美国
证券交易委员会
华盛顿特区20549
形式 | |
(第一标记)
终了季度2020年3月31日
或
从_
委员会档案编号：001-38753
(“注册章程”所指明的注册人的确切姓名)
(法团或组织的州或其他司法管辖区) | (国税局雇主识别号) | ||
(首席行政办公室地址) | (邮政编码) | ||
(617 ) 714-6500
(登记人的电话号码，包括区号)
根据该法第12(B)条登记的证券：
每一班的职称 | 交易符号 | 注册的每个交易所的名称 |
用检查标记标明登记人(1)是否已提交1934年“证券交易法”第13条或第15(D)条要求在过去12个月内提交的所有报告(或登记人被要求提交此类报告的较短期限)，(2)在过去90天中一直受到这类备案要求的限制。是 ☒ 不o
通过检查标记说明注册人是否已以电子方式提交了条例S-T(本章第232.405节)规则第四零五条规定提交的每一份交互数据文件(或短时间内要求注册人提交此类文件)。是 ☒ 不o
通过检查标记表明注册人是大型加速备案者、加速备案者、非加速备案者、较小的报告公司还是新兴的增长公司。见“外汇法”第12b-2条规则中“大型加速备案者”、“加速申报人”、“较小报告公司”和“新兴成长型公司”的定义。
☒ | 加速过滤器o | 非加速滤波器o | 小型报告公司 | |||||
新兴成长型公司 | ||||||||
如果是新兴成长型公司，请用支票标记表明注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守“外汇法”第13(A)条规定的任何新的或经修订的财务会计准则。o
通过检查标记表明注册人是否为空壳公司(如该法第12b-2条所定义)。是☐ 不x
截至2020年4月30日，371,223,865 注册人普通股的股份，每股票面价值0.0001美元，已发行。
关于前瞻性声明的特别说明
本季度报告关于表10-Q(“表10-Q”)，包括题为“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析”的部分，其中载有明确或隐含的前瞻性报表，这些报表是基于我们管理层的信念和假设以及我们管理层目前掌握的信息。虽然我们认为这些前瞻性报表中反映的期望是合理的，但这些报表涉及未来事件或我们未来的业务或财务业绩，涉及已知和未知的风险、不确定性和其他因素，这些因素可能导致我们的实际结果、业绩或成就与这些前瞻性声明所表达或暗示的任何未来结果、业绩或成就大不相同。这种形式的前瞻性陈述包括但不限于以下方面的陈述：
• | 我们的研究和开发方案以及目前和今后的临床前研究和临床试验的启动、时间、进展、结果、安全性和有效性以及费用，包括关于开始和完成研究或试验及相关准备工作的时间、试验结果将出现的期间以及我们的研究和发展方案的说明； |
• | 当前的冠状病毒大流行或任何其他健康流行病对我们的业务、临床试验、我们的研究项目、保健系统或整个全球经济的最终影响； |
• | 我们的活动有关mRNA-1273，我们的研究疫苗抗新冠状病毒； |
• | 我们对发展候选人和调查药品的预期下一个步骤； |
• | 我们确定研究重点和采用风险减轻战略的能力，以便有效地发现和开发开发候选人和研究药物，包括将学习从一个项目应用到另一个项目，从一个模式应用到另一个模式； |
• | 我们的能力和潜力，以成功地制造我们的药物物质，运载工具，发展候选，和研究药物，供临床前使用，临床试验和更大规模的商业用途，如果获得批准； |
• | 我们的第三方战略合作者有能力和意愿继续开展与我们的发展候选人和调查药品有关的研究和开发活动； |
• | 我们有能力为我们的业务获得必要的资金，以完成我们的研究药物的进一步开发和商业化； |
• | 我们能够获得和保持对我们的研究药物的监管批准； |
• | 我们的能力，使我们的产品商业化，如果得到批准； |
• | 经批准的我方调查药品的定价和报销； |
• | 实施我们的商业模式，以及我们的业务、调查药品和技术的战略计划； |
• | 我们能够建立和维护的知识产权保护范围包括我们的调查药品和技术； |
• | 估计我们未来的开支、收入、资本需求，以及我们对额外融资的需求； |
• | 战略合作协定的潜在好处、我们参与战略协作或安排的能力以及我们吸引具有发展、监管和商业化专门知识的合作者的能力； |
• | 如获得批准，今后将与第三方就我们调查药品的商业化问题达成协议； |
• | 研究药品市场的规模和增长潜力，以及我们为这些市场服务的能力； |
• | 我们的财务业绩； |
• | 市场对我们的调查药品的接受率和程度； |
• | 美国和外国的监管发展； |
• | 我们与第三方供应商和制造商签订合同的能力，以及他们充分履行合同的能力； |
• | 我们有能力生产我们的产品或研究药品，在周转时间或制造成本方面具有优势； |
• | 现有或可能获得的竞争疗法的成功； |
• | 我们有能力吸引和留住关键的科学或管理人员； |
• | 法律法规的影响； |
• | 与我们的竞争对手和我们的工业有关的发展；以及 |
• | 其他风险和不确定因素，包括第二部分第1A项-本表格中的风险因素 |
在某些情况下，前瞻性陈述可以用“可能”、“应该”、“预期”、“打算”、“计划”、“预期”、“相信”、“估计”、“预测”、“潜力”、“继续”或这些术语的负面或其他类似术语来识别。这些说法只是预言。你不应过分依赖前瞻性陈述，因为它们涉及已知和未知的风险、不确定性和其他因素，在某些情况下，这些因素超出了我们的控制范围，而且可能对结果产生重大影响。可能导致实际结果与当前预期大不相同的因素包括，除其他外，在题为“风险因素”的一节中列出的因素以及本表格其他部分所列的因素。如果这些风险或不确定性中有一个或多个发生，或者我们的基本假设被证明是不正确的，那么实际事件或结果可能与前瞻性陈述所表达或暗示的事件或结果大不相同。没有前瞻性声明是未来业绩的保证。
本表格10-q中的前瞻性陈述代表了我们截至本表格10-Q日期的意见。我们预计，随后发生的事件和事态发展将使我们的观点发生变化。不过，虽然我们可能会选择在未来某一时间更新这些前瞻性声明，但我们目前无意这样做，除非是在适用法律所规定的范围内。因此，你不应依赖这些前瞻性的声明来代表我们的意见，在本表格日期之后的任何日期10-Q。
本表格10-Q包括我们从行业出版物和研究、调查和第三方进行的研究中获得的统计和其他行业和市场数据。工业出版物和第三方研究、调查和研究一般表明，它们的信息来源被认为是可靠的，尽管它们不能保证这些信息的准确性或完整性。我们尚未独立核实这些来源所载的资料。
关于公司参考资料的说明
除非上下文另有要求，本表格10-q中的“现代”、“公司”、“我们”、“我们”和“我们”等术语指的是现代公司。以及合并后的子公司。
目录
第一部分 | 页 | |
项目1. | 财务报表(未经审计) | 5 |
截至2020年3月31日和2019年12月31日的合并资产负债表 | 5 | |
截至2020年3月31日和2019年3月31日三个月的精简综合业务报表 | 6 | |
截至2020年3月31日和2019年3月31日的综合亏损综合报表 | 7 | |
截至2020年3月31日和2019年3月31日的股东权益合并报表 | 8 | |
截至2020年3月31日和2019年3月31日三个月现金流动汇总表 | 9 | |
精简合并财务报表附注 | 10 | |
项目2. | 管理层对财务状况及经营成果的探讨与分析 | 39 |
项目3. | 市场风险的定量和定性披露 | 53 |
项目4. | 管制和程序 | 53 |
第二部分。 | ||
项目1. | 法律程序 | 54 |
项目1A。 | 危险因素 | 54 |
项目2 | 未登记的股本证券出售和收益的使用 | 106 |
项目6. | 展品 | 106 |
签名 | ||
目录
项目1.财务报表
现代公司
压缩合并资产负债表
(未经审计，单位：千，但股票和每股数据除外)
三月三十一日， | 十二月三十一日， | ||||||
2020 | 2019 | ||||||
资产 | |||||||
流动资产： | |||||||
现金和现金等价物 | $ | $ | |||||
投资 | |||||||
应收账款 | |||||||
应收关联方帐款 | |||||||
预付费用和其他流动资产 | |||||||
限制现金 | |||||||
流动资产总额 | |||||||
非流动投资 | |||||||
财产和设备，净额 | |||||||
使用权资产经营租赁 | |||||||
限制现金，非流动的 | |||||||
其他非流动资产 | |||||||
总资产 | $ | $ | |||||
负债与股东权益 | |||||||
流动负债： | |||||||
应付帐款 | $ | $ | |||||
应计负债 | |||||||
递延收入 | |||||||
其他流动负债 | |||||||
流动负债总额 | |||||||
递延收入，非流动 | |||||||
经营租赁义务，非流动 | |||||||
融资租赁负债，非流动 | |||||||
其他非流动负债 | |||||||
负债总额 | |||||||
承付款和意外开支(附注8) | |||||||
股东权益： | |||||||
优先股，票面价值0.0001美元；截至2020年3月31日批准发行的162，000，000股优先股 2019年12月31日 电话；电话： | |||||||
普通股，面值0.0001美元；截至2020年3月31日和2019年12月31日核准的160万股；截至2020年3月31日和2019年12月31日分别发行和发行的370，102，805和336，536，985股 | |||||||
额外已付资本 | |||||||
累计其他综合(损失)收入 | ( | ) | |||||
累积赤字 | ( | ) | ( | ) | |||
股东权益总额 | |||||||
负债和股东权益共计 | $ | $ | |||||
所附附注是这些未经审计的精简合并财务报表的组成部分。
5
目录
现代公司
精简的业务合并报表
(未经审计，单位：千，但股票和每股数据除外)
三个月到3月31日， | |||||||
2020 | 2019 (1) | ||||||
收入： | |||||||
合作收益 | $ | $ | |||||
来自关联方的合作收益 | |||||||
赠款收入 | |||||||
总收入 | |||||||
业务费用： | |||||||
研发 | |||||||
一般和行政 | |||||||
业务费用共计 | |||||||
业务损失 | ( | ) | ( | ) | |||
利息收入 | |||||||
其他费用，净额 | ( | ) | ( | ) | |||
所得税前损失 | ( | ) | ( | ) | |||
(受益于)所得税 | ( | ) | |||||
净损失 | $ | ( | ) | $ | ( | ) | |
每股净亏损，基本损失和稀释损失 | $ | ( | ) | $ | ( | ) | |
加权平均普通股，用于每股净亏损，基本和稀释 | |||||||
________
(1) 重报符合ASC 842。见所附注2。
所附附注是这些未经审计的精简合并财务报表的组成部分。
6
目录
现代公司
综合损失合并表
(未经审计，单位：千)
三个月到3月31日， | |||||||
2020 | 2019 (1) | ||||||
净损失 | $ | ( | ) | $ | ( | ) | |
其他综合(损失)收入： | |||||||
可供出售债务证券未变现(亏损)收益，扣除税额分别为0美元和540美元 | ( | ) | |||||
减：已实现净亏损(收益)确认的数额包括在净损失中 | ( | ) | |||||
其他综合(损失)收入共计 | ( | ) | |||||
综合损失 | $ | ( | ) | $ | ( | ) | |
______
(1) 重报符合ASC 842。见所附注2。
所附附注是这些未经审计的精简合并财务报表的组成部分。
7
目录
现代公司
股东权益合并简表
截至2020年3月31日和2019年3月31日止的三个月
(未经审计，除共享数据外，以千计)
普通股 | 额外 已付 资本 | 累积 其他 综合 损失 | 累积 赤字 | 共计 股东‘ 衡平法 | ||||||||||||||||||
股份 | 金额 | |||||||||||||||||||||
2019年12月31日结余 | $ | $ | $ | $ | ( | ) | $ | |||||||||||||||
普通股公开发行所得，扣除发行成本1，108美元 | — | — | ||||||||||||||||||||
受限制普通股的归属 | — | — | — | — | ||||||||||||||||||
行使购买普通股的选择权，净额 | — | — | — | |||||||||||||||||||
股票补偿 | — | — | — | — | ||||||||||||||||||
有价证券未变现亏损 | — | — | — | ( | ) | — | ( | ) | ||||||||||||||
净损失 | — | — | — | — | ( | ) | ( | ) | ||||||||||||||
2020年3月31日结余 | $ | $ | $ | ( | ) | $ | ( | ) | $ | |||||||||||||
普通股 | 额外 已付 资本 | 累积 其他 综合 收入 | 累积 赤字(1) | 共计 股东‘ 衡平法(1) | ||||||||||||||||||
股份 | 金额 | |||||||||||||||||||||
2018年12月31日结余 | $ | $ | $ | ( | ) | $ | ( | ) | $ | |||||||||||||
受限制普通股的归属 | — | — | — | — | ||||||||||||||||||
行使购买普通股的选择权，净额 | — | — | — | |||||||||||||||||||
采用ASC 606后的过渡调整 | — | — | — | — | ||||||||||||||||||
采用ASC 842后的过渡调整 | — | — | — | — | ( | ) | ( | ) | ||||||||||||||
股票补偿 | — | — | — | — | ||||||||||||||||||
有价证券未变现收益 | — | — | — | — | ||||||||||||||||||
净损失 | — | — | — | — | ( | ) | ( | ) | ||||||||||||||
2019年3月31日结余 | $ | $ | $ | $ | ( | ) | $ | |||||||||||||||
_______
(1) 重报符合ASC 842。见所附注2。
所附附注是这些未经审计的精简合并财务报表的组成部分。
8
目录
现代公司
合并现金流量表
(未经审计，单位：千)
三个月到3月31日， | |||||||
2020 | 2019 (1) | ||||||
经营活动 | |||||||
净损失 | $ | ( | ) | $ | ( | ) | |
调整数，将净损失与用于业务活动的现金净额对账： | |||||||
股票补偿 | |||||||
折旧和摊销 | |||||||
投资摊销/增值 | ( | ) | |||||
财产和设备处置方面的损失 | |||||||
资产和负债变动： | |||||||
应收账款 | ( | ) | |||||
应收关联方帐款 | ( | ) | ( | ) | |||
预付费用和其他资产 | ( | ) | |||||
使用权资产经营租赁 | ( | ) | |||||
应付帐款 | |||||||
应计负债 | ( | ) | ( | ) | |||
递延收入 | ( | ) | ( | ) | |||
经营租赁负债 | ( | ) | |||||
其他负债 | |||||||
用于业务活动的现金净额 | ( | ) | ( | ) | |||
投资活动 | |||||||
购买有价证券 | ( | ) | ( | ) | |||
有价证券到期日收益 | |||||||
出售有价证券所得收益 | |||||||
购置财产和设备 | ( | ) | ( | ) | |||
用于投资活动的现金净额 | ( | ) | ( | ) | |||
筹资活动 | |||||||
普通股公开发行所得，扣除发行成本 | |||||||
通过股票计划发行普通股的收益净额 | |||||||
融资租赁债务的费用 | |||||||
筹资活动提供的现金净额 | |||||||
现金、现金等价物和限制性现金净增(减少)额 | ( | ) | |||||
年初现金、现金等价物和限制性现金 | |||||||
现金、现金等价物和限制性现金，期末 | $ | $ | |||||
非现金投融资活动 | |||||||
购置应付款和应计负债中包括的财产和设备 | $ | $ | |||||
______
(1) 重报符合ASC 842。见所附注2。
所附附注是这些未经审计的精简合并财务报表的组成部分。
9
目录
现代公司
精简合并财务报表附注
(未经审计)
1. 业务说明
现代公司(与其合并的子公司，任何一个现代，我们，我们，或本公司)于2016年7月22日在特拉华州注册成立。我们是现代有限责任公司的继承者，这是一家在2013年特拉华州法律下成立的有限责任公司。我们的首席执行办公室位于马萨诸塞州剑桥科技广场200号。
我们是一家临床阶段的生物技术公司，以信使RNA(MRNA)为基础，创造新一代的转化药物，以改善患者的生活。mRNA药物被设计用来指导人体细胞产生细胞内、膜或分泌的蛋白质，这些蛋白质对治疗或预防疾病有潜在的治疗或预防作用。我们的平台建立在基础和应用mRNA科学、交付技术和制造业不断进步的基础上，为我们提供了并行开发新开发候选产品的能力。我们正在独立地并与我们的战略合作者一起开发针对传染病、免疫肿瘤学、罕见疾病、自身免疫和心血管疾病的治疗学和疫苗。
自成立以来，我们遭受了巨大的净损失。如……2020年3月31日，我们积累了赤字$1.62 十亿。我们预计在可预见的将来将继续发生重大开支和经营损失。此外，我们预计，我们正在开展的支持平台研究、药物发现和临床开发、基础设施和研究引擎和早期发展引擎、数字基础设施、创建知识产权组合、向全球市场扩张和行政支持的活动将大大增加我们的开支。
我们不期望从销售潜在的mRNA药物中获得可观的收入，除非和直到我们成功地完成临床开发并获得对我们的一种或多种研究药物的监管批准。如果我们寻求获得监管批准，我们的任何研究药物，我们预计将招致大量的商业化费用。我们目前正在进行临床试验的新型冠状病毒(mR-1273)的研究疫苗已经得到迅速发展，以应对全球大流行。我们正在作出巨大努力，推动这一潜在疫苗的迅速发展，并期望在今后12个月内继续这样做。这些努力将需要支出大量额外资金，并建立大量的世界基础设施和伙伴关系。
因此，我们需要大量额外资金，以支持我们的持续业务和实施我们的增长战略。在我们能够从潜在的mRNA药物(如果有的话)获得可观收入之前，我们希望通过公共或私人股本发行、结构化融资和债务融资、政府融资安排、战略联盟和营销、制造、分销和许可证安排等多种方式为我们的业务提供资金。我们可能无法筹集更多的资金，也可能无法以优惠的条件达成其他协议。如果我们不能筹集资金或在必要时达成协议，我们可能不得不大大推迟、缩减或停止开发和商业化我们的一个或多个项目。我们相信我们的现金、现金等价物和投资2020年3月31日从我们的财务报表发布起，至少在今后12个月内，我们将有足够的资金为我们的预计业务提供资金。
由于与药物开发有关的众多风险和不确定性，我们无法预测增加费用的时间或数额，也无法预测何时或是否能够实现或保持盈利能力。即使我们能够从销售我们的药品(包括mR-1273)中获得收入，我们也可能无法盈利。如果我们不能盈利或无法持续盈利，那么我们可能无法在计划的水平上继续我们的业务，并被迫减少我们的业务。
2. 列报基础和最新会计准则概述
列报基础和合并原则
这些附注所附未经审计的合并财务报表是根据美国公认的会计原则(GAAP)和证券交易委员会(SEC)的适用规则和条例为中期财务报告编制的，在所有重大方面均与我们在2019年12月31日终了年度的10-K表格年度报告(2019年表格10-K)中适用的财务报表一致。本说明中凡提及适用指南，均系指财务会计准则委员会(FASB)会计准则编纂(ASC)和会计准则更新(ASU)中美国普遍接受的权威会计原则。本报告应与2019年表格10-K中的合并财务报表一并阅读。
10
目录
合并财务报表包括公司及其子公司。公司间的所有交易和余额已在合并中消除。
估计数的使用
我们已作出估计和判断，影响到在我们精简的合并财务报表和所附附注中所报告的数额。在持续的基础上，我们评估我们的估计，包括关键的会计政策或与收入确认、研究和开发费用、所得税规定、股票补偿、租约和长寿资产的使用寿命有关的估计数。我们的估计是基于历史经验和我们认为在当时情况下是合理的各种有关假设，这些假设的结果构成了对其他来源不太明显的资产和负债的账面价值作出判断的基础。我们所经历的实际结果可能与我们的估计大不相同。在编制这些财务报表时所依据的重要估计数，除其他外，包括与股本公允价值、收入确认、研究和开发费用、租赁、公允价值工具、财产和设备的使用寿命、所得税以及我们对递延税资产的估值津贴有关的估计数。
重大会计政策
编制这些汇总财务报表所用的重要会计政策2020年3月31日与我们在2019年表格10-K中所描述的内容一致，但在表格10-K中所指出的除外。“最近采用的会计准则“下面的章节。
从2019年12月31日起，我们失去了新兴成长型公司(EGC)的地位，加速了ASC 842(租赁会计)采用的要求。因此，我们调整了我们以前报告的综合财务报表，从2019年1月1日起，我们在2019年表格10-K中进行了调整，并且不需要对以前提交的10-Q表进行修改。因此，我们上一期间精简的合并财务报表和资料，如本文所述，已被重报，以符合新的标准。
下表汇总了采用ASC 842对截至2019年3月31日的三个月的合并财务报表的影响(单位为千，每股数据除外)：
截至2019年3月31日止的三个月 | ||||||||||||
ASC 842 | ||||||||||||
以前报告 | 调整 | 经调整 | ||||||||||
业务费用： | ||||||||||||
研发 | $ | $ | ( | ) | $ | |||||||
一般和行政 | ( | ) | ||||||||||
业务费用共计 | ( | ) | ||||||||||
业务损失 | ( | ) | ( | ) | ||||||||
其他费用，净额 | ( | ) | ( | ) | ( | ) | ||||||
所得税前损失 | ( | ) | ( | ) | ||||||||
净损失 | ( | ) | ( | ) | ||||||||
可归因于普通股股东的基本和稀释的每股净亏损 | ( | ) | — | ( | ) | |||||||
11
目录
截至2019年3月31日止的三个月 | ||||||||||||
以前报告 | 期间ASC 842调整 | 经调整 | ||||||||||
经营活动 | ||||||||||||
净损失 | $ | ( | ) | $ | $ | ( | ) | |||||
折旧和摊销 | ( | ) | ||||||||||
预付费用和其他资产 | ||||||||||||
使用权资产经营租赁 | — | |||||||||||
递延租赁债务 | ( | ) | — | |||||||||
经营租赁负债 | — | ( | ) | ( | ) | |||||||
其他负债 | ||||||||||||
用于业务活动的现金净额 | ( | ) | ( | ) | ( | ) | ||||||
筹资活动 | ||||||||||||
融资租赁债务的费用 | — | |||||||||||
融资租赁债务付款 | ( | ) | — | |||||||||
资金活动提供的现金净额(用于) | ( | ) | ||||||||||
综合损失
综合损失包括该期间的净亏损和其他综合(损失)收入。其他综合(亏损)收入包括我们投资的未实现损益。所列各期间的全面损失总额已在综合损失合并简表中披露。
累计其他综合损失的组成部分三个月结束了 2020年3月31日如下(千)：
可售债务证券的未变现收益 | |||
2020年3月31日 | |||
累计其他综合收入，2019年12月31日余额 | $ | ||
其他综合损失 | ( | ) | |
累计其他综合亏损，截至2020年3月31日余额 | $ | ( | ) |
限制现金
我们将有限现金余额包括现金、现金等价物和经营、投资和融资活动的限制性现金调节，列入现金流量表。
下表对合并后的资产负债表中的现金、现金等价物和限制性现金进行了核对，这些现金总额与现金流量表中所列的相同数额之和(以千计)：
截至3月31日， | ||||||||
2020 | 2019 | |||||||
现金和现金等价物 | $ | $ | ||||||
限制现金 | ||||||||
限制现金，非流动的 | ||||||||
合并后的现金、现金等价物和限制性现金总额 现金流量表 | $ | $ | ||||||
最近采用的会计准则
12
目录
2016年6月，FASB发布ASU第2016-13号，信贷损失(主题326)：金融工具信用损失的计量。这一标准改变了公司对大多数金融资产和某些其他工具的信贷损失的核算方式。对于贸易应收账款、贷款和持有至到期的债务证券，公司将被要求承认信贷损失的备抵，而不是减少资产的账面价值。本标准的修订应在修改后的追溯基础上适用于所提出的所有期间。我们在2020年第一季度采用了这一标准。根据我们的投资组合和投资政策的组成，采用这一标准对我们的合并财务报表和披露没有重大影响。
2018年8月，FASB发布ASU 2018-15，无形资产-亲善和其他内部使用软件(主题350)：客户对云计算协议(即服务合同)实施成本的核算。此标准要求资本化开发或获取内部使用软件所需的实现成本(以及包含内部使用软件许可证的托管安排)。我们在2020年第一季度采用了这一标准，并采用了预期的方法。采用这一标准对我们的合并财务报表和披露没有重大影响。
最近发布的会计准则
新的会计公告不时由FASB或其他标准制定机构发布，并在规定的生效日期被我们采纳。除非另有讨论，否则我们认为，最近发布的尚未生效的标准的影响将不会对我们的合并财务报表和披露产生重大影响。
在2019年12月，FASB发布了ASU 2019-12所得税(主题740)：简化所得税会计。这一标准消除了投资、期间内拨款和中期计算的某些例外情况，并增加了减少所得税会计复杂性的指导。本标准将于2021年1月1日对我们生效，并允许早日采用。我们目前正在评估这一标准在采用时可能对我们精简的综合财务报表和披露产生的潜在影响。
3. 合作协定
下表汇总了本报告所述期间我们从战略协作者获得的合并净收入总额(单位：千)：
三个月结束 三月三十一日， | ||||||||
战略协作者的合作收入： | 2020 | 2019 | ||||||
默克 | $ | $ | ||||||
阿斯利康 | ||||||||
顶点 | ||||||||
其他 | ||||||||
合作总收入 | $ | $ | ||||||
下表列出与我们的战略合作协议有关的应收账款和合同负债余额的变动情况。三个月结束了 2020年3月31日(千)：
(一九二零九年十二月三十一日) | 加法 | 扣减 | 2020年3月31日 | |||||||||||||
合同资产： | ||||||||||||||||
应收账款 | $ | $ | $ | ( | ) | $ | ||||||||||
合同负债： | ||||||||||||||||
递延收入 | $ | $ | $ | ( | ) | $ | ||||||||||
13
目录
期间三个月结束了 2020年3月31日由于与我们的合作协议有关的合同负债余额发生变化，我们确认了以下收入(千)：
在下列期间确认的收入： | 截至2020年3月31日止的三个月 | |||
本期间开始时合同负债中包括的数额(1) | $ | |||
在前几个报告期内已履行(或部分履行)履约义务(2) | ||||
______
(1)我们首先将收入分配给该期间开始时未清的个人合同负债余额，直至收入超过该余额为止。如果在以后的期间收到对这些合同的额外考虑，我们假定在本报告所述期间确认的所有收入首先适用于开始合同责任。
(2)与我们未来业绩义务的估计费用的变化和估计可变的考虑因素有关。
截至2020年3月31日，分配给我们合作协议中未履行或部分未履行的履约义务的交易价格总额为$278.8 百万.
阿斯利康-心血管和肿瘤学战略联盟
2013年选项协议和服务及合作协定
2013年3月，我们与阿斯利康签订了一项期权协议，即AZ期权协议，以及一项相关的服务与合作协议AZ服务协议，并于2018年6月进行了修订和重申。我们将2018年修正案和重述之前存在的这些协定称为2013年AZ协定。根据2013年AZ协议，我们授予AstraZeneca某些专有权利和许可证，以及获得开发针对某些治疗心血管和心脏代谢疾病及癌症的目标的潜在治疗mRNA药物并将其商业化的选择，并同意向阿斯利康提供相关服务。根据2013年AZ协议，阿斯利康负责所有研究、开发和商业化活动，而我们在研究和评估期间提供具体的研究和制造服务，如下所述，以根据商定的服务计划推进阿斯利康的活动。根据2013年的AZ协议，阿斯利康可以要求我们提供额外的服务，而阿斯利康则由阿斯利康支付费用。在根据2013年AZ协议，我们专门为所有研究、开发和商业化目的生产(或制造)mRNA，除非根据2013年AZ协议，在产品副产品基础上，我们有权获得此类产品的收入支付。
自2013年AZ协议生效之日起，阿斯利康收购四十 它可以行使的选项，以获得专门的权利，临床开发和商业化，已确定的发展候选人(和相关的后备候选人)，指向特定的目标，在研究和评估期间出现。在根据2013年AZ协议对研究候选人进行研究和评估期间，阿斯利康可以选择指定数量有限的研究候选人作为发展候选人，以便继续对这类发展候选人(和相关的后备候选人)进行临床前发展。从阿斯利康指定的发展候选群体中，在指定的选项练习期内，阿斯利康可以行使其一种选择，以获得临床开发和商业化鉴定的发展候选人(以及相关的后备候选人)的专有权利。如果阿斯利康没有行使其其中一项选择，在指定的发展候选人选择期内获得临床开发和商业化的专属权利，阿斯利康公司根据2013年AZ协议对此类发展候选人(及相关的后备候选人)行使选择权和其他权利的权利将被退回给我们，AstraZeneca为此类发展候选人(及相关的后备候选人)提供的所有数据和结果都将分配给我们或许可给我们。在2013年AZ协议因任何原因提前终止和2013年AZ协议生效一周年时，所有未行使的选项以及行使任何和所有选项(如果以前没有由AstraZeneca行使)的权利将自动终止。以目标为基础, 我们和阿斯利康公司同意在2013年AZ协议中为此类目标的mRNA药物的研究、开发和商业化规定某些明确的排他性义务。
截至2013年AZ协议生效之日，阿斯利康预付现金给我们$240.0 百万。根据2013年AZ协议，我们有权获得与任何具体方案无关的付款$180.0 百万在总体上是为了实现.三 与毒性、交付和竞争标准有关的技术里程碑。我们在截至2015年12月31日的年度内实现了毒性和竞争里程碑。交付里程碑已经过期。根据2013年AZ
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协议，阿斯利康有义务向我们支付$10.0 百万对其行使选择权的每个发展候选人(及相关的后备候选人)的期权行使费。此外，在阿斯利康行使每一项选择，我们有资格获得某些付款取决于完成特定的临床，监管和商业活动。对于阿斯利康选择的任何产品候选人，我们有资格获得，每个产品候选人，最多可$100.0 百万在支付实现发展里程碑的款项时，$100.0 百万为实现监管里程碑而支付的款项，$200.0 百万支付实现商业里程碑的费用。此外，根据2013年“AZ协议”，我们有权在产品副产品基础上从产品的全球净销售额中获得从一位数的高百分比到高的一位数的收入。12 %，但须作某些削减，但须有最低总下限。
我们收到阿斯利康根据2013年AZ协议支付的期权$10.0 百万(2016年血管内皮生长因子演习)在截至2016年12月31日的年度内，这是一个临床里程碑$30.0 百万关于阿斯利康的VEGF-A产品(AZD 8601)，截至2018年12月31日的一年，这是目前正在开发的第二阶段临床试验在某些领域。除非提前终止，否则2013年的AZ协议将一直持续到阿斯利康的收益和或有期权到期时，才会对被选择的产品候选人履行支付义务。任何一方都有权在另一方对相关候选人的重大违约行为完全或在某些情况下终止2013年AZ协议，但须遵守明确的实质性门槛和具体的通知和补救规定。如果阿斯利康有权因我们的重大违约终止2013年AZ协议，那么AstraZeneca本可以选择完全终止2013年AZ协议，或终止2013年AZ协议，使2013年AZ协议继续有效，但条件是我们有资格获得的某些付款减少，并对AstraZeneca根据2013年AZ协议承担的义务作出某些调整。AstraZeneca有权无故地完全终止2013年AZ协议90 -提前几天通知我们。
2016年阿斯利康战略联盟 –伊-12
2016年1月，我们与阿斯利康签订了一项新的战略药物开发合作和许可协议，我们称之为“2016年AZ协议”，以发现、开发和商业化治疗一系列癌症的潜在mRNA药物。
根据2016年“AZ协议”的条款，我们和阿斯利康同意共同开展免疫肿瘤学项目，重点是在肿瘤内传递一种潜在的mRNA药物，以制造IL-12蛋白。 2016年AZ协议最初包括与第二个发现项目有关的研究活动。在有限的时间内，双方都有机会根据2016年AZ协议提出更多的发现计划。我们负责根据“2016年AZ协议”进行所有的发现和临床前开发活动，并根据商定的“IL-12计划”和各方同意根据“2016年AZ协议”开展的任何其他发现计划，开展所有的发现和临床前开发活动。对于IL-12计划和任何其他发现计划，双方同意根据“2016年AZ协议”，在自2016年AZ协议生效之日起的一段确定的选举期间内(对于IL-12项目)，并在启动任何此类新发现项目时开始实施，阿斯利泽能选择参与根据2016年AZ协议从该项目中产生的发展候选人的临床开发。如果阿斯利康选择这样做(就像它为IL-12计划所做的那样)，阿斯利康将领导世界各地的临床开发活动，我们将负责某些活动，包括单独负责生产活动，这一切都是根据商定的发展计划进行的。阿斯利康将负责资助所有第一阶段临床开发活动(包括我们根据发展计划制造临床材料的相关费用)和第二阶段临床开发活动(包括我们根据发展计划制造临床材料的相关费用)，直至确定的美元门槛。我们和阿斯利康将平均分担第二阶段临床开发活动的费用，超过这一美元阈值。, 所有的第三阶段临床开发活动以及后期临床开发活动的某些其他费用，除非我们选择不参与进一步的开发和商业化活动，而是获得分级的版税，如下所述。
我们和阿斯利康将根据商定的商业化计划和预算将美国的产品共同商业化，并在产品副产品的基础上平等地分享美国因这种商业化而产生的利润或损失。尽管如此，在产品副产品基础上，在某一特定产品开发阶段之前，我们有权选择不参与该产品的进一步开发和商业化活动。如果我们做出这样的选择，而不是参与美国在这类产品上的利润和亏损份额，我们有义务与阿斯利康讨论未来的财务条款。如果我们无法在短时间内就未来的财务条款达成一致，我们有权按2016年AZ协议规定的违约率收取分级版税，从中个位数到中位数的百分比不等。20 %关于世界范围内产品的净销售额，但一定程度上要以最低总下限为限。阿斯利康对所有前美国的商业化工作负有唯一和唯一的责任.除非我们选择不参与进一步的开发(在这种情况下，前美国净销售的版税将按上述默认费率计算，除非双方另有协议)，否则我们有权按以下费率收取分级版税：10 %到30 %关于产品在美国前的净销售情况，但总销售额有一定幅度的减少
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最低楼层。根据惯例的“备份”供应权授予阿斯利康，我们专门生产(或已经制造)产品的所有开发和商业化的目的。我们和阿斯利康已就开发和商业化IL-12的mRNA药物达成了2016年AZ协议规定的某些明确的排他性义务。
除非提前终止，否则我们根据2016年“AZ协议”将继续以产品副产品为基础(I)直到双方停止开发和商业化这类产品而不打算恢复，如果我们没有选择不参与这种产品的进一步开发和商业化的权利，或(Ii)逐个国家地选择参加这种产品的进一步开发和商业化，直到该产品在该国家适用的特许权期限结束为止，如果我们已经选择了我们不参与这类产品的进一步开发和商业化的权利。
任何一方可在另一方重大违约时终止2016年“AZ协定”，但须遵守具体的通知和补救规定。如果另一方对该方的专利权提出异议，双方也可终止2016年AZ协议，但有某些明确的例外情况。AstraZeneca有权在任何时候因科学、技术、监管或商业原因完全或针对任何项目终止2016年AZ协议。90 提前几天书面通知我们。在副产品基础上，如果阿斯利康暂停或不再继续开发或商业化该产品，我们有权在某些情况下终止2016年AZ协议。十二连续几个月，除非有特定的例外情况，包括对阿斯利康控制之外的事件收费。在副产品基础上，如果2016年AZ协议就某一特定产品终止，AstraZeneca在该产品中的权利将终止，并且，在我们因AstraZeneca的违约、专利质疑或停止开发或阿斯利康(AstraZeneca)酌情终止而终止的范围内，阿斯利康将授予我们恢复原版的许可证，并采取某些其他行动，以便我们能够在肿瘤学领域继续开发和商业化这类产品。
如果我们在阿斯利康对该产品的2016年AZ协议终止后继续开发和商业化该产品，AstraZeneca有权在我们的全球净销售中获得该产品的中个位数的版税，并获得我们从第三方收到的金额的一位数的很高百分比，考虑允许该第三方在每种情况下开发该产品，直到AstraZeneca收回一笔相当于阿斯利康根据2016年AZ协议就该产品在终止前支付的具体开发成本的数额。这类百分比以较低至中等个位数的幅度增加，直至产品达到指定的发展阶段后才会终止。
2017年阿斯利康战略联盟
2017年10月，我们签署了一项新的合作与许可协议，我们称之为2017年AZ协议，根据该协议，阿斯利康可以在临床上开发和商业化一种开发候选产品，现在称为AZD 7970，它由一个由我们设计并封装在我们专利脂质纳米颗粒(LNP)中的松弛蛋白mRNA结构组成。在根据2017年AZ协议与阿斯利康建立战略联盟之前，我们发现并开展了AZD 7970的临床前开发活动。
根据2017年AZ协议的条款，我们将资助和负责AZD 7970的临床前开发活动，具体做法是完成IND-扶持GLP毒理学研究，而AstraZeneca将根据商定的发现项目计划领导药理学研究。在自2017年“AZ协定”生效之日起开始的确定的选举期间，阿斯利康可选择参加AZD 7970的进一步开发和商业化。在这样的选举之后，阿斯利康将领导AZD 7970的全球临床开发活动，我们将负责AZD 7970的制造、某些监管事项和任何其他我们同意执行并在商定的发展计划中规定的开发活动。阿斯利康将负责资助第一阶段的临床开发活动(包括根据发展计划制造临床材料的相关费用，最高可分摊这些费用的上限)和第二阶段的临床开发活动(包括我们按照发展计划制造临床材料的相关费用，最高不超过分摊这些费用的上限)。此后，我们和阿斯利康将平等分担第二阶段临床开发活动的费用，超过这一确定的美元门槛，所有第三阶段临床发展活动以及晚期临床开发活动的某些其他费用，除非我们选择不参与进一步的开发和共同商业化活动，而是获得以下所述的分级版税。如果开发候选人被确定为准备就绪，而阿斯利康没有及时选择参与AZD 7970的临床开发。, 自2017年AZ协议执行以来，阿斯利康有义务偿还我们制造和开发AZD 7970的某些费用。
我们和阿斯利康公司将根据商定的商业化计划和预算，将AZD 7970在美国共同商业化，并将平均分享美国因这种商业化而产生的利润或损失。尽管如此，在指定的
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AZD 7970的发展阶段，我们有权选择不参加AZD 7970的进一步开发和商业化活动。如果我们做出这样的选择，而不是参加美国对AZD 7970的损益分担，我们有义务与阿斯利康讨论未来的财务条款。如果我们无法在短时间内就未来的财务条款达成一致，我们有权按2017年AZ协议中规定的默认费率收取分级版税，从AstraZeneca公司在AZD 7970的全球净销售额的百分比(以个位数计)到20%以下不等，但前提是一定幅度的削减，但总下限是最低的。阿斯利康对所有前美国的商业化工作负有唯一和唯一的责任.除非我们选择不参与进一步的开发(在这种情况下，前美国净销售的版税将按上述默认费率计算，除非双方另有协议)，否则我们有权按以下费率收取分级版税：10 %到30 %年前美国的净销售额为AZD 7970，但有一定幅度的削减，总下限最低。根据惯例的“备份”供应权授予阿斯利康，我们专门生产(或已经制造)产品的所有开发和商业化的目的。此外，我们和阿斯利康已同意根据2017年“AZ协定”就Relaxin mRNA药物的开发和商业化承担某些明确的排他性义务。
除非提前终止，否则我们根据2017年“AZ协定”所建立的战略联盟将继续：(1)如果阿斯利康不选择参加AZD 7970的临床开发，则在AstraZeneca的选举期届满之前，(Ii)除非双方停止开发和商业化AZD 7970而不打算恢复，如果我们没有选择不参与AZD 7970的进一步开发和商业化的权利，(Iii)按国家分列，直至该国适用的AZD 7970专利期结束为止，如果我们选择了不参与AZD 7970的进一步开发和商业化的权利，或者(Iv)在完成关于AZD 7970的IND授权研究之后，如果我们向AstraZeneca提供书面通知，我们不合理地相信该产品已经准备好了。
任何一方可在另一方重大违约时终止2017年AZ协议，但须遵守具体的通知和补救规定。如果另一方对该方专利权的有效性或可执行性提出质疑，除某些明确的例外情况外，每一方也可终止2017年AZ协议。阿斯利康有权在任何时候因科学、技术、监管或商业原因完全终止2017年AZ协议。90 提前几天书面通知我们。在某些情况下，如果阿斯利康暂停或不再继续开发或商业化AZD 7970，我们有权终止“2017年AZ协定”。十二连续几个月，除非有特定的例外情况，包括对阿斯利康控制之外的事件收费。如果阿斯利康不及时选择参与AZD 7970的临床开发，或者协议被终止，AstraZeneca在AZD 7970的权利将终止，如果我们因AstraZeneca的违约、专利质疑或发展停止或AstraZeneca酌情终止而终止，AstraZeneca将授予我们退换许可证和采取某些其他行动，以使我们能够在心血管和心脏代谢领域继续开发和商业化AZD 7970。
如果我们在阿斯利康的2017年AZ协议终止后继续开发和商业化AZD 7970，AstraZeneca有权就我们在全球范围内的AZD 7970净销售额收取中等个位数的版税，并有权获得我们从第三方收到的金额的一位数的高百分比，以换取该第三方开发AZD 7970的许可，在每一种情况下，阿斯利康都有权收回与2017年AZ协议规定的AZ 7970有关的具体开发费用。这类百分比以较低至中等个位数的幅度增加，直至产品达到指定的发展阶段后才会终止。
2013年与阿斯利康的协议，2018年修订和重申
2018年6月，我们与阿斯利康签订了经修正和重新安排的选择协议以及相关的修正和恢复服务与合作协议，或2018年的A&R协议，其中修正和重申了2013年的AZ协议。根据2018年的A&R协议，我们授予AstraZeneca某些专属权利和许可证，用于研究、开发和商业化针对治疗心血管和心脏代谢疾病及癌症的潜在治疗mRNA药物，并同意向阿斯利康提供相关服务。缔约方根据2018年A&R协定开展的活动仅限于心血管和心脏代谢领域的明确生物目标和癌症领域的一个明确目标。
根据2018年的A&R协议，AstraZeneca负责所有研究、开发和商业化活动及相关费用，同时我们在研究和评估期间提供具体的研究和制造服务，如下所述，以推进阿斯利康根据商定的服务计划开展的活动。在此研究和评估期间，这些研究服务和超过指定阈值的制造服务由AstraZeneca的费用提供，低于指定阈值的制造服务不需要向AstraZeneca支付额外费用。阿斯利康可能会要求我们提供额外的研究和制造服务，在研究结束后，阿斯利康将由阿斯利康提供额外的研究和制造服务。
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评价期在根据2018年的A&R协议，我们专门为所有研究、开发和商业化目的生产(或已经制造)mRNA，除非根据2018年的A&R协议，我们有权根据2018年的A&R协议获得此类产品的收益付款，但以附带产品的方式提供给AstraZeneca的传统“备份”供应权，我们只生产(或已经制造)mRNA。
截至2013年AZ协议生效之日，并进一步反映在2018年A&R协议中，阿斯利康收购了四十 它可以行使的选项，以获得专门的权利，临床开发和商业化，已确定的发展候选人(和相关的后备候选人)，指向特定的目标，在研究和评估期间出现。在研究候选人的研究和评估期间，阿斯利康可以选择指定有限数量的研究候选人作为发展候选人，以便继续对这些发展候选人(和相关的后备候选人)进行临床前发展。从阿斯利康指定的发展候选群体中，在指定的选项练习期内，阿斯利康可以行使其其中一种选择，以获得在某些领域临床开发和商业化指定的发展候选人(及相关的后备候选人)的专有权利。如果阿斯利康不行使其其中一项选择，在指定的发展候选人选择期内获得临床开发和商业化特定发展候选人的专属权利，阿斯利康公司根据2018年A&R协议对此类发展候选人(及相关后备候选人)行使选择权和其他权利的权利将终止，所有利用这类发展候选人(及相关的回退候选人)的权利将退还给我们，阿斯利康公司就这类发展候选人(和相关的后备候选人)产生的所有数据和结果都将分配给我们或许可给我们。在2018年A&R协议因任何原因提前终止和2013年AZ协议生效一周年时，所有未行使的选项以及行使任何和所有选项的权利(如果以前没有由阿斯利康行使)将自动终止。
在逐个目标的基础上，我们和阿斯利康已经同意在2018年A&R协议中对特定领域的mRNA药物的研究、开发和商业化承担某些明确的专属义务。此外，我们和阿斯利康同意在研究、开发和商业化mRNA药物方面承担某些特定的排他性义务，这些药物编码的多肽与根据2018年A&R协议正在开发的任何发展候选产品相同。
除非提前终止，否则2018年的A&R协议将持续到阿斯利康的收益和或有期权到期时为止。任何一方均可在另一缔约方对相关候选人的全部或某些情况下重大违约时终止2018年的A&R协定，但须遵守明确的实质性门槛和具体的通知和补救规定。如果阿斯利康有权因我们的重大违约行为终止2018年的A&R协议，那么阿斯利康可以选择完全终止2018年的A&R协议，或终止2018年的A&R协议，使2018年的A&R协议继续有效，前提是我们有资格获得的某些付款减少，以及对AstraZeneca根据2018年A&R协议所承担的义务作出某些调整。阿斯利康可无故完全终止2018年的A&R协议。90 提前几天通知我们。
会计处理
我们采用ASC 606(与客户签订的合同收入)的规定对这些安排进行核算，但2017年AZ协议除外，该协议根据ASC 808(合作安排)进行核算。2016年8月，阿斯利康行使了根据2013年AZ协议提供的产品选择，以获得临床开发和商业化VEGF-A产品的专属权利(AZD 8601)。这一选项被称为2016年血管内皮生长因子练习。根据ASC 606，我们决定2016年VEGF活动和2017年AZ协议应作为单独交易进行核算，因为这些协议并不相互关联或相互依存。相反，经2018年A&R协定修正的2013年协定和2016年AZ协定为会计目的合并，并被视为一项单一协议，因为这些协定是相互考虑谈判达成的。我们将这一合并交易称为2018年AZ合并协议。我们确定2018年AZ协议和2016年VEGF活动的所有方面都代表着与客户的交易，因此按照ASC 606进行核算。
2018年AZ合并协议
我们在2018年AZ合并协议中确定了以下履约义务：(1)一项联合履约义务，其中包括研究许可证、研发池服务和与2013年AZ协议有关的制造义务，经2018年A&R协议修正，统称2018年AZ协议履约义务；(2)IL-12的临床前开发服务；(3)针对肿瘤学发展目标的临床前开发服务；(4)IL-12的开发、商业化许可证和制造义务的综合绩效义务，
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(五)获得发展和商业化权利以及为肿瘤学发展目标提供制造服务的物质权利。
我们的结论是，研究许可证与研究开发池服务或与2018年A&R协议有关的制造义务没有区别，因为阿斯利康无法在没有收到此类服务和供应的情况下充分利用研究许可证的价值。我们的服务和供应涉及专业知识，特别是与市场上无法提供的mRNA技术有关的专业知识。阿斯利康要求的任何超过协议中规定的最低数量的供应都被视为客户选择，并作为单独的合同进行会计处理。此外，我们的结论是，阿斯利康不能在没有收到供应的情况下利用IL-12的开发和商业化许可证的价值，因为开发和商业化许可证并不向阿斯利康传递制造权，因此将开发和商业化许可证与IL-12的制造义务合并为一个性能义务。
截至2020年3月31日，总成交价是$399.1 百万美元$240.0 百万与2013年AZ协议有关的预付款项$159.1 百万可变考虑$38.1 估计要偿还IL-12制造债务，$1.0 百万分许可证的偿还和$120.0 百万里程碑付款($60.0 百万毒性里程碑$60.0 百万竞赛里程碑)。我们使用最有可能的金额方法来确定将收到的IL-12制造债务的偿还金额。我们决定，任何与IL-12相关的基于销售的版税将在相关销售发生时得到确认，因为它们被确定主要与授予的许可相关，因此被排除在交易价格之外。此外，我们有资格获得2018年A&R协议下被选产品候选人未来商业销售的里程碑和特许权使用费，以及2016年协议下的未来特许权使用费；然而，根据2018年的合并协议，这些金额不被视为可变的考虑因素，因为只有在阿斯利康行使其选择(包括某些被视为物质权利的选项)时，我们才有资格获得此类金额。我们的结论是，根据ASC 606，选择的产品候选人的行使是一项单独的交易。我们在每个报告期结束时重新评估交易价格。有一美元2.7 在截至三个月的三个月内成交价格下降百万2020年3月31日，由于可变考虑的估计发生变化。
交易价格是根据每项履约债务的相对独立销售价格分配给履约义务的。我们为2018年AZ协议履约义务中包括的许可证制定了估计的独立销售价格，为IL-12制定了开发和商业化许可证和制造义务的综合履约义务，主要是基于与每个特定项目相关的每个许可证的预期未来现金流的概率加权现值。在制定这样的估计时，我们还考虑了适用的市场条件和相关的具体实体因素，包括在谈判协议时所考虑的因素、成功的可能性以及根据相关许可证将产品候选产品商业化所需的时间。我们制定了每项履约义务所包括的服务和(或)制造和供应的估计独立销售价格(视情况而定)，主要依据将提供的服务和(或)要制造的货物的性质以及相关费用的估计数，并根据预期将在类似合同下实现的合理利润率进行调整。通过估算AstraZeneca在行使该期权时将得到的折扣额，并根据行使该期权的可能性调整该数额，确定了肿瘤发展目标中获得发展和商业化权利的物质权利和制造服务的独立销售价。
截至2020年3月31日，分配给每项履行义务的交易价格如下：(I)$293.2 百万“2018年AZ协定”综合履约义务，(2)$8.1 百万为IL-12绩效义务提供临床前发展服务，(Iii)$8.1 百万以临床前发展服务为一项肿瘤学发展目标表现义务，(Iv)$88.1 百万开发和商业化许可证的综合履约义务和IL-12的制造义务，和(V)$1.6 百万以物质权、发展权、商品化权和制造服务为肿瘤学发展目标。作为将交易价格分配给每个履约义务的一部分，我们得出的结论是$60.0 百万毒性里程碑和对IL-12制造成本的估计偿还可以完全分配给具体的绩效义务，因为可变支付与我们满足绩效义务的努力具体相关，这种分配与ASC 606的分配目标是一致的。
我们根据2018年AZ协议执行义务和IL-12的临床前开发服务以及其他肿瘤学目标绩效义务的总估计成本，使用一种投入方法来衡量比例绩效。我们确认分配给开发和商业化许可证的综合履约义务的收入，以及根据每次交付相关供应转移到阿斯利康的供应控制权转移到AstraZeneca的IL-12制造义务的收入。
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我们每季度确认2018年AZ协议综合履约义务的收入，确定所付出的努力占我们预期支出的总努力的百分比，这一比率适用于分配给这一综合履约义务的交易价格。我们还估计了发展计划，包括阿斯利康的预期需求，以及这一综合绩效义务的相关成本，因为我们将在履行制造服务时满足这一综合绩效义务。管理层在制定我们的预算估计时运用了重要的判断。这些估计数的任何变动将在这些估计数变化的期间内确认为累积追赶。
最后三个月2020年3月31日和2019，我们确认了$1.6 百万和$0.8 百万分别来自2018年AZ的合并协议。截至2020年3月31日止的3个月确认的收入包括因履行本期间履行义务而产生的递延收入的摊销，并由以下各项的累计追赶调整额抵销：$1.4 百万由于我们未来业绩义务的估计成本的变化。截至2020年3月31日，分配给未履行的其余履约义务的交易价格总额为$106.1 百万. $96.4 百万预计在2029年12月31日之前确认为收入$9.7 百万预计将在2018年AZ协议到期或修改后确认为收入。我们的递延收入$72.6 百万和$73.7 百万截至2020年3月31日和2019年12月31日分别来自2018年AZ协议的合并，该协议在压缩后的合并资产负债表中被划分为当前或非流动，依据的是预期服务的执行时间或供应控制权的转移。
2016 VEGF运动
我们的结论是，为会计目的，2016年的VEGF活动应被视为一项单独的交易。我们在这一安排中确定了一项绩效义务，包括开发和商业化VEGF的独家许可和临床供应的制造。我们的结论是，VEGF许可证与制造义务没有区别，因为阿斯利康无法在没有收到这种供应的情况下充分利用许可证的价值。这是由于转让的许可证固有的限制，其中阿斯利康没有合同权利，在协议期间制造。
截至2020年3月31日，总成交价被确定为$60.3 百万由$40.0 百万的固定付款$10.0 百万期权行使费及$30.0 百万ASC 606通过之前取得的里程碑，$2.3 百万分许可证偿还和$18.0 百万与临床供应费用估计数有关的可变因素。根据这一安排，我们有资格获得未来的里程碑和未来商业销售的版税。我们使用最有可能的金额方法，估计任何发展和管理里程碑付款将收到和估计的补偿金额的临床供应。截至2020年3月31日，在交易价格中没有未实现的里程碑。我们考虑了实现每个里程碑所需的发展阶段和与剩余发展相关的风险，以及该里程碑的实现是否超出了我们或阿斯利康的控制范围。未付的里程碑付款完全受到限制，因为不确定是否会实现任何里程碑。我们决定，当相关销售发生时，任何商业里程碑和基于销售的版税都将被确认，因为它们被确定主要与所授予的许可有关，因此也被排除在交易价格之外。我们在每个报告期结束时重新评估交易价格，当不确定事件得到解决或其他情况发生变化时。如果将来的交易价格中包含了里程碑付款，则根据相关履约义务的相对完成情况，将其确认为收入。有一个$2.4 百万在截止的三个月内提高交易价格2020年3月31日，由于可变考虑的估计发生变化。
我们确认与分配给VEGF的交易价格数额有关的收入，履行履约义务的依据是，在每次交付相关供应时，将供应控制权转移给阿斯利康的时间点。
最后三个月2020年3月31日，我们对$0.4 百万由于与2016年VEGF相关的未来业绩义务的估计成本的变化，收入减少。在截止的三个月里，我们不承认2016年VEGF活动带来的任何合作收益。2019年3月31日。截至2020年3月31日，分配给未履行的其余履约义务的交易价格总额为$56.5 百万预计将在2025年12月31日之前确认为收入。我们的递延收入$43.0 百万和$41.2 百万截至2020年3月31日和2019年12月31日从2016年的VEGF活动开始，根据这段时间的情况，将合并后的资产负债表分为流动资产负债表和非当前资产负债表，预计将转移对供应的控制。
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2017年AZ协定
我们缔结了2017年AZ协议，属于ASC 808的范围，因为我们和阿斯利康都是开发、制造和商业化活动的积极参与者，并面临重大风险和回报，而这些风险和回报取决于安排活动的商业成功。此外，我们确定在ASC 606下的开发、制造和商业化活动不是可交付的。因此，根据开发、制造和商业化活动开展的活动在所涉期间作为相关支出的一个组成部分入账。我们在确定我们与阿斯利康之间交易的适当待遇时，类推地考虑了ASC 606中的指南，并得出结论认为，我们被认为是本金的交易的偿还，是因为我们在将承诺的货物或服务转让给客户之前，控制了承诺的货物或服务，并将其作为总收入入账。
我们做了不 不承认2017年AZ协议在截止的三个月内的任何收入2020年3月31日和2019.
