目录

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美国

美国证券交易委员会

华盛顿特区，20549

表格20-F

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(标记一)

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或

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或

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或

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需要此空壳公司报告的事件日期

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佣金档案编号001-37710

和记黄埔医疗科技有限公司

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(其章程所指明的注册人的确切姓名)

不适用

(注册人姓名英文译本)

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开曼群岛

(成立为法团或组织的司法管辖权)

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长江中心48楼

皇后大道中2号

香港

+852 2121 8200

(主要行政办公室地址)

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克里斯蒂安·霍格

首席执行官

大都会大厦18楼

大都会大道10号

红帽, 九龙区

香港

电话：+8522121 8200

传真：+852 2121 8281

(公司联系人姓名、电话、电子邮件和/或传真号码和地址)

根据该法第12(B)节登记或将登记的证券：

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根据该法第12(G)节登记或将登记的证券：

无

(班级名称)

根据该法第15(D)节负有报告义务的证券：

无

(班级名称)

注明截至年度报告所涵盖期间结束时发行人的每一类资本或普通股的流通股数量：

727,722,215普通股已于2020年12月31日发行并发行。

根据证券法第405条的规定，用复选标记标明注册人是否为知名的经验丰富的发行人。

⌧ 是 ◻不是

如果此报告是年度报告或过渡报告，请用复选标记表示注册人是否不需要根据1934年《证券交易法》第13或15(D)节提交报告。注意事项

◻是 ⌧ 不是

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用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短时间内)提交了1934年《证券交易法》(Securities Exchange Act)第13或15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内是否符合此类提交要求。

⌧ 是 ◻不是

用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。

⌧ 是 ◻不是

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用复选标记表示注册者是大型加速文件服务器、加速文件服务器、非加速文件服务器还是新兴成长型公司。请参阅“交易法”第12b-2条中对“大型加速申请者”、“加速申请者”和“新兴成长型公司”的定义。

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如果一家新兴成长型公司按照美国公认会计原则编制其财务报表，用勾号表示注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守†根据交易所法案第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐

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†新的或修订的财务会计准则是指财务会计准则委员会在2012年4月5日之后发布的对其会计准则编纂的任何更新。

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用复选标记表示注册人是否提交了一份报告，证明其管理层根据“萨班斯-奥克斯利法案”(“美国联邦法典”第15编第7262(B)节)第404(B)条对其财务报告内部控制的有效性进行了评估，该评估是由编制或发布其审计报告的注册会计师事务所进行的。⌧

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用复选标记表示注册人在编制本文件中包括的财务报表时使用了哪种会计基础：

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如果在回答前一个问题时勾选了“其他”，请用勾号表示注册人选择遵循哪个财务报表项目。

◻项目17000。◻项目18

如果这是年度报告，请用复选标记表示注册人是否是空壳公司(如交易法第12b-2条所定义)。

☐ 是☒不是

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(只适用于过去五年涉及破产程序的发行人)

在根据法院确认的计划分配证券之后，用复选标记表示注册人是否已提交1934年证券交易法第12、13或15(D)条要求提交的所有文件和报告。

◻是◻不是

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目录

和记黄埔医药科技有限公司

目录

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目录

引言

这份Form 20-F年度报告包含我们截至2020年12月31日、2019年和2018年12月31日的年度经审计综合运营报表数据，以及截至2020年12月31日和2019年12月31日的经审计综合资产负债表数据。我们的合并财务报表是根据美国公认会计原则或美国公认会计原则编制的。

本年报还包括我们的两家非合并合资企业上海和记黄药和和记白云山各自截至2020年12月31日、2019年和2018年12月31日止年度的经审计综合收益表数据，以及采用权益会计方法核算的经审计综合财务状况表数据。*本年度报告还包括截至2019年12月9日和截至2018年12月31日的年度的经审计综合收益表数据，以及营养科学伙伴作为我们的非合并合资企业时截至2019年12月9日的经审计综合财务状况表数据。*2019年12月9日，我们收购了我们的合资伙伴在Nutrition Science Partners的50%股权，之后Nutrition Science Partners成为我们的合并子公司。上海和记黄药、和记白云山及营养科学合作伙伴的财务报表均按照国际会计准则委员会(IASB)发布的国际财务报告准则(IFRS)编制。

除文意另有所指外，此处提及的“公司”、“和记黄埔”、“我们”、“我们”及“我们”均指和记黄埔医疗科技有限公司及其合并子公司和合资公司。

本年度报告中使用的约定

除另有说明外，本年度报告中提及：

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目录

本年度报告中提及我们的“肿瘤学/免疫学”业务是指与肿瘤学/免疫学相关的所有活动，包括与我们的药物和候选药物有关的销售、营销、制造和研发，提及我们的“其他合资企业”是指我们的所有其他业务。

我们的报告货币是美元。此外，为了方便读者，这份年报还包含了某些外币金额到美元的折算。除另有说明外，所有英镑兑换成美元的汇率为GB 1.00至1.35，所有人民币兑换成美元的汇率为人民币6.55元至1.00元，所有港元兑换成美元的汇率为7.80港元至1.00港元，这是我们截至2020年12月31日经审计的综合财务报表中使用的汇率。我们并不表示本年报所指的英镑、港元或美元金额可以或可以按任何特定汇率或根本兑换成美元、英镑或港元(视属何情况而定)。

商标和服务标记

我们拥有或已经获得与我们的业务运营相关的商标、服务标志和商号的许可权，包括但不限于我们的商标“Hutchison”、“chi-Med”、“Hutchison China-MediTech”、“Hutchmed”、“Elunate”、“Sulanda”以及和记黄埔使用的标识。“Hutchison”、“chi-Med”、“Hutchison China-MediTech”、“Hutchmed”、“Elunate”、“Sulanda”以及和记黄埔使用的标识。本年度报告中出现的所有其他商标、服务标志或商号均为其各自所有者的财产，而这些商标、服务标志或商号未被识别为我们拥有的商标。

4

目录

仅为方便起见，本年度报告中提及的商标、服务标记和商号未使用®、(TM)和(Sm)符号列出，但我们将根据适用法律最大程度地维护我们对这些商标、服务标记和商号的适用权利。

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关于前瞻性陈述的警告性声明

本年度报告包含根据“1995年美国私人证券诉讼改革法”的“安全港”条款作出的前瞻性陈述。这些陈述与未来事件或我们未来的财务表现有关，涉及已知和未知的风险、不确定因素和其他因素，这些风险、不确定因素和其他因素可能导致我们的实际结果、表现或成就与前瞻性陈述明示或暗示的任何未来结果、表现或成就大不相同。词语“预期”、“假设”、“相信”、“考虑”、“继续”、“可能”、“估计”、“期望”、“目标”、“打算”、“可能”、“可能”、“目标”、“计划”、“潜力”、“预测”、“项目”、“定位”、“寻求”、“应该”、“目标”、“意志”，“将”或这些术语的否定或其他类似表述旨在识别前瞻性陈述，尽管并不是所有前瞻性陈述都包含这些标识性词语。这些前瞻性陈述是基于对我们的业务和我们经营的行业的当前预期、估计、预测和预测，以及管理层的信念和假设，不是对未来业绩或发展的保证，涉及已知和未知的风险、不确定性和其他因素。这些前瞻性陈述包括有关以下方面的陈述：

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目录

实际结果或事件可能与我们在前瞻性陈述中披露的计划、意图和预期大不相同。因此，我们在这份年报中的任何或所有前瞻性陈述都可能被证明是不准确的。我们在本Form 20-F年度报告中包含的警示性陈述中包含了重要因素，特别是在本Form 20-F年度报告中题为“风险因素”的章节中，我们认为这些因素可能会导致实际结果或事件与我们的前瞻性陈述大不相同。我们可能无法实际实现我们的前瞻性陈述中披露的计划、意图或期望，您不应过度依赖我们的前瞻性陈述。此外，我们的运营环境竞争激烈，变化迅速，经常出现新的风险。我们的管理层不可能预测所有风险，也不能评估所有因素对我们业务的影响，也不能评估任何因素或因素组合可能导致实际结果与我们可能做出的任何前瞻性陈述中包含的结果大不相同的程度。

您应阅读本年度报告和我们在此引用的文件，并将其作为附件完整存档，并了解我们未来的实际结果可能与我们预期的大不相同。本文包含的前瞻性陈述是截至本年度报告提交之日作出的，除非适用法律要求，否则我们不承担任何更新前瞻性陈述的义务。

此外，本年度报告还包含我们从行业出版物和第三方市场研究公司生成的报告中获得的统计数据和估计。虽然我们相信这些出版物、报告和调查是可靠的，但我们没有独立核实这些数据，也不能保证这些数据的准确性或完整性。告诫你不要过分重视这些数据。这些数据包含风险和不确定因素，可能会根据各种因素(包括上文讨论的因素)而发生变化。

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第一部分

第一项董事、高级管理人员和顾问的身份

不适用。

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第二项：报价统计和预期时间表

不适用。

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第三项：关键信息

A.    [保留区]

B.降低资本化和负债率。

不适用。

C.说明要约和使用收益的原因。

不适用。

D.降低了风险因素。

下面总结了下面提供的部分(但不是全部)风险。请仔细考虑本项目3.d中讨论的所有信息。请参阅本年度报告中的“风险因素”，以更全面地描述这些风险和其他风险。

与我们的财务状况和资金需求有关的风险

与我们的肿瘤学/免疫学操作和候选药物开发相关的风险

7

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与我们内部开发的药品和其他药品的销售相关的风险

与我们对第三方的依赖有关的风险

其他与在华经商有关的风险和风险

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与知识产权有关的风险

与我们的美国存托凭证相关的风险

除了本年度报告中列出的其他信息外，您还应仔细考虑以下风险因素。如果实际发生以下任何风险，我们公司的业务、财务状况和经营前景可能会受到不利影响，我们的美国存托凭证的价值可能会受到影响。

与我们的财务状况和资金需求有关的风险

我们的产品开发计划和商业化努力可能需要大量额外资金。如果我们不能在需要时以可接受的条件筹集资金，我们可能会蒙受损失，并被迫推迟、减少或取消此类努力。

我们预计与我们正在进行的活动相关的费用将大幅增加，特别是当我们或我们的合作伙伴推进我们的临床候选药物的临床开发时，这些候选药物目前正在多个国家进行积极或已完成的临床研究。我们将在继续研究和开发这些和其他未来候选药物的过程中产生巨额费用，并启动额外的临床试验，并寻求监管部门对这些候选药物和其他候选药物的批准。此外，我们预计，我们2020年12月在中国批准的非合作候选药物苏鲁法替尼以及我们未来可能获得批准的任何其他非合作候选药物在中国的产品制造、营销、销售和分销都将产生巨额商业化费用。特别是，生产任何获得监管部门批准的候选药物所需的成本可能会很高，因为我们可能不得不修改或增加我们现有制造设施的产能，或者与第三方制造商签订合同。我们还可能在创建额外的基础设施时产生费用，例如我们在上海正在建设的新制造设施，并扩大我们在美国的临床和商业团队，以支持我们在美国子公司和记黄埔国际有限公司的运营。因此，我们可能需要通过公开或私募股权发行、债务融资、合作或许可安排或其他来源，获得与我们持续运营相关的大量资金。如果我们不能在需要时或在有吸引力的条件下筹集资金，我们可能会蒙受损失，并被迫推迟、减少或取消我们的研发计划或任何未来的商业化努力。

截至2018年12月31日、2019年和2020年12月31日的年度，我们在运营活动中使用的净现金分别为3280万美元、8090万美元和6210万美元。然而，我们相信，我们预期的运营现金流，包括来自我们其他合资企业和里程碑的股息，以及我们合作伙伴的其他付款，我们的现金和现金等价物和短期投资，以及我们截至2020年12月31日的未使用的银行贷款，包括：(I)与香港上海汇丰银行有限公司或汇丰银行的循环信贷安排总额4.24亿港元(5440万美元)，以及(Ii)与德意志银行的1.17亿港元(1500万美元)循环信贷安排。至少未来12个月的偿债和资本支出要求。我们基于可能被证明是错误的假设做出了这一估计，我们可以比目前预期的更快地使用我们的资本资源。我们未来的资本需求将视乎很多因素而定，包括：

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确定潜在的候选药物并进行临床前测试和临床试验是一个耗时、昂贵和不确定的过程，可能需要数年时间才能完成，我们的商业收入将来自销售产品，除非我们获得监管部门的批准，否则这些产品将无法商业化。我们可能永远不会产生某些候选药物获得监管批准所需的必要数据或结果，即使获得批准，它们也可能不会获得商业成功。因此，我们将需要继续依靠融资来实现我们的业务目标。在可接受的条件下，我们可能无法获得足够的融资，或者根本不能获得足够的融资。

筹集资金可能会对我们的股东造成稀释，限制我们的运营，或者要求我们放弃对技术或候选药物的权利。

我们希望通过运营现金流(包括来自其他风险投资公司的股息)为我们的现金需求提供部分资金，我们还可能依赖于通过公开或私募股权发行、债务融资和/或与合作伙伴的许可和开发协议相结合的方式筹集资金。此外，由于有利的市场条件或战略考虑，我们可能会寻求资本，即使我们认为我们目前或未来的运营计划有足够的资金。如果我们通过出售股权或可转换债务证券来筹集资本，我们股东的所有权权益可能会被大幅稀释，此类证券的条款可能包括清算或其他对现有股东权利产生不利影响的优惠。债务融资和优先股权融资(如果有)可能涉及的协议可能包括限制性契约，这些契约限制了我们采取特定行动的能力，例如招致额外债务、进行资本支出或宣布股息。额外的债务融资也将导致固定支付义务的增加。

此外，如果我们通过与第三方的合作、战略伙伴关系或营销、分销或许可安排筹集资金，我们可能不得不放弃对我们的技术、未来收入流、研究项目或候选药物的宝贵权利，或者以可能对我们不利的条款授予许可证。我们也可能会因为这种第三方安排而失去对候选药物的开发，如临床试验的速度和范围的控制。如果我们无法在需要时通过股权或债务融资筹集资金，我们可能会被要求推迟、限制、减少或终止我们的产品开发或未来的商业化努力，或者授予开发和营销我们原本更愿意自己开发和营销的候选药物的权利。

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我们现有的和未来的任何债务都可能对我们经营业务的能力产生不利影响。

我们的未偿债务加上当前和未来的财务义务和合同承诺，包括我们目前与汇丰银行和德意志银行之间的贷款以外的任何额外债务，都可能产生重大的不利后果，包括：

我们打算用我们现有的现金和现金等价物以及短期投资来履行我们目前和未来的偿债义务。然而，我们可能没有足够的资金，也可能无法安排融资，以支付现有债务下的到期金额。如果不能根据我们现有的债务工具支付款项或遵守其他公约，可能会导致违约和加速到期金额。

我们在合资企业中的投资面临流动性风险。

我们在合资企业中的利益受到流动性风险的影响。这种投资不像其他投资产品那样具有流动性，因为在我们宣布和收到股息之前没有现金流，即使这样的合资企业是有利可图的。此外，我们迅速出售我们在合资企业中的一个或多个权益以应对不断变化的公司战略或经济、金融和投资条件的能力有限。这类投资的市场可能会受到各种因素的影响，例如一般的经济和市场状况、融资的可获得性、利率和投资者的需求，其中许多因素都不是我们所能控制的。如果我们决定出售我们的任何合资投资，我们无法预测我们是否会成功，也无法预测潜在买家提供的任何价格或其他条件是否为我们所接受。

与我们的肿瘤学/免疫学操作和候选药物开发相关的风险

从历史上看，我们的内部研发部门(包括在我们的肿瘤学/免疫学业务中)并没有产生显著的利润，或者是在净亏损的情况下运营。我们未来的盈利能力取决于我们候选药物的成功商业化。

到目前为止，果奎替尼和苏法替尼是我们仅有的两种已获准销售的候选药物。除非我们从果奎替尼和/或成功地将苏鲁法替尼和/或我们的其他候选药物商业化，否则我们预计不会有很大的盈利。当我们准备将我们的候选药物商业化时，我们预计会产生巨大的销售和营销成本。

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我们候选药物的成功商业化面临许多风险。Fruquintinib是与我们的合作伙伴礼来公司(Eli Lilly)合作销售的。从2020年10月开始，我们承担了Fruquintinib在中国的所有实地医疗细节、推广以及当地和区域营销活动的开发和执行工作。苏法替尼由我们在没有合作伙伴支持的情况下销售。Fruquintinib和Suruafinib是我们作为一个组织已经商业化的首批创新肿瘤学药物，不能保证我们能够成功地将Fruquintinib、Suruafinib或我们的任何其他候选药物商业化，使其获得批准的适应症。*没有达到市场潜力预期的例子不胜枚举，包括比我们经验和资源更丰富的制药公司。有许多因素可能会导致呋喹替尼、苏鲁法替尼或我们其他候选药物的商业化不成功，包括一些我们无法控制的因素。例如，在Fruquintinib的案例中，中国的三线转移性结直肠癌(MCRC)患者人数可能比我们估计的要少，或者医生可能不愿开出处方，或者患者可能出于各种原因不愿服用Fruquintinib。*此外，在其他适应症的临床开发中或在其他司法管辖区的监管过程中，果奎替尼或苏法替尼的任何负面发展都可能对中国和全球的果奎替尼或苏法替尼的商业结果和潜力产生不利影响。因此，关于果奎替尼和苏法替尼的商业潜力仍然存在很大的不确定性。

我们可能不会在从果奎替尼和/或苏鲁法替尼或其他候选药物的销售中获得收入后实现盈利(如果有的话)。如果果奎替尼、苏鲁法替尼和/或我们其他候选药物的商业化不成功或被认为令人失望，我们的股价可能会大幅下跌，产品和我们公司的长期成功可能会受到损害。

我们所有的候选药物，除了中国的果奎替尼和苏法替尼外，都还在开发中。如果我们无法获得监管部门的批准并最终将我们的候选药物商业化，或者如果我们在这方面遇到了重大延误，我们的业务将受到实质性的损害。

我们所有的候选药物仍在开发中，包括果奎替尼和苏法替尼，这两种药物已分别在中国被批准用于治疗三线多发性结直肠癌和非胰腺神经内分泌肿瘤(NET)，但在美国和其他司法管辖区仍在开发这些和其他适应症。

虽然我们从我们的合作伙伴那里获得某些付款，包括预付款和实现某些开发、监管或商业里程碑的付款，但对于我们的某些候选药物，我们是否有能力从候选药物中获得收入取决于他们对此类产品的监管批准和成功商业化，而这可能永远不会发生。我们正在开发的每一种候选药物都需要额外的临床前和/或临床试验、多个司法管辖区的监管批准、制造供应、大量投资和重大营销努力，然后我们才能从产品销售中获得任何收入。我们候选药物的成功将取决于几个因素，包括以下几个因素：

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如果我们不能及时或根本实现这些因素中的一个或多个，我们可能会遇到重大延误或无法成功地将我们的候选药物商业化，这将严重损害我们的业务。

我们发现和开发候选药物的主要方法集中在激酶的抑制上，其中一些是未经证实的。

我们研究和开发工作的一个主要重点是识别激酶靶标，对于这些靶标，由于选择性有限、靶外毒性和其他问题，以前由其他影响这些靶标的药物化合物开发的药物未能成功。然后，我们致力于设计出与之前的药物化合物相比，具有更好疗效、安全性和其他特性的候选药物。我们还专注于开发药物化合物，这些化合物有可能成为全球最好的/下一代用于验证激酶靶点的疗法。

即使我们能够在临床前研究中成功地开发出针对相关激酶的化合物，我们也可能无法在临床试验中成功证明候选药物的安全性和有效性。即使我们能够在某些司法管辖区的某些适应症中证明化合物的安全性和有效性，我们也可能无法在其他司法管辖区的其他适应症或相同适应症中证明这一点。因此，我们的努力可能不会导致发现或开发出商业上可行的或优于市场上现有药物或其他疗法的药物。虽然临床前研究、早期临床试验以及某些适应症的临床试验结果表明，我们的某些候选药物可以成功抑制激酶，并可能在几种癌症适应症中有显著的效用，可能与其他癌症药物、化疗和免疫疗法结合使用，但我们尚未在后期临床试验中证明我们的许多候选药物的有效性和安全性。

我们可能会花费有限的资源来追求特定的候选药物或适应症，而无法利用可能更有利可图或成功可能性更大的候选药物或适应症。

由于我们的财政和管理资源有限，我们必须将我们的研究项目限制在我们为特定适应症确定的特定候选药物上。因此，我们可能会放弃或推迟寻找其他候选药物或后来被证明具有更大商业潜力的其他适应症的机会。我们的资源分配决策可能会导致我们无法利用可行的商业药物或有利可图的市场机会。此外，如果我们没有准确评估特定候选药物的商业潜力或目标市场，我们可能会通过合作、许可或其他专利费安排放弃对该候选药物有价值的权利，而保留该候选药物的独家开发和商业化权利对我们更有利。

美国食品和药物管理局(FDA)、中国国家医疗产品监督管理局(NMPA)以及类似机构的监管审批过程冗长、耗时，而且本质上是不可预测的，如果我们最终无法获得候选药物的监管批准，我们的创收能力将受到严重损害。

我们的候选药物以及与其开发和商业化相关的活动，包括它们的设计、测试、制造、安全性、有效性、记录保存、标签、储存、批准、广告、促销、销售、分销、进出口，都受到美国和中国的FDA、NMPA和其他监管机构以及其他国家类似机构的全面监管。要获得监管部门的批准，需要向各个监管机构提交广泛的临床前和临床数据以及支持信息，以确定候选药物的安全性和有效性。要获得监管部门的批准，还需要向相关监管机构提交有关药品制造过程的信息，并由相关监管机构检查生产设施。我们的候选药物可能没有效果，可能只有中等效果，或者可能被证明有不良或意外的副作用、毒性或其他特征，可能会阻止我们获得监管部门的批准，或者阻止或限制商业使用。

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在美国、中国和其他国家获得监管批准的过程代价高昂，如果需要额外的临床试验，如果真的获得批准，可能需要多年时间，而且可能会根据各种因素而有很大不同，包括涉及的候选药物的类型、复杂性和新颖性。开发期间监管审批政策的变化、附加法规或法规的变更，或对每个提交的新药申请、NDA、上市前审批或同等申请类型的监管审查的变化，都可能导致申请审批或拒绝的延迟。FDA、NMPA和其他国家的类似机构在审批过程中有很大的自由裁量权，可以拒绝接受任何申请，也可以决定我们的数据不足以获得批准，需要进行额外的临床前、临床或其他研究。我们的候选药物可能会因为许多原因而延迟获得或无法获得监管部门的批准，包括以下原因：

此外，即使我们获得批准，监管机构也可能批准我们的任何候选药物的适应症比我们要求的少或更有限，可能不批准我们打算为我们的药物收取的价格，可能会根据昂贵的上市后临床试验的表现来批准，或者可能批准候选药物的标签不包括该候选药物成功商业化所必需或需要的标签声明。上述任何一种情况都可能对我们候选药物的商业前景造成实质性损害。

此外，尽管NMPA已经批准了Fruquintinib和Suruafinib分别用于三线mCRC患者和Net，但我们仍然受到实质性的、持续的监管要求的约束。见“-即使我们的候选药物获得了监管部门的批准，我们也受到持续的义务和持续的监管审查的约束，这可能会导致大量的额外费用.”

