美国

证券交易委员会

华盛顿特区20549

表格10-Q

(马克一)

截至2020年6月30日的季度

或

由_的过渡期

委托档案编号：001-38560

Aerpio制药公司

(注册人的确切姓名，详见其约章)

注册人电话号码，包括区号：(513)-985-1920

根据该法第12(B)条登记的证券：

用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短期限内)提交了1934年证券交易法第13条或第15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内是否符合此类提交要求。**是*

用复选标记表示注册人是否已在过去12个月内(或在要求注册人提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。*☐：是，不是：

用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司还是新兴的成长型公司。见“交易法”第12b-2条中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小报告公司”和“新兴成长型公司”的定义。

如果是新兴成长型公司，请通过复选标记表明注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守根据“交易法”第13(A)条规定的任何新的或经修订的财务会计准则。

用复选标记表示注册人是否是空壳公司(如交易法第12b-2条所定义)。*是，☐：*

截至2020年8月10日，注册人拥有42,068,004股普通股，每股面值0.0001美元，已发行。

目录

i

第一部分-财务信息

第一项财务报表

AERPIO制药公司

简明综合资产负债表

附注是这些简明综合财务报表的组成部分。

2

AERPIO制药公司

简明合并经营和全面收益报表(亏损)

附注是这些简明综合财务报表的组成部分。

3

AERPIO制药公司

股东权益简明合并报表

附注是这些简明综合财务报表的组成部分。

4

AERPIO制药公司

简明现金流量表合并表

附注是这些简明综合财务报表的组成部分。

5

简明合并财务报表附注

(未经审计)

1.组织和运作的性质

Aerpio制药公司本公司(“本公司”)是一家生物制药公司，专注于开发激活Tie2的化合物来治疗眼部疾病和糖尿病并发症，以及公司认为激活Tie2可能具有治疗潜力的其他适应症，包括与新冠肺炎感染相关的急性呼吸窘迫综合征(“ARDS”)。本公司于2007年11月16日在特拉华州注册成立为Zeta Acquisition Corp.II(“Zeta”)。泽塔是一家“空壳公司”(根据修订后的1934年“证券交易法”第12b-2条的定义)。

该公司的流水线包括以下项目：

青光眼：基于概念的临床前验证和1b期试验结果显示高眼压(“OHT”)和开角型青光眼(“OAG”)患者的眼压降低，该公司于2020年6月启动了一项第二期临床试验，旨在评估局部制剂雷祖普罗非布(AKB-9778)的安全性和有效性，对大约195名患者进行28天的随访。参加试验的患者将接受0.005%的拉坦前列素眼液基线治疗，然后以1：1：1的方式随机接受由安慰剂、40毫克/毫升的雷祖前列非布或40毫克/毫升的雷祖前列他非布组成的辅助治疗，每天两次。这项研究的主要终点是与拉坦前列素单一疗法组相比，雷祖前列非布治疗组28天的平均日眼压。该公司预计2020年第四季度会有结果，可能会推迟受试者的登记和研究完成，包括由于持续的新冠肺炎大流行造成的延误。

急性呼吸窘迫综合征(“ARDS”)：根据在Time-2和Time-2b试验中对患者进行的临床前研究和观察结果，该公司认为，血管内皮受体Tie2可能在防御ARDS微血管破裂方面发挥关键作用。本公司推测，本公司的Tie2主要激活剂雷祖普他非布可能具有治疗新冠肺炎相关性急性呼吸窘迫综合征的潜力。2020年5月，本公司被Quantum Leap Healthcare Collaborative选中参加i-SPY新冠肺炎试验(利用生物标记物集成和适应性学习预测您的COVID治疗反应的系列研究调查)，以评估雷祖普他非布治疗新冠肺炎相关性急性呼吸窘迫综合征的危重新冠肺炎成年患者。公司预计试验将于2020年第三季度启动，预计2021年上半年进行试验更新，受受试者登记和研究完成可能延迟的影响，包括因延迟

糖尿病肾病：在TIME-2和TIME-2b两个连续的试验中，皮下服用雷祖普他非布(AKB-9778)显示尿白蛋白/肌酐比值(“UACR”)降低，这是衡量糖尿病肾病进展的一个指标。该公司认为，使用拉祖普他非布进行的系统治疗有可能改变未来糖尿病患者的治疗模式，并有可能通过降低通常与糖尿病相关的护理成本来解决一个主要的社会问题。

ARP-1536：人源化单克隆抗体ARP-1536与皮下注射雷珠他非(AKB-9778)的靶点相同，目前正处于临床前开发阶段。该公司正在评估ARP-1536的开发选择，包括用于治疗糖尿病血管并发症的皮下注射，例如糖尿病肾病和作为糖尿病黄斑水肿辅助治疗的玻璃体内注射。

该公司还在开发一种结合VEGF和VE-PTP的双特异性抗体，旨在抑制VEGF激活和激活Tie2。该公司相信，这种双特异性抗体有可能通过玻璃体内注射改进湿性老年性黄斑变性(“AMD”)和糖尿病黄斑水肿的治疗方法。

2018年6月，本公司向Gossamer Bio，Inc.，GB004，Inc.的全资子公司授权缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的选择性稳定剂AKB-4924(现为GB004)。(统称为“Gossamer”)，该药正在开发用于治疗炎症性肠病(“IBD”)。HIF-1α参与粘膜伤口的愈合和胃肠道炎症的减轻。Gossamer完成了溃疡性结肠炎患者的1b期临床研究，并在2020年第二季度报告了结果。Gossamer报告称，该公司正计划在2021年上半年启动GB004的第二阶段计划，这可能会推迟学科招生和研究完成，包括由于正在进行的新冠肺炎大流行造成的延迟。

2020年5月，根据与Gossamer的许可协议修订，公司收到了1500万美元的一次性付款，从而减少了未来潜在的里程碑付款和协议有效期内的分级特许权使用费费率。Gossamer负责GB004的所有剩余开发和商业活动。

到目前为止，该公司的业务仅限于组织和为公司配备人员、业务规划、筹集资金、收购和开发其技术、确定潜在的候选产品以及进行临床前和临床研究。本公司的收入主要限于附注11中描述的Gossamer的许可收入。本公司的候选产品开发周期较长，不能保证本公司能够成功开发、获得监管部门批准或将其候选产品推向市场。

6

该公司在其生命周期的当前阶段面临与其他生命科学公司类似的许多风险，包括但不限于：需要获得充足的额外资金、临床前试验或临床试验可能失败、其候选产品需要获得市场批准、开发新技术的竞争对手、成功将公司任何已获批准的流水线产品商业化并获得市场认可的需要，以及对专有技术的保护。如果该公司不能成功地将其任何流水线产品商业化或减轻任何其他风险，它将无法产生收入或实现盈利。

不包括Gossamer的一次性付款，公司在截至2020年6月30日和2019年6月30日的六个月(以及自成立以来)发生了运营亏损，运营活动的现金流为负。该公司目前的运营计划表明，考虑到与完成其正在进行的临床试验相关的持续支出以及公司缺乏产品创收活动，它将继续遭受运营亏损，并从运营活动中产生负现金流。然而，公司相信它有能力控制其目前的运营计划，截至2020年6月30日约4490万美元的现有现金和现金等价物将足以让公司为其当前的运营计划提供资金，至少持续到2021年第四季度。

然而，不能保证目前的运营计划将在公司预期的时间框架内实现，不能保证其现金资源将为公司预期期间的运营计划提供资金，也不能保证将按公司可以接受的条件提供额外资金，或者根本不能保证。该公司将需要筹集额外的资金，以进一步推进其临床研究计划，开始更多的临床试验，并在到期时运营其业务并履行其义务。该公司正在寻求其他融资方式，其中包括永久股权融资、业务发展安排和许可安排。然而，公司可能无法在必要的时间框架内获得融资，金额可能是公司要求的，条款是公司可以接受的，或者根本没有融资。如果公司通过合作、许可或其他类似安排筹集额外资金，可能需要放弃其潜在产品或专有技术的宝贵权利，或以对公司不利的条款授予许可。如果公司不能在需要时筹集必要的资金或减少当前计划活动的支出，它可能无法继续开发其候选产品，或者公司可能被要求推迟、缩减或取消其部分或全部开发计划和其他业务，并将对其业务、财务状况和运营结果造成实质性损害。

新冠肺炎已经并可能继续实施重大的政府措施，通过隔离、旅行限制、加强边境安全和其他措施来控制病毒的传播。虽然该公司无法预测范围和严重程度，但这些发展和措施可能会对其业务产生实质性的不利影响，包括其计划中的青光眼和ARDS计划的第二阶段临床试验、运营结果和财务状况。此外，为了应对新冠肺炎的持续蔓延，公司已经关闭了执行办公室，员工继续在办公室外工作。本公司正密切关注新冠肺炎对其业务各方面的影响，并正采取措施将对其业务的影响降至最低。然而，新冠肺炎最终对公司业务、经营业绩或财务状况的影响程度将取决于未来的事态发展，这些事态发展仍然高度不确定，不能有把握地预测，例如大流行的持续时间、可能出现的有关新冠肺炎病情严重程度的新信息以及为控制大流行或治疗其影响而采取的行动的有效性等。虽然各州和司法管辖区已经开始取消居家和检疫命令，但很难预测大流行的持久影响会是什么，如果公司或与其接触的任何第三方经历额外的关闭或其他长期的业务中断，公司按照目前计划的方式和时间表开展业务的能力可能会对公司的业务、运营结果和财务状况产生重大不利影响。

2.重要会计政策摘要

陈述的基础

未经审计的简明综合财务报表是根据美国证券交易委员会(“证券交易委员会”)的规定编制的，包括美国公认会计原则(“美国公认会计原则”或“公认会计原则”)要求的中期财务报告的所有信息和披露，管理层认为，还包括为公平展示每个呈报时期的经营结果、财务状况、股东权益和现金流量变化所需的所有调整。本附注中对适用指引的任何提及均指财务会计准则委员会(“FASB”)的“会计准则编纂”(“ASC”)和“会计准则更新”(“ASU”)中的权威美国公认会计原则。所有的调整都是正常的和重复的。这些未经审计的简明综合财务报表应与公司截至2019年12月31日及截至2019年12月31日年度的综合财务报表一并阅读，这些综合财务报表包括在公司于2020年3月16日提交给SEC的Form 10-K年度报告中。过渡期的经营业绩不一定代表全年的经营业绩。该公司的简明综合财务报表以美元表示。

7

段信息

运营部门被定义为企业的组成部分，其独立的离散信息可供首席运营决策者或决策小组在决定如何分配资源和评估业绩时进行评估。该公司在一个运营部门中看待其运营和管理其业务，这是开发和商业化专利疗法的业务。该公司唯一经营部门的所有资产和业务都位于美国。

预算的使用

根据美国公认会计原则编制简明综合财务报表要求管理层作出估计和假设，这些估计和假设会影响在简明综合财务报表之日报告的资产和负债额以及披露或有资产和负债，以及报告期内报告的收入和费用。实际结果可能与这些估计不同。管理层在选择适当的财务会计政策和控制时，以及在制定编制这些精简综合财务报表时使用的估计和假设时，会考虑许多因素。管理层必须在这一过程中做出重大判断。此外，其他因素可能会影响估计，包括：预期的业务和运营变化，与制定估计时使用的假设相关的敏感性和波动性，以及历史趋势预计是否能代表未来趋势。估算过程通常可能会对最终的未来结果产生一系列潜在的合理估算，管理层必须选择一个在该合理估算范围内的金额。估计用于以下领域，其中包括：预付和应计的研究和开发费用、基于股票的薪酬费用、收入确认和所得税。

该公司的业绩还可能受到经济状况、全球健康问题(如新冠肺炎)以及政治、立法、监管和法律行动的影响。经济状况，如衰退趋势、通货膨胀、利率和货币汇率、政府财政政策以及研究项目价格的变化，可能会对运营产生重大影响。虽然公司为预期责任保留准备金，并承保不同级别的保险，但公司可能会受到民事、刑事、监管或行政诉讼、索赔或诉讼的影响。

现金和现金等价物

现金和现金等价物包括手头所有现金和投资于购买时原始到期日不超过3个月的短期存单的10万美元。于2020年6月30日及2019年12月31日，本公司的现金等价物主要为货币市场基金。该公司与其银行的余额保持在超过联邦保险限额的水平。

收入确认

在安排开始时，如果安排在与客户指导和合同条款的合同收入范围内，公司会评估合同的交易对手是否是客户。*当客户获得合同中承诺的商品或服务的控制权时，公司确认收入，金额反映了公司预期从这些商品或服务交换中获得的对价。对于与客户签订的合同，公司采用以下五步模型来确定这一金额：(1)确定合同中承诺的货物或服务；(2)确定承诺的货物或服务是否是履约义务，包括它们在合同上下文中是否不同；(3)交易价格的计量，包括可变对价的限制；(4)将交易价格分配给履约义务；以及(V)当公司履行每项履约义务时(或作为履行义务时)确认收入。公司仅在实体很可能收取其有权收取的对价以换取其转让给客户的商品或服务时，才将五步模式应用于合同。作为与客户合同会计的一部分，公司必须开发需要判断的假设，以确定合同中确定的每项履约义务的独立销售价格。然后，公司根据每项履约义务的估计独立销售价格将交易总价分配给每项履约义务。公司确认交易价格的金额为在履行履行义务或履行履行义务时分配给各自履行义务的收入。

该公司达成合作安排，根据该安排，它将其知识产权的某些权利授权给第三方。这些协议的条款可能包括向公司支付以下一项或多项费用：不可退还的预付许可费；开发、销售和商业里程碑付款以及许可产品净销售额的特许权使用费。除许可产品净销售额的版税收入外，每种类型的付款都被归类为许可收入，这些收入被归类为版税收入。

8

对于每项带来收入的合作协议，公司都会确定所有承诺的重要商品和服务，其中可能包括知识产权、研发活动和/或过渡活动的许可证。如果承诺的货物或服务是不同的，则认为它们是单独的履行义务。为了确定分配给每项履约义务的交易价格，除任何预付款外，公司在合同开始时使用期望值或最可能的金额方法估计可变对价金额，具体取决于与合同相关的事实和情况。该公司限制(减少)可变对价的估计，使以前确认的收入在整个合同有效期内很可能不会发生重大逆转。在确定是否应该限制可变对价时，管理层会考虑是否存在公司无法控制的因素，这些因素可能导致收入大幅逆转。在作出这些评估时，本公司会考虑收入可能逆转的可能性和程度。每个报告期都会根据需要重新评估这些估计数。

一旦确定了估计的交易价格，就将金额分配给已确定的履约义务。交易价格通常在相对独立的销售价格基础上分配给每个单独的履约义务。公司必须开发需要判断的假设来确定独立销售价格(SSP)，以便解释这些协议。为了确定独立的销售价格，该公司的假设可能包括：(I)关于候选药物获得上市批准的可能性的假设；(Ii)关于候选药物的开发和商业化的时间和预期成本的估计；(Iii)对候选药物潜在产品销售的未来现金流量的估计；以及(Iv)适当的折扣和税率。合同开始后，用于执行初始分配的独立销售价格不会更新。除非该公司估计某些履约义务不会在一年内得到履行，否则该公司在合同开始时的估计交易价格中不包括融资部分。

许可费：如果公司知识产权的许可被确定有别于协议中确定的其他履行义务，公司将根据许可规定的相对价值与安排的总价值相比较，确认不可退还的预付(或一次性)许可费收入。收入在收到现金时或在许可转让给协作者且协作者能够使用许可并从中受益时确认。对于与安排中确定的其他义务不同的许可，公司利用判断来评估合并履行义务的性质，以确定合并履行义务是随着时间的推移还是在某个时间点得到履行。如果随着时间的推移，合并的履约义务得到履行，公司将采用适当的进度衡量方法，以确认来自不可退还的许可费的收入。*公司在每个报告期评估进展衡量标准，并在必要时调整绩效衡量标准和相关收入确认。

发展里程碑付款：根据事实和情况，公司可能会得出结论，使用最可能的金额方法将里程碑计入估计交易价格是合适的，或者完全限制里程碑是合适的。在报告期内的交易价格中包括里程碑付款。公司得出结论认为，该期间的记录收入很可能不会导致在未来期间确认的金额发生重大逆转。如果公司得出结论认为里程碑很可能实现，并且与里程碑相关的收入确认不会导致未来确认的金额出现重大逆转，公司可能会在实现里程碑之前的报告期内记录某些里程碑的收入。本结论成立时，本公司计入相应的合同资产。到目前为止尚未包括在交易价中的里程碑付款完全受约束。这些里程碑仍然受到完全限制，直到公司得出结论认为很可能实现里程碑，确认与里程碑相关的收入将不会导致未来确认的金额发生重大逆转。本公司在每个报告期重新评估实现该等发展里程碑的可能性及任何相关限制。如有必要，公司将调整对整体交易价格的估计，包括其已记录的合作收入金额。

基于销售的里程碑和特许权使用费付款：公司的合作者可能被要求就未来商业产品的销售向公司支付基于销售的里程碑付款或特许权使用费。公司确认与基于销售的里程碑和特许权使用费支付相关的收入，后者发生(I)实现协作者的基础销售或(Ii)满足与这些销售相关的任何履行义务，在每种情况下，假设公司的知识产权许可被认为是基于销售的里程碑和/或

补助金收入

补助金收入根据履行的合同工作确认为赚取的收入。

研究与发展

研究和开发成本在发生时计入费用。研发开支包括(I)与员工有关的开支，包括薪金、福利、差旅及股票薪酬开支；(Ii)根据与第三方(例如合约研究机构及顾问)的安排而产生的外部研发开支；(Iii)购置、开发及制造临床研究材料的成本；及(Iv)与临床、临床前及规管活动相关的成本。

9

本公司与商业公司、研究人员、大学和其他机构签订提供商品和服务的咨询、研究和其他协议。根据此类协议，公司可以按月、按季、按项目或其他方式支付服务费用。该等安排一般可在合理通知及支付所招致的费用后取消。成本是根据对每个合同下完成特定任务的进度的评估，使用其临床站点和供应商提供给公司的信息和数据来考虑的。这些成本包括与特定项目相关的直接和间接成本，以及支付给代表公司进行某些研究的各种实体的费用。

专利

与申请和颁发专利有关的费用在发生时计入费用。

所得税

所得税是根据美国会计准则第740主题，所得税(“美国会计准则第740条”)记录的，该主题规定了采用资产负债法的递延税金。该公司确认递延税项资产和负债为已包括在简明综合财务报表或纳税申报表中的事件的预期未来税务后果。递延税项资产及负债乃根据简明综合财务报表与资产及负债税基之间的差额，以及亏损及贷记结转之间的差额，采用预期差额将于该年度拨回的颁布税率厘定。如果根据现有证据的份量，部分或全部递延税项资产更有可能无法变现，则会提供估值免税额。

根据ASC 740的规定，本公司对不确定的税收状况进行了会计处理。当存在不确定的税收头寸时，本公司确认税收头寸的税收优惠，以使其更有可能实现。至于税项优惠是否更有可能实现，则视乎税务情况的技术优点，以及现有的事实和情况而定。截至2020年6月30日和2019年12月31日，本公司没有任何不确定的纳税头寸。本公司确认所得税费用中与不确定税位(如果存在)相关的利息和罚金。

普通股股东每股净收益和综合收益(亏损)

公司普通股股东应占每股基本净收益和综合收益(亏损)的计算方法是将净收益和综合收益(亏损)除以当期已发行普通股的加权平均股数。普通股股东应占每股摊薄净收益和综合收益(亏损)的计算方法是根据当期已发行普通股等价物的稀释效应调整加权平均流通股，并采用库存股方法确定。

基于股票的薪酬

该公司根据ASC主题718“薪酬-股票薪酬”(“ASC 718”)核算其基于股票的薪酬奖励。ASC 718要求向员工支付的所有基于股票的付款，包括授予员工股票期权，都必须根据其公允价值在精简的综合经营报表和全面收益(亏损)中予以确认。该公司的所有股票奖励仅受基于服务的归属条件的约束。该公司使用Black-Scholes期权定价模型估计其基于股票的奖励的公允价值，该模型需要输入假设，包括(A)预期股价波动率，(B)奖励预期期限的计算，(C)无风险利率，以及(D)预期股息。

由于公司普通股的交易历来缺乏公开市场，也缺乏特定于公司的历史和隐含波动率数据，因此公司对预期波动率的估计是基于一组公开交易的类似公司的历史波动率。预期波动率的计算基于一组与本公司特征相似的代表性公司的历史波动率，包括产品开发阶段和生命科学行业焦点。本公司认为所选的集团具有足够的相似经济和行业特征，并包括最能代表本公司的公司。

由于公司没有足够的历史行使数据来提供合理的基础来估计授予员工的期权的预期期限，并利用授予非员工的期权的合同条款，因此公司使用美国证券交易委员会员工会计公告第第107号规定的简化方法(股票支付)来计算预期期限，这是因为公司没有足够的历史行使数据来提供合理的基础来估计授予员工的期权的预期期限。这一预期期限适用于股票期权授予集团作为一个整体，因为公司预计其员工群体的行使或授予后终止行为不会有实质性差异。无风险利率是基于一种国库券，其期限与股票期权的预期寿命一致。

与奖励员工相关的薪酬开支按直线计算，方法是确认授予日期在奖励的相关服务期(通常是归属期限)内的公允价值。

10

金融工具的公允价值

公司的金融工具包括现金和现金等价物、应付帐款和应计费用。该公司使用报价的市场价格对现金等价物进行估值。由于其短期性质，应付账款和应计费用的公允价值接近其账面价值。

