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美国

美国证券交易委员会

华盛顿特区，20549

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表格：10-K

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(标记一)

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截至的财政年度2020年12月31日

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或

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在从中国到日本的过渡期内，中国从中国到日本，从中国到日本的过渡期，都是从中国过渡到中国，从中国到日本的过渡期。

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委托文件编号：001-38492

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Kiniksa制药有限公司

(注册人的确切姓名载于其章程)​

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Kiniksa制药有限公司

克拉伦登大厦(Clarendon House)

教堂街2号

哈密尔顿HM11, 百慕达
+ (44) 808-189-6257

(地址、邮政编码和电话号码，包括主要执行机构的区号)

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基尼克萨制药公司(Kiniksa PharmPharmticals Corp.)

海登大道100号

马萨诸塞州列克星敦，邮编：02421

(781) 431-9100

(地址、邮政编码、电话号码，包括服务代理商的区号)

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不适用

(前姓名、前地址和前财政年度，如果自上次报告以来发生变化)

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根据该法第12(B)款登记的证券：

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根据证券法第405条的规定，用复选标记标明注册人是否为知名的经验丰富的发行人。是 ☒不是☐

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用复选标记表示注册人是否不需要根据法案的第13节或第15(D)节提交报告。是☐ 不是 ☒

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用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短时间内)提交了1934年证券交易法第(13)或15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内是否符合此类提交要求。是 ☒不是☐

用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T法规第405条规定必须提交的每个互动数据文件。是 ☒不是☐

用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司还是新兴的成长型公司。见《交易法》规则第312B-2条中对“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小报告公司”和“新兴成长型公司”的定义。

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如果是新兴成长型公司，用勾号表示注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守根据交易所法案第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。 ☐

用复选标记表示注册人是否提交了一份报告，证明其管理层根据“萨班斯-奥克斯利法案”(“美国联邦法典”第15编第7262(B)节)第404(B)条对其财务报告内部控制的有效性进行了评估，该评估是由编制或发布其审计报告的注册会计师事务所进行的。☒

用复选标记表示注册人是否是空壳公司(如交易法规则第312b-2条所定义)。是☐不是☒

根据2020年6月30日纳斯达克全球精选市场普通股的收盘价，注册人的非关联公司持有的有投票权和无投票权普通股的总市值约为$712.6百万美元。

截至2021年1月31日，有68,232,304已发行普通股总数，包括：

31,922,546A类普通股，每股票面价值0.000273235美元

2,227,614B类普通股，每股票面价值0.000273235美元

18,024,526A1类普通股，每股票面价值0.000273235美元

16,057,618B1类普通股，每股票面价值0.000273235美元

以引用方式并入的文件

注册人打算在截至2020年12月31日的财年结束后120天内根据第14A条向美国证券交易委员会(Securities And Exchange Commission)提交的2021年股东年会最终委托书的部分内容，通过引用并入本年度报告的第三部分Form 10-K。

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Kiniksa制药有限公司

表格310-K

截至2020年12月31日的年度

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关于前瞻性陈述的特别说明

本年度报告以Form 10-K或年度报告的形式包含前瞻性陈述。除本年度报告中包含的历史事实陈述外，本年度报告中包含的所有陈述，包括有关我们未来经营业绩和财务状况的陈述、我们现金、现金等价物和短期投资的预期时间表、业务战略、产品开发、预期产品和候选产品、它们的预期属性、业绩、市场机会和竞争、药品供应、合作伙伴、许可证和其他战略安排、实现我们临床里程碑的预期时间表、临床和其他试验的时间和潜在结果、FDA或其他司法管辖区监管机构的潜在上市授权、潜在覆盖范围。研究和开发成本、监管申报和反馈的时间、成功的时间和可能性、未来运营和资金需求的计划和目标以及预期产品的未来结果均为前瞻性陈述。

这些陈述涉及已知和未知的风险、不确定性和其他重要因素，这些风险、不确定性和其他重要因素可能导致我们的实际结果、表现或成就与前瞻性陈述明示或暗示的任何未来结果、表现或成就大不相同。

在某些情况下，您可以通过“可能”、“将会”、“应该”、“预期”、“计划”、“预期”、“可能”、“打算”、“目标”、“设计”、“目标”、“项目”、“考虑”、“相信”、“估计”、“预测”、“潜在”或“继续”或这些术语的否定或其他类似表述来识别前瞻性陈述。尽管并不是所有的前瞻性陈述都包含这些识别词语。本年度报告中的前瞻性陈述仅为预测。这些前瞻性陈述主要基于我们目前对未来事件和财务趋势的预期和预测，我们认为这些事件和财务趋势可能会影响我们的业务、财务状况和经营结果。这些前瞻性陈述仅说明截至本年度报告的日期，受本年度报告中题为“风险因素”和“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析”部分以及本年度报告其他部分所描述的大量风险、不确定性和假设的影响。这些前瞻性陈述会受到许多风险和不确定因素的影响，包括但不限于：

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由于前瞻性陈述固有地受到风险和不确定性的影响，有些风险和不确定性是无法预测或量化的，有些是我们无法控制的，因此您不应依赖这些前瞻性陈述作为对未来事件的预测。我们的前瞻性陈述中反映的事件和情况可能无法实现或发生，实际结果可能与前瞻性陈述中预测的大不相同。此外，我们在不断发展的环境中运营。新的风险因素和不确定因素可能会不时出现，管理层不可能预测到所有的风险因素和不确定因素。由于这些因素，我们不能向您保证本年度报告中的前瞻性陈述将被证明是准确的。除非适用法律另有要求，否则我们不打算公开更新或修改本文中包含的任何前瞻性陈述，无论是由于任何新信息、未来事件、环境变化或其他原因。

您应完整阅读本年度报告和我们在本年度报告中引用的文件，并了解我们未来的实际结果可能与我们预期的大不相同。我们通过这些警告性声明来限定我们所有的前瞻性声明。

汇总风险因素

我们的业务面临许多风险和不确定因素，包括第一部分第1A项中描述的风险和不确定因素。本年度报告中的“风险因素”。在投资我们的A类普通股时，您应该仔细考虑这些风险和不确定性。影响我们业务的主要风险和不确定因素包括：

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行业和其他数据

除非另有说明，本年度报告中包含的某些行业数据和市场数据均来自独立的第三方调查、市场研究、公开信息、政府机构的报告以及行业出版物和调查。本年度报告中使用的所有市场数据都涉及一些假设和限制，请不要过分重视此类估计。我们相信本年报所载的这些行业刊物和调查所提供的资料是可靠的。

ARCALYST®是Regeneron PharmPharmticals，Inc.的注册商标，Yescarta®是Gilead Sciences，Inc.或其相关公司的注册商标。

第一部分

第一项：开展国际业务。

概述

我们是一家生物制药公司，专注于为有重大未得到满足的医疗需求的患者发现、获取、开发和商业化治疗药物。我们的候选产品Rilonacept、mavrilimumab、vixarelimab和KPL-404基于强大的生物原理或经过验证的机制，针对服务不足的条件，并提供差异化的潜力。这种候选产品的流水线被设计用来调节一系列疾病的免疫途径。

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利洛那普是一种蛋白质细胞因子陷阱，用于抑制白细胞介素-1α(IL-1α)和白细胞介素-1β(IL-1β)。细胞因子是一种在细胞信号传递中起作用的小蛋白。Rilonacept是由Regeneron制药公司(Regeneron PharmPharmticals，Inc.)发现和开发的，并获得美国食品和药物管理局(FDA)的批准，商标为ARCALYST，用于治疗低温比林相关周期性综合征(CAPS)，特别是家族性感冒自炎综合征和粘液-韦尔斯综合征，以及治疗IL-1受体拮抗剂(DIRA)缺乏的情况。我们于2017年从Regeneron获得了Rilonacept的许可。

我们最初正在开发利洛那塞，可能用于治疗复发性心包炎，这是一种痛苦的炎症性心血管疾病，估计在美国流行的患者约为4万人。

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就医和就医。目前还没有FDA批准的治疗复发性心包炎的方法。我们于2019年获得FDA的突破性治疗称号，用于治疗复发性心包炎，并于2020年获得FDA的孤儿药物称号，用于治疗心包炎，包括治疗复发性心包炎。2020年6月，我们报告了Rhapsody的最终结果，这是我们在复发性心包炎患者中进行的利洛那普的关键3期临床试验。Rhapsody达到了规定的主要和所有主要次要疗效终点，具有统计学意义，表明利洛那塞改善了与复发性心包炎未得到满足的医疗需求相关的临床上有意义的结果。狂想曲的数据也发表在“新英格兰医学杂志”上，同时在2020年美国心脏协会的科学会议上发表了一篇最新的科学报告。

FDA接受了利洛那塞治疗复发性心包炎的补充生物制品许可证申请(SBLA)，并优先审查，并分配了处方药使用费法案(PDUFA)，目标日期为2021年3月21日。如果FDA批准用于复发性心包炎，我们预计在2021年上半年有可能将利洛那普用于复发性心包炎的商业化推出，因此将负责在美国销售和分销所有批准的适应症，并在扣除受特定限制限制的某些商业化费用后，与Regeneron平均分配销售利润。

Mavrilimumab是一种全人单克隆抗体，可以对抗粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)。2017年，我们从MedImmune Limited或MedImmune获得了mavrilimumab的许可。

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我们正在评估mavrilimumab对巨细胞性动脉炎(GCA)的潜在治疗作用，GCA是一种大中型动脉的慢性炎症性疾病，估计在美国的患病率约为7.5万至15万名患者。只有一种FDA批准的治疗GCA的方法，它是皮质类固醇治疗的辅助疗法，我们相信一个未得到满足的需求仍然存在。我们在2020年从FDA获得了治疗GCA的Mavrilumab的孤儿药物名称。2020年11月，我们在美国风湿病学会(ACR)2020年融合期间的最新摘要会议上公布了我们在患有GCA的受试者中进行的Mavrilimumab第二阶段概念验证试验的结果。第2阶段试验在所有接受治疗的患者中，在第26周达到了规定的首次被判定的GCA发作时间的主要疗效终点，在所有接受治疗的患者中，在第26周达到了持续缓解的次要疗效终点，具有统计学意义。此外，虽然这项试验不适用于单个疾病队列，但在新发病和复发/难治队列中有一致的疗效趋势。我们预计在2021年上半年为mavrilimumab提供下一步，包括在GCA中。

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我们还在评估Mavrilimumab用于治疗严重冠状病毒2019年疾病(新冠肺炎)、肺炎和炎症的可能性。2020年6月，我们宣布了在意大利进行的开放标签研究人员发起的mavrilumab治疗方案对13名患有严重新冠肺炎肺炎和炎症亢进的非机械通气患者的28天临床结果。与对照组患者相比，接受Mavrilimumab治疗的患者经历了更早和更好的临床结果，包括更早地从补充氧气中脱机，住院时间更短，没有死亡。这些数据发表在柳叶刀风湿病学。2020年12月，我们报告了一项由安慰剂对照研究人员发起的研究结果，该研究覆盖了美国一个学术网站联盟，在同一患者群体中进行了一项研究，结果显示，在标准护理治疗的基础上，使用mavrilumab治疗的患者死亡率和机械通气持续时间都有下降的令人鼓舞的趋势。我们正在进行安慰剂对照的Mavrilumab治疗重症新冠肺炎肺炎和炎症亢进的2/3期临床试验。我们预计将在2021年上半年提供2/3期试验第二阶段的数据。

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Vixarelimab是一种全人单克隆抗体，通过靶向细胞因子白细胞介素31(IL-31)和抑癌素M(Osm)的共同受体亚单位抑癌素M受体β(osmrβ)，同时抑制细胞因子白细胞介素31(IL-31)和抑癌素M(Osm)的信号传递。我们相信vixarelimab是唯一一种同时针对这两条途径的单克隆抗体。2016年，我们从Biogen MA，Inc.或Biogen获得了vixarelimab的许可。

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我们正在评估vixarelimab对结节性痒疹的潜在治疗作用，这是一种慢性炎症性皮肤病，估计在美国的患病率约为30万人。我们在2020年获得了Vixarelimab的突破性治疗，用于治疗结节性瘙痒症相关的瘙痒。在2020年4月，我们报告了我们的Vxarelimab治疗结节性痒疹2a期试验的结果。2a期试验达到了其主要疗效终点，因为每周平均最严重瘙痒数字评定量表(WI-Numerical Rating Scale，WI)在统计上有显著降低。

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Vxarelimab接受者与安慰剂接受者相比，第8周基线的NRS。此外，与安慰剂接受者相比，大多数vixarelimab接受者在第8周显示出临床上有意义的WI-NRS每周平均减少大于或等于4点，并且有统计学意义的百分比的vixarelimab接受者在第8周获得结节性瘙痒的总体评估，或PN-IGA评分为0/1。我们正在对结节性痒疹患者进行Vxarelimab的2b期剂量范围研究。

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KPL-404是一种人源化的单克隆抗体，旨在抑制CD40-CD40配体或CD40L的相互作用，CD40L是T细胞依赖的B细胞介导的体液适应性免疫的中央控制节点。我们认为，干扰CD40-CD40L相互作用是治疗多种自身免疫性疾病(如类风湿性关节炎、干燥综合征、Graves病、系统性红斑狼疮和实体器官移植排斥反应)的一种有吸引力的方法。我们收购了Primatope Treateutics，Inc.或Primatope的所有未偿还证券，Primatope是2019年拥有或控制与KPL-404相关的知识产权的公司。

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我们正在健康志愿者中进行KPL-404的单剂量递增1期临床试验，以评估KPL-404的安全性和耐受性，以及这些受试者的药代动力学、CD40受体占有率(RO)、在临床相关剂量队列中对新型测试抗原锁孔斑点血蓝蛋白(KLH)的免疫应答以及T细胞依赖性抗体应答(TDAR)。研究分为两部分：单次静脉注射KPL-404 0.03 mg/kg、0.3 mg/kg、1 mg/kg、3 mg/kg或10 mg/kg，或静脉注射；单次皮下注射KPL-4041 1 mg/kg或5 mg/kg，或SC。2020年11月，我们报告了第一阶段试验的初步数据。所有剂量增加都是按照方案进行的，没有剂量限制的安全发现。所有6名服用KPL-4043 mg/kg IV的受试者在第29天都表现出完全的受体占有率，这与在第29天完全抑制TDAR对KLH的作用相对应。低剂量组表现出一致的剂量相关性，包括0.03 mg/kg、0.3 mg/kg、1 mg/kg静脉注射和1 mg/kg SC。我们认为，这些数据支持对患者进行进一步的评估，包括潜在的IV或SC每月给药。此外，我们预计2021年上半年第一阶段试验所有队列的最终数据和安全后续行动。

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下表总结了我们当前的候选产品渠道：

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我们根据数据评估我们投资组合中的选项，以努力实现价值最大化和改善资本配置，包括利洛奈塞、mavrilimumab和vixarelimab的潜在额外适应症，在我们的业务发展活动中保持机会主义态度，考虑与我们的计划合作或获得许可的适当机会，以及进行内部研究以发现和开发分子以扩大我们的投资组合。

我们的战略

我们是一家生物制药公司，专注于发现、获取、开发和商业化治疗药物，用于患有严重未得到满足的医疗需求的衰弱疾病患者。我们的候选产品Rilonacept、mavrilimumab、vixarelimab和KPL-404基于强大的生物原理或经过验证的机制，针对服务不足的条件，并提供差异化的潜力。这些管道资产旨在调节一系列疾病的免疫途径。

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我们业务战略的关键组成部分包括：

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我们的候选产品

利洛那普

概述

利洛那塞被FDA批准用于治疗CAPS，包括感冒自发性炎症综合征和Muckle-Wells综合征，以及DIRA，自2008年以来一直由Regeneron在美国作为CAPS的ARCALYST进行商业销售。我们于2017年从Regeneron获得了Rilonacept的许可。我们认为利洛那塞具有治疗由IL-1α和IL-1β介导的某些疾病的潜力。我们治疗利洛那塞的主要适应症是复发性心包炎，这是一种痛苦的自体炎症性心血管疾病，据估计，美国约有4万名患者在寻求和接受治疗。我们于2019年获得FDA的突破性治疗称号，用于治疗复发性心包炎，并于2020年获得FDA的孤儿药物称号，用于治疗心包炎，包括治疗复发性心包炎。

2020年6月，我们报告了Rhapsody的最终结果，这是我们的全球双盲、安慰剂对照、随机停药设计，利洛那普在复发性心包炎患者中的关键第三阶段临床试验。Rhapsody达到了规定的主要和所有主要次要疗效终点，具有统计学意义，表明利洛那塞改善了与复发性心包炎未得到满足的医疗需求相关的临床上有意义的结果。狂想曲的数据也发表在“新英格兰医学杂志”上，同时在2020年美国心脏协会的科学会议上发表了一篇最新的科学报告。

FDA接受了利洛那普治疗复发性心包炎的sBLA，并优先审查，并将PDUFA的目标日期指定为2021年3月21日。如果FDA批准用于复发性心包炎，我们预计在2021年上半年有可能将利洛那普用于复发性心包炎的商业化推出，因此将负责在美国销售和分销所有批准的适应症，并在扣除受特定限制限制的某些商业化费用后，与Regeneron平均分配销售利润。

目前还没有FDA批准的治疗复发性心包炎的方法。目前还有另一种美国食品和药物管理局批准的同时阻断IL-1α和IL-1β信号的药物，由SOBI公司生产的Anakinra(Kineet)被批准用于其他适应症，而由诺华制药公司或诺华公司生产的只阻止IL-1β的Canakinumab(Ilaris)被批准用于其他适应症。我们相信这两种疗法都有局限性。Anakinra需要每天注射一次，Canakinumab只阻断IL-1β，使其在由IL-1α病理驱动的疾病中效果较差或可能无效。我们相信，利洛那塞更温和的每周一次的给药计划，以及它同时抑制IL-1α和IL-1β的能力，可以为IL-1α和IL-1β介导的各种疾病提供更好的治疗选择。

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行动机制

利洛那普是IL-1α和IL-1β的抑制剂。已证实IL-1α和IL-1β在炎症性疾病中起关键作用。IL-1α和IL-1β通过激活IL-1α和IL-1β受体，引发强有力的促炎事件。组织损伤后，IL-1α的释放是协调免疫细胞向损伤区域动员的主要启动信号，而IL-1β主要由巨噬细胞分泌，是典型的NLRB-3炎症体的典型细胞因子。IL-1α和IL-1β信号导致细胞因子的产生急剧增加，这些细胞因子协调吞噬细胞的增殖和募集到损伤部位，从而导致炎症。此外，IL-1α和IL-1β信号也影响其他免疫系统细胞，如T细胞和B细胞。

IL-1β在炎症过程中的作用已被广泛研究，但与之相比，IL-1α在疾病病理中的独立作用还不清楚。尽管IL-1α和IL-1β具有相似的免疫效应，但它们在表达和调节方面存在本质差异，并且IL-1α或IL-1β在多种炎症性疾病中的非冗余作用已被证明。在某些疾病状态下，在没有IL-1β抑制的情况下，仅抑制IL-1α似乎不足以缓解疾病。已发表的研究表明，事实上，某些自体炎症性疾病可能主要是由IL-1α引起的。

一项由研究者发起的Anakinra研究成功地证明了在治疗复发性心包炎中同时抑制IL-1α和IL-1β的机械性概念验证。在一项发表的案例研究中，一名难治性复发性心包炎患者，由于耐受性原因，由于耐受性原因，从Anakinra转换为Canakinumab，后者只抑制IL-1β。尽管Canakinumab的剂量进一步增加，患者的疾病还是复发了。当患者被切换回Anakinra时，这种药物可以抑制IL-α和IL-β，疾病很快就会恢复缓解。这些数据，加上我们的开放标签第二阶段概念验证研究和验证性市场研究的临床数据，可能表明IL-1α和IL-1β在复发性心包炎和其他自体炎症性疾病中发挥着独特的作用，在这些疾病中，病理可能主要由IL-1α驱动。

复发性心包炎的背景和市场机会

心包炎是最常见的涉及心包的疾病，心包是包裹心脏的两层囊。心包炎是心包的一种炎症，典型的特征是明显的胸痛、呼吸急促、咳嗽和疲劳，常被患者误认为心脏病发作。此外，心包炎的典型体征包括心包摩擦摩擦、心电图改变或心包积液，即心脏周围积液。如果心包炎最初发生后，在大约四到六周的无症状期后复发，则称心包炎为复发性心包炎。如果任何一次发作的症状持续超过三个月，通常会导致严重的疼痛和沮丧，心包炎就被认为是慢性的。如果心包炎得不到治疗，患者可能会发展成心包增厚和瘢痕，可能需要侵入性手术剥离。心包积液，如果足够大，可以从外部压迫心脏，需要紧急引流。

我们打算最初在美国重点开发利洛那普治疗复发性心包炎，我们正在探索潜在扩展到其他国家的机会。与已发表的估计交叉验证的索赔分析表明，在美国，每年寻求和接受治疗的复发性心包炎患者的流行群体约为4万名患者。在这一估计的被诊断和治疗的复发性心包炎患者群体中，有一些患者亚群总计约14,000人，他们的医疗需求特别高，包括：

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在其他胸腔炎症综合征中，利洛那塞可能被证明是有益的，例如心包切开术后综合征相关的心包炎，这是接受了涉及打开心包的手术的患者的心包炎症反应。在美国接受心脏后损伤的30万名患者中，心包切开术后综合征的发生率高达30%，我们相信利洛那塞可能是这些患者中的一部分的治疗选择。

复发性心包炎的治疗现状

我们不知道FDA目前批准的任何治疗复发性心包炎的方法。患者最初的心包炎急性发作通常用非处方药或处方药非甾体抗炎药或秋水仙碱治疗，这两种药物都是在标签外使用的。反复发作的治疗方法类似，或者增加全身性皮质类固醇，这些类固醇也在标签外使用。秋水仙素和皮质类固醇在高剂量或长时间使用时通常都有有害影响，包括秋水仙素、胃肠道不适和中性粒细胞减少，以及皮质类固醇、青光眼、液体潴留、高血压、情绪变化、记忆力改变、其他心理影响、体重增加和糖尿病。这些患者的四线治疗可能包括其他免疫抑制剂，如甲氨蝶呤和硫唑嘌呤，以及阿纳金拉。

我们的解决方案

利洛那塞是一种每周皮下注射的重组融合蛋白，可阻断IL-1α和IL-1β信号。除了复发性心包炎之外，我们相信利洛那塞有很大的潜力用于其他适应症，包括其他心包炎人群。更广泛地说，我们认为以疼痛浆膜炎症为特征的疾病可能是由IL-1α推动的，我们打算考虑在这些适应症以及我们认为IL-1α或IL-1β在疾病病理生理中起关键作用的其他适应症中开发利洛那普。

复发性心包炎的3期临床试验

我们进行了一项名为Rhapsody的全球随机停药设计，关键的3期临床试验，用于治疗复发性心包炎。符合条件的患者在筛查时至少有第三次心包炎发作，定义为至少1天，心包炎疼痛在11点NRS上为≥4，CRP值为≥1 mg/dL，在第一次研究用药前7天内。患者可以同时接受非甾体抗炎药和/或秋水仙碱和/或口服皮质类固醇的任意组合治疗。研究包括4个阶段：筛查期；单盲磨合期，在此期间，患者接受负荷量的利洛那普320 mg SC注射，然后每周接受160 mg SC注射，同时逐渐减少和停止背景心包炎药物；双盲、安慰剂对照的随机停药期，在此期间，临床应答者被随机分为1：1，每周接受160 mg SC利洛那普或安慰剂；以及长期延长治疗期，开放时间长达24个月。主要疗效终点是随机停药期间首次心包炎复发的时间。临床终点委员会判定所有疑似心包炎复发纳入主要疗效终点分析。

复发性心包炎的3期临床试验结果

2020年6月，我们宣布Rhapsody达到了其预先指定的主要和所有主要次要疗效终点，表明利洛那塞改善了与复发性心包炎未得到满足的医疗需求相关的临床有意义的结果。狂想曲的数据也发表在“新英格兰医学杂志”上，同时在2020年11月美国心脏协会的科学会议上发表了一篇最新的科学报告。

在随机停药期间，首次判定心包炎复发时间的主要疗效终点具有高度统计学意义。

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在随机停药期间，所有主要的次要疗效终点也具有高度统计学意义。

利洛那塞在研究中耐受性良好，不良反应与FDA批准的治疗帽子的标签一致。最常见的不良反应是注射部位反应。

利洛那普的商业化策略

我们打算有一个有重点和有针对性的推出努力，由大约30名代表组成的专业心脏病学销售团队召集大量客户和大量专家。销售队伍将得到我们目前的医疗事务、付款人和患者服务团队的补充，以及高效的数字营销努力。通过数据驱动的市场评估，我们开发了一种我们认为是围绕四个关键战略要务构建的高效发射模式。第一个是，确定未得到满足的需求，并努力确保复发性心包炎被视为一种严重的、令人衰弱的疾病，主要是由IL-1驱动的。第二，努力确保利洛那塞被视为治疗和预防复发性心包炎的首选产品。第三个战略要务涉及报销和努力确保患者以反映利洛那塞作为一流IL-1炎症抑制剂的价值的价格获得广泛的治疗机会。最后一个战略要务是建立强有力的患者支持计划，以优化利洛那塞和Kiniksa的患者和客户体验。总体而言，我们的努力集中在制定一项计划和策略，以帮助广泛接受和采用利洛那塞，并确保积极的患者体验。

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利洛那塞的商业史

2008年，FDA批准了品牌为ARCALYST的利洛那塞用于治疗CAPS，特别是家族性冷自炎综合征和粘液井综合征，随后在2020年批准将其用于治疗DIRA。

Mavrilimumab

概述

Mavrilimumab是一种全人单克隆抗体，通过与GM-CSF受体的α亚单位结合来拮抗GM-CSF信号。我们对mavrilimumab的主要适应症是GCA，这是一种大中型血管的慢性炎症性疾病，估计在美国的患病率约为75,000至150,000名患者。我们在2020年从FDA获得了治疗GCA的Mavrilumab的孤儿药物名称。2020年11月，我们在2020年ACR Conversion期间的最新摘要会议上公布了我们的随机、双盲、安慰剂对照、全球Mavrilumab在GCA受试者中的第二阶段概念验证试验的结果。在我们于2017年批准mavrilimumab之前，MedImmune正在开发用于治疗RA的mavrilimumab。MedImmune已获得在欧洲进行RA临床试验的授权，并执行了一项广泛的第一阶段和第二阶段临床计划，该公司在该计划中对550多名RA患者进行了Mavrilumab研究，直至第二阶段。MedImmune的所有欧洲临床试验都达到了预期确定的安全性或有效性的主要终点。

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我们还在评估Mavrilumab对新冠肺炎肺炎和高炎症的潜在治疗作用。2020年6月，我们宣布了在意大利进行的开放标签研究人员发起的mavrilumab治疗方案对13名患有严重新冠肺炎肺炎和炎症亢进的非机械通气患者的28天临床结果。此外，在2020年12月，我们报告了一项随机、双盲、安慰剂对照、研究者发起的研究结果，该研究在美国的一个学术站点联盟中对同一患者群体进行了研究。我们正在进行一项全球性、随机、双盲、安慰剂对照的Mavrilumab治疗重症新冠肺炎肺炎和炎症亢进的2/3期临床试验。我们预计将在2021年上半年提供2/3期试验第二阶段的数据。

行动机制

Mavrilimumab的设计目的是抑制GM-CSF的信号传递，GM-CSF是一种刺激某些类型白细胞产生的生长因子。研究表明，GM-CSF过度表达几乎总是伴随着病理变化。报道的数据表明GM-CSF是免疫系统中的一个关键角色，如下所示：

此外，根据MedImmune进行的类风湿性关节炎第二阶段临床试验的结果，GM-CSF已被证明是类风湿性关节炎的一种被证实的介体。在这项试验中，mavrilimumab在第12周达到了疾病活动评分(DAS)基线的共同主要终点，在第24周达到了美国风湿病学会标准(ACR20)20%或更大的改善。与安慰剂相比，服用mavrilimumab的患者在所有剂量下的DAS评分都有统计上的显著降低，而且与安慰剂相比，接受mavrilimumab治疗的患者在所有剂量下达到ACR20的人数要多得多。

巨细胞性动脉炎的背景和市场机遇

GCA是一种中到大动脉的炎症性疾病，发作于老年人，会导致头痛、下巴和其他肌肉跛行，以及可能的缺血性视力丧失。GCA的许多症状和体征是由起源于主动脉弓的动脉颅支受累引起的，但这种疾病是全身性的，血管受累可能是广泛的。GCA的特点是单核细胞、巨噬细胞浸润和巨细胞形成(即巨噬细胞的多核融合)。GCA通常发生在50岁以上的成年人中，男女比例为3：1。我们估计，在美国大约有75,000到150,000名GCA流行患者，在其他主要市场也有类似的患病率，并相信随着人口老龄化，GCA的发病率将会随着时间的推移而增加。

巨细胞动脉炎的治疗现状

糖皮质激素是皮质类固醇的一种，是治疗GCA的主要药物，因为它们可以使炎症标志物正常化，并缓解患者的症状。许多患者接受长疗程的这种疗法，以防止疾病突发，这些副作用与显著和严重的副作用有关，包括青光眼、液体潴留、高血压、情绪变化、记忆变化、其他心理影响、体重增加和糖尿病。高达80%的患者由于GCA治疗而出现糖皮质激素毒性。

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尽管对一些患者有效，但许多人无法摆脱皮质类固醇的依赖，因为随着剂量的减少，他们继续经历疾病的爆发。在文献中发表的一项研究队列中，对106名患有GCA的患者进行了4.5至10.1年的跟踪调查，68名患者(64%)在脱机期间或脱机后至少复发一次，38名患者(36%)经历了两次或更多复发。在老鼠身上的实验证据表明，皮质类固醇治疗不足以抑制组织浸润的巨噬细胞功能，这是一种由GM-CSF信号产生和维持的关键细胞类型，这可能解释了为什么许多患者需要长期的慢性治疗，无法摆脱皮质类固醇的依赖。我们相信，通过阻断GM-CSF信号，Mavrilimumab可能通过减少慢性血管炎症引起的长期后遗症为这些患者提供额外的好处。

此外，Tocilizumab，一种白细胞介素-6或IL-6的抑制剂，在美国的GCA中被批准用于伴随的皮质类固醇减量。然而，在tocilizumab的第三阶段临床试验中研究的患者中，多达近一半的患者在52周的治疗期内经历了疾病发作，其中包括26周的皮质类固醇缩减。我们认为，这表明持续存在未得到满足的医疗需求。

我们的解决方案

由于抑制GM-CSF的机制基础，我们选择GCA作为Mavrilimumab的第一个适应症。GM-CSF是许多这些关键炎症细胞类型的关键生长因子，在血管壁的损伤部位发现高浓度的GM-CSF。我们相信，这些数据为用mavrilimumab拮抗这一信号提供了坚实的依据。

GCA的第二阶段临床试验

我们进行了一项随机、双盲、安慰剂对照的全球第二阶段试验，包括6周的筛查期、26周的双盲安慰剂对照治疗期和12周的洗脱安全随访期。入选年龄50~85岁，经颞动脉活检和(或)影像学证实，血沉(血沉)、≥(30 mm/h)或C-反应蛋白(C-反应蛋白)、C反应蛋白(≥)1 mg/dL，颞动脉活检和(或)影像学证实的GCA活动期患者，随机分组后6周内出现GCA症状。所有患者都被要求达到皮质类固醇诱导的缓解(症状缓解，血沉

GCA的第二阶段临床试验结果

2020年11月，我们宣布，我们在GCA受试者中进行的Mavrilumab随机、双盲、安慰剂对照、全球第二阶段概念验证试验的结果在ACR Conversion 2020期间的最新摘要会议上公布。2期试验在所有接受治疗的患者中，在第26周达到了规定的首次判定GCA发作的时间和疗效终点，在所有接受治疗的患者中，在第26周达到了持续缓解的次要疗效终点，具有统计学意义。此外，虽然这项试验不适用于单个疾病队列，但在新发病和复发/难治队列中有一致的疗效趋势。Mavrilimumab在第二阶段试验中耐受性良好；没有与药物相关的SAE，Mavrilimumab接受者和安慰剂接受者之间与药物相关的紧急不良事件的发生率相似。我们预计在2021年上半年为Mavrilimumab的开发提供下一步，包括在GCA。

在所有接受治疗的患者中，26周前首次被判定为GCA发作的时间的主要疗效终点在统计学上是显著的(危险比=0.38，p=0.0263)。

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在所有接受治疗的患者中，在第26周持续缓解的次要疗效终点在统计学上也是显著的。

Mavrilimumab耐受性良好；没有药物相关的SAE，Mavrilimumab接受者和安慰剂接受者之间与药物相关的治疗紧急不良事件的发生率相似。

Mavrilimumab治疗新冠肺炎肺炎和炎症增多症的临床研究进展

2020年6月，我们宣布了在意大利进行的开放标签研究人员发起的mavrilumab治疗方案对13名患有严重新冠肺炎肺炎和炎症亢进的非机械通气患者的28天临床结果。与对照组患者相比，接受Mavrilimumab治疗的患者经历了更早和更好的临床结果，包括更早地从补充氧气中脱机，住院时间更短，没有死亡。这些数据发表在“柳叶刀风湿学”杂志上。

2020年12月，我们报道了一项随机、双盲、安慰剂对照研究人员发起的研究结果，该研究在美国一个学术网站的财团中对同一患者群体进行了研究，结果显示，在标准护理治疗的基础上，使用mavrilumab治疗的患者死亡率和机械通气持续时间都有下降的令人鼓舞的趋势。在这项由研究者发起的研究中，mavrilimumab组和安慰剂组的SAE没有差异。

我们正在进行一项全球性、随机、双盲、安慰剂对照的Mavrilumab治疗重症新冠肺炎肺炎和炎症亢进的2/3期临床试验。我们预计将在2021年上半年提供2/3期试验第二阶段的数据。

类风湿性关节炎的临床病史

MedImmune已获得在欧洲进行RA临床试验的授权，并执行了一项广泛的第一阶段和第二阶段临床计划，该公司在该计划中对550多名RA患者进行了Mavrilumab研究，直至第二阶段。MedImmune的所有欧洲临床试验都达到了预期确定的安全性或有效性的主要终点。

MedImmune用于美国治疗RA的mavrilimumab临床开发的研究性新药申请(IND)最初于2010年被临床搁置，当时由于在非临床研究中观察到的某些效应，人类数据尚未产生，这与可能在GM-CSF抑制背景下发生肺泡蛋白沉积症(PAP)的理论风险不谋而合。自那以后，FDA在2014年承认，基于MedImmune在欧洲的临床研究，治疗难治性RA的临床研究可能是合适的。在这些研究中，它给550多名RA患者服用了mavrilumab，但没有证据表明长期服用mavrilumab会导致PAP。MedImmune没有与FDA进行进一步的对话，并撤回了用于治疗RA的Mavrilimumab的IND。

我们相信，MedImmune进行的试验为Mavrilimumab在自身免疫性疾病中的潜力提供了实质性支持。在这些试验中，观察到Mavrilimumab耐受性良好。最常见的不良事件是感染，在2b期临床试验中，所有剂量组(30 mg、100 mg、150 mg)报告的感染率与安慰剂组相似。我们认为，这些安全性结果提供了Mavrilimumab安全性的准确早期反映，我们认为Mavrilimumab至少与现有的系统管理的治疗自身免疫性疾病的药物竞争，而且潜在地更好。

Mavrilimumab在MedImmune的欧洲第二阶段RA临床试验中的结果提供了有关其安全性和有效性的重要信息，并帮助巩固了我们将GCA的开发重点作为领先适应症的选择。除了在MedImmune的欧洲阶段2b试验中显示的主要终点的降低外，其他炎症标志物，如CRP，ESR和IL-6，也同样降低，如

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图表如下。CRP、ESR和IL-6是GCA疾病活动性的重要标志。我们相信，这些结果也可能为Mavrilimumab在具有相似生物标志物特征的广泛适应症中的潜在效用提供证据。

资料来源：Burmester GR等人。安·兰姆·迪斯(Ann Rheum Dis 2017)。*p

Vixarelimab

概述

Vixarelimab是一种针对OSMRβ的全人单克隆抗体，它介导IL-31和OSM的信号传递，这两种关键细胞因子与炎症、瘙痒和纤维化有关。我们认为vixarelimab是唯一一种同时针对这两条途径的单克隆抗体。我们于2016年从Biogen手中收购了与vixarelimab相关的资产。我们正在评估vixarelimab对结节性痒疹的潜在治疗作用，这是一种慢性炎症性皮肤病，估计在美国的患病率约为30万人。我们在2020年获得了Vixarelimab的突破性治疗，用于治疗结节性瘙痒症相关的瘙痒。2020年4月，我们报告了我们的随机、双盲、安慰剂对照的vixarelimab治疗结节性痒疹2a期试验的结果。我们正在进行一项随机、双盲、安慰剂对照的2b期剂量范围研究，旨在研究vixarelimab对结节性痒疹患者的疗效、安全性和药代动力学。

行动机制

OSMRβ亚基是一种IL-6型受体，它与另外两个亚基中的一个结合形成两个不同的细胞因子受体，用于信号传递两种不同的细胞因子：IL-31和osm。IL-31与角质形成细胞、表皮细胞上的IL-31受体结合，导致皮肤瘙痒和进一步的炎症反应。除了与角质形成细胞上的IL-31受体相互作用外，IL-31还通过皮肤无髓C纤维上表达的IL-31受体直接刺激瘙痒，负责瘙痒信号的感觉和传递。

OSM主要在炎症条件下产生，刺激真皮成纤维细胞增殖和迁移，以及皮肤中胶原和糖胺聚糖的合成，导致纤维化。除了这些功能外，OSM信号通过Ⅱ型osm受体上调IL-4、IL-13受体、IL-13Rα1、IL-4受体、IL-4Rα，上调原代人角质形成细胞的IL-4Rα，也抑制表皮分化复合物簇的经典“分化”标志物丝状蛋白、氯霉素和总蛋白的表达。这些数据表明，OSM信号在许多以屏障功能障碍、纤维化和炎症为特征的自身免疫性疾病中起着重要作用。

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Vixarelimab抑制IL-31和OSM在其各自受体上的活性，潜在地破坏由这些细胞因子途径介导的瘙痒、炎症和纤维化。

结节性痒疹的背景和市场机遇

结节性痒疹是一种慢性炎症性皮肤疾病，主要影响老年人，其特点是手臂和腿部有多个坚固且极度瘙痒的结节。结节性痒疹的病因尚不清楚，然而，人类活检研究表明，细胞因子IL-31和osm以及受体链IL-31Rα和osmrβ在结节性痒疹皮损中高表达。瘙痒是严重的和令人痛苦的，可以是突然的、零星的或持续的，随着高温、出汗或衣服的刺激而恶化。结节性瘙痒症的瘙痒感非常强烈，经常导致抓挠到出血、感染或疼痛的程度。到目前为止，我们对医生和患者进行的市场研究突出了这种疾病的严重和令人衰弱的性质，以及未得到满足的需求的显著水平。许多内科医生都报告了他们的结节性瘙痒患者有自杀倾向，这是因为他们压倒性地无法控制这种持续的瘙痒。结节性痒疹的确切流行情况尚不清楚，然而，我们估计在美国大约有30万例流行病例。

结节性痒疹的治疗现状

结节性痒疹

我们还不知道有任何FDA批准的治疗结节性痒疹的方法，治疗方法从局部使用皮质类固醇和封闭性类固醇绷带治疗较轻微的患者到全身皮质类固醇、紫外线光疗和系统治疗(如沙利度胺、甲氨蝶呤和环孢菌素)对那些初次治疗失败的患者。据报道，患者使用阿片类止痛药试图控制最严重的疾病。

我们的解决方案

Vixarelimab是一种全人单克隆抗体，通过抑制OSMRβ，针对瘙痒、炎症和纤维化的两个关键途径。慢性瘙痒性疾病的特征通常是瘙痒、炎症和纤维化之间复杂的相互作用。慢性瘙痒性疾病的发病机制包括连锁的正反馈环，其中瘙痒引起抓挠，抓挠通过皮肤结构的机械破坏引起反应性炎症。皮肤屏障功能的下降和由此导致的细菌定植或感染最终会增加细胞外基质的形成和胶原沉积，导致纤维化。纤维化通过破坏和失调感觉神经纤维的表达而引起更多的瘙痒。

目前的治疗只针对这种复杂的病理生理学的一个或两个方面，其有效性不可避免地受到限制。只针对一条途径可能解决症状的一个方面，例如瘙痒，但不能解决疾病病理生理成分的全部范围。这一点特别相关，因为OSM在许多慢性炎症性皮肤病中上调，并与瘙痒和炎症途径协同作用。特别相关的是OSM在炎症和屏障功能中的中心作用，以及它在IL-31依赖的表皮增殖和重塑以及炎症中对II型OSM受体的自分泌作用。

有相当多的文献将炎症性瘙痒和炎症性疾病通过osmrβ信号转导与IL-31和osm联系起来。Vixarelimab是专门为同时针对这两条途径而设计的，因此Vixarelimab可能会扰乱结节性痒疹和特应性皮炎患者的这一病理循环。

结节性痒疹中发现的OSMRβ轴

在2019年的皮肤病研究性学会年会上，我们公布了确定结节性痒疹受试者的OSMRβ轴的临床前数据。我们对结节性痒疹的纵向观察结果表明，OSMRβ轴(IL-31、OSM、IL-31受体α(IL-31Rα)和OSMRβ)可能在结节性痒疹的发病机制中起作用，因为它在皮损结节性痒疹中普遍表达。IL-31

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在患有WI-NRS≥7的结节性痒疹患者的皮损活检组织中，信使核糖核酸的表达约占三分之二，而在健康志愿者中只有十分之一。此外，结节性痒疹患者皮损组织中含有表达OSM、OSMRβ、IL-31和IL-31Rα蛋白的单个核细胞，与非皮损组织相比。

结节性痒疹的2a期临床试验

我们进行了一项2a期随机、双盲、安慰剂对照临床试验，以评估Vxarelimab在中至重度瘙痒患者中应用Vxarelimab SC的有效性、安全性、耐受性、PK和免疫原性。 这项试验纳入并治疗了49名中到重度结节性瘙痒(PN-IGA平均3.4分)的患者，他们经历了中到重度瘙痒(WI-NRS平均8.3分)。患者随机接受负荷剂量的Vxarelimab 720 mg(n=23)或安慰剂(n=26)SC，然后每周接受Vxarelimab 360 mg或安慰剂SC。主要疗效终点是第8周每周平均WI-NRS与基线相比的百分比变化(使用最后一次观察结转分析)。

2a期临床试验结果为结节性痒疹

2020年4月，我们报告了我们的随机、双盲、安慰剂对照的vixarelimab治疗结节性痒疹2a期试验的结果。2a期试验达到了它的主要疗效终点，因为与安慰剂接受者相比，vixarelimab接受者在第8周的每周平均WI-NRS比基线有显著的减少。此外，与安慰剂接受者相比，大多数vixarelimab接受者在第8周显示出临床上有意义的WI-NRS每周平均减少大于或等于4分，与安慰剂接受者相比，有统计学意义的百分比的vixarelimab接受者在第8周获得结节性瘙痒症研究人员全球评估(PN-IGA)0/1分。

在这项2a期试验中，所有受试者都对vixarelimab耐受性良好，没有观察到剂量限制的不良反应。没有出现SAE或特应性皮炎红斑。

结节性痒疹的2b期临床试验

2020年12月，我们宣布开始在2b期临床试验中使用vixarelimab治疗结节性痒疹。2b期试验是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在调查vixarelimab对结节性痒疹患者的疗效、安全性和药代动力学。这项试验预计将招募大约180名严重瘙痒的患者。患者将以1：1：1：1的比例随机接受vixarelimab 540毫克、360毫克、120毫克或安慰剂作为每月一次的SC注射。主要疗效终点是第16周每周平均WI-NRS与基线的百分比变化。关键次要终点包括第16周每周平均WI-NRS减少大于或等于4点的患者比例，以及第16周PN-IGA达到0/1分数(清楚/几乎明确)的患者比例。“。

KPL-404

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概述

KPL-404是一种人源化单克隆抗体，旨在抑制CD40-CD40L相互作用，CD40-CD40L是一种关键的T细胞共刺激信号，对B细胞成熟和免疫球蛋白类转换至关重要。自2017年9月以来，我们从拥有或控制与KPL-404相关的知识产权的Primatope公司获得了对KPL-404进行研发的许可证，并于2019年3月收购了该公司。在收购Primatope的过程中，我们获得了贝丝以色列女执事医疗中心的全球独家许可，获得了某些专利申请和与KPL-404相关的专利。

作用机制与概念的外部临床验证

KPL-404通过与CD40受体结合并抑制CD40受体的信号传递来阻断CD40/CD40L相互作用。CD40是肿瘤坏死因子受体超家族成员之一，在多种免疫和非免疫细胞表面结构性或诱导性表达，包括B细胞、巨噬细胞、树突状细胞、小胶质细胞、内皮细胞、上皮细胞和角质形成细胞，在自身免疫性疾病中也可上调其他细胞类型的表达。B细胞表达的CD40与其结合伴侣CD40L之间的相互作用主要表达在活化的CD4+T细胞上，在促进生发中心的形成和类转换抗体的产生中起着关键作用。CD40在B细胞中的作用已被广泛描述，并被证明是产生对T依赖抗原的初级和次级体液免疫应答所必需的。在RA、系统性红斑狼疮、原发性干燥综合征、Graves病和肾移植排斥反应的预防中，已有外部临床数据表明该机制具有广泛的潜在力量。竞争对手正在进行的第二阶段试验暗示了潜在开发的其他适应症，包括1型糖尿病、炎症性肠道疾病、预防肝移植排斥反应、化脓性汗腺炎、狼疮性肾炎和多发性硬化症。

我们的解决方案

KPL-404抑制CD40和CD40L低一位数纳摩尔亲和力的信号转导体外培养KPL-404的介绍是一种高浓度液体制剂，可能适合于剂量高达5毫克/公斤的SC给药，我们认为这可能允许在一次SC注射中提供比所有其他竞争对手更高的给药剂量，这些竞争对手主要限于高剂量IV配方或SC配方。我们相信高剂量的静脉注射和SC制剂并不能完全对抗信号传递，这从最大剂量水平的抗药物抗体的产生就可以证明这一点。

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临床前发展

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在临床前开发中，已经观察到KPL-404具有良好的药代动力学和毒理学特征，并在多种器官移植排斥反应的非人类灵长类动物模型以及多种TDAR模型中显示出活性。下面图表中的数据显示，在非人灵长类TDAR模型中，KPL-404具有低变异性的线性药代动力学，这转化为在药物水平上完全抑制了对一种新抗原(KLH)的抗体反应，达到了100%的受体占有率。