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如果FDA、NMPA或其他监管机构撤销对我们与候选药物联合使用的任何治疗药物的批准，或者如果出现安全性、有效性、制造或供应问题，我们可能无法销售此类候选药物，或者可能会遇到严重的监管延误或供应短缺，我们的业务可能会受到实质性损害。

我们目前正专注于萨伏利替尼作为单一疗法的临床开发，以及与免疫疗法(Imfinzi)和靶向疗法(Tagrisso)的联合应用。我们还专注于我们的候选药物Fruquintinib的临床开发，既是单一疗法，也是联合免疫疗法(Tyvyt和genolimzumab)、化疗(紫杉醇)和抗PD-1抗体(Tislelizumab)。此外，我们目前正专注于苏法替尼的临床开发，将其作为单一疗法并与免疫疗法(Tuoyi、Tyvyt和tislelizumab)联合使用。然而，我们没有开发，也不生产或销售Tagrisso，Taxol，Imfinzi，Tyvyt，genolimzumab，Tuoyi，tislelizumab或我们与候选药物联合使用的任何其他疗法。未来，我们还可能寻求将我们的候选药物与其他疗法结合起来开发。

如果FDA、NMPA或其他监管机构撤销或不批准我们与候选药物联合使用的任何这些和其他疗法，我们将无法将候选药物与此类疗法结合使用。如果将来我们寻求与候选药物结合使用的这些或其他疗法出现安全性或有效性问题，我们可能会遇到重大的监管延迟，我们可能需要重新设计或终止适用的临床试验。此外，如果制造或其他问题导致这些或任何其他联合疗法的供应短缺，我们可能无法在目前的时间表内或根本无法完成萨伏利替尼、果奎替尼、苏鲁法替尼和/或任何其他候选药物的临床开发。

即使我们的一个或多个候选药物获得监管部门批准与某种药物联合使用，我们仍将面临FDA、NMPA或其他监管机构可能撤销对该联合疗法的批准，或者其中一种联合疗法可能出现安全性、有效性、制造或供应问题的风险。这可能会导致Savolitinib、Fruquintinib、Suruafinib或我们的其他产品被从市场上撤下或在商业上不太成功。

我们面临着激烈的竞争，这可能导致其他人比我们更早或更成功地发现、开发或商业化药物。

新药的开发和商业化竞争激烈。我们目前的候选药物面临竞争，未来我们可能寻求开发或商业化的任何候选药物都将面临来自世界各地主要制药公司、专业制药公司和生物技术公司的竞争。目前有许多大型制药和生物技术公司在癌症和其他疾病的激酶抑制领域销售药物或正在寻求治疗方法的开发。这些竞争性药物和疗法中的一些是基于与我们的方法相同或相似的科学方法，而另一些则是基于完全不同的方法。潜在的竞争对手还包括学术机构、政府机构和其他进行研究、寻求专利保护并为研究、开发、制造和商业化建立合作安排的公共和私人研究组织。具体地说，有大量的公司开发或营销癌症和免疫疾病的治疗方法，包括许多主要的制药和生物技术公司。

与我们相比，我们正在竞争或未来可能竞争的许多公司在研发、制造、临床前测试、进行临床试验、获得监管批准和营销批准药物方面拥有更多的财务资源和专业知识。制药、生物科技和诊断行业的合并和收购可能会导致更多的资源集中在少数竞争对手身上。规模较小或处于早期阶段的公司也可能被证明是重要的竞争对手，特别是通过与大型和成熟公司的合作安排。这些竞争对手还在招聘和留住合格的科学和管理人员、建立临床试验地点和临床试验患者注册以及获取补充我们计划或为其提供必要技术方面与我们展开竞争。

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如果我们的竞争对手开发和商业化比我们或我们的合作者可能开发的任何药物更安全、更有效、副作用更少或更少、更方便或更便宜的药物，我们的商业机会可能会减少或消失。我们的竞争对手也可能比我们更快地获得FDA、NMPA或其他监管机构对其药品的批准，这可能会导致我们的竞争对手在我们或我们的合作者能够进入市场之前建立强大的市场地位。如果获得批准，影响我们所有候选药物成功的关键竞争因素可能是它们的疗效、安全性、方便性、价格、仿制药竞争水平以及政府和其他第三方付款人是否可以报销。

临床开发涉及一个漫长而昂贵的过程，结果不确定。

我们每个候选药物都有失败的风险。很难预测我们的候选药物何时或是否会在人体上证明有效和安全，或者是否会获得监管部门的批准。在获得监管部门对任何候选药物销售的监管批准之前，我们或我们的合作伙伴必须完成临床前研究，然后进行广泛的临床试验，以证明我们的候选药物在人体上的安全性和有效性。临床测试费用昂贵，难以设计和实施，可能需要数年时间才能完成。临床前开发试验和早期临床试验的结果可能不能预测后续临床试验的成功，临床试验的中期结果也不一定能预测最终结果。此外，临床前和临床数据往往容易受到不同解释和分析的影响，许多公司认为他们的候选药物在临床前研究和临床试验中表现令人满意，但仍未能获得监管部门对其候选药物的批准。我们目前或未来的临床试验可能不会成功。

我们的每一项临床试验的开始都取决于与FDA、NMPA或其他监管机构正在进行的讨论的基础上最终确定试验设计。FDA、NMPA和其他监管机构可能会改变他们对我们试验设计或临床终点可接受性的立场，这可能要求我们完成额外的临床试验或施加我们目前预期不到的批准条件。成功完成我们的临床试验是为每个候选药物向FDA、NMPA或其他监管机构提交NDA或类似申请，从而最终批准我们的候选药物并将其投入商业市场的先决条件。我们不知道我们的临床试验是否会如期开始或完成(如果有的话)。

我们和我们的合作伙伴在完成我们的临床前或临床试验时可能会产生额外的成本或遇到延迟，或者最终无法完成我们候选药物的开发和商业化。

我们和我们的合作伙伴，包括阿斯利康、礼来、贝吉基因有限公司，或贝吉基因，英迈格内生物制药有限公司，英迈格纳，Innoent Biologics(苏州)有限公司，或Innovent，Genor Biophma Co.Ltd，或Genor，以及上海君士生物科学有限公司，或骏石，可能会在完成我们的临床前或临床试验时遇到延迟，并且可能会在完成前或临床试验期间或在任何情况下发生许多不可预见的事件。在完成临床前或临床试验过程中，或在以下情况下，我们和我们的合作伙伴(包括阿斯利康、礼来公司、贝吉基因有限公司或贝吉基因有限公司)可能会遇到延误，并且可能会发生许多不可预见的事件

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如果临床试验被我们或我们的合作伙伴暂停或终止(如适用)，由进行此类试验的机构的IRBs暂停或终止，由数据安全监测委员会(Data Safety Monitoring Board)暂停或终止，或FDA、NMPA或其他监管机构暂停或终止临床试验，我们可能会遇到监管延误。数据安全监测委员会是一个独立的专家组，旨在监督正在进行的临床试验。此类主管部门可能会因一系列因素而暂停或终止临床试验，这些因素包括：未能按照监管要求或适用的临床规程进行临床试验；FDA、NMPA或其他监管机构对临床试验操作或试验地点的检查导致实施临床暂停；无法预见的安全问题或不良副作用；未能证明使用某种药物有疗效；政府法规或行政措施发生变化，或缺乏足够的资金来继续临床试验。许多导致临床试验延迟开始或完成的因素最终也可能导致我们的候选药物被拒绝获得监管部门的批准。此外，FDA、NMPA或其他监管机构可能不同意我们的临床试验设计和我们对临床试验数据的解释，或者即使在对我们的临床试验设计进行了审查和评论之后，也可能更改审批要求。

如果我们或我们的合作伙伴被要求对我们的候选药物进行超出当前预期的额外临床试验或其他测试，如果我们或我们的合作伙伴无法成功完成我们候选药物的临床试验或其他测试，如果这些试验或测试的结果不呈阳性或仅为轻度阳性，或者如果存在安全问题，我们可能会：

如果我们在测试或监管审批方面遇到延误，我们的药物开发成本也会增加。我们不知道我们的任何临床试验是否会按计划开始，是否需要重组，是否会如期完成，或者根本不知道。重大的临床前研究或临床试验延迟也可能使我们的竞争对手先于我们将产品推向市场，削弱我们将候选药物成功商业化的能力，并可能损害我们的业务和运营结果。我们临床开发计划的任何延误都可能严重损害我们的业务、财务状况和前景。

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如果我们或我们的协作合作伙伴在招募患者参加临床试验时遇到延迟或困难，此类临床试验的进展和我们获得必要的监管批准可能会延迟或阻止。

如果我们或我们的合作伙伴无法按照FDA、NMPA或类似监管机构的要求找到并招募足够数量的合格患者参与这些试验，我们或我们的合作伙伴可能无法启动或继续对我们的候选药物进行临床试验。特别是，我们和我们的合作伙伴已经设计了我们的许多临床试验，并期望设计未来的试验，包括一些具有导致疾病的适用基因组改变的患者，以评估潜在治疗效果的可能早期证据。然而，基因组定义的疾病的患病率可能相对较低，而且可能很难识别具有适用的基因组改变的患者。此外，在我们的许多试验中，我们专注于招募一线或二线治疗失败的患者，这限制了可用于此类试验的患者群体的总规模。如果无法为我们的临床试验招募足够数量的具有适用基因组改变或符合其他适用标准的患者，将导致重大延误，并可能要求我们或我们的合作伙伴完全放弃一项或多项临床试验。

此外，我们的一些竞争对手正在进行候选药物的临床试验，这些候选药物与我们的候选药物具有相同的适应症，本来有资格参加我们临床试验的患者可以转而参加我们竞争对手候选药物的临床试验。

患者登记可能受到其他因素的影响，包括：

我们临床试验的登记延迟可能会导致我们候选药物的开发成本增加，这可能会导致我们公司的价值下降，并限制我们获得融资的能力。

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我们的候选药物可能会导致不良副作用，这些副作用可能会推迟或阻止其监管批准，限制已批准标签的商业形象，或者在监管批准(如果有的话)后导致严重的负面后果。

我们的候选药物引起的不良副作用可能会导致我们或我们的合作伙伴中断、推迟或停止临床试验，或者可能导致监管机构中断、推迟或停止我们的临床试验，并可能导致更严格的标签，或者FDA、NMPA或其他监管机构推迟或拒绝监管批准。特别是，就像所有肿瘤学药物一样，使用我们的某些候选药物可能会有副作用，例如手足综合征。我们的试验结果可能会揭示这些或其他副作用的严重程度和流行程度，这是不可接受的。在这种情况下，我们的试验可能会暂停或终止，FDA、NMPA或类似的监管机构可能会命令我们停止进一步开发或拒绝批准我们的候选药物用于某些或所有靶向适应症。与药物相关的副作用可能会影响患者招募或纳入患者完成试验的能力，或导致潜在的产品责任索赔。这些情况中的任何一种都可能严重损害我们的业务、财务状况和前景。

此外，我们的候选药物可能会引起与非靶标毒性相关的不良副作用。目前批准的许多酪氨酸激酶抑制剂都与非靶向毒性有关，因为它们影响多种激酶。虽然我们相信，我们候选药物的激酶选择性有可能显著改善不利的不良非靶标毒性问题，但如果患者经历非靶标毒性，我们可能无法达到有效剂量水平，无法获得上市批准，也无法获得我们预期的任何候选药物的商业成功，这可能会阻止我们创造收入或实现盈利。许多化合物最初在治疗癌症的早期测试中表现出希望，但后来发现它们会产生副作用，阻碍这种化合物的进一步发展。

临床试验评估了潜在患者群体的样本。由于患者数量和暴露时间有限，我们的候选药物罕见而严重的副作用可能只会在接触候选药物的患者数量明显增加的情况下才会被发现。如果我们的候选药物获得监管部门的批准，而我们或其他人在获得批准后发现这些候选药物(或任何其他类似药物)引起的不良副作用，可能会导致一些潜在的重大负面后果，包括：

这些事件中的任何一项都可能阻止我们实现或维持市场对受影响候选药物的接受程度，如果获得批准，还可能大幅增加我们候选药物商业化的成本，并严重影响我们成功将候选药物商业化并创造收入的能力。

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我们和我们的合作伙伴已经并打算在美国以外的地点对我们的某些候选药物进行额外的临床试验，FDA可能不接受在这些地点进行的试验数据，或者可能需要在美国进行额外的试验。

我们和我们的合作伙伴已经、目前正在并打算在美国以外进行临床试验，特别是在我们肿瘤学/免疫学业务总部所在的中国以及澳大利亚、日本、韩国、英国和多个欧洲国家等其他司法管辖区。

虽然FDA可能会接受在美国境外进行的临床试验的数据，但接受这些数据要受到FDA施加的某些条件的制约。例如，临床试验必须由合格的研究人员根据当前的良好临床实践(GCP)进行良好的设计和实施，包括由独立的伦理委员会审查和批准，并获得试验患者的知情同意。试验人群还必须充分代表美国人口，数据必须以FDA认为具有临床意义的方式适用于美国人口和美国医疗实践。一般来说，在美国境外进行的任何临床试验的患者群体必须代表我们打算在美国寻求批准的人群。此外，虽然这些临床试验受当地适用法律的约束，但FDA是否接受这些数据将取决于其确定这些试验是否也符合所有适用的美国法律和法规。不能保证FDA会接受在美国境外进行的试验数据。如果FDA不接受我们在美国境外进行的临床试验的数据，很可能会导致需要额外的临床试验，这将是昂贵和耗时的，并推迟或永久停止我们在美国开发和销售这些或其他候选药物的能力。

此外，在美国以外的司法管辖区进行临床试验还存在固有风险，包括：

如果我们不能获得和/或保持NMPA的优先审查，FDA的快速通道指定，或我们候选药物的另一种快速注册途径，我们获得监管批准所需的时间和成本可能会增加。即使我们获得了这样的批准，它们也可能不会带来更快的开发、审查或批准过程。

根据《关于鼓励药品创新优先审批的意见》，国家药品监督管理局可以对(一)某些具有独特临床价值的药品，包括未在中国境内外销售的创新药品，(二)对艾滋病等罕见疾病具有临床治疗优势的新药，以及(三)同时向美国或欧盟药品审批主管部门申请上市授权并通过现场检查并在中国境内同一条生产线生产的药品，给予优先审评批准。优先审查为药品注册提供了一个快速通道。我们已经获得了我们的三种候选药物的优先审查地位-用于治疗晚期结直肠癌的Fruquintinib，或用于治疗非小细胞肺癌的CRC，用于治疗晚期Net的savolitinib，或用于治疗晚期NET的苏法替尼。我们预计，未来我们可能会优先审查我们的某些其他候选药物。

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在美国，如果一种药物用于治疗严重或危及生命的疾病，并且该药物显示出解决这种疾病未得到满足的医疗需求的潜力，我们可以申请FDA的快速通道指定。FDA有广泛的自由裁量权来决定是否授予这一称号，所以即使我们认为某个特定的候选药物有资格获得这一称号，我们也不能确定FDA是否会决定授予它。我们已经并可能继续为我们的一些候选药物寻求快速通道指定。例如，2020年4月，FDA批准苏法替尼用于非胰腺和胰腺神经内分泌肿瘤开发计划的快车道指定。即使我们获得候选药物的快速通道指定，与传统的FDA程序相比，我们可能不会体验到更快的开发过程、审查或批准。如果FDA认为我们的临床开发项目的数据不再支持快速通道的指定，它可能会撤销该指定。

如果我们的候选药物未能获得和/或保持优先审查、快速通道指定或任何其他形式的加速开发、审查或批准，将导致该候选药物商业化的时间更长，可能会增加该候选药物的开发成本，并可能损害我们在市场上的竞争地位。此外，即使我们获得了优先审查，也不能保证与非加速注册途径相比，我们会经历更快的审查或批准，或者不能保证候选药物最终会被批准销售。

虽然我们已经在美国获得了治疗胰腺神经内分泌肿瘤的苏法替尼的孤儿药物名称，但我们可能无法获得或维持与孤儿药物状态相关的好处，包括市场排他性。

根据《孤儿药物法案》(Orphan Drug Act)，如果一种药物旨在治疗一种罕见的疾病或疾病，FDA可以将其指定为孤儿药物。在美国，罕见疾病或疾病的定义通常是影响少于20万人。我们已经从FDA获得了苏法替尼治疗胰腺神经内分泌肿瘤的孤儿药物名称。一般来说，如果一种具有孤儿药物名称的药物随后获得了其具有这种名称的适应症的第一次上市批准，该药物可能有权享有七年的市场排他期，这使得FDA不能在这段时间内批准同一分子的同一适应症的另一次上市申请。我们不能保证另一种药物不会在我们的候选产品之前获得上市批准。如果FDA确定指定请求存在重大缺陷，或者如果制造商无法保证足够数量的药物来满足患有这种罕见疾病或疾病的患者的需求，则可能会失去孤儿药物的排他性。此外，即使在一种药物被授予孤儿专营权并获得批准后，如果FDA得出结论认为后一种药物在临床上更好，因为它被证明更安全、更有效或对患者护理做出了重大贡献，那么FDA随后可以在七年专营期结束前批准另一种药物治疗同样的疾病。

即使我们的候选药物获得了监管部门的批准，我们也要遵守持续的义务和持续的监管审查，这可能会导致大量的额外费用。

如果FDA、NMPA或类似的监管机构批准我们的任何候选药物，我们将继续受到广泛和持续的监管要求。例如，尽管美国国家食品药品监督管理局批准了果奎替尼，但其生产工艺、标签、包装、分销、不良事件报告、储存、广告、促销和记录保存仍受国家食品药品监督管理局的监督。这些要求包括提交安全和其他上市后信息和报告、注册，以及继续遵守当前良好的制造工艺。

我们为候选药物获得的任何监管批准也可能受到该药物可能上市的批准指示用途的限制或批准条件的限制，或者包含可能代价高昂的上市后测试要求，包括第四阶段临床试验，以及监测药物安全性和有效性的监测。此外，监管政策可能会改变，或可能会颁布额外的政府法规，以阻止、限制或推迟对我们候选药物的监管批准。如果我们缓慢或无法适应现有要求的变化或新要求或政策的采用，或者如果我们无法保持监管合规性，我们可能会失去我们可能获得的任何监管批准，这将对我们的业务、前景和实现或维持盈利的能力产生不利影响。

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如果我们不遵守监管要求或我们的任何获得监管批准的药物出现意想不到的问题，我们可能会受到处罚。

一旦一种药物被FDA、NMPA或类似的监管机构批准上市，就有可能随后发现该药物存在以前不为人知的问题，包括第三方制造商或制造工艺的问题，或者未能遵守监管要求。如果上述任何情况发生在我们的药品上，除其他事项外，可能会导致：

政府对涉嫌违法的任何调查都可能需要我们花费大量的时间和资源，并可能产生负面宣传。如果我们或我们的合作者不能保持监管合规，已获得的监管批准可能会丢失，我们可能无法实现或维持盈利，这将对我们的业务、前景、财务状况和运营结果产生不利影响。

我们候选药物的目标患者人群的发病率和流行率是基于估计和第三方来源。如果我们的候选药物的市场机会比我们估计的要小，或者如果我们获得的任何批准是基于对患者群体的更狭隘的定义，我们的收入和实现盈利的能力将受到不利影响，可能是实质性的。

我们定期根据各种第三方来源对特定疾病的目标患者群体的发病率和流行率进行估计，并进行内部分析，并将这些估计用于我们的药物开发战略决策，包括确定在临床前或临床试验中重点关注的适应症。

这些估计可能不准确，或者基于不精确的数据。例如，总的潜在市场机会将取决于它们是否被医学界和患者接受，以及药品定价和报销。潜在市场的患者数量可能会低于预期，患者可能无法接受我们的药物治疗，或者新患者可能变得越来越难以识别或接触到，所有这些都将对我们的运营结果和业务产生不利影响。

我们未来的成功取决于我们留住关键高管以及吸引、留住和激励合格人才的能力。

我们高度依赖研发团队成员以及其他主要管理层成员的专业知识，包括首席执行官兼董事克里斯蒂安·霍格(Christian Hogg)和首席科学官兼董事苏伟国博士。虽然我们已经与我们的高管签订了雇佣协议，但他们中的每一位都可以在提前三个月书面通知的情况下随时终止与我们的雇佣关系。我们不为我们的任何高管或其他员工提供“关键人物”保险。

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招聘和留住合格的管理、科学、临床、制造以及销售和营销人员也将是我们成功的关键。失去高管或其他关键员工的服务可能会阻碍我们研发和商业化目标的实现，并严重损害我们成功实施业务战略的能力。此外，更换高管和关键员工可能很困难，可能需要很长一段时间，因为我们行业中拥有成功开发、获得监管批准和商业化所需技能和经验的个人数量有限。从这个有限的人才库中招聘的竞争非常激烈，鉴于众多制药和生物技术公司对类似人员的竞争，我们可能无法以可接受的条件聘用、培训、留住或激励这些关键人员。我们还面临着从大学和研究机构招聘科学和临床人员的竞争。未能在临床试验中取得成功，可能会使招募和留住合格的科学人员变得更具挑战性。

我们已经扩大了在美国的足迹和业务，我们打算在未来进一步扩大我们的国际业务，但我们可能达不到预期的结果。

2018年初，我们在美国开设了第一个办事处。虽然我们在北美和欧洲从事临床和非临床开发已有十多年的时间，但我们新的美国办事处开展的活动将极大地扩大和扩大我们的非亚洲临床开发和国际业务。我们已经并打算继续扩大我们的美国临床团队，以支持我们在美国、欧洲、日本和澳大利亚不断增加的临床活动。为了准备可能在美国北部推出苏法替尼，我们已经建立了一个美国商业组织，招聘了一个设在新泽西州的高级领导团队。在多个国家开展业务使我们面临各种风险和复杂性，这些风险和复杂性可能会对我们的业务、经营结果、财务状况和增长前景产生实质性的不利影响，其中包括：

由于我们的增长，我们的业务和公司结构变得更加复杂。不能保证我们将有效地管理增加的复杂性，而不会遇到运营效率低下或控制缺陷。要有效地管理我们公司日益增加的复杂性，需要大量的管理时间和精力，如果我们不能成功做到这一点，可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景产生实质性的不利影响。

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我们可能会受到限制，不能将我们的科学数据转移到国外。

2018年3月17日，国务院办公厅颁布了《科学数据管理办法》，或称《科学数据管理办法》，对科学数据进行了广义定义，并对科学数据管理的相关规则进行了规定。根据《科学数据管理办法》，涉及国家秘密的科学数据必须经政府批准，方可向境外转移或转让给外国有关方。此外，任何从事至少部分由中国政府资助的研究的研究人员，都必须提交相关科学数据，供其所属实体管理，然后才能在任何外国学术期刊上发表这些数据。鉴于“科学数据措施”中没有明确定义“国家秘密”一词，如果我们对候选药物的研究和开发将受到“科学数据措施”和相关政府部门要求的任何后续法律的约束，我们不能向您保证，将科学数据(如我们在中国境内进行的临床前研究或临床试验的结果)发送到国外或我们在中国的外国合作伙伴时，我们总是能够获得相关批准。如果我们不能及时获得必要的批准，或者根本不能，我们对候选药物的研究和开发可能会受到阻碍，这可能会对我们的业务、运营结果、财务状况和前景产生实质性的不利影响。如果相关政府部门认为我们的科学数据传输违反了《科学数据措施》的要求，我们可能会受到这些政府部门的罚款和其他行政处罚。

如果我们参与恩恤使用计划，不同国家的法规之间的差异可能会导致药物不良反应的风险增加，以及因使用我们的候选药物而产生的严重不良事件。

同情心使用计划是一种监管计划，旨在促进获得研究药物，用于治疗患有严重或立即危及生命的疾病或缺乏治疗替代方案的患者。目前，没有统一的方法或标准做法来规范各国的同情使用计划或获得研究药物的机会。在中国，目前还没有正式批准的监管慈悲用途项目的规定。在美国，体恤使用计划仅限于患有危及生命的疾病或严重疾病或状况的患者，当没有类似或令人满意的替代治疗选择时，他们可能会获得研究医疗产品，在临床试验之外进行治疗。此外，美国“试用权法案”为患有危及生命的疾病或状况的患者提供了一条单独的途径，这些患者已经用尽了所有其他治疗选择，并且无法参与临床试验，以更快的程序获得已通过I期临床试验的研究药物。

各国对体恤使用计划的监管差异可能会导致体恤使用计划的患者进入标准和协议参差不齐。这可能会增加严重不良事件的风险，因为登记的患者患有晚期疾病或合并疾病。此外，由于同情使用计划中的产品是研究用药，其中许多仍处于实验阶段，尚未获得上市批准，因此同情使用计划中的患者可能会因使用这些产品而出现药物不良反应。如果我们参与同情使用计划，我们可能会面临登记的患者出现药物不良反应或因使用我们未来的药物产品而产生严重不良事件的风险。*此类事件可能导致我们正在进行的临床试验的临床搁置，或使正在接受商业营销监管审查的候选药物的安全状况的确定复杂化，或者使我们面临侵权责任。政府法规或与制药和生物制药行业相关的做法的变化，包括中国的医疗改革，以及对新法规的遵守，可能会导致额外的成本。

与我们内部开发的药品和其他药品的销售相关的风险

中国的制药公司被要求遵守广泛的法规，并持有一些许可证和执照才能开展业务。我们和我们的合资企业获得并保持这些监管批准的能力尚不确定，未来的政府监管可能会给我们的运营带来额外的负担。

中国的制药行业受到广泛的政府监管。监管框架涉及制药行业经营的方方面面，包括批准、生产、分销、广告、许可和认证要求和程序、定期续签和重新评估程序、新药注册和环境保护。违反适用的法律法规可能会对我们的业务造成实质性的不利影响。为了在中国制造和分销医药产品，我们和我们的合资企业必须：

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如果我们或我们的合资企业无法获得或续签经营所需的此类许可证或任何其他许可证或许可证，我们将无法从事产品的制造和分销，我们的业务可能会受到不利影响。

中国医药行业的监管框架经常会发生变化和修订。任何此类变更或修订都可能对我们的业务、财务状况和经营结果产生重大不利影响。近年来，中国政府对中国的医疗体系进行了各种改革，并可能继续这样做，总的目标是扩大基本医疗保险覆盖范围，提高医疗服务的质量和可靠性。改革下的具体监管变化仍不确定。即将发布的实施措施可能不足以实现所述目标，因此，我们可能无法从这种改革中受益到我们预期的水平，如果我们能够受益的话。此外，改革可能会带来监管方面的发展，例如更繁琐的行政程序，这可能会对我们的业务和前景产生不利影响。

关于中国和其他司法管辖区政府监管的进一步信息，见项目4.B。“业务概述-法规-政府对药品开发和批准的监管”、“业务概览-法规-承保范围和报销”和“业务概览-法规-其他医疗保健法律”。

由于我们其他合资企业的很大一部分业务是通过合资企业进行的，我们在很大程度上依赖于我们合资企业的成功以及我们从合资企业获得的股息或其他付款来为我们的运营提供资金。

我们与上海医药和广州白云山签订了合资协议，涉及我们的非合并合资企业，这两家合资企业共同构成了我们其他合资企业业务的一部分。截至2018年12月31日、2019年和2020年12月31日的年度，我们在这些非合并合资企业的收益中扣除税后的股本分别为3830万美元、4060万美元和7910万美元，这一数字记录在我们的合并财务报表中。因此，我们的经营业绩和财务业绩一直并将继续受到这些合资企业的财务业绩以及我们已经或未来可能拥有的任何其他股权投资的影响。此外，我们还分别与国药控股和Hain Skestial合并了合资企业，这两家合资企业在截至2018年12月31日、2019年12月31日和2020年12月31日的年度里几乎占了我们其他合资企业的所有综合收入。

因此，我们是否有能力为我们的运营提供资金并支付我们的费用或支付未来的股息(如果有的话)，很大程度上取决于我们合资企业的收益以及以股息形式向我们支付这些收益的情况。我们的合资企业支付给我们的款项将取决于我们合资企业的收益和其他业务考虑，并可能受到法律或合同的限制。每家合资企业向我们分配股息的能力都需要得到各自董事会的批准，就上海和记黄药和和记白云山而言，董事会由双方同等数量的代表组成。

