美国
证券交易委员会
华盛顿特区20549
形式
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根据1934年“证券交易法”第13或15(D)节规定的季度报告 |
关于截至的季度期间
或
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根据1934年证券交易所法令第13或15(D)条提交的过渡报告 |
从开始的过渡期 至
委托文件编号：
(注册人的确切姓名，详见其约章)
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(述明或其他司法管辖权 |
(I.R.S.雇主 |
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公司或组织) |
识别号码) |
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(主要行政办事处地址) |
(邮政编码) |
(注册人电话号码，含区号)*
根据该法第12(B)条登记的证券：
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每节课的标题 |
商标 |
每间交易所的注册名称 |
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用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短期限内)提交了1934年证券交易法第13条或第15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内是否符合此类提交要求。
用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。
用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司还是新兴的成长型公司。参见“交易法”第12b-2条中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小报告公司”和“新兴成长型公司”的定义。
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大型加速文件管理器 |
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☒ |
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加速的文件管理器 |
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☐ |
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非加速文件管理器 |
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☐ |
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规模较小的新闻报道公司 |
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新兴成长型公司： |
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如果是新兴成长型公司，请通过复选标记表明注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守根据“交易法”第13(A)条规定的任何新的或经修订的财务会计准则。☐
用复选标记表示注册人是否为空壳公司(如该法第12b-2条所定义)。是
截至2020年7月31日注册人普通股流通股数量：
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第一部分-财务信息 |
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项目1.财务报表(未经审计) |
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截至2020年6月30日和2019年12月31日的简明合并资产负债表 |
3 |
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截至2020年6月30日和2019年6月30日的三个月和六个月的简明综合经营报表和全面亏损 |
4 |
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截至2020年和2019年6月30日止六个月的简明现金流量表 |
5 |
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简明合并财务报表附注 |
6 |
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项目2.管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析 |
22 |
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项目3.关于市场风险的定量和定性披露 |
35 |
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项目4.控制和程序. |
35 |
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第II部分-其他资料 项目1.法律诉讼 |
36 |
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第1A项危险因素 |
36 |
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I项目2.未登记的股权证券销售和收益的使用 |
87 |
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项目6.展品 |
88 |
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签名 |
89 |
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2
第一部分-财务信息
项目1.财务报表
Intellia治疗公司
简明综合资产负债表(未经审计)
(除每股和每股数据外，金额以千为单位)
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6月30日， 2020 |
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12月31日， 2019 |
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资产 |
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流动资产： |
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现金和现金等价物 |
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$ |
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有价证券 |
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应收帐款 |
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预付费用和其他流动资产 |
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流动资产总额 |
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有价证券-非流动证券 |
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财产和设备，净额 |
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经营性租赁使用权资产 |
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其他资产 |
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总资产 |
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负债和股东权益 |
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流动负债： |
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应付帐款 |
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$ |
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$ |
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应计费用 |
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经营租赁负债的当期部分 |
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递延收入的当期部分 |
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流动负债总额 |
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递延收入，扣除当期部分后的净额 |
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长期经营租赁负债 |
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其他长期负债 |
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- |
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承担和或有事项(附注6) |
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股东权益： |
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普通股，$ 分别于2020年6月30日和2019年12月31日 |
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额外实收资本 |
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累计其他综合收入 |
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累积赤字 |
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股东权益总额 |
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总负债和股东权益 |
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$ |
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$ |
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请参阅精简合并财务报表附注。
3
Intellia治疗公司
简明合并经营报表和全面亏损(未经审计)
(除每股数据外，金额以千计)
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截至6月30日的三个月， |
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截至6月30日的6个月， |
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2020 |
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2019 |
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2020 |
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2019 |
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协作收入 |
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业务费用： |
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研究与发展 |
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一般和行政 |
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业务费用共计 |
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营业亏损 |
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利息收入 |
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净损失 |
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每股基本和摊薄净亏损 |
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$ |
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已发行、基本和加权平均流通股 水稀释了。 |
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其他综合(亏损)收入： |
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有价证券的未实现(亏损)收益 |
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综合损失 |
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( |
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$ |
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) |
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$ |
( |
) |
请参阅精简合并财务报表附注。
4
Intellia治疗公司
现金流量表简明合并报表(未经审计)
(金额以千为单位)
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截至6月30日的六个月， |
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2020 |
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2019 |
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来自经营活动的现金流： |
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净损失 |
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$ |
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对净亏损与经营活动提供(用于)的现金净额进行调整： |
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折旧摊销 |
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基于股权的薪酬 |
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投资折扣的增加 |
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营业资产和负债的变化： |
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应收帐款 |
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预付费用和其他流动资产 |
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经营性使用权资产 |
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其他资产 |
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应付帐款 |
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应计费用 |
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递延收入 |
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经营租赁负债 |
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经营活动提供(用于)的现金净额 |
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投资活动的现金流： |
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购买财产和设备 |
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购买有价证券 |
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有价证券的到期日 |
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投资活动提供的净现金 |
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融资活动的现金流： |
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通过增发发行普通股所得款项， *扣除发行成本后的净额为$ |
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通过在市场上发行普通股取得的收益， *扣除发行成本后的净额为$ |
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向Regeneron发行普通股所得款项 |
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行使期权所得收益 |
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通过员工购股计划发行股票 |
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筹资活动提供的现金净额 |
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现金及现金等价物和限制性现金等价物净增(减) |
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期初现金和现金等价物及限制性现金等价物 |
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期末现金和现金等价物及限制性现金等价物 |
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$ |
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现金、现金等价物和限制性现金的对账 精简合并资产负债表的以下等价物： |
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现金和现金等价物 |
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$ |
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$ |
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包括在其他资产中的限制性现金等价物 |
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现金、现金等价物和限制性现金等价物合计 |
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$ |
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现金流量信息的补充披露： |
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购买期末未付的财产和设备 |
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$ |
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根据经营租赁获得的使用权资产 |
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在市场上发行的收益在期末未支付 |
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- |
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请参阅精简合并财务报表附注。
5
Intellia治疗公司
简明合并财务报表附注(未经审计)
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1. |
演示概述和基础 |
Intellia治疗公司(“Intellia”或“公司”)是一家领先的基因组编辑公司，专注于利用称为CRISPR/Cas9的生物工具开发治疗疗法，它代表的是C卢斯特德，R尤其是I空格S霍尔特P无名氏REPEATS(“CRISPR”)/CRISPR相关9(“Cas9”)。这是一种基因组编辑技术，即改变选定的基因组脱氧核糖核酸(“DNA”)序列的过程。公司相信CRISPR/CAS9技术有潜力我们相信，通过用一个疗程编辑与疾病相关的基因来改变医学，它还可以用来创造新的工程细胞疗法，可以取代患者的患病细胞，或者有效地针对各种癌症和自身免疫性疾病。该公司正在利用其领先的科学专业知识、临床开发经验和知识产权(“IP”)地位，为CRISPR/Cas9基因组编辑开启一系列广泛的治疗应用，并开发潜在的新型治疗产品。
本文所包括的本公司简明综合财务报表是根据美国证券交易委员会(“证券交易委员会”)的规则和规定编制的，未经审计。按照美国公认会计原则(“美国公认会计原则”)编制的财务报表中通常包含的某些信息和脚注披露已在该等规则和法规允许的情况下在本报告中被浓缩或省略。因此，这些简明综合财务报表应与本公司截至2019年12月31日止年度的Form 10-K年报(“年报”)中的财务报表及其附注一并阅读。
未经审计的简明合并财务报表包括Intellia治疗公司的账目。及其全资控股的子公司Intellia证券公司所有的公司间余额和交易都已在合并中冲销。综合亏损包括净亏损和有价证券损益。
按照美国公认会计原则编制财务报表要求管理层作出估计、判断和假设，这些估计、判断和假设会影响财务报表和附注中报告的金额。这些简明合并财务报表中对收入、研发费用和基于股权的薪酬费用的计算做出了重大估计。本公司的估计基于历史经验和管理层认为在做出此类估计时的情况下合理的各种其他假设。实际结果可能与这些估计不同。公司根据情况、事实和经验的变化定期审查其估计。19型冠状病毒病(“新冠肺炎”)大流行对公司经营和财务业绩的影响程度将取决于某些事态发展，包括这次大流行的持续时间和严重程度，以及它对我们的员工、合作者和供应商的影响，所有这些都是不确定和无法预测的。公司无法合理估计中断可能对其综合经营业绩或财务状况产生重大影响的程度。
估计重大修订的影响自估计变动之日起预期反映在简明综合财务报表中。上一年度的某些金额已重新分类，以符合本年度的列报方式。
管理层认为，所提供的信息反映了公平列报所报告中期业绩所需的所有调整，所有这些调整都是正常和经常性的。该公司考虑在资产负债表日期之后、财务报表发布之前发生的事件或交易，以提供与某些估计有关的额外证据，或确定需要额外披露的事项。中期的经营结果不一定表明全年或任何其他中期的预期结果。
6
流动资金
自成立以来至2020年6月30日，该公司已累计筹集资金美元
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2. |
重要会计政策摘要 |
本公司的重要会计政策载于截至2019年12月31日年度报告的综合财务报表附注2“重大会计政策摘要”。那里在截至2020年6月30日的6个月内，除以下说明外，没有实质性变化.
限制性现金等价物
限制性现金等价物是指在抵押品账户中持有的货币市场基金，根据公司于2020年3月签订的奥尔巴尼街281号的租约(见附注8)，这些抵押品账户被限制为获得信用证。信用证要求在整个租赁期内保持不变，也就是十年。 这些受限现金等价物总额为#美元。
最近的会计声明-通过
2018年8月，财务会计准则委员会(“FASB”)已发布会计准则更新(“ASU”)2018-13, 公允价值计量(主题820)：披露框架-公允价值计量披露要求的变化(“亚利桑那州立大学2018-13年度”).*新准则修改了与公允价值计量相关的披露要求。公司于2020年1月1日采用ASU 2018-13。此次采用对本公司截至2020年6月30日的三个月或六个月的简明综合财务报表没有实质性影响。
2016年6月，FASB发布了ASU 2016-13，金融工具-信用损失(主题326)：金融工具信用损失的计量(“ASU 2016-13”)。该标准改变了大多数金融资产和某些其他工具的信贷损失的计量方式。对于贸易和其他应收款，该标准要求使用一种新的前瞻性“预期信用损失”模式，这种模式通常会导致提前确认损失拨备。对于有未实现亏损的可供出售债务证券，该标准现在要求记录拨备，而不是降低投资的摊销成本。除某些例外情况外，该指导采用修改后的追溯方法，通过累积效应对截至采用会计年度开始的留存收益的影响来反映调整。本公司于2020年1月1日采用ASU 2016-13。该项采纳对本公司截至2020年6月30日止三个月或六个月之简明综合财务报表并无实质影响.
最近的会计声明-已发布但尚未采用
2019年12月，FASB发布了ASU 2019-12，所得税(主题740)：简化所得税会计(“ASU 2019-12”)，旨在简化所得税的会计处理.ASU 2019-12删除了主题740中一般原则的某些例外情况，并澄清和修改了现有指南，以改善一致性应用。ASU 2019-12年度的修正案在2020年12月15日之后的财年有效，包括过渡期。允许尽早采用该标准。本公司预计采用ASU 2019-12年度不会对本公司的简明综合财务报表产生重大影响。
7
|
3. |
有价证券 |
下表汇总了公司截至2020年6月30日和2019年12月31日按账面净值计算的可供出售的有价证券：
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2020年6月30日 |
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摊销 成本 |
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未实现毛利率 收益 |
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未实现毛利率 损失 |
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估计交易会 价值 |
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(单位：千) |
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有价证券： |
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美国国债 |
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金融机构债务证券 |
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公司债务证券 |
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总计 |
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2019年12月31日 |
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摊销 成本 |
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未实现毛利率 收益 |
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未实现毛利率 损失 |
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估计交易会 价值 |
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(单位：千) |
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有价证券： |
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美国国债 |
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金融机构债务证券 |
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公司债务证券 |
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其他资产支持证券 |
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总计 |
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$ |
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) |
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$ |
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可供出售证券的摊销成本根据溢价摊销和到期时增加的折扣进行调整。于2020年6月30日及2019年12月31日，本公司累计其他综合收益中的余额由与本公司可供出售的有价证券相关的活动构成。有
本公司在简明综合资产负债表中被归类为短期有价证券的可供出售证券将在资产负债表日起一年或更短的时间内到期。在浓缩综合资产负债表中被归类为非流动资产负债表的可供出售证券是指在此之后到期的证券。
|
4. |
公允价值计量 |
该公司使用三级层次结构对以公允价值为基础的计量进行分类，对用于计量公允价值的投入进行优先排序。这种层次结构要求实体最大限度地使用可观察到的输入，最大限度地减少使用不可观察到的输入。用于计量公允价值的三级投入如下：第一级，相同资产或负债在活跃市场的报价市场价格；第二级，第一级中包括的除报价市场价格以外的可观察投入，例如不活跃市场的报价或其他可观察到或可由可观测市场数据证实的投入；第三级，很少或没有市场活动支持的、对资产或负债公允价值有重大意义的不可观测投入，包括某些定价模型、贴现现金流量方法和类似的技术，这些技术包括以下几个方面：第一级，对资产或负债的公允价值有重大影响的不可观测投入，包括某些定价模型、贴现现金流方法和类似的技术，其中包括非活跃市场的报价或其他可观察到或可被可观察市场数据证实的其他投入。
8
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截至2020年6月30日的公允价值 |
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总计 |
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1级 |
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2级 |
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第3级 |
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(单位：千) |
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现金等价物 |
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金融机构债务证券 |
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截至2019年12月31日的公允价值 |
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总计 |
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1级 |
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2级 |
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第3级 |
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(单位：千) |
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现金等价物 |
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有价证券： |
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美国国债 |
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金融机构债务证券 |
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公司债务证券 |
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总有价证券 |
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该公司的金融资产，包括现金等价物和有价证券，最初按交易价估值，随后利用第三方定价服务或其它可观察到的市场数据，在每个报告期结束时重新估值。定价服务利用行业标准估值模型和可观察到的市场投入来确定价值。。在完成我们的验证程序后，截至2020年6月30日或12月，公司没有调整或覆盖定价服务提供的任何公允价值计量。31, 2019.
其他金融工具，包括应收账款、应付账款和应计费用，均按成本列账，由于存续期和到期日较短，因此与公允价值相近。
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5. |
应计费用 |
应计费用包括以下内容：
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六月三十日， 2020 |
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12月31日， 2019 |
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(单位：千) |
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应计研究和开发 |
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雇员补偿及福利 |
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应计法律和专业费用 |
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应计其他 |
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应计费用总额 |
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6. |
承诺和或有事项 |
诉讼
自2019年12月31日以来，任何未决诉讼都没有实质性变化，本公司也不是任何新诉讼的当事人。详情请参阅公司截至2019年12月31日年度报告中包含的综合财务报表附注。
许可协议
该公司是许可协议的一方，其中包括或有付款。如果达到某些发展、监管和商业里程碑，这些付款将成为可支付的。截至2020年6月30日，或有付款的满意度和时间是不确定的，也不能合理评估.
|
7. |
通力合作 |
为了在多个治疗领域加速基于CRISPR/CAS9的产品的开发和商业化，该公司已经并打算寻求其他机会与能够加强其在CRISPR/CAS9治疗开发方面的领导地位的合作者结成战略联盟。截至2020年6月30日，公司的应收账款和合同负债主要与公司与Regeneron制药公司的合作有关。(“Regeneron”)。截至2019年6月30日，公司的应收账款和合同负债主要与公司与Regeneron和诺华生物医学研究所(“诺华”)的合作有关。
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余额为 开始于 周期 |
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加法 |
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扣减 |
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期末收支平衡 期间的 |
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截至2020年6月30日的6个月 |
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应收帐款 |
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递延收入 |
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余额为 开始于 周期 |
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加法 |
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扣减 |
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期末收支平衡 期间的 |
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截至2019年6月30日的6个月 |
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应收帐款 |
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合同责任： |
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递延收入 |
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( |
) |
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$ |
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在截至2020年6月30日和2019年6月30日的6个月内，由于合同负债余额的变化(以千计)，公司确认了以下收入：
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截至6月30日的6个月， |
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当期确认的收入来自： |
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2020 |
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2019 |
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期初合同负债中包含的金额 |
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$ |
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获得和履行合同的费用
本公司并无为取得合作协议而招致任何开支，而履行该等合约的成本亦不会产生或增加本公司的资源。因此，在任何时期都没有将获得或履行合同的成本资本化。
10
Regeneron制药公司
于2016年4月，本公司与Regeneron订立许可及合作协议(“2016 Regeneron协议”)。2016年的Regeneron协议有两个主要部分：i)产品开发部分，根据该部分，双方将研究、开发主要专注于肝脏基因组编辑的基于CRISPR/CAS的治疗产品并将其商业化；ii)技术合作部分，根据该部分，公司和Regeneron将从事研究相关活动，旨在发现和开发新技术，并改进CRISPR/CAS技术，以增强公司的基因组编辑平台。根据这项协议，该公司还可以访问Regeneron遗传学中心和由Regeneron为公司有限数量的肝脏计划提供的专有小鼠模型。
于二零二零年五月三十日，本公司订立(I)二零一六年再生协议第1号修正案(“二零二零年再生修订”)、(二)治疗血友病A及乙型血友病的共同开发及共同资助协议(“血友病股份有限公司/公司”)及(三)购股协议(“二零二零年购股协议”)。
2016再生协议：范围。根据2016年再生协议的最初六年期限根据2016年Regeneron协议的定义，Regeneron获得了Regeneron将在技术合作期限内选择的最多10个目标(“Regeneron目标上限”)的独家权利，但须遵守目标选择过程以及2016 Regeneron协议中规定的各种调整和限制。在这十个靶点中，Regeneron最多可以选择五个非肝脏靶点，而其余的靶点必须集中在肝脏。本公司保留独家开发某些项目的权利。体内针对特定基因目标的产品，以及来自公司正在进行和计划中的研究活动的某些非肝脏目标。在合作期限内，根据目标选择过程，公司有权使用商业上合理的努力为自己的开发选择额外的肝脏目标。本公司或Regeneron在合作期限内选择的某些目标可能受本公司或Regeneron选择的共同开发和共同推广(“Co/Co”)协议的约束。Regeneron有权就最多五个肝脏目标(本公司的保留肝脏目标除外)订立Co/Co协议，而本公司有权订立一个Intellia独立Co/Co期权(定义见2016 Regeneron协议)。于二零一六年Regeneron协议开始时，Regeneron选择了其十个目标中的第一个，即经甲状腺素淀粉样变性(“ATTR”)，受本公司与Regeneron之间的Co/Co协议(“ATTR Co/Co”)所规限。ATTR Co/Co的一般条款和条件在2016年再生协议中概述。
此外，该公司授予Regeneron一个非独家的全球许可证，根据该许可证，公司和Regeneron将从事研究相关活动，旨在发现和开发新技术和对CRISPR/CAS技术的改进，以增强公司的基因组编辑平台。“
2016再生协议：财务条款。关于2016年再生协议,公司收到了一笔不可退还的预付款$
2020 再生修正：范围.除其他事项外，2020 Regeneron修正案(I)将技术协作期限延长至2024年4月11日，并有进一步延长额外
11
在每种情况下，每种情况下都是以每种产品为基础，从数字到较低的十几位，受各种减少和抵消的限制，以及公司现有的对以下各项的版税义务驯鹿.该公司转让了开发因子VIII目标的许可证的治疗方法血友病A至Regeneron. 此外，以前是Regeneron评估目标的目标被转移回公司，作为Intellia保留肝脏目标。
关于2020年再生素修正案，本公司和再生隆还签订了血友病合作/合作协议，这些协议针对治疗血友病A和血友病B的因子VIII和因子IX。因子VIII和因子IX不计入Regeneron目标上限。根据血友病Co/Co协议(主要基于2016年Regeneron协议概述的条款和条件)，本公司和Regeneron将合作研究、开发、制造CRISPR产品并将其商业化，以治疗血友病A和血友病B，Regeneron将作为牵头方(如下所述)。此外，任何未来产品的全球开发成本和利润将由本公司和Regeneron平分。
2020年再生修正案：财务条款。作为2020年Regeneron修正案的部分对价，Regeneron向公司预付了#美元
研究合作。2016 Regeneron协议和2020 Regeneron修正案(统称为“修订协议”)下的研究活动将由评估和研发计划管理，这些计划将概述各方在各种计划的预期时间表和预算下的责任。公司将协助Regeneron对其选定的体内Regeneron将负责临床前研究，并针对其选定的每个独家目标进行临床开发、CRISPR产品的制造和商业化。应Regeneron的要求，公司可能会在以后发现和研究针对任何选定目标的候选产品。对于每个选定的目标，Regeneron必须使用商业上合理的努力提交必要的监管申请，以实现针对每个适用目标的至少一种产品的研究新药(“IND”)或其他监管认可，并在IND获得认可后，开发和商业化至少一种此类产品。
治理。根据2016年《再生能源协定》，各方成立了联合指导委员会，负责制定研究目标，监督各方开展的总体战略和研发活动。
期限和终止。根据修订后的协议，技术合作期限将于2024年4月结束，但Regeneron可以一次性支付#美元。
12
对于研究合作或Regeneron选择的一个或多个目标，在另一方未治愈的材料违约的情况下.
共同开发和共同促进协议。2018年7月，本公司和Regeneron敲定了Co/Co协议的格式，该格式将用作针对目标的每个Co/Co协议的基础。同时，本公司和Regeneron签署了ATTR Co/Co协议，本公司是该协议的临床和商业牵头方，Regeneron是参与方(各自在Co/Co协议中定义，如适用，如下所述)。2020年5月，本公司与Regeneron签署了血友病Co/Co协议，Regeneron为临床和商业牵头方，本公司为参与方。
共同发展、共同促进：协议结构。*根据2016年的Regeneron协议，Regeneron至少有权行使。
如上所述，关于2020再生者修正案，本公司与再生者签订了
共同发展，共同促进：治理。双方组成了j个团体。油料开发和商业化委员会监督以下讨论的Co/Co协议下的所有利润分享产品。这些委员会负责监督ATTR公司/公司和血友病公司/公司协议下的开发、制造、监管事项和商业化(包括定价和补偿)工作。
共同发展，共同促进：终止。任何一方都可以通过以下方式终止特定的Co/Co协议：
2016再生协议：会计分析。本公司确定2016再生协议在ASU 2014-09的范围内，来自与客户的合同收入(主题606)，及其相关修正案(统称为“ASC606”)。该公司评估了2016再生协议项下承诺的货物和服务，并确定它包括
13
根据2016年再生协议，该公司确定交易价格为#美元。
该公司首先分配了$
2020年再生修正案：会计分析。本公司得出结论，2020年再生修正案的会计核算在ASC 606的范围内。该公司评估了2020年再生修正案下承诺的商品和服务，并确定它包括
2020 Regeneron修正案成交价确定为1美元
$
14
协作和相关研究活动以及转让许可证以开发因子VIII目标h血友病A,在相对独立的销售价格基础上。本公司估计转让许可证的独立售价为开发第VIII因子的目标h爱情症A使用调整后的市场评估方法，根据该方法，公司估计其销售商品或服务的市场，并估计该市场的顾客愿意为这些商品或服务支付的价格。该公司通过考虑执行研究和开发服务所需的研发人员的内部估计，估计了技术协作和相关研究活动的综合履约义务的独立销售价格。合并履约义务的估计独立售价,包括对目标的许可以及相关的研究活动和评估计划,是使用可比交易的销售价格确定的。
由于这项评价，本公司拨出#美元。
$
共同/共同协议：会计分析。本公司得出结论认为，ATTR Co/Co和血友病Co/Co协议符合根据会计准则法典808的协作安排的定义，协作安排(“ASC 808”)，这超出了ASC 606的范围。由于ASC 808不提供协作安排的确认和测量指南，公司将其类比为ASC 606。因此，本公司将根据ATTR公司/公司和血友病公司/公司协议的成本分摊条款支付或收到的累计金额归类为简明综合经营报表和全面亏损中的收入组成部分，只要这不会导致累计“负收入”金额，在这种情况下，累计差额将重新分类为费用。
收入确认-协作收入。截至2020年6月30日，不包括分配给Regeneron购买公司普通股的金额，公司记录了#美元
截至2020年6月30日，大约有
截至2020年6月30日和2019年12月31日，公司的应收账款为美元
15
诺华生物医学研究所公司
2014年12月，本公司与诺华公司签订战略合作协议(“2014诺华协议”)，主要致力于研究新的体外实验CRISPR/Cas9编辑的使用嵌合抗原受体T细胞(“CAR-T”)细胞和造血干细胞(“HSCs”)的疗法。该协议于#年修订。
收入确认-协作收入。截至2020年6月30日，不包括分配给诺华公司购买公司A-1和A-2类优先机组的金额，公司总共记录了#美元
收入确认-里程碑。在截至2020年6月30日的6个月中，美国食品和药物管理局(FDA)接受了诺华公司提交的IND申请，即基于CRISPR/CAS9的工程细胞疗法用于治疗镰状细胞疾病。由于达到了这一里程碑，公司确认了$
截至2020年6月30日，公司没有与2014年诺华协议和诺华修正案相关的应收账款。截至2019年12月31日，公司的应收账款为$
|
8. |
租约 |
16
|
9. |
基于股权的薪酬 |
2016年4月，本公司通过了修订后的2015年股票期权激励计划(“2015计划”)。2015年计划规定授予激励性股票期权、不合格股票期权、股票增值权、限制性股票奖励、限制性股票单位(“RSU”)和其他以股票为基础的奖励。激励性股票期权和非限制性股票期权的接受者有资格以相当于授予日该股票公允价值的行使价购买该公司普通股的股票。
截至2020年6月30日，有
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截至6月30日的三个月， |
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截至6月30日的6个月， |
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2020 |
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2019 |
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2020 |
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2019 |
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(单位：千) |
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研究与发展 |
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一般和行政 |
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总计 |
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$ |
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限制性股票
限制性股票以公司普通股报价为基础，按公允价值计量。
下表汇总了该公司截至2020年6月30日的6个月的限制性股票活动：
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数量 股份 |
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加权 平均助学金 公允价值日期 每股 |
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截至2019年12月31日的未归属限制性股票 |
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授与 |
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既得 |
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- |
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取消 |
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截至2020年6月30日的未归属限制性股票 |
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$ |
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自.起六月 30, 2020，一共是$
2020年1月，本公司授予
股票期权
截至授予日，使用Black-Scholes期权定价模型估算的期权加权平均授予日公允价值为#美元。
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截至6月30日的三个月， |
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截至6月30日的6个月， |
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2020 |
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2019 |
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2020 |
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2019 |
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无风险利率 |
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期权的预期寿命 |
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标的股票的预期波动率 |
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预期股息收益率 |
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无风险利率。*无风险利率以授予时生效的美国公债收益率曲线为基础，到期日大致等于期权的预期期限。
预期股息收益率。*预期股息率假设是基于本公司从未派发过现金股息，目前亦无派发现金股息的意向。
预期的波动性。*预期波动率是由本公司行业内数家同业公司的平均历史股票波动率与本公司的历史波动率混合而成，两者的期间均相当于股票期权授予的预期期限。
预期期限。*预期期限代表股票期权奖励预期未偿还的期间。对于被认为是“普通的”期权授予，公司使用简化的方法确定预期期限。简化的方法认为期限是期权的归属时间和合同期限的平均值。本公司使用简化方法是因为它没有足够的历史期权行使数据来提供合理的基础来估计预期期限。
18
该公司使用纳斯达克全球精选市场报告的普通股的市场收盘价来确定普通股相关股票期权股票的公允价值。
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数量 选项 |
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加权 平均值 锻炼 单价 分享 |
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加权 平均值 剩馀 合同 术语 |
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集料 内在性 价值 |
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(以年为单位) |
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(单位：万人) |
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在2019年12月31日未偿还 |
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授与 |
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已行使 |
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没收 |
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在2020年6月30日未偿还 |
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$ |
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可于2020年6月30日执行 |
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$ |
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$ |
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截至2020年6月30日，
在截至2020年6月30日的未授股票期权中，
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10. |
每股亏损 |
公司计算每股基本亏损的方法是，将每期净亏损除以每期已发行普通股的加权平均数。本公司在考虑期内已发行之股票期权及未归属限制性股票之摊薄效应后计算每股摊薄亏损，除非该等证券为反摊薄证券。
每股基本亏损和摊薄亏损计算如下：
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截至6月30日的三个月， |
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截至6月30日的6个月， |
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2020 |
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2019 |
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2020 |
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2019 |
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(单位：千) |
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净损失 |
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( |
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( |
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( |
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加权平均流通股，基本股 混合并稀释 |
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每股基本和摊薄净亏损 |
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( |
) |
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$ |
( |
) |
以下普通股等价物被排除在每股稀释亏损的计算之外，因为它们被包括在内将是反稀释的：
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截至6月30日的三个月和六个月， |
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2020 |
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2019 |
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(单位：千) |
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未归属限制性股票 |
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股票期权 |
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19
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11. |
股东权益 |
下表显示了截至2020年6月30日和2019年6月30日的6个月期间股东权益的变化(以千为单位，股票数据除外)：
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附加 |
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累积 其他 |
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总计 |
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普普通通 |
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实缴 |
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综合 |
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累积 |
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股东的 |
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收入(亏损) |
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赤字 |
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2019年12月31日的余额 |
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通过在市场上发行普通股 首次公开发行，扣除发行成本$ |
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股票期权的行使 |
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基于股权的薪酬 |
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2020年3月31日的余额 |
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通过后续发行普通股 首次公开发行，扣除发行成本$ |
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定向增发发行普通股 与Regeneron合作 |
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通过在市场上发行普通股 首次公开发行，扣除发行成本$ |
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股票期权的行使 |
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发行员工股项下的股票 第二个采购计划 |
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基于股权的薪酬 |
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其他综合损失 |
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净损失 |
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2020年6月30日的余额 |
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总计 |
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2018年12月31日的余额 |
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追溯调整到期初 *采用ASC 842的累计赤字 |
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通过在市场上发行普通股 首次公开发行，扣除发行成本$ |
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基于股权的薪酬 |
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2019年3月31日的余额 |
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通过在市场上发行普通股 首次公开发行，扣除发行成本$ |
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股票期权的行使 |
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发行员工股项下的股票 第二个采购计划 |
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基于股权的薪酬 |
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2019年6月30日的余额 |
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20
后续活动供奉
于二零二零年六月一日，本公司订立一项与公开招股有关的承销协议。
以私募方式向Regeneron发行的股票
如上文附注7所述，本公司于二零二零年五月与Regeneron就其于二零一六年四月签订的合作协议作出修订。同时，本公司与Regeneron签订2020年度购股协议，根据该条款，公司向Regeneron出售
在市场上提供计划
I于2018年10月，本公司与Jefferies LLC(“Jefferies”)订立公开市场销售协议(“2018年销售协议”)，根据该协议，Jefferies可不时以“按市价”发售其普通股股份，总收益最高可达$
I于2019年8月，本公司与Jefferies订立公开市场销售协议(“2019年销售协议”)，根据该协议，Jefferies可不时以“按市价”发售总收益高达$的普通股。
截至2020年6月30日，
|
12. |
关联方交易 |
研究材料供应商
在正常业务过程中，本公司可以从与符合本公司关联方标准的关联方有关联的实体购买材料或用品。这些交易每季度审查一次，到目前为止，这些交易对公司的简明综合财务报表没有重大影响。
21
项目2.管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析
前瞻性信息
本Form 10-Q季度报告包含前瞻性陈述，这些陈述是根据修订后的1933年证券法第27A节和修订后的1934年证券交易法(“交易法”)第21E节的安全港条款作出的。这些陈述可以通过“可能”、“应该”、“预期”、“打算”、“计划”、“预期”、“相信”、“估计”、“预测”、“潜在”、“继续”等前瞻性术语或这些术语或其他类似术语的负面含义来识别。我们的前瞻性陈述是基于对我们公司的一系列预期、假设、估计和预测，不是对未来结果或业绩的保证，涉及重大风险和不确定性。我们可能无法实际实现这些前瞻性声明中披露的计划、意图或期望。实际结果或事件可能与这些前瞻性陈述中披露的计划、意图和预期大不相同。我们的业务和前瞻性陈述涉及大量已知和未知的风险和不确定因素，包括我们的陈述中固有的风险和不确定因素，这些风险和不确定因素涉及：
|
|
• |
我们治疗转甲状腺素淀粉样变的计划NTLA-2001临床研究的预期开始时间； |
|
|
• |
预期的临床前研究、生产活动和我们的研究性新药申请或我们的急性髓性白血病治疗计划NTLA-5001的同等监管申请的时间； |
|
|
• |
临床前研究、生产活动和我们的研究性新药申请或等效的NTLA-2002监管申请的预期时间，我们的治疗计划遗传性血管性水肿； |
|
|
• |
我们能够使用模块化平台功能或其他策略高效地发现和开发候选产品，包括将从一个计划中学到的知识应用到其他计划中； |
|
|
• |
我们研究、开发或维护候选产品渠道的能力； |
|
|
• |
我们为我们的临床前和临床研究以及我们的候选产品制造或获取材料的能力； |
|
|
• |
我们有能力推动任何候选产品进入并成功完成临床研究，包括监管批准和商业化所需的临床研究，并向监管机构证明候选产品是安全、有效、纯净和有效的，其益处大于对目标患者群体的已知和潜在风险； |
|
|
• |
我们提高基因组编辑和治疗交付能力的能力； |
|
|
• |
我们能够开发、建立和维护的知识产权(包括专利和许可权)的保护范围，包括我们的候选产品和技术； |
|
|
• |
我们的运营能力，包括将产品商业化，而不侵犯或违反他人的专有权或合同权； |
|
|
• |
发布或执行与基因组编辑和我们的候选产品相关的临床前和临床研究方面的法规要求和指南，并遵守这些要求和指南； |
|
|
• |
如果获得批准，我们的候选产品的定价和报销； |
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|
• |
对我们的费用、未来收入、资本需求和额外融资需求的估计； |
|
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• |
战略协作协议的潜在好处以及我们达成战略安排的能力； |
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|
• |
我们有能力在有利的条件下与第三方保持和建立合作关系； |
|
|
• |
我们获得和维护相关知识产权许可和权利的能力，以及这些权利的范围和条款； |
|
|
• |
我们与Cariou Biosciences，Inc.谈判的计划，以及同意条款的能力。(“Cariou”)根据仲裁小组在我们对Cariou的仲裁中发布的2019年9月临时裁决(“Cariou仲裁”)，包括此类安排的范围、根据任何此类安排支付的时间和金额，以及如果谈判不成功可能启动额外仲裁或法律程序的可能性； |
22
|
|
• |
tCariou仲裁中的临时裁决可能对任何其他知识产权产生的潜在影响，以及Cariou在人类治疗领域与我们竞争的潜力； |
|
|
• |
与我们的许可方、被许可方、我们从中获得权利的第三方、合作者、竞争对手和我们的行业相关的发展； |
|
|
• |
2019年冠状病毒病(“新冠肺炎”)大流行对我们业务运营的任何上述或其他方面的影响，包括缓解措施和经济影响；以及 |
|
|
• |
其他风险和不确定因素，包括在“风险因素”标题下列出的风险和不确定因素。 |
截至本季度报告发布之日，我们所有的明示或暗示的前瞻性陈述仅限于Form 10-Q。在每种情况下，实际结果都可能与这些前瞻性信息大不相同。我们不能保证这样的期望或前瞻性陈述将被证明是正确的。本Form 10-Q季度报告中提及的或本公司其他公开披露或提交给美国证券交易委员会(“证券交易委员会”)的其他定期报告或其他文件或文件中提及的一个或多个风险因素或风险和不确定因素的发生或任何重大不利变化，可能会对我们的业务、前景、财务状况和运营结果产生重大不利影响。除非法律另有要求，否则我们不承诺或计划更新或修改任何此类前瞻性表述，以反映在本季度报告10-Q表日之后发生的实际结果、计划、假设、估计或预测的变化，或其他影响此类前瞻性表述的情况，即使这些结果、变化或情况明确表示任何前瞻性信息将无法实现。我们在本Form 10-Q季度报告之后发布的任何公开声明或披露，如果修改或影响本Form 10-Q季度报告中包含的任何前瞻性陈述，将被视为修改或取代本Form 10-Q季度报告中的此类陈述。
管理概述
Intellia治疗公司(“我们”、“Intellia”或“公司”)是一家领先的基因组编辑公司，专注于利用称为CRISPR/Cas9的生物工具开发治疗性疗法，CRISPR/Cas9代表C卢斯特德，R尤其是I空格S霍尔特P无名氏R泥炭(“CRISPR”)/CRISPR关联9(“Cas9”)。这是一种基因组编辑技术，即改变选定的基因组脱氧核糖核酸(“DNA”)序列的过程。我们相信CRISPR/CAS9技术有潜力我们相信，通过用一个疗程编辑与疾病相关的基因来改变医学，它还可以用来创造新的工程细胞疗法，可以取代患者的患病细胞，或者有效地针对各种癌症和自身免疫性疾病。我们正在利用我们领先的科学专业知识、临床开发经验和知识产权(“IP”)地位，为CRISPR/Cas9基因组编辑开启一系列广泛的治疗应用，并开发潜在的新型治疗产品.