本公司必须披露以公允价值报告的所有资产和负债的信息，以便评估在确定报告的公允价值时使用的投入。ASC主题820，公允价值计量和披露(“ASC 820”)，建立了计量公允价值时使用的投入的层次结构，通过要求在可观察到的投入可用时使用可观察到的投入，最大限度地利用了可观察到的投入，最大限度地减少了不可观察到的投入的使用。

可观察到的投入是市场参与者根据从本公司以外的来源获得的市场数据为资产或负债定价时使用的投入。不可观察的投入是反映公司对市场参与者将用来为资产或负债定价的投入的假设，并且是根据当时可获得的最佳信息制定的。公允价值层次仅适用于确定投资报告公允价值时使用的估值投入，而不是投资信用质量的衡量标准。公允价值层次的三个层次如下所述：

在某种程度上，估值是基于在市场上不太容易观察到或无法观察到的模型或投入，公允价值的确定需要更多的判断。因此，本公司在厘定公允价值时所作出的判断程度最大的是分类为第3级的工具。公允价值层次内的金融工具的水平是以对公允价值计量有重大意义的任何投入中的最低水平为基础。在截至2020年6月30日或2019年6月30日的6个月内，公允价值层次结构内没有转移。本公司截至2020年6月30日和2019年12月31日按公允价值经常性计量的资产摘要如下：

信用风险和表外风险的集中度

现金和现金等价物是唯一可能使公司面临集中信用风险的金融工具。在2020年6月30日和2019年12月31日，本公司与优质、经认可的金融机构保持其现金和现金等价物，因此，此类资金的信用风险最小。本公司没有重大的表外信用风险集中，如外币兑换合约、期权合约或其他对冲安排。

综合收益(亏损)

综合收益(亏损)是指企业在一段时期内因来自非所有者来源(如果有)的交易和其他事件和情况而发生的权益变化。综合收益(亏损)等于所有列报期间的净收益(亏损)。

11

家具和设备

家具和设备按成本减去累计折旧列报。家具和设备在资产的预计使用年限内使用直线折旧，一般为三到七年。当存在减损指标时，会定期审查此类成本是否可收回。除其他因素外，这些指标包括：运营亏损、未使用的产能、市场价值下降和技术过时。预计不能通过未贴现的未来现金流量收回的家具和设备资产组的记录价值减记为当前公允价值，该公允价值通常根据估计的贴现未来净现金流量(持有供使用的资产)或可变现净值(持有供出售的资产)确定。

租约

在一项安排开始时，公司根据当时的情况确定该安排是否为租约或包含租约。所有期限超过一年的租赁均在简明综合资产负债表上确认为使用权资产、租赁负债和长期租赁负债(如适用)。本公司已选择不在简明综合资产负债表租约中确认一年或更短期限的租约(如已签订)。租赁负债及其相应的使用权资产按预期租赁期内的租赁付款现值入账。租赁合同中隐含的利率通常不容易确定。因此，本公司采用适当的递增借款利率，即在类似经济环境下以抵押方式在类似期限内借入相当于租赁付款的金额所产生的利率。对于支付的初始直接成本或收到的奖励等项目，可能需要对使用权资产进行某些调整。

近期会计公告

新的会计声明不时由财务会计准则委员会或其他准则制定机构发布，并由公司自指定的生效日期起采用。除非另有讨论，否则公司相信最近发布的尚未生效的准则在采用后不会对其财务状况或经营结果产生实质性影响。

2018年6月，FASB发布了ASU 2018-07，非员工股份支付会计的改进(ASU 2018-07)。ASU 2018-07通过扩大员工基于股票的付款指南的范围，将向非员工发放的基于股票的付款包括在内，从而改进了根据ASC 718向非员工发放的基于股票的付款的财务报告。ASU 2018-07中的修正案对上市公司在2018年12月31日之后的财年有效，包括该财年内的过渡期。截至2019年1月1日，公司采用了ASU 2018-07，并在采用时记录了5717美元的一次性累计调整。

最近发布或新生效的任何其他新会计声明都没有或预计会对公司的简明综合财务报表产生实质性影响。

3.应付帐款和应计费用

应付账款和应计费用如下：

4.普通股

截至2020年6月30日和2019年12月31日，本公司持有3亿股授权普通股，每股票面价值0.0001美元。

普通股具有以下特点：

投票

普通股持有人有权在所有股东大会和代替会议的书面行动中，就每股普通股享有一票投票权。

12

分红

如果公司董事会(“董事会”)宣布，普通股持有人有权获得股息。自公司成立以来，没有向普通股持有人宣布或支付任何红利。

清算

在本公司发生任何自愿或非自愿清算、解散或清盘的情况下，普通股持有人有权按比例分享本公司的资产。

购买普通股的认股权证

于2020年6月30日及2019年12月31日，本公司已发行认股权证，分别购买600,000股及917,562股本公司普通股。2019年10月，本公司发行了600,000股本公司普通股的认股权证，行使价为每股0.486美元，与聘请战略顾问相关，为期六个月。这些认股权证按月等额分期付款，期限为6个月，从2019年10月14日开始，至2024年10月24日到期。在授予之日，这些奖励的公允价值是使用布莱克-斯科尔斯·默顿定价模型确定的。2019年12月31日包括的是以每股5.00美元的行使价购买317,562股本公司普通股的权证，这些认股权证是与2017年的发行相关发行的，有效期为三年。317,562只认股权证于2020年3月15日到期，由于公司普通股的公允价值低于行使价格，没有一只认股权证被行使或结算。

股票分拆、合并、重组、发行股票等标准反稀释事项，应当调整股票数量和行权价格，作为股票分红的一部分。一旦控制权发生变化，权证持有人将有权获得证券、现金或其他财产，如果权证被行使，它将有权获得这些证券、现金或其他财产。认股权证是股权分类工具，不包含或有行使条款或其他特征，使本公司无法得出认股权证仅与本公司普通股挂钩的结论。

5.优先股

截至2020年6月30日和2019年12月31日，公司拥有1000万股优先股，每股票面价值0.0001美元，法定资本。截至2020年6月30日和2019年12月31日，没有发行和发行优先股。

6.基于股票的薪酬

2017年3月，公司董事会通过并经股东批准的《2017年股票期权激励计划》(《2017计划》)于2017年4月生效。2017年计划规定向高级管理人员、员工、顾问和董事发放最多460万股普通股的激励奖励，减去合并中承担的2011年计划下的已发行和已发行奖励的股份数量。2017年计划还规定，从2018年开始，根据该计划预留供发行的股票数量将从2018年开始的每年第一天增加4%(4%)，相当于前一年最后一天已发行普通股的4%(4%)，或由我们的董事会决定的较小增幅。2020年3月，公司董事会批准在2017年计划中增加1,623,520股，增持4%，自2020年1月1日起生效。

股票期权

授予的期权一般在48个月内授予。根据2017年计划，期权在一周年纪念日以25%的分期付款方式分期付款，此后从1日开始分36次按月等额分期付款^ST一周年纪念日后的下一个月，以员工在公司的持续服务为准。2019年5月，本公司发行了一项特别保留期权授予，购买总计2,419,050股普通股，这些普通股于2020年6月30日和2021年6月30日分别分期归属50%和50%，但须受员工持续为公司服务的限制。期权一般在授予之日后十年到期。授予日期权的公允价值确认为必要服务期内的费用。在截至2020年和2019年6月30日的三个月里，分别授予了购买总计260,720股和2,801,600股普通股的期权奖励，在截至2020年和2019年6月30日的6个月中，分别授予了购买总计962,720股和4,622,428股普通股的期权奖励。

截至2020年6月30日和2019年12月31日，根据2017年计划预留发行的股票分别为3570,705股和1,983,093股。

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下表汇总了截至2020年6月30日的六个月的股票期权活动：

总内在价值是指公司普通股超过加权平均行使价格的估计公允价值乘以已发行或可行使的期权数量。他说：

截至2020年6月30日，与股票期权相关的未确认薪酬成本为2108,948美元，预计将在1.98年的加权平均期限内确认。

薪酬费用汇总

在本报告所述期间，公司确认了与基于股票的薪酬活动有关的以下薪酬成本：

该公司使用布莱克-斯科尔斯期权定价模型来确定股票奖励的估计公允价值。期权定价和模型需要输入各种假设，包括期权的预期寿命、预期股息收益率、价格波动性和标的股票的无风险利率。因此，在截至2020年6月30日的三个月和六个月内授予的期权的加权平均公允价值分别为每股0.76美元和0.43美元。计算基于以下假设。

7.入息税

本公司于截至2020年及2019年6月30日止三个月及六个月并无记录当期或递延所得税开支或利益，原因是本公司的净收益及全面收益(亏损)及递延税项资产估值拨备增加。

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8.普通股股东每股净收益和综合收益(亏损)

下表列出了公司在所述时期内普通股股东应占的基本和稀释后每股净收益(亏损)(“EPS”)的计算方法：

非既得性股票薪酬奖励的持有者没有投票权。

以下加权平均普通股等价物不包括在本报告所述期间的基本和稀释后每股净收益和综合收益(亏损)的计算中，因为计入它们会产生反稀释效果：

9.租契

截至2020年6月30日，根据一项安排，本公司是俄亥俄州辛辛那提一项物业租约的当事人，该安排规定了标的资产的使用权，并要求在租赁期内支付租赁费。2019年第四季度，本公司终止了在马萨诸塞州列克星敦和密歇根州德克斯特的租赁；没有与这些终止相关的罚款。俄亥俄州辛辛那提的租赁协议规定，公司有义务支付房地产税、保险和某些维护费用(以下称为非租赁部分)。本公司的租赁安排包含一项为期5年的续期条款，可由本公司选择行使。本公司的租赁协议不包含任何重大剩余价值担保或重大限制性契约。

经营租赁资产及经营租赁负债于开始日期根据租赁期内租赁付款的现值确认，并包括在合理确定将予行使时延长或终止租约的选择权。租赁付款现值主要采用基于租赁开始日可用信息的递增借款利率来确定。带有租赁和非租赁组成部分的租赁协议通常作为单个租赁组成部分入账。本公司的经营租赁费用在租赁期内按直线确认，并在简明综合经营报表和全面收益(亏损)中计入一般和行政费用。

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下表列出了使用权资产和经营性租赁负债相关的租赁成本和信息：

截至2020年6月30日，与经营性租赁活动相关的未来付款如下表所示：

10.员工购股计划

2017年3月，董事会通过并经股东批准的《员工购股计划》于2017年4月生效。2018年6月20日，公司股东在股东年会上通过了经修订并重新修订的2017年度员工购股计划(“ESPP”)。根据ESPP的条款，公司将预留总计30万股公司普通股供发行，另外，从2019年1月1日起至2028年1月1日，根据ESPP预留和可供发行的公司普通股数量将累计增加(I)紧接12月31日之前已发行和已发行的公司普通股数量的1%；(Ii)35万股；或(Iii)董事会厘定的较少数目的本公司普通股，每种情况均须根据股东特别提款权的条款作出调整。2020年3月，公司董事会批准向ESPP增持35万股，增持自2020年1月1日起生效。截至2020年6月30日和2019年12月31日，ESPP下没有流通股。

11.许可协议

于2018年6月24日，本公司与Gossamer订立许可协议(“Gossamer许可协议”)，根据该协议，本公司向Gossamer授予独家、可再许可的许可，以便在全球范围内开发和商业化AKB-4924和其他结构相关产品，预计在溃疡性结肠炎和克罗恩病的诱导和维持适应症(统称“初步适应症”)方面取得初步进展。在执行Gossamer许可协议之前，AKB-4924是该公司的一个流水线项目，在健康志愿者中完成了1a期临床试验。

本公司于2020年5月12日订立Gossamer许可协议第1号修正案(“第1修正案”)。根据修正案1，Gossamer于2020年5月12日向公司支付了1500万美元。在截至2020年6月30日的三个月和六个月里，根据修正案1的条款，公司确认的收入为1500万美元。

Gossamer负责特许产品的开发和商业化，并成立了一个联合开发委员会来监督与特许产品相关的开发和制造活动。根据Gossamer许可协议的条款和经修正案1(“Gossamer协议”)修订的条款，Gossamer有义务利用其商业上合理的努力在美国、两个主要欧洲国家和日本开发和商业化许可产品，至少其中一个初步适应症。Gossamer协议包括一项排他性条款，禁止公司开发、制造或商业化，并禁止Gossamer在临床上开发或商业化除Gossamer协议允许之外的某些HIF稳定化合物。他说：

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根据Gossamer协议的条款，该公司有资格获得与溃疡性结肠炎和克罗恩病适应症相关的最高4000万美元的批准里程碑付款，以及最高5000万美元的销售里程碑付款。该公司还有资格获得特许产品销售的分级特许权使用费，百分比从低个位数到中位数个位数不等，但必须遵守某些惯例的减幅。

此外，在某些情况下，公司可以选择收取Gossamer及其股东收到的与Gossamer授予许可产品的再许可或其他权利相关的20%的付款，或者如果Gossamer发生控制权变更并且交易价值超过一定价值，而不是收到前述里程碑付款和特许权使用费(前提是如果Gossamer的母公司是正在进行授权的实体，则Gossamer可以阻止本公司行使这一选择权。如果Gossamer的母公司是正在接受授权的实体，则Gossamer可以阻止本公司行使这一选择权。如果Gossamer的母公司是正在进行交易的实体，则Gossamer可以阻止本公司行使这一选择权。如果Gossamer的母公司是正在接受相反，如果Gossamer同意在Gossamer及其股东被支付时向公司支付一定的最低金额，则公司可能被要求接受这些付款的20%。如果交易除了许可产品之外还包括候选药物或产品或其他指定的资产类别，则可以减少这一金额。

“Gossamer协议”将在第一次商业销售之日起15年后，或在该国不再有有效的专利主张涵盖该许可产品时，在逐个许可产品和国家/地区的基础上到期。在此基础上，“Gossamer协议”将在第一次商业销售之日起15年后，或在该国不再有有效的专利主张时到期。任何一方都可以因另一方未治愈的实质性违约或另一方破产或资不抵债而终止“戈萨默协议”。如果Gossamer确定许可产品存在潜在的安全或疗效问题，Gossamer可能会终止Gossamer协议。如果Gossamer对许可的专利提起某些诉讼，公司可能会终止Gossamer协议。在某些终止情况下，公司将拥有终止计划的全球权利。

截至2020年6月30日和2019年6月30日，Gossamer许可协议内的所有开发里程碑、基于销售的里程碑和特许权使用费支付都被限制到没有交易价格分配到未来里程碑或特许权使用费支付的程度。

12.结构调整

2019年4月，公司执行了一项重组计划，以降低运营成本，并更好地调整员工队伍，以满足其持续业务的需求。2019年10月，公司首席执行官和首席财务官离职。因此，在截至2019年6月30日的前三个月和六个月内，公司记录了90万美元的员工遣散费，在截至2019年12月31日的三个月中额外记录了100万美元的遣散费。截至2019年12月31日的遣散费负债约为80万美元，计入简明综合资产负债表的应付账款和应计费用。

截至2020年6月30日的3个月和6个月，针对遣散费负债的现金支付总额分别约为30万美元和60万美元。截至2020年6月30日的剩余负债约为30万美元，计入简明综合资产负债表中的应付账款和应计费用。预计到2020年10月31日，这些金额将大量以现金支付。

13.后续事件

2018年2月，本公司向SEC提交了一份S-3表格的货架登记声明，该声明于2018年4月11日被SEC宣布生效(“S-3表格”)。于2018年2月21日，根据S-3表格，本公司与Cantor Fitzgerald&Co订立受控股权发售销售协议(“销售协议”)。据此，本公司可不时透过Cantor作为销售代理，发行及出售合共发行价最高达75,000,000美元之普通股股份。Cantor可以按照证券法第415(A)(4)条规定的被法律允许的“市场发售”的任何方式出售公司的普通股，包括直接在纳斯达克资本市场或任何其他现有交易市场出售公司普通股，以出售时的市场价或与现行市场价相关的价格谈判交易，或法律允许的任何其他方式出售公司的普通股，包括直接在纳斯达克资本市场或通过纳斯达克资本市场或任何其他现有的交易市场出售公司的普通股，或通过纳斯达克资本市场或任何其他现有的交易市场直接出售公司的普通股，或以与现行市场价格相关的价格出售，或法律允许的任何其他方式。2020年8月5日，根据S-3表格、相关招股说明书和招股说明书补编，根据销售协议出售了148万股公司普通股，扣除与出售公司普通股有关的约18.6万美元的费用(包括约7.5万美元的销售代理薪酬)后，本次交易获得的净收益为230万美元。

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关于前瞻性陈述的警告性声明

本Form 10-Q季度报告包含明示或暗示的前瞻性陈述，这些陈述是根据经修订的1933年“证券法”(“证券法”)第27A节的安全港条款和经修订的1934年“证券交易法”(“交易法”)第21E节的安全港条款作出的，这些陈述是基于我们管理层的信念和假设以及我们管理层目前掌握的信息而作出的。虽然我们认为这些前瞻性陈述中反映的预期是合理的，但这些陈述涉及未来事件或我们未来的运营或财务表现，涉及已知和未知的风险、不确定因素和其他因素，可能会导致我们的实际结果、业绩或成就与这些前瞻性陈述明示或暗示的任何未来结果、业绩或成就大不相同。本季度报告中关于Form 10-Q的前瞻性陈述包括但不限于关于以下内容的陈述：

在某些情况下，前瞻性陈述可以通过诸如“可能”、“应该”、“预期”、“打算”、“计划”、“预期”、“相信”、“估计”、“预测”、“潜在”、“继续”等术语或这些术语或其他类似术语的负面含义来识别。这些陈述只是预测。您不应过度依赖前瞻性陈述，因为它们涉及已知和未知的风险、不确定因素和其他因素，这些因素在某些情况下是我们无法控制的，可能会对结果产生重大影响。可能导致实际结果与当前预期大不相同的因素包括，其中包括在题为“风险因素”的章节中列出的因素，以及本季度报告中关于Form 10-Q的其他因素。如果这些风险或不确定性中的一个或多个发生，或者如果我们的基本假设被证明是不正确的，实际事件或结果可能与前瞻性陈述中暗示或预测的大不相同。任何前瞻性声明都不是对未来业绩的保证。您应阅读本Form 10-Q季度报告以及我们在Form 10-Q季度报告中引用的已向美国证券交易委员会(SEC)完整提交或提交的文件，并理解我们的实际未来结果可能与这些前瞻性声明中明示或暗示的任何未来结果存在实质性差异。

本季度报告中关于Form 10-Q的前瞻性陈述代表我们截至本报告日期的观点。我们预计，随后的事件和发展将导致我们的观点发生变化。但是，虽然我们可能会选择在未来某个时候更新这些前瞻性声明，但除非适用法律要求，否则我们目前无意这样做。因此，您不应依赖这些前瞻性陈述来代表我们截至本报告日期之后的任何日期的观点。

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第二项：管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析。

下面讨论Aerpio制药公司的财务状况和经营结果。阅读时应结合未经审计的简明综合财务报表和截至2020年6月30日的本10-Q季度报告中包含的那些报表的注释，以及我们截至2019年12月31日的年度经审计的综合财务报表及其相关注释，这些报表包括在我们于2020年3月16日提交给证券交易委员会的10-K表格年度报告中。本讨论和分析中包含的一些信息，包括与我们的业务计划和战略有关的信息，包括涉及风险、不确定性和假设的前瞻性陈述。您应阅读我们截至2019年12月31日的财政年度Form 10-K年度报告中的“风险因素”部分，该部分根据本Form 10-Q季度报告以及我们提交给SEC的其他文件中包含的风险因素进行了更新，以讨论可能导致实际结果与以下讨论和分析中包含的前瞻性陈述中描述或暗示的结果大不相同的重要因素。

运营概述

Aerpio制药公司Tie2是一家生物制药公司，专注于开发激活Tie2的化合物来治疗眼部疾病和糖尿病并发症，以及公司认为Tie2激活可能具有治疗潜力的其他适应症，包括与新冠肺炎感染相关的急性呼吸窘迫综合征(“ARDS”)。

2019年3月，我们宣布了AKB-9778(也称为razuprotafib)治疗非增殖性糖尿病视网膜病变的2b期(“Time-2b”)临床试验的TOPLINE结果。虽然结果没有达到研究的主要终点，但Time-2b研究进一步支持了在先前的Time-2研究中，皮下注射雷珠前列他非布降低眼压(“IOP”)。重要的是，眼压是预防开角型青光眼(“OAG”)和高眼压(“OHT”)患者视力丧失的唯一可识别的可改变的危险因素。此外，最近发表的小鼠和人类遗传数据表明，Angpt/Tie2通路与Schlemm管的维持有关，Schlemm管是传统流出道的关键组成部分。常规流出道是眼前部液体排出的主要通道，是眼压的主要调节器。基于这些发现，我们开发了雷祖普罗他布的眼部外用制剂，并在临床前研究中观察到，Tie2在Schlemm管中激活，通过增强流出设施降低眼压，并具有良好的耐受性。

2019年6月，我们启动了OAG的双掩蔽、多剂量递增剂量1b期临床试验。我们招募了4个队列，每个队列12名受试者，受试者在7天内每天接受眼部外用制剂雷祖普他非布或安慰剂的剂量递增。试验的主要终点是眼睛的安全性和耐受性，降低眼压是关键的药效学终点。2019年10月，我们宣布了1b期临床试验的中期结果。仅限于前三个队列的无掩蔽中期分析显示，眼部局部给药雷祖普罗非布耐受性良好。与安慰剂相比，服用Rzuprotafib的轻微到轻度结膜充血(这是暂时的，通常被认为是非不良的)的眼压有剂量依赖性的增加，眼压有时间和剂量依赖性的降低，在每日一次(“QD”)剂量队列中，最高的剂量组在服药后4小时达到峰值，并在第7天持续8小时，在服药后24小时恢复到基线水平。基于这些数据，43名患有OHT/OAG(高血压眼)的患者被添加到正在进行的研究中，以评估目标患者群体的安全性和试点疗效。“