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第1阶段计划

我们正在进行KPL-404的第一阶段试验。第一阶段试验是一项随机、双盲、安慰剂对照、单次递增剂量、首次人体试验，分为两部分：单剂KPL-404 0.03 mg/kg、0.3 mg/kg、1 mg/kg、3 mg/kg或10 mg/kg静脉注射以及单剂KPL-4041 1 mg/kg或5 mg/kg SC。主要目的是评估KPL-404的安全性和耐受性。次要终点包括药代动力学、CD40受体占有率、临床相关剂量队列中对新检测抗原KLH的免疫应答和抗药抗体应答。

2020年11月，我们公布了第一阶段临床试验的初步数据。所有剂量增加都是按照方案进行的，没有剂量限制的安全发现。所有6名服用KPL-4043 mg/kg IV的受试者在第29天都表现出完全的受体占有率，这与在第29天完全抑制对KLH的TDAR相对应。低剂量组表现出一致的剂量相关性，包括0.03 mg/kg、0.3 mg/kg、1 mg/kg静脉注射和1 mg/kg SC。高剂量组(10毫克/千克静脉注射和5毫克/千克SC)的数据收集工作正在进行中。

我们相信这些数据支持对患者的后续研究，包括潜在的静脉或SC每月给药。我们预计2021年上半年所有队列的最终数据和安全后续行动。

发现活动

我们针对全资拥有的分子开展内部发现活动，用于治疗衰弱的疾病靶点，我们认为这些靶点有很强的机械基础，并有可能与现有的批准药物或正在开发的药物明显区分开来。

许可和收购协议

与Regeneron签订许可协议

2017年9月，我们与Regeneron签订了许可协议，或Regeneron协议。根据Regeneron协议，Regeneron根据Regeneron控制的某些知识产权授予我们独家许可，允许我们在除以色列、埃及、土耳其和部分中东和北非国家(我们统称为被排除的领土或被排除的领土)之外的世界范围内开发利洛那普并将其商业化。在美国和日本，我们的许可证最初适用于所有适应症，但涉及眼或耳局部给药、肿瘤学、白细胞介素1受体拮抗剂(DERA)缺乏和CAPS的适应症除外。如果我们成功地获得了利洛那普在美国上市的批准，作为新的适应症，授予我们的许可范围将自动扩大到包括美国和日本的DRA和CAPS，我们将承担这些额外适应症中利洛那塞的销售和分销。在美国和日本以外，我们的许可证适用于除“再生协议”中规定的眼或耳局部应用、肿瘤学、DIRA、CAPS和某些周期性发热综合征以外的所有适应症，统称为排除的适应症。根据再生协议，我们有义务使用商业上合理的努力来开发和商业化。

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在我国境内排除的适应症或排除的适应症之外的利洛那普。在第三阶段临床试验中收到阳性数据后，Regeneron将利洛那塞的生物制品许可证申请(BLA)转移给了我们。

根据Regeneron协议，我们预付了500万美元。此外，我们在2020年第四季度支付了750万美元，用于实现指定的监管里程碑事件。我们有义务支付2000万美元的监管里程碑款项，这笔款项可能会在2021年第一季度达到。如果我们在美国成功地获得了利洛那普用于新适应症(如复发性心包炎)的市场批准，我们将承担利洛那普在dira和caps中的销售和分销。此后，我们同意在扣除特定限制下的某些商业化费用后，与Regeneron平分我们销售利洛那普的利润。

Regeneron有权就我们聘请第三方支持我们超过特定级别的促销活动以及将我们根据Regeneron协议开发的任何产品的权利转让或销售给第三方进行优先谈判。此外，在某些情况下，我们需要获得Regeneron的事先同意才能根据Regeneron协议转让我们的权利。

Regeneron协议将在我们、我们的关联公司或再被许可人不再开发或商业化任何含有利洛那韦特的产品之日到期。为方便起见，我们可以在协议生效之日起18个月后的任何时间终止协议，如果我们在美国市场批准我们开发的一种利洛纳赛特产品后终止协议，则需要180天的书面通知或一年的书面通知。如果我们合理地确定利洛那普在我们正在寻求的适应症中是不安全的，我们也可以提前三个月书面通知终止。如果我们连续12个月没有进行任何实质性的开发或商业化活动，或者我们没有向第三方授予再许可，或者如果我们在我们领土上的任何国家/地区挑战Regeneron的专利权，Regeneron可以终止协议。如果另一方的实质性违约持续90天(对于与付款相关的违约，则为30天)，或者任何一方由于另一方的破产或破产，任何一方都可以终止协议。

我们还与Regeneron签订了临床供应协议，或供应协议。根据供应协议，Regeneron拥有生产和供应我们临床开发所需的所有利洛那普的独家权利。如果Regeneron决定停止向我们供应利洛那塞，它必须尽其合理努力，将生产利洛奈塞所需的所有相关文件、材料和技术转让给我们或我们的指定人员。供应协议在Regeneron协议终止或与批量生产利洛那普相关的技术转让后终止。

与MedImmune签订的许可协议

2017年12月，我们与MedImmune或MedImmune协议签订了许可协议。根据MedImmune协议，MedImmune根据MedImmune控制的某些知识产权授予我们独家的全球许可，允许我们制造、使用、开发和商业化Mavrilumab以及所有适应症的某些MedImmune专利权所涵盖的含有GM-CSF受体α抗体的任何其他产品。我们还获得了其他MedImmune技术的非独家许可，用于开发许可产品。在得到MedImmune和我们被许可的任何适用的权利许可人同意的情况下，我们可以再许可这些权利。我们还获得了相关生产和管理文件的参考权，以及Mavrilimumab药物物质的现有库存。我们必须用商业上合理的努力来开发授权产品并将其商业化。

根据MedImmune协议，我们预付了800万美元。此外，在截至2019年12月31日的年度，我们支付了500万美元的传递付款和1000万美元的里程碑付款，与截至2018年12月31日的年度内实现的特定临床里程碑事件有关。我们还有义务为前两个适应症支付未来的临床、监管和初始销售里程碑付款，总计高达5750万美元。此外，我们还有义务为随后的每个适应症支付未来临床和监管里程碑付款，总额高达1500万美元。在2020年7月，我们签署了一项医疗免疫协议的修正案，以建立一个新的冠状病毒领域，并推迟支付适用于新的冠状病毒领域的某些开发和监管里程碑。我们有义务支付里程碑式的款项给

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MedImmune在达到(但不包括)10亿美元的年度净销售额门槛时，将获得高达8500万美元的MedImmune，以及在达到10亿美元或更高的额外年度净销售额门槛后，总计高达11亿美元的额外里程碑付款。从特许产品的第一次商业销售开始，我们有义务为特许产品年净销售额的递增阶段支付分级版税，从较低的两位数百分比开始，到20%结束。我们必须按产品和国家支付此类版税，直到许可专利到期、监管排他性到期或此类产品在该国首次商业销售十周年为止。

在已经颁发许可专利的国家，法定到期日是2027年，不包括任何专利期的延长或调整。虽然目前预期的专利到期日在已经颁发许可专利的国家是已知的，但这些到期日存在很大的不确定性。例如，专利可能会受到挑战，相应地，相关的到期日可能会缩短。此外，随着我们继续提交和起诉与mavrilimumab相关的新专利申请，批准此类未决申请或未来的专利申请可能会将相关的法定到期日延长至2027年之后。如果适用产品在国家/地区获得批准，并且任何适用的监管排他性适用并被授予，则监管排他性的到期日期以国家/地区为基础确定。然而，任何此类监管排他性的实际到期日都受到重大不确定性的影响。例如，适用的监管排他期通常由候选产品获得监管批准之日起触发，我们无法确定是否以及如果是，适用产品将在任何给定的司法管辖区获得监管批准，如果是的话，我们无法预测适用的产品是否会获得监管批准，如果是的话，我们无法预测适用产品是否会在任何给定的司法管辖区获得监管批准。此外，根据候选产品获得批准的司法管辖区以及截至批准时该产品有资格获得的特定法规独占性，此类独占性的类型、范围和持续时间将因国家/地区的不同而有所不同。例如，在美国，一种参考生物制品被授予12年的数据独占权，从该产品第一次获得许可之时起算。, 这意味着FDA不能使引用生物制品的生物相似产品的批准生效，直到参考产品首次获得许可的12年后。在欧洲经济区，被授权上市的新产品(即参考产品)在获得营销授权后，可能有资格获得八年的数据独占权和另外两年的市场独占权。如果上市许可持有人在头八年内获得了一种或多种新的治疗适应症的授权，则两年的期限可以延长到三年。在授权之前的科学评估中，这些适应症被认为与现有疗法相比可以带来显著的临床益处。此外，如果已获得孤儿指定的候选产品随后被批准用于其具有此类指定的疾病或病症，该产品可能有权获得孤儿药物独家经营权，这通常授予在美国的七年市场独家经营权和在欧洲经济区最多10年的市场独家经营权，而且这段时间可能与其他可能适用的独家经营权同时生效。在欧洲药品管理局，对于也符合在审查孤儿药物指定时批准的商定的儿科调查计划(PIP)的药物，十年的市场排他期延长两年。在美国，如果赞助商已经应FDA的书面请求进行并提交了儿科研究，则可以额外提供6个月的儿科专有期，作为现有任何现有非专利监管专营期的延长。此外，我们是否有资格获得监管排他性可能在一定程度上取决于我们寻求监管部门批准我们的候选产品的适应症。, 这可能取决于我们从临床研究中获得的数据，因此可能会随着时间的推移而改变，而且随着对药物独占性的政治关注的增加，监管独占性的法律和法规可能会在不同的司法管辖区发生变化。有关监管排他性问题的风险，请参阅“风险因素--与产品开发和监管审批有关的风险”。

MedImmune协议将一直有效，直到所有国家/地区的所有许可产品的版税期限结束。我们可以提前至少90天通知我们终止MedImmune协议，如果另一方的重大违约行为在90天内仍未治愈，则由任何一方终止，由任何一方因对方破产或破产而终止，或由MedImmune在我们挑战许可专利的情况下立即终止。

生物遗传资产购买协议

2016年9月，我们根据资产购买协议或生物遗传协议完成了对Biogen的某些资产的收购。根据Biogen协议，我们收购了Biogen在某些专利权所涵盖的vixarelimab和其他抗体中使用的或与之相关的某些资产的所有权利、所有权和权益，连同所收购的资产，包括专利和其他知识产权、临床数据、某些合同、

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技术诀窍和库存，我们统称为收购资产，或收购资产。此外，Biogen向我们授予了与vixarelimab计划相关的某些背景专利权的非独家、可再授权的全球许可。根据生物遗传协议，我们有义务使用商业上合理的努力来开发和商业化收购的资产。

根据Biogen协议，我们向Biogen预付了1,150万美元，并支付了50万美元的技术转让款项。此外，在截至2017年12月31日的一年中，我们支付了400万美元的里程碑式付款，与实现指定的临床里程碑事件相关。在截至2019年12月31日的一年中，我们支付了1030万美元的里程碑式付款，主要与实现特定的临床里程碑事件有关。我们还有义务在实现指定的里程碑后，为包括收购资产的每个抗体产品或抗体产品支付未来的里程碑付款，总额最高可达315.0美元。这些里程碑式的付款涉及抗体产品的多个适应症，包括在实现指定的临床和监管里程碑事件时总计高达165.0美元，在达到指定的年度净销售门槛时总计150.0美元。从抗体产品的第一次商业销售开始，我们有义务为许可产品的年度净销售额从较高的个位数百分比开始，到十几岁以下逐步递增支付版税。我们必须按产品和国家支付此类版税，直至涵盖抗体产品的专利到期、法规排他性到期或此类产品在该国首次商业销售十周年为止。我们还同意支付生物遗传公司保留的与vixarelimab相关的第三方合同下的某些义务。

在已经颁发了涵盖抗体产品的专利的国家，法定到期日是2034年，不包括任何专利期的延长或调整。虽然目前预期的专利到期日在已经颁发许可专利的国家是已知的，但这些到期日存在很大的不确定性。例如，专利可能会受到挑战，相应地，相关的到期日可能会缩短。此外，随着我们继续提交和起诉与抗体产品相关的新专利申请，批准这些待决的申请或未来的专利申请可能会将相关的法定到期日延长至2034年之后。如果适用产品在国家/地区获得批准，并且任何适用的监管排他性适用并被授予，则监管排他性的到期日期以国家/地区为基础确定。然而，任何此类监管排他性的实际到期日都受到重大不确定性的影响。例如，适用的监管排他期通常由候选产品获得监管批准之日起触发，我们无法确定是否以及如果是，适用产品将在任何给定的司法管辖区获得监管批准，如果是的话，我们无法预测适用的产品是否会获得监管批准，如果是的话，我们无法预测适用产品是否会在任何给定的司法管辖区获得监管批准。此外，根据候选产品获得批准的司法管辖区以及截至批准时该产品有资格获得的特定法规独占性，此类独占性的类型、范围和持续时间将因国家/地区的不同而有所不同。例如，在美国，一种参考生物制品被授予12年的数据独占权，从该产品第一次获得许可之时起算。, 这意味着FDA不能使引用生物制品的生物相似产品的批准生效，直到参考产品首次获得许可的12年后。在欧洲经济区，授权用于营销的新产品(即参考产品)在获得营销授权后，可能有资格获得八年的数据独占权和额外两年的市场独占权。如果上市许可持有者获得对一个或多个新治疗适应症的授权，则两年的期限可以延长至三年。在授权之前的科学评估中，这些新的治疗适应症被认为与现有疗法相比具有显著的临床益处。此外，如果已获得孤儿指定的候选产品随后被批准用于其具有此类指定的疾病或病症，该产品可能有权获得孤儿药物独家经营权，这通常授予在美国的七年市场独家经营权和在欧洲经济区最多10年的市场独家经营权，而且这段时间可能与其他可能适用的独家经营权同时生效。在欧洲药品管理局，对于也符合在审查孤儿药物指定时批准的商定的儿科调查计划(PIP)的药物，十年的市场排他期延长两年。在美国，如果赞助商已经应FDA的书面请求进行并提交了儿科研究，则可以额外提供6个月的儿科专有期，作为现有任何现有非专利监管专营期的延长。此外，我们是否有资格获得监管排他性在一定程度上取决于我们寻求监管部门批准我们的候选产品的适应症，这可能取决于我们从临床研究中获得的数据，以及相应的情况。, 可能会随着时间的推移而变化，监管排他性的法律法规可能会作为政治焦点在不同的司法管辖区发生变化。

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目录

关于药品排他性的增加。有关监管排他性问题的风险，请参阅“风险因素--与产品开发和监管审批有关的风险”。

根据Biogen协议，Biogen拥有购买我们从Biogen收购的资产或获得开发抗体产品的许可证的有限时间的第一谈判权，在这两种情况下，如果我们决定出售收购的资产(包括通过出售我们的公司)，或放弃抗体产品的权利。

生物遗传协议将一直有效，直到所有国家与受生物遗传协议约束的最后一种抗体产品相关的所有付款义务到期为止。我们可以提前90天通知我们终止生物遗传协议，如果另一方的实质性违约在90天内仍未治愈(如果与付款相关的违约则为30天)，则任何一方都可以终止，或者双方在双方同意的情况下终止生物遗传协议。在终止的情况下，收购的资产，包括与之相关的某些许可和权利，将归还给Biogen，并且，应Biogen的书面请求，我们必须向Biogen授予与收购资产相关的某些知识产权(包括专有技术和专利权)的独家的、全球范围的、可再许可的许可。

Primatope股票购买期权协议

2017年9月，我们与Primatope签订了股票购买期权协议，或Primatope协议，根据该协议，我们获得了Primatope拥有或控制的某些知识产权的许可证，可以研究、开发和制造临床前抗体KPL-404，并获得2018年4月之前的独家看涨期权，购买Primatope的所有未偿还证券，最长可延长三次至2019年1月中旬。协议签署后，我们为最初的期权期限预付了50万美元，并支付了总计80万美元的款项，用于将期权期限延长至2019年1月中旬。在选择期间，我们进行了研究和临床前工作，以评估该计划的可行性。

2019年1月，我们行使了看涨期权，2019年3月，我们收购了Primatope或Primatope收购的所有未偿还证券。我们为收购Primatope而向前Primatope股东支付的预付款和或有付款总额包括(1)在2019年3月成交时支付的1,500万美元，包括截至成交日期已实现的预付对价1,000万美元和里程碑付款500万美元，以及(2)2019年6月支付的最后里程碑付款300万美元，这笔付款是在截至2019年6月30日的6个月内完成的，每笔付款都以现金和我们的A类普通股(包括我们解除了托管，发行了2020年6月收盘时被扣留的A类普通股，并于2020年9月发行了在最后一个里程碑付款时被扣留的A类普通股。

作为收购Primatope的结果，我们获得了由Beth以色列女执事医疗中心(BIDMC)控制的某些知识产权的独家许可证的权利，以便根据BIDMC l制造、使用、开发和商业化KPL-404许可协议或BIDMC协议。根据BIDMC协议，我们完全负责所有开发、监管和商业活动及成本。我们还负责与许可专利权的申请、起诉和维护相关的费用。根据BIDMC协议，我们有义务向BIDMC支付微不足道的年度维护费以及总计高达120万美元的临床和监管里程碑付款。如果获得批准，我们还有义务为根据协议获得许可的产品的年净销售额支付较低的个位数版税。

制造业

我们目前没有拥有或经营任何后期制造设施。尽管我们已经建立了生产药物物质的开发和制造设施，以支持我们候选产品的某些研究、临床前和其他临床开发，但我们依赖并预计将继续依赖第三方生产我们的后期候选产品，以及我们大部分临床开发工作的某些早期候选产品，以及如果获得批准，我们候选产品的潜在商业化生产。我们还与Regeneron签订了一项供应协议，根据该协议，Regeneron拥有生产和供应我们临床开发所需的所有利洛那普的独家权利。如果Regeneron决定停止向我们供应利洛那普，它必须尽其合理努力转让所有相关文件，

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目录

生产利洛那昔布所需的材料和技术提供给我们或我们的指定人员。供应协议在Regeneron协议终止或与批量生产利洛那普相关的技术转让后终止。Regeneron反过来又依赖第三方CMO来执行rilonacept的填充/完成操作。在某些情况下，我们或Regeneron可以向我们或另一家CMO发起技术转让，以生产利洛那贝特。

我们还与一家CMO达成协议，在我们目前库存的基础上生产mavrilimumab，并聘请CMO生产目前在我们正在进行的临床试验中使用的vixarelimab药物物质和药物产品。如果获得批准，我们打算将CMO用于任何未来的临床试验和最终商业化的mavrilumab和vixarelimab的开发和扩大工作。

我们还聘请CMO为某些临床前研究生产我们的临床药物物质，但我们打算在我们自己的早期制造设施中生产我们用于第一阶段和第二阶段研究的临床前候选产品。我们计划继续使用CMOS生产相应的药品临床材料。从长远来看，如果获得批准，我们预计将使用CMO生产这些候选产品，用于后期临床研究和最终商业化。

我们要求我们的CMO按照现行的良好制造规范或cGMP要求进行生产活动。我们组建了一支由经验丰富的员工和顾问组成的团队，为我们的CMO提供必要的技术、质量和监管监督。我们目前在内部进行工艺开发，但依赖CMO进行后期临床制造、工艺鉴定和验证以及商业供应。我们预计这些CMO将有能力支持临床供应和商业规模生产，但目前我们还没有与这些CMO中的任何一家达成任何涵盖商业生产的正式协议。我们也可以选择在未来寻求更多的CMO来生产药品和成品。

商业运营

我们的团队在商业领导方面经验丰富，我们打算在开发候选产品的同时扩大我们的能力。如果FDA批准Rilonacept用于复发性心包炎，我们打算在美国营销和商业化Rilonacept，并且，考虑到潜在的商业推出，我们正在建立一支专门的心脏学销售队伍，由我们目前的医疗事务、付款人和患者服务团队以及我们目前的营销团队针对目前正在治疗心包炎的心脏科医生的一部分进行有效的数字营销努力。对于我们的其他候选产品，我们打算在接近潜在的市场批准时为每种产品制定商业化战略，由于治疗我们目标适应症的医生的专业化，我们希望能够利用我们当时现有的医疗事务、付款人和患者服务以及营销组织。

竞争

生物技术和制药行业的特点是技术进步迅速，竞争激烈，高度重视专利产品。我们面临着来自许多不同来源的潜在竞争，包括制药和生物技术公司、学术机构和政府机构以及公共和私人研究机构。我们成功开发和商业化的任何候选产品，包括Rilonacept、mavrilimumab、vixarelimab和KPL-404，以及我们可能开发的任何其他候选产品，都可能与现有产品和未来可能上市的新产品展开竞争。

我们的竞争对手可能比我们拥有更多的财政资源、成熟的市场占有率、研发、制造、临床前和临床测试方面的专业知识，以及获得监管批准和报销和营销批准的产品。这些竞争对手还在招聘和留住合格的科学、销售、营销和管理人员、建立临床试验场地和临床试验的患者注册，以及在获取补充或必要于我们计划的技术方面与我们展开竞争。规模较小或处于早期阶段的公司也可能被证明是重要的竞争对手，特别是通过与大型和成熟公司的合作安排。

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影响Rilonacept、mavrilimumab、vixarelimab和KPL-404以及我们开发的任何其他候选产品成功的关键竞争因素，如果获得批准，很可能是我们的候选产品，包括它们的疗效、安全性、便利性、价格、仿制药竞争水平以及从政府和其他第三方付款人那里获得补偿的可能性。如果我们的竞争对手开发和商业化比我们可能开发的任何产品更有效、副作用更少或更少、更方便或更便宜的产品，我们对任何候选产品的商业机会都可能减少或消失。我们的竞争对手也可能比我们更快地获得FDA或其他监管机构对其产品的批准。此外，在许多情况下，我们的竞争能力可能会受到保险公司或其他第三方付款人的影响，这些付款人试图鼓励使用仿制药。

我们知道以下产品目前在市场上销售或正在临床开发中，用于治疗我们最初瞄准的疾病：

利洛那普

复发性心包炎：我们不知道是否有任何经批准的治疗复发性心包炎的方法，但我们知道R-Pharm国际公司正在开发一种程序(RPH-104)，它可以抑制IL-1β/IL-1F2诱导的信号转导，目前正处于俄罗斯复发性心包炎受试者的第二阶段开发中。

双重IL-1α和IL-1β抑制：瑞典孤儿Biovitrum AB销售的Anakinra(Kineet)目前被批准用于类风湿性关节炎、CAPS和DIRA。我们不知道有任何积极的、行业赞助的开发项目使用Anakinra来寻找复发性心包炎的标签。

单独抑制IL-1β：由诺华制药公司销售的Canakinumab(ILARIS)目前被批准用于CAPS、肿瘤坏死因子受体相关周期综合征(TRAP)、高免疫球蛋白D综合征(HIDS)、甲羟戊酸激酶缺乏症(甲羟戊酸激酶缺乏症)和家族性地中海热、斯蒂尔病和系统性青少年特发性关节炎(SJIA)等疾病的治疗，目前已被批准用于CAPS、肿瘤坏死因子受体相关周期综合征(TRAP)、高免疫球蛋白D综合征(HIDS)、甲羟戊酸激酶缺乏症(甲羟戊酸激酶缺乏症)和家族性地中海热、斯蒂尔病和系统性青少年特发性关节炎。我们不知道有任何积极的、行业赞助的开发项目使用Canakinumab来寻找复发性心包炎的标签。此外，诺华公司还在开发用于肿瘤学适应症的gevokizumab。

单独抑制IL-1α：除了强生公司和美国XBiotech公司的复发性心包炎外，还有其他疗法可以在临床前和临床开发中调节IL-1α。我们不知道有任何积极的，行业赞助的这些项目的发展计划寻求标签的复发性心包炎。

Mavrilimumab

巨细胞动脉炎：tocilizumab(Actemra)由Hoffmann-La Roche AG或Roche和中外制药有限公司生产，是一种IL-6抑制剂，FDA批准它在伴随皮质类固醇减量的基础上治疗GCA。此外，礼来公司和AbbVie公司正在进行口服Janus激酶抑制剂的临床试验；诺华国际公司正在招募他们的IL-17拮抗剂secukinumab(Cosentyx)和Janssen Global Services LLC正在积极开发他们的IL-23拮抗剂Guselkumab(Tremfya)。

新冠肺炎：我们还在研发Mavrilimumab，用于治疗新冠肺炎肺炎和过度炎症。目前，除了获得批准的疫苗外，还有数以百计的活跃的、由行业赞助的临床试验，测试许多不同的作用机制，用于治疗与新冠肺炎相关的治疗领域，以及许多其他临床试验，测试疫苗，用于预防新冠肺炎。

GM-CSF拮抗剂：在GCA以外的临床开发中，还有另外五个项目在不同的适应症中调节来自葛兰素史克(GlaxoSmithKline Plc)或葛兰素史克(Otilimab)、Izana Bioscience Ltd.(Namilumab)、I-MAB Biophma(Plonmarlimab)、Roivant Sciences Ltd.(Gimsilumab)和Humanigen，Inc.(Lenzilumab)的GM-CSF信号。所有这些竞争性程序都是针对GM-CSF配体本身，而不是针对GM-CSF受体。

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Vixarelimab

我们不知道目前美国食品和药物管理局批准了任何治疗结节性痒疹的方法，我们也不知道有任何针对OSMRβ拮抗剂的临床前或临床开发计划。

结节性痒疹：Trevi治疗公司正在与他们的公司进行2/3期研究k-阿片类拮抗剂纳布芬ER；Galderma SA正在用他们的IL-31特异性拮抗剂Nemolizumab进行3期研究；Regeneron/Sanofi SA正在用他们的IL-4拮抗剂dupilumab(Dupixent)进行3期研究。

KPL-404

在临床开发中有多种对抗CD40/CD40L信号通路的方案，这些方案可以通过皮下给药的潜力来区分，这些方案由于所需剂量高或血浆半衰期短，目前仅作为静脉注射进行研究：

仅限静脉给药：Astellas Pharma Inc.正在开发bleselumab(抗CD40R)；Viela Bio(目前正在被Horizon Treeutics plc收购)正在开发Tn3融合蛋白VIB4920(抗CD40L)；Biogen，Inc.和UCB S.A.正在开发Dapirolizumab pegol(抗CD40L)；以及Eledon PharmPharmticals，Inc.(前Novus和UCB S.A.)正在开发Dapirolizumab pegol(抗CD40L)

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潜在的皮下给药：诺华公司正在开发CFZ-533或iscalimab(抗CD40)，赛诺菲公司/ImmuNext Inc.正在开发SAR441344(抗CD40L)，Abbvie，Inc.和Boehringer Inglheim International GmbH正在开发ravaalimab(抗CD40)。

知识产权

我们的成功在一定程度上取决于我们是否有能力获得和维护对候选药物、制造和加工发现以及其他技术的专有保护，从而在不侵犯他人专有权的情况下运营，并防止他人侵犯我们的专有权。我们计划通过多种方法保护我们的专有地位，其中包括申请与我们的专有技术、发明和改进相关的美国和外国专利申请，包括物质的成分、药物产品配方、使用方法和制造方法，这些对我们业务的发展和实施都很重要。例如，我们或我们的许可方已经或正在为我们的每个候选产品申请涵盖物质组成的专利，我们通常寻求涵盖每个临床项目使用方法的专利保护。我们还依靠商业秘密、技术诀窍、持续的技术创新和潜在的许可机会来发展和保持我们的专有地位。

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利洛那普

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根据Regeneron协议，我们拥有特定领域的独家许可，可在美国和许多其他司法管辖区授予与利洛那韦特相关的专利和待决申请。截至2019年12月31日，根据与我们计划相关的Regeneron协议获得许可的专利权包括在美国授予的一项专利和在其他司法管辖区(包括加拿大、澳大利亚、巴西和欧洲和亚洲的部分国家)授予的47项专利。此外，根据与我们的计划相关的Regeneron协议获得许可的专利权包括在美国待决的专利申请。将rilonacept作为物质成分的美国专利在2019年有法定到期日，不包括专利期限调整，美国以外的相关专利预计将在2019年至2023年之间到期，不包括任何专利期限延长。FDA批准了利洛那普治疗心包炎的孤儿药物，包括复发性心包炎。如果我们成功地获得监管部门批准利洛那普用于治疗复发性心包炎，我们将依靠孤儿专营权，这通常会在美国授予7年的市场排他性，如果欧盟也同样授予孤儿称号，那么在欧洲则给予10年的市场排他性。有关我们在Regeneron协议下的权利的其他信息，请参阅上面的“-与Regeneron的许可协议”。

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Mavrilimumab

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目录

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根据医学免疫协议，我们拥有在美国和许多其他司法管辖区授予的专利和与mavrilimumab相关的未决专利申请的独家许可证。这些专利和专利申请涵盖了Mavrilimumab作为物质组合物及其用途。截至2020年12月31日，根据与我们的计划相关的MedImmune协议获得许可的专利权包括在美国授予的3项专利和在其他司法管辖区(包括加拿大、澳大利亚和欧洲和亚洲的部分国家)授予的106项专利。此外，根据与我们的计划相关的MedImmune协议获得许可的专利权包括在美国、欧洲、加拿大以及亚洲和拉丁美洲的部分国家正在等待的专利申请。Mavrilimumab的物质专利组成通常在2027年具有法定到期日，尽管由于专利期限调整以补偿专利起诉过程中的延迟，一些美国专利的有效期可能会更长。根据适用法律，专利期延长可以延长美国的一项专利和某些其他司法管辖区的专利的到期日。不能保证任何悬而未决的专利申请都会授予专利。有关我们在MedImmune协议下的权利的更多信息，请参阅上面的“-与MedImmune的许可协议”。

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Vixarelimab

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通过从生物遗传公司收购某些资产，我们在美国和其他许多与vixarelimab相关的司法管辖区拥有已授予的专利和未决的专利申请。这些专利和专利申请涵盖了作为物质组合物的vixarelimab及其用途。截至2020年12月31日，从Biogen收购的专利权包括4项在美国授权的专利和38项在其他司法管辖区授权的专利，包括澳大利亚、墨西哥、南非和欧洲和亚洲的部分国家。此外，从生物遗传公司获得的专利权包括在美国、欧洲、加拿大以及亚洲和拉丁美洲的一些国家和地区正在处理的专利申请。已颁发的vixarelimab物质成分专利的法定到期日为2034年。根据适用法律，专利期延长可以延长美国的一项专利和某些其他司法管辖区的专利的到期日。不能保证我们的任何未决专利申请都会颁发专利。有关我们在生物遗传协议项下的权利的更多信息，请参阅上面的“-生物遗传资产购买协议”。

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KPL-404

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通过收购Primatope，我们在美国和其他许多与KPL 404相关的司法管辖区拥有已授予的专利和未决的专利申请。我们还拥有与贝丝以色列女执事医疗中心的独家许可，可以在美国和许多其他司法管辖区授予与KPL-404相关的专利和未决专利申请。这些专利和专利申请涵盖作为物质组合物的KPL 404及其用途。截至2020年12月31日，从Primatope获得的专利权包括三项在美国授权的专利。此外，从Primatope获得的专利权包括在美国、欧洲、加拿大和一些亚洲国家正在处理的专利申请。已颁发的物质成分专利具有2036年的法定到期日。截至2020年12月31日，贝丝以色列女执事医疗中心授权的专利权包括两项在美国授权的专利和30项在其他司法管辖区授权的专利，包括澳大利亚和选定的欧洲和亚洲国家。此外，贝丝以色列女执事医疗中心授予的专利权包括在美国、欧洲、加拿大和部分亚洲国家正在申请的专利。贝丝以色列女执事医疗中心颁发的合成物质专利的法定到期日为2032年，不包括任何专利期延长或调整。根据适用法律，专利期延长可以延长美国的一项专利和某些其他司法管辖区的专利的到期日。不能保证我们的任何未决专利申请都会颁发专利。

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个别专利的期限取决于获得专利的国家的法律条款。在包括美国在内的大多数国家，专利期是自非临时专利申请的最早提交日期起20年。在美国，专利有效期可以通过专利期限调整来延长，这可以补偿专利权人在审查和授予专利时的行政延误，或者如果一项专利因较早到期的专利而被最终放弃，则可以缩短。在某些国家，如果满足法律要求，涵盖药品的专利期限也有资格在获得监管部门批准后延长。将来，如果我们的候选药物获得FDA或

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根据其他司法管辖区类似的监管机构，只要符合法律规定，我们预计会视乎每种药物的临床试验时间长短及其他因素，就涵盖该等药物的已发出专利申请延长专利期。不能保证我们的任何未决专利申请将会发布，或者我们将从任何专利期限的任何延长或有利的调整中受益。

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政府监管

美国联邦、州和地方各级以及包括欧洲联盟在内的其他国家和司法管辖区的政府当局，除其他外，对药品的研究、开发、测试、制造、质量控制、批准、标签、包装、储存、记录保存、促销、广告、分销、批准后的监测和报告、营销以及我们的其他候选药物产品的销售和进出口等方面进行了广泛的监管。一般来说，在新药上市之前，必须获得大量证明其质量、安全性和有效性的数据，组织成每个监管机构特定的格式，提交监管机构审查并获得监管机构的批准。

美国政府对生物制品的监管

在美国，FDA根据联邦食品、药物和化妆品法案(FDCA)和公共卫生服务法(PHSA)及其实施条例对生物制品进行监管。产品还受其他联邦、州和地方法律法规的约束。获得监管批准和随后遵守适用的联邦、州、地方和外国法规的过程需要花费大量的时间和财力。在产品开发过程、批准过程或批准之后的任何时候，如果申请人未能遵守适用的美国要求，可能会受到各种行政或司法制裁，如FDA拒绝批准未决的生物许可申请，或BLAS，撤销批准，实施临床暂缓，发出警告信，产品召回，产品扣押，全部或部分暂停生产或分销，禁令，罚款，拒绝政府合同，恢复原状，返还利润或民事或刑事处罚。

美国食品和药物管理局在生物药物在美国上市前所需的程序通常包括以下几个方面：

临床前研究和CMC评估

在人体上测试任何生物候选产品(包括我们的候选产品)之前，候选产品必须经过严格的临床前测试。临床前开发阶段通常包括对候选产品的化学、配方和稳定性进行实验室评估，以及评估动物毒性的试验，这为后续的临床试验提供了支持。临床前试验的进行必须符合联邦法规和要求，包括GLP法规。作为IND的一部分，赞助商必须向FDA提交临床前研究的结果，以及化学制造和控制(CMC)的信息、分析数据、任何可用的临床数据或文献以及拟议的临床方案。IND是FDA授权给人类使用研究产品的请求，必须在人体临床试验开始之前生效。即使在IND提交之后，一些临床前试验仍可能继续。IND在FDA收到后30天自动生效，除非在此之前FDA提出与CMC问题、临床前问题或拟议临床试验中的一个或多个问题相关的担忧或问题，并将临床试验搁置。在这种情况下，IND赞助商和FDA必须在临床试验开始之前解决任何悬而未决的问题。因此，提交IND不一定会导致FDA允许临床试验开始。FDA还可能将IND部分临床搁置，拟议的研究可能只有部分可执行，包括由于FDA的限制。

临床试验

临床开发阶段涉及在合格研究人员(通常是没有受雇于试验赞助商或在试验赞助商控制下的医生)的监督下，根据GCP向健康志愿者或患者提供研究产品，其中包括要求所有研究对象提供参与任何临床试验的知情同意书。临床试验是根据详细说明临床试验的目标、剂量程序、受试者选择和纳入/排除标准以及用于监测受试者安全性和评估疗效的参数等方案进行的。作为IND的一部分，每项协议以及随后对协议的任何修改都必须提交给FDA。此外，每项临床试验均须由进行临床试验的每间机构的内部评审委员会审核和批准，以确保参与临床试验的个人所面对的风险减至最低，并且就预期的益处而言是合理的。IRB还批准必须提供给每个临床试验受试者或其法律代表的知情同意书，并且必须监督临床试验直到完成。此外，还要求向公共注册机构报告正在进行的临床试验和已完成的临床试验结果。有关大多数临床试验的信息必须在特定的时间范围内提交，以便在Www.clinicaltrials.gov网站。作为临床试验注册的一部分，与临床试验的产品、患者群体、调查阶段、研究地点和研究人员以及其他方面相关的信息都会公开。赞助商也有义务在完成后披露某些合格临床试验的结果。在某些情况下，这些审判结果的披露可以推迟到审判结束之日后长达两年。竞争对手可以使用这些公开的信息来了解候选产品的进展情况。

人体临床试验通常分三个连续的阶段进行，这三个阶段可能会重叠，也可能是组合的：

批准后试验，有时被称为第四阶段临床试验，可能在最初的上市批准之后进行。这些试验被用来从预期治疗适应症患者的治疗中获得额外的经验，特别是为了长期的安全随访。在某些情况下，FDA可能会强制要求进行第四阶段临床试验，作为批准BLA的条件。

详细说明临床试验结果的进展报告必须至少每年向FDA提交一次，如果发生严重的不良事件，则更频繁地提交。FDA或赞助商可以随时暂停或终止临床试验，或者FDA可以基于各种理由对其他制裁施加临床暂停，包括发现研究患者面临不可接受的健康风险。同样，如果某项临床试验不是按照IRBs的要求进行的，或者如果该药物与患者受到意外的严重伤害有关，IRB可以拒绝、暂停或终止批准其机构进行的临床试验。

在临床试验的同时，公司通常完成额外的临床前研究，还必须开发有关生物制品物理特性的额外信息，并根据cGMP要求最终确定商业批量生产产品的工艺。为了帮助降低使用生物制品引入不确定因素的风险，PHSA强调对属性不能精确定义的产品进行生产控制的重要性。制造过程必须能够始终如一地生产高质量的候选产品批次，此外，赞助商还必须开发测试最终生物制品的特性、强度、质量、效力和纯度的方法。此外，必须选择和测试适当的包装，并进行稳定性研究，以证明候选生物制品在保质期内不会发生不可接受的变质。

BLA审批

假设成功完成所需的临床测试，临床前研究和临床试验的结果，以及与产品的化学、制造、控制和建议的标签等相关的详细信息，将作为BLA的一部分提交给FDA，请求批准该产品用于一个或多个适应症的市场。BLA必须包含安全性、纯度、效力和有效性的证明，可能包括临床前研究和临床试验的阴性和模糊结果以及阳性结果。数据可能来自公司赞助的临床试验，旨在测试产品使用的安全性和有效性，或者来自许多替代来源，包括研究人员发起的研究。为了支持上市批准，提交的数据必须在质量和数量上都足够，以确定研究产品的安全性和有效性，使FDA满意。在生物制剂可以在美国上市之前，必须获得FDA对BLA的批准。

在大多数情况下，提交BLA需要缴纳高额的申请使用费。根据FDA根据处方药使用费法案(PDUFA)就原始BLAS达成的目标和政策，FDA有10个月的时间完成对标准申请的初步审查并回应申请人，而对于优先审查的申请，FDA有6个月的时间完成60天的申请。FDA并不总是达到PDUFA的目标日期，而且FDA要求提供更多信息或澄清的要求往往会显著延长审查过程。这项审查通常需要12个月的时间，从BLA提交给FDA之日起算，因为FDA有大约两个月的时间来做出“备案”决定。

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在批准BLA之前，FDA通常会对新产品的制造设施进行批准前检查，以确定制造工艺和设施是否符合cGMP。FDA将不会批准该产品，除非它确定制造工艺和设施符合cGMP要求，并足以确保产品在所要求的规格内一致生产。FDA还可以检查赞助商和一个或多个临床试验地点，以确保符合GCP要求，并确保提交给FDA的临床数据的完整性。

此外，FDA可能会将在解释安全性或有效性数据方面带来挑战的新生物候选的申请提交给咨询委员会，通常是一个包括临床医生和其他专家的小组，以审查、评估和建议是否应该批准申请以及在什么条件下(如果有)。FDA不受咨询委员会建议的约束，但它在做出批准决定时会考虑这些建议。FDA可能会重新分析临床试验数据，这可能会导致FDA和申请人在审查过程中进行广泛的讨论。FDA还可能要求提交风险评估和缓解策略(REMS)计划，如果它确定有必要进行REMS，以确保药物的益处大于其风险，并确保生物制品的安全使用。REMS计划可以包括药物指南、医生沟通计划、评估计划或确保安全使用的要素，如限制分配方法、患者登记或其他风险最小化工具。FDA根据具体情况确定对REMS的要求，以及具体的REMS条款。如果FDA得出结论认为需要REMS，则BLA的赞助商必须提交一份建议的REMS。如果需要，FDA将不会批准没有REMS的BLA。

根据“儿科研究公平法”(PREA)，BLA或补充BLA必须包含足够的数据，足以评估所有相关儿科人群中声称适应症的候选产品的安全性和有效性，并支持该产品对每个安全有效的儿科人群的剂量和给药。FDA可能会批准推迟提交儿科数据，或者给予全部或部分豁免。美国食品和药物管理局安全与创新法(FDASIA)修订了FDCA，要求计划为包含新活性成分、新适应症、新剂型、新剂量方案或新给药路线的产品提交营销申请的赞助商必须在第二阶段会议结束后60天内提交初步儿科研究计划(IPSP)，如果没有这样的会议，则在第三阶段或第二/3阶段临床试验开始前尽可能早地提交初步儿科研究计划(IPSP)。最初的IPSP必须包括发起人计划进行的一项或多项儿科研究的概要，包括试验目标和设计、年龄组、相关终点和统计方法，或不包括此类详细信息的理由，以及任何要求推迟儿科评估或全部或部分免除提供儿科研究数据和支持信息的要求。FDA和赞助商必须就IPSP达成协议。如果需要根据从临床前研究、早期临床试验或其他临床开发计划收集的数据考虑儿科计划的变化，赞助商可以随时提交对商定的初始IPSP的修正案。

在FDA评估了BLA之后，它将出具一封批准信或一封完整的回复信。批准函授权该药物的商业销售，并提供特定适应症的具体处方信息。一封完整的回复信表明申请的审查周期已经结束，该申请将不会以目前的形式获得批准。一封完整的回复信通常描述FDA确定的BLA中的所有具体缺陷。完整的回复信可能需要额外的临床或其他数据、额外的关键第三阶段临床试验或其他与临床试验、临床前研究或制造相关的重要且耗时的要求。如果发出了完整的回复信，申请人可以重新提交BLA，解决信中确定的所有不足之处，或者撤回申请。即使提交了这样的数据和信息，FDA也可能决定重新提交的BLA不符合批准标准。

如果产品获得监管部门的批准，批准仅限于标签中描述的使用条件(例如，患者群体、适应症)。此外，根据需要解决的具体风险，FDA可能要求在产品标签中包含禁忌症、警告或预防措施，要求进行批准后试验(包括第四阶段临床试验)以进一步评估产品在批准后的安全性，要求测试和监督计划在产品商业化后对产品进行监控，或施加其他条件，包括销售和使用限制或REMS下的其他风险管理机制，这些条件可能会对产品的潜在市场和盈利能力产生重大影响。FDA可能会基于以下原因阻止或限制产品的进一步销售

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上市后试验或监测计划的结果，或上市后新的安全发现。在批准后，对批准的产品的某些类型的更改，如增加新的适应症、制造更改和额外的标签声明，将受到进一步的测试要求和FDA的审查和批准。

孤儿药物名称

根据《孤儿药剂法》，FDA可以对用于治疗罕见疾病或疾病的药物或生物制品授予孤儿称号，这种疾病或疾病通常在美国影响不到20万人或在美国超过20万人，而且没有合理的预期在美国开发和提供治疗这种疾病或疾病的产品的成本将从产品的销售中收回。(编者注：根据《孤儿药品法》，FDA可能会对用于治疗罕见疾病或疾病的药物或生物制品授予孤儿称号。这种疾病或疾病通常是一种在美国影响不到20万人或超过20万人的疾病或疾病，而对于这种疾病或疾病，在美国开发和提供该产品的成本无法从产品的销售中收回。)在提交BLA之前，必须申请指定孤儿药物。在FDA批准孤儿药物指定后，FDA公开披露了治疗剂的身份及其潜在的孤儿用途。孤儿药物指定不会在监管审查和批准过程中传达任何优势，也不会缩短监管审查和批准过程的持续时间。孤儿药物指定使一方有权获得财政激励，如为临床试验费用、税收优惠和用户费用减免提供赠款资金的机会。如果一种被指定为孤儿的产品随后获得了FDA对其具有这种指定的疾病或情况的第一次批准，该产品有权获得孤儿药物独家经营权，这意味着FDA在自批准之日起的七年内不得批准任何其他针对同一适应症销售同一药物的申请，除非在有限的情况下，例如通过对患者护理做出重大贡献或在药品供应问题上表现出比具有孤儿独家地位的产品更好的临床优势。如果竞争对手根据fda的定义，在我们批准同一产品之前获得批准，我们正在寻求的相同适应症的批准也可能在七年内阻止我们的一种产品获得批准，这也是一种孤立的药物独家经营权，可能会在七年内阻止我们的一种产品获得批准。, 或者如果我们的候选产品被确定包含在竞争对手的产品范围内，用于相同的适应症或疾病。如果我们的一种被指定为孤儿药物的产品获得了上市批准，其适应症范围比指定的更广，它可能没有资格获得孤儿药物独家经营权。欧盟的孤儿药物地位有类似的要求和好处，但不是完全相同的。

加快审批速度

FDA有各种计划，包括快速通道指定、突破性治疗指定、加速批准和优先审查，旨在加快或简化用于治疗严重或危及生命的疾病或状况的药物和生物制品的开发和FDA审查过程，并展示解决未得到满足的医疗需求的潜力。这些计划的目的是比FDA标准审查程序更早地向患者提供重要的新药和生物制品。

要有资格获得快速通道认证，FDA必须根据赞助商的请求，确定产品旨在治疗严重或危及生命的疾病或状况，并证明其有潜力满足未得到满足的医疗需求。快速通道指定为与FDA审查团队进行更频繁的互动提供了机会，以加快产品的开发和审查。FDA还可以在提交完整申请之前滚动审查快速通道产品的BLA部分，前提是赞助商和FDA就提交申请部分的时间表达成一致，并且赞助商在提交BLA的第一部分时支付任何所需的使用费。

任何提交给FDA审批的产品，包括具有Fast Track称号的产品，也可能有资格参加FDA旨在加快开发和审查的其他类型的计划，如优先审查和加速审批。如果产品是为治疗严重疾病而设计的，并且如果获得批准，与市场上的产品相比，将在安全性或有效性方面提供显著改善，则该产品有资格接受优先审查。FDA将尝试将额外的资源用于评估指定为优先审查的生物申请，以努力促进审查。FDA努力在提交日期后的6个月内审查具有优先审查指定的原始BLAS，而在其标准审查目标下，这一时间为10个月。