在经营上，我们的合资伙伴有某些责任和/或某些权利对合资安排下的运营和决策施加控制或影响。因此，我们合资企业的成功在不同程度上取决于我们合资各方的努力和能力。例如，我们有能力任命我们与广州白云山合资企业的总经理，每个人都有四年的轮换权利，因此，我们管理这家合资企业日常运营的能力更有限。另一方面，我们根据规管和记黄埔及上海和记黄埔的合营协议委任该等合营公司的总经理，并监督该等合营公司的日常管理。然而，我们仍然依赖我们的合资伙伴国药控股和上海医药提供一定的分销和物流服务。有关更多信息，请参阅“-与我们对第三方的依赖有关的风险-合资企业是我们其他合资企业的重要组成部分，我们管理和发展这些合资企业开展的业务的能力在一定程度上取决于我们与合资伙伴的关系”。

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我们打算利用我们其他合资企业的处方药业务的技术诀窍和基础设施，将我们内部开发的候选药物商业化，但我们可能无法成功建立一个商业销售团队来成功制造、销售和营销我们批准的药物，而且我们可能无法从这些产品中产生任何收入。

我们的其他合资企业包括一家生产、营销、分销和销售专利药品和第三方药品的处方药业务，以及一家涉及非处方药产品的消费者健康业务。我们的处方药业务主要由我们的上海和记黄埔制药和和记黄埔合资公司经营。我们打算利用我们经营处方药业务的经验，在中国将我们批准的、内部开发的某些候选药物商业化。然而，要做到这一点，我们必须调整我们的专业知识，以建立一支专注于肿瘤学和/或免疫学的特定销售和营销团队。截至2020年12月31日，我们在中国拥有一个约有390名员工的肿瘤学商业团队，支持果奎替尼、苏法替尼和我们的其他候选药物的商业化，如果获得批准的话。利用我们目前业务的经验来建立内部肿瘤学商业团队是有风险的。例如，招聘和/或培训销售人员来详细说明我们批准的候选药物是很耗时的，可能会推迟任何药物的推出。可能阻碍我们将候选药物商业化的因素包括：

在这种情况下，我们的业务、经营业绩、财务状况和前景都会受到实质性的不利影响。

我们在销售我们批准的内部开发的药物和我们其他合资企业的药物方面面临着激烈的竞争。

我们的肿瘤学/免疫学部门和处方药业务(这是我们其他合资企业业务的一部分)开发和销售的上市药物在中国的制药行业面临着激烈的竞争，其特点是许多老牌大型制药公司以及规模较小的新兴制药公司从事处方药(特别是心血管药物)的开发、生产、营销或销售。在我们的肿瘤学/免疫学和其他合资业务销售的药物方面，主要竞争对手的身份因产品而异，在某些情况下，竞争对手拥有比我们更多的财政资源，并可能选择将这些资源集中于在中国开发、进口或授权和营销产品，以替代我们的产品，并可能拥有更广泛的销售和营销基础设施。他说：

这类药物可能会与价格更低、性能更好、更易于管理或与我们的产品相比具有其他优势的产品展开竞争。在某些情况下，价格竞争可能会驱使我们的竞争对手进行非法制造过程，以降低他们的制造成本。竞争加剧可能会导致降价、利润率下降和市场份额的损失，无论是通过合法还是非法的方式，任何一种方式都可能对我们的利润率造成重大和不利的影响。我们和我们的合资企业可能无法有效地与当前和未来的竞争对手竞争。

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如果我们不能保持和提高我们药品的品牌认知度以保持竞争优势，我们的声誉、业务和经营业绩可能会受到损害。

我们相信，市场对我们通过肿瘤学/免疫学和其他风险投资业务销售的产品(包括我们合资企业的品牌产品，如白云山和上药)以及通过我们合资企业分销的第三方产品品牌的了解，对我们的成功做出了重要贡献。我们还认为，维护和提升这些品牌对于保持我们的竞争优势至关重要。尽管这类企业的销售和营销人员将继续进一步推广此类品牌以保持竞争力，但它们可能不会成功。如果我们或我们的合资企业不能进一步提高品牌认知度和提高此类产品的知名度，或者为了保持品牌知名度而被迫支付过高的营销和推广费用，我们的业务和经营业绩可能会受到实质性的不利影响。此外，如果我们的合资伙伴、分销商、竞争对手或相关监管机构采取的某些行动损害了我们的经营业绩，或白云山和尚瑶品牌或任何其他产品的品牌，或我们的声誉，我们的经营业绩可能会受到不利影响。

目前通过我们的肿瘤学/免疫学和其他风险投资业务或我们在中国、美国或其他国家的候选药物销售的产品可能无法报销，这可能会减少我们的销售额或影响我们的盈利能力。

管理药品定价和报销的规定因国家而异。一些国家要求药品的销售价格获得批准后才能上市。在许多国家，定价审查期从监管部门批准后开始。在一些国外市场，即使在获得初步批准后，药品定价仍然受到政府的持续控制。此外，一旦上市和销售，政府当局和第三方付款人，如私人健康保险公司和健康维护组织，将决定他们将支付哪些药物，并建立报销水平。不利的定价补偿水平可能会阻碍市场接受我们的候选药物或我们销售的其他产品。

例如，在中国，中华人民共和国人力资源和社会保障部或省或地方人力资源和社会保障部门会同其他政府部门，审查是否将药品列入或取消国家基本医疗保险、工伤保险和生育制度的药品目录，或国家报销药品目录，或国家医疗保险计划的省或地方医疗保险目录，以及药品的分类，这两者都会影响计划参与者购买这些药品的报销金额这些决定是基于一系列因素做出的，包括价格和功效。根据药品在省级药品目录中的分类，居住在该省的国家医疗保险计划参与者可以报销A类药品的全额费用和B类药品的大部分费用。在某些情况下，如果地方或省政府指定的价格区间降低，可能会对我们的业务产生不利影响，并可能减少我们的总收入，如果我们的收入低于生产成本，我们可能会停止生产某些产品。2019年11月，呋喃奎替尼作为B类药物被添加到中国的NRDL中。

此外，为了进入某些地方或省级市场，我们的合资企业需要定期对社香保心丸(我们上海和记黄药合资公司的畅销产品)、复方丹神片(和记白云山合资公司的畅销产品之一)和其他产品进行竞争性招标，并设定预定的价格范围。竞争性投标实际上为这些产品设定了价格上限，从而限制了我们的盈利能力。

在美国，已经并将继续有多项立法措施来控制医疗成本，如果获得批准，这些成本可能会影响我们候选药物的报销率。例如，2010年3月通过了经“医疗保健和教育和解法案”或“平价医疗法案”修订的“患者保护和平价医疗法案”，该法案极大地改变了政府和私营保险公司为医疗服务提供资金的方式。除其他事项外，《平价医疗法案》(Affordable Care Act)建立了一项新的联邦医疗保险D部分承保缺口折扣计划(Medicare Part D Coverage Gap Discount)，自2019年起，制造商必须同意在承保间隔期内向符合条件的受益人提供适用品牌药品协议价格70%的销售点折扣，作为制造商的门诊药物纳入联邦医疗保险D部分的条件。此外，自《平价医疗法案》(Affordable Care Act)颁布以来，美国还提出并通过了其他立法修改。

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根据前总统特朗普和某些国会议员的声明，修改或废除《平价医疗法案》(Affordable Care Act)的全部或某些条款是意料之中的事。然而，拜登总统表示，他的医疗政策将建立在“平价医疗法案”(Affordable Care Act)的基础上。我们无法预测《平价医疗法案》(Affordable Care Act)或其他联邦和州改革努力的最终内容、时间或影响。不能保证联邦或州医疗改革不会对我们未来的业务和财务业绩产生不利影响。我们预计，未来将采取更多的美国州和联邦医疗改革措施，其中任何一项都可能限制联邦和州政府为医疗产品和服务支付的金额，这可能会导致对我们候选药物的需求减少或额外的定价压力。我们预计，制药业将面临定价压力，原因是管理式医疗(以及相关管理医疗战略的实施以控制使用率的实施)、监管药品定价、限制药品覆盖范围或减少药品报销的额外联邦和州立法和监管提案、公众监督以及最近通过政府谈判联邦医疗保险(Medicare)D部分的药品价格和从国外进口更便宜的产品来控制药品价格的监管举措。

此外，在美国有资格获得报销并不意味着任何药物在所有情况下都会得到支付，或者支付的费率可以覆盖我们的成本，包括研究、开发、制造、销售和分销。美国对新药的临时报销水平(如果适用)也可能不足以支付我们的成本，而且可能不会成为永久性的。报销费率可能会因药物的使用和临床环境的不同而有所不同，可能基于已经为低成本药物设定的报销水平，也可能纳入其他服务的现有付款中。药品净价可能会通过美国政府医疗保健计划或私人付款人要求的强制性折扣或回扣，以及未来任何限制从可能低于美国价格的国家进口药品的法律放松来降低。美国的第三方付款人在设置自己的报销政策时，通常依赖于联邦医疗保险覆盖政策和支付限制。我们无法迅速从政府资助和私人付款人那里获得我们开发的任何批准药物的承保范围和有利可图的支付率，这可能会对我们的经营业绩、我们筹集药品商业化所需资金的能力以及我们的整体财务状况产生实质性的不利影响。

我们非专利处方药的销售依赖于中标中国医院药品采购的能力。

我们的处方药业务面向中国的医院，这些医院只有在2018年启动的政府管理的招标过程中选择了一种药物，才能批量购买该药物，该过程旨在推动中国支离破碎的仿制处方药市场的整合。根据这一过程，大城市一起批量购买某些仿制药，迫使公司竞标合同，压低价格。2019年和2020年，这一过程在全国范围内扩大到覆盖更多的城市和毒品。这一过程只适用于仿制处方药，可能会减少我们其他风险投资公司的产品组合，因为我们的一些第三方仿制药合作伙伴可能无法中标。

定期以省或市为基础组织招标过程。是否邀请制药商参与招标，须视乎医院对购买这种药物的兴趣程度。医院对药物的兴趣体现在：

我们相信，有效的营销努力对于制造和保持医院对购买通过我们的其他合资企业销售的处方药的兴趣至关重要，以便我们和我们的合资企业被邀请将产品提交投标。即使我们和我们的合资企业被邀请这样做，竞争对手也可以大幅降低他们的产品或服务的价格。如果竞争对手能够提供较低的价格，我们和我们的合资企业在医院招标过程中中标的能力将受到重大影响，并可能减少我们的总收入或减少我们的利润。

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假冒产品在中国可能会对我们的收入、品牌声誉、业务和运营结果产生负面影响。

我们的产品面临着来自假冒产品的竞争，尤其是假冒药品，这些假药未经适当的许可证或批准而制造，并且在其内容和/或制造商方面被欺诈性地贴上错误的标签。造假者可能以我们或我们合资企业的品牌名称、我们或他们销售的第三方产品的品牌名称或我们或其竞争对手的品牌名称非法制造和销售产品。由于生产成本低，假药通常比正品价格低，在某些情况下，外观与正品非常相似。假药的化学成分可能与正品相同，也可能不同。如果我们或我们的合资企业以我们或我们的合资企业的品牌非法销售的假药或我们或他们销售的第三方产品的品牌对消费者造成不利的副作用，我们或我们的合资企业可能与此类事件造成的任何负面宣传有关。此外，消费者可能会购买与通过我们的肿瘤学/免疫学和其他风险投资业务销售的产品直接竞争的假药，这可能会对我们的收入、业务和运营结果产生不利影响。假药在中国和全球的扩散在未来可能会增长。中国假药销售和生产的任何此类增长，或假药制造者的技术能力，都可能对我们的收入、品牌声誉、业务和运营结果产生负面影响。

制药行业的快速变化可能会使我们其他合资企业的产品或我们内部开发的药物和候选药物过时。

我们的竞争对手未来的技术改进和制药市场的持续产品开发可能会使我们和我们合资企业的现有产品、我们或他们的第三方授权产品或我们的候选药物过时或影响我们的生存能力和竞争力。因此，我们未来的成功将在很大程度上取决于我们和我们的合资企业是否有能力：

如果我们或我们的合资企业不能及时改进我们现有的产品、授权新的第三方产品或开发新的候选药物，或者如果这些新的或改进的产品没有获得足够的市场接受度，我们的业务和盈利能力可能会受到实质性的不利影响。

我们合资企业的某些主要产品涉及种植或采购包括植物产品在内的关键原材料，任何质量控制或供应故障或价格波动都可能对我们生产产品的能力产生不利影响，和/或可能对我们的经营业绩产生重大不利影响。

我们合资企业的一些主要产品在生产过程中使用的关键原材料是中草药，其性能与其生长的地区和气候条件有关。不能保证获得制造我们产品所需的优质原材料和产品。我们依赖于我们或我们合资企业实体生产的材料和来自第三方种植者和供应商的材料的组合。这些原材料的可获得性、质量和价格取决于天气条件和其他季节性因素，并受到这些因素的密切影响，这些因素对每年的收成有影响。在某些情况下，质量还取决于第三方种植者或供应商的运营。这样的种植商或供应商出售或试图出售我们或我们的合资企业不正宗的原材料是有风险的。如果在不确定的时间内出现任何供应中断，我们的合资企业可能无法及时确定和获得符合我们质量标准的替代供应。任何供应中断都可能对我们满足产品需求的能力造成不利影响，并对我们的产品销售和经营业绩产生实质性的不利影响。此外，我们或我们的合资企业在我们或我们的合资企业的产品中使用第三方种植商或供应商非法向我们销售的任何不正品材料，可能会对消费者造成不良影响、负面宣传或对我们或我们的合资企业提出产品责任索赔，任何这些都可能对我们的经营业绩产生重大和不利的影响。

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必要的原材料和产品的价格可能会根据市场情况受到价格波动的影响，在发生新冠肺炎、非典、中东呼吸综合征或禽流感等大范围疾病的情况下，需求的突然增加可能会影响生产成本。例如，和记白云山板蓝根颗粒中的主要天然原料板蓝根的市场价格在2020年前两个季度波动明显。我们在采购订单的基础上采购板蓝根和其他必要的原材料，没有签订长期供应合同，因此可以管理库存水平，以降低价格波动的风险；但是，我们不能保证我们或我们的合资企业会成功做到这一点。原材料价格波动可能会增加我们产品的生产成本，并对我们的经营业绩产生不利影响。

与我们的公司、我们的合资企业或我们或他们的产品或由我们的竞争对手生产的第三方授权产品或类似产品相关的负面宣传可能会对我们的经营业绩产生重大不利影响。

我们和我们合资企业产品的销售在很大程度上取决于市场对此类产品的安全和质量的看法，包括我们和他们分销的专有产品和第三方产品。对中国生产的生物制药产品安全性的担忧可能会对我们行业的声誉和此类产品的销售产生不利影响，包括我们和我们的合资企业制造或分销的产品。

如果我们或我们的合资企业的任何产品、第三方授权产品或其他公司生产的任何类似产品被证明或被指控对患者有害，我们和我们的合资企业可能会受到不利影响。任何与患者使用或误用我们和我们的合资企业的产品或其他公司生产的任何类似产品导致的严重不良反应或其他不良反应相关的负面宣传也可能对我们的运营结果产生重大不利影响。到目前为止，我们和我们的合资企业没有遇到任何重大的质量控制或安全问题。如果将来我们或我们的合资企业卷入上述类型的事件，这些问题可能会严重和不利地影响我们的财务状况和声誉。

我们依赖我们合资企业在中国上海、广州和亳州的生产设施以及我们在中国苏州的制造设施来生产我们合资企业的主要产品以及我们自己的候选药物和产品。

我们其他合资企业销售的主要产品主要是在我们的合资企业位于中国上海、广州和亳州的制造工厂生产或预期生产的。我们的肿瘤学/免疫学业务部门销售的Elunate(在中国的品牌名为Fruquintinib)和Sulanda(在中国的品牌名为苏鲁法替尼)的商业供应品都是在苏州的制造厂生产的。在我们在上海的新生产工厂完成建设并获得必要的政府批准之前，我们没有用于果喹替尼和苏法替尼的后备生产设施，如果我们在苏州工厂遇到任何重大生产问题，我们生产此类药物的能力将受到负面影响。我们和/或我们合资企业设施的严重中断，即使是在短期内，也可能削弱我们和/或我们合资企业及时生产和运输产品的能力，这可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响。

我们和我们的合资企业的制造业务很容易受到自然灾害和其他类型灾难的中断和破坏，包括地震、火灾、洪水、环境事故、断电、通信故障和类似事件。如果发生任何灾难，我们在这些设施上经营我们或我们的合资企业的业务的能力将受到实质性的损害。此外，我们的生产和研究活动的性质可能会导致我们的计划严重延迟，使我们很难从灾难中恢复过来。我们和我们的合资企业为业务中断提供保险，以弥补我们的一些潜在损失；然而，此类灾难仍可能扰乱我们的运营，从而导致大量成本和资源转移。

此外，我们和我们的合资企业的生产过程需要持续的电力供应。我们和他们历来都曾遇到电力短缺的问题，原因是工业用户在用电量高而供应有限的夏季时受到电力供应限制，或因电力供应网络受损而出现电力短缺。由于电力短缺的持续时间很短，它们对我们或他们的运营没有实质性影响。电力供应中断可能导致长时间停产，与重启生产相关的成本增加，以及正在进行的生产损失。任何重大停电或终止供电或其他意外业务中断都可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响。

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与我们对第三方的依赖有关的风险

与我们当前或未来合作伙伴的分歧、任何合作协议的修改或任何合作安排的终止都可能导致我们产品开发的延迟，并对我们的业务造成实质性的不利影响。

我们的合作，包括与肿瘤药物合作伙伴阿斯利康(AstraZeneca)和礼来公司(Eli Lilly)的合作，以及我们未来进行的任何合作都可能不会成功。合作安排各方之间在临床开发和商业化问题上的分歧可能会导致开发过程的延误或适用候选药物的商业化，在某些情况下，还可能导致合作安排的终止。此外，我们或我们的合作伙伴可能会寻求修改一个或多个我们的协作协议的条款，以根据情况变化调整我们公司和协作合作伙伴各自的角色等。我们的利益可能并不总是与我们的协作合作伙伴的利益一致，例如，我们的规模比我们的协作合作伙伴小得多，因为他们或他们的附属公司可能会销售竞争产品。这可能会导致我们的合作者和我们之间在一些我们可能无法以有利条件或根本不能解决的问题上产生潜在的冲突。

与制药或生物技术公司和其他第三方的合作，包括我们与阿斯利康和礼来公司的现有协议，通常在事先通知的情况下，对方可以出于任何原因终止。任何此类终止或到期都将对我们的财务造成不利影响，并可能损害我们的商业声誉。例如，如果与当前合作伙伴的战略联盟之一终止，我们可能需要大量的时间和资源来获得新的合作伙伴(如果我们能够确保这样的安排)。如以下风险因素所述，建立新的协作安排可能具有挑战性且耗时。失去现有或未来的协作安排不仅会延迟或潜在地终止我们可能从我们的技术中获得的产品的开发或商业化，而且还可能延迟或终止我们测试特定目标候选对象的能力。

我们的某些药物开发活动依赖于我们与第三方的合作，如果我们不能在需要时以具有商业吸引力的条款或根本不能建立新的合作，我们可能不得不改变我们的开发和商业化计划。

我们的某些药物开发项目和某些候选药物的潜在商业化依赖于合作，例如与阿斯利康的Savolitinib和与礼来公司的Fruquintinib。此外，我们最近还与beiGene和inmagene进行了合作。在未来，我们可能会决定与更多的制药和生物技术公司合作，开发我们的其他候选药物，并将其商业化。

我们在寻找合适的合作者方面面临着激烈的竞争。我们是否就合作达成最终协议将取决于我们对合作者的资源和专业知识的评估、拟议合作的条款和条件，以及拟议的合作者对许多因素的评估。这些因素可能包括临床试验的设计或结果、FDA、NMPA或美国和中国以外的类似监管机构批准的可能性、候选药物的潜在市场、制造和向患者交付此类候选药物的成本和复杂性、竞争药物的潜力、我们对技术所有权的不确定性(如果对此类所有权存在挑战而不考虑挑战的是非曲直以及一般的行业和市场状况)。合作者还可以考虑替代候选药物或类似适应症的技术，以供合作，以及这种合作是否会比我们与我们合作的合作对我们的候选药物更具吸引力。我们可能建立的任何额外合作或其他安排的条款可能对我们不利。

根据现有的协作协议，我们可能还会受到限制，不能与潜在的合作者就某些条款签订未来的协议。协作的谈判和记录既复杂又耗时。此外，最近大型制药公司之间的业务合并数量很大，导致未来潜在合作伙伴的数量减少。

我们可能无法及时、以可接受的条款或根本无法协商更多的合作。如果我们不能做到这一点，我们可能不得不削减我们正在寻求合作的候选药物的开发，减少或推迟其开发计划或我们的一个或多个其他开发计划，推迟其潜在的商业化或缩小任何销售或营销活动的范围，或者增加我们的支出并自费进行开发或商业化活动。如果我们选择增加我们的支出，为自己的开发或商业化活动提供资金，我们可能需要获得额外的资本，而这些资本可能无法以可接受的条件提供给我们，或者根本无法获得。如果我们没有足够的资金，我们可能无法进一步开发我们的候选药物，或者将它们推向市场并产生药物收入。

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我们在某些候选药物和药品中使用的活性药物成分的供应所依赖的第三方供应商是我们唯一的供应来源，失去这些供应商中的任何一个都可能严重损害我们的业务。

我们的一些候选药物和产品中使用的活性药物成分是由第三方供应商提供给我们的。*我们能否成功开发我们的候选药物，并提供足够数量的商业药物来满足市场需求，在一定程度上取决于我们是否有能力根据监管要求获得这些药物的活性药物成分，并有足够的数量用于商业化和临床测试。我们与一家供应商签订合同，为我们生产和供应用于临床和商业目的的果奎替尼的活性药物成分，目前正在与第二家供应商接洽。我们已经验证了第二家供应商目前良好的制造规范(CGMP)的生产流程，并向NMPA提交了批准申请。我们还与一家供应商签订合同，为我们生产和供应苏鲁法替尼的活性药物成分，用于临床和商业目的。除上述外，我们目前还没有安排在我们的候选药物中使用的果奎替尼或苏鲁法替尼的活性药物成分或任何其他活性药物成分的临时或第二来源供应，如果我们现有的该等活性药物成分的任何供应商因任何原因而停止运营，这可能会导致我们的产品生产和供应中断，我们目前还没有任何安排来提供这些活性药物成分或其他用于我们候选药物的活性药物成分的临时供应或第二来源供应，以防该等活性药物成分的现有供应商因任何原因而停止运营，这可能导致我们的产品生产和供应中断。

对于我们所有的候选药物和产品，我们的目标是在向FDA和/或NMPA提交保密协议之前，确定并获得提供此类活性药物成分的制造商的资格。然而，我们不确定我们目前的供应安排是否能够满足我们的需求，要么是因为我们与第三方供应商签订的协议的性质，要么是因为我们与第三方供应商的经验有限，或者因为我们作为客户对这些供应商的相对重要性。根据过去的表现，我们可能很难评估第三方供应商在未来及时满足我们需求的能力。虽然我们的供应商过去一般都能及时满足我们的需求，但他们将来可能会把我们的需求从属于他们的其他客户。

如果需要，为我们的候选药物中使用的活性药物成分建立额外的或替代供应商可能不会很快完成。如果我们能够找到替代供应商，这种替代安排将需要合格，并可能需要额外的监管批准，这可能会导致进一步的拖延。虽然我们寻求保持我们候选药物中使用的活性药物成分的充足库存，但任何组件或材料供应的中断或延迟，或者我们无法及时以可接受的价格从替代来源获得此类活性药物成分，都可能阻碍、延迟、限制或阻碍我们的开发努力，这可能会损害我们的业务、运营结果、财务状况和前景。

我们和我们的合作者依赖，并预计将继续依赖第三方为我们的候选药物进行某些临床试验。如果这些第三方不能成功履行合同职责、遵守监管要求或在预期的最后期限前完成，我们可能无法获得监管部门对我们的候选药物的批准或将其商业化，我们的业务可能会受到损害。

我们没有能力独立进行大规模的临床试验。我们和我们的合作伙伴依赖，并预计将继续依赖医疗机构、临床研究人员、合同实验室和其他第三方，如CRO，为我们的候选药物进行或以其他方式支持某些临床试验。然而，我们和我们的合作伙伴(如果适用)将负责确保每项临床试验都按照适用的方案、法律和法规要求以及科学标准进行，并且依赖CRO不会减轻我们的监管责任。对于我们的候选药物临床试验期间的任何违反法律和法规的行为，我们可能会受到警告信或执法行动，其中可能包括最高(包括刑事起诉)的民事处罚。

尽管我们或我们的合作伙伴为我们的候选药物设计临床试验，但CRO负责大多数临床试验。因此，我们开发计划的许多重要方面，包括它们的行为和时间，都不在我们的直接控制范围之内。与完全依靠我们自己的员工相比，我们对第三方进行临床试验的依赖导致对通过临床试验开发的数据管理的控制较少。与外部各方的沟通也可能是具有挑战性的，可能会导致错误以及协调活动的困难。外部各方可以：

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这些因素可能会对第三方进行我们和我们的合作伙伴的临床试验的意愿或能力产生实质性的不利影响，并可能使我们或他们遭受超出我们或他们控制的意外成本增加。

如果我们和我们的协作合作伙伴与这些第三方CRO的任何关系终止，我们或他们可能无法以合理的条款或根本无法与替代CRO达成安排。如果CRO未能成功履行其合同职责或义务或未能在预期截止日期前完成，如果他们需要更换，或者如果他们获得的临床数据的质量或准确性因未能遵守我们的临床方案、法规要求或其他原因而受到影响，与CRO相关的任何临床试验都可能被延长、延迟或终止，我们可能无法获得监管部门对我们的候选药物的批准或成功将其商业化。因此，我们认为，我们的财务业绩和候选药物在该主题适应症中的商业前景将受到损害，我们的成本可能会增加，我们的创收能力可能会推迟。