2020年1月，我们宣布了第五组受试者的结果，指出在第五组受试者中，被随机分配到活动臂的受试者在雷祖前列腺素治疗后的所有时间点的第1天和第7天的眼压与他们单独接受前列腺素治疗的第1天基线值相比，在统计学上都有显著的下降。当这种变化经过安慰剂校正后，与单独服用前列腺素相比，雷祖前列腺素加前列腺素与单独服用前列腺素相比，在服药后0、4和8小时的第7天，与安慰剂相比，眼压有统计上的显著降低。我们认为这些结果表明在标准治疗前列腺素治疗的基础上加用雷珠前列腺素有持续的降眼压作用。在第5组中，眼部局部注射雷祖普罗非布的耐受性良好，超过7天。在给药的7天中，没有结膜出血或滴眼痛的报道，也没有观察到全身/非眼部的AEs。

基于概念的临床前证明和1b期试验结果显示OHT和OAG患者眼压降低，我们于2020年6月启动了一项第2期临床试验，旨在评估局部制剂雷祖普罗非布在28天内对大约195名患者的安全性和有效性。参加试验的患者将接受0.005%的拉坦前列素眼液基线治疗，然后以1：1：1的方式随机接受由安慰剂、40毫克/毫升的雷祖前列非布或40毫克/毫升的雷祖前列他非布组成的辅助治疗，每天两次。这项研究的主要终点是与拉坦前列素单一疗法组相比，雷祖普罗他菲布治疗组28天的平均日眼压。我们预计在2020年第四季度有结果，可能会推迟受试者的登记和研究完成，包括由于正在进行的新冠肺炎大流行造成的延误。

我们认为，青光眼是一种严重的眼病，在美国影响着300万患者，是一个有吸引力的商业机会。如果我们开发、获得市场批准并商业化雷祖普罗非布，我们的目标是从青光眼辅助疗法的年销售额中分得一杯羹。我们目前估计美国青光眼市场的美元价值约为4美元

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每年10亿美元，而辅助治疗约占这一价值的一半。2019年，美国大约有1700万张青光眼辅助疗法处方。

急性呼吸窘迫综合征(“ARDS”)

根据临床前研究的结果和在Time-2和Time-2b试验中对患者的观察，我们认为血管内皮受体Tie2可能在防御ARDS微血管破裂方面发挥关键作用。我们推测，我们的Tie2激动剂雷祖普他非布可能有治疗新冠肺炎相关性急性呼吸窘迫综合征的潜力。2020年5月，我们被Quantum Leap Healthcare Collaborative选中参加I-SPY COVID试验(利用生物标记物集成和适应性学习预测您的COVID治疗反应的系列研究调查)，以评估雷祖普罗他非治疗新冠肺炎相关性急性呼吸窘迫综合征(ARDS)重症新冠肺炎的疗效。我们预计试验将在2020年第三季度启动，预计试验更新将在2021年上半年进行，可能会出现受试者注册和研究完成的延误，包括由于正在进行的新冠肺炎大流行造成的延误。

2020年8月4日，我们发布了一份新闻稿，宣布在一项新的预防和治疗成人中重度新冠肺炎患者急性呼吸窘迫综合征的随机调查试验中获得资金，用于评估雷祖普罗非布。该试验是MTEC20-09-新冠肺炎治疗军事传染病研究计划(“MIDRP”)的一部分。二期临床试验预计将于2021年第一季度完成。医疗技术企业联盟(“MTEC”)是一个主要由美国陆军医学研究和开发司令部资助的非营利性组织，它将为临床试验提供高达510万美元的资金，而我们将以总计280万美元的“实物”支出支持该试验。

糖尿病肾病

在两个连续的试验中，TIME-2和TIME-2b，皮下注射拉祖普他非布显示尿白蛋白-肌酐比值(“UACR”)降低，这是衡量糖尿病肾病进展的一个指标。在对早期TIME-2临床试验进行的一项特别后分析中，在服用雷祖前列非布的试验组中，UACR比基线降低了21%(几何平均值)，而在安慰剂组中，UACR总体上增加了。最近完成的Time-2b试验的前瞻性UACR分析在很大程度上复制了先前试验的结果，并加强了Tie2激活在糖尿病肾病中的潜在益处。我们相信，雷祖普罗非布的系统治疗有可能改变未来糖尿病患者的治疗模式，并有可能通过降低通常与糖尿病相关的护理费用来解决一个主要的社会问题。

ARP-1536

我们的人源化单克隆抗体ARP-1536正处于临床前开发阶段，该抗体针对的靶点与皮下雷祖普罗非布(Razuprotafib)相同。我们正在评估ARP-1536的开发选择，包括用于治疗糖尿病血管并发症的皮下注射，例如糖尿病肾病和作为糖尿病黄斑水肿辅助治疗的玻璃体内注射。我们还在开发一种结合VEGF和VE-PTP的双特异性抗体，旨在抑制VEGF的激活和激活Tie2。我们相信这种双特异性抗体有可能通过玻璃体内注射来改善湿性AMD和糖尿病黄斑水肿的治疗。

薄纱许可协议

2018年6月，我们将缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的选择性稳定剂AKB-4924授权给Gossamer Bio，Inc.(“Gossamer”)AKB-4924(现在称为GB004)正在开发中，用于治疗炎症性肠病(“IBD”)。HIF-1α参与粘膜伤口的愈合和胃肠道炎症的减轻。Gossamer已经完成了一期多次递增剂量(“MAD”)临床研究，目前正在进行一项针对溃疡性结肠炎患者的1b期临床研究。在2019年期间，Gossamer通过在健康志愿者身上完成了1期研究，并在溃疡性结肠炎患者中启动了为期28天的1b期研究，取得了GB004的进展。Gossamer在2020年第二季度报告了1b阶段研究的TOPLINE结果，并报告说，它正在计划在2021年上半年启动GB004的第二阶段计划，这可能会导致受试者注册和研究完成的延迟，包括由于正在进行的新冠肺炎大流行造成的延迟。Gossamer负责GB004的所有剩余开发和商业活动。

2019年4月，我们通过了一项调整计划，以降低运营成本，并更好地调整我们的员工队伍，以满足我们持续业务的需求。2019年10月，我们的首席执行官和首席财务和业务官离职。因此，在截至2019年6月30日的前三个月和六个月内，我们记录了90万美元的遣散费，在截至2019年12月31日的一年中，我们记录了100万美元的员工相关成本，包括遣散费福利和支付医疗保险费。此外，在截至2019年12月31日的一年中，我们记录了110万美元的一次性股票薪酬累计逆转，原因是没收了未偿还的股权奖励。截至2020年6月30日，这些遣散费相关行动下的剩余负债总额约为30万美元，我们预计此类员工相关成本将在2020年第四季度末支付。

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到目前为止，我们的主要流动资金来源是通过公开和私下出售我们的普通股、可赎回可转换优先股、可转换债券和与Gossamer订立的许可协议(“Gossamer许可协议”)的收益。在截至2020年6月30日的三个月和六个月内，根据Gossamer许可协议第1号修正案，我们创造了1500万美元的收入。

如果获得批准，我们将需要筹集额外的资金来进一步推进我们的临床研究计划，开始更多的临床试验，并将我们的产品商业化。虽然我们继续寻求其他融资方式，其中可能包括股权融资、业务发展安排、许可安排和业务合并交易，但我们可能无法在必要的时间框架内按我们所需的金额、按我们可以接受的条款或根本无法获得融资。如果我们不能在需要时筹集必要的资金或减少当前计划活动的支出，我们可能无法继续开发我们的候选产品，或者我们可能被要求推迟、缩减或取消部分或全部开发计划和其他业务，这将对我们的业务和综合财务状况造成实质性损害。

我们预计，在可预见的未来，由于我们正在进行的活动，我们将继续招致巨额费用和运营亏损。在我们生命周期的现阶段，我们面临着与其他生命科学公司类似的许多风险，包括但不限于需要获得足够的额外资金、临床前试验或临床试验可能失败、竞争对手开发新技术创新，以及对专有技术的保护。如果我们不能成功地缓解这些风险，我们将无法创造收入或实现盈利。

除了我们于2018年6月与Gossamer签订并于2020年5月修订的Gossamer许可协议外，到目前为止，我们的业务仅限于组织和配备我们的公司、业务规划、筹集资金、获取和开发我们的技术、确定潜在的候选产品以及进行临床前和临床研究。不能保证未来的收入来自与Gossamer许可协议、过渡服务或我们的候选产品相关的未来付款。我们的候选产品开发周期较长，不能保证我们能够成功开发、获得监管部门批准或将我们的候选产品推向市场。截至2020年6月30日，我们累计赤字1.369亿美元，预计未来几年还会出现更多亏损。

该公司无法在不久的将来获得所需的资金，这可能会对其运营和未来增长的战略发展计划产生重大不利影响。如果公司不能成功筹集额外资本并实施其战略发展计划，其流动资金、财务状况和业务前景将受到重大不利影响，公司可能不得不停止运营。根据公司目前在2020年6月30日的4490万美元的现金储备和截至本季度报告Form 10-Q的财务状况，我们相信我们现有的现金和现金等价物将足以为目前计划的运营提供资金，至少持续到2021年第四季度。

2020年3月11日，世界卫生组织宣布一种新型冠状病毒株(“新冠肺炎”)爆发为全球大流行，并继续在全美和全球范围内传播。新冠肺炎大流行正在演变，到目前为止，已经导致各种应对措施的实施，包括政府强制实施的隔离、呆在家里的命令、旅行限制、强制关闭企业和其他公共卫生安全措施。此外，为了应对新冠肺炎的蔓延，我们继续关闭执行办公室，我们的员工继续在办公室之外工作。我们正在密切关注新冠肺炎对我们业务各个方面的影响，包括它可能如何影响我们计划的青光眼计划第二阶段临床试验，预期的时间表和持续的成本。我们还不知道潜在延误的全部程度或对我们的业务、我们计划的临床试验、我们的研究计划、医疗保健系统或全球经济的影响，目前我们无法预测任何潜在业务关闭或中断的范围和严重程度。新冠肺炎最终对我们的业务、经营业绩和财务状况的影响程度将取决于未来的事态发展，这些事态发展仍然高度不确定，无法有信心地预测，例如疫情的持续时间，可能出现的有关新冠肺炎严重程度的新信息，或者遏制新冠肺炎或治疗其影响的行动的有效性等。尽管一些州开始放松居家命令、隔离和类似的限制，但各州的规定各不相同，放松这些限制的影响尚不清楚。如果我们或与我们接触的任何第三方经历额外的关闭或其他长期业务中断, 我们按照目前计划的方式和时间表开展业务的能力可能会对我们的业务、运营结果和财务状况产生重大不利影响。

陈述的基础

以下讨论重点介绍了公司的经营业绩和影响我们财务状况的主要因素，以及我们在所描述时期的流动资金和资本资源，并提供了管理层认为与评估和理解本文所述的简明综合资产负债表和简明综合经营报表和全面收益(亏损)相关的信息。以下讨论和分析基于我们根据美国公认会计原则(“美国公认会计原则”或“GAAP”)编制的本10-Q表格季度报告中包含的公司简明综合财务报表。您应该将讨论和分析与这些简明合并财务报表及其相关附注一起阅读。

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经营表和全面损益表的构成部分(亏损)

许可证收入

许可收入与根据与Gossamer的许可协议收到的付款有关。

营业费用

研究与发展

研究和开发费用在发生时计入费用。研究及发展开支主要包括(I)与雇员有关的开支，包括薪金、福利、差旅及股票薪酬开支；(Ii)根据与第三方(例如合约研究机构)及顾问的安排而产生的外部研究及发展开支；(Iii)购置、开发及制造临床研究资料的费用；及(Iv)与临床前、临床及规管活动相关的费用。

某些开发活动的成本是根据使用我们的供应商和临床站点提供给我们的信息和数据对完成特定任务的进度进行评估而确认的。

随着我们继续投资于我们的候选产品的基础研究和临床开发，我们预计研究和开发费用将按绝对值计算增加。

一般事务和行政事务

一般和行政费用主要包括财务、人力资源和其他行政人员的薪酬和相关费用，包括基于股票的薪酬、员工福利和差旅。此外，一般和行政费用包括第三方咨询、法律、专利、审计、会计服务和设施费用。我们预计，由于与上市公司相关的额外法律、会计、保险、投资者关系和其他成本，以及与发展我们业务相关的其他成本，我们将继续招致一般和行政费用。

利息收入

利息收入主要包括收到的现金和现金等价物的利息收入。

重组费用

重组费用主要包括因公司重组而被解雇的员工的遣散费相关费用。开支包括个别雇员遣散费协议所界定及协议的持续工资、福利及再就业服务(统称“遣散费”)。总遣散费于2019年4月2日确认为重组费用，也就是员工收到重组事件通知的日期。还记录了相应的重组应计项目，并将随着向员工支付款项而减少。

补助金收入

补助金收入根据履行的合同工作确认为赚取的收入。

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运营结果

下表列出了所列期间的业务结果：

2020年和2019年截至6月30日的三个月和六个月的比较

许可证收入

截至2020年6月30日的三个月和六个月的许可收入反映了根据Gossamer许可协议修正案收到的作为对价收到的1500万美元。这笔收入在2020年5月12日收到现金时确认。

2019年没有签署这样的许可协议修正案，2019年也没有实现Gossamer许可协议的任何里程碑。

营业费用

研究与发展

与截至2019年6月30日的三个月相比，截至2020年6月30日的三个月的研发费用增加了约130万美元，增幅为56.7%。这是由于在截至2020年6月30日的三个月里，临床试验支出增加，特别是为青光眼第二阶段计划和ARDS I-SPY计划规划，而与2019年同期青光眼1b期临床试验相关的支出相比。

与截至2019年6月30日的6个月相比，截至2020年6月30日的6个月的研发费用减少了约250万美元，降幅为31.5%。这是因为与2019年上半年正在进行的两项试验相比，2020年上半年的临床试验支出减少，完成了razuprotafib time-2b和青光眼1b期临床试验。

一般事务和行政事务

与截至2019年6月30日的三个月相比，截至2020年6月30日的三个月的一般和行政费用减少了约60万美元，或21.6%。这一减少主要是由于与员工相关的费用减少了20万美元和基于股票的薪酬减少了40万美元。

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与截至2019年6月30日的6个月相比，截至2020年6月30日的6个月的一般和行政费用减少了约160万美元，降幅为26.0%。这主要是由于与员工相关的费用减少了50万美元，法律费用减少了30万美元，股票薪酬减少了60万美元，一般办公费用减少了20万美元。

重组费用

截至2019年6月30日的三个月和六个月的重组费用为90万美元，这是2019年第二季度裁员的结果。2020年没有采取这样的行动。

其他收入

补助金收入

补助金收入根据履行的合同工作确认为赚取的收入。赠款收入数额在不同时期可能会有很大差异，这取决于我们为其提供所需服务的一方的资金和需求。

利息收入

截至2020年6月30日的三个月和六个月的利息收入反映了短期货币市场工具赚取的利息。我们在2018年6月承销公开发行的净收益，以及与2018年6月Gossamer协议和2020年5月Gossamer许可协议第1号修正案的执行相关的付款，减去运营中使用的现金，可供投资。利息收入减少是由于利率低于上一年。他说：

流动性与资本资源

自成立以来，我们发生了重大的净亏损和综合亏损，运营现金流为负。截至2020年和2019年6月30日的6个月，我们的净收益和综合收益(亏损)分别为540万美元和1420万美元。截至2020年6月30日和2019年12月31日，我们累计逆差分别为1.369亿美元和1.422亿美元。

截至2020年6月30日，我们拥有4490万美元的现金和现金等价物。到目前为止，我们主要通过私募和公开发行我们的股本证券、私募我们的可赎回可转换优先股、普通股、发行有担保的可转换本票以及戈萨默许可协议及其第1号修正案的收益来为我们的运营提供资金。根据我们目前的计划，我们预计我们现有的现金和现金等价物将使我们能够将计划的运营至少进行到2021年第四季度。

2018年2月，我们向SEC提交了S-3表格的货架登记声明，该声明于2018年4月11日被美国证券交易委员会(SEC)宣布生效(“S-3表格”)。货架登记声明允许我们在一个或多个产品中不定期出售高达1.5亿美元的普通股、优先股、债务证券、权证或由这些证券的任何组合组成的单位，用于我们自己的账户。货架注册声明旨在根据市场条件和我们未来的资本需求，为我们提供进行证券注册销售的灵活性。根据搁置登记声明进行的任何发售的条款将在发售时确定，并将在完成任何此类发售之前提交给证券交易委员会的招股说明书补编中进行说明。

此外，于2018年2月21日，根据S-3表格，我们与Cantor Fitzgerald&Co签订了受控股权发售销售协议(“销售协议”)。(“Cantor”)，据此，吾等可不时透过Cantor作为我们的销售代理，发行及出售合计发行价高达7,500万美元的普通股股份。康托尔可以按照“证券法”第415(A)(4)条规定的“在市场发售”的任何法律允许的方式出售我们的普通股，包括直接在或通过纳斯达克资本市场或任何其他现有的交易市场出售我们的普通股，以出售时的市场价或与现行市场价相关的价格进行谈判交易，或法律允许的任何其他方式。根据销售协议将出售的本公司普通股股份将根据S-3表格和相关招股说明书以及一份或多份招股说明书补充文件进行出售和发行。根据销售协议，我们将向坎托支付每次出售普通股的总毛收入的3.0%。

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截至2020年6月30日，未根据本销售协议出售任何普通股股份。2020年8月5日，我们根据本销售协议出售了1,480,000股普通股，扣除约186,000美元的费用(包括约75,000美元的销售代理薪酬)后，我们获得了230万美元的净收益。

2019年10月，我们宣布与Evercore，Ldenburg Thalmann&Co.Inc.签约。和Duane Nash，M.D.，J.D.，M.B.A.一起探索一系列战略选择，重点放在从我们的临床资产和现金资源中实现股东价值最大化。这些替代方案可能包括潜在的收购、公司出售、合并、业务合并、资产出售、许可内、许可外或其他战略交易。该公司继续探索战略替代方案；然而，不能保证战略替代方案的探索将导致任何交易或其他替代方案。

我们可能会比目前预期的更早使用可用的财务资源，而且我们可能会招致额外的债务，以满足未来的运营流动性。我们不断评估我们对额外资本的需求，并持续考虑机会，包括来自许多不同来源的资本，包括股权资本、战略联盟、业务发展债务、合作和业务合并。在可接受的条件下，我们可能无法获得足够的额外资金，或者根本没有。新冠肺炎或其他因素导致的市场波动也可能对我们在需要时获得资金的能力产生不利影响。此外，虽然我们预计能够通过非摊薄方式获得额外融资，但我们可能无法做到这一点。我们未能在需要时筹集资金，可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大负面影响。

下表汇总了我们在报告期间的现金流：

经营活动

在我们开发razuprotafib和我们的流水线计划时，我们历史上经历了负现金流出。我们在经营活动中产生和使用的净现金主要来自我们的净收入(亏损)，经非现金支出调整后的净收益(亏损)、营运资本组成部分的变化、应支付给开展临床项目的合同研究机构的金额，以及与员工相关的研发以及一般和行政活动支出。我们的经营活动的现金流将继续受到在诊所和其他经营和一般管理活动中促进和支持我们的候选产品的支出的影响。

在截至2020年6月30日的6个月中，运营活动产生了640万美元的现金，净收入为540万美元，与股票薪酬和折旧费用相关的非现金支出为70万美元，营运资本增加了30万美元。在截至2019年6月30日的6个月中，由于净亏损1420万美元和营运资本减少130万美元，运营活动使用了1420万美元的现金，与股票薪酬费用和折旧费用相关的130万美元的非现金费用抵消了这一影响。

投资活动

截至2020年6月30日和2019年6月30日的6个月，投资活动中使用的现金与支持运营的资本支出有关。

筹资活动

在截至2020年6月30日和2019年6月30日的六个月里，没有融资现金流。

合同义务和承诺

与我们于2020年3月16日提交给SEC的10-K表格年度报告中描述的截至2019年12月31日的合同义务和承诺相比，在本Form 10-Q季度报告涵盖的期间内，正常业务过程之外没有任何实质性变化。

表外安排

截至2020年6月30日和2019年12月31日，我们没有任何适用SEC法规定义的表外安排。

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关键会计政策和估算

我们的简明综合财务报表是根据公认会计准则编制的。编制这些简明综合财务报表需要我们做出影响资产、负债、收入、费用和相关披露报告金额的估计和假设。我们在持续的基础上评估我们的估计和假设。我们的估计是基于历史经验和我们认为在这种情况下合理的各种其他假设。我们的实际结果可能与这些估计不同。

我们认为这些假设和估计对我们的简明合并财务报表有最大的潜在影响。因此，我们认为这些是我们的关键会计政策和估计。

有关我们所有重要会计政策的更多信息，请参阅我们于2020年3月16日提交给证券交易委员会的本Form 10-Q季度报告和我们的Form 10-K年度报告中其他地方的精简合并财务报表的注释。