此外，产品可能有资格获得加速审批。用于治疗严重或危及生命的疾病或状况的药物和生物制品，在确定该产品对合理地可能预测临床益处的替代终点或可能

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如果在不可逆转的发病率或死亡率之前测量，考虑到病情的严重性、罕见性或流行率以及可用或缺乏替代治疗，这有可能合理地预测对不可逆转的发病率或死亡率或其他临床益处的影响。作为批准的一项条件，FDA可能要求获得加速批准的药物的赞助商进行充分和受控的上市后临床试验，以验证预测的临床益处。如果赞助商未能进行所需的上市后试验，或此类试验未能验证预期的临床益处，获得加速批准的产品可能会受到加速退出程序的影响。此外，FDA目前要求作为加速审批的条件预先审批促销材料，这可能会对该产品的商业推出时间产生不利影响。

此外，赞助商可以要求将候选产品指定为“突破性疗法”。突破性疗法被定义为一种药物或生物制剂，旨在单独或与一种或多种其他药物或生物制品联合治疗严重或危及生命的疾病或状况，初步临床证据表明，该药物或生物制剂可能在一个或多个临床重要终点显示出比现有疗法有实质性改善的效果，例如在临床开发早期观察到的实质性治疗效果。该称号包括Fast Track计划的所有功能，以及FDA更密集的互动和指导。突破性治疗指定是一种不同于加速批准和优先审查的状态，后者也可以在满足相关标准的情况下授予同一药物。如果一种产品被指定为突破性疗法，FDA将加快此类药物的开发和审查。所有要求指定突破性治疗的申请都将在收到后60天内进行审查，FDA将批准或拒绝这一请求。

即使一种产品符合这些计划中的一项或多项，FDA稍后也可能决定该产品不再符合资格条件，或者决定FDA审查或批准的时间段不会缩短。此外，快速通道指定、突破性治疗指定、加速审批和优先审查不会改变审批标准，也可能最终不会加快开发或审批过程。

审批后要求

新产品获得批准后，制造商和批准的产品将受到FDA的普遍和持续的监管，其中包括监测和记录活动、报告该产品的不良反应、产品抽样和分销限制、遵守促销和广告要求，其中包括限制推广用于未经批准的用途或患者群体的药物(即“标签外使用”)，以及限制行业赞助的科学和教育活动。虽然医生可能会开合法的产品用于标签外的用途，但制造商不得销售或推广此类用途。FDA和其他机构积极执行禁止推广标签外用途的法律法规，被发现不当推广标签外用途的公司可能会承担重大责任。如果产品有任何修改，包括适应症、标签或生产工艺或设施的变化，申请人可能被要求提交并获得FDA对新的BLA或BLA补充剂的批准，这可能需要申请人开发额外的数据或进行额外的临床前研究和临床试验。FDA还可能在批准时附加其他条件，包括要求REMS以确保产品的安全使用。REMS可以包括药物指南、医生沟通计划或确保安全使用的要素，如限制分配方法、患者登记和其他风险最小化工具。批准或营销方面的任何这些限制都可能限制产品的商业推广、分销、处方或分发。产品审批可能会因不符合监管标准或在初始营销后出现问题而被撤回。

FDA的规定要求产品必须在特定的批准设施中生产，并符合cGMP。根据cGMP规定，我们依赖，并预计将继续依赖第三方生产我们的临床和商业批量的产品。这些制造商必须遵守cGMP法规，其中要求质量控制和质量保证，维护记录和文件，并有义务调查和纠正任何偏离cGMP的情况。参与生产和分销批准的药品或生物制品的制造商和其他实体必须向FDA和某些州机构登记他们的工厂，并接受FDA和某些州机构的定期突击检查，以确保其遵守cGMP和其他法律。因此，制造商必须继续在生产和质量控制方面花费时间、金钱和精力，以保持cGMP的合规性。发现违反这些规则的条件

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规则，包括不符合cGMP，可能会导致执法行动，而在批准后发现产品的问题可能会导致对产品、制造商或批准的BLA持有人的限制，包括自愿召回。

一旦批准或批准一种药物，如果不能保持对监管要求和标准的遵守，或者如果产品上市后出现问题，FDA可能会撤回批准。如果后来发现产品存在以前未知的问题，包括预料不到的严重程度或频率的不良事件，或生产工艺，或未能遵守法规要求，可能会导致强制修订批准的标签以添加新的安全信息；实施上市后或临床试验以评估新的安全风险；或根据REMS计划实施分销或其他限制。除其他外，其他潜在后果包括：

生物仿制药与排他性

2009年生物制品价格竞争和创新法案(BPCIA)为与FDA许可的参考生物制品生物相似或可互换的生物制品创建了一个简短的审批途径，作为经医疗保健和教育和解法案或平价医疗法案修订的患者保护和负担得起的医疗法案的一部分，2009年生物制剂价格竞争和创新法案(BPCIA)作为患者保护和平价医疗法案(Patient Protection And Affordable Care Act)的一部分，建立了一条与FDA许可的参考生物制品生物相似或可互换的简短审批途径。PHSA的这项修正案在一定程度上试图将重复检测降至最低。联邦地区法院最近的一项裁决全面推翻了“平价医疗法案”(Affordable Care Act)。这一决定意味着作为平价医疗法案的一部分而颁布的许多改革(如BPCIA)也是无效的，但这些改革并不是专门与医疗保险有关的。虽然总统政府和CMS都表示，这项裁决不会立即生效，但尚不清楚这一决定、随后的上诉(如果有的话)以及废除和取代《平价医疗法案》的其他努力将如何影响《平价医疗法案》和我们的业务。到目前为止，FDA已经批准了一些生物仿制药，许多生物仿制药已经在欧洲获得批准。FDA已经发布了几份指导文件，概述了其审查和批准生物仿制药的方法。

生物相似性必须通过分析研究、动物研究和一项或多项临床试验来证明，即要求生物制品与参比产品高度相似，尽管在临床上没有活性成分的细微差别，而且在安全性、纯度和效力方面没有临床上有意义的差异，这一点必须通过分析研究、动物研究和一项或多项临床试验来证明。互换性要求生物制品与参比产品在生物上相似，并且可以预期该产品在任何给定的患者身上产生与参比产品相同的临床结果，并且对于多次给药的产品，在先前给药后，该产品和参比产品可以交替或交换，而不会增加安全风险或相对于独家使用参比生物制品而不进行这种替代或切换而降低疗效的风险。与小分子药物相比，生物制品的结构更大，而且往往更复杂，以及此类产品的制造工艺，这些都对FDA仍在制定的实施构成了重大障碍。

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参考生物制品被授予自产品首次获得许可之日起12年的数据独占权，FDA将在参考产品首次获得许可之日起四年后才接受基于参考生物制品的生物相似或可互换产品的申请。“首次许可”通常指的是特定产品在美国获得许可的初始日期。首次许可的日期不包括参考产品的补充物获得许可的日期(并且没有新的专有期可供使用)，该补充物用于由参考产品的同一发起人或制造商(或许可人、感兴趣的前身或其他相关实体)随后提出的更改(不包括对生物制品结构的修改)，从而导致新的适应症、给药路线、给药时间表、剂型、给药系统、给药装置或强度，或者对生物制品的结构的修改不会导致新的适应症、给药路线、给药时间表、剂型、给药系统、给药装置或强度，或者对生物制品的结构的修改不会导致新的适应症、给药路线、给药时间表、剂型、给药系统、给药装置或强度，或者改变生物制品的结构因此，必须确定新产品是否包括对先前许可产品的结构进行修改，从而导致安全性、纯度或效力发生变化，以评估新产品的许可是否是触发其自身专有期的第一次许可。如果随后的申请获得批准，是否可以作为生物制品的“首次许可”获得排他性，将根据赞助商提交的数据逐一确定。

BPCIA是复杂的，并继续由FDA解释和实施。此外，政府最近的提案寻求缩短12年参考产品专营期。BPCIA的其他方面，其中一些可能会影响BPCIA的排他性条款，也是最近诉讼的主题。因此，BPCIA的最终影响、实施和意义仍存在重大不确定性。

美国专利期恢复

根据FDA批准我们候选产品上市的时间、期限和条件，我们的一项或多项美国专利可能有资格根据1984年的《药品价格竞争和专利期限恢复法》(简称《哈奇-瓦克斯曼修正案》)以及欧盟的类似立法获得有限的专利期延长。Hatch-Waxman修正案允许涵盖批准产品的专利最多延长五年，作为对产品开发和FDA监管审查过程中失去的有效专利期的补偿。但是，如果我们未能在适用的截止日期内提出申请、未能在相关专利到期前提出申请或未能满足适用的要求，我们可能得不到延期。此外，延期的长度可能比我们要求的要短。每个批准的产品只能延长一项专利，延期必须以该产品的第一次批准为基础，展期不得超过自批准之日起14年的总专利期。如果我们不能获得专利期的延长，或者任何这种延长的期限比我们要求的要短，我们可以对该产品行使专利权的期限将会缩短，我们的竞争对手可能会更快地获得市场竞争产品的批准。

欧盟药品开发、审查和批准

在欧盟或欧盟，我们的候选产品也可能受到广泛的监管要求。正如在美国一样，医疗产品只有在获得主管监管机构的营销授权后才能销售，无论候选产品是否获得FDA对药物产品的批准，我们都需要获得可比较的外国监管机构的必要批准，才能在这些国家或司法管辖区开始临床试验或产品营销。审批过程最终会因国家和司法管辖区的不同而有所不同，可能涉及额外的产品测试和额外的行政审查期。在其他国家和司法管辖区获得批准所需的时间可能不同于获得FDA批准所需的时间，甚至可能比获得FDA批准所需的时间更长。一个国家或司法管辖区的监管批准不能确保另一个国家或司法管辖区的监管批准，但在一个国家或司法管辖区未能或延迟获得监管批准可能会对其他国家或司法管辖区的监管流程产生负面影响。

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与美国类似，欧盟的临床前和临床研究的各个阶段都受到严格的监管控制。

欧盟临床试验指令2001/20/EC和关于人用研究用药物产品(GCP)良好临床实践的指令2005/28/EC，以及欧盟个别成员国的相关国家实施条款管理着欧洲经济区临床试验审批制度，

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或欧洲经济区(27个欧盟成员国加上冰岛、挪威和列支敦士登)。根据这一制度，在启动临床试验之前，申请人必须获得每个欧洲经济区成员国的批准，在这些成员国中，临床试验将由两个独立的实体进行：国家主管机构和一个或多个伦理委员会，分别类似FDA和IRB。在所有情况下，临床研究都必须按照GCP进行。在进行试验期间，还必须遵守良好的实验室操作规范标准，包括国际人用药品技术要求协调理事会(ICH)，以及源于“赫尔辛基宣言”的适用法规要求和道德原则。在临床试验期间发生的所有疑似意外严重不良反应都必须向发生这些反应的成员国的主管国家当局和伦理委员会报告。管理临床研究进行的要求和过程在很大程度上在欧盟层面上是统一的，但可能会因国家而异。在医药产品的开发过程中，欧洲药品管理局(European Medicines Agency，简称EMA)和欧盟内的国家监管机构提供了就开发计划进行对话和指导的机会。

欧盟成员国以一种并不总是统一的方式调换和应用了“临床试验指令”的条款。这导致欧盟各成员国的临床试验管理规则有所不同。因此，欧盟于2014年4月通过了(EU)第536/2014号条例(临床试验条例)。该条例预计将于2022年开始实施。“临床试验条例”将直接适用于所有欧盟成员国，废除目前的“临床试验指令”。在新的临床试验条例生效之前，在欧盟进行的所有临床试验将继续受到当前适用条款的约束。正在进行的临床试验受“临床试验规例”规管的程度，将视乎“临床试验规例”何时适用及个别临床试验的持续时间而定。如临床试验自“临床试验规例”适用之日起计持续超过3年，则“临床试验规例”届时将开始适用於该临床试验。

“临床试验条例”通过临床试验信息系统协调整个欧盟的临床试验评估和监督程序，该系统将特别包含一个集中的欧盟门户和数据库。

为了获得欧洲药品管理局(EEA)的药品上市授权(MA)，我们可以在所谓的集中式(生物制品强制性)或国家授权程序下提交营销授权申请(MAA)。

集中程序

集中程序规定，根据EMA人用药品委员会(CHMP)的良好意见，由欧盟委员会批准单一MA，该委员会在整个EEA领土上有效。对于某些类型的药物，如生物技术药物、被指定为孤儿药物的产品、高级治疗药物(如基因治疗、体细胞治疗或组织工程产品)以及含有用于治疗特定疾病的新活性物质的产品，如艾滋病毒/艾滋病、癌症、糖尿病、神经退行性疾病或自身免疫性疾病以及其他免疫功能障碍和病毒性疾病，必须实行集中程序。对于含有EEA尚未授权的新活性物质的产品，或代表重大治疗、科学或技术创新的产品，或其授权将有利于公众健康的产品，集中化程序是可选的。根据集中程序，当申请人在回答CHMP提出的问题时提供额外的书面或口头信息时，EMA对MAA进行评估的最长时限为210天，不包括时钟停顿。

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国家授权程序

在几个欧洲经济区国家也有其他可能的授权医药产品的途径，这些途径可用于不属于集中程序范围的研究用医药产品。国家MA由欧洲经济区成员国的主管当局颁发，仅覆盖其各自的领土。

根据上述程序，为了授予市场准入，欧洲市场管理局或欧洲经济区成员国主管当局根据有关产品质量、安全性和有效性的科学标准，对产品的风险-效益平衡进行评估。

MA的初始期限为五年。在这五年之后，可以在重新评估风险-收益平衡的基础上续签授权。

以未满足的医疗需求为目标并预期具有重大公共健康利益的创新产品可能有资格获得多个快速开发和审查计划，例如Prime计划，该计划提供类似于美国突破性治疗指定的激励。这些产品通常有资格获得加速评估(根据该加速评估，MA申请的评估时间框架被减少到150天，不包括时钟停顿)，并且还可以受益于不同类型的快速通道批准(根据该加速评估，MA申请的评估时间框架被减少到150天，不包括时钟停顿)，并且还可以受益于不同类型的快速通道批准，例如，有条件的营销授权，或在特殊情况下，根据低于通常要求的全面临床数据授予的营销授权(分别是赞助商在商定的时间框架内提供此类数据的可能性，或在授权后仍无法获得全面数据的情况下)。

欧盟监管排他性

在欧洲经济区，授权上市的新产品(即参考产品)有资格获得八年的数据独占和额外两年的市场独家销售。数据专有期防止仿制药或生物相似申请者在欧盟申请仿制药或生物相似药上市授权时依赖参考产品档案中包含的临床前和临床试验数据，自参考产品首次在欧盟获得授权之日起八年内。市场专有期禁止成功的仿制药或生物相似申请者将其产品在欧盟商业化，直到参考产品在欧盟获得最初授权的十年后。如果在十年的前八年中，营销授权持有者获得了一个或多个新的治疗适应症的授权，那么整个十年的市场专营期最多可以延长到十一年，这些新的治疗适应症在授权之前的科学评估中被认为与现有的疗法相比可以带来显著的临床益处。

欧盟孤儿指定和排他性

欧盟指定“孤儿药品”的标准，原则上与美国相似。根据(EC)141/2000号条例第3条，在以下情况下，医药产品可被指定为孤儿：(1)拟用于诊断、预防或治疗危及生命或慢性衰弱的疾病；(2)或者(A)在提出申请时，此类疾病在欧盟影响不超过10,000人中的5人，或(B)如果没有孤儿身份带来的好处，该产品在欧盟将不会产生足够的回报，从而证明投资是合理的；(B)如果没有孤儿身份带来的好处，该产品将不会在欧盟产生足够的回报，从而证明投资是合理的；(B)如果没有孤儿身份带来的好处，该产品将不会在欧盟产生足够的回报，从而证明投资是合理的；(3)没有令人满意的诊断、预防或治疗此类疾病的方法授权在欧盟销售，或者如果有这样的方法，产品

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对那些受此病影响的人会有很大的好处。孤儿药品有资格获得减费或免费等财政奖励，并在获得营销授权后，有权获得批准的治疗适应症的十年市场独占权。孤儿药物指定申请必须在申请MA之前提交。如果孤儿被指定为孤儿，申请人将获得上市授权申请的费用减免，但如果在提交MA时该指定仍在等待中，则不会。孤儿药物指定不会在监管审查和批准过程中传达任何优势，也不会缩短监管审查和批准过程的持续时间。

如果在第五年结束时确定产品不再符合孤儿指定的标准，例如，如果产品的利润足够高，不足以证明维持市场独占性是合理的，那么欧盟的十年市场独占权可能会减少到六年。此外，在下列情况下，可随时为同一适应症的类似产品批准MA：(1)第二申请人能够证明其产品虽然相似，但更安全、更有效或在临床上更好；(2)申请人同意第二次孤儿医药产品申请；或(3)申请人不能提供足够的孤儿医药产品。

儿科发展动向

在欧洲药品管理局，新医药产品的MAA必须包括在儿科人群中进行的研究结果，符合与欧洲药品管理局儿科委员会(PDCO)商定的PIP。PIP列出了生成数据以支持正在寻求MA的药物的儿科适应症所建议的时间和措施。PDCO可以批准推迟实施PIP的部分或全部措施的义务，直到有足够的数据证明该产品在成人中的有效性和安全性。此外，当不需要或不适合提供儿科临床试验数据时，PDCO可以免除提供这些数据的义务，因为该产品很可能对儿童无效或不安全，该产品预期用于治疗的疾病或情况仅发生在成人人群中，或者当该产品对儿科患者的现有治疗没有显著的治疗益处时，PDCO可以免除提供这些数据的义务。一旦在欧盟所有成员国获得MA，并将研究结果包含在产品信息中，即使是否定的，该产品也有资格根据补充保护证书(如果在批准时有效)获得6个月的补充保护延长，或者，对于孤儿医药产品，批准将孤儿市场专有权延长两年。

审批后要求

与美国类似，医药产品的销售授权持有人和制造商都受到欧洲药品管理局、欧盟委员会和/或欧盟成员国主管监管机构的全面监管。医药产品的MA持有人还必须遵守药物警戒立法及其相关的法规和指南，这对进行药物警戒或评估和监测医药产品的安全性有许多要求。在授予MA之前和之后，不遵守适用于进行临床试验、生产批准、医药产品的MA和此类产品的营销的欧盟和国家法律、医药产品的制造、法定医疗保险、贿赂和反腐败或其他适用的法规要求，可能会受到行政、民事或刑事处罚。这些处罚可能包括延迟或拒绝授权进行临床试验或批准MA、产品撤回和召回、产品扣押、暂停、撤回或更改营销授权、完全或部分暂停生产、分销、制造或临床试验、经营限制、禁令、吊销执照、罚款和刑事处罚。

此外，我们产品的广告和促销也受到欧盟法律的约束，这些法律涉及医药产品的促销、与医生的互动、误导性和比较性广告以及不公平的商业行为。此外，个别欧盟成员国的其他国家立法可能适用于医药产品的广告和促销，各国可能有所不同。违反欧盟医药产品推广规定的行为可能会受到行政措施、罚款和监禁的惩罚。这些法律可能会进一步限制或限制向公众宣传和推广我们的产品，并可能对其向医疗保健专业人员进行的促销活动施加限制。

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世界其他地区的监管

对于欧盟和美国以外的其他国家，例如东欧、拉丁美洲、亚洲或日本的国家，对进行临床试验、产品许可、定价和报销的要求因司法管辖区而异。此外，临床试验必须按照CGCP要求以及源自赫尔辛基宣言的适用法规要求和伦理原则进行。

如果我们未能遵守适用的监管要求，我们可能面临罚款、暂停或撤回监管批准、产品召回、产品扣押、经营限制和刑事起诉等。

其他医疗保健法

除了FDA对药品营销的限制外，美国、联邦和州的其他医疗监管法律也限制了制药行业的商业行为。这些法律包括但不限于联邦和州反回扣、虚假声明、数据隐私和安全以及医生支付和药品定价透明法。类似的法律也存在于外国司法管辖区，包括欧洲经济区。

除其他事项外，美国联邦反回扣法令禁止任何个人或实体在知情和故意的情况下，直接或间接、公开或隐蔽地提供、支付、索取、接受或提供任何报酬，以诱导或回报购买、租赁、订购、安排或推荐购买、租赁、安排或推荐购买、租赁或安排或推荐购买、租赁或订购根据联邦医疗保险、医疗补助或其他联邦医疗计划全部或部分可报销的任何商品、设施、物品或服务。“报酬”一词被广泛解释为包括任何有价值的东西。反回扣条例被解释为适用于药剂和医疗器械制造商与处方者、购买者、处方管理人和受益人之间的安排。虽然有一些法定的例外情况和监管避风港保护一些常见的活动不被起诉，但例外情况和安全港的范围很窄。涉及报酬的做法如果不符合法定或监管例外或避风港的要求，可能会受到审查，因为这些做法可能被指控旨在诱使开处方、购买或推荐。未能满足特定适用的法定例外或监管安全港的所有要求，并不意味着根据美国联邦反回扣法规，这种行为本身是非法的。取而代之的是，这项安排的合法性将根据其所有事实和情况的累积审查情况逐一进行评估。几家法院将该法规的意图要求解读为，如果涉及薪酬的安排的任何一个目的是诱导转介联邦医疗保险覆盖的业务，那么该法规就被违反了。此外, 个人或实体不需要实际了解法规或违反法规的具体意图即可实施违规。大多数州也有反回扣法，该法建立了类似的禁令，在某些情况下可能适用于任何第三方付款人(包括商业保险公司)报销的物品或服务，或者适用于自费患者。

联邦虚假索赔和民事金钱惩罚法律，包括民事虚假索赔法案，除其他事项外，禁止任何个人或实体故意向联邦政府提交或导致提交虚假、虚构或欺诈性的付款或批准索赔，故意制作、使用或导致制作或使用虚假记录或陈述，对向联邦政府的虚假或欺诈性索赔具有重要意义，或故意做出虚假陈述以避免、减少或隐瞒向美国联邦政府支付金钱的义务。索赔包括对提交给美国政府的金钱或财产的“任何请求或要求”。此外，就联邦民事虚假索赔法案而言，包括因违反美国联邦反回扣法规而产生的物品或服务的索赔构成虚假或欺诈性索赔。根据“民事虚假申索法”提起的诉讼可由司法部长或作为龟潭个人以政府名义采取的行动。违反民事虚假索赔法可能会导致非常严重的罚款和三倍的损害赔偿。几家生物制药、医疗器械和其他医疗保健公司已根据这些法律被起诉，罪名之一是涉嫌向客户免费提供产品，预期客户将为产品向联邦计划收费。其他公司则因推销产品作未经批准(例如标签外)的用途，因而导致提交虚假声明而被检控。此外，民事罚金法规对任何被认定已经出示或导致出示的人施加处罚。

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向联邦健康计划提出索赔，而该人知道或应该知道该索赔是针对未按声称提供的项目或服务，或者是虚假或欺诈性的。许多州也有类似的欺诈和滥用法律或法规，适用于根据医疗补助和其他州计划报销的项目和服务，或者，在几个州，无论付款人如何，都适用。

违反欺诈和滥用法律，包括联邦和州的反回扣和虚假索赔法律，可能会受到刑事和民事制裁，包括罚款和民事罚款，可能被排除在联邦医疗计划(包括联邦医疗保险和医疗补助)之外，返还利润和公司诚信协议，这些协议对公司施加了严格的运营和监督要求。类似的制裁和处罚，以及监禁，也可以对这类公司的行政人员和雇员施加。鉴于实际和潜在的和解金额巨大，预计政府当局将继续投入大量资源，调查医疗保健提供者和制造商遵守适用的欺诈和滥用法律的情况。

1996年的联邦健康保险可携性和责任法(HIPAA)制定了额外的联邦刑法，禁止明知和故意执行或试图执行诈骗任何医疗福利计划(包括私人第三方付款人)的计划，明知和故意挪用或窃取医疗福利计划，故意阻碍对医疗保健违法行为的刑事调查，以及明知和故意伪造、隐瞒或掩盖重大事实，或做出任何重大虚假、虚构或与美国联邦反回扣法规类似，个人或实体不需要实际了解该法规或违反该法规的具体意图，即可实施违规行为。

此外，最近有一种趋势，即联邦和州政府加大了对支付给医生和某些其他医疗保健提供者的监管力度。除其他事项外，“平价医疗法案”通过“医生支付阳光法案”对向医生(定义包括医生、牙医、验光师、足科医生和脊椎按摩师)提供的某些付款和“价值转移”的制造商提出了新的年度报告要求，并在2022年增加了医疗服务提供者和教学医院的类别，以及医生及其直系亲属持有的所有权和投资权益。未能及时、准确和完整地提交所有付款、价值转让和所有权或投资利益所需的信息可能会导致民事罚款。承保制造商必须在90岁之前提交报告随后的每个日历年的这一天，报告的信息都会在一个可搜索的网站上公开提供。此外，某些州要求实施合规计划，遵守制药业的自愿合规指南和联邦政府颁布的相关合规指南，对营销行为施加限制，或要求跟踪和报告营销支出和定价信息，以及向医生和其他医疗保健专业人员和实体提供的礼物、补偿和其他报酬或有价值的项目。

我们还可能受到联邦政府和我们开展业务所在州的数据隐私和安全法规的约束。经“健康信息技术促进经济和临床健康法案”修订的HIPAA及其各自的实施条例对受保险实体及其业务伙伴持有的可单独识别的健康信息的隐私、安全和传输施加了具体要求，这些实体及其业务伙伴在为受保险实体或代表受保险实体提供服务的过程中创建、接收、维护或传输受保护的健康信息，尽管我们相信在正常业务过程中我们不会被视为“业务伙伴”。被发现违反HIPAA的实体，无论是由于违反不安全的PHI、对隐私做法的投诉，还是HHS的审计，如果需要与HIPAA签订解决协议和纠正行动计划，以了结对HIPAA不遵守的指控，可能会受到重大的民事、刑事和行政罚款和/或额外的报告和监督义务。此外，明知以未经HIPAA授权或允许的方式从HIPAA覆盖的实体接收个人可识别健康信息的实体可能会受到刑事处罚。根据联邦贸易委员会(Federal Trade Commission)或联邦贸易委员会(FTC)的说法，即使HIPAA不适用，未能采取适当措施保护消费者的个人信息安全，也构成了违反联邦贸易委员会法(Federal Trade Commission Act)第5(A)条的不公平行为或做法，或违反了联邦贸易委员会法(Federal Trade Commission Act)第5(A)条。联邦贸易委员会希望一家公司的数据安全措施是合理和适当的，因为它持有的消费者信息的敏感性和数量，其业务的规模和复杂性，以及

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用于提高安全性和减少漏洞的可用工具的成本。个人可识别的健康信息被认为是敏感数据，需要更强有力的保护措施。

此外，州法律在某些情况下管理健康信息的隐私和安全，其中许多法律在很大程度上彼此不同，可能没有相同的要求，从而使合规工作复杂化。例如,加州颁布了加州消费者隐私法(California Consumer Privacy Act，简称CCPA)，并于2020年1月1日生效。CCPA赋予加州居民更大的权利，可以访问和删除他们的个人信息，选择不共享某些个人信息，并接收有关他们的个人信息如何使用的详细信息。CCPA规定了对违规行为的民事处罚，以及对数据泄露的私人诉权，预计这将增加数据泄露诉讼。此外，加州居民最近投票通过了《加州隐私权法案》(California Privacy Rights Act，简称CPRA)。CPRA大幅修订了CCPA，并对在加州开展业务的覆盖公司强加了额外的数据保护义务，包括额外的消费者权利程序和选择退出某些敏感数据的使用。它还成立了一个新的加州数据保护机构，专门负责执法，这可能会导致在数据保护和安全领域对加州企业进行更严格的监管审查。受CPRA约束的企业的实质性要求将于2023年1月1日生效，并于2023年7月1日起生效。

美国以外司法管辖区的类似法律法规，例如，可能包括适用的上市后要求、反欺诈和滥用法律以及公司合规计划的实施、向医疗保健专业人员报告付款或其他价值转移或数据隐私和安全法律，都可能适用于我们，只要我们的任何候选产品一旦获得批准，就在美国以外的国家销售。

由于这些法律的广泛性，以及它们的例外情况和避风港的狭窄程度，商业活动可能会受到一项或多项此类法律的挑战。这些法律的范围和执行都是不确定的，在当前的医疗改革环境下会迅速变化，特别是在缺乏适用的先例和法规的情况下。联邦和州执法机构最近加强了对医疗保健公司和医疗保健提供者之间互动的审查，这导致了医疗保健行业的一系列调查、起诉、定罪和和解。

确保与第三方的业务安排符合适用的医疗法律和法规，成本高昂且耗时。如果商业经营被发现违反了上述任何法律或任何其他适用的政府法规，制药商可能会受到惩罚，包括民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、返还利润、个人监禁、被排除在政府资助的医疗计划(如联邦医疗保险和医疗补助)之外、合同损害、声誉损害、利润减少和未来收益减少、额外的报告义务和监督(如果受到公司诚信协议或其他协议的约束，以解决有关违反这些法律的指控)，以及削减或重组业务、任何

承保范围、定价和报销

对于我们获得监管部门批准的任何生物制品的覆盖范围和报销状态，都存在很大的不确定性。美国政府、州立法机构和美国以外的政府对实施成本控制计划表现出极大的兴趣，以限制政府支付的医疗成本的增长，包括价格控制、限制报销以及用仿制药替代品牌药物和生物制品的要求。在美国和其他国家的市场，服用处方药的患者通常依靠第三方付款人来报销全部或大部分相关的医疗费用。供应商和患者不太可能使用我们的产品，除非提供保险，并且报销足以支付我们产品的大部分成本。对于在医生监督下管理的产品，获得保险和足够的补偿可能特别困难，因为此类药物通常价格较高。如果获得批准，我们候选产品的销售将在一定程度上取决于承保范围的可用性和第三方付款人的足够报销。第三方付款人包括政府当局、管理医疗计划、私人健康保险公司和其他组织。

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在美国，确定第三方付款人是否提供保险的过程以及生物制品的相关保险标准通常与设定此类产品的价格或确定一旦保险获得批准后付款人将为产品支付的报销水平的过程分开，但与之相关。关于生物制品，第三方付款人可能会将覆盖范围限制在批准的清单(也称为处方)上的特定产品，该清单可能不包括FDA批准的特定适应症的所有产品，或者将产品放置在某些处方水平，从而导致较低的报销水平，从而导致对患者施加更高的成本分担财务义务。如果第三方付款人决定不承保我们的候选产品，或对我们的候选产品承保的限制情况强加承保标准，可能会降低医生对产品的使用率。此外，第三方付款人决定为产品提供保险并不意味着将批准足够的报销费率。制造商可能无法获得足够的第三方报销来维持足够的价格水平，以实现其产品开发投资的适当回报。此外，产品的承保范围、承保标准和报销可能因付款人而异。第三方付款人决定承保某一特定医疗产品，并不能确保其他付款人也将为该医疗产品提供保险，或将以适当的报销费率提供保险。因此，承保范围的确定过程通常需要制造商分别向每个付款人提供使用其产品的科学、临床和卫生经济支持，这是一个耗时的过程。

如上所述，如果政府和第三方付款人不提供保险和足够的补偿，我们获得监管部门批准进行商业销售的任何产品的适销性可能会受到影响。美国对成本控制措施的日益重视已经增加，我们预计将继续增加药品定价的压力。承保政策和第三方报销费率可能随时更改。即使我们获得监管部门批准的一个或多个产品获得了有利的承保和报销，未来也可能会实施不太有利的承保政策和报销费率。第三方付款人除了质疑安全性和有效性外，还越来越多地挑战医疗产品和服务的价格，检查医疗必要性，审查药品的成本效益。如果第三方付款人认为一种产品与其他可用的疗法相比不能提供有利的成本效益，那么在FDA批准后，他们可能不会覆盖该产品，或者，如果他们这样做了，支付水平可能不足以让制造商销售其产品赚取利润。

此外，在许多国家，药品的拟议定价必须获得批准，才能合法上市。各国对药品定价和报销的要求差别很大。在欧洲经济区，各国政府通过其定价和报销规则以及对国家医疗体系的控制来影响产品价格，这些体系为消费者支付了这些产品的大部分成本。成员国可以自由限制其国家医疗保险系统提供报销的药品的范围，并控制供人使用的药品的价格和报销水平。一些司法管辖区实行正面清单和负面清单制度，在这种制度下，产品只有在政府同意报销价格后才能销售。成员国可以批准医药产品的具体价格或报销水平，或者对负责将医药产品推向市场的公司的盈利能力采取直接或间接控制制度，包括基于数量的安排、上限和参考定价机制。为了获得报销或定价批准，其中一些国家可能要求完成临床试验，将特定产品的成本效益与目前可用的疗法进行比较。其他成员国允许公司固定自己的药品价格，但监测和控制公司利润。不能保证任何对药品实行价格管制或报销限制的国家会允许对我们的任何产品做出有利的报销和定价安排。总体上，医疗成本特别是处方药的下行压力非常大。结果, 对新产品的进入设置了越来越高的壁垒。此外，在一些国家，来自低价市场的跨境进口对一国国内的定价施加了商业压力。

医疗改革和医疗法律的潜在变化

FDAS和其他监管机构的政策可能会改变，可能会颁布额外的政府法规，以阻止、限制或推迟对我们候选产品的监管审批。例如，2016年12月，21世纪治愈法案(Cures Act)签署成为法律。《治疗法案》(Cures Act)的目的之一是使药品和器械的监管现代化，并刺激创新，但其最终实施情况尚不确定。在……里面

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此外，2017年8月，FDA重新授权法案被签署为法律，该法案重新授权了FDAS用户费用计划，并包括了建立在治疗法案基础上的额外药物和设备条款。如果我们缓慢或无法适应现有要求的变化或新要求或政策的采用，或者如果我们无法保持监管合规性，我们可能会失去原本可能获得的任何营销批准，我们可能无法实现或维持盈利，这将对我们的业务、前景、财务状况和运营结果产生不利影响。

美国医疗保健行业和其他地方的一个主要趋势是成本控制。政府当局和其他第三方付款人试图通过限制特定医疗产品和服务的覆盖范围和报销水平，减少医疗保险和其他医疗保健资金，并应用新的支付方法来控制成本。例如，2010年3月颁布了《平价医疗法案》，其中除其他事项外，提高了医疗补助药品退税计划下大多数制造商所欠的医疗补助退税的最低限额；采用了一种新的方法，对吸入、输液、滴注、植入或注射的药品计算制造商在医疗补助药品退税计划下欠下的退税；将医疗补助药品退税计划扩大到使用参加医疗补助管理护理计划的个人的处方；对某些联邦医疗保险部分和D部分受益人实行强制性折扣。对某些医疗器械的销售征收新的联邦消费税；创建了一个新的以患者为中心的结果研究所，以监督、确定优先事项，并进行临床有效性比较研究，以及为此类研究提供资金；创建了独立支付咨询委员会，一旦任命，该委员会将有权就可能导致处方药支付减少的联邦医疗保险计划的某些变化提出建议；并在CMS建立了医疗保险创新中心，以测试创新的支付和服务交付模式，以降低联邦医疗保险和医疗补助支出。

自颁布以来，“平价医疗法案”(Affordable Care Act)的某些方面一直受到司法和国会的挑战。举例来说，减税和就业法案的颁布，除其他事项外，取消了对不遵守个人购买医疗保险的规定的处罚。2018年12月14日，德克萨斯州北区的一名美国地区法院法官裁定，个人强制令是平价医疗法案的一个关键和不可分割的特征，因此，由于它作为税法的一部分被废除，平价医疗法案的其余条款，如BPCIA，也是无效的。2019年12月18日，美国第五巡回上诉法院维持了地区法院的裁决，即个人强制令违宪，但将案件发回地区法院，以确定ACA的其余条款是否也无效。美国最高法院目前正在审查此案，尽管尚不清楚最高法院将如何裁决。目前也不清楚其他挑战、废除或取代平价医疗法案的努力(如果有的话)将如何影响法律或我们的业务。

此外，自“平价医疗法案”(Affordable Care Act)以来，美国还提出并通过了其他立法改革，以减少医疗支出。这些变化包括2011年的《预算控制法案》(Budget Control Act)，其中包括每财年向医疗保险提供者支付的医疗保险总额减少2%，这项法案将一直有效到2030年，除非国会采取进一步行动，否则从2020年5月1日到2021年3月31日暂停支付除外；以及2012年的《美国纳税人救济法》(American纳税人救济法)，该法案除其他外，进一步减少了对几类提供者的医疗保险付款，包括医院、成像中心和癌症治疗中心，并延长了政府追回向提供者多付的医疗保险的诉讼时效最近，政府对制造商为其销售的产品设定价格的方式进行了更严格的审查，这导致了几次国会调查，并提议并颁布了联邦和州立法，这些立法旨在提高产品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，以及改革政府对药品和生物产品的计划报销方法。

美国个别州在通过立法和实施旨在控制生物技术和医药产品定价的法规方面变得越来越积极，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制以及营销成本披露和透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量购买。

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我们无法预测美国或国外未来的立法或行政或行政行动可能产生的政府监管的可能性、性质或程度。我们预计，未来将采取更多的州和联邦医疗改革措施，其中任何一项都可能限制政府和第三方付款人为医疗产品和服务支付的金额。

人力资本

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我们致力于培养一支高技能和充满激情的团队，决心努力为最需要的患者提供变革性的治疗方法。截至2020年12月31日，我们约有168名全职员工，其中约164名位于美国境内，4名员工位于美国境外。

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我们相信，我们业务的成功和增长在很大程度上取决于我们继续吸引、留住和激励公司各级合格人员的能力。为了做到这一点，我们采取了一系列措施，包括有竞争力的薪酬和福利，培养重视多样性和包容性的道德文化，以及专注于员工的安全和健康以及培训。这些措施有助于形成我们的人力资本管理框架，并通过以下几个方面加以推进：

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有竞争力的薪酬和福利。我们为员工提供有竞争力的固定工资、旨在激励实现我们的目标和个人目标的现金奖金机会、股权奖励和通过员工购股计划获得股权的机会，以及旨在促进员工生活方方面面福祉的稳健福利方案，包括全面健康保险、牙科和视力计划、人寿保险和其他与就业相关的保险、通过401(K)计划与部分公司匹配的退休计划以及带薪休假。

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多样性和包容性。我们重视公司各个层面的多样性和包容性。我们相信，我们的业务受益于多元化劳动力带来的不同视角，我们为拥有基于我们共同的使命和价值观的包容性文化而感到自豪。

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健康与安全以及我们对新冠肺炎的回应。通过在整个业务和风险管理中整合健康和安全流程，健康和安全在我们整个公司根深蒂固。为了培养安全和健康的文化，我们实施了全面的安全计划，努力了解和减少健康和安全事件的发生。为了应对新冠肺炎疫情以及美国州和联邦政府出台的措施，我们在设施中实施了工作场所协议。虽然我们的大多数员工能够在我们的实际位置之外工作，但对于我们的基本员工和那些选择返回我们办公室履行职责的员工，我们实施了额外的安全措施，包括入住率限制、限制商务旅行、提供和要求使用个人防护设备、在进入我们的设施之前进行自我检查等。我们继续监控员工所在司法管辖区的发展、限制和要求，并根据需要更新我们的协议。

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我们的公司信息

我们是一家根据百慕大法律于2015年7月注册成立的豁免公司。我们的注册办事处位于百慕大哈密尔顿HM11教堂街2号Clarendon House。我们注册办事处的电话号码是+44-808-189-6257。我们的网址是www.kiniksa.com。本公司网站所包含的信息不会以引用方式并入本年度报告，您不应将本公司网站包含或可通过本网站访问的任何信息视为本年度报告的一部分。

在那里您可以找到更多信息

我们必须遵守修订后的1934年证券交易法的信息要求。证交会维护一个互联网网站，其中包含报告、委托书和信息声明，以及其他有关以电子方式向证交会提交文件的发行人(如我们自己)的信息，网址为Http://www.sec.gov.

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我们在以电子方式向证券交易委员会提交或向证券交易委员会提交这些材料后，尽快在我们的网站上免费提供我们的年度报告(Form 10-K)、季度报告(Form 10-Q)、当前报告(Form 8-K)以及根据交易法第13(A)或15(D)节提交或提供的报告修正案。我们的网站位于Www.kiniksa.com。对本公司网站地址的引用并不构成对本公司网站所载或通过本网站提供的信息的引用，您不应将其视为本年度报告的一部分。

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项目1A。风险因素。

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您应仔细考虑以下风险以及本年度报告中的其他信息，包括我们经审计的合并财务报表和相关说明以及“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析”。下列任何事件或发展的发生都可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和增长前景产生不利影响。在这种情况下，我们A类普通股的市场价格可能会下降。我们目前不知道或我们目前认为无关紧要的额外风险和不确定性也可能损害我们的业务运营。

与我们的财务状况和资金需求相关的风险

我们是一家生物制药公司，没有从产品销售中获得任何收入。自成立以来，我们已经遭受了重大的运营亏损，并预计在可预见的未来我们还将继续亏损。

生物制药产品开发是一项投机性很强的工作，涉及很大程度的风险。通常情况下，一种新产品从被发现到可用于治疗患者需要很多年的时间才能开发出来，而开发可能会因为多种原因而停止。自2015年成立以来，我们每年都出现运营亏损，并预计在可预见的未来会出现亏损。我们未来的成功取决于我们开发、获得监管部门批准并成功将我们的一个或多个候选产品商业化的能力。例如，虽然美国食品和药物管理局(FDA)接受了利洛那普治疗复发性心包炎的补充生物制品许可证申请(SBLA)并进行了优先审查，并分配了处方药使用费法案(PDUFA)，目标日期为2021年3月21日，但我们尚未证明我们有能力获得监管部门的批准，生产商业规模的药物，或进行利洛那普商业化所需的销售和营销活动(如果获得批准)。我们目前没有从任何产品的销售中获得任何收入，我们可能永远无法开发或商业化适销对路的产品。

我们遭受了与研发费用和持续运营相关的重大损失。截至2020年12月31日，我们有一个累积的赤字为$517.52000万。我们预计在可预见的未来将继续蒙受损失，并预计由于许多因素，这些损失将大幅增加，包括：

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见“风险因素-与产品开发相关的风险-新冠肺炎大流行，以及为应对这一大流行而采取的措施，可能会对我们目前或计划中的临床前研究和临床试验产生不利影响，这可能是重要的。”

此外，我们造成的净亏损可能在季度间和年度间波动很大，因此，对我们的运营结果进行逐期比较可能不能很好地预示我们未来的表现。即使我们在未来实现盈利，我们也可能无法在随后的时期维持盈利。我们之前的亏损，加上预期的未来亏损，已经并将继续对我们的股东权益(赤字)和营运资本产生不利影响。

我们将需要大量的额外资金，如果不能在需要时以可接受的条件获得必要的资金，或者根本不能获得必要的资金，将迫使我们推迟、限制、减少或停止我们的一个或多个产品开发计划、候选产品的研究和开发计划，或者其他运营或商业化努力。

生物制药产品的开发和商业化是资本密集型的。我们正在通过研究、临床前和临床开发来推进我们的候选产品，包括我们的全球安慰剂对照的mavrilumab治疗严重新冠肺炎肺炎和炎症的2/3期临床试验，我们的vixarelimab治疗结节性痒疹的2b期剂量范围研究，我们的KPL-404在健康志愿者中的一期临床试验.

随着我们继续研究和开发，我们预计与我们正在进行的活动相关的费用将会增加我们的候选产品，建立和扩大我们的销售、营销和分销能力、基础设施和组织，或与第三方签订协议，进行一项或多项商业化活动。FDA接受了利洛那普治疗复发性心包炎的sBLA，并优先审查，并将PDUFA的目标日期指定为2021年3月21日。在获得FDA批准后(如果有)，我们将承担批准适应症在美国的销售和分销，并在扣除特定限制下的某些商业化费用后，与Regeneron平分销售利润。我们预计在利洛纳塞特或任何其他与制造、产品销售、营销和分销相关的候选产品获得上市批准之前和之后，将产生大量额外的商业化费用。作为我们的候选产品

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为了在开发和商业化过程中取得进展，我们将需要支付里程碑式的付款，如果成功，我们将最终向我们从其获得候选产品的许可方和其他第三方支付利润分成或特许权使用费。此外，我们预计将继续产生与上市公司运营相关的成本，包括由于从2020年12月31日起成为一家大型加速申报公司，以及自2021年1月1日起不再是一家新兴的成长型公司或一家较小的报告公司而增加的合规和披露义务。

因此，我们将需要获得与我们持续运营相关的大量额外资金。如果我们不能在需要时以可接受的条件筹集资金，如果有的话，我们将被迫推迟、限制、减少或停止我们的一个或多个产品开发计划、候选产品的研发计划或商业化努力。我们也可能无法扩大我们的业务或以其他方式利用我们的商机，或者可能被要求放弃对我们的候选产品或产品的权利。

我们候选产品的开发过程非常不确定，我们不能确定地估计成功完成我们候选产品的开发、监管审批过程和商业化所需的实际金额。由于许多我们目前未知的因素，我们的运营计划可能会发生变化，包括利洛那塞商业化的延迟或其他不利影响，影响我们从利洛那塞获得预计收入的能力，或者我们任何其他候选产品商业化的延迟，我们可能需要比预期更早地通过公开或私人证券发行、债务融资或其他来源(包括政府资金或赠款)寻求额外资金。我们未来的资本需求将视乎多项因素而定，并可能因此而大幅增加，这些因素包括：

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任何额外的筹款努力都可能转移我们管理层对他们日常活动的注意力，这可能会对我们开发和商业化我们的候选产品的能力产生不利影响。新冠肺炎疫情继续对全球经济造成不利影响，经济持续低迷可能会持续很长时间。持续严重或长期的经济低迷可能会给我们的业务带来各种风险，包括金融市场的中断，这可能会使我们在需要时筹集额外资本的能力(包括通过私人或公共证券发行和债务融资)更难获得(如果有的话)，并可能对我们在出现筹资需求时满足融资需求的能力产生实质性的不利影响。

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在我们需要的时候，按照我们可以接受的条款，或者根本就没有资金，我们可能无法获得额外的资金。如果我们无法在需要的时候获得资金，我们将被迫缩减、推迟、限制、减少或停止我们的一个或多个产品开发计划、研究和针对我们候选产品的开发计划，或任何候选产品的商业化努力。我们也可能无法扩大我们的业务或以其他方式利用我们的商机，或者可能被要求放弃对我们的候选产品或产品的权利。这些情况中的任何一种都可能对我们的业务、财务状况和经营结果产生重大影响。

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筹集额外资本可能会稀释我们的股东，限制我们的运营，或者要求我们放弃对我们的技术或候选产品的权利。.

