错误2020Q3000150175612-31P1Y00015017562020-01-012020-09-30Xbrli：共享00015017562020-10-30Iso4217：美元00015017562020-09-3000015017562019-12-3100015017562020-07-012020-09-3000015017562019-07-012019-09-3000015017562019-01-012019-09-30Iso4217：美元Xbrli：共享0001501756美国-GAAP：CommonStockMember2019-12-310001501756US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMember2019-12-310001501756Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2019-12-310001501756美国-GAAP：RetainedEarningsMember2019-12-310001501756US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMember2020-01-012020-03-3100015017562020-01-012020-03-310001501756美国-GAAP：CommonStockMember2020-01-012020-03-310001501756Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2020-01-012020-03-310001501756美国-GAAP：RetainedEarningsMember2020-01-012020-03-310001501756美国-GAAP：CommonStockMember2020-03-310001501756US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMember2020-03-310001501756Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2020-03-310001501756美国-GAAP：RetainedEarningsMember2020-03-3100015017562020-03-310001501756US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMember2020-04-012020-06-3000015017562020-04-012020-06-300001501756美国-GAAP：CommonStockMember2020-04-012020-06-300001501756Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2020-04-012020-06-300001501756美国-GAAP：RetainedEarningsMember2020-04-012020-06-300001501756美国-GAAP：CommonStockMember2020-06-300001501756US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMember2020-06-300001501756Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2020-06-300001501756美国-GAAP：RetainedEarningsMember2020-06-3000015017562020-06-300001501756US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMember2020-07-012020-09-300001501756美国-GAAP：CommonStockMember2020-07-012020-09-300001501756Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2020-07-012020-09-300001501756美国-GAAP：RetainedEarningsMember2020-07-012020-09-300001501756美国-GAAP：CommonStockMember2020-09-300001501756US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMember2020-09-300001501756Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2020-09-300001501756美国-GAAP：RetainedEarningsMember2020-09-300001501756美国-GAAP：CommonStockMember2018-12-310001501756US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMember2018-12-310001501756Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2018-12-310001501756美国-GAAP：RetainedEarningsMember2018-12-3100015017562018-12-310001501756US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMember2019-01-012019-03-3100015017562019-01-012019-03-310001501756美国-GAAP：CommonStockMember2019-01-012019-03-310001501756Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2019-01-012019-03-310001501756美国-GAAP：RetainedEarningsMember2019-01-012019-03-310001501756美国-GAAP：CommonStockMember2019-03-310001501756US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMember2019-03-310001501756Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2019-03-310001501756美国-GAAP：RetainedEarningsMember2019-03-3100015017562019-03-310001501756US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMember2019-04-012019-06-3000015017562019-04-012019-06-300001501756美国-GAAP：CommonStockMember2019-04-012019-06-300001501756Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2019-04-012019-06-300001501756美国-GAAP：RetainedEarningsMember2019-04-012019-06-300001501756美国-GAAP：CommonStockMember2019-06-300001501756US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMember2019-06-300001501756Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2019-06-300001501756美国-GAAP：RetainedEarningsMember2019-06-3000015017562019-06-300001501756US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMember2019-07-012019-09-300001501756美国-GAAP：CommonStockMember2019-07-012019-09-300001501756Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2019-07-012019-09-300001501756美国-GAAP：RetainedEarningsMember2019-07-012019-09-300001501756美国-GAAP：CommonStockMember2019-09-300001501756US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMember2019-09-300001501756Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2019-09-300001501756美国-GAAP：RetainedEarningsMember2019-09-3000015017562019-09-300001501756美国-GAAP：MoneyMarketFundsMemberUS-GAAP：公允价值输入级别1成员2020-09-300001501756Us-gaap:USGovernmentCorporationsAndAgenciesSecuritiesMemberUS-GAAP：公允价值输入级别2成员2020-09-300001501756美国-GAAP：商业纸张会员US-GAAP：公允价值输入级别2成员2020-09-300001501756Advm:CashEquivalentsAndShortTermInvestmentsMember2020-09-300001501756美国-GAAP：MoneyMarketFundsMemberUS-GAAP：公允价值输入级别1成员2019-12-310001501756Us-gaap:USGovernmentCorporationsAndAgenciesSecuritiesMemberUS-GAAP：公允价值输入级别2成员2019-12-310001501756美国-GAAP：商业纸张会员US-GAAP：公允价值输入级别2成员2019-12-310001501756US-GAAP：公允价值输入级别2成员美国-公认会计准则：债券成员2019-12-310001501756Advm:CashEquivalentsAndShortTermInvestmentsMember2019-12-310001501756SRT：最小成员数2020-09-300001501756SRT：最大成员数2020-09-300001501756US-GAAP：ComputerEquipmentMember2020-09-300001501756US-GAAP：ComputerEquipmentMember2019-12-310001501756美国-GAAP：设备成员2020-09-300001501756美国-GAAP：设备成员2019-12-310001501756美国-GAAP：家具和固定成员2020-09-300001501756美国-GAAP：家具和固定成员2019-12-310001501756美国-GAAP：租赁改进成员2020-09-300001501756美国-GAAP：租赁改进成员2019-12-310001501756US-GAAP：建筑施工进度成员2020-09-300001501756US-GAAP：建筑施工进度成员2019-12-310001501756US-GAAP：RestrictedStockUnitsRSUMember2019-12-310001501756US-GAAP：RestrictedStockUnitsRSUMember2020-01-012020-09-300001501756US-GAAP：RestrictedStockUnitsRSUMember2020-09-300001501756美国-GAAP：研究和开发费用成员2020-07-012020-09-300001501756美国-GAAP：研究和开发费用成员2019-07-012019-09-300001501756美国-GAAP：研究和开发费用成员2020-01-012020-09-300001501756美国-GAAP：研究和开发费用成员2019-01-012019-09-300001501756美国-GAAP：一般和行政费用成员2020-07-012020-09-300001501756美国-GAAP：一般和行政费用成员2019-07-012019-09-300001501756美国-GAAP：一般和行政费用成员2020-01-012020-09-300001501756美国-GAAP：一般和行政费用成员2019-01-012019-09-300001501756美国-GAAP：EmployeeStockOptionMember2020-01-012020-09-300001501756美国-GAAP：EmployeeStockOptionMember2019-01-012019-09-300001501756US-GAAP：RestrictedStockUnitsRSUMember2020-01-012020-09-300001501756US-GAAP：RestrictedStockUnitsRSUMember2019-01-012019-09-300001501756美国-GAAP：EmployeeStockMember2020-01-012020-09-300001501756美国-GAAP：EmployeeStockMember2019-01-012019-09-300001501756美国-GAAP：保修会员2020-01-012020-09-300001501756美国-GAAP：保修会员2019-01-012019-09-300001501756美国-GAAP：CommonStockMember风险：信任成员2020-02-012020-02-290001501756美国-GAAP：CommonStockMember风险：信任成员2020-02-290001501756美国-GAAP：CommonStockMemberAdvm:ChiefExecutiveOfficerAndOneExecutiveOfficerMember2020-08-012020-08-310001501756美国-GAAP：CommonStockMemberAdvm:ChiefExecutiveOfficerAndOneExecutiveOfficerMember2020-08-31

目录

美国

证券交易委员会

华盛顿，DC 20549

___________________________________________________________________

形式10-Q

___________________________________________________________________

(马克一)

☒			根据1934年“证券交易法”第13或15(D)节规定的季度报告

关于截至的季度期间2020年9月30日

或

☐			根据1934年证券交易所法令第13或15(D)条提交的过渡报告

从开始的过渡期                    至                    

委托文件编号：001-36579

___________________________________________________________________

Adverum BioTechnologies，Inc.

(章程中规定的注册人的确切姓名)

___________________________________________________________________

特拉华州						20-5258327
(州或其他司法管辖区) 公司或组织)						(I.R.S.雇主 识别号码)

萨吉诺大道800号

红杉城, 钙

(主要行政机关地址)

94063

(邮政编码)

(650) 656-9323

(注册人电话号码，包括区号)

___________________________________________________________________

根据该法第12(B)条登记的证券：

每一类的名称			商品代号			每间交易所的注册名称
普通股，面值0.0001美元			ADVM			纳斯达克全球市场

用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或在要求注册人提交此类报告的较短期限内)提交了1934年《证券交易法》(Securities Exchange Act)第13节或第15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)是否在过去90天内一直遵守此类提交要求。是  x*¨

在过去12个月内(或在要求注册人提交此类文件的较短时间内)，用复选标记表示注册人是否已经以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每个互动数据文件。是  x*¨

用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司还是新兴的成长型公司。见“交易法”第12b-2条中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小报告公司”和“新兴成长型公司”的定义。

大型加速滤波器

¨

加速文件管理器

☒

非加速文件管理器

¨

小型报表公司

☒

新兴成长型公司

☐

如果是新兴成长型公司，用复选标记表示注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守根据交易法第13(A)条提供的任何新的或修订的财务会计准则。¨

用复选标记表示注册人是否是空壳公司(如交易法第12b-2条所定义)。☐*x

截至2020年10月30日，有97,477,603注册人的普通股，每股票面价值0.0001美元，已发行。

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目录

Adverum BioTechnologies，Inc.

目录

			页
第一部分-财务信息			3
项目1.财务报表			3
截至2020年9月30日和2019年12月31日的简明合并资产负债表(未经审计)			3
截至2020年9月30日和2019年9月30日的三个月和九个月的简明合并经营报表和全面亏损(未经审计)			4
截至2020年9月30日和2019年9月30日的三个月和九个月的股东权益简明合并报表(未经审计)			5
截至2020年9月30日和2019年9月30日的9个月简明合并现金流量表(未经审计)			7
简明合并财务报表附注(未经审计)			8
项目2.管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析			13
项目3.关于市场风险的定量和定性披露			19
项目4.控制和程序			19
第II部分-其他资料			21
项目1.法律诉讼			21
第1A项危险因素			21
第二项未登记的股权证券销售和收益的使用			56
第3项高级证券违约			56
项目4.矿山安全披露			56
项目5.其他信息			56
项目6.展品			57
签名			58

2

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目录

第一部分-财务信息

项目1.编制财务报表

Adverum BioTechnologies，Inc.

简明综合资产负债表

(单位：千)

(未经审计)

			2020年9月30日						2019年12月31日
资产
流动资产：
现金和现金等价物			$	72,696					$	65,897
短期投资			381,766						100,138
预付费用和其他流动资产			5,238						9,835
流动资产总额			459,700						175,870
经营性租赁使用权资产			19,698						20,963
财产和设备，净额			27,295						24,884
限制性现金			999						999
存款和其他长期资产			19						11
总资产			$	507,711					$	222,727
负债和股东权益
流动负债：
应付帐款			$	3,034					$	4,103
应计费用和其他流动负债			8,642						11,271
租赁负债，本期部分			4,435						4,034
流动负债总额			16,111						19,408
租赁负债，扣除当期部分后的净额			26,752						28,214
其他非流动负债			136						148
总负债			42,999						47,770
股东权益：
优先股			—						—
普通股			10						7
额外实收资本			930,211						560,704
累计其他综合损失			(605)						(725)
累积赤字			(464,904)						(385,029)
股东权益总额			464,712						174,957
总负债和股东权益			$	507,711					$	222,727

见简明合并财务报表附注

3

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目录

Adverum BioTechnologies，Inc.

简明合并经营报表与全面亏损

(除每股数据外，以千为单位)

(未经审计)

			截至9月30日的三个月，												截至9月30日的9个月，
			2020						2019						2020						2019
协作和许可收入			$	—					$	250					$	—					$	250
业务费用：
研究与发展			16,653						9,944						50,581						29,045
一般和行政			11,351						7,389						30,989						20,097
业务费用共计			28,004						17,333						81,570						49,142
营业亏损			(28,004)						(17,083)						(81,570)						(48,892)
其他收入，净额			235						965						1,695						3,331
净损失			(27,769)						(16,118)						(79,875)						(45,561)
其他全面亏损：
未实现净额(亏损)/有价证券收益			(20)						4						120						27
外币折算调整			13						(11)						—						27
综合损失			$	(27,776)					$	(16,125)					$	(79,755)					$	(45,507)
每股净亏损--基本亏损和稀释后亏损			$	(0.31)					$	(0.25)					$	(0.99)					$	(0.71)
加权平均普通股，用于计算每股净亏损-基本和摊薄			88,867						64,484						80,995						63,764

见简明合并财务报表附注

4

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目录

Adverum BioTechnologies，Inc.

股东权益简明合并报表

(单位：千)

(未经审计)

			普通股												额外缴费 资本						累计其他 综合 (亏损)/收入						累积 赤字						股东合计 权益
			股份						金额
2019年12月31日的余额			67,329						$	7					$	560,704					$	(725)					$	(385,029)					$	174,957
基于股票的薪酬费用			—						—						3,409						—						—						3,409
普通股发行，扣除发行成本$332			10,925						1						140,872						—						—						140,873
行使股票期权后发行的普通股			1,310						—						9,650						—						—						9,650
因认股权证净行使而发行的普通股			7						—						—						—						—						—
限售股发行后发行的普通股			462						—						—						—						—						—
缴交税款的限制性股票			(155)						—						(1,922)						—						—						(1,922)
外币换算调整			—						—						—						(54)						—						(54)
有价证券未实现亏损，净额			—						—						—						(54)						—						(54)
净损失			—						—						—						—						(22,906)						(22,906)
2020年3月31日的余额			79,878						8						712,713						(833)						(407,935)						303,953
基于股票的薪酬费用			—						—						4,785						—						—						4,785
普通股发行，额外发行成本			—						—						(51)						—						—						(51)
行使股票期权时发行普通股			643						—						2,487						—						—						2,487
根据员工购股计划发行的普通股			57						—						475						—						—						475
在解除限制性股票单位后发行普通股			66						—						—						—						—						—
缴交税款的限制性股票			(5)						—						(121)						—						—						(121)
外币换算调整			—						—						—						41						—						41
有价证券未实现收益，净额			—						—						—						194						—						194
净损失			—						—						—						—						(29,200)						(29,200)
2020年6月30日的余额			80,639						8						720,288						(598)						(437,135)						282,563
基于股票的薪酬费用			—						—						6,020						—						—						6,020
普通股发行，扣除发行成本$385			16,675						2						203,381						—						—						203,383
行使股票期权时发行普通股			83						—						516						—						—						516
因认股权证净行使而发行的普通股			29						—						—						—						—						—
根据员工购股计划发行的普通股			1						—						6						—						—						6
在解除限制性股票单位后发行普通股			43						—						—						—						—						—
缴交税款的限制性股票			(3)						—						—						—						—						—
外币换算调整			—						—						—						13						—						13
有价证券未实现亏损，净额			—						—						—						(20)						—						(20)
净损失			—						—						—						—						(27,769)						(27,769)
2020年9月30日的余额			97,467						$	10					$	930,211					$	(605)					$	(464,904)					$	464,712

见简明合并财务报表附注。

5

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目录

Adverum BioTechnologies，Inc.

股东权益简明合并报表-续

(单位：千)

(未经审计)

			普通股												额外缴费 资本						累计其他 综合 (亏损)/收入						累积 赤字						股东合计 权益
			股份						金额
2018年12月31日的余额			62,965						$	6					$	522,503					$	(799)					$	(320,543)					$	201,167
基于股票的薪酬费用			—						—						1,762						—						—						1,762
行使股票期权后发行的普通股			119						—						162						—						—						162
限售股发行后发行的普通股			397						—						—						—						—						—
缴交税款的限制性股票			(145)						—						(504)						—						—						(504)
外币换算调整			—						—						—						42						—						42
有价证券未实现收益，净额			—						—						—						3						—						3
净损失			—						—						—						—						(14,489)						(14,489)
2019年3月31日的余额			63,336						6						523,923						(754)						(335,032)						188,143
基于股票的薪酬费用			—						—						2,626						—						—						2,626
发行普通股、定向增发			20						—						134						—						—						134
行使股票期权后发行的普通股			823						—						2,312						—						—						2,312
限售股发行后的普通股			220						—						—						—						—						—
缴交税款的限制性股票			(73)						—						(700)						—						—						(700)
根据员工购股计划发行的普通股			51						—						163						—						—						163
外币换算调整			—						—						—						(4)						—						(4)
有价证券未实现收益，净额			—						—						—						20						—						20
净损失			—						—						—						—						(14,954)						(14,954)
2019年6月30日的余额			64,377						6						528,458						(738)						(349,986)						177,740
基于股票的薪酬费用			—						—						2,661						—						—						2,661
行使股票期权时发行普通股			191						1						144						—						—						145
在解除限制性股票单位后发行普通股			27						—						—						—						—						—
限售股单位扣缴			(14)						—						—						—						—						—
为RSU支付的税款			—						—						(207)						—						—						(207)
外币换算调整			—						—						—						(11)						—						(11)
有价证券未实现收益，净额			—						—						—						4						—						4
净损失			—						—						—						—						(16,118)						(16,118)
2019年9月30日的余额			64,581						$	7					$	531,056					$	(745)					$	(366,104)					$	164,214

见简明合并财务报表附注。

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目录

Adverum BioTechnologies，Inc.

简明现金流量表合并表

(单位：千)

(未经审计)

			截至9月30日的9个月，
			2020						2019
来自经营活动的现金流：
净损失			$	(79,875)					$	(45,561)
对净亏损与经营活动中使用的现金净额进行调整：
折旧摊销			3,081						1,219
基于股票的薪酬费用			14,214						7,049
有价证券溢价和应计利息摊销			(773)						(813)
其他			25						46
营业资产和负债变动情况：
预付费用和其他流动资产			5,194						(1,868)
其他资产			(8)						—
经营性租赁使用权资产			1,265						1,620
应付帐款			1,444						(680)
应计费用和其他流动负债			(573)						1,891
租赁责任			(1,061)						2,762
经营活动中使用的现金净额			(57,067)						(34,335)
投资活动的现金流量：
购买有价证券			(511,845)						(133,144)
有价证券的到期日			223,765						95,155
出售有价证券			6,748						—
购买财产和设备			(10,411)						(10,874)
投资活动所用现金净额			(291,743)						(48,863)
筹资活动的现金流量：
普通股发行收益，扣除发行成本			344,547						—
发行普通股所得款项			—						134
根据期权行使发行普通股所得款项			12,653						2,618
与限售股单位股份净结清有关的税款			(2,043)						(1,411)
员工购股计划收益			481						163
偿还贷款			(29)						(84)
融资活动提供的现金净额			355,609						1,420
现金及现金等价物和限制性现金净增(减)			6,799						(81,778)
期初现金及现金等价物和限制性现金			66,896						155,948
期末现金及现金等价物和限制性现金			$	73,695					$	74,170
非现金投融资信息补充表
应付账款、应计费用和其他流动负债中的固定资产			$	325					$	3,625

见简明合并财务报表附注。

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目录

Adverum BioTechnologies，Inc. 

简明合并财务报表附注

(未经审计)

1. 陈述的组织和基础

Adverum BioTechnologies，Inc.(“公司”或“Adverum”)是一家临床阶段的基因治疗公司，目标是治疗眼科和罕见疾病的未得到满足的医疗需求。该公司开发基因治疗候选产品，旨在通过诱导治疗性蛋白质的持续表达来提供持久的疗效。该公司的核心能力包括临床开发、新型载体发现和内部制造专业知识，特别是在可扩展过程开发、化验开发和当前良好制造规范(“cGMP”)质量控制方面。自公司成立以来，它一直致力于开展研究和开发活动，提交专利申请，招聘人员和筹集资金来支持这些活动。

自成立以来，该公司从未从销售产品中获得任何收入。该公司自成立以来已出现净亏损，累计亏损#美元。464.9截至2020年9月30日，100万。该公司预计，在从事进一步的研究和开发活动时，经营活动将出现亏损，净现金流为负值。该公司相信，它有足够的资金继续运营到2022年年中。

陈述的基础-随附的未经审计的简明综合财务报表是根据美国公认会计原则(“美国公认会计原则”)编制的，并符合美国证券交易委员会(“SEC”)的中期报告要求。在这些规则允许的情况下，美国公认会计原则通常要求的某些脚注或其他财务信息可以缩写或省略。这些未经审计的简明综合财务报表与公司年度综合财务报表的编制基准相同，管理层认为它们反映了所有调整，只包括正常的经常性调整，而这些调整对于公司综合财务信息的公允陈述是必要的。截至2020年9月30日的三个月和九个月的运营结果不一定表明全年或任何其他未来时期的预期结果。截至2019年12月31日的资产负债表来源于该日经审计的合并财务报表，但不包括美国公认会计准则(GAAP)要求的完整合并财务报表的所有信息。

新型冠状病毒病(“新冠肺炎”)疫情对公司业务、经营业绩和财务状况(包括费用和制造、临床试验和研发成本)的直接或间接影响程度取决于目前高度不确定的未来发展。

随附的未经审计的简明综合财务报表和相关财务信息应与已审计的综合财务报表及其相关附注一并阅读，这些报表包括在公司提交给美国证券交易委员会的截至2019年12月31日的10-K表格年度报告中。.

