目录
美国
证券交易委员会
华盛顿特区20549
形式10-K
(第一标记)
依据1934年证券交易所ACT第13或15(D)条提交的年报 | |
截至财政年度(一九二零九年十二月三十一日) .
或
依据1934年证券交易所ACT第13或15(D)条提交的过渡报告 | |
的过渡时期 到 .
委员会档案编号001-33528
(“注册章程”所指明的注册人的确切姓名)
(国家或其他司法管辖区) 成立为法团或组织) | (I.R.S.雇主) (识别号) | |
(首席行政办事处地址)(邮编) | ||
(登记人的电话号码，包括区号) | ||
根据该法第12(B)条登记的证券： | ||
每班职称 | 交易符号 | 注册的每个交易所的名称 |
根据该法第12(G)条登记的证券：
无
按照“证券法”第405条的定义，通过检查标记表明注册人是否是知名的经验丰富的发行人。是 ý不能再作再加工¨
如果注册人不需要根据该法第13节或第15(D)节提交报告，则用复选标记表示。¨ 不 ý
目录
用支票标记说明登记人(1)是否已提交1934年“证券交易法”第13条或第15(D)节要求在过去12个月内提交的所有报告(或要求登记人提交此类报告的较短期限)；(2)在过去90天中，该注册人一直受到这类申报要求的限制。是 ý/.¨
请检查注册人是否已以电子方式提交及张贴于其公司网站(如有的话)，说明根据规例S-T第405条须提交及张贴的每一互动资料档案((本章第232.405节)在前12个月(或较短的时间内，注册人被要求提交和邮寄这些文件)。是 ý/.¨
通过检查标记表明注册人是大型加速备案者、加速备案者、非加速备案者、较小的报告公司还是新兴的成长型公司。参见“外汇法案”第12b-2条规则中“大型加速备案者”、“加速申报人”、“较小报告公司”和“新兴增长公司”的定义。
ý | 加速机 | o | |
非加速滤波器 | o | 小型报告公司 | |
新兴成长型公司 | |||
如果是新兴成长型公司，请用支票标记表明注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守“外汇法”第13(A)条规定的任何新的或经修订的财务会计准则。¨
通过检查标记表明注册人是否为空壳公司(如该法第12b-2条规则所界定)。☐ /.ý
非附属公司持有的有表决权和无表决权普通股的总市值，参照上次出售普通股的价格计算，在注册人最近完成的第二财政季度的最后一个营业日为：$866,904,611 .
截至2020年2月15日，登记人669,828,524 其普通股，每股面值0.01美元(“普通股”)已发行。
参考文件法团
登记人关于2020年股东年会的最后委托书的部分内容被纳入本年度报告第三部分关于表10-K的第10、11、12、13和14项。
目录
页 | |||
第一部分 | |||
项目1. | 商业 | 6 | |
第1A项. | 危险因素 | 26 | |
第1B项 | 未解决的工作人员意见 | 59 | |
第2项 | 特性 | 59 | |
第3项 | 法律程序 | 60 | |
第4项 | 矿山安全披露 | 63 | |
第二部分。 | |||
第5项 | 注册人普通股市场、股东相关事项及证券发行人购买 | 65 | |
第6项 | 选定财务数据 | 67 | |
第7项 | 管理层对财务状况及经营成果的探讨与分析 | 68 | |
第7A项 | 市场风险的定量和定性披露 | 86 | |
第8项 | 财务报表和补充数据 | 87 | |
第9项 | 会计与财务披露的变化及与会计人员的分歧 | 137 | |
第9A项 | 管制和程序 | 137 | |
第9B项 | 其他资料 | 137 | |
第三部分。 | |||
第10项 | 董事、执行干事和公司治理 | ||
项目11. | 行政薪酬 | ||
第12项 | 某些受益所有人的担保所有权和管理及相关股东事项 | ||
项目13. | 某些关系及相关交易与董事独立性 | ||
第14项 | 主要会计费用及服务 | ||
第四部分。 | |||
项目15. | 证物、财务报表附表 | 139 | |
签名 | 153 | ||
认证 | 153 | ||
前21 | |||
EX-23.1 | |||
EX-31.1 | |||
EX-31.2 | |||
EX-32.1 | |||
EX-32.2 | |||
前101名。InSXBRL实例文档 | |||
ex-101.SCH XBRL分类法扩展模式文档 | |||
Ex-101.CAL XBRL分类法扩展计算链接库文档 | |||
ex-101.DEF XBRL分类法扩展定义链接库文档 | |||
Ex-101.lab XBRL分类法扩展标签Linkbase文档 | |||
ex-101.PRE XBRL分类法扩展表示链接库文档 | |||
3
关于前瞻性声明的警告声明
这份关于表10-K的年度报告载有“前瞻性陈述”，因为1995年“私人证券诉讼改革法”(“PSLRA”)、经修正的1933年“证券法”(“证券法”)第27A条和经修正的1934年“证券交易法”(“交易法”)第21E节对这一术语作了界定。前瞻性陈述包括对我们的产品开发努力、业务、财务状况、运营结果、战略或前景的期望、信念或意图的陈述。您可以通过以下事实来识别前瞻性陈述：这些声明并不严格地与历史或当前事项相关。相反，前瞻性陈述与预期或预期的事件、活动、趋势或结果有关。由于前瞻性陈述与尚未发生的事情有关，这些陈述必然会受到风险和不确定性的影响，这些风险和不确定性可能导致我们的实际结果与前瞻性声明所表达或暗示的任何未来结果大不相同。许多因素可能导致我们的实际活动或结果与前瞻性声明中预期的活动和结果大相径庭。这些因素包括以下所述因素和本年度报告第1A项-风险因素-表格10-K。我们不承担更新前瞻性声明的义务.我们打算所有前瞻性声明都要遵守PSLRA的安全港条款.这些前瞻性的陈述只是预测，反映了我们对未来事件和财务业绩的看法。
风险和不确定因素可能对我们的业务产生不利影响，这些风险和不确定因素包括：
• | 我们有亏损的历史，可能无法产生持续的正现金流，不足以为我们的业务和研究开发项目提供资金； |
• | 我们需要并有能力在需要时以优惠的条件获得额外的资金； |
• | 重大诉讼事项或政府询问的不利结果，包括(但不限于)待决的集体诉讼和衍生诉讼，这些诉讼是在SEC对公司及其主席和首席执行官提出的现已了结的诉讼之后发生的； |
• | 开发新的、在商业上可行和具有竞争力的产品和治疗的开发、获得监管批准和商业化所固有的风险； |
• | 我们的研究和开发活动可能不会产生商业上可行的产品； |
• | 早期的有效性和安全性的临床结果可能无法重现或预示未来的结果； |
• | 我们与辉瑞关系的成功； |
• | 我们可能无法获得hgh-ctp的监管批准或成功商业化。雷丁hGH-CTP； |
• | 我们可能不会从我们的实验室业务中获得利润或现金流量，也不会从雷丁以及我们的其他药品和诊断产品； |
• | 目前的非处方药和处方药产品，以及其他人正在开发的产品，对于正在研究的适应症，可能证明与我们的产品一样或更有效； |
• | 我们有能力建立一个成功的药品销售和营销基础设施； |
• | 我们的能力，我们的分销和营销合作伙伴的能力，以遵守有关我们的产品和产品的销售、营销和制造以及实验室运作方面的监管要求； |
• | 我们控制有限的第三方分销伙伴、持牌人和制造商的表现； |
• | 我们的成功取决于我们的主席和首席执行官的参与和持续努力； |
• | 对被收购企业的整合挑战； |
• | 就重大诉讼事项提供保险； |
• | 美国法规和政策的变化(“美国”)以及其他国家，包括日益增加的医疗报销下降压力； |
• | 我们管理增长和扩大业务的能力； |
• | 竞争加剧，包括价格竞争； |
4
• | 改变与付款人的关系，包括各种州和多州蓝调计划、供应商和战略伙伴； |
• | (三)第三方支付人减少临床检验服务使用和报销的努力； |
• | 我们有能力维持我们的产品和服务的偿还范围，包括4KScore试验； |
• | 未能及时或准确地为我们的服务付款和收款； |
• | 我们所依赖的信息技术系统可能会受到未经授权的篡改、网络攻击或其他数据安全或隐私事件的影响，这些事件可能影响我们的计费过程或破坏我们的业务； |
• | 未能获得和留住新客户和业务伙伴，或减少现有客户订购的测试或提交的样本； |
• | 未能建立和执行适当的质量标准，以确保在我们的测试服务中遵守最高水平的质量； |
• | 未能维护病人相关信息的安全； |
• | 我们有能力为我们的产品获得和维护知识产权保护； |
• | 我们保护我们产品知识产权的能力； |
• | 我们在不侵犯他人知识产权的情况下经营企业的能力； |
• | 我们有能力吸引和留住关键的科学和管理人员； |
• | 某些资产的账面价值可能超过资产的公允价值，从而损害商誉或其他无形资产的风险； |
• | 未在美国境外获得和维持监管机构的批准；以及 |
• | 法律、经济、政治、监管、货币兑换和与国际业务有关的其他风险。 |
5
第一部分
除非上下文另有要求，本年度10-K表格中所有提及“公司”、“维和厅”、“我们”和“我们”的地方都指的是特拉华州的一家公司，包括我们全资拥有的子公司。
第1项 | 商业 |
概述
我们是一家多元化的医疗保健公司，寻求在大型和快速增长的医疗市场中建立行业领先地位。我们的诊断业务包括生物参考实验室公司。(“生物参考”)，是美国最大的全服务实验室之一，拥有核心的基因检测业务和近300人的销售和营销团队，以推动增长和利用新产品，包括4KScore测试一下。我们的制药业务特色雷丁美国食品和药物管理局(FDA)批准了对患有3或4期慢性肾病(CKD)和维生素D不全的成人继发性甲状旁腺功能亢进症(SHPT)的治疗，这是我们正在探索的一种选择性雄激素受体调节剂，我们正在探索各种潜在的适应症，每周一次治疗2型糖尿病和肥胖，这是GLP-1型胰高血糖素双激动剂(2b期)中的一种临床先进药物。我们的制药业务还包括hGH-CTP，这是一种每周一次的人体生长激素注射，于2019年8月成功完成了第三阶段的研究，并与辉瑞公司(Pfizer，Inc.)合作。
我们在西班牙、爱尔兰、智利和墨西哥经营已建立的制药平台，这些平台正在产生收入，我们期望从中产生积极的现金流，并促进我们目前正在开发的产品的未来市场进入。我们在爱尔兰拥有一家开发和商业供应药品公司以及一家全球供应链运作和控股公司，我们期望该公司将在开发、生产、销售和批准以高效能产品为重点的多种药物方面发挥重要作用。我们还在以色列拥有一家专业活性药物成分(“原料药”)制造商，我们预计这将促进我们的专用分子诊断和治疗产品的分子和化合物管道的开发。
我们有一支经验丰富的管理团队。根据各成员在业界的经验，我们相信我们的管理团队拥有广泛的发展、监管和商业化方面的专门知识，以及提供商业机会的关系。
所有与周围文本不同形式出现的产品或服务标记都是维和厅、其子公司或附属公司拥有、许可、推广或分发的商标或服务标记，但如上文所述除外。所有其他商标或服务标记均为各自所有者的商标或服务标记。
增长战略
我们期望我们的未来增长将来自于利用我们的商业基础设施、专有技术和发展优势，并通过机会主义地追求互补和战略性的收购和投资。
我们推出了第一批药品，Rayaldee2016年第四季度在美国市场。我们正在开发一个广泛和多样化的诊断测试，小分子，和生物制品，针对广泛的未满足的医疗需求。我们还经营着美国最大的全方位服务实验室之一。我们打算继续利用我们的专利技术和我们在研究和开发的各个阶段的优势，进一步开发和商业化我们的专利药品和诊断产品组合。为了支持我们的战略，我们打算：
• | 继续提高我们在美国和国际上的商业化能力； |
• | 开发和商业化雷丁对于新的适应症，包括治疗维生素D不足患者的SHPT和需要定期血液透析的5期CKD； |
• | 取得所需的规管批准，并为我们最先进的产品候选人编制临床资料；及 |
• | 扩大到其他医疗市场，提供重要的机会，我们相信是互补和与我们的业务协同。 |
此外，我们希望利用BioReference业务和基础设施推动我们的诊断产品迅速和广泛地被吸收，包括4KScore测试一下。我们还打算利用生物参考的基因测序实验室产生和积累的基因和基因组数据，以加强药物发现和临床试验项目。
我们过去和将来都是机会主义者，追求互补和战略性的收购、许可和投资。我们的管理团队在识别、执行和集成这些事务方面具有丰富的经验。我们
6
已经并可能继续利用时机适当、精心挑选的收购、许可证和投资来推动我们的增长，包括：
• | 产品和技术。我们可以继续寻求产品和技术的收购和许可，以补充我们现有的业务，提供新的产品和市场机会，提高我们的盈利能力，利用我们现有的资产，并为我们自己的有机增长做出贡献。 |
• | 商业生意。我们可能继续寻求商业业务的收购，这将推动我们的增长，并提供地理上不同的销售和分销机会。 |
• | 早期投资。我们已经并可能继续对早期公司进行投资，我们认为这些公司拥有宝贵的专有技术，并具有为维和厅股东创造价值的巨大潜力。 |
企业信息
我们最初于1991年10月在特拉华州注册为细胞克隆制药公司，后来改为eXegenics公司。(“eXegenics”)2007年3月27日，我们与Froptix公司(“Froptix”)和针灸制药公司进行了三方合并。研究和开发公司。2007年6月8日，我们更名为维和部卫生组织。我们的股票在纳斯达克(NASDAQ)股票市场上以“OPK”交易，在特拉维夫证券交易所(特拉维夫证券交易所)根据“OPK”进行公开交易。我们的主要执行办公室位于佛罗里达州迈阿密的租赁办公空间。
我们目前在两个可报告的部门管理我们的业务：诊断学和药品。制药部门包括我们在智利、墨西哥、爱尔兰、以色列和西班牙的制药业务以及我们的制药研究和开发业务。诊断部分主要包括生物参考的临床实验室操作，以及我们的重点护理操作.没有明显的跨部门销售。我们根据运营损益来评估每个部门的业绩。没有部门间的利息、费用和所得税的分配.有关我们的部门和地理区域的财务信息，请参阅本表格10-K中所载的经审计的合并财务报表附注17。
当前产品和服务及相关市场
诊断学
生物参考实验室
通过美国最大的全面服务实验室之一的BioReference，我们提供全面的实验室测试服务，供保健提供者用于疾病的检测、诊断、评估、监测和治疗，包括深奥测试、分子诊断、解剖病理学、遗传学、妇女健康和矫正保健。我们在全国范围内向医师办公室、诊所、医院、雇主和政府部门销售这些服务，最大的业务集中在纽约、新泽西、佛罗里达、德克萨斯、马里兰州、加利福尼亚州、宾夕法尼亚州、特拉华州、华盛顿特区、伊利诺伊州和马萨诸塞州的大都市区。生物参考是在网络上超过80%的美国保险寿险。
BioReference拥有近300人的销售和营销团队，运营着一个由大约200个病人服务中心组成的网络。
我们的生物参考实验室测试业务包括常规测试和深奥测试。常规检查测量各种健康参数，如心脏、肾脏、肝脏、甲状腺和其他器官的功能，包括血细胞计数、胆固醇水平、妊娠、药物滥用和尿液分析等。我们通常每天工作24小时，每年365天，并在24小时内执行和报告大多数常规测试结果。
我们进行的深奥测试需要精密的设备和材料，高技能的人员和专业的关注。深奥测试的排序频率低于常规测试，而且价格通常高于常规测试。深奥的试验包括与内分泌学、遗传学和基因组学、免疫学、微生物学、艾滋病毒测试、分子诊断、下一代测序、肿瘤学、血清学和毒理学有关的测试。
通过生物参考，我们在以下高度专业化的实验室部门运作：
• | 生物参考实验室。生物参考是我们的核心临床测试实验室，提供自动化的、高容量的常规测试服务、统计测试、信息学、艾滋病毒、Hep C和其他分子测试。 |
7
• | GenPath(肿瘤学)国家肿瘤学的专家在癌症病理学和诊断，以及分子诊断。核心测试包括Flow、IHC、微阵列、鱼类、ISH、形态学和全面服务肿瘤学。 |
• | GenPath(妇女健康)。性传播感染的创新技术平台促进了全国范围的扩大，来自41个州的样本，包括图像导向的PAPS分析、HPV+和性传播感染检测。 |
• | 基因。行业领先的国家实验室，检测稀有和极罕见的遗传疾病，并在50多个国家的标本上进行检测。 |
我们拥有全国最大的实验室营销人员之一，拥有专门从事泌尿外科、肿瘤学、妇女健康、基因检测和矫正健康的销售和营销团队，以及向大型机构销售的交叉小组。我们的大部分销售人员以双重身份运作，作为销售和客户支持代表，我们相信这将提供更好的客户服务和与客户的紧密联系。
我们预计，由于美国人口老龄化、患者对实验室测试价值的认识、检测成本的降低、先进和专门的疾病检测和管理测试的发展、人们更多地认识到早期检测和预防是降低医疗成本的一种手段，以及在遗传学、基因组学和个性化医学方面的不断研究和发展，临床实验室检测行业将继续经历检测量的增长。我们的使命是被我们的客户公认为临床实验室测试、信息和相关服务的主要提供者。
生物参考为我们提供了一个重要的诊断商业基础设施的营销和销售，在2019年接近1100万患者。此外，其庞大的管理下护理专家小组补充了我们的努力，以确保付款人认识到我们用于偿还费用的诊断和实验室测试的价值。我们继续利用BioReference公司的全国营销、销售和分销资源，以及其近300人的销售和营销团队，以提高我们的销售和偿还费用。4KScore这是一个实验室开发的血液测试，为侵袭性前列腺癌提供了一个个性化的风险评分。我们计划利用生物参考商业基础设施和能力及其与付款人的广泛关系，将维和厅正在开发的其他诊断产品商业化。
4KScore试验
我们提供4KScore通过我们位于新泽西州埃尔姆伍德公园的生物参考实验室进行测试。我们开始出售4KScore测试分别于2014年3月在美国、2014年9月和2015年1月在欧洲和墨西哥进行。这个4KScore试验是一项实验室开发的试验，测定四种不同的前列腺衍生激肽释放酶蛋白的血清或血浆水平：总PSA、游离PSA、完整PSA和人激肽释放酶-2(“HK2”)。然后，将这些生物标志物与患者的年龄、数字直肠检查(“Dre”)状态(结节/无结节)和先前阴性活检状态(是的，先前的阴性活检/没有预先活检)结合起来，使用专有算法计算发现Gleason评分为7分或更高的前列腺癌的风险(概率)。四种激肽释放酶生物标记板4KScore测试是基于数十年来科学家在纪念斯隆-凯特林癌症中心和领先的欧洲机构进行的研究。瑞典隆德大学、芬兰图尔库大学和纽约斯隆·凯特林纪念癌症中心的调查人员也证实，4KScore检测可将50至60岁PSA升高的男性前列腺转移和死亡率的20年风险分层。
这个4KScore这项测试是由维和厅制定的，并在对1 012名男子和366名男子进行的两项前瞻性盲研究中加以验证。第一项研究是在美国26个泌尿外科中心的合作下完成的，第二项研究是在美国的八个VA中心进行的，这些中心主要是非洲裔美国人。非裔美国人被诊断患前列腺癌的可能性是白人男性的1.7倍，死于前列腺癌的可能性是白人男性的2.2倍。结果表明4KScore无论种族如何，检测在前列腺活检前预测高级别癌症(Gleason 7分或更高)的存在是非常准确的。来自盲目的、前瞻性的美国临床验证研究的全部数据已经发表在同行评审的医学杂志上。
这两项研究的临床数据证明了4KScore对患有高级别、侵袭性前列腺癌的男性和那些没有发现癌症或低度或懒散型前列腺癌的男性进行鉴别。根据曲线(“AUC”)分析按面积衡量的判别度大于0.80，明显高于先前开发的测试。此外，4KScore测试显示，很好的风险校准，表明结果的准确性，个别病人，包括白种人和非裔美国人。AUC的高价值和良好的风险校准使4KScore测试结果为泌尿科医生和患者是否进行前列腺活检的共同决策提供了有价值的信息。
8
一项单独的临床效用研究表明4KScore试验导致活组织检查减少了64.6%。研究，“4KScore测试在社区和学术泌尿外科实践中降低前列腺活检率“，发表在同行评审的医学杂志上。这项研究包括美国35名学术和社区泌尿科医生所见的611名患者，评估了4KScore检查泌尿科医生-病人决定是否对有异常PSA和或DRE结果的男性进行活检。对病人的检测结果分为低风险组(4KScore88.7%的男性检查结果影响活检结果。在这三种高危人群中，94.0%、52.9%和19.0%的男性在低、中、高危人群中避免活检。再发
国家癌症综合网络(NCCN)包括4KScore自2015年以来，检测作为前列腺癌早期检测指南中的推荐测试。提出这项建议的小组的结论是，4KScore试验是指在第一次前列腺活检之前，或在阴性活检之后使用，以帮助病人和医生进一步确定高级别癌症的可能性。此外，欧洲泌尿外科协会(“欧洲泌尿外科协会”)前列腺癌指导小组还包括4KScore2018年和2019年对前列腺癌指南进行测试，得出结论4KScore作为一种比PSA试验具有更大特异性的血液试验，在第一次前列腺活检之前或在阴性活检后使用，以帮助患者和医生进一步确定高级别癌症的可能性。
我们已经并打算继续作出重大努力，以获得广泛的偿还范围。4KScore测试一下。这个4KScore测试已被AMA授予第一类cpt代码(cpt代码81539)。保险公司和政府付款人使用CPT代码来描述医疗保健服务和程序。第一类CPT代码对于促进政府项目(如医疗保险和医疗补助)以及私人保险项目的报销至关重要。我们已经从至少一个国家私人支付者那里获得了一个积极的覆盖范围决定，并从几个区域支付方那里获得了定价协议。
在2019年1月，我们在新泽西的实验室的当地医疗保险管理承包商Novitas解决方案(“Novitas”)发布了一份关于未来不覆盖范围决定的通知。4KScore测试将于2019年3月20日生效。随后，我们宣布Novitas发布了一个新的地方覆盖范围决定(Lcd)。4KScore在2019年12月30日生效的拟议液晶显示器下，医疗保险将补偿符合规定标准的病人的测试费用。
2019年6月20日，我们宣布德雷沃向FDA申请批准4KScore直接测试。根据FDA的反馈，该公司撤回了其重新提出的要求，并要求与FDA举行一次会议，讨论对测试的市场前批准(“PMA”)申请。一份公司提交的PMA意见书4KScore美国食品和药物管理局于2020年1月接受了检测。
护理点诊断学
Opko诊断学有限责任公司，前身为Claros诊断公司，开发了一种新的诊断仪器系统，在护理点设置(“Claros Analyzer”)中提供快速、高性能的血液检测结果。这项技术只需要在测试盒中引入一滴手指棒血，然后就可以用来进行定量测试。该仪器在一次性的、一次性可用的盒式磁带上进行测试，这是一种基于微流体的诊断测试系统。信用卡大小的测试盒与先进的台式分析仪一起工作，在10-15分钟内提供高性能的定量血液测试结果，并允许免疫分析从集中参考实验室过渡到医生办公室、医院护士站或其他分散的地点。
我们在2017年年中完成了PSA测试的多次体外分析验证和现场使用测试，并于2017年11月向FDA提交了Claros分析仪和Sangia总PSA测试的PMA。FDA于2019年1月批准了使用Claros分析仪进行Sangia总PSA测试的PMA。对疑似前列腺癌患者的主要临床研究发现，与单纯DRE相比，Sangia总PSA试验和Dre的敏感性提高了91%，检测出前列腺癌的灵敏度是DRE的2.9倍。根据1988年临床实验室改进修正案(CLIA)，FDA已将Sangia总PSA检测列为一种中等复杂的设备。该公司正在采取步骤，以获得CLIA对Sangia总PSA测试和Claros系统的豁免，这应该允许大多数医疗办公室人员进行这项测试，并且只需要很少的额外培训。
我们遇到了使用平台技术进行睾酮测试的重大技术挑战，目前已经暂停了睾酮测试的进一步开发。我们目前正在评估Claros系统的商业化战略，以及这一平台技术其他测试的潜在开发，包括在肾病、神经学、心脏病学、感染和兽医市场等治疗领域进行大量检测的标记物。
9
医药企业
我们目前有一个商业阶段的医药产品和几个药物化合物和技术在不同的研究和开发阶段，为广泛的适应症和条件，包括
肾产品.Rayaldee
雷丁是一种专利的缓释产品，含有30微克的前激素，称为钙菲二醇(25-羟基维生素D)。3)，用于口服。我们启动了雷丁，我们的铅肾产品，于2016年11月在美国市场上，在2016年6月收到FDA批准治疗第3期或第4期CKD和维生素D不足的成人SHPT后，定义为血清25-羟基维生素D水平低于30 ng/mL。FDA批准雷丁两项相同的随机、双盲、安慰剂对照、多位点第三阶段研究的成功结果支持了这一研究，这些研究确定了两项研究的安全性和有效性。雷丁作为治疗3~4期CKD、维生素D不足的成人SHPT的一种新方法。
由于CYP24A1(一种破坏维生素D及其代谢物的酶)的异常上调，CKD出现维生素D缺乏症，而且还有许多其他原因。对CKD患者的研究表明，目前可用的非处方药维生素D补充剂不能可靠地提高血液中维生素D前体水平并有效治疗SHPT，这种情况通常与甲状旁腺分泌过多PTH有关。血PTH升高时间长，导致骨中钙磷释放过多，导致血清钙磷水平升高，骨软化(骨软化)，血管和肾组织钙化。SHPT分别占3期和4期患者的33%和54%，约占5期CKD患者的95%。
我们拥有一支约89人的高度专业化的销售、营销和市场准入团队，致力于雷丁截至2019年12月31日。2019年第四季度，共计雷丁处方比2018年第四季度和2019年第三季度分别增加了约141%和17%。目前正在努力争取更广泛的商业保险和D部分保险雷黛。截至2019年年底，我们已经实现了商业和医疗保险D部分的公式化覆盖超过8%-3%(83%)的美国保险寿命。
2016年5月，我们与Vifor Fresenius医疗肾制药公司(“VFMCRP”)合作开发雷丁在欧洲、加拿大、墨西哥、澳大利亚、韩国和其他一些国际市场，用于治疗3、4或5期CKD和维生素D不足患者的SHPT。根据该协定的规定，维和厅收到了5 000万美元的预付款项。我们还收到了一笔200万美元的付款，这是由市场营销批准的。雷丁在加拿大。此外，VFMCRP将按产品销售的百分比支付维和部分级的两位数版税，从十几岁到二十岁中期不等，或者在产品开始销售时支付最低版税(以较大者为准)。Opko和VFMCRP也在合作开发一种新的剂型，并将其商业化。雷丁用于血液透析患者的SHPT治疗。Opko公司授予VFMCRP一项为美国市场购买这种剂型的权利的选择权；如果行使这项权利，维和厅可能会获得高达5.55亿美元的额外里程碑和两位数的版税。
VFMCRP向多个欧洲国家提交了营销授权申请，VFMCRP预计将在几个欧洲国家获得上市批准雷丁2020年用于成人非透析性CKD患者的SHPT治疗。
2017年10月12日，我们与日本烟草公司签订了开发和许可协议(“JT协议”)。(“JT”)授予JT发展和商业化的专有权利雷丁在日本(“JT领土”)。授予JT的许可证包括治疗和预防性使用该产品，用于(一)患有CKD的非透析和透析患者的SHPT，(二)佝偻病和(三)骨软化症，以及可能被添加到许可范围内的附加适应症，但须符合“JT协议”的条款。根据“联合过渡协定”的条款，维和厅收到了6百万美元的初步预付款项，并收到了维和厅启动美国第二阶段研究所引发的另一笔600万美元里程碑付款。雷丁透析病人。在日本烟草公司实现某些监管和发展里程碑后，Opko也有资格获得至多3，100万美元的额外总额。雷丁在JT地区和7500万美元的销售基础上实现了JT在JT地区的里程碑。Opko还将获得两位数的版税，费率从低两位数到十多岁左右在JT地区的产品销售净额不等。JT将以其单独的成本和费用，负责执行所有必要的开发活动，以获得所有法规的批准。雷丁在日本和所有与以下方面有关的商业活动雷丁在日本，除某些临床前费用外，维和厅已同意以最高限额偿还JT。
10
我们也在发展雷丁对于其他指征，包括SHPT的患者维生素D不足和第5期CKD需要定期血液透析。2018年第三季度，在第5阶段CKD患者人群中开始了对高剂量产品的第2阶段研究。我们预计将在2020年第一季度收到这项研究的初步数据。
我们为雷丁在2019年1月，治疗因维生素D不足而引起的肥胖手术患者的SHPT。我们打算在2020年末开始对这些人口进行第二阶段的研究。
2014年8月，我们还宣布向FDA提交一份调查新药申请(“IND”)，以评估雷丁作为预防骨转移瘤患者骨相关事件的辅助治疗。我们于2014年第四季度开始对接受抗吸收治疗的乳腺癌和前列腺癌骨转移患者进行第一阶段剂量提升研究。这项研究已经完成，旨在评估安全性、维生素D标记物、矿物质代谢和肿瘤进展。我们目前正在收集最后的数据，随后将完成对这项研究的最后分析。
我们相信，由于肥胖、高血压和糖尿病，CKD患者人数不断增加，因此，这一人群代表着一个巨大的全球市场机会。根据国家肾脏基金会的统计，在美国有超过4000万人患有CKD，其中包括超过2100万患有3或4级CKD的患者。在第5期CKD，肾功能是最小的缺席，大多数患者需要定期透析或肾移植生存。据估计，71%-97%的CKD患者存在维生素D不足，这可能导致SHPT及其衰弱的后果。CKD仍然与不良结果有关，反映了目前护理标准的不足。我们打算发展和商业化雷丁和其他肾脏产品构成基础的一部分，为一个新的和明显改进的标准，以CKD患者的SHPT和/或高磷血症。
肾产品-其他
我们开发中的另一种肾脏产品，阿尔法伦(硫酸铁片)，是一种新的、有效的非吸收磷酸盐结合剂，用于治疗需要定期血液透析的5期CKD患者的高磷血症。阿尔法伦铁片在慢性血液透析5期CKD患者的第2期和第3期试验中被证明是治疗高磷血症的安全有效的药物。高磷血症或血清磷升高会导致软组织矿化，影响约90%的透析患者，并与SHPT的进展和血管钙化密切相关，两者都会导致发病率和死亡率。另外还需要第三阶段的临床试验来支持Alpharen在北美和欧洲的营销批准，该公司正在寻找潜在的合作伙伴来参与这项试验。
武器
通过收购多伦多的一家生物技术公司--过渡治疗公司，我们获得了口服选择性雄激素受体调节剂OPK 88004(SARM)。OPK 88004对前列腺的选择性和拮抗作用似乎非常适合于降低前列腺增生和体积，并能提供诸如增加瘦体质量和生理功能以及降低特定患者群体中脂肪质量等综合治疗作用。我们相信，SARMS作为一种新的合成物疗法具有相当大的前景，可用于各种临床适应症，如与衰老和慢性疾病、癌症和骨质疏松有关的脆弱和功能限制。
对350名男性受试者进行的第二阶段研究显示，随着PSA水平的改变或降低，瘦体质量和肌肉力量明显增加，脂肪质量显著减少。OPK 88004目前正在前列腺癌根治术患者的第二阶段研究中进行研究。这项研究的主要目的是检查OPK 88004对与此患者相关的性功能和生活质量问题的影响。
另一项2b阶段的研究旨在确定治疗良性前列腺肥大(BPH)患者的最佳剂量，该研究于2017年11月开始，我们于2018年12月在美国完成了登记和随机114名患者的研究。本研究的主要重点是确定OPK 88004的最佳剂量，以降低前列腺体积和PSA水平，增加BPH患者体内的瘦体和脂肪质量等合成效应。正如先前报道的那样，2b期研究中的盲目数据显示，前列腺体积的测量有很大的变异性，因此从治疗中评估前列腺体积是不切实际的。此外，少数受试者的肝脏酶也增加了。我们中止了试验，但继续分析与研究的其他主要终点有关的数据，OPK 88004对血清PSA水平的影响，次级终点，瘦体质量和脂肪质量的变化。其他迹象包括
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前列腺癌患者与雄激素剥夺治疗相关的症状以及肾透析患者睾酮水平低、肌肉无力和全身虚弱的治疗正在评估之中。
恶臭素
我们的内部产品开发计划目前也专注于开发一种每周一次的牛瘤蛋白，用于治疗2型糖尿病和肥胖症。我们最先进的OPK 88003产品候选品OPK 88003是治疗2型糖尿病和相关肥胖的一种每周一次的多肽，它是胰高血糖素样肽-1(GLP-1)和胰高血糖素受体的双重激动剂。这些受体在调节食欲、食物摄入、饱腹感和身体能量利用方面起着不可或缺的作用。OPK 88003刺激了这两种受体，具有调节血糖的潜力。
OPK 88003已在第2阶段的研究中被评估，其中420名2型糖尿病患者参加了一项为期24周的研究，包括12周的随机盲期和12周的开放标记阶段。这项研究包括四支每周一次剂量的OPK 88003(10毫克、15毫克、30毫克、50毫克)、安慰剂臂和活跃的比较器臂(Exenatide延长释放度-2mg)。这项研究于2016年2月完成。
在研究中，每周一次接受最高剂量OPK 88003肽的受试者，在治疗12周和24周后，与目前批准的延长释药和安慰剂相比，体重明显减轻。OPK 88003还降低了HbA1c，这是糖代谢的标志，类似于Exenatide在12周和24周时的变化。
我们评估了OPK 88003在110个2型糖尿病患者的2b期剂量上升试验中，患者在3个月内接受了剂量提升方案治疗，目的是优化剂量水平，增加体重并减少不良事件，如恶心和呕吐。这些患者在研究中总共接受了30周的治疗。在2019年3月，我们宣布了2b阶段试验的阳性结果，该结果表明OPK 88003在治疗30周后达到了显著降低血红蛋白A1c(HbA1c)的主要目标，并且是一个重要的次要终点，与安慰剂相比，具有统计学意义的减肥效果。安全性与预期的增量类药物相似，胃肠道副作用如恶心、呕吐和腹泻大多轻微，且在剂量上升阶段发生。
我们相信奥辛托丁有可能成为肥胖和II型糖尿病患者的一种安全、长期的治疗方法，代表着巨大的市场机会。全世界有3.8亿多人患有糖尿病，其中约90%患有II型糖尿病。据世界卫生组织(WorldHealthOrganization)统计，超过5亿人严重超重或肥胖。除糖尿病和肥胖症外，我们还考虑开发本产品的候选产品，用于其他适应症，包括治疗非酒精性脂肪肝和非酒精性脂肪肝。
生物制品-总则
我们的生物制品业务专注于开发和商业化已获批准的治疗性蛋白质的长效专利版本。我们的创新平台技术之一使用了一个短而自然出现的氨基酸序列，即羧基末端肽(Ctp)，它的作用是减缓它附着在体内的治疗蛋白的去除。这种CTP可以很容易地连接到多种现有的治疗蛋白上，稳定血液中的治疗蛋白，延长其寿命，而不会产生额外的毒性或丧失所需的生物活性。我们正在使用CTP技术开发某些现有治疗蛋白的新的专有版本，这些蛋白质比没有CTP的治疗蛋白寿命更长。我们相信，我们的产品将有很大的改善治疗概况和独特的市场优势。
HGH-CTP
我们的领先产品候选使用CTP，hGH-CTP，是一种正在开发的重组人生长激素产品，用于治疗生长激素缺乏(GHD)，这是一种垂体疾病，导致儿童矮小和其他身体疾病在儿童和成人。
2014年12月，我们与辉瑞(“辉瑞交易”)签订了一项全球独家协议，开发和商业化hGH-CTP，用于治疗成人(“成人GHD”)和儿童(“儿童GHD”)的GHD，以及治疗胎龄较小的儿童的生长衰竭(“SGA”)。与辉瑞的交易有关，我们授予辉瑞在全球范围内将hGH-CTP商业化的独家许可证，我们收到了总额达2.95亿美元的不可退款和不可信用的预付付款，并在实现某些监管里程碑后有资格再获得2.75亿美元。此外，我们有资格获得与成人GHD的hGH-CTP商业化相关的初始分级版税，其百分比从高到20多岁不等。在某些主要市场推出用于儿童GHD的hGH-CTP后，特许权使用费将转向hGH-CTP和辉瑞热那亚托品公司的区域性、分级毛利分享。
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GHD是在垂体分泌的生长激素分泌中断时发生的。由于生长激素在刺激身体生长发育中起着至关重要的作用，并参与肌肉蛋白质的产生和脂肪的分解，激素的减少会影响许多身体过程。HGH用于长期治疗内源性生长激素分泌不足的儿童和成人。它治疗儿童的主要适应症是GHD、SGA、肾病、Prader-Willi综合征和Turner‘s综合征.在成人中，主要的指征是替代内源性生长激素和治疗艾滋病导致的体重减轻。使用hGH的患者每周接受六、七次注射。这对儿科病人来说是特别沉重的负担。我们相信有一个巨大的市场机会，为更长时间的hGH版本，将需要较少的注射。
我们的hGH-CTP的第三阶段试验于2016年12月开始，并于2019年8月完成。这项全球研究是一项224例儿童GHD患者的研究，旨在评估hGH-CTP与每天注射热那托品的每周治疗情况。hGH-CTP在21多个国家的多区域研究中以PEN装置交付.GHD患者每周治疗12个月。2019年10月21日，我们和辉瑞宣布，全球第三阶段试验达到了注射用的日均热那托品(Somatropin)的基本终点，即以12个月的年高度速度(“HV”)来衡量。本研究的一线结果表明，在治疗12个月(主要终点)时，青春期前GHD患儿每周服用一次hGH-CTP的治疗量不低于吉诺托品(生长抑素)每日一次；hGH-CTP组的最小二乘均值(10.12 cm/年)高于热那托品组(生长抑菌素组)(9.78cm/年)；HV(cm/年)的治疗差异(hGH-CTP-热那托品)为0.33，95%可信区间为(-0.39，1.05)。此外，hGH-CTP每周一次给药组身高标准差在6个月和12个月时的变化高于每日一次的吉诺托品(生长抑素)。HGH-CTP在本研究中一般耐受性好，与吉诺托品(Somatropin)每日一次在治疗臂间观察到的不良事件的类型、数量和严重程度相比较。
免疫原性测试和对更多数据的分析正在进行中，这项研究的全部结果将提交给未来的科学会议。我们相信hGH-CTP是治疗GHD儿童的一项重要进展，与目前每天一次注射的标准相比，可以提高患者对治疗的依从性和生活质量。我们目前预计辉瑞将提交一份生物制剂许可证申请(“BLA”)的hGH-CTP剂量每周一次的青春期前儿童GHD在2020年下半年。
除了第三阶段的儿科研究外，我们还继续进行我们正在进行的hGH-CTP的第二阶段的儿科开放标签延伸研究。第二阶段的儿童患者已接受hGH-CTP治疗超过四年，有些患者已超过5年。在这项研究中，我们已经把所有的儿科病人都换成了一次性钢笔装置。我们还在日本启动了一项44例儿童GHD患者的研究，预计将于2020年第一季度完成。HGH-CTP在美国和欧洲为成人和儿童GHD制定了孤儿药物名称。
在2016年12月，我们宣布了我们的第三阶段的初步数据，双盲法，安慰剂对照研究hGH-CTP在成人GHD中的应用。这项多国、多中心的研究采用了hGH-CTP和安慰剂之间的2：1随机化，选择了203名受试者，其中198人至少接受了一剂研究治疗。治疗是通过每周注射。对线结果显示：
•活动组躯干脂肪质量平均变化-0.4kg，安慰剂组为0；
•活动组与安慰剂组间无显着性差异(≤0.0 5(p值))；
•97%的hGH-CTP和6%的安慰剂组IGF-1正常；
•hGH-ctp的安全性与每日生长激素治疗组一致。
虽然hGH-CTP和安慰剂在从基线到26周的躯干脂肪质量变化的主要终点上没有统计学上的显着性差异，但在消除了研究的盲目性后，我们发现安慰剂组的躯干脂肪质量减少的异常值可能影响了主要结果。我们已经完成了后自组织灵敏度分析，以评估异常值对主要端点结果的影响，使用多种统计方法。排除异常值的分析显示hGH-CTP和安慰剂对躯干脂肪质量的变化有统计学意义。不排除异常值的其他分析显示，结果好坏参半。我们相信在成人GHD患者的hGH-CTP方面有一条提交BLA的途径，其基础是FDA可以评估所有数据，包括成人和儿童患者的所有相关疗效和安全性数据。我们计划继续与辉瑞一起评估未来成人指示的监管策略，包括可能提交的时间。
因子VIIa-CTP
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除了hGH-CTP外，我们还可以利用CTP技术延长因子VIIa(血友病)生物活性的持续时间。2013年2月，FDA授予我们更长作用版本的凝血因子VIIa，因子VIIa-CTP，用于治疗血友病患者的出血发作。我们在健康志愿者中完成了第1期单剂量皮下注射因子VIIa-CTP研究，并在血友病A患者中完成了2a期单剂量试验。因子VIIa-CTP显示，无论是血友病患者还是健康者，单次静脉注射或皮下注射均有阳性的安全性。凝血标记物的药效学评估显示因子VIIa-CTP具有广泛的药理活性。在我们能够提出临床研究计划之前，我们需要进行额外的毒性研究。
早期生物管道
除了hGH-CTP和因子VIIa-CTP外，我们相信CTP技术也可以广泛应用于市场上的其他治疗蛋白，减少治疗所需的注射量。我们目前正在进行研究和开发工作，利用CTP技术开发一种用于治疗Acromegaly的长效CTP-hGH拮抗剂，以及用于治疗严重原发性IGF-1缺乏症的长效CTP-IGF-1。
除了使用CTP平台的开发工作外，我们还致力于开发一种每周一次的GLP-2激动剂，用于治疗小肠综合征和其他潜在的适应症。
原料药
Finetech制药有限公司(“Finetech”)，是我们以以色列为基地的子公司，开发和生产高价值、高效能的特产原料药。Finetech目前为美国、加拿大、欧洲和以色列的制药公司生产商业原料药或许可证。我们相信，Finetech公司在分析化学和有机合成方面的重要技术和经验及其生产能力，可能在开发用于诊断和治疗产品的专利分子和化合物的管道中发挥宝贵作用，同时从其现有的API业务中提供收入和利润。
寡核苷酸治疗学
Opko CURNA平台技术利用一个短的单链寡核苷酸通过干扰非编码RNA或天然反义增加内源性蛋白质的产生。这种策略与现有的抑制蛋白质生产的方法形成了鲜明的对比。CURNA设计了一种新的治疗方式，称为AntagoNAT，并在体外和动物模型中初步演示了该方法对几种治疗相关蛋白的上调。
我们已经提交了一份研究新药申请，或IND，用于治疗Draview综合症的铅化合物。在开始第一项临床研究之前，FDA已经提出了进一步的临床前工作要求。FDA和EMA已经批准了孤儿疾病的诊断。
NK-1方案
2010年12月，我们从默克公司(Merck&Co.)收购了罗洛普剂和其他神经激肽-1(“NK-1”)资产。2010年12月，我们专门向TESARO公司发放了我们领先的NK-1候选产品varubi™的开发、制造和商业化许可。(“TESARO”)。2015年11月，TESARO开始在美国商业推出口服VARUBI™。Tesaro的VARUBI™的IV配方于2017年10月获得FDA批准，商业销售于2017年11月开始。2018年1月，对VARUBI™的插入包进行了更新，包括提到新的不良反应，包括过敏反应、过敏性休克和其他严重的过敏反应，在2017年11月上市后报告了这些反应。2018年2月底，TESARO宣布暂停VARUBI™IV的发行，但将继续支持口服产品。
2018年6月，TESARO根据资产购买协议向TerSera治疗公司(“TerSera”)转让了协议规定的权利和义务。根据资产购买协议，TerSera负责VARUBI在美国和加拿大的业务，TESARO获准在欧洲和世界其他地区(“TESARO领土”)通过与TerSera的分许可证继续将VARUBY商业化。在2019年9月，TESARO通知我们和TerSera，它打算停止销售VARUBY。®在TESARO地区，它打算撤销对VARUBY的销售授权®在欧洲。
商业运作
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我们可能会继续利用我们的全球商业化专业知识来进行商业业务的收购，这将推动我们的增长，并提供地理上不同的销售和分销机会。2015年，我们收购了EirGen制药有限公司。(“EirGen”)，一家总部位于爱尔兰的专业制药公司。EirGen致力于高效能、高进入壁垒、医药产品的开发和商业供应。通过在爱尔兰沃特福德的工厂，EirGen目前生产高效能的医药产品，并出口到50多个国家。高效能药物，如用于癌症化疗的药物，由于交叉污染风险，通常不适合在正常的多产品设施中生产。
到目前为止，EirGen及其商业伙伴已经在欧洲和日本向FDA提交了几份产品申请。EirGen拥有强大的高进入药物门槛的研发组合，我们期望扩大其药物组合。我们相信，EirGen将在开发、生产、销售和批准多种剂型药物方面发挥重要作用，重点是高效能产品。
Opko Health Europe(以前是法玛饮食集团控股公司，S.L.)主要在西班牙经营，在欧洲开发、制造、销售和销售医药、保健和兽医产品方面有20多年的经验。
奥普科墨西哥公司(前身为Exakta S.A.de C.V.)，从事向墨西哥私营和公共客户生产、销售、销售和销售眼科和其他医药产品。墨西哥Opko公司正在将食品补充剂和柜台产品商业化，并主要在墨西哥的仿制药市场上生产和销售产品，尽管它也有一些专利产品。
智利Opko(以前为制药公司Genexx，S.A.)向智利的私营、医院、制药和公共机构市场销售和分销医药产品，以获得广泛的适应症，包括心血管产品、疫苗、抗生素、胃肠产品和激素等。ALS Distribuidora Limitada(“ALS”)从事智利私营市场药品的进口、商业化和分销业务。ALS于2009年作为Arama Laboratorios y Compaía Limitada(“Arama”)独家产品经销商开展业务，该公司在医药产品市场有20多年的经验。在收购ALS方面，维和厅获得了以前由Arama拥有的所有产品注册和商标以及Arama名称。我们通过阿拉玛分发食品补充剂和柜台产品。
战略投资
我们已经并可能继续对其他早期公司进行投资，我们认为这些公司拥有宝贵的专有技术，并具有为维和厅股东创造价值的巨大潜力。
研发费用
在结束的几年内2019年12月31日, 2018，和2017，我们1.179亿美元, 1.256亿美元，和1.264亿美元分别与我们的各种产品候选产品相关的研发费用。在结束的几年内2019年12月31日, 2018，和2017，我们的研发费用主要包括hgh-ctp和雷丁发展计划。
知识产权
我们相信，技术创新正在推动医疗保健领域的突破。我们采取了一项全面的知识产权战略，将集中创新的努力与我们的商业发展活动的努力结合起来，在战略上授予知识产权。我们根据发展中的竞争环境的要求，发展、保护和捍卫我们自己的知识产权。我们珍视我们的知识产权资产，并相信我们从早期和有洞察力的了解诊断、疾病和潜在药物干预的分子基础中受益。
我们通过美国和国外的专利、商标、商业秘密、版权和合同安排，在适当和可行的情况下，积极寻求对我们产品和专有信息的保护。然而，制药和诊断领域的专利保护可能涉及复杂的法律和事实问题。不能保证为保护这类专有信息而采取的任何步骤都将是有效的。
我们拥有或许可成千上万的美国和外国专利和申请，我们的产品，产品候选人和我们的无证产品候选人。这些专利涉及药品、诊断学和其他产品及其用途、药品和诊断成分及配方和产品制造工艺。我们的专利是在世界各地申请的，以适合特定的专利及其使用。
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雷丁
我们有多个美国专利家族雷丁。这些专利也在全球多个国家申请。一个专利家族声称一种缓释口服制剂和一种治疗25-羟维生素D不足或缺乏的方法，并且至少要到2027年2月才能过期。第二个专利家族声称一种使用25-羟基维生素D的方法。3通过控制释放，一种维生素D化合物的控释制剂，一种维生素D化合物的口服控释制剂和一种治疗方法，至少要到2028年4月才能过期。我们也有更多的专利和专利申请，涉及缓释制剂及其使用，将于2034年到期，并拥有涵盖胶囊壳的许可专利。在美国颁发的专利包括雷丁被列入经批准的药物产品与治疗等效性评价，或橙色书籍。Opko和/或其附属公司已就下列事项签订了两项独家许可协议：雷丁在北美以外的某些地区拥有VFMCRP(欧洲和世界其他许多国家)和JT(日本)的专利。
滚剂
专为TerSera授权的专利系列包括多个专利家族，涵盖化疗患者的抗恶心治疗。这些专利是在领有牌照的地区内保存的。一个专利家族涵盖了压延剂和相关化合物的化学成分，并于2023年12月到期(经专利期限调整)。2015年10月向美国专利和商标局(“USPTO”)提交了一份延长专利期限的申请，要求再延长1，716天，经批准后，该期限将延长至2028年8月。第二个专利系列涵盖药物制剂，包括一种含有相关使用方法的胶囊制剂，并于2027年4月到期。第三个专利家族涵盖了药物化学成分的特殊方面，以及治疗迟发性恶心和2027年4月到期的某些方法。第四个专利家族涵盖了一种由结晶盐构成的粉末状药物成分，该成分将于2028年3月到期。目前的覆膜专利已获批准用于口腔治疗。授予和(或)目前正在等待批准和(或)针对第四种滚动剂配方的专利和申请。
HGH-CTP(梭马龙)
由辉瑞公司授权的hGH-CTP系列专利包括多个专利家族，包括改良的人类生长激素(躯体激素)、在成人和儿童患者群体中的使用，以及制造梭马龙的方法。这些美国专利也已在世界多个国家申请。一个专利家族涵盖某些与生长激素及其使用方法有关的ctp修饰的hGH多肽，于2027年2月到期(美国专利除外，分别为8304386美元和8097435美元，分别于2028年1月和2027年4月到期，原因是各自的专利期限调整)。这个专利家族的一部分案例包括与人类生长激素治疗相关的基于细胞因子的多肽，将于2027年2月到期(在美国，这些案例包括注册专利8，048，849；8，426，166；8，999，670；和9，896，494，没有专利期限调整)。美国的多项专利包括梭马龙及其制造的用途或方法，包括美国帕特(U.S.Pat)。第7，553，941号；8，450，269号；8，946，155号和10，351，615号，其中USPTO没有判给专利条款调整。在几个主要市场国家和地区授予或正在申请同等的外国专利和申请。除了CTP专利和获得辉瑞许可的申请之外，维和部还拥有多个专利系列，涵盖美国和国际上正在等待专利和申请的类似生物制剂。
OPK 88003和OPK 88004
2016年，我们获得了过渡期，该公司正在开发多种候选药物，其中包括OPK 88003(一种长效恶霉素)和OPK 88004(SARM)，这两种药物都得到了礼来公司的许可，并在全球范围内获得了涵盖这些化合物及其在各自适应症中的使用的专利。美国帕特第8367607号涵盖OPK 88003，于2030年12月到期，不得延期。Opko还申请了一种长效牛磺隆制剂的配方专利。美国帕特编号7968587涵盖OPK88004(SARM)，并于2027年11月到期，不得延期。除了具有选择性雄激素受体调节剂的分子专利外，过渡疗法还专门批准了一种专利家族用于治疗雄激素剥夺相关症状的方法。这些专利将于2035年到期。Opko还就OPK 88004的扩展用途提出了更多的专利申请。此外，过渡时期及其附属公司拥有治疗阿尔茨海默病的专利化合物(scyllo-inositol)。世界上许多国家都在申请或授予专利。Opko和/或其附属公司或许可方将为我们的产品候选人和产品寻求所有可用的专利展期。
由于制药、生物技术和诊断公司的专利地位高度不确定，涉及复杂的法律和事实问题，因此，我们拥有和授权的专利，或任何未来的专利，都不可能阻止其他公司开发类似或治疗上同等的产品，或确保其他公司不会获得以下专利：
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可能会阻止销售我们的产品或要求许可和支付大量的费用或版税。此外，如果我们未来的任何产品或方法是不可专利的，这些产品或方法侵犯了第三方的专利，或者我们的专利或未来的专利未能使我们在这些专利所要求的标的物上占有排他性地位，我们将受到不利的影响。我们可能无法避免侵犯第三方专利，可能必须获得许可，为侵权行为辩护，或在法庭上质疑专利的有效性。如果有的话，在我们可以接受的条款和条件下，许可证可能是不可用的。专利诉讼费时费力，我们可能无法在任何这类专利诉讼中胜诉，甚至无法投入足够的资源进行这类诉讼。
许可证和协作关系
我们的战略是通过内部开发、收购和外部伙伴关系的结合，开发产品候选组合。合作是我们战略的关键，我们继续在没有满足医疗需求和商业机会的各个领域建立关系和建立伙伴关系。在2017年10月，我们与JT签订了一项许可证和开发协议，以开发和商业化雷丁在日本治疗SHPT的非透析和透析患者CKD。在2016年5月，我们与VFMCRP签订了开发和商业化的许可证和合作协议。雷丁在欧洲、加拿大、墨西哥、澳大利亚、韩国等国际市场上，SHPT治疗CKD和维生素D不足患者。2014年12月，我们进入辉瑞公司的交易，以开发和商业化我们的长效hGH-ctp治疗成人和儿童的ghd，以及治疗胎龄出生的儿童的生长衰竭。在此之前，我们(或我们收购的实体)已经完成了与哈佛学院、中研院、斯克里普斯研究所、TESARO、INEOS医疗保健和北极合作伙伴等的主席和研究员的战略许可交易。
竞争
制药和诊断测试行业具有高度的竞争力，需要对技术创新进行持续、广泛的探索。这些行业的特点是技术发展迅速，竞争激烈，并大力强调专利产品。除其他外，它们还要求有能力有效地发现、开发、测试和获得对产品的监管批准，以及能够有效地使核准的产品商业化、销售和推广。
许多公司，包括主要制药公司、专业制药公司和专门生物技术公司，都在从事制药产品的开发、制造和销售，这些产品与我们正在或打算通过我们的伙伴使自己商业化的药品具有竞争力。我们诊断业务的竞争对手包括主要诊断公司、参考实验室、分子诊断公司、大学和研究机构。这些公司大多拥有比我们更多的财力和其他资源，更多的研发人员和更广泛的营销和制造组织。除其他外，这使它们能够在更广泛的收入基础上进行更多的研究和开发投资，并有效地利用其研究和开发成本以及营销和推广成本。这也为我们的竞争对手提供了一个竞争优势在高度竞争的产品获取和产品内许可程序，其中可能包括拍卖，其中最高的投标人获胜。我们的竞争对手也可能有更多的经验和专业知识，从FDA和其他监管机构获得营销批准。除了产品开发、测试、批准和推广之外，制药和诊断行业的其他竞争因素还包括行业整合、产品质量和价格、产品技术、声誉、客户服务和获取技术信息。
与我们的药品相比，具有较高的成品率、成品率和成品率。雷丁氏竞争包括激活的(1-α-羟基)维生素D类似物，如钙基三醇、多克尔-钙酚和旁基柠檬酸，以及维生素D补充剂，如麦角钙素和胆囊铁醇。虽然我们相信雷丁为这些产品带来了巨大的好处，雷丁可能正在与这些和其他价格较低的产品和产品竞争，这些产品和产品是由拥有更多资源的大型制药公司销售的。
我们知道一些制药和生物制药公司已经开始了产品的临床研究，或者已经成功地将产品商业化，以解决我们长期使用的hGH-CTP瞄准的领域。例如，几家公司正在开发用于治疗生长激素缺乏症(GHD)的缓释或长效产品，还有一些公司目前正在为GHD销售通用的日常人类生长激素产品。
在我们的临床实验室操作中，我们在高度分散和竞争激烈的行业中与三种类型的供应商竞争：医院实验室、医生办公室实验室和其他独立的临床实验室。我们的专业
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纽约都市圈的竞争对手是两个最大的国家实验室，即美国的Quest诊断学和实验室公司。虽然我们比这些国家实验室小得多，但我们相信，由于我们的创新测试服务和我们的服务水平，我们在我们的区域成功地与它们竞争。我们相信，我们对医疗咨询的反应比国家实验室更快和更个性化。我们的客户服务人员只处理基本的技术问题，那些具有医学或科学意义的问题直接提交给我们的高级科学家和医务人员。
我们正在使我们的4KScore产品在美国，欧洲和墨西哥的实验室环境，并寻求利用商业化的机会，我们的专有诊断点护理系统，过渡实验室为基础的测试，包括psa和其他测试到我们的护理点系统。我们希望利用BioReference公司的全国营销、销售和分销资源，以及其近300人的销售和营销团队来支持生物咨询公司的商业化。4KScore以及其他诊断产品。我们诊断业务的竞争对手很多，包括主要的诊断公司、分子诊断公司、大学和研究机构。
定价和偿还覆盖范围可能会对基金的竞争力产生重大影响。4KScore测试和我们的其他诊断产品。我们能否将药品和诊断测试产品的候选产品商业化并进行有效竞争，在很大程度上取决于：
• | 我们的能力，以满足所有必要的监管要求，以推动我们的产品候选人通过临床试验和监管审批程序在美国和国外； |
• | 与竞争产品或疗法相比，医生和卫生保健界其他成员对我们产品的安全性、有效性和益处的看法； |
• | 我们生产产品的能力，我们可以在商业规模上发展； |
• | 我们的销售和营销工作的有效性； |
• | 医生愿意采用以我们的技术为代表的新的诊断或治疗方案； |
• | 我们的能力，以确保偿还我们的产品候选人； |
• | 相对于竞争产品，我们可以开发和商品化的产品的价格； |
• | 我们的能力，准确预测和满足需求，我们的产品候选人，如果获得监管批准； |
• | 我们有能力单独或与合作者一起发展商业规模的基础设施，包括扩大现有设施，包括我们的制造设施，发展销售和分销网络，以及支持我们扩大规模所必需的其他业务和金融系统； |
• | 我们在技术上保持专有地位的能力；以及 |
• | 我们有能力迅速扩大现有的信息技术基础设施，配置现有的运作、制造和金融系统(由我们自己或与第三方合作者)，以支持我们扩大规模，包括现有的或更多的设施和或伙伴。 |
政府管制
美国政府通过各种机构监管医疗保健，包括但不限于以下方面：(一)食品和药品管理局(FDA)，负责管理“联邦食品、药品和化妆品法”(“FDCA”)以及其他相关法律；(二)医疗保险和医疗补助服务中心(简称“CMS”)，负责管理医疗保险和医疗补助计划；(3)监察主任办公室(“OIG”)，它执行旨在减少欺诈性或滥用性做法的各种法律，包括“反Kickback规约”、“医生自我转介法”(通常称为Stark法)、“民事货币处罚法”(包括受益人诱导禁令)(“CMP”)，以及授权OIG排除保健提供者和其他人参与联邦医疗保健方案的法律；(4)公民权利办公室，该办公室负责管理1996年“健康保险便携性和问责法”的隐私方面。上述所有机构都是卫生和公共服务部(“HHS”)内的机构。医疗保健也由国防部通过其TRICARE方案、退伍军人事务部，特别是通过1992年“退伍军人保健法”、根据“公共卫生服务法”第340 B条(“美国法典”第42编第256 b节)在HHS范围内的公共卫生服务、通过“联邦虚假索赔法”和各种刑事法规提供或管理的国防部、以及在医疗补助和其他州赞助或资助的方案下的州政府及其规范所有保健活动的国内法律提供。
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药品和诊断产品及医疗器械的测试、制造、分销、广告和营销，以及临床检测服务的表现，都受到美国联邦、州和地方政府当局的广泛监管，包括FDA和其他国家的类似机构。我们开发的任何药物、诊断或设备产品，在其在某一特定国家销售之前，必须获得所有相关的监管批准或许可(视情况而定)。
临床实验室操作
我们的临床化验工作须遵守有关规例，这些规例旨在确保临床化验室的质素和可靠性，方法是在人事资格、管理和参与能力测试、病人测试管理、品质控制、质素保证和检查等方面订定具体标准。实验室必须至少每两年进行一次现场调查，这可以由CMS根据联邦临床实验室改进方案(CLIA)进行，也可以由私人CMS认证机构进行。对不遵守CLIA要求的处罚可能是暂停、撤销或限制实验室的CLIA证书，这是开展业务所必需的，以及重大罚款和/或刑事处罚。我们还受到国家临床实验室法律规定的实验室操作的管制。国家临床实验室法律可能要求实验室和/或实验室人员符合某些资格，具体规定某些质量控制，或要求保存某些记录。某些州，如纽约州、加利福尼亚州、马里兰州、宾夕法尼亚州和罗得岛州，每个州都要求我们从居住在这些州的病人那里获得检验标本的执照，其他州今后可能需要类似的执照。只有华盛顿州和纽约州享有CLIA的豁免，因为这些州至少建立了与CLIA一样严格的实验室质量标准。对违反这些法规和条例的潜在制裁包括巨额罚款，以及吊销或丧失各种许可证、证书和授权。
我们的临床实验室业务受到复杂的法律、法规和许可要求的制约，这些要求涉及实验室服务的计费和付款、与订购医生和其他保健提供者的销售和营销互动、卫生信息的安全和保密以及环境和职业安全等。条例的改变往往会增加检测或处理索赔的费用。此外，检察、监管或司法当局对这些法律的解释或适用可能要求我们改变业务，包括在定价、记帐和(或)营销做法方面作出可能对业务产生不利影响的做法。
药物开发
监管过程包括监督每种药物化合物的临床前研究和临床试验，以确定其安全性和有效性，并得到FDA的确认，即在测试和制造过程中保持良好的实验室、临床和制造做法可能需要许多年，需要花费大量资源，并使拥有更多财政资源的大公司比我们具有更大的竞争优势。延迟或终止临床试验，我们所承担的可能会损害我们的发展，产品候选。延迟或终止可能是一些因素造成的，包括严格的入学标准、缓慢的注册率、病人人数、必须与其他符合条件的病人进行临床试验、地理因素、未能满足预期的临床成功、病人的安全问题等等。
虽然某些药物存在加速审批的途径，但一般来说，FDA的审查过程可能是漫长和不可预测的，当我们提交申请时，我们可能会遇到延误或拒绝。一般来说，为了获得FDA的批准，我们必须首先在实验室和动物模型中进行临床前研究，以获得有关化合物的初步信息，并确定任何安全问题。这些研究的结果是作为IND申请的一部分提交的，FDA必须对此进行审查，然后才能开始一种研究药物的临床试验。
临床试验通常分三个连续阶段进行，通常需要2至5年或更长时间才能完成。第一阶段包括对少数人(通常是健康志愿者)进行药物产品测试，以确定初步的安全性和可耐受剂量范围。第二阶段通常涉及在有限的病人群体中进行研究，以评估药物产品对患有该产品的疾病或医疗条件的有效性，确定该产品的剂量耐受性和最佳剂量，并确定可能的共同不良影响和安全风险。第三阶段包括在多个临床地点进行额外的对照试验，以建立在地理分布广泛的试验点的扩大的病人群体中的临床安全性和有效性，以评估管理该产品的总体利益-风险关系，并为产品标签提供充分的基础。第四阶段的临床试验可以在批准后进行--有时也需要--以便从预期治疗适应症的病人治疗中获得更多的经验。在某些情况下，药物和生物制剂有资格获得FDA的快速审批项目之一，旨在缩短审查和开发时间。
完成新药临床试验后，必须获得FDA和国外监管部门的市场批准。假设临床数据支持该产品的安全性和有效性以供其预期用途，一种生物制品
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许可证申请(BLA)或NDA提交给FDA审查。自20世纪90年代初以来，FDA一直在管理一项用户收费计划，药品申请的赞助商向该机构支付费用，该机构承诺实现一系列旨在减少药物审查时间的绩效目标。一般来说，获得批准需要一至三年时间。如果在FDA审查过程中出现问题，批准可能需要更长的时间。测试和批准过程需要大量时间和精力，如果有的话，我们可能无法及时获得批准，或者我们得到的批准可能比我们原先要求的范围更窄，有可能破坏产品的商业可行性。即使获得监管批准，销售的产品也要不断受到审查，后来发现以前未知的问题或不遵守适用的监管要求，可能导致对产品销售的限制或产品退出市场，以及可能的民事或刑事制裁。对于在美国以外的市场，我们也将受到外国法规的要求，对人体临床试验和药品的营销批准。指导临床试验、产品许可、定价和报销的要求因国而异。
除了临床试验规则外，FDA还对申请人实施其他要求，包括与良好制造实践(GMPS)相关的义务、正确的标签以及与生产和销售药物有关的其他问题。
除雷丁，我们正在开发的任何药品都没有获准在美国或其他地方销售。如果有的话，我们可能无法及时获得正在开发的任何此类产品的监管批准。未获得必要的政府批准或未获得所要求范围的批准将推迟或阻止我们或我们的被许可方或营销伙伴推销我们的产品，或限制我们产品的商业用途，从而对我们的业务、财务状况和经营结果产生重大不利影响。参见“危险因素-我们产品的临床前试验和先前临床试验的结果可能无法预测未来的结果，我们目前和计划中的临床试验可能不符合fda或其他非美国监管机构的要求。”
设备开发
医疗器械受到不同程度的市场前监管控制，其中最全面的是需要在设备获得商业销售许可之前进行人体临床试验。FDA根据医疗设备的风险状况将其分为三类：第一类设备是相对简单的“低风险”技术，可以在不经FDA批准或批准的情况下制造和分发；第二类设备比较复杂，“中度风险”设备需要得到机构更严格的审查，需要FDA在进入市场前进行市场前的审查；第三类设备是插入或植入体内的“高风险”技术，目的是治疗生命维持功能。这些III类技术在进入市场之前需要得到FDA的市场前批准。
在美国，一家公司通常可以获得许可，以两种方式之一分销一种新设备。第一类适用于实质上等同于1976年5月之前首次销售的设备的第二类设备，或适用于在该日期之后销售但实质上等同于1976年5月以前的设备的另一类设备。为了获得FDA的许可，一家公司通常必须提交一份510(K)条的市场前通知，并收到FDA的命令，发现与谓词设备(1976年5月前或1976年5月后的设备，基本上相当于1976年5月前的设备)相当，并允许商业分配该设备以供其预期使用。510(K)份呈件必须提供支持与谓词装置实质等同的主张的信息。如果需要来自人类经验的临床数据来支持510(K)的提交，这些数据必须符合调查设备豁免(IDE)，即在美国进行调查的法规。510(K)过程通常用于公司提议分发的那类产品。FDA根据第510(K)条提交的市场前通知的审查过程平均需要90天左右，但如果FDA有问题，则可能会花费更长的时间，而且也无法保证FDA将“清除”用于营销的设备，在这种情况下，该设备不能在美国销售。此外，也不能保证FDA将把适用的设备视为服从510(K)程序的设备，而不是下文所述的更耗时、资源密集型和问题更多的PMA过程。
