短的时间内，使我们能够在多个疾病地区对四种单一菌株LBPS进行临床试验，并提供有关安全性、耐受性、药效学反应和免疫生物标志物的有价值的 数据。此外，我们拥有一支由生物信息学家组成的内部团队 ，根据我们正在进行的临床试验中获得的结果提供微生物组分析。这些分析将帮助我们进一步 开发这些资产，并在新的情况下开发其他资产。

除了 到目前为止产生的资产，我们打算继续投资于发现新的候选治疗方案，并增加新的候选治疗方案 ，有效利用LBPS的广泛功能潜力来解决高度未得到满足的疾病领域 。我们相信，我们以功能为导向的LBP开发方法将继续卓有成效，增加我们的临床 阶段项目的数量，并进一步加强我们的知识产权地位。

我们 打算利用我们的技术和专业知识建立更多的合作伙伴关系和合作关系，包括 现有开发候选者的许可交易，或使用MicroRx的研究协作交易，类似于我们与MSD合作发现疫苗的 LBPS。我们打算合作开发适用于新适应症的LBPS，并利用4D Pharma和我们的合作伙伴的互补能力来加速当前和新项目的开发。

免疫肿瘤学组合

免疫系统起到监视系统的作用，它由过多的细胞类型组成，使人体能够做出协调反应来检测和控制疾病和感染。当此系统出现故障且没有适当响应时，可能会导致包括癌症在内的一系列疾病的 进展。

癌症免疫疗法的出现使许多类型的晚期和转移性癌症的治疗在过去十年中发生了革命性的变化。 以程序化细胞死亡蛋白/配体1(“PD-1/PD-L1”)免疫检查点为靶点的领先免疫疗法 是以细胞外蛋白为靶标的单克隆抗体生物制剂，可使肿瘤对癌症的免疫反应减弱。诸如Keytruda、Opdivo和Bavencio等ICIS利用人类免疫系统的力量，通过“刹车”人体对癌症的免疫反应来攻击癌细胞，并通过与PD-1或PD-L1结合来放大免疫系统对恶性肿瘤细胞的 攻击，并防止对免疫反应的抑制效应。

虽然现有的免疫疗法取得了显著的成功，并从根本上改变了非小细胞肺癌和肾癌等癌症患者的治疗方式，但许多患者将停止对检查点免疫疗法的反应(次级或获得性抵抗)、 或根本没有反应(初级抵抗)。目前，还没有专门针对检查点免疫治疗失败的患者批准的治疗方法，这对患者和临床医生来说是一个巨大的未得到满足的需求。

MRx0518 是我们主要的免疫肿瘤学候选药物，目前正在进行以下三项临床试验：

Keytruda联合临床试验和胰腺癌临床试验是我们与德克萨斯州MD Anderson癌症中心 大学的战略合作的一部分，以评估4D在各种癌症环境中的Live生物治疗肿瘤学管道。 该合作将MD Anderson的转化医学和临床研究能力与我们在发现和开发LBPS方面的专业知识相结合。有关我们与MD Anderson合作的更多信息，请参阅“业务-协作 -与德克萨斯大学MD Anderson的协作”一节。

除了领先的肿瘤学候选者MRx0518之外，我们还有处于临床前开发阶段的第二代肿瘤学候选者，例如 MRx1299，它们与MRx0518具有不同的作用机制，可能更适合治疗其他类型的肿瘤 。

MRx0518

我们免疫肿瘤学计划的主要候选产品是MRx0518，这是一种鸡肠球菌这是通过MicroRx 发现的。MRx0518表现出免疫刺激性宿主反应谱，表明在临床前试验中作为免疫肿瘤学候选药物具有很强的潜力。此外，MRx0518的功能已得到很好的描述，它通过鞭毛蛋白介导的Toll样受体5(“TLR5”)的激活来发挥其抗肿瘤活性的主要作用机制 。 MRx0518目前正在三个独立的临床试验中进行评估，据我们所知，它已经提供了第一个癌症环境下活性生物疗法的概念验证 数据。

MRx0518 临床前数据

我们的 药物开发方法以MRx0518为例。与其他微生物群药物发现策略不同的是，我们寻找特定细菌物种与患者对检查点抑制剂的反应之间的 相关性，这些相关性不一定表明 因果关系，我们利用我们的MicroRx平台的能力来选择候选人表现出的强大的免疫刺激活性， 不知道任何物种的先验知识。

在体外检测中

图 4.体外检测结果，显示MRx0518对外周血单个核细胞(PBMC)、脾细胞、THP-1细胞(来源于急性单核细胞白血病患者)和Caco-2细胞(来源于结肠癌患者)的影响。相对于车辆的意义：*(p

对我们的专有库进行筛选 以针对各种体外培养通过检测发现了MRx0518，这是一种单一的毒株鸡肠球菌。MRx0518能够在一定范围内诱导强烈的先天免疫反应。体外培养除了强大的适应性免疫反应，提高PBMC共培养试验中CD4+和CD8+T细胞的比例，以及减少T调节细胞的分化 。观察到的免疫刺激表型体外培养具有明显的转录特征和诱导炎性介质(IL-8、TNF-α、IL-1？、IL-6、IL-23、CXCL9、CXCL10)。

本研究的统计 分析使用方差分析，然后进行多重比较检验，使用*p

主要疗效终点的统计显著结果通常是FDA批准产品的要求之一。 统计显著结果表明，随机发生结果的概率小于预先设定的 允许误差水平，通常设置为0.05(或1/20)。

临床前 小鼠模型

MRx0518 展示了一种免疫刺激签名，该签名翻译成体内在乳腺癌(EMT6)、肾癌(Renca)和肺癌(LLC1)的同基因小鼠肿瘤模型 中，单药给药时具有抗肿瘤活性，与对照组相比，肿瘤体积缩小了35%至51%(见图5)。

图5MRx0518单一疗法在同基因小鼠乳腺癌(EMT6)、肾癌(RENCA)和肺癌(LLC1)模型上的临床前试验的 - 结果。相对于车辆的意义：**(p

MRx0518对肿瘤和肠道微环境的影响体内在临床前小鼠模型中也进行了评估。MRx0518 增加了肿瘤内T细胞、CD8+T细胞和NK细胞的数量(见图6)；此外，肿瘤内还存在趋化因子、细胞因子和TLR的遗传表达。此外，MRx0518还能增加脾脏Tγδ细胞、NK细胞、CDC1、血浆母细胞和浆细胞数量。

图6利用肿瘤组织对细胞亚群进行 - 定量，并通过纳米串泛癌IO360基因表达谱进行分析 显示，在动物模型中应用MRx0518可增加肿瘤内细胞毒细胞、T细胞、CD8+T细胞和NK细胞的数量。

为了阐明MRx0518发挥免疫刺激作用的机制，已经开展了大量的工作(见图7)。 虽然LBPs是多药并作用于多种生物学途径，但在我们的临床前试验中，我们证明了MRx0518的大部分活性来自于它通过鞭毛蛋白对TLR5(天然免疫系统的一种成分)的激活。此外，我们的临床前小鼠模型研究表明，MRx0518还能激活活化的B细胞的核因子κ轻链增强子(“NFκB”)。此外，MRx0518的鞭毛蛋白比其他物种的鞭毛蛋白 具有更强的免疫刺激作用。鸡肠球菌。这些发现与其他临床前研究结果一起显示了MRx0518对免疫细胞亚群和抗肿瘤活性的特异性影响，这表明MRx0518作为一种LBP免疫疗法具有巨大的潜力。

图7.激活NF-κB和TLR5途径鸡传染性埃希氏菌MRx0518处理。NF-κB(A)和TLR5 (B)经22 h孵育后激活鸡传染性埃希氏菌MRx0518(MRx0518LV)、热灭活MRx0518HK(MRx0518HK)和培养上清液(MRx0518SN)在HEK-Blue hTLR5和THP1-Blue NF-kB报告细胞系中的表达。MRx0518LV使用10：1的MOI，MRx0518HK和MRx0518SN使用100：1的等效MOI。热致死单核细胞增生李斯特菌(HKLM)及沙门氏菌以鼠伤寒杆菌鞭毛蛋白(FLA-ST)作为阳性对照，YCFA作为MRx0518SN阴性对照。与NF-κB (C)和TLR5(D)孵育22 h后激活鸡传染性埃希氏菌MRx0518培养上清(MRx0518SN)和胰蛋白酶处理的培养上清(MRx0518Trypsin)(MOI100：1当量)。YCFA=酵母膏-酪蛋白水解物-脂肪酸培养基。相对于车辆的重要性 ：*(p

I/II期临床试验：MRx0518联合Keytruda

我们的领先免疫肿瘤学候选产品MRx0518正在进行实体肿瘤的I/II期临床试验， 联合ICI Keytruda治疗转移性NSCLC、肾癌和UC患者，这些患者对以前的抗PD-1/PD-L1治疗无效。 此外，还将纳入10名新肿瘤类型患者的新队列，包括TNBC、HNSCC患者。该试验是与Keytruda制造商MSD 的临床合作。参加这项临床试验的所有患者之前都对ICIS有反应，然后出现耐药性和进展性疾病。这项临床试验评估MRx0518和Keytruda的组合是否会影响对ICIS有耐药性的 名患者的反应，从而将无反应者转变为应答者。

审判由两部分组成。A部分是12名患者的初始安全阶段，评估 联合MRx0518和Keytruda在一个三周治疗周期的剂量限制毒性期间的安全性和耐受性。在A部分登记 的患者有资格继续接受最长两年的研究治疗，以评估临床益处。随着A部分的成功完成和安全性审查委员会的积极建议，B部分队列扩展阶段将为每个肿瘤类型队列招募最多30名 患者，以评估安全性和耐受性之外的临床益处。

第 A部分已成功完成，安全审查委员会建议继续进行研究的B部分。在登记参加试验A部分的12名患者中，5名患者(42%)在使用MRx0518和Keytruda治疗(参见图8)后表现出临床受益(定义为完全缓解、部分缓解或病情稳定6个月或更长时间)。其中包括3名患者 通过放射扫描获得部分应答，证明肿瘤较基线缩小了30%以上。据我们所知，我们通过这些数据首次提供了使用LBPS治疗癌症的概念验证数据。我们和研究合作者 MSD在这项试验中预先定义了支持进一步研究的临床受益阈值为10%， 在A部分队列中已经大大超过了这一比例。

图 8.截至2020年10月23日，在参加 I/II MRx0518期和Keytruda联合试验(NCT03637803)A部分的患者中，每个RECIST V1.1目标肿瘤直径总和的百分比变化。由于进展相关的不良事件而退出研究的两名患者 无法进行放射学评估。“X”表示患者何时停止治疗。

在这项临床试验的A部分期间，MRx0518没有显示与治疗相关的严重不良反应或停药，更重要的是， 没有增加通常与ICI治疗相关的免疫相关不良事件。

在联合试验A部分登记的12名患者中，7名患者在9周后的第一次预定再分期扫描时进行了评估，5名患者在首次预定的再次分期扫描之前因疾病进展的临床证据而被撤回。 在这5名患者中，有3名患者经放射学评估证实有进展。 两名因进展相关不良事件而退出研究的患者无法进行放射学评估。在第一次预定的再灌注扫描之前的早期撤退反映了治疗晚期转移性、进展性和难治性癌症患者的挑战，以及这些患者未得到满足的需求。

应该注意到，研究中的患者群体是高度难治性的，对之前的检查点 免疫治疗已经停止反应，所有患者都接受了多个系列的治疗，并有进展性疾病，没有批准的替代治疗方案 可用。此外，一名应答者患有携带表皮生长因子受体(EGFR)突变的非小细胞肺癌(NSCLC)， 他之前曾接受过七种治疗。携带EGFR突变的NSCLC患者从PD-1/PD-L1检查点抑制剂获得临床益处的可能性要小得多，这表明MRx0518有可能诱导难治性患者对检查点免疫治疗的应答。

该研究的 B部分队列扩展阶段目前正在登记。受到本临床试验A部分结果的鼓舞， 我们开设了更多的试验站点，以加快公开标签研究的更多临床数据的招募和交付。这些 努力将使转移性NSCLC、RCC和UC的每个肿瘤类型队列增加30名患者，这些患者对之前的抗PD-1/PD-L1治疗无效。此外，10名新肿瘤类型的患者将被纳入这项研究， 包括TNBC、HNSCC和MSI-H高肿瘤患者，这些患者对以前的抗PD-1/PD-L1治疗也是无效的。

I期临床试验：MRx0518作为新辅助单一疗法

我们 还有一项正在进行的MRx0518的I期临床试验，作为一种新辅助单一疗法，用于接受实体肿瘤手术切除的患者 ，该试验正在伦敦帝国理工学院进行。登记的患者被诊断为可切除的肿瘤， 在基线上采集肿瘤样本。在切除之前，MRx0518作为一种单一疗法服用2到4周，在这一点上采集另一种肿瘤样本。然后分析系统免疫和肿瘤内生物标志物的变化，以评估MRx0518单一疗法在给药期间对免疫细胞群体的影响。这项试验的结果有望加深我们对MRx0518在临床环境中作用机制的理解，从而为该候选药物的临床开发策略提供参考。

本试验A部分的初步 结果于2020年11月在SITC 2020上公布(参见图9)。在本临床试验A部分登记的17名患者中，经过MRx0518治疗后，在配对肿瘤样本中观察到细胞毒细胞、CD8+T细胞和其他与抗肿瘤活性相关的免疫亚群相对增加。在治疗后的血浆样本中，还观察到关键的免疫刺激抗肿瘤细胞因子和趋化因子，如IL-12和CXCL10的表达上调。基因表达分析发现，98个基因的表达发生了显著变化(p

图 9.在使用NanoString IO360平台和nSolver(A-B)进行评估的I期MRx0518新佐剂 单一治疗试验中，对诊断和手术肿瘤样本中免疫细胞亚群的相对频率进行了评估。测定血浆(Luminex)(C)中的系统细胞因子浓度。使用配对t检验计算的p值(*=p

I期临床试验：MRx0518作为新辅助单一疗法联合低分割放疗

作为我们与德克萨斯大学MD安德森癌症中心战略合作的一部分，MRx0518的第三次临床试验正在进行中，以治疗可能可切除的胰腺癌。胰腺导管腺癌(“PDAC”)是美国第三大癌症死亡原因。结果很糟糕，五年总存活率低至9%。完全显微(“R0”)切除是治疗PDAC的必要组成部分，因此，新辅助治疗对于优化手术结果和最大限度地提高长期存活率正变得越来越重要。最近的研究表明，术前接受低分割放射治疗的患者有更高的R0切除机率(63%比31%)。

我们的 单中心、开放标签、I期临床试验将对15名可能可切除的PDAC患者进行为期约6至9周的治疗，包括在一个疗程的低分割放射治疗之前、期间和之后，直到切除为止。临床试验 将评估MRx0518的放射安全性，以及MRx0518是否能诱导出可能有利于减少全身衰竭和改善局部控制的免疫原性特征 。疗效结果将包括主要病理反应发生率、肿瘤浸润性淋巴细胞、总存活率、无进展存活率、局部控制、远处控制和边缘状况。 该研究将评估肿瘤内和附近的免疫浸润和间质细胞，以及循环免疫 细胞、肿瘤细胞和肿瘤DNA。我们预计将在2021年收到这项I期临床试验的初步数据。

探索 新设置和组合

受迄今观察到的MRx0518临床活动信号以及没有观察到与治疗相关的严重不良反应或停药(包括在特别难治疗的难治性患者中)的高度 鼓舞，我们正在积极探索 用于评估MRx0518的其他药物组合和环境。我们还积极寻求与制药行业的行业合作伙伴合作，以扩大MRx0518临床开发计划。2021年2月，我们 与德国达姆施塔特的默克KGaA(“Merck KGaA”)和辉瑞(Pfizer)签订了合作协议，后者共同开发了 并共同商业化了Bavencio(Avelumab)。这项合作使我们能够在早期的治疗环境中评估我们的LBPS，这些患者患有局部晚期或转移性UC，而一线含铂化疗没有进展。根据 协议，我们仍然是任何研究和临床试验的赞助商。默克公司、KGaA公司和辉瑞公司为我们的临床试验免费提供Bavencio。