我们、我们的合作伙伴或我们的CRO可能无法遵守与临床试验相关的法规要求，这可能会导致罚款、负面宣传以及民事或刑事制裁。

我们、我们的合作伙伴和我们的CRO必须遵守进行、监测、记录和报告临床试验结果的规定，以确保数据和结果具有科学可信度和准确性，并确保试验患者充分了解参与临床试验的潜在风险并保护他们的权利。这些规定由FDA、NMPA和类似的外国监管机构执行，适用于临床开发中的任何药物。在美国，FDA通过定期检查临床试验赞助商、主要研究人员和试验地点来监管GCP。如果我们、我们的合作伙伴或我们的CRO未能遵守适用的GCP，我们的临床试验中产生的临床数据可能被认为是不可靠的，FDA或类似的外国监管机构可能会在批准相关候选药物的上市申请之前要求进行额外的临床试验。我们不能向您保证，在检查之后，FDA或其他适用的监管机构将确定我们候选药物未来的任何临床试验是否符合GCP。此外，必须对根据适用的生产法规生产的候选药物进行临床试验。我们或我们的协作合作伙伴或CRO未能遵守这些规定可能需要我们或他们重复临床试验，这将延迟监管审批过程，还可能使我们受到执法行动的影响。我们还被要求在一定的时间范围内注册适用的临床试验，并在美国政府资助的数据库ClinicalTrials.gov上公布完成的临床试验的某些结果。不这样做可能会导致罚款、负面宣传和民事制裁。

合资企业是我们其他合资企业的重要组成部分，我们管理和发展这些合资企业的业务的能力在一定程度上取决于我们与合资伙伴的关系。

我们分别与上海医药、广州白云山、国药集团和海恩天宇签订了合资协议，这些合资协议共同构成了我们其他合资企业的重要组成部分。根据这些安排，我们的合资伙伴拥有某些运营责任和/或某些权利来控制或影响运营和决策。

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我们在这些运营公司的股权并不使我们有能力控制需要股东批准的行动。此外，根据该等实体的合营合约，如要通过与该等公司营运有关的若干事宜的决议案，须经我们的合营伙伴提名的董事同意。因此，尽管我们参与了管理层，就和记国药而言，和记黄埔、和记海恩有机和上海和记黄埔任命了管理层并管理日常运营，但我们可能无法获得合资伙伴的同意，以从事有利于或促进我们整体业务战略的活动或战略目标。关于和记白云山，这是一家共同控制和管理的合资企业，我们与我们的合作伙伴广州白云山分享任命总经理的能力，我们每个人都有四年的轮换权利，我们依赖我们与合作伙伴的关系，我们管理这家合资企业的日常运营的能力更有限。例如，广州白云山不认真履行与和记白云山经营有关的任何方面的责任，不同意或合作执行我们对和记白云山未来业务的任何计划，或不采取措施确保和记白云山遵守适用的法律和法规，我们的业务和遵守适用于我们作为上市公司的法律、监管和财务报告要求的能力，以及和记白云山的经营结果，以及我们作为一家上市公司遵守的法律、法规和财务报告要求，以及我们对和记白云山未来业务的任何计划的执行情况，或者不采取措施确保和记白云山遵守适用于我们作为上市公司的法律、法规和财务报告要求的能力，以及和记白云山的业务和能力符合适用于我们作为一家上市公司的法律、法规和财务报告要求的程度更有甚者, 我们与我们的合资伙伴之间产生的分歧或纠纷可能需要采取法律行动来解决和阻碍我们其他合资企业的顺利运营，或者对我们的财务状况、运营结果和前景产生不利影响。

我们依靠第三方在上海建造新的制造工厂。我们新上海工厂的完成和获得监管部门批准的任何延误，或第三方履行其义务的任何中断，都可能减少或限制我们临床试验中使用的候选药物的生产能力，或我们对任何获得批准的候选药物的商业供应。

我们正在与第三方签订合同，在上海建造我们的新制造工厂。*新工厂预计将是一个5.5万平方米的大型工厂，生产能力预计是我们在苏州现有制造工厂的五倍。*第一阶段将主要用于小分子生产，预计生产能力为每年生产2.5亿片和胶囊。第二阶段预计将包括扩展到大分子生产。第三方将负责这些建筑物的建设，包括这些建筑物内的生产线和其他生产设施。

我们不能向您保证，我们不会受到第三方履行义务的任何干扰，在完成和接受监管部门对我们新制造设施的审批时可能会出现延误。如果我们的制造设施或生产线的建设遇到意想不到的延迟或产生比预期更多的费用，如果监管机构对我们新的制造设施的评估和/或批准被推迟，或者如果我们的第三方合同被终止或受到不利影响，我们候选药物的制造能力可能会受到限制，这将推迟或限制我们的开发和商业化活动以及我们的增长机会。与建设或维护我们的上海工厂相关的成本超支也可能需要我们从其他来源筹集额外资金。任何阻碍我们及时制造候选药物的能力的中断都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。

我们和我们的合资企业依赖我们的分销商提供物流和配送服务。

我们和我们的合资企业依赖分销商执行某些经营活动，包括为我们和他们销售的产品向最终客户开具发票、物流和交付。由于我们和我们的合资企业依赖于第三方分销商，我们比直接处理分销物流的控制权要小，而且可能会受到分销商的行动的不利影响。我们分销网络的任何中断，包括未能与期望的分销商续签现有分销协议，都可能对我们有效销售产品的能力产生负面影响，并对我们和我们的合资企业的业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。

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不能保证我们目前因与CK Hutchison的合作而享有的利益将继续存在。

从历史上看，我们一直依赖我们的创始股东(CK Hutchison的全资子公司)的声誉、经验和提供的支持，来推进我们在中国和其他地方的合资企业和合作。CK Hutchison是一家总部位于香港的跨国企业集团，业务遍及50多个国家。CK Hutchison是和记黄埔医疗控股有限公司的最终母公司，截至2021年3月1日，和记黄埔控股有限公司拥有我们总流通股资本的45.69%。我们相信，CK Hutchison集团在中国的声誉使我们在洽谈合作和获得机会方面具有优势。

我们亦受惠于与CK Hutchison集团分享若干服务，包括法律及监管服务、公司秘书支援服务、税务及内部审计服务、共用会计软件系统及相关服务、参与CK Hutchison集团的退休金、医疗及保险计划、参与CK Hutchison集团与第三方供应商/供应商的采购项目、其他员工福利及员工培训服务、公司职能及活动，以及营运咨询及支援服务。我们向CK Hutchison的一家联营公司支付管理费，以提供此类服务。在截至2018年12月31日、2019年和2020年12月31日的每个年度，我们分别支付了约90万美元、90万美元和100万美元的管理费。此外，我们受惠于CK Hutchison集团旗下的两家零售连锁店，百佳和屈臣氏，在其遍布香港和其他亚洲国家的门店销售我们其他风险投资的某些产品。截至2018年12月31日、2019年和2020年12月31日的年度，我们向CK Hutchison集团成员的产品销售额分别为830万美元、760万美元和550万美元。

我们的业务还依赖于CK Hutchison集团授予我们的某些知识产权。见“-与知识产权相关的风险-我们和我们的合资企业依赖于从他人获得许可的商标和其他知识产权。如果我们失去了任何产品的许可证，我们或我们的合资企业可能无法继续开发此类产品，或可能被要求改变我们销售此类产品的方式，“以获取与授权给我们的此类知识产权相关的风险的更多信息”。

不能保证CK Hutchison集团将继续为我们的业务提供他们历史上所提供的同样的好处或支持。我们可能不再享有此类利益或支持，特别是如果CK Hutchison在我们公司的所有权权益在未来大幅减少的话。

其他与在华经商有关的风险和风险

新冠肺炎大流行和其他不利的公共卫生事态发展可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。

2019年12月，报告了一种新型冠状病毒株(新冠肺炎)的爆发，此后该病毒在全球范围内传播。2020年3月，世界卫生组织宣布新冠肺炎疫情为全球大流行。为了应对疫情，世界各地的许多政府已经实施了各种措施来减少新冠肺炎的传播，包括旅行限制和禁令、指示居民实行社会距离、检疫建议、就地避难命令以及要求关闭非必要的企业。新冠肺炎疫情对全球经济产生了负面影响，扰乱了全球供应链，造成了金融市场的大幅波动和混乱。他说：

持续的新冠肺炎疫情和其他不利的公共卫生事态发展可能会对我们的运营产生不利影响，因为它们可能会对制造和供应链、我们的销售和营销以及临床试验运营以及我们的合作伙伴产生影响，而且我们有能力推进我们的研发活动和继续开发我们的任何候选药物，这些都可能对我们的业务和财务业绩产生不利影响。例如，我们的临床研究在筛查、治疗和临床评估方面遇到了一些限制。此外，我们的处方药销售团队在正常运营方面遇到了一些短期限制。当前的新冠肺炎大流行或任何其他不利的公共卫生事态发展的最终影响是高度不确定的，将取决于无法充满信心地预测的未来事态发展，如疫情爆发的持续时间以及遏制和治疗新冠肺炎的行动的有效性。尽管截至本年度报告的日期，我们预计不会对我们的长期活动产生任何实质性影响，但我们还不知道对我们的业务、我们的临床试验、我们的研究计划、医疗保健系统或全球经济的潜在延迟或影响的全部程度，这可能对我们的业务、财务状况以及运营和现金流的结果产生重大不利影响。

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我们必须遵守严格的隐私法、信息安全政策以及与数据隐私和安全相关的合同义务，并且我们可能面临与我们管理参加临床试验的受试者的医疗数据以及其他个人或敏感信息相关的风险。

我们定期接收、收集、生成、存储、处理、传输和维护参加临床试验的受试者的医疗数据、治疗记录和其他个人详细信息，以及其他个人或敏感信息。因此，我们必须遵守适用于在我们运营和进行临床试验的各个司法管辖区收集、使用、保留、保护、披露、转移和其他处理个人数据的相关地方、州、国家和国际数据保护和隐私法律、指令、法规和标准。在处理个人资料方面，我们亦有合约上的责任。有关数据保护和隐私的法律要求继续发展，可能会导致不断加强的公众审查，不断升级的执法和制裁水平，以及增加的合规成本。不遵守这些法律可能会导致针对我们的执法行动，包括调查、民事和刑事执法行动、罚款、监禁公司高管和公众谴责、客户和其他受影响个人的损害索赔、我们的声誉受损和商誉损失，任何这些都可能对我们的业务、财务状况、运营结果或前景产生重大不利影响。

数据保护和隐私法律法规一般要求临床试验发起人和运营者及其人员保护其入选受试者的隐私，并禁止未经授权泄露个人信息。虽然我们已采取安全政策和措施来保护我们的专有数据和患者的隐私，但患者的个人信息可能会因黑客活动、人为错误、员工不当行为或疏忽或系统故障而泄露。我们还与第三方合作，包括合作伙伴、主要研究人员、医院、CRO和其他第三方承包商和顾问，以进行我们的临床试验和运营。我们的第三方合作伙伴对患者数据的任何泄露或滥用都可能被患者视为我们失败的结果。此外，适用法律和法规的任何变化都可能影响我们使用医疗数据的能力，并使我们为将此类数据用于以前允许的目的而承担责任。我们未能或被认为未能防止信息安全违规或未能遵守隐私政策或与隐私相关的法律义务，或任何导致未经授权发布或传输个人身份信息或其他患者数据的信息安全泄露或转移，都可能导致我们的客户失去对我们的信任，并可能使我们面临法律索赔。

美国有许多与个人信息隐私和安全相关的联邦和州法律法规。特别是，根据1996年“健康保险可携带性和责任法”(HIPAA)颁布的条例确立了隐私和安全标准，限制使用和披露可单独识别的健康信息(称为“受保护的健康信息”)，并要求实施行政、物理和技术保障措施，以保护受保护的健康信息的隐私，并确保电子受保护的健康信息的机密性、完整性和可用性。确定受保护的健康信息是否按照适用的隐私标准和我们的合同义务处理，可能需要复杂的事实和统计分析，并可能受到不断变化的解释的影响。尽管我们采取措施保护敏感数据不受未经授权的访问、使用或泄露，并在任何可能的情况下合同要求第三方合作伙伴也这样做，但我们和我们的第三方合作伙伴的信息技术和基础设施可能容易受到黑客或病毒的攻击，或由于员工错误、渎职或其他恶意或无意中断而被破坏。任何此类入侵或中断都可能危及这些网络，存储在那里的信息可能被未经授权的各方访问、操纵、公开披露、丢失或被盗。与我们的信息技术和基础设施或我们的第三方合作伙伴的信息有关的任何此类访问、泄露或其他信息丢失，都可能使我们承担法律责任，包括法律索赔或诉讼，以及根据联邦或州法律保护个人信息隐私的责任，如HIPAA、《经济和临床健康信息技术法案》(Health Information Technology For Economic And Clinic Health Act), 以及监管处罚。如果我们或第三方合作伙伴遭受违规行为，我们可能需要向受影响的个人发送违规通知，如果有500人或更多的人受到影响，则需要向卫生与公众服务部部长发送违规通知。根据适用的州违约通知法，可能需要单独要求违约通知，其中可能包括向受影响的个人发出通知，以及向媒体、信用报告机构和/或州总检察长发出大规模违规的通知。这类通知可能会损害我们的声誉和竞争能力，并可能招致政府当局的执法审查。

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中国监管部门已经实施并正在考虑一些关于数据保护的立法和监管建议。例如，2017年6月生效的《中华人民共和国网络安全法》开创了中国首个国家级数据保护体系--网络运营商，其中可能包括所有在中国境内通过互联网或其他信息网络提供服务的组织。其中一些办法的草案已经公布，包括2019年5月发布的《数据安全管理办法》和2019年6月发布的《个人信息跨境转移安全评估办法(征求意见稿)》，该办法一经颁布，可能需要进行安全审查，然后才能将人类健康相关数据转移出境。2020年10月21日，个人信息保护法草案全文公布，该草案适用于在中华人民共和国境内处理自然人个人信息的任何行为，不分国籍，并伴随着违反规定的高额罚款。该法律草案在某些情况下适用于治外法权，包括处理个人信息的目的是为了向居住在中华人民共和国境内的个人提供产品或服务，或者是为了分析和评估居住在中华人民共和国境内的个人的行为。此外，某些特定行业的法律法规会影响中国个人数据的收集和转移。例如，科技部和卫生部发布的《人类遗传资源管理暂行办法》和实施指南要求，在签订人类遗传资源(HGR)最终合同之前，需要得到中国人类遗传资源管理局的批准。, 参与任何国际合作项目，以及对任何出口或跨境转让HGR样品或相关数据的额外批准。不过，2019年7月1日起施行的《中华人民共和国人类遗传资源管理条例》进一步规定，不涉及HGR材料出口的“临床试验国际合作”无需审批。但是，双方应在临床试验前向国务院科学技术行政部门申报拟使用的HGR的种类、数量和用途。这些法律的解释和应用可能与我们的做法不一致，有可能导致HGR样本和相关数据被没收，并被处以行政罚款。

我们的临床试验计划可能涉及欧洲数据隐私法，包括一般数据保护条例(GDPR)，以及进一步实施或补充GDPR的当地法律。GDPR对个人数据处理器和控制器实施了更严格的业务要求，包括要求这些公司能够确保并能够证明遵守GDPR。如果我们或我们的第三方合作伙伴的隐私或数据安全措施不符合GDPR要求，我们可能会面临诉讼、监管调查、执法通知，要求我们改变使用个人数据的方式和/或最高罚款2000万欧元或上一财年全球年营业额总额的4%，以金额较高者为准。除了法定执法外，不遵守规定还可能导致受影响的个人提出赔偿要求、负面宣传和潜在的业务损失。我们亦须遵守有关个人资料出口的欧洲法律，因为我们可能会将个人资料从欧盟转移至欧盟委员会认为对个人资料提供“足够”保护的其他司法管辖区(例如香港或美国)。这种转让需要通过GDPR下的有效转让机制使之合法化。2020年7月16日，欧盟法院(简称CJEU)出人意料地宣布，欧盟-美国隐私盾牌框架不再是将个人数据从欧盟转移到美国的有效机制。它还得出结论，欧盟委员会关于将个人数据转移到欧盟以外的数据处理商的标准合同条款仍然有效，但公司必须对个人数据出口到的第三国的法律进行评估, 而且(在不能保证充分保护水平的情况下)可能需要用额外的保护措施来补充标准合同条款。这一决定给组织在向美国和其他第三国传输欧盟数据时如何遵守GDPR带来了不确定性。这些变化可能需要我们进行运营调整，可能会增加成本，并可能导致政府执法行动、诉讼、罚款和处罚，或者可能对我们的业务产生不利影响的负面宣传。

遵守与数据隐私、安全和传输相关的所有适用法律、法规、标准和义务可能会导致我们产生巨额运营成本，或要求我们修改我们的数据处理实践和流程。不遵守规定可能导致数据保护机构、政府实体或其他人对我们提起诉讼，包括在某些司法管辖区的集体诉讼隐私诉讼，这将使我们面临巨额罚款、处罚、判决和负面宣传。此外，如果我们的做法不一致或被视为不符合法律和监管要求，包括法律、法规和标准的变化或对现有法律、法规和标准的新解释或应用，我们可能会受到审计、调查、举报人投诉、不利媒体报道、调查、丧失出口特权、严厉的刑事或民事制裁以及声誉损害。上述任何一项都可能对我们的竞争地位、业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。

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产品责任索赔或诉讼可能导致我们、我们的合作者或我们的合资企业承担重大责任。

我们、我们的合作者和我们的合资企业因在临床试验中使用我们的候选药物、销售我们或我们的合资企业的产品或我们或他们从第三方获得许可的产品而面临固有的产品责任风险。如果我们、我们的合作者和我们的合资企业不能成功地抗辩在我们的临床试验中使用此类候选药物或我们或我们的合资企业销售的任何产品(包括获得监管批准的Fruquintinib、Suruafinib和/或我们的任何候选药物)造成伤害的索赔，我们、我们的合作者和我们的合资企业可能会招致重大责任。无论是非曲直或最终结果如何，责任索赔可能导致：

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我们的主要保单涵盖果奎替尼和苏法替尼的产品责任、因事故或自然灾害造成的财产损失以及临床试验中的不良事件。现有的中国法律和法规没有要求我们、我们的合作者或我们的合资企业维护责任保险，以涵盖产品责任索赔，但与我们的肿瘤学和免疫学临床试验相关的Fruquintinib和Suruafinib以及责任除外。任何诉讼都可能导致巨额费用和资源转移。虽然我们为临床试验和产品提供责任保险，但该保险可能不能完全覆盖我们的潜在责任。无法以可接受的成本获得足够的保险范围，或无法针对潜在的产品责任索赔提供保护，可能会阻止或阻碍我们或我们的合作者开发的产品的商业化。

我们和我们的合资企业可能面临美国“反海外腐败法”(FCPA)、英国2010年“反贿赂法”或英国“反贿赂法”以及中国反腐败法规定的责任，任何认定我们违反了这些法律的行为都可能对我们的业务或我们的声誉产生实质性的不利影响。

在我们的日常业务中，我们和我们的合资企业经常与根据适用的反腐败、反贿赂和反回扣法律可能被视为政府官员的人保持联系，其中包括中国和其他地方公立医院的医生。因此，我们和我们的合资企业在我们开展业务的国家面临违反《反海外腐败法》、英国《反贿赂法案》和其他法律的风险。我们和我们的合资企业都有业务，与第三方签订了协议，我们和我们的合资企业的大部分销售额都是在中国实现的。中华人民共和国还严格禁止贿赂政府官员。我们和我们的合资企业在中国的活动造成了我们公司或我们合资企业的董事、员工、代表、分销商、顾问或代理未经授权付款或提供付款的风险，即使他们可能并不总是受我们的控制。我们的政策是实施保障措施，以阻止我们和我们合资企业的员工采取这些做法。我们已经实施并采纳了由以研发为基础的药业协会委员会制定的政策，该委员会是一个代表大约40家全球生物制药公司的行业协会，以确保我们和我们的合资企业及其董事、高级管理人员、员工、代表、分销商、顾问和代理遵守反腐败法律和法规。然而，我们不能向您保证，我们现有的保障措施是足够的，或者我们或我们合资企业的董事、高级管理人员、员工、代表、分销商、顾问和代理人没有也不会从事我们可能要对其负责的行为。, 我们也不能向您保证，我们的业务合作伙伴没有、也不会从事可能对他们履行对我们的合同义务的能力产生重大影响的行为，甚至不会导致我们对此类行为承担责任。违反《反海外腐败法》、英国《反贿赂法》或中国反腐败法的行为可能会导致严厉的刑事或民事制裁，我们还可能承担其他责任，这可能会对我们的业务、声誉、财务状况、现金流和运营结果产生实质性的不利影响。

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确保我们和我们的合资企业未来与第三方的业务安排符合适用的法律也可能涉及大量成本。政府当局可能会得出结论，认为我们的业务实践不符合当前或未来涉及适用欺诈和滥用或其他医疗保健法律和法规的现行或未来法规、法规或判例法。如果我们或我们的合资企业的运营被发现违反了任何这些法律或任何其他可能适用于我们的政府法规，我们可能会受到重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、交还、个人监禁和被排除在政府资助的医疗保健计划之外，任何这些都可能严重扰乱我们的运营。如果我们和我们的合资企业与之有业务往来的医生、医院或其他提供者或实体被发现不符合适用法律，他们也可能受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府资助的医疗保健计划之外。

如果我们或我们的合资企业未能遵守环境、健康和安全法律法规，我们或他们可能会受到罚款或处罚，或招致成本，这可能会对我们的业务成功产生实质性的不利影响。

我们和我们的合资企业受到众多环境、健康和安全法律法规的约束，包括那些管理实验室程序以及危险材料和废物的处理、使用、储存、处理和处置的法律法规。我们的行动涉及使用危险和易燃材料，包括化学材料。我们的业务还会产生危险废物产品。因此，我们和我们的合资企业在生产过程中排放废水、气体废物和固体废物受中国法律法规的约束。我们和我们的合资企业必须建立和维护处理废物的设施，并向有关政府部门报告废物的数量，政府当局对我们的设施进行定期或不定期的检查，并对排放的废物进行处理。我们和我们的合资企业可能在任何时候都不完全遵守环境法规。任何违反这些规定的行为都可能导致巨额罚款、刑事制裁、吊销运营许可证、关闭我们的设施以及采取纠正措施的义务。我们和我们的合资企业一般与第三方签订处理这些材料和废物的合同。我们和我们的合资企业不能消除这些材料污染或伤害的风险。如果因使用危险材料而造成污染或伤害，我们和/或我们的合资企业可能要对由此造成的任何损害负责，并且任何责任都可能超出我们的资源范围。我们和/或我们的合资企业还可能产生与民事或刑事罚款和处罚相关的巨额成本。

虽然我们和我们的合资企业有工人赔偿保险，以支付员工因工受伤而产生的成本和费用，以及因意外渗漏、污染或污染造成的伤害的第三方责任保险，但该保险可能不足以支付潜在的责任。此外，中国政府可能会采取措施，采取更严格的环境法规。由于可能出现意想不到的监管或其他事态发展，未来环境支出的金额和时间可能与目前预期的有很大不同。如果环境法规有任何意想不到的变化，我们和我们的合资企业可能需要支付大量资本支出来安装、更换、升级或补充我们的设备，或者进行运营改变，以限制对环境的任何不利影响或潜在的不利影响，以符合新的环境保护法律法规。如果这些费用贵得令人望而却步，我们可能会被迫停止我们或我们合资企业某些方面的业务运作。

我们在很大程度上依赖信息技术，该技术的任何故障、不足、中断或安全疏忽，包括任何网络安全事件，都可能损害我们有效运营业务的能力。

我们严重依赖关键、复杂和相互依赖的信息技术系统(包括基于互联网的系统)来支持我们的业务流程。我们会不断检讨、维持和提升资讯科技系统的保安水平，以应付可能发生的保安事故。尽管实施了这些措施，我们的信息技术系统和与我们签约的第三方的信息技术系统仍容易受到外部或内部安全事件、故障、恶意入侵、网络犯罪(包括国家支持的网络犯罪)、恶意软件、错位或丢失的数据、编程或人为错误或其他类似事件的破坏。系统故障、事故或安全漏洞可能会导致我们的运营中断，并可能导致不适当地访问、篡改、修改或窃取科学数据或对我们的临床活动和业务运营造成重大中断，此外还可能需要花费大量资源进行补救。此类事件可能会严重损害我们的肿瘤学/免疫学业务，包括导致临床试验数据丢失，这可能会导致我们的监管审批工作延迟，并显著增加我们恢复或复制数据的成本。这类事件还可能导致商业秘密或其他知识产权等重要信息的损失，并可能加速第三方开发或制造竞争产品。如果任何中断或安全漏洞导致我们的数据或应用程序丢失或损坏，或不适当地披露机密或专有信息，我们可能会招致责任，我们的研发计划和候选药物的开发可能会延迟。

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中国的经济、政治和社会条件以及政府政策可能会影响中国的商业环境和金融市场、我们经营业务的能力、我们的流动性和我们获得资本的途径。

我们和我们的合资企业几乎所有的业务都是在中国进行的。因此，我们的经营业绩、财务状况和前景在很大程度上受到中国经济、政治和法律发展的影响。中国经济与发达国家经济有许多不同之处，包括政府参与的数量、发展水平、增长速度、外汇管制和资源配置等。虽然中国经济在过去30年里经历了显著的增长，但中国不同地区和不同经济部门的增长一直不平衡。中华人民共和国政府采取各种措施鼓励经济发展，引导资源配置。其中一些措施有利于整个中国经济，但可能会对我们或我们的合资企业产生负面影响。例如，我们的财务状况和经营结果可能会受到政府对资本投资的控制或适用于我们或我们的合资企业的税收法规变化的不利影响。更广泛地说，如果从国内或国际投资者的角度来看，中国的商业环境恶化，我们或我们的合资企业在中国的业务也可能受到不利影响。

