美国
证券交易委员会
华盛顿特区20549
形式
(第一标记)
依据1934年证券交易所ACT第13或15(D)条提交的季度报告 | |
终了季度 | |
或 | |
依据1934年证券交易所ACT第13或15(D)条提交的过渡报告 | |
从_ | |
委员会档案编号： |
(注册人的确切名称，一如其章程所指明者)
这个 (州或其他司法管辖区成立为法团或组织) | 不适用 (国税局雇主识别号码) |
(主要行政办事处地址)(邮编)
+
(登记人的电话号码，包括区号)
根据该法第12(B)条登记的证券：
每班的职称： | 交易符号 | 注册的每个交易所的名称 | ||
用支票标记说明登记人(1)是否提交了1934年“证券交易法”第13条或第15(D)条要求在过去12个月内提交的所有报告(或要求登记人提交此类报告的较短期限)，(2)在过去90天中一直受到这种申报要求的限制。
通过检查标记说明注册人是否以电子方式提交了条例S-T(本章第232.405节)规则第四零五条规定提交的每一份交互数据文件(或要求注册人提交此类文件的期限较短)。
通过检查标记表明注册人是大型加速备案者、加速备案者、非加速备案者、较小的报告公司还是新兴的成长型公司。见“外汇法”规则12b-2中“大型加速备案者”、“加速申报人”和“较小报告公司”和“新兴增长公司”的定义。
加速过滤◻ | |
非加速滤波器◻ | 小型报告公司 新兴成长型公司 |
如果是一家新兴成长型公司，请用支票标记表明注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守“外汇法”第13(A)条规定的任何新的或修订的财务会计准则。◻
用复选标记表明注册人是否为空壳公司(如“交易法”第12b-2条所定义)。
截至2020年4月27日，注册人
目录
目录
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| 页 | |
第一部分-财务资料 | ||||
项目1 | 财务报表 | 2 | ||
项目2 | 管理层对财务状况及经营成果的探讨与分析 | 18 | ||
项目3 | 市场风险的定量和定性披露 | 30 | ||
项目4 | 管制和程序 | 30 | ||
第二部分-其他资料 | ||||
项目1 | 法律程序 | 31 | ||
项目1A | 危险因素 | 31 | ||
项目2 | 未登记的股本证券出售和收益的使用 | 57 | ||
项目3 | 高级证券违约 | 57 | ||
项目4 | 矿山安全披露 | 57 | ||
项目5 | 其他资料 | 57 | ||
项目6 | 展品 | 57 |
目录
关于前瞻性声明的特别警告通知
本季度报告的表10-Q包含“前瞻性报表”，根据联邦证券法的定义。前瞻性陈述是基于我们目前对未来事件的预期，其中许多陈述可以用“相信”、“预期”、“预期”、“计划”、“可能”、“将”、“项目”、“继续”、“估计”、“潜力”、“机会”等术语来识别。这些前瞻性陈述，包括与冠状病毒冠状病毒大流行有关的陈述，载于第二部分，第1A项“危险因素”，第一部分，第2项“管理人员对财务状况和经营结果的讨论和分析”，以及本季度报告关于表10-Q的其他章节。
前瞻性陈述只是基于管理层当前观点和假设的预测，涉及风险和不确定性，实际结果可能与预测或隐含的结果大相径庭。据我们所知，对我们的业务、业务、行业、财务状况或未来财务业绩可能产生重大不利影响的最重要因素包括第二部分1A项“风险因素”中讨论的因素，以及第一部分第二项“管理人员对财务状况和业务结果的讨论和分析”以及本季度第10-Q表其他地方讨论的因素，以及在我们向证券交易委员会(“SEC”)提交的其他文件中不时发现的其他因素，包括我们最近向证券交易委员会(SEC)提交的文件中所述的其他因素。表格10-K的年度报告于2020年3月2日提交给美国证交会。，或者在这些前瞻性语句出现的文档中。在作出投资决定之前，你应该仔细考虑这些信息。
你不应过分依赖这些发言，因为这些发言只在作出之日为止。我们的实际结果或经验可能与前瞻性报表中的预期和历史结果大不相同，这是由于本季度第10-Q表截至2020年3月31日的季度报告中所描述的风险和不确定因素，以及我们在本季度报告中所描述的风险和不确定性。截至2019年12月31日止年度表格10-K的年报，包括在“第一部分，项目1A”中。风险因素，“以及其他我们可能认为不重要的因素，或者此时没有预料到的因素。这些警告声明应与我们今后可能作出的任何书面或口头前瞻性陈述或向SEC提交或提供的书面或口头陈述一并考虑。我们不承担任何义务，公开发布任何修改后，这些前瞻性的陈述，完成提交本季度报告的表10-Q，以反映以后的事件或情况，或反映意外事件的发生。所有可归因于我们的前瞻性陈述都被这些警告性的陈述明确地限定为完整的。
此外，对于我们所有前瞻性的声明，我们主张保护1995年“私人证券诉讼改革法”所载前瞻性声明的安全港。
1
目录
第一部分-财务资料
项目1.财务报表
UniQure N.V.
未经审计的合并资产负债表
三月三十一日 | 十二月三十一日 | |||||
| 2020 |
| 2019 | |||
(单位：千，但份额和每股数额除外) | ||||||
流动资产 | ||||||
现金和现金等价物 | $ | | $ | | ||
应收账款和关联方应计收入 | | | ||||
预付费用 | | | ||||
其他流动资产 | | | ||||
流动资产总额 | | | ||||
非流动资产 | ||||||
不动产、厂房和设备，扣除累计折旧$ | | | ||||
经营租赁使用权资产 | | | ||||
无形资产，净额 | | | ||||
善意 | | | ||||
限制现金 | | | ||||
非流动资产共计 | | | ||||
总资产 | $ | | $ | | ||
流动负债 | ||||||
应付帐款 | $ | | $ | | ||
应计费用和其他流动负债 | | | ||||
经营租赁负债的当期部分 | | | ||||
递延收入的当期部分 | | | ||||
流动负债总额 | | | ||||
非流动负债 | ||||||
长期债务 | | | ||||
业务租赁负债，减去当期部分 | | | ||||
递延收入，扣除当期部分 | | | ||||
衍生金融工具关联方 | | | ||||
其他非流动负债 | | | ||||
非流动负债共计 | | | ||||
负债总额 | | | ||||
承付款和意外开支 | ||||||
股东权益 | ||||||
普通股，欧元 | | | ||||
额外已付资本 | | | ||||
累计其他综合损失 | ( | ( | ||||
累积赤字 | ( | ( | ||||
股东权益总额 | | | ||||
负债和股东权益合计 | $ | | $ | | ||
所附附注是这些未经审计的合并财务报表的组成部分。
2
目录
UniQure N.V.
未经审计的综合业务报表和
综合损失
截至3月31日止的三个月 | ||||||
| 2020 |
| 2019 | |||
(单位：千，但份额和每股数额除外) | ||||||
来自关联方的许可证收入 | | | ||||
来自关联方的合作收益 | | | ||||
总收入 | | | ||||
业务费用： | ||||||
研发费用 | ( | ( | ||||
销售、一般和行政费用 | ( | ( | ||||
业务费用共计 | ( | ( | ||||
其他收入 | | | ||||
其他费用 | ( | ( | ||||
业务损失 | ( | ( | ||||
利息收入 | | | ||||
利息费用 | ( | ( | ||||
外币收益净额 | | | ||||
其他非经营损益净额 | | ( | ||||
净损失 | $ | ( | $ | ( | ||
其他综合(损失)/收入： | ||||||
外币折算调整 | ( | | ||||
总综合损失 | $ | ( | $ | ( | ||
基本和稀释后的普通股净亏损 | $ | ( | ( | |||
加权平均股份用于计算普通股的基本和稀释净亏损 | | | ||||
所附附注是这些未经审计的合并财务报表的组成部分。
3
目录
UniQure N.V.
未经审计的股东权益合并报表
截至三月三十一日止的三个月期间
累积 | ||||||||||||||||
额外 | 其他 | 共计 | ||||||||||||||
普通股 | 已付 | 综合 | 累积量 | 股东‘ | ||||||||||||
自愿性；自愿性 |
| (二)准额. |
| 成本 |
| (损失)/收入 |
| 赤字 |
| 衡平法 | ||||||
(单位：千，但份额和每股数额除外) | ||||||||||||||||
2018年12月31日余额 | | $ | | $ | | $ | ( | $ | ( | $ | | |||||
这一期间的损失 | — | — | — | — | ( | ( | ||||||||||
其他综合损失 | — | — | — | ( | — | ( | ||||||||||
大力神需要行使 | | | | — | — | | ||||||||||
股票期权的行使 | | | | — | — | | ||||||||||
在本报告所述期间分配的受限制和业绩份额单位 | | | ( | — | — | — | ||||||||||
股份补偿费用 | — | — | | — | — | | ||||||||||
发行与雇员股票购买计划有关的普通股 | | — | | — | — | | ||||||||||
2019年3月31日结余 | | $ | | $ | | $ | ( | $ | ( | $ | | |||||
2019年12月31日结余 | | $ | | $ | | $ | ( | $ | ( | $ | | |||||
这一期间的损失 | — | — | — | — | ( | ( | ||||||||||
其他综合损失 | — | — | — | ( | — | ( | ||||||||||
股票期权的行使 | | | | — | — | | ||||||||||
在本报告所述期间分配的受限制和业绩份额单位 | | | ( | — | — | — | ||||||||||
股份补偿费用 | — | — | | — | — | | ||||||||||
发行与雇员股票购买计划有关的普通股 | | — | | — | — | | ||||||||||
二零二零年三月三十一日 | | $ | | $ | | $ | ( | $ | ( | $ | | |||||
所附附注是这些未经审计的合并财务报表的组成部分。
4
目录
UniQure N.V.
未经审计的现金流量表
截至3月31日止的三个月 | |||||||
| 2020 |
| 2019 | ||||
(单位：千) | |||||||
业务活动现金流量 | |||||||
净损失 | $ | ( | $ | ( | |||
调整数，将净损失与用于业务活动的现金净额对账： | |||||||
折旧和摊销 | | | |||||
股份补偿费用 | | | |||||
衍生金融工具公允价值的变化 | ( | | |||||
未实现外汇收益 | ( | ( | |||||
经营资产和负债的变化： | |||||||
应收账款和应计收入、预付费用和其他流动资产 | ( | ( | |||||
应付帐款 | ( | ( | |||||
应计费用、其他负债和经营租赁 | ( | ( | |||||
递延收入 | | ( | |||||
用于业务活动的现金净额 | ( | ( | |||||
投资活动的现金流量 | |||||||
无形资产的购买 | ( | ( | |||||
购置不动产、厂房和设备 | ( | ( | |||||
用于投资活动的现金净额 | ( | ( | |||||
来自融资活动的现金流量 | |||||||
发行与雇员股票期权及购买计划有关的股份所得收益 | | | |||||
行使认股权证所得收益 | - | | |||||
融资活动产生的现金净额 | | | |||||
货币对现金、现金等价物和限制性现金的影响 | ( | ( | |||||
现金、现金等价物和限制性现金净减额 | ( | ( | |||||
期初现金、现金等价物和限制性现金 | | | |||||
期末现金、现金等价物和限制性现金 | $ | | $ | | |||
现金和现金等价物 | $ | | $ | | |||
与租赁权和其他存款有关的限制性现金 | | | |||||
现金、现金等价物和限制性现金共计 | $ | | $ | | |||
补充现金流量披露： | |||||||
支付利息的现金 | $ | ( | $ | ( | |||
所附附注是这些未经审计的合并财务报表的组成部分。
5
目录
1一般商业信息
UniQure(“公司”)于2012年1月9日注册为私营有限责任公司(贝斯诺特·文诺沙哈会见了贝佩克特)根据荷兰的法律。该公司是基因治疗领域的领导者，致力于向患有罕见和其他破坏性疾病的患者提供单一治疗，并取得潜在的疗效。该公司的业务成立于1998年，最初通过其前身公司阿姆斯特丹分子治疗(AMT)控股N.V(“AMT”)。2012年，AMT进行了公司重组，根据重组，uniqure B.V.收购了amt的全部业务和资产，并完成了与amt股东的股票换股交易。自2014年2月10日起，与首次公开发行(IPO)相关，该公司转变为一家具有有限责任的上市公司(纳姆洛泽·文诺沙哈)，并将其法律名称从uniqure B.V.改为uniQure N.V.。
本公司已在商会的注册纪录册(卡梅尔·范·库潘德尔在荷兰阿姆斯特丹，编号54385229。该公司总部设在荷兰阿姆斯特丹，注册办事处设在荷兰阿姆斯特丹1105 BP公司Paasheuvelweg 25，电话号码为+31 20 240 6000。
该公司的普通股在纳斯达克全球精选市场上市，交易代号为“QURE”。
2重要会计政策摘要
2.1准备基础
该公司根据美利坚合众国公认的会计原则(“美国公认会计原则”)和证券交易委员会关于中期财务报告的适用规则和条例编制了这些未经审计的合并财务报表。本说明中对适用指南的任何提及都是指财务会计准则委员会(“FASB”)的“会计准则编纂”(“ASC”)和“会计准则更新”(“ASU”)中所载的权威的美国公认会计原则(GAAP)。
未经审计的合并财务报表以美元列报，但另有说明的除外。以美元以外的货币计价的交易以交易货币表示，美元金额包括在括号内，按交易日的外汇汇率折算。
2.2未经审计的中期财务信息
临时财务报表和有关披露未经审计，是在与年度财务报表相同的基础上编制的，管理层认为，这些调整反映了所有调整，其中仅包括正常的经常性调整，这是公允列报财务状况、业务结果和财务状况变化所必需的。
按照美国公认会计原则编制的年度财务报表中通常包含的某些信息和脚注披露被省略。截至2020年3月31日的三个月的业务结果不一定表明到2020年12月31日终了的全年或任何其他未来年度或中期的预期结果。所附财务报表应与公司审计财务报表及其相关附注一并阅读截至2019年12月31日的年度报表10-K，于2020年3月2日提交给美国证交会。.