2. 重要会计政策摘要

预算的使用

随附的简明综合财务报表是根据美国公认会计原则编制的。根据美国公认会计原则编制简明综合财务报表要求管理层作出估计和假设，这些估计和假设影响简明综合财务报表及附注中资产和负债的报告金额、或有负债的披露和费用的报告金额。管理层在持续的基础上评估其估计，包括与临床试验应计费用、资产和负债的公允价值、所得税和基于股票的薪酬相关的估计。管理层根据历史经验及管理层认为在当时情况下合理的其他各种特定市场及相关假设作出估计。实际结果可能与这些估计不同。

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目录

近期会计公告

2016年6月，财务会计准则委员会(FASB)发布了2016-13年度最新会计准则(ASU)。金融工具.信用损失：金融工具信用损失的测量 (“主题326并发布了对初始指导的后续修正：亚利桑那州立大学2018-19年、亚利桑那州州立大学2019-04年、亚利桑那州州立大学2019-05年以及亚利桑那州州立大学2019-11年。该准则要求，按摊余成本计量的金融资产应按预计收取的净额列报。对预期信贷损失的衡量是基于历史经验、当前状况以及影响可收回能力的合理和可支持的预测。主题326在评估可供出售的债务证券时，也消除了“非暂时性”减值的概念，转而侧重于确定任何减值是否因信用损失或其他因素所致.实体将确认可供出售债务证券的信贷损失拨备，而不是降低投资成本基础的非临时性减值。第326号主题将从2022年12月15日之后开始对公司生效，并在这些会计年度的过渡期内生效。允许提前收养。该公司目前正在评估采用主题326的影响，但预计采用的影响不会很大。

3. 公允价值计量与金融工具公允价值

公允价值计量披露的公允价值等级权威性指引如下：

1级：为相同的资产或负债在活跃的市场上报价。

2级：包括除一级价格以外的其他可观察到的投入，如类似资产或负债的报价、不活跃市场的报价，或基本上整个资产或负债期限内可观察到或可被可观察到的市场数据证实的其他投入。

第3级：是指几乎没有或几乎没有市场活动支持的、对资产或负债的公允价值具有重大意义的不可观察到的投入。

第一级证券的公允价值是根据相同资产在活跃市场上的报价确定的。一级证券由流动性高的货币市场基金组成。如果金融资产和负债的公允价值是使用市场上可观察到的投入确定的，或者可以主要从可观察到的市场数据得出或得到可观察市场数据的证实，如类似证券的定价、最近执行的交易、带有收益率曲线的现金流模型和基准证券，则金融资产和负债被视为二级。此外，二级金融工具的价值是通过与同类金融工具和模型的比较来确定的，这些金融工具和模型使用容易观察到的市场数据作为基础。美国政府和机构证券、商业票据、公司债券和存单的估值主要使用可比证券的市场价格、买卖报价、利率收益率和提前还款利差，并包括在第二级。在某些情况下，在估值投入活动有限或透明度较低的情况下，证券被归类为估值层次中的第三级。

以下为公司现金等价物及短期投资摘要：

			2020年9月30日
			摊销 成本基础						未实现 收益						未实现 损失						估计数 公允价值
			(单位：千)
1级：
货币市场基金			$	727					$	—					$	—					$	727
第2级：
美国政府和机构证券			394,905						144						(18)						395,031
商业票据			53,729						13						(1)						53,741
现金等价物和短期投资总额			449,361						157						(19)						449,499
减去：现金等价物			(67,735)						—						2						(67,733)
短期投资总额			$	381,626					$	157					$	(17)					$	381,766

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目录

			2019年12月31日
			摊销 成本基础						未实现 收益						未实现 损失						估计数 公允价值
			(单位：千)
1级：
货币市场基金			$	15,056					$	—					$	—					$	15,056
第2级：
美国政府和机构证券			37,974						14						(2)						37,986
商业票据			87,983						8						(8)						87,983
公司债券			10,495						6						—						10,501
现金等价物和短期投资总额			151,508						28						(10)						151,526
减去：现金等价物			(51,391)						—						3						(51,388)
短期投资总额			$	100,117					$	28					$	(7)					$	100,138

截至2020年9月30日，$61.4数以百万计的有价证券的剩余到期日在一和两年。其余有价证券的剩余期限不到一年。由于公司可能在任何时候出售这些证券，以便在当前业务中使用，即使这些证券还没有到期，所有可销售的证券在公司的综合资产负债表中都被归类为流动资产。管理层定期审查公司的所有投资，以确定估计公允价值是否出现暂时性下降。管理层认定，截至2020年9月30日，公司有价证券的未实现亏损总额是暂时性的，没有一项亏损持续12个月或更长时间。所以呢，无截至2020年9月30日，该公司的有价证券中有一半是非暂时减值的。

4. 资产负债表组成部分

财产和设备，净值

财产和设备，网络包括以下内容：

			2020年9月30日						2019年12月31日
			(单位：千)
计算机设备和软件			$	924					$	752
实验室设备			9,147						6,291
家具和固定装置			1,263						678
租赁权的改进			25,304						1,602
在建			137						23,553
总资产和设备			36,775						32,876
减去累计折旧和摊销			(9,480)						(7,992)
财产和设备，净额			$	27,295					$	24,884

截至2020年和2019年9月30日的三个月，与财产和设备有关的折旧和摊销费用为#美元。1.2百万美元，以及$0.4分别为100万美元，截至2019年9月30日和2020年9月30日的9个月为美元3.1300万美元和300万美元1.2分别为2000万人。

应计费用和其他流动负债

应计费用和其他流动负债包括以下各项：

			2020年9月30日						2019年12月31日
			(单位：千)
员工薪酬			$	4,858					$	4,055
累积的临床前、临床和流程开发成本			2,298						1,973
应计专业服务			943						2,607
其他			543						2,636
应计费用和其他流动负债总额			$	8,642					$	11,271

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目录

5. 股权激励奖

股票期权

下表汇总了公司的期权活动及相关信息：

			数量 选项 (千)						加权的- 平均值 行权价格
2019年12月31日的余额			8,995						$	7.19
授予的期权			3,920						18.84
行使的选项			(2,036)						6.22
被没收的期权			(617)						10.20
2020年9月30日的余额			10,262						$	11.65
自2020年9月30日起可行使			3,486						$	7.95

限制性股票单位(“RSU”)

下表汇总了公司的RSU活动和相关信息：

			单位数 (千)						加权的- 平均资助金- 日期公允价值
在2019年12月31日未偿还			1,121						$	4.59
授与			104						15.75
既得和释放			(572)						4.53
没收			(95)						7.12
在2020年9月30日未偿还			558						$	6.33

基于股票的薪酬费用

下表按运营费用列出了公司基于股票的薪酬支出：

			三个月 九月三十日，												截至9个月 九月三十日，
			2020						2019						2020						2019
			(单位：千)
研究与发展			$	2,051					$	1,352					$	4,967					$	2,829
一般和行政			3,969						1,309						9,247						4,220
基于股票的薪酬总费用			$	6,020					$	2,661					$	14,214					$	7,049

6. 每股净亏损

每股基本净亏损的计算方法是将净亏损除以当期已发行普通股的加权平均股数。每股摊薄净亏损是按库存股方法计算，计入当期所有潜在摊薄普通股等价物。未偿还股票期权、RSU、员工购股计划(“ESPP”)下的权利和认股权证被视为普通股等价物，只有在其影响是摊薄的情况下才包括在计算稀释后每股净亏损中。

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目录

下列已发行普通股等价物在报告期末没有计入所指时期的稀释后每股净亏损，因为计入它们会产生反稀释效果：

			2020年9月30日						2019年9月30日
			(单位：千)
股票期权			10,262						8,655
限制性股票单位			558						1,137
ESPP			66						96
购买普通股的认股权证			40						90
			10,926						9,978

7. 关联方交易

在我们2020年2月承销的普通股公开发行中，董事会成员詹姆斯·斯科帕(James Scopa)和安妮·肯纳(Anne Kenner)作为代表该信托购买的詹姆斯·P·斯科帕(James P.Scopa)和安妮·E·肯纳家族信托(Anne E.Kenner Family Trust)的受托人10,000以美元的价格购买我们普通股的股票。13.75每股，我们2020年2月承销的普通股公开发行价格，总收购价为1美元。0.11000万美元，以现金支付。

在我们2020年8月承销的普通股公开发行中，我们的首席执行官和另一位高管总共购买了15,384我们普通股的价格为$13.00每股，我们2020年8月承销的普通股公开发行价格，总收购价为1美元。0.21000万美元，以现金支付。

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目录

第二项：财务管理部门对财务状况和经营成果的讨论分析

本Form 10-Q季度报告中包含的中期财务报表以及本管理层对财务状况和经营结果的讨论与分析，应与我们于2020年3月12日提交给美国证券交易委员会(SEC)的Form 10-K年度报告中包含的截至2019年12月31日的财务报表及附注以及相关管理层对财务状况与经营结果的讨论与分析一并阅读。除历史信息外，本次讨论和分析还包含符合1933年证券法(Securities Act)修订版(Securities Act)第27A节和1934年证券交易法修订版(Exchange Act)第21E节含义的前瞻性陈述。此外，“我们相信”的声明和类似声明反映了我们对相关主题的信念和意见。这些陈述是基于截至本季度报告10-Q表格之日向我们提供的信息，虽然我们认为这些信息构成了此类陈述的合理基础，但此类信息可能是有限或不完整的，我们的陈述不应被解读为表明我们已对所有潜在可用的相关信息进行了详尽的调查或审查。这些前瞻性陈述和其他陈述会受到风险和不确定因素的影响，包括本报告第二部分--其他信息，项目1A以及本报告其他部分中题为“风险因素”的章节中讨论的风险和不确定因素，这些风险和不确定因素可能导致实际结果与历史结果或预期结果大不相同。特别是, 我们鼓励贵方审查与冠状病毒大流行影响有关的风险因素，该冠状病毒(新冠肺炎)大流行已经影响到我们的业务实践，其持续影响我们的业务、经营业绩和财务状况的影响将取决于未来的发展，这是无法预测的。

概述

我们是一家临床阶段的基因治疗公司，目标是眼科和罕见疾病的未得到满足的医疗需求。我们开发了基因治疗候选产品，旨在通过诱导治疗性蛋白的持续表达来提供持久的疗效。我们的核心能力包括新的载体发现、临床前和临床开发以及内部制造专业知识，特别是在可扩展过程开发、化验开发和当前良好制造规范(“cGMP”)质量控制方面。

我们的主要候选产品ADVM-022是一种单次玻璃体内注射(“IVT”)基因疗法，旨在提供长期耐用性和强大的治疗反应，减轻频繁注射抗血管内皮生长因子(“抗VEGF”)的治疗负担，并改善患者的现实视力结果。ADVM-022正在开发中，用于治疗对常规抗血管内皮生长因子治疗有反应的慢性视网膜疾病患者，包括湿性老年性黄斑变性(“湿性AMD”)和糖尿病性黄斑水肿(“DME”)。ADVM-022利用专有载体衣壳AAV.7m8，在专有表达盒的控制下携带afLibercept编码序列。

湿性AMD是60岁以上患者失明的主要原因，在美国约有120万人，全球有300万人。由于认识到湿性AMD需要新的治疗方案，美国食品和药物管理局(FDA)批准了ADVM-022治疗湿性AMD的快速通道指定。

我们正在进行OPTION试验，设计为一项多中心、开放标签的第一阶段，ADVM-022在湿性AMD患者中进行的剂量范围安全试验，这些患者对抗血管内皮生长因子治疗有反应。眼科患者有丰富的治疗经验，以前需要频繁注射抗血管内皮生长因子以控制湿性AMD和维持功能性视力。队列1(n=6)和队列4(n=9)患者接受大剂量(6×10^11Vg/眼)ADVM-022治疗，队列2(n=6)和队列3(n=9)患者接受低剂量(2×1011Vg/眼)ADVM-022治疗。

在光学方面，ADVM-022继续显示出高剂量和低剂量的强劲治疗反应。正如我们在2020年8月初发表的最新光学数据中所报道的那样，我们观察到，在队列1(大剂量)中，单次静脉注射ADVM-022而没有抗VEGF救援注射的长期耐久性超过15个月。ADVM-022在所有四组人群中的耐受性仍然很好。此外，我们还看到了来自第4组(高剂量)和第3组(低剂量)的预防性类固醇滴眼液令人鼓舞的早期安全性数据。2020年11月，我们计划公布所有四个队列的更多临床数据。随着我们继续跟踪眼科患者，我们计划在2021年公布这项试验的更多临床数据。

基于到目前为止从光学领域观察到的有希望的数据，我们计划在2021年年中启动ADVM-022在湿性AMD中的关键试验。随着我们将ADVM-022用于两种大型眼病适应症，我们正在启动从200L到1000L规模的工艺放大，以支持ADVM-022未来的商业产品发布。此外，随着选址的启动，我们开始规划内部制造能力。

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美国有超过3000万人受到糖尿病的影响，全球有超过4亿人患有糖尿病，而且患病率还在不断上升。大约5%的成人II型糖尿病患者受到DME的影响，DME是糖尿病视网膜病变(DR)的一种威胁视力的并发症，也是DR患者视力丧失的主要原因。根据ADVM-022在湿性AMD患者中进行的视神经试验中前景看好的安全性和有效性数据，我们正在推进我们针对DME患者的新型基因疗法。我们正在进行Infinity 2期试验，这是一项多中心、随机、双掩蔽、主动比较器对照研究，评估了单次静脉注射ADVM-022治疗DME患者的效果。

在Infinity试验中，我们对患者进行随机分组，计划招募大约33名患者。这项无限试验旨在证明，与单次注射afLibercept相比，在单次IVT注射ADVM-022后，在研究眼中DME疾病活动恶化的时间来衡量，ADVM-022对疾病活动的控制效果更好。其他目标包括评估治疗负担、视力、视网膜解剖和安全结果。这项双掩蔽试验的参与者将被随机分到三组中的一组进行研究眼部治疗：第一组将接受高剂量(6x10^11 Vg/眼)的ADVM-022，第二组将接受低剂量(2x10^11Vg/眼)的ADVM-022，而第三组将接受2毫克的affree cept治疗。随着无限试验的推进，我们计划在2021年下半年公布这项试验的临床数据。

我们已向GenSight Biologics S.A.(简称“GenSight”)授权使用AAV.7m8来交付某些治疗性转基因，包括通道视紫红质蛋白，GenSight目前正在临床开发中使用该蛋白作为治疗视网膜色素变性的候选产品GS030。

2020年第一季度，我们搬进了位于加利福尼亚州红杉城的新工厂。这个占地81000平方英尺的新工厂作为我们的公司总部，包括扩大的实验室空间以及用于扩大制造工艺能力的空间。

新冠肺炎的影响

截至2020年9月30日的三个月和九个月，我们的运营业绩和财务状况没有受到新冠肺炎疫情的重大影响。 不过，新冠肺炎疫情未来对这些地区直接或间接影响的程度目前还不得而知，将取决于未来无法预测的事态发展。我们正在积极监测和管理我们的应对措施，并评估对这些地区的实际和潜在影响。请参阅“风险因素”部分，进一步讨论新冠肺炎疫情给我们带来的风险。

对运营的影响

我们正在持续评估和应对新冠肺炎疫情对我们业务的潜在影响。 到目前为止，由于新冠肺炎的影响，我们的运营受到的影响有限。我们的办公室、实验室、临床试验地点、合同研究组织(“CRO”)、合同制造组织以及其他合作者和合作伙伴所在的司法管辖区，政府当局已经实施了隔离、行政命令、就地避难令、指南和其他旨在控制疾病传播的类似命令和限制。

我们致力于员工及其家人的健康和安全，并为减缓新冠肺炎的社区传播尽自己的一份力。3月中旬，我们实施了一系列措施，包括针对工作不需要在现场工作的员工实施在家工作政策，允许灵活的工作时间安排，限制面对面会议，并将现场活动限制在时间最关键或最必要的运营活动上。我们保持了一些必要的面对面实验室职能，以推进关键的研发活动，并通过实施最新的现场程序提供支持。我们相信，这些措施和其他措施使我们能够减轻(但不是消除)新冠肺炎疫情对我们现场作业造成的影响和风险。

对临床试验的影响

新冠肺炎疫情对我们正在进行和计划中的临床试验的最终影响是不确定的，可能会发生变化。到目前为止，新冠肺炎对我们正在进行的临床项目(包括光学和无限临床试验)的影响有限。我们正在与我们的临床试验地点密切合作，以监测并试图应对或限制新冠肺炎疫情的演变对患者安全、患者登记、已经参加临床研究的患者的持续参与、方案遵从性、数据质量和整体研究完整性的潜在负面影响。 尽管做出了这些努力，但我们不确定新冠肺炎疫情是否会对我们目前或计划中的临床研究的试验招募或完成产生重大影响。

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对供应链和制造业的影响

虽然我们还没有经历过新冠肺炎疫情对我们的供应链和制造业造成的重大干扰，但我们不能确定这一趋势是否会持续下去。根据目前的信息，我们相信，在新冠肺炎疫情期间，我们供应链中的合作伙伴一直并将继续为我们提供服务。 然而，这些合作伙伴中的一些人优先考虑并分配了更多的资源和能力，向其他从事新冠肺炎潜在治疗或疫苗研究的公司供应药品或原材料，这可能会导致供应中断。我们目前正在进行的临床试验有足够的药品供应；然而，为了缓解未来产品供应的潜在延迟，我们目前正在实施额外的措施来应对这些风险，包括确保额外的供应和制造能力储备，这导致了额外的费用，并可能导致未来的其他额外费用。

财务概述

摘要

自成立以来，我们没有产生正的现金流或运营净收入，截至2020年9月30日，我们累计赤字4.649亿美元。我们预计，在可预见的未来，随着我们继续研究和开发工作，通过临床前和临床开发推进我们的候选产品，制造临床研究材料，寻求监管部门的批准，并为商业化做准备，并在获得批准后继续商业化，我们预计将招致巨额费用和越来越多的运营损失。我们正处于开发的早期阶段，可能永远不会成功地开发或商业化我们的候选产品。

虽然我们未来可能会从各种来源获得收入，包括与战略合作伙伴关系相关的许可费、里程碑和研发费用，如果我们的任何候选产品获得批准，还可能从产品销售中获得收入，但到目前为止，我们还没有从产品销售中获得任何收入。

我们目前没有运营的临床或商业制造设施，我们所有的临床制造活动目前都外包给了第三方。此外，我们使用第三方CRO进行临床开发，而且我们没有销售组织。

我们预计，在可预见的未来，我们的候选产品的开发和潜在商业化将产生大量且不断增加的支出。我们未来将需要大量的额外资金来支持我们的经营活动，因为我们正在推进我们的候选产品进行临床前和临床开发，寻求监管部门的批准，并为此做准备，如果获得批准，就会开始商业化。在可接受的条件下，我们可能无法获得足够的资金，或者根本不能获得足够的资金。如果我们无法筹集资金，或无法在需要时以可接受的条件筹集资金，或无法形成额外的合作伙伴关系来支持我们的努力，我们可能会被迫推迟、减少或取消我们的研发计划或潜在的商业化努力。

截至2020年9月30日，我们拥有4.545亿美元的现金、现金等价物和短期投资。我们相信，我们有足够的现金为2022年年中的运营提供资金。

营业收入

到目前为止，我们还没有从销售我们的产品中获得任何收入。我们通过与战略合作伙伴的研究、协作和许可安排创造了收入。我们创造产品收入和盈利的能力取决于我们成功开发和商业化我们的候选产品的能力。由于与产品开发相关的众多风险和不确定性，我们无法预测产品收入的数额或时间。即使我们能够从销售产品中获得收入，我们的销售额也可能不足以从运营中产生现金，在这种情况下，我们可能无法继续按计划运营，并被迫减少运营。

研发费用

进行大量的研究和开发是我们商业模式的核心。研发费用主要包括人事相关费用、股票薪酬费用、实验室用品、顾问费用、外部合约研发费用(包括根据与CRO签订的协议产生的费用)、购置、开发和制造临床研究材料的费用，以及租金、设备折旧、保险和水电费等间接费用。

我们按所发生的费用来支付研究和开发费用。我们会在货物交付或相关服务执行时，为未来的研究和开发活动推迟支付货物或服务的预付款并支付费用。

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我们根据与代表我们进行和管理临床前研究和临床试验的研究机构和CRO签订的合同提供的服务来估算临床前研究和临床试验费用。在收取服务费时，我们会估计提供服务的时间段，以及每段期间的努力程度。我们估计通过与第三方服务提供商沟通产生的金额，我们对截至每个资产负债表日期的应计费用的估计是基于当时可获得的信息。如果实际提供服务的时间或努力程度与估计有所不同，我们会相应调整应计项目。

目前，我们无法合理估计完成任何候选产品开发所需努力的性质、时间或总成本。候选产品的成功开发和商业化具有很高的不确定性，临床开发时间表、成功的概率以及开发和商业化成本可能与预期大不相同。

一般和行政费用

一般和行政费用主要包括人事相关费用、股票薪酬、法律、咨询、审计和税务服务的专业费用、租金、设备折旧、保险和水电费等间接费用，以及其他未计入研发费用的一般运营费用。如果我们选择增加对基础设施的投资，以支持我们候选产品的持续研发活动和潜在的商业化，未来我们的一般和管理费用可能会增加。我们将继续评估此类投资的必要性，同时不断考虑我们的候选产品。我们预计与审计、法律和监管职能相关的费用以及董事和高级管理人员的保险费以及投资者关系成本都将增加。

其他收入，净额

其他收入，净额主要包括现金等价物的利息收入和有价证券的短期投资。

关键会计政策与重大判断和估计

我们管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析是基于我们根据美国公认会计原则编制的未经审计的简明综合财务报表。在编制这些精简合并财务报表时，我们需要做出影响资产、负债、收入和费用报告金额的估计和判断。在持续的基础上，我们评估我们的关键会计政策和估计。我们根据历史经验和我们认为在当时情况下合理的各种其他假设作出估计，这些假设的结果构成对资产和负债的账面价值作出判断的基础，而这些资产和负债的账面价值从其他来源看起来并不明显。在不同的假设和条件下，实际结果可能与这些估计值不同。与我们于2020年3月12日提交给证券交易委员会的Form 10-K年度报告中描述的那些相比，我们的关键会计政策没有实质性的变化。

运营结果

截至2020年和2019年9月30日的三个月和九个月的比较

			三个月 九月三十日，																		截至9个月 九月三十日，
			2020						2019						变化						2020						2019						变化
			(单位：千)
协作和许可收入			$	—					$	250					$	(250)					$	—					$	250					$	(250)
业务费用：
研究与发展			16,653						9,944						6,709						50,581						29,045						21,536
一般和行政			11,351						7,389						3,962						30,989						20,097						10,892
业务费用共计			28,004						17,333						10,671						81,570						49,142						32,428
营业亏损			(28,004)						(17,083)						(10,921)						(81,570)						(48,892)						(32,678)
其他收入，净额			235						965						(730)						1,695						3,331						(1,636)
净损失			$	(27,769)					$	(16,118)					$	(11,651)					$	(79,875)					$	(45,561)					$	(34,314)

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营业收入

我们截至2019年9月30日的三个月和九个月的收入与我们与GenSight的许可协议下的里程碑式付款有关。

研发费用

截至2020年9月30日的三个月，研发支出增加了670万美元，从截至2019年9月30日的三个月的990万美元增加到1670万美元。这一总体增长主要是由于与人员相关的成本增加了220万美元，包括主要由员工增加推动的基于股票的薪酬支出、工资和奖金增加，与候选产品ADVM-022和早期研究项目相关的生产成本增加了200万美元，实验室成本增加了90万美元，顾问和承包商的费用增加了70万美元，临床试验增加了60万美元。2020年第三季度，研发费用中包括的股票薪酬为210万美元，而2019年第三季度为140万美元。

截至2020年9月30日的9个月，研发支出从截至2019年9月30日的9个月的2900万美元增加到5060万美元，增幅为2150万美元。总体增长主要是由于与候选产品ADVM-022和早期研究项目相关的生产成本增加了940万美元，与人员相关的成本增加了600万美元，包括主要由员工增加推动的基于股票的薪酬支出、工资和奖金增加，实验室成本增加了180万美元，顾问、承包商和其他外部服务的费用增加了130万美元，我们在2020年第一季度搬进新设施时设施成本增加了110万美元，以及增加了70万美元。截至2020年9月30日的9个月，包括在研发费用中的股票薪酬支出为500万美元，而截至2019年9月30日的9个月为280万美元。

在本报告所述期间，我们的研究和开发活动归功于我们的湿性AMD、DME、罕见疾病计划和早期研究计划。我们预计，随着我们继续投资于推进我们的基因治疗候选产品ADVM-022和早期研究计划，未来的研究和开发费用将会增加。

一般和行政费用

截至2020年9月30日的三个月，一般和行政费用增加了400万美元，从截至2019年9月30日的三个月的740万美元增加到1140万美元，主要是由于人员相关成本增加了350万美元，包括主要由员工增加推动的基于股票的薪酬支出增加、工资和奖金增加。总体增长也是由于我们在2020年第一季度搬进新设施时折旧费用增加了70万美元，以及保险和许可费增加了30万美元，但顾问和承包商费用减少了50万美元，部分抵消了这一增长。2020年第三季度，包括一般和行政费用在内的基于股票的薪酬支出为400万美元，而2019年第三季度为130万美元。

截至2020年9月30日的9个月，一般和行政费用增加了1,090万美元，从截至2019年9月30日的9个月的2,010万美元增加到3,100万美元，主要是由于人员相关成本增加了750万美元，包括主要由员工增加推动的基于股票的薪酬支出、工资和奖金的增加。总体增长也是由于我们在2020年第一季度搬进新设施时折旧费用增加了170万美元，审计、税务、专利和其他专业服务费用增加了90万美元，保险和许可费增加了70万美元。截至2020年9月30日的9个月，计入一般和行政费用的股票薪酬支出为920万美元，而截至2019年9月30日的9个月为420万美元。

我们预计，随着我们继续支持推进我们的基因治疗计划，一般和行政费用在未来一段时间内将会增加。我们预计与审计、法律、财务和投资者职能相关的费用将增加，以支持我们的组织增长。

其他收入，净额

与2019年相比，截至2020年9月30日的三个月和九个月的其他收入净额分别减少70万美元和160万美元，主要原因是我们的短期投资收益率较低。

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流动性与资本资源

自成立以来，我们没有产生正的现金流或运营净收入，截至2020年9月30日，我们累计赤字4.649亿美元。截至2020年9月30日，我们拥有4.545亿美元的现金、现金等价物和短期投资，而截至2019年12月31日的现金、现金等价物和短期投资为1.66亿美元。我们相信，截至2020年9月30日，我们现有的现金和现金等价物以及短期投资将足以为我们到2022年年中的运营提供资金。

2020年8月，在扣除承销折扣和佣金以及预计发行费用后，我们总共出售了16,675,000股普通股，净收益为2.034亿美元。

2020年2月，在扣除承销折扣和佣金以及预计发行费用后，我们总共出售了1092.5万股普通股，净收益为1.408亿美元。

我们预计，在可预见的未来，我们的候选产品的开发和潜在商业化以及正在进行的内部研发计划以及扩建我们新设施的费用都将产生巨额支出。目前，我们无法合理估计我们的开发、潜在商业化和内部研发项目的性质、时间或总成本。然而，为了完成我们计划中的临床前试验以及当前和未来的临床试验，以及完成获得监管部门对我们的候选产品的批准的过程，以及建立我们认为将我们的候选产品商业化所必需的销售、营销和分销基础设施，如果获得批准，我们未来将需要大量额外资金。

