药物在治疗某些癌症方面是有效的，它们的作用是不分青红皂白的，既杀死健康的细胞，也杀死癌细胞。由于其作用机制，许多细胞毒性药物的剂量范围较窄，其毒性造成不可接受的甚至致命性的损伤程度，而在此范围内药物不能有效地促进癌细胞死亡。药物癌症治疗的另一种方法是开发被称为靶向疗法的药物，这种药物针对的是人体内特定的生物分子，这些分子在癌细胞的快速生长和扩散中起着重要作用。有针对性的治疗是专门设计的，目的是利用癌细胞中的漏洞来提高疗效，并将副作用降到最低。这些药物的目的要么是攻击一个导致癌细胞不受控制的生长的靶点，因为基因改变在癌细胞中比在健康细胞中更常见，要么攻击癌细胞比健康细胞更依赖于其生长的靶点。
我们的正弦化合物是一种新的治疗方法，专门用于迫使多个肿瘤抑制因子和生长调节蛋白水平上的核积聚。当抑癌蛋白位于细胞核时，他们评估细胞DNA的完整性。在DNA严重受损的细胞中，如癌细胞，这些抑癌蛋白可诱导细胞死亡或凋亡。
我们认为，通过将抑癌蛋白还原到细胞核，以评估细胞DNA，我们的正弦化合物有可能在血液和实体肿瘤的广泛恶性肿瘤中提供治疗效益，并使更广泛的患者受益。与许多其他只对特定的一组癌症有效的治疗方法不同的是，我们认为，通过将抑癌蛋白恢复到细胞核，我们的正弦化合物有可能在血液和实体肿瘤恶性肿瘤中提供治疗效益。
此外，由于其作用机制以及临床前和临床资料的支持，我们认为Selinexor在治疗癌症患者方面具有与批准的和实验性的治疗方法相结合或协同增效的潜力。
因此，我们相信Selinexor有潜力作为多种血液系统和实体肿瘤恶性肿瘤的骨干治疗，作为多种综合疗法的一部分。
自2008年沙龙·沙卡姆博士创立以来，我们的目标一直是建立一家领先的、独立的肿瘤学公司。我们由我们的总裁兼首席科学官Shacham博士和我们的首席执行官MichaelKauffman博士领导。Kauffman博士在千年制药公司和Kyprolis公司的开发和批准中发挥了领导作用，同时担任Proteolix公司和Onyx制药公司的首席医务官。在卡约帕姆创立之前和在卡约帕姆期间，阿莫克·沙查姆博士在发现和开发许多新的药物候选药物方面发挥了领导作用，这些候选药物已经或正在人类临床试验中测试。
自成立以来，我们一直致力于研究和开发。从2019年7月开始，我们从XPOVIO的商业销售中获得了收入。
®
(Selinexor)截至2019年12月31日的年度产品净销售额为3050万美元。截至2019年12月31日，我们的累计赤字为873.3美元。截至20192018年12月31日和2017年，我们的净亏损分别为199.6美元、178.4百万美元和129.0百万美元。
2018年5月23日，我们与根据香港法律组建和存在的Antengene治疗有限公司和根据中华人民共和国法律组建和存在的公司Antengene股份有限公司(一家根据中华人民共和国法律组建和存在的公司)签订了许可证协议，根据该协议，我们授予Antengene公司自行开发和商业化Selinexor、eltanexor和商品化的专有权利。
KPT-9274，
用于诊断、治疗和/或预防所有人类肿瘤学指征，以及诊断、治疗和/或预防某些人类
非肿瘤学
迹象。我们在中国大陆和澳门的肿瘤学领域为Selinexor和eltanexor颁发了Antengene的开发和商标权，并授予Antengene的开发和商业权利。
KPT-9274
在肿瘤学领域，以及在
非肿瘤学
中国大陆、台湾、香港、澳门、韩国和东盟国家(文莱、柬埔寨、印度尼西亚、老挝、马来西亚、缅甸、菲律宾、新加坡、泰国和越南)。根据“安腾金协议”的条款，我们收到了1 170万美元的预付现金付款，并有权获得高达105.0美元的里程碑付款
从安腾基因，如果某些发展目标得到实现，以及高达450万美元的里程碑付款，如果某些销售里程碑是实现的。我们还可以根据中国和澳门Selinexor和eltanexor未来的净销售额获得两位数的版税，并根据以下产品的未来净销售额获得一至两位数的版税。
KPT-9274
在被许可的领土上。安腾基因在许可协议下的义务已由安腾基因有限公司担保。
根据公开获得的信息，Antengene于2019年向国家医疗产品管理局(NMPA)提交了临床试验申请，用于多发性骨髓瘤和DLBCL的Selinexor治疗。多发性骨髓瘤CTA，被称为三月，支持一项临床研究Selinexor加地塞米松的病人，其疾病是难治性地来那列胺和硼替佐米。这项研究中的第一个病人是在2019年9月登记的。DLBCL CTA被称为Search，它支持Selinexor作为单一药物的临床研究，并与
ATG-008，
治疗复发性/难治性DLBCL。此外，Antengene公司于2020年1月3日宣布，台湾卫生和福利部食品和药物管理局最近批准启动PAK 4/NAMPT双靶口服抑制剂的一期开放标签临床试验。
KPT-9274
晚期实体瘤或NHL患者，虽有标准治疗，但无标准治疗，或拒绝接受标准治疗。
2018年1月24日，我们与生物原签订了一项资产购买协议，根据该协议，生物原获得了我们的口服正弦化合物。
KPT-350
和某些相关资产。XPO 1介导多种影响神经和炎症过程的蛋白质的核输出。因此，对XPO 1的抑制作用
KPT-350
结果是减轻炎症，增加抗炎和神经保护反应.
KPT-350
比其他正弦化合物更能穿透血脑屏障。临床前数据主要是由外部合作者产生的，显示了
KPT-350
肌萎缩侧索硬化症、多发性硬化症、创伤性脑损伤、癫痫和其他神经炎症指征的相关正弦化合物。我们收到一个
一次
从生物原预付1 000万美元，并根据生物原实现未来指定的发展和商业里程碑，有资格获得至多2.07亿美元的额外付款。我们也有资格获得按未来净销售额计算的两位数以下的分级专利使用费，直至适用产品首次商业销售十周年或适用产品的指定专利保护到期为止。
逐国
基础。根据公开获得的信息，IND申请
KPT-350
2018年12月存档，2019年6月，第一个病人被注射到散发性ALS的第一阶段研究中。
自2017年10月11日起，我们与Ono制药有限公司或Ono签订了独家许可协议，根据该协议，Ono获得了自行开发和商业化Selinexor和Eltanexor的权利，用于诊断、治疗和/或预防日本、韩国、台湾、香港和东盟国家的所有人类肿瘤学症状，我们称之为Ono领土。作为交换，我们收到了
一次
从Ono预付25亿元(约2 190万美元)，并保留在Ono领土以外的Selinexor和eltanexor的所有权利。我们有资格额外获得人民币191.5亿元(按2019年12月31日的兑换率计算约为176.2美元)，如果指定的未来发展和商业里程碑是由ONO实现的，我们将获得额外的191.5亿元人民币(约合176.2美元)。我们也有资格获得较低的两位数版税，其基础是未来在奥诺地区的Selinexor和eltanexor的净销售额。ONO将有能力参与Selinexor和eltanexor的任何全球临床研究，并将承担在Ono地区注册临床研究的病人的费用和费用。
2017年5月，我们与Anivive生命科学公司(Anivive Life Sciences，Inc.)签订了独家许可协议，根据该协议，Anivive获得了全球范围内研究、开发和商业化verdinexor治疗伴侣动物癌症的权利。作为交换，我们收到了100万美元的预付款项和随后的25万美元的里程碑，并有资格在未来的监管、临床和商业里程碑付款中获得至多4 325万美元，前提是得到美国和欧洲联盟的批准。此外，Anivive同意根据未来向我们支付两位数的低版税。
verdinexor的净销售额。如果获得批准，我们相信verdinexor将代表第一个
非化疗-
犬淋巴瘤的治疗批准。
我们的商业成功在一定程度上取决于我们是否有能力为我们的候选药物、我们的核心技术和其他技术获得和维护专利或知识产权保护。
技术诀窍，
在不侵犯他人所有权的情况下运作，并防止他人侵犯我们的所有权或知识产权。我们的政策是寻求保护我们的专利和知识产权地位，除其他方法外，包括在美国和与我们的专利技术和药品候选者有关的外国司法管辖区提出专利申请。我们也依赖商业秘密，
技术诀窍
并不断进行技术创新，以发展和维护我们的专利和知识产权地位。
我们为我们的候选药物提交针对物质组成、使用和制造方法的专利申请。截至2020年2月10日，我们是美国20项专利的唯一所有者，在美国有10项待决专利申请，根据“专利合作条约”(PCT)提出的2项待决国际申请，在外国司法管辖区获得59项专利，96项待决专利申请。PCT是一项国际专利法条约，它规定了一个统一的程序，用于在每个成员国同时提出一项单一的初始专利申请，为一项发明寻求专利保护。尽管PCT申请本身没有经过审查，也不能作为专利颁发，但它允许申请人通过国家阶段的申请在任何成员国寻求保护。这些待决专利申请背后的技术是由我们开发的，并没有从任何公司获得。
内许可证
协议。
截至2020年2月10日，我们的主要候选药物的知识产权组合概述如下。
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：我们的Selinexor专利组合包括Selinexor的物质组成和使用方法，以及Selinexor的制作方法，包括5项美国专利(两项专利属于Selinexor专利，两项专利涉及Selinexor和verdinexor专利，第五项专利涵盖Selinexor多形性专利)，23项已颁发外国专利，43项外国专利申请，2项美国专利。 非临时 包括一份针对Selinexor多形性的申请和一份美国临时专利申请。任何可能作为我们Selinexor专利组合的一部分在美国颁发的专利，除针对Selinexor多形性的专利外，将于2032年到期，没有任何终端免责声明、因美国专利和商标局(USPTO)的行政拖延而导致的专利期限调整，或根据1984年“药品价格竞争和专利期限恢复法”(通常称为“哈奇-瓦克斯曼法案”)延长专利期限。任何可能在外国司法管辖区颁发的专利也将于2032年到期。任何可能在美国颁发的针对Selinexor多形性的专利将于2035年到期，没有任何终端免责声明、由于USPTO的行政拖延或根据“Hatch-Waxman法案”延长专利期限而导致的专利期限调整。在外国司法管辖区颁发的任何专利也同样将于2035年到期。如果非临时 声称上述美国临时专利申请的利益的专利申请将于2020年提交，任何可能从这些申请中获得的专利将在2040年前到期。 |
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：：我们的专利包括用于伤口愈合的Selinexor，包括急慢性伤口，包括使用Selinexor或verdinexor进行伤口愈合的方法，包括系统和局部用途，包括一项已颁发的美国专利和一项获得欧洲专利的专利。美国专利将于2034年到期，在没有任何终端免责声明的情况下，由于USPTO的行政拖延或根据Hatch-Waxman法案延长专利期限而导致专利期限的调整。同样，这项欧洲专利也将于2034年到期。 |