2.3估计数的使用
按照美国公认会计原则编制财务报表，要求管理层作出对报告的资产和负债数额有影响的估计和假设，在财务报表之日披露或有资产和负债，以及报告报告期内的收入和支出数额。实际结果可能与这些估计不同。
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2.4会计政策
编制这些未经审计的合并财务报表所适用的主要会计政策载于公司截至2019年12月31日为止和截至2009年12月31日止年度的审定财务报表及其附注中，这些财务报表包括在本公司的截至2019年12月31日的年度报表10-K，于2020年3月2日提交给美国证交会。。在截至2020年3月31日的三个月内，公司的重大会计政策没有发生重大变化。
2.5最近的会计声明
在截至2020年3月31日的三个月内，没有出现新的会计公告或会计公告的变动，而公司最近的会计公告载于公司的说明2.3.23截至2019年12月31日止年度表格10-K的年报，这可能会对公司未经审计的合并财务报表产生重大影响。该公司采用了ASU 2018-13，公允价值计量(主题820)，并在脚注4公允价值计量中列入了与重大不可观测投入有关的额外披露。
3 | 合作安排和信贷风险集中 |
BMS协作
2015年5月，该公司与BMS签订了一项合作和许可协议(“BMS CLA”)，并与BMS签订了各种相关协议，为BMS独家访问该公司针对心血管和其他疾病的多种目标(“协作目标”)的治疗学研究、开发和商业化提供了基因治疗技术平台。初值
该公司已同意对其独立于合作的能力作出某些限制，无论是直接还是间接地通过任何附属机构或第三方，在某些项目上与合作项目竞争。因此，该公司目前正在与BMS进行讨论，以便在研究期限结束后重组或修改BMS CLA和其他相关协议。目前尚不确定是否将商定对BMS CLA的修改，如果同意，任何此类更改的具体条件可能是什么。因此，如果BMS CLA和其他相关协议已经重组或修订，该公司没有考虑到这种改变(如果有的话)对确认预付费许可证收入的时间的影响。这些讨论的最终解决可能会或不会给公司与BMS的合作带来实质性的改变。该公司同意，在某些条件下，继续为临床前合作目标提供有限的支持，任何相关费用将在讨论期间由BMS偿还。
该公司对BMS CLA进行了评估，并确定其业绩义务如下：
| (i) | 通过参与联合指导委员会和其他管理机构，提供其在基因治疗领域的技术和诀窍，并积极促进目标选择、整体协作、目标选择过程中的发展、临床前阶段和临床阶段(“许可证收入”)； |
| (2) | 在截至2019年5月21日的初步研究期间(“合作收入”)提供临床前合作目标特定、非临床、分析和过程开发服务；以及 |
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| (3) | 为协作目标(“制造收入”)提供临床和商业制造服务。到目前为止，公司还没有产生任何制造收入。 |
房舍管理处在协作服务方面的欠款如下：
三月三十一日 | 十二月三十一日 | |||||
| 2020 |
| 2019 | |||
(单位：千) | ||||||
布里斯托尔·迈尔斯·斯基布 | $ | | $ | | ||
共计 | $ | | $ | | ||
许可证收入
公司确认$
公司将有权获得总计$
此外，本公司有资格获得以销售为基础的净里程碑付款，并在产品销售方面获得中、单、低两位数的版税。特许权使用费期限是根据许可产品按许可产品和国家逐个确定的，从一国首次商业销售特许产品开始，到最后一次指定专利或管理专有性在该国到期时终止，或按惯例减少特许产品的版权费，
该公司根据其完成与其服务有关的某些活动的进展情况，在预期的绩效期内确认许可证收入。公司通过将每个报告期结束时完成的活动与预期完成的活动总额进行比较来确定这种进展。该公司使用一些无法观察到的输入来估计预期活动总数，例如BMS指定额外目标的概率、成功完成每个阶段的可能性以及在各个开发阶段提供服务所需的估计时间。如果可以的话，本公司将使用特定产品候选的研发计划.另外，该公司假设临床前阶段的完成需要平均
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4 | 公允价值计量 |
公司以公允价值计量某些资产和负债，无论是在初始确认时还是在随后的会计或报告中。美国公认会计原则要求披露用于确定所报告的公允价值的方法，并在可用时建立投入的层次结构。公允价值等级的三个层次说明如下：
| ● | 一级-根据活跃市场中未调整的报价对公司在计量日可以获得的相同资产或负债进行估值。 |
| ● | 二级-根据非活跃市场中类似资产或负债的报价或直接或间接观察到投入的模型进行估值。 |
| ● | 第三级--估值需要反映公司自身假设的投入，这些假设对公允价值计量具有重要意义，而且是不可观测的。 |
如果估值是基于在市场上观察不到或无法观察到的模型或投入，那么确定公允价值就需要更多的判断力。因此，对于被归类为三级的工具，公司在确定公允价值时所行使的判断程度最大。在公允价值等级范围内，金融工具的水平是基于对公允价值计量具有重要意义的任何投入的最低水平。
现金和现金等价物的账面金额、关联方应计收入、预付费用、其他资产、应付帐款、应计费用和其他流动负债，反映在综合资产负债表中，由于其短期期限，其公允价值近似于其公允价值。
下表列出截至2020年3月31日和2019年12月31日按公允价值定期计量的公司资产和负债：
| 报价 |
| 显着 |
| 显着 |
| 共计 |
| 合并中的分类 | |||||
(单位：千) | ||||||||||||||
2019年12月31日 | ||||||||||||||
资产： | ||||||||||||||
现金、现金等价物和限制性现金 | $ | | $ | — | $ | — | $ | | 现金及现金等价物 | |||||
总资产 | $ | | $ | — | $ | — | $ | | ||||||
负债： | ||||||||||||||
衍生金融工具-关联方 | — | — | | | ||||||||||
负债总额 | $ | — | $ | — | $ | | $ | | ||||||
2020年3月31日 | ||||||||||||||
资产： | ||||||||||||||
现金、现金等价物和限制性现金 | $ | | $ | — | $ | — | $ | | 现金及现金等价物 | |||||
总资产 | $ | | $ | — | $ | — | $ | | ||||||
负债： | ||||||||||||||
衍生金融工具-关联方 | $ | — | $ | — | $ | | $ | | ||||||
负债总额 | $ | — | $ | — | $ | | $ | | ||||||
截至二零二零年三月三十一日止的三个月内，第三级项目的变动如下：
导数 | |||
金融 | |||
| 仪器 | ||
(单位：千) | |||
2019年12月31日结余 | $ | | |
净收益确认为损益 | ( | ||
货币换算效应 | ( | ||
二零二零年三月三十一日 | $ | | |
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目录
BMS认股权证
该公司发行与其与BMS合作有关的衍生金融工具。截至2020年3月31日，BMS衍生金融工具(“BMS认股权证”)的公允价值为美元。
公司授予BMS
| ● | 允许BMS购买特定数量的公司未注册普通股的权证，使其所有权相等 |
| ● | 允许BMS购买特定数量的公司未注册普通股的权证，使其所有权相等 |
根据BMS CLA的条款，每个认股权证的行使价格等于(I)(A)$的乘积。
截至2020年3月31日，房舍管理处共指定了
公司用于制定三级公允价值衡量标准的不可观测的重要投入包括在BMS认股权证执行时已发行的普通股数量。在行使时发行的此类股份的数量决定了与房舍管理系统认股权证有关的未登记股份的数量。
只有在权证协议中以合同方式界定的事件发生后，才能行使认股权证。这些事件发生的概率是计算认股权证公允价值时另一项不可观察的重要投入。该公司估计，事件发生的概率允许BMS行使1圣搜查令在
10
目录
5 | 使用权资产和租赁负债 |
本公司最重要的租赁涉及下列经营租赁协议下的办公室和实验室空间：
马萨诸塞州莱克星敦/美国
2013年7月，该公司租赁了位于美国马萨诸塞州莱克星敦的一家工厂。2018年11月，这一术语扩大到
阿姆斯特丹/荷兰
2016年3月，该公司进入了
2017年12月1日，该公司签订了转租协议。
租赁费用的组成部分如下：
| 截至3月31日止的三个月 | |||||
| 2020 |
| 2019 | |||
(单位：千) | ||||||
经营租赁成本 | $ | | $ | | ||
可变租赁成本 | | | ||||
分租收入 | ( | ( | ||||
租赁费用总额 | $ | | $ | | ||
下表列出综合资产负债表上记录的与租赁有关的资产和负债。
| 三月三十一日 | 十二月三十一日， | ||||
2020 | 2019 | |||||
(单位：千) | ||||||
资产 | ||||||
经营租赁使用权资产 | $ | | | |||
负债 | ||||||
电流 | ||||||
当期经营租赁负债 | | | ||||
非电流 | ||||||
非流动经营租赁负债 | | | ||||
租赁负债总额 | $ | | | |||
11
目录
其他资料
截至二零二零年三月三十一日为止的加权平均剩余租约期为
下表列出了与租赁有关的补充现金流量和非现金信息。
| 截至3月31日止的三个月 | |||||
| 2020 |
| 2019 | |||
(单位：千) | ||||||
为计算租赁负债所包括的数额支付的现金 | ||||||
经营租赁的经营现金流 | $ | | $ | | ||
除初步确认营运使用权外，资产为$
未折现现金流量
下表将截至2020年3月31日的未贴现现金流量与截至2020年3月31日的综合资产负债表上记录的业务租赁负债的头五年和剩余年份总额进行了核对。
列克星敦 | 阿姆斯特丹1) | 其他1) | 共计 | ||||||||
(单位：千) | |||||||||||
2020年(剩余9个月) | $ | | $ | | $ | | $ | | |||
2021 | | | | | |||||||
2022 | | | — | | |||||||
2023 | | | — | | |||||||
2024 | | | — | | |||||||
此后 | | | — | | |||||||
租赁付款总额 | $ | | $ | | $ | | $ | | |||
减：支付利息的租赁付款数额 | ( | ( | ( | ( | |||||||
租赁付款现值 | | | | | |||||||
减：当期经营租赁负债 | ( | ( | ( | ( | |||||||
非流动经营租赁负债 | $ | | $ | | $ | | $ | | |||
(1)付款以欧元支付，截至2020年3月31日已按外汇汇率折算成美元。
12
目录
6 | 应计费用和其他流动负债 |
应计费用和其他流动负债包括下列项目：
三月三十一日 | 十二月三十一日 | |||||
| 2020 |
| 2019 | |||
(单位：千) | ||||||
供应商提供服务的应计项目-尚未开单 | $ | | $ | | ||
与人事有关的应计和负债 | | | ||||
共计 | $ | | $ | | ||
7 | 长期债务 |
2013年6月14日，该公司与Hercules签订了一项风险债务贷款安排，并于2014年6月26日和2016年5月6日再次进行了修订和重申(“2016年修正融资机制”)。2018年12月6日，该公司签署了对第二份修订后的贷款和担保协议的修正案，该协议和协议都对现有的美元进行了再融资。
根据2018年修正后的设施，该公司支付了
2018年经修订的机制的摊销费用(包括应作为应计费用和其他流动负债一部分列报的利息)为美元
在截至2020年3月31日的三个月内，与2018年订正贷款机制有关的利息支出为美元
作为2018年经修订的设施中的一项公约，该公司有定期报告要求，并必须在美国的银行账户中保持最低限度的现金余额，相当于
2018年经修订的“融资机制”载有一些规定，其中包括所界定的重大不利影响的发生，这将使大力神有权立即申报公司所欠的所有本金、利息和其他款项。截至2020年3月31日，该公司遵守了所有公约和规定。
13
目录
8股份补偿
该公司的基于股票的薪酬计划包括2014年修订和恢复的股票期权计划(“2014年计划”)和纳斯达克全球选择市场规则5653(C)(4)项下的激励补助金，其条款与2014年计划(合并为“2014年计划”)相似。在2018年6月的股东大会上，公司股东批准了对2014年计划的修正，增加了授权发行的股份
| a) | 2014年计划 |
按合并业务报表和2014年计划综合损失分类确认的基于股票的赔偿费用如下：
| 截至3月31日止的三个月 | |||||
2020 | 2019 | |||||
(单位：千) | ||||||
研发 | $ | | $ | | ||
销售、一般和行政 | | | ||||
共计 | $ | | $ | | ||
按奖励类型确认的基于股份的补偿费用如下：
截至3月31日止的三个月 | ||||||
2020 | 2019 | |||||
(单位：千) | ||||||
奖励类型 | ||||||
股票期权 | $ | | $ | | ||
限制性股份单位(“RSU”) | | | ||||
业绩共享单位(“PSU”) | | | ||||
共计 | $ | | $ | | ||
截至2020年3月31日，与2014年计划中的未归属赔偿金有关的未确认股份补偿费为：
| 未被承认 |
| 加权平均 | ||
| 以股份为基础 |
| 残存 | ||
补偿 | 期间 | ||||
费用 | 商业、商业等行业 | ||||
(单位：千) | (以年份计) | ||||
奖励类型 | |||||
股票期权 | $ | | |||
限制股份单位 | | ||||
业绩份额单位 | | ||||
共计 | $ | | |||
公司通过新发行的普通股满足股票期权的行使和RSU和PSU的归属。
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目录
股票期权
下表汇总了截至2020年3月31日的三个月的期权活动：
备选方案 | |||||
数目 | 加权准平均值 | ||||
| 普通股 |
| 行使价格 | ||
2019年12月31日未完税 | | $ | | ||
获批 | | $ | | ||
被没收 | ( | $ | | ||
行使 | ( | $ | | ||
二0二0年三月三十一日 | | $ | | ||
于2020年3月31日完全归属并可行使 | | $ | | ||
，预计将于2020年3月31日到期 | | $ | | ||
本报告所述期间发放的期权的加权平均赠款日公允价值(百万美元) | $ | | |||
本报告所述期间的期权销售收益(百万美元) | $ | |
股票期权的定价是在授予之日，除给予非执行董事的某些赠款外，股票期权的归属期为
每个已发行期权的公允价值是在相应的授予日期使用Hull&White期权定价模型在下列加权平均假设下估算的：
截至3月31日止的三个月 | ||||
假设 |
| 2020 |
| 2019 |
预期波动率 | ||||
预期条件 | ||||
无风险利率 | ||||
预期股利收益率 | ||||
限制性股份单位(“RSU”)
下表汇总了截至2020年3月31日的三个月的RSU活动：
RSU | |||||
|
| 加权准平均值 | |||
数目 | 批予日期交易会 | ||||
普通股 | 价值 | ||||
2019年12月31日 | | $ | | ||
获批 | | $ | | ||
既得利益 | ( | $ | | ||
被没收 | ( | $ | | ||
2020年3月31日 | | $ | | ||
本报告所述期间授予的RSU加权平均赠款日公允价值(百万美元) | $ | | |||
RSU到
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目录
业绩共享单位(“PSU”)
下表汇总了截至2020年3月31日的三个月的PSU活动：
PSU | |||||
|
| 加权准平均值 | |||
数目 | 批予日期交易会 | ||||
普通股 | 价值 | ||||
2019年12月31日 | | $ | | ||
获批 | | $ | | ||
既得利益 | ( | $ | | ||
2020年3月31日 | | $ | | ||
本报告所述期间授予的PSU加权平均赠款日公允价值(百万美元) | $ | | |||
2019年1月，该公司将PSU授予其高管和其他高级管理人员。这些方案支助股是根据审计委员会对截至2019年12月31日的商定业绩目标实现水平的评估而于2020年1月获得的。PSU
| b) | 雇员股份购买计划(“ESPP”) |
2018年6月，公司股东通过并批准了ESPP，允许该公司发行
9 | 所得税 |
递延税资产和递延税负债是根据财务报表账面金额与资产和负债所得税基础之间的临时差额的预期未来税收后果确认的，采用现行法定税率。如果部分或全部递延税款资产不可能变现，则估值备抵额将计入递延税资产。由于在未来的纳税申报表中实现有利的税收属性的不确定性，公司记录了对公司其他可识别的递延税净资产的全额估价备抵。
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目录
10每股基本和稀释收益
摊薄每股收益是通过调整所有可能稀释的普通股的加权平均流通股数来计算的。由于公司蒙受了损失，所有可能稀释的普通股如果转换，都会产生反稀释作用，因此被排除在每股损失计算之外。
可能稀释的普通股概述如下：
三月三十一日 | ||||
| 2020 |
| 2019 | |
(普通股) | ||||
BMS认股权证 | | | ||
2014年计划下的股票期权 | | | ||
非归属RSU和所得PSU | | | ||
前期权计划下的股票期权 | | | ||
职工股份购买计划 | | | ||
总潜在稀释普通股 | | | ||
11后续事件
没有。
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目录
项目2.管理层对财务状况及经营成果的探讨与分析
以下管理层的讨论和分析的财务状况和经营结果(“MD&A”)旨在帮助读者了解我们的经营结果和财务状况。本MD&A的提供是对我们未经审计的合并财务报表及其附注的补充，并应与其一并阅读，以及本季度报告表10-Q所列的其他披露，包括在第II部第1A项“风险因素”下披露的资料，以及我们已审计的财务资料及其附注。截至2019年12月31日的年度报表10-K，该报告已于2020年3月2日提交证券交易委员会(SEC)。。我们未经审计的合并财务报表是按照美国公认的会计原则编制的。(“美国公认会计原则”)，除非另有说明，以美元表示。
概述
我们是基因治疗领域的领导者，致力于为患有基因和其他破坏性疾病的患者开发具有潜在疗效的单一治疗方法。我们正在推进一系列创新基因疗法，包括治疗血友病和亨廷顿病的产品。我们相信，我们经过验证的技术平台和制造能力为我们提供了独特的竞争优势，包括降低开发风险、成本和上市时间的潜力。我们在自己的设备中生产基于aAV的基因疗法，采用专利、商业规模、当前良好的生产实践(“cgmp”)兼容的制造工艺。我们相信，我们位于马萨诸塞州列克星敦的工厂是世界上领先的、最多才多艺的基因治疗生产设施之一。.
业务发展
以下是我们最近重要业务发展的总结：
血友病B计划(AMT-061)
Etranacogene dezparvovec是我们的主要基因治疗候选，并包括一个AAV 5载体，包括FIX-Padua变异。我们目前正在对严重和中度血友病患者进行一项关键的研究。美国食品和药物管理局(“FDA”)已批准Etranacogene dezparvovec突破疗法，并获得欧洲药品管理局(“EMA”)的主要倡议。
2018年6月，我们启动了我们的第三阶段希望该试验是一项多国、多中心、开放标签、单臂研究，目的是评估异丙交酯的安全性和有效性。经过6个月的引导期后，患者接受了一次静脉注射的伊曲尼烯去杂威。本研究的主要终点是根据伊曲尼烯脱杂后所达到的固定活动水平，次级终点是测量年度固定替代疗法的使用情况、年化出血率和安全性。在希望-B试验中登记的患者被测试是否存在抗AAV 5的现有中和抗体，但没有根据他们的滴度排除在试验之外。
在2020年3月，我们完成了对54名患者的希望-B试验。根据临床试验方案，患者的目标剂量为50人。如下文所述，我们已经并将继续实施各种措施，以使我们能够在FDA提供的关于冠状病毒大流行(“冠状病毒”)影响的指导下密切监测试验，以尽量减少病人随访中的任何风险或中断。
在2018年8月，我们启动了一项第IIb阶段的剂量验证性研究。在2019年12月，我们提供了52周的随访数据，该研究表明，所有三位患者在一次使用伊曲那康烯去杂威后，都在治疗水平上稳定和维持了固定活动。给药后52周，3例患者的平均FIX活性为正常值的41%，其中第1例患者的FIX活性为正常值的50%，第2例患者的FIX活性为正常的31%，第3例患者的FIX活性为正常值的41%。第二位和第三位患者先前的筛查失败，并被排除在另一项基因治疗研究之外，原因是先前存在的针对不同AAV载体的中和抗体。
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亨廷顿氏病计划(AMT-130)
AMT-130是我们治疗亨廷顿病的一种新的基因治疗方法.AMT-130利用我们的miqureTM专有的，基因沉默平台，并整合了一个携带miRNA的AAV载体，该载体专门设计用于沉默Huntingtin基因和潜在的高毒性外显子1蛋白片段。AMT-130已被FDA和EMA指定为孤儿药物和快速通道产品。
在2019年1月，我们的AMT-130的IND申请被FDA批准.I/II期方案是一项随机的、模拟手术控制的、双盲的研究，在美国的三个手术地点和多个非手术地点进行。这项研究的主要目的是评估AMT-130两种剂量的安全性、耐受性和有效性。在2019年第四季度，我们开始对病人进行筛查。此外，cGMP临床材料已在我们的莱克星顿工厂制造，并已被释放，以供运输。
在2020年3月，我们宣布我们的第一/II期临床研究中的前两名患者已经成功地达到了所有的筛查和资格标准。这些病人计划在2020年3月底进行手术。由于冠状病毒的影响不断扩大，这些手术被暂时推迟。在试验中推迟治疗的决定是在与冠状病毒有关的美国宣布紧急状态后作出的，在美国正在进行试验。我们正在遵守所有的联邦和地方法规，包括FDA关于在冠状病毒大流行期间进行临床试验的指导。一旦临床上合适，我们将继续在第I/II期试验中恢复治疗。
COVID-19项措施
2019年12月，报告了一种新的冠状病毒疾病-冠状病毒，并于2020年1月，世界卫生组织(世卫组织)宣布其为国际关注的公共卫生紧急情况。2020年2月28日，由于病例和受影响国家的持续增加，世卫组织将其对冠状病毒威胁的评估从高到高，并于2020年3月11日将冠状病毒定性为大流行。
从2020年3月开始，我们实施了应对冠状病毒对我们业务的影响的措施。从2020年3月13日起，我们为阿姆斯特丹和列克星敦的所有非必需员工制定了在家工作政策。我们支持我们的员工建立一个健康高效的远程工作环境。在执行这一政策的同时，我们加快推出了许多信息技术安全措施，例如双重因素认证，以解决我们可能与远程工作的员工一起面临的更多风险。此外，我们还开展了关于网络安全的提高认识培训，以了解向金融和供应链等供应商付款所涉及的关键职能。
作为一家生物harma研发公司，我们被认为是根据马萨诸塞州州长于2020年3月23日发布的“待在家中”咨询意见提供基本服务的，因此，我们将继续在列克星敦工厂开展生产业务。我们调整了我们的实验室在阿姆斯特丹的地点，以遵守社会距离规则，并确保我们的员工的健康和福祉在当前的情况下。我们已劝阻雇员不要使用公共交通工具，并透过安排其他交通工具来照顾他们。
我们每天在两个地点举行当地管理人员的状态录像会议，以及每天的领导团队视频会议，以执行这些措施并监测不断变化的局势。此外，我们还通过每日通讯通知我们的员工，并组织了虚拟的地方和全球市政厅来分享信息，并为我们的员工提供指导和支持。
我们根据2020年3月18日发布的“美国食品和药物管理局关于在冠状病毒大流行期间进行医疗产品临床试验的指导方针”提供的指导和灵活性，调整了我们正在进行的临床研究活动，以尽量减少在病人给药或随访中出现的任何风险、干扰或延迟。
冠状病毒对我们的经营结果和整体财务业绩的更广泛影响仍然不确定。在我们和我们的第三方商业伙伴开展业务的地方，冠状病毒大流行及其不良影响变得更加普遍。虽然我们的业务因冠状病毒而受到干扰，但我们正在适应当前的环境，以尽量减少对我们业务的影响。然而，我们今后的业务可能会受到更明显的干扰。
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我们相信，截至2020年3月31日，我们的现金和现金等价物将使我们能够为我们的运营支出提供资金，包括我们到期时的债务偿还义务和2022年的资本支出需求。我们预计将继续遭受损失并产生负现金流。我们没有可靠的额外资金来源。在此之前，如果有的话，因为我们可以通过成功地将我们的产品候选人商业化而产生大量的现金流，我们期望通过股票发行、债务融资、合作、战略联盟以及营销、分销和许可证安排的组合来满足我们的现金需求。与我们的业务相关的其他风险因素一样，冠状病毒可能会对我们产生额外资金的能力产生不利影响。
BMS协作
我们于2015年5月与房舍管理处签订了合作和许可证协议。我们一直在支持BMS在发现，非临床，分析和过程开发努力的协作目标。对于任何先进的协作目标，我们将负责利用我们的矢量技术和基于工业、专有昆虫细胞的制造平台制造临床和商业用品。BMS一直在偿还我们所有的研发费用，以支持初期研究期间的合作。房舍管理处将领导所有四个目前正在开展的合作目标的开发、监管和商业活动，以及可能推进的其他协作目标。
2019年2月，BMS要求将研究期限延长一年.2019年4月，在评估了这种合作的进展和我们不断扩大的专有项目之后，我们通知BMS，我们不打算同意延长研究期限。因此，合作下的最初四年研究期于2019年5月21日终止.我们目前正在与BMS进行讨论，以便在研究期限结束后重组或修改合作许可协议和其他相关协议。这些讨论的最终解决可能会或不会给我们与房舍管理处的合作带来实质性的变化。
财务概览
我们的业务成果的主要组成部分包括：
截至3月31日止的三个月 | ||||||
| 2020 |
| 2019 | |||
(单位：千) | ||||||
总收入 | $ | 104 | $ | 1,136 | ||
研发费用 | (26,013) | (20,537) | ||||
销售、一般和行政费用 | (9,072) | (8,067) | ||||
净损失 | (27,999) | (27,772) | ||||
截至2020年3月31日和2019年12月31日，我们的现金和现金等价物分别为3.42亿美元和3.778亿美元。在截至2020年3月31日的三个月里，我们净亏损2，800万美元，而2019年同期为2，780万美元。截至2020年3月31日和2019年12月31日，我们分别积累了6.877亿美元和6.597亿美元的赤字。我们预计，我们的业务损失将在今后增加，因为我们：
| ● | 建立我们的商业基础设施，并为任何成功完成临床试验的产品候选人(包括etranacogene dezparvovec)寻求市场许可； |
| ● | 我们的亨廷顿病基因治疗项目AMT-130的临床进展； |
| ● | 继续建设我们的临床，医疗和监管能力； |
| ● | 推进多项针对肝脏和中枢神经系统(CNS)疾病的基因治疗候选方案； |
| ● | 继续扩大、加强和优化我们的技术平台，包括我们的制造能力、下一代病毒载体和促进剂以及其他扶持性技术； |
| ● | 获得或获得对新的治疗目标或产品候选人的许可权利；以及 |
| ● | 维护、扩大和保护我们的知识产权组合，包括从第三方获得额外的知识产权许可. |
关于上述数额的详细构成部分和分析，见下文“业务结果”。
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目录
关键会计政策和估计
在根据美国公认会计原则和证券交易委员会(“SEC”)颁布的规则和条例编制我们的合并财务报表时，我们作出的假设、判断和估计可能对我们的净收益/亏损产生重大影响，并影响某些资产、负债、收入和支出以及相关披露的报告数额。在持续的基础上，我们评估我们的估计和判断，包括与执行ASC 842租约、根据ASC 606确认许可证收入、BMS认股权证、基于股票的支付以及与估价津贴有关的企业所得税有关的评估和判断。我们的假设、判断和估计基于历史经验和其他各种我们认为在当时情况下是合理的因素，这些因素的结果构成了对其他来源不清楚的资产和负债账面价值作出判断的基础。在不同的假设或条件下，实际结果可能与这些估计不同。在作出估计和判断时，管理层采用了重要的会计政策。在截至2020年3月31日的三个月内，我们的关键会计政策没有发生实质性变化。截至2019年12月31日的年度报表10-K，该报告已于2020年3月2日提交给美国证交会。.