双方相互授予在研究设计或执行过程中创造的发明和其他知识产权的权利 。双方还根据包括或依赖于研究中产生的数据的专利向对方授予许可 ，以允许相互自由操作。我们有优先起诉共同拥有的专利的权利。我们保留医药公司拥有的所有4D 发明的权利。合作将持续到各方的所有义务完成为止，但 任何一方如果在书面通知后30天内未得到纠正，或如果任何监管机构采取任何行动或反对终止方为 研究目的供应其化合物，均可终止协议。 任何一方均可在书面通知后30天内纠正该违约行为，或立即终止协议。 如果任何监管机构采取任何行动或反对终止方为 研究目的供应其化合物，则任何一方均可终止协议。

第二代肿瘤学候选人

除了我们领先的免疫肿瘤学候选药物MRx0518之外，MicroRx平台还继续发现新的LBP候选药物，这些候选药物显示出新颖的 作用机制，有可能治疗不同类型的癌症，如MRx1299。

MRx1299 是使用MicroRx选择的，具有免疫刺激宿主反应特性。MRx1299增加体外培养外周血单个核细胞(“PBMC”)和脾细胞产生细胞因子 ，以及经处理的PBMC中CD8+/Treg比值，降低了各种癌细胞株的克隆存活率 ，并通过过继细胞转移减少了同基因癌症模型中的肿瘤生长。体内(图 10)。

图10.研究了MRx1299在不同细胞类型中诱导的免疫激活。MRx1299诱导PBMC和脾细胞细胞因子/趋化因子 签名体外培养包括IL-6、IL-22、IL-10、肿瘤坏死因子-α、CxCl_2、CxCl_2、CCl_3、CCl_4和CCl_5， 并提高PBMC中CD_8~+/Treg比值体外实验。YCFA=酵母膏-酪蛋白水解物-脂肪酸培养基。相对于车辆的重要性 ：*(p

MRx1299的作用机制部分是通过其代谢产物-MRx1299产生的短链脂肪酸作为组蛋白去乙酰化酶抑制剂。用MRx1299治疗黑色素瘤和结直肠癌细胞株时，乙酰化的H3和H4核染色增加，乙酰化对应的克隆生长减少(图11和图12)。MRx1299预处理可增强过继转移的细胞毒性T淋巴细胞在黑色素瘤动物模型中的抗肿瘤活性，增加肿瘤浸润和产生效应细胞因子。

图11.MRx1299增加了黑色素瘤细胞系中乙酰化H3和H4的核染色。YCFA=酵母膏-酪蛋白 水解液-脂肪酸培养基。

图12：在黑色素瘤和结肠癌的临床前模型中，MRx1299诱导组蛋白乙酰化与克隆生长减少相关。YCFA=酵母膏-酪蛋白水解物-脂肪酸培养基。相对于车辆的意义：*(p

呼吸系统 疾病组合

哮喘

相当数量的哮喘患者在目前的治疗中控制不佳，导致病情恶化、住院和死亡。批准用于更严重患者的生物疗法仅针对哮喘的过敏性或嗜酸性粒细胞亚型，这意味着其他患者亚型仍未得到充分治疗。这些药物必须在临床环境下通过静脉注射给药，而且许多药物都带有严重副作用的警告，如过敏反应。非常需要一种方便患者的口服附加疗法，以减少病情恶化，在患者服用生物制剂之前提供额外的治疗选择，以及 解决未得到充分服务的亚群的问题。

MRX-4DP0004

MicroRx 使MRx-4DP0004得以发现，这是一种对炎症，尤其是肺部炎症有独特疗效的活性生物治疗候选药物。MRX-4DP0004显示了一种同时解决嗜中性和嗜酸性肺炎症的能力，这是现有批准的哮喘疗法不可能做到的。该候选药物目前正在两项临床试验中进行评估，一项是针对未控制哮喘患者的I/II期研究，另一项是针对新冠肺炎患者的II期研究。

呼吸 临床前数据

对MRx-4DP004严重中性粒细胞哮喘小鼠模型的研究 显示，MRx-4DP004在统计上显著降低了小鼠的肺部炎症。 MRx-4DP0004显著降低了中性粒细胞免疫反应的幅度，并观察到嗜酸性粒细胞减少(见图 14)。这与肺中调节性T细胞(Tregs)在统计学上无显著增加有关。MRX-4DP0004 与树突状细胞(DC)数量减少有关，这意味着Tregs细胞可以通过下调树突状细胞表面CD80/CD86的表达，降低DC的抗原提呈能力，阻断过敏原特异性T细胞反应的产生，从而直接与DC相互作用。

MRX-4DP0004 还可减轻肺部炎症，显著减少细支气管周围和血管周围浸润，以及肺IL-1α、IL-1β和CXCL2。此外，对暴露于屋尘螨(“HDM”)的小鼠肺部的组织病理学分析显示，MRx-4DP0004处理显著减少了细支气管和血管周围的炎细胞浸润，导致肺组织学外观与未经处理的动物相似(见图15)。

图14.染毒小鼠支气管肺泡灌洗液细胞计数，用MRX-4DP0004、抗IL-17或赋形剂治疗，最后一次染毒24 小时后采集样本。MRX-4DP0004除了减少嗜酸性粒细胞外，还能显著减少气道中性粒细胞。相对于车辆的重要性：相对于车辆的重要性：*(p

图15.MRX-4DP0004可降低肺部炎症，显著减少细支气管周围和血管周围浸润，以及肺IL-1α、IL-1β、CXCL_2。相反，抗IL-17处理的动物与赋形剂处理组相当。经MRX-4DP0004、抗IL-17或赋形剂处理后24 h的小鼠肺组织病理学分析显示，MRX-4DP0004处理组小鼠肺细支气管周围和血管周围炎性细胞浸润明显减少，肺组织学形态与未处理组相似，肺组织学观察显示，MRX-4DP0004处理组小鼠肺组织学形态与未处理组相似，肺组织病理学观察显示，MRX-4DP0004处理组小鼠肺组织学形态与未处理组相似。HDM=屋尘螨。相对于车辆的意义：*(p

哮喘的I/II期临床试验

2019年7月，我们在90名部分控制的哮喘患者中启动了MRx-4DP0004的I/II期临床试验。 该研究的患者在长期维持哮喘药物的基础上，每天接受MRx-4DP0004的治疗。临床试验 评估MRx-4DP0004的安全性和耐受性，以及与病情恶化、肺功能和生活质量相关的临床终点。广泛的宿主和微生物群生物标志物也在评估中，这将有助于对候选人的机械性 理解。

据我们所知，这是世界上第一次在这一适应症上进行单一菌株Live BioTreatation的临床试验。新冠肺炎 对试用的注册人数产生了影响，将预期的初步数据推迟到2021年第三季度，预计研究将于2022年上半年完成 。

新冠肺炎入院患者的II期临床试验

由于新冠肺炎全球大流行，医疗保健系统面临的最严重压力是对感染的炎症反应， 尤其是肺部，这导致需要氧疗、通气或其他危重护理。因此，迫切需要迅速开发一种治疗方法，在不损害适当的抗病毒免疫反应的情况下，减少SARS-CoV-2感染引起的有害肺部和/或全身炎症 。我们正在利用MRX-4DP0004独特的免疫调节特性 作为治疗药物，预防或减轻新冠肺炎患者的高炎症反应。

基于中国在2020年初出现的关于新型冠状病毒SARS-CoV-2免疫应答的同行评议数据，我们 能够认识到MRx-4DP0004可能影响免疫系统的多个组成部分，与机体的高炎症反应导致的疾病恶化有关。因此，在2020年4月，我们获得了MHRA对LBP MRX-4DP0004治疗90名新冠肺炎患者的英国第二阶段临床试验的认可 。该临床试验评估 治疗对世界卫生组织临床改善顺序量表衡量的平均临床状态评分的影响，以及MRx-4DP0004的安全性和耐受性。我们预计研究将于2021年发布初步数据，预计研究将于2022年上半年完成 。

CNS 产品组合

神经退化 正在成为医疗系统的重大负担。事实证明，制药业通过传统方法解决这一问题也是难以捉摸的。在4D Pharma，我们最近将我们的MicroRx平台重点放在肠道-脑轴上。 这项工作已经确定了两个LBP候选对象，它们对帕金森氏症 疾病病理的许多关键方面都有显著影响，并代表着潜在的疾病修饰疗法，此外，还有一些候选对象对临床前模型中的动物的行为 有影响，这些候选对象显示出在自闭症和精神疾病方面的潜力。

神经退行性疾病

随着全球人口老龄化，阿尔茨海默病、帕金森氏病和其他痴呆症等与年龄相关的中枢神经系统疾病的患病率将会增加。这些疾病长期以来一直影响着社会，然而治疗这些疾病的治疗选择仍然有限 ，而且目前还没有已知的逆转疾病进展的治疗方法。因此，改善神经退行性疾病患者的治疗方案仍然是现代医学面临的最大挑战之一。

帕金森氏病(“PD”)是最常见的神经退行性疾病之一，全世界约有1000万人受到影响。 该疾病的病理包括由于大脑运动 区域产生多巴胺的脑细胞丧失而导致的运动功能恶化，这与错误折叠的α-突触核蛋白以路易体的形式积累有关。肠道-脑轴 与疾病的病理有关，患者在出现运动症状之前很久就会出现胃肠道症状和肠道微生物群症状 。

使用 microRx，采用多靶点功能筛选方法，筛选出两株细菌，MRx0005和MRx0029。离体，候选者降低了对包括外源性α-突触核蛋白在内的刺激的神经炎性反应，并保护 免受氧化应激。MRx0029还上调了与肠道屏障完整性相关的蛋白质的基因表达，如紧密连接蛋白1和阻塞素(图16)。

图 16.离体，MRx0029可降低FITC/Ussing小室测定的肠道通透性，增加与肠屏障功能相关的蛋白如紧密连接蛋白1和闭塞素的基因表达。候选者还证实了TBHP和MPP诱导的未分化SH-SY5Y细胞的氧化应激对神经的保护作用，以及LPS和突变的α-synuclein蛋白诱导的疾病特异性神经炎症的减少 。YCFA=酵母膏、酪蛋白和脂肪酸培养基；TBHP=；MPP；FITC=。相对于车辆的意义 ：*(p

值得注意的是， MRx0029已经显示出作为一种潜在的疾病修饰疗法的前景，它表明了一种潜在的神经再生效应，可以 抵消帕金森病患者多巴胺能神经元的特征性丢失(图17)。MRx0029通过在基因和细胞水平上调微管相关蛋白2(“MAP2”) ，以及上调多巴胺能神经元的多巴胺活性转运体和LIM同源盒转录因子1-β(“LMx1b”) - 标记 ，诱导SH-SY5Y神经母细胞瘤细胞向多巴胺能表型分化。

图 17.离体MRx0029处理神经母细胞瘤细胞后，细胞分化为多巴胺能神经元 表型，大量多巴胺能神经元标记物，包括MAP2、Lmx1b和DAT的表达显著上调。MPTP =1-甲基-4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶；TH=酪氨酸羟化酶；7-NI=7-硝基吲唑；YCFA=酵母膏、酪蛋白和脂肪酸培养基；MAP2=微管相关蛋白2；Lmx1b=LIM同源盒转录因子1-β；DAT/SCL6A3=多巴胺活性转运蛋白 。相对于车辆的意义：*(p

在 活体中在PD的1-甲基-4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶(“MPTP”)模型中，MRx0029可减少酪氨酸羟化酶阳性多巴胺能神经元的丢失，MRx0005可减少多巴胺和多巴胺的代谢物纹状体3，4-二羟基苯乙酸(DOPAC)的缺失(图18)。

图18.在MPTP诱导的帕金森病动物模型中，MRx0029可防止MPTP诱导的脑损伤中TH+神经元的丢失，提供与7-NI阳性对照相当的神经保护作用。MRx0005保护MPTP处理的小鼠纹状体多巴胺和DOPAC的丢失， 与7-NI阳性对照相似。MPTP=1-甲基-4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶；TH+=酪氨酸羟化酶； 7-NI=7-硝基吲唑；DOPAC=3，4-二羟基苯乙酸。相对于车辆的意义：*(p

我们 正在评估MRx0029在PD患者中的潜在首例人类临床试验的设计方案，并已 征集了PD临床研究设计中的主要意见领袖的帮助，以协助规划。

帕金森进展期标记物倡议

2020年12月，我们成为帕金森进展标志物倡议(PPMI)的行业合作伙伴，该倡议是由Michael J.Fox Foundation for Parkinson‘s Research赞助的一项纵向研究，旨在更好地了解帕金森氏症 并加速新疗法的开发。我们将作为密切参与研究设计和执行的合作伙伴 科学顾问委员会成员，为PPMI的工作做出贡献。此外，我们还加入了各种 PPMI工作组，这些工作组提供一个论坛，与其他 PPMI行业和非营利性合作伙伴讨论PPMI数据并解决帕金森的临床试验挑战。

自闭症 谱系障碍和精神疾病

自闭症 是一种神经发育障碍，每54名儿童中就有一名受到影响，患者表现出一系列症状， 包括社交互动、语言和沟通技能、思维模式和身体行为受损。虽然这种情况的原因被认为涉及多种遗传和环境因素，但由于胃肠道症状的共病和肠道微生物群组成的改变，肠道微生物群已被牵连 。

我们的MicroRx平台已经确定了临床前候选MRx0006，这是一种肠道共生菌株布劳蒂亚·斯特里斯利，这表明 治疗神经发育障碍的潜力很大。

在自闭症的遗传BTBR和环境母体免疫激活(“MIA”)小鼠模型中，MRx0006在评估孤独症样行为的一系列测试中显示出统计上的显著效果。这些模型中的结果表明，刻板印象行为减少了 ，社交互动增加了，快感缺乏减少了，类抑郁行为减少了，类焦虑行为减少了 (参见图19)。

图19.MRx0006在几个模型中评估了对社会行为的影响，包括三室试验和尿液嗅探试验。BTBR =近交系BTBR T+TF/J自闭症小鼠模型；MIA=母体免疫激活。相对于车辆的意义：*(p

催产素和精氨酸加压素是在下丘脑合成的、由垂体后叶分泌的神经肽，除与信任、浪漫和攻击感有关外，还与社会行为有关。MRx0006证明了显著增加这些神经肽的表达的能力，这表明有可能改善自闭症样行为(图20)。

图20 MRx0006显著增加mHypoA2-28细胞催产素和催产素受体mRNA的表达。MRx0006还显著增加BTBR小鼠海马精氨酸加压素mRNA的表达。相对于车辆的意义：*(p

免疫学 组合

MicroRx 也生产了针对免疫性炎症性疾病的候选药物。这些候选药物处于临床前阶段，已在疾病相关动物模型中显示出良好的活性。这两种候选治疗药物的制造工艺都已开发出来。

多发性硬化症

多发性硬化症(MS)囊括了复发-缓解型多发性硬化症(RRMS)和继发性进行性多发性硬化症(SPMS)，即中枢神经系统的慢性脱髓鞘疾病。在美国，RRMS被认为影响了近一百万人，大约85%的患者最初被诊断为RRMS，随着时间的推移，这种疾病最终会发展为SPMS。

MRx0002 是一种拟杆菌MRx0002被发现可以引起T调节细胞的增殖，减少脾细胞中的树突状细胞亚群，调节TLR2和TLR4信号，强烈诱导IL-10的分泌，抑制NF-κB的激活，并改善肠道屏障功能。体外培养.