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：：我们的Selinexor专利组合，除针对Selinexor多形性的申请外，还包括物质的组成和 |
与其他生物科技和制药公司一样，我们能否维持和巩固我们的专利和知识产权地位，使我们的药物候选人和技术处于有利地位，将取决于我们能否成功地获得有效的专利要求，并在获得批准后执行这些要求。但是，我们可以向第三方提交或许可的专利申请可能不会导致专利的颁发。我们也无法预测专利中可能允许或强制执行的索赔的范围。我们已颁发的专利和我们将来可能获得的任何已颁发的专利都可能受到质疑、无效或规避。例如，我们不能确定正在等待的第三方专利申请所涉及的发明的优先权。如果第三方准备和提交专利申请，也要求我们拥有权利的技术或治疗手段，我们可能必须参与干涉程序来确定发明的优先权，这可能会给我们带来巨大的成本，即使最终的结果对我们有利。此外，由于临床发展和对药物候选人进行监管审查所需的时间很长，因此，在我们的任何药物候选产品商业化之前，任何相关专利都可能在商业化后短期内过期或继续有效，从而减少任何此类专利的任何优势。
除专利外，我们还依赖未获专利的商业机密和
技术诀窍
并不断进行技术创新，以发展和保持我们的竞争地位。我们寻求保护我们的专有信息，在一定程度上，使用与我们的合作者，科学顾问，雇员和顾问的保密协议，以及与我们的员工的发明分配协议。我们还与选定的顾问、科学顾问和合作者达成协议，要求分配发明。保密协议的目的是保护我们的专有信息，在需要发明转让的协议或条款的情况下，允许我们拥有通过我们与第三方的关系而开发的技术。
关于我们的专利药物发现和优化平台，我们考虑商业秘密和
技术诀窍
成为我们的主要知识产权。商业秘密和
技术诀窍
很难保护。我们预计在这个技术平台上，这些商业秘密和
技术诀窍
随着时间的推移，可通过独立发展、出版描述方法的期刊文章以及熟练从事艺术的人员从学术职位向工业科学职位的流动，在行业内传播。
生物技术和制药业的特点是技术迅速发展，竞争激烈，并大力强调专利产品。虽然我们认为我们的技术、知识、经验和科学资源为我们提供了竞争优势，但我们面临着许多不同来源的潜在竞争，包括主要的制药、专业制药和生物技术公司、学术机构和政府机构以及公共和私营研究机构。我们成功开发和商业化的任何药物候选药物都将与现有疗法和未来可能提供的新疗法相竞争。
有几家公司开发或营销治疗癌症和其他迹象，我们目前计划集中，包括许多主要的制药和生物技术公司。据我们所知，目前只有一家拥有XPO 1抑制剂的公司将患者纳入临床试验。Stemline治疗公司在2015年1月宣布，它已经完全许可开发和商业化的权利。
SL-801
(Felezonexor)，一种口服XPO 1抑制剂，来自CanBas公司，2015年12月，Stemline公司宣布其IND开放，并计划在多种癌症类型中启动临床开发项目。Stemline目前有一个第一阶段的试验，这是开放和登记的晚期实体肿瘤患者。在ESMO 2019年度会议上提供的最新资料表明，一名患者已意识到部分反应，而其他一些患者则经历了稳定的疾病。
与我们竞争或将来可能与之竞争的许多公司，在研发、制造、临床前测试、进行临床试验、获得监管批准和销售经批准的产品等方面的财政资源和专门知识大大超过我们。制药和生物技术行业的兼并和收购可能会导致甚至
更多的资源集中在较少的竞争对手身上。小型或早期公司也可能被证明是重要的竞争对手，特别是通过与大公司和老牌公司的合作安排。这些竞争对手还与我们竞争招聘和留住合格的科学和管理人员，为临床试验建立临床试验场所和病人注册，以及获取与我们的项目相辅相成或必要的技术。
影响任何经批准的肿瘤学药物产品成功的关键竞争因素，包括我们的候选药物，如果获得批准，很可能是它们的功效、安全性、便利性和价格、替代癌症疗法的可用性以及政府和其他第三方支付方的报销。
如果我们的竞争对手开发和商业化药物，或在新的适应症中将现有药物商业化，而这些药物更安全、更有效、副作用更少或不那么严重、更方便或比我们开发的任何药物更便宜，我们的商业机会就会减少或消失。我们的竞争对手也可能比我们更快地获得FDA或其他监管机构对其药品的批准，这可能导致我们的竞争对手在我们进入市场之前建立强大的市场地位。此外，在许多情况下，我们的竞争能力可能会受到保险公司或其他试图鼓励使用非专利药品的第三方支付者的影响。用于治疗癌症的非专利药物和我们目前计划首先关注的其他适应症目前正在市场上销售，预计在今后几年将以非专利药的形式提供更多的药物。正如我们在XPOVIO和多发性骨髓瘤方面所看到的那样，如果我们获得其他候选药物或其他适应症Selinexor的市场许可，我们预计这些药物的价格将比老式化疗药物和其他癌症疗法的非专利版本高出很多。
治疗癌症患者最常用的方法是手术、放疗和药物治疗。有各种各样的可用于治疗癌症的药物疗法。在许多情况下，这些药物是联合使用，以提高疗效。虽然我们的候选药物可能与许多现有的药物和其他疗法竞争，但如果它们最终与这些疗法结合使用或作为这些疗法的辅助手段，我们的候选药物将与它们互补。目前批准的一些药物疗法是品牌的，并受到专利保护，而另一些是在通用的基础上提供。其中许多已获批准的药物是公认的治疗方法，并被医生、病人和第三方付费者广泛接受。
除了目前市场上的疗法外，还有一些晚期临床发展中的治疗癌症的药物，以及我们最初计划关注的其他适应症。这些正在开发中的药物可能提供疗效、安全性、方便性和其他目前市场上没有提供的好处。因此，它们可能会为我们获得营销许可的任何药物候选人提供重要的竞争机会。
XPOVIO和，如果获得批准，我们的其他主要药物候选人可能与调查疗法和目前市场上讨论的药物竞争。
在过去的15年里，美国已经批准了十种治疗多发性骨髓瘤的药物：硼替佐米
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、列纳利度胺(Revlimid)
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、沙利度胺(Thalomid)
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、脂质体阿霉素(Doxil)
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、Carfilzomib(Kyprolis)
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、[安根]、博马利度胺(Pomalyst)
、Panobinostat(Farydak)
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、Daratumab(Darzalex)
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、Lotuzumab(Empliciti)
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(BMS)和ixazomib(Ninelaro)
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、武田(Takeda).批准的适应症范围从治疗新诊断的病人到那些复发和/或难治性多发性骨髓瘤。
其他几种抗癌药物正处于治疗多发性骨髓瘤的晚期，包括
抗B
细胞成熟抗原(BCMA)
车-T
例如bb 2121和
CC-93269
(蓝知更鸟Bio/Celgene/BMS)，JCHARHI 25(Juno治疗学/Celgene)，
P-BCMA-101
(强生公司)
ACA的规定将给各州、个人、医疗提供者、医疗保险公司或药品或医疗器械制造商带来财政或监管负担。第二个行政命令终止了在ACA下补偿保险公司的费用分摊补贴.几个州检察长提起诉讼，阻止政府终止补贴，但他们提出的限制令申请于2017年10月25日被加州一名联邦法官驳回。此外，CMS最近还提出了一些条例，允许各州在个人和小团体市场上为保险公司制定基准，这可能会放松ACA对通过这些市场销售的计划所要求的基本健康福利。更有甚者，2018年6月14日，美国联邦巡回上诉法院裁定，联邦政府不需要支付超过120亿美元的aca风险走廊付款给第三方付款人谁认为是他们欠他们的。美国最高法院在本届任期内正在对这一裁决进行审查。对于第三方支付方，ACA市场的生存能力，供应商，以及潜在的我们的业务，这一差距的全部影响还不清楚。
此外，美国国会最近进行了几次调查，并提出了联邦和拟议并颁布的州立法，除其他外，旨在提高药品定价的透明度，审查定价与制造商病人方案之间的关系，降低医疗保险制度下的药品费用，并改革政府对药品产品的报销方法。例如，美国国会最近进行了几次调查，并提出了联邦和拟议并颁布的州立法，除其他外，旨在提高药品定价的透明度，审查定价与制造商病人方案之间的关系，降低医疗保险制度下的药品成本，并改革政府对药品产品的报销方法。在联邦一级，国会和特朗普政府都表示将继续寻求新的立法和(或)行政措施来控制药品成本。
例如，2018年5月11日，特朗普政府发布了降低药品价格的计划。根据这一行动蓝图，特朗普政府表示，卫生和人类服务部(HHS)将采取步骤，结束制药商为不公平地保护垄断而对监管和专利程序进行的博弈；推进生物仿制药和仿制药以促进价格竞争；评估将价格纳入制药商的广告以增强价格竞争；通过澄清保险商和制药商之间的信息共享政策，加快获得新药的机会并降低其成本；通过扩大医疗保险和医疗补助的结果付款，更多地依靠基于价值的定价来避免定价过高；努力给予D部分计划赞助商与制药商更多的谈判权力；通过D部分计划审查哪些医疗保险B部分药物可以以较低的价格谈判，并改进B部分竞争性采购计划的设计；更新医疗保险的药品定价仪表板以提高透明度；禁止D部分合同，其中包括防止药剂师通知病人何时可以支付较低费用的“封口规则”
自掏腰包
不使用保险；并要求向D部计划成员提供年度计划付款报表，
自掏腰包
消费和药品价格上涨。此外，在2019年12月23日，特朗普政府公布了一项拟议的规则制定，如果最终敲定，将允许各州或某些其他州
非联邦制
政府机构应向FDA提交进口项目建议书，供其审查和批准。申请人须证明其进口计划不会对公众健康及安全构成额外威胁，并会为消费者节省大量成本。同时，fda发布了指南草案，允许制造商进口自己的产品。
FDA-批准
获准在其他国家销售的药品(多市场批准的产品)。