我们认为，根据ASC 606、BMS认股权证、基于股票的支付、与估价津贴有关的公司所得税以及根据ASC 842对经营租赁进行会计核算所涉及的假设、判断和估计是我们的关键会计政策。
收入
我们确认与临床前协作目标相关的协作收入，即特定、非临床、分析和流程开发活动，根据我们的合作协议，BMS将在初步研究期间(2019年5月21日结束)偿还这些活动。我们目前正在与BMS进行讨论，以便在研究期限结束后重组合作和许可协议以及其他相关协议。在这些讨论中，我们或BMS可能随时终止，在某些条件下，我们同意继续为临床前的合作目标提供有限的支持，任何相关费用将由BMS偿还。
我们确认与摊销不可退还的预付款项、目标指定费以及我们从BMS收到或可能收到的研发里程碑付款有关的许可证收入。这些现金付款的时间可能与确认收入不同，因为收入是在执行期间递延和确认的。我们确认其他收入，如销售里程碑付款，当赢得。
研发费用
我们花费研究和开发成本(“研发”)作为发生。我们的研发费用一般包括发展目标候选人所需的费用，其中包括：
| ● | 与员工有关的费用，包括工资、福利、差旅费和股票补偿费用； |
| ● | 实验室研究、临床前和非临床研究、临床试验、统计分析和报告撰写以及与临床研究机构和其他第三方供应商的监管合规费用； |
| ● | 进行一致性和可比性研究所需费用； |
| ● | 开发和改进我们的制造工艺和方法所需的费用； |
| ● | 与我们的下一代载体及推广平台的研究活动有关的费用；及 |
| ● | 设施、折旧和其他费用，包括设施租金和维修费、保险和其他用品的直接和分配费用。 |
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我们的研究和开发费用主要包括产品候选人的研究和开发费用，其中包括：
| ● | 异丙肾上腺素脱杂室c(血友病B)。我们为治疗血友病付出了研究、开发和生产伊曲那切烯的相关费用。2018年6月，我们启动了一项关键性的试验。我们在2019年9月完成了这项关键试验的注册，并在2020年3月达到了我们的目标病人剂量； |
| ● | AMT-130(亨廷顿氏病)。我们承担了与AMT-130的临床前和非临床研究有关的费用，并于2019年2月开始支付与我们第一/II期试验有关的费用； |
| ● | 临床前研究计划。我们承担多项临床前基因治疗产品的研究费用，这些候选产品有可能治疗某些罕见和其他严重的疾病；以及 |
| ● | 技术平台开发及相关研究。我们承担了大量的研究和开发成本，与制造和其他支持技术相关，这些技术适用于我们所有的项目。 |
根据我们的研发活动的时间，我们的研究和开发费用可能会根据不同时期而有很大差异，包括制造活动、法规提交和临床试验患者的登记。我们的产品候选人的成功开发是高度不确定的。估计我们的任何产品候选产品的开发性质、时间或成本涉及相当大的判断，因为开发基因疗法涉及许多风险和不确定性，包括以下方面的不确定性：
| ● | 研究开发活动的范围、进度和费用； |
| ● | 我们的能力，成功的制造和规模生产； |
| ● | 临床试验方案、注册速度和结果数据； |
| ● | 产品的有效性和安全性； |
| ● | 监管批准的时间；及 |
| ● | 我们的能力，以同意正在进行的发展预算与合作者谁分担我们的发展计划的成本。 |
对于我们可能开发的产品候选人而言，任何这些变量的结果的变化都可能意味着与开发此类产品候选人相关的费用和时间上的重大变化。
销售、一般和行政费用
我们的一般和行政开支主要包括雇员、办公室、咨询、法律和其他专业和行政费用。我们承担与上市公司经营有关的费用，包括人事费、法律费、会计费和审计费、董事会费用、董事和高级人员责任保险费、纳斯达克上市费、与投资者关系有关的费用、与业务发展有关的费用以及维护我们的专利和许可证组合的费用。我们的销售成本包括员工费用，以及与准备一次etranacogene dezparvovec商业启动相关的专业费用。
其他项目，净额
我们的其他收入包括补贴我们的研究和发展努力的款项，以及从我们阿姆斯特丹设施转租所得的收入。
我们的其他费用包括与转租收入有关的费用。
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目录
业务结果
截至2020年3月31日及2019年3月31日止三个月的比较
下表对截至2020年3月31日和2019年3月31日的三个月进行了比较。
截至3月31日止的三个月 | |||||||||
| 2020 |
| 2019 |
| 2020年与2019年 | ||||
(单位：千) | |||||||||
总收入 | $ | 104 | $ | 1,136 | $ | (1,032) | |||
业务费用： | |||||||||
研发费用 | (26,013) | (20,537) | (5,476) | ||||||
销售、一般和行政费用 | (9,072) | (8,067) | (1,005) | ||||||
业务费用共计 | (35,085) | (28,604) | (6,481) | ||||||
其他收入 | 857 | 313 | 544 | ||||||
其他费用 | (339) | (349) | 10 | ||||||
业务损失 | (34,463) | (27,504) | (6,959) | ||||||
其他非经营项目，净额 | 6,464 | (268) | 6,732 | ||||||
净损失 | $ | (27,999) | $ | (27,772) | $ | (227) | |||
收入
截至2020年3月31日和2019年3月31日，我们的收入如下：
截至3月31日止的三个月 | |||||||||
(单位：千) | |||||||||
许可证收入 | $ | 47 | $ | 557 | $ | (510) | |||
合作收入 | 57 | 579 | (522) | ||||||
总收入 | $ | 104 | $ | 1,136 | $ | (1,032) | |||
我们承认2015年从房舍管理处收到的与预付款项和目标指定费用有关的许可证收入。在截至2020年3月31日的三个月里，我们确认了50万美元的许可证收入，而2019年同期为60万美元。许可证收入的减少主要是由于我们正在进行的关于BMS CLA和冠状病毒的潜在重组或修正的讨论导致开发时间表的延迟。
在截至2020年3月31日的三个月里，我们确认了10万美元的合作收入，而2019年同期为60万美元。协作收入减少的主要原因是，在2019年5月BMS CLA下的初步研究学期结束后，活动减少。
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研发费用
截至2020年3月31日的三个月的研发支出为2，600万美元，而2019年同期为2，050万美元。下表分别列出了其他研究和开发费用。由于它们部署在正在开发的多个项目中，所以没有分配它们。
截至3月31日止的三个月 | |||||||||
2020 | 2019 | 2020年与2019年 | |||||||
(单位：千) | |||||||||
血友病B型(AMT-060/061) | $ | 4,540 | $ | 3,307 | $ | 1,233 | |||
亨廷顿病(AMT-130) | 1,060 | 463 | 597 | ||||||
临床前发展计划及与平台有关的费用 | 1,455 | 889 | 566 | ||||||
直接研究和开发费用共计 | $ | 7,055 | $ | 4,659 | $ | 2,396 | |||
雇员及与承建商有关的开支 | 9,348 | 8,248 | 1,100 | ||||||
股份补偿费用 | 2,395 | 1,988 | 407 | ||||||
设施费用 | 4,016 | 3,294 | 722 | ||||||
处置品 | 2,410 | 1,908 | 502 | ||||||
其他费用 | 789 | 440 | 349 | ||||||
其他研究和开发费用共计 | $ | 18,958 | $ | 15,878 | $ | 3,080 | |||
研究和开发费用共计 | $ | 26,013 | $ | 20,537 | $ | 5,476 | |||
直接研发费用
血友病B型(AMT-060/061)
在截至2020年3月31日和2019年3月31日的三个月中，我们血友病B项目的外部成本主要与我们第三阶段临床试验的执行有关。我们在2018年1月至2019年9月期间，将患者纳入了为期6个月的领先阶段，并在2019年1月至2020年3月期间，总共给54名患者下药。
此外，我们在AMT-060的I/II期临床试验中和我们的伊曲萘脱杂室ⅡB期临床试验中继续支付长期随访病人的费用。
亨廷顿病(AMT-130)
在截至2020年3月31日和2019年3月31日的三个月中，我们发展亨廷顿病的外部费用主要与我们一期/二期临床试验的准备工作有关。
临床前程序与平台开发
在截至2020年3月31日的三个月中，我们承担了150万美元的费用，主要用于与血友病A(AMT-180)、SCA 3(AMT-150)和法布里病(AMT-190)以及各种技术创新项目相关的临床前活动，而2019年同期为90万美元。
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目录
其他研发费用
| ● | 在截至2020年3月31日的三个月中，我们共支出了930万美元的人事和承包商相关开支，而2019年同期为820万美元。在截至2020年3月31日的三个月中，我们的费用增加了110万美元，原因是招聘人员以支持我们产品候选人的开发； |
| ● | 在截至2020年3月31日的三个月内，我们支付了240万美元的股票补偿费，而2019年同期为200万美元； |
| ● | 在截至2020年3月31日的三个月中，我们与租用设施有关的运营费用和折旧费用为400万美元，而2019年同期为330万美元。在截至2020年3月31日的三个月中，由于我们的莱克星敦工厂的租赁(从2019年6月起)的扩展和扩大，我们的成本增加了。 |
销售、一般和行政费用
截至2020年3月31日的三个月，销售、总务和行政费用为910万美元，而2019年同期为810万美元。
| ● | 在截至2020年3月31日的三个月中，我们发生了320万美元的人事和承包商相关费用，而2019年同期为270万美元； |
| ● | 在截至2020年3月31日的三个月内，我们支付了190万美元的股票补偿费，而2019年同期为230万美元； |
| ● | 在截至2020年3月31日的三个月里，我们支付了120万美元的专业费用，而2019年同期为160万美元。减少的主要原因是各种共同举措的时间安排。 |
其他项目，净额
在截至2020年3月31日的三个月里，我们从欧洲当局收到的用于补贴我们在荷兰的研究和发展努力的付款中获得了20万美元的收入，而2019年同期的收入为100万美元。
其他非经营项目，净额
我们确认与现金和现金等价物相关的利息收入。
我们持有货币项目，并以外币进行交易，主要以欧元和美元为主。我们承认与这些外币的变化有关的外汇结果。
我们于2013年向大力士发出了逮捕令，并于2015年向房舍管理处发出了逮捕令。我们确认这些认股权证的公允价值在其他非经营(费用)/收入中的变化。继大力士在2019年2月行使认股权证后，我们不再承认这些权证的公允价值在其他非经营(费用)/收入中的变化。
在截至2020年3月31日和2019年3月31日的三个月内，我们的其他非经营项目净额如下：
截至3月31日止的三个月 | |||||||||
| 2020 |
| 2019 |
| 2020年与2019年 | ||||
(单位：千) | |||||||||
利息收入 | $ | 822 | $ | 442 | $ | 380 | |||
利息开支-大力士长期债务 | (975) | (957) | (18) | ||||||
外币收益净额 | 4,602 | 2,274 | 2,328 | ||||||
其他非经营损益/(亏损) | 2,015 | (2,027) | 4,042 | ||||||
其他非营业收入/(损失)净额共计 | $ | 6,464 | $ | (268) | $ | 6,732 | |||
在截至2020年3月31日的三个月里，我们确认了与我们从大力士借款以及我们的现金和现金等价物有关的外汇净收益460万美元，而2019年同期的净收益为230万美元。
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目录
在截至2020年3月31日的三个月中，我们确认了与房舍管理系统认股权证公允价值变化有关的200万美元收入，而与2019年大力士权证和BMS认股权证公允价值变动有关的损失为200万美元。
财务状况、流动性与资本资源
截至2020年3月31日，我们有现金、现金等价物和限制性现金3.45亿美元。我们目前预计，我们的现金和现金等价物将足以为2022年的业务提供资金。下表汇总了截至2020年3月31日和2019年3月31日三个月的综合现金流数据。
截至3月31日止的三个月 | ||||||
| 2020 |
| 2019 | |||
(单位：千) | ||||||
本期间开始时的现金、现金等价物和限制性现金 | $ | 380,726 | $ | 237,342 | ||
用于业务活动的现金净额 | (32,953) | (26,438) | ||||
用于投资活动的现金净额 | (2,890) | (1,230) | ||||
融资活动产生的现金净额 | 1,010 | 2,678 | ||||
外汇影响 | (943) | (635) | ||||
期末现金、现金等价物和限制性现金 | $ | 344,950 | $ | 211,717 | ||
自从我们的业务由我们的前身AMT治疗公司(AMT)在1998年持有N.V.以来，我们的业务已经发生了亏损和累积的负现金流。在截至2020年3月31日的三个月中，我们净亏损2，800万美元，而2019年同期的净亏损为2，780万美元。截至2020年3月31日，我们的累计赤字为6.877亿美元。
流动资金来源
从2006年的第一次机构风险资本融资到2020年3月31日，我们主要通过私募和公开发行股票证券、可转换债券和其他债务证券以及我们的合作伙伴的付款来为我们的业务提供资金。
2019年9月10日，我们以每股46.00美元的公开发行价格完成了4，891，305股的公开发行。2019年9月13日，我们完成了另外733，695股普通股的公开发行，发行价为每股46.00美元。承销商行使购买额外普通股的选择权后，我们获得了2.588亿美元的总收益。此次发行的净收益为2.427亿美元，扣除了承销折扣、佣金和我们应支付的其他发行费用。我们从所附合并资产负债表中的额外已付资本中扣除了与这一发行有关的60万美元，并在股票公开发行的收益中反映了这一点，扣除了融资活动现金流量中的发行成本。
2018年12月6日，我们与大力神签署了对第二个经修正和恢复的贷款和安全协议(“2018年修正贷款和安全协议”)的修正案，这两项协议都对我们现有的2 000万美元信贷安排进行了再融资，并为我们提供了3 000万美元的额外承诺(其中1 500万美元由大力神酌情决定)。在签署时，我们又提取了1 500万美元，未付总额为3 500万美元。我们有权在2020年6月30日之前再提取1 500万美元，但须符合2018年经修订的机制的条款。
2018年修订后的贷款安排将贷款期限延长至2023年6月1日。利息期限最初从2018年11月延长到2021年1月1日。由于2019年9月筹集了超过9，000万美元的股权融资，仅利息期进一步延长至2022年1月1日。截至2020年3月31日，2018年经修订的机制下有3 500万美元未缴(2019年12月31日：3 500万美元)。我们被要求在唯一利息期结束至到期日之间按同等月分期付款偿还贷款本金和利息。浮动利率等于(I)8.85%或(Ii)8.85%加上最优惠利率减5.50%。根据2018年修改后的融资机制，我们支付了相当于3500万美元未偿还贷款的0.50%的贷款，并将承担4.95%的未偿债务的后端费用。
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目录
我们预计将继续遭受损失并产生负现金流。我们没有可靠的额外资金来源。在此之前，如果有的话，因为我们可以通过成功地将我们的产品候选人商业化而产生大量的现金流，我们期望通过股票发行、债务融资、合作、战略联盟以及营销、分销和许可证安排的组合来满足我们的现金需求。
我们受2018年经修正的机制下的公约约束，并可能受到未来任何债务的约束，这些债务可能限制我们采取具体行动的能力，例如增加债务、作出资本支出或宣布红利，这可能对我们开展业务的能力产生不利影响。此外，我们以资产作为抵押品，以确保我们在2018年修订的机制下承担的义务，可能会限制我们获得债务融资的能力。如果我们需要通过股票发行或债务融资来满足我们的现金需求，这种融资可能会受到不利条件的限制，包括但不限于，谈判和执行最终文件，以及信贷和债务市场条件，而且我们可能无法以我们或完全可以接受的条件获得这种融资。如果在需要时无法获得融资，包括通过债务或股权融资，或者只能在不利条件下获得融资，我们可能无法满足我们的现金需求。如果我们通过与第三方的合作、战略联盟或营销、分销或许可安排筹集额外资金，我们可能不得不放弃对我们的技术、未来收入来源或产品候选者的宝贵权利，或以对我们不利的条件授予许可证。如果我们在需要时无法通过股权或债务融资筹集额外资金，我们可能需要推迟、限制、减少或终止我们的产品开发或今后的商业化努力，或授予我们本来希望开发和推销的产品候选人的权利，这可能对我们的业务、财务状况、经营结果和现金流动产生重大不利影响。
用于经营活动的现金净额
在截至2020年3月31日的三个月内，用于经营活动的净现金为3 300万美元。
其中包括调整为非现金项目的净亏损2 800万美元，包括折旧和摊销费用170万美元、基于股票的补偿费用440万美元、衍生金融工具公允价值收益200万美元、未实现外汇收益480万美元以及未摊销递延收入增加30万美元。用于经营活动的现金净额还包括450万美元的经营资产和负债的不利变化。这些变动主要是由于应收账款和应计收入、预付费用和其他流动资产净增130万美元，主要是由于当年预付款项增加，以及应付帐款、应计费用和其他负债净减320万美元，主要与雇员奖金的支付有关。
在截至2019年3月31日的三个月内，用于业务活动的现金净额为2 640万美元，以及
其中包括非现金项目净亏损2 780万美元，包括折旧和摊销费用160万美元、基于股票的补偿费用430万美元、衍生金融工具公允价值损失200万美元、未实现外汇收益180万美元以及未摊销递延收入减少50万美元。用于经营活动的现金净额还包括营业资产和负债420万美元的不利变化。这些变化主要与应收账款和应计收入、预付费用和其他流动资产净增280万美元有关，主要是与我们的电子病历临床试验有关，以及应付帐款、应计费用和其他负债净减少140万美元，主要与雇员奖金的支付有关。
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目录
用于投资活动的现金净额
在截至2020年3月31日的三个月中，我们在投资活动中使用了290万美元，而2019年同期为120万美元。
截至3月31日止的三个月 | ||||||
| 2020 |
| 2019 | |||
(单位：千) | ||||||
在列克星敦网站外建造 | $ | (322) | $ | (103) | ||
在阿姆斯特丹外建造 | (355) | (131) | ||||
获得许可、专利和其他权利 | (2,213) | (996) | ||||
投资总额 | $ | (2,890) | $ | (1,230) | ||
融资活动产生的现金净额
在截至2020年3月31日的三个月里，我们从根据股票激励计划购买普通股的期权中获得100万美元，而2019年同期为220万美元。
所需经费
我们相信，截至2020年3月31日，我们的现金和现金等价物将使我们能够为我们的运营支出提供资金，包括我们到期时的债务偿还义务和2022年的资本支出需求。我们未来的资本需求将取决于许多因素，包括但不限于：
| ● | 未来商业化活动的成本和时间，包括产品制造、营销、销售和销售，以及我们未来获得市场营销批准的任何产品的销售和分销； |
| ● | 收入的数额和时间，如果有的话，我们从商业销售中得到的任何产品候选人，我们，或我们的合作伙伴，在未来获得营销批准； |
| ● | 我们目前和计划进行的临床试验的范围、时间、结果和费用，包括血友病B和亨廷顿病AMT-130的去杂环烯类药物的临床试验的范围、时间、结果和费用； |
| ● | 额外产品候选产品的临床前开发和实验室测试的范围、时间、结果和成本； |
| ● | 需要额外资源和相关征聘费用，以支持临床前和临床上的开发，我们的产品候选； |
| ● | 需要进行任何额外的测试、研究或试验，以确认我们的产品候选产品和技术的安全性或有效性； |
| ● | 与我们的产品候选产品相关的监管评审的成本、时间和结果； |
| ● | 我们将来有能力作出合作安排； |
| ● | 准备、提交、扩大、获取、许可、维护、执行和起诉专利和专利申请的费用和时间，以及为任何与知识产权有关的索赔辩护的费用和时间； |
| ● | 向大力士偿还风险贷款本金，合同将于2022年1月开始，有效期至2023年6月； |
| ● | 获取或许可其他业务、产品、产品或技术的范围； |
| ● | 与保持质量合规和优化我们的制造流程相关的成本，包括与我们的马萨诸塞州列克星敦制造设施相关的运营成本； |
| ● | 增加本港制造能力的规模及容量所需的成本；及 |
| ● | 与准备生物制品许可证申请(“BLA”)有关的费用，包括工艺验证、检查、准备就绪和其他管理费用。 |
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合同义务和承诺
下表列出了截至2020年3月31日的合同义务和商业承诺，预计这些义务和承诺将对未来期间的流动性和现金流动产生影响。
少于1 | 介于1 | 介于2 | |||||||||||||
| 年 |
| 两年 |
| 5年 |
| 超过5年 |
| 共计 | ||||||
(单位：千) | |||||||||||||||
债务债务(包括支付利息1 070万美元) | $ | 4,111 | $ | 8,617 | $ | 33,021 | $ | — | $ | 45,749 | |||||
业务租赁债务 | 6,008 | 5,500 | 17,395 | 32,593 | 61,496 | ||||||||||
共计 | $ | 10,119 | $ | 14,117 | $ | 50,416 | $ | 32,593 | $ | 107,245 | |||||
我们也有义务在实现某些发展、监管和商业里程碑(如开始临床试验、提交生物制剂许可证申请、FDA批准或产品推出)时向第三方支付到期和应付的款项。我们没有将这些承诺列入我们的资产负债表或上表，因为这些里程碑的实现和时间不是固定和确定的。
我们与临床研究机构(“CROS”)签订正常业务合同，用于临床前研究和临床试验、研究用品及其他服务和产品的操作目的。这些合同一般规定在通知后终止合同，因此是可撤销的合同，不列入合同义务和承诺表。
表外安排
截至2020年3月31日，我们没有任何条例第303(A)(4)项所界定的表外安排。
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项目3.市场风险的定量和定性披露
我们在正常的业务过程中面临各种金融风险，包括市场风险(包括货币、价格和利率风险)、信用风险和流动性风险。我们的整体风险管理计划侧重于保护资本和金融市场的不可预测性，并力求将对我们财务业绩和地位的潜在不利影响降至最低。
在截至2020年3月31日的三个月内，我们的市场风险和对此类市场风险的敞口与我们在第二部分第7a项中讨论的市场风险和市场风险敞口没有实质性变化。截至2019年12月31日的年度报表10-K，该报告已于2020年3月2日提交给美国证交会。.