在我们能够产生可观的产品收入之前，如果有的话，我们预计将通过私人或公共证券发行、债务融资、政府资金或赠款或其他来源为我们的大部分现金需求提供资金。

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包括许可、协作或与第三方的其他战略性交易或安排，以及在较小程度上通过如果利洛那普被批准用于复发性心包炎或我们的任何其他候选产品，预计将产生收入。任何融资条款可能会对我们股东的持股或权利产生不利影响，我们额外发行的证券(无论是股权还是债务)或此类发行的可能性，可能会导致我们的A类普通股的市场价格下跌。出售额外的股本或可转换证券将稀释我们所有股东的权益。负债会导致固定付款义务增加，我们可能需要同意某些限制性公约，例如对我们招致额外债务的能力的限制，对我们获取、出售或许可知识产权的能力的限制，以及其他可能对我们的业务开展能力产生不利影响的经营限制。通过以下途径获得资金许可、协作或其他战略交易或与第三方的安排可能要求我们放弃对我们的一些技术、候选产品或未来收入流的权利，或者以其他方式同意对我们不利的条款，其中任何一项都可能对我们的业务、运营结果和前景产生重大不利影响。如果我们通过研究拨款筹集资金，我们可能会受到某些要求的限制，这可能会限制我们使用资金的能力，或者要求我们分享研发信息。通过这些或其他任何方式筹集额外资本可能会对我们的业务和我们股东的持股或权利产生不利影响，并可能导致我们的A类普通股的市场价格下跌。

与产品开发相关的风险

我们在很大程度上依赖于我们的一个或多个候选产品的成功，这些候选产品正处于临床开发的不同阶段。如果我们不能推进我们的候选产品的临床开发，无法获得监管部门的批准，并最终将我们的一个或多个候选产品商业化，或者在这方面遇到重大延误，我们的业务将受到严重损害。

我们目前没有从任何产品的销售中获得任何收入，我们可能永远无法开发或商业化适销对路的产品。在我们获得FDA或美国以外的类似监管机构的监管批准之前，我们不被允许营销或推广我们的任何候选产品。我们的产品处于临床开发的不同阶段。我们关于我们的候选产品为什么值得在我们正在研究的适应症或任何其他适应症中值得未来开发和潜在批准的假设，部分是基于其他公司收集的间接数据，部分是基于从我们的临床前和临床试验中收集的数据。我们可能无法证明它们在我们正在研究的适应症中是安全或有效的，而且它们可能不会被批准。

尽管Regeneron在美国批准并销售利洛那普用于人类治疗其他适应症，但我们研究了利洛那塞用于治疗一种名为复发性心包炎的不同适应症，FDA优先审查接受了sBLA，并将PDUFA的目标日期指定为2021年3月21日。Mavrilimumab是在美国以外的MedImmune进行的治疗类风湿性关节炎(RA)的第二阶段临床试验中进行的研究。然而，我们在一项治疗GCA的全球第二阶段临床试验中研究了mavrilimumab，我们宣布，该试验同时满足了具有统计学意义的一级和二级疗效终点。此外，我们正在进行一项全球安慰剂对照的2/3期临床试验，Mavrilumab用于治疗严重的新冠肺炎肺炎和炎症亢进。我们一直在研究vixarelimab治疗结节性痒疹，为此，我们公布了2a期临床试验的顶级数据，并正在招募和给患者进行2b期治疗结节性痒疹的vixarelimab剂量范围研究。此外，我们正在对健康志愿者进行KPL-404的一期临床试验。我们未来的临床前产品候选将需要通过毒理学研究和其他要求，以便在临床开发之前实现研究性新药申请(IND)。

我们不能确定我们的任何候选产品将在这些临床试验中取得成功，或者即使在成功完成关键的临床试验后，利洛那贝特或我们的任何其他候选产品也将获得监管部门的批准。我们还可能确定我们的任何候选产品的潜在产品和商业形象可能最终不会在商业上成功，或者即使它们具有最终成功的潜力，我们也可能没有足够的资源，这两种情况都可能导致我们停止其开发，或者我们可能决定在任何时候出于任何原因不支持我们的任何候选产品的进一步开发。如果我们的一个或多个候选产品得不到监管部门的批准，我们可能无法继续运营。

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虽然我们的全球关键的第三阶段临床试验Rhapsody治疗复发性心包炎的Rhapsody在其主要和所有主要次要疗效终点上达到了统计学意义，但在我们获得FDA批准利洛那塞治疗复发性心包炎之前或之后，我们可能需要进行更多的研究。我们的每个其他候选产品都需要额外的临床前或临床开发，我们所有的候选产品都需要一个或多个司法管辖区的监管批准、制造能力和专业知识、临床供应的成功制造、支持商业化和产品发布的组织以及重大的营销努力，然后我们才能从产品销售中获得任何收入。我们的候选产品或潜在的未来候选产品的成功取决于几个因素，包括以下几个因素：

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如果我们不能及时或根本实现这些因素中的一个或多个，包括由于新冠肺炎大流行和为应对大流行而采取的措施，我们可能会遇到重大延误，或者无法及时或成功地将我们的候选产品商业化，这将对我们的业务造成实质性损害。如果我们的一个或多个候选产品得不到监管部门的批准，我们可能无法继续运营。即使我们成功地获得了监管部门的批准来制造和营销我们的候选产品，我们的收入也将在一定程度上取决于我们获得监管部门批准并拥有商业权的地区的市场规模等。如果我们瞄准的患者亚群的市场比我们估计的要小，如果获得批准，我们可能不会从此类产品的销售中产生预期的收入水平。

临床药物开发是一个漫长而昂贵的过程，具有不确定的时间表和不确定的结果。我们的临床试验可能会遇到重大延误，或者我们可能无法证明安全性和有效性，使适用的监管机构满意。因此，我们可能无法获得所需的监管批准，也无法及时将我们的候选产品商业化(如果有的话)。

在获得监管部门批准销售我们的候选产品之前，我们必须进行广泛的临床试验，以证明我们的候选产品在人体上的安全性和有效性。临床测试费用昂贵，耗时长，结果不确定。我们正在进行一项全球性的安慰剂对照的Mavrilimab治疗严重新冠肺炎肺炎和炎症亢进的2/3期临床试验，一项关于vixarelimab治疗结节性痒疹的2b期剂量范围研究，我们正在招募和给药患者。KPL-404在健康志愿者中的一期临床试验。并非我们所有的临床试验都按最初的计划或完成，因此，我们不能保证我们目前或潜在的任何临床试验将按最初的计划或完成，如我们最初的预计时间表所致，包括由于新冠肺炎大流行以及为应对流感而采取的措施。

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临床试验的开始取决于FDA接受IND或IND修正案，欧洲监管机构接受临床试验申请(CTA)，或其他适用的监管机构接受，并根据与FDA、欧洲监管机构或其他适用监管机构的讨论最终确定试验设计。我们已经并可能在未来收到监管机构对我们的临床试验设计和方案的反馈或指导，即使在我们纳入这些监管机构的反馈或指导之后，这些监管机构也可能对我们的临床试验强加其他要求，可能不同意我们已经满足他们开始临床试验的要求，不同意我们对相关临床前研究、临床试验或化学、生产和控制或CMC数据的解释，或者不同意或改变他们对我们试验设计的可接受性的立场，包括建议的剂量水平或时间表、治疗持续时间、这可能需要我们完成额外的临床前研究、临床试验、CMC开发、其他研究或施加比我们目前预期更严格的批准条件。

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例如，FDA提供的反馈表明，临床试验中研究mavrilimumab的风险-效益评估可能会因研究的患者群体而异。具体地说，FDA承认，在发病率高、有效治疗选择有限的患者群体中，启动临床试验的风险-效益评估可能被认为是有利的。此外，我们预计mavrilumab的其他潜在适应症将需要在严重或危及生命的疾病中使用，这些疾病的负担足以证明mavrilumab的风险效益是合理的，从而在这些适应症上进行临床开发。或可能在

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需要有限剂量的适应症，在理论上PAP风险较低的地方。此外，根据FDA就我们审查和批准Mavrilumab在GCA进行全球第二期临床试验时收到的反馈意见，我们预计，为了帮助了解在GCA中使用mavrilimumab的风险和益处情况，我们将需要最终证明mavrilumab在GCA中的安全性和有效性，以及评估其药代动力学特征和不同剂量mavrilumab在GCA中的有效性。

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在启动试验之前，我们计划的临床试验的开始还需要得到每个临床试验地点的IRB的批准，这些批准可能会被推迟、拒绝或暂停。此外，对于正在进行此类试验的机构的IRBs，即使在批准和启动试验地点之后，此类试验的数据安全监测委员会或fda或其他监管机构也可以强制暂停或终止我们的临床试验，原因包括未按照监管要求或我们的临床规程进行临床试验、fda或其他监管机构对临床试验操作或试验地点的检查、试验中出现的不可预见的安全问题或不良副作用、未能证明使用药物的益处，这些因素中的任何一种都可能导致以及政府法规或行政行为的变化或缺乏足够的资金来继续临床试验。

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成功完成我们的临床试验是向FDA提交生物制品许可证申请(BLA)、sBLA或新药申请(NDA)以及向欧洲药品管理局(EMA)或其他国家/地区的其他适用监管机构提交每个候选产品的上市授权申请(MAA)，从而获得批准并启动我们当前和未来候选产品的商业营销的先决条件。我们当前或未来的一项或多项临床试验在测试的任何阶段都可能失败，我们的临床试验可能不会成功。在我们正在进行的临床试验中，我们已经并可能继续遇到延误，我们不知道计划中的临床试验是否会按时开始，是否得到监管机构的允许，是否需要重新设计，或者我们是否可以按时激活网站或招募患者，或者它们是否会如期完成(如果有的话)。已经并可能继续推迟或阻止我们的候选产品按计划和时间表开始或成功完成临床开发的事件(如果有的话)包括但不限于：

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我们计划中的和正在进行的候选产品临床试验的开始或完成延迟已经并可能继续发生。延迟的后果已经或可能增加我们开发候选产品的成本，减缓候选产品的开发和审批，延迟或损害我们开始产品销售和从候选产品中创造收入(如果有的话)的能力，并损害他们的商业前景。此外，新冠肺炎大流行造成的干扰已经并可能继续增加我们在开始或完成计划中的和正在进行的临床试验或其他开发过程中遇到此类困难或延误的可能性。此外，许多导致或导致临床试验延迟开始或完成的因素，最终也可能导致我们的候选产品被拒绝获得监管部门的批准，或者我们决定修改或停止开发我们的候选产品。

临床试验延迟还可能缩短我们的产品拥有专利保护的任何期限，或缩短我们拥有将候选产品商业化的独家权利的任何期限，并可能允许我们的竞争对手在我们之前将产品推向市场，这可能会削弱我们为可能符合这一资格的产品获得孤儿独家专利权并成功将我们的候选产品商业化的能力，并可能损害我们的业务和运营结果。任何不能成功完成临床前和临床开发的情况都可能导致我们的额外成本或削弱我们的创收能力，并严重损害我们的业务、财务状况和前景。

此外，临床试验必须按照FDA、欧盟或欧盟以及这些司法管辖区以外的其他适用监管机构的法律、规则和法规、指南和其他要求进行，并受这些监管机构和进行临床试验的医疗机构IRBs的监督。此外，进行全球临床试验，就像我们对某些候选产品所做的那样，这可能要求我们协调多个司法管辖区(包括美国、欧盟和这些司法管辖区以外的国家)的监管机构的法律要求和指导方针，这可能要求我们修改临床试验方案或决定不在一个或多个司法管辖区进行试验或在不同的司法管辖区单独进行试验，因为这些监管机构在协调不同的请求方面无法、成本或延迟，所有这些都可能增加成本。此外，在美国和欧盟以外的国家进行的临床试验可能会使我们面临与聘用FDA或EMA不知道的非美国和非欧盟CRO相关的风险，以及可能具有不同的诊断、筛查和医疗护理标准的风险，以及由于运输成本增加而导致的进一步延误和费用的风险(包括在不同司法管辖区生产的候选产品的当地质量发布或国内测试)，以及与美国以外的这些国家相关的政治和经济风险。

新冠肺炎大流行以及应对这一大流行所采取的措施, 可能会对我们目前或计划中的临床前研究和临床试验产生不利影响，这可能是重大的。

新冠肺炎大流行以及为应对大流行而采取的措施已经并可能继续对我们目前或计划中的临床前研究和临床试验产生影响。如果新冠肺炎大流行和为应对大流行而采取的措施持续时间延长，或者放松任何此类措施都会产生不利后果，我们可能会经历重大中断，从而可能对我们的临床前研究和临床试验产生实质性影响，包括：

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上述任何一项都可能严重阻碍、延迟、限制或阻止我们候选产品的临床开发，并最终导致我们候选产品的监管审批被推迟或拒绝。例如，治疗新冠肺炎相关疾病的大量竞争性研究，以及随着新冠肺炎确诊患者护理质量的全面提高而不断发展的护理标准，最初对我们的全球安慰剂对照Mavrilumab治疗重症新冠肺炎肺炎和炎症亢进的全球2/3期临床试验的合格患者数量产生了影响。虽然我们一直在寻求识别业务关键型活动，并为这些活动制定应急和缓解策略，以潜在地将新冠肺炎疫情对我们业务和运营的影响降至最低，但不能保证我们能够识别所有此类活动，也不能保证任何确定的应急和缓解策略将有效。如果我们候选产品的临床开发受到严重阻碍、延迟、限制或阻止，最终可能导致我们候选产品的监管审批被推迟或拒绝，这将对我们的业务和运营产生实质性的不利影响，包括我们的创收能力。

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我们可能会发现，由于患有我们的候选产品正在研究的疾病的患者数量有限、我们的特定入选标准或同一患者群体中相互竞争的临床研究(包括新冠肺炎患者)，或者由于新冠肺炎大流行的影响，我们可能会发现很难及时招募患者参加我们的临床试验。招募患者的困难可能会推迟或阻止我们的候选产品的临床试验完成，我们的研发努力可能会受到不利影响。

确定患者并使其有资格参与我们候选产品的临床试验对我们的成功至关重要。我们临床试验的时间在一定程度上取决于我们招募足够数量的患者参与测试我们的候选产品的速度，包括治疗与新冠肺炎相关的疾病，特别是考虑到我们正在评估或未来可能评估的许多候选产品的情况都是在较小的疾病人群中进行的。此外，我们的临床试验的资格标准将进一步限制可用的试验参与者，因为我们将要求患者具有特定的特征，我们可以根据研究的主要和次要终点进行评估。此外，我们的候选产品可以调节免疫系统，并带来与免疫抑制相关的风险，包括严重感染的风险和其他潜在的严重健康风险。

我们的临床试验已经并可能继续与其他临床试验争夺与我们的候选产品在相同治疗领域的产品，这一竞争可能会进一步减少我们可获得的患者数量和类型，因为一些可能选择参加我们的试验的患者可能会转而选择参加由我们的竞争对手进行的试验。例如，治疗新冠肺炎相关疾病的大量竞争性研究，以及随着新冠肺炎确诊患者护理质量的全面提高而不断发展的护理标准，最初对我们的全球安慰剂对照Mavrilumab治疗重症新冠肺炎肺炎和炎症亢进的全球2/3期临床试验的合格患者数量产生了影响。由于合格临床研究人员的数量有限，我们可能会在一些竞争对手使用的相同临床试验地点进行我们的一些临床试验，这将减少在这些临床试验地点可供我们进行临床试验的患者数量。

此外，由于新冠肺炎大流行的影响，我们的业务运营以及我们的CRO或与我们有业务往来的其他第三方的业务运营中断，以及我们进行临床试验的国家/地区现在或未来的旅行中断，可能会推迟或阻止患者登记。例如，我们KPL-404一期临床试验的CRO通知我们，在由于新冠肺炎疫情的影响而暂停之后，他们恢复了某些临床试验活动，但我们还聘请了一名额外的CRO在另一个临床试验地点进行额外的部分试验。

因此，当我们在登记过程中遇到这些或其他困难时，我们已经并可能继续经历延迟，或者我们可能会被阻止完成我们的临床试验。患者入选取决于许多因素，包括：

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寻找和招募患者的过程可能被证明是昂贵的，特别是因为我们正在寻求从相对较少的患者群体中确定符合我们研究条件的患者的子集，用于我们正在研究的许多疾病，包括治疗与新冠肺炎相关的疾病。如果患者因任何原因不能或不愿参加我们的临床试验，或者我们在患者招募方面遇到困难，例如新冠肺炎疫情，我们的成本可能会大幅增加，招募患者、进行试验和获得监管部门批准的时间可能会大幅推迟或受阻，我们候选产品的商业前景可能会受到损害，我们从这些候选产品开始产品销售和创造产品收入的能力可能会被推迟或阻止。这些情况中的任何一种都可能严重损害我们的业务、财务状况和前景。

我们的候选产品可能会导致不良副作用或存在其他安全风险，这些风险可能会延迟或阻碍其监管审批、限制已批准标签的商业形象或导致重大负面后果，包括在任何潜在的上市审批之后撤回审批。

我们候选产品的治疗可能会产生不良副作用或不良反应或事件。我们的候选产品引起的不良副作用可能会导致我们或监管机构中断、推迟或停止临床试验，并可能导致更严格的标签限制，或者推迟或拒绝FDA或美国以外其他类似监管机构的监管批准。

我们的候选产品调节免疫系统，并带有与免疫抑制相关的风险，包括严重感染的风险和其他潜在的严重健康风险。例如，利洛那塞的一些常见副作用包括感冒症状、恶心、胃痛、腹泻、麻木或刺痛感以及注射部位反应。IL-1的阻断可能会干扰对感染的免疫反应，或延迟感染的症状和诊断。据报道，服用利洛那塞的患者发生了严重的、危及生命的感染。在我们的Rilonacept治疗复发性心包炎的开放标签第二阶段概念验证临床试验中，最常见的不良反应是胃肠道疾病和注射部位反应，有一种与治疗相关的严重AE导致停用：对药物治疗有反应的皮肤脓肿。在我们的全球关键的第三阶段临床试验Rhapsody中，最常见的不良反应是注射部位反应和上呼吸道感染，利洛那塞有四种严重的不良反应，没有一种与治疗有关。

对于mavrilimumab，理论上有发生肺泡蛋白沉积症(PAP)的风险。PAP是一种罕见的肺部疾病，其特征是表面活性物质衍生的脂蛋白在肺泡内过度积聚，原因是粒细胞巨噬细胞集落刺激因子，或GM-CSF，功能。这种疾病的严重程度可以从亚临床弥散能力的降低到轻度运动时的明显呼吸困难不等。在MedImmune进行的临床前研究中，在非人类灵长类动物的肺部观察到了某些效应，这导致FDA发布了关于MedImmune提议的RA临床试验的临床搁置。生成的临床前数据是为了-

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数据显示，mavrilimumab没有足够的量到达肺部，不足以在临床相关的剂量下诱发PAP，到目前为止，人体试验还没有显示出mavrilimumab对肺功能测试的临床效果，这可归因于mavrilimumab。

但是，如果我们的临床试验结果显示这些或其他副作用的严重程度和普遍程度不可接受，FDA或美国以外的适用监管机构可能会暂停或终止我们的临床试验，或者不授权我们启动进一步的试验。此外，如果第三方正在开发的其他抗GM-CSF分子显示出这些或类似的副作用，可能会对正在开发的整个类别的抗GM-CSF分子产生影响，适用的监管机构可能会暂停或终止我们的临床试验，或者不授权我们启动进一步的试验。FDA或美国以外的类似监管机构可以命令我们停止进一步开发，或拒绝或撤回对我们任何或所有目标适应症的任何候选产品的任何批准。

此外，在MedImmune最初提交的针对RA的IND报告以及MedImmune在美国境外进行的针对RA的人体临床试验中产生的额外临床安全性数据可用之后，FDA提供了反馈，即临床试验中研究mavrilimumab的风险-效益评估可能因研究的患者群体而异。具体地说，FDA承认，在发病率高、有效治疗选择有限的患者群体中，启动临床试验的风险-效益评估可能被认为是有利的。进一步, 我们预计，mavrilumab的其他潜在适应症将需要用于严重或危及生命的疾病，这些疾病的负担足以证明mavrilumab的风险-益处将在这些适应症或潜在的理论上PAP风险较低的需要限制剂量的适应症。此外，根据FDA就我们审查和批准Mavrilumab用于GCA全球第二期临床试验的反馈意见，我们预计，为了帮助了解在GCA中使用mavrilimumab的风险和益处情况，我们将需要最终证明mavrilumab在GCA中的安全性和有效性，以及评估其药代动力学特征和不同剂量mavrilumab在GCA中的有效性。

I在我们重复单次剂量的Vxarelimab 1b期临床试验中，没有出现严重的不良反应，然而，在12周的治疗期间，接受Vxarelimab治疗的人群中出现了比安慰剂​更多的特应性皮炎红斑(47.6%比4.5%)；所有经历红斑的受试者都成功地使用了局部皮质类固醇。

此外，在其他潜在适应症中开发我们的任何候选产品都可能增加识别影响我们开发此类候选产品的不良安全结果的可能性。例如，Mavrilumab在其他潜在适应症上的发展，如新冠肺炎肺炎和炎症亢进，可能会增加识别不良安全结果的可能性，这些结果会影响我们开发治疗GCA或任何其他适应症的Mavrilumab。

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此外，从本质上讲，临床试验利用的是潜在患者群体的样本。与我们的候选产品相关的某些罕见和严重的副作用可能只会在接触候选产品的患者数量明显增加的情况下才会被发现。如果如果我们的一个或多个候选产品获得市场批准，而我们或其他人后来发现该产品造成的不良副作用，可能会导致许多潜在的重大负面后果，包括但不限于：

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这些事件中的任何一项都可能阻止我们实现或保持对特定候选产品的市场接受度(如果获得批准)，并可能严重损害我们的业务、运营结果和前景。

如果我们不能复制由我们或第三方(包括我们从其获得许可或收购，或未来可能许可或收购我们的候选产品的公司)进行的早期临床前研究和临床试验的积极结果，在我们以后的临床试验中，我们可能无法成功开发、获得监管部门对我们候选产品的批准并将其商业化。

我们的临床前研究的阳性结果，以及我们可能从我们的候选产品的早期临床试验中获得的任何积极结果，或由第三方进行的临床试验(包括调查员发起的研究或我们从其获得许可或收购的公司，或未来可能许可或收购我们的候选产品的公司)，可能无法预测任何后续所需的临床前研究和临床试验的结果。同样，我们的候选产品的临床前研究和早期临床试验或研究人员发起的研究的积极结果可能不会在我们随后的临床前研究和临床试验或研究人员发起的研究结果中复制。我们的候选产品的作用机制可能不会被证明是安全或有效的，无法治疗我们正在研究的疾病。此外，我们的候选产品的安全性和有效性还没有根据我们正在开发它们的适应症来确定，我们不能保证它们的开发会成功。例如，尽管rilonacept被fda批准用于治疗caps和dira，我们宣布我们的全球关键的第三阶段临床试验Rhapsody与rilonacept联合治疗复发性心包炎在其主要和所有主要的次要疗效终点上达到了统计学意义，而mavrilimumab已经被研究在MedImmune治疗RA的第二阶段临床试验中，我们宣布我们治疗gca的全球第二阶段临床试验MET在两个主要的主要辅助疗效终点上都达到了统计学意义，我们宣布我们治疗gca的全球第二阶段临床试验在两个主要的次要疗效终点上都达到了统计学意义。

制药和生物科技行业的许多公司在早期开发取得积极成果后，在后期临床试验中遭受了重大挫折，我们不能肯定我们不会面临类似的挫折。这些挫折是由临床试验进行中的临床前发现，或临床前研究和临床试验中的安全性或有效性观察引起的，包括以前未报道的不良反应。在较早的研究和试验中观察到良好的安全性和有效性，在较早的研究和试验中没有在后来的研究或试验中复制。此外，与先前的临床前研究和临床试验中使用的工艺或制造方法相比，这些挫折可能是由于候选产品的制造或配方改变，或者生产产品的制造商或制造工艺的改变引起的。此外，临床前和临床数据往往容易受到不同解释和分析的影响，许多公司认为他们的候选产品在临床前研究和临床试验中表现令人满意，但仍未能获得FDA或EMA的批准。此外，FDA或美国以外适用监管机构的批准政策或法规可能会发生重大变化，导致我们的临床数据不足以获得批准，这可能导致FDA或其他监管机构推迟、限制或拒绝批准我们的候选产品。

我们不时公布或公布的临床试验的中期、初步和“一线”数据可能会随着临时数据之后可获得的更多患者数据而发生变化；初步数据受到审计和验证程序的约束；以及对背线数据之外的数据进行更深入的分析可能会为数据提供更多的颜色和上下文，所有这些都可能导致最终数据中的材料或其他变化。

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我们可能会不时披露我们的临床前研究和临床试验的中期数据，这些数据是基于对当时正在进行的研究或试验中可获得的数据进行中期分析的。我们可能完成的临床前研究和临床试验的临时数据可能会随着患者登记的继续和特定研究或试验中获得的更多患者数据而发生实质性变化。因此，在最终数据可用之前，应谨慎看待中期数据。中期数据和最终数据之间的不利差异可能会严重损害我们候选产品的开发和我们在这方面的业务前景。

此外，我们可能会不时宣布或公布我们的临床前研究或临床试验的初步数据，这些数据是基于对最终数据的初步分析。我们的临床前研究和临床试验的初步数据可能会在对特定的临床前研究或试验的数据进行更全面的审查后发生变化。作为对数据的初步分析的一部分，我们也会做出假设、估计、计算和结论，而我们可能没有收到或没有机会全面而仔细地评估所有数据。因此，初步数据仍然受到审计和核实程序的约束，这可能会导致最终数据与我们之前宣布或公布的初步数据不同。

我们还可能不时公布或公布我们的临床前研究和临床试验的背线数据，这些数据是旨在提供研究或试验的重要结果的全部数据的子集。因此，对背线数据之外的数据进行更深入的分析可能会为结果提供更多的颜色和背景。更广泛的数据向背线数据提供的任何不利颜色和背景都可能严重损害我们候选产品的开发和我们在这方面的业务前景。

此外，包括监管机构在内的第三方可能不接受或同意我们的假设、估计、计算、结论或分析，或者可能以不同的方式解释或权衡数据的重要性，这可能会影响特定计划的价值、特定候选产品的批准或商业化以及我们的业务前景。此外，我们宣布或公布的有关特定临床前研究或临床试验的信息可能只代表该研究或试验产生的大量信息的一部分，我们的股东或其他第三方可能不同意我们确定的重大、重要或其他适当信息包括在我们的披露中。

如果我们报告的中期、初步或背线数据与最终结果有很大不同，或者如果包括监管机构在内的第三方不同意得出的结论，我们获得批准并将我们的候选产品商业化的能力可能会受到损害，这可能会损害我们的业务前景、经营业绩或财务状况。此外，我们公布初步、中期或营收数据或这些数据与最终数据之间的差异可能会导致我们A类普通股的价格波动。

与上市审批和监管事项相关的风险

监管审批过程冗长、耗时，而且本质上是不可预测的。如果我们无法为我们的候选产品获得所需的监管批准，或者我们未能或以其他方式停止推进它们的开发，我们将被推迟商业化或无法商业化，我们的候选产品和我们创造收入的能力将受到严重损害。

我们的候选产品以及与其开发和商业化相关的活动，包括试验设计、测试、制造、安全、功效、记录保存、标签、储存、审批、广告、促销、定价、销售、分销、进出口，均受美国FDA和其他监管机构以及其他国家类似机构的全面监管。在我们的候选产品商业化之前，我们必须获得市场批准。我们没有从任何司法管辖区的监管机构获得任何候选产品上市的批准或许可，我们的候选产品或我们未来可能寻求开发的任何候选产品都可能永远不会获得监管部门的批准或许可。我们在提交和支持获得监管批准所需的申请方面经验有限，可能需要依赖第三方CRO和监管顾问来协助我们完成这一过程。要获得监管部门的批准，需要向各个监管机构提交广泛的临床前和临床数据以及支持信息，以确定候选产品的安全性和有效性。确保安全

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监管批准还要求向相关监管机构提交有关生物制造过程的信息，并由相关监管机构检查制造设施。我们的候选产品可能没有效果，可能只是中等效果，或者可能被证明具有不良或意外的副作用、毒性或其他特征，这些可能会阻止我们获得上市批准，或者阻止或限制商业使用。FDA和其他监管机构在审批过程中拥有相当大的自由裁量权，并决定何时或是否获得候选产品的监管批准。即使我们相信从临床试验中收集的数据是有希望的，这些数据也可能不足以支持FDA或任何其他监管机构的批准。除了美国，我们可能会寻求监管部门的批准，将我们的候选产品在其他司法管辖区商业化。虽然许多国家的监管批准范围相似，但要在多个国家获得单独的监管批准，我们将需要遵守每个国家或司法管辖区关于安全性和有效性以及管理临床试验和商业销售、定价和分销等方面的众多且各不相同的监管要求，我们无法预测在任何此类司法管辖区会取得成功。

在美国和其他国家，获得监管批准的过程既耗时又昂贵，如果获得批准，可能需要数年时间，而且可能会因各种因素而有很大不同，包括所涉及的候选产品的类型、复杂性和新颖性。开发期间市场审批政策的更改、附加法规或法规的更改或对每个提交的BLA或同等申请类型的监管审查的更改，都可能导致延迟批准或拒绝申请。FDA和其他国家的类似机构在审批过程中拥有相当大的自由裁量权，可以拒绝接受任何申请，也可以决定我们的数据不足以获得批准，需要进行额外的临床前、临床或其他试验，包括批准利洛那普在美国用于治疗复发性心包炎的商业营销。

FDA接受了利洛那普治疗复发性心包炎的sBLA，并优先审查，并将PDUFA的目标日期指定为2021年3月21日。在FDA批准sBLA(如果有的话)后，我们将承担批准适应症的利洛那普在美国的销售和分销。然而，我们必须继续与Regeneron协调大量的活动，以便我们能够接管有关拥有CAPS和DRA的BLA的某些责任和义务。这些活动和义务是复杂的和资源密集型的，我们可能没有预料到所有这些活动都会得到协调，也没有预料到要承担的责任和义务。此外，如果Regeneron或我们的表现不符合我们的预期，或者我们没有准备好及时承担责任和义务，或者我们或Regeneron在FDA的潜在检查中对我们的利洛奈进行了批判性或重大观察，并且Regeneron生产利洛奈达到所需的质量标准和控制水平的能力可能会推迟FDA的批准或我们利诺奈普的商业化，我们从利洛那韦特获得收入的能力可能会受到实质性损害。如果获得美国FDA的批准，并不能确保其他国家或司法管辖区的监管机构也批准。我们的候选产品可能会延迟获得或无法获得监管部门的批准，或者我们可能会因为许多原因而无法或停止推进它们的开发，包括以下原因：

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此外，即使我们的一个或多个候选产品获得批准，监管机构也可能批准我们的任何候选产品，其适应症比我们要求的更少或更多。例如，在我们的vixarelimab计划中，监管机构可能会承认较窄的患者群体患有结节性痒疹，或者与我们不同地定义这种疾病。此外，监管机构可能不会批准我们打算收取的价格，可能会根据昂贵的上市后临床试验的表现而批准，可能会对我们的营销和分销活动施加某些上市后要求，或者可能会批准候选产品的标签不包括该候选产品成功商业化所必需或需要的标签声明。上述任何一种情况都可能对我们的候选产品的商业前景造成实质性损害。

如果我们在获得批准方面遇到延误，或者如果我们未能获得我们的候选产品的批准或推进，我们候选产品的商业前景可能会受到损害，我们的创收能力将受到严重损害。

我们目前的候选产品和我们未来作为生物制品在美国被监管的任何候选产品可能会比预期的更早面临生物相似的竞争。

在美国，2009年的生物制品价格竞争和创新法案(BPCIA)为生物相似或可与FDA许可的参考生物制品互换的生物制品开辟了一条简短的审批途径。根据BPCIA，生物相似产品的申请必须在参考产品首次获得FDA根据BLA批准之日起四年后才能提交给FDA。此外，生物相似产品的批准可能要到参考产品首次获得许可之日起12年后才能由FDA生效。在这12年的独占期内，另一家公司仍可能销售与之竞争的参考产品版本。同样的治疗适应症如果FDA批准竞争产品的完整BLA，其中包含赞助商自己的临床前数据和充分且受控的临床试验数据，以证明其产品的安全性、纯度和效力。这项法律很复杂，FDA仍在解释和实施。因此，其最终影响、实施和意义都存在不确定性。虽然目前还不确定FDA何时可以完全采用旨在实施BPCIA的流程，但任何此类流程都可能对我们候选产品的未来商业前景产生重大不利影响。

例如，虽然利洛那塞在2008年2月被批准为一种生物制品，用于治疗头孢菌素类药物，我们认为它有资格获得针对任何生物仿制药的12年专营期，但这12年的专营期已经过去。FDA接受了利洛那普治疗复发性心包炎的sBLA，并优先审查，并将PDUFA的目标日期指定为2021年3月21日。在FDA批准sBLA(如果有的话)后，我们将承担批准适应症的利洛那普在美国的销售和分销。然而，12年的专营期并不附加于sBLA的批准，潜在地创造了生物相似竞争的机会，受制于以下条件下的任何孤儿药物独占性美国《孤儿药物法案》(请参阅“与营销审批和监管遮罩相关的风险”RS⸺我们在美国获得了用于治疗心包炎的利洛那塞特和用于治疗GCA的mavrilumab的孤儿药物指定，并可能为我们在美国的一些其他候选产品以及我们在欧盟的任何候选产品寻求孤儿药物指定，我们可能不会成功，或者可能无法维持与孤儿药物指定相关的好处，包括我们获得孤儿药物指定的任何候选产品的市场排他性潜力“).如果我们的任何其他候选生物制品获得FDA的批准，我们预计任何此类候选产品都有资格获得BPCIA规定的12年专营期。然而，由于国会的行动或其他原因，这种独占性可能会缩短，或者FDA不会考虑任何这样的批准的候选产品作为竞争产品的参考产品，这可能会比预期更早地创造仿制药竞争的机会。

BPCIA的其他方面，其中一些可能会影响BPCIA的排他性条款，也是最近诉讼的主题。此外，一旦获得批准，生物相似物将在多大程度上以类似于非生物制品的传统仿制药替代的方式取代参考产品，这将取决于一些仍在发展中的市场和监管因素。

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即使我们的候选产品在美国或欧盟等主要药品市场获得营销授权，我们也可能无法在其他市场寻求或获得批准或将我们的候选产品商业化，这将限制我们充分发挥其市场潜力的能力。

为了在一个国家或地区销售任何产品，我们必须建立并遵守该国家或地区在安全性和有效性方面众多不同的监管要求。各国的监管要求可能差异很大，在一个国家进行的临床试验可能不会被其他国家的监管机构接受，一个国家的监管批准并不意味着将在任何其他国家获得监管批准。审批程序因国家而异，可能涉及额外的产品测试和验证、额外的行政审查期，以及额外的临床前研究或临床试验，这将是昂贵和耗时的，可能会推迟或阻止我们的候选产品在这些国家的推出。满足这些和其他监管要求是昂贵的、耗时的、不确定的，而且可能会出现意想不到的延误。此外，我们未能在任何国家获得监管批准，可能会延误或对其他国家的监管批准过程产生负面影响。

我们可能会为我们在美国的其他候选产品以及我们在欧盟的任何候选产品申请孤儿药物指定，对于我们获得孤儿药物指定的任何候选产品，我们可能不会成功，或可能无法维持与孤儿药物指定相关的好处，包括潜在的市场排他性。

我们在美国获得了治疗心包炎(包括复发性心包炎)和治疗GCA的Mavrilumab的孤儿药物称号，我们可能会为我们在美国的某些其他候选产品以及我们在欧盟的任何候选产品寻求孤儿药物称号。我们可能无法为我们的任何其他候选产品获得这样的称号，或者无法维持利洛那贝特或mavrilimumab或我们的任何其他候选产品获得孤儿药物称号(如果有)的相关福利。包括美国和欧洲在内的一些司法管辖区的监管机构可能会将旨在治疗相对较少患者群体的药物或生物制品指定为孤儿药物产品。根据美国孤儿药物法案，FDA可以将一种药物或生物药物指定为孤儿药物，如果该药物或生物药物旨在治疗一种罕见的疾病或疾病，通常定义为在美国患者人数低于20万人，或在美国患者人数超过20万人，而在美国，没有合理的预期开发药物的成本将从美国的销售中收回。

在欧盟，欧盟委员会在收到EMA的孤儿药物产品委员会对孤儿药物指定申请的意见后，批准了孤儿药物指定。在欧盟，孤儿药物指定的目的是促进药物的开发，这些药物旨在诊断、预防或治疗在欧盟影响不超过万分之五的危及生命或慢性衰弱的疾病，而且没有授权对这些疾病进行令人满意的诊断、预防或治疗(否则产品将对受影响的人产生重大好处)。此外，对于用于诊断、预防或治疗危及生命、严重虚弱或严重和慢性疾病的药物，如果没有激励措施，该药物在欧盟的销售不太可能足以证明开发该药物的必要投资是合理的，则授予孤儿药物称号。在欧盟，孤儿药物指定使一方有权获得经济激励，如降低费用或免除费用，以及潜在的市场排他性。

此外，如果具有孤儿药物名称的药物或生物药物随后获得了其具有该名称的适应症的首次上市批准，则该药物或生物药物有权在一段时间内获得市场排他期，这将阻止FDA在该时间段内批准同一药物和适应症的另一种上市申请，除非在有限的情况下。如果我们的竞争对手能够在我们之前获得孤儿药物的独家专利权，对于构成“同一药物”并与我们的候选产品具有相同适应症的产品，我们可能在很长一段时间内不能让竞争对手的产品获得适用的监管机构的批准。适用期限在美国为七年，在欧盟为十年。如果一种药物不再符合孤儿药物指定的标准，或者如果该药物的利润足够高，以至于市场排他性不再合理，欧盟的排他性期限可以缩短到六年。

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即使我们获得了任何候选产品的孤儿药物独占权，这种独占性也可能不能有效地保护这些候选产品免受竞争，因为不同的药物可以被批准用于相同的条件，而孤儿药物的独占性并不阻止FDA在另一个适应症中批准相同或不同的药物。即使在一种孤儿药物获得批准后，如果FDA得出结论认为，后者在临床上更优越，因为它被证明在很大一部分目标人群中更安全，更有效，或者对患者护理做出了重大贡献，那么FDA随后可以批准随后针对相同疾病的同一药物的申请。此外，指定的孤儿药物如果被批准用于比其获得孤儿指定的适应症更广泛的用途，则不能获得孤儿药物排他性。此外，如果FDA后来确定指定请求存在重大缺陷，或者如果我们无法生产足够数量的产品来满足这种罕见疾病或疾病患者的需求，那么孤儿药物在美国的独家营销权可能会丧失。孤儿药物指定既不会缩短药物的开发时间或监管审查时间，也不会在监管审查或批准过程中给药物带来任何优势。虽然我们在美国收到了治疗心包炎的利洛那塞和治疗GCA的mavrilumab的孤儿药物称号，我们可能会为我们的某些候选产品寻求孤儿药物称号，但我们可能永远不会获得此类其他候选产品的孤儿药物称号。尽管我们获得了利洛奈贝特和mavrilimumab的此类称号，并且我们的任何其他候选产品也可能获得这样的称号，但不能保证我们将享受此类称号的好处。

我们可能会为我们的一个或多个候选产品寻求FDA的突破性疗法指定或快速通道指定，但我们可能得不到这些指定。这样的指定可能不会导致更快的开发或监管审查或审批过程，也不会增加我们的候选产品获得上市批准的可能性。

我们获得了利洛那普治疗复发性心包炎的突破性疗法称号，我们可能会为我们的一些其他候选产品寻求突破性疗法或快速通道称号。突破性疗法被定义为一种旨在单独或与一种或多种其他药物或生物制品联合治疗严重或危及生命的疾病或状况的药物，初步临床证据表明，该药物可能在一个或多个临床重要终点显示出比现有疗法有实质性改善的效果，例如在临床开发早期观察到的实质性治疗效果。此外，如果候选产品用于治疗严重或危及生命的疾病，并且临床或临床前数据显示有可能解决这种疾病未得到满足的医疗需求，赞助商可以申请快速通道认证。

FDA拥有广泛的自由裁量权，是否授予快速通道和突破疗法指定，即使我们认为特定的候选产品有资格获得此指定，我们也不能确定FDA是否会决定授予它。即使我们为我们的一个或多个候选产品获得了这样的认证，与非加速的FDA审查程序相比，我们可能不会体验到更快的开发过程、审查或批准。此外，如果FDA认为快速通道或突破性疗法的指定不再受支持，它可能会撤销此类指定。尽管获得快速通道和突破疗法称号的产品通常有资格接受FDA的优先审查程序，但获得这样的称号并不保证此类产品的BLA将得到优先审查。

是否授予突破性治疗或快速通道指定是FDA的自由裁量权。因此，即使我们相信我们的候选产品之一符合这些指定的标准，FDA也可能不同意，而是决定不进行此类指定。在任何情况下，与根据非快速FDA审查程序考虑批准的产品候选相比，收到候选产品的这些指定可能不会带来更快的开发过程、审查或批准，也不能保证最终获得FDA的批准。此外，即使我们的一个或多个候选产品有资格获得这些指定，FDA稍后也可能会决定该候选产品不再符合资格条件。

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我们从未获得过任何候选产品的营销批准，我们可能无法成功获得任何候选产品的营销批准。如果我们的任何候选产品不能成功完成关键的临床试验或及时获得市场批准，可能会对我们的业务和财务业绩产生重大不利影响。

进行关键的临床试验，准备并获得市场批准的候选产品是一个复杂的过程。尽管我们的管理团队成员已经参加了我们的全球关键的3期临床试验Rhapsody，用于治疗复发性心包炎，而且我们的管理团队成员在过去受雇于其他公司时已经获得了候选产品的上市批准，但作为一个公司，我们的任何候选产品都没有获得上市批准。因此，这样的活动可能需要比我们预期的更多的时间。如果我们最终的任何其他关键试验或相关监管提交不能成功完成或延迟，我们将无法或延迟获得监管部门对我们的候选产品的批准或批准。FDA或其他政府机构可能拒绝接受我们为我们的候选产品提交的任何监管提交的实质性审查，或者可能在审查我们的利洛那普或我们的任何其他候选产品的申请后得出结论，认为这些提交的申请不足以获得利洛那普或我们的任何其他候选产品的上市批准或批准。虽然FDA优先审查接受了用于治疗复发性心包炎的rilonacept的sBLA，并指定PDUFA的目标日期为2021年3月21日，但如果FDA或其他政府机构不接受我们的其他候选产品的申请(如果有)，或者FDA推迟或没有颁发我们的任何其他候选产品的上市授权，FDA或其他监管机构可能会要求我们进行额外的临床、临床前或生产验证试验，并在他们重新考虑我们的申请之前提交该数据。取决于这些试验或任何其他所需试验的程度, 任何营销授权的批准或接收可能会推迟数年，或者可能需要我们花费比现有资源更多的资源。FDA或其他政府机构也可能认为，如果进行并完成额外的试验，可能不足以批准或授予上市授权。任何延迟获得或无法获得市场批准都将推迟或阻止我们将利洛纳赛普或我们的任何其他候选产品商业化，从而产生收入，实现并维持盈利能力。如果出现上述任何结果，我们可能会被迫修改或停止针对一个或多个候选产品的开发工作，这可能会严重损害我们的业务。

由于资金短缺或全球健康担忧导致的食品和药物管理局和其他政府机构的中断可能会阻碍他们招聘、保留或部署关键领导层和其他人员的能力，或者以其他方式阻止新的或修改后的产品及时或根本无法开发、批准或商业化，这可能会对我们的业务产生负面影响。

美国FDA审查和批准新产品的能力可能会受到多种因素的影响，包括政府预算和资金水平、法定、监管和政策变化，FDA雇用和留住关键人员以及接受用户费用支付的能力，以及其他可能影响FDA履行常规职能的能力的事件。因此，FDA的平均审查时间近年来一直在波动。此外，政府对资助研发活动的其他政府机构的资助也受到政治过程的影响，这一过程本质上是不稳定和不可预测的。美国食品药品监督管理局(FDA)和其他机构的中断也可能会减缓新药和生物制品或对批准的药品或生物制品的修改由必要的政府机构审查和/或批准所需的时间，这将对我们的业务产生不利影响。例如，在过去的几年里，包括2018年12月22日开始的35天内，美国政府已经关闭了几次，某些监管机构，如FDA，不得不让FDA的关键员工休假，并停止关键活动。

另外，为应对新冠肺炎疫情，美国食品药品监督管理局于2020年3月10日宣布有意推迟对国外制造设施的大部分检查，并于2020年3月18日暂时推迟对国内制造设施的例行监督检查。随后，2020年7月10日，FDA宣布打算恢复对国内制造设施的某些现场检查，这取决于基于风险的优先顺序制度。FDA打算使用这种基于风险的评估系统来确定在给定地理区域内可能发生的监管活动的类别，范围从关键任务检查到恢复所有监管活动。针对新冠肺炎疫情，美国以外的监管机构可能采取类似的限制或其他政策措施。如果政府长期停摆，或者如果全球健康问题继续阻碍FDA或其他监管机构进行定期检查、审查，

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如果我们没有参与或其他监管活动，这可能会严重影响FDA或其他监管机构及时审查和处理我们提交的监管文件的能力，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。

与制造相关的风险和我们对第三方的依赖

我们与第三方签订合同，制造我们的候选产品，以及某些研究和其他临床前和临床开发，并预计将继续这样做，以满足我们的商业供应。这种对第三方的依赖增加了我们可能没有足够数量的候选产品或无法以可接受的成本获得足够数量的产品的风险，这可能会延迟、阻碍或损害我们的开发或商业化努力。

我们目前没有拥有或运营任何后期制造设施。尽管我们已经建立了生产药物物质的开发和制造设施，以支持我们候选产品的某些研究、临床前和其他临床开发，但我们依赖并预计将继续依赖第三方生产我们的后期候选产品和某些早期候选产品，用于我们的大部分临床开发工作，以及我们候选产品的潜在商业化生产(如果获得批准)，以及标签和包装活动。我们依赖这些第三方以足够的质量和数量生产我们的候选产品，以支持我们的开发和商业化努力。我们的依赖增加了我们候选产品数量不足的风险，或者我们候选产品的生产成本或质量不能接受，这可能会推迟、阻止或损害我们的开发或商业化努力。