默克-传染病和癌症疫苗战略联盟
2015年默克公司战略联盟-传染病
2015年1月，我们与默克公司签订了一项主协作和许可协议，该协议于2016年1月、2016年6月和2019年5月分别修订，我们将其称为2015年默克协议。根据2015年默克协议，我们和默克公司已同意研究、开发和商业化潜在的mRNA药物，以预防呼吸道合胞病毒感染。作为2019年5月对“默克协定”的修正的一部分，我们和默克公司同意完成合作，因为它涉及开发其他病毒的潜在mRNA药物，包括用于预防VZV感染的mRNA-1278。根据2015年“默克协定”，默克公司主要负责此类研究和商业化的研究、开发和商业化活动及相关费用。我们负责为临床前和第一阶段和第二阶段临床开发目的设计和制造所有mRNA结构，默克公司支付我们制造此类产品的费用，我们还负责为RSV疫苗产品候选产品(mRNA-1172)进行第一阶段临床试验的相关费用。为后期临床发展和商业化目的制造mRNA结构的责任有待确定。
2015年默克协议包括三-为期一年，预计将于2022年1月12日结束，在此期间，默克公司可能会继续利用最初在最初开发阶段开发的rrv基因结构，在临床和临床上开发rvv疫苗候选产品。四-年度研究期，于2019年1月结束。默克公司可能会在2022年1月12日之前选择独家开发和商业化五 RSV疫苗候选产品。
我们和默克公司在2015年默克协议期间就针对RSV的mRNA调查药品达成了某些明确的排他性义务。作为2019年5月对“默克协定”的修正的一部分，我们和默克公司同意对现有的排他性义务抱有一定的期望，根据这一期望，我们将不再局限于研究、开发和商业化一种mRNA研究药物，以预防针对儿童的一套特定的呼吸道感染，包括呼吸道合胞病毒(RSV)。
根据2015年默克协议的条款，我们收到了$50.0 百万预付款项。我们有资格在副产品基础上获得最多可达$300.0 百万在完成某些开发、管理和商业里程碑事件后，进行里程碑付款。到目前为止，我们从默克公司收到了一笔临床里程碑付款。$5.0 百万关于启动阶段1临床试验默克RSV疫苗的候选产品。此外，根据2015年默克协议的条款，我们有资格获得额外的里程碑付款，除非默克选择不再继续进一步开发mRNA-1172。在产品副产品的基础上，我们还有权获得默克公司产品净销售额的版税，税率从中个位数到最低限价，但也有一定幅度的削减，但总下限是最低的。此外，在2015年加入默克协议的同时，默克公司还做出了$50.0 百万在对我们进行股权投资的同时，在2016年1月修订了2015年默克协议的同时，我们还收到了一笔预付款项$10.0 百万默克的。
除非提前终止，否则2015年默克协议将在产品副产品和国别基础上继续下去，只要默克公司在特定国家对某一特定产品支付特许权使用费。任何一方均可在另一方的重大违约行为中终止2015年默克协议，不论该协议是完整的还是针对某一特定项目、产品候选、产品或国家的，但须遵守具体的通知和补救规定。默克公司可以终止2015年默克协议的全部或关于某一特定产品的候选产品或产品的某些事先通知我们出于任何原因，或更早，如果默克确定联盟或产品不再是商业上可行的。如果默克公司有权终止2015年默克协议的全部内容，或与我们的重大违约有关的计划、产品候选人或产品，那么默克公司可以选择终止2015年默克公司，而不是终止2015年默克公司。
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协议，使2015年默克协议仍然有效，但在可终止权利方面，我们有资格获得的某些付款有所减少。2015年默克项目协议终止后，默克公司获得的与该项目有关的所有许可证和其他权利将终止，产品候选和产品的继续开发和商业化将归还给我们。如果某一特定产品候选人或产品的2015年默克协议终止，则默克就该产品候选人或产品授予的所有许可证和其他权利将终止，如果我们因默克公司的违规行为而终止，默克将根据选定的默克技术授予我们许可证，以便我们继续开发这类产品或产品并将其商业化。
会计处理
我们确定，修正后的2015年默克协议的所有方面都是与客户的交易，因此，修正后的2015年默克协议将按照ASC 606进行核算。这个四-截至2018年12月31日，研究期已完成，我们确认$65.0 百万(二)$60.0 百万预付款项总额和a$5.0 百万与实现一个发展里程碑有关的全部付款)，因为我们得出的结论是，没有未履行的与修正后的2015年默克协议有关的履约义务。此外，我们得出的结论是，以下客户选择是营销要约，因为这些选择没有提供任何折扣或其他权利，这些权利将被视为安排中的一项实质性权利：(I)研究服务三-最初的一年四-为期一年的研究期间，默克可能继续在临床和临床上开发候选产品；(Ii)第一和第二阶段的临床mRNA供应和/或非cGMP mRNA供应超过最初阶段。四-研究年限。因此，在客户选择时，这些选择将作为单独的合同加以考虑。我们使用最有可能的金额方法，估计任何发展和管理里程碑付款将收到。截至2020年3月31日，在交易价格中没有未实现的里程碑。我们考虑了实现每个里程碑所需的开发阶段和与剩余开发相关的风险，以及里程碑的实现是否超出了我们或默克的控制范围。未付的里程碑付款完全受到限制，因为不确定是否会实现任何里程碑。我们决定，当相关销售发生时，任何商业里程碑和基于销售的版税都将被确认，因为它们被确定主要与所授予的许可有关，因此也被排除在交易价格之外。如果在未来的交易价格中包含了里程碑付款，则将根据相关履约义务的相对完成情况将其确认为收入。
在完成初始四-为期一年的研究期间，作为2019年5月对“默克协定”的修正的一部分，默克公司选出了一名新的RSV疫苗产品候选人，并选择进行第一阶段临床试验。我们负责与进行第一阶段临床试验有关的某些费用。我们决定，根据2019年5月的修正案，我们有义务偿还默克公司与RSV疫苗第一阶段临床试验有关的某些费用，这是应支付给客户的考虑，并作为交易价格的降低入账。考虑金额是根据最可能的方法确定的，并在发生成本时记录为逆向收入。由默克公司选择继续发展RSV的一次性付款是完全受限的，因为它取决于完成RSV阶段的临床试验和决定由默克公司继续发展以后。我们在每个报告期结束时重新评估交易价格，当不确定事件得到解决或其他情况发生变化时。最后三个月2020年3月31日，有一个$2.1 百万扣除支付给默克公司的RSV疫苗第一期临床试验费用的交易价格。
截至2020年3月31日或2019年12月31日，我们从经修正的2015年默克协议中没有递延收入，因为2015年修正后的所有业绩义务都已于2018年12月31日完成。
我们确认了$2.1 百万在截至2020年3月31日的三个月内，与根据2019年5月修正案支付给默克的考虑有关。我们确认了$0.5 百万在截至2019年3月31日的三个月内，根据与默克公司签订的关于行使客户选择购买临床mRNA供应的单独协议，在最初阶段之后进一步开发产品候选产品。四-研究年限。临床mRNA供应被认为是在某一时间点的合作收入，在此基础上，供应控制权转移到默克公司，用于每一次相关供应的交付。
2016年癌症疫苗战略联盟-个性化mRNA癌症疫苗
2016年6月，我们与默克公司(Merck)签署了一项个性化mRNA癌症疫苗(PCV)合作和许可协议，我们称之为PCV协议，利用我们的mRNA疫苗和配方技术，为个别患者开发和商业化PCV。根据战略联盟，我们识别特定患者肿瘤细胞中存在的基因突变，合成这些突变的mRNA，将mRNA封装在我们的专有LNP中，并向每个患者提供一种独特的mRNA癌症疫苗，该疫苗旨在针对患者自身的癌细胞特异性地激活患者的免疫系统。
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根据“PCV协议”，我们负责设计和研究PCVS，提供制造能力和制造PCV，并单独并与默克公司的抗PD-1疗法KEYTRUDA(Pbrorolizumab)联合进行PCV的第1阶段和第2阶段临床试验，所有这些都是根据商定的发展计划和预算，并在由每一方平等代表组成的委员会的监督下进行的。双方就现代医院的制造和供应活动签订了一项临床质量协议。我们收到了一笔预付货款。$200.0 百万默克的。2017年11月，我们和默克公司宣布，作为联盟的一部分，首次在人类中使用PCV(mR-4157)实现了一个关键里程碑。第一阶段开放标签，剂量上升，美国多中心临床试验(基调-603)旨在评估mR-4157单用mRNA-4157在切除实体肿瘤患者中的安全性、耐受性和免疫原性，并与KEYTRUDA联合应用于无法切除的实体肿瘤患者。
在我们根据“PCV协议”完成第一和第二阶段的PCV临床试验并向默克交付相关数据后，默克有权选择参与PCV的未来开发和商业化。$250.0 百万参与支付给我们。如果默克公司进行选举并支付参与费用，那么双方将共同出资进行随后的PCVS临床开发，默克公司主要负责根据共同商定的发展计划和预算开展临床开发活动。每一方还可以为未列入共同商定的发展计划和预算的PCV进行额外的临床试验，在这种情况下，非执行方将从销售这类PCV的未来利润(如果有的话)中所占的份额中，偿还进行这种试验的总费用的一半，再加上利息。默克公司将在全球范围内领导PCV的商业化，这取决于现代公司在美国共同推广PCV的选择，而且双方将平等地分享全球商业化带来的利润或损失。在PCV盈利之前，我们可以选择推迟支付我们在商业化和相关制造成本中所占的份额，而代之以偿还默克公司(Merck)的这些成本，并从销售这种PCV的未来利润中获得利息(如果有的话)。根据传统的“后备”供应权授予默克，我们将生产(或已经制造)PCV的前临床和临床用途。用于商业目的的PCV的制造将由双方根据PCV协议的条款确定。根据PCV协议，我们授予默克公司一定的许可证来执行其合作活动。
如果默克公司不行使其参与PCV未来开发和商业化的权利，那么现代公司将保留在战略联盟期间开发和商业化PCV的专属权利，但须受默克公司在20多岁至20岁以下时获得一定比例的利润的限制，但这类PCV的销售将减少我们的净利润。在此之后的一段有限时间内，默克公司有权与KEYTRUDA联合进行此类PCV的临床研究，为此，我们同意使用合理的努力供应此类PCV。在这有限的时间内，我们还有权与KEYTRUDA联合进行PCV的临床研究，默克公司同意对此进行合理的努力来供应KEYTRUDA。此外，默克公司在不锻炼之后，也有权在20多岁以下的青少年中获得一定比例的净利润，但这一比例可能会减少，因为我们首先开发的某些PCV是在这种不锻炼之后开发的，并在规定的时间内达到了特定的发展阶段。
我们和默克公司已经就PCV的开发和商业化达成了某些明确的、有限的排他性义务。
2018年扩大癌症疫苗战略联盟-共同的新表位癌症疫苗
2018年4月，我们和默克公司同意扩大我们的癌症疫苗战略联盟，以包括我们的KRAS疫苗开发候选基因mRNA-5671或V 941的开发和商业化，以及其他可能共享的新抗原mRNA癌症疫苗(SAVS)。我们在将mR-5671纳入癌症疫苗战略联盟之前进行了预临床开发，它由我们设计的一种新的mRNA结构组成，并封装在我们的专有LNPs中。对“装甲运兵车协定”进行了修订和重述，以纳入新的“索马里武装部队战略联盟”(PCV/SAV协定)。
我们已经授予默克某些许可，我们和默克已经同意对SAV和特定的SAV项目承担某些排他性义务，在某些触发事件时，这些义务将被终止或到期。根据PCV/SAV协议，默克公司将负责根据共同商定的发展计划和预算，对mRNA-5671进行第一阶段和第二阶段临床试验，以及与这些活动有关的所有费用，我们将负责制造和供应进行此类试验所需的所有mRNA-5671，以及与这种生产和供应有关的所有费用和费用。根据PCV/SAV协议，我们对PCV的预算承诺增加到$243.0 百万。在根据PCV/SAV协议完成第1期和第2期mRNA-5671的临床试验并向默克公司交付相关数据包后，默克公司有权选择通过向我们支付参与款项，参与mRNA-5671的未来开发和商业化。如果默克行使其参与
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随后双方将共同出资开发mR-5671，默克公司主要负责根据共同商定的发展计划和预算开展临床开发活动。如果默克公司在第一阶段和第二阶段的mRNA-5671临床试验之后拒绝参与未来的开发和商业化活动，那么我们将保留开发和商业化mRNA-5671的权利。如果默克公司选择参与mRNA-5671的未来开发和商业化，默克公司还可以为mRNA-5671进行额外的临床试验，这些试验不包括在共同商定的发展计划和预算中，在这种情况下，我们将偿还默克公司为此类临床试验的开发费用总额的一半，加上利息，如果有的话，我们将从销售mR-5671的未来利润中分得利息。如果默克公司确实为mR-5671进行了额外的临床试验，我们将负责制造和供应进行此类试验所需的所有mR-5671。默克公司将领导mRNA-5671在全球范围内的商业化，这取决于我们在美国共同推广mRNA-5671的选择，而且双方将平等分享因全球商业化而产生的运营利润或亏损。在mRNA-5671盈利之前，我们可以选择推迟支付我们在商业化和相关制造成本中所占的份额，而代之以偿还默克公司(Merck)的这些成本，加上利息，如果有的话，我们将从销售mR-5671的未来利润中分得利息。根据授予默克的“后备”供应权，我们将生产(或已经制造)mRNA-5671和其他用于临床和临床用途的SAV。默克公司行使其参与mrna-5671和其他savv未来开发和商业化的权利。, 我们将授予适用的开发和商业化许可证，双方有义务讨论未来制造的责任，并考虑到适用的标准。
根据“PCV/SAV协议”，在规定的时间内，任何一方均可提议双方开展针对不同共同新抗原的SAV的研究和开发方案。如果双方同意开展任何此类项目，那么我们将负责开展和资助此类SAV的临床前发现和研究活动，否则这些项目将以与mRNA-5671计划基本相同的条件进行。如果我们或默克公司提出一个新的SAV计划，而另一方不同意进行这样的计划，那么PCV/SAV协议包括允许提议方进行此类开发的条款，而由提议方承担费用。如果默克是提议方，我们将负责制造和供应该项目的材料，由默克公司承担费用。在这种情况下，非提议方将有权在提议方承诺进行良好实验室做法(GLP)毒性研究之前随时选择加入这类SAV计划。在我们完成第1阶段和第2阶段对各方根据PCV/SAV协议共同商定的任何SAV方案的临床试验和向默克交付相关数据包之后，默克公司有权选择通过向我们支付参与费用，参与此类SAV的未来开发和商业化。
除非提前终止，PCV/SAV协议将继续逐个项目进行，直到默克公司终止其对此类项目的参与为止。在任何此类终止之后，我们将保留开发和商业化作为此类项目一部分的PCV或SAV的专属权利，但须受默克公司保留的限制和某些有限权利的限制。
关于修改PCV协议，包括开发mrna-5671和其他可能的savv，默克公司对我们的H系列可赎回的可转换优先股进行了同期股权投资，从而获得了$125.0 百万，其中$13.0 百万被确定为溢价并计入递延收入。
会计处理
我们决定，应将PCV/SAV协定与经修订的2015年默克协定分开核算，因为这些协定不是在相互考虑的情况下谈判达成的，而且每项协定中的要素并不是密切相关或相互依存的。我们确定PCV/SAV协议的所有方面都代表了与客户的交易，因此PCV/SAV协议是按照ASC 606进行核算的。此外，我们的H系列可赎回可转换优先股的股权投资与PCV/SAV协议一起被考虑，因为这些交易是同时进行的。此外，默克公司就第H系列可赎回可转换优先股的投资支付的购买价格在购买之日并不代表公允价值。因此，超过与股权投资有关的标的股票公允价值的增量收益包括在与PCV/SAV协议有关的交易价格中，默克公司购买的H系列可赎回可转换优先股的股份在发行之日按各自的公允价值入账。
我们在PCV/SAV协议中确定了以下性能义务：(I)在PCV项目的概念证明(POC)术语(称为PCV性能义务)期间，研究许可证以及研究和开发服务，包括PCV的制造和供应，以及(Ii)在KRAS项目POC期间的研究许可证和mRNA-5671的制造和供应，称为KRAS性能义务。我们的结论是，在PCV计划的POC期限内，研究许可证与研究和开发服务(包括PCV的制造和供应)没有区别，因为默克公司在没有收到此类服务和供应的情况下无法充分利用许可证的价值。我们的服务
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供应涉及专门知识，特别是因为它涉及到市场上没有的mRNA技术。因此，在PCV计划的POC期限内，研究许可证与研究和开发服务(包括PCV的制造和供应)结合在一起，成为一项单一的性能义务。同样，我们得出的结论是，在KRAS计划的POC期限内，研究许可证与mRNA-5671的制造和供应没有区别，因为默克公司无法充分利用许可证的价值，而没有收到我们必须提供的这种供应。这是由于许可证所固有的限制，其中默克公司在POC期限内没有制造的合同权利。因此，研究许可证已与生产和供应的mRNA-5671，在POC期间为KRAS计划，成为一个单一的性能义务。相反，我们得出结论，PCV性能义务和KRAS性能义务是不同的，因为默克可以充分利用每个程序的价值来达到其预期目的，而不需要与其他程序相关联的承诺。此外，我们得出的结论是，以下客户选择是营销要约，因为这些选项不提供任何折扣或其他权利，这些权利将被视为该安排中的一项实质性权利：(一)默克参与选举许可证，与今后按计划联合开发和商业化有关；(二)支持某些SAV方案和/或默克选举的PCV方案的制造和供应，以不参与该方案的未来开发和商业化；(三)与某些SAV方案有关的研究和开发服务。因此，在客户选择时，这些选择将作为单独的合同加以考虑。
截至2020年3月31日，总成交价被确定为$213.3 百万由$200.0 百万与PCV协议有关的预付款项，与同期出售系列H系列可赎回的可转换优先股有关的溢价$13.0 百万，以及可变的考虑因素$0.3 百万与偿还临床用品有关。我们确定，在交易价格中不应包括其他可变考虑因素。2020年3月31日，作为额外的考虑，我们可以有权是取决于默克的选择，行使客户的选择权，被认为是一个营销要约。我们在每个报告期结束时重新评估交易价格。在三个月内结束2020年3月31日，有一个$0.3 百万从对临床供应的报销中提高交易价格。
交易价格是根据每项履约义务的相对独立销售价格分配给履约义务的。我们为每个PCV性能义务和KRAS性能义务中包含的许可证制定了估计的独立销售价格，主要基于与每个特定项目相关的每个许可证的预期未来现金流的概率加权现值。在制定这样的估计时，我们还考虑了适用的市场条件和相关的具体实体因素，包括在谈判协议时考虑到的因素、成功的可能性以及根据相关许可证将一位发展候选人商业化所需的时间。我们为每项PCV履约义务和KRAS履约义务中包括的服务和(或)制造和供应制定了估计的独立销售价格，这主要是根据将要提供的服务和(或)要制造的货物的性质以及对相关成本的估计，并根据预期将在类似合同下实现的合理利润率进行调整。
截至2020年3月31日，分配给每项履行义务的交易价格如下：(I)$206.3 百万履行PCV的义务和(Ii)$7.0 百万分配给KRAS的履约义务。随着时间的推移，我们将确认与分配给PCV绩效义务的金额相关的收入，因为基础服务是使用比例绩效模型执行的。我们使用一种投入方法来衡量比例绩效，其基础是相对于研究和开发工作的总估计成本所产生的成本。我们确认与分配给KRAS履约义务的金额有关的收入，其依据是每次交付相关供应时将供应控制权移交给默克公司的时间点。
最后三个月2020年3月31日和2019，我们确认了$3.1 百万和$10.2 百万分别在精简的合并业务报表中，摘自默克PCV/SAV协议。在三个月内确认的收入2020年3月31日包括因对本期间业绩满意而导致的递延收入摊销，并由以下各项的累积追赶调整数抵销$3.5 百万由于我们未来业绩义务的估计成本的变化。截至2020年3月31日，分配给未履行的其余履约义务的交易价格总额为$81.0 百万，预计将在2024年12月31日之前确认为收入。我们的递延收入$81.0 百万和$83.8 百万，截至2020年3月31日以及分别来自默克PCV/SAV协议的2019年12月31日，该协议在压缩后的合并资产负债表中被划分为当前或非当前，依据的是服务的执行或供应控制权的转移。
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顶点-2016囊性纤维化战略联盟
2016年7月，我们与顶点制药有限公司和顶点制药(欧洲)有限公司共同签署了战略协作和许可协议，我们称之为顶点协议。“顶点协定”于2019年7月修订，我们称之为“2019年顶点修正案”，目的是通过使CF患者肺部细胞产生功能性CFTR蛋白，发现和开发治疗囊性纤维化(CF)的潜在mRNA药物。
根据“顶点协议”，我们在最初的研究期间领导探索工作，该研究期延长至2020年3月，利用我们的平台技术和mRNA交付专门知识，以及顶点在CF生物学方面的科学经验和对CFTR的功能理解。顶点公司负责为战略联盟产生的候选人和产品开展开发和商业化活动，包括与这些活动有关的费用。根据传统的“后备”供应权，我们专门为临床前、临床和商业化目的制造(或已经制造)mRNA。双方设立了一个联合指导委员会，负责监督和协调“顶点协定”规定的活动。我们和顶点根据“顶点协议”相互授予了某些许可。
根据顶点协议的条款，我们收到了$20.0 百万从顶点提前付款。2019年7月，顶点当选为扩展初始三-研究年期六个月根据2019年顶点修正案。2020年3月，根据迄今产生的有希望的临床前数据，顶点将初步研究计划的实施延长到第一个延长的研究期(另一个额外的研究期)18 -月期)向我们支付额外款项。顶点有进一步延长研究期限的权利。二 额外一-每一年向我们额外支付一笔款项一-延长一年。我们有资格获得最多可达$55.0 百万在支付实现发展里程碑的款项时，$220.0 百万为实现监管里程碑而支付的款项，并有可能收到额外的付款$3.0 百万里程碑付款，以实现第二个和每个后续产品的监管里程碑，根据顶点协议。顶点还将向我们支付从全球范围内战略联盟产生的产品净销售额从低到高的多级版税，但一定幅度的削减，总下限。在战略联盟方面，顶点还做出了$20.0 百万对我们的股权投资。在“顶点协定”期间，我们和顶点已就某些mRNA药物的开发和商业化商定了“顶点协定”规定的某些明确的排他性义务。
除非提前终止，否则“顶点协议”将持续到所有特许权使用费条款到期为止。为方便起见，顶点可在90 提前几天书面通知，除非终止与顶点已获得市场许可的国家的产品有关，在这种情况下，顶点必须提供180 提前几天书面通知。任何一方可在另一方重大违约时终止“顶点协议”，但须遵守具体的通知和补救规定。在另一方对该方专利权的有效性或可执行性提出质疑时，除某些例外情况外，或在另一方破产时，每一方也可终止“顶点协议”。
会计处理
截至2020年3月31日，2019年顶点修正案规定的所有履约义务均已完成，交易价格总额为$4.5 百万，由$2.0 百万预付款项和$2.5 百万在研发资金相关的研究开发服务和非cGMP mRNA的供应方面，得到了充分的认可。
第一个延长的研究期代表合同的修改，并作为一个单独的合同。根据2019年顶点修正案，我们确定了一个性能义务，包括：(I)研究、开发和商业化许可；(Ii)研究和开发服务，包括非cGMP mRNA的制造和供应，在18个月的首次延长研究期内。我们的结论是，许可证与研究和开发服务没有区别，包括非cGMP mRNA的制造和供应。此外，我们得出的结论是，以下客户选择是营销提供，因为这些选择没有提供任何折扣或其他权利，将被视为一项实质性权利的安排：(I)顶点的权利延长的初步研究期和(Ii)临床mRNA供应和/或非cGMP mRNA供应超过延长的初步研究期。因此，在客户选择时，这些选择将作为单独的合同加以考虑。总成交价被确定为$35.2 百万，由$4.0 百万预付款项和$31.2 百万在研发资金相关的研发服务和供应非cGMP mRNA。我们使用最有可能的数量方法来确定将收到的研究和开发资金的数额。截至2020年3月31日，交易价格中没有包括里程碑。我们考虑了实现每个里程碑所需的开发阶段和与剩余开发相关的风险，以及里程碑的实现是否超出了我们或顶点的控制范围。未付的里程碑付款完全受到限制，因为不确定是否会实现任何里程碑。我们决定任何销售-
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当相关销售发生时，将确认基础使用费，因为它们被确定主要与所授予的许可有关，因此也被排除在交易价格之外。我们在每个报告期结束时重新评估交易价格，当不确定事件得到解决或其他情况发生变化时。
对于每个顶点协议、2019年顶点修正案和第一个延长的研究期限，总交易价格完全分配给一个单一的履约义务。随着时间的推移，我们确认与分配给单一绩效义务的金额相关的收入，因为基础服务是使用比例绩效模型执行的。我们使用一种输入方法来衡量比例性能，其基础是相对于研究和开发工作的总估计成本所产生的成本。
最后三个月2020年3月31日和2019，我们确认了$2.1 百万和$2.6 百万分别在浓缩合并的操作报表中，从顶点。期间确认的收入三个月结束了 2020年3月31日包括因对本期间业绩满意而递延收入的摊销。截至2020年3月31日，分配给未履行的其余履约义务的交易价格总额为$35.2 百万，预计将在2021年第三季度确认为收入。我们的递延收入$4.0 百万和$0.8 百万截至2020年3月31日和2019年12月31日，分别从第一次延长的研究期和2019年顶点修正案开始，根据研究期的不同，将合并后的资产负债表分为当前和非当前两类。
4. 赠款
生物医学高级研究和发展局(BARDA)
在2016年9月，我们获得了最多可达$125.8 百万根据协议编号HHSO201600029C来自BARDA的HHSO201600029C，BARDA是美国卫生和公共服务部(HHS)内负责准备和反应的助理部长办公室(ASPR)的一个组成部分，帮助资助我们的寨卡疫苗计划。根据与BARDA的协议条款，$8.2 百万支持毒理学研究，一期临床试验和相关的制造活动。可供选择的合同$117.6 百万为了支持第一阶段的改进寨卡疫苗候选研究，第二阶段和第三阶段的临床研究，以及大规模生产寨卡疫苗。
截至2020年3月31日, 三 .的.四 使用了合同选项，结果是$117.3 百万现有资金的增加$8.4 百万如果行使最后合同选择权，则可用。在截至2020年3月31日和2019年3月31日的三个月中，我们确认了$2.8 百万和$1.5 百万分别与BARDA协议有关。
在2020年4月16日，我们与BARDA达成了一项新的协议(见注13)。
比尔和梅林达·盖茨基金会(盖茨基金会)
2016年1月，我们与盖茨基金会签订了一项全球卫生项目框架协议，以推进基于mrna的各种传染病发展项目。盖茨基金会承诺$20.0 百万为支持我们的初步项目提供资助，该项目涉及在临床前评估抗体组合，以及进行人类第一阶段第一阶段的临床试验，研究一种潜在的mRNA药物，以帮助预防人体免疫缺陷病毒(HIV)感染。后续项目，这些项目可使框架协议下的潜在资金总额达到$100.0 百万(包括艾滋病毒抗体项目)支持开发针对各种传染病的额外mrna项目，可提议并批准到框架协议六周年，但须遵守框架协议的条款，包括我们向盖茨基金会授予某些非专属许可证的义务。在2019年3月，盖茨基金会提供了额外的资金承诺，$1.1 百万支持后续项目。
截至2020年3月31日，直至$21.1 百万已承诺提供最多更多的资金$80.0 百万如果其他后续项目获得批准，则可用.我们确认$0.3 百万与盖茨基金会在截至3月31日、2020年和2019年这三个月的协议有关。我们的递延收入$1.2 百万和$1.5 百万截至2020年3月31日和2019年12月31日分别与盖茨基金会协议有关。
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国防高级研究计划局(DARPA)
2013年10月，DARPA授予我们最多$24.6 百万根据第W911NF-13-0417号协议，该协议随后调整为$19.7 百万，作为DARPA自主诊断方案的一部分，研究和开发潜在的mRNA药物，以便能够预防和治疗，该方案的重点是协助开发技术，以迅速识别和应对自然和工程疾病和毒素所构成的威胁。DARPA奖主要用于支持我们的疫苗和抗体项目，以防止基孔古尼亚感染。
5. 金融工具
现金及现金等价物和投资
下表按重要投资类别汇总我们的现金及可供出售的证券2020年3月31日和2019年12月31日(千)：
2020年3月31日 | ||||||||||||||||||||||||||||
摊销 成本 | 未实现 收益 | 未实现 损失 | 估计公允价值 | 现金和 现金 等价物 | 电流 适销对路 证券 | 非- 电流 适销对路 证券 | ||||||||||||||||||||||
现金和现金等价物 | $ | $ | $ | $ | $ | $ | $ | |||||||||||||||||||||
可供出售： | ||||||||||||||||||||||||||||
2级： | ||||||||||||||||||||||||||||
存单 | ( | ) | ||||||||||||||||||||||||||
美国国债 | ||||||||||||||||||||||||||||
美国政府机构和公司实体的债务证券 | ( | ) | ||||||||||||||||||||||||||
$ | $ | $ | ( | ) | $ | $ | $ | $ | ||||||||||||||||||||
(一九二零九年十二月三十一日) | ||||||||||||||||||||||||||||
摊销 成本 | 未实现 收益 | 未实现 损失 | 估计公允价值 | 现金和 现金 等价物 | 电流 适销对路 证券 | 非- 电流 适销对路 证券 | ||||||||||||||||||||||
现金和现金等价物 | $ | $ | $ | $ | $ | $ | $ | |||||||||||||||||||||
可供出售： | ||||||||||||||||||||||||||||
2级： | ||||||||||||||||||||||||||||
存单 | ( | ) | ||||||||||||||||||||||||||
美国国债 | ( | ) | ||||||||||||||||||||||||||
美国政府机构和公司实体的债务证券 | ( | ) | ||||||||||||||||||||||||||
$ | $ | $ | ( | ) | $ | $ | $ | $ | ||||||||||||||||||||
28
目录
按合约到期日计算的有价证券的摊销成本和估计公允价值2020年3月31日如下(千)：
2020年3月31日 | ||||||||
摊销 成本 | 估计值 公允价值 | |||||||
一年或一年以下到期 | $ | $ | ||||||
一年至五年后到期 | ||||||||
共计 | $ | $ | ||||||
根据我们的投资政策，我们将投资于高信用质量的证券发行者，并且通常限制任何一家发行人的信用敞口。我们在每个报告期结束时评估减值证券。评估损伤时考虑了许多因素，它们的相对重要性因情况而异。考虑的因素包括公允价值低于摊销成本价是由于信贷相关因素还是非信贷相关因素，发行人的财务状况和近期前景，以及我们持有投资的意图和能力，以实现预期的公允价值复苏。任何与信贷无关的减值均在其他综合(损失)收入中确认，扣除适用的税金。与信用相关的减值被确认为资产负债表上的备抵，并对收益进行相应的调整。在截止的三个月内，我们没有确认任何与可供出售的证券有关的信用损失。2020年3月31日和2019.
下表汇总未变现损失总额和按未变现亏损状况计算的可供出售证券的估计公允价值，这些证券一直处于未变现亏损状况。2020年3月31日和2019年12月31日(千)：
少于12个月 | 12个月或更长时间 | 共计 | ||||||||||||||||||||||
未实现损失毛额 | 估计公允价值 | 未实现损失毛额 | 估计公允价值 | 未实现损失毛额 | 估计公允价值 | |||||||||||||||||||
截至2020年3月31日： | ||||||||||||||||||||||||
存单 | $ | ( | ) | $ | $ | $ | $ | ( | ) | $ | ||||||||||||||
美国政府机构和公司实体的债务证券 | ( | ) | ( | ) | ||||||||||||||||||||
共计 | $ | ( | ) | $ | $ | $ | $ | ( | ) | $ | ||||||||||||||
截至2019年12月31日： | ||||||||||||||||||||||||
存单 | $ | ( | ) | $ | $ | $ | $ | ( | ) | $ | ||||||||||||||
美国国债 | ( | ) | ( | ) | ||||||||||||||||||||
美国政府机构和公司实体的债务证券 | ( | ) | ( | ) | ||||||||||||||||||||
共计 | $ | ( | ) | $ | $ | $ | $ | ( | ) | $ | ||||||||||||||
在…2020年3月31日和2019年12月31日在我们的投资组合中，我们分别持有237种可供出售的证券和19种可供出售的证券，这些证券都处于持续的未变现亏损状况。我们既不打算出售这些投资，也不认为我们更有可能-而不是-在收回它们的账面价值之前卖掉它们。我们还相信，我们将能够收取本金和利息金额，我们到期时。
6. 资产负债表组成部分
预付费用和其他流动资产
预付费用和其他流动资产2020年3月31日和2019年12月31日由以下人员组成(单位：千)：
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目录
三月三十一日， | 十二月三十一日 | |||||||
2020 | 2019 | |||||||
预付费用 | $ | $ | ||||||
租客奖励应收款 | ||||||||
有价证券应收利息 | ||||||||
预付费用和其他流动资产 | $ | $ | ||||||
财产和设备，净额
财产和设备，净额，截至2020年3月31日和2019年12月31日由以下人员组成(单位：千)：
三月三十一日， | 十二月三十一日 | |||||||
2020 | 2019 | |||||||
实验室设备 | $ | $ | ||||||
租赁改良 | ||||||||
家具、固定装置和其他 | ||||||||
计算机设备和软件 | ||||||||
内部开发软件 | ||||||||
使用权-资产、融资 | ||||||||
在建 | ||||||||
减：累计折旧 | ( | ) | ( | ) | ||||
财产和设备，净额 | $ | $ | ||||||
折旧和摊销费用三个月结束了 2020年3月31日和2019曾.$7.4 百万和$7.3 百万分别。
应计负债
应计负债，截至2020年3月31日和2019年12月31日由以下人员组成(单位：千)：
三月三十一日， | 十二月三十一日 | |||||||
2020 | 2019 | |||||||
财产和设备 | $ | $ | ||||||
薪酬相关 | ||||||||
外部货物和服务 | ||||||||
应计负债 | $ | $ | ||||||
7. 租赁
到2032年为止，我们已经为我们的设施和设备签订了各种长期的、不可取消的租赁安排。其中有些安排有免费租金期或不断增加的租金支付条款，我们承认在这些安排下，在租约有效期内，这些安排的租金是以直线方式计算的。我们有二 在马萨诸塞州的校园，我们的剑桥设施和我们的现代技术中心，或MTC，位于诺伍德。
经营租赁
剑桥设施
我们在马里兰州剑桥的科技广场有一个多栋的校园，办公室和研究实验室的空间大约合二为一。200,000 面积很小。我们的剑桥设施租赁期限从2020年到2029年不等。
30
目录
2019年8月，我们修改了租赁协议，以巩固我们在马萨诸塞州剑桥的技术广场空间。这包括从2020年1月起签订一份远期租赁协议，以获得大约的股份。50,000 200技术广场的额外空间面积为200平方英尺，其中包括以前根据转租合同占用的空间，该转租已于2019年12月31日到期。我们也将完全提前退出我们租赁的大约空间。60,000 到2020年5月，技术广场500平方英尺。此外，我们目前的200技术广场租约已被延长为两年 到2029年。修正案提供额外的综合租户改善免税额$3.5 百万用于设计和施工200技术广场的改进工程。
2016年5月，我们签订了一份租赁协议。124,760 位于马萨诸塞州剑桥的200家科技广场的办公室和实验室面积。租契于二零一六年九月一日起生效，而基本租金则会比普通租金提高一倍。11 -任期一年。自2016年9月至2020年1月，我们分六个阶段占用了这一房舍。我们可以选择延长租赁期限。二 展期五年 以市场为基础的价格。除了支付租金外，租约还规定我们在租期内按比例支付营业费用和税款。随着我们租赁的面积在租期内增加，我们已经确认了每一阶段的租金总额都是以直线方式在相应的租赁期限内支付的。这份租约为我们提供了初步的租户津贴。$10.00 每平方英尺成本资本化为租赁改进的每平方英尺。在2018年12月，关于从2016年5月签订的协议中扩大空间的问题，我们签订了转租协议。34,268 我们在200科技广场的办公空间和实验室空间。
2015年8月，我们签订了一份设备租赁协议。61,618 技术广场500平米的办公和实验室空间。这份租约于2016年4月开始，基准租金在租期为6年的基础上不断上升。租约提供了一个$3.1 百万租客改进津贴，所产生的费用被资本化为租赁权改进。租约还规定，在租期内，我们应按比例缴纳经营费用和税款。
现代技术中心北(北MTC)
在2019年2月，我们签订了一项新的租赁协议，约为办公室和实验室空间。200,000 位于马萨诸塞州的北MTC，平方尺。租约于2019年第二季度开始，最初有效期为2031年。我们可以选择将租约延长至四 额外的五年任期。与此同时，我们达成了一项大约转租的协议。64 百分比租给第三方的空间。对于第三方占用的空间，我们对房东没有租金义务。所有从第三方支付的转租款项都直接支付给房东。转租可在2020年5月至2021年2月之间，由第三方选择。
2017年4月，我们签订了与MTC制造设施毗邻的土地租赁协议(见下文MTC South)。我们决定，出于会计目的，这份土地租约应与2016年8月签订的与该建筑物有关的租约分开核算。该租约于2017年4月开始，基准租金在35年的租期内不断上涨。
从租赁开始之日到租赁期限结束，我们以直线记录每一项经营租赁的运营租赁成本。业务租赁费用在我们的综合业务报表中记作业务费用。
融资租赁
现代技术中心制造设施(MTC南方)
在2016年8月，我们签订了一份租赁协议。200,000 位于马萨诸塞州的MTC南方，办公室、实验室和轻型制造空间的面积为每平方米。以会计为目的的租赁开始日期为2016年10月1日。与这份租约有关，业主提供了约为新界区的租客改善津贴。$24.2 百万与设计、工程和建造房客改善工程有关的费用。租约将于2032年9月到期。我们可以选择延长期限二 展期十年 以市场为基础的租金。在租期内，基本租金会增加。
根据ASC 842，MTC南方租赁分为建筑租赁和土地租赁，从租赁开始之日起使用估计的增量借款率。房屋租赁分为融资租赁和经营租赁。为会计目的，租赁期限确定为35 年数，这是租约不可取消的期限，包括可选的延长期，因为我们合理地肯定我们将行使延长租约期限的选择。在2019年1月1日采用新的ASC 842后，我们取消了根据ASC 840的历史构建会计记录的资产和负债，并记录了与建筑租赁相关的融资租赁负债和融资使用权。融资使用权资产在剩余租赁期限内按折旧费直线摊销。我们在综合业务报表中记录与融资租赁负债有关的利息费用。
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目录
截至2019年12月31日和2020年3月31日的经营和融资租赁使用权、资产和租赁负债如下(千元)：
三月三十一日， | 十二月三十一日， | |||||||
2020 | 2019 | |||||||
资产： | ||||||||
资产使用权，经营，净资产(1) (2) | $ | $ | ||||||
使用权-资产、融资、净额(3) (4) | ||||||||
共计 | $ | $ | ||||||
负债： | ||||||||
目前： | ||||||||
经营租赁负债(5) | $ | $ | ||||||
非电流： | ||||||||
经营租赁负债，非流动 | ||||||||
融资租赁负债，非流动 | ||||||||
非流动租赁负债共计 | ||||||||
共计 | $ | $ | ||||||
_______
(1) 这些资产是与房地产有关的资产，包括土地、办公室和实验室空间。
(2) 扣除累计折旧。
(3) 这些资产是与MTC南方租赁相关的不动产资产。
(4) 资产和设备包括在合并资产负债表中，扣除累计折旧。
(5) 包括在合并资产负债表中的其他流动负债。
截至2020年3月31日和2019年3月31日三个月的租赁费用构成部分如下(千)：
三个月到3月31日， | ||||||||
2020 | 2019 | |||||||
业务租赁费用 | $ | $ | ||||||
融资租赁费用： | ||||||||
使用权的自愿摊销，融资租赁 | ||||||||
为租赁负债融资的自愿利息费用 | ||||||||
融资租赁费用共计 | ||||||||
可变租赁费用 | ||||||||
与我们截至2020年3月31日和2019年3月31日的租约有关的现金流动补充信息如下(千)：
三个月到3月31日， | ||||||||
2020 | 2019 | |||||||
为计算租赁负债所包括的数额支付的现金： | ||||||||
用于经营租赁的主要业务现金流量 | $ | ( | ) | $ | ( | ) | ||
主要业务现金流量用于融资租赁 | ( | ) | ( | ) | ||||
经营租赁非现金物品： | ||||||||
通过修改租约和重新评估而减少的资产 | ||||||||
以经营租赁责任交换而取得的同等使用权资产 | ||||||||
融资租赁非现金项目： | ||||||||
融资租赁债务的费用 | ||||||||
32
目录
不可撤销经营租赁协议下的未来最低租赁付款2020年3月31日，如下(单位：千)：
财政年度 | 经营租赁(1) | 融资租赁(1) | |||||||
2020 | (本年度剩余时间) | $ | $ | ||||||
2021 | |||||||||
2022 | |||||||||
2023 | |||||||||
2024 | |||||||||
此后 | |||||||||
最低租赁付款总额 | |||||||||
减去代表利息或估算利息的数额 | ( | ) | ( | ) | (2) | ||||
租赁负债现值 | $ | $ | |||||||
______
(1) 将可选的延长期限包括在MTC南租赁期内，该期限代表$10.3 百万和$208.5 百万分别在经营租赁和融资租赁中扣除未来租赁付款。
(2) 根据估算的利率17.2 %.
