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2019年1月，我们公布了iNO-PF研究队列1的顶级结果。结果显示，由可穿戴医疗级活动监视器测量的多个临床有意义的活动参数在统计上有显著改善：

在以下关键领域也证明了临床上有意义的改进：

此外，iNO的耐受性良好，没有安全问题支持继续进入队列2。

2019年4月，我们宣布我们与FDA达成协议，将正在进行的2b期试验修改为2/3期试验，队列3作为关键研究，以及通过Actiography测量，就从基线到第16周中等强度到剧烈活动变化的主要终点达成一致。肌动描记(医用可穿戴连续活动监测)提供高度敏感、客观、真实的身体活动数据，这些数据与临床上有意义的患者功能能力和健康结果相关。除了主要终点，我们目前正在利用活动图评估iNO-PF研究中的多个临床有意义的活动参数。肌动描记术目前被用作各种心肺疾病(如心力衰竭和慢性阻塞性肺疾病)的多个晚期临床项目的主要终点。

2019年5月，我们在美国胸科学会第115届国际会议上提交了来自队列1的其他积极数据：

 

2019年8月，我们宣布我们完成了44名患者的登记，并将最后一名患者随机分为我们的iNO-PF研究的队列2。我们预计将在2019年第四季度完成队列2，并在2020年第一季度启动第3阶段队列。

2019年9月，我们宣布我们获得了治疗IPF的一氧化氮孤儿药物称号。孤儿药物指定为我们提供了各种发展激励措施，包括符合条件的临床试验支出的税收抵免，以及对某些“FDA”用户费用的豁免。如果获得监管部门的批准，孤儿药物名称还提供长达七年的市场专营权。

2019年10月，我们在美国胸科医师学会会议上提交了来自队列1的其他积极应答者分析数据，以及开放标签延伸(OLE)主题的新的长期结果：

我们于2014年7月完成了INOpulse治疗与慢性阻塞性肺疾病(PH-COPD)相关的肺动脉高压的随机、安慰剂对照、双盲、剂量确认的2期临床试验。本试验结果表明，iNO 30是治疗PH-COPD的潜在安全有效剂量。基于这项试验的结果，我们完成了进一步的第2阶段测试，以评估INOpulse在该患者人群中提供的靶向血管舒张作用。我们于2015年9月在阿姆斯特丹举行的2015年欧洲呼吸学会国际大会上公布了这项试验的结果。数据显示，INOpulse改善了PH-COPD患者的血管舒张功能。2016年7月，研究结果发表在“国际COPD杂志”上的一篇文章中，题为“脉冲式吸入一氧化氮对伴有肺动脉高压的COPD患者的肺血管影响”。2017年9月，我们分享了2a期PH-COPD研究的结果，该研究旨在评估脉冲吸入一氧化氮(INO)对血管舒张的急性影响，以及对血流动力学和运动耐量的慢性影响。该试验显示，与基线相比，iNO治疗的血管容积有统计学意义的增加(平均4.2%)(p=0.03)，并且通气-血管舒张功能有统计学意义的相关性(p=0.01)。慢性试验结果显示，与基线相比，6MWD增加了50.7米(p=0.04)，同时肺动脉收缩压降低了19.9%(p=0.02)，具有统计学意义和临床意义。该治疗耐受性良好，没有相关的安全问题。2018年5月，我们宣布FDA同意我们计划的用于治疗PH-COPD的INOpulse的2b期研究的设计。这项研究将评估INOpulse对各种参数的影响，包括运动能力、右心室功能和氧饱和度以及其他复合终点。我们目前正在评估该计划的资金和时机的替代方案。

我们还启动了INOpulse的开发，用于治疗与结节病相关的PH(PH-Sarc)。这项研究是2a期剂量递增设计，将利用右心导管评估PH-SARC受试者中INOpulse的血液动力学效应，剂量从iNO 30到iNO 125，结果预计将在2019年第四季度公布。