我们管理层对我们财务状况和经营结果的讨论和分析是基于本季度报告Form 10-Q中包含的未经审计的简明综合财务报表，这些报表是我们根据美国公认的中期会计原则(“美国GAAP”)和根据修订后的1934年“证券交易法”颁布的S-X条例编制的，这些财务报表是由我们按照美国公认的中期会计原则(“美国GAAP”)和根据修订后的“1934年证券交易法”颁布的S-X条例编制的。本讨论及分析应与本Form 10-Q季度报告中其他地方包含的未经审计简明综合财务报表及其附注以及我们截至2019年12月31日止年度Form 10-K年度报告(“年报”)中包含的经审核财务报表及其附注一并阅读。
我们的使命是建立一家公司，开发治愈的基因组编辑疗法，以积极改变患有严重和危及生命的疾病患者的生活。我们相信，通过专注于四个关键要素，我们可以实现我们的使命，并为我们所有的利益相关者提供长期利益：
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• |
开发以CRISPR/CAS9为基础的治疗性药物； |
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• |
发展我们的科学，帮助更多的患者； |
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• |
营造最适宜进行治疗的环境；以及 |
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• |
着眼于长期可持续性。 |
23
我们的战略是通过在两个领域利用我们的CRISPR/CAS9平台，建立一家全方位的基因组编辑公司：在……里面 活体应用，其中CRISPR/CAS9是治疗，传递到体内的靶细胞；以及离体在这些应用中，CRISPR/CAS9创造了人类工程细胞的治疗方法。到目前为止，我们所有的收入都是协作收入。从我们一开始一直到现在六月 30, 2020，我们总共筹集了大约$889.8 百万美元用于资助我们的运营，哪个$268.8 百万是通过我们的协作协议，1.705亿美元来自我们的首次公开募股(IPO)和同时进行的私募，美元249.1 100万美元来自后续发售s, $116.4 一百万美元来自市场上提供的产品s和8500万美元来自出售可转换优先股.
我们CRISPR/CAS9平台和交付技术的广度使我们能够追求多种治疗目标/临床适应症。具体地说，我们可以针对有可能通过直接编辑特定基因(即基因敲除、修复或插入)来解决的疾病，以及可能成为基因工程细胞疗法目标的疾病。这些疾病的成功治疗可能需要各种类型的基因组编辑、CRISPR/CAS9元件和DNA模板。我们已经组装了多个体内并将细胞治疗功能设计成反映我们的全方位方法并利用我们平台固有的模块性的流水线.
我们多元化的渠道包括体内针对遗传性疾病的开发项目，包括转甲状腺素淀粉样变性(“ATTR”)，我们正在与Regeneron制药公司共同开发。(“Regeneron”)，和遗传性血管性水肿(“海”)。我们的流水线还包括离体由两个单独的努力组成的方案：(I)一套专有方案，重点是治疗各种癌症和自身免疫性疾病的工程细胞疗法包括我们的线索离体针对Wilms肿瘤1(“WT1”)治疗急性髓系白血病(“AML”)的计划；和(Ii)与诺华生物医学研究所合作开发的合作项目。诺华公司(“Novartis”)的研究重点是嵌合抗原受体(“CAR”)T细胞(“CAR-T”)、造血干细胞(“HSCs”)、各种血细胞的来源干细胞，以及眼睛中的干细胞或眼睛干细胞(“OSCs”)。
我们的管道
我们多元化的渠道包括体内和离体程序。我们的体内计划的重点是治疗那些由于肝脏ATTR(我们正与Regeneron共同开发)和HAE中表达的基因所致的疾病而有重大未得到满足的医疗需求的患者。送货在我们的业务中起着关键作用体内一种治疗方法。我们已经在动物模型中证明，我们专有的脂质纳米颗粒(“LNP”)递送技术，将治疗性Cas9信使RNA(“mRNA”)和引导RNA(“gRNA”)封装到LNP中，可以系统地将这些治疗成分递送到肝脏。
为离体我们全资拥有的项目专注于利用抗原特异性T细胞受体(“TCR”)的下一代工程细胞治疗解决方案。要修改的单元格离体可以来自单个患者(自体来源)，也可以来自另一个人(异体来源)。我们的目标是离体流水线是从自体到同种异体治疗，从液体肿瘤到固体肿瘤。
我们相信我们的全谱方法体内和离体这些计划使我们能够建立一条横跨各种适应症的管道。
在体内节目
我们的选择标准包括：确定源自肝脏的疾病；具有可通过单一敲除、修复或插入方法解决的定义明确的突变；具有易于测量的治疗终点，具有可观察到的临床反应；以及缺乏有效治疗、治疗有限或负担过重。我们最初的目标是体内这些适应症针对遗传性肝病，包括ATTR和HAE，使用基因敲除方法。我们目前在这方面所做的努力。体内交付重点是使用LNPs将CRISPR/Cas9复合体交付到肝脏。
转甲状腺素淀粉样变性(“ATTR”)
ATTR是一种进行性和致命性疾病，其原因是不溶性淀粉样蛋白纤维沉积到多个器官和组织，导致全身衰竭。血源性转甲状腺素(“TTR”)蛋白由肝细胞产生，通常以可溶性同源四聚体的形式循环，通过视黄醇结合蛋白和甲状腺激素甲状腺素促进维生素A的转运。基因突变TTR基因导致TTR蛋白的产生，而TTR蛋白的四聚体形式是不稳定的。这些四聚体更容易解离成单体形式，然后形成聚集性形式，从而导致组织中淀粉样蛋白的沉积。这些沉积物会损害这些组织，导致遗传性TTR淀粉样变性(“hATTR”)。目前已知有超过120种不同的基因突变导致hATTR。
24
TTR淀粉样蛋白在心脏、神经和/或其他组织中的沉积可导致不同的疾病表现，包括两种主要的遗传形式-hATTR伴多神经病变(“hATTR-PN”)和hATTR伴心肌病(“hATTR-CM”)。典型的疾病症状出现在成年期，可能在2到15年内致命。据估计，全世界约有5万名患者患有hATTR。
除了上述遗传形式外，ATTR也可以在没有任何遗传形式的情况下自发发育TTR基因突变。这种野生型ATTR(“wtATTR”)越来越多地被认为是老年人心力衰竭的一个重要且经常未被诊断的原因，也是积极研究的对象。最近的估计表明，全球可能有200,000到500,000人可能患有心肌病的wtATTR(“wtATTR-CM”)。
在非人灵长类动物(“NHP”)的研究中，我们已经证明了在一次系统地注射含有我们的CRISPR/Cas9复合物的LNPs后，我们有能力将循环中的TTR蛋白降低到估计的治疗相关水平。2019年12月，我们完成了一项为期一年的铅LNP配方的耐久性研究，在单剂NHP后，血清TTR蛋白的平均降幅保持在95%以上。我们各种NHP研究的数据也证明了我们专有的模块化LNP给药系统的暂时性，该系统很快就从循环中清除，所有CRISPR/Cas9复合物在给药后10天内在血液和肝脏中都检测不到。我们的主要候选人，NTLA-2001，申请一个体内肝剔除入路在ATTR治疗中的应用我们已经为NTLA-2001的第一阶段研究生产了临床规模的材料，并宣布我们已经向英国药品和保健品监管机构(MHRA)提交了我们的第一份临床试验申请(“CTA”)，并正在执行我们的临床计划，以启动NTLA-2001的全球第一阶段研究。在等待我们的CTA批准并受到新冠肺炎影响的情况下，我们计划在2020年底给第一个患者开药。此外，作为我们全球临床发展计划的一部分，我们正在提交更多的监管申请，以便在其他国家进行登记。NTLA-2001是针对我们与Regeneron公司的第一个合作目标ATTR(“ATTR公司/公司”)的共同开发和共同推广(“Co/Co”)协议的一部分，我们是该协议的临床和商业牵头方，Regeneron公司是参与方(详情请参阅本季度报告中10-Q表格其他部分的简明综合财务报表注7)。根据ATTR Co/Co协议，Regeneron在2019年之前为该项目的开发成本提供了大约50%的资金。2019年12月13日，Regeneron通知我们，它将行使ATTR Co/Co协议下的权利，将其在全球开发成本和利润中的份额从50%修改为25%，从2020年6月中旬起生效。
遗传性血管性水肿(“HAE”)
HAE是一种罕见的遗传性疾病，其特征是反复发作、疼痛和不可预测的严重肿胀发作。身体最常见的肿胀部位是四肢、面部、肠道和气道。轻微的创伤或压力可能会引发发作，但肿胀通常是在没有已知触发因素的情况下发生的。累及肠道的发作会引起严重的腹痛、恶心和呕吐。气道肿胀会限制呼吸，导致危及生命的气道阻塞。这种疾病是由缓激肽水平升高引起的，缓激肽是一种导致肿胀的蛋白质。大多数HAE患者都缺乏C1酯酶抑制剂(“C1-INH”)蛋白，这通常会阻止缓激肽的不受调节的释放和积聚。据估计，每50,000人中就有1人受到HAE的影响，在美国和欧洲，估计有11,000至21,500名确诊的HAE患者。
目前有多种疗法被批准用于治疗HAE，包括急性和预防性方法。急性治疗是用来治疗发作的病人的。预防性治疗用于减少患者可能经历的发作次数。事实证明，预防性治疗在减少大多数患者的发作次数方面是有效的，尽管一些患者仍然经历突破性发作，而且这种治疗方案需要定期注射，这可能会导致严重的治疗负担和对生活质量的影响。
使用我们的模块化LNP交付系统，我们的目标是淘汰前激肽释放酶B1(“KLKB1”))基因，以降低血浆激肽释放酶活性，以防止过度产生缓激肽导致HAE发作。我们相信KLKB1基因敲除是安全的，因为患有前激肽释放酶缺乏的人似乎没有已知的健康影响。此外，抑制激肽释放酶活性已被证明是预防HAE的一种有效的临床方法。
25
2020年5月7日，我们宣布了一种治疗HAE的开发候选药物NTLA-2002，一个全资拥有的节目. 作为正在进行的耐久性研究的一部分我们的领导支持NTLA-2002的LNP配方，我们高可用性VE现在演示了十单次给药后血清激肽释放酶水平和活性持续数月的治疗相关性降低NHPS. 我们预计在2021年下半年提交NTLA-2002的IND或IND等价物。
体外活体节目
我们正在独立研究和开发专有的工程细胞疗法，用于治疗各种肿瘤和自身免疫性疾病，例如用于免疫肿瘤学应用的TCR工程T细胞和用于自身免疫性疾病的工程调节性T细胞。我们多样化的产品战略包括多种元素。特别是：
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我们正在探索使用免疫细胞的非CAR-T细胞方法，包括表达重组TCR的T细胞，用于肿瘤学适应症。例如，在我们与欧洲领先的研究型大学医院IRCCS Ospedale San Raffaele(“OSR”)的现有合作中，我们已经确定了识别WT1靶点的优化TCR，该靶点可以用于治疗各种癌症。 |
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我们寻求开发同种异体细胞疗法，这些疗法来自不匹配的捐赠者，并在人体外进行修改，以允许将其应用于无关的患者。 |
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• |
我们还在探索将CRISPR/Cas9编辑应用于CD4免疫细胞以诱导不可逆转的调节性T细胞表型的方法，以创造针对自身免疫性疾病的治疗方法。 |
此外，基于我们的合作和技术，诺华公司正在开发将CAR-T细胞用于肿瘤学适应症的疗法，以及针对各种疾病的基于HSC和OSC的疗法。
急性髓系白血病 – (“AML”)
急性髓系白血病包括一组由髓系造血细胞恶性扩张引起的异质性血癌。急性髓细胞白血病与虚弱、疲乏和健康的骨髓细胞耗尽引起的出血有关，如果不立即治疗，通常会迅速进展和致命。AML是一种侵袭性强且难以治疗的癌症，导致不到30%的患者在确诊后存活超过五年。AML是成人中最常见的急性白血病，与美国每年死于白血病的人数最多有关。据估计，美国已有近1.1万人死于AML，2019年美国新增AML病例超过2.1万例。虽然AML可发生在任何年龄，但该疾病的患病率随着年龄的增加而增加，导致确诊时的中位年龄为67岁。
在过去的几年里，出现了具有不同作用机制的AML的新治疗方法。虽然这些治疗方法提高了应答率，在某些情况下提高了总存活率，但迄今为止证明的结果是渐进的，急性髓细胞白血病的长期结果仍然非常差。
我们已经提名NTLA-5001作为我们第一个用于治疗AML的工程化T细胞疗法开发候选者，利用我们的TCR指导的方法来靶向WT1细胞内抗原。我们的WT1导向的TCRT细胞疗法旨在开发一种广泛适用于AML的治疗方法，而不考虑患者白血病的突变亚型。这种方法利用CRISPR/Cas9复合物敲除内源性TCR，并用天然的、高亲和力的治疗性TCR取代。由此产生的细胞被设计成能够特异性和有效地杀死急性髓系白血病细胞，而不会产生骨髓细胞毒性。在2020年2月，我们提供了数据演示选择天然、高亲和力的TCR，结合我们启用CRISPR的工程和靶向插入，可以产生能够特异性和有效杀死原发AML细胞的工程T细胞。重要的是，我们的研究表明，CRISPR工程克服了传统TCR方法的关键挑战，例如治疗性TCR和内源性TCR之间的错配，从而创造出更同质的T细胞产品。用我们主导的WT1TCR进行工程的细胞对低水平表达WT1的骨髓细胞也没有表现出可检测到的反应性。2020年5月，我们公布了支持NTLA-5001的专有T细胞工程过程的数据。公布的数据表明，我们的专利程序可以在T细胞中进行多次、高效、顺序的编辑，无论是敲除还是插入基因。这项技术生产的工程化细胞具有高抗肿瘤活性和有利的属性，包括所需的记忆表型，这与更持久的治疗效果有关。重要的是，在未经处理的细胞中，染色体易位(即不需要的染色体重排)与背景水平相似。我们继续推进支持IND的活动，包括支持临床T细胞制造的过程开发。我们正在按计划在2021年上半年提交NTLA-5001的IND或IND等价物。
26
与诺华公司的研究合作
2019年12月，我们与诺华公司的合作协议下的研究期限结束，尽管2014年的诺华协议仍然有效。因此，诺华公司已经选择了各种CAR-T细胞、HSC和OSC目标进行继续开发，我们将有资格在未来获得里程碑和特许权使用费付款。此外，我们有资格为诺华开发的产品赚取高达230.3美元的开发、监管和基于销售的里程碑付款和中位数个位数的版税，在每种情况下，均受某些基于目标的限制。在2020年第一季度，美国食品和药物管理局(FDA)接受了诺华公司提交的IND申请，要求采用基于CRISPR/CAS9的工程细胞疗法治疗镰状细胞疾病。由于达到了这一里程碑，我们确认了500万美元的里程碑付款，这笔付款之前被限制为精简合并运营报表中的协作收入和全面亏损。有关我们与诺华公司合作的更多信息，请参阅下面标题为“合作-诺华公司”的章节。
其他研究项目
我们正在追查一些体内和离体基因组编辑程序。 在我们的体内随着研究工作的深入，我们继续致力于诸如原发性高草酸尿症1型、α-1抗胰蛋白酶缺乏症、血友病A和血友病B等项目，这些项目利用我们的能力对基因组进行敲除、插入和连续编辑。我们还在研究以肝外组织为靶点的给药策略。
在我们的离体随着研究工作的深入，我们正在开发工程细胞疗法来治疗一系列血液和实体肿瘤。我们正在寻求在多种适应症中具有广泛潜力的方式，如TCR。此外，我们继续努力从自体肿瘤转移到同种异体肿瘤，从液体肿瘤转移到固体肿瘤。我们的研究人员正在开发和改进细胞工程制造和交付过程，我们相信，这些过程旨在使我们能够提供高度编辑的T细胞疗法，实现强大的扩展水平，确保理想的记忆表型，改善功能和减少易位。这些平台的进步将支持NTLA-5001和其他正在进行的研究计划。
通力合作
为了在多个治疗领域加速基于CRISPR/CAS9的产品的开发和商业化，我们已经并可能寻求其他机会与能够加强我们在CRISPR/CAS9治疗开发方面领导地位的合作者结成战略联盟。
再生
如注7所述，“协作-再生制药，根据本季度报告Form 10-Q中其他部分的简明合并财务报表，我们于2016年4月与Regeneron签订了许可和合作协议(“2016 Regeneron协议”)。2016年Regeneron协议有两个主要组成部分：(I)产品开发组成部分，根据该组成部分，双方将研究、开发基于CRISPR/CAS的治疗产品，并将其商业化，主要侧重于肝脏的基因组编辑；(Ii)技术合作组成部分，根据该组成部分，双方将从事研发活动，旨在发现和开发新技术，并改进CRISPR/CAS技术，以增强我们的基因组编辑平台。根据2016 Regeneron协议，我们还可以访问Regeneron遗传学中心和由Regeneron为我们有限数量的肝脏计划提供的专有小鼠模型。
2020年5月30日，我们签署了2016年再生协议的第1号修正案(“2020再生修正案”)，根据该修正案，我们扩大了现有的合作，共同开发治疗血友病A和血友病B的潜在产品。合作范围的扩大建立在联合开发的靶向转基因插入能力的基础上，旨在持久地恢复丢失的治疗性蛋白，并克服传统基因疗法的限制。合作已延长至2024年4月，届时Regeneron可以选择续签两年。2020 Regeneron修正案还授予Regeneron为另外五个国家开发产品的权利体内基于CRISPR/CAS的治疗性肝脏靶点和非独家开发和商业化权利，最高可达10离体使用特定定义的细胞类型制作的基因编辑产品。
27
穿过六月 30, 2020, 不包括分配给Regeneron购买我们普通股的金额，我们有已记录的$145.0百万在……里面预付款s 在.之下2016 再生协议而2020 再生修正案及$32.6 百万美元用于研发服务主要在.之下ATTR公司/公司协议，a注7中描述了%s我们的简明合并财务报表在本季度报告(Form 10-Q)的其他部分。穿过六月 30, 2020，我们有认可的$94.4百万美元的协作收入在……下面全安排, 包括$16.3百万美元和$24.2在截至以下日期的三个月及六个月内2020年6月30日和在截至三个月及六个月内分别为630万元及1200万元6月30日，分别为2019年，在简明合并经营报表和全面亏损报表中. 这包括3美元。8百万美元和$8.6百万在截至以下日期的三个月及六个月内分别于2020年6月30日和在截至以下日期的三个月及六个月内分别为320万元及580万元6月30日，2019, 分别，主要代表根据ATTR应由Regeneron支付的款项公司/公司 a绿色协定，其中是在以下项目中占比会计准则编码808, 协作安排. 自.起六月 30, 2020 和二零一零年十二月三十一日9，我们有过应收账款$3.9百万和$3.6 分别为百万和递延收入为$100.7百万美元和$28.8百万, 分别，与.有关ESE ar量程分段s.
诺华
如附注7所述，“Collaborations-Novartis Institutes for BioMedicine Research，Inc.”我们的简明合并财务报表出现在本季度报告10-Q表的其他地方，i2014年12月，我们与诺华公司签订了一项战略合作协议(“2014年诺华协议”)，主要专注于开发新的离体*CRISPR/Cas9-使用CAR-T细胞和造血干细胞编辑的疗法。该协议于2018年12月修订(“诺华修正案”)，也包括对OSCs的研究。
截至2020年6月30日，不包括分配给诺华购买本公司A-1类和A-2类优先股的金额，我们根据2014年诺华协议和诺华修正案总共记录了6,240万美元的现金。到2020年6月30日，我们已确认62.4美元 百万美元的协作收入，包括与2020年第一季度认可的发展里程碑相关的500万美元和480万美元 截至2019年6月30日的三个月和六个月分别为50万美元和950万美元。在截至2020年6月30日的三个月内，没有记录与2014年诺华协议和诺华修正案相关的协作收入。自.起2020年6月30日，我们没有与2014年诺华协议和诺华修正案相关的应收账款。自.起2019年12月31日，我们有应收账款与2014年诺华协议和诺华修正案相关的100万美元。截至2020年6月30日和2019年12月31日，我们没有与2014年诺华协议和诺华修正案相关的递延收入。
财务概述
协作收入
我们的收入包括协作收入，包括与许可证的前期技术访问付款、技术访问费、研究资金以及根据我们与诺华和Regeneron的协作和许可协议赚取的里程碑付款相关的确认金额。
研究与发展
研发费用包括进行研发活动所发生的费用，包括全职研发员工的薪酬和福利(包括基于股权的薪酬)、分配的设施相关费用、管理费用、临床制造成本、许可费和里程碑费用、合同研究服务和其他相关成本。
一般事务和行政事务
一般和行政费用主要包括高管、财务、法律、业务发展和支持职能的薪酬和福利，包括基于股权的薪酬。一般费用和行政费用中还包括未列入研发费用的设施相关费用、差旅费和审计、税务和法律服务的专业费用(包括与知识产权相关的法律服务)，以及其他咨询费和开支。
利息收入
利息收入是从我们的现金、现金等价物和有价证券上赚取的收入。
28
运营结果
以下关于财务状况和经营成果的讨论应与所附的简明合并财务报表及其相关脚注一并阅读。
截至以下三个月的比较6月30日、2020和2019年
下表汇总了我们截至2020年6月30日和2019年6月30日的三个月的运营结果：
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截至6月30日的三个月， |
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期限至- |
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2020 |
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2019 |
|
|
期间和更改 |
|
|||
|
协作收入 |
|
$ |
16,263 |
|
|
$ |
11,118 |
|
|
$ |
5,145 |
|
|
业务费用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
研究与发展 |
|
|
37,771 |
|
|
|
25,460 |
|
|
|
12,311 |
|
|
一般和行政 |
|
|
11,526 |
|
|
|
13,118 |
|
|
|
(1,592 |
) |
|
业务费用共计 |
|
|
49,297 |
|
|
|
38,578 |
|
|
|
10,719 |
|
|
营业亏损 |
|
|
(33,034 |
) |
|
|
(27,460 |
) |
|
|
(5,574 |
) |
|
利息收入 |
|
|
641 |
|
|
|
1,777 |
|
|
|
(1,136 |
) |
|
净损失 |
|
$ |
(32,393 |
) |
|
$ |
(25,683 |
) |
|
$ |
(6,710 |
) |
协作收入
在截至2020年6月30的三个月中，协作收入增加了510万美元，达到1,630万美元，而截至2019年6月30的三个月，协作收入为1,110万美元。在截至2020年6月30日的三个月中，协作收入的增长主要是由于与修改2016年再生协议相关的840万美元的一次性累计追赶调整。请参阅注释7我们的简明合并财务报表出现在本季度报告的10-Qf表格中的其他地方或更多细节。巴塞罗那
研究与发展
研究开发费用增加12.3美元百万至$37.8 截至2020年6月30日的三个月为2550万美元，而截至2019年6月30日的三个月为2550万美元。
下表汇总了我们截至2020年6月30日和2019年6月30日的三个月的研发费用，以及这些项目的变化(以美元(千)为单位)和各自的变化百分比：*
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|
截至6月30日的三个月， |
|
|
期限至- |
|
|
百分比 |
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|||||||
|
|
|
2020 |
|
|
2019 |
|
|
期间和更改 |
|
|
变化 |
|
||||
|
管道和平台开发 预算费用。 |
|
$ |
19,729 |
|
|
$ |
11,014 |
|
|
$ |
8,715 |
|
|
|
79 |
% |
|
员工相关费用 |
|
|
10,303 |
|
|
|
7,458 |
|
|
|
2,845 |
|
|
|
38 |
% |
|
分配的设施相关费用 |
|
|
4,850 |
|
|
|
4,115 |
|
|
|
735 |
|
|
|
18 |
% |
|
基于股票的薪酬费用 |
|
|
2,390 |
|
|
|
2,096 |
|
|
|
294 |
|
|
|
14 |
% |
|
其他费用 |
|
|
499 |
|
|
|
777 |
|
|
|
(278 |
) |
|
|
-36 |
% |
|
研发费用总额 |
|
$ |
37,771 |
|
|
$ |
25,460 |
|
|
$ |
12,311 |
|
|
|
48 |
% |
这个增额 与截至2019年6月30日的三个月相比，截至2020年6月30日的三个月的研发费用主要归因于：
|
|
• |
大约870万美元的管道和平台开发费用增加，这是由于我们准备提交CTA并开始准备进入NTLA-2001诊所，增加了NTLA-2002和NTLA-5001的临床前研究，以及与研究合作和许可协议相关的预付款； |
|
|
• |
大约280万美元的员工相关费用，这是由于我们计划的推进导致我们的劳动力规模增加所推动的； |
29
|
|
• |
与设施有关的费用增加约70万美元，主要涉及分配给研究和开发的租金、折旧和技术费用；以及 |
|
|
• |
在我们更多的劳动力的推动下，增加了大约30万美元的基于股票的薪酬。 |
到2020年，随着我们继续壮大我们的开发团队，推进我们的ATTR、AML和HAE项目走向临床开发，我们预计研究和开发费用将会增加。
一般事务和行政事务
在截至2020年6月30日的三个月中，一般和行政费用减少了约160万美元，降至1,150万美元，而截至2019年6月30日的三个月为1,310万美元。这一减少主要是因为法律开支减少了310万美元，这主要是因为与知识产权有关的某些活动减少了。包括基于股票的薪酬在内的与员工相关的费用增加了130万美元，部分抵消了这一减少。
利息收入
在截至2020年6月30日的三个月中，利息收入减少了约110万美元，降至60万美元，而截至2019年6月30日的三个月为180万美元。这一下降是由于市场表现导致投资收入下降。
截至六个月的比较6月30日、2020和2019年
下表汇总了我们截至2020年6月30日和2019年6月30日的六个月的运营结果：
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截至6月30日的6个月， |
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期限至- |
|
||||||
|
|
|
2020 |
|
|
2019 |
|
|
期间和更改 |
|
|||
|
协作收入 |
|
$ |
29,179 |
|
|
$ |
21,551 |
|
|
$ |
7,628 |
|
|
业务费用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
研究与发展 |
|
|
72,421 |
|
|
|
49,169 |
|
|
|
23,252 |
|
|
一般和行政 |
|
|
22,840 |
|
|
|
23,651 |
|
|
|
(811 |
) |
|
业务费用共计 |
|
|
95,261 |
|
|
|
72,820 |
|
|
|
22,441 |
|
|
营业亏损 |
|
|
(66,082 |
) |
|
|
(51,269 |
) |
|
|
(14,813 |
) |
|
利息收入 |
|
|
1,883 |
|
|
|
3,646 |
|
|
|
(1,763 |
) |
|
净损失 |
|
$ |
(64,199 |
) |
|
$ |
(47,623 |
) |
|
$ |
(16,576 |
) |
协作收入
在截至2020年6月30的6个月中，协作收入增加了约760万美元，达到2920万美元，而截至2019年6月30的6个月中为2,160万美元。在截至2020年6月30日的6个月中，协作收入的增长主要是由于与修改2016年再生协议相关的840万美元的一次性累计追赶调整。请参阅注释7我们的简明合并财务报表在本季度报告(Form 10-Q)的其他部分欲了解更多细节，请访问以下网站：
研究与发展
在截至2020年6月30日的6个月中，研发费用增加了约2330万美元，达到7240万美元，而截至2019年6月30日的6个月为4920万美元。
30
下表汇总了我们在以下方面的研究和开发费用：六截至的月份六月 30、2020年和2019年，以及这些项目的变化(以美元(千)为单位)和各自的变化百分比：
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|
截至6月30日的6个月， |
|
|
期限至- |
|
|
百分比 |
|
|||||||
|
|
|
2020 |
|
|
2019 |
|
|
期间和更改 |
|
|
变化 |
|
||||
|
管道和平台开发 预算费用。 |
|
$ |
35,894 |
|
|
$ |
21,061 |
|
|
$ |
14,833 |
|
|
|
70 |
% |
|
员工相关费用 |
|
|
20,964 |
|
|
|
15,019 |
|
|
|
5,945 |
|
|
|
40 |
% |
|
分配的设施相关费用 |
|
|
9,827 |
|
|
|
7,918 |
|
|
|
1,909 |
|
|
|
24 |
% |
|
基于股票的薪酬费用 |
|
|
4,550 |
|
|
|
3,879 |
|
|
|
671 |
|
|
|
17 |
% |
|
其他费用 |
|
|
1,186 |
|
|
|
1,292 |
|
|
|
(106 |
) |
|
|
-8 |
% |
|
研发费用总额 |
|
$ |
72,421 |
|
|
$ |
49,169 |
|
|
$ |
23,252 |
|
|
|
47 |
% |
这个增额 与截至2019年6月30日的6个月相比，截至2020年6月30日的6个月的研发费用主要归因于：
|
|
• |
大约1480万美元的管道和平台开发费用增加，这是由于我们准备提交CTA并开始准备进入NTLA-2001诊所，增加了NTLA-2002和NTLA-5001的临床前研究，以及与研究合作和许可协议相关的预付款； |
|
|
• |
大约590万美元的员工相关费用，这是由于我们计划的推进导致我们的员工规模增加； |
|
|
• |
与设施有关的费用增加约190万美元，主要涉及分配给研究和开发的租金、折旧和技术费用；以及 |
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|
• |
大约70万美元的基于股票的薪酬增加，这是由我们更多的员工推动的。 |
到2020年，随着我们继续壮大我们的开发团队，推进我们的ATTR、AML和HAE项目走向临床开发，我们预计研究和开发费用将会增加。
一般事务和行政事务
在截至2020年6月30日的6个月中，一般和行政费用减少了约80万美元，降至2,280万美元，而截至2019年6月30日的6个月为2,370万美元。这一减少主要是因为法律支出减少了270万美元，这主要是因为与知识产权有关的某些活动减少了。包括基于股票的薪酬在内的与员工相关的费用增加了120万美元，部分抵消了这一减少。
利息收入
在截至2020年6月30日的6个月中，利息收入减少了约180万美元，降至190万美元，而截至2019年6月30日的6个月的利息收入为360万美元。这一下降是由于市场表现导致投资收入下降。
流动性与资本资源
从我们成立到2020年6月30日，我们总共筹集了8.898亿美元来支持我们的运营，其中2.688亿美元来自我们的合作协议，1.705亿美元来自我们的首次公开募股(IPO)和同时进行的私募，2.491亿美元来自后续公开募股，1.164亿美元来自市场发行，8500万美元来自出售可转换优先股。
31
自.起六月 30, 2020，我们有$436.8 百万现金、现金等价物和有价证券。
我们有权通过与诺华公司的合作获得研究费用，也有资格赚取可观的里程碑付款和特许权使用费的金额，在每种情况下，在我们与诺华公司的合作下，以每种产品为基础，在我们与Regeneron的合作下，以每一目标为基础。我们赚取这些里程碑付款的能力以及实现这些里程碑的时间取决于我们的研究和开发活动的结果，目前还不确定。我们根据合作协议获得付款的权利是我们唯一承诺的外部资金来源。
后续服务
2020年6月1日，我们签订了一项承销协议，与公开发行6,301,370股我们的普通股有关，面值为每股0.0001美元，包括承销商全面行使其以每股18.25美元的公开发行价额外购买821,917股的选择权。此次发行于2020年6月5日结束，扣除承销折扣、佣金和约40万美元的发售费用后，我们获得了1.077亿美元的净收益。
以私募方式向Regeneron发行的股票
正如我们的简明综合财务报表附注7所述，在本季度报告10-Q表的其他地方，我们于2020年5月签订了2020年再生修正案。与2020年的Regeneron修正案同时，我们和Regeneron签订了2020年的股票购买协议据此，我们向Regeneron出售了925,218股普通股，每股票面价值0.0001美元，总现金代价为3,000万美元，或每股32.42美元，较收盘前30天内普通股的成交量加权平均交易价溢价100%。根据2020年股票购买协议，Regeneron将不会出售其在Intellia实益拥有的任何普通股，直到技术合作期限终止(见附注7)。在应用权益会计指引来衡量股票的发行后，1260万美元被记录为股票的简明综合股东权益表中的公允价值。
在市场上提供计划
2018年10月，我们与Jefferies LLC(“Jefferies”)签订了公开市场销售协议(“2018年销售协议”)，根据该协议，Jefferies能够不时以“按市场”发行的方式提供和出售我们的普通股股票，总收益最高可达10000万美元。根据2018年销售协议，我们向Jefferies支付了普通股销售毛收入的3.0%的现金佣金。根据2018年销售协议，我们以每股16.98美元的平均价格发行了5,890,648股普通股，在向Jefferies支付现金佣金和与出售相关的法律、会计和其他费用约60万美元后，净收益总额为9640万美元。截至2019年12月31日，所有与2018年销售协议相关的股份均已售出.