8. 承付款和意外开支
战略协作
根据我们的战略合作协议，我们致力于执行某些研究、开发和制造活动。作为我们与默克公司的PCV协议和PCV/SAV协议的一部分，我们承诺通过最初的第二阶段临床试验，进行与PCV产品有关的某些研究、开发和制造活动，但不超过预算的数额$243.0 百万这两个时期截至2020年3月31日和12月31日，2019(见注3)。
法律程序
我们目前不是任何实质性法律程序的当事方。
赔偿义务
在特拉华州法律允许的情况下，我们赔偿我们的官员、董事和雇员在某些事件中发生的事件，而该官员或董事是或曾经应我们的请求以这种身份服务。赔偿期限为该人员或董事的一生。
我们在其实验室和办公空间的租约中有标准的赔偿安排，要求其赔偿业主因某些行为、违约、违反或不履行租约而造成的任何伤害、损失、事故或损害的责任，或因某些行为、违约、违规或不履行而引起的任何索赔、诉讼、诉讼或费用。
在截至2020年3月31日和2019年12月31日终了的三个月中，我们没有遭受与这些赔偿义务有关的任何损失，也没有任何重大索赔未得到解决。我们预计不会有与这些赔偿义务有关的重大索赔，因此得出结论认为，这些债务的公允价值可以忽略不计，也没有设立相关的准备金。
33
目录
采购承付款和定购单
到2020年3月31日，我们$3.9 百万临床服务的不可取消购买承诺，预计将于2020年至2023年支付。
除了采购承诺外，我们还与第三方就各种服务达成协议，包括与临床操作、支持和合同制造有关的服务，我们不能为方便而终止合同，也无法避免今后对供应商的任何和所有义务。某些协议规定了以终止费用或逐步降低费用为前提的终止权。根据这些协议，我们在合同上有义务向供应商支付某些款项，主要是偿还他们在取消前无法收回的费用。在…2020年3月31日而2019年12月31日，我们有可取消的订单。$133.2 百万和$105.9 百万分别在此类协议下分别为我们的重要临床操作和支持。这些金额只是我们对那些我们有合同承诺要支付的项目的估计。2020年3月31日以及2019年12月31日，假设我们不会取消这些协议。我们今后根据这样的协议向供应商支付的实际金额可能与采购订单金额不同。
9. 股东权益
在2018年2月28日和2018年5月7日，董事会批准了对我们公司注册证书的修正，总共修改了公司注册证书。775,000,000 普通股和总股的股份509,352,795 可赎回的可转换优先股分别被授权发行的股份。在我们的首次公开募股完成后，我们的授权股本包括1,600,000,000 普通股股份，面值$0.0001 每股收益162,000,000 优先股股份，面值$0.0001 每股变现，所有优先股股份均未指定。
2018年12月11日，我们完成了首次公开募股。26,275,993 普通股股份$23.00 每股收益。我们从首次公开募股中获得的净收益总额为$563.0 百万，扣除包销折扣及佣金$33.2 百万转帐及提供费用$8.1 百万由我们支付。在ipo结束时，我们可赎回的可转换优先股的所有流通股都被转换为可赎回优先股。236,012,913 普通股的股份。
10. 股票补偿
股权计划
2013年10月，我们通过了2013年股权激励计划(2013年激励计划)和2013年单位期权和赠款计划(2013年期权计划)，其中规定向我们的员工、官员、董事、顾问和外部咨询人授予奖励单位、不合格的单元期权以及限制性和不受限制的单位奖励。从历史上看，我们还将限制性股票授予任何计划之外的创始人、官员、董事和顾问。
2016年8月，我们通过了“2016年股票期权和赠款计划”(“2016年股权计划”)，取代了“2013年期权计划”和“2013年激励计划”。“2016年股权计划”规定向我们的员工、高级人员、董事、顾问和其他关键人员授予激励股票期权、非合格股票期权、限制性股票、无限制股票和限制性股票单位。
在IPO方面，我们于2018年11月通过了2018年股票期权和激励计划(2018年股权计划)。2018年股权计划在IPO生效日期之前生效，取代了我们的2016年计划。2018年公平计划为我们的薪酬委员会提供了灵活性，可以利用各种基于股权的奖励作为薪酬工具来激励我们的员工。我们最初已经预订了13,000,000 根据2018年股权计划发行奖励的普通股股份。2018年股权计划规定，从2019年1月1日开始，根据该计划保留和发行的股票数量将自动增加。4 %我们在12月31日之前发行的普通股数量，或我们赔偿委员会确定的较少的股份。作为任何裁决的基础的普通股股份，在执行或结算时为履行行使价格或扣缴税款而被没收、取消、扣留，在归属前由我们重新获得，未发行任何股票，到期或以其他方式支付。
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目录
“2018年股权计划”和“2016年计划”下的终止(行使除外)将被添加到2018年股权计划下可供发行的普通股份额中。
以股票为基础的奖励的条款和条件由我们的董事会自行决定。我们颁发基于服务的奖励，在规定的服务期内授予，并在达到规定的条件后授予基于绩效的奖励。基于服务的奖励通常授予四-第一年25 %该等裁决的归属如下十二个月 持续的就业或服务。余下的奖品十二 以下十二个季度的季度分期付款。根据2016年股权计划授予的股票期权到期十年 自授予之日起，行使价格必须至少等于授予日普通股的公平市场价值。
截至2020年3月31日，我们一共75.0 百万根据我们的股权计划为未来发行保留的股份，其中47.1 百万股份保留给先前授予的股权奖励，27.9 百万2018年股权计划下的未来赠款可获得股份。2016年公平计划将不再给予额外奖励，因为2018年公平计划将取代该计划。
备选方案
我们一般通过2018年公平计划和2016年公平计划授予期权。下表汇总了我们在 三个月结束了 2020年3月31日:
电话号码 备选方案 | 加权- 平均 运动 单价 分享 | 加权- 平均 格兰特 日期交易会 单位价值 分享 | 加权- 平均 残存 契约性 术语 | 骨料 内禀 价值 (1) (单位：千) | |||||||||||||
截至2019年12月31日未缴 | $ | $ | $ | ||||||||||||||
获批 | |||||||||||||||||
行使 | ( | ) | |||||||||||||||
取消/没收 | ( | ) | |||||||||||||||
二0二0年三月三十一日未缴 | |||||||||||||||||
可在2020年3月31日锻炼 | |||||||||||||||||
预计将于2020年3月31日归属 | |||||||||||||||||
_______
(1)的基本期权的行使价格与这些期权的普通股公允价值之间的差额。2020年3月31日.
为三个月结束了 2020年3月31日, 3.2 百万行使股票期权。行使期权的整体内在价值如下$58.0 百万为三个月结束了2020年3月31日总内在价值是指期权持有人在该期间行使股票期权时所得到的行使价格与卖出价格之间的差额。股票期权操作所记录的总考虑额约为$28.4 百万为三个月结束了 2020年3月31日.
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目录
限制性普通股
我们一般通过2018年股权计划和2016年股权计划授予限制性股票单位奖励。下表汇总了我们在 三个月结束了 2020年3月31日:
单位 | 加权平均 公允价值 每单位 | |||||
2019年12月31日未清偿，未归属 | $ | |||||
发 | ||||||
既得利益 | ( | ) | ||||
取消/没收 | ( | ) | ||||
截至2020年3月31日 | ||||||
2018年员工股票购买计划
2018年11月，我们通过了2018年12月5日生效的2018年员工股票购买计划(ESPP)。ESPP最初保留并授权发放最多可达810,000 将普通股分给参股员工。我们将每年向我们的员工提供一个或多个产品，包括一个或多个购买期，以便根据ESPP购买股票。供品通常每六个月开始一次，并将持续到六-月期，称为提供期。在espp下出售股票的购买价格将等于等额。85 %在发行期的第一个营业日或购买期的最后一个营业日，股票的公平市价较低。雇员一般有资格透过工资扣减1 %转作50 %不得购买超过3,000 在每个购买期内普通股或普通股的股份$25,000 任何日历年普通股的价值。我们在2019年6月1日开始了我们的第一次ESPP发行。有不在截至三个月的三个月内根据espp出售的股票2020年3月31日.
估值与股票补偿费用
根据我们的股权计划授予的期权的基于股票的补偿是确定使用布莱克-斯科尔斯期权定价模型。用于估计授予的期权的公允价值的加权平均假设 三个月结束了 2020年3月31日和2019如下：
加权平均 | ||||||||
三个月到3月31日， | ||||||||
2020 | 2019 | |||||||
备选方案： | ||||||||
无风险利率 | % | % | ||||||
预期期限 | ||||||||
预期波动率 | % | % | ||||||
预期股息 | % | % | ||||||
加权平均每股公允价值 | $ | $ | ||||||
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下表列出了以股票为基础的补偿费用的构成和分类。三个月结束了 2020年3月31日和2019如下(千)：
三个月结束 2020年3月31日 | ||||||||
2020 | 2019 | |||||||
备选方案 | $ | $ | ||||||
限制性普通股 | ||||||||
ESPP | ||||||||
共计 | $ | $ | ||||||
研发 | $ | $ | ||||||
一般和行政 | ||||||||
共计 | $ | $ | ||||||
截至2020年3月31日，有$243.4 百万在未确认的补偿总成本中，与未归属股票相关的期权和限制性股票的补偿。预计这一费用将在加权平均期间内确认。3.19 年数在…2020年3月31日.
11. 所得税
我们确认递延税资产和负债对资产和负债的财务报告和税基之间暂时差异的预期未来税收后果。这些差额的衡量方法是制定的法定税率，预计这些税率将在预期差异逆转的年份生效。当递延税资产的预期变现不符合“更有可能而非”的标准时，就会提供估价免税额。我国递延税资产的实现取决于未来应纳税所得额的产生，其数额和时间是不确定的。我们继续根据管理层对所有现有证据的评估，对我们的所有递延税款资产保持全额估值备抵。
在截至2020年3月31日和2019年3月31日的三个月中，没有重大的所得税规定或福利。
12. 每股净亏损
基本和稀释后每股净亏损三个月结束了 2020年3月31日和2019计算如下(千，除股票和每股数据外)：
三个月到3月31日， | ||||||||
2020 | 2019 | |||||||
分子： | ||||||||
净损失 | $ | ( | ) | $ | ( | ) | ||
分母： | ||||||||
加权平均普通股，用于每股净亏损，基本和稀释 | ||||||||
每股净亏损，基本损失和稀释损失 | $ | ( | ) | $ | ( | ) | ||
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目录
下列普通股等价物，根据截至2020年3月31日2019年被排除在所述期间可归因于普通股股东的每股稀释净亏损的计算之外，因为将其包括在内会起到反稀释作用：
三月三十一日， | |||||
2020 | 2019 | ||||
股票期权 | |||||
限制性普通股 | |||||
限制性普通股 | |||||
13. 后续事件
在2020年4月16日，我们达成了一项协议，承诺最高可达$483 百万来自生物医学高级研究和发展管理局(BARDA)，这是负责准备和反应的助理秘书长办公室的一个分部(ASPR)在美国卫生和人类服务部(HHS)内，加速研制抗新型冠状病毒(SARS-CoV-2)的mRNA候选疫苗(mRNA-1273)。根据该协议的条款，BARDA将资助将mRNA-1273提升到FDA的许可。
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项目2.管理层对财务状况和业务结果的讨论和分析
您应阅读以下关于我们财务状况和经营结果的讨论和分析，以及本表格10-Q中所列的未经审计的财务信息和相关说明，以及我们在截至2019年12月31日的年度报告(“2019表10-K”)中的合并财务报表和相关附注及其他财务信息，该报告已于2020年2月27日提交给美国证交会(“2019表10-K”)。本讨论和分析中或在本表格10-Q中列出的一些信息，包括关于我们的业务计划和战略的信息，包括涉及风险和不确定性的前瞻性陈述。由于许多因素，包括第二部分第1A项-这种形式的风险因素-的因素，我们的实际结果可能与以下讨论和分析中前瞻性陈述所描述或暗示的结果大相径庭。
概述
我们是一个临床阶段生物技术公司先驱信使RNA(MRNA)治疗和疫苗，以创造新一代的转化药物，以改善患者的生活。mRNA药物被设计用来指导人体细胞产生细胞内、膜或分泌的蛋白质，这些蛋白质对治疗或预防疾病有潜在的治疗或预防作用。我们的平台建立在基础和应用mRNA科学、交付技术和制造业不断进步的基础上，为我们提供了并行开发新开发候选产品的能力。我们正在独立地并与我们的战略合作者一起开发传染病、免疫肿瘤学、罕见疾病、自身免疫性疾病和心血管疾病的治疗学和疫苗。
在我们的平台上，我们开发技术，使mRNA药物的开发，为不同的应用。当我们确定了我们认为能够使一组新的具有共同产品特征的潜在mrna药物的技术时，我们称之为“一组”。情态。虽然模式中的程序可能针对不同的疾病，但它们共享相似的mRNA技术、交付技术和制造过程，以实现共享的产品特性。一个模式内的程序通常也将共享相似的药理学概况，包括所期望的剂量反应、预期的剂量方案、蛋白质表达的目标组织、安全性和耐受性目标以及药物特性。一种模式内的程序通常具有相关的技术风险，但由于它们追求的是多种疾病，它们往往具有不相关的生物学风险。到目前为止，我们已经创造了六种模式：
• | 预防疫苗； |
• | 癌症疫苗； |
• | 肿瘤内免疫学； |
• | 局部再生疗法； |
• | 系统分泌及细胞表面疗法；及 |
• | 全身细胞内疗法。 |
在2019年，我们认为从我们的传染病疫苗组合(包括我们的巨细胞病毒，或CMV，疫苗和基孔肯雅抗体项目)获得的第一阶段阳性数据降低了我们的预防疫苗和系统分泌及细胞表面治疗模式的风险，我们现在已经指定了这些方法的核心模式。在这些核心模式中，我们的战略是利用我们积累的技术创新、流程洞察力以及临床前和临床经验，投资于更多的发展候选人。因此，我们在2020年初提出了五个新的发展前景：白细胞介素-2，或IL-2，程序性死亡配体1，或pd-L1，一种儿科呼吸合胞病毒，或RSV疫苗，一种爱泼斯坦-巴尔病毒，或一种EBV，疫苗和一种SARS-CoV-2疫苗，作为我们利用我们的技术促进全球公共卫生的一部分。我们的探索模式仍然是推进我们的战略的关键部分，以最大限度地利用我们潜在的mRNA药物。
我们有一个多元化的发展管道，mRNA药物的广泛潜在应用使我们筹集了大量资金，并采取了一种长期的资本配置方法，平衡了短期风险和长期价值创造。截至2020年3月31日，我们有现金、现金等价物和大约17.2亿美元。我们利用这些资本为技术创造、药物发现和临床开发计划、基础设施和能力等方面的业务和投资活动提供资金，以使我们的研究引擎和早期开发引擎(包括我们的现代技术中心或MTC)、我们的数字基础设施、我们的知识产权组合的创建和行政支持成为可能。
自成立以来，我们遭受了巨大的经营损失。截至2019年12月31日和2018年12月31日，我们的净亏损分别为5.14亿美元和3.847亿美元。我们的净亏损1.242亿美元为三个月结束了 2020年3月31日。截至2020年3月31日，我们的累积赤字是16.2亿美元.
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在可预见的将来，我们预计将继续承担与我们正在进行的活动有关的重大开支和业务损失，包括：
• | 继续我们的平台研究和药物开发工作； |
• | 为我们的研究药物进行临床试验； |
• | 生产临床试验材料，发展大规模制造能力； |
• | 寻求监管批准，我们的调查药品； |
• | 维护、扩大和保护我们的知识产权； |
• | 聘请更多人员支持我们的项目开发工作，以获得监管机构的批准，并确保更多的运营设施；以及 |
• | 继续作为上市公司运作。 |
我们不期望从销售潜在的mRNA药物中获得收入，除非和直到我们成功地完成临床开发并获得对我们的一种或多种研究药物的监管批准。如果我们寻求获得监管批准和商业化，我们的任何研究药物，我们预计将招致大量的商业化费用。
因此，我们需要大量额外资金，以支持我们的持续业务和实施我们的增长战略。在我们能够从药品销售中获得可观收入之前，我们希望通过公共或私人股本发行、结构化融资和债务融资、政府融资安排、战略联盟和营销、制造、分销和许可证安排等多种方式为我们的业务提供资金。我们可能无法筹集更多的资金，也可能无法以优惠的条件达成其他协议。如果我们不能筹集资金或在必要时达成协议，我们可能不得不大大推迟、缩减或停止一个或多个项目的开发和商业化。
由于与药物开发有关的众多风险和不确定性，我们无法预测费用的时间或数额，也无法预测何时或是否能够实现或保持盈利能力。即使我们能够从销售药品中获得收入，我们也可能无法盈利。如果我们不能盈利或无法持续盈利，那么我们可能无法在计划的水平上继续我们的业务，并被迫减少我们的业务。
为了应对全球爆发的冠状病毒，我们正在与美国国立卫生研究院(NationalInstituteofHealth，简称NIH)的疫苗研究中心和微生物与传染病司(NIAID)合作，寻求快速制造我们的候选疫苗mRNA-1273，用于治疗导致冠状病毒疾病19或冠状病毒19的新型冠状病毒株SARS-CoV-2。防疫创新联盟(CEPI)资助了目前的良好制造做法cGMP生产疫苗的初步临床批次，NIAID正在美国进行第一阶段的临床试验。此外，我们还向FDA提交了一份研究新药(Ind)的申请，如果得到NIH领导的第一阶段研究的安全数据的支持，我们将在第二阶段和后期研究中对mR-1273进行评估。
我们还承诺为开发mR-1273投入大量财政资源和人员，这可能会造成延误，或对我们的其他发展计划产生负面影响。
冠状病毒对我们业务的最终影响目前尚不清楚。在2020年3月，我们宣布，基于对儿童患者及其照顾者的安全和健康的特殊关注，以及冠状病毒试验的完整性受到破坏的风险，我们决定暂停我们的第一阶段罕见疾病临床试验(mrna-3704用于MMA，mRNA-3927用于PA)和我们的儿童呼吸疫苗的年龄降级试验(mR-1653用于hMPV/pIV 3)。随着冠状病毒情况的发展，这些决定将被持续地重新评估。我们将继续积极监测局势，并可能采取联邦、州或地方当局可能需要采取的进一步预防和先发制人行动，或我们认为符合公共健康和安全的最佳利益，以及我们的病人社区、雇员、合作伙伴、供应商和股东的最佳利益。我们无法预测这种行动，或冠状病毒对全球商业运作和经济状况的影响，可能会对我们的业务或战略产生何种影响，包括对我们正在进行和计划的临床发展活动和前景的影响，或对我们的财务和经营结果的影响。
我们的管道
本节描述了从我们的战略、我们的平台、我们的基础设施和我们所积累的资源的结合中产生的管道。
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自从我们在2014年底提名了我们的第一个项目以来，我们和我们的战略合作者并行推进了一个多样化的开发管道，目前在我们的22个项目中有23名发展候选人。自2015年12月以来，已有1900多名受试者参加了我们的临床试验。我们的多样化管道包括跨越六种模式和广泛的治疗领域的项目。一种模式是一组具有共同产品特征的潜在mRNA药物，以及mRNA技术、交付技术和制造工艺的相关组合。我们管道的各个方面都得到了战略联盟的支持，包括与阿斯利康公司、阿斯利康公司、默克公司、默克公司、顶点制药公司、政府赞助的组织和私人基金会的战略联盟，这些组织和私人基金会侧重于全球卫生倡议、美国生物医学高级研究开发管理局(BARDA)、国防高级研究计划局(DARPA)、NIH、CEPI和比尔·梅林达·盖茨基金会(Bill&Melinda Gates Foundation)或盖茨基金会(Gates Foundation)。
下表显示了我们目前在22个项目中的23名发展候选人，分为两种模式--第一种是我们认为降低了技术风险的两种核心模式，然后是我们继续研究mRNA临床使用的四种探索性模式。
缩写：AZ，AstraZeneca；G6Pase，葡萄糖6-磷酸酶；IL-12，白细胞介素12；IL-23，白细胞介素23；IL-36ɣ，白细胞介素36γ；mut，甲基丙二酰-CoA变位酶；PAH，苯丙氨酸羟化酶；PCCA/PCCB，丙酰辅酶A/B；VEGF-A，血管内皮生长因子A。
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应用mRNA技术进行生物寻址的广度反映在我们目前的22个程序的开发过程中。它们涉及26种不同的蛋白质或蛋白质复合物：11种不同抗原(包括病毒样颗粒)用于传染病疫苗；两种不同的癌症疫苗，一种针对新抗原的个性化癌症疫苗，一种针对共同的癌症抗原；四种不同的免疫调节剂靶点(包括膜和系统分泌的蛋白质)，用于免疫肿瘤学程序；一种用于心力衰竭程序的分泌的局部再生因子；四种不同生物学的分泌或细胞表面蛋白(一种抗体、一种工程蛋白激素、一种分泌的细胞因子和一种细胞表面受体)；以及四种用于罕见疾病程序的细胞内酶。在我们的发展管道中，从mRNA中产生的蛋白质的多样性如下图所示。
我们制定了六种模式，概述如下：
• | 预防疫苗：我们的预防疫苗模式目前包括8个项目，其中6个已进入临床试验。此外，除了正在制定的八个方案之外，H10N8疫苗(mR-1440)和基孔肯亚疫苗(mR-1388)是两个没有政府或其他资金就无法进一步开发的公共卫生方案。在这些方案中，我们以免疫原性的形式，在第1阶段的临床试验中证明了所需的药理作用：H10N8疫苗(mRNA-1440)、H7N9疫苗(mRNA-1851)、RSV疫苗(mRNA-1777)、Chikungunya疫苗(mRNA-1388)、人偏肺病毒(HMPV)/副流感病毒3型疫苗(PIV3)疫苗(-1653)、Zika疫苗(mRNA-1893)和CMV疫苗(mRNA-1647)。我们正在为下一代寨卡疫苗(mR-1893)进行第一阶段试验，默克公司正在进行第一阶段试验，以补充RSV疫苗(mRNA-1172)。我们的SARS-CoV-2疫苗(mRNA-1273)正在由NIH运行的第一阶段临床试验中，我们已经获得FDA批准开始第二阶段的研究。 |
• | 系统性分泌疗法：我们有四种系统分泌和细胞表面治疗发展的候选材料在我们的管道中。我们的分泌程序包括我们的抗Chikungunya病毒抗体(mRNA-1944)，Relaxin(AZD 7970)用于治疗心力衰竭，以及IL-2(mRNA-6231)治疗自身免疫性疾病。我们的抗Chikungunya病毒抗体(mR-1944)目前正在健康成年人的第一阶段剂量上升研究中进行评估，该研究是随机和安慰剂对照的。Relaxin(AZD 7970)和IL-2(mRNA-6231)的其余方案目前正在临床前开发中。我们有一个细胞表面治疗方案在这种方式。PDL-1(mR-6981)治疗自身免疫性肝炎目前正处于临床前的发展阶段. |
• | 癌症疫苗：我们目前正在我们的癌症疫苗模式中开发两个项目。我们的个性化癌症疫苗mR-4157正在与默克公司合作开发，并处于多臂一级试验和随机阶段2试验中。第二种个人化癌症疫苗NCI-4650正在与国家癌症研究所(NCI)合作开发，目前正处于研究人员发起的单手臂阶段1试验中，该试验已经完成。这两种疫苗的mRNA-4157和NCI-4650在使用的新抗原选择协议中有所不同，但在其他方面基本上是相同的。我们在这种模式下的第二个项目，mRNA-5671，是一种KRAS疫苗.我们的战略合作者默克公司有一个第一阶段的临床试验正在进行中的mRNA-5671. |
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• | 肿瘤内免疫肿瘤学：在这种模式下，我们有三个程序。该模式的第一个项目OX40L(mRNA-2416)旨在克服在推进这一模式方面的技术挑战，包括利用我们的专有LNPs来提高安全性和耐受性，并展示膜蛋白在患者中的表达。OX40L(mRNA-2416)目前正在美国正在进行的1/2试验中进行评估，许多患者已经证实了蛋白质的表达。这一正在进行的mrna-2416研究的单一疗法的数据。 结果表明，mRNA-2416在所有剂量水平上均具有良好耐受性，大多数不良事件报告为1级和2级，无3级不良事件报告。这一数据支持肿瘤内mRNA-2416与抗PD-L1抑制剂杜鲁伐单抗在实体肿瘤中的评估，这在本研究的B部分正在进行，重点是晚期卵巢癌。我们的第二个计划，OX40L/IL-23/IL-36γ(mR-2752)，在第一阶段治疗晚期或转移性实体肿瘤或淋巴瘤的患者。我们的第三个项目，IL-12(MEDI 1191)，正在与阿斯利康合作开发. |
• | 局部再生疗法：我们的局部VEGF-A程序，AZD 8601，正由阿斯利康开发，已经完成了一个阶段1a/b的试验，以描述其安全性，耐受性，蛋白质的生产和活动在糖尿病患者。这项研究已经达到了描述安全和耐受性的主要目标，以及证明AZD 8601后蛋白质生产和血流变化的次要目标。在本试验中，AZD 8601在患者前臂皮肤内进行皮内注射，剂量为单次上升。这些数据与先前在临床前模型中进行的研究是一致的。我们相信这些数据为我们的mrna技术在疫苗环境之外的机制提供了临床证据。. 阿斯利康已经启动了一项2a期研究，研究AZD 8601用于治疗冠状动脉旁路移植术(CABG)中收缩功能中度受损的缺血性心脏病患者的VEGF-A，该试验正在进行中。 |
• | 全身细胞内疗法：我们有四种系统的细胞内药物开发候选。我们的细胞内程序涉及甲基丙二酸血症，或MMA(mRNA-3704)，丙酸血症，或PA(mRNA-3927)，苯丙酮尿症或PKU(mRNA-3283)，糖原储存障碍类型1a，或GSD1a(mRNA-3745)。我们有一个开放的IND mRNA-3704的计划阶段1/2试验，并且FDA也指定调查的mRNA-3704用于治疗MMA由于MOT缺乏症作为一个快速发展计划。我们有一个开放的IND mRNA-3927的计划阶段1/2的试验，这个计划也被指定为一个快速发展计划。PKU(mRNA-3283)目前正处于临床前的发展阶段。 |
以下是我们的发展候选人的最新最新情况：
• | 基于大流行病的延误：我们是采用基于风险的框架，逐案评估新的参与者注册和新的网站启动。我们仍然致力于我们的临床发展计划，并与所有利益相关者密切合作，试图减轻大流行对我们正在进行的临床试验的影响。 基于对儿童患者及其照顾者的安全和健康的特殊关注，以及冠状病毒试验的完整性受到破坏的风险，我们决定暂停我们的第一阶段罕见疾病临床试验(mR-3704用于MMA，mRNA-3927用于PA)和我们的儿童呼吸疫苗的年龄降级试验(mR-1653用于hMPV/PIV 3)。随着冠状病毒情况的发展，这些决定将被持续地重新评估。 |
• | SARS-COV-2(mRNA-1273)：美国国立卫生研究院(NIH)正在对mRNA-1273进行第一阶段的研究.第一阶段开放标签研究于2020年3月16日开始，完成了最初研究的注册：45名18至55岁的健康成人志愿者，分三个剂量组(25克、100克和250克)。国家卫生研究院最近修订了第一阶段议定书，增加了六个队列：三个老年人队列(56-70岁)和三个老年人队列(71岁及以上)。这些队列的注册正在进行中。在2020年5月6日，我们获得了FDA的许可，在第二阶段的研究中评估了mRNA-1273。 |
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• | CMV疫苗(mRNA-1647)：我们公布了mR-1647第一阶段临床试验第二次中期分析的阳性数据，该试验已完成登记，并正在评估181名健康成人志愿者的mR-1647的安全性和免疫原性。临床试验人群包括对CMV感染(CMV-血清阴性)天真的人群和以前感染CMV(CMV-血清阳性)的人群。受试者被随机分为安慰剂组、30、90、180或300克mRNA-1647组，给药时间分别为0、2和6个月。第二项计划中的临时分析评估了前三个剂量水平(30、90和180克)在7个月(第三次接种后的一个月)和最高剂量水平(300克)在3个月(第二次接种后的一个月)的安全性和免疫原性。用上皮细胞和成纤维细胞检测中和抗体滴度(阻断感染的循环抗体水平)，分别测定对五聚体和GB疫苗抗原的免疫反应。第二次和第三次接种后，在30、90和180克剂量水平的CMV阴性参与者中，采用ELISpot法测定GB抗原特异性T细胞反应。五聚体特异性T细胞检测仍在发展中。将CMV-血清阴性组疫苗诱导的中和抗体反应与CMV-血清阳性组的基线中和抗体效价进行比较，注意到先前的母体CMV感染与先天性CMV感染的风险比母亲初级CMV感染的风险低约30倍。 |
在CMV-血清阴性参与者在第三次接种后7个月(第三次接种后一个月)30、90和180克剂量水平：
◦ | 在上皮细胞和成纤维细胞检测中，中和抗体滴度与剂量有关。 |
◦ | 第三次接种后，90和180 g剂量水平的中和抗体滴度比CMV阳性基线滴度在90和180 g剂量水平上高出10倍以上。 |
◦ | 第三次接种后，抗成纤维细胞感染的中和抗体效价在90和180μg剂量水平比CMV-血清阳性基线滴度高1.3~1.4倍。 |
在CMV-血清阳性参与者在7个月(第三次接种后一个月)的30、90和180克剂量水平：
◦ | 在上皮细胞和成纤维细胞检测中，中和抗体滴度与剂量有关。 |
◦ | 第三种疫苗使抗上皮细胞感染的中和抗体效价在所有剂量水平上比基线效价高出22至40倍。 |
◦ | 第三种疫苗使抗成纤维细胞感染的中和抗体效价在所有剂量水平上比基线效价高出大约4至6倍。 |
CMV血清阴性组和CMV血清阳性组中抗上皮细胞感染和成纤维细胞感染的中和抗体均呈剂量依赖性增加。接受300μg mRNA-1647的受试者的安全性和耐受性与180 g剂量水平下观察到的相似。在30、90和180克剂量水平的CMV阴性参与者的子集中，在第二次和第三次接种后的所有剂量水平上都观察到了GB抗原特异性T细胞的激活。
一项安全分析表明，这种疫苗一般是耐受性好的.没有疫苗相关的严重不良反应。最常见的局部不良反应，或称AR，是注射部位疼痛。最常见的系统性动脉粥样硬化是头痛、疲劳、肌痛和寒战。CMV阴性治疗组和CMV阳性治疗组发热发生率分别为0%~55%和8%~67%.一般来说，与第二次接种相比，第三次疫苗接种后系统性ARs的发生频率较低，与CMV阴性组相比，CMV-血清阳性组中更常见。3级ARs在CMV血清阳性者中较为常见，表现为疲劳(给定剂量组的0%-27%)、寒冷(给定剂量组的0%-27%)和发热(给定剂量组的0%-33%)。正如在上一次中期分析中所报告的那样，有一个4级AR的孤立实验室发现部分凝血活酶时间升高，在基线(一级)升高，并在下一个实验室测试自我解决，没有相关的临床发现。300 g剂量水平的安全性和耐受性数据与180μg剂量水平观察到的数据基本相似。
虽然小样本限制了从数据中得出的结论，但这一临时分析的结果建立在第二次免疫接种后一个月的安全和免疫原性数据的基础上，即30、90和180克剂量水平。一份为期12个月的安全和免疫原性临时分析报告将在第三次疫苗接种后6个月内报告安全性和免疫原性结果。
• | hMPV/PIV 3疫苗(mR-1653)：在1b期的前10名受试者已被纳入mR-1653的临床试验，其中某些受试者已被服用。这项试验因冠状病毒大流行而暂停。 |
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• | 兹卡病毒疫苗(mR-1893)：mR-1893基因第一阶段研究的4个队列(10 g，30 g，100μg，250μg)均已被注射。4月份，我们公布了来自10克和30克队列的中期分析的正面数据。临床试验人群包括没有感染寨卡病毒(黄病毒阴性)的人和以前感染过寨卡病毒(黄病毒血清阳性)的人。受试者被随机分为安慰剂组、10、30、100或250克mRNA-1893组，给药时间分别为第1天和第29天。第一次计划中的临时分析评估了前两个剂量水平(10和30g)在第57天和第2次接种后28天的安全性和免疫原性。用减少鼠疫中和试验(PRNT)评估中和抗体滴度(阻断感染的循环抗体水平)。50)和微整化试验(MN)，它们为解释中和免疫反应提供了同等的指导。 |
在黄病毒阴性组：
◦ | 根据PRNT，第二次接种后的血清转化率在10g剂量水平和30g剂量水平下分别达到94.4%和100%。50。Mn数据与PRNT一致。50 数据。 |
◦ | 30克剂量水平的单一疫苗接种足以使黄病毒阴性的基线参与者转化。然而，有一个明显的好处，两个剂量系列给予28天。 |
在黄病毒-血清阳性组：
◦ | 在预先存在的PRNT中达到4倍的参与者的百分比50根据PRNT，第二次接种后的滴度在10g剂量水平上达到50%，在30g剂量水平中达到75%。50。Mn数据与PRNT一致。50数据。 |
一项安全分析表明，10克和30克剂量的剂量水平都具有良好的耐受性。没有疫苗相关的严重不良反应。最常见的局部不良反应是注射部位的局部疼痛。安全性档案似乎没有受到第二次疫苗接种或黄病毒阳性基线血清状态的影响。一位参与者在第29天经历了4级凝血酶原试验，没有临床表现，被认为与mRNA-1893的使用无关。
对于10和30克队列，将在第7和第13个月进一步分析安全性和免疫原性。100和250克剂量组参与者在第29天接受了第二次疫苗接种，没有因冠状病毒而中断临床试验；安全和免疫原性临时分析尚未完成。
• | 个性化癌症疫苗(mR-4157)：在随机第二阶段的临床试验中，患者继续接受1mg剂量的mR-4157与默克‘s pbrolizumab(KEYTRUDA)联合使用，以辅助治疗高危切除黑色素瘤。 |
• | OX40L(mRNA-2416)：根据现有资料，我们决定将mRNA-2416应用于卵巢癌患者的开发，并与PD-L1抑制剂杜洛瓦马(IMFINZI)联合治疗卵巢癌患者，本阶段1/2临床试验的联合ARM(mRNA-2416和durvalumab)的安全性队列仍在继续进行，并将在晚期卵巢癌患者中进行第2期扩张队列。我们将不再推进mrna-2416单药卵巢癌的研究。 |
• | 抗Chikungunya病毒抗体(mRNA-1944)：我们正在对健康成年人进行第一阶段剂量提升研究，该研究是随机和安慰剂对照的.目的：评价静脉滴注地塞米松(0.1，0.3，0.6，mg/kg，不含地塞米松)、0.6mg/kg剂量组、前给药方案(地塞米松组，每组8人)的安全性和耐受性。此外，还有一个剂量水平队列，受试者将接受两次0.3毫克/千克的静脉注射，一次在第1天，另一次在第8天，在用药前不使用地塞米松。给药前不加地塞米松0.1、0.3、0.6mg/kg，给药前给药方案与地塞米松合用0.6mg/kg剂量组。 由于冠状病毒的影响，该公司的基孔肯雅病毒抗体试验(mR-1944)的进一步研究对象已被网站暂停。 |
• | 甲基丙二酸(MMA)(mRNA-3704)：FDA批准了mRNA-3704的快车道命名.此时，本研究暂停招生。 |
• | 丙酸(PA)(mRNA-3927)：FDA批准了mRNA-3927的快车道命名.此时，本研究暂停招生。 |
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财务业务概览
收入
到目前为止，我们还没有从销售潜在的mRNA药物中获得任何收入。我们的收入主要来自与默克、顶点和阿斯利康的战略联盟，以及政府赞助和私人组织，包括BARDA、DARPA和盖茨基金会，以发现、开发和商业化潜在的mRNA。
收入总额三个月结束了 2020年3月31日和2019曾.840万美元和1 600万美元分别由我们战略联盟的合作收入构成，具体如下(千)：
三个月到3月31日， | |||||||
2020 | 2019 | ||||||
合作收入： | |||||||
默克 | $ | 976 | $ | 10,687 | |||
顶点 | 2,056 | 2,614 | |||||
阿斯利康 | 1,270 | 814 | |||||
155 | — | ||||||
合作总收入 | $ | 4,457 | $ | 14,115 | |||
从战略联盟收到的现金是940万美元480万美元三个月结束了 2020年3月31日和2019分别。收入确认的时间与现金收入的时间无关。与我们的战略联盟有关的递延收入总额2020年3月31日和2019年12月31日曾.2.08亿美元和2.023亿美元分别。
赠款收入三个月结束了 2020年3月31日和2019都是390万美元和190万美元，主要来源于与BARDA和盖茨基金会签订的开发mRNA药物的合同。
我们能否从mRNA药品的销售中获得收入并盈利，取决于我们成功开发和商业化mRNA药物的能力。在可预见的将来，我们不期望从产品销售中获得收入；但是，如果我们在mR-1273上的工作的迅速加速可能会给我们带来收入，无论是基于产品的直接销售，还是通过合作者。此外，我们预计将继续从我们与BARDA的新合同中获得资金，这可能会在2020年给现代公司带来可观的额外收入。在现有或潜在的未来战略联盟产生收入的范围内，我们的收入可能会因在这些战略联盟和其他因素下的mRNA药物开发过程中的许多不确定因素而有所不同。我们预计在可预见的未来将遭受损失，而且随着我们继续我们的研究和开发努力，这些损失将增加。我们期待我们的项目成熟，并推进到后期的临床发展，我们预计费用将增加，因为我们寻求监管批准我们的研究药物，并开始商业化任何批准的mRNA药物。
研发费用
我们的业务性质和我们活动的主要重点产生了大量的研究和开发成本。
研究和开发费用是指我们因下列情况而产生的费用：
• | 开发平台的成本； |
• | 发现导致发展候选人的努力； |
• | 我们项目的临床前、非临床和临床开发成本； |
• | 发展我们的制造技术和基础设施的成本；以及 |
• | 数字基础设施费用。 |
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上述费用包括下列类别：
• | 人事费用，包括工资、福利和股票补偿费用； |
• | 根据与第三方(如顾问、调查场所、合同研究组织或CRO)达成的协议，进行临床前研究和临床试验的费用，以及在许可范围内安排的费用； |
• | 为临床前研究和临床试验获取、开发和制造材料的成本，包括内部制造和第三方合同制造组织，或CMO； |
• | 用于研究和开发过程的材料、实验室用品和非资本设备的采购费用； |
• | 由于研发活动而产生的设施、折旧和摊销以及其他直接和分配的费用。 |
我们使用我们的员工和基础设施资源来提升我们的平台，以及发现和开发程序。由于正在进行的项目数量和我们在多个项目中使用资源的能力，我们的研究和开发方案所产生的间接或分担的运营费用没有记录或维持在特定项目或模式的基础上。
下表反映了我们的研究和开发费用，包括按模式汇总的直接项目具体费用和其他研究和开发费用项下的间接或分担业务费用。三个月结束了 2020年3月31日和2019(千)：
三个月到3月31日， | |||||||
2020 | 2019 | ||||||
按方式分列的方案费用： | |||||||
预防疫苗 | $ | 8,740 | $ | 20,262 | |||
癌症疫苗 | 4,467 | 10,086 | |||||
肿瘤内免疫学 | 2,033 | 4,418 | |||||
局部再生疗法 | — | 8 | |||||
系统分泌和细胞表面疗法 | 692 | 4,633 | |||||
系统细胞内疗法 | 7,195 | 6,743 | |||||
按方式分列的方案专用费用总额 (1) | 23,127 | 46,150 | |||||
其他研究和开发费用： | |||||||
发现程序 | 10,498 | 12,915 | |||||
平台研究 | 21,586 | 24,497 | |||||
技术开发和未分配的制造费用 | 29,138 | 21,185 | |||||
共享发现和开发费用 | 18,752 | 14,883 | |||||
股票补偿 | 12,036 | 10,783 | |||||
研究和开发费用共计 | $ | 115,137 | $ | 130,413 | |||
__________
(1) | 共有24名和21名发展候选人2020年3月31日和2019分别。具体项目费用包括外部成本和分配的mRNA供应和消耗品制造成本，并反映在项目内部推进到开发阶段之初，或者在开发停止时被删除。 |
A“情态”指一组具有共同产品特性的程序，以及相关的使能mRNA技术、交付技术和制造过程的组合。上表按模式分列的具体项目费用包括我们直接归属于我们的项目的费用，这些费用主要包括外部费用，例如支付给外部顾问、中央实验室、调查地点和CRO的与我们的临床前研究和临床试验有关的费用，以及分配mRNA供应和消耗品的制造成本。获取和制造用于临床前研究和临床试验的mrna供应的成本在发生时确认并包括在未分配的制造费用中，并随后在项目特定生产完成后分配给特定于项目的制造成本。将制造成本分配给特定项目的时间取决于项目开发和生产计划。我们不分配与人员有关的费用，包括基于股票的补偿，与我们的一般平台研究相关的费用，技术费用。
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开发，和其他分担成本的基础上，一个具体的计划.因此，这些费用不包括在按方式分列的具体方案开支摘要中。
发现项目费用是指在临床前发现阶段与我们的项目的研究活动相关的费用，主要包括CRO和实验室服务的外部成本，以及分配临床前mRNA供应和消耗品的制造成本。
平台研究费用主要是用于mRNA科学、交付科学和制造工艺设计方面的技术进步的成本。这些费用包括与人员有关的费用、计算机设备、设备、临床前mRNA供应和消耗品，以及支持我们平台研究的其他行政费用。技术开发和未分配的制造费用主要与非特定程序的制造过程开发和制造成本有关。
分担发现和开发费用是指研究和开发费用，如人员相关费用和其他费用，其他费用不包括在开发计划、发现程序、平台研究、技术开发和未分配的制造费用、库存补偿和其他费用中。
从历史上看，我们的总运营费用中最大的一部分是我们对研发活动的投资，包括我们平台的开发、mRNA技术和制造技术的开发。我们花费研究和开发成本的发生，不能合理估计的性质，时间，和估计的成本，以完成开发候选人和研究药物，我们目前正在开发或可能在未来开发。在研究和开发这类研发候选药物和调查药品方面存在着许多风险和不确定性，包括但不限于：
• | 开发正在进行和未来发展的候选药物和调查药品的范围、进展和费用； |
• | 进入并完成相关的临床前研究； |
• | 随后临床试验的登记和完成； |
• | 这些临床试验产生的研究药物的安全性和有效性； |
• | 与研发中的调查药品有关的法律或法规的变化； |
• | 收到所需的监管批准；以及 |
• | 商业化，包括建立制造和营销能力。 |
任何已知或未知的风险和不确定因素的预期或结果的变化可能会对我们预期的研发支出产生重大影响。持续的研究和开发是我们业务正在进行的活动的核心。临床发展后期的研究药物，包括mR-1273和mR-1647，通常比临床发展的早期阶段有更高的开发成本，这主要是由于后期临床试验的规模和持续时间的增加。我们期望我们的研究和开发成本在未来将继续增加，因为我们的研究药物通过发展阶段和我们确定和发展更多的项目。然而，我们不相信在这个时候，通过商业化能够准确地预测具体项目的总开支。我们的任何一种研究药物的成功商业化有许多因素，包括未来的试验设计和各种监管要求，由于我们研究药物的早期发展，其中许多因素目前无法准确确定。此外，我们无法控制的未来商业和监管因素将影响我们的临床发展计划和计划。
随着我们继续通过发展进程推进mRNA-1273，以便在当前的大流行病中发挥作用，我们预计将产生大量额外费用，包括与临床试验、扩大我们的制造能力、管理文件和相关费用、将我们的业务扩展到外国管辖范围以及商业化和分销努力有关的费用。目前尚不清楚这些潜在支出的数额，以及这些支出是否将全部或部分由第三方捐款供资。与新的BARDA协议加速发展mRNA-1273，我们的收入和开支预计将大幅度增加。预计Barda的资金将抵消根据BARDA协议支付的增加的费用，前提是我们从BARDA获得补偿。
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一般和行政费用
一般费用和行政费用主要包括与人事有关的费用，包括对行政人员、财务、法律、人力资源、业务发展和其他行政和业务职能的基于股票的补偿、专业费用、会计和法律服务、信息技术和设施相关费用，以及与获取和维护知识产权或知识产权有关的费用。这些成本与企业的运营无关，与研发职能无关，也与任何个人项目无关。
我们预计，随着我们继续扩大发展中的项目数量，并为在美国境内外开展商业活动的可能性提前做好准备，一般和行政费用将增加。此外，如果我们获得监管批准，我们的任何研究药物，包括潜在的加速批准mrna-1273，并没有进入一个或多个第三方商业化合作和制造安排，我们将承担大量费用，以建立一个监管，制造，销售和营销团队，以支持药品销售，营销和分销活动。
我们有一个广泛的知识产权组合，涵盖了mRNA疫苗和治疗项目的开发和商业化，包括与mRNA设计、配方和制造平台技术有关的项目。我们定期提交专利申请，以保护我们的研究和开发产生的创新。我们还持有商标和商标申请在美国和外国司法管辖区。保障和保护我们的知识产权的费用按已发生的费用计算，并被归类为一般和行政费用。
一般开支及行政开支，包括与知识产权有关的开支2 410万美元2 730万美元三个月结束了 2020年3月31日和2019分别。与知识产权有关的开支，包括内部人事开支，分别为250万元及280万元。三个月结束了 2020年3月31日分别为2019年和2019年。在截止的三个月内，我们并没有招致与我们的知识产权有关的诉讼费用。2020年3月31日和2019.