项目4.管制和程序
对披露控制和程序的评估
我们的管理层在我们的首席执行官和首席财务官(“首席执行官”)的参与下，评估了截至2020年3月31日我们的披露控制和程序的有效性(根据1934年“证券交易法”修正案(“交易法”)第13a-15(E)条和第15d-15(E)条的规定)。基于这样的评估，我们的首席执行官得出结论，截至2020年3月31日，我们的信息披露控制和程序是有效的。确保在“交易所法”规定的报告中披露公司档案或提交的信息，并在证券交易委员会规则和表格规定的时限内记录、处理、汇总和报告这些重要信息，并将这些重要信息积累并传达给公司管理层，包括其首席执行官和首席财务官，以便及时作出关于所需披露的决定。由于所有控制系统的固有局限性，任何控制和程序，无论设计和操作多么好，都只能为实现所期望的控制目标提供合理的保证，而管理层必须运用其判断来评估可能的控制和程序的成本效益关系。此外，公司的控制和程序可以通过某些人的个人行为、两人或两人以上的串通或管理层对这种控制的凌驾而规避，而且可能会发生错误或欺诈所致的错误陈述，而且可能没有及时发现。.
财务报告内部控制的变化
在2020年第一季度，我们对财务报告的内部控制(如“外汇法”规则13a-15(F)所界定的)没有发生重大影响，或相当可能对财务报告的内部控制产生重大影响。我们对财务报告的内部控制没有任何实质性影响，尽管由于冠状病毒的流行，我们的一大批雇员正在远程工作。我们正在不断监测和评估冠状病毒状况对我们内部控制的运作效力的影响。亚细亚
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第二部分-其他资料
项目1.法律程序
没有。
项目1A。危险因素
对我们普通股的投资涉及高度的风险。你应仔细考虑以下有关这些风险的资料，以及本季报第10-Q表其他地方所载的其他资料，包括我们的财务报表及有关附注，以及我们在第I部第1A项“风险因素”内所讨论的风险因素。截至2019年12月31日的年度报表10-K，于2020年3月2日提交给美国证交会。在决定投资我们的普通股之前。我们在一个充满活力和迅速变化的行业中运作，涉及许多风险和不确定因素。下面描述的风险和不确定性并不是我们面临的唯一风险和不确定性。其他风险和不确定因素，包括我们目前认为不重要的风险和不确定性，可能会损害我们的业务。如果实际发生以下讨论的任何风险，我们的业务、财务状况、经营结果或现金流量可能会受到重大不利影响。这可能导致我们的证券价值下降，你可能会损失全部或部分投资。
与当前冠状病毒大流行有关的风险
传染病如冠状病毒的流行、流行或爆发，可能会对我们的业务和业务产生重大和不利的影响。
最近爆发的冠状病毒起源于中国武汉，于2019年12月开始传播到多个国家，包括美国和荷兰。2020年3月11日，世卫组织宣布疫情为大流行。冠状病毒大流行正在影响美国和全球经济，并且已经并可能继续影响我们和我们所依赖的第三方的行动。冠状病毒大流行可能会扰乱我们的原材料供应，我们基于aAV基因疗法的商业规模制造能力，我们产品候选产品的商业化，以及当前和未来临床试验的进行。此外，冠状病毒大流行已经并可能继续影响FDA、EMA和其他卫生当局的运作，这可能导致审查和批准的延误，包括对我们的产品候选人的审查和批准。在我们对AMT-130的I/II期临床研究中，两名患者的手术被推迟证明了这一点，不断演变的冠状病毒大流行已经影响了我们临床试验的招生速度。我们可能会受到类似延误的影响，因为病人可能避免或可能无法前往医疗设施和医生办公室，除非由于卫生紧急情况和临床试验人员不能再到诊所。这些设施和办事处一直并可能继续被要求将有限的资源集中在非临床试验事项上，包括治疗冠状病毒病人，从而减少了全部或部分用于临床试验服务的机会。此外，与冠状病毒流行有关的员工中断和偏远工作环境以及联邦、州和地方对这类病毒的反应已经影响并可能继续影响我们工作的效率和速度，并影响我们的产品候选者和我们的制造能力。进一步, 虽然冠状病毒大流行带来的潜在经济影响和持续时间难以评估或预测，但冠状病毒大流行对全球金融市场的影响可能会削弱我们获取资本的能力，这可能会对我们的短期和长期流动性产生负面影响。此外，在冠状病毒爆发期间，股票市场异常动荡，这种波动可能会继续下去。到目前为止，在冠状病毒流行的某些时期，我们的股价大幅波动，这种波动可能继续发生。冠状病毒大流行的最终影响是高度不确定的，而且可能发生变化。我们还不知道对我们的业务、融资或临床试验活动或对医疗系统或整个全球经济的潜在延误或影响的全部程度。然而，这些影响可能会对我们的流动资金、资本资源、业务和业务以及我们所依赖的第三方的流动性、资本资源、业务和业务产生实质性影响。
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与产品开发相关的风险
我们的产品候选人中没有一个被批准进行商业销售，他们可能永远得不到监管机构的批准或商业上的可行性。我们从未从产品销售中获得任何可观的收入，也可能永远不会盈利。
我们所有的产品候选人都在研发中。我们没有从销售产品中获得任何可观的收入，也不希望在2022年之前产生任何收入。我们的主要产品候选产品etranacogene dezparvovec(也称为AMT-061)和AMT-130，以及我们的任何其他潜在产品的候选产品在商业化使用前都需要广泛的临床前和/或临床测试和监管批准。我们的研究和发展努力可能不会成功。即使我们的临床开发努力产生了积极的数据，我们的产品候选人也可能得不到监管机构的批准，或被成功地以允许我们盈利的价格引进和销售。
我们可能会遇到严重的延误和阻碍我们的临床试验的进展，或未能证明我们的产品候选人的安全性和有效性。
临床和非临床发展昂贵，耗时和不确定的结果.我们的产品候选人正处于临床或临床前开发的不同阶段，每个项目都有失败或延迟的重大风险。我们不能保证任何临床前试验或临床试验都会按计划完成或如期完成，如果有的话。一个或多个临床前试验或临床试验的失败可能发生在测试的任何阶段。可能妨碍成功或及时完成临床发展的事件包括但不限于：
| ● | 延迟与管理机构就研究设计达成共识； |
| ● | 拖延与预期的临床研究组织(“CROS”)和临床试验场所就可接受的条件达成协议； |
| ● | 延迟获得进行临床试验的管理授权或不应进行临床试验的管理当局决定； |
| ● | 延迟在每个临床试验现场获得必要的IRB批准； |
| ● | 监管机构在对我们的临床试验操作或试验场所进行检查后，强制实施临床拘留； |
| ● | CRO、其他第三方或我们未能遵守临床试验要求或以其他方式适当管理临床试验程序，包括遵守适用的时限、适当记录案件档案，包括保留适当的病例档案，以及适当监测和审计临床站点； |
| ● | 现场或临床调查人员未能按照其他国家的良好临床做法或适用的管理准则行事； |
| ● | 临床试验患者招募困难或延误； |
| ● | 冠状病毒大流行对保健系统或任何临床试验地点的影响； |
| ● | 延迟或偏离测试，验证，制造和交付我们的产品候选人到临床现场； |
| ● | 延迟病人完全参与研究或返回治疗后随访； |
| ● | 临床试验地点或退出研究的病人； |
| ● | 与产品候选者有关的严重不良事件的发生，被认为超过其潜在利益；或 |
| ● | 需要修改或提交新的临床协议、进行额外的新测试或分析或提交新类型或数量的临床数据的监管要求和指南的变化。 |
在获得市场管理机构批准销售我们的产品候选产品之前，我们必须进行广泛的临床试验，以证明产品候选产品在人体内的安全性和有效性。这样的试验和监管审查和批准需要很多年。我们的临床试验何时或是否能证明候选产品在人体内是有效或安全的，这是不可能预测的。
如果我们的临床试验结果不确定，或未能达到批准所需的统计意义水平，或如果我们的候选产品存在安全问题或不良事件，我们可以：
| ● | 延迟或完全阻止我们的产品候选人获得市场许可； |
| ● | 获得批准的适应症或病人群体，但不像预期或期望的那样广泛； |
| ● | 通过标签获得批准，包括重要的使用或分销限制或安全警告； |
| ● | 受产品使用方式的影响； |
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| ● | 需要进行额外的临床试验以支持批准，或接受额外的营销后测试要求； |
| ● | 监管当局是否撤回对该产品的批准，或以经修改的风险评估和缓解战略的形式对产品的分销施加限制； |
| ● | 附加标签说明，如警告或禁忌； |
| ● | 被起诉；或 |
| ● | 经历对我们声誉的破坏。 |
由于我们正在开发的基因疗法的性质，调控者还可能要求我们展示长期基因表达、临床疗效和安全性，这可能需要额外的或更长的临床试验，而且可能无法按照监管当局的标准加以证明。
我们为我们的试验招募病人的能力往往依赖于第三方，例如临床试验场所。临床试验场所可能没有足够的基础设施来处理基因治疗产品，或者很难找到符合条件的患者参加试验。
此外，我们或我们可能拥有的任何合作者可能无法按照FDA、EMA或美国和欧洲联盟以外的类似监管机构的要求，找到和登记足够的合格患者参加这些试验。这可能导致我们不能为我们的产品候选人启动或继续临床试验，或者导致我们完全放弃一个或多个临床试验。由于我们的项目集中在治疗罕见或孤儿或超孤儿疾病的患者，我们在这些试验中登记合格患者的能力可能比我们预期的要有限或慢，考虑到所涉及的病人人数较少，以及某些适应症中治疗资格所需的特定年龄范围。此外，我们的潜在竞争对手，包括主要的制药、专业制药和生物技术公司、学术机构和政府机构以及公共和私人研究机构，可能寻求开发相互竞争的疗法，这将进一步限制可供我们研究的小型病人群。此外，如果有其他治疗方案可用或可能可用，患者可能不愿意参加基因治疗试验，这可能是由于各种原因，包括对治疗的安全性或有效性不确定，以及是否有可能使用该疗法排除未来的基因治疗治疗。
任何无法成功启动或完成临床前和临床开发的情况，都可能给我们带来额外的成本，或削弱我们获得营销批准、从产品销售中产生收入或获得监管和商业化里程碑和特许权使用费的能力。此外，如果我们对产品的候选产品进行制造或配方更改，包括改变使用的载体或制造过程，我们可能需要进行更多的研究，以便将我们修改的产品候选产品与早期版本联系起来。临床试验的延误也可以缩短我们可能有专有权将我们的产品候选人商业化或允许我们的竞争对手在我们之前将产品推向市场的任何时期，这可能会损害我们成功地将我们的产品候选产品商业化的能力，并可能对我们的业务、财务状况和经营结果造成重大损害。
我们在早期临床试验中的进展可能并不表示在晚期临床试验中的长期疗效，而我们在为一种产品候选产品进行试验方面的进展可能并不表示其他产品候选产品的试验取得了进展。
先前研究的研究设计和结果不一定能预测我们未来的临床研究设计或结果，而且初步的结果可能不能在对完整的研究数据进行充分的分析后得到证实。我们的产品候选人可能无法在临床发展的后期阶段显示出所需的安全性和有效性水平，尽管我们已经成功地通过初步的临床研究取得了进展。2017年，我们宣布了我们的计划，将包括携带FIX-Padua转基因的AAV 5载体的etranacogene dezparvovec推进到一项关键的研究中。虽然我们相信前在第一/II期研究中研究过的etranacogene dezparvovec和AMT-060在非临床研究和制造质量评估方面具有实质性的可比性，但可能正在进行的或未来的对内异丙二烯的临床研究可能会显示出与AMT-060的出乎意料的不同。如果这些差异对临床结果有不利的影响，它们可能会对我们的能力产生不利的影响，使我们获得对伊曲那康烯的认可或市场的接受。
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目录
在我们对AMT-060的I/II期临床研究中，我们对患者进行了预先存在的抗AAV 5抗体的筛选，以确定他们是否符合试验资格。在为这项研究筛选的10名患者中，有3名在再分析时检测出抗AAV 5抗体呈阳性，采用更敏感的抗体检测方法。由于我们没有观察到抗AAV 5抗体水平与临床结果之间有任何不良影响或相关性，所以有抗AAV 5抗体的患者可以参加我们计划中的伊曲尼烯去杂室的关键研究。由于我们只能测试有限数量的病人，并且临床和临床前数据有限，因此正在进行的或未来的临床研究可能无法证实这些结果，如果是的话，对我们的研究结果会产生负面影响。
在对去杂环烯的关键研究中治疗患者之前，我们进行了一项简短的研究，以确定预期在关键试验中使用的剂量。剂量确认研究招募了三名病人，他们接受了单次剂量2x10的治疗。13GC/kg我们依赖于这项研究的短期数据，包括在服用依曲那切烯后几周的固定活动和安全结果，以确定在关键研究中使用的剂量。根据这项研究的结果，我们的数据监测委员会确认了2x10的剂量。13GC/kg用于关键研究中的给药。鉴于患者数量有限和随访时间短，本研究的数据可能与我们计划中的伊曲尼烯脱杂室的关键研究的未来结果有很大的不同。
一些制药和生物技术行业的公司在后期临床试验中遭受了重大挫折，即使在早期临床试验取得了有希望的结果之后。如果更多的病人在临床试验中没有得到积极的结果，如果这些结果是不可复制的，或者如果我们的产品显示随着时间的推移活动减少，我们的产品候选人可能得不到FDA或EMA的批准。从临床前和临床活动中获得的数据会有不同的解释，这可能会延迟、限制或阻止监管机构的批准。此外，由于许多因素，包括产品开发期间监管政策的变化，我们可能会遇到监管方面的延误或拒绝。如果不能通过证明我们的产品在后期临床试验中的安全性和有效性来证实早期试验的有利结果，患者人数就会更多，这可能会对我们的业务、财务状况和手术结果产生实质性的不利影响。
快速通道产品，突破性治疗，优先审查，或再生医学高级治疗(“RMAT”)指定的FDA，或进入主要方案由EMA，我们的产品候选人可能不会导致更快的发展或管理审查或批准过程，这不会增加我们的产品候选人将获得市场批准的可能性。
我们已经获得并可能在未来寻求一个或多个快速通道指定，突破性治疗指定，RMAT指定，主要方案访问或优先审查指定我们的产品候选人。快速通道产品的设计是为了促进临床发展和加速审查旨在治疗严重或危及生命的疾病的药物，并显示出解决未满足的医疗需求的潜力。突破疗法被定义为一种药物，其目的是单独或与一种或多种其他药物联合治疗一种严重或危及生命的疾病或疾病，而初步的临床证据表明，该药物可能在一个或多个临床重要终点上显示出比现有疗法有很大的改善，例如在临床发展早期观察到的实质性治疗效果。RMAT的设计是为了加速对再生高级疗法的批准。优先审查指定的目的是加快FDA营销应用审查时间框架的药物治疗严重的情况下，如果获得批准，将提供一个重大的安全或有效性。PRIME是由EMA提供的一个计划，类似于FDA的突破性治疗指定，以加强对针对未满足的医疗需求的药物开发的支持。
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对于已被指定为快车道产品或突破性疗法的药物和生物制品，或获准进入主要方案的药物和生物制品，监管机构与试验主办方之间的互动和交流有助于确定最有效的临床发展途径。拥有快速通道产品或突破性疗法的药品的保荐人也可以在滚动的基础上提交营销申请，这意味着FDA可以在赞助商向FDA提交完整的申请之前对营销申请的一部分进行审查，如果赞助商在提交营销申请的第一部分时支付用户费用的话。对于获得优先审查指定的产品，FDA的市场应用审查目标被缩短为6个月，而不是标准审查下的10至12个月。RMAT的指定也可以加快产品候选产品的开发和批准。
指定为快车道产品、突破疗法、RMAT、PRIME或优先审查产品由监管机构自行决定。因此，即使我们相信我们的产品候选人之一符合相关的标准，该机构可能不同意，而是决定不作出这样的指定。无论如何，与根据常规管制程序考虑批准的药物相比，收到对产品候选产品的这种指定可能不会导致更快的开发、审查或批准过程，也不能保证最终得到该机构的市场批准。此外，关于快车道产品和突破性疗法，FDA以后可能会决定，该产品不再符合快速通道产品、RMAT或突破性疗法的资格条件，或者对于优先审查产品，决定不缩短FDA审查或批准的期限。
我们可能无法成功地利用我们的基因治疗技术平台来建立更多的候选产品。
我们战略的一个要素是利用我们的基因治疗技术平台来扩展我们的产品管道，并通过临床前和临床上的开发，或者与合作者一起，来推动这些候选产品的发展。虽然我们目前在不同的开发阶段有一系列的项目，但我们可能无法确定或开发安全有效的产品候选产品。即使我们成功地继续建设我们的管道，我们确定的潜在产品候选人可能不适合临床开发。确定新产品候选人的研究方案需要大量的技术、财政和人力资源。我们或任何合作者可能会将我们的努力和资源集中在最终被证明是不成功的潜在项目或产品候选人上。如果我们不继续根据我们的技术成功地开发和商业化产品候选产品，我们在今后的时期可能面临获得产品收入的困难，这可能会对我们的业务、经营结果和财务状况造成重大损害，并对我们的股价产生重大的不利影响。
我们通过许可证获取关键技术权利的策略可能并不成功.