就业法案会计选举

我们是一家“新兴成长型公司”，符合2012年“快速启动我们的企业创业法案”(“JOBS法案”)的含义。就业法案第107条规定，新兴成长型公司可以利用证券法第S7(A)(2)(B)条规定的延长过渡期，以遵守新的或修订后的会计准则。因此，新兴成长型公司可以推迟采用某些会计准则，直到这些准则适用于私营公司。我们已不可撤销地选择不利用这一延长的过渡期，因此，我们将在需要对其他非新兴成长型公司的公众公司采用新的或修订的会计准则的相关日期采用此类准则。

第三项关于市场风险的定量和定性披露。

根据交易法第12b-2条的规定，我们是一家较小的报告公司，不需要提供本项目所要求的信息。

项目4.控制和程序

管理层对我们的信息披露控制和程序的评估

在包括首席执行官和首席财务官在内的管理层(包括首席执行官和首席财务官)的监督和参与下，我们对截至2020年6月30日，即本Form 10-Q季度报告涵盖的期限结束时披露控制程序的有效性进行了评估。1934年修订的“证券交易法”或“交易法”下的规则13a-15(E)和15d-15(E)中规定的“披露控制和程序”一词是指公司的控制和其他程序，旨在提供合理保证，确保公司在根据“交易法”提交或提交的报告中要求披露的信息在证券交易委员会公布的规则和表格规定的时间内得到记录、处理、汇总和报告。披露控制和程序包括但不限于旨在确保公司根据“交易法”提交或提交的报告中要求披露的信息被积累并酌情传达给公司管理层(包括其主要高管和主要财务官)的控制和程序，以便及时做出关于要求披露的决定。

在设计和评估我们的披露管制和程序时，管理层认识到，无论披露管制和程序的构思和运作如何完善，都只能提供合理的保证，而不是绝对的保证，以确保披露管制和程序的目标得以实现。此外，在设计披露控制和程序时，我们的管理层必须运用其判断来评估可能的披露控制和程序的成本效益关系。任何控制系统的设计，部分也是基于对未来事件可能性的某些假设，不能保证任何设计在所有潜在的未来条件下都能成功地实现其所述的目标；随着时间的推移，控制可能会因为条件的变化而变得不充分，或者遵守政策或程序的程度可能会恶化。由于控制系统的固有限制，由于错误或欺诈而导致的错误陈述可能会发生，并且不会被检测到。

根据这项评估，管理层得出结论，我们对财务报告的内部控制自2020年6月30日起有效。

财务报告内部控制的变化

在截至2020年6月30日的季度内，我们对财务报告的内部控制没有发生变化，这一术语在根据1934年证券交易法颁布的规则13a-15(F)和15(D)-15(F)中定义，这些变化已经或合理地可能对我们的财务报告内部控制产生重大影响。

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第II部分-其他资料

项目1.法律诉讼

截至本季度报告Form 10-Q的日期，我们目前没有涉及任何重大法律诉讼。不过，我们在日常业务活动中，可能会不时受到各种法律程序和索偿的影响。无论结果如何，由于辩护和和解费用、管理资源分流等因素，法律诉讼可能会对我们产生不利影响。

第1A项危险因素

本季度报告中的10-Q表格和我们提交给证券交易委员会的其他文件中包含的以下风险因素和其他信息应仔细考虑。下面描述的风险和不确定性并不是详尽的，也不是我们面临的唯一风险和不确定性。我们目前不知道或我们目前认为不太重要的其他风险和不确定因素也可能影响我们的业务运营。有关受这些风险因素限制的一些前瞻性陈述的讨论，请参阅本季度报告的第18页Form 10-Q。如果实际发生以下任何风险，我们的业务、财务状况、经营业绩和未来增长前景都可能受到重大不利影响。

与我们的财务状况和额外资本需求相关的风险

自成立以来，我们已经遭受了重大亏损，并预计在可预见的未来，我们将继续遭受重大亏损，可能永远不会实现或保持盈利。

自我们成立以来，除了截至2018年9月30日和2020年6月30日的三个月外，由于上文讨论的Gossamer预付款，我们每年都发生净亏损和全面亏损。在截至2020年6月30日的三个月里，我们产生了930万美元的净综合收益，而截至2019年6月30日的三个月的净综合亏损为570万美元。截至2020年6月30日，我们的累计赤字为1.369亿美元。到目前为止，我们还没有将任何产品商业化，也没有从销售产品中获得任何收入，我们预计在可预见的未来也不会产生任何产品收入。我们不知道我们是否或何时会产生收入或盈利。

我们将我们的大部分财政资源投入到研究和开发中，包括我们的临床和临床前开发活动。我们未来净亏损的数额将部分取决于我们未来支出的速度，我们的财务状况将部分取决于我们通过股权或债务融资、战略合作或赠款获得资金的能力。2019年6月，我们启动了我们的主要候选产品razuprotafib(前身为AKB-9778)的1b期临床试验，用于治疗开角型青光眼和高眼压的局部滴剂配方。我们的其他候选产品，包括ARP-1536，正在进行临床前开发。因此，我们预计还需要几年时间(如果有的话)，我们才能有准备好商业化的候选产品。即使我们获得监管部门的批准来销售拉祖普罗非布或我们的任何其他候选产品，我们未来的收入也将取决于拉祖普罗非布或我们的任何其他候选产品获得批准的任何市场的规模、我们实现足够的市场接受度的能力、第三方付款人的报销和其他因素。

我们预计，在可预见的未来，我们将继续招致巨额费用和运营亏损。我们预计，如果我们执行以下操作，我们的费用可能会大幅增加：

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由于与医药产品开发相关的众多风险和不确定性，我们无法准确预测增加费用的时间或金额，或者我们何时能够实现盈利(如果有的话)。如果美国食品和药物管理局(“FDA”)、欧洲药品管理局(“EMA”)或其他监管机构要求我们进行目前预期之外的研究，或者如果我们在完成临床试验或任何候选产品的开发方面出现任何延误，我们的费用可能会增加。

我们产生的净收益和综合收益(亏损)可能在每个季度和每年都有很大的波动，因此对我们的运营结果进行逐期比较可能不能很好地表明我们未来的表现。在任何一个或多个特定季度，我们的经营业绩都可能低于证券分析师或投资者的预期，这可能会导致我们的股价下跌。

要成为并保持盈利，我们必须成功地开发和商业化我们的候选产品，这必须产生可观的收入。这将要求我们在一系列具有挑战性的活动中取得成功，包括完成我们候选产品的临床前测试和临床试验，发现更多候选产品，获得这些候选产品的监管批准，以及制造、营销和销售我们可能获得监管批准的任何产品。我们只是处于这些活动中的大多数的初步阶段。我们可能永远不会在这些活动中取得成功，即使我们成功了，也可能永远不会产生足够可观的收入来实现盈利。

即使我们确实实现了盈利，我们也可能无法维持或提高季度或年度的盈利能力。如果我们不能盈利并保持盈利，可能会削弱我们公司的价值，并可能削弱我们筹集资金、扩大业务、保持研发努力、使产品多样化甚至继续运营的能力。我们公司的价值下降可能会导致您的全部或部分投资损失。

我们将需要大量的额外资金。如果不能在需要时获得这笔必要的资金，可能会迫使我们推迟、限制、减少或终止我们的产品开发或商业化努力。

截至2020年6月30日，我们的现金和现金等价物为4490万美元。我们相信，在可预见的将来，我们将继续投入大量资源，开发用于我们正在追求的适应症的拉祖普他非布，如OAG和高眼压。此外，我们预计将花费大量资源进一步开发ARP-1536。我们还可能花费大量资源来开发我们可能开发或收购的任何其他候选产品。这些支出将包括与研发相关的成本，可能获得监管部门的批准并制造我们的产品，以及营销和销售获准销售的产品(如果有的话)。此外，可能还会产生其他意想不到的成本。由于我们目前和预期的临床试验结果高度不确定，我们无法合理估计成功完成我们候选产品的开发和商业化所需的实际数量。

我们未来的资本需求取决于许多因素，包括：

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根据我们目前的运营计划，如果没有任何未来的融资或战略合作伙伴关系，我们相信我们现有的现金和现金等价物将足以支付我们预计的运营费用和资本支出需求，至少到2021年第四季度。然而，由于许多目前未知的因素，我们的运营计划可能会发生变化，我们可能需要比计划更早的额外资金。此外，由于有利的市场条件或战略考虑，我们可能会寻求额外的资本，即使我们认为我们目前或未来的运营计划有足够的资金。当我们需要额外的资金时，如果条件是我们可以接受的，或者根本就没有，那么我们可能无法获得额外的资金。新冠肺炎疫情或其他因素造成的市场波动也可能对我们在需要时获得资本的能力产生不利影响。如果我们不能及时获得足够的资金，我们可能会被要求延迟、限制、减少或终止我们开发或收购的Rzuprotafib、ARP-1536或任何其他候选产品的临床前研究、临床试验或其他开发活动，或者延迟、限制、减少或终止我们建立销售和营销能力或将我们的候选产品商业化可能需要的其他活动。

我们的公司重组和相关的裁员可能不会带来预期的节省，可能会导致总成本和支出高于预期，并可能扰乱我们的业务。

2019年4月，我们通过了一项调整计划，以降低运营成本，并使我们的员工队伍更好地满足持续业务的需求。重组计划使我们的员工减少了11人，约占员工总数的41%。由于不可预见的困难、延误或意外成本，我们可能无法全部或部分实现我们的重组努力带来的预期收益、节省和成本结构的改善。如果我们不能从重组中实现预期的运营效率和成本节约，我们的运营业绩和财务状况将受到不利影响。此外，我们的重组计划可能会扰乱我们的运营。例如，我们的裁员可能会产生意想不到的后果，例如在实施我们的业务战略方面增加了困难，包括留住我们的剩余员工。

我们不能向您保证，我们对战略替代方案的探索将导致交易或任何此类交易将会成功，而探索战略替代方案的过程或其结论可能会对我们的业务和我们的股票价格产生不利影响。

2019年10月，我们宣布与Evercore，Ldenburg Thalmann&Co.Inc.签约。和Duane Nash，M.D.，J.D.，M.B.A.协助我们确定和评估一系列潜在的战略选择，包括收购、公司出售、合并、业务合并、资产出售、许可内、许可外或其他战略交易。这一战略替代进程正在进行中。不能保证战略替代过程将导致任何战略交易的宣布或完成，或者任何由此产生的计划或交易将为股东带来额外价值。任何潜在交易将取决于许多我们无法控制的因素，包括(但不限于)市场状况、行业趋势、第三方对与我们的潜在交易的兴趣以及以合理条款向潜在买家提供融资的可能性。

探索战略替代方案的过程可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生不利影响。我们可能会产生与寻找和评估潜在战略选择相关的巨额费用，包括与股权补偿、遣散费以及法律、会计和财务咨询费相关的费用。此外，这一过程可能会耗时并对我们的业务运营造成干扰，可能会转移管理层和董事会对我们业务的注意力，可能会对我们吸引、留住和激励关键员工的能力产生负面影响，并可能使我们面临与此过程或任何由此产生的交易相关的潜在诉讼。此外，对与战略选择审查相关的任何发展的猜测，以及与公司未来相关的感知到的不确定因素，可能会导致我们的股票价格大幅波动。

筹集额外资本可能会对我们现有的股东造成稀释，限制我们的运营，或者要求我们以对我们不利的条件放弃候选产品的权利。

在此之前，如果我们能够产生可观的产品收入，我们预计将通过股权发行、债务融资以及与协作者的许可、开发和商业化协议相结合的方式来满足我们的现金需求。如果我们通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资本，您的所有权权益将被稀释，条款可能包括清算或其他优惠和反稀释保护，对您作为股东的权利产生不利影响。如果有债务融资，可能会涉及一些协议，其中包括限制或限制我们采取某些行动的能力的契约，例如招致额外债务、进行资本支出或宣布股息。如果我们通过与第三方的战略合作筹集额外资金，我们可能不得不向我们的候选产品、未来的收入流、研究计划或候选产品放弃宝贵的权利，或者以对我们不利的条款授予许可。例如，2018年6月，我们与Gossamer就AKB-4924的开发和商业化达成了许可协议。

如果我们无法在需要时通过股权或债务融资筹集更多资金，我们可能需要推迟、限制、减少或终止我们对razuprotafib、ARP-1536或我们开发或收购的任何其他候选产品的产品开发或商业化努力，或者授予我们开发和营销我们原本希望自己开发和营销的候选产品的权利。

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我们有限的经营历史可能会使您很难评估我们业务到目前为止的成功程度，也很难评估我们未来的生存能力。

我们从2011年开始积极运营，到目前为止，我们的运营仅限于组织和配备我们的公司、业务规划、筹集资金、确定潜在的候选产品、进行临床前研究和进行临床试验。我们目前有两种内部开发的候选产品，其中一种处于临床前开发阶段。生物制药产品开发是一项投机性很强的工作，涉及很大程度的风险。只有一小部分生物制药开发计划最终会产生商业产品，甚至是候选产品，许多事件可能会推迟我们的开发努力，并对我们获得监管部门批准以及制造、营销和销售产品的能力产生负面影响。我们尚未证明我们有能力成功完成后期临床试验、获得监管批准、制造商业规模的产品、或安排第三方代表我们这样做，或进行成功的产品商业化所需的销售和营销活动。因此，如果我们有更长的运营历史，您对我们未来成功或生存能力的任何预测可能都不会像它们所能做到的那样准确。

此外，作为一家年轻的企业，我们可能会遇到不可预见的费用、困难、并发症、延误等已知和未知的因素。我们将需要扩大我们的能力来支持商业活动。我们在添加这样的能力方面可能不会成功。

与我们的业务和候选产品的临床开发、监管审查和批准相关的风险

我们在很大程度上依赖于我们的主要候选产品razuprotafib的成功。即使我们获得了良好的临床结果，我们也可能不能获得监管部门的批准，也不能成功地将雷祖普罗非布商业化。

我们依赖我们的主要候选产品razuprotafib，我们的业务几乎完全依赖于该候选产品的成功临床开发、监管批准和商业化，而这可能永远不会发生。2019年3月，我们公布了雷祖普罗他菲布治疗非增殖性糖尿病视网膜病变2b期临床试验的TOPLINE结果。虽然我们认为razuprotafib有减缓或有可能逆转糖尿病引起的视网膜血管变化的潜力，但与安慰剂相比，每天两次皮下注射razuprotafib并没有达到研究的主要终点，即与安慰剂相比，研究眼的糖尿病视网膜病变严重程度评分(DRSS)改善了两个或两个以上的患者的百分比。2019年6月，我们启动了我们的主要候选产品razuprotafib的1b期临床试验，用于治疗开角型青光眼和高眼压的局部滴剂配方。2019年10月，我们公布了1b期临床试验的中期结果。这项不加掩蔽的中期分析仅限于前三个队列，显示局部眼部给药雷祖普罗非布耐受性良好。与安慰剂相比，服用Rzuprotafib的轻度到轻度结膜充血有剂量依赖性的增加，这是暂时的，通常被认为是非不良的，而在最高的Qd剂量队列中，眼压在服药后4小时达到峰值，并在第7天持续8小时，在服药后24小时恢复到基线水平。基于这些数据，在正在进行的研究中增加了多达36名OHT/OAG(高血压眼)患者的队列，以评估目标患者群体的安全性和试点疗效。, 结果于2020年1月公布。这些结果显示，与单独使用前列腺素相比，第1天和第7天的眼压有统计学意义的降低。与安慰剂相比，在第7天，雷祖前列腺素加前列腺素可显著降低眼压。在7天内，局部眼部注射雷祖前列非布耐受性良好，21.9%的受试者出现充血，而仅服用前列腺素的受试者中只有9.1%的受试者出现充血。基于概念的临床前证明和1b期试验结果显示，OHT和OAG患者的眼压降低，我们于2020年6月启动了我们的2期临床试验，预计2020年第四季度会有结果，受受试者登记和研究完成的潜在延迟，包括由于新冠肺炎疫情的影响。

此外，在2020年5月，我们被Quantum Leap Healthcare Collaborative选中参加i-SPY COVID试验，评估雷珠前列非布治疗新冠肺炎相关性急性呼吸窘迫综合征危重患者新冠肺炎的疗效。然而，关于雷祖他非布在这一适应症中的治疗潜力的研究还处于早期阶段，还处于探索阶段，不能保证雷祖普罗他菲布的开发在这一适应症上会产生有希望的结果，也不能保证这种开发会成功或以其他方式在预期的时间表或预期的预算内进行。I-SPY COVID试验是一项由研究人员赞助的临床试验，由Quantum Leap公司进行。虽然我们已经就I-SPY COVID临床试验的razuprotafib臂向I-SPY提供了投入，但我们没有也没有控制研究者赞助的临床试验的设计或管理，也没有控制或批准进行这些试验所需的任何IND或国外同等产品。因此，根据这些第三方的行为，研究人员赞助的试验可能会危及生成的临床数据的有效性，找出与我们的候选产品有关的重大问题，从而影响我们的发现或临床试验，并对我们从FDA或其他适用的监管机构获得上市批准的能力造成不利影响。如果此试验或其他研究人员赞助的试验结果与我们公司赞助的试验结果不一致或不同，或引起对我们候选产品的担忧，FDA或外国监管机构可能会对公司赞助的试验结果提出质疑，或对此类结果进行比其他情况更严格的审查。在这种情况下, FDA或这样的外国监管机构可能会要求我们获得并提交额外的临床数据，这可能会推迟我们候选产品的临床开发或上市批准。此外，虽然研究人员赞助的试验可能有助于为我们自己的临床开发工作提供信息，但不能保证我们将能够使用这些试验的数据来形成我们候选产品的监管批准的基础。

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我们目前没有销售的产品，没有任何药品的销售收入，也可能永远无法开发出适销对路的产品。在我们获准开始商业化之前，Razuprotafib将需要大量额外的临床开发、测试、制造过程开发和监管批准。我们目前正在评估ARP-1536的开发选项，这是我们内部开发的另一个候选产品。我们的候选产品中没有一款进入关键试验阶段，这样的试验可能需要数年时间才能启动(如果有的话)。我们候选产品的临床试验，我们候选产品的制造和营销将受到美国和其他国家许多政府机构的广泛和严格的审查和监管，我们打算在这些国家测试任何候选产品，如果获得批准，将推向市场。在获得任何候选产品商业化销售的监管批准之前，我们必须通过广泛的临床前测试和临床试验证明，任何候选药物都是安全有效的，任何生物制品候选产品都是安全、纯净和有效的，可以用于每个目标适应症。这个过程可能需要很多年。在美国大量正在开发的药物中，只有一小部分成功完成了FDA的监管审批流程，并实现了商业化。因此，即使我们能够获得必要的资金来继续资助我们的开发和临床计划，我们也可能无法成功地开发或商业化雷祖他非布。

在我们获得FDA或任何外国的NDA批准之前，我们不被允许在美国销售拉祖他非他布，或者在我们获得这些国家的必要批准之前，我们不被允许在美国市场销售拉祖他非布。作为向FDA提交用于雷祖普罗非布的NDA的条件，我们必须完成我们正在进行的第二阶段临床试验，进行并完成进一步的第三阶段临床试验，以及FDA要求的任何额外的非临床研究或临床试验。到目前为止，我们只在健康志愿者和开角型青光眼或高眼压患者中完成了雷祖前列非布的1b期临床试验，并接受了前列腺素治疗的标准治疗。Razuprotafib在临床试验中可能不会成功，也可能不会获得监管部门的批准。此外，即使在临床试验中取得成功，雷祖普罗非布也可能得不到监管部门的批准。获得NDA的批准是一个复杂、漫长、昂贵和不确定的过程，通常需要在临床试验开始后多年，并取决于许多因素，包括监管当局的相当大的酌情权。此外，政策或法规，或获得批准所需的临床数据的类型和数量，可能会在候选产品的临床开发过程中发生变化，并可能在不同的司法管辖区有所不同。我们的开发活动可能会因为包括FDA在内的美国政府部分停摆而受到损害或延迟。我们还没有获得监管部门对任何候选产品的批准，拉祖普塔非布可能永远也不会获得监管部门的批准。FDA可能会出于许多原因推迟、限制或拒绝批准雷祖普他非布，其中包括：

此外，类似的原因可能会导致EMA或其他监管机构推迟、限制或拒绝批准在美国以外的地区使用雷祖普罗他非(Razuprotafib)。

这些因素中的任何一种，其中许多都不是我们所能控制的，都可能危及我们获得监管部门批准并成功将拉祖普罗他非推向市场的能力。因为我们的业务在很大程度上依赖于拉祖他非，所以我们在寻求监管批准方面的任何挫折都将对我们的业务和前景产生实质性的不利影响。

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或者，即使我们获得了监管部门的批准，该批准也可能适用于不像我们预期或期望的那样广泛的适应症或患者群体，或者可能需要包括重大使用或分销限制或安全警告的标签。我们还可能被要求进行额外的、意想不到的临床试验以获得批准，或者接受额外的上市后测试要求以维持监管部门的批准。此外，监管机构可能会撤回对产品的批准，或者FDA可能会要求对产品进行风险评估和缓解策略(“REMS”)，这可能会对其分销施加限制。上述任何情况都可能对我们的候选产品的商业前景造成实质性损害。

我们还没有与FDA、EMA或其他监管机构就我们开发计划的设计达成一致。

虽然我们已经与FDA进行了互动，并收到了该机构的反馈，以设计我们正在进行的雷祖普罗非布第二阶段临床试验，但我们尚未与FDA就此类试验的设计或我们可能为该候选产品进行的任何未来试验达成协议。因此，除了我们正在进行的临床试验或任何其他候选产品外，我们还没有收到关于拉祖普罗非布开发计划的额外监管意见。随着我们对该候选药物进行临床试验，FDA可能会决定我们将被要求进行额外的临床试验。FDA也可能不同意我们提出的计划开发计划的设计，并可能建议比我们目前预期的更多的受试者或更长的疗程。如果FDA采取这样的立场，我们的razuprotafib开发计划的成本可能会大幅增加，潜在的razuprotafib的市场推介可能会推迟，或者我们可能面临无法获得FDA批准的风险，即使我们的临床试验达到了它们的主要终点。FDA还可能要求我们进行额外的临床、非临床或生产验证研究，并在考虑NDA申请之前提交数据。