利息收入
利息收入包括我们对现金和现金等价物、货币市场基金和高质量固定收益证券的投资产生的利息。
其他费用，净额
其他费用净额包括利息费用、出售有价证券投资的损益以及与我们核心业务无关的其他收入和费用。利息费用主要来源于我们与现代技术中心制造设施(MTC South)有关的融资租赁。
关键会计政策与重大判断和估计
我们管理层对我们的财务状况和经营结果的讨论和分析是基于我们根据美国公认的会计原则编制的合并财务报表。编制这些精简的合并财务报表需要我们作出判断和估计，以影响报告的资产、负债、收入和费用的数额，并在我们的合并财务报表中披露或有资产和负债。我们的估计依据的是历史经验、已知的趋势和事件，以及我们认为在这种情况下是合理的各种其他因素，这些因素的结果构成了对其他来源不太明显的资产和负债的账面价值作出判断的基础。在不同的假设或条件下，实际结果可能与这些估计不同。在持续的基础上，我们根据环境、事实和经验的变化来评估我们的判断和估计。估计数的重大修正(如果有的话)的影响，将从估计数变动之日起反映在合并财务报表中。
在编制最后三个月的精简合并财务报表时，我们的关键会计政策和估计数没有发生重大变化。2020年3月31日与我们在截至12月31日的年度报告10-K表中披露的表格10-K所披露的数字比较，该年度截至12月31日或2019年表格10-K。
最近发布的会计公告
我们审查了最近发布的所有准则，并确定，除我们精简的合并财务报表附注2所披露的情况外，这些准则不会对我们的财务报表产生重大影响，也不适用于我们的业务。
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行动结果
下表汇总了我们提出的每一时期(以千计)的业务合并报表：
三个月到3月31日， | 2020年变化与2019年相比 | ||||||||||||
2020 | 2019 | $ | % | ||||||||||
收入： | |||||||||||||
合作收益 | $ | 4,457 | $ | 14,115 | $ | (9,658 | ) | (68)% | |||||
赠款收入 | 3,932 | 1,910 | 2,022 | 106% | |||||||||
总收入 | 8,389 | 16,025 | (7,636 | ) | (48)% | ||||||||
业务费用： | |||||||||||||
研发 | 115,137 | 130,413 | (15,276 | ) | (12)% | ||||||||
一般和行政 | 24,114 | 27,253 | (3,139 | ) | (12)% | ||||||||
业务费用共计 | 139,251 | 157,666 | (18,415 | ) | (12)% | ||||||||
业务损失 | (130,862 | ) | (141,641 | ) | 10,779 | (8)% | |||||||
利息收入 | 7,852 | 10,972 | (3,120 | ) | (28)% | ||||||||
其他费用，净额 | (1,154 | ) | (1,931 | ) | 777 | (40)% | |||||||
所得税前损失 | (124,164 | ) | (132,600 | ) | 8,436 | (6)% | |||||||
(受益于)所得税 | 66 | (24 | ) | 90 | (375)% | ||||||||
净损失 | $ | (124,230 | ) | $ | (132,576 | ) | $ | 8,346 | (6)% | ||||
收入
总收入减少通过760万美元，或48%，为三个月结束了 2020年3月31日与2019年同期相比，由于协作收入减少，赠款收入增加部分抵消了这一减少。合作收入减少970万美元，或68%，为三个月结束了 2020年3月31日与2019年同期相比，主要原因是根据与默克和阿斯利康的合作协议，我们未来业绩义务的估计费用发生变化，收入累计调整，以及默克公司收入减少，主要原因是由于履行业绩义务而推迟摊销收入的时间安排。赠款收入增加200万美元，或106%，或三个月结束了 2020年3月31日与2019年同期相比，主要原因是来自BARDA的收入增加。
营业费用
研发费用
研发费用减少通过1 530万美元，或12%，为三个月结束了 2020年3月31日与2019年同期相比。减少的主要原因是减少实验室用品和材料1 520万美元, a 减少的临床试验和制造成本450万美元，以及减少在咨询和外部服务方面100万美元。这些减少额被增加与人事有关的费用310万美元..增加的折旧和摊销140万美元和一个增加在股票基础上的补偿130万美元.
一般和行政费用
一般和行政费用减少通过310万美元，或12%，为三个月结束了 2020年3月31日与2019年同期相比。减少的主要原因是减少与法律有关的费用160万美元和一个减少在咨询和外部服务方面150万美元.
利息收入
利息收入减少310万美元，或28%，与2019年同期相比，截至2020年3月31日的三个月。在这三个月期间，我们投资有价证券的利息收入减少，主要是由于冠状病毒大流行及其对全球金融市场的影响而造成的不利市场状况。
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其他费用，净额
下表汇总了每一期间的其他支出净额(单位：千)：
三个月到3月31日， | 2020年变化与2019年相比 | ||||||||||||
2020 | 2019 | $ | % | ||||||||||
投资损益 | $ | 321 | $ | (3 | ) | $ | 324 | (10800)% | |||||
利息费用 | (1,666 | ) | (1,533 | ) | (133 | ) | 9% | ||||||
其他收入(费用)，净额 | 191 | (395 | ) | 586 | (148)% | ||||||||
其他费用共计，净额 | $ | (1,154 | ) | $ | (1,931 | ) | $ | 777 | (40)% | ||||
其他支出总额，净额保持相对持平三个月结束了 2020年3月31日与2019年同期相比。
流动性和资本资源
历史上，我们的业务资金主要来自出售股权工具，以及从某些战略联盟安排和赠款协议中获得的收益。截至2020年3月31日，我们有现金，现金等价物和投资17.2亿美元。现金、现金等价物和投资是按照我们的投资政策进行投资的，主要是为了保持流动性和资本。主要由政府和公司债务证券组成的投资按公允价值列报。截至2020年3月31日，我们有大约当前和非流动的投资。8.26亿美元和5.025亿美元分别。
我们于2016年下半年开始在马萨诸塞州(MTC South)建造我们的制造设施，并于2019年完成了该工厂的建设。在2019年第二季度，我们为附近的办公和实验室空间(MTC North)签订了额外的租约。我们于2019年第四季度开始建造北地铁。我们与地铁设施有关的资本开支分别为620万元及360万元。三个月结束了 2020年3月31日和2019分别。与地铁设施有关的现金支出分别为210万美元和570万美元三个月结束了 2020年3月31日和2019.
现金流量
下表汇总了每一期间现金的主要来源和使用情况(单位：千)：
三个月到3月31日， | |||||||
2020 | 2019 | ||||||
(使用)提供的现金净额： | |||||||
经营活动 | $ | (106,191 | ) | $ | (144,268 | ) | |
投资活动 | (316,018 | ) | (11,759 | ) | |||
筹资活动 | 578,053 | 293 | |||||
现金、现金等价物和限制性现金净增(减少)额 | $ | 155,844 | $ | (155,734 | ) | ||
经营活动
我们主要从某些战略联盟收集的现金中获得现金流量。我们从经营活动中获得的现金流量受到我们使用现金作为运营费用和营运资金来支持业务的显著影响。由于我们对mRNA技术、数字基础设施、制造技术和基础设施的投资，我们过去经历过并将继续预期运营活动中出现负现金流。
业务活动所用现金净额三个月结束了 2020年3月31日曾.1.062亿美元的净亏损1.242亿美元的非现金调整数2 850万美元减去资产和负债的净变动1 050万美元。非现金项目主要包括以股票为基础的补偿2 040万美元的折旧和摊销740万美元。资产及负债的净变动主要是由于增加与经营租赁有关的资产使用权1 410万美元, a 减少在应计负债中1 300万美元..增加的预付费用和其他资产430万美元..增加应收帐款190万美元，以及减少递延收入50万美元，部分抵消增加在经营租赁方面的负债1 520万美元..增加在.的其他负债中570万美元和一个增加在应付帐款中230万美元.
业务活动所用现金净额三个月结束了 2019年3月31日曾.1.443亿美元的净亏损1.326亿美元的非现金调整数2 480万美元减去资产和负债的净变动3 650万美元。非现金项目主要包括以股票为基础的补偿1 850万美元，折旧和摊销730万美元的投资溢价和折价的摊销100万美元。资产和负债净变动的主要原因是减少在……里面
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应计负债3 260万美元, a 减少递延收入1 560万美元和一个减少在经营租赁方面的负债180万美元，由减少应收帐款600万美元..减少在预付费用和其他资产中340万美元..增加在应付帐款中170万美元, a 减少使用权资产经营租赁160万美元和一个增加在.的其他负债中80万美元.
投资活动
我们的主要投资活动包括购买、销售和到期日的投资，以及用于制造、实验室、计算机设备和软件的资本支出。
用于投资活动的现金净额三个月结束了 2020年3月31日曾.3.16亿美元，包括购买有价证券6.213亿美元的财产和设备的购买620万美元，由有价证券到期日收益部分抵销2.697亿美元的有价证券的销售所得4 170万美元.
用于投资活动的现金净额三个月结束了 2019年3月31日曾.1 180万美元，包括购买有价证券4.295亿美元的财产和设备的购买760万美元，由有价证券到期日收益部分抵销4.039亿美元的有价证券的销售所得2 140万美元.
筹资活动
我们的融资活动产生了现金5.781亿美元为三个月结束了 2020年3月31日，主要来自股票发行的净收益5.495亿美元及透过我们的股票计划发行普通股的净收益2 840万美元.
我们有微不足道的融资活动三个月结束了 2019年3月31日.
业务和资金需求
自从我们成立以来，由于我们大量的研究和开发费用，我们在运营中遭受了巨大的损失和负的现金流。我们的累积赤字16.2亿美元截至2020年3月31日。我们预计在可预见的将来将继续遭受重大损失，并预计我们的开支将因我们正在进行的活动而增加，特别是在我们继续研究和开发我们的研究药物的发展候选人和临床活动的情况下。我们正在进行的关于mR-1273的工作在2020年将需要大量额外投资，其中一些可能得不到我们的合作伙伴或合作者的补偿或其他费用。此外，我们预计将继续承担与上市公司经营相关的额外成本，部分原因是上市公司的合规要求有所提高，而从2019年12月31日起，上市公司不再有资格成为新兴的成长型公司。
我们受到与新药开发和商业化有关的所有风险的影响，我们可能会遇到无法预见的费用、困难、并发症、延误和其他未知因素，包括与正在发生的冠状病毒大流行有关的费用，这些费用可能对我们的业务产生不利影响。我们对财政资源足以支持我们运作的时间所作的预测，是一项前瞻性的声明，涉及风险和不明朗因素，而实际结果可能会因多个因素而有所不同。我们基于可能被证明是错误的假设作出了这一估计，我们可以比目前预期的更快地利用我们现有的资本资源。我们相信我们的现金、现金等价物和投资2020年3月31日，将使我们能够至少在今后12个月内为我们的预计业务提供资金-从我们的财务报表发布起12个月内。
在我们能够从我们的项目中产生足够的收入之前，我们希望通过公共或私人股本发行、结构化融资和债务融资、政府融资安排、未来可能的战略联盟等方式来满足未来的现金需求，从这些联盟中我们可以获得预付费用、里程碑付款和其他形式的考虑，以及营销、制造、分销和许可安排。如果有的话，可能无法以合理的条件获得额外的资本。如果我们无法以我们可以接受的条件筹集到足够的额外资金，我们可能不得不大大推迟、缩减或停止开发或商业化我们的一种或多种研究药物，或减缓或停止我们的一个或多个项目的工作。如果我们通过发行额外的股本或债务证券筹集更多资金，就可能导致对现有股东的稀释或增加固定支付义务，而任何这类证券都可能拥有高于我们普通股的权利。如果我们负债，我们可能会受制于限制我们的业务和可能损害我们的竞争力的盟约，例如限制我们承受额外债务的能力，限制我们获得、出售或许可知识产权的能力，以及可能对我们经营业务的能力产生不利影响的其他经营限制。如果我们通过与第三方的战略联盟或营销、分销或许可安排筹集资金，我们可能不得不放弃对我们的技术、未来收入来源、研究计划或调查的宝贵权利。
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药品或许可许可的条款，可能对我们不利。任何这些事件都可能严重损害我们的业务、财务状况和前景。
合同义务
截至2020年3月31日除了在我们精简的合并财务报表附注8中披露的情况外，我们的合同义务和承付款没有发生重大变化，与我们2019年表格10-K中“管理层讨论和分析财务状况和业务结果”下所述的合同义务和承付款相比，没有发生重大变化。
表外安排
截至2020年3月31日，我们并无任何表外安排，一如规例S-K第303(A)(4)(Ii)项所界定的。
项目3.关于市场风险的定量和定性披露
我们对市场风险的主要风险与利率的变化有关。截至2020年3月31日和2019年12月31日，我们有现金、现金等价物和有价证券投资17.2亿美元和12.6亿美元分别。我们的投资组合包括货币市场基金和有价证券(包括美国国债、美国政府机构和公司实体的债券以及商业票据)。我们的主要投资目标是保持资本和维持流动资金，我们的投资政策根据机构和金融工具的质量确定可允许的投资，目的是尽量减少风险。美国利率总体水平的变化影响了我们对利率敏感性的敞口。我们的可供出售的证券受到利率风险的影响，如果市场利率上升，其价值将下降。
我们通常持有有价证券的投资至到期，以限制我们的利率风险敞口。由于我们的投资期限较短，风险较低，我们预计利率风险不会很大。如果市场利率从目前的水平立即一致地提高100个基点或一个百分点2020年3月31日，我们的权益敏感有价证券的公允价值净额不会经历公平市场价值的实质性变化。
我们目前没有对外币的重大敞口，因为我们没有外汇合约、期权合约或其他外国套期保值安排。此外，我们的业务和创收活动都是以美元计价的。我们的业务将来可能会受到外币汇率波动的影响。
通货膨胀通常通过增加我们的劳动力成本来影响我们。我们不相信通货膨胀对我们的业务、财务状况或经营结果有重大影响。三个月结束了 2020年3月31日和2019.
项目4.管制和程序
披露控制和程序
我们的管理层在我们的首席执行官和首席财务官的参与下，评估了截至2020年3月31日我们的披露控制和程序的有效性。“交易所法”第13a-15(E)条和第15d-15(E)条所界定的“披露控制和程序”一词是指公司的控制和其他程序，其目的是确保公司在根据“交易法”提交或提交的报告中所要求披露的信息在证券交易委员会规则和表格规定的时限内得到记录、处理、汇总和报告。披露控制和程序包括(但不限于)旨在确保一家公司在根据“外汇法”提交或提交的报告中披露的信息，并酌情向该公司管理层，包括其首席执行官和主要财务官员通报的控制和程序，以便及时作出关于所需披露的决定。管理层认识到，任何控制和程序，无论其设计和操作多么好，都只能为实现其目标提供合理的保证，而管理层在评估可能的管制和程序的成本效益关系时必然会运用其判断。根据对我们截至2020年3月31日的披露控制和程序的评估，我们的首席执行官和首席财务官得出结论认为，截至该日，我们的披露控制和程序在合理的保证水平上是有效的。
财务报告内部控制的变化
期间，我们对财务报告的内部控制(如“外汇法”第13a-15(F)条和第15d-15(F)条所界定的)没有任何变化。三个月结束了 2020年3月31日，它们对我们财务报告的内部控制产生了重大影响，或相当可能产生重大影响。
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对控制有效性的固有限制
我们的管理层，包括我们的首席执行官和首席财务官，认为我们的披露控制和程序以及对财务报告的内部控制旨在为实现其目标提供合理的保证，并在合理的保证水平上有效。然而，我们的管理层并不期望我们的披露控制和程序或我们对财务报告的内部控制将防止所有错误和所有欺诈。一个控制系统，无论其构思和操作如何完善，都只能提供合理而非绝对的保证，以确保控制系统的目标得到实现。此外，控制系统的设计必须反映一个事实，即资源受到限制，控制的好处必须与其成本相比较。由于所有控制系统的固有局限性，对控制的任何评价都不能绝对保证所有控制问题和欺诈事件(如果有的话)都已被发现。这些固有的限制包括这样的现实：决策中的判断可能是错误的，而故障可能是由于一个简单的错误或错误而发生的。此外，某些人的个人行为、两人或两人以上的勾结或管理人员凌驾于管制之上，都可以规避管制。任何控制系统的设计也部分基于对未来事件可能性的某些假设，无法保证任何设计在所有可能的未来条件下都能成功地实现其既定目标；随着时间的推移，管制可能会因条件的变化而变得不充分，或者政策或程序的遵守程度可能会恶化。由于成本效益控制系统固有的局限性，可能会发生错误或欺诈所导致的误报，而不会被发现。
第二部分
项目1.法律程序
有时，我们可能会在正常的业务过程中受到法律诉讼和索赔。我们目前不是任何实质性法律程序的当事方。
项目1A。危险因素
我们的业务涉及重大风险，其中一些风险将在下文介绍。您应仔细考虑以下所述的风险和不确定性，以及本季度10-Q表报告中所载的所有其他信息，包括“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析”以及精简的合并财务报表和相关附注。如果实际发生以下任何一种风险，可能会损害我们的业务、前景、经营业绩、财务状况和未来前景。在这种情况下，我们普通股的市场价格可能会下跌，你可能会损失全部或部分投资。我们目前所不知道或我们认为不重要的额外风险和不确定因素也可能损害我们的业务运作。本季度报告的表10-Q也包含前瞻性的陈述，涉及风险和不确定因素.我们的实际结果可能与前瞻性报表中的预期结果大不相同，这是由于本季度报告下文和其他部分所描述的因素造成的。
以下以“*”表示的风险因素是新增加的，或已从我们于2020年2月27日向证券交易委员会(SEC)提交的10-K表格年度报告中大幅更新。
与我们的业务有关的风险和创造一种新的药品
*我们的业务可能继续受到持续流行的冠状病毒的不利影响。
引起冠状病毒的新型冠状病毒SARS-CoV-2的爆发，已经演变成一场全球性的大流行.冠状病毒在多大程度上影响我们的业务和经营结果，将取决于高度不确定和无法准确预测的未来事态发展，包括可能出现的有关冠状病毒的新信息以及遏制冠状病毒或处理其影响的行动等。
冠状病毒的传播导致了我们某些业务的延误和中断。我们的许多临床试验都受到了大流行的影响。现场启动、参与者招募和注册、参与者剂量、临床试验材料的分发、研究监测和数据分析可能暂停或延迟(或继续暂停或延迟)
由于医院或大学政策、联邦、州或地方法规或限制的变化，医院资源优先用于大流行的努力，旅行限制，对大流行环境中病人安全的关切，或与大流行有关的其他原因。如先前所披露的，我们的某些临床试验已经受到不利影响，包括暂停我们的hMPV/PIV 3试验(mRNA-1653)的注册，暂停登记和我们的罕见疾病临床试验的新地点开始，我们的开放研究新药(IND)应用，甲基丙二酸血症(mRNA-3704)和丙酸血症(mRNA-3927)。随着冠状病毒的继续传播，一些参与者和临床研究人员可能无法遵守临床试验规程。例如，隔离或其他旅行限制(无论是自愿的还是必需的)已在许多国家实施，可能会阻碍参与者的行动，影响资助人进入学习网站，或中断。
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医疗保健服务，我们可能无法进行临床试验。此外，如果冠状病毒大流行继续蔓延，我们的业务受到不利影响，包括由于马萨诸塞州联邦州长下令关闭马萨诸塞州的非必要企业，或非必要的企业关闭，或由于设施爆发，根据现有协议，我们面临延迟、违约和/或不履约的风险。
与这一流行病有关的感染和死亡已经并可能继续破坏美国的保健和保健监管系统。这种干扰可能会将医疗资源从美国食品和药物管理局(FDA)或美国食品和药物管理局(FDA)转移开，或在很大程度上推迟我们的临床试验的审查和/或批准。任何延长或取消我们的临床试验的优先次序，或由于这种干扰而导致的监管审查的延迟，都会对我们的发展候选人的发展和研究产生重大影响。
我们目前利用第三方，除其他外，制造原材料、零部件和消耗品，并进行质量测试。例如，我们依赖ONZA公司更大规模地制造针对SARS-CoV-2病毒的mRNA疫苗候选(mRNA-1273)。我们还生产我们的产品，并在我们的生产设施提供各种服务。我们的某些第三方制造商和供应商可能会暂停运作，以应对冠状病毒的爆发，或者在提供服务方面遇到延误。如果我们或任何第三方制造商或供应链中用于生产我们的开发候选产品的第三方受到冠状病毒爆发所造成的限制的不利影响，包括但不限于非必要的业务关闭，我们的供应链可能会被中断，从而限制我们为临床试验、研究和开发业务生产产品候选产品的能力。此外，我们的战略合作者因冠状病毒爆发而遭受的延误和中断可能对这些缔约方履行其义务的能力产生不利影响，这可能影响在共同控制下的产品候选产品的临床开发或监管审批。
为了应对这一流行病，并考虑到非必要的业务关闭，我们关闭了我们的办公室，我们的行政雇员继续在我们的办公室以外的工作，仅限于现场工作人员，只有那些必要的雇员，以履行他们的工作职责。由于这种住所内的订单和其他强制规定的当地旅行限制，我们的某些从事非必要研发或制造活动的员工无法进入我们的实验室或制造空间，而且我们的核心活动可能会受到很大的限制或限制，可能会持续很长一段时间。
冠状病毒的传播对全球造成了广泛影响，包括企业和政府对旅行和检疫政策的限制，这可能对我们的业务产生实质性的经济影响。虽然这一流行病带来的潜在经济影响和持续时间可能难以评估或预测，但它已经造成并可能进一步造成全球金融市场的严重破坏，这可能会削弱我们获取资本的能力，无论是在任何条件下还是在有利条件下。此外，由冠状病毒传播引起的经济衰退、萧条或其他持续不利的市场事件可能会对我们的业务、招股说明书、经营业绩和财务状况以及我们普通股的价值产生重大和不利的影响。
目前这一流行病或任何其他健康流行病的最终影响是高度不确定的，而且可能发生变化。我们还不知道对我们的业务，我们的临床试验，我们的研究计划，医疗系统或整个全球经济的潜在延迟或影响的全部程度。然而，这些影响可能对我们的行动产生重大影响，我们将继续密切监测局势。
*我们所追求的mrna-1273，可能是SARS-CoV-2的一种潜在疫苗，目前尚处于早期阶段，我们可能无法研制出一种能够及时成功地治疗该病毒的疫苗，如果有的话。
为了应对全球爆发的冠状病毒，我们正在与美国国立卫生研究院(NIH)下属的国家过敏和传染病研究所的疫苗研究中心和微生物与传染病司合作，致力于快速制造和临床检测mR-1273基因。防疫创新联盟(CEPI)资助了目前良好的生产方法，即cGMP，生产疫苗的初步临床批次，NIAID正在进行新药物的调查--使能或使能--研究，并正在使用这些临床批次在美国进行第一阶段开放标签临床试验。我们的疫苗开发还处于早期阶段，如果有的话，我们可能无法生产出一种能够及时治疗该病毒的疫苗。此外，我们研制有效疫苗的能力取决于我们在自己的地点和我们的制造伙伴扩大的制造能力的成功，我们以前没有测试过这种能力，它需要由第三方提供资金，以便使我们有足够的能力应对全球卫生挑战。我们还承诺为mrna-1273的开发投入更多的财政资源和人员，包括支持扩大制造业规模，以便作出可能的大流行反应，这可能会造成延误或对我们的其他发展项目产生负面影响，尽管冠状病毒作为一个全球健康问题的寿命和程度不确定。我们的业务可能会受到我们分配给全球的大量资源，包括管理和财政资源的负面影响。
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健康威胁是不可预测的，可能会迅速消散，或者我们的疫苗如果研制出来，可能不会部分或完全有效，最终可能会失败或无利可图。此外，也没有人保证我们的疫苗会被批准纳入政府的储备计划，无论是在美国还是在国外，这些都可能对候选疫苗的商业成功至关重要。
虽然我们有一个专门的制造设施，但我们没有足够的制造基础设施来支持mrna-1273的全球推广。例如,我们依赖兴业朗萨有限公司，以便更大规模地生产mrna-1273。。因此，我们与Lonza有限公司建立了战略合作关系，并将需要与第三方，包括合同制造组织、政府和非政府组织以及其他资金和制造来源建立更多的合作关系。我们以前没有加紧我们的组织在商业上推出任何产品，并且在一个具有紧迫的全球迫切需要的大流行病环境中这样做会带来更多的挑战，例如分销渠道、知识产权争端或挑战，以及需要在全世界建立具有相关技能的人员队伍。我们还可能面临着寻找足够数量的原材料以满足疫苗需求的挑战。我们可能无法有效地创建一个mRNA-1273的供应链，这将充分支持需求。此外，我们将遇到大量额外的资本需求，因为我们将通过mR-1273的临床研究和潜在的商业启动。虽然我们与BARDA的合作将帮助我们满足这些资本要求，但无论是从我们自己的资本资源还是通过与他人的合作，额外的投资都是必要的。我们不能保证这些新的挑战和要求将得到及时或根本的满足。
此外，另一方可能成功地生产出一种更有效的疫苗或其他治疗冠状病毒的方法，这也可能导致政府和准政府的资金从我们和其他公司转移。特别是，鉴于媒体对当前冠状病毒流行的广泛关注，公共和私营实体正在努力尽快开发冠状病毒疫苗，包括强生公司、葛兰素史克公司、阿斯利康公司、赛诺菲公司和辉瑞公司。其他实体可能开发出比我们开发的任何疫苗都更有效的冠状病毒疫苗，开发成为护理标准的冠状病毒疫苗，以更低的成本或比我们能够开发的任何冠状病毒疫苗更早开发出冠状病毒疫苗，或者更成功地将冠状病毒疫苗商业化。这些其他组织中有许多比我们大得多，而且能够获得更多的资金和更广泛的制造业基础设施。其他实体的成功或失败，或被认为成功或失败，都可能对我们今后为我们的冠状病毒疫苗研制工作获得任何资金，或在获得批准后最终使我们的疫苗商业化的能力产生不利影响。此外，如果我们的产品候选人不能满足政府对生物防御产品的采购要求，我们可能无法进行有效的竞争。
*我们正投入大量资源来扩大和发展mR-1273，包括供美国政府和其他全球政府和商业伙伴使用。
我们正在通过各种美国政府机制，例如扩大准入计划或紧急使用授权计划，致力于大规模的技术开发、生产规模的扩大和这种潜在疫苗的大规模部署。例如，我们得到了生物医学高级研究和发展管理局(BARDA)的承诺，为我们的晚期临床开发项目提供了高达4.83亿美元的资金(假设NIAID第一阶段的mR-1273临床试验成功)，以及我们在2020年第二季度在我们自己的IND下启动了第二阶段的mRNA-1273临床试验，以及在2020年扩大mRNA-1273制造的规模，以实现潜在的大流行反应。为了支持规模的扩大，我们可能需要将大量的资源转移到这个项目上，包括我们雇佣技术熟练的制造人员来扩大制造能力，工程师来管理过程规模，以及临床和监管人员来支持临床开发，这将需要从我们的其他项目中转移资源。只要我们的资金合作伙伴对不时作出的资助承诺的分配有酌处权，我们最终可能无法获得全部承诺的资金，而且可能面临迫切需要额外资金以支持我们的制造活动的情况。我们的资金合作者也可能对我们的临床试验、制造活动或分销活动施加限制或授权投入，这可能在出现分歧时造成延误。此外，由于任何抗冠状病毒疫苗的许可途径尚不清楚。, 在我们获得市场许可之前，我们可能在美国或其他国家有一种广泛使用的疫苗在流通。在这种情况下，意外的安全问题可能会给现代和我们的技术平台带来重大的声誉损害，以及其他问题，包括我们的其他项目的延迟，重新设计我们的临床试验的需要，以及需要大量额外的财政资源。
*mRNA-1273的调节途径正在不断演变，可能导致意外或不可预见的挑战。
到目前为止，mRNA-1273已经迅速通过FDA的调控过程.然而，所有各方开发、试验和批准冠状病毒疫苗的速度是极不寻常的，而且fda正在制定或改变计划或优先事项，包括基于对冠状病毒和疾病如何影响人体的新知识的了解，可能会对人类产生重大影响。
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mRNA-1273的调节途径。临床试验的结果可能会提出新的问题，并要求我们重新设计拟议的临床试验，包括修改拟议的终点或增加新的临床试验地点或试验对象的队列。此外，FDA对临床数据的分析可能与我们的解释不同，FDA可能要求我们进行额外的分析。
FDA有权授予紧急使用授权，允许在紧急情况下使用未经批准的医疗产品来诊断、治疗或预防严重或危及生命的疾病或条件，如果没有适当的、经批准的和可用的替代品。如果我们被授予mRNA-1273的紧急使用授权，我们将能够在FDA批准之前将mRNA-1273商业化。此外，如果确定根本的健康紧急情况不再存在，林业发展局可以撤销紧急使用授权，或授权进行这种授权，而且我们无法预测紧急使用授权将持续多久。这种撤销可能以各种方式对我们的业务产生不利影响，包括如果mrna-1273尚未得到FDA的批准，以及如果我们和我们的制造伙伴在供应链中投资，以便根据紧急使用授权提供mRNA-1273。
*我们需要透过融资或其他来源，寻求及取得大量资金。临床数据或试验执行，如果在我们的一个或多个项目或模式或整个流程中造成延误、挫折或失败，可能会导致公司未来融资或资助的能力受损或无力。
我们目前正在通过我们的22个项目推进我们的23名发展候选人。发现开发候选产品和开发研究药物是昂贵的，我们预计将继续花费大量资金(一)进行基础研究，进行临床前研究，并对我们目前和未来的项目进行临床试验；(二)继续开发和扩大我们的平台和基础设施，并以适当的等级材料(包括cGMP材料)提供临床前研究和临床试验；(三)为我们的研究药品寻求监管批准；(四)对我们获得监管批准的任何产品进行销售和商业化，包括建立我们自己的商业销售、营销和分销机构。此外，我们正在进行的关于mRNA-1273的工作将需要在2020年及以后进行大量额外投资，其中一些可能得不到补偿或由我们的合作者支付。
截至2020年3月31日，我们大约有17.2亿美元现金、现金等价物和投资。我们预计，我们现有的现金、现金等价物和投资将至少在未来12个月内为我们目前的业务提供足够的资金。然而，我们的运营计划可能会因为我们目前不知道的许多因素而改变，包括在mrna-1273的开发、制造和商业化方面，我们可能需要比计划更早地寻求额外的资金，通过公共或私人股本或债务融资、结构性融资、政府或其他第三方融资、出售资产、营销和分销安排、其他合作和许可安排，或这些办法的结合。在任何情况下，我们将需要额外的资本，以获得监管批准，并商业化，我们的研究药物。即使我们认为我们有足够的资金来进行我们目前或未来的经营计划，如果市场条件有利，或者我们有具体的战略考虑，我们也可以寻求更多的资本。我们的支出将根据新的和正在进行的发展和公司活动而有所不同。由于发现发展候选人和研制我们的研究药物的时间和活动非常不确定，我们无法估计开发、销售和商业化活动所需的实际资金。我们未来的短期和长期资金需求将取决于许多因素，包括但不限于：
• | 启动，进展，时机，成本，和结果的临床前或非临床研究和临床试验，为我们的发展候选人和研究药物； |
• | 研究成果和我们的其他平台活动； |
• | 我们为我们的研究药物制定的临床发展计划； |
• | 与我们目前或未来的战略合作者达成的任何协议的条款； |
• | 我们开发或可能获得许可的开发候选药物和调查药品的数量和特点； |
• | 满足美国食品和药物管理局(FDA)、欧洲药品管理局(EMA)或其他类似外国监管机构制定的监管要求的结果、时间和成本； |
• | 提出、起诉、辩护和执行我们的专利主张和其他知识产权或知识产权的费用，包括第三方就我们的调查药品或我们对其他人的专利或知识产权权利采取的行动而对我们提起的专利侵权诉讼； |
• | 相互竞争的技术和市场发展的影响，包括可能与我们的一个或多个研发候选药物或调查药品竞争的其他产品； |
• | 完成的成本和时间，以及进一步扩大临床和商业规模的制造活动，足以支持我们目前和未来的所有项目，无论是内部还是外包；以及 |
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• | 建立销售、营销和分销能力的成本，在我们选择自行商业化的地区，我们可以获得营销批准和补偿的任何调查药品。 |
到目前为止，我们主要通过出售股票证券和战略联盟的收入来为我们的业务提供资金，我们无法确定是否会以优惠的条件，或根本不可能获得更多的资金。在我们能够创造足够的产品或特许权使用费收入来为我们的业务提供资金之前，我们期望通过公共或私人股本或债务发行、结构化融资、债务融资、合作、战略联盟、资产出售、许可证安排以及其他营销或分销安排，为我们未来的现金需求提供资金。任何筹款努力都可能使我们的管理层偏离日常活动，这可能会对我们研发和商业化研究药物的能力产生不利影响。此外，我们不能保证未来的融资将在适当的时间、优惠的条件下或在任何情况下获得足够的资金。负面的临床试验数据或在我们的项目中或在我们的技术方面的挫折或被感知的挫折可能会损害我们在优惠条件下筹集额外资金的能力，或者根本就没有影响到我们的能力。此外，任何融资条款都可能对我们的股东持有或享有的权利产生不利影响，我们发行更多证券，无论是股票还是债务，或发行这种证券的可能性，都可能导致我们股票的市场价格下跌。如果我们通过公开或私人股本发行筹集额外资金，这些证券的条款可能包括清算或其他可能对股东权利产生不利影响的优惠。
此外，在我们通过出售普通股或可转换或可转换为普通股的证券筹集额外资本的情况下，您的所有权权益将被稀释。如果我们通过债务融资筹集更多资本，我们将受到固定支付义务的约束，并可能受制于限制或限制我们采取具体行动的能力的契约，例如增加债务、作出资本支出或宣布股息。如果我们通过营销和分销安排、出售资产或其他合作、战略联盟或与第三方的许可安排筹集额外资金，我们可能不得不将某些宝贵的权利让给我们的发展候选人和调查药品、技术、未来的收入来源或研究项目。我们还可能被要求在较早的阶段为我们目前或未来的调查药品寻找战略合作者，否则将是可取的，或放弃我们对发展候选人、调查药品或知识产权的权利，否则我们将寻求开发或商业化自己。如果我们不能在适当的时间，以优惠的条件筹集到足够的额外资本，我们可能不得不大大推迟、缩减或停止我们的一种或多种产品或研究药物的开发或商业化，或我们的一项或多项其他研究和开发计划。上述任何事件都可能严重损害我们的业务、前景、财务状况和运营结果，导致普通股价格下跌，并对我们的运营能力产生负面影响。
我们试图将我们的技术、生物学、执行和融资风险分散到广泛的治疗领域、疾病状态、项目和技术中。然而，我们对风险的评估和方法可能不是全面的，也可能不能有效地避免我们的一个或多个项目或模式的延迟或失败。我们的一个或多个项目或模式的失败可能会对我们正在筹备中的其他方案或模式产生不利影响，并对我们的业务、运营结果和资助业务的能力产生实质性的不利影响。
我们正在开发一种基于mRNA的新型药物，以改善患者的生活。从一开始，我们就设计了我们的策略和操作，以实现mRNA在很长一段时间内对人类疾病的潜在价值和影响。我们对我们的平台、基础设施和临床能力进行了投资，使我们能够建立大量的开发候选项目，其中许多正在进行临床试验或拥有开放的IND。随着我们的研发候选人和研究药物的进展，我们或其他人可能会确定：我们的某些风险分配决定是不正确或不足的；我们犯了平台级的技术错误；单个程序或我们的mRNA科学总体上存在未知或被低估的技术或生物学风险；我们关于如何发展我们的基础设施以支持我们的规模的选择将导致我们无法制造用于临床试验或以其他方式损害我们的制造的研究药物；或者我们以这样一种方式分配资源，即大量投资得不到回收，资本分配不受快速重新分配的限制。所有这些风险都可能与我们目前和未来共享类似科学(包括mRNA科学)和基础设施的项目有关，如果这些领域的重大决策被证明是错误的或优化不足的，我们可能会对我们的业务和为我们的业务提供资金的能力产生重大的不利影响，而且我们可能永远不会意识到我们认为的mRNA的潜力。
*在这类新的潜在药物中，没有一种mRNA药物获得批准，而且由于其他人或我们的努力，这类药物可能永远不会获得批准。由于这种新型药物具有前所未有的新特性，mRNA药物的开发具有很大的临床发展和调控风险。
作为一种潜在的新型药物，目前尚未得到FDA或其他监管机构的批准。我们或我们的战略合作者成功地发现和开发mRNA药物是非常不确定的，
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取决于许多因素，其中许多因素是我们或他们无法控制的。我们已经并将继续作出一系列商业决定，并承担经过计算的风险，以推进我们的发展努力和管道，包括与mRNA技术、交付技术和制造工艺有关的努力和管道，根据我们、我们的战略合作者或其他方面的进一步工作，这些可能会被证明是不正确的。到目前为止，还没有一个第三阶段的试验或商业化的产品，其中mRNA是主要的有效成分。然而，我们预计，我们将进入第三阶段的每个mRNA-1273(SARS-CoV-2)和mRNA-1647(CMV)在近期内。我们的mRNA研究药物在发展的早期阶段看来很有希望，可能无法取得进展，在临床上遇到延误，临床经验得到保留，或由于许多原因未能进入市场，其中包括：
• | 寻找潜在mRNA药物的努力可能不成功； |
• | 非临床或临床前研究结果可能显示潜在的mRNA药物效果不如预期，或有有害或有问题的副作用； |
• | 临床试验结果可能表明，潜在的mRNA药物效果不如预期(例如，临床试验可能无法达到一个或多个终点)或具有不可接受的副作用或毒性； |
• | 在我们的任何一个临床项目的不良影响，或与我们的mRNA，或我们的脂质纳米粒，或LNP，可能导致延迟或终止我们的一个或多个项目； |
• | 我们的翻译模型在减少人类风险或预测结果方面的能力不足，特别是考虑到我们的研究药物和发育候选物的每个组成部分都可能对安全性、耐受性和有效性产生依赖或独立的影响，这除其他外，可能是物种依赖性的； |
• | 用于临床试验的cgmp材料的制造失败或供应不足，或成本高于预期，可能会推迟或推迟临床试验，或使基于mrna的药物在商业上缺乏吸引力； |
• | 我们改进这类新的潜在药物的生产工艺，可能不足以满足我们的研究药品的临床或商业需求或临床试验的监管要求； |
• | 我们为优化cGMP材料的制造、测试或配方所做的改变可能会影响我们的研究药物和开发候选产品的安全性、耐受性和有效性； |
• | 定价或报销问题或其他推迟临床试验或使任何mRNA药物与其他疗法不经济或不竞争的因素； |
• | 未能及时推进我们的项目或获得必要的监管批准或延迟获得此类批准，原因包括：临床试验注册缓慢或未能完成，试验参与者退出试验，未能达到试验终点，数据分析的额外时间要求，数据完整性问题，生物制剂许可证申请，或类似的申请，与FDA或EMA的讨论，对额外非临床或临床数据的管理请求，或安全配方或制造问题，可能导致我们无法获得足够的资金； |
• | 其他人的专有权利及其相互竞争的产品和技术，这可能阻碍我们的mRNA药物商业化。 |
目前，mRNA被FDA认为是一种基因治疗产品。不像某些基因疗法不可逆转地改变细胞dna，可以作为副作用的来源，基于mrna的药物被设计成不能不可逆转地改变细胞dna；然而，在基因治疗中观察到的副作用可能对mrna药物的感知产生负面影响，尽管其机制不同。此外，由于尚未批准以mRNA为主要活性成分的产品，因此审批的调控途径尚不确定。批准这类药物所需的临床试验和临床前研究的数目和设计尚未确定，可能与基因治疗产品所需的数目和设计不同，或可能需要像基因疗法产品那样的安全测试。此外，完成临床试验和提交营销批准申请，由管理当局作出最后决定所需的时间因药品而异，可能难以预测。
*自成立以来，我们蒙受了重大损失，预计在可预见的将来，我们会继续蒙受重大损失。
自2009年成立以来，我们每年都发生净亏损，包括截至2009年12月31日、2019年、2018年和2017年的净亏损分别为5.14亿美元、3.847亿美元和2.559亿美元。截至2020年3月31日，我们的累积赤字16.2亿美元.