2019年8月，我们与Jefferies签订了公开市场销售协议(“2019年销售协议”)，根据该协议，Jefferies可以不时以“按市场”发行的方式提供和出售我们的普通股股票，总收益高达1.5亿美元。我们同意根据2019年销售协议向Jefferies支付普通股销售毛收入的3.0%的现金佣金。在截至2019年12月31日的年度内，我们发出287,231我们普通股的股票，在一系列出售中，平均价格为$16.48每股，根据2019年销售协议，净收益总额为$4.4百万美元，在向杰富瑞支付现金佣金和大约20万美元与销售有关的法律、会计和其他费用. 在截至2020年6月30日的6个月内，我们发行了1107100股我们的普通股根据2019年销售协议，一系列出售股票的均价为每股13.78美元，扣除向Jefferies支付现金佣金后的净收益总额为1470万美元，以及与出售相关的法律、会计和其他费用约10万美元。
截至2020年6月30日，根据2019年销售协议，1.3亿美元的普通股仍有资格出售。
32
资金要求
我们资本的主要用途是，我们预计将继续用于研发合同服务、补偿和相关费用、实验室和办公设施、研究用品、法律和监管费用、专利诉讼申请和我们许可知识产权的维护成本，以及一般管理成本。2020年，随着我们继续壮大我们的研发团队并开始临床开发，我们预计与正在进行的活动相关的费用将比前几个时期有所增加。
由于我们的领先项目仍处于临床前开发阶段，这些努力的结果尚不确定，我们无法估计成功完成任何未来候选产品的开发和商业化所需的实际金额，也无法估计我们是否或何时可能实现盈利。在我们能够产生可观的产品收入之前，如果有的话，我们预计将通过股权融资和合作安排为我们持续的现金需求提供资金。我们从Regeneron获得ATTR和血友病项目的费用补偿。此外，根据我们与诺华公司的合作，以及我们与Regeneron的合作，我们都有资格获得里程碑式的付款和特许权使用费，在每种情况下，我们都有资格根据我们与诺华公司的合作以每种产品为基础，根据我们与Regeneron的协议的规定，以每一目标为基础来赚取里程碑付款和特许权使用费。除了这些资金来源，我们不会有任何承诺的外部流动性来源。如果我们未来通过出售股权筹集额外资本，我们股东的所有权权益将被稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他对现有股东权利产生不利影响的优惠。如果我们未来通过协作安排筹集更多资金，我们可能不得不放弃对我们的技术、未来收入流或候选产品的宝贵权利，或者以可能对我们不利的条款授予许可证。如果我们无法在需要时通过股权融资筹集额外资金，我们可能会被要求推迟、限制、减少或终止我们的产品开发或未来的商业化努力，或者授予开发和营销我们本来更愿意自己开发和营销的候选产品的权利。
展望
根据我们的研发计划和与项目进展相关的预期，我们预计，截至2020年6月30日，我们的现金、现金等价物和有价证券，以及Regeneron提供的研究和成本补偿资金，将使我们能够为持续的运营费用和资本支出需求提供资金。至少在接下来的24个月里，不包括任何潜在的英里根据与Regeneron和诺华的合作协议或目前不在基本案例规划假设中的任何战略资本使用，可以赚取和分配的石头付款或延期费用。我们基于目前可能被证明是错误的假设做出了这一估计，我们可以比预期更快地使用我们的资本资源。
我们创造收入和实现盈利的能力在很大程度上取决于我们在许多领域的成功，包括：开发我们的交付技术和我们的CRISPR/Cas9技术平台；选择合适的候选产品进行开发；完成选定候选产品的研究、临床前和临床开发；为我们完成临床试验的候选产品获得监管批准和营销授权；为候选产品开发可持续和可扩展的制造流程；推出并商业化我们直接或与合作伙伴或分销商获得监管批准和营销授权的候选产品；获得市场对我们产品的接受。在我们可能加入的任何合作、许可或其他安排中协商有利条件；与我们的合作者和许可人保持良好的关系；维护、保护和扩大我们的知识产权组合，包括专利、商业秘密和专有技术；以及吸引、聘用和留住合格的人员。.
现金流
以下为截至2020年6月30日和2019年6月30日的六个月现金流量摘要：
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截至6月30日的6个月， |
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2020 |
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2019 |
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(单位：千) |
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经营活动提供(用于)的现金净额 |
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$ |
18,872 |
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(49,130 |
) |
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投资活动提供的净现金 |
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$ |
150,411 |
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$ |
28,944 |
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筹资活动提供的现金净额 |
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$ |
137,089 |
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$ |
10,470 |
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网现金供应品编辑者(用于) 经营活动
截至2020年6月30日的6个月中，经营活动提供的现金净额为1890万美元，主要反映了根据我们与Regeneron的合作收到了7000万美元的预付款和840万美元的额外付款，以及诺华公司支付的600万美元，但部分被我们研究和开发活动支出的增加所抵消。截至2019年6月30日的六个月中，运营活动中使用的现金净额为4910万美元，主要反映了我们研发和一般行政活动支出的增加，但这部分被我们的合作合作伙伴诺华和Regeneron在此期间分别收到的700万美元和410万美元的付款所抵消。
投资活动提供的净现金
在截至2020年和2019年6月30日的6个月内，我们的投资活动提供了150.4美元的净现金 分别为2500万美元和2890万美元。截至2020年6月30日的6个月增长主要是由于在此期间有价证券活动增加了1.523亿美元，1.835亿美元的有价证券到期，3120万美元的有价证券被购买。截至2019年6月30日的六个月的增长主要是由于在此期间有价证券活动增加了3140万美元，2.14亿美元的有价证券到期，1.826亿美元的有价证券被购买。投资活动提供的现金增加，部分被截至2020年6月30日和2019年6月30日的六个月分别用于购买财产和设备的190万美元和250万美元所抵消。
筹资活动提供的现金净额
在截至2020年6月30日的6个月中，融资活动提供的现金净额为1.371亿美元，包括后续发行的净收益1.077亿美元，市场发行的净收益1470万美元，以私募方式向Regeneron发行普通股的收益1260万美元，行使股票期权收到的现金140万美元，以及通过我们的员工股票购买计划发行股票收到的现金70万美元。截至2019年6月30日的6个月内，融资活动提供的现金净额为1,050万美元，其中包括市场发行净收益790万美元，行使股票期权收到的现金200万美元，以及通过我们的员工股票购买计划发行股票收到的现金50万美元。
关键会计政策
我们的关键会计政策要求在编制我们的简明综合财务报表时作出最重要的判断和估计。管理层已确定，我们最关键的会计政策是与收入确认和基于股权的薪酬相关的政策。*与我们截至2019年12月31日的年度报告中讨论的政策相比，我们的关键会计政策没有任何变化。
近期会计公告
请阅读本季度报告第一部分第一项“简明综合财务报表注释”中的注释2“重要会计政策摘要”，以了解适用于我们业务的最新会计声明的描述。该附注包含在本季度报告的第一部分第一项“简明综合财务报表注释”中。
合同义务
2020年3月，我们签订了对130 Brookline租约的第二次修订(“第二次修订”)。第二修正案修改了我们现有租赁的某些条款，日期为2014年10月21日，并于2019年4月5日修订。第二修正案将130 Brookline租约的期限延长了大约6年，至2031年1月31日。此延长期限于2020年6月30日作为租赁负债和使用权资产的一部分计入。第二修正案还提供了将租约延长两个连续五年期限的选择权。该公司确认了与第二修正案有关的大约730万美元的使用权资产和租赁负债。
于二零二零年三月，吾等订立协议，根据经营租赁协议(“281 Albany Lease”)租赁位于马萨诸塞州剑桥市奥尔巴尼街281号的约39,000平方尺写字楼及实验室空间。281奥尔巴尼租约预计将于2020年10月1日开始生效，我们支付租金的义务将从生效日期后六个月或我们占用该房产的日期(以较早者为准)开始(“租金生效日期”)。281奥尔巴尼租约的初始期限是租金开始日期后的十年。根据第281Albany Lease的规定，在租期的第一年，基本租金为每平方英尺每年99.00美元，在最初租期的最后一年，按计划每年增加的租金最高可达每平方英尺128.87美元，外加某些运营费用和税收。此外，业主将支付总计440万美元的建筑费用和租户改善费用。“我们可以选择将281号奥尔巴尼租约连续两次延长五年。
34
T这里没有其他我们的合同义务在六截至的月份六月 30, 2020。有关我们合同义务的完整讨论，请参阅我们的管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析在我们截至二零一零年十二月三十一日的年度报告中9.
表外安排
在提交期间，我们没有，目前也没有SEC规则和法规定义的任何表外安排。
第三项关于市场风险评估的定量和定性披露
我们的金融工具和财政状况所固有的市场风险，代表了利率不利变动所带来的潜在损失。截至2020年6月30日，我们拥有429.4美元的现金等价物和有价证券 百万美元，包括有息货币市场账户、商业票据、公司和金融机构债务证券以及美国国债。我们对市场风险的主要敞口是利率敏感性，这受到美国利率总体水平变化的影响，特别是因为我们的投资主要是在有价证券上。由于我们的投资组合期限较短，而且我们的投资风险较低，我们不相信立即变化100个基点或1个百分点，将对我们投资组合的公平市场价值产生实质性影响。 然而，利率的下降将减少未来的投资收入。.
我们没有任何外币或衍生金融工具。通货膨胀通常通过增加劳动力成本和项目成本来影响我们。我们不认为通胀对我们截至2020年6月30日的六个月的运营结果有实质性影响。
项目4.控制和程序
对.的评价 披露控制和程序
我们已经建立了披露控制和程序，旨在确保我们根据交易所法案提交或提交的报告中需要披露的信息在SEC规则和表格指定的时间段内得到记录、处理、汇总和报告，并累积并传达给管理层，包括首席执行官(我们的首席执行官)和首席财务官(我们的首席财务官)，以便及时做出有关要求披露的决定。
我们的管理层在首席执行官和首席财务官的监督下，在首席财务官的参与下，评估了截至本10-Q表格季度报告所涵盖期间结束时，我们的披露控制和程序(如交易所法案下的规则13a-15(E)和15d-15(E)所定义)的有效性。管理层认识到，任何披露控制和程序，无论设计和操作得多么好，都只能为实现其目标提供合理的保证。我们的披露控制和程序旨在为实现其目标提供合理保证。基于这样的评估，我们的首席执行官和首席财务官得出结论，截至2020年6月30日，我们的披露控制程序在合理的保证水平下是有效的。
财务报告内部控制的变化
在截至2020年6月30日的六个月内，我们对财务报告的内部控制(定义见外汇法案第13a-15(F)和15d-15(F)规则)没有发生重大影响或合理地可能对我们的财务报告内部控制产生重大影响的变化。受新冠肺炎疫情影响，2020年3月，我们的大部分员工开始远程工作。“我们没有发现由于工作环境的这些变化，我们对财务报告的内部控制有任何实质性的变化。我们正在持续监测和评估新冠肺炎的情况，以确定对我们财务报告内部控制的设计和操作有效性的任何潜在影响。
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第II部分-其他资料
项目1.法律诉讼
在正常业务过程中，我们不时涉及与知识产权、商业安排和其他事宜有关的诉讼、索赔、调查、法律程序和诉讼威胁，包括以下所述的事项。任何此类法律程序的结果，无论是非曲直，本质上都是不确定的。此外，诉讼和相关事宜的费用高昂，可能会分散我们管理层和其他本来会从事其他活动的资源的注意力。如果我们不能在任何此类法律诉讼中获胜，我们的业务、运营结果、流动性和财务状况可能会受到不利影响。
我们截至2019年12月31日的财政年度Form 10-K年度报告(“年度报告”)中的“第3项.法律诉讼”包括对我们当前法律诉讼的额外讨论。
第1A项危险因素
投资我们的普通股涉及很高的风险。在评估我们和我们的业务时，除了本Form 10-Q季度报告、我们截至2019年12月31日的年度报告以及我们提交给SEC的其他文件中列出的其他信息外，还应仔细考虑以下风险因素。如果下列风险和不确定因素实际发生，我们的业务、前景、财务状况和经营结果可能会受到重大不利影响。下面描述的风险并不是详尽的，也不是我们面临的唯一风险。新的风险因素可能会不时出现，我们无法预测任何因素或因素组合可能对我们的业务、前景、财务状况和运营结果产生的影响。
与候选产品的发现、开发、制造和商业化相关的风险
CRISPR/Cas9基因组编辑技术尚未在临床上用于人类治疗用途。我们使用CRISPR/CAS9系统发现和开发新疗法的方法是未经验证的，可能永远不会产生适销对路的产品。如果我们无法开发可行的候选产品，无法获得任何此类候选产品或市场的监管批准，无法销售任何候选产品，我们可能永远无法实现盈利。
我们专注于利用CRISPR/Cas9基因组编辑技术开发治疗药物，包括体内疗法和工程细胞疗法。尽管近年来在基因治疗领域(其通常涉及将基因拷贝引入患者细胞)和近年来的基因组编辑方面取得了重大进展，体内基于CRISPR的基因组编辑技术相对较新，它们的治疗效用在很大程度上还没有得到证实。此外，尽管细胞治疗产品已在主要司法管辖区开发并获得监管批准，如美国(“美国”)和欧洲联盟(“EU”)，没有基因组编辑体内治疗或基因组编辑的工程细胞疗法已经获得批准，成功获得批准的潜力仍未得到证实。
CRISPR/Cas9疗法，是否体内此外，我们打算开发的药物或工程细胞疗法尚未经过我们的临床测试，我们不知道有任何涉及这些基于CRISPR/CAS9的疗法的第三方已完成的安全性或有效性临床试验。支持发展的可行性的科学证据体内基于CRISPR/CAS9技术的产品或工程细胞疗法既是初步的，也是有限的。我们成功开发产品将需要解决许多问题，包括开发或获得技术以将治疗剂安全地输送到人体内的靶细胞或在体外改造人类细胞，使经修饰的细胞在输送给患者时能够具有治疗效果，优化此类产品的功效和特异性，以及确保此类产品的治疗选择性、有效性、效力、纯度和安全性。不能保证我们会成功地解决任何或所有这些问题。
到目前为止，我们的研究工作主要集中在将基于CRISPR/CAS9的疗法推向临床，用于各种初步适应症，我们未来的成功高度依赖于基于CRISPR的基因组编辑技术、细胞递送方法和这些适应症的治疗应用的成功开发。这些适应症是我们正在进行的开发工作的主要重点，随着新数据的获得和我们在开发基于CRISPR/CAS9的疗法方面获得经验，我们可能决定改变或放弃这些计划。我们不能确保我们的CRISPR/CAS9努力和技术将在我们选择的适应症或我们追求的任何其他适应症中产生安全有效、足够纯净或有效、可制造、可扩展或有利可图的令人满意的产品。我们不能保证任何特定CRISPR/CAS9治疗产品的开发进展或成功将转化为其他CRISPR/CAS9产品。
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公众对潜在治疗相关疗效或安全问题的认知和相关媒体报道，包括采用新的治疗方法或新的治疗方法，以及特别与基因组编辑和CRISPR/CAS9相关的伦理问题，可能会对受试者参与临床试验的意愿或任何治疗方案获得批准的医生和患者接受这些新颖和个性化治疗的意愿产生不利影响。医生、医疗保健提供者和第三方付款人采用新产品、技术和治疗实践的速度往往很慢，特别是那些可能还需要额外的前期成本和培训的产品、技术和治疗实践。医生可能不愿意接受培训来采用这些新颖的和潜在的个性化疗法，可能会认为在没有适当培训的情况下采用特定的疗法太复杂或可能有风险，并且可能选择不实施该疗法。此外，由于健康状况、基因特征或其他原因，某些患者可能不是治疗的候选对象。此外，美国、州或外国政府对公众负面看法、道德担忧或财务考虑的回应可能会导致新的立法、法规或医疗标准，这可能会限制我们开发或商业化任何候选产品、获得或维持监管批准或以其他方式实现盈利的能力。基于这些和其他因素，医疗保健提供者和付款人可能会决定这些新疗法的好处不会或不会超过它们的成本。
我们能否创造产品收入取决于我们将CRISPR/CAS9技术应用于人类治疗的成功与否，这还处于开发的早期阶段，需要大量额外的发现工作、临床前测试和临床研究以及制造能力，以及美国食品和药物管理局(FDA)和其他类似监管机构关于临床前测试和临床研究的适用法规指导，然后我们才能寻求监管部门的批准，并开始任何潜在的候选产品的商业销售。
我们创造产品收入的能力高度依赖于我们获得监管部门批准并成功将我们的一个或多个候选产品商业化的能力。我们发现的任何候选产品都需要在我们打算销售产品的每个司法管辖区进行临床前和临床活动和研究、监管审查和批准、大量投资、建立制造能力、获得足够的商业制造能力和重大营销努力，然后才能从产品销售中产生任何收入。在获得监管部门批准销售候选产品之前，我们必须进行广泛的临床试验，以证明候选产品在人体上的安全性、有效性和有效性。我们不能确定我们是否会在这些努力中取得成功，也不能确定我们的任何候选产品是否会在临床试验中取得成功，即使成功，我们也不能确定我们是否会获得监管部门的批准。
我们开发疗法的方法集中在使用CRISPR/Cas9技术来改变、引入或移除遗传信息体内来治疗各种疾病，或者改造人类细胞离体创造治疗性细胞，这些细胞可以被引入人体来治疗潜在的疾病。由于这些都是新的治疗方法，我们的候选产品的发现、开发、制造和商业化使我们面临许多挑战，包括：
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通过临床试验申请(“CTA”)、临床试验通知(“CTN”)或临床试验豁免(“CTX”)等相应的申请，从FDA(“IND”)或美国以外的其他国家监管机构(如英国的药品和保健产品监管机构(“MHRA”))获得在美国开始临床试验的监管许可或批准，因为这些机构对CRR的临床开发经验非常有限或没有经验 |
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获得相关机构审查委员会和伦理委员会的伦理许可，以便在美国和美国以外开始临床试验，因为这些机构在基因编辑(特别是CRISPR/CAS9或基于此的疗法)方面的经验非常有限或没有经验； |
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为生物制品许可证申请(“BLA”)或美国以外的相应申请获得监管批准，例如来自英国(“UK”)和其他类似监管机构(如欧洲药品管理局(“EMA”)的营销授权申请(“MAA”)，这些监管机构可能在CRISPR/Cas9疗法的临床开发方面经验非常有限或没有经验)； |
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教育医务人员，包括临床研究人员和患者，了解我们每种候选产品的潜在益处和副作用； |
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制定安全使用这些产品的流程，包括对所有接受我们任何候选产品治疗的患者进行长期随访； |
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为生产和加工我们的候选产品所使用的材料采购临床用品和商业用品(如果获得批准)。，这可能包括在不同司法管辖区之间进口或出口材料; |
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根据FDA和其他相关监管机构的要求，建立工艺开发和制造能力，能够生产足够的临床候选产品，如果获得批准，还可以生产商业数量的候选产品； |
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发展制造流程和分销网络，并降低货物成本，以获得诱人的投资回报；以及 |
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在获得任何监管批准以获得市场授权的情况下，在预期和获得任何监管批准的情况下建立销售和营销能力。 |
另外，因为我们的体内尽管技术可能涉及多种细胞和组织类型的基因组编辑，但我们面临着其他基因组编辑疗法和基因疗法所面临的许多挑战和风险，包括：
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关于基因和基因组编辑治疗产品要求的监管指南已经改变，并可能在未来继续改变； |
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到目前为止，只有有限数量的产品涉及到体内基因转移已在全球范围内获得批准； |
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基因序列的不正确调节，包括无意的编辑事件或将序列插入到患者染色体的特定位置，可能会导致癌症、其他功能异常的细胞或其他疾病，包括死亡； |
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瞬时表达Cas9蛋白可能会导致患者对这些细胞产生免疫反应，这可能是严重的或危及生命的； |
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在患者细胞中正确表达缺失的蛋白质可能会导致该蛋白质被识别为外源蛋白，并导致对表达的蛋白质或表达的细胞产生持续的免疫反应，这可能是严重的或危及生命的；以及 |
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监管机构可能要求延长使用基因组编辑产品接受治疗的患者的随访观察期，包括FDA为这些患者推荐的15年随访观察期，如果相关监管机构要求，我们将需要对我们的候选产品采用此类观察期，这可能会因国家或地区而异。 |
此外，因为我们的离体虽然候选产品包括编辑人体细胞，然后将修改后的细胞交付给患者，但我们面临着工程细胞疗法面临的许多挑战和风险。例如，使用工程细胞基因疗法的临床试验可能需要为每个患者创造独特的产品，这种个性化的制造可能既低效又成本高昂。
到目前为止，人类临床试验使用的是体内或离体基于CRISPR/CAS9的治疗仍处于早期阶段。FDA或其他类似机构是否会继续对我们所有的CRISPR/CAS9候选产品应用其适用于其他产品的相同监管途径和要求并不确定体内治疗或离体工程疗法；fda和其他监管机构提供了关于临床前研究或临床研究或监管考虑的有限的额外具体书面指导。体内或离体治疗学使用 基因组编辑技术。此外，如果任何候选产品遇到安全或功效问题、开发延迟、监管问题或其他问题，我们的开发计划和业务可能会受到严重损害。此外，正在开发的竞争对手体内或离体具有类似技术的产品可能会遇到候选产品或计划的问题，这反过来可能会导致我们识别候选产品和计划存在的问题，而这些问题可能会损害我们的业务。
此外，FDA将其监管框架应用于CRISPR/Cas9疗法的未来范围和效果存在不确定性，特别是与人类治疗产品的审查和批准有关，因为现任美国政府和联邦立法者已经公开宣布，他们打算修改目前管理FDA的法律框架，2021年在美国寻求联邦行政和立法职位的候选人也是如此。FDA要求的任何此类变化都可能影响我们的产品获得批准或有利可图地销售的能力。此外，在完成退出欧盟的过渡期后，英国可能会制定与该国人类疗法的批准和监督相关的立法。在任何此类立法颁布之前，我们将不确定其对我们业务的影响，包括我们在英国寻求和获得产品批准的能力。
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我们最初的临床前活动和研究的结果，包括积极的结果，并不一定预示着我们正在进行的其他正在进行的和未来的临床前和临床研究，也不保证或表明FDA或任何其他监管机构批准任何潜在的候选产品的可能性。如果我们不能复制我们的任何临床前或临床活动和研究的积极结果，我们可能无法成功开发任何潜在的候选产品，获得监管部门的批准，并将其商业化。
对于通过临床前和临床研究的候选产品来说，有很高的失败率，以及潜在的实质性和意想不到的延迟。即使我们能够成功完成针对任何潜在候选产品的持续和未来的临床前和临床活动及研究，我们也可能无法在我们未来的任何临床前和临床试验中复制这些或任何其他研究的任何积极结果，或可能不得不投入大量精力及资源和时间来复制这些研究或其他研究的任何积极结果，并且它们不能保证FDA或任何其他必要的监管机构及时或完全批准任何潜在的候选产品。制药和生物科技行业的公司在早期开发取得积极成果后，通常会在临床研究方面遭遇重大挫折或延误，我们不能肯定我们不会面临类似的挫折。这些挫折的原因包括，在进行临床研究之前、期间和之后的临床前发现，或临床研究中关于缺乏安全性或有效性的观察结果，其中可能包括新的或以前未报告的不良事件。此外，由于许多因素，包括产品开发期间相关法律、法规或监管政策的变化，可能会遇到监管延误或拒绝。
此外，临床前和临床数据往往容易受到不同解释和分析的影响，许多公司认为他们的候选产品在此类研究中表现令人满意，但仍未能获得FDA或其他必要的监管机构的批准。如果我们不能在我们正在进行的、计划中的和未来的临床前和临床活动和研究中取得足以满足相关监管机构要求的结果，任何潜在候选产品的开发时间表和监管批准和商业化前景，以及相应的我们的业务和财务前景，都将受到重大不利影响。
负面舆论和加强对CRISPR/CAS9使用、基因组编辑或基因疗法的监管审查通常可能会损害公众对我们开发的任何候选产品的安全性的看法，并对我们开展业务或获得此类候选产品获得监管批准的能力产生不利影响。
总的来说，基因治疗，特别是基因组编辑，仍然是新技术，到目前为止，美国和欧盟批准的基因治疗产品数量有限。公众的认知可能会受到以下说法的影响：基因治疗或基因组编辑，包括使用CRISPR/Cas9是不安全或不道德的，或者带有不适当的副作用风险，例如将基因序列不当插入患者的染色体可能导致癌症，基因治疗或基因组编辑可能得不到公众或医学界的接受。特别是，我们的成功将取决于专门治疗我们的候选产品所针对的疾病的医生，他们开出的治疗方法涉及使用我们的候选产品来代替或补充他们更熟悉的、可能获得更多临床数据的现有治疗方法。此外，美国、州或外国政府对公众负面看法或道德问题的回应可能会导致新的立法或法规，可能会限制我们开发或商业化任何候选产品、获得或维持监管批准或以其他方式实现盈利的能力。更具限制性的法律制度、政府法规或负面舆论将对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响，并可能延误或损害我们候选产品的开发和商业化，或对我们可能开发的任何产品的需求。例如，某些基因治疗试验导致了几个广为人知的不良事件，包括白血病和死亡病例。严重不良事件，例如在我们的临床试验中，或涉及基因治疗或基因组编辑产品或我们竞争对手的产品的其他临床试验中，即使最终不能归因于相关的候选产品, 随之而来的宣传可能会导致政府监管增加，公众看法不利，我们候选产品的测试或审批可能会出现监管延误，对获得批准的候选产品的标签要求更严格，对任何此类候选产品的需求都会减少。此外，第三方在我们没有追求的领域使用该技术，例如用于胚胎细胞的靶向和编辑，可能会对公众和政府对CRISPR/CAS9技术的伦理和风险的看法产生不利影响，并导致社会或法律变化，可能会限制我们应用该技术开发治疗疾病的人类疗法的能力。例如，关于在中国和俄罗斯使用CRISPR/Cas9编辑胚胎的报道在子宫里已经产生并可能继续产生公众对该技术在人类身上使用的负面看法。公众和政府对这项技术的负面看法，或政府对我们技术的额外监管，也可能对我们的股价或我们进行创收合作或从公开市场获得额外资金的能力产生不利影响。
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在我们或其他人进行的临床试验中，不确定的结果、缺乏疗效、不良事件或额外的安全问题可能会阻碍监管批准过程或我们未来候选产品的整体市场接受度。
基因组编辑技术的治疗应用，特别是CRISPR/CAS9体内这些产品和工程细胞疗法中的药物未经证实，在获得上市授权之前必须经过严格的临床试验和监管审查。如果我们或任何其他第三方的临床研究结果，包括基因组编辑技术或基因工程细胞疗法的结果是不确定的，不能显示疗效，或者如果该等临床试验引起安全问题或不良事件，我们可能会：
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被阻止或延迟获得我们未来候选产品的上市批准； |
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获得批准的适应症或患者群体并不像预期或期望的那样广泛； |
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获得包括重大使用或分销限制或安全警告在内的标签的批准； |
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附加警告或禁忌证等标签说明，或其他类型的监管限制或审查； |
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受产品给药方式的影响； |
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需要进行额外的临床研究以支持批准或接受额外的上市后测试要求； |
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让监管机构修改或撤回关于适用的监管审批途径或相关产品的任何审批的法律要求或书面指导(如果有)，或以修改后的风险评估和缓解策略(“REMS”)的形式对其分发施加限制； |
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被起诉；或 |
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我们的声誉受到损害。 |
此外，我们未来的候选产品可能会导致其他尚未预测的不良事件，而基因组编辑效应的潜在永久性，包括CRISPR/Cas9对人体器官中的基因或新型细胞疗法的影响，可能会使这些不良事件不可逆转。将危重患者纳入我们或我们竞争对手的临床研究可能会导致死亡或其他不良医疗事件，包括这些患者可能正在使用的其他疗法或药物造成的死亡或其他不良医疗事件。这些事件中的任何一项都可能阻止我们获得或维持监管部门对我们未来候选产品的批准或市场接受度，并削弱我们实现盈利的能力。
临床开发涉及一个漫长而昂贵的过程，结果不确定。我们可能会在完成或最终无法完成任何候选产品的开发和商业化过程中产生额外成本或遇到延迟。
我们所有的领先项目仍处于发现或临床前阶段，它们失败的风险很高。我们无法预测我们的任何程序何时或是否会在人体上证明是有效和安全的，或者是否会获得监管部门的批准。在从监管部门获得销售任何候选产品的市场批准之前，我们必须完成临床前开发，然后进行广泛的临床试验，以证明我们未来的任何候选产品在人体上的安全性和有效性。临床前和临床测试费用昂贵，难以设计和实施，可能需要数年时间才能完成，而且结果还不确定。我们可能无法建立适用监管机构认为具有临床意义的临床终点，临床试验在测试的任何阶段都可能失败。临床前试验和早期临床试验的结果可能不能预测后来的临床试验的成功，临床试验的中期结果也不一定能预测最终结果。此外，临床前和临床数据往往容易受到不同解释和分析的影响，许多公司认为他们的候选产品在临床前研究和临床试验中表现令人满意，但仍未能获得其产品的市场批准。
成功完成临床试验是为每个候选产品向FDA提交BLA和向可比的外国监管机构提交类似申请的先决条件，从而最终批准任何候选产品并将其投入商业营销。我们不知道我们的临床试验是否会如期开始或完成，如果有的话。
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我们可能会在完成临床前研究和启动或完成临床试验方面遇到延误。在我们可能进行的任何未来临床试验期间或作为结果，我们还可能遇到许多不可预见的事件，这可能会推迟或阻止我们获得上市批准或将我们的候选产品商业化的能力，包括：
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监管机构、机构审查委员会(“IRBs”)或伦理委员会不得授权我们或我们的研究人员在预期试验地点开始临床试验或进行临床试验； |
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我们可能会在与预期的试验地点和预期的合同研究机构(“CRO”)就可接受的条款达成协议方面遇到延误或无法达成协议，这些条款可能需要进行广泛的谈判，并且在不同的CRO和试验地点之间可能会有很大差异； |
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任何候选产品的临床试验可能无法显示安全性或有效性，产生阴性或不确定的结果，我们可能决定或监管机构可能要求我们进行额外的临床前研究或临床试验，或者我们可能决定放弃产品开发计划； |
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任何候选产品的临床试验所需的患者数量可能比我们预期的多，这些临床试验的登记人数可能低于监管机构的要求或比我们预期的要慢，或者参与者可能退出这些临床试验或未能以高于我们预期的速度回来进行治疗后随访； |
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与现有的治疗方式相比，监管机构可能要求我们进行更广泛或更长的临床测试； |
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我们的第三方承包商可能不能及时遵守法规要求或履行他们对我们的合同义务，或者根本不遵守，或者可能偏离临床试验方案或退出试验，这可能需要我们增加新的临床试验地点或调查人员； |
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我们可能会选择，或监管机构、IRBs或伦理委员会可能会要求我们或我们的研究人员因各种原因暂停或终止临床研究或试验，包括不遵守监管要求或发现参与者暴露在不可接受的健康风险中； |
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任何候选产品的临床前研究和临床试验的成本可能比我们预期的要高； |
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我们候选产品的供应或质量或对我们候选产品进行临床试验所需的其他材料可能不足或不足，或在合理的时间范围内不可用； |
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我们的候选产品可能有不良的副作用或其他意想不到的特征，导致我们或我们的研究人员、监管机构、IRBs或伦理委员会暂停或终止试验，或者其他基因疗法或基于基因组编辑的疗法的临床前或临床测试报告可能会引起对我们候选产品的安全性或有效性的担忧；以及 |
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FDA或其他监管机构可能会要求我们提交额外的数据，如长期毒理学研究，或在允许我们启动或依赖临床试验之前施加其他要求。 |
此外，新冠肺炎大流行造成的干扰可能会增加我们在启动、登记、进行或完成计划中的临床试验时遇到此类困难或延误的可能性。如果我们、正在进行临床试验的机构的IRBs或相关道德委员会、此类试验的数据安全监测委员会(“DSMB”)、FDA或其他相关监管机构暂停或终止临床试验，我们也可能会遇到延误。此类主管部门可能会由于多种原因而暂停或终止临床试验，这些因素包括未能按照监管要求或我们的临床规程进行临床试验、FDA或其他监管机构对临床试验操作或试验地点的检查、导致强制实施临床暂停、生产或质量控制问题、不可预见的安全问题或不良副作用、未能证明使用产品或治疗有好处、未能建立或实现具有临床意义的试验终点、政府法规或行政行动的变化或缺乏足够的资金来继续临床试验。许多导致或导致临床试验开始或完成延迟的因素最终也可能导致我们的候选产品被拒绝监管部门的批准。此外，FDA或其他监管机构可能不同意我们的临床试验设计和我们对临床试验数据的解释，或者即使在他们审查并评论了我们的临床试验设计之后，也可能改变审批要求。
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如果我们在临床测试或营销审批方面遇到延误，我们的产品开发成本将会增加。我们不知道我们的任何临床前研究或临床试验是否会按计划开始，是否需要重组，或是否会如期完成，或者根本不知道。重大的临床前或临床试验延迟还可能缩短我们拥有将候选产品商业化的独家权利的任何期限，并可能允许我们的竞争对手在我们之前将产品推向市场，这可能会削弱我们成功将候选产品商业化的能力，并损害我们的业务和运营结果。我们临床前或未来临床开发计划的任何延误都可能严重损害我们的业务、财务状况和前景。
在快速技术变革的环境中，我们面临着激烈的竞争。我们的竞争对手可能会在我们之前获得监管部门的批准，或者开发比我们更先进或更有效的疗法，这可能会损害我们的业务和财务状况，或者损害我们成功营销或商业化我们候选产品的能力。
生物技术和制药行业，包括基因组编辑领域和工程细胞疗法，其特点是技术日新月异，竞争激烈，并高度重视知识产权。我们面临着来自许多不同来源的激烈竞争，包括大型和专业制药和生物技术公司、学术研究机构、政府机构以及公共和私人研究机构。
根据竞争对手的产品发现平台，我们为患者提供基因疗法的竞争对手至少可以分为三组：
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专注于CRISPR/CAS9的基因组编辑公司包括：BEAM治疗公司、Cariou生物科学公司。(“Cariou”)、CRISPR治疗公司、Editas Medicine公司、ToolGen公司、Tracr血液有限公司和Verve治疗公司； |