第二个更全面的PMA过程，可能需要一年或更长时间，适用于一种新的设备，该新设备与1976年前的产品不相当，或用于支持或维持生命或防止损伤。这些设备通常是三级设备。例如，大多数植入设备都要经过审批过程。FDA的批准通常需要两个步骤，然后公司才能在美国销售需要批准的产品，而不是批准。首先，一家公司必须遵守IDE的相关规定，对该设备进行任何人体临床调查。这些规定允许公司在未经fda正式批准的情况下，对“非重大风险”装置进行临床研究。如果该设备是一种具有重大风险的设备，则需要事先得到FDA的批准。其次，FDA必须审查该公司的PMA应用程序，其中包括在IDE下获得的临床信息。fda将批准pma申请，如果它发现有合理的保证，该装置是安全和有效的
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预定用途。PMA工艺比510(K)工艺花费的时间要长得多，可以想象，FDA不会同意我们的评估，即我们建议分发的设备应该是第一类或第二类设备。如果发生这种情况，我们将需要进行更加复杂和昂贵的PMA进程。然而，对于510(K)或PMA过程，FDA可能要求我们进行临床试验，这将带来与上述药物临床试验相关的所有相同的风险和不确定性。
2016年12月，国会颁布了“21世纪治疗法”(P.L.114-255)，其中规定建立新的突破设备路径，使患者能够更快地获得设备和突破性技术，为危及生命或不可逆转的疾病提供更有效的治疗或诊断，而这些疾病没有得到批准或排除的治疗，或与现有的核准或清除的替代方案相比具有重大优势。FDA刚刚开始实施这一计划，目前还不清楚我们的任何产品是否合格。
即使一项临床研究已获FDA批准或被视为已获批准，该项研究仍须受制造商无法控制的因素所影响，包括但不限于某一特定临床地点的机构评审委员会可能不批准该项研究，或拒绝延长每年需要的批准，或在研究完成前中止或终止该项研究。此外，研究的中期结果可能不令人满意，导致发起人自行终止或中止研究，或FDA可能终止或中止研究。不能保证在任何特定地点进行的临床研究将如预期的那样进行；可能没有足够的病人有资格参加这项研究或同意参与研究，或者在该地点的研究人员可能有研究以外的优先事项。此外，不能保证临床研究将提供足够的证据来向FDA保证该产品是安全和有效的，这是FDA批准PMA的先决条件，或者在安全性和有效性方面与谓词设备相当，这是510(K)项下批准的先决条件。即使FDA批准或批准了某一设备，它也可能限制其预期用途，使其生产和分销不可能在商业上可行。为了在美国以外的市场推广，我们还将受到外国对医疗器械的临床试验和营销批准的监管要求的约束。指导临床试验、设备批准/批准、定价和报销的要求因国而异。除了本报告所述的监管审批程序外，, FDA定期发布指导文件草案，旨在提供510(K)和PMA审批程序的更多细节或改革。在FDA最终确定和实施这些文件的范围内，平均510(K)和PMA的提交要求和审查时间可能会改变，以前在510(K)程序下可能已经通过的设备可能需要PMA流程的批准(反之亦然)。此外，自2012年以来，食品和药物管理局为审查2012年10月1日或之后收到的某些市场前提交材料收取了用户费用，包括510(K)和PMA申请。这些费用的目的是改善设备审查程序，但现在评估该行业的实际影响还为时尚早。
在批准或批准进入市场后，FDA和外国监管机构在发生某些事件时，有权在各种情况下撤回批准或批准，或要求更改设备、其制造工艺或标签，或补充证明已满足监管要求的证据。
通过PMA批准的设备制造商不允许对该设备进行更改，如果不首先向其PMA提交补充剂申请并获得FDA对该补充剂的批准，该设备的安全性或有效性就会受到影响。在某些情况下，FDA可能需要临床试验来支持补充应用。通过510(K)工艺通过的设备的制造商必须提交另一份市场前通知，如果它打算对该设备进行可能会对该设备的安全性或有效性产生重大影响的更改或修改，例如在设计、材料、化学成分、能源或制造过程中的重大改变或修改。对pma设备或510(K)设备的预期用途的任何更改都需要经过批准的pma补充或已批准的市场前通知。出口设备须遵守出口设备的每个国家的管理要求，以及FDA的某些出口要求。
打算制造医疗器械的公司在开始生产用于商业销售的设备之前，必须向FDA注册。因此，我们和任何代表我们生产产品的实体都将接受FDA的定期检查，以确保符合FDA的质量体系规定和其他规定。在欧洲共同体，我们将被要求维持某些国际标准化组织(“ISO”)的认证，以销售产品，我们或我们的制造商定期接受通知机构的检查，以获得和保持这些认证。这些规定要求我们或我们的制造商在设计、制造、测试和控制活动方面以规定的方式制造产品和保存文件。此外，我们被要求遵守各种FDA和其他机构的标签和推广要求。“医疗设备报告条例”要求，当有合理证据表明某一装置可能造成或造成死亡或严重伤害时，或如果发生故障，可能导致或造成死亡或严重伤害时，我们必须向林业发展局提供资料。此外，FDA禁止我们为未经批准的适应症推广医疗设备。
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诊断产品
我们正在开发的某些诊断产品受到FDA和类似的国际卫生当局的监管。对于这些产品，我们有义务遵守FDA的cGMP规定。此外，我们受到定期的FDA检查，质量控制程序，和其他详细的验证程序。如果FDA在我们的生产和质量控制实践中发现缺陷，它可能会对特定产品的销售施加限制，直到纠正为止。
美国和其他国家政府当局的监管可能是我们如何开发、测试、生产和销售诊断测试产品的一个重要因素。像我们这样的诊断测试可能不完全属于上述药品或设备产品的监管审批过程，监管途径也不那么明确。尽管FDA对体外诊断设备进行了监管，但一些公司已经成功地将针对各种情况和疾病状态的诊断测试商业化，而无需通过510(K)或PMA批准程序来获得此类测试的批准或批准。这些测试被称为实验室开发的测试(“LDTS”)，并设计、制造和使用在一个实验室，该实验室是根据1988年“临床实验室改进修正案”(“CLIA”)认证的。CLIA是一项联邦法律，它对临床实验室进行人体标本的检测，目的是为诊断、预防或治疗目的提供信息。这种LDT测试目前属于CMS和州机构的职权范围，这些机构负责监督LDT的安全和有效使用。
然而，FDA一直坚称，尽管历来行使执法裁量权，但它仍拥有监管LDTS的权力。为推进这一立场，食品和药物管理局于2014年10月发布了两份指导文件草案：(1)实验室开发试验监管监督框架(“框架指南”)；(2)FDA关于实验室开发测试的通知和医疗设备报告(“通知指南”)。“框架指南”概述了林业发展局的计划，即随着时间的推移，采用一种基于风险的办法来管理低密度排放物质，在此过程中，不同的分类将受到林业发展局不同级别的监督和执行，例如，禁止掺假和假冒品牌、机构登记和设备上市、上市前通知、被禁设备、记录和报告、良好制造做法、不良事件报告、安全、有效性和临床有效性的市场前审查以及质量体系要求。通知指南旨在解释临床实验室应如何通知FDA他们开发的LDTs，以及如何满足医疗设备报告要求。然而，林业发展局在2016年11月表示，它将推迟执行“框架指南”和“通知指南”，并寻求工业界提供更多的投入。此外，2017年1月13日，FDA发布了一份关于框架指南和通知指南的综合报告，题为“实验室开发测试讨论文件”(“讨论文件”)。讨论文件通知说，林业发展局将不发布关于监督LDTS的最后指导意见，以便进一步公开讨论适当的监督办法，并给予国会授权委员会制定立法解决办法的机会。
如果以2014年10月的格式定稿，“框架指南”和“通知指南”可能会对该公司为美国市场开发和商业化LDTS的时间、成本和风险产生重大不利影响，也无法保证公司获得的许可或批准将得到批准和维持。然而，FDA监管LDTs的权力继续受到挑战，监管状况仍然不稳定。林业发展局表示，它将继续与业界对话，最后确定指导文件草案的时间和程序尚不清楚。到目前为止，FDA尚未向整个实验室发布任何进一步的指导(尽管它不时向个别实验室发出警告信)，国会也没有颁布任何具体的立法解决方案。我们会继续监察所有国内及国际LDT规管政策的改变，以确保现行规管计划得到遵守。
规例的影响
FDA在执行FDCA的过程中，可能会因违反FDA的规定或FDCA的规定而对一家公司实施各种制裁，包括要求召回、发出警告函、寻求实施民事罚款、扣押该机构认为不符合规定的设备、试图禁止分发某一特定药物或装置以撤销批准或批准、寻求利润的转移以及对一家公司及其官员和其他负责方提起刑事诉讼。
生物制药公司的收入水平和盈利能力可能受到政府和第三方付款者通过各种手段控制或降低保健费用的持续努力的影响。例如，在某些外国市场，治疗产品和其他药品的定价或盈利能力受政府控制。在美国，有一些联邦和州实施类似的政府控制的提议，我们希望继续存在。此外，在美国和其他地方，医疗和其他医药产品的销售部分取决于第三方付款人(如政府或私人)的可得性和偿还能力。
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保险计划。第三方支付者正在越来越多地挑战既定的价格，而比现有治疗更昂贵的新产品可能很难找到现成的接受，除非有明确的治疗效益。2014年4月1日，2014年“保护获得医疗保险法”(“PAMA”)成为法律。根据PAMA，医疗保险支付的临床诊断实验室测试是通过计算一个加权平均数的私人支付率与新费率。从2018年1月1日起，临床实验室收费标准是根据PAMA要求的加权中位私人付费率计算的。我们不能保证，我们的任何产品都将被视为具有成本效益，或偿还将提供或足以使我们出售他们有竞争力和有利可图。
州和联邦安全和隐私条例
经2009年“经济和临床健康健康信息技术法”(“卫生信息技术促进经济和临床健康法”(“HITECH法案”)修正的1996年“健康保险可携性和问责制法”(“HITECH法案”)和集体“健康保险条例”(“HIPAA”)中的“隐私和安全条例”制定了关于卫生计划和保健提供者使用和披露受保护健康信息(PHI)的全面联邦标准，此外还规定了保护电子PHI的保密性、完整性和可用性的标准。这些条例就各种主题建立了一个复杂的管理框架，其中包括：
• | 在何种情况下允许或要求在未经患者具体授权的情况下使用和披露PHI，包括但不限于治疗目的，以获得服务和保健业务活动的付款； |
• | 病人查阅、修改和接受对某些PHI披露的记录的权利； |
• | 关于PHI隐私实践的通知的内容；及 |
• | 要求以电子方式使用或接收PHI的实体享有行政、技术和实物保障。 |
实施“HITECH法”的最后总括规则于2013年3月26日生效。该规则的范围很广，但鉴于我们的业务运作，某些规定特别重要。例如，执行“HITECH法”的最后“总括”规则：
• | 明确指出，涉及不允许获取、获取、使用或披露受保护的健康信息的情况现在被推定为违反行为，除非被涵盖的实体或商业伙伴能够证明信息被泄露的可能性很低； |
• | 定义“业务伙伴”一词是指分包商和代理代表业务伙伴接收、创建、维护或传递受保护的健康信息； |
• | 为被覆盖的实体和业务伙伴制定新的参数，说明PHI用于筹资和营销的用途和披露情况；以及 |
• | 明确限制未经病人授权出售PHI。 |
作为临床实验室服务的提供者，在我们进行商业诊断测试时，我们必须按照法律的要求，继续执行与遵守“HIPAA隐私和安全条例”有关的政策和程序。“隐私和安全条例”规定了对非法使用或披露PHI的重大罚款和其他处罚，包括潜在的民事和刑事罚款和处罚。
此外，由于我们在欧洲开展业务，我们可能要遵守有关收集、使用、披露和传递个人和/或病人信息的法律。2015年12月，欧洲联盟批准了一项通用数据保护条例(“GDPR”)，以取代目前的数据保护指令-第95/46/EC号指令，该指令于2018年5月25日生效。GDPR规范个人数据的使用和转移，并对不遵守的行为施加更严厉的处罚。我们已经并将继续对我们的行动作出某些调整，以便遵守探地雷达。
反反倾销法，医生自荐法，虚假索赔法，民事货币处罚
我们还受制于各种联邦、州和国际有关医疗保健“欺诈和滥用”的法律，包括反回扣法和虚假索赔法。“联邦反Kickback法规”禁止任何人故意故意索取、接受、提供或支付任何报酬，目的是指或安排转诊或订购根据联邦医疗保健方案支付的服务或物品，包括购买或处方某一特定药物或使用某项服务或装置。国会认识到“反Kickback法规”内容广泛，在技术上可能禁止许多无害或有益的安排，因此授权美国卫生和公共服务部监察长办公室(OIG)颁布一系列被称为“安全港”的条例。这些安全港提出的要求，如果得到全面满足，将向保健提供者和其他各方保证，他们将不会根据“反Kickback规约”受到起诉。一项交易或安排未能准确地适用于一个或多个安全港口并不一定意味着
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这是非法的，否则就会被起诉。然而，不能完全满足每一个适用的安全港的行为和商业安排可能会导致政府执法当局，如监察小组加强审查。
违反“反Kickback规约”的行为可被处以刑事罚款、民事罚款、三倍损害赔偿和(或)被排除在联邦医疗保健方案之外。许多州也颁布了类似的反回扣法。“反Kickback规约”和类似的州法律法规具有很大的广泛性.如果政府指控或定罪我们违反这些法律，可能会对我们的业务，经营结果，财务状况，和我们的股票价格产生重大的不利影响。即使是一项不成功的挑战，也会引起负面的宣传，而且成本高昂，这可能对我们的业务、经营结果和财务状况产生实质性的不利影响。我们将就这些法律和其他法律在我们的业务和销售、营销和其他活动中的潜在应用征求法律顾问的意见，并将真诚地努力遵守这些法律和法律。然而，考虑到联邦和州反回扣法的广泛影响，以及执法当局给予的越来越多的关注，我们无法预测我们的任何活动是否会受到挑战或被视为违反这些法律。
我们还受医生自我转诊法(通常称为斯塔克法)的约束，这是一项严格的责任法规，通常禁止医生将医疗保险患者转介给“指定健康服务”的提供者，包括临床实验室，医生或其直系亲属与其有所有权利益或赔偿安排，除非适用例外情况。此外，许多州已经通过或正在考虑通过类似的法律，其中一些法律超出了斯塔克法的范围，禁止为被禁止的病人转介指定的医疗保健服务和医生自我转诊支付或收取报酬，而不论病人医疗费用的来源如何。如果确定我们的某些做法或行动违反了斯塔克法或类似法规，我们可能会受到民事和刑事处罚，包括被排除在医疗保险计划之外和失去政府补偿。任何这样的处罚都可能损害我们的生意。
影响保健行业的另一项发展是更多地使用“联邦民事虚假索赔法”，特别是根据“虚假索赔法”的“举报人”或“Qui Tam”条款提起的诉讼。经2009年“欺诈强制执行和恢复法”和2010年“病人保护和平价医疗法案”(“平价医疗法”)修订的“虚假索赔法”规定，任何人或实体，如明知而提出或导致提出虚假或欺诈性的联邦医疗保健方案付款要求，均须承担责任。我们提交在我们的实验室所提供的服务的索赔。“虚假索赔法”的Qui Tam条款允许个人代表联邦政府提起诉讼，指控被告向联邦政府提出虚假索赔，并分享任何货币追回。近年来，私人提起的诉讼数量急剧增加。此外，各州颁布了类似于“虚假索赔法”的虚假索赔法。这些州的许多法律适用于向任何第三方支付者提出索赔要求的地方，而不仅仅是联邦医疗保健计划。当一个实体被认定违反了“虚假索赔法”时，可能要求它支付政府所承受的实际损害赔偿的三倍，并对每一项单独的虚假索赔给予民事处罚。根据“虚假索赔法”，有许多潜在的责任依据。责任的产生主要是当一个实体故意向联邦政府提出或导致另一个实体提出虚假的偿还要求时。“虚假索赔法”被用于根据护理不足、回扣和其他不适当的转诊、在详细说明服务提供者时不适当地使用医疗保险号码来确定责任, 以及对所提供服务的错误陈述的指控。根据这些法律，我们与我们产品的销售和销售有关的活动可能会受到审查。我们无法预测我们是否会受到根据“虚假索赔法”或类似州法律采取的行动，或此类行动的影响。然而，为这种要求辩护的费用以及实施的任何制裁都可能对我们的财政业绩产生重大不利影响。
此外，“联邦民事罚款法”中的受益人诱导禁令禁止任何实体向医疗保险或医疗补助受益人提供或转让该实体知道或应当知道的任何报酬，这些报酬可能会影响受益人选择特定的医疗保险或医疗补助项目或服务的提供者、从业人员或供应商，包括放弃共同支付和可扣减的金额(或其任何部分)，以及免费或以公平市场价值以外的方式转让物品或服务。2016年12月7日，监察小组发布了对“议定书”/“公约”缔约方会议的修正案。其中一些修订可能会影响我们的业务，例如容许某些经济上有需要的人士获得某些报酬。被发现违反行为的实体可对每一不法行为处以最高10 000美元的民事罚款。虽然我们认为，我们的销售和营销做法在实质上符合所有适用的联邦和州法律和条例，但有关管理当局可能不同意和违反这些法律，或者，由于违反这些法律，我们被排除在医疗补助和其他政府项目之外，可能对我们的业务、经营结果、财务状况和现金流动产生重大不利影响。
开放式付款计划
随着.的推出雷丁，我们的部分业务现在受“平价医疗法案”下的“联邦医生支付阳光法”及其实施条例的约束，该条例是通过医生公开支付实施的。
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计划(“公开支付计划”)。开放式支付方案要求医疗保险、医疗补助或儿童健康保险方案所涵盖的药品、设备、生物和医疗用品制造商报告与某些付款或其他价值转移有关的信息，这些支付或其他价值转移应医生和教学医院的要求或代表医生和教学医院指定的实体或个人。制造商还必须每年报告医生及其直系亲属持有的某些所有权和投资利益，以及支付给这些医生所有者的付款或其他“价值转移”。如果不及时、准确和完整地报告每笔付款、其他价值转移或所有权/投资利息，每年可处以至多150 000美元的民事罚款。此外，“知道”未报告每笔付款、其他价值转移或所有权/投资利息，每年可能造成100万美元的罚款。世界上其他几个国家和一些国家已经或正在考虑通过类似的透明度法律。如果我们不执行适当的程序，及时跟踪和报告向医生和教学医院转移价值的情况，就会造成严重的惩罚。
“外国腐败行为法”
我们还受美国“外国腐败行为法”(FCPA)的约束，该法禁止公司和个人向任何外国政府官员、政府工作人员、政党或政治候选人支付、提议支付或授权支付任何有价值的东西，以获取或保留业务，或以其他方式影响以官方身份工作的人。“反海外腐败法”还要求上市公司制作和保存准确、公正地反映其交易情况的账簿和记录，并设计和维持适当的内部会计控制制度。我们的国际活动造成我们的雇员、顾问、销售代理商或分销商未经授权付款或提供付款的风险，尽管他们可能并不总是受我们的控制。我们不鼓励我们的雇员和代理人这样做。不过，我们现有的保障措施及日后的任何改善措施，可能不太有效，而我们的雇员、顾问、销售代理商或分销商可能会作出我们可能须负上责任的行为。如果我们不采取适当的遵守程序，并确保我们的雇员和代理人遵守“反海外腐败法”和外国适用的法律和条例，我们在某些外国管辖区开展业务的能力就会受到严重的惩罚或限制。
制造与质量
我们目前的制药厂位于爱尔兰的沃特福德、墨西哥的瓜达拉哈拉、以色列的奈希尔和西班牙的班诺尔斯。除了这些设施外，我们还与各第三方就我们的医药临床用品的配方和制造达成了协议。这些供应商及其制造设施必须符合食品和药品管理局的规定、目前的良好实验室做法(“cGLPs”)和当前的良好制造做法(“cGMP”)。我们计划继续外包我们的临床用品的生产和配方。
FDA和类似的监管机构可以检查我们的设施和那些代表我们在世界各地生产的人的设施。如果食品和药品管理局或类似的监管机构检查我们的设施或我们供应商的设施，发现在制造和质量控制做法或程序中存在违反规定的行为，他们可能要求我们停止部分或完整的生产操作，直到违规行为得到纠正。它们还可以对特定产品的分销施加限制，直到侵权行为得到纠正为止。
我们的护理诊断系统由一次性测试盒和分析仪组成.我们准备好所有必要的测试试剂，并在我们位于马萨诸塞州沃伯恩的工厂组装和包装一次性盒式磁带。我们依靠第三方制造分析仪。
我们致力于向客户提供高质量的产品，我们计划通过努力工作来实现这一承诺，在整个组织中继续实施更新和改进的质量体系和概念。
销售和营销
我们的诊断业务包括BioReference在美国的近300人的销售和营销团队，以推动增长和利用新产品，包括4KScore前列腺癌试验。我们在美国拥有一支高度专业化、以89人为基础的销售和营销团队，致力于销售和商业化。雷黛。我们在爱尔兰、智利、西班牙、墨西哥和以色列也有有限的销售和营销人员。
员工
截至2019年12月31日我们在全球有6，096名全职员工。除了总部设在西班牙一家工厂的我们的子公司-西班牙维和厅的雇员之外，我们的任何雇员都没有集体谈判协议的代表。
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道德守则
我们通过了“商业行为和道德守则”。我们要求所有雇员，包括我们的首席执行主任及主要会计主任，以及其他高级人员及雇员董事，在履行其与工作有关的职责时，必须阅读及遵守“商业行为及道德守则”。雇员必须报告他们认为是实际或明显违反“商业行为和道德守则”的任何行为。“商业行为和道德守则”可在我们的网站http://www.OPKO.com.上查阅
可得信息
我们必须向SEC提交年度、季度和当前报告、代理报表和其他信息。我们向证券交易委员会提交的信息可在证券交易委员会的网站www.sec.gov上查阅。我们还免费在我们的网站上或通过我们的网站www.opko.com、我们的年度报告表10-K、季度报告表10-Q、表格8-K的当前报告以及在这些材料以电子方式提交证券交易委员会后，在合理可行的情况下尽快对这些报告进行所有修改。我们网站上的信息不是，也不应被视为本协议的一部分，也不应被纳入我们向SEC提交的任何其他文件。
第1A项.隐性风险因素。
你应仔细考虑下文所述的风险以及本报告所载的其他信息，包括合并财务报表及其附注和“管理层对财务状况和业务结果的讨论和分析”。下面讨论的任何事件的发生都会对我们的业务、前景、经营结果、财务状况和现金流产生重大而不利的影响。
与我们业务有关的风险
我们有经营亏损的历史，在不久的将来可能无法盈利。
我们没有盈利，自成立以来就蒙受了损失。在一段时间内，我们可能不会从销售专利药品或某些诊断产品中获得可观的收入，而我们在美国、智利、墨西哥、以色列、西班牙和爱尔兰的制药业务只产生了有限的收入，以及从销售美国、智利、墨西哥、以色列、西班牙和爱尔兰的药品业务中获得的有限收入。4KScore测试一下。我们可能无法成功地利用生物参考的全国营销、销售和分销资源来提高我们的销售和补偿。4KScore测试和我们正在开发的其他诊断产品，这将对我们在一段时间内从销售这些产品中获得可观收入的能力产生不利影响。雷丁除智利、墨西哥、以色列、西班牙和爱尔兰的子公司销售的产品外，我们唯一获准销售的药品。我们继续承担与我们的业务有关的大量研究和开发以及一般和行政费用，到目前为止，我们已将大部分财政资源用于研究和开发，包括我们的临床前发展活动和临床试验。在可预见的将来，我们可能会因我们的业务而蒙受损失，这些损失可能会增加，因为我们将继续我们的研究活动，并为我们的产品候选人进行开发，并寻求监管批准和许可，并准备并开始将任何已批准或经过许可的产品商业化，特别是如果我们无法从BioReference和我们的其他商业业务中产生利润和现金流的话。如果我们无法从BioReference和我们的其他商业业务中产生利润和现金流，我们的产品候选产品在临床试验中失败，或者得不到监管机构的批准或批准，或者如果我们的认可产品和产品候选人无法获得市场认可，我们可能永远不会盈利。特别是，如果我们不能成功地商业化雷丁，我们可能永远不会从雷丁或者实现盈利。此外，如果美国食品和药物管理局(FDA)要求我们进行除目前预期之外的研究，我们的开支将超出目前的预期，任何可能的产品批准的时间可能会被推迟。即使我们在未来取得盈利能力，我们也可能无法在随后的时期内维持盈利能力。
我们将继续需要额外的资金，我们可能无法以可接受的条件获得这些资金，或根本无法获得这些资金。
截至2019年12月31日，我们有现金和现金等价物8 550万美元。我们没有产生足够的现金流量来抵消我们的业务、研究和开发费用，我们的主要现金来源是股票的公开和私人配售、发行2033年高级债券、2023年可转换债券和2025年债券(每一种债券的定义如下)以及我们可利用的信贷设施。2018年11月8日，我们与某些投资者签订了股票购买协议，根据协议，我们同意以每股3.49美元的收购价，向这些私人配售投资者(“私人配售”)出售大约2，650万股我们的普通股，这是我们普通股在纳斯达克全球选择市场(Nasdaq Global SelectMarket)当日的收盘价，总买入价为9，250万美元。2019年2月7日，我们根据“证券法”，以注册公开发行的形式，发行了其4.50%可转换高级债券(“2025票据”)的总计本金2亿美元。2019年10月29日，我们发行了5000万股普通股，发行价为每股1.5美元。
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扣除承保佣金和提供费用后，公司净收益约为7，000万美元。承销商还获得了一项为期30天的期权，可在发行和出售的普通股中购买至多750万股股票。2019年11月，承销商行使了增持420万股普通股的选择权，使该公司获得的净收入约为600万美元。
我们认为，手头的现金和现金等价物或通过业务或信贷额度提供给我们的现金和现金等价物足以在今后12个月内满足我们对业务和债务还本付息的预期现金需求。我们根据可能被证明是错误的或可能会改变的假设作出这一估计，我们可能需要比我们目前预期的更早使用我们现有的资本资源，或削减我们业务的某些方面，以保存我们的资本。由于与我们的产品和产品的开发和商业化有关的许多风险和不确定因素，我们与辉瑞、VFMCRP和JT的关系的成功，以及我们的生物参考和其他收购的成功，与我们目前和预期的临床试验和扩大的商业业务有关的资本支出和运营支出的实际数额可能与我们的估计有很大的不同。我们未来的资本需求将取决于许多因素，包括成功的商业化雷丁、我们与辉瑞、VFMCRP和JT的持续关系，由BioReference产生的现金流和与合并收购相关的成本，我们的产品候选产品研究和开发的持续进展，临床试验和监管批准的时间和结果，准备、归档、起诉、维护、辩护和执行专利要求和其他知识产权的费用，有竞争力的产品的状况，融资的可得性，以及我们在为我们的产品和产品候选人开发市场方面的成功。
在我们能够产生足够的产品和服务收入来满足我们对研究、开发和运营的现金需求之前，我们将需要主要通过公开或私人股本发行、债务融资或战略合作来满足未来的现金需求。我们获得额外资金的能力可能取决于目前的经济状况和我们无法控制的金融、商业和其他因素，以及我们是否有能力遵守信贷安排和其他贷款要求。我们与CB的信贷额度以及其他有关我们债务的协议，可能包含对我们和我们某些子公司施加限制的限制性和金融契约，包括要求我们维持特定财务比率的契约。我们过去曾获得豁免及(或)修订我们的信贷安排，以避免某些合约违约，而我们日后遵守这些金融契约的能力可能会受到不利影响。不遵守特定的金融契约和其他要求，可能会导致我们与CB和/或其他贷款人的信贷额度出现违约，如果不补救或放弃，就会加速我们的偿还义务，并会对我们的财务状况产生重大的不利影响。
美国和全球金融市场的混乱也可能对信贷的可获得性和成本以及我们在资本市场筹集资金的能力产生不利影响。经济状况一直并继续不稳定。这些市场状况持续不稳定，可能会限制我们及时更换到期债务的能力，并限制我们获得必要的资本，为我们的业务提供资金和扩大业务。此外，我们的持续经营亏损和涉及我们和我们的首席执行官(“首席执行官”)和我们的董事会主席(“主席”)的诉讼，由证券交易委员会和其他各方增加了获得额外资本的困难。
我们不能保证会以可以接受的条件获得更多资金，或根本不会影响我们的业务、经营结果、流动资金、资本资源和财务状况。如果我们无法在需要时获得额外资金，我们可能不得不推迟、缩小或取消一项或多项临床试验或研究开发计划，或完全停止手术。在我们通过发行股票证券筹集额外资金的范围内，我们的股东可能会遭受更多的严重稀释，如果可以获得债务融资，则可能涉及限制性契约和其他繁重的条款。如果我们通过合作和许可安排筹集更多资金，可能有必要放弃对我们的技术或产品和产品候选者的一些权利，或以可能对我们不利的条件授予许可证。
我们的研究和开发活动可能不会产生商业上可行的产品。
我们的许多产品候选产品处于开发的早期阶段，并且容易面临药物、诊断和医疗设备产品开发中固有的失败风险。这些风险还包括这类产品有可能：
• | 被认定为无效、不可靠或其他不足或未获得监管批准的； |
• | 难以或不可能在商业规模上制造的； |
• | 对市场不经济或者不能有效营销； |
• | 如果无法从政府卫生行政部门、私营医疗保险公司和其他组织获得足够的这些产品费用的补偿，则无法成功地商业化； |
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• | 不可能商业化，因为它们侵犯了他人的所有权，或与其他上级销售的产品竞争；或 |
• | 在竞争对手成功销售同类产品之前未能商业化。 |
我们产品的临床前试验和先前临床试验的结果可能无法预测未来的结果，我们目前和计划中的临床试验可能不符合fda或其他非美国监管机构的要求。
临床前研究和早期临床试验的积极结果，包括我们评估hGH-ctp的全球第三阶段试验的结果，不应作为后期或大规模临床试验成功的证据。同样，不能保证合作者或其他第三方所进行的研究的结果会得到正面的评价或表明我们自己今后的研究成果。我们可能需要通过严格控制的临床试验提供大量证据，证明我们的产品候选产品要么是：(I)在药品或III类设备方面，安全有效地用于不同人群的预期用途；(Ii)就第一类或第二类设备而言，在安全性和有效性方面与已经根据“食品、药品和化妆品法”第510(K)条销售的设备相当。早期临床试验的成功并不意味着未来的临床试验将获得成功，因为后期临床试验中的产品候选人可能无法证明足够的安全性和有效性，使FDA和其他非美国监管机构满意，尽管在初步临床试验中取得了进展。
此外，即使我们的药物候选人在第三阶段临床试验或注册试验中达到了其主要终点，也可能得不到批准或批准。此外，我们的诊断测验考生可能得不到批准或通过，视情况而定，尽管我们认为，临床或其他数据足以支持批准或批准。FDA或其他非监管机构可能不同意我们的试验设计以及我们对临床前研究和临床试验数据的解释。此外，这些监管机构中的任何一个都可能在审查和提供关键临床试验的协议并提供评论之后，更改批准或批准产品候选人的要求，该协议有可能导致fda和其他非美国监管机构的批准。这些监管机构中的任何一个也可能批准或批准一个产品候选产品的数量或数量少于或超过我们所要求的有限用途，或者批准或批准取决于昂贵的营销后临床试验的执行情况。FDA或其他非美国监管机构可能不会批准我们的产品候选产品成功商业化所必需或可取的标签声明。
我们的临床试验结果可能表明，我们的产品候选产品可能会产生不良的副作用，这可能会中断、延迟或停止临床试验，从而导致FDA和其他非美国监管机构拒绝批准监管。
这些年来，由于对药品安全的关切，药物产品被撤销，药品标签的修订进一步限制了药品的使用，并制定了风险管理方案，例如可能限制药品销售的风险管理方案。对药物安全问题的关注可能导致FDA对临床试验采取更加谨慎的方法。来自临床试验的数据可能在安全性方面受到更严格的审查，这可能使FDA或其他监管当局更有可能在完成之前终止临床试验，或者需要更长时间或更多的临床试验，这可能会导致大量额外费用，以及在获得批准或批准方面出现延误或失败，以获得比最初所要求的更有限的指示。
未能成功地将Rayaldee商业化将对我们的业务产生实质性的不利影响。
2016年6月，FDA批准了该公司的新药申请雷丁(钙氟二醇)缓释胶囊治疗3~4期慢性肾病(CKD)成人继发性甲状旁腺功能亢进症(SHPT)，血清25-羟维生素D水平低于30 ng/mL。商业发射雷丁始于2016年11月。雷丁是我们唯一获准在美国销售的制药产品，我们从产品销售中获得收入和实现盈利的能力在很大程度上取决于我们是否有能力有效地实现商业化雷黛。我们未能成功地商业化雷丁会对我们的业务、财务状况、现金流和经营结果产生重大的不利影响。
此外，市场感知和声誉雷丁它的安全性和有效性对我们的业务和我们的产品候选人和产品的持续接受是非常重要的。任何负面的宣传雷丁，如发现安全问题、不良事件，甚至是关于此类事件的公开谣言，都可能对我们的业务产生重大不利影响。市场接受程度雷丁可能受到几个因素的影响，其中一些因素不属于我们的控制范围，包括但不限于：
• | 与竞争对手的产品相比，我们产品的安全性、有效性、便利性和成本效益； |
• | 核准用途范围和市场批准范围； |
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• | 专利或规章排他性的可得性； |
• | 市场批准和进入市场的时间； |
• | 核准后正在履行的监管义务； |
• | 在产品标签上所需的任何限制或“黑匣子”警告： |
• | 我们的竞争对手提供替代产品； |
• | 接受我们产品的价格； |
• | 有效的销售队伍和推广工作； |
• | 我们产品的报销水平； |
• | 在政府和私人公式化上接受我们的产品； |
• | 有能力在零售层面或在适当的护理环境下有效地推销我们的产品；以及 |
• | 我们产品的声誉。 |
如果雷丁如果不能获得或失去市场认可，我们的收入将受到不利影响，我们可能被要求承担重大减值费用，所有这些都可能对我们的业务、财务状况、现金流和经营结果产生重大不利影响。
我们依靠与ViforFresenius医疗肾护理制药有限公司(“VFMCRP”)和日本烟草公司(“JT”)的许可协议来开发和销售Rayaldee。如果不能维持这些许可协议，我们将无法在全球范围内成功地开发和商业化Rayaldee。
2016年5月，我们全资拥有的子公司EirGen通过一份开发和销售VFMCRP的开发和许可协议与VFMCRP合作。雷丁在欧洲、加拿大、墨西哥、澳大利亚、韩国等一些国际市场。VFMCRP许可证可能涵盖人类患者对该产品的所有治疗和预防用途，但最初许可证是用于治疗或预防与第3或4期慢性肾病和维生素D不足/缺乏患者有关的继发性甲状旁腺功能亢进症。我们收到一笔不可退还和不可抵扣的预付款项5，000万美元和一笔200万美元的付款。雷丁在加拿大用于治疗3或4期CKD和维生素D不足的成人SHPT。EirGen也有资格获得高达3500万美元的监管里程碑和1.95亿美元的基于发布和销售的里程碑。此外，在产品开始销售时，我们有资格获得两位数的版税或最低版税，以较大者为准。与VFMCRP签订的开发和许可证协议的成功在一定程度上取决于VFMCRP负责项目的员工的技能、经验和努力、VFMCRP对该安排的承诺以及VFMCRP的财务状况，所有这些都是我们无法控制的。如果VFMCRP出于任何原因，包括但不限于提前终止协议，未能投入足够的资源用于成功开发和市场。雷丁在国际上，我们赚取里程碑款项或收取专营权费的能力会受到不利影响，对我们的财政状况和前景会有重大的不利影响。
2017年10月，我们与JT签订了一项开发和许可协议(“JT协议”)，根据该协议，JT获得了开发和商业化的专有权利。雷丁在日本。对JT的许可包括治疗和预防性使用该产品用于(一)非透析和透析患者CKD患者的治疗和预防使用，(二)慢性佝偻病和(三)骨软化症，以及可能被添加到许可范围内的附加适应症，但须符合“JT协议”的条款。根据JT协议的条款，我们在启动第二阶段研究时，收到了6百万美元的初步预付款项，并收到了另外600万美元。雷丁在美国的透析患者中，我们也有资格在JT达到某些监管和发展里程碑后再获得3100万美元的额外援助。雷丁在日本，7500万美元实现了JT的某些基于销售的里程碑。我们还将收到两位数的版税，费率从低两位数到十多岁左右，在日本的净销售额不等。JT将以其单独的成本和费用，负责执行所有必要的开发活动，以获得所有法规的批准。雷丁在日本和所有与以下方面有关的商业活动雷丁在日本，除某些临床前费用外，我们已同意以最高限额偿还JT。如果JT出于任何原因，包括但不限于早日终止JT协议，未能投入足够的资源来成功开发和市场雷丁在日本，我们获得里程碑付款或收取特许权使用费的能力将受到不利影响，这可能对我们的财政状况和前景产生重大不利影响。
我们目前在美国有89名专业的销售和营销团队，如果我们不能单独或通过合作开发或保持强大的销售、营销和分销能力。
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营销合作伙伴，我们将无法成功地将Rayaldee或我们的其他医药产品或产品在美国的候选产品商业化。
除了我们89人的专业销售和营销团队雷丁，我们目前在美国没有药品营销、销售或分销能力。任何不具备或无法保持足够的销售、营销和分销能力的行为都会对药品的商业化产生不利影响。雷丁或者我们的其他药品或者候选人。如果我们自己或通过与一个或多个第三方的合作，不能成功地将我们现有和未来的药品和产品候选产品商业化，我们的产品收入将受到损失，我们可能会遭受重大的额外损失。
我们与辉瑞公司的独家全球协议。对我们的生意很重要。如果我们不成功地开发hGH-CTP(梭马龙)和/或辉瑞公司。如果没有成功地将hGH-CTP商业化，我们的业务就会受到不利的影响。
2014年12月，我们与辉瑞公司签订了一项关于长期使用hGH-CTP治疗成人和儿童GHD的开发和商业化协议(“辉瑞协议”)。根据辉瑞协议，我们收到了2.95亿美元的不可退款和不可信用的预付款项，并且在达到某些监管里程碑后，我们有资格再得到2.75亿美元。此外，我们有资格获得与成人GHD的hGH-CTP商业化相关的初始特许权使用费。在为儿童GHD推出hGH-CTP后，特许权使用费将转向区域一级的毛利分享，用于hGH-CTP和辉瑞的热那托品(Somatropin)。我们负责开发项目，并有义务支付开发费用，直至超过了约定的上限。如果我们无法与辉瑞就超支的成本分担以及其他债务，包括发展义务达成协议，这可能对辉瑞交易和我们的整体财务状况对我们的预期利益产生重大不利影响。如果双方能够获得监管批准来销售辉瑞协议所涵盖的产品，我们将在很大程度上依赖辉瑞成功地将这类产品商业化。与辉瑞的合作安排的成功在一定程度上取决于辉瑞负责该项目的员工的技能、经验和努力，辉瑞对这一安排的承诺，以及辉瑞的财务状况，所有这些都超出了我们的控制范围。“辉瑞协定”可在90天书面通知维和厅后由辉瑞公司以任何理由终止。如果辉瑞出于任何原因, 包括但不限于早日终止辉瑞协议，未能投入足够的资源成功开发和商业化合作安排产生的任何产品，我们获得里程碑付款或收取特许权使用费或利润分享付款的能力将受到不利影响，这将对我们的财务状况和前景以及我们证券的交易价格产生重大不利影响。
我们的业务在很大程度上取决于我们能否在儿科和成人患者中获得对hGH-CTP(生长抑菌素)营销的监管批准，以及该产品在商业上的成功。
在2019年10月21日，我们和辉瑞公司宣布，在青春期前GHD患儿中，评估hGH-CTP的全球第三阶段试验每周一次，达到了注射用吉诺托品(Somatropin)的基本终点，按每年12个月的身高速度计算。此外，hGH-CTP每周一次给药组身高标准差在6个月和12个月时的变化高于每日一次的吉诺托品(生长抑素)。在本研究中，HGH-CTP一般是耐受性好的，在治疗臂之间观察到的不良事件的类型、数量和严重程度方面，HGH-CTP与吉诺托品(Somatropin)每天一次的剂量相当。虽然达到了主要终点和关键的次级终点，hGH-CTP的安全性与使用吉诺品(生长激素)治疗的安全状况一致，但进一步的检测和分析、其他临床试验或病人的使用可能会破坏这些测定或出现意外的副作用。我们先前公布了一项早期的三期试验数据，即双盲安慰剂对照研究，对成人GHD患者进行hGH-CTP的研究。尽管hGH-ctp和安慰剂在从基线到26周的躯干脂肪质量变化的主要终点上没有统计学上的显着性差异，但在不致盲的研究之后。, 我们发现安慰剂组躯干脂肪质量减少的异常值可能影响了主要结果。我们完成了成人研究的后特别敏感性分析，用多种统计方法评估异常值对主要端点结果的影响。排除异常值的分析显示hGH-CTP和安慰剂对躯干脂肪质量的变化有统计学意义。不排除异常值的其他分析显示，结果好坏参半。不能保证FDA会考虑对成人GHD患者进行敏感性分析或考虑批准该产品。
没有任何保证，BLA将提交儿科或成人适应症，或我们将获得营销批准的任何一种指示。在销售之前，我们正在开发的产品必须经过FDA或类似的外国政府机构的批准。获得fda营销批准的过程既费时又费钱，而且不确定是否有成功的结果。如果我们无法获得hgh-ctp治疗的监管批准
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儿童或成人GHD患者，我们的业务将受到严重的不利影响，这可能会对我们的业务，财务状况和经营结果产生实质性的不利影响。
蛋白质疗法有可能引起患者的免疫或抗体反应。
抗体可能是短暂的或持久的，不能产生效果，或者可以中和蛋白质的治疗效果。中和治疗蛋白活性的抗体称为中和抗体。正如先前报道的，在我们对GHD儿童的第二阶段开放标记延伸研究中，17名受试者(约占受试者的35%)的抗hGH-CTP抗体的低滴度在四年内被注意到。17名受试者中有3人有暂时性抗体。所有抗体阳性者中和抗体均为阴性，年化高度速度(cm/年)与无抗体者相似。低滴度、非中和抗体不影响患者的生长参数或IGF-1水平。我们的第三阶段研究的免疫原性测试和分析正在进行中，我们期望这项研究的全部结果将提交给未来的科学会议。FDA回顾了在临床研究中观察到的免疫反应的信息，以及对安全性和失效的影响。如果我们的第三阶段或正在进行的第二阶段开放标签延伸研究显示副作用或抗体的高发率，或者患者产生中和抗体，FDA或外国监管机构可以要求对hGH-CTP进行额外的研究或分析，这可能会延迟或阻止提交BLA，或者监管当局可能拒绝批准hGH-CTP用于我们寻找的适应症。任何这些事件都可能对我们的业务、经营结果和财务状况产生重大不利影响。
我们的业务在很大程度上取决于我们开发、推出和从我们的诊断产品中获得收入的能力。
我们的业务取决于我们能否成功地将4KScore测试和其他诊断产品，包括克拉洛斯1号我们正在为这些产品的开发和商业化投入大量资源，我们不能保证能够成功地将这些测试商业化。我们在开发、制造、销售、销售和销售诊断测试方面的经验有限。如果我们无法成功地开发、销售或销售我们开发的诊断测试，包括未能获得任何必要的监管批准，或获得有利的补偿，我们将无法从出售这些测试中获得任何有意义的收入。即使我们能够在市场上开发出有效的诊断测试以供销售，但有若干因素可能影响我们销售此类测试的能力，或从销售这类测试中产生任何可观的收入，包括但不限于：
▪ | 我们有能力建立和维持足够的基础设施，以支持我们的诊断测试的商业发射和销售，包括建立足够的实验室空间、信息技术基础设施、样品收集和跟踪系统、电子订购和报告系统以及其他基础设施，以及雇用足够的实验室和其他人员； |
▪ | 我们正在开发的诊断测试的验证研究的成功，以及我们在同行评审的期刊上发表研究结果的能力； |
▪ | 可供选择的和相互竞争的试验或产品、技术革新或其他医药方面的进步使我们的技术竞争力降低； |
▪ | 这类测试的准确率，包括假阴性和/或假阳性率； |
▪ | 对诊断试验的安全性、有效性或临床效用的关注； |
▪ | 影响保健和保健提供者的监管环境的变化，包括关于实验室测试和/或设备制造商的法律的修改； |
▪ | 我们的销售和营销工作的范围和成功程度，以及推动采用我们的诊断测试的能力； |
▪ | 政府支付人和私营保险公司的承保范围和报销水平； |
▪ | 第三方支付人补偿政策的定价压力和变化；以及 |
▪ | 他人或他人所拥有的侵犯我国知识产权的知识产权。 |
我们的业务在很大程度上取决于我们从实验室业务中产生利润和现金流的能力。
通过获得生物参考，我们对实验室业务进行了大量投资。我们在临床实验室市场的竞争，主要是基于测试的质量、报告和信息系统、医学界的声誉、服务的定价和雇用合格人员的能力。我们未能在任何这些因素上成功地竞争可能导致客户的损失和我们的收入和利润的减少。为抵销受款人为减少临床化验服务的成本及使用率而作出的努力，我们需要取得及保留新的服务。
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客户和业务合作伙伴，发展实验室业务。减少订单、现有客户提交的样品或付款率，而不抵消客户基础的增长，将影响我们成功发展业务的能力，并可能对我们从实验室业务中产生利润和现金流动的能力产生重大不利影响。
停止或召回现有测试产品，未能开发或获取新的或改进的测试技术的许可证，或我们的客户使用新技术进行自己的测试，都可能对我们的业务产生不利影响。
有时，制造商停止或召回试剂，试剂盒或仪器，我们用于进行实验室测试。这种中断或召回可能会对我们的成本、测试数量和收入产生不利影响。
临床实验室行业受到技术变化和新产品引进的影响。我们能否在基因组技术和其他先进测试技术中保持领先地位，部分取决于我们是否有能力以有利的条件开发、获取或许可新的和改进的技术，并获得对这些技术的适当覆盖和补偿。我们可能无法就可接受的发牌安排进行谈判，亦不能肯定这些安排会产生商业上成功的诊断测试。如果我们不能以有竞争力的速度批准这些测试方法，我们的研究和开发成本可能会因此而增加。此外，如果我们不能许可或开发新的或改进的技术来扩大我们深奥的测试业务，我们的测试方法与我们的竞争相比可能会过时，测试的数量和收入可能会受到重大和不利的影响。
目前，大多数临床实验室测试被归类为“高”或“中等”复杂性，从而受到广泛和昂贵的监管下的CLIA。遵守CLIA的成本使得大多数医生无法在自己的办公室操作临床实验室，其他法律限制了医生拥有实验室并将测试转介到这样一个实验室的能力。实验室设备和测试套件的制造商可以通过向医生销售护理中心的实验室设备，以及向医生和病人出售经批准用于家庭或医生办公室使用的测试包来增加他们的销售。根据CLIA，批准用于家庭使用的诊断测试自动被视为“放弃”测试，并且可以在医生办公室实验室以及在其家中的病人进行检查，但监管监管很少。其他符合FDA标准的测试也可以被归类为CLIA目的的“豁免”。FDA对临床实验室使用的仪器、试剂盒、试剂和其他设备负有管理责任，并由疾病控制中心负责对用于CLIA目的的检测的复杂性进行分类。更多地批准“豁免”检测包可能导致医生在其办公室或在家中的病人进行更多的检测，这可能影响我们的实验室检测服务市场，并对我们的收入产生负面影响。如果我们的竞争对手开发和销售比我们的产品和产品更有效、更安全或更便宜的产品，我们的净收入、盈利能力和商业机会将受到负面影响。
如果我们的竞争对手开发和销售比我们目前和未来的产品或服务更有效、更安全或更便宜的产品或服务，我们的收入、盈利能力和商业机会将受到不利影响。
制药、诊断和实验室测试行业具有高度的竞争力，需要对技术创新进行持续、广泛的探索。这些行业的特点是技术发展迅速，竞争激烈，并大力强调专利产品。除其他外，它们还要求有能力有效地发现、开发、测试和获得对产品的监管批准，以及能够有效地使核准的产品商业化、销售和推广。
许多公司，包括主要制药公司、专业制药公司和专门生物技术公司，都在从事制药产品的开发、制造和销售，这些产品与我们打算将自己商业化并通过我们的合作伙伴进行商业竞争。我们诊断业务的竞争对手包括主要诊断公司、参考实验室、分子诊断公司、大学和研究机构。这些公司大多拥有比我们更多的财力和其他资源，更多的研发人员和更广泛的营销和制造组织。除其他外，这使它们能够在更广泛的收入基础上进行更多的研究和开发投资，并有效地利用其研究和开发成本以及营销和推广成本。这也为我们的竞争对手提供了一个竞争优势在高度竞争的产品获取和产品内许可程序，其中可能包括拍卖，其中最高的投标人获胜。我们的竞争对手也可能有更多的经验和专业知识，从FDA和其他监管机构获得营销批准。我们无法准确地预测引进具有潜在竞争力的产品的时间或影响，或它们可能对我们的销售产生的影响。除了产品开发、测试、批准和推广之外，制药和诊断行业的其他竞争因素还包括行业整合、产品质量和价格、产品技术、声誉、客户服务和获取技术信息。
在我们的临床实验室操作中，我们在高度分散和竞争激烈的行业中与三种类型的供应商竞争：医院实验室、医生办公室实验室和其他独立的临床实验室。我们的专业
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纽约都市圈的竞争对手是两个最大的国家实验室，即美国的Quest诊断学和实验室公司。我们比这些国家实验室小得多。
临床实验室业务在价格和服务方面都具有很强的竞争力。实验室检测服务的定价通常是卫生保健提供者和第三方付费者在选择实验室时使用的最重要的因素之一。由于临床实验室行业正在经历重大的整合，更大的临床实验室供应商能够提高大规模自动化测试所提供的成本效益。这种整合导致了更大的价格竞争。如果有的话，我们可能无法充分提高成本效益，因此，我们的净收益和现金流量可能会受到这种价格竞争的负面影响。此外，我们还可能在与第三方付款人签订合同、收费表、实验室服务的竞争性招标或其他行动或压力方面面临变化，因为竞争加剧或竞争加剧而减少了付款时间表。
如果我们的竞争对手所销售的产品比我们目前的产品和候选产品更有效、更安全、更容易使用或更便宜，或者比我们的产品和产品候选人更早进入市场，我们可能无法取得商业成功。此外，生物制药、诊断、医疗器械和实验室工业的特点是技术变化迅速。由于我们的研究方法集成了许多技术，因此我们很难跟上每项技术的快速变化。如果我们不能站在技术变革的前沿，我们可能无法有效地竞争。竞争对手开发的技术进步或产品可能会使我们的技术、产品或候选产品过时或降低竞争力。
我们的产品开发活动可能会被推迟或停止。
我们不知道我们目前或计划中的临床和临床前研究是否会如期完成，或者根本不会完成。此外，我们不能保证我们计划中的临床前和临床研究将准时或完全开始.我们计划中的临床试验的开始可能由于以下几个因素而被大大推迟或阻止：
▪ | 在我们的临床试验中注册或不符合协议的纳入标准和不符合任何排除标准的特定类型疾病的适当患者的数量有限和竞争； |
▪ | 有限的数量和竞争，适当的血清或其他样本，从特定类型的疾病患者需要我们的验证研究； |
▪ | 有限的数目和竞争的适当地点进行我们的临床试验； |
▪ | 延迟或未能获得FDA或其他非美国监管机构的批准或同意开始临床试验； |
▪ | 延迟或未能为我们的临床试验获得足够的候选产品供应； |
▪ | 提供我们的临床试验规程或临床试验所要求的药品、诊断试验或医疗器械的要求，而这些费用可能需要我们无法或不愿意支付的大量开支； |
▪ | 延迟或未能就可接受的临床试验协议条款或临床试验协议与预期地点或调查人员达成协议； |
▪ | 延迟或未能取得机构评审委员会(“IRB”)的批准，以便在未来地点进行或延续临床试验；及 |
▪ | 没有足够的流动性来资助我们的临床前和临床研究。 |
我们的临床试验的完成也可能由于以下几个因素而被大大推迟或阻止：
▪ | 病人招募和注册率低于预期； |
▪ | 患者未能完成临床试验； |
▪ | 意外安全问题； |
▪ | 缺乏临床试验证明的疗效； |
▪ | 以一个或多个临床试验地点终止我们的临床试验； |
▪ | 患者或医学调查人员无法或不愿意遵循我们的临床试验协议； |
▪ | 治疗期间或治疗后无法对病人进行充分监测；以及 |
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▪ | 流动资金不足，无法资助正在进行的研究。 |
我们的临床试验可能在任何时候被FDA、其他监管机构、任何特定地点的IRB或我们中止或终止。此外，监管要求和指导可能发生变化，我们可能需要修订临床试验规程，以反映这些变化与适当的监管当局。修正案可能要求我们重新提交我们的临床试验规程，以重新检查，这可能会影响成本，时间，或成功完成临床试验。任何在开始或完成产品候选产品临床试验方面的失败或重大延误，都会严重损害我们的运营结果和财务状况，以及我们的产品候选产品的商业前景。
我们批准的产品或候选产品可能有不良的副作用，并导致我们的产品被从市场上撤下。
如果我们或其他人发现我们的产品造成的不良副作用：
• | 监管当局可能要求添加标签声明、具体警告、禁忌或现场警告给医生和药房； |
• | 监管部门可以撤销对该产品的批准，并要求我们将批准的产品退出市场； |
• | 我们可能需要改变产品的使用方式，进行更多的临床试验，或者改变产品的标签； |
• | 我们可能对如何推广我们的产品有限制； |
• | 产品销售可能大幅下降； |
• | 我们可能会受到诉讼或产品责任的要求；及 |
• | 我们的名声可能会受损。 |
任何这些事件都可能使我们无法获得或维持市场对受影响产品的接受，或大幅度增加我们的商业化成本和开支，而这反过来又可能推迟或阻止我们从销售中获得大量收入。
我们无法满足适用于我们的生产和质量过程的质量管理标准，无法及时解决质量控制问题，可能会延误我们产品的生产和销售，或导致产品的召回。
制造或设计缺陷，意外使用我们的产品，或没有充分披露与使用我们的产品有关的风险，可能导致伤害或其他不良事件。这些事件可能导致与我们的产品有关的召回或安全警报(自愿或政府当局要求)，在某些情况下，可能导致某一产品从市场上撤出。任何召回都会带来巨大的成本以及负面的宣传，从而减少对我们产品的需求。与使用我们的产品有关的人身伤害也可能导致产品责任索赔。在某些情况下，这种不利事件也可能造成新产品批准的延误。
我们致力于向客户提供高质量的产品，我们计划通过努力工作来实现这一承诺，在整个组织中继续实施更新和改进的质量体系和概念。我们不能向您保证，我们将不会在未来的质量控制问题，这可能导致警告信和引用从FDA。如果我们将来收到FDA的任何警告信，就无法保证我们需要多长时间或费用来解决这些质量问题，使我们感到满意，并使FDA感到满意。如果我们的补救行动对林业局不满意，我们可能需要为我们的努力投入更多的财政和人力资源，林业发展局可能对我们采取进一步的管制行动，包括但不限于评估民事罚款或对我们施加同意令，这可能导致进一步的管制限制，包括由第三方管理我们的质量体系。我们无法解决这些问题，或FDA采取进一步的管制行动，可能会削弱我们的竞争地位，并对我们的业务、经营结果和财务状况产生重大不利影响。
我们在爱尔兰，墨西哥，西班牙和以色列生产药品。我们还准备了必要的测试试剂，并为我们在马萨诸塞州沃伯恩的设施中的护理诊断系统组装和包装盒式磁带。我们工厂的任何质量控制问题都可能削弱我们的竞争地位，并对我们的业务结果和财务状况产生重大的不利影响。
作为一家医疗设备制造商，我们必须向FDA注册，并定期接受FDA的检查，以确保符合其质量体系条例(QSR)的要求，这些要求要求医疗器械制造商遵守某些规定，包括测试、质量控制和文件编制程序。遵守
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适用的监管要求受到不断的审查，并通过FDA的定期检查对其进行严格的监测。此外，大多数国际司法管辖区已就医疗仪器采用规管批准及定期更新的规定，我们必须遵守这些规定，以便在这些地区推广我们的产品。在欧洲共同体，我们必须保持某些ISO认证才能销售我们的产品，并且必须接受通知机构的定期检查，以获得和维护这些认证。此外，一些新兴市场依靠FDA的外国政府证书(“CFG”)来代替他们自己的监管批准要求。我们的失败，或我们的制造商不符合QSR、ISO或任何其他监管要求或行业标准，可能会延误我们产品的生产，并导致罚款、难以获得监管许可、召回或其他后果，从而对我们的业务、经营结果和财务状况产生重大的不利影响。
未能建立和执行适当的质量标准，以确保我们的测试服务的最高质量水平得到遵守，可能会对我们的业务结果产生不利影响，并对我们的声誉产生不利影响。
提供临床检验服务，包括解剖病理学服务和相关服务，以及诊断产品的设计、制造和销售，都涉及到某些固有的风险。我们提供的服务和我们设计、制造和销售的产品旨在为保健提供者提供提供病人护理的信息。因此，我们的服务和产品的用户对错误的敏感性可能比用于其他目的的服务或产品的用户更敏感。
同样，我们在服务方面的疏忽也会导致受伤或其他不良事件。根据医生责任或其他责任法，我们可能会因病理学家、实验室人员和其他雇员的作为或不作为而被起诉。我们受到相应的重大损害赔偿的风险和对我们的声誉的风险。
即使我们获得监管批准或许可，以市场我们的产品候选人，市场可能不会接受我们的产品。
我们的产品可能无法获得医生、病人、医疗保健支付人和/或医学界的市场认可。我们相信，市场接受程度将取决于若干因素，包括：
• | 引进有竞争力的产品的时机； |
• | 与其他产品相比，我们产品的安全性和有效性； |
• | 任何副作用的发生率和严重程度； |
• | 与替代疗法相比，潜在的利与弊； |
• | 加强营销和分销支持； |
• | 我们产品的价格，无论是绝对值还是相对于替代治疗； |
• | 政府和其他第三方付款人提供的保险和补偿； |
• | 潜在的产品责任索赔； |
• | 产品管理当局认可的标签中所包含的限制或警告；以及 |
• | 对我们的任何产品或产品的候选产品的有针对性的指标的护理标准的变化，这可以减少任何我们可以在适用的管理当局批准之后作出的任何声称的营销影响。 |
此外，我们教育医学界和医护人员了解我们产品和产品候选人的利益的努力可能需要大量资源，而且可能永远不会成功。如果我们的产品不被市场接受，它将对我们的业务、经营结果和财务状况产生重大的不利影响。
如果我们的产品没有包括在内，并有资格从政府和第三方付款人偿还，我们可能无法产生重大收入或实现或保持盈利能力。
新批准或批准的药品、诊断和实验室测试的覆盖范围和报销状况是不确定的，如果我们的药品、诊断测试或实验室测试未能得到保险的充分覆盖并有资格获得适当的补偿，可能会限制我们推销任何未来的产品候选人的能力，我们可能开发和减少我们从任何现有和未来产品候选产品中获得批准或批准的收入的能力。我们的现有产品和未来产品能否在国内和国际市场上取得商业成功，在一定程度上将取决于第三方支付方(包括政府支付方)能否提供覆盖范围和足够的补偿，例如
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医疗保险和医疗补助计划，管理照顾组织，和其他第三方支付，以及我们的能力，在网络上获得这种付款人的地位。政府和其他第三方付费机构越来越多地试图通过限制新药品和诊断测试的保险覆盖面和报销水平以及限制实验室提供者的网络地位来控制医疗费用。因此，他们可能无法支付或提供足够的报酬，我们的产品候选人。这些付款人可能会得出结论，我们的产品比现有的或后来推出的产品更不安全、效率更低或成本效益更低。这些付款人还可能得出结论，使用我们的设备之一的程序的总成本超过使用另一种设备的竞争程序的总成本，第三方支付者可能不会批准我们的产品用于保险和足够的补偿，或者批准我们的实验室处于网络状态。
如果我们的产品无法获得保险和足够的或任何补偿，或者限制或限制我们产品的补偿的医疗费用控制措施，可能会减少任何未来的产品收入。即使一种药物(不是由医生管理)可能会得到FDA的批准，但这并不意味着根据医疗保险D部分经营的私人保险公司处方药计划(“PDP”)会在处方上列出该药物，或者设定一个报销水平。PDPs不要求在其处方上提供每一种经FDA批准的药物.如果我们的药物产品没有列在足够数量的PDP处方上，或者如果PDPs的报销水平不够，我们的业务、经营结果和财务状况可能会受到严重的不利影响。私人保健计划，如管理下的保健计划和药房福利管理(PBM)方案也可能不包括我们的产品，也可能使用其他技术限制我们的产品获得，或设定低于预期的偿还率。
我们很大一部分收入来自政府补贴的医疗项目，如医疗补助和医疗保险。我们不遵守适用的医疗保险、医疗补助和其他政府支付规则，可能导致我们无法参与政府支付计划、我们已经支付给我们的返还资金、民事罚款、刑事处罚和/或限制我们实验室的运作功能。例如，2019年10月11日，提供罕见和超罕见基因疾病专门实验室检测的子公司GeneDx公司(“GeneDx”)收到了医疗保险和医疗补助服务中心(“CMS”)的一封信，通知GeneDx CMS决定暂停支付GeneDx的医疗保险费用，该决定于2019年9月27日生效(“CMS信函”)。CMS信函明确指出，从生效之日起，暂停期最长可达180天，并可在某些情况下延长。CMS建议，由于可能多付GeneDx有关基于癌症家族史的基因检测服务报销申请的款项，因此暂停付款。CMS声称，根据“社会保障法”的适用规定，医疗保险不包括这些费用，理由是这种检测对于诊断或治疗疾病或伤害是不合理和必要的。在2020年2月3日左右，我们接到通知，CMS取消了付款暂停。然而，CMS注意到, 取消支付暂停的决定不应被理解为对我们的医疗保险账单的一个积极的决定。CMS还通知我们支付审计的结果，得出结论认为，该公司已被医疗保险支付过高的基因检测服务，根据诊断的家族史的癌症。公司目前正在评估审计结果。没有任何保证，CMS和其他政府支付计划将不寻求从我们收回付款，暂停偿还或寻求多支付损害赔偿从GeneDx。
如果我们无法根据政府支付计划得到偿还，我们的综合收入的很大一部分将失去，这将对我们的经营结果和财务状况产生不利影响。此外，如果联邦政府长期关闭，联邦政府的支付义务，包括其在医疗补助和医疗保险下的义务，可能会被推迟。同样，如果州政府关闭，国家支付义务可能会被推迟。如果联邦或州政府不能及时根据这些计划付款，我们的业务就会受到影响，我们的财务状况、经营结果或现金流可能会受到重大影响。
如果4KScore测试不包括，并有资格从政府和第三方付款人偿还，我们可能无法为该产品产生重大收入。
2018年5月18日，诺维塔斯，一个包括新泽西州在内的司法管辖区的MAC4KScore对测试样本进行处理，发出不覆盖确定草案，该草案建议不覆盖我们的4KScore测试一下。我们在公众评论期间向政策草案提交了意见，但在2019年1月，Novitas发布了一份关于未来不覆盖范围决定的通知。4KScore测试将于2019年3月20日生效。在2019年6月，Novitas发布了一个新的地方覆盖范围决定(“lcd”)。4KScore测试，具有定义的覆盖标准。根据提议的液晶显示器，将于2019年12月30日生效，医疗保险向符合规定标准的患者偿还测试费用。如果我们无法获得足够的医疗保险补偿4KScore在未来的测试中，我们可能会经历收入损失，这可能会对我们的现金流、运营结果、净收入和财务状况产生重大的不利影响。
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随着我们从一家主要从事开发的公司发展到一家同时参与药品和诊断产品商业化的公司，以及我们的实验室测试服务，我们在成功地管理我们的增长和扩大我们的业务方面可能会遇到困难。
随着我们提升我们的产品候选人和扩大我们的业务，我们将需要扩大我们的发展，监管和商业基础设施。随着我们业务的扩大，我们希望我们将需要管理与各种第三方，合作者和供应商的额外关系。保持这些关系并管理我们未来的发展将给我们的管理人员带来重大的额外责任。我们必须能够：有效地管理我们的发展努力和业务；有效管理我们的临床试验；雇用、培训和整合额外的管理、行政、销售和营销人员；改进我们的管理、发展、业务和财务制度；实施和管理有效的营销战略；以及扩大我们的设施，所有这些都可能给我们的行政和业务基础设施造成压力。
此外，我们可能会获得更多的业务，产品或产品，以补充或扩大我们现有的业务。整合任何新获得的业务或产品可能是昂贵和耗时的。我们可能无法成功地整合任何已获得的业务或产品，或经营任何获得的业务。我们未来的财务业绩将在一定程度上取决于我们是否有能力有效地管理未来的任何增长，以及我们是否有能力整合任何收购的业务。我们可能无法完成这些任务，如果不完成其中任何一项任务，我们就无法成功地发展我们的公司，这将对我们的业务、经营结果和财务状况产生重大的不利影响。
我们的成功在很大程度上取决于董事长兼首席执行官菲利普·弗罗斯特博士的参与、努力和声誉。
我们的成功在很大程度上取决于董事长兼首席执行官菲利普·弗罗斯特的努力，他对我们的业务至关重要。无论出于何种原因，我们的首席执行官离职，或者我们的首席执行官不能继续以目前的身份任职，都可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大的不利影响。我们的首席执行官在制药和医疗行业享有很高的声誉，吸引商业机会，并协助与收购目标、投资目标和潜在的合资伙伴进行谈判。我们的首席执行官还为我们提供了融资，包括信贷协议和股权投资。如果我们失去了他的服务，或者他的声誉因任何原因而受到损害，包括但不限于，由于证交会和股东对我们和弗罗斯特博士提起诉讼的指控，我们与收购和投资目标、合资企业、客户和投资者的关系，以及我们以可接受的条件获得额外资金的能力，或根本不受影响，可能会对我们的业务、财务状况和我们普通股的价值造成重大不利影响。