在州一级，各州越来越积极地通过立法和执行旨在控制药品和生物制品定价的条例，包括价格或病人报销限制、折扣、对某些产品的获取和销售成本披露的限制以及透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量采购。此外，地区保健当局和个别医院越来越多地采用招标程序，以确定哪些药品以及哪些供应商将被纳入其处方药和其他保健方案。这些措施一旦获得批准，可能会减少对我们产品的最终需求，或给我们的产品定价带来压力。我们预计，今后将采取更多的州和联邦医疗改革措施，其中任何一项措施都可能限制联邦和州政府为医疗产品和服务支付的金额，这可能导致对我们产品候选人的需求减少或增加定价压力。
截至2020年2月14日，我们有347名全职员工.我们的雇员中没有一个是由工会或集体谈判协议所代表的，我们也没有经历过停工的经历。我们相信与员工的关系是良好的。
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作者声明：[by]Christopher B.Primiano，J.D.，M.B.A. |
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。科夫曼博士自2011年1月以来一直担任卡里奥帕姆的首席执行官，自2008年以来一直是我们的董事之一。Kauffman博士
合建
2008年，卡里奥姆博士与沙龙·沙卡姆博士会面，2011年1月至2013年12月担任我们的总统，2012年12月至2013年12月担任首席医务干事。在加入卡约帕姆之前，他于2009年11月至2010年12月担任一家生物制药公司Onyx制药公司的首席医务官。从2008年11月到2009年11月，考夫曼博士是变形力公司(Proteolix Inc.)的首席医务官，该公司被Onyx制药公司收购。在Proteolix，他领导了Kyprolis的发展。
®
(Carfilzomib)，一种新的蛋白酶体抑制剂，于2012年7月被食品和药物管理局批准用于治疗难治性骨髓瘤。2006年至2008年，考夫曼博士是贝塞默风险投资公司(BessemerVenturePartners)的运营合伙人，负责生物技术公司的投资。从2006年到2008年，他是Epix制药公司的总裁兼首席执行官。Epix制药公司是一家生物制药公司，2009年根据马萨诸塞州法律为债权人的利益进行了清算程序。Kauffman博士从2002年到2006年合并Epix制药公司，是一家专注于G蛋白偶联受体(Gpcr)的私营生物制药公司Predicx制药公司的总裁兼首席执行官。在这一角色中，他领导了Predix制药公司和Epix制药公司的合并，监督了四名新临床候选人的发现和开发，并领导了与安进公司和葛兰素史克公司的合作交易。2000年3月至2002年9月，考夫曼博士担任生物制药公司千禧年制药公司临床副总裁，他领导了VELCADE公司。
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发展计划。从1997年9月至2000年3月，考夫曼博士在千禧年预测医药公司担任了若干高级职位，这是一家生物制药公司，也是千年制药公司的一个子公司，在那里，他领导了对主要癌症的新分子诊断的发现和开发，包括黑色素瘤，并领导了与Becton-Dickenson和Bristol Myers Squibb的交易。1995年8月至1997年9月，考夫曼博士在生物制药公司BiogenIdec公司担任多个高级职位，在那里他领导了抗CD40L抗体在自身免疫性和炎症性疾病中的临床开发，并担任生物原业务发展小组的主要医疗顾问。Kauffman博士目前是公共生物制药公司Infinity制药公司的董事会、提名和治理委员会以及研究和发展委员会的董事、董事会和审计委员会的成员，也是一家公共生物制药公司Kezar生命科学公司的赔偿委员会主席，同时也是一家公共生物制药公司的主要董事和赔偿委员会成员。考夫曼博士曾在生物技术公司ZalusInc.的董事会、薪酬和审计委员会任职。考夫曼博士获得生物化学学士学位
他来自阿默斯特学院和约翰霍普金斯医学院的医学博士和博士学位，并在贝思以色列医院(现为贝思以色列女执事医疗中心)和马萨诸塞州总医院接受内科和风湿科培训。他获得了内科方面的认证。
阿莫西·沙查姆博士于2008年创立了卡里奥帕姆，自2013年12月起担任我们的总统，并自2010年10月起担任我们的首席科学干事。2012年12月至2013年12月，Shacham博士担任我们的研发总裁，2010年10月至2012年12月担任我们的研发主管，2010年10月至2011年1月担任我们的总裁和首席执行官。Sacham博士建立了该公司，专注于核出口小分子抑制剂的发现和开发，并自成立以来一直领导着我们的科学进步。她的计算药物发现算法构成了我们的药物发现和优化专业知识的技术基础的关键部分，该技术被用于发现我们领先的候选药物Selinexor。Shacham博士
联席
我们的科学顾问委员会。在2006年至2009年4月创立卡约帕姆之前，她是Epix制药公司的药物开发高级副总裁。Epix制药公司是一家生物制药公司，2009年根据马萨诸塞州法律为债权人的利益进行了清算程序。她曾任PredixACTION公司的算法和软件开发主任。从2000年7月起，直到Predicx公司于2006年与Epix制药公司合并，她领导了该公司在GPCR建模、计算化学、领先优化和临床试验开发方面的工作。夏克姆医生收到了她的学士学位。特拉维夫大学化学博士和硕士学位。
2014年3月，阿莫特·普里米亚诺先生加入卡里奥帕姆，担任公司发展副总裁、总法律顾问和秘书，并于2015年9月被任命为公司发展事务高级副总裁、总法律顾问和秘书；高级副总裁、业务发展事务高级副总裁、总法律顾问和秘书于2016年11月加入；执行副总裁、首席商业干事、总法律顾问和秘书于2018年1月被任命为高级副总裁。在加入卡里帕姆之前，Primiano先生是Wilmer Cutler Pickering Hale和Dorr LLP的律师，自2012年10月以来一直在那里从事法律工作。2010年8月至2012年8月，他担任公司发展副总裁、总法律顾问和信息技术咨询公司“温室技术公司”秘书，负责全球法律业务和管理资产及子公司的收购和销售活动。Primiano先生在Gunderson Dettmer Stough Villeneuve Franklin&HachigianLLP公司开始了他的职业生涯，2006年8月至2010年7月在那里从事法律工作。普里米亚诺先生在乔治敦大学获得政治经济学和英语学士学位，在波士顿学院卡罗尔管理学院获得硕士学位，在波士顿大学法学院获得法学博士学位。
弗伦克尔先生于2014年10月被任命为卡里奥帕姆全球发展业务执行副总裁，并于2015年1月被任命为首席发展业务干事。在加入卡里奥帕姆之前，弗伦克尔先生在欧洲、以色列和美国担任了若干高级管理职务，最近的一次是2013年1月至2014年10月担任国际临床研究组织Clinipace Worldwide的EMEA总裁，他负责该组织在欧洲、中东和非洲的全面管理。在担任EMEA总裁之前，Franckel先生于2011年7月至2013年1月担任Clinispace全球公司国际业务发展副总裁。在加入Clinispace Worldwide之前，从2007年1月至2011年8月，弗伦克尔先生设立并管理了PFC医药焦点公司的以色列办事处，该公司于2011年被Clinipace Worldwide收购，2004年至2007年，他担任Actelion制药公司总经理一职，负责该公司在以色列的所有科学和商业事务。弗伦克尔先生从希伯来大学获得了一份巴姆沙姆学位。
Shah博士于2017年5月加入Karyophim，担任临床战略副总裁，并于2018年4月被任命为临床发展高级副总裁，于2019年7月被任命为执行副总裁兼首席医务官。在加入卡约帕姆之前，沙阿博士曾在德克萨斯大学MD安德森癌症中心担任过许多职务。2007年9月至2016年8月，Shah博士担任恶性肿瘤血液学研究金助理教授、副教授和协理方案主任，以及癌症医学部淋巴瘤/骨髓瘤系骨髓瘤临床和翻译研究室主任。Shah博士获得俄亥俄州哥伦布俄亥俄州立大学医学院的博士学位，并拥有俄亥俄州立大学的机械工程学位。Shah博士
完成了他在俄亥俄州克利夫兰诊所基金会的内科实习和阿拉巴马大学伯明翰分校的血液学/肿瘤学研究。沙阿博士持有美国内科委员会的血液学和肿瘤学委员会证书。
刘易斯女士于2018年10月加入卡里奥帕姆，担任负责监管和质量事务的高级副总裁，并于2019年11月被任命为执行副总裁、首席监管官和质量干事。在加入卡约帕姆之前，刘易斯女士在生物制药业中担任过几个领导职务，她在成功地谈判了韦尔凯的注册试验设计、批准和/或商业化方面发挥了重要作用。
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、VARUBI
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整合林
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和ZEJULA
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。最近，刘易斯曾在2017年1月至2018年7月担任制药公司Syros制药公司的副总裁，负责监管和质量事务。在加入Syros制药公司之前，Lewis女士于2015年10月至2016年12月担任Idera制药公司监管事务和质量保证副总裁。在加入Idera制药公司之前，Lewis女士从2011年10月至2015年6月担任Tesaro公司监管事务副总裁。刘易斯女士拥有东北大学生物学学士学位和马萨诸塞大学药学院及联合卫生科学管理事务和公共卫生硕士学位。
梅森先生自2019年2月以来一直担任我们的高级副总裁、首席财务官和财务主任。2011年2月至2019年2月，梅森先生担任公共生物制药公司Alnylam制药公司财务副总裁和财务主管，2011年2月至2018年10月担任首席会计官，2011年2月至2016年6月和2017年1月至2017年5月担任首席财务官。2005年12月至2011年2月，梅森先生担任Alynylam公司主计长。2000年5月至2005年11月，梅森先生在公共生物技术公司Praecis制药公司担任若干财务和商业职务，最近担任公司财务主任。在普拉西斯之前，梅森先生曾在毕马威会计师事务所(KPMGLLP)从事审计工作，这是一家全国性的审计、税务和咨询服务公司。梅森先生获得斯特森大学工商管理学士学位和巴布森学院工商管理硕士学位，是一名注册会计师。
卡约帕姆公司于2008年12月22日根据特拉华州的法律注册成立，名为卡约帕姆治疗公司。我们的主要行政办公室位于威尔斯大道85号，2
Nd
地板，牛顿，马萨诸塞州02459。我们的电话号码是(617)
658-0600,
我们的网站是：www.nuopram.com。对我们网站的引用仅限于不活动的文本引用，我们网站的内容不应被视为以引用方式纳入本年度报告的形式。
10-K.