有关中国法律制度的不确定性以及中国法律、法规和政策的变化可能对我们产生重大不利影响。

我们的大部分业务都是通过我们在中国的子公司和合资企业开展的。中国法律法规管理我们及其在中国的业务。我们的子公司和合资企业一般受适用于外商在中国投资的法律法规的约束，这些法律法规可能不足以涵盖我们或他们在中国经济活动的所有方面。特别是，一些法律，特别是关于药品价格报销的法律，相对较新，由于公布的司法裁决数量有限，而且没有约束力，这些法律法规的解释和执行不确定。此外，中国医药行业最近的监管改革将把一家制造商和每家医院之间允许的分销商数量限制在一家，这可能会限制和记黄埔未来的销售增长速度。此外，法律法规的实施可能在一定程度上基于政府政策和内部规则，这些政策和内部规则受到不同政府机构的解释和自由裁量权(其中一些没有及时公布，甚至根本没有公布)，可能具有追溯效力。因此，我们可能直到违反这些政策和规则后才意识到我们、我们的合作伙伴或我们的合资企业违反了这些政策和规则。此外，在中国的任何诉讼，无论结果如何，都可能旷日持久，并导致大量成本和资源转移以及管理层的注意力转移。

有关中国和其他司法管辖区政府监管的进一步信息，请参见第(4.B)项。“业务概述-法规-政府对药品开发和批准的监管-中华人民共和国药品开发和批准法规”、“业务概述-法规-覆盖范围和报销-中华人民共和国承保和报销”和“业务概述-法规-其他医疗保健法律-其他中华人民共和国医疗保健法律”。

对货币兑换的限制可能会限制我们有效地接收和使用我们的收入的能力。

我们几乎所有的收入都是以人民币计价的，目前人民币还不是一种可自由兑换的货币。我们的一部分收入可能会兑换成其他货币，以履行我们的外币义务，其中包括支付就我们的普通股或美国存托凭证(ADS)宣布的股息(如果有的话)。根据中国现行的外汇规定，我们的子公司和合资企业可以在不经中华人民共和国国家外汇管理局或外汇局事先批准的情况下，按照一定的程序要求，以外币支付股息或将人民币兑换成其他货币用于经营。然而，我们不能向您保证，中国政府未来不会采取措施限制经常账户交易使用外币。

我们的中国子公司和合资企业的外汇获取能力受到严格的外汇管制，如果是资本项目下的金额，则需要获得包括外汇局在内的中国政府部门的批准和/或登记。特别是，如果我们通过我们或其他外国贷款人的外债为我们的中国子公司或合资企业融资，金额不得超过中国人民银行根据公式计算的跨境融资风险加权余额或总投资额与商务部和外汇局确认的注册资本额之间的差额。此外，此类贷款必须向外汇局或其当地分支机构和国家发展和改革委员会(如果适用)备案并登记。如果我们通过额外出资的方式为我们的中国子公司或合资企业融资，这些出资的金额必须首先向相关的政府审批机关备案。这些限制可能会影响我们的中国子公司和合资企业通过债务或股权融资获得外汇的能力。

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我们的业务受益于某些中国政府的税收优惠。到期、变更或我们的中国子公司/合资企业未能持续满足这些激励措施的标准，可能会大幅增加我们的税费，从而对我们的经营业绩产生重大不利影响。

我们的若干中国子公司和合资企业已获得中国有关部门授予的高新技术企业(HNTE)资格。这一地位允许相关企业享受减收的企业所得税，税率为其应税利润的15%。在HNTE资助期内，有关的中国企业必须继续符合相关的HNTE标准，否则当该企业未能达到相关标准时，将自该历年年初起适用25%的标准企业所得税税率。我们正准备为我们的一家中国子公司续签于2020年底到期的HNTE地位。目前尚不清楚现行政策下的HNTE地位和税收优惠是否会在到期日之后继续授予。如果此类奖励的规则被修改或地位不被续签，可能会适用更高的企业所得税税率，从而导致税收负担增加，这将影响我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景。

根据自2008年1月1日起生效的中国企业所得税法及实施细则或企业所得税法，我们可能被视为中国居民企业，因此我们的全球收入可能需要缴纳中国所得税。

中国“企业所得税法”将“事实上的管理机构”定义为“对企业的经营活动、员工、账户和资产进行实质性的全面管理和控制的机构”。根据企业所得税法，在中国境外注册成立的企业，其“事实上的管理机构”设在中国，被视为“居民企业”，其全球收入将被统一征收25%的企业所得税税率。2009年4月22日，中国国家税务总局(简称国家税务总局)在《关于以事实管理机构为基础确定中控离岸法人企业为中华人民共和国税务居民企业的通知》(即第82号通知)中，进一步明确了确定什么是“事实管理机构”的某些标准。如果所有这些条件都符合，有关外国企业可以被视为其“事实上的管理机构”设在中国，因此被视为在中国的居民企业。这些标准包括：(I)企业的日常经营管理是否主要在中国进行；与企业财务和人力资源事项有关的决策是否由中国的组织或人员作出或批准；(Ii)企业的主要资产、会计账簿和记录、公司印章以及董事会和股东大会纪要是否位于或保存在中国；(Iii)企业50%或50%以上的有表决权的董事会成员或高级管理人员经常居住在中国。虽然第82号通知只适用于由中国企业控股和控股的外国企业，但不适用于由外国企业和个人拥有和控制的外国企业, 中国税务机关可以采用第82号通告中规定的确定标准作为确定企业是否为中国税务居民的标准，无论该企业是否由中国企业持有多数股权和控股。

除我们在中国注册成立的中国附属公司及合营企业外，我们相信就中国税务而言，我们在中国以外注册成立的实体均不是中国居民企业。然而，企业的税务居民身份由中国税务机关确定，“事实上的管理机构”一词的解释仍然存在不确定性。

如果吾等被视为中国税务居民，吾等向吾等非境内股东及ADS持有人派发的股息或非境内股东及ADS持有人转让吾等股份或美国存托凭证而变现的任何收益，可能须缴纳中国税。

根据企业所得税法，中国企业向其非中国居民企业的外国投资者支付的股息，以及该外国投资者转让中国企业股份的收益一般将被征收10%的预扣税，除非该非中国居民企业的税务居住地与中国签订了适用的税收条约，规定免征或降低预扣税税率。

如果中国税务机关认为，就企业所得税而言，我们应被视为中国居民企业，我们向我们的非中国居民企业股东或ADS持有人支付的任何股息，以及该等投资者从转让我们的股票或美国存托凭证中获得的收益，都可能被征收10%的预扣税，除非适用的税收条约规定可以免征或降低税率。此外，如果就企业所得税而言，我们被视为中国居民企业，我们的非中国个人股东(包括我们的ADS持有人)是否会就该等非中国个人股东获得的股息或收益缴纳任何中国税尚不清楚。如果任何中国税项适用于非中国个人变现的股息或收益，除非适用的税收条约规定有降低的税率，否则通常适用最高20%的税率。如果支付给我们的非中国居民股东的股息，或该等股东转让我们的股票或美国存托凭证的收益需要缴纳中国税，您对我们的股票或美国存托凭证的投资价值可能会大幅缩水。

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中国预扣税率存在不确定性，该税率将适用于我们的中国子公司和合资企业向各自的香港直属控股公司的分配，这可能会对我们的业务产生负面影响。

企业所得税法规定，10%的预扣税适用于中国居民企业支付给“非居民企业”投资者的股息(即在中国没有设立或营业地点，或有该等设立或营业地点，但相关股息与设立或营业地点没有有效联系)。然而，根据“中国内地与香港特别行政区关于对所得避免双重征税和防止偷漏税的安排”或该安排，在符合某些条件的情况下，中国居民企业支付给香港税务居民的股息实益所有者的股息，可以减按5%的税率预扣税款，但不适用于中国内地和香港特别行政区关于避免双重征税和防止偷漏税的安排，或该安排可以适用于中国居民企业支付给作为香港税务居民的股息的实益所有者的股息，减按5%的税率预扣税款。中国税务机关是否认为我们有资格享受降低的税率还存在不确定性。如果该安排被视为不适用于我们最终拥有的中国子公司和合资公司支付给各自香港直接控股公司的股息，适用于我们的预扣税率将是法定税率10%而不是5%，这可能会影响我们的业务、财务状况、运营业绩和增长前景。

出于英国公司税的目的，我们可能被视为居民企业，因此我们的全球收入可能需要缴纳英国公司税。

英国居民公司在英国按其全球利润征税。在英国以外注册成立的公司，如果其中央管理和控制位于联合王国，将被视为居民。集中管控场所一般是指公司高层战略决策的场所。

我们是一家在开曼群岛注册成立的投资控股公司，获准在伦敦证券交易所的AIM市场进行交易。我们的中央管理和控制位于香港，因此我们认为，出于公司税的目的，我们不是英国居民。然而，非居民实体的税务居民身份可能会受到英国税务当局的质疑。

如果英国税务机关认定我们是英国税务居民，我们的利润将按19%的英国公司税率缴纳，这取决于与股息收入和资本利得相关的某些豁免的可能性。这可能会对我们的财务状况和经营业绩产生实质性的不利影响。

任何未能遵守中国有关我们员工股权激励计划的法规的行为都可能导致中国计划参与者或我们面临罚款和其他法律或行政制裁，这可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生不利影响。

2012年2月，外汇局发布了《关于境内个人参与境外上市公司股票激励计划有关问题的通知》。根据这一规定，根据员工股票期权或股票激励计划获得境外上市公司股票或股票期权的中国居民，必须按照一定程序向外汇局或当地同行登记。由于我们在伦敦证券交易所和纳斯达克的AIM市场上市，我们和我们的员工是中国居民和已获授予股份或购股权的个人实益拥有人，因此必须遵守这些规则。我们已经注册了期权计划和股票激励计划，并将继续帮助我们的员工注册他们的股票期权或股票。然而，吾等中国个别实益拥有人及购股权或股份持有人日后若未能遵守外管局登记规定，可能会被处以罚款及法律制裁，并在极少数情况下，可能会限制吾等中国附属公司向吾等派发股息的能力。

此外，SAT还发布了关于员工股票期权或限制性股票的通知。根据该等通函，在中国工作的雇员如行使购股权或其限制性股份归属，将须缴交中国个人所得税或个人所得税。境外上市公司的中国子公司有义务向有关税务机关提交与员工购股权或限售股有关的文件，并扣缴员工与其购股权或限售股相关的个人所得税。虽然中国附属公司目前因中国雇员行使购股权而扣缴个人所得税，但若该等雇员未能按相关法律、规则及法规申报及缴纳所扣缴的税款，中国附属公司可能会面临税务机关或其他中国政府机关施加的制裁。

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我们可能会卷入诉讼、法律纠纷、索赔或行政诉讼，而这些诉讼、法律纠纷、索赔或行政诉讼的解决可能既昂贵又耗时。

我们可能会不时受到法律程序和索赔的影响，这些诉讼和索赔是在正常业务过程中或根据政府或监管执法活动而出现的。我们参与的任何诉讼或诉讼都可能导致巨额费用，并转移管理层的注意力和资源。此外，任何最初并不重要的诉讼、法律纠纷、索偿或行政诉讼，可能会因各种因素，例如案件事实和情况的改变、损失的可能性、所涉及的金额和当事人等，而升级为重要的诉讼、法律纠纷、索偿或行政诉讼。我们的保险可能不包括对我们提出的索赔，提供足够的资金来支付解决此类索赔的所有费用，或者继续以我们可以接受的条款提供保险。

中国与其他国家之间的政治关系可能会影响我们的商业运营。

我们主要通过我们在中国的子公司和合资企业开展业务，但我们在美国和其他外国司法管辖区也有重要的临床业务。因此，中国与美国和其他司法管辖区的政治关系可能会影响我们的商业运营。不能保证我们的临床试验参与者或客户不会因为中国与相关外国司法管辖区之间政治关系的不利变化而改变他们对我们的看法或他们的偏好。中国与相关外国司法管辖区之间的任何紧张关系和政治担忧都可能对我们的业务、财务状况、经营业绩、现金流和前景产生不利影响。

与知识产权有关的风险

如果我们、我们的合资企业或我们的合作伙伴不能通过知识产权保护我们或他们的产品和候选药物，我们的竞争对手可能会与我们或他们直接竞争。

我们的成功在一定程度上取决于我们、我们的合资伙伴和我们的合作伙伴通过建立、维护和执行我们或他们的知识产权来保护我们和我们的合资企业以及我们的合作伙伴的产品和候选药物免受竞争的能力。我们、我们的合资企业和我们的合作伙伴寻求通过提交中国和国际专利申请、依靠商业秘密或药品监管保护或采用这些方法的组合来保护我们和他们认为具有商业重要性的产品和技术。截至2020年12月31日，我们已经颁发了235项专利，其中包括19项中国专利、22项美国专利和13项欧洲专利，155项专利申请在上述主要市场管辖区待审，6项与我们肿瘤学/免疫学业务候选药物相关的专利申请正在申请中。*详情见项目4.B。“商业概述--专利和其他知识产权。”专利可能会失效，专利申请可能会因为许多原因而不被批准，包括已知或未知的现有技术、专利申请中的缺陷或该技术缺乏原创性。此外，中华人民共和国和美国都实行“先申请”制度，谁先申请发明专利，谁就获得专利。在先申请制度下，第三方可以被授予与我们发明的技术有关的专利。此外，专利的期限是有限的。我们持有的专利和我们目前正在申请的专利申请将颁发的专利一般都有20年的保护期，从申请之日起算。

我们、我们的合资企业和/或我们的合作伙伴可能会卷入针对第三方的专利诉讼，以执行我们或他们的专利权，使这些第三方持有的专利无效，或对此类索赔进行抗辩。法院可能会以我们或我们的合资企业的专利不包括有争议的第三方技术为由，拒绝阻止另一方使用有争议的技术。此外，这些第三方可以反诉我们或我们的合资企业侵犯了他们的知识产权，或者我们、我们的合资企业或我们的合作伙伴对他们主张的专利无效或不可强制执行。在专利诉讼中，被告对所主张的专利的有效性、可执行性或范围提出质疑的反诉是司空见惯的。此外，第三方可以对我们或我们的知识产权提起法律诉讼，对我们的知识产权提出此类挑战。

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任何此类诉讼的结果通常都是不可预测的。质疑有效性的理由可能是据称未能满足几项法定要求中的任何一项，包括缺乏新颖性、明显或无法实施。如果与专利诉讼有关的人在起诉过程中隐瞒相关信息或作出误导性陈述，专利可能无法强制执行。可能存在我们、我们的合资企业或我们的合作伙伴和专利审查员在起诉期间不知道的先前技术，这可能会使我们或他们的专利无效。此外，也有可能存在我们、我们的合资企业或我们的合作伙伴知道但不相信与我们或他们当前或未来的专利相关的现有技术，但这可能会导致我们的专利无效。任何专利诉讼或类似诉讼给我们或我们的合资企业带来的成本可能是巨大的，而且可能会消耗大量的管理时间。我们和我们的合资企业不为知识产权侵权投保。

任何诉讼程序的不利结果都可能使我们或我们合资企业的一项或多项专利面临被宣布无效或被狭义解释的风险。如果被告胜诉，认为我们的专利无效或不可强制执行，涉及我们或我们的合资企业的产品或候选药物，我们可能会失去该产品或候选药物的专利保护的至少部分，甚至全部。竞争药品也可能在我们或我们的合资企业的专利覆盖范围可能不存在或同样强大的其他国家销售。如果我们在外国专利诉讼中败诉，指控我们或我们的合资企业侵犯了竞争对手的专利，我们可能会被阻止在一个或多个外国销售我们的药物。这些结果中的任何一个都会对我们的业务产生实质性的不利影响。

中国的知识产权和保密法律制度可能不会像美国或其他国家那样提供同样程度的保护。中国知识产权法的实施和执行可能存在缺陷和无效。监管未经授权使用专有技术是困难和昂贵的，我们或我们的合资企业可能需要诉诸诉讼来强制执行或捍卫我们或他们获得的专利，或确定我们或其他人的专有权利的可执行性、范围和有效性。中国法院处理知识产权诉讼的经验和能力各不相同，结果不可预测。此外，此类诉讼可能需要一大笔现金支出，并可能转移管理层对我们或我们合资企业运营的注意力，这可能会损害我们的业务、财务状况和运营结果。任何此类诉讼中的不利裁决都可能严重损害我们或我们合资企业的知识产权，并可能损害我们的业务、前景和声誉。

专利法的发展可能会对我们的业务产生负面影响。

美国、中国和其他政府机构可能会不时改变可专利性的标准，任何此类改变都可能对我们的业务产生负面影响。

例如，在美国，2011年签署成为法律的《莱希-史密斯美国发明法》(Leahy-Smith America Invents Act)或《美国发明法》(America Invents Act)对美国专利法进行了多项重大修改。这些变化包括从“先发明”制度过渡到“先申请”制度，改变对已发布专利的质疑方式，以及改变专利申请在审查过程中的争议方式。由于这些变化，美国的专利法可能有利于规模更大、更成熟的公司，这些公司有更多的资源用于专利申请的提交和起诉。美国专利商标局(USPTO)制定了新的未经考验的法规和程序，以规范美国发明法的全面实施，与美国发明法相关的专利法的许多实质性修改，特别是首次提交申请的条款于2013年3月16日生效。与美国发明法相关的专利法的实质性变化可能会影响我们获得专利的能力，如果获得专利，我们可能会执行或保护这些专利。因此，尚不清楚《美国发明法》(如果有的话)将对起诉我们或我们合资企业的专利申请的成本以及我们或他们根据我们或我们合资企业的发现获得专利以及强制执行或保护我们或他们的专利申请可能颁发的任何专利的能力产生什么影响，所有这些都可能对我们的业务产生重大不利影响。

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如果我们不能保守我们和我们合资企业的商业秘密，可能会损害我们自己和我们合资企业的商业和竞争地位。

除了专利和中华人民共和国国家机密认证提供的保护外，我们和我们的合资企业还依靠非专利商业秘密保护、非专利技术诀窍和持续的技术创新来发展和保持我们的竞争地位。我们试图通过与我们及其合作者、科学顾问、员工和顾问签订保密协议，以及与我们及其顾问和员工签订发明转让协议，来保护我们和我们的合资企业的专有技术和流程。然而，尽管普遍存在保密协议和其他合同限制，我们和我们的合资企业可能无法阻止这些协议的各方未经授权披露或使用我们或他们的技术诀窍或其他商业秘密。如果这些协议的任何一方的合作者、科学顾问、员工和顾问违反或违反了这些协议的任何条款，我们和我们的合资企业可能没有足够的补救措施来弥补任何此类违反或违规行为，我们可能会因此丢失我们的商业机密。强制要求第三方非法获取并使用我们或我们合资企业的商业秘密，就像专利诉讼一样，既昂贵又耗时，结果不可预测。此外，中国和美国以外的其他司法管辖区的法院有时对保护商业秘密的准备或意愿较低。

否则，我们和我们的合资企业的商业秘密可能会被我们或他们的竞争对手知道或独立发现。例如，竞争对手可能购买我们的药物，试图复制我们从我们的开发努力中获得的部分或全部竞争优势，故意侵犯我们的知识产权，围绕我们受保护的技术进行设计，或者开发他们自己的不属于我们知识产权的有竞争力的技术。如果我们或我们合资企业的任何商业秘密是由竞争对手合法获取或独立开发的，我们和我们的合资企业将无权阻止他们或他们向其传达信息的其他人利用这些技术或信息与我们或我们的合资企业竞争。如果我们或我们合资企业的商业秘密不能充分保护我们的业务不受竞争对手药物的影响，我们的竞争地位可能会受到不利影响，我们的业务也可能受到影响。

我们和我们的合资企业依赖于从他人那里获得许可的商标和其他知识产权。如果我们失去了任何产品的许可证，我们或我们的合资企业可能无法继续开发此类产品，或可能被要求改变我们销售此类产品的方式。

我们和我们的合资企业是许可的一方，这些许可赋予我们或他们对我们或我们的合资企业的业务所必需或有用的第三方知识产权的权利。其中，“和记黄埔”、“中华医药”、“和记黄埔”、“和记黄埔”等品牌已获和记黄埔企业有限公司授权，和记黄埔是和记黄埔最大股东和记黄埔医疗控股有限公司的附属公司。和记黄埔企业有限公司授予我们这类品牌的全球免版税许可。根据我们的品牌许可协议条款，如果我们(其中包括)严重违反协议，或CK Hutchison持有的我们公司的直接或间接持股总数在任何12个月内降至低于40%、30%或20%，和记黄埔企业有限公司有权终止许可。此外，Elunate商标由我们的合作伙伴礼来公司(Eli Lilly)在中国授权给我们。

此外，和记白云山在其产品上使用的关键品牌--“白云山”品牌，已由我们的合资伙伴广州白云山授权给和记白云山使用，合营期限为50年；不过，如果广州白云山在和记白云山的权益降至50%以下，则有权终止其许可。“白云山”品牌是和记白云山在其产品上使用的关键品牌，已由我们的合资伙伴广州白云山授权给和记白云山使用，合营期限为50年；不过，如果广州白云山在和记白云山的权益降至50%以下，则广州白云山有权终止许可。如果终止任何此类牌照，我们或和记白云山的业务、我们或他们在中国市场的定位以及我们的财务状况、经营业绩和前景可能会受到重大和不利的影响。

在某些情况下，我们的许可人保留起诉和捍卫授权给我们或我们的合资企业的知识产权的权利。我们在一定程度上依赖于我们的许可人获得、维护和执行对此类许可知识产权的知识产权保护的能力。此类许可方可能无法成功维护其知识产权，可能决定不对侵犯此类知识产权的其他公司提起诉讼，或者可能不会像我们或我们的合资企业那样积极地提起诉讼。如果我们或我们的合资企业许可证没有知识产权保护，其他公司可能会提供基本上相同的产品或品牌，这可能会对我们的竞争业务地位产生不利影响，并损害我们的业务前景。

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如果我们或我们合资企业的产品或候选药物侵犯了第三方的知识产权，我们和他们可能会承担重大责任，我们和他们可能无法销售这些产品。

我们的商业成功在很大程度上取决于我们和我们的合资企业在不侵犯第三方专利和其他专有权利的情况下运营的能力。在中国，发明专利申请一般都是保密的，直到申请日起18个月后才公布。科学或专利文献中发现的发表通常比潜在发现和发明专利申请的提交日期晚很多。即使经过合理的调查，我们也可能无法确定在我们或我们的合资企业仍在开发或生产该产品时，是否有任何第三方在我们不知情的情况下提交了专利申请。虽然未决专利申请的成功与否以及其中任何一项是否适用于我们或我们的合资企业的项目尚不确定，但如果对我们或他们提出异议，我们或他们可能会招致巨额成本，我们或他们可能不得不：

到目前为止，我们和我们的合资企业没有收到任何第三方的实质性侵权索赔。如果第三方声称我们或我们的合资企业侵犯了其所有权，可能会发生下列情况之一：

与此类事件相关的任何费用或无法销售我们或我们合资企业的产品可能会对我们的业务和经营结果产生重大不利影响。

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我们、我们的合资企业和我们的合作伙伴可能无法在世界各地有效地执行我们的知识产权。

在世界各国对我们或我们的合资企业的产品或候选药物申请、起诉和保护专利的费用将高得令人望而却步。对可专利性的要求在某些国家可能有所不同，特别是在发展中国家。此外，我们、我们的合资企业或我们的合作伙伴保护和执行我们或他们的知识产权的能力可能会受到外国知识产权法意外变化的不利影响。此外，一些国家的专利法对知识产权的保护程度不如美国法律。在某些外国司法管辖区，许多公司在保护和捍卫知识产权方面遇到了重大问题。一些国家，特别是发展中国家的法律制度可能不利于专利和其他知识产权的执行。这可能会使我们或我们的合资企业很难阻止侵犯我们或他们的专利或盗用我们或他们的其他知识产权。例如，许多外国国家都有强制许可法，根据这些法律，专利权人必须向第三方授予许可。因此，我们可能无法阻止第三方在世界各地实践我们或我们合资企业的发明。竞争对手可以在我们或他们没有获得专利保护的司法管辖区使用我们或我们合资企业的技术来开发他们自己的药物，此外，如果我们、我们合资企业或我们的合作伙伴执行我们或他们的专利以阻止侵权活动的能力不足，竞争对手可能会向我们或我们的合资企业拥有专利保护的地区出口侵权药品。这些药物可能会与我们的候选药物竞争。, 我们的专利或其他知识产权可能不能有效或不足以阻止他们竞争。

在外国司法管辖区强制执行我们或我们的合资企业的专利权的诉讼，无论成功与否，都可能导致巨额成本，并将我们或他们的努力和资源从我们和他们业务的其他方面转移出去。虽然我们打算为我们的候选药物在主要市场保护我们的知识产权，但我们不能确保我们能够在我们可能希望销售我们的候选药物的所有司法管辖区启动或保持类似的努力。此外，由于阿斯利康负责代表我们执行有关savolitinib的知识产权，我们可能无法确保此类权利在所有司法管辖区得到执行或维护。因此，我们在这些国家保护我们候选药物的知识产权的努力可能是不够的。