例如，Regeneron是利洛那西普的唯一制造商，我们与Regeneron签订了一份合同，在一段时间内独家生产利洛那西普。Regeneron反过来又依赖第三方CMO来执行rilonacept的填充/完成操作。在某些情况下，我们或Regeneron可以向我们或另一家CMO发起技术转让，以生产利洛那贝特。寻找新的CMO或第三方供应商来生产利洛那塞将增加额外的成本，并需要我们的管理团队投入大量时间和精力。CMO将需要在不同的制造地点生产利洛那普，并可能使用不同的工艺或不同的规模。我们不能保证从Regeneron向我们或其他CMO的技术转让将成功地生产足够数量或质量可接受的利洛那普(如果有的话)，也不能保证我们或其他CMO将生产出令FDA或其他类似监管机构满意的可比产品，这可能会推迟、阻止或损害利洛那普的开发或商业化。此外，新的CMO开始工作时通常会有一个过渡期。Regeneron公司或其他公司在利洛那普供应方面的任何重大延迟或中断都可能严重影响我们满足该产品的商业或临床需求的能力，我们从利洛那塞获得收入的能力可能会受到严重损害。

我们也有CMO生产vixarelimab药物物质和药品，并与CMO达成协议，在我们现有库存的基础上生产mavrilimumab。虽然我们已经建立了制造设施来支持候选产品的早期开发，但我们和我们的CMO可能无法生产足够数量的候选产品或无法以可接受的质量生产它们，包括由于新冠肺炎疫情，这可能会推迟、阻止或损害我们的开发或商业化努力，并增加成本。

由于新冠肺炎大流行，现有和任何新的第三方CMO或供应商可能无法生产或供应我们的候选产品或生产或供应我们候选产品所需的原材料，或者可能在生产、交付或发布我们候选产品或生产候选产品所需的原材料的生产、交付或释放方面遇到延迟、限制或限制，包括由于生产我们候选产品的相应设施中断或生产我们候选产品所需的原材料、人员短缺或重新排序、生产放缓、停工或重新排序。包括第三方或美国政府对与新冠肺炎的治疗或预防相关的任何产品或潜在产品重新确定优先顺序，或全球运输中断的结果。此外，新的CMO开始工作时通常会有一个过渡期。寻找新的CMO或第三方供应商涉及额外成本，需要我们管理层的时间和精力。我们候选产品的供应或生产我们候选产品所需的原材料的供应出现任何重大延误，都可能会大大推迟我们的临床试验和潜在的监管部门对我们候选产品的批准。我们目前和预期的未来对其他候选产品生产的依赖可能会对我们未来的利润率和我们在及时和有竞争力的基础上获得市场批准的任何产品的商业化能力产生不利影响。

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如果我们对候选产品进行制造或配方更改，或者更改制造商或制造流程，我们可能无法成功生产出可与先前临床试验中使用的产品相媲美的产品。因此，我们可能需要进行额外的过程开发或额外的临床试验，以将我们先前的临床结果与新的制造过程产生的结果联系起来，这可能会影响我们计划的临床试验的时间和随后的成功。此外，由于我们计划在CMO生产临床试验和潜在的商业材料，CMO可能需要采用不同的制造方案或工艺。例如，尽管Regeneron生产用于商业用途的Rilonacept已有十多年的历史，但FDA或其他司法管辖区的其他适用监管机构可能会在评估是否批准Rilonacept用于新的适应症(如复发性心包炎)时，重新评估Rilonacept目前的制造工艺或给药路线。

我们的CMO用于生产我们的候选产品的设施可能会在向FDA或其他类似的监管机构提交我们的营销申请并由FDA或其他类似的监管机构审查时，或基于他们为其他临床试验赞助商所做的工作，由FDA和其他类似的监管机构进行检查。虽然我们对制造活动进行监督，但我们不会也不会控制我们CMO的制造过程，并将完全依赖我们的CMO遵守与我们候选产品的制造相关的cGMP和其他法规要求。如果我们的CMO不能成功制造符合我们的规格和FDA或其他司法管辖区其他适用监管机构的严格监管要求的材料，他们将无法确保或保持对其制造设施的监管批准。虽然我们可以审查我们的CMO的合规历史和业绩，但我们无法控制我们的CMO保持足够的质量控制、质量保证和合格人员的能力。如果FDA或其他司法管辖区的类似监管机构不批准这些设施用于生产我们的候选产品，或者如果它在未来撤回任何此类批准，我们可能需要寻找替代的制造设施，这将严重影响我们开发、获得监管机构批准或营销我们的候选产品的能力(如果获得批准)。此外，我们或我们的第三方制造商未能遵守适用的法规可能会导致对我们的制裁，包括临床封存、罚款、禁令、民事处罚、延误、暂停或撤回批准、吊销许可证、扣押或召回候选产品(如果获得批准)、运营限制和刑事起诉。, 其中任何一项都可能对我们的业务和我们的候选产品的供应产生重大和不利的影响。

尽管我们已经就为我们的候选产品生产临床材料达成了某些协议，但我们可能无法就可接受的条款与第三方制造商就这些候选产品建立新的协议。即使我们能够与第三方制造商达成协议，依赖第三方制造商也会带来额外的风险，包括：

我们的候选产品可能会与其他候选产品和批准的产品竞争生产设施。在cGMP法规下运营的制造商数量有限，而且可能有能力为我们制造产品。此外，考虑到可用制造槽数量有限且预留所需的交付期较长，制造商需要与此类预留相关的资金承诺，以及更改或取消预留制造槽的费用。因此，我们可能会等到从我们的候选产品的临床试验中获得数据后才预订生产槽，这可能是从我们请求生产槽的时间开始的几个月后。为我们的候选产品提供临床材料方面的任何重大延误都可能大大推迟我们的临床试验和潜在的监管部门对我们候选产品的批准。或者，我们可以为我们的候选产品预测何时需要额外的临床材料，并在我们的候选产品生成数据之前预留“有风险”的制造时段。

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从他们当时的临床试验中脱颖而出。此类预测涉及风险和不确定性，如果我们确实需要临床材料，可能会导致为我们的候选产品生产临床材料的额外成本或延迟。

我们现有或未来制造商的任何业绩失误都可能延误临床开发或市场批准。如果我们现有的CMO不能按约定执行，我们可能被要求更换这些制造商。虽然我们相信有几个潜在的替代制造商可以生产我们的候选产品，但在确定和鉴定任何此类替代产品时，我们可能会产生额外的成本和延迟。此外，Regeneron在一段时间内拥有生产利洛那普的独家权利，这可能会影响我们在需要时在短时间内找到利洛那普的替代制造商的能力。

我们的业务涉及使用危险材料，我们和我们的第三方制造商和供应商必须遵守环境法律和法规，这些法律和法规可能很昂贵，并限制了我们的业务方式。

​

我们的研发活动以及我们的第三方制造商和供应商的活动涉及我们拥有的危险材料的受控储存、使用和处置，包括我们候选产品的成分和其他危险化合物。我们以及我们的制造商和供应商必须遵守有关这些危险材料的使用、制造、储存、搬运和处置的法律法规。在某些情况下，这些危险材料和使用它们产生的各种废物储存在我们和我们的制造商和供应商的设施中，等待使用和处置。我们无法消除污染风险，污染风险可能导致我们的商业化努力、研发努力和业务运营中断，环境破坏导致昂贵的清理，以及管理这些材料和指定废物的使用、储存、搬运和处置的适用法律和法规规定的责任。虽然我们相信我们的第三方制造商和供应商在处理和处置这些材料时使用的安全程序总体上符合这些法律法规规定的标准，但我们不能保证情况确实如此，也不能消除这些材料意外污染或伤害的风险。在这种情况下，我们可能要对由此造成的任何损害负责，并且这种责任可能超出我们的资源范围，州、联邦或其他适用机构可能会减少我们对某些材料的使用或中断我们的业务运营。此外，环境法律法规复杂，变化频繁，并有变得更加严格的趋势。我们不能预测这些变化的影响，也不能确定我们未来的合规性。我们目前不承保生物或危险废物保险。

我们工厂和第三方服务提供商设施的制造问题，包括新冠肺炎疫情导致的问题，可能会导致产品短缺，扰乱或推迟我们的临床试验或监管审批，推迟或停止候选产品的商业化，并对我们的业务产生不利影响。

我们候选产品的制造是高度规范、复杂和困难的，需要多个步骤和受控过程，即使是小问题或偏差也可能导致候选产品不符合规格、不合格批次或其他故障，如缺陷产品或制造故障。我们在监督mavrilimumab、vixarelimab和KPL-404也没有监督利洛那普生产过程的经验。由于制造我们的候选产品的技术要求很高，以及严格的质量和控制规范，我们和我们的第三方供应商可能无法制造或供应我们的候选产品，尽管我们和他们做出了努力。如果不能生产足够数量的候选产品，可能会延迟他们的开发，导致我们患者的供应短缺，导致收入损失(如果有的话)，并降低我们的潜在盈利能力，这可能会导致诉讼或推迟将我们的候选产品推向市场。

由于污染、设备故障、人为错误或原材料短缺，我们候选产品的制造有很高的产品损失风险。偏离既定的制造流程可能会导致产量下降、不合格的批次和其他供应中断。如果在我们的候选产品或制造设施中发现微生物、病毒或其他污染物，任何相关的生产批次都可能丢失，相关制造设施可能需要长时间关闭以调查和修复污染物。

许多其他因素可能会导致我们工厂或我们第三方供应商工厂的生产中断，以及在以下国家和地区的旅行、运输或交付能力的中断

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我们或我们的制造商生产我们的候选产品或产能中断的情况，包括由于自然灾害、事故、抵制、劳资纠纷、政治和经济不稳定(包括恐怖主义或战争行为)以及流行病、大流行或其他疾病爆发(包括新冠肺炎大流行)的影响。任何此类事件的发生可能会对我们满足任何候选产品的所需供应或成功完成临床前和临床开发的能力产生不利影响，这将导致我们的额外成本或削弱我们的创收能力，并将严重损害我们的业务、财务状况和前景。

我们和我们的第三方供应商必须遵守cGMP和其他严格的要求，并接受FDA和其他司法管辖区类似机构的检查，以确认此类合规性。如果我们或我们的任何第三方供应商不能建立和维护足以满足cGMP标准的程序和流程，我们可能会在我们的候选产品的制造、填充、包装、储存或交付过程中遇到延迟、中断或其他问题，而第三方的设施或运营未能通过任何监管机构检查的任何相关故障都可能严重削弱我们供应我们的产品和候选产品的能力。严重不遵守规定还可能导致施加罚款或其他民事或刑事制裁，并损害我们的声誉。

影响我们第三方提供商运营的任何不利事态发展，例如因新冠肺炎疫情而造成的任何影响，包括原料短缺或重新排序，包括第三方或美国政府对与新冠肺炎的治疗或预防相关的任何产品或潜在产品重新排序，都可能导致临床产品短缺或强加商业产品要求，导致候选产品或任何经批准的产品撤回，发货延迟、批次不合格或召回。我们还可能不得不注销库存，并为不符合规格的产品产生其他费用和开支，采取代价高昂的补救措施，或寻求成本更高的制造替代方案。这样的制造问题可能会增加我们的商品成本，导致我们失去潜在的收入，降低我们的潜在盈利能力，或者损害我们的声誉。

我们在候选产品中使用的药物物质和药物产品的供应所依赖的第三方是我们唯一的供应来源，失去这些供应商中的任何一个都可能严重损害我们的业务。

利洛奈塞、mavrilimumab和vixarelimab中使用的药材和药品均由单一来源的供应商提供。Regeneron有合同权利成为我们利洛那普的唯一来源制造商，除非他们持续不能满足我们的供应需求。我们能否成功开发我们的候选产品，并最终提供足够数量的商业产品以满足市场需求，在一定程度上取决于我们是否有能力根据法规要求为这些候选产品获得药品和药品，并有足够数量进行商业化和临床测试。我们目前没有任何安排，一旦我们现有的任何此类药物和药物的供应商因任何原因停止运营或停止向我们提供足够数量的这些材料，我们就不会有多余或第二来源的任何此类药物和药物的供应。

我们不确定我们的单一来源供应商是否能够满足我们对其产品的需求，要么是因为我们与这些供应商签订的协议的性质，要么是因为我们与这些供应商的经验有限，或者因为我们作为客户对这些供应商的相对重要性。根据过去的表现，我们可能很难评估他们未来是否有能力及时满足我们的需求。虽然我们的供应商过去一般都能及时满足我们的需求，但他们将来可能会把我们的需求从属于他们的其他客户。

此外，为了生产我们认为满足预期市场需求所需的Rilonacept、mavrilimumab和vixarelimab的数量，我们的第三方制造商可能需要提高制造能力，在某些情况下，可能需要确保替代的商业供应来源，这可能涉及重大挑战，可能需要额外的监管批准。此外，发展商业规模的制造能力可能需要我们和我们的第三方制造商投入大量额外资金，并聘用和留住具有必要制造经验的技术人员。我们和我们的第三方制造商都不能及时、甚至根本不能成功地完成对现有制造能力的任何必要增加。

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此外，如果我们的制造业务或我们的一个或多个第三方制造商或供应商的相关业务受到中断，例如由于新冠肺炎疫情的影响，包括由于人员短缺或重新安排优先级、生产放缓或停工或全球航运中断等原因，则相关候选产品的供应将被延迟，直到我们或该等制造商或供应商恢复受影响的设施，或者我们或他们采购替代制造设施或供应来源。如果我们赖以提供临床前和临床阶段候选产品的任何第三方供应商因财务困难或破产等问题、与其他客户相关的问题(如监管或质量合规性问题)或其他财务、法律、监管或声誉问题而遭遇重大业务挑战、中断或失败，我们推进临床前和临床计划的能力可能会受到实质性和不利的影响。此外，对我们第三方制造商或供应商设施或设备的任何损坏或破坏都可能严重削弱我们及时生产我们的候选产品的能力。

如果需要，为我们的候选产品中使用的药物物质和药物产品建立额外的或替代供应商不太可能很快完成，可能需要几年时间(如果有的话)。此外，尽管我们努力，我们可能无法找到替代供应商或以商业合理的条件这样做，这可能会对我们的业务造成实质性的不利影响。如果我们能够找到替代供应商，这种替代供应商将需要合格，并可能需要额外的监管批准，这可能会导致进一步的延误。当我们努力维持我们候选产品中使用的药物物质和药物产品的充足库存时，组件或材料供应的任何中断或延迟，或者我们无法以可接受的价格从质量相当的替代来源获得此类药物物质和药物产品，都可能阻碍、拖延、限制或阻止我们的开发努力，这可能会损害我们的业务、运营结果、财务状况和前景。

我们候选产品的制造和配方中所需的某些材料来自生物来源。这类材料很难获得，可能会受到污染或召回。获得和供应满足生产过程技术规格的足够数量的原材料是具有挑战性的，而且往往仅限于单一来源的供应商。由于产品的性质和需要获得监管部门的批准，寻找替代供应商可能需要大量的时间和大量的费用。如果我们或我们的制造商不能以可接受的条件、及时、足够的质量水平或足够的数量购买生产我们的候选产品所需的材料(如果有的话)，我们生产足够数量的产品以满足临床或商业要求的能力将受到负面影响。材料短缺、污染、召回或限制使用某些生物衍生物质或用于制造我们候选产品的任何其他材料可能会对生产造成不利影响或中断，这将削弱我们从销售此类候选产品中获得收入的能力(如果获得批准)。

我们依赖并预计将继续依赖包括独立研究人员和CRO在内的第三方为我们的候选产品激活站点、进行和以其他方式支持我们的研究活动、临床前研究、临床试验和其他试验。如果这些第三方不能成功履行合同职责、遵守监管要求或在预期的最后期限前完成，我们可能无法获得监管部门对我们的候选产品的批准或将其商业化，我们的业务可能会受到严重损害。

我们依赖医疗机构、临床研究人员、合同实验室和其他第三方(如CRO)为我们的候选产品及时恰当地激活网站、进行或以其他方式支持符合GLP标准的临床前研究和符合GCP标准的临床试验。我们还依赖第三方进行与我们的候选产品相关的其他研究。我们预计将在很大程度上依赖这些方来激活、执行或以其他方式支持我们的候选产品的临床试验。虽然我们对他们的活动有协议，但我们只控制这些政党活动的某些方面，对他们的实际表现影响有限。与我们签约执行我们符合GLP标准的临床前研究和符合GCP标准的临床试验的第三方在这些试验的进行以及随后的数据收集和分析中发挥着重要作用。这些第三方不是我们的员工，除了我们与这些第三方签订的合同所施加的限制外，我们控制他们投入我们项目的资源数量或时间安排的能力有限。虽然我们依赖这些第三方进行符合glp的临床前研究和符合gcp的临床试验，但我们仍然有责任确保我们的每一项临床试验都是按照适用的方案、法律和法规要求以及科学标准进行的，我们对这些第三方的依赖不会也不会解除我们的

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监管责任。如果我们在进行临床前研究或临床试验期间违反任何法律和法规，我们可能会受到警告信或执法行动的影响，这些行动可能包括民事处罚和刑事起诉。

我们和我们的CRO必须遵守进行、监测、记录和报告临床试验结果的法规，包括GCP，以确保数据和结果在科学上可信和准确，并确保试验患者充分了解参与临床试验的潜在风险，他们的权利得到保护。这些法规由FDA、欧洲经济区(EEA)成员国的主管机构以及其他司法管辖区的类似监管机构对临床开发中的任何产品执行。FDA通过定期检查临床试验赞助商、主要研究人员和试验地点来执行GCP规定。如果我们或我们的CRO未能遵守适用的GCP，在我们的临床试验中产生的临床数据可能被认为是不可靠的，FDA或其他司法管辖区的类似监管机构可能会要求我们在批准我们的上市申请之前进行额外的临床试验。我们不能保证，在检查之后，FDA或其他司法管辖区的类似监管机构将确定我们未来的任何临床试验是否符合GCP。此外，我们的临床试验必须使用根据cGMPs规定生产的候选产品进行。我们或我们的CRO未能遵守这些规定可能需要我们重复临床试验，这将延误监管批准过程，也可能使我们受到执法行动的影响。我们还被要求在一定的时间内登记某些临床试验，并将完成的临床试验的结果公布在政府资助的数据库中。如果不按要求这样做，可能会导致罚款、负面宣传以及民事和刑事制裁。

尽管我们已经并打算继续为我们的候选产品设计临床试验，但CRO将启动网站，并与我们委托进行研究的各种临床试验网站一起进行和监督所有临床试验。因此，我们针对候选产品的开发计划的许多重要方面，包括它们的行为和时机，都不在我们的直接控制范围之内。与完全依靠我们自己的员工相比，我们对第三方激活站点和进行未来临床试验的依赖也将导致对通过临床试验开发的数据管理的直接控制减少。与外部各方的沟通也可能是具有挑战性的，可能会导致错误以及协调活动的困难。外部各方可以：

这些因素可能会对第三方激活网站、进行和监督我们的临床试验的意愿或能力产生实质性的不利影响，并可能使我们面临超出我们控制范围的意外成本增加。如果CRO、他们的分包商或临床试验地点没有以令人满意的方式进行临床试验，违反他们对我们的义务或不遵守监管要求，我们的候选产品的开发、监管批准和商业化可能会延误，我们可能无法获得监管部门的批准，

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将我们的候选产品商业化，否则我们的开发计划可能会受到实质性和不可逆转的损害。如果我们不能依赖我们的CRO、他们的分包商或临床试验地点收集的临床数据，我们可能需要重复、延长或增加我们进行的任何临床试验的规模，这可能会显著推迟商业化，并需要显著增加支出。

这些第三方不是我们的员工，除了合同外，我们无法控制他们投入我们临床试验的资源数量，包括时间。如果我们的CRO、他们的分包商或临床试验地点没有投入足够的资源来开发我们的候选产品，或者如果他们的表现不达标，可能会推迟或影响我们候选产品的批准和商业化前景。此外，使用第三方服务提供商要求我们向这些方披露我们的专有信息，这可能会增加这些信息被挪用的风险。

如果进行我们临床前研究或临床试验的第三方未履行其合同职责或义务，遭遇重大业务挑战、中断或故障，例如由于新冠肺炎大流行的影响，本公司未按时完成预期的截止日期，终止与我们的协议，或者需要更换我们的产品，或者由于他们未能遵守我们的规程或GCP规定，或者由于任何其他原因，他们获得的数据的质量或准确性受到损害，我们可能需要与替代第三方订立新的安排。这可能是困难的、昂贵的或不可能的，我们的临床前研究或临床试验可能需要延长、推迟、终止或重复。因此，对于适用的候选产品，我们可能无法及时获得监管部门的批准，或者根本无法获得批准，我们的财务业绩和候选产品的商业前景将受到损害，我们的成本可能会增加，我们的创收能力可能会延迟。

如果我们与这些第三方CRO的任何关系被暂停或终止，我们可能无法与其他第三方服务提供商达成任何安排，也可能无法以商业上合理的条款达成安排。如果CRO、其分包商或临床试验站点未能成功履行其合同职责或义务，或未能在预期的最后期限内完成，如果他们需要更换，或者他们获得的临床数据的质量或准确性由于他们未能遵守我们的临床规程、监管要求或其他原因而受到影响，则与CRO、其分包商或临床试验站点相关的任何临床试验都可能被延长、延迟或终止，并且我们可能无法获得监管部门的批准，也无法成功地将我们的候选产品商业化。因此，我们的财务业绩和候选产品在该主题中的商业前景将受到损害，我们的成本可能会增加，我们的创收能力可能会被推迟。

我们对第三方的依赖要求我们分享我们的商业秘密，这增加了竞争对手发现这些秘密或我们的商业秘密被盗用或泄露的可能性。

因为我们依赖第三方来开发和制造我们的候选产品，所以我们有时必须与他们分享商业秘密。我们寻求通过在开始研究或披露专有信息之前与我们的合作者、顾问、员工、独立承包商和顾问签订保密协议、发明转让协议、材料转让协议、合作研究协议、咨询协议或其他类似协议来部分保护我们的专有技术。这些协议通常会限制第三方使用或披露我们的机密信息(如商业秘密)的权利。尽管在与第三方合作时采用了合同条款，但共享商业秘密和其他机密信息的需要增加了此类商业秘密被我们的竞争对手知晓、被无意中纳入他人技术或被披露或违反这些协议使用的风险。鉴于我们的专有地位在一定程度上基于我们的专有技术和商业秘密，竞争对手发现我们的商业秘密或其他未经授权的使用或披露将损害我们的竞争地位，并可能损害我们的业务。如果我们共享授权给我们的第三方商业秘密，未经授权的使用或披露可能会使我们承担责任。

与商业化相关的风险

作为一家将治疗和有限经验商业化的公司，我们没有直接和/或通过与第三方达成协议来建立销售、营销、分销和一般基础设施的经验。作为一家公司，我们没有获得任何候选产品的营销批准，也从未销售、营销或分销任何治疗产品。因此，我们可能不会成功地将利洛那普商业化。

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复发性心包炎，如果获得批准，或任何未来获得批准的候选产品，因此可能会削弱利洛那贝特和我们其他候选产品的商业潜力，从而产生任何收入。

FDA接受了利洛那普治疗复发性心包炎的sBLA，并优先审查，并将PDUFA的目标日期指定为2021年3月21日。如果获得FDA批准，我们将承担利洛那普在美国批准适应症的销售和分销。虽然我们的管理团队成员过去曾在其他公司工作时获得过候选产品的营销批准，但作为一家公司，我们从未获得过任何候选产品的营销批准，也从未销售、营销或分销过任何治疗产品。为了使利洛那贝特(如果获得批准)或任何未来获得批准的候选产品在商业上取得成功，我们一直在建立和扩大我们的内部能力，包括但不限于销售、营销、分销、准入和患者支持服务，并与第三方安排执行某些服务。我们正在招聘和培训一支由大约30名代表组成的心脏病专业销售队伍，他们将拜访大量客户和专家。我们还聘请了其他面向客户的团队，包括我们的医疗事务、付款人和患者支持服务团队，以补充销售团队的努力，以及开发高效的数字营销活动。通过与第三方签订分销服务、价格报告和患者服务计划方面的合同，我们的内部能力得到了增强。我们目前正在进行这些努力，以便在预期可能获得批准的情况下将利洛那塞在美国商业化。商业化本身的每一个方面都可能是复杂、昂贵和耗时的，总的来说，协调所需的努力是密集的。例如，招募和培训一支销售队伍，建立市场营销。, 付款人和患者支持服务功能既昂贵又耗时，如果不能按计划完成，可能会推迟或降低我们候选产品的发布效率。

如果获得批准，可能会阻碍我们及时成功地将利洛那韦特或我们未来的任何其他候选产品商业化的因素包括：

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此外，新冠肺炎疫情造成的干扰可能会增加我们遇到这种困难、延误或无法预见的成本的可能性。如果我们没有按照计划在预期的商业投放之前建立有效的商业化基础设施和能力来治疗复发性心包炎(如果获得批准)，或者如果我们自己或通过与第三方的安排获得批准，或者如果我们遇到任何可能阻碍我们将利洛那普或我们的任何其他候选产品商业化的因素(如果获得批准)，我们将不会成功地将利洛那普或任何此类未来的候选产品商业化。此外，我们的业务、经营业绩、财务状况和前景都将受到重大不利影响。

新冠肺炎疫情的影响及应对新冠肺炎疫情的措施导致某些商业活动受到限制，如果持续下去，可能会阻碍我们候选产品的有效商业化，并导致未来收入低于预期。

作为我们利洛纳普的商业战略的一部分，如果被批准用于治疗复发性心包炎，我们预计将有一个集中和有针对性的推出努力，一个由大约30名代表组成的心脏病专业销售队伍号召大量客户和大量专家，以帮助确保决策者将复发性心包炎视为一种严重的、使人衰弱的疾病，具有重大的未得到满足的需求，并将利洛那塞视为治疗和预防复发性心包炎的首选产品。

新冠肺炎大流行以及为应对新冠肺炎大流行而采取的措施，包括商业和旅行限制以及为阻止疫情蔓延而采取的社会距离，已经对企业、医疗系统、监管机构和其他组织和会议产生了影响。这些措施可能会导致我们商业化战略的某些方面受到限制，包括我们的心脏病专业销售团队不能或无法亲自接触医生办公室和其他大容量账户，如果延长这一限制，可能会阻碍利洛那塞的有效商业化，并导致未来收入低于预期。

我们当前或未来的候选产品可能无法获得医生、患者或第三方付款人(例如，政府和私人健康保险公司)的市场认可，在这种情况下，我们创造产品收入的能力将受到影响。

即使FDA或任何其他监管机构批准销售利洛那西普或我们的任何其他候选产品(无论是我们自己开发的还是与合作伙伴合作开发的)，医生、医疗保健提供者、患者、医疗界或第三方付款人可能不接受或使用利洛纳塞普或我们的任何其他候选产品，或者可能有效地阻止或限制它们在第三方付款人的情况下使用。例如，FDA接受了利洛那普治疗复发性心包炎的sBLA，并优先审查，并将PDUFA的目标日期指定为2021年3月21日。在获得FDA批准后(如果有)，我们将承担批准适应症在美国的销售和分销，并在扣除特定限制下的某些商业化费用后，与Regeneron平分销售利润。如果Rilonacept治疗复发性心包炎或我们的任何其他候选产品没有达到足够的接受度，我们可能不会产生预期的产品收入或运营利润水平(如果有的话)。市场对利洛那贝特(如果获得批准)或我们的任何其他候选产品的接受程度将取决于多种因素，包括：

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如果利洛那塞治疗复发性心包炎或我们的任何其他候选产品不能获得市场接受，我们的创收能力将受到不利影响。即使Rilonacept或我们的任何其他候选产品获得市场认可，相关市场也可能被证明不够大，不足以让我们产生可观的收入。

我们候选产品的成功商业化在一定程度上将取决于包括政府当局和私人健康保险公司在内的第三方付款人提供资金、建立有利的承保范围和定价政策以及设定足够的补偿水平的程度。如果我们的候选产品未能获得或维持承保范围并获得足够的报销，如果获得批准，可能会限制我们营销这些产品的能力，并降低我们创造收入的能力。

我们能否成功地将利洛那塞用于复发性心包炎或我们的任何其他候选产品，特别是用于孤儿或罕见疾病的适应症，在一定程度上将取决于对候选产品和第三方付款人(例如，政府当局、私人健康保险公司和其他组织)的替代疗法的有利承保范围和报销的充分性。虽然利洛那塞在美国由Regeneron批准并销售给人类用于治疗CAPS和DRA，但如果FDA批准Rilonacept用于复发性心包炎，我们将需要从第三方付款人那里为这一适应症寻求有利的承保范围和补偿。是否获得保险和足够的补偿取决于我们是否有能力：

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虽然在一些市场，只有一个付款人，但在其他市场，有多个付款人可以有不同的方式来评估处方药和疗法。为了成功地将利洛那塞用于复发性心包炎(如果获得批准)或我们的任何其他候选产品进行商业化，我们将被要求在内部或通过第三方拥有足够的专业知识和足够的资源来执行各自的候选产品的覆盖范围和报销策略。我们不能确定我们是否能够在我们追求的市场有效地执行我们的保险和报销策略，这可能会限制利洛那塞在复发性心包炎或我们的任何其他候选产品中的商业潜力。因此，我们从利洛纳赛普或任何其他候选产品获得预计收入的能力可能会受到负面影响。

政府当局、私人健康保险公司和其他第三方付款人试图通过推迟报销时间、限制承保范围和限制特定产品的报销金额来控制成本，以降低定价和提高患者承担的费用比例。在获得新批准的产品或产品适应症的报销方面可能会有很大的延误，覆盖范围可能仅限于FDA或美国以外类似监管机构批准治疗的患者群体的一部分，报销费率可能会因产品的使用和使用的临床环境而有所不同。付款人的承保范围和报销障碍可能会对我们获得营销批准的任何候选产品的需求或价格产生实质性影响。如果承保范围和报销范围不可用，或仅限于有限的水平，或者此类承保范围要求患者自付费用高得令人无法接受，我们可能无法成功地将我们获得市场批准的候选产品商业化。此外，任何可能获得的保险或补偿在未来可能会减少或取消。

第三方付款人不断推出新策略来控制成本，包括更严格的价值/收益评估流程和标准。例如，第三方付款人可能会选择低成本的临床比较器，作为确定相对价值的基准，包括仿制药、生物仿制药和成本较低的品牌，无论是否具有相同的批准适应症。这种变化的结果将是一个更具挑战性的价值/效益评估，因为比较的基础更具挑战性，可能会出现更糟糕的相对结果。第三方付款人可能会认为我们没有提供足够的证据来证明我们的候选产品的相对好处，并拒绝完全提供保险和报销，或者许多人认为证据不足以支持所需的定价和报销。同样，付款人可能会实施覆盖标准，试图将我们的候选产品的使用限制在必须证明患者对较低成本的比较器反应不充分的情况下。第三方付款人引入更严格的价值/收益评估流程和标准的潜力可能会对我们成功将候选产品商业化的能力产生负面影响。

第三方付款人也在引入更具挑战性的价格谈判方法，包括在包括品牌、仿制药和生物仿制药在内的新竞争对手进入市场时重新考虑既定的覆盖和报销参数。第三方付款人可能会将我们的候选产品视为可替代产品，并且只愿意支付替代产品的成本。即使我们对候选产品表现出更高的有效性、安全性或更好的管理便利性，竞争产品的定价也可能会限制我们对候选产品收取的费用。第三方付款人可能会拒绝或撤销特定产品的报销状态，或者将新产品或现有市场产品的价格设定在太低的水平，使我们无法从我们的候选产品投资中实现适当的回报。在某些情况下，当新的竞争对手仿制药和生物相似产品进入市场时，创新者化合物会强制降价，而在另一些情况下，付款人采用“治疗类别”价格参考，并试图降低相应治疗类别中所有治疗的报销水平。在其他情况下，新的竞争对手品牌药物可能会触发治疗类别审查，以修改覆盖范围和/或报销水平。第三方付款人引入更具挑战性的价格谈判方法的潜力可能会对我们将候选产品成功商业化的能力产生负面影响。

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我们的候选产品的目标患者人群的发病率和流行率还没有准确地确定。如果我们的候选产品的市场机会比我们估计的要小，或者如果我们获得的任何批准是基于对患者群体的更狭隘的定义，我们的收入和实现盈利的能力可能会受到实质性的不利影响。

我们的计划旨在解决的所有疾病的确切发病率和患病率尚不清楚，包括新冠肺炎肺炎和高度炎症。我们对患有这些疾病的人数的预测，以及有可能从我们的候选产品治疗中受益的这些疾病患者的子集，很大程度上是基于我们从现有的人口研究和估计中推断出来的。这些估计来自各种来源，包括科学文献、诊所调查、患者基金会、药房索赔分析、大型国家监测数据库或市场研究，可能被证明是不正确的。此外，新的试验和治疗方案可能会导致这些疾病或其相关亚群的估计发病率或流行率发生变化，包括推出一种预防新冠肺炎肺炎和炎症过度的疫苗。因此，可能从我们的候选产品中受益的患者数量可能会比预期的要少。

我们任何候选产品的总潜在市场最终将取决于(但不限于)：批准销售的候选产品的最终标签中包含的诊断标准和适用的患者群体，该候选产品在我们的临床试验中表现出的有效性、安全性和耐受性，医学界和患者的接受度，定价、准入和报销。美国和美国以外的其他主要市场的潜在患者数量可能会低于预期，患者可能无法接受我们的产品治疗，或者新患者可能变得越来越难以识别或接触到，所有这些都将对我们的运营结果和业务产生不利影响。此外，即使我们为我们的候选产品获得了很大的市场份额，因为潜在的目标人群非常少，即使我们获得了很大的市场份额，我们也可能永远不会实现盈利。

不断发展的医疗政策以及与保险和报销相关的旨在降低医疗支出的相关立法变化，可能会影响我们候选产品的商业化。药品定价一直是，而且很可能将继续是这些努力的核心组成部分。

管理新药品的监管审批、定价和报销的规定因国家而异。对于我们的任何候选产品，在美国以外的一些国家或地区的市场上，这些产品可能会受到广泛的政府价格管制或其他价格法规的约束。一些国家要求药品的销售价格获得批准后才能上市。在许多国家，价格审查期从批准上市后开始。在一些市场，处方药定价即使在获得初步批准后，仍然受到政府的持续控制。因此，我们可能会在特定国家/地区获得候选产品的营销批准，但随后要进行价格谈判，从而推迟我们在该国家/地区的候选产品的商业发布，可能会持续很长时间，这可能会对我们在该国家/地区销售候选产品所产生的收入产生负面影响。不利的定价和报销限制可能会阻碍我们收回在一个或多个候选产品上的投资的能力，即使我们的候选产品获得了市场批准。

产品的净价可能会通过强制性折扣或立法回扣来降低，这些折扣或立法回扣必须支付才能参加政府医疗保健计划或支付给其他第三方付款人。强制性折扣可以在任何市场的任何时候立法。同样，一些市场目前有定价立法，通过参考药品在其他市场的价格来确定其市场上的药品价格，即所谓的国际参考定价。国际参考定价有可能影响个别国家和参考某些其他个别国家定价的国家的降价决定。强制性折扣和国际参考定价的扩大，包括进入美国，对我们实现优惠定价和充分报销的能力构成了重大风险。

药品进口和跨境贸易，无论是批准的还是未经批准的，都是指来自官方价格较低的市场的药品被运往官方价格较高的市场，并在市场上进行商业销售。未来对目前限制或限制药品进口的法律的任何放松，或

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跨境贸易，包括在美国，如果获得批准，可能会对我们将候选产品商业化的能力产生实质性的负面影响。

我们预计，由于管理式医疗保健的趋势、健康维护组织的影响力不断增加以及额外的立法变化，我们将面临与销售我们的候选产品相关的定价压力。总体上，医疗成本的下行压力变得很大，特别是处方药和生物制品以及外科手术和其他治疗。因此，我们可能无法为我们的候选产品实现或保持优惠定价和足够的报销。

如果，在未来，我们无法维持我们的销售、营销和分销能力、基础设施和组织直接和/或通过与第三方的协议销售和推广利洛那昔布(Rilonacept)在复发性心包炎或任何未来的候选产品中，如果获得批准，利洛那塞和我们的其他候选产品产生任何收入的商业潜力可能会受到损害。.

建立我们自己的销售和营销能力，以及与第三方达成提供这些服务的安排，都存在风险。例如，招聘和培训一支销售队伍既昂贵又耗时，可能会推迟任何药物的推出。如果我们招募销售队伍并建立营销能力的候选药物的商业投放被推迟或由于任何原因没有发生，我们将过早或不必要地产生这些商业化费用。这可能代价高昂，如果我们不能留住或重新定位我们的销售和营销人员，我们的投资将会损失。

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如果我们与第三方达成协议，进行销售、营销、分销和其他商业支持服务，我们的产品收入或这些收入给我们带来的盈利能力可能会低于我们自己营销和销售任何经批准的候选产品的情况。此外，我们可能无法成功地与第三方达成安排，以营销和销售我们批准的候选产品(如果有的话)，或者可能无法以对我们有利的条款这样做。此外，我们很可能对这些第三方几乎没有控制权，他们中的任何一方都可能无法投入必要的资源和注意力来有效地销售和营销我们批准的候选产品。然而，建立销售、营销和访问组织需要大量投资，非常耗时，如果不能按计划完成，可能会推迟我们批准的候选产品的发布。此外，我们可能无法在欧盟或其他关键市场充分建立有效的销售、营销、分销和准入组织，在这些市场中，我们已获得批准将我们的候选产品在美国以外的地区进行商业营销。如果我们不能单独或与第三方合作成功地维持或重建销售、营销和分销能力，我们将不能成功地将我们批准的候选产品(如果有的话)商业化，并且批准的候选产品产生任何收入的能力可能会受到损害。此外，我们的业务、经营业绩、财务状况和前景都将受到实质性的不利影响。

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我们未来的增长可能在一定程度上取决于我们打入美国以外市场的能力，在那里我们将受到额外的监管负担和其他风险和不确定因素的影响。

我们未来的盈利能力可能在一定程度上取决于我们在美国以外的市场上将我们的候选产品商业化的能力，而我们可能依赖于与第三方的合作。

虽然我们目前没有计划将利洛那普用于治疗复发性心包炎或美国以外的任何其它经批准的适应症的商业化，但我们正在评估我们的候选产品在美国以外的某些市场开发和商业化的机会。在获得该市场适用监管机构的监管批准之前，我们不允许营销或推广我们的任何候选产品，而且我们可能永远不会获得任何候选产品的监管批准。为了在许多其他国家获得单独的监管批准，我们必须遵守这些国家关于安全性和有效性的众多和不同的监管要求，以及对我们候选产品的临床试验、制造和商业销售、定价和分销等方面的监管要求，我们无法预测在这些司法管辖区能否成功。如果我们获得候选产品的批准，并最终将候选产品在美国以外的市场商业化，我们将面临额外的风险和不确定性，包括：

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我们的候选产品在美国以外的销售也可能受到政府管制、政治和经济不稳定、贸易限制和关税变化的不利影响。

在一些国家，特别是欧洲国家，处方药的定价受到政府的管制。在这些国家，在收到药品上市许可后，与政府当局进行价格谈判可能需要相当长的时间。为了在一些国家获得足够的报销或优惠的定价批准，我们可能需要进行一项临床试验，将我们的候选产品与其他可用的疗法进行比较。如果我们的产品不能得到报销，或者报销范围或金额有限，或者定价水平不令人满意，我们的业务可能会受到损害，可能会造成实质性的损害。

英国退出欧盟可能会对全球经济状况、金融市场和我们的业务产生负面影响。

在全民公投和联合王国政府立法之后，联合王国正式退出欧盟，并批准了一项管理其与欧盟未来关系的贸易与合作协议。该协议从2021年1月1日起暂时适用，直到欧洲议会和欧盟理事会批准，涉及贸易、经济安排、执法、司法合作和包括争端解决程序在内的治理框架等问题。由于该协议只是在许多方面提出了一个框架，并将需要联合王国和欧盟之间进行复杂的额外双边谈判，因为双方都在继续努力制定执行规则，因此双方之间关系的确切条款将与退出前的条款有何不同，仍然存在重大的政治和经济不确定性。

这些事态发展，或任何相关发展可能发生的看法，已经并可能继续对全球经济状况和金融市场产生重大不利影响，并可能显著降低全球市场流动性，限制主要市场参与者在某些金融市场运营的能力，或限制我们获得资金的机会。这些因素中的任何一个都可能对我们的业务、财务状况和经营结果产生实质性的不利影响，并降低我们的股票价格。

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我们目前受到持续义务、监管要求和审查的约束，如果我们的任何候选产品获得监管部门的批准，我们将受到额外的持续义务和持续的监管审查的约束，这可能会导致大量的额外费用。此外，如果我们的候选产品获得批准，可能会受到标签和其他限制以及市场退出，如果我们没有遵守监管要求或我们的产品遇到意想不到的问题，我们可能会受到惩罚。.

