美国
证券交易委员会
华盛顿特区20549
________________________________________________________
表格10-Q
________________________________________________________
(马克一)
|
| |
| 根据1934年证券交易法第13或15(D)条的季度报告 |
截至2019年9月30日的季度期间
或
|
| |
☐ | 根据1934年证券交易所法令第13或15(D)条提交的过渡报告 |
过渡期间，从“
佣金档案号：001-38693
________________________________________________________
同种基因治疗公司
(章程中规定的注册人的确切姓名)
________________________________________________________
|
| | |
特拉华州 | | 82-3562771 |
(州或其他司法管辖区) 公司或组织) | | (I.R.S.雇主 识别号码) |
东格兰德大道210号 南旧金山，加利福尼亚州 (主要行政机关地址) | | 94080 (邮政编码) |
注册人的电话号码，包括区号：(650)457-2700
|
| | |
| 不适用 | |
(以前的名称，以前的地址和以前的会计年度，如果自上次报告以来发生了更改) |
根据该法第12(B)条登记的证券：
|
| | |
每一类的名称 | 交易符号 | 每间交易所的注册名称 |
普通股，每股面值0.001美元 | Allo | 纳斯达克股票市场有限责任公司 |
用复选标记表示注册人(1)是否在之前12个月内(或在要求注册人提交此类报告的较短时间内)提交了1934年“证券交易法”第13或15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内一直遵守此类提交要求。···
通过复选标记指示注册人在过去12个月内(或在要求注册人提交此类文件的较短时间内)是否已根据S-T规则(本章232.405节)以电子方式提交了需要提交的每个交互式数据文件。
用复选标记表明注册人是大型加速申请者，加速申请者，非加速申请者，较小的报告公司，还是新兴的成长型公司。参见“交换法”规则12b-2中“大型加速归档公司”、“小型报告公司”和“新兴增长公司”的定义。
|
| | | | |
大型^加速^^文件管理器 | ☐ | | 加速^Filer | ☐ |
非加速报税器 | | | 较小的^报告^^公司 | ☐ |
新兴成长型公司 | | | | |
如果是新兴的成长型公司，请用复选标记表明注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据“交换法”第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。^☐
通过复选标记表明注册人是否是空壳公司(如《交换法》规则12b-2中所定义的那样)。
截至2019年11月1日，注册人已发行普通股121，902，101股，每股票面价值0.001美元。
目录
|
| | |
| | 页码 |
第一部分：财务信息 | |
第1项 | 财务报表 | 1 |
| 简明资产负债表 | 1 |
| 经营和综合损失简明报表 | 2 |
| 股东权益(赤字)简明报表 | 3 |
| 现金流量表 | 5 |
| 简明财务报表附注 | 6 |
项目2. | 管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析 | 18 |
项目3. | 关于市场风险的定量和定性披露 | 27 |
项目4. | 管制和程序 | 27 |
第二部分：其他信息 |
第1项 | 法律程序 | 29 |
第1A项 | 危险因素 | 29 |
项目2. | 未登记的股权证券销售和收益使用 | 67 |
项目3. | 高级证券违约 | 67 |
项目4. | 矿山安全披露 | 67 |
项目5. | 其他资料 | 67 |
第6项 | 陈列品 | 68 |
签名 | | 69 |
第一部分：财务信息
项目1.财务报表
ALLOGENE治疗公司
简明资产负债表
(未经审计)
(以千为单位，除份额和每股金额外)
|
| | | | | | | |
| 9月30日
2019 | | 12月31日
2018 |
资产 | | | (1) |
流动资产： | | | |
现金及现金等价物 | $ | 160,990 |
| | $ | 92,432 |
|
短期投资 | 340,254 |
| | 366,952 |
|
预付费用和其他流动资产 | 8,513 |
| | 8,598 |
|
流动资产总额 | 509,757 |
| | 467,982 |
|
长期投资 | 100,702 |
| | 261,966 |
|
经营租赁使用权资产 | 31,437 |
| | 33,015 |
|
财产和设备，净额 | 45,943 |
| | 8,595 |
|
无形资产，净额 | 301 |
| | 754 |
|
限制性现金 | 4,299 |
| | 1,299 |
|
其他长期资产 | 3,105 |
| | 244 |
|
总资产 | $ | 695,544 |
| | $ | 773,855 |
|
负债和股东权益 | | | |
流动负债： | | | |
应付帐款 | $ | 8,047 |
| | $ | 12,338 |
|
应计和其他流动负债 | 25,307 |
| | 17,121 |
|
流动负债总额 | 33,354 |
| | 29,459 |
|
非流动租赁责任 | 37,689 |
| | 34,456 |
|
其他长期负债 | 4,785 |
| | 6,776 |
|
负债共计 | 75,828 |
| | 70,691 |
|
承诺和或有事项(附注6和7) |
|
| |
|
|
股东权益： | | | |
优先股，票面价值0.001美元：截至2019年9月30日和2018年12月31日授权的10，000，000股股票；截至2019年9月30日和2018年12月31日没有发行和流通股 | — |
| | — |
|
普通股，票面价值0.001美元：截至#年授权的2亿，000，000股
2019年9月30日和2018年12月31日；121，895，479和
截至2019年9月30日已发行和流通股121，482，671股
和2018年12月31日 | 122 |
| | 121 |
|
额外实收资本 | 952,820 |
| | 914,265 |
|
累积赤字 | (335,092 | ) | | (211,528 | ) |
累计其他综合收入 | 1,866 |
| | 306 |
|
股东权益总额 | 619,716 |
| | 703,164 |
|
总负债和股东权益 | $ | 695,544 |
| | $ | 773,855 |
|
附注是这些未经审计的简明财务报表的组成部分。
| |
(1) | 2018年12月31日的资产负债表来自于截至该日的审计财务报表。 |
ALLOGENE治疗公司
经营和综合损失简明报表
(未经审计)
(以千为单位，除份额和每股金额外)
|
| | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至9月30日的三个月， | | 截至9月30日的9个月， |
| 2019 | | 2018 | | 2019 | | 2018 |
业务费用： | | | | | | | |
研究与发展 | $ | 39,995 |
| | $ | 10,870 |
| | $ | 95,172 |
| | $ | 133,356 |
|
一般和行政 | 15,016 |
| | 11,317 |
| | 42,261 |
| | 26,440 |
|
业务费用共计 | 55,011 |
| | 22,187 |
| | 137,433 |
| | 159,796 |
|
运营损失 | (55,011 | ) | | (22,187 | ) | | (137,433 | ) | | (159,796 | ) |
其他收入(费用)，净额： | | | | | | | |
可转换应付票据公允价值的变化 | — |
| | (19,415 | ) | | — |
| | (19,415 | ) |
利息费用 | — |
| | (3,358 | ) | | — |
| | (3,358 | ) |
利息和其他收入，净额 | 4,309 |
| | 1,463 |
| | 13,693 |
| | 1,573 |
|
所得税前亏损 | (50,702 | ) | | (43,497 | ) | | (123,740 | ) | | (180,996 | ) |
所得税的收益(费用) | (33 | ) | | — |
| | 176 |
| | — |
|
净损失 | (50,735 | ) | | (43,497 | ) | | (123,564 | ) | | (180,996 | ) |