如果我们不能吸引和留住关键的管理和科学人员，我们可能无法成功地经营我们的业务，开发或商业化我们的产品和产品的候选人。
我们需要扩大和有效管理我们的管理、运营、销售、金融、开发和其他资源，以便成功地经营我们的业务，并为我们的产品和产品候选人进行研究、开发和商业化努力。我们的成功取决于我们吸引、留住和激励高素质管理人员和临床前和临床人员的持续能力。失去我们任何一位高级管理人员的服务或支持，特别是我们的董事长兼首席执行官菲利普·弗罗斯特博士，可能会推迟或阻止我们的产品和产品候选人的开发和商业化。
如果FDA或其他适用的监管机构批准与我们的任何产品或产品候选人竞争的非专利产品，我们的产品或产品候选产品的销售可能会受到不利影响。
一旦NDA获得批准，其所涵盖的产品就成为一种“列出的药物”，而潜在的竞争对手又可以依赖该药物来支持批准一种缩写的新药申请，或ANDA，或505(B)(2)申请。美国的法律和其他适用的政策为制造商提供了奖励，鼓励他们创造出一种经过修改的、非侵权的药物版本，以便于批准ANDA或其他非专利替代品的申请。这些制造商可能只需要进行一项相对便宜的研究，以证明他们的产品与我们的产品或产品的候选产品具有相同的活性成分、剂型、强度、使用路线和使用条件或标签，而且仿制产品与我们的产品具有生物等效性，这意味着其在人体中的吸收速度和程度与我们的产品或产品的候选产品相同。这些仿制药必须符合与品牌药品相同的质量标准，与我们的同类产品相比，其成本要低得多，而生产仿制药的公司通常能够以更低的价格提供它们的产品。因此，在引入通用竞争对手之后，任何品牌产品的销售中很大一部分通常会被仿制产品所取代。因此，与我们的产品或产品候选人进行竞争，将对我们的收入、盈利能力和现金流产生重大不利影响，并大大限制我们在产品和产品候选产品投资中获得回报的能力。
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2017年，国会重新批准了“非专利药品使用费法”(GDUFA)。仿制药物使用者收费计划成立于2012年，旨在加速批准新的非专利药品。此外，在过去的几个月里，FDA利用其监管权制定了其他项目，以简化非专利药品的市场路径。此外，2012年建立了生物相似剂的监管途径，包括一个新的用户收费方案，以促进这些产品的开发，这些产品与创新生物制剂没有临床意义上的区别。虽然他们有自己的法定市场途径，如仿制药，生物相似剂可以通过提供比创新产品更少的临床数据获得FDA的批准。生物仿制品有望成为创新生物产品的廉价竞争对手，从而降低整体价格。我们预计几种新的生物相似剂将于明年投放市场。
如果我们根本没有获得和开发其他产品或产品的候选产品，或在商业上合理的条件，我们可能无法多样化或扩大我们的业务。
我们打算继续依靠收购和许可作为我们的产品和产品的发展和商业化的来源。这一战略的成功取决于我们识别、选择和获得药品和诊断产品、药物输送技术和医疗器械产品候选产品的能力。提议、谈判和实施经济上可行的产品获取或许可是一个漫长而复杂的过程。我们与制药、生物技术和医疗器械公司以及学术研究机构竞争合作安排和许可协议。我们的竞争对手可能与我们对合作感兴趣的第三方建立更牢固的关系，并且/或拥有更多开发和商业化产品的历史。
我们的竞争对手也比我们拥有更多的财力和其他资源。因此，我们的竞争对手在与这些第三方订立伙伴关系安排方面可能具有竞争优势，因为这种合作安排往往是在出价最高者获胜的拍卖过程中决定的。此外，即使我们找到有希望的产品和产品候选人，并对获得这类产品或产品候选人的伙伴关系或战略安排产生兴趣，我们也可能无法以我们认为可以接受的条件获得更多产品候选人或核准产品的权利。
我们预计，任何我们获得权利的产品候选人将需要在商业销售之前进行额外的开发工作，包括广泛的临床测试和批准或得到FDA和其他非美国监管机构的批准。所有候选产品都面临药品、诊断测试或医疗器械产品开发中固有的失败风险，包括该产品候选产品不足以安全和有效地获得监管当局批准的可能性。即使产品的候选产品被批准或批准销售，我们也不能确定他们是否有能力在经济上可行的生产或商业上的成功。如果我们不能获得或开发能够在经济上可行的生产和商业成功的其他产品候选人，我们的业务、经营结果、财务状况和现金流动可能会受到重大的不利影响。
我们依靠第三方来生产和供应我们的药品和诊断产品以及候选产品。
如果我们的生产伙伴无法按我们所需的数量生产我们的产品，我们可能无法订立合同，并从另一供应商获得足够的替代供应，以满足我们所需的数量。我们预计在可预见的将来将继续依赖第三方合同制造商。
我们的产品和产品要求精确，高质量的制造。我们的任何一家合同制造商都将受到FDA和其他非美国监管机构的定期、不公开的检查，以确保严格遵守对药品的设备或cgmp的QSR规定，以及与检测、质量控制和文件程序等事项有关的其他适用的政府法规和相应标准。如果我们的合同制造商未能达到和保持符合QSR或cGMPS的高制造标准，我们可能会遇到制造错误，导致病人受伤或死亡、产品召回或退出、生产延迟或中断或产品测试或交付失败、延迟或阻止提交或批准我们产品的营销申请、成本超支或其他可能严重损害我们业务的问题。
我们的合同制造商的任何业绩不佳都可能延误临床开发或监管审批或批准我们的产品候选人，或使我们的产品和产品候选品商业化，从而使我们失去潜在的产品收入，并造成额外的损失。此外，我们对第三方制造业的依赖可能会对我们未来的利润率产生不利影响。我们更换现有制造商的能力可能很困难，因为潜在制造商的数量有限，FDA必须批准任何替代制造商，才能开始生产我们的产品或产品候选产品。这样的批准将导致额外的非临床测试和合规检查.我们可能很难或不可能在可接受的条件下及时地或完全地确定和雇用一个替代制造商。
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我们聘请独立的临床研究人员和合同研究机构来进行我们的临床试验，可能不是勤奋、谨慎或及时的。
我们依靠独立的临床研究人员来进行我们的临床试验。合同研究机构也可以帮助我们收集和分析数据。这些调查人员和合同研究机构不会是我们的雇员，除了通过合同，我们将无法控制他们用于我们开发的产品的资源，包括时间。如果独立调查人员未能投入足够的资源开发产品候选人或临床试验，或如果他们的表现不合格，就会延误我们开发的任何产品的市场批准或批准和商业化。此外，FDA要求我们遵守通常被称为良好临床实践的标准，以便进行、记录和报告临床试验，以确保数据和报告的结果是可信和准确的，并确保试验对象的权利、完整性和保密性得到保护。如果我们的独立临床研究人员和合同研究机构不遵守良好的临床实践，我们的临床试验结果可能会受到质疑，我们的产品候选产品的临床开发可能会被推迟。
临床调查人员或合同研究机构不履行对我们的义务或不遵守联邦条例和良好的临床实践程序，可能会对我们的产品候选产品的临床开发产生不利影响，并损害我们的业务、经营结果和财务状况。
如果来自某一主题的知情同意的有效性受到质疑，它可能对我们的产品开发工作产生负面影响。
我们已采取步骤，确保所有临床数据、基因样本和其他生物样本，都是从根据适用法律对这些数据和样本提供知情同意的对象中收集的，并努力确保收集数据和样本的主体不保留对这些数据或样本或从中获得的任何发现的任何所有权或商业权利。然而，由于我们可以从受若干不同监管制度管辖的国家收集数据和样本，因此，我们必须不断处理与知情同意是否充分有关的许多复杂法律问题。任何特定主体的知情同意是否充分可能在未来受到质疑，任何给定的知情同意都可能被证明为非法或不足以达到我们的目的。任何不利于我们的发现，或我们的临床合作者，都可能迫使我们停止使用我们的一些临床样本，这反过来可能会阻碍我们的产品开发工作。这样的结果也可能涉及可能消耗我们的管理和财政资源的法律挑战。
未能及时或准确地为我们的服务付款和收取，可能会对我们的收入和业务产生重大的不利影响。
实验室测试服务的计费是极其复杂的，并受制于广泛和不统一的规则和行政要求。根据账单的安排和适用的法律，我们支付各种付款人，如病人，保险公司，医疗保险，医疗补助，医生，医院和雇主团体。法律法规和支付惯例的变化增加了我们账单过程的复杂性和成本。此外，在美国，第三方付款人通常要求报销费用的记帐代码，以描述所提供的服务。对于实验室服务，美国医学协会使用称为“当前程序术语”的数据代码集(简称CPT)建立大多数记帐代码，而世界卫生组织则使用称为“国际疾病统计分类”(ICD-10)的数据集建立诊断代码。每个第三方付款人通常为其受益人或成员制定付款金额和保险政策，这些政策与为实验室测试确定的CPT代码和由订购或执行医生选择的ICD-10代码有关。因此，承保范围和偿还额可能因付款人而异，即使为提出索赔而报告相同的记帐代码。对于没有具体帐单代码的实验室测试，付款人通常会逐项索赔地审查索赔要求，并且在报销范围和资格方面存在着越来越多的不确定性。
除上述项目外，第三方支付者，包括政府项目，可能会决定拒绝支付或收回付款，因为他们认为是不恰当的收费或医学上没有必要的，或他们认为他们的保险范围的决定，或他们认为他们已经多付(包括由于他们自己的错误)，我们可能被要求退还已经收到的付款。由于这些因素，我们的收入可能会受到追溯性调整，包括但不限于，对账单和编码指南的不同解释，以及政府机构和付款人在解释、要求和“参与条件”方面的改变。
2016年采用新的计费系统带来了若干挑战，其中包括人员培训、新规则和程序的交流、企业文化的变化、数据的迁移以及新系统的潜在不稳定性。作为我们的帐单遵从计划的一个组成部分，我们评估我们在正常业务过程中的帐单和编码实践，在日常的基础上对付款人的审计作出反应，并调查所报告的不符合联邦和州医疗报销要求的失败或可疑的失败，以及可能发生的多付款要求。
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不时地出现在我们身上，而不是我们的过错。在正常的业务过程中，我们受到付款人的追偿，并不时确认和偿还多付款项的付款人。
不正确或不完整的文件和帐单信息，以及上述其他项目，除其他因素外，可能导致对所提供服务的不付款或必须支付不正确的账单和收取的金额。此外，未能及时或正确地提出法案可能导致各种惩罚，包括：(1)不参加合作医疗和其他政府方案；(2)资产没收；(3)民事和刑事罚款和处罚；(4)丧失经营我们的业务所需的各种许可证、证书和授权，其中任何一种都可能对我们的业务结果或现金流产生重大不利影响。
我们所依赖的信息技术系统可能会受到未经授权的篡改、网络攻击或其他数据安全事件的影响，这些事件可能会影响我们的计费过程或破坏我们的操作。
除了我们的内部信息技术系统外，我们还依赖某些第三方的信息技术系统，我们将某些服务或职能外包给这些第三方，或与他们一起存储机密信息，包括病人数据。这些IT系统会受到潜在的网络攻击或其他安全漏洞的影响。如果这种攻击成功，可能会破坏我们的行动，并导致未经授权的人获得机密或专有信息。影响这些第三方的违规或安全事件可能会损害我们的业务、经营结果和声誉，并使我们承担责任。
在2019年6月3日，该公司报告说，检索-主债权人局，公司。d/b/a美国医疗收集署(“AMCA”)，告知BioReference有关AMCA网站上发生在2018年8月1日至2019年3月30日的未经授权的活动。AMCA是一个外部收集机构，过去曾被BioReference和其他医疗公司使用过。AMCA建议，AMCA的受影响系统包括由BioReference提供的信息，这些信息可能包括患者姓名、出生日期、地址、电话、服务日期、提供者和平衡信息。此外，受影响的AMCA系统还包括信用卡信息、银行账户信息(但没有密码或安全问题)和消费者向AMCA提供的电子邮件地址。AMCA建议BioReference公司不要泄露社会保险号码，也没有向AMCA提供任何实验室结果或诊断信息。AMCA还通知我们，有关其他实验室客户的信息也受到了影响。自2018年10月以来，BioReference没有向AMCA发送任何收集请求，也不会向AMCA发送任何新的收集请求。此外，BioReference已经要求AMCA停止继续处理涉及BioReference患者的任何待处理的收集请求。
尽管该公司已经实施了安全措施，但针对我们和我们的第三方提供商的网络攻击和威胁仍在不断发展，而且往往在针对潜在目标发起此类攻击之前无法被识别。成功的网络安全攻击或其他数据安全事件可能导致盗用和(或)丢失机密或个人信息，造成系统中断，或部署恶意软件攻击我们的系统。网络安全攻击有可能在一段时间内不会被注意到。无法保证该公司或其第三方供应商能够预见未来的所有攻击、病毒或入侵，实施适当的预防措施，或补救任何安全漏洞。这种违规行为可能会使我们或第三方供应商的IT系统受到攻击，这可能导致我们业务的中断，并损害我们客户的机密信息，导致诉讼和公司的潜在责任、政府调查、严重损害我们的声誉或以其他方式对我们的业务造成不利影响。此外，未经授权传播敏感的个人信息或专有或机密信息可能会使我们或其他第三方面临监管罚款或处罚、诉讼和潜在责任，或以其他方式损害我们的业务。我们所做的任何缓解或补救努力都可能需要花费大量资源，并转移管理层的注意力。
我们已经并将继续采取预防措施，以减少未来网络威胁的风险、发现和应对这些威胁，并防止或尽量减少我们的信息技术系统中的漏洞。我们还已经并将继续采取措施，评估我们的第三方提供商实施的网络安全保护措施。我们无法保证我们的预防措施或第三方供应商所采取的措施将防止、遏制或成功防范可能对我们的业务、运营结果和声誉产生重大影响并使我们承担责任的网络或信息安全威胁。
医疗保健计划已采取步骤，控制医疗服务的使用和报销，包括临床检验服务。
我们还面临非政府第三方支付者的努力，包括医疗保健计划，以减少对临床测试服务的使用和报销。
医疗保健业经历了医疗保险计划合并的趋势，导致较少但更大的保险计划，有很大的议价能力与医疗服务提供者谈判费用安排，包括
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临床测试提供者。这些医疗保健计划和独立医师协会可能要求临床检测提供者接受折扣收费结构，或承担与通过上限付款安排向其成员提供检测服务有关的全部或部分财务风险。此外，一些医疗保健计划限制实验室网络仅限于单一的国家或地区实验室，以获得更好的服务收费价格。也有越来越多的病人注册消费驱动的产品和高扣减计划，涉及更多的病人分担费用。
医疗保健计划的日益整合也增加了不再与任何此类保险公司签订合同的潜在不利影响。
我们期望继续努力限制参与付费网络的实验室数目，减少偿还费用，实行更严格的成本控制，并减少对临床检验服务的利用。这些努力，包括未来第三方支付规则、惯例和政策的改变，或未能成为合同提供者或不再是医疗保健计划的合同提供者，可能会对我们的业务产生重大的不利影响。
我们的业务的成功可能取决于我们的合作伙伴的行动。
我们已经与已经成立的跨国制药、诊断和医疗设备公司达成合作协议，这些公司将资助或以其他方式协助开发、制造和销售包含我们技术的产品。我们期望从研发费用、许可费、里程碑付款和合作伙伴的版税中获得一些收入。因此，我们的前景可能在某种程度上取决于我们吸引和保留合作伙伴以及开发符合潜在合作伙伴要求的技术和产品的能力。此外，我们的合作伙伴可能有权在商定的研究条款到期之前或之后放弃研究项目，指导有关专利申请的起诉战略，并终止适用的协议，包括供资义务。我们不能保证，我们将在可接受的条件下成功地建立合作安排，或确保合作伙伴不会在项目完成之前终止供资，我们的合作安排将导致产品成功商业化，或我们将从这些安排中获得任何收入。如果我们无法发展和维持合作安排，我们就需要大量的额外资本来自行开展研究、开发和商业化活动。
如果我们不能为我们的产品获得和执行专利保护，我们的业务可能会受到物质上的损害。
我们的成功在一定程度上取决于我们是否有能力保护我们根据美国和其他国家的专利法和其他知识产权法开发或许可的专有方法和技术，以便我们能够防止他人非法使用我们的发明和专有信息。然而，我们可能不拥有专利的一些专利，我们需要使我们的产品和产品的候选产品商业化。由于某些美国专利申请是保密的，第三方可能会在我们不知道这些申请的情况下，就我们的待决专利申请所涵盖的技术提出专利申请，而且我们的专利申请可能没有这些申请的优先权。由于这个和其他原因，我们或我们的第三方合作者可能无法获得想要的专利权，从而失去理想的排他性。如果我们不能以可接受的条件获得许可，我们可能无法销售受影响的产品或进行所期望的活动，除非我们质疑第三方专利的有效性、可执行性或侵权行为，或以其他方式规避第三方专利。
我们的战略取决于我们迅速识别和为我们的发现寻求专利保护的能力。此外，我们将依靠第三方合作者提交专利申请，与我们在某些合作中共同开发的专利技术有关。获得专利保护的过程既昂贵又费时.如果我们目前或未来的合作者未能以合理的成本和及时的方式提交和起诉所有必要和可取的专利申请，我们的业务将受到不利影响。未经授权的当事人可以获得和使用我们认为是专有的信息。
专利的签发不能保证它是有效的或可执行的。我们已经获得或在未来获得的任何专利都可能受到质疑、无效、不可强制执行或规避。此外，USPTO可能会启动涉及我们的专利或专利申请的干涉程序。此外，法院裁决可能会给生物技术、制药和医疗器械公司拥有的专利的可执行性或范围带来不确定性。对我们的专利或专利申请的质疑、无法执行或无效或规避的任何挑战都将是昂贵的，需要我们的管理层给予大量的时间和关注，并可能对我们的业务、经营结果和财务状况产生重大的不利影响。
我们待决的专利申请可能不会导致已颁发的专利。包括我们公司在内的制药、生物技术、诊断和医疗设备公司的专利地位通常是不确定的，涉及复杂的法律和事实考虑。USPTO及其外国同行用于授予专利的标准并不总是适用的。
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可以预测的或一致的，并且可以改变。在医药、生物技术、诊断或医疗器械专利方面，也没有统一的、全球性的政策，涉及到批准或允许索赔的主题和范围。因此，我们不知道将来对我们的所有权的保护程度，也不知道在向我们或其他人颁发的任何专利中所允许的权利要求的范围有多广。某些国家的法律制度不赞成积极地执行专利，外国的法律也未必像美国的法律那样保护我们的权利，因此，我们在美国或外国拥有或许可的专利的可执行性或范围是无法确定的，因此，我们拥有或许可的任何专利都不可能对竞争对手提供充分的保护。我们可能无法为我们的待决专利申请获得或保持专利保护，那些我们可能在未来提交的专利申请，或那些我们可能从第三方许可的专利保护。
我们不能向您保证，在我们的产品和产品候选产品商业化之前，任何已颁发、可能颁发或许可给我们的专利将是可执行的或有效的，或不会过期，从而使其他人能够更有效地与我们竞争。因此，我们拥有或许可的任何专利可能不足以保护我们的产品和产品候选人或我们未来的产品，这可能对我们的业务、经营结果和财务状况产生重大不利影响。
如果我们不能保护我们专有信息和技术的机密性，我们的技术和产品的价值就会受到不利的影响。
除了专利保护外，我们还依赖其他专利权利，包括保护商业秘密、诀窍以及机密和专有信息。为了保持商业机密和专有信息的机密性，我们将寻求与我们的员工、顾问和合作者在他们与我们的关系开始时签订保密协议。这些协议一般要求，在个人与我们的关系过程中，个人开发或向个人披露的所有机密信息必须保密，不向第三方披露。我们与雇员的协议一般亦规定，个人在向我们提供服务的过程中所构思的任何发明，均属我们独有的财产。
然而，我们不可能在所有情况下都获得这些协议，而与我们有这些协议的个人可能不遵守他们的条件。在未经授权使用或披露我们的商业机密或专有信息的情况下，即使获得这些协议，也可能无法提供有意义的保护，特别是对我们的商业机密或其他机密信息。如果我们的雇员、顾问或承包商在他们的工作中使用第三方拥有的技术或技术，我们和这些第三方之间可能会就相关发明的权利产生争议。
在未经授权使用或泄露我们的机密信息时，可能不存在适当的补救措施。披露我们的商业机密会损害我们的竞争地位，并可能对我们的业务、财务状况和经营结果造成重大损害。
我们将严重依赖第三方的许可。不遵守这些许可证的规定可能会导致我们在许可证协议下的权利丧失。
我们专利组合中的许多专利和专利申请不是我们拥有的，而是由第三方授权的。这类许可协议赋予我们对各自专利申请所产生的专利进行商业利用的权利，但须遵守许可协议的某些规定。不遵守这些规定可能会导致我们在这些许可协议下的权利丧失。我们不能依赖作为我们技术基础的这些专利和专利申请，将对我们的业务、经营结果和财务状况产生重大的不利影响。
我们从第三方所有者那里获得我们某些技术的专利权.如果这些业主不适当地维护或执行这些许可的专利，我们的竞争地位和商业前景将受到损害。
我们已经从INEOS保健公司、哈佛学院院长和研究员、斯克里普斯研究所和北极合作伙伴那里获得了对我们的业务必要或有用的许可证。此外，我们打算在未来获得第三方知识产权的额外许可.我们不能保证没有任何第三方会挺身而出，维护我们在授权专利中的发明权或所有权。在某些情况下，我们可能依赖我们的许可人的保证，即所有所有权都已得到保障，所有必要的协议都完好无损或即将达成。
我们的成功在一定程度上将取决于我们的能力或我们的许可人是否有能力获得、维持和执行对我们被许可的知识产权的专利保护，特别是那些我们在我们的领域中获得专有权利的专利。我们或我们的许可人可能无法成功地起诉专利申请，而这些申请是由我们授权的。即使就这些专利申请批出专利，我们或许可人也可能未能维持这些专利，或决定不向其他侵犯这些专利的公司提出诉讼。没有对知识产权的保护
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如果获得许可，其他公司可能能够提供基本相同的产品供销售，这可能会对我们的竞争业务地位产生不利影响，损害我们的业务、经营结果和财务状况。
我们的商业成功在很大程度上取决于我们在不侵犯第三方专利和其他所有权的情况下经营的能力。
其他实体可能拥有或获得可能限制我们开发、制造、使用、销售、提供销售或进口产品的能力，或损害我们的竞争地位的专利或专有权利。此外，其他实体可能拥有或获得专利或所有权，涵盖我们目前的研究和临床前研究。美国的判例法涉及对那些在寻求FDA监管批准的过程中使用第三方专利技术的人进行专利侵权的法定豁免，随着时间的推移而发生变化。涉及这类豁免的诉讼实际上是非常密集的，根据美国判例法，目前尚不清楚临床前研究是否总是有资格获得这种豁免，以及这种豁免是否适用于研究工具。如果我们目前的研究和临床前研究可能被其他人的专利权所涵盖，由于专利侵权的时效期限为6年，诉讼的风险可能在这些专利到期后继续存在。如果第三方开发和专利技术覆盖我们的产品，我们可能需要获得该技术的许可，这种许可可能无法获得，或者根本无法以商业上合理的条件获得。如果我们不能以可接受的条件获得许可，我们将无法销售受影响的产品或开展所期望的活动，除非我们质疑第三方专利的有效性、可执行性或侵权行为，或规避第三方专利。, 这将是昂贵的，并将需要大量的时间和我们的管理层关注。第三方可能拥有或通过许可或转让获得有效和可强制执行的专利或所有权，从而阻止我们使用我们的技术开发产品。如果我们不能获得我们所需要的任何技术的许可，可能会对我们的业务、财务状况和运营结果造成实质性的损害。
如果我们参与专利诉讼或与权利确定有关的其他程序，我们可能会承担大量的费用和费用，承担重大的损害赔偿责任，或被要求停止我们的产品开发和商业化努力。
第三方可以起诉我们侵犯他们的专利权。同样，我们可能需要诉诸诉讼，以强制执行向我们颁发或授权的专利，或确定他人专有权利的范围和有效性。此外，第三方可能声称我们不正当地获取或使用了它的机密或专有信息。此外，关于我们的第三方许可协议，我们可能已经同意赔偿许可人在与知识产权有关的诉讼中发生的费用。任何与知识产权有关的诉讼或其他诉讼程序，即使是对我们有利的解决办法，对我们来说都是一笔巨大的费用，而且诉讼将转移我们管理层的努力。我们的一些竞争对手可能比我们更有效地承担复杂专利诉讼的费用，因为他们拥有更多的资源。任何诉讼的开始和继续所产生的不确定性可能会限制我们继续开展业务的能力。我们参与专利诉讼和其他诉讼可能对我们的业务、经营结果和财务状况产生重大不利影响。
如果任何一方成功地声称我们的发明或使用专利技术侵犯了他们的知识产权，如果我们被发现故意侵犯了这些人的专利权，我们可能被迫支付损害，可能包括三倍的损害。除了我们可能要支付的任何损害外，法院还可以要求我们停止侵权活动或取得许可证。任何专利所要求的任何许可不得以商业上可接受的条款提供，如果有的话。此外，这些许可证可能是非排他性的，因此，我们的竞争对手可能获得相同的技术许可给我们。如果我们没有获得所需的许可证，并且无法围绕一项专利进行设计，我们可能无法有效地销售我们的一些技术和产品，这些技术和产品可能会限制我们的创收能力或实现盈利能力，并可能使我们无法产生足以维持我们业务的收入。
我们已经并可能在今后面临知识产权侵权索赔，这可能会耗费时间，而且维护成本高昂，并可能导致我们失去重大权利和评估三倍的损害。
我们可能会不时收到有关侵犯及挪用或滥用其他各方所有权的申索通知。其中一些额外的索赔也可能导致诉讼。我们不能向你保证，我们将在这种行动中获胜，或其他指控我们盗用或滥用第三方商业秘密、我们侵犯第三方专利和商标或我们专利的有效性的行为不会对我们提出指控或起诉。
我们还可以提出索赔，以保护我们的知识产权或寻求救济的指控，我们使用，出售，或提议出售技术，纳入第三方知识产权。知识产权诉讼，无论结果如何，都是昂贵而费时的，可能会转移管理层对我们业务的注意力，并对我们的业务、经营业绩或财务状况产生实质性的负面影响。如果对我们提出了成功的侵权要求，我们可能需要向声称侵权的一方支付大量的损害赔偿(如果我们被发现故意侵犯第三方的专利，则包括三倍的损害赔偿)，开发非侵权技术，停止出售我们的测试或使用以下技术：
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包含据称侵犯知识产权或签订特许权使用费或许可协议，这些协议可能无法以可接受的或商业上实际的条件获得，如果有的话。我们未能及时开发非侵权技术或许可所有权，可能会损害我们的业务。
第三方或专利局可能会采取这样的立场：一项或多项专利或专利申请构成基因组基础诊断领域的现有技术。在这种情况下，我们可能被要求向拥有这些专利权利的公司支付版税、损害和费用，或者我们可能被限制使用这些专利中所要求的任何发明。
我们可能成为产品责任的诊断测试，临床试验，医药产品和医疗器械产品。
我们的成功取决于市场对我们能够提供可靠的、高质量的药品、医疗设备和诊断测试的信心。如果我们的产品不能按预期运行，或者我们的产品被认为难以使用，我们的产品或技术的声誉和公众形象可能会受到损害。我们的产品是复杂的，可能开发或包含未被发现的缺陷或错误。此外，如果某一产品或未来的产品候选人伤害他人，或被指控有害，我们可能会受到临床试验参与者、消费者、保健提供者、公司伙伴或其他人对我们提出的昂贵和破坏性产品责任的索赔。我们有产品责任保险，包括目前产品的商业销售和我们正在进行的临床试验。任何缺陷或错误都可能导致产品责任索赔，这可能是昂贵和耗时的辩护，并导致重大损害。如果我们经历了持续的物质缺陷或错误，这可能导致收入损失或延误、市场接受延迟、声誉受损、开发资源转移、法律索赔、保险费用增加或服务和保修费用增加，其中任何一种都可能对我们的业务造成重大损害。我们不能保证，我们的产品责任保险将保护我们的资产不受维护产品责任索赔的财务影响。产品责任索赔可能对我们的业务、财务状况和经营结果产生严重的不利影响。
我们是待决的民事诉讼的对象，这可能要求我们支付大量的损害赔偿，否则会对我们造成重大的不利影响。
2018年9月7日，证交会在纽约南区(“申诉”)对包括我们和我们的首席执行官兼董事长菲利普·弗罗斯特博士在内的一些个人和实体(每个人都是“被告”，以及共同的“被告”)提起诉讼。证交会指称，我们(I)协助和教唆一项所谓的“泵和倾倒”计划，涉及多名被告所犯的一家公司；(Ii)没有向证券交易委员会提交所需的附表13D或13G。申诉还指控Frost(I)博士参与了与两家公司有关的市场操纵指控，(Ii)没有向证券交易委员会提交所需的附表13D，(Iii)出售未注册证券而不给予适用的豁免。在证交会宣布申诉后，针对我们和我们的董事和官员就申诉中的指控和相关事项提起了多起集体诉讼和衍生诉讼。
2018年12月，我们和弗罗斯特博士与证交会达成和解，SEC在2019年1月获得法院批准后，解决了对我们和弗罗斯特博士在诉状中提出的指控。根据我们与证交会达成的和解协议，在不承认或否认任何指控的情况下，我们同意禁止违反1934年“证券交易法”(“交易法”)第13(D)节的行为，这是一项严格的赔偿要求，并支付了100，000美元的罚款。我们还商定：(1)设立一个管理投资委员会(“MIC”)，就现有和未来的战略性少数群体投资向我们董事会的一个独立投资委员会(“IIC”)提出建议；(2)保留一名独立合规顾问(“ICC”)，以(A)就根据“外汇法”第13(D)条就以前应由弗罗斯特博士建议或与之同时进行的战略投资提交的文件，是否应加以修订或作出，以反映弗罗斯特博士及其相关实体的小组成员身份；(B)检讨现行与遵守“外汇条例”第13(D)条有关的政策和程序；及(C)检讨我们董事局的MIC及IIC的独立性，纯粹是为了处理策略性少数投资。国际商会必须在其工作完成后15天内向证券交易委员会报告其调查结果(包括关于提交文件、修正、改进政策和程序以及改进MIC和IIC的组成的建议)，并要求我们执行国际商会的建议，并以书面证明我们遵守这些承诺，所有这些承诺都已经完成。
根据证券交易委员会与弗罗斯特博士之间的和解条款，在不承认或否认申诉中的任何指控的情况下，弗罗斯特博士同意禁止违反“证券法”第5(A)和(C)节和第17(A)(2)节、可能通过严格责任和疏忽来解决的索赔，以及“交易法”第13(D)节，这也是一项严格的赔偿要求；支付大约550万美元的罚款、赔付和判决前利息，这些款项已经支付；除某些例外情况外，禁止交易便士股票。
和解不包括限制弗罗斯特博士继续担任我们的首席执行官和主席的能力。
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虽然证交会对我们和弗罗斯特博士的指控已经解决，但不能保证其他政府当局不会对申诉中提到的一个或多个当事方提出额外指控。
我们还继续面临一些集体诉讼和衍生诉讼，涉及SEC的指控。我们无法肯定地预测集体诉讼或衍生诉讼的结果或效果，这些诉讼或诉讼可能要求我们支付重大损害赔偿，否则会对我们造成重大不利影响。
我们的主要和侧A级董事和高级人员责任保险公司否认对我们和我们的董事和官员就申诉中的指控提出的集体诉讼和衍生诉讼的承保范围。我们认为这种否认是错误的，我们对这一承保范围的决定提出上诉。如果我们上诉失败，或者无法与各保险公司就承保范围达成协议，或者如果其他第三方保险公司拒绝、取消或拒绝承保，而我们无法成功上诉，或者我们无法为上述所有或任何诉讼提供足够的保险，那么我们的总体风险敞口和运营费用就会增加，我们的业务运营管理可能会受到干扰，这可能会对我们的业务、业务和财务状况造成重大不利影响。此外，一个非常大的责任索赔或一系列索赔，如这些诉讼，可能会超过我们现有的保险范围，如果有的话。此外，保险的可得性和我们收集保险的能力可能受到我们无法控制的因素的影响。
当我们的现行保险单到期时，如果可以保证续保或新保险的保费增加，可能会增加我们的保险费用和/或要求我们增加我们的自保留存额或免赔额。如果在任何政策年度，任何这类索赔要求的数量或美元金额都会增加，我们可能会因获取超额保险政策而承受额外的费用。此外，如果我们由于增加保险费或其他原因而无法或选择不为某些索赔投保，可增加此类索赔的损失额，使我们面临未投保的损害。这些诉讼或此类诉讼的解决可能会影响我们某些保险的可得性或成本，这可能会对我们的业务、经营结果和现金流产生重大不利影响，并可能使我们面临更多没有保险的风险。
重大诉讼事项或政府调查的不利结果可能对我们的业务和财务状况产生重大不利影响。
在正常的业务过程中，我们可能不时受到与知识产权纠纷、专业责任、合同和与雇员有关的事项有关的实质性法律行动的影响，以及政府机构和医疗保险或医疗补助公司的询问，要求它们就通过计费审计、第三方或其他来源提请它们注意的关于记账违规行为的指控和其他事项提出意见和资料。医疗保健行业受到联邦和州政府的大量监管和审计。此外，我们还会因涉嫌违反证券法而面临未决法律诉讼。看见“我们是待决的民事诉讼的对象，这些诉讼可能要求我们支付大量的损害赔偿，否则会对我们造成重大的不利影响。
我们不时会收到司法部、卫生和公共服务部监察主任办公室和公民权利办公室、医疗保险和医疗补助服务中心、各种付款人和财政中介以及其他州和联邦监管机构关于调查、审计和审查的询问、文件请求、民事调查要求(“CID”)或传票。我们目前正在对CID、传票或文件请求作出回应，以处理与我们实验室运作有关的各种事项。一些待决或威胁对我们提起的诉讼可能涉及大量潜在数额，以及民事、刑事或行政罚款、处罚或其他制裁的可能性，这些可能是实质性的。解决涉及我们日常面临的各种问题的诉讼可能需要支付金钱和公司诚信协议。此外，根据“民事虚假索赔法”发起的Qui Tam或“举报人”行动可能正在审理中，但法院将其盖章，以遵守“虚假索赔法”关于提起此类诉讼的要求。公司通常在调查、审计和调查发生时与适当的监管机构合作，并打算继续合作。
法律行动和政府调查可能造成巨大的金钱损失，对我们以可接受的条件获得额外资金的能力产生负面影响，甚至对我们在客户、商业伙伴和其他第三方中的声誉造成损害，所有这些都可能对我们的业务结果和财务状况产生重大的不利影响。此外，法律行动和政府调查可能会损害我们在投资者中的声誉，并对我们的证券交易价格产生不利影响。
与监管合规有关的风险
我们能否成功地操作我们的实验室，以及开发和商业化我们的某些诊断测试和LDTS，将取决于我们是否有能力维持所需的监管许可，并遵守CLIA的所有要求。
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为了成功地经营我们的实验室业务，并提供我们的某些诊断测试和LDTS，我们必须维护我们的CLIA认证，并遵守CLIA的所有要求。CLIA旨在确保临床实验室的质量和可靠性，方法是在人员资格、管理和参与能力测试、病人测试管理、质量控制、质量保证和检查等领域制定具体标准。对不遵守CLIA要求的处罚可能是暂停、撤销或限制实验室的CLIA证书，这是开展业务所必需的，以及重大罚款和/或刑事处罚。实验室必须至少每两年进行一次现场调查，这些调查可以由联邦CLIA项目或由私人CMS认证机构(如CAP等)进行。我们的实验室也受到国家临床实验室法律规定的实验室操作的约束，就像我们建立或获得的任何新的CLIA认证的实验室一样。国家临床实验室法律可能要求实验室和/或实验室人员符合某些资格，具体规定某些质量控制，或要求保存某些记录。某些州，如加利福尼亚、佛罗里达、马里兰州、纽约、宾夕法尼亚和罗得岛州，要求实验室获得执照，以检验居住在这些州的病人的标本，其他州今后可能需要类似的许可证。如果我们无法从需要的州获得和维护执照，我们将无法处理来自这些州的病人的任何样本。只有华盛顿州和纽约州享有CLIA的豁免, 由于这些州已经建立了至少与CLIA一样严格的实验室质量标准。对违反这些法规和条例的潜在制裁包括巨额罚款以及吊销或丧失各种许可证、证书和授权，这可能对我们的业务和经营结果产生不利影响。
如果我们不遵守CLIA的要求，HHS或州机构可能会要求我们停止诊断测试。即使我们有可能在不遵守这些要求后使我们的实验室恢复合规，我们也可能因此而招致大量费用，并有可能损失收入。此外，对现行规例的新解释或将来对CLIA的规例所作的修改，可能使我们难以或不可能遵守CLIA的分类，这会严重损害我们的业务，并对我们的财务状况造成重大影响。
监管审批过程昂贵、耗时且不确定，可能妨碍我们或我们的合作伙伴获得部分或全部产品候选产品商业化的批准。
药品、诊断产品或医疗器械的研究、测试、制造、标签、批准、销售、营销和分销受到fda和其他非美国监管机构的广泛监管，各国的监管规定各不相同。一般来说，我们不允许在美国推销我们的产品候选人，直到我们获得了生物制剂许可证申请(BLA)的批准，NDA的批准，市场前通知程序的批准信，或者510(K)过程，或者FDA批准了PMA。到目前为止，我们只提交了一份在2016年6月获得批准的NDA。我们已在2019年1月获得美国食品药品管理局(FDA)的批准，用于我们的Sangia总PSA测试(使用Claros Analyzer)，这是一种新的诊断仪器系统，用于在护理中心提供快速、高性能的血液检测结果，但我们尚未获得任何其他诊断产品候选产品的市场批准或许可，获得NDA或PMA的批准可能是一个漫长、昂贵和不确定的过程。关于医疗设备，虽然FDA在短短三个月内审查并批准了一份市场前通知，但我们的产品并不能保证我们的产品符合这一更迅速的监管程序，而这一程序只适用于第一类和第二类设备，也没有任何保证，即使根据510(K)程序对某一设备进行了审查，FDA也将迅速审查该设备，或确定该设备实质上等同于合法销售的非PMA设备。如果FDA未能做出这一发现，那么我们就无法销售该设备。FDA可能会寻求更多的信息或更多的数据，以代替市场前的通知，这些信息或数据将进一步拖延我们推销产品的能力。此外, 我们不允许对通过PMA或510(K)批准的设备进行更改，如果不首先向PMA提交补充申请并获得FDA的批准或该补充剂的市场前通知，这将影响该设备的安全性或有效性。在某些情况下，FDA可能需要临床试验来支持补充应用。此外，如果不遵守fda、非美国监管机构或其他适用的美国和非美国监管要求，在产品批准或批准(如果有的话)之前或之后，本公司可能受到行政或司法制裁，包括但不限于：
▪ | 对产品、制造商或制造过程的限制； |
▪ | 不良检查意见(表格483)、警告信或包含检查意见的非警告信； |
▪ | 民事和刑事处罚； |
▪ | 禁令； |
▪ | 暂停或撤销监管批准或批准； |
▪ | 扣押、扣押、禁止进口的； |
▪ | 自愿或强制性产品召回和宣传要求； |
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▪ | 全部或部分暂停生产； |
▪ | 对操作施加限制，包括昂贵的新制造要求；以及 |
▪ | 拒绝批准或清除待批准的NDAs或已批准的NDAs的补充剂、申请或市场前通知. |
对NDA或NDA补充剂、BLA、PMA、PMA补充剂或根据市场前通知进行审批的监管审批得不到保证，批准或批准过程(视情况而定)费用高昂，特别是在NDA或PMA申请的情况下，可能需要数年时间。FDA在药品和医疗器械的批准和批准过程中也有很大的酌处权。失败可能发生在任何阶段，我们可能会遇到问题，导致我们放弃临床试验，或重复或执行额外的临床前研究和临床试验。需经FDA批准或批准的临床前研究和临床试验的数量取决于药物或医疗器械候选，药物或医疗器械候选的疾病或条件，以及适用于任何特定药物或医疗器械候选的法规。FDA可以推迟、限制或拒绝批准或批准药物或医疗器械候选品，原因有很多，包括：
▪ | 药品候选人不得视为安全有效； |
▪ | 在市场前通知的情况下，医疗器械候选品不得被视为与合法销售的非PMA设备相当； |
▪ | FDA可能无法从临床前的研究和临床试验中找到足够的数据； |
▪ | FDA不得批准我们或第三方制造商的程序或设施；或 |
▪ | FDA可以改变其批准或批准政策或通过新的规定。 |
除了这些风险外，我们的持牌人或合作者也有可能因商业、科学或其他原因而决定在任何时候停止一项研究。
美国和其他国家政府当局的监管可能是我们如何开发、测试、生产和销售诊断测试产品的一个重要因素。像我们这样的诊断测试可能不完全属于上述药品或设备产品的监管审批过程，监管途径也不那么明确。我们或我们的合作者开发的诊断产品有可能由FDA和其他国家的类似机构作为医疗设备加以管理，并在销售前需要食品和药物管理局的PMA或510(K)许可。一些公司已经成功地将各种情况和疾病状态的诊断测试商业化，但没有通过传统的510(K)或PMA工艺获得此类检测的批准或批准，而是通过CLIA认证的实验室使用了涉及LDTS的过程。CLIA是一项联邦法律，它对临床实验室进行人体标本的检测，目的是为诊断、预防或治疗目的提供信息。在这种情况下，CLIA实验室单独负责检测的开发、验证和商业化。
这种LDT测试目前属于CMS和州机构的职权范围，这些机构负责监督LDT的安全和有效使用。然而，FDA一直坚称，尽管历来行使执法裁量权，但它仍拥有监管LDTS的权力。为推进这一立场，食品和药物管理局于2014年10月发布了两份指导文件草案：(1)实验室开发试验监管监督框架(“框架指南”)；(2)FDA关于实验室开发测试的通知和医疗设备报告(“通知指南”)。“框架指南”概述了林业发展局的计划，即随着时间的推移，采用一种基于风险的办法来管理低密度排放物质，在此过程中，不同的分类将受到林业发展局不同级别的监督和执行，例如，禁止掺假和假冒品牌、机构登记和设备上市、上市前通知、被禁设备、记录和报告、良好制造做法、不良事件报告、安全、有效性和临床有效性的市场前审查以及质量体系要求。通知指南旨在解释临床实验室应如何通知FDA他们开发的LDTs，以及如何满足医疗设备报告要求。2017年1月13日，FDA发布了一份关于框架指南和通知指南的综合报告，题为“实验室开发测试讨论文件”(“讨论文件”)。讨论文件发出通知说，林业发展局将不发布关于LDTs监督的最后指导意见，以便公众进一步讨论适当的监督办法。, 并给予国会授权委员会制定立法解决方案的机会。目前很难预测这些建议对企业的结果和最终影响。然而，FDA监管LDTs的权力继续受到挑战，监管状况也是不稳定的。最后确定指导文件草案的时间表和程序尚不清楚。我们会继续监察所有国内及国际LDT规管政策的改变，以确保现行规管计划得到遵守。
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我们的产品的审批条件和持续的监管可能限制我们如何制造和销售我们的产品和产品候选人，这可能会极大地损害我们产生预期收入的能力。
我们，我们的批准或清理的产品，和我们的产品制造商受到不断的审查。我们批准或清除的产品只能根据其指定用途进行推广。市场营销，标签，包装，不良事件报告，存储，广告和推广我们的批准产品将受到广泛的监管要求。我们培训我们的市场营销和销售队伍，以推广我们的产品以外的用途，清除或批准使用的指示，称为“标签外的用途”。如果FDA认定我们的宣传材料或培训构成对无根据的索赔或标签外使用的推广，它可以要求我们修改我们的培训或宣传材料，或要求我们采取监管或执法行动，包括签发一封无标题的信件、一封警告信、禁制令、扣押、民事罚款或刑事处罚。如果其他联邦、州或外国执法当局认为我们的商业活动构成了促进标签外使用的行为，可能导致重大处罚，包括但不限于刑事、民事和(或)行政处罚、损害赔偿、罚款、放款、禁止参与政府保健项目和限制我们的业务活动，也有可能采取行动。
我们和我们产品的制造商还必须遵守现行的良好制造规范(“cGMP”)或FDA的QSR条例，其中包括与质量控制和质量保证以及相应的记录和文件维护有关的要求。此外，设备制造商必须通过向FDA提交医疗设备报告来报告不良事件，FDA的报告是公开的。
此外，监管机构必须批准制造设施，然后才能用于生产我们的产品，这些设施必须接受不断的监管检查。如果我们不遵守fda和其他非美国监管机构的监管要求，或者发现我们的产品、制造商或制造流程之前未知的问题，我们可能会受到行政或司法制裁。此外，对产品或产品候选产品的指定用途的任何限制，或我们制造和推广产品或产品候选产品的能力，都会对我们的业务、经营结果和财务状况产生重大和不利的影响。
此外，FDA和其他非美国监管机构可能会改变他们的政策，并可能制定额外的法规，以防止或延迟对我们的产品候选产品的市场批准或批准。无论是在美国还是在国外，我们都无法预测未来立法或行政行为可能产生的政府监管的可能性、性质或程度。如果我们不能保持监管合规，我们很可能不被允许销售我们的产品或产品候选人，我们可能无法实现或保持盈利，这将极大地损害我们创造预期收入的能力。
如果我们不遵守复杂和迅速发展的法律和条例，我们可能会受到惩罚，被要求支付重大损害或对我们的业务作出重大改变。
我们受到许多联邦和州法规的约束，包括但不限于：
• | 适用于账单和索赔付款的联邦和州法律； |
• | 联邦和州实验室反标记法； |
• | 联邦和州反回扣法； |
• | 医师自我推荐法； |
• | 联邦和州虚假索赔法； |
• | 联邦自我推荐和财政诱导禁令法，俗称斯塔克法，以及州同等法律； |
• | 关于实验室许可和检测的联邦和州法律，包括CLIA； |
• | 关于发展、使用和分配土地使用和使用的联邦和州法律； |
• | 根据2009年“经济和临床健康健康信息技术法”(“HITECH法”)和类似的州法律和非美国法律，包括“一般数据保护条例”的修正案，对HIPAA进行了修订； |
• | 联邦、州和外国对隐私、安全、电子交易和身份盗窃的监管； |
• | 关于医疗和危险废物的处理、运输和处置的联邦、州和地方法律； |
• | 职业安全卫生管理规章制度； |
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• | 由于执行和/或废除部分或全部2010年保健改革立法，对法律、条例和规则进行了修改； |
• | 修改其他联邦、州和地方法律、法规和规则，包括税法。 |
如果我们不遵守现有或未来适用的法律和法规，我们可能会受到民事或刑事处罚，包括失去我们的实验室经营执照和我们参加联邦和州医疗保健计划的能力。对适用于我们业务的现行法规和条例的不同解释和执行政策可能会使我们目前的做法受到不当或非法的指控，或要求我们对我们的业务作出重大改变。根据“反洗钱法”，举报人或举报者条款允许个人代表联邦政府提起诉讼，指控被告向联邦政府提出虚假索赔，并分享任何货币追回。近几年来，私人提起的诉讼数量急剧增加，我们可能会受到这类诉讼的影响。违反“公平竞争法”可能造成巨大的经济责任，并可能对我们产生实质性影响。由于政治、经济和监管方面的影响，美国的医疗保健服务行业正受到严格的审查，并受到根本性的变化。我们无法预测哪些改革建议将被采纳，何时可能被采纳，或它们可能对我们产生什么影响。与遵守联邦和州法规有关的费用可能很大，不遵守任何此类法律要求可能对我们的财务状况、经营结果和流动性产生重大不利影响。
税制改革可能会对我们和我们的股东产生重大影响。
2017年12月22日，特朗普总统签署了“减税和就业法案”(“税法”)，对经修订的1986年“国内收入法”(“税法”)进行了重大改革。“税法”除其他外，包括修改美国联邦税率，包括将公司税率从35%的最高边际税率降至21%的统一税率，将利息费用的减税限制在调整后收益的30%(某些小企业除外)，将净营业损失扣减额限制在本年度应纳税收入的80%，消除营业净亏损，一次对海外收益征税，不论其是否被遣返，取消美国对外国收入的征税(某些重要例外情况除外)，对某些新投资立即扣减，而不是随着时间的推移而扣除折旧费用，修改或取消许多业务扣减和信贷，并实施从“世界范围”税制向领土制度的转变。
不维护病人相关信息的安全性或遵守安全要求，可能会损害我们在客户中的声誉，使我们承担大量额外费用，并受到诉讼。
根据HIPAA和某些类似的州法律，在使用和披露受保护的健康信息方面，我们必须遵守全面的隐私和安全标准。如果我们不遵守有关保护个人或健康信息的隐私和安全的现行或新的法律和条例，就可能受到罚款、民事处罚或刑事制裁。根据对HIPAA的HITECH修正案，HIPAA被扩展为要求某些数据泄露通知，将某些HIPAA隐私和安全标准直接扩展到业务伙伴，加重对不遵守的处罚，并加强执法工作。
我们还可能被要求遵守其运作或接收数据传输的其他国家的数据保密法和安全法。欧洲联盟颁布了“一般数据保护条例”(GDPR)，以取代目前的数据保护指令-第95/46/EC号指令，该指令于2018年5月25日生效，对不遵守规定有更广泛的适用和更严厉的处罚。GDPR的范围很广，它管辖欧盟个人数据的收集和使用，并对接收或处理与欧盟现有居民不同的个人数据的公司规定了业务要求。GDPR将适用于我们的欧洲业务，并可能适用于我们的实验室和临床开发业务。我们已经执行了遵守欧盟新条例所需的政策和程序，并将继续评估遵守情况。
2014年3月，BioReference全资拥有的连通性子公司CareEvolve意识到，该公司在名为Xand的互联网服务提供商网站管理的一台服务器遭到了HIPAA的破坏，该服务器被无意中配置，使其能够在短时间内被互联网访问。一旦意识到这个问题，CareEvolve立即将服务器离线，并删除了可能位于Internet上的所有索引文件。同时，一个由谷歌公司运营的互联网数据收集“机器人”。从服务器上获得数据并提供给互联网搜索。据我们所知，该病人健康资料(“PHI”)并没有披露给未获授权的人士。生物参考-自我报告了这一事件，适当的政府机构，公民权利办公室(“OCR”)。OCR通知BioReference，它已经开始对违规报告进行调查，我们正在等待OCR的进一步讨论、调查和行动。自2014年3月以来，BioReference采取了有意义的步骤，进一步改进其HIPAA和网络安全平台，包括聘请独立和专门的信息技术顾问进行HIPAA和网络安全评估，审查数据安全和内部保障措施，并不断进行
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实施强化的安全措施，尽量减少今后发生类似事件的风险。我们在一般情况下，亦曾发生其他违反资料和保安的事件，尽管我们已尽了最大努力防止这类违规行为，并保障私人资料，但这类违规事件仍会不时发生。其中一些其他资料及违反安全的情况，我们已向机场管理局举报，而我们亦已接获该公司就其中某些事项索取资料的要求，或正等待管制站进行讨论、调查或采取行动。OCR的任何行动都可能要求我们支付罚款或采取可能代价高昂的补救行动，并需要管理层的注意，其中任何一项都可能对我们和我们的业务结果产生重大的不利影响。
我们已经并将继续收到关于我们的客户及其病人的某些个人和财务信息。此外，我们还依赖于通过公共网络安全传输机密信息。虽然我们采取合理和审慎的步骤保护这些受保护的资料，但在我们的保安系统内，如有未经授权的人士取得客户或病人的个人资料，或我们未能遵守有关金融交易的保安规定，则会对我们在客户心目中的声誉产生不良影响，并导致向我们提出诉讼或判处罚款，所有这些都可能对我们的运作结果、财务状况及流动资金造成不良影响。
不遵守环境、健康和安全法律和条例，包括“联邦职业安全和健康管理法”、“针头安全和预防法”和“全面医疗废物管理法”，可能导致罚款、处罚和丧失许可证，并对我们的业务产生重大不利影响。
我们受联邦、州和地方有关保护环境、人类健康和安全的法律和条例的许可和管理，包括有关处理、运输和处置医疗标本、传染性和危险废物及放射性材料的法律和条例，以及有关实验室工作人员安全和健康的条例。联邦职业安全和健康管理局已经为包括临床实验室在内的卫生保健雇主制定了有关工作场所安全的广泛要求，他们的工人可能接触到血液传播的病原体，如艾滋病毒和乙型肝炎病毒。这些要求，除其他外，需要工作实践控制、防护服和设备、培训、医疗跟踪、疫苗接种和其他旨在尽量减少血液传播病原体接触和传播的措施。此外，“针头安全和预防法”要求，除其他外，我们必须在我们的安全方案中包括对安全针等工程控制措施的评估和使用，如果发现这些控制措施对减少工作场所针刺伤的风险是有效的。
废物管理受联邦和州关于医疗废物(包括体液)运输和处置的条例管辖。联邦法规要求医疗废物的州际运输许可。在新泽西，我们受“综合医疗废物管理法”(“CMWMA”)的约束，该法要求我们登记为特殊医疗废物的产生者。我们所有的医疗废物都由一家有执照的州际运输公司处理。运输者提供了废物处置的清单以及由我们保留的焚烧证书。这些记录每年由新泽西州审计。我们还受“联邦危险材料运输法”(49 U.S.C.5101及以下各条)和“危险材料条例”(“HMR”)、49 CFR部件171-180的约束。为了监管的目的，联邦政府将危险的医疗废物归类为危险材料。这些法规抢先了州的监管，而州监管必须“实质上是相同的”，这意味着“非联邦要求必须在每一个重要方面都符合联邦的要求”。允许编辑和其他类似的微小改动，“49 CFR 107.202(D)。
如果不遵守这些联邦、州和地方法律和条例，我们可能会被剥夺营业权、罚款、刑事处罚和/或其他执法行动，其中任何一项都可能对我们的业务产生重大不利影响。此外，遵守未来的立法可能会对我们提出更多的要求，这可能会造成代价高昂。
我们的第三方付款人或医生未能遵守icd-10-CM代码集，以及我们未能遵守其他新兴的电子交易标准，可能会对我们的业务产生不利影响。
我们继续评估信息系统、应用程序和程序是否符合ICD-10-CM代码集要求.临床实验室通常需要向第三方付费者提交带有诊断代码的医疗保健索赔。诊断代码必须从临床实验室检查的订购医师和解剖学病理服务的解释病理学家那里获得。我们的失败或第三方付款人或医生不遵守这些要求可能会对偿还，日销售和现金收集产生不利影响。
此外，我们的资讯科技系统未能跟上科技发展的步伐，可能会大大减少我们的收入或增加开支。为制订卫生保健信息技术(“HCIT”)标准和要求标准化临床编码系统以电子方式交换临床信息，包括测试订单和测试结果，公共和私营部门的举措可能需要对我们现有的HCIT系统进行代价高昂的修改。如果我们不采纳或延迟实施HCIT标准，我们可能会失去客户和商业机会。
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如果不遵守与提交临床实验室服务索赔有关的复杂的联邦和州法律和条例，可能会造成重大的金钱损害和处罚，并将其排除在医疗保险和医疗补助计划之外。
我们受到广泛的联邦和州法律和法规的管辖，这些法律和法规涉及临床实验室服务的报销要求，包括那些与我们在医疗保险、医疗补助和其他政府医疗保健计划下的服务覆盖范围有关的法律和法规，以及可能为我们的服务收费和向谁提出服务索赔的金额。这些规则也可能会影响我们，因为我们所销售的实践管理产品，只要这些产品被认为影响到我们的客户提交他们自己的服务索赔的方式。我们提出的索赔要求特别复杂，因为我们提供解剖病理学服务和临床实验室测试，这些检查通常采用不同的偿还原则支付。临床实验室检查通常按临床实验室收费表支付，解剖病理服务通常按医生收费表支付。
我们不遵守适用的法律法规，可能导致我们无法收到我们的服务付款，或导致第三方付款人，如医疗保险和医疗补助，以收回我们已经支付的付款。违反某些法定或规章要求而提出的索赔可能导致处罚，包括对违反法律要求向医疗保险收取的每一项或每项服务的大量民事罚款，以及不参加医疗保险和医疗补助。政府当局还可以声称，违反与提交或导致提出索赔有关的法律和条例违反了“联邦虚假索赔法”(“FCA”)或与欺诈和滥用有关的其他法律，包括对医疗上没有必要的服务提出索赔。根据“反洗钱法”，举报人或举报者条款允许个人代表联邦政府提起诉讼，指控被告向联邦政府提出虚假索赔，并分享任何货币追回。近几年来，私人提起的诉讼数量急剧增加，我们可能会受到这类诉讼的影响。违反“公平竞争法”可能造成巨大的经济责任。“公平竞争法”规定，所有损害赔偿都要增加三倍，每提出一项虚假索赔，最高可处以21，916美元的罚款。例如，如果确定我们提供的服务在医疗上是不必要的，而且是不可偿还的，我们可能要承担fca责任。, 特别是如果有人声称我们为医生转诊提供不必要的服务作出了贡献。此外，如果我们被发现在知情的情况下参与导致提出不当索偿的安排，政府也有可能试图根据欺诈和滥用法律追究我们对某一实体就我们提供的服务提出的不当索赔的责任。
条例和政策的改变，包括日益增加的医疗费用偿还下行压力，可能对诊断服务的报销产生不利影响，并可能对我们的业务产生重大的不利影响。
医疗保健服务的补偿水平会受到政策上不断而且往往是出乎意料的变化的影响，我们还面临着政府付款者减少对诊断检测服务的使用和偿还的各种努力。政府偿还费用的变化可能是由法定和规章变动、追溯性费率调整、行政裁决、竞争性投标倡议和其他政策变化造成的。
美国国会每年至少在预算立法的同时，考虑修改医疗保险的一份或两份费用表，根据这一表我们可以得到报销，其中包括解剖病理学服务的医生费用表，以及我们的临床实验室服务的临床实验室费用表。例如，目前没有临床实验室服务所需的薪酬或共同保险，尽管我们的服务是根据医生收费表支付的。然而，国会已经定期考虑对实验室服务征收20%的共同保险。如果获得通过，我们将需要尝试从病人那里收取这笔款项，尽管在许多情况下，收取费用将超过实际收到的数额。2015年4月，根据2015年“医疗保险准入和芯片再授权法”(“Macra”)，对医生收费表进行了修改。
我们对病理服务的补偿主要是根据医疗保险和医疗补助的医生收费表支付的。从历史上看，医生费用表由一个复杂的公式控制，称为可持续增长率，即SGR。然而，在2015年4月，Macra获得通过，它以基于价值的支付系统永久取代sgr公式。Macra法案的通过还废除了原定于2015年4月1日的医务费减幅21.1%的规定。根据MACRA，从2015年7月1日至2015年12月31日，医生费用表换算系数增加0.5%，2016-2019年每年增加0.5%，2020年至2025年的更新率为0.0%。以后几年将因参与替代支付模式而有所不同。从2019年开始，费率根据新的基于奖励的奖励制度进行了调整。
医疗保险和医疗补助服务中心(“CMS”)根据每年审查和重新计算的收费表向实验室支付费用。CMS可能会改变收费时间表向上或向下的计费代码，我们提交偿还定期的基础上。如果降低与这些守则有关的偿还率，我们的收入和业务可能会受到不利影响。即使偿还率没有降低，政策的改变也增加了我们的成本。
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增加行政要求的复杂性和数量。医疗补助报销，因州而异，也受到行政和账单要求以及预算压力的影响。最近，国家预算压力使各州考虑了一些可能影响我们财务状况和业务结果的政策变化，例如推迟付款、减少偿还、限制保险资格和服务覆盖面以及对我们的服务征税。
CMS已经改变或讨论了改变某些类型的补偿，这可能会影响我们的偿还率。某些案件既包括技术部分(“TC”)，也包括专业部分(“PC”)。在某些特定的测试领域，主要是在解剖病理学领域，CMS已经确定一些提供者过度使用了这些测试程序，CMS引入了补偿政策的改变，以阻止过度使用。我们总是受到CMS的审查，不能确定CMS不会对我们的实践做出与我们不同的解释。
第三方支付者正在越来越多地挑战既定的价格，而比现有治疗更昂贵的新产品可能很难找到现成的接受，除非有明确的治疗效益。2014年4月1日，2014年“保护获得医疗保险法”(“PAMA”)成为法律。在PAMA下，通过计算私人付费率的加权平均数来确定用于临床诊断实验室测试的医疗保险费用。从2018年1月1日起，临床实验室收费标准将根据PAMA要求的加权中位私人付费率计算。即使允许的年度下降上限到2023年，这一上限不适用于新的测试或新的高级诊断测试。我们不能保证，我们的任何产品都将被视为具有成本效益，或偿还将提供或足以使我们出售他们有竞争力和有利可图。
未来几年，联邦政府将面临重大的经济决策。政府提供的一些解决方案可能会极大地改变政府实体偿还实验室测试费用的方式。我们不能确定任何这样的政府变动会对我们的业务产生什么或怎样的影响。
医疗保险立法和未来医疗体系的立法或监管改革可能会影响我们销售产品的能力。
在美国，联邦和州政府都采取了许多立法和监管措施，以改变医疗体系，如果获得批准，可能会影响我们销售产品和提供实验室服务的能力。因此，我们不能向您保证，根据政府和私人第三方支付计划支付的费用将保持在与目前水平相当的水平，或足以支付根据这些计划有资格报销的病人的费用。任何降低医疗保险(Medicare)、医疗补助(Medicaid)或私人支付计划的偿还率的变化都可能对我们的业务产生负面影响
最重要的是，2010年3月23日，奥巴马总统签署了“平价医疗法案”和被称为“医疗保健和教育负担能力协调法”(“和解法”)的和解法(“和解法”)，并将这两项法案统称为“2010年保健改革立法”。美国最高法院于2012年6月28日确认了2010年卫生保健改革立法的合宪性，但正如下文进一步详细讨论的那样，现任总统政府试图废除和取代2010年保健改革立法。
2010年的“保健改革立法”包括重大的欺诈和滥用措施，包括(一)根据“公开付款方案”(该方案执行“医生付款阳光法”的要求)所要求的披露，该方案及其执行条例要求某些药品、生物制品和由医疗保险和医疗补助偿还的设备制造商每年报告向医生和教学医院提供的某些付款或“价值转移”，并报告医生及其直系亲属在上一个历年每年拥有的所有权和投资利益，(二)降低侵权门槛，(三)增加对此类违法行为的潜在惩罚。用于打击医疗欺诈和滥用的联邦资金普遍有所增加。许多适用于我们的业务的法律和条例，特别是关于对测试的收费和报销以及与医生、医院和病人的关系有关的法律和条例，都含有法院没有解释的语言。我们必须依靠我们根据我们的律师的意见对这些法律和条例的解释，监管或执法当局可能不同意我们对这些法律和条例的解释，并可能寻求对我们的违法行为实施法律补救或惩罚。我们可能不时需要改变我们的业务，特别是定价或计费做法，以回应对这些法律和条例的解释或对这些法律和条例的管理或司法决定的变化。这些事件，无论结果如何，都可能损害我们的声誉，损害我们与医疗保健提供者、付款人和其他人之间的重要业务关系。此外, 如果监管或司法当局发现我们没有遵守适用的法律和条例，我们可以要求退还违反这些法律和条例而收取的账单和收取的款项。此外，我们还可以自愿退还被指控违反适用法律和法规而收取的账单和收取的款项。在任何一种情况下，我们都可能遭受民事和刑事损害、罚款和惩罚，被排除在政府医疗保健之外。
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经营我们的业务所必需的程序和许可证、证书和授权的丧失，以及第三方索赔引起的责任，所有这些都可能损害我们的经营业绩和财务状况。此外，无论结果如何，如果我们或医生或与我们有业务往来的其他第三方受到监管或执法当局的调查，我们可能会招致大量费用，包括律师费，我们的管理层可能需要将大量时间用于调查。
在2016年美国大选之前(包括现任总统政府)，预计在未来几年内，将继续起草、公布和最后确定2010年医疗改革立法规定。2017年，总统和国会议员试图废除和取代2010年的医疗改革立法。目前尚不清楚这些废除和取代立法的努力是否成功或成为法律，如果通过，对我们的业务可能产生什么影响。还不确定2010年卫生保健改革立法实施中的监管变化是否会限制患者获得负担得起的保险或其他第三方付费来源，并影响他们获得新型、生物相似和复杂的非专利产品。在颁布新法律或通过CMS和其他联邦和州保健机构颁布的条例或指导实施现有法律之前，不可能知道2010年保健改革立法的任何废除和替代或对其实施的监管变化的充分效果。由于2010年卫生保健改革立法的执行情况仍然不确定，包括可能面临进一步的法律挑战或废除该立法，我们无法确定地量化或预测2010年保健改革立法或其废除可能对我们的商业模式、前景、财务状况或运营结果产生的影响。我们还预计，国会、州立法机构和第三方支付机构可能继续审查和评估替代医疗服务和支付系统，并可能在未来提出和通过立法或政策修改或实施，以影响医疗服务体系的其他根本性变革。此外, 诉讼可能会阻止部分或全部立法生效。我们不能向你保证变更的最终内容、时间或效果，目前也无法估计任何此类潜在立法的影响。
为了加强对适用的卫生保健法律的遵守，并在出现不遵守的情况下减轻潜在的责任，诸如美国卫生和公共服务部监察长办公室(“OIG”)等监管当局建议通过和实施一项全面的卫生保健合规方案，该方案一般包含“美国量刑委员会指南手册”第8B2.1节所述的有效合规和道德规范方案的要素，多年来，OIG提供了一项针对临床实验室行业的模型合规方案。此外，某些州，如纽约，要求在州医疗补助方案下从事大量商业活动的医疗保健提供者，如临床实验室，有一个遵守方案，通常符合示范合规方案规定的标准。此外，根据2010年的卫生保健改革立法，美国卫生和公共服务部(HHS)要求像我们这样的供应商采用符合核心要求的遵守计划，作为参加医疗保险的条件。虽然我们采用了美国的医疗合规和道德项目，这些项目一般都采纳了OIG的建议，并对我们的员工进行了此类合规方面的培训，但拥有这样的项目并不能保证我们将避免任何合规问题。
与国际行动有关的风险
如果不能获得美国以外的监管机构的批准，我们将无法在国外推销我们的产品和产品候选人。
我们打算在非美国市场上推销我们的某些产品和产品。为了在欧盟和许多其他非美国管辖区推销我们的产品和产品，我们必须获得单独的监管批准。我们与非美国监管机构的互动有限，各国的审批程序各不相同，可能涉及额外的测试，获得批准所需的时间可能与获得FDA批准或批准所需的时间不同。FDA的批准或批准并不能确保得到其他国家的监管机构的批准，而由一个或多个非美国监管机构的批准并不能确保得到其他国家或FDA的其他监管机构的批准。非美国监管审批过程可能包括与获得FDA批准或批准相关的所有风险。如果有的话，我们可能无法及时获得非美国监管机构的批准。我们可能无法申请非美国监管批准，也可能得不到必要的批准使我们的产品和产品在任何市场上商业化，这将对我们的业务、经营结果和财务状况产生重大的不利影响。
非美国政府经常实施严格的价格管制，这可能会对我们未来的盈利能力产生不利影响.