我们和我们的合资企业可能会因我们或他们或我们或他们的员工错误使用或披露竞争对手的商业秘密或违反与竞争对手的竞业禁止或竞标协议而受到损害。

我们和我们的合资企业未来可能会受到指控，称我们或他们或我们或他们的员工无意中或以其他方式使用或泄露了前雇主或竞争对手所谓的商业秘密或其他专有信息。尽管我们努力确保我们和我们合资企业的员工和顾问在为我们或我们的合资企业工作时不会不正当地使用他人的知识产权、专有信息、专有技术或商业秘密，但我们或我们的合资企业将来可能会受到指控，即我们或他们导致员工违反了他或她的竞业禁止或竞业禁止协议的条款，或者我们、我们的合资企业或这些个人无意或以其他方式使用或披露了前雇主或其他人所谓的商业秘密或其他专有信息。可能有必要提起诉讼来抗辩这些指控。即使我们和我们的合资企业成功地抗辩了这些索赔，诉讼也可能导致巨额成本，并可能分散管理层的注意力。如果我们或我们的合资企业对这些索赔的抗辩失败，除了要求我们和他们支付金钱损害赔偿外，法院还可以禁止我们或我们的合资企业使用对我们或他们的产品或我们的候选药物至关重要的技术或功能，前提是这些技术或功能被发现包含或源自前雇主的商业秘密或其他专有信息。如果不能整合这些技术或功能，将对我们的业务产生实质性的不利影响，并可能阻碍我们成功地将候选药物商业化。此外，我们或我们的合资企业可能会因此类索赔而失去宝贵的知识产权或人员。更有甚者, 任何此类诉讼或其威胁都可能对我们或我们的合资企业雇佣员工或与独立销售代表签订合同的能力产生不利影响。关键人员或他们的工作成果的流失可能会阻碍或阻碍我们将候选药物商业化的能力，这将对我们的业务、运营结果和财务状况产生不利影响。

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专利条款可能不足以在足够长的时间内保护我们候选药物的竞争地位，而NMPA批准的药品缺乏专利联系、专利期限延长和数据以及市场排他性，可能会增加我们候选药物在中国早期仿制药竞争的风险。

在美国，1984年的“药品价格竞争和专利期限恢复法”(通常被称为“哈奇-瓦克斯曼修正案”)以及欧盟和某些其他国家的类似立法为有限的专利期延长提供了机会。Hatch-Waxman修正案允许专利期延长最多五年，以反映在产品开发和FDA监管审查过程的某些部分失去的专利期。但是，专利期延长不得超过自药品批准之日起共计十四年的期限；只能延长一项专利，并且只能延长涉及批准的药物、使用方法或者制造方法的权利要求。申请展期必须在申请展期的专利期满前提出。一项涉及多个申请批准的产品的专利只能在其中一个批准的情况下延期。根据我们可能开发的任何候选药物的FDA上市审批流程的时间、持续时间和细节，我们的一项或多项美国专利可能有资格根据Hatch-Waxman修正案获得有限的专利期延长。但是，我们可能因为在测试阶段或监管审查过程中未进行尽职调查、未能在适用的截止日期内提出申请、未能在相关专利到期前提出申请或未能满足适用要求等原因而无法获得延期。此外，专利保护的适用期限或范围可能比我们要求的要少。此外，如果我们希望根据我们从第三方获得许可的专利申请延长专利期, 我们需要第三方的合作。如果我们未能获得专利期限的延长，或者任何此类延长的期限比我们要求的要短，我们的竞争对手可能会在我们的专利到期后获得竞争产品的批准，因此我们的收入可能会减少。此外，如果发生这种情况，我们的竞争对手可能会利用我们在开发和试验方面的投资，参考我们的临床和临床前数据，提前推出他们的产品，我们的竞争地位、业务、财务状况、运营结果和前景可能会受到重大不利影响。

Hatch-Waxman修正案还包括专利关联程序，根据该程序，在后续申请人与专利持有人或被许可人之间的诉讼悬而未决期间，FDA将暂停批准某些后续申请，通常为期30个月。此外，哈奇-瓦克斯曼修正案规定了法定的排他性，可以阻止提交或批准某些后续营销申请。例如，联邦法律规定，获得新化学实体批准的第一个申请者在美国境内有五年的排他期，在申请人被要求进行新的临床研究以获得修改批准的情况下，有三年的排他期，以保护先前批准的活性成分的某些创新。同样，美国《孤儿药物法案》为某些治疗罕见疾病的药物规定了七年的市场排他性，FDA将候选药物指定为孤儿药物，该药物被批准为指定的孤儿适应症。参见“与我们的肿瘤学/免疫学操作和候选药物的开发有关的风险--尽管我们已经获得了在美国用于治疗胰腺神经内分泌肿瘤的苏鲁法替尼的孤儿药物称号，但我们可能无法获得或维持与孤儿药物地位相关的好处，包括市场排他性。”

然而，在中国，目前还没有有效的法律或法规提供专利期延长、专利关联或数据独占性(称为监管数据保护)。因此，一种成本较低的仿制药可以更快地上市。中国监管机构提出了将专利联动和数据独占性纳入中国监管制度的框架，以及建立专利期限延长试点计划。要实施这一框架，将需要通过法规。2020年10月17日，全国人大常委会公布了《中华人民共和国专利法(2020年修订)》，自2021年6月1日起施行，即修改后的专利法。修改后的专利法规定，已在中国获得上市许可的创新新药的专利权所有人有权请求国务院专利行政部门给予最长五年的专利期，以补偿监管部门批准该创新新药商业化所需的时间，但该创新新药的专利期限不得超过十四年。(三)新修订的专利法规定，已在中国获得上市许可的创新新药的专利权所有人有权请求国务院专利行政部门给予最多五年的专利期限，以补偿监管部门批准该创新新药商业化所需的时间，但该创新新药的专利期限不得超过十四年。此外，中华人民共和国政府于2020年1月与美国政府签订了《中华人民共和国政府与美利坚合众国政府经济贸易协定》，该协定规定，已获得在中国上市授权的创新新药的专利所有人有权请求将专利期限延长最多五年，但该创新新药的专利期自在中国获得上市批准之日起计不得超过14年。如果我们不能获得延长专利期, 或者任何此类延期的期限少于我们要求的期限，我们的竞争对手或其他第三方可以在我们的专利到期后获得竞争产品的批准。上述任何一项都可能对我们的竞争地位、业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。

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与我们的美国存托凭证相关的风险

我们的审计报告和本年度报告中包括的非合并合资企业的审计报告是由审计师编写的，这些审计师没有接受PCAOB的检查。因此，您被剥夺了PCAOB检查的好处。此外，由于缺乏PCAOB检查和其他事态发展，与在美国上市的中国公司相关的各种立法和监管进展可能会对我们在美国的上市和交易以及我们的美国存托凭证的交易价格产生实质性的不利影响。如果PCAOB连续三年无法检查我们的独立注册会计师事务所，我们可能会被从纳斯达克退市。

我们的审计师和我们非合并合资企业的审计师在PCAOB注册。根据美国法律，PCAOB有权对在PCAOB注册的独立注册会计师事务所进行定期检查，以评估它们是否符合适用的专业标准。我们的审计师位于香港，这是中国的一个特别行政区，在这个司法管辖区，PCAOB目前在没有中国当局批准的情况下不能进行全面检查。我们非合并合资企业的审计师设在中国大陆。因此，我们了解到，我们的审计师和我们非合并合资企业的审计师目前没有接受PCAOB的检查。

PCAOB在中国缺乏检查，阻碍了PCAOB全面评估我们的审计师和我们非合并合资企业的审计师的审计和质量控制程序。因此，我们和我们证券的投资者被剥夺了PCAOB这种检查的好处。PCAOB无法对中国境内的审计师进行检查，与接受PCAOB检查的中国境外审计师相比，我们的审计师和我们非合并合资企业的审计师的审计程序或质量控制程序的有效性更难评估，这可能会导致我们证券的投资者和潜在投资者对我们的审计程序和报告的财务信息以及我们的财务报表质量失去信心。

二零一三年五月，PCAOB宣布已与中国证监会及中国财政部签订《执行合作谅解备忘录》，双方就编制及交换与PCAOB、中国证监会或中国财政部在美国及中国进行的调查有关的审计文件订立合作框架。PCAOB继续与中国证监会和中国财政部讨论在中国联合检查在PCAOB注册的审计公司，这些公司为在美国证券交易所交易的中国公司提供审计服务。2018年12月，SEC和PCAOB发布了一份关于监管机构获取国际审计和其他信息的联合声明，其中提到了他们在监督在中国有业务的美国上市公司的财务报告方面面临的持续挑战，与中国当局就这些问题的讨论缺乏令人满意的进展，以及如果重大信息壁垒持续存在，可能采取补救行动。2020年4月，SEC和PCAOB发表了另一份联合声明，重申包括中国在内的许多新兴市场的公司与美国国内公司相比，披露不足的风险更大。在讨论与这些风险相关的具体问题时，声明再次强调了PCAOB无法检查中国会计师事务所对美国报告公司的审计工作和做法。2020年6月，美国总统发布了一份备忘录，下令总统金融市场工作组(PWG), 在备忘录的60天内向总统提交一份报告，其中包括对行政部门以及SEC或PCAOB可以对在美国证券交易所上市的中国公司及其审计公司采取的行动提出建议。2020年8月，PWG发布了这份报告。特别是，对于没有给予PCAOB足够的准入来履行其法定任务(或NCJ)的司法管辖区，PWG建议对NCJ寻求首次上市并继续在美国证券交易所上市的公司应用更高的上市标准。根据增强的上市标准，如果由于政府的限制，PCAOB无法接触到位于NCJ的主要审计公司的工作底稿，以便对一家美国上市公司进行审计，那么该美国上市公司可以通过提供来自具有类似资源和经验的审计公司的联合审计来满足这一标准，在该公司中，PCAOB确定它有足够的机会接触到该公司的审计工作底稿和做法，以检查联合审计；目前还没有法律框架可以根据这些法律框架对中国的公司进行这种联合审计报告建议，在新上市标准适用于已经在美国证券交易所上市的公司之前，有一段过渡期到2022年1月1日。根据工务小组的建议，如果我们不能在2022年1月1日之前达到增强的上市标准，我们可能面临从纳斯达克退市、取消美国证券交易委员会的注册和/或其他风险，这些风险可能会对我们的ADS在美国的交易产生实质性的不利影响，或者实际上终止我们的交易。最近有媒体报道了美国证券交易委员会(SEC)在这方面拟议的规则制定。小组的建议会否全部或部分获得采纳，仍属未知之数，而任何新规则对我们的影响，目前尚不能估计。

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2019年6月，一个由两党议员组成的小组在国会参众两院提出法案，要求SEC保留一份PCAOB无法检查或调查外国会计师事务所出具的审计师报告的发行人名单。这是美国持续关注目前受国家法律(尤其是中国法律)保护的审计和其他信息的监管重点的一部分。《确保境外上市公司在我们的交易所上市的质量信息和透明度法案》(简称公平法案)规定了对此类发行人的更高披露要求，并从2025年开始，将连续三年列入SEC名单的发行人从纳斯达克(Nasdaq)等国家证券交易所退市。2020年5月20日，美国参议院通过了第945条，即“让外国公司承担责任法案”(Holding Foreign Companies Responsible Act，简称法案)。该法案于2020年12月2日在美国众议院获得通过。该法案于2020年12月18日由美国总统签署成为法律。本质上，该法案要求SEC禁止外国公司在美国证券交易所上市，如果一家公司保留了一家外国会计师事务所，而该公司从2021年开始连续三年无法接受PCAOB的检查。该法的颁布和任何旨在增加美国监管机构获取中国审计信息的额外规则制定努力，可能会给包括我们在内的受影响的SEC注册人带来投资者不确定性，我们的证券的市场价格可能会受到实质性的不利影响，如果我们不能及时满足PCAOB的检查要求，我们可能会被从纳斯达克摘牌。

我们最大的股东拥有我们相当大比例的普通股，这可能会限制其他股东影响公司事务的能力。

截至2021年3月1日，和记黄埔医疗控股有限公司拥有我们约45.69%的普通股。因此，和记黄埔医疗控股有限公司可以影响提交股东审批的任何公司交易或其他事项的结果，和记黄埔医疗控股有限公司的利益可能与我们其他股东的利益不同。*根据本公司的组织章程细则，某些事项，例如修订及重述本公司的组织章程大纲及章程细则，须由有权亲自投票的股东(或如股东为公司，则由其各自的正式授权代表)或委派代表投下不少于四分之三的票数。因此，和记黄埔医疗控股有限公司将需要获得批准才能达到任何这样的门槛。*此外，和记黄埔医疗控股有限公司已经并将继续对我们公司的管理层和战略方向产生重大影响。

我们的美国存托凭证、普通股或其他股权或股权挂钩证券在公开市场上未来的大量销售或预期的潜在销售可能会导致我们的美国存托凭证的价格大幅下降。

在公开市场上出售我们的美国存托凭证、普通股或其他股权或股权挂钩证券，或者认为这些出售可能会发生，可能会导致我们的美国存托凭证的市场价格大幅下降。我们所有以美国存托凭证为代表的普通股均可由我们关联公司以外的人士自由转让，不受限制，也不受1933年证券法或证券法规定的额外登记。我们联属公司持有的普通股也可出售，但须受根据证券法第144和701条规则、根据规则10B5-1通过的销售计划或其他规定适用的成交量和其他限制。

我们已经向美国证券交易委员会提交了表格F-3的注册声明，通常被称为“货架注册”，允许我们酌情在已注册的产品中出售任意数量的美国存托凭证。根据这类货架注册声明，我们已经完成了注册产品，筹集了总计约5.379亿美元的毛收入。此外，我们最大的股东已经完成了注册的二次发行，根据搁置登记声明，它作为出售股东为其筹集了总计约3.104亿美元的毛收入。我们可能会不时决定进行未来的发售，这样的销售可能会导致我们的美国存托凭证的价格大幅下降。

关于2020年定向增发普通股，我们同意提供两个股东表格F-3登记权。*注册这些股东持有的普通股可能会导致这些股票在注册生效后立即根据证券法变得不受限制地自由交易。出售这些股票，或者认为可能发生这样的出售，可能会导致我们的美国存托凭证价格下跌。此外，我们主要股东的投资策略或理念的任何改变都可能导致我们的美国存托凭证和其他证券的出售，这可能会导致我们的美国存托凭证的价格下降。

我们可能面临证券诉讼的风险。

从历史上看，证券诉讼，特别是在美国提起的集体诉讼，往往是在一家公司的证券市场价格下跌后对其提起的。这一风险与我们特别相关，因为生物技术和生物制药公司近年来经历了大幅的股价波动。如果我们被起诉，可能会导致巨额成本，转移管理层的注意力和资源，这可能会损害我们的业务。

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如果证券分析师不发表关于我们业务的研究或报告，或者如果他们发表对我们业务的负面评价，我们的美国存托凭证的价格可能会下降。

我们美国存托凭证的交易市场将在一定程度上依赖于行业或金融分析师发布的关于我们或我们业务的研究和报告。我们可能无法保持行业或金融分析师的持续研究报道。如果一位或多位跟踪我们业务的分析师下调了他们对我们股票的估值，我们的股票价格可能会下跌。如果这些分析师中的一位或多位不再跟踪我们的股票，我们可能会失去我们股票在市场上的可见度，这反过来可能会导致我们的股价下跌。

作为一家外国私人发行人，我们不受适用于美国国内发行人的某些美国证券法披露要求的约束，这可能会限制我们的股东公开获得的信息。

作为一家外国私人发行人，我们不需要遵守交易所法案的所有定期披露和当前报告要求，因此，与我们是美国国内发行人相比，关于我们的公开信息可能更少。例如，我们在美国不受委托书规则的约束，有关我们年度股东大会的披露将受公司AIM规则或AIM规则和开曼群岛要求的约束。此外，我们的高级管理人员、董事和主要股东不受交易所法案第2916节的报告和“短期”利润回收条款及其规则的约束。因此，我们的股东可能无法及时了解我们的高级管理人员、董事和主要股东何时购买或出售我们的普通股或美国存托凭证。

作为一家外国私人发行人，我们被允许在与纳斯达克公司治理上市标准显著不同的公司治理问题上采用某些母国做法。如果我们完全遵守企业管治上市标准，这些做法对股东的保障可能会较少。

作为一家外国私人发行人，我们被允许利用纳斯达克上市规则中的某些条款，这些条款允许我们在某些治理事项上遵循开曼群岛法律。开曼群岛的若干公司管治常规可能与公司管治上市标准有重大不同，因为除一般受托责任及注意责任外，开曼群岛法律并无公司管治制度规定特定的公司管治标准。我们打算在以下方面继续遵循开曼群岛的公司治理做法，以取代纳斯达克全球精选市场的公司治理要求：(I)根据纳斯达克上市规则第55605(B)(1)节的多数独立董事要求，(Ii)取消纳斯达克上市规则第25605(D)节的规定，即由受薪酬委员会章程管限的完全由独立董事组成的薪酬委员会监督高管薪酬的规定；及(Iii)取消纳斯达克上市规则第25605(E)节的规定，即董事被提名人须由过半数独立董事或完全由独立董事组成的提名委员会遴选或推荐选出。开曼群岛法律并没有要求我们的董事会由大多数独立董事组成。开曼群岛法律也没有对设立薪酬委员会或提名委员会或提名程序提出具体要求。因此, 与适用于美国国内发行人的公司治理上市标准相比，我们的股东可能得到的保护较少。我们自愿遵守了英国财务报告理事会发布的许多英国原则，该原则指导了我们的某些其他公司治理实践。参见第6.C项。有关更多详细信息，请参阅“董事会实践-英国公司治理准则”。

人民币币值的波动可能会对你的投资产生实质性的不利影响。

人民币对美元和其他货币的币值是波动的，受中国和国际政治经济形势的变化以及中华人民共和国政府的财政和货币政策等因素的影响。自1994年以来，人民币兑换成包括美元在内的外币，一直以中国人民银行制定的汇率为基础。中国人民银行的汇率是根据前一个工作日的银行间外汇市场汇率和当前世界金融市场汇率确定的。预计中国未来可能会进一步改革汇率制度。

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人民币大幅升值可能会对你的投资产生实质性的不利影响。例如，在我们的业务需要将美元兑换成人民币的情况下，人民币对美元的升值将对我们从兑换中获得的人民币金额产生不利影响。相反，如果我们决定将人民币兑换成美元，美元对人民币的升值将对我们可用的美元数量产生负面影响。人民币相对于美元的升值或贬值将影响我们以美元计价的财务业绩，无论我们的业务或经营业绩有任何潜在变化。此外，我们在中国的经营交易以及资产和负债主要以人民币计价。这些金额被换算成美元，用于编制我们的合并财务报表，换算调整反映在累计的其他全面收益/(股东权益损失)中。截至2018年12月31日、2019年和2020年12月31日的年度，我们分别录得660万美元和430万美元的外币折算亏损和950万美元的外币折算收益。

中国可以利用的对冲选择非常有限，以减少我们对汇率波动的风险敞口。到目前为止，我们还没有进行任何套期保值交易，以努力降低我们面临的外汇兑换风险。虽然我们未来可能决定进行套期保值交易，但这些套期保值的可用性和有效性可能是有限的，我们可能无法充分对冲我们的风险敞口，甚至根本无法对冲。此外，我们的货币汇兑损失可能会被中国的外汇管制规定放大，这些规定限制了我们将人民币兑换成外币的能力。

根据美国证券法，我们未来可能会失去外国私人发行人的身份，这可能会导致巨大的额外成本和开支。

根据证券法的定义，我们是一家外国私人发行人，因此，我们不需要遵守交易法的所有定期披露和当前报告要求。外国私人发行人地位的确定每年在发行人最近完成的第二财季的最后一个营业日进行，因此，将在2021年6月30日对我们进行下一次确定。例如，如果在2021年6月30日，超过50%的普通股由美国居民直接或间接持有，而我们未能满足维持我们的外国私人发行人地位所需的额外要求，我们将失去外国私人发行人地位。如果我们在这一天失去外国私人发行人身份，我们将被要求从2022年1月1日开始向SEC提交美国国内发行人表格的定期报告和注册声明，这些表格比外国私人发行人可以使用的表格更详细、更广泛。我们还必须强制遵守美国联邦委托书的要求，我们的高级管理人员、董事和主要股东将受到交易所法案第16条的短期利润披露和收回条款的约束。此外，根据纳斯达克上市规则，我们将失去依赖豁免某些公司治理要求的能力。作为一家在美国上市的上市公司，如果我们失去了外国私人发行人的地位，我们将招致大量额外的法律、会计和其他费用，而作为外国私人发行人，我们不会招致这些费用。

我们目前不打算为我们的证券支付股息，因此，您实现投资回报的能力将取决于美国存托凭证价格的升值。

我们从未宣布或支付过普通股的任何股息。我们目前打算将未来的收益(如果有的话)用于投资，为我们的增长提供资金。因此，至少在短期内，你不太可能从你的美国存托凭证上获得任何股息，而投资美国存托凭证的成功将取决于其未来的价值是否升值。因此，投资者可能需要在价格升值后出售所持全部或部分美国存托凭证(这可能永远不会发生)，以实现未来的投资收益。不能保证美国存托凭证会升值，甚至维持我们股东购买美国存托凭证的价格。

我们美国存托凭证的交易价格可能会波动，这可能会给您带来重大损失。

我们美国存托凭证的市场价格一直不稳定。从2016年3月17日到2021年3月1日，我们的美国存托凭证的收盘价从最高的每ADS 41.14美元到最低的11.26美元不等。

我们的美国存托凭证(ADS)的市场价格可能波动很大，可能会因以下因素而大幅波动：

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此外，证券市场不时出现与个别公司的经营表现无关的重大价格和成交量波动。例如，2020年，由于中国经济放缓和与美国的贸易紧张局势，中国的交易所经历了急剧下降。全球资本市场的长期波动可能会影响投资者对我们美国存托凭证的整体情绪，这也将对我们美国存托凭证的交易价格产生负面影响。

本公司普通股及美国存托凭证的双重上市可能会对美国存托凭证的流动资金及价值造成不利影响。

我们的普通股在伦敦证券交易所的AIM市场上市。我们的普通股和美国存托凭证同时上市，可能会稀释该等证券在一个或两个市场的流通性，并可能对美国存托凭证活跃交易市场的发展造成不利影响。美国存托凭证的价格也可能受到我们普通股在AIM市场交易的不利影响。此外，我们的普通股在伦敦证券交易所的AIM市场以存托权益的形式进行交易，每一种都是代表我们的一股普通股的电子记账权益。然而，美国存托凭证是由实物普通股证书支持的，我们ADS计划的托管机构无法接受托管利息来发行美国存托凭证。因此，如果ADS持有人希望取消其美国存托凭证，转而持有存托权益在AIM市场进行交易，或者反之亦然，发行和注销过程可能比存托凭证持有人可以接受此类存托权益的情况要长。

虽然我们的普通股在2016年3月在美国完成首次公开募股(IPO)后继续在AIM市场上市，但我们可能会在未来的某个时候决定向我们的普通股东提议将我们的普通股从AIM市场退市，我们的普通股股东可能会批准这样的退市。我们无法预测我们的普通股在AIM市场退市会对美国存托凭证在纳斯达克全球精选市场的市场价格产生什么影响。

美元和英镑汇率的波动可能会增加持有美国存托凭证的风险。

我们的股票在伦敦证券交易所的AIM市场以便士英镑报价，而美国存托凭证将在纳斯达克以美元交易。美元和英镑汇率的波动可能会导致美国存托凭证的价值和我们普通股的价值之间出现暂时的差异，这可能会导致寻求利用这种差异的投资者进行大量交易。此外，由于美元和英镑之间的汇率波动，美国存托凭证持有人在英国出售从存托机构撤回的任何股票时将获得的收益的美元等值，以及以英镑支付的我们以美国存托凭证为代表的股票的现金股息的美元等值也可能下降。

在伦敦证券交易所AIM市场交易的证券可能比在其他交易所交易的股票具有更高的风险，并可能影响您的投资价值。

我们的普通股目前在伦敦证券交易所的AIM市场交易。在一些人看来，投资在AIM交易的股票比投资在纽约证交所(New York Stock Exchange)或纳斯达克(Nasdaq)等上市要求更严格的交易所报价的股票风险更高。这是因为与其他交易所相比，AIM市场对持续报告的要求不那么严格。您应该知道，我们普通股的价值可能受到许多因素的影响，其中一些因素可能是我们特有的，其中一些因素可能会影响AIM上市公司的一般情况，包括市场的深度和流动性、我们的业绩、我们普通股的交易量大小、法律变化以及一般经济、政治或监管条件，价格可能会波动并受到广泛波动的影响。因此，作为美国存托凭证基础的我们普通股的市场价格可能不能反映我们公司的潜在价值。

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如果您不在股东大会上投票(除非在可能对您的利益造成不利影响的有限情况下)，我们的美国存托凭证托管人给予我们一项全权委托，可以投票表决您的美国存托凭证相关的普通股。

根据美国存托凭证的存款协议，如果您不投票，托管机构给我们一个全权委托，让我们在股东大会上投票表决您的美国存托凭证相关的普通股，除非：

这项全权委托书的效果是，在没有上述情况的情况下，您不能阻止您的美国存托凭证所涉及的我们的普通股进行投票，这可能会使股东更难影响我们公司的管理层。我们普通股的持有者不受此全权委托书的约束。

美国存托凭证持有人的权利比股东少，必须通过存托机构行使其权利。

我们的美国存托凭证持有人与我们的股东没有相同的权利，只能根据存款协议的规定对相关普通股行使投票权。根据吾等经修订及重述的组织章程大纲及细则，考虑通过特别决议案的股东周年大会及任何特别股东大会可在不少于21整天的通知下召开，而所有其他特别股东大会可于不少于14整天的通知下召开。当召开股东大会时，阁下可能未收到足够的股东大会通知，以致阁下可撤回阁下的美国存托凭证相关普通股，以便阁下就任何特定事项投票。如果我们请求您的指示，我们将在会议日期前至少30天向您发出任何此类会议的托管通知和待表决事项的详细信息，托管机构将向您发送关于即将进行的投票的通知，并将安排将我们的投票材料递送给您。然而，托管机构及其代理人可能无法及时向您发送投票指令或执行您的投票指令。我们将尽一切合理努力促使托管机构及时扩大您的投票权，但我们不能向您保证，您将及时收到投票材料，以确保您能够指示托管机构对您的美国存托凭证相关的普通股进行投票。此外，保管人将不对任何未能执行任何投票指示、任何投票方式或任何此类投票的效果承担责任。因此，如果您的美国存托凭证没有按照您的要求投票，您可能无法行使您的投票权，并且您可能没有追索权。此外, 以ADS持有者的身份，你将不能召开股东大会。