其他综合收入： | | | | | | | |
可供出售投资的未实现收益(亏损)，税后净额 | (295 | ) | | (148 | ) | | 1,560 |
| | (148 | ) |
净综合损失 | $ | (51,030 | ) | | $ | (43,645 | ) | | $ | (122,004 | ) | | $ | (181,144 | ) |
每股净亏损，基本和稀释后 | $ | (0.50 | ) | | $ | (10.71 | ) | | $ | (1.24 | ) | | $ | (16.38 | ) |
计算每股净亏损时使用的加权平均股份数，基本的和稀释的 | 102,186,644 |
| | 4,060,419 |
| | 99,801,001 |
| | 11,048,451 |
|
附注是这些未经审计的简明财务报表的组成部分。
ALLOGENE治疗公司
股东权益(赤字)简明报表
(未经审计)
(以千为单位，共享金额除外)
|
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 可转换优先股 | | 应收优先股股东认购 | | | 普通股 | | 注 应收帐款 从… 普普通通 股东 | | 附加 实收 资本 | | 累积 赤字 | | 累积 其他 综合 收入 | | 总计 股东 权益 |
| 股份 | | 数量 | | | | 股份 | | 数量 |
余额-2019年6月30日 | — |
| | $ | — |
| | $ | — |
| | | 121,631,278 |
| | $ | 122 |
| | $ | — |
| | $ | 937,709 |
| | $ | (284,357 | ) | | $ | 2,161 |
| | $ | 655,635 |
|
行使股票期权时发行普通股 | — |
| | — |
| | — |
| | | 200,868 |
| | — |
| | — |
| | 467 |
| | — |
| | — |
| | 467 |
|
早期行使普通股的归属 | — |
| | — |
| | — |
| | | — |
| | — |
| | — |
| | 710 |
| | — |
| | — |
| | 710 |
|
以股票为基础的薪酬 | — |
| | — |
| | — |
| | | — |
| | — |
| | — |
| | 12,835 |
| | — |
| | — |
| | 12,835 |
|
员工股票购买计划 | — |
| | — |
| | — |
| | | 63,333 |
| | — |
| | — |
| | 1,099 |
| | — |
| | — |
| | 1,099 |
|
净损失 | — |
| | — |
| | — |
| | | — |
| | — |
| | — |
| | — |
| | (50,735 | ) | | — |
| | (50,735 | ) |
可供出售投资的未实现(亏损)净额 | — |
| | — |
| | — |
| | | — |
| | — |
| | — |
| | — |
| | — |
| | (295 | ) | | (295 | ) |
余额-2019年9月30日 | — |
| | $ | — |
| | $ | — |
| | | 121,895,479 |
| | $ | 122 |
| | $ | — |
| | $ | 952,820 |
| | $ | (335,092 | ) | | $ | 1,866 |
| | $ | 619,716 |
|
|
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 可转换优先股 | | 应收优先股股东认购 | | | 普通股 | | 注 应收帐款 从… 普普通通 股东 | | 附加 实收 资本 | | 累积 赤字 | | 累积 其他 综合 收入 | | 总计 股东 权益 |
| 股份 | | 数量 | | | | 股份 | | 数量 |
Balance-2018年12月31日 | — |
| | $ | — |
| | $ | — |
| | | 121,482,671 |
| | $ | 121 |
| | $ | — |
| | $ | 914,265 |
| | $ | (211,528 | ) | | $ | 306 |
| | $ | 703,164 |
|
行使股票期权时发行普通股 | — |
| | — |
| | — |
| | | 304,826 |
| | 1 |
| | — |
| | 703 |
| | — |
| | — |
| | 704 |
|
早期行使普通股的归属 | — |
| | — |
| | — |
| | | — |
| | — |
| | — |
| | 3,880 |
| | — |
| | — |
| | 3,880 |
|
以股票为基础的薪酬 | — |
| | — |
| | — |
| | | — |
| | — |
| | — |
| | 32,189 |
| | — |
| | — |
| | 32,189 |
|
员工股票购买计划 | — |
| | — |
| | — |
| | | 107,982 |
| | — |
| | — |
| | 1,783 |
| | — |
| | — |
| | 1,783 |
|
净损失 | — |
| | — |
| | — |
| | | — |
| | — |
| | — |
| | — |
| | (123,564 | ) | | — |
| | (123,564 | ) |
可供出售投资的未实现净收益 | — |
| | — |
| | — |
| | | — |
| | — |
| | — |
| | — |
| | — |
| | 1,560 |
| | 1,560 |
|
余额-2019年9月30日 | — |
| | $ | — |
| | $ | — |
| | | 121,895,479 |
| | $ | 122 |
| | $ | — |
| | $ | 952,820 |
| | $ | (335,092 | ) | | $ | 1,866 |
| | $ | 619,716 |
|
附注是这些未经审计的简明财务报表的组成部分。
ALLOGENE治疗公司
股东权益(赤字)简明报表-(续)
(未经审计)
(以千为单位，共享金额除外)
|
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 可转换优先股 | | 应收优先股股东认购 | | | 普通股 | | 注 应收帐款 从… 普普通通 股东 | | 附加 实收 资本 | | 累积 赤字 | | 累积 其他 综合 收入 | | 总计 股东 赤字 |
| 股份 | | 数量 | | | | 股份 | | 数量 | | | | | |
余额-2018年6月30日 | 11,743,987 |
| | $ | 411,052 |
| | $ | (150,000 | ) | | | 27,714,743 |
| | $ | 28 |
| | $ | — |
| | $ | 8,054 |
| | $ | (137,522 | ) | | $ | — |
| | $ | (129,440 | ) |
应从优先股股东收取的认购 | — |
| | — |
| | 150,000 |
| | | — |
| | — |
| | — |
| | — |
| | — |
| | — |
| | — |
|
发行普通股提前行使股票期权 | — |
| | — |
| | — |
| | | 3,555,830 |
| | 3 |
| | — |
| | — |
| | — |
| | — |
| | 3 |
|
以股票为基础的薪酬 | — |
| | — |
| | — |
| | | — |
| | — |
| | — |
| | 4,639 |
| | — |
| | — |
| | 4,639 |
|
净损失和综合损失 | — |
| | — |
| | — |
| | | — |
| | — |
| | — |
| | — |
| | (43,497 | ) | | — |
| | (43,497 | ) |
可供出售投资的未实现净收益(亏损) | — |
| | — |
| | — |
| | | — |
| | — |
| | — |
| | — |
| | — |
| | (148 | ) | | (148 | ) |
Balance-2018年9月30日 | 11,743,987 |
| | $ | 411,052 |
| | $ | — |
| | | 31,270,573 |
| | $ | 31 |
| | $ | — |
| | $ | 12,693 |
| | $ | (181,019 | ) | | $ | (148 | ) | | $ | (168,443 | ) |