我们打算寻求批准，在美国和非美国管辖区销售我们的某些产品和产品候选人。如果我们在一个或多个非美国管辖区获得批准，我们将受到与我们的产品有关的那些管辖区的规则和条例的约束。在一些国家，特别是欧洲联盟国家，每个国家都制定了自己的规则和条例，定价受政府控制。在这些国家，价格谈判
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与政府当局可能需要相当长的时间后，收到市场批准的药物或医疗器械候选人。为了在一些国家获得报销或定价批准，我们可能需要进行一项临床试验，将我们的产品和产品候选产品的成本效益与其他可用产品进行比较。如果我们的产品和产品候选人得不到偿还，或在范围或数量上受到限制，或者如果定价设定在不能令人满意的水平，我们可能无法产生收入和实现或维持盈利，这将对我们的业务、经营结果和财务状况产生重大的不利影响。
以色列国可能出现政治、经济和军事不稳定，我们在以色列国设有办公室、实验室和制造业务，这可能对我们的行动结果产生不利影响。
我们在以色列国设有办公室、实验室和制造设施。以色列的政治、经济和军事条件可能直接影响我们开展业务的能力。自1948年以色列国成立以来，以色列与其邻国之间发生了若干次武装冲突。任何涉及以色列的敌对行动，或以色列与其目前贸易伙伴之间贸易的中断或限制，或以色列经济或财政状况的严重下滑，都可能对我们的行动产生不利影响。持续不断和死灰复燃的敌对行动或以色列其他政治或经济因素可能损害我们的行动和产品开发，使我们的收入减少。
由于我们业务活动的国际范围，我们的经营结果可能会受到货币波动的重大影响。
我们的综合净收入很大一部分来自国际销售，使我们面临与货币汇率波动有关的风险。汇率的变化可能会对我们在美国以外国家的产品的销售利润率和产品销售的利润率产生不利影响，这些产品包括从美国以外的供应商那里获得的零部件。通过我们的子公司，我们在广泛的管辖范围内开展业务。我们运作或可能运作的某些国家不时经历地缘政治不稳定、经济问题和其他不确定因素。如果世界事件或经济状况对我们未来对这些地区和世界其他地区客户的销售产生不利影响，或对应收账款的可收性产生不利影响，我们未来的经营结果、流动性和财务状况可能会受到不利影响。我们可以通过使用外汇远期合同进入抵消头寸来管理正常业务过程中与外汇汇率波动有关的风险敞口。某些坚定承诺的交易采用外汇远期合同进行套期保值，即汇率变动、风险交易的损益被与套期保值合同有关的损益部分抵消。然而，我们的子公司主要以当地货币获得收入并支付费用。如果这些子公司的交易以当地货币结算，这些货币对美元的贬值可能会减少这些子公司对我们以美元报告的综合经营结果的贡献。为财务报告目的, 这种贬值将对我们报告的经营结果产生负面影响，因为以外币计价的收益将以较低的价值折算成美元。虽然我们采用了经济现金流量和公允价值对冲，以尽量减少与这些汇率波动有关的风险，但套期保值活动可能是无效的，也可能无法抵消货币变动造成的部分不利财务影响。因此，我们不能向你保证，我们经营的国家货币币值的波动不会对我们今后的业务结果产生重大的不利影响。
我们可能面临“反海外腐败法”规定的责任，任何确定我们违反“外国腐败行为法”的决定都可能对我们的业务产生重大不利影响。
我们受“反海外腐败法”(“反海外腐败法”)和其他法律的约束，这些法律禁止美国公司或其代理人和雇员向外国官员或政党提供任何有价值的东西，以影响这些人以其官方身份作出的任何行为或决定，以帮助获得或保留业务，向任何人或公司实体直接营业，或获得任何不公平的好处。我们与第三方有业务和协议，并在国际上销售。我们的国际活动造成我们的雇员、顾问、销售代理商或分销商未经授权和非法付款或提议付款的风险，尽管他们可能并不总是受我们的控制。我们不鼓励我们的雇员和代理人这样做。不过，我们现有的保障措施及日后的任何改善措施，可能不太有效，而我们的雇员、顾问、销售代理商或分销商可能会作出我们可能须负上责任的行为。如果我们不采取适当的遵守程序，并确保我们的雇员和代理人遵守“反海外腐败法”和外国适用的法律和条例，我们在某些外国管辖区开展业务的能力就会受到严重的惩罚或限制。
违反“反海外腐败法”可能导致严重的刑事或民事制裁，我们可能要承担其他责任，这可能会对我们的业务、经营结果和财务状况产生不利影响。此外，美国政府可能会要求我们的公司对我们投资或收购的公司违反“反海外腐败法”的行为负责。
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我们面临着与全球业务相关的风险。
我们的业务，无论是在美国境内还是在美国境外，都面临着在全球范围内以及根据不同司法管辖区和地区的法律、法规和惯例开展业务所固有的风险。这些风险在某些方面不同于与我们的美国业务有关的风险，如果我们的国际业务继续增长，我们对这些风险的敞口可能会增加。这些风险包括货币汇率的波动、外汇管制的变化、在许多情况下每年举行的政府招标中失去业务、国有化、日益复杂的劳动环境、征用和其他政府行动、税收方面的变化，包括美国和国际对美国以外收入的征税的立法变化、进口限制、出口管制限制、违反包括“反海外腐败法”在内的美国或地方法律、依赖少数政府实体作为客户、定价限制、经济不稳定、政治和经济不稳定、政治和经济不稳定以及在一个重要地理区域的破坏或破坏-原因是制造设施的位置，配送设施或用户-不论其原因为何，包括战争、恐怖主义、暴乱、叛乱或社会动乱，或自然灾害或人为灾害，包括饥荒、洪水、火灾、地震、风暴或疾病。
我们的国际业务受到美国和外国法律和法规的约束，包括但不限于有关进出口管制、技术转让限制、收入遣返、数据隐私和保护、投资、汇率和管制、“反腐败法”和其他反腐败法律、“美国出口管理法”中的反抵制规定、劳工和就业委员会及其他劳工团体、税收、环境、安全限制、知识产权、税收的变化，包括美国的立法变化和对在美国以外赚取的收入的国际征税、处理受管制物质和其他商业活动。如果我们、我们的雇员、附属公司、合伙人或其他我们努力遵守这些法律和条例的人不遵守这些法律和条例，可能会导致行政、民事或刑事责任。新的法规和要求，或对我们经营的各个国家现有法规的改变，可以大大增加我们在国际上开展业务的成本和风险。不遵守影响我们全球业务的法律和条例，可能对我们的业务、财务状况或业务结果产生不利影响。
监管、政治领导和环境的变化，或安全风险，可能会极大地影响我们在国际市场开展或继续开展业务的能力。我们的国际业务也可能受到外国国家政策和优先事项的变化的影响，这些变化可能受到环境变化、地缘政治不确定因素、政府预算以及更广泛的经济和政治因素的影响，其中任何因素都可能影响项目资金或推迟购买决定或客户付款。我们还可能受到英国退出欧盟的法律、监管和经济影响的影响，目前尚不清楚其影响。这些因素的发生和影响难以预测，但其中一个或多个因素可能对我们的财务状况、业务结果和(或)现金流动产生重大不利影响。
与收购和投资有关的风险
我们已经或将来可能进行的收购、投资和战略联盟可能使用大量资源，导致业务中断或分散管理层的注意力，可能无法按计划进行，并可能使我们面临不可预见的负债。我们可以通过收购、投资和与公司、技术、产品和服务建立战略联盟，继续扩大我们的业务。收购、投资和战略联盟涉及一些特殊问题和风险，包括但不限于：
• | 难以与现有企业整合所获得的技术、产品、服务、业务和人员； |
• | 转移管理层在谈判收购和整合业务方面的注意力； |
• | 管理和业务资源紧张，因为管理层试图监督更大的业务和投资； |
• | 难以在我们收购或投资的企业实施和维持对财务报告的有效内部控制，特别是如果它们不在我们现有业务的附近； |
• | 对我们投资的被收购公司或公司不可预见的负债的风险敞口； |
• | 潜在的昂贵和耗时的诉讼，包括股东诉讼； |
• | 可能向被收购公司的股东发行证券，其权利高于我们普通股持有人的权利，或可能对我们的股东产生稀释作用； |
• | 需要增加债务或使用现金； |
• | 记录摊销的未来可能重大的额外业务费用的要求 |
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无形资产；及
• | 由于我们的投资价值下降而产生的非现金费用或减值。 |
由于这些或其他问题和风险，我们收购或投资的企业可能无法产生我们预期的收入、收益或业务协同效应，而获得的产品、服务或技术可能不像我们预期的那样发挥作用。因此，我们可能招致更高的成本，并实现收入低于我们的预期。我们可能无法成功地解决这些问题，我们不能向你保证，收购或投资将被成功地确定和完成，或者，如果完成，收购的业务、投资、产品、服务或技术将产生足够的收入来抵消相关成本或对我们业务的其他负面影响。
如果收购或投资相对于我们的规模较大，那么任何这些风险都可能更大。如果不能通过收购有效管理我们的增长，可能会对我们的增长前景、业务、经营结果、财务状况和现金流产生不利影响。
我们可能无法实现与生物参考、过渡治疗和其他收购合并的预期利益。
合并的成功，除其他外，将取决于我们是否有能力将我们的业务与生物参考和转型业务结合起来，从而促进增长机会，实现协同增效和节约成本。我们相信，合并将为收入增长提供一个机会。然而，我们必须成功地将我们的业务与生物参考和转型的业务结合起来，使这些利益得以实现。此外，我们必须在不影响当前收入和对未来增长的投资的情况下实现预期的增长和成本节约。如果我们不能成功地实现这些目标，则合并的预期效益可能无法充分实现，或根本无法实现，或可能需要比预期更长的时间才能实现。
未能在预期的时间框架内成功地整合生物参考的业务和操作，可能会对我们未来的结果产生不利影响。
历史上，我们和BioReference都是作为独立公司运作的。不能保证我们和BioReference的业务可以成功地整合。整合过程可能导致失去我们或BioReference的关键员工、客户流失、公司或两家公司正在进行的业务的中断或意外的集成问题、高于预期的集成成本以及比最初预期更长的完成后集成过程。具体而言，在将我们的业务与BioReference的业务结合起来时，除其他外，必须解决以下问题，以便实现合并的预期效益，使我们按预期行事：
• | 将公司的业务和公司职能结合起来，并取得预期的协同作用； |
• | 将我们的业务与BioReference的业务结合起来，满足合并后公司的资本要求，使我们能够实现预期的成本节约或合并带来的收入协同效应，而合并的失败将导致合并的预期效益无法在目前预期的时间框架内实现； |
• | 整合公司的技术； |
• | 整合和统一提供给客户的产品和服务； |
• | 查明和消除多余和业绩不佳的职能和资产； |
• | 协调和(或)解决公司在业务做法、员工发展和薪酬方案、内部控制和其他政策、程序和程序方面的差异； |
• | 维护与客户、经销商、供应商和供应商的现有协议，避免与潜在客户、经销商、供应商和供应商签订新协议的延误； |
• | 解决商业背景、企业文化和管理理念方面可能存在的差异； |
• | 巩固公司的行政和信息技术基础设施； |
• | 协调分销和营销工作； |
• | 管理某些职位迁往不同地点的情况； |
• | 协调地域分散的组织； |
• | 采取与获得法规批准有关的可能需要采取的行动。 |
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此外，我们管理层和资源的注意力有时可能集中在两家公司业务的整合上，并从日常业务中转移开来，这可能会扰乱我们正在进行的业务。
我们可能没有资金继续进行收购、投资和战略联盟，以扩大我们的业务。
我们已作出并预期，我们可能会继续进行收购，投资和战略联盟与互补的业务，技术，产品和服务，以扩大我们的业务。我们的增长计划在一定程度上依赖于未来收购的成功完成。在任何特定的时候，我们可能需要筹集大量的额外资本或发行额外的股本来资助这些收购、投资和战略联盟。我们无法保证能够以可接受的条件获得更多资金，或获得必要的股东批准，以发行额外股权，为此类收购、投资和战略联盟提供资金。如果我们无法获得融资，我们的业务将受到不利影响。
我们的资产负债表上有大量商誉和其他无形资产，需要定期进行减值评估。由于2019年12月31日终了年度的年度减值测试，我们减记了商誉和无形资产，今后可能会有类似的费用，这将对我们的财务状况和经营结果产生重大不利影响。
我们有大量的商誉和其他无形资产，我们被要求对可能的减值进行年度评估，或在某些情况下进行更频繁的评估，以便进行会计核算。截至2019年12月31日，我们拥有商誉和其他无形资产。18亿美元。商誉至少每年进行一次减值测试，或者在情况的事件或变化表明这类资产的账面金额可能无法收回时，评估质量因素或进行定量分析，以确定其公允价值是否更有可能超过账面价值。定性因素的例子包括我们的股价、我们与预算的财务表现、长期的财务计划、宏观经济、工业和市场状况，以及以前进行的年度减值测试中公允价值超过净资产账面价值的情况。
报告单位的估计公允价值对预测和假设的变化高度敏感；因此，在某些情况下，这些假设的变化可能导致减损。我们围绕假设进行敏感性分析，以评估假设的合理性和测试结果。最终，这些假设的未来可能变化可能会影响报告单位的估计公允价值，并导致报告单位的公允价值低于其账面价值。当事件或环境变化表明此类资产的账面金额可能无法收回时，对无形资产进行减值测试，尽管在过程中的研究和开发(“IPR&D”)至少需要每年进行一次测试，直到项目完成或放弃为止。在获得监管部门的批准后，知识产权资产将作为一种有限寿命的无形资产入账，并在其估计的使用寿命内按直线摊销。如果项目被放弃，则将知识产权资产记作费用。通过评估定性因素或进行定量分析，确定其公允价值是否更有可能超过账面金额，从而检验知识产权与发展是否存在损害。如果知识产权的账面金额超过其公允价值，减值损失将确认为相当于该超额数额的数额。
截至2019年12月31日止的年度，我们记录的资产减值费用为9 240万美元，与减值费用4 480万美元为OPK 88003(Oxyntomodulin)和CURNA的寡核苷酸治疗平台技术编写我们的知识产权资产，以评估其公允价值，商誉减值费用2 620万美元将维和部诊断学、CURNA和过渡治疗报告单位的账面金额降至其估计公允价值，并将减值费用记在2 070万美元将我们的无形资产写到“克拉罗斯分析器”的估计公允价值。在2018年12月31日终了的一年中，我们记录的资产减值费用为2 180万美元，涉及减值费用1 010万美元，用于将Alpharen和OPK 88004的知识产权减记至其估计公允价值，而商誉减值费用为1 170万美元，用于将Finetech报告部门的账面价值降至其估计公允价值。我们还收取290万美元，以减记我们在InCellDX公司的投资。到2018年12月31日的公允价值。
损伤分析和测量是一个需要重要判断的过程。我们的股票价格和任何估计的控制溢价都是影响公允价值评估的重要质量因素，目的是进行我们的减值评估。我们的股票价格和公开市场资本在过去经历过波动，我们的公共市场资本低于我们股票的账面净值。我们的股价和市值进一步持续下跌，低于我们的预期，这可能是减值的积极指标。将来可能会发生重大变化，要求我们记录一笔可能是实质性的减值费用。
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我们不能保证将来对我们的商誉和其他无形资产的审查不会导致额外的减值费用。大量减记商誉和(或)其他无形资产，将对我们报告的经营业绩和净资产以及我们证券的交易价格产生重大不利影响。
与我们普通股所有权有关的风险
我们证券的交易价格可能会大幅波动。
我们的普通股的交易价格可能会因许多因素而大幅波动，其中一些因素是我们无法控制的，例如：
• | 我们或我们的竞争对手宣布新产品或产品改进； |
• | 我们的临床试验和其他发展努力的结果； |
• | 关于知识产权和规章批准的发展； |
• | 我们和我们的竞争对手的经营结果的变化； |
• | 如果我们的普通股由分析师承担，证券分析师的收益估计或建议发生变化； |
• | 生物技术、制药、诊断和医疗器械工业的发展； |
• | 对我们或我们的任何高级人员、董事和联营公司的诉讼或类似索赔的宣布和/或开始和/或解决； |
• | 产品责任或者知识产权诉讼的结果； |
• | 未来发行普通股或其他证券，包括债务； |
• | 我们的高级职员、董事或附属公司购买和出售我们的普通股； |
• | 增加或离开关键人员； |
• | 由我们或我们的竞争对手宣布收购、投资或战略联盟；以及 |
• | 一般市场状况等因素，包括与我们经营业绩无关的因素。 |
此外，整个证券市场，特别是生物科技、制药、诊断和医疗设备公司的市场，近年来经历了价格和数量的极端波动。持续的市场波动可能导致我们的普通股的交易价格极不稳定，这可能导致我们的证券价值下降。
董事、执行官员、主要股东和附属实体拥有我们大量的股本，他们可能做出你认为不符合我们股东最佳利益的决定。
截至2020年1月31日，我们的董事、执行官员、主要股东和附属实体总计有权受益者约占我们未偿表决权证券的40.3%。菲利普·弗罗斯特，M.D.，我们的董事长兼首席执行官，被认为在2020年1月31日总共拥有我们普通股的33.8%。因此，弗罗斯特博士与其他管理层成员一道，将有能力对我们董事会的选举、通过或修改公司注册证书中的规定、批准合并和其他重大公司交易以及需要我们股东批准的问题的结果产生重大影响。这种所有权的集中也可能会产生延迟或阻止我们公司控制权变更的效果，而这种改变可能会受到其他股东的青睐。此举可防止持有本港证券的人士以其他方式收回其证券相对于现时市价的溢价。
我们股票的大量空头头寸可能会对我们股票的交易价格产生重大影响。
从历史上看，我们的普通股一直有一个重大的“空头”头寸。截至2020年1月31日，投资者持有我国普通股约83，309.91亿股的空头头寸，约占流通股的12.4%。由于一些机构或个人实际或预期出售我们的股票，我们的股票价格会受到预期的下跌压力，这可能会导致我们的股票价格下跌。这样的股价下跌可能会鼓励进一步的卖空，这可能给我们的股价带来额外的下行压力。这可能导致我们的普通股已经很大的空头头寸进一步增加，并导致我们的股票价格波动。
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我们股票的波动可能导致股东的投资价值迅速下降。此外，如果我们的股价下跌，我们可能更难筹集资金，并可能对我们的业务产生其他不利影响。
如果不按照“萨班斯-奥克斯利法案”第404条保持有效的内部控制，包括对我们收购的公司，可能会对我们的业务和经营结果产生重大的不利影响。此外，目前和潜在的股东可能对我们的财务报告失去信心，这可能对我们普通股的价格产生重大的不利影响。
2002年“萨班斯-奥克斯利法”第404节要求对我们对财务报告的内部控制的有效性进行年度管理评估，并要求我们的独立注册会计师事务所提交一份关于截至年底财务报告内部控制有效性的报告。除其他外，我们必须报告构成重大弱点的控制缺陷或内部控制的变化，这些缺陷或变化很可能对财务报告的内部控制产生重大影响。“重大弱点”是指重大缺陷或重大缺陷的组合，造成年度或中期财务报表重大错报无法防止或发现的极高可能性。
我们过去已查明并纠正了控制方面的缺陷，我们不能向你保证，我们今后将始终能够报告我们的内部控制是有效的。此外，我们收购的公司财务报告的内部控制设计和运作方面的重大弱点可能对我们的业务和经营结果产生重大不利影响。我们收购的生物参考和过渡治疗和可能的未来收购可能会增加这一风险，因为我们必须发展和保持财务报告的内部控制的业务范围和性质。如果我们不能提供可靠的财务报告或防止欺诈，我们的经营结果可能受到损害。如果我们不能保持对财务报告的有效内部控制，可能会导致补救费用增加，并可能导致我们的股价下跌。此外，我们可能无法准确报告我们的财务业绩，可能会受到监管制裁，投资者可能对我们的财务报表失去信心。
遵守关于公司治理和公开披露的不断变化的条例可能会导致额外开支。
与公司治理和公开披露有关的法律、条例和标准不断变化，包括2002年的“萨班斯-奥克斯利法案”、“多德-弗兰克法案”、证券交易委员会颁布的条例以及纳斯达克全球选择市场和其他国家证券交易所颁布的规则。这些新的或修改过的法律、条例和标准在许多情况下会有不同的解释，因为它们缺乏特殊性，因此，随着监管机构和理事机构提供新的指导意见，它们在实践中的应用可能随着时间的推移而演变，这可能导致在遵守事项方面继续存在不确定性，而且由于不断修订披露和治理做法，必然导致费用增加。因此，我们遵守不断变化的法律、法规和标准的努力可能会继续导致增加一般和行政开支，并将管理时间和注意力从创收活动转移到合规活动上。我们的董事会成员、首席执行官、首席财务官和首席会计官在履行职责时可能面临更大的个人责任风险。因此，我们可能难以吸引和挽留合资格的董事局成员和行政人员，这可能会损害我们的业务。如果我们遵守新的或修改的法律、条例和标准的努力与监管机构或理事机构打算开展的活动不同，我们可能根据适用的法律承担责任，否则我们的名誉可能受到损害，这可能对我们的业务、经营结果和财务状况产生重大的不利影响。
第1B项无法解决的员工评论。
没有。
第2项.较高的性价比。
我们的主要公司办事处位于佛罗里达州迈阿密比斯坎大道4400号。我们从Frost Real Estate Holdings，LLC(“Frost Real Estate”)租赁这一空间，该实体由我们的董事会主席兼首席执行官菲利普·弗罗斯特博士控制。根据与弗罗斯特房地产租赁协议，我们租赁了约29，500平方英尺，其中包括我们的公司办公室和行政服务的空间。
下表汇总了有关我们的重要物理属性的某些信息。2019年12月31日:
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位置 | 部分和目的 | 占用类型 | ||
迈阿密，佛罗里达州 | 诊断学与制药：公司总部 | 租赁 | ||
新泽西州埃尔姆伍德公园 | 诊断学：主要实验室 | 租赁 | ||
盖瑟斯堡 | 诊断学：遗传学实验室 | 租赁 | ||
Kiryat Gat，以色列 | 制药：研究与开发，CTP | 租赁 | ||
马里兰州沃伯恩 | 诊断学 | 租赁 | ||
以色列Nesher | 制药：原料药制造 | 租赁 | ||
墨西哥瓜达拉哈拉 | 制药业：制药业 | 拥有 | ||
西班牙班约尔斯 | 制药业：制药业 | 拥有 | ||
Palol de Revardit，西班牙 | 仓库 | 租赁 | ||
西班牙巴塞罗那 | 制药：研究与开发 | 租赁 | ||
爱尔兰沃特福德 | 制药业：制药业 | 租赁 | ||
智利圣地亚哥 | 药品：办公室；仓库 | 租赁 | ||
第3项.另有法律程序。
我们不时参与在正常业务过程中发生的各种索赔和法律诉讼。
如前所述，2017年4月，纽约南区联邦检察官办公室民事司(“SDNY”)告知BioReference，它认为，从2006年至今，BioReference违反了“虚假索赔法”，不恰当地向某些医院的住院病人提供医疗保健和TRICARE(都是联邦政府的医疗保健项目)。2019年4月，SDNY还告知BioReference，它认为BioReference在2012年之前为电子健康记录系统提供了医生补贴，这违反了HHS 2006年通过的允许实验室在某些条件下提供这些捐赠的条例。BioReference正在评估SDNY提出的指控，并继续与SDNY讨论此类问题。
如前所述，2018年9月7日，证券交易委员会(“SEC”)在纽约南区对一些个人和实体(“被告”)提起诉讼(“SEC申诉”或“SEC诉讼”)，包括该公司及其首席执行官兼董事长菲利普·弗罗斯特(“Frost博士”)。证交会的申诉除其他外，指控公司(I)协助和教唆一些被告实施非法的“泵和倾倒”计划，(Ii)没有向证券交易委员会提交所需的附表13D或13G。2018年12月27日，该公司宣布，该公司和Frost博士与SEC达成了和解协议，解决了SEC的申诉。根据和解协议，在不承认或否认对投诉的任何指控的情况下，该公司被禁止违反“外汇法”第13(D)条，并被处以10万美元的罚款。第13(D)条规定的责任可以在不显示任何不法意图或疏忽的情况下确定。法院于2019年1月核准了这一解决办法。
根据证券交易委员会与弗罗斯特博士之间的和解条款，在不承认或否认申诉中的任何指控的情况下，弗罗斯特博士同意禁止违反“证券法”第5(A)和(C)节和第17(A)(2)节、可能通过严格责任和疏忽来解决的索赔，以及“交易法”第13(D)节，这也是一项严格的赔偿要求；支付大约550万美元的罚款、赔付和判决前利息，这些款项已经支付；除某些例外情况外，禁止交易便士股票。
在证交会宣布申诉后，针对证交会申诉中的指控和相关事项，提起了多起集体诉讼和衍生诉讼。
2018年9月12日左右，自称股东的杰森·克兹诺夫斯基(“Kerznoski”)在美国新泽西州地区法院对该公司及其某些现任和前任执行官员提起了集体诉讼(“科兹诺夫斯基诉讼”)。这起诉讼是Kerznoski单独提出的，也是代表该公司的一个假定类别的股东提起的，他声称，关于SEC申诉中的指控所依据的事实和情况，该公司从事欺诈行为，对重大事实作了虚假和具有误导性的陈述，或没有说明使所作的陈述不具有误导性所需的重要事实。科兹诺夫斯基的诉讼试图宣布该诉讼为集体诉讼，并证明Kerznoski是阶级代表，包括判决前和判决后的利息、合理的律师费、专家费和其他费用的赔偿，以及法院认为公正和适当的其他救济。
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2018年9月14日左右，自称股东的查尔斯·斯坦伯格(Charles Steinberg)向美国佛罗里达州南区地区法院(United States区法院)对该公司及其现任和前任高管提起了集体诉讼(“斯坦伯格诉讼”)。这起诉讼是Steinberg单独提出的，也是代表公司的一个假定类别的股东提起的，他们声称，与SEC申诉中指控的事实和情况有关，该公司从事欺诈行为，对重大事实作了虚假和具有误导性的陈述，或没有陈述使所作陈述不具有误导性所需的重要事实。斯坦伯格诉讼试图宣布该诉讼为集体诉讼、金钱损害赔偿(包括判决前和判决后的利息)、合理的律师费、专家费和其他费用的裁决，以及法律或权益利益可能需要的额外或不同的救济。
2019年2月4日，美国新泽西州地区法院任命Amitim基金为Kerznoski诉讼的首席原告，随后将此事移交给美国佛罗里达州南区地区法院。Amitim Funds也被任命为Steinberg诉讼的首席原告。2019年5月3日，克兹诺夫斯基案和斯坦伯格案的原告提交了一份相同的集体诉讼合并申诉，法院于2019年5月8日合并了这些诉讼。该公司认为，这一行动是没有根据的，并已提出一项动议，驳回综合申诉，这是充分的简报，并仍待决。除了斯坦伯格(Steinberg)和克兹诺夫斯基(Kerznoski)的诉讼外，还有另外三宗与证交会指控有关的集体诉讼，都是针对该公司提起的，但要么在行政上被搁置并结案，要么在不带偏见的情况下自动驳回。
在2018年9月13日左右，Idan Sharon向特拉维夫以色列地区法院提出申请，要求批准针对该公司及其某些现任和前任执行官员及其董事会某些成员的集体诉讼(“沙龙索赔”)。这份申请是由一名据称的股东单独或代表公司某一假定类别的股东提出的，他声称，关于证交会申诉中的指控所依据的事实和情况，公司从事欺诈行为，对重要事实作了虚假和误导性陈述，或没有说明使所作陈述不具有误导性所需的重要事实。沙龙要求宣布该诉讼是集体诉讼和金钱损失。法院结束了这起案件，等待美国针对SEC指控的集体诉讼的解决。
2018年10月2日，据称是股东的Andy Yu(“Yu”)向美国佛罗里达州南区地区法院提出股东派生诉讼，控告该公司名义上被告、公司现任和前任执行官员、董事会某些现任和前任成员以及Frost Gamma投资信托基金(“Yu诉讼”)。于诉指控违反联邦证券法，其依据是对重大事实或不作为的虚假和误导性陈述、基于证交会在证交会申诉中提出的指控而违反受托责任，以及不当得利。余先生代表公司维持诉讼，声称他是公司的适当和足够代表，并力求指示公司改善其公司治理和内部程序、金钱损害赔偿、赔偿、合理的律师费、专家费和其他费用，以及法院认为公正和适当的额外或不同的救济。这件事目前暂时搁置，等待斯坦伯格诉讼的解决。
2018年10月31日，据称的股东Lisette Demetriades(“Demetriades”)向美国佛罗里达州南区地区法院提出股东派生诉讼，控告该公司名义上被告、公司现任和前任执行官员、董事会现任和前任成员以及Frost Gamma投资信托公司(“Demetrides诉讼”)。Demetriade的诉讼指控违反联邦证券法，其依据是对重大事实或不作为的虚假和误导性陈述、基于SEC在证交会申诉中提出的指控而违反信托责任以及不当得利。Demetrides试图代表公司维持诉讼，声称他是公司的一名适当和适当的代表，并力求指示公司改进其公司治理和内部程序、金钱损害赔偿、归还、合理的律师费、专家费用和其他费用的裁决，以及法院认为公正和适当的额外或不同的救济。这件事目前被搁置，并在斯坦伯格诉讼案得到解决之前进行行政上的了结。
2018年9月27日，据称的股东弗兰克·利普修斯(“立普修斯”)向佛罗里达州迈阿密-达德县第十一司法巡回法院提出股东派生诉讼，控告该公司名义上被告、公司现任和前任执行官员以及董事会成员(“利普修斯诉讼”)。这起诉讼是李普修斯提起的，指控该公司违反了对其中指名的高级官员和董事的信托责任，这是基于证交会在诉讼中提出的指控，即该公司发表了误导性声明，而且据称未能保持适当的内部控制。李普修斯试图代表公司维持诉讼，声称他是公司的一名适当和适当的代表，并力求指示公司改进其公司治理和内部程序、金钱损害、归还、合理的律师费、专家费和其他费用的裁决，以及法院认为公正和适当的额外或不同的救济。在联邦和特拉华州法院解决相关的集体诉讼和衍生问题之前，初审法院驳回了被告提出的中止这一诉讼的动议。然而，第三地区上诉法院撤销了初审法院拒绝中止的命令，认为
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在有关行动得到解决之前，应暂缓采取行动。李普修斯提交了一份通知，要求援引佛罗里达州最高法院的自由裁量权来审查第三地区法院的命令。佛罗里达州最高法院于2020年2月拒绝了第三地区法院对Lipius裁决的进一步审查。
在2018年11月2日左右，据称是股东的Louis T.Alexander(“Alexander”)向佛罗里达州第十一司法巡回法院(为迈阿密-戴德县服务)提出股东派生诉讼，控告该公司名义上的被告弗罗斯特博士、公司董事会现任和前任某些成员和执行官员(“亚历山大诉讼”)。这起诉讼以SEC在诉讼中提出的指控为依据，指控该公司做出了误导性的陈述，并声称未能保持适当的内部控制，因此违反了对其中提到的官员和董事的信托责任。Alexander试图代表公司维持他是公司的适当和适当的代表的行为，并力求指示公司改进其公司治理和内部程序、金钱损害赔偿、归还、合理的律师费、专家费和其他费用，以及法院认为公正和适当的其他进一步救济。与李普修斯类似，在联邦和特拉华州法院解决相关的集体诉讼和衍生问题之前，审判法院驳回了被告提出的中止这一诉讼的动议。然而，第三地区上诉法院撤销了初审法院拒绝中止的命令，认为在有关行动得到解决之前应暂停诉讼。Alexander提交了一份通知，要求援引佛罗里达州最高法院的自由裁量权来审查第三地区法院的命令。佛罗里达州最高法院于2020年2月拒绝了第三地区法院对这一裁决的进一步审查。
2019年1月28日，据称的股东Robert Davydov(“Davydov”)向佛罗里达州第十一司法巡回法院提出股东派生诉讼，为迈阿密-戴德县服务，控告该公司作为名义被告和董事会某些成员(“Davydov诉讼”)。戴维多夫(Davydov)的诉讼指控美国证券交易委员会(SEC)在申诉中提出的指控违反了信托义务，违反了谨慎、忠诚和诚信、企业浪费和不当得利的义务。Davydov试图代表公司维持诉讼，声称他是公司的一名适当和适当的代表，并要求宣布被告违反了他们的信托责任、金钱损害赔偿、归还、合理的律师费、专家证人费和其他费用，以及法院认为公正和适当的其他进一步的公平救济。被告尚未对申诉作出答复。案件由主持该案件的同一名法官审理。利普修斯和亚历山大行动，很可能取决于这些行动中呼吁努力的结果。
2018年11月14日，据称是股东的Sammy Lee(“Lee”)向美国佛罗里达州南区地区法院提出股东派生诉讼，控告该公司名义上被告Frost博士、Frost Gamma投资信托公司(Frost Gamma Investments Trust)、该公司的某些现任和前任执行干事以及董事会现任和前任成员(“Lee诉讼”)。李的诉讼指控违反联邦证券法，其依据是对重大事实或不作为的虚假和误导性陈述、基于证交会在证交会申诉中提出的指控而违反信托责任，以及不当得利。Lee试图代表公司维持诉讼，声称他是公司的适当和适当的代表，并力求指示公司改进其公司治理和内部程序、金钱损害赔偿、赔偿、合理的律师费和专家费以及其他费用，以及法院认为公正和适当的其他和进一步的救济。该诉讼被法官驳回，理由是没有提出索赔。2018年11月30日，提交了一份经修正的申诉。这件事目前暂时搁置，等待斯坦伯格诉讼的解决。
2018年12月17日，自称公司股东的Thaddeus R.Sobieski和Donnis W.King向美国佛罗里达州南区地区法院提出股东派生诉讼，控告该公司名义上被告Frost Gamma Investments Trust，Frost Gamma Investments Trust，以及公司现任和前任执行官员，以及董事会现任和前任成员(“Sobieski King诉讼”)。索比耶斯基·金(Sobieski King)的诉讼指控美国证券交易委员会(SEC)在申诉中提出的指控违反了信托责任，违反了联邦证券法，其依据是对重大事实或遗漏的虚假和误导性陈述、不当得利和浪费公司资产。该诉讼旨在宣布该诉讼是一项正当的衍生诉讼，被告违反了其受托责任、金钱损害赔偿、现任和前任董事在涉嫌违反信托责任期间收到的所有工资和其他赔偿，要求公司改善其公司治理和内部程序，裁决判决前和判决后的利息，合理的律师费，专家费，费用和费用，以及法院认为公正和适当的其他进一步救济。这件事目前暂时搁置，等待斯坦伯格诉讼的解决。
2018年12月31日，据称的股东Connie Wendt(“Wendt”)向美国佛罗里达州南区地区法院提出股东派生诉讼，控告该公司为名义被告，其某些现任和前任执行官员，董事会现任和前任成员Frost Gamma Investments Trust，以及证交会申诉中点名的某些其他个人和实体(“Wendt诉讼”)。温特公司的诉讼依据的是证交会在诉状中提出的指控，即违反忠诚义务、违反信义义务。
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内幕交易、挪用信息、不当得利、违反联邦证券法的义务。Wendt试图代表公司维持诉讼，声称她是公司的一名适当和适当的代表，并要求声明公司每一名指定的高级人员和董事违反了他们对公司的信托责任、金钱损害、所称利润的分配、包括合理的律师费、会计师和专家费用和费用及开支在内的费用和付款裁决，以及法院认为公正和适当的其他进一步救济。这件事目前暂时搁置，等待斯坦伯格诉讼的解决。
2018年10月至2019年1月期间，据称股东向特拉华州法院提出了五项股东派生诉讼，指控该公司名义上是被告，弗罗斯特博士和公司董事会。2019年第一季度，五宗诉讼合并为关于维和行动卫生公司。导数作用，案件号2018-0740-SG(“特拉华州综合行动”)。2019年2月11日，在特拉华州综合行动中提出了经核实的综合衍生产品申诉，理查德·图尼克、杰米·格沃尔茨、艾米丽·格韦尔茨·斯蒂贝尔、埃丝特·苏珊·卢茨克和伊万·帕连科被指定为文件中的共同牵头原告。根据证交会在证交会申诉中提出的指控，综合衍生产品申诉指控违反了信托义务，违反了忠诚义务。主要原告力求宣布该诉讼为适当的衍生诉讼、金钱损害赔偿、在有关期间内分配所有报酬，指示公司改进其内部控制、公平和强制救济、判决前和判决后利息、合理的律师费和专家费的裁决，以及法院认为公正和适当的其他进一步救济。
2019年2月12日，该公司和综合衍生工具申诉中指名的其他被告提出了一项动议，要求在解决联邦证券集团诉讼之前暂停诉讼；该动议得到了充分的通报，并仍待决。被告个人也提出了驳回诉讼的动议；法院尚未发布关于这些动议的简报时间表。
本公司认为，每宗集体诉讼投诉及衍生诉讼中所列的申索均属无根据，并打算对其作出有力的辩护。
2019年4月8日，MabVax治疗公司。根据SEC起诉书中提出的指控，该公司、公司执行副总裁兼行政总裁史蒂文·鲁宾(Steven Rubin)以及隶属于弗罗斯特博士的一个实体，向圣迭戈县加州高等法院提起诉讼，起诉多个个人和实体，其中包括该公司、弗罗斯特博士、史蒂文·鲁宾(Steven Rubin)。诉讼要求赔偿实际和惩罚性损害赔偿、判决前和判决后的利息；要求被告充分披露和核算其在原告证券中的利益和交易；诉讼费用和合理的律师费；以及法院在这种情况下认为适当的其他法律和公平救济。该公司、弗罗斯特博士、鲁宾先生和与弗罗斯特公司有关联的实体已经提出了一项动议，要求撤销该申诉，理由是该公司缺乏属人管辖权。该公司认为，对公司、Frost博士和Rubin先生的指控是毫无根据的，并打算对这些指控进行有力的辩护。
2019年4月5日，Claros诊断公司的前股东。在特拉华州高等法院对该公司提出申诉，除其他外，指控该公司违反了2011年10月13日维和部、Claros合并子公司、LLC和Claros诊断公司之间签订的“协议”和“合并计划”。(“合并协定”)：(1)在获得林业发展局批准Claros PSA测试后，未能支付237.5万美元(应在维和厅普通股支付)的里程碑付款；(2)维和厅拒绝履行其根据合并协定的要求在未来支付额外里程碑付款的义务。Opko认为这些指控是没有根据的，并计划对这起诉讼进行有力的辩护。
BioReference被指定为至少两起针对检索公司的集体诉讼中的被告--马斯特斯债权人局。d/b/a美国医疗收集署(“AMCA”)和其他被告与以前披露的与AMCA有关的数据安全事件(“AMCA事件”)有关，其中未经授权的用户可以访问AMCA的系统，该系统可能包括病人姓名、出生日期、地址、电话、服务日期、提供者以及其他信息。BioReference将AMCA事件通知了受影响的患者，并向卫生和公共服务部的公民权利办公室(OCR)发出了通知。我们认为，这一行动是没有根据的，因为它涉及对生物参考的索赔。
2018年9月16日左右，Dalia Avraham向特拉维夫以色列地区法院申请批准针对该公司和Frost博士的集体诉讼。这一申请是由一名据称的股东单独提出的，也是代表公司某一类别的股东提出的(“Avraham索赔”)。Avraham公司的索赔称，该公司在特拉维夫证券交易所(“TASE”)的股票交易存在疏忽和/或故意行为，这一行为本来是为了或实际上对该公司的投资者造成损害，原因是该公司于2018年4月决定从TASE除名，并随后决定继续在TASE上市。Avraham索赔要求宣布该诉讼为集体诉讼，损失估计为2，000万新谢克尔。我们认为，这一行动是没有价值的，公司打算大力捍卫自己。
(四)矿山安全信息披露。
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不适用。
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第二部分
第5项 | 注册人普通股的市场，股权证券的相关股东事务和发行人购买。 |
我们的普通股在纳斯达克股票市场(“NASDAQ”)和特拉维夫证券交易所上市，代号为“OPK”。
截至2020年2月15日，大约有439人持有我们的普通股记录。
我们没有在我们的普通股上申报或支付任何现金红利。我们的普通股以前没有支付现金红利，2020年财政年度也没有。在截至2019年12月31日的第四季度，我们没有回购普通股。
股票绩效图
下图将我们普通股五年累计总回报率与标准普尔500指数和纳斯达克生物技术指数进行了比较。该图表假设2014年12月31日在我们的普通股和上述指数中投资了100美元。下图所反映的股票价格表现并不一定表示未来的价格表现。
12/31/2014 | 12/31/2015 | 12/31/2016 | 12/31/2017 | 12/31/2018 | 12/31/2019 | ||||||||||||||||||
Opko健康公司 | $ | 100.00 | $ | 100.60 | $ | 93.09 | $ | 49.05 | $ | 30.13 | $ | 14.71 | |||||||||||
标准普尔500 | 100.00 | 101.38 | 113.51 | 138.29 | 132.23 | 173.86 | |||||||||||||||||
纳斯达克生物技术 | 100.00 | 111.77 | 87.91 | 106.92 | 97.45 | 121.92 | |||||||||||||||||
最近出售未注册证券
最近所有未注册证券的销售都曾在目前的报表8-K或表10-Q的季度报告中披露。
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第6项.被选择的财务数据。
下文选定的截至12月31日、2019、2018、2017、2016和2015年12月31日、2019、2018、2017、2016和2015年12月31日、2019、2018、2017、2016和2015年12月31日、2019、2018、2017、2016和2015年12月31日、2019、2018、2017、2016和2015年的业务数据的历史综合报表来自我们的审计合并财务报表这些数据应与我们的“管理层对财务状况和业务结果的讨论和分析”以及合并财务报表及其相关附注一并阅读。
截至12月31日， | ||||||||||||||||||||
(单位：千，除分享和每股信息外) | 2019 | 2018 | 2017 | 2016 | 2015 | |||||||||||||||
业务报表数据： | ||||||||||||||||||||
收入 | $ | 901,935 | $ | 990,266 | $ | 966,006 | $ | 1,117,494 | $ | 447,517 | ||||||||||
费用和开支： | ||||||||||||||||||||
收入成本 | 572,484 | 604,636 | 620,130 | 611,482 | 235,239 | |||||||||||||||
营业费用 | 511,104 | 535,049 | 609,124 | 602,563 | 332,858 | |||||||||||||||
资产减值费用 | 92,399 | 21,778 | 13,194 | — | — | |||||||||||||||
费用和支出共计 | 1,175,987 | 1,161,463 | 1,242,448 | 1,214,045 | 568,097 | |||||||||||||||
营运损失 | (274,052 | ) | (171,197 | ) | (276,442 | ) | (96,551 | ) | (120,580 | ) | ||||||||||
其他收入和(费用)净额 | (30,913 | ) | (6,072 | ) | 4,518 | (271 | ) | (39,517 | ) | |||||||||||
所得税福利(备抵) | (7,060 | ) | 38,726 | (18,855 | ) | 56,115 | 113,675 | |||||||||||||
净损失 | (314,925 | ) | (153,040 | ) | (305,250 | ) | (48,359 | ) | (53,527 | ) | ||||||||||
可归因于普通股股东的净亏损 | $ | (314,925 | ) | $ | (153,040 | ) | $ | (305,250 | ) | $ | (48,359 | ) | $ | (52,127 | ) | |||||
每股亏损： | ||||||||||||||||||||
每股亏损，基本 | $ | (0.53 | ) | $ | (0.27 | ) | $ | (0.55 | ) | $ | (0.09 | ) | $ | (0.11 | ) | |||||
每股亏损，稀释后 | $ | (0.53 | ) | $ | (0.27 | ) | $ | (0.55 | ) | $ | (0.10 | ) | $ | (0.11 | ) | |||||
已发行普通股加权平均数目基本： | 595,454,394 | 563,143,663 | 559,160,565 | 550,846,553 | 488,066 | |||||||||||||||
已稀释的已发行普通股加权平均数： | 595,454,394 | 563,143,663 | 559,160,565 | 555,605,448 | 488,066 | |||||||||||||||
资产负债表数据： | ||||||||||||||||||||
总资产 | $ | 2,309,272 | $ | 2,451,072 | $ | 2,589,956 | $ | 2,766,619 | $ | 2,799,188 | ||||||||||
长期负债 | $ | 445,394 | $ | 371,460 | $ | 434,304 | $ | 480,166 | $ | 614,423 | ||||||||||
股东权益总额 | $ | 1,614,759 | $ | 1,791,291 | $ | 1,843,623 | $ | 2,046,433 | $ | 1,957,695 | ||||||||||
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项目7. | 管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析。 |
这份关于表10-K的年度报告载有1995年“私人证券诉讼改革法”(“PSLRA”)、经修正的1933年“证券法”(“证券法”)第27A条和1934年“证券交易法”(“交易法”)第21E节所指的前瞻性陈述，内容涉及我们对我们产品开发努力、业务、财务状况、经营结果、战略和前景的期望、信念或意图。您可以通过这些声明与历史或当前事项无关这一事实来识别前瞻性陈述。相反，前瞻性陈述与预期或预期的事件、活动、趋势或结果有关。由于前瞻性陈述与尚未发生的事情有关，这些陈述必然会受到风险和不确定性的影响，这些风险和不确定性可能导致我们的实际结果与前瞻性声明所表达或暗示的任何未来结果大不相同。许多因素可能导致我们的实际活动或结果与前瞻性声明中预期的活动和结果大相径庭。这些因素包括本年报第1A项-风险因素(表格10-K)所载的因素。除适用法律要求外，我们不承担任何更新前瞻性声明的义务.我们打算所有前瞻性声明都要遵守PSLRA的安全港条款.这些前瞻性的陈述只是预测，反映了我们对未来事件和财务业绩的看法。
概述
我们是一家多元化的医疗保健公司，寻求在大型和快速增长的医疗市场中建立行业领先地位。我们的诊断业务包括生物参考实验室(BioReference)，这是美国最大的全服务实验室之一，拥有核心的基因检测业务和近300人的销售和营销团队，以推动增长和利用新产品，包括4KScore测试一下。我们的制药业务特色雷丁一种FDA批准的治疗成人继发性甲状旁腺功能亢进症(“SHPT”)的方法(“CKD”)和维生素D不足(2016年11月推出)；OPK 88004，一种选择性雄激素受体调节剂，我们正在探索各种潜在的适应症；OPK 88003，每周一两次治疗2型糖尿病和肥胖症，这是GLP-1型胰高血糖素双激动剂(2b期)中的一种临床先进药物。我们的制药业务还包括hGH-CTP，这是一种每周一次的人体生长激素注射，我们已经与辉瑞合作，并于2019年8月成功完成了第三阶段的研究。
我们在西班牙、爱尔兰、智利和墨西哥经营已建立的制药平台，这些平台正在产生收入，我们期望从中产生积极的现金流，并促进我们目前正在开发的产品的未来市场进入。我们有一家开发和商业供应药品公司，以及一家在爱尔兰的全球供应链运作和控股公司，我们期望该公司将在开发、制造、分销和批准以高效能产品为重点的多种药品方面发挥重要作用。我们还在以色列拥有一家专业活性药物成分(“原料药”)制造商，我们预计这将促进我们的专用分子诊断和治疗产品的分子和化合物管道的开发。
最近的事态发展
在2020年2月25日，我们与Frost博士的一个附属公司签订了一项信贷协议，根据该协议，贷款人承诺向我们提供数额为1亿美元。信贷额度下的借款将按…的利率计算利息。11%每年可随时偿还和偿还。信贷协议包括贷款人在违约后采取的各种习惯补救办法，包括加快偿还信贷额度下的未偿款项。信贷额度将于2025年2月25日到期。信贷额度还要求支付一笔承付费用，相当于贷款中未使用部分的0.25%。
2020年2月25日，BioReference及其某些子公司加入了“信贷协议”第11号修正案，该修正案修订了“信贷协议”，规定在截至2019年12月31日的季度内，不得测试“信贷协议”中规定的固定费用覆盖比要求，其计算日期分别为2020年1月29日和2020年1月30日，但在截至2019年12月31日的季度进行测试的情况下，至(1)没有发生违约事件，(2)循环设施的可用性超过循环承诺总额的10%，在截至12月31日的期间内至少连续30天，2019年，不包括2019年12月18日。信用协议的其他条款保持不变。
2019年11月15日，我们宣布Novitas解决方案公司。发布了医疗保险支付的最终地方覆盖范围决定4KScore前列腺癌试验，确定覆盖范围标准，自2019年12月30日起生效。
2019年11月4日，BioReference及其某些子公司加入了“信贷协议”第10号修正案，修订了“信贷协议”中的某些定义，并进一步修订了“信贷协议”
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到期日至2021年，承付款额由1亿元减至7，500万元。信用协议的其他条款保持不变。
在2019年10月29日，我们发布了5000万我们普通股的价格为$1.50在承销的公开发行中每股收益，给公司的净收入约为7 000万美元扣除承保佣金和提供费用后。2019年11月，根据该公司授予承销商的一项选择权，我们又发行了一份4,227,749普通股，每股1.5美元，减去承销折扣和佣金，使公司的净收益约为600万美元。该公司打算将从出售中获得的净收益用于资助研究和开发，进一步开发和商业化其专利药品和诊断产品组合，并用于营运资本、资本支出、收购和其他一般公司用途。维和厅高级管理人员Frost和Shaw博士和Steven Rubin先生购买了2,415,000发行中的普通股。
在2019年10月21日，我们和辉瑞公司宣布，在青春期前生长激素缺乏(GHD)儿童中，每周一次的评估Somattgon(hGH-CTP)的全球第三阶段试验达到了注射用的日热那托品(Somatropin)的非劣性的主要终点，这是以12个月的年高度速度来衡量的。
本试验的一线结果表明，青春期前GHD患儿每周一次的治疗，在治疗12个月时的身高速度(主要终点)上，日剂量不低于躯体萎缩素一次；最小二乘法组(10.12 cm/年)高于生长抑素组(9.78 cm/年)；治疗差异(Somtragon-Somatropin)身高速度(cm/年)为0.33，差异的95%可信区间为(-0.39，1.05)。此外，身高标准差评分在6个月和12个月的变化，关键的次要终点，在索马特贡每周一次给药组高于一天一次的躯体萎缩素组。此外，在6个月时，另一个重要的次要终点--身高速度的变化，在每周一次的索马特贡队列中要高于一天一次的躯体萎缩素组。这些常见的生长指标在临床环境中被用来测量受试者相对于年龄和性别匹配的同龄人可能经历的潜在的追赶增长水平。在这项研究中，颂马曲贡通常是耐受性很好的，每天服用一次的生长激素类似于治疗臂间不良事件的类型、数量和严重程度。免疫原性测试和对更多数据的分析正在进行中，研究的全部结果将提交给未来的科学会议。
行动结果
2018年12月31日至2018年12月31日
收入 | 截至12月31日， | ||||||||||
(单位：千) | 2019 | 2018 | 变化 | ||||||||
服务收入 | $ | 716,434 | $ | 813,248 | $ | (96,814 | ) | ||||
产品收入 | 112,184 | 107,112 | 5,072 | ||||||||
知识产权转让和其他方面的收入 | 73,317 | 69,906 | 3,411 | ||||||||
总收入 | $ | 901,935 | $ | 990,266 | $ | (88,331 | ) | ||||
终了年度服务收入2019年12月31日约减少9 680万美元与2018年12月31日终了的年度相比。终了年度服务收入2019年12月31日我们的临床测试费用减少了4，920万美元，我们的基因组测试费用减少了2，120万美元，这对我们造成了不利的影响，原因是拒绝付款率的提高、支付价格、政策和程序要求的变化、PAMA的影响以及4KScore收入应归功于Novitas发布的不覆盖范围的决定，该决定于2019年3月21日生效.在不覆盖范围确定生效日期之后，在2019年11月，Novitas发布了用于医疗保险支付的lcd。4KScore测试，自2019年12月30日起生效。在最后的液晶显示器下，医疗保险将补偿符合规定标准的病人的测试费用。
终了年度服务收入2019年12月31日另外，由于临床试验数量减少，1380万美元也产生了负面影响，但我们的基因组测试增加了1300万美元，抵消了这一影响。
估计的收取金额取决于帐单、报销条例和索赔处理的复杂性和模糊性，以及医疗保险和医疗补助方案特有的考虑因素，并要求我们在估计在提供相关服务期间的收入确认中的可变考虑时，考虑追溯调整的可能性。最后几年2019年12月31日2018年，我们承认
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以往各期履行义务隐性减让估计数的变动分别为2 480万美元和2 280万美元。
我们可能有义务偿还医疗保险，医疗补助，和第三方支付的超额支付，无论过失。我们已定期确认和报告超付款，偿还支付者的再多支付，并采取我们认为是适当的纠正行动。与第三方付款人因审计、审查或调查而进行追溯调整的结算被视为可变的考虑因素，并包括在确定提供服务的估计交易价格中。这些结算是根据与付款人签订的付款协议的条件、付款人的通信和我们的历史结算活动，包括评估在随后解决不确定性时确认的累积收入将发生重大逆转的可能性来估算的。估计结算额将在今后各期内根据已知的调整数(即新的资料可得)进行调整，或随着年份的结算或不再受此类审计、审查和调查的影响而调整。截至12月31日、2019年和2018年12月31日，服务收入分别减少约260万美元和810万美元，涉及多付款索赔。
截至年度按受款人划分的服务收入构成2019年12月31日2018年的情况如下：
截至12月31日， | |||||||
(单位：千) | 2019 | 2018 | |||||
医疗保险公司 | $ | 419,101 | $ | 492,995 | |||
政府付款人 | 116,662 | 150,851 | |||||
客户付款人 | 159,972 | 148,070 | |||||
病人 | 20,699 | 21,332 | |||||
共计 | $ | 716,434 | $ | 813,248 | |||
2019年产品收入比2018年增加的主要原因是雷丁的3 140万美元2019年12月31日终了年度为2030万美元，而2018年12月31日终了年度为2 030万美元，但维和厅智利办事处收入减少部分抵消了这一数字。知识产权转让收入增加的主要原因是辉瑞公司在终了年度的交易收入增加了6 600万美元2019年12月31日与2018年12月31日终了年度的6 000万美元相比，2018年12月31日终了年度的收入被我们的持牌人VFMCRP 2018年的一笔里程碑付款的200万美元部分抵消。
收入成本。终了年度的收入成本2019年12月31日减少3 220万美元与2018年相比。2019年服务成本收入下降，主要是由于采取了降低成本的举措，使每个病人在生物参考会议上遇到效率提高。产品收入成本增加的主要原因是雷丁在2019年和产品组合的变化，在此期间出售的项目。的收入成本截至十二月三十一日止的年份2019年12月31日和2018情况如下：
收入成本 | 截至12月31日， | ||||||||||
(单位：千) | 2019 | 2018 | 变化 | ||||||||
服务成本收入 | $ | 511,206 | $ | 546,654 | $ | (35,448 | ) | ||||
产品收入成本 | 61,278 | 57,982 | 3,296 | ||||||||
总收入成本 | $ | 572,484 | $ | 604,636 | $ | (32,152 | ) | ||||
销售、一般和行政费用。销售、总务和行政费用截至十二月三十一日止的年份2019年12月31日和2018都是3.433亿美元和3.583亿美元分别。销售、一般和行政费用减少的主要原因是生物参考中心的费用减少，原因是采取了减少费用的措施，但与某些法律事项有关的1 260万美元开支部分抵消了这一减少。销售、总务和行政费用截至十二月三十一日止的年份2019年12月31日和2018包括权益补偿费用970万美元和1 470万美元分别。
研发费用。研究和开发费用截至十二月三十一日止的年份2019年12月31日和2018都是1.179亿美元和1.256亿美元分别。研究和开发费用包括外部和内部费用，由第三方赠款和合作协议产生的资金部分抵销。外部费用包括由合同研究机构进行的临床和非临床活动、实验室服务、药品和诊断产品材料的采购以及制造开发费用。我们按个人追踪外部研发费用。
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用于药物批准的第三阶段临床试验计划和用于诊断测试的PMA(如果有的话)。内部费用包括与员工有关的费用，如工资、福利和基于股权的补偿费用.其他内部研究和开发费用用于支持总体研究和开发活动，包括与一般间接费用和设施有关的费用。
下表汇总了我们研究和开发费用的组成部分：
截至12月31日， | |||||||
2019 | 2018 | ||||||
外部开支： | |||||||
生物制品制造费用 | $ | 38,592 | $ | 28,245 | |||