我们于2016年6月启动了INOpulse治疗PAH的3期临床试验。根据与FDA达成的协议，数据监测委员会(DMC)于2018年8月在半数计划受试者完成了16周的盲治疗后进行了预先规定的中期分析。数据显示，INOpulse在肺血管阻力(18%)、心输出量(0.7 L/min)和NT Pro-BNP方面提供了临床上有意义的改善。此外，接受PAH背景单一疗法的受试者在6MWD中表现出23米的改善，而没有接受前列腺素背景疗法的受试者在6MWD中表现出17米的改善。然而，DMC确定6MWD(试验的主要终点)的总体变化不足以支持研究的继续。因此，根据公契的建议，我们已停止试验。试验结果显示，与iNO相比，当受试者接受较少的背景疗法并且更多的患者在服用安慰剂后在6MWD中恶化时，6MWD得到改善。此外，INOpulse耐受性良好，不存在安全问题。

此外，我们INOpulse平台的其他潜在适应症包括：慢性血栓栓塞性PH，或与高原病引起的肺水肿相关的CTEPH和PH。

我们已经将我们的所有资源投入到我们的治疗发现和开发工作中，包括为我们的候选产品进行临床试验，保护我们的知识产权以及对这些操作的一般和行政支持。我们已经投入了大量的时间和资源来开发和优化我们的药物输送系统INOpulse，该系统通过给予一氧化氮作为短暂的受控脉冲进行操作，这些脉冲的定时发生在呼吸开始时。

到目前为止，我们还没有从产品销售中获得收入。我们预计，在我们将候选产品商业化(如果有的话)之前，还需要几年的时间。

财务运营概述

 

营业收入

 

到目前为止，我们还没有从产品销售中产生任何收入，并且可能在未来几年内不会从产品销售中产生任何收入(如果有的话)。未来，我们可能会从产品销售、与战略合作伙伴关系相关的许可费和里程碑付款以及销售在我们知识产权许可下开发的产品所产生的版税的组合中获得收入。我们创造收入和盈利的能力主要取决于我们成功开发、商业化或合作我们的候选产品以及我们未来可能推进的任何候选产品的能力。我们预计，我们可能产生的任何收入将随着我们在未来合作伙伴关系下可能收到的任何付款的时间和金额(如果有的话)，以及我们成功开发和商业化的任何产品的销售(如果有的话)而在不同的季度出现波动。如果我们未能及时完成目前处于临床开发阶段的任何候选产品的开发或任何未来候选产品的开发，或未能获得监管部门对此类候选产品的批准，我们产生未来收入的能力以及我们的业务、运营结果、财务状况和现金流以及未来的前景都将受到重大不利影响。

研发费用

 

研究和开发费用包括与开发我们的候选产品相关的成本，包括与许可内产品候选和技术相关的预付款和开发里程碑付款。

研发费用主要包括：

·与雇员有关的费用，包括工资、福利和股票补偿费用；

·与供应商有关的研究和开发活动费用；

·获取和制造临床试验材料的成本；

·设施、折旧和分配费用；

·设备开发和药物制造工程；

·与许可内产品和技术有关的许可费；以及

·与非临床活动和监管批准相关的成本。

我们按发生的费用支付研究和开发费用。

进行大量的研究和开发是我们商业模式的核心。临床开发后期的候选产品通常比临床开发早期的产品具有更高的开发成本，这主要是由于后期临床试验的规模和持续时间的增加。根据所需融资的可用性，我们计划在可预见的未来增加我们正在进行的临床项目的研究和开发费用，因为我们寻求继续为我们的候选产品进行多项临床试验，包括PH-ILD的第3阶段试验，潜在地推进用于PH-COPD和PH-SARC的INOpulse，并寻求确定更多的早期产品候选产品。