|
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 可转换优先股 | | 应收优先股股东认购 | | | 普通股 | | 注 应收帐款 从… 普普通通 股东 | | 附加 实收 资本 | | 累积 赤字 | | 累积 其他 综合 收入 | | 总计 股东 赤字 |
| 股份 | | 数量 | | | | 股份 | | 数量 | | | | | |
BALANCE-2017年12月31日 | — |
| | $ | — |
| | $ | — |
| | | 26,249,993 |
| | $ | 26 |
| | $ | (5 | ) | | $ | — |
| | $ | (23 | ) | | $ | — |
| | $ | (2 | ) |
发行A系列可转换优先股，每股35.06美元，扣除发行成本635美元 | 7,557,990 |
| | 264,365 |
| | — |
| | | — |
| | — |
| | — |
| | — |
| | — |
| | — |
| | — |
|
与资产收购相关的A-1系列可转换优先股的发行，每股35.06美元 | 3,187,772 |
| | 111,770 |
| | — |
| | | — |
| | — |
| | — |
| | — |
| | — |
| | — |
| | — |
|
发行A-1系列可转换优先股，每股35.06美元，扣除发行成本84美元 | 998,225 |
| | 34,917 |
| | — |
| | | — |
| | — |
| | — |
| | — |
| | — |
| | — |
| | — |
|
从普通股股东收到的发行创办人股票的收益 | — |
| | — |
| | — |
| | | — |
| | — |
| | 5 |
| | — |
| | — |
| | — |
| | 5 |
|
发行普通股提前行使股票期权 | — |
| | — |
| | — |
| | | 5,020,580 |
| | 4 |
| | — |
| | — |
| | — |
| | — |
| | 4 |
|
以股票为基础的薪酬 | — |
| | — |
| | — |
| | | — |
| | — |
| | — |
| | 12,695 |
| | — |
| | — |
| | 12,695 |
|
净损失 | — |
| | — |
| | — |
| | | — |
| | — |
| | — |
| | — |
| | (180,996 | ) | | — |
| | (180,996 | ) |
可供出售投资的未实现净收益(亏损) | — |
| | — |
| | — |
| | | — |
| | — |
| | — |
| | — |
| | — |
| | (148 | ) | | (148 | ) |
前向股票拆分的部分股份调整 | — |
| | — |
| | — |
| | | — |
| | 1 |
| | — |
| | (2 | ) | | — |
| | — |
| | (1 | ) |
Balance-2018年9月30日 | 11,743,987 |
| | $ | 411,052 |
| | $ | — |
| | | 31,270,573 |
| | $ | 31 |
| | $ | — |
| | $ | 12,693 |
| | $ | (181,019 | ) | | $ | (148 | ) | | $ | (168,443 | ) |
附注是这些未经审计的简明财务报表的组成部分。
ALLOGENE治疗公司
现金流量表
(未经审计)
(以千为单位)
|
| | | | | | | |
| 截至9月30日的9个月， |
| 2019 | | 2018 |
业务活动现金流量： | | | |
净损失 | $ | (123,564 | ) | | $ | (180,996 | ) |
调节净亏损与经营活动提供的净现金(用于)的调整： | | | |
在过程中获得-研发 | — |
| | 109,436 |
|
以股票为基础的薪酬 | 32,189 |
| | 12,695 |
|
收购的其他无形资产的摊销 | 452 |
| | 302 |
|
折旧摊销 | 2,720 |
| | 651 |
|
投资证券的净摊销/增值 | (3,136 | ) | | 125 |
|
非现金租金费用 | 4,827 |
| | 664 |
|
应付可转换票据公允价值变动 | — |
| | 19,415 |
|
应付可转换票据的债务发行成本 | — |
| | 3,358 |
|
递延所得税 | (176 | ) | | — |
|
营业资产和负债的变化： | | | |
预付费用和其他流动资产 | 86 |
| | (3,132 | ) |
其他长期资产 | (2,863 | ) | | (1,468 | ) |
应付帐款 | (3,137 | ) | | 3,083 |
|
应计和其他流动负债 | 7,510 |
| | 12,695 |
|
其他长期负债 | (1,991 | ) | | — |
|
经营活动中使用的现金净额 | (87,083 | ) | | (23,172 | ) |
投资活动的现金流量： | | | |
购买财产和设备 | (36,679 | ) | | (1,913 | ) |
购买资产所支付的现金 | — |
| | (2,098 | ) |
投资到期收益 | 355,765 |
| | — |
|
购买投资 | (162,931 | ) | | (315,399 | ) |
投资活动提供的现金净额 | 156,155 |
| | (319,410 | ) |
筹资活动的现金流量： | | | |
发行可转换优先股的收益，扣除发行成本 | — |
| | 299,282 |
|
发行可转换票据的收益，扣除发行成本 | — |
| | 116,842 |
|
提前行使股票期权的收益 | — |
| | 11,375 |
|
递延发售费用的支付 | — |
| | (839 | ) |
发行普通股和行使股票期权的收益 | 703 |
| | — |
|
员工股票购买计划收益 | 1,783 |
| | — |
|
筹资活动提供的现金净额 | 2,486 |
| | 426,660 |
|
现金、现金等价物和限制现金净增加 | 71,558 |
| | 84,078 |
|
现金、现金等价物和限制现金-期初 | 93,731 |
| | — |
|
现金、现金等价物和限制现金-期末 | $ | 165,289 |
| | $ | 84,078 |
|
非现金投融资活动： | | | |
应付账款和应计负债中的财产和设备采购 | $ | 6,571 |
| | $ | 204 |
|
以租赁责任换取使用权资产 | $ | — |
| | $ | 25,322 |
|
资产收购中发行的A-1系列可转换优先股 | $ | — |
| | $ | 111,770 |
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递延提供成本包括在应付帐款和应计及其他流动负债中 | $ | — |
| | $ | 1,388 |
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补充披露： | | | |
为包括在租赁负债计量中的金额支付的现金 | $ | 2,182 |
| | $ | — |
|
收到的与租户改善津贴有关的现金 | $ | 2,934 |
| | $ | — |
|
附注是这些未经审计的简明财务报表的组成部分。
ALLOGENE治疗公司
简明财务报表附注
同种基因治疗公司(公司或allogene)于2017年11月30日在特拉华州注册成立，总部位于加利福尼亚州南旧金山。allogene是一家临床阶段免疫肿瘤学公司，率先开发和商业化用于治疗癌症的基因工程同种异体T？细胞疗法。该公司正在开发一系列现成的T细胞候选产品，旨在靶向和杀死癌细胞。
首次公开发行
2018年10月，公司完成了普通股的首次公开发行(IPO)。就其IPO而言，本公司发行和出售了20，700，000股普通股，其中包括根据授予承销商的超额配售选择权发行的2，700，000股普通股，价格为每股18.00美元。IPO的结果是，在扣除2610万美元的承销折扣和佣金以及本公司应支付的约320万美元的费用后，本公司获得了约3.433亿美元的净收益。在IPO结束时，所有11，743，987股已发行可转换优先股自动转换为61，655，922股普通股，我们本金1.202亿美元的已发行可转换期票自动转换为7，856，176股普通股。IPO之后，没有可转换优先股或已发行的优先股。
需要额外资本
该公司已持续经营亏损，并预计在可预见的未来将继续产生经营亏损。公司的最终成功取决于其研究和开发活动的结果。截至2019年9月30日，公司拥有现金和现金等价物以及60190万美元的投资。从成立到2019年9月30日，公司累计净亏损3.351亿美元。管理层预期未来将招致额外亏损，以资助其运营和进行产品研发，并认识到需要筹集额外资本以充分实施其业务计划。