PMA研究 | 20,545 | 27,693 | |||||
早期节目 | 5,745 | 17,134 | |||||
研发人员相关费用 | 24,382 | 27,547 | |||||
其他内部研发费用 | 28,983 | 25,785 | |||||
第三方赠款和合作协议供资 | (377 | ) | (818 | ) | |||
研究和开发费用共计 | $ | 117,870 | $ | 125,586 | |||
2019年12月31日终了年度研发费用减少的主要原因是与OPK 88004有关的研发费用减少，OPK 88004是一种选择性雄激素受体调节剂，我们正在探索它的各种潜在应用。此外，对于截至十二月三十一日止的年份2019年12月31日2018年，作为对研究和开发费用的抵消，我们分别记录了370万美元和520万美元与爱尔兰承认的研究和发展税收抵免有关。研究和开发费用截至十二月三十一日止的年份2019年12月31日和2018包括权益补偿费用200万美元和420万美元分别。我们预计，随着我们继续扩大对未来潜在产品的研究和开发，我们的研发费用将会增加。
或有考虑。的或有代价截至十二月三十一日止的年份2019年12月31日和2018，曾1 490万美元和1 680万美元得不偿失。2019年12月31日终了年度的特遣队审议主要是由于关于维和厅肾科和维和厅诊断学未来里程碑实现时间的假设发生变化。2018年12月31日终了年度的或有考虑主要是由于关于维和厅肾处未来里程碑实现时间的假设发生了变化。或有代价负债970万美元在…2019年12月31日与根据我们2011年1月、2011年10月和2013年3月的收购协议支付给CURNA前股东的潜在金额有关。
无形资产摊销。无形资产摊销6 480万美元和6 790万美元分别为截至十二月三十一日止的年份2019年12月31日和2018。摊销费用反映的是已获得的、使用寿命确定的无形资产的摊销。我们的无限期的知识产权和开发资产将不会摊销，直到基本的开发项目完成。一旦获得FDA的批准，知识产权将作为有限寿命的无形资产入账，并在其估计的使用寿命内按直线摊销。
资产减值费用。资产减值费用9 240万美元和2 180万美元，分别用于截至十二月三十一日止的年份2019年12月31日和2018。截至年底的资产减值费用2019年12月31日主要与减值费用有关。4 480万美元为OPK 88003(Oxyntomodulin)和CURNA的寡核苷酸治疗平台技术编写我们的知识产权资产，以评估其公允价值，商誉减值费用2 620万美元将维和部诊断学、CURNA和过渡治疗报告单位的账面金额降至其估计公允价值，并将减值费用记在2 070万美元将我们为Claros Analyzer的无形资产记到其估计的公允价值。截至年度的资产减值费用2019年12月31日由于流动性限制、发展时间表比预期长以及竞争格局的变化，我们对Claros Analyzer、OPK 88003和CURNA平台技术的预期未来现金流的估计和假设发生了变化。2018年12月31日终了年度的资产减值费用与1，010万美元的减值费用有关，用于为阿尔法伦和OPK 88004的估计公允价值和商誉减值费用1 170万美元将Finetech报告单位的账面金额记为其估计的公允价值。
利息收入。利息收入截至十二月三十一日止的年份2019年12月31日和2018因为我们的现金投资策略强调本金投资的安全性和满足流动性需求。
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利息费用。利息费用截至十二月三十一日止的年份2019年12月31日和2018，曾2 150万美元和1 190万美元分别。利息开支主要与2025年债券、2023年可转换债券、2033年到期的3.0%高级债券(“2033年高级债券”)和BioReference信贷工具下的未偿债务有关。年终利息开支的增加2019年12月31日主要原因是2025年债券和2023年可转换债券的利息。
衍生工具公允价值变动净额。衍生工具的公允价值变动截至十二月三十一日止的年份2019年12月31日和2018...20万美元和300万美元收入的比例。2018年12月31日终了年度的衍生收入主要与购买Neovasc额外股份的认股权证的公允价值变化有关。
其他收入和(费用)净额。其他收入和(费用)，净额截至十二月三十一日止的年份2019年12月31日和2018，曾1 130万美元费用和150万美元收入的比例。的其他费用截至二零一零九年十二月三十一日止的年度主要包括在此期间我们在埃洛克斯制药公司的投资中确认的未实现净亏损。和VBI疫苗公司2018年12月31日终了年度的其他收入主要为股票证券期间确认的未实现净收益。
所得税福利(备抵)。我们的所得税优惠(规定)截至十二月三十一日止的年份2019年12月31日和2018曾.(710万)美元，和3 870万美元分别。截止年度2019年12月31日我们的实际税率与21%的美国联邦法定税率不同，主要原因是美国相对于外国税收管辖地区的收入和亏损的相对混合、某些离散的税收事件的影响以及税收管辖范围内不产生税收优惠的经营结果。2018年12月31日终了年度的所得税福利包括与2019年期间没有发生的离散事件有关的福利。
投资损失。我们对其他早期公司进行了投资，我们认为这些公司拥有宝贵的专有技术，并具有为我们作为股东或成员创造价值的巨大潜力。我们根据权益会计方法对这些投资进行核算，结果记录了我们在其损失中所占的比例份额，直到我们的损失份额超过我们的投资为止。在投资方的技术商业化之前，如果有的话，我们预计他们会出现净亏损。投资损失290万美元和1 450万美元为截至十二月三十一日止的年份2019年12月31日和2018分别。
2018年12月31日至2017年12月31日
2018年1月1日起，我们采用了会计准则编纂主题606，与客户签订合同的收入，采用完全回溯过渡法。根据这一方法，我们修订了2017年12月31日终了年度的合并财务报表，似乎主题606在这些期间有效。
收入 | 截至12月31日， | ||||||||||
(单位：千) | 2018 | 2017 | 变化 | ||||||||
服务收入 | $ | 813,248 | $ | 782,710 | $ | 30,538 | |||||
产品收入 | 107,112 | 107,759 | (647 | ) | |||||||
知识产权转让和其他方面的收入 | 69,906 | 75,537 | (5,631 | ) | |||||||
总收入 | $ | 990,266 | $ | 966,006 | $ | 24,260 | |||||
2018年12月31日终了年度的服务收入与2017年12月31日终了年度相比增加了约3050万美元。服务收入增加的原因是，如下段所述，对第三方付款人的估计收款额进行的调整有所减少。2017年12月31日终了年度的服务收入也受到因付款错误约3 000万美元而多付的索赔的负面影响。此外，2018年12月31日终了年度的服务收入增加了1 290万美元，原因是我们的计费周期有所改善，临床测试的收集情况有所改善，而基因组测试的数量增加了470万美元。2018年12月31日终了年度的服务收入部分抵消了这些增加额，但由于竞争加剧，临床检测量发生变化，2018年1月生效的PAMA减少了1 560万美元的临床报销额，基因组学报销额减少了1 160万美元，因为拒绝率以及医疗和程序要求的变化，使2018年12月31日终了年度的服务收入受到不利影响。
估计的收取金额取决于帐单、报销条例和索赔处理的复杂性和模糊性，以及医疗保险和医疗补助方案特有的考虑因素，并要求我们在估计在提供相关服务期间的收入确认中的可变考虑时，考虑追溯调整的可能性。2018年12月31日终了年度，对第三次
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支付方减少了2，280万美元的收入，而2017年为6，600万美元。在2017年12月31日终了的一年中，大约3，510万美元的调整与我们的基因组测试有关，约3，090万美元与我们的临床测试有关。我们2017年基因组测试的调整主要涉及我们基因组测试的收费、医疗和程序要求的变化，以及2017年和2018年对临床测试的调整，主要是由于我们在2016年末实施新的临床测试计费系统而导致计费周期的延迟，以及如上所述的减少临床报销。
我们可能有义务偿还医疗保险，医疗补助，和第三方支付的超额支付，无论过失。我们已定期确认和报告超付款，偿还支付者的再多支付，并采取我们认为是适当的纠正行动。与第三方付款人因审计、审查或调查而进行追溯调整的结算被视为可变的考虑因素，并包括在确定提供服务的估计交易价格中。这些结算是根据与付款人签订的付款协议的条件、付款人的通信和我们的历史结算活动，包括评估在随后解决不确定性时确认的累积收入将发生重大逆转的可能性来估算的。估计结算额将在今后各期内根据已知的调整数(即新的资料可得)进行调整，或随着年份的结算或不再受此类审计、审查和调查的影响而调整。在2017年12月31日终了的一年中，一名发薪人告知我们，由于其在数年内的错误，包括在2015年8月维和厅获得“生物参考”之前的多年，它已超额支付了“生物参考”。在截至12月31日、2018年和2017年12月31日终了的年份，服务收入分别减少约810万美元和3 000万美元，涉及多付款索赔。
截至12月31日、2018年和2017年12月31日、2018年和2017年按付款人分列的服务收入构成如下：
截至12月31日， | |||||||
(单位：千) | 2018 | 2017 | |||||
医疗保险公司 | $ | 492,995 | $ | 495,209 | |||
政府付款人 | 150,851 | 140,195 | |||||
客户付款人 | 148,070 | 126,264 | |||||
病人 | 21,332 | 21,042 | |||||
共计 | $ | 813,248 | $ | 782,710 | |||
整体而言，2018年12月31日终了年度的产品收入与2017年的比较期一致，原因是雷丁的 2018年12月31日终了年度为2030万美元，而2017年12月31日终了年度为910万美元，但因Finetech和智利收入减少而部分抵消。截至12月31日、2018年和2017年12月31日的知识产权转让收入主要反映与辉瑞交易有关的收入分别为6 000万美元和6 120万美元。截至12月31日、2018年和2017年12月31日的知识产权转让收入，也反映了从我们的许可证持有人、VFMCRP和TESARO的里程碑付款中分别获得的200万美元和1 000万美元的收入。
收入成本。2018年12月31日终了年度的收入成本比2017年减少1 550万美元。2018年，服务成本收入下降，主要原因是生物咨询公司临床测试的数量和员工相关成本下降。产品收入成本减少的原因是2017年确认的库存过时费用为540万美元，主要与启动雷丁以及在此期间销售的产品组合的变化。截至12月31日、2018年和2017年12月31日终了年度的收入成本如下：
收入成本 | 截至12月31日， | ||||||||||
(单位：千) | 2018 | 2017 | 变化 | ||||||||
服务成本收入 | $ | 546,654 | $ | 558,953 | $ | (12,299 | ) | ||||
产品收入成本 | 57,982 | 61,177 | (3,195 | ) | |||||||
总收入成本 | $ | 604,636 | $ | 620,130 | $ | (15,494 | ) | ||||
销售、一般和行政费用。截至2018年12月31日和2017年12月31日的销售、一般和行政费用分别为3.583亿美元和4.146亿美元。销售、一般和行政费用减少的主要原因是生物参考中心的费用减少，原因是采取了削减成本的举措，公司费用减少，但与美国证券交易委员会在2018年12月达成的诉讼的辩护和调查有关的960万美元的费用部分抵消了这一减少。
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2017年12月31日终了年度的销售、一般和行政费用也反映了与在BioReference实施新的计费系统有关的更高的专业费用。2017年12月31日终了年度的销售、一般和行政费用包括880万美元用于注销其他流动资产的费用。截至2018年12月31日和2017年12月31日止的年度，销售、一般和行政费用分别包括基于股权的薪酬支出1，470万美元和2，120万美元。
研发费用。截至12月31日、2018年和2017年12月31日的研发费用分别为1.256亿美元和1.264亿美元。研究和开发费用包括外部和内部费用，由第三方赠款和合作协议产生的资金部分抵消。外部费用包括由合同研究机构进行的临床和非临床活动、实验室服务、药品和诊断产品材料的采购以及制造开发费用。我们跟踪外部研究和开发费用，按个人项目为第三阶段的临床试验，以药物批准和PMA诊断测试，如果有的话。内部费用包括与员工有关的费用，如工资、福利和基于股权的补偿费用.其他内部研究和开发费用用于支持总体研究和开发活动，包括与一般间接费用和设施有关的费用。
下表汇总了我们研究和开发费用的组成部分：
截至12月31日， | |||||||
2018 | 2017 | ||||||
外部开支： | |||||||
生物制品制造费用 | $ | 28,245 | $ | 23,859 | |||
PMA研究 | 27,693 | 40,613 | |||||
早期节目 | 17,134 | 8,452 | |||||
研发人员相关费用 | 27,547 | 29,893 | |||||
其他内部研发费用 | 25,785 | 23,618 | |||||
第三方赠款和合作协议供资 | (818 | ) | — | ||||
研究和开发费用共计 | $ | 125,586 | $ | 126,435 | |||
2018年12月31日终了年度的总体研究和开发费用与2017年的比较期一致，因为用于治疗2型糖尿病的每周一至两次草酸瘤蛋白和用于良性前列腺增生的选择性雄激素受体调节剂的研究和开发费用的增加被2018年确认的研究和发展税收抵免所抵消。截至2018年12月31日和2017年12月31日的研发费用中，基于股权的补偿费用分别为420万美元和510万美元。我们预计，随着我们继续扩大对未来潜在产品的研究和开发，我们的研发费用将会增加。
或有考虑。截至12月31日、2018年和2017年12月31日终了年度的或有考虑分别为1 680万美元和340万美元的收益。特遣队审议情况发生变化的主要原因是，关于维持和平行动厅肾脏未来里程碑实现时间的假设发生了变化。截至2018年12月31日的或有考虑负债为2 460万美元，涉及2011年1月、2011年10月和2013年3月根据我们的采购协议分别向CURNA、维和厅诊断学处和奥维和厅肾的前股东支付的潜在数额。
无形资产摊销。截至2018年12月31日和2017年12月31日，无形资产摊销额分别为6 790万美元和7 150万美元。摊销费用反映的是已获得的、使用寿命确定的无形资产的摊销。我们的无限期的知识产权和开发资产将不会摊销，直到基本的开发项目完成。一旦获得FDA的批准，知识产权将作为有限寿命的无形资产入账，并在其估计的使用寿命内按直线摊销。
资产减值费用。截至12月31日、2018年和2017年12月31日的资产减值费用分别为2 180万美元和1 320万美元。2018年12月31日终了年度的资产减值费用与1，010万美元的减值费用有关，用于为阿尔法伦并将OPK 88004降至其估计公允价值和1，170万美元的商誉减值费用，将Finetech报告部门的账面价值降至其估计的公允价值，原因是2018年一名重要客户的损失。2017年12月31日终了年度的资产减值费用与1，320万美元的减值费用有关，该减值费用是将VARUBI™的无形资产减记至其估计的公允价值。
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利息收入。截至12月31日、2018年和2017年12月31日的利息收入并不显著，因为我们的现金投资战略强调本金投资的安全性和满足流动性需求。
利息费用。截至12月31日、2018年和2017年12月31日的利息支出分别为1 190万美元和660万美元。利息支出主要涉及2033年高级票据、BioReference信贷机制下的未偿债务和2018年2月发行的2023可转换债券的利息。2018年12月31日终了年度利息支出增加的主要原因是2023年可转换债券的利息以及2018年BioReference信贷机制下的未偿债务和利率高于2017年。
衍生工具公允价值变动净额。衍生工具的公允价值变动，即截至12月31日、2018年和2017年12月31日的净收益分别为300万美元和10万美元。2018年12月31日终了年度的衍生收入主要与购买Neovasc额外股份的认股权证的公允价值变化有关。衍生工具的公允价值变动-2017年12月31日终了年度的净收益-主要是相关收入320万美元，原因是2033年高级票据中嵌入的衍生品的公允价值发生了变化，但因认股权证和期权公允价值变化购买Neovasc公司更多股份而产生的290万美元费用部分抵消了这一变动。(“Neovasc”)和Xenetic生物科学公司。(“Xenetic”)
其他收入和(费用)净额。截至12月31日、2018年和2017年12月31日终了年度的其他收入和(支出)净额分别为150万美元和1 050万美元。2018年12月31日终了年度的其他收入主要包括股票证券期间确认的未实现净收益。2017年12月31日终了年度的其他收入主要包括在一家全资拥有的BioReference子公司出售非战略性资产的收益300万美元，出售某些可供出售投资的收益150万美元，以及埃洛克斯制药公司之间的收购交易带来的250万美元的收益。以及Sevion治疗公司，以及我们对VBI疫苗公司股权法投资的稀释带来的190万美元的收益。(“VBI”)
所得税福利(备抵)。截至2018年12月31日和2017年12月31日止，我们的所得税优惠(拨备)分别为3 870万美元和1 890万美元。所得税福利的变化主要是由于我们分析了递延税资产的变现情况，并相应地释放了与美国和非美国递延税资产相关的估值免税额。截至2017年12月31日，该公司确定某些美国和非美国递延税资产不可能变现，并记录在案的估值备抵额为2，870万美元。2017年12月22日，“税法”成为法律，新立法将公司所得税税率从35%降至21%，这要求我们重新计量美国递延税金资产和负债，并确认这一影响，导致3 180万美元的开支，并与估值津贴相抵消。
投资损失。我们对其他早期公司进行了投资，我们认为这些公司拥有宝贵的专有技术，并具有为我们作为股东或成员创造价值的巨大潜力。我们根据权益会计方法对这些投资进行核算，结果记录了我们在其损失中所占的比例份额，直到我们的损失份额超过我们的投资为止。在投资方的技术商业化之前，如果有的话，我们预计他们会出现净亏损。截至2018年12月31日和2017年12月31日，投资损失分别为1 450万美元和1 450万美元。2018年12月31日终了年度的投资损失中包括290万美元的费用，用于记录我们在InCellDx公司的投资。到2018年12月31日的公允价值。
流动性和资本资源
在…2019年12月31日，我们有现金和现金等价物8 550万美元。在业务中使用的现金1.725亿美元截止年度2019年12月31日主要反映与我们的公司业务、研究和开发活动以及与以下方面有关的商业化活动有关的一般和行政费用雷丁。终了年度投资活动所用现金2019年12月31日主要反映1 270万美元。供资活动提供的现金主要反映2025年2月发行净收入1.925亿美元的2025年票据和发行5000万我们普通股的价格为$1.50在2019年10月的一次承销公开发行(IPO)中，每股收益被赎回2880万美元的2033年高级债券本金和偿还BioReference与摩根大通银行(JPMorgan Chase Bank，N.A.)的信贷额度部分抵消。(“CB”)。我们并没有产生足够的现金流量，足以抵销我们的营运及其他开支，而我们的主要现金来源是公开及私人配售股票、发行2033年高级债券、2023年可转换债券，以及2025年可供我们使用的债券及信贷设施。
在2020年2月25日，我们与Frost博士的一个附属公司签订了一项信贷协议，根据该协议，贷款人承诺向我们提供数额为1亿美元。信贷额度下的借款将按…的利率计算利息。11%每年可随时偿还和偿还。信贷协议包括贷款人在违约后的各种习惯补救办法，包括加速偿还未偿款。
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信贷额度下的金额。信贷额度将于2025年2月25日到期。信贷额度还要求支付一笔承付费用，相当于贷款中未使用部分的0.25%。
在2019年10月29日，我们发布了5000万我们普通股的价格为$1.50在承销的公开募股(“发行”)中每股，使公司的净收益约为7 000万美元扣除承保佣金和提供费用后。2019年11月，根据该公司授予承销商的一项选择权，我们又发行了一份4,227,749普通股按每股1.5美元计算，扣除承保佣金后，收益约为600万美元。该公司打算将从出售中获得的净收益用于资助研究和开发，进一步开发和商业化其专利药品和诊断产品组合，并用于营运资本、资本支出、收购和其他一般公司用途。
在2019年2月，我们发布了2亿美元2025年债券在承销的公开发行中的总本金。2025年的债券利率为4.50%每年每半年支付一次欠款，从2019年8月15日开始，每年2月15日和8月15日到期。这些债券将于2025年2月15日到期，除非提前购买、赎回或转换。
持有人只可在紧接11月15日2024年11月15日营业日结束前的任何时间，以期权方式将2025年债券转换为普通股股份，但须符合以下情况：(1)在2019年3月31日截止的日历季度后开始的任何日历季度内(且仅在该日历季度内)，如果我们的普通股上一次报告的售价至少为2024年3月31日，则可将其转换为普通股股票。20期间内的交易日(不论是否连续)30在紧接上一个日历季度的最后一个交易日结束的连续交易日大于或等于130%每个适用交易日的转换价格；(2)在五任何日期后的营业日期间五连续交易日期间(“量度期”)，该期间内每1，000元本金2025年债券的交易价格低于该期间每个交易日的成交价98%(3)如我们在紧接赎回日期之前的预定交易日将任何或全部2025年债券赎回；或。(4)在有关2025年债券的契约中所列指明的公司事件发生时，该等日期或(4)在紧接赎回日期之前的任何时间；或。(4)在有关2025年债券的契约所列指明的公司事件发生时。2025年11月15日或该日后，直至紧接到期日之前的营业日为止，2025年债券持有人可随时转换其票据，不论上述情况如何。在转换后，我们将支付或交付现金，在情况下，我们的普通股，或现金和普通股的组合，在我们的选举。
2025年“说明”的当前换算率为236.7424普通股每股$1,0002025年债券本金(相当于折算价格约为2025年)$4.22每股普通股)。2025年“说明”的换算率在某些情况下可作调整，但不按任何应计利息和未付利息进行调整。
2018年11月8日，我们与某些投资者签订了股票购买协议，根据该协议，我们同意以每股3.49美元的收购价，向这些投资者出售大约2，650万股普通股的股份，这是当日我们在纳斯达克的收盘价，总买入价为9，250万美元。私募基金的投资者包括我们的董事长兼首席执行官菲利普·弗罗斯特博士(7000万美元)和我们的副董事长兼首席技术官萧简博士(200万美元)。我们打算将私人存款的收益用于一般的公司用途。
2018年11月8日，我们与Frost博士的一家子公司达成了一项信贷协议，根据协议，贷款人承诺向我们提供高达6000万美元的无担保信贷额度。信贷协议于2019年2月20日或前后终止，我们偿还了2 880万美元2025年债券发行收益未清。信贷额度下的借款年利率为10%，可随时偿还和偿还。信贷协议包括贷款人在发生违约后采取的各种习惯补救办法，包括加快偿还信贷额度下的未偿款项。信贷额度将于2023年11月8日到期。
在二零九九年二月一日，持有人根据该等持有人的选择，向我们递交了约二千八百八十万元的2033年高级债券本金总额，要求我们回购契约内所列的二零三三年高级债券，其后只回购二零三三年高级债券的本金总额三百万元。持有2033年高级债券余下300万元本金的人士，可要求我们在2023年2月1日、2028年2月1日、2028年2月1日或在有关2033年高级债券的契约中所界定的根本改变发生后，以本金的100%，加上应计及未付利息，回购该等债券。
截至2019年12月31日，根据我们与CB的信贷协议(如下所定义)以及我们与智利和西班牙金融机构的信贷额度所作的承诺总额为7 370万美元，其中5 210万美元被抽走，并在.2019年12月31日。这些信贷额度的加权平均利率大约是4.0%截至
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2019年12月31日。这些信贷额度是短期的，主要用作营运资金的来源.本年度内任何时候未清偿的总本金余额最高2019年12月31日，曾1.124亿美元。我们打算视需要继续提供这些信贷额度。我们无法保证这些信贷额度或其他资金来源将以可接受的条件，或在今后的任何情况下向我们提供。
2015年11月5日，BioReference及其某些子公司与CB签订了经修订的信贷协议(“信贷协议”)。信贷协议规定7 500万美元有担保的循环信贷设施，包括2 000万美元周转线贷款的次级设施2 000万美元签发信用证的分设施。该信用协议将于2021年11月5日到期，并由BioReference的所有国内子公司担保。该信用协议还得到了基本的所有资产的生物参考及其国内子公司，以及我们的无追索权质押，我们在生物参考的股权。“信贷协议”下的可得性依据的是由符合条件的BioReference应收账款和其中规定的某些子公司组成的借款基础。
在2019年，我们根据我们与CB的信用协议偿还了6，050万美元，这是基于我们的借款基数计算的变化，从而减少了我们可以获得的信贷。这笔钱是用手头的现金偿还的。截至2019年12月31日, 620万美元仍可根据信贷协议借款。
2019年8月6日，BioReference及其某些子公司加入了“信贷协议”第9号修正案，其中修正了“信贷协议”中的某些定义，并进一步修订了“信贷协议”，规定“信贷协议”中规定的固定费用覆盖率要求在第二季度不接受测试，在2019年9月30日终了的季度内也不进行测试，但在截至2019年9月30日的季度内，必须(1)没有发生违约事件，(2)循环贷款的可用性超过循环承诺总额的10%，但须作某些调整，连续至少30天，截止于2019年9月30日。信用协议的其他条款保持不变。
2019年11月4日，BioReference及其某些子公司加入了“信贷协议”第10号修正案，该修正案修正了“信贷协议”中的某些定义，并进一步修订了“信贷协议”，将到期日延长至2021年，并将“信贷协议”的承付额从1亿美元减至7500万美元。信用协议的其他条款保持不变。
2018年2月，在一项根据“证券法”豁免登记的交易中，我们发行了本金总额为2023的可转换债券。5 500万美元。2023年可转换债券自发行之日起五年内到期。每一位持有2023可转换债券的人士，可不时选择将该2023可转换债券的全部或部分未偿还本金馀额，连同应计利息及未付利息，转换为我们普通股的股份，即票面价值。$0.01每股，折合价为$5.00普通股每股我们可赎回当时发行及未发行的2023可转换债券的全部或任何部分，连同该等债券的应计利息及未付利息，由持有人按比例在不少于30天及不超过60天的时间内，向持有人作出通知。2023年“可兑换票据”载有维和厅的惯例违约事件以及陈述和保证。
2017年10月12日，我们全资拥有的子公司EirGen和jt签订了“jt协议”，授予jt开发和商业化的专有权利。雷丁在日本。对JT的许可包括治疗和预防性使用雷丁对于(I)非透析及透析的CKD患者，(Ii)佝偻病，及(Iii)骨性软化症，以及在符合JT协议条款的许可范围内可能加入的额外适应症。在这笔交易中，维和厅收到了6百万美元的初步预付款项，而在维和厅启动第二阶段研究时，维和厅又收到了600万美元。雷丁美国透析患者在2018年9月。在日本烟草公司实现某些监管和发展里程碑后，Opko也有资格获得至多3，100万美元的额外总额。雷丁在JT地区和7500万美元的销售基础上实现了JT在JT地区的里程碑。Opko还将收取两位数的版税，税率从低两位数到十多岁以下。雷丁在JT领土内。JT将以其单独的成本和费用，负责执行所有必要的开发活动，以获得所有法规的批准。雷丁在日本和所有与以下方面有关的商业活动雷丁在日本。
2016年5月，我们全资拥有的子公司EirGen通过一项开发和许可协议，与VFMCRP合作开发和商业化雷丁在欧洲、加拿大、墨西哥、澳大利亚、韩国等一些国际市场。VFMCRP许可证可能涵盖人类患者对该产品的所有治疗和预防用途，但最初许可证是用于治疗或预防与CKD和维生素D不足/缺乏症患者相关的SHPT(“VFMCRP初始指示”)。我们已收到5200万美元的不可退还和不可抵扣的付款，并有资格在实现某些监管和销售基础的里程碑后再获得2.3亿美元。此外，我们有资格在
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产品的销售百分比，从十几岁到二十岁中期不等，或最低版税，以较大者为准，在产品开始销售时。
作为这项安排的一部分，各公司将分担在商定的发展计划内进行试验的责任，每个公司将在计划内领导某些活动。至于初步的发展计划，两间公司已同意某些分担成本的安排。除“VFMCRP协议”另有规定外，VFMCRP将负责在VFMCRP地区开发VFMCRP初始指示所需的所有其他开发成本。EirGen还允许VFMCRP获得在美国使用、进口、提供销售、销售、分销和商业化的独家许可证，用于治疗患有5期CKD和维生素D不足的透析患者的SHPT(“透析适应症”)。在行使这一选择权后，VFMCRP将偿还EirGen在美国用于透析指示的产品的所有开发成本。VFMCRP还将在实现某些里程碑后向EirGen支付总计5.55亿美元的额外费用，并有义务在产品开始销售时按从十几岁到二十岁中期不等的百分比支付产品销售的特许权使用费，或最低版税(以较大者为准)。
在2019年10月21日，我们和辉瑞公司宣布，在青春期前GHD患儿中，每周一次的评估Somattgon(hGH-CTP)的全球第三阶段试验，达到了注射用日吉诺托品(Somatropin)的非劣性的主要终点，以每年12个月的身高速度来衡量。
2014年，辉瑞与维和部达成了一项全球协议，以开发我们的长效hGH-CTP并将其商业化，用于治疗成人和儿童的GHD，以及治疗胎龄出生的儿童的生长衰竭。根据与辉瑞的协议条款，我们在2015年收到了2.95亿美元的不可退款和不可抵扣的预付款项，在实现某些监管里程碑后，我们有资格再获得2.75亿美元。辉瑞获得了在全球范围内将hGH-CTP商业化的独家许可证.此外，我们有资格获得与成人GHD的hGH-CTP商业化相关的初始分级版税，其百分比从高到20多岁不等。在某些主要市场推出用于儿童GHD的hGH-CTP后，特许权使用费将转向hGH-CTP和辉瑞热那亚托品公司的区域性、分级毛利分享。
根据协议，我们同意领导临床活动，并负责资助关键适应症的开发项目，其中包括成人和儿童GHD和儿童SGA。辉瑞同意负责所有开发成本的额外迹象，以及所有营销后的研究。此外，辉瑞同意为所有迹象的商业化活动提供资金，并领导全球发展计划所涵盖的制造活动。该协议使我们有义务为开发提供资金，直至达成一致的上限。
hGH-CTP的开发项目已经超出了我们最初的预算和商定的发展上限.如果我们无法与辉瑞就超支费用分摊以及其他债务，包括发展义务达成协议，这可能对辉瑞交易的预期利益和我们的整体财务状况产生重大不利影响。如果我们不成功地开发hGH-CTP和/或辉瑞公司。如因任何原因终止协议或不成功将hgh-ctp商业化，我们的业务将受到不利影响。
在我们收购CURNA、O维和诊断学和OPKKRenal方面，我们同意在完成某些事件后，向卖家支付未来的费用，包括最多额外的费用。1 910万美元将我们的普通股股份交给前维和厅股东，诊断某些里程碑并视其实现情况而定；最多可增加一笔1.25亿美元在我们的普通股或现金的股份中，视某些里程碑的实现情况而定，以我们的选择向维和厅肾处的前股东提供。
我们预计将继续承担大量的研究和开发费用，包括与雇用人员和额外临床试验有关的费用。我们还期望在扩大销售、营销和行政人员以及增加基础设施的同时，承担大量的销售、一般和行政费用。
我们认为手头的现金和现金等价物2019年12月31日，而根据我们的信贷额度可借入的款额，足以应付我们在未来12个月后的业务及偿债所需的现金。我们根据可能被证明是错误的或可能有变化的假设作出这一估计，而且我们可能需要比我们目前预期的更早地使用我们现有的现金资源。如果我们获得更多的资产或公司，加快我们的产品开发计划或启动更多的临床试验，我们将需要额外的资金。我们未来的现金需求，以及这些需求的时间，将取决于许多因素，包括我们与辉瑞和其他商业伙伴的关系，以及我们在商业上的成功。雷丁，BioReference的财务业绩，可能的收购，我们的产品候选产品的研究和开发的持续进展，临床试验和监管批准的时间和结果，准备、提交、起诉、维护、辩护和执行专利索赔和其他知识产权所涉及的费用，有竞争力的产品的状况，融资的可得性，我们在为我们的产品候选人开发市场方面的成功，以及政府调查、薪资索赔和法律诉讼的结果。
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这可能会出现，包括(但不限于)集体诉讼和我们所受的衍生诉讼，以及我们为此类索赔获得保险的能力。我们没有产生持续的正现金流，如果我们无法在需要时获得额外资金，我们可能不得不推迟、缩小或取消一项或多项临床试验或研究开发计划或可能的收购，或减少我们的营销或销售努力或停止运作。
下表提供了下列信息：2019年12月31日，关于我们所知道的按期间支付的合同债务的数额和时间。
合同义务 (单位：千) | 2020 | 2021 | 2022 | 2023 | 2024 | 此后 | 共计 | |||||||||||||||||||||
开放式定购单 | $ | 89,048 | $ | 161 | $ | 13 | $ | — | $ | — | $ | — | $ | 89,222 | ||||||||||||||
经营租赁 | 12,125 | 6,017 | 5,003 | 4,437 | 3,273 | 10,119 | 40,974 | |||||||||||||||||||||
资本租赁 | 2,748 | 2,123 | 1,129 | 556 | 233 | — | 6,789 | |||||||||||||||||||||
2033高级说明 | — | — | — | — | 3,050 | 203,140 | 206,190 | |||||||||||||||||||||
递延付款 | 7,725 | 7,500 | 7,100 | — | — | — | 22,325 | |||||||||||||||||||||
应付抵押和其他债务 | 1,860 | 710 | 503 | 308 | 245 | — | 3,626 | |||||||||||||||||||||
信贷额度 | 7,327 | 44,749 | — | — | — | — | 52,076 | |||||||||||||||||||||
利息承诺 | 435 | 35 | 21 | 13,803 | 4 | 45,838 | 60,136 | |||||||||||||||||||||
共计 | $ | 121,268 | $ | 61,295 | $ | 13,769 | $ | 19,104 | $ | 6,805 | $ | 259,097 | $ | 481,338 | ||||||||||||||
上表不包括债务数额目前无法确定的资料，其中包括：
-与临床试验有关的合同义务，为期两年，这取决于病人的登记情况。支出总额取决于登记的病人的实际人数，因此，合同没有具体说明我们可能欠的最高数额。
-产品许可证协议-在15年或专利到期时，付款和金额是通过对未加限制的未来销售适用特许使用费来确定的。
-或有条件的考虑，包括在实现某些里程碑时支付款项，包括达到开发阶段的里程碑，例如完成成功的临床试验、林业发展局的NDA批准以及在实现某些收入目标后的收入里程碑，所有这些预期将在下一个阶段内支付。七年可按我们的选择以普通股或现金支付，合计可达1.491亿美元.
关键会计政策和估计数
会计估计数。按照美国普遍接受的会计原则编制财务报表。(“公认会计原则”)要求管理层作出估计和假设，以影响本报告所述期间报告的资产和负债数额以及或有资产和负债的披露情况以及报告的收入和支出数额。实际结果可能与这些估计大不相同。
商誉和无形资产。商誉和其他无形资产，包括以企业合并、许可和其他交易获得的知识产权2019年12月31日和2018，曾18亿美元和20亿美元分别。
在企业合并、许可和其他交易中获得的资产和承担的负债通常在购置之日按各自的公允价值确认。购买价格超过所购净资产估计公允价值的任何超出额均确认为商誉。在收购时，我们一般采用“收益法”确定包括知识产权在内的无形资产的公允价值。该方法首先预测净现金流量，风险根据技术和监管成功的估计概率进行调整(用于投资政策和开发)，并使用反映与现金流相关的风险的适当贴现率调整到现值。
在收购之后，商誉和无限期无形资产至少从10月1日起每年进行一次减值测试，或者情况的事件或变化表明，此类资产的账面金额很可能无法收回。我们的年度评估可能包括定性或定量分析，以确定其公允价值是否更有可能超过账面价值。在进行定性分析时，我们考虑的因素包括我们的股价，我们的财务表现与预算的比较，长期的财务计划，
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发展计划的时间和成本、宏观经济、工业和市场状况以及以往进行的年度减值测试中公允价值超过净资产账面价值的情况。
在进行定量分析时，我们采用收入和市场估值方法相结合的方法，在估计公允价值时可以权衡估值方法的结果。用于确定公允价值的投入和假设是从市场参与者的角度确定的，这可能与我们的具体观点不同。评估过程很复杂，需要利用内部和外部资源进行重要的投入和判断。市场方法取决于是否有指导公司和有代表性的交易。在采用收入法时，适用于估值过程的复杂和判断事项可能包括：
• | 估计使用寿命-预计将贡献有意义的现金流量的资产寿命是在考虑到预期的监管批准日期(如果未经批准)、排他期和其他法律、监管或合同规定之后确定的。 |
• | 预测-未来收入是在考虑到历史结果、市场机会、定价、销售轨迹到高峰销售水平、竞争环境和产品演变等诸多因素后估算的。未来的成本和费用是在考虑历史因素后估算的，如开发成本的时间和水平，以获得法规批准、维护或进一步提高产品。对于IPR&D项目，我们通常假定最初的正现金流将在收到预期的监管批准后不久开始，这通常在若干年内可能不会发生。归于项目的实际现金流量可能与假定的现金流量不同，因为预测受到多种因素的影响，包括试验结果和监管事项，这些因素可能极大地改变资产的最终商业成功，并大大改变将有关资产开发成商业上可行的产品的成本。 |
• | 税率-预期的未来收入是通过市场参与者税率来实现的。在厘定税率时，我们会考虑拥有知识产权的司法管辖权，以及研究及制造基础设施的地点。 |
• | 贴现率-贴现率是在考虑到未来现金流中固有的风险后选择的；评估资产的生命周期和影响资产的竞争趋势，包括考虑任何公司特定的技术、法律、监管或经济进入壁垒。 |
善意6.719亿美元和7.02亿美元分别在2019年12月31日和2018。估算商誉减值报告单位的公允价值对预测和假设的变化高度敏感，而假设的变化可能导致减损。我们围绕假设进行敏感性分析，以评估假设的合理性和测试结果。最终，这些假设的潜在变化可能会影响报告单位的估计公允价值，如果报告单位的公允价值低于其账面价值，则可能造成减值。
非商誉以外的无形资产净额为11亿美元和13亿美元，包括知识产权的研究和开发。5.902亿美元和6.356亿美元分别在2019年12月31日和2018。无形资产极易受到减值费用的影响，特别是最近推出的产品和知识产权的新购置资产，考虑到研究和开发的高风险性质以及该行业将开发化合物推向市场的成功率，知识产权和开发减值费用很可能在未来时期发生。估计潜在损害的投资政策研究与开发的公允价值对预测和假设的变化高度敏感，而假设的变化可能导致损害。
在获得监管部门的批准后，知识产权和开发资产将作为一种有限寿命的无形资产入账，并在其估计的使用寿命内按直线摊销。如果项目被放弃，则将知识产权资产记作费用。当事件或情况的变化表明此类资产的账面金额可能无法收回时，对有限寿命无形资产进行减值测试。测试包括将资产的账面金额与其预计将产生的未贴现的未来现金流量进行比较。如果一项资产的账面金额超过其估计的未来未贴现现金流量，则对该资产的账面金额超过该资产的公允价值的数额确认减值费用。
截至年度的减值费用2019年12月31日都是9 240万美元的商誉减值费用2 620万美元将维和部诊断学、CURNA和过渡治疗报告单位的账面金额降至其估计公允价值，减值费用为4 480万美元为OPK 88003和CURNA的寡核苷酸治疗平台技术编写我们的知识产权资产，使其达到估计的公允价值，并支付减值费用2 070万美元将我们为ClarosAnalyzer的无形资产记录下来，作为我们测试的结果，其估计的公允价值。截至年底的这些减值费用2019年12月31日，这是由于流动资金限制、发展时间表比预期长以及竞争格局的变化造成的，这导致我们的估计和假设发生变化。
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在预期的未来现金流中，报告单位的重点是开发Claros Analyzer、OPK 88003和CURNA平台技术。
我们相信，我们的估计和假设是合理的，与市场参与者在公允价值估计中使用的假设是一致的。然而，如果未来的结果与我们的估计和假设不一致，那么我们可能会面临一项可能具有重大意义的减值费用。截至2019年12月31日的年度，我们的生物参考报告部门的运营结果低于管理层对截至12月31日的年度预期现金流的长期预测。2019年，由于我们的4KScore测试和其他市场因素的报销范围发生了变化，我们2019年生物参考报告部门的减值测试表明，估计公允价值超出了大约11%的账面价值。如果我们无法为我们的服务获得适当的补偿，并且在未来的经营业绩与预测相比出现下降，那么我们对生物参考报告单位的公允价值的估计可能会减少，由此造成的损害可能是重大的。
我们记录了一项商誉减值费用1 170万美元在截至2018年12月31日的资产减值业务综合报表中，将Finetech报告部门的账面金额降至其估计公允价值。不截至2017年12月31日的年度的商誉减值记录。我们记录了一项减值费用1 010万美元我们2018年12月31日终了年度综合业务报表中的资产减值费用阿尔法伦由于我们的测试，我们记录了1，320万美元的减值费用，到2017年12月31日为止的一年里，我们记录了我们为VARUBI™的无形资产，由于我们的测试，我们把它的估计公允价值降低到了它的估计公允价值。
我们根据无形资产的估计使用寿命，直线摊销无形资产，从3到20好几年了。我们使用直线摊销法，因为没有可靠的可确定的模式，在这种模式下，我们无形资产的经济效益被消耗或以其他方式用尽。摊销费用6 480万美元和6 790万美元为截至十二月三十一日止的年份2019年12月31日和2018分别。
收入确认。我们从服务、产品和知识产权中获得以下收入：
服务收入。实验室服务的收入在报告测试结果时确认，这与提供服务和履行性能义务相近似。向各种第三方付费计划涵盖的病人提供服务，包括各种管理的护理机构，以及医疗保险和医疗补助计划。“服务比林斯”包括在扣除合同折扣津贴后的收入、对收费金额与方案估计付款数额之间差额的津贴以及向无保险病人提供的隐性价格优惠，这些都是可变因素。
以下是我们实验室服务的付款人的描述：
医疗保险公司。医疗保险公司的报销是根据商定的服务收费时间表进行的。收入包括收费金额，扣除对账单金额的差额的合同津贴，以及我们预期从这些付款人那里得到的估计考虑，其中考虑到历史上的拒绝和收取经验以及我们合同安排的条款。津贴的调整，根据从第三方付款人收到的实际收入，在结算时记录.
政府付款人。政府支付者的补偿是基于政府当局制定的服务收费时间表，包括传统的医疗保险和医疗补助。收入包括收费金额，扣除对账单金额的差额的合同津贴，以及我们预期从这些付款人那里得到的估计考虑，其中考虑到历史上的拒绝和收取经验以及我们合同安排的条款。根据政府付款人的实际收入对津贴作出的调整在结算时记录。
客户付款人。客户支付者包括医生、医院、雇主和其他机构，这些机构的服务是以批发方式提供的，并根据商定的收费时间表收取并确认为收入。
病人。未投保的病人是根据既定的病人费用表或代表其病人与医生协商的费用收费的。投保病人(包括共同保险和可扣减责任的金额)是根据与医疗保险公司协商的费用计费的。向病人收取帐单，须视乎病人的信用风险及支付能力而定。收入包括根据我们的政策和隐含的价格优惠向未投保的病人提供折扣的金额。隐含的价格让步是指我们期望从病人那里得到的金额和估计的考虑之间的差别，这考虑到了历史收集经验和其他因素，包括目前的市场状况。根据病人的实际收入对估计津贴作出的调整在结算时记录。
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账单、报销条例和索赔处理的复杂性和模糊性，以及医疗保险和医疗补助方案特有的考虑因素，要求我们估计追溯调整的潜力，将其作为确认提供相关服务期间收入的可变考虑因素。实际数额在知道这些调整数的期间作了调整。为截至十二月三十一日止的年份2019年12月31日2018年和2017年，由于对以往各期履行义务的隐性减让估计数发生变化，收入减少2 480万美元, 2 280万美元和6 600万美元分别被认可。
第三方支付者，包括政府项目，可能决定拒绝支付或收回他们认为是不恰当的帐单或医学上没有必要的测试付款，违背他们的保险决定，或者他们认为他们已经多付了(包括由于他们自己的错误)，我们可能被要求退还已经收到的付款。由于这些因素，我们的收入可能会受到追溯性调整，包括但不限于，对账单和编码指南的不同解释，以及政府机构和付款人在解释、要求和“参与条件”方面的改变。我们已在正常的业务过程中处理了第三方付款人的追偿请求，今后很可能会继续这样做。如果第三方支付者拒绝支付测试费用，或在较后一段时间内从我们那里收回资金，我们的测试费用可能会下降。
作为我们的账单遵从性计划的一个组成部分，我们定期评估我们的帐单和编码做法，在例行的基础上对付款人的审计作出反应，并调查报告的故障或怀疑不遵守联邦和州医疗报销要求的情况，以及公司不时发生的无过失的多付款要求。我们可能有义务偿还医疗保险，医疗补助，和第三方支付的多付，而不论过失。我们定期查明和报告多付款项，偿还多付款项的付款人，并采取适当的纠正行动。
与第三方付款人因审计、审查或调查而进行追溯调整的结算也被视为可变的考虑因素，并包括在确定提供服务的估计交易价格中。这些结算是根据与付款人签订的付款协议的条件、付款人的通信和我们的历史结算活动，包括评估在随后解决不确定性时确认的累积收入将发生重大逆转的可能性来估算的。估计结算额将在今后各期内根据已知的调整数(即新的资料可得)进行调整，或随着年份的结算或不再受此类审计、审查和调查的影响而调整。
产品收入。当客户获得承诺的商品或服务的控制权时，我们确认产品销售的收入。所记录的收入数额反映了我们期望得到的考虑，以换取这些货物或服务。我们对销售退货和免税额的估计是基于产品退货和免税额的历史模式，与其来源的销售相匹配，以及我们对可能增加或降低产品退货风险的具体因素的评估。产品收入记录在扣除估计的回扣、回扣、折扣、共同支付补助和其他扣减(统称“销售扣减”)和估计产品回报后，所有这些都是可变的考虑因素。在确认产品收入时，津贴被记录为收入的减少。最终收到的实际考虑金额可能与我们的估计不同。如果将来的实际结果与我们的估计不同，我们将调整这些估计，这将影响产品在这些差异被发现期间的收入。
雷丁主要通过零售药店渠道在美国分销，该渠道与美国最大的批发商共同发起。雷丁顾客“)。除了与雷丁客户，我们已与许多医疗服务供应商及付款人达成协议，提供政府授权及(或)私下协商的回扣、回扣及折扣。雷黛。
我们确认装运的收入雷丁在交付给客户后，利用历史信息和市场调查预测，将销售扣减和产品退货作为可变考虑的因素。为截至十二月三十一日止的年份2019年12月31日，和2018，我们认识到3 140万美元和2 030万美元的净产品收入雷丁.
从客户收取的与服务收入和产品收入有关的税收不包括在收入中。
知识产权收入。我们承认通过许可证、开发、合作和(或)商业化协议转让知识产权的收入。这些协议的条款通常包括向我们支付下列一项或多项：不可退还的预付许可费；开发和商业化里程碑付款；研究和/或开发活动的资金；以及特许产品销售的特许权使用费。收入是通过将商品或服务的控制权转让给客户，在履行履约义务时确认的。
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对于产生收入的研究、开发和/或商业化协议，我们确定了所有物质表现义务，其中可能包括对知识产权和技术诀窍的许可，以及研究和开发活动。为了确定交易价格，除了任何预付款项外，我们根据合同的事实和情况，在合同开始时，根据合同的事实和情况，估计在合同开始时的可变考虑额，或使用期望值法或最有可能的金额方法。我们限制(减少)对可变因素的估计，使以前确认的收入很可能在整个合同期间不会发生重大逆转。在决定可变因素是否应该受到限制时，我们考虑到是否有超出我们控制范围的因素可能导致收入的重大逆转。在进行这些评估时，我们考虑到可能出现收入逆转的可能性和规模。这些估计数将根据需要在每个报告期内重新评估。
预付许可费：如果对我们的知识产权的许可被确定为与协议中确定的其他履约义务不同的功能性知识产权，我们将根据许可规定的相对于协议总价值的相对价值确认来自不可退还的预付许可费的收入。当许可证转让给客户并且客户能够使用许可证并从中受益时，收入就会被确认。对于与安排中确定的其他义务没有区别的许可证，我们利用判断来评估合并履行义务的性质，以确定合并履行义务是在一段时间内还是在某一时间点得到履行。如果合并的履约义务随着时间的推移而得到满足，我们将采用一种适当的方法来衡量进度，以确认来自不可退还的预付许可费的收入。我们评估每个报告期的进展情况，必要时调整业绩计量和相关收入确认。
开发和管理里程碑支付：根据事实和情况，我们可以得出结论，将里程碑包含在估计的交易价格中是合适的，或者完全限制里程碑是合适的。在本报告所述期间的交易价格中列入了一项里程碑付款，我们得出的结论是，该期间的收入入账很可能不会导致今后各期确认的数额出现重大逆转。如果我们得出结论认为，实现里程碑的可能性很大，而确认与里程碑有关的收入不会导致今后各期确认的数额出现重大逆转，则在实现里程碑之前的某个报告期内，我们可以记录某些里程碑的收入。当达成这一结论时，我们记录相应的合同资产。到目前为止，已完全受限的里程碑付款不包括在交易价格中。这些里程碑仍然完全受到限制，直到我们得出结论，认为很有可能实现这一里程碑，并且确认与里程碑有关的收入不会导致今后各期确认的数额出现重大逆转。我们重新评估了在每个报告期内实现这些发展里程碑的可能性和任何相关的制约因素。如有需要，我们会调整我们对整个交易价格的估计，包括所记录的收入。
研究和开发活动：如果我们有权从客户那里得到具体的研发费用的补偿，我们就把它们作为单独的绩效义务(如果不同的话)来核算。我们还根据总收入或净收入表的规定，确定研究和开发资金是否会产生收入或抵消研究和开发费用。相应的收入或对研发费用的抵销被确认为相关的履约义务得到履行。
销售为基础的里程碑和皇室付款：我们的客户可能需要支付我们的销售为基础的里程碑付款或特许权使用费的未来销售的商业产品。我们确认与销售为基础的里程碑相关的收入和后来发生的特许权使用费支付：(1)实现客户的基本销售，或(Ii)履行与这些销售有关的任何履约义务，在每一种情况下，假设对我们的知识产权的许可被视为销售基础里程碑和/或特许权使用费所涉及的主要项目。
其他可能的产品和服务：安排可能包括许可证权利的选择、未来药物的供应或用于临床开发的药物产品或在被许可人选举时的商业供应。我们评估这些选择是否为被许可方提供了一项实质性权利，如果是这样，则在合同开始时作为单独的履约义务入账，只有在期权行使、产品或服务随后交付或权利到期时才确认收入。如果承诺是以市场条件为基础，而不被视为一项实质性权利，则在行使的情况下和在行使时对该选择权进行核算。如果我们有权在被许可方行使这些选择时获得额外的付款，任何额外的付款通常记录在许可证或其他收入中，当被许可人获得货物的控制权时，即在交货时。
截至12月31日，2019, 2018和2017我们录了7 330万美元, 6 990万美元和7 550万美元从知识产权转让中获得的收入。2019年12月31日终了年度的知识产权转让收入包括在内6 680万美元与辉瑞的交易有关。2018年12月31日终了年度的知识产权转让收入包括6 000万美元与辉瑞的交易有关200万美元与我们的被许可人VFMCRP的里程碑付款有关。2017年12月31日终了年度的知识产权转让收入包括6 120万美元与辉瑞的交易有关1 000万美元与里程碑有关
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我们的被许可人TESARO付款。见附注15.应计费用及其他长期负债中包括的合约负债总额2 180万美元和9 110万美元在…2019年12月31日和2018年12月31日分别。合同责任余额2019年12月31日和2018主要与辉瑞的交易有关。
集中信贷风险和可疑账户备抵。可能使我们面临集中信贷风险的金融工具主要是应收账款。基本上，我们所有的应收账款都是与医疗保健行业的公司或病人有关。然而，信用风险是有限的，因为我们的客户数量，以及他们分散在许多不同的地理区域。
虽然我们有来自联邦和州政府机构的应收账款，但我们不认为这类应收账款构成信贷风险，因为相关的医疗项目由联邦和州政府提供资金，付款主要取决于提交适当的文件。在…2019年12月31日和2018，医疗保险和医疗补助的应收余额(扣除合同调整数)共计6%和7%分别为我们的合并应收账款净额。
我们的应收账款中，个人病人的部分占信用风险的最大部分。在…2019年12月31日和2018，应收病人款项约占2.5%和2.9%分别为我们的合并应收账款净额。
我们通过考虑历史收集经验、客户信誉、应收账款余额的年龄、监管变化以及可能影响客户支付能力的当前经济状况和趋势等因素来评估应收账款余额的可收性。实际结果可能与这些估计不同。可疑帐目备抵是190万美元和180万美元在…2019年12月31日和2018分别。年终坏账准备金2019年12月31日和2018曾.50万美元和70万美元分别。
所得税。所得税按资产负债法入账.递延税资产和负债因财务报表中现有资产和负债数额与各自税基之间的差异而产生的未来税收后果，以及业务损失和税收抵免结转，确认为递延税资产和负债。递延税资产和负债的计量采用预期适用于预期收回或解决这些临时差额的年度内应纳税收入的已颁布税率。税率变动对递延税资产和负债的影响在包括颁布日期在内的期间内确认。我们定期评估我们的递延净资产的可实现性。我们定期对应计税额进行分析，并在发生事件时作出调整，以证明有必要进行这种调整。对某些美国递延税资产和非美国递延税资产的估值免税额是确定的，因为通过未来的应税收入实现这些税收优惠不符合更有可能达到的门槛值。
2017年12月22日，2017年“减税和就业法”(“税法”)成为法律，新立法包含几项关键税收条款，包括降低公司所得税税率35%到21%自2018年1月1日起，除其他外，对累积的外国收入征收一次性强制性过渡税。我们必须认识到税法改革在颁布期间的影响，例如重新计量我们的美国递延税资产和负债，以及重新评估我们的递延税资产和负债的净可变现性。
2018年1月1日起，税法规定了一项新的全球无形低税收条款。根据GILTI规定，超过外国子公司有形资产允许收益的某些外国子公司收益包括在美国的应税收入中。该公司目前估计，在截至2019和2018年12月31日的年份中，GILTI将是不重要的，尽管解释性指南将继续发布，未来的指导可能会影响到这一分析。该公司没有为未来的GILTI包裹体记录任何递延税，因为任何未来的包裹体预计都将被在美国的净营业亏损结转抵消。
股权补偿。我们根据授予日期的公允价值来衡量服务的成本，以换取权益工具的授予。这一费用在“业务综合说明”中确认，在此期间，雇员必须提供服务以换取奖励。我们将通过行使股票期权而实现的超额税收利益记录为业务现金流。我们使用一种被称为Black-Schols-Merton公式或“Black-SolesModel”的估值模型来估算我们股票期权的授予日期公允价值。布莱克-斯科尔斯模型要求使用多个变量来估计股票期权的授予日期公允价值，包括预期期限、预期波动率、预期股息和无风险利率。我们进行分析，以计算和选择适当的变量假设使用的布莱克-斯科尔斯模型。对假设的选择取决于对我们的假设和估计数的重大判断和未来的变化，这可能对我们的综合财务报表产生重大影响。
库存。存货按较低的成本和可变现净值估值。成本由先入先出的方法决定.我们考虑的因素有手边存货的数量，出售这些存货所需的估计时间，
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剩余的保质期，以及目前的市场状况，以确定库存是否以较低的成本和可变现净值列报。我们诊断部门的库存主要由购买的实验室用品组成，这些用品用于我们的测试实验室。库存报废截至十二月三十一日止的年份2019年12月31日和2018曾.230万美元和190万美元分别。
或有考虑。每一期间，我们将与某些先前收购相关的或有代价债务重新估值为公允价值，并将公允价值的增加记为或有考虑费用，公允价值的减少作为或有考虑费用的减少。或有考虑发生变化的原因是，关于成功实现相关里程碑的可能性的假设发生了变化，实现里程碑的估计时间以及用于估计负债公允价值的贴现率。随着我们的发展计划的进展，收入估计的变化和额外数据的获得，可能会有很大的变化，影响到我们的假设。在估计公允价值时所使用的假设需要作出重大判断。使用不同的假设和判断可能导致对公允价值的重大不同估计，这可能对我们的业务和财务状况产生重大影响。
最近的会计声明
最近通过的会计公告.