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其他基因组编辑公司包括：异种基因治疗公司、蓝鸟生物公司、Cellectis S.A.、Homology Medicines公司、Poseida公司、Precision BioSciences公司。和Sangamo治疗公司；以及 |
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基因治疗公司正在发展中在……里面 活体或离体治疗，例如细胞治疗，包括：Asklepios生物制药公司、蓝鸟生物公司、Cellectis S.A.、Bristol Myers Squibb(它收购了Celgene公司)、Gilead Sciences，Inc.(收购了Kite Pharma，Inc.)、诺华公司(Novartis A.G.)、罗氏控股公司(Roche Holding AG)(收购了Spark Treeutics，Inc.)和旅行者治疗公司。 |
我们的竞争对手还包括正在或将要开发其他基因组编辑方法的公司，以及小分子、生物制品、体内基因疗法，工程化 细胞疗法(自体和同种异体)和基于核酸的疗法，其适应症与我们的CRISPR/CAS9疗法的目标相同。
竞争对手在基因疗法、工程细胞疗法或基因组编辑技术方面取得的任何进展都可能被用来开发可以与我们的任何候选产品竞争的疗法。
其中很多竞争对手的研发能力和资金、科技、知识产权、制造、营销、分销等资源都比我们强得多，我们可能无法与他们竞争成功。
要成为并保持盈利，我们必须发现、开发、制造并最终将具有巨大市场潜力的候选产品商业化，这将要求我们在一系列具有挑战性的活动中取得成功。这些活动可以包括完成候选产品的临床前研究和临床试验，获得候选产品的上市批准，以足够的规模制造，营销和销售获得批准并满足任何批准前、批准和上市后要求的产品。即使我们成功地选择和开发了任何候选产品，为了成功竞争，我们可能需要率先进入市场，或者证明我们基于CRISPR/CAS9的产品优于基于相同或不同治疗方法的疗法。如果我们不是第一个进入市场，或者不能表现出这样的优势，任何我们能够获得批准的产品都可能在商业上不成功。此外，在某些司法管辖区，如果竞争对手的产品具有孤儿药物状态，并且如果我们的候选产品被确定在竞争对手的孤儿药物独家范围内，那么我们的产品在该适应症或疾病上的批准可能会被阻止，例如，在美国最长可达7年，在欧盟最长可达10年。
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我们可能永远不会在任何或所有这些活动中取得成功，即使我们成功了，我们也可能永远不会产生足以实现盈利的可观或足够大的收入。如果我们确实实现了盈利，我们可能无法维持或提高季度或年度的盈利能力。如果我们不能实现并保持盈利，将降低我们的价值，并可能削弱我们筹集资金、保持研发努力、扩大业务或继续运营的能力。
如果我们在患者参加临床试验的过程中遇到延迟或困难，我们完成临床试验的能力或获得必要的监管批准的能力可能会被推迟或阻止。
如果我们无法按照FDA或美国境外类似监管机构的要求找到并招募足够数量的合格患者参与这些试验，我们可能无法启动或继续任何未来候选产品的临床试验。如果患者出于对基因组编辑、基因治疗或工程细胞治疗领域不良事件的担忧或负面宣传、CRISPR/CAS9基因组编辑技术的新颖性、CRISPR/CAS9效果的不可逆转性或其他原因而不愿参与我们的临床研究，对潜在产品进行研究和获得监管批准可能会推迟。其他事件，如新冠肺炎疫情，也可能对我们临床试验的启动、继续和完成产生不利影响，例如，推迟患者剂量，减少可用或愿意参与临床试验的患者、医疗保健提供者或临床设施的数量。这些延迟可能导致成本增加、我们产品开发的延迟、我们技术有效性测试的延迟或临床研究的完全终止。此外，任何本来有资格参加我们可能举行的临床试验的患者都可以参加我们竞争对手候选产品的临床试验。
患者登记受到其他因素的影响，包括：
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患者群体的大小、位置和性质； |
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正在调查的疾病的严重程度； |
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有关研究的病人资格标准； |
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被研究产品候选的感知风险和收益； |
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临床试验设计； |
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替代治疗的可获得性； |
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我们进行临床试验的费用； |
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医生的病人转诊做法； |
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在治疗期间和治疗后充分监测病人的能力；以及 |
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潜在患者的临床试验地点的近似性和可用性。 |
我们无法招募足够数量的患者参加临床试验将导致重大延误，并可能要求我们完全放弃一项或多项临床试验。临床试验的登记延迟可能会导致我们未来任何潜在候选产品的开发成本增加，这将导致我们的价值下降，并限制我们获得额外融资的能力。此外，我们预计将依赖CRO和临床试验地点来确保我们的临床试验的适当和及时进行，虽然我们预计将就他们承诺的活动达成协议，但我们对他们的实际表现的影响有限。
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生物制药产品的研究和开发具有固有的风险。我们可能无法成功地使用和增强我们的基因组编辑技术来创建候选产品管道，建立必要的制造能力，获得监管批准并开发商业成功的产品，或者我们可能会将有限的资源花费在不能产生成功候选产品的项目上，并且无法利用潜在的候选产品或可能更有利可图或成功可能性更大的疾病。如果我们不能开发候选产品，我们的商业机会(如果有的话)将是有限的。
尽管我们已经为我们的临床开发选择了最初的候选产品转甲状腺素淀粉样变性(“ATTR”)、急性髓系白血病(“AML”)和遗传性血管性水肿(“HAE”)虽然我们已经申请启动与NTLA-2001有关的ATTR临床试验，但我们的技术和方法还没有，也可能永远不会产生任何被监管机构认为适合临床开发的候选产品，或者任何获得批准或商业成功的产品。即使我们成功地建立了我们的候选产品管道，完成临床开发，建立必要的制造工艺和能力，获得监管批准并将候选产品商业化，也将需要大量额外资金，并容易面临治疗产品开发固有的失败风险。对生物制药产品开发的投资涉及重大风险，即任何潜在的候选产品将无法证明足够的疗效或可接受的安全性，无法获得监管部门的批准，或无法成为商业上可行的产品。
我们不能保证我们能够成功推进我们通过研究过程发现的任何候选产品。我们的研究计划最初可能显示出希望，但由于许多原因未能产生用于临床开发或商业化的候选产品，包括以下原因：
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我们的技术和方法可能不能成功识别被认为适合临床开发和商业化的候选产品； |
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我们可能不能或不愿意聚集足够的资源来获得或发现临床开发和商业化的候选产品； |
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目标疾病的动物或其他非人类模型可能不适合或不能用于进行临床前试验； |
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临床前模型中的测试可能不能预测人类临床测试结果，因为物种具有不同的基因组序列，这可能需要使用物种特定的指南和试剂； |
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我们的候选产品可能在临床前或临床测试中不会成功； |
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我们选择初始适应症的计划风险缓解策略可能会失败，或者我们可能无法有效地将从初始开发计划中学到的知识应用到未来的开发计划中； |
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在一个目标或使用一种编辑方法取得的进展不能转化为任何其他目标或编辑方法； |
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我们可能无法优化我们未来候选产品的治疗效率、特异性或选择性； |
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我们的治疗递送系统可能会失败，因此即使是具有治疗活性的候选产品也可能无法显示出临床上有意义的治疗效果； |
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候选产品可能不能在患者身上展示实验室和临床前研究中确定的生物、化学和药理学特性，或者它们可能以不可预见的、无效的甚至有害的方式与人类生物系统相互作用； |
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候选产品在进一步研究时可能不会重复先前研究的结果，或者被证明具有有害的副作用或其他表明其不太可能有效或以其他方式不符合适用的监管标准的特征； |
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候选产品的治疗效果可能不是永久性的，可能会随着时间的推移而减弱； |
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我们可能无法充分控制候选产品的效果以获得监管部门的批准； |
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单一疗程可能不足以达到治愈或治疗效果，可能需要几个疗程才能使产品有效； |
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我们的候选产品可能对一次性或重复治疗没有足够好的耐受性，这是实现最大疗效所必需的； |
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对于特定的候选产品，可能永远不会有明确的、可实现的获得监管批准的途径； |
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竞争对手可能会开发替代产品，使我们的候选产品过时、多余或吸引力降低； |
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我们开发的候选产品可能受到第三方或其他专有权的保护，或者可能无法获得所需的监管排他性，并且我们可能无法维护、扩大或保护我们的知识产权； |
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在我们的计划中，候选产品的市场可能会发生变化，因此该候选产品的继续开发不再合理； |
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在将我们的制造工艺从我们的研发设施转移到由合同制造组织(“CMO”)或由我们运营的更大规模的设施后，我们可能无法生产候选产品，以及我们的CMO或我们延迟或失败(包括由于新冠肺炎疫情)，无法对此类制造工艺进行任何更改以满足候选产品的规格； |
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候选产品可能无法以可接受的成本进行临床和商业批量生产，或者根本无法生产； |
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我们可能无法在整个开发过程中根据需要成功地维持现有的协作或许可安排或进入新的协作或许可安排；以及 |
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候选产品可能不会被医生、患者、医院、第三方付款人和医学界其他人接受为安全有效。 |
如果发生上述任何事件，我们可能会被迫放弃对候选产品、计划或计划的开发工作，或者我们可能无法识别、发现、开发、制造或商业化候选产品，这将对我们的业务产生重大不利影响，并可能导致我们停止运营。
由于我们的财务和管理资源有限，我们最初专注于具体的研究项目。因此，我们可能无法利用其他可行的商业产品或有利可图的市场机会，被要求放弃或推迟追求与其他候选产品或其他稍后可能被证明具有更大商业潜力的疾病的机会，或者在保留独家开发和商业化权利对我们有利的情况下，通过合作、许可或其他特许权使用费安排向这些候选产品放弃宝贵的权利。有关影响我们从产品销售中获得收入的因素的更多信息，请参阅题为“我们从未从产品销售中获得任何收入，我们从产品销售中获得收入并实现盈利的能力在很大程度上取决于我们在许多领域的成功”的风险因素。
如果我们不能根据我们的方法成功地开发、制造和商业化候选产品，我们将无法在未来期间获得产品收入，这可能会对我们的财务状况造成重大损害，并对我们的股票价格产生不利影响。此外，我们目前专注于开发产品的CRISPR/CAS9技术，而不是用于产品开发的多种更成熟的技术，这增加了与我们业务相关的风险。如果我们不能成功开发使用CRISPR/CAS9技术的候选产品，我们可能无法成功实施替代产品开发战略。
即使我们获得了监管部门对任何候选产品的批准，这些候选产品也可能无法获得医生、患者、医院、第三方付款人和医学界其他人的市场认可。
使用CRISPR/CAS9系统作为开发基于基因组编辑的疗法的框架是最近的发展，可能不会被医生、患者、医院、第三方付款人和医学界的其他人广泛接受。影响我们的候选产品是否被市场接受的因素有很多，例如：
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我们的候选产品获得批准的临床适应症； |
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我们的候选产品相对于替代疗法的潜在优势和感知优势； |
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任何副作用的发生率和严重程度，包括任何意想不到的DNA改变； |
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FDA或其他监管机构的产品标签或产品插入要求； |
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FDA或其他监管机构批准的标签中包含的限制或警告； |
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我们候选产品投放市场的时机； |
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竞争产品的可用性或存在； |
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与替代治疗相关的治疗费用； |
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医疗保健提供者管理我们的候选产品所需的前期成本或培训金额； |
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政府当局和其他第三方付款人是否提供足够的保险、报销和定价； |
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患者接触医生和医疗中心的能力，这些医生和医疗中心能够提供我们开发的任何疗法； |
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在政府当局和其他第三方付款人没有承保和补偿的情况下，患者愿意自掏腰包的意愿； |
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目标患者群体尝试新疗法的意愿和医生开这些疗法的意愿； |
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相对方便和容易给药，包括与替代疗法和竞争性疗法相比； |
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对我们的候选产品与其他药物一起使用的任何限制； |
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我们的候选产品与患者正在服用的其他药物的相互作用； |
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我们或其他人在基因治疗和基因组编辑领域开发的任何产品的潜在不良事件，或与监管机构的负面互动；以及 |
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我们的销售和营销努力以及分销支持的有效性。 |
即使我们的产品获得市场认可，如果推出了比我们的产品更受欢迎、更具成本效益或使我们的产品过时的新产品或技术，我们也可能无法随着时间的推移保持这种市场接受度。此外，由于围绕治疗方案的伦理和社会争议而产生的负面宣传体内使用CRISPR/CAS9、基因编辑的修饰细胞或其他治疗介质，例如我们可能在临床试验中使用的病毒载体，可能会限制市场对我们候选产品的接受。如果我们的候选产品获得批准，但无法获得医生、患者、医院、第三方付款人或医学界其他人的市场认可，我们将无法产生可观的收入。我们教育医疗保健提供者、患者和第三方付款人了解我们的产品的努力可能需要大量资源，而且可能永远不会成功。
如果在未来，我们无法建立销售、营销和分销能力，或无法与第三方签订基于我们的技术销售、营销和分销产品的协议，那么，如果任何候选产品或疗法获得批准，我们可能无法成功将产品商业化，我们可能无法产生任何收入。
我们目前没有销售、营销或分销基础设施，作为一家公司，我们在销售、营销或分销治疗产品方面没有经验。为了使我们保留销售和营销职责的任何经批准的候选产品取得商业成功，我们必须建立我们的销售、营销、管理和其他非技术能力，或者与第三方安排执行这些服务。将来，如果我们的一些候选产品获得批准，我们可能会选择构建集中的销售和营销基础设施来销售，或与我们的合作者一起参与销售活动。
建立我们自己的销售和营销能力，以及与第三方达成提供这些服务的安排，都存在风险。例如，招聘和培训一支销售队伍既昂贵又耗时，可能会推迟任何产品的发布。如果我们招募销售队伍并建立营销能力的候选产品的商业发布因任何原因而延迟或没有发生，我们将过早或不必要地招致这些商业化费用。如果我们不能留住或重新定位我们的销售和营销人员，这可能会代价高昂，我们的投资将会损失。
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可能会阻碍我们将候选产品商业化的因素包括：
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我们无法招聘、培训和留住足够数量的有效销售和营销人员； |
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销售人员无法接触到医生或说服足够数量的医生开出我们可能开发的任何未来候选产品的处方； |
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缺乏销售人员提供的补充治疗，这可能使我们相对于拥有更广泛产品线的公司处于竞争劣势； |
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需要我们的候选产品的患者的位置，以及可能开产品处方的治疗医生；以及 |
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与创建和运营销售和营销组织相关的不可预见的成本和开支，以及法律和法规要求。 |
如果我们与第三方达成销售、营销和分销服务的安排，我们的产品收入或从这些收入流中为我们带来的盈利能力可能会低于我们营销和销售我们自己开发的任何候选产品的情况。此外，我们可能无法成功地与第三方达成销售和营销我们的候选产品的安排，或者可能无法以对我们有利的条款这样做。我们很可能对这些第三方几乎没有控制权，他们中的任何一方都可能无法投入必要的资源和注意力来有效地销售和营销我们的候选产品。如果我们不能成功地建立销售、营销和分销能力，无论是我们自己还是与第三方合作，我们都可能无法成功地将我们的候选产品商业化。此外，我们的业务、经营业绩、财务状况和前景都将受到实质性的不利影响。
如果获得批准，我们的候选产品在某些细分市场的覆盖范围和报销范围可能有限或不可用，这可能会使我们很难有利可图地销售任何候选产品或疗法。
如果我们的候选产品获得批准，其成功与否取决于第三方付款人(包括政府机构)是否提供足够的保险和报销。与新批准的产品，特别是基因编辑和工程细胞产品的保险覆盖和报销有关的不确定性很大。覆盖范围可能比FDA或其他司法管辖区类似监管机构批准治疗药物的目的更有限。此外，由于我们的候选产品代表了治疗基于基因的疾病的新方法，我们不能确保我们的候选产品可以获得保险和报销，或者准确估计我们的候选产品的潜在收入，也不能保证我们可能开发的任何产品都可以获得保险和报销。
在美国和其他一些司法管辖区，为患者提供医疗服务的患者通常依赖第三方付款人来报销与他们的治疗相关的全部或部分费用。足够的覆盖范围和来自政府医疗保健计划(如美国的联邦医疗保险和医疗补助)和商业支付者的补偿对于新产品的接受度至关重要。
政府当局和其他第三方付款人，如私人健康保险公司和健康维护组织，决定他们将承保哪些药物和治疗以及报销金额。在美国，关于新药报销的主要决定通常由医疗保险和医疗补助服务中心(“CMS”)做出，这是美国卫生与公众服务部(Department Of Health And Human Services)的一个机构。CMS决定新药是否以及在多大程度上将在联邦医疗保险下覆盖和报销，而私人付款人通常遵循CMS的覆盖决定。其他司法管辖区设有机构，例如英国的国家健康与护理卓越研究所(“NICE”)，评估疗法的使用和成本效益，这会影响这些司法管辖区内药物的使用率和价格。
第三方付款人的承保范围和报销可能取决于许多因素，包括第三方付款人对产品的使用是否符合以下条件的确定：
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其健康计划下的覆盖福利； |
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安全、有效和医学上必要的； |
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适用于特定的患者； |
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符合成本效益；以及 |
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既不是试验性的也不是调查性的。 |
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在美国，第三方付款人之间没有统一的产品承保和报销政策。因此，从政府或其他第三方付款人那里获得产品的承保和报销批准是一个既耗时又昂贵的过程，这可能需要我们向每个付款人提供支持科学、临床和成本效益的数据，以便在逐个付款人的基础上使用我们的产品，而不能保证获得承保和足够的报销。即使我们获得了特定产品的保险，由此产生的报销付款率也可能不足以让我们维持足以实现或维持盈利的定价，或者可能需要患者认为不可接受的高额自付费用。此外，第三方付款人可能不会覆盖使用我们的基因修改产品后所需的长期后续评估，也不会为其提供足够的补偿。患者不太可能使用我们的候选产品，除非提供保险并且报销足以支付我们候选产品的很大一部分成本。因为我们的候选产品可能比传统疗法有更高的商品成本，并且可能需要长期的随访评估，所以覆盖范围和报销费率可能不足以使我们实现盈利的风险可能更大。与新批准产品的保险覆盖和报销相关的不确定性很大。目前很难预测第三方付款人将就我们的候选产品的承保范围和报销做出什么决定。
此外，美国境内外的政府和第三方付款人加大力度限制或降低医疗成本，可能会导致这些组织限制新批准产品的覆盖范围和报销水平，因此，他们可能无法为我们的候选产品支付或提供足够的付款。我们预计，由于管理式医疗保健的趋势、健康维护组织日益增长的影响力、成本控制举措和额外的立法变化，我们的任何候选产品的销售都将面临定价压力。
我们打算寻求批准在不同的司法管辖区销售我们的候选产品，这些司法管辖区可能包括美国和其他选定的外国司法管辖区，如英国、某些欧盟成员国、中国、日本、墨西哥、巴西、哥伦比亚、阿根廷、加拿大和澳大利亚。如果我们的候选产品在这些司法管辖区获得批准，我们将受到这些司法管辖区的规章制度的约束。在一些市场，例如在欧盟和英国，药品(包括生物制品)的定价受到政府控制和其他市场监管，这可能会给我们候选产品的定价和使用带来压力。在这些国家，在获得候选产品的市场批准后，与政府当局进行定价谈判可能需要相当长的时间。此外，我们候选产品的市场接受度和销售将在很大程度上取决于我们候选产品是否有足够的承保范围和第三方付款人的报销，并可能受到现有和未来医疗改革措施的影响。
体内基因组编辑产品和离体基于CRISPR-Cas9基因组编辑技术的工程细胞疗法是新颖的，可能会很复杂，很难制造。我们可能会遇到制造问题，导致我们候选产品的开发、审批或商业化延迟，或者以其他方式损害我们的业务。
用于生产基于CRISPR/CAS9的制造工艺体内和 工程细胞疗法 候选产品可能很复杂，因为它们是新的，没有经过临床和商业生产的验证，可能需要难以获得或根据法规要求按必要数量生产的组件。几个因素可能导致生产中断，包括设备故障；设施不可用或污染；原材料成本、短缺或污染；自然灾害；公用事业服务中断；人为错误；人员不足；无法满足法律或法规要求；或供应商运营中断。
我们作为生物制品管理的候选产品，将需要比大多数小分子药物所需的更复杂的处理步骤。此外，与小分子不同的是，像我们这样的复杂产品的物理和化学性质通常不能完全表征。因此，成品或相关成分的分析可能不足以确保产品按预期方式运行。因此，我们将采用多个步骤来控制制造过程，以确保该过程有效，并严格和一致地按照该过程制造候选产品。制造过程的问题，即使是与正常过程的微小偏差，都可能导致产品缺陷或制造失败，从而导致批量故障、产品召回、产品责任索赔和诉讼、库存不足或生产中断。我们可能会遇到问题，无法获得足够数量和质量的临床级材料，这些材料符合FDA或其他相关监管机构的适用标准或规范，并具有一致和可接受的生产产量和成本。
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此外，FDA和其他外国监管机构可能会要求我们在任何时候提交任何批次经批准的产品的样品，以及显示适用测试结果的协议。在某些情况下，FDA或其他外国监管机构可能会要求我们在相关机构授权发布之前不要大量分发。制造过程中的轻微偏差，包括那些影响质量属性和稳定性的偏差，可能会导致产品发生不可接受的变化，从而导致批次故障、产品召回或生产中断。批量故障、产品召回或生产中断可能会导致我们推迟产品发布或临床试验，这可能会给我们带来高昂的成本，否则会损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。我们生产过程中的问题可能会限制我们满足市场对我们产品的需求的能力。
此外，我们的某些候选产品可能需要无法获得或难以获得或难以在必要规模上获得或制造的组件，并符合法规要求，以支持我们的临床试验或(如果获得批准)商业努力。此外，我们可能不得不依赖第三方CMO来制造这些组件和最终候选产品。我们可能无法完全控制这些CMO，他们可能会优先考虑其他客户，或者无法为我们提供足够的生产能力来实现我们的目标。即使我们决定自己制造候选产品或其部件，我们也可能面临极高的成本和长时间的制造设施建设和维护。我们候选产品的某些组件可能依赖于美国以外的CMO，并可能受到可能影响我们制造能力或增加候选产品成本的进口法规的约束。
我们还可能遇到雇用和留住操作或监督必要制造流程所需的经验丰富的科学、质量控制和制造人员的问题，这可能会导致生产延迟或难以保持遵守适用的法规要求。
制造工艺或设施中的任何问题都可能使我们成为潜在合作伙伴(包括较大的制药公司和学术研究机构)吸引力较低的合作伙伴，这可能会限制我们获得更多有吸引力的发展计划。
我们的内部计算机系统，或我们的合作者或其他承包商或顾问的系统，可能会出现故障或遭受安全漏洞，这可能会导致我们的运营和开发工作受到实质性破坏。
我们越来越依赖信息技术系统、基础设施和数据来运营我们的业务。在正常业务过程中，我们收集、存储和传输大量机密信息(包括但不限于知识产权、专有业务信息和个人信息)。我们必须以安全的方式这样做，以保持此类机密信息的机密性和完整性，这一点至关重要。我们还将运营要素外包给第三方，因此我们管理着许多第三方供应商，他们可能或可能会访问我们的机密信息。我们的第三方合作者还可以访问与我们的运营相关的大量机密信息，包括我们的研发工作。我们的信息技术系统以及第三方供应商和合作者的系统的规模和复杂性，以及这些系统上存储的大量机密信息，使得此类系统可能容易受到服务中断或系统故障的影响，或由于我们的员工、第三方供应商和/或业务合作伙伴的疏忽或故意行为，或恶意第三方的网络攻击而造成的安全漏洞。除了这些风险外，采用新技术还可能增加我们面临网络安全漏洞和故障的风险。此外，由于新冠肺炎疫情，我们有很大一部分员工长时间在家工作，这让我们面临更大的网络安全攻击风险。网络攻击的频率、复杂性和强度都在增加，而且越来越难被发现。网络攻击可能包括部署有害恶意软件、拒绝服务攻击、社会工程, “网络钓鱼”诈骗和其他手段影响服务可靠性，威胁信息的机密性、完整性和可用性。这些信息技术系统的重大中断或安全漏洞可能对我们的业务运营产生不利影响，和/或导致机密信息(包括但不限于商业秘密或其他知识产权、专有业务信息和个人信息)的丢失、挪用和/或未经授权访问、使用或披露，或阻止访问，并可能导致我们的财务、法律、业务和声誉损害，并将对我们的运营(包括我们的发现和研发计划)产生不利影响。例如，任何此类导致未经授权访问、使用或泄露个人信息(包括我们未来临床试验参与者员工的个人信息)的事件都可能损害我们的声誉，要求我们遵守联邦和/或州的违规通知法律和外国等效法律(如欧盟的“一般数据保护条例”或英国的“数据保护法”)，否则我们将根据保护个人信息隐私和安全的法律法规承担包括经济处罚和罚款在内的责任。此外，分别从已完成或未来的临床前或临床试验中丢失临床前或临床试验数据可能会导致我们的监管审批工作延迟，并显著增加我们的成本
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恢复或复制数据。如果任何中断或安全漏洞导致我们的数据或应用程序丢失或损坏，或不适当地披露机密或专有信息，我们可能会招致责任，我们的竞争地位可能会受到损害，我们候选产品的进一步开发和商业化可能会延迟。安全漏洞和其他不适当的访问可能很难检测到，在识别它们方面的任何延迟都可能导致上述类型的危害增加。虽然我们已实施保安措施，以保护我们的资讯科技系统和在我们的基础设施方面，不能保证此类措施将防止可能对我们的业务产生不利影响的服务中断或安全漏洞。
服务器系统的可用性或与互联网或基于云的服务的通信中断，或未能维护存储在此类系统上的数据的安全性、保密性、可访问性或完整性，都可能损害我们的业务。
我们依赖各种互联网服务提供商、第三方虚拟主机设施和云计算平台提供商来支持我们的业务。如果不能保持存储在这类系统上的数据的安全性、保密性、可访问性或完整性，可能会导致我们的运营中断，损害我们在市场上的声誉，增加我们的服务成本，导致我们招致巨额成本，使我们承担损害赔偿和/或罚款的责任，并将我们的资源从其他任务中转移出来，任何一项任务都可能导致我们承担损害赔偿和/或罚款的责任，并将我们的资源转移到其他任务上，这些都可能会增加我们的服务成本m对我们的业务、财务状况、经营结果和前景造成不利影响。如果我们的安全措施或我们的第三方数据中心托管设施、云计算平台提供商或第三方服务合作伙伴的安全措施遭到破坏，并获得对我们的数据或信息技术系统的未经授权的访问，我们可能会招致重大的法律和财务风险及责任。
我们也无法控制我们的云服务提供商和第三方虚拟主机提供商的设施的运营，他们也可能容易受到自然灾害、网络安全攻击、恐怖袭击、停电和类似事件或不当行为的损害或中断。此外，这些提供商服务级别的任何变化都可能对我们满足要求和运营业务的能力产生不利影响。
此外，由于全球性的新冠肺炎疫情，美国国内外的监管机构可能会出现延误或积压。
围绕联合王国计划退出欧盟的法律、政治和经济不确定性是不稳定和不确定的根源。
2016年6月，英国多数合格选民在全民公投中投票决定退出欧盟，也就是通常所说的“脱欧”。随后，英国和欧盟同意了一项英退协议(《英退协议》)。《退出协议》获得英国议会批准，英国于2020年1月31日正式退出欧盟。根据英退协议，英国在2020年12月31日(“过渡期”)之前有一个过渡期，在此期间欧盟规则将继续适用。英国和欧盟之间的谈判正在进行中，预计在过渡期结束后，英国和欧盟之间关于海关和贸易关系的谈判将继续进行。
过渡期后英国与欧盟的法律、政治和经济关系的不确定性可能成为国际市场不稳定的根源，造成重大的货币波动，和/或以其他方式对贸易协议或类似的跨境合作安排(无论是经济、税收、财政、法律、监管或其他方面)产生不利影响。
由于英国涵盖药品质量、安全性和有效性、临床试验、营销授权、商业销售和分销的药品监管框架源自欧盟指令和法规，因此英国退欧可能会对未来适用于药品的监管制度以及英国候选药物的批准产生实质性影响。如果有的话，英国退欧将如何影响英国对产品候选和产品的监管要求，还有待观察。鉴于缺乏可比先例，目前尚不清楚英国退出欧盟会带来什么金融、贸易和法律影响。特别是在以下情况下这个英国在没有达成协议定义各自的贸易权利和义务的情况下离开欧盟,他们会这样做，这样的撤军会对我们产生怎样的影响。英国退欧的长期影响，包括对我们业务和行业的影响，将取决于就英国与欧盟未来关系谈判达成的条款，我们正在密切关注英国退欧的进展，以确定、量化和积极应对变得明朗的变化。
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与我们的财务状况和额外资本需求相关的风险
我们从未从产品销售中获得任何收入，我们从产品销售中获得收入并实现盈利的能力在很大程度上取决于我们在许多领域的成功。
我们没有获准商业销售的产品，也没有从产品销售中获得任何收入，在我们获得监管部门对我们发现的候选产品的商业销售批准之前，我们预计不会从产品销售中获得任何收入。我们创造收入、实现和保持盈利的能力在很大程度上取决于我们在许多领域的成功，包括：
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选择商业上可行的候选产品和有效的交付方式； |
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完成候选产品的研究、临床前和临床开发； |
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为我们完成临床试验的候选产品获得监管批准和营销授权； |
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为候选产品开发可持续和可扩展的制造流程，包括与第三方(如CMO)建立和维护商业上可行的供应关系，以及潜在地建立我们自己的制造能力和基础设施； |
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直接或与合作者或分销商合作，对我们获得监管批准和营销授权的候选产品进行投放和商业化； |
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准确评估潜在患者群体的规模和可寻址能力； |
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使我们的候选产品获得市场认可，成为可行的治疗方案； |
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应对任何相互竞争的技术和市场发展； |
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在我们可能加入的或我们开发、制造或商业化我们的候选产品可能需要的任何合作、许可或其他安排中谈判有利条件； |
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与我们的合作者和许可方保持良好的关系； |
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维护、保护和扩大我们的知识产权组合，包括专利、商业秘密和专有技术； |
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避免侵犯或获得由第三方拥有或控制的任何有效知识产权的许可；以及 |
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吸引、聘用和留住人才。 |
即使我们发现和开发的一个或多个候选产品被批准用于商业销售，我们预计与任何获得批准的候选产品商业化相关的巨额成本，以及这些成本的时间可能不在我们的控制范围之内。如果FDA或其他国内或国外的监管机构要求我们改变生产工艺或化验，或进行临床、非临床或其他类型的额外研究，我们的费用可能会超出预期。如果我们成功获得监管部门的批准，销售一个或多个候选产品，我们的收入将在一定程度上取决于我们获得监管部门批准的地区的市场规模、产品的可接受价格、以任何价格获得补偿的能力，以及我们是否拥有该地区的商业权。如果我们的可治疗疾病患者的数量没有我们估计的那么多，监管部门批准的适应症比我们预期的要窄，或者由于竞争、医生选择或治疗指南而缩小了合理接受治疗的人群，即使获得批准，我们也可能不会从此类产品的销售中获得可观的收入。如果我们不能从任何经批准的产品的销售中获得收入，我们可能永远不会盈利。
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我们有限的经营历史可能会使我们很难评估到目前为止我们业务的成功和对我们未来生存能力的评估.