公司打算通过发行股权证券、债务融资或其他来源来筹集额外资本，以便进一步实施其业务计划。然而，如果这种融资在需要时和足够的水平上不可用，公司将需要重新评估其运营计划，并可能被要求推迟其产品候选产品的开发。该公司预计，其现金和现金等价物及投资将足以为其运营提供至少一年的资金，自向证券交易委员会(SEC)提交附带的未经审计的简明财务报表之日起计。
正向股票拆分
2018年10月1日，本公司提交了对本公司经修订和重述的公司注册证书的修订，以实现本公司普通股股份在5.25比1基础上的向前拆分(正向股票拆分)。关于正向股票拆分，本公司当时未偿可转换优先股的转换比率进行了成比例调整，使得转换此类优先股时可发行的普通股与正向股票拆分成比例增加。由于远期股票拆分，普通股的票面价值没有调整。所有对普通股的引用、购买普通股的期权、早期行使的期权、股票数据、每股数据、可转换优先股(在转换为普通股的基础上呈列的范围内)和这些简明财务报表中包含的相关信息均进行了追溯调整，以反映前瞻性股票拆分对所有呈报期间的影响。
演示基础
随附的未经审计的简明财务报表是根据美国公认的会计原则(GAAP)作为中期财务信息，并根据证券交易委员会S-X法规的10-Q表格和第10条编制的。因此，它们不包括GAAP要求的完整财务报表所需的所有信息和脚注。在公司看来，所有的调整(只包括正常的经常性
调整)被认为对于公平列示所述期间的经营结果和现金流量是必要的，已包括在内。
截至2019年9月30日的简明资产负债表、截至2019年9月30日、2019年和2018年止三个月和九个月的简明经营和全面亏损、截至2018年9月30日、2019年和2018年的股东权益(赤字)简明报表、截至9月30日、2019年和2018年止九个月的简明现金流量表以及简明财务报表附注中披露的财务数据和其他财务信息均未经审计。截至2019年9月30日的三个月和九个月的运营结果不一定表明截至2019年12月31日的年度或任何其他未来年度或过渡期的预期结果。这些简明财务报表应与公司截至2018年12月31日的年度审计财务报表和相关附注一起阅读，这些财务报表包括在公司于2019年3月8日提交给证券交易委员会的Form 10-K年度报告中。
预算的使用
根据公认会计原则编制财务报表要求管理层作出影响资产和负债上报金额的估计和假设，并披露截至财务报表日期的或有资产和负债以及报告期内报告的费用金额。所附财务报表中所作的重要估计和假设包括但不限于普通股的公允价值、股票期权的公允价值、应付可转换票据的公允价值、所得税不确定性和某些应计项目。公司使用历史经验和其他因素持续评估其估计和假设，并在事实和情况要求时调整这些估计和假设。实际结果可能与这些估计不同。
重大会计政策
在截至2019年9月30日的三个月和九个月期间，与公司年度报告中所包括的经审计财务报表的“财务报表附注”附注1所述的重大会计政策相比，会计政策没有重大变化。
最近通过的会计公告
2018年2月，FASB发布了“会计准则更新号”#2018-02，“损益表-报告全面收益(主题220)：对积累的其他全面收益的某些税收影响进行重新分类，其中提供了修改后的指导意见，允许因”减税和就业法案“造成的滞留税收影响而从积累的其他全面收益重新分类为留存收益。此外，根据新的指导方针，实体将被要求提供有关滞留税收影响的某些披露。该指导对2018年12月15日之后开始的财年有效，并允许提前采用。本公司于2019年1月1日采用本指南。新指南的采用对公司的简明财务报表没有产生重大影响。
最近尚未采用的会计公告
2018年8月，FASB发布了2018-15号会计准则更新号“无形资产-商誉和其他-内部使用软件”(子主题350-40)，其中修改了其实施云计算服务安排的成本指南，并调整了“托管安排”中发生的实施成本资本化的要求，“托管安排”是一项服务合同，要求将开发或获取内部使用软件所产生的实施成本资本化。这一新标准还要求客户支付^托管安排的资本化实施成本，^托管安排是一项服务合同，期限在^托管安排的期限内。^该指导对2019年12月15日之后开始的财年有效，允许提前采用。该公司正在评估采用这一修正对其财务报表的影响。
本公司以公允价值计量并报告其现金等价物、受限现金和投资。
货币市场基金使用报价在经常性基础上以公允价值计量，并被归类为1级。投资基于从可观察的市场数据得出的报价以外的投入以公允价值计量，并被归类为2级投入。
截至2019年9月30日和2018年12月31日，没有3级资产或负债。
下表列出了须定期进行公允价值计量的金融资产和负债，以及截至2019年9月30日和2018年12月31日的主要证券类型在此类计量中使用的投入水平：
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| | | | | | | | | | | | | | | |
| 2019年9月30日 |
| 1级 | | 2级 | | 第3级 | | 公允价值 |
| (千) |
金融资产： | | | | | | | |
货币市场基金(1) | $ | 112,394 |
| | $ | — |
| | $ | — |
| | $ | 112,394 |
|
商业票据 | — |
| | — |
| | — |
| | — |
|
公司债券 | — |
| | 191,657 |
| | — |
| | 191,657 |
|
美国国库券 | 203,633 |
| | — |
| | — |
| | 203,633 |
|
美国机构证券 | — |
| | 45,666 |
| | — |
| | 45,666 |
|
金融资产总额 | $ | 316,027 |
| | $ | 237,323 |
| | $ | — |
| | $ | 553,350 |
|
|
| | | | | | | | | | | | | | | |
| 2018年12月31日 |
| 1级 | | 2级 | | 第3级 | | 公允价值 |
| (千) |
金融资产： | | | | | | | |
货币市场基金(1) | $ | 61,023 |
| | $ | — |
| | $ | — |
| | $ | 61,023 |
|
商业票据 | — |
| | 4,917 |
| | — |
| | 4,917 |
|
公司债券 | — |
| | 244,076 |
| | — |
| | 244,076 |
|
美国国库券 | 342,001 |
| | — |
| | — |
| | 342,001 |
|
美国机构证券 | — |
| | 62,115 |
| | — |
| | 62,115 |
|
金融资产总额 | $ | 403,024 |
| | $ | 311,108 |
| | $ | — |
| | $ | 714,132 |
|
在所述期间，1级、2级或3级之间没有转账。
按主要证券类型列出的截至2019年9月30日和2018年12月31日的现金等价物和可供销售证券的公允价值和摊销成本如下表所示：
|
| | | | | | | | | | | | | | | |
| 2019年9月30日 |
| 摊销成本 | | 未实现的收益 | | 未实现的损失 | | 公允价值 |
| (千) |
货币市场基金 | $ | 112,394 |
| | $ | — |
| | $ | — |
| | $ | 112,394 |
|
商业票据 | — |
| | — |
| | — |
| | — |
|
公司债券 | 190,467 |
| | 1,195 |
| | (5 | ) | | 191,657 |
|
美国国库券 | 202,893 |
| | 744 |
| | (4 | ) | | 203,633 |
|
美国机构证券 | 45,433 |
| | 235 |
| | (2 | ) | | 45,666 |
|
现金等价物和投资总额 | $ | 551,187 |
| | $ | 2,174 |
| | $ | (11 | ) | | $ | 553,350 |
|
| | | | | | | |
分类为： | | | | | | | |
现金等价物 | | | | | | | $ | 112,394 |
|
短期投资 | | | | | | | 340,254 |
|
长期投资 | | | | | | | 100,702 |
|
现金等价物和投资总额 | | | | | | | $ | 553,350 |
|
|
| | | | | | | | | | | | | | | |
| 2018年12月31日 |
| 摊销成本 | | 未实现的收益 | | 未实现的损失 | | 公允价值 |
| (千) |
货币市场基金 | $ | 61,023 |
| | $ | — |
| | $ | — |
| | $ | 61,023 |
|
商业票据 | 4,917 |
| | — |
| | — |
| | 4,917 |
|
公司债券 | 244,136 |
| | 220 |