2016年2月，财务会计准则委员会(“FASB”)发布了第2016-02号“租赁(主题842)”会计准则更新，要求租赁期限超过12个月的资产的租赁组织在其资产负债表上确认这些租约所产生的权利和义务的资产和负债。ASU 2016-02经修订并编入专题842，要求新的定性和定量披露，以帮助投资者和其他财务报表用户更好地了解租约产生的现金流量的数额、时间和不确定性。根据要求，我们于2019年1月1日通过了主题842，并对所有租赁安排在开始或通过期间采用了修改后的追溯方法。2019年1月1日开始的报告期的结果列在专题842下，而前期数额未作调整，并继续按照ASC 840项下的历史会计报告。
对于在主题842生效日期之前开始的租约，我们选择使用允许的实际权宜之计，但没有重新评估以下情况：(一)任何过期或现有合同是否包含租约；(二)任何过期或现有租约的租赁分类；以及(三)任何现有租约的初始直接费用。我们还选择了在租赁期限为12个月或更短的情况下，不将租赁记录在我们的综合资产负债表上的政策，我们选择不将非租赁部分与租赁部分分开，而是将每个单独的租赁部分和与该租赁部分相关的非租赁部分作为一个单独的租赁部分进行核算。
主题842的采用导致业务租赁负债的确认约为3 370万美元和经营租赁资产使用权3 330万美元截至2019年3月31日，主要与我们诊断设施的经营租赁有关，根据租赁期内租赁付款的现值计算。综合资产负债表上的初始累积赤字没有累积效应调整.由于融资租赁负债及其相应的使用权资产已在先前的指引下记录在综合资产负债表上，因此融资租赁的会计核算基本保持不变。主题842的通过对我们的业务成果或现金流量没有重大影响。有关主题842所要求的额外披露，请参阅附注16。
2018年2月，FASB发布了ASU No.2018-02，“收益表-报告综合收入(主题220)”。这一标准提供了一种选择，在2017年的减税和就业法案中，由于美国联邦企业所得税税率的变化，在累积的其他综合损失范围内将搁浅的税收影响重新归类为留存收益。本标准适用于2018年12月15日以后开始的中期和年度报告期间。自2019年1月1日起，我们采用了这一标准，选举不将非物质金额的滞留税影响从累积的其他综合损失重新归类为留存收益。
2018年6月，FASB发布了ASU第2018-07号“薪酬-股票补偿(主题718)”，其中扩大了主题718的范围，将基于股票的支付交易包括从非雇员手中获取货物和服务的支付交易。2018-07年1月1日ASU的通过，并没有对我们的综合财务报表产生重大影响。
待定会计公告.
2016年6月，金融会计准则委员会发布了题为“金融工具-信贷损失(主题326)：金融工具信贷损失的计量”的ASU第2016-13号ASU，其中对减值模型进行了修正，要求实体采用基于预期损失的前瞻性方法，而不是以蒙受的损失来估计某些类型金融工具的信贷损失，包括贸易应收款。这可能导致较早地确认损失备抵。ASU对公众有效。
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2019年12月15日以后开始的财政年度实体，允许提前采用。我们目前正在评估这一新指南对我们的综合财务报表的影响。
项目7A.市场风险的隐性、定量和定性披露
在正常的经营过程中，我们面临着与外币汇率和利率变化相关的风险。
外币汇率风险-我们在全球经营，因此，我们的商业业务受到外汇风险的影响，因为我们的部分收入受到外汇汇率变化的影响，主要是智利比索、墨西哥比索、欧元和以色列新谢克尔。
虽然我们没有在外汇市场进行投机，但我们可以不时地通过使用外汇远期合同进入抵消头寸，来管理正常业务过程中与外汇汇率波动有关的风险。某些坚定承诺的交易可能受到外汇远期合同的限制。随着汇率的变化，风险交易的损益被与套期保值合同有关的损益部分抵消。敞口交易和套期保值合同分别按现期汇率折算和公允价值，损益包括在收益中。
我们的衍生产品活动，包括外汇远期合约，是为了在经济上对冲面临外汇风险的预测现金流。远期外汇合约一般要求我们在合约到期日，以预先订定的汇率为基础，将本地货币兑换为外币。随着汇率的变化，这些合同的损益是根据“业务综合报表”确认的汇率变化产生的，并抵消了汇率变动对受到套期保值的外币现金流量的影响。如果外汇合约的交易对手不履行交付合同货币的义务，我们就可能面临货币相关波动的风险。我们的外汇远期合约主要是对冲智利皮索对美元的汇率。如果智利比索相对于美元走强或贬值，我们对冲的外汇现金流的损失或收益将被衍生合约抵消，净影响为零。
我们不从事市场风险敏感工具、购买套期保值工具或“交易以外”工具的交易，这些工具可能使我们面临重大市场风险，无论是利率、外汇兑换、商品价格还是股票价格风险。
利率风险-我们对利率风险的敞口与我们的现金和投资以及我们的借款有关。我们通常持有货币市场基金和有价证券的投资组合。我们的投资组合中的证券没有杠杆作用，而且由于它们的短期性质，利率风险最小。我们目前不对冲利率敞口。由于我们的投资期限较短，我们不相信市场利率的改变会对我们的投资组合价值造成重大的负面影响，除非在低利率环境下收入减少。
在…2019年12月31日，我们有现金和现金等价物8 550万美元。与我们的现金及现金等价物有关的加权平均利率2019年12月31日不到1%。截至2019年12月31日，根据我们与摩根大通银行(JPMorganChase，N.A.)以及智利和西班牙信贷额度达成的信贷协议，我们的主要未偿余额是5 210万美元按加权平均利率计算4.0%.
我们2033年高级债券的本金总额为300万元，固定利率为3%，2023年可转换债券的总本金为5，500万元，固定利率为5%，而2025年的债券本金总额为2亿元，固定利率为4.50%，因此不会受市场利率波动的影响。
我们投资活动的主要目标是在保持本金的同时，在不显著增加风险的情况下最大限度地提高收益。为了实现这一目标，我们可能会将多余的现金投资于美国政府及其机构的债务工具、银行债务、回购协议和高质量的企业发行者，以及投资于此类债务工具的货币市场基金，并通过政策限制我们对任何单一企业发行者的敞口。为了尽量减少利率的不利变动所造成的风险，我们将投资的平均期限维持在一般少于三个月的水平。
86
项目8.附属财务报表和补充数据
页 | |
独立注册会计师事务所报告 | 88 |
合并资产负债表 | 92 |
综合业务报表 | 93 |
综合损失报表 | 94 |
合并权益表 | 95 |
现金流动合并报表 | 98 |
合并财务报表附注 | 99 |
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独立注册会计师事务所报告
致维和厅保健公司股东和董事会。及附属公司
关于财务报表的意见
我们审计了维和厅卫生公司的合并资产负债表。和子公司(本公司)截至2019和2018年12月31日的相关综合经营报表，综合亏损,股东在2019年12月31日终了的三年中每年的权益和现金流量，以及项目15(A)(1)所列相关附注和财务报表附表(统称为“综合财务报表”)。我们认为，合并财务报表按照美国普遍接受的会计原则，在所有重大方面公允列报了该公司截至2019年12月31日和2018年12月31日的财务状况，以及该公司在截至2019年12月31日的三年内的经营结果和现金流量。
我们还根据美国上市公司会计监督委员会(美国会计监督委员会)的标准，根据Treadway委员会赞助组织委员会发布的综合框架(2013年框架)，审计了截至2019年12月31日公司对财务报告的内部控制。 我们的报告 二0二0年三月二日对此发表了无条件的意见。
意见依据
这些财务报表由公司管理层负责。我们的责任是根据我们的审计对公司的财务报表发表意见。我们是一家在PCAOB注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及证券交易委员会和PCAOB的适用规则和条例，我们必须独立于该公司。
我们按照PCAOB的标准进行审计。这些准则要求我们规划和进行审计，以获得关于财务报表是否不存在重大错报的合理保证，无论是由于错误还是欺诈。我们的审计包括执行评估财务报表重大错报风险的程序，无论是由于错误还是欺诈，以及执行应对这些风险的程序。这些程序包括在测试的基础上审查关于财务报表中数额和披露情况的证据。我们的审计还包括评价管理层使用的会计原则和重大估计数，以及评价财务报表的总体列报方式。我们相信，我们的审计为我们的意见提供了合理的依据。
关键审计事项
下文通报的关键审计事项是本期间对财务报表进行的审计所产生的事项，这些事项已通知审计委员会或需要告知审计委员会，这些事项包括：(1)涉及对财务报表具有重大意义的账目或披露，(2)涉及我们特别具有挑战性、主观或复杂的判断。关键审计事项的通报丝毫不改变我们对合并财务报表的总体看法，我们也没有就关键审计事项或与其有关的账目或披露提供单独的意见。
生物参考中的商誉评价 | ||
对此事的说明 | 截至2019年12月31日，该公司的商誉为6.719亿美元，分配给生物参考报告部门的商誉为4.348亿美元。如合并财务报表附注2所述，商誉至少每年进行一次减值测试。为了确定生物参考报告部门的估计公允价值，管理层考虑了市场和收入评估方法。 审计管理部门列入生物参考报告单元的商誉年度减值测试十分复杂，具有高度的判断力，因为在确定准则公司、市场交易和市场倍数时使用了重要的假设，以及用于估计未来现金流量的贴现率、收入增长率和营业利润率，这些都受到对未来市场或经济状况的预期的影响。 | |
88
我们如何在审计中处理这一问题 | 我们获得了理解，评估了设计，并测试了对公司年度商誉减值评估过程的控制的运作效果，包括对管理部门对上述生物参考分析中重要假设的审查的控制。 为了检验生物参考报告部门的估计公允价值，我们执行了审计程序，其中包括评估方法和测试上述重要假设以及公司在分析中使用的基本数据。我们比较了管理层使用的重要假设与当前的行业和经济趋势、公司业务模式的变化以及其他相关因素。我们让估价专家协助评估方法和评估某些重要的假设，例如确定准则公司、市场交易、市场倍数和贴现率。我们评估了管理层预测的财务信息的历史准确性，并对重大假设进行了敏感性分析，以评估因假设变化而产生的公允价值的变化。此外，我们还审查了公司报告单位的公允价值与公司市值的对账情况。 | |
生物制品、CURNA、过渡疗法和诊断学的亲善和无形资产的估价 | ||
对此事的说明 | 截至2019年12月31日，该公司的商誉为6.719亿美元，无限期在制品研发资产(IPR&D)为5.902亿美元，其他无形资产的净账面价值为5.29亿美元。生物制品报告部门的商誉和知识产权分别为1.398亿美元和5.902亿美元。如合并财务报表附注2所述，商誉和无限期知识产权至少每年进行一次减值测试，在情况的事件或变化表明更有可能无法收回此类资产的账面金额时，对有限寿命无形资产进行减值测试。为确定其报告单位的估计公允价值及其所包括的无形资产，管理层考虑了市场和收入估值方法。如附注2和5所进一步讨论的，该公司在2019年记录了与CURNA、过渡治疗和诊断学报告单位有关的商誉、无限期生存的知识产权和其他无形资产减值，分别为2 620万美元、4 480万美元和2 070万美元。 审计管理部门对这些报告单位的商誉和无形资产进行的年度减值测试很复杂，具有高度的判断力，因为在确定准则公司、市场交易和市场倍数时使用了重要的假设，以及市场收入份额的预期时间和数额以及用于估计未来现金流量的贴现率，这些都受到对未来知识产权研发、市场或经济状况发展的预期的影响。 | |
我们如何在审计中处理这一问题 | 我们获得了了解，评估了设计，并测试了对公司年度商誉和无形资产减值审查过程的控制的运作效果，包括对管理层对上述生物制品、CURNA、过渡治疗学和诊断学分析中的重要假设的审查的控制。 为了检验报告单位的估计公允价值及其所包括的无形资产，我们进行了审计程序，其中包括评估方法和测试上述重要假设以及公司在分析中使用的基本数据。我们比较了管理层使用的重要假设与当前的市场和经济趋势以及其他相关因素。我们让估价专家协助评估方法和评估某些重要假设，例如确定准则公司、市场交易、市场倍数和贴现率。我们评估了管理层估计的历史准确性，并对重大假设进行了敏感性分析，以评估因假设变化而产生的公允价值的变化。此外，我们还审查了公司报告单位的公允价值与公司市值的对账情况。 | |
服务收入确定中的可变因素 | ||
89
对此事的说明 | 截至2019年12月31日，该公司的服务收入为716.4美元。如合并财务报表附注14所述，服务收入包括第三方和政府付款方案下的应付数额，扣除合同折扣估计数和其他可变因素。该公司估计可变的考虑因素，除其他因素外，最近的收集经验，以及在偿还条例的变化，索赔处理和保险范围的确定。 审计来自服务的收入是复杂和高度判断，因为估计需要衡量可变的考虑。特别是，管理层在评估偿还条例的变化、索赔处理和承保范围的确定是否影响收入管理预期有权收取的估计数时作出判断。这导致审计人员对我们程序的执行情况作出了重大的判断。 | |
我们如何在审计中处理这一问题 | 我们获得了理解，评估了设计，并测试了对公司可变考虑评估过程的控制的运作效果，包括对管理层对收集经验的审查的控制，以及对影响上述可变考虑量的因素的评估。 为了检验可变因素的估计，我们执行了审计程序，其中包括评估使用的方法和测试公司在分析中使用的基本数据。我们将管理层使用的收款率与历史收藏趋势进行了比较，并评估了监管环境或公司业务模式、客户群、服务组合等因素的变化是否会影响可变因素的估计。我们评估了管理当局估计的历史准确性，并进行了敏感性分析，以评估因预期收费率的变化而引起的可变考虑因素的变化以及对服务收入的相应影响。 | |
/S/Ernst&Young LLP
自2007年以来，我们一直担任公司的审计师。
佛罗里达州迈阿密
二0二0年三月二日
90
独立注册会计师事务所报告
致维和厅保健公司股东和董事会。及附属公司
关于财务报告内部控制的几点看法
我们已经审计了维和部卫生公司。截至2019年12月31日，根据“内部控制-Treadway委员会赞助组织委员会发布的综合框架”(2013年框架)(COSO标准)制定的标准，对财务报告进行内部控制。我们认为，截至2019年12月31日，维和厅卫生组织及其子公司(该公司)在所有重大方面都根据COSO标准对财务报告进行了有效的内部控制。
我们还按照美国上市公司会计监督委员会(PCAOB)的标准，审计了该公司2019年的合并财务报表 我们的报告 二0二0年三月二日对此发表了无条件的意见。
意见依据
公司管理层负责维持对财务报告的有效内部控制，并对所附财务报告内部控制的有效性进行评估管理层财务报告内部控制年度报告。我们的职责是根据我们的审计，就公司对财务报告的内部控制发表意见。我们是一家在PCAOB注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及证券交易委员会和PCAOB的适用规则和条例，我们必须独立于该公司。
我们按照PCAOB的标准进行审计。这些标准要求我们规划和进行审计，以合理保证是否在所有重大方面保持对财务报告的有效内部控制。
我们的审计包括了解财务报告的内部控制，评估重大弱点存在的风险，根据评估的风险测试和评估内部控制的设计和运作效果，以及执行我们认为在这种情况下必要的其他程序。我们认为，我们的审计为我们的意见提供了合理的依据。
财务报告内部控制的定义与局限性
公司对财务报告的内部控制是一个程序，目的是根据公认的会计原则，为财务报告的可靠性和为外部目的编制财务报表提供合理的保证。公司对财务报告的内部控制包括以下政策和程序：(1)保存记录，以合理的细节准确、公正地反映公司资产的交易和处置情况；(2)提供合理的保证，即为按照普遍接受的会计原则编制财务报表所必需的交易记录，公司的收支仅根据公司管理层和董事的授权进行；(3)就防止或及时发现可能对财务报表产生重大影响的公司资产的未经授权收购、使用或处置提供合理保证。
由于其固有的局限性，对财务报告的内部控制可能无法防止或发现误报。此外，对未来期间的任何有效性评价的预测都有可能由于条件的变化而导致管制不足，或政策或程序的遵守程度可能恶化。
/S/Ernst&Young LLP
佛罗里达州迈阿密
二0二0年三月二日
91
Opko健康公司及附属公司
合并资产负债表
(除股票和每股数据外，以千计)
十二月三十一日， | |||||||
2019 | 2018 | ||||||
资产 | |||||||
流动资产： | |||||||
现金和现金等价物 | $ | $ | |||||
应收账款净额 | |||||||
库存，净额 | |||||||
其他流动资产和预付费用 | |||||||
流动资产总额 | |||||||
不动产、厂房和设备，净额 | |||||||
无形资产，净额 | |||||||
过程中研究与开发 | |||||||
善意 | |||||||
投资 | |||||||
经营租赁使用权资产 | — | ||||||
其他资产 | |||||||
总资产 | $ | $ | |||||
负债和权益 | |||||||
流动负债： | |||||||
应付帐款 | $ | $ | |||||
应计费用 | |||||||
经营租赁的现行到期期限 | — | ||||||
可转换票据的当期部分 | |||||||
应付信用证和应付票据的当期部分 | |||||||
流动负债总额 | |||||||
经营租赁负债 | — | ||||||
可兑换票据 | |||||||
递延税款负债 | |||||||
其他长期负债，主要是合同债务或有价款和信贷额度 | |||||||
长期负债总额 | |||||||
负债总额 | |||||||
公平： | |||||||
普通股-分别于2019年12月31日、2019和2018年12月31日、2019和2018年12月31日、2019和2018年12月31日、2019和2018年12月31日、2019年和2018年12月31日、2019年和2018年12月31日、2019年和2018年12月31日、2019年和2018年 | |||||||
财政部股票，-549，907股，分别在2019年12月31日和2018年12月31日 | ( | ) | ( | ) | |||
额外已付资本 | |||||||
累计其他综合收入(损失) | ( | ) | ( | ) | |||
累积赤字 | ( | ) | ( | ) | |||
股东权益总额 | |||||||
负债和权益共计 | $ | $ | |||||
所附综合财务报表说明是这些报表的组成部分。
92
Opko健康公司及附属公司
综合业务报表
(除股票和每股数据外，以千计)
截至12月31日， | |||||||||||
2019 | 2018 | 2017 | |||||||||
收入： | |||||||||||
服务收入 | $ | $ | $ | ||||||||
产品收入 | |||||||||||
知识产权转让和其他方面的收入 | |||||||||||
总收入 | |||||||||||
费用和开支： | |||||||||||
服务成本收入 | |||||||||||
产品收入成本 | |||||||||||
销售、一般和行政 | |||||||||||
研发 | |||||||||||
或有考虑 | ( | ) | ( | ) | ( | ) | |||||
无形资产摊销 | |||||||||||
资产减值费用 | |||||||||||
费用和支出共计 | |||||||||||
营运损失 | ( | ) | ( | ) | ( | ) | |||||
其他收入和(费用)，净额： | |||||||||||
利息收入 | |||||||||||
利息费用 | ( | ) | ( | ) | ( | ) | |||||
衍生工具公允价值变动净额 | |||||||||||
其他收入(费用)，净额 | ( | ) | |||||||||
其他收入和(费用)净额 | ( | ) | ( | ) | |||||||
所得税和投资损失前的损失 | ( | ) | ( | ) | ( | ) | |||||
所得税福利(备抵) | ( | ) | ( | ) | |||||||
投资损失前净亏损 | ( | ) | ( | ) | ( | ) | |||||
投资损失 | ( | ) | ( | ) | ( | ) | |||||
净损失 | $ | ( | ) | $ | ( | ) | $ | ( | ) | ||
每股基本损失和稀释损失： | |||||||||||
每股亏损 | $ | ( | ) | $ | ( | ) | $ | ( | ) | ||
加权平均普通股数 成品率高，基础好，稀释性好 | |||||||||||
所附综合财务报表说明是这些报表的组成部分。
93
Opko健康公司及附属公司
综合损失报表
(单位：千)
截至12月31日， | |||||||||||
2019 | 2018 | 2017 | |||||||||
净损失 | $ | ( | ) | $ | ( | ) | $ | ( | ) | ||
其他综合收入(损失)，扣除税后： | |||||||||||
外币折算变化和其他综合收入(损失) | ( | ) | ( | ) | |||||||
投资： | |||||||||||
未实现收益(亏损)变动，扣除税后 | |||||||||||
ASU 2016-01通过后的改叙调整数 | ( | ) | |||||||||
扣除税后净损失的损失调整数 | ( | ) | |||||||||
综合损失 | $ | ( | ) | $ | ( | ) | $ | ( | ) | ||
所附综合财务报表说明是这些报表的组成部分。
94
Opko健康公司及附属公司
合并权益表
(除股票和每股数据外，以千计)
为截至十二月三十一日止的年份2019年12月31日, 2018, 2017(续)
普通股 | 国库 | 额外 已付 资本 | 累计其他 综合 损失 | 累积 赤字 | 共计 | ||||||||||||||||||||||||
股份 | 美元 | 股份 | 美元 | ||||||||||||||||||||||||||
2016年12月31日结余 | $ | ( | ) | $ | ( | ) | $ | $ | ( | ) | $ | ( | ) | $ | |||||||||||||||
股权补偿费用 | — | — | — | — | — | — | |||||||||||||||||||||||
行使普通股期权及认股权证 | — | — | — | — | |||||||||||||||||||||||||
嵌入式的重新分类 向股权转让的再收益衍生产品 | — | — | — | — | — | — | |||||||||||||||||||||||
发行国库券 与维和厅保健处的联系 欧洲特遣队 考虑 | — | — | — | — | |||||||||||||||||||||||||
通过ASU 2016-09 | — | — | — | — | — | — | |||||||||||||||||||||||
净损失 | — | — | — | — | — | — | ( | ) | ( | ) | |||||||||||||||||||
其他综合损失 | — | — | — | — | — | — | |||||||||||||||||||||||
2017年12月31日结余 | $ | ( | ) | $ | ( | ) | $ | $ | ( | ) | $ | ( | ) | $ | |||||||||||||||
所附综合财务报表说明是这些报表的组成部分。
95
Opko健康公司及附属公司
合并权益表
(除股票和每股数据外，以千计)
为截至十二月三十一日止的年份2019年12月31日, 2018, 2017(续)
普通股 | 国库 | 额外 已付 资本 | 累计其他 综合 损失 | 累积 赤字 | 共计 | ||||||||||||||||||||||||
股份 | 美元 | 股份 | 美元 | ||||||||||||||||||||||||||
2017年12月31日结余 | $ | ( | ) | $ | ( | ) | $ | $ | ( | ) | $ | ( | ) | $ | |||||||||||||||
股权补偿费用 | — | — | — | — | — | — | |||||||||||||||||||||||
行使普通股期权及认股权证 | — | — | — | — | |||||||||||||||||||||||||
通过ASU 2016-01 | — | — | — | — | — | ( | ) | ||||||||||||||||||||||
私人配售 | — | — | — | — | |||||||||||||||||||||||||
净损失 | — | — | — | — | — | — | ( | ) | ( | ) | |||||||||||||||||||
其他综合损失 | — | — | — | — | — | ( | ) | — | ( | ) | |||||||||||||||||||
2018年12月31日结余 | $ | ( | ) | $ | ( | ) | $ | $ | ( | ) | $ | ( | ) | $ | |||||||||||||||
所附综合财务报表说明是这些报表的组成部分。
96
合并权益表
(除股票和每股数据外，以千计)
为截至十二月三十一日止的年份2019年12月31日, 2018, 2017(续)
普通股 | 国库 | 额外 已付 资本 | 累计其他 综合 损失 | 累积 赤字 | 共计 | ||||||||||||||||||||||||
股份 | 美元 | 股份 | 美元 | ||||||||||||||||||||||||||
2018年12月31日结余 | $ | ( | ) | $ | ( | ) | $ | $ | ( | ) | $ | ( | ) | $ | |||||||||||||||
股权补偿费用 | — | — | — | — | — | — | |||||||||||||||||||||||
行使普通股期权及认股权证 | — | — | — | ( | ) | — | — | ( | ) | ||||||||||||||||||||
通过ASU 2018-07 | — | — | — | — | ( | ) | — | ||||||||||||||||||||||
2025年可转换债券，包括股票借贷协议 | — | — | — | — | |||||||||||||||||||||||||
出售普通股 | — | — | — | — | |||||||||||||||||||||||||
净损失 | — | — | — | — | — | — | ( | ) | ( | ) | |||||||||||||||||||
其他综合损失 | — | — | — | — | — | ( | ) | — | ( | ) | |||||||||||||||||||
2019年12月31日结余 | $ | ( | ) | $ | ( | ) | $ | $ | ( | ) | $ | ( | ) | $ | |||||||||||||||
所附综合财务报表说明是这些报表的组成部分。
97
目录
Opko健康公司及附属公司
现金流量表
(单位：千)
截至12月31日， | |||||||||||
2019 | 2018 | 2017 | |||||||||
业务活动现金流量： | |||||||||||
净损失 | $ | ( | ) | $ | ( | ) | $ | ( | ) | ||
调整数，将净损失与业务活动提供的现金净额(用于)进行核对： | |||||||||||
折旧和摊销 | |||||||||||
非现金利息 | |||||||||||
递延融资费用摊销 | |||||||||||
投资损失 | |||||||||||
基于股权的薪酬-雇员和非雇员 | |||||||||||
资产减值费用 | |||||||||||
处置固定资产及出售权益证券及其他方面的已实现亏损(收益) | ( | ) | |||||||||
权益证券及衍生工具及其他工具的公允价值变动 | ( | ) | ( | ) | |||||||
或有代价公允价值的变化 | ( | ) | ( | ) | ( | ) | |||||
递延所得税准备金(福利) | ( | ) | |||||||||
资产和负债的变化，减去购置的影响： | |||||||||||
应收账款净额 | |||||||||||
库存，净额 | ( | ) | ( | ) | |||||||
其他流动资产和预付费用 | ( | ) | |||||||||
其他资产 | ( | ) | ( | ) | |||||||
应付帐款 | ( | ) | |||||||||
外币计量 | ( | ) | ( | ) | |||||||
合同负债 | ( | ) | ( | ) | ( | ) | |||||
应计费用和其他负债 | |||||||||||
业务活动提供的现金净额(用于) | ( | ) | ( | ) | ( | ) | |||||
投资活动的现金流量： | |||||||||||
投资投资 | ( | ) | ( | ) | ( | ) | |||||
出售权益证券所得收益 | |||||||||||
出售不动产、厂房和设备的收益 | |||||||||||
资本支出 | ( | ) | ( | ) | ( | ) | |||||
用于投资活动的现金净额 | ( | ) | ( | ) | ( | ) | |||||
来自筹资活动的现金流量： | |||||||||||
发行普通股 | |||||||||||
发行2023支可转换债券，包括向相关各方发行 | |||||||||||
债务发行成本 | ( | ) | |||||||||
行使普通股期权及认股权证的收益 | ( | ) | |||||||||
信贷额度借款 | |||||||||||
偿还信贷额度 | ( | ) | ( | ) | ( | ) | |||||
赎回2033份高级债券 | ( | ) | |||||||||
(用于)筹资活动提供的现金净额 | |||||||||||
汇率变动对现金及现金等价物的影响 | ( | ) | ( | ) | |||||||
现金和现金等价物净增(减少)额 | ( | ) | ( | ) | |||||||
期初现金及现金等价物 | |||||||||||
期末现金及现金等价物 | $ | $ | $ | ||||||||
补充资料： | |||||||||||
已付利息 | $ | $ | $ | ||||||||
已缴所得税，扣除退款后 | $ | $ | ( | ) | $ | ||||||
因采用ASU第2016-02号而产生的经营租赁使用权资产 | $ | $ | $ | ||||||||
因采用ASU第2016-02号而产生的经营租赁负债 | $ | $ | $ | ||||||||
非现金融资： | |||||||||||
转换后发行的股票： | |||||||||||
在净行使中交出的普通股期权和认股权证 | $ | $ | $ | ||||||||
发行股本以取得或或有代价结算： | |||||||||||
Opko健康欧洲 | $ | $ | $ | ||||||||
所附综合财务报表说明是这些报表的组成部分。
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Opko健康公司及附属公司
合并财务报表附注
附注1商业和组织
我们是一家多元化的医疗保健公司，寻求在大型和快速增长的医疗市场中建立行业领先地位。我们的诊断业务包括生物参考实验室公司。(“生物参考”)，美国最大的全服务实验室之一，拥有核心的基因检测业务和几乎300 -个人销售和营销团队专注于推动增长和利用新产品，包括4KScore测试一下。我们的制药业务特色雷丁一种FDA批准的治疗成人继发性甲状旁腺功能亢进症(“SHPT”)的方法(“CKD”)和维生素D不足(2016年11月推出)；OPK 88004，一种选择性雄激素受体调节剂，我们正在探索各种潜在的适应症；OPK 88003，每周一次用于治疗2型糖尿病和肥胖症，是GLP-1型胰高血糖素双激动剂(2b期)中的一种临床先进药物。我们的制药业务还包括hGH-CTP，这是一种每周一次的人类生长激素，最近成功地完成了第三阶段的试验，并与辉瑞公司合作。(“辉瑞”)。我们在特拉华州注册，我们的主要执行办公室位于佛罗里达州迈阿密的租赁办公室。
通过生物参考，我们主要为纽约、新泽西、马里兰州、宾夕法尼亚州、特拉华州、华盛顿特区、佛罗里达州、加利福尼亚州、德克萨斯州、伊利诺伊州和马萨诸塞州的大城市地区的客户提供实验室测试服务。我们提供了血液，尿液和组织分析的临床诊断的综合测试菜单。这包括血液学、临床化学、免疫分析、传染病、血清学、激素和毒理学分析，以及巴氏涂片、解剖病理学(活检)和其他类型的组织分析。我们直接向医生、遗传学家、医院、诊所、惩教机构和其他卫生设施销售我们的实验室检测服务。
我们在爱尔兰、智利、西班牙和墨西哥经营已建立的制药平台，这些平台正在产生收入，我们期望从中产生积极的现金流，并促进我们目前正在开发的产品的未来市场进入。此外，我们还在爱尔兰拥有一家开发和商业供应制药公司和一家全球供应链运营和控股公司。我们在以色列拥有一家专业的活性药物成分(“原料药”)制造商，我们预计这将促进我们的专用分子诊断和治疗产品的分子和化合物管道的开发。
我们的研究和开发活动主要在Miramar、FL、Woburn、MA、Waterford、爱尔兰、Kiryat Gat、以色列和西班牙巴塞罗那的设施中进行。
附注2重要会计政策摘要
合并原则。所附的合并财务报表包括维和厅保健公司的账目。以及我们的全资子公司。公司间的所有账户和交易在合并中被删除。
使用估计数。按照公认会计原则编制财务报表要求管理层作出影响报告的资产和负债数额的估计和假设，并在财务报表之日披露或有资产和负债，以及报告所述期间的收入和支出数额。实际结果可能与这些估计大不相同。
库存。存货按较低的成本和可变现净值估值。成本由先入先出的方法决定.我们考虑的因素，如库存的数量，估计所需的时间出售这类库存，剩余的保质期，和目前的市场条件，以确定库存是否在较低的成本和可变现净值。我们诊断部门的库存主要由购买的实验室用品组成，这些用品用于我们的测试实验室。库存报废费用截至十二月三十一日止的年份2019年12月31日和2018曾.$2.3 百万和$1.9 百万分别。
发射前的存货。我们可能积累某些产品的商业数量，在我们预计这些产品将获得美国FDA最终批准的日期之前。此类发射前库存的积累包括
99
这类产品可能无法被FDA及时或永远批准销售的风险。尽管存在这一风险，但当此类行动与产品发布机会的商业价值相关联时，我们可能会积累某些产品的启动前库存。根据我们的政策，这个预启动的库存是被支出的。
在企业合并、许可和其他交易中获得的资产和承担的负债通常在购置之日按各自的公允价值确认。购买价格超过所购净资产估计公允价值的任何超出额均确认为商誉。在收购时，我们一般采用“收益法”确定包括知识产权在内的无形资产的公允价值。
在收购之后，商誉和无限期无形资产至少从10月1日起每年进行一次减值测试，或者情况的事件或变化表明，此类资产的账面金额很可能无法收回。
善意$671.9 百万和$700.2 百万分别在2019年12月31日和2018。估算商誉减值报告单位的公允价值对预测和假设的变化高度敏感，而假设的变化可能导致减损。我们围绕假设进行敏感性分析，以评估假设的合理性和测试结果。最终，这些假设的潜在变化可能会影响报告单位的估计公允价值，如果报告单位的公允价值低于其账面价值，则可能造成减值。
非商誉以外的无形资产净额为$1.1 十亿和$1.3 十亿，包括知识产权的研究和开发。$590.2 百万和$635.6 百万分别在2019年12月31日和2018。无形资产极易受到减值费用的影响，特别是最近推出的产品和知识产权的新购置资产，考虑到研究和开发的高风险性质以及该行业将开发化合物推向市场的成功率，知识产权和开发减值费用很可能在未来时期发生。估计潜在损害的投资政策研究与开发的公允价值对预测和假设的变化高度敏感，而假设的变化可能导致损害。
在获得监管部门的批准后，知识产权和开发资产将作为一种有限寿命的无形资产入账，并在其估计的使用寿命内按直线摊销。如果项目被放弃，则将知识产权资产记作费用。当事件或情况的变化表明此类资产的账面金额可能无法收回时，对有限寿命无形资产进行减值测试。测试包括将资产的账面金额与其预计将产生的未贴现的未来现金流量进行比较。如果一项资产的账面金额超过其估计的未来未贴现现金流量，则对该资产的账面金额超过该资产的公允价值的数额确认减值费用。
截至年度的减值费用2019年12月31日都是$92.4 百万的商誉减值费用2 620万美元将维和部诊断学、CURNA和过渡治疗报告单位的账面金额降至其估计公允价值，减值费用为4 480万美元为OPK 88003和CURNA的寡核苷酸治疗平台技术编写我们的知识产权资产，使其达到估计的公允价值，并支付减值费用$20.7 百万将我们为ClarosAnalyzer的无形资产记录下来，作为我们测试的结果，其估计的公允价值。截至年底的这些减值费用2019年12月31日由于流动性限制、发展时间表比预期长以及竞争格局的变化，导致我们对报告单位未来预期现金流的估计和假设发生变化，重点是开发Claros Analyzer、OPK 88003和CURNA平台技术。
我们相信，我们的估计和假设是合理的，与市场参与者在公允价值估计中使用的假设是一致的。然而，如果未来的结果与我们的估计和假设不一致，那么我们可能会面临一项可能具有重大意义的减值费用。截至2019年12月31日的年度，我们的生物参考报告部门的运营结果低于管理层对截至12月31日的年度预期现金流的长期预测。2019年，由于我们的4KScore测试和其他市场因素的偿还范围发生变化，我们2019年生物参考报告部门的减值测试表明，估计公允价值超出了大约大约的账面金额。11 %。如果我们无法为我们的服务获得适当的补偿，并且在未来的经营业绩与预测相比出现下降，那么我们对生物参考报告单位的公允价值的估计可能会减少，由此造成的损害可能是重大的。
100
我们记录了一项商誉减值费用$11.7 百万在截至2018年12月31日的资产减值业务综合报表中，将Finetech报告部门的账面金额降至其估计公允价值。不 截至2017年12月31日的年度的商誉减值记录。我们记录了一项减值费用$10.1 百万我们2018年12月31日终了年度综合业务报表中的资产减值费用阿尔法伦和OPK 88004的估计公允价值，由于我们的测试，我们记录了一项减值费用$13.2 百万在截至2017年12月31日的一年中，根据我们的测试结果，为VARUBI™编写我们的无形资产，以降低到其估计的公允价值。
公允价值计量。我们的现金和现金等价物、应收帐款、应付帐款和短期债务的账面价值由于这些票据的短期到期而近似于其公允价值。截至目前被视为股票证券的投资2019年12月31日和2018主要是按公允价值进行的。根据我们与摩根大通银行的信贷协议，由于利率的变化，我们的债务接近公允价值。
或有考虑。每一期间，我们将与某些先前收购相关的或有代价债务重新估值为公允价值，并将公允价值的增加记为或有考虑费用，公允价值的减少作为或有考虑费用的减少。或有考虑发生变化的原因是，关于成功实现相关里程碑的可能性的假设发生了变化，实现里程碑的估计时间以及用于估计负债公允价值的贴现率。随着我们的发展计划的进展，收入估计的变化和额外数据的获得，可能会有很大的变化，影响到我们的假设。在估计公允价值时所使用的假设需要作出重大判断。使用不同的假设和判断可能导致对公允价值的重大不同估计，这可能对我们的业务和财务状况产生重大影响。
财产、厂房和设备。不动产、厂房和设备按成本入账。折旧采用直线法计算资产的估计使用寿命，包括在融资租赁下资本化的资产的摊销费用。按资产类别划分的估计使用寿命如下：3 年数、机械、医疗和其他设备-5 -8 年数、家具和固定装置-5 -12 年数，租赁权的改善-其使用寿命或租约期限、建筑物和装修的较少10 -40 年数，还有汽车-3 -5 年数。修理费和维修费记作已发生的费用。折旧费用$29.0 百万, $29.4 百万和$30.6 百万为截至十二月三十一日止的年份2019年12月31日, 2018和2017分别。根据融资租赁持有的资产包括在不动产、厂场和设备内，净额列入我们的综合资产负债表，并在其使用寿命较短或相关租约的预期期限内摊销。
长期资产的减值。如财产和设备等长期资产，在发生事件或情况发生变化时，如资产的账面金额可能无法收回时，都会对其进行减值审查。将持有和使用的资产的可收回性是通过将资产的账面金额与预计资产未来产生的未贴现现金流量估计数进行比较来衡量的。如果一项资产的账面金额超过其估计的未来现金流量，则对该资产的账面金额超过该资产的公允价值的数额确认减值费用。
101
所得税。所得税按资产负债法入账.递延税资产和负债因财务报表中现有资产和负债数额与各自税基之间的差异而产生的未来税收后果，以及业务损失和税收抵免结转，确认为递延税资产和负债。递延税资产和负债的计量采用预期适用于预期收回或解决这些临时差额的年度内应纳税收入的已颁布税率。税率变动对递延税资产和负债的影响在包括颁布日期在内的期间内确认。我们定期评估
递延税资产净额。我们定期分析我们的应计税款，并在发生事件时作出调整，以确保
调整。某些美国递延税资产和非美国递延税资产的估值折让额是确定的，因为
通过未来的应税收入来实现这些税收优惠并不符合更有可能达到的门槛。
2017年12月22日，“税法”成为法律，新的立法包含了几项重要的税收规定，包括降低公司所得税税率35%到21%自2018年1月1日起，除其他外，对累积的外国收入征收一次性强制性过渡税。我们必须认识到税法改革在颁布期间的影响，例如重新计量我们的美国递延税资产和负债，以及重新评估我们的递延税资产和负债的净可变现性。
从2018年1月1日起，税法规定了一项新的GILTI条款。根据GILTI规定，超过外国子公司有形资产允许收益的某些外国子公司收益包括在美国的应税收入中。该公司目前估计，在截至2019和2018年12月31日的年份中，GILTI将是不重要的，尽管解释性指南将继续发布，未来的指导可能会影响到这一分析。该公司没有为未来的GILTI包裹体记录任何递延税，因为将来的任何包裹体都将被视为一项期间费用，并由在美国的净营业亏损结转抵消。
我们在多个国家和全球税务管辖区开展业务。截至2019年12月31日，税率与美国联邦法定税率不同21%主要原因是对某些美国和非美国递延税资产的估值折让，美国相对于外国税收管辖地区的收益和亏损的相对混合，以及某些离散的税务事件和经营结果对不产生税收利益的税务管辖区的影响。
其他长期负债包括在$2.9 百万与不确定的税收状况有关，涉及收入确认。我们认识到地方税法本身是复杂的，地方税务当局可能不同意某些税收立场。在审查2014年和2015年外国管辖范围内的报税表方面，税务当局发布了一份初步所得税评估报告，内容约为$66 百万(包括利息)。我们对此表示抗议，因为我们认为拟议的调整没有技术价值。我们期望用尽解决这一问题所需的一切行政和司法补救办法，这可能是一个漫长的过程。我们不能保证这件事将对我们有利，不利的结果，或今后任何涉及类似主张的税务检查，都可能对我们的财务状况、经营结果和现金流量产生重大影响。
收入确认。当客户根据会计准则编纂主题606获得对承诺货物或服务的控制时，我们确认收入。与客户签订合同的收入(“专题606”)。所记录的收入数额反映了我们期望得到的考虑，以换取这些货物或服务。我们采用以下五步模型来确定该金额：(一)与客户确定合同；(二)确定合同中的履约义务；(三)确定交易价格；(四)将交易价格分配给合同中的履约义务；以及(五)在(或AS)满足履约义务时确认收入。
集中信贷风险和可疑账户备抵。可能使我们面临集中信贷风险的金融工具主要是应收账款。基本上，我们所有的应收账款都是与医疗保健行业的公司或病人有关。然而，信用风险是有限的，因为我们的客户数量，以及他们分散在许多不同的地理区域。
虽然我们有来自联邦和州政府机构的应收账款，但我们不认为这类应收账款构成信贷风险，因为相关的医疗项目由联邦和州政府提供资金，付款主要取决于提交适当的文件。在…2019年12月31日和2018，应收余额(减去
102
医疗保险和医疗补助的合同调整6 %和7 %分别为我们的合并应收账款净额。
我们的应收账款中，个人病人的部分占信用风险的最大部分。在…2019年12月31日和2018，应收病人款项约为2.5 %和2.9 %分别为我们的合并应收账款净额。
研发费用。研究和开发费用包括外部和内部费用。外部费用包括由合同研究机构进行的临床和非临床活动、实验室服务、药品和诊断产品材料的采购以及制造开发费用。与研发员工相关的费用包括工资、福利和基于股权的薪酬支出。其他内部研究和开发费用用于支持总体研究和开发活动，包括与一般间接费用和设施有关的费用。我们在发生这些费用的期间支付这些费用。我们估计我们在研究和开发费用方面的负债，以便将费用确认与实际收到服务的时间相匹配。因此，与第三方研究和开发活动有关的应计负债是根据我们对所收到的服务的估计和根据具体的第三方合同完成服务的程度确认的。
研究和开发费用包括在资产收购中获得的过程中研究和开发项目的费用，这些项目尚未达到技术可行性，也没有替代的未来用途。对于以业务组合形式获得的过程中研究和开发项目，过程中的研究和开发项目被资本化，并在开发过程完成之前对其进行减值评估。一旦开发过程完成，资产将在其剩余的使用寿命内摊销。
运输和搬运费用。我们不向客户收取运费和手续费。运输和装卸费用在综合业务报表中被列为收入成本。
103
投资。我们在发展阶段和新兴公司进行了战略投资。我们将这些投资记录为权益法投资或权益证券，其依据是我们的所有权比例，以及我们是否对被投资方的经营有重大影响。对于按权益会计方法分类的投资，我们在我们的综合业务报表中记录了它们在投资损失中所占的比例份额。注4.对于被归类为权益证券的投资，我们根据其在每个报告期终了时的每股收盘价，将公允价值的变动作为其他收入(费用)记录在我们的综合业务报表中，除非股票担保没有随时确定的公允价值。参见注4。
最近通过的会计公告.
2016年2月，财务会计准则委员会(“FASB”)发布了第2016-02号“租赁(主题842)”会计准则更新，要求租赁期限超过12个月的资产的租赁组织在其资产负债表上确认这些租约所产生的权利和义务的资产和负债。ASU 2016-02经修订并编入专题842，要求新的定性和定量披露，以帮助投资者和其他财务报表用户更好地了解租约产生的现金流量的数额、时间和不确定性。根据要求，我们于2019年1月1日通过了主题842，并对所有租赁安排在开始或通过期间采用了修改后的追溯方法。2019年1月1日开始的报告期的结果列在专题842下，而前期数额未作调整，并继续按照ASC 840项下的历史会计报告。
对于在主题842生效日期之前开始的租约，我们选择使用允许的实际权宜之计，但没有重新评估以下情况：(一)任何过期或现有合同是否包含租约；(二)任何过期或现有租约的租赁分类；以及(三)任何现有租约的初始直接费用。我们还选择了在租赁期限为12个月或更短的情况下，不将租赁记录在我们的综合资产负债表上的政策，我们选择不将非租赁部分与租赁部分分开，而是将每个单独的租赁部分和与该租赁部分相关的非租赁部分作为一个单独的租赁部分进行核算。
主题842的采用导致业务租赁负债的确认约为$33.7 百万和经营租赁资产使用权$33.3 百万截至2019年3月31日，主要与我们诊断设施的经营租赁有关，根据租赁期内租赁付款的现值计算。综合资产负债表上的初始累积赤字没有累积效应调整.由于融资租赁负债及其相应的使用权资产已在先前的指引下记录在综合资产负债表上，因此融资租赁的会计核算基本保持不变。主题842的通过对我们的业务成果或现金流量没有重大影响。有关主题842所要求的额外披露，请参阅附注16。
2018年2月，FASB发布了ASU No.2018-02，“收益表-报告综合收入(主题220)”。这一标准提供了一种选择，在2017年的减税和就业法案中，由于美国联邦企业所得税税率的变化，在累积的其他综合损失范围内将搁浅的税收影响重新归类为留存收益。本标准适用于2018年12月15日以后开始的中期和年度报告期间。自2019年1月1日起，我们采用了这一标准，选举不将非物质金额的滞留税影响从累积的其他综合损失重新归类为留存收益。
2018年6月，FASB发布了ASU第2018-07号“薪酬-股票补偿(主题718)”，其中扩大了主题718的范围，将基于股票的支付交易包括从非雇员手中获取货物和服务的支付交易。2018-07年1月1日ASU的通过，并没有对我们的综合财务报表产生重大影响。
待定会计公告.
2016年6月，金融会计准则委员会发布了题为“金融工具-信贷损失(主题326)：金融工具信贷损失的计量”的ASU第2016-13号ASU，其中对减值模型进行了修正，要求实体采用基于预期损失的前瞻性方法，而不是以蒙受的损失来估计某些类型金融工具的信贷损失，包括贸易应收款。这可能导致较早地确认损失备抵。ASU在2019年12月15日以后的财政年度对公共实体有效，并允许尽早采用。我们目前正在评估这一新指南对我们的综合财务报表的影响。
附注3每股亏损
每股基本亏损是通过将我们的净亏损除以我们普通股面值的加权平均股份数来计算的。$0.01 本期未偿还的每股(“普通股”)。根据与2025年债券(如附注6所界定的)订立的股份放款安排而发行的普通股股份，不包括在计算每股基本收益及稀释收益的范围内，因为该等股份的借款者是根据该股份借出规定的。
104
安排退还已出借的股份所支付的股息。关于每股稀释收益，股票期权和认股权证的稀释效应是通过“国库券”法确定的。2033年高级票据、2023年可转换债券和2025年票据(如本说明所定义和注6所述)的稀释影响已使用“如果转换”方法加以考虑。在减缩期内，根据2033年高级债券、2023年可转换债券及2025年债券而发行的未偿还期权、认股权证或可能稀释的股份，在稀释计算中不会受到影响。
总共67,765,380 , 16,568,520 和6,255,624 在计算稀释后的每股净亏损时，已排除了普通股的潜在股份。截至十二月三十一日止的年份2019年12月31日, 2018和2017年，因为它们的加入将具有抗稀释作用。没有提供稀释每股收益的完整列报，因为对分子和分母的必要调整导致每股稀释收益相当于每股基本收益。
在截至二零一零九年十二月三十一日止的年度的总和24,877 行使购买我们普通股股份的期权和认股权证，结果发行了19,232 普通股.的.24,877 行使普通股期权和普通股认股权证，5,645 通过适用的期权和认股权证协议的净行使特点，交还了普通股股票，以代替现金付款。
在截至12月31日的一年中，2018的总和540,000 行使购买我们普通股股份的期权和认股权证，结果发行了353,677 普通股.的.540,000 行使普通股期权和普通股认股权证，186,323 通过适用的期权和认股权证协议的净行使特点，交还了普通股股票，以代替现金付款。
附注4投资
投资
下表反映了截至2005年12月31日我国未合并投资的会计方法、账面价值和净资产中的标的权益。2019年12月31日:
(单位：千) | ||||||||
投资类型 | 投资账面价值 | 净资产标的权益 | ||||||
权益法投资 | $ | $ | ||||||
可变利益实体、权益法 | ||||||||
权益证券 | ||||||||
不容易确定公允价值的权益证券 | ||||||||
认股权证及期权 | ||||||||
投资账面总值 | $ | |||||||
权益法投资
我们的股权投资包括对制药公司的投资(所有权)。9 %)，Copal制药公司。(“COCP”)(7 %)，非侵入性监控系统公司。(“NIMS”)(1 %)，Neovasc公司。(“Neovasc”)(4 %)，InCellDx公司。(“InCellDx”)(29 %)，BioCardia公司。(“BioCardia”)(3 %)，以及Xenetic生物科学公司。(“Xenetic”)(3 %)。截至年底和终了年度，我们的权益法投资的总资产、负债和净亏损。2019年12月31日都是$191.5 百万, $58.4 百万，和$62.9 百万分别。我们已经确定，我们或我们的相关方可以通过我们的董事会代表权和/或投票权，对我们的股权法的运作产生重大影响。因此，我们按照权益法核算我们对这些实体的投资，并在我们的综合业务报表中记录我们在它们各自投资损失中所占的比例份额。2018年12月31日终了年度的投资损失包括在内$2.9 百万写我们在InCellDx公司的投资。到2018年12月31日的公允价值。我们的权益法投资的总价值，是根据他们各自普通股的市价，以及我们所持有的股份的数目计算的。2019年12月31日曾.$6.0 百万.
105
权益证券
我们的股票证券包括对PHIO制药公司的投资(“PHIO”)(所有权)。0.1 %)，VBI疫苗公司。(“VBI”)(4 %)、ChromaDex公司(0.1 %)，MabVax治疗公司。(“MabVax”)(1 %)，以及埃洛克斯制药公司。(“埃洛克斯”)(3 %)。我们已确定，我们的所有权，以及我们的相关各方的所有权，并不能使我们对这些投资的运作产生重大影响。因此，我们把我们对这些实体的投资记作股票证券，并在每个报告期内，当这些投资的公允价值很容易确定时，我们在其他收入(费用)中记录这些投资的公允价值的变化。当可观察到的价格变化被识别时，没有容易确定的公允价值的权益证券被调整为公允价值。截至年底我们股票证券的净损益2019年12月31日如下：
(单位：千) | ||||
权益证券 | 2019年12月31日终了年度 | |||
本期间股票证券确认的净损益 | $ | ( | ) | |
减：本期间股票证券净损益 | ||||
截至报告日仍持有的股票证券期间确认的未实现净收益 | $ | ( | ) | |
出售投资
我们的投资销售收入中的损益记在其他收入(费用)中，净记在我们的综合业务报表中。在截止的几年里，我们没有显著的销售活动。2019年12月31日和2018。截至2017年12月31日止年度的投资收益(亏损)$1.5 百万。证券销售成本的确定是基于特定的识别方法。
认股权证及期权
除了我们的股权投资和股票证券外，我们还持有购买期权。47 千生物卡迪亚的更多股份，31 千其中，截至.2019年12月31日，和33 千, 0.7 百万, 40 千和22 千购买COCP、InCellDx、Inc.、Xenetic和PHIO的额外股份的认股权证。我们在我们的综合业务报表中记录了期权和认股权证公允价值的变化，衍生工具的公允价值变化净额。我们还在我们的综合资产负债表中记录了投资期权和认股权证的公允价值。参见注18和注19中对公司选择和认股权证的进一步讨论。
对可变利息实体的投资
我们已经确定我们对斑马生物制品公司持有不同的利益。(“斑马”)我们之所以作出这一决定，是因为我们的评估认为，斑马没有足够的资源开展其主要活动，而没有额外的财政支持。
我们拥有1,260,000 斑马系列A-2优先股及900,000 斑马限制普通股股份(所有权)29 %在…2019年12月31日)。斑马公司是一家私营生物技术公司，致力于生物优势抗体疗法和复杂药物的发现和开发。理查德·勒纳博士是我们董事会的成员之一，他是斑马公司的创始人，和弗罗斯特博士一样，也是斑马公司董事会的成员。
为了确定斑马的主要受益方，我们评估了我们的投资和关联方的投资，以及我们的投资与关联方的投资，以确定我们是否有能力指导对斑马经济绩效影响最大的活动。根据斑马的资本结构、管理文件和总体业务运作情况，我们确定，虽然存在竞争，但我们没有权力指导对斑马经济绩效影响最大的活动，也没有义务为预期的损失提供资金。然而，我们确实决定，通过我们的董事会代表权和投票权，我们可以对斑马的成功产生重大影响。因此，我们有能力对斑马的业务施加重大影响，并根据股权法对我们在斑马的投资进行核算。
其他
我们录了$8.8 百万在我们2017年12月31日终了年度的综合业务报表中记录销售费用、一般费用和行政费用，以便将投资的某些其他流动资产减记到其估计的公允价值。
106
附注5某些财务报表标题的组成
截至12月31日， | |||||||
(单位：千) | 2019 | 2018 | |||||
应收账款净额 | |||||||
应收账款 | $ | $ | |||||
减：可疑账户备抵 | ( | ) | ( | ) | |||
$ | $ | ||||||
存货净额 | |||||||
消耗品 | $ | $ | |||||
成品 | |||||||
在制品 | |||||||
原料 | |||||||
减：库存准备金 | ( | ) | ( | ) | |||
$ | $ | ||||||
其他流动资产和预付费用 | |||||||
可收回的税款 | $ | $ | |||||
其他应收款 | $ | $ | |||||
预付用品 | |||||||
预付保险 | |||||||
其他 | |||||||
$ | $ | ||||||
不动产、厂房和设备，净额： | |||||||
机械、医疗和其他设备 | $ | $ | |||||
租赁改良 | |||||||
家具和固定装置 | |||||||
汽车和飞机 | |||||||
软件 | |||||||
建筑 | |||||||
土地 | |||||||
在建 | |||||||
减：累计折旧 | ( | ) | ( | ) | |||
$ | $ | ||||||
无形资产，净额： | |||||||
客户关系 | $ | $ | |||||
技术 | |||||||
商品名称 | |||||||
禁止竞争的契约 | |||||||
许可证 | |||||||
产品注册 | |||||||
其他 | |||||||
减：累计摊销 | ( | ) | ( | ) | |||
$ | $ | ||||||
107
截至12月31日， | |||||||
(单位：千) | 2019 | 2018 | |||||
应计费用： | |||||||
合同负债 | $ | $ | |||||
雇员福利 | |||||||
承付款和意外开支 | |||||||
临床试验 | |||||||
专业费用 | |||||||
短期融资租赁 | |||||||
里程碑付款 | |||||||
或有考虑 | |||||||
其他 | |||||||
$ | $ | ||||||
其他长期负债： | |||||||
信贷额度 | $ | $ | |||||
合同负债 | |||||||
或有考虑 | |||||||
长期融资租赁 | |||||||
应付抵押和其他债务 | |||||||
其他 | |||||||
$ | $ | ||||||
我们的无形资产和商誉主要与我们完成的对维和厅肾、维和厅生物制剂、EirGen和BioReference的收购有关。我们摊销无形资产的一定寿命的基础上，直线的估计使用寿命。按资产类别分列的估计使用寿命如下：7-17岁，客户关系-7-20年，产品注册-7-10年禁止竞争的契约-5年，商品名称-5-10年、其他9-13年。我们不期望将产品注册更新的成本资本化，而是期望在发生的情况下花费这些成本。在我们经营的任何司法管辖区，我们的商誉在所得税方面是不可扣税的。
截至2019年12月31日止年度的无形资产及商誉价值变动，主要是由于4 480万美元为OPK 88003和CURNA的寡核苷酸治疗平台技术编写我们的知识产权资产，其估计公允价值，商誉减值费用2 620万美元将维和部诊断学、CURNA和过渡治疗报告单位的账面金额降至其估计公允价值，并将减值费用记在$20.7 百万将我们为Claros Analyzer的无形资产记到其估计的公允价值。截至12月31日止年度的无形资产价值变动2018主要是由于减值费用$10.1 百万编写我们的知识产权资产阿尔法伦和OPK 88004降低到他们的估计公允价值。截至2019年12月31日和2018年12月31日，我们无形资产和商誉的价值也受到智利比索、欧元和谢克尔兑美元汇率波动的影响。
下表反映了可疑账户备抵、库存准备金备抵和税务估价备抵账户的变动情况：
(单位：千) | 开始 平衡 | 荷电 到 费用 | 注销 | 终结 平衡 | |||||||||
2019 | |||||||||||||
可疑账户备抵 | $ | ( | ) | ( | ) | $ | ( | ) | |||||
存货储备 | $ | ( | ) | ( | ) | $ | ( | ) | |||||
评税免税额 | $ | ( | ) | ( | ) | $ | ( | ) | |||||
2018 | |||||||||||||
可疑账户备抵 | $ | ( | ) | ( | ) | $ | ( | ) | |||||
存货储备 | $ | ( | ) | ( | ) | $ | ( | ) | |||||
评税免税额 | $ | ( | ) | ( | ) | $ | ( | ) | |||||
108
下表按报告单位汇总了截至十二月三十一日止的年份2019年12月31日和2018.
2019 | 2018 | ||||||||||||||||||||||||||||||
(单位：千) | 1月1日结余 | 商誉减损 | 外汇和其他 | 12月31日余额 | 1月1日结余 | 商誉减损 | 外汇和其他 | 12月31日余额 | |||||||||||||||||||||||
制药业 | |||||||||||||||||||||||||||||||
CURNA | $ | $ | ( | ) | $ | $ | $ | $ | $ | $ | |||||||||||||||||||||
雷丁 | ( | ) | ( | ) | |||||||||||||||||||||||||||
Finetech | ( | ) | |||||||||||||||||||||||||||||
Opko生物制品 | |||||||||||||||||||||||||||||||
智利Opko | ( | ) | ( | ) | |||||||||||||||||||||||||||
Opko健康欧洲 | ( | ) | ( | ) | |||||||||||||||||||||||||||
过渡疗法 | ( | ) | ( | ) | |||||||||||||||||||||||||||
诊断学 | |||||||||||||||||||||||||||||||
生物参考 | |||||||||||||||||||||||||||||||
Opko诊断学 | ( | ) | |||||||||||||||||||||||||||||
$ | $ | ( | ) | $ | ( | ) | $ | $ | $ | ( | ) | $ | ( | ) | $ | ||||||||||||||||
附注6债务
在2019年2月，我们发布了$200.0 百万2025年到期的高级可转换债券(“2025年债券”)在承销的公开发行中的总本金。2025年的债券利率为4.50 %每年2月15日和8月15日每半年支付一次欠款。2025年票据将于2025年2月15日到期，除非提前购买、赎回或转换。
持有人只可在紧接11月15日2024年11月15日营业日结束前的任何时间，以期权方式将他们的2025年债券转换为普通股股份，但须符合以下情况：(1)在2019年3月31日终了的日历季度后开始的任何日历季度内(且仅在该日历季度内)，如果我们的普通股最近一次报告的出售价格至少为至少20 期间内的交易日(不论是否连续)30 在紧接上一个日历季度的最后一个交易日结束的连续交易日大于或等于130 %每个适用交易日的转换价格；(2)在五 任何日期后的营业日期间五 连续交易日期间(“量度期”)，该期间内每1，000元本金2025年债券的交易价格低于该期间每个交易日的成交价98 %(3)如我们在紧接赎回日期之前的预定交易日将任何或全部2025年债券赎回；或。(4)在有关2025年债券的契约中所列指明的公司事件发生时，该等日期或(4)在紧接赎回日期之前的任何时间；或。(4)在有关2025年债券的契约所列指明的公司事件发生时。2025年11月15日或该日后，直至紧接到期日之前的营业日为止，2025年债券持有人可随时转换其票据，不论上述条件如何。在转换后，我们将支付或交付现金，在情况下，我们的普通股，或现金和普通股的组合，在我们的选举。
2025年“注释”的初始和当前换算率为236.7424普通股每股$1,0002025年债券本金(相当于折算价格约为2025年)$4.22 每股普通股)。2025年“说明”的换算率在某些情况下可作调整，但不按任何应计利息和未付利息进行调整。此外，在2025年债券到期日之前发生的某些公司事件之后，或如果我们发出赎回通知，在某些情况下，适用于2025年债券的契约将要求提高2025年债券的转换率，如果持有人选择就此类公司活动或赎回通知(视属何情况而定)转换其票据。
我们可能不会在2022年2月15日之前赎回2025年的票据。我们可以在2022年2月15日或以后赎回任何或所有的票据，如果我们的普通股上一次报告的销售价格至少是130 %当时纸币的转换价格至少为20 在任何情况下的交易日(不论是否连续)30 连续的交易日期间(包括该期间的最后一个交易日)，截止日期为紧接我们提供赎回通知的日期之前的交易日，赎回价格等于100 %须赎回的票据本金，另加赎回日期的应累算利息及未付利息，但不包括在内。2025年票据没有提供偿债基金。
109
如果我们在2025年债券到期日之前经历了2025年票据契约中定义的根本性变化，持有人可能要求我们以相当于回购价格的回购价格回购全部或部分债券。100 %拟回购的票据本金，加上应计利息和未付利息，但不包括基本变更回购日期。“2025年债券”是我们的高级无担保债务，在支付权上与2025年债券相比，在支付权上属于较高的级别；与我们现有和未来并非如此附属的任何现有和未来债务享有同等的支付权；实际上，就担保此类债务的资产价值而言，我们的任何有担保债务的偿付权都较低；在结构上低于我们目前或未来子公司的所有负债和其他负债(包括贸易应付款)。
在发行2025年债券的同时，我们同意向30,000,000 我们的普通股股份给附属的承销商，以帮助投资者在2025年债券对冲他们的立场。如……2019年12月31日，共计29,250,000 股份发行是根据股权转售安排发行的。我们将不会从出售借来的股份中得到任何收益，但我们只收到了一次象征性的费用。$0.3 百万新发行的股票。根据股份出借安排发行的普通股股份，不包括在每股基本收益和稀释收益的计算范围内。见注3。
按照ASC 470-20“有转换债务和其他期权”的要求，我们计算了2025年票据的权益部分，同时考虑到转换期权的公允价值和股票借贷安排的公允价值。股权部分被估价为$52.6 百万在发行日期，这一数额被记作额外的已付资本，从而导致2025年票据的折扣。在2025年债券的期限内，折价被摊销为利息费用，这将导致2025年债券的有效利率。11.2 %.