如果FDA或美国以外的类似监管机构批准了我们的任何候选产品，我们将遵守持续的监管要求，包括制造、标签、包装、分销、储存、广告、促销、抽样、记录保存、AE报告、进行上市后试验以及提交我们批准的候选产品的安全性、有效性和其他上市后信息，包括美国的联邦和州要求以及美国以外可比监管机构的要求。例如，FDA接受了利洛那普治疗复发性心包炎的sBLA，并优先审查，并将PDUFA的目标日期指定为2021年3月21日。虽然我们持有利洛那塞的BLA上限，但我们只有在FDA批准(如果有的话)的sBLA在美国商业营销用于治疗复发性心包炎的Rilonacept之后，才会假设在美国销售和分销用于批准适应症的Rilonacept，届时我们将在扣除受特定限制限制的某些商业化费用后，与Regeneron平均分配销售利润。在此期间，我们将在扣除特定限制下的某些商业化费用后，与Regeneron平均分配销售利润，如果有的话，我们将假设在美国销售和分销用于治疗复发性心包炎的rilonacept的sBLA(如果有的话)。当我们承担起利洛那普在美国已批准的适应症的销售和分销责任，并开始将用于治疗复发性心包炎或我们的任何其他候选产品的利洛那普商业化时，如果获得批准，我们将受到额外的持续义务和持续的监管审查，这可能会导致大量的额外费用。

制造商及其工厂必须遵守FDA和美国以外类似监管机构的广泛要求，包括确保质量控制和制造程序符合cGMP法规。因此，我们和我们的CMO将收取使用费，并持续审查和检查，以评估是否遵守cGMP，以及遵守任何BLA或MAA中做出的承诺。因此，我们和我们的CMO以及其他与我们合作的人必须继续在所有合规领域投入时间、金钱和精力，包括制造、生产和质量控制。

我们为候选产品获得的任何监管批准可能会受到产品上市的批准指示用途或批准条件的限制，或者包含可能代价高昂的上市后测试的要求，包括第四阶段临床试验，以及监控候选产品的安全性和有效性的监督要求。我们将被要求向FDA和美国以外的类似监管机构报告某些不良反应和生产问题(如果有)。任何解决药品安全问题的新立法都可能导致产品开发或商业化的延迟，或者增加确保合规的成本。

虽然我们目前的临床和医疗事务活动受到某些关于适当交换医疗和科学信息的持续监管要求的约束，但如果FDA或美国以外的类似监管机构批准我们的任何候选产品，我们将不得不遵守有关我们产品的广告和促销的额外要求。有关处方药和生物制品的促销信息受到各种法律和法规的限制，必须与产品经批准的标签上的信息一致。因此，我们不能将我们的产品用于未经批准的适应症或用途。

批准的BLA或MAA的持有者必须提交新的或补充的申请，并获得对批准的产品、产品标签或制造过程的某些更改的批准。我们还可以被要求进行上市后的临床试验，以验证我们的产品在一般或特定患者亚组中的安全性和有效性。如果最初的上市批准是通过加速审批途径获得的，我们可能需要进行一次成功的上市后临床试验，以确认我们的产品的临床益处。不成功的上市后试验或未能完成此类试验可能导致撤回上市批准。FDA还可能在批准时附加其他条件，包括对REMS的要求，以确保产品的安全使用。如果FDA得出结论认为需要REMS，则BLA的赞助商必须提交一份建议的REMS才能获得批准。REMS可以包括药物指南、医生沟通计划或确保安全使用的要素，如限制分配方法、患者登记和其他风险最小化工具。

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如果监管机构发现我们的产品存在以前不为人知的问题，如意想不到的严重程度或频率的不良事件，或产品生产设施的问题，或不同意产品的促销、营销或标签，该监管机构可能会对该产品或我们施加限制，包括要求该产品退出市场。如果我们发现候选产品存在以前未知的问题，包括意想不到的严重程度或频率的AE，或我们的制造工艺，或未能遵守监管要求，监管机构或执法机构可能会采取其他措施：

任何政府对涉嫌违法的调查都可能需要我们花费大量的时间和资源来回应，并可能产生负面宣传。任何不遵守现行法规要求的行为都可能对我们的产品商业化和创收能力产生重大不利影响。如果实施监管制裁或撤销监管批准，我们公司的价值和我们的经营业绩将受到不利影响。

如果法律或监管政策的应用发生变化，或者如果发现产品或产品的制造存在问题，或者如果我们或我们的分销商、被许可人、合作营销者或代表我们运营的其他第三方未能遵守监管要求，监管当局可以采取各种行动。这些措施包括对我们处以罚款，对我们的产品或其制造施加限制，并要求我们从市场上召回或下架该产品。监管部门还可以暂停或撤回我们的营销授权，或者要求我们进行额外的临床试验，改变我们的产品标签，或者提交额外的营销授权申请。如果发生这些事件中的任何一种，我们销售产品的能力可能会受到损害，并且我们可能会为遵守法规要求而招致大量额外费用。

FDA和其他监管机构的政策可能会改变，可能会颁布额外的政府法规，以阻止、限制或推迟对我们候选产品的监管批准。我们无法预测美国、欧洲或其他司法管辖区未来的立法或行政或行政行动可能产生的政府监管的可能性、性质或程度。例如，上届美国总统政府采取了几项行政行动，包括发布多项行政命令，这可能会对FDA从事常规监督活动(如通过制定规则、发布指导意见以及审查和批准营销申请来执行法规)的能力造成重大负担，或以其他方式严重拖延。很难预测现任美国总统政府是否或如何执行这些行政命令，以及它们可能在多大程度上影响FDA行使其监管权力的能力。如果这些行政行动限制了FDA在正常过程中从事监督和执行活动的能力，我们的业务可能会受到负面影响。此外，新政府的政策和优先事项尚不清楚，可能会对管理我们候选产品的法规产生重大影响。此外，如果我们缓慢或无法适应现有要求的变化或新要求或政策的采用，或者如果我们无法保持监管合规，我们可能会受到执法行动的影响，我们可能无法实现或维持盈利。

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我们的业务运营以及与调查人员、医疗保健专业人员、顾问、客户和第三方付款人的当前和未来关系将受到适用的反回扣、欺诈和滥用、医生和其他医疗保健提供者的支付和价格透明度以及其他医疗保健法律法规的约束，这可能使我们面临刑事制裁、民事处罚、被排除在政府医疗保健计划之外、合同损害、声誉损害以及利润和未来收入减少的风险。

虽然我们目前还没有任何产品上市，但FDA接受了用于复发性心包炎的sBLA，并进行了优先审查，并将PDUFA的目标日期指定为2021年3月21日。在收到FDA批准的sBLA(如果有)后，我们将承担批准适应症在美国的销售和分销，并在扣除特定限制下的某些商业化费用后，与Regeneron平均分配销售利润。当我们承担起利洛那塞特在美国的批准适应症的销售和分销责任，并开始将用于治疗或复发性心包炎或我们的任何其他候选产品的利洛纳塞特商业化(如果获得批准)时，我们将受到额外的医疗保健法律和法规要求以及美国联邦和州政府以及我们开展业务的其他国家或司法管辖区政府的强制执行。

医疗保健提供者、医生和第三方付款人将在推荐和处方我们获得市场批准的任何候选产品时发挥主要作用。我们未来与第三方付款人和客户的安排可能会使我们面临广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗法律法规，这些法律和法规可能会限制我们营销、销售和分销我们获得营销批准的候选产品的业务或财务安排和关系。

适用的联邦和州医疗法律法规的限制包括：

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这些法律和法规可能会限制我们的业务、营销和其他促销活动，因为如果获得批准，我们可能会与医院、处方医生或其他潜在的潜在购买者达成财务安排，如果获得批准，这些法律和法规可能会限制我们的业务、营销和其他促销活动。我们已经与医生签订了咨询和顾问董事会协议，其中一些医生以股票或期权的形式获得收购我们的普通股。如果监管机构认定我们与此类处方者的财务关系违反适用法律或出现利益冲突，我们可能会受到不利影响。例如，我们临床试验的首席研究人员可能会不时担任我们的科学顾问或顾问，并获得与此类服务相关的报酬。FDA或其他监管机构可能会得出结论，认为我们与主要研究人员或临床试验地点之间的财务关系造成了利益冲突或以其他方式影响了对研究的解释。因此，FDA或其他监管机构可能会质疑在适用的临床试验地点生成的数据的完整性，临床试验本身的效用可能会受到威胁，这可能会导致FDA或其他监管机构延迟批准或拒绝我们的上市申请，并可能最终导致我们的候选产品被拒绝上市批准。此外，我们临床试验的研究人员可能会被FDA或其他监管机构禁止，这可能会影响我们研究的完整性，临床试验本身的效用可能会受到威胁。因为这些法律的范围很广，而这些法律规定的法定例外和监管避风港的范围很窄。, 我们的一些商业活动可能会受到一项或多项这类法律的挑战。这些法律的范围和执行都是不确定的，在当前的医疗改革环境下会迅速变化，特别是在缺乏适用的先例和法规的情况下。

生物制药公司和医疗保健专业人员之间的互动也受到欧盟个别成员国严格的法律、法规、行业自律行为准则和医疗保健专业人员职业行为准则的约束。禁止向医疗保健专业人员提供任何诱因，让他们开处方、推荐、背书、订购、购买、供应、使用或管理药品。一些欧盟成员国已经制定了额外的规则，要求制药公司公开披露它们与医生和其他医疗保健专业人员的互动，并在与医疗保健专业人员签订协议之前获得雇主、专业组织或主管当局的批准。

确保我们未来与第三方的业务安排符合适用的医疗法律和法规，将涉及大量成本。政府当局可能会得出结论，认为我们的业务实践不符合当前或未来涉及适用欺诈和滥用或其他医疗保健法律和法规的现行或未来法规、法规或判例法。如果我们的业务，包括预期由我们的销售团队进行的活动，被发现违反了任何这些法律或任何其他可能适用于我们的政府法规，我们可能会受到民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、返还、罚款、可能被排除在联邦医疗保险、医疗补助和其他联邦医疗保健计划之外、个人监禁、合同损害、名誉损害、利润减少和未来收益减少、额外报告。

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如果我们受到公司诚信协议或类似协议的约束，以解决有关不遵守这些法律的指控，以及削减或重组我们的业务，任何这些都可能对我们的业务运营能力和我们的运营结果产生不利影响。此外，防御任何此类行动都可能是昂贵、耗时的，并且可能需要大量的人力资源。因此，即使我们成功地抵御了任何针对我们的此类诉讼，我们的业务也可能会受到损害。

与竞争、执行战略、留住关键员工和管理增长相关的风险

我们面临着激烈的竞争，这可能导致其他人比我们更早或更成功地发现、开发或商业化药物。

新药和生物制品的开发和商业化竞争激烈。我们目前的候选产品面临竞争，未来我们可能寻求开发或商业化的任何候选产品都将面临来自世界各地主要制药公司、专业制药公司和生物技术公司的竞争。目前有许多大型制药和生物技术公司在我们感兴趣的领域营销和销售药物或生物制品，或者正在寻求疗法的开发。其中一些有竞争力的产品和疗法是基于与我们的方法相同或相似的科学方法，而另一些则是基于完全不同的方法。潜在的竞争对手还包括学术机构、政府机构和其他进行研究、寻求专利保护并为研究、开发、制造和商业化建立合作安排的公共和私人研究组织。

虽然我们目前还不知道有任何治疗复发性心包炎的药物获得批准或正在积极进行临床试验，但有一种产品可以调节IL-1α和IL-1β的信号，Anakinra(Kineet)，由瑞典孤儿Biovitrum AB公司销售，还有一种产品，Canakinumab(Ilaris)，由诺华制药公司销售，它可以调节IL-1β的信号。除了强生公司和美国XBiotech公司的复发性心包炎之外，还有其他疗法可以在临床前和临床开发中调节IL-1α，用于治疗复发性心包炎。

我们预计，如果mavrilimumab被批准用于治疗GCA，将面临来自基因泰克美国公司(Genentech USA，Inc.)销售的tocilizumab(Actemra)的竞争压力，该药于2017年获准用于GCA，作为类固醇缩减的辅助药物。来自礼来公司(Eli Lilly And Company)和艾伯维公司(AbbVie Inc.)可能会面临更多的竞争，这两家公司正在进行口服Janus激酶抑制剂的临床试验，赛诺菲公司(Sanofi S.A.)和Regeneron公司正在招募其抗IL-6计划的3期临床试验，诺华国际公司(Novartis International AG)正在招募其IL-17拮抗剂secukinumab(Cosentyx)和扬森生物技术公司(Janssen Biotech，Inc.)的试验，后者正在为GCA进行两项小型研究，测试ustekinumab(Stelara)。还有其他多个针对GM-CSF拮抗剂的计划目前没有在临床试验中寻求GCA，这些计划可能会在未来决定从事GCA疗法的开发，包括葛兰素史克公司、Izana Bioscience公司、Roivant Sciences有限公司、i-Mab Biophma Co.，Ltd.和Humanigen公司。

我们还在开发Mavrilimumab，用于治疗新冠肺炎肺炎和过度炎症。目前，除了获得批准的疫苗外，还有数以百计的活跃的、由行业赞助的临床试验，测试许多不同的作用机制，用于治疗与新冠肺炎相关的治疗领域，以及许多其他临床试验，测试预防新冠肺炎的疫苗。

治疗结节性痒疹的多种疗法正在开发中，任何获得FDA批准的这一适应症都可能成为vixarelimab的竞争对手。这些产品包括奈莫珠单抗、杜匹鲁单抗和那布芬ER。有多种药物针对CD40/CD40L相互作用的拮抗作用，涉及各种临床用途，包括诺华国际公司、Biogen Inc.或Biogen，以及UCB，Inc.，C.H.Boehringer Sohn AG&Ko。KG和AbbVie Inc.、Annelixis Treateutics LLC、ImmuNext Inc.和Sanofi S.A.、Viela Bio和Astellas Pharma Inc.

此外，我们候选产品的临床试验结果可能会产生负面、非决定性或缺乏竞争力的结果，与这些或其他公司在我们正在研究的适应症中产生的结果相比，这可能会导致我们决定或监管机构要求我们进行额外的临床试验，或者修改或停止我们候选产品的开发计划。我们还可能确定我们的任何候选产品的潜在产品和商业形象可能最终不会在商业上成功，或者即使它们具有这样的潜力。

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为了最终取得成功，我们可能没有足够的资源，这两种情况都可能导致我们停止其开发，或者我们可能出于任何原因决定在任何时候不支持我们的任何候选产品的进一步开发。

与我们相比，我们正在竞争或未来可能竞争的许多公司在研发、制造、临床前测试、进行临床试验、获得监管批准和营销批准产品方面拥有更多的财务资源和专业知识。制药、生物科技和诊断行业的合并和收购可能会导致更多的资源集中在少数竞争对手身上。规模较小或处于早期阶段的公司也可能被证明是重要的竞争对手，特别是通过与大型和成熟公司的合作安排。这些竞争对手还在招聘和留住合格的科学和管理人员、建立临床试验地点和临床试验患者注册以及获取补充我们计划或为其提供必要技术方面与我们展开竞争。

如果我们的竞争对手开发和商业化比我们可能开发的任何药物更安全、更有效、副作用更少或更少、更方便或更便宜的产品，我们的商业机会可能会减少或消失。我们的竞争对手也可能比我们更快地获得FDA或其他监管机构对其产品的批准，这可能会导致我们的竞争对手在我们能够进入市场之前建立强大的市场地位。如果获得批准，影响我们所有候选产品成功的关键竞争因素可能是它们的疗效、安全性、便利性、价格、辅助诊断在指导相关产品使用方面的有效性、医生和患者的市场接受度、仿制药竞争水平以及政府和其他第三方付款人是否可以报销。

我们可能无法成功执行我们的增长战略来识别、发现、开发、授权或获得更多候选产品或技术，我们的增长战略也可能无法交付预期的结果。 或者，我们可能会改进或改变我们的增长战略。我们可能寻求收购业务或进行业务合并、合作或其他战略交易。 这可能不会成功或以有利的条件(如果有的话)，而且我们可能没有意识到这种交易的预期好处。

我们已经获得或获得了现有候选产品的许可，作为我们战略的一部分，我们计划确定新的候选产品或技术，我们认为这些产品或技术是对现有候选产品的补充。我们可以通过我们的内部发现计划，或通过各种交易类型(包括内部许可、战略交易、合并或收购)获得候选产品和技术的权利来实现这一点。如果我们不能根据这一战略识别、发现、开发、授权或以其他方式收购和整合候选产品或其相关公司，我们追求增长战略的这一部分的能力将受到限制，我们可能需要完善或以其他方式改变这一战略。我们不能确定我们是否会成功，即使我们成功了，我们也不能确定这样的发现或交易是否会以有利的条件进行，或者在任何这样的发现或交易之后，我们是否能够实现预期的好处。

确定新的候选产品和技术的研究计划和业务开发工作需要大量的技术、财力和人力资源。我们可能会将我们的努力和资源集中在最终被证明是不成功的潜在产品候选、技术或业务上。候选产品、技术或企业的许可内和收购通常需要支付大量款项和费用，并消耗额外资源。我们将需要继续投入大量的时间和人员来研究、开发和商业化任何此类未授权或已获得的候选产品或技术，或者整合任何新业务，即使在特定的潜在客户上花费了资源，我们也可能决定重新安排工作的优先顺序。我们的研究计划和业务开发努力，包括业务或技术收购、合作或许可尝试，可能无法为临床开发和商业化或成功的业务组合产生更多补充或成功的候选产品，原因包括但不限于以下几个原因：

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如果发生上述任何事件，我们可能无法成功执行我们的增长战略，以识别、发现、开发、授权或获取更多候选产品或技术，或收购业务或进行业务合并、合作或其他战略交易，或者我们的增长战略或战略交易可能无法交付预期结果，或者我们可能会改进或以其他方式改变此战略。

完成或执行任何收购、业务合并、合作或我们为推进我们的增长战略或任何改进或以其他方式改变的战略而进行的其他战略交易，可能会涉及额外的风险，例如吸收不同文化的困难、留住人员和整合业务(可能在地理上分散)、成本增加、负债风险敞口、负债，或者将我们的大部分可用现金用于全部或部分对价，或者如果我们以全部或部分对价发行股权证券，则会导致对现有股东的稀释。如果发生上述任何事件，或者我们无法实现任何此类交易的战略目标，我们可能无法从交易中获得预期收益，我们的业务可能会受到实质性损害。

我们可能寻求达成合作、许可或其他战略交易或安排，以进一步开发、商业化或以其他方式尝试从我们的一个或多个候选产品以及任何此类产品中实现价值

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我们可能达成的交易或安排可能不会成功或条款有利，这可能会对我们开发、商业化或试图从我们的候选产品实现价值的能力产生不利影响。

我们可能寻求达成合作、许可或其他战略性交易或安排，以进一步开发、商业化或以其他方式尝试从我们的一个或多个候选产品中实现价值，具体取决于与达成此类交易或安排相比，保留自行开发或商业化候选产品的权利的优点。此外，我们可能寻求与第三方共同开发、商业化或以其他方式开发我们的一个或多个候选产品。如果我们决定进行这样的交易或安排，我们在寻找合适的合作者、被许可方或其他战略伙伴方面将面临激烈的竞争。此外，这些交易和安排的谈判、记录、实施以及关闭或维护都非常复杂和耗时。如果我们选择建立合作、许可或其他战略交易或安排，我们的努力可能不会成功。我们可能建立的任何此类交易或安排的条款可能会对我们在美国的股东产生不利的税收后果。此外，我们有权授予根据某些当前协议向我们授权的知识产权的再许可，这需要得到适用许可方的同意。

​

我们目前或未来达成的任何合作、许可或其他战略交易或安排都可能不会成功。这些潜在的协作、许可安排和其他战略交易或安排的成功可能在很大程度上取决于我们的合作者、分许可人或其他战略参与方的努力和活动。例如，2019年12月，我们与Kite达成临床合作，启动了一项第二阶段临床试验，评估Yescarta(Axicabtagene Ciloleucel)和mavrilimumab联合治疗复发或难治性大B细胞淋巴瘤。Kite本来是这项研究的发起人，并对其实施负责，但Kite后来通知我们，由于一项投资组合战略审查影响了我们的试验，我们的临床合作已经终止，因为它还没有开始招募人员。协作、许可或其他战略交易或安排面临许多风险，其中可能包括协作者、被许可方或其他战略参与方(视情况而定)可能面临的风险：

此外，根据这些安排开发的任何知识产权的所有权也可能产生争议。这些安排也可能被终止，如果终止，可能会导致需要额外的资金来进一步开发或商业化适用的候选产品。

我们未来的成功取决于我们留住关键行政人员和高级管理人员的能力，以及吸引、留住和激励合格人才的能力。

我们高度依赖我们的执行和高级管理团队成员以及其他管理、科学和临床团队成员的研发、临床、监管、制造、商业和业务发展方面的专业知识。虽然我们已经与我们的行政人员和某些高级管理人员签订了雇佣协议，但他们中的每一个人都有可能被解雇，否则我们可能会终止他们的雇佣关系。

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随时和我们在一起。我们不为我们的任何高管、高级管理人员或其他员工提供“关键人物”保险。此外，我们还依赖顾问和顾问(包括科学和临床顾问)来帮助我们制定研发和商业化战略。我们的顾问和顾问可能受雇于我们以外的雇主，并可能根据与其他实体签订的咨询或咨询合同作出承诺，这可能会限制他们对我们的可用性。如果我们不能继续吸引和留住高素质的人才，我们实施增长战略的能力就会受到限制。

招聘和留住合格的科研、临床、制造以及销售和营销人员也是我们成功的关键。招聘不到位或失去高管、高级管理人员或其他关键员工的服务可能会阻碍我们实现研究、开发和商业化目标，包括建立和扩大销售、营销和分销方面的目标。功能、基础设施和组织将我们可能获得市场批准的产品商业化，包括我们的主导计划利洛那普(Rilonacept)，用于治疗复发性心包炎(如果获得批准)，以及它在美国的其他批准适应症，这将严重损害我们成功实施业务战略的能力和利洛那普的潜在商业化推出。此外，更换高管、高级管理人员和关键员工可能很困难，而且可能需要较长的时间，因为我们行业中拥有成功开发、获得监管部门批准并将产品商业化所需的技能和经验的个人数量有限。例如，我们的运营高级副总裁兼首席商务官已于2021年1月离职，我们可能不会寻找替代者，或者在寻找合格的替代者时可能会遇到困难或延误。我们高级管理层的这种或其他变动可能会对我们的业务造成干扰，如果我们不能管理好职责的有序过渡，我们的业务可能会受到不利影响。从这个有限的人才库中招聘的竞争非常激烈，鉴于众多制药和生物技术公司对类似人员的竞争，我们可能无法以可接受的条件聘用、培训、留住或激励这些关键人员。我们还面临着从大学和研究机构招聘科学和临床人员的竞争。未能在临床试验中取得成功，可能会使招募和留住合格的科学和临床人员变得更具挑战性。如果我们不能以可接受的条件继续吸引和留住业务持续发展所需的合格人才，我们可能无法维持我们的运营或增长。

我们需要继续发展我们的公司，扩大我们的业务范围，我们在管理这种发展和扩张方面可能会遇到困难，这可能会扰乱我们的运营。

我们希望继续发展我们的公司，扩大我们的业务范围。为了管理我们预期的发展和扩张，我们必须继续实施和改善我们的管理、运营和财务系统和基础设施，随着时间的推移扩大我们的设施，并继续招聘和培训合格的人员。此外，我们的执行和高级管理团队已经并可能继续将不成比例的注意力从日常活动中转移出来，并将大量时间用于管理这些开发和扩张活动。例如，在2021年1月，我们实施了一个新的ERP系统的精选组件，该系统将使组织能够更高效地管理商业组织运营的复杂性。与任何实施一样，这一新系统将需要特定的技能和专业知识来设置、维护和使用该系统。我们可能无法在内部或在足够的时间和能力内发展这些技能，这可能需要我们花费额外的资源来获得它们。由于我们的资源有限，某些员工已经并可能继续从事超出其正常工作范围的活动，我们可能无法有效地管理公司的发展、业务的扩张或招聘和培训合格的人员。这可能会导致我们的系统和基础设施薄弱，导致管理、操作和财务上的错误，失去商业机会，流失员工，并降低剩余员工的生产率。我们公司的发展和业务的扩大可能会导致巨大的成本，并可能转移其他项目的资金资源。, 例如开发我们的一个或多个候选产品。如果我们的高管和高级管理团队不能有效地管理我们预期的发展和扩张，我们的开支可能会比预期增加得更多，我们的创收能力可能会降低，我们可能无法按计划实施我们的业务战略，包括如果获得批准，我们将在商业上推出利洛那塞治疗复发性心包炎。我们未来的财务业绩和我们将候选产品商业化的能力(如果获得批准)以及有效竞争的能力将在一定程度上取决于我们有效管理公司未来发展和业务扩张的能力。

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与知识产权相关的风险

如果我们不能充分保护我们的专有技术或获得并保持对我们的技术和产品的专利保护，如果获得的专利保护范围不够广泛，或者如果我们的专利条款不足以在足够长的时间内保护我们的候选产品，我们的竞争对手可能会开发和商业化与我们类似或相同的技术和产品，我们成功将我们的技术和产品商业化的能力可能会受到重大损害。

我们的商业成功在一定程度上取决于我们是否有能力在美国和其他国家为我们的候选产品获得并维护专利或知识产权保护，包括利洛那塞、mavrilumab和vixarelimab。我们寻求保护我们的专有和知识产权地位，其中包括在美国和海外提交与我们的专有技术、发明和改进相关的专利申请，这些对我们业务的发展和实施非常重要。我们还依靠商业秘密、技术诀窍和持续的技术创新来发展和保持我们的专有和知识产权地位。

我们收购、授权并提交针对我们的候选产品的专利申请，以努力建立针对这些候选产品的物质和制造成分以及这些候选产品在治疗疾病中的用途的知识产权地位。我们的知识产权包括我们拥有的专利和专利申请，以及我们许可的专利和专利申请。例如，根据与Regeneron达成的许可协议，我们获得了特定领域的独家许可，获得了与Rilonacept相关的专利申请和专利；根据与MedImmune或MedImmune协议达成的许可协议，我们获得了与mavrilimumab相关的专利申请和专利的独家许可；根据我们与贝丝以色列女执事医疗中心达成的许可协议，我们获得了与KPL-404相关的专利申请和专利的独家许可。

我们的知识产权协议中的某些条款可能会受到多种解释的影响。任何可能出现的合同解释分歧的解决可能会影响我们对相关知识产权或技术的权利范围，或影响相关协议下的财务或其他义务，其中任何一项都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。

我们或我们的许可人没有在我们可能销售产品的每个国家或地区为我们的产品寻求或维护专利保护，将来也可能不会追求或维护这些专利保护。此外，我们不能确定我们的任何未决专利申请或未决商标申请将会发布，或者如果发布，它们是否已经或将以对我们有利的形式发布。美国专利商标局或USPTO、国际专利局或司法机构可能会拒绝或大幅缩小根据我们的专利申请提出的权利要求，并且我们已颁发的专利可能会被成功挑战，可能被设计成不足以为我们的商业产品提供保护的范围，或者可能没有足够的范围为我们的商业产品提供保护。此外，美国商标局、国际商标局或司法机构可能会拒绝我们的商标申请，即使发表或注册，这些商标也可能无法有效保护我们的品牌和商誉。与专利一样，商标也可能被成功对抗或挑战。

生物技术和制药公司的专利地位通常高度不确定，涉及复杂的法律和事实问题，近年来一直是许多诉讼的主题。在某些情况下，我们将候选产品成功商业化所需的专利保护程度可能无法获得或受到严格限制，并且可能无法充分保护我们的权利或允许我们获得或保持任何竞争优势。我们不能保证我们拥有的或许可中的任何专利拥有，或我们拥有或许可中的任何成熟为已发行专利的未决专利申请具有足以保护Rilonacept、mavrilimumab、vixarelimab、KPL-404或我们的其他候选产品的范围的权利要求，我们不能保证这些专利具有足够的范围来保护Rilonacept、mavrilimumab、vixarelimab、KPL-404或我们的其他候选产品。此外，其他国家的法律可能不会像美国法律那样保护我们的权利。此外，专利的寿命是有限的。在美国，专利的自然失效时间一般是提交后20年。可能会有各种延期和调整；然而，专利的有效期及其提供的保护是有限的。专利提供的实际保护因产品而异，取决于许多因素，包括专利的类型、其覆盖范围、与监管相关的延期的可用性、特定国家的法律补救措施的可用性以及专利的有效性和可执行性。

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根据1984年的“药品价格竞争和专利期恢复法案”(简称哈奇-瓦克斯曼法案)，专利可能有资格在美国获得有限的专利期延长。欧盟和日本也有类似的专利延期，但须遵守这些司法管辖区的适用法律。如果我们没有在适用的最后期限内申请，或者没有在相关专利到期之前申请，我们可能不会获得延期。例如，自2008年FDA批准利洛那普用于治疗上限后，美国没有获得延长专利期的申请，申请延长专利期的截止日期已经过了。因此，在美国，基于FDA批准Rilonacept用于Caps或FDA未来可能批准的任何其他适应症的专利期延长是不可用的。此外，虽然在EMA批准利洛那塞治疗CAP后，某些欧洲国家的相关专利获得了专利期延长，但在2012年，CAPS的营销授权被撤回。专利期限延长可能不再有效或不再有效，这取决于这些国家的适用法律以及其他因素，例如是否重新发放了利洛那塞的上市批准，以及这种重新发放是否在专利的自然20年专利期到期之前。此外，延期的长度可能比我们要求的要短。如果我们无法获得专利期延长，或者任何此类延长的期限比我们要求的要短，我们可以对该产品行使专利权的期限将会缩短，我们的竞争对手可能会更快获得批准，进入竞争产品市场，从而影响我们的收入。

考虑到新产品候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护这些候选产品的专利可能会在这些候选产品商业化之前或之后不久到期，从而限制了此类专利对相应产品的保护以及此类专利可能提供的任何竞争优势。在某些情况下，在我们启动候选产品的开发和商业化之前，许可内的专利组合可能已经经历了相当大的专利期损失。例如，在美国覆盖作为物质组合物的利洛那塞的专利已经到期，而在欧洲覆盖作为物质组合物的利洛那塞的专利具有2023年到期的期限，不包括任何专利期延长，并且覆盖作为物质组合物的mavrilumab的专利在美国具有2027年到期的期限，不包括任何专利期限调整(对美国专利期限的调整，以补偿专利权人在审查过程中因USPTO造成的延迟因此，我们拥有和授权的专利组合可能无法为我们提供充分和持续的专利保护，不足以阻止其他公司将与我们的候选产品相似或相同的产品商业化。在这种情况下，我们预计我们的候选产品将依靠监管机构的独占性，例如孤儿药物独占性，根据联邦食品、药物和化妆品法案，这通常给予七年的市场独家经营权，以及最多十年的欧洲市场独家经营权。同时，我们从fda获得了治疗心包炎(包括复发性心包炎)和mavrilimumab(治疗gca)的孤儿药物名称。, 我们可能会为我们在美国的其他候选产品申请孤儿药物指定，而我们可能无法成功获得此类指定，或者我们可能无法保持利洛那贝特或mavrilimumab或我们任何其他候选产品指定的益处。即使我们获得了任何候选产品的孤儿药物独占权，这种独占性也可能不能有效地保护这些候选产品免受竞争，因为不同的药物可以被批准用于相同的条件，而孤儿药物的独占性并不阻止FDA在另一个适应症中批准相同或不同的药物。即使在一种孤儿药物获得批准后，如果FDA得出结论认为，后者在临床上更优越，因为它被证明在很大一部分目标人群中更安全，更有效，或者对患者护理做出了重大贡献，那么FDA随后可以批准随后针对相同疾病的同一药物的申请。此外，指定的孤儿药物如果被批准用于比其获得孤儿指定的适应症更广泛的用途，则不能获得孤儿药物排他性。请参阅“风险因素--与上市审批和监管事项相关的风险。”

其他方可能已经开发或可能开发出与我们自己相关或具有竞争力的技术，这些方可能已经提交或可能提交专利申请，或者可能已经收到或可能收到专利，要求的发明可能与我们在专利申请或已颁发专利中声称的发明重叠或冲突，涉及相同的方法或配方或相同的主题，在这两种情况下，我们都可以依靠这些发明来主导我们在市场上的专利地位。科学文献中的发现发表往往落后于实际发现，美国和其他司法管辖区的专利申请通常在提交后18个月才发表，在某些情况下甚至根本不发表。因此，我们无法确定我们或我们的许可人是否最先提出了我们拥有或许可的专利或未决专利申请中要求保护的发明，或者我们或我们的许可人是最先为此类发明申请专利保护的。因此，我们的专利权的颁发、范围、有效性、可执行性和商业价值都是无法确定的。

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此外，专利起诉过程既昂贵又耗时，我们可能无法以合理的费用或及时提交和起诉所有必要或可取的专利申请。专利诉讼是一个漫长的过程，在此期间，美国专利商标局最初提交审查的权利要求的范围往往在发布时显著缩小(如果有的话)。我们已发布的专利或专利申请的权利要求在发布时可能不包括我们的候选产品、拟议的商业技术或我们开发的未来产品，或者即使这些专利提供覆盖范围，所获得的覆盖范围也可能不会提供任何竞争优势。此外，在获得专利保护之前，我们有可能无法确定我们的研究和开发成果中可申请专利的方面。此外，在某些情况下，我们无权控制专利申请的准备、提交和起诉，或维护专利，包括我们从第三方许可的技术。因此，这些专利和申请可能不会以符合我们业务最佳利益的方式起诉和强制执行。在我们来自Regeneron的领域有限许可的情况下，另一个被许可方可能有权在其领域内强制实施涵盖该产品的专利。因此，我们可能需要与另一方协调执法，而另一方可能会以不利于我们利益的方式强制执行专利，或者以其他方式将专利置于无效的风险中。

生物技术和制药领域的专利实力涉及复杂的法律和科学问题，可能不确定。我们拥有或许可的专利申请可能无法在美国或其他国家颁发专利。即使我们获得了我们希望能够保持竞争优势的专利保护，第三方也可能会对其有效性、可执行性或范围提出质疑，这可能会导致此类专利被缩小、无效或无法强制执行。专利的颁发对于其发明性、范围、有效性、可执行性或期限并不是决定性的，我们拥有和许可的专利可能会在美国和国外的法院或专利局受到挑战。例如，我们可能会受到第三方向美国专利商标局提交的现有技术的约束，质疑我们其中一项专利中要求保护的发明的优先权，这种提交也可能在专利颁发之前提交，从而排除我们任何未决专利申请的批准。我们可能会卷入有争议的诉讼，挑战我们的专利权或从我们获得专利权许可的其他人的专利权。例如，美国专利商标局授予的专利可能会受到第三方的挑战，例如(但不限于)派生、重新审查、干扰、授权后审查或各方间在审查程序和欧洲专利局授予的专利中，任何人都可以在授权书公布后九个月内在反对程序中提出质疑。在其他司法管辖区也有类似的诉讼程序，在一些司法管辖区，第三方甚至可以在授予专利之前向专利局提出有效性问题。竞争对手可能声称他们在我们之前发明了我们已颁发的专利或专利申请中声称的发明，或者可能在我们之前提交专利申请。在这种情况下，我们可能不得不参与美国专利商标局的干涉或派生程序，以确定哪一方有权获得有争议的发明的专利。我们还可能在欧洲专利局或其他司法管辖区的类似机构就我们的产品和技术的知识产权进行类似的反对诉讼。

这样的诉讼可能代价高昂、耗时长，可能会分散我们技术和管理人员的精力，这反过来可能会损害我们的业务，无论我们是否收到了对我们有利的决定。我们可能无法正确估计或控制与此类诉讼相关的未来运营费用，这可能会影响运营费用。我们的营运开支日后可能会因多种因素而大幅波动，包括诉讼费用。

由于专利申请在提交后的一段时间内是保密的，我们不能确定我们或我们的许可人是第一个提交与我们的候选产品相关的专利申请的公司。竞争对手也可以通过向专利审查员证明发明不是原创的、不是新颖的或显而易见的，来挑战我们的专利(如果颁发的话)。在诉讼中，竞争对手可能会声称，如果我们的专利被颁发，出于多种原因，我们的专利是无效的或不可强制执行的。如果法院同意，这些受到质疑的专利的权利可能会减少或丧失。

此外，由于我们或我们的许可人的前雇员或顾问分别代表我们或他们所做的工作，我们或我们的许可人的前雇员或顾问可能会要求我们对我们的专利或专利申请拥有所有权。虽然我们通常要求我们的所有员工和顾问以及任何其他有权使用我们专有技术、信息或技术的合作伙伴或合作者将其发明的类似权利转让或授予我们，但我们不能确定我们或我们的许可人已经与所有可能对我们的知识产权做出贡献的各方签署了此类协议，我们也不能确定我们与这些各方的协议是否会这样做。

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在潜在的挑战面前，我们必须坚持这些原则，或者这些原则不会被违反，而我们可能没有足够的补救办法。

在任何此类提交或程序中做出不利裁决可能会导致失去排他性或经营自由，或导致专利主张全部或部分缩小、无效或无法执行，这可能会限制我们阻止他人在不向我们付款的情况下使用类似或相同的技术和产品或将其商业化的能力，或者可能会限制我们的技术和候选产品的专利保护期限。这些挑战还可能导致我们无法在不侵犯第三方专利权的情况下制造或商业化我们的候选产品。此外，如果我们的专利和专利申请提供的保护的广度或强度受到威胁，可能会阻止公司与我们合作，对当前或未来的候选产品进行许可、开发或商业化。

即使未受到挑战，我们已颁发的专利和未决的专利申请(如果已颁发)可能不会为我们提供任何有意义的保护，或阻止竞争对手围绕我们的专利声明进行设计，以非侵权方式开发类似或替代技术或产品来规避我们拥有或许可的专利。例如，第三方可能开发出一种具有竞争力的药物，该药物提供的益处与我们的一个或多个候选产品相似，但其成分不同，超出了我们的专利保护范围。如果我们针对我们的候选产品持有或申请的专利和专利申请提供的专利保护不够广泛，不足以阻碍此类竞争，或者如果我们针对我们的候选产品或任何未来的候选产品持有或追求的专利和专利申请提供的保护的广度、强度或期限(包括任何延长或调整)受到成功挑战，我们成功将候选产品商业化的能力可能会受到负面影响，这将损害我们的业务。此外，如果我们在临床试验中遇到延误，我们可以销售我们的候选产品或任何未来受专利保护的候选产品的时间将会缩短。

知识产权许可对我们的业务至关重要，涉及复杂的法律、商业和科学问题。如果我们违反了与我们的候选产品相关的任何协议，我们可能会失去继续开发和商业化相关产品的能力。此外，我们目前的许可和收购协议包含一些限制和限制，可能会限制或不利影响我们未来开发和商业化其他产品的能力。

我们签订了协议，以获得我们的候选产品利洛纳塞特、mavrilimumab、vixarelimab和KPL-404的开发权或商业化权利。2017年9月，我们与Regeneron签订了一项许可协议，以获得Regeneron控制的某些知识产权下的独家许可，以开发和商业化Rilonacept。2017年12月，我们签订了MedImmune协议，以获得研究、开发、制造、营销和销售Mavrilimumab以及许可专利权涵盖的任何其他产品的全球独家权利。2016年9月，根据与Biogen的资产购买协议或Biogen协议，我们收购了Biogen在vixarelimab中使用或与之相关的某些资产的所有权利、所有权和权益，包括专利和其他知识产权、临床数据、技术诀窍和库存。在2019年3月收购Primatope Treateutics，Inc.或Primatope的过程中，我们从贝丝以色列女执事医疗中心获得了某些专利申请和与KPL-404相关的专利的全球独家许可。这些协议中的每一项都要求我们使用商业上合理的努力来开发相关候选产品并将其商业化，及时支付里程碑和其他款项，提供有关我们与这些候选产品相关的活动的某些信息，并根据协议条款就我们的开发和商业化活动向另一方提供赔偿。这些协定以及我们今后签订的任何此类协定都强加了各种义务和相关后果。

我们签署了对我们的业务和我们目前的候选产品都很重要的许可和收购协议，我们预计未来还会签署更多此类协议。我们与这些对手方中的任何一方之间可能会发生关于知识产权的争议，这些争议受此类协议的约束和双方的义务所限，包括：

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这些或其他关于我们的义务或我们已经许可或获得的知识产权的争议可能会阻止或削弱我们以可接受的条款维持目前安排的能力，或者可能会损害该安排对我们的价值。任何此类纠纷都可能对我们的业务产生不利影响。

如果我们未能在实质性方面履行我们在这些协议下的义务，各自的许可方/卖方将有权终止各自的协议，并且在终止生效之日，有权重新获得相关技术以及在协议有效期内由我们控制和开发的与适用技术相关的任何知识产权的方面。这意味着，在我们未治愈、实质性违反协议后，每个协议的许可方/卖方都可以有效地控制我们候选产品的开发和商业化。如果我们自愿选择终止有关协议，情况也是如此，而根据每项协议，我们都有权这样做。虽然我们期望在我们未能在任何实质性方面履行我们在这些协议下的义务的情况下行使我们的权利和补救措施，包括寻求纠正我们的任何违规行为，并以其他方式维护我们在授权给我们或获得的技术下的权利，但我们可能无法及时、以可接受的成本或根本无法做到这一点。许可证项下任何未治愈的重大违规行为都可能导致我们失去独家权利，并可能导致我们的产品开发和每个候选产品的任何商业化努力完全终止。由于任何原因终止其中一项协议，以及与之相关的候选产品的开发或商业化中断，可能会削弱我们筹集额外资金、创造收入的能力，并可能严重损害我们的业务、财务状况和前景。

Regeneron有权在其保留的眼睛和耳朵局部给药、肿瘤学、IL-1受体缺陷和CAPS以及治疗白细胞介素1受体拮抗剂(DIRA)缺陷的领域开发利洛那塞，这是FDA最近批准的。Regeneron还可以在我们已授权的领域开发Rilonacept，但在我们已授权的任何领域获得Rilonacept批准后，我们保留与该开发相关的商业利益。我们和Regeneron就我们的相关开发活动相互沟通，我们对Regeneron在我们许可的领域(包括心包炎)的开发拥有批准权。FDA接受了利洛那普治疗复发性心包炎的sBLA，并优先审查，并将PDUFA的目标日期指定为2021年3月21日。在收到FDA批准用于治疗复发性心包炎(如果有的话)后，我们将承担利洛那塞在美国的其他批准适应症的销售和分销，并在扣除特定限制下的某些商业化费用后，与Regeneron平分销售利润。我们必须继续与Regeneron协调许多活动，以便我们能够接管有关拥有BLA的某些责任和义务。在美国和日本以外，Regeneron已经授予第三方被许可人开发和商业化服用CAPS和某些周期性发热综合征的利洛那塞的权利。利洛那塞在其他领域的开发可能会增加识别不良安全结果的可能性，这些结果会影响我们开发利洛那塞治疗复发性心包炎。此外，如果获得批准，利洛那塞在其他领域的商业化可能会导致更多的非标签使用来竞争的威胁。

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通过出售利洛那普治疗这些适应症，这可能会减少利洛那塞在我们独家许可的领域的销售。

我们的某些协议可能会限制或延迟我们完成某些交易的能力，可能会影响这些交易的价值，或者可能会限制我们从事某些活动的能力。例如，根据MedImmune协议，如果MedImmune和这些第三方许可方之间的协议要求，未经MedImmune和某些适用的第三方许可方同意，我们不能再许可许可或再许可给我们的权利。根据Biogen协议，Biogen在某些情况下有权优先协商购买我们从Biogen收购的资产或获得开发适用产品的许可证。这一第一谈判权一直有效到协议日期或协议下的产品首次商业销售之日起12年前，并适用于各种交易，包括许可交易和我公司的出售。？此外，根据“生物遗传协议”，我们受排他性义务的约束，根据该义务，我们不得单独或通过第三方进行与调节抑癌素M受体的产品相关的任何活动(生物遗传协议所指产品的开发和商业化除外)。这项排他性义务始于协议八周年或作为生物遗传协议主题的产品的第一次商业销售的较早者。

第三方可能会提起法律诉讼，指控我们侵犯了他们的知识产权，其结果将是不确定的，并可能对我们的业务成功产生实质性的不利影响。

我们的商业成功取决于我们和我们的合作者在不侵犯第三方专有权利和知识产权的情况下开发、制造、营销和销售我们的候选产品和使用我们的专有技术的能力。生物技术和制药行业的特点是涉及专利和其他知识产权的诉讼广泛而频繁。我们不能向您保证，我们的候选产品或任何未来的候选产品，包括制造或使用这些候选产品的方法，都不会侵犯现有或未来的第三方专利。我们未来可能会参与或威胁与我们的候选产品和技术有关的知识产权诉讼或诉讼，包括向美国专利商标局提起的有争议的诉讼。我们的竞争对手或其他第三方可能会对我们提出侵权索赔，声称我们的产品受他们的专利保护。

鉴于我们的技术领域有大量的专利，我们不能肯定我们没有侵犯现有的专利，或者我们不会侵犯未来可能授予的专利。许多公司已经提交了，并将继续提交与免疫调节相关的专利申请。这些专利申请中，有些已经被批准或发布，另一些可能在未来发布。例如，我们知道第三方专利包含可能与mavrilimumab和vixarelimab相关的权利要求。如果这些专利中的任何一项被主张对我们不利，我们不相信我们提议的与mavrilimumab和vixarelimab相关的活动会被发现侵犯了这些专利的任何有效主张。虽然我们可能决定在未来发起诉讼，挑战这些或其他专利的有效性，但我们可能不会成功，美国和海外的法院或专利局可以维持任何此类专利的有效性。如果我们要在法庭上挑战任何已颁发的美国专利的有效性，我们将需要克服附在每一项美国专利上的法定有效性推定。这意味着，为了胜诉，我们必须就专利权利要求的无效性提出明确而令人信服的证据。为了避免侵犯这些或任何其他第三方专利，我们可能会发现有必要或谨慎地从这些第三方知识产权所有者那里获得此类专利的许可。但是，我们可能无法从第三方获得此类许可或以其他方式获得或许可我们认为对当前或将来的候选产品而言是必要的任何成分、使用方法、流程或其他知识产权。第三方知识产权的许可或获取是一个竞争领域。, 另外几家老牌公司也可能采取我们可能认为有吸引力或必要的第三方知识产权许可或收购战略。这些老牌公司由于其规模、资本资源以及更强的临床开发和商业化能力，可能比我们具有竞争优势。此外，将我们视为竞争对手的公司可能不愿将权利转让或许可给我们。我们也可能无法按照允许我们从投资中获得适当回报的条款许可或获取第三方知识产权。如果我们不能成功获得所需的第三方知识产权或保持我们现有的知识产权，我们可能不得不停止相关计划或候选产品的开发，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。

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由于我们的候选产品被开发用于制药和生物技术公司竞争激烈和兴趣浓厚的领域，我们可能会寻求提交更多的专利申请，并可能在未来根据我们未来的研究和开发努力获得更多的专利授权。此外，由于专利申请可能需要很多年的时间才能发布，并且在提交后可能会保密18个月或更长时间，而且未决的专利权利要求可以在发布之前进行修改，因此可能会有正在等待的申请，这些申请可能会导致已发布的专利因制造、使用或销售我们的候选产品而受到侵犯。无论何时提交申请，我们都可能无法识别相关的第三方专利或专利申请，或者我们可能错误地得出第三方专利无效或未被我们的候选产品或活动侵犯的结论。如果专利持有者认为我们的候选产品侵犯了其专利，即使我们的技术获得了专利保护，专利持有者也可能起诉我们。此外，我们可能会面临非执业实体的专利侵权索赔，这些实体没有相关的药品收入，因此我们自己的专利组合可能对他们没有威慑作用。如果专利侵权诉讼受到威胁或对我们提起诉讼，我们可能会被迫停止或推迟作为实际或威胁诉讼标的的候选产品的研究、开发、制造或销售。

如果我们被发现侵犯了第三方的知识产权，我们可能需要获得该第三方的许可才能继续开发和营销我们的候选产品和技术。根据任何这样的许可，我们很可能被要求支付各种类型的费用、里程碑、版税或其他金额。但是，我们可能无法以商业上合理的条款或根本无法获得任何所需的许可。即使我们能够获得这样的许可，它也可以以非排他性条款授予，从而为我们的竞争对手和其他第三方提供对许可给我们的相同技术的访问权。如果没有这样的许可，我们可能会被迫(包括法院命令)停止开发和商业化侵权技术或候选产品，或者被迫重新设计它，或者停止我们某些方面的业务运营。此外，如果我们被发现故意侵犯第三方专利权，我们可能会被判承担金钱损害赔偿责任，包括三倍损害赔偿和律师费。我们可能会被要求赔偿合作者或承包商的此类索赔。侵权的发现可能会阻止我们将候选产品商业化，或者迫使我们停止一些业务运营，这可能会对我们的业务造成实质性的损害。即使我们成功地对此类索赔进行了辩护，诉讼也可能既昂贵又耗时，并会分散管理层对我们核心业务的注意力。这些事件中的任何一个都可能严重损害我们的业务。

我们可能会卷入保护或强制执行我们的专利和其他知识产权的诉讼，这可能是昂贵、耗时和不成功的。

竞争对手和其他第三方可能侵犯、挪用或以其他方式侵犯我们的专利和其他知识产权，无论是拥有的还是未授权的。为了打击侵权或未经授权的使用，我们或我们当前或将来的合作者可能被要求向这些侵权者提出侵权索赔。然而，法院可能不同意我们的指控，并可能以我们的专利不包括有问题的第三方技术为理由，拒绝阻止对方使用有争议的技术。此外，这些第三方可以反诉我们侵犯了他们的知识产权，或者我们向他们主张的专利是无效的或不可强制执行的。在美国的专利诉讼中，被告对所主张的专利的有效性、可执行性或范围提出质疑的反诉是司空见惯的。此外，第三方可以对我们提起法律诉讼，对我们的知识产权提出此类挑战。任何此类诉讼的结果通常都是不可预测的。质疑有效性的理由可能是据称未能满足几项法定要求中的任何一项，包括缺乏新颖性、明显或无法实施。如果与专利诉讼有关的人向美国专利商标局隐瞒了相关信息，或者在起诉期间做出了误导性的陈述，专利可能无法强制执行。我们或我们的许可人和专利审查员在起诉期间没有意识到的先前技术可能存在，这可能会使我们的专利无效。此外，也有可能存在我们知道但不相信与我们当前或未来的专利相关的现有技术，但这可能会导致我们的专利无效。

我们的一些竞争对手可能会将更多的资源投入到知识产权诉讼中，如果我们向他们主张自己的权利，他们可能会拥有更广泛的专利组合来对抗我们。此外，由于与知识产权诉讼有关的重大披露要求，我们的一些机密信息有可能在诉讼期间被泄露或以其他方式泄露。

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任何诉讼程序中的不利结果可能会使我们的一项或多项专利(无论是拥有的还是未授权的)面临被无效或狭义解释的风险。如果被告胜诉，认为我们的某一候选产品的专利无效或不可强制执行，我们将失去该候选产品的至少部分甚至全部专利保护。竞争对手的产品也可能在我们的专利覆盖范围可能不存在或同样强大的其他国家/地区销售。如果我们在美国以外的专利诉讼中败诉，指控我们侵犯了竞争对手的专利，我们可能会被阻止在一个或多个这样的国家销售我们的产品。这些结果中的任何一个都会对我们的业务产生实质性的不利影响。

知识产权诉讼可能会导致我们花费大量资源，并分散我们的人员对正常职责的注意力。

无论有无正当理由，与知识产权索赔有关的诉讼或其他法律程序都是不可预测的，通常代价高昂且耗时，可能会从我们的核心业务中分流大量资源，包括分散我们的技术和管理人员的正常职责。此外，由於知识产权诉讼需要披露大量资料，在这类诉讼期间，我们的一些机密资料可能会因披露而受到损害。此外，可能会公开宣布听证会、动议或其他临时程序或事态发展的结果，如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们A类普通股的价格产生重大不利影响。此类诉讼或诉讼可能大幅增加我们的运营亏损，并减少可用于开发活动或任何未来销售、营销或分销活动的资源。

我们可能没有足够的财政或其他资源来适当地进行这类诉讼或法律程序。我们的一些竞争对手可能比我们更有效地承担这类诉讼或法律程序的费用，因为他们拥有更多的财政资源和更成熟和发展的知识产权组合。因此，即使我们作出努力，也未必能防止第三者侵犯或盗用我们的知识产权，或成功挑战我们的知识产权。专利诉讼或其他诉讼的发起和继续带来的不确定性可能会对我们在市场上的竞争能力产生重大不利影响。

获得和维持专利保护有赖于遵守政府专利代理机构提出的各种程序、文件提交、费用支付和其他要求，如果不符合这些要求，我们的专利保护可能会减少或取消。.