我们的网站是http://www.karyopharm.com.我们通过我们的网站免费提供我们的年度报告。
10-K,
季度报表
10-Q,
目前关于表格的报告
8-K
以及根据经修正的1934年“证券交易法”或“交易法”第13(A)和15(D)节提交或提交的报告的修正案。在我们向美国证券交易委员会(SEC)或美国证券交易委员会(SEC)提交此类报告或向其提供此类报告后，我们将在合理可行的情况下尽快通过我们的网站提供这些报告。此外，我们经常使用我们的网站发布有关我们的商业、发展计划和治理的信息，我们鼓励投资者使用我们的网站，特别是“投资者”一节中的信息，作为我们的信息来源。
我们的“商业行为和道德准则”、“公司治理准则”以及我们董事会的审计、薪酬、提名和公司治理及合规委员会的章程都可以在我们的http://www.karyopharm.com网站上查阅“公司治理”下的“投资者”部分。股东可向投资者关系公司索取这些文件的免费副本，卡约帕姆治疗公司，威尔斯大道85号，2
Nd
美国马萨诸塞州牛顿02459楼。
在IND和调查员赞助的试验下所要求的工作。部分临床搁置是由于调查人员手册现有版本中的不完整信息，包括与Selinexor有关的严重不良事件或SAES的不完整清单，而不是有关Selinexor安全状况的任何新信息。对Selinexor临床试验的部分临床搁置由FDA血液学产品司(自2017年3月30日起)、肿瘤科产品司(自2017年4月5日起)和肿瘤科产品司(自2017年3月31日起)取消。然而，如果将来我们在解决FDA或其他监管机构的任何问题时被耽搁，或者无法解决，我们可能会被推迟或阻止我们的临床试验中登记病人。
我们不能为我们的临床试验登记足够数量的病人将导致重大延误，可能要求我们完全放弃一项或多项临床试验，并可能拖延或阻止我们获得必要的监管批准。在我们的临床试验的注册延迟可能导致我们的药物候选人的发展成本增加，这将导致我们公司的价值下降，并限制我们获得额外资金的能力。
如果发现了严重的不良或不可接受的副作用，或者我们观察到我们的候选药物的药效有限，我们可能需要放弃或限制我们的一种或多种药物的开发或商业化，这些发现可能会推迟或阻止监管批准，限制商业可行性，或在任何营销批准之后造成重大的负面后果。
我们的四种药物正在开发中，用于治疗人类疾病。他们失败的风险很高。如果XPOVIO或我们的任何药物候选药物与不良副作用相关，或者在临床试验或批准和/或商业化之后具有意想不到的特性，我们可能需要放弃它们的开发，或将开发或销售限制在某些用途或亚群体，从风险利益的角度来看，不良副作用或其他特性不那么普遍、不那么严重或更可接受。在我们迄今为止的临床试验中，不良事件(AES)通常是可预测的和可控的，尽管一些患者经历了更严重的AES。最常见的与药物有关的不良反应是胃肠道，如恶心、厌食症、腹泻和呕吐以及疲劳。这些副作用一般轻微或中度严重。最常见的AEs为3级或4级，这意味着他们的严重程度超过轻度或中度，是血小板减少，或血液中血小板减少，中性粒细胞减少，或中性粒细胞计数低。到目前为止，最常见的AES都是通过支持性护理和剂量调整来管理的。然而，一些病人已经退出了我们的临床试验，因为AES。例如，在风暴研究的第1和第2部分中，202名患者接受了Selinexor联合地塞米松治疗，这是最常见的AEs(发病率)。
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血小板减少、疲劳、恶心、贫血、食欲减退、体重下降、腹泻、呕吐、低钠血症、中性粒细胞减少、白细胞减少、便秘、呼吸困难和上呼吸道感染。AES引起的治疗中断率为27%，53%的患者减少了Selinexor的剂量，65.3%的患者因Selinexor的剂量中断。在这组患者中，在接受Selinexor治疗的患者中，要求永久停止治疗的最常见的AES包括疲劳、恶心和血小板减少。同样，在SADAL研究中，截至2019年4月3日，在纳入安全分析的127名患者中，最常见的AEs(发病率)。
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血小板减少、恶心、疲劳、贫血、食欲不振、腹泻、便秘、体重减轻、中性粒细胞减少、呕吐、发热、乏力。在我们的临床试验中，有些患者经历了我们和临床研究人员认为与Selinexor有关的SAES。SAES一般是指导致死亡、危及生命、需要住院或延长住院时间、或导致正常生活功能严重永久中断、先天性异常或出生缺陷，或需要干预以防止这种结果的AES。
这些安眠药以及由此产生的剂量调整和/或治疗停用率或我们今后在临床试验中可能遇到的安全或毒性问题，可能导致对任何获准销售的药物候选人贴上更严格的标签，或导致FDA或类似的外国监管当局推迟或拒绝批准任何药物候选人，这可能妨碍我们从销售药品或实现盈利中获得收入。我们的试验结果可能会显示
严重程度和副作用发生率高得令人无法接受。在这种情况下，我们的试验可能被暂停或终止，FDA或类似的外国监管机构可以命令我们停止进一步开发或拒绝批准我们的药物候选人的任何或所有有针对性的指示。许多最初在治疗癌症或其他疾病的早期试验中显示出前景的化合物后来被发现会产生副作用，从而阻碍了该化合物的进一步发展。如果在批准和(或)商业化我们的任何药物候选人之后发生这种事件，可能会产生一些潜在的重大负面后果，包括：
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管理当局可要求在标签上附加警告，或施加分销或使用限制； |
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我们可能需要建立一个药物指南，概述这种副作用的风险，分发给病人； |
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我们可能会被起诉，并就对病人造成的伤害承担责任；以及 |
任何这些事件都可能使我们无法获得或保持市场对受影响药物候选人的接受，如果获得批准，或可能大大增加商业化成本和开支，这可能会推迟或阻止我们从销售药品中产生收入，并损害我们的业务和经营结果。
FDA或
非美国
监管当局可能不同意我们和/或我们的临床试验调查人员对临床试验数据的解释，以确定严重的副作用或不可接受的副作用是否与药物有关。
我们和我们的临床试验调查人员，目前确定严重的副作用或不可接受的副作用是否与药物有关。FDA或
非美国
监管当局可能不同意我们或我们的临床试验调查员对临床试验数据的解释，以及我们或我们的临床试验调查员的结论，即严重的副作用或不可接受的副作用与药物无关。FDA或
非美国
监管当局可能需要更多的信息，包括额外的临床前或临床数据，以支持批准，这可能导致我们承担额外费用，推迟或阻止批准我们的一名药物候选人，和/或推迟或导致我们改变我们的商业化计划，或者我们可能决定完全放弃药物候选人的开发或商业化。
我们可能会花费有限的资源去寻找某一特定的药物候选人或适应症，而不能利用那些可能更有利可图或更有可能成功的药物候选人或适应症。
由于我们的财政和管理资源有限，我们把重点放在研究项目和药物候选，我们确定了具体的适应症。因此，我们可能放弃或延迟寻找机会与其他药物候选人或其他迹象，后来证明有更大的商业潜力。我们的资源分配决定可能导致我们无法利用可行的商业药物或有利可图的市场机会。我们在当前和未来的研究和开发项目上的开支，以及针对特定适应症的药物候选品，可能无法生产出任何商业上可行的药物。如果我们不准确地评估某一特定药物候选人的商业潜力或目标市场，我们可能会通过合作、许可或其他特许权安排，放弃该药物候选人的宝贵权利，因为在这种情况下，我们对该药物候选人保留唯一的开发和商业化权利会更有利。
XPOVIO或任何获得市场认可的药品候选人，都可能达不到医生、病人、第三方付费人和其他医疗机构对商业成功所必需的市场接受程度。
XPOVIO或任何获得营销批准的药品候选人可能无法获得医生、病人、第三方支付人和其他医学界的足够市场认可。努力教育医学界和第三方付费者了解我们的药物候选人的利益将需要大量的资源，可能是不成功的。例如，目前的癌症治疗，如化疗和放射治疗，已经在医学界得到了很好的认可，而医生们可能会继续依赖这些治疗。如果XPOVIO或我们的候选药物不能达到足够的接受水平，我们可能无法从药品销售中获得可观的收入，我们也可能无法盈利。XPOVIO和我们的候选药物的市场接受程度，如果获准商业销售，将取决于若干因素，包括：
我们对XPOVIO和我们的候选药物的潜在市场机会的估计包括基于我们的行业知识、行业出版物、第三方研究和其他调查的几个关键假设，这些假设可能基于一个小样本，并且不能准确地反映市场机会。虽然我们认为我们的内部假设是合理的，但这些假设涉及我们的管理层作出重大的判断，这些假设本身是不确定的，而且这些假设的合理性也没有得到独立来源的评估。如果我们的任何假设或估计，或这些出版物、研究、调查或研究证明是不准确的，那么XPOVIO、Selinexor或任何其他药物候选人的实际市场可能比我们预期的要小，因此我们的产品收入可能有限，我们可能更难实现或保持盈利。
如果我们无法建立和保持销售、营销和分销能力，或无法维持现有的协议，或与第三方签订额外的销售、营销和分销协议，我们可能无法成功地将XPOVIO或我们的任何药物候选产品商业化，如果它们获得批准，我们可能会开发。
我们正在继续为我们的第一种产品XPOVIO建立和维护销售和营销基础设施，我们公司在药品的销售、营销或分销方面没有任何以前的经验。为使任何已获批准的药物在商业上取得成功，我们必须发展一个销售、销售和分销组织，或将这些职能外包给其他第三方，否则，我们就必须建立一个销售、营销和分销机构，否则我们就必须将这些职能外包给其他第三方。在未来，