下表列出与2025年“说明”有关的资料，这些资料已列入我们的综合资产负债表。2019年12月31日:
(单位：千) | 2025年高级说明 | 折价 | 债务发行成本 | 共计 | |||||||||||
2018年12月31日结余 | $ | $ | $ | $ | |||||||||||
发行4.50%可转换债券 | ( | ) | ( | ) | |||||||||||
债务贴现摊销和债务发行成本 | — | ||||||||||||||
2019年12月31日结余 | $ | $ | ( | ) | $ | ( | ) | $ | |||||||
2018年11月8日，我们与Frost博士的一个附属公司签订了一项信贷协议，根据该协议，贷款人承诺向我们提供本金总额为无担保的信贷额度。$60 百万。信贷协议于2019年2月20日或前后终止，我们偿还了$28.8 百万2025年债券发行收益未偿还。
2018年2月，我们发布了一系列5 %本金总额中的可兑换本票(“2023可转换票据”)$55.0 百万。2023期可转换债券5 自发行之日起数年。每一位持有2023可转换债券的人士，可不时选择将该2023可转换债券的全部或部分未偿还本金馀额，连同应计及未付利息，以转换价转换为我们普通股的股份。$5.00 普通股每股我们可以赎回当时发行和未发行的2023可转换债券的全部或任何部分，以及该债券的应计利息和未付利息，由持有人按比例赎回，但不得少于30 几天之内，不超过60 天，通知持卡人。2023年“可兑换票据”载有维和厅的惯例违约事件以及陈述和保证。
根据“证券法”第4(A)(2)条所规定的豁免，2023可转换债券的发行及普通股(如有的话)在转换后发行的股份，并非亦不会分别根据“证券法”注册，而我们亦未同意在发行该等股份时登记普通股。购买2023年可转换债券的人包括我们的董事长兼首席执行官菲利普·弗罗斯特博士的一个附属公司，以及我们的副董事长兼首席技术官、博士、MBA的萧简博士。
在2013年1月，我们签订了关于发行和销售我们的3.0 %应于2033年到期的高级债券(“2033年高级票据”)-根据“证券法”豁免注册的私人配售。我们已发出2033年高级债券2013年1月30日。2033年高级注释，总计$175.0 百万按原本金计算，按.的利率计算利息。3.0 %每年每半年支付一次，每年2月1日和8月1日支付。2033年高级债券将于2033年2月1日，除非较早时已赎回、赎回或转换。在契约中定义的2033年高级债券的基本变更时，除某些例外情况外，持有人可要求我们以相当于回购价格的现金回购其2033年高级债券的全部或任何部分。100 %的本金
110
正在回购的2033年高级债券，加上任何应计利息和未付利息，但不包括有关的基本变更回购日期。
2013年至2016年，2033年高级债券持有人进行了转换$143.2 百万合计本金为.21,539,873 普通股2019年2月1日$28.8 百万2033年高级债券的本金总额由持有人根据这些持有人的选择提交，要求我们回购契约中规定的2033年高级债券，此后只进行回购。$3.0 百万2033年高级债券的本金总额仍未结清。剩余的持有者$3.0 百万2033年高级债券的本金可能要求我们回购这些债券100 %在2023年2月1日、2028年2月1日、2028年2月1日或2033年高级债券契约所界定的根本变化之后，其本金加上应计利息和未付利息。
2033年高级债券的条款包括：(I)将该等债券转换为普通股的权利，包括作出根本改变的权利；及(Ii)在2033年高级债券持有人于2017年2月1日或该日后但在2019年2月1日之前转换时，以票面形式支付全部款项。我们确定这些特定的术语是嵌入的衍生产品。嵌入衍生工具须与主机合约2033高级债券分开，并须按公允价值载列：(A)嵌入衍生工具具有与宿主合约的经济特性并无明显及密切关系的经济特性；及(B)具有相同条款的独立独立工具，可符合衍生工具的资格。我们的结论是，2033年高级债券中嵌入的衍生工具符合这些标准，因此，这些衍生工具的估值与2033年高级债券不同，每个报告期均按公允价值记录。
为了会计和财务报告的目的，我们合并了这些嵌入的衍生产品，并将它们作为一个会计单位进行了估值。2017年，嵌入衍生品的某些条款根据原始协议到期，嵌入衍生品不再符合与东道国合同分离的标准，因此，不再要求对嵌入衍生品进行单独估值，也不再要求将其与2033年高级票据分开估值，改划为追加资本支付。
2015年11月5日，BioReference及其某些子公司签订了信贷协议，并不时修订，CB作为贷款人和行政代理。信贷协议规定$75.0 百万有担保的循环信贷设施，包括$20.0 百万周转线贷款的次级设施$20.0 百万签发信用证的分设施。该信用协议将于2021年11月5日到期，并由BioReference的所有国内子公司担保。该信用协议还得到了基本的所有资产的生物参考及其国内子公司，以及我们的无追索权质押，我们在生物参考的股权。“信贷协议”下的可得性依据的是由符合条件的BioReference应收账款和其中规定的某些子公司组成的借款基础。截至2019年12月31日, $6.2 百万还可以根据“信贷协定”借入更多资金。信用协议规定的本金应于2021年11月5日到期。
在BioReference的选择下，根据“信用协议”(周转线贷款除外)借款的利息为(I)CB浮动利率(定义为(A)最优惠利率和(B)libor利率(根据欧洲货币负债法定准备金要求调整)，利率加一个月的利息。2.50 %)加上适用的保证金0.35 %头12个月0.50 %此后或(Ii)libor利率(根据欧洲货币负债的法定准备金要求调整)加上适用的保证金1.35 %头12个月1.50 %此后。周转贷款将按CB浮动利率加上适用的保证金支付利息。“信用协议”还要求支付其他传统费用，包括未使用的承付款费0.25 %贷款承诺。
2017年3月17日，BioReference及其某些子公司加入了“信用协议”第3号修正案，该修正案修订了“信用协议”，允许BioReference及其子公司以公司间贷款的形式向公司派发现金，总额不得超过$55.0 百万。2017年8月7日，BioReference及其某些子公司加入了“信用协议”第4号修正案，该修正案修订了“信用协议”，允许BioReference及其子公司以公司间额外贷款的形式向公司派发现金，总额不得超过$35.0 百万。2017年11月8日，BioReference及其某些子公司加入了“信用协议”第5号修正案，该修正案修订了“信贷协议”，除其他外，放宽了某些要求生物参考公司增加报告的门槛，并降低了“生物参考”向公司支付某些现金红利的形式条件。2017年12月22日，BioReference及其某些子公司加入了“信用协议”第6号修正案，其中除其他外，允许BioReference及其子公司以公司间贷款的形式向公司派发现金，总额不得超过$45.0 百万。信用协议的其他条款保持不变。
111
2018年2月，BioReference及其某些子公司加入了“信贷协议”第7号修正案，该修正案修订了“信贷协议”，允许BioReference及其子公司使用手头现金，但不得超过修正案中规定的最高金额，以满足可得性要求，否则将触发(I)契约，要求BioReference保持最低固定费用覆盖率，并根据“信贷协议”提供某些增加的报告；(Ii)CB作为“信贷协定”下贷款人的代理人，对某些生物参考账户中所持有的资金行使唯一管辖权。信用协议的其他条款保持不变。
2019年2月26日，BioReference及其某些子公司加入了“信贷协议”第8号修正案，该修正案修订了“信贷协议”，将2018年财政年度劳动力减少导致的某些成本节省作为EBITDA的计算内容，以遵守最低固定费用覆盖比率公约。“信贷协议”的其他条款保持不变。
2019年8月6日，BioReference及其某些子公司加入了“信贷协议”第9号修正案，该修正案修正了“信贷协议”中的某些定义，并进一步修订了“信贷协议”，规定“信贷协议”中规定的固定收费覆盖率要求在第二季度不接受测试，在截至2019年9月30日的季度内也不进行测试，但在截至2019年9月30日的季度测试情况下，(1)没有发生违约事件，(2)循环机制下的可用性超过了10 %循环承付总额中，但须作某些调整，至少30 连续几天将于2019年9月30日结束。信用协议的其他条款保持不变。
2019年11月4日，BioReference及其某些子公司加入了“信贷协议”第10号修正案，修订了“信贷协议”中的某些定义，将到期日延长至2021年，并从$100 百万到$75 百万。信贷协议的其他条款保持不变。
2020年2月25日，BioReference及其某些子公司加入了“信贷协议”第11号修正案，该修正案修订了“信贷协议”，规定在截至2019年12月31日的季度内，不得测试“信贷协议”中规定的固定费用覆盖比要求，其计算日期为2020年1月29日和2020年1月30日，但在截至2019年12月31日的季度进行测试时，(1)没有发生违约事件，(2)循环设施下的可用性超过10 %至少在整个循环承诺中30 截至2019年12月31日，不包括2019年12月18日。信用协议的其他条款保持不变。
截至2019年12月31日, $44.7 百万信用协议下的未偿债务包括在其他长期负债中.
“信贷协议”载有习惯契约和限制，包括(但不限于)要求BioReference及其附属公司在新信贷设施的供应低于规定数额的情况下保持最低固定费用覆盖率的契约，并遵守关于BioReference及其子公司承担额外债务或支付股息的能力的法律和限制，并向公司作出某些其他分配，但其中规定的某些例外除外。不遵守这些公约将构成“信贷协定”规定的违约事件，尽管BioReference有能力履行其偿债义务。“信贷协议”还包括在发生违约后对放款人采取的各种习惯补救办法，包括加快偿还“信贷协定”规定的未偿款项和履行“信贷协议”规定的担保义务。基本上，BioReference及其子公司的所有资产都受到限制，不得出售、转让、租赁、处置或分配给本公司，但有某些例外。生物参考及其子公司的净资产2019年12月31日大约$885.2 百万，其中包括$434.8 百万的无形资产$365.7 百万.
112
除了与CB的信贷协议外，我们还有信用额度十一 其他金融机构2019年12月31日2018年在美国，智利和西班牙。这些信贷额度主要用作库存购买的周转资金来源。
下表汇总了生物参考、智利和西班牙信贷额度下的未清款项：
(千美元) | 平衡未偿 | |||||||||||||
贷款人 | 利率 2019年12月31日借款 | 信贷额度 容量 | 十二月三十一日， 2019 | 十二月三十一日 2018 | ||||||||||
摩根大通 | $ | $ | $ | |||||||||||
伊头银行 | ||||||||||||||
智利银行 | ||||||||||||||
BICE银行 | ||||||||||||||
BBVA银行 | ||||||||||||||
安全银行 | ||||||||||||||
埃斯特多银行 | ||||||||||||||
桑坦德银行 | ||||||||||||||
Scotiabank | ||||||||||||||
萨巴德尔银行 | ||||||||||||||
毕尔巴鄂银行 | ||||||||||||||
桑坦德银行 | ||||||||||||||
共计 | $ | $ | $ | |||||||||||
在…2019年12月31日和2018，我们信贷额度的加权平均利率大约是4.0 %和4.7 %分别。
在…2019年12月31日和2018，我们有应付票据及其他债务(不包括2033年高级债券、2023年可转换债券、2025年债券、信贷协议及上述信贷额度下的未偿还款额)如下：
(单位：千) | 十二月三十一日， 2019 | 十二月三十一日， 2018 | |||||
应付票据的当期部分 | $ | $ | |||||
其他长期负债 | |||||||
共计 | $ | $ | |||||
附注7股东权益
我们的授权股本包括1,000,000,000 普通股股份，票面价值$0.01 每股，和10,000,000 优先股股份，票面价值$0.01 每股。
出售普通股
在2019年10月29日，我们发布了50 百万我们普通股的价格为$1.50 在承销的公开募股(“发行”)中每股，使公司的净收益约为$70 百万扣除承保佣金和提供费用后。2019年11月，根据该公司授予承销商的一项选择权，我们又发行了一份4,227,749 股票$1.50 每股减去承销折扣和佣金，净收益约为$6 百万。该公司打算将从出售中获得的净收益用于资助研究和开发，进一步开发和商业化其专利药品和诊断产品组合，并用于营运资本、资本支出、收购和其他一般公司用途。维和厅高级管理人员Frost和Shaw博士和Steven Rubin先生购买了2,415,000 发行股票。
113
2018年11月8日，我们与某些投资者签订了股票购买协议，根据该协议，我们同意将根据“证券法”豁免注册的私人配售方式出售给这些投资者。26.5 百万普通股的收购价$3.49 该日纳斯达克全球精选市场(纳斯达克)的普通股收盘价为每股收盘价，总买入价为$92.5 百万。此次发行的投资者包括我们的董事长兼首席执行官菲利普·弗罗斯特博士($70 百万)，我们的副董事长兼首席技术官萧简博士($2 百万).
普通股
在符合任何目前已发行或将来可能发行的优先股股份持有人的权利的前提下，普通股持有人有权在我们董事会宣布时，从我们合法可得的资金中获得股息，并有权按比例分享我们所有可供分配的资产，以便在清算、解散或清盘时分配给普通股持有人-如果有优先清算的优先股的话，如果有的话，优先清算优先股的任何股份(如果有的话)。我们的普通股持有人没有任何优先购买权、认购权、赎回权或转换权。持有我们普通股的人有权一 对所有他们有权在股东会议上投票的事项或根据特拉华州公司法书面同意采取的行动按每股投票。我们的普通股股东没有累积投票权，这意味着多个流通股股东可以选举我们的所有董事。我们目前发行和发行的普通股的所有股份都是全额支付和不应评估的.自我们成立以来，没有向我们的普通股股东支付任何股息，预计在合理可预见的将来，我们的普通股也不会宣布或支付现金股利。
优先股
根据我们的注册证书，我们的董事会有权在没有股东采取进一步行动的情况下指定10 百万优先股在一个或多个系列中的股份，并不时确定或改变每一组优先股的名称、权力和权利，以及任何系列优先股的资格、限制或限制，包括股利权利、股利率、转换权、表决权、权利和赎回条件(包括偿债基金规定)、赎回价格或价格以及任何完全发行的优先股的清算优先权，其中任何或全部可能大于普通股的权利，并确定构成任何优先股的股份数目。
授权优先股，4,000,000 股票，500,000 股份和2,000,000 股票分别被指定为A级优先股、C级优先股和D级优先股。截至2019年12月31日和2018年12月31日，不A系列优先股、C系列优先股或D级优先股发行或发行的股份。
附注8累计其他综合收入(损失)
截止年度2019年12月31日累计其他综合收入(损失)扣除税后的变动情况如下：
(单位：千) | 外国 货币换算 | ||
2018年12月31日结余 | $ | ( | ) |
改叙前其他综合收入(损失) | ( | ) | |
其他综合收入净额(损失) | ( | ) | |
2019年12月31日结余 | $ | ( | ) |
为2018年12月31日累计其他综合收入扣除税后的变动情况如下：
(单位：千) | 外国 货币换算 | 未实现 收益(损失) 累积 保监处 | 共计 | ||||||||
2017年12月31日结余 | $ | ( | ) | $ | $ | ( | ) | ||||
改叙前其他综合收入(损失) | ( | ) | ( | ) | |||||||
ASU 2016-01采用改叙调整数 | ( | ) | ( | ) | |||||||
其他综合收入净额(损失) | ( | ) | ( | ) | ( | ) | |||||
2018年12月31日结余 | $ | ( | ) | $ | $ | ( | ) | ||||
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附注9股权补偿
我们坚持六 股权激励薪酬计划，2016年股权激励计划，针灸制药公司。2003年股权激励计划，2007年股权激励计划，2000年股票期权计划，Modigene公司。2005年股票激励计划和Modigene公司。2007年股权激励计划，为我们的董事、高级人员、关键员工和某些外部顾问提供股票期权和限制性股票。根据我们的2016年股权激励计划授予的股权奖励最多可在一段时间内行使10 自获得补助金之日起数年。根据我们2007年股权激励计划授予的股权奖励可在任何一段时间内行使7 年数或10 自获得补助金之日起数年。根据我们的2000年股票期权计划、2003年股权激励计划和二 修改计划可在一段时间内实施10 自获得补助金之日起数年。转归期由即时至5 好几年了。
我们将因税收减免而产生的现金流量归类为业务现金流量，当扣除的税款超过这些权益奖励的补偿成本(超额税收福利)时产生的现金流量。有不 终了年度的超额税收优惠2019年12月31日, 2018，和2017.
估价和费用信息
我们记录了以股权为基础的补偿费用$13.4 百万, $21.8 百万和$28.3 百万为截至十二月三十一日止的年份2019年12月31日, 2018，和2017分别记作业务费用。.的.$13.4 百万以权益为基础的补偿费用2019年12月31日, $9.7 百万作为销售、一般和行政费用入账，$2.0 百万作为研究和开发费用入账，$1.6 百万作为收入成本入账。.的.$21.8 百万以权益为基础的补偿费用2018年12月31日, $14.7 百万作为销售、一般和行政费用入账，$4.2 百万作为研究和开发费用入账，$2.8 百万作为收入成本入账。.的.$28.3 百万以权益为基础的补偿费用2017年12月31日, $21.2 百万作为销售、一般和行政费用入账，$5.1 百万作为研究和开发费用入账，2.0 百万作为收入成本入账。
截至2019年12月31日，有$15.4 百万与我们的股权激励薪酬计划下的股票期权相关的未确认的薪酬成本。预计这些费用将在加权平均期间内确认。1.71 年数.
股票期权
我们使用Black-Scholes-Merton模型期权-定价公式估计每个股票期权在授予日期的公允价值，并使用直线归属方法将公允价值摊销为股票期权归属期的费用。我们解释没收发生时的情况，将下列假设应用于我们的Black-Soles-Merton模型期权-定价公式：
年终 十二月三十一日 2019 | 年终 十二月三十一日 2018 | 年终 十二月三十一日 2017 | |||
预期任期(以年份为单位) | 3.0 - 10.0 | 3.0 - 10.0 | 3.0 - 10.0 | ||
无风险利率 | 1.35% - 2.63% | 2.32% - 3.09% | 1.32% - 2.41% | ||
预期波动率 | 54% - 63% | 40% - 54% | 38% - 55% | ||
预期股利收益率 | |||||
期望值：对于期望值，我们根据历史经验对期望值进行了估计。
无风险利率：无风险利率是基于由美国财政部发行的证券支付的利率，其期限接近期权的预期寿命。
预期波动率：股票期权的预期波动是基于我们普通股的历史波动。
预期股息率：在可预见的将来，我们不打算支付普通股股利。因此，我们使用了股息收益率零 在假设中。
115
我们维持激励股票计划，为我们的董事，高级职员，雇员和非雇员顾问提供股票期权。截至2019年12月31日，有22,304,368 根据我们的2016年股权激励计划和2007年股权激励计划保留发行的普通股。我们打算在行使股票期权时发行新股。根据这些计划授予的股票期权是以相当于授予日期股票的收盘价的期权价格授予的。根据这些计划授予员工的股票期权通常可以行使。四在批给日期后每年分期付款相等的年数，以及批给非雇员董事的股票期权，可全数行使。一-批给日期后的一年，但须在适用的归属期内，在每宗个案中继续向我们送达。我们假设股票期权授予普通股，作为与针头制药公司、Froptix公司、OPKBiologics和BioReference合并的一部分，这反映了各种归属时间表，包括员工和非雇员顾问的每月归属。
我们股票期权计划下的期权活动摘要2019年12月31日，这一年的变化情况如下：
备选方案 | 数目 备选方案 | 加权 平均 运动 价格 | 加权 平均 残存 契约性 任期(年份) | 骨料 内在价值 (单位：千) | ||||||||
2018年12月31日仍未偿还 | $ | $ | ||||||||||
获批 | $ | |||||||||||
行使 | ( | ) | $ | |||||||||
被没收 | ( | ) | $ | |||||||||
过期 | ( | ) | $ | |||||||||
截至2019年12月31日仍未缴付的款项 | $ | $ | ||||||||||
既得和预期将于2019年12月31日归属 | $ | $ | ||||||||||
2019年12月31日可运动 | $ | $ | ||||||||||
的股票期权的内在价值总额。截至十二月三十一日止的年份2019年12月31日, 2018，和2017曾.$0.1 百万, $0.5 百万和$6.4 百万分别。
所授予股票期权的加权平均授予日期公允价值截至十二月三十一日止的年份2019年12月31日, 2018，和2017曾.$1.15 , $2.08 ，和$4.50 分别。股票期权的公允价值总额截至十二月三十一日止的年份2019年12月31日, 2018，和2017曾.$18.6 百万, $25.8 百万和$34 百万分别。
116
附注10所得税
我们在美国和各外国司法管辖区进行操作，并被要求提交纳税申报表。
所得税的福利(规定)包括：
截至12月31日， | |||||||||||
(单位：千) | 2019 | 2018 | 2017 | ||||||||
电流 | |||||||||||
联邦制 | $ | $ | $ | ||||||||
国家 | ( | ) | ( | ) | |||||||
外国 | ( | ) | ( | ) | ( | ) | |||||
( | ) | ( | ) | ||||||||
递延 | |||||||||||
联邦制 | ( | ) | |||||||||
国家 | ( | ) | |||||||||
外国 | ( | ) | ( | ) | |||||||
( | ) | ( | ) | ||||||||
共计，净额 | $ | ( | ) | $ | $ | ( | ) | ||||
递延所得税资产和负债2019年12月31日和2018由以下部分组成：
(单位：千) | (一九二零九年十二月三十一日) | (2018年12月31日) | |||||
递延所得税资产： | |||||||
联邦净营运亏损 | $ | $ | |||||
状态净营运损失 | |||||||
国外净营运亏损 | |||||||
研发费用 | |||||||
税收抵免 | |||||||
股票期权 | |||||||
应计项目 | |||||||
股权投资 | |||||||
坏账 | |||||||
租赁责任 | |||||||
外国信贷 | |||||||
可供出售的证券 | |||||||
经营租赁资产 | — | ||||||
其他 | |||||||
递延所得税资产 | |||||||
递延所得税负债： | |||||||
无形资产 | ( | ) | ( | ) | |||
可转换债务 | ( | ) | |||||
经营租赁责任 | ( | ) | — | ||||
固定资产 | ( | ) | ( | ) | |||
其他 | ( | ) | ( | ) | |||
递延所得税负债 | ( | ) | ( | ) | |||
递延所得税资产(负债)净额 | |||||||
估价津贴 | ( | ) | ( | ) | |||
递延所得税负债净额* | $ | ( | ) | $ | ( | ) | |
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注：递延所得税负债净额包括$986 千记入综合资产负债表上的其他资产。
截至2019年12月31日，我们大约有联邦、州和国外的净营运亏损结转。$698.3 百万, $873.3 百万和$139.6 百万除无限期外，分别在2039年之前的不同日期届满。截至2019年12月31日，我们有大约的研发税收抵免结转。$23.0 百万在2039年到期。截至每一报告日期，管理层考虑的新证据，既有正面证据，也有负面证据，可能影响其对未来实现递延税资产的看法。我们已决定，在我们所有的递延税项资产净额中，均须有估值免税额，而我们预期这些资产不会用于扭转递延所得税负债的情况。
根据经修订的1986年“国内收入法典”第382条，所有权方面的某些重大变化可能限制我们今后在美国使用所得税损失结转额和所得税抵免抵免额。年度限额等于我们在所有权变动前的股票价值，乘以长期免税率(即在发生变更日期的三个日历月期间，调整后的联邦长期税率中任何一个月的最高比率)。根据IRC第338节方法(IRS批准的确定公认内建收益的方法)，可以增加这一限制。因此，联邦的净经营损失和税收抵免可能在我们能够充分利用之前就到期了。
2008年，我们进行了一项研究，以确定2007和2008年期间发生的各种所有权变化的影响。因此，我们得出的结论是，根据“国内收入法典”第382条，我们的净营业亏损结转(“NOL”)和税收抵免的年度使用受到限制。根据税法，此类NOL和税收抵免将于15 到20 在它们诞生几年后。由于每年对该等税务属性及法定有效期施加限制，其中一些税项可能会在我们能够使用之前失效。由于年度限制，目前对这些财务报表没有任何影响。这项研究没有得出结论，维和厅的前身，eXegenics，合并前的NOL是否被限制在第382节。因此，在$698.3 百万联邦净营业亏损结转，至少大约$47.4 百万可能无法被利用。
我们在美国和各个外国司法管辖区，以及在加拿大的美国各州、安大略省和新斯科舍省提交联邦所得税申报表。我们须在所有司法管辖区接受例行的税务审核，而我们亦会就这些地区提交报税表。税务审计本身的性质往往很复杂，可能需要几年才能完成。有些审计很有可能在今后12个月内结束，我们不认为这会对我们应计不确定的纳税状况造成重大变化。
美国联邦：根据适用于“国内收入法典”的税收限制法规，在2016年之前的几年里，我们不再接受美国国税局的联邦所得税审查。然而，由于我们是在继承所得税的属性，例如2016年及更早的税收年度的净营业损失和税收抵免，因此，这些属性在将来提交的报税报告中使用时仍然可以审计。
国家：根据适用于大多数州所得税法的诉讼时效，在我们提交所得税申报书的州，在2015年之前的几年内，我们不再接受税务当局的国家所得税审查。某些州可能采取的立场是，尽管我们没有在这些州提交所得税申报表，但我们在这些州仍须缴纳所得税，而且，根据不同的州所得税法规和行政惯例，这些州的诉讼时效可能会延长到2015年之前的几年。
外国：根据适用于我国外国业务的诉讼时效，在2014年之前，在我们提交所得税申报表的司法管辖区内，我们通常不再接受税务审查。
减税和就业法
2017年12月22日，“2017年税法”成为法律，新法案包含了几项关键税收条款，包括从2018年1月1日起将公司所得税税率从35%降至21%，以及对累积外国收入一次性征收强制性过渡税等。我们必须认识到税法改革在颁布期间的影响，例如重新计量我们的美国递延税资产和负债，以及重新评估我们的递延税资产和负债的净可变现性。
从2018年1月1日起，税法规定了一项新的GILTI条款。根据GILTI规定，超过外国子公司有形资产允许收益的某些外国子公司收益包括在美国的应税收入中。该公司目前估计，GILTI将在截至2019年12月31日的一年中无关紧要，尽管解释性指导将继续发布，未来的指导可能会影响到这一分析。该公司没有记录任何
118
对未来GILTI包裹体的递延税，如未来的任何夹杂，预期将被视为一项期间费用，并由在美国的净营业亏损结转抵消。
未确认的税收福利
截至2019年12月31日, 2018，和2017，未确认的税收优惠总额约为$17.2 百万, $17.5 百万，和$21.3 百万分别。截至2019年12月31日，如获确认会影响我们的实际入息税率，则未获确认的税项优惠总额如下：$(13.2 )百万。我们将任何可适用的利息和对不确定的税收状况的惩罚作为所得税支出的一部分进行核算，我们也确认了这一点。$(0.1 )百万和$(1.9 )百万截至年度的利息费用2019年12月31日和2018分别。截至2018年12月31日和2017, $(14.2 )百万和$(12.4 )百万其中未获确认的税项优惠，如获确认，将会影响我们的实际入息税率。我们相信大约有可能$0.5 百万未确认的税收优惠可在下一年度内确认十二几个月，主要是由于预期的诉讼时效在各法域失效。
以下是我们未获确认的所得税优惠总额的变化情况。
截至12月31日， | |||||||||||
(单位：千) | 2019 | 2018 | 2017 | ||||||||
期初未获确认的税务利益 | $ | $ | $ | ||||||||
增加毛额-上期税收状况 | |||||||||||
增加毛额-当期税收状况 | |||||||||||
减少毛额-上期税收状况 | ( | ) | ( | ) | ( | ) | |||||
时效失效 | ( | ) | ( | ) | ( | ) | |||||
期末未确认的税收福利 | $ | $ | $ | ||||||||
其他所得税披露
造成联邦法定税率和实际税率之间差异的重要因素如下：
截至12月31日， | ||||||||
2019 | 2018 | 2017 | ||||||
联邦法定费率 | % | % | % | |||||
州所得税，扣除联邦福利 | % | % | % | |||||
外国所得税 | ( | )% | ( | )% | ( | )% | ||
所得税退款 | % | % | % | |||||
研发税收抵免 | % | % | % | |||||
可转换债务的不可扣减部分 | % | ( | )% | % | ||||
估价津贴 | ( | )% | ( | )% | ( | )% | ||
速率变化效应 | % | % | ( | )% | ||||
非扣减项目 | ( | )% | ( | )% | ( | )% | ||
未确认的税收福利 | % | ( | )% | ( | )% | |||
损伤 | ( | )% | % | % | ||||
其他 | % | ( | )% | ( | )% | |||
共计 | ( | )% | % | ( | )% | |||
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下表核对美国和外国管辖区所得税前的损失：
截至12月31日， | |||||||||||
(单位：千) | 2019 | 2018 | 2017 | ||||||||
税前收入(亏损)： | |||||||||||
美国 | $ | ( | ) | $ | ( | ) | $ | ( | ) | ||
外国 | ( | ) | ( | ) | ( | ) | |||||
共计 | $ | ( | ) | $ | ( | ) | $ | ( | ) | ||
附注11关联方交易
在2019年10月29日，我们发布了50 百万我们普通股的价格为$1.50 每股发行，使公司的净收益约为$70 百万扣除承保佣金和提供费用后。2019年11月，根据该公司授予承销商的一项选择权，我们又发行了一份4,227,749 以公开发行价格发行的股票，减去承销折扣和佣金，给公司带来的净收入约为$6 百万。该公司打算将从出售中获得的净收益用于资助研究和开发，进一步开发和商业化其专利药品和诊断产品组合，并用于营运资本、资本支出、收购和其他一般公司用途。维和厅高级管理人员Frost和Shaw博士和Steven Rubin先生购买了2,415,000 发行中的普通股。
2019年3月1日，维和厅制药有限公司与Xenetic生物科学公司签订了一项转让协议(“转让协议”)，该协议不时修订，根据该协议，Xenetic获得了OPKO制药公司在某些知识产权许可协议(“知识产权许可协议”)中的所有权利、所有权和权益，该协议是由Scripps研究所和OPKO制药公司就新型CAR T平台技术的某些专利签订的，研究所通过该协议授予了带有专有特许权的许可证，以换取特许权使用费，但须遵守知识产权许可协议的条款。
根据“转让协议”和“知识产权许可协议”，Xenetic向维和部药品部发放了许可证164,062 Xenetic普通股(“维和厅交易股”)的股份。关于“转让协定”，维和厅制药部门签订了一项表决协议，根据该协议，维和厅制药部门除其他事项外，同意投票表决其在Xenetic公司的股份，以支持“转让协定”所设想的交易，并与涅狄克公司签订了一项锁存协议，限制维和厅药品销售或转让任何维和厅交易股份，这是其中规定和法律另有规定的规定。转让协议及其规定的义务于2019年7月19日生效，当时Xenetic满足了某些结束条件，包括获得股东批准和获得一定的融资。
公司大约拥有9 %制药综合公司是Xenetic公司最大的控股股东。公司董事理查德·勒纳博士是Xenetic技术的共同发明者。31,240 上述交易结束时的股票。亚当·洛加尔，我们的高级副总裁兼首席财务官，是Xenetic公司的董事。
在2019年3月，我们支付了$125,000 向联邦贸易委员会(“联邦贸易委员会”)提交与我们和我们的副主席兼首席技术官萧简博士根据1976年“哈特-斯科特-罗迪诺反托拉斯改进法案”(“HSR法案”)提出的关于她购买普通股的文件有关的费用。
2019年2月，我们的董事长兼首席执行官菲利普·弗罗斯特博士支付了$280,000 美国联邦贸易委员会根据HSR法案，与我们和Frost博士提出的有关购买普通股的文件有关，我们偿还了Frost博士的HSR备案费。
2018年11月8日，我们与某些投资者签订了股票购买协议，根据该协议，我们同意以私人配售的方式将股票出售给这些投资者，总额约为26.5 百万我们普通股的股票，收购价为$3.49 每股，即该日纳斯达克普通股的收盘价，其总买入价为$92.5 百万。私人配售的投资者包括Frost博士的一个附属公司。$70 百万)，萧博士($2 百万).
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2018年11月8日，我们与Frost博士的一个附属公司签订了一项信贷协议，根据该协议，贷款人承诺向我们提供数额为$60 百万。信贷额度下的借款利率为10 %每年可以随时偿还和偿还。信贷协议包括贷款人在发生违约后采取的各种习惯补救办法，包括加快偿还信贷额度下的未偿款项。信贷额度将于2023年11月8日到期。我们大约还了钱$28.8 百万这是在2019年借来的，并在2019年2月20日左右终止了信贷额度。
2018年2月，我们发行了本金总额为2023的可转换债券。$55.0 百万。请参阅附注6。2023年可转换债券的买家包括萧博士及Frost博士的附属公司。
我们持有对斑马的投资(所有权)29 %)，Neovasc(4 %)、ChromaDex公司(0 %)，MabVax(1 %)，COCP(7 %)，NIMS(1 %)、埃洛克斯(3 %)和BioCardia(3 %)。这些投资被视为关联方交易，因为我们的执行管理层在这些实体中拥有所有权、权益和/或董事会代表。参见注4中对我们投资的进一步讨论。
2018年2月，我们又投资了一笔$1.0 百万在COCP中转换为可兑换票据，并将其转换为538,544 2018年5月的普通股。2017年4月，我们又投资了一笔$1.0 百万在COCP中138,889 普通股。
2017年11月，我们又投资了一笔$3.0 百万在Neovasc20,547 普通股，20,547 A系列搜查令20,547 B系列认股权证及8,221 C系列认股权证，经过调整后，1：100反向股票拆分在2018年.2018年4月，我们在一次无现金操作中行使了B系列认股权证，并收到了10,690 Neovasc普通股的股份。在2019年第一季度，我们行使了C系列认股权证$1.2 百万交换了A系列认股权证，总共收到了22,660 Neovasc普通股的额外股份。
2017年7月，我们又投资了一笔$0.1 百万在MabVax中50,714 普通股，在2017年5月，我们又投资了一笔$0.5 百万在MabVax中1,667 L系列优先股及107,607 第一系列股票优先股。
2016年11月，我们与科学馆达成了一项承诺协议。和科学博物馆捐赠基金公司。据此，我们将为$1.0 百万为期四年的冰霜科学馆的建造、装备和一般运作。Frost博士和Richard Pfenniger先生是Frost科学博物馆董事会的成员，Pfenniger先生是董事会的副主席。
我们从弗罗斯特房地产控股有限公司在佛罗里达州迈阿密租赁办公空间，我们的主要执行办公室位于那里。从2019年8月1日起，我们与Frost Holdings签订了一项租赁协议修正案。经修订的租约约适用于29,500 平方尺的空间。租约规定支付大约$89 千第一年的每月增加到$101 千第五年每月加适用销售税。租金包括营业费用、财产税和停车费。
BioReference购买并使用从InCellDx公司获得的某些产品，我们在该公司持有29 %少数人的兴趣。
附注12雇员福利计划
从2007年1月1日起，维和厅的“健康储蓄和退休计划”(“计划”)允许雇员缴款最多可达100 %有资格的税前年度补偿，以年度法定时效为限。对于员工对计划的贡献，自行决定的公司匹配如下：100 %直到第一次4 %参与者的收入对该计划作出了贡献。自2017年1月1日起，BioReference及其子公司的员工有资格参加该计划。我们对我们的计划的相应贡献，包括之前的生物参考计划，大约是$8.3 百万, $8.3 百万和$8.4 百万最后几年2019年12月31日, 2018，和2017分别。
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附注13承付款和意外开支
关于我们对CURNA、OPKO诊断学和OPAKRENAL的收购，我们同意在完成某些事件后对销售者进行未来的考虑。结果,2019年12月31日，我们记录了$9.7 百万作为或有考虑，$2.4 百万应计费用和$7.3 百万在所附的综合资产负债表中记录在其他长期负债中。参见注5。
在2019年6月3日，BioReference报告说，检索-大师债权人局，公司。d/b/a美国医疗收集署(“AMCA”)已通知BioReference有关AMCA的数据安全事件(AMCA事件)。AMCA告知BioReference，在2018年8月1日至2019年3月30日期间，未经授权的用户可以访问AMCA的系统。AMCA建议，AMCA的受影响系统可能包括患者姓名、出生日期、地址、电话、服务日期、供应商和余额信息，以及信用卡信息、银行账户信息(但没有密码或安全问题)以及消费者向AMCA提供的电子邮件地址。AMCA建议BioReference公司不要泄露社会保险号码，也没有向AMCA提供任何实验室结果或诊断信息。BioReference已经将AMCA事件通知了患者并向民权办公室发出了通知。到目前为止，生物参考至少已经被命名为二针对AMCA和其他与AMCA事件有关的被告提起的集体诉讼。此外，卫生和公共服务部监察主任办公室和公民权利办公室以及某些州的总检察长办公室与BioReference联系，要求提供有关AMCA事件的更多信息。目前不可能根据这些诉讼和调查阶段的不利判决、和解、罚款、刑罚或以其他方式解决这些诉讼和调查所造成的损失或损失范围(如果有的话)估计损失的数额或范围，没有关于指称的损害的具体指控，某一类别或某一类别的认证方面的不确定性，以及任何经认证的类别的规模(如果适用)，以及(或)没有解决重大的事实和法律问题。
如前所述，2018年9月7日，证券交易委员会(“SEC”)在纽约南区对包括该公司及其首席执行官兼董事长菲利普·弗罗斯特博士在内的一些个人和实体(“被告”)提起诉讼(“SEC申诉”)。除其他外，证交会指称，该公司(一)协助和教唆一些被告实施非法的“泵和倾倒”计划，(二)没有向证券交易委员会提交所需的附表13D或13G。2018年12月27日，该公司宣布，该公司和Frost博士与SEC签订了和解协议，经法院批准，该协议将解决SEC对每一家公司的投诉。法院于2019年1月批准了和解协议。根据和解协议，在不承认或否认对投诉的任何指控的情况下，该公司被禁止违反“外汇法”第13(D)条，并支付给$100,000 惩罚。第13(D)条规定的责任可以在不显示任何不法意图或疏忽的情况下确定。
在证交会宣布申诉后，我们在几起集体诉讼中被点名，而不仅仅是十打除其他事项外，衍生产品诉讼以及与证交会申诉中的指控有关的其他诉讼。该公司打算对这些索赔进行有力的辩护。关于未决事项的更详细讨论，请见第一部分，第3项，“法律程序”。
2017年4月，纽约南区联邦检察官办公室民事司(“SDNY”)告知BioReference，它认为，从2006年至今，BioReference违反了“虚假索赔法”，不恰当地向某些医院的住院受益人提供医疗保险和TRICARE(都是联邦政府的医疗保健方案)。2019年4月，SDNY还告知BioReference，它认为BioReference在2012年之前为电子健康记录系统提供了医生补贴，这违反了HHS 2006年通过的允许实验室在某些条件下提供这些捐赠的条例。BioReference正在评估SDNY提出的指控，并继续与SDNY讨论此事。
2019年10月11日，GeneDx收到了医疗保健和医疗补助服务中心(“CMS”)的一封信，通知GeneDx CMS决定暂停向GeneDx支付医疗保险，该决定于2019年9月27日生效(“CMS信函”)。CMS信函明确指出，上述暂停可持续180天，自生效之日起，并可在某些情况下延长。CMS建议暂停支付可能多付GeneDx的款项，原因是根据对癌症家族史的诊断，对GeneDx基因检测服务的报销申请，而CMS声称，根据“社会保障法”的适用规定，这种检测不属于医疗保险的范围，理由是这种检测对于诊断或治疗疾病或伤害是不合理和必要的。在2020年2月3日左右，我们接到通知，CMS取消了付款暂停。然而，CMS指出，取消支付暂停的决定不应被理解为对我们的医疗保险账单的一个积极的决定。CMS还通知我们支付审计的结果，得出结论认为，该公司已被医疗保险支付过高的基因检测服务，根据诊断的家族史的癌症。公司目前
122
评估审计结果。没有任何保证，CMS和其他政府支付计划将不寻求从我们收回付款，暂停偿还或寻求多支付损害赔偿从GeneDx。
我们不时会收到司法部、OCR、CMS、各种付款人和财政中介以及其他州和联邦监管机构关于调查、审计和审查的询问、文件请求、民事调查要求(CID)或传票。除了本说明中讨论的事项外，我们目前正在对CID、传票、付款人审计和与我们实验室运作有关的各种事项的文件请求作出答复。一些待决或威胁对我们提起的诉讼可能涉及大量潜在数额，以及民事、刑事或行政罚款、处罚或其他制裁的可能性，这些可能是实质性的。解决涉及我们日常面临的各种问题的诉讼可能需要支付金钱和公司诚信协议。此外，根据“民事虚假索赔法”发起的Qui Tam或“举报人”行动可能正在审理中，但法院将其盖章，以遵守“虚假索赔法”关于提起此类诉讼的要求。同时，我们也会不时地发现一些不符合联邦医疗法律的问题，如索赔申请、报销做法和/或与医生的财务关系等等。我们可以利用各种机制解决这些问题，包括参与自愿披露协议。参与自愿披露协议有可能产生重大的和解义务，甚至可能采取强制执行行动。公司通常在调查、审计和调查发生时与适当的监管机构合作，并打算继续合作。
在正常的业务过程中，我们是其他诉讼的一方。虽然我们不能预测法律事务的最终结果，但如果我们认为有可能发生了一项法律上的意外事件，而且我们可以合理地估计损失的数额，我们就应承担法律上的意外责任。最终负债有可能超过目前估计的数额，我们审查已确定的应计项目，并对其进行调整，以反映正在进行的谈判、和解、裁决、法律顾问的咨询意见和其他相关信息。如果获得新的资料，而且我们对索偿、诉讼、摊款、调查或法律程序的可能结果的意见有所改变，我们的应计负债的变化将在作出这种决定的期间内记录。由于建立损失估计所涉及的高度判断力，这些事项的最终结果将与我们的估计不同，这种差异可能对我们的业务、财务状况、经营结果和现金流量产生重大影响。
我们预计将继续承担大量的研究和开发费用，包括与雇用人员和额外临床试验有关的费用。我们预计，销售、一般和行政费用也将增加，因为我们扩大了销售、营销和行政人员，并增加了基础设施，特别是与以下方面有关的基础设施：雷黛。我们预计，在一段时间内，我们将不会从销售专利药品或某些诊断产品中获得可观的收入，而且我们在智利、墨西哥、以色列、西班牙和爱尔兰的制药业务只带来有限的收入，以及销售4KScore测试一下。如果我们获得更多的资产或公司，未能从BioReference中产生预期的现金流，加快我们的产品开发计划或启动额外的临床试验，我们将需要额外的资金。如果我们无法在需要时获得额外的资金，我们可能不得不推迟、缩小或取消我们的一项或多项临床试验、研究和开发计划或可能的收购。
我们与BioReference的某些雇员签订了雇佣协议，其中规定在某些情况下提供补偿、某些其他福利和遣散费。在截至十二月三十一日止的年份2019年12月31日，2018年和2017年，我们认识到$3.0 百万, $4.9 百万和$5.8 百万根据这些雇用协议，遣散费分别作为销售费用、一般费用和行政费用的一部分。
附注14收入确认
我们从服务、产品和知识产权中获得以下收入：
服务收入
实验室服务的收入在报告测试结果时确认，这与提供服务和履行性能义务相近似。向各种第三方付费计划涵盖的病人提供服务，包括各种管理的护理机构，以及医疗保险和医疗补助计划。“服务比林斯”包括在扣除合同折扣津贴后的收入、对收费金额与方案估计付款数额之间差额的津贴以及向无保险病人提供的隐性价格优惠，这些都是可变因素。
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以下是我们实验室服务的付款人的描述：
医疗保险公司。医疗保险公司的报销是根据商定的服务收费时间表进行的。收入包括收费金额，扣除对账单金额的差额的合同津贴，以及我们预期从这些付款人那里得到的估计考虑，其中考虑到历史上的拒绝和收取经验以及我们合同安排的条款。津贴的调整，根据从第三方付款人收到的实际收入，在结算时记录.
政府付款人。政府支付者的补偿是基于政府当局制定的服务收费时间表，包括传统的医疗保险和医疗补助。收入包括收费金额，扣除对账单金额的差额的合同津贴，以及我们预期从这些付款人那里得到的估计考虑，其中考虑到历史上的拒绝和收取经验以及我们合同安排的条款。根据政府付款人的实际收入对津贴作出的调整在结算时记录。
客户付款人。客户支付者包括医生、医院、雇主和其他机构，这些机构的服务是以批发方式提供的，并根据商定的收费时间表收取并确认为收入。
病人。未投保的病人是根据既定的病人费用表或代表其病人与医生协商的费用收费的。投保病人(包括共同保险和可扣减责任的金额)是根据与医疗保险公司协商的费用计费的。向病人收取帐单，须视乎病人的信用风险及支付能力而定。收入包括根据我们的政策和隐含的价格优惠向未投保的病人提供折扣的金额。隐含的价格让步是指我们期望从病人那里得到的金额和估计的考虑之间的差别，这考虑到了历史收集经验和其他因素，包括目前的市场状况。根据病人的实际收入对估计津贴作出的调整在结算时记录。
账单、报销条例和索赔处理的复杂性和模糊性，以及医疗保险和医疗补助方案特有的考虑因素，要求我们估计追溯调整的潜力，将其作为确认提供相关服务期间收入的可变考虑因素。实际数额在知道这些调整数的期间作了调整。为截至十二月三十一日止的年份2019年12月31日2018年和2017年，由于对以往各期履行义务的隐性减让估计数发生变化，收入减少$24.8 百万, $22.8 百万和$66.0 百万分别被认可。
第三方支付者，包括政府项目，可能决定拒绝支付或收回他们认为是不恰当的帐单或医学上没有必要的测试付款，违背他们的保险决定，或者他们认为他们已经多付了(包括由于他们自己的错误)，我们可能被要求退还已经收到的付款。由于这些因素，我们的收入可能会受到追溯性调整，包括但不限于，对账单和编码指南的不同解释，以及政府机构和付款人在解释、要求和“参与条件”方面的改变。我们已在正常的业务过程中处理了第三方付款人的追偿请求，今后很可能会继续这样做。如果第三方付款人拒绝支付测试费用，或在较后一段时间内向我们收回资金，我们的测试费用可能会下降。
作为我们的账单遵从性计划的一个组成部分，我们定期评估我们的帐单和编码做法，在例行的基础上对付款人的审计作出反应，并调查报告的故障或怀疑不遵守联邦和州医疗报销要求的情况，以及公司不时发生的无过失的多付款要求。我们可能有义务偿还医疗保险，医疗补助，和第三方支付的超额支付，无论过失。我们定期确认并报告了现金超额支付，偿还了对超额付款的付款人，并采取了适当的纠正措施。
与第三方付款人因审计、审查或调查而进行追溯调整的结算也被视为可变的考虑因素，并包括在确定提供服务的估计交易价格中。这些结算是根据与付款人签订的付款协议的条件、付款人的通信和我们的历史结算活动，包括评估在随后解决不确定性时确认的累积收入将发生重大逆转的可能性来估算的。估计结算额将在今后各期内根据已知的调整数(即新的资料可得)进行调整，或随着年份的结算或不再受此类审计、审查和调查的影响而调整。截至2019年12月31日和2018，我们的负债大约是$27.3 百万和$35.9 百万在应计费用和其他与偿付或多付有关的长期负债范围内.
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按收费人计算的服务收入的构成截至十二月三十一日止的年份2019年12月31日2018年和2017年如下：
截至12月31日， | |||||||||||
(单位：千) | 2019 | 2018 | 2017 | ||||||||
医疗保险公司 | $ | $ | $ | ||||||||
政府付款人 | |||||||||||
客户付款人 | |||||||||||
病人 | |||||||||||
共计 | $ | $ | $ | ||||||||
产品收入
当客户获得承诺的商品或服务的控制权时，我们确认产品销售的收入。所记录的收入数额反映了我们期望得到的考虑，以换取这些货物或服务。我们对销售退货和免税额的估计是基于产品退货和免税额的历史模式，与其来源的销售相匹配，以及我们对可能增加或降低产品退货风险的具体因素的评估。产品收入记录在扣除估计的回扣、回扣、折扣、共同支付补助和其他扣减(统称“销售扣减”)和估计产品回报后，所有这些都是可变的考虑因素。在确认产品收入时，津贴被记录为收入的减少。最终收到的实际考虑金额可能与我们的估计不同。如果将来的实际结果与我们的估计不同，我们将调整这些估计，这将影响产品在这些差异被发现期间的收入。
雷丁主要通过零售药店渠道在美国分销，该渠道与美国最大的批发商共同发起。雷丁顾客“)。除了与雷丁客户，我们已与许多医疗服务供应商及付款人达成协议，提供政府授权及(或)私下协商的回扣、回扣及折扣。雷丁.
我们确认装运的收入雷丁在交付给客户后，利用历史信息和市场调查预测，将销售扣减和产品退货作为可变考虑的因素。为截至十二月三十一日止的年份2019年12月31日，和2018，我们认识到$31.4 百万和$20.3 百万的净产品收入雷丁.