如果我们寻求额外资金，我们将通过股权或债务融资、与企业来源的合作或其他安排或通过其他融资来源来实现这一目标。在可接受的条件下，我们可能无法获得足够的额外资金，或者根本不能获得足够的额外资金。我们未来不能筹集资金，可能会对我们的财务状况和我们实施商业战略的能力产生负面影响。为了完成我们的任何候选产品的开发和商业化，我们预计我们将需要筹集大量额外资金，这些资金的要求将取决于许多因素，包括：

•我们候选产品的临床前研究和任何临床试验的启动、进度、时间、成本和结果；

•FDA和其他监管机构的结果、时间和成本，以及寻求和获得FDA和其他监管机构的批准，包括FDA和其他监管机构可能要求我们进行比我们目前预期的更多的研究；

•我们的产品候选人成功地通过临床开发活动取得进步的能力；

•我们需要扩大我们的研发活动；

•我们产品商业化的进度和成本；

•准备大规模生产我们产品的成本；

•包括产品销售、营销、制造和分销在内的商业化活动的成本；

•我们或未来合作伙伴推出的任何产品的市场接受度和接受率；

•提起、起诉、辩护和执行任何专利权利要求和其他知识产权的费用；

•我们需要实施更多的基础设施和内部系统；

•我们有能力招聘更多的人员；

•我们达成额外合作、许可、商业化或其他安排的能力，以及此类安排的条款和时间；

•出现相互竞争的技术或其他不利的市场发展；以及

•新冠肺炎疫情对我们的业务、经营业绩和财务状况的影响。

如果我们无法在需要时筹集更多资金，我们可能会被要求推迟、减少或终止我们的部分或全部开发计划和临床试验。我们还可能被要求销售或许可我们更愿意自己开发和商业化的其他技术或临床产品候选或程序。

现金流

			截至9个月 九月三十日，
			2020						2019
			(千)
经营活动中使用的现金净额			$	(57,067)					$	(34,335)
投资活动所用现金净额			(291,743)						(48,863)
融资活动提供的现金净额			355,609						1,420
现金及现金等价物和限制性现金净增(减)			$	6,799					$	(81,778)

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用于经营活动的现金

在截至2020年9月30日的9个月中，经营活动中使用的现金净额为5710万美元，主要是由于持续开发我们的候选产品活动造成的7990万美元的净亏损，被主要与1420万美元的基于股票的薪酬支出和310万美元的折旧和摊销费用有关的1650万美元的非现金费用以及630万美元的运营资产和负债的净增加所部分抵消，这些费用因支出和支付的时间而波动。

在截至2019年9月30日的9个月中，运营活动中使用的现金净额为3430万美元，主要是由于持续开发我们的候选产品活动造成的4560万美元的净亏损，但被910万美元的非现金费用(主要与700万美元的股票薪酬支出和120万美元的折旧和摊销费用有关)以及210万美元的运营资产和负债净减少所部分抵消，这些费用因支出和付款的时间安排而波动。

用于投资活动的现金

截至2020年9月30日的9个月，投资活动中使用的净现金包括2.813亿美元的有价证券净购买额和1040万美元的主要与新设施相关的物业和设备购买额。

截至2019年9月30日的9个月，投资活动中使用的净现金包括3800万美元的有价证券净购买额和1090万美元的房地产和设备购买额。物业和设备的购买主要包括与新设施有关的租赁改进。

融资活动提供的现金

截至2020年9月30日的9个月，融资活动提供的净现金包括出售我们普通股的净收益3.445亿美元，行使股票期权的净收益1270万美元，以及员工股票购买计划的收益50万美元，部分被与限制性股票单位股票净结算和偿还贷款有关的200万美元税款所抵消。

截至2019年9月30日的9个月，融资活动提供的净现金主要包括行使股票期权的净收益260万美元，以及员工购买股票的收益20万美元，部分被与限制性股票单位股票净结算和偿还贷款有关的140万美元税款所抵消。

表外安排

我们没有任何S-K规则第303(A)(4)(Ii)项定义的表外安排。

第三项：披露关于市场风险的定量和定性信息

根据美国证券交易委员会的规则和规定，作为一家规模较小的报告公司，我们不需要提供这一项目所要求的信息。

项目4.管理控制和程序

对披露控制和程序的评价。管理层，包括我们的首席执行官和首席财务官，评估了我们的披露控制和程序的有效性，这些控制和程序在2020年9月30日的交易所法案下的规则13a-15(E)和15d-15(E)中定义。对我们的披露控制和程序的评估包括对我们的流程和执行情况的审查，以及对生成的信息的影响，以供本季度报告Form 10-Q使用。我们每季度进行一次此类评估，以便在提交给美国证券交易委员会(SEC)的定期报告中报告我们对这些控制措施有效性的结论。这些评估活动的总体目标是监督我们的披露控制和程序，并在必要时进行修改。我们打算维持这些披露管制和程序，并在有需要时加以修改。

基于这一评估，我们的首席执行官和首席财务官得出结论，截至2020年9月30日，我们的披露控制和程序有效，可提供合理的保证，确保我们根据交易所法案提交或提交的报告中要求披露的信息(I)在需要时被记录、处理、汇总和报告，以及(Ii)已积累并在适当情况下传达给我们的管理层，包括首席执行官和首席财务官，以便及时讨论所需披露的问题。

财务报告内部控制的变化。在截至2020年9月30日的三个月内，我们对财务报告的内部控制没有发生重大影响或合理可能对我们的财务报告内部控制产生重大影响的变化。

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对管制有效性的限制

我们的管理层，包括我们的首席执行官和首席财务官，并不期望我们的披露控制和程序或我们对财务报告的内部控制能够防止所有错误和所有欺诈。一个控制系统，无论构思和操作如何完善，都只能提供合理的保证，而不是绝对的保证，以确保控制系统的目标得以实现。此外，控制系统的设计必须反映这样一个事实，即存在资源限制，并且控制的好处必须相对于其成本来考虑。由于所有控制系统的固有限制，任何控制评估都不能绝对保证Adverum内部的所有控制问题和欺诈(如果有的话)都已被检测到。此外，对未来期间的任何有效性评估的预测也存在这样的风险，即由于条件的变化，控制可能会变得不充分，或者对政策或程序的遵守程度可能会恶化。

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第II部分-其他资料

第一项：提起法律诉讼

不适用。

项目1A：评估风险因素

你应该仔细考虑下面描述的风险和不确定性，以及这份10-Q表格季度报告中的所有其他信息。如果发生以下任何风险，我们的业务、财务状况、经营业绩和前景都可能受到重大不利影响。下面描述的风险并不是我们面临的唯一风险。我们目前不知道或我们目前认为无关紧要的风险和不确定性也可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。此外，当前冠状病毒(“新冠肺炎”)大流行以及为应对大流行而采取的行动可能会加剧下文所述的风险。

与我们的财务状况和资金需求相关的风险

自成立以来，我们已经发生了重大的运营亏损，我们预计在可预见的未来还将出现重大亏损。我们可能永远不会盈利，或者，如果实现了，我们将能够持续盈利。

自2006年成立以来，我们已经发生了重大的运营亏损，预计在可预见的未来，随着我们继续开发我们的候选产品，将会出现重大亏损。亏损的主要原因是我们的研发项目产生的成本以及我们的一般和行政费用。在未来，我们打算继续进行研发、合规活动，如果我们的任何候选产品获得批准，销售和营销活动，加上预期的一般和管理费用，可能会导致我们在未来几年遭受重大亏损。

我们目前没有从销售中获得任何收入，我们可能永远无法将我们的任何候选产品商业化。我们目前没有必要的批准来推销我们的任何候选产品，我们可能永远也不会获得这样的批准。即使我们或我们的任何未来开发合作伙伴成功地将我们的任何候选产品商业化，我们也可能无利可图。由于与开发和商业化我们的候选产品相关的众多风险和不确定性，我们无法预测未来亏损的程度或何时实现盈利(如果有的话)。

我们预计，到2022年年中，我们的现金、现金等价物和短期投资将足以为我们的铅基因治疗计划提供资金。如果这一预期被证明是错误的，我们可能被迫在此之前推迟、限制或终止某些发展努力。

我们目前预计，我们的现金、现金等价物和短期投资将为我们计划中的运营提供资金，直至2022年年中。然而，这一估计是基于一些可能被证明是错误的假设，包括我们对计划的临床试验的时间和对我们制造能力的预期投资的预期，以及我们无法控制的情况的变化可能导致资本消耗的速度比目前预期的更快。因此，我们的运营计划可能会改变，我们可能需要比计划更早地寻求额外资金，通过合作协议以及公共或私人融资。如果我们在能够为部分或全部候选产品获得有意义的临床数据之前资金不足，我们可能无法成功筹集额外资金，因此可能需要大幅削减部分或全部开发活动。

我们将需要筹集额外的资金，这些资金可能无法以可接受的条件提供，或者根本不能提供。如果我们不能获得运营所需的额外资金，我们将无法成功地开发我们的候选产品并将其商业化。

我们将需要大量的未来资金，以完成我们候选产品的临床前和临床开发，并有可能将这些候选产品商业化。我们候选产品的任何未来临床试验或正在进行的临床试验的扩大都将导致我们的支出水平增加，其他公司活动也是如此，例如建造制造设施来供应我们的候选产品。实施我们的开发和商业化计划所需的任何支出的数额和时间将取决于许多因素，包括：

•我们正在进行或可能选择在未来进行的任何候选产品的任何临床前研究和临床试验的类型、数量、范围、进度、扩展成本、结果和时间；

•根据我们可能计划或与FDA讨论的任何临床试验的结果，包括FDA或其他监管机构可能要求评估我们的候选产品安全性的任何其他临床试验或非临床研究的结果，对我们的候选产品启动任何额外的临床试验或非临床研究的必要性、进度、成本和结果；

•获得、维护和执行我们的专利和其他知识产权的成本；

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•为我们的候选产品获得或维护制造(包括商业制造)的成本和时间；

•建立销售和营销能力以及加强财务报告内部控制的成本和时机；

•建立合作、许可协议和其他合作伙伴关系的条款和时间；

•与我们可能开发、授权或收购的任何新产品候选产品相关的成本；

•竞争的技术和市场发展的影响；

•我们建立和维持发展伙伴关系安排的能力；以及

•与上市公司相关的成本。

其中一些因素是我们无法控制的。我们预计我们现有的资本资源不足以使我们能够通过商业引进来资助完成我们的临床试验和剩余的开发项目。我们预计，未来我们将需要筹集更多资金。

我们没有任何监管机构批准的候选产品，也没有销售任何产品，在可预见的未来，我们预计不会销售任何产品或从任何产品销售中获得收入。我们可能会通过合作协议和公共或私人融资寻求额外资金。

我们可能无法以可接受的条款或根本不能获得额外资金，任何融资条款都可能对我们股东的持股或权利产生不利影响。此外，我们增发股票，或这种发行的可能性，可能会导致我们股票的市场价格下跌。

如果我们不能及时获得资金，我们将无法为我们的候选产品完成任何未来的临床试验，我们可能被要求大幅削减部分或全部活动。我们还可能被要求通过与合作伙伴的安排或其他方式寻求资金，这可能要求我们放弃对我们的候选产品或我们的一些技术的权利，或者以其他方式同意对我们不利的条款。

与我们候选产品的发现和开发相关的风险

我们的业务将在很大程度上取决于我们的一个或多个候选产品的成功。如果我们不能开发、获得监管机构批准或成功地将我们的任何或所有候选产品商业化，我们的业务将受到实质性的损害。

我们的候选产品处于早期开发阶段，在商业化之前需要大量的临床前和/或临床开发和测试、制造过程改进和验证、衔接研究和监管批准。成功开发并最终获得监管部门对其中一个或多个候选产品的批准对我们的业务至关重要。我们能否有效地将我们的候选产品商业化将取决于几个因素，包括以下几个因素：

•成功完成临床前研究和临床试验，包括证明我们的候选产品的安全性和有效性的能力；

•获得我们完成临床试验的任何未来产品的上市批准，包括在可用范围内确保监管排他性；

•建立商业制造能力，例如，通过与第三方制造商合作或开发我们自己的制造能力，以提供产品和服务，以支持临床开发和我们候选产品的市场需求(如果获得批准)；

•产品的成功发布和商业销售，无论是单独或与潜在合作伙伴合作；

•患者、医学界和第三方付款人接受该产品作为可行的治疗选择；

•在与其他疗法竞争的同时建立市场份额；

•在监管部门批准后，我们产品的安全状况持续可接受；

•保持对审批后法规和其他要求的遵守；以及

•有资格获得、识别、注册、维护、执行和保护涵盖我们候选产品的知识产权和声明。

如果我们或我们的合作伙伴不能及时或根本实现这些因素中的一个或多个，我们可能会遇到重大延误或无法将我们的候选产品商业化，这将对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。

在制药业正在开发的大量生物制品和药物中，只有一小部分向FDA提交了生物制品许可证申请(“BLA”)，获得商业化批准的就更少了。此外，即使我们确实获得了销售我们的任何候选产品的监管批准，任何此类批准也可能会受到我们可能用于销售产品的指定用途的限制，或者与其分销相关的限制。因此，即使我们能够获得必要的资金，继续为我们的发展方案提供资金，也可能有

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不能保证我们的任何候选产品都能成功开发或商业化。如果我们或我们未来的任何开发合作伙伴无法开发或获得监管批准，或(如果获得批准)成功地将我们的任何候选产品商业化，我们可能无法产生足够的收入来继续我们的业务。

我们的基因治疗平台基于一项新技术，这使得我们很难预测候选产品开发的时间和成本，并随后获得监管部门的批准。

我们将研发力量集中在我们的基因治疗平台上，我们未来的成功取决于基于该平台的候选产品的成功开发。不能保证我们已经经历或未来可能遇到的与我们的平台相关的任何开发问题不会导致重大延迟或意外成本，也不能保证此类开发问题能够得到解决。我们还可能在开发可持续、可重复和可扩展的制造流程或将该流程转移给商业合作伙伴方面遇到延迟，这可能会阻止我们及时或有利可图地完成我们的临床试验或将我们的候选产品商业化(如果有的话)。

此外，FDA、欧洲药品管理局(“EMA”)和其他监管机构的临床试验要求，以及这些监管机构可能用来确定候选产品的安全性和有效性的标准，都因潜在产品的类型、复杂性、新颖性以及预期用途和市场而有很大不同。像我们这样的新型基因治疗产品的监管审批过程可能比其他类型的产品更昂贵，花费的时间也更长，因为到目前为止，其他类型的产品更为人所知，或者得到了更广泛的研究。基因治疗产品的监管方法和要求在继续演变，与监管机构拥有更丰富经验的技术相比，任何变化都可能导致产品开发和批准的重大延迟和不可预测性。例如，FDA在2020年1月发布了一系列基因治疗指导文件，我们正在对这些文件进行评估，这可能会影响我们未来的开发努力和临床试验设计。

此外，在临床研究开始前，每个研究地点的机构评审委员会(下称“IRB”)及其机构生物安全委员会(下称“机构生物安全委员会”)都必须审查拟议的临床试验，以评估是否适合在该地点进行临床研究。此外，其他人进行的基因治疗产品临床试验的不利发展可能会导致FDA或其他监督机构改变对我们任何候选产品的人体研究或批准的要求。

这些监管审查委员会和咨询小组及其发布的指导方针可能会延长我们的监管审查流程，要求我们进行额外的研究，增加我们的开发成本，增加或以其他方式改变化学、制造和控制(CMC)要求，导致我们的监管立场和解释发生变化，推迟或阻止我们候选产品的批准和商业化，或者导致重大的批准后限制或限制。当我们推介我们的候选产品时，我们通常会被要求咨询这些(可能还有其他)监管和咨询小组，并遵守适用的指南或建议。如果我们没有做到这一点，我们可能会被要求推迟或停止开发我们的候选产品。延迟或未能获得将潜在产品推向市场所需的监管批准，或在获得监管批准过程中产生的意外成本，可能会降低我们产生足够产品收入以维持业务的能力。

我们发现或发现其他候选产品的努力可能不会成功。

我们业务的成功主要取决于我们基于平台技术识别、开发和商业化产品的能力。由于多种原因，我们的研究项目可能无法确定其他可用于临床开发的潜在产品。例如，我们的研究方法可能无法成功识别潜在的候选产品，或者我们的潜在候选产品可能被证明缺乏疗效、有有害的副作用，或者可能具有使产品无法销售或不太可能获得上市批准的其他特征。

如果发生上述任何事件，我们可能会被迫放弃为一个或多个计划所做的开发努力，这将对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响，并可能导致我们停止运营。确定新产品候选产品的研究计划需要大量的技术、财政和人力资源。我们可能会将我们的努力和资源集中在可能最终被证明不成功的潜在计划或候选产品上。

我们的候选产品和专有病毒载体很少在临床试验中进行测试。

药物开发有其固有的风险。我们的候选产品和专利病毒载体很少在患者的临床试验中进行评估。我们的主要候选产品ADVM-022用于治疗湿性老年性黄斑变性(“湿性AMD”)和DME，使用的是一种专利载体AAV.7m8，该载体已经过有限的人体测试，在未来的临床试验中可能会出现意想不到的结果。我们或任何被许可方或开发合作伙伴将被要求通过充分和良好控制的临床试验证明，我们的候选产品或包含我们的专利病毒载体之一的另一方候选产品在寻求监管批准进行商业销售之前是安全有效的，可以用于其目标适应症。药物开发是一个漫长、昂贵和不确定的过程，任何阶段都可能出现延误或失败。

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在研发过程中，包括在我们的任何临床试验或任何使用我们专有病毒载体的临床试验开始之后。任何此类延误或失败都可能严重损害我们的业务前景、财务状况和运营结果。

临床前研究和早期临床试验的结果并不总是预测未来的结果。我们或我们的任何未来开发合作伙伴进入临床试验的任何候选产品可能在以后的临床试验中不会有有利的结果(如果有的话)，也可能不会获得监管部门的批准。

如果我们的候选产品没有被证明是安全有效的，我们可能没有意识到我们在我们的技术上投资的价值。在动物模型中使用候选产品产生的有希望的临床前结果并不能保证候选产品在人体上测试时也会有类似的结果。例如，在包括非人灵长类(NHP)模型在内的临床前模型中，从载体获得的蛋白质表达水平可能显著高于人类获得的蛋白质表达水平。同样，服用我们的候选产品的人体受试者可能会出现动物模型中没有观察到的副作用和/或比动物模型中观察到的更严重的副作用。此外，即使是业界认可的动物模型也可能无法准确复制人类疾病。例如，NHPS中激光诱导的脉络膜新生血管模型是业界公认的湿性AMD动物模型，通过减少临床相关的新生血管病变来评估疗效。即便如此，该模型并不能在人类身上复制湿性AMD的所有方面，其中一些方面可能与ADVM-022的成功有关。临床前研究或早期临床试验的成功并不意味着以后的临床试验将会成功，因为后期临床试验中的候选产品可能无法证明足够的安全性或有效性，尽管已经通过临床前和初步临床试验取得了进展。此外，候选产品的安全性和/或有效性问题可能只有在该候选产品在患有相关疾病的人类患者身上进行测试时才会变得明显。此外，在临床试验中，例如我们的视神经试验和无限试验，每个队列的患者可能使用不同剂量的受试药物或不同的预防性类固醇方案进行治疗。, 可能会在每个队列中导致不同的安全概况或疗效水平。此外，对候选产品的未来试验的启动将取决于在使用同一候选产品之前或其他正在进行的试验中向相关监管机构证明足够的安全性和有效性。公司经常在高级临床试验中遭遇重大挫折，即使在早期的临床试验显示出令人振奋的结果之后也是如此。此外，在开发中的产品中，只有一小部分产品提交了营销申请，更少的产品获得了商业化批准。即使我们的临床试验成功地达到了安全性和有效性的终点，FDA和/或其他监管机构仍可能得出结论，认为候选产品没有显示出有益的风险/益处特征，或者不符合相关的批准标准。

我们不能保证我们计划的任何临床试验的结果都会成功，在我们的目标适应症的任何一项临床试验中观察到的任何安全性或有效性问题都可能限制我们的候选产品在这些和其他适应症上获得监管部门批准的前景。

我们可能会不时宣布或公布的临床试验的初步和中期数据可能会随着每项临床试验的进展而改变。

我们可能会不时公布或公布临床试验的初步或中期数据。临床试验的初步和中期结果不一定能预测最终结果。初步和中期数据面临这样的风险，即随着患者登记的继续进行或进一步的患者随访和更多患者数据的出现，一个或多个临床结果可能会发生实质性变化。例如，尽管我们定期公布OPTION试验患者的中期数据，这些数据显示所有与ADVM-022相关的不良事件(“AEs”)都是轻度到中度的，但不能保证未来我们不会在使用ADVM-022治疗的患者中出现更严重的与药物或治疗相关的不良事件，包括严重不良事件(“SAE”)或药物限制性毒性(“DLT”)。此外，在某些临床试验中，例如我们的眼科试验，根据我们的方案，不同剂量和其他治疗条件的患者被纳入个体队列。这些不同的剂量和其他治疗条件可能会影响每个队列的临床结果，包括安全性或有效性，如所需的抢救注射次数。因此，初步和中期数据应谨慎看待，在整个临床试验的锁定数据库中的最终数据可用之前，不要依赖这些数据。与初步或中期数据相比，最终数据的重大变化可能会严重损害我们的业务前景。

我们的候选产品受到广泛的监管，遵守这些监管既昂贵又耗时，这样的监管可能会导致意想不到的延迟或阻止收到将我们的候选产品商业化所需的批准。

我们候选产品的临床前和临床开发、制造、分析测试、标签、储存、记录保存、广告、促销、进口、出口、营销和分销都受到FDA和国外市场类似监管机构的广泛监管。在美国，在获得美国食品和药物管理局(FDA)的监管批准之前，我们不被允许销售我们的候选产品。获得监管部门批准的过程非常昂贵，通常需要多年时间，而且可能会根据涉及的产品的类型、复杂性和新颖性以及

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目标适应症和患者群体。审批政策或法规可能会发生变化，监管部门在药品审批过程中拥有相当大的自由裁量权，包括有权因多种原因推迟、限制或拒绝批准候选产品。尽管在候选产品的临床开发上投入了时间和费用，但监管部门的批准永远不会得到保证。

FDA或类似的外国监管机构可以出于许多原因推迟、限制或拒绝批准候选产品，包括：

•这些权威机构可能不同意我们或我们未来开发伙伴的任何临床试验的设计或实施；

•我们或我们的任何未来开发合作伙伴可能无法向FDA或其他监管机构证明，候选产品对于任何适应症都是安全有效的；

•FDA或其他监管机构可能不接受在跨国临床机构或在医疗标准可能与美国不同的国家进行的试验的临床数据；

•临床试验的结果可能不能证明这些当局批准所需的安全性或有效性；我们或我们的任何未来开发合作伙伴可能无法证明候选产品的临床和其他益处大于其安全风险；

•这些权威机构可能不同意我们对临床前研究或临床试验数据的解释；

•只有比我们申请的更有限的适应症和/或在分发和使用方面有其他重大限制的适应症才能获得批准；

•这些机构可能会发现我们或我们未来的任何开发伙伴与其签订临床和商业供应合同的第三方制造商或检测实验室的制造工艺、分析测试或设施存在缺陷；或

•这些机构的批准政策或法规可能会发生重大变化，导致我们或我们任何未来开发合作伙伴的临床数据不足以获得批准。

关于国外市场，审批程序因国家而异，除了上述风险外，还可能涉及额外的产品测试、行政审查期限以及与价格主管部门的协议。此外，对相关产品(包括已上市产品)的安全性提出质疑的事件，可能会导致FDA和类似的外国监管机构在基于安全性、有效性或其他监管考虑对我们的候选产品进行审查时更加谨慎，并可能导致获得监管批准的重大延误。在获得或无法获得适用的监管批准方面的任何延误都将阻止我们或我们的任何未来开发合作伙伴将我们的候选产品商业化。

如果我们在临床试验中招募患者遇到困难，我们的临床开发活动可能会被推迟或受到其他不利影响。

确定并使患者有资格参与ADVM-022治疗DME的无限试验以及任何未来计划中的临床试验将是我们成功的关键。当前和未来临床试验的时间将取决于我们招募患者参与这些候选产品未来测试的速度。