我们可以选择建立一个面向市场的销售、营销和分销基础设施，或者
共同促进
我们的一个或多个药物候选人，如果和何时获得批准，或与我们的药品候选人的销售、营销和分销方面进行额外的合作。我们打算与现有和潜在的合作伙伴合作，建立商业基础设施，以支持在美国以外地区可能推出Selinexor。
建立和维持我们自己的销售、营销和分销能力，并与第三方达成协议来执行这些服务，都涉及到风险。例如，招募和培训一支销售队伍是昂贵和耗时的，可能会推迟任何商业推出的药物候选人。此外，我们可能低估了成功推出产品所需的销售队伍的规模，并且可能需要更早地以比我们预期更高的成本扩大我们的销售队伍。如果我们为其建立商业基础设施的任何药物候选人的商业推广工作因任何原因而被推迟或没有发生，包括如果我们没有在我们预期的时间框架内获得营销批准，我们就会过早或不必要地支付这些商业化费用。这可能是昂贵的，如果我们不能留住或重新定位我们的销售和营销人员，我们的投资将失去。
可能阻碍我们将XPOVIO或任何我们自己获得营销批准的药物候选人商业化的因素包括：
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我们无法招聘、培训和留住足够数量的有效销售和营销人员； |
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销售人员无法接触医生或说服足够数量的医生开任何未来的药物； |
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缺乏由销售人员提供的补充药物，这可能使我们相对于拥有更广泛药品线的公司处于竞争劣势； |
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与建立独立的销售、营销和分销组织有关的意外费用和费用； |
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无法从第三方付款人和政府机构获得足够的保险和补偿。 |
与第三方达成销售和营销服务安排，可能导致药品销售收入或这些收入利润低于我们自己销售和销售的任何药物。此外，我们可能无法维持目前的安排，或与第三方达成销售、销售和分销XPOVIO或我们的任何药物候选人的额外安排，或无法以对我们有利的条件这样做。我们很可能对这些第三方几乎没有控制，他们中的任何一方都可能无法投入必要的资源和注意力来有效地销售和销售我们的药物。如果我们不成功地建立销售、营销和分销能力，无论是靠我们自己还是与第三方合作，我们将无法成功地将XPOVIO或我们获得营销许可的任何药物候选人商业化。
我们与专业药房和专业分销商有有限的合作关系。专业药房直接向病人出售XPOVIO。专业分销商将XPOVIO出售给医疗实体，然后再将XPOVIO转售给患者。虽然我们已与每一家药店和分销商签订协议，在美国分发XPOVIO，但他们可能不按约定行事，也可能终止与我们的协议。此外，我们可能需要与更多药房或分销商签订协议，而我们亦不能保证能以商业上合理的条件或根本不可以这样做。如果我们无法维持和，如果需要，扩大我们的专业药房和专业分销商的网络，我们将面临巨大的分销风险。
根据我们的合伙协议，我们可能在几年内或根本没有获得特许权使用费或里程碑收入。
我们的某些伙伴关系协议规定了实现开发和/或商业化里程碑的付款和产品销售的特许权使用费。然而，因为药物开发需要
高风险的失败，我们可能永远不会实现在我们的伙伴关系协议提供的里程碑收入的任何实质性部分，我们不期望在几年内获得任何特许权使用费收入，如果是的话。
我们面临着巨大的竞争，这可能导致其他人比我们更成功地发现、开发或使药物商业化。
新药的发现、开发和商业化具有很强的竞争力。我们在XPOVIO和我们的药品候选人方面面临竞争，并将面临来自世界各地主要制药公司、专业制药公司和生物技术公司的任何药物候选人的竞争，这些候选人是我们今后可能寻求发现、开发或商业化的。一些主要的制药、专业制药和生物技术公司目前正在销售和销售药物，或正在开发治疗癌症的药物和我们正在开发的其他疾病适应症，尽管我们认为，迄今为止，这些具有竞争力的药物和疗法中没有一种是基于与我们的方法相同的科学方法。潜在的竞争者还包括学术机构和政府机构以及公共和私人研究机构。
我们最初的重点是开发目前治疗癌症的候选药物。有各种各样的可用于治疗癌症的疗法。在许多情况下，癌症药物是联合使用，以提高疗效。其中一些药品被贴上商标并受到专利保护，而另一些药品则是仿制的。其中许多已获批准的药物是公认的治疗方法，并被医生、病人和第三方付费者广泛接受。保险公司和其他第三方支付者也可能鼓励使用非专利药品.我们预计，我们的任何药物候选人，如果获得批准，价格将大大高于竞争性的仿制药。这可能使我们难以实现我们的商业战略，使用我们的药物候选人结合现有的疗法，或取代现有的疗法，我们的药物候选。
如果我们的竞争对手开发和商业化比我们正在开发的任何药物更有效、更安全、更方便或更便宜的药物，或者会使我们的候选药物过时，我们的商业机会就会减少或消失。
非竞争性的。
我们的竞争对手也可能以比我们更快的速度获得FDA或其他监管机构对其药品的市场批准，这可能导致我们的竞争对手在我们能够进入市场之前建立强有力的市场地位，或完全阻止我们进入某一特定的市场。
与我们相比，我们的许多竞争对手在研发、制造、临床前研究、临床试验、获得监管批准和销售核准药物方面拥有大量的财政资源和专门知识。制药和生物技术行业的兼并和收购可能导致更多的资源集中在我们的竞争对手中。小公司和其他早期公司也可能被证明是重要的竞争对手，特别是通过与大公司和老牌公司的合作安排。这些第三方在招聘和保留合格的科学和管理人员、建立临床试验场所和为临床试验登记病人、以及获取补充或可能是我们项目所必需的技术方面与我们竞争。
即使我们能够有效地将XPOVIO或我们开发的任何药物候选产品商业化，这些药物也可能得不到覆盖，或者可能受到不利的定价法规、第三方报销做法或医疗改革举措的影响，所有这些都会损害我们的业务。
关于新药的市场批准、定价和报销的立法和条例因国而异。一些国家要求批准药品的销售价格，然后才能上市。在许多国家，定价审查期是在批准销售或药品许可证之后开始的。在一些国外市场，处方药价格仍受持续的限制。
可得性、消费者信心下降、经济增长下降、失业率上升和经济稳定的不确定性。不能保证信贷和金融市场的任何恶化以及对经济状况的信心不会发生。我们的一般商业策略可能会因经济衰退、不稳定的营商环境和不可预测及不稳定的市场环境而受到影响。如果股票和信贷市场恶化，可能会使任何必要的股本或债务融资更难以获得、成本更高或更容易稀释。如果不能及时并以优惠条件获得任何必要的资金，就会损害我们的增长战略、财务业绩和股价，并可能要求我们推迟或放弃有关我们业务的计划，包括临床开发计划。此外，我们现有的一家或多家服务供应商、制造商或其他与我们有业务往来的第三方，有可能在经济困难时期无法生存，这会直接影响我们如期和按预算实现业务目标的能力。
我们的负债可能会限制我们业务的现金流，使我们面临可能对我们的业务、财务状况和经营结果产生不利影响的风险，并损害我们履行应于2025年到期的可转换高级债券(即债券)下的义务的能力。
由于出售债券，我们负债达172.5元，而根据收入利息融资协议(收入利息协议)进行的初步结算，则使我们在2019年9月14日与医护皇室伙伴III、L.P.及医护皇室伙伴IV，L.P.或HCR达成初步结算。为了满足未来的融资需求，我们还可能需要额外的债务。除其他外，我们的负债可能对我们的证券持有人和我们的业务、经营结果和财务状况产生重大负面影响：
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(B)要求我们的大部分业务现金流量专用于偿还债务，这将减少可用于其他目的的现金数额； |
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在债券转换后发行普通股，稀释现有股东的权益；及 |
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使我们处于可能的竞争劣势，而竞争对手的杠杆率比我们低，或者有更好的获得资本的机会。 |
我们的业务可能无法产生足够的资金，否则，我们可能无法维持足够的现金储备，以支付包括债券在内的欠债所欠的款项，而我们日后的现金需求可能会增加。
偿还债券需要大量现金，而且我们的业务可能没有足够的现金流量来支付我们的债务。
我们能否支付债券的本金或利息及额外利息(如有的话)，或支付与债券转换有关的现金付款，取决于我们日后的表现，而这些表现须受经济、财务、竞争及其他我们无法控制的因素所影响。我们的业务可能不会从未来的业务中产生足够的现金流量来支付债券或其他未来的债务，并作出必要的资本支出。如果我们无法产生这样的现金流量，我们可能需要采取一种或多种替代办法，例如出售资产、重组债务或按照可能繁重或高度稀释的条件获得额外的债务融资或股本。我们再融资债券或其他未来负债的能力，将取决于资本市场、当时的财务状况，以及我们在当时任何其他现行负债下的债务。我们可能无法从事任何这些活动或以适当的条件从事这些活动，这可能导致我们的债务义务违约，包括“票据”。
我们可能没有能力筹集所需的资金，以现金结算债券的转换，在基本转变后以现金形式回购债券，支付赎回任何我们赎回的债券或为债券融资的价格，而我们日后所欠的任何债项，可能对我们在转换或回购债券时支付现金的能力有所限制。