如果此类分发是非法的，或者无法获得任何必需的政府批准才能向您提供此类分发，则您可能无法收到关于我们的美国存托凭证的分发或此类分发的任何价值。

虽然我们目前没有任何支付股息的计划，但我们的美国存托凭证的存托人已同意向您支付其或托管人从我们的美国存托凭证相关的普通股或其他存款证券上收到的现金红利或其他分派，扣除其费用和支出以及任何适用的税费和政府收费。您将获得与您的美国存托凭证所代表的普通股数量成比例的这些分配。然而，如果保管人认为向任何美国存托凭证持有人提供分销是非法或不切实际的，它就不承担责任。例如，如果美国存托凭证持有人发行的证券需要根据证券法注册，但在适用的注册豁免下没有如此适当地注册或分发，则向美国存托凭证持有人进行分销将是非法的。保管人还可以确定，分配某些财产在合理范围内是不可行的。在这些情况下，保管人可以决定不分配此类财产。我们没有义务根据美国证券法登记任何通过此类分配获得的美国存托凭证、普通股、权利或其他证券的发行。我们也没有义务采取任何其他行动，允许向美国存托凭证持有人分发美国存托凭证、普通股、权利或其他任何东西。这意味着，如果我们向您提供普通股是非法或不切实际的，您可能不会收到我们对普通股或普通股的任何价值的分派。这些限制可能会导致我们的美国存托凭证的价值大幅下降。

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您参与未来任何配股发行的权利可能会受到限制，这可能会导致您所持股份的稀释。

我们可能会不时向我们的股东分配权利，包括收购我们证券的权利。但是，我们不能在美国向您提供权利，除非我们根据证券法注册与权利相关的权利和证券，或者可以免除注册要求。此外，根据存款协议，开户银行不会向您提供权利，除非权利和任何相关证券都已根据证券法登记，或者向ADS持有人分发这些权利免于根据证券法登记。我们没有义务就任何此类权利或证券提交登记声明，也没有义务努力使此类登记声明宣布生效。此外，我们可能无法根据证券法建立注册豁免。如果托管人不分配权利，根据存款协议，它可以在可能的情况下出售这些权利，或者允许这些权利失效。因此，您可能无法参与我们的配股发行，并且您所持股份可能会被稀释。

如果我们被归类为被动外国投资公司，美国投资者可能会受到美国联邦所得税的不利影响。

出于美国联邦所得税的目的，管理被动外国投资公司(PFIC)的规则可能会对美国投资者产生不利影响。确定纳税年度PFIC地位的标准取决于某些类别资产的相对价值和某些类别收入的相对金额。正如在“税收--美国联邦所得税考虑事项”中所讨论的那样，我们不相信我们目前是PFIC。尽管如上所述，我们是否为PFIC的决定取决于特定的事实和情况(例如我们资产的估值，包括商誉和其他无形资产)，也可能受到PFIC规则的应用的影响，这些规则可能会受到不同解释的影响。我们资产的公平市场价值预计将部分取决于(1)我们普通股和美国存托凭证的市场价格，以及(2)我们的收入和资产的构成，这将受到我们如何以及以多快的速度使用在任何融资交易中筹集的任何现金的影响。有鉴于此，我们不能保证我们目前不是PFIC，也不能保证我们在未来任何课税年度都不会成为PFIC。此外，如果我们被视为PFIC，那么我们的一个或多个子公司也可能被视为PFIC。

如果我们是或成为PFIC，如果我们的一个或多个子公司被视为PFIC，我们普通股和美国存托凭证的美国持有者将受到不利的美国联邦所得税后果的影响，例如没有资格享受资本利得或实际或视为股息的任何优惠税率，某些被视为递延的税收的利息费用，以及美国联邦所得税法律和法规规定的额外报告要求。我们普通股或美国存托凭证的美国持有人是否(或有资格进行)及时的合格选举基金或QEF选举或按市值计价的选举可能会影响美国持有者在收购、拥有和处置我们的普通股和美国存托凭证以及此类美国持有者可能获得的任何分派方面对美国联邦所得税的后果。然而，如果我们被归类为PFIC，我们不希望提供有关我们的收入的必要信息，以便美国持有人进行QEF选举。投资者应就将PFIC规则应用于我们的普通股和美国存托凭证的所有方面咨询他们自己的税务顾问。

您可能难以执行对我们不利的判决。

我们是一家根据开曼群岛法律成立的公司，我们几乎所有的资产都位于美国以外。我们目前几乎所有的业务都是在中国进行的。此外，我们的大多数董事和官员都是美国以外的国家的国民和居民。这些人的大部分资产都位于美国以外。因此，您可能很难在美国境内向这些人送达传票。您可能也很难在美国法院执行根据美国联邦证券法的民事责任条款在美国法院获得的针对我们和我们的高级管理人员和董事的判决，这些人都不是美国居民，其资产位于美国境外。此外，开曼群岛或中国的法院是否承认或执行美国法院对我们或基于美国或任何州证券法民事责任条款的此类人士的判决也存在不确定性。

您的美国存托凭证的转让可能会受到限制。

您的美国存托凭证可以在存托机构的账簿上转让。但是，托管人可以在其认为与履行职责有关的情况下随时或不时关闭其转让账簿。此外，当我们的账簿或托管人的账簿关闭时，或者如果我们或托管人认为出于法律或任何政府或政府机构的任何要求，或根据存款协议的任何规定或任何其他原因，在任何时候这样做是可取的，托管人可以拒绝交付、转让或登记美国存托凭证的转让。

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目录

海外监管机构可能很难在中国境内进行调查或收集证据。

股东索赔或监管调查在美国很常见，但在中国通常很难从法律或实用性方面进行追查。例如，在中国，提供在中国境外发起的监管调查或诉讼所需的信息存在重大的法律和其他障碍。虽然中国当局可以与其他国家或地区的证券监管机构建立监管合作机制，实施跨境监督管理，但在缺乏相互和务实的合作机制的情况下，与美国证券监管机构的这种合作可能效率不高。此外，根据2020年3月生效的《中国证券法》第177条或第177条，境外证券监管机构不得在中国境内直接进行调查或取证活动。虽然第一百七十七条的详细解释或实施细则尚未公布，但海外证券监管机构无法在中国境内直接进行调查或取证活动，可能会进一步增加你在保护自己利益方面面临的困难。

我们是开曼群岛的一家公司。由于开曼群岛法律对股东权利的司法判例比美国法律或英国法律更为有限，因此股东享有的股东权利可能与他们根据美国法律或英国法律享有的不同，在保护您的利益方面可能会遇到困难。

我们是一家在开曼群岛注册成立的豁免有限责任公司。本公司的公司事务受本公司的组织章程(可能不时进一步修订)、开曼群岛公司法(经修订)及开曼群岛普通法管辖。股东对董事采取行动的权利、少数股东的行动以及我们董事的受托责任在很大程度上受开曼群岛普通法的管辖。这项普通法部分源自开曼群岛相对有限的司法判例，以及对开曼群岛法院具有说服力但不具约束力的英国普通法。我们股东的权利和我们董事在开曼群岛法律下的受托责任并不像英国和美国一些司法管辖区的法规或司法先例那样明确。特别是，开曼群岛的证券法体系比美国或英国欠发达。此外，美国的一些州，如特拉华州，比开曼群岛拥有更完善的公司法机构和司法解释。

此外，作为一家获开曼群岛豁免的公司，根据开曼群岛法律，我们的股东并无一般权利查阅公司记录及账目或取得该等公司的股东名单副本，但股东可要求提供组织章程细则副本除外。根据我们的公司章程，我们的董事有权决定我们的公司记录是否可以由我们的股东查阅，以及在什么条件下可以查阅，但没有义务向我们的股东提供这些记录。这可能会使您更难获得所需的信息，以确定股东动议所需的任何事实，或向其他股东征集与委托书竞争有关的委托书。作为开曼群岛的一家公司，我们可能没有资格在美国联邦法院或英国法院提起衍生品诉讼。因此，如果你受到损害，否则你在美国联邦法院或英国法院起诉的方式可能会限制你保护自己利益的能力。此外，开曼群岛公司的股东可能没有资格在美国联邦法院或英国法院提起股东派生诉讼。

我们的一些董事和高管居住在美国以外的地方，他们很大一部分资产位于美国以外的地方。因此，如果您认为您的权利根据美国证券法或其他方面受到侵犯，您可能很难或不可能在美国对我们或这些个人提起诉讼。此外，我们的一些运营子公司在中国注册成立。如果我们的董事和高管居住在中国，或者他们的资产位于中国，投资者可能无法向我们或我们在中国境内的管理层送达法律程序文件。即使您成功提起诉讼，开曼群岛和中国的法律也可能使您无法执行针对我们的资产或我们董事和高级管理人员的资产的判决。开曼群岛没有法定承认在美国或中国获得的判决，尽管开曼群岛法院一般会承认和执行有管辖权的外国法院的非刑事判决，而不会根据案情进行重审。

由于上述原因，面对管理层、董事会成员或控股股东采取的行动，公众股东可能比作为英国公司或美国公司的公众股东更难保护自己的利益。

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第四项：公司情况

A.介绍公司的历史和发展。

和记黄埔医药科技有限公司于二零零零年十二月十八日根据开曼群岛公司法第22章(1961年第3号法令，经综合及修订)在开曼群岛注册成立为获豁免有限责任公司。我们公司是由CK Hutchison的全资子公司创立的，CK Hutchison是一家跨国集团，业务遍及50多个国家。*CK Hutchison是我们最大股东和记黄埔医疗控股有限公司的最终母公司。

2002年，我们成立了子公司和记黄埔医药公司(Hutchison MediPharma)，开始了我们的新药研发业务。和记黄埔医药公司专注于发现、开发和营销治疗癌症和免疫疾病的药物。我们的十种候选药物已经在世界各地进入临床试验，到目前为止有两种已经获准销售。*自2001年以来，我们还在中国开发了药品营销和分销平台，主要通过几家合资企业和子公司专注于处方药和消费者保健品，并包括在我们的其他合资企业中。我们于2006年在伦敦证券交易所(London Stock Exchange)的AIM市场上市普通股，并于2016年在纳斯达克全球精选市场(Nasdaq Global Select Market)上市美国存托凭证(ADSS)。

2020年1月和2月，我们在后续发行中出售了4733,663张美国存托凭证，筹集了约1.183亿美元的毛收入。2020年7月，我们通过私募向General Atlantic出售了2000万股普通股。我们还向General Atlantic授予认股权证，以每股普通股6.00美元的行使价购买最多相当于16,666,670股普通股的额外认股权证，期限为18个月。2020年11月，我们通过私募向加拿大养老金计划投资委员会出售了16,666,670股普通股。

2021年3月4日，我们宣布合并我们自成立以来一直使用的两个企业身份。*和记黄埔医疗科技(CHI-Med)一直被用作我们的集团身份，而和记黄埔医药一直是我们新药研发业务的身份，我们的肿瘤学产品就是在这些业务下开发出来的，现在正在上市。*Hutchmed品牌将立即取代CHI-Med成为我们的简称，经股东批准，我们将在定于2021年4月举行的年度股东大会上正式更改我们的集团公司名称。

我们的主要行政办事处位于香港皇后大道中2号长江中心48楼。我们在那个地址的电话号码是+85221218200。我们在开曼群岛的注册办事处的地址是开曼群岛KY1-1104大开曼群岛Ugland House邮编：309的邮政信箱。

见项目5.b。“流动性和资本资源”，了解截至2018年12月31日、2019年和2020年12月31日的资本支出详情。

我们必须遵守“交易法”的信息要求，并必须向证券交易委员会提交报告和其他信息。*SEC维护一个网站，网址为Www.sec.gov其中包含报告、委托书和信息声明，以及其他有关使用EDGAR系统向SEC提交电子文件的注册人的信息。*我们还在以电子方式向SEC提交或提交给SEC后，在合理可行的情况下尽快在我们的网站的投资者关系页面上免费提供我们的年度报告和Form 6-K报告的文本，包括对这些报告的任何修订，以及某些其他SEC文件。我们投资者关系页面的地址是Www.chi-med.com/股东信息。本公司网站所载资料并未以参考方式纳入本年报。

B.编辑了《商业概述》。

概述

我们是一家全球商业阶段的生物制药公司，专注于治疗癌症和免疫疾病患者的靶向疗法和免疫疗法的发现、开发和商业化。我们公司于2000年在中国成立，此后发展了完全集成的能力，并在全球范围内扩大了肿瘤学和免疫学药物开发业务。*到目前为止，我们的运营成就和能力包括：

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广泛的靶向治疗和免疫治疗渠道，为全球市场提供风险平衡的方法。我们的候选药物涵盖了新的和验证的靶点，包括MET、SYK、CSF1R、IDH、VEGFR、PI3Kδ和成纤维细胞生长因子受体(FGFR)以及细胞外信号调节激酶(ERK)。我们的研究重点是开发具有高选择性和卓越安全性的药物，其中一个关键好处是，我们的候选药物有可能在最大剂量下与其他肿瘤学和免疫学疗法有效配对，副作用更少。

在继续发现新资产的同时推出商业产品。在中国，我们已经将我们内部开发的两种药物Fruquintinib(在中国是Elunate)和Suruafinib(在中国是Sulanda)带给了患者，我们已经申请了第三种药物savolitinib的上市授权。*这三种药物在中国以外都处于后期开发阶段，其中最先进的是苏法替尼，我们正在美国为其提交滚动保密协议。此外，我们还有7个处于早期临床开发阶段的候选药物和几个高级临床前候选药物。他说：

全面的全球内部发现和开发能力。我们拥有全面的药物发现和开发业务，涵盖化学、生物学、药理学、毒理学、化学和制造控制，用于临床和商业供应、临床和监管等职能。它由大约600名科学家和工作人员领导，他们在我们专注于肿瘤学和免疫学的同行生物技术公司中创建了最广泛的全球临床管道之一。目前，我们正在进行和计划在全球40个不同的肿瘤学患者队列中进行临床研究，包括至少四个注册意向研究。

快速发展和富有成效的国际组织。我们的美国和欧洲临床团队约有60名员工，大大拓宽了我们的国际临床开发业务，特别是在美国、欧洲、日本和澳大利亚。自2018年成立以来，该团队已经建立了富有成效的记录，包括启动了针对苏鲁法替尼的滚动美国NDA申请，针对Fruquintinib的大型随机对照研究，以及针对我们的候选药物HMPL-523、HMPL-689和HMPL-306的美国和欧洲I期试验。FDA批准苏法替尼用于非胰腺和胰腺神经内分泌肿瘤的快车道指定，以及胰腺神经内分泌肿瘤的孤儿药物指定。Fruquintinib还获得了FDA的快车道称号，用于晚期结直肠癌。

长期的药品营销和分销经验，支持实现内部肿瘤学创新。我们通过其他合资企业的合资和子公司，建立了大规模、盈利的药品营销和分销平台，这些合资企业主要在中国制造、营销和分销处方药和消费者保健品。我们20年的跟踪记录和对药品营销和分销过程的深厚机构知识正在被利用，以将我们内部的肿瘤学创新带给患者。截至2021年3月1日，我们已经建立了一支420人的内部肿瘤学药物销售团队，并将继续扩大，以支持Elunate、Sulanda和我们的其他创新药物(如果获得批准)在中国各地的商业化。*我们的肿瘤药物销售团队有能力覆盖中国2300多家肿瘤医院和2万多名肿瘤医生，我们估计这个网络占中国肿瘤药物销售的90%以上。我们还在通过招募一个驻新泽西州的高级领导团队，将我们的商业能力的地理覆盖范围扩大到美国，以支持可能推出的苏鲁法替尼。

我们的战略

我们的愿景是成为发现、开发和商业化治疗癌症和免疫疾病患者的靶向疗法和免疫疗法的全球领先者。我们战略的主要内容是：

继续设计和创造分子，以开发出具有特定和差异化特征的药物，造福于患者

我们相信，我们世界级的药物发现引擎是我们的关键竞争优势。我们的目标是留住和壮大我们熟练的科学家团队，并为他们提供一个稳定和资金充足的平台，有明确的战略重点和长期目标，为患者提供全球一流和一流的药物。

我们努力创造具有全球潜力的差异化、新颖的肿瘤学和免疫学治疗方法。这些措施包括进一步开展小分子和单克隆抗体治疗，以解决异常的遗传驱动因素、失活的T细胞反应和不足的T细胞反应。我们的药物发现团队利用我们在先进药物化学方面的专业知识，开发出既具有高选择性又具有优异药代动力学特性的下一代酪氨酸激酶抑制剂。我们认为，这些特征对于最大限度地发挥疗效至关重要，例如在抑制癌细胞增殖和血管生成的靶向基因驱动因素方面。同样重要的是，我们将继续设计化学和生物候选药物，使其能够与其他选择性抑制剂、化疗药物和免疫疗法进行创新组合。这种联合疗法能够通过多种途径和方式同时治疗癌症，这有可能显著改善治疗结果。

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目录

我们计划通过推进丰富的早期候选药物管道，继续扩大我们自主发现的候选药物的全球管道，其中包括针对与我们的小分子结合使用而设计的新靶点的生物制剂，以及潜在的广泛的第三方疗法。

认识到我们的肿瘤学候选药物的全球潜力

我们的第一波创新，苏法替尼(非合作)、果奎替尼(在中国与礼来公司合作)和savolitinib(与阿斯利康在全球合作)要么已经商业化，正在接受营销授权审查，要么正在申请营销授权，要么在多个司法管辖区进行注册研究。随着我们这类药物的不断发展，我们将继续利用我们深层次的未合作的下一波肿瘤学资产管道来投资未来，我们拥有这些资产的全球所有权利，并在推动它们的开发方面具有很大的灵活性。在未来12个月内，我们计划启动HMPL-689(PI3Kδ)和HMPL-523(SYK)的全球后期开发，并推进HMPL-453(选择性FGFR1/2/3抑制剂)和HMPL-306(IDH1/2抑制剂)的早期开发。随着新的候选药物通过启用IND的研究取得进展，我们计划继续增加我们的流水线。

我们打算通过利用我们来自中国的先进临床试验数据来加快我们的全球药物开发。我们还可以有选择地在中国和其他司法管辖区同时进行临床试验，以便这些计划在全球并行进行。*为了扩大和扩大我们的国际业务，并支持美国和欧洲不断增加的临床活动，我们还计划继续大幅扩大我们在这些地区的临床团队。他说：

在全球范围内构建和扩展我们的营销和商业化能力

我们计划利用我们长期的药品营销和分销技术和基础设施来支持我们创新的肿瘤学产品的推出。我们在中国有20年的营销和销售产品的记录。*我们的目标是，到2023年底，将我们在中国的肿瘤学药物销售团队从2020年3月1日的420人增加到大约900人。他说：

在中国以外，如果获得批准，我们打算将我们的产品在美国商业化，我们已经开始在美国建立自己的销售团队，并准备在2021年底或2022年初推出苏鲁法替尼。在欧洲、日本和其他主要市场，我们打算与领先的生物制药公司和/或合同销售组织建立合作关系。我们还专注于建设我们的商业基础设施，以支持我们现有的产品和潜在的推出。

我们还将继续扩大我们的制造能力，以支持我们批准的药物的销售，包括我们最近开始建设的上海新工厂。这家新工厂代表着我们现有产能的五倍扩大，我们将寻求在未来保持适当的产能，以配合我们候选药物和已批准药物的流水线的发展。

利用中国目前正在进行的旨在解决现有主要未得到满足的医疗需求和改善人民健康的监管改革

我们相信，占全球肿瘤患者人口约四分之一的中国肿瘤学市场代表着一个巨大的、快速增长的市场机遇。由于正在进行的重要政府改革，包括扩大NRDL以改善获得创新药物的机会，中国的肿瘤学药物市场正在迅速增长。我们打算通过利用和扩大我们在中国的大型和成熟的药物发现和商业销售业务来利用这一市场机遇。

从历史上看，繁琐的药品注册法规导致中国先进疗法的可获得性有限，可用疗法的价格居高不下。这导致手术和化疗成为中国大多数患者的标准护理。在过去的十年里，中国政府努力培育一个创新的生物制药生态系统，在过去的几年里，改革的步伐加快了，明确的重点是通过扩大保险报销范围和减少临床试验和药物审批的时间，为中国患者提供获得世界级肿瘤学治疗的机会。

我们在中国投资药物创新超过20年，从几乎没有其他国内公司参与创新肿瘤学研究的时候开始，我们相信我们处于有利地位，能够抓住这个市场机遇。在中国不断改善的监管环境的支持下，我们打算迅速推进我们的候选药物，以满足中国在肿瘤学方面尚未得到满足的重大医疗需求。

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与合作伙伴合作，补充我们的内部研发活动，并根据需要继续调整现有合作

我们计划探索获得补充候选药物和/或其他生物制药公司利益的机会，以补充我们的内部研究和开发能力，并加强我们目前的候选药物流水线。此外，我们希望通过寻求与中国和全球其他生物制药公司的商业发展机会，使我们的一些候选药物取得进展。

例如，2020年，我们开始与BEI基因有限公司(BEY Gene Ltd.)合作，评估将苏鲁法替尼和果奎替尼与其抗PD-1抗体Tislelizumab联合用于治疗美国、欧洲、中国和澳大利亚的各种实体肿瘤。2021年，我们与Inmagene生物制药公司(Inmagene BiopPharmticals，简称Inmagene)合作，开发了四种我们自己发现的临床前候选药物，用于潜在治疗各种免疫性疾病。

我们还将继续与我们的合作伙伴阿斯利康(AstraZeneca)和礼来公司(Eli Lilly)合作，优化我们的候选药物savolitinib(全球与阿斯利康合作)和ruquintinib(在中国与礼来公司合作)的潜力。例如，在2020年5月，我们接受了Savolitinib NDA在中国用于治疗携带间充质上皮转化因子(MET)的非小细胞肺癌的审查，即MET，外显子14跳过改变。如果获得批准，这将是萨伏利替尼在世界任何地方的第一次营销授权。*2020年7月，我们修改了与礼来公司的合作，承担Elunate在中国的所有实地医疗细节、推广以及当地和区域营销活动，从而扩大了Elunate对我们公司的潜在经济价值。

肿瘤学商业运营

我们能够在我们长期的药品营销和分销平台的基础上，迅速建立和发展我们敬业的苏兰达和Elunate肿瘤学商业组织。目前，我们在中国的肿瘤学商业团队由420多名员工组成，而2019年底这一数字约为90人。与此同时，我们正在扩大我们在美国的国际商业能力。

我们已经获得了监管部门的批准，并在中国推出了我们自己发现的两种候选药物，目前正在努力争取第三种候选药物在中国的商业销售获得批准，如下所述：

苏鲁法替尼-苏兰达在中国

我们于2020年12月获得NMPA批准苏兰达(Sulanda)-苏鲁法替尼在中国的品牌名称-作为治疗晚期非胰腺神经内分泌肿瘤(NET)患者的药物，并于2021年1月中旬上市，批准后不到三周。截至2020年1月底，苏兰达处方已在中国30个省份开具。进一步的活动正在进行中。最值得注意的是，我们正在努力降低成本，作为患者进入苏兰达的障碍。我们已经实施了一项广泛的、基于需求的患者准入计划，该计划可以大幅降低患者的自付成本，同时申请将苏兰达纳入2022年NRDL。他说：

2018年，中国估计有6.76万新诊断的NET患者，其中估计有60%的人被诊断为高级NET患者。考虑到目前的发病率与患病率，中国可能有超过30万名患者患有这种疾病。

中国的果奎替尼-厄伦特(Fruquintinib-Elunate)

2018年底，我们的合作伙伴礼来公司(Eli Lilly)开始在中国商业化销售氟喹替尼的品牌Elunate，目标客户是中国每年超过5.5万名转移性结直肠癌三线患者。*2020年1月，Elunate被纳入中国的NRDL，因此现在中国各地的公立医院都可以降价提供，为显著拓宽晚期结直肠癌患者的准入并在未来几年迅速建立中国的渗透率铺平了道路。2020年10月，我们通过修改与礼来公司的合作条款，接管了在中国的所有实地医疗细节、促销以及当地和区域营销活动的开发和执行。

在一定程度上，由于Eli Lilly将Elunate纳入2020年NRDL，以及我们于2020年10月承担了在中国的详细设计、推广和营销责任，礼来公司向我们提供的Eli Lilly的Elunate的市场总销售额在截至2020年12月31日的年度增长了91.5%，达到3370万美元，而截至2019年12月31日的年度为1760万美元。我们确认特许权使用费和制造成本的收入，以及自2020年10月1日起，与我们在Eli Lilly支付给我们的Elunate商业化中扩大作用相关的额外服务付款。他说：

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Savolitinib-如果获得批准，将由阿斯利康在中国销售

我们已经向NMPA提交了一份NDA，用于治疗MET外显子14跳过改变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者。自2020年5月接受NDA以来，2020年7月授予了优先审查地位，目前正在进行审查。如果NDA获得批准，我们将成为营销授权持有人，阿斯利康预计将通过营销Tagrisso、Imfinzi、Iressa和Lynparza等药物的同一肿瘤学商业组织在中国推出savolitinib。

全球临床药物开发

我们迅速扩张的国际组织，主要由美国领导，正在开发六种肿瘤学候选药物。在2020年，该组织开始滚动提交苏鲁法替尼，这是我们在美国的第一份NDA申请，以及针对呋喃奎替尼的全球第三阶段研究。此外，该组织正在推动三种肿瘤学候选药物(HMPL-689、HMPL-523、HMPL-306)在今年晚些时候进行概念验证或注册使能研究。*Savolitinib通过与阿斯利康(AstraZeneca)的全球合作，正在进行一项启用注册的第二阶段研究，其他计划将于2021年开始。巴塞罗那