我们还没有向食品和药物管理局、欧洲眼科管理局或其他监管机构寻求关于局部使用雷祖他非布治疗开角型青光眼和高眼压的监管路径的指导意见，我们也没有就雷祖普罗他菲布的任何其他适应症(包括新冠肺炎的适应症)与这些机构进行互动。我们无法预测这些监管机构可能会施加哪些额外要求，或者这些要求可能会如何延迟或增加我们计划的开发项目的成本。因为我们的业务几乎完全依赖于razuprotafib的成功开发、监管批准和商业化，任何这种延迟或成本增加都将对我们的业务产生不利影响。

目前新冠肺炎的流行和未来其他高传染性或传染性疾病的爆发可能会严重损害我们的研发和未来潜在的商业化努力，增加我们的成本和费用，并对我们的业务、财务状况和经营业绩产生实质性的不利影响。

广泛的业务或经济中断可能会对我们正在进行或计划中的研发活动产生不利影响。例如，2019年12月，一种新型冠状病毒株的爆发起源于中国武汉，此后已蔓延至全球其他地区和国家。2020年3月，世界卫生组织宣布新冠肺炎疫情为大流行，美国政府对美国、欧洲和其他某些国家之间的旅行实施了旅行限制。到目前为止，新冠肺炎疫情已经对美国和全球经济造成了重大破坏，并造成了金融市场的显著波动和负面压力。疫情的全球影响正在不断演变，随着发现更多的病毒病例，包括美国在内的许多国家已经采取了隔离措施，限制旅行和强制关闭企业。美国几乎所有的州和许多地方司法管辖区，包括我们或与我们接触的第三方开展业务的地方，都发布了“原地避难令”、隔离令、行政令和类似的政府命令、限制措施和建议，要求当地居民控制新冠肺炎的传播。这些命令、限制和建议，以及认为可能会出现额外命令、限制或建议的看法，导致了不被视为“必要”的企业的大范围关闭，停工、减速和延误、在家工作政策、旅行限制和取消活动，以及股票价格创纪录的下跌等影响。尽管一些州开始放松隔离和类似的限制，但各州的规定各不相同，放松这些限制的影响尚不清楚。

新冠肺炎可能会在多大程度上影响我们的临床前研究或临床试验操作，将取决于未来的事态发展，这些事态发展具有高度的不确定性，不能有信心地预测，比如疫情的持续时间、新冠肺炎的严重程度，或者遏制和治疗新冠肺炎的行动的有效性。例如，虽然我们在2020年6月启动了正在进行的雷祖普罗非布治疗开角型青光眼的第二阶段临床试验，但这项试验的成本、时间表、完成和进行将受到正在进行的新冠肺炎大流行可能导致的延迟的影响。新冠肺炎在全球的持续传播可能会对我们在美国的临床前研究或临床试验运营产生不利影响，包括我们招募和留住患者以及作为医疗保健提供者的首席研究人员和现场工作人员的能力，如果他们所在的地区发生疫情，他们可能已经增加了对新冠肺炎的接触。新冠肺炎还可能影响位于受影响地区的第三方CRO的员工，我们依赖这些CRO进行临床试验。新冠肺炎对患者登记或治疗的任何负面影响，或我们当前候选产品和任何未来候选产品的执行都可能导致临床试验活动的代价高昂的延迟，这可能会对我们获得监管部门批准并将我们当前候选产品和任何未来候选产品商业化的能力产生不利影响，增加我们的运营费用，并对我们的财务业绩产生重大不利影响。

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此外，新冠肺炎疫情可能会推迟我们临床试验的登记，这是因为试验地点的资源从临床试验的进行转向了新冠肺炎大流行。关键的临床试验活动，如现场监测，可能会因为旅行限制而中断，如果隔离或旅行限制阻碍患者行动或中断医疗服务，一些患者可能不愿意参加我们的试验或无法遵守临床试验方案，这将推迟我们进行临床试验或发布临床试验结果的能力。新冠肺炎或另一种传染病的传播也可能对我们第三方制造商的运营产生负面影响，这可能导致我们当前候选产品和任何未来候选产品的供应延迟或中断。此外，我们可能会继续采取临时预防措施，以帮助将病毒对我们员工的风险降至最低，包括临时要求所有员工远程工作、暂停我们员工在世界各地的所有非必要旅行，以及不鼓励员工参加可能对我们的业务产生负面影响的行业活动和面对面工作相关会议。

此外，我们临床试验的适时登记取决于临床试验地点，这些地点可能受到全球卫生问题(如流行病)的不利影响。例如，我们目前正在进行雷祖普罗非布治疗开角型青光眼的第二阶段临床试验，我们的试验地点位于受新冠肺炎影响的地区。新冠肺炎疫情可能对我们候选产品的临床试验注册产生不利影响的一些因素包括：

我们目前无法预测任何潜在业务关闭或中断的范围和严重程度。如果我们或与我们签约的任何第三方遭遇额外的关闭或其他长期的业务中断，我们按照目前计划的方式和时间表开展业务的能力可能会对我们的业务以及我们的运营结果和财务状况产生重大不利影响。

我们可能会发现很难招募患者参加我们的临床试验，这可能会推迟或阻止我们候选产品的临床试验。

确定并使患者有资格参加我们候选产品的临床试验对我们的成功至关重要。我们临床试验的时间取决于我们招募患者参与测试我们候选产品的速度，不能保证我们能够及时成功地招募患者进行临床试验。我们的竞争对手可能正在进行候选产品的临床试验，这些候选产品可能与我们的候选产品竞争，否则有资格参加我们临床试验的患者可能会报名参加我们竞争对手候选产品的临床试验。因此，招募患者、进行试验和获得监管部门对潜在产品的批准的时间表可能会推迟。这些延迟可能会导致成本增加，推迟我们开发雷祖普罗非布的时间，或者完全终止临床试验。

我们可能无法识别、招募和招募足够数量的患者，或者那些具有在试验中实现多样性所需或期望的特征的患者，以及时完成我们的临床试验。患者登记受以下因素影响：

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如果我们不能招募足够数量的合格患者参加监管机构要求的临床试验，我们可能无法启动或继续临床试验。如果我们很难招募到足够数量的患者来按计划进行临床试验，我们可能需要推迟、限制或终止正在进行或计划中的临床试验，其中任何一项都会对我们的业务产生不利影响。

至于由研究人员赞助的I-SPY试验，以评估拉祖Protafib治疗与新冠肺炎相关的急性呼吸窘迫综合征的潜力，该试验可能会遇到登记挑战，因为大量候选产品正在开发中，所有这些候选产品都在争夺患者。这样的登记挑战可能会加剧到更多的产品候选进入开发或符合评估条件的新冠肺炎患者数量下降的程度。

我们在美国以外的地方进行审讯，未必能符合外国司法管辖区的要求。此外，我们可能无法在外国司法管辖区获得监管批准。

我们可能会在美国以外的试验地点(包括日本和欧盟)对我们的候选产品进行临床试验，并在美国以外的主要市场(包括欧盟和日本)寻求对我们候选产品的监管批准。我们在任何外国成功启动、登记和完成临床试验的能力，如果我们试图这样做的话，都会受到在国际市场开展业务所独有的许多风险的影响，包括：

如果我们不能成功满足在美国境外进行临床试验的要求，我们可能会延迟获得或无法获得美国以外国家对我们候选产品的监管批准。

美国以外的监管机构将要求遵守众多且各不相同的监管要求。不同司法管辖区的批准程序不同，可能涉及额外测试的要求，获得批准所需的时间可能与获得FDA批准所需的时间不同。此外，在美国以外的许多国家，产品必须获得报销批准，才能在该国获准销售。在某些情况下，我们打算为我们的产品收取的价格也需要批准。FDA的批准并不确保其他国家或司法管辖区的监管机构的批准，一个外国监管机构的批准也不能确保其他国家的监管机构或FDA的批准。然而，在一个司法管辖区未能获得批准可能会对我们在另一个司法管辖区获得批准的能力产生负面影响。外国监管机构的审批过程可能包括与获得FDA批准相关的所有风险。我们可能不会及时获得外国监管部门的批准，如果有的话。我们可能无法申请监管批准，也可能无法获得在任何市场将我们的产品商业化所需的批准。

临床药物开发是一个漫长而昂贵的过程，结果不确定，临床前研究或早期临床试验的阳性结果不一定能预测我们未来雷祖普罗他布临床试验的结果。如果我们不能在随后的临床试验中复制临床前研究或早期临床试验的阳性结果，我们可能无法成功开发、获得监管部门批准并将我们的候选产品商业化。

临床测试费用昂贵，可能需要数年时间才能完成，而且其结果本身也不确定。在临床试验过程中，任何时候都可能发生失败。临床前研究的成功可能不能预测临床试验期间在人体上的类似结果，早期或小规模临床试验的成功结果可能不会在后来的更大规模的临床试验中复制。例如，我们观察到雷珠普罗非布治疗非增殖性糖尿病视网膜病变的令人鼓舞的临床前和临床结果，但该候选产品没有达到我们Time-2b临床试验的研究终点。我们不能保证我们计划的和未来的临床试验的结果会产生积极的结果。此外，后期临床试验预计将招募更多的受试者，并将比前期试验治疗受试者的时间更长，这将导致观察到不良事件的可能性更大。许多制药和生物技术行业的公司在早期开发取得积极成果后，在后期临床试验中遭受了重大挫折，我们可能会面临类似的挫折。

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如果我们正在进行的或未来的雷祖普罗他布临床试验的结果在疗效方面不确定，如果我们没有达到具有统计学意义的临床终点，或者如果存在安全问题或不良事件，我们可能会被阻止或推迟获得雷祖普罗他布的上市批准。

我们可能会遇到计划中的雷祖普罗非布临床开发计划的延迟，我们不知道计划中的临床试验是否会按时开始，是否需要重新设计，是否会按时招募患者，或者是否会如期完成，如果有的话。

临床试验可能会因各种原因而延迟或中止，包括延迟或未能：

此外，新冠肺炎流感大流行造成的中断可能会增加我们在启动、登记、进行或完成我们计划中的和正在进行的临床试验时遇到此类困难或延迟的可能性。如果我们、正在进行此类试验的地点的相关IRBs、此类试验的数据安全监测委员会(“DSMB”)或FDA或其他监管机构暂停或终止临床试验，我们可能会遇到延迟。由于多种因素，这些主管部门可能会暂停或终止临床试验，包括未按照监管要求或我们的临床规程进行临床试验、FDA或其他监管机构对临床试验操作或试验地点的检查、不可预见的安全问题或不良副作用(包括与我们的候选产品处于同一类别的其他候选产品所经历的问题)、法律或法规的变化，或者缺乏足够的资金来继续临床试验。完成临床试验的任何延误都将增加我们的成本，减缓我们的候选产品开发和审批过程，并危及我们开始产品销售和创造收入的能力。这些情况中的任何一种都可能对我们的业务、财务状况和前景造成重大损害。

即使我们的候选产品获得了监管部门的批准，这些产品也将受到持续的监管审查，这可能会导致大量的额外费用。此外，如果我们的候选产品获得批准，可能会受到标签和其他限制，如果我们没有遵守法规要求或产品遇到意想不到的问题，我们可能会受到处罚。

我们为我们的候选产品获得的任何监管批准可能会受到产品可能上市的已批准指示用途的限制或受批准条件的限制，或者包含可能代价高昂的上市后测试要求，包括第四阶段临床试验，以及监测产品安全性和有效性的监督要求。此外，如果FDA批准我们的任何候选产品，该产品的制造工艺、标签、包装、分销、不良事件报告、储存、广告、促销和记录将受到广泛和持续的法规要求的约束。这些要求包括提交安全和其他上市后信息和报告、机构注册，以及对我们在批准后进行的任何临床试验继续遵守现行的良好制造规范(“cGMP”)要求和GCP要求。

批准后发现以前未知的已批准产品问题，包括预料不到的严重程度或频率的不良事件，或与制造操作或流程相关的不良事件，或未能遵守法规要求，除其他事项外，可能会导致：

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FDA的政策可能会改变，可能会颁布额外的政府法规。我们无法预测美国或国外未来立法或行政行动可能产生的政府监管的可能性、性质或程度。如果我们缓慢或无法适应现有要求的变化或采用新的要求或政策，或者无法保持法规遵从性，我们可能会失去可能已获得的任何营销批准，我们可能无法实现或维持盈利能力，这将对我们的业务产生不利影响。

与我们对第三方的依赖相关的风险

我们依赖第三方为我们的候选产品进行临床前研究和临床试验，如果他们没有正确和成功地履行对我们的义务，我们可能无法为我们的候选产品获得监管部门的批准。

我们依赖第三方CRO和其他第三方来协助管理、监控和以其他方式执行我们的临床试验。我们预计未来将继续依赖第三方，如CRO、临床数据管理组织、医疗机构和临床研究人员来进行我们的临床试验，包括我们正在进行的拉祖普罗非布第二阶段临床试验。我们与许多其他公司争夺这些第三方的资源。我们所依赖的第三方可能随时终止与我们的合约，而不得不达成替代安排将推迟我们候选产品的开发和商业化。

我们对这些第三方进行研究和开发活动的依赖将减少我们对这些活动的控制，但不会减轻我们的责任。例如，FDA和外国监管机构要求在设计、进行、监测、记录、分析和报告临床试验结果时遵守法规和标准，包括GCP要求，以确保数据和结果是可信和准确的，并确保试验参与者的权利、完整性和机密性受到保护。虽然我们依赖第三方进行临床试验，但我们有责任确保每一项临床试验都按照其法律和法规要求下的一般研究计划和方案进行。监管机构通过定期检查试验赞助商、主要调查员和试验地点来执行这些GCP要求。如果我们或我们的任何研究人员或CRO未能遵守适用的GCP要求，在我们的临床试验中产生的临床数据可能被认为是不可靠的，FDA、EMA或其他监管机构可能会要求我们在批准我们的上市申请之前进行额外的临床试验。我们不能向您保证，在特定监管机构检查后，该监管机构将确定我们的任何临床试验是否符合GCP要求。此外，我们的临床试验必须使用根据适用的cGMP法规生产的产品进行。如果不遵守这些规定，我们可能需要重复临床试验，这将延误监管部门的批准过程。

如果这些第三方未能成功履行其协议下的职责，如果他们获得的数据的质量或准确性因他们未能遵守临床试验方案或监管要求而受到影响，或者如果他们未能遵守临床试验方案或未能在预期的最后期限内完成，我们候选产品的临床试验可能不符合监管要求。如果临床试验不符合法规要求，或者如果这些第三方需要更换，临床前开发活动或临床试验可能会延长、推迟、暂停或终止。如果发生这些事件中的任何一种，我们可能无法及时或根本无法获得监管部门对我们的候选产品的批准。

此外，如果这些第三方因新冠肺炎大流行和政府为应对新冠肺炎大流行而采取的措施而受到干扰，可能会对我们启动和完成临床前研究和临床试验的能力产生不利影响。

我们还希望依赖其他第三方为我们的临床试验储存和分发药品供应。我们的分销商的任何业绩失误都可能延误我们候选产品的临床开发或营销批准，或我们产品的商业化，产生额外的损失，并剥夺我们潜在的产品收入。

我们打算依赖第三方来进行我们产品制造的某些或全部方面，而这些第三方的表现可能不令人满意。

我们没有任何制造设施，也不期望独立进行我们的产品候选制造，用于研究以及临床前和临床测试。我们目前依赖并预计将依赖第三方为我们的razuprotafib临床试验制造和供应药物产品，我们预计将继续依赖第三方生产我们候选产品的临床和(如有必要)商业数量。这种对第三方的依赖增加了我们无法以可接受的成本或质量获得足够数量的候选产品或此类数量的风险，这可能会推迟、阻止或损害我们的开发或商业化努力。例如，新冠肺炎疫情会在多大程度上影响我们为开发候选产品获得足够供应的能力，这将取决于病毒传播的严重程度和持续时间，以及为遏制新冠肺炎或治疗其影响而采取的行动。

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这些第三方中的任何一方都可以随时终止与我们的合约。我们目前已经为我们的开发计划安排了药物物质和药物产品的生产。虽然我们相信有几个潜在的替代制造商可以生产我们的候选产品，但我们在识别、鉴定和与任何此类替代产品签订合同以及生产药物产品时可能会出现重大延误并增加成本。FDA或类似的外国监管机构可能会发现与我们签订临床和商业供应合同的第三方制造商的制造工艺或设施存在缺陷。药品制造商及其设施要接受FDA和其他监管机构的持续审查和定期检查，以确保符合与质量控制、质量保证和相应记录和文件保存有关的cGMP要求。此外，我们必须签订技术转让协议，并与第三方制造商分享我们的技术诀窍，这可能会很耗时，可能会导致延误。这些延迟可能会导致我们的临床试验暂停，或者，如果雷祖普他非布获得批准并上市，就不能满足患者的需求。

依赖第三方制造商会带来风险，如果我们自己制造候选产品，我们就不会受到这些风险的影响，包括：

这些事件中的任何一项都可能导致临床研究延迟或未能获得监管部门的批准，或影响我们成功将未来产品商业化的能力。其中一些事件可能是FDA采取行动的基础，包括禁令、召回、扣押或完全或部分暂停生产。

我们的合同制造商用来生产我们候选产品的设施必须由FDA根据我们向FDA提交保密协议后进行的检查进行评估。对于药品和成品的生产，我们不控制生产过程，完全依赖于我们的合同制造商遵守cGMP要求。如果我们的合同制造商不能成功生产符合我们规格和FDA严格监管要求的材料，我们将无法确保和/或保持对我们候选产品的监管批准。此外，我们无法控制我们的合同制造商保持足够的质量控制、质量保证和合格人员的能力。如果FDA、EMA或其他监管机构发现这些设施存在缺陷或不批准这些设施来生产我们的候选产品，或者如果他们发现缺陷或在未来撤回任何此类批准，我们可能需要寻找替代制造设施，这将严重影响我们开发、获得监管机构批准或营销我们的候选产品的能力(如果获得批准)。

此外，我们或我们的第三方制造商未能遵守适用的法规可能会导致对我们实施制裁，包括临床持有、罚款、禁令、民事处罚、延迟、暂停或撤回批准、吊销执照、扣押或召回候选产品或产品、运营限制和刑事起诉，其中任何一项都可能对我们的药品或候选产品的供应产生重大不利影响。

此外，我们的候选产品和我们可能开发的任何产品都可能与其他候选产品和产品竞争生产设施。由于与竞争对手签订的竞业禁止协议，其中某些制造设施可能被合同禁止生产我们的产品。在cGMP法规下运营的制造商数量有限，而且可能有能力为我们制造产品。

我们目前和预期的未来依赖他人生产我们的候选产品或产品可能会对我们未来的利润率和我们将任何及时和有竞争力地获得市场批准的产品商业化的能力产生不利影响。

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如果我们不能以足够的产量大量生产我们的候选产品，我们可能会在产品开发、临床试验、监管批准和商业分销方面遇到延误。

要完成我们的临床试验并将我们的候选产品商业化，需要获得或开发设施，以便以足够的产量和商业规模生产我们的候选产品。对于支持大规模临床试验或商业销售所需数量的我们的任何候选产品，我们在制造或管理第三方方面的经验有限。建立这些能力的努力可能达不到最初预期的进度、规模、重现性、产量、纯度、成本、效力或质量。

我们对合同制造商的依赖可能会对我们的运营产生不利影响，或者导致不可预见的延误或其他我们无法控制的问题。由于合同的限制，以及具备专业知识和设施以商业规模生产我们的大宗药品的第三方制造商数量有限，更换制造商可能既昂贵又耗时，并可能导致我们的药品生产中断。第三方制造商也可能在生产中遇到困难。这些问题可能包括：

我们候选产品供应的任何延误或中断都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和现金流产生重大不利影响。

我们可能无法成功建立和维护战略合作，这可能会对我们开发和商业化候选产品的能力产生不利影响，对我们的运营结果产生负面影响。

如果获得批准，我们计划自己在美国将拉祖他非布商业化，并打算寻找一个或多个战略合作伙伴，以便在其他市场将拉祖他非布商业化。关于ARP-1536，我们正在评估其开发选项。我们在为我们的候选产品寻找合适的合作者方面面临竞争，谈判过程既耗时又复杂。为了使我们能够成功地与第三方就我们的候选产品进行协作，潜在的合作者必须将这些候选产品视为具有经济价值的产品。即使我们成功地建立了战略合作，我们商定的条款也可能对我们不利，例如，如果产品的开发或批准被推迟，或者批准的产品的销售令人失望，我们可能无法保持这种战略合作。与我们的候选产品相关的战略合作协议的任何延迟都可能推迟我们候选产品的开发和商业化，并降低它们的竞争力，即使它们进入市场也是如此。此外，我们的战略合作伙伴可能会终止他们与我们签订的任何协议，而我们可能无法充分保护我们在这些协议下的权利。此外，我们的战略合作伙伴可能会就某些权利进行谈判，以控制有关我们候选产品的开发和商业化的决策(如果获得批准)，并且可能不会以与我们相同的方式进行这些活动。