| | (280 | ) | | 244,076 |
|
美国国库券 | 341,696 |
| | 342 |
| | (37 | ) | | 342,001 |
|
美国机构证券 | 61,937 |
| | 181 |
| | (3 | ) | | 62,115 |
|
现金等价物和投资总额 | $ | 713,709 |
| | $ | 743 |
| | $ | (320 | ) | | $ | 714,132 |
|
| | | | | | | |
分类为： | | | | | | | |
现金等价物 | | | | | | | $ | 85,214 |
|
短期投资 | | | | | | | 366,952 |
|
长期投资 | | | | | | | 261,966 |
|
现金等价物和投资总额 | | | | | | | $ | 714,132 |
|
截至2019年9月30日，可供销售证券的剩余合同到期日不到3年。在所介绍的期间内，可供出售的证券没有重大的变现亏损。根据公司对其可供出售证券的审查，本公司认为，截至2019年9月30日，该公司对这些证券没有任何暂时性减值，因为公司不打算出售这些证券，也不认为需要在收回其摊销成本基础之前出售这些证券。在截至2019年9月30日的三个月和九个月中，已实现收益总额和已实现亏损总额并不重要。
预付费用和其他流动资产
预付费用和其他流动资产包括：
|
| | | | | | | |
| 9月30日
2019 | | 12月31日
2018 |
| (以千为单位) |
预付研发费用 | $ | 4,124 |
| | $ | 2,356 |
|
投资应计利息 | 2,337 |
| | 3,108 |
|
其他预付和流动资产 | 1,938 |
| | 758 |
|
预付保险 | 114 |
| | 2,376 |
|
预付费用和其他流动资产总额 | $ | 8,513 |
| | $ | 8,598 |
|
财产及设备
财产和设备包括以下内容：
|
| | | | | | | |
| 9月30日
2019 | | 12月31日
2018 |
| (以千为单位) |
租赁改良 | $ | 25,233 |
| | $ | 15 |
|
实验室设备 | 11,566 |
| | 5,534 |
|
计算机设备和购买的软件 | 3,496 |
| | 1,327 |
|
家具和固定装置 | 2,638 |
| | 64 |
|
在建 | 6,778 |
| | 2,703 |
|
总计 | 49,711 |
| | 9,643 |
|
减去：累计折旧 | (3,768 | ) | | (1,048 | ) |
总财产和设备，净额 | $ | 45,943 |
| | $ | 8,595 |
|
应计负债
应计负债包括：
|
| | | | | | | |
| 9月30日
2019 | | 12月31日
2018 |
| (以千为单位) |
应计研发费用 | $ | 9,380 |
| | $ | 7,808 |
|
应计补偿和相关福利 | 6,672 |
| | 4,111 |
|
应计财产和设备 | 4,444 |
| | — |
|
未归属股份负债 | 2,842 |
| | 4,590 |
|
其他 | 1,969 |
| | 612 |
|
应计和其他流动负债总额 | $ | 25,307 |
| | $ | 17,121 |
|
与辉瑞达成资产出资协议
2018年4月，本公司与辉瑞达成资产贡献协议(辉瑞协议)，根据该协议，本公司收购了某些资产，包括用于开发和管理用于治疗癌症的嵌合抗原受体(CAR)T？细胞的某些合同和知识产权。公司需要在成功完成监管和销售里程碑后按目标逐个支付辉瑞协议涵盖的目标，包括CD19和B细胞成熟抗原(BCMA)。在美国和欧盟成功完成各种监管里程碑的潜在里程碑付款总额为3000万美元或6000万美元，具体取决于目标，潜在的监管和开发里程碑总额最高可达8.4亿美元，前提是公司没有义务为抗CD19同种异体汽车T细胞产品在欧盟的监管批准支付里程碑费用，只要Servier对该地区拥有商业权利即可。(注：美国和欧盟成功完成各种监管里程碑的总金额为3000万美元或6000万美元，具体取决于目标，潜在监管和开发里程碑的总额高达8.4亿美元，前提是公司没有义务为抗CD19异体汽车T细胞产品在欧盟的监管批准支付里程碑费用，前提是Servier对该地区拥有商业权利。在北美、欧洲、亚洲、澳大利亚和大洋洲(地区)达到特定数量目标的年度净销售门槛后，潜在的里程碑付款总额为每个目标3.25亿美元。前述句子中的销售里程碑按国家/地区支付，直到辉瑞公司的任何特许权使用费期限到期为止，如下所述，该地区的任何产品在该国家/地区的任何产品。2019年10月，领土扩大到世界上所有国家。截至九月三十日、二零一九年及二零一八年九月底的三个月及九个月内，并无支付里程碑或版税。
对于辉瑞协议涵盖的产品或使用特定辉瑞知识产权且在2023年4月6日或之前首次提交调查性新药申请(IND)的产品，辉瑞还有资格按产品和国家的具体情况收取年度净销售额的个位数百分比的特许权使用费。公司对给定国家/地区的特定产品的版税义务从该产品在该国家/地区的首次销售开始，并在(I)任何适用专利的最后索赔到期或(Ii)该产品在该国家/地区首次销售之日起12年内结束。
与Cellectis的研究合作和许可协议
作为辉瑞协议的一部分，辉瑞向公司分配了与Cellectis S.A.的研究合作和许可协议(原始Cellectis协议)。(Cellectis)2019年3月8日，公司与Cellectis签订了许可协议(Cellectis协议)，涉及Cellectis协议的执行，3月8日，
2019年，本公司与Cellectis还签订了信函协议(信函协议)，据此，公司与Cellectis同意终止原始Cellectis协议。^原始Cellectis协议包括一项研究合作，以进行发现和临床前开发活动，以生成针对各方选定目标的CAR T细胞，该合作已于2018年6月完成。
根据Cellectis协议，Cellectis根据Cellectis的某些知识产权，包括其TALEN和电穿孔技术，向公司授予了独家的、全球范围的、含版税的许可，并在特定条件下拥有再许可权利，以制造、使用、销售、进口和以其他方式开发和商业化针对特定目标的Car T产品，包括BCMA、FLT3、DLL3和CD70(同种基因靶标)，用于人类肿瘤治疗。此外，根据日期为2016年10月30日的Servier和Pfizer之间的独家许可和合作协议(Pfizer于2018年4月分配给本公司)，Cellectis授予本公司和Servier的某些Cellectis知识产权将在原始Cellectis协议终止后继续存在。
根据Cellectis协议，公司授予Cellectis非排他性、全球性、免版税、永久和不可撤销的许可，在某些条件下，在我们的某些知识产权下，有权制造、使用、销售、进口和以其他方式商业化针对某些目标(Cellectis目标)的Car T产品。
Cellectis协议规定，该公司为针对“allgene Target”的每个产品支付高达1.85亿美元的开发和销售里程碑付款，潜在开发和销售里程碑付款总额高达28亿美元。该公司有义务向Cellectis支付500万美元，用于其Allo-715第一阶段临床试验中的第一名患者的剂量。Cellectis还有资格对公司商业化的任何产品的年度全球净销售额收取分级版税，这些产品包含或合并、使用Cellectis知识产权制造或声称或覆盖根据Cellectis协议许可给本公司的知识产权(allogene产品)，费率为高的个位数百分比。此类版税可按许可产品、许可产品和国家/地区减少，用于通用进入和第三方专利许可下到期的支付。根据Cellectis协议，除某些例外情况外，公司需要赔偿Cellectis针对与开发、制造、商业化或使用任何同种基因产品相关的所有第三方索赔，或因公司实质性违反Cellectis协议中规定的陈述、保证或契约而产生的索赔，并且Cellectis需要(除某些例外情况外)赔偿公司针对与开发、制造、商业化或使用针对Cellectis的Cellectis T产品相关的所有第三方索赔
特许权使用费按许可产品和国家支付，直至(I)许可产品的最后一个许可专利到期为止；(Ii)该产品在该国家的监管排他性丧失，以及(Iii)该产品在该国家首次商业销售之日的十周年；但是，在任何情况下，对于特定许可产品，不得在第一次商业销售二十周年之后支付该特许权使用费；(Ii)该产品在该国家的监管排他性丧失；(Iii)该产品在该国家首次商业销售之日起十周年；但在任何情况下，不得就某一特定许可产品支付该特许权使用费，超过第一次商业销售的二十周年纪念日；(Ii)该产品在该国家享有的监管排他性丧失；(Iii)该产品在该国家首次商业销售之日起十周年。
根据Cellectis目标，公司有优先购买权或从Cellectis购买或许可的优先谈判权，有权针对这些Cellectis目标开发和商业化产品。