我们试图不时扩大我们的产品管道，部分是通过对关键技术的授权，包括那些与基因传递、基因和基因盒有关的技术。我们业务的未来发展将在很大程度上取决于我们是否有能力获得许可或以其他方式获得更多产品候选人或技术的权利，特别是通过我们与学术研究机构的合作。然而，我们可能无法以可接受的条件或从第三方获得对任何这类产品候选人或技术的许可或权利。这些技术的授权和获取是一个竞争领域，更多的老牌公司也在寻求许可或获得我们可能认为有吸引力的产品候选人或技术的战略。这些老牌公司可能比我们有竞争优势，因为他们的规模，现金资源和更大的临床开发和商业化能力。此外，那些认为我们是竞争对手的公司可能不愿意授权给我们。此外，我们可能无法在我们的重点领域内确定合适的产品候选人或技术。如果我们不能成功地获得合适的产品候选人或技术的权利，我们的业务、财务状况和前景可能会受到影响。
负面的公众舆论以及对基因治疗和基因研究的严格监管可能会损害公众对我们产品候选人的看法，或者会对我们进行业务或为我们的产品候选人获得营销批准的能力产生不利影响。
公众的看法可能受到基因治疗不安全的说法的影响，基因治疗可能得不到公众或医学界的接受。癌症的风险仍然是基因治疗的一个问题，我们不能保证它不会发生在我们计划的或未来的任何临床研究中。此外，由于遗传物质或用于携带遗传物质的产品的其他组成部分具有持续的生物活性，在接触基因治疗产品后可能出现延迟不良事件的潜在风险。
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截至2020年3月31日，在我们的I/II期试验中，共有3名患者报告了与我们的第一代血友病B基因疗法AMT-060治疗有关的严重不良事件，包括1名在治疗后24小时内出现短暂、自我限制性发热的患者和2名肝脏转氨酶轻度、无症状升高的患者。此外，在我们正在进行的第IIb期研究中的一位患者接受了髋部手术，这是由于先前存在的一种疾病，并在围手术期采用短作用因子替代治疗。据调查人员报告，这是一项严重的不良事件，与etranacogene dezparvovec无关。
在我们的临床试验或其他各方进行的试验中发生的不良事件(即使不是最终可归因于我们的产品候选人)以及由此产生的宣传可能会导致政府监管的增加、公众的不良看法、医学界无法接受和处方基因疗法治疗、在测试或批准我们的产品候选人方面可能出现的监管延误、对那些获得批准的产品候选人更严格的标签要求以及对任何这类产品候选人的需求减少。如果任何这些事件发生，它可能会对我们的业务，财务状况和经营结果产生重大的不利影响。
与我们的制造有关的风险
我们的生产设施必须经过政府的严格规定和批准。如果我们不遵守这些规定或保持这些批准，我们的业务将受到重大损害。
我们在列克星敦的生产工厂正在接受FDA、EMA和其他监管机构的监管和定期检查，以确保遵守当前的良好制造规范(“cGMP”)。任何不遵守和记录我们遵守这些cGMP法规或其他监管要求的行为，都可能导致用于商业销售或临床研究的产品的供应出现重大延误，可能导致临床研究的终止或中止，或可能推迟或阻止对我们产品的营销申请的提交或批准。
不遵守适用的条例也可能导致FDA、EMA或其他适用当局采取各种行动，包括罚款和其他民事处罚；实施同意法令或禁令；要求我们暂停或暂停我们的一项或多项临床试验；暂停或撤销监管批准；推迟或拒绝批准已批准的申请或补充品；要求我们暂停生产活动或产品销售、进出口；要求我们与医生和其他客户沟通有关实际或潜在安全、功效和涉及我们产品的其他问题；授权召回或扣押产品；实施操作限制；以及寻求刑事起诉。上述任何一项都会对我们的业务、财务状况和经营结果造成重大损害。
基因治疗是一种复杂且难以制造的治疗方法。我们可能会遇到能力、生产或技术转让方面的问题，这些问题会导致我们的发展或商业化时间表的延误，或对我们的业务产生不利影响。
我们用于生产产品和候选产品的基于昆虫细胞的制造过程非常复杂，在正常的过程中会受到变异或生产困难的影响。我们生产过程中的任何问题，甚至与正常过程的微小偏差，都可能导致产量不足、产品缺陷或制造失败，从而导致病人不良反应、批量失败、库存不足、产品召回和产品责任索赔。此外，我们可能无法扩大我们的一些或所有的制造过程，这可能导致监管审批的延误，或以其他方式对我们制造足够数量的产品的能力产生不利影响。
制造大多数生物制剂和药品所共有的许多因素也可能造成生产中断，包括原材料短缺、原材料故障、增长媒介故障、设备故障、设施污染、劳工问题、自然灾害、公用事业服务中断、恐怖活动或不可抗力和神的行为(包括冠状病毒流行病的影响)超出我们的控制范围。我们在雇用和留住操作我们的生产过程所需的有经验的专业人员方面也可能遇到问题，这可能导致我们的生产延误或难以遵守适用的管理要求。
我们生产过程或设备中的任何问题都可能使我们成为学术研究机构和其他各方的不那么有吸引力的合作者，这可能限制我们获得更多有吸引力的开发项目，导致临床开发或营销计划的延误，并在物质上损害我们的业务。
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我们对病毒、化学品和其他危险材料的使用要求我们遵守监管要求，并使我们面临重大的潜在责任。
我们的开发和制造过程包括使用病毒、化学品、其他(潜在的)危险材料和生产废物。因此，我们必须遵守美国和荷兰关于这些材料的使用、制造、分配、储存、处理、处理和处置的国家、联邦、州和地方法律和条例。除了确保这些材料的安全处理外，适用的要求还要求加强对其中许多代理人的保障和安全措施，包括对能够接触这些材料的实体和人员进行控制和筛选，并建立一个登记实体的全面国家数据库。如果发生事故或不遵守环境、职业健康和安全以及出口管制法律和条例，我们可能要对造成的损害负责，任何此类责任都可能超过我们的资产和资源，并可能对我们的业务、财务状况和业务结果造成重大损害。
与产品审批有关的风险
我们无法预测何时或是否会获得营销许可，使产品候选产品商业化。
我们的产品候选产品的开发和商业化，包括其设计、测试、制造、安全、功效、纯度、记录保存、标签、储存、批准、广告、促销、销售和分销，都要受到FDA和美国其他监管机构、EMA和欧洲联盟成员国的其他监管机构以及其他管辖区的类似监管机构的全面监管。如果不能获得某一特定管辖范围内的产品候选人的营销批准，我们将无法将该管辖范围内的产品候选人商业化。
在美国、欧盟和其他国家为我们的产品候选人获得营销批准的过程是昂贵的，如果获得批准，可能需要很多年。在开发期间，市场批准政策的变化，附加法规或条例的修改或颁布，或对提交的每一项产品申请的监管审查的变化，都可能导致批准或拒绝申请的延误。监管当局在审批过程中有相当大的酌情权，并可拒绝接受任何申请，可能会裁定我们的数据不足以获得批准，可能需要额外的临床前、临床或其他研究，或未能及时完成检讨工作。此外，我们最终获得的任何营销批准可能仅限于有限的指标，或受到严格的标签或其他限制或批准后的承诺，使批准的产品不具有商业可行性。
如果我们在美国、欧洲联盟或其他国家的任何产品候选人在获得营销批准方面遇到延误，我们其他产品候选人的商业前景可能会受到损害，我们创造收入的能力将受到重大损害。
由于我们的产品作为基因疗法的地位，与营销审批过程相关的风险更大。
我们相信，我们目前所有的产品候选人将被视为基因治疗产品，由适用的管理当局。虽然有许多基因治疗产品正在开发中，但到目前为止，在美国，FDA只批准了数量有限的基因治疗产品。因此，监管机构，如FDA，在基因治疗产品的市场应用审查和批准方面的经验可能有限。亚细亚
FDA和EMA在基因治疗治疗的监管方面都表现出谨慎，对基因治疗和基因测试的伦理和法律关切可能导致对我们产品候选产品开发和商业化的更多监管或限制，这是难以预测的。FDA和EMA已经发布了与基因治疗产品相关的各种指导文件，我们可能必须遵守这些文件，以获得美国或欧洲联盟的任何产品候选人的监管批准。对基因治疗产品的严格监管可能导致延误和增加成本，并最终导致任何基因治疗产品无法获得批准。
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影响基因治疗的监管要求经常发生变化，并在不断演变，美国联邦和州一级的机构以及国会委员会和外国政府有时都表示有兴趣进一步管制生物技术。在美国，最近发生了一些与基因治疗发展有关的变化。例如，FDA发布了一些关于人类基因治疗发展的新的指导文件，其中一份是针对血友病的人类基因疗法，另一份是针对罕见疾病的。此外，美国国立卫生研究院(National Institute Of Health)在2018年10月发布了一项拟议规则，旨在简化对此类协议的监督，并减少现有监管框架中已经包含的重复报告要求。美国国立卫生研究院(National Institute Of Health)也有权对基因治疗产品进行研究。此外，欧洲联盟委员会在2013年初进行了一次公开磋商，讨论欧盟管制先进治疗药物产品，包括基因疗法产品的立法的适用情况，这可能导致我们需要向欧洲医学管理局提交的数据发生变化，以便我们的产品候选方获得监管批准，或改变跟踪、处理和分销可能与成本增加有关的产品的要求。此外，参与审查进程的各机构之间存在着不同的科学意见，这可能导致延误，需要额外资源，并最终导致拒绝。FDA、EMA和其他监管机构可能会在未来几年继续修订和进一步更新其基因治疗方法。这些规管机构、委员会和谘询小组，以及他们所颁布的新规例和指引，可能会延长规管检讨的过程，要求我们进行更多的研究。, 增加我们的开发成本，导致管理立场和解释的改变，延迟或阻止我们的产品候选产品的批准和商业化，或者导致重大的批准后限制或限制。延迟或未能获得，或在获得必要的监管批准以将潜在产品推向市场所需的意外成本，可能会降低我们产生足够产品收入以维持业务的能力。
我们未能取得或维持任何我们寻求此地位的产品候选人的孤儿产品排他性，可能会限制我们的商业机会，而且如果我们的竞争对手能够在我们之前获得孤儿产品排他性，我们可能无法在相当长的一段时间内获得我们的竞争产品的批准。
包括美国和欧洲联盟在内的一些司法管辖区的监管当局可将针对相对较少患者的药物指定为孤儿药物。一般而言，如果指定为孤儿药物的产品随后获得有关指示的第一次营销批准，则该产品有权享受一段市场独占期，这使得FDA或EMA无法批准同一药品在同一时期内的另一项营销申请。然而，如果FDA或EMA认为后一种药物在临床上更优越，那么FDA和EMA可能会在第一种产品的市场排他性期间批准一种类似的药物用于同样的适应症，因为它被证明更安全、更有效或对病人的护理作出了重大贡献。
如果FDA或EMA确定指定请求存在重大缺陷，或者制造商无法保证足够数量的药物满足罕见疾病或疾病患者的需要，或如果有资格在这些市场上接受药物的患者的发病率和流行率显著增加，则可能失去孤儿药物的排他性。无法获得或未能为我们的产品候选人保持足够的产品排他性，可能会对我们的业务前景、经营结果和财务状况产生重大的不利影响。
在适当的情况下，我们打算为我们的产品候选人寻求所有可用的监管排他性时期。然而，我们不能保证会获得这些监管期的排他性，也不能保证我们能够维持这些排他性时期。
FDA给予产品赞助商一定时期的监管排他性，在此期间，FDA可能不批准，在某些情况下，也可能不接受竞争药品的某些营销申请。例如，生物产品赞助商可能有资格从批准之日起享有12年的排他权，对于被指定为孤儿药物的药物有七年的排他性，以及/或在任何现有的排他期或专利寿命中增加六个月的排他性期，以供FDA提交所要求的儿科数据。虽然我们打算申请我们可能有资格申请的所有时期的市场排他性，但不能保证我们将得到所有这些时期的市场排他性。此外，在某些情况下，FDA可以撤销市场排他性的期限。因此，即使获得批准，也不能保证我们能够维持一段时间的市场排他性。在指定孤儿的情况下，还可以提供其他福利，例如税收抵免和免收使用费。如果我们无法获得或维持孤儿药物的指定或我们可能享有的任何市场排他性时期，我们将受到物质伤害，因为我们可能会受到更大的市场竞争，并可能失去与项目有关的利益。
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与商业化有关的风险
如果我们不能成功地将我们的产品候选产品商业化，或者在这样做的过程中遇到了严重的延误，我们的业务就会受到实质性的损害。
我们创造产品收入的能力将取决于我们的产品候选人的成功开发和最终商业化。我们的产品候选人的成功将取决于许多因素，包括：
| ● | 成功完成临床前研究和临床试验，以及监管机构要求的其他工作； |
| ● | 接收和维持来自适用的管理当局的营销批准； |
| ● | 我们能够根据要求的质量规格及时生产足够数量的产品； |
| ● | 为我们的产品候选人获取和维护专利和商业秘密保护以及非专利、无专利药品的排他性； |
| ● | 使用我们在马萨诸塞州列克星敦的生产设施获得并维持监管批准； |
| ● | 如果我们的产品获得批准，无论是单独还是与他人合作，我们产品的推出和商业化； |
| ● | 在我们计划利用第三方来推销和销售我们的产品的管辖区内，以可接受的条件确定和聘用有效的分销商或转售商； |
| ● | 经患者、医学界和第三方付款人批准，接受本公司产品； |
| ● | 有效地与现有的基于安全性和有效性的治疗和基因疗法竞争； |
| ● | 基于表达的持久性、安全性和有效性实现最优定价； |
| ● | 获得和维持医疗保险和适当的报销； |
| ● | 遵守任何适用的批准后要求，并保持持续可接受的整体安全状况；及 |
| ● | 为病人总数和每个分组获得足够的补偿，以维持在美国和欧盟市场上可行的商业模式。 |
如果不能实现或实现任何这些元素，可能会导致严重的延迟或无法成功地将产品候选产品商业化，这可能会对我们的业务造成实质性的损害。
我们基因疗法的受影响人群可能比我们或第三方目前预测的要小，这可能会影响我们可寻址市场的规模。
根据我们对这些疾病的知识和理解，我们对患有我们寻求治疗的疾病的人数的预测，以及那些有可能从我们的治疗中受益的人的子集，都是根据我们对这些疾病的知识和理解作出的估计。这些疗法的全部可寻址的市场机会最终将取决于许多因素，包括最终标签中所列的诊断和治疗标准，如果在指定的适应症中批准出售，是否得到医学界的接受，病人的同意，病人的准入，以及产品的定价和偿还。
流行率估计往往基于不准确和可能不适当的信息和假设，而且方法是前瞻性和推测性的。这类数据的使用涉及风险和不确定因素，并可能因各种因素而发生变化。我们的估计可能被证明是不正确的，新的研究可能改变我们寻求解决的疾病的估计发病率或流行率。我们所针对的疾病患者的人数可能低于预期，或无法用我们的产品进行治疗，偿还费用可能不足以维持正在研究的所有亚群体的可行业务，或新病人可能越来越难以识别或接触，其中任何一种都会对我们的业务和业务产生不利影响。
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以AAV为基础的基因治疗的可寻址市场可能会受到针对衣壳的中和抗体的流行的影响，而这种抗体是我们基因治疗结构中不可或缺的组成部分。对特定的衣壳有预先存在的抗体的患者可能没有资格接受包括这种特殊的衣壳的基因治疗。例如，我们对血友病B患者的基因治疗候选基因在我们对AMT-060的I/II期临床研究中，我们对患者进行了预先存在的抗AAV 5抗体的筛选，以确定他们是否符合试验资格。在为这项研究筛选的10名患者中，有3名在重新分析时检测出抗AAV 5抗体呈阳性。然而，我们没有观察到抗AAV 5抗体水平与这三名患者的临床结果之间存在任何不良影响或相关性，这表明具有抗AAV 5抗体的患者可能仍有资格接受AAV 5基因治疗。由于我们只能检测有限数量的患者，临床和临床前的数据也有限，因此，未来的临床研究可能无法证实这些结果。这可能会限制etranacogene dezparvovec的可寻址市场，以及通过出售该产品而产生的任何未来收入(如果批准的话)。
我们寻求提供的任何经批准的基因治疗都可能无法达到医生、病人、第三方付费者和其他医疗机构对商业成功所必需的市场接受程度。
医生可能不愿意接受基因治疗作为一种治疗方案，或者，如果有的话，选择继续依赖现有的治疗方法。在未来获得市场批准的任何产品候选人的市场接受程度将取决于许多因素，包括：
| ● | 与替代疗法相比，我们的治疗方法的有效性和潜在优势； |
| ● | 我们的能力，使付款人相信我们的治疗的长期成本效益，因此，提供第三方保险和充分的补偿； |
| ● | 与传统的化学治疗和小分子治疗相比，包括我们在内的基因疗法的治疗费用； |
| ● | 监管机构对使用和标签要求的限制； |
| ● | 与替代疗法相比，我们的基因疗法更方便、更容易使用； |
| ● | 目标病人愿意尝试新疗法，尤其是基因疗法，以及医生愿意使用这些疗法； |
| ● | 营销和分销支持力度； |
| ● | 任何副作用的发生率和严重程度； |
| ● | 对能够进行产品准备和实施输液的服务场所的有限访问；以及 |
| ● | 监管机构对我们产品使用的任何限制。 |
由于上述任何原因或任何理由未能获得市场接受，而我们获监管当局批准的基因疗法，可能会妨碍我们收回在该等及其他基因疗法方面的大量投资，并可能对我们的业务、财务状况及经营结果造成重大不良影响。
如果我们无法扩大我们的商业化能力，或与第三方达成协议，以销售和销售任何我们获得营销许可的产品，我们可能无法产生任何产品收入。
为了成功地将我们的开发项目所产生的任何产品商业化，我们需要继续扩大我们的商业化能力，无论是我们自己还是与其他人一起。开发我们自己的市场开发努力是，并将继续，昂贵和耗时，并可能推迟任何产品的推出。此外，我们不能确定我们能否成功地发展这一能力。
我们可能会与其他实体就我们的其他产品候选人进行合作，以利用他们既定的营销和分销能力，但我们可能无法以优惠的条件达成这样的协议，如果有的话。如果任何目前或未来的合作者不投入足够的资源将我们的产品商业化，或者我们无法独自发展必要的能力，我们将无法创造足够的产品收入来维持我们的业务。我们与目前拥有广泛、经验丰富和资金充足的医疗事务、营销和销售业务的许多公司竞争，以招聘、雇用、培训和留住营销和销售人员。我们也可能面临竞争，在任何寻找第三方，以协助我们的销售和市场努力，我们的产品候选人。没有一个内部团队或第三方的支持来执行营销和销售职能，我们可能无法成功地与这些更成熟的公司竞争。