此外，在MS的急性实验性自身免疫性脑脊髓炎(“EAE”)动物模型中， MRx0002能够完全防止疾病的发生，组织学分析显示这些模型的脊髓炎症显著减少。在慢性EAE模型中，MRx0002也显示出与VERE相比，临床评分显著降低(图21)。

图 21.在急性实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠模型中，MRx0002完全阻止了疾病的发生。在慢性EAE模型中，MRx0002也导致临床评分显著降低。PBS=磷酸盐缓冲盐水； CFU=集落形成单位。

类风湿性关节炎

类风湿性关节炎(RA)是一种自身免疫性疾病，以关节慢性炎症为特征，侵蚀关节、骨骼和软骨，最终导致进行性畸形。据估计，RA在美国大约影响150万成年人，慢性炎症患者接受注射生物疗法来管理他们的病情。

MRx0006 (大斑牡蛎(Blautia Stercoris))是一个临床前候选者，在这两个方面都显示出巨大的潜力体外培养以及活体内 治疗类风湿性关节炎的设置。MRx0006作用于Th1/Th17轴，能够降低脾细胞增殖反应和炎性细胞因子如IL-10和干扰素γ(“IFNγ”)的分泌。体外培养.

此外， MRx0006能够显著提高临床评分体内使用II型胶原(“CII”)诱导的类风湿性关节炎模型(见图22)。在组织病理学评估和评分中，MRx0006还显示了对关节结构免受炎症性损害的明显保护(见图23)。

图 22.与II型胶原(CII)诱导后的赋形剂相比，MRx0006显著降低了临床评分(爪子和关节肿胀)，并显著降低了所有后肢组织病理学评分，包括关节炎症、软骨和骨骼损伤。相对于车辆的意义：♦(p

图 23.关节炎小鼠后肢典型的H&E染色矢状面切片，取自Ⅱ型胶原(CII)诱导的RA关节炎模型受试者。赋形剂组大鼠软骨破坏，骨侵蚀，巨噬细胞(M)和中性粒细胞(N)等炎性细胞浸润，而MRx0006组仅有少量炎性细胞浸润，骨质侵蚀轻微。

胃肠道疾病组合

我们 还在临床试验中研究了我们胃肠道计划中的两种候选治疗方案的疗效：Bautix(一种治疗IBS的疾病改良剂)和Thetanix(一种具有抗炎机制的单一菌株人类肠道共生细菌)，目前正在研究中，用于治疗IBD和儿童克罗恩病(Crohn‘s disease)。

布劳蒂克斯

IBS 是一种功能性胃肠道疾病，影响美国和欧盟人口的10%至15%，但病因知之甚少。 这种疾病目前是根据症状定义的，患者被分为便秘主导型(“IBS-C”)、腹泻主导型(“IBS-D”)或混合型(“IBS-M”)。这种混合表型的出现，以及患者经常在IBS-C和IBS-D之间切换的临床观察，表明了一个共同的潜在条件，在这一条件下，微生物群可能起着关键作用。然而，目前的治疗方案只针对症状，而不针对疾病的根本原因 。此外，由于其作用机制，现有的治疗方法会导致严重而令人不快的副作用 ，如腹泻。

Blautix 是一种单菌株Live生物疗法，旨在解决IBS的潜在病理问题，并有可能成为 有史以来第一种适用于所有IBS患者(无论临床亚型)的疾病修正疗法。Blautix有一种独特的新陈代谢， 消耗氢气和产生醋酸盐，这促进了微生物区系的细菌交叉喂养，增加了多样性和稳定性。 与健康对照组相比，IBS患者的这两个属性已经被证明是减少的。此外，Blautix 增加了丁酸的产量，减少了二硫化氢，从而降低了与IBS相关的内脏过敏，改善了胃肠动力。

Blautix 临床数据

Blautix 在24名IBS患者和24名健康志愿者中完成了Ib期临床试验。这项研究的持续时间为14天。 临床试验表明，Blautix耐受性良好，没有与治疗相关的严重不良事件或药物中断， 微生物多样性增加(Shannon多样性，p=0.04)，并显示出稳定性增强的趋势，这与接受Blautix治疗的IBS患者中82%的症状改善有关，而接受安慰剂治疗的患者中这一比例为50%。

在成功完成Ib期临床试验 之后，我们开始了Blautix在IBS-C和IBS-D、BHT-II-002患者中的II期多中心随机安慰剂对照临床试验 。这项研究是迄今为止进行的最大规模的活体生物疗法临床试验，共招募了158名IBS-C患者和195名IBS-D患者。这项研究是根据FDA的反馈 设计的，使用FDA推荐的基于腹痛和排便习惯(IBS-C患者的大便频率，或IBS-D患者的大便一致性)在同一周(对于IBS-C患者，或者对于IBS-D患者的大便一致性)同时改善的总体应答率的综合主要终点 ，至少在8个治疗周中的4个治疗周中使用FDA推荐的总体应答率的综合主要终点。该试验旨在作为一项信号发现第二阶段研究，以生成IBS-C和IBS-D中的活性信号 ，并生成临床数据，以便为第三阶段注册计划的设计提供信息 。

在综合IBS-C/D组疗效评估 分析集(p=0.037)中，与安慰剂相比，Blautix 获得了统计上显著的总体应答率(p=0.037)，并且在独立改善IBS-C和IBS-D两个亚组的总体应答率方面显示出积极的(尽管没有统计学意义)趋势 。有趣的是，Blautix高度支持Blautix治疗IBS-C和IBS-D亚型的潜力，在IBS-C和IBS-D患者以及IBS-C/D联合组(p=0.0045)中，均显示出对改善排便习惯的统计上的显著效果。Blautix耐受性良好，在不良事件和严重不良事件方面的安全性可与安慰剂相媲美。

第二阶段临床试验结果为Blautix作为第一种治疗IBS的药物的持续发展奠定了坚实的基础 ，该药物有可能治疗这两种主要的IBS亚型。对BHT-II-002临床试验数据的其他分析正在进行中。 第二阶段数据将构成围绕潜在的第三阶段关键试验设计的监管参与的基础。

Thetanix

克罗恩病是一种IBD，可发生在胃肠道的任何部位，但主要影响小肠。在所有克罗恩病患者中，大约有15%到25%的患者在18岁以下出现，该病在儿科人群中的临床表现是明显的。患者患有腹泻、直肠出血和腹痛， 许多人还经历了体重减轻、营养不良和青春期延迟。成人使用的许多标准疗法 对儿童都有问题，包括类固醇和其他系统性免疫抑制剂，长期使用可能会加剧生长迟缓 。

Thetanix 是一种具有抗炎机制的单一菌株人类肠道共生菌，目前正在研究用于治疗IBD的 。Thetanix拥有FDA治疗小儿克罗恩病的孤儿药物称号。

在多种IBD临床前模型中，Thetanix在两种不同临床前模型的初级读数上显示出良好的活性 与克罗恩病相关，可防止体重减轻，防止结肠组织病理学改变，并减弱炎症介质的 表达(见图13)。使用体外培养在共培养实验中，Thetanix产生的Pirin样蛋白 (“PLP”)已被确定为可能的候选效应分子。在临床前模型中，重组PLP被证明对结肠炎有保护作用，并且像Thetanix一样，作用于NF-κB信号体外实验。

图13.Hetanix可预防葡聚糖硫酸钠(DSS)小鼠结肠炎模型的肠道炎症，减少与疾病相关的体重减轻，下调炎症信号，并提高组织病理学评分。BT=Thetanix。相对于车辆的意义 ：**(p

Thetanix 临床数据

Thetanix 已经成功地完成了一项针对克罗恩病患儿的随机、双盲、安慰剂对照的Ib期临床试验。这项研究分两部分进行，单剂阶段和多剂量阶段，总共治疗了18名年龄在16岁到18岁之间的克罗恩病患者。在单剂阶段，8名受试者被给予单剂Thetanix(Br)或安慰剂。在多剂量阶段，10名受试者每天服用西他尼或安慰剂两次，连续七天。

Ib期研究表明，Thetanix耐受性良好，没有出现与治疗相关的严重不良事件或停药， 部分患者的粪便钙保护素减少，这是一个公认的肠道炎症生物标志物，表明临床活动 。此外，在给药期间观察到微生物群落多样性和均匀性的显著差异。我们 正在探索Thetanix的战略选择，包括在克罗恩病和溃疡性结肠炎的儿童和成人人群中并行发展的潜力 ，以及潜在的合作伙伴关系。此外，在本研究的B部分中，观察到微生物群多样性(香农多样性，p=0.023)和均匀性(微生物区系均匀度，p=0.03)在给药 期间存在显著差异 。

制造业

由于LBPS是一种新的药物模式，我们认为有必要在制造和开发专业技术方面投入大量资金，以支持我们的候选治疗药物从发现到临床并通过临床的快速发展。我们位于西班牙勒昂的内部设施 每年可生产3000多万粒cGMP药物产品，有能力支持我们正在进行的所有试验和中小型商业供应 。

到目前为止，我们已经通过工艺开发和放大获得了7个菌株，能够生产出可用于临床的产品。在一个经历了与 制造相关的重大障碍的领域，拥有 内部生产控制一直是一个显著的优势。它还通过我们的渠道和平台产生有价值的技术诀窍和知识产权。我们 将继续利用我们内部生产能力的竞争优势来支持我们不断扩大的临床 开发活动。

我们使用了 多种原材料来生产我们的候选产品。大部分原材料都是其他药品生产商也使用的产品 ，因此我们一般不难获得。我们仅依赖于仅用于我们候选产品的临床前和临床开发阶段的原材料 供应商。原材料的价格波动性 相对较低。

销售 和市场营销

由于我们正处于候选治疗药物的开发阶段，我们还不是一个商业组织。但是，我们确实打算 将我们的产品商业化，并通过组建我们自己的销售和营销团队，或利用选定的 合作伙伴和协作者的能力来实现这一目标。

竞争

我们开展业务的 部门是高度动态的，定期取得的新突破改变了人类 疾病的治疗模式。虽然我们相信我们的MicroRx平台和现有的候选药物使我们能够在生物制药领域做出重大贡献，但我们的竞争对手可能会开发或销售比我们正在商业化的任何疗法更有效、更安全或成本更低的疗法，或者可能比我们 获得批准的速度更快地获得监管或报销批准。

由于 我们正在开发基于人类微生物区系的药物，我们的自然竞争可以被视为 微生物群空间内的其他公司。虽然微生物组领域的许多其他人仍然高度关注微生物组的环境变化 以及某些微生物区系类型与疾病之间的相关性，但我们相信，我们使用MicroRx平台开发单一菌株 LBP的功能驱动型方法是高度差异化的，这已从我们在广泛治疗领域的临床 取得的重大进展中得到证明。此外，我们在制造和知识产权方面的能力 提供了显著的竞争优势，我们预计这种优势将持续下去。

其他开发微生物群靶向疗法的公司包括Seres Treeutics，Inc.，Evelo Biosciences，Inc.，Vedanta Biosciences， Inc.，Kaleido Biosciences，Inc.和BiomX。

我们正在开发领先候选MRx0518的肿瘤学领域竞争激烈 。正如肿瘤学领域的常见情况一样， 我们可能寻求将我们的候选方案与竞争对手的候选方案结合起来，为患者提供更有效的治疗方案。 肿瘤学领域的重要参与者包括MSD、百时美施贵宝(Bristol Myers Squibb)、F.Hoffmann-La Roche AG、阿斯利康(AstraZeneca Plc)、Regeneron PharmPharmticals，Inc.、诺华(Novartis)、扬森(Janssen)、默克(Merck Serono)和辉瑞(Pfizer Inc.)。

针对失控哮喘患者的几种附加疗法已经开发并商业化。这些疗法通常针对IL-4α或IL-5，由阿斯利康公司、Regeneron制药公司、葛兰素史克公司和Teva制药工业有限公司等公司开发。

虽然目前还没有针对神经退行性疾病的疾病修饰疗法，但许多公司都有针对 症状的疗法，或者正在开发的产品寻求解决与神经退行性疾病的病理有关的生物学方面的问题。特别是在帕金森氏症方面，这些公司包括F.Hoffmann-La Roche AG、AbbVie、Kyowa麒麟有限公司和UCB。

在胃肠道领域，我们正在为肠易激综合征 - 开发Blautix，这是一种治疗方法，旨在满足肠易激综合征-C和肠易激综合征-D患者的需求。患有这些亚型的患者接受针对每个亚型的治疗，这些治疗由包括AbbVie、Ironwood PharmPharmticals，Inc.、Bausch Health Companies Inc.和Ardelyx在内的机构商业化。

在免疫炎症疾病领域，我们正在开发一系列不同适应症的候选药物，包括IBD、MS和RA。这些都是竞争激烈的领域，其中已经存在大量商业化的产品，包括以下 公司：

知识产权

我们 继续优先为我们的候选疗法和其他关键资产建立强有力的知识产权保护 同时保护我们行业领先的制造技术。此方法还使我们能够通过将LBP制造引入内部来保护我们通过投资建立和发展制造业而获得的竞争优势 。

重要的是， 我们已经在美国和其他主要地区获得了涵盖我们临床阶段治疗产品的已授权专利。 截至2020年12月31日，我们的专利组合包括大约37项已颁发的美国专利、大约46项待批准的美国临时或非临时专利申请 大约1130项外国专利和大约588项待决的外国专利申请， 我们拥有的专利和专利申请。外国专利和未决的外国专利申请是在以下国家和司法管辖区 和司法管辖区提交的：澳大利亚、巴西、加拿大、智利、中国、哥伦比亚、欧亚大陆、香港、印度、以色列、日本、墨西哥、 新西兰、尼日利亚、俄罗斯、沙特阿拉伯、新加坡、南非、韩国、台湾、土耳其、阿拉伯联合酋长国，以及《欧洲专利公约》、欧亚专利组织、非洲区域知识产权组织和非洲区域知识产权组织 内的国家和司法管辖区。 这些国家和司法管辖区包括澳大利亚、巴西、加拿大、智利、中国、哥伦比亚、欧亚大陆、香港、印度、以色列、日本、墨西哥、 新西兰、尼日利亚、俄罗斯、沙特阿拉伯、新加坡、南非、韩国、台湾、土耳其和阿拉伯联合酋长国。这些自有专利和专利申请的权利主张 针对我们的候选产品和研究计划的各个方面。具体地说，这些专利和专利申请的权利要求 包括物质的组成、使用方法、联合疗法和制造方法。 这些专利和专利申请如果颁发，预计将在2021年到2040年之间到期，而不考虑任何可能的专利期限调整或延长 。

关于MRx0518，截至2020年12月31日，我们约有3项已颁发的美国专利、约7项待批准的美国临时或非临时专利申请、约53项外国专利和约145项包括针对MRx0518的权利要求(如物质成分和使用方法)的外国专利申请。这些专利和专利申请 如果发布，预计将在2036年至2039年之间到期，不考虑任何可能的专利期调整或延长。

关于MRX-4DP0004，截至2020年12月31日，我们大约有2项已颁发的美国专利、大约1项正在审批的美国临时或非临时专利申请、大约89项外国专利和大约20项正在审批的外国专利申请 ，其中包括针对MRX-4DP0004的权利要求，如物质组成和使用方法。这些专利和专利申请 如果发布，预计将在2036年至2039年之间到期，而不考虑任何可能的专利期调整或延长

关于Blautix，截至2020年12月31日，我们大约有10项已颁发的美国专利，大约7项待批的美国临时或非临时专利申请 约214项外国专利，以及大约95项正在审理的外国专利申请 ，其中包括针对Blautix的权利要求，如物质成分和使用方法。这些专利和专利申请 如果发布，预计将在2021年至2040年之间到期，不考虑任何可能的专利期调整或延长。

关于Thetanix，截至2020年12月31日，我们大约有1项已颁发的美国专利、大约1项待批的美国临时或非临时专利申请、约69项外国专利和约20项正在审理的外国专利申请，其中包括针对Thetanix的权利要求，如物质组成和使用方法。这些专利和专利申请 如果发布，预计将在2022年至2039年之间到期，不考虑任何可能的专利期调整或延长。

我们 努力保护对我们的业务非常重要的专有技术，包括寻求和维护旨在 涵盖我们广泛平台和个人候选疗法的专利。我们争取获得国内和国际专利保护 ，努力为具有商业价值的新发明及时提交专利申请。我们还依靠商业秘密来保护 不受专利保护或我们认为不适合专利保护的业务方面。