美国专利商标局和美国以外的各种政府专利机构要求在专利申请过程中遵守一些程序、文件、费用支付和其他类似条款。此外，已颁发专利的定期维护费通常必须在专利有效期内支付给美国专利商标局和美国以外的专利代理机构。虽然在许多情况下，非故意失效可以通过支付滞纳金或根据适用规则通过其他方式得到补救，但在某些情况下，不遵守规定可能会导致专利或专利申请被放弃或失效，从而导致相关司法管辖区的专利权部分或全部丧失。可能导致专利或专利申请被放弃或失效的不遵守规定的事件包括但不限于：未能在规定的期限内对官方行动做出回应，未支付费用，以及未能适当地使其合法化并提交正式文件。如果我们或我们的许可方未能维护涵盖我们产品或技术的专利和专利申请，我们可能无法阻止竞争对手销售与我们的候选产品相同或相似的产品，这将对我们的业务产生重大不利影响。此外，如果我们没有申请适用的专利期延长或调整，我们将有更有限的时间来执行我们授予的专利。此外，如果我们负责专利诉讼和维护授权给我们的专利权，上述任何一项都可能使我们对适用的专利所有者承担责任。

我们可能无法在世界各地有效地执行我们的知识产权。

在全球所有国家对我们的候选产品申请、起诉和保护专利的费用将高得令人望而却步。对可专利性的要求在某些国家可能有所不同，特别是在发展中国家。此外，我们保护和执行知识产权的能力可能会受到美国以外知识产权法律意外变化的不利影响。此外，一些这样的国家的专利法

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各国承担不起与美国法律同等程度的知识产权保护。在美国以外的某些司法管辖区，许多公司在保护和捍卫知识产权方面遇到了重大问题。国际国家不同的申请日期也可能允许介入的第三方声称优先于要求某些技术的专利申请。一些国家，特别是发展中国家的法律制度不利于专利和其他知识产权的实施。这可能会使我们很难阻止侵犯我们的专利或挪用我们的其他知识产权。例如，美国以外的许多国家都有强制许可法，根据这些法律，专利权人必须向第三方授予许可。此外，许多国家限制专利对某些方的可执行性，包括政府机构或政府承包商。因此，我们可能无法阻止第三方在美国以外的所有国家实施我们的发明。竞争对手可以在我们没有获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发自己的产品，此外，如果我们执行专利以阻止侵权活动的能力不足，竞争对手可能会将其他侵权产品出口到我们拥有专利保护的地区。这些产品可能会与我们的候选产品竞争，而我们的专利或其他知识产权可能不能有效或不足以阻止它们竞争。

在美国以外的司法管辖区强制执行我们的专利权，无论是拥有的还是许可的，无论成功与否，都可能导致巨额成本，并将我们的努力和资源从我们业务的其他方面转移出去。此外，虽然我们打算在主要市场为我们的候选产品寻求知识产权保护，但我们不能确保我们能够在我们可能希望营销我们候选产品的所有司法管辖区启动或保持类似的努力。因此，我们在这些国家保护知识产权的努力可能是不够的。此外，美国和其他国家法律和法院判决的变化可能会影响我们为我们的技术获得和实施充分的知识产权保护的能力。

美国和其他司法管辖区专利法的修改可能会降低专利的整体价值，从而削弱我们保护候选产品的能力。

与其他生物制药公司一样，我们的成功在很大程度上依赖于知识产权，特别是专利。在生物制药行业获得和实施专利既涉及技术上的复杂性，也涉及法律上的复杂性，因此成本高昂、耗时长，而且本质上是不确定的。美国和其他国家的专利改革立法，包括2011年9月16日签署成为法律的《莱希-史密斯美国发明法》(Leahy-Smith America Invents Act，简称Leahy-Smith Act)，可能会增加这些不确定性和成本。莱希-史密斯法案(Leahy-Smith Act)包括对美国专利法的一些重大修改。这些条款包括影响专利申请起诉方式的条款，重新定义现有技术，并为竞争对手提供更有效和更具成本效益的途径来挑战专利的有效性。此外，《莱希-史密斯法案》(Leahy-Smith Act)将美国的专利制度转变为先申请制度。然而，第一批备案的条款直到2013年3月16日才生效。因此，尚不清楚莱希-史密斯法案(Leahy-Smith Act)将对我们的业务运营产生什么影响(如果有的话)。然而，Leahy-Smith法案及其实施可能会使我们的发明更难获得专利保护，无论是拥有的还是许可的，并增加围绕我们的专利申请的起诉以及我们发布的专利的执行或保护的不确定性和成本，无论是拥有的还是许可的，所有这些都可能损害我们的业务、运营结果和财务状况。

莱希-史密斯法案(Leahy-Smith Act)引入的其他一些变化包括限制专利权人提起专利侵权诉讼的范围，并为第三方提供新的机会挑战美国专利商标局(USPTO)颁发的专利。我们可能面临第三方现有技术提交待决申请的风险，或成为反对、派生、复审、各方间审查、授权后审查或挑战我们专利的干扰程序。与美国地区或联邦法院的标准相比，在USPTO程序中宣布专利主张无效所需的证据标准较低。这可能导致第三方挑战并成功地使我们的专利无效，否则，如果通过法院系统提出质疑，这些专利就不会无效。

近年来，美国最高法院对几起专利案件做出了裁决，要么缩小了某些情况下可获得的专利保护范围，要么在某些情况下削弱了专利所有者的权利。此外，最近有人提议对美国和其他国家的专利法进行更多修改，如果被采纳，可能会影响我们获得或维持对我们专有技术的专利保护的能力，或者我们获得或维持专利保护的能力。

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实施我们的专有技术。根据美国国会、美国法院、美国专利商标局和其他国家相关立法机构未来的行动，管理专利的法律和法规可能会以不可预测的方式发生变化，从而削弱我们获得新专利的能力；强制执行或缩短我们现有专利和未来可能获得的专利的期限；缩短因调整我们现有专利或未来可能获得的专利而延长的期限；或者挑战我们的专利的有效性或可执行性。这些结果中的任何一个都可能对我们的业务产生实质性的不利影响。

如果我们不能保护我们的商业秘密的机密性，我们的商业和竞争地位可能会受到损害。

除了专利所提供的保障外，我们还可以依靠非专利的商业秘密保护、非专利的专门知识和持续的技术创新来发展和保持我们的竞争地位。虽然我们试图通过与我们的合作者、科学顾问、承包商、员工、独立承包商和顾问签订保密协议，以及与我们的独立承包商、顾问、科学顾问和员工签订发明转让协议来保护我们的专有技术和流程，但我们可能无法阻止这些协议的各方未经授权披露或使用我们的技术诀窍或其他商业秘密。此外，我们不能保证我们已经与可能或曾经接触到我们的机密信息或专有技术和流程的每一方签订了此类协议。监管未经授权的使用和披露是困难的，我们也不知道我们为保护我们的专有技术而采取的步骤是否有效。如果作为这些协议当事人的任何合作者、科学顾问、员工、承包商和顾问违反或违反了这些协议的任何条款，我们可能没有足够的补救措施来弥补任何此类违反或违规行为，我们可能会因此丢失我们的商业秘密。此外，如果我们的合作伙伴、合作者或其他人向我们许可或披露的机密信息被无意中泄露或遭到违反或违反，我们可能要对该机密信息的所有者承担责任。就像专利诉讼一样，强制要求第三方非法获取并使用我们的商业秘密是昂贵和耗时的，结果是不可预测的。此外，美国以外的法院有时也不太愿意保护商业秘密。

我们不能确定我们所采取的步骤是否能防止未经授权使用或未经授权的反向工程使用我们的技术。监管未经授权使用我们的知识产权是困难和昂贵的。我们可能无法检测到未经授权使用我们的知识产权，或采取适当的步骤来执行我们的知识产权。我们为保护我们的专有权利而采取的措施可能不足以防止我们的知识产权被盗用。

我们亦致力保障我们的资料和其他机密资料的完整性和保密性，方法是维持我们处所的实体安全，以及我们的资讯科技系统的实体和电子安全。虽然我们对这些个人、组织和系统有信心，但协议或安全措施可能会遭到破坏。检测机密信息的泄露或挪用，并对当事人非法泄露或挪用机密信息进行索赔，难度大、成本高、耗时长，结果不可预测。此外，我们可能无法就任何违规行为获得足够的补救措施。此外，我们的机密信息可能会被竞争对手知道或独立发现，在这种情况下，我们将无权阻止他们或他们传达信息的人使用该技术或信息与我们竞争。我们未来可能会依赖于商业秘密保护，这将受到上述与机密信息有关的风险的影响。

否则，我们的商业秘密可能会被我们的竞争对手知道或独立发现。竞争对手可能会购买我们的候选产品，并试图复制我们从我们的开发工作中获得的部分或全部竞争优势，故意侵犯我们的知识产权，围绕我们受保护的技术进行设计，或者开发他们自己的不属于我们知识产权的有竞争力的技术。如果我们的任何商业秘密是由竞争对手合法获取或独立开发的，我们将无权阻止他们或他们向其传达信息的人使用该技术或信息与我们竞争。如果我们的商业秘密得不到足够的保护，以保护我们的市场不受竞争对手的产品的影响，我们的竞争地位可能会受到不利的影响，我们的业务也可能会受到影响。

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如果我们的商标和商号没有得到充分的保护，那么我们可能无法在我们感兴趣的市场上建立知名度，我们的业务可能会受到不利影响。

我们的注册或未注册的商标或商号可能会受到质疑、侵犯、规避或宣布为通用商标，或被认定为侵犯了其他商标。我们可能无法在美国或美国以外的司法管辖区保护我们对这些商标和商号的权利，我们需要这些权利来在我们感兴趣的市场的潜在合作伙伴或客户中建立知名度。有时，竞争对手或其他第三方可能采用与我们类似的商号或商标，从而阻碍我们建立品牌标识的能力，并可能导致市场混乱。此外，其他注册商标或商标的所有者可能会提出潜在的商号或商标侵权索赔，这些商标或商标包含我们的注册或未注册商标或商号的变体。从长远来看，如果我们不能根据我们的商标和商号建立名称认可，那么我们可能无法有效地竞争，我们的业务可能会受到不利影响。我们执行或保护与商标、商业秘密、域名、版权或其他知识产权相关的专有权的努力可能是无效的，可能导致大量成本和资源转移，并可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响。

我们尚未在美国或美国以外的司法管辖区为我们的候选产品注册商业商标，如果不能获得此类注册，可能会对我们的业务造成不利影响。

我们尚未在美国或美国以外的任何司法管辖区为我们的某些候选产品注册商业商标名。在商标注册过程中，我们可能会收到拒绝。虽然我们有机会回应这些拒绝，但我们可能无法克服这些拒绝。此外，在美国专利商标局和美国以外许多司法管辖区的可比机构中，第三方有机会反对未决的商标申请，并寻求取消注册商标。可能会对我们的商标提起反对或取消诉讼，我们的商标可能无法继续存在。此外，我们计划在美国的候选产品中使用的任何名称都必须得到FDA的批准，无论我们是否已将其注册或申请注册为商标。FDA通常会对拟议的产品名称进行审查，包括评估可能与其他产品名称混淆的可能性。如果FDA反对我们提议的任何专有产品名称，我们可能需要花费大量额外资源，以努力确定符合适用商标法、不侵犯第三方现有权利并为FDA接受的合适替代名称。

与我们业务相关的其他风险

新冠肺炎大流行，以及为应对大流行而采取的措施或放松此类措施，可能会对我们的业务和运营以及我们的制造商、CRO和与我们开展业务或以其他方式接触的其他第三方(包括fda和其他监管机构)的业务或运营产生重大不利影响，并已经并可能继续影响全球经济，这可能对我们的业务产生实质性的不利影响。、运营和财务状况.

新冠肺炎大流行以及为应对疫情或放松此类措施而采取的措施，可能会对我们的业务和运营造成重大干扰，并可能对我们的制造商、我们进行临床试验所依赖的CRO以及其他与我们开展业务或以其他方式接触的第三方(包括美国食品和药物管理局及其他监管机构)的业务和运营造成重大干扰。例如，我们KPL-404一期临床试验的CRO通知我们，在由于新冠肺炎疫情的影响而暂停之后，他们恢复了某些临床试验活动，但我们还聘请了一名额外的CRO在另一个临床试验地点进行额外的部分试验。

为了应对新冠肺炎疫情，美国联邦和州政府以及全球其他国家和地区的政府已经实施了各种措施，包括严格限制企业以及进入和进入我们候选产品的制造商或我们进行临床试验或以其他方式开展业务或与其他第三方接触的国家/地区的旅行。为了应对新冠肺炎疫情以及美国州和联邦政府出台的措施，我们实施了

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我们设施的工作场所协议。虽然我们的大多数员工能够在我们的实际位置之外工作，但对于我们的基本员工和那些选择返回我们办公室履行职责的员工，我们实施了额外的安全措施，包括入住率限制、限制商务旅行、提供和要求使用个人防护设备、在进入我们的设施之前进行自我检查等。我们继续关注我们设立办事处的司法管辖区的发展、限制和要求，并计划在适用的情况下更新我们办事处的协议。如果新冠肺炎大流行和为应对大流行病而采取的措施持续下去，或者放松任何此类措施都有重大不利后果，我们可能会遇到这样的情况：我们的制造商、CRO或其他与我们有业务往来的第三方现在或将来可能会或继续面临人员短缺或优先级调整、生产放缓或停工，以及配送系统中断的情况。例如，新冠肺炎大流行以及为遏制疫情蔓延而采取的包括商务和旅行限制以及疏远社会距离在内的应对措施，已对我们商业化战略的某些方面产生了影响，包括与第三方付款人、医生和患者权益倡导团体互动以建立疾病意识，以及开展面对面市场调查以及招募合格的候选人来加强我们的商业运营和支持商业化，如果持续下去，可能会阻碍我们候选产品的有效商业化，导致未来收入低于预期。

新冠肺炎疫情还可能对我们的临床前研究和临床试验产生重大不利影响，这可能会严重阻碍、推迟、限制或阻止我们候选产品的临床开发，最终导致我们候选产品的监管审批被推迟或被拒绝，这将对我们的业务和运营产生实质性的不利影响，包括我们的创收能力。参见“风险因素-与产品开发相关的风险-新冠肺炎大流行，以及为应对这一大流行而采取的措施，可能会对我们目前或计划中的临床前研究和临床试验产生不利影响，这可能是重要的。”

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此外，新冠肺炎疫情正在影响全球经济，特别是美国经济，经济低迷可能会严重且持续时间更长。严重或长期的经济低迷可能会给我们的业务带来各种风险，包括金融市场的中断。例如，新冠肺炎疫情导致生物制药公司的交易价格高度波动。这些中断可能会对我们在需要时或在可接受的条件下筹集额外资本(如果有的话)的能力产生不利影响。

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新冠肺炎大流行和为应对这一大流行而采取的措施继续快速演变。新冠肺炎对我们业务和运营的潜在影响存在不确定性。对我们的业务和运营的影响程度将取决于未来的事态发展，这些事态发展具有高度的不确定性，无法充满信心地预测，例如疾病的最终地理传播、大流行的持续时间、商业和旅行限制、美国和其他国家的隔离、避难所订单和社会距离、企业关闭或商业中断、疫苗的供应和效力、美国和其他国家为控制和治疗该疾病采取的其他行动的有效性，以及任何放松此类措施的影响。

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针对我们的产品责任诉讼可能导致我们承担重大责任，并可能限制我们可能开发的任何候选产品的商业化。

我们面临着与在人体临床试验中测试我们的候选产品有关的固有的产品责任风险，如果我们将我们可能开发的任何候选产品进行商业销售，我们将面临更大的风险。如果我们不能成功地为自己辩护，声称我们的候选产品造成了伤害，我们可能会招致重大责任。无论是非曲直或最终结果如何，责任索赔可能导致：

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虽然我们维持产品责任保险范围，但它可能不足以覆盖我们可能产生的所有责任，并受到免赔额和承保范围的限制。我们预计，当我们成功地将任何候选产品商业化时，我们将需要增加我们的保险覆盖面。保险范围越来越贵。我们可能无法以合理的费用或足够的金额维持保险范围，以应付可能出现的任何责任。如果我们不能以可接受的费用购买保险或以其他方式防范潜在的产品责任索赔，我们将承担重大责任，这可能会对我们的业务和财务状况产生实质性的不利影响。这些责任可能会阻碍或干扰我们的商业化努力。

制定和未来的医疗保健法规可能会对我们的业务和运营结果产生重大不利影响。

在美国、欧盟和其他司法管辖区，已经有，我们预计将继续有一些立法和监管举措，以及对医疗保健系统的拟议改革，可能会影响我们未来的运营。例如，在美国，《平价医疗法案》(Affordable Care Act)极大地改变了政府和私营保险公司为医疗保健提供资金的方式，并对美国制药业产生了重大影响。除其他事项外，《平价医疗法案》(Affordable Care Act)将生物产品置于低成本生物仿制药的潜在竞争之下，解决了一种新的方法，即对吸入、输液、滴注、植入或注射的药物和生物制品计算制造商在医疗补助药物退税计划下所欠的退税，提高医疗补助药物退税计划下制造商所欠的最低医疗补助退税，并将退税计划扩大到登记在医疗补助管理的医疗组织中的个人，建立对某些品牌处方药和生物制剂制造商的年费和税收。增加到70%，在符合条件的受益人的承保间隔期内，向符合条件的受益人提供适用品牌药品和生物制品的谈判价格，作为制造商的门诊产品纳入联邦医疗保险D部分承保的条件。

自颁布以来，“平价医疗法案”(Affordable Care Act)的某些方面一直受到司法和国会的挑战。例如，制定了减税和就业法案，其中包括取消对不遵守平价医疗法案个人购买医疗保险的规定的处罚。2018年12月14日，德克萨斯州一名美国地区法院法官裁定，《平价医疗法案》整体违宪，因为作为税法的一部分，《个人强制令》已被国会废除。2019年12月18日，美国第五巡回上诉法院维持了地区法院的裁决，即个人强制令违宪，但将案件发回地区法院，以确定平价医疗法案的其余条款是否也无效。美国最高法院目前正在审查此案，尽管尚不清楚何时会做出决定，也不清楚最高法院将如何裁决。此外，可能还有其他挑战、废除或取代ACA或其部分的努力，这将影响我们的业务。目前颁布或未来可能修改的ACA，以及未来可能采取的其他医疗改革措施，如果获得批准，可能会对我们的行业总体和我们成功将候选产品商业化的能力产生实质性的不利影响。

此外，自《平价医疗法案》颁布以来，美国还提出并通过了其他立法修改。2011年的预算控制法案(Budget Control Act)等法案导致支付给医疗保险提供者的总金额每财年减少2%。这些削减于2013年4月1日生效，由于随后对法规进行了立法修订，这些削减将一直有效到2030年，但暂时暂停除外

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从2020年5月1日至2021年3月31日，除非国会采取额外行动。2012年的美国纳税人救济法(American纳税人救济法)等进一步减少了对几种类型提供者的医疗保险支付。

此外，美国在特殊药品定价实践方面的立法和执法兴趣也在不断增加。具体地说，最近国会进行了几次调查，提出并颁布了联邦和州立法，旨在提高药品和生物定价的透明度，降低联邦医疗保险下处方药和生物制品的成本，审查定价与制造商患者计划之间的关系，以及改革药品和生物制品的政府计划报销方法。例如，2018年9月，CMS宣布将允许Medicare Advantage Plans从2019年1月1日起选择对B部分药物使用阶梯疗法。此外，支付方法可能会受到医疗保健立法和监管举措的影响。我们预计未来将采取更多的美国联邦医疗改革措施，其中任何一项都可能限制美国联邦政府为医疗保健产品和服务支付的金额，这可能会导致对我们候选产品的需求减少或额外的定价压力。

美国各州和市政当局也越来越积极地通过立法和实施旨在控制药品和生物制品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制以及营销成本披露和透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量购买。法律规定的对第三方付款人支付金额的价格控制或其他限制可能会损害我们的业务、运营结果、财务状况和前景。此外，地区医疗当局和个别医院越来越多地使用招标程序来确定哪些药品和哪些供应商将包括在他们的处方药和其他医疗保健计划中。如果获得批准，这可能会减少对我们候选产品的最终需求，或者给我们的产品定价带来压力。

在欧盟，如果获得批准，类似的政治、经济和监管发展可能会影响我们将候选产品有利可图地商业化的能力。除了价格和成本控制措施的持续压力外，欧盟或成员国层面的立法发展可能会导致显著的额外要求或障碍，这可能会增加我们的运营成本。在欧盟提供医疗服务，包括医疗服务的建立和运营，以及药品的定价和报销，几乎完全是国家法律和政策的问题，而不是欧盟的法律和政策。在这方面，各国政府和卫生服务提供者在提供卫生保健以及产品定价和报销方面有不同的优先事项和做法。然而，总的来说，大多数欧盟成员国的医疗预算限制导致了相关医疗服务提供商对药品定价和报销的限制。再加上欧盟和国家对那些希望开发和营销产品的人不断增加的监管负担，这可能会阻止或推迟我们候选产品的上市审批，限制或监管审批后的活动，并影响我们将候选产品商业化(如果获得批准)的能力。

在美国和欧盟以外的市场，报销和医疗支付系统因国家而异，许多国家对特定产品和疗法设定了价格上限。

我们无法预测美国、欧盟或其他地方未来立法或行政行动可能产生的政府监管的可能性、性质或程度。例如，新的总统政府可能会改变影响我们运营和业务的政府政策和法规，包括我们的临床试验、监管批准、药品定价和报销。如果我们或我们可能接触的任何第三方缓慢或无法适应现有要求的变化或新要求或政策的采用，或者如果我们或该第三方不能保持监管合规性，我们的候选产品可能会失去可能已获得的任何监管批准，我们可能无法实现或维持盈利。

不利的全球经济或经营状况可能会对我们的业务、财务状况或经营结果产生不利影响。

我们的经营业绩可能会受到全球经济和全球金融市场总体状况的不利影响。例如，新冠肺炎大流行正在影响全球经济，经济低迷可能会严重而持久。经济衰退由经济衰退引起的严重的或长期的经济低迷

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新冠肺炎疫情的影响可能会给我们的业务带来各种风险，例如我们的业务以及我们与之开展业务或接触的制造商、CRO或其他第三方的运营中断，包括在我们进行临床试验或制造商生产候选产品、我们与此类第三方开展业务或以其他方式接触的国家/地区及国内旅行中断。这些中断可能会对我们满足任何候选产品的所需供应或成功完成候选产品的临床前和临床开发的能力产生不利影响，这可能需要我们招致额外的成本，并削弱我们获得监管部门对候选产品的批准和创造收入的能力。严重或长期的经济衰退也可能削弱我们在需要时或在可接受的条件下筹集额外资本的能力(如果有的话)。在国际上做生意还涉及许多其他风险，包括但不限于：

上述任何一项都可能损害我们的业务，我们无法预见当前的经济气候和金融市场状况可能对我们的业务产生不利影响的所有方式。

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我们的内部技术系统，或我们的第三方CMO、CRO或其他承包商、顾问和服务提供商的系统可能出现故障或遭受网络攻击或安全漏洞，这可能导致我们或此类第三方的业务或运营以及我们针对候选产品的开发计划的实质性中断，或其他资产(包括资金)的损失。

尽管我们实施了安全措施和网络安全保险，但我们的内部技术系统以及我们的第三方CMO、CRO和其他承包商、顾问和服务提供商以及在我们设施之外工作的员工的系统很容易受到病毒、未经授权的访问和攻击、盗窃、自然灾害、恐怖主义、战争以及电信和电气故障的破坏。由于新冠肺炎大流行，我们可能会经历更多的网络安全风险，因为长期远程工作安排的影响。对信息技术系统的攻击在频率、持续性、复杂性和强度方面都在增加，而且是由动机和专长各异的复杂、有组织的团体和个人实施的。由于新冠肺炎大流行，我们还可能面临更多的网络安全风险，因为我们对互联网技术的依赖以及我们远程工作的员工数量，这可能会为网络罪犯利用漏洞创造更多机会。此外，由于用于未经授权访问或破坏系统的技术经常变化，而且通常在针对目标启动之前不会被识别，因此我们可能无法预测这些技术或实施足够的预防措施。我们还可能遇到安全漏洞，这些漏洞可能在很长一段时间内都不会被发现。如果发生此类事件并导致我们的业务和运营中断，或导致我们的第三方CMO、CRO和其他承包商、顾问和服务提供商以及在我们设施之外工作的员工的业务和运营中断，则可能导致我们或此类第三方的业务或运营以及我们候选产品的开发计划的实质性中断或其他资产的损失, 包括资金。例如，我们候选产品的临床试验数据丢失可能会导致我们的监管审批工作延迟，并显著增加我们恢复或复制数据的成本。如果任何中断或安全漏洞导致我们的数据或应用程序或与我们的候选技术或产品相关的其他数据或应用程序丢失或损坏，或者不适当的披露或窃取机密或专有信息，我们可能会招致我们的网络安全保险不承保的责任，我们候选产品的进一步开发可能会被推迟。

实际或预期未能遵守适用的数据保护、隐私和安全法律、法规、标准和其他要求可能会对我们的业务、运营结果和财务状况产生不利影响。

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大多数医疗保健提供者，包括我们从其获取患者健康信息的研究机构，都受到HIPAA修订后颁布的隐私和安全法规的约束。我们目前不是HIPAA下的承保实体或业务伙伴，因此不受HIPAA的要求或处罚。然而，任何人都可以根据HIPAA的刑事条款直接或根据协助教唆或共谋原则被起诉。因此，根据事实和情况，如果我们在知情的情况下从HIPAA承保的医疗保健提供者或研究机构收到个人可识别的健康信息，而该医疗保健提供者或研究机构未满足HIPAA关于披露个人可识别的健康信息的要求，则我们可能面临重大刑事处罚。此外，我们可能会保留在整个临床试验过程中、在我们的研究合作过程中以及直接从登记参加我们的患者援助计划的个人(或他们的医疗保健提供者)那里获得的敏感个人身份信息，包括健康信息。因此，我们可能会受到州法律的约束，要求在个人信息被泄露时通知受影响的个人和州监管机构，这是比HIPAA保护的健康信息更广泛的信息类别。

此外，某些州的法律在某些情况下管理健康信息的隐私和安全，其中一些法律比HIPAA更严格，其中许多法律在很大程度上彼此不同，可能不会产生相同的效果，从而使合规工作复杂化。如果不遵守这些法律，可能会导致重大的民事和/或刑事处罚以及私人诉讼。例如，加利福尼亚州于2018年6月28日颁布了加州消费者隐私法(California Consumer Privacy Act，简称CCPA)，并于2020年1月1日生效。CCPA赋予加州居民更大的权利，可以访问和删除他们的个人信息，选择不分享某些个人信息，并接收有关他们的个人信息如何使用的详细信息。CCPA规定了对违规行为的民事处罚，以及对数据泄露的私人诉权，预计这将增加数据泄露诉讼。CCPA可能会增加我们的合规成本和潜在责任。此外，加州最近通过了“加州隐私权法案”(CPRA)。CPRA将实施额外的数据保护

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涵盖业务的义务，包括额外的消费者权利程序、对数据使用的限制、对高风险数据的新审计要求，以及对敏感数据的某些用途的选择退出。它还将创建一个新的加州数据保护机构，授权发布实质性法规，并可能导致加强隐私和信息安全执法。大部分规定将于2023年1月1日生效，可能需要额外的合规投资和潜在的业务流程改变。

我们在美国以外的临床试验计划可能会牵涉到国际数据保护法律，包括欧盟一般数据保护条例和实施该条例的欧盟成员国或GDPR的立法，以及欧盟和欧洲经济区成员国实施该条例的立法。GDPR于2018年5月生效，对欧洲经济区内个人个人数据的处理提出了严格的要求。必须遵守GDPR的公司面临更多的合规义务和风险，包括更强有力的数据保护要求的监管执法，以及对不合规公司的潜在罚款，最高可达2000万欧元或不合规公司全球年收入的4%，以金额较大者为准。此外，从2021年1月1日起，我们可能会受到GDPR和英国GDPR的约束，GDPR与修订后的英国2018年数据保护法一起，在英国国家法律中保留了GDPR。英国的GDPR反映了GDPR下的罚款，例如，最高可达2000万欧元(1750万英镑)或全球营业额的4%以上的罚款。英国和欧盟在数据保护法的某些方面的关系仍然不清楚，也不清楚英国的数据保护法律和法规在中长期将如何发展，以及进出英国的数据传输将如何长期受到监管。目前，欧盟和英国贸易与合作协议(EU And UK Trade And Cooperation Agreement)商定了4至6个月的宽限期，最迟将于2021年6月30日结束，同时各方将讨论充分性决定。然而，, 目前尚不清楚欧盟委员会(European Commission)是否(以及何时)可能会批准一项充分性决定，允许在不采取额外措施的情况下将数据从欧盟成员国长期转移到英国。这些变化将导致额外的成本，并增加我们的整体风险敞口。我们在美国以外的活动施加了额外的合规要求，并为不遵守规定产生了额外的强制执行风险。如果我们的CRO和其他第三方承包商未能遵守将个人数据从欧盟转移到美国的严格规则，可能会导致对此类合作者实施刑事和行政制裁，这可能会对我们的业务造成不利影响。

此外，某些健康隐私法、数据泄露通知法、消费者保护法和基因检测法可能直接适用于我们或我们合作者的运营，并可能对我们收集、使用和传播个人健康信息施加限制。此外，我们或我们的合作者获得健康信息的患者，以及与我们共享此信息的提供者，可能拥有限制我们使用和披露信息的能力的法定或合同权利。我们可能需要花费大量资本和其他资源来确保持续遵守适用的隐私和数据安全法律。声称我们侵犯了个人隐私权或违反了我们的合同义务，即使我们被判不承担责任，辩护也可能代价高昂且耗时，并可能导致负面宣传，从而损害我们的业务。

如果我们或第三方CMO、CRO或其他承包商或顾问未能遵守适用的监管要求，我们可能会受到一系列监管行动的影响，这些监管行动可能会影响我们或我们的承包商开发和商业化我们的候选产品的能力，可能会损害或阻止我们能够商业化的任何受影响产品的销售，或者可能会大幅增加我们产品的开发、商业化和营销的成本和费用。任何威胁或实际的政府执法行动也可能产生负面宣传，并要求我们投入大量资源，否则这些资源可能会用于我们业务的其他方面。

证券集体诉讼、衍生品诉讼和其他法律诉讼经常针对公司提起，这可能导致巨额成本，并转移管理层的注意力。

证券集体诉讼、衍生品诉讼和其他法律程序经常是在公司的证券市场价格下跌后对其提起的。像我们这样处于早期阶段的生物技术公司的证券的市场价格可能会有很大的波动。因此，我们可能比其他安全价格更稳定的公司更容易受到这类诉讼和法律诉讼的影响。在任何诉讼或其他法律程序中，我们可能会招致巨额费用，而这些费用和任何相关的和解或判决可能不在保险范围之内。我们的声誉也可能受到不利影响，管理层的注意力和资源也会被转移，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。

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虽然我们维持董事和高级管理人员责任保险，但它可能不足以覆盖我们可能产生的所有责任，并受到免赔额和承保范围的限制。保险范围越来越贵。我们可能无法以合理的费用或足够的金额维持保险范围，以应付可能出现的任何责任。如果我们不能以可接受的成本获得保险，或以其他方式防范潜在的集体诉讼、衍生品诉讼和其他法律程序或索赔，这些诉讼和索赔往往是在公司的证券市场价格下跌后对其提起的，我们将承担重大责任，这可能会对我们的业务和财务状况产生重大和不利的影响。

我们和我们的员工以及与我们签订合同的第三方越来越多地使用社交媒体工具作为内部和外部沟通的手段，而由于社交媒体使用或负面帖子或评论而不遵守适用的要求、政策或合同可能会对我们的业务产生不利影响。

尽管我们努力监控不断变化的社交媒体沟通准则并遵守适用规则，但我们或我们的员工使用社交媒体就我们的候选产品或业务进行沟通可能会导致我们被发现违反适用要求。此外，我们的员工或与我们签约的第三方(如我们的CRO或CMO)可能故意或无意地使用社交媒体，其方式可能不符合我们的社交媒体政策或其他法律或合同要求，这可能会引起责任，导致商业秘密或其他知识产权的丢失，或导致我们的员工、临床试验患者、客户和其他人的个人信息或有关我们的产品候选或临床试验的信息被公开泄露。临床试验患者还可能故意或无意地使用社交媒体，其使用方式可能不符合参与临床试验的法律或合同要求，包括他们可能经历的任何不良反应，这可能会导致责任和监管风险。此外，社交媒体上关于我们或我们的候选产品的负面帖子或评论可能会严重损害我们的声誉、品牌形象和商誉。任何这些事件都可能对我们的业务、前景、经营业绩和财务状况产生实质性的不利影响，并可能对我们的A类普通股价格产生不利影响。

我们的员工、首席调查员、CRO、顾问和其他第三方服务提供商可能从事不当行为或其他不当活动，包括违反监管标准和要求以及内幕交易。

我们面临员工、首席调查员、CRO、顾问和其他第三方服务提供商可能从事欺诈行为或其他非法活动的风险。这些当事人的不当行为可能包括故意、鲁莽或疏忽的行为或向我们披露违反FDA和其他监管机构规定的未经授权的活动，包括那些要求向这些机构报告真实、完整和准确信息的法律；美国和国外的医疗欺诈和滥用法律法规；或者要求准确报告财务信息或数据的法律。

特别是，医疗保健行业的销售、营销和商业安排受到旨在防止欺诈、不当行为、回扣、自我交易和其他滥用行为的广泛法律法规的约束。这些法律法规可能会限制或禁止广泛的定价、折扣、营销和促销，包括标签外促销、销售佣金、客户激励计划和其他业务安排。受这些法律约束的活动还涉及不当使用在临床试验过程中获得的信息，或在我们的临床前研究或临床试验中制造虚假数据，这可能会导致监管制裁，并对我们的声誉造成严重损害。

识别和阻止员工和其他第三方的不当行为并不总是可能的。我们为检测和防止此类活动而采取的预防措施可能无法有效控制未知或无法管理的风险或损失，或保护我们免受因未能遵守这些法律或法规而引起的政府调查或其他行动或诉讼。此外，我们还面临这样的风险，即有人可能会指控此类欺诈或其他不当行为，即使没有发生。如果对我们提起任何此类诉讼，而我们未能成功为自己辩护或维护自己的权利，这些行动可能会对我们的业务产生重大影响，包括施加民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、可能被排除在参加联邦医疗保险、医疗补助和其他联邦医疗保健计划之外、合同损害、名誉损害、利润减少。

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以及未来收益和我们业务的缩减，其中任何一项都可能对我们的业务运营能力和我们的运营结果产生不利影响。

与我们普通股相关的风险

我们B类普通股的所有权集中(主要由我们的高管和我们的高级管理层的某些其他成员持有)，以及我们A1类普通股的持有者的转换权(主要由与我们的某些董事有关联的实体持有)和B1类普通股的持有者(所有的股份都由与我们的某些董事有关联的实体持有)意味着这些人能够，而且这些实体未来可能会影响提交给我们股东批准的某些事项；而这种集中和转换权以及由此产生的控制权集中可能会对我们A类普通股的价格产生不利影响，并可能导致我们的A类普通股被低估。

每股A类普通股有权每股A类普通股有一票投票权，每股B类普通股有权每股B类普通股有10票投票权。我们的A1类普通股和B1类普通股没有投票权。因此，提交给我们股东的所有事项都由我们A类普通股和B类普通股的持有人投票决定。由于我们普通股的多级投票结构，我们B类普通股的持有者(主要由我们的高管和我们的高级管理层的某些其他成员组成)集体控制着我们普通股的大多数合并投票权，因此能够控制提交给我们股东批准的某些事项的结果。截至2021年1月31日，A类普通股持有人约占我们总投票权的59%，B类普通股持有人约占我们总投票权的41%。截至2021年1月31日，我们的高管和高级管理层的某些其他成员持有A类普通股和B类普通股，约占我们总投票权的37%，并可能有能力影响提交给我们股东批准的某些事项的结果。

然而，这一百分比可能会根据我们的B类普通股、A1类普通股或B1类普通股的任何转换而变化。我们B类普通股的每个持有者都有能力在事先通知我们的情况下，随时将其B类普通股的任何部分转换为B1类普通股或A类普通股。我们B1类普通股的每个持有人都有能力在事先通知我们的情况下随时将其B1类普通股的任何部分转换为A类普通股或B类普通股，而我们A1类普通股的每个持有人都可以在事先通知我们的情况下随时将其A1类普通股的任何部分转换为A类普通股。我们的A1类普通股和B1类普通股如果在紧接转换之前或之后，持有人及其关联公司实益拥有或将实益拥有超过4.99%的已发行和已发行A类普通股，则不能转换，除非该持有人提前61天通知我们，它打算在转换时增加、减少或免除该门槛。截至2021年1月31日，与我们某些董事成员有关联的实体可以在61天前发出书面通知后，将他们的A1类普通股和B1类普通股分别转换为A类普通股和B类普通股，这将导致这些实体总共持有我们总投票权的约77%，并有能力控制提交给我们股东批准的某些事项的结果。

由于这些换股权利，我们A1类普通股和B1类普通股的持有人可以在任何时候在适当的提前通知下大幅增加他们对我们的投票控制权，这可能导致他们有能力显著影响或控制提交给我们股东审批的事项，并将降低我们A类普通股和B类普通股的现有持有人影响或控制提交给我们股东审批的事项的能力。此外，将B类普通股转换为A类或B1类普通股，将产生增加长期保留股份的B类普通股持有人的相对投票权的效果。

这些转换权以及集中控制权限制了某些股东影响公司事务的能力，可能会对我们的A类普通股的价格产生不利影响，包括我们的A类普通股被低估。我们B类普通股的持有者集体控制着我们的管理和事务，并能够影响或控制提交给我们股东批准的某些事项的结果，

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包括董事选举。由于我们A1类和B1类普通股的持有者拥有转换权，与我们某些董事有关联的实体可能会大幅增加他们对我们的投票权控制，这可能导致他们有能力对提交给我们股东批准的事项产生重大影响或控制。截至2021年1月31日，与我们某些董事有关联的实体持有我们71%的A1类普通股和100%的B1类普通股。在提前61天发出书面通知后，这些实体可以将其A1类普通股和B1类普通股转换为A类普通股和B类普通股，这将导致该等实体总共持有我们已发行股本约77%的投票权。此外，控制权的集中可能会对我们的一些股东可能认为有益的某些公司行为产生不利影响，例如，通过以下方式：

我们A类普通股的价格可能会继续波动和大幅波动，这可能会给我们A类普通股的持有者带来重大损失。

我们的股价可能会继续波动。整个股市，尤其是生物制药公司的市场，经历了极端的波动，包括新冠肺炎疫情的结果，这种波动往往与特定公司的经营业绩无关。由于这种波动，我们的股东可能无法以或高于他们购买股票的价格出售他们的A类普通股。我们A类普通股的市场价格可能受到许多因素的影响，包括：

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此外，鉴于我们A类普通股的交易历史有限，我们股票的活跃交易市场可能无法持续，这可能会给我们普通股的市场价格带来下行压力，从而影响我们股东出售股票的能力。不活跃的交易市场还可能削弱我们通过出售股票筹集资金继续为运营提供资金的能力，并可能削弱我们以股票为对价收购其他公司或技术的能力。

此外，由于新冠肺炎大流行，生物制药公司的交易价格波动很大。新冠肺炎疫情持续快速演变。疫情在多大程度上可能影响我们未来的业务，包括我们的临床前研究和临床试验、运营结果和财务状况，将取决于未来的发展，这些发展具有高度的不确定性，无法有把握地预测。这些因素包括但不限于疾病的最终地理传播、大流行的持续时间、商业和旅行限制、美国和其他国家的检疫、就地避难令和社会距离、企业关闭或商业中断、疫苗的可获得性和有效性、美国和其他国家为控制和治疗疾病而采取的其他行动的有效性，以及任何放松此类措施的影响。

如果证券或行业分析师停止发表或发表对我们、我们的业务或我们的市场不利的研究或报告，我们的股价和交易量可能会下降。.