患者登记是临床试验时间的一个重要因素，它受到许多因素的影响，包括患者群体的规模和性质、患者与临床地点的接近程度、试验的资格标准、临床试验的设计、竞争性临床试验、临床医生和患者对正在研究的候选产品相对于其他现有疗法(包括可能被批准用于我们正在调查的适应症的任何新药)的潜在优势的看法，以及患者在大流行期间参加临床试验的安全顾虑。我们将被要求识别和招募足够数量的DME患者参加Infinity试验，我们将被要求识别和招募足够数量的患者参加我们产品候选产品的任何未来临床试验。潜在的患者可能没有得到充分的诊断或识别出我们所针对的疾病，或者可能不符合我们试验的进入标准。此外，一些患者可能具有滴度水平的中和抗体，这将阻止他们参加我们的任何候选产品的临床试验，或者可能满足其他排除标准。中和抗体在患者群体中的发病率，特别是罕见疾病的发病率尚不清楚，可能比我们预期的要高。因此，我们临床试验的登记人数可能会受到限制或放缓。我们在识别和招募疾病阶段适合未来临床试验的患者时也可能会遇到困难。我们可能无法识别、招募和招募足够数量的患者，或者那些具有所需或期望的特征以在试验中实现多样性的患者。

在美国，罕见疾病只影响一小部分人(不到20万人)，因此可以用于临床试验的患者有限。考虑到涉及的患者人数较少，符合条件的罕见或孤儿患者的登记人数可能会受到限制，或者比我们预期的要慢。

我们计划在美国和/或欧洲寻求这些候选产品的初步上市批准，如果我们不能招募足够数量的合格患者参与临床试验，我们可能无法成功进行临床试验。

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FDA或EMA或其他监管机构要求的。此外，发现和诊断患者的过程可能会被证明是昂贵的。

此外，如果患者因生物技术或基因治疗行业不良事件的负面宣传或我们的临床前研究或临床试验结果不充分或其他原因(包括针对类似患者群体的竞争性临床试验或现有的批准疗法)而不愿参与我们的基因治疗研究，我们的患者招募患者、进行临床前研究或临床试验以及获得监管机构批准我们的候选产品的能力可能会受到阻碍。

使用早期版本的逆转录病毒载体的试验已经导致了几起广为人知的不良事件。逆转录病毒载体整合到宿主细胞的DNA中，从而改变了宿主细胞的DNA。我们的候选产品使用腺相关病毒载体(“AAV”)递送系统。尽管如此，如果患者将我们的候选产品与以前的基因疗法产品引起的不良事件负相关，他们可能不会选择参加我们的临床试验，这将对我们的业务和运营产生实质性的不利影响。

如果我们很难招募到足够数量的患者来按计划对我们的产品候选进行临床试验，我们可能需要推迟、限制或终止未来的临床试验，其中任何一项都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。

在临床前研究、临床试验或审批后使用我们的候选产品时，如果出现严重的并发症或副作用，可能导致我们的临床开发计划中断，监管机构拒绝批准我们的候选产品，或者在审批后，撤销营销授权或拒绝批准新的适应症，这可能严重损害我们的业务前景、财务状况和运营结果。

在进行临床前研究和临床试验期间，动物模型和患者的健康可能会发生变化，包括疾病、伤害和不适。通常，无法确定是否被研究的产品候选导致了这些情况。此外，患者可能不遵守研究的要求，例如错过就诊或没有按处方服用眼药水，这可能会导致他们的健康或视力发生变化，然后被归因于候选产品。在我们候选产品的临床试验中，可能会不时报告各种疾病、伤害和不适。当我们在更大、更长、更广泛的临床项目中测试我们的候选产品时，或者当这些候选产品获得监管部门批准后使用变得更加广泛时，患者可能会报告在早期试验中观察到的疾病、伤害、不适和其他不良事件，以及在以前的试验中没有发生或没有检测到的情况。许多情况下，只有在研究产品在大规模、3期临床试验或后期临床试验中进行测试后，或者在某些情况下，在批准后向患者提供商业规模的产品后，才能检测到副作用。如果更多的临床经验表明我们的一个或多个候选产品有副作用或导致严重或危及生命的副作用，我们的一个或多个候选产品的开发可能会失败或延迟，或者，如果我们的一个或多个候选产品获得了监管部门的批准，这种批准可能会被撤销，这将严重损害我们的业务前景、财务状况和运营结果。

当患者在临床试验期间遇到负面健康事件时，我们必须确定它是否与我们的候选产品有关，以便了解我们候选产品的安全性。我们为当前候选产品招募的临床试验患者的健康状况不如普通人群，这增加了与我们的候选产品无关的负面健康事件发生的可能性。这些健康事件可能被我们、我们的调查人员或监管机构误认为是我们的候选产品造成的。这种错误的归属可能会导致监管部门拒绝或推迟批准我们的候选产品。例如，参加我们的眼科试验以及未来任何湿性AMD临床试验的患者通常都是老年人，并有其他与湿性AMD无关的健康状况。同样，参加我们的Infinity试验以及未来任何针对DME的临床试验的患者都患有糖尿病，糖尿病有许多共病。我们不能向您保证我们能够准确地确定患者在这些试验或后续试验中经历的负面健康事件是否与ADVM-022有关，也不能向您保证FDA或其他负责审查ADVM-022安全性的监管机构会同意我们的判断。如果OPTIME、INFINFINE或其他临床试验中的患者经历了负面健康事件，而该事件被错误地归因于ADVM-022，试验可能会被临床搁置，ADVM-022的监管批准可能会被推迟或拒绝。

此外，如果在我们的临床试验中登记的患者遇到负面健康事件，他们可能会被迫退出我们的试验，或者可能暂时无法进行后续访问，这可能会影响我们从试验中获得的数据量或质量，这反过来可能会推迟或阻止监管部门批准我们的候选产品。因为我们为任何候选产品招募的临床试验的患者的健康状况都可能不如普通人群，特别是在像OPTIME这样只招募少量患者的试验中，这种风险就会增加。

我们构建在AAV载体上的候选产品与其他基因治疗载体具有类似的风险，包括炎症、细胞毒性T细胞反应、抗AAV抗体和对转基因产品的免疫反应，如T细胞反应和/或

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针对表达蛋白的抗体。例如，根据我们目前的临床经验，眼部炎症是使用ADVM-022的已知副作用，但ADVM-022引起的炎症持续时间、我们使用类固醇或其他抗炎治疗控制炎症的能力以及这种炎症的任何潜在临床后遗症以及用于控制炎症的治疗方法都不完全清楚。如果我们不能恰当地控制这种炎症，FDA或其他监管机构可能不会批准ADVM-022。即使我们获得了上市批准，医生也不能开处方，如果患者认为炎症程度或风险不可接受，他们也不能使用ADVM-022或我们的其他候选产品。此外，接受ADVM-022治疗的患者可以产生针对AAV.7m8衣壳和/或afLibercept蛋白的抗体。这些抗体可能会阻止这些患者在未来接受其他基于AAV的基因疗法和/或重组的afLibercept蛋白。研究还发现，静脉注射非常高剂量的某些AAV载体可能会导致不良事件，并促使人们建议，涉及高剂量AAV载体的研究应该仔细监测此类不良事件。此外，接受任何蛋白质输注的患者可能会出现严重的过敏反应、输液反应或严重的副作用，包括转氨炎。对于我们正在或可能在研究眼部疾病的候选产品，还有其他与玻璃体内注射相关的潜在严重并发症，如视网膜脱离、眼内炎、眼部炎症、白内障形成、青光眼、低眼压、视网膜或角膜损伤以及眼睛出血。严重并发症或严重并发症, 与使用我们的候选产品相关的意想不到的副作用可能会对我们的业务前景、财务状况和经营结果造成重大损害。

此外，我们的主要候选产品ADVM-022是为外源蛋白afLibercept的长期、持续表达而设计的。尽管Eylea®(AfLibercept)已被包括FDA在内的多个监管机构批准用于湿性AMD的治疗，但作为一种基因治疗方式，afLibercept可能会产生副作用。如果这些副作用严重或危及生命，我们的候选产品和未来候选产品的开发可能会失败或延迟，或者，如果这些候选产品已经获得监管部门的批准，可能会被撤销，这将严重损害我们的业务前景、财务状况和经营业绩。

与我们对第三方的依赖相关的风险

我们将依靠第三方进行一些临床前试验和所有计划中的临床试验。如果这些第三方不能在最后期限前完成或未能按要求进行试验，我们的临床开发计划可能会延迟或不成功，我们可能无法按预期或根本无法获得监管部门对我们候选产品的批准或将其商业化。

我们没有能力自己进行临床前测试、临床测试或临床试验的所有方面。我们依赖第三方为我们的候选产品进行临床前研究和临床试验，因此，这些研究或试验的启动和完成时间在一定程度上受这些第三方的控制，有时可能与我们的估计大不相同。具体地说，我们使用并依赖医疗机构、临床研究人员、合同研究机构(“CRO”)和顾问来根据我们的临床方案和法规要求进行试验。我们的CRO、调查人员和其他第三方在这些试验的进行以及随后的数据收集和分析中发挥着重要作用。

不能保证我们在管理和实施临床试验时所依赖的任何CRO、研究人员或其他第三方将为此类试验投入足够的时间和资源，或按照合同要求进行试验。如果这些第三方中的任何一方未能在预期期限内完成、未能遵守我们的临床方案、未能满足监管要求或以其他方式表现不达标，我们的临床试验可能会被延长、推迟或终止。如果我们的任何临床试验站点因任何原因终止，我们可能会丢失正在进行的临床试验中登记的患者的后续信息，除非我们能够将这些患者转移到另一个合格的临床试验站点。

此外，我们临床试验的首席研究人员可能会不时担任我们的科学顾问或顾问，并可能获得与此类服务相关的现金或股权补偿。如果这些关系和任何相关的赔偿导致感知的或实际的利益冲突，临床试验的某些数据的实用性可能会受到质疑，临床试验本身的实用性可能会受到威胁，这可能导致我们提交给FDA的任何IND或BLA，或提交给其他监管机构的同等文件被延迟或拒绝。任何此类延迟或拒绝都可能阻止我们将候选产品商业化。

我们一直依赖并预计将继续依赖第三方进行我们的载体生产、流程开发、化验开发、产品制造、产品测试、方案开发和研究的某些或全部方面，这些第三方的表现可能不令人满意。

我们不期望独立进行我们的载体生产、产品制造、产品测试、协议开发、协议性能和研究的所有方面。就这些项目而言，我们目前并预计将继续依赖第三方。我们可能无法与这些第三方达成协议，如果我们真的达成了

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在与这些第三方达成协议之前，这些第三方中的任何一方都可能无法成功履行其合同义务，也可能随时选择终止与我们的合约。如果我们需要达成替代安排，可能会推迟我们的产品开发活动。我们在媒介生产、流程开发、化验开发、产品制造、产品测试、方案开发、方案性能和研究活动方面对这些第三方的依赖将减少我们对这些活动的控制，但不会减轻我们确保遵守所有必要法规的责任。如果我们所依赖的这些第三方中有任何一方的表现不令人满意，我们将继续负责确保：

•我们的每一项临床前研究和临床试验都是按照研究计划和方案以及适用的法规要求进行的；

•根据适用的cGMP要求和其他适用的法规要求进行载体生产、产品制造和产品测试；

•其他研究、工艺开发和化验开发按照适用的行业和法规标准和规范进行；

其中任何一项我们都可能做不到。

这些第三方可能无法按照法规要求或我们声明的研究计划和协议成功履行其合同职责、满足预期截止日期或进行我们的研究。如果第三方违反其对我们的合同义务，我们可能无法开始或完成，或可能延迟开始或完成支持未来IND提交、开发工作和批准我们的候选产品所需的临床前研究和临床试验。

依赖第三方制造商会带来风险，如果我们自己制造候选产品，我们就不会受到这些风险的影响，包括：

•无法在商业上合理的条件下与第三方谈判制造协议；

•由于在制造活动的某些或全部方面使用第三方制造商而导致控制减少；

•以对我们造成代价或损害的方式或时间终止或不续订与第三方的制造协议；以及

•与我们的业务或运营无关的条件(包括制造商或供应商的收购、控制权变更或破产)对我们的第三方制造商或供应商的运营造成的中断。

这些事件中的任何一项都可能导致临床试验延迟或未能获得监管部门的批准，或影响我们成功将未来产品商业化的能力。

我们和我们的承包商在制造和测试我们的候选产品方面受到严格的监管。我们依赖的供应商数量有限，在某些情况下，包括单一来源供应商，我们依赖的合同供应商可能无法继续满足监管要求，产能有限，或者可能有其他因素限制他们遵守与我们签订的合同的能力。

我们目前与为数不多的供应商建立了合作关系，以制造和测试我们的候选载体产品。我们的供应商可能需要许可证才能制造或测试此类组件，如果此类流程不属于供应商或在公共领域内，并且我们可能无法转让或再许可我们可能拥有的与此类活动相关的知识产权，并且可能无法获得此类权利(如果我们尚未拥有这些权利)。

所有参与为临床试验或商业销售准备治疗药物的实体，包括我们现有的候选产品合同供应商，都受到广泛的监管。经批准用于商业销售或用于临床试验的成品治疗产品的成分必须按照cGMP规定进行生产和测试。这些规定管理生产过程和程序(包括记录保存)以及质量体系的实施和操作，以控制和保证调查产品和批准销售的产品的质量。对生产过程的不良控制可能会导致引入外来因素或其他污染物，或导致我们的候选产品的性能或稳定性在无意中发生变化，而这些变化在最终产品测试中可能无法检测到。

我们或我们的合同制造商必须及时提供支持BLA的所有必要文件，并必须遵守FDA通过其设施检查计划执行的cGMP规定以及其他监管机构执行的其他规定。我们的合同制造商还没有生产商业批准的AAV产品，因此还没有证明符合cGMP法规，令FDA或其他监管机构满意。我们的设施和质量体系以及我们的部分或全部第三方承包商的设施和质量体系必须通过符合适用法规的审批前检查，作为监管部门批准我们的候选产品或任何其他潜在产品的条件。如果工厂没有通过预先批准的工厂检查，FDA或其他监管机构将不会批准该产品。此外，监管当局可随时审核或检查我们的制造设施或参与准备我们的候选产品或其他潜在产品或相关质量体系的第三方承包商的制造设施是否符合

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适用于正在进行的活动的规定。如果FDA或其他监管机构认定该设施不符合适用法规，我们的候选产品可能无法制造和发布，我们的业务可能会受到损害。

法律和政府政策的变化可能会对法规产生影响。例如，2020年1月31日，英国退出欧盟，也就是俗称的英国脱欧。根据英国和欧盟达成的英退协议，英国将受到一段过渡期的约束，直至2020年12月31日(“过渡期”)，在此期间欧盟规则将继续适用。在过渡期内，英国和欧盟之间关于过渡期结束后英国和欧盟之间未来的海关和贸易关系的谈判预计将继续进行。根据英国和欧盟之间的正式退出安排，各方必须在2020年6月30日之前同意在必要时延长过渡期。 在此日期之前，双方没有就延期达成一致。 英国和欧盟尚未达成协议，可能在2020年12月31日过渡期结束前不会达成正式的海关和贸易协议。我们和我们的合同供应商目前依赖于英国的其他承包商。过渡期过后，如果实施与英国退欧相关的新政府政策，这些政府政策可能会影响我们在英国的承包商遵守适用法规的能力，包括现有的欧盟法规。如果他们无法恢复合规，或者无法确定可接受的替代供应商，可能会对我们的业务产生负面影响。此外，如果我们的英国承包商与欧盟的供应商有供应关系，这些承包商在从其欧盟供应商那里接收材料时可能会遇到困难、延误或成本增加，这可能会对我们的英国承包商向我们提供服务或材料的能力产生实质性的不利影响。

在批准产品销售后，监管机构还可以随时对我们或我们第三方承包商的制造设施进行审计。如果任何此类检查或审核发现未能遵守适用法规，或者如果我们意识到违反了我们的产品规格或适用法规(独立于检查或审核之外)，我们或相关监管机构可能会要求我们或相关监管机构采取可能代价高昂和/或耗时的补救措施，包括暂时或永久暂停临床试验或商业销售，或暂时或永久关闭设施。此类违规行为还可能导致民事和/或刑事处罚。对我们或与我们签订合同的第三方实施的任何此类补救措施或其他民事和/或刑事处罚都可能对我们的业务造成实质性损害。

如果我们或我们的第三方承包商未能保持监管合规性，FDA可以实施监管制裁，其中包括拒绝批准新生物产品的待决申请、撤销先前存在的批准、禁令、扣押产品或其他民事或刑事处罚，或关闭一家或多家生产或检测设施。因此，我们的业务、财务状况和经营结果可能会受到实质性的损害。

此外，如果经批准的制造或测试承包商提供的服务中断，商业供应可能会严重中断。替代承包商将需要通过BLA补充获得资格，这可能会导致进一步的延误。如果依赖新的制造或测试承包商进行商业生产，监管机构还可能要求进行额外的研究，以显示批准的产品或测试与承包商更换后提供的产品或测试之间的可比性。更换承包商可能涉及大量成本，并可能导致我们期望的临床和商业时间表的延迟。

这些因素可能会导致我们候选产品的临床试验、监管提交、所需审批或商业化的延迟，导致我们产生更高的成本，并阻止我们成功地将我们的候选产品商业化。此外，如果我们的供应商不能满足合同要求，而且我们无法获得一个或多个能够以基本相同的成本生产的替代供应商，我们的临床试验可能会被推迟，或者我们可能会损失潜在的收入。

我们对第三方的依赖要求我们分享我们的商业秘密和其他机密信息，这增加了竞争对手发现它们或我们的机密信息(包括商业秘密)被盗用或泄露的可能性。

因为我们依赖第三方来研发和生产我们的候选产品，所以我们有时必须与他们分享机密信息，包括商业秘密。在开始研究或披露专有信息之前，我们寻求通过与我们的顾问、员工、第三方承包商和顾问签订保密协议、材料转让协议、咨询协议或其他包含保密条款的类似协议，在一定程度上保护我们的专有技术。这些协议通常会限制第三方使用或披露我们的机密信息(包括我们的商业秘密)的权利。尽管在与第三方合作时采用了合同条款，但共享商业秘密和其他机密信息的需要增加了此类商业秘密被我们的竞争对手知晓、被有意或无意地纳入他人技术、或被披露或使用违反这些协议的风险。公开披露我们的机密信息也会阻止我们

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为该发现或相关发现寻求专利保护。鉴于我们的专有地位在一定程度上基于我们的专有技术和商业秘密，未经授权使用或披露我们的商业秘密将损害我们的竞争地位，并可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。

此外，这些协议通常会限制我们的顾问、员工、第三方承包商和顾问发布可能与我们的机密信息和商业秘密相关的数据的能力，尽管我们的协议可能包含某些有限的发布权。例如，我们未来可能与之合作的任何学术机构通常都会被授予发布此类合作所产生的数据的权利，只要我们事先得到通知，并给予我们机会推迟发布一段有限的时间，以便我们能够确保合作产生的知识产权得到专利保护，此外，我们还有机会从任何此类出版物中删除机密信息或商业秘密。但是，我们可能无法在发布前的适当时间内向我们的合作者确认或识别此类机密信息或商业秘密，并且可能在我们未申请专利或其他保护的情况下公开披露这些信息或商业秘密。未来，我们还可能进行联合研发项目，这可能要求我们根据研发或类似协议的条款分享商业秘密。

尽管我们努力保护我们的商业秘密，但我们的竞争对手可能会发现我们的商业秘密，无论是通过违反我们与第三方的协议，还是通过我们的任何第三方合作者发布信息。竞争对手发现我们的商业秘密可能会损害我们的竞争地位，并对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响。

与我们的候选产品商业化相关的风险

我们候选产品的临床试验的任何暂停或延迟开始或完成都可能导致我们的成本增加，延迟或限制我们的创收能力，并对我们的商业前景产生不利影响。

在我们可以在美国为我们的候选产品启动临床试验之前，我们需要向FDA提交临床前测试结果，以及其他信息，包括候选产品的化学、制造和控制信息，以及我们建议的临床试验方案，作为IND的一部分。我们可能在一定程度上依赖CRO和其他第三方生成的临床前、临床和质量数据，为我们的候选产品提交监管申请。如果这些第三方不及时为我们的候选产品提供数据，就会推迟我们的IND提交和临床试验计划。如果这些第三方不向我们提供这些数据，我们很可能不得不自己开发所有必要的临床前和临床数据，这将导致产品候选的显著延迟和增加开发成本。此外，FDA可能会要求我们对任何候选产品进行额外的临床前测试，然后才允许我们在任何IND下启动临床测试，这可能会导致额外的延迟并增加我们临床前开发的成本。任何监管机构或机构的延误都可能严重影响我们的产品开发时间表。我们为候选产品计划的任何临床试验的开始或完成延迟可能会极大地影响我们的产品开发成本。我们不知道我们计划的任何试验是否会按时开始，或者是否会如期完成(如果有的话)。临床试验的开始和结束可能会因多种原因而延迟或终止，包括与以下各项相关的延迟或终止：

•FDA未批准继续进行临床试验或暂停临床试验；

•患者未能以我们预期的速度登记或继续参加我们的试验；

•患者为我们正在开发的候选产品的适应症选择替代疗法，或参与竞争性临床试验；

•缺乏足够的资金来继续临床试验；

•出现严重或意想不到的药物不良反应的患者；

•由于违反cGMP或其他适用要求，或者在生产过程中产品候选受到感染或交叉污染，FDA或其他政府或监管机构要求生产我们的任何候选产品或其任何组件的工厂暂时或永久关闭；

•可能需要或希望对我们的制造流程进行的任何更改；

•第三方临床研究人员失去了进行临床试验所需的执照或许可，缺乏适当处理我们的候选产品的能力或资源，没有按我们预期的时间表或与临床试验方案、良好的临床实践或监管要求保持一致，或者其他第三方没有及时准确地进行数据收集或分析；

•FDA对临床试验地点的检查，或FDA或IRB发现违反法规的行为，要求我们采取纠正措施，导致暂停或终止一个或多个地点，或对IND实施临床暂停，或禁止我们使用部分或全部数据来支持我们的营销应用；

•第三方承包商因违反监管要求而被FDA或其他政府或监管机构禁止、暂停或以其他方式处罚，在这种情况下，我们可能需要寻找替代承包商，并且我们可能无法使用此类承包商提供的部分或全部数据来支持我们的营销申请；或者

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•一个或多个IRBs拒绝批准、暂停或终止研究地点的试验，排除招募更多患者，或撤回对试验的批准。

如果我们在测试或批准我们的任何候选产品方面出现延误，或者如果我们需要进行比计划更多或更大的临床试验，产品开发成本将会增加。此外，监管要求和政策可能会发生变化，我们可能需要修改临床试验方案以反映这些变化。修正案可能要求我们重新向IRBs提交我们的临床试验方案以供审查和批准，这可能会影响临床试验的成本、时间或成功完成。如果我们的临床试验延迟完成，或者如果我们、FDA或其他监管机构、IRB、其他审查实体或我们的任何临床试验站点暂停或终止我们的任何临床试验，我们候选产品的商业前景可能会受到损害，我们创造产品收入的能力可能会延迟。此外，导致或导致临床试验终止或暂停，或临床试验开始或完成延迟的许多因素，也可能最终导致候选产品的监管审批被拒绝。如果我们对候选产品进行制造或配方更改，我们可能需要进行额外的研究，以便将修改后的候选产品与早期版本连接起来。此外，如果一项或多项临床试验被推迟或终止，我们的竞争对手可能会比我们更早将产品推向市场，我们候选产品的商业可行性可能会显著降低。

如果我们没有在我们宣布和预期的时间框架内实现预期的开发目标，我们候选产品的商业化(如果获得批准)可能会被推迟，我们管理团队的信誉可能会受到不利影响，因此我们的股票价格可能会下跌。

我们不时地评估各种科学、临床、法规和其他产品开发目标的完成时间，我们有时将这些目标称为里程碑。这些里程碑可能包括科学研究和临床试验的开始或完成，或来自科学研究和临床试验的数据的可用性，以及提交监管申报文件。我们可能会不时地公开宣布其中一些里程碑的预期时间。所有这些里程碑都将基于各种假设。与我们的估计相比，这些里程碑的实际时间可能会有很大的不同，在某些情况下，原因超出了我们的控制。如果我们没有达到公开宣布的这些里程碑，我们产品的商业化可能会被推迟，我们管理团队的信誉可能会受到不利影响，因此我们的股票价格可能会下跌。