我们在逐个项目的基础上跟踪外部研发费用和人员费用。我们在整个临床开发计划中使用我们的员工和基础设施资源，包括监管、质量、临床开发和临床运营，并已将这些费用包括在研究和开发基础设施中。研究和开发实验室费用也不分配给特定项目，并包括在研究和开发基础设施中。与INOpulse相关的工程活动和与INOpulse相关的钢瓶制造包括在INOpulse工程中。

很难确定我们当前或任何未来临床前计划的持续时间和完成成本，以及我们当前或未来可能推进的任何临床试验和任何未来候选产品的持续时间和完成成本，或者我们是否、何时或在多大程度上将从获得监管批准的任何候选产品的商业化和销售中产生收入。我们可能永远不会成功地为我们的任何候选产品获得监管批准。临床试验的持续时间、成本和时间以及我们候选产品的开发将取决于多种因素，包括任何未来临床试验和临床前研究的不确定性、临床试验登记率的不确定性以及重大且不断变化的政府法规。此外，每个候选产品的成功概率将取决于许多因素，包括竞争、制造能力和商业可行性。这些变量中的任何一个相对于候选产品的开发的结果的变化都可能显着改变与该候选产品的开发相关的成本和时间。例如，如果FDA或其他监管机构要求我们进行超出我们目前预期完成候选产品临床开发所需的临床试验，或者如果我们在任何临床试验的登记过程中遇到显著延迟，我们可能需要花费大量额外的财务资源和时间来开发该候选产品。我们将根据每个候选产品的科学和临床成功情况，确定要实施哪些项目以及为每个项目提供多少资金，并对每个候选产品的商业潜力进行评估，包括及时获得监管部门批准的可能性。

用于PH-ILD的INOpulse

我们在2016年启动了PH-ILD临床项目。2017年5月，我们宣布完成了使用INOpulse疗法治疗PH-IPF的第二阶段研究。在与FDA达成协议后，我们开始并正在进行PH-ILD的2b期试验。2018年1月，我们宣布了我们的iNO-PF 2b期试验的第一例患者登记。2018年10月，我们宣布完成iNO-PF研究中计划的40个科目(即队列1)的报名工作。此外，我们宣布扩大试验范围，增加队列2和队列3，以评估更高剂量的iNO以及更长的16周评估期。2019年1月，我们公布了iNO-PF研究队列1的顶级结果。结果显示，由可穿戴医疗级活动监测器测量的多个临床有意义的活动参数在统计学上有显着改善。2019年4月，我们宣布与FDA达成协议，将正在进行的2b期试验修改为2/3期试验。2019年8月，我们宣布我们完成了登记，并将最后一名患者随机分为我们的iNO-PF研究的队列2。我们预计将在2019年第四季度完成队列2，并在2020年第一季度启动第3阶段队列。

INOpulse治疗PH-COPD

我们于2014年7月完成并收到了INOpulse治疗PH-COPD的随机、安慰剂对照、双盲、剂量确认2a期临床试验的结果。2017年9月，我们分享了2a期PH-COPD研究的结果，该研究旨在评估脉冲吸入一氧化氮(INO)对血管舒张的急性影响，以及对血流动力学和运动耐量的慢性影响。2018年5月，我们宣布与FDA达成协议，设计我们计划的用于治疗PH-COPD的INOpulse的2b期研究。我们目前正在评估该计划的资金和时机的替代方案。

用于PH-SARC的INOpulse

我们开始开发用于治疗PH-Sarc的INOpulse。这项研究是2a期剂量递增设计，将利用右心导管评估PH-SARC受试者中INOpulse的血液动力学效应，剂量从iNO 30到iNO 125，结果预计将在2019年第四季度公布。