持有人可要求我们在发生根本改变后，以一般相等于待回购债券本金的现金回购价格，加上应计及未付利息及额外利息(如有的话)。此外，在转换后，除非我们选择只交付普通股股份以结算转换(但以现金代替交付任何部分股份)，我们必须以现金支付转换。我们可能没有足够的可用现金，或未能在我们被要求回购该等债券、支付在转换或赎回该等债券时到期应缴的现金款额或将该等债券再融资时获得融资。此外，我们回购债券、在转换或赎回债券时支付现金或为债券再融资的能力，可能会受到法律、规管当局或有关我们日后可能招致的任何负债的协议的限制。我们没有在债券的契约要求回购票据的时候回购票据，或在契约要求的票据转换时支付现金，这将构成契约下的违约行为。契约下的违约或根本变化本身也可能导致我们未来债务协议的违约(如果有的话)。此外，契约下发生的根本变化可能构成任何这类协议下的违约事件。如果有关债务在任何适用的通知或宽限期后被加速偿还，我们可能没有足够的资金来偿还债务和回购债券，或在转换债券时支付现金。
债券的有条件转换功能，如果触发，可能对我们的财务状况和经营结果产生不利影响。
如果债券的有条件转换功能被触发，债券持有人将有权在指定时期内随时根据他们的选择进行转换。如果一个或多个持有人选择转换他们的债券，除非我们选择只交付普通股来履行转换义务(除了支付现金代替交付任何部分股份)，我们将被要求以现金结算一部分或全部转换义务，这可能会对我们的流动性产生不利影响。此外，即使债券持有人不选择转换他们的债券，我们也可以根据适用的会计规则，将票据未清本金的全部或部分重新归类为当期负债，而不是长期负债，这将导致我们的净营运资本大幅减少。
以现金结算的可转换债务证券(如“债券”)的会计方法，可能会对我们报告的财务业绩产生重大影响。
2008年5月，财务会计准则委员会(FASB)发布了FASB工作人员职位编号。APB
14-1,
可转换债务票据的会计核算，可在转换后以现金结算(包括部分现金结算)，后来被编成会计准则编码
470-20,
有转换和其他选择的债务，或ASC
470-20.
ASC下
470-20,
一个实体必须单独核算可转换债务票据(如“票据”)的负债和权益部分，这些债务和股权在转换后可以全部或部分以现金结算，其方式反映了发行人的经济利益成本。ASC效应
470-20
在附注的会计核算中，要求将权益部分包括在附加部分中。
已付
发行日股东权益的资本部分，以及股本部分的价值，将视为债券债务部分的债务贴现。因此，我们将需要记录更多的
非现金
利息费用，这是由于在债券期限内，债券的账面价值折现为面值的摊销。我们将在财务报告中报告更大的净亏损，因为ASC
470-20
所需利息包括债务贴现价值的摊销和票据的票面利率，这可能会对我们未来的财务业绩、普通股的市场价格和债券的交易价格产生不利影响。
此外，在某些情况下，可以全部或部分以现金结算的可转换债务票据(例如债券)，目前有资格使用库房股票法入账，而该方法的效果是，债券转换后可发行的股份，除非其转换价值超过本金，否则不包括在计算摊薄每股收益的范围内。根据国库券法，为稀释每股收益，交易的入账方式似乎是发行普通股的数目，如果我们选择清算这种超额的股份，那将是必要的。我们不能肯定今后的会计准则将继续允许使用国库券法。如果我们不能用国库券法来核算在转换债券时发行的股票，那么我们稀释后的每股收益就会受到不利的影响。
此外，如果符合任何有关债券可兑换的条件，则根据适用的会计准则，我们可能须将债券的负债账面价值重新归类为当期负债，而非长期负债。即使没有持有人转换其票据，也可能需要进行这一改叙，并可大幅度减少我们报告的周转金。
我们与HCR签订的“收入利息协议”包含多项契约和其他条款，如果违反这些协议，可能会加速根据该协议应支付的款项。
在2019年9月14日，我们与HCR签订了收入利益协议。根据“收入利息协议”，我们必须遵守与我们的业务运作和XPOVIO商业化有关的各种契约，包括有义务在商业上合理地努力使我们的产品商业化，并限制我们产生或预付债务、制造或产生留置权、支付股息或回购我国股本的流通股或处置资产的能力。此外，“收入利益协议”还包括发生枚举事件时发生的惯常违约事件，包括
拒付
税收利益、不履行某些契约和发生破产程序、指定判决、指定交叉违约或指定撤销、撤回或取消对XPOVIO的监管批准。一旦发生违约事件，如果控制发生变化，HCR可加速支付根据“收入利息协议”应支付的款项，最高可达138.8百万美元，减去以前向HCR支付的所有款项的总和。在发生指明的重大不良事件或重大违反指明的陈述和保证时，HCR可选择终止“收入利息协议”，并要求我们支付HCR所需的款项，使HCR收到7 500万美元，减去迄今支付的所有款项的总和，加上规定的年度回报率。如果我们无法支付这些款项，那么HCR就可以收回对HCR的质押，这包括我们目前和未来与XPOVIO有关的所有资产。任何这种丧失抵押品赎回权的补救办法都会对我们产生重大和不利的影响，并可能导致我们失去对这些资产的兴趣。
筹集更多的资本可能会对我们的股东造成稀释，限制我们的经营，或者要求我们放弃我们的药物候选人的权利。
在此之前，如果有的话，由于我们能够从毒品销售中获得大量收入，我们期望通过股票发行、债务融资、合作、战略联盟和(或)许可证安排为我们的现金需求提供资金。我们没有任何承诺的外部资金来源。如果我们通过出售股本或可转换债务证券筹集额外资本，股东的所有权权益将被稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他对普通股股东权利产生不利影响的优惠。如果有债务融资，则可能涉及协议，其中包括限制或限制我们采取具体行动的能力的公约，例如增加债务、作出资本支出或宣布股息。例如，在“收入利息协议”的有效期内，我们不能对现有的可转换债务作出任何自愿或选择性的现金支付或提前偿还，也不能在未经HCR同意的情况下承担任何新的债务。
如果我们通过与第三方的进一步合作、战略联盟或许可安排筹集资金，我们可能不得不放弃对我们未来收入来源、研究项目或药物候选人的宝贵权利，或者以对我们不利的条件授予许可证。如果我们不能筹集到额外的资金
在需要时，我们可能需要通过股权或债务融资，推迟、限制、减少或终止我们的研究和药物开发，或目前或今后的商业化努力，或授予开发和销售我们本来希望开发和推销的药物候选人的权利。
我们在开发、销售和/或使我们的药物候选人商业化的某些方面依赖第三方，并计划进行更多的合作。如果这些合作不成功，我们可能无法充分利用这些候选药物的市场潜力。
我们打算保持我们现有的合作，并将继续寻找更多的第三方合作者在某些方面的发展，营销和/或商业化，我们的药物候选人。例如，我们已经与Ono制药有限公司和Antengene治疗有限公司签订了许可证协议，并计划继续寻求建立更多的许可证关系，以便在美国以外的其他地区销售Selinexor并将其商业化。此外，我们打算寻求一个或多个合作者，以帮助进一步发展，营销和/或商业化，我们的其他必要条件化合物的适应症以外的肿瘤学。我们可能的合作伙伴包括大型和
中等尺寸
制药公司、区域和国家制药公司以及生物技术公司。关于与第三方的任何此类安排，我们很可能对我们的合作者用于开发、销售和/或使我们的药物候选人商业化的资源的数量和时间进行有限的控制。我们从这些安排中创造收入的能力将取决于我们的合作者能否成功地履行这些安排中分配给他们的职能。
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协作者在确定他们将适用于这些合作的努力和资源方面有很大的酌处权； |
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合作者不得按预期或不符合适用的监管要求履行其义务； |
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合作者不得追求药物候选人的开发、营销和/或商业化，也不得根据临床试验结果、合作者战略重点的变化或现有资金或外部因素，例如转移资源或产生竞争优先事项的收购，选择不继续或更新开发、营销或商业化方案； |
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合作者可以推迟临床试验，为临床试验项目提供资金不足，停止临床试验或者放弃药物候选人，重复或者进行新的临床试验，或者要求新的药物候选制剂进行临床试验； |
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如果合作者认为有竞争力的药物更有可能被成功开发或能够在经济上更具吸引力的条件下商业化，则合作者可以独立开发或与第三方开发直接或间接与我们的药物或药物候选人竞争的药物； |
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拥有一种或多种药物的营销和分销权的合作者不得为这类或多种药物的销售和分销投入足够的资源； |
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与合作者的分歧，包括在所有权、合同解释或优先发展方向上的分歧，可能导致药物候选人研究、开发或商业化的拖延或终止，可能导致我们对药物候选人承担更多责任，或可能导致诉讼或仲裁，其中任何一项都将耗费时间和代价； |
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合作者可能不适当地维护或维护我们的知识产权，也可能利用我们的专有信息引起可能危及或使我们的知识产权或专有信息失效或使我们面临潜在诉讼的诉讼； |