FDA或其他监管机构可能会延迟、限制或拒绝最终批准我们的候选产品用于商业用途，其中任何一项都将对我们创造运营收入的能力产生不利影响。

即使我们能够成功完成临床试验并提交BLA，我们也无法预测我们是否或何时能够获得监管部门的批准，将我们的候选产品商业化，因此，我们无法预测未来收入的时间。在适当的监管机构审查和批准适用的申请之前，我们不能将我们的候选产品商业化。我们不能向您保证监管机构将及时完成审查过程，也不能保证我们的候选产品将获得监管部门的批准。此外，在产品开发、临床试验和FDA监管审查期间，由于未来立法或行政行动的额外政府法规或FDA政策的变化，我们可能会遇到延迟或拒绝。如果任何候选产品的营销审批被推迟、限制或拒绝，我们营销候选产品的能力以及我们创造产品销售的能力都将受到不利影响。

即使我们获得了任何候选产品的上市批准，它们也可能受到限制或退出市场，如果我们没有遵守监管要求，或者如果我们的候选产品遇到了意想不到的问题，当其中任何产品获得批准时，我们可能会受到惩罚。

即使获得美国监管机构的批准，FDA仍可能对产品的指定用途、营销或分销施加重大限制，或对可能昂贵且耗时的审批后研究、上市后监测或临床试验提出持续要求。在我们的任何候选产品获得批准(如果有的话)之后，这些候选产品还将遵守FDA正在进行的有关标签、包装、储存、分销、安全监控、广告、促销、记录保存和安全报告以及其他上市后信息的要求。此外，药品制造商及其设施要接受FDA和其他监管机构的持续审查和定期检查，以确保符合与生产、质量控制、质量保证和相应记录和文件保存有关的cGMP要求。如果我们或监管机构发现某一产品存在以前未知的问题，如意外严重程度或频率的不良事件，或该产品的生产设施存在问题，监管机构可能会对该产品、该制造设施或我们施加限制，包括要求召回或从市场上撤回该产品或暂停生产。

如果我们或任何可能获得监管批准的候选产品的制造设施不符合适用的监管要求，监管机构可以：

•出具警告信或者无题信的；

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目录

•申请禁制令或者处以民事、刑事处罚或者罚款的；

•暂停或者撤销监管审批；

•暂停任何正在进行的临床试验；

•拒绝批准待处理的申请、补充品或我们提交的申请；

•学会进口搁置；

•暂停或对业务施加限制，包括代价高昂的新制造要求；或

•扣押或扣留产品，拒绝允许产品进出口，或要求我们发起产品召回。

上述任何事件或处罚的发生都可能抑制我们将候选产品商业化并创造收入的能力。FDA有权要求风险评估和缓解策略(“REMS”)计划作为BLA的一部分或在获得批准后实施，该计划可能会对批准的药物的分销或使用施加进一步的要求或限制，例如将处方限制在某些经过专门培训的医生或医疗中心，将治疗限制在符合某些安全使用标准的患者，以及要求接受治疗的患者登记注册。

此外，如果我们的任何候选产品获得批准，我们的产品标签、广告和促销都将受到监管要求和持续的监管审查的约束。美国食品药品监督管理局严格监管有关处方药的促销声明。具体地说，产品不得用于未经FDA批准的用途，如该产品批准的标签所反映的那样。如果我们获得了候选产品的市场批准，医生可能仍然会以与批准的标签不一致的方式给他们的患者开处方。如果我们被发现推广了这种标签外的使用，我们可能会承担重大责任。FDA和其他机构积极执行禁止推广标签外用途的法律法规，被发现不当推广标签外用途的公司可能会受到重大制裁。联邦政府已对涉嫌不当促销的公司处以巨额民事和刑事罚款，并禁止几家公司从事标签外促销活动。FDA还要求公司签订同意法令或接受永久禁令，根据这些禁令，特定的促销行为将被改变或限制。

即使我们获得了监管部门的批准，我们仍然可能无法成功地将我们的任何候选产品商业化，而且我们从销售中获得的收入(如果有的话)可能是有限的。

即使我们的任何候选产品获得了监管部门的批准，它们也可能无法获得医生、患者、医疗保健付款人或医疗界的市场认可。第三方付款人(包括政府付款人)对我们产品候选产品的承保和报销通常也是商业成功所必需的。市场对我们候选产品的接受程度将取决于许多因素，包括：

•与其他更成熟的产品相比，展示临床疗效，包括疗效持续时间和安全性；

•我们目标患者群体的限制以及FDA批准的任何标签中包含的其他限制或警告；

•卫生保健提供者及其患者接受新的治疗方案；

•任何不良反应的流行程度和严重程度；

•新的治疗程序或方法，可能在治疗湿性AMD、DME或我们的候选产品打算治疗的其他疾病方面更有效或可能减少发病率；

•定价和成本效益；

•我们或任何未来合作伙伴的销售和营销策略的有效性；

•我们有能力从政府医疗保健计划(包括联邦医疗保险和医疗补助、私人健康保险公司和其他第三方付款人)获得并维持足够的第三方保险和报销；

•与候选产品有关的负面宣传；以及

•患者在没有第三方保险和报销的情况下自掏腰包的意愿。

如果任何候选产品获得批准，但没有获得医生、医院、医疗保健付款人或患者的足够程度的接受，我们可能无法从该候选产品中产生足够的收入，也可能无法盈利或保持盈利。我们教育医疗界和第三方付款人了解这种候选产品的好处的努力可能需要大量资源，而且可能永远不会成功。此外，我们能否成功地将任何候选产品商业化，将取决于我们制造产品的能力，将我们的产品与竞争产品区分开来的能力，以及保护和执行与我们产品相关的知识产权的能力。

如果我们的候选产品(如果获得批准)在治疗湿性AMD或DME或我们寻求治疗的任何其他适应症方面的市场比我们想象的要小，我们未来的收入可能会受到不利影响，我们的业务可能会受到影响。

我们正在推进ADVM-022的开发，用于治疗湿性AMD，我们认为这种疾病是发达国家50岁以上成年人视力丧失的最常见原因。我们还在推进用于治疗二甲基醚的ADVM-022的开发。如果湿性AMD、DME或我们寻求治疗的任何其他适应症的市场规模小于

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我们预计(包括在我们的罕见病项目中)，我们可能无法实现盈利和增长。我们对患有湿性AMD、DME和其他适应症的人数的预测，以及有可能从ADVM-022或其他未来候选产品治疗中受益的疾病患者亚群，都是基于估计的。这些估计是从各种来源得出的，包括科学文献、诊所调查、患者基金会和市场研究，可能被证明是不正确的。此外，新的研究可能会改变这些疾病的估计发病率或流行率。病人的数量可能会比预期的要少。

识别我们寻求治疗的疾病的努力还处于早期阶段，因为我们正在进行ADVM-022治疗湿性AMD的光学试验，并招募患者参加ADVM-022治疗DME的无限试验，我们无法准确预测可能接受治疗的患者数量。例如，一些湿性AMD患者在滴度水平上有中和抗体，这可能会阻止他们受益于ADVM-022。如果患者人数比我们估计的多，ADVM-022的市场可能比我们预期的要小，我们未来的收入可能会受到不利影响。此外，我们预计将需要预防性类固醇治疗来控制与ADVM-022治疗相关的炎症，而某些患者不能使用预防性类固醇治疗。如果患者的这一比例比我们估计的要大，ADVM-022的市场可能比我们预期的要小。此外，潜在的潜在患者群体可能有限，或者可能由于其他原因无法接受我们的候选产品治疗，新患者可能变得越来越难以识别或接触，这将对我们的运营结果和业务产生不利影响。

此外，即使我们的任何一种罕见疾病项目获得了相当大的市场份额，因为潜在的目标人群非常少，尽管我们获得了如此巨大的市场份额，我们也可能永远不会实现盈利。

此外，由于我们的任何罕见疾病计划的目标患者人数都相对较少，这些候选产品的定价和报销(如果获得批准)必须足以支持商业基础设施。如果我们无法获得足够的报销水平，我们成功营销和销售针对这种罕见疾病的任何候选产品的能力将受到不利影响。为与该候选产品相关的服务提供报销的方式和水平(例如，向患者提供该产品的管理)也很重要。此类服务的报销不足可能会导致医生抵抗，并对我们针对这种罕见疾病的候选产品进行营销或销售的能力产生不利影响。

我们的候选产品在某些细分市场的覆盖范围和报销范围可能有限或不可用，这可能会使我们很难有利可图地销售我们的候选产品。

我们候选产品的市场接受度和销量将在很大程度上取决于我们的任何候选产品是否有足够的承保范围和来自第三方付款人的报销，并可能受到现有和未来医疗改革措施的影响。政府当局和第三方付款人，如私人健康保险公司和健康维护组织，决定他们将为哪些药物买单，并建立报销水平。

第三方付款人的报销可能取决于多个因素，包括第三方付款人决定是否使用候选产品：

•其健康计划下的覆盖福利；

•安全、有效和医学上必要的；

•适合个别病人；及

•性价比高。

从政府或其他第三方付款人那里获得候选产品的承保范围和报销批准是一个既耗时又昂贵的过程，这可能需要我们向付款人提供支持科学、临床和成本效益的数据，以便使用适用的候选产品。我们可能无法提供足够的数据来获得承保和报销方面的认可。虽然美国的支付者没有统一的保险和报销政策，但私人支付者在设定自己的报销费率时往往遵循联邦医疗保险(Medicare)的保险政策和支付限制。我们不能确保我们的任何候选产品都能获得保险或足够的报销。此外，报销金额可能会降低我们候选产品的需求或价格。如果无法获得报销或仅限量报销，即使获得批准，我们也可能无法将某些候选产品商业化，甚至根本无法商业化。

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一些细胞和基因治疗产品最近已经获得了FDA的批准。尽管美国医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)批准了其首个此类产品的承保和报销方法，但该方法一直受到国会议员的挑战。CMS对一种产品的承保和报销决定并不意味着所有类似的产品都有资格获得类似的承保和报销。由于美国对第三方付款人的承保和报销没有统一的政策，即使CMS批准了我们的任何候选产品的承保和报销，目前还不清楚这样的决定对我们从其他私人付款人那里获得和维持承保和充分报销的能力(如果有的话)有什么影响。

由于立法提案和美国管理医疗保健的趋势，第三方付款人越来越多地试图通过限制新药的覆盖范围和报销水平来控制医疗保健成本。例如，2010年3月，通过了经2010年《医疗保健和教育协调法》修订的《患者保护和平价医疗法案》，或共同颁布了《平价医疗法案》，其目的是降低医疗成本，并大幅改变政府和私营保险公司为医疗提供资金的方式。除其他事项外，《平价医疗法案》(Affordable Care Act)提出了一种新的方法，即对吸入、输液、滴注、植入或注射的药品计算制造商在医疗补助药品退税计划下的退税，提高了医疗补助药品退税计划下制造商欠下的最低医疗补助退税，将退税计划扩大到在医疗补助管理的医疗机构注册的个人，并对某些处方药的制造商建立了年费和税收。

《平价医疗法案》(Affordable Care Act)的某些方面仍然存在行政、司法和国会方面的挑战。自2017年1月以来，特朗普总统签署了行政命令和其他指令，旨在取消、规避或放松《平价医疗法案》(Affordable Care Act)某些条款的实施，或者以其他方式规避《平价医疗法案》(Affordable Care Act)规定的一些医疗保险要求。与此同时，国会正在审议废除或废除并取代全部或部分《平价医疗法案》(Affordable Care Act)的立法。虽然国会还没有通过废除法案，但2017年的减税和就业法案包括一项条款，从2019年1月1日起废除了平价医疗法案对某些未能在一年的全部或部分时间内保持合格医疗保险的个人的基于税收的分担责任支付，这通常被称为“个人强制医保”。此外，自2020年1月1日起永久取消了2020年的联邦支出计划，《平价医疗法案》(Affordable Care Act)要求对雇主赞助的高成本医疗保险和医疗器械税征收“凯迪拉克”税，并从2021年1月1日起取消了医疗保险税。此外，2018年两党预算法案(BBA)等修订了2019年1月1日生效的平价医疗法案(Affordable Care Act)，将参加联邦医疗保险(Medicare)D部分的制药商所欠的销售点折扣从50%提高到70%，并缩小了大多数联邦医疗保险D部分药物计划的覆盖缺口，也就是通常所说的“甜甜圈洞”。此外，2018年12月, CMS发布了一项最终规则，允许根据《平价医疗法案》调整计划对某些符合《平价医疗法案》的健康计划(“QHP”)和医疗保险发行商进一步收取和支付款项，以回应联邦地区法院关于CMS用来确定这一风险调整的方法的诉讼结果。2020年4月27日，美国最高法院推翻了联邦巡回法院的一项裁决，该裁决此前支持国会拒绝提供120亿美元的“风险走廊”资金。2018年12月，德克萨斯州的一名联邦地区法院法官裁定，平价医疗法案的个人强制令违宪，因此整个法律无效。2019年12月，第五巡回法院确认了关于个人授权的裁决，但将案件发回地区法院，以进一步分析可分割性问题以及法律的其他部分是否仍然有效。2020年3月2日，美国最高法院批准了要求移审令复审此案的请愿书。目前尚不清楚这类诉讼以及废除和取代平价医疗法案的其他努力将如何影响平价医疗法案和我们的业务。

自《平价医疗法案》(Affordable Care Act)颁布以来，美国还提出并通过了其他立法修改。2011年8月2日，“2011年预算控制法案”(Budget Control Act Of 2011)为国会制定了削减开支的措施。一个赤字削减联合特别委员会(Joint Select Committee)的任务是建议在2013年至2021年期间至少削减1.2万亿美元的赤字，但该委员会无法达到所需的目标，从而触发了立法自动削减到几个政府项目。这包括每财年向提供者支付的联邦医疗保险总额减少2%，这一削减于2013年4月1日生效，由于随后对法规(包括BBA)的立法修改，除非国会采取额外行动，否则医疗保险支付将一直有效到2030年。冠状病毒援助、救济和经济安全法案，或CARE法案，于2020年3月签署成为法律，旨在为受新冠肺炎疫情影响的个人和企业提供财政支持和资源，暂停2%的医疗保险自动减支，从2020年5月1日至2020年12月31日，并将自动减支延长一年，至2030年。

这些降低成本的举措可能会降低我们获得批准的产品的覆盖范围和报销范围，并可能严重损害我们的业务。我们预计未来将采取更多的医疗改革措施，其中任何一项都可能限制联邦、州和外国政府为医疗产品和服务支付的金额，如果获得批准，这可能会导致对我们候选产品的需求减少，或者带来额外的定价压力。

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最近，随着处方药和生物制品价格的上涨，政府加强了对药品定价做法的审查。这样的审查导致了最近几次国会调查，并提议并颁布了联邦和州立法，旨在提高产品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，以及改革政府计划的产品报销方法。在联邦层面，特朗普政府的2021财年预算提案包括1,350亿美元津贴，用于支持寻求降低药价、增加竞争、降低患者自付药品成本、增加患者获得成本更低的仿制药和生物相似药的立法提案。 2020年3月10日，特朗普政府向国会提交了药品定价的“原则”，呼吁立法，其中包括限制联邦医疗保险D部分受益人的自付药房费用，提供限制联邦医疗保险D部分受益人每月自付费用的选项，以及限制药品价格上涨。此外，特朗普政府此前发布了一份降低药品价格和降低药品自付成本的“蓝图”，其中包含了增加制造商竞争、提高某些联邦医疗保健计划的谈判力、激励制造商降低产品标价以及降低消费者支付的药品自付成本的建议。美国卫生与公众服务部(Department Of Health And Human Services)征求了对其中一些措施的反馈意见，并在现有权限下实施了其他措施。2020年7月24日，特朗普政府宣布了四项与处方药定价有关的行政命令，试图实施政府的几项提议。尽管其中一些措施和其他措施可能需要额外授权才能生效，但国会和特朗普政府都表示，将继续寻求新的立法和/或行政措施来控制药品成本。在州一级，立法机构越来越多地通过立法和实施旨在控制药品和生物制品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制以及营销成本披露和透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量采购。

政府、保险公司、管理医疗机构和其他医疗服务支付者继续努力控制或降低医疗成本，可能会对以下方面产生不利影响：

•对我们可能获得监管部门批准的任何候选产品的需求；

•我们有能力为我们的候选产品设定一个我们认为是公平的价格；

•我们创造收入、实现或保持盈利的能力；

•我们须缴交的税项水平；及

•资金的可获得性。

政府有可能采取更多行动来应对新冠肺炎疫情。例如，2020年8月6日，特朗普政府发布了另一项行政命令，指示联邦政府制定一份“基本”药品清单，然后从美国制造商那里购买这些药品和其他医疗用品，而不是从包括中国在内的世界各地的公司购买。

由于我们技术的新颖性以及我们的候选产品在单一管理下提供治疗益处的潜力，我们面临着与这些候选产品的定价和报销相关的不确定性。

我们的候选产品是为了在一次给药后提供潜在的治疗益处而设计的，因此，如果获得批准，我们候选产品的定价和报销必须足以支持商业基础设施。如果我们无法获得足够的报销水平，我们成功营销和销售候选产品的能力将受到不利影响。为与我们的候选产品相关的服务(例如，向患者管理我们的产品)提供报销的方式和水平也很重要。此类服务的报销不足可能会导致医生的抵制，并对我们营销或销售我们的候选产品的能力产生不利影响。

我们面临许多制造和分销风险，任何风险都可能大幅增加我们的成本，限制我们候选产品的供应。

我们候选产品的制造过程复杂、监管严格，并受到几个风险的影响，包括：

•由于污染、设备故障、设备安装或操作不当或供应商或操作员错误，生物制品的制造和分销极易受到产品损失的影响。即使与正常生产流程的微小偏差也可能导致产量下降、产品缺陷和其他供应中断。如果在我们的候选产品中或在制造我们候选产品的制造设施中发现微生物、病毒或其他污染，则该制造设施可能需要关闭很长一段时间以调查和补救污染。

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•生产我们候选产品的制造设施可能会受到设备故障、劳动力短缺、污染物、原材料短缺、自然灾害、停电和许多其他因素的不利影响。

•我们和我们的合同制造商必须遵守FDA的cGMP规定和指导方针。我们和我们的合同制造商在实现质量控制和质量保证方面可能会遇到困难，而且可能会出现人才短缺的情况。我们和我们的合同制造商正在接受FDA和其他司法管辖区类似机构的检查，以确认是否符合适用的法规要求。由于我们的设施或第三方的设施或运营未能遵守法规要求或通过任何监管机构的检查，任何不遵守cGMP或其他法规要求的情况，或在我们候选产品的制造、填充、包装或储存过程中出现的任何延迟、中断或其他问题，都可能严重损害我们开发和商业化我们候选产品的能力。这可能会导致我们的临床试验无法获得足够的候选产品，或者临床试验的终止或暂停，或者我们候选产品的上市申请的提交或批准的延迟或阻止。

•严重违反规定还可能导致实施制裁，包括罚款、禁令、民事处罚、监管机构未能为我们的候选产品授予上市批准、延迟、暂停或撤回批准、吊销许可证、扣押或召回产品、运营限制和刑事起诉，所有这些都可能代价高昂并损害我们的声誉。如果我们不能保持法规遵从性，我们可能不被允许销售我们的候选产品(如果获得批准)，和/或可能受到产品召回、扣押、禁令或刑事起诉。

•我们的候选产品是生物制品，需要比大多数化学药品更复杂的加工步骤。此外，与化学药物不同的是，在生产最终产品之前，生物(如我们的候选产品)的物理和化学性质通常不能得到充分的表征。因此，成品的化验不足以确保产品以预期的方式发挥作用。因此，我们希望采用多个步骤来尝试控制我们的制造过程，并确保产品或候选产品严格和一致地符合该过程。

•我们必须开发晚期临床产品的制造工艺，而我们目前的工艺还没有完全确定，因此可能会出现潜在的变化，可能导致不符合规格的有缺陷的产品物质。

•我们候选产品的制造、储存或分销方面的问题，包括与我们既定参数的微小偏差，都可能导致产品缺陷或制造失败，从而导致批量故障、产品召回、产品责任索赔和库存不足。

•我们生产过程中所需的一些原材料来自生物来源。这些原材料很难获得，也可能受到污染或召回。原料短缺、污染、召回或限制在我们候选产品的生产中使用生物衍生物质可能会对商业化产生不利影响或中断。

•任何影响我们候选产品生产运营的不利发展都可能导致发货延迟、库存短缺、批次故障、产品撤回或召回，或其他候选产品供应中断。我们还可能不得不注销库存，并为不符合规格的产品物质招致其他费用和开支，采取代价高昂的补救措施，或寻求更昂贵的制造替代方案。我们可能会遇到制造足够的研究级、临床级或商业级材料的问题，这些材料要满足FDA、EMA或其他适用的标准或规范，并具有一致和可接受的生产产量和成本。

我们可能无法成功建立和维护开发或其他战略合作，这可能会对我们开发和商业化候选产品以及获得里程碑和/或版税付款的能力产生不利影响。

我们已经与主要的生物技术或制药公司进行了开发或其他战略合作。我们的合作协议下的研究活动必须遵守双方商定的研究计划和预算，如果我们和我们的战略合作伙伴不能及时或根本不能就研究计划或研究预算达成一致，研究活动的执行将被推迟。此外，我们的一些战略合作伙伴可能会终止他们与我们签订的任何协议，或者允许此类协议到期。如果我们不能保持当前或未来的战略协作，我们可能无法根据协作协议实现里程碑和版税支付或其他收入。

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我们未来可能会结成战略联盟，但我们可能没有意识到这种联盟的好处。

我们可能会结成战略联盟，建立合资企业或合作关系，或与第三方签订许可协议，以补充或扩大我们现有的业务，包括继续开发我们的候选产品或将其商业化。这些关系或类似的关系可能需要我们招致非经常性费用和其他费用，增加我们的短期和长期支出，发行稀释现有股东的证券，或扰乱我们的管理和业务。此外，我们在寻找合适的战略合作伙伴方面面临着激烈的竞争，谈判过程既耗时又复杂。此外，我们为我们的候选产品建立战略合作伙伴关系或其他替代安排的努力可能不会成功，因为第三方可能认为未来临床试验失败的风险太大，或者我们候选产品的商业机会太有限。我们不能确定，在战略交易或许可证之后，我们是否会实现证明这笔交易合理的收入或具体净利润。即使我们成功地建立了开发合作伙伴关系，我们商定的条款也可能对我们不利，例如，如果候选产品的开发或审批被推迟，或者获得批准的候选产品的销售情况令人失望，我们可能无法维持这样的开发合作伙伴关系。与我们的候选产品相关的开发合作伙伴协议的任何延迟都可能推迟我们候选产品的开发和商业化，如果它们进入市场，就会降低它们的竞争力。

如果我们的竞争对手为我们候选产品的目标适应症开发了治疗方法，而这些药物获得了批准、更成功地营销，或者被证明比我们的候选产品更安全、更有效或更容易管理，我们的商业机会将会减少或消失。

我们在竞争激烈的生物制药市场开展业务。我们面临着来自许多不同来源的竞争，包括规模更大、资金更雄厚的制药、专业制药、生物技术和基因治疗公司，以及来自学术机构、政府机构和私营和公共研究机构的竞争。我们的候选产品如果开发成功并获得批准，将与现有疗法以及我们的竞争对手可能推出的新疗法展开竞争。对于我们打算测试的适应症，我们的竞争对手正在开发或商业化各种候选药物和基因疗法。我们的许多竞争对手拥有比我们多得多的财务、候选产品开发、制造和营销资源。大型制药和生物技术公司在药物临床测试和获得监管批准方面拥有丰富的经验。此外，大学、私营和公共研究机构可能活跃在我们的目标疾病领域，有些可能与我们直接竞争。我们还可能与这些组织在招聘管理人员、科学家和临床开发人员方面展开竞争。我们还将面临来自这些第三方的竞争，包括建立临床试验场地、为临床试验登记患者、以及在确定新产品候选产品和获得许可方面。例如，Regenxbio正在开发RGX-314，这是一种基于AAV的基因疗法，提供一种编码类似雷尼比珠单抗(Lucentis®)的治疗性抗体片段的基因，用于治疗wAMD和糖尿病视网膜病变，与ADVM-022争夺相同的患者、研究场地资源和人员。规模较小或处于早期阶段的公司也可能被证明是重要的竞争对手，特别是通过与大公司和老牌公司的合作安排。