我们 已在专业LBP开发商中建立了全面的知识产权体系，并继续实施我们积极的 知识产权战略，以确保对我们的候选治疗方案提供强有力的、多层次的保护。

我们 计划通过提交针对药物组合物、治疗方法、制造方法和患者选择方法的专利申请，以继续扩大我们的知识产权，这些专利申请是根据我们正在进行的候选治疗药物的开发 以及基于我们专有平台的发现而创建或确定的。 我们计划通过提交针对药物组合物、 治疗方法和患者选择方法的专利申请来继续扩大我们的知识产权。我们的成功将取决于我们是否有能力 获得和维护与我们业务相关的重要商业技术、发明和诀窍的专利和其他专有保护 ，保护和执行我们可能获得的任何专利，对我们的商业秘密保密 ，并在不侵犯第三方有效且可强制执行的专利和专有权利的情况下运营。我们还依靠专有技术 和持续的技术创新来发展和保持我们的专有地位，并且在未来可能依赖或利用 许可内机会。

像我们这样的生物制药公司的 专利地位通常是不确定的，涉及复杂的法律、科学和事实问题 。此外，专利中要求的覆盖范围在专利颁发后可能会在法院受到挑战。此外，许多司法管辖区 允许第三方在行政诉讼中挑战已颁发的专利，这可能会导致专利主张的范围缩小甚至取消 。我们无法预测我们目前正在申请的专利申请是否会在任何特定的 司法管辖区作为专利颁发，或者根本无法预测任何专利申请的权利要求(如果它们发出)是否将涵盖我们的候选治疗药物， 或者任何已颁发专利的权利要求是否将提供足够的保护以抵御竞争对手或以其他方式提供任何竞争性 优势，或者如果在法庭或行政诉讼中受到质疑，将被确定为无效或不可执行。

由于美国和某些其他司法管辖区的专利申请保密时间为18个月或更长时间，而且科学或专利文献中的发现发布通常落后于实际发现 和专利申请申请，因此我们无法确定待决专利申请所涵盖的发明的优先权。因此， 我们可能不是第一个发明我们的某些专利申请中披露的主题，也不是第一个提交涉及此类主题的专利申请的 ，我们可能必须参与美国专利商标局宣布的干扰诉讼或派生诉讼 来确定发明的优先权。

专利 组合

我们 继续认识到为我们的候选疗法建立强有力的知识产权保护的重要性，并 保护来自我们行业领先的制造技术的竞争优势。这对于获取我们研究的价值，同时在科学界中分享我们取得的进展至关重要。它还使我们能够保护 通过将LBP制造引入内部而获得的竞争优势。

我们 已在专业LBP开发商中建立了全面的知识产权体系，并继续实施我们积极的 知识产权战略，以确保对我们的候选治疗方案提供强有力的、多层次的保护。截至 2020年12月31日，我们的专利组合包括大量已颁发的专利和未决申请，涵盖我们在 美国和国际上其他国家的候选治疗药物。

许可证 和制造协议

我们 签署了多项许可协议，根据这些协议，我们对专利、专利申请和其他知识产权进行了许可。 许可的知识产权包括材料的组成和使用LBP候选对象的方法。在某些情况下，许可证 涵盖微生物菌株形式的物理材料。某些尽职调查和财务义务与这些协议捆绑在一起。 此外，我们还是承诺资源和排他性制造协议的一方。

通力合作

与德克萨斯大学MD安德森分校合作

2017年11月，我们与德克萨斯大学MD安德森癌症中心(MD Anderson)达成战略合作协议。此次合作将MD Anderson的转化医学和临床研究能力与我们在肿瘤学LBPS发现和开发方面的专业知识相结合。根据协议，我们为实体肿瘤和放射肿瘤学的临床前和临床研究提供资金和实物支持 。在协议项下进行研究的 过程中产生的所有数据、结果和发明均归我们所有，我们有权准备、提交、起诉和强制执行涉及这些内容的 专利。到目前为止，作为合作的一部分，我们已经启动了两项研究：MRx0518 联合Keytruda治疗实体肿瘤的I/II期研究，以及MRx0518联合低分割放射治疗潜在可切除胰腺癌患者的I期研究 。根据协议，我们同意向MD Anderson支付最多1,000万美元，到目前为止已经支付了400万美元。本协议自生效之日起六年到期，除非提前终止 ，原因是一方严重违反协议，且未在收到非违约方通知后30天内纠正此类违约行为。

研究 与默克公司的协作和许可协议选项

2019年10月，我们与默克公司签订了一项研究合作和许可协议，以发现和开发最多三种适应症的疫苗 来自我们从培养集合中选择的专有肠道微生物衍生共生菌。 此次合作将MSD在疫苗开发方面的经验与我们开发LBPS的专业知识结合在一起。 到目前为止，我们已经筛选和表征了数百种具有免疫调节潜力的LBP，并从该小组的领导 LP中挑选出来

双方根据其知识产权授予对方根据本协议进行研究的许可。双方 各自拥有其在研究协作下单独发明的发明，但我们共同拥有双方共同开发的发明 。在默克选择其首选的LBPS之前，默克公司有权优先申请和起诉根据该研究开发的发明专利 ，之后默克的第一权将仅限于涵盖与那些首选的LBPS或包含这些首选LBPS的疫苗产品相关的发明的专利 。我们授予默克公司针对每个适应症的 独家选择权，以获得独家许可证，将产品作为治疗此类适应症有用的治疗性 制剂进行开发和商业化。研究合作的有效期将于2022年10月7日 到期，之后的6个月(“选择期”)内，我们不能研究、开发或商业化任何含有活细菌和外源抗原的疫苗 产品。此外，在此期间，如果默克公司在 处至少行使了一项选择权，我们不能进行某些可能导致开发具有竞争力的疫苗产品的活动。根据 协议，默克公司在其知识产权下授予我们一个许可证，明确声明或涵盖除开发或商业化疫苗产品以外的所有用途的LBPS。根据协议条款，我们收到了250万美元的预付现金 和500万美元的股权投资，我们有资格在期权行使 费用以及开发、监管和销售里程碑付款中获得最高3.475亿美元的指示，从低7位数到高8位数不等。, 外加从协作中获得的任何许可产品的销售版税 。此类专利使用费的范围从低至高个位数的专利使用费 ，并在(I)最后到期的有效专利权利要求或(Ii)此类 产品在适用国家/地区首次商业销售10年后到期。如果默克公司在选择期内没有行使其中一项选择权，协议将在研究合作结束时 到期。如果默克公司确实行使了协议项下的选择权，则该协议将于 默克公司的版税义务到期时到期。默克公司可以在90天的书面通知 的情况下无故终止协议。如果另一方严重违反协议并未能在收到非违约方通知后90天内纠正该违约行为，或者如果另一方破产且 该诉讼在90天内未被驳回，则任何一方均可终止本协议。在此情况下，任何一方均可在收到非违约方通知后90天内 未能纠正此类违约行为，或如果另一方破产且 此类诉讼未在90天内撤销。如果默克公司因方便而终止协议，或协议因默克公司不行使选择权而终止 ，默克公司在根据协议开发的知识产权中拥有全额付清的非独家许可 仅用于内部研究目的。如果默克公司因我们的材料 违规而终止协议，我们将把我们在研究产生的知识产权中拥有的所有权益以及作为研究主题并包括在研究中的 LBPS转让给默克公司。如果我们在默克 行使选择权之前因默克违反协议而终止协议，默克将授予我们一个非独家许可，默克对研究产生的知识产权享有非独家许可， 用于所有目的。

在近期内，我们期待着与我们在MSD和MD Anderson的世界领先合作伙伴一起推进我们的研究。除了这些合作关系， 我们正在积极寻求更多的研究合作，使我们能够实现MicroRx平台的真正价值，并 扩展到新的治疗领域。

政府 法规

美国联邦、州、地方和其他国家的政府部门 对我们正在开发的生物产品的研究、开发、非临床和临床试验、制造、质量控制、审批、标签、包装、 储存、记录保存、促销、广告、分销、审批后监测和报告、营销以及出口和进口等 事项进行广泛的监管。 我们正在开发的生物产品的研究、开发、非临床和临床试验、制造、质量控制、审批、标签、包装、 储存、记录保存、促销、广告、分销、审批后的监测和报告、营销以及出口和进口。通常，在新的生物药物或生物制药产品可以 投放市场之前，必须生成大量数据，以证明候选产品的质量、安全性、纯度和 效力或功效。然后，必须将这些数据组织成每个监管机构特定的格式，提交供审查 ，并由监管机构批准。

美国 生物制品开发流程

在美国，FDA根据联邦食品、药物和化妆品法案(FDCA)及其实施条例对生物制药产品进行监管。获得监管批准以及随后遵守相应的联邦、州、地方和外国法律法规的过程需要花费大量的时间和财力。如果 在产品开发过程、审批过程中或在 审批之后的任何时候未能遵守适用的美国要求，申请人可能会受到行政或司法制裁。这些制裁可能包括FDA拒绝批准待决申请、撤回批准、临床搁置、不良宣传、警告信、产品召回、 产品扣押、全部或部分暂停生产或分销、禁令、罚款、拒绝政府合同、 退还、退还或民事或刑事处罚。任何机构或司法执法行动都可能对我们产生实质性的不利影响 。

FDA要求生物制药产品在美国上市前的 流程通常涉及以下内容：

在美国开始候选产品的首次临床试验之前，我们必须向FDA提交(“IND”) 。IND是FDA授权给人类使用研究用新药或生物制品的请求。IND提交的中心焦点是一般调查计划和临床研究方案。 IND还包括动物和体外培养评估该产品的毒理学、药动学、药理学和药效学特征的研究；化学、制造和控制信息；以及任何可用的人类 数据或文献，以支持将研究产品用于正在研究的适应症。IND必须在人体临床试验开始前生效 。IND在FDA收到后30天自动生效，除非FDA在30天内对拟议的临床试验提出安全问题或问题。在这种情况下，IND 可能会被临床搁置，IND赞助商和FDA必须在临床 试验开始之前解决任何悬而未决的问题或问题。因此，提交IND可能会导致FDA授权开始临床试验，也可能不会。

在2012年和随后的更新中，fda发布了关于活体生物治疗产品早期临床试验的行业指南， 其中规定了申请人应在IND中提交的有关化学、制造和控制信息的各种监管考虑事项和标准，包括微生物菌株的培养/传代、产品菌株的表型和基因型总结、用于建立主细胞库的细胞鉴定、用于减毒的方法、 细胞生长和收获的描述。在其他考虑因素中。 如果申请人和FDA不能就LBPS的安全性、纯度和效力的适当测试和措施达成一致，那么候选产品的临床测试和监管批准可能会大大延迟，或者可能永远不会获得FDA的批准。

临床 试验涉及根据GCP在合格研究人员的监督下将研究产品给人类受试者 ，其中包括要求所有研究对象提供其参与任何临床研究的知情同意书 。临床试验按照详细说明研究目标 、用于监测安全性的参数和要评估的有效性标准的方案进行。对于在产品开发期间进行的每个后续临床试验以及后续的任何 方案修改，必须单独向现有IND提交 。此外，提议进行临床试验的每个地点的独立IRB必须在该地点开始临床试验之前审查和批准任何临床试验计划及其知情同意书，并且必须监督 研究直到完成。监管机构、IRB或赞助商可随时以各种理由暂停临床试验，包括发现受试者面临不可接受的健康风险或临床试验不太可能达到其声明的目标 。一些研究还包括由 临床研究赞助商组织的独立合格专家小组(称为数据安全监测委员会)的监督，该委员会可在指定检查点审查数据和终点， 如果确定受试者存在不可接受的安全风险或 其他原因(如没有显示疗效)，则提出建议和/或停止临床试验。此外，还要求向公共注册机构报告正在进行的临床研究 和临床研究结果。

人类 临床试验通常分三个连续阶段进行，这些阶段可能会重叠或合并：

批准后 临床试验，有时称为4期研究，可在初步上市批准后进行。这些临床试验 用于从预期治疗适应症患者的治疗中获得更多经验。在某些情况下， FDA可能会强制执行4期临床试验，作为批准BLA的条件。

在开发新的生物制药产品期间，赞助商有机会在特定时间与FDA会面。这些 点可能在提交IND之前、在阶段2结束时以及在提交BLA之前。可能需要在其他时间进行会议 。这些会议可以让赞助商有机会分享有关迄今收集的数据的信息， 让FDA提供建议，并让赞助商和FDA就下一阶段的开发达成一致。赞助商通常 利用第二阶段临床试验结束时的会议讨论第二阶段临床结果，并提交关键的 第三阶段临床试验计划，他们认为这些计划将支持批准新的生物制药产品用于特定的适应症。

第一阶段、第二阶段和第三阶段临床测试可能无法在指定时间内成功完成(如果有的话)，并且 不能保证收集的数据将支持FDA对候选产品的批准或许可。在进行临床 试验的同时，公司通常会完成额外的动物研究，还必须开发有关候选产品的化学 和物理特性的更多信息，并根据cGMP要求确定商业批量生产产品的流程 。制造流程必须能够始终如一地生产高质量的候选产品批次，此外，制造商还必须开发测试最终产品的特性、强度、效力、 质量和纯度的方法。此外，必须选择和测试适当的包装，并进行稳定性研究 ，以证明候选产品在其建议的保质期内没有发生不可接受的变质 。

在IND处于活动状态且在获得批准之前，必须至少每年向FDA提交总结自上次进度报告以来进行的临床试验和非临床研究结果的进度报告，并且必须 向FDA和调查人员提交书面IND安全报告，包括严重和意外不良事件、来自其他研究的结果表明暴露于相同或类似产品、来自动物或动物的研究结果对人类有显著的风险。 在批准之前，必须至少每年向FDA和调查人员提交书面的IND安全报告。其他研究结果表明，暴露在相同或类似产品中的人类有显著的 风险。体外培养与方案或研究人员手册中列出的 相比，检测表明对人类有显著的风险，并且任何临床重要的疑似不良反应的发生率都有所增加。

我们 将被要求制定和实施旨在帮助保护受试者 免受新冠肺炎病毒感染的其他临床试验政策和程序。例如，2020年3月，美国食品和药物管理局发布了关于在疫情期间进行 临床试验的指导意见，该指导意见随后进行了更新，其中描述了受 大流行影响的临床试验赞助商的一些考虑因素，包括要求在临床试验报告中包括为管理临床 试验而实施的应急措施，以及新冠肺炎大流行造成的临床试验中断；受新冠肺炎大流行影响的所有受试者的列表 按唯一受试者标识符和研究地点列出的相关研究中断，以及个人 参与情况如何改变的说明；以及针对实施的应急措施 (例如，参与者停止研究产品和/或研究、用于收集关键 安全性和/或有效性数据的替代程序)对临床试验报告的安全性和疗效结果的影响的分析和相应讨论。最近，美国食品和药物管理局还发布了关于应对药品和生物制品生产员工感染新冠肺炎的良好生产规范注意事项的指南 ，包括预防药品污染的生产控制建议，关于在新冠肺炎突发公共卫生事件期间恢复 正常药品和生物制品生产作业的指南，以及关于降低人类免疫缺陷病毒通过血液和血液制品传播风险的修订建议 的指南。在一定程度上，我们需要 为我们的临床研究和/或制造功能实施额外的政策和程序或修改现有的政策和程序, 或者如果大流行严重影响患者招募或我们临床研究的进行，我们启动或完成临床研究并寻求监管批准的预期时间表 可能会大幅延迟，并且我们可能会产生额外的 成本。新冠肺炎大流行对我们的业务、临床前研究和临床试验的影响程度将取决于 未来的发展，这些发展具有高度的不确定性，无法有把握地预测。

BLA 审批流程

假设 根据所有适用的法规要求成功完成所有要求的测试，产品 开发非临床和临床试验的结果、制造流程说明、对候选产品的化学成分进行的 分析测试、建议的标签和其他相关信息将作为 BLA的一部分提交给FDA，请求批准将该产品用于特定适应症或多个适应症。提交BLA需要 支付可观的使用费；在某些有限的情况下，可以获得此类费用的豁免。此外， 对于指定为孤立产品的产品，不会在BLAS上评估使用费，除非该产品还包含非孤立指示。