我们已将大部分财政资源用于研究和开发，包括我们的临床和临床前发展活动以及我们平台的开发。迄今为止，我们主要通过出售股权证券和战略联盟的收益以及政府和私人组织的赠款为我们的业务提供资金。我们未来净亏损的数额将在一定程度上取决于我们未来的支出速度和我们通过股权或债务融资、出售资产、战略联盟或额外赠款获得资金的能力。我们尚未开始或完成临床试验或研究药物的任何项目的关键临床试验，如果有的话，可能要过几年才能完成。
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战略合作者有一种可以商业化的研究药物。即使我们获得监管机构批准销售一种调查药品，我们未来的收入也将取决于我们的研究药物获得批准的任何市场的规模，以及我们是否有能力获得足够的市场接受、第三方支付方的补偿以及在这些市场上的足够市场份额。我们可能永远无法实现盈利。
在可预见的将来，我们预计将继续承担大量开支和不断增加的经营损失。我们预计，如果我们：
• | 继续或扩大我们在临床前发展计划的研究或开发； |
• | 继续或扩大我们的研究药物的mRNA临床试验的范围； |
• | 启动额外的临床前、临床或其他研究，包括根据我们的战略联盟协议，为我们的发展候选人和研究药物； |
• | 继续投资于我们的平台进行研究，以确定新的mRNA技术改进，包括确定新的mRNA传递方法，如脂质纳米颗粒或LNP，以改善mRNA在特定组织中的分布和摄取； |
• | 改变或增加内部制造能力或能力； |
• | 改变或增加额外的制造商或供应商； |
• | 增加额外的基础设施，我们的质量控制和质量保证小组，以支持我们的业务，因为我们的研究药品走向商业化； |
• | 吸引和留住技术人员，特别是在剑桥和诺伍德，马萨诸塞州和其他全球地区，我们可以建立业务； |
• | 建立更多的基础设施，以支持我们作为一家上市公司的运作和我们的产品开发，并计划今后的商业化努力，包括在美国和国外的新地点； |
• | 寻求市场批准和偿还我们的调查药品； |
• | 建立销售、营销和分销基础设施，使我们可以获得营销许可的任何产品商业化； |
• | 设法确定和验证更多的发展候选药物和调查药品； |
• | 获取或许可其他发展候选人、调查药品和技术； |
• | 根据任何授权协议进行里程碑或其他付款； |
• | 维护、保护和扩大我们的知识产权组合；以及 |
• | 遇到任何延误或遇到上述任何问题。 |
*我们的季度和年度经营业绩可能会出现波动。因此，我们可能无法达到或超过研究分析师或投资者的预期，这可能导致我们的股价下跌，对我们的融资或融资能力产生负面影响，同时也会对我们作为独立公司的生存能力产生负面影响。
我们的财务状况和经营业绩在过去各不相同，由于各种因素，其中许多因素是我们无法控制的，因此在今后的每季度和每年都会继续波动。与我们的业务有关的可能导致这些波动的因素包括以下因素，以及本季度报告表10-Q中所述的其他因素：
• | 在临床试验中将现有或未来的发展候选人推入临床或研究药物方面的拖延或失败； |
• | 开发、制造和商业化我们的项目的可行性； |
• | 我们管理自己成长的能力； |
• | 由我们和我们的战略合作者进行的研究项目、临床试验或其他产品开发或批准过程的结果； |
• | 我们开发或成功商业化mRNA药物的能力； |
• | 我们的战略合作者有能力开发并成功地将从我们的知识产权开发出来的mRNA药品或其他产品商业化； |
• | 我们与战略合作者的关系，以及任何相关的排他性条款； |
• | 我们的合同义务或其他义务，为我们的发展候选人和调查药品提供资金，并向我们的战略合作者或战略联盟本身提供资源； |
• | 在可预见的将来，我们的业务处于净亏损状态； |
• | 与我们业务的国际方面有关的风险，包括在多个地点进行临床试验和在这些地点进行潜在的商业化； |
• | 我们的能力，不断地制造我们的发展候选人和调查药品； |
• | 我们能够及时准确地报告我们的财务结果； |
• | 我们依赖并需要吸引和留住关键管理人员和其他人员； |
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• | 我们获得、保护和执行我们的知识产权的能力； |
• | 我们防止窃取或盗用我们的知识产权、技术或技术的能力； |
• | 我们的竞争对手和潜在竞争者在获得资金、获得关键知识产权或开发竞争技术或产品方面可能具有的优势； |
• | 我们的能力，以获得额外的资本，可能是必要的扩大我们的业务； |
• | 我们的战略合作者有能力获得必要的额外资本，以便根据我们的战略联盟协议开发和商业化产品； |
• | 业务中断，如停电、罢工、恐怖主义行为或自然灾害； |
• | 当前冠状病毒大流行或任何其他健康流行病对我们的业务、临床试验、研究项目、保健系统或整个全球经济的最终影响；以及 |
• | 我们能够使用我们的净营业亏损结转来抵消未来的应税收入。 |
由于这里提到的各种因素，以及其他因素，我们以前任何一个季度或年度的结果都不应作为我们未来经营业绩的指标。
我们所遭受的净亏损可能会在季度和一年之间大幅波动，因此，对我们的业务结果进行一次周期间的比较可能并不能很好地反映我们未来的业绩。在任何特定的季度或季度，我们的经营业绩都可能低于证券分析师或投资者的预期，这可能导致我们的股价下跌。我们不控制披露与我们的战略合作者管理的任何项目相关的任何这样的里程碑的时间。我们的战略合作者或竞争对手对被认为是负面的数据或其他事件的任何披露，无论这些数据是否与我们或其他人公布的其他数据有关，都可能对我们的股价或总体估值产生重大不利影响。我们的股价可能下降，因为我们的一个或多个项目的意外临床试验结果，包括不良的安全事件报告的任何我们的项目。
我们的业务高度依赖于我们的项目和模式的临床进展。延迟或未能推进项目或模式可能会对我们的业务产生不利影响。
利用我们的平台，我们正在开发基于mRNA的药品产品特性。随着时间的推移，我们的平台工作导致了共性，mRNA技术、交付技术和制造过程的特定组合产生了一组由多个程序共享的产品特性。这就是我们所说的“情态“我们从历史上一直在使用，并期望继续利用早期的项目来理解模式中的技术风险，包括制造和制药特性。即使我们在某一模式中的早期方案在任何发展阶段都是成功的，早期的任何一项方案都可能在开发的后期失败，而在同一模式中的其他方案在任何发展阶段仍然可能失败，包括在该模式中的早期方案是成功的阶段。这可能是该项目特有的技术挑战的结果，也可能是由于生物风险造成的，这对于每个程序来说都是独一无二的。随着我们通过临床开发来推进我们的项目，可能会出现新的技术挑战，导致整个模式失败。
虽然我们的目标是使用模式来隔离风险，但在整个或部分模式中，可能存在预见到的和不可预见的风险。这些包括但不限于mRNA、化学修饰和LNPs及其组成。此外，如果我们的任何一个或多个临床项目遇到安全、耐受性或效能问题、开发延迟、监管问题或其他问题，我们的平台方法和业务可能会受到严重损害。我们可能相信某一特定的模式已被排除风险，但后来确定这种模式存在新的和不同的风险。
此外，我们大部分管道中的生物风险代表了一个或多个未获批准的药物在临床上验证的目标和途径。虽然我们认为在某些情况下，我们在寻求降低生物风险方面取得了进展，例如我们和其他人已经证明中和抗体的效用的疫苗目标，但我们选择的目标或途径可能无法有效的风险将继续适用于我们目前和未来的大多数项目。
当我们试图通过在每一种模式中开发一个或多个程序来分散我们的风险时，有一些对每种模式都是独特的隐性风险和跨模式适用的风险。这些风险可能会损害我们在临床开发中推进一个或多个项目的能力，获得监管机构的批准，或者最终将我们的项目商业化，或者导致我们在这方面经历重大的延误，而其中任何一个都可能会对我们的业务造成实质性的损害。
我们开发候选药物和研究药物中的某些特征，包括与mRNA、化学修饰、表面化学物质、LNPs及其成分有关的特征，可能会在我们的一些或所有模式中产生可预见和不可预见的风险。任何这种跨越风险的投资组合，无论是已知的还是未知的，如果在我们的任何一个项目中实现，都会对我们的其他项目和整个业务产生实质性和不利的影响。
我们的某些模式和整个方案都面临着具体的额外风险。例如，预防疫苗通常需要在数千到数万名健康志愿者中进行临床测试，以确定可批准的受益风险状况。当给健康人服用药物时，需要表现出高度的安全性和耐受性，这可能会导致罕见的，甚至是假的。
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安全发现，在商业启动之前或之后对项目产生负面影响。虽然我们认为，我们在预防疫苗项目的早期临床试验中观察到的某些安全性、耐受性和免疫原性水平足以启动额外的试验，但我们无法保证在批准这些项目所需的后期试验中，我们将遵守可接受的安全或有效状况。到目前为止，对于新抗原癌症疫苗，还没有分子(非细胞)治疗蛋白疫苗被证明对癌症有效，在个性化药物，包括基于细胞的治疗和疫苗方面，还有许多临床和制造方面的挑战。这些风险包括：以数周为单位的快速生产周转时间，以便在肿瘤进一步进展和变异之前为患者提供临床试验，生产个体化疫苗所需的大量费用，以及由于肿瘤的生物学或患者的免疫状况而潜在的缺乏免疫应答的可能性。这些风险和其他风险适用于我们的PCV和其他新表位研究医学项目。此外，在提供足够数量的活性药物成分(API)以提高药效方面可能会遇到挑战，因为API的数量有限，可以被传送到特定的位置，例如肿瘤或受伤的组织。我们的局部注射疗法通常需要专门的技能来进行临床试验，因为注射的局部疗法或瘤内疗法的应用不佳，可能会推迟试验，或减缓或损害经批准的研究药物的商业化。此外，包括小鼠和非人类灵长类动物模型在内的临床前动物模型中目标选择的不确定可译性。, 要取得成功的临床试验结果可能是不可能的，特别是对于免疫肿瘤学和全身疗法，以及癌症疫苗。一般而言，需要几个生物学步骤才能将mRNA转化为治疗活性药物。这些加工步骤可能因个体或组织的不同而不同，这可能导致不同水平的治疗蛋白、可变活性、免疫原性或不同的组织分布，以达到治疗效果。基因治疗和基于mRNA的药物可以激活对药物产品的任何和所有组成部分(例如mRNA或运载工具，如LNP)以及对编码蛋白的免疫应答，从而产生潜在的与免疫反应相关的不良事件。激发对编码蛋白的免疫反应可能会阻碍我们在重复给药时取得药效或副作用的能力。这些风险适用于我们的所有项目，包括我们的系统分泌疗法和系统细胞内治疗模式。
与我们现有和未来管道的研究、开发、监管审查和批准有关的风险
临床前的发展是漫长和不确定的，特别是对于新的一类药物，如mRNA，因此我们的临床前项目或发展候选项目可能会被推迟、终止，或者永远不会提前到诊所，其中任何一种可能会影响我们获得资金的能力，并可能对我们的平台或业务产生重大的不利影响。
我们的许多项目正在进行临床前的开发，这些项目可能会被推迟，也可能不会提前进入临床。在我们为一位发展候选人启动临床试验之前，我们必须完成广泛的临床前研究，包括支持我们在美国计划中的IND的实验室实践，或GLP，毒理学测试，或在其他司法管辖区的类似应用。我们还必须完成广泛的工作，化学，制造和控制，或CMC，活动(包括产量，纯度和稳定性数据)，包括在IND提交。一种新的药物，如mRNA的CMC活动需要广泛的制造过程和分析发展，这是不确定和漫长的。例如，随着我们扩大生产规模，批处理失败已经发生，而且可能继续发生。此外，我们在过去和将来可能难以确定适当的缓冲和储存条件，以使我们的临床前或临床发展候选人的批次有足够的保质期。如果由于保质期不足，我们需要生产新批次的发展候选产品，这可能会推迟开始或完成这些发展候选人的临床前研究或临床试验。例如，我们无法确定我们临床前测试和研究的及时完成或结果，也无法预测FDA或其他监管机构是否会接受我们的临床前测试或我们建议的临床项目的结果，或者我们的临床前测试、研究和CMC活动的结果是否最终将支持我们的项目的进一步发展。因此，我们不能确定我们是否能够在预期的时间内为我们的临床前项目提交ind或类似的应用程序，如果有的话。, 我们不能确定IND或类似应用的提交是否会导致FDA或其他监管机构允许开始临床试验。
临床的发展是漫长和不确定的，特别是一类新的药物，如mRNA药物。我们的研究药物的临床试验可能会被推迟，某些项目在临床上可能永远不会推进，或者比我们预期的更昂贵，其中任何一个都可能影响我们获得和维持足够资金的能力，并会对我们的平台或业务产生重大的不利影响。
临床试验费用昂贵、复杂，可能需要许多年才能完成，其结果本身就是不确定的。我们可能无法启动，可能会遇到延误，或可能不得不停止我们的研究药物的临床试验。我们和我们的战略合作者还可能在我们或我们的战略合作者进行的任何临床试验中或由于这些试验而经历许多无法预料的事件，这些试验可能会延误或阻止我们或我们的战略合作者成功研制我们的研究药物，包括：
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• | FDA、其他监管机构、机构审查委员会或伦理委员会不得授权我们或我们的调查人员开始临床试验或在预期的试验地点进行临床试验，原因包括对临床试验设计的安全性和方面的关切； |
• | 我们可能在与可能的试验场和潜在的CRO达成有利的条件方面遇到延误或未能达成协议，这些条件可以经过广泛的谈判，并且在不同的CRO和试验场之间可能有很大的差异； |
• | 我们过去已经并打算继续优化我们的制造工艺，包括通过改变生产规模和地点，这可能会导致我们的临床试验设计可能发生重大变化，需要额外的费用和时间，因此导致一种或多种研究药物的进展计划出现延误； |
• | 我们的临床前研究和早期临床试验的结果可能不能预测以后临床试验的成功，临床试验的中期结果不一定能预测最终结果； |
• | 我们可能无法建立适用的管理当局认为临床有意义的临床终点； |
• | 为了优化产品特性，我们过去和将来都会在开始研究药物的临床试验之后对我们的研究药物进行修改，这可能要求我们重复临床试验的早期阶段或推迟研究药物的后期测试； |
• | 任何研究药物的临床试验可能无法显示安全性或有效性，或产生负面或无结果的结果，我们可能决定，或监管机构可能要求我们进行额外的非临床研究或临床试验，或我们可能决定放弃产品开发计划； |
• | 早期临床试验与后期临床试验在试验设计上的差异，使早期临床试验的结果难以推断到后期临床试验； |
• | 临床前和临床数据往往容易受到不同解释和分析的影响，许多被认为在临床前研究和临床试验中表现令人满意的研究药物仍未获得市场认可； |
• | 我们研究的药物可能有不良的副作用，如LNPs或其成分的免疫原性，由mRNA制造的蛋白质的免疫原性，或降解产物，其中任何一种都可能导致严重的不良事件或其他影响。这类影响或事件中的一个或多个可能导致监管机构对适用的试验实行临床搁置，或使我们或我们的IRBs或伦理委员会暂停或终止可能正在进行临床试验的调查药品或任何其他研究药物的试验； |
• | 任何研究药物的临床试验所需的试验参与者的数目可能比我们预期的要多，试验参与者的身份可能有限，这些临床试验的登记人数可能因所察觉的副作用、竞争性试验、病人人数或其他原因而慢于我们的预期，或参与者可能退出临床试验或未能以比我们预期的更高的比率返回进行治疗后随访； |
• | 我们的第三方承包商可能没有及时遵守监管要求或履行他们对我们的合同义务，甚至可能偏离临床试验协议或退出试验，这可能要求我们增加新的临床试验场所； |
• | 监管机构可以选择实施临床拘留，或者我们或我们的调查人员、国际竞争管理委员会或伦理委员会可能出于各种原因选择暂停或终止临床研究或试验，包括不遵守监管要求或发现参与者正面临不可接受的利益风险比率； |
• | 任何研究药物的临床前或非临床试验、研究和临床试验的费用可能比我们预期的要高； |
• | 我们进行临床试验所需的调查药品或其他材料的供应或质量可能不足或不足； |
• | 我们和FDA以及其他全球性法规将考虑对我们的一种或多种研究药物的安全性和有效性的关切，因为我们正在进行新的调查药物的临床试验，制定有效的知情同意文件，并与国际药品管理局和科学审查委员会或SRCs合作； |
• | 有关研究药物的安全或疗效问题，可能是由于对其他治疗方法的非临床或临床测试所引起的安全或效能的关注，而这些疗法是针对同类疾病或其他治疗方法，例如基因疗法，而这些疗法被认为与我们的疗法相若；及 |
• | FDA或其他监管机构可能要求我们提交更多的数据，例如长期毒理学研究，或者在允许我们开始临床试验之前实施其他要求。 |
如果临床试验被我们、FDA或其他监管机构、伦理委员会或正在进行此类试验的机构的IRBs暂停或终止，或者如果数据安全监测委员会建议中止或终止这一试验，我们也可能遇到延误。我们过去和将来可能会延迟从FDA或其他监管机构获得许可，通过实施临床搁置来启动临床试验，以便处理这些监管机构对我们的临床试验设计或临床试验的其他要素提出的意见。其他临床试验
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研究mRNA药物的公司已经被FDA置于临床控制之下。暂停或终止可能是由于若干因素造成的，其中包括没有按照监管要求或我们的临床协议进行临床试验，FDA或其他管理当局检查临床试验操作或试验场，结果造成临床搁置、意外安全问题或不良副作用，包括与我们的调查药品同级的其他调查药物所经历的副作用、未能证明使用调查药品所产生的益处或充分的利益风险比率、未能建立或实现临床有意义的试验终点、政府规章或行政行动的变化、或缺乏继续进行临床试验所需的足够资金。导致或导致临床试验的开始或完成延迟的许多因素也可能最终导致我们的研究药物不获批准。我们还必须完成广泛的CMC活动，这需要广泛的制造过程和分析开发，这是不确定和漫长的。例如，随着我们扩大生产规模，批处理失败已经发生，而且可能继续发生。此外，我们过去和将来可能难以确定适当的缓冲和储存条件，以使我们的临床开发候选品或研究药物的批次有足够的保质期。如果由于保质期不足，我们需要生产新批次的发展候选产品或调查药品，则可能会推迟此类开发候选或研究药物临床试验的开始或完成。
此外，FDA已经表示，在我们的项目开始后期临床试验之前，我们将需要制定测试方法来测量和预测给定剂量的研究药物的效力。在FDA或其他监管机构可以接受的测试中的任何延迟都可能推迟未来临床试验的开始。此外，FDA或其他监管机构可能不同意我们的临床试验设计和我们对临床试验数据的解释，甚至在他们审查和评论了我们临床试验的设计之后，也可能改变批准的要求。我们的研究药品的临床前或非临床试验或临床试验的重大延误也可能使我们的竞争对手在我们之前将产品推向市场，这可能会损害我们成功地将研究药品商业化的能力，并损害我们的业务和经营结果。研究药物开发中的任何延误都可能严重损害我们的业务、财务状况和前景。
在我们的临床试验中，我们可能会在确定和登记参与者方面出现延误，这将延迟我们的研究药物的进展，并导致费用的增加。
我们的研究药物取决于临床试验参与者的注册人数。我们可能会发现很难让试验参与者参加我们的临床试验，这可能会推迟或阻止我们的研究药物的临床试验。确定和资格的试验参与者参加我们的研究药物的临床试验是我们成功的关键。我们临床试验的时间取决于我们能以多快的速度招募试验参与者参加我们的研究药物的测试。延迟注册可能导致费用增加，或影响计划中的临床试验的时间或结果，这可能妨碍这些试验的完成，并对我们推动研究药物开发的能力产生不利影响。如果试验参与者不愿意参加我们的试验，因为我们的试验中的不良事件或类似产品的其他试验的负面宣传，或那些与特定治疗领域有关的试验，或出于其他原因，包括类似病人群体的竞争性临床试验，那么招募试验参与者、进行研究和获得对潜在产品的监管批准的时间表可能会被推迟。这些延迟可能会导致成本增加，推迟我们的产品开发，延迟测试我们产品的有效性，或者完全终止临床试验。
我们可能无法确定、招募和招募足够数量的试验参与者，或那些具有所需或期望特征的人，以便在试验中实现多样性，以便及时完成我们的临床试验。病人和受试者的登记受到下列因素的影响：
• | 被调查疾病的严重程度； |
• | 研究协议的复杂性和设计； |
• | 病人人数； |
• | 该研究的资格标准，包括年龄的资格标准，限制主体注册的青少年或儿科人群； |
• | 为预期的试验参与者提供临床研究地点的邻近性和可利用性； |
• | 提供相互竞争的疗法和临床试验，包括我们自己的临床试验； |
• | 努力促进临床试验的及时注册； |
• | 医生的病人转诊做法； |
• | 能够在治疗期间和治疗后充分监测试验参与者； |
• | 有能力招聘具有适当能力和经验的临床试验调查员； |
• | 临床医生和试验参与者对正在研究的研究药物相对于其他可用疗法的潜在优势和副作用的看法，包括可能批准用于我们正在调查的适应症的任何新药物或治疗方法； |
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• | 就我们的个性化癌症疫苗而言，是否需要等待个性化药物产品的生产；以及 |
• | 我们获得并保持参与者知情同意的能力。 |
此外，我们的临床试验将与其他临床试验竞争，研究药物与我们的研究药物在同一治疗领域，这一竞争将减少可供我们使用的试验参与者的数量和类型，因为一些可能选择报名参加我们试验的试验参与者可能选择报名参加由第三方进行的试验。由于合资格的临床调查员人数有限，我们预期会在一些竞争对手所使用的同一临床试验地点进行一些临床试验，以减少可在该等临床试验地点进行临床试验的试验参与者的数目。此外，由于在某些情况下，我们的研究药物背离了更传统的疾病治疗和预防方法，潜在的试验参与者及其医生可能倾向于使用常规疗法或其他新疗法，而不是让试验参与者参加今后任何涉及mRNA研究药物的临床试验。此外，如果新的研究药物，如基因编辑疗法，显示出令人鼓舞的结果，则潜在的试验参与者及其医生可能倾向于利用这些研究药物使试验参与者参与临床试验。如果这些新的研究药物显示出令人沮丧的结果或其他不良的安全迹象，潜在的试验参与者和他们的医生可能不太愿意让试验参与者参加我们的临床试验。我们还加入了战略联盟，我们的战略合作者控制我们某些研究药物的开发，这可能使我们有有限的能力或没有能力影响我们的临床试验的注册率。
即使我们能够招募试验参与者，也不能保证他们最终会被作为临床试验的一部分或完成。例如，虽然我们已经宣布第一位患者已经被纳入了MMA的mR-3704的1/2期研究中，但这并不能保证这个病人最终会作为第1/2期研究的一部分，或完成第1/2阶段的研究。
mRNA药物是一种新的方法，对我们开发的任何研究药物的有效性、安全性或耐受性的负面感知可能会对我们开展业务、推进研究药物或获得监管批准的能力产生不利影响。
作为一种潜在的新型药物，目前尚未得到FDA或其他监管机构的批准。在我们的研究药物的临床试验或其他开发类似产品的临床试验中发生的不良事件以及由此产生的宣传，以及mRNA医学领域的任何其他不良事件，或其他被认为与mRNA药物类似的产品，例如与基因治疗或基因编辑有关的产品，都可能导致我们的一个或多个项目的预期效益下降，加强监管审查，降低患者和临床试验人员对我们的研究药物的信心，减少对我们可能开发的任何产品的需求。我们大量的研发候选产品和研究药物可能导致更多可报告的不良事件，包括可疑的意外严重不良反应，或SUSARs，其他可报告的阴性临床结果，制造可报告的事件或重大临床事件，这些事件或重大临床事件可能导致临床延迟或被FDA或适用的监管机构持有，或其他临床延迟，其中任何一种都可能对我们的一个或多个项目以及我们的整个业务产生负面影响。此外，美国、州或外国政府对公众负面看法的反应可能会导致新的立法或条例，限制我们开发任何调查药品或将任何经批准的产品商业化、获得或维持监管批准或以其他方式实现盈利的能力。更严格的法定制度、政府规例或负面舆论会对我们的业务、财务状况、经营结果造成不利影响。, 并可能推迟或损害我们的研究药品的开发和任何核准产品的商业化或对我们可能开发的任何产品的需求。
由于我们正在开发一些用于治疗几乎没有临床经验的疾病的研发候选药物或研究药物，在某些情况下，使用新的终点或方法，FDA或其他监管机构可能不会考虑我们的临床试验的终点，以提供临床上有意义的结果。
目前还没有批准的药物疗法来治疗许多疾病的潜在原因，我们目前试图解决或可能在未来解决。例如，对于MMA或PA，很少有人尝试过临床试验。此外，开发治疗这些罕见疾病的药物的临床试验经验有限，我们不知道有一项注册试验导致批准一种治疗这些疾病的药物。有一些与其他药物的历史试验，以解决有机酸血症，这可能已经利用的临床终点，不太适用于我们的MMA和PA项目，以解决潜在的缺陷。因此，设计和进行用于治疗这些疾病和其他疾病的研究药物的临床试验可能需要更长的时间、更昂贵的费用，或者作为这些疾病发展的新颖性的一部分而不那么有效。
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即使FDA确实发现我们的成功标准是充分有效的和临床上有意义的，我们在任何关键的或其他的临床试验中，我们或我们的战略合作者可能为我们的项目进行的任何关键的或其他的临床试验中，我们可能无法达到预先指定的端点的统计意义。此外，即使我们达到了预先规定的标准，我们的试验也可能产生不可预测的结果，或者与试验中更传统的疗效终点的结果不一致。FDA还可以在一个主要终点上对其他药效终点给予最高的权重，即使我们在这个终点上取得了统计上的显著结果，如果我们没有在我们的二级功效终点上这样做的话。FDA还权衡了产品的好处和风险，FDA可能会从安全的角度来看待药效结果，因为它不支持许可。欧洲和其他国家的其他监管机构可能对这些端点作出类似的调查结果。
我们的一些研究药物被FDA和EMA归类为基因疗法，FDA已经表示，我们的研究药物将在其生物制剂评估和研究中心(CBER)进行审查。尽管我们的mRNA研究药物被设计成具有与基因疗法不同的作用机制，但我们的研究药物与基因疗法的联系可能会增加监管负担，损害我们研究药物的声誉，或对我们的平台或业务产生负面影响。
基因治疗产品在美国或外国法域几乎没有获得批准，而且在其测试和使用方面也有大量的重大不良事件报道。基因治疗产品的作用是引入新的DNA，并可能不可逆转地改变细胞中的DNA。相反，mRNA极不可能定位于细胞核，整合到DNA中，或以其他方式对细胞DNA进行永久的改变。因此，我们期望我们的研究药物将有一个不同的潜在副作用与基因疗法。
基因和细胞治疗产品的调控需求已经进化，并可能在未来继续改变，其对基于mrna的治疗的影响尚不清楚。例如，FDA在CBER内设立了组织和高级疗法办公室，以巩固对基因治疗和相关产品的审查，并召集细胞、组织和基因疗法咨询委员会就其审查向CBER提供咨询意见。在欧洲联盟，mRNA被认为是一种基因治疗药物产品。在某些国家，mRNA疗法尚未分类，或我们不知道任何这类分类，特别是在日本，药品和医疗器械局尚未就管制分类采取立场。尽管我们的mRNA研究药物和基因疗法之间存在差异，但将我们的一些mRNA研究药物归类为美国、欧洲联盟和潜在的其他国家的基因疗法可能会对我们开发研究药物的能力产生不利影响，并可能对我们的平台和我们的业务产生负面影响。例如，由于与改变细胞DNA有关的风险，临床对基因治疗产品的持有可能会不可逆地应用于我们的mRNA研究药物，而不管基因治疗和mRNA之间的机制差异如何。
与基因疗法或基因组编辑疗法有关的不良事件可能会对我们的一个或多个项目产生不利影响。虽然我们的mrna开发候选和研究药物的目的是不对细胞dna进行任何永久性的改变，但调控机构或其他人可能相信，由于引入新的dna并不可逆转地改变细胞中的dna而引起的基因治疗产品的不良影响也可能对我们的mrna研究疗法造成风险，因此可能会推迟我们的一项或多项试验，或对长期副作用进行额外的测试。监管审查机构颁布的任何新要求和准则都可能对我们的业务产生负面影响，因为它延长了监管审查程序，要求我们进行更多或更大的研究，或增加我们的开发成本，其中任何一项都可能导致监管地位和解释的变化，推迟或阻止我们的研究药品的推进、批准和商业化，或导致重大的批准后研究、限制或限制。当我们推动研究药物时，我们会被要求谘询这些规管机构和谘询委员会，并遵守适用的规定和指引。如果我们不这样做，我们可能需要推迟或停止开发我们的一些或所有的研究药物。
FDA对一种药物的突破性治疗指定或快车道指定可能不会导致更快的开发或监管审查或批准过程，也不会增加该药物获得市场批准的可能性。
我们可能会寻求一个突破性的治疗指定的一个或多个我们的研究药物。突破疗法被定义为一种单独或与一种或多种其他药物一起治疗严重或危及生命的疾病或疾病的药物，初步的临床证据表明，该药物可能在一个或多个临床有意义的终点上显示出明显的改善，例如在临床发展早期观察到的实质性治疗效果。对于那些被指定为突破性治疗的药物，FDA和试验的发起者之间的互动和沟通可以帮助找出最有效的临床发展途径，同时减少被置于无效控制方案中的病人的数量。被FDA指定为突破性治疗的药物如果在提交BLA时得到临床数据的支持，也有资格得到优先审查。
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指定为突破性治疗是由FDA自行决定。因此，即使我们认为我们的研究药物之一符合指定为突破性治疗的标准，FDA可能会不同意，而是决定不这样指定。在任何情况下，接受突破性治疗指定的药物可能不会导致更快的开发过程，审查，或批准比根据传统的FDA程序考虑批准的药物，它不能保证最终批准FDA。即使我们成功地在美国或在其他司法管辖区的类似途径下获得加速批准，我们也可能面临不利影响我们前景的要求和限制。例如，我们可能只被批准的一个非常有限的指示，我们可能没有成功完成所需的后批准试验，这样的试验可能无法确认我们的药物的临床利益，或批准的药物可能被撤回。此外，即使我们的一种或多种研究药物符合突破性疗法的条件，FDA以后可能会决定研究药物不再符合资格条件，也可能决定FDA审查或批准的时间不会缩短。
我们已经收到了我们的一些研究药物的快车道指定，并可能寻求快车道指定为其他。如果治疗的目的是治疗严重或危及生命的情况，而且这种治疗显示有可能解决这种情况下未得到满足的重大医疗需求，药物赞助者可申请快速通道指定。FDA有广泛的酌处权是否授予这一称号，即使我们认为某一特定的研究药物有资格获得这一称号，我们也不能向您保证FDA将决定授予它。即使我们确实获得了快速通道指定，我们可能不会经历一个更快的开发过程，审查，或批准比传统的FDA程序。如果FDA认为我们的临床发展计划中的数据不再支持这一指定，那么它可能会撤销FastTrack的指定。单凭快车道指定并不能保证FDA优先审查程序的资格。
我们可能无法从FDA取得和保持孤儿药物的名称，作为我们未来的研究药物，在适用的情况下。
我们的战略包括在我们的研究药物可用的情况下申请孤儿药物的指定，我们已经收到了FDA和欧洲委员会对MMA(mRNA-3704)和PA(mRNA-3927)的指定。根据“孤儿药物法”，食品和药物管理局可授予孤儿药物名称，用于治疗一种罕见的疾病或疾病，这种疾病或疾病的定义是发生在美国病人少于20万人的疾病或疾病中，或在美国病人人数超过20万人的情况下，在美国，开发这种药物或生物的费用将无法从在美国的销售中收回。在美国，孤儿药物的指定使一方有权获得财政奖励，例如为临床试验费用提供资助的机会、税收优惠和用户费用豁免。然而，孤儿药物的指定既不会缩短药物的开发时间或监管审查时间，也不会给药物在监管审查或批准过程中带来任何优势。如果被指定为孤儿药物的产品随后获得FDA对其指定的疾病的第一次批准，则该产品有权获得孤儿药品专卖权，这意味着FDA不得批准任何其他申请，包括完整的NDA或BLA，在七年内销售相同的药物或生物，除非在有限的情况下，例如显示出临床优于具有孤儿药物专卖性的产品，或者原制造商无法保证足够的产品数量。
此外，如果我们寻求批准比孤儿指定的指示更广泛的指示，在美国的独家销售权可能会受到限制，或者如果FDA后来确定指定请求存在重大缺陷，则可能会丧失。此外，即使我们为某一产品取得了孤儿药品排他性，这种排他性可能无法有效地保护该产品不受竞争的影响，因为具有不同活性成分的不同药物可能在相同的条件下得到和批准，而且只有第一个获得批准的申请人才能获得市场独家销售的好处。即使在一个孤儿指定的产品被批准后，fda随后也可以批准一种具有相同活性的药物，如果fda认为后一种药物在临床上是优越的，如果证明它更安全、更有效，或者对病人的护理做出了重大贡献的话。此外，虽然我们可能会为我们的研究药物寻求更多的孤儿药物指定，但我们可能永远不会得到这样的进一步指定。
我们的研究药物可能面临竞争，生物相似的批准通过一个简短的调节途径。
经2010年“保健和教育和解法”修订的“病人保护和平价医疗法案”，或统称“ACA”，包括一个名为“2009年生物制剂价格竞争和创新法案”(BPCIA)的副标题，该副标题为生物相似或可与FDA批准的参考生物制品互换的生物制品创建了一个简化的批准途径。根据BPCIA，生物相似产品的申请在参考产品首次获得FDA批准之日起四年后才能提交给FDA。此外，生物相似产品的批准在参考产品首次获得批准之日起12年后才能由FDA生效。在这12年的独占期内，如果fda批准竞争产品的bla，则另一家公司可能仍然会销售该参考产品的竞争版本，该产品包含保荐人自己的临床前数据和来自充分和良好控制的临床的数据。
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证明另一公司产品的安全性、纯度和效力的试验。这项法律很复杂，目前仍在由食品和药物管理局解释和执行。因此，其最终影响、实施和意义都会受到不确定性的影响。
我们相信，我们的任何研究药物被批准作为生物产品在BLA之下，应该有资格在12年的专营期。然而，由于国会的行动或其他原因，这种排他性可能会被缩短，或者FDA不会认为我们的研究药物是竞争产品的参考产品，有可能比预期更早地创造仿制药品竞争的机会。BPCIA的其他方面，其中一些可能影响到BPCIA的排他性条款，也是最近诉讼的主题。此外，生物相似物一旦获得批准，将以类似于非生物制品的传统通用替代品的方式取代我们的任何一种参考产品的程度尚不清楚，并将取决于一些仍在发展中的市场和监管因素。
任何与肿瘤学相关产品的临床试验，如果我们采用无缝的试验设计进行，都可能无法为监管当局所接受，因为这可能会延误我们的临床发展，限制或改变我们从临床试验中收集到的信息类型。
我们可能会为我们的肿瘤相关产品寻求一个开发计划，它依赖于无缝的试验设计，与传统的三相开发方案相比，它带来了额外的风险。一个无缝的试验设计可以通过人中第一，或fih，多个扩展队列试验来实现，它有一个单一的方案和一个初始剂量提升阶段，并且还包含三个或更多具有特定队列目标的病人队列。FIH多重扩展队列试验旨在通过从初步确定具有典型的第二阶段试验的试验目标的单个队列的潜在有效剂量开始无缝地加快发展。与这种无缝试验设计相关的挑战和风险包括：向调查人员、IRBs和监管机构及时传播新的安全信息方面的挑战，使大批患者暴露于潜在的次优或有毒剂量的调查药物中，暴露出的病人比达到队列目标所需的病人更多，以及对初步试验结果和计划外分析的漏洞百出，这可能导致临床开发方面的拖延。监管当局可能会认为我们的无缝试验设计是不可接受的，基于这些和其他利用这些设计的风险。
如果我们不能取得所需的规管批准，或在取得这些批准方面有延误，我们便不能将我们可能研制的研究药物商业化或延迟商业化，而我们创造收入的能力亦会受到重大损害。
即使我们完成了必要的临床前研究和临床试验，市场审批过程也是昂贵的、耗时的和不确定的，并且可能会阻止我们获得任何开发候选产品和研究药物商业化的批准。我们开发的任何mRNA药物以及与其开发和商业化相关的活动，包括设计、测试、制造、记录保存、标签、储存、批准、广告、促销、销售和分销，都要受到FDA和类似的全球卫生当局的全面监管。为了获得必要的监管批准，使我们的任何研究药物商业化，我们和我们的战略合作者必须通过广泛的临床前研究和临床试验证明，我们的产品在人类，包括目标人群中是安全、纯净、有效或有效的。成功完成临床试验是向FDA提交BLA、向EMA提交营销授权申请或MAA的先决条件，也是向类似的全球监管机构提交每种研究药品以及最终批准和商业销售任何研究药物的类似营销应用程序的先决条件。
未获得市场许可的调查药品将阻止我们商业化的研究药物在一个特定的领域。我们并没有获得任何管辖范围内的规管当局批准销售任何调查药物，而我们的调查药物或我们将来可能寻求发展的任何调查药物，都不可能获得监管当局的批准。我们的经验有限，在备案和支持申请所需的营销批准，并可能需要依赖第三方CRO或监管顾问，以协助我们在这一过程。据我们所知，目前还没有以mrna为基础的药物的先例，例如我们正在开发的由fda或任何其他全球监管机构批准销售的类型。虽然我们希望在美国提交基于mrna的调查药品的blas，但其他司法管辖区可能认为我们基于mrna的调查药物是新药物，而不是生物制品，需要不同的营销应用。要获得监管批准，就需要提交广泛的临床前和临床数据，并向各监管机构提供各种治疗适应症的辅助信息，以确定研究药物的安全性和有效性。获得监管批准还需要向相关监管机构提交有关产品制造过程的信息，并对生产设施进行检查。我们开发的任何研究药物可能无效，可能只是中度有效，或者可能被证明具有不良或非预期的副作用、毒性或其他可能妨碍我们获得市场许可或防止或限制商业用途的特性。
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无论是在美国还是在国外，获得营销批准的过程都是昂贵的，如果需要额外的临床试验，如果获得批准，可能需要很多年，而且可能会因各种因素而有很大的不同，包括所涉及的研究药物的类型、复杂性和新颖性。在开发期间，市场批准政策的变化，附加法规或条例的修改或颁布，或对提交的每一项产品申请的监管审查的变化，都可能导致批准或拒绝申请的延误。FDA和其他国家的类似机构在审批过程中拥有很大的酌处权，可以拒绝接受任何申请，或者可能决定我们的数据不足以获得批准，并需要额外的临床前、临床或其他研究。此外，从临床前和临床测试中获得的数据的不同解释可能会延迟、限制或阻止对研究药物的市场批准。任何营销批准，我们最终获得可能是有限的，或受限制或批准后的承诺，使批准的产品不具有商业可行性。如果FDA咨询委员会或其他监管机构建议不批准或限制批准，则可能导致额外的延误或不批准。此外，在产品开发、临床试验和审查过程中，我们可能会因未来立法或行政行动中的额外政府监管或监管机构政策的变化而受到延误或拒绝。
监管机构也可以批准一种mRNA药物，因为它的适应症比所要求的要少或更多，也可以根据营销后研究的表现给予批准。此外，监管机构可能不批准标签声明，这是必要的或可取的成功商业化的研究药物。
FDA和其他监管机构审查监管文件的CMC部分。被监管机构发现不令人满意的任何方面都可能导致临床试验和商业化的延误。此外，监管机构在进行BLA时进行预批准检查.监管机构的任何发现和不遵守要求都可能导致批准的延误和潜在mRNA研究药物商业化的失败。
如果我们在获得批准方面遇到延误，或者我们无法获得我们可能开发的任何调查药品的批准，这些研究药品的商业前景将受到损害，我们产生收入的能力将受到重大损害。
我们可能永远无法取得EMA或其他外国监管机构对我们的调查药品的批准，即使我们这样做了，我们也永远无法在任何其他管辖范围内将我们的任何调查药品商业化，这将限制我们充分发挥其市场潜力的能力。
如果获得美国FDA的批准，并不能确保得到其他国家或地区的监管机构的批准。为了最终在任何特定的外国管辖范围内销售我们的任何调查药品，我们必须建立和遵守关于安全和功效的各种不同的管辖范围内的监管要求。此外，在一国进行的临床试验可能不为其他国家的管理当局所接受，而一国的监管批准并不能保证任何其他国家的监管批准。批准程序因国家而异，可能涉及额外的产品测试和验证以及额外的行政审查期。
寻求外国监管机构的批准可能会给我们带来困难和成本，并需要额外的临床前研究或临床试验，这可能是昂贵和耗时的。监管要求可能因国与国之间的不同而有很大差异，可能会推迟或阻止在这些国家引进我们的产品。外国监管机构的审批过程涉及到与FDA批准相关的所有风险。我们没有在任何司法管辖区，包括国际市场上批准销售的调查药品，我们也没有在国际市场获得监管批准的经验。如果我们未能遵守国际市场的监管要求，或未能获得和维持所需的批准，或国际市场的监管审批被延迟，我们的目标市场将会减少，而我们充分发挥产品市场潜力的能力也将无法实现。
我们计划进行的临床试验或我们的战略合作者的试验可能揭示我们临床前或非临床研究中未见的重大不良事件，并可能导致安全状况，从而推迟或终止临床试验，或推迟或阻止监管机构批准或市场接受我们的任何研究药物。
通常有一个极高的磨损率的产品候选人不同类别的药物进行临床试验。尽管在非临床研究和初步临床试验中取得了进展，但这些产品的候选产品可能无法在临床试验的后期阶段显示出所需的安全性和有效性。一些生物制药业的公司在后期的临床试验中遭遇了重大挫折，原因是缺乏疗效或不可接受的安全状况，尽管在早期试验中取得了有希望的结果。大多数开始临床试验的研究药物从未被批准为产品，也无法保证我们目前或未来的任何临床试验最终将获得成功，或支持我们的任何一种研究药物的进一步临床开发。
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我们的一些研究药物是开发或打算与其他发展疗法或批准的药物联合使用。例如，我们的PCV研究药物(mRNA-4157)和我们的KRAS研究药物(mRNA-5671)与默克公司合作使用，可能与默克公司的抗PD-1疗法，彭布罗利zumab联合使用。我们的IL-12研究药物(MEDI 1191)与阿斯利康(AstraZeneca)合作开发，与检查点抑制剂(例如抗PD-L1、抗CTLA 4)联合使用。这些组合可能会产生额外的副作用。我们的研究药物与其他疗法结合使用所产生的不确定性可能使我们很难在未来的临床试验中准确预测副作用。
我们开发的一些候选药物和研究药物是为18岁以下的青少年和/或儿童病人开发或准备的。例如，我们已经为我们的mma发展候选基因(mR-3704)开放了一个临床试验场所，并为1至18岁的患者进行了人类第一阶段1/2试验的MMA发展候选基因(mrna-3704)。如果成功的给药，这将是我们给18岁或18岁以下受试者的第一种研究药物，而mR-3704将是我们在人体内使用的系统细胞内治疗模式中的第一种研究药物。我们的系统细胞内治疗模式首次给年轻的人体药物服用研究药物所带来的不确定性使我们很难准确地预测是否会出现重大的不良事件或其他副作用。
我们的大多数研究药物都是在LNP中制定和使用的，当使用LNP时，可能会导致与LNP成分有关的系统性副作用，其中一些以前可能还没有在人体中测试过。虽然我们继续优化我们的LNPs，但我们的LNPs不会产生不希望的效果，这是无法保证的。我们的LNPs可以全部或部分参与以下一种或多种反应：免疫反应、输注反应、补体反应、光化反应、抗体反应或对PEG的反应。我们的研究药物的某些方面可能会引起来自mRNA或脂质的免疫反应，以及肝脏通路内的不良反应或mRNA或LNP的降解，其中任何一种都可能在我们的一个或多个临床试验中导致重大的不良事件。许多这些类型的副作用已经出现在以前开发的LNPs中。任何此类不良事件的潜在原因可能存在不确定性，这将使我们难以在今后的临床试验中准确预测副作用，并将导致我们项目的重大延误。
如果在我们目前或未来的任何临床试验中观察到重大不良事件或其他副作用，我们可能难以招募试验参与者参加我们的任何临床试验，试验参与者可能退出试验，或者我们可能被要求完全放弃一个或多个发展候选人或研究药物的试验或发展努力。我们、FDA或其他适用的监管当局，或IRB，可能因各种原因而在任何时候暂停或终止研究药物的临床试验，包括认为此类试验的参与者正面临不可接受的健康风险或不良副作用。一些在生物技术工业中开发的、最初在早期试验中显示出治疗前景的潜在疗法后来被发现会产生副作用，从而阻碍了它们的进一步发展。即使副作用不妨碍药物获得或保持市场认可，不利的利益风险比率可能会抑制市场接受批准的产品，因为它的耐受性比其他疗法。任何这些发展都可能对我们的业务、财务状况和前景造成实质性损害。
即使我们获得调查药品的监管批准，我们的产品仍将受到监管审查。
即使我们在一个管辖范围内获得监管批准，适用的监管机构仍可能对我们产品的指定用途或市场营销施加重大限制，或对可能代价高昂的批准后研究或后市场监督施加持续的要求。例如，认可的BLA的持有者有义务监测和报告不良事件和任何产品不符合BLA规范的故障。获得批准的BLA的持有者还必须提交新的或补充的申请，并获得FDA批准对批准的产品、产品标签或制造过程进行某些更改。广告和宣传材料必须符合FDA的规定，并接受FDA的审查，以及其他可能适用的联邦和州法律。
如在批准任何研究药物后，我们未能遵守适用的规管规定，监管机构可：
• | 发出警告信，声称我们违法； |
• | 寻求强制令或处以民事或刑事处罚或罚款； |
• | 暂停或者撤销审批或者吊销许可证； |
• | 暂停任何正在进行的临床试验； |
• | 拒绝批准待批准的BLA或对我们提交的BLA的补充； |
• | 扣押产品；或 |
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• | 拒绝允许我们签订供应合同，包括政府合同。 |
任何政府对涉嫌违法行为的调查，都可能需要我们花费大量的时间和资源来作出反应，并可能引起负面的宣传。上述任何事件或处罚的发生都可能阻碍我们将任何已批准的产品商业化并产生收入的能力。