2018年6月24日，我们与Gossamer签订了一项许可协议，根据该协议，我们向Gossamer授予了在全球范围内开发和商业化AKB-4924和其他与结构相关的产品的独家、可再许可的许可。我们收到了与本许可证相关的2000万美元的预付款，并有资格获得额外的付款，具体取决于具体里程碑的实现情况。2020年5月12日，我们签订了Gossamer许可协议的第1号修正案(“修正案1”)，根据修正案1的条款，我们收到了1500万美元的付款。我们还有资格获得许可产品销售的分级特许权使用费，并在发生涉及许可产品的特定事件时获得额外付款。然而，不能保证我们将满足条件，以及时或根本不能从Gossamer收到任何此类付款。虽然Gossamer有义务使用其商业上合理的努力来开发和商业化授权的产品，但不能保证此类产品将成功开发和商业化。此外，许可协议包含一项排他性条款，根据该条款，我们被禁止开发、制造或商业化协议中描述的某些HIF稳定化合物。虽然许可协议以逐个许可产品和国家/地区的许可产品为基础，自日期或首次商业销售之日起15年后到期，或者在该国不再有涵盖该许可产品的有效专利权时，任何一方都可以因另一方未治愈的重大违约或另一方破产或资不抵债而终止许可协议。此外, 如果Gossamer确定许可产品存在潜在的安全或功效问题，它可能会终止许可协议。因此，不能保证许可协议将在其完整期限内继续，也不能保证我们将实现许可协议的预期利益。

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如果我们不能建立和保持与我们的候选产品相关的战略合作，并且在我们不打算开发和商业化自己的地区，我们将承担与任何此类候选产品的开发和商业化相关的所有风险和成本，我们可能需要寻求额外的融资，雇用更多的员工，或者以其他方式发展专业知识，我们将承担与任何此类候选产品的开发和商业化相关的所有风险和成本，我们可能需要寻求额外的资金，雇用更多的员工，或者以其他方式发展专业知识。如果我们找不到合适的战略合作伙伴，这可能会对任何候选产品的开发产生负面影响。

与我们的知识产权有关的风险

如果我们保护我们的专有技术的努力不够，我们可能无法在我们的市场上有效地竞争。

我们依靠专利、商业秘密保护和保密协议的组合来保护与我们的技术相关的知识产权。我们只能在有效和可强制执行的专利或商业秘密涵盖的范围内，保护我们的候选产品、专有技术及其使用不被第三方未经授权使用。任何向第三方披露或盗用我们的机密专有信息都可能使竞争对手迅速复制或超越我们的技术成就，从而侵蚀我们在市场上的竞争地位。

申请专利的过程既昂贵又耗时，我们可能无法以合理的费用或及时地提交和起诉所有必要或可取的专利申请。此外，我们可能不会在所有相关市场追求或获得专利保护。我们也有可能在获得专利保护为时已晚之前，无法确定我们的研究和开发成果中的可申请专利的方面。我们未决的和未来的专利申请可能不会导致颁发保护我们全部或部分技术或产品的专利。此外，我们现有的专利和我们获得的任何未来专利可能还不够广泛，不足以阻止其他人使用我们的技术或开发与之竞争的产品和技术。活性药物成分的物质组成专利通常被认为是对制药产品最强有力的知识产权保护形式，因为这种专利提供的保护与任何使用方法无关。使用方法专利保护产品按特定方法使用。

这种类型的专利并不阻止竞争对手制造和销售与我们的产品相同的产品，以获得超出专利方法范围的指示。同样，竞争对手可能会制造和销售与我们的产品相似但不在我们专利范围内的产品。此外，即使竞争对手没有针对我们的目标适应症积极推广他们的产品，医生也可能会在“标签外”开出这些产品的处方。尽管标签外的处方可能会侵犯或助长对使用方法专利的侵犯，但这种做法很常见，这种侵权行为很难预防或起诉。此外，我们的专利最终将到期，我们目前候选产品中的活性药物成分将在仿制药产品中商业化，因此，在配方或使用方法方面可能没有专利保护。

生物技术和制药领域的专利强度涉及复杂的法律和科学问题，可能是不确定的。我们拥有或许可的专利申请可能无法在美国或其他国家获得专利。即使专利确实成功颁发，第三方也可能对其有效性、可执行性、发明性或范围提出质疑，这可能会导致此类专利被缩小、无效或无法强制执行。此外，即使它们没有受到挑战，我们的专利和专利申请也可能不能充分保护我们的知识产权或阻止其他人围绕我们的权利要求进行设计。如果我们持有的专利申请对我们的候选产品提供的保护的广度或强度受到威胁，可能会阻止公司与我们合作开发我们的候选产品，并威胁到我们将候选产品商业化的能力。此外，我们的专利或专利申请的发明人或我们的科学顾问可能会参与竞争对手，开发围绕我们的专利进行设计的产品或工艺，或者对我们或他们被指定为发明人的专利或专利申请怀有敌意。同样，我们的合作者可能会对我们怀有敌意，或者开发与我们相邻或与我们竞争的产品或工艺，包括我们专利范围之外的产品和工艺。例如，敌意合作者可能使用与我们类似的技术来追求我们计划追求的适应症的待遇，并可能在我们之前获得产品的批准。*敌意合作者可能会根据从我们那里了解到的信息提交专利申请。这样的专利申请可能会成为现有技术，这将不利于我们未来就类似技术提出的专利申请。

此外，如果我们在临床试验中遇到延误，我们可以在专利保护下销售我们的候选产品的时间将会缩短。由于美国和大多数其他国家的专利申请在提交后的一段时间内是保密的，我们不能确定我们是第一个提交与我们的候选产品相关的专利申请的公司。此外，对于所有权利要求均享有2013年3月16日之前优先权日期的申请，可以由第三方发起干预程序或由美国专利商标局(“USPTO”)提起诉讼，以确定谁最先发明了我们申请的专利权利要求所涵盖的任何标的。对于在2013年3月16日之前包含无权享有优先权的权利要求的申请，随着美国发明法(2011)的通过，专利法中的不确定性更大，该法案使美国专利法发生了重大变化，并引入了挑战未决专利申请和已颁发专利的新程序。这项改革的一个主要变化是在美国创建了一个“第一个提交”的系统。我们或我们的合作者可能不是第一个就某些发明提交专利申请的人。同样，我们的合作者可能在我们提交某些发明的专利申请之前，在我们不知情的情况下提交这些发明的专利申请。这将要求我们了解从发明到提交专利申请的时间。

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除了专利提供的保护外，我们还寻求依靠商业秘密保护和保密协议来保护不可申请专利的专有技术、难以实施专利的方法，以及我们药物发现和开发过程中涉及专利未涵盖的专有技术、信息或技术的任何其他要素。虽然我们要求我们的所有员工将他们的发明转让给我们，并要求我们的所有员工、顾问、顾问和任何能够访问我们专有技术、信息或技术的第三方签订保密协议，但我们不能确定我们的商业秘密和其他机密专有信息不会故意或无意地泄露，或者竞争对手不会以其他方式获得我们的商业秘密或独立开发实质上等效的信息和技术。商业秘密很难保护，我们对许可人、合作者和供应商使用的商业秘密的保护控制有限。此外，一些外国的法律对专有权的保护程度或方式与美国法律不同。因此，我们可能会在保护和捍卫我们的知识产权方面遇到重大问题，无论是在美国还是在国外。如果我们不能防止未经授权向第三方披露我们的知识产权，我们将无法在我们的市场上建立或保持竞争优势，这可能会对我们的业务、经营业绩和财务状况产生重大不利影响。

我们目前拥有一项美国专利的非独家许可，作为2018年6月24日许可协议的一部分，我们已将其许可给Gossamer。我们依赖许可方维护本专利，并以其他方式保护本非独家许可所涵盖的知识产权。我们对这些活动或可能与我们的许可内知识产权相关的任何其他知识产权的控制有限。例如，我们不能确定许可方的活动是否已经或将会遵守适用的法律和法规。我们可能无法控制或输入我们的许可人是否以及以何种方式对第三方强制执行或保护专利。如果我们自己强制或捍卫专利，许可人可能不会那么有力地强制或捍卫专利。此外，在我们认为强制执行符合我们最大利益的情况下，许可人不一定寻求强制执行。例如，许可人不能对不是许可人直接竞争对手的我们的竞争对手强制执行专利。如果我们的许可内知识产权被发现是无效或不可强制执行的，那么许可方可能无法对我们的竞争对手强制执行专利。我们的非独家许可并不阻止第三方寻求并获得与我们许可的同一专利的非独家许可。如果我们未能履行非排他性许可协议下的义务，则许可方可以终止许可协议。如果许可协议终止，前许可方可能寻求对我们强制执行知识产权。我们可以选择终止许可协议，这样做将允许第三方寻求并获得专利的独家许可。如果第三方获得以前授权给我们的知识产权的独家许可, 那么第三方可能会寻求对我们强制执行知识产权。上述任何情况的发生都可能对我们与Gossamer的合作造成负面影响，并使我们无法实现此合作的预期好处。

如果受到挑战，我们的一个或多个产品或候选产品的专利可能会被发现无效或不可强制执行。

我们的任何知识产权都可能受到挑战或无效，尽管我们采取了措施来获得与我们的候选产品和专有技术相关的专利和其他知识产权保护。例如，如果我们要对第三方提起法律诉讼，以强制执行涵盖我们候选产品之一的专利，被告可以反诉我们的专利无效和/或不可强制执行。在美国和其他一些司法管辖区的专利诉讼中，被告声称无效和/或不可执行的反诉是司空见惯的。质疑有效性的理由可能是被指控未能满足几个法定要求中的任何一个，例如，缺乏新颖性、明显或无法实施。不可执行性主张的理由可能是声称与专利起诉有关的人在起诉期间向美国专利商标局或适用的外国同行隐瞒了重要信息，或做出了误导性的陈述。诉讼当事人或美国专利商标局本身可以在此基础上挑战我们的专利，即使我们认为我们的专利诉讼是根据诚实和善意的义务进行的。这种挑战之后的结果是不可预测的。

关于对我们专利有效性的挑战，例如，可能会有使现有技术无效的情况，而我们和专利审查员在起诉期间并不知道这一点。如果被告在无效和/或不可强制执行的法律主张上获胜，我们将失去对候选产品的至少部分甚至全部专利保护。即使被告在无效和/或不可执行性的法律主张上没有胜诉，我们的专利权利要求也可能被解释为限制我们对被告和其他人执行此类权利要求的能力。为此类挑战辩护的成本，特别是在外国司法管辖区的成本，以及由此导致的任何专利保护的丧失，都可能对我们的一个或多个候选产品和我们的业务产生实质性的不利影响。对第三方强制执行我们的知识产权也可能导致这些第三方对我们提起其他反诉，这可能会导致辩护成本高昂，特别是在外国司法管辖区，并可能要求我们支付巨额损害赔偿、停止销售某些产品或签订许可协议并支付版税(这在商业合理的条款下可能是不可能的，或者根本不可能)。即使我们成功制止侵犯专利的行为，执行知识产权的任何努力也可能代价高昂，并可能分散我们的科学和管理人员的努力。

还有一种风险是，即使这些专利的有效性得到支持，法院也会以第三方的活动没有侵犯我们的专利为理由拒绝阻止这些第三方。此外，美国最高法院最近改变了一些影响专利申请、授予专利和评估这些专利的资格或有效性的法律原则。

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因此，根据新修订的资格和有效性标准，已颁发的专利可能被发现包含无效权利要求。根据修订后的标准，我们的一些专利可能会在美国专利商标局的诉讼程序中或诉讼期间面临挑战和随后的无效或要求范围的大幅缩小，这也可能使获得专利变得更加困难。

我们可能无法检测到针对我们专利的侵权行为，这对于配方专利来说可能尤其困难。即使我们发现第三方侵犯了我们的专利，我们也可以选择不对第三方提起诉讼或与其达成和解。如果我们稍后起诉该第三者侵犯专利，该第三者可能会有某些法律上的抗辩理由，否则便不会有这些抗辩理由，除非由最初发现侵权行为至提出诉讼之间有一段时间的延迟。这样的法律辩护可能会使我们无法对这些第三方强制执行我们的专利。

如果另一方对我们在美国专利中的任何权利要求的专利性提出质疑，第三方可以要求美国专利商标局审查专利权利要求，例如在双方之间审查、单方面复审或授权后审查程序中。这些诉讼费用高昂，并可能导致某些权利要求的范围丧失或整个专利的损失。除了潜在的USPTO审查程序外，我们还可能成为欧洲专利局(“EPO”)的专利反对程序或其他外国专利局的类似程序的一方，在这些程序中，我们的外国专利受到挑战。这些反对或类似诉讼的费用可能是巨大的，并可能导致某些权利要求范围的丧失或整个专利的损失。美国专利商标局、欧洲专利局或其他专利局的不利结果可能会导致我们失去排除他人在相关国家或司法管辖区实施我们的一项或多项发明的权利，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。

我们对第三方的依赖要求我们分享我们的商业秘密，这增加了竞争对手发现这些秘密或我们的商业秘密被盗用或泄露的可能性。

因为我们依赖第三方来研发和制造我们的候选产品，所以我们有时必须与他们分享商业秘密。我们寻求通过在开始研究或披露专有信息之前与我们的顾问、员工、第三方承包商和顾问签订保密协议、材料转让协议、咨询协议或其他类似协议来部分保护我们的专有技术。这些协议通常会限制第三方使用或披露我们的机密信息(包括我们的商业秘密)的权利。尽管在与第三方合作时采用了合同条款，但共享商业秘密和其他机密信息的需要增加了此类商业秘密被我们的竞争对手知晓、被无意中纳入其他人的技术中、或被披露或违反这些协议使用的风险。鉴于我们的专有地位在一定程度上基于我们的专有技术和商业秘密，竞争对手发现我们的商业秘密或其他未经授权的使用或披露将损害我们的竞争地位，并可能对我们的业务产生重大不利影响。此外，强制要求第三方非法获取并使用我们的任何商业秘密是昂贵和耗时的，结果是不可预测的。此外，美国以外的法院有时也不太愿意保护商业秘密。如果我们选择诉诸法庭来阻止第三方使用我们的任何商业秘密，我们可能会招致巨额费用。即使我们胜诉，这些诉讼也可能消耗我们的时间和其他资源。这些诉讼也可能影响我们未来寻求与第三方达成协议的能力。

此外，这些协议通常会限制我们的顾问、员工、第三方承包商和顾问发布可能与我们的商业秘密相关的数据的能力，尽管我们的协议可能包含某些有限的发布权。例如，我们将来可能与之合作的任何学术机构通常都会被授予发布这种合作所产生的数据的权利，前提是我们必须事先得到通知，并给予我们机会推迟发布一段有限的时间，以便我们除了有机会从任何此类出版物中删除机密或商业秘密信息外，还可以获得对合作产生的知识产权的专利保护。在未来，我们还可能进行联合研发计划，这些计划可能要求我们根据我们的研发或类似协议的条款共享商业秘密。这样的学术机构的合作者可以使用从合作中学到的信息与我们竞争，无论是在学术环境中还是在商业环境中。合作者可以将通过学术合作获得的结果用于另一个商业实体的利益。尽管我们有权从学术机构获得技术许可或谈判获得技术许可的权利，合作者也可以将技术用于第三方的利益。*合作者可以将技术用于第三方的利益，即使我们有权从学术机构获得许可或谈判获得技术许可的权利也是如此。*合作者可以将技术用于第三方的利益，即使我们有权从学术机构获得许可或谈判获得技术许可的权利。尽管我们努力保护我们的商业秘密，但我们的竞争对手可能会通过违反我们与第三方的协议、独立开发或由我们的任何第三方合作者发布信息来发现我们的商业秘密。竞争对手发现我们的商业秘密会损害我们的竞争地位，并对我们的业务产生不利影响。

此外，我们对第三方的依赖可能会被了解我们公司的第三方利用，包括对我们公司战略、知识产权、研究计划、商业秘密和科学发现的了解，例如，药物靶标、药物活性成分、给药方案和作用机制。第三方可能会创办竞争公司或加入竞争公司。如果与我们有协议的第三方确实成为竞争对手，这可能会导致知识产权所有权、实物资产所有权、库存和违反现有合同的问题。然后我们预计反索赔可能会危及我们专利的有效性和可执行性。“与我们合作的第三方也可能存在业务或法律利益冲突。”这些利益冲突可能会导致诉讼或影响第三方履行对我们义务的能力。

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第三方对知识产权侵权的索赔可能代价高昂且耗时，并可能延误或损害我们的药物发现和开发工作。

我们的商业成功在一定程度上有赖于我们避免侵犯第三方的专利和专有权利。制药和生物技术行业的特点是广泛的专利和其他知识产权诉讼。我们可能会成为未来与我们的候选药物有关的对抗性诉讼或其他知识产权诉讼的一方，或受到这些诉讼的威胁。随着制药和生物技术行业的扩张和专利的发放，我们的候选药物可能会引发侵犯他人专利权的索赔的风险增加。

当我们的候选产品处于临床前研究和临床试验期间，我们相信在美国这些临床前研究和临床试验中使用我们的候选产品属于美国35U.S.C.第271(E)节规定的豁免范围，该条款规定，在美国境内制造、使用、提供销售或销售，或仅出于与开发和向FDA提交信息有关的合理用途为目的，在美国进口专利发明，不应构成侵权行为。随着我们的候选产品走向商业化，针对我们的专利侵权索赔的可能性也增加了。我们试图确保我们的候选产品和我们用来制造它们的方法，以及我们打算推广的它们的使用方法，不会侵犯其他方的专利和其他专有权。然而，不能保证他们不会这样做，竞争对手或其他方可能会断言我们在任何情况下都侵犯了他们的专有权。

第三方可能持有或获得专利或其他知识产权，并在将来声称使用我们的候选产品侵犯了这些专利或知识产权，或者我们未经授权使用了他们的专有技术。根据美国法律，当事人可以为发现一种使用先前已知化合物的新方法申请专利，即使这种化合物本身是专利的，只要新发现的用途是新颖和不明显的。然而，如果有效，这种使用方法专利仅保护要求保护的化合物用于专利中要求保护的特定方法。这种类型的专利不阻止人们将该化合物用于任何先前已知的化合物用途。此外，这种类型的专利并不阻止人们为专利方法范围之外的适应症制造和销售该化合物。

可能有第三方的专利，但我们目前并不知道这些专利要求与我们候选药物的使用或制造相关的材料、配方、制造方法或治疗方法。此外，由于专利申请可能需要数年时间才能发布，因此可能存在当前正在处理的专利申请，这些申请可能会导致我们的候选产品可能会侵犯已颁发的专利。尽管有上述规定，第三方将来可能会声称我们的候选产品和其他技术侵犯了这些专利，并可能对我们提起诉讼。

对我们提出索赔的各方可能会寻求并获得禁令或其他公平救济，这可能会有效地阻碍我们进一步开发和商业化razuprotafib或其他候选产品的能力。如果有管辖权的法院持有任何第三方专利，以涵盖我们的任何候选产品的制造过程、在制造过程中形成的任何分子或任何最终产品本身，则任何此类专利的持有者可能能够阻止我们将该候选产品商业化的能力，除非我们根据适用的专利获得了许可，或者直到该等专利到期或它们最终被确定为无效或不可强制执行为止。同样，如果有管辖权的法院持有任何第三方专利，以涵盖我们的配方、制造工艺或我们预期的使用方法的各个方面，则任何此类专利的持有者可能会阻止或削弱我们开发和商业化适用候选产品的能力，除非我们获得了许可，或者直到该专利到期或最终被认定为无效或不可执行。我们也可以选择进入许可证，以便解决诉讼或在诉讼前解决纠纷。此外，即使在没有诉讼的情况下，我们也可能需要从第三方获得或获得许可证来推进我们的研究或允许我们的候选产品商业化，并且不能保证我们能够以商业合理的条款或根本不能保证这样做。

此外，我们未来可能会不时与学术机构合作，根据与这些机构达成的书面协议，加快我们的临床前研究或开发。在某些情况下，这些机构可能会为我们提供一个选项，让我们就合作所产生的机构在技术上的任何权利进行谈判。无论此类选项如何，我们都可能无法在指定的时间范围内或在我们可以接受的条款下协商许可证。如果我们无法做到这一点，该机构可能会将知识产权提供给其他人，可能会阻止我们实施我们的计划。该机构还可能只提供非独家许可，为竞争对手提供一个机会来许可对我们很重要的知识产权。如果我们不能成功获得所需第三方知识产权的权利或保持我们现有的知识产权，我们可能不得不放弃开发此类项目，我们的业务和财务状况可能会受到影响。学术机构或我们在这些机构的合作者也可能违反我们与它们达成的协议条款。例如，合作者可能会使用基于合作的专有知识与我们竞争。这些违规行为可能会导致诉讼。例如，合作者可能会使用基于合作的专有知识与我们竞争。*这些违规行为可能会导致诉讼。例如，合作者可能会使用基于合作的专有知识与我们竞争。*这些违规行为可能会导致诉讼这可能是昂贵的，并可能影响我们使用资源进行产品开发或其他必要功能的能力。

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第三方知识产权的许可和收购是一种竞争行为，可能比我们更成熟或拥有更多资源的公司也可能会采取我们认为必要或有吸引力的第三方知识产权许可或收购战略，以便将我们的候选产品商业化。更成熟的公司可能比我们更具竞争优势，因为它们的规模和现金资源更大，或者临床开发和商业化能力更强。不能保证我们能够成功完成此类谈判，并最终获得围绕我们可能寻求收购的其他候选产品的知识产权。

此外，对侵权索赔的辩护，无论其是非曲直，都将涉及巨额诉讼费用，并将大量转移我们业务中的员工资源。如果针对我们的侵权索赔成功，我们可能需要支付大量损害赔偿，包括三倍的损害赔偿和故意侵权的律师费，支付版税或重新设计我们的产品，这可能是不可能的，或者需要大量的时间和金钱支出。