在提交申请后的 60天内，FDA会对BLA进行审查，以确定在 机构接受其备案之前是否已基本完成。FDA可以拒绝提交其认为不完整或在提交时不能适当审查的任何BLA，并可能要求提供更多信息。在这种情况下，必须重新提交BLA和附加信息。 一旦BLA提交，FDA的目标是在接受提交申请后的十个月内审查申请，如果申请涉及严重或危及生命的适应症中未得到满足的医疗需求，则在FDA接受提交申请后六个月内进行审查。 FDA的目标是在接受申请后的十个月内对申请进行审查。 如果申请涉及严重或危及生命的适应症的未满足的医疗需求，则在FDA接受申请后的六个月内对申请进行审查。FDA要求提供更多 信息或澄清，审查过程通常会大大延长。FDA审查BLA以确定产品是否安全、纯净、有效 和是否符合建议的适应症，以及其生产、加工、包装或保持的设施是否符合旨在确保产品持续安全、纯度和效力或功效的标准 。FDA可能会召集一个咨询委员会 ，就申请审查问题提供临床见解。

在批准BLA之前，FDA通常会检查生产该产品的一个或多个设施。FDA不会 批准申请，除非它确定制造工艺和设施符合cGMP要求，并且 足以确保产品在所要求的规格内一致生产。如果适用，FDA法规还 要求组织机构向FDA登记和列出其人体细胞、组织以及细胞和组织产品，并通过筛选和测试对捐赠者进行评估。此外，在批准BLA之前，FDA通常会检查 一个或多个临床站点，以确保符合当前的良好临床实践(“CGCP”)。如果FDA确定 申请、制造工艺或制造设施不可接受，它将在一封完整的回复信中概述提交的 中的不足之处，并且通常会要求进行额外的测试或提供信息。尽管提交了任何请求的附加信息 ，FDA最终仍可能判定该申请不符合审批的监管标准 。

测试和审批流程需要大量的时间、精力和财力，每个流程可能需要数年时间才能完成。 FDA可能不会及时批准，甚至根本不会批准，我们在争取必要的政府批准的过程中可能会遇到困难或意外成本 ，这可能会推迟或阻止我们营销我们的候选产品。在FDA对BLA进行评估并对将生产研究产品的制造设施进行检查后，FDA可能会出具批准信、完整的回复信或不批准信。批准函授权产品的商业 销售，并提供特定适应症的具体处方信息。完整的回复信表示 申请的审核周期已结束，申请尚未准备好审批。完整的回复信 可能要求提供更多信息或澄清。如果不符合适用的监管标准 ，FDA可以推迟或拒绝批准BLA，要求额外的测试或信息和/或要求上市后测试和监控以监控产品的安全性和有效性 。

如果产品获得 监管部门批准，则此类批准将对该产品可能销售的指定用途进行限制 。此外，FDA可能会通过风险评估和缓解策略(“REMS”)批准BLA， 降低风险的计划可能包括药物指南、医生沟通计划或其他确保安全使用的限制，例如受限的分发方法、患者登记表和其他风险最小化工具。美国食品药品监督管理局(FDA)还可能以更改拟议的标签或制定适当的控制和规范为条件进行批准。一旦 获得批准，如果没有遵守上市前和上市后的监管标准，或者产品上市后出现问题，FDA可能会撤回产品批准 。FDA可能要求进行一个或多个第四阶段上市后试验和 监测，以进一步评估和监控产品在商业化后的安全性和有效性，并可能根据这些上市后研究的结果限制 产品的进一步销售。此外，可能会建立新的政府要求， 包括由新立法产生的要求，或者FDA的政策可能会改变，这可能会推迟 或阻止监管部门批准我们正在开发的候选产品。

加快 开发和审查计划

赞助商可以根据旨在加快FDA审查和批准符合特定标准的 新药和生物制品的计划，寻求其候选产品的批准。具体地说，如果新生物产品旨在治疗严重或危及生命的疾病，并显示出满足该疾病未得到满足的 医疗需求的潜力，则有资格获得Fast Track 指定。对于Fast Track产品，如果符合相关标准，FDA可能会在提交完整申请之前考虑对BLA的部分进行滚动审查 。Fast Track指定的候选产品也可能 有资格接受优先审查，根据优先审查，FDA将FDA对BLA采取行动的目标日期设定为FDA接受申请后六个月 。当有证据表明建议的产品将显著改善治疗、诊断或预防严重疾病的安全性或有效性时，将给予优先审查。如果不符合优先审查标准 ，申请将在FDA接受申请后十个月内接受标准的FDA审查期 。优先审查指定不会改变批准的科学/医学标准或支持批准所需证据的质量 。

根据加速审批计划，FDA可根据合理可能预测临床益处的替代终点，或基于可比不可逆发病率或死亡率更早测量的临床终点， 合理可能预测对不可逆转发病率或死亡率或其他临床益处的影响， 考虑病情的严重性、稀有性或流行率以及是否有替代治疗，批准BLA。( 根据加速审批计划，FDA可基于合理地可能预测不可逆发病率或死亡率或其他临床益处的替代终点，或基于可早于不可逆转的发病率或死亡率的临床终点，或基于可用或缺乏替代治疗的临床终点，批准BLA。)上市后研究 或上市批准后完成正在进行的研究通常需要验证产品的临床益处 与替代终点的关系或最终结果与临床益处的关系。

此外，《2012年食品和药物管理局安全与创新法案》(FDASIA)确立了突破性疗法称号。 赞助商可以寻求FDA将其候选产品指定为突破性疗法，前提是该候选产品旨在单独 或与一种或多种其他药物或生物制品联合治疗严重或危及生命的疾病或病症，并且初步的 临床证据表明，该疗法可能会在一个或多个临床重要终点上显示出比现有疗法有实质性改善的效果。 赞助商可以要求FDA在提交IND时或之后的任何时间指定突破性疗法，但最好是在与FDA的第二阶段结束会议之前。如果FDA指定了突破性疗法，它可能会采取适当的措施来加快申请的开发和审查 ，这可能包括在治疗的整个开发 期间与赞助商和审查团队举行会议；就候选产品的开发向赞助商提供及时的建议并与其进行互动沟通，以确保收集批准所需的非临床和临床数据的开发计划尽可能高效 ；视情况让高级经理和经验丰富的审查人员参与协作、交叉为FDA审查小组指派一名跨学科项目负责人，以促进对开发计划的有效审查，并作为审查小组和赞助商之间的科学联络人；在科学上合适的情况下，考虑替代临床试验 设计, 这可能会导致更小或更有效的临床试验，需要更少的时间 来完成，并可能最大限度地减少接受潜在效果较差的治疗的患者数量。突破性治疗 指定还允许赞助商将BLA的部分内容提交滚动审查。我们可能会为我们的部分或全部候选产品寻求突破性 疗法。

快速 路径指定、优先审查和突破性治疗指定不会更改审批标准，但可能会加快开发或审批流程 。

此外，“儿科研究公平法”(“PREA”)还要求赞助商对某些药物和生物制品、新活性成分、新适应症、新剂型、新给药方案或 新给药途径进行儿科临床试验。根据PREA，原始BLAS和补充剂必须包含儿科评估，除非赞助商 已收到延期或豁免。所需的评估必须评估该产品在所有相关儿科亚群中声称的 适应症的安全性和有效性，并支持该产品安全有效的每个儿科亚群 的剂量和给药。赞助商或FDA可以要求推迟部分或全部儿科亚群的儿科临床试验。延期可能有几个原因，包括发现候选产品 在儿科临床试验完成之前已准备好在成人身上批准使用，或者需要在儿科临床试验开始之前收集额外的安全性或有效性数据 。FDA将向任何未提交所需评估、延期通知或未提交儿科 配方批准请求的赞助商发出不符合要求的信函。

孤儿 药物

根据 《孤儿药品法》，FDA可以对用于治疗罕见疾病或疾病的药物或生物授予孤儿称号，该药物或生物被定义为在美国患者人数少于20万人的疾病或疾病，或在美国患者人数超过20万人的患者 ，但无法合理预期在美国开发和提供该药物或生物药物的成本将从该药物在美国的销售中收回 或在提交BLA或NDA之前，必须申请指定孤儿药物。FDA批准孤儿药物指定后， 该治疗剂的仿制药身份及其潜在的孤儿用途将由FDA公开披露。

如果具有孤儿药物称号的产品随后获得FDA对其具有孤儿药物称号的疾病的特定活性成分的第一次批准，则该产品有权获得孤儿产品独家经营权，这意味着FDA 不得批准任何其他申请，包括完整的BLA或NDA，在相同的 适应症下销售相同的生物或药物产品七年，除非在有限的情况下，否则不允许FDA 批准任何其他申请，包括完整的BLA或NDA，在相同的 适应症内销售相同的生物或药物产品，除非在有限的情况下，否则该产品有权获得孤儿产品独家经营权。例如，显示出对具有孤儿 药物独占性的产品的临床优越性，或者FDA发现孤儿药物独占性的持有者没有证明它可以保证 供应足够数量的孤儿药物，以满足指定药物 所针对的疾病或病症患者的需求。孤儿药物排他性并不妨碍FDA批准针对相同疾病或状况的不同药物或生物制剂，或针对不同疾病或状况的相同药物或生物制剂。孤儿药物指定的其他好处 包括某些研究的税收抵免和免除BLA申请使用费。

指定的孤儿药物如果被批准使用的范围大于其获得孤儿指定的适应症 ，则不能获得孤儿药物独家经营权。此外，如果FDA后来确定指定请求存在重大缺陷，或者如果制造商无法保证 足够数量的产品来满足患有这种罕见疾病或疾病的患者的需求，则可能会失去孤儿药物在美国的独家营销权 。

审批后 要求

我们根据FDA批准制造或分销的任何产品均受FDA广泛和持续的监管，其中包括与记录保存、不良事件报告、定期报告、 分销以及产品广告和促销相关的要求。批准后，对已批准产品的大多数更改，如增加 新适应症或其他标签声明，均需事先接受FDA的审查和批准。对于任何上市产品和制造此类产品的机构，还有持续的年度用户 费用要求，以及针对临床数据补充应用的新申请 费用。生物制药制造商及其分包商必须 向FDA和某些州机构注册其分支机构，并接受 FDA和某些州机构的定期突击检查，看是否符合cGMP，这对我们 和我们可能决定使用的任何第三方制造商施加了一定的程序和文档要求。对制造流程的更改受到严格监管， 根据更改的重要性，可能需要FDA事先批准才能实施。FDA法规还要求 调查和纠正与cGMP的任何偏差，并对我们以及我们可能决定使用的任何第三方制造商提出报告要求。 因此，制造商必须继续花费时间, 在生产和质量控制方面投入资金和精力，以保持符合cGMP和其他方面的法规遵从性。我们不能确定我们 或我们现在或将来的供应商是否能够遵守cGMP法规和FDA批准后的其他法规要求。 如果我们现在或将来的供应商不能遵守这些要求，FDA可能会停止我们的临床 试验，要求我们从分销中召回产品，或撤回对BLA的批准。

未来 FDA和州政府检查可能会发现我们工厂或合同制造商工厂存在的合规性问题， 可能会中断生产或分销或需要大量资源才能纠正这些问题。此外，如果发现产品存在以前未知的 问题或未能遵守适用的要求，可能会对产品、制造商 或批准的BLA持有人造成限制，包括从市场上撤回或召回该产品，或采取其他自愿的、由FDA发起的 或可能会推迟或禁止进一步营销的司法行动。

如果没有遵守监管要求和标准，或者产品上市后出现问题，FDA可能会撤回批准。 产品上市后，如果出现问题，FDA可能会撤回批准。如果后来发现产品存在以前未知的问题，包括未预料到的 严重程度或频率的不良事件，或生产过程中的不良事件，或未能遵守法规要求，可能会导致修订批准的标签以添加新的警告、禁忌症和安全信息；实施上市后研究或临床 试验以评估新的安全风险；或根据REMS计划实施分销限制或其他限制。其他 潜在后果包括：

FDA严格监管生物制品和药品的营销、标签、广告和促销。公司只能宣传经FDA批准并在批准的标签中反映的安全性、纯度和效力或功效。FDA和其他机构积极执行禁止推广标签外使用的法律法规。不遵守这些 要求可能会导致负面宣传、警告信、纠正性广告和潜在的民事和刑事处罚，以及被排除在参与联邦医疗保险和医疗补助等政府健康计划之外。医生 可能会为产品标签中未说明且与 经我们测试并经FDA批准的用途不同的合法提供的产品开具处方。这种标签外的使用在医学专科中很常见。内科医生可能会相信，在不同的情况下，这种非标签使用是许多患者的最佳治疗方法。FDA不规范医生在选择治疗时的行为 。然而，FDA确实限制了制造商在产品标签外使用问题上的沟通 。

其他 美国监管事项

生物制品制造商 必须遵守联邦政府以及其开展业务所在州和外国司法管辖区的 当局的额外医疗法律、法规和执法。此类法律包括但不限于 美国联邦反回扣、反自我推荐、虚假声明、透明度，包括联邦医生支付阳光法案、消费者欺诈、定价报告、数据隐私、数据保护和安全法律法规，以及美国以外司法管辖区的类似外国法律和法规。类似的州和地方法律法规也可能限制制药行业的商业行为，例如州反回扣和虚假声明法律，这些法律可能适用于商业实践。包括 但不限于研究、分销、销售和营销安排以及涉及由非政府第三方付款人(包括私人保险公司)或患者自己报销的医疗项目或服务的索赔 ；州法律，要求制药公司遵守联邦政府颁布的制药行业自愿合规指南和相关合规指南，或以其他方式限制向医疗保健提供者和其他潜在转介来源付款；州法律法规，要求药品制造商提交与定价和营销信息有关的报告；州和地方法律，要求跟踪向医生、其他医疗保健提供者和实体提供的礼物和其他报酬以及任何价值转移 ；州和地方法律，要求提供给医生、其他医疗保健提供者和实体的礼物和其他报酬以及任何价值转移以及在某些情况下管理健康信息隐私和安全的州和地方法律, 其中许多条款在很大程度上是不同的，而且通常不会被《健康保险可携带性和责任法案》(HIPAA)抢先，从而使合规工作复杂化。

我们被发现违反这些或其他法律法规的风险 增加了，因为许多法律法规没有得到监管部门或法院的充分 解释，而且其条款可以有各种解释，这增加了我们被发现违反这些或其他法律法规的风险。这些法律和 法规可能会发生变化，这可能会增加合规所需的资源，并推迟产品审批或商业化。 任何针对我们违反这些法律或法规的诉讼，即使成功辩护，也可能导致我们招致巨额法律费用，并分散我们管理层对业务运营的注意力。此外，我们可能会 受到个人举报人代表联邦或州政府提起的私人“Qui Tam”诉讼。实际 或涉嫌违反任何此类法律或法规可能导致监管 当局以及在某些情况下私人行为者进行调查和其他索赔和诉讼，违反任何此类法律或 适用的任何其他政府法规可能会导致处罚，包括但不限于重大的行政、民事和刑事处罚、损害赔偿、 罚款、额外的报告义务和监督 如果我们受到公司诚信协议或其他协议的约束，以解决有关违反这些法律的指控，则减损

承保 和报销

任何药品的销售 在一定程度上取决于第三方付款人(如联邦、州和外国政府医疗计划、商业保险和托管医疗组织)承保该产品的程度，以及 第三方付款人对该产品的报销水平。任何新批准的产品的覆盖范围和报销状态都存在重大不确定性 。关于要提供的报销范围和金额的决定 是在逐个计划的基础上做出的。一个第三方付款人决定承保某一特定产品并不能确保其他 付款人也会为该产品提供承保。因此，承保范围确定流程可能要求制造商 分别向每个付款人提供科学详细信息、成本效益信息和产品使用的临床支持。 这可能是一个耗时的过程，无法保证承保范围和足够的报销将持续 或首先获得。此外，第三方付款人越来越多地减少药品 产品和相关服务的报销。美国政府和州立法机构继续实施成本控制计划， 包括价格控制、覆盖范围和报销限制以及非专利产品替代要求。第三方 付款人除了质疑药品的安全性和有效性外，还越来越多地对所收取的价格提出质疑，检查医疗必要性和审查 药品的成本效益。采取价格控制和成本控制措施 在现有控制和措施的司法管辖区采取更严格的政策, 可能会进一步限制 任何产品的销售。减少任何产品的第三方报销或第三方付款人决定不承保产品 可能会减少医生使用量和患者对该产品的需求。