下表分析了作为合同负债的产品销售备抵额和应计项目。2019年12月31日和2018年：
(单位：千) | 收费、折扣、回扣及费用 | 政府 | 回报 | 共计 | ||||||||||||
2018年12月31日结余 | $ | $ | $ | $ | ||||||||||||
与当期销售有关的主要准备金 | ||||||||||||||||
贷项或付款 | ( | ) | ( | ) | ( | ) | ( | ) | ||||||||
2019年12月31日结余 | $ | $ | $ | $ | ||||||||||||
总毛额雷丁销售 | $ | |||||||||||||||
为雷丁销售津贴和应计利润占毛额的百分比雷丁销售 | % | |||||||||||||||
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(单位：千) | 收费、折扣、回扣及费用 | 政府 | 回报 | 共计 | ||||||||||||
2017年12月31日结余 | $ | $ | $ | $ | ||||||||||||
与当期销售有关的主要准备金 | ||||||||||||||||
贷项或付款 | ( | ) | ( | ) | ( | ) | ( | ) | ||||||||
2018年12月31日结余 | $ | $ | $ | $ | ||||||||||||
总毛额雷丁销售 | $ | |||||||||||||||
为雷丁销售津贴和应计利润占毛额的百分比雷丁销售 | % | |||||||||||||||
从客户收取的与服务收入和产品收入有关的税收不包括在收入中。
知识产权收入
我们承认通过许可证、开发、合作和(或)商业化协议转让知识产权的收入。这些协议的条款通常包括向我们支付下列一项或多项：不可退还的预付许可费；开发和商业化里程碑付款；研究和/或开发活动的资金；以及特许产品销售的特许权使用费。收入是通过将商品或服务的控制权转让给客户，在履行履约义务时确认的。
对于产生收入的研究、开发和/或商业化协议，我们确定了所有物质表现义务，其中可能包括对知识产权和技术诀窍的许可，以及研究和开发活动。为了确定交易价格，除了任何预付款项外，我们根据合同的事实和情况，在合同开始时，根据合同的事实和情况，估计在合同开始时的可变考虑额，或使用期望值法或最有可能的金额方法。我们限制(减少)对可变因素的估计，使以前确认的收入很可能在整个合同期间不会发生重大逆转。在决定可变因素是否应该受到限制时，我们考虑到是否有超出我们控制范围的因素可能导致收入的重大逆转。在进行这些评估时，我们考虑到可能出现收入逆转的可能性和规模。这些估计数将根据需要在每个报告期内重新评估。
预付许可费：如果对我们的知识产权的许可被确定为与协议中确定的其他履约义务不同的功能性知识产权，我们将根据许可规定的相对于协议总价值的相对价值确认来自不可退还的预付许可费的收入。当许可证转让给客户并且客户能够使用许可证并从中受益时，收入就会被确认。对于与安排中确定的其他义务没有区别的许可证，我们利用判断来评估合并履行义务的性质，以确定合并履行义务是在一段时间内还是在某一时间点得到履行。如果合并的履约义务随着时间的推移而得到满足，我们将采用一种适当的方法来衡量进度，以确认来自不可退还的预付许可费的收入。我们评估每个报告期的进展情况，必要时调整业绩计量和相关收入确认。
开发和管理里程碑支付：根据事实和情况，我们可以得出结论，将里程碑包含在估计的交易价格中是合适的，或者完全限制里程碑是合适的。在本报告所述期间的交易价格中列入了一项里程碑付款，我们得出的结论是，该期间的收入入账很可能不会导致今后各期确认的数额出现重大逆转。如果我们得出结论认为，实现里程碑的可能性很大，而确认与里程碑有关的收入不会导致今后各期确认的数额出现重大逆转，则在实现里程碑之前的某个报告期内，我们可以记录某些里程碑的收入。当达成这一结论时，我们记录相应的合同资产。到目前为止，已完全受限的里程碑付款不包括在交易价格中。这些里程碑仍然完全受到限制，直到我们得出结论，认为很有可能实现这一里程碑，并且确认与里程碑有关的收入不会导致今后各期确认的数额出现重大逆转。我们重新评估了在每个报告期内实现这些发展里程碑的可能性和任何相关的制约因素。如有需要，我们会调整我们对整个交易价格的估计，包括所记录的收入。
研究和开发活动：如果我们有权从客户那里得到具体的研发费用的补偿，我们就把它们作为单独的绩效义务(如果不同的话)来核算。此外，我们亦会决定研究及发展基金是否会带来收入，或会否根据下列规定抵销研究及发展开支。
126
有毛额或净收入列报的规定。相应的收入或对研发费用的抵销被确认为相关的履约义务得到履行。
销售为基础的里程碑和皇室付款：我们的客户可能需要支付我们的销售为基础的里程碑付款或特许权使用费的未来销售的商业产品。我们确认与销售为基础的里程碑相关的收入和后来发生的特许权使用费支付：(1)实现客户的基本销售，或(Ii)履行与这些销售有关的任何履约义务，在每一种情况下，假设对我们的知识产权的许可被视为销售基础里程碑和/或特许权使用费所涉及的主要项目。
其他可能的产品和服务：安排可能包括许可证权利的选择、未来药物的供应或用于临床开发的药物产品或在被许可人选举时的商业供应。我们评估这些选择是否为被许可方提供了一项实质性权利，如果是这样，则在合同开始时作为单独的履约义务入账，只有在期权行使、产品或服务随后交付或权利到期时才确认收入。如果承诺是以市场条件为基础，而不被视为一项实质性权利，则在行使的情况下和在行使时对该选择权进行核算。如果我们有权在被许可方行使这些选择时获得额外的付款，任何额外的付款通常记录在许可证或其他收入中，当被许可人获得货物的控制权时，即在交货时。
附注15战略联盟
日本烟草公司
2017年10月12日，我们全资拥有的子公司爱尔根和日本烟草公司.(“JT”)签署了一项开发和许可协议(“JT协议”)，授予JT开发和商业化的专有权利雷丁在日本(“JT领土”)。对JT的许可包括治疗和预防性使用该产品用于(一)非透析和透析患者CKD患者的治疗和预防性使用，(二)佝偻病，和(三)骨软化症(“JT初始适应症”)，以及可能添加到许可范围内的附加适应症(JT协议条款(JT附加适应症)和JT初始适应症“JT字段”)。
关于许可证，维和厅收到了初步的预付款项$6 百万又收到了另一个$6 百万开始进行维和厅第二阶段研究时雷丁在美国透析患者中，2018年9月(“初步考虑”)。Opko也有资格获得最多可达$31 百万在JT实现某些监管和发展里程碑后雷丁在JT地区，以及$75 百万当JT在JT地区实现某些基于销售的里程碑时。Opko还有权按以下百分比收取两位数的版税，百分比从低的两位数到十多岁以下的净销售额。雷丁在JT领土内。JT将以其单独的成本和费用，负责执行所有必要的开发活动，以获得所有法规的批准。雷丁在日本和所有与以下方面有关的商业活动雷丁在日本。
“JT协定”规定如下：(1)在JT领域的JT地区拥有开发和商业化JT领域的独家许可证。雷丁和(2)根据JT的选择，EirGen将向JT地区的JT提供产品，以支持这些产品的开发、销售和商业化。
最初的考虑将在2021年之前的履约期内得到承认，届时我们预计完成JT协议中规定的许可材料的转让，我们的履约义务已经完成。收到的监管，开发和销售里程碑的付款是不可退还的。如果和何时实现相关的里程碑，并假定满足所有其他收入确认标准，则应支付里程碑，并在实现相关里程碑的期间将其确认为收入。。到目前为止，不 收入已被确认与这些里程碑有关。
127
Vifor Fresenius医疗肾制药有限公司
2016年5月，我们全资拥有的子公司EirGen和Vifor Fresenius医疗保健肾制药有限公司(VFMCRP)签订了一项开发和许可协议(“VFMCRP协议”)，以开发和商业化雷丁(“产品”)世界各地，除(一)美国、(二)中美洲或南美洲任何国家(墨西哥除外)、(三)俄罗斯、(四)中国、(五)日本、(六)乌克兰、(七)白俄罗斯、(八)阿塞拜疆、(九)哈萨克斯坦和(十)台湾(“VFMCRP领土”)。VFMCRP许可证可能涵盖人类患者对该产品的所有治疗和预防用途(“VFMCRP字段”)，但最初许可证是用于治疗或预防与CKD和维生素D不足/缺乏症患者相关的SHPT的产品(“VFMCRP初始指示”)。
根据“VFMCRP协议”的条款，EirGen在VFMCRP领域的VFMCRP地区授予VFMCRP独家许可证，以便使用某些EirGen专利和技术来制造、制造、使用、销售、提供销售和进口产品，并开发、商业化、商业化和以其他方式开发产品。EirGen收到一笔不可退还和不可信的首次付款。$50 百万，这已在我们2016年的综合业务报表中确认为“知识产权转让收入”和“其他收入”。EirGen还收到了$2.0 百万的批准引起的付款雷丁于2018年7月在加拿大用于治疗3或4期CKD和维生素D不足的成人SHPT。EirGen也有资格获得最多额外的$35 百万在监管里程碑(“监管里程碑”)和$195 百万在推出和销售为基础的里程碑(“销售里程碑”)，并将获得分级版税的产品销售的百分比，从十几岁到二十年代中期，或最低版税，以更大的，在开始销售的产品在领土内和在VFMCRP领域。
我们计划与VFMCRP分担责任，在商定的发展计划中进行特定的试验，由每个公司在计划内领导某些活动。EirGen将领导VFMCRP区域内外的生产活动，VFMCRP区域外的商业化活动以及VFMCRP地区的VFMCRP领域之外的商业化活动，VFMCRP将领导VFMCRP地区和VFMCRP领域的商业化活动。至于初步的发展计划，两间公司已同意某些分担成本的安排。除“VFMCRP协议”另有规定外，VFMCRP将负责VFMCRP领域中用于VFMCRP初始指示的产品开发所必需的所有其他开发成本。发展活动中规定的第一项临床研究于2018年9月开始。
关于“VFMCRP协议”，双方签署了一项信函协议，根据该协议，EirGen授予VFMCRP一项独家选择权(“选择权”)，根据某些EirGen专利和技术获得独家许可证，以便在美国使用、进口、提供出售、销售、分销和商业化该产品，仅用于治疗患有CKD和维生素D不足的透析患者的SHPT(“透析指示”)。在行使此选项后，VFMCRP将偿还EirGen在美国用于透析指示的产品的所有开发成本。VFMCRP还将向EirGen支付总额最多为$555 百万以销售为基础的里程碑的实现，并将有义务支付版税的百分比，从十几岁到二十年代中期，产品在美国销售的透析指示。到目前为止，VFMCRP尚未行使其选择权。
收到的管理里程碑和销售里程碑的付款是不可退还的。如果VFMCRP获得某些监管机构的批准，并在实现相关里程碑的期间内确认为收入，则应支付监管里程碑，前提是符合所有其他收入确认标准。假设符合所有其他收入确认标准，我们将销售里程碑记为特许权使用费，销售里程碑付款将被确认为在实现相关里程碑或发生销售期间的收入。
辉瑞公司
2014年12月，我们与辉瑞公司签订了一项全球独家协议(“辉瑞协议”)，以开发和商业化我们的长效hGH-CTP(Somattgon)，用于治疗成人和儿童生长激素缺乏症(GHD)，以及治疗胎龄较小的儿童的生长衰竭(“辉瑞交易”)。
在2019年10月21日，我们和辉瑞公司宣布，对青春期前GHD儿童进行一次每周一次的评估Somattgon(hGH-ctp)的全球第三阶段试验，达到了注射用日热那托品(Somatropin)的非劣性的主要终点。12 月份。
辉瑞的交易于2015年1月结束。根据辉瑞的交易条款，我们收到了不可退还和不可抵免的预付款项。$295.0 百万并有资格获得最多额外的$275.0 百万在
128
实现某些监管里程碑。辉瑞获得了在全球范围内将hGH-CTP商业化的独家许可证.此外，我们有资格获得与成人GHD的hGH-CTP商业化相关的初始分级版税，其百分比从高至20岁之间不等。在某些主要市场推出用于儿童GHD的hGH-CTP后，特许权使用费将转向hGH-CTP和辉瑞公司的热那托品的区域性、分级毛利分享。
与辉瑞的协议将一直有效，直到最后一次销售许可的产品，除非先前终止根据辉瑞协议许可。除重大违约和破产的终止权外，允许辉瑞完全终止“辉瑞协定”，或终止对一个或多个世界区域的终止，在规定的通知期后无因由。如果辉瑞协议因辉瑞未固化材料违约而被我方终止，或辉瑞无故终止，则已作出规定，将终止地区的产品和产品责任移交给我们，并规定辉瑞继续供应产品或向我们转让供应，以支持终止的地区。
我们认识到这是不可退还的。$295.0 百万前期付款作为收入，因为研究和开发服务已经完成，并有与辉瑞交易有关的合同负债$16.3 百万在…2019年12月31日，其中包括应计费用。
辉瑞的交易包括里程碑付款$275.0 百万在达到某些里程碑之后。里程碑的范围从$20.0 百万到$90.0 百万它们都是基于美国的监管批准和其他主要市场的监管批准和价格批准。如果符合所有其他收入确认标准，里程碑付款将被确认为实现相关里程碑期间的收入。到目前为止，不 收入已被确认与实现里程碑有关。
特萨罗
2009年11月，我们签订了一项资产购买协议(“NK-1协议”)，根据该协议，我们从默克公司收购了varubi™(滚动药)和其他神经激肽-1(“NK-1”)资产。2010年12月，我们与TESARO公司签订了独家许可协议。(“TESARO”)，其中我们对我们领先的NK-1候选人VARUBI™(“TESARO许可证”)的开发、制造、商业化和分销发放了许可证。根据许可证条款，我们收到了$6.0 百万我们收到了TESARO的预付款项$30.0 百万在达到某些规管及商业销售里程碑后由TESARO支付的里程碑款项，而我们有资格获得最高可达以下的额外商业里程碑付款$85.0 百万如果达到规定的年净销售额水平。以销售为基础的里程碑付款将被确认为相关销售发生期间的全部收入。截至12月31日2019年12月31日2018, 不 收入被确认与在TESARO许可证下实现里程碑有关。截至2007年12月31日止的一年内，$10.0 百万收入与实现TESARO许可证下的里程碑有关。
根据TESARO许可证，TESARO还有义务向我们支付在美国和欧洲实现的年净销售额的分级版税，其百分比从低两位数到低20位数不等，在美国和欧洲以外地区以两位数的低百分比费率支付，直到我们授权并覆盖varubi™的所有专利权到期、无效或不可强制执行之日。12 距该产品的首次商业销售已有数年之久。Tesaro于2018年宣布，它已选择暂停进一步分发Varubi IV。2018年6月，TESARO根据一项资产购买协议，将协议规定的权利和义务分配给TerSera治疗公司(TerSera)。根据资产购买协议，TerSera负责VARUBI在美国和加拿大的业务，TESARO获准在欧洲和世界其他地区继续将VARUBY商业化，但与TerSera签订了分许可证。在2019年9月，TESARO通知我们和TerSera，它打算停止销售VARUBY。®在TESARO地区，它打算撤销对VARUBY的销售授权®在欧洲。
与TerSera的许可条款将继续有效，直到每个国家的特许使用费期限届满为止，除非我们提前因重大违反许可或破产而终止许可证。TerSera有权在本期限内的任何时间因任何原因终止许可证。三几个月的书面通知。
药剂合成
2013年4月，我们与俄罗斯一家在莫斯科证券交易所交易的俄罗斯制药公司进行了一系列并发交易，根据该交易，我们获得了一项对制药合成公司的股权投资(所有权)9 %)。我们还授予俄罗斯联邦、乌克兰、白俄罗斯、阿塞拜疆和哈萨克斯坦(“药剂合成领土”)某些技术的权利，并同意开展某些发展活动。我们将从制药业综合公司获得收入净额的特许权使用费，这些产品包括在药剂合成领域的技术，以及从第三方获得的关于药剂合成领域技术的任何分许可证收入的百分比。
129
PHIO制药公司
2013年3月，我们完成了对Rxi制药公司(现称PHIO制药公司)的出售。主要是我们在RNA干扰领域的所有资产(“RNAi资产”)(统称为“资产购买协议”)。根据资产购买协议，PHIO必须向我们支付$50.0 百万在成功开发和商业化PHIO研制的每一种药物后的里程碑式付款中，其某些附属公司或其任何一家或其任何被许可人或次级许可人使用RNAi资产中包括的专利(每一种都是“合格药物”)。此外，PHIO还必须向我们支付相当于：(A)在适用的“皇家期”(资产购买协议中定义的)用于眼科用途的每一种合格药品的“净销售额”(如资产购买协议中定义的)中的一位数百分比；(B)在适用的物业税期间，每一种用于非眼科用途的合格药品的净销售额占每种合格药品销售净额的一位数百分比很低。
其他
我们已经与许多机构和商业伙伴完成了战略交易。就这些协议而言，在达到某些里程碑后，我们有义务在销售根据许可协议开发的产品时支付某些款项并承担特许权使用费义务。目前，我们无法估计付款的时间和数额，因为这些义务是根据未来许可产品的发展情况而定的。
附注16租赁
我们拥有办公空间、实验室运营、研发设施、制造地点、仓库和某些设备的租赁业务。我们决定一份合同是否包含合同开始时的租约或合同的修改。我们的租约一般不提供隐含利率，因此，我们在计算经营租赁负债时，采用递增借款利率作为贴现率。递增借款利率是指我们在某一特定货币环境下，在租赁期限内，以抵押方式借入相当于租赁付款的至少开始时的利率估计数。我们使用2019年1月1日的增量借款利率来经营在该日期之前开始的租赁。我们的许多租约包括租金升级、延期和(或)终止选择，这些都是在我们酌情确定租赁付款时考虑到的。租赁开始时无法确定的可变租赁付款金额不包括在使用权资产或负债中。
下表列出截至2005年12月31日综合资产负债表内的租赁余额2019年12月31日:
(单位：千) | 资产负债表分类 | (一九二零九年十二月三十一日) | ||||
资产 | ||||||
经营租赁资产 | 经营租赁使用权资产 | $ | ||||
融资租赁资产 | 不动产、厂房和设备，净额 | |||||
负债 | ||||||
电流 | ||||||
经营租赁负债 | 经营租赁的现行到期期限 | |||||
应计费用 | 当前到期的融资租赁 | |||||
长期 | ||||||
经营租赁负债 | 经营租赁负债 | |||||
其他长期负债 | 融资租赁负债 | $ | ||||
加权平均剩余租赁期限 | ||||||
经营租赁 | ||||||
融资租赁 | ||||||
加权平均贴现率 | ||||||
经营租赁 | % | |||||
融资租赁 | % | |||||
130
下表对不可取消经营租赁(一年以上)下未贴现的未来最低租赁付款(按年份和合计显示)与我们的综合资产负债表中确认的业务租赁负债总额进行调节。2019年12月31日:
(单位：千) | 操作 | 金融 | |||||
2020 | $ | $ | |||||
2021 | |||||||
2022 | |||||||
2023 | |||||||
2024 | |||||||
此后 | |||||||
未贴现的未来最低租赁付款总额 | |||||||
减：租赁付款与贴现租赁负债之间的差额 | |||||||
租赁负债总额 | $ | $ | |||||
经营租赁和融资租赁项下的费用$20.2 百万和$3.1 百万分别为截至二零一零九年十二月三十一日止的年度，并包括$3.4 百万可变租赁成本。业务租赁费用和融资租赁费用列在“业务综合报表”的业务损失项下。短期租赁费用不是实质性的。
补充现金流量资料如下：
(单位：千) | 截至2019年12月31日止的年度 | |||
经营租赁现金流量 | $ | |||
经营融资租赁的现金流量 | ||||
融资租赁现金流融资 | ||||
共计 | $ | |||
附注17段段
我们管理我们的业务二 可报告的部分，药品和诊断。医药部门包括我们在智利、墨西哥、爱尔兰、以色列和西班牙的制药业务，雷丁产品销售和我们的药品研发。诊断部分主要由我们的临床实验室操作通过生物参考和我们的重点护理操作。确实有不 重要的部门间销售。我们根据运营损益来评估每个部门的业绩。的确有不 利息、费用和所得税的部门间分配。
有关我们业务部门的业务和资产、未分配的公司业务以及地理信息的信息如下：
131
截至12月31日， | |||||||||||
(单位：千) | 2019 | 2018 | 2017 | ||||||||
服务收入： | |||||||||||
制药业 | $ | $ | $ | ||||||||
诊断学 | |||||||||||
企业 | |||||||||||
$ | $ | $ | |||||||||
产品收入： | |||||||||||
制药业 | $ | $ | $ | ||||||||
诊断学 | — | — | |||||||||
企业 | — | — | |||||||||
$ | $ | $ | |||||||||
知识产权转让和其他收入： | |||||||||||
制药业 | $ | $ | $ | ||||||||
诊断学 | |||||||||||
企业 | |||||||||||
$ | $ | $ | |||||||||
经营损失： | |||||||||||
制药业 | $ | ( | ) | $ | ( | ) | $ | ( | ) | ||
诊断学 | ( | ) | ( | ) | ( | ) | |||||
企业 | ( | ) | ( | ) | ( | ) | |||||
$ | ( | ) | $ | ( | ) | $ | ( | ) | |||
折旧和摊销： | |||||||||||
制药业 | $ | $ | $ | ||||||||
诊断学 | |||||||||||
企业 | |||||||||||
$ | $ | $ | |||||||||
投资损失： | |||||||||||
制药业 | $ | ( | ) | $ | ( | ) | $ | ( | ) | ||
诊断学 | ( | ) | ( | ) | |||||||
企业 | |||||||||||
$ | ( | ) | $ | ( | ) | $ | ( | ) | |||
收入： | |||||||||||
美国 | $ | $ | $ | ||||||||
爱尔兰 | |||||||||||
智利 | |||||||||||
西班牙 | |||||||||||
以色列 | |||||||||||
墨西哥 | |||||||||||
其他 | |||||||||||
$ | $ | $ | |||||||||
132
(单位：千) | 十二月三十一日 2019 | 十二月三十一日 2018 | |||||
资产： | |||||||
制药业 | $ | $ | |||||
诊断学 | |||||||
企业 | |||||||
$ | $ | ||||||
商誉： | |||||||
制药业 | $ | $ | |||||
诊断学 | |||||||
企业 | |||||||
$ | $ | ||||||
没有比这更能代表客户的了10%在截至12月31日的年度综合收入总额中，20192018年和2017年。截至12月31日，20192018年，没有一个客户能代表更多的客户。10%我们的应收账款余额。
下表核对美国和外国司法管辖区之间的财产、厂房和设备净额：
(单位：千) | 2019年12月31日 | 2018年12月31日 | |||||
PP&E： | |||||||
美国 | $ | $ | |||||
外国 | |||||||
共计 | $ | $ | |||||
附注18公允价值计量
我们以退出价格记录公允价值，表示在市场参与者之间有秩序的交易中出售资产或转移负债所收到的金额。因此，公允价值是根据市场参与者在资产或负债定价中使用的假设确定的一种基于市场的计量方法。我们采用三层公允价值层次结构，对计量公允价值所使用的投入进行排序.这些层次包括：第1级，定义为可观测的投入，如活跃市场的报价；第2级，定义为在活跃市场中的报价以外的直接或间接可观测的投入；第3级，定义为几乎或根本没有市场数据的不可观测的投入，因此需要一个实体制定自己的假设。
截至2019年12月31日，我们有股票证券(见附注4)、库存采购远期外币交换合同(见附注19)，以及与购置CURNA、OPKO诊断学和维和行动肾有关的或有考虑，需要按公允价值定期计量。此外，关于我们的投资和我们与BioCardia的咨询协议，我们以公允价值记录相关的BioCardia期权以及COCP、InCellDx公司、Xenetic和PHIO的认股权证。
133
我们的金融资产和负债按公允价值定期计量如下：
截至2019年12月31日的公允价值计量 | |||||||||||||||
(单位：千) | 引文 价格 主动 市场 完全相同 资产 (1级) | 显着 其他 可观察 投入 (第2级) | 显着 看不见 投入 (第3级) | 共计 | |||||||||||
资产： | |||||||||||||||
权益证券 | $ | $ | $ | $ | |||||||||||
普通股期权/认股权证 | |||||||||||||||
远期合同 | |||||||||||||||
总资产 | $ | $ | $ | $ | |||||||||||
负债： | |||||||||||||||
或有考虑： | $ | $ | $ | ||||||||||||
负债总额 | $ | $ | $ | $ | |||||||||||
2018年12月31日公允价值计量 | |||||||||||||||
(单位：千) | 引文 价格 主动 市场 完全相同 资产 (1级) | 显着 其他 可观察 投入 (第2级) | 显着 看不见 投入 (第3级) | 共计 | |||||||||||
资产： | |||||||||||||||
权益证券 | $ | $ | $ | $ | |||||||||||
普通股期权/认股权证 | |||||||||||||||
远期合同 | |||||||||||||||
总资产 | $ | $ | $ | $ | |||||||||||
负债： | |||||||||||||||
或有考虑： | $ | $ | $ | $ | |||||||||||
负债总额 | $ | $ | $ | $ | |||||||||||
下表载有2025年“说明”的账面金额和估计公允价值以及适用的公允价值层次结构。2025年债券的公允价值是根据活跃市场的报价确定的。
(一九二零九年十二月三十一日) | |||||||||||||||||||
(单位：千) | 载运 价值 | 共计 公允价值 | 一级 | 二级 | 三级 | ||||||||||||||
2025年说明 | $ | $ | $ | $ | $ | ||||||||||||||
在第1级和第2级之间没有转移，也没有从公允价值层次结构的第3级之间转移。
截至2019年12月31日和2018，我国其他重要金融工具资产和负债的账面价值因其短期性质或利率变动而接近公允价值。
134
下表对我们的第三级资产和负债的期初和期末余额进行了核对。2019年12月31日和2018:
(一九二零九年十二月三十一日) | |||
(单位：千) | 特遣队 考虑 | ||
2018年12月31日结余 | $ | ||
这一期间的损失(收益)总额： | |||
包括在业务结果中 | ( | ) | |
2019年12月31日结余 | $ | ||
(2018年12月31日) | |||
(单位：千) | 特遣队 考虑 | ||
2017年12月31日结余 | $ | ||
这一期间的损失(收益)总额： | |||
包括在业务结果中 | ( | ) | |
2018年12月31日结余 | $ | ||
我们的金融工具的估计公允价值是根据现有的市场信息和我们认为适当的估值方法来确定的。我们在估计公允价值时采用下列方法和假设：
或有考虑-我们根据估计的时间和预期收入，使用折现现金流量模型估计或有价值。我们使用几种贴现率，具体取决于与维和厅诊断学、CURNA和OPKO肾交易有关的每一种或有考虑因素。如果预计未来销售额下降10 %，与维和厅肾项目有关的或有考虑，占我们的或有考虑负债变动的大部分，将减少$0.8 百万。截至2019年12月31日..$9.7 百万或有可能的考虑，$2.4 百万记在应计费用中，$7.3 百万记在其他长期负债中。截至2018年12月31日..$24.6 百万或有可能的考虑，$2.4 百万记在应计费用中，$22.2 百万记在其他长期负债中。
附注19衍生合约
下表汇总了综合资产负债表中的公允价值和衍生金融工具的列报方式：
(单位：千) | 资产负债表组成部分 | 2019年12月31日 | 十二月三十一日 2018 | ||||||
衍生金融工具： | |||||||||
普通股期权/认股权证 | 投资净额 | $ | $ | ||||||
远期合同 | 远期合同未实现收益记录在其他流动资产和预付费用中。远期合同的未实现(损失)记在应计费用中。 | $ | $ | ||||||
我们签订了外汇远期外汇合同，涉及信用证库存购买所产生的汇率差异风险。根据这些远期合同，对于高于或低于固定汇率的任何利率，我们在结算日接收或支付即期汇率和固定利率之间的差额。
135
为了使衍生工具成为套期保值工具，我们必须在套期保值开始时满足严格的套期保值有效性和同期文件要求，并在对冲期内对套期保值有效性进行持续评估。在…2019年12月31日和2018，我们的衍生金融工具不符合指定为对冲工具的单据要求。因此，我们在我们的综合业务说明中确认衍生工具公允价值的变化。下表汇总了 截至十二月三十一日止的年份2019年12月31日, 2018和2017:
截至12月31日， | |||||||||||
(单位：千) | 2019 | 2018 | 2017 | ||||||||
衍生收益(亏损)： | |||||||||||
普通股期权/认股权证 | $ | ( | ) | $ | $ | ( | ) | ||||
2033高级说明 | |||||||||||
远期合同 | $ | $ | $ | ( | ) | ||||||
共计 | $ | $ | $ | ||||||||
附注20选定的季度财务数据(未经审计)
2019年季度终了 | |||||||||||||||
(单位：千，除每股数据外) | 3月31日 | 六月三十日 | 9月30日 | 12月31日 | |||||||||||
总收入 | $ | $ | $ | $ | |||||||||||
费用和支出共计 | |||||||||||||||
净收入(损失) | ( | ) | ( | ) | ( | ) | ( | ) | |||||||
每股收益(亏损)，基本和稀释 | $ | ( | ) | $ | ( | ) | $ | ( | ) | $ | ( | ) | |||
2018年季度结束 | |||||||||||||||
(单位：千，除每股数据外) | 3月31日 | 六月三十日 | 9月30日 | 12月31日 | |||||||||||
总收入 | $ | $ | $ | $ | |||||||||||
费用和支出共计 | |||||||||||||||
净收入(损失) | ( | ) | ( | ) | ( | ) | ( | ) | |||||||
每股收益(亏损)，基本和稀释 | $ | ( | ) | $ | ( | ) | $ | ( | ) | $ | ( | ) | |||
附注21后续事件
在2020年2月25日，我们与Frost博士的一个附属公司签订了一项信贷协议，根据该协议，贷款人承诺向我们提供数额为$100 百万。信贷额度下的借款将按…的利率计算利息。11 %每年可随时偿还和偿还。信贷协议包括贷款人在违约后采取的各种习惯补救办法，包括加快偿还信贷额度下的未偿款项。信贷额度将于2025年2月25日到期。信贷额度还要求支付相当于0.25 %线的未用部分每年。
2020年2月25日，BioReference及其某些子公司加入了“信贷协议”第11号修正案，该修正案修订了“信贷协议”，规定在截至2019年12月31日的季度内，不得测试“信贷协议”中规定的固定费用覆盖比要求，其计算日期为2020年1月29日和2020年1月30日，但在截至2019年12月31日的季度进行测试时，(1)没有发生违约事件，(2)循环设施下的可用性超过10 %至少在整个循环承诺中30 截至2019年12月31日，不包括2019年12月18日。信用协议的其他条款保持不变。
136
第9项 | 会计和财务披露方面的变化和与会计师的分歧 |
没有。
第9A项.成品率控制和程序
披露控制和程序
我们的管理层在我们的首席执行官和首席财务官的参与下，评估了公司披露控制和程序(根据“外汇法”第13a-15(E)条和第15d-15(E)条)的有效性。2019年12月31日。我们的披露管制和程序旨在提供合理保证，使我们在根据“交易法”提交或提交的报告中披露的信息在证券和交易委员会规则和表格规定的时限内得到记录、处理、汇总和报告。披露控制和程序包括(但不限于)旨在确保一家公司在根据“外汇法”提交或提交的报告中披露的信息，并酌情向该公司管理层，包括其首席执行官和主要财务官员通报的控制和程序，以便及时作出关于所需披露的决定。根据这一评估，管理层得出结论，我们的披露控制和程序在2019年12月31日.
管理层财务报告内部控制年度报告
我们的管理层负责建立和维持对财务报告的适当内部控制，因为经修正的1934年“证券交易法”第13a-15(E)条和第15d-15(E)条对这一术语作了界定。我们对财务报告的内部控制是一个程序，目的是根据公认的会计原则，为财务报告的可靠性和为外部目的编制财务报表提供合理的保证。所有内部控制系统，无论设计得多么好，都有其固有的局限性。因此，即使是那些确定有效的制度，也只能在编制和列报财务报表方面提供合理的保证。
截至2007年，我们的管理层对财务报告的内部控制的有效性进行了评估。2019年12月31日，根据特雷德韦委员会赞助组织委员会发布的内部控制-综合框架(2013年)框架(“2013年内部控制-综合框架”)。根据我们在2013年内部控制-综合框架下的评价，我们的管理层得出结论认为，我们对财务报告的内部控制在2019年12月31日.
截至2005年公司财务报告内部控制的有效性2019年12月31日我们的独立注册公共会计师事务所Ernst&Young LLP对我们的合并财务报表进行了审计，该公司还审计了本年度10-K表报告中所列的合并财务报表，这份报告与我们所附的综合财务报表一起出现。
公司财务报告内部控制的变化
我们实施了新的控制措施，作为采用“会计准则更新”(“ASU”)第2016-02号“租约(主题842)”的努力的一部分。ASU的通过要求实施新的会计程序，这就必须改变我们对财务报告的内部控制。
自2019年年初以来，公司对财务报告的内部控制发生了这些变化，对公司财务报告的内部控制产生了重大影响，或相当可能产生重大影响。
第9B项.其他信息
没有。
137
第III部
第10项(董事、执行主任及公司管治)、第11项(行政补偿)、第12项(某些实益拥有人及管理及有关股东事宜)、第13项(某些关系及有关交易及董事独立)及第14项(主要会计费用及服务)所需的资料，是参照公司为2020年股东周年大会所作的最后委托书而纳入的，该报告将於120天内提交证券交易委员会。2019年12月31日.
138
第四部分。
第15项.class=‘class 2’>附属产品、财务报表.
(a) | (1) | 财务报表：见本报告第二部分第8项。 |
附表一-注册人的财务资料简明扼要。此外，题为“附表二-估值和合格账户”的财务报表表被省略，因为所需资料已列入合并财务报表及其附注。其他时间表被省略，因为它们不是必需的。 | ||
(2) | 展品：见下文。 | |
陈列品 数 | 描述 |
1.1(12) | “承销协议”，日期为2011年3月9日，由维和厅保健公司、Jefferies&Company公司和它们之间签署。及摩根证券有限责任公司(J.P.Morgan Securities LLC)作为其所指名的承销商的代表。 |
1.2(43) | 日期为2019年10月24日的包销协议，由维和部保健公司、Jeffries LLC、Piper Jaffray&Co.和Guggenheim Securities，LLC作为其中指定的承销商的代表。 |
2.1(1) | 截至2007年3月27日的“合并协议和重组计划”，日期为针灸制药公司、Froptix公司、eXegenics公司、电子收购公司I-A、LLC和电子收购公司II-B，LLC。 |
2.2(3)+ | “证券购买协议”，日期为2008年5月2日，由Vidus Ocular，Inc.，Opc仪表公司，LLC，OPKHealth，Inc.，以及其中点名的个人销售者和记事员签署。 |
2.3(9) | 2010年2月17日，Ignacio Levy García和Joséde Jesús Levy García、InMobiaria Chapalita、S.A.de C.V.、药剂师Exakta、S.A.de C.V.、Owi Health，Inc.、Opac Health墨西哥S.R.L.de C.V.和OPKO制造设施S.R.L.de C.V.签订的采购协议。 |
2.4(14)+ | 2011年1月28日由CURNA公司、KUR公司、LLC公司、OPKO制药公司、LLC公司、OPKCURNA公司、LLC公司以及其中点名的某些个人签署的协议和合并计划。 |
2.5(15) | 2011年10月13日由维和厅保健公司、Claros合并子公司、LLC、Claros诊断公司和Ellen Baron、Marc Goldberg和Michael Magliochetti代表股东代表委员会达成的合并协议和计划。 |
2.6(17)+ | “股票购买协议”，日期为2011年12月20日，由Finetech制药有限公司和Finetech医药有限公司、Arie Gutman公司、Owi Holdings以色列有限公司和Owi Health公司签署。 |
2.7(18) | 购买协议，日期为2012年1月20日，由维和厅保健公司、维和厅智利S.A.、Samuel Alexandre Arama、Inversion ones SVJV Limitada、Bruno Sergiani、Inversion ones BS Limitada、Pierre-Yves Legoff和Inversion ones Pytt Limitada签订。 |
2.8(19)+ | “股票购买协议”，日期为2012年8月2日，由法玛饮食集团控股公司(S.L.)、卖方方、维和部卫生组织和Shebeli XXI，S.L.U签署。 |
2.9(21)+ | 协议和合并计划，日期为2012年10月18日，由Prost-Data，Inc.和Prost-Data公司签署。D/b/a OurLab，我们的实验室，Endo实验室和黄金实验室，Jonathan Oppenheimer，M.D.，OPKHealth，Inc.，Owi实验室公司，OPKLabs，LLC。 |
2.10(22)+ | “股份购买协议”，日期为2013年1月8日，由Cytochroma Inc.、Cytochroma Holdings ULC、Cytochroma Canada Inc.、Cytochroma Development Inc.、Provanv治疗学公司、LLC、Cytochroma开曼群岛有限公司、Owi Health，Inc.和Owi IP Holdings公司签订。 |
139
2.11(23) | “资产购买协议”，日期为2013年3月1日，Rxi制药公司和OPKO卫生公司之间的协议。 |
2.12(24) | 2013年4月23日由维和厅保健公司、POM收购公司和PROLOR生物技术公司签署的协议和合并计划。 |
2.13(27)+ | “EirGen制药有限公司股份销售和购买协议”，日期为2015年5月5日，由维和厅爱尔兰有限公司执行，并在该公司之间签署。和在其中命名的卖方。 |
2.14(27)+ | 关于出售和购买EirGen制药有限公司股份的补充协议的形式，日期为2015年5月5日，由维和厅爱尔兰有限公司和其中点名的卖方签署。 |
2.15(28)+ | 公司合并协议和计划，竹业收购公司。和生物参考实验室公司。截止2015年6月3日。 |
2.16(31) | 公司和公司之间的安排协议，维和部全球控股公司。和过渡治疗公司截止2016年6月29日。 |
3.1(26) | 经修订的经修订的法团注册证明书。 |
3.2(2) | 修订及重订附例。 |
3.3(7) | D系列优先股指定证书。 |
3.4(42) | 对经修订及重订的法团证书的修订 |
4.1(1) | 普通股证的形式。 |
4.2(7) | 普通股证的形式。 |
4.3(25) | 2013年1月30日维和厅卫生组织之间的契约。还有富国银行全国协会。 |
4.4(39) | 与将于2025年到期的4.50%可转换高级假牙相关的基托义齿，截止日期为2019年2月7日，由维和厅卫生公司和维和部之间。和美国银行全国协会，作为受托人。 |
4.5(39) | 补充义齿相关4.50%可转换高级票据，截止日期为2019年2月7日，由维和部保健公司和之间。和美国银行全国协会，作为受托人。 |
4.6** | 证券说明 |
10.1(1) | 监禁协议的形式。 |
10.2(2) | “股票购买协议”，日期为2007年12月4日，由维和厅保健公司及其之间签订。以及弗罗斯特集团的成员。 |
10.3(3) | 董事补偿协议的格式。 |
10.4(3) | 人员补偿协议的格式。 |
10.5(4) | “股票购买协议”，日期为2008年8月8日，由维和厅保健公司及其之间签订。以及其中点名的购买者。 |
140
10.6(5) | “股票购买协议”，日期为2009年2月23日，由维和厅保健公司及其之间签订。和Frost Gamma投资信托基金。 |
10.7(6) | 维和厅保健公司之间交易股票购买协议的形式。及诺拉地产有限公司、向量集团有限公司、甲骨文合伙有限公司、甲骨文公司、有限公司、众嘉有限公司、金华资产有限公司及大时联营有限公司。 |
10.8(6) | “股票购买协议”，日期为2009年6月10日，由维和厅保健公司签署，并在该公司之间签订。和索伦托治疗学公司 |
10.9(7) | D系列优先股证券购买协议的格式。 |
10.10(8)* | 董事股份限制奖励协议的形式。 |
10.11(8) | 克罗卡尔发现公司协议。 |
10.12(11) | “股票购买协定”，日期为2009年10月1日，由实验室Volta S.A.、Farmacias Ahumada S.A.、FASA智利S.A.、Opc智利Limitada和OPKO Limitada公司(维和厅保健公司的子公司)签署。 |
10.13(10)+ | “资产购买协议”，日期为2009年10月12日，由维和厅卫生公司及其之间签订。还有施林公司。 |
10.14(10) | 信协议，2010年6月29日，由维和厅保健科签署，并在该公司之间签署。还有施林公司。 |
10.15(16)+ | TESARO公司和TESARO公司之间的独家许可协议。和联合国维和行动卫生组织。日期：2010年12月10日。 |
10.16(13) | 2011年2月22日维和厅卫生公司之间的第三份经修订和补充的“附属说明和安全协定”。和弗罗斯特集团。 |
10.17(15)+ | 日期为2011年9月21日的资产购买协议，由Optos公司、Optos公司、Owi Health，Inc.、Owi仪表公司、LLC公司、眼科技术公司和OTI(英国)有限公司签署，并在OTOS公司、OTOS公司和OTI(英国)有限公司之间签订。 |
10.18(20) | 截至2013年1月25日，由维和厅卫生公司及其之间签署的便笺购买协议表格。而每个购买者都是其中的一方。 |
10.19(29)+ | 维和厅爱尔兰有限公司和辉瑞公司的子公司-发展和商业化许可证协议。日期：2014年12月13日。 |
10.20(32) | 生物参考实验室公司之间的信用协议。其某些子公司和摩根大通银行(JPMorganChase Bank，N.A.)的日期为2015年11月5日。 |
10.21(33) | Opko健康公司2016年股权激励计划。 |
10.22(34) | 维和部卫生组织之间的发展和许可证协定。和Vifor Fresenius医疗保健肾制药有限公司，日期为2016年5月8日。 |
10.23(35) | 自2017年3月17日起，“生物参考实验室间信用协议”第3号修正案。和它的一些子公司和摩根大通银行，N.A。 |
10.24(36) | 截至2017年8月7日“生物参考实验室间信用协议”第4号修正案。和它的一些子公司和摩根大通银行，N.A。 |
10.25(36) | 维和厅卫生局之间的承诺信。及退伍军人问责照顾小组(LLC)，日期为2017年8月15日. |
141
10.26(37)+ | EirGen制药有限公司和日本烟草公司的子公司EirGen医药有限公司于2017年10月12日签订开发和许可证协议。 |
10.27(37) | 截至2017年11月8日“生物参考实验室间信用协议”第5号修正案。和它的一些子公司和摩根大通银行，N.A。 |
10.28(37) | 自2017年12月22日起，“生物参考实验室间信贷协议”第6号修正案。和它的一些子公司和摩根大通银行，N.A。 |
10.29(37) | 2018年2月27日5%可转换期票的形式。 |
10.30(38) | 生物参考实验室公司对信贷协议的第7号修正案。它的某些子公司和摩根大通(JPMorganChase，N.A.)的日期是2018年2月28日。 |
10.31(39) | “份额租赁协议”，日期为2019年2月4日，由维和厅卫生公司签署，并在该公司之间签订。和JefferiesCapitalServices，LLC。 |
10.32(40) | 信用协议，截止2018年11月8日，由维和厅卫生组织签署，并在该公司之间签订。和Frost Gamma投资信托基金。 |
10.33(40) | 截至2018年11月8日的“某些投资者与维和厅保健公司的股票购买协议”。 |
10.34(41) | 生物参考实验室公司对信贷协议的第8号修正。它的某些子公司和摩根大通(JPMorganChase，N.A.)的日期为2019年2月26日。 |
10.35(44) | 生物参考实验室公司对信贷协议的第9号修正案。它的某些子公司和摩根大通(JPMorganChase，N.A.)的日期为2019年8月6日。 |
10.36** | 生物参考实验室公司对信贷协议的第10号修正案。它的某些子公司和摩根大通(JPMorganChase，N.A.)的日期是2019年11月4日。 |
10.37** | 生物参考实验室公司对信贷协议的第11号修正案。它的某些子公司和摩根大通(JPMorganChase，N.A.)的日期是2020年2月25日。 |
10.38** | 截至2020年2月25日，由维和厅卫生组织及其之间签订的信贷协议。和Frost Gamma投资信托基金。 |
21 | 本公司的附属公司。 |
23.1 | 安永有限公司同意。 |
31.1 | 首席执行官菲利普·弗罗斯特根据根据2002年“萨班斯-奥克斯利法”第302条通过的1934年“证券和交易法”第13a-14(A)条和第15d-14(A)条对2019年12月31日终了年度的认证。 |
31.2 | 首席财务官Adam Logal根据根据2002年“萨班斯-奥克斯利法”第302条通过的1934年“证券和交易法”第13a-14(A)条和第15d-14(A)条对2019年12月31日终了年度的认证。 |
32.1 | 首席执行官菲利普·弗罗斯特根据“美国法典”第18条第1350款，根据“2002年萨班斯-奥克斯利法案”第906条为2019年12月31日终了年度颁发的证书。 |
142
32.2 | 由首席财务官Adam Logal根据“美国法典”第18条第1350条，根据“2002年萨班斯-奥克斯利法案”第906条为2019年12月31日终了的年度颁发证书。 |
101.SCH | XBRL分类法扩展模式文档 |
101.CAL | XBRL分类法扩展计算链接库文档 |
101.DEF | XBRL分类法扩展定义链接库文档 |
101.LAB | XBRL分类法扩展标签Linkbase文档 |
101.PRE | XBRL分类法扩展表示链接库文档 |
* | 指管理合同或补偿计划或安排。 |
** | 随函提交。 |
+ | 文件中的某些机密材料已被省略，并分别提交给证券交易委员会。 |
(1) | 本公司于2007年4月2日向证券交易委员会提交了关于8-K表的当前报告，并以参考方式在此注册。 |
(2) | 该公司于2008年3月31日向证券交易委员会提交了10-K表格的年度报告，并以参考方式在此注册。 |
(3) | 该公司于2008年8月8日向证券交易委员会提交了截至2008年6月30日的三个月期间的10-Q表季度报告，并以参考方式在此注册。 |
(4) | 该公司于2008年11月12日向证券交易委员会提交了截至2008年9月30日的三个月期间的10-Q表季度报告，并以参考方式在此注册。 |
(5) | 公司于2009年5月8日向证券交易委员会提交截至2009年3月31日止的三个月期间的10-Q表季度报告，并以参考方式在此注册。 |
(6) | 公司于2009年8月7日向证券交易委员会提交截至2009年6月30日止的三个月期间的10-Q表季度报告，并以参考方式在此注册。 |
(7) | 本公司于2009年9月24日向证券交易委员会提交了关于8-K表的当前报告，并以参考方式在此注册。 |
(8) | 公司于2009年11月9日向证券交易委员会提交了截至2009年9月30日的三个月期间的10-Q表季度报告，并以参考方式在此注册。 |
(9) | 该公司于2010年5月10日向证券交易委员会提交了截至2010年3月31日的三个月期间的10-Q表季度报告，并以参考方式在此注册。 |
(10) | 公司于2011年2月3日向证券交易委员会提交了10-K表格的年度报告修正案。 |
(11) | 2010年3月17日，公司向证券交易委员会提交了10-K表格的年度报告。 |
(12) | 本公司于2011年3月10日向证券交易委员会提交了关于8-K表的当前报告，并以参考方式在此注册。 |
(13) | 公司于2011年5月10日向证券交易委员会提交截至2011年3月31日止的三个月期间的10-Q表季度报告，并以参考方式在此注册。 |
143
(14) | 公司于2011年7月5日向证券交易委员会提交10-Q/A表季度报告，并以参考方式在此注册。 |
(15) | 公司于2011年11月9日向证券交易委员会提交了截至2011年9月30日的三个月期间的10-Q表季度报告，并以参考方式在此注册。 |
(16) | 公司于2011年7月28日向证券交易委员会提交了10-K/A表格的年度报告。 |
(17) | 公司于2012年3月15日向证券交易委员会提交了10-K表格的年度报告。 |
(18) | 公司于2012年5月10日向证券交易委员会提交截至2012年3月31日止的三个月期间的10-Q表季度报告，并以参考方式在此注册。 |
(19) | 该公司于2012年11月9日向证券交易委员会提交了截至2012年9月30日的三个月期间的10-Q表季度报告，并以参考方式在此注册。 |
(20) | 该公司于2013年1月29日向证券交易委员会提交了关于8-K表的当前报告，并以参考方式在此注册。 |
(21) | 公司于2013年3月18日向证券交易委员会提交了10-K表格的年度报告。 |
(22) | 公司于2013年5月10日向证券交易委员会提交截至2013年3月31日止的三个月期间的10-Q表季度报告，并以参考方式在此注册。 |
(23) | 已于2013年3月22日向证券交易委员会提交公司附表13D，并以参考方式在此注册。 |
(24) | 公司的初步联合委托书/招股说明书的附件A，表格S-4，于2013年6月27日提交证券交易委员会，经修订，并在此以参考方式并入。 |
(25) | 该公司于2013年2月5日向证券交易委员会提交了8-K表的当前报告，并以参考方式在此注册。 |
(26) | 该公司于2013年11月12日向证券交易委员会提交了截至2013年9月30日的三个月期间的10-Q表季度报告，并以参考方式在此注册。 |
(27) | 该公司于2015年8月5日向证券交易委员会提交了截至2015年6月30日的三个月期间的10-Q表季度报告，并以参考方式在此注册。 |
(28) | 该公司于2015年6月4日向证券交易委员会提交了关于8-K表的当前报告，并以参考方式在此注册。 |
(29) | 该公司于2015年2月27日向证券交易委员会提交了10-K表格的年度报告，并以参考方式在此注册。 |
(30) | 根据生物参考实验室第二部分第8项提交。表格10-K于2015年1月13日提交证券交易委员会(档案号0-15266)，并以参考方式在此注册。 |
(31) | 该公司于2016年6月30日向证券交易委员会提交了关于8-K表格的当前报告，并以参考方式在此注册。 |
(32) | 该公司于2016年2月29日向证券交易委员会提交了10-K表格的年度报告，并以参考方式在此注册。 |
(33) | 该公司于2016年3月25日向证券交易委员会提交了附表14A的最终委托书，并以参考方式在此注册。 |
(34) | 该公司于2016年8月8日向证券交易委员会提交截至2016年6月30日的三个月期间的10-Q表季度报告，并在此以参考方式合并。 |
(35) | 该公司于2017年3月23日向证券交易委员会提交了8-K表的当前报告，并以参考的方式在此注册。 |
(36) | 该公司于2017年11月8日向证券交易委员会提交了10-Q表季度报告，并以参考方式在此注册。 |
(37) | 该公司于2018年3月1日向证券交易委员会提交了10-K表格的年度报告，并以参考方式在此注册。 |
(38) | 该公司于2018年8月7日向证券交易委员会提交截至2018年6月30日的三个月期间的10-Q表季度报告，并在此参考 |
(39) | 该公司于2019年2月7日向证券交易委员会提交了关于8-K表的当前报告，并以参考方式在此注册。 |
(40) | 该公司于2019年3月1日向证券交易委员会提交了10-K表格的年度报告，并以参考方式在此注册。 |
(41) | 该公司于2019年5月8日向证券交易委员会提交了10-Q表格的年度报告，并以参考方式在此注册。 |
144
(42) | 该公司于2019年6月21日向证券交易委员会提交了关于8-K表的最新报告。 |
(43) | 该公司于2019年10月29日向证券交易委员会提交了关于8-K表的最新报告. |
(44) | 公司于2019年11月5日向证券交易委员会提交10-Q表季度报告 |
145
附表一-注册人的财务资料简明扼要
Opko健康公司
母公司资产负债表
(除股票和每股数据外，以千计)
十二月三十一日， | |||||||
2019 | 2018 | ||||||
资产 | |||||||
流动资产： | |||||||
现金和现金等价物 | $ | 58,627 | $ | 14,724 | |||
其他流动资产和预付费用 | 12,463 | 2,545 | |||||
流动资产总额 | 71,090 | 17,269 | |||||
不动产、厂房和设备，净额 | — | 59 | |||||
投资 | 1,778,885 | 1,873,009 | |||||
经营租赁使用权资产 | 4,672 | — | |||||
其他资产 | 66 | 113 | |||||
总资产 | $ | 1,854,713 | $ | 1,890,450 | |||
负债和权益 | |||||||
流动负债： | |||||||
应付帐款 | $ | 1,791 | $ | 1,085 | |||
应计费用 | 18,280 | 8,213 | |||||
经营租赁的现行到期期限 | 1,075 | — | |||||
可转换票据的当期部分 | — | 31,562 | |||||
应付票据的当期部分 | 3,524 | 521 | |||||
流动负债总额 | 24,670 | 41,381 | |||||
经营租赁负债 | 3,597 | — | |||||
可兑换票据 | 211,208 | 57,299 | |||||
递延税款负债净额 | 479 | 479 | |||||
长期负债总额 | 215,284 | 57,778 | |||||
负债总额 | 239,954 | 99,159 | |||||
公平： | |||||||
普通股-分别于2019年12月31日和2018年12月31日核准的面值为0.01美元、100万美元和7.5亿美元的股票；分别于2019年12月31日和2018年12月31日发行的670，378，701股和586，881，720股 | 6,704 | 5,869 | |||||
财政部股票，按成本计算-2019年12月31日和2018年12月31日549 907股 | (1,791 | ) | (1,791 | ) | |||
额外已付资本 | 3,142,993 | 3,004,422 | |||||
累计其他综合收入(损失) | (22,070 | ) | (20,131 | ) | |||
累积赤字 | (1,511,077 | ) | (1,197,078 | ) | |||
股东权益总额 | 1,614,759 | 1,791,291 | |||||
负债和权益共计 | $ | 1,854,713 | $ | 1,890,450 | |||
所附的母公司精简财务报表附注是这些报表的组成部分。
146
Opko健康公司
母公司损益表
(单位：千)
截至12月31日， | |||||||||||
2019 | 2018 | 2017 | |||||||||
收入： | |||||||||||
产品收入 | $ | 796 | $ | — | $ | — | |||||
知识产权转让和其他方面的收入 | 1,150 | 1,069 | 1,069 | ||||||||
总收入 | 1,946 | 1,069 | 1,069 | ||||||||
费用和开支： | |||||||||||
收入成本 | 1,382 | 2,358 | 1,438 | ||||||||
销售、一般和行政 | 47,949 | 52,397 | 57,410 | ||||||||
研发 | 2,027 | 4,184 | 4,426 | ||||||||
费用和支出共计 | 51,358 | 58,939 | 63,274 | ||||||||
营运损失 | (49,412 | ) | (57,870 | ) | (62,205 | ) | |||||
其他收入和(费用)，净额： | |||||||||||
利息收入 | 2,186 | 631 | 260 | ||||||||
利息费用 | (21,172 | ) | (8,608 | ) | (4,426 | ) | |||||
衍生工具公允价值变动净额 | (601 | ) | 1,991 | 652 | |||||||
其他收入(费用)，净额 | (8,887 | ) | 3,906 | 5,177 | |||||||
其他收入和(费用)净额 | (28,474 | ) | (2,080 | ) | 1,663 | ||||||
所得税和投资损失前的损失 | (77,886 | ) | (59,950 | ) | (60,542 | ) | |||||
所得税福利(备抵) | (5 | ) | (11 | ) | (247 | ) | |||||
投资损失前净亏损 | (77,891 | ) | (59,961 | ) | (60,789 | ) | |||||
投资损失 | (2,900 | ) | (10,822 | ) | (12,646 | ) | |||||
子公司净收益(亏损)，扣除税后 | (234,134 | ) | (82,257 | ) | (231,815 | ) | |||||
净损失 | $ | (314,925 | ) | $ | (153,040 | ) | $ | (305,250 | ) | ||
所附的母公司精简财务报表附注是这些报表的组成部分。
147
Opko健康公司
母公司综合损益表
(单位：千)
截至12月31日， | |||||||||||
2019 | 2018 | 2017 | |||||||||
净损失 | $ | (314,925 | ) | $ | (153,040 | ) | $ | (305,250 | ) | ||
其他综合收入(损失)，扣除税后： | |||||||||||
外币折算变化和其他综合收入(损失) | (1,939 | ) | (14,727 | ) | 22,724 | ||||||
投资： | |||||||||||
未实现收益(亏损)变动，扣除税后 | — | — | 3,790 | ||||||||
ASU 2016-01通过后的改叙调整数 | — | (4,876 | ) | — | |||||||
扣除税后净损失的损失调整数 | — | — | (33 | ) | |||||||
综合损失 | $ | (316,864 | ) | $ | (172,643 | ) | $ | (278,769 | ) | ||
所附的母公司精简财务报表附注是这些报表的组成部分。
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Opko健康公司
母公司现金流量表
(单位：千)
截至12月31日， | |||||||||||
2019 | 2018 | 2017 | |||||||||
业务活动现金流量： | |||||||||||
净损失 | $ | (314,925 | ) | $ | (153,040 | ) | $ | (305,250 | ) | ||
调整数，将净损失与用于业务活动的现金净额对账： | |||||||||||
折旧和摊销 | 59 | 91 | 138 | ||||||||
非现金利息 | 8,545 | 4,564 | 2,049 | ||||||||
递延融资费用摊销 | 922 | 551 | 574 | ||||||||
投资损失 | 2,900 | 10,822 | 12,646 | ||||||||
(收入)子公司的损失 | 234,134 | 82,257 | 231,815 | ||||||||
基于股权的薪酬-雇员和非雇员 | 13,421 | 21,761 | 28,308 | ||||||||
权益证券实现亏损(收益)与固定资产处置 | (796 | ) | 208 | (652 | ) | ||||||
衍生工具公允价值的变化 | 9,523 | (6,124 | ) | (4,953 | ) | ||||||
其他资产和负债的变动 | 3,907 | 6,847 | 4,258 | ||||||||
用于业务活动的现金净额 | (42,310 | ) | (32,063 | ) | (31,067 | ) | |||||
投资活动的现金流量： | |||||||||||
投资投资 | (1,200 | ) | (1,000 | ) | (9,625 | ) | |||||
附属融资 | (152,376 | ) | (123,787 | ) | 41,990 | ||||||
出售权益证券所得收益 | — | 1,516 | 2,211 | ||||||||
投资活动(用于)提供的现金净额 | (153,576 | ) | (123,271 | ) | 34,576 | ||||||
来自筹资活动的现金流量： | |||||||||||
发行可转换票据，净额 | 200,293 | 55,000 | — | ||||||||
发行普通股 | 76,061 | 92,500 | — | ||||||||
债务发行成本 | (7,762 | ) | — | — | |||||||
行使普通股期权及认股权证的收益 | (3 | ) | 1,173 | 2,132 | |||||||
信贷额度借款 | 28,800 | — | — | ||||||||
偿还信贷额度 | (28,800 | ) | — | — | |||||||
赎回2033份高级债券 | (28,800 | ) | — | — | |||||||
筹资活动提供的现金净额 | 239,789 | 148,673 | 2,132 | ||||||||
现金和现金等价物净增(减少)额 | 43,903 | (6,661 | ) | 5,641 | |||||||
期初现金及现金等价物 | 14,724 | 21,385 | 15,744 | ||||||||
期末现金及现金等价物 | $ | 58,627 | $ | 14,724 | $ | 21,385 | |||||
补充资料： | |||||||||||
已付利息 | $ | 5,224 | $ | 956 | $ | 956 | |||||
已缴所得税，扣除退款后 | $ | (1,300 | ) | $ | (578 | ) | $ | 327 | |||
因采用ASU第2016-02号而产生的经营租赁使用权资产 | $ | 4,855 | $ | — | $ | — | |||||
因采用ASU第2016-02号而产生的经营租赁负债 | $ | 4,855 | $ | — | $ | — | |||||
非现金融资： | |||||||||||
转换后发行的股票： | |||||||||||
在净行使中交出的普通股期权和认股权证 | $ | 20 | $ | 806 | $ | 1,546 | |||||
发行股本以取得或或有代价结算： | |||||||||||
Opko健康欧洲 | $ | — | $ | — | $ | 304 | |||||
所附的母公司精简财务报表附注是这些报表的组成部分。
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Opko健康公司
母公司精减财务报表附注
说明1.列报的组织和依据
我们是一家多元化的医疗保健公司，寻求在大型和快速增长的医疗市场中建立行业领先地位。本附表所列母公司精简财务报表-我代表的是维和厅保健公司、母公司(或“维和厅”)的独立财务报表，不包括我们合并子公司的业务结果。母公司精简的财务报表应与本表格第二部分第8项所列经审计的合并财务报表一并阅读。截至2019年12月31日和2018年12月31日18亿美元和19亿美元分别在我们的投资中，净未在母公司精简的财务报表中扣除。
本报告所列的母公司精简财务报表是根据条例S-X的附表一第12-04条规则编制的，因为作为全资子公司BioReference的所有资产基本上都受到限制，根据与N.A.摩根大通银行(“信贷协议”)的信贷协议，其子公司不得出售、转让、租赁、处置或分配给维和厅，但某些例外除外。生物参考及其子公司的净资产2019年12月31日大约8.852亿美元，其中包括4.348亿美元的无形资产3.657亿美元。BioReference的受限制净资产超过25%的合并净资产23亿美元截至2019年12月31日.
附注2债务
在2019年2月，我们发布了2亿美元2025年可转换高级债券(“2025年债券”)在承销的公开发行中的总本金。2025年的债券利率为4.50%每年每半年支付一次欠款，从2019年8月15日开始，每年2月15日和8月15日到期。这些债券将于2025年2月15日到期，除非提前购买、赎回或转换。
持有人只可在紧接11月15日2024年11月15日营业日结束前的任何时间，以期权方式将2025年债券转换为普通股股份，但须符合以下情况：(1)在2019年3月31日截止的日历季度后开始的任何日历季度内(且仅在该日历季度内)，如果我们的普通股最近一次报告的出售价格至少为2024年11月15日(2024年11月15日)，则可将其转换为普通股股票。20期间内的交易日(不论是否连续)30在紧接上一个日历季度的最后一个交易日结束的连续交易日大于或等于130%每个适用交易日的转换价格；(2)在五任何日期后的营业日期间五连续交易日期间(“量度期”)，该期间内每1，000元本金2025年债券的交易价格低于该期间每个交易日的成交价98%(3)如我们在紧接赎回日期之前的预定交易日将任何或全部2025年债券赎回；或。(4)在有关2025年债券的契约中所列指明的公司事件发生时，该等日期或(4)在紧接赎回日期之前的任何时间；或。(4)在有关2025年债券的契约所列指明的公司事件发生时。2025年11月15日或该日后，直至紧接到期日之前的营业日为止，2025年债券持有人可随时转换其票据，不论上述情况如何。在转换后，我们将支付或交付现金，在情况下，我们的普通股，或现金和普通股的组合，在我们的选举。
2025年“注释”的初始和当前换算率为236.7424普通股每股$1,0002025年债券本金(相当于折算价格约为2025年)$4.22每股普通股)。2025年“说明”的换算率在某些情况下将作调整，但不按任何应计利息和未付利息进行调整。此外，在债券到期日前发生的某些公司事件后，或如我们发出赎回通知书，我们会在某些情况下提高2025年债券的转换率，供选择就该等公司活动或赎回通知书(视属何情况而定)转换其票据的持有人使用。
我们可能不会在2022年2月15日之前赎回2025年的票据。我们可以在2022年2月15日或以后赎回任何或所有的票据，如果我们的普通股上一次报告的销售价格至少是130%当时纸币的转换价格至少为20在任何情况下的交易日(不论是否连续)30连续的交易日期间(包括该期间的最后一个交易日)，截止日期为紧接我们提供赎回通知的日期之前的交易日，赎回价格等于100%须赎回的票据本金，另加赎回日期的应累算利息及未付利息，但不包括在内。2025年票据没有提供偿债基金。
150
如果我们在2025年债券到期日之前经历了2025年票据契约中定义的根本性变化，持有人可能要求我们以相当于回购价格的回购价格回购全部或部分债券。100%拟回购的票据本金，加上应计利息和未付利息，但不包括基本变更回购日期。“2025年债券”是我们的高级无担保债务，在支付权上与2025年债券相比，在支付权上属于较高的级别；与我们现有和未来并非如此附属的任何现有和未来债务享有同等的支付权；实际上，就担保此类债务的资产价值而言，我们的任何有担保债务的偿付权都较低；在结构上低于我们目前或未来子公司的所有负债和其他负债(包括贸易应付款)。
在发行2025年债券的同时，我们同意向30,000,000我们的普通股股份给附属的承销商，以帮助投资者在2025年债券对冲他们的立场。如……2019年12月31日，共计29,250,000股份发行是根据股权转售安排发行的。我们将不会从出售借来的股份中得到任何收益，但我们只收到了一次象征性的费用。30万美元新发行的股票。根据股份出借安排发行的普通股股份，不包括在每股基本收益和稀释收益的计算范围内。见注3。
按照ASC 470-20“有转换债务和其他期权”的要求，我们计算了2025年票据的权益部分，同时考虑到转换期权的公允价值和股票借贷安排的公允价值。股权部分被估价为5 260万美元在发行日期，这一数额被记作额外的已付资本，从而导致2025年票据的折扣。在2025年债券的期限内，折价被摊销为利息费用，这将导致2025年债券的有效利率。11.2%.
下表列出了与2025年“说明”有关的资料，这些资料已列入我们精简的综合资产负债表。2019年12月31日:
(单位：千) | 2025年高级说明 | 折价 | 债务发行成本 | 共计 | |||||||||||
2018年12月31日结余 | $ | — | $ | — | $ | — | $ | — | |||||||
发行4.50%可转换债券 | 200,000 | (52,600 | ) | (5,720 | ) | 141,680 | |||||||||
债务贴现摊销和债务发行成本 | — | 5,826 | 634 | 6,460 | |||||||||||
2019年12月31日结余 | $ | 200,000 | $ | (46,774 | ) | $ | (5,086 | ) | $ | 148,140 | |||||
2018年11月8日，我们与Frost博士的一个附属公司签订了一项信贷协议，根据该协议，贷款人承诺向我们提供数额为6 000万美元。信贷协议于2019年2月20日或前后终止，我们偿还了2 880万美元2025年债券发行收益未偿还。
2018年2月，我们发布了一系列5%本金总额中的可兑换本票(“2023可转换票据”)5 500万美元。2023期可转换债券5自发行之日起数年。每一位持有2023可转换债券的人士，可不时选择将该2023可转换债券的全部或部分未偿还本金馀额，连同应计及未付利息，以转换价转换为我们普通股的股份。$5.00普通股每股我们可以赎回当时发行和未发行的2023可转换债券的全部或任何部分，以及该债券的应计利息和未付利息，由持有人按比例赎回，但不得少于30几天之内，不超过60天，通知持卡人。2023年“可兑换票据”载有维和厅的惯例违约事件以及陈述和保证。
根据第4(A)(2)条所规定的豁免，2023可转换债券的发行及股份(如有的话)在转换后发行时，并非亦不会分别根据“证券法”注册，而我们亦未同意在该等股份发行时登记该等股份。购买2023年可转换债券的人包括我们的董事长兼首席执行官菲利普·弗罗斯特博士的一个附属公司，以及我们的副董事长兼首席技术官、博士、MBA的萧简博士。
2013年1月，我们与合格的机构买家和经认可的投资者(统称“购买者”)签订了便笺购买协议(“2033高级票据”)，这些协议依赖于根据“证券法”豁免登记。2033年高级债券于2013年1月30日。2033年高级注释，总计1.75亿美元按原本金计算，按.的利率计算利息。3.0%每年每半年支付一次，每年2月1日和8月1日支付。2033年高级债券将于2033年2月1日，除非较早时已赎回、赎回或转换。自2013年1月30日起，由公司和作为受托人的富国银行(WellsFargo Bank N.A.)作为托管人，对2033年高级票据(“INDITH”)作出根本性改变，但须符合以下条件
151
例外情况下，持有人可要求我们以相等于回购价格的现金回购其2033年高级债券的全部或任何部分。100%购买2033年高级债券本金，加上任何应计利息和未付利息，但不包括有关的基本变更回购日期。
2013年至2016年，2033年高级债券持有人进行了转换1.432亿美元合计本金为.21,539,873公司普通股的股份。2019年2月1日2 880万美元2033年高级债券的本金总额由持有人根据这些持有人的选择提交，要求我们回购契约中规定的2033年高级债券，此后只进行回购。300万美元2033年高级债券的本金总额仍未结清。剩余的持有者300万美元2033年高级债券的本金可能要求我们回购这些债券100%在2023年2月1日、2028年2月1日、2028年2月1日或2033年高级债券契约所界定的根本变化之后，其本金加上应计利息和未付利息。
2033年高级债券的条款包括：(I)将该等债券转换为普通股的权利，包括作出根本改变的权利；及(Ii)在2033年高级债券持有人于2017年2月1日或该日后但在2019年2月1日之前转换时，以票面形式支付全部款项。我们确定这些特定的术语是嵌入的衍生产品。嵌入衍生工具须与主机合约2033高级债券分开，并须按公允价值载列：(A)嵌入衍生工具具有与宿主合约的经济特性并无明显及密切关系的经济特性；及(B)具有相同条款的独立独立工具，可符合衍生工具的资格。我们的结论是，2033年高级债券中嵌入的衍生工具符合这些标准，因此，这些衍生工具的估值与2033年高级债券不同，每个报告期均按公允价值记录。
为了会计和财务报告的目的，我们合并了这些嵌入的衍生产品，并将它们作为一个会计单位进行了估值。2017年，嵌入衍生品的某些条款根据原始协议到期，嵌入衍生品不再符合与东道国合同分离的标准，因此，不再要求对嵌入衍生品进行单独估值，也不再要求将其与2033年高级票据分开估值，改划为追加资本支付。
2015年11月，BioReference及其某些子公司与摩根大通银行签订了不时修订的信贷协议，其中规定7 500万美元有担保的循环信贷设施，包括2 000万美元周转线贷款的次级设施2 000万美元签发信用证的分设施。该信用协议将于2021年11月5日到期，主要由BioReference及其国内子公司的所有资产以及我们对我们在BioReference的股权的无追索权质押担保。
附注3承付款和意外开支
关于我们的承诺和意外情况，见本表格10-K第二部分第8项中我们的综合财务报表附注13。
附注4股利
截至2019、2018年和2017年12月31日，我们的合并子公司没有支付任何股息。
附注5所得税
根据会计准则编纂主题740-所得税(ASC 740)-的规定，母公司精简的财务报表确认了我们在本期和前期活动产生的当前和递延所得税后果，就好像我们是单独的纳税人，而不是合并所得税返还组的成员一样。维和厅合并财务报表中记录的税务支出和收益是附属公司活动的结果，因此，所有税收福利和支出都在子公司的净收入(损失)中列报，减除精简的损益表中的税目。
附注6后续活动
我们已经检查了在我们的日期之后发生的所有后续事件和事务。2019年12月31日综合资产负债表日期，截止提交本年度报告的表格10-K。
152
签名
根据1934年“证券交易法”第13或15(D)节的要求，登记人已正式安排由下列签名人代表其签署本报告，并经正式授权。
日期：2020年3月2日 | 奥普科健康公司 | |
通过： | /S/Phillip Frost，M.D. | |
菲利普·弗罗斯特医学博士。 | ||
董事会主席和 | ||
首席执行官 | ||
根据1934年“证券交易法”的要求，下列人士以登记人的身份和日期签署了本报告。
签名 | 标题 | 日期 | ||
/S/Phillip Frost，M.D. | 董事局主席兼行政长官 | 二0二0年三月二日 | ||
菲利普·弗罗斯特医学博士。 | 军官 (特等行政主任) | |||
萧振英博士，工商管理硕士 | 副主席兼首席技术干事 | 二0二0年三月二日 | ||
萧淑珍博士，工商管理硕士 | ||||
/S/Steven D.Rubin | 董事兼执行副总裁- | 二0二0年三月二日 | ||
史蒂文·鲁宾 | 行政管理 | |||
/s/Adam Logal | 高级副总裁，财务总监， | 二0二0年三月二日 | ||
亚当·洛加尔 | 会计主任兼司库 (首席财务主任) | |||
/S/Robert S.Fishel，M.D. | 导演 | 2020年3月2日 | ||
作者声明：Robert S.Fishel，M.D. | ||||
/S/Anthony japour，M.D. | 导演 | 二0二0年三月二日 | ||
安东尼·雅弗，医学博士 | ||||
/S/Richard Krasno博士。 | 导演 | 二0二0年三月二日 | ||
理查德·克拉斯诺博士。 | ||||
/S/Richard A.Lerner，M.D. | 导演 | 二0二0年三月二日 | ||
理查德·A·勒纳，医学博士。 | ||||
S/John A.Paganelli | 导演 | 二0二0年三月二日 | ||
约翰·帕加内利 | ||||
/S/Richard C.Pfenniger，Jr. | 导演 | 二0二0年三月二日 | ||
小理查德·C·Pfenniger。 | ||||
s/爱丽斯林青于博士，M.D. | 导演 | 二0二0年三月二日 | ||
林青玉，博士，博士。 | ||||
153
展品编号 | 描述 |
4.6 | 证券说明 |
10.36 | 生物参考实验室公司对信贷协议的第10号修正案。它的某些子公司和摩根大通(JPMorganChase，N.A.)的日期是2019年11月4日。 |
10.37 | 生物参考实验室公司对信贷协议的第11号修正案。它的某些子公司和摩根大通(JPMorganChase，N.A.)的日期是2020年2月25日。 |
10.38 | 截至2020年2月25日，由维和厅卫生组织及其之间签订的信贷协议。和Frost Gamma投资信托基金。 |
21 | 本公司的附属公司。 |
31.1 | 首席执行官菲利普·弗罗斯特根据根据2002年“萨班斯-奥克斯利法”第302条通过的1934年“证券和交易法”第13a-14(A)条和第15d-14(A)条对2019年12月31日终了年度的认证。 |
31.2 | 首席财务官Adam Logal根据根据2002年“萨班斯-奥克斯利法”第302条通过的1934年“证券和交易法”第13a-14(A)条和第15d-14(A)条对2019年12月31日终了年度的认证。 |
32.1 | 首席执行官菲利普·弗罗斯特根据“美国法典”第18条第1350款，根据“2002年萨班斯-奥克斯利法案”第906条为2019年12月31日终了年度颁发的证书。 |
32.2 | 由首席财务官Adam Logal根据“美国法典”第18条第1350条，根据“2002年萨班斯-奥克斯利法案”第906条为2019年12月31日终了的年度颁发证书。 |
101.INS | XBRL实例文档 |
101.SCH | XBRL分类法扩展模式文档 |
101.CAL | XBRL分类法扩展计算链接库文档 |
101.DEF | XBRL分类法扩展定义链接库文档 |
101.LAB | XBRL分类法扩展标签Linkbase文档 |
101.PRE | XBRL分类法扩展表示链接库文档 |
154