多环芳烃的INOpulse

我们于2016年6月启动了INOpulse治疗PAH的3期临床试验。根据与FDA达成的协议，数据监测委员会(DMC)于2018年8月在半数计划受试者完成了16周的盲治疗后进行了预先规定的中期分析。数据显示，INOpulse在肺血管阻力(18%)、心输出量(0.7 L/min)和NT Pro-BNP方面提供了临床上有意义的改善。此外，接受PAH背景单一疗法的受试者在6MWD中表现出23米的改善，而没有接受前列腺素背景疗法的受试者在6MWD中表现出17米的改善。然而，DMC确定6MWD(试验的主要终点)的总体变化不足以支持研究的继续。因此，根据DMC的建议，我们于2018年8月停止了试验。试验结果显示，与iNO相比，当受试者接受较少的背景疗法并且更多的患者在服用安慰剂后在6MWD中恶化时，6MWD得到改善。此外，INOpulse耐受性良好，不存在安全问题。

药物和递送系统成本

药物和递送系统成本包括药筒采购、药筒填充、递送系统制造和递送系统服务。这些费用涉及使用INOpulse输送系统的所有指示。

研发基础设施

 

我们投资于监管、质量、临床开发和临床操作活动，这些活动的费用作为发生的费用。这些活动主要支持我们的临床开发计划。

 

INOPulse工程

我们已经在INOpulse上投入了大量资金，INOpulse被配置为高度便携，并通过鼻腔插管输送与现有的LTOT模式兼容。我们用于PAH的INOpulse和用于PH-COPD的INOpulse的第二阶段临床试验使用了第一代INOpulse DS/DS-C设备。我们相信，我们的第二代INOpulse设备以及定制的三腔套管显著改善了我们的INOpulse输送系统的几个特性。我们还通过Ikaria投资了设计和工程技术，用于制造我们的药筒。我们制造和服务INOpulse设备，我们正在第三方交钥匙制造商正在进行的用于PH-ILD和PH-SARC的INOpulse临床试验中使用这些设备。

    

一般及行政费用

一般和行政费用包括与行政、财务和行政支持职能、专利申请、专利起诉、法律、保险、咨询、投资者关系、人力资源、信息技术和审计以及税务服务有关的专业费用，而不包括在研究和开发费用中。

·运营结果

 

截至2019年9月30日和2018年9月30日的三个月比较

 

下表总结了我们截至9月30日、2019年和2018年三个月的运营结果。

 

总运营费用。截至2019年9月30日的三个月的总运营费用为460万美元，而截至2018年9月30日的三个月为680万美元，减少了220万美元，或(33)%。这一减少主要是由于与我们的多环芳烃临床试验、药物和输送系统成本有关的研究和开发费用减少，以及一般和行政费用。

 

研发费用。截至2019年9月30日的三个月的研发支出总额为330万美元，而2018年9月30日结束的三个月的研发费用总额为520万美元，减少了190万美元，或(38)%。研究和开发费用总额包括：

·截至2019年9月30日的三个月的PH-ILD、PH-SARC和PH-COPD费用为100万美元，而截至2018年9月30日的三个月为60万美元，增加了40万美元，或68%。增加的主要原因是PH-ILD阶段2b试验的开支增加。

·在截至2019年9月30日的三个月里，与截至2018年9月30日的三个月中的200万美元相比，多环芳烃的研究和开发费用是最低限度的，而在2018年9月30日结束的三个月里，它的研发费用只有200万美元。减少的原因是我们于2018年8月停止了PAH三期试验。

·药物和交付系统成本在截至2019年9月30日的三个月中为50万美元，而截至2018年9月30日的三个月为120万美元，减少了70万美元，即(57%)。药品和输送系统成本在从供应商处采购时记录。

·研究和开发基础设施支出在截至2019年9月30日的三个月中为140万美元，而截至2018年9月30日的三个月为110万美元，增加了30万美元，即31%。增加的主要原因是支持我们PH-ILD阶段2b试验的临床操作承包商成本以及劳动力成本的增加。

·INOpulse工程费用在截至2019年9月30日的三个月中为30万美元，而截至2018年9月30日的三个月为40万美元，减少了10万美元，即(18%)。减少的主要原因是咨询费用减少。