我们可能会卷入保护或强制执行我们的专利或其他知识产权的诉讼，这可能是昂贵、耗时和不成功的。

竞争对手可能会侵犯或以其他方式侵犯我们的专利、商标、版权或其他知识产权。为了反击侵权或其他违规行为，我们可能会被要求提出索赔，这可能是昂贵和耗时的。任何此类索赔都可能促使这些当事人对我们提出反诉，包括指控我们侵犯他们的专利或其他知识产权的索赔。此外，在专利侵权诉讼中，法院可以裁定我们主张的一项或多项专利全部或部分无效或不可执行，狭隘地解释专利权利要求，或以我们的专利不涵盖该技术为理由拒绝阻止另一方使用相关技术。同样，如果我们主张商标侵权索赔，法院可能会裁定我们主张的商标无效或不可强制执行，或者我们主张商标侵权的一方对相关商标拥有更高的权利。在这种情况下，我们最终可能会被迫停止使用这些商标。在任何知识产权诉讼中，即使我们胜诉，我们获得的任何金钱赔偿或其他补救措施也可能没有商业价值。此外，由於知识产权诉讼需要披露大量资料，在这类诉讼期间，我们的一些机密资料可能会因披露而受到损害。

获得和维护我们的专利保护有赖于遵守政府专利机构提出的各种程序、文件提交、费用支付和其他要求，如果不符合这些要求，我们的专利保护可能会减少或取消。

任何已颁发专利的定期维护费应在专利有效期内分几个阶段支付给美国专利商标局和外国专利代理机构。美国专利商标局和各种外国政府专利机构还要求在专利申请过程中遵守一些程序、文件、费用支付(如年金)和其他类似条款。虽然在许多情况下，根据适用的规则，通过支付滞纳金或通过其他方式可以纠正无意中的过失，但在某些情况下，不遵守规定可能导致专利或专利申请被放弃或失效，从而导致相关司法管辖区的专利权部分或全部丧失。在某些情况下，不遵守规定可能会导致专利或专利申请被放弃或失效，从而导致相关司法管辖区的专利权部分或全部丧失。可能导致专利或专利申请被放弃或失效的不合规事件包括但不限于未能在规定的期限内对官方行动做出回应、未支付费用以及未能适当地使其合法化并提交正式文件。在这种情况下，我们的竞争对手可能会进入市场，这将对我们的业务产生实质性的不利影响。

我们可能会被指控我们的员工、顾问或独立承包商错误地使用或披露了第三方的机密信息。

我们已从合作者、潜在的被许可方和其他第三方收到机密和专有信息。此外，我们还雇用以前受雇于其他生物技术或制药公司的个人。我们可能会被指控我们或我们的员工、顾问或独立承包商无意中或以其他方式使用或泄露了这些第三方或我们员工的前雇主的机密信息。我们还可能面临前雇员、合作者或其他第三方对我们的专利或其他知识产权拥有所有权权益的索赔。我们将来可能会受到所有权纠纷的影响，例如，由于参与开发我们的候选药物的顾问或其他人的义务冲突。可能有必要提起诉讼来对这些索赔进行辩护。如果我们不能为任何这类索赔辩护，除了支付金钱赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权，如有价值知识产权的专有权或使用权。这样的结果可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。即使我们成功地对这些索赔进行辩护，诉讼也可能导致巨额成本，并分散我们管理层和员工的注意力。

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我们可能无法在世界各地保护我们的知识产权。

在世界所有国家对候选产品申请、起诉和保护专利的费用都高得令人望而却步，而且我们在美国以外的一些国家的知识产权可能没有美国那么广泛。此外，一些国家的法律对知识产权的保护程度不如美国法律。因此，我们可能无法阻止第三方在美国以外的所有国家实施我们的发明，或在美国或其他国家销售或进口使用我们的发明制造的产品。竞争对手可能会在我们没有获得专利保护的国家使用我们的技术来开发自己的产品，而且可能会在我们有专利保护的地区侵犯我们的专利，但执法力度没有美国那么强。这些产品可能会与我们的产品竞争，而我们的专利或其他知识产权可能不能有效或不足以阻止他们竞争。

在某些国家，许多公司在保护和捍卫知识产权方面遇到了重大问题。某些国家的法律制度，特别是某些发展中国家的法律制度，不支持专利、商业秘密和其他知识产权的执行，特别是与制药和生物技术产品有关的专利、商业秘密和其他知识产权的执行，这可能使我们很难阻止侵犯我们的专利或以侵犯我们的专有权的方式营销竞争产品。在国外强制执行我们的专利权的诉讼可能会导致巨额成本，转移我们对业务其他方面的努力和注意力，可能会使我们的专利面临被无效或狭义解释的风险，可能会使我们的专利申请面临无法颁发的风险，并可能引发第三方对我们提出索赔。我们可能不会在我们发起的任何诉讼中获胜，所判给的损害赔偿或其他补救措施(如果有的话)可能没有商业意义。因此，我们在世界各地强制执行我们的知识产权的努力可能不足以从我们开发或许可的知识产权中获得显著的商业优势。

与商业化相关的风险

如果我们的产品获得批准，我们未来的商业成功取决于我们的候选产品在医生、患者、第三方付款人和医学界其他人中获得显著的市场接受度。

即使我们将来开发或收购的razuprotafib或任何其他候选产品获得市场批准，这些候选产品也可能不会获得医生、第三方付款人、患者和医学界其他人的市场接受。此外，市场是否接受任何获批准的产品，须视乎多个其他因素而定，包括：

例如，目前已建立的青光眼治疗主要是滴眼药，诸如前列腺素(例如，拉坦前列素)、β受体阻滞剂(例如，噻吗洛尔)、碳酸酐酶抑制剂(例如，多唑胺)和α激动剂(例如，溴莫尼定)，其中许多是仿制药，并且被用作前列腺素与另一种药物的单药疗法或组合。最近已经批准的新药物包括netarsidil(RHopress TM，与latanoprost，Rhoclatan TM结合使用)和latanoprostene bunod(Vyzulta TM)。此外，正在探索razuprotafib治疗与新冠肺炎有关的急性呼吸窘迫综合征的潜力。许多公司在这一适应症上投入了大量的时间和资源，大量的药物正处于不同的开发阶段，如瑞司他韦和地塞米松。如果这些竞争药物中的一个或多个被批准商业化销售，并被市场接受为这一适应症的治疗标准，医生可能会抵制开出雷祖前列非布，即使它获得了监管部门的批准。

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除非我们证明razuprotafib的单药疗效与目前的单药护理标准一样有效或更有效，或者与前列腺素(如拉坦前列素)联合使用时与其他组合产品一样有效或更有效，否则处方医生可能会抵制开它治疗青光眼。

市场接受度对我们创造可观收入的能力至关重要。此外，任何候选产品，如果获得批准并商业化，可以只接受有限的能力，或者根本不接受。如果任何批准的产品根本没有被市场接受，或者没有达到我们预期的程度，我们可能无法产生大量收入，我们的业务将受到影响。

如果我们不能建立销售、营销和分销能力，或者无法与第三方达成协议来营销和销售我们的候选产品，那么如果我们的候选产品获得批准，我们可能无法成功地将其商业化。

我们没有销售或营销基础设施，也没有销售、营销或分销医药产品的经验。为了使我们获得市场批准的任何产品在商业上取得成功，我们需要建立一个销售和营销组织，或与第三方安排提供这些服务。建立我们自己的销售、营销和分销能力是有风险的。例如，招聘和培训一支销售队伍既昂贵又耗时，可能会推迟任何产品的发布。如果我们招募销售队伍并建立营销能力的候选产品的商业发布因任何原因而延迟或没有发生，我们将过早或不必要地招致这些商业化费用。这可能是昂贵的，如果我们不能留住或重新定位我们的销售和营销人员，我们的投资将会损失。可能会阻碍我们将产品自行商业化的因素包括：

如果我们无法建立自己的销售、营销和分销能力，而不得不与第三方达成协议来提供这些服务，那么与我们营销、销售和分销我们自己开发的任何产品相比，我们的盈利能力(如果有的话)可能会大幅下降。此外，我们可能无法成功地与第三方达成销售、营销和分销我们的候选产品的安排，或者可能无法以对我们有利的条款这样做。我们很可能对这些第三方几乎没有控制权，他们中的任何一个都可能无法投入必要的资源和注意力来有效地销售和营销我们的产品。如果我们不能成功地建立销售、营销和分销能力，无论是我们自己还是与第三方合作，我们都不会成功地将我们的候选产品商业化。

任何经批准的产品在某些细分市场中的覆盖范围和报销范围可能有限或不可用，这可能会使我们很难有利可图地销售我们的产品。

如果美国和外国政府、私人第三方保险公司和付款人以及包括联邦医疗保险和医疗补助在内的其他第三方付款人不同意向患者支付或偿还我们产品的成本，我们未来的收入和盈利能力将受到不利影响。如果这些实体不能为我们的产品提供保险和报销，或者提供的保险和报销水平不足，我们的产品可能会太贵，一些患者买不起，医生可能不会开这些药。任何批准的产品的市场接受度和销售将在很大程度上取决于第三方付款人是否提供足够的保险和补偿，并可能受到现有和未来医疗改革措施的影响。政府当局和第三方付款人决定他们将支付哪些药物，并建立处方和补偿水平。第三方付款人的承保范围和报销可能取决于许多因素，包括第三方付款人对产品的使用是否符合以下条件的确定：

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从政府或其他第三方付款人那里获得产品的承保范围和报销批准是一个既耗时又昂贵的过程，这可能需要我们向付款人提供支持我们的产品使用的科学、临床和成本效益数据。此外，我们可能会被要求与第三方付款人签订合同，以获得有利的规定地位。我们可能无法提供足够的数据来获得承保和报销方面的认可。我们不能确保我们的任何候选产品都能获得保险或足够的报销。第三方付款人在设置自己的报销费率时通常依赖于联邦医疗保险覆盖政策和支付限制，但除了药物确定外，也有自己的方法和审批流程。因此，药品的承保范围和报销范围因付款人而异。即使我们为我们的候选产品获得保险，第三方付款人也可能无法建立足够的报销金额，这可能会减少对我们产品的需求，或降低我们产品的价格。如果无法获得报销或仅限量报销，我们可能无法将某些产品商业化。此外，在美国，第三方付款人越来越多地试图通过限制新药的覆盖范围和报销水平来控制医疗成本。因此，对于第三方付款人是否以及多少将补偿患者使用新批准的药物，存在很大的不确定性，这反过来将给药品定价带来压力。此外，由于新冠肺炎的大流行，数以百万计的个人已经或将失去雇主保险。, 这可能会对我们将候选产品商业化的能力产生不利影响，即使第三方付款人提供了足够的承保范围和报销。

可能会实施价格管制，这可能会对我们未来的盈利能力产生不利影响。

在美国和一些外国司法管辖区，已经并将继续有控制和降低医疗成本的行动和建议。有关医疗保健系统的立法和法规变更以及拟议的变更可能会阻止或推迟我们的候选产品的上市审批，限制或规范审批后的活动，并影响我们有利可图地销售任何我们的产品或我们获得营销审批的候选产品的能力。

在一些国家，特别是欧盟成员国，处方药的定价受到政府的控制。在这些国家，在收到产品的上市批准后，与政府当局进行定价谈判可能需要相当长的时间。此外，政府和其他利益攸关方可能在价格和补偿水平上施加相当大的压力，包括作为成本控制措施的一部分。政治、经济和监管方面的事态发展可能会使定价谈判进一步复杂化，在获得报销后，定价谈判可能会继续进行。欧盟各成员国使用的参考定价和平行分配，或在低价和高价成员国之间进行套利，可以进一步降低价格。在某些国家，我们可能需要进行临床试验或其他研究，将我们候选产品的成本效益与其他可用产品进行比较，以便获得或维持报销或定价审批。第三方付款人或当局公布折扣可能会对公布国家和其他国家的价格或报销水平造成进一步的压力。如果我们的产品无法获得报销，或者报销范围或金额有限，或者定价水平不令人满意，我们的业务可能会受到不利影响。

最近的医疗改革以及医疗行业和医疗支出的其他变化的影响目前尚不清楚，可能会对我们的商业模式产生不利影响。

我们的收入前景可能会受到美国和海外医疗支出和政策变化的影响。我们在一个高度监管的行业中运营，新的法律、法规或司法裁决，或对与医疗保健可用性、医疗保健产品和服务的交付或支付方式相关的现有法律、法规或决定的新解释，可能会对我们的业务、运营和财务状况产生负面影响。

在美国，2003年的医疗保险处方药、改善和现代化法案，也被称为MMA，改变了医疗保险覆盖和支付药品的方式。该立法扩大了老年人购买药品的医疗保险覆盖范围，并引入了一种基于医生管理的药品平均销售价格的新的报销方法。此外，这项立法为限制任何治疗类别所涵盖的药物数量提供了权力。由于这项立法和联邦产品覆盖范围的扩大，我们预计将会有额外的降低成本的压力。虽然MMA只适用于联邦医疗保险受益人的药品福利，但私人支付者在设定自己的报销费率时通常遵循联邦医疗保险覆盖政策和支付限制，而MMA导致的任何报销减少都可能导致私人支付者支付的类似减少。国际市场可能会颁布类似的法规或报销政策，这可能会对我们的业务产生类似的影响。

此外，2010年颁布了“平价医疗法案”(“ACA”)，目的是降低医疗成本，大幅改变政府和私营保险公司为医疗提供资金的方式。除其他事项外，ACA提高了制造商在医疗补助药品回扣计划下所欠的最低医疗补助回扣，并将回扣计划扩大到登记在医疗补助管理的医疗组织中的个人，建立了对某些品牌处方药和生物制品制造商的年费和税收，并创建了一个新的联邦医疗保险D部分覆盖缺口折扣计划，在该计划中，制造商必须同意在适用品牌药品的协议价格基础上向符合条件的受益人提供50%的销售点折扣(根据后续立法，自2019年1月1日起提高到70%)

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制造商的门诊药物将被纳入医疗保险D部分。此外，自ACA颁布以来，美国还提出并通过了其他立法修改。2011年8月2日，2011年预算控制法案制定了国会削减开支的措施。一个赤字削减联合特别委员会的任务是建议在2013年至2021年期间有针对性地削减至少1.2万亿美元的赤字，但该委员会无法达到所需的目标，从而触发了该立法对几个政府项目的自动削减。这包括每个财年向提供商支付的医疗保险总额减少高达2%，于2013年4月1日生效。根据冠状病毒援助、救济和经济安全法案，也被称为CARE法案，由于新冠肺炎大流行，这些削减从2020年5月1日到2020年12月31日暂停。按照目前的立法，减税将于2021年1月重新生效，除非国会采取额外行动，否则将一直有效到2030年。

美国境内的联邦和州立法机构以及外国政府很可能会继续考虑修改现有的医疗保健立法。ACA的一些条款还没有完全实施，而某些条款受到了司法和国会的挑战。自2017年1月以来，特朗普总统签署了两项行政命令，旨在推迟ACA某些条款的实施，或者以其他方式规避ACA授权的一些医疗保险要求。一项这样的行政命令指示根据ACA具有权力和责任的联邦机构放弃、推迟、给予豁免或推迟实施ACA的任何条款，这些条款会给各州带来财政负担，或者给个人、医疗保健提供者、健康保险公司或药品或医疗器械制造商带来成本、费用、税收、罚款或监管负担。第二个行政命令终止了根据ACA向保险公司报销的费用分摊补贴。几个州的总检察长提起诉讼，要求阻止政府终止补贴，但2017年10月25日，加州的一名联邦法官拒绝了他们发出限制令的请求。成本份额减少付款的损失预计将增加ACA下合格健康计划签发的某些保单的保费。此外，2018年6月14日，美国联邦巡回上诉法院(U.S.Court of Appeals for the Federal Circuit)裁定，联邦政府无需向认为欠他们的第三方付款人支付超过120亿美元的ACA风险走廊付款。这一决定被上诉到美国最高法院，该法院于2020年4月27日推翻了美国联邦巡回上诉法院的决定，并将案件发回美国联邦索赔法院, 得出的结论是，根据相关公式，政府有义务支付这些风险走廊付款。目前尚不清楚这一结果将对我们的业务产生什么影响，但我们将继续关注任何进展。

自ACA颁布以来，还提出并通过了其他立法修改。2013年1月，奥巴马总统签署了2012年美国纳税人救济法(American纳税人救济法)，其中包括进一步减少向几家医疗服务提供者支付的医疗保险，并将政府向提供者追回多付款项的诉讼时效从三年延长到五年。虽然国会尚未通过全面的废除立法，但它已经颁布了修改ACA某些条款的法律，包括取消对某些未能在一年的全部或部分时间内保持合格医疗保险的个人征收的基于税收的分担责任付款，这通常被称为“个人强制令”。2018年12月14日，德克萨斯州北区的一名美国地区法院法官裁定，ACA的个人授权部分是ACA的一个基本且不可分割的特征，因此，由于该授权被废除，ACA的剩余条款也无效。2019年12月18日，美国第五巡回上诉法院裁定，个人授权违宪，并将此案发回下级法院重新考虑其早些时候宣布全面ACA无效的问题。2020年3月，美国最高法院同意审理此案，辩论可能会在今年晚些时候进行。在等待审查期间，ACA仍然有效，但目前尚不清楚最新裁决将对ACA的地位产生什么影响。与ACA相关的诉讼和立法可能会继续，结果不可预测和不确定。我们将继续评估ACA及其可能的废除和取代对我们业务的影响。

此外，特朗普政府2021财年的预算包括一笔1350亿美元的津贴(在一段时间内)，用于支持寻求降低药品价格、增加竞争、降低患者自付药品成本、以及增加患者获得成本较低的仿制药和生物相似药的立法提案。此外，2018年，特朗普政府发布了一份降低药品价格和降低药品自付成本的《蓝图》，其中包含了增加制造商竞争、提高某些联邦医疗计划的谈判力、激励制造商降低产品标价以及降低消费者支付的药品自付成本的额外建议。美国卫生与公众服务部(“HHS”)已经开始就其中一些措施征求反馈意见，同时，正在根据其现有权限立即实施其他措施。例如，2019年5月，联邦医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)发布了一项最终规则，允许联邦医疗保险优势计划从2020年1月1日开始选择对B部分药物使用阶梯疗法(一种事先授权)。这一最终规则编纂了CMS的政策变化，并于2019年1月1日生效。目前还不清楚这些变化会对我们的业务产生什么影响，以及我们是否有能力为我们未来的产品获得足够的补偿。我们无法预测未来可能采取的改革举措，或者已经通过的举措是否会被废除或修改。政府、保险公司、管理医疗组织和其他医疗服务付款人继续努力控制或降低医疗成本，可能会对以下方面产生不利影响：

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我们预计，ACA的变化和挑战，以及未来可能采取的其他医疗改革措施，可能会导致医疗保险和其他医疗资金的进一步减少，更严格的覆盖标准，新的支付方法，以及我们未来获得批准的任何产品的价格面临更大的下行压力。

如果我们的任何候选产品获得监管部门的批准，我们可能会受到针对医疗保健行业欺诈和滥用的各种联邦和州法律的约束。这些法律可能会影响我们提议的销售、营销和教育计划等。此外，我们可能会受到联邦政府和我们开展业务的州对患者隐私的监管。

美国和其他地方的医疗保健提供者、医生和第三方付款人在推荐和开出药品方面发挥着主要作用。与第三方付款人和客户的安排可能会使制药商面临广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗法律和法规，这可能会限制此类公司销售、营销和分销药品的业务或财务安排和关系。特别是，医疗保健项目和服务的促销、销售和营销，以及广泛的定价、折扣、营销和促销、结构和佣金、某些客户激励计划和其他业务安排，都受到旨在防止欺诈、回扣、自我交易和其他滥用行为的广泛法律的约束。可能影响我们运营能力的适用联邦和州医疗法律法规包括但不限于：

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这些法律的范围和执行都是不确定的，并受到当前医疗改革环境的快速变化的影响，特别是在缺乏适用的先例和法规的情况下。联邦和州执法机构继续定期密切审查医疗保健公司和医疗保健提供者之间的互动，这种审查往往会导致医疗保健行业的调查、起诉、定罪和和解。确保商业安排符合适用的医保法，以及回应政府当局可能进行的调查，可能会耗费时间和资源，并可能分散公司对业务的注意力。

“平价医疗法案”扩大了欺诈和滥用法律的适用范围，除其他外，修改了联邦“反回扣条例”的意图要求和42“美国法典”第1320a-7b节所载的适用的刑事医疗欺诈法规。根据法定修正案，个人或实体不再需要实际了解本法规或违反该法规的具体意图即可实施违规。此外，“平价医疗法案”规定，政府可以断言，就“民事虚假索赔法”或“民事罚款法令”而言，包括因违反联邦“反回扣法令”而产生的物品或服务的索赔构成虚假或欺诈性索赔。许多州都通过了类似于联邦反回扣法规的法律，其中一些法律适用于转介患者获得任何来源报销的医疗项目或服务，而不仅仅是医疗保险和医疗补助计划。

我们还受到美国“反海外腐败法”(Foreign Corrupt Practices Act，简称FCPA)的约束，该法案禁止为了获得或保留业务而向外国政府及其官员支付或提供不当款项，并要求公司保持准确的账簿和记录以及内部会计控制系统。我们为阻止员工、顾问和其他人不当付款或提供付款而实施的保障措施可能无效，违反“反海外腐败法”和类似法律可能会导致严厉的刑事或民事制裁，或针对我们的其他责任或诉讼，其中任何一项都可能损害我们的声誉、业务、财务状况和运营结果。