根据Cellectis协议，本公司有一定的勤勉义务，以推进Car T产品候选产品的开发，并在本公司已获得监管批准的一个主要市场国家将每个allogene Target的一款Car T产品商业化。如果本公司严重违反其任何勤勉义务并未能在90天内治愈，则就某些目标而言，该目标将不再是allogene Target，而将成为Cellectis Target。
除非根据其条款提前终止，否则Cellectis协议将按产品和国家/地区的方式在该国家/地区与此类许可产品相关的所有版税支付义务到期后到期。本公司有权在事先60天的书面通知下(全部或逐个目标)随意终止Cellectis协议。任何一方均可在另一方未治愈的实质性违约情况下提前90天书面通知，完全或逐个目标地终止Cellectis协议。如Cellectis破产或无力偿债，本公司亦可随时发出书面通知，或于Cellectis控制权变更完成后60天内发出书面通知，终止Cellectis协议。
公司与这项协议相关的所有费用都被确认为研究和开发费用。截至2019年9月30日的三个月和九个月，与实现
根据本协议，临床开发具有里程碑意义。在截至2018年9月30日的3个月和9个月中，Cellectis根据本协议提供的研究服务产生了40万美元的成本。截至2019年9月30日，与临床开发里程碑应付款项相关的500万美元记录在所附简明资产负债表的应计负债和其他流动负债中。
与Servier的许可和协作协议
作为辉瑞协议的一部分，辉瑞向公司分配了独家许可和合作协议(Servier协议)，与Les Laboratores Servier SAS和Institut de Recherches International Servier SAS(统称为Servier)在美国开发、制造和商业化某些同种异体抗CD19汽车T细胞产品候选产品，包括UCART19，有权获得额外的抗CD19产品候选产品和针对一种产品的同种异体汽车T细胞产品候选产品的权利2019年10月，公司同意放弃对一个额外目标的权利。
根据Servier协议，该公司拥有在美国开发、制造和商业化抗肿瘤过继免疫疗法领域的UCART19的独家许可证，并拥有在美国为其他候选产品获得相同权利的独家选择权，如果Servier没有根据其许可证选择在美国以外的某些市场进行这些候选产品的开发或商业化，那么美国境外也是如此。公司无需向Servier支付任何额外款项即可行使选择权。如果公司选择加入其他候选产品，Servier有权在美国以外获得该候选产品的权利，并分担该候选产品的开发成本。
根据Servier协议，在针对CD19的至少一种产品的抗肿瘤过继免疫治疗领域，公司必须采取商业上合理的努力在美国开发并获得市场批准，而Servier需要在欧洲联盟以及欧盟和美国以外的一组特定国家中的一个国家，针对针对公司选择的某一特定同种异体适应性T细胞产品的抗肿瘤过继免疫治疗领域，采取商业上合理的努力开发并获得市场批准，该协议要求Servier公司为至少一种针对CD19的产品进行抗肿瘤过继免疫疗法的开发和获得市场批准，并且要求Servier在欧洲联盟和美国以外的一组指定国家中为至少一种针对特定公司选择的同种异体适应性T细胞产品进行抗肿瘤过继免疫疗法的开发和获得市场批准
对于公司与Servier共同开发的候选产品，包括UCART19和ALLO-501，公司负责60%的指定开发成本，Servier负责根据适用的全球研究和开发计划承担其余40%的指定开发成本。受某些限制的限制，每一方都有权在全球研究和开发计划之外进行特定于其领土的活动，费用由该方自行承担。此外，每一方单独负责其领土内的商业化活动，费用由该方自行承担。
公司需要在成功完成监管和销售里程碑后向Servier支付里程碑款项。Servier协议规定，成功完成各种管理里程碑后，公司向Servier支付的潜在款项总额最高可达1.375亿美元，成功完成各种销售里程碑后，公司向Servier支付的潜在款项总额最高可达7800万美元。同样，Servier需要在成功完成针对实现这些里程碑的Servier协议所涵盖的同种基因目标的产品的监管和销售里程碑后支付里程碑款项。成功完成监管和销售里程碑后，Servier根据Servier协议向公司支付的潜在款项总额分别为4200万美元和7050万欧元(7710万美元)。如果公司在Servier选择不追求这些权利时获得在美国以外的某些产品的权利，上述里程碑可能会进行某些调整。
每一方还有资格在付款方各自领土内国家的年度净销售额中收取针对该方根据Servier协议许可的目标的、由该方商业化的任何许可产品的分级版税。特许权使用费的范围从低几十到高的青少年百分比。对于可互换药品进入、专利权到期和根据第三方专利许可支付的金额，可以减少此类使用费。对于每一方各自领土内给定国家/地区的给定许可产品(Servier Royalty Term)，各方对该产品的版税义务始于此类产品在该国家的首次商业销售，并在确定的年限后结束。
除非根据Servier协议提前终止，否则Servier协议将按许可产品和国家/地区的方式继续，直到在该国家/地区销售此类许可产品的Servier特许权使用费期限到期为止。
截至2019年9月30日的三个月和九个月，公司根据Servier协议的成本分担条款记录了150万美元的成本和450万美元的研发费用。截至2018年9月30日的三个月和九个月，公司记录了480万美元和750万美元的研发费用。截至2019年9月30日，应付Servier的120万美元金额在所附的简明资产负债表中记录在应计负债和其他流动负债中。
2018年8月，公司签订了一份新办公室和实验室空间的运营租赁协议，位于加利福尼亚州南旧金山，面积约为68，000平方英尺。租赁期为127个月，从2018年8月开始至2029年2月，可选择将租期再延长七年，但不能合理保证行使。公司有权对租户进行改善，包括增加实验室空间，并提供500万美元的租赁奖励津贴。租金支付开始于2019年3月1日，在一段减少期之后。就“租赁”而言，本公司维持了一份业主利益的信用证，金额为100万美元。就本租赁而言，本公司于2019年9月30日确认经营租赁使用权资产为2360万美元，并在随附的简明资产负债表中确认总计租赁负债2980万美元。剩余的租赁期为9年零5个月，估计增量借款利率为8.0%。
2018年10月，公司与位于加利福尼亚州南旧金山的14，943平方英尺的新办公室和实验室签订了经营租赁协议。租赁期为124个月，由2018年11月至2029年2月，可选择将租期再延长七年，但不能合理保证行使。公司有权对租户进行改善，包括升级现有的办公室和实验室空间，并提供80万美元的租赁奖励津贴。租金支付从2018年11月开始。就租约而言，本公司保存了一份业主利益的信用证，金额为20万美元。就本租赁而言，公司确认截至2019年9月30日的经营租赁使用权资产为590万美元，并在所附资产负债表中确认总租赁负债为630万美元。剩余的租赁期为9年零5个月，估计增量借款利率为8.0%。
2018年12月，本公司签订了纽约和洛杉矶办公空间的两份经营租赁合同，面积分别为4，358平方英尺和1，293平方英尺。截至2019年9月30日，公司确认经营租赁使用权资产为180万美元和10万美元，这些租赁的租赁负债总额分别为180万美元和20万美元。纽约经营租赁的租赁期为6年零7个月，没有续订选项。洛杉矶经营租赁的租赁期为3年，并可选择将租赁期再延长两年，但不能合理确定是否行使。两个地点都没有租赁奖励津贴。关于纽约租赁，本公司保留一份业主受益的信用证，金额为10万美元。截至2019年9月30日，剩余租赁期限为5年9个月和2年2个月，所应用的估计增量借款利率分别为8.0%和7.0%。
2019年2月，公司签订了一份约118，000平方英尺的租赁协议，用于开发位于加利福尼亚州纽瓦克的细胞疗法制造设施。租赁期限为188个月，预计将于2020年4月开始。在某些条件下，公司有两个十年的延长租约的选择。在第二至九个月的租金减免后，本公司将须支付首十二个月每月159，150元的租金，而该租金将以每年3.0%的速度增加。公司将有权获得290万美元的租户改善津贴，用于支付与公司某些改进的设计和施工相关的费用。与租赁有关的，公司保存了一份业主利益的信用证，金额为300万美元。截至2019年9月30日，本租赁未贴现租赁付款的总承诺额为3620万美元。截至2019年9月30日，本公司尚未确认使用权资产或合计租赁负债，因为相关资产在截至2019年9月30日的任何时间均不可供本公司使用。
截至2019年9月30日，租赁协议下未贴现的未来租赁付款如下：
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截至12月31日的年份： | | (单位：千) |
2019年(剩余3个月) | | $ | 1,381 |
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2020 | | 5,981 |
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2021 | | 7,801 |
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2022 | | 7,961 |