一般和行政费用。在截至2019年9月30日的三个月中，一般和行政费用为130万美元，而截至2018年9月30日的三个月为160万美元，减少了30万美元或(16%)。减少的主要原因是上一年咨询费用的逆转，以及以股票为基础的补偿费用的减少，这部分地被劳动力成本的增加所抵消。

普通股认股权证负债公允价值变动。截至2019年9月30日的三个月普通股认股权证负债的公允价值变化为收益20万美元，而截至2018年9月30日的三个月的收益为1780万美元。认股权证于二零一六年十一月及二零一七年五月发出，而负债公允价值的变动主要是由于负债分类认股权证减少及吾等股价变动所致。

 

截至2019年9月30日和2018年9月30日的九个月比较

 

下表总结了我们截至9月30日、2019年和2018年的九个月的运营结果。

 

运营费用总额。截至2019年9月30日的九个月的运营费用总额为1320万美元，而2018年9月30日结束的九个月的运营费用总额为2320万美元，减少1000万美元，或(43%)。这一减少主要是由于与我们的多环芳烃临床试验、药物和输送系统成本有关的研究和开发费用减少，以及一般和行政费用。

 

研究和开发开支。截至2019年9月30日的9个月，研发支出总额为820万美元，而2018年9月30日结束的9个月为1740万美元，减少了920万美元，或(53)%。研究和开发费用总额包括：

·截至2019年9月30日的九个月的PH-ILD、PH-SARC和PH-COPD费用为240万美元，而截至2018年9月30日的九个月为150万美元，增加了90万美元，或61%。增加的主要原因是PH-ILD阶段2b试验的开支增加。

·在截至2019年9月30日的九个月里，ΔPAH的研发费用为10万美元，而2018年9月30日结束的九个月为640万美元，减少了630万美元，降幅为(98%)。减少的原因是我们于2018年8月停止了PAH三期试验。

·截至2019年9月30日的9个月的药物和交付系统成本为120万美元，而截至2018年9月30日的9个月为460万美元，减少340万美元，或(75%)。药品和输送系统成本在从供应商处采购时记录。

·研究和开发基础设施支出在截至2019年9月30日的9个月中为360万美元，而截至2018年9月30日的9个月为390万美元，减少了30万美元，即(6%)。减少的主要原因是咨询费用减少。

·INOpulse在截至2019年9月30日的9个月中的工程费用为90万美元，而截至2018年9月30日的9个月为100万美元，减少了10万美元，或(17%)。减少的主要原因是咨询费用减少。

一般和行政开支。截至2019年9月30日的九个月，一般和行政开支为500万美元，而2018年9月30日结束的九个月为580万美元，减少了80万美元，或(14%)。减少的主要原因是咨询费用降低以及基于股票的补偿费用减少。

普通股认股权证负债公允价值变动。在截至2019年9月30日的9个月中，普通股认股权证负债的公允价值变化为250万美元，而截至2018年9月30日的9个月的收益为2120万美元。认股权证于二零一六年十一月及二零一七年五月发出，而负债公允价值的变动主要是由于负债分类认股权证减少及吾等股价变动所致。

授权修正费用。2019年6月28日，我们与2016年11月认股权证的某些持有人(“持有人”)签订了权证修正案(“认股权证修正案”)，以购买12，598，572股股票。根据权证修正案，我们和持有者同意删除之前排除在我们的资产负债表上进行股权分类处理的条款。考虑到此类修订，2016年11月的认股权证又延长了两(2)年(或至2023年11月29日)。修订前后认股权证的公平市场价值差额为70万美元，在我们的操作说明书中记录为认股权证修订费用。

所得税优惠。截至2019年9月30日的9个月的所得税优惠为180万美元，而截至2018年9月30日的9个月为540万美元，减少360万美元，或(67)%。截至2019年9月的9个月的收益来自于根据新泽西州的技术营业税证书转让计划销售了价值2000万美元的2017年州NOL，净收益为170万美元。截至2018年9月30日的9个月的收益来自于在同一计划下销售了6150万美元的2015和2016州NOL以及20万美元的2016年研发积分，净收益为530万美元。