如果我们的任何研究药物造成不良的副作用，它可能延迟或阻止其监管批准，限制商业潜力，或导致重大的负面后果后，任何潜在的营销批准。我们开发的研究药物可能与不良免疫反应或其他严重不良事件、不良副作用或意外特性有关。除了我们的任何一种研究药物所引起的严重不良事件或副作用外，服用过程或相关程序也可能造成不良副作用。如果发生任何此类事件，我们的任何一种研究药物的临床试验都可能被暂停或终止。
如果今后我们不能证明这些不良事件是由我们的研究药物以外的其他因素引起的，FDA、EMA或其他监管机构可以命令我们停止进一步开发或拒绝批准我们针对任何或所有有针对性的药物进行调查的药物。即使我们能够证明所有未来的严重不良事件都与产品无关，这些事件也会影响患者的招募或参加试验的参与者完成试验的能力。此外，如果我们选择或被要求推迟、暂停或终止对我们的任何一种研究药品的临床试验，这种研究药品的商业前景可能会受到损害，我们从这些研究药品中产生产品收入的能力可能会被推迟或消除。任何这些事件都可能损害我们识别和开发研究药物的能力，并可能严重损害我们的业务、财务状况、经营结果和前景。
此外，如果我们成功地获得了调查药品的监管批准，FDA或其他监管机构可能要求我们采取风险评估和缓解战略，以确保使用这种研究药物治疗的益处大于对每个潜在患者的风险，其中可能包括，除其他外，一份药品指南，概述该产品分发给病人的风险，与保健从业人员的沟通计划，广泛的病人监测，或分销系统和流程，这些系统和流程都是严格控制、限制性的，而且比行业的典型情况更昂贵。此外，如果我们或其他人后来发现我们开发的任何产品造成的不良副作用，可能会产生一些潜在的重大负面后果，包括：
• | 监管机关可以暂停或者撤销对该产品的批准或者吊销许可证； |
• | 管理当局可要求在标签上附加警告； |
• | 我们可能需要改变产品的使用方式或进行额外的临床试验； |
• | 我们可能会被起诉，并就对病人及其子女造成的伤害承担责任；以及 |
• | 我们的名声可能会受损。 |
这些事件中的任何一件都可能妨碍我们获得或保持市场对我们可能识别和开发的任何产品的接受，并可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。
如果我们成功地获得任何研究药品的批准，我们将继续面临对我们产品的生产和分销的重要监管。产品制造商及其设施须支付用户费用，并由FDA和其他管理当局进行持续审查和定期检查，以确保遵守cGMP和遵守在BLA中作出的承诺。如果我们或监管机构发现某一产品以前未知的问题，如意外的严重程度或频率的不良事件，或该产品生产的设施出现问题，监管机构可对该产品或制造设施施加限制，包括要求召回或退出市场或暂停生产。
我们创造产品收入的能力取决于我们的一个或多个研发候选人或研究药物的成功，每种药物都处于开发的早期阶段，在我们能够寻求营销批准和开始商业销售之前，需要大量的额外开发和临床测试。
我们创造产品收入的能力在很大程度上取决于我们或我们的战略合作者是否有能力开发、获得监管机构的批准，并成功地将我们的一种或多种研发候选药物或研究药物商业化。我们的开发候选人和研究药物处于开发的早期阶段，将需要在我们打算销售产品的每一个领域的额外的临床和非临床开发、监管审查和批准。此外，在我们能够从产品销售中获得任何收入之前，还需要大量的投资、获得足够的商业制造能力和大量的营销努力。我们必须进行广泛的临床试验，以证明我们的研究药物在获得监管当局批准销售前，必须进行广泛的临床试验。
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研究药物在人体中的安全性和有效性。我们不能肯定我们的任何一种研究药物在临床试验中都会成功，即使它们在临床试验中成功，也可能得不到监管机构的批准。即使获得批准，我们的调查药品也需要证明健康的经济效益，以确定定价和报销。我们还可能需要在批准后的环境中对安全和健康结果进行额外的评估。
与我们的研发候选产品、调查药品和我们未来产品的制造相关的风险。
我们的mRNA开发候选和研究药物是基于新的技术和任何开发候选和研究药物，我们开发的可能是复杂的和难以制造的。我们可能在制造、产品发布、货架期、测试、储存、供应链管理或运输方面遇到困难。如果我们或任何第三方制造商遇到这样的困难，我们为临床试验或任何经批准的产品提供材料的能力可能会被推迟或停止。
我们开发候选药物和研究药物的制造工艺是新颖而复杂的。到目前为止，还没有mRNA药物商业化或大规模生产。由于这项技术的新颖性质和在大规模生产方面的经验有限，我们可能在制造、产品发布、货架期、测试、储存、供应链管理或运输方面遇到困难。这些困难可能是由于许多原因造成的，包括但不限于大规模批量生产的复杂性、设备故障、原材料和辅料的选择和质量、分析测试技术和产品不稳定性。为了优化产品特性，我们过去和将来都会对我们的开发候选产品或研究药品的制造、稳定性、配方和条件进行改变。在过去，当产品在贮存过程中稳定性不足和供应不足时，我们不得不为临床前或临床活动再供应批次，这过去和将来也可能造成这种情况。由于需要制造额外的临床前或临床供应品，我们的开发候选人和研究药物的稳定性或保质期不足，可能会极大地拖延我们或我们的战略合作者继续为该开发候选药物或研究药物进行临床试验的能力，或要求我们开始使用新配方的药物产品进行新的临床试验。
我们的创新率很高，这导致并将继续造成高度的技术变革，这会对临床开发期间和之后的产品可比性产生负面影响。此外，技术的变化可能促使对新的制造基础设施的改变、修改或采购的需要，或者可能对第三方关系产生不利影响。
制备包裹在LNPs中的mRNA研究药物的过程是复杂的，如果不在控制良好的条件下开发和制造，可能会对药理活性产生不利影响。此外，我们还没有在商业规模上制造mRNA药物。我们在扩大生产过程中可能会遇到困难，从而可能影响临床和商业供应。
我们正在扩大我们的批量，以适应我们的一些项目的临床供应需求。然而，在许多情况下，我们可能需要使用多批药物和药物产品，以满足单一临床试验的临床供应需求。我们扩大批量的能力的失败或任何批次的失败都可能导致我们临床试验的严重延迟。
随着我们继续为我们的药品和药物产品开发新的制造工艺，我们对生产过程的改变可能反过来影响药物产品的规格和稳定性。我们的生产工艺的改变可能导致批次的失败，这可能导致我们临床试验的重大延迟。我们的mRNA研究药物可能被证明是稳定的，导致最终批准的mRNA药物的保质期低于预期。这造成供应需求、库存浪费和货物成本上升的风险。
我们依赖于一些设备供应商，他们也在实施新技术。此外，我们还为我们的某些研究药品开发了我们自己的定制制造设备。如果这些设备出现故障或出现意外的性能问题，我们可能会遇到延误或中断的临床和商业供应。由于不同项目的数量，我们可能有交叉污染的产品在我们的工厂，CRO，供应商，或在诊所，影响我们的产品的完整性。
当我们为特定项目扩大生产产出时，我们计划通过商业启动，不断提高我们的开发候选产品的产量、纯度和制药性能，包括产品的保质期稳定性，以及药物产品和药物物质的溶解性。由于制造过程的不断改进，我们可以在开发过程中为特定程序切换流程。然而，在过程改变后，需要更多的时间进行药物性能测试，如6或12个月的稳定性测试。这可能需要补充临床材料或制造额外的cGMP批次，以满足临床试验需求，才能完成此类药物性能测试。
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我们正在使用一些原料和辅料，这些原料和辅料来源单一，对制药业来说是新的，而且正在以一种新颖的方式使用。其中一些原材料和辅料尚未达到支持商业供应的水平，可能会遇到意外的制造或测试失败，或供应短缺。这些原料和辅料的问题可能导致临床和商业药物供应的延误或中断。
我们已经建立了一些分析性的分析方法，并且可能需要建立更多的分析方法来评估我们的mRNA研究药物的质量。我们可能在我们的分析测试策略中找出可能阻止产品发布或要求产品撤回或召回的漏洞。例如，我们可能会发现对产品安全、功效或稳定性有影响的新杂质。这可能导致无法释放mRNA研究药物，直到生产或测试过程得到纠正。
我们的产品和产品中间体对温度非常敏感，我们可能会发现我们的任何或所有产品都不太稳定。我们还可以发现，运输条件对产品质量有负面影响。这可能需要改变我们的一种或多种研究药品的配方或制造工艺，并导致临床或商业供应的延误或中断。此外，与这种运输服务有关的费用和有限的供应商库也可能增加供应中断的风险。
随着我们的药物开发管道的增加和成熟，我们的设施和第三方对临床和商业用品的需求增加，可能会影响我们的经营能力。我们需要在整个供应链中增加产能。此外，我们依赖许多服务提供者，包括那些提供制造或测试服务的服务提供者，他们在经营中都有可能对我们的业务产生不利影响的固有风险。
我们目前使用，并期望继续利用第三方，除其他外，制造原材料，部件，零件和消耗品，并进行质量测试。如果mRNA和其他核酸药物的领域继续扩大，我们可能会遇到对这些材料和服务的日益激烈的竞争。对第三方制造或测试设施的需求可能以比其现有能力更快的速度增长，这可能会破坏我们寻找和保留第三方制造商的能力，这些制造商有能力生产足够数量的此类原材料、部件、部件和消耗品来生产我们的mrna研究药品。服务提供者和供应商的使用可能使我们面临风险，包括但不限于：
• | 终止或不续订与第三方的供应和服务协议，其方式或时间对我们来说是昂贵的或有害的； |
• | 由于与我们的业务或业务无关的条件，包括供应商或服务提供者破产，而对这些供应商及服务提供者的运作造成干扰；及 |
• | 由监管机构对第三方设施进行检查，可能会产生负面结果，导致延误或终止其满足我们要求的能力。 |
我们的内部制造设施和外部服务提供商的有形和数字基础设施都会带来监管和运营风险。
2018年，我们在马萨诸塞州的诺伍德完成了一个新的制造设施，即现代技术中心(MTC)的建设，该工厂除其他外，旨在生产药品和药品产品的cGMP。虽然该设施的设计是以生物技术设施的现行标准为基础的，但它尚未得到任何监管机构的审查或预先批准，也没有得到任何监管机构(如FDA)的检查。我们只是在最近才开始在MTC生产药物和药物产品，以供临床前和临床使用。我们可能会导致延迟实施设施的全部运作状态，导致临床供应的延迟或第三方服务提供商的延长使用，导致计划外的开支。在兴建地铁设施时，我们已招致大量开支，并预期日后在验证和营运该设施时，会招致大量额外开支。
我们设计MTC的目的是将设备的高度自动化与几个数字系统的集成结合起来，以提高操作效率。我们试图实现一个相对于行业标准的临床制造设施的高度数字化。虽然这是为了提高运作效率，但这可能会增加加工设备故障，甚至由于内部或外部因素，包括但不限于设计问题、系统兼容性或可能的网络安全漏洞而导致的整个制造系统故障或关闭的风险。这可能会导致我们工厂的供应延迟或关闭。我们在MTC制造能力的任何中断，都可能导致我们的药物或药物产品生产能力出现延误，增加成本，或可能要求我们确定、确定和建立另一个制造地点，其发生可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。
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随着我们扩大我们的发展和商业能力，我们可能在MTC范围内建立更多的制造能力，或扩大到其他地点或地区，这可能导致监管延误或证明成本高昂。如果我们不能选择正确的地点，有效地完成建设，招聘所需的人员，并普遍有效地管理我们的增长，我们的研究药物的开发和生产就会被推迟或减少。如果制造过程的改变导致地铁公司基础设施的必要改变，可能需要额外的投资。
制药制造业务中固有的风险可能会影响我们的能力，影响我们的第三方制造商或合同制造组织满足我们的交货要求或提供足够数量的材料的能力。
工艺和分析技术、原材料、消耗品、设备、物质基础设施，包括洁净室环境、空气处理和其他公用设施的结合，导致复杂的程序和系统，必须有效地生产我们的研究药品。在我们的生产设施或第三方供应商的任何相关系统中的故障或工艺缺陷，都可能对我们制造和供应研究药品的能力产生不利影响。
我们的调查药品对运输和储存条件本质上是敏感的，在某些情况下，需要冷链物流，并可能使我们的调查药品面临丢失或损坏的风险。
我们的研究药物对温度、储存和处理条件都很敏感。如果产品或产品中间体没有妥善储存或处理，调查药品可能会损失。我们的调查药品的保质期可能因产品而异，不能完全量化，预计会有变化，而且我们的调查药品可能会因使用前过期而丧失。我们的某些研究药品需要冷链物流。如果我们不能有效地维持我们的冷链供应物流，那么我们可能会遇到异常数量的退货或过期产品。
由于我们或第三方未能有效地维持我们的冷链供应物流，过去和将来都可能导致额外的制造成本和延迟我们为临床试验或其他方面提供所需数量的能力。
*我们在制造mRNA研究药物方面受到重大监管。我们的制造设施或第三方制造商或供应商的制造设施可能不符合监管要求。如果不符合FDA、EMA和其他全球卫生机构颁布的条例中规定的cGMP要求，我们的产品可能会出现严重的延误和成本。
生产用于临床试验或商业销售的疫苗和治疗药物受到广泛的管制。批准用于商业用途或用于临床试验的成品的部件必须按照cGMP要求制造。这些规定规范了生产过程和程序，包括记录保存，以及质量体系的实施和操作，以控制和确保临床试验中使用的产品和材料的质量。对cGMP生产过程的控制不善可能导致产品质量失败，从而影响我们供应产品的能力，导致成本超支和延误临床时间表，这可能是广泛的。此类生产工艺问题包括但不限于：
• | 制造过程中的临界偏差； |
• | 设施和设备故障； |
• | 由于缺乏有效的质量控制策略，产品受到污染； |
• | 设施和公用设施环境监测方案所评估的设施污染； |
• | 过程、设备或分析性变更管理无效，导致批出标准失败； |
• | 关键供应商因供应商资格不佳或法规合规问题而导致原材料失效； |
• | 产品稳定性差； |
• | 不合格的批次放行或设施及公用设施质量控制测试； |
• | 为纠正或避免关键偏差而采取的无效纠正措施或预防措施，原因是我们对生产过程的理解随着规模的扩大而逐渐加深；以及 |
• | 失效或有缺陷的部件或消耗品。 |
我们必须及时提供支持BLA或其他营销授权申请的所有必要文件，并必须遵守FDA、EMA和其他国家的cGMP要求，这些要求在FDA的情况下，部分通过其设施检查程序得到执行。
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监管机构通常要求有代表性的生产现场检查，以评估是否符合cGMP和文件中所述的制造控制。如果我们或我们的第三方制造工厂没有提供足够的质量保证或控制，产品商业化的批准可能不会被批准。监管当局可在产品开发或商业化阶段随时进行检查。这些检查可能是针对更广泛的cGMP检查的特定产品或设施，也可能是监管机构可能识别的市场或开发问题的后续行动。有缺陷的检验结果可能会影响我们的第三方制造商或供应商履行他们的供应义务的能力，影响或延迟供应或推迟计划。
我们可能开发的任何产品的制造过程都要经过FDA和外国监管机构的批准程序，我们可能需要与我们认为能够满足适用的FDA和外国监管机构要求的制造商签订合同。如果我们或我们的第三方制造商无法可靠地生产符合fda或其他监管机构可接受的规格的调查药品，我们或我们的战略合作者可能无法获得或维持我们或他们将此类产品商业化所需的批准。即使我们或我们的战略合作者获得对我们的mRNA药物的监管批准，也无法保证我们或我们的合同制造机构将能够生产符合FDA或其他监管当局可接受的规格的核准药物，生产足够数量的药品以满足可能推出该产品的要求，或满足未来的潜在需求。任何这些挑战都可能延误临床试验的完成，需要衔接临床试验或重复一项或多项临床试验，增加临床试验费用，推迟批准我们的研究药物，损害商业化努力，或增加我们的商品成本。上述任何情况的发生都可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生不利影响。
此外，我们可能没有直接控制我们的合同制造商的能力，以保持充分的质量控制，质量保证，和合格的人员。此外，我们所有的合约制造商都会与其他公司合作，为这些公司供应或制造物料或产品，使我们的合约制造商在生产这些物料和产品时，会受到监管风险。因此，如果不符合生产这些材料和产品的管理要求，一般都会影响到我们合同制造商设施的管理状况。此外，如果我们依赖外国合同制造商，包括mRNA-1273，我们就会或将面临额外的风险，包括需要遵守进出口条例。我们或我们的第三方制造商不遵守适用的规定，可能导致对我们实施制裁，包括临床搁置、罚款、禁令、民事处罚、拖延、暂停或撤销批准、吊销许可证、收缴或召回调查药品或产品、操作限制和刑事起诉，其中任何一项都可能对我们的产品和调查药品(包括我们的战略合作者的药品)的供应和我们的整体业务业务产生重大和不利的影响。我们未来可能依赖他人来制造我们的调查药品和原材料，这可能会对我们未来的利润率和我们在及时和竞争基础上获得监管批准的任何产品商业化的能力产生不利影响。
FDA、EMA和其他外国监管机构可能要求我们在任何时候提交任何批次批准产品的产品样品以及显示适用测试结果的协议。在某些情况下，FDA、EMA或其他外国监管机构可能要求我们在相关机构批准此类释放之前，不得分发大量或批次。制造过程中的偏差，包括那些影响质量属性和稳定性的偏差，可能导致产品不可接受的变化，从而导致批量失败或产品召回。我们的第三方合同制造商，在过去，经历了很多失败，有些可能经历过产品召回。许多失败在过去已经造成，并且在未来的产品召回中，我们自己或第三方制造商生产的产品可能导致，我们和我们的战略合作者推迟临床试验或产品的发布，这对我们来说可能是昂贵的，否则会损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。
我们还可能会遇到雇用和留住操作我们的生产过程和业务所需的有经验的科学、质量控制和制造人员的问题，这可能导致生产的延迟或难以保持对适用的监管要求的遵守。尽管我们将对所有员工进行适当的产品和材料处理方面的培训和培训，但我们可能无法控制或最终发现任何员工或承包商的蓄意破坏或疏忽。
某些调查药品特有的风险
我们的PCV研究药物是独特的生产为每个病人使用一个新的，复杂的生产过程，我们可能会遇到困难的生产。
我们定制设计和制造的PCV是独特的，专门为每个病人量身定做。制造独特的大量PCV容易因下列问题而导致产品损失或失败：
• | 与收集病人的肿瘤、血液或其他组织样本有关的物流； |
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• | 将这些样本运往一个设施进行基因测序； |
• | 肿瘤mRNA的下一代测序； |
• | 确定合适的肿瘤特异性突变； |
• | 使用一个软件程序，包括专有和开放源码组件，这是托管在云和我们的研究医学的一部分，以协助设计特定病人的mrna，该软件必须得到维护和保障； |
• | 有效设计病人特异性mRNA编码所需的新抗原； |
• | 由于每个病人特定的批次可能没有预见到的独特性而产生的批量生产失败或问题； |
• | 质量控制测试失败； |
• | 批次发生意外故障，处于稳定状态； |
• | 单一用途组件、消耗品或来自第三方供应商的关键部件的短缺或质量控制问题，必须针对每一批患者进行更改； |
• | 与个性化制造相关的重大成本，这可能会对我们持续发展的能力产生不利影响； |
• | 成功及时生产和发放患者专用批次； |
• | 在将批货运往病人护理地点时遇到的装运问题；及 |
• | 当每个参与者都得到一种独特的疫苗时，在一定剂量下确定一个一致的安全状况的能力。 |
我们已经为PCV建立并安装了定制的制造设备，这些设备已经被整合到MTC的个性化疫苗单元中。该装置目前正在运行，我们正在从我们的位置和第三方供应商生产多氯氯乙烯，这种设备的功能可能不像设计的那样，可能会导致药品生产中的偏差。这可能导致更多的批量失败和无法提供病人登记的临床试验。如果我们的临床发展计划被扩大，由于设备和单一用途组件的定制性质，我们可能无法在没有大量投资的情况下可靠地提供这种扩大的需求。此外，如果我们的PCV产品获得批准，我们将需要相当长的时间来扩大我们的设施或建造新的设施，然后我们才能开始满足任何商业需求。这种扩大或增加新设施也可能导致产品可比性问题，从而进一步推迟新能力的引进。
因为我们的PCV是为每一个病人制造的，我们将被要求保持与每个病人的组织样本、从这些组织样本中提取的序列数据、对病人基因组分析的分析结果以及为每个病人定制的产品的识别链。保持这种身份链是困难和复杂的，如果不这样做，过去和将来都会造成产品混淆、病人不良后果、产品损失或管制行动，包括从市场上撤回任何核准的产品。此外，由于我们的PCV研究药物是通过早期临床试验发展到后期临床试验以获得批准和商业化，我们预计复杂的收集、分析、制造和交付过程的多个方面将被修改，以努力优化过程和结果。这些改变可能无法达到预期的目标，任何这些变化都可能导致我们的PCV的表现与我们预期的不同，可能会影响临床试验的结果。
与我们依赖第三方有关的风险
我们过去与第三方建立了战略联盟，将来也可能与第三方建立战略联盟，以开发调查药品。如果这些战略联盟不成功，我们的业务可能受到不利影响。
我们进行临床操作的资源有限，尚未建立销售、营销或分销的基础设施。因此，我们加入了战略联盟，根据这些联盟，我们的战略合作者已经并可能在今后提供资金和其他资源，用于开发和可能使我们的研究药物商业化。我们希望在未来加入更多的战略联盟，以获得更多的资金、能力和专门知识。我们现有的战略联盟，以及我们今后加入的任何战略联盟，都可能构成若干风险，包括：
• | 战略协作者不得按预期履行其义务； |
• | 作为这种战略联盟的一部分进行的临床试验可能不会成功； |
• | 战略合作者不得根据临床试验结果、战略合作者重点的变化或现有资金的变化或诸如收购等外部因素，从事任何获得监管批准的调查药品的开发和商业化，或选择不继续开发或更新基于临床试验结果的方案的开发或商业化，或改变战略合作者的重点或现有资金，或外部因素，如收购，转移资源或产生相互竞争的优先事项； |
• | 战略合作者可以推迟临床试验，为临床试验提供资金不足，停止临床试验，放弃研究药物，重复或者进行新的临床试验，或者要求研制新的临床试验药物； |
• | 如果战略合作者认为有竞争力的产品更多的话，战略合作者可以独立开发或与第三方开发直接或间接与我们的研究药物竞争的产品。 |
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有可能成功开发，或在比我们更具经济吸引力的条件下商业化；
• | 在与我们结成战略联盟的情况下开发的调查药品可能被我们的战略合作者视为与他们自己的调查药品或产品竞争，这可能导致战略合作者停止将资源用于我们的调查药品的开发或商业化； |
• | 对于获得监管批准的一种或多种研究药品，具有营销和分销权的战略合作者可能无法为任何此类产品的营销和分销投入足够的资源； |
• | 与战略合作者的分歧，包括在所有权、合同解释或任何调查药品的优先开发过程上的分歧，可能导致此类调查药品的研究、开发或商业化的拖延或终止，可能导致我们对此类调查药品承担更多责任，或可能导致诉讼或仲裁，其中任何一种都将耗费时间和代价； |
• | 战略合作者可能不适当地维护或捍卫我们的知识产权，或利用我们的专有信息，导致可能危及或使我们的知识产权或专有信息失效或使我们面临潜在诉讼的诉讼； |
• | 在根据我们的战略联盟制定的知识产权所有权方面可能会出现争端； |
• | 战略合作者可能侵犯第三方的知识产权，使我们面临诉讼和潜在责任； |
• | 为了战略合作者的方便，战略联盟可能被终止，如果终止，我们的调查药品的开发可能会被推迟，我们可能需要筹集更多的资金，以便进一步开发适用的调查药品或使其商业化； |
• | 未来的关系可能要求我们承担非经常性费用和其他费用，增加我们的短期和长期支出，发行稀释现有股东的证券，或扰乱我们的管理和业务； |
• | 在寻找合适的战略合作者方面，我们可能面临重大的竞争，谈判过程既费时又复杂；以及 |
• | 我们的国际业务通过任何未来的合作，收购，或合资企业，可能会使我们面临某些经营，法律和其他风险，在美国没有遇到。 |
如果我们的战略联盟不能导致项目的成功开发和商业化，或者如果我们的战略合作伙伴之一终止了与我们的协议，我们可能不会在战略联盟下获得任何未来的研究资金或里程碑、收入、版权费或其他或有报酬。如果我们得不到这些协议所期望的资金，我们的调查药品的开发可能会被推迟，我们可能需要额外的资源来开发我们的研究药物。此外，一般而言，我们的战略合作者有权为了方便而终止与我们的协议。过去，一个战略合作者终止了与我们的协议。如果我们的战略合作者之一终止与我们的协议，我们可能会发现更难吸引新的战略合作者，我们在商界和金融界的看法可能受到不利影响。本季度10-Q报表中描述的与产品开发、监管批准和商业化有关的所有风险都适用于我们战略合作者的活动。
我们的战略合作者控制着我们的临床试验、监管活动和我们战略联盟的其他方面，这可能导致我们的拟议产品的开发和商业化的延误和其他障碍，并在实质上损害我们的经营结果。
对于一些项目，我们依赖于战略合作者为我们的研究药物设计和进行临床试验。因此，我们可能无法控制进行这些临床试验的方式或时间安排，这可能会对我们的业务运作产生不利影响。此外，如果我们的任何战略合作者撤回对我们的一个或多个项目或拟议产品的支持，或以其他方式损害他们的发展，我们的业务可能会受到负面影响。
我们可能寻求建立更多的战略联盟，如果我们不能以商业上合理的条件建立它们，我们可能不得不改变我们的发展和商业化计划。我们的某些战略联盟协议可能会限制我们开发某些产品的能力。
我们的发展计划和潜在的商业化的发展候选人和研究药物将需要大量额外的现金来支付费用。对于我们的一些研究药物，我们可能决定与制药和生物技术公司合作，开发这些研究药物并使其商业化。
在寻找合适的战略合作者方面，我们面临着巨大的竞争。我们是否就任何其他战略联盟达成最终协议，除其他外，将取决于我们对战略协作者的资源和专门知识的评估、拟议战略联盟的条款和条件以及拟议战略协作者对若干因素的评估。这些因素可能包括临床试验的设计或结果，FDA批准的可能性，或
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美国以外的类似监管当局、主题调查药品的潜在市场、制造和向试验参与者交付此类调查药品的成本和复杂性、竞争药品的潜力、技术所有权方面存在的不确定因素-如果对这种所有权提出质疑而不考虑挑战的优点，以及一般的行业和市场条件，就可能存在这种情况。战略协作者也可以考虑替代的研究药物或技术，以获得类似的迹象，可供合作，以及这种合作是否比我们与我们的研究医学更有吸引力。我们可能建立的任何其他战略联盟或其他安排的条款可能不利于我们。
根据我们现有的战略联盟协议，我们也受到限制，不能在某些条件下与潜在的战略协作者订立某些未来协议，以自行实现其他目标。这些对目标、多肽、管理途径和领域的限制可能限制我们与未来战略协作者进行战略合作，或寻求某些潜在有价值的开发候选人或研究药物的能力。
我们可能无法及时、以有利的条件或根本不可能就更多的战略联盟进行谈判。战略联盟是复杂和耗时的谈判和文件。如果我们不能谈判和加入新的战略联盟，我们可能不得不限制研究医学的发展，我们正在寻求合作、减少或推迟其发展计划或我们的一个或多个其他发展计划，推迟其潜在的商业化或缩小任何销售或营销活动的范围，或增加我们的开支，并自行承担开发或商业化活动。如果我们选择增加开支来资助我们自己的发展或商业化活动，我们可能需要获得额外的资本，这些资本可能不会以优惠的条件或根本得不到。如果我们没有足够的资金，我们可能无法进一步发展我们的研究药物，或将它们推向市场并产生产品收入。
我们依赖于单一来源供应商的一些组件和材料，以及开发所需的过程，我们的开发候选和研究药物。
目前，我们依赖于单一来源的供应商为一些组件和材料的使用，以及生产过程所需的开发，我们的开发候选和研究药物。我们不能确保这些供应商或服务供应商继续营业，有足够的能力或供应来满足我们的需要，也不能确保我们的竞争对手或不愿意继续与我们合作的另一家公司购买这些供应商或服务提供者。我们使用单一来源的原材料、零部件、关键工序和成品供应商，使我们面临多种风险，包括供应中断、价格上涨或交货延迟。一般而言，替代部件的替代供应来源相对较少。这些供应商可能无法或不愿意满足我们对临床试验或商业销售的未来需求。为这些部件、材料和过程建立额外或替代供应商可能需要大量时间，而且可能很难建立符合监管要求的替代供应商。任何单一来源供应商或服务供应商的供应中断都可能导致供应延误或中断，从而损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。
如果我们不得不转向替代供应商，我们的研发候选产品或调查药品的生产和交付可能会中断很长一段时间，这可能会对我们的业务产生不利影响。如果需要的话，为我们的研究药品中使用的任何部件或过程建立额外的或替代的供应商，可能不会很快完成。如果我们能够找到一个替代供应商，替换供应商将需要合格，并可能需要额外的监管当局批准，这可能导致进一步的拖延。虽然我们试图保持对我们产品中使用的单一来源的部件和材料的足够的库存，但任何部件或材料的供应的中断或延迟，或者我们无法以可接受的价格从其他来源获得组件或材料，都会损害我们满足调查药品需求的能力。
此外，作为FDA批准我们的调查药品的一部分，我们还将要求fda审查我们过程中的各个组成部分，包括我们的单一来源供应商的制造工艺和设施。
我们对这些供应商、服务提供者和制造商的依赖使我们面临许多可能损害我们的声誉、业务和财务状况的风险，其中包括：
• | 推迟开发候选人或调查药品的开发时间表； |
• | 由于供应商业务的修改或停止而造成的供应中断； |
• | 因未纠正的缺陷、可靠性问题或供应商在零部件中的变化而导致的产品发运延迟； |
• | 缺乏与我们供应商的关键部件的长期供应安排； |
• | 无法及时获得充足的供应，或无法以商业上合理的条件获得充足的供应； |
• | 及时为我们的零部件寻找和合格替代供应商的难度和成本； |
• | 与替代供应商的零部件的评估和测试有关的生产延迟，以及相应的管理资格； |
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• | 由于我们的供应商将其他客户的订单优先于我们的订单，延迟交货； |
• | 供应商生产的有缺陷的部件对我们的声誉造成损害；以及 |
• | 由于我们或其其他客户的需求变化，我们的供应商的交货出现波动。 |
如果这些风险中的任何一个成为现实，成本就会大幅增加，我们满足产品需求的能力可能会受到影响。
我们依赖并期望继续依赖第三方为我们的发展候选人或研究药物进行研究、临床前研究、协议制定和临床试验。如果这些第三方的表现不令人满意，不遵守监管要求，或者不超过预期的最后期限，我们可能无法获得监管批准或使我们的研究药品商业化，我们的业务可能会受到很大的损害。
我们目前依赖并期望继续依靠第三方，例如CRO、临床数据管理机构、医疗机构和临床调查员来进行我们的临床试验。我们目前依赖并期望继续依赖第三方进行某些研究和临床前测试活动。在某些情况下，这些第三方可能终止与我们的合同。如果我们需要进入替代安排，这将推迟我们的发现或产品开发活动。
我们对这些第三方的研究和开发活动的依赖将减少我们对这些活动的控制，但不会免除我们的监管或合同责任。我们将负责确保我们的每一项临床前研究和临床试验都按照适用的规程、法律和法规要求以及科学标准进行。例如，我们将继续负责确保我们的每一项临床试验都按照试验的一般调查计划和规程进行。此外，FDA要求我们遵守通常称为GCPs的进行、记录和报告临床试验结果的条例，以确保数据和报告的结果是可信和准确的，并确保试验参与者的权利、完整性和保密性得到保护。我们还需要注册正在进行的临床试验，并在政府支持的数据库ClinicalTrials.gov上发布完成的临床试验结果。如果不这样做，可能导致罚款、不利的宣传以及民事和刑事制裁。在进行临床前研究及临床试验期间，如有任何违反法例及规例的情况，我们可能会受到警告信或执法行动，其中可能包括民事罚则，甚至刑事检控。
我们和我们的CRO将被要求遵守进行、监测、记录和报告临床前研究和临床试验结果的规定，包括GCPs，以确保数据和结果在科学上是可信和准确的，并且除其他外，确保试验参与者充分了解参加临床试验的潜在风险。我们也有责任确保我们的临床试验参与者的权利得到保护。这些条例由食品和药物管理局、欧洲经济区成员国的主管当局以及临床开发方面的任何研究药品的类似外国管理当局执行。FDA通过定期检查临床试验发起人、主要调查人员和试验场所来执行GCP规定。如果我们或我们的CRO未能遵守适用的GCPs，在我们的临床试验中生成的临床数据可能被认为是不可靠的，FDA或类似的外国监管机构可能要求我们在批准我们的营销申请之前进行更多的临床试验。我们不能向您保证，在检查后，FDA将确定我们未来的任何临床试验都将符合GCPs。此外，我们的临床试验必须对根据cGMP规定生产的调查药品进行。我们的CRO未能遵守这些规定，可能要求我们重复临床试验，这将拖延监管审批过程，也可能使我们受到执法行动的制约。
虽然我们打算为我们的某些研究药物设计临床试验，但我们的战略合作者将设计他们正在管理的临床试验(在某些情况下，由我们提供投入)，在由我们控制的临床试验方面，我们预计CRO将进行所有的临床试验。因此，我们的发展计划的许多重要方面，包括他们的行为和时间，将不受我们的直接控制。我们依赖第三方进行未来的临床前研究和临床试验，这也会使我们对通过临床前研究和临床试验开发的数据的管理的直接控制要比完全依靠我们自己的工作人员的情况要少。与外部各方沟通也可能导致错误以及协调活动的困难。外部缔约方可：
• | 人员配置困难； |
• | 不履行合同义务； |
• | 经验法规遵守问题； |
• | 优先次序发生变化或陷入财务困境； |
• | 与其他实体建立关系，其中一些实体可能是我们的竞争对手； |
• | 有人为错误；或 |
• | 受到网络攻击。 |
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这些因素可能会对第三方进行临床前研究和临床试验的意愿或能力产生重大不利影响，并可能使我们承受超出我们控制范围的意外费用增加。如果CRO不以令人满意的方式进行临床前研究和临床试验，不履行他们对我们的义务或不遵守监管要求，我们的研究药品的开发、管理批准和商业化可能会被推迟，我们可能无法获得监管批准并使我们的研究药物商业化，或者我们的开发计划可能受到物质和不可逆转的损害。如果我们不能依靠CRO收集的临床前和临床数据，我们可能需要重复、延长临床试验的时间，或扩大我们进行的任何临床试验的规模，这可能会大大推迟商业化，并需要大幅度增加开支。
我们还期望依赖其他第三方来运输、储存和分发临床试验所需的材料。在过去，我们的某些第三方供应商错误地处理了我们的材料，造成全部或部分大量材料的损失。这些第三方的任何进一步表现失误都可能导致产品受损，并可能延误临床开发或销售批准，如果批准，我们的药物可能开发或商业化，产生额外的损失，并剥夺我们潜在的产品收入，导致我们违约，我们的合同承诺，造成的损失，不包括保险，并损害我们的声誉和我们的产品在市场上的整体看法。
与我们的知识产权有关的风险
其他公司或组织可能会对我们的专利权提出质疑，也可能会主张专利权，阻止我们开发和商业化我们的产品。
mRNA药物是一个相对较新的科学领域，它的不断发展和潜在的应用已经导致许多不同的专利和专利申请的组织和个人寻求在该领域的知识产权保护。我们获得了mRNA药物和我们的交付技术的专利的授权和颁发。在美国和世界各地的主要市场上，我们拥有的已颁发的专利和待决的专利申请要求与mRNA药物和我们的交付技术，包括LNPs的发现、开发、制造和商业化有关的许多不同方法、组合和工艺。
随着mRNA治疗和疫苗领域的日趋成熟，世界各国的专利机构正在处理专利申请。不确定哪些专利会颁发，如果会的话，什么时候，谁，和什么权利要求。可能会有重大诉讼和其他诉讼程序，如干涉、复审和反对程序，以及党际以及由“美国发明法案”的条款引入的授予后审查程序，该法案于2012年9月16日在各专利局提供给第三方挑战者，涉及mrna领域的专利权。我们期望在欧洲专利局(EPO)和其他与我们的专利和专利申请有关的地方提出反对意见。在许多情况下，我们或我们的反对者都有上诉的可能，而且在某些司法管辖区，就这些专利作出最终的、不可上诉的裁决可能需要数年的时间。这些程序和其他程序的时间和结果是不确定的，如果我们不能成功地为我们的专利申请的可专利性和范围进行辩护，可能会对我们的业务产生不利影响。例如，针对我们的一项美国专利，已经批准了第三方的复审请求，这与我们的传染病疫苗计划有关。我们不能肯定这样的专利是否会继续存在，或者索赔是否会保持目前的形式。此外，第三方可能试图使我们的知识产权无效。即使我们的权利没有受到直接的挑战，争端也可能导致我们知识产权的削弱。我们对第三方试图规避或废除我们的知识产权的任何企图的辩护对我们来说可能是昂贵的，可能需要我们管理的大量时间和注意力，并可能对我们的业务和我们在mRNA治疗学领域成功竞争的能力产生重大的不利影响。
有许多已颁发和正在申请的第三方专利，它们要求我们的mrna治疗和疫苗候选方可能需要寡核苷酸交付技术的各个方面。也有许多第三方专利，声称针对的基因或部分基因，可能是相关的mRNA药物，我们希望开发。例如，我们知道有一项第三方专利针对使用mRNA治疗Fabry病的方法。此外，在法院诉讼程序中或基于断言方认为我们的mRNA治疗候选人可能需要这类专利的情况下，可能会对我们提出和待决的专利申请。因此，有可能有一个或多个组织拥有我们可能需要许可的专利权，或者持有可能对我们不利的专利权。如果这些组织拒绝以合理的条件授予我们这种专利权的许可，或者拒绝法院规定我们需要这些针对我们的专利权利，而且我们不能以合理的条件获得许可，我们可能无法进行这些专利所涵盖的研究和开发或其他活动或市场产品。
如果我们参与专利诉讼或与权利确定有关的其他程序，我们可能会承担大量的费用和费用，承担重大的损害赔偿责任，或被要求停止我们的产品开发和商业化努力。
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我们的商业成功在一定程度上取决于我们避免侵犯第三方的专利和所有权。在美国境内外有大量涉及生物技术和制药业的专利和其他知识产权的诉讼，包括专利侵权诉讼、干涉、反对，单方面复试、拨款后覆核及党际美国专利商标局或USPTO和相应的外国专利局审查程序。许多由第三方拥有的美国和外国颁发的专利和待决专利申请，都存在于我们正在寻找发展候选人的领域。在某些情况下，我们已经建立并可能在未来的研究所党际审查对美国颁发的专利的诉讼和对mRNA药品领域第三方拥有的欧洲专利的反对程序。我们有许多这样的诉讼正在进行中，涉及到与rna疫苗接种和mRNA传递有关的第三方专利。如果我们无法使我们目前正在挑战的某些第三方专利无效，那么如果我们的某些调查药品获得监管批准，这些第三方可能会试图对我们提出这些专利。随着生物技术和制药业的扩大和专利的发放，我们的发展候选人可能会受到第三方专利权侵犯的指控，这就增加了风险。
第三方可以声称我们未经授权就使用了他们的专有技术。可能有第三方专利或专利申请，要求材料，配方，制造方法，或治疗方法与我们的调查药品的使用或制造。由于专利申请可能需要数年时间才可发出，所以现时可能会有一些待决的专利申请，日后可能会导致我们的研究药物可能会侵犯已批出的专利。此外，第三方可能在未来获得专利，并声称我们的技术侵犯了这些专利。如果任何第三方专利被具有管辖权的法院持有，以涵盖我们任何一种研究药品的制造过程、在制造过程中形成的任何分子或任何最终产品本身，则任何此类专利的持有者都可以获得禁令或其他公平的补救，除非我们根据适用的专利获得许可，否则这会有效地阻碍我们将这种调查药品商业化的能力。同样，如果任何第三方专利被具有管辖权的法院持有，以涵盖我们的配方、制造工艺或使用方法的各个方面，包括组合疗法，则任何此类专利的持有者可能会阻止我们开发和商业化适用的研究药物的能力，除非我们获得了许可，或者直到该专利到期为止。在任何一种情况下，这种许可证都可能无法以商业上合理的条件获得，也可能根本得不到。
对侵权和其他索赔的辩护，不论其优点如何，都将涉及大量的诉讼费用，并将使雇员的资源从我们的业务中大量转移。如果我们成功地向我们提出侵权索赔，我们可能需要支付大量的损害赔偿，包括三倍的赔偿金和律师费，支付版税，重新设计我们的侵权产品，或者从第三方那里获得一个或多个许可，如果有的话，这些许可可能不会以商业优惠的条件提供，或者可能需要大量的时间和费用。
此外，这些许可证可能是非排他性的，因此，我们的竞争对手可能获得相同的技术许可给我们。如果我们没有获得所需的许可证，并且无法围绕一项专利进行设计，我们可能无法有效地销售我们的一些技术和产品，这些技术和产品可能会限制我们的创收能力或实现盈利能力，并可能使我们无法产生足以维持我们业务的收入。此外，我们期望我们的一些合作将规定，支付给我们的知识产权许可使用费可能被我们的合作者支付给在相关领域具有竞争或优越知识产权地位的第三方的数额所抵消，这可能导致我们通过合作开发的产品的收入大幅减少。
此外，在某些许可证和战略联盟协议方面，我们同意赔偿某些第三方因知识产权或协议标的而引起的某些费用。任何与知识产权有关的诉讼或其他诉讼程序，即使是对我们有利的解决办法，对我们来说都是一笔巨大的费用，而诉讼将转移我们管理层的努力。我们的一些竞争对手可能比我们更有效地承担复杂专利诉讼的费用，因为他们拥有更多的资源。任何诉讼的启动和继续所产生的不确定性可能会延误我们的研究和开发努力，并限制我们继续开展业务的能力。
我们可能无法为我们的开发管道获得或维护产品组件和制造过程的必要知识产权。
目前，我们有权通过来自第三方的许可证和我们拥有的专利获得某些知识产权，以开发我们的开发候选产品和研究药品。因为我们的管道可能涉及更多的开发候选人，可能需要使用第三方拥有的专有权利，我们的业务的增长可能在一定程度上取决于我们获得、许可或使用这些专有权利的能力。此外，我们的发展候选人和调查药品可能需要具体的配方才能有效和高效地发挥作用，这些权利可能由其他人持有。我们可能无法从第三方获得或许可我们识别的任何成分、使用方法、过程或其他第三方知识产权。第三方知识产权的许可和收购是一个竞争的领域，一些更成熟的公司也是如此。
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追求许可或获得第三方知识产权的策略，我们可能认为这是有吸引力的.由于它们的规模、现金资源以及更强的临床开发和商业化能力，这些老牌公司可能比我们具有竞争优势。
例如，我们有时与美国和外国的学术机构合作，根据与这些机构的书面协议，加快我们的临床前研究或开发。通常，这些机构为我们提供了一种选择，通过谈判获得该机构因合作而享有的任何技术权利的许可。无论第一次知识产权谈判的权利如何，我们可能无法在规定的时间范围内或在我们可以接受的条件下就许可证进行谈判。如果我们不能这样做，该机构可能会提供知识产权给其他方面，潜在地阻碍我们的能力追求我们的计划。
此外，认为我们是竞争对手的公司可能不愿意转让或许可我们的权利。我们也可能无法许可或获得第三方知识产权的条款，使我们能够作出适当的回报，我们的投资。如果我们无法成功地获得所需的第三方知识产权，我们的业务、财务状况和增长前景可能会受到影响。
如果我们不能为我们的发现获得和执行专利保护，我们利用我们的开发候选人进行有效竞争的能力将受到损害。
我们的成功在一定程度上取决于我们是否有能力保护我们根据美国和其他国家的专利法和其他知识产权法开发的专有方法和技术，以便我们能够防止他人非法使用我们的发明和专有信息。然而，我们可能不拥有某些专利的所有权，为我们开发，制造，并使我们的拟议产品商业化所需的一些专利。
由于某些美国专利申请在2000年11月29日前提出的专利申请或在该日以后将不会在外国提出的申请是保密的，因此，第三方可能在我们不知道这些申请的情况下，就我们待决专利申请所涵盖的技术提出了专利申请，而且我们的专利申请可能没有这些申请的优先权。由于这个原因和其他原因，我们可能无法获得想要的专利权，从而失去排他性。此外，我们可能需要获得第三方专利的许可，以销售我们提出的产品，或进行我们的研究和开发或其他活动。如果我们不能以优惠的条件获得许可证，我们可能无法销售受影响的产品或进行所期望的活动。
我们的战略取决于我们迅速识别和为我们的发现寻求专利保护的能力。此外，我们还可以依靠第三方战略合作者提交专利申请，这些专利是我们作为某些战略联盟的一部分共同开发的。获得专利保护的过程既昂贵又费时.如果我们目前或未来的战略合作者未能以合理的成本和及时的方式提交和起诉所有必要和可取的专利申请，我们的业务可能受到不利影响。尽管我们和我们的战略合作者努力保护我们的专有权利，未经授权的各方可能能够获得和使用我们认为是专有的信息。虽然已颁发的专利被推定为有效，但这并不能保证该专利将在有效性质疑中幸存下来或被认定为可强制执行的专利。我们已经获得或将来获得的任何专利都可能被试图围绕我们的知识产权进行设计的各方质疑、无效、判定不可执行或规避。此外，第三方或USPTO可以启动涉及我们的专利或专利申请的干涉程序。任何对我们的专利或专利申请的挑战、不可执行性或无效性的发现，或规避我们的专利或专利申请，都将是昂贵的，需要我们的管理层给予大量的时间和关注，可以减少或取消第三方许可方向我们支付的特许权使用费，并可能对我们的业务产生重大的不利影响。