下表汇总了截至本年度报告提交之日我们的全球临床药物组合的开发状况：

我们的全球临床开发渠道

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*第二阶段注册-有待监管部门讨论的意向研究；**在规划中；以及*调查员发起的试验(IIT)。

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苏法替尼-独一无二的血管免疫激酶抑制剂，其NDA正在美国提交

苏法替尼在中国已被批准用于治疗非胰腺神经内分泌肿瘤，是一种新型的口服血管免疫激酶抑制剂，它选择性地抑制与VEGFR和FGFR相关的酪氨酸激酶活性，VEGFR和FGFR都能抑制血管生成，而集落刺激因子-1受体(CSF-1R)调节肿瘤相关巨噬细胞，促进机体对肿瘤细胞的免疫反应。它独特的双重作用机制可能非常适合与其他免疫疗法的可能组合。他说：

在美国，FDA于2019年11月授予苏法替尼治疗胰腺神经内分泌肿瘤的孤儿药物称号，并于2020年4月授予治疗胰腺神经内分泌肿瘤和非胰腺神经内分泌肿瘤的快车道称号。2020年5月，我们与FDA达成了一项协议，即完成的SANET-EP(非胰腺网络)和SANET-P(胰腺网络)研究，以及苏法替尼在美国非胰腺和胰腺网络患者中的现有数据，可以构成支持NDA提交的基础。来自美国Ib期神经内分泌肿瘤队列的药代动力学和安全性数据显示，中国和美国患者的苏法替尼情况相似。他说：

2020年12月，我们开始滚动提交舒法替尼治疗胰腺和非胰腺神经内分泌肿瘤的NDA。我们计划在2021年上半年完成NDA提交，这将是我们在美国的第一份NDA。NDA的提交接受与否取决于FDA对完整申请的审查。*该数据包还将用于根据欧洲药品管理局(EMA)人用药品委员会(CHMP)的科学建议，向欧洲药品管理局(EMA)提交营销授权申请(MAA)。

我们正在对胆道癌和软组织肉瘤患者单独使用苏鲁法替尼以及与检查点抑制剂联合使用进行各种额外的临床试验。我们还打算在美国和欧洲进行苏法替尼和tislelizumab的联合研究，tislelizumab是一种由beGene开发的抗PD-1抗体。此外，我们相信苏法替尼在其他一些肿瘤类型中也有潜力，例如FGFR1激活的乳腺癌。

苏鲁法替尼是我们在中国推出的第一个肿瘤学候选药物，并在没有发展合作伙伴支持的情况下在全球范围内扩大开发。我们在全球拥有苏法替尼的所有权利。

Fruquintinib-潜在的同类最佳选择性VEGFR 1，2和3抑制剂在III期开发中

Fruquintinib已在中国获批用于治疗晚期转移性结直肠癌，是一种高选择性和强效的血管内皮生长因子受体(VEGFR 1、2和3)口服抑制剂。我们相信Fruquintinib有潜力成为全球最佳的多种实体肿瘤的选择性小分子VEGFR 1、2和3抑制剂，目前我们正在研究Fruquintinib治疗结直肠癌、胃癌、肺癌和其他实体肿瘤类型。Fruquintinib的设计目的是提高激酶的选择性，以最大限度地减少脱靶毒性，提高耐受性，并提供更一致的靶点覆盖。到目前为止，患者的耐受性，以及基于临床前评估的Fruquintinib的低药物相互作用潜力，表明它可能非常适合与其他抗癌治疗相结合。

基于我们在中国成功的第三阶段试验收集的数据，我们启动了FRESCO-2，这是一项在美国、欧洲和日本进行的大型随机对照研究，被称为FRESCO研究，该研究支持了FRIECO-2在中国的批准。第一位患者是在2020年9月接受治疗的，这项研究在14个国家的大约150个地点招募了680多名患者。FDA于2020年6月批准开发用于治疗转移性结直肠癌患者的Fruquintinib的快速通道指定。*FDA、EMA和日本制药和医疗器械局(PMDA)都承认了呋喹替尼临床数据的完整性，包括FRESCO-2研究(如果呈阳性)，之前的阳性III期FRESCO研究显示总体生存率(OS)有所改善，导致2018年在中国批准了FURQINTINB用于转移性结直肠癌的治疗，以及其他已完成和正在进行的转移性结直肠癌支持研究，这可能支持未来用于治疗三线及以上转移性结直肠癌患者的NDA。美国I/Ib期结直肠癌队列的初步数据显示，在对Stivarga和Lonsurf无效或不耐受的患者中，疗效令人鼓舞。

我们正在进行Fruquintinib和BegGene的抗PD-1抗体Tislelizumab的全球联合研究，用于在美国、欧洲和中国治疗各种实体肿瘤癌症，包括登记晚期难治性三阴性乳腺癌的Ib/II期研究。

Fruquintinib正在与礼来公司(Eli Lilly)在中国合作进行商业化和开发，我们负责在中国的开发、制造、实地医疗细节、推广以及当地和地区的营销活动。*我们拥有中国以外的所有Fruquintinib的权利。

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萨伏利替尼选择性MET抑制剂在晚期临床开发中作为单一疗法和与阿斯利康全球合作的联合疗法

萨伏利替尼是MET受体酪氨酸激酶的一种有效的选择性抑制剂，该酶已被证明在许多类型的实体肿瘤中功能异常。我们通过化学结构修改设计了萨伏利替尼，专门解决肾毒性问题，这是阻止其他几种选择性MET抑制剂开发的主要问题。到目前为止，在全球1100多名患者的临床试验中，Savolitinib已经显示出对肺癌、肾癌和胃癌多种类型MET基因改变患者具有良好临床疗效的迹象，安全性可以接受。

我们目前正在与阿斯利康在全球合作中测试萨伏利替尼，既可以作为单一疗法，也可以与免疫疗法、靶向疗法和化疗药物结合使用。最值得注意的是，我们目前正在进行关于savolitinib和Tagrisso的Savannah研究，用于治疗表皮生长因子受体突变阳性(EGFRm+)的非小细胞肺癌患者，这些患者在一线或二线Tagrisso治疗后因MET扩增而进展。*这项研究已经完全招募了三个剂量队列中的一个，预计将在2021年年中完成招募，全球第三阶段研究的规划目前正在进行中。

萨伏利替尼在肾癌(作为单一疗法，以及与PD-L1抑制剂联合使用)和胃癌(作为单一疗法，以及与化疗联合使用)的概念验证研究已经显示出积极的结果，随后的临床发展正在规划中。例如，我们正在启动一项全球第三阶段关键试验，将savolitinib与阿斯利康(AstraZeneca)的抗PD-L1抗体Durvalumab Imfinzi联合使用，用于MET阳性的乳头状肾细胞癌(一种肾癌)患者。通过包括结直肠癌在内的研究者发起的研究，萨伏利替尼在其他多种MET驱动的肿瘤环境中的机会也在继续探索。

潜在的同类最佳选择性PI3Kδ抑制剂

HMPL689是一种针对异构体PI3Kδ的新型、高选择性、高效的小分子抑制剂。在临床前药代动力学研究中，已经发现HMPL-689的药代动力学性质有利，口服吸收好，组织分布适中，清除率低。HMPL-689也被认为具有低药物蓄积和药物相互作用的风险，并具有很高的效力，特别是在全血水平。

我们正在进行HMPL-689的早期临床试验，初步证据表明，HMPL-689可能会按照设计在临床上发挥作用。*基于中国和澳大利亚关于HMPL-689的广泛的I/Ib期概念验证临床数据，我们已经在美国和欧洲开设了17个地点进行I/Ib期研究，患者招募正在进行中，重点是晚期复发或难治性淋巴瘤。在2021年下半年，我们计划完成FDA的监管讨论，随后启动注册意向研究。

我们在全球拥有HMPL-689的所有权利。

HMPL-523-潜在的一类肿瘤选择性Syk抑制剂

HMPL-523是一种新型的、高选择性的口服抑制剂，靶向是脾酪氨酸激酶(Syk)，用于治疗血液病和某些慢性免疫性疾病。Syk是B细胞受体信号转导的主要组成部分，是多种亚型B细胞淋巴瘤的既定治疗靶点。*由于B细胞恶性肿瘤是异质性的，尽管目前的治疗方法，患者通常都会复发，因此需要新的治疗方法。

我们正在进行HMPL-523的各种临床试验。我们在美国和欧洲有11个地点进行I/Ib期研究，患者招募工作正在进行中，重点是晚期复发或难治性淋巴瘤，并即将确定我们的II期剂量。

我们在全球拥有HMPL-523的所有权利。

HMPL-306-高选择性IDH1和2抑制剂在血液系统恶性肿瘤、胶质瘤和实体瘤中的潜在应用

HMPL-306是一种新型的小分子异柠檬酸脱氢酶1和2(IDH1和2)双抑制剂。IDH1和IDH2突变被认为是某些血液系统恶性肿瘤、胶质瘤和实体瘤的驱动因素，特别是在急性髓系白血病患者中。2020年10月，美国IND对实体肿瘤和血液恶性肿瘤的申请获得批准。我们预计2021年上半年在美国启动一期开发。

HMPL-295-一种研究中的、高选择性的MAPK通路中ERK的小分子抑制剂，有可能解决来自Ras-RAF-MEK等上游机制的内在或获得性耐药性

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HMPL-295是一种新型ERK抑制剂，是我们发现的第10个小分子肿瘤学候选药物。ERK是Ras-RAF-MEK-ERK信号级联(MAPK通路)的下游组成部分。这是我们针对MAPK途径的多个候选发现中的第一个。

中国临床药物开发

我们是两种内部开发的创新肿瘤学药物(Elunate和Sulanda)的营销授权持有人，如果目前正在审查的NDA获得批准，我们还可能拥有第三种药物(Savolitinib)。Elunate和Sulanda正在由我们专门的肿瘤学销售团队商业化，并得到我们长期的药品营销和分销平台的支持。如果获得批准，Savolitinib将由我们的全球合作伙伴阿斯利康(AstraZeneca)与Tagrisso一起销售，用于治疗一种肺癌(EGFRm+)，据估计，这种肺癌约占亚洲肺癌患者的一半。随着这些内部开发的药物正在获得批准和推出，我们继续投入大量资源来发现潜在的新药。我们还有7个处于早期临床开发阶段的候选药物和几个高级临床前候选药物。他说：

下表汇总了截至本年度报告提交之日我们中国临床项目的状况。

我们的中国临床开发管道

*在规划方面。

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Fruquintinib-2018年11月作为Elunate在中国上市治疗结直肠癌

Fruquintinib于2018年11月首次在中国商业化推出，由我们的合作伙伴礼来公司(Eli Lilly)销售，用于治疗晚期结直肠癌。-2020年1月，果奎因被纳入NRDL，从而拓宽了中国晚期结直肠癌患者的准入范围。自推出以来，礼来公司部署了一支由大约140名肿瘤学商业人员组成的专门团队，在中国营销呋喃昆替尼。*自2020年10月1日以来，我们利用我们的420人内部肿瘤学药物销售团队，在我们长期的药品营销和分销平台的支持下，接管了Fruquintinib在中国的所有实地医疗细节、推广以及当地和区域营销活动的开发和执行。在达到预先商定的销售目标的前提下，礼来公司将以特许权使用费、制造成本和服务付款的形式向我们支付Elunate销售额的估计总额的70%至80%。

除了在中国用于结直肠癌的商业应用外，我们在其他各种癌症适应症方面也取得了进展，包括在中国的FRUTIGA研究，这是一项在大约700名患者中进行的关键的III期研究，目的是评估与紫杉醇单药治疗二线治疗一线化疗失败患者的进展性胃癌的疗效和安全性。我们预计在2021年底左右完成这项研究的招生工作。

我们认为Fruquintinib是一种最好的VEGFR 1、2和3抑制剂，可以考虑在中国开发用于许多VEGFR抑制剂已在全球获得批准的实体肿瘤适应症。为此，自2018年以来，我们承担了中国呋喹替尼生命周期适应症开发的所有规划、执行和决策职责。

我们正在中国用Innoent Biologics(苏州)有限公司开发的PD-1单克隆抗体Tyvyt在不同的肿瘤类型(包括肝细胞癌(HCC)、子宫内膜癌、肾癌和大肠癌)中进行Fruquintinib的Ib/II期剂量扩展研究。此外，Genor正在进行二线CRC和NSCLC的Fruquintinib加Geptanolimab的Ib期研究，Geptanolimab是一种PD-1单克隆抗体。此外，我们还打算联合贝吉基因的tislelizumab开发果奎替尼，用于治疗中国各种实体瘤癌症。

苏法替尼-2021年1月在中国以舒兰达的名称商业化推出治疗非胰腺神经内分泌肿瘤的药物；有可能成为治疗所有晚期神经内分泌肿瘤的一流抑制剂

苏鲁法替尼于2020年12月被NMPA批准用于治疗非胰腺神经内分泌肿瘤，目前正以Sulanda品牌在中国上市。NMPA批准苏法替尼是基于SANET-EP研究的结果，SANET-EP研究是在中国对晚期非胰腺神经内分泌肿瘤患者进行的第三阶段试验。这项试验的积极结果在2019年ESMO大会上的口头陈述中得到了强调，并发表在柳叶刀肿瘤学2020年9月。我们的420人内部肿瘤学药物销售团队现在正在支持苏法替尼在中国各地的营销和商业化，以满足这一适应症。他说：

在我们的SANET-P研究的支持下，我们已经在中国提交了苏法替尼治疗晚期胰腺神经内分泌肿瘤的第二份NDA，这是在中国进行的晚期胰腺神经内分泌肿瘤患者的第三阶段试验。*NDA于2020年9月被接受，审查工作正在进行中。如果获得批准，我们相信苏法替尼将是唯一获得批准的靶向疗法，能够解决和治疗所有亚型的神经内分泌肿瘤。他说：

我们正在开始苏法替尼和拓毅的联合研究，拓毅是由上海君士生物科学有限公司(简称君士)开发的PD-1单克隆抗体，目前我们正在进行九种实体肿瘤适应症的第二阶段研究，包括糖尿病、胆道癌、胃癌、甲状腺癌、小细胞肺癌、软组织肉瘤、子宫内膜癌、食道癌和非小细胞肺癌。

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在中国进行的Ib期研究与贝吉公司的抗PD-1抗体Tislelizumab相结合，正处于规划阶段。此外，我们还扩大了与Innoent的合作，并于2020年7月在中国开始了一项第一阶段研究，以评估Tyvyt与苏法替尼联合使用的安全性和有效性。

萨伏利替尼-NDA在中国申请潜在的一类选择性MET抑制剂

2020年5月，在第二阶段注册研究的支持下，NMPA接受了萨伏利替尼用于治疗MET外显子14跳过改变的非小细胞肺癌的NDA，NMPA随后授予其优先审查地位。但这是全球第一次提交萨伏利替尼的NDA申请，也是中国第一次提交选择性MET抑制剂的NDA申请。这项研究的数据最近在美国临床肿瘤学会2020虚拟科学计划上公布。他说：

我们打算在2021年在中国启动几项研究，包括2021年年中可能的转移性胃癌注册第二阶段研究，以及2021年下半年与Tagrisso联合用于非小细胞肺癌患者的另外两项关键的第三阶段研究。

HMPL-689-高选择性PI3Kδ抑制剂在血液病治疗中的应用

我们的HMPL-689在中国的一期剂量递增研究已经完成，并选择了推荐的二期剂量。HMPL-689耐受性良好，在复发/难治性B细胞淋巴瘤患者中表现出剂量成比例的药代动力学，毒性特征可控，以及单药临床活性。我们在中国的Ib期扩张研究正在对多个亚类的惰性非霍奇金淋巴瘤进行。*基于前景看好的初步结果，我们目前正在计划在中国进行滤泡性淋巴瘤和边缘区淋巴瘤的登记研究，预计将于2021年年中启动。

HMPL-523-高选择性Syk抑制剂在血液病和免疫性疾病中的潜在应用

HMPL-523的I/Ib期剂量递增和扩大研究(覆盖200多名患者)的数据鼓励我们在中国启动对多种惰性非霍奇金淋巴瘤亚类的探索性研究，包括慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、边缘区淋巴瘤、Waldenstrom巨球蛋白血症和套细胞淋巴瘤。他说：

此外，2019年8月，我们在中国开始了HMPL-523的第一阶段研究，用于治疗免疫性血小板减少症，这是一种以血小板计数低和出血风险增加为特征的自身免疫性疾病。剂量升级已接近完成，目前正在规划和准备在中国进行的第三阶段试验。

HMPL-453-高选择性FGFR1/2/3抑制剂在实体瘤中的应用

HMPL-453是一种选择性强的FGFR 1/2/3抑制剂。FGFR信号的异常与肿瘤生长、促进血管生成以及抗肿瘤治疗的耐药性有关。*晚期肝内胆管癌(IHCC)患者的第二阶段研究正在进行中，这些患者的FGFR2融合至少有一条系统治疗失败，其他实体肿瘤适应症正在调查中。IHCC是一种在胆管内发展的癌症，是仅次于肝细胞癌的第二种最常见的原发性肝脏恶性肿瘤。大约10-15%的IHCC患者的肿瘤含有FGFR2融合。

HMPL-306-高选择性IDH1和2抑制剂在血液系统恶性肿瘤、胶质瘤和实体瘤中的潜在应用

2020年7月，中国启动了一项I期试验，对象是IDH1和/或IDH2突变的复发或难治性血液系统恶性肿瘤患者。*已经启动了多个地点，我们的目标是在2021年建立第二阶段剂量。

埃皮替尼-临床期EGFR抑制剂

我们已经完成了表皮替尼(一种表皮生长因子受体或EGFR抑制剂)的I/Ib期研究，该抑制剂被证明具有穿透血脑屏障的能力。我们正在评估epetinib的进一步发展战略。

发现性研究与临床前开发

我们努力创造具有全球潜力的差异化、新颖的肿瘤学和免疫学治疗方法。这些措施包括进一步开展小分子和单克隆抗体治疗，以解决异常的遗传驱动因素；癌细胞新陈代谢；调节肿瘤免疫微环境；以及靶向免疫细胞检查点。我们设计候选药物，使其能够与其他疗法(如化疗、免疫疗法和其他靶向治疗)进行创新组合，以便通过多种方式和途径同时攻击疾病。我们相信，这种方法可以显著改善患者的治疗结果。

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除了10个临床阶段的资产，我们还有三个新的肿瘤学候选药物在临床前晚期阶段，包括HMPL-653(针对实体肿瘤)，HMPL-A83(针对实体肿瘤和血液恶性肿瘤)和HMPL-760(针对血液恶性肿瘤)。*我们保留这些资产的所有全球权利，并计划在2021年期间提交美国和中国的双重IND。

制造业

我们在苏州的生产基地是一家GMP认证的生产工厂，为临床试验提供候选药物，并为商业销售提供Elunate和Sulanda。我们计划继续在苏州工厂投入资源，分阶段扩大生产团队。我们还将在上海开始建设大型创新药物制造厂。*上海工厂将是我们最大的制造工厂，产能估计是我们在苏州制造工厂的五倍。*第一阶段将主要用于小分子生产，而第二阶段预计将包括扩展到大分子生产。

其他风险投资

除了我们的肿瘤学/免疫学业务，我们的其他合资企业还包括覆盖中国大约315个城镇的大型药品营销和分销平台，截至2020年12月31日，大约有4800名主要生产和商业人员。和记黄埔成立于过去20年，主要通过以下途径专注于处方药和消费者健康产品：(I)上海和记黄埔，一家非合并合资企业，拥有约2,200名员工，管理一系列自主品牌处方药产品的医疗细节和营销；(Ii)和记黄埔，一家专注于营销第三方处方药产品和我们以科学为基础的婴儿营养产品的合并合资企业，以及为我们自己销售的药品提供商业服务。以及(Iii)和记黄埔，一家专注于营销第三方处方药产品和我们以科学为基础的婴儿营养产品的合并合资企业，以及(Iii)和记黄埔

截至2018年12月31日、2019年和2020年12月31日的年度，我们公司从其他合资企业获得的应占净收入分别为4140万美元、4150万美元和7280万美元，并主要通过上述非合并合资企业的股息传递给我们集团。*2020年，这些合资企业向我们集团支付了8670万美元的股息，自成立以来总共收到了超过3亿美元的股息。

我们的临床流水线

以下是我们候选药物的临床流水线摘要，其中许多药物正在针对多个适应症进行研究。

1.抗肿瘤药物萨沃利替尼(Savolitinib)MET抑制剂

萨伏利替尼是MET的一种有效的选择性抑制剂，MET是一种已被证明在许多类型的实体肿瘤中功能异常的酶。我们设计萨伏利替尼是为了解决人类代谢物相关的肾毒性，这是阻碍其他几种选择性MET抑制剂开发的主要问题。到目前为止，在临床研究中，萨伏利替尼对MET基因改变的非小细胞肺癌、乳头状肾细胞癌、大肠癌、胃癌和前列腺癌患者显示出良好的临床疗效，安全性可以接受。在与阿斯利康的全球伙伴关系中，萨伏利替尼迄今已作为单一疗法和联合疗法在1000多名患者身上进行了研究。有关我们与阿斯利康合作的更多信息，请参阅“-我们的合作概述-阿斯利康”。

行动机制

MET是一条在哺乳动物正常生长发育过程中具有特殊作用的信号通路。然而，MET途径也被证明在一系列不同的癌症中功能异常，主要是通过MET基因扩增、过度表达和基因突变。MET的异常激活已被证明与许多癌症适应症高度相关，包括肾癌、肺癌、胃癌、结直肠癌、食管癌和脑癌。它在肿瘤的发病机制(即肿瘤的发展)中起重要作用，包括肿瘤的生长、存活、侵袭、转移、抑制细胞死亡以及肿瘤血管生成。

MET在许多肿瘤类型的耐药性中也起作用。例如，在抗EGFR治疗后，在非小细胞肺癌和大肠癌中发现MET基因扩增，导致耐药。此外，MET失调被认为在肾癌的免疫抑制和发病机制中起作用。

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萨伏利替尼研究背景

跨国制药公司以前发现的第一代选择性MET抑制剂的临床前数据是阳性的，这些数据支持它们的高MET选择性以及药代动力学和毒性特征，但由于肾脏毒性，进展不是很大。问题似乎是早期化合物的某些代谢物极大地降低了溶解度，并似乎在肾脏中结晶，导致阻塞性毒性。有了这样的理解，我们设计了我们的化合物savolitinib(也称为AZD6094和HMPL-504，以前称为volitinib)，同时在多种类型的MET像差中保持了高MET抑制特性。到目前为止，萨伏利替尼没有表现出任何肾脏毒性，而且似乎没有出现与早期选择性MET化合物相同的代谢物问题。

萨伏利替尼的临床前证据

在临床前试验中，萨伏利替尼表现出很强的体外抗MET活性，影响其下游信号转导靶点，从而有效地阻断相关细胞功能，包括增殖、迁移、侵袭、散布和分泌在肿瘤血管生成中起关键作用的血管内皮生长因子(VEGF)。

在我们的临床前试验中，我们关注的一个关键领域是在一些激酶上实现更好的选择性。一种常用的选择性定量测量方法是通过比较酶IC₅₀，代表在体外抑制靶蛋白激酶50%所需的药物浓度，以及在体内获得50%最大效应所需的血浆浓度。用非常低的IC实现了高选择性₅₀对于目标细胞，以及非常高的IC₅₀对于健康细胞(大约是目标细胞的100倍)。集成电路₅₀是以纳米摩尔(纳米摩尔，一种微观测量单位，用于测量提供所需抑制效果所需的小分子数量)为单位的。

在MET酶活性测定中，萨伏利替尼表现出较强的IC活性。₅₀5 NM。在274个激酶的激酶选择性筛选中，Savolitinib对MET Y1268T突变体有较强的活性(与野生型相当)，对其他MET突变体的活性较弱，对所有其他激酶几乎没有活性。研究发现，萨伏利替尼对MET的效力大约是下一个非MET激酶的1000倍。同样，在以细胞为基础的测定MET磷酸化活性的实验中，萨伏利替尼在IC的配体非依赖性(基因扩增)和配体依赖性(过表达)细胞中都显示出很强的活性。₅₀在低纳摩尔水平下。在靶向相关的肿瘤细胞功能检测中，萨伏利替尼与IC显示出较高的药效₅₀小于10纳米。此外，萨伏利替尼仅对MET基因扩增或MET过表达的肿瘤细胞有细胞毒作用。在其他细胞中，抑制测量表明IC₅₀金额超过3万NM，比IC高出数千倍₅₀对MET肿瘤细胞的抑制作用。

以上结果表明：(I)在没有肝细胞生长因子(Hgf)的情况下，savolitinib对met基因扩增的肿瘤细胞株有较强的抗肿瘤活性，表明在这些细胞中存在hgf非依赖性met的激活；(Ii)savolitinib在met过表达的肿瘤细胞株中有很强的活性，但只有在HGF存在的情况下才有，这表明hgf依赖的met激活；以及(Iii)savolitinib在met过表达/基因扩增较低的肿瘤细胞株中没有活性，这表明savolitinib在met过表达/基因扩增较低的肿瘤细胞株中没有活性，这表明savolitinib在met过表达/基因扩增低的肿瘤细胞株中没有活性。

萨伏利替尼临床研究进展

如下所述，我们已经和目前正在测试萨伏利替尼与阿斯利康合作的多个适应症，既作为单一疗法，也作为其他靶向疗法结合使用。

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非小细胞肺癌

我们有两项正在进行的研究，这两项研究以积极的临床结果为准，旨在支持在非小细胞肺癌上提交NDA。下面的表格显示了我们最近完成和正在进行的关于萨伏利替尼在非小细胞肺癌患者中的临床试验的摘要。

萨沃利替尼治疗非小细胞肺癌的临床研究现状及最新进展