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2023 | | 8,213 |
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2024及以后 | | 63,516 |
|
未贴现的租赁付款总额 | | 94,853 |
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减去：与纽瓦克租赁相关的未贴现租赁付款 | | (36,231 | ) |
减去：现值调整 | | (17,756 | ) |
减去：租户改善津贴 | | (2,849 | ) |
总计 | | $ | 38,017 |
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截至2019年9月的9个月，所有运营租赁的租金费用为410万美元。截至2019年9月30日的9个月，短期租赁费用为240万美元。截至2019年9月30日的三个月，运营费用的可变租赁付款为30万美元。
2018年6月，公司通过了2018年股权激励计划(2018年计划)。2018年计划规定本公司根据本公司董事会制定的条款和规定，向员工、本公司董事会成员和本公司顾问出售或发行普通股或限制性普通股，或授予用于购买普通股的激励性股票期权或非资格股票期权。2018年10月，董事会批准了2018年计划的修订和重述，增加了2018年计划下可发行的普通股股份，并允许根据2018年计划每年自动增加股票发行量，数额相当于上一个日历年12月31日已发行普通股总数的5%。根据2018年计划授予的任何股票期权的期限不得超过10年。本公司一般只授予带有服务条件的股票奖励。期权的行使价不得低于公司普通股在授权日的公平市场价值的100%。授予的期权通常在四年期间内授予，但可能授予不同的归属条款。授予的限制性股票单位通常在四年期间每年归属一次，但可能授予不同的归属条款。
截至2019年9月30日，本公司根据2018年计划为未来发行股权奖励保留了9，915，688股股份。
股票期权活动
以下总结了2018年计划下的选项活动：
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| | | | | | | | |
| 数 的 选项 | | 加权- 平均值 锻炼 价格 | | 加权- 平均值 剩馀 合约 术语 |
| | | | | (年) |
Balance，2018年12月31日 | 7,235,545 |
| | $ | 7.72 |
| | 9.62 |
授予的期权 | 2,781,316 |
| | 27.50 |
| | 9.55 |
已行使的选项 | (304,576 | ) | | 2.31 |
| | 7.72 |
没收的期权 | (220,151 | ) | | 9.03 |
| | 8.91 |
Balance，9月30日，2019年 | 9,492,134 |
| | $ | 13.65 |
| | 9.07 |
可行使，2019年9月30日 | 4,553,432 |
| | $ | 10.03 |
| | 9.00 |
已授权和预期授权，2019年9月30日 | 9,492,134 |
| | $ | 13.65 |
| | 9.07 |
限制性股票单位活动
以下总结了2018计划下的限制性股票单位活动：
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| | | | | | |
| 受限 股票单位 | | 加权- 平均公平 日期值 授权率 分享 |
未归属2018年12月31日 | — |
| | — |
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授与 | 1,795,905 |
| | $ | 27.46 |
|
既得 | (250 | ) | | 25.94 |
|
没收 | (22,500 | ) | | 27.55 |
|
未归属于2019年9月30日 | 1,773,155 |
| | $ | 27.46 |
|
已授权和预期授权，2019年9月30日 | 1,773,155 |
| | $ | 27.46 |
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与股票期权、限制性股票单位、员工股票购买计划和创始人普通股归属有关的基于股票的薪酬总额如下(以千为单位)：
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| | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至9月30日的三个月 | | 截至9月30日的9个月 |
| 2019 | | 2018 | | 2019 | | 2018 |
研究与发展 | $ | 5,533 |
| | $ | 427 |
| | $ | 13,012 |
| | 442 |
|
一般和行政 | 7,301 |
| | 4,212 |
| | 19,177 |
| | 12,253 |
|
以股票为基础的总薪酬 | $ | 12,834 |
| | $ | 4,639 |
| | $ | 32,189 |
| | $ | 12,695 |
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早期行使期权
公司允许其某些员工和董事在归属前行使根据2018年计划授予的期权。与提前行使的股票期权有关的股份须受本公司终止在本公司董事会的雇用或服务后失效的回购权利的限制，回购时的原始购买价或公平市价以较低者为准。为了获得授权，持有人必须继续为公司提供服务。收益最初记录在流动部分的应计负债和其他负债中，以及非流动部分的其他长期负债中。当回购权到期时，收益重新分类为实收资本。截至2019年9月30日，应计和其他负债记录为280万美元，与员工和董事持有的可回购股份相关的其他长期负债记录为460万美元。相关股份自行使日起于简明财务报表中显示为已发行股份。
2018年9月，本公司订立票据购买协议，据此，本公司出售并发行合共12020万美元的可转换期票(可转换应付票据或2018年票据)，并收到1.168亿美元的现金收益净额。
2018年债券没有产生利息。2018年债券结算为7，856，176股普通股，与本公司IPO(见附注1)完成相关，结算价相当于每股IPO价格的85%。巴塞罗那
于发行时，本公司选择按公允价值计入2018年债券，公允价值的任何变动均透过经营报表确认，直至2018年债券结算为止。2018年债券的公允价值确定为发行时为12020万美元，截至2018年9月30日为1.396亿美元。截至2018年9月30日的三个月和九个月，公司在附带的简明经营报表中确认1，940万美元作为2018年债券公允价值的变动。在发行时，总共340万美元的债务发行成本被支出，并在附带的简明经营报表中确认为利息支出。
截至2019年9月30日，辉瑞公司持有22，032，040股普通股，并任命了一名公司董事会成员。
2018年4月，公司与辉瑞签订过渡服务协议(辉瑞TSA)，为辉瑞提供与研发、项目管理及其他行政职能相关的专业服务。截至2019年9月30日的三个月和九个月，辉瑞TSA下的成本分别为70万美元和490万美元。截至2018年9月30日的三个月和九个月，辉瑞TSA下发生的成本分别为380万美元和740万美元。
该公司还从辉瑞公司购买了与其研究和开发活动相关的某些实验室用品。截至2019年9月30日的三个月和九个月，从辉瑞公司购买的实验室用品和服务总额分别为零和110万美元。在截至2018年9月30日的三个月和九个月中，从辉瑞购买的实验室用品和服务总额分别为280万美元和610万美元。
截至2019年9月30日和2018年12月31日，公司应付给辉瑞的款项分别为70万美元和570万美元，记录在所附简明资产负债表的应计负债和其他流动负债中。
2019年9月，公司和辉瑞终止了辉瑞TSA。
转租协议
2019年2月，公司将其位于纽约的2180平方英尺的办公空间转租给ByHeart，Inc.，前身为Second Science，Inc.。^ByHeart是一家处于发展阶段的婴儿配方奶粉公司，公司的两名董事会成员在ByHeart公司拥有实益所有权，一名成员在ByHeart公司的董事会任职。于二零一九年九月，本公司订立分租协议修订，并将转租空间增加至2，907平方英尺。截至2019年9月30日的三个月和九个月的转租收入分别为10万美元和20万美元，并被确认为其他收入。截至2018年9月30日的三个月和九个月的转租收入为零。
咨询协议
2018年6月，本公司与本公司总裁兼首席执行官所属公司双河咨询有限责任公司(Two River Consulting LLC)、本公司董事会执行主席及本公司董事订立服务协议，为本公司提供各种管理、行政、会计及财务服务。根据本协议提供的服务的成本在截至2019年9月30日的三个月和九个月分别为20万美元和50万美元，截至2018年9月30日的三个月和九个月分别为30万美元和70万美元。