我们待决的专利申请可能不会导致已颁发的专利。包括我们公司在内的制药或生物技术公司的专利地位通常是不确定的，涉及复杂的法律和事实考虑。USPTO及其外国同行用于授予专利的标准并不总是可以预测或统一地应用，而且可能发生变化。同样，包括我们在内的美国和外国生物技术发明的最终保护程度仍然不确定，取决于专利局、法院和立法者所决定的保护范围。此外，美国国会和国际司法机构定期讨论修改专利法的各个方面。例如，2013年3月生效的“美国发明法”对美国专利法作了一些修改。如果任何已颁布的改变使我们无法充分保护我们的发现，包括我们追究侵犯我们专利的人的能力，以获得强制令的解除或重大损害，我们的业务就会受到不利的影响。“美国发明法案”的一项主要条款将美国的专利实践从第一次发明改为了第一次文件系统。如果我们未能在竞争对手对同一项发明提出文件之前提交一项发明，我们就不能再提供证据证明我们在竞争对手的提交日期之前拥有该项发明，因此无法为我们的发明获得专利保护。在药物或生物技术专利的主题和索赔范围方面，也没有统一的世界性政策。例如，在某些国家，人类的医疗方法是不可专利的。
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因此，我们不知道将来对我们的所有权的保护程度，也不知道在向我们或其他人颁发的任何专利中所允许的权利要求的范围有多广。我们还在一定程度上依靠不受专利保护的商业秘密、技术和技术来维持我们的竞争地位。如果任何未受专利保护的商业秘密、技术或其他技术被披露给竞争对手或由竞争对手独立开发，我们的业务和财务状况可能会受到重大的不利影响。
我们从第三方所有者那里获得专利权。如果这些所有者没有适当或成功地获得、维护或执行这些许可所依据的专利，我们的竞争地位和商业前景可能会受到损害。
我们是许可证的一方，给予我们对第三方知识产权的权利，这对我们的业务是必要的或有用的。特别是，我们已经从Cellscript、LLC及其附属公司获得了涉及经过修饰的mRNA化学物质的专利权的许可，并从某些其他方面获得了对我们的制定工作有用的知识产权。我们将来可能会为第三方IP签订更多的许可证。
我们的成功在一定程度上将取决于我们的许可人是否有能力获得、维护和执行对我们许可的知识产权的专利保护。我们的许可人可能无法成功地起诉我们许可的专利申请。即使就这些专利申请批出专利，我们的许可人也可能未能维持这些专利，可能会决定不向其他侵犯这些专利的公司提出诉讼，或可能会比我们更不积极地进行这类诉讼。没有我们许可的知识产权保护，其他公司可能能够提供基本相同的产品供销售，这可能会对我们的竞争业务地位产生不利影响，并损害我们的商业前景。此外，我们将各种第三方许可证下的权利转授给我们的战略合作者.对这些转授权的任何损害都可能导致我们的战略联盟协议下的收入减少，或者导致我们的一个或多个战略合作者终止一项协议。
如果我们不履行我们在协议中的义务，根据这些协议，我们从第三方获得知识产权许可，或者我们与许可人的业务关系受到破坏，我们可能会失去对我们的业务很重要的许可权。
知识产权许可对我们的业务很重要，涉及复杂的法律、商业和科学问题，并且由于我们这个行业科学发现的快速步伐而变得复杂。我们是某些IP许可协议的缔约方，这些协议对我们的业务非常重要，并期望在未来达成更多的许可协议。我们现有的许可协议规定，而且我们期望未来的许可协议将对我们施加各种努力、里程碑付款、特许权使用费和其他义务。如果我们不履行我们在这些协议下的义务，或者我们面临破产，许可人可能有权终止许可，在这种情况下，我们将无法销售许可证所涵盖的产品。
在某些情况下，专利起诉我们的许可技术完全由许可人控制。如果我们的许可人不能为我们从他们那里获得的专利或其他保护专利或其他保护，我们可能会失去我们的权利，我们的知识产权，我们的竞争对手可以市场竞争的产品使用知识产权。在某些情况下，我们控制对许可技术所产生的专利的起诉。如果我们违反了与这种起诉有关的任何义务，我们可能会对我们的战略合作者承担重大责任。在知识产权方面可能会出现争端，但须遵守许可协议，其中包括：
• | 许可协议赋予的权利范围和其他与解释有关的问题； |
• | 不受许可协议约束的我们的技术和程序在多大程度上侵犯了许可人的知识产权； |
• | 在我们的合作开发关系下，专利和其他权利的再许可； |
• | 我们在许可协议下的勤勉义务，以及哪些活动符合这些勤勉义务； |
• | 由我们的许可人和我们以及我们的战略合作者共同创造或使用知识产权所产生的发明和技术诀窍；以及 |
• | 专利技术发明的优先地位。 |
如果我们在知识产权问题上的争议妨碍或削弱了我们以优惠条件维持现有许可安排的能力，我们可能无法成功地开发和商业化受影响的发展候选药物或调查药品。我们通常也面临着与我们许可的知识产权保护有关的所有相同的风险，就像我们拥有的知识产权一样，这些风险如下所述。如果我们或我们的许可人不能充分保护这一知识产权，我们将产品商业化的能力可能会受到损害。
如果我们不能保护我们的商业机密的机密，我们的业务和竞争地位将受到损害。
除了专利保护，我们在很大程度上依赖技术和商业秘密保护，以及与我们的雇员、顾问和第三方签订的保密协议和发明转让协议，以保护我们的机密和专有信息，特别是在我们认为专利保护是不合适或无法获得的情况下。除合同措施外，
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我们试图使用物理和技术安全措施来保护我们专有信息的机密性。例如，在雇员或获得授权的第三方盗用商业秘密的情况下，这些措施不能为我们的专有信息提供充分的保护。我们的保安措施未必可防止雇员或顾问盗用我们的商业机密，并将其提供给竞争对手，而我们对这类失当行为所采取的补救措施，亦未必足以充分保障我们的利益。强制要求非法披露或盗用商业秘密的一方可能是困难、昂贵和费时的，其结果是不可预测的。此外，商业秘密可能是由其他人独立开发的，其方式可能会阻止我们诉诸法律。如果我们的任何机密或专有信息，如我们的商业秘密，被披露或被盗用，或者任何这些信息是由竞争对手独立开发的，我们的竞争地位就会受到损害。
某些前雇员在公司或学术机构就业，这些公司或学术机构可以被认为与我们竞争，并在与我们类似的领域经营业务，包括他们的业务模式、产品发现努力、基于mRNA的产品开发或配方技术，如我们的lnp。这种竞争可能受到合同条款的限制，这些条款在马萨诸塞州联邦或其他司法管辖区可以或不被我们强制执行。此外，在我们的商业秘密被披露给有潜在竞争力的公司之前，我们可能不知道这种有竞争力的雇佣安排。
我们可能会被指我们的雇员、顾问或独立承办商错误地使用或披露第三者的机密资料，或我们的雇员错误地使用或披露其前雇主的指称商业秘密。
我们雇用以前受雇于大学或其他生物技术或制药公司的人，包括我们的竞争对手或潜在的竞争者。虽然我们试图确保我们的雇员、顾问和独立承包商在为我们工作时不使用其他人的专有信息或诀窍，但我们不时会有人声称，我们或我们的雇员、顾问或独立承包商无意或以其他方式使用或披露了我们雇员的任何前雇主或其他第三方的知识产权，包括商业秘密或其他专有信息。为了对这些索赔进行辩护，可能需要进行诉讼。如果我们不能为任何这类索赔辩护，除了支付金钱损害外，我们还可能失去宝贵的知识产权或人员，这可能会对我们的业务造成不利影响。即使我们成功地为这类索赔辩护，诉讼也可能导致大量费用，并分散管理层和其他雇员的注意力。
我们可能会受到对我们的专利和其他知识产权的发明权或所有权的质疑。
我们可能会受到声称，前雇员，合作者，或其他第三方拥有我们的专利或其他知识产权的所有权利益。例如，所有权争端可能是由于顾问或参与开发我们的发展候选人的其他人的相互冲突的义务引起的。诉讼可能是必要的，以捍卫这些和其他权利，挑战发明权或所有权。如果我们不能为任何这类索赔辩护，除了支付金钱损害外，我们还可能失去有价值的知识产权，例如对有价值知识产权的专属所有权或使用权。这样的结果可能对我们的业务产生重大的不利影响。即使我们成功地为这类索赔辩护，诉讼也可能导致大量费用，并分散管理层和其他雇员的注意力。
获得和维护我们的专利保护取决于遵守各种程序、文件提交、费用支付和政府专利机构规定的其他要求，如果不遵守这些要求，我们的专利保护可以减少或消除。
定期维持费、续期费、年金费和其他各种政府专利或申请费将在专利或申请有效期内分几个阶段支付给USPTO和美国以外的各种政府专利机构。我们有系统提醒我们支付这些费用，我们聘请了一家外部公司，并依靠我们的外部顾问支付这些费用，因为这些费用是由非美国专利代理机构支付的。美国专利贸易组织和各种非美国政府专利机构要求在专利申请过程中遵守若干程序、文件、费用支付和其他类似规定。我们聘请信誉良好的律师行和其他专业人士，协助我们遵守有关规定，而在很多情况下，疏忽的过失，可透过缴付迟交的费用或根据适用的规则，以其他方法加以补救。然而，在某些情况下，不遵守规定可能导致专利或专利申请的放弃或失效，导致相关管辖范围内专利权的部分或完全丧失。在这种情况下，我们的竞争对手可能能够进入市场，这种情况可能对我们的业务产生重大的不利影响。
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所颁发的专利涵盖我们的发展候选人和调查药品可能被发现无效或无法执行，如果在法庭上提出质疑。
如果我们或我们的战略合作者之一对第三方提起法律诉讼，以强制执行一项涉及我们的开发候选人或调查药品的专利，被告可以反诉，说涉及我们的发展候选人或调查药品的专利无效或不可执行。在美国的专利诉讼中，被告声称无效或不可执行的反诉是司空见惯的。对有效性提出质疑的理由可能是据称未能满足若干法定要求中的任何一项，包括专利合格标的物、缺乏新颖性、明显性或不允许。不可执行性断言的理由可以是一种指控，即与专利起诉有关的人在起诉期间隐瞒了USPTO的相关信息，或作了误导性陈述。第三方也可以向美国或国外的行政机构提出类似的索赔，甚至在诉讼范围之外也是如此。这类机制包括重新审查、赠款后审查和外国司法管辖区的同等程序(例如，反对程序)。这种程序可能导致撤销或修改我们的专利，使其不再涵盖我们的发展候选人或调查药品。关于无效和不可执行的法律主张之后的结果是不可预测的。例如，关于有效性问题，可能存在我们和专利审查员在起诉期间不知道的现有技术无效。如果被告以无效和(或)不可强制执行的法律主张为依据，我们将至少失去对我们的发展候选人和调查药品的专利保护的一部分。这种专利保护的丧失可能对我们的业务产生重大的不利影响。
美国专利法的改变可能会削弱专利的价值，从而损害我们保护产品的能力。
与其他生物科技公司一样，我们的成功在很大程度上依赖于知识产权，特别是专利。在生物技术产业中获得和执行专利涉及到技术和法律的复杂性，因此获取和执行生物技术专利是昂贵的、耗时的和固有的不确定性。此外，美国最近颁布并正在实施广泛的专利改革立法.美国最高法院最近的裁决缩小了某些情况下的专利保护范围，削弱了专利所有者在某些情况下的权利。除了我们今后获得专利的能力方面日益增加的不确定性之外，这些事件的结合也给一旦获得专利的价值造成了不确定性。根据美国国会、联邦法院和USPTO的决定，有关专利的法律和法规可能会以不可预测的方式发生变化，从而削弱我们获得新专利或执行我们未来可能获得的现有专利和专利的能力。
我们可能无法在全世界保护我们的知识产权。
在全世界所有国家，对发展候选人和调查药品申请、起诉和辩护专利的费用都会高得令人望而却步，而且我们在美国以外的一些国家的知识产权可能不如美国的广泛。此外，一些外国的法律并没有像美国的联邦和州法律那样保护知识产权。因此，我们可能无法阻止第三方在美国以外的所有国家实施我们的发明，或在美国或其他法域销售或进口利用我们的发明制造的产品。竞争对手可以在我们没有获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发自己的产品，此外，还可以将侵权产品出口到我们拥有专利保护的地区，但执法力度不如美国。这些产品可能与我们的产品竞争，我们的专利或其他知识产权可能不有效或不足以阻止它们竞争。
许多公司在保护和捍卫外国法域的知识产权方面遇到了重大问题。某些国家的法律制度，特别是某些发展中国家的法律制度，不赞成执行专利、商业秘密和其他知识产权保护，特别是与生物技术产品有关的知识产权保护，这可能使我们难以制止侵犯专利或销售竞争产品的行为，而这种做法一般侵犯我们的专有权利。在外国司法管辖区执行我们的专利权利的程序，可能会导致大量费用，转移我们的努力和注意力，使我们的专利有可能被推翻或被狭义地解释，而我们的专利申请亦有可能不发出专利，并可能促使第三者向我们提出申索。我们可能不会在我们提起的任何诉讼中占上风，如果有的话，所判的损害赔偿或其他补救办法可能没有商业意义。因此，我们在世界各地实施知识产权的努力可能不足以从我们开发或许可的知识产权中获得重大的商业优势。
*我们对政府和准政府实体的资助和合作为我们的某些项目增加了不确定性，增加了我们对这些项目的研究和开发努力的不确定性，并可能要求增加在这些政府资助的项目下开发的任何项目的开发、商业化和生产成本。
我们的每一种寨卡疫苗(mrna-1893)、我们的抗基孔肯雅病毒抗体(mrna-1944)和我们的基孔肯亚疫苗(mrna-1388)的研制，目前都是由生物医学提供资金的分包合同提供的。
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高级研究和发展管理局，或BARDA，或国防高级研究计划局，或DARPA。我们的SARS-CoV-2疫苗(mR-1273)正在与NIAID合作开发，NIAID计划进行促进IND的研究，NIH正在美国进行第一阶段的mRNA-1273开放标签临床试验。CEPI已同意资助mR-1273初步临床批次的生产，如果第一阶段临床试验成功，BARDA已同意资助将mR-1273推进到FDA许可。由美国政府及其机构供资的合同和赠款，包括由BARDA和DARPA资助的协议以及我们与NIAID的合作，包括反映政府实质性权利和补救措施的条款，其中许多条款通常不在商业合同中，包括政府有权：
• | 以任何理由或无理由全部或部分终止协议； |
• | 未经对方同意，减少或修改政府在此类协议下的义务； |
• | 在这类协议下开发的产品和数据中的索赔权，包括知识产权； |
• | 审计合同相关费用和费用，包括分配的间接费用； |
• | 暂停承包商或受让方接受新合同，等待解决据称违反采购法律或条例的行为； |
• | 将美国的制造要求强加给体现发明的产品，这些产品是根据这些协议构想的或首先被简化为实践的； |
• | 暂停或禁止承包商或受让方今后与政府开展业务； |
• | 管制并可能禁止出口产品； |
• | 根据“虚假索赔法”、“虚假陈述法”和政府协议的类似补救规定寻求刑事或民事补救；以及 |
• | 将政府的财政负债限制在美国国会财政年度拨款的范围内，从而给一个项目未来的资金来源留下了一些不确定性，即使它已经获得了初步的资金。 |
我们可能没有权利禁止美国政府使用我们开发的某些技术，我们也可能无法禁止第三方公司，包括我们的竞争对手，使用这些技术向美国政府提供产品和服务。美国政府通常采取的立场是，它有权免费使用根据美国政府合同开发的技术。
此外，政府的合约和拨款，以及在履行这些合约和赠款时所批出的分包合约和分包合约，通常都会载有额外的要求，可能会增加我们的营商成本，减少我们的利润，并使我们因不遵守这些条款和条件而须负上法律责任。这些要求包括，例如：
• | 政府合同和赠款特有的专门会计制度； |
• | 强制性财务审计和在这些资金用完后调整价格或收回政府资金的潜在责任； |
• | 公开披露某些合同和授予信息，使竞争对手能够了解我们的研究计划；以及 |
• | 强制性社会经济合规要求，包括劳动标准、不歧视、平权行动方案和环境合规要求. |
此外，根据这些协议，我们必须遵守1980年“贝赫-多尔法案”或“贝赫-多尔法案”规定的美国政府的义务和权利。因此，美国政府可能拥有在这些政府资助的项目下开发的某些发明的权利，包括用于任何政府目的的非排他性、不可转让的、不可撤销的世界范围内的发明使用许可。此外，美国政府有权要求我们向第三方授予其中任何一项发明的排他性、部分排他性或非排他性许可，条件是：(一)尚未采取适当步骤将该项发明商业化；(二)为满足公共卫生或安全需要，政府必须采取相应行动；或(三)政府行动是必要的，以满足联邦条例规定的公众使用要求，也称为“权利上的行军”。尽管美国政府一直在谨慎地使用，而且据我们所知，这种进行权、任何由美国政府行使的进行权都可能损害我们的竞争地位、商业、财务状况、运营结果和前景。如果美国政府行使这样的行军权，我们可以得到美国政府认为合理的赔偿，这可能低于我们在公开市场上所能获得的补偿。在政府资助的项目下产生的知识产权也受到某些报告要求的制约，遵守这些要求可能需要我们花费大量的资源。
此外，美国政府还要求，任何体现通过使用美国政府资金而产生的任何发明的产品，都必须在美国大量生产。可免除制造业优惠要求。
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如果知识产权所有人能够证明作出了合理但不成功的努力，以类似的条件向有可能在美国大量生产的潜在被许可人授予许可证，或者在这种情况下，国内制造在商业上不可行。这种对美国制造商的偏爱可能会限制我们与非美国制造商就此类知识产权所涵盖的产品签订合同的能力。
作为一个组织，我们对政府承包相对较新，对于这种承包所带来的监管合规义务来说，我们也是新的。如果我们不能继续履行这些义务，我们可能要承担潜在的责任和终止我们的合同。
作为一名美国政府承包商，我们要接受美国政府的财务审计和其他审查，以了解我们在合同上的成本和表现，以及我们与这些合同有关的会计和一般商业惯例。根据审计结果，政府可以调整我们与合同有关的成本和费用，包括分配的间接成本。虽然政府审计和检讨所引起的调整，并没有对我们过去的财政状况或运作结果造成重大的负面影响，但我们不能向你保证，日后的审计和检讨不会产生这些影响。
CEPI是一个全球性组织，它公开表示打算与多个全球组织合作开发针对新型冠状病毒的潜在疫苗和疗法，包括其他致力于基于mRNA的方法的公司。在这个过程中，我们的机密信息有可能暴露给其他人，包括我们疫苗努力的细节和时机。
与管道商业化有关的风险
我们没有销售，分销或营销经验，并可能投入大量的财政和管理资源来建立这些能力。如果我们不能建立这样的能力，或与第三方达成协议，以销售和销售我们的未来产品，如果获得批准，我们可能无法产生任何收入。
鉴于我们的发展阶段，我们没有销售，分销或营销经验。要成功地将我们的开发项目所产生的任何产品商业化，我们将需要在美国、欧洲或其他地区发展销售和营销能力，无论是我们自己还是与其他地区。我们可能与其他实体结成战略联盟，以利用它们成熟的营销和分销能力，但我们可能无法以优惠的条件达成营销协议，如果有的话。如果我们未来的战略合作者不投入足够的资源将我们未来的产品(如果有的话)商业化，而且我们自己也无法发展必要的营销能力，我们可能无法创造足够的产品收入来维持我们的业务。我们将与目前拥有广泛和资金充足的营销和销售业务的许多公司竞争。没有一个重要的内部团队或第三方的支持来执行营销和销售职能，我们可能无法成功地与这些更成熟的公司竞争。
药品市场竞争激烈。如果我们不能与现有的产品、新的处理方法和新技术进行有效的竞争，我们可能无法成功地将我们开发的任何产品商业化。
医药市场竞争激烈，变化迅速。许多大型制药和生物技术公司、学术机构、政府机构和其他公共和私人研究机构正在为我们针对或期望针对的疾病开发新产品。我们的许多竞争对手：
• | 比我们在发现、开发、制造和商业化产品的每一个阶段都拥有更多的财政、技术和人力资源； |
• | 在临床前测试、临床试验、获得法规批准、制造、营销和销售产品方面有更广泛的经验； |
• | 基于先前测试或接受的技术的调查药品； |
• | 已获批准或正处于后期发展阶段的产品；及 |
• | 在我们的目标市场与领先的公司和研究机构的合作安排。 |
我们将面临来自已被医学界批准和接受的产品的激烈竞争，以治疗我们开发产品的条件。我们也希望面对来自进入市场的新产品的竞争。目前有一些正在开发中的产品，这些产品将来可能会在商业上出售，用于处理我们正在尝试或今后可能尝试开发产品的条件。这些产品可能比我们开发的任何产品更有效、更安全、更便宜，或者更有效地销售和销售。
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我们预计将与世界上最大的制药公司竞争，其中许多制药公司目前都在进行传染病、免疫学、罕见基因疾病和癌症疫苗领域的研究。其中一些公司拥有比我们现在更多的财力和人力资源。除了这些大型制药公司外，我们还可以直接与完全整合的生物制药公司和其他以免疫治疗为重点的肿瘤治疗公司竞争，以及一些专注于mRNA药物或共享肿瘤抗原和新抗原治疗技术的公司，其中一些公司已经与大型制药或生物技术公司签订了合作和资助协议。
如果我们成功研制出研究药物，并获得批准，我们将面临许多不同因素的竞争，包括：
• | 我们的产品相对于替代疗法(如果有的话)的安全性和有效性； |
• | 我们的产品使用方便，病人接受相对新的给药途径的程度； |
• | 批准这些产品的时间和范围； |
• | 生产、营销和销售能力的可用性和成本； |
• | 任何批准的mRNA药物的价格； |
• | 偿还范围；以及 |
• | 专利地位。 |
我们的竞争对手可能开发或商业化的产品，比任何我们开发的产品，基于上述任何因素或其他因素。此外，我们的竞争对手可能与更大的制药或生物技术公司发展战略联盟或获得资金，使它们比我们具有优势。因此，我们的竞争对手在将他们的产品商业化方面可能比我们更成功，这可能会对我们的竞争地位和业务产生不利影响。有竞争力的产品可能会使我们开发的任何产品过时或不具竞争力，然后我们才能收回我们的产品开发和商业化的费用，如果批准的话。
任何当前或未来研究药物的商业成功，如果获得批准，将取决于市场接受程度的医生，病人，第三方支付者，以及其他在医学界。
对基因研究的伦理、社会和法律关注可能会导致额外的法规限制或禁止我们可能使用的产品和工艺。即使获得了必要的批准，我们产品的商业成功在一定程度上将取决于医学界、患者以及第三方或政府付款人是否接受mrna药品，特别是我们的产品在医疗上是有用的、成本效益的和安全的。任何产品，我们带来的市场可能不会获得医生，试验参与者，第三方支付人，以及其他在医学界接受。如果这些产品没有达到足够的接受水平，我们可能不会产生大量的产品收入，也可能无法盈利。市场接受我们的调查药物的程度，如获批准作商业销售，会视乎多个因素而定，其中包括：
• | 与替代疗法相比的潜在疗效和潜在优势； |
• | 能够提供我们的产品，如果得到批准，以有竞争力的价格； |
• | 任何副作用的普遍程度和严重程度，包括产品经批准的标签中所包含的任何限制或警告； |
• | 由检查点抑制剂或与我们的产品共同使用的其他产品或疗法引起的任何副作用的发生率和严重程度； |
• | 相对方便和易于管理； |
• | 任何限制使用我们的产品，如果批准，连同其他药物； |
• | 目标病人愿意尝试新疗法，医生愿意开这些疗法； |
• | 市场营销力量和分销支持力度，以及市场引入竞争产品的时机； |
• | 宣传我们的产品或竞争产品及处理方法；及 |
• | 足够的第三方保险或报销，患者愿意在没有第三方保险或足够补偿的情况下自行支付。 |
即使一种潜在的产品在临床前研究和临床试验中显示出良好的疗效和安全性，市场对该产品的接受程度直到该产品推出后才会为人所知。我们教育医学界和第三方支付者有关产品利益的努力可能需要大量资源，而且可能永远不会成功。由于我们的项目的复杂性和独特性，我们教育市场的努力可能需要比竞争对手销售的传统技术所需要的更多的资源。
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即使我们成功地获得了任何产品的营销许可，任何经批准的产品的商业成功在很大程度上也将取决于是否有覆盖范围和第三方支付者的足够补偿，包括政府支付者，如医疗保险和医疗补助计划，以及进入管理的保健组织，这可能会受到现有和未来旨在降低医疗成本的医疗改革措施的影响。第三方支付者可能要求我们进行更多的研究，包括与产品的成本效益有关的营销后研究，以获得偿还的资格，这可能是昂贵的，并转移了我们的资源。如果政府和其他医疗支付机构一旦批准我们的任何产品，无论是由于医疗改革立法还是其他原因，我们的产品没有提供足够的保险和补偿水平，那么市场的接受和商业成功就会减少。
此外，如果我们的任何产品被批准销售，我们或战略合作者将在提交此类产品的安全和其他营销后信息和报告方面承担重大的监管义务，并将需要继续遵守(或确保我们的第三方供应商遵守)cgmp和当前的gcp，用于我们或战略合作者在批准后进行的任何临床试验。此外，我们或战略协作者或监管机构可能会在产品批准后发现以前未知的问题，例如意外严重或频繁的不良事件，这是有风险的。遵守这些要求是昂贵的，任何这样的不遵守或其他问题，我们的调查药品鉴定后，批准可能会对我们的业务，财务状况和经营结果产生重大的不利影响。
我们可以在美国以外的地方销售我们的产品，而且我们将面临在美国以外地区做生意的风险。
由于我们计划在美国境外销售我们的产品，如果获得批准，我们的业务将面临与在美国以外地区开展业务相关的风险，包括增加开支、转移我们管理层的注意力以获取或开发调查药品，或放弃在这些地区的有利可图的许可机会。因此，我们今后的业务和财务业绩可能会受到各种因素的不利影响，其中包括：
• | 努力发展国际销售、营销和分销组织； |
• | 特定国家或地区的政治和文化气候或经济状况的变化； |
• | 外国法律和法规要求的意外变化； |
• | 在当地法域有效执行合同规定的困难； |
• | 外国知识产权保护不足； |
• | 贸易保护措施、进出口许可证要求，如美国商务部颁布的“出口管理条例”以及罚款、处罚或暂停或取消出口特权； |
• | 适用的外国税收结构的影响和潜在的不利税收后果；以及 |
• | 外币汇率的重大不利变化。 |
除了美国食品和药品管理局以及美国和国外相关的监管要求外，我们还要遵守广泛的联邦、州和外国反贿赂条例，其中包括美国的“外国腐败行为法”、“英国贿赂法”以及美国以外的其他国家的类似法律。我们正在为与我们类似的公司制定和实施一项公司合规计划，我们认为这是制药业当前的最佳做法，但我们不能保证我们、我们的员工、我们的顾问或第三方承包商是否或将遵守所有联邦、州和外国有关贿赂和腐败的法规。此外，我们的战略合作者和位于美国境外的第三方承包商可能没有充分的遵守计划，或者可能不尊重他们所经营的领土的法律和指导。即使我们没有决心违反这些法例，政府对这些问题的调查，通常也需要动用大量资源和负面宣传，对我们的业务、财政状况和经营结果也可能产生不利影响。
新批准的产品，特别是一种新型药品的保险范围和报销状况是不确定的。如果不能获得或保持对新产品或现有产品的充分覆盖和补偿，就会限制我们推销这些产品的能力，并降低我们创造收入的能力。
政府和私人付款人的可得性和偿还的程度对于大多数病人能够支付昂贵的治疗费用至关重要，例如我们希望开发和销售的药物。政府医疗保健计划(如医疗保险和医疗补助)以及商业支付方的充分覆盖和补偿对于新产品的接受至关重要。此外，由于我们个性化的癌症疫苗和瘤内免疫肿瘤学研究药物代表了治疗癌症的新方法，我们无法准确估计这些产品的价格，是否可以获得补偿，或任何潜在的收入。我们的调查药品的销售在很大程度上取决于我们的调查药品的费用将在多大程度上由健康维护、管理护理、药房福利和类似的医疗管理机构支付，或者由政府卫生行政部门偿还。
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当局、私人医疗保险公司和其他第三方付款人。如果我们得不到补偿，或者只能得到有限的补偿，我们可能无法成功地将我们的研究药物商业化。即使提供了保险，经批准的偿还金额也可能不足以使我们建立或维持足以实现我们对任何产品的投资的充分回报的价格。
在新批准的产品的保险范围和报销方面存在重大不确定性，包括基因药物和覆盖范围可能比FDA或类似的外国监管当局批准该药物的目的更有限。在美国，关于新药品报销的主要决定通常由美国卫生和公共服务部(Department of Health and Human Services，简称HHS)内的医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)做出，因为CMS决定一种新药是否以及在多大程度上将在医疗保险范围内得到覆盖和补偿。私人支付者倾向于在很大程度上遵循CMS。很难预测CMS将决定如何偿还像我们这样的新产品。欧洲的报销机构可能比CMS更为保守。例如，一些癌症药物在美国已获批准报销，而在某些欧洲国家尚未获准报销。
在美国以外的一些国家，包括欧洲联盟的一些成员国，确定了药品或医药产品的价格和补偿，这是欧洲联盟中通常提到的，但市场授权人的参与有限。我们不能肯定这种价格和补偿将为我们或我们的战略合作者所接受。如果这些外国法域的管理当局制定对我们或我们的战略合作者没有商业吸引力的价格或补偿水平，我们或我们的战略合作者的销售收入以及我们药品在这些国家的潜在盈利能力将受到不利影响。越来越多的国家正在采取措施，试图通过将削减成本的努力集中在国家医疗体系的药品上，以减少巨额预算赤字。这些国际价格管制努力影响了世界所有区域，但在欧洲联盟中最为激烈。此外，一些国家还要求批准产品的销售价格，然后才能销售。在许多国家，定价审查期是在市场营销或产品许可获得批准后开始的。因此，我们可能在某一特定国家获得产品的销售批准，但随后可能会在批准我们的产品偿还费用方面出现延误，或者受到价格管制的影响，这些规定可能会使我们的产品商业推出推迟很长时间，这可能会对我们在该特定国家销售产品所能产生的收入产生不利影响。
此外，在美国和国外，政府和第三方付款人为限制或降低医疗费用而作出的努力，可能会使这些组织限制新批准产品的覆盖范围和报销水平，因此，它们可能无法支付或提供足够的调查药品费用。例如，美国政府最近发布了一份“蓝图”，即降低药品成本的计划。这个蓝图包含了HHS已经在努力实施的某些措施。例如，在2019年5月，CMS发布了一项最后规则，修订了“医疗保险优势和医疗保险D部分处方药福利条例”，以减少计划注册者的自掏腰包费用，并允许医疗保险计划就某些药物的较低费率进行谈判。除其他外，最后一条规则现在允许医疗保险优势计划使用步骤疗法，一种预先授权，从2020年1月1日开始的B部分药物。这一最终规则编纂了CMS的政策变化，从2019年1月1日起生效。在州一级，立法机构越来越多地通过立法和实施旨在控制药品和生物制品定价的条例，包括价格或病人报销限制、折扣或对某些产品准入的限制，以及营销成本披露和透明度措施，在某些情况下，这些措施旨在鼓励从其他国家进口和批量采购。
我们预计在销售我们的任何一种调查药品时会遇到定价压力，这是由于管理医疗的趋势、保健机构的影响力日益增加以及立法上的额外变化。医疗保健费用，特别是处方药、外科手术和其他治疗的下降压力已经变得非常严重。因此，对新产品的进入设置了越来越高的壁垒。
最近的联邦立法和州及地方政府的行动可能允许从外国向美国再进口毒品，包括以低于美国的价格出售药品的外国，这可能对我们的经营结果产生重大的不利影响。
我们可能会面临美国的竞争，如果我们的发展候选人，如果获得批准，来自外国的疗法，对药品实行价格控制。在美国，“医疗保险现代化法案”载有一些条款，这些条款可能会改变美国的进口法律，扩大药剂师和批发商从加拿大进口更便宜版本的批准药品和竞争产品的能力，加拿大政府实行价格管制。这些对美国进口法律的修改将不会生效，除非卫生保健司证明这些修改不会对公众的健康和安全造成额外的风险，并将大大降低消费者的产品成本。在……上面
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2019年12月18日，FDA发布了一份拟议规则制定通知，如果最后定稿，将允许从加拿大进口某些处方药。HHS秘书将在根据这一建议颁布最后规则后向国会提交上述证明。FDA还发布了一份指导文件草案，概述了制造商获得FDA批准的药物的附加国家药品法典(NDC)的潜在途径，该药物最初打算在外国销售，并获准在该外国销售。目前尚不清楚拟议规则制定通知和指南草案对监管和市场的影响。建议再进口药物的人士，可尝试通过法例，在某些情况下直接容许再进口。容许再进口药物的法例或规例如获通过，可能会令我们可能开发的任何产品的价格下降，并对我们未来的收入及盈利前景造成不利影响。
医疗保健立法改革的讨论和潜在的或已颁布的措施可能对我们的业务产生重大的不利影响，围绕价格改革的愿望和实施的立法或政治讨论可能对我们的业务产生不利影响。
在美国，已经并将继续采取一些立法措施来控制医疗费用。例如，2010年3月，ACA获得通过，极大地改变了政府和私人保险公司为医疗保健提供资金的方式，并对美国制药业产生了重大影响。除其他外，ACA增加了医疗补助药品回扣计划下制造商所欠的最低医疗补助回扣，并将该回扣计划扩大到参加医疗补助管理护理组织的个人，对某些品牌处方药制造商规定了年费和税收，并推广了新的医疗保险D部分差距折扣方案。“非加太协定”的执行情况和影响仍然存在相当大的不确定性。
自通过以来，“非加太法”的某些方面一直面临着许多司法、行政、行政和立法方面的挑战，我们预计今后将对“非加太法”提出更多的挑战和修订。例如，ACA的各个部分目前在第五巡回法院和美国最高法院面临法律和宪法方面的挑战，特朗普政府发布了各种行政命令，取消了费用分摊补贴和各种规定，这些规定将给各州带来财政负担，或对个人、医疗保健提供者、医疗保险公司或药品或医疗器械制造商造成费用、费用、税收、罚款或监管负担。此外，国会还提出了几项旨在大幅度修订或废除“反腐败法”的立法。目前尚不清楚该法案是否会被推翻、废除、取代或进一步修订。我们无法预测对ACA的进一步改变会对我们的业务产生什么影响。
此外，自“非加太法”颁布以来，美国还提出并通过了其他立法修改。2011年的预算控制法案，除其他外，制定了美国国会削减开支的措施。一个削减赤字联合特设委员会负责建议2013年至2021年至少减少1.2万亿美元赤字，但未能达到所需的目标，从而触发了该立法对几个政府方案的自动削减。这包括每个财政年度向提供者支付的医疗保险费用总计减少2%。除非国会采取进一步行动，否则这些削减将持续到2029年。
此外，还提出了立法和监管建议，以扩大批准后的要求，并限制药品的销售和促销活动。我们不能确定是否会颁布更多的立法修改，或者FDA的法规、指南或解释是否会被改变，或者这些变化对我们的开发候选人的营销批准(如果有的话)会产生什么影响。此外，美国国会加强对FDA审批程序的审查，可能会大大推迟或阻止市场批准，并使我们受到更严格的产品标签和销售后条件及其他要求的限制。
在欧洲联盟提供保健服务，包括建立和经营保健服务以及药品定价和报销，几乎完全是由国家而不是欧盟的法律和政策决定的。在这方面，各国政府和保健服务提供者在提供保健以及产品定价和偿还方面有不同的优先事项和办法。然而，总的来说，大多数欧盟成员国的医疗保健预算限制导致相关卫生服务提供者对药品定价和报销的限制。再加上欧盟和国家对那些希望开发和销售产品的人不断增加的监管负担，这可能会阻止或推迟对我们的调查药品的市场批准，限制或规范审批后的活动，并影响我们将任何我们获得市场批准的产品商业化的能力。
我们预计，今后将采取更多的外国、州和联邦医疗改革措施或提案，其中任何一项都可能限制联邦和州政府支付医疗产品和服务的金额，这可能导致对我们的调查药品的需求减少或增加定价压力。如果医疗产品的定价结构，例如我们正在开发的调查药品，实质性地改变并限制了对这些产品的支付。
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研究药品，我们的业务将受到不利影响，因为我们的产品可能不再具有商业可行性，根据其预期净现值，我们可能已经将大量资源投入到无法进行商业开发的产品上，或者我们可能确定，已经达到早期发展阶段的资产不能也不会被进一步开发，尽管它们在临床上是可行的。此外，作为我们战略联盟一部分的开发资产或临床项目可能不再被认为在商业上可行，这是基于我们的战略合作者对任何拟议、宣布或立法的定价改革的影响的评估。
我们无法预测未来可能采取哪些医疗改革举措。进一步的联邦，州和外国立法和监管的发展是可能的，我们期待正在进行的举措，以增加对药物定价的压力。这些改革可能会对研究药物的预期收入产生不利影响，而我们可能会成功地发展这些药物，并可获得规管批准，并可能影响本港整体财政状况及研究药物的发展能力。
由于我们的技术的新性质，我们面临这些研究药品的价格和报销方面的不确定性。
我们的某些研究药物的目标病人群体，例如那些罕见的遗传病，可能相对较小，而我们的某些研究药物，如PCV，需要在个别的规模上进行定制。因此，我们的调查药品的定价和报销，如果获得批准，必须足以支持商业基础设施。如果我们无法获得足够的补偿，我们成功销售和销售调查药品的能力将受到不利影响。与我们的调查药品有关的服务的偿还方式和水平(例如，我们的产品对病人的管理)也很重要。对这些服务的补偿不足可能会导致医生的抵制，并对我们推销或销售我们产品的能力产生不利影响。
如果我们的发展候选人或研究药物的市场机会小于我们所相信的，我们的收入可能会受到不利影响，我们的业务可能会受到影响。由于我们的一些项目的目标患者人数较少，我们必须能够成功地识别临床试验参与者，并取得相当大的市场份额，以保持盈利能力和增长。
我们的研究和产品开发活动的一个重要领域是为严重的罕见遗传病开发治疗。我们对患有这些疾病的人数，以及那些有可能从我们的治疗计划中受益的人的子集的预测，都是基于估计的。这些估计来自各种来源，包括科学文献、诊所调查、病人基金会或市场研究，可能被证明是不正确的。此外，新的研究可能改变这些疾病的估计发病率或流行率。美国、欧洲和其他地方的临床试验参与者人数可能低于预期，潜在的临床试验参与者可能无法接受我们的产品治疗，或者新的临床试验参与者可能越来越难以识别或接触，所有这些都会对我们的业务和业务产生不利影响。
我们的一些项目的市场机会可能仅限于那些没有资格接受或已经失败的先前治疗的患者，而这些患者的市场机会可能很小。
FDA通常会批准新的治疗方案，最初只供复发或难治性晚期疾病患者使用。我们希望在这种情况下，首先寻求我们的PCV和肿瘤内免疫肿瘤学研究药物的批准。因此，对于那些证明是足够有益的产品(如果有的话)，我们期望在早期治疗项目中获得批准，并可能作为第一线治疗，但我们的研究药物即使获得批准，也不能保证会被批准用于早期治疗，而且在获得任何此类批准之前，我们可能需要进行更多的临床试验。
我们对我们可能针对的癌症患者数量的预测，以及那些能够接受第二或第三行治疗的癌症患者的子集，以及那些有可能从我们的研究药物治疗中受益的人，都是基于我们的信念和估计。这些估计来自各种来源，包括科学文献、诊所调查、病人基金会或市场研究，可能被证明是不正确的。此外，新的研究可能改变这些癌症的估计发病率或流行率。参加试验的人数可能比预期的要少。此外，我们的研究药物的潜在可寻址的病人群体可能是有限的，或者不能接受我们的研究药物的治疗。即使我们的产品获得了巨大的市场份额，如果获得批准，因为潜在的目标人群很小，我们可能永远无法实现盈利，除非获得监管批准的额外迹象。
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与我们的业务和业务有关的风险
*我们将需要发展和扩大我们的公司，我们在管理这一发展和扩展方面可能遇到困难，这可能会扰乱我们的业务。
截至2020年3月31日，我们有大约850名全职员工，随着我们管道的增长和发展，以及作为一家上市公司的运作，我们预计将增加员工人数和业务范围。为了管理我们预期的发展和扩展，包括在美国境外的扩展，我们必须继续实施和改进我们的管理、业务和财务制度，扩大我们的设施，并继续征聘和培训更多的合格人员。此外，我们的管理层可能需要将不成比例的注意力从日常活动中转移开来，并将大量时间用于管理这些开发活动。
作为一家成长中的生物技术公司，我们正在积极寻找开发候选药物，并在许多治疗领域和广泛的疾病领域进行研究。成功开发产品并充分理解所有这些治疗领域和疾病状态的管理和制造途径需要大量的人才、资源和公司流程，以便能够在多个领域同时执行。由于我们有限的资源和早期发展阶段，我们可能无法有效地管理这一同时执行和扩大我们的业务，或招聘和培训更多的合格人员。这可能导致我们的基础设施薄弱，导致经营失误，失去商业机会，失去雇员，并降低剩余雇员的生产力。我们的业务的实际扩大可能导致大量费用，并可能将财政资源从其他项目，例如我们的研究药物的开发。如果我们的管理层不能有效地管理我们预期的发展和扩张，我们的开支可能会比预期的增加更多，我们创造或增加收入的能力可能会降低，我们可能无法实施我们的业务战略。我们未来的财务表现和我们的研究药物商业化的能力，如果获得批准，并有效地竞争，将在一定程度上取决于我们是否有能力有效地管理我们公司未来的发展和扩展。
我们未来的成功取决于我们留住关键员工、顾问和顾问的能力，以及吸引、留住和激励合格人才的能力。我们可能无法留住拥有股票期权的雇员或高管。
我们在竞争激烈的生物技术和制药工业中竞争的能力取决于我们吸引和留住高素质的管理、科学和医疗人员的能力。我们高度依赖我们的管理和科学团队的成员。我们的每一位执行官员和我们的所有雇员，包括关键科学家和临床医生，都是“随意”受雇的，这意味着我们或每一位官员或雇员可以随时终止雇佣关系。失去这些人的服务可能会对我们的研究、开发、筹资和商业化目标的实现产生不利影响。我们目前没有任何员工的“关键人物”保险。我们的许多关键员工，包括我们执行团队的成员，都与我们一起工作了很长一段时间，并且拥有有价值的、完全既得利益的股票期权或其他长期股权激励。由于生物技术行业的竞争环境，特别是在马萨诸塞州的剑桥，我们可能无法留住这些雇员。
此外，我们依赖顾问，承包商，顾问，包括科学和临床顾问，协助我们制定我们的研究和发展，监管批准和商业化战略。我们的顾问和顾问可能受雇于我们以外的雇主，并可能根据咨询或咨询合同与其他实体的承诺，这可能会限制他们向我们提供。失去一名或多名现任雇员或顾问的服务可能会妨碍我们的研究、开发、监管批准和商业化目标的实现。此外，我们亦透过聘用承建商及兼职工人，灵活地增加人手。我们可能无法保留这些人员的服务，这可能会延误我们的业务运作。
招聘和留住其他合格的员工、顾问和顾问，包括科学和技术人员，也将是我们成功的关键。在mRNA和LNP研究、临床操作、管理事务、治疗领域管理和制造等方面，技术人员的竞争十分激烈，更替率可能很高。我们可能无法以优惠的条件吸引和留住人才，因为许多制药、生物技术公司和学术机构都在竞争具有类似技能的个人。此外，不利的宣传、未能在临床前或临床试验中取得成功或申请市场批准，可能使招聘和留住合格人员更具挑战性。无法招聘或失去某些主管、关键雇员、顾问或顾问的服务，可能会妨碍我们的研究、开发和商业化目标的进展，并对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。
我们的员工、主要调查人员和顾问可能从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守监管标准和要求以及内幕交易。
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我们面临员工、首席调查员和顾问欺诈或其他不当行为的风险。这些当事方的不当行为可能包括故意不遵守FDA条例或适用于欧盟和其他管辖区的条例；向FDA、EMA和其他管理当局提供准确的信息；遵守美国和国外的医疗欺诈和滥用法律和条例；或准确地报告财务信息或数据，或向我们披露未经授权的活动。这种不当行为还可能涉及不当使用在临床试验过程中获得的信息，或与FDA或其他监管当局的互动，这可能导致监管制裁，并对我们的声誉造成严重损害。医疗行业的销售、营销和商业安排要遵守广泛的法律法规，以防止欺诈、不当行为、回扣、自我交易和其他滥用行为。这些法律和法规限制或禁止范围广泛的定价、折扣、营销和促销、销售佣金、客户奖励计划和其他业务安排。我们已通过一套适用于所有雇员的行为守则，但并非总能识别和阻吓雇员的不当行为，而我们为侦查和防止雇员不当行为而采取的预防措施，可能无法有效控制未知或非管理的风险或损失，或保护我们免受政府调查或因不遵守这些法例或规例而采取的其他行动或诉讼。如果对我们采取任何这样的行动，而我们没有成功地捍卫自己或维护我们的权利，这些行动可能会对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大影响。, 包括处以巨额罚款或其他制裁。
员工诉讼和不利的宣传会对我们未来的业务产生负面影响。
我们的雇员可能会不时就受伤、制造敌对工作场所、歧视、工资和工时纠纷、性骚扰或其他就业问题对我们提起诉讼。近年来，歧视和骚扰索赔的数量普遍增加。再加上社交媒体平台和类似设备的扩张，个人可以接触到广泛的受众，这些说法对一些企业产生了严重的负面影响。某些面临就业或骚扰相关诉讼的公司不得不解雇管理层或其他关键人员，并遭受了名誉损害，对其业务造成了负面影响。如果我们要面对任何与就业有关的要求，我们的业务可能会受到负面影响。
我们从未从产品销售中获得任何收入，也可能永远不会盈利。