我们是一家临床前阶段的公司。我们成立于2014年年中，并于2014年年中开始运营。到目前为止，我们的业务仅限于组织和配备我们的公司，制定业务和科学规划，筹集资金，获取和开发技术，确定潜在的候选产品，为我们自己和合作者进行潜在候选产品的研究和早期临床前研究，发展必要的制造能力。并评估我们流水线项目的临床路径。我们所有的候选产品仍处于临床前开发阶段。我们还没有证明我们有能力成功启动任何临床试验，包括大规模的关键临床试验，获得市场批准，生产临床和商业规模的疗法，或安排第三方代表我们这样做，或进行成功商业化所需的销售和营销活动。我们创造产品收入或利润的能力(我们预计这在很多年内都不会发生，如果有的话)将在很大程度上取决于我们候选产品的成功开发和最终商业化，而这可能永远不会发生。我们可能永远无法开发或商业化适销对路的产品。
我们的每个项目都可能需要额外的发现研究，然后是临床前和临床开发，在多个司法管辖区获得监管批准，获得制造供应、产能和专业知识，建立商业组织，进行大量投资和重大营销工作，然后才能从产品销售中获得任何收入。此外，在我们将任何产品商业化之前，我们的候选产品必须获得FDA或某些其他外国监管机构的批准才能上市。
我们有限的运营历史，特别是考虑到快速发展的基因组编辑领域，可能会使我们很难评估我们目前的业务和预测我们未来的业绩。我们作为一家运营公司的历史相对较短，因此对我们未来成功或生存能力的任何评估都会受到重大不确定性的影响。我们将在快速发展的领域遇到非常早期的公司经常遇到的风险和困难。如果我们不成功应对这些风险，我们的业务将受到影响。
自成立以来，我们在每个时期都出现了净亏损，预计未来将继续出现净亏损，可能永远不会实现盈利。
我们没有盈利，自成立以来每个时期都出现了亏损。截至2020年6月30日的6个月，我们的净亏损为6420万美元。截至2020年6月30日，我们的累计赤字为3.651亿美元。我们预计，随着我们继续承担与我们持续运营相关的大量研发和其他费用，为我们未来的候选产品寻求监管批准，扩大制造能力，维持、扩大和保护我们的知识产权组合，并聘请更多的人员来支持我们候选产品的开发，并加强我们的运营、财务和信息管理系统，这些损失将会增加。虽然我们相信我们的现金、现金等价物和有价证券将使我们能够至少在未来24个月内为我们的运营和资本支出需求提供资金，但由于各种因素，包括我们员工的健康、供应商继续运营和交付的能力、Intellia维持运营的能力、运输资源的持续获取、政府和/或公共部门为应对大流行而采取的任何进一步行动和/或公共行动，我们无法预测新冠肺炎大流行对未来运营和财务状况的影响。我们希望通过协作收入、股权或债务融资或其他来源(可能包括与第三方的协作)为我们的运营提供资金。鉴于新冠肺炎对美国和全球金融市场的影响，我们可能无法在需要时获得进一步的股权或债务融资。
我们战略的一个关键方面是对我们的技术进行大量投资，以提高我们发现的潜在候选产品的有效性和安全性。即使我们成功地发现、开发并最终将这些候选产品中的一个或多个商业化，我们仍将在可预见的未来继续蒙受与我们用于开发技术的巨额研究和开发支出相关的损失。我们可能会遇到不可预见的费用、困难、并发症、延误和其他可能对我们的业务产生不利影响的未知因素，如新冠肺炎疫情。我们未来净亏损的规模在一定程度上将取决于我们未来支出的增长率和我们创造收入的能力。我们之前的亏损和预期的未来亏损已经并将继续对我们的股东权益和营运资本产生不利影响。此外，我们招致的净亏损可能会在各季度和每年大幅波动，因此，对我们的运营结果进行逐期比较可能不能很好地预示我们未来的表现。
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我们可能需要筹集大量的额外资金来资助我们的行动。如果我们不能获得额外的融资，我们可能无法完成任何候选产品的开发和商业化。
我们的运营从一开始就需要大量的现金，我们预计将在未来的探索计划和未来的开发工作上花费大量的财务资源。在获得监管部门批准销售任何候选产品之前，我们必须完成临床前开发、制造(或已经生产)候选产品和组件，然后进行广泛的临床试验，以证明我们未来的任何候选产品在人体上的安全性和有效性。由于临床前和临床试验费用昂贵，可能需要数年时间才能完成，我们可能需要额外的资金才能完成这些工作。此外，如果我们能够确定最终获得批准的候选产品，我们将需要大量额外资金才能推出我们的候选产品并将其商业化。在可预见的未来，我们预计将继续依靠额外的融资来实现我们的业务目标。我们未来的资本需求将取决于许多因素，并可能因此而大幅增加，这些因素包括我们当前或未来候选产品的药物发现、临床前开发、实验室测试和临床试验的范围、进度、结果和成本，包括可归因于调整我们的开发计划(包括任何供应相关事项)的额外费用。
我们将需要额外的资金来进一步开发任何候选产品并将其商业化，如果我们选择以比目前预期更快的速度扩张，或者由于其他意想不到的因素，我们可能需要更快地筹集额外资金。整个金融市场的中断，以及最近新冠肺炎疫情的影响，都使我们更难获得股权和债务融资，并可能对我们满足筹款需求的能力产生实质性的不利影响。
我们不能确定是否会以可接受的条件提供额外的资金，或者根本不能。我们没有确定的额外资本来源，如果我们无法筹集足够的额外资本或按我们可以接受的条款筹集额外资本，我们可能不得不大幅推迟、缩减或停止我们候选产品或其他研发计划的开发、制造或商业化。如果我们无法履行协议项下的付款或其他义务，我们的合作和许可协议也可能终止。我们可能被要求在比其他情况更早的阶段为候选产品寻找合作伙伴，或者以比其他条件更差的条款为候选产品寻找合作伙伴，或者以不利的条款放弃或许可我们对候选产品的权利，否则我们将寻求自己在市场上进行开发或商业化。
上述任何事件都可能严重损害我们的业务、前景、财务状况和经营结果，并导致我们的普通股价格下跌。
筹集额外资本可能会稀释我们的股东，并限制我们的经营。
我们未来将需要额外的资金来继续我们计划中的业务。如果我们通过出售股权或可转换债务证券来筹集额外资本，我们现有股东的所有权权益可能会被稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他对我们普通股股东权利产生不利影响的优惠。此外，新冠肺炎疫情对经济和金融市场的影响压低了上市公司的估值，这可能需要以更低的价格出售股权，以确保适当的资本。债务融资和优先股权融资(如果有)可能涉及的协议可能包括限制或限制我们采取具体行动的能力的契约，例如招致额外债务、进行资本支出或宣布股息。
不利的国家或全球经济状况或政治发展可能会对我们的业务、财务状况或经营结果产生不利影响。
我们的经营结果可能会受到国家或全球经济和金融市场总体状况的不利影响。例如，政府声明、行动或政策、政治动荡和全球金融危机可能导致资本和信贷市场的极端波动和破坏。严重或长期的经济低迷、政治动荡或更多的全球金融危机，包括当前新冠肺炎疫情引发的危机，可能会给我们的业务带来各种风险，包括如果获得批准，对我们产品的需求减弱，或者我们在需要时以可接受的条件筹集额外资本的能力(如果有的话)。经济疲软或下滑也可能给我们的供应商带来压力，可能导致供应中断。上述任何一项都可能损害我们的业务，我们无法预见当前的经济气候、进一步的政治发展和金融市场状况可能对我们的业务产生不利影响的所有方式。
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资金不足或优先事项的改变或中断在FDA， 而美国境内或境外的其他政府机构可能会阻碍他们招聘员工的能力,留着,或部署因此，我们有权保护主要领导和其他人员，阻止新产品和服务的及时开发或商业化，或以其他方式阻止这些机构履行我们业务运营可能依赖的正常业务职能，这可能会对我们的业务产生负面影响。
美国食品药品监督管理局和其他类似监管机构审查和批准新产品的能力可能受到各种因素的影响，包括政府预算和资金水平、雇用和留住关键人员的能力以及接受用户费用支付的授权、资源重新分配以解决独特或新的医疗问题(如新冠肺炎疫情)，以及法律、法规和政策的变化。例如，由于美国的这些因素，FDA在该机构的平均审查时间近年来一直在波动。此外，政府对我们业务可能依赖的其他政府机构的资助，包括那些为研发活动提供资金的机构，受到政治过程的影响，这一过程本质上是不稳定和不可预测的。
FDA和其他类似机构的中断也可能会减缓新产品申请由必要的政府机构审查和/或批准所需的时间，这将对我们的业务产生不利影响。例如，在过去的几年里，包括从2018年12月22日开始，美国政府已经多次关闭，某些监管机构，如FDA和SEC，不得不让FDA、SEC和其他政府员工休假，并停止关键活动。
如果在我们计划进行临床试验、制造或其他操作的美国或其他司法管辖区发生政府长时间停摆(或如果新冠肺炎疫情继续扰乱或阻止监管机构进行的定期检查、审查或其他监管活动)，可能会严重影响相关机构(如美国食品和药物管理局)及时审查和处理我们提交的监管文件的能力，这可能会对我们的业务产生重大不利影响。
与我们对第三方的依赖相关的风险
我们的技术进步和任何潜在的收入可能部分来自我们与诺华和Regeneron的合作，如果这些合作协议中的任何一项被终止或实质性改变，我们的业务、财务状况、运营结果和前景都将受到损害。
2014年12月，我们与诺华生物医学研究所(Novartis Institutes for BioMedical Research，Inc.)签订了一项合作协议。关于发现主要使用嵌合抗原受体T(“CAR-T”)细胞和造血干细胞(“造血干细胞”)的基于CRISPR/Cas9的新疗法，经修订的“诺华协议”(“2014年诺华协议”)。根据诺华的合作协议，我们收到了推进多个项目的承诺。根据2014年的诺华协议，我们授予诺华独家权利，在研究期内进一步开发和商业化CAR-T细胞计划产生的产品。关于HSC，我们正在与诺华公司共同推进多个项目，并已就分配开发和所有权的程序达成一致，这可能使我们能够开发我们自己的专有HSC管道。2018年12月，我们扩大了与诺华公司的合作协议，包括使用某些角膜缘干细胞发现基于CRISPR/Cas9的疗法主要针对诺华公司选定的基因靶点。我们与诺华公司协议的研究部分于2019年12月结束，我们不能保证诺华公司将继续实施它通过我们的合作选择的计划。
2016年4月，我们与Regeneron PharmPharmticals，Inc.签订了合作协议。(“Regeneron”)，我们在2020年5月对其进行了修改。经修订的合作协议包括一个产品部分，用于研究、开发和商业化主要专注于肝脏基因组编辑的基于CRISPR/CAS的治疗产品，以及一个技术合作部分，据此，我们和Regeneron将开展研发活动，旨在发现和开发新技术，并改进CRISPR/CAS技术，以增强我们的基因组编辑平台。根据修订后的Regeneron合作协议，我们授予Regeneron选择最多15个初始目标的独家权利，但须受某些限制和修改。我们保留独家开发某些适应症的权利。其他适应症，如ATTR，须与Regeneron达成共同开发和共同推广(“Co/Co”)协议。我们还有权在合作期限内为我们自己的开发选择额外的肝脏目标，这可能取决于Regeneron提供的额外Co/Co选项。2018年7月，我们签订了第一份针对ATTR的Co/Co协议(“ATTR Co/Co”)，根据该协议，我们是ATTR活动的临床和商业领导。2019年12月13日，Regeneron通知我们，从2020年6月中旬开始，它将行使ATTR Co/Co协议下的权利，将其在全球开发成本和利润中的份额从50%修改为25%。我们继续领导任何由此产生的ATTR产品的开发和商业化。在2020年5月，我们签订了两项针对血友病A和血友病B各自的共同开发和共同资助协议(“血友病联合-合作”)，根据该协议，Regeneron将成为临床和商业领导。, 这样的活动。根据血友病合作协议，任何未来产品的全球开发成本和利润将由Regeneron和我们平分，分别为65%和35%。
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诺华或Regeneron可能会改变其战略重点或寻求替代技术，从而导致我们的收入减少、延迟或没有收入。诺华和Regeneron各自单独或与其他公司(包括我们的一些竞争对手)合作，都有各种上市产品和候选产品，诺华或Regeneron各自的公司目标可能与我们的最佳利益不一致。Regeneron可能会改变其在参与和资助我们的联合ATTR活动方面的立场，这可能会影响我们成功实施该计划的能力。如果我们的任何一个协作合作伙伴未能在适用地区开发、获得监管机构批准或最终将各自协作协议管辖的开发计划中的任何候选产品商业化，或者如果我们的任何一个协作合作伙伴违反或终止了我们与其的合作，我们的业务、财务状况、运营结果和前景都可能受到损害。此外，我们未来可能与诺华或Regeneron之间的合作协议的任何重大变更，或与诺华或Regeneron之间的纠纷或诉讼程序，都可能推迟开发计划，造成知识产权所有权或访问的不确定性，分散管理层对其他业务活动的注意力，并产生巨额费用。
我们现有的和未来的合作对我们的业务将非常重要。如果我们无法维持这些协作中的任何一个，或者如果这些协作不成功，我们的业务可能会受到不利影响。
我们的产品发现和开发能力有限，还没有任何销售、营销或分销的能力。因此，我们已经并计划与其他公司进行合作，包括我们与诺华公司和Regeneron公司签订的专注于治疗的合作协议，我们相信这些公司可以提供这种能力。这些以治疗为重点的合作为我们的计划和技术提供了重要的技术和/或资金，我们希望在未来从这些和其他合作中获得更多的技术和资金。我们现有的治疗合作以及我们未来参与的任何合作都可能带来许多风险，包括以下风险：
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合作者在决定他们将应用的努力和资源方面有很大的自由裁量权； |
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协作者可能未按预期履行义务的； |
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合作者可能会对欠款金额产生争议； |
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合作者不得根据临床试验结果、合作者战略重点或可用资金的变化或外部因素(如可能转移资源或创建竞争优先级的战略交易)，对获得监管批准的任何候选产品进行开发和商业化，或可能选择不继续或续订开发或商业化计划或许可安排； |
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合作者可以推迟临床试验，为临床试验计划提供资金不足，停止临床试验或放弃候选产品，重复或进行新的临床试验，或要求新的候选产品配方进行临床测试； |
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如果合作者认为有竞争力的产品更有可能成功开发，或者可以以比我们更具经济吸引力的条款进行商业化，则合作者可以独立开发或与第三方合作开发与我们的产品和候选产品直接或间接竞争的产品； |
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与我们合作发现的候选产品可能会被我们的合作者视为与他们自己的候选产品或产品竞争，这可能会导致合作者停止投入资源开发或商业化我们的候选产品； |
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合作者可以对联合开发的技术或知识产权的所有权或权利产生争议； |
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合作者可能无法遵守有关开发、制造、销售、分销或营销候选产品或产品的适用法律和法规要求； |
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对我们的一个或多个候选产品拥有销售、营销、制造和分销权利且获得监管批准的合作者可能没有投入足够的资源来销售、营销、制造和分销此类产品或产品； |
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与合作者的分歧，包括在所有权、合同解释、付款义务或首选的发现、开发、销售或营销过程上的分歧，可能会导致候选产品的研究、开发或商业化的延迟或终止，可能会导致我们对候选产品承担额外且繁重的责任，或者可能导致诉讼或仲裁，其中任何一项都将是耗时和昂贵的； |
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合作者可能无法正确维护或捍卫他们或我们的相关知识产权，或可能以某种方式使用我们的专有信息，从而招致可能危害或破坏我们的知识产权或专有信息的诉讼，或使我们面临潜在的诉讼和责任； |
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合作者可能侵犯第三方的知识产权，这可能使我们面临诉讼和潜在的责任； |
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如果我们的合作者参与业务合并或停止，则该合作者可能会淡化或终止任何经我们许可的候选产品的开发或商业化；以及 |
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协作可能会由协作者终止，如果终止，我们可能需要筹集额外资金来进一步开发或商业化适用的候选产品，否则可能会失去获取协作者知识产权的权限。 |
如果我们的治疗合作没有成功地发现、开发和商业化产品，或者如果我们的一个合作者终止了与我们的协议，我们可能不会根据合作获得任何未来的研究资金或里程碑或特许权使用费付款。如果我们得不到根据这些协议预期的资金，我们的技术和候选产品的开发和商业化可能会被推迟，我们可能需要额外的资源来开发候选产品和我们的技术。本报告中描述的所有与产品发现、开发、监管批准和商业化相关的风险也适用于我们的治疗合作者的活动。
此外，如果我们的一个合作者终止了与我们的协议，我们可能会发现更难吸引新的合作者，我们在商业和金融界的看法可能会受到不利影响。
对于我们的一些项目，我们可能在未来决定与制药和生物技术公司合作，发现、开发和潜在的治疗产品商业化。我们在寻找合适的合作者方面面临着激烈的竞争，因为例如，第三方对CRISPR/CAS9系统或类似的基因组编辑技术拥有类似的权利。我们能否就合作达成最终协议，除其他事项外，将取决于我们对合作者的资源和专业知识的评估、拟议合作的条款和条件，以及拟议的合作者对若干因素的评估。如果我们不能及时、按可接受的条款或根本不能与合适的合作伙伴达成协议，我们可能不得不减少发现工作或候选产品的开发，减少或推迟其开发计划或我们的一个或多个其他开发计划，推迟其潜在的制造或商业化，或缩小任何销售或营销活动的范围，或者增加我们的支出并自费进行开发或商业化活动。如果我们选择自己资助和承担发现、开发、制造或商业化活动，我们可能需要获得额外的专业知识和额外的资本，而这些可能是我们无法接受的条款或根本无法获得的。如果我们不能进行合作，并且没有足够的资金或专业知识来开展必要的发现、开发、制造和商业化活动，我们可能无法进一步开发我们的候选产品、制造候选产品、将它们推向市场或继续开发我们的技术，我们的业务可能会受到实质性的不利影响。
我们预计将部分依赖第三方生产我们的临床产品供应，如果获得批准，我们打算在候选产品的制造过程中至少依赖第三方。如果第三方不能向我们提供足够数量的产品投入品，或者不能以可接受的质量水平或价格提供，或者不能满足法律和监管要求，我们的业务可能会受到损害。
我们目前没有任何设施可用作临床规模的制造和加工设施，必须依赖外部供应商(如CMO)来制造供应品和加工我们的候选产品。我们最近才开始在临床规模上制造和加工候选产品组件，可能无法成功完成或继续为我们的候选产品完成或继续这样做。我们将在努力优化制造过程的同时做出改变，我们不能保证即使是过程中的微小改变也会产生安全、有效、纯净或有效的疗法。
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我们的合同制造商用于生产我们候选产品的设施必须由fda或其他外国监管机构(如适用)根据我们向fda提交申请后进行的检查进行检查和批准。 或其他相关的外国监管机构。我们将依赖我们的合同制造合作伙伴及时并根据我们的规格制造充足的候选产品和部件。我们还将依赖这些实体遵守生产的法律和法规要求，包括当前的良好制造规范(“cGMP”)，在某些情况下，遵守当前良好的组织规范(“CGTP”)，以及我们候选产品的要求。如果我们的合同制造商不能成功生产符合我们的规格和FDA或其他监管机构(如果适用)的严格监管要求的材料，他们将无法确保和/或保持对其制造设施的监管批准。此外，我们无法控制我们的合同制造商保持足够的质量控制、质量保证和合格人员的能力，特别是在我们扩大制造材料规模的情况下。如果FDA或类似的外国监管机构(如果适用)不批准这些设施来生产我们的候选产品，或者如果它在未来撤回任何此类批准，我们可能需要寻找替代的制造设施，这将严重影响我们开发、获得监管机构批准或营销我们的候选产品的能力(如果获得批准)。
新冠肺炎疫情等事件可能会对我们的供应商(包括CMO)制造耗材、加工和交付候选产品的能力造成不利影响，或以其他方式满足我们或适用监管机构的要求。此外，这些事件还可能影响监管机构在我们目前预期的时间范围内检查和批准我们的供应商(包括CMO)的能力。
我们将依靠第三方进行临床试验。如果这些第三方未能成功履行其合同职责，或未能在预期的最后期限内完成，或未能遵守法律和法规要求，我们可能无法获得监管部门对任何潜在候选产品的批准，也无法将其商业化。
我们将依赖包括独立调查人员在内的第三方根据与大学、医疗机构、CRO、战略合作伙伴和其他机构达成的协议进行临床试验。我们预计将不得不与CRO、试验点和其他服务和商品提供商谈判预算和合同，这可能会导致我们的开发时间表延迟并增加成本。
在我们的临床试验过程中，我们将严重依赖第三方，因此，我们对临床研究人员和其他服务提供商的控制有限，对他们日常活动的可见性也有限，包括他们遵守批准的临床方案和其他法律、法规和科学标准的情况。然而，我们有责任确保我们的每项研究都是按照适用的协议和法律、法规和科学标准进行的，我们对第三方的依赖不会免除我们的法律责任。我们和这些第三方必须遵守良好临床实践(“GCP”)要求，这些要求是FDA、欧盟和类似的外国监管机构在临床开发过程中对候选产品执行的法规和指导方针。监管机构通过定期检查试验赞助商、临床研究人员和试验地点来执行这些GCP要求。如果我们或这些第三方中的任何一方未能遵守适用的GCP要求，我们的临床试验中产生的临床数据可能被认为是不可靠的，FDA或类似的外国监管机构可能会要求我们暂停或终止这些试验，或者在批准我们的营销申请之前进行额外的临床前研究或临床试验。我们不能确定，在检查之后，这些监管机构是否会确定我们的临床试验是否符合GCP要求。此外，我们的临床试验必须使用cGMP下生产的产品，在某些情况下，CGTP要求并可能需要大量的测试患者。
我们或这些第三方未能遵守这些要求或未能招募足够数量的患者可能需要我们重复临床试验，这将延误监管批准过程。此外，如果这些第三方中的任何一方违反适用的联邦、州或地方以及外国法律和法规，例如欺诈和滥用或虚假声明法律和法规或隐私和安全法，我们的业务可能会受到牵连。在英国和欧盟等司法管辖区，违反隐私法和其他法规的处罚可能在经济上意义重大。此外，如果我们的任何CRO、临床研究人员或其他参与我们临床试验的人员未能遵守此类法律法规，我们可能要对其行为或疏忽负责，并受到负面影响。 如果不遵守欧盟的一般数据保护条例(“GDPR”)、欧盟成员国的相关数据保护和隐私法以及英国的“2018年数据保护法”(此类法律被称为“欧洲数据保护法”)，我们可能会被处以巨额罚款和其他处罚，包括对某些相对轻微的违规行为处以高达10,000,000欧元的罚款，或对某些相对较轻的违规行为处以高达全球年营业额2%的罚款，对于较严重的违规行为，我们可能会被处以高达20,000,000欧元的罚款，或高达我们全球年营业额总额的4%。
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进行我们未来临床试验的任何第三方将不是我们的员工，并且，除了根据我们与这些第三方的协议可能向我们提供的补救措施外，我们无法控制他们是否为我们正在进行的临床前、临床和非临床项目投入足够的时间和资源。这些第三方也可能与其他商业实体有关系，包括我们的竞争对手，他们可能还在为这些实体进行临床试验或其他产品开发活动，这可能会影响他们代表我们的表现。如果这些第三方未能成功履行其合同职责或义务或未能在预期期限内完成，如果他们需要更换，或者如果他们获得的临床数据的质量或准确性因未能遵守我们的临床方案或法规要求或其他原因而受到影响，我们的临床试验可能会被延长、延迟或终止，我们可能无法完成我们候选产品的开发、获得监管部门的批准或成功将其商业化。此外，新冠肺炎大流行或类似事件可能会将医疗资源从我们的临床试验地点分流到关注大流行问题上，包括对必要材料和临床试验人员的可用性产生不利影响。因此，我们的财务业绩和候选产品的商业前景将受到损害，我们的成本可能会增加，我们的创收能力可能会推迟。
新冠肺炎疫情和政府采取的应对措施可能会对我们的CRO、临床站点和其他服务和货物提供商产生重大影响，这可能会影响我们启动和完成临床前研究和临床试验的能力。
如果我们与这些第三方CRO、临床站点或其他第三方的任何关系终止，我们可能无法与其他CRO、临床站点或其他第三方达成安排，或无法以商业合理的条款这样做。更换或增加额外的CRO、临床站点或其他提供商涉及额外成本，并且需要管理时间和重点。此外，过渡到新的CRO可能会导致延迟，这可能会对我们满足期望的临床开发时间表的能力产生实质性影响。虽然我们谨慎地处理与这些各方的关系，但不能保证我们将来不会遇到类似的挑战或延误，也不能保证这些延误或挑战不会对我们的业务、财务状况和前景产生实质性的不利影响。
与员工事务和管理我们的增长相关的风险
我们预计将扩大我们的研究、开发、制造、临床和监管能力，因此，我们在招聘有能力的人员和以其他方式管理我们的增长方面可能会遇到困难，这可能会扰乱我们的运营。
我们预计，我们的员工数量和业务范围将出现增长，包括技术研究、产品开发和制造、临床、监管和质量事务，如果有任何候选产品提交或获得市场批准，还将包括销售、营销和分销。为了管理我们预期的未来增长，我们必须继续实施和改进我们的管理、运营和财务系统，扩大我们的设施，并继续招聘和培训更多的合格人员。由于我们有限的财力，我们的市场和行业对合格员工的激烈竞争，以及我们的管理团队在管理具有如此预期增长的公司方面的有限经验，我们可能无法招聘和培训更多的合格人员，或者以其他方式有效地管理我们业务的扩张。我们业务的扩张可能会导致巨大的成本，并可能转移我们的管理和业务发展资源。任何无法管理增长的情况都可能推迟我们业务和发展计划的执行，或者扰乱我们的运营。
我们未来的成功取决于我们留住关键管理人员以及吸引、留住和激励合格人才的能力。
我们高度依赖我们总裁兼首席执行官John M.Leonard医学博士、执行副总裁兼首席财务官Glenn Goddard、执行副总裁兼首席医疗官David Lebwohl、执行副总裁兼总法律顾问JoséE.Rivera、执行副总裁兼首席运营官Andrew Schiermeier和执行副总裁兼首席科学官Laura Sepp-Lorenzino的研发、临床、法律、财务和业务发展专业知识虽然我们已与我们的行政人员订立聘用安排，但他们均可随时终止受雇。我们不为我们的任何高管或其他员工提供“关键人物”保险。
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招聘和留住合格的科研、临床、制造和销售和营销人员也将是我们成功的重要因素。失去高管或其他关键员工的服务可能会阻碍我们研发和商业化目标的实现，并严重损害我们成功实施业务战略的能力。此外，更换高管和关键员工可能很困难，而且可能需要较长的时间，因为我们行业中拥有成功开发、获得监管部门批准并将使用我们技术的产品商业化所需的技能和经验的个人数量有限。从这个有限的人才库中招聘的竞争非常激烈，鉴于众多制药和生物技术公司、大学和研究机构对类似人员的竞争，我们可能无法以可接受的条件聘用、培训、留住或激励这些关键人员。一般来说，在马萨诸塞州剑桥市及其周边地区，生物技术领域，特别是基因组编辑和基因治疗领域，对合格人才的市场需求尤其激烈。此外，我们依赖顾问和顾问，包括科学和临床顾问，来帮助我们制定研发和商业化战略。我们的顾问和顾问可能受雇于我们以外的雇主，并可能根据与其他实体签订的咨询或咨询合同作出承诺，这可能会限制他们对我们的可用性。此外，我们雇用和招募的一些合格人员不是美国公民，由于本届美国政府宣布打算修改非美国公民在美国就业的法律框架，他们未来的就业状况存在不确定性。最后，像新冠肺炎疫情这样的事件和政府的限制和指令，包括移民政策的变化，可能会对我们招聘、留住或替换实现我们的目标和战略要务所需的关键员工的能力造成不利影响。如果我们不能继续吸引和留住高素质的人才，我们实施增长战略的能力将受到限制。.
与政府监管相关的风险
虽然批准包括基因组编辑产品在内的基因治疗的监管框架存在，但针对基因组编辑产品的有限的具体指导和先例可能会使监管批准过程更具不可预测性，我们可能会在我们候选产品的临床开发和监管批准(如果有的话)方面遇到重大延误。
药品的研究、测试、制造、标签、批准、销售、进口、出口、营销和分销，包括基因组编辑疗法和工程细胞疗法，都受到美国FDA和其他司法管辖区其他监管机构的广泛监管。例如，我们不允许销售任何药品或生物制品，包括体内在我们获得相关监管机构(如美国的FDA或欧盟的EMA)的监管批准之前，我们不能使用任何产品或工程细胞疗法。我们之前没有向FDA提交过BLA，也没有向类似的外国机构提交过类似的批准文件，比如英国或欧盟的MAA。BLA、MAA或类似的批准文件必须包括广泛的临床前和临床数据以及支持信息，以确定候选产品是安全有效的，或者对于生物制品来说，对于每个所需的适应症来说，都是安全、纯净和有效的。申请还必须包括有关产品的化学、制造和控制的重要信息，并且在产品获得批准或许可之前，制造设施必须完成FDA或其他适用外国机构的成功批准前检查。我们预计，我们候选产品的新颖性将在获得监管部门批准方面带来进一步的挑战。例如，在美国，FDA没有批准任何核酸酶编辑的细胞疗法用于人类治疗。FDA还可能要求一个专家小组，称为咨询委员会，审议支持批准的安全性和有效性数据的充分性。咨询委员会的意见虽然没有约束力，但可能会对我们根据已完成的临床试验开发的任何候选产品获得批准的能力产生重大影响。此外，虽然我们不知道有任何特定的基因或生物标记物诊断测试需要获得监管部门的批准，才能将我们的任何候选产品推向临床试验或潜在的商业化，但未来监管机构可能会要求开发和批准此类测试。因此，这些候选产品的监管审批途径可能是不确定的、复杂的, 费用昂贵，耗时长，而且每个司法管辖区的情况也不同，而且可能不会在任何一个、一些或所有司法管辖区获得批准。
其他非监管实体可能会影响监管机构和道德委员会对我们产品的评估和批准决定。例如，2018年12月，世界卫生组织(世卫组织)成立了制定人类基因组编辑治理和监督全球标准专家咨询委员会。虽然这些标准预计将主要集中在生殖系修改上，但指南可能会影响体细胞编辑研究计划。2019年3月，世卫组织专家咨询性委员会建议启动新的全球登记册的第一阶段，以跟踪关于人类基因组编辑的研究。世卫组织接受了这一建议，并于2019年8月宣布计划使用国际临床试验注册平台(ICTRP)进行注册的第一阶段。这一阶段将包括体细胞编辑和生殖系编辑临床试验的全球注册。这些临床试验在世卫组织登记中的注册是自愿的。尽管这些临床试验目前在世卫组织的注册登记中是自愿的，如果不进行登记，可能会影响监管机构和伦理委员会的评估。
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此外，临床试验可能会因各种原因而延迟或终止，包括与以下各项相关的延迟或失败：
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获得并维持进行试验的监管授权(如果适用)； |
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是否有财政资源可用于开始和完成计划中的试验； |
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与未来的CRO、临床试验地点和临床研究人员就可接受的条款达成协议，这些条款可以进行广泛的谈判，不同的CRO和试验地点的条款可能会有很大差异； |
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在每个临床试验地点获得独立的IRB或相关伦理委员会的批准； |
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及时招募合适的患者参加试验； |
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让患者完成试验或返回治疗后随访； |
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临床试验场地偏离试验方案、不符合GCP要求或者退出试验的； |
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解决试验过程中出现的任何患者安全问题； |
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解决与新的或现有的法律或法规的任何冲突； |
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增加新的临床试验地点；或 |
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根据cGMP规定生产用于临床试验的合格材料。 |
患者登记是临床试验时间的一个重要因素，并受到许多因素的影响，包括医生使用新疗法的意愿、现有疗法的可用性以及试验的地理位置。此外，即使监管当局接受了我们的临床试验申请，IRB或其他伦理委员会(无论是当地的还是国家的)可能会推迟我们招募和给患者剂量的能力。此外，临床试验可能会由我们、正在进行此类试验的机构的irb、另一个伦理委员会、此类试验的dsmb或fda或其他监管机构暂停或终止，原因包括未能按照监管要求或我们的临床规程进行临床试验、fda或其他监管机构对临床试验操作或试验地点的检查导致实施临床搁置、不可预见的安全问题或不良反应、未能证明使用候选产品的益处、政府法规或行政管理的变化。如果我们遇到任何候选产品的临床试验终止或延迟完成的情况，我们候选产品的商业前景将受到损害，我们创造产品收入的能力也将受到损害。此外，完成任何临床试验的任何延误都将增加我们的成本，减缓我们的产品开发和审批过程，并危及我们开始产品销售和创造收入的能力。
在一个司法管辖区获得并保持我们候选产品的监管批准，并不意味着我们将成功获得其他司法管辖区候选产品的监管批准。
在一个司法管辖区获得并保持我们候选产品的监管批准并不保证我们能够在任何其他司法管辖区获得或维持监管批准，但在一个司法管辖区未能或延迟获得监管批准可能会对其他司法管辖区的监管审批流程产生负面影响。例如，即使FDA批准候选产品上市，外国司法管辖区的可比监管机构也必须授权在这些国家制造、营销和销售候选产品。审批程序因司法管辖区而异，可能涉及与美国不同的要求和行政审查期限，包括额外的临床前研究或临床试验，因为在一个司法管辖区进行的临床研究可能不会被其他司法管辖区的监管机构接受。在美国以外的许多司法管辖区，候选产品必须先获得报销批准，然后才能在该司法管辖区获准销售。在某些情况下，我们被允许对我们的产品收取的价格也需要得到批准或其他法律限制。
获得外国监管批准和遵守外国监管要求可能会给我们带来重大延误、困难和成本，并可能推迟或阻止我们的产品在某些国家推出。如果我们不遵守国际市场的监管要求或没有获得适用的营销批准，我们的目标市场将会减少，我们充分发挥候选产品市场潜力的能力将受到损害。
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即使我们获得了任何候选产品或疗法的监管批准，我们也将受到持续的监管义务和持续的监管审查的约束，这可能会导致大量的额外费用，如果我们未能遵守监管要求或我们的候选产品出现了意想不到的问题，我们可能会受到处罚。
如果我们的任何候选产品获得批准，它们将受到制造、标签、包装、分销、储存、广告、促销、抽样、记录保存、进行上市后研究和提交安全和功效数据以及其他上市后信息方面的持续法规要求的约束，包括美国的联邦和州要求以及可比的外国监管机构的要求。此外，对于我们在批准后进行的任何临床试验，我们将继续遵守cGMP和GCP的要求，在某些情况下还需要遵守CGTP的要求。
制造商和制造商的设施必须符合广泛的FDA和类似的外国监管机构的要求(如适用)，包括确保质量控制和制造程序符合cGMP，在某些情况下还符合CGTP要求。因此，我们和我们的合同制造商将接受持续的审查和检查，以评估对cGMP的遵守情况，以及对任何BLA、其他营销申请和之前对检查意见的回应中做出的承诺的遵守情况。因此，我们和其他与我们合作的人必须继续在法规遵从性的所有领域花费时间、金钱和精力，包括制造、生产和质量控制。
我们为候选产品获得的任何监管批准都可能受到产品上市所批准的指定用途或批准条件的限制，或者包含可能代价高昂的上市后测试的要求，包括第四阶段临床试验和监测候选产品的安全性和有效性的监督要求。例如，FDA还可能要求将REMS计划作为批准我们的候选产品的条件，这可能需要对长期患者随访、用药指南、医生沟通计划或确保安全使用的其他要素的要求，例如限制分发方法、患者登记和其他风险最小化工具。此外，如果FDA或类似的外国监管机构批准我们的候选产品，我们将必须遵守他们各自的法律或监管要求，包括提交安全和其他上市后信息、报告和注册。
如果没有遵守监管要求和标准，或者如果产品上市后出现问题，FDA可能会寻求强制实施同意法令，撤回批准或禁止产品的出口或进口。其他司法管辖区的监管机构可以对不符合各自要求和标准的行为采取类似的行动。后来发现我们的候选产品存在以前未知的问题，包括意外严重程度或频率的不良事件，或我们的第三方制造商或制造流程，或未能遵守法规要求，可能会导致修订批准的标签以添加新的安全信息；实施上市后研究或临床研究以评估新的安全风险；或根据REMS计划实施分销限制或其他限制。除其他外，其他潜在后果包括：
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限制我们产品的销售或制造，将产品从市场上召回，或自愿或强制召回产品； |
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罚款、警告函或者暂停临床试验的； |
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FDA或相关监管机构拒绝批准我们提交的待决申请或已批准申请的补充申请，或暂停或撤销许可证批准； |
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产品被扣押、扣留或拒绝允许进口或出口我们的候选产品；以及 |
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禁制令或施加民事或刑事处罚。 |
FDA对投放到美国市场的产品的营销、标签、广告和促销进行严格监管，相关的外国监管机构在各自的管辖范围内也是如此。产品只能按照经批准的适应症和经批准的标签的规定进行促销。FDA和其他机构积极执行禁止推广标签外用途的法律法规，被发现不当推广标签外用途的公司可能会承担重大责任。
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FDA和其他监管机构的政策可能会改变，可能会颁布额外的政府法规，以阻止、限制或推迟对我们的候选产品的监管批准。我们无法预测美国或国外未来的立法或行政或行政行动可能产生的政府监管的可能性、性质或程度。例如，在美国，当前或未来美国政府的某些政策可能会影响我们的商业和行业。也就是说，本届政府已经或可能采取几项行政行动，包括发布一些行政命令，这些行政命令可能会或以其他方式实质性推迟FDA参与常规监管和监督活动的能力，例如通过制定规则和发布指导意见来实施法规。很难预测这些规则或要求将如何实施，以及它们将在多大程度上影响FDA行使其监管权力的能力。如果这些行政行动限制了FDA在正常过程中从事监督和执行活动的能力，我们的业务可能会受到负面影响。如果我们缓慢或不能适应现有要求的变化或采用新的要求或政策，或者如果我们不能保持监管和法律合规性，我们可能会失去我们可能获得的任何营销批准，我们可能无法实现或维持盈利。
医疗成本控制措施，包括医疗立法和监管改革措施，可能会对我们的业务和运营结果产生实质性的不利影响。
美国和许多外国司法管辖区已经颁布或提议了影响医疗保健系统的立法和监管改革，这些改革可能会阻止或推迟我们的候选产品或任何未来候选产品的上市审批，限制或监管审批后活动，并影响我们以盈利方式销售我们获得营销批准的任何候选产品的能力。法规的变化或现有法规的解释可能会影响我们未来的业务，例如，要求：(I)改变我们的生产安排；(Ii)增加或修改产品标签；(Iii)对定价和报销进行额外的监管或限制；(Iv)改变私人或政府的保险做法；(V)召回或停产我们的产品；或(Vi)额外的记录保存要求。如果实施任何这样的改变，可能会对我们的业务运营产生不利影响。
第三方付款人，无论是国内的还是国外的，或者政府的还是商业的，都在开发越来越复杂的方法来控制医疗成本。在美国和某些外国司法管辖区，医疗保健系统已经并预计将继续进行多项立法和监管改革，这可能会影响我们销售产品的盈利能力。然而，在美国，医疗保健的提供和融资存在很大的不确定性，因为现任政府和联邦立法者，以及在2020年11月的美国选举中寻求联邦行政和立法职位的候选人，已经公开宣布他们打算大幅修改当前医疗保健系统的法律和监管框架，但细节尚未达成一致或披露。
美国联邦和州两级目前的立法旨在降低医疗成本，提高医疗质量。2010年3月，“患者保护和平价医疗法案”(Patient Protection And Affordable Care Act)(统称为“平价医疗法案”(Affordable Care Act)，简称“ACA”)经2010年的“医疗保健和教育和解法案”(Health Care And Education Harciliation Act)修订后颁布，极大地改变了政府和私营保险公司为医疗保健融资的方式，并对美国制药和生物技术行业产生了重大影响。除其他事项外，《平价医疗法案》使生物产品受到低成本生物仿制药的潜在竞争，解决了一种新的方法，即根据医疗补助药物退税计划计算制造商在医疗补助药物退税计划下欠下的回扣，提高大多数制造商在医疗补助药物退税计划下欠下的最低医疗补助退税，将医疗补助药物退税计划扩大到使用参加医疗补助管理护理组织的个人的处方，要求制造商缴纳新的年费和税其中，制造商必须同意在承保间隔期内向符合条件的受益人提供50%(根据2018年两党预算法提高到70%，自2019年1月1日起生效)的销售点折扣，作为制造商的门诊药物在联邦医疗保险D部分承保的条件，并为增加联邦政府比较有效性研究的计划提供激励。目前，“平价医疗法案”将对我们的业务产生的全部影响尚不清楚。
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“平价医疗法案”的一些条款尚未实施，“平价医疗法案”的某些方面受到了司法和国会的挑战，本届政府最近也在努力废除或取代“平价医疗法案”的某些方面。自2017年1月以来，美国总统签署了两项行政命令和其他指令，旨在推迟实施平价医疗法案的某些条款。与此同时，国会已经考虑了废除或废除并取代全部或部分平价医疗法案的立法。虽然国会还没有通过全面的废除立法，但它已经颁布了修改平价医疗法案某些条款的法律。此外，关于平价医疗法案的未来范围和效果存在重大不确定性，因为现任政府和联邦立法者已公开宣布他们打算大幅修改或废除该立法，而且关于该法律的合宪性存在相互矛盾的司法决定，美国正在审查该法律。.S.最高法院。我们无法预测对“平价医疗法案”的任何修改或废除的最终形式或时间，也无法预测此类修改或废除将对我们的业务产生的影响。美国政府和国会议员的公开声明强调了政府对推进医疗改革的重大兴趣。这种改革努力以及由此对“平价医疗法案”(Affordable Care Act)或相关法规和法律做出的任何改变，都可能影响我们有利可图地销售产品的能力.