2018年8月，本公司与Bellco Capital LLC(Bellco)签订了咨询协议。该公司的执行主席Arie Belldegrun，M.D.，FACS是Bellco的董事长和所有者。根据咨询协议，Bellco为公司提供某些服务，这些服务由Bellderun博士执行，包括但不限于，就公司在异基因汽车T细胞治疗领域的业务、业务战略和潜在机会以及公司可能同意的汽车T细胞治疗业务的任何其他方面提供建议和分析。就该等服务而言，自2019年1月起，本公司每月向Bellco支付33，333.33美元的欠款，并可由本公司酌情向Bellco支付年度业绩奖励，金额最高为一个日历年应付给Bellco的总补偿的60%。公司还向Bellco报销在执行服务时发生的自付费用。根据本咨询协议提供的服务和自付费用在截至2019年9月30日的三个月和九个月分别为10万美元和40万美元，截至2018年9月30日的三个月和九个月分别为10万美元和10万美元。
该公司有亏损的历史，预计2019年将录得亏损。本公司继续保持其递延税净资产的全额估值备抵。
下列可能摊薄的已发行股份由于其反摊薄效应，已被排除在呈现期每股摊薄净亏损的计算中：
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| | | | | |
| 九月三十日， |
| 2019 | | 2018 |
购买普通股的股票期权 | 9,492,134 |
| | 6,075,819 |
|
可转换优先股 | — |
| | 61,655,922 |
|
应付可转换票据 | — |
| | 7,856,176 |
|
受转归规限的限制性股票单位 | 1,773,155 |
| | — |
|
根据员工购股计划购买的预期股份 | 162,709 |
| | — |
|
受未来归属限制的普通股的创始人股份 | 15,144,224 |
| | 21,201,908 |
|
受制于未来归属的早期行使股票期权 | 3,306,080 |
| | 5,020,580 |
|
总计 | 29,878,302 |
| | 101,810,405 |
|
2019年11月1日，公司与Notch治疗公司签订了合作和许可协议(协作协议)。根据该协议，Notch已根据Notch的某些知识产权向allogene授予了独家的、全球性的、有版税的、可再许可的许可，以开发、制造、使用、销售、进口和以其他方式商业化来自针对特定CAR目标的诱导多能干细胞的治疗性基因编辑的T细胞和/或自然杀伤(NK)细胞产品，初步应用于非霍奇金淋巴瘤、急性淋巴细胞性白血病和多发性骨髓瘤。此外，Notch还授予了allogene在其独家许可中增加某些特定目标的选择权，以换取商定的每个目标选择费。
合作协议包括一项研究合作，以进行研究和临床前开发活动，以产生针对allogene公司独家目标的工程细胞，这些工程细胞将在联合开发委员会的监督下，根据商定的研究计划和预算进行。allogene将根据该计划和预算报销Notch的费用。研究合作的期限将在以下两者中较早的一个到期：(I)合作协议签订之日五周年；(Ii)在联合开发委员会确定对于每个独家目标而言，Notch满足某些成功标准之后，allogene的选择，或(Iii)联合开发委员会确定，由于技术不可行或安全问题，不能针对任何独家目标合理地进行研究合作。
在执行合作协议的过程中，allogene公司向Notch公司预付了1000万美元。此外，allogene还对Notch的系列种子可转换优先股进行了500万美元的投资，从而使得allogene在投资后立即在充分稀释的基础上拥有Notch的流通股的25%的所有权权益。与这项投资有关的是，公司总裁、首席执行官兼董事会成员、医学博士、博士大卫·张被任命为诺奇公司的董事会成员。
根据合作协议，Notch将有资格在实现某些商定的研究里程碑时获得高达725万美元的收入，在实现某些临床前开发里程碑时获得高达400万美元的每个独家目标，以及在实现某些临床、监管和商业里程碑后获得高达2.83亿美元的每个独家目标和细胞类型(即T细胞或NK细胞)。Noch还有权对allogene的许可产品销售收取中等到较高个位数的版税，但有一定的减少额，期限为逐个国家和逐个产品，从该产品在该国家的首次商业销售开始，一直持续到(I)在该销售国家没有有效的许可专利权利要求的日期，(Ii)该销售国家的适用数据或其他监管排他性到期，或(Iii)在该销售国家的适用数据或其他监管排他性的期限届满时为止。(I)在销售国家中没有有效的许可专利权利主张的日期，(Ii)在该销售国家适用的数据或其他监管排他性权利到期时，或(Iii)在该销售国家的适用数据或其他监管排他性权利到期之日。
合作协议的期限将继续按产品和国家进行，直到allogene在该国家对此类产品的付款义务到期为止。到期后，allogene关于该产品和国家/地区的许可将是永久的、不可撤销的、全额支付和免版税的。在提前九十天书面通知Notch后，allogene可以全部或逐个产品终止合作协议。任何一方也可以在另一方实质性违约时以书面通知终止合作协议，如果这种违约在收到该通知的规定期限内仍未得到纠正，或者在另一方破产的情况下。
项目2.管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析。
您应该阅读以下有关我们的财务状况和经营结果的讨论，以及我们未经审计的简明财务报表和相关附注以及本季度报告中其他地方包括的其他财务信息：Form 10-Q和截至2018年12月31日的经审计的财务报表和附注，以及相关管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析，这两项内容都包含在我们提交给证券交易委员会(SEC)的截至2018年12月31日的Form 10-K年度报告(年度报告)中。除非上下文另有要求，否则本季度报告中对“公司”、“同种基因”、“我们”、“我们”和“我们”的引用是指同种基因治疗公司，而对“Servier”的引用统称为Les Laboratores Servier SAS和Institut de Recherches Internationales Servier SAS。
除了历史财务信息外，本讨论还包含基于当前预期的前瞻性陈述，这些陈述涉及风险和不确定因素。由于各种因素的影响，我们的实际结果可能与这些前瞻性陈述中预期的结果大不相同，其中包括下面第II部分第1A项下题为“风险因素”一节中提出的那些因素。在某些情况下，您可以通过“预期”、“相信”、“继续”、“可能”、“估计”、“预期”、“打算”、“可能”、“计划”、“潜在”、“预测”、“应该”、“将”或这些术语或其他类似表达的否定词来识别前瞻性陈述。
此外，“我们相信”的陈述和类似的陈述反映了我们对相关主题的信念和意见。这些陈述是基于我们在Form 10-Q表格上的季度报告日期获得的信息，虽然我们相信这些信息构成了此类陈述的合理基础，但这些信息可能是有限的或不完整的，我们的陈述不应被解读为表明我们对所有可能获得的相关信息进行了详尽的调查或审查。这些陈述本身就是不确定的，并告诫投资者不要过度依赖这些陈述。
概述
我们是一家临床阶段免疫肿瘤学公司，开创了用于治疗癌症的基因工程异基因T细胞疗法的开发和商业化。我们正在开发一套现成的T细胞候选产品，旨在靶向和杀死癌细胞。我们的工程T细胞是同种异体，这意味着它们来自健康的捐赠者，供任何患者使用，而不是像自体T细胞那样从单个患者身上提取供该患者使用。我们相信，这一关键差异将使我们能够更快、更可靠、更大规模地向更多患者提供现成的治疗。
我们有一个针对多种有希望的抗原的同种异体嵌合抗原受体(CAR)T细胞产品候选者的深层管道，在许多血液系统恶性肿瘤和实体瘤中。与Servier合作，我们正在开发针对CD19的UCART19和ALLO-501，CAR T细胞产品候选者。·Servier正在赞助UCART19在复发/难治性(R/R)B细胞前体急性淋巴细胞白血病(ALL)患者中的两个第1阶段临床试验，一个用于成人患者(CALL试验)和一个用于儿科患者(PALL试验)。Servier预计UCART19将在2020年提前进行潜在的注册试验。
我们正在赞助Allo-501在R/R非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者中的1/2期临床试验(Alpha试验)。2019年1月，美国食品和药物管理局(FDA)批准了我们的研究性新药申请(IND)，Alpha试验正在多个临床试验地点进行。我们预计将在2020年上半年报告试验第一阶段部分的顶线数据。我们计划提交一份方案修正案，这将允许我们进一步探索ALLO-647的最佳剂量和时间表，允许某些患者重新剂量，并扩大登记标准。我们还计划开发第二代ALLO-501版本，称为ALLO-501A。我们已经删除了Allo-501A中的rituximab识别结构域，我们相信这将潜在地促进最近使用rituximab治疗的患者的治疗。
2019年5月，FDA批准我们的IND在成人R/R多发性骨髓瘤患者中启动Allo-715的第一阶段临床试验(通用试验)，Allo-715是一种针对B细