我们创造收入和实现盈利的能力取决于我们是否有能力单独或与战略合作者一起成功地完成研发工作，并获得必要的监管批准，使我们的研究药物商业化。我们预计在可预见的将来，我们不会从产品销售中产生收入。我们从产品销售中创造未来收入的能力在很大程度上取决于我们在以下方面的成功：
• | 完成研发候选药物和研究药物的研究、临床前和临床开发； |
• | 寻求并获得美国和国外市场认可的研究药物，我们完成临床试验； |
• | 制定可持续、稳定、一致和可转让的生产工艺，供我们的研发候选人和调查药品使用； |
• | 开发一个可持续的、可扩展的、一致的、对时间敏感的、可转移的制造工艺，用于我们个性化的癌症疫苗研究药物； |
• | 进一步发展我们自己的制造能力和与第三方的制造关系，以便提供足够的(数量和质量的)产品和服务，以支持临床发展和市场对我们的研究药物的需求，如果批准的话； |
• | 获得市场接受我们的调查药品作为一种治疗选择； |
• | 启动和商业化调查药品，我们获得营销批准和补偿，要么与战略协作者合作，如果独立推出，通过建立销售队伍、营销和分销基础设施； |
• | 处理任何相互竞争的技术和市场发展； |
• | 实施更多的内部系统和基础设施； |
• | 在任何合作、许可或其他可能达成的安排中谈判有利的条件； |
• | 维护、捍卫、保护和扩大我们的知识产权组合，包括专利、商业秘密和技术；以及 |
• | 吸引、录用和留住合格人员。 |
即使我们开发的一种或多种研究药物已被批准用于商业销售，我们预计将任何经批准的研究药物商业化将产生重大成本。如果FDA、EMA或其他监管机构要求我们进行临床和其他研究，或者对我们的制造或质量系统进行修改，除了我们目前预期的以外，我们的开支可能会增加到超出预期的水平。即使我们能够
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销售任何经批准的产品的收入，我们可能无法盈利，可能需要获得额外的资金，以继续经营。
我们的内部计算机系统，或我们的战略合作者或其他承包商或顾问的系统，可能会失败或遭受安全漏洞，这可能会对我们的产品开发程序和我们的制造业务造成实质性的破坏。
我们的内部计算机系统以及我们目前和今后任何战略协作者、供应商和其他承包商或顾问的计算机系统都容易受到计算机病毒、未经授权的访问、自然灾害、恐怖主义、网络安全威胁、战争以及电信和电力故障的破坏。虽然到目前为止，我们还没有经历过任何这样的材料系统故障、事故或安全漏洞，但如果这种事件发生并在我们的操作中造成中断，那么无论是由于我们的商业机密或其他专有信息的丢失或其他类似的干扰，它都可能对我们的开发程序和业务业务造成实质性的破坏。例如，从一个或多个正在进行或已完成的临床试验或未来临床试验中丢失临床试验数据，可能会导致我们的监管审批工作出现延误，并大大增加我们收回或复制数据的成本。此外，由于我们并行运行多个临床试验的方法，任何对我们计算机系统的破坏都可能导致数据丢失或在我们的许多程序的许多发展阶段的数据完整性受到损害。对临床试验参与者个人数据的任何此类违反、丢失或妥协，也可能根据“一般数据保护条例”或“GDPR”、欧盟相关成员国法律、其他外国法律、1996年“联邦健康保险可携性和责任法”(HIPAA)以及美国其他相关的州和联邦隐私法律，对我们处以民事罚款和处罚。如果任何干扰或违反安全的行为导致我们的数据或应用程序损失或损坏，或不适当地披露机密或专有信息，我们可能会承担责任，我们的竞争地位可能受到损害。, 而且，我们的研究药物的进一步开发和商业化可能会被推迟。
我们可能会利用我们的财力和人力资源从事某一特定的研究项目或研究医学，而未能利用那些可能更有利可图或更有可能成功的项目或研究药物。
由于我们的资源有限，我们必须选择发展选定的研究项目或研究药物，并为此提供资金，并可能放弃或推迟对其他项目或研究药物的追求，这些项目或研究药物后来可能证明具有更大的商业潜力。我们的资源分配决定，或我们根据战略联盟协议向战略协作者提供资源的合同承诺，可能导致我们无法利用可行的商业产品或有利可图的市场机会。我们在当前和未来研究和开发研究药物项目上的开支可能不会产生任何商业上可行的产品。如果我们不准确地评估某一特定研究药物的商业潜力或目标市场，我们可能会通过战略联盟、许可或其他特许权安排，放弃该调查药品的宝贵权利，如果这样做对我们更有利，我们将保留这种研究药品的唯一开发和商业化权利，或者我们可以将内部资源分配给某一治疗领域的调查药品，在该领域缔结战略联盟会更有利。
如果我们不能成功地发现、开发和商业化现有产品之外的额外产品，我们扩展业务和实现我们战略目标的能力就会受到损害。
虽然我们的大量努力将集中在临床试验和我们现有研究药物的潜在批准上，但我们战略的一个关键要素是发现、开发和潜在地使我们目前产品组合之外的额外产品商业化，以治疗各种疾病和各种治疗领域。我们打算这样做，投资于我们自己的药物发现努力，探索开发新产品的潜在战略联盟，以及许可技术。确定新的调查药品需要大量的技术、财政和人力资源，无论是否最终确定了任何调查药品。即使我们鉴定出初步有希望的研究药物，我们也可能由于许多原因而未能成功地开发和商业化这类产品，其中包括：
• | 所使用的研究方法在确定潜在的调查药物方面可能不成功； |
• | 竞争对手可能会开发替代品，使我们的研究药物过时； |
• | 不过，我们开发的调查药品可能被第三方专利或其他专有权所涵盖； |
• | 经进一步研究，研究药物可能具有有害的副作用或其他特性，表明其不太可能有效或不符合适用的管制标准； |
• | 研究药物可能无法以可接受的成本以商业数量生产，或根本无法生产；及 |
• | 经批准的产品不得被试验参与者、医学界或第三方付费人接受为安全有效的产品。 |
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如果我们无法确定和开发更多的产品，我们的增长潜力可能会受到损害。
针对我们的产品责任诉讼可能导致我们承担大量的责任，并可能限制我们开发的任何研究药物的商业化。
我们面临着产品责任暴露的固有风险，这与我们目前或未来的任何一种研究药物在临床试验中的测试有关，如果我们将我们开发的任何研究药物商业化，我们可能面临更大的风险。如果我们不能成功地为我们的调查药品造成伤害的说法辩护，我们可能会承担很大的责任。不论优点或最终结果如何，赔偿责任要求都可能导致：
• | 减少对我们可能开发的任何研究药物的需求； |
• | 收入损失； |
• | 对病人、健康志愿者或其子女的大量金钱奖励； |
• | 为相关诉讼辩护的大量时间和费用； |
• | 撤回临床试验参与者； |
• | 无法将我们可能开发的任何研究药物商业化；以及 |
• | 损害了我们的声誉和严重的负面媒体关注。 |
我们提供产品责任保险，根据我们目前的临床计划，我们认为这是足够的；然而，我们可能无法以合理的费用或足够的金额维持保险范围，以保护我们免受责任造成的损失。如果我们获得调查药品的市场批准，我们打算扩大我们的保险范围，将商业产品的销售包括在内；但是，我们可能无法以商业上合理的条件或以足够的数额获得产品责任保险。有时，在基于药物或医疗治疗的集体诉讼中作出了重大判决，而这些药物或治疗产生了意想不到的不良影响。一项成功的产品责任索赔或一系列针对我们的索赔可能导致我们的股价下跌，如果判断超出我们的保险范围，可能会对我们的经营和业务结果产生不利影响。
我们可能直接或间接地受制于联邦和州医疗欺诈和滥用法律，虚假索赔法，以及健康信息隐私和安全法。如果我们不能遵守或没有完全遵守这些法律，我们将面临重大的惩罚。
如果我们获得FDA批准的任何调查药品，并开始在美国商业化这些产品，我们的业务将直接或间接通过我们的处方者，客户和购买者，受各种联邦和州欺诈和滥用法律和条例，包括，但不限于，联邦卫生保健计划反Kickback法规，联邦民事和刑事虚假索赔法，以及医生支付阳光法案和条例。这些法律除其他外，将影响我们建议的销售、营销和教育项目。此外，我们可能受到联邦政府和我们开展业务的州颁布的病人隐私法律的约束。影响我们运作的法律包括但不限于以下方面：
• | “联邦反Kickback法规”，除其他外，禁止个人或实体明知故犯、故意索取、收受、提供或支付任何报酬(包括任何回扣、贿赂或回扣)，直接或间接、公开或秘密地以现金或实物形式诱使或奖励，或作为交换条件，将个人转介或购买、订购、推荐或安排任何商品、租赁或提供可根据联邦医疗保健方案偿还的物品或服务，例如医疗保险和医疗补助方案。政府可以声称，包括因违反联邦反Kickback法规而产生的项目或服务在内的索赔，就“联邦民事虚假索赔法”或“联邦民事罚款条例”而言，构成虚假或欺诈性索赔。这项法规被解释为适用于药品制造商与处方者、购买者和处方经理之间的安排。虽然有若干法定例外情况和监管安全港保护某些共同活动不受起诉，但它们的范围很窄，而涉及旨在诱导处方、采购或建议的报酬的做法如果不符合例外或安全港的资格，则可能受到审查。ACA修正了联邦反Kickback法规的意图要求，规定个人或实体不再需要实际了解该法规或违反该法规的具体意图。 |
• | “联邦民事和刑事虚假索赔法”和“民事罚款法”，包括“联邦虚假索赔法”，除其他外，禁止个人或实体在知情情况下提出或安排提交向医疗保险、医疗补助或其他政府付款人提出的虚假或欺诈性的付款或批准请求。此外，政府可以声称，因违反“反Kickback规约”而提出的包括物品或服务在内的索赔，就“联邦虚假索赔法”或联邦民事罚款而言，构成虚假或欺诈性索赔。 |
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法规。制造商可以根据“虚假索赔法”承担责任，即使他们不直接向政府付款人提出索赔，如果他们被认为是“导致”提交虚假或欺诈性索赔的话。直接向付款人提出索赔的公司也可能根据“虚假索赔法”对直接提交此类索赔负有责任。“虚假索赔法”还允许作为“举报人”的个人代表联邦政府提起诉讼，指控违反“虚假索赔法”，并分享任何货币追回。ACA提供了一种观点，即联邦反Kickback法规的违反和某些营销做法，包括标签外促销，可能会牵涉到虚假索赔法，这一观点与最近针对制药和医疗设备制造商的政府案例相一致。
• | 除其他外，反诱致法禁止提供或给予报酬，其中包括(但不限于)将任何物品或服务免费或低于公平市场价值(除有限的例外情况)转让给该人知道或应该知道的医疗保险或医疗补助受益人，这可能会影响受益人选择可由联邦或州政府计划偿还的项目或服务的特定供应商。 |
• | HIPAA及其实施条例，其中规定了新的联邦刑事法规，禁止任何人故意或故意执行或企图执行一项计划，或作出虚假或欺诈性的陈述，以欺骗任何医疗福利方案，而不论付款人(例如，公共或私人)，或以虚假或欺诈性借口、陈述或承诺，获取任何由任何医疗福利方案拥有、保管或控制的任何金钱或财产，而不论其付款人(例如，公共或私人)，以及明知和故意伪造，以任何伎俩或装置隐瞒或掩盖与医疗事项有关的医疗福利、项目或服务的交付或支付的重大虚假陈述。类似于联邦反Kickback法规，一个人或实体可以被判违反HIPAA而不实际知道该法规或违反该法规的具体意图。 |
• | 经2009年“卫生信息技术促进经济和临床健康法”(HITECH)或HITECH及其实施条例修订的HIPAA对隐私、安全和未经该规则管辖的实体(如卫生计划、保健信息交换所和保健提供者及其各自的“业务伙伴”)的适当授权的个人可识别的健康信息的传输提出了某些要求，这些独立承包商或被涵盖实体的代理人为被覆盖实体提供服务时，创建、接收、维护、传输或获取受保护的健康信息。HITECH还制定了新的民事罚款等级，修订了HIPAA，使民事和刑事处罚直接适用于商业伙伴，并赋予州检察长新的权力，可向联邦法院提起民事诉讼，要求损害赔偿或禁令，以执行联邦HIPAA法律，并要求收取与提起联邦民事诉讼有关的律师费和费用。 |
• | 美国联邦食品、药品和化妆品法，除其他外，禁止药物、生物制剂和医疗器械的掺假或假冒。 |
• | 联邦透明度法律，包括“联邦医生支付阳光法”，要求披露药品、设备、生物制品和医疗用品制造商(目前定义为包括医生、牙医、视光师、足科医生和脊医)和教学医院的付款和其他价值转移，以及医生和其他保健提供者及其直系亲属和适用的团体采购组织所持有的所有权和投资权益。从2022年1月1日起，这些报告义务将扩大到包括转让给某些非医生提供者，如医生助理和护士从业人员。 |
• | 各州法律相当于上述每一项联邦法律，州法律要求药品制造商向医生和其他保健提供者报告与付款和其他价值转移有关的信息，或营销支出，以及在某些情况下管理健康信息的隐私和安全的州法律也适用于我们，其中许多法律在很大程度上彼此不同，可能没有同样的效果，从而使某些情况下的合规工作复杂化。 |
欧洲联盟禁止向医生提供利益或好处，以诱导或鼓励医药产品的处方、推荐、背书、购买、供应、订购或使用。向医生提供利益或好处也受欧盟成员国国家反贿赂法的管辖，如2010年“英国贿赂法”。违反这些法律可能导致巨额罚款和监禁。
向某些欧洲联盟成员国的医生支付的款项必须公开披露。此外，与医生签订的协议通常必须事先得到医生雇主的通知和批准。
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专业组织或欧洲联盟个别成员国的管理当局。这些要求载于适用于欧盟成员国的国家法律、行业守则或专业行为守则。不遵守这些要求可能导致名誉风险、公开谴责、行政处罚、罚款或监禁。
欧洲联盟个人健康数据的收集和使用以前是受“数据保护指令”的规定管辖的，该指令已被于2018年5月25日生效的“全球地质雷达”所取代。虽然“数据保护指令”不适用于设在欧洲联盟以外的组织，但GDPR已扩大其范围，包括向欧盟居民提供货物或服务的任何企业，不论其所在地为何。这一扩展将包括我们在欧盟成员国的临床试验活动。GDPR对个人数据的控制器和处理器实施了严格的要求，包括对“敏感信息”的特殊保护，其中包括居住在欧盟的数据主体的健康和遗传信息。GDPR给予个人反对处理其个人信息的机会，允许他们在某些情况下请求删除个人信息，并在个人认为其权利受到侵犯的情况下，给予个人寻求法律补救的明确权利。此外，GDPR对将个人数据从欧盟转移到美国或其他未被视为提供“充分”隐私保护的地区实施了严格的规定。如果不遵守“探地雷达”和欧盟成员国相关国家数据保护法的要求，这可能会导致严重的罚款。由于实施了“全球地质雷达”，我们可能需要建立更多的机制，确保遵守新的数据保护规则。
在数据保护当局寻求强制遵守探地雷达的方式方面存在重大不确定性。例如，不清楚当局是否会对在欧盟开展业务的公司进行随机审计，或者当局是否会等待声称其权利受到侵犯的个人提出申诉。执法的不确定性和与确保遵守全球地质雷达相关的费用可能是繁重的，并可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响。
如果我们不遵守环境、健康和安全法律法规，我们可能会受到罚款或处罚，或承担可能损害我们的业务的费用。
我们受到许多环境、健康和安全法律和条例的约束，包括实验室程序和危险材料和废物的处理、使用、储存、处理和处置的法律和条例。我们的业务涉及使用危险和易燃材料，包括化学品和生物材料。我们的业务也可能生产危险废物产品。我们通常与第三方签订处理这些材料和废物的合同。我们将无法消除这些材料的污染或伤害的风险。如果我们使用任何危险材料造成污染或伤害，我们将对由此造成的任何损害承担责任，任何责任都可能超出我们的资源。我们还可能因不遵守这些法律和条例而招致与民事或刑事罚款和处罚有关的重大费用。
虽然我们设有工人补偿保险，以支付因使用危险品而引致雇员受伤而引致的费用及开支，但这项保险未必足以应付潜在的责任。我们不为与我们储存或处置生物或危险材料有关的可能对我们提出的环境责任或有毒侵权索赔提供保险。
此外，为了遵守当前或未来的环境、健康和安全法律法规，我们可能会承担大量费用。这些现行或未来的法律法规可能会损害我们的研究、开发或生产努力。我们不遵守这些法律和条例也可能导致大量罚款、处罚或其他制裁。
*不利的美国或全球经济状况可能对我们的业务、财务状况或经营结果产生不利影响。
我们的行动结果可能受到全球经济和金融市场的一般情况的不利影响，包括目前的冠状病毒流行或任何其他健康流行病。最近的全球金融危机造成资本和信贷市场的极端动荡和混乱。严重或长期的经济衰退，例如最近的全球金融危机，可能会给我们的业务带来各种风险，包括对调查药品的需求减弱，以及我们在需要时以优惠条件筹集更多资金的能力(如果有的话)。疲软或衰退的经济可能会给我们的供应商带来压力，可能导致供应中断，或者导致第三方付款人或我们的合作者延迟支付我们的服务。上述任何一项都可能损害我们的业务，我们也无法预料目前的经济气候和金融市场状况会对我们的业务造成不利影响的所有方式。
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*我们或我们所依赖的第三方可能受到自然灾害、健康流行病或网络安全攻击等其他业务中断的不利影响，我们的业务连续性和灾后恢复计划可能无法充分保护我们免受严重灾害的影响。
自然灾害或健康流行病可能严重扰乱我们的业务，并对我们的业务、业务结果、财务状况和前景产生重大不利影响。如果发生了自然灾害、停电、网络安全攻击、健康流行病或其他事件，使我们无法使用我们总部的全部或大部分，破坏了关键的基础设施，例如我们的制造设施或第三方合同制造商的基础设施，限制了我们进入或使用我们的数字信息系统的能力，或以其他方式干扰了我们的运作，我们可能很难或在某些情况下不可能在相当长的一段时间内继续我们的业务。我们目前制定的灾后恢复和业务连续性计划有限，在发生严重灾害或类似事件时不太可能充分。网络安全责任保险很难获得，而且可能不包括任何基于我们的计算机安全协议或其他网络安全攻击的破坏我们将承受的损害。由于灾后恢复和业务连续性计划的有限性质，我们可能会招致大量费用，这可能对我们的业务产生重大不利影响。
如果我们的产品被召回，可能会损害我们的声誉、业务和财务结果。
FDA和类似的外国政府当局有权要求召回某些商业化产品。就FDA而言，要求召回生物产品的权力必须基于FDA的一项发现，即一批、大量其他数量的生物产品对公众健康构成迫在眉睫或重大的危害。此外，外国政府机构有权要求在设计或制造方面出现物质缺陷或缺陷时召回任何研究药品。如果发现产品中有任何物质缺陷，制造商可以主动召回产品。我们政府强制或自愿召回可能是由于制造错误、设计或标签缺陷或其他缺陷和问题所致。任何一种调查药品的召回都会转移管理和财政资源，并对我们的财务状况和业务结果产生不利影响。召回公告可能会损害我们在客户中的声誉，如果有的话，会对我们的销售产生负面影响。
*我们的现金、现金等价物和投资的投资，都会受到可能造成损失和影响这些投资的流动资金的风险。
截至2020年3月31日，我们拥有约17.2亿美元的现金、现金等价物和投资。这些投资受到一般信贷、流动性、市场和利率风险的影响。我们可能会意识到这些投资的公允价值损失，这将对我们的合并财务报表产生负面影响。此外，如果我们的投资停止支付或减少支付给我们的利息，我们的利息收入就会受到影响。与我们的投资组合相关的市场风险可能会对我们的经营结果、流动性和财务状况产生不利影响。
税法的改变可能会对我们的业务和财务状况产生不利影响。
有关美国联邦、州和地方所得税的规定不断受到参与立法程序的人以及美国国税局和美国财政部的审查。税法的修改(这些修改可能具有追溯性)可能会对我们或我们的普通股持有者产生不利影响。近几年来，发生了许多这样的变化，而且今后可能会继续发生变化。未来税法的改变可能会对我们的业务、现金流、财务状况或经营结果产生重大不利影响。我们促请投资者与他们的法律和税务顾问协商，探讨税法的可能变化对我们普通股投资的影响。
如果我们在编制合并财务报表时所作的估计或我们所依据的假设不准确，我们的实际结果可能与我们的预测和应计项目中反映的结果不同。
我们的合并财务报表是按照美国公认的会计原则编制的。编制这些综合财务报表要求我们作出估计和判断，这些估计和判断影响到我们报告的资产、负债、收入和费用的数额、我们应计的费用数额以及相关的或有资产和负债的披露。我们的估计是基于历史经验和其他各种我们认为在当时情况下是合理的假设。然而，我们不能向你保证，我们的估计或它们所依据的假设将是正确的。
我们使用净经营亏损以及研究和开发信贷抵消未来应纳税收入的数额和能力可能受到某些限制和不确定性的限制。
截至2019年12月31日，联邦和州的净运营亏损分别为9.818亿美元和9.788亿美元，其中一部分将于2030年到期。截至2019年12月31日，联邦和州研发税收抵免额分别为4，560万美元和2，390万美元，将于2030年和2029年到期，
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分别。这些净营业损失和税收抵免结转可能过期未用，无法抵消未来的所得税负债。虽然2018年12月31日之后产生的联邦净营业损失不会到期，但在任何应税年度，对这种净营业损失的扣减将限于我们在该年度应纳税收入的80%，在该年度，应纳税所得额的确定不考虑净营业损失扣除额本身。一般而言，根据“守则”第382条和第383条，公司若经历“所有权变动”，其利用其变化前净营业损失或NOL或税收抵免或抵免抵消未来应纳税所得额或税收的能力受到限制。为了这些目的，所有权变化通常发生在一个或多个股东或至少拥有公司股票5%的股东集团的总股权比规定的测试期内的最低所有权百分比高出50个百分点以上的情况下。截至2019年12月31日，由于第382和383条的规定，我们的NOL或信贷都不会过期，但是，我们的股票所有权的未来变化，其中许多是我们无法控制的，可能会导致根据“守则”第382和383条的所有权改变，并限制我们利用NOL和信贷的能力。根据州法律，我们的NOL或学分也可能受到损害。因此，我们可能无法利用我们的NOL或学分的物质部分。此外，与各种交易有关的税收收入和费用确认时间规则在各个方面都是复杂和不确定的，可能会受到税务当局的质疑。如果任何这样的挑战持续下去, 净经营损失可以大幅度减少和/或我们可以确定为一个物质现金纳税人在一年或多年。此外，我们利用我们的NOL或信贷的能力取决于我们的盈利能力和创造美国联邦和州的应税收入。如前所述，自成立以来，我们遭受了巨大的净亏损，并预计在可预见的将来我们将继续遭受重大损失，因此，我们不知道是否或何时将产生使用我们的NOL或信贷结转所需的美国联邦或州应税收入。
如果我们从事未来的收购、合资或战略合作，这可能会增加我们的资本需求，稀释我们的股东，使我们产生债务或承担或有负债，并使我们承担其他风险。
• | 我们可以评估各种收购和合作，包括许可或获得补充产品，知识产权，技术或企业。任何可能的收购、合资或合作都可能带来许多风险，包括： |
• | 业务费用和所需现金增加； |
• | 承担额外负债或或有负债； |
• | 吸收被收购公司的业务、知识产权和产品，包括与整合新人员有关的困难； |
• | 将我们管理层的注意力从我们现有的产品计划和计划中转移到追求这样一种战略性的合并或收购上； |
• | 关键员工的留用，关键人员的流失，以及我们维持关键业务关系能力的不确定性； |
• | 与此种交易的另一方有关的风险和不确定性，包括该缔约方及其现有产品或调查药品的前景和监管批准；以及 |
• | 我们无法从获得的技术或产品中获得足够的收入，以满足我们进行收购的目标，甚至无法抵消相关的购置和维护费用。 |
此外，如果我们进行收购，我们可能利用我们的现金，发行稀释证券，承担或承担债务义务，承担大量一次性费用，并获得无形资产，可能导致重大的未来摊销费用。
此外，我们可能无法找到适当的收购或战略合作机会，这种能力可能会损害我们的能力，以增长或获得可能对我们的业务发展很重要的技术或产品。
越来越多地使用社交媒体平台带来了新的风险和挑战。
社交媒体正越来越多地被用来交流我们的研究，发展候选人，调查药物，以及我们的发展候选人和研究药物正在开发的疾病，以治疗。社会媒体在生物制药业中的做法仍在不断演变，与这种使用有关的法规并不总是明确的。这种演变造成不确定因素和不遵守适用于我们业务的条例的风险，从而导致对我们的潜在管制行动。例如，患者可以使用社交媒体渠道来评论他们在一个正在进行的盲目临床试验中的经验，或者报告一个所谓的不良事件。当这种披露发生时，我们有可能无法监测和遵守适用的不良事件报告义务，或者，面对社交媒体所产生的政治和市场压力，我们可能无法捍卫我们的企业或公众的合法利益，因为我们对发展候选人和调查药品的评论受到限制。在任何社交网站上，也有不适当地披露敏感信息或负面或不准确的帖子或评论的风险。如果这些事件中有任何一件发生，或者我们不遵守适用的规定，我们可能会承担责任，面临管制行动，或给我们的业务带来其他损害。
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与我们普通股所有权有关的风险
*我们的普通股价格波动很大，可能给股东造成重大损失。
我们的股价一直以来并在未来，可能会受到大幅波动的影响。例如，2018年12月7日，我们的股票在2018年12月7日的高价位56.38美元和每股11.54美元的低价区间内交易，这是我们在纳斯达克全球选择市场(Nasdaq Global SelectMarket)交易的第一天，截止到2020年4月30日。由于这种波动，我们的股东可能遭受重大损失。
股票市场，特别是生物制药公司的市场，经历了与特定公司的经营业绩无关的剧烈波动。由于这种波动，你可能无法出售你的普通股或高于你的初始购买价格。我们普通股的市场价格可能受到许多因素的影响，包括：
• | 我们或竞争对手的研究药物的临床试验结果； |
• | 竞争性产品或技术的成功； |
• | 开始或终止战略联盟； |
• | 美国和其他国家的监管或法律发展； |
• | 关于专利申请、已颁发专利或者其他专有权利的发展或者争议； |
• | 关键人员的征聘或离职； |
• | 与我们的任何研究药物或临床开发项目相关的费用水平； |
• | 我们努力发现、开发、获取或授权其他研究药物的结果； |
• | 证券分析师对财务结果、发展时间表或建议的实际或预期变动； |
• | 我们的财务业绩或那些被认为与我们相似的公司的财务业绩的变化； |
• | 医疗保健支付系统结构的变化； |
• | 制药和生物技术部门的市场条件； |
• | 一般经济、工业和市场条件； |
• | 我们正在筹划的众多项目，每一个项目的发展都可能产生可能影响证券分析师财务业绩或建议的新闻或重大不良事件；以及 |
• | 由我们或我们的战略合作者公布我们的发展进展，候选人或调查药品或类似的公告，由我们的竞争对手。 |
如果我们的季度或年度业绩低于投资者或证券分析师的预期，我们的普通股价格可能会大幅下跌。此外，任何季度或年度的结果波动，反过来可能导致我们的股票价格大幅波动。我们认为，对我们的结果进行逐期比较不一定有意义，也不应作为我们未来业绩的指标。
此外，我们、政府机构、媒体或其他有关冠状病毒爆发的公开声明(包括关于研制冠状病毒疫苗的努力)过去已经并可能在今后造成我国股价的重大波动。鉴于全球对冠状病毒爆发的关注，公共领域有关这一问题的任何信息，无论是否准确，都可能对我们的股价产生巨大的影响(正面或负面)。
在过去，随着公司证券市场价格波动的时期，证券集体诉讼常常被提起针对该公司的诉讼。这种诉讼，如果对我们提起诉讼，可能会使我们付出大量费用来维护这些索赔，转移管理层的注意力和资源，从而严重损害我们的业务、财务状况、经营结果和前景。
在使用现金、现金等价物和投资时，我们有广泛的酌处权，而且可能无法有效地使用它们。
我们的管理层在运用我们的现金、现金等价物和投资时将拥有广泛的酌处权，并且可以以不改进我们的经营结果或提高我们普通股价值的方式使用收益。我们的管理部门未能有效地运用这些资金，可能会造成财务损失，对我们的业务产生重大不利影响，导致我们普通股价格下降，并推迟我们的调查药品的开发。在使用之前，我们可以将现金、现金等价物和投资以不产生收入或失去价值的方式进行投资。
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我们已经并将继续因作为一家上市公司而承担更多的费用，我们的管理层必须投入大量时间来执行新的合规计划。我们必须遵守财务报告和其他要求，而我们的会计和其他管理制度和资源可能没有充分准备。
作为一家上市公司，我们承担了重要的法律、会计和其他开支，而我们作为一家私营公司并没有承担这些费用。此外，联邦证券法，包括2002年的“萨班斯-奥克斯利法案”以及随后由证券交易委员会(SEC)和纳斯达克(Nasdaq)实施的规则，对上市公司实施了各种要求，包括要求就我们的业务和财务状况提交年度、季度和事件驱动的报告，并建立和维持有效的披露、财务控制和公司治理做法。我们的管理层和其他人员将大量时间用于这些遵守规定的倡议。此外，这些规则和条例增加了我们的法律和财务合规成本，使一些活动更加耗时和昂贵。例如，这些规则和条例可能使我们获得董事和高级官员责任保险更加困难和昂贵。我们可能无法及时编制可靠的财务报表或将这些财务报表作为定期报告的一部分提交给证券交易委员会，或遵守纳斯达克上市要求。此外，我们可能会在财务报表中出现错误，这可能要求我们重述我们的财务报表。
根据2002年“萨班斯-奥克斯利法案”(Sarbanes-Oxley Act)第404条或第404条，我们必须提供一份关于财务报告内部控制的报告，包括由我们独立的注册会计师事务所发布的关于财务报告内部控制的认证报告。然而，尽管我们是“创业创业法案”(Jumpstart Our Business Startups Act)中定义的“新兴成长型公司”，但我们的审计师并没有被要求正式证明我们对财务报告的内部控制的有效性。截至2019年12月31日为止的财政年度结束时，我们被认定为1934年“证券交易法”(经修正的证券交易法)或“交易法”(ExchangeAct)所定义的“大型加速备案者”，因此，我们不再符合新兴增长公司的资格。因此，从我们2019年12月31日终了年度的10-K表格年度报告开始，我们被要求让我们的审计师根据第404条正式证明我们对财务报告的内部控制的有效性。我们遵守第404条的规定要求我们承担大量的会计费用，并花费大量的管理工作。我们将继续投入内部资源，可能聘请外部咨询人，并通过一项详细的工作计划，以评估和记录财务报告的内部控制是否充分，继续采取步骤酌情改进控制程序，通过测试确认控制是否如文件所示，并对财务报告的内部控制实施持续报告和改进程序。尽管我们努力, 我们和我们的独立注册会计师事务所都有可能无法在规定的时限内得出结论，即我们对财务报告的内部控制按照404节的要求是有效的。这可能导致金融市场因对我们财务报表的可靠性失去信心而产生不良反应。
2010年7月，多德弗兰克华尔街改革和消费者保护法。或者是“多德-弗兰克法案”。“多德-弗兰克法案”(Dod-Frank Act)中有重要的公司治理和高管薪酬相关条款，要求美国证交会在这些领域通过额外的规则和条例，如“对薪酬的话语权”和代理准入。我们的管理人员和其他人员将需要为这些遵守规定的倡议投入大量时间。
我们正处于开发我们的政策和做法的早期阶段，我们制定和实施的任何政策都可能导致对我们公司的负面印象，并对我们的业务产生实质性的不利影响。
随着我们的管道的推进，患者和他们的医生已经寻求在赞助的临床试验之外和在监管批准之前获得我们的研究药物。虽然我们会继续检讨和回应这些及早取得药物的要求，但在我们研制新类别药物的现阶段，我们并没有提供在临床试验范围以外的研究药物。随着我们的发展计划的进一步发展，我们将继续与病人及其家属、倡导领袖、医生和其他人就这个和其他问题进行对话。我们将根据监管指南发布我们的预批准准入政策。
一般情况下，我们目前不打算就我们业务中预期的里程碑时间提供前瞻性的指导。我们计划在追溯的基础上，或按照适用于我们的美国联邦证券法的要求，报告我们项目的现状，包括里程碑和相关数据的实现情况，这可能会导致对我们的前景的猜测，这可能会对我们的业务产生重大的不利影响。如果我们确实就预期的里程碑时间提供前瞻性的指导，我们可能无法达到那些可能对我们的业务产生重大不利影响的时间表。
我们认为，我们的投资组合的早期性质并不适合于提供预期的个别项目里程碑的时间安排的前瞻性指导，特别是数据读取时间。一般情况下，我们打算定期报告我们的开发项目的现状，包括以开发计划或潜在数据读取的形式阐明预期的下一步步骤，但我们目前不打算提供前瞻性的指导。
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下一步的时间安排。我们已经提供了前瞻性的指导，在我们的CMV计划，我们最先进的临床计划的某些里程碑和临床步骤的预期时间。如果我们无法满足本指南中规定的时间表，我们的业务可能会受到重大和不利的影响，特别是由于CMV计划的延误。此外，我们不控制披露与我们的战略合作者管理的任何项目有关的任何这样的里程碑的时间。我们的战略合作者披露的任何被认为是负面的数据，无论这些数据是否与我们或其他人发布的其他数据有关，都可能对我们的股价或整体估值产生重大不利影响。如果不就项目里程碑的预期时间提供前瞻性指导，可能会导致投资者、股东、分析师和其他市场参与者以及媒体猜测我们个人发展候选人、调查药品或整个项目的进展情况，这可能对我们的股价或估值产生重大不利影响。如果我们确实选择就我们业务中预期的里程碑时间提供前瞻性指导，我们可能需要稍后更新这些里程碑的时间变化，包括延迟，这可能会产生投资者投机我们股票的影响或对我们的业务产生重大不利影响。准确地预测临床读数的时间或临床试验进展的能力是很困难的，而且会因许多因素而发生变化，其中大多数因素是我们无法控制的，包括本招股说明书补充中包含的其他风险和不确定性。
在公开市场上，我们现有的股东出售大量我们的普通股可能会导致我们的股票价格下跌。
在公开市场上出售大量我们的普通股可能在任何时候发生，但须受下文所述的某些限制。这些出售，或市场上认为持有大量股票的人打算出售股票，可能会降低我们普通股的市场价格。
持有6 160万股我们普通股的人有权根据“证券法”登记其股票。根据“证券法”登记这些股份将导致根据“证券法”不受限制地自由流通股份，但“证券法”第144条所界定的附属公司持有的股份除外。这些股东出售的任何证券都可能对我们普通股的交易价格产生重大不利影响。
此外，我们根据2018年股票期权和激励计划保留发行的普通股的数量在2020年1月1日自动增加，此后每年1月1日将自动增加之前12月31日之前发行的普通股数量的4%或补偿委员会确定的较少的股份数。除非我们的董事会选择不增加每年可用于未来赠款的股份数量，否则我们的股东可能会经历更多的稀释。
此外，我们的某些雇员、执行官员和董事已经或可能订立了规则10b5-1，规定不时出售我们的普通股。根据规则10b5-1交易计划，经纪人根据雇员、董事或官员订立计划时确定的参数执行交易，而不需要雇员、高级人员或董事的进一步指示。规则10b5-1交易计划在某些情况下可以修改或终止。我们的员工、执行官员和董事也可以在规则10b5-1交易计划之外购买或出售额外的股票，如果他们不拥有实质性的、非公开的信息的话。
筹集更多的资本可能会对我们现有的股东造成稀释，限制我们的经营，或者要求我们放弃我们的技术、开发候选人或研究药品的权利。
我们可以通过公共和私人股本发行、债务融资、战略联盟和许可安排相结合来寻求更多的资本。如果我们通过出售股权或债务证券筹集额外资本，您的所有权权益将被稀释，条款可能包括清算或其他对您作为股东的权利产生不利影响的优惠。债务的产生将导致固定付款义务的增加，并可能涉及限制性盟约，例如限制我们承受额外债务的能力，限制我们获得或许可知识产权的能力，以及可能对我们开展业务的能力产生不利影响的其他业务限制。如果我们通过与第三方的合作和联盟以及许可安排或通过资产出售筹集额外资金，我们可能不得不放弃我们的技术或开发候选人或调查药品的宝贵权利，或以对我们不利的条件授予许可证。
如果证券分析师不发表关于我们业务的研究或报告，或者他们发布对我们股票的负面评价，我们的股票的价格就会下跌。
我们普通股的交易市场在一定程度上依赖于行业或金融分析师发布的有关我们或我们业务的研究和报告。如果报道我们的一位或多位分析师下调了我们的股票评级，或者发布了不准确或不利的信息。
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研究一下我们的业务，我们的股价可能会下跌。如果其中一位或多位分析师停止对我们的报道或不定期发布我们的报告，对我们股票的需求可能会减少，这可能导致我们的股价和交易量下降。
我们的主要股东和管理层拥有我们的股票的很大一部分，并将能够行使重大控制权的事项，但须经股东批准。
我们的执行官员，董事，百分之五的股东，和他们的子公司受益地拥有大约40.8%的我们的未偿普通股。因此，这些股东将有能力通过他们的所有权地位来影响我们。例如，这些股东共同行动，可能会对董事的选举、我们组织文件的修改或任何合并、出售资产或其他重大公司交易的批准等事项产生重大影响。这可能会阻止或阻止我们的普通股的非邀约收购提议或要约，您可能认为这符合您作为我们的股东之一的最佳利益。
我们修订和重述的公司注册证书和附则中的规定，以及特拉华州法律的规定，可能会使第三方更难收购我们或增加收购我们的成本，即使这样做会使我们的股东受益，或取消我们目前的管理层。
我们的修订和重新声明的注册证书，附例，和特拉华州的法律条款，可能会有影响，以延迟或防止改变我们的控制或改变我们的管理。我们经修订及重述的法团注册证明书，以及经修订及重订的法例，包括以下条文：
• | 授权“空白支票”优先股，该优先股可由我公司董事会未经股东批准发行，可包含表决权、清算权、股利和其他优于普通股的权利； |
• | 设立一个分类董事会，其成员任期为三年错开； |
• | 具体规定我们的股东特别会议只能由我们的董事会、董事会主席、我们的首席执行官或我们的总裁召集； |
• | 禁止股东以书面同意的方式采取行动； |
• | 建立事先通知程序，将股东批准提交给我们的股东年度会议，包括建议的董事会成员提名人选； |
• | 规定我们的董事只能因事由而被免职； |
• | 规定我们董事会的空缺只能由当时任职的过半数董事填补，即使不足法定人数； |
• | 指明任何股东不得在任何董事选举中累积选票； |
• | 明确授权我们的董事会修改、修改或废除我们经修订和重申的法律；以及 |
• | 要求持有我们普通股的人以绝对多数票的方式修改我们经修正和重新声明的注册证书中的具体规定，并通过法律对其进行修改和重申。 |
这些规定，单独或共同，可以推迟或防止敌意收购和改变控制或改变我们的管理。
此外，由于我们是在特拉华州注册的，我们受“特拉华普通公司法”第203节的规定管辖，该条款限制股东拥有超过15%的未清有表决权股票与我们合并或合并的能力。
我们经修正和重报的公司注册证书或经法律或特拉华州法律修正和重申的任何条款，如果具有延迟或阻止控制权改变的效果，就会限制我们的股东获得我们普通股股份溢价的机会，也可能影响一些投资者愿意支付我们普通股的价格。
我们的普通股可能无法维持活跃的交易市场。
2018年12月7日，我们的普通股在纳斯达克全球选择市场开始交易。鉴于我们的普通股的交易历史有限，我们股票的活跃交易市场可能无法持续，这可能会对我们的普通股市场价格造成下行压力，从而影响我们的股东出售股票的能力。
由于我们预计在可预见的将来不会为我们的股本支付任何现金红利，因此，资本增值(如果有的话)将是您唯一的收益来源。
我们目前不打算宣布或支付现金股利的资本存量。我们目前打算保留所有未来的收益，如果有的话，为我们的业务的增长和发展提供资金。此外，任何未来债务协议的条款可能会使我们无法支付股息。因此，资本增值，如果我们的普通股，将是您唯一的收益来源，在可预见的未来。
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*我们经修订和重申的法律指定特拉华州的法院或马萨诸塞州的美国地区法院为可能由我们的股东发起的某些诉讼的专属法院，这可能限制我们的股东获得一个有利的司法论坛处理与我们的争端的能力。
根据我们经法律修订和重申的法律，除非我们书面同意选择另一个论坛，否则特拉华州法院是州法律索赔的唯一和专属论坛，其理由是：(1)代表我们提起的任何衍生诉讼或诉讼；(2)任何声称我们的现任或前任董事、高级官员或其他雇员对我们或我们的股东负有的信托义务遭到违反的任何诉讼；(3)对我们或我们的现任或前任董事、高级官员、雇员提出索赔的任何诉讼，或根据“特拉华普通公司法”的任何规定产生的股东，或由法律修订和重申的公司，或(4)任何声称受内部事务原则管辖的主张的行为(“特拉华论坛条款”)。特拉华论坛条款不适用于根据“证券法”或“交易法”产生的任何诉讼原因。我们的修订和法律进一步规定，美国马萨诸塞州地区法院是解决根据“证券法”(“联邦论坛条款”)提出的诉讼理由的任何申诉的唯一论坛。我们选择马萨诸塞州的美国地区法院作为此类诉讼的唯一论坛，因为我们的主要执行办公室位于马萨诸塞州的剑桥。此外，我们经修订和重申的法律规定，任何购买或以其他方式获取我们普通股股份权益的个人或实体，均被视为已通知并同意特拉华论坛规定和联邦论坛规定；但股东不得被视为放弃了我们遵守联邦证券法及其规则和条例的规定。
2018年12月19日Sciabacucchi诉Salzberg案，C.A.No.2017-0931-JTL(Del.(Ch.)特拉华州法院发布了一项决定，宣布旨在要求根据“证券法”向联邦法院提出索赔的联邦法院选择条款根据特拉华州法律是无效和无效的。然而，该决定被上诉至特拉华州最高法院，并于2020年3月18日推翻了法院，并裁定，根据特拉华州法律，这些联邦法院的选择条款“表面上有效”。根据特拉华州最高法院的裁决，我们打算执行联邦论坛关于指定马萨诸塞州为证券法独家论坛的规定，我们认识到，特拉华论坛条款和联邦论坛条款可能会对股东提出任何此类索赔，特别是在股东不居住在特拉华州或马萨诸塞州附近的情况下，特别是在适用的情况下。此外，我们修改和重申的法律中的论坛选择条款可能限制我们的股东获得一个有利的司法论坛来处理与我们或我们的董事、高级官员或雇员之间的争端，这可能会阻止对我们和我们的董事、高级官员和雇员提起诉讼，即使一项行动如果成功，可能会使我们的股东受益。联邦论坛的规定还可对声称该条款不可执行或无效的股东施加额外的诉讼费用。 特拉华州的法院和马萨诸塞州的美国地区法院也可以作出与其他法院不同的判决或结果，包括考虑诉讼的股东可能位于或以其他方式选择提起诉讼的法院，这些判决对我们可能比我们的股东更有利。
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第二项股权证券的未登记销售和收益的使用。
最近出售未注册证券
没有。
普通股公开发行收益的运用
我们根据“证券法”第424(B)条向证券交易委员会提交的最后招股说明书所述的首次公开发行(IPO)收益的使用计划没有发生重大变化。我们以现金、现金等价物和投资的形式持有净收入余额。我们将收到的资金投资于短期、有息的投资级证券和政府证券.
项目6.展览
以下所列证物以参考方式存档或合并，作为本表格10-Q的一部分。
证物编号。 | 展览索引 | |
31.1* | 根据2002年“萨班斯-奥克斯利法”第302条通过的1934年“证券交易法”规则13a-14(A)和规则15d-14(A)对特等执行干事的认证 | |
31.2* | 根据2002年“萨班斯-奥克斯利法”第302条通过的1934年“证券交易法”规则13a-14(A)和规则15d-14(A)认证首席财务官 | |
32.1+ | 根据2002年“萨班斯-奥克斯利法”第906条通过的“美国法典”第18条第1350条规定的认证 | |
101.INS* | XBRL实例文档 | |
101.SCH* | XBRL分类法扩展模式文档 | |
101.CAL* | XBRL分类法扩展计算文档 | |
101.DEF* | XBRL分类法扩展定义链接库文档 | |
101.LAB* | XBRL分类法扩展标签Linkbase文档 | |
101.PRE* | XBRL分类法扩展表示链接文档 | |
104* | 封面交互数据文件(格式为内联XBRL，包含适用的分类法扩展信息，见图101.*) | |
* | 随函提交 |
+ | 本表32.1中提供的证明被视为附在本表格10-Q中，对于1934年“证券交易法”第18节(经修正)而言，该证明将不被视为“存档”。这种证明将不被视为以提及方式纳入经修正的1933年“证券法”或经修正的1934年“证券交易法”下的任何文件，除非登记人以提及的方式具体纳入其中。 |
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签名
根据1934年“证券交易法”第13或15(D)节的要求，登记人已正式安排由下列签名人代表其签署本报告，并经正式授权。
现代公司 | |||
日期： | 通过： | /S/Stéphane Bancel | |
2020年5月7日 | |||
圣芬班塞尔 | |||
首席执行官兼主任 | |||
(特等行政主任) | |||
日期： | 通过： | /S/Lorence Kim，M.D. | |
2020年5月7日 | |||
洛伦斯·金，医学博士。 | |||
首席财务官 | |||
(首席财务主任) | |||
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