在 国际市场，报销和医疗保健支付系统因国家/地区而异，许多国家/地区对特定产品和治疗设置了 价格上限。例如，欧盟为其成员国提供选项，以限制其国家医疗保险系统提供报销的医疗产品的范围，并控制供人使用的医疗产品的价格 。成员国可以批准医药产品的具体价格，也可以采用 对将医药产品投放市场的公司的盈利能力进行直接或间接控制的制度。医药 产品可能面临国外低价产品的竞争，这些产品已对此类产品实施价格管制 ，还可能与进口的外国产品竞争。此外，不能保证产品在医学上 对于特定适应症是合理和必要的，不能保证第三方付款人认为它具有成本效益，不能保证即使提供保险也会建立足够的 报销水平，也不能保证第三方付款人的报销 政策不会对制造商销售产品的盈利能力产生不利影响。

医疗保健 改革

在 美国和某些外国司法管辖区，医疗保健系统已经并将继续进行多项立法和监管改革。第三方付款人，无论是国内还是国外，或政府或商业， 正在开发越来越复杂的方法来控制医疗成本。在美国和某些外国 司法管辖区，医疗保健系统的立法和监管发生了许多变化，这可能会影响我们 有利可图地销售产品的能力。尤其值得一提的是，2010年颁布了《患者保护和平价医疗法案》(简称《平价医疗法案》(简称ACA))，其中除其他外，使生物产品面临较低成本的生物仿制药的潜在竞争，解决了一种新的方法，即对吸入、输注、滴注、植入或注射的药品，采用一种新的方法来计算制造商在医疗补助药品退税计划下所欠的回扣 ，从而提高了大多数制造商所欠的最低医疗补助回扣 要求制造商对某些品牌处方药征收新的年费和税费，并为增加联邦政府比较有效性研究的项目提供激励。

已经进行了立法和司法努力，以废除、取代或更改部分或全部ACA，包括 特朗普政府期间采取的措施。2020年11月，美国最高法院就美国第五巡回上诉法院的裁决进行口头辩论，裁定个人强制令违宪。目前还不确定美国最高法院将如何裁决此案，也不确定拜登政府的医疗措施将如何影响ACA和我们的业务。有关ACA的诉讼 和立法可能会继续，结果不可预测和不确定。遵守任何新法规 或撤销根据ACA实施的更改可能既耗时又昂贵，从而对我们的业务造成重大不利影响 。在全面实施ACA或对ACA的未来有更多确定性之前， 很难预测其对我们业务的全面影响和影响。我们无法预测当前或未来废除或修改这些法律和/或采用新的医疗立法的努力是否会成功，也无法预测此类发展将 对其业务和运营结果产生的影响。未来的立法、规则制定或其他监管行动或根据ACA或其他方面的发展可能会对拥有医疗保险的美国人数量产生不利影响，从而影响处方药的覆盖范围 ，这可能会影响我们的业务方式。我们无法预测未来任何立法、规则制定、 诉讼或其他监管行动的时间或影响，但任何此类行动都可能对我们的运营结果产生重大不利影响。

此外，自ACA颁布以来，美国还提出并通过了其他立法修改。2011年8月， 2011年预算控制法案等制定了国会削减开支的措施。赤字削减联合特别委员会 的任务是建议2013至2021年至少1.2万亿美元的赤字削减目标，但该委员会无法达到所需目标，从而触发立法自动削减到多个政府 计划。这包括自2013年生效的每个财年向提供者支付的医疗保险总额减少2%，并将一直有效到2030年，但根据各种新冠肺炎 救济立法从2020年5月1日至2021年3月31日暂停支付除外，除非采取额外的国会行动。《2012年美国纳税人救济法》(American纳税人Release Act of 2012)进一步减少了向包括医院和癌症治疗中心在内的多家医疗服务提供者支付的医疗保险费用，并且 将政府向提供者追回多付款项的诉讼时效期限从三年延长至五年。

美国国会最近进行了几次调查，并提出了联邦和州立法，旨在 提高药品定价的透明度，降低联邦医疗保险(Medicare)下处方药的成本，审查 定价与制造商患者计划之间的关系，以及改革政府计划药品报销方法。在联邦 层面，特朗普政府2021财年的预算包括补贴，以支持寻求 降低药品价格、增加竞争、降低患者自付药品成本以及增加患者获得更低成本的仿制药和生物相似药物的立法提案。2020年7月24日和2020年9月13日，特朗普政府宣布了几项与处方药定价有关的行政命令 ，试图实施政府的几项提议。FDA还在2020年9月发布了一项最终规则，为各州制定和提交加拿大药品进口计划提供指导。此外， 2020年11月，HHS敲定了一项法规，取消了从制药制造商 直接或通过药房福利经理向D部分计划赞助商提供的降价避风港保护，除非 法律要求降价。该规定还为反映在销售点的降价创造了一个新的避风港，也为药房福利经理和制造商之间的某些固定费用安排创造了一个避风港。CMS还发布了一项临时最终规则 ，执行特朗普总统的最惠国行政命令，该命令将把某些 医生管理的药物的联邦医疗保险B部分付款与其他经济发达国家支付的最低价格挂钩，从2021年1月1日起生效。2020年12月28日 , 加利福尼亚州北部的美国地区法院在全国范围内发布初步禁令，禁止 执行临时最终规则。2020年12月，CMS发布了实施重大制造商价格的最终规则， 报告了医疗补助药品返点计划下的重大变化，包括影响受药房福利经理累加器计划约束的制造商赞助的患者援助 计划的规定，以及与某些基于价值的采购安排相关的最佳价格报告 。目前尚不清楚这些新法规和拜登政府未来的任何法规和立法将在多大程度上影响我们的业务，包括我们创造收入和实现盈利的能力，以及我们客户的业务。

最近，政府加强了对制药制造商为其上市产品定价的方式的审查，这导致国会进行了几次调查，并提议并颁布了立法，除其他外，旨在提高药品定价的透明度，改革政府计划对药品 产品的报销方法，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入和营销的限制 成本披露和透明度措施，在某些情况下，还包括鼓励从其他国家和地区进口的机制，以及在某些情况下，鼓励从其他国家和地区进口药品的机制，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入和营销的限制 成本披露和透明度措施，在某些情况下，还包括鼓励从其他国家和第三方付款人和政府机构对定价 系统以及发布折扣和标价也越来越感兴趣，这可能会对我们的收入和财务状况产生不利影响。此外， 在州一级，立法机构越来越多地通过立法并实施旨在控制药品 和生物制品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品 准入和营销成本披露的限制以及透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他 国家进口和批量采购。

我们 无法预测美国联邦或州医疗保健立法的未来走向，该立法旨在扩大医疗保健的可获得性 并控制或降低医疗保健成本。这些以及法律或监管框架的任何进一步变化都可能减少我们的收入或增加我们的成本，这也可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。 也有可能采取额外的政府行动来应对新冠肺炎大流行。政府、保险公司、管理医疗组织和医疗服务的其他付款人 继续努力控制或降低医疗成本和/或实施价格控制可能会产生不利影响：

我们 预计ACA以及未来可能采取的其他医疗改革措施可能会导致医疗保险和其他医疗基金的进一步削减 、更严格的承保标准、更低的报销和新的支付方法。 这可能会降低我们收到的任何批准产品的价格。任何拒绝承保或减少联邦医疗保险或其他政府资助计划的报销都可能导致类似的拒绝或减少来自私人付款人的付款， 如果获得批准，这可能会阻止我们能够创造足够的收入、实现盈利或将我们的候选产品商业化。 如果获得批准，可能会导致类似的拒绝或减少私人付款人的付款， 可能会阻止我们创造足够的收入、实现盈利或将我们的候选产品商业化。

国外 法规

除了美国的法规外，如果我们选择在美国境外开发或销售任何候选产品，我们还将遵守有关临床试验 以及我们候选产品的商业销售和分销的各种外国法规 。审批流程因国家/地区而异，所需时间可能比获得FDA批准所需的时间长或短。管理临床试验、产品许可、定价和报销的要求因国家而异 。

雇员

截至2020年12月31日，我们有92名员工，包括40名英国员工和1名美国员工。 这些员工中，78人从事研发活动，14人从事行政活动。 我们还聘请承包商和顾问。据公司所知，我们在西班牙以外的任何员工都没有工会代表 ，也没有集体谈判协议涵盖的范围。我们驻西班牙的员工受全行业集体谈判协议的保护。 他们还由一名工会支持的员工代表代表。我们没有经历过任何因员工纠纷而停工的情况 ，我们认为我们与员工的关系良好。

设施

我们的 公司总部位于英国利兹，我们目前在那里租赁了5800平方英尺的办公空间，将于2027年5月到期 。我们还在苏格兰阿伯丁租赁了7600平方英尺的办公和实验室空间，将于2020年12月到期 ，并滚动延期一年；租赁了位于西班牙勒恩的14,100平方英尺的制造设施，将于2026年4月到期 ；以及租赁了位于爱尔兰科克的2028平方英尺的办公和实验室空间，将于2021年3月到期。我们相信我们的设施 足以满足我们目前的需求，并且在需要时会有合适的空间可用。

法律诉讼

我们可能会不时地卷入法律诉讼或受到正常业务过程中产生的索赔的影响。 我们目前不是任何重大法律诉讼的当事人。无论结果如何，由于辩护和和解成本、资源转移和其他因素，此类诉讼或索赔可能会对我们产生 不利影响，并且不能保证 将获得有利的结果。

管理

执行 高级管理人员和董事

下表列出了截至2021年4月1日我们的高管和董事的相关信息，包括他们的年龄。

我们的任何高级管理人员和董事之间没有已知的家庭关系。据我们所知， 没有与任何大股东、客户、供应商或其他人达成任何安排或谅解，根据这些安排或谅解，我们的任何高级管理人员 和董事都被选为董事或高级管理层成员。

行政官员

邓肯 佩顿他是4D Pharma的联合创始人，自2014年2月以来一直担任我们的首席执行官和董事会成员。自2004年8月以来，佩顿先生还创立了生命科学投资公司Aquarius Equity，并担任该公司董事。佩顿先生拥有理科学士学位。桑德兰大学生物技术专业，诺森比亚法学院CPE和LPC学位。

亚历山大 史蒂文森他是4D Pharma的联合创始人，自2014年6月以来一直担任我们的首席科学官和董事会成员 。自2008年5月以来，史蒂文森博士还担任生命科学投资公司Aquarius Equity的董事。 在加入Aquarius Equity之前，Alex曾于2006年至2008年担任现代生物科学公司(IP Group plc的子公司)的首席运营官 。史蒂文森目前在C4x Discovery PLC的董事会任职。史蒂文森博士拥有理科学士学位。(荣誉) 微生物学专业，微生物学博士学位，利兹大学工商管理硕士学位。

约翰 贝克于2021年3月被任命为我们的首席财务官。贝克先生是Artelo Biosciences的董事会成员， 是圣地亚哥大学学生运营的Triton基金的科学顾问和导师。在加入我们之前，Beck 先生于2018年5月至2020年5月担任Ritter制药公司财务高级副总裁兼首席财务官。贝克先生还曾在2015年10月至2018年5月期间担任惠泉水务技术有限责任公司的执行经理兼首席执行官，并在2015年10月至2018年5月期间担任West Tech Medical有限责任公司的首席执行官 。Beck先生还曾于2008年2月至2012年6月担任Ardea Biosciences的首席财务官兼财务与运营高级副总裁 ，并于1998年2月至2008年2月担任Metabsis Treeutics的财务高级副总裁、财务主管兼首席财务官 ，并于1992年6月至1998年2月担任Neurocrine Biosciences的财务总监。 Beck先生拥有西雅图华盛顿大学会计学学士学位，西雅图地区神学院神学学位 ，是加利福尼亚州的注册会计师(非活动状态)。

理查德 艾维森自2017年11月以来一直担任我们的财务总监。在加入我们之前，Avison先生在2009年1月至2017年10月期间担任Summ.LLP(一家金融咨询机构)的会计服务 经理。艾维森先生拥有理科学士学位。(荣誉) 兰开斯特大学会计、金融和计算机科学专业。

非执行董事

阿克塞尔·格拉斯马赫教授他于2019年1月加入我们的董事会，自2020年4月以来一直担任我们的董事长。 格拉斯马赫教授目前是AG生命科学咨询有限公司的所有者，自2018年3月以来一直担任该公司的所有者。在此之前， Glasmacher教授曾于2016年4月至2018年2月担任Celgene全球临床研发高级副总裁，于2015年1月至2016年4月担任临床研发企业副总裁，并于2012年4月至2014年12月担任欧洲、中东和非洲医疗事务副总裁。在加入Celgene之前，Glasmacher教授于1988年8月至2006年4月在波恩大学医院的血液肿瘤学领域工作。格拉斯马赫教授目前在纳斯达克上市公司Active Biotech AB的董事会任职。格拉斯马赫教授拥有波恩大学的医学博士学位。州立大学。

Edgardo(Ed)Baracchini博士于2019年1月加入我们的董事会。Baracchini博士自2020年4月起担任生物技术公司Imago BioSciences，Inc.的首席商务官 。在加入我们之前，Baracchini博士在2010年1月至2018年9月期间担任Xencor Inc.的首席商务官。巴拉奇尼博士还担任过Metabsis Treeutics公司(被Ligand制药公司收购)的业务发展高级副总裁。从2002年5月到2009年11月。巴拉奇尼科博士目前在纳斯达克上市公司Inmune Bio，Inc.的董事会任职。Baracchini博士拥有圣母大学微生物学学士学位、德克萨斯大学达拉斯分校分子和细胞生物学博士学位以及加州大学欧文-保罗·梅雷奇商学院工商管理硕士学位。

亚历山大(桑迪)·马克雷博士于2019年8月加入我们的董事会。自2016年6月以来，Macrae博士担任生物技术公司Sangamo治疗公司的总裁兼首席执行官。Macrae博士曾在2012年至2016年3月担任武田制药的全球医疗官。麦克雷博士拥有理科学士学位。格拉斯哥大学(University Of Glasgow)医学学士和外科学士学位，剑桥国王学院(King‘s College)分子基因组学博士学位。

卡特琳·鲁帕拉博士于2020年8月加入我们的董事会。自2019年10月以来，Rupalla博士一直担任伦贝克研发质量部的高级副总裁、监管主管 Meddoc。在此之前，Rupalla博士于2018年4月至2019年7月担任监管肿瘤学主管副总裁，于2015年11月至2018年9月担任中国主管发展部副总裁，并于2012年5月至2015年12月在百时美施贵宝(Bristol-Myers Squibb)担任欧盟监管科学部副总裁。鲁帕拉女士拥有理学硕士学位。他拥有马尔堡菲利普斯大学的药剂学学士学位和中枢神经系统药理学博士学位，以及琼斯国际大学的项目管理MBA学位。

保罗 迈尔于2021年3月加入我们的董事会。Maier先生自2017年9月以来一直担任生命科学公司伊顿制药(Eton PharmPharmticals， Inc)的董事会成员，并自2007年7月以来担任生命科学公司国际干细胞公司(International Stem Cell Corporation)的董事会成员。在此之前，Maier先生在2009年11月至2014年6月期间担任Sequenom Inc.的首席财务官。 Maier先生还在1992年10月至2007年1月期间担任Ligand制药公司的高级副总裁兼首席财务官，并担任某些生命科学公司的独立财务顾问。Maier先生拥有哈佛大学工商管理硕士学位(br})和宾夕法尼亚州立大学商业物流学士学位。