作为Antengene许可协议的一部分，Antengene还将有权参与Antengene许可化合物的全球临床研究，并将承担在Antengene地区注册临床研究的患者的费用和费用。Antengene负责在Antengene领域寻求对Antengene许可化合物的监管和营销批准，以及获得此类批准所需产品的任何开发。Antengene还负责Antengene许可化合物在肿瘤学领域的商业化。
非肿瘤学
字段，如适用的，在安腾金地区，由其自己的成本和费用。在Antengene选择生产自己的药物之前，我们将根据我们与Antengene之间的临床供应协议，向Antengene提供临床药物供应，用于Antengene的开发工作；Antengene可以选择让我们根据我们与Antengene之间的商业供应协议向Antengene提供商业药品供应，在每种情况下，费用将由Antengene承担。
Antengene许可协议将在
副产品，
逐国
适用产品在该国首次商业销售十周年后，或适用产品在该国的专利保护和监管独家有效期届满之日。然而，Antengene
许可协议可由(1)任何一方因另一方违反“Antengene许可证协议”或另一方破产或破产而提前终止；(Ii)因某些安全原因而在产品副产品基础上或因任何原因而按国家逐个生产的产品终止。180天前通知或(Iii)使我们在发生Antengene挑战或协助质疑我们的某些专利权。我们根据ASC 606对Antengene的安排进行了评估，得出的结论是，合同的对手方Antengene是客户。我们在合同中确定了以下实质性承诺：
(I)每个Antengene特许化合物的专有许可证；(Ii)每个Antengene许可化合物的初始数据传输，其中包括我们为Antengene许可化合物汇编的监管数据，以及(Iii)每个Antengene许可化合物的初始临床供应的准备义务。我们还确定了合同中与工作委员会和其他工作组的信息交流和参与有关的非实质性承诺。另外，我们还确定了某些客户选项，如果由Antengene公司行使，将给我们带来一种义务，包括(I)对每个Antengene许可化合物进行额外的数据传输，其中包括在Antengene生效日期之后，我们为每个Antengene许可的化合物汇编的额外监管数据的传输；(Ii)根据Antengene的请求为每个Antengene许可的化合物提供额外的临床供应和相关物质供应的义务；(Iii)Antengene制造选举下的每个Antengene许可化合物的制造技术转让和许可证，如上文所述，和(Iv)备用化合物的选择，它代表了Antengene在选择停止Antengene许可化合物的开发时选择替代化合物的选项(“Antengene Transfer Options”)。Antengene转让期权单独代表物质权利，因为它们是以显著和递增的折扣提供的。因此，根据Antengene许可协议，他们被进一步评估为业绩义务。最后，我们还确定了其他一些客户选择，如果安腾基因公司履行了制造义务，包括商业供应，这些选择将为我们创造一种制造义务。这些选项并不代表物质权利。, 因为它们不是以显著和递增的折扣提供的。
在进一步评估上述承诺时，我们确定，为每个Antengene许可化合物提供初始临床供应的独家许可、初始数据传输和随时准备的义务彼此之间没有区别，必须将其合并为四个单独的性能义务(Selinexor的Antengene联合许可义务)。
,
EL.Antengene联合许可义务
,
“准”Antengene联合许可义务
KPT-9274“
和“Antengene对verdinexor的联合许可义务”)。这是因为，对于每个Antengene许可的化合物，Antengene需要最初的数据传输和初步的临床供应才能从独家许可证中受益，因为我们在合同开始时没有向任何Antengene许可的化合物授予制造许可证。我们还确定，每个Antengene转移选项都代表着不同的性能义务。在此基础上，我们确定了在“Antengene许可协议”开始时的8项性能义务，包括：(1)Selinexor的Antengene联合许可义务；(2)eltanexor的Antengene联合许可义务；(3)Antengene对eltanexor的联合许可义务；(3)Antengene对Selinexor的联合许可义务。
KPT-9274，
(4)Antengene对verdinexor的联合许可义务，以及Antengene转让选项的四个组成部分，包括：(5)额外数据传输的物质权；(6)额外临床供应和相关物质供应的物质权；(7)制造技术转让和许可证的材料权；(8)备用化合物选择权的材料权。
我们进一步确定
前期
支付$
11.7100，000美元构成了合同开始时交易价格中所包括的全部考虑，该价格是根据其相对的独立销售价格分配给履行义务的。我们确定，该协议中的全部独立销售价格基本上都来自于Selinexor，eltanexor的四个Antengene联合许可义务，
KPT-9274
还有verdinexor。与此相关，我们还估算了Antengene转让方案中每项物质权利的独立销售价格，并确定这些数额微不足道，因此对分配而言并不重要。因此，我们分配了$
11.7Antengene合并许可义务中百万美元的交易价格如下：$
9.4百万美元
1.0百万美元
1.1百万美元
KPT-9274，
和$
0.2一百万美元的钱。我们认为，改变用来确定我们对任何已确定的履约义务的非重叠销售价格的最佳估计值的假设，不会对将基本交易价格分配给履约义务产生重大影响。
在执行Antengene许可证协议时，交易价格的唯一固定部分包括$
11.7百万美元
前期
欠我们的钱。如上文所述，我们有资格获得不超过$的额外付款。
105.0百万美元的里程碑付款
和管制
目标
已实现，最高可达$。
45.0如果实现了某些销售里程碑，将支付百万美元的里程碑费用，以及在安腾基因地区的安腾基因特许化合物未来净销售额的高一位数到两位数的版税。此外，我们将获得费用偿还与安腾基因的选择，以获得更多的临床供应Antengene许可的化合物在未来。我们
期望收到
下一个里程碑
付款
根据这个协议，是$
5.0在多发性骨髓瘤的Antengene领域第一次申请NDA。
未来
监管里程碑和为Antengene许可化合物提供额外临床供应的费用偿还费用(这两项指标都代表可变的考虑因素)按照最有可能的金额法进行了评估，并且在合同开始和/或2019年12月31日之前未包括在交易价格中，因为截至2019年12月31日，这些数额受到了完全的限制。作为我们的一部分
在评估制约因素时，我们考虑了许多因素，包括接收这些金额超出了我们的控制范围。另外，任何与销售为基础的里程碑有关的考虑，以及Antengene商业化后净销售的版税，都将在相关销售发生时得到确认，因为它们被确定主要涉及授予Antengene的知识产权许可，因此，根据基于销售的特许权使用费例外情况，它们也被排除在交易价格之外，以及我们的会计政策。我们会
重估
当不确定事件得到解决或情况发生其他变化时，每个报告期的交易价格。
在截至2019年12月31日的一年中，我们确认了$
9.4根据Antengene许可证协议获得的收入为百万美元，因为当Selinexor的初步临床供应在2019年第二季度交付时，Antengene公司对Selinexor的联合许可义务得到了满足。收入将被确认为安腾基因公司的联合许可义务，Antengene公司的联合许可义务
KPT-9274，
而Antengene对verdinexor的联合许可义务一旦实现，我们将在未来为每一种Antengene许可化合物提供初步的临床供应。我们目前预计初步的临床供应
KPT-9274
、eltanexor和verdinexor将在2019年12月31日资产负债表日期后12个月内交付。因此，截至2019年12月31日，剩余的$
2.3预付款项中的百万是合同责任，所有这些都被列入递延收入，并被列为流动负债。
2018年1月24日，我们与马萨诸塞州的BiogenMA公司签订了资产购买协议(“APA”)和书面协议。(“生物原”)。
根据“APA协议”和“信协议”的规定，我们将我们的口服正弦化合物的开发和商业化的独家权利出售给了bigen。
KPT-350
和某些最初侧重于肌萎缩侧索硬化症(“ALS”)(“IP的转移”)的相关资产，并授予生物原：(I)在我们的某些知识产权下获得全球独家许可证以制造或制造
KPT-350
(“制造许可证”)，(Ii)技术转让一揽子方案，包括信息和我们的
技术诀窍
关于制造
KPT-350
(“制造技术转让”)，(Iii)应生物原的要求，要求我们就制造和其他事项提供过渡援助的权利(“过渡援助”)；
KPT-350
(“库存”)，(5)初步供应
KPT-350
(“初始供应”)和(Vi)应生物原要求，让我们制造和供应活性药物成分以补充供应的权利
KPT-350
(“额外供应”)。考虑到这些权利，我们提前收到$
10.0以百万元计，我们有资格获得最多元的额外付款。
142.0百万美元--基于生物原对未来特定发展的成就
和管制
里程碑，以及最多$
65.0基于生物原实现未来特定商业里程碑的基础上的百万美元。我们还将有资格获得按未来净销售额计算的两位数以下的分级专利使用费，直到适用产品首次商业销售十周年和适用产品的指定专利保护到期为止。
逐国
基础。
我们和生物原作出了习惯上的陈述和保证，并同意“行政程序法”中的习惯公约，包括要求生物原使用商业上合理的努力来发展的公约。