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如果我们的产品候选人的市场机会比我们认为的要小，我们的产品收入可能会受到不利影响，我们的业务可能会受到影响。
我们的研究和产品开发的重点是治疗严重的遗传和孤儿疾病。我们对患有这些疾病的人的数量，以及那些有可能从我们的产品候选者治疗中受益的人的子集的理解，都是基于估计的。这些估计可能被证明是不正确的，新的研究可能减少这些疾病的估计发病率或流行率。美国、欧盟和其他地方的病人人数可能低于预期，在其他方面可能无法用我们的产品进行治疗，或病人越来越难以辨认和接触，所有这些都会对我们的业务、财务状况、业务结果和前景产生不利影响。
此外，有几个因素可能有助于使接受其他潜在产品的患者的实际人数低于潜在的可寻址市场。这包括在许多不发达市场上缺乏新疗法的广泛供应和有限的补偿。此外，疾病进展到治疗时间的严重程度，特别是在某些退化的情况下，可能会降低基因治疗所带来的治疗效益。最后，某些患者的免疫系统可能阻止某些基因治疗产品成功地传递到目标组织，从而限制了治疗结果。
我们的基因治疗方法利用从病毒中提取的载体，这些载体可能被认为是不安全的，或者可能导致不可预见的不良事件。负面舆论和加强基因治疗的监管审查可能会损害公众对我们产品和产品候选产品安全性的认识，并对我们开展业务或为我们的产品候选人获得监管批准的能力产生不利影响。
基因治疗仍是一项新的技术。公众的看法可能受到基因治疗不安全的说法的影响，基因治疗可能得不到公众或医学界的接受。特别是，我们的成功将取决于那些专门治疗我们的产品和产品候选人所针对的遗传病的医生，如果获得批准，他们将处方涉及使用我们的产品和产品候选品的治疗，如果获得批准，将取代或补充他们熟悉的现有治疗方法，并可能获得更多的临床数据。更严格的政府规管或负面的民意会对我们的业务、财务状况、经营结果和前景造成不利影响，并可能会延误或削弱我们的产品候选者的发展和商业化，或对我们可能开发的任何产品的需求。例如，早期的基因治疗试验导致了一些广为人知的不良事件，包括在其他使用其他载体的试验中所见的白血病和死亡病例。在我们的临床试验中，或涉及基因治疗产品或我们竞争者产品的其他临床试验中发生的严重不良事件，即使最终不能归因于相关的产品候选产品，以及由此产生的宣传，都可能导致政府监管的增加、公众对我们产品候选人的不良看法、我们的产品候选产品的测试或批准方面可能出现的监管延误、对那些获得批准的产品候选人实施更严格的标签要求以及对我们获得市场营销批准的任何产品的需求减少。
伦理，法律和社会问题可能会减少对任何基因治疗产品的需求，因为我们获得了营销许可。
在接受某些基因治疗之前，患者可能需要接受基因测试。基因测试引起了人们对基因测试所提供信息的适当利用和保密的关切。用于评估一个人患慢性疾病的可能性的基因测试已经引起了公众对保护基因信息隐私的必要性的关注。例如，有人表示关切的是，保险公司和雇主可能利用这些测试来根据遗传信息进行歧视，从而造成阻碍消费者接受基因检测的障碍。这可能导致政府当局限制基因检测，或要求限制或规范基因检测的使用，特别是对无法治愈的疾病。这些方案中的任何一种都可以减少对我们获得营销许可的任何产品的需求。
如果我们获得批准，使我们的产品在美国以外的任何候选产品商业化，与国际业务相关的各种风险可能会对我们的业务产生重大的不利影响。
我们预计，在美国以外的任何产品候选产品商业化时，我们将面临更多的风险，包括：
| ● | 外国药品和生物制品审批的不同监管要求； |
| ● | 减少对知识产权的保护； |
| ● | 关税、贸易壁垒和监管要求的意外变化； |
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| ● | 经济疲软，包括通货膨胀，或政治不稳定，特别是外国经济和市场； |
| ● | 对在国外生活或旅行的雇员遵守税收、就业、移民和劳动法； |
| ● | 外币波动，可能导致业务费用增加，收入减少，以及在另一国家开展业务的其他义务； |
| ● | 在劳工动乱比美国更普遍的国家，劳动力的不确定性； |
| ● | 任何影响国外原材料供应或制造能力的事件造成的生产短缺；以及 |
| ● | 地缘政治行动造成的商业中断，包括战争和恐怖主义或包括地震、台风、洪水和火灾在内的自然灾害。 |
我们面临着巨大的竞争，其他人可能比我们更成功地发现、开发或商业化竞争产品。
包括基因疗法在内的新生物技术和生物制药产品的开发和商业化具有高度的竞争力。在我们的产品候选人方面，以及在今后我们可能寻求开发或商业化的任何产品候选人方面，我们可能面临来自世界各地大型和专业制药公司和生物技术公司的激烈竞争，这些公司目前正在销售和销售产品，或正在开发治疗我们正在开发的许多疾病适应症的产品。潜在的竞争对手还包括学术机构、政府机构和其他进行研究、寻求专利保护和建立研究、开发、制造和商业化合作安排的公共和私营研究组织。近年来，人们对基因治疗作为一种治疗手段的商业和科学兴趣和财政投入显著增加，这加剧了这一领域的竞争。
我们知道许多公司专注于开发各种适应症的基因疗法，包括应用基因技术公司、Abeona治疗学、Adverum生物技术、Allergan、Ally治疗学、Asklepios生物制药、Astellas、AVROBIO、Axovant基因疗法、拜耳、生物原、BioMarin、蓝鸟生物、CRISPR治疗学、Editas医学、表达治疗学、自由线治疗学、Bio世代、Genethon、葛兰素史克、同族医学、智能治疗学、强生公司、Krystal生物技术、LogicBio治疗优生学、Lysogene基因、MeiGTx、Milstano生物技术、Mug Bio疗法、Novs、Reedomica、Reedomica、牛津大学。武田公司、Ultragenyx公司、ViVet治疗公司和Voyager治疗公司以及几家致力于基因修饰和基因表达调控方法的公司。在治疗某些疾病方面，我们还可能面临竞争，这些疾病是我们正在开发或在阿尔尼拉姆制药公司、安进制药公司、拜耳制药公司、生物Marin公司、CSL Behring公司、Dicerna制药公司、Ionis制药公司、诺华制药公司、诺华诺华公司、诺华诺盘公司、辉瑞制药公司、翻译Bio公司、罗氏制药公司、赛诺菲公司、Sobi公司、Takeda公司和许多其他制药和生物技术公司开发或商业化的基因疗法的目标。
如果我们的竞争对手开发和商业化比我们开发的产品更安全、更有效、副作用更少、更方便或更便宜的产品，我们的商业机会就会减少或消失。我们的竞争对手也可能比我们更快地获得FDA、EMA或其他监管机构的批准，这可能导致我们的竞争对手在我们进入市场之前建立强大的市场地位。由于我们预计基因治疗患者一般只需要一种单一的药物，我们认为，第一种因某种特定指示而进入市场的基因疗法产品很可能享有重大的商业优势，而且在适用的孤儿药物制度下也可能获得市场排他性。
与我们竞争或将来可能竞争的许多公司拥有比我们在研发、制造、临床前测试、进行临床试验、获得监管批准和销售核准的产品方面更多的财政资源和专门知识。制药和生物技术行业的合并和收购可能会使更多的资源集中在我们的竞争对手中。小公司和其他早期公司也可能被证明是重要的竞争对手，特别是通过与大公司和老牌公司的合作安排。这些第三方在招聘和留住合格的科学和管理人员、建立临床试验场所和为临床试验登记病人以及获取与我们的项目相辅相成或必要的技术方面与我们竞争。
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如果我们不能在我们宣布和预期的时间框架内实现我们的预期发展目标，我们的产品候选产品的商业化可能会被推迟，因此，我们的股票价格可能会下降。
出于规划目的，我们估计实现各种科学、临床、法规和其他产品开发目标或开发里程碑的时间。这些发展里程碑可能包括开始或完成科学研究、临床试验、提交管理文件和批准商业销售。我们不时地公开宣布其中一些里程碑的预期时间。所有这些里程碑都是基于各种假设。与我们的估计相比，这些里程碑的实际时间可能会有很大的差异，在许多情况下，原因是我们无法控制的。如果我们不达到这些里程碑，包括那些公开宣布的里程碑，我们的产品的商业化可能会被推迟，因此，我们的股票价格可能会下降。
与我们依赖第三方有关的风险
我们正在与房舍管理处就重组或修改我们的合作条款进行讨论，可能不会成功，也可能导致这些安排发生重大变化。
我们与房舍管理处的合作和许可协议的研究期限已于2019年5月到期，我们目前正在与房舍管理处讨论重组或修订该协议和其他相关协议，以消除、减少或改变我们在合作下的义务。我们的讨论正在进行中，可能导致或不可能导致任何结构调整或改变我们的合作。如果我们要完成与BMS的合作重组，我们预计这将导致终止或修改现有协议，或执行新的协议，这些协议可以集体包括改变BMS可能指定的未来合作目标的数量、与协作目标相关的排他性条款、我们为协作目标提供制造服务的义务以及更改或取消我们在协作目标、里程碑付款和BMS购买普通股等方面的经济权利等潜在事项。任何这样的重组，如果结束，可能包括额外的或不同于上述规定，并可能包括对我们不利的经济或其他条件。
由于这些讨论的结果尚不清楚，我们没有在合并财务报表中考虑这种重组(如果有的话)对确认预付许可证收入的时间或任何其他潜在财务指标的影响。如果和何时对协议进行重组或修改，我们将说明可能发生的任何变化。
在我们的发展计划的重要方面，我们依赖第三方。如果这些方面不能成功执行，或者如果我们无法达成或维持关键合作或其他合同安排，我们的业务可能受到不利影响。
我们过去与其他公司和学术研究机构就我们的发展计划的重要内容进行了合作，并期待在未来与之合作。
任何合作都可能带来若干风险，包括：
| ● | 协作者在确定他们将适用于这些合作的努力和资源方面有很大的酌处权； |
| ● | 我们可能对由合作者赞助的临床试验的设计或进行控制有限或没有控制权； |
| ● | 如果我们无法获得许可人的同意，我们可能无法就我们拥有许可证的技术订立分许可证安排，因此我们可能无法达成合作安排； |
| ● | 如果任何合作者不按照监管要求或规定的协议进行他们赞助的临床试验，我们将无法在我们的进一步发展努力中依赖于这些试验中产生的数据； |
| ● | 合作者不得按预期履行其义务； |
| ● | 合作者也可能与其他实体建立关系，其中一些实体可能是我们的竞争对手； |
| ● | 合作者不得追求任何产品候选人的开发和商业化，也不得选择不根据临床试验结果、合作者的战略重点或现有资金的变化或诸如收购等外部因素而继续或更新开发或商业化方案，因为这些因素转移了资源或创造了相互竞争的优先事项； |
| ● | 合作者可以推迟临床试验，为临床试验项目提供资金不足，停止临床试验或者放弃产品候选品，重复或者进行新的临床试验，或者要求新的候选产品进行临床试验； |
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| ● | 合作者可以独立地或与第三方开发与我们的产品或产品候选人直接或间接竞争的产品，例如，如果合作者认为有竞争力的产品更有可能被成功开发或能够按照比我们更具经济吸引力的条件商业化； |
| ● | 我们的合作安排可能会限制我们进行看来对我们有吸引力的其他发展努力的能力； |
| ● | 与我们合作发现的产品候选人可能被我们的合作者视为与他们自己的产品候选人或产品竞争，这可能导致合作者停止将资源用于产品候选人的商业化； |
| ● | 获得监管批准的营销和分销权的合作者不得为这类产品或产品的营销和分销投入足够的资源； |
| ● | 与合作者的分歧，包括在所有权、合同解释或优先开发过程方面的分歧，可能导致产品候选产品的研究、开发或商业化的拖延或终止，导致我们承担额外的责任，拖延或阻碍某些费用的偿还，或导致诉讼或仲裁，其中任何一项都将耗费时间和代价； |
| ● | 合作者可能不适当地维护或维护我们的知识产权，也可能利用我们的专有信息引起可能危及或使我们的权利失效或使我们面临潜在诉讼的诉讼； |
| ● | 合作者可能侵犯第三方的知识产权，使我们面临诉讼和潜在责任； |
| ● | 在某些情况下，可能为了合作者的方便而终止合作，如果终止，我们可能需要花费更多的资金，以进一步开发或商业化适用的产品或产品候选人。 |
如果任何合作不导致产品的成功开发和商业化，或者如果合作者终止与我们的一项协议，我们可能无法在该合作下获得未来的研究资金或里程碑或特许权使用费，而且我们可能无法获得合作的重要技术和能力。这里描述的与产品开发、监管批准和商业化有关的所有风险也适用于任何开发合作者的活动。
与我们的知识产权有关的风险
我们依赖来自第三方的知识产权许可，这些许可可能无法提供足够的权利，或者在商业上完全不具备，而且我们的许可人可能无法为我们从它们许可的技术或产品获得和保持专利保护。
我们目前严重依赖第三方的专利技术许可证，这些专利技术对我们的技术和产品的发展非常重要或必要，包括与我们的制造工艺、载体平台、基因盒和我们正在使用的治疗基因有关的技术。这些许可证和其他许可证可能没有提供在所有相关使用领域使用这类技术的充分权利。我们开发项目可能需要的额外第三方技术的许可可能在未来无法获得，或者可能无法以商业上合理的条件获得，这可能会对我们的业务和财务状况产生重大的不利影响。
在某些情况下，我们可能无权控制专利申请的准备、提交和起诉，或保留专利，包括我们从第三方获得许可的技术。此外，我们与许可人达成的一些协议要求我们在强制执行专利权之前必须获得许可方的同意，我们的许可人可能会拒绝或不及时提供这种同意。因此，我们不能肯定这些专利和申请是否会以符合我们业务的最佳利益的方式被检控和执行。此外，如果向我们授权专利的第三方未能保留这些专利，或丧失这些专利的权利，我们获得许可的权利可能会减少或取消。
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我们与第三方的知识产权许可可能会在合同解释上出现分歧，这可能会将我们的权利范围缩小到相关的知识产权或技术，或者增加我们对许可人的财务或其他义务。
我们从第三方获得知识产权或技术许可的协议是复杂的，此类协议中的某些条款可能会有多种解释。解决可能出现的任何合同解释分歧可能缩小我们对有关知识产权或技术的权利范围，或增加我们认为是我们在有关协议下的财政义务或其他义务，其中任何一项都可能对我们的业务和财务状况产生重大不利影响。
如果我们不履行我们与第三方在知识产权许可中的义务，我们可能会失去对我们的业务很重要的权利。
我们与第三方的许可安排可能会将勤奋、开发和商业化的时间表、里程碑付款、特许权使用费、保险和其他义务强加给我们。如果我们不履行这些义务，我们的对手方可能有权部分或全部终止这些协议，在这种情况下，我们可能无法开发、制造或销售这些协议所涵盖的任何产品，或可能面临协议规定的其他惩罚。这种情况可能对根据任何此类协议正在开发的产品候选产品的价值产生重大不利影响。终止这些协定或减少或取消我们根据这些协定所享有的权利，可能导致我们不得不以较不利的条件谈判新的或经修正的协定，或使我们丧失根据这些协定所享有的权利，包括我们对重要知识产权或技术的权利。
如果我们不能为我们的技术和产品获得和保持专利保护，或者如果专利保护的范围不够广泛，我们成功地使我们的产品商业化的能力可能会受到损害。
我们在一定程度上依靠多种形式的知识产权，包括持有许可的专利和拥有的专利来保护我们的知识产权。我们的成功在很大程度上取决于我们能否在美国、欧洲联盟和其他国家获得和维持这种保护，在一定程度上是通过提交与我们的新技术和产品候选者有关的专利申请。我们的专利可能不会为我们提供任何有意义的商业保护，阻止竞争对手与我们竞争，或以其他方式为我们提供任何竞争优势。例如，我们目前拥有的专利正在并可能成为未来专利反对或类似程序的对象，这可能会导致某些索赔或整个专利的范围丧失。我们的竞争对手可以通过以非侵权的方式开发类似的或替代的技术或产品来规避我们拥有的或许可的专利。
对我们的专利的成功挑战可能会导致我们失去排他性或经营自由，或专利主张被全部或部分缩小、失效或无法执行，这可能限制我们阻止其他人使用或使类似或相同的技术和产品商业化的能力，或限制我们的技术和产品的专利保护期限。
专利起诉过程昂贵、耗时和不确定，我们可能无法以合理的费用或及时的方式提出和起诉所有必要或可取的专利申请。我们也有可能在获得专利保护为时已晚之前，无法确定我们的研究和开发成果的可专利方面。此外，鉴于对新产品候选人的开发、测试和监管审查所需的时间，保护这些候选人的专利可能在这些候选产品商业化之前或之后不久到期。因此，我们拥有和获得许可的专利组合可能不会为我们提供足够的权利，使其他人无法将与我们相似或相同的产品商业化。
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生物技术和制药公司的专利地位普遍高度不确定，涉及复杂的法律和事实问题，近年来一直是诉讼的主题。此外，外国的法律对我们的权利的保护程度可能与美国的法律不同。例如，欧盟专利法对人体处理方法的可专利性的限制比美国法律更为有限。科学文献中的发现出版物往往落后于实际发现，美国和其他司法管辖区的专利申请通常要到优先日期后18个月才公布，或在某些情况下根本不公布。因此，我们不能确定我们是第一个发明的人，还是第一个申请专利保护的人，这些发明是在我们拥有的或特许的专利或待决的专利申请中提出的。因此，我国专利权的签发、范围、效力、可执行性和商业价值等方面都存在很大的不确定性。我们的待决和未来专利申请可能不会导致专利的颁发，从而保护我们的技术或产品的全部或部分，或有效地阻止其他人将具有竞争力的技术和产品商业化。无论是对专利法的修改，还是对欧盟、美国或其他国家专利法的解释，都可能削弱我国专利的价值，或缩小我国专利保护的范围。我们无法为我们的任何一种产品获得和维持适当的专利保护，可能会对我们的业务、财务状况和经营结果产生重大的不利影响。
我们可能卷入保护或强制执行我们的专利或其他知识产权的诉讼，或者第三方可能对我们主张他们的知识产权，这可能是昂贵、费时和不成功的。
竞争对手可能侵犯我们拥有的或许可的专利或其他知识产权。为了对抗侵权或未经授权的使用，我们可能需要提出侵权索赔，这可能是昂贵和耗时的。任何诉讼程序的不利结果都可能使我们的一项或多项专利面临失效的危险，或以更狭义的修改形式保留或狭义地解释。
即使解决了有利于我们的问题，与知识产权索赔有关的诉讼或其他法律程序也可能导致我们承担大量费用，增加我们的经营损失，减少可用的资源，并可能使我们的技术和管理人员偏离他们的正常职责。此外，还可以公开宣布听讯、动议或其他临时程序或事态发展的结果，这可能对我国普通股的价格产生不利影响。