外国 私人发行人豁免

我们 有资格成为外国私人发行人，我们的美国存托凭证(ADS)在纳斯达克(Nasdaq)上市。因此，根据纳斯达克的上市要求 ，我们依赖母国治理要求及其下的某些豁免，而不是依赖纳斯达克的公司治理要求 。例如，我们不受《交易法》下某些规则的约束，这些规则规范了与征集适用于根据《交易法》注册的证券 的委托书、同意书或授权有关的披露义务和程序要求，包括《交易法》第14节下的美国委托书规则。此外，我们的高级管理人员和董事在购买和销售我们的证券时，不受交易所 法案第16节的报告和“短期”利润回收条款以及相关规则的约束。此外，虽然我们目前打算向SEC提交 份季度报告，但我们不需要像美国 上市公司那样频繁或及时地向SEC提交此类报告，也不需要根据《交易法》要求国内公司 提交Form 10-Q季度报告或Form 8-K当前报告。因此，与我们不是外国私人发行人相比，关于我们 公司的公开信息可能会更少。

此外，针对美国国内发行人的纳斯达克股票市场上市规则(“纳斯达克上市规则”) 要求上市公司拥有独立的大多数董事会成员，并拥有独立的 董事对高管薪酬、董事会成员提名和公司治理事宜的监督。 此外，针对美国国内发行人的纳斯达克上市规则(简称“纳斯达克上市规则”)要求上市公司的大多数董事会成员必须独立，并对高管薪酬、董事会成员提名和公司治理事宜进行独立的 董事监督。虽然我们目前 遵守并打算继续遵守这些要求，但我们被允许遵循本国惯例来代替 上述要求。如果我们遵守纳斯达克上市规则，我们的董事会未来可能不会包括独立董事，或者独立董事的人数可能会少于我们的要求 ，或者我们的董事会可能会决定，让我们的委员会以不符合纳斯达克上市规则的做法来治理 符合我们的利益。

除其他事项外，我们 遵循母国惯例，即一般适用于股东大会的法定人数要求 ，因为根据英国法律，此类法定人数要求不是必需的，尽管我们在我们的章程中选择要求 两个人的法定人数，每个人都是一名成员或一名成员的代表。此外，我们的股东已经并可能授权 我们的董事会发行证券，包括与某些事件相关的发行，例如收购另一家公司的股份或资产 、建立或修订员工股权薪酬计划、某些定向增发 以及以市价或高于市场价定向发行。在这方面，我们的做法与纳斯达克上市规则 5635的要求不同，后者通常要求发行人在与此类 事件相关的证券发行时获得股东批准。

我们董事会的组成

我们的 董事会目前由七名成员组成，包括佩顿先生、史蒂文森博士和五名非执行董事。 我们的董事会决定，根据上市公司 联盟发布的公司治理守则(我们在英国适用的公司治理守则)，我们所有的非执行董事都是独立的。 此外，我们的董事会已经决定，除了佩顿先生和史蒂文森博士之外，我们的所有董事都不是独立的。在履行董事职责时会干扰行使独立判断的关系 ，这五名董事中的每一位都是纳斯达克规则中定义的“独立” 。我们的任何高管或董事之间都没有家族关系。

根据本公司的组织章程，任何在前两次股东周年大会上担任董事的董事 未在股东大会上或之后的股东大会上委任或重新委任的任何董事应在下一次股东周年大会上退任。 任何董事如在前两次股东周年大会上均担任董事，且未在该股东周年大会上或之后在该股东大会上获委任或再度委任，则该董事将于下一届股东周年大会退任。即将退休的董事有资格 连任。见“证券说明--我们普通股的一般说明”。

我们董事会的委员会

我们 董事会有两个常设委员会：审计和风险委员会和薪酬委员会。

审计 和风险委员会

我们的 审计和风险委员会由Glasmacher博士、Baracchini博士和Maier先生组成，协助董事会监督 我们的会计和财务报告流程以及对我们财务报表的审计。迈尔先生是审计和风险委员会的主席。审计和风险委员会完全由精通财务的董事会成员组成， 而Maier先生被认为是SEC适用规则所定义的“审计委员会财务专家”，并且具备适用Nasdaq规则所定义的必要的 财务经验。我们的董事会已经确定，审计和风险委员会的所有成员 都符合交易所 法案规则10A-3中规定的“独立性”要求。我们还通过了一项章程，管理审计和风险委员会，符合纳斯达克的规则。

审计和风险委员会的职责包括：

薪酬 委员会

我们的薪酬委员会由格拉斯马赫教授和麦克雷博士组成，协助董事会确定高管薪酬。麦克雷博士担任薪酬委员会主席。

薪酬委员会的职责包括：

商业行为和道德准则

我们 已通过适用于我们所有董事、高管和员工的商业行为和道德准则，包括我们的 首席执行官、首席财务官、财务总监或首席会计官或其他执行类似职能的人员， 这是SEC颁布的Form 20-F中第16B项定义的道德准则。商业行为准则全文可 在我们的网站www.4dpharmaplc.com上找到。本招股说明书中包含的或可通过本网站访问的信息不构成本招股说明书的一部分，也不作为参考并入本招股说明书。如果我们对《商业行为准则》和《道德规范》进行任何修订，或对该等《商业行为和道德准则》的某一条款给予任何豁免，包括任何默示豁免，我们将 在SEC规则和法规要求的范围内，在我们的网站上披露此类修订或豁免的性质。根据表格20-F的 项16B项，如果对《商业行为和道德准则》的豁免或修订适用于我们的主要高管、主要财务官、主要会计官或控制人，并且涉及促进表格20-F的16B(B)项中所述 任何价值的标准，则我们必须按照该项16B的指示4的要求 在我们的网站上披露该豁免或修订。

高管和董事的薪酬

下表列出了截至2020年12月31日的年度支付给我们高管的大致薪酬。

非执行董事薪酬

下表列出了2020年支付给现任非雇员董事的薪酬，全部为年费 ：

邓肯·佩顿的服务协议

邓肯 根据2014年2月10日签订的服务协议，邓肯·佩顿目前担任我们的首席执行官。他有资格享受每年129,254美元的基本工资。除基本工资外，他还有权参加私人医疗保健计划和奖金计划，奖金计划可能会不时由薪酬委员会酌情支付。

协议可由任何一方提前一年书面通知终止，或在违约的情况下由我们立即终止 ，这包括但不限于以下情况：Peyton先生被取消担任董事的资格、被判犯有刑事罪行、被宣布破产、被裁定犯有欺诈罪或行为严重不当。如果提前终止不是由违约事件造成的 ，我们可以行使酌处权向佩顿先生支付代通知金。协议 包括某些限制性契约，终止后，佩顿先生在12个月内不得直接或间接参与任何与我们类似或与我们竞争的业务。

亚历克斯·史蒂文森的服务 协议

根据2014年2月10日签订的服务协议，Alexander Stevenson目前担任我们的首席科学官。他 有权获得每年129,254美元的基本工资。除了基本工资，他还有权参加私人医疗保健计划和奖金计划，奖金计划可能会不时由薪酬委员会酌情支付。

协议可由任何一方提前一年书面通知终止，或在违约的情况下由我们立即终止 ，这包括但不限于以下情况：Stevenson博士被取消担任董事的资格、被判犯有刑事罪行、宣布破产、被裁定犯有欺诈罪或行为严重不当。如果提前终止不是由违约事件造成的 ，我们可以行使酌处权向Stevenson博士支付代通知金。协议 包括某些限制性契约，终止后，史蒂文森博士在12个月内不得直接或 间接参与任何与我们类似或与我们竞争的业务。

John Beck的服务 协议

根据2021年3月1日签订的服务协议，John Beck目前担任我们的首席财务官。他有资格 享受每年33万美元的基本工资。除基本工资外，他还有权参加奖金计划， 可由薪酬委员会酌情决定不定期发放奖金。

协议可由任何一方提前一年书面通知终止，或在违约的情况下由我们立即终止 ，这包括但不限于以下情况：Beck先生被取消担任董事的资格、被判犯有刑事罪行、被宣布破产、被裁定犯有欺诈罪或进行严重不当行为。如果提前终止不是由违约事件造成的 ，我们可以行使酌处权，向贝克先生支付代通知金。协议 包括某些限制性契约，终止后，Beck先生在12个月内不得直接或间接参与任何与我们类似或与我们竞争的业务。

Richard Avison服务 协议

根据2017年11月1日签订的服务协议，Richard Avison目前担任集团财务总监，该协议于2019年8月29日修订并 重述。他有权获得每年92,850美元的基本工资，并有权参加我们集团的个人养老金计划 。除基本工资外，Avison先生有权根据我们唯一和绝对的酌情权参加私人医疗保健计划 和我们的奖金计划，并在“免税”的基础上获得应税差旅费 。

协议可由任何一方提前三个月书面通知终止，或在违约的情况下由我们立即终止， 包括但不限于Avison先生玩忽职守、被判犯有任何刑事罪行、被宣布破产、被裁定犯有欺诈罪或行为严重不当的情况。如果提前终止不是由违约事件引起的， 我们可以行使酌处权，向Avison先生支付代通知金。该协议包括某些限制性契约 ，终止后，Avison先生在12个月内不得直接或间接参与任何与我们类似或与我们竞争的业务。

非执行董事聘书

我们 与我们的每位非执行董事签订了聘书，向每位董事提供每年64,627美元的现金薪酬 作为我们董事会的成员。本公司非执行董事的委任可由 吾等或董事于三个历月前发出书面通知终止，或由吾等行使绝对酌情权于任何时间终止，并于支付代通知金后立即生效。

根据 非执行董事委任书，如果非执行董事：(I)严重违反委任书规定的义务；(Ii)严重或一再违反或不遵守其对我们的义务；(Iii)犯有任何欺诈或不诚实行为，或有任何我们认为可能使我们名誉受损或严重不利的行为 ，我们也可以立即终止每项任命。 如果非执行董事：(I)严重或多次违反委任书规定的义务；(Ii)严重或屡次违反或不遵守其对我们的义务；(Iii)犯有欺诈或不诚实行为，或有可能使我们名誉受损或对我们造成重大不利影响的行为，我们也可以立即终止。 非执行董事：(I)严重或多次违反聘书规定的义务(Iv)不称职 或犯有严重不当行为及/或严重或持续疏忽或不当行为，违反委任书规定的义务 ；。(V)被裁定犯有可逮捕的刑事罪行，但道路交通罪行除外，并被判处罚款或非监禁刑罚；。(Vi)被宣布破产或与债权人达成安排或为债权人的利益作出安排， 或在另一司法管辖区遭受类似的法律程序；。(Vii)被取消担任职务的资格。 (Viii)在未经我们事先同意的情况下接受另一家公司的职位，我们的董事会合理地认为 这可能会导致他作为本公司董事的身份与他在该另一家公司的利益之间的利益冲突； 或(Ix)违反了英国《2010年反贿赂法》。

股权 激励安排

我们 实施2015年长期激励计划(LTIP)，这是通过授予股票期权吸引和留住 精选关键员工的主要机制。我们的所有员工都有资格参加LTIP并获得 股票期权，尽管参与通常仅限于高级经理和员工。虽然我们的董事 有资格参与LTIP并获得股票期权，但他们没有这样做。

LTIP由薪酬委员会管理，并可在任何方面由其酌情进行前瞻性修订。

根据LTIP授予的股票 期权通常将在授予三周年时(或之后不久)授予并能够行使，具体取决于 公司和/或相关期权持有人在过去三年内满足适用于股票期权的个人业绩标准的程度。

一旦授予 ，股票期权可以在授予十周年之前的任何时候行使。股票期权只能在支付相关行权价格后 才能行使，行权价格通常等于 在行权时可能获得的股票的总面值。

股票 期权通常将在期权持有人终止受雇于我们时失效，除非期权持有人属于 规定类别的“良好离职者”(例如，因其死亡、健康状况不佳、残疾而不再认可其在公司工作期间的出色表现)，或者薪酬委员会以其他方式决定允许 酌情保留其股票期权。可行使该等股票期权的程度应受 已确定符合适用业绩标准的程度以及(通常)按比例减少行使时可能获得的股份数量 ，以反映相对于正常的三年归属期限 缩短的受雇时间。

在尚未行使的范围内，股票期权将在任何控制权变更或清盘时可行使。 在这种情况下，股票期权将在控制权变更或清盘发生后有限的一段时间内可行使，这取决于薪酬委员会 确定在该日期和(通常)按时间比例达到适用业绩标准的程度。薪酬委员会保留在其认为适当的基础上评估 绩效标准的权利，同时考虑到缩短的归属期限。

或者， 薪酬委员会可以(在征得收购公司同意的前提下)规定，股票期权不会因控制权变更而 变为可行使，而是将交换为收购公司股票的等值奖励。

如果 我们的股本发生任何变化(例如资本化、配股、合并、拆分或减资) ，则可以调整根据任何股票期权持有的股票数量(或行使价)，以确保相关期权持有人手中的股票期权价值 不受股本变化的影响。

根据LTIP授予的股票 期权不受任何持续的退款条款约束。

根据LTIP授予的股票 期权不可转让(除非在期权持有人去世时转让给其遗产代理人) 且不得转让或收取费用。

对于总市值超过期权持有人当年年度基本工资200%的股票，不得在任何单一财政年度根据LTIP授予 股票期权。此外，如果根据LTIP 授予的股票期权与之前10年根据LTIP授予的所有股票期权以及根据 任何其他员工股票计划授予的任何奖励合计，将导致与此类期权或奖励相关的 发行的股票总数超过我们已发行普通股股本的10%，则不得根据LTIP 授予该股票期权。

保险和赔偿

在英国公司法允许的范围内，我们有权赔偿我们的董事因担任董事职务而承担的任何责任。我们维持董事和高级管理人员的保险，为这些人员提供特定的 责任保险。鉴于根据证券法产生的责任的赔偿可能允许我们的董事会、高管或根据前述条款控制我们的人员 我们已被告知，美国证券交易委员会认为， 这种赔偿违反了证券法中表达的公共政策，因此不能强制执行。

受益的证券所有权

下表列出了截至2021年4月22日我们普通股的实益所有权相关信息 由：

下表中的 受益所有权百分比基于总计180,299,728股普通股。

本公司实益拥有的普通股数量 是根据证券交易委员会的规则确定的，该信息 不一定表示实益拥有用于任何其他目的。根据此类规则，受益所有权包括个人拥有单独或共享投票权或投资权的任何 股票，以及个人 有权在2021年4月22日起60天内通过行使任何期权、认股权证或其他权利获得的任何股票。除 另有说明外，在符合适用的社区财产法的情况下，表中所列人士对其持有的所有普通股拥有独家投票权和 投资权。除另有说明外，表中所列 人员的地址为英国利兹LS1 2JZ邦德法院9号5楼。

某些 关系和相关人员交易

与我们的高管和董事签订协议

我们的子公司之一4D Pharma León S.L.U的 董事Antonio Fernandez也是Biomar微生物技术 (“Biomar”)的董事，该公司在截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度分别向公司收取了15.3万美元和5.1万美元的租金和建筑服务成本 。截至2020年12月31日和2019年12月31日，我们分别向Biomar收取了4.1万美元和3.5万美元的服务费。截至2020年12月31日和2019年12月31日，Biomar应为这些服务分别支付4000美元和5.4万美元。

我们 已经与我们的执行官员签订了服务合同，并与我们的非执行董事签订了聘书。这些 协议包含惯例条款和陈述，包括执行官员的保密、竞业禁止、竞业禁止和 发明转让承诺。但是，竞业限制条款的可执行性可能受到适用法律的限制 。

与协作者签订的协议

MSD 在2020年2月购买了7,661,000股公司普通股，并在 2021年3月22日的筹资活动中又增加了654,023股，MSD目前持有公司总已发行普通股的6.6%。 公司于2019年10月与MSD签订了MSD协议。有关详细信息，请参阅“业务-协作-研究协作 和与默克公司的许可协议选项”。此外，该公司还在进行一项正在进行的临床 试验，评估MRx0518与Keytruda联合应用于使用PD-1抑制剂 治疗进展的实体肿瘤患者。根据协议条款，MSD将免费提供Keytruda参加试验。

赔偿协议

我们 已经与我们的每一位董事和高管签订了一份赔偿契约。赔偿契约和我们的公司章程 要求我们在法律允许的最大程度上对我们的董事和高管进行赔偿。请参阅“管理-保险 和赔偿”。