我们A类普通股的交易市场受到股票研究分析师发布的关于我们和我们业务的研究和报告的影响。我们对分析师或他们报告中包含的内容和意见没有任何控制权。如果一位或多位股票研究分析师下调我们的股票评级或发布其他不利的评论或研究，我们A类普通股的价格可能会下跌。如果一位或多位股票研究分析师停止对我们公司的报道或未能定期发布关于我们的报告，对我们A类普通股的需求可能会减少，这反过来可能导致我们A类普通股的价格或交易量下降。

在公开市场出售我们的一些A类普通股，包括我们的B类普通股、A1类普通股和B1类普通股转换后可发行的A类普通股，可能会导致我们A类普通股的股价下跌。

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在转换我们的B类、A1类和B1类普通股时，我们有相当数量的A类普通股可以发行。我们的B类和B1类普通股在持有者转让给与该持有者无关的个人或实体时自动转换为A类普通股。此外，我们B类普通股的每个持有人都可以在事先通知我们的情况下，随时将其B类普通股的任何部分转换为B1类普通股或A类普通股；我们B1类普通股的每个持有人都可以在事先通知我们的情况下，随时将其B1类普通股的任何部分转换为A类普通股或B类普通股；我们A1类普通股的每个持有人都可以在事先通知的情况下，随时将其A1类普通股的任何部分转换为A类普通股。然而，如果在紧接转换之前或之后，持有人及其联营公司实益拥有或将实益拥有超过4.99%的已发行和已发行A类普通股，则我们的A1类普通股和B1类普通股不能转换，除非该持有人提前61天通知我们，它打算在转换时增加、减少或免除该门槛。

截至2021年1月31日，在我们的B类、A1类和B1类普通股转换后，大约有230万股额外的A类普通股可以在公开市场上发行和有资格在公开市场上转售，范围是根据1933年证券法(经修订)或证券法颁布的规则第144条的规定，以及该规则第144条。此外，截至2021年1月31日，根据我们的股权激励计划，约有1020万股A类普通股受我们的股权激励计划下的已发行股票期权和限制性股票单位的约束，在适用的归属时间表和证券法规则第144条和规则701的规定允许的范围内，这些股票可能有资格在公开市场上出售。

我们的大部分普通股由我们的执行人员和其他高级管理层成员以及与我们某些董事有关联的实体持有。截至2021年1月31日，在转换为A类普通股的基础上，这些股东总共持有我们约3440万股A类普通股。如果其中任何股东出售、转换或转让，或表示有意出售、转换或转让大量普通股(在某些转换或转售限制失效后)，我们A类普通股的市场价格可能会下跌。

根据我们修订和重述的投资者权利协议，或我们的投资者权利协议，某些股东有权获得关于我们的A类普通股的某些登记权利，包括我们的B类、A1类和B1类普通股转换后可发行的A类普通股，以及根据证券法行使收购A类普通股或集体可登记证券的某些权利时可发行的A类普通股。截至2021年1月31日，在转换为A类普通股的基础上，根据我们的投资者权利协议，我们已登记了约3180万股A类普通股，这些A类普通股由与我们某些董事有关联的某些持有人以及某些其他股东持有，根据证券法，在规则144允许的范围内，这些股票可以不受限制地自由交易。此外，根据投资者权利协议，(A)与我们某些董事有关联的持有人有权根据证券法就他们现在或未来可能拥有的可登记证券享有某些登记权，(B)我们的高管也有权根据证券法就他们现在或未来可能拥有的可登记证券享有某些登记权，包括在转换为A类普通股的基础上，截至2021年1月31日我们的高管持有的约190万股A类普通股。如果这些A类普通股中的任何一股在公开市场出售，或者如果人们认为它们将被出售，我们A类普通股的市场价格可能会下降。

未来出售或发行我们的普通股或购买普通股的权利，包括根据我们的搁置登记声明或根据我们的股权激励计划，可能会导致我们股东的所有权百分比进一步稀释，并可能导致我们的A类普通股股价下跌。

我们未来需要额外的资金来继续我们计划中的业务。如果我们通过发行额外的A类普通股、B类普通股、A1类普通股、B1类普通股或其他股权证券来筹集额外资本，我们的股东可能会经历大幅稀释。我们可以在一次或多次交易中出售普通股、可转换证券或其他股权证券，价格和方式由我们不时根据我们的搁置登记声明或其他方式确定。如果我们在一次以上的交易中出售普通股、可转换证券或其他股权证券，投资者可能会被随后的

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销售。这些出售还可能导致对我们现有股东的实质性稀释，新的投资者可能会获得比我们现有股东更高的权利。

此外，如果我们以全部或部分代价发行股本证券，我们可能为推进我们的增长战略而进行的任何收购、业务合并、合作或其他战略交易的完成或履行可能会导致我们现有股东的股权稀释。例如，我们收购了Primatope的已发行证券，以换取(A)在2019年3月成交时支付的1000万美元的预付代价，以及已经实现并在成交时支付的500万美元的里程碑付款，以及(B)在成交后实现并于2019年6月支付的300万美元的里程碑付款，根据我们股票购买期权的条款和条件，所有这些款项都是以现金和我们的A类普通股(包括托管和预留股份金额)的组合支付的。2020年6月，我们解除了托管，在2020年6月和9月，我们发行了与收购相关的所有被扣留的股票。

作为一家上市公司，我们的运营成本将继续增加，包括成为一家大型加速申报机构，我们的管理层将需要投入大量时间来实施新的合规举措。

作为一家上市公司，我们承担了大量的法律、会计和其他费用。此外，2002年的萨班斯-奥克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)以及美国证券交易委员会(SEC)和纳斯达克全球精选市场(Nasdaq Global Select Market)随后实施的规则(我们的A类普通股在纳斯达克上市)对上市公司提出了各种要求，包括建立和维持有效的披露、财务控制和公司治理做法。我们的管理层和其他人员在这些合规倡议上投入了大量时间。此外，这些规则和法规增加了我们的法律和财务合规成本，并使一些活动更加耗时和成本高昂，我们预计，随着我们成为大型加速申报公司，并从2020年12月31日起不再有资格成为新兴成长型公司，从2021年1月1日起不再有资格成为较小的报告公司，这些成本将会增加。此外，我们预计我们的成本将增加，因为我们遵守了以前作为新兴成长型公司和较小的报告公司免除的要求，并导致管理层和其他人员将注意力从运营和其他业务事项转移到将大量时间投入到上市公司报告要求上。然而，对于截至2020年12月31日的财政年度的Form 10-K年度报告以及我们在2021年年度股东大会的委托书中披露的高管薪酬，我们被允许依赖于某些适用于较小报告公司的披露要求的豁免。我们可能会选择利用一些(但不是全部)较小的报告公司可以获得的豁免。

根据第404节的规定，我们必须提交管理层关于财务报告内部控制的报告，包括由我们的独立注册会计师事务所出具的财务报告内部控制的认证报告。为了保持对第404节的遵守，我们参与了一个记录和评估我们对财务报告的内部控制的过程，这既成本高昂，又具有挑战性。在这方面，我们将需要继续拨出内部资源，聘请外部顾问，完善和修订详细的工作计划，以评估和记录财务报告内部控制的充分性，继续酌情采取步骤改进控制程序，通过测试验证控制是否如文件所述发挥作用，并实施财务报告内部控制的持续报告和改进程序。尽管我们做出了努力，但我们和我们的独立注册会计师事务所都有可能无法得出结论，即我们对财务报告的内部控制是有效的，正如第404节所要求的那样。这可能会导致金融市场的不利反应，因为人们对我们的财务报表的可靠性失去了信心。

我们修订和重述的公司细则中有反收购条款，可能会阻止控制权的变更。

我们修订和重述的细则包含可能使第三方更难收购我们的条款。这些条文规定：

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这些反收购防御措施可能会阻止、推迟或阻止涉及我们公司控制权变更的交易，并可能阻止我们的股东从收购背景下竞购者提供的A类普通股市场价格的任何溢价中获得好处。即使在没有收购企图的情况下，如果这些条款被视为阻碍未来的收购企图，这些条款的存在可能会对我们A类普通股的现行市场价格产生不利影响。这些规定还可能阻碍委托书竞争，使我们的股东更难选举他们选择的董事，并导致我们采取股东意愿以外的公司行动。

由于我们预计在可预见的将来不会为我们的股票支付任何现金股息，资本增值(如果有的话)将是我们股东的唯一收益来源。

我们从未宣布或支付过我们股票的现金股息。我们目前打算保留我们未来的所有收益(如果有的话)，为我们业务的增长和发展提供资金。此外，向股东支付未来股息的提议实际上将由我们的董事会在考虑到我们董事会认为相关的各种因素后自行决定，这些因素包括我们的业务前景、资本要求、财务业绩和新产品开发。因此，在可预见的未来，我们A类普通股的资本增值(如果有的话)将是我们股东的唯一收益来源。

持有百慕大豁免公司股份的相关风险和某些税务风险

我们是一家百慕大公司，我们的股东可能很难强制执行对我们或我们的董事和高管不利的判决。

我们是百慕大免税公司。因此，我们A类普通股持有人的权利将受百慕大法律和我们的组织章程大纲以及修订和重述的细则管辖。百慕大法律规定的股东权利可能与在其他司法管辖区注册成立的公司的股东权利不同。根据美国证券法的民事责任条款，投资者可能很难在美国执行在美国法院获得的针对我们的判决。百慕达法院是否会根据该等司法管辖区的证券法执行在其他司法管辖区(包括美国)取得的针对吾等或吾等董事或高级职员的判决，或根据其他司法区的证券法受理在百慕大针对吾等或吾等董事或高级职员的诉讼，实在令人怀疑。

我们经修订及重述的公司细则指定百慕大最高法院作为司法管辖权的选择，处理涉及经修订的“1981年百慕大公司法”或“公司法”的争议，或与我们经修订及重述的公司细则有关或与之相关的争议，这可能会限制我们的股东选择司法法院处理与吾等或吾等董事或高级管理人员的争议。

本公司经修订及重述之公司细则规定，除非吾等书面同意选择另一司法管辖区，否则任何与“公司法”有关或因本公司经修订及重述之公司细则而引起或与之相关之争议，包括有关任何公司细则之存在及范围或本公司任何高级人员或董事是否违反“公司法”或经修订及重述之公司细则(不论是否如此)的任何问题。

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此类索赔是以股东或我们公司的名义提出的)应受百慕大最高法院的管辖。

任何个人或实体购买或以其他方式获得我们任何股份的任何权益，应被视为已知悉并同意本条款。这种司法管辖权的选择条款可能会限制股东就其选择的与我们或我们的董事或高级管理人员之间的纠纷在司法法院提出索赔的能力，这可能会阻碍针对我们和我们的董事和高级管理人员的诉讼。如果法院发现我们修订和重述的细则中的任何一项司法管辖权选择条款在诉讼中不适用或不可执行，我们可能会产生与在其他司法管辖区解决争议相关的额外费用，这可能会损害我们的运营结果。

百慕大法律与美国现行法律不同，可能会对我们的股东提供较少的保护。

我们是根据百慕大的法律组织起来的。因此，我们的公司事务受《公司法》管辖，该法案在某些重大方面与通常适用于美国公司和股东的法律有所不同，包括有关有利害关系的董事、合并、合并和收购、收购、股东诉讼和董事赔偿的条款。一般来说，百慕大公司的董事和高级管理人员只对公司负有责任。百慕大公司的股东通常无权对公司董事或高级管理人员采取行动，只有在有限的情况下才能这样做。根据百慕大法律，股东集体诉讼是不可行的。与美国公司的股东相比，根据百慕大法律可以提起股东派生诉讼的情况要被禁止得多，也不那么清楚。然而，百慕大法院通常会允许股东以公司的名义提起诉讼，以补救被投诉的行为被指控超出公司的公司权力或非法，或将导致违反公司的组织章程大纲或公司细则的不当行为，以补救公司的不当行为，但百慕大法院通常会允许股东以公司的名义提起诉讼，以补救公司的不当行为，因为被投诉的行为被指控超出公司的公司权力范围或非法，或将导致违反公司的组织章程大纲或公司章程细则。此外，百慕大法院会考虑涉嫌对少数股东构成欺诈的行为，例如，如果一项行为需要获得公司多数股东的批准，而不是实际批准该行为的股东所占比例更大，则百慕大法院将考虑这些行为。

当一间公司的事务以压迫或损害某些股东利益的方式进行时，一名或多名股东可向百慕大最高法院申请，而百慕大最高法院可作出其认为合适的命令，包括规管未来公司事务的行为的命令，或命令其他股东或公司购买任何股东的股份。此外，根据我们经修订及重述的公司细则，在百慕大法律允许下，各股东已放弃就董事或高级管理人员在执行职务时采取的任何行动(涉及欺诈或不诚实的行动除外)而向我们的董事或高级管理人员提出的任何索偿或诉讼权利。此外，我们股东的权利和我们董事在百慕大法律下的受托责任并不像美国司法管辖区(特别是特拉华州)现有的法规或司法先例那样明确确立。因此，我们的股东可能比在美国境内注册成立的公司的股东更难保护自己的利益。

我们普通股的所有权和转让有监管限制。

普通股只有在符合公司法和经修订的2003年百慕大投资商业法案的规定的情况下才能在百慕大发售或出售，该法案规范了百慕大证券的销售。此外，百慕大金融管理局必须批准百慕大豁免公司的所有股票发行和转让。然而，百慕大金融管理局已根据其二零零五年六月一日的声明，根据1972年“外汇管制法”及相关规例的一般许可，为外汇管制目的向非百慕大居民发行普通股，并在该等人士之间免费转让普通股，只要该等普通股在指定的股票交易所(包括纳斯达克)上市即可。如果我们停止在纳斯达克(Nasdaq)上市，这一一般许可将不再适用。

我们可能要承担意想不到的税负。

虽然我们是根据百慕大法律注册成立的，但由于我们的活动和业务，我们可能会在某些其他司法管辖区缴纳所得税、预扣税或其他税，而且征税也是可能的。

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任何这样的司法管辖区的当局都可以断言，我们要缴纳的税款比我们目前预期的要高。任何此类非百慕大纳税义务都可能对我们的经营业绩产生重大不利影响。

税务机关可能会在我们的子公司之间重新分配我们的应税收入，这可能会增加我们的整体纳税负担。

我们根据百慕大法律注册成立，目前在美国、英国、德国、瑞士和法国设有子公司。如果我们的业务成功增长，我们预计将根据我们与这些子公司之间的转让定价安排，通过我们在不同税收管辖区的子公司进行更多的业务。如果两家或两家以上的关联公司位于不同的国家，每个国家的税收法律或法规通常会要求转让价格与无关公司之间的转让价格保持距离，并保留适当的文件以支持转让价格。虽然我们相信我们的经营符合适用的转让定价法律，并打算继续这样做，但我们的转让定价程序对适用的税务机关没有约束力。

如果其中任何一个国家的税务机关成功挑战我们的转让价格，认为它没有反映公平交易，他们可能会要求我们调整转让价格，从而重新分配我们的收入，以反映这些修订后的转让价格，这可能会导致我们承担更高的税负。此外，如果收入重新分配的来源国不同意重新分配，两国可能会对相同的收入征税，导致双重征税。如果税务机关将收入分配到更高的税收管辖区，对我们的收入进行双重征税或评估利息和罚款，将增加我们的综合纳税义务，这可能会对我们的财务状况、经营业绩和现金流产生不利影响。

百慕大和其他司法管辖区有关税务惯例和物质要求的法律变化可能会对我们的运营产生不利影响。

我们的税务状况可能会受到税率、税法、税务惯例、税务条约或税务法规的变化或欧洲(包括英国)、美国、百慕大和其他司法管辖区税务当局对其解释的变化的不利影响，以及受到经济合作与发展组织(OECD)目前提出的某些变化及其关于基数侵蚀和利润转移的行动计划的影响。由于我们所在司法管辖区最近的经济趋势，这些变化可能会变得更有可能发生，特别是如果这种趋势继续下去的话。如果出现这种情况，可能会对我们的税务状况和实际税率造成负面影响。未能管理与此类变更相关的风险，或误解提供此类变更的法律，可能导致代价高昂的审计、利息、罚款和声誉损害，这可能对我们的业务、运营结果和我们的财务状况产生不利影响。我们的实际有效税率可能与我们的预期不同，这种差异可能是实质性的。若干因素可能会提高我们未来的实际税率，包括：

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2017年底，欧盟经济和财政事务理事会(ECOFIN)发布了一份出于税收目的的不合作司法管辖区名单。这份清单和随附的报告声明的目的是在全球范围内宣传欧盟对良好治理的看法，以便最大限度地努力防止税务欺诈和逃税。虽然百慕大不在欧盟最初的不合作司法管辖区名单上，但它承诺在2018年12月31日之前解决欧盟对经济实质的关切。根据这一承诺，百慕大颁布了《2018年经济物质法》(最近于2019年12月24日修订)，并于2018年发布了《经济物质条例》(最近于2019年12月24日进行了修订)。根据《物质法》和《经济物质条例》，百慕大某些从事“相关活动”的实体必须从2019年1月1日起保持在百慕大的实体存在，并满足经济物质要求，过渡期为6个月至2019年7月1日。“相关活动”清单包括在以下任何一个或多个类别中作为企业进行经营：银行、保险、基金管理、融资、租赁、总部、航运、分销和服务中心、知识产权和控股实体。根据“实体法”，任何相关实体必须在当地满足经济实体要求，否则其业务活动将面临经济处罚、限制或监管，或者可能被从百慕大公司注册处除名为注册实体。由于我们没有报告任何此类相关活动的毛收入，根据2020年9月18日发布的修订后的最终指导说明第6节，我们不会报告可归因于任何此类活动的毛收入, 我们认为我们没有义务满足经济实质要求。我们将继续根据我们的运营结果监控我们在物质法案方面的状况，并可能在未来受到物质法案的约束。

我们认为，在截至2020年12月31日的一年里，我们可能会被归类为美国联邦所得税目的被动外国投资公司，这可能会给我们普通股的美国投资者带来不利的美国联邦所得税后果。

由于我们唯一的收入来源一直是，目前也是我们持有的银行账户的利息，我们相信在截至2020年12月31日的纳税年度，我们可能被归类为“被动外国投资公司”(PFIC)。我们相信，在截至2020年12月31日的一年里，我们的任何子公司都不会被归类为PFIC。非美国公司在任何纳税年度将被视为PFIC，条件是：(I)至少75%的总收入是被动的(包括利息收入)，或(Ii)至少50%的资产价值(基于一个纳税年度内资产的季度价值的平均值)可归因于产生或持有用于产生被动收入的资产。如果我们在美国股东拥有我们的A类普通股的任何一年被归类为PFIC，则在美国股东拥有A类普通股的随后所有年份中，我们将继续被视为PFIC，无论我们是否继续符合上述PFIC测试，除非我们不再是PFIC，并且(I)美国持有人在第一个纳税年度进行了“合格选举基金”选择或“按市值计价”选择，否则当我们是PFIC时，美国持有人被视为拥有我们的股票，或(Ii)美国持有人做出了“视为出售”选择或符合资格并作出了“视为股息”选择。“美国持有者”是我们A类普通股的实益所有者，出于美国联邦所得税的目的，这些A类普通股被视为或被视为以下任何一种：

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如果在美国股东持有我们的A类普通股的任何课税年度内，我们被归类为PFIC，某些不利的美国联邦所得税后果可能适用于该美国股东，包括(I)将出售我们的股票和收到我们股票的分配视为“超额分配”的全部或部分收益视为普通收入，(Ii)在申请中

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(I)就该等收益及分派的税项收取递延利息费用，以及(Iii)遵守某些报告要求的义务。

如果一名美国持有者被视为至少拥有我们10%的股份，无论是投票还是按价值计算，该持有者可能会受到不利的美国联邦所得税后果的影响。

我们相信，在截至2020年12月31日的纳税年度，我们很可能会被归类为受控制的外国公司。即使我们没有被归类为受控外国公司，我们的某些非美国子公司也可以被视为受控外国公司，因为我们的集团包括一个或多个美国子公司。如果一名美国股东被视为(直接、间接或建设性地)拥有我们股票价值或投票权的至少10%，对于我们(如果我们被归类为受控外国公司)和我们集团中的每一家受控外国公司(如果有)，该美国股东可能被视为“美国股东”。受控外国公司的美国股东可能被要求每年报告其在美国应纳税所得额中按比例分享的“F子部分收入”、“全球无形低税收入”或GILTI，以及此类受控外国公司对美国财产的投资，无论该公司是否进行任何分配。就受控制的外国公司而言，作为美国股东的个人一般不会被允许获得某些减税或外国税收抵免，而这些减税或外国税收抵免将被允许给予作为美国公司的美国股东。如果不遵守这些报告义务，这些股东可能会受到重大的经济处罚，并可能阻止有关该股东应提交报告的年度的美国联邦所得税申报单的诉讼时效。我们不能保证我们将协助投资者确定该投资者对于我们或我们的任何非美国子公司是否被视为美国股东。进一步, 我们不能保证我们将向任何美国股东提供遵守上述报告和纳税义务可能需要的信息。美国持有者应咨询他们的税务顾问，了解这些规则是否可能适用于我们A类普通股的任何投资。

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项目1B.未解决的工作人员意见。

没有。

第二项：保护所有财产。

我们的美国总部位于马萨诸塞州列克星敦，Kiniksa US根据一份将于2023年8月到期的租约，在那里租用了约55,924平方英尺的办公和实验室空间。Kiniksa美国公司还在加利福尼亚州圣地亚哥租赁了约4400平方英尺的办公空间，将于2022年1月到期。此外，Kiniksa UK已经在英国伦敦租赁了大约164平方米的办公空间，该空间将于2025年11月到期，并有权在2023年11月提前终止。我们相信，我们的办公室足以满足我们目前的需求，并将在需要时提供适当的额外空间。

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第三项：继续进行法律诉讼。

我们不是任何实质性法律程序的一方。

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第四项：披露煤矿安全信息。

不适用。

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行政人员及董事传记

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注册人的董事

桑吉·K·帕特尔自我们于2015年7月成立以来，一直担任我们的首席执行官和董事会主席。2008年6月，帕特尔成立了Synageva BioPharma Corp.，或称Synageva，这是一家专注于罕见疾病的生物技术公司。在Synageva于2015年6月出售给Alexion制药公司(Alexion PharmPharmticals，Inc.)之前，帕特尔曾在该公司担任总裁兼首席执行官和董事会成员。在加入Synageva之前，Patel先生于1999年至2008年在Genzyme Corporation(简称Genzyme)担任过各种职务，最近担任的职务是Genzyme治疗专营权的美国销售、营销和商业运营主管。帕特尔之前曾担任Syros制药公司、BioCryst制药公司和Intercept制药公司的董事会成员。他也是Sanj K.Patel and Family Foundation的创始人和董事，这是一个慈善组织，为患有罕见和毁灭性疾病的患者提供支持。帕特尔先生拥有理科学士学位。他以优异的成绩获得了伦敦南岸大学的学位，并在伦敦伊林学院完成了管理和商业方面的学习，并在惠康基金会完成了他的药理学研究项目。

菲利克斯·J·贝克(Felix J.Baker)博士自2015年10月以来一直担任我们的首席独立董事和董事会成员。贝克博士是贝克兄弟顾问公司(Baker Bros.Advisors LP)的管理成员，该公司是一家专注于生命科学公司长期投资的注册投资顾问公司，或称贝克兄弟顾问公司(Baker Bros.Advisors)。贝克博士和他的兄弟朱利安·贝克(Julian Baker)于2000年创立了贝克兄弟顾问公司(Baker Bros.Advisors.)。贝克博士目前在Alexion，Seagen，Inc.和Kodiak Sciences Inc.(或称Kodiak Sciences)的董事会任职，之前还在基因健康公司或基因健康公司、西雅图遗传公司和Synageva的董事会任职。贝克博士拥有斯坦福大学(Stanford University)免疫学学士和博士学位，并在那里完成了两年的医学院学业。

斯蒂芬·R·比格医学博士，自2015年10月以来一直担任我们的董事会成员。比格博士是贝克兄弟顾问公司(Baker Bros.Advisors)的合伙人。比格博士于2000年加入贝克兄弟顾问公司。比格博士目前是阿卡迪亚制药公司的董事会主席，此前曾在Synageva公司的董事会任职。比格博士在斯坦福大学获得免疫学医学博士学位，在罗切斯特大学获得遗传学学士学位。

G·布拉德利·科尔自2020年7月以来，科尔先生一直担任我们的董事会成员。从2020年4月到2020年9月，他担任精密科学公司(Exact Sciences Corporation)的执行顾问，从2019年11月到2020年4月，他担任该公司的总经理(Precision Oncology)。在此之前，科尔先生曾在2014年7月至2019年11月和2004年7月至2011年1月担任分子诊断公司基因组健康公司的首席财务官，以及从2009年1月到3月担任基因组健康公司的首席运营官。在此之前，科尔先生曾在2014年7月至2019年11月和2004年7月至2011年1月担任分子诊断公司基因组健康公司的首席财务官，并于2009年1月至3月担任基因组健康公司的首席运营官从2005年2月到2012年7月，科尔先生担任基因组卫生部部长。从1997年12月到2004年5月，他在医疗器械公司Guidant Corporation担任过各种职务，最近担任的职务是血管内解决方案集团负责财务和业务发展的副总裁。从2001年1月到2004年5月，他担任被Guidant Corporation收购的医疗器械公司Endovascular Technologies，Inc.的财务副总裁兼首席财务官。在此之前，科尔先生曾担任财务副总裁一家生命科学系统公司。科尔先生目前在皮肤癌诊断公司Castle Biosciences的董事会任职。他还是一家私营公司基因生命公司的董事会成员，也是比奥拉大学董事会的副主席。科尔先生拥有比奥拉大学的商学学士学位和圣何塞州立大学的工商管理硕士学位。

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理查德·S·利维医学博士自2019年3月以来一直在我们的董事会任职。利维博士在2016年12月至2019年5月期间担任贝克兄弟顾问公司(Baker Bros.Advisors)的高级顾问。在此之前，Levy博士于2009年1月至2016年6月担任生物制药公司lncell Corporation执行副总裁兼首席药物开发官，并于2003年8月至2009年1月担任药物开发高级副总裁。利维博士目前在Madrigal制药公司、Protara治疗公司(F/k/a Artara治疗公司)、星座制药公司和Kodiak Sciences公司的董事会任职，之前还在Aquinox制药公司的董事会任职。利维博士是内科和胃肠病学董事会认证的成员，拥有布朗大学的生物学学士学位和宾夕法尼亚大学的医学博士学位。

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并在宾夕法尼亚大学医院完成了内科培训，并在加州大学洛杉矶分校(UCLA)获得了胃肠病和肝病学的奖学金。

托马斯·R·马利自2016年12月以来一直担任我们的董事会成员。自2007年5月以来，马利先生一直担任私人投资公司Mossrock Capital，LLC的总裁。马利先生是贝吉恩有限公司和库拉肿瘤公司的董事会成员，此前还担任过OvaScience公司、美洲狮生物技术公司、彪马生物技术公司和Synageva公司的董事会成员。马利先生拥有斯坦福大学生物学学士学位。马利也是一名特许金融分析师。

特雷西·L·麦凯恩自2018年2月以来一直担任我们的董事会成员。自2016年9月以来，麦凯恩一直担任生物技术公司Blueprint Medicine Corporation(简称Blueprint)的执行副总裁兼首席法律和合规官。在加入Blueprint之前，从2016年1月到2016年9月，麦凯恩曾担任赛诺菲集团(Sanofi S.A.)全球业务部门赛诺菲集团(Sanofi Genzyme)的高级副总裁兼法律部主管。从1997年5月到2016年9月，麦凯恩在Genzyme担任过各种职务，包括2011年Genzyme被赛诺菲(Sanofi)收购后担任总法律顾问。麦凯恩女士拥有哥伦比亚大学法学院的法学博士学位和宾夕法尼亚大学的学士学位。

金伯利·J·波波维茨自2018年2月以来一直担任我们的董事会成员。波波维茨女士于2012年至2019年担任基因健康公司董事会主席，并于2009年至2019年担任首席执行官兼总裁。2002年加入公司时，她担任总裁兼首席运营官。在领导基因健康公司之前，波波维茨女士曾在基因泰克公司担任营销和销售部高级副总裁。在基因泰克公司工作的15年中，波波维茨女士领导了包括赫赛汀在内的14种新疗法的成功商业化。波波维茨女士目前在10x基因公司的董事会任职，之前曾在MyoKardia公司和ZS制药公司的董事会任职。她还担任21年联盟的董事会成员^ST世纪医学、个性化医学联盟、Talis Inc.、Wamberg基因组顾问和基因组生命。 她还担任Blackstone生命科学公司的执行顾问，以及医疗保健女企业家协会(HBA)的顾问。波波维茨女士拥有密歇根州立大学(Michigan State University)商学学士学位。

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巴里·D·夸特，药学博士。，自2015年10月以来一直担任我们的董事会成员。自2013年以来，夸特博士一直担任生物技术公司苍鹭治疗公司的首席执行官和董事会成员。2006年，夸特博士与他人共同创立了生物技术公司Ardea Biosciences，Inc.，从公司成立到2013年5月，他一直担任该公司的总裁兼首席执行官以及董事会成员。夸特博士此前曾在Synageva公司董事会任职。夸特博士拥有加州大学旧金山分校的药学博士学位。

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注册人的行政人员

桑吉·K·帕特尔自我们于2015年7月成立以来，一直担任我们的首席执行官和董事会主席。有关帕特尔先生的传记，请参阅“-注册人的董事”。

托马斯·毕坦自2019年11月以来一直担任我们负责企业发展和运营的执行副总裁、首席法务官和秘书。在此之前，Beetham先生自2015年12月以来一直担任我们的执行副总裁、企业发展、首席法务官和秘书，自我们于2015年7月成立以来一直担任高级副总裁。在此之前，Beetham先生于2013年10月至2015年6月在Synageva担任各种职务，最近担任首席法务官和企业发展高级副总裁，领导法律部并负责业务发展活动。在2011年至2013年加入Synageva之前，Beetham先生是新英格兰Biolabs，Inc.或Biolabs的总法律顾问，负责所有法律事务，并是Biolabs全球业务开发团队的成员。在Biolabs之前，Beetham先生在Genzyme担任过各种职务，最近担任的是负责Genzyme血液学/肿瘤学和多发性硬化症产品的首席公司律师，在此之前，他是Palmer&Dodge，LLP律师事务所的业务和交易律师。Beetham先生拥有波士顿学院法学院的法学博士学位，波士顿学院卡罗尔管理学院的工商管理硕士学位，以及罗切斯特大学的学士学位。

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马克·拉戈萨自2020年12月以来，他一直担任我们的副总裁兼临时首席财务官，当时他还担任首席财务官。作为我们的临时首席财务官，Ragosa先生负责监督我们的财务和投资者关系组织。在此之前，Ragosa先生自2020年5月以来一直担任我们的投资者关系和财务副总裁，自2018年5月以来一直担任我们的投资者关系副总裁。 我们战略投资者关系计划的实施与我们的长期目标一致，并为我们的融资战略做出了贡献。-在此之前，拉戈萨先生于2018年2月至2018年5月担任生物技术公司Ironwood PharmPharmticals Inc或Ironwood的投资者关系部总监，2016年9月至2018年2月担任副董事，管理与投资者和分析师的关系，并担任外部发言人。在加入Ironwood之前，Ragosa先生曾担任高盛集团(Goldman Sachs Group)股票部门副总裁。在此之前，拉戈萨先生曾在摩根士丹利和美国银行证券的股票部门任职。拉戈萨先生在鲍登学院(Bowdoin College)获得历史和政府学士学位，是一名特许金融分析师。

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约翰·F·保利尼(John F.Paolini)，医学博士，博士。自2016年8月以来一直担任我们的首席医疗官。从2015年8月到2016年8月，保利尼博士是辉瑞制药公司(Pfizer Inc.)心血管和代谢疾病研究部门的临床研究主管，负责推进从临床前到早期临床开发和概念验证的项目。在加入辉瑞之前，2011年8月至2015年7月，Paolini博士担任Cerenis Treeutics的首席医疗官，Cerenis Treeutics是一家专注于心血管和代谢性疾病的生物技术公司，负责设计和执行一系列产品的临床试验和监管策略。保罗博士拥有杜克大学医学院(Duke University School Of Medicine)的医学博士学位和博士学位，杜兰大学(Tulane University)的学士学位和理学学士学位，并在波士顿布里格姆妇女医院(Brigham and Women‘s Hospital)完成了内科和心脏病学的实习、住院医师和研究员资格。

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第II部

第五项：建立注册人普通股、相关股东事项和发行人购买股权证券的市场。

主体市场

我们的A类普通股在纳斯达克全球精选市场上市，代码为“KNSA”。

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持票人

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截至2021年1月31日，我们的A类普通股有16名登记持有人，B类普通股有5名登记持有人，A1类普通股有4名登记持有人，B1类普通股有2名登记持有人。股东的实际数量超过了这个记录保持者的数量，包括作为实益所有者的股东，但他们的股票是由经纪人和其他被提名者以街头名义持有的。登记在册的股东人数也不包括其股票可能由其他实体信托持有的股东。

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分红政策

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我们从未宣布或支付过普通股的任何现金股息。我们打算保留我们未来的所有收益(如果有的话)，为我们业务的运营和扩张提供资金，在可预见的未来不会支付任何现金股息。未来宣布和向我们普通股持有人支付股息的任何决定将由我们的董事会酌情决定，这可能会考虑几个因素，包括一般经济状况、我们的财务状况和经营结果、可用现金以及当前和预期的现金需求、资本要求、合同、法律、税收和监管限制、我们向股东支付股息的影响，以及我们的董事会可能认为相关的任何其他因素。此外，根据经修订的“1981年百慕大公司法”，如有合理理由相信(1)公司无法或将会在支付股息后无力偿还到期负债，或(2)其资产的可变现价值会因而低于其负债，则公司不得宣布或派发股息。(2)根据经修订的“1981年百慕大公司法”，公司如有合理理由相信(1)公司无力偿还到期负债，或(2)其资产的可变现价值会因而低于负债，则不得宣布或派发股息。根据本公司经修订及重述之公司细则，倘董事会宣布派发股息，则本公司每股普通股均有权获派股息，惟须受任何优先股持有人之优先股息权规限。

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最近出售的未注册证券

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2020年5月18日，我们以每股18.25美元的价格向现有投资者发行和出售了总计160万股A1类普通股，为我们带来了总计约2920万美元的毛收入。这些证券是根据证券法第4(A)(2)条在一项不涉及公开发行的交易中发行的。

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于二零二零年六月六日，我们根据Primatope协议向Primatope前股东发行合共59,469股A类普通股，总值约少于10万美元，与释放及发行在收购Primatope完成时扣留的股份有关。这些证券是根据证券法第4(A)(2)条和规则506发行的，交易不涉及公开发行。

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2020年7月24日，我们以每股21.00美元的价格向现有投资者发行和出售了总计1,428,572股A1类普通股，为我们带来了总计约3,000万美元的毛收入。这些证券是根据证券法第4(A)(2)条在一项不涉及公开发行的交易中发行的。

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2020年9月4日，我们向Primatope的前股东发行了总计16,634股A类普通股，总价值约为30万美元，作为根据Primatope协议实现里程碑的部分支付。这些证券是根据证券法第4(A)(2)条和规则506发行的，交易不涉及公开发行。

注册证券收益的使用

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2018年5月29日，我们在首次公开募股(IPO)中向承销商发行和出售了8,477,777股A类普通股，2018年6月22日，根据承销商行使超额配售选择权购买额外股份，我们额外发行和出售了1,006,425股A类普通股。我们的A类普通股以每股18.00美元的价格向公众出售。我们从IPO获得的总收益包括承销商的超额配售选择权约1.707亿美元，扣除约1,200万美元的承销折扣和佣金以及其他发售费用后的总净收益约1.555亿美元。包括承销商超额配售选择权在内的首次公开募股中所有股票的发售和出售均根据证券法进行登记，登记依据是美国证券交易委员会(SEC)于2018年5月23日宣布生效的S-1表格登记声明(第333-224488号文件)和S-1表格登记声明(第333-225159号文件)，该登记声明于2018年5月23日提交给美国证券交易委员会(SEC)后自动生效。我们根据证券法第424(B)(4)条于2018年5月24日提交给证券交易委员会的最终招股说明书中描述的IPO净收益的计划用途没有实质性变化。截至2020年12月31日，我们已经使用了首次公开募股(IPO)的所有净收益。

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第六项：统计精选的合并财务数据。

你应该阅读以下精选的综合财务数据，以及我们的综合财务报表和本年度报告中其他部分的相关注释，以及本年度报告的“管理层对财务状况和经营业绩的讨论和分析”部分。我们从本年度报告其他部分包括的经审计的合并财务报表中提取了截至2020年12月31日、2019年和2018年12月31日的综合运营报表数据以及截至2020年12月31日和2019年12月31日的综合资产负债表数据。我们的历史结果不一定代表未来任何时期可能预期的结果。

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第七项：监督管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析。

以下对我们财务状况和经营结果的讨论和分析应与我们的合并财务报表和本年度报告(Form 10-K或年度报告)中其他地方包含的相关注释一起阅读。本次讨论和分析中包含的或本年度报告中其他地方陈述的一些信息，包括与我们的业务计划和战略有关的信息，包括涉及风险和不确定因素的前瞻性陈述，这些前瞻性陈述符合1933年修订的“证券法”(Securities Act)第227A节或“证券法”(Securities Act)，以及1934年修订的“证券交易法”(Securities Exchange Act)第21E节的含义。由于许多因素的影响，包括本年度报告第I项第1a项“风险因素”部分以及我们提交给美国证券交易委员会(SEC)的其他文件中确定的风险中列出的那些因素，我们的实际结果可能与这些前瞻性陈述中明示或暗示的结果、业绩或成就大不相同。

概述

我们是一家生物制药公司，专注于为有重大未得到满足的医疗需求的患者发现、获取、开发和商业化治疗药物。我们的候选产品Rilonacept、mavrilimumab、vixarelimab和KPL-404基于强大的生物原理或经过验证的机制，针对服务不足的条件，并提供差异化的潜力。这种候选产品的流水线被设计用来调节一系列疾病的免疫途径。

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利洛那塞是一种蛋白质细胞因子陷阱，用于抑制白细胞介素-1α(IL-1α)和白细胞介素-1β(IL-1β)。细胞因子是一种在细胞信号传递中起作用的小蛋白。Rilonacept是由Regeneron制药公司(Regeneron PharmPharmticals，Inc.)发现和开发的，并获得美国食品和药物管理局(FDA)的批准，商标为ARCALYST，用于治疗CAPS，特别是家族性冷自炎综合征和粘液-韦尔斯综合征，以及治疗IL-1受体拮抗剂(DIRA)缺乏的情况。我们于2017年从Regeneron获得了Rilonacept的许可。

我们最初正在开发利洛那塞，可能用于治疗复发性心包炎。复发性心包炎是一种痛苦的炎症性心血管疾病，据估计，美国约有4万名患者在寻求和接受治疗。目前还没有FDA批准的治疗复发性心包炎的方法。我们于2019年获得FDA的突破性治疗称号，用于治疗复发性心包炎，并于2020年获得FDA的孤儿药物称号，用于治疗心包炎，包括治疗复发性心包炎。2020年6月，我们报告了Rhapsody的最终结果，这是我们的全球双盲、安慰剂对照、随机停药设计，利洛那普在复发性心包炎患者中的关键第三阶段临床试验。Rhapsody达到了规定的主要和所有主要次要疗效终点，具有统计学意义，表明利洛那塞改善了与复发性心包炎未得到满足的医疗需求相关的临床上有意义的结果。狂想曲的数据也发表在“新英格兰医学杂志”上，同时在2020年美国心脏协会的科学会议上发表了一篇最新的科学报告。

FDA接受了利洛那塞治疗复发性心包炎的补充生物制品许可证申请(SBLA)，并分配了处方药使用费法案(PDUFA)，目标日期为2021年3月21日，并优先审查。如果FDA批准用于复发性心包炎，我们预计在2021年上半年有可能将利洛那普用于复发性心包炎的商业化推出，因此将负责在美国销售和分销所有批准的适应症，并在扣除受特定限制限制的某些商业化费用后，与Regeneron平均分配销售利润。

Mavrilimumab是一种全人单克隆抗体，可以拮抗粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)。2017年，我们从MedImmune Limited或MedImmune获得了mavrilimumab的许可。

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我们正在评估mavrilimumab对巨细胞性动脉炎(GCA)的潜在治疗作用，GCA是一种大中型动脉的慢性炎症性疾病，估计在美国的患病率约为7.5万至15万名患者。只有一种FDA批准的GCA疗法，它是皮质类固醇疗法的辅助疗法，

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我们认为，未得到满足的需求依然存在。我们在2020年从FDA获得了治疗GCA的Mavrilumab的孤儿药物名称。2020年11月，我们在2020年美国风湿病学会汇聚期间的最新摘要会议上公布了我们的随机、双盲、安慰剂对照、全球第二阶段Mavrilumab在GCA受试者中的概念验证试验的结果。第二阶段试验达到了规定的主要和次要疗效终点，具有统计学意义。此外，虽然这项试验不适用于单个疾病队列，但在新发病和复发/难治队列中有一致的疗效趋势。Mavrilimumab在第二阶段试验中耐受性良好；没有与药物相关的严重不良事件，Mavrilimumab接受者和安慰剂接受者之间与药物相关的紧急不良事件的发生率相似。2a期试验的数据在2020年的欧洲皮肤病和性病学虚拟大会上公布。

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我们还在评估Mavrilimumab用于治疗严重冠状病毒2019年疾病(新冠肺炎)、肺炎和炎症的可能性。2020年6月，我们宣布了在意大利进行的开放标签研究人员发起的mavrilumab治疗方案对13名患有严重新冠肺炎肺炎和炎症亢进的非机械通气患者的28天临床结果。与对照组患者相比，接受Mavrilimumab治疗的患者经历了更早和更好的临床结果，包括更早地从补充氧气中脱机，住院时间更短，没有死亡。这些数据发表在“柳叶刀风湿学”杂志上。2020年12月，我们报道了一项随机、双盲、安慰剂对照研究人员发起的研究结果，该研究在美国一个学术网站的财团中对同一患者群体进行了研究，结果显示，在标准护理治疗的基础上，使用mavrilumab治疗的患者死亡率和机械通气持续时间都有下降的令人鼓舞的趋势。在这项由研究者发起的研究中，Mavrilimumab组和安慰剂组在严重不良事件方面没有区别。我们正在进行一项全球性、随机、双盲、安慰剂对照的Mavrilumab治疗重症新冠肺炎肺炎和炎症亢进的2/3期临床试验。我们预计将在2021年上半年提供试验第二阶段的数据。我们预计在2021年上半年为mavrilimumab提供下一步，包括在GCA中。

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Vixarelimab是一种全人单克隆抗体，通过靶向细胞因子白细胞介素31和抑癌素M的共同受体亚单位-抑癌素M受体β，同时抑制细胞因子IL-31和抑癌素M的信号转导。我们相信vixarelimab是唯一一种同时针对这两条途径的单克隆抗体。2016年，我们从Biogen MA，Inc.或Biogen获得了vixarelimab的许可。

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我们正在评估vixarelimab对结节性痒疹的潜在治疗作用，这是一种慢性炎症性皮肤病，估计在美国的患病率约为30万人。我们在2020年获得了Vixarelimab的突破性治疗，用于治疗结节性瘙痒症相关的瘙痒。2020年4月，我们报告了我们的随机、双盲、安慰剂对照的vixarelimab治疗结节性痒疹2a期试验的结果。2a期试验达到了它的主要疗效终点，因为与安慰剂接受者相比，vixarelimab接受者与安慰剂接受者相比，在第8周时每周平均最严重瘙痒数字评定量表(WI-NRS)有统计上的显著降低。此外，与安慰剂接受者相比，大多数vixarelimab接受者在第8周显示出临床上有意义的WI-NRS每周平均减少大于或等于4分，与安慰剂接受者相比，有统计学意义的百分比的vixarelimab接受者在第8周达到了结节性瘙痒调查者的全球评估评分0/1。我们正在进行一项随机、双盲、安慰剂对照的2b期剂量范围研究，旨在调查vixarelimab对结节性痒疹患者的疗效、安全性和药代动力学。

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KPL-404是一种人源化的单克隆抗体，旨在抑制CD40-CD40配体或CD40L的相互作用，CD40L是T细胞依赖的B细胞介导的体液适应性免疫的中央控制节点。我们认为，干扰CD40-CD40L相互作用是治疗多种自身免疫性疾病(如类风湿性关节炎、干燥综合征、Graves病、系统性红斑狼疮和实体器官移植排斥反应)的一种有吸引力的方法。我们收购了Primatope Treateutics，Inc.或Primatope的所有未偿还证券，Primatope是2019年拥有或控制与KPL-404相关的知识产权的公司。

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我们正在对健康志愿者进行KPL-404的随机、双盲、安慰剂对照单剂量递增1期临床试验，以评估KPL-404的安全性和耐受性，以及在这些受试者中的药代动力学、CD40受体占有率、临床相关剂量队列中对新型测试抗原锁孔帽状血蓝蛋白(KLH)的免疫反应以及T细胞依赖性抗体反应(TDAR)。这项研究是

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分为两部分：单次静脉注射KPL-404 0.03 mg/kg、0.3 mg/kg、1 mg/kg、3 mg/kg或10 mg/kg，或静脉注射；单次皮下注射KPL-4041 1 mg/kg或5 mg/kg，或SC。2020年11月，我们报告了第一阶段试验的初步数据。所有剂量增加都是按照方案进行的，没有剂量限制的安全发现。所有6名服用KPL-4043 mg/kg IV的受试者在第29天都表现出完全的受体占有率，这与在第29天完全抑制TDAR对KLH的作用相对应。低剂量组表现出一致的剂量相关性，包括0.03 mg/kg、0.3 mg/kg、1 mg/kg静脉注射和1 mg/kg SC。我们认为这些数据支持对患者的后续研究，包括潜在的静脉或SC月度给药。此外，我们预计2021年上半年第一阶段试验所有队列的最终数据和安全后续行动。

我们未来的成功取决于我们开发、获得监管部门批准并成功将我们的一个或多个候选产品商业化的能力。FDA接受了利洛那普治疗复发性心包炎的sBLA，并优先审查，并将PDUFA的目标日期指定为2021年3月21日。一旦FDA批准利洛那普在美国用于复发性心包炎的商业营销(如果有的话)，我们将承担利洛那塞在美国的销售和分销，并在扣除特定限制下的某些商业化费用后，与Regeneron平分销售利润。然而，我们还没有证明我们有能力成功地获得监管部门的批准，制造商业规模的药物，或者进行销售和营销活动。我们目前没有从任何产品的销售中获得任何收入，我们可能永远无法开发或商业化适销对路的产品。

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2019年2月4日，我们完成了2,654,984股A类普通股的后续发行和同时私募2,000,000股A1类普通股，两者的发行价均为每股18.26美元，总收益为8,500万美元。此外，2019年3月1日，我们完成了向后续发行承销商出售161,126股A类普通股的交易，此前他们行使了部分选择权，以每股18.26美元的价格购买额外股份，总收益为290万美元。在扣除承销折扣及佣金、配售代理费及其他发售成本后，包括行使购股权在内的后续发售及同时私募为吾等带来的净收益合计为8,300万美元。

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2020年5月18日，我们完成了2，76万股A类普通股的后续发行，包括行使承销商以18.25美元的公开发行价购买额外股份的选择权，以及同时以每股18.25美元的发行价私募160万股A1类普通股，总收益为7960万美元。在扣除承销折扣及佣金、配售代理费及其他发售成本后，包括行使购股权在内，本公司从后续发售及同时进行的私募所得款项净额合计为7,450万美元。

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2020年7月24日，我们完成了5952,381股A类普通股的后续发行，公开发行价为21.00美元，同时私募1,428,572股A1类普通股，发行价为每股21.00美元，总收益为1.55亿美元。在扣除承销折扣及佣金、配售代理费及其他发售成本后，我们从后续发售及同时进行的私募所得款项净额合计为1.46亿美元。

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自成立以来，我们遭受了严重的运营亏损。我们能否产生足够的产品收入来实现盈利，将在很大程度上取决于我们目前或未来的一个或多个候选产品的成功开发和最终商业化。截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度，我们的净亏损分别为1.614亿美元和1.619亿美元。截至2020年12月31日，我们的累计赤字为517.5美元。我们预计至少在未来几年内，随着我们通过临床前和临床开发推进我们的候选产品，生产用于临床或商业用途的候选产品，并最终寻求监管部门的批准，我们将继续遭受重大的运营亏损。此外，如果我们的任何候选产品获得市场批准，包括利洛那韦特，我们预计将继续产生与产品制造、营销、销售和分销相关的巨额商业化费用。我们还可能产生与许可内或获取其他候选产品相关的费用。

因此，在我们能够从产品销售中获得大量收入(如果有的话)之前，我们预计将通过公开或私人证券发行、债务融资或其他来源(可能包括许可、合作或其他战略交易或安排)为我们的运营提供资金，以及在较小范围内通过预计收入

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如果被批准用于复发性心包炎或我们的任何其他候选产品。我们可能无法在需要时以优惠条件筹集额外资金或进行此类其他交易或安排，或者根本无法进行此类交易或安排。如果我们不能在需要时筹集资金或进行此类交易或安排，我们可能不得不大幅推迟、缩减或停止我们的一个或多个候选产品的开发和商业化，或者推迟我们对潜在的许可证内或收购的追求。

生物制药产品开发是一项投机性很强的工作，涉及很大程度的风险。通常情况下，一种新产品从被发现到可用于治疗患者需要很多年的时间才能开发出来，而开发可能会因为多种原因而停止。由于与产品开发相关的众多风险和不确定性，包括新冠肺炎疫情的任何影响，我们无法预测费用增加的时间或金额，或者我们何时或是否能够实现或保持盈利。即使我们能够创造产品销售，我们也可能不会盈利。如果我们无法实现盈利或无法持续盈利，我们可能无法继续按计划运营，并被迫减少或终止运营。

截至2020年12月31日，我们拥有现金、现金等价物和短期投资3.235亿美元。我们相信，我们现有的现金、现金等价物和短期投资将使我们能够从本年度报告所包括的综合财务报表发布之日起至少12个月内为我们的运营费用和资本支出需求提供资金。我们基于可能被证明是错误的假设做出了这一估计，我们可能会比预期更早耗尽可用的资本资源。见“-流动性和资本资源”。我们未来在这一点之后的生存能力取决于我们筹集额外资本为我们的运营提供资金的能力。

我们运营结果的组成部分

收入

到目前为止，我们还没有从任何产品中获得任何收入，也可能永远无法开发和商业化适销对路的产品。如果我们对候选产品的开发工作取得成功，并获得监管部门的批准，我们未来可能会从产品销售中获得收入。FDA接受了利洛那普治疗复发性心包炎的sBLA，并优先审查，并将PDUFA的目标日期指定为2021年3月21日。在获得FDA批准后(如果有)，我们将承担批准适应症在美国的销售和分销，并在扣除特定限制下的某些商业化费用后，与Regeneron平分销售利润。

运营费用

研发费用

研发费用主要包括与我们的候选产品研发相关的费用。我们按所发生的费用来支付研究和开发费用。这些费用可能包括：

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我们根据服务提供商提供给我们的信息对完成特定任务的进度进行评估，确认外部开发成本。这一过程包括审查未结合同和采购订单，与我们的人员沟通以确定已代表我们执行的服务，并在我们尚未收到发票或以其他方式通知实际成本时估计执行的服务级别和服务产生的相关成本。将来收到的用于研究和开发活动的货物或服务的预付款不可退还，计入预付费用。这些金额在货物交付或提供相关服务时确认为费用，或在不再预期货物将交付或提供服务之前确认为费用。

我们对候选产品的直接研发费用按项目进行跟踪，主要包括外部成本，例如支付给外部顾问、CRO、CMO和研究实验室的费用，这些费用与我们的临床前开发、流程开发、制造和临床开发活动相关。我们按计划进行的直接研发费用还包括根据许可、收购和其他类似协议产生的费用。我们不会将员工成本或设施费用(包括折旧或其他间接成本)分配给特定计划，因为这些成本部署在多个计划中，因此不会单独分类。我们主要使用内部资源进行我们的研究和发现活动，以及管理我们的临床前和临床开发、工艺开发和制造活动。

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下表汇总了我们按计划产生的研发费用：