自“平价医疗法案”(Affordable Care Act)颁布以来，美国已经通过了与医疗保健系统相关的其他立法修改。2011年8月，“2011年预算控制法案”(Budget Control Act Of 2011)等法案为国会制定了削减开支的措施。一个赤字削减联合特别委员会的任务是建议在2013年至2021年期间有针对性地削减至少1.2万亿美元的赤字，但该委员会无法达到所需的目标，从而触发了该立法自动削减到几个政府项目。这包括2013年4月生效的每财年向提供者支付的医疗保险总额减少2%，由于随后的立法修订，除非国会采取额外行动，否则医疗保险支付将一直有效到2030年。然而，根据冠状病毒援助、救济和经济安全法案(“CARE法案”)，由于新冠肺炎大流行，2011年预算合同法案下的医疗保险自动减支已于2020年5月1日至2020年12月31日期间暂停。2013年1月，2012年美国纳税人救济法签署成为法律，其中包括进一步减少向几家提供者支付的医疗保险，包括医院、成像中心、癌症中心和其他治疗中心，并将政府收回向提供者多付款项的诉讼时效从三年延长到五年。2017年12月，美国总统签署了《减税和就业法案》(TCJA)，其中包括废除了《平价医疗法案》(Affordable Care Act)对某些未能在一年的全部或部分时间内维持合格医疗保险的个人实施的基于税收的分担责任支付(“个人强制医保”)，自2019年1月1日起生效。2018年12月14日，德克萨斯州北区的一名美国地区法院法官，或称德克萨斯州地区法院法官, 因此，由于作为TCJA的一部分被废除，“平价医疗法案”的其余条款也是无效的，因此，“平价医疗法案”中的个人强制令是一个关键和不可割断的特征，因此，因为它作为TCJA的一部分被废除，所以“平价医疗法案”的其余条款也是无效的。现任政府和CMS都表示，这一裁决不会立即生效，2019年12月18日，美国第五巡回上诉法院裁定个人强制令违宪，并将此案发回下级法院重新考虑其早先宣布的全面平价医疗法案的无效。加利福尼亚州和本案的其他原告请求美国最高法院授权对第五巡回法院的裁决提出上诉。2020年3月2日，美国最高法院批准了要求移送令状审查此案的请愿书，尽管尚不清楚它将在何时或做出什么决定。关于ACA的诉讼和立法可能会继续，结果是不可预测和不确定的。我们将继续评估ACA及其可能的废除和取代对我们业务的影响。这些法律可能会导致联邦医疗保险、医疗补助和其他医疗保健资金的额外减少，或者一般情况下投保患者的减少，这可能会对我们的未来、潜在客户以及我们的财务运营产生实质性的不利影响。
外国、联邦和州各级已经并可能继续提出立法和监管建议，旨在扩大医疗保健的可获得性，控制或降低医疗保健成本。如前所述，当前医疗保健立法和法规的未来范围和效果存在重大不确定性，因为现任政府和联邦立法者已公开宣布他们打算大幅修改或废除当前的立法框架。我们无法预测未来可能采取的举措，其中任何举措都可能限制或修改外国、联邦和州政府以及包括患者在内的私人付款人为医疗产品和服务支付的金额，这可能会导致对我们候选产品的需求减少或额外的定价压力。
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政府、保险公司、管理医疗组织和医疗服务的其他付款人继续努力控制或降低医疗成本和/或实施价格控制，可能会损害我们的业务、财务状况和前景，并可能产生不利影响：
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如果我们获得监管部门的批准，对我们候选产品的需求或使用； |
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我们有能力为我们的产品设定一个我们认为是公平的价格； |
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我们创造收入、实现或保持盈利的能力； |
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我们须缴交的税项、费用及退税水平；及 |
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资金的可获得性。 |
我们预计，ACA以及未来可能采取的其他医疗改革措施，可能会导致医疗保险和其他医疗资金的进一步减少，更严格的覆盖标准，更低的报销，以及新的支付方法。这可能会降低我们收到的任何批准产品的价格。任何拒绝承保或减少联邦医疗保险或其他政府资助计划的报销都可能导致类似的拒绝或减少来自私人付款人的付款，这可能会阻止我们能够产生足够的收入、实现盈利或将我们的候选产品商业化(如果获得批准)。
我们的员工、独立承包商、临床研究人员、CMO、CRO、顾问、商业合作伙伴和供应商可能从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守法规标准和要求，这可能会对我们的业务产生重大不利影响。
我们面临员工、独立承包商、临床调查人员、CMO、CRO、顾问、商业合作伙伴和供应商的违规、欺诈、不当行为或其他非法活动的风险。这些当事人的不当行为可能包括故意、鲁莽和/或疏忽的行为，包括未能遵守联邦和州法律及其他适用司法管辖区的法律；向FDA及其他类似外国监管机构提供真实、完整和准确的信息；遵守制造标准；遵守美国联邦和州数据隐私、安全、欺诈和滥用以及其他医疗保健法律法规和法规，以及类似的外国隐私或欺诈性不当行为法律；或准确报告财务信息或数据；或向我们披露未经授权的活动。如果我们的任何候选产品获得FDA的批准，并开始在美国商业化这些产品，我们在此类法律下的潜在风险将大幅增加，我们与遵守此类法律相关的成本也可能增加。这些法律可能会影响我们目前与临床研究人员和研究患者的活动，以及拟议和未来的销售、营销和教育计划。特别是，医疗保健产品和服务的推广、销售和营销，以及医疗保健行业的某些商业安排，都受到旨在防止欺诈、不当行为、回扣、自我交易和其他滥用行为的广泛法律法规的约束。这些法律法规可能限制或禁止广泛的定价、折扣、营销和促销，包括促销和营销我们产品的标签外用途、结构和佣金。, 一般情况下，某些客户激励计划和其他业务安排。受这些法律约束的活动还涉及不当使用在临床试验过程中获得的信息，或在我们的临床前研究或临床试验中制造虚假数据，这可能会导致监管制裁，并对我们的声誉造成严重损害。并非总是能够识别和阻止员工和其他第三方的不当行为，我们采取的检测和防止此类活动的预防措施可能无法有效控制未知或无法管理的风险或损失，或保护我们免受因未能遵守这些法律或法规而引起的政府调查或其他行动或诉讼。此外，即使没有发生任何欺诈或其他不当行为，我们也面临这样的风险，即个人或政府可能会指控此类欺诈或其他不当行为。如果对我们采取任何此类行动，而我们未能成功为自己辩护或维护自己的权利，这些行动可能会对我们的业务产生重大影响，包括施加巨额罚款或其他制裁。
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我们可能直接或间接受到联邦和州医疗欺诈和滥用法律、虚假索赔法律、医生支付透明度法律、医疗信息隐私和安全法律以及反腐败法律的约束。如果我们不能或没有完全遵守这些法律或有关的外国法律，我们可能会面临沉重的惩罚。
如果我们的任何候选产品获得了FDA的批准，并开始在美国商业化这些产品，我们的业务可能会直接或间接地通过我们的未来、潜在客户和第三方付款人，受到各种联邦和州欺诈和滥用法律的约束，包括但不限于联邦“反回扣法令”、联邦“虚假索赔法案”(“FCA”)以及数据隐私和医生阳光法律法规。这些法律或其相关的外国同行可能会影响我们建议的销售、营销和教育计划，以及我们与医疗保健提供者、医生和其他方的关系，我们通过这些关系来营销、销售和分销我们获得营销批准的产品。此外，我们可能会受到联邦政府、美国各州以及其他司法管辖区对患者隐私的监管。可能影响我们运作能力的法律包括：
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联邦反回扣法规，除其他事项外，禁止个人或实体直接或间接、公开或隐蔽地以现金或实物直接或间接、公开或隐蔽地索要、收受、提供或支付任何报酬(包括任何回扣、贿赂或某些回扣)，以诱使或作为交换，转介个人，或购买、租赁、订购、安排或推荐购买、租赁、订购、安排或建议购买、租赁、订购、安排或推荐任何物品、设施、物品或服务个人或实体不需要实际了解法规或违反法规的具体意图即可实施违规。此外，“平价医疗法案”规定，就联邦FCA而言，包括因违反联邦“反回扣法令”而产生的物品或服务的索赔构成虚假或欺诈性索赔。有一些法定的例外情况和监管避风港保护一些常见的活动不被起诉。违规者将受到民事和刑事罚款和处罚，以及监禁和被排除在政府医疗保健计划之外； |
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联邦民事和刑事虚假报销法，包括但不限于联邦FCA和民事货币惩罚法，除其他事项外，禁止个人或实体故意提出或导致提交联邦政府(包括联邦医疗保险、医疗补助和其他政府付款人)的付款或批准索赔，这些索赔是虚假或欺诈性的，或者故意制作、使用或导致制作或使用虚假记录或声明，对虚假或欺诈性索赔具有重要意义，或者避免、减少或隐瞒向联邦政府支付金钱的义务，即使制造商没有直接向政府付款人提交索赔，但如果他们被视为通过例如在标签外宣传产品而“导致”提交虚假或欺诈性索赔，则制造商仍可根据“边境保护法”承担责任。FCA还允许作为“举报人”的个人将民事举报人或龟潭代表联邦政府对个人(包括生物制药制造商和销售商)提起诉讼，指控他们违反了FCA，并在任何货币追回中分得一杯羹。这些法律对违规者施加刑事和民事处罚； |
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1996年联邦健康保险携带和责任法案(“HIPAA”)及其实施条例，规定明知和故意执行或试图执行计划以欺骗任何医疗福利计划，或通过虚假或欺诈性的借口、陈述或承诺，获得任何医疗福利计划拥有或保管或控制的任何金钱或财产，而不论付款人(如公共或私人)，以及明知而故意伪造、隐瞒的行为，均须承担刑事和民事责任。(“HIPAA”)及其实施条例规定了刑事和民事责任，即明知和故意执行或试图执行计划，以欺骗任何医疗福利计划，或通过虚假或欺诈性的借口、陈述或承诺，获得任何医疗福利计划拥有、或在其监管或控制下的任何金钱或财产，而不论付款人(例如，公共或私人)如何。医疗福利、项目或服务。与联邦反回扣法规类似，个人或实体不需要对法规有实际了解，也不需要有违反该法规的具体意图就可以实施违规。违反HIPAA可能导致民事和刑事责任； |
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经2009年“健康信息技术促进经济和临床健康法案”(“HITECH”)修订的HIPAA及其各自的实施条例对某些承保医疗服务提供者、健康计划和医疗信息交换所及其各自的业务伙伴提出了要求，这些服务涉及在未经适当授权的情况下使用或披露涉及个人身份健康信息的隐私、安全和传输的个人身份健康信息。HITECH还创建了新的民事罚款等级，修订了HIPAA，使民事和刑事处罚直接适用于商业伙伴，并赋予州总检察长新的权力，可以向联邦法院提起民事诉讼，要求损害赔偿或禁制令，以执行联邦HIPAA法律，并寻求与提起联邦民事诉讼相关的律师费和费用。此外，州法律和非美国法律在某些情况下管理健康和其他个人信息的隐私和安全，其中许多法律在很大程度上彼此不同，可能没有相同的有效要求，从而使遵守各自条款的合规努力复杂化。; |
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美国联邦医生支付透明度要求，有时被称为“医生支付阳光法案”，根据“平价医疗法案”创建，及其实施条例，要求根据联邦医疗保险、医疗补助或儿童健康保险计划(某些例外情况)支付的药品、设备、生物制品和医疗用品的制造商每年向CMS报告与向医生(定义为包括医生、牙医、验光师、足科医生和脊医)支付或其他价值转移有关的信息。以及他们的直系亲属。未提交所需信息可能会导致对未及时、准确和完整地在年度提交中报告的所有付款、价值转让或所有权或投资利益处以民事罚款。从2022年1月1日起，美国联邦医生透明度报告要求将扩大到包括向某些非医生提供者(如医生助理和执业护士)进行的价值转移； |
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反海外腐败法“(”FCPA“)和其他法律禁止法规规定的美国个人和发行人为获取或保留业务的目的向外国政府及其官员和政党支付或提供不正当的付款。例如，在英国，“2010年反贿赂法”禁止给予经济或其他好处，以鼓励人们不正当地履行其职能，并且不包括对便利费的豁免； |
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“联邦食品、药品和化妆品法”，除其他外，禁止将掺假或品牌错误的药品和医疗器械商业化；“公共卫生服务法”，除其他外，禁止生物制品商业化，除非生物制品许可证有效；以及 |
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类似的州和外国法律和法规，如州反回扣和虚假索赔法，可能适用于涉及由非政府第三方付款人(包括私营保险公司)偿还的医疗项目或服务的销售或营销安排和索赔，范围可能比联邦同等法律更广泛；州和外国法律，要求制药公司遵守制药行业的自愿合规准则和联邦政府颁布的相关合规指南，或以其他方式限制向医疗保健提供者付款；州和外国法律，要求制药商报告相关信息在某些情况下管理健康信息隐私和安全的州和外国法律，其中许多在很大程度上彼此不同，而且往往不会被HIPAA抢先一步，从而使合规工作复杂化。 |
药剂制品的分销须遵守额外的规定和规例，包括广泛的备存纪录、发牌、储存和保安规定，以防止未经授权售卖药剂制品。
由於这些法律范围广泛，而现有的法定例外情况和避风港有限，我们的一些商业活动可能会受到一项或多项这类法律的挑战。
这些法律的范围和执行都是不确定的，并受到当前医疗改革环境的快速变化的影响，特别是在缺乏适用的先例和法规的情况下。联邦和州执法机构最近加强了对医疗保健公司和医疗保健提供者之间互动的审查，这导致了医疗保健行业的一系列调查、起诉、定罪和和解。确保商业安排符合适用的医保法，以及回应政府当局可能进行的调查，可能会耗费时间和资源，并可能分散公司对业务的注意力。
在美国以外的相关司法管辖区，各种法律对个人数据的收集和使用进行监管，如欧洲数据保护法(European Data Protection Law)。欧洲数据保护法适用于向欧盟或英国的个人提供商品或服务的任何企业，无论其位置如何，因此可能适用于我们涉及欧盟成员国或英国个人数据的数据处理活动。欧洲数据保护法“对个人数据的控制者和处理者提出了严格的要求，包括对”敏感信息“(包括欧盟或英国个人的健康和基因信息)的特殊保护、关于如何使用个人数据的更多披露、对信息保留的限制、强制性的数据泄露通知要求，以及当我们与第三方处理者签订与个人数据处理相关的合同时的额外义务。欧洲数据保护法“赋予个人反对处理其个人数据的权利，加强了在某些情况下要求删除个人数据的权利，并赋予个人数据主体其他权利。此外，欧洲数据保护法规定了严格的
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关于将个人数据从欧盟或英国转移到未被认为提供“充分”隐私保护的地区的规定，如美国和其他第三国。此外，欧洲数据保护法规定，欧盟成员国或英国可以自行制定进一步的法律法规，限制个人数据的处理，包括基因、生物识别或健康数据。不遵守欧洲数据保护法的要求可能会导致警告信、强制性审计、停止/更改我们使用数据的命令和经济处罚，包括最高可达全球收入的4%或20,000,000欧元的罚款，以金额较大者为准。此外，数据主体可以要求因违反欧洲数据保护法而造成的损害赔偿。欧洲数据保护法进一步授予非营利组织代表数据主体提出索赔的权利。与确保遵守欧洲数据保护法相关的成本可能非常繁重，并对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响。我们可能还需要依赖多个第三方来遵守欧洲数据保护法，如果他们不遵守，这可能会导致我们承担额外的责任。
此外，继英国于2020年1月31日退出欧盟(通常被称为退欧)后，GDPR将继续在英国适用，直至2020年12月31日过渡期结束。除非延长过渡期，否则自2021年1月1日起，GDPR将以“UK GDPR”的名称纳入英国法律，但对英国-欧盟数据传输等特定问题的监管可能会有进一步的发展。我们可能需要采取措施确保我们数据传输的合法性，特别是在过渡期结束时，欧盟委员会将不会就英国做出适当决定的情况下。
2018年6月28日，加利福尼亚州颁布了《2018年加州消费者隐私法》(简称《CCPA》)，并于2020年1月1日起生效。CCPA为加州消费者创造了新的个人隐私权(如法律所定义)，并对处理消费者或家庭个人信息的承保实体(“企业”)施加了更多的隐私和安全义务。CCPA要求覆盖的企业向消费者提供有关其数据收集、使用和共享做法的某些披露，并为加州居民提供更大的权利来访问和删除他们的个人信息，以及选择退出某些销售或转移他们的个人信息的方式。CCPA于2020年7月1日由加利福尼亚州总检察长强制执行。CCPA规定了对违规行为的民事处罚，以及对可能增加数据泄露诉讼的数据泄露的私人诉权。CCPA可能会对我们处理个人信息以及现有的隐私政策和程序产生重大影响。围绕CCPA实施的不确定性表明，我们的业务容易受到与个人信息和受保护的健康信息相关的不断变化的监管环境的影响。
此外，在CCPA受到高度关注的同时，美国其他州已经颁布和/或正在考虑实施严格的隐私和/或数据安全要求的法律。满足这些不同的需求可能需要我们在合规性工作上花费大量资源。任何不遵守这些要求的行为都可能使我们面临可能的执法行动和潜在的责任。
我们的业务运营日益全球化，使我们受到国内外反贿赂和反腐败法律法规的约束，如《反海外腐败法》(FCPA)。在美国以外的司法管辖区进行的活动造成了未经授权付款或提供付款的风险，这是FCPA或类似法律法规所禁止的。我们的政策是实施保障措施，以阻止我们的员工采取这种做法。然而，这些保障措施最终可能被证明是无效的，我们的员工、顾问和代理人可能会从事我们可能要承担责任的行为。违反“反海外腐败法”可能会导致严厉的刑事或民事制裁，我们还可能承担其他责任，这可能会对我们的业务、经营业绩和财务状况产生负面影响。
努力确保我们与第三方的业务安排符合适用的医疗法律法规以及其他国内和国外法律要求，这将涉及大量成本。政府和执法部门可能会得出结论，我们的业务实践可能不符合解释适用欺诈和滥用或其他医疗保健法律和法规的当前或未来的法规、法规或判例法。如果对我们提起任何此类行动，而我们未能成功地为自己辩护或维护我们的权利，这些行动可能会对我们的业务产生重大影响，包括施加重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、交还、罚款、个人监禁、可能被排除在参与Medicare、Medicaid和其他美国联邦医疗保健计划之外、合同损害、声誉损害、利润和未来收益减少、削减或重组我们的业务，以及如果我们受到公司诚信协议或其他条款的约束，还将承担额外的报告义务和监督。其中任何一项都可能对我们的业务运营能力和运营结果产生不利影响。任何违反这些法律的行为，即使成功辩护，也可能导致制药商招致巨额法律费用并转移
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管理层对企业运营的关注。如果我们预期与之开展业务的任何医生或其他医疗保健提供者或实体被发现不符合适用法律，该个人或实体可能会受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府资助的医疗保健计划之外。禁止或限制销售或撤回未来上市的产品可能会以不利的方式对业务产生重大影响。此外，我们在美国以外的任何候选产品的批准和商业化也可能使我们受到上述医疗保健法和其他外国法律的外国等价物的约束。
新冠肺炎疫情或类似的公共卫生危机造成的业务中断可能会导致我们候选产品的开发中断，并对我们的业务产生不利影响。
大流行或类似疫情等公共卫生危机可能会对我们的业务产生不利影响。2019年12月，导致新冠肺炎的一种名为SARS-CoV-2(严重急性呼吸综合征冠状病毒2)或冠状病毒的新病毒株在中国武汉浮出水面，并已到达其他多个地区和国家，包括我们主要办公室和实验室所在的马萨诸塞州剑桥市。新冠肺炎大流行正在演变，迄今已导致马萨诸塞州、美国各地和其他国家实施了各种应对措施，包括政府实施的隔离、旅行限制和其他公共卫生安全措施，以及据报道对医疗资源、设施和提供者的不利影响。美国政府以及某些外国政府限制往返美国的旅行，这可能会延误或阻碍我们及时有效地开展业务。新冠肺炎对我们或我们第三方合作伙伴业务的影响程度将取决于未来的事态发展，这些事态发展具有很高的不确定性，无法有信心地预测，包括疫情持续时间、额外或修改的政府行动、将出现的有关新冠肺炎的严重程度和影响的新信息，以及遏制新冠肺炎或解决其短期和长期影响的行动等。
此外，是否及时完成临床前活动和启动计划中的临床试验取决于，例如，临床前和临床试验场地、研究人员和调查人员、监管机构人员和材料的可用性，这些都可能受到全球卫生问题(如流行病)的不利影响。我们计划在目前受新冠肺炎影响的地区为我们的研究药物候选产品开展临床前活动和临床试验。
此外，为应对疫情并根据州和地方政府当局的指示，我们已经并可能继续限制人员和第三方进入我们的设施，这些人员和第三方必须执行必须在现场完成的关键活动，限制此类人员在任何时候都可以出现在我们的设施中，并要求我们的大多数人员远程工作。如果政府当局进一步修改目前的限制，我们从事研发或制造活动的员工可能无法进入我们的实验室或制造空间，我们的核心活动可能会受到严重限制或减少，可能会持续很长一段时间。
新冠肺炎大流行可能会推迟或以其他方式对我们的临床前活动的完成、我们的研究药物候选产品的临床试验计划的启动以及我们的业务产生不利影响的一些因素包括：
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潜在的医疗资源从进行临床前活动和临床试验转向关注大流行问题，包括必要材料的可用性和作为我们临床试验研究人员的医生、作为我们临床试验地点的医院和支持我们进行预期临床试验的医院工作人员的关注； |
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对可能中断关键临床前活动和试验活动的旅行的限制，例如临床试验地点的启动和监测，员工、承包商或患者前往临床试验地点的国内和国际旅行，包括任何政府实施的旅行限制或检疫，这些限制或隔离将影响患者、员工或承包商前往我们的研究、制造和临床试验地点或获得签证或入境许可的能力或意愿，任何这些限制或限制都可能延误或对我们预期临床试验的进行或进展产生不利影响，这些限制或隔离将影响患者、员工或承包商前往我们的研究、制造和临床试验地点或获得签证或入境许可的能力或意愿； |
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FDA和类似的外国监管机构的运作中断或延迟，这可能影响审查、检查、审批和批准时间表； |
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全球运输中断影响了临床试验材料的运输，如患者样本、研究用药物候选产品和我们未来临床试验中使用的调理药物和其他供应； |
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由于人员短缺、生产减速或停产以及输送系统中断，我们从CMO接收我们的研究药物产品的供应中断或延迟； |
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地方、州或联邦政府对我们业务运营的限制，可能会影响我们开展临床前或临床活动的能力，包括完成我们的IND支持研究或我们选择未来开发候选者的能力； |
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潜在的工作场所、实验室和办公室关闭以及对在家工作员工的依赖增加所导致的业务中断、正在进行的实验室实验和操作的中断或延迟、人员短缺、旅行限制或通信或公共交通中断，其中任何一项都可能对我们的业务运营造成不利影响，或延误与当地监管机构、伦理委员会、制造地点、研究或临床试验地点以及其他重要机构和承包商的必要互动； |
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与我们相当一部分员工长时间在家工作相关的业务中断或网络安全风险；以及 |
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市场波动对我们有价证券和其他金融资产估值的影响。 |
新冠肺炎引发的上述和其他因素可能会在已经感染冠状病毒的国家恶化，或可能继续蔓延到更多国家，其中每一个因素都可能进一步对我们进行临床试验的能力和我们的总体业务产生不利影响，并可能对我们的运营、财务状况和业绩产生重大不利影响。
此外，由于新冠肺炎大流行，我们普通股和其他生物制药公司的交易价格波动很大。因此，我们可能会面临通过出售我们的普通股筹集资金的困难，或者这样的出售可能会以不利的条件进行。新冠肺炎的疫情继续快速演变。疫情对我们的业务、临床前研究和计划中的临床试验的影响程度将取决于未来的事态发展，这些事态发展具有高度的不确定性，无法充满信心地预测，例如疾病的最终地理传播、疫情的持续时间、旅行限制和其他遏制疫情或应对其影响的行动，例如在美国和其他国家的社会距离和隔离或封锁、企业关闭或业务中断，以及美国和其他国家为控制和解决疾病而采取的行动的有效性。
不遵守健康和数据保护法律法规可能会导致政府执法行动(可能包括民事或刑事处罚)、私人诉讼和/或负面宣传，并可能对我们的运营结果和业务产生负面影响。
我们和任何潜在的合作者可能受联邦、州和外国数据保护法律法规(即涉及隐私和数据安全的法律法规)的约束。在美国，管理健康相关信息和其他个人信息的收集、使用、披露和保护的众多联邦和州法律法规(包括联邦健康信息隐私法、州数据泄露通知法、州健康信息隐私法以及联邦和州消费者保护法(如“联邦贸易委员会法”第5条)可能适用于我们的运营或我们的合作者的运营。此外，我们可能会从受HIPAA(经HITECH修订)隐私和安全要求约束的第三方(包括我们从其获得临床试验数据的研究机构)获取健康信息。根据事实和情况，如果我们在知情的情况下以未经HIPAA授权或允许的方式获取、使用或披露由HIPAA覆盖的实体维护的可单独识别的健康信息，我们可能会受到民事、刑事和行政处罚。
遵守美国、州和国家以及国际数据保护法律和法规可能要求我们在合同中承担更繁重的义务，限制我们收集、使用和披露数据的能力，或者在某些情况下，影响我们在某些司法管辖区运营的能力。不遵守这些法律法规可能会导致政府执法行动(可能包括民事、刑事和行政处罚)、私人诉讼和/或负面宣传，并可能对我们的经营业绩和业务产生负面影响。此外，我们或我们的潜在合作者获得个人信息的临床试验对象、员工和其他个人，以及与我们共享此信息的提供者，可能会限制我们收集、使用和披露信息的能力。声称我们侵犯了个人隐私权，未能遵守数据保护法，或违反了我们的合同义务，即使我们不承担责任，辩护也可能是昂贵和耗时的，并可能导致负面宣传，可能会损害我们的业务。
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鉴于我们的当前和未来请求s申请批准在英国进行临床试验以及美国以外的其他司法管辖区。，我们可能会受到额外的隐私法的约束。例如，《欧洲数据保护法》治外法权适用，我们可能因为与欧盟或英国临床试验相关的数据处理活动涉及欧盟或英国个人的个人数据而受《欧洲数据保护法》的约束。如上所述，欧洲数据保护法通过对受欧洲数据保护法约束的公司施加广泛的严格要求来监管欧盟或英国数据主体的个人数据的处理，包括有关以下方面的要求：拥有处理个人数据的法律基础，并将此类信息转移到欧盟或英国以外(包括美国)，向个人提供关于其个人数据处理的可靠披露，确保个人数据的安全，与处理个人数据的第三方签订数据处理协议，回应个人对其个人数据行使权利的请求，向主管的国家数据保护机构和受影响的个人报告涉及个人数据的安全漏洞，任命数据保护官员，进行数据保护影响评估，并保存记录。如果不遵守欧洲数据保护法，我们可能会被处以巨额罚款和其他处罚，对于某些相对较轻的违规行为，我们可能会被处以高达10,000,000欧元或我们全球年营业额总额的2%的罚款，对于较严重的违规行为，我们可能会被处以高达20,000,000欧元或我们全球年营业额总额的4%的罚款。我们面临着对新要求的确切解释的不确定性，我们可能无法成功实施数据保护当局或法院在解释法律时所要求的所有措施。
此外，由于涉及健康和基因数据的处理和转让，欧洲数据保护法明确允许各国法律施加更多和更具体的要求或限制，而欧洲法律在这一领域历来存在很大差异，导致了额外的不确定性。
由于我们打算在英国和美国以外的其他司法管辖区进行临床试验，我们还必须确保我们保持足够的保障措施，以便能够按照相关的数据保护法将个人数据转移到相关司法管辖区以外的地方，特别是转移到美国。我们预计，我们将继续面临不确定因素，即我们履行“欧洲数据保护法”规定的义务的努力是否足够。如果我们受到欧洲数据保护机构的调查，我们可能会面临罚款和其他处罚。欧洲数据保护机构的任何此类调查或指控都可能对我们现有的业务以及我们吸引和留住新客户或制药合作伙伴的能力产生负面影响。我们还可能会遇到欧洲或跨国客户或制药合作伙伴在继续使用我们的产品和解决方案时的犹豫、不情愿或拒绝，因为某些数据保护机构在解释现行法律(包括GDPR)时对他们施加的当前(特别是未来)数据保护义务可能会带来风险。这类客户或制药合作伙伴也可能认为任何其他合规方法成本太高、负担太重、法律上太不确定或令人反感，因此决定不与我们做生意。上述任何一项都可能对我们的业务、前景、财务状况和经营结果造成重大损害。
如果我们不遵守环境、健康和安全以及实验动物福利法律法规，我们可能会受到罚款或处罚，或者产生可能损害我们业务的成本。
我们受到众多联邦、州和地方环境、健康和安全以及实验室动物福利法律法规的约束。这些法律规定包括管理实验室程序和处理、使用、储存、处理和处置危险材料和废物的规定，以及监管在研究中照顾和使用动物的规定。我们的行动将涉及使用研究动物进行研究，并使用危险和易燃材料，包括化学品和生物材料。我们的业务还可能产生危险废物产品。我们一般预期会与第三方签订合约，处理这些物料和废物。我们无法消除这些材料造成污染或伤害的风险。如果我们使用任何危险材料造成污染或伤害，我们可能要对由此造成的任何损害负责，任何责任都可能超出我们的资源范围。我们还可能招致与不遵守此类法律和法规的民事或刑事罚款和处罚相关的巨额费用。
虽然我们维持工人赔偿保险，以支付因使用危险材料导致员工受伤而可能产生的成本和开支，但该保险可能不足以支付潜在的责任。我们不为可能因我们储存或处置生物、危险或放射性材料而对我们提出的环境责任或有毒侵权索赔提供保险。
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此外，为了遵守当前或未来的环境、健康和安全以及实验动物福利法律和法规，我们可能会产生巨额费用。这些现行或未来的法律法规可能会损害我们的研究、开发或生产努力。我们不遵守这些法律法规也可能导致巨额罚款、处罚或其他制裁。
不遵守劳动和就业法律法规可能会使我们承担法律责任和成本，包括罚款或罚款，以及可能损害我们业务的声誉损害。
我们受到众多联邦、州和地方法律法规的约束，这些法规与员工和承包商的招聘、聘用、补偿和待遇有关。这些法律法规涵盖经济补偿(包括工资和工时标准)、福利(包括保险和401K计划)、歧视、工作场所安全健康、福利和工人补偿。在不同程度和范围内，国家、州和地方法律禁止在工作场所根据员工或候选人的年龄、性别、种族、国籍、宗教、残疾或性取向对他们进行不利或不公平的待遇。残疾人法还扩大了退伍军人和残疾人的就业权利。在联邦一级，1964年“民权法案”第七章禁止基于种族、肤色、宗教、性别或国籍的歧视。“公平劳动标准法”规定了国家最低工资，保证某些工作的加班时间为“1.5倍”，并禁止压迫未成年人就业。修订后的“美国残疾人法案”禁止基于残疾的歧视。