新的发展，包括其他生物技术和基因治疗技术和治疗疾病的方法的发展，在制药、生物技术和基因治疗行业迅速出现。竞争对手的发展可能会使我们的候选产品过时或缺乏竞争力。药品开发领域的竞争十分激烈。此外，我们认为，疗效持续时间是医生和患者在选择治疗方法时的一个重要考虑因素。然而，我们不知道，在任何潜在的批准之前，我们可能不知道我们的候选产品的有效期。我们预计，随着新的治疗方法进入市场和先进技术的出现，我们将面临激烈和日益激烈的竞争。

即使我们的候选产品获得了监管部门的批准，我们竞争对手的产品的供应和价格也可能会限制我们候选产品的需求和我们能够收取的价格。例如，Lucentis和EYLEA目前在美国可用于治疗湿性AMD、糖尿病黄斑水肿、继发于视网膜静脉阻塞的黄斑水肿和糖尿病视网膜病变。如果价格竞争或医生不愿从现有治疗方法转向我们的候选产品，或者如果医生改用其他新药产品或选择保留我们的候选产品在有限的情况下使用，我们将无法实现我们的商业计划。我们无法与现有或随后推出的药物产品或其他疗法竞争，将对我们的业务、前景、财务状况和经营结果产生重大不利影响。

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我们在这些疾病方面的潜在竞争对手可能正在开发比我们的候选产品更安全、更有效或更容易管理的新疗法。例如，如果我们继续临床开发ADVM-022，并寻求将其商业化，用于治疗湿性AMD和DME，它将与目前市场上销售和正在开发的各种湿性AMD疗法竞争，这些疗法使用生物制剂、小分子、长效给药装置和基因疗法。Lucentis和EYLEA是公认的抗血管内皮生长因子疗法，并被医生、患者和第三方付款人广泛接受，作为治疗湿性AMD的标准疗法。还有其他几家公司正在开发用于治疗湿性AMD的上市产品或产品，包括拜耳公司、GrayBug Vision公司、Hoffmann-La Roche有限公司、Kodiak Sciences公司、诺华公司、Regeneron公司和Regenxbio公司。

我们没有销售、营销或分销能力，我们将不得不投入大量资源来开发这些能力。

我们没有内部销售、营销或分销能力。如果我们的任何候选产品最终获得监管部门的批准，我们可能无法有效地营销和分销该候选产品。我们将不得不投入大量的财务和管理资源来发展内部销售、分销和营销能力，其中一些将在确认我们的任何候选产品是否会获得批准(如果有的话)之前承诺。我们可能无法以可接受的财务条款或根本无法聘请顾问或外部服务提供商来协助我们的销售、营销和分销职能。即使我们决定自己执行销售、营销和分销职能，我们也可能面临一些额外的相关风险，包括：

•我们可能无法吸引和建立一支有效的营销部门或销售队伍；

•建立市场营销部门或销售队伍的成本可能超过我们可用的财政资源以及我们可能开发、授权或收购的任何候选产品所产生的收入；以及

•我们的直销和营销努力可能不会成功。

政府可能会实施价格管制，这可能会对我们未来的盈利能力产生不利影响。

我们打算寻求批准在美国和其他司法管辖区销售我们的候选产品。如果我们在一个或多个司法管辖区获得批准，我们将受到这些司法管辖区与我们候选产品相关的规章制度的约束。在一些国家，特别是在欧盟，处方药的定价受到政府的控制。在这些国家，在收到候选产品的上市批准后，与政府当局进行定价谈判可能需要相当长的时间。如果我们未来的产品无法获得报销，或者报销范围或金额有限，或者定价水平不令人满意，我们可能无法实现或维持盈利。

与我们的业务运营相关的风险

负面舆论和加强对基因疗法和基因研究的监管审查可能会损害公众对我们候选产品的看法，或对我们开展业务或获得候选产品上市批准的能力产生不利影响。

公众的认知可能会受到基因治疗不安全的说法的影响，基因治疗可能不会得到公众或医学界的接受。特别是，我们的成功将取决于专门治疗那些我们的候选产品所针对的疾病的医生，这些处方疗法涉及使用我们的候选产品来代替或补充他们已经熟悉的现有症状治疗，并且可能获得更多的临床数据。

更严格的政府法规或负面舆论将对我们的业务或财务状况产生负面影响，并可能延迟或损害我们候选产品的开发和商业化，或对我们可能开发的任何产品的需求。使用早期版本的逆转录病毒载体的试验已经导致了几起广为人知的不良事件。逆转录病毒载体整合到宿主细胞的DNA中，从而改变了宿主细胞的DNA。虽然我们目前的候选产品都没有使用逆转录病毒，而且我们相信我们候选产品中使用的AAVs具有低整合潜力，并且不知道会导致人类疾病，但我们的候选产品确实使用了病毒载体递送系统。严重不良事件的风险仍然是基因治疗的一个令人担忧的问题，我们不能保证它不会出现在我们目前或未来的任何临床试验中。此外，由于遗传物质或用于携带遗传物质的产品的其他成分的持续生物活性，接触基因治疗产品后存在延迟不良事件的潜在风险。

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我们或其他方进行的试验或研究中的不良事件，特别是涉及与我们正在使用的AAV血清型相同或相似的AAV血清型(即使最终不能归因于我们的候选产品或我们采用的AAV血清型)以及由此引起的宣传，可能会导致政府监管增加、不利的公众认知、在测试或批准我们的候选产品时可能出现的监管延迟、对获得批准的候选产品更严格的标签要求，以及对任何此类候选产品的需求减少。同样，我们的主要候选产品ADVM-022表达afLibercept蛋白，这也是Eylea中的活性成分。如果出现与Eylea相关的安全性或有效性问题，即使最终不能归因于afLibercept，这也可能对我们的候选产品产生负面影响。如果发生任何此类不良事件或问题，我们候选产品的开发和商业化或任何潜在临床试验的推进都可能被暂停或推迟，这将对我们的业务和运营产生重大不利影响。

我们依赖于我们的主要高管以及临床和科学人员的服务，如果我们不能留住这些管理人员或招聘更多的管理、临床和科学人员，我们的业务将受到影响。

我们依赖于我们的管理人员、临床人员和科学人员的主要成员。如果我们的任何管理人员、临床或科研人员失去服务，都可能损害我们的业务。此外，我们还依赖于我们继续吸引、留住和激励高素质的额外管理、临床和科学人员的能力。如果我们不能保留我们的管理层，并以可接受的条件吸引更多的合格人才来继续发展我们的业务，我们可能无法维持我们的运营或增长。虽然我们已经与我们目前的执行管理团队的每位成员签署了雇佣协议，但这些协议可以在通知或不通知的情况下随意终止，因此，我们可能无法按预期保留他们的服务。

由于生物技术、制药和其他行业对合格人才的激烈竞争，特别是在旧金山湾区，我们未来可能无法吸引或留住合格的管理、科学和临床人才。近年来，我国的管理和科技人员流失率很高。如果我们不能吸引、留住和激励必要的人员来实现我们的业务目标，我们可能会遇到限制，这将严重阻碍我们发展目标的实现、我们筹集额外资本的能力以及我们实施业务战略的能力。

此外，我们目前不为我们的高管或任何员工的生命保有“关键人物”人寿保险。这种缺乏保险的情况意味着我们可能没有足够的赔偿来补偿这些人的服务损失。

我们在成功地管理我们的增长和扩大我们的业务方面可能会遇到困难。

我们将需要扩大我们的组织，或组织内的某些职能，以继续开发和追求我们候选产品的潜在商业化，以及作为一家上市公司发挥作用。在我们寻求提升我们的候选产品时，我们可能需要扩大我们的财务、开发、监管、制造、营销和销售能力，或者与第三方签订合同，为我们提供这些能力。随着我们业务的扩大，我们预计将需要管理与各种战略合作伙伴、供应商和其他第三方的更多关系。未来的增长将使管理层成员承担更多的责任，并要求我们保留或以其他方式管理更多的内部能力。我们未来的财务业绩以及我们将候选产品商业化并有效竞争的能力，在一定程度上将取决于我们有效管理未来任何增长的能力。为此，我们必须能够有效地管理我们的开发工作和临床试验，并招聘、培训和整合任何额外的管理、临床和监管、财务、行政以及销售和营销人员。我们可能无法完成这些任务，如果我们不能完成这些任务，可能会阻碍我们公司的成功发展。

如果我们不遵守适用的州和联邦医疗保健法律，我们可能会受到民事或刑事处罚和/或被排除在联邦和/或州医疗保健计划之外。

除了FDA对药品营销的限制外，其他几种类型的州和联邦医疗欺诈和滥用法律也限制了制药行业的某些做法，包括研究和营销。这些法律包括反回扣、虚假声明、医生支付透明度以及隐私和安全法律法规。由於这些法律的范围广泛，而它们的例外情况和避风港有限，我们的一些商业活动可能会因这些法律中的一条或多条而受到挑战。

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联邦反回扣法令禁止在知情和故意的情况下提供、支付、索要或接受报酬，以诱导或作为交换购买、租赁、订购或安排购买、租赁或订购根据联邦医疗保险、医疗补助或其他联邦资助的医疗计划可报销的任何医疗项目或服务。薪酬的广义定义包括任何有价值的东西，包括现金、不正当的折扣，以及免费或降价的项目和服务。这项法规被解释为适用于药品制造商与处方者、购买者和配方管理人之间的安排。虽然有几个法定例外和监管避风港保护某些常见活动不被起诉，但例外和避风港的范围很窄，涉及旨在诱使开处方、购买或推荐的报酬的做法如果不符合例外或避风港的资格，可能会受到审查。许多州都有类似的法律，适用于他们的州医疗保健计划以及私人付款人。

1996年的联邦健康保险可携性和责任法案(HIPAA)制定了新的联邦刑法，其中禁止明知和故意执行或企图执行欺诈任何医疗福利计划(包括私人第三方付款人)的计划；明知和故意挪用或窃取医疗福利计划；故意阻碍对医疗保健违法行为的刑事调查；以及明知和故意伪造、隐瞒或掩盖重大事实或制造任何重大虚假、虚构的行为。“平价医疗法案”(Affordable Care Act)等修订了联邦“反回扣法案”(Anti-Kickback Statement)的意图要求，以及管理医疗欺诈的某些刑事法规。个人或实体不再需要实际了解法规或违反法规的具体意图。此外，《平价医疗法案》规定，根据《虚假申报法》，政府可以断言，包括因违反联邦反回扣法规而产生的物品或服务的索赔构成虚假或欺诈性索赔。

此外，联邦虚假报销法(包括《虚假报销法》)和民事罚金法禁止在知情的情况下向美国政府提交或导致向美国政府提交虚假、虚构或欺诈性的付款报销申请。根据“虚假申报法”提起的诉讼可以由司法部长提起，也可以由个人以政府名义提起诉讼。违反《虚假索赔法》可能导致巨额罚款和三倍的损害赔偿。联邦政府正在利用《虚假申报法》(False Claims Act)和随之而来的重大责任威胁，对全国各地的制药和生物技术公司进行调查和起诉，例如，涉及推广未经批准的用途的产品，以及其他销售和营销行为。除了根据适用的刑法对个人进行刑事定罪外，政府还根据《虚假索赔法》(False Claims Act)获得了数百万美元和数十亿美元的和解。鉴于实际和潜在的和解金额巨大，预计政府将继续投入大量资源，调查医疗保健提供者和制造商遵守适用的欺诈和滥用法律的情况。

此外，最近出现了一种趋势，即联邦和州政府对支付给医生和其他医疗保健提供者的费用加强了监管。除其他外，《平价医疗法案》(Affordable Care Act)根据联邦《医生支付阳光法案》(Doctors Payments Sunsun Act)对药品制造商提出了新的报告要求，要求它们向此类法律界定的医生和教学医院支付款项，以及医生及其直系亲属持有的所有权和投资权益。从2022年开始，适用的制造商还将被要求报告有关他们在前一年与医生助理、护士执业人员、临床护士专家、注册护士麻醉师和注册助产士的关系的此类信息。未提交所需信息可能导致对所有未及时、准确和完整地在年度提交中报告的付款、价值转移或所有权或投资利益处以重大民事罚款。某些州和地区还要求实施商业合规计划，对药品制造商的营销行为施加限制，要求跟踪和报告向医生支付的礼物、补偿和其他报酬，和/或要求药品销售代表注册。

我们需要建立并维护一个强大的合规性计划，满足不同的合规性和/或报告要求。我们不能确保我们的合规控制、政策和程序足以防范我们的员工、供应商或其他第三方可能违反此类法律的行为。如果我们的运营被发现违反了任何此类法律或任何其他适用于我们的政府法规，我们可能会受到重大处罚，包括但不限于行政、民事和刑事处罚、损害赔偿、罚款、削减或重组我们的业务、被排除在联邦和州医疗保健计划之外、监禁以及额外的报告要求和监督(如果我们受到公司诚信协议或类似协议的约束，以解决有关不遵守这些法律的指控，其中任何一项都可能对我们的业务运营能力和我们的财务业绩产生不利影响)。

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我们受到美国和外国的某些反腐败、反洗钱、出口管制、制裁和其他贸易法律和法规(统称为“贸易法”)的约束。我们可能会因违规行为而面临严重后果。

除其他事项外，贸易法禁止公司及其雇员、代理人、CRO、法律顾问、会计师、顾问、承包商和其他合作伙伴授权、承诺、提供、提供、招揽或直接或间接接受公共或私营部门收款人的腐败或不当付款或任何其他或任何有价值的东西。违反贸易法可能会导致巨额刑事罚款和民事处罚、监禁、失去贸易特权、取消资格、纳税评估、违约和欺诈诉讼、声誉损害以及其他后果。我们与政府机构或政府附属医院、大学和其他组织的官员和员工有直接或间接的互动。我们还预计，我们在美国以外的活动将随着时间的推移而增加。我们聘请第三方进行临床试验和/或获得必要的许可、执照、注册和其他监管批准。我们可能要对我们的人员、代理人或合作伙伴的腐败或其他非法活动负责，即使我们没有明确授权或事先知道这些活动。

如果我们未能遵守适用的美国和外国隐私和数据保护法律和法规，我们可能会承担对我们的业务、运营和财务业绩产生不利影响的责任。

我们受到众多联邦、州和外国法律法规以及监管指南的约束或影响，这些法律法规和法规管理着个人数据的收集、使用、披露、保留和安全，例如我们收集的与美国和国外临床试验相关的患者和医疗保健提供者的信息。全球数据保护格局正在迅速演变，在可预见的未来，实施标准和执法实践可能仍不确定。这种演变可能会给我们的业务带来不确定性，导致我们承担责任或给我们带来额外的成本。遵守这些法律、法规和标准的成本很高，而且未来可能会增加。如果我们未能或被认为未能遵守联邦、州或外国法律或自律标准，可能会导致负面宣传、转移管理时间和精力，以及政府实体或其他机构对我们提起诉讼。在许多司法管辖区，执法行动和不遵守规定的后果正在上升。

例如，经2009年《经济和临床健康信息技术法案》(HITECH)修订的HIPAA，除其他事项外，对健康计划、医疗信息交换所和某些医疗保健提供者，以及为其提供涉及个人可识别健康信息服务的各自业务伙伴，强加了与个人可识别健康信息的隐私、安全、传输和泄露报告相关的某些标准。如果我们受到HIPAA的约束，未能妥善维护某些个人身份健康信息的隐私和安全，或者我们对此类个人身份健康信息的无意泄露或安全漏洞负有责任，我们可能会面临执法措施，包括违反州和联邦隐私或安全标准(如HIPAA和HITECH)及其各自的实施规定的民事和刑事处罚和罚款。

此外，某些州已经通过了类似的隐私和安全法律法规，其中一些可能比HIPAA更严格。HIPAA、HITECH和类似的州法律法规将受到不同法院和其他政府机构的解释，从而为我们和我们未来的客户和战略合作伙伴带来潜在的复杂合规问题。未遵守这些法律要求的任何责任，只要这些要求被认为适用于我们的业务，都可能对我们的财务状况产生不利影响。遵守与隐私和安全相关的法律和法规要求的成本是沉重的，可能会对我们的运营结果产生实质性的不利影响。

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我们的海外业务也可能受到数据保护部门更严格的审查或关注。这些地区的许多国家已经或正在建立隐私和数据安全法律框架，我们、我们的客户或我们的供应商必须遵守这些法律框架。例如，欧盟通过了2018年5月生效的一般数据保护条例(GDPR)，并对个人数据的处理提出了严格的要求。GDPR可能会增加我们的合规负担，包括强制执行可能繁琐的文件要求，授予个人某些权利，以控制我们如何收集、使用、披露、保留和利用有关他们的信息。处理敏感的个人数据，如身体健康状况，可能会增加GDPR下的合规负担，这是外国监管机构积极感兴趣的话题。此外，GDPR还规定了违规报告要求，更强有力的监管执法，以及高达2000万欧元或高达全球年收入4%的罚款。在美国，加利福尼亚州最近颁布了《加州消费者隐私法》(CCPA)，该法案于2020年1月1日生效。CCPA赋予加州居民更大的权利，可以访问和删除他们的个人信息，选择不分享某些个人信息，并获得有关他们的个人信息如何使用的详细信息。CCPA还要求覆盖的企业向加州居民提供详细的隐私通知，并回应加州居民不受歧视地行使CCPA规定的权利的要求。《反海外腐败法》规定了对违规行为的民事处罚。, 以及一项针对数据泄露的私人诉权，预计这将增加数据泄露诉讼。CCPA可能会增加我们的合规成本和潜在责任。一些观察家指出，CCPA可能标志着美国更严格隐私立法趋势的开始。除了加州已经推出的修改CCPA的新投票措施外，CCPA还催生了许多关于新的联邦和州隐私立法的提案，如果获得通过，可能会增加我们的潜在责任，增加我们的合规成本，并对我们的业务产生不利影响。此外，随着我们继续扩展到其他国家和司法管辖区，我们可能会受到额外的法律和法规的约束，这些法律和法规可能会影响我们开展业务的方式。

我们和我们的开发合作伙伴、第三方制造商和供应商使用生物材料并使用或可能使用危险材料，任何与不当处理、储存或处置这些材料有关的索赔都可能非常耗时或代价高昂。

我们和我们的发展合作伙伴、第三方制造商和供应商使用或可能使用危险材料，包括可能危害人类健康和安全或环境的化学品、生物制剂和化合物。我们的业务以及我们的第三方制造商和供应商的业务也会产生危险废物产品。联邦、州和地方法律法规管理这些材料和废物的使用、产生、制造、储存、处理和处置。遵守适用的环境法律法规可能代价高昂，当前或未来的环境法律法规可能会损害我们的产品开发努力。此外，我们不能完全消除这些材料或废物造成意外伤害或污染的风险。我们不承保特定的生物或危险废物保险，我们的财产、意外和一般责任保险明确不包括因生物或危险废物暴露或污染而造成的损害和罚款。因此，如果发生污染或伤害，我们可能被要求承担损害赔偿责任，或被处以超出我们资源的罚款，我们的临床试验或监管批准可能被暂停。

如果对我们提起产品责任诉讼，我们可能会承担重大责任，并可能被要求限制我们候选产品的商业化。

由于我们的候选产品进行临床测试，我们面临着固有的产品责任风险，如果我们将候选产品商业化，我们将面临更大的风险。例如，如果我们的候选产品据称在产品测试、制造、营销或销售过程中造成或造成伤害，或被发现在其他方面不适合，我们可能会被起诉。任何此类产品责任索赔可能包括对制造缺陷、设计缺陷、未能警告候选产品固有危险、疏忽、严格责任和违反保修的指控。

根据州消费者保护法，索赔也可以主张。

如果我们不能成功地在产品责任索赔中为自己辩护，我们可能会承担重大责任，或者被要求限制或停止我们候选产品的商业化。

即使是成功的防守也需要大量的财政和管理资源。无论是非曲直或最终结果如何，责任索赔可能会导致：

•对我们的候选产品的需求减少；

•损害我们的声誉；

•临床试验参与者退出；

•相关诉讼的辩护费用；

•转移管理层的时间和资源；

•对试验参与者或患者给予巨额金钱奖励；

•产品召回、撤回或贴标签、营销或促销限制；

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•收入损失；

•无法将我们的候选产品商业化；以及

•我们的股票价格下跌。

我们目前拥有500万美元的产品责任保险，这可能不足以覆盖我们可能产生的所有责任。我们可能无法以合理的费用或足够的金额维持保险范围，以支付可能出现的任何责任。我们无法以可接受的成本获得并保留足够的产品责任保险，以防范潜在的产品责任索赔，这可能会阻止或阻碍我们候选产品的商业化。尽管我们计划维持此类保险，但任何针对我们的索赔都可能导致法院判决或和解，其金额全部或部分不在我们的保险范围之内，或者超出了我们的保险范围。我们的保险单也将有各种例外，我们可能会受到产品责任索赔的影响，而我们没有承保范围。我们可能需要支付任何超出我们的承保范围限制或不在我们的保险覆盖范围内的由法院裁决或协商达成的和解金额，而我们可能没有或无法获得足够的资本来支付这些金额。

如果我们的任何经批准的产品导致或导致不良医疗事件，我们和我们未来的任何发展合作伙伴都将被要求向监管机构报告，而任何不这样做的行为都将导致对我们业务造成实质性损害的制裁。

如果我们和我们的任何未来开发合作伙伴或CRO成功地将我们的产品商业化，FDA和外国监管机构将要求我们和我们的任何未来开发合作伙伴报告有关不良医疗事件的某些信息(如果这些产品可能导致或促成了这些不良事件)。我们有义务报告的时间将由我们意识到不良事件以及事件的性质的日期触发。我们和我们的任何未来发展伙伴可能无法在规定的时间框架内报告我们意识到的不良事件。我们和我们的任何未来开发合作伙伴也可能没有意识到，我们已经意识到可报告的不良事件，特别是如果它没有报告给我们作为不良事件，或者它是一个意外的不良事件，或者是从我们的候选产品的使用中及时删除的。如果我们和我们未来的任何开发合作伙伴未能履行我们或他们的报告义务，FDA或外国监管机构可能会采取行动，包括刑事起诉、施加民事罚款、扣押产品以及推迟批准或批准其他产品。

我们的内部计算机系统，或我们的开发合作伙伴、CRO或其他承包商或顾问的系统，可能会出现故障或遭受安全漏洞，这可能会导致我们的产品开发计划受到实质性破坏。

在我们的正常业务过程中，我们、我们的CRO以及我们依赖的其他第三方收集和存储敏感数据，包括受法律保护的患者健康信息、员工的个人身份信息、知识产权和专有业务信息。这些应用程序和数据包含各种各样的关键信息，包括研发信息以及商业和金融信息。

这些关键信息的安全处理、存储、维护和传输对我们的运营和业务战略至关重要。尽管我们实施了安全措施以防止未经授权的访问或披露，但我们的内部计算机系统以及我们当前和未来的CRO以及其他承包商、顾问和合作者的计算机系统很容易受到计算机病毒、未经授权的访问、入侵、由于员工错误、渎职或其他中断造成的中断、遵守隐私和安全规定的失误、自然灾害、恐怖主义、战争以及电信和电气故障的破坏或攻击。虽然到目前为止，我们还没有经历过任何此类重大系统故障、事故或安全漏洞，但任何此类事件都可能危及我们的网络，存储在那里的信息可能会被未经授权的各方访问、公开披露、丢失或被盗。我们已采取措施，旨在发现和应对此类安全事件以及违反隐私和安全规定的行为。任何此类信息的获取、披露或其他丢失都可能导致法律索赔或诉讼、根据保护个人信息隐私的法律(如HIPAA)承担的责任、政府执法行动和监管处罚。未经授权的访问、丢失或传播也可能扰乱我们的运营，包括我们进行研发活动、处理和准备公司财务信息、管理我们业务的各个一般和行政方面的能力，以及损害我们的声誉，任何这些都可能对我们的业务产生不利影响。例如，已完成或未来临床试验的临床试验数据丢失可能会导致我们的监管审批工作延迟，并显著增加我们恢复或复制数据的成本。同理, 我们依赖第三方来生产我们的候选产品并进行临床试验，与他们的计算机系统相关的类似事件也可能对我们的业务产生重大不利影响。此外，不能保证我们会迅速发现任何此类干扰或安全漏洞(如果有的话)。如果任何中断或安全漏洞导致我们的数据或应用程序丢失或损坏，或不适当地披露机密或专有信息，我们可能会招致责任，我们候选产品的进一步开发和商业化可能会延迟。