相关 方交易政策

我们 董事会通过了书面的关联人交易政策，该政策规定了关联人交易的审查和 批准或批准的政策和程序。本政策涵盖我们 与关联人之间对我们或该关联人具有重大意义的任何交易或建议的交易。在审查和批准任何此类交易时，我们的审计 和风险委员会的任务是考虑所有相关事实和情况，包括但不限于交易条款 是否可与公平交易中获得的条款相媲美，以及相关人士在交易中的 权益程度。关联方交易政策还涵盖伦敦证券交易所(London Stock Exchange)发布的针对 公司的AIM规则下的关联方交易。

证券说明

下文概述了有关4D Pharma plc(“4D Pharma”、“公司”、“我们”或“我们”)股本的某些信息，以及我们公司章程的某些条款以及英国“2006年公司法”(不时修订，包括其任何法定修改或重新颁布，“英国公司法”)的相关 条款的说明。摘要包括对本公司章程和英国法律的重要条款 的某些引用和描述。以下摘要仅包含有关 我们的股本和公司状况的重要信息，并不声称是完整的，并通过参考我们的 公司章程(其副本作为公司截至2020年12月31日的财政年度Form 20-F年度报告的附件1.1)和适用的英国法律而有保留。我们鼓励持有者阅读相关条款和英国法律的适用条款 以获取更多信息。此外，请注意，如果您持有以美国存托股份(ADS)为代表的普通股，则您不会被视为我们的股东之一，也没有任何股东权利。

一般信息

我们 于2014年2月 根据英格兰和威尔士法律注册为私人有限公司，法定名称为4D Pharma plc，公司编号为08840579。我们的主要执行办公室位于英国利兹LS1 2JZ邦德法院9号5楼。 我们运营和发行普通股所依据的主要法律是英国公司法。 我们的普通股自2014年2月以来在AIM上市，代码为“DDDD”，我们的美国存托凭证 自2021年3月以来在美国纳斯达克全球市场上市，代码为“LBPS”，我们的 新认股权证自2021年3月起在美国纳斯达克全球市场上市，代码为“LBPSW”。

参股 资本

截至2020年12月31日，我们的已发行股本为328,669.8375 GB，相当于131,467,935股普通股。我们普通股(包括美国存托凭证形式的普通股)的面值为每股普通股0.0025 GB。已发行的每股普通股 均已全额支付。

我们普通股的概述

作为我们美国存托凭证基础的 普通股包括单一类别的普通股，每股面值为0.0025 GB。

以下 是我们普通股的摘要：

如果 我们被清盘(无论清算是自愿的，在法院的监督下还是由法院)，清算人有责任收集和变现我们的资产，并将其分配给我们的债权人，如果有盈余，则根据股东的应得权利分配给我们的股东 。无论资产是由一种财产还是不同种类的财产组成，这一点都适用。

共享 权限

在符合英国公司法、细则及任何现有股份当时附带的任何权利的情况下，普通股可 按吾等不时透过普通决议案决定的权利或限制发行，或如吾等尚未如此 决定，则由吾等董事会决定。

在符合英国公司法的前提下，4D Pharma或持有人可以根据我们董事会决定的条款、条件和方式发行任何要赎回或可能赎回的股票。 4D Pharma或持有人可以选择以该条款、条件和方式发行任何要赎回或将被赎回的股票。

投票权

在符合 任何股份不时附带的任何权利或限制的情况下，4D Pharma股东及其正式指定的代理人 应按照英国《公司法》的规定拥有投票权，但在就会议举手表决的决议进行表决时， 如果委托书已由一名以上有权就决议进行表决的成员正式任命， 该代表有一票赞成该决议，一票反对该决议，并且：

于任何股东大会上，交大会表决的决议案须以举手表决方式作出，除非(在宣布举手表决结果前或 )要求以投票方式表决。根据《公司法》的规定，可以 通过以下方式要求投票：

投票限制

除非董事另有决定，否则任何 股东无权亲自或委派代表在任何股东大会或任何单独的股东大会上就其持有的任何股份投票，除非该股东就该股份应支付的所有催缴股款或其他款项 均已支付。

本公司 董事会可不时催缴股东任何未缴股款，而每位 股东须(须向该股东送达至少14天的通知，指明付款时间及地点)在指定的时间或时间就该持有人的股份支付催缴股款。

权利变更

根据英国《公司法》的规定，经持有该类别已发行股份面值不少于四分之三(不包括作为库存股持有的任何股份)的持有人的书面同意，或经在大会上通过的特别决议(4D Pharma股东中75%的多数 ，亲自或委派代表出席股东大会)批准，任何类别股票所附带的权利可被更改或取消。 可根据英国《公司法》的规定，经该类别已发行股份面值不少于四分之三的持有人的书面同意(不包括作为库存股持有的任何股份)的批准而更改或取消。于每次该等独立股东大会(延会除外)上，法定人数必须为持有 或由受委代表持有不少于该类别已发行股份面值三分之一的两名或以上人士(计算时不包括作为库藏股持有的任何 股)。

授予任何股份持有人的 权利，除非该等 股份所附权利另有明文规定，否则不得视为因增设或发行与其同等地位的其他股份而改变。

共享 转账

普通股为登记形式。任何普通股都可以未经证明的形式持有。

会员可以通过由该会员或其代表签署的任何通常形式(或本公司董事会批准的任何其他 形式)的书面转让文书将经证明的股票转让给另一人，如果股份未全部 支付，则由该人或其代表转让。我们的董事会可以拒绝登记转让 关于部分缴款股份的凭证股份，但任何拒绝都不妨碍在AIM允许交易的任何类别的股票 进行公开和适当的交易。我们的董事会也可以拒绝登记证书股票的转让 ，除非转让只涉及一个类别的股票，加盖适当印花(或证明不征收印花税)，并且 存放在我们的注册办事处或我们的董事会决定的任何地方，并附有相关的 股票或我们的董事会可能合理要求的其他证据。 我们的董事会也可以拒绝登记证书转让 ，除非转让只涉及一个类别的股票，并加盖适当的印花(或证明不征收印花税)，并且 存放在我们的注册办事处或我们的董事会可能合理要求的任何地方。

普通股的 转让人在受让人的姓名登记在股份登记册上之前一直被视为持有人。

在符合本公司章程规定的情况下，无证股票的所有权可以根据《2001年无证证券条例》转让。我们的董事会需要根据这些规定登记任何无证股票的转让。我们的董事会可以拒绝登记任何以四人以上为受益人的转让 在该法规允许的任何其他情况下 。公司章程的规定不适用于 任何未经证明的股份，只要该等规定与以未经证明的形式持有股份或通过相关系统转让股份相抵触 。

我们的 董事会可以拒绝登记任何非全额缴足股份的转让或任何我们有留置权的股份的转让 。

分红

在 拥有充足可分派储备的情况下，吾等可不时以普通决议案(由 本公司股东亲自或委派代表以50%多数通过的决议案)宣派不超过本公司董事会 建议金额的股息。我们的董事会可以派发中期股息，也可以派发任何固定利率的股息，只要董事会认为我们的财务状况 证明派发股息是合理的。

股票的所有 股息将根据其面值的实缴金额支付，否则将按照 有关股票发行股息权利的条款支付。

所有 未认领的股息可能会被我们的董事会用于我们的利益，直到认领为止。自宣布或到期支付之日起12年内无人认领的任何股息应恢复到4D Pharma。

我们的 董事会就任何股息以股息形式支付股息，而不是现金。

股东大会

根据英国公司法，我们的董事会必须召开年度股东大会。英国公司法 规定，就股东周年大会而言，股东大会(续会除外)必须发出至少21天的通知(除非股东以特别决议案(由出席股东大会的4D Pharma股东亲自或委派代表以75%多数通过的决议案)批准14天的通知期，而在任何其他情况下，股东必须至少 14天的通知期)。我们的董事会可以在它认为合适的时候召开不是年度股东大会的股东大会 。

本公司 须向每位会员(除根据本公司组织章程细则或 对任何股份施加的任何限制无权接收该等通知的人士，或根据 适用法律，吾等并未亦无须向其发送最新年度报告及账目的人士)、本公司董事及我们的 核数师发出股东大会通知外，亦须向本公司董事及 核数师发出股东大会通知(但根据本公司的组织章程细则或根据对任何股份施加的任何限制而无权接收该通知的人士除外)、本公司的董事及我们的 核数师。为此目的，“会员”是指在本公司董事会确定的任何特定记录日期的任何特定时间，在本公司的股东名册中登记为股票持有人的人士 ，该日期(根据2001年“无证书证券条例”)不超过发出召开会议通知的21天。 股东大会的通知可能会指定一个时间，该人必须在我们的会员名册上登记，才有权 出席该会议或在该会议上投票。

有权出席股东大会并于大会上投票的 股东有权委任另一人或两名或以上人士作为其代表，以行使其出席大会及在大会上发言及表决的全部或任何权利 ，以代表其持有的不同股份。 股东有权就其持有的不同股份委任另一人或两名或以上人士作为其代表，以行使其全部或任何出席大会及于大会上发言及表决的权利。

每名亲身或委派代表出席股东大会的 成员均有权就 以举手方式提交大会的决议案投一票，并有权就其持有的以投票方式提交大会的决议案的每股股份投一票。

股本变更

我们 可以按照英国公司法和适用法律允许的任何方式更改其股本，并向其股本的任何分割或细分所产生的一股或多股股份授予任何优先权或其他 优势。吾等可透过特别决议案 (由亲身或委派代表出席股东大会的4D Pharma股东以75%多数通过的决议案)削减 其股本、股份溢价账、资本赎回储备或任何其他不可分派储备。

更改控件的

公司章程中没有具体规定可以延迟、推迟或防止控制权变更 。

清盘时的分发

清盘时，经股东特别决议批准和法律规定的任何其他制裁，清盘人可以实物或实物将我们全部或部分资产(无论是否由同类财产 组成)分配给股东(不包括公司本身，但公司本身仅因持有库存股而成为股东)，并可设定该等价值，并可决定如何在股东与股东之间进行分配。清盘人可根据股东的特别决议和法律规定的任何其他制裁，以实物或实物将我们的全部或任何部分资产(不论是否由同类财产组成)分配给股东(不包括公司本身，但仅因持有库存股而成为股东)，并可设定该等价值，并可决定如何在经股东特别决议案批准及法律规定的任何其他制裁，清盘人可将该等资产的全部或任何部分归属清盘人认为合适的信托受托人，使 股东受益，但不得强迫任何股东接受对其负有任何责任的任何股份或其他资产。

波峰

要 在AIM上交易，证券必须能够通过CREST系统进行转让和结算。CREST是一种计算机化的无纸化股票转让和结算系统，它允许通过电子方式转让证券，而不需要书面的转让文书。公司章程与佳洁士会员资格一致，其中包括允许 以未经证明的形式通过佳洁士持有、证明和转让股份。

董事

控制器数量

除非 且在普通股东决议另有决定之前，我们的董事会成员不得少于两名且不超过 名。

董事任命

在符合公司章程规定的情况下，我们可以通过股东的普通决议案选举任何愿意 担任董事的人，以填补临时空缺或作为现有董事会的新增成员。从现有董事会退任的非董事 没有资格被任命为董事，除非经董事会推荐，或者除非 在大会指定日期前不少于7天且不超过42天向公司发出通知，表示有意推荐该人担任董事，而且该通知也已由该 人签署，表示愿意当选。

在不影响通过股东决议案委任任何人士为董事的权力的情况下，董事会有权委任任何人士 为董事，以填补临时空缺或加入现有董事会，但董事总数 不得超过章程细则规定或根据章程细则规定的任何最高人数。

董事会任命的任何 董事的任期仅至下一届年度股东大会。这样的董事有资格在该会议上重新任命 。

董事轮换

在每届股东周年大会上，至少有三分之一的董事退任。卸任董事有资格 连任。在会议上退任的董事，如果他或她没有在该会议上获得连任，则应留任 职位，直到会议任命替代他或她的人为止，或者如果会议没有任命替代他或她的人，则留任到该会议结束为止。

董事的利益

董事可以在法律允许的最大范围内授权向他们提出的任何事项，否则会导致 董事违反其职责，避免出现 与我们的利益冲突或可能发生冲突的直接或间接利益。除非董事另有协议，否则董事不应就其从董事授权的任何事项中获得的任何利益向吾等负责 ，与此相关的任何合同、交易或安排 不应因任何该等利益而被取消。

在符合公司法第175、177和182条规定的条件下，董事如以任何方式直接或间接与我们进行拟议或现有的交易或安排 ，应在董事会议 上申报其利益性质。

董事不得就他或她所拥有的任何合同、安排或交易投票，而据他或她所知，该合同、安排或交易 是他或她所知的重大权益，但凭借本公司的股份、债券或其他证券的权益 ，或通过本公司或通过本公司的其他方式拥有的权益 ，则董事不得就该合约、安排或交易投票。董事不得计入与其被禁止投票的任何决议有关的会议法定人数 。

董事有权就涉及以下任何 事项的任何决议投票(并计入法定人数)：

如果在董事会或董事会委员会会议上出现有关董事的投票权或被计入法定人数的权利的问题 ，而该问题不能通过他或她自愿同意弃权或不计入法定人数而得到解决 ，该问题应由董事长决定，他或她对除他或她本人以外的任何董事的裁决为最终定论 ，但如该问题的性质或程度不符合法定人数的情况，则不在此限

董事费用和薪酬

每位 董事将获支付一笔由董事不时厘定的费用，惟支付予一名董事的所有该等费用的总和不得超过每年0.2,000 GB，或由股东通过普通决议案不时厘定的较高金额。

每位 董事可获支付出席董事会议或 董事委员会会议或本公司股东大会或本公司任何类别股份或债权证持有人单独会议或其他与本公司业务有关的一切适当及合理开支 。

任何 董事被任命担任任何行政职务或在任何委员会任职，或特别关注本公司的业务 ，或从事4D医药董事会认为不属于董事一般 职责范围的服务，可获得4D医药 董事会可能决定的工资、利润百分比或其他形式的额外报酬。 任何董事如果被任命担任任何行政职务或在任何委员会任职，或特别关注本公司的业务 ，或从事4D医药董事会认为不属于董事一般 职责范围的服务，则可获得4D医药 董事会可能决定的额外报酬。

借款权

我们的 董事会可以行使一切权力，借入资金，抵押或抵押我们的全部或任何部分业务、财产、 资产(现在或未来)和未催缴资本，并发行债券、债券和其他证券，无论是直接 ，还是作为我们或任何第三方的任何债务、债务或义务的附属担保，均受英国公司法的约束并符合 。

我们的 董事会必须限制我们的借款，并行使我们 对其子公司可行使的所有投票权和其他权利或控制权，以确保我们和 其子公司借入的所有资金的未偿还总额在任何时候都不超过 ，除非事先获得股东的普通决议批准， 金额不得超过以下金额总和的三倍：

赔款

我们的每位 董事或其他高级管理人员应从我们的资金中赔偿其因疏忽、失职、失职或违反信托或其他与我们的事务或关联公司的事务、或与我们的活动或关联 公司的活动有关而蒙受或招致的所有成本、费用、开支、损失和 责任的所有费用、损失和 因疏忽、失职、失职或违反信托或以其他方式与我们的事务或关联公司的事务有关的任何费用、损失和 责任。

其他 英国法律考虑事项

投票权通知

根据英国金融市场行为监管局披露指引和透明度规则第5条的规定，在英国注册成立的上市公司的股东，如果其作为股东或通过其直接或间接持有的金融工具(或这些持股的组合)的投票权百分比达到、超过或低于 ， 其股票被允许在AIM交易的 股东必须将其投票权的百分比 通知我们。 如果股东作为股东或通过其直接或间接持有的金融工具(或这些持股的组合)达到、超过或低于 ，则该股东必须将其投票权的百分比 通知我们。 如果股东或股东通过其直接或间接持有的金融工具(或这些持股的组合)达到、超过或低于{br此后，由于股份或金融工具的收购或处置，每1%的门槛最高可达100%。

强制性 采购和收购