马萨诸塞州联邦也有法律对这些联邦法律进行扩展，或者为雇员创造额外的权利，或者为雇主创造额外的义务。例如，2018年7月1日，“马萨诸塞州同工同酬法案”生效，该法案增加了雇主在“可比工作”的薪酬公平方面必须遵守的保护措施。目前，这些新法律限制的确切范围存在不确定性，在可预见的未来，这种不确定性可能仍然存在。我们可能会面临增加的就业和法律费用，以确保我们遵守这项法律。此外，2018年10月1日，马萨诸塞州一项新的竞业禁止法生效，对寻求与员工签订竞业禁止协议的雇主施加了额外限制。这项法律可能会对我们未来阻止员工与直接或间接竞争对手合作的能力产生负面影响，并可能影响我们在竞争激烈的市场中留住关键人才的能力。
我们不遵守这些和其他相关法律可能会使我们面临民事责任，在某些情况下还会承担刑事责任，包括罚款和处罚。此外，政府或员工声称我们违反了这些法律中的任何一项，即使最终被证明是错误的，也可能导致增加费用和管理分心，并对我们的声誉产生不利影响。
与我们的知识产权有关的风险
针对我们、我们的许可人或我们的合作者的知识产权侵权的第三方索赔可能会阻止或推迟我们的产品发现和开发工作。
我们的商业成功在一定程度上取决于我们避免侵犯第三方的有效专利和专有权利。
在我们开发候选产品的领域中，存在着大量的美国和外国颁发的专利以及由第三方拥有的未决专利申请。随着行业、政府、学术界和其他生物技术和制药研究的扩大，颁发更多专利，我们的候选产品可能会引发侵犯他人专利权的索赔的风险增加。我们不能保证我们的技术、未来的候选产品或此类候选产品的使用不侵犯第三方专利。也有可能我们没有识别出相关的第三方专利或申请。由于专利权是按司法管辖区授予的，我们实施某些技术的自由，包括我们研究、开发和商业化我们的候选产品的能力，可能会因国家而异。
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第三方可能会声称我们侵犯了他们的专利，或者我们未经授权使用了他们的专有技术，并可能起诉我们。可能有我们目前不知道的第三方专利，对我们发现和开发的候选产品的成分、配方、制造方法或使用或处理方法的权利要求。由于专利申请可能需要数年时间才能发布，因此可能存在当前未决的专利申请，这些申请可能会导致我们的候选产品可能会侵犯已颁发的专利。此外，第三方可能在将来获得专利，并声称使用我们的技术或制造、使用或销售我们的候选产品侵犯了这些专利。如果任何此类第三方专利由有管辖权的法院持有以涵盖我们的技术或候选产品，则任何此类专利的持有者可能能够阻止我们将适用的候选产品商业化，除非我们根据适用的专利获得许可，或者直到该等专利到期或最终被认定为无效或不可强制执行为止。这样的许可可能无法以商业合理的条款获得，或者根本无法获得。如果我们不能以商业上合理的条款获得必要的第三方专利许可，我们将候选产品商业化的能力可能会受损或延迟，这反过来可能会严重损害我们的业务。
第三方可能寻求要求包含或与我们从他们或其他人拥有或许可的知识产权重叠的知识产权。可能会启动法律程序来确定这些权利的范围和所有权，并可能导致我们失去权利，包括禁令或其他公平救济，这可能会有效地阻止我们进一步开发和商业化我们的候选产品。例如，通过Cariou许可，我们再许可加州大学和维也纳大学的董事会(统称为“UC/维也纳”)获得一个全球专利组合的权利，该组合涵盖与用于切割或编辑DNA以及改变包括真核细胞在内的各种生物体中的基因产品表达的工程CRISPR/CAS9系统相关的使用方法和组成。我们将加州大学/维也纳分校的权利授予该产品组合，用于人类治疗、预防和姑息治疗，包括伴随诊断，但抗真菌和抗微生物用途除外。到目前为止，这一专利组合包括，例如，在美国的多项已授予、允许和/或允许的专利申请，以及来自欧洲专利局、英国知识产权局、德国专利商标局、澳大利亚知识产权机构和中国知识产权局等机构授予的专利。由于UC/维也纳与Emmanuelle Charpentier博士(我们没有从他那里获得再许可权)共同拥有此专利组合，因此我们将此共同拥有的全球专利组合称为UC/维也纳/Charpentier专利系列。UC/维也纳可以挑战Cariou在其许可协议下的权利，包括Cariou将其权利再许可给其他人(如Intellia)的权利，以及授予这种再许可的条款是什么, 每一项都可能对我们与Cariou的许可协议下的权利产生不利影响。
类似地，o2018年10月17日，我们对Cariou提起仲裁程序，声称Cariou公司使用并寻求向第三方许可两个专利家族(例如，PCT No.)涵盖的技术，违反了Cariou许可证的条款和条件，以及其他合同和法律权利。PCT/US2016/015145和PCT编号PCT/US 2016/064860，以及相关的专利和申请)，涉及据称由Cariou在我们独家的人类治疗领域发明或控制的指南RNA的特定结构或化学修饰。驯鹿声称，这两个知识产权系列超出了我们根据Cariou许可授予我们的许可权的使用领域的范围。
2019年9月26日，我们宣布，仲裁小组发布了一项临时裁决，得出结论，结构和化学指南RNA修改技术都是根据Cariou许可证由Cariou独家许可给我们的。在得出结论认为化学修饰技术在我们从Cariou获得的独家许可范围内之后，仲裁小组注意到它的决定可能会推迟或以其他方式对这些修饰的引导RNA作为人类疗法的开发产生不利影响。它还指出，我们目前没有在我们的任何活动计划中使用这些修改后的指南RNA。因此，仅就特定的修改后的指南RNA而言，仲裁小组表示，它将宣布Cariou享有公平的“回租”，并将其描述为排他性、永久性和世界性的(“Cariou奖”)。专家组指示各方就Cariou奖的条款进行谈判，包括Cariou未来向我们支付的相同款项。
2020年2月6日，在审议了缔约方提交的其他材料后，专家小组澄清，Cariou奖仅限于正在进行的特定Cariou项目，该项目旨在开发一种针对CD19的CAR-T细胞产品。专家小组指示双方寻求根据这一范围谈判条款。因此，Cariou裁决将受到条款的制约，包括Cariou未来向我们支付的款项将由各方协商，如果不成功，则在额外的仲裁或司法程序中做出裁决。
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根据2019年9月的临时裁决，评审团颁发的Cariou奖不包括仲裁中有争议的知识产权的结构指南修改、Cariou根据Cariou许可向我们独家许可或再许可的任何其他知识产权(包括但不限于由加州大学、维也纳大学和Emmanuelle Charpentier博士共同拥有的基础性CRISPR/Cas9知识产权)，或我们的任何其他知识产权。
根据最终裁决(将在进一步的仲裁或法律程序之后)的条款，Cariou可以将争议中的修改后的GUIDE RNA用于针对CD19的CAR-T细胞人类疗法。在有限的情况下，我们或Cariou都可以对仲裁小组的决定提出质疑。 与谈判或仲裁Cariou奖的条款及其最终条款相关的额外时间和法律成本可能会对我们使用有争议的特定修改的GUIDE RNA的独家权利产生不利影响，并使Cariou在针对CD19的CAR-T细胞人类疗法的开发方面与我们(或我们的被许可人)竞争的能力，每一项都可能对我们的业务产生不利影响。
此外，第三方可以声称UC/维也纳/Charpentier没有CRISPR/Cas9技术的权利，包括当前已颁发或允许的专利的库存和所有权，或者UC/维也纳/Charpentier拥有的任何权利是有限的。例如，根据我们从Cariou获得的再许可，我们有权获得UC/维也纳Charpentier拥有的专利申请，该专利申请涵盖CRISPR/Cas9系统的某些方面，用于编辑包括人类细胞在内的真核细胞中的基因(统称为“UC/维也纳/Charpentier真核专利家族”)。布罗德研究所、麻省理工学院、哈佛学院和洛克菲勒大学的校长和研究员(统称为“布罗德研究所”)共同拥有专利和专利申请，这些专利和专利申请还要求使用CRISPR/CAS9系统编辑真核细胞中的基因(统称“布罗德研究所专利家族”)。由于各种UC/维也纳/Charpentier专利申请的所有者和博德研究所的专利家族都声称拥有要求CRISPR/Cas9系统和方法在真核细胞(包括人类细胞)中编辑基因的重叠方面的知识产权，我们营销和销售基于CRISPR/Cas9的人类疗法的能力可能会受到不利影响，这取决于竞争专利组合中要求的发明的范围和实际所有权。2019年6月25日，美国专利商标局(“USPTO”)专利审判和上诉委员会(“PTAB”)宣布UC/维也纳/Charpentier真核专利家族和布罗德研究所专利家族之间存在干涉，以确定哪个研究小组最先发明了在真核细胞中使用CRISPR/Cas9技术，因此有权获得涵盖该发明的专利。2019年8月26日, PTAB重新声明了干扰，以包括其他UC/维也纳/Charpentier专利申请，这些申请也被USPTO发现是允许的，这些专利申请涵盖了这项发明。截至2020年6月30日，干扰涉及加州大学/维也纳/Charpentier真核专利家族的14项可允许专利申请和远大研究所专利家族的13项专利和1项专利申请。如果它在干预中取得成功，远大可能会寻求根据我们基于CRISPR/CAS9的活动(包括商业化)，向我们主张其已颁发的专利。对这些索赔的辩护，无论其是非曲直，都将涉及巨额诉讼费用，将大量转移我们业务中的管理层和其他员工资源，并可能影响我们的声誉。如果对我们的侵权索赔成功，我们可能需要支付大量损害赔偿，包括故意侵权的三倍损害赔偿和律师费、从第三方获得一个或多个许可证、支付版税或重新设计我们的侵权产品，这可能是不可能的，或者需要大量的时间和金钱支出。在这种情况下，我们可能无法进一步开发和商业化我们的候选产品，这可能会严重损害我们的业务。
此外，其他第三方，如维尔纽斯大学、ToolGen，Inc.、MillipreSigma(默克KGaA的子公司)和哈佛大学，在UC/维也纳/Charpentier申请提交后大约或一年内提交了要求CRISPR/Cas9相关发明的专利申请，并声称(或可能声称)他们在UC/维也纳/Charpentier之前发明了UC/维也纳/Charpentier要求的一项或多项发明。如果USPTO认为这些当事人中的一方或多方的索赔范围与UC/维也纳/Charpentier申请中允许的索赔充分重叠，USPTO可以宣布其他干扰程序，以确定此类索赔的实际发明人。如果这些第三方在其库存索赔中获胜，或通过这些法律程序获得涵盖我们的候选产品或相关活动的专利索赔，那么我们可能会被阻止开发和商业化我们的全部或部分候选产品，除非我们能够获得第三方的知识产权权利，或者避免或使其无效。
第三方还可以向我们主张专利权，以寻求并获得禁令或其他公平救济，这可能会有效地阻碍我们进一步开发和商业化候选产品的能力。例如，远大研究所或其他拥有已颁发专利(包括要求CRISPR-CAS9技术某些方面的专利)的第三方可以寻求对我们主张此类专利，声称我们的活动(包括与CRISPR-CAS9技术相关的活动)侵犯了他们各自的专利。对这些或类似索赔的辩护，无论其是非曲直，都将涉及巨额法律费用，将大量转移我们业务中的管理层和其他员工资源，并可能影响我们的声誉。在针对我们的侵权索赔成功的情况下，我们可能需要支付大量损害赔偿金，包括任何经裁决的故意侵权行为的三倍损害赔偿金和律师费，从第三方获得一个或多个许可证，支付版税或重新设计我们的侵权产品，这可能是不可能的，或者需要大量的时间和金钱支出。在这种情况下，我们可能无法进一步开发和商业化我们的候选产品，这可能会严重损害我们的业务。
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向我们主张其专利权的第三方可能寻求并获得禁令或其他公平救济，这可能会有效地限制或阻止我们进一步开发和商业化我们的候选产品的能力。如果我们被发现侵犯了第三方的有效知识产权，我们可能需要获得该第三方的许可才能继续开发和营销我们的产品和技术。但是，我们可能无法以商业上合理的条款或根本无法获得任何所需的许可。即使我们能够获得许可，它也可能是非排他性的，从而使我们的竞争对手能够访问向我们许可的相同技术。我们可能会被迫(包括法院命令)停止将侵权技术或产品商业化、制造或进口。此外，如果我们被发现故意侵犯专利，我们可能会被判承担金钱损害赔偿责任，包括三倍损害赔偿和律师费。侵权发现可能会阻止我们将一个或多个候选产品商业化，迫使我们重新设计侵权产品，或迫使我们停止部分或全部业务运营，其中任何一项都可能对我们的业务造成实质性损害，并可能阻止我们进一步开发和商业化我们提议的未来候选产品，从而给我们造成重大损害。声称我们盗用了第三方的机密信息或商业秘密，可能会对我们的业务产生类似的负面影响。
第三方拥有的与CRISPR/CAS9相关的知识产权或开发、制造和商业化可行的CRISPR/CAS9疗法所需的其他相关技术-例如产品或组件的成分、治疗方法、传递技术、化学修饰以及分析和制造方法-可能会对我们最终营销和销售产品的能力产生不利影响。第三方可能拥有涵盖我们的技术和潜在产品的所有或各个方面的知识产权(包括专利)，这可能是我们开发可行产品或将其商业化所必需的。如果我们不能成功许可、避免或挑战此类第三方知识产权，我们可能无法在所有或某些司法管辖区开发可行的产品并将其商业化。此外，如果覆盖我们产品或我们拥有或许可的技术的知识产权在法律上受损或丢失，我们可能无法实现足够的财务回报来支持我们产品的开发或商业化。
根据我们与Cariou达成的许可协议，我们从加州大学董事会和维也纳大学董事会再许可由Emmanuel Charpentier博士共同拥有的专利系列。最近与该专利家族相关的诉讼结果，以及未来可能的诉讼结果，可能会影响我们利用根据我们与Cariou的许可协议再许可的知识产权的能力。
博德研究所的专利系列包括在美国和欧洲颁发的专利，这些专利声称涵盖用于真核细胞(包括人类细胞)的CRISPR/Cas9基因组编辑平台的某些方面。2019年6月25日，PTAB宣布UC/维也纳/Charpentier真核专利家族和布罗德专利家族之间的干扰，这些家族声称在包括人类细胞在内的真核细胞中使用CRISPR/Cas9技术。2019年8月26日，PTAB再次宣布干预包括其他UC/维也纳/Charpentier专利申请，这些申请也被USPTO发现是允许的，这些专利申请涵盖了这项发明。截至2020年6月30日，干扰涉及加州大学/维也纳/Charpentier真核专利家族的14项可允许专利申请和远大研究所专利家族的13项专利和1项专利申请。在这种干扰中，PTAB将寻求确定哪个研究小组最先发明了在真核细胞中使用该技术，因此有权获得该发明的专利。如果PTAB得出结论认为UC/维也纳/Charpentier不是第一个发明者，我们可能没有这项发明的权利，这可能会对我们开发和商业化我们的候选产品的能力造成不利影响。如果它在干预中取得成功，远大可能会寻求根据我们基于CRISPR/CAS9的活动(包括商业化)，向我们主张其已颁发的专利。对这些索赔的辩护，无论其是非曲直，都将涉及巨额诉讼费用，将大量转移我们业务中的管理层和其他员工资源，并可能影响我们的声誉。如果针对我们的侵权索赔成功，我们可能需要支付巨额损害赔偿金，包括三倍的损害赔偿金和故意侵权的律师费，并从第三方获得一个或多个许可证。, 支付版税或重新设计我们的侵权产品，这可能是不可能的，或者需要大量的时间和金钱支出。在这种情况下，我们可能无法进一步开发和商业化我们的候选产品，这可能会严重损害我们的业务。
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此外，其他第三方，如维尔纽斯大学、ToolGen，Inc.、MillipreSigma(默克KGaA的子公司)和哈佛大学，在UC/维也纳/Charpentier申请提交后大约或一年内提交了要求CRISPR/Cas9相关发明的专利申请，并声称(或可指称)他们发明了UC/维也纳/Charpentier在UC/维也纳/Charpentier之前宣称的一项或多项发明。如果USPTO认为这些当事人中的一方或多方的索赔范围与UC/维也纳/Charpentier申请中允许的索赔充分重叠，USPTO可以宣布其他干扰程序，以确定此类索赔的实际发明人。此外，UC/维也纳/Charpentier或其他第三方可以寻求对其发明权索赔进行司法审查。如果UC/维也纳/Charpentier未能在其中任何一项索赔上捍卫其发明权优先权，我们可能会失去宝贵的知识产权，例如独家使用此类知识产权的权利。这样的结果可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。即使我们成功地反驳了这类索赔，任何纠纷都可能导致巨额成本，并会分散管理层和其他员工的注意力。
我们可能会受到质疑我们的专利和其他知识产权的发明权的索赔。
未来，我们可能会面临前雇员、合作者或其他第三方作为发明人或共同发明人在我们的专利或其他知识产权中拥有权益的索赔，或其他质疑我们专利或知识产权(包括我们授权的专利和知识产权)的所有权的索赔。例如，我们与Cariou的许可协议涵盖的UC/维也纳/Charpentier专利系列由UC/维也纳和Dr.C.Charpentier共同拥有，我们的再许可权来自前两个共同所有人，而不是Dr.C.Charpentier。因此，我们对这些专利的权利不是独家的，包括竞争对手在内的第三方可能可以获得对我们的业务非常重要的知识产权。此外，我们可能会因参与开发我们的技术和产品的合作者、顾问或其他人的义务冲突而产生库存纠纷。诉讼或其他法律程序可能是必要的，以对抗这些和其他挑战库存的索赔。如果我们不能为任何这类索赔辩护，除了支付金钱赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权，如有价值知识产权的专有权或使用权。这样的结果可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。即使我们成功地抗辩了这类索赔，诉讼也可能导致巨额成本，并分散管理层和其他员工的注意力。
我们依赖从第三方获得的知识产权许可，终止或修改这些许可中的任何一项都可能导致重大权利的损失，这将损害我们的业务。
我们依赖于专利、技术诀窍和专有技术，既有我们自己的，也有从其他公司获得许可的，包括Cariou、诺华和Ospedale San Raffaele(“OSR”)。这些许可的任何终止、我们的许可人从他人那里获得的权利的丧失、我们或我们许可人的权利的减少，或者发现此类知识产权没有法律效力，都可能导致重大权利的丧失，并可能损害我们将任何候选产品商业化的能力。例如，UC/维也纳可以挑战Cariou在他们的协议下的权利，包括Cariou将其权利再许可给其他人(如Intellia)的权利，以及授予这种再许可的条款，每一项都可能对我们与Cariou达成的协议下的权利产生不利影响。同样，Cariou或其他许可人，或我们从中获得权利的其他第三方，可能会挑战我们许可协议下的许可权利或领域的范围，这可能会对我们在人类治疗领域使用CRISPR/CAS9技术的独家权利产生不利影响。
例如，如上所述，,2019年9月26日，我们宣布，一个仲裁小组已经发布了一项临时裁决，结论是结构和化学指南RNA修改技术都是根据Cariou许可证由Cariou独家许可给我们的。在得出化学修饰技术在我们与Cariou的独家许可范围内的结论后，仲裁小组注意到，它的决定可能会推迟或以其他方式不利影响这些修饰的引导RNA作为人类疗法的开发。因此，仅就特定的修改后的指南RNA而言，仲裁小组表示，它将宣布Cariou拥有一项公平裁决，并将其描述为排他性、永久性和世界性的裁决。根据最终裁决的条款，Cariou可以将争议中的修改后的指南RNA用于某些人类疗法，并符合最终裁决的条款，该裁决将在双方之间进一步的法律程序之后进行。虽然临时裁决对我们的权利或当前的计划没有影响，也不影响Cariou在Cariou许可证下的义务，但我们无法预测临时裁决可能对我们的业务产生的潜在影响和影响。.
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我们与我们的许可人、我们的许可人及其许可人，或者我们与与我们的许可人或其许可人共同拥有知识产权的第三方之间已经并可能发生关于受许可协议约束的知识产权的争议，包括与以下事项有关的争议：
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根据许可协议授予的权利范围(如果有)以及其他与解释有关的问题； |
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我们的技术、产品和工艺是否侵犯许可方的知识产权，或在多大程度上侵犯或派生出不受许可协议约束的知识产权； |
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我们的许可人或其许可人是否有权授予许可协议，或者他们是否遵守了对各自许可人的合同义务； |
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第三方是否有权因我们未经授权使用知识产权而获得赔偿或衡平法救济，如禁制令； |
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我们将专利和其他权利再许可给第三方的权利，包括合作开发关系下的权利； |
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我们是否履行了与我们的候选产品的开发和商业化有关的使用许可技术的义务； |
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我们参与许可专利的起诉、辩护和执行，以及我们许可人的整体专利战略； |
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我们的许可人以及我们和我们的合作伙伴共同创造或使用知识产权所产生的发明和专有技术的所有权分配；以及 |
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根据许可协议到期的特许权使用费、里程碑或其他付款金额。 |
如果有关我们许可的知识产权的争议妨碍或削弱了我们以可接受的条款维持目前的许可安排的能力，或者不足以为我们提供使用知识产权的必要权利，我们可能无法成功开发受影响的候选产品并将其商业化。如果我们或任何这样的许可方不能充分保护这一知识产权，我们将产品商业化的能力可能会受到影响。
我们在一定程度上依赖我们的许可人提交、起诉、维护、辩护和执行对我们的业务至关重要的专利和专利申请。
与我们候选产品相关的专利由我们的某些许可人或他们各自的许可人控制。我们的每个许可人或他们的许可人一般都有权对我们从该许可人那里获得的专利进行备案、起诉、维护和辩护。如果这些许可人或任何未来的被许可人，在某些情况下，我们还没有获得许可、有权提交、起诉、维护和捍卫我们的专利权的共同所有人，不能充分开展涵盖我们任何候选产品的专利或专利申请活动，我们开发和商业化这些候选产品的能力可能会受到不利影响，我们可能无法阻止竞争对手制造、使用或销售竞争产品。我们不能确定我们的许可人或他们各自的许可人的此类活动已经或将会遵守适用的法律法规或符合我们的最佳利益，或将产生有效和可强制执行的专利或其他知识产权。根据与我们的许可人签订的许可协议的条款，许可人可能有权控制我们许可的专利的执行或对任何声称这些专利无效的索赔进行抗辩，即使我们被允许执行或抗辩，我们也不能确保我们的许可人或在某些情况下其他必要各方的合作，例如我们尚未从其获得许可的知识产权的共同所有人。我们不能确定我们的许可人或他们的许可人，在某些情况下，他们各自的共同所有人是否会分配足够的资源，或优先考虑他们或我们对此类专利的执行或对此类主张的辩护，以保护我们在被许可专利中的利益。例如，关于我们从Cariou转授给UC/维也纳/Charpentier知识产权的权利, UC在与Cariou签订的许可协议中保留了对这一知识产权的起诉、执行和辩护的控制权，并根据发明管理协议，与CRISPR Treeutics公司以及在某些情况下作为知识产权指定管理人的ERS基因公司分担这些责任。出于这些原因，UC可能无法或不愿意起诉某些对我们的候选产品最有利的专利主张，或对UC/维也纳/Charpentier专利家族的侵权者强制执行其专利权。
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即使我们不是涉及我们许可的知识产权的法律行动或其他纠纷的一方，不利的结果也可能损害我们的业务，因为这可能会阻止我们继续许可我们可能需要的知识产权来运营我们的业务。此外，即使我们有权控制对许可专利和专利申请的专利起诉、许可专利的强制执行或对声称这些专利无效的主张的抗辩，我们仍然可能会受到我们的许可人及其律师在我们接管控制权之前或之后的行为或不作为的不利影响或损害。
我们可能无法成功获得或维护我们产品开发流程所需的产品组件和流程或其他技术的权利。
我们业务的增长可能在一定程度上取决于我们获得或授权额外专有权的能力。例如，我们的计划可能涉及其他候选产品、交付系统或技术，这些可能需要使用第三方(包括竞争对手)持有的其他专有权。我们的最终候选产品可能还需要特定的修改或配方才能有效和高效地工作。这些修改或配方可能由其他人(包括竞争对手)持有的知识产权涵盖。我们可能无法获得或许可我们认为对我们的业务运营必要或重要的任何相关第三方知识产权。
此外，我们有时与学术机构合作，根据与这些机构的书面协议加快我们的临床前研究或开发。通常情况下，这些机构为我们提供了一个选项，可以通过谈判获得该机构在协作中获得的任何技术权利的许可。无论此类选项如何，我们都可能无法在指定的时间范围内或在我们可以接受的条款下协商许可证。如果我们无法做到这一点，该机构可能会将知识产权提供给其他各方，可能会阻止我们实施我们的计划。
第三方知识产权的许可和收购是一种竞争做法，可能比我们更成熟或拥有更多资源的公司也可能采取我们认为必要或有吸引力的第三方知识产权许可或收购战略，以便将我们的候选产品商业化。更成熟的公司可能比我们更具竞争优势，因为它们的规模和现金资源更大，或者临床开发和商业化能力更强。不能保证我们能够成功完成此类谈判，并最终获得围绕我们可能寻求收购的其他候选产品的知识产权。
如果我们不能成功地获得有效的第三方知识产权，或不能维护我们现有的知识产权，我们可能不得不放弃此类项目的开发，我们的业务和财务状况可能会受到影响。
我们可能无法为我们的一个或多个产品或候选产品获得或保持足够的专利保护，也可能无法主张和捍卫保护我们产品和技术的知识产权。
我们预计，我们将在适当的时候在美国和其他国家提交更多的专利申请。然而，我们不能预测：
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是否以及何时将颁发任何专利； |
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任何已颁发的专利将为我们提供的针对竞争对手的保护范围、程度和范围，包括第三方是否会找到使我们的专利无效或以其他方式规避我们的专利的方法； |
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其他人是否会申请或获得与我们的专利和专利申请所涵盖的方面相似的专利； |
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(B)某些政府会否侵占我们的知识产权，并容许竞争对手使用这些知识产权；或 |
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我们是否需要发起诉讼或行政诉讼来维护或捍卫我们的专利权，这可能是代价高昂的，无论我们是赢是输。 |
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物质组成生物和医药产品专利通常被认为是对这类产品最强有力的知识产权保护形式，因为这种专利提供的保护与任何使用方法无关。但是，我们不能确定我们的待决或未来专利申请中涉及我们候选产品组成的任何权利要求是否会被美国专利商标局或外国专利局视为可申请专利，或者我们最终颁发的任何专利中的权利要求是否将被美国或外国法院视为有效和可强制执行。使用方法专利保护特定方法对产品的使用，例如使用产品处理特定适应症的方法。这种类型的专利并不阻止竞争对手制造和销售与我们的产品相同的产品，以获得超出专利方法范围的指示。此外，即使竞争对手没有为我们的目标适应症积极推广他们的产品，医生也可能会为我们的使用方法专利涵盖的那些用途开这些产品的“标签外”。虽然标签外的处方可能会侵犯或助长侵犯使用方法专利的行为，但这种做法很常见，这种侵权行为很难预防或起诉。
生物技术和制药领域的专利强度可能是不确定的，评估这类专利的范围涉及复杂的法律和科学分析。我们拥有的或许可中的专利申请可能无法产生已颁发的专利，其权利要求涵盖在美国或其他国家/地区的任何候选产品或其用途。
此外，专利起诉过程既昂贵又耗时，我们可能无法以合理的成本、及时或在所有司法管辖区提交和起诉所有必要或可取的专利申请。我们也有可能在获得专利保护为时已晚之前，无法确定我们的研究和开发成果中的可申请专利的方面。此外，在某些情况下，我们无权控制专利申请的准备、提交和起诉，或维护专利，包括我们从第三方许可的技术。我们也可能需要我们的许可人或其他必要的各方的合作，例如我们尚未获得许可的知识产权的共同所有人，以执行许可的专利权，而这种合作可能不会提供。因此，这些专利和申请可能不会以符合我们业务最佳利益的方式起诉和强制执行。
外国法律可能不会像美国法律那样保护我们的权利，我们可能无法在所有主要市场寻求或获得专利保护。例如，欧洲专利法对人体治疗方法的专利性限制比美国法律更多。科学文献中的发现发表往往落后于实际发现，美国和其他司法管辖区的专利申请通常在提交后18个月才发表，或者在某些情况下根本不发表。因此，我们不能确切知道我们是否最先作出任何专利或专利申请中所声称的发明，或最先就这些发明申请专利保护，也不能知道我们获发专利的人是最先作出所声称的发明或最先提交专利申请的人，也不能肯定我们是最先作出任何专利或专利申请的人，或最先就这些发明提出专利保护申请的人，亦不能知道我们获发专利权的人是最先作出或最先提出申请的发明。
专利的颁发对于其发明性、范围、有效性或可执行性并不是决定性的，我们拥有和许可的专利可能会在美国和国外的法院或专利局受到挑战。有大量的挑战专利的诉讼和行政诉讼，包括美国专利商标局的干扰、派生、复审和其他授予后诉讼，以及外国司法管辖区的异议和其他类似诉讼，涉及生物技术和制药行业的专利和其他知识产权，我们预计CRISPR/CAS9领域也是如此。例如，到目前为止，一些第三方已经提出异议，质疑欧洲专利局授予UC/维也纳/Charpentier的CRISPR/Cas9基因组编辑专利的有效性，并寻求撤销该专利。例如，第三方可能会继续寻求在上诉时挑战UC/维也纳/Charpentier的第一项欧洲专利的有效性，该专利涵盖由Cas9和单引导RNA分子组成的组合物，以及编辑DNA的方法离体或离体使用Cas9和单一指南RNA，尽管欧洲专利局(“EPO”)在2020年1月听取了这些第三方的挑战后，重申了基本上所有权利要求的有效性。如果UC/维也纳/Charpentier在上诉时未能为本专利的有效性辩护(或者，在欧洲专利局反对部的听证会上，他们的其他同样遭到反对的欧洲专利)，我们可能会失去宝贵的知识产权，例如使用此类知识产权的独家权利。这样的结果可能会对我们在欧洲的业务产生实质性的不利影响。此外，自2013年通过美国发明法以来，美国法律还规定了挑战专利的其他程序，包括各方间审查和授权后审查，这增加了未来对我们开发或许可的专利和专利申请提出挑战的可能性的不确定性。此外，对于所有权利要求均享有2013年3月16日之前优先权日期的美国申请，可以由第三方发起干预程序或由美国专利商标局提起诉讼，以确定谁最先发明了我们申请的专利权利要求所涵盖的任何主题。见上面标题为“风险因素”的风险因素。第三方对我们、我们的许可人或我们的合作者提出的侵犯知识产权的索赔可能会阻止或推迟我们的产品发现和开发工作。.”