第三方可以提起诉讼，声称我们侵犯了他们的知识产权，其结果将是不确定的，并可能对我们的业务的成功产生重大的不利影响。例如，在美国以外，我们拥有的两项专利受到专利反对。如果这些或未来的反对获得成功，或者如果我们被发现以其他方式侵犯了第三方的知识产权，我们可以被要求从第三方那里获得许可证，以便继续开发和销售我们的产品和技术。我们可能无法以商业上合理的条件或在任何情况下获得所需的许可证。即使我们能够获得许可，它也可能是非排他性的，从而使我们的竞争对手能够获得授权给我们的相同技术。我们可能被迫，包括法庭命令，停止将侵权技术或产品商业化，或以其他方式停止使用有关知识产权。此外，如果我们被发现故意侵犯专利，我们可能会被追究赔偿责任，包括三倍的损害赔偿和律师费。如果发现侵权行为，可能会阻止我们将产品候选产品商业化，或迫使我们停止或实质性地修改我们的一些业务活动，这可能会对我们的业务造成实质性损害。声称我们盗用了第三方的机密信息或商业机密，可能会对我们的业务产生类似的负面影响。
例如，我们知道第三方拥有的专利与我们项目中仍在开发的某些方面有关。在某些情况下，由于我们尚未确定这些项目的最终制造方法、管理方法或治疗成分，我们无法确定这些第三方专利下的权利是否需要。此外，我们认为，在某些情况下，这些专利的要求是无效的，或者没有被侵犯，或者在商业化之前到期。然而，如果这些专利是必要的，并且被发现是有效的和被侵犯的，我们可能被要求获得许可，这些许可可能无法以商业上合理的条件获得，或者停止或推迟某些产品候选产品的商业化，或者改变我们的程序以避免侵权。
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如果我们不能保护我们专有信息和技术的机密性，我们的技术和产品的价值就会受到不利的影响。
除了寻求专利保护外，我们还依赖于其他专利权利，包括保护商业秘密、诀窍以及机密和专有信息。为了保持我们的商业机密和专有信息的机密性，我们与我们的雇员、顾问、合作者和其他接触我们商业机密的第三方签订了保密协议。我们与员工的协议还规定，个人在向我们提供服务的过程中所构想的任何发明都将是我们的专属财产。然而，我们不可能在所有情况下都获得这些协议，而与我们有这些协议的个人可能不遵守他们的条件。知识产权的转让可能不是自动执行的，或者转让协议可能被违反，我们可能被迫对第三方提出索赔，或者为他们可能对我们提出的索赔进行辩护，以确定我们所认为的知识产权的所有权。此外，在未经授权使用或披露我们的商业机密或专有资料的情况下，即使取得这些协议，也可能无法提供有意义的保护，特别是对我们的商业机密或其他机密资料。如果我们的雇员、顾问或承包商在为我们工作时使用第三方拥有的技术或技术，我们和这些第三方之间可能就有关发明的权利产生争议。
在未经授权使用或泄露我们的机密信息，包括违反我们的保密协议的情况下，可能不存在适当的补救措施。强制要求当事人非法披露或盗用商业秘密是困难、昂贵和费时的，其结果是不可预测的。此外，美国国内外的一些法院不太愿意或不愿意保护商业机密。如果我们的任何商业机密是由竞争对手或其他第三方合法获取或独立开发的，我们将无权阻止他们使用该技术或信息与我们竞争。竞争对手或其他第三方披露我们的商业秘密或独立发展我们的商业机密，会损害我们的竞争地位，并可能对我们的业务、财务状况、经营结果、股价和前景造成重大损害。
我们对第三方的依赖可能要求我们分享我们的商业秘密，这可能增加竞争对手发现这些秘密或我们的商业秘密被盗用或泄露的可能性。
由于我们不时与不同组织和学术研究机构合作，推动基因治疗平台的发展，所以我们有时必须与他们分享商业秘密。我们寻求保护我们的专有技术，部分方式是在开始研究或披露专有信息之前与我们的合作者、顾问和顾问签订保密协议，并在适用的情况下与我们的合作者、顾问和顾问签订材料转让协议、合作研究协议、咨询协议或其他类似协议。这些协议通常限制第三方使用或披露我们的机密信息(如商业机密)的权利。尽管在与第三方合作时采用了合同规定，但分享商业机密和其他机密信息的需要增加了这种商业秘密被我们的竞争对手了解、无意中被纳入他人的技术、或被违反这些协议披露或使用的风险。鉴于我们的专有地位在一定程度上是基于我们的技术和商业秘密，竞争对手发现我们的商业秘密或其他未经授权的使用或披露将损害我们的竞争地位，并可能对我们的业务产生重大的不利影响。
此外，这些协议通常限制我们的合作者、顾问和顾问公布可能与我们的商业机密有关的数据的能力。如果事先通知我们，我们的学术合作者通常有权公布数据，并可将公布时间推迟一段时间，以确保我们因合作而产生的知识产权。在其他情况下，出版权完全由我们控制，尽管在某些情况下，我们可能与其他各方分享这些权利。我们还开展联合研发项目，要求我们根据研发伙伴关系或类似协议的条款共享商业秘密。
美国境内外的一些法院不太愿意或不愿意保护商业机密。如果我们的任何商业机密是由竞争对手合法获取或独立开发的，我们就没有权利阻止他们或他们与他们交流的人利用该技术或信息与我们竞争。
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与定价和偿还有关的风险
我们面临的不确定性与保险范围，以及定价和补偿的产品候选人，我们可能获得营销批准。
我们预计，使用我们的产品候选人的治疗费用将是巨大的。我们预计，大多数病人及其家属将无法自己支付我们的产品。如果没有第三方付款人的补偿，如政府卫生行政部门、私人健康保险公司和其他组织，我们的产品候选人将没有商业上可行的市场。即使有一个商业上可行的市场，如果第三方补偿的水平低于我们的期望，大多数患者可能无法支付我们的产品治疗，我们的收入和毛利率将受到不利影响，我们的业务将受到损害。
政府当局和其他第三方支付者，如私人健康保险公司和健康维护组织，决定他们将支付哪些药物，并随后确定报销水平。偿还制度因国家和地区的不同而有很大差异，偿还必须按国家逐个获得批准。政府当局和第三方付款人试图通过限制特定药物和程序的覆盖范围和报销金额来控制成本。第三方付款者越来越多地要求制药公司从清单价格中向他们提供预定的折扣，对有关使用特定治疗的决定施加影响，并限制涵盖的适应症。此外，在美国和一些外国司法管辖区，在医疗保健制度和保险范围方面有待或可能进行的立法和监管改革，可能会导致更严格的覆盖范围标准和药品价格下降的压力，并可能影响我们销售获得营销许可的任何产品的能力。
新药的定价审查期和定价谈判需要相当长的时间，结果不确定。定价审查和谈判通常只在收到市场监管批准之后才开始，一些主管部门要求在产品销售前批准其销售价格。在一些市场，特别是欧洲联盟国家，处方药定价仍须继续受到政府的直接管制，即使在获得初步批准和可能实施降价之后，仍须接受药物偿还方案的管制。医疗产品的价格也可能受到不同的价格控制机制的制约，或者作为国家卫生系统的一部分，如果产品被认为是不符合成本效益的，或者药品公司的利润被认为过高的话。此外，某些国家的定价和偿还决定可能导致其他国家的强制性降价或额外的偿还限制。由于这些限制，我们可能获得营销许可的任何产品候选人都可能受到价格法规的限制，这些规定可能会推迟或禁止我们或我们的合作伙伴在特定的管辖范围内商业推出该产品。此外，我们或任何合作者可以选择降低我们的产品的价格，以增加获得偿还批准的可能性。如果国家强加的价格不足以使我们或任何合作者产生利润，我们或任何合作者可以拒绝在这些国家推出产品或将产品撤出市场。如果定价设定在不能令人满意的水平，或者如果价格下降，我们的业务可能会受到损害，可能是实质性的。如果我们不能获得并维持第三方付款人对我们产品的足够的保险和补偿水平。, 我们推销和销售产品的能力将受到不利影响，我们的业务也将受到损害。
由于我们的目标孤儿适应症的可寻址市场普遍有限，而且我们的疗法有可能在单一的管理下提供治疗效益，因此我们面临与这些产品候选产品的定价和补偿有关的不确定性。
孤儿适应症的相对较小的市场规模和从单一管理中获得长期治疗利益的潜力对我们的产品候选人的定价、审查和谈判提出了挑战，我们可以获得营销授权。我们的大多数产品候选对象是相对较少患者的罕见疾病。如果我们无法就这些小市场获得足够的补偿，我们支持我们的发展和商业基础设施以及成功地推销和销售我们可能获得营销批准的产品的能力将受到不利影响。
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我们还预计，我们的许多或所有基因治疗产品候选人可能会提供长期的，潜在的治疗效益，与单一的管理。这是一个不同的模式，与其他药物疗法，往往需要延长疗程的治疗或经常使用。因此，各国政府和其他付款人可能不愿意提供我们在使用基因疗法时所寻求的大量补偿，或寻求将偿还费用与临床证据联系起来，以证明随着时间的推移继续有治疗效益。虽然我们的产品候选人可能只需要管理一次，但在某些情况下，可能需要重新管理，这可能会使这些治疗的定价和补偿更加复杂。此外，考虑到这些疗法的预期费用，各国政府和其他付款人在作出承保决定时可能受到特别严格的限制。这些因素可能会限制我们的商业成功，并在物质上损害我们的业务。
与我们的财务状况有关的风险和增加资本的需要
到目前为止，我们遭受了巨大的损失，预计在未来几年内将遭受损失，而且可能永远无法实现或保持盈利能力。
在截至2020年3月31日的三个月中，我们净亏损2800万美元，2019年全年为1.242亿美元，2018年全年为8330万美元。截至2020年3月31日，我们的累计赤字为6.877亿美元。到目前为止，我们主要通过出售股票证券和可转换债务、风险贷款、我们的合作伙伴的预付付款以及较小程度上来自政府机构的补贴和赠款以及服务费等方式为我们的业务提供资金。我们已将大量的财政资源和努力用于研究和发展，包括临床前研究和临床试验。我们预计在未来几年内将继续承担重大开支和亏损，我们的净亏损可能会在每季度和一年中大幅波动。
我们预计我们的开支将大幅度增加，因为我们：
| ● | 建立我们的商业基础设施，并为任何成功完成临床试验的产品候选人(包括etranacogene dezparvovec)寻求市场许可； |
| ● | 我们的亨廷顿病基因治疗计划AMT-130的临床进展； |
| ● | 继续建设我们的临床，医疗和监管能力； |
| ● | 推进多项针对肝脏和中枢神经系统疾病的基因治疗候选方案； |
| ● | 继续扩大、加强和优化我们的技术平台，包括我们的制造能力、下一代病毒载体和促进剂以及其他扶持性技术； |
| ● | 获得或获得对新的治疗目标或产品候选人的许可权利；以及 |
| ● | 维护、扩大和保护我们的知识产权组合，包括从第三方获得额外的知识产权许可. |
我们可能永远不会在这些活动中取得成功，即使我们成功了，也永远不会产生足以实现或维持盈利的收入。我们不能成为和保持盈利将降低我们公司的价值，并可能损害我们扩大业务、保持研究和开发努力、使产品多样化，甚至继续我们的业务的能力。
我们可能需要筹集额外的资金，这些资金可能无法以可接受的条件获得，也可能根本无法获得。如有需要，如未能取得资金，可能会迫使我们延迟、限制或终止我们的产品开发工作或其他可能对我们的业务、财务状况、经营结果和现金流量造成重大不利影响的业务。
我们预期在进行中的活动方面会招致大量开支，而我们可能需要获得大量额外资金，以配合我们的持续运作。此外，我们根据可能被证明是错误的假设来估计我们的资金需求，我们可以比我们目前预期的更快地使用我们的资本资源。
如有需要，我们可能无法获得足够的资金，也可能无法以可接受的条件获得资金。我们获得债务融资的能力可能受到我们根据与大力士科技成长资本公司签订的第二份经修正和恢复的贷款和安全协议(经修正的“2018年修正贷款安排”)而订立的契约的限制。(“大力神”)和我们向大力神保证我们的所有资产作为抵押品。如果我们通过出售股本或可转换债务证券筹集额外资本，我们的股东的所有权权益将被稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他对我们普通股持有人的权利产生不利影响的优惠。
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如果我们通过与第三方的合作、战略联盟或营销、分销或许可安排筹集更多资金，我们可能不得不发行额外的股权，放弃对我们的技术、未来收入来源、产品或产品候选人的宝贵权利，或以可能对我们不利的条件授予许可证。如果我们在需要时或在有吸引力的条件下无法筹集资金，我们就可能被迫推迟、减少或取消我们的研究和开发项目或今后的任何商业化努力，这将对我们的财务状况、经营结果和现金流产生不利影响。
我们现在和将来的债务可能会对我们经营业务的能力产生不利影响。
截至2020年3月31日，我们在2018年修订的贷款机制下有3 500万美元未偿贷款本金，我们需要从2022年1月至2023年6月每月偿还本金。今后，我们可能会承担额外的债务义务，而不是向大力神借债。我们现有的贷款义务，加上我们今后可能承担的其他类似义务，可能会产生重大的不利后果，包括：
| ● | 要求我们将部分现金资源用于支付利息和本金，减少可用于周转资本、资本支出、研究和开发及其他一般公司用途的资金； |
| ● | 使我们更容易受到一般经济、工业和市场条件不利变化的影响； |
| ● | 使我们受制于可能削弱我们采取某些公司行动或获得进一步债务或股权融资的能力的限制性契约； |
| ● | 限制我们在规划业务和与之竞争的行业的变化或对这些变化作出反应方面的灵活性；以及 |
| ● | 与债务较少或偿债选择较好的竞争对手相比，我们处于不利地位。 |
我们可能没有足够的资金，也可能无法安排额外的融资，以支付我们现有贷款义务下的欠款。在我们现有的债项下不付款或不遵守其他契约，可能会导致拖欠和加速应付款项的情况。根据2018年修正后的机制，有理由预期会对我们的业务、业务、资产或条件产生重大不利影响的事件的发生是违约事件。如果发生违约事件，而贷款人加快了到期金额，我们可能无法加速付款，贷款人可以寻求在担保这种负债的抵押品上强制执行担保权益，其中实质上包括我们的所有资产。
与其他法律遵守事项有关的风险
我们与客户和第三方付款人的关系将受到适用的反回扣、反贿赂、欺诈和滥用以及其他法律法规的约束，如果我们被发现违反了这些法律和条例，我们可能会受到刑事制裁、民事处罚、合同损害、名誉损害以及利润和未来收入的减少。
医疗保健提供者、医生和第三方付款人将在我们获得市场营销批准的任何产品的推荐和处方中发挥主要作用。我们与第三方付款人和客户的未来安排可能会使我们接触到广泛适用的反贿赂法，包括“反海外腐败法”，以及欺诈和滥用以及其他可能限制商业或金融安排和关系的医疗法律法规，通过这些法律和条例，我们可以销售、销售和分销任何我们获得营销许可的产品。
为确保我们与第三方的业务安排符合适用的法律和条例，我们的努力将涉及大量费用。如果我们的业务，或我们的合作者、分销商或其他第三方代理商的活动被发现违反了这些法律或可能适用于我们的任何其他政府法规，我们可能会受到重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、监禁、将产品排除在政府资助的医疗项目之外，以及我们的业务的缩减或重组。与这些行动有关的费用可能很大，可能对我们的声誉造成无法弥补的损害，或对我们的业务、财务状况和业务结果产生重大不利影响。
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在我们运作的不同司法管辖区，我们须遵守有关资料保障的法例。这些资料保障制度的实施是复杂的，如果我们不完全遵守，我们可能会受到惩罚，因为它们可能会对我们的业务、财务状况和业务结果产生不利影响。
许多国家和州的法律规定了健康信息和其他个人和私人信息的隐私和安全。它们往往在重要的方面有不同之处。例如，欧盟通过了一项全面的数据保护法，称为“一般数据保护条例”(“GDPR”)，于2018年5月生效。GDPR与欧盟成员国关于处理个人数据的国家立法一道，对收集、分析和转移个人数据，包括临床试验和不良事件报告中的健康数据的能力规定了严格的义务和限制。特别是，这些义务和限制涉及与个人数据有关的个人的同意、向个人提供的信息、从欧盟转移个人数据、安全漏洞通知、个人数据的安全和保密，以及对违反数据保护义务的行为处以巨额罚款。GDPR对不遵守最高达2000万欧元或占全球收入4%的罚款。来自不同欧盟成员国的数据保护当局可能对GDPR和国家法律作出不同的解释，并提出更多的要求，这增加了欧盟处理个人数据的复杂性。关于执行和遵守做法的指导意见经常得到更新或以其他方式修订。遵守全球范围内的公共卫生信息和其他个人及私人数据的隐私和安全方面的法规执行行动和其他负担的巨大成本、风险和其他负担，可能会对我们的业务、财务状况和业务结果产生不利影响。
如果我们不遵守环境、健康和安全方面的法律和条例，我们可能会受到罚款或处罚，或承担可能损害我们的业务的费用。
我们要遵守许多环境、健康和安全法律和条例，包括关于实验室程序以及危险材料和废物的处理、使用、储存、处理和处置的法律和条例。我们的业务涉及使用危险和易燃材料，包括化学品和生物材料。我们的业务还生产危险废物产品。我们无法消除这些材料受到污染或伤害的风险。我们还可能因不遵守这些法律和条例而招致与民事或刑事罚款和处罚有关的重大费用。
虽然我们维持雇主的责任保险，以支付我们可能因使用危险材料而引致雇员受伤而招致的费用，但这项保险可能不足以应付潜在的法律责任。我们不为可能就我们储存或处置生物、危险或放射性材料而向我们提出的环境责任或有毒侵权索赔提供保险。
此外，我们可能会招致大量费用，以遵守现行或未来的环境、健康和安全法律和条例。这些现行或未来的法律法规可能会损害我们的研究、开发或生产努力。我们不遵守这些法律和条例也可能导致巨额罚款、处罚或其他制裁，可能对我们的业务、财务状况和业务结果产生重大不利影响。
产品责任诉讼可能导致我们承担大量的责任，并限制我们的疗法商业化。
我们面临一个内在的风险，产品责任与测试我们的产品候选人在人体临床试验和与产品销售有关。如果我们不能成功地为我们的产品候选人或产品造成伤害的索赔辩护，我们将承担很大的责任。不论优点或最终结果如何，赔偿责任要求都可能导致：
| ● | 对我们开发或销售的任何产品或产品的需求减少； |
| ● | 损害我们的声誉和严重的负面媒体关注； |
| ● | 关于基因治疗的负面宣传或舆论； |