流动性与资本资源

在我们的开发活动过程中，我们遭受了经营亏损。我们预计在可预见的未来，随着我们继续开发、进行临床试验和寻求监管机构批准我们的候选产品，我们将继续招致巨大的开支和运营亏损。我们的资本主要用途是，而且我们预计将继续是补偿和相关费用、第三方临床研究和开发服务、合同制造服务、实验室和相关用品、临床成本、法律和其他管理费用以及一般管理费用。

如果我们获得监管机构批准我们的任何候选产品，我们预计将招致巨大的商业化费用。我们没有药品的销售、营销、制造或分销基础设施。为了发展商业基础设施，我们必须投资财务和管理资源，其中一些资源必须在获得任何确定的营销批准之前进行部署。

截至2019年9月，我们有1280万美元的现金和现金等价物。截至2019年9月30日，我们现有的现金和现金等价物将主要用于完成用于PH-ILD的INOpulse的2b期试验和完成PH-SARC的剂量升级研究。我们预计将在2019年第四季度完成这些试验。

2018年6月25日，我们以Form S-3格式向SEC提交了货架注册声明，该声明于2018年7月6日生效。货架登记允许我们不时以价格和在任何此类发售之前确定的条款发行最多1亿美元的普通股、优先股、债务证券、认股权证和权利的任何组合，无论是单独还是以单位形式发行。

2019年1月25日，我们以每股0.70美元的公开发行价完成了10，000，000股普通股的出售，在扣除50万美元的配置费和30万美元的其他发行成本后，产生了620万美元的净收益。该等股份是根据我们在表格S-3上的有效货架登记声明出售的。

我们已经评估了总体上是否存在任何条件和事件，这些条件和事件会对我们在提交本季度报告10-Q后一年内继续作为一家持续经营的企业的能力产生重大怀疑。

基于这样的评估和我们当前的计划(可能会发生以下讨论的变化)，我们认为，我们现有的截至2019年9月30日的现金和现金等价物，以及预计将在出售我们州的净运营亏损(NOL)和新泽西州技术业务税务证书转让计划下的研发(R&D)税收抵免后获得的收益，可能不足以满足我们在提交本季度报告(Form 10-Q)后至少一年的运营现金需求。这些因素使人们对我们继续经营的能力产生了极大的怀疑。我们继续经营的能力与我们目前业务计划的进一步实施有关。我们的业务计划和临床计划的进展和变化可能提供我们资本资源的替代利用，包括在计划之间转移资源以及各种战略融资机会。我们继续寻求潜在的资金来源，包括股权融资。

新泽西州的技术营业税证书转让计划使符合条件的、无利可图的新泽西州技术或生物技术公司能够向不相关的盈利公司出售一定比例的NOL和R&D税收抵免，前提是满足某些资格标准。基于各种因素的考虑，包括申请处理时间和该计划提供的好处的过去趋势，我们相信，我们销售NOL的计划很可能能够有效实施，以满足我们的短期财务需求。我们已经在2018年2月根据新泽西州的技术业务税务证书转让计划出售了6150万美元的2015和2016州NOL以及20万美元的2016研发积分，净收益为530万美元，并在2019年1月额外出售了2000万美元的2017州NOL，净收益为170万美元。根据国家批准和计划可用性，我们计划在2019年晚些时候或2020年初在同一计划下销售额外的NOL和积分。当发生销售或收到收益时，此类销售的收益记录为所得税优惠。

我们的估计基于可能被证明是错误的假设，我们可能会比预期更快耗尽我们的资本资源。此外，在临床试验中测试候选产品的过程是昂贵的，并且临床试验的进展时间是不确定的。由于我们的候选产品处于临床开发阶段，这些努力的结果尚不确定，我们可能无法准确估计成功完成候选产品的开发和商业化所需的实际金额，或者我们是否或何时可以实现盈利。我们未来的资本要求将取决于许多因素，包括：