如果我们的运营被发现违反了上述任何法律或适用于我们的任何其他政府法规，包括环境、健康和安全法律法规，我们可能会受到惩罚，包括行政、民事和刑事处罚，被排除在参与政府医疗保健计划(如Medicare和Medicaid)之外，以及

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监禁、损害赔偿、罚款以及削减或重组我们的业务，其中任何一项都可能对我们的业务运营能力和我们的运营结果产生不利影响。任何违反这些法律的行为，即使成功辩护，也可能导致制药商招致巨额法律费用，并转移管理层对业务运营的注意力。如果我们预期与之开展业务的任何医生或其他医疗保健提供者或实体被发现不符合适用法律，该个人或实体可能会受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府资助的医疗保健计划之外。禁止或限制销售或撤回未来上市的产品可能会以不利的方式对业务产生重大影响。

虽然合规计划可以降低因违反这些法律而受到调查和起诉的风险，但并不总是能够识别和阻止员工的不当行为，而且我们为检测和防止不当行为而采取的预防措施可能无法有效控制未知或未管理的风险或损失，或保护我们免受因未遵守此类法律或法规而引起的政府调查或其他行动或诉讼。

此外，我们的任何产品在美国境外的批准和商业化也可能使我们受到上述医疗保健法和其他外国法律的外国等价物的约束。

我们面临着激烈的竞争，这可能会导致其他人比我们更早或更成功地发现、开发或商业化产品。

新产品的开发和商业化竞争激烈。我们未来的成功取决于我们在候选产品的开发和商业化方面展示和保持竞争优势的能力。我们的目标是开发和商业化高效、方便、耐受和安全的新产品。在许多情况下，我们商业化的产品将与现有的市场领先产品竞争。

如果razuprotafib获得批准并商业化投放市场，与之竞争的药物可能包括包含当前治疗标准的仿制药(例如，拉坦前列素、噻吗洛尔等)以及新批准的药物，如罗普雷萨、罗克拉坦(Aerie制药)和维祖尔塔(Bausch+Lomb)，以及其他正在开发中的治疗青光眼的药物。此外，正在探索雷祖普罗他非布治疗与新冠肺炎有关的急性呼吸窘迫综合征的潜力，许多公司在这一适应症上投入了大量的时间和资源，大量的药物正处于不同的开发阶段。

我们的许多潜在竞争对手比我们拥有更多的财务、制造、营销、药物开发、技术和人力资源。特别是大型制药公司，在临床测试、获得监管批准、招募患者和制造制药产品方面拥有丰富的经验。大型和老牌公司，如Aerie制药公司、Baush+Lomb公司、Santen公司、诺华公司、小野公司、武田公司、Allergan公司和其他公司在治疗青光眼的产品市场上展开竞争。开发用于治疗或预防与新冠肺炎有关的急性呼吸窘迫综合征的候选产品的公司包括但不限于礼来公司、再生系统公司、武田公司、安进公司、艾伯维公司、艾德萨生物技术公司、隐含生物科学公司、亚瑟斯公司和生物马克制药公司。特别是，这些公司在获得政府合同和拨款以支持其研发工作、进行测试和临床试验、获得市场产品的监管批准、大规模制造此类产品以及营销获得批准的产品方面拥有更多的经验和专业知识。这些公司的研究和营销能力也比我们强得多，可能也有已经获得批准或处于开发后期阶段的产品，并在我们的目标市场与领先的公司和研究机构达成了合作安排。老牌制药公司也可能投入巨资加速新化合物的发现和开发，或者授权可能使我们开发的产品过时的新化合物。由于所有这些因素，我们的竞争对手可能会比我们更早或更有效地获得专利保护和/或FDA批准，或者比我们更有效地发现、开发和商业化产品。此外, 任何与批准的产品竞争的新产品都必须在功效、便利性、耐受性和安全性方面表现出令人信服的优势，才能克服价格竞争，并在商业上取得成功。如果我们不能有效地与潜在的竞争对手竞争，我们的业务就不会增长，我们的财务状况和运营就会受到影响。

我们的候选产品可能会导致不良副作用或具有其他特性，从而延迟或阻碍其监管审批或限制其商业潜力。

我们的候选产品甚至开发中的竞争产品使用共同的行动机制所造成的不良副作用可能会导致我们或监管机构中断、推迟或停止临床试验，并可能导致FDA或其他监管机构拒绝监管批准，并可能导致潜在的产品责任索赔。被认为是由我们的候选产品引起的严重不良事件可能会对我们候选产品的开发和我们的整体业务产生实质性的不利影响。到目前为止，在评估雷祖普罗非布安全性和耐受性的临床试验中，最常见的药物相关不良事件是头晕和无症状的血压下降，通过这种给药途径，这些不良事件在未来的发展中可能会发生。在1b期临床试验中，评估眼部外用雷祖普罗非布的安全性和耐受性的最常见的不良事件是轻度结膜充血。随着我们收集更多信息，我们对razuprotafib和这些事件之间关系的理解，以及我们对其他候选产品未来临床试验中不良事件的理解可能会改变，可能会观察到更多意想不到的不良事件。

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如果我们或其他人在收到上市批准之前或之后发现我们的候选产品造成了不良的副作用，可能会导致许多潜在的重大负面后果，包括：

关于雷珠普罗非布治疗新冠肺炎相关的急性呼吸窘迫综合征的潜在用途，我们还没有进行该候选产品的临床开发。因此，虽然我们相信拉祖普罗非布在这些患者群体中可能具有良好的耐受性，但不能保证我们不会在进一步开发雷祖普罗非布后观察到不良事件或严重不良事件的发生率。例如，由于潜在疾病的危重且往往危及生命的性质，不良事件和严重不良事件的发生率在这一患者群体中可能被放大。

这些事件中的任何一个都可能阻止我们实现或保持市场对我们产品的接受程度，并可能大幅增加商业化成本。

与我们的工商业有关的风险

如果我们不能吸引和留住高级管理人员和关键科学人员，我们可能无法成功开发我们的候选产品，进行我们的临床试验，并将我们的产品商业化。

我们高度依赖我们的高级管理层成员，包括我们的总裁兼创始人兼前首席执行官约瑟夫·加德纳，我们的首席科学官兼代理首席医疗官凯文·G·彼得斯，以及我们的财务副总裁雷吉娜·马雷克。失去其中任何一个人的服务都可能阻碍我们实现研究、开发和商业化目标。

招聘和留住合格的科研、临床、制造以及销售和营销人员也将是我们成功的关键。失去高管或其他关键员工的服务可能会阻碍我们研发和商业化目标的实现，并严重损害我们成功实施业务战略的能力。此外，更换高管和关键员工可能很困难，而且可能需要较长的时间，因为我们行业中拥有成功开发、获得监管部门批准并将产品商业化所需的技能和经验的个人数量有限。鉴于众多生物制药公司对类似人员的激烈竞争，我们可能无法以可接受的条件聘用、培训、留住或激励这些关键人员。此外，2019年4月，我们通过了一项调整计划，以降低运营成本，并使我们的员工队伍更好地与我们持续业务的需求保持一致。重组计划使我们的员工减少了11人，约占员工总数的41%。因此，在我们努力留住现有员工的同时，我们在这样做的过程中可能会遇到挑战。

我们还面临着从大学和研究机构招聘科学和临床人员的竞争。此外，我们依靠顾问和顾问，包括科学和临床顾问，来帮助我们制定我们的研发和商业化战略。我们的顾问和顾问可能受雇于我们以外的雇主，并可能根据与其他实体签订的咨询或咨询合同作出承诺，这可能会限制他们对我们的可用性。如果我们不能继续吸引和留住高素质的人才，我们的经营能力就会受到限制。

我们的员工、独立承包商、主要调查人员、合同研究组织、顾问和供应商可能从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守监管标准和要求以及内幕交易。

我们面临员工、独立承包商、主要调查员、CRO、顾问和供应商可能从事欺诈行为或其他非法活动的风险。这些各方的不当行为可能包括故意、鲁莽和/或疏忽的行为或违反以下规定的未经授权的活动：(1)违反FDA法规，包括要求向FDA报告真实、完整和准确信息的法律；(2)违反制造标准的法律；(3)违反联邦和州医疗欺诈和滥用法律法规的行为；或(4)要求报告真实、准确的财务信息和数据的法律。具体地说，医疗保健行业的销售、营销和业务安排受到旨在防止欺诈、回扣、自我交易和其他滥用行为的广泛法律法规的约束。这些法律法规可以限制或禁止广泛的定价，折扣，

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市场推广、销售提成、客户激励计划等业务安排。并非总是能够识别和阻止员工和其他第三方的不当行为，我们采取的检测和防止此类活动的预防措施可能无法有效控制未知或无法管理的风险或损失，或保护我们免受因不遵守此类法律或法规而引起的政府调查或其他行动或诉讼。如果对我们提起任何此类诉讼，如果我们未能成功为自己辩护或维护我们的权利，这些诉讼可能会对我们的业务产生重大影响，包括施加民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、可能被排除在参加联邦医疗保险、医疗补助和其他联邦医疗保健计划之外、合同损害、声誉损害、利润减少和未来收益减少，以及削减我们的业务，其中任何一项都可能对我们的业务运营能力和运营结果产生不利影响。

我们在成功地管理我们的增长和扩大我们的业务方面可能会遇到困难。

随着我们寻求通过临床试验和商业化来推进我们的候选产品，我们将需要扩大我们的开发、监管、制造、营销和销售能力，或者与第三方签订合同，为我们提供这些能力。随着我们业务的扩大，我们预计将需要管理与各种战略合作伙伴、供应商和其他第三方的更多关系。未来的增长将使管理层成员承担更多的重大责任。我们未来的财务业绩以及我们将拉祖普罗非布和任何其他候选产品商业化并有效竞争的能力，在一定程度上将取决于我们有效管理未来任何增长的能力。为此，我们必须能够有效地管理我们的开发工作和临床试验，并雇用、培训和整合更多的管理、行政人员，如果必要的话，还必须雇用、培训和整合销售和营销人员。我们可能无法完成这些任务，如果我们不能完成其中任何一项任务，可能会阻碍我们公司的成功发展。

如果对我们提起产品责任诉讼，我们可能会招致重大责任，并可能被要求限制我们候选产品的商业化。

由于我们候选产品的临床测试，我们面临固有的产品责任风险，如果我们将任何产品商业化，我们将面临更大的风险。例如，如果我们开发的任何产品据称在产品测试、制造、营销或销售过程中造成伤害或被发现不适合，我们可能会被起诉。任何此类产品责任索赔可能包括对制造缺陷、设计缺陷、未能警告产品固有危险、疏忽、严格责任和违反保修的指控。根据州消费者保护法，索赔也可以主张。如果我们不能成功地在产品责任索赔中为自己辩护，我们可能会招致重大责任或被要求限制我们候选产品的商业化。即使是成功的防御也需要大量的财政和管理资源。无论是非曲直或最终结果如何，责任索赔可能会导致：

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如果不能以可接受的成本获得并保留足够的产品责任保险以防范潜在的产品责任索赔，可能会阻止或阻碍我们开发的产品的商业化。我们目前为我们的临床试验提供产品责任保险，总金额为1000万美元。虽然我们维持产品责任保险，但任何针对我们的索赔都可能导致法院判决或和解的金额全部或部分不在我们的保险范围内，或者超过我们的保险范围。我们的保险单也有各种各样的免责条款，我们可能会受到产品责任索赔的影响，而我们没有承保范围。我们将不得不支付任何由法院裁决或通过和解协议达成的超出我们承保范围限制或不在我们保险覆盖范围内的金额，而我们可能没有或无法获得足够的资本来支付这些金额。

如果我们不遵守环境、健康和安全法律法规，我们可能会受到罚款或处罚，或者产生可能损害我们业务的成本。

我们受到众多环境、健康和安全法律和法规的约束，包括那些管理实验室程序以及危险材料和废物的处理、使用、储存、处理和处置的法律和法规。我们的行动涉及使用危险和易燃材料，包括化学品和生物材料。我们的业务还会产生危险废物产品。

我们通常与第三方签订合同，处理这些材料和废物。我们不能消除这些材料造成污染或伤害的风险。如果我们使用危险材料造成污染或伤害，我们可能要对由此造成的任何损害负责，并且任何责任都可能超出我们的资源范围。我们还可能招致与不遵守此类法律和法规的民事或刑事罚款和处罚相关的巨额费用。

虽然我们维持工人赔偿保险，以支付因使用危险材料导致员工受伤而可能产生的成本和开支，但该保险可能不足以支付潜在的责任。我们不为可能因我们储存或处置生物、危险或放射性材料而对我们提出的环境责任或有毒侵权索赔提供保险。

此外，为了遵守当前或未来的环境、健康和安全法律法规，我们可能会产生巨额费用。这些现行或未来的法律法规可能会损害我们的研究、开发或生产努力。我们不遵守这些法律法规也可能导致巨额罚款、处罚或其他制裁。

如果我们继续遭受网络攻击或其他导致安全漏洞的隐私或数据安全事件，我们的业务和运营将受到影响。

我们的资讯科技可能会受到网络攻击、保安入侵或电脑入侵。经验丰富的计算机程序员和黑客可能会侵入我们的安全控制，盗用或泄露敏感的个人、专有或机密信息，造成系统中断或导致关机。他们还可以开发和部署恶意软件程序来攻击我们的系统或以其他方式利用任何安全漏洞。我们的系统和存储在这些系统上的数据也可能容易受到安全事件或安全攻击、破坏或盗窃行为、数据错位或丢失、人为错误或其他类似事件的影响，这些事件可能会对我们的系统和我们的数据以及我们的业务合作伙伴的数据产生负面影响。此外，向我们提供服务的第三方在其自身的安全系统和基础设施发生故障时也可能成为安全风险的来源。

在网络事件之前或之后消除或解决上述安全威胁和漏洞的成本可能会很高。我们的补救工作可能不会成功，并可能导致服务中断、延迟或停止，以及现有或潜在供应商、制造商或其他第三方的损失。此外，违反我们的安全措施以及未经授权传播有关我们、我们的业务合作伙伴、我们临床试验参与者或其他第三方的敏感个人、专有或机密信息可能会使我们面临重大的潜在责任和声誉损害。此外，由于数据安全事件或其他系统故障导致已完成或正在进行或计划中的临床试验中的临床试验数据丢失，可能会导致我们的监管审批工作延迟，并显著增加我们恢复或复制数据的成本。随着与网络攻击相关的威胁的发展和增长，我们可能还会发现有必要进行额外的投资来保护我们的数据和基础设施，这可能会影响我们的盈利能力。我们还可能受到现有和拟议的法律法规以及与网络安全、数据隐私、数据本地化和数据保护(如GDPR)相关的政府政策和做法的负面影响。

我们面临联合王国举行的公投结果及其欧洲联盟成员国身份带来的风险。

2016年6月23日，英国举行全民公投，多数合格选民投票决定脱离欧盟，俗称英国脱欧，根据《欧盟条约》第50条，英国于2020年1月31日停止作为欧盟成员国。然而，撤军的条款尚未完全谈判。实施期从2020年2月1日开始，将持续到2020年12月31日。在这11个月期间，英国将继续遵守欧盟的所有规则，欧盟的制药法仍然适用于英国，英国的贸易关系也将保持不变。然而，法规

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(包括金融法律法规、税收和自由贸易协定、知识产权、数据保护法、供应链物流、环境、健康和安全法律法规、药品许可和法规、移民法和就业法)。联合王国未来的法律和条例及其与欧洲联盟法律和条例的相互作用缺乏明确性，可能会对联合王国的外国直接投资产生负面影响，增加成本，抑制经济活动，并限制获得资本的机会。

英国脱欧后与欧盟的法律、政治和经济关系的不确定性可能成为国际市场不稳定的根源，造成汇率大幅波动，和/或以其他方式对英国脱欧日期之后的贸易协议或类似的跨境合作安排(无论是经济、税收、财政、法律、监管或其他方面)产生不利影响。

这些事态发展，或认为其中任何一项都可能发生的看法，可能会对全球经济状况和全球金融市场稳定产生重大不利影响，并可能大幅降低全球市场流动性，并限制关键市场参与者在某些金融市场运营的能力。特别是，它还可能导致英国金融和银行市场以及欧洲监管过程的一段相当不明朗的时期。资产估值、货币汇率和信用评级也可能受到市场波动加剧的影响。

如果联合王国和欧洲联盟无法通过谈判达成可接受的协议，或者如果其他欧洲联盟成员国寻求退出，联合王国与其他欧洲联盟成员国之间或整个欧洲经济区之间的无障碍准入可能会减少或取消。英国退欧的长期影响将取决于英国和欧盟之间的任何协议(或没有协议)，特别是英国在过渡期或更永久地保留欧盟市场准入的任何安排。

这种退出欧盟是史无前例的，目前尚不清楚英国进入欧洲单一市场，即欧盟内的商品、资本、服务和劳动力的单一市场，以及更广泛的商业、法律和监管环境，将如何影响我们目前和未来的业务，包括我们与现有和潜在供应商、制造商和其他第三方的关系。

我们还可能面临新的监管成本和挑战，这可能会对我们的运营产生不利影响。根据英国退出欧盟的条款，英国可能会失去欧盟代表其成员国谈判达成的全球贸易协定带来的好处，这可能会导致贸易壁垒增加，从而使我们在欧盟或欧洲经济区做生意变得更加困难。此外，这些措施可能会对公司结构产生影响，对这些或其他司法管辖区的税收优惠或负债产生不利影响，并可能扰乱我们经营的一些市场和司法管辖区。除其他外，英国退欧的任何这些影响都可能对我们公司的业务、商机和财务状况产生实质性的不利影响。

与我们普通股所有权相关的风险

我们有资格被视为2012年Jumpstart Our Business Startups Act中定义的“新兴成长型公司”，我们不能确定降低适用于新兴成长型公司的披露要求是否会降低我们的普通股对投资者的吸引力。

我们是一家“新兴成长型公司”，正如2012年“快速启动我们的企业创业法案”(“JOBS法案”)所定义的那样。只要我们继续是一家新兴成长型公司，我们就可以利用适用于其他非新兴成长型公司的上市公司的各种报告要求的豁免。这些豁免包括：

我们利用了这些减轻的报告负担。特别是，我们只提供了两年的经审计的综合财务报表，没有包括如果我们不是一家新兴成长型公司所需的所有高管薪酬相关信息。如果我们继续依赖这些豁免，投资者可能会发现我们的普通股吸引力下降。如果一些投资者因此发现我们的普通股吸引力下降，我们的普通股交易市场可能会变得不那么活跃，我们的股价可能会更加波动。此外，就业法案规定，新兴成长型公司可以利用延长的过渡期来遵守新的或修订的会计准则。这使得新兴的成长型公司可以推迟采用这些会计准则，直到它们本来适用于私营公司。我们无可挽回地选出了

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因此，我们将与其他非新兴成长型公司的公众公司一样，遵守相同的新会计准则或经修订的会计准则。

在首次公开募股(IPO)完成后的五年内，我们可能是一家新兴成长型公司，尽管情况可能会导致我们更早失去这一地位，包括如果在此之前的任何6月至30日，非附属公司持有的普通股市值超过7亿美元，或者如果我们在此之前的任何财年的年总收入达到10.7亿美元(SEC可能会不时调整通胀因素)或更多，在这种情况下，我们将从次年12月起不再是新兴成长型公司。如果我们在此之前的任何三年内发行超过10.7亿美元的不可转换债券，我们将立即停止成为一家新兴的成长型公司。即使我们不再有资格成为一家新兴的成长型公司，如果在任何给定的一年中，截至6月30日，非附属公司持有的我们普通股的市值低于2.5亿美元(如果我们的收入低于1亿美元，则为7亿美元)，我们仍有资格成为一家“较小的报告公司”，这将使我们能够利用许多同样的豁免，包括免除萨班斯-奥克斯利法(Sarbanes-Oxley Act)第404节的审计师认证要求，以及减少有关高管薪酬的披露义务

FINRA销售行为要求可能会限制股东买卖我们股票的能力。

金融业监管局(下称“FINRA”)已采纳规则，规定经纪交易商在向客户推荐投资时，必须有合理理由相信该项投资适合该客户。在向其非机构客户推荐投机或低价证券之前，经纪自营商必须做出合理努力，获取客户的财务状况、纳税状况、投资目标等信息。根据对这些规则的解释，FINRA已经表示，它认为投机性或低价证券很可能不适合至少一些客户。如果这些FINRA要求适用于我们或我们的证券，它们可能会使经纪自营商更难建议至少一些他们的客户购买我们的普通股，这可能会限制我们的股东买卖我们普通股的能力，并可能对我们普通股的市场和价格产生不利影响。

我们普通股的市场价格可能波动很大，可能会受到许多因素的影响，其中一些因素是我们无法控制的。

我们普通股的市场价格可能会波动。自2018年6月26日我们的普通股在纳斯达克资本市场上市以来，我们普通股的交易价格从每股0.42美元到4.35美元不等。由于各种因素，我们普通股的市场价格可能会继续大幅波动，包括市场对我们实现增长预测和预期的能力的看法、同行业其他公司的季度经营业绩、我们普通股的交易量、经济和金融市场总体状况的变化或影响我们的业务和本行业其他公司业务的其他事态发展。此外，股市本身也会受到极端的价格和成交量波动的影响。由于与其经营业绩相关和无关的原因，这种波动对许多公司发行的证券的市场价格产生了重大影响，并可能对我们的普通股产生同样的影响。由于本节列出的许多风险因素以及其他我们无法控制的因素，我们普通股的市场价格可能会继续受到广泛波动的影响，包括：

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