| ● | 撤回临床试验参与者； |
| ● | 为相关诉讼辩护的重大费用； |
| ● | 给予试验参与者或病人的大量金钱奖励； |
| ● | 收入损失； |
| ● | 减少管理层的资源，以推行我们的业务策略；及 |
| ● | 无法进一步开发或商业化我们开发的任何产品。 |
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根据进行临床试验的国家，我们目前的保险范围从每次500，000欧元到6，500，000欧元不等，每项临床试验都是如此。这种保险可能不足以支付我们可能承担的所有债务。我们可能需要增加我们的保险范围，因为我们扩大了我们的临床试验。此外，保险范围日益昂贵。我们可能无法以合理的费用或足以支付任何可能产生的责任的数额来维持保险范围。如果保险范围不足以支付我们可能承担的负债，则可能对我们的业务、财务状况和经营结果产生重大不利影响。
医疗保健、立法和监管改革措施可能对我们的金融业务产生重大不利影响。
我们的行业受到高度管制，法律的改变可能对我们的业务、业务或财务结果产生不利影响。经“保健和教育和解法”(PPACA)修订的“病人保护和平价医疗法案”是一项广泛的措施，旨在除其他外，扩大美国境内的医疗保险范围，主要是通过对雇主和个人实施医疗保险任务和扩大医疗补助方案。法律的几项规定可能会影响我们，增加我们的某些费用。
此外，自PPACA颁布以来，还通过了其他立法修改。这些变化包括每个财政年度向医疗保险提供者支付的总金额减少2%，自2013年4月1日起生效，2018年两党预算法案通过后，除非国会采取进一步行动，否则将持续到2027年。2013年1月，奥巴马总统签署了2012年的“美国纳税人救济法”，该法除其他外，进一步减少了对几类提供者的医疗保险付款，并将政府收回对提供者的多付款项的时效期限从三年延长到五年。这些法律可能会导致医疗保险和其他医疗资金的额外削减，这可能会对我们的客户以及相应的金融业务产生实质性的不利影响。
我们预计，PPACA以及未来可能采取的其他医疗改革措施，可能会导致更严格的覆盖标准，并对我们的客户可能获得的产品补偿带来额外的下行压力。此外，PPACA的某些方面已经并可能继续受到司法和国会的挑战。例如，2017年的“美国减税和就业法案”中有一项规定，自2019年1月1日起，废除“平价医疗法案”对某些未能在一年全部或部分时间内维持合格医疗保险的个人实施的基于税收的共同责任支付，这通常被称为“个人授权”。在第116届美国国会和特朗普政府的领导下，对PPACA、其实施条例和指导方针及其政策进行更多的立法和监管改革仍然是可能的。然而，尚不清楚任何新的立法或规定会如何影响我们获得监管批准的任何产品候选产品的价格。任何从医疗保险和其他政府项目中偿还款项的减少都可能导致私人支付者的付款减少。实施成本控制措施或其他医疗改革可能会使我们无法创造收入、获得利润或使我们的产品商业化。
我们的内部计算机系统，或我们的合作者或其他承包商或顾问的系统，可能会失败或遭受安全漏洞，这可能会对我们的产品开发程序造成实质性的破坏。
我们的内部计算机系统，以及我们目前和今后任何合作者和其他承包商或顾问的计算机系统，都容易受到计算机病毒、未经授权的访问、自然灾害、恐怖主义、战争、电信和电力故障的破坏。我们的信息技术系统的规模和复杂性，以及我们的合作者、承包商和顾问的规模和复杂性，以及存储在这些系统上的大量机密信息，使这些系统容易受到服务中断或因我们的雇员、第三方供应商和/或商业伙伴的无意或蓄意行动或恶意第三方的网络攻击而造成的安全漏洞。网络攻击的频率、复杂性和强度都在增加，而且越来越难被发现。网络攻击可能包括部署有害的恶意软件、赎金、拒绝服务攻击、社会工程和其他影响服务可靠性的手段，并威胁信息的机密性、完整性和可用性。网络攻击还可能包括网络钓鱼企图或电子邮件欺诈，以导致付款或信息被传送给非预期的收件人。由于冠状病毒而远程工作的雇员人数的增加可能会增加我们对上述风险的脆弱性。
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虽然我们还没有经历过系统故障、事故、网络攻击或安全漏洞，这些都导致了我们迄今为止的运作中的重大中断，但我们已经经历并解决了最近的系统故障、网络攻击和安全漏洞。今后，这些事件可能会对我们的开发程序和业务运作造成实质性的破坏，无论是由于我们的商业机密或其他专有信息的丢失，还是其他类似的干扰。此外，任何导致未经授权访问、使用或披露个人信息，包括有关病人或雇员的个人信息的事件，都可能损害我们的声誉，使我们不遵守联邦和/或州违反通知法和外国法律同等条款，并使我们根据保护个人信息的隐私和安全的法律和条例承担责任。安全漏洞和其他不适当的进入可能很难被发现，在识别它们方面的任何拖延都可能导致上文所述类型的更大伤害。虽然我们已采取保安措施，以保护我们的资讯科技系统和基础设施，但我们不能保证这些措施会防止服务中断或可能对我们的业务造成不利影响的安全漏洞，而我们的产品和产品候选产品的进一步开发和商业化可能会被推迟。
与员工事务和管理增长相关的风险
我们未来的成功取决于我们是否有能力留住关键的管理人员和技术人员，以及吸引、留住和激励合格的人员。
我们高度依赖招聘、培训、留住和激励关键人员领导我们的研发、临床操作和制造工作。虽然我们已与我们的主要人员签订雇佣协议，但他们每一人可在短时间内终止雇用。我们不为任何高级管理人员或员工提供关键人员保险。
失去关键员工的服务可能会妨碍我们实现研发目标，严重损害我们成功实施业务战略的能力。此外，更换高级管理人员和关键雇员可能很困难，而且可能需要较长的时间，因为在我们这个行业中，成功开发基因疗法产品所需的技能和经验的广度和深度是有限的。从这个有限的人才库中招聘的竞争非常激烈，我们可能无法以可接受的条件雇用、培训、留住或激励这些关键人员。
如果我们不能继续吸引和留住高素质的人才，我们实施增长战略的能力将受到限制。
与普通股有关的风险
我们的普通股的价格过去和将来都很不稳定，并且会有很大的波动。
我们的股价过去是，将来也可能是不稳定的。从2014年2月4日我们的普通股在纳斯达克全球精选市场开始交易，到2020年4月27日，我们普通股的发行价从82.49美元的高点到4.72美元的低点不等。2020年4月27日收盘价为每股64.06美元。一般的股票市场，特别是小型生物制药公司的市场，都经历了与特定公司的经营业绩无关的剧烈波动。我们普通股的市价可能会受到多个因素的影响，包括：
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目录
| ● | 竞争性产品或技术的成功； |
| ● | 我们的产品候选人或竞争对手的临床试验结果； |
| ● | 公众对基因治疗的认识； |
| ● | 由于不良事件而造成的监管延误和政府对潜在产品的更大监管； |
| ● | 欧洲联盟、美国和其他国家的监管或法律发展； |
| ● | 与专利申请、专利或者其他专有权利有关的发展或者争议； |
| ● | 关键人员的征聘或离职； |
| ● | 与我们的任何产品候选人或临床开发项目相关的费用水平； |
| ● | 我们努力发现、开发、获取或许可其他产品候选人或产品的结果； |
| ● | 证券分析师对财务结果、发展时间表或建议的估计数的实际或预期变化； |
| ● | 我们的财务业绩或那些被认为与我们相似的公司的财务业绩的变化； |
| ● | 医疗保健支付系统结构的变化； |
| ● | 制药和生物技术部门的市场条件； |
| ● | 我们的同行公司在制药和生物技术部门的合并、收购、许可和合作活动；以及 |
| ● | 一般经济、工业和市场条件。 |
我们的普通股可能无法维持活跃的交易市场。
虽然我们的普通股在纳斯达克全球选择市场上市，但我们股票的活跃交易市场可能无法持续。如果我们普通股的活跃市场不继续，我们的股东可能很难在不压低股票市场价格或出售股票的情况下出售他们的股票。任何不活跃的普通股交易市场，也可能会削弱我们筹集资金，继续以出售股票的方式为我们的业务提供资金的能力，也可能会削弱我们以股票为代价收购其他公司或技术的能力。
如果我们的董事、执行主任和大股东选择共同行动，他们将继续对提交股东批准的事项拥有很大程度的控制权。
截至2020年3月31日，我们的董事、执行主任和主要股东总共持有我们已发行普通股的5%以上，实益地拥有大约46.3%的已发行股份(包括与可行使的购买普通股期权有关而发行的股份)。因此，如果这些股东选择共同行动，作为一项实际工作，他们可能能够控制许多提交我们股东批准的事项，以及我们的管理和事务。例如，这些人如果选择共同行动，就可以控制董事会的选举，以及批准合并、合并或出售我们全部或实质上的所有资产。这些股东可能有与我们其他股东不同的利益，可能会出现利益冲突。
我们的公司章程或荷兰公司法的规定可能会阻止对我们的收购出价，这可能被认为是有利的，并阻止或挫败任何企图取代我们的董事会。
我们公司章程中的某些规定可能会使第三方更难获得对我们的控制权或使我们的董事会发生变化。这些规定包括：
| ● | 董事任期错开； |
| ● | 规定只有在股东大会上，我们的董事才能以占公司已发行股本一半以上的三分之二多数票被撤职；以及 |
| ● | 规定某些事项，包括公司章程的修订，只可提交我们的股东就董事会的建议进行表决。 |
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我们不期望在可预见的将来分红。
自公司成立以来，我们从未支付过任何股息。即使未来的运作会带来可观的可分配利润，我们现时仍打算将收入(如有的话)再投资于我们的业务，而除非我们有固定的收入来源，以支持持续的股息，否则不会支付股息。因此，股东不能依赖我们普通股的股息收入，对普通股的投资回报很可能完全取决于未来普通股价格的任何增值。
如果我们不能维持一个有效的内部控制制度，我们可能无法准确地报告我们的业务结果或防止欺诈或未能履行我们的报告义务，投资者的信心和我们普通股的市场价格可能会受到重大和不利的影响。
如果我们不能保持对财务报告的充分内部控制，我们可能无法持续地得出结论，即我们对财务报告有有效的内部控制。如果我们不能对财务报告保持有效的内部控制，我们的财务报表可能会出现重大错报，无法履行我们的报告义务，这很可能导致投资者对我们报告的财务信息失去信心。这反过来会限制我们进入资本市场，损害我们的经营成果，并导致我们普通股的交易价格下降。此外，对财务报告缺乏有效的内部控制可能使我们面临更大的欺诈或滥用公司资产的风险，并使我们可能从纳斯达克全球选择市场(Nasdaq Global SelectMarket)除名、监管调查以及民事或刑事制裁。在可预见的将来，我们的报告和遵守义务可能对我们的管理、业务和财政资源及系统造成重大压力。
不利的全球经济状况，包括美国政治不稳定或英国最近脱离欧盟(“退欧”)所造成的，可能会对我们的业务、财务状况或经营结果产生不利影响。
我们的业务结果可能受到全球经济和全球金融市场总体状况的不利影响。美国及其周边地区的政治不稳定有可能破坏全球经济状况和供应变化。虽然我们不相信英国退欧会对我们的业务产生直接的负面影响，但我们可能无法预见英国退欧对我们的供应商和任何合作者的影响。最近的全球金融危机造成资本和信贷市场的极端动荡和混乱。
严重或长期的经济衰退，例如最近的全球金融危机，可能会给我们的业务带来各种风险，包括对产品候选者的需求减弱，以及我们在需要时以可接受的条件筹集更多资本的能力(如果有的话)。疲软或衰退的经济可能会给我们的供应商带来压力，可能导致供应中断，或者导致第三方付款人或我们的合作者延迟支付我们的服务。上述任何一项都可能损害我们的业务，我们也无法预料目前的经济气候和金融市场状况会对我们的业务造成不利影响的所有方式。
美国持有者面临的风险
我们过去有资格，将来也可能有资格成为被动的外国投资公司，这可能会给美国的持有者带来不利的美国联邦所得税后果。
根据我们的总资产平均价值、现金和现金等价物以及我们被认定为2016年美国联邦所得税被动外国投资公司(“PFIC”)的股票价格，2017年、2018年或2019年不算。在任何应课税年度，在任何应课税年度内，在至少75%的总收入为被动收入或平均至少50%的资产总值可归因于产生被动收入或持有产生被动收入的资产时，在美国以外组织的公司将被归类为联邦所得税。为此目的的被动收入一般包括股息、利息、特许权使用费、租金以及商品和证券交易的收益。我们在任何应课税年度的地位，都会视乎我们每年的资产和活动而定，而且由于这是每年在每个应课税年度结束后每年作出的事实决定，因此，我们不能保证在未来的应税年度，我们会继续符合PFIC的资格。我们资产的市值，在很大程度上可能是根据我们普通股的市价来决定的，而普通股的市价可能会波动，而鉴于生物科技公司的市场价格特别不稳定，我们的资产可能会大幅波动。如果我们被认为是当前应税年度或未来任何应税年度的PFIC，美国持有者将被要求提交该年度的年度信息申报表，无论该年美国持有者是否处置了任何普通股或收到了有关普通股的任何分配。在某些情况下，美国持有者可能能够进行某些税收选择，从而减轻PFIC地位的不利影响；然而，为了进行这样的选举，美国持有者通常必须由我们提供有关公司的信息，我们不打算提供这种信息。
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与PFIC有关的美国联邦所得税规则是复杂的。我们敦促美国持有者就我们股份的购买、所有权和处置、我们作为PFIC对待对他们可能产生的影响(包括是否存在适用的选举，在他们的特殊情况下是否适宜进行这种选择)，以及联邦、州、地方和外国的税收考虑因素，在购买、拥有和处置我们的股份时，征求他们的税务顾问的意见。
在荷兰，任何美国或其他外国判决都可能难以执行。
虽然我们现在作为美国国内提交报告的美国证券交易委员会的目的，我们是根据荷兰的法律。我们董事会的一些成员和高级管理人员居住在美国以外的地方。因此，股东可能无法在美国境内向这些人提供诉讼服务，也不可能在美国法院执行针对他们或我们的判决，包括以美国联邦证券法的民事责任条款为依据的判决。此外，尚不清楚荷兰法院是否会仅根据美国联邦证券法向荷兰主管法院提起诉讼，对我们或我们的任何董事会成员施加民事责任。
美国和荷兰目前没有一项条约规定在民事和商业事务中相互承认和执行除仲裁裁决外的判决。因此，由美国法院作出的付款的最终判决，无论是否完全以美国证券法为依据，在荷兰都不会自动得到承认或强制执行。为获得在荷兰可强制执行的判决，对美国法院作出最终和决定性判决的一方必须向荷兰的主管法院提出索赔。该当事方可向荷兰法院提交美国法院作出的最后判决。如果荷兰法院认为美国法院的管辖权是基于国际上可以接受的理由，并且遵守了适当的法律程序，荷兰法院原则上将使美国法院的判决具有约束力，除非这种判决违反荷兰的公共政策原则。荷兰法院可能拒绝承认和执行惩罚性赔偿或其他裁决。此外，荷兰法院可以减少美国法院给予的损害赔偿数额，并承认损害赔偿只有在必要的情况下才能赔偿实际损失或损害。美国在荷兰法院判决的执行和承认完全受“荷兰民事诉讼法”的规定管辖。
因此，美国股东可能无法对我们或身为荷兰或美国以外国家居民的我们或我们的董事会成员或高级管理人员执行在美国法院就民事和商业事务作出的任何判决，包括根据美国联邦证券法作出的判决。
我国股东和董事的权利和责任受荷兰法律管辖，在某些重要方面不同于美国法律规定的股东权利和责任。
虽然我们现在作为美国国内备案人为SEC的目的，我们的公司事务是由我们的公司章程和管理公司在荷兰注册的法律。根据荷兰法律，我们股东的权利和董事会成员的责任不同于美国一些司法管辖区的法律。荷兰法律要求我们的董事会成员在履行职责时考虑到UniQure、其股东、其雇员和其他利益相关者的利益，而不仅仅是我们股东的利益(这是大多数美国司法管辖区的法律所要求的)。由于这些考虑，我们的董事可能会采取不同于根据美国一些司法管辖区的法律组建的公司所采取的行动。
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项目2.未登记的股本证券出售和收益的使用
没有。
项目3.高级证券违约
没有。
项目4.矿山安全披露
不适用。
项目5.其他资料
没有。
项目6.展品
请参阅本季度报告表10-Q的签名页前面的“展示索引”，以获得与本报告一起存档或提供的展品列表，此表索引在此引用。
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展示索引
3.1.2018年12月31日终了年度公司年度报告(文件编号0001-36294)向证券交易委员会提交的公司年度报告表3.1(文件编号0001-36294)中参考了公司提交给证券交易委员会的年度报告表3.1(文件编号0001-36294)。
规则13a-14(A)/15d-14(A)首席执行官证书
第13a-14条(A)/15d-14(A)条-首席财务官的证明
第1350节认证
101*将我们于2020年4月29日向证券交易委员会提交的关于表10-Q的季度报告中的以下财务信息以内联可扩展业务报告语言(“iXBRL”)格式编制：(一)综合资产负债表；(二)业务和综合损失综合报表；(三)股东权益综合报表；(四)现金流动综合报表；(五)合并财务报表(标记为文本)
104*将我们在2020年3月31日终了期间的10-Q表格季度报告的封面改为内联可扩展业务报告语言(“iXBRL”)，该报告于2020年4月29日提交给证券交易委员会(SEC)。
根据证券交易委员会的规则，本展览的†部分(以星号表示)已被省略。
*在本文件中提出的文件中，有一项是自愿的，直接的，直接的。
在此提供的是自愿的、再的。
t表示管理合同或补偿计划或安排。
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签名
根据经修订的1934年“证券交易法”的规定，登记人已正式安排由下列签名人代表其签署本报告，并经正式授权。
UniQure，N.V. |
由：/s/Matthew Kapusta 马修·卡普斯塔 首席执行官 (首席行政主任及财务主任) |
由：/s/Christian Klemt 克里斯蒂安·克伦特 首席会计官 |
日期：2020年4月29日
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