KPT-350
在美国、英国、法国、西班牙、德国或意大利的任何一种指定的神经学指征中，包括ALS。APA将继续有效，直至所有特许权使用费义务到期为止，条件是APA可由生物原提前终止，但须符合以下要求：(一)就所购资产的转让或许可问题与我们进行真诚的谈判；(二)不将所购买的资产转让或许可给第三方，除非此类第三方根据“APA”承担生物原对我们的义务。
我们根据ASC 606对这一安排进行了评估，并得出结论认为，合同对手Bigen是客户。我们在协议中确定了以下物质承诺：IP的转让和制造许可证。我们还查明了合同中不被视为履行义务的非物质承诺。我们进一步确定了增加供应和过渡的其他承诺
协助代表了客户的选择，如果由生物原行使，这将为我们创造一种义务。由于生物原在行使额外供应和过渡援助的客户选择时不欠我们额外的或实质性的考虑，因此我们确定这两者都是以显著和递增的折扣提供的。因此，他们被评估为物质权利，因此，在安排中分别承担履行义务。然后，我们确定IP和制造许可证的转让并不是相互区别的，必须作为一种履约义务(“联合履约义务”)加以合并。这是因为生物原要求生产许可证才能从IP的转让中获益。根据这些决定以及上述关于额外供应和过渡援助的物质权利方面的考虑，我们在合同开始时确定了三项不同的履约义务：(1)连带履约义务，(2)额外供应的物质权利，(3)过渡援助的物质权利。我们进一步确定
前期
支付$
10.0
百万美元构成了合同开始时交易价格中所包括的全部考虑，该价格根据其相对的非重叠销售价格分配给履行义务。在这方面，我们估计了(I)综合表现义务、(Ii)额外供应的物料权利，及(Iii)过渡援助的物料权利的独立卖价，并根据不同的数量和质的考虑，确定额外供应及过渡援助的物料权利的非重叠卖价是微不足道的。因此，我们进一步确定，将交易价格分配给额外供应和过渡援助的物质权利是微不足道的。根据对每项业绩义务的独立销售价格的估计，我们确定了基本上所有的$。
10.0
应将百万交易价格分配给合并履行义务。我们认为，改变用来确定我们对已确定的履约义务的非重叠销售价格的最佳估计值的假设，不会对将基本交易价格分配给履约义务产生重大影响。
在执行apa时，交易价格仅包括$。
10.0百万美元
前期
欠我们的钱。如上文所述，在实现某些监管和销售里程碑后，我们可能会收到更多的付款，以及基于未来净销售额达到两位数的两位数的分级版税。
我们期望在此协议下收到下一笔里程碑付款，即$2.0当第五位患者在美国的第一阶段多次剂量试验中接受肌萎缩侧索硬化症的治疗。
代表可变考虑因素的未来发展和监管里程碑按最有可能的数额法进行了评估，但未列入交易价格，因为截至2019年12月31日，这些数额受到完全限制。作为我们评估约束的一部分，我们考虑了许多因素，包括接收这些里程碑超出了我们的控制范围。另外，与销售为基础的里程碑有关的任何考虑，以及生物原商业化后净销售的版税，将在相关销售发生时予以确认，因为它们被确定主要与知识产权有关，因此，根据基于销售的特许使用费例外情况以及我们的会计政策，它们也被排除在交易价格之外。我们会
重估
当不确定事件得到解决或情况发生其他变化时，每个报告期的交易价格。
我们认出了美元10.02018年第一季度，我们通过转移潜在的承诺货物，履行了根据综合履约义务所作的承诺，实现了100万美元的收入。
自2017年10月11日起(“Ono生效日期”)，我们与根据日本法律组建和存在的Ono制药有限公司(“Ono”)签订了许可证协议(“Ono许可协议”)，根据该协议，我们授予Ono自主开发和商业化Selinexor和eltanexor的专属权利，用于诊断、治疗和/或预防日本、大韩民国、中华民国(台湾)和香港的所有人类肿瘤学迹象(“Ono Field”)，以及目前由东南亚国家联盟(“Ono领土”)组成的10个东南亚国家
(“Ono独家许可”)。根据“小野许可证协议”的条款，我们提前收到了人民币的付款。
2.510亿美元(美元)
21.9(按收到日期计算)，最多可以收到人民币。
10.1510亿美元(约合美元)
90.5百万美元，按截至Ono生效日期的汇率计算)
和管制
目标已实现，最高可达人民币
9.010亿美元(约合美元)
80.2如果实现了某些销售里程碑，则按Ono生效日的汇率计算为百万美元，以及基于Selinexor和Eltanexor未来在奥诺领土的净销售额的两位数的低版税。此外，在小野当选及双方全面执行制造技术转让计划及满足其他指定条件(“小野制造选举”)后，我们会批给小野。
非排他性
在Ono领土内外生产Selinexor、Eltanexor和含有此类化合物的产品的权利，仅供Ono领土Ono油田的开发和商业化之用。
作为Ono许可证协议的一部分，ONO还将有权参加Selinexor和eltanexor的全球临床研究，并承担在Ono领土注册临床研究的病人的费用和费用。ONO负责为Ono地区的Selinexor和Eltanexor寻求监管和营销批准，以及获得此类批准所需产品的任何开发。ONO还负责奥诺地区Ono油田中含有Selinexor或Eltanexor的产品的商业化，费用由其自己承担。
根据Ono制造选举，我们将根据我们与ONO之间的临床供应协议，向ONO提供临床药品供应，用于ONO的开发工作。ONO可以选择让我们根据我们与ONO之间的商业供应协议向ONO提供药品的商业供应，在每一种情况下，Ono的费用将由Ono承担。
Ono许可协议将在
副产品，
逐国
适用产品在该国首次商业销售十周年后，或适用产品在该国的专利保护和监管独家有效期届满之日。然而，
“Ono许可协议”可由(I)任何一方因另一方违反“Ono许可协议”而提前终止，或在另一方破产或破产的情况下终止，
(Ii)在
副产品
基于某些安全理由或基于
副产品，
逐国
以任何理由
180提前通知或(Iii)在任何情况下对我们提出质疑或协助对我们的某些专利权提出质疑。
我们根据ASC 606评估了这一安排，并得出结论认为，合同对手方ONO是客户。我们在合同中确定了以下实质性承诺：(一)Selinexor和eltanexor的Ono独家许可证；(Ii)Selinexor和eltanexor的初步数据转移，其中包括我们为Ono生效日期的许可化合物和产品汇编的监管数据；(Iii)Selinexor的初步临床供应，其中包括ONO进行第一阶段试验的临床供应单位，以及(Iv)有义务随时为eltanexor提供初步临床供应。我们还确定了合同中有关信息交流和参加工作委员会及其他工作组的非实质性承诺。另外，我们还确定了一些客户选项，如果由Ono执行，将为我们创造一种义务，包括(I)Selinexor和eltanexor的额外数据传输，这将包括
(Ii)为Selinexor及Eltanexor提供额外的临床供应及有关物质供应，其中包括为Selinexor及eltanexor提供单位及物质，以增加Selinexor及eltanexor的单位及物质，至Selinexor的初步临床供应，以及(Iv)如上文所述，有义务随时为eltanexor提供初步临床供应，(Iii)在Ono制造选举下，Selinexor及eltanexor的制造技术转让及许可证，以及(Iv)备用化合物的选择，它代表Ono在选择停止开发任何一种特许化合物(“ONO转让选项”)时选择替代化合物的选项。ONO转让期权单独代表物质权利，因为它们是以显著和递增的折扣提供的。因此，根据“Ono许可证协议”，它们还被进一步评估为履约义务。我们还确定了一些其他客户选择，如果由Ono行使，将为我们创造制造义务，包括商业供应。这
此选项称为“Ono制造选项”。Ono制造选项并不代表一项物质权利，因为它不是以显著和递增的折扣提供的。
在进一步评估上述承诺时，我们确定：(I)Selinexor的Ono独家许可、初始数据传输和初步临床供应，以及(Ii)Ono独家许可、初始数据传输和准备提供eltanexor初始临床供应的义务彼此之间没有区别，必须合并为两项单独的履行义务(“Selinexor的Ono联合许可义务”和“eltanexor的Ono联合许可义务”)。这是因为，对于Selinexor和eltanexor来说，ONO需要最初的数据传输和临床供应才能从Ono独家许可中获益，因为我们在合同开始时没有授予Selinexor和Eltanexor的生产许可证。我们还确定，Ono的每一种转让选择都代表着一种不同的绩效义务。在这些确定的基础上，我们确定了在“Ono许可证协议”开始时六项不同的性能义务，包括(一)对Selinexor的Ono联合许可义务，(二)对eltanexor的Ono联合许可义务，以及Ono转让选项的四个组成部分，包括(三)额外数据传输的材料权利，(四)额外的临床供应和相关物质供应的材料权利，(四)制造技术转让和许可证的材料权，以及(六)备用化合物的材料权。
我们进一步确定
前期
人民币支付
2.510亿美元(美元)
21.9(截至收到日期)是合同开始时交易价格中所包括的全部考虑因素，根据我们对其相对独立销售价格的最佳估计，该价格被分配给履约义务。我们确定，该安排中的全部独立销售价格基本上都来自于对Selinexor的Ono联合许可义务和对eltanexor的Ono联合许可义务。与此相关，我们估计了Ono转让方案中每项物质权利的独立销售价格，并确定这些数额微不足道，因此对分配而言并不重要。因此，我们分配了人民币。
2.510亿美元(美元)
21.9)Ono合并许可义务之间的前期交易价格如下：$
19.7百万美元
2.2百万美元。我们相信，改变我们用来确定我们最佳估计值的假设。
任何已确定的履约义务的独立销售价格都不会对将基本交易价格分配给履约义务产生重大影响。