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业务中断可能会严重损害我们未来的收入和财务状况，并增加我们的成本和支出。

我们的业务可能会受到地震、电力短缺、电信故障、缺水、洪水、火灾、疾病流行和其他自然或人为灾难或业务中断的影响，我们主要是自我保险。此外，我们依赖来自其他国家和美国不同地区的第三方研究机构、制造商和其他服务提供商来提供必要的服务和资源，以支持我们的研发计划、生产我们的候选产品以及支持我们的临床试验。如果这些供应商或服务提供商，或国家和国际供应链的运营受到人为或自然灾害或其他业务中断(包括国家或国际健康问题)的影响，我们获得这种必要支持或供应的能力可能会中断。任何这些业务中断的发生，包括我们自己的运营，都可能严重损害我们的运营和财务状况，并增加我们的成本和支出。

冠状病毒(“新冠肺炎”)”)大流行已经影响了我们的业务实践，其持续影响我们的业务、运营结果和财务状况的影响将取决于未来的发展，而这是无法预测的。

新冠肺炎疫情已使我们改变了业务做法(包括遵守“就地避难”命令，限制员工旅行，取消实际参加会议、活动和会议)，我们可能会采取政府当局可能要求的或我们认为最符合员工、客户和业务合作伙伴最佳利益的进一步行动。我们不确定这些措施是否足以减轻病毒带来的风险，或者政府当局是否满意，以及我们将需要多长时间继续这些措施。

在“原地避难所”的命令下行动，使我们在某些行动上更具挑战性和耗费时间。在“就地避难所”订单下运营的影响可能会继续对生产率产生负面影响，扰乱我们的运营，并对我们的业务和财务状况产生负面影响，其程度在一定程度上将取决于限制的持续时间和严重程度，以及对我们正常开展业务能力的其他限制。例如，对我们财务部门使用我们设施的限制导致我们准备、完成和提交2020年第一季度Form 10-Q季度报告的能力有所延迟。另外，我们和与我们有业务往来的公司对信息技术系统的依赖程度增加，可能会增加网络安全风险，造成数据可访问性问题，增加通信中断的风险，或者以其他方式扰乱或延迟正常的业务运营。

新冠肺炎疫情还可能影响我们目前和计划中的试验和开发计划，可能会影响我们的商业化时间表。就地避难所或类似的命令，以及目前人们普遍不愿亲自前往医疗保健提供者治疗非生命危险疾病，这可能会使启动临床试验地点、识别潜在患者并让他们参加我们的临床试验、留住任何此类患者、确保这些患者遵守治疗方案以及收集足够的试验数据来推进我们的临床计划变得更加困难。例如，与新冠肺炎有关的患者担忧导致我们的一些眼科试验患者错过了预定的预约，因为他们担心感染病毒，如果这种病毒在更长一段时间内重复出现，可能会影响我们收集所需数据的能力。

此外，由于使用我们设施的能力有限，而且我们依赖可能受到类似影响的外部供应商，我们的开发计划可能无法按照我们之前预期的时间表进行。我们依赖来自其他国家和美国不同地区的第三方研究机构、制造商、供应商和其他服务提供商来提供必要的服务和资源，以支持我们的研发计划、生产我们的候选产品以及支持我们的临床试验。如果这些供应商或服务提供商，或国内和国际供应链，包括运输承运商和运输枢纽的运营受到新冠肺炎疫情的影响，我们获得这种必要支持或供应的能力可能会中断，或者这种支持或供应的成本可能会增加。此外，如果我们与我们的服务提供商、供应商或其他供应商的关系因新冠肺炎疫情或其他卫生流行病而终止或缩减，我们可能无法与其他服务提供商、供应商或其他供应商达成安排，或以商业合理的条款或以及时或具有成本效益的方式这样做。此外，由于最近的新冠肺炎大流行，我们可能会受到临床研究人员或患者无法或不愿意遵循我们的研究方案的影响。因此，可能会出现延迟，这可能会对我们满足我们所需的临床开发和任何未来商业化时间表的能力产生不利影响。新冠肺炎疫情还可能影响美国食品药品监督管理局或其他卫生部门的运作，这可能导致审查和批准的延迟，包括对我们候选产品的审查和批准。

新冠肺炎的传播在全球范围内造成了广泛的影响，可能会对我们的经济造成实质性的影响。虽然新冠肺炎带来的潜在经济影响及其持续时间可能很难评估或预测，但大流行可能会导致全球金融市场严重混乱，降低我们获得资本的能力，这可能会在未来对我们的流动性产生负面影响。此外，新冠肺炎的传播导致的经济衰退或市场回调可能会对我们的业务和我们普通股的价值产生重大影响。

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尽管我们正在采取措施减轻所有这些影响，但任何这些中断的发生，包括我们自己的运营，都可能推迟我们的临床试验和开发计划，否则会损害我们的运营和财务状况，并增加我们的成本和开支。

新冠肺炎疫情将在多大程度上继续影响我们的业务、运营结果和财务状况，这将取决于未来的事态发展，这些事态发展是不确定的，也是无法预测的，包括但不限于疫情的持续时间和蔓延、其严重性、遏制病毒或治疗其影响的行动，以及恢复正常经济和运营条件的速度和程度。即使在冠状病毒爆发平息后，我们的业务也可能会因为其对全球人类和经济的影响，或由于我们在新冠肺炎疫情期间采取的和没有采取的缓解措施而对我们的业务造成实质性的不利影响。

我们的员工、独立承包商、主要调查员、CRO、顾问和供应商可能从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守我们的行为准则或监管标准和要求。

我们面临的风险是，我们的员工、独立承包商、首席调查员、CRO、顾问和供应商可能存在不当行为，包括违反行为准则、欺诈行为或其他非法活动。这些各方的不当行为可能包括故意、鲁莽和/或疏忽的行为，或向我们披露违反以下规定的未经授权的活动：(1)FDA法规，包括那些要求向监管机构报告真实、完整和准确信息的法律；(2)制造标准；(3)联邦和州医疗欺诈和滥用法律法规；或(4)要求准确报告财务信息或数据的法律。具体地说，医疗保健行业的销售、营销和商业安排受到旨在防止欺诈、回扣、自我交易和其他滥用行为的广泛法律法规的约束。这些法律法规可能会限制或禁止广泛的定价、折扣、营销和促销、销售佣金、客户激励计划和其他业务安排。受这些法律约束的活动还涉及不当使用在临床试验过程中获得的信息，这可能导致监管制裁和严重损害我们的声誉。并非总是能够识别和阻止员工和其他第三方的不当行为，我们采取的检测和防止此类行为的预防措施可能无法有效控制未知或无法管理的风险或损失，或保护我们免受因不遵守此类法律或法规而引起的政府调查或其他行动或诉讼。如果对我们采取任何此类行动，而我们没有成功地为自己辩护或维护自己的权利，这些行动可能会对我们的业务产生重大影响。, 包括施加重大民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、金钱罚款、可能被排除在联邦医疗保险、医疗补助和其他联邦医疗保健计划之外、合同损害、声誉损害、利润和未来收益减少以及我们的业务缩减，任何这些都可能对我们的业务运营能力和我们的运营结果产生不利影响。

与我们的知识产权有关的风险

我们开发和商业化候选产品的权利在一定程度上受制于其他公司和大学授予我们的许可证的条款和条件。

我们目前严重依赖第三方的某些专利权和专有技术的许可，这些专利权和专有技术对我们的技术和产品的开发是重要或必要的，包括与我们的制造过程和我们的基因治疗产品候选产品相关的技术。这些许可和其他许可可能不会提供在我们未来可能希望开发或商业化我们的技术和产品的所有相关使用领域和所有地区使用此类知识产权和技术的足够权利，或者可能包含对我们使用此类知识产权或技术的能力的其他限制。因此，我们开发或商业化我们的流程和候选产品的能力可能会受到此类协议条款的限制。此外，我们向其许可某些专利权和专有技术的第三方可能试图终止与我们的协议。例如，我们已经收到Virovek的意向通知，终止我们对某些Virovek技术和诀窍的非独家许可，这些技术和诀窍涉及制造腺相关病毒的方法和材料。虽然我们不认为Virovek有权终止协议，但如果协议终止，我们可能无法以商业合理的条款获得Virovek技术的新许可证(如果有的话)。如果我们需要开发或获取替代制造技术，我们的产品开发活动可能会大大延迟，如果我们无法开发或获取替代制造技术，可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。此外，我们可能无法阻止竞争对手开发和商业化竞争产品，只要我们的专利许可在使用领域或地区是非排他性的或有限的。

我们预计需要获得更多第三方技术的许可才能推进我们当前的开发计划，以及我们未来可能启动的其他开发计划。如果这些许可证无法以商业上合理的条款或根本无法获得，我们可能无法将当前和未来的开发计划商业化，这将对我们的业务和财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。

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我们的成功取决于我们保护知识产权和专有技术的能力。

我们的商业成功在一定程度上取决于我们获得和保持对我们候选产品、专有技术及其用途的专利保护和商业秘密保护的能力，以及我们在不侵犯他人专有权利的情况下运营的能力。不能保证我们的任何候选产品将获得专利保护，不能保证我们或我们许可人的专利申请将导致专利被授予，或者已颁发的专利(如果有)将提供足够的保护，以抵御具有类似技术的竞争对手，也不能保证所颁发的专利不会被第三方侵犯、设计或失效。即使已颁发的专利后来也可能被发现不可执行，或者可能在第三方向各专利局或法院提起的诉讼中被修改或撤销。未来对我们的所有权的保护程度是不确定的。可能只有有限的保护，可能无法充分保护我们的权利或允许我们获得或保持任何竞争优势。未能妥善保护与我们的候选产品相关的知识产权可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。

我们拥有并授权某些物质组成专利和应用程序，这些专利和应用程序涵盖我们候选产品的组件。生物或化学活性药物成分的物质组成专利通常被认为是对药品最强有力的知识产权保护形式，因为这种专利提供的保护与任何使用方法无关。我们不能确定美国专利商标局(USPTO)和美国法院或外国专利局和法院会不会认为我们专利申请中涉及我们任何候选产品的物质组成的权利要求是可申请专利的，我们也不能确定我们已颁发的物质组成专利中的权利要求在受到质疑时不会被认定为无效或不可强制执行。

我们拥有并授权某些使用方法专利和应用程序，这些专利和应用程序涵盖了我们的候选产品中治疗某些疾病的方法。使用方法专利保护特定方法或治疗特定适应症的产品的使用。然而，在许多司法管辖区，治疗人类疾病的方法被认为是不可申请专利的，即使在可获得专利的情况下，这种类型的专利也不能阻止竞争对手制造和销售与我们的产品相同的产品，因为候选产品的适应症超出了专利方法的范围。此外，即使竞争对手没有针对我们的目标适应症积极推广他们的产品，医生也可能会在“标签外”开出这些产品的处方。尽管标签外的处方可能会侵犯或助长对使用方法专利的侵犯，但这种做法很常见，这种侵权行为很难预防或起诉。

专利申请过程中存在许多风险和不确定性，不能保证我们或我们未来的任何开发伙伴都能成功地通过获得和保护专利来保护我们的候选产品。这些风险和不确定性包括：

•美国专利商标局和各种外国政府专利机构要求在专利过程中遵守一些程序、文件、费用支付和其他规定。在某些情况下，不遵守规定可能导致专利或专利申请被放弃或失效，从而导致相关司法管辖区的专利权部分或全部丧失。在这种情况下，竞争对手可能会比其他情况下更早进入市场；

•专利申请不得导致专利被授予；

•可能颁发或许可的专利可能被质疑、宣布无效、修改、撤销、规避、发现不可执行或以其他方式可能不提供任何竞争优势；

•专利可能在其涵盖的产品商业化之前或之后不久到期；

•我们的竞争对手，他们中的许多人拥有比我们多得多的资源，其中许多人在竞争技术上进行了重大投资，他们可能寻求或已经获得了专利，这些专利将限制、干扰或消除我们制造、使用和销售我们候选产品的能力；

•作为涉及全球健康问题的公共政策，美国政府和国际政府机构可能面临巨大压力，要求它们限制在美国境内和境外对已被证明成功的疾病治疗的专利保护范围；以及

•与美国法院支持的专利法相比，美国以外的国家的专利法可能对专利权所有人不那么有利，这让外国竞争者有更好的机会创造、开发和营销竞争对手的候选产品。

此外，我们依赖于对我们的商业秘密和专有技术的保护。尽管我们已采取措施保护我们的商业秘密和专有技术，包括与第三方签订保密协议，以及与员工、顾问和顾问签订保密信息和发明协议，但我们不能保证所有此类协议都已正式执行，第三方仍可获取该信息或可能独立获得该信息或类似信息。

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商业秘密不提供任何保护，防止竞争者或其他第三方自主开发该商业秘密。如果竞争对手独立获取或开发我们的商业秘密，无论是通过逆向工程还是其他法律手段，我们都无法阻止他们使用该商业秘密，我们的竞争地位将受到损害。

此外，如果为保护我们的商业秘密而采取的措施被认为是不充分的，我们可能没有足够的追索权来对抗第三方盗用我们的商业秘密。如果发生上述事件中的任何一种，或者如果我们失去了对我们的商业秘密或专有技术的保护，这些信息的价值可能会大大降低。

如果第三方声称我们侵犯了他们的专有权，我们可能会承担损害赔偿责任，或者阻碍或推迟我们的开发和商业化努力。

生物技术行业的特点是经常发生涉及专利和其他知识产权的诉讼。在我们正在开发候选产品的领域中，存在着大量由第三方拥有的美国和外国颁发的专利和未决的专利申请。随着生物技术行业的扩张，特别是在基因治疗领域，以及颁发更多专利，我们的候选产品可能会受到侵犯第三方专利权的指控的风险增加。由于专利申请在专利申请公布之前是保密的，我们可能不知道我们的候选产品商业化可能会侵犯第三方专利。此外，由于专利申请可能需要数年时间才能发布，因此可能会有当前正在处理的专利申请稍后可能会导致我们的候选产品可能会侵犯已颁发的专利。此外，识别可能与我们的技术相关的第三方专利权是困难的，因为专利搜索由于专利之间的术语差异、数据库不完整以及难以评估专利权利要求的含义而不完善。第三方声称的任何专利侵权索赔都将耗费时间进行辩护，并且可能：

•导致代价高昂的诉讼；

•转移我们技术人员和管理人员的时间和注意力；

•造成开发延迟；

•阻止我们将我们的候选产品商业化，直到所宣称的专利到期或在法庭上最终被裁定无效或未被侵犯；

•要求我们开发非侵权技术，这在成本效益的基础上可能是不可能的；或

•要求我们签订版税或许可协议，这些协议可能无法以商业合理的条款获得，或者根本不存在。

其他人可能拥有专有权利，这可能会阻止我们的候选产品上市。任何针对我们的专利相关法律诉讼，要求我们赔偿损失，并试图禁止与我们的候选产品或工艺相关的商业活动，都可能使我们承担潜在的损害赔偿责任，并要求我们获得许可证，才能继续制造或销售我们的候选产品。我们无法预测我们是否会在任何此类行动中获胜，也无法预测这些专利所需的任何许可是否会以商业上可接受的条款提供(如果有的话)。此外，如果有必要，我们不能确定是否可以重新设计我们的候选产品或流程以避免侵权。因此，在司法或行政诉讼中的不利裁决，或未能获得必要的许可证，可能会阻止我们开发和商业化我们的候选产品，这可能会损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。

我们的一些候选产品的专利保护和专利起诉依赖于第三方。

虽然我们通常寻求获得控制与我们的候选产品相关的专利的起诉和维护的权利，但有时与我们的候选产品相关的平台技术专利的申请和起诉活动可能由我们的许可人控制。例如，我们没有权利起诉和维护根据与加州大学、康奈尔大学和Virovek校董达成的协议授予我们的专利权，我们对此类申请和起诉活动的投入也是有限的。如果这些许可人或我们未来的任何许可人未能适当地起诉和维护涵盖我们任何候选产品的专利保护，我们开发和商业化这些候选产品的能力可能会受到不利影响，我们可能无法阻止竞争对手制造、使用和销售竞争产品。

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我们可能会卷入保护或强制执行我们的专利或许可人的专利的诉讼中，这可能是昂贵、耗时和不成功的。此外，如果在行政或法庭上提出质疑，我们颁发的专利可能会被认定为无效或不可执行。

如果我们或我们的任何未来开发合作伙伴发起或威胁对第三方提起法律诉讼，以强制执行针对我们的一个候选产品或我们未来的候选产品的专利，被指控的侵权者可能会声称我们的专利全部或部分无效和/或不可强制执行。在美国的专利诉讼中，被告声称无效和/或不可执行性的反诉是司空见惯的，寻求无效的宣告性判决的索赔也是如此。质疑有效性的理由包括据称未能满足几项法定要求中的任何一项，包括缺乏新颖性、明显或无法实施。

不可执行性主张的理由可能包括与专利诉讼有关的人向美国专利商标局隐瞒相关信息或在起诉期间做出虚假或误导性陈述的指控。第三方也可以向美国专利商标局提出类似的索赔，即使在诉讼范围之外也是如此。在法律上断言无效和不可执行之后的结果是不可预测的。例如，关于有效性问题，我们不能确定没有我们和专利审查员在起诉期间不知道的无效的先前技术。如果被告在无效和/或不可强制执行的法律主张上获胜，我们将失去对该候选产品的至少部分甚至全部专利保护。这种专利保护的丧失将对我们的业务产生实质性的不利影响。

由第三方发起或由我们提起或由美国专利商标局宣布的干扰程序可能是必要的，以确定与我们的专利或专利申请或我们的许可人的发明有关的发明的优先权。不利的结果可能要求我们停止使用相关技术，或者试图从胜利方那里获得授权。如果胜利方不以商业上合理的条件向我们提供许可证，我们的业务可能会受到损害。

我们对诉讼或专利局诉讼的辩护可能会失败，即使成功，也可能导致巨额成本，并分散我们的管理层和其他员工的注意力。此外，与诉讼相关的不确定性可能会对我们筹集资金以继续我们的临床试验、继续我们的研发计划、从第三方获得必要的技术许可或建立开发或制造合作伙伴关系以帮助我们将候选产品推向市场的能力产生实质性的不利影响。

即使解决方案对我们有利，但与我们知识产权相关的诉讼或其他法律或专利局程序可能会导致我们产生巨额费用，并可能分散我们的技术和管理人员的正常责任。此外，可能会公开宣布听证会、动议或其他临时程序或事态发展的结果，如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们普通股的价格产生重大不利影响。此类诉讼或诉讼可能大幅增加我们的运营损失，并减少可用于开发活动或任何未来销售、营销或分销活动的资源。我们可能没有足够的财政或其他资源来进行足够的诉讼或法律程序。我们的一些竞争对手可能比我们更有效地承担这类诉讼或诉讼的费用，因为他们拥有更多的财政资源。专利诉讼或其他诉讼的发起和继续带来的不确定性可能会损害我们在市场上的竞争能力。

此外，由於知识产权诉讼需要披露大量资料，在这类诉讼期间，我们的一些机密资料可能会因披露而受到损害。也可能会公布听证会、动议或其他临时程序或事态发展的结果。如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们普通股的价格产生实质性的不利影响。

我们可能无法通过收购和许可证内获得或维护对我们的候选产品的必要权利。

我们目前拥有知识产权的权利，通过来自第三方的许可和我们拥有的专利，开发我们的候选产品。由于我们的程序可能需要使用第三方持有的专有权，因此我们业务的增长将在一定程度上取决于我们获取、授权或使用这些专有权的能力。例如，我们的候选产品可能需要特定配方才能有效和高效地工作，这些配方的权利可能由其他人持有。我们可能无法从第三方获得我们认为对我们的候选产品是必要的任何成分、使用方法、工艺或其他第三方知识产权，或将其授予许可。第三方知识产权的许可和收购是一个竞争激烈的领域，一些较成熟的公司也在采取我们可能认为有吸引力的第三方知识产权许可或收购战略。这些老牌公司由于其规模、现金资源以及更强的临床开发和商业化能力，可能比我们更具竞争优势。此外，将我们视为竞争对手的公司可能不愿意将权利转让或许可给我们。我们也可能无法按照使我们的投资获得适当回报的条款许可或获取第三方知识产权。

48

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目录

我们有时与美国和外国学术机构合作，根据与这些机构达成的书面协议加快我们的研究或开发。通常情况下，这些机构为我们提供了一个选项，可以通过谈判获得该机构在协作中获得的任何技术权利的许可。无论此类选项如何，我们都可能无法在指定的时间范围内或在我们可以接受的条款下协商许可证。如果我们无法做到这一点，该机构可能会将知识产权提供给其他各方，可能会阻止我们实施我们的计划。

如果我们不能成功地获得所需的第三方知识产权或保持我们现有的知识产权，我们可能不得不放弃该项目的发展，我们的业务、财务状况、运营结果和前景可能会受到实质性的不利影响。

我们可能无法履行我们根据现有协议所承担的任何义务，根据这些协议，我们许可或以其他方式获得知识产权或技术，这可能导致对我们的业务至关重要的权利或技术的损失。

知识产权许可对我们的业务至关重要，涉及复杂的法律、商业和科学问题。关于我们从第三方获得许可的知识产权的权利可能会产生争议，包括但不限于：

•许可协议授予的权利范围和其他与解释有关的问题；

•我们的技术和流程在多大程度上侵犯了不受许可协议约束的许可方的知识产权；

•专利权和其他权利的再许可；

•我们在许可协议下的尽职义务，以及哪些活动满足这些尽职义务；

•由我们单独或与我们的许可人和合作者创造或使用知识产权而产生的发明和专有技术的所有权；

•我们付款义务的范围和期限；

•我们在该协议终止时的权利；以及

•协议各方排他性义务的范围和期限。

如果围绕我们授权或从第三方获得的知识产权和其他权利的争议阻碍或削弱了我们以可接受的条款维持现有许可安排的能力，我们可能无法成功开发受影响的候选产品并将其商业化。

我们可能会受到这样的指控，即我们错误地从竞争对手那里雇佣了一名员工，或者我们或我们的员工错误地使用或披露了他们前雇主的机密信息或商业秘密。

在生物技术和制药行业，除了我们的员工之外，我们还聘请顾问来帮助我们开发候选产品，这在生物技术和制药行业是很常见的。我们的许多员工和顾问以前曾受雇于其他生物技术或制药公司(包括我们的竞争对手或潜在竞争对手)，或以前可能曾向这些公司提供咨询服务，或目前可能正在向这些公司提供咨询服务。我们可能会受到这样的指控，即我们的公司、我们的员工或顾问无意中或以其他方式使用或泄露了他们的前雇主或他们的前客户或现任客户的商业秘密或其他专有信息。可能有必要提起诉讼来对这些索赔进行辩护。如果我们不能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损失外，我们还可能失去宝贵的知识产权或人员，这可能会对我们的业务造成不利影响。即使我们成功地对这些索赔进行了辩护，诉讼也可能导致巨额成本，并分散我们管理团队的注意力。

我们可能会受到质疑我们的专利和其他知识产权的发明权或所有权的索赔。

我们还可能面临前雇员、合作者或其他第三方对我们的专利或其他知识产权拥有所有权权益的索赔。我们要求所有员工签署专有信息和发明转让协议，但他们可能不这样做，或者我们的协议可能被发现无效或无法强制执行。我们未来可能会受到所有权纠纷的影响，例如，由于参与开发我们候选产品的顾问或其他人的义务冲突。诉讼可能是必要的，以对抗这些和其他挑战库存或所有权的索赔。如果我们不能为任何这类索赔辩护，除了支付金钱赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权，如有价值知识产权的专有权或使用权。这样的结果可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。即使我们成功地抗辩了这类索赔，诉讼也可能导致巨额成本，并分散管理层和其他员工的注意力。