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此类挑战可能会导致独家经营权或经营自由的丧失，或专利主张全部或部分缩小、无效或无法执行，从而限制我们实施发明的能力，或阻止他人使用类似或相同的技术和产品或将其商业化，或限制我们的技术和产品的专利保护期限。考虑到新产品候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护这些候选产品的专利可能会在这些候选产品商业化之前或之后不久到期。因此，我们拥有和许可的专利组合可能不会为我们提供足够的权利，以排除其他公司将与我们相似或相同的产品商业化。
此外，即使它们没有受到挑战，我们的专利和专利申请也可能不能充分保护我们的知识产权，或者阻止其他人设计他们的产品以避免被我们的索赔所涵盖。如果我们持有的专利申请提供的保护的广度或强度受到威胁，这可能会阻止公司与我们合作开发候选产品，并可能威胁到我们将候选产品商业化的能力。此外，如果我们在临床试验中遇到延误，我们可以销售受专利保护的候选产品的时间将会缩短。由于美国和大多数其他国家的专利申请在提交后的一段时间内是保密的，我们不能确定我们是第一个提交与我们的候选产品相关的专利申请的公司。
我们未决的和未来的专利申请或我们通过许可内安排获得权利的专利申请可能不会导致颁发专利，从而保护我们的技术或未来的候选产品全部或部分，或者有效地阻止其他公司将竞争技术和产品商业化。美国和其他国家专利法或专利法解释的变化可能会降低我们的专利价值或缩小我们的专利保护范围。
挑战我们知识产权的诉讼或其他行政诉讼，包括干预，派生，复审，各方间审查和拨款后审查，可能会导致不利于我们利益的决定，即使我们成功了，也可能导致巨额成本，并分散我们的管理层和其他员工的注意力。此外，在对我们开发或许可的知识产权的发放、范围、有效性和可执行性提出质疑的任何程序中，可能会公开宣布听证、动议或其他临时程序或发展的结果。如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们普通股的价格产生实质性的不利影响。
任何这些潜在的负面发展都可能影响我们专利权的范围、有效性、可执行性或商业价值，从而对我们的业务、财务状况、运营结果或前景产生重大不利影响。
与员工和第三方签订的保密协议可能无法阻止未经授权泄露商业秘密和其他专有信息。
除了专利提供的保护外，我们还寻求依靠商业秘密保护和保密协议来保护我们的专有和机密信息。我们还利用专有工艺，很难实施专利。此外，我们产品发现和开发过程的其他要素涉及专利未涵盖的专有技术、信息或技术。然而，商业秘密可能很难保护。我们寻求通过与我们的员工、顾问、外部科学顾问、承包商和合作者签订保密协议来保护我们的专有流程，我们还依赖要求我们的董事、员工、承包商和合作者保护我们专有信息的国家和州法律。尽管我们采取合理措施保护我们的商业秘密，但我们的员工、顾问、外部科学顾问、承包商和合作者可能会有意或无意地将我们的商业秘密信息泄露给竞争对手。此外，竞争对手可能会以其他方式获取我们的商业秘密或独立开发实质上相同的信息和技术。此外，一些国家的法律对专有权的保护程度和方式不如美国法律，因此，在美国和国外，我们在保护和捍卫我们的知识产权方面可能会遇到很大的问题。如果我们不能阻止未经授权向第三方披露我们的知识产权，或第三方挪用我们的知识产权，我们可能无法在我们的市场上建立或保持竞争优势，这可能会对我们的业务、经营业绩和财务状况产生重大不利影响。
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我们的国外知识产权有限，可能无法在世界范围内保护我们的知识产权。
我们在美国以外的知识产权有限。在全世界所有国家申请、起诉、维护和捍卫候选产品专利的费用将高得令人望而却步，而且我们在美国以外的一些国家的知识产权的范围和力度可能与美国不同。此外，一些外国的法律，如中国、巴西、俄罗斯、印度和南非，对知识产权的保护程度不如美国的联邦和州法律。因此，我们可能无法阻止第三方在美国以外的所有国家实施我们的发明，或在美国或其他司法管辖区销售或进口使用我们的发明制造的产品。竞争对手可以在我们没有获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发他们自己的产品，还可以将其他侵权产品出口到我们拥有专利保护的地区，但执行权没有美国的那么强。这些产品可能与我们的产品竞争，我们的专利或其他知识产权可能不能有效或不足以阻止他们竞争。此外，在美国以外的司法管辖区，除非知识产权的所有所有者都同意或同意许可，否则许可可能无法强制执行。此外，患者可以选择前往我们没有知识产权或不执行这些权利的国家，从这些国家的竞争对手那里获得产品或治疗。
许多公司在外国司法管辖区保护和捍卫知识产权方面遇到了重大问题。某些国家的法律制度，如中国、巴西、俄罗斯、印度和南非，不支持专利、商业秘密和其他知识产权的执行，特别是与生物制药产品相关的专利、商业秘密和其他知识产权，这可能会使我们很难在这些司法管辖区阻止侵犯或挪用我们的专利或其他知识产权，或以侵犯我们的专有权的方式营销竞争产品。在外国司法管辖区强制执行我们的专利和其他知识产权的诉讼可能会导致巨额成本，并将我们的努力和注意力转移到我们业务的其他方面。此外，这样的诉讼程序可能会使我们的专利面临被宣布无效、无法强制执行或狭义解释的风险，可能会使我们的专利申请面临无法颁发的风险，并可能引发第三方对我们提出侵权或挪用索赔。我们可能不会在我们发起的任何诉讼中获胜，所判给的损害赔偿或其他补救措施(如果有的话)可能没有商业意义。因此，我们在世界各地强制执行我们的知识产权的努力可能不足以从我们开发或许可的知识产权中获得显著的商业优势。
我们可能会卷入保护或强制执行我们的专利、许可人的专利或我们的许可证的诉讼，这可能是昂贵、耗时和不成功的。
竞争对手可能会侵犯我们的专利或我们许可人的专利。为了停止这种侵权或未经授权的使用，我们可能会被要求提交专利侵权索赔，这可能是昂贵和耗时的。此外，在针对我们的侵权诉讼或宣告性判决诉讼中，法院可能会裁定我们的一项或多项专利无效或不可强制执行，或者可能以我们的专利不涵盖相关技术为由拒绝阻止另一方使用相关技术。任何诉讼或辩护程序中的不利结果可能会使我们的一项或多项专利面临被宣布无效、无法强制执行或被狭隘解释的风险，并可能使我们的专利申请面临无法颁发的风险。对这些索赔的辩护，无论其是非曲直，都将涉及巨额诉讼费用，并将大量转移我们业务中的员工资源。
由第三方引起或由美国专利商标局提起的干扰或派生程序可能是必要的，以确定关于我们的专利或专利申请或我们许可人的专利或专利申请的发明优先权或正确清点。不利的结果可能会导致我们当前专利权的丧失，并可能要求我们停止使用相关技术或尝试从胜利方那里获得许可权利。如果胜利方不按商业上合理的条件向我们提供许可证，我们的业务可能会受到损害。诉讼、干预或派生程序可能会导致不利于我们利益的决定，即使我们成功了，也可能导致巨额成本，并分散我们的管理层和其他员工的注意力。
此外，如果我们许可的一方(被许可人或许可人)违反或挑战我们在相关许可协议下的权利(或者如果我们的许可人自己的许可人之一挑战我们许可人的权利)，我们可能不得不启动或参与法律程序来强制执行我们的权利。任何这样的法律程序都可能既昂贵又耗时。此外，如果法院或其他法庭做出不利于我们的裁决，我们可能会失去关键的知识产权和金融权。无论是非曲直，对这些法律索赔进行起诉或抗辩都会涉及大量的法律费用，并将大量转移我们业务中的员工资源。此外，由于与知识产权诉讼或合同诉讼相关的大量披露要求，我们的一些机密文件存在风险
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在这类诉讼或诉讼过程中，信息可能会因披露而受到损害。此外，可能会公布聆讯、动议或其他临时程序或发展的结果。如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们普通股的价格产生实质性的不利影响。例如，如上所述，,2019年9月26日，我们宣布，一个仲裁小组已经发布了一项临时裁决，结论是结构和化学指南RNA修改技术都是根据Cariou许可证由Cariou独家许可给我们的。然而，仲裁小组指出，它的决定可能会推迟或以其他方式对这些修饰的引导RNA作为人类疗法的开发产生不利影响。因此，仅就特定的修改后的指南RNA而言，仲裁小组表示，它将宣布Cariou拥有一项公平裁决，并将其描述为排他性、永久性和世界性的裁决。根据最终裁决的条款，Cariou可以使用争议中的修改后的引导RNA来开发工程CAR-T，该最终裁决将在各方之间进一步的法律程序之后进行，Cariou将能够使用争议的修改后的GUIDE RNA来开发工程CAR-T细胞它针对CD19作为人类疗法。虽然临时裁决不影响我们的权利或当前的项目，也不影响Cariou在加勒比许可证下的义务，但我们无法预测临时裁决可能产生的潜在影响和影响。
如果在法庭上或在美国专利商标局或类似的外国机构提出质疑，涵盖我们候选产品的已颁发专利可能被发现无效或不可强制执行。
如果我们或我们的许可合作伙伴之一对第三方提起法律诉讼，要求强制执行覆盖我们的候选产品之一的专利，被告可以反诉覆盖我们候选产品的专利无效或不可强制执行。在美国的专利诉讼中，被告声称专利无效或不可强制执行的反诉司空见惯，第三方可以基于多种理由断言专利无效或不可强制执行。第三方也可以向美国或其他司法管辖区的行政机构提出类似的索赔，即使在诉讼范围之外也是如此。这样的机制包括重新检查，双方当事人之间的关系在外国司法管辖区的审查、授予后审查和同等程序，如反对或派生程序。此类诉讼可能导致撤销或修改我们的专利，使其不再涵盖和保护我们的候选产品。在法律上断言无效和不可执行之后的结果是不可预测的。例如，关于我们专利的有效性，我们不能确定没有我们、我们的专利律师和专利审查员在起诉期间没有意识到的无效的先前技术。如果被告在无效、不可专利和/或不可强制执行的法律主张上获胜，我们将失去对我们候选产品的至少部分甚至全部专利保护。例如，各种第三方已经对UC/维也纳/Charpentier的欧洲专利的有效性提出了挑战，这些专利涵盖了由Cas9和gRNA分子组成的组合物，以及编辑DNA的方法离体或离体使用Cas9和gRNA。如果UC/维也纳/Charpentier未能捍卫这些专利的有效性，我们可能会失去宝贵的知识产权，例如独家使用此类知识产权的权利。这样的结果可能会对我们在欧洲的业务产生实质性的不利影响。
我们可能会受到员工、董事、顾问或独立承包商不当使用或泄露第三方机密信息的索赔。
我们已从第三方收到机密和专有信息。此外，我们还雇用以前受雇于其他生物技术或制药公司以及学术研究机构的个人。我们可能会被指控我们或我们的员工、董事、顾问或独立承包商无意或以其他方式使用或泄露了这些第三方或我们员工的前雇主的机密信息。可能有必要提起诉讼来对抗这些索赔，这些索赔可能导致金钱损害或禁止使用某些知识产权的司法命令。即使我们成功地对这些索赔进行辩护，诉讼也可能导致巨额成本，并分散我们管理层和员工的注意力。
获得和维护我们的专利保护有赖于遵守政府专利机构提出的各种程序、文件提交、费用支付和其他要求，如果不符合这些要求，我们的专利保护可能会减少或取消。
任何已颁发专利的定期维护费应在专利有效期内分几个阶段支付给美国专利商标局和外国专利代理机构。美国专利商标局和各种外国政府专利机构要求在专利申请过程中遵守一些程序、文件、费用支付和其他类似规定。虽然在许多情况下，根据适用的规则，可以通过支付滞纳金或通过其他方式补救疏忽，但在某些情况下，不遵守规定可能会导致专利或专利申请被放弃或失效，从而导致相关司法管辖区的专利权部分或全部丧失。可能导致专利或专利申请被放弃或失效的不符合规定的事件包括没有在规定的期限内对官方行动做出回应，没有支付费用，以及没有适当地合法化和提交正式文件。在这种情况下，我们的竞争对手可能会进入市场，这将对我们的业务产生实质性的不利影响。
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根据我们与第三方许可方的许可协议，我们可能需要支付某些里程碑和版税。
根据我们当前和未来的许可协议，我们可能需要根据我们的收入支付里程碑和特许权使用费，包括我们产品的销售收入，使用从第三方(包括Cariou、诺华、Regeneron和OSR)获得许可或再许可的技术，这些里程碑和特许权使用费支付可能会对我们研究、开发和获得候选产品批准的能力以及我们可能寻求商业化的任何产品的整体盈利能力产生不利影响。为了维护我们根据这些新的许可协议获得的许可权利，在开发我们的候选产品时，我们需要满足某些指定的里程碑，但要遵守某些治愈条款。此外，我们的许可人(或其许可人)或被许可人可能会对各自许可协议要求我们支付的条款(包括金额)提出异议。如果这些索赔导致我们需要向许可人支付的金额大幅增加，或导致违反许可的索赔，我们研究、开发和获得候选产品批准或将产品商业化的能力可能会受到严重损害。
此外，这些协议包含勤奋里程碑，我们可能不会在未来及时或根本不成功地实现所有里程碑。我们的产品在临床开发、销售和营销方面的许多方面都需要外包，并依赖于第三方，这些都是我们的许可协议所涵盖的。这些第三方的延迟或失败可能会对我们与其第三方许可方之间的许可协议的延续产生不利影响。
如果我们的商标和商号没有得到充分的保护，那么我们可能无法在我们感兴趣的市场上建立知名度，我们的业务可能会受到不利影响。
如果我们的商标和商号没有得到充分的保护，那么我们可能无法在我们感兴趣的市场上建立知名度，我们的业务可能会受到不利影响。我们的未注册商标或商号可能会受到挑战、侵犯、规避或宣布为通用商标，或被认定为侵犯了其他商标。我们可能无法保护我们对这些商标和商品名称的权利，我们需要这些权利来在我们感兴趣的市场中的潜在合作伙伴或未来的潜在客户中建立知名度。有时，竞争对手可能会采用与我们类似的商号或商标，从而阻碍我们建立品牌标识的能力，并可能导致市场混乱。此外，其他注册商标或商标的所有者可能会提出潜在的商号或商标侵权索赔，这些商标或商标包含我们的未注册商标或商号的变体。从长远来看，如果我们不能成功注册我们的商标和商号，并根据我们的商标和商号建立名称认可，那么我们可能无法有效地竞争，我们的业务可能会受到不利影响。我们执行或保护与商标、商业秘密、域名、版权或其他知识产权相关的专有权的努力可能是无效的，可能会导致大量成本和资源转移，并可能对我们的财务状况或运营结果产生不利影响。
与我们普通股相关的风险
我们普通股的活跃交易市场可能不会持续下去。
2016年5月，我们完成了首次公开募股(IPO)。在这次发行之前，我们的普通股没有公开市场。虽然我们已经完成了首次公开募股，我们的普通股在纳斯达克全球市场上市交易，但我们股票的活跃交易市场可能不会持续下去。如果我们普通股的活跃市场不能持续下去，我们的股东可能很难在不压低股票市价的情况下出售他们的股票，或者在他们想要出售的时候以他们购买股票的价格或出售股票的价格出售他们的股票。我们普通股的任何不活跃的交易市场也可能削弱我们通过出售股票筹集资金以继续为我们的运营提供资金的能力，并可能削弱我们以股票为对价收购其他公司或技术的能力。
82
我们普通股的价格历史上一直不稳定，这可能会影响您出售我们普通股的任何股票的价格。
我们普通股的市场价格历史上一直非常不稳定，可能会继续受到各种因素的广泛波动。这种波动可能会影响您出售我们普通股的价格，而大量出售我们的普通股可能会对我们的普通股价格产生不利影响。我们的股票价格可能会继续波动，并受到市场和其他因素的重大价格和成交量波动的影响，这些因素包括：
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我们或竞争对手的产品或技术的成功； |
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我们候选产品或竞争对手的临床试验结果； |
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与专利申请、已颁发的专利或者其他知识产权有关的开发或者争议； |
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美国和其他国家的法规或法律发展； |
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关键人员的招聘或者离职； |
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与我们的任何候选产品或临床开发计划相关的费用水平； |
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我们努力发现、开发、获取或许可其他候选产品或产品的结果； |
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关于财务业绩、发展时间表或证券分析师建议的估计的实际或预期变化； |
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我们的财务业绩或被认为与我们相似的公司的财务业绩的变化； |
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在公开市场上出售本公司的大量普通股，或者市场上认为持有大量股份的人打算出售股份； |
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改变医疗保健支付制度的结构； |
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制药和生物技术部门的市场状况； |
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公众对基于基因组编辑的疗法安全性的认知； |
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一般经济、工业和市场情况；以及 |
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本文件中描述的其他因素危险因素一节。 |
此外，在股票市场交易的公司，特别是在纳斯达克全球市场交易的公司，经历了极端的价格和成交量波动，这些波动往往与这些公司的经营业绩无关或不成比例。无论我们的实际经营业绩如何，广泛的市场和行业因素都可能对我们普通股的市场价格产生负面影响。在过去，在市场波动之后，证券公司经常会被提起集体诉讼。如果对我们提起此类诉讼，可能会导致巨额费用，并转移管理层的注意力和资源，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景产生重大不利影响。
我们的主要股东和管理层拥有我们相当大比例的股票，如果他们选择共同行动，将能够控制或对股东批准的事项施加重大影响。
截至2020年3月31日，我们的高管、董事、5%或更高的股东及其附属公司实益拥有我们约66%的已发行有表决权股票。这些股东可能有能力通过他们的所有权地位来影响我们。这些股东可能能够决定所有需要股东批准的事项。例如，这些股东共同行动，可能能够控制董事选举或任何合并、出售资产或其他重大公司交易的批准。这可能会阻止或阻止对我们普通股的主动收购提议或报价，您可能认为这符合您作为我们股东之一的最佳利益。
我们在现金和现金等价物的使用上拥有广泛的自由裁量权，可能无法有效地使用它们。
我们的管理层拥有广泛的自由裁量权，可以使用我们的现金和现金等价物为我们的运营提供资金，并可以将这些资金用于不改善我们的运营结果或提高我们普通股价值的方式。如果我们的管理层不能有效地运用这些资金，可能会导致财务损失，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响，导致我们的普通股价格下跌，并延误我们候选产品的开发。在我们用来为运营提供资金之前，我们可能会以不产生收入或贬值的方式投资我们的现金和现金等价物。
83
未来出售和发行我们的普通股或购买普通股的权利，包括根据我们的股权激励计划，可能会导致股东的所有权百分比进一步稀释，并可能导致我们的股价下跌。
除了我们在2016年5月首次公开募股(IPO)以及2017年11月和2020年6月后续公开募股获得的收益外，我们未来还需要额外的资本来继续我们计划中的运营。如果我们通过发行股权证券来筹集额外资本，我们的股东可能会经历严重的稀释。我们可以在一次或多次交易中以我们不时确定的价格和方式出售普通股、可转换证券或其他股权证券。如果我们在一次以上的交易中出售普通股、可转换证券或其他股权证券，投资者可能会因随后的出售而被严重稀释。这些出售也可能导致我们现有股东的实质性稀释，新的投资者可能获得优于我们现有股东的权利。
于2018年10月12日，吾等就普通股、优先股、认股权证及其任何组合单位之登记，不时以一项或多项发售方式出售吾等普通股、可转换证券或其他股本证券，向证券交易委员会提交S-3表格(“2018搁板”)之搁置登记声明。我们亦同时与Jefferies LLC(“销售代理”)订立公开市场销售协议(“2018年销售协议”)，规定不时在2018年货架项下的“按市价”发售、发行及出售总额高达1亿美元的我们的普通股，并受其限制。“我们已向销售代理支付2018年销售协议项下普通股销售毛利的3.0%的现金佣金。 2018年11月，我们根据2018年销售协议，以每股18.00美元的价格发行了1,659,300股普通股，在向销售代理支付现金佣金和与销售相关的法律、会计和其他费用约40万美元后，净收益为2,850万美元。截至12月底的12个月内余烬2019年31日，我们额外发布了 4,231,348 我们普通股的股票，在一系列出售中，平均价格为$16.57 每根据2018年销售协议分享，净收益总额为67.8美元 百万美元，在向销售代理支付现金佣金和大约20万美元与销售相关的法律、会计和其他费用。截至2019年12月31日，与2018年销售协议相关的所有股份均已售出。
2019年8月23日，我们向证券交易委员会提交了经修订的S-3表格(“2019年框架”)的注册声明，该声明于2019年9月12日宣布生效(第333-233448号文件)，涉及普通股、优先股、债务证券、权证及其任何组合的注册。吾等亦同时与销售代理订立公开市场销售协议(“2019年销售协议”)，规定不时在2019年货架项下的“按市价”发售、发行及出售总额高达1.5亿美元的我们的普通股，并受其限制。“我们将向销售代理支付2019年销售协议项下普通股销售毛利的3.0%的现金佣金。 2019年12月，我们根据2019年销售协议，在向销售代理支付现金佣金和与销售相关的法律、会计和其他费用约20万美元后，以每股16.48美元的平均价格发行了287,231股普通股，总净收益为440万美元。在截至以下六个月的期间内 2020年6月30日，我们发行了1107100张 股份根据2019年销售协议，以每股13.78美元的平均价格进行一系列出售，出售我们的普通股，总净收益为14.7美元 在向销售代理支付现金佣金以及与销售相关的法律、会计和其他费用后，约为10万美元。2020年6月，我们发行了6,301,370股普通股，包括承销商全面行使其根据2019年货架以每股18.25美元的公开发行价购买额外821,917股票的选择权，支付佣金和费用以及与出售相关的约40万美元的法律、会计和其他费用后，总现金对价为1.077亿美元。2020年6月，我们还以私募方式向Regeneron发行了925,218股普通股现金总对价为3,000万美元，或每股32.42美元，较公司普通股在收盘前30天内的成交量加权平均交易价溢价100%。此外，我们的已发行普通股中的相当数量的股票可能在任何时候在公开市场上出售。这些出售，或市场上认为持有大量普通股的人打算出售股票的看法，可能会降低我们普通股的市场价格。在我们首次公开募股之前是我们股东的人继续持有我们普通股的大量股份，其中许多人现在能够在公开市场出售。这些股份的很大一部分由相对较少的股东持有。我们的股东出售相当数量的股票，或者预期可能会发生这样的出售，可能会大大降低我们普通股的市场价格。.
84
根据我们的章程文件和特拉华州法律，反收购条款可能会使收购我们变得困难，限制我们的股东更换或撤换我们目前管理层的尝试，并对我们的股票价格产生不利影响。
我们的公司注册证书和章程的规定可能会延迟或阻碍涉及我们控制权或管理层实际或潜在变化的交易，包括股东可能因其股票获得溢价的交易，或者我们的股东可能认为符合其最佳利益的交易。因此，这些规定可能会对我们的股票价格产生不利影响。除其他事项外，公司注册证书及附例：
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允许董事会发行最多5,000,000股优先股，并享有他们指定的任何权利、优惠和特权； |
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规定经董事会决议方可变更授权的董事人数； |
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规定除法律另有规定外，所有空缺，包括新设的董事职位，均可由当时在任的过半数董事投赞成票填补，即使不足法定人数； |
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将董事会划分为三级； |
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规定只有股东有正当理由才能将董事从董事会中解职； |
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要求我们的股东采取的任何行动必须在正式召开的股东年会或特别会议上进行，不得经书面同意； |
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规定股东向股东大会提出建议或者在股东大会上提名董事候选人，必须及时提供书面通知，并符合股东通知的形式和内容的具体要求； |
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防止累积投票权(因此，允许有权在任何董事选举中投票的多股普通股的持有者选举所有参加选举的董事，如果他们应该这样做的话)； |
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要求股东在法律允许的最大范围内，向我们报销与该股东发起的诉讼有关的所有费用、成本和开支，而在该诉讼中，该股东未能就实质上实现所寻求的全部补救的案情作出判决； |
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规定我们的股东特别会议只能由董事会主席、我们的首席执行官(或总裁，如果首席执行官缺席)或董事会召开；以及 |
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规定股东只有在获得当时一般有权在董事选举中投票的所有流通股持有人有权投出的总票数的至少三分之二，并作为一个类别一起投票时，才允许股东修改章程。 |
此外，由于我们是在特拉华州注册成立的，我们受特拉华州公司法第2203节的规定管辖，该条款一般禁止特拉华州公司在股东成为“有利害关系的”股东之日后的三年内与任何“有利害关系的”股东进行任何广泛的业务合并。
我们的公司注册证书和章程将某些法院指定为我们与股东之间某些纠纷的唯一和排他性论坛，这可能会限制我们的股东在与我们或我们的董事、高级管理人员或员工的纠纷中获得有利的司法论坛的能力。
我们的公司证书和章程规定，除非我们以书面形式同意选择替代法院，否则特拉华州衡平法院是代表我们提起的任何派生诉讼或诉讼的任何州法律索赔的唯一和独家论坛，这些诉讼包括州法律索赔、任何声称违反受托责任的诉讼、根据特拉华州一般公司法、我们的公司证书或我们的章程对我们提出索赔的任何诉讼、任何解释、应用、强制执行或确定我们的公司证书有效性的诉讼。或根据内部事务原则(“特拉华论坛条款”)对我们提出索赔的任何诉讼。特拉华论坛条款不适用于根据“交易法”或“证券法”提出的索赔。我们的附例进一步规定，美国马萨诸塞州地区法院将是解决根据证券法(“联邦论坛条款”)提出诉讼因由的任何投诉的唯一和独家论坛。我们选择美国马萨诸塞州地区法院作为此类证券法诉讼理由的独家论坛，因为我们的主要执行办事处位于马萨诸塞州剑桥市。我们的章程规定，任何个人或实体购买或以其他方式收购我们普通股的任何股份，均被视为已通知并同意前述特拉华州论坛条款和联邦论坛条款。
85
特拉华州论坛条款和联邦论坛条款可能会向股东施加额外的诉讼费用，以追索上述索赔，特别是如果股东不居住在特拉华州或马萨诸塞州联邦或其附近的情况下。此外，特拉华论坛条款和联邦论坛条款可能会限制股东在司法论坛上提出其认为有利于与我们或我们的董事、高级管理人员或其他员工发生纠纷的索赔的能力，这可能会阻碍针对我们和我们的董事、高级管理人员和其他员工的此类诉讼。或者，如果法院发现特拉华论坛条款和联邦论坛条款在诉讼中不适用或不可执行，我们可能会招致与在其他司法管辖区解决此类诉讼相关的额外费用，这可能会对我们的业务和财务状况产生不利影响。特拉华州衡平法院或美国马萨诸塞州地区法院也可能做出与其他法院不同的判决或结果，包括考虑诉讼的股东可能位于或将选择提起诉讼的法院，这些判决可能或多或少对我们的股东有利.
作为一家上市公司，我们的运营成本很高，我们的管理层需要投入大量时间在合规倡议和公司治理实践上。
作为一家上市公司，特别是由于我们不再是美国证券交易委员会(SEC)适用法规下的“新兴成长型公司”，我们产生了巨额的法律、会计和其他费用。2002年的萨班斯-奥克斯利法案、多德-弗兰克华尔街改革和消费者保护法案、纳斯达克全球市场的上市要求以及其他适用的证券规则和条例对上市公司提出了各种要求，包括建立和维持有效的披露、财务控制和公司治理做法。我们的管理层和其他人员在这些合规倡议上投入了大量时间。
根据2002年“萨班斯-奥克斯利法案”(Sarbanes-Oxley Act)第404节(“第404节”)，我们必须提交我们管理层关于财务报告内部控制的报告，包括由我们的独立注册会计师事务所出具的财务报告内部控制的认证报告。我们每年都会进行一个过程来记录和评估我们对财务报告的内部控制，这既昂贵又具有挑战性。在这方面，我们专门投入内部资源，聘请外部顾问，并通过详细的工作计划，以评估和记录财务报告内部控制的充分性，继续酌情采取措施改进控制程序，通过测试验证控制正在按照文件规定的方式发挥作用，并实施持续的报告和改进财务报告内部控制的过程。尽管我们做出了努力，但我们和我们的独立注册会计师事务所都有可能无法得出结论，认为我们对财务报告的内部控制是有效的，正如第404节所要求的那样。这可能会导致金融市场因对我们综合财务报表的可靠性失去信心而出现不良反应。.
如果证券或行业分析师不发表关于我们业务的研究报告，或者发表不准确或不利的研究报告，我们的股价和交易量可能会下降。
我们普通股的交易市场将在一定程度上取决于证券或行业分析师发布的关于我们或我们业务的研究和报告。证券和行业分析师可能没有发表足够数量的关于我们的研究，这可能会对我们股票的交易价格产生负面影响。此外，如果跟踪我们的一位或多位分析师下调了我们的股票评级，或者发表了关于我们业务的不准确或不利的研究报告，我们的股价可能会下跌。此外，如果我们的经营业绩达不到分析师的预测，我们的股价很可能会下跌。如果这些分析师中的一位或多位停止对我们的报道，或者不能定期发布关于我们的报告，对我们股票的需求可能会减少，这可能会导致我们的股价和交易量下降。
由于我们预计在可预见的将来不会对我们的股本支付任何现金股息，因此资本增值(如果有的话)将是您唯一的收益来源。
我们从未宣布或支付过我们股本的现金股息。我们目前打算保留我们未来的所有收益(如果有的话)，为我们业务的增长和发展提供资金。此外，未来任何债务协议的条款可能会阻止我们支付股息。因此，在可预见的未来，我们普通股的资本增值(如果有的话)将是您唯一的收益来源。“
86
我们可能会受到可能对我们的经营业绩或财务状况产生不利影响的重大法律诉讼。
我们面临诉讼、衍生工具索赔、证券集体诉讼、监管和政府调查以及其他诉讼的风险，包括因投资者对我们或我们的表现不满而引起的诉讼。在过去，证券集体诉讼经常是在公司的证券市场价格下跌后对其提起的。这一风险与我们特别相关，因为生物技术和制药公司近年来经历了大幅的股价波动。此外，如果任何代表我们行事的个人未能履行其相关的法律或合同义务，我们可能会对包括政府或投资者在内的第三方承担责任。如果如果对我们提出任何索赔，并导致我们承担重大法律责任，该发现可能会对我们的业务、财务状况或运营结果造成重大不利影响，或对我们的声誉造成重大损害，从而对我们的业务造成严重不利影响。对私人诉讼当事人或监管机构不当行为的指控，无论其真实性如何，也可能损害我们的声誉，并对我们发展业务的能力产生不利影响。如果我们面临这样的诉讼，可能会导致巨额成本，转移管理层的注意力和资源，这可能会损害我们的业务。
税法的改变可能会对我们的业务和财务状况产生不利影响。
政府机构、官员和监管机构，包括美国国税局(Internal Revenue Service)和美国财政部(U.S.Treasury Department)，正在定期审查和修改涉及美国联邦、州和地方所得税的法律和规则。自2014年我们成立以来，已经做出了许多这样的变化，未来可能还会继续发生变化。我们无法预测何时、以什么形式或在什么日期颁布、颁布或发布的税收法律、法规和裁决可能会导致我们或我们的股东的纳税义务增加。(二)无法预测的是，这些法律、法规和裁决可能会在什么时候、以什么形式或在什么日期颁布，从而增加我们或我们股东的纳税义务。.
我们使用净营业亏损结转和某些其他税收属性的能力可能是有限的。
在我们的历史中，我们遭受了巨大的亏损，预计在不久的将来不会盈利，而且我们可能永远也不会实现盈利。在我们继续产生应税损失的情况下，未使用的损失将结转来抵消未来的应税收入(如果有的话)，直到这些未使用的损失到期。截至2019年12月31日，我们收到的联邦和州NOL为229.9美元 百万美元和236.8美元 分别为100万美元，将于2034年开始到期。截至2019年12月31日，我们的联邦和州研发及其他信贷结转金额约为12.6美元 百万元及870元 100万美元，分别于2035年和2031年开始到期。根据“守则”第382和383条，如果一家公司经历“所有权变更”，通常定义为某些股东在三年内其股权所有权变化超过50个百分点(按价值计算)，该公司使用变更前NOL和其他变更前税收属性(如研发税收抵免)抵销变更后收入或税收的能力可能会受到限制。我们过去可能经历过所有权变化，未来可能会因为我们2016年5月的首次公开募股(IPO)、后续发行和/或随后的股票所有权变化(其中一些变化不是我们所能控制的)而经历所有权变化。 因此，如果我们赚取净应纳税所得额，我们使用变更前的NOL和研发税收抵免分别抵消此类应税所得税和所得税的能力可能会受到限制。州税法的类似规定也可能适用。因此，即使我们实现了盈利，我们也可能无法使用我们的NOL和其他税收属性的一大部分。在截至2017年12月31日的纳税年度内产生的NOL不受到期限制。
第二项未登记的股权证券销售和收益的使用
没有。
87
项目6.展品
以下展品以引用方式并入本报告或作为本报告的一部分存档。
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10.1# |
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Intellia治疗公司于2020年5月30日对2016年4月11日由Intellia治疗公司和Intellia治疗公司之间签署的许可和合作协议的第1号修正案。和Regeneron制药公司。(1) |
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10.2 |
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Intellia治疗公司和Intellia治疗公司之间的股票购买协议，日期为2020年5月30日。和Regeneron制药公司。(1) |
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10.3† |
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企业奖金计划，2020年4月3日生效。(2) |
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31.1 |
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根据根据2002年萨班斯-奥克斯利法案第302节通过的1934年证券交易法第13a-14(A)或15d-14(A)规则认证首席执行官。(2) |
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31.2 |
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根据根据2002年萨班斯-奥克斯利法案第302节通过的1934年证券交易法第13a-14(A)或15d-14(A)规则认证首席财务官。(2) |
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32.1 |
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公司总裁兼首席执行官John M.Leonard和公司执行副总裁兼首席财务官Glenn Goddard根据2002年“萨班斯-奥克斯利法案”第906条采纳的“美国法典第18编第1350条”规定的认证。(2) |
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101.INS |
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内联XBRL实例文档-实例文档不显示在交互数据文件中，因为其XBRL标记嵌入在内联XBRL文档中。(1) |
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101.SCH |
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内联XBRL分类扩展架构文档。(1) |
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101.CAL |
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内联XBRL分类扩展计算链接库文档。(1) |
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101.DEF |
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内联XBRL分类扩展定义Linkbase文档。(1) |
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101.LAB |
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内联XBRL分类扩展标签Linkbase文档。(1) |
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101.PRE |
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内联XBRL分类扩展演示文稿Linkbase文档。(1) |
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104 |
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封面交互数据文件(格式为内联XBRL，包含在附件101.*中的适用分类扩展信息)(1) |
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# |
通过对文本的一部分进行编辑并将其替换为“”，本展品中的某些信息被省略了[***]“。注册人已确定遗漏的信息(I)不是实质性的，(Ii)如果公开披露会对竞争造成伤害。 |
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† |
指管理合同或任何补偿计划、合同或安排。 |
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(1) |
通过引用注册人于2020年6月1日提交给证券交易委员会的最新8-K表格报告(第001-37766号文件)而并入。 |
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(2) |
与本季度报告一起提交的表格10-Q。 |
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(3) |
本合同附件32.1中提供的证明被视为随本季度报告的10-Q表格一起提供，不会被视为根据修订后的1934年证券交易法第(18)节的规定进行了“存档”。除非注册人通过引用特别将其纳入，否则此类证明不会被视为通过引用方式并入1933年证券法(修订本)或1934年证券交易法(修订本)下的任何文件。 |
88
签名
根据1934年证券交易法的要求，注册人已正式促使本报告由正式授权的下列签名者代表其签署。
日期：2020年8月6日
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Intellia治疗公司 |
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依据： |
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/s/约翰·M·伦纳德 |
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约翰·M·伦纳德医学博士 |
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总裁兼首席执行官 |
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(首席行政主任) |
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依据： |
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/s/格伦·G·戈达德 |
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格伦·G·戈达德 |
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执行副总裁兼首席财务官 |
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(首席财务会计官) |
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