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目录

如果我们没有获得覆盖我们候选产品的专利的专利期延长，我们的业务可能会受到实质性的损害。

如果我们能够为已颁发的美国专利所涵盖的候选产品之一获得FDA的营销批准，则该专利可能有资格根据1984年的《药品价格竞争和专利期限恢复法》(“Hatch-Waxman Act”)获得有限的专利期恢复。《哈奇-瓦克斯曼法案》(Hatch-Waxman Act)允许最长五年的专利恢复期限，作为对产品开发和FDA监管审查过程中失去的专利期的补偿。但是，我们可能因为未能在适用的截止日期内申请、未能在相关专利到期前申请或未能满足适用要求等原因而无法获得延期。此外，适用的期限或提供的专利保护范围可能比我们要求的要少。如果我们无法获得专利期限的延长或恢复，或者任何此类延长的期限比我们要求的要短，我们的竞争对手可能会在我们的专利到期后获得竞争产品的批准，我们的业务、财务状况和经营结果可能会受到实质性的不利影响。

如果我们的商标和商号没有得到充分的保护，那么我们可能无法在我们感兴趣的市场上建立知名度，我们的业务可能会受到不利影响。

我们的注册或未注册的商标或商号可能会受到挑战、侵犯、规避或宣布为通用商标，或被认定为侵犯了其他商标。我们可能无法保护我们对这些商标和商品名称的权利，我们需要这些权利来在我们感兴趣的市场的潜在合作伙伴或客户中建立知名度。有时，竞争对手可能会采用与我们类似的商号或商标，从而阻碍我们建立品牌标识的能力，并可能导致市场混乱。此外，其他注册商标或商标的所有者可能会提出商号或商标侵权索赔，这些商标或商标包含我们的注册或未注册商标或商号的变体。从长远来看，如果我们不能根据我们的商标和商号建立起知名度，那么我们就可能无法有效地竞争，我们的业务可能会受到不利影响。我们执行或保护与商标、商业秘密、域名、版权或其他知识产权相关的专有权的努力可能是无效的，可能导致大量成本和资源转移，并可能对我们的业务、财务状况、运营结果或前景产生实质性的不利影响。

美国专利法的改变可能会降低专利的整体价值，从而削弱我们保护候选产品的能力。

与其他生物制药公司一样，我们的成功在很大程度上依赖于知识产权，特别是专利。在生物制药行业获得和实施专利涉及高度的技术和法律复杂性。因此，获得和实施生物制药专利既昂贵又耗时，而且本质上是不确定的。此外，国会可能会通过对我们不利的专利改革立法。近年来，最高法院对几起专利案件做出了裁决，要么缩小了某些情况下可用的专利保护范围，要么在某些情况下削弱了专利所有者的权利。除了对我们未来获得专利的能力的不确定性增加之外，这一系列事件的结合也给一旦获得专利的价值带来了不确定性。根据美国国会、联邦法院和美国专利商标局的决定，管理专利的法律和法规可能会以不可预测的方式发生变化，从而削弱我们获得新专利或实施现有专利和未来可能获得的专利的能力。

我们可能无法在世界各地获得知识产权或保护我们的知识产权。

在世界所有国家对我们的候选产品申请、起诉、获取和保护专利的费用将高得令人望而却步，而且我们在美国以外的一些国家的知识产权可能没有美国的知识产权广泛。此外，一些外国的法律对知识产权的保护程度不如美国的联邦和州法律。因此，我们可能无法阻止第三方在美国以外的所有国家实施我们的发明，或者在美国或其他司法管辖区销售或进口使用我们的发明制造的产品。竞争对手可以在我们没有获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发他们自己的产品，而且可能向我们拥有专利保护的地区出口其他侵权产品，但执法力度没有美国那么强。这些产品可能会与我们的候选产品竞争，我们的专利或其他知识产权可能不能有效或不足以阻止他们竞争。

50

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目录

许多公司在外国司法管辖区保护和捍卫知识产权方面遇到了重大问题。某些国家的法律制度，特别是某些发展中国家的法律制度，不支持专利和其他知识产权保护的执行，特别是与生物制药有关的专利保护，这可能会使我们很难阻止侵犯我们的专利或在总体上违反我们的专有权的竞争产品的营销。在外国司法管辖区强制执行我们的专利权的诉讼可能会导致巨额成本，将我们的努力和注意力从我们业务的其他方面转移出去，可能会使我们的专利面临被无效或狭义解释的风险，我们的专利申请可能会面临无法颁发的风险，并可能引发第三方对我们提出索赔。我们可能不会在我们发起的任何诉讼中获胜，而且所判给的损害赔偿或其他补救措施(如果有的话)可能没有商业意义。

因此，我们在世界各地强制执行我们的知识产权的努力可能不足以从我们开发或许可的知识产权中获得显著的商业优势。

知识产权不一定能解决我们竞争优势面临的所有潜在威胁。

我们的知识产权对未来的保护程度是不确定的，因为知识产权有其局限性，可能无法充分保护我们的业务或使我们能够保持竞争优势。例如：

•其他公司或许能够制造出与我们的候选产品相似的基因疗法，但这些疗法不在我们拥有或独家授权的任何专利的权利要求范围之内；

•我们或我们的许可人或未来的合作者可能不是第一个做出我们拥有或独家许可的已发布专利或未决专利申请所涵盖的发明的人；

•我们或我们的许可人或未来的合作者可能不是第一个提交专利申请的人，这些专利申请涵盖我们的某些发明；

•其他公司可以独立开发类似或替代技术或复制我们的任何技术，而不侵犯我们的知识产权；

•我们已经提交或将来可能提交的任何专利申请可能不会导致获得专利；

•由于竞争对手的法律挑战，我们拥有或独家许可的任何已发布的专利都可能被认定为无效或不可执行；

•我们已经提交或将来可能提交的任何已颁发专利可能在所涵盖产品商业化之前或之后不久到期；

•我们的竞争对手可能会在我们没有专利权的国家进行研发活动，然后利用从这些活动中学到的信息来开发有竞争力的产品，在我们的主要商业市场销售；

•我们可能不会开发其他可申请专利的专有技术；以及

•别人的专利可能会对我们的业务产生不利影响。

如果这些事件发生，可能会严重损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。

第三方专利权可能会推迟或以其他方式对我们计划中的候选产品的开发和销售产生不利影响。

我们知道第三方拥有的专利权可能被解释为涵盖我们候选产品的某些方面。此外，对我们的候选产品或其用途或制造的更改可能会导致它们侵犯第三方持有的专利。专利持有者有权在专利有效期内阻止他人制造、使用或销售含有专利组合物的药物。虽然我们相信第三方专利权不会影响我们计划中的开发、监管审批以及最终的营销、商业生产和销售我们的候选产品，但不能保证情况会是这样。此外，美国专利法规定的Hatch-Waxman豁免允许在临床试验中使用化合物和生物制品，以及用于与获得FDA批准的药物和生物制品相关的其他合理目的，这些药品和生物制品只能在专利到期后销售，因此我们在与FDA相关的活动中使用我们的候选产品不会侵犯任何专利持有者的权利。然而，如果专利持有者在该专利持有者的专利到期前就与寻求FDA批准无关的活动向我们主张其权利，我们候选产品的开发和最终销售可能会大大延迟，我们可能会产生在专利到期之前的一段时间内为专利侵权诉讼辩护的费用和潜在的损害赔偿责任。

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目录

与我们普通股相关的风险

如果我们未来不能对财务报告保持适当和有效的内部控制，我们根据美国公认会计原则编制准确和及时的综合财务报表的能力可能会受到损害，这可能会损害我们的经营业绩、投资者对我们的看法，从而损害我们普通股的价值。

根据2002年萨班斯-奥克斯利法案(“萨班斯-奥克斯利法案”)第404条的规定，我们的管理层必须报告我们对财务报告的内部控制的有效性。我们的独立注册会计师事务所也被要求证明我们对财务报告的内部控制的有效性，相关报告必须包括在我们提交给美国证券交易委员会的年度报告中。《萨班斯-奥克斯利法案》(Sarbanes-Oxley)第404条的合规性要求非常复杂，需要大量的文档、测试和可能的补救措施。如果我们或我们的审计师不能断定我们对财务报告的内部控制是有效的，投资者可能会对我们的财务报告失去信心，我们普通股的交易价格可能会下降。

尽管我们已经确定，我们的财务报告内部控制自2019年12月31日起有效，但我们不能保证，在我们独立注册会计师事务所完成对我们财务报告内部控制的审查后，或未来，我们的财务报告内部控制不会存在重大弱点。任何未能对财务报告进行内部控制的行为都可能严重抑制我们准确报告财务状况、运营结果或现金流的能力。如果我们不能断定我们对财务报告的内部控制是有效的，或者如果我们的独立注册会计师事务所确定我们的财务报告内部控制存在重大弱点，我们可能会失去投资者对我们财务报告的准确性和完整性的信心，我们的普通股市场价格可能会下跌，我们可能会受到纳斯达克股票市场、SEC或其他监管机构的制裁或调查。未能对财务报告实施并保持有效的内部控制，包括未能纠正我们或我们的审计师发现的任何重大弱点，也可能限制我们未来进入资本市场的机会。

我们普通股的交易价格一直很不稳定，而且可能会继续波动，购买我们普通股的人可能会蒙受巨大损失。

我们的股价一直在波动，而且很可能会继续波动。一般的股票市场，特别是生物技术公司的市场，经历了极端的波动，这种波动往往与特定公司的经营业绩无关。我们普通股的市场价格可能会受到许多因素的影响，包括上述因素和其他因素，如：

•我们在任何正在进行的或计划在未来进行的临床试验中招募和给患者配药的能力；

•我们的候选产品获得监管部门批准的能力，以及延迟或未能获得此类批准；

•我们计划进行更多的临床前研究，以确定最好的基因治疗候选者以促进开发；

•任何临床试验的结果，以及我们的竞争对手或我们市场领域的其他公司的试验结果；

•投资者对我们临床试验结果的看法和分析，这可能与我们的不同；

•美国和其他国家的监管动态；

•我们的财务业绩或那些被认为与我们相似的公司的财务业绩变化；

•医疗支付体系结构的变化，特别是考虑到当前美国医疗体系的改革；

•我们或我们的竞争对手宣布重大收购、战略合作伙伴关系、合资企业或资本承诺；

•未能维护我们现有的第三方许可和协作协议；

•延迟制造充足的候选产品；

•一般与基因治疗市场有关的负面宣传，包括对此类市场的其他产品和潜在产品的负面宣传；

•制药和生物技术行业的市场状况以及证券分析师报告或建议的发布；

•内部人和股东出售本公司股票；

•本公司普通股成交量；

•新冠肺炎疫情的持续影响；

•一般经济、行业和市场状况其他事件或因素，其中许多是我们无法控制的；

•关键人员的增减；

•知识产权、产品责任或其他针对我们的诉讼。

52

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目录

此外，过去，在生物科技和制药公司的股票市价出现波动后，股东曾对这些公司提起集体诉讼，而我们也曾提起类似的诉讼。这样的诉讼可能会导致我们产生巨额成本，转移管理层的注意力和资源，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。

我们过去一直受到证券集体诉讼的影响，未来可能还会受到更多此类诉讼的影响，这可能会导致重大损失，并可能分散管理层对我们业务的时间和注意力。

过去，我们和我们的一些前官员曾卷入所谓的证券集体诉讼，这些诉讼后来都得到了解决。据称的证券集体诉讼声称，被告违反了交易法和1933年经修订的证券法(“证券法”)，并声称不再在Adverum的被告做出了重大虚假和误导性陈述，并遗漏了据称与AVA-101临床试验2a期(该计划于2015年停止)以及AVA-101的前景有关的重大信息。我们以1300万美元了结了这些诉讼，其中100万美元用于支付我们对保险公司的赔偿义务，其余部分由我们的保险公司支付。未来任何此类诉讼都可能导致支付损害赔偿金或和解费用，并转移管理层的注意力和资源，任何这类诉讼都可能对我们的业务造成不利影响。对我们的管理层来说，监督和防范法律行动非常耗时，并削弱了我们完全专注于业务活动的能力。

我们的季度经营业绩可能会有很大波动。

我们预计我们的经营业绩会受到季度波动的影响。我们的净亏损和其他经营业绩将受到多种因素的影响，包括：

•与我们的临床试验和开发项目相关的费用水平的变化；

•增加、终止临床试验或者增加临床试验队列；

•我们可能卷入的任何知识产权侵权诉讼或其他诉讼；

•影响我们候选产品的监管动态；

•吾等执行任何合作、授权或类似安排，以及根据此等安排我们可能支付或收取款项的时间；

•以股票为基础的补偿赠款的性质和条款；以及

•按公允价值记录的衍生工具。

如果我们的季度经营业绩低于投资者或证券分析师的预期，我们普通股的价格可能会大幅下跌。此外，我们经营业绩的任何季度波动都可能导致我们的股票价格大幅波动。

如果我们在未来的融资、许可或合作安排或收购中出售普通股或可转换为普通股或可为普通股行使的证券，股东可能会立即遭受稀释，因此我们的股票价格可能会下跌。

在此之前，如果我们能够产生可观的产品收入，我们预计将通过股权发行、许可、合作或类似安排、赠款和债务融资的组合来满足我们的现金需求。我们没有任何承诺的外部资金来源。因此，我们可能会不时发行额外的普通股或可转换为普通股或可为普通股行使的证券。2019年8月8日，我们向SEC提交了一份S-3表格的通用货架登记声明，该声明自动生效，根据该声明，我们不时以我们可能确定的价格和条款，登记出售我们的普通股、优先股、债务证券、权证和/或单位的任何组合，只要我们继续满足SEC规则下“知名经验丰富的发行者”的要求。2020年2月，在扣除承销折扣和佣金以及预计发行费用后，我们总共出售了1092.5万股普通股，净收益为140.8美元。2020年8月，在扣除承销折扣和佣金以及预计发行费用后，我们总共出售了16,675,000股普通股，净收益为203.4美元。 如果我们通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资本，您的所有权权益将被稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他优惠，对您作为我们普通股持有者的权利产生不利影响。债务融资如果可行，可能涉及的协议包括限制或限制我们采取具体行动的能力的契约，如招致额外债务、进行资本支出或宣布股息或其他分配。此外，我们可以发行普通股作为收购的对价。如果我们发行普通股或可转换为普通股的证券，我们的普通股股东将遭受额外的稀释，因此，我们的股票价格可能会下跌。

53

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目录

如果我们通过许可、合作或类似安排筹集更多资金，我们可能不得不放弃对我们的技术、未来收入流、研发计划或候选产品的宝贵权利，或者以可能对我们不利的条款授予许可。如果我们无法在需要时通过股权或债务融资或其他安排筹集更多资金，我们可能需要推迟、限制、减少或终止我们的产品开发或未来的商业化努力，或者授予开发和营销我们原本更愿意自己开发和营销的候选产品的权利。

根据我们的章程文件和特拉华州法律，反收购条款可能会使收购我们变得更加困难，这可能对我们的股东有利，并可能阻止我们的股东试图更换或撤换我们目前的管理层。

我们修订和重述的公司注册证书以及修订和重述的章程中的条款可能会推迟或阻止对我们的收购或我们管理层的变动。这些规定包括：

•授权发行“空白支票”优先股，其条款可以设定，股票可以在未经股东批准的情况下发行；

•股东罢免董事的限制；

•交错的董事会；

•禁止股东在书面同意下采取行动，从而要求所有股东行动必须在我们的股东会议上进行；

•取消股东召开股东特别会议的能力；

•我们的董事会有能力在某些导致控制权变更的交易中加速授予未完成的期权授予、限制性股票单位或其他股权奖励；以及

•规定提名董事会成员或提出可在股东大会上采取行动的事项的事先通知要求。

此外，由于我们是在特拉华州注册成立的，我们受特拉华州通用公司法203条款的约束，该条款限制持有我们已发行有表决权股票超过15%的股东与我们合并或合并的能力。尽管我们相信这些条款通过要求潜在收购者与我们的董事会谈判，为股东提供了一个获得更大价值的机会，但即使我们董事会拒绝的要约被一些股东认为是有益的，这些条款仍将适用。此外，这些规定可能会使股东更难更换董事会成员，从而挫败或阻止股东试图更换或撤换我们目前的管理层，董事会负责任命我们的管理层成员。

我们的公司注册证书和章程规定，特拉华州衡平法院和美利坚合众国联邦地区法院将是我们与股东之间几乎所有纠纷的独家法庭，这可能会限制我们的股东在与我们或我们的董事、高级管理人员或员工的纠纷中获得有利的司法论坛的能力。

我们修订和重述的公司注册证书规定，特拉华州衡平法院是特拉华州成文法或普通法下下列类型的诉讼或诉讼的独家法庭：

•代表我们提起的任何派生诉讼或法律程序；

•主张违反受托责任的任何行为；

•根据特拉华州公司法对我们提出索赔的任何诉讼；以及

•任何主张受内政原则管辖的针对我们的索赔的行为。

这一规定不适用于为执行1934年修订的《证券交易法》(Securities Exchange Act)规定的义务或责任而提起的诉讼。此外，证券法第22条赋予联邦法院和州法院对所有此类证券法诉讼的同时管辖权。因此，州法院和联邦法院都有管辖权受理此类索赔。

为了避免不得不在多个司法管辖区提起诉讼，以及不同法院做出不一致或相反裁决的威胁，以及其他考虑因素，我们修订和重述的附例规定美利坚合众国联邦地区法院将是解决根据证券法提出诉因的任何申诉的独家论坛。虽然特拉华州法院已经认定这种选择的法院条款在事实上是有效的，但股东仍然可以寻求在排他性法院条款指定的地点以外的地点提出索赔。在这种情况下，我们预计会大力主张我们公司注册证书和章程中的独家论坛条款的有效性和可执行性。这可能需要与在其他法域解决这类诉讼相关的大量额外费用，而且不能保证这些规定将由这些其他法域的法院执行。

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这些排他性论坛条款可能会限制股东在司法论坛上提出其认为有利于与我们或我们的董事、高级管理人员或其他员工发生纠纷的索赔的能力，这可能会阻碍针对我们和我们的董事、高级管理人员和其他员工的诉讼。如果法院发现我们公司证书中的排他性论坛条款或章程在诉讼中不适用或不可执行，我们可能会招致更重要的是与在其他司法管辖区解决争端相关的额外费用，所有的这可能会严重损害我们的业务。

我们不打算为我们的普通股支付股息，因此，您是否有能力获得投资回报将取决于我们普通股价格的升值(如果有的话)。

我们从未宣布或支付我们普通股的任何现金股息，目前也不打算在可预见的未来这样做。我们目前预计，我们将保留未来的收益，用于我们业务的发展、运营和扩张，在可预见的未来，我们预计不会宣布或支付任何现金红利。因此，对股东的任何回报都将仅限于其股票的增值。因此，投资我们普通股的成功将取决于其未来的价值是否升值。不能保证我们普通股的价值会升值，甚至不能保证我们的股东购买股票的价格会保持不变。

我们是一家较小的报告公司，适用于较小报告公司的报告要求降低可能会降低我们的普通股对投资者的吸引力。

我们是一家规模较小的报告公司。只要我们继续是一家规模较小的报告公司，我们就可以利用适用于其他不是较小报告公司的上市公司的各种报告要求的豁免，包括减少关于高管薪酬的披露义务。我们无法预测投资者是否会因为我们可能依赖这些豁免而发现我们的普通股吸引力下降。如果一些投资者因此发现我们的普通股吸引力下降，我们的普通股交易市场可能会变得不那么活跃，我们的股价可能会更加波动。

对我们或我们的客户不利的税收法律或法规的变化可能会对我们的业务和财务状况产生重大不利影响。

2017年12月22日颁布的《减税与就业法案》(TCJA)对修订后的《1986年国税法》进行了重大修订。经CARE法案的税收条款修改的TCJA，除其他事项外，包含了对公司税的重大变化，包括公司税率从最高边际税率35%降至21%的统一税率，将净营业亏损扣减限制在本年度应税收入的80%，取消净营业亏损结转，在2020年后的每个纳税年度，对离岸收益按降低的税率一次性征税，无论它们是否汇回国内，取消美国对外国收益的税收(除某些重要的例外情况外)。建立基数侵蚀和反滥用税，修改或废除许多商业扣减和抵免。TCJA的几个方面仍然不清楚，一段时间内可能不会澄清。美国国税局(Internal Revenue Service)和其他税务机构未来对TCJA的指导可能会影响我们，TCJA的某些方面可能会在未来的立法中被废除或修改，就像CARE法案所规定的那样。尽管企业所得税税率降低，但TCJA、CARE法案或其下的法规或解释，或税法的任何其他未来变化，可能会对我们的业务和财务状况产生不利影响，这种影响可能是实质性的。

我们使用净营业亏损结转和其他税务属性的能力可能会受到守则的限制。

在我们的历史中，我们遭受了巨大的亏损，我们预计在不久的将来不会盈利，我们可能永远也不会实现盈利。在我们继续产生应税亏损的情况下，未使用的亏损将结转以抵消未来的应税收入(如果有的话)，直到该等未使用的亏损到期，但如下所述除外。

根据TCJA，2018年和未来几年发生的联邦NOL可以无限期结转，但此类联邦净运营NOL的扣除额是有限的。此外，根据守则第382条，如果我们在任何课税年度经历“所有权变更”，我们在任何课税年度利用NOL结转或其他税收属性(如研究税收抵免)的能力可能会受到限制。一般来说，如果一个或多个股东或一组股东在规定的测试期内持有一家公司至少5%的股票，其股权累计增加超过50个百分点，就会发生第382条规定的所有权变更。类似的规则可能适用于州税法。在2016年5月收购Annapurna时，我们认定联邦和州政府的某些NOL和研发税收抵免受到严格限制，因此我们从我们的递延税项资产中剔除了大量NOL和研发税收抵免。此外，我们可能已经经历了2018年2月我们普通股的承销公开发行导致的所有权变更，未来可能会因为未来的发行或我们股票所有权的其他变化而经历所有权变更。

因此，我们财务报表中列报的不良贷款以及研究和信贷结转的金额可能会受到限制，可能会到期而无法使用。

55

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目录

第二项：禁止未登记的股权证券销售和收益使用

无

项目3.高级证券上的债务违约

没有。

项目4.发布煤矿安全信息披露情况

不适用。

项目5.表格和其他信息

不适用

56

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目录

项目6.所有展品

展品索引

通过引用并入本文

展品 数

展品说明

文件号

形式

日期

展品 或物品 数

提供 特此通知

3.1

修改后的公司注册证书。

001-36579

10-K

2017年3月9日

3.1

3.2

修订及重订附例。

001-36579

8-K

2020年6月29日

3.1

4.1

请参考展品。3.1穿过3.2.

31.1

规则13a-14(A)或规则15d-14(A)所要求的特等执行干事证书。

X

31.2

规则13a-14(A)或规则15d-14(A)所要求的首席财务官证明。

X

32.1*

根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906条通过的《美国法典》第18编第1350条规定的首席执行官证书。

X

32.2*

根据2002年萨班斯-奥克斯利法案第906条通过的《美国法典》第18编第1350条规定的首席财务官证书。

X

101.INS

XBRL实例文档-实例文档不会显示在交互数据文件中，因为它的XBRL标记嵌入在内联XBRL文档中

101.SCH

内联XBRL分类扩展架构文档

101.CAL

内联XBRL分类扩展计算链接库文档

101.DEF

内联XBRL分类扩展定义Linkbase文档

101.LAB

内联XBRL分类扩展标签Linkbase文档

101.PRE

内联XBRL分类扩展演示文稿Linkbase文档

104

在公司截至2020年9月30日的季度10-Q季度报告中，封面的XBRL标签嵌入在内联XBRL文档中。

*根据本Form 10-Q季度报告附件32.1和32.2所附的证明，不被视为已提交给SEC，且不得通过引用将其并入Adverum BioTechnologies，Inc.根据1933年证券法(修订本)或1934年证券法(修订本)提交的任何文件，无论是在本Form 10-Q表日期之前或之后提交的，无论此类文件中包含的任何一般公司语言如何，都不会被视为已提交给SEC，且不得作为参考纳入Adverum BioTechnologies，Inc.根据1933年证券法(修订本)或1934年证券法(修订本)提交的任何文件。

57

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目录

签名

根据1934年证券交易法的要求，注册人已正式促使本报告由正式授权的下列签名者代表其签署。

日期：2020年11月5日			ADVERUM生物技术公司
			依据：			/s/Laurent Fischer
						洛朗·费舍尔(Laurent Fischer)
						首席执行官 (首席行政主任)

日期：2020年11月5日			依据：			/s/梁锦松
						梁君彦
						首席财务官 (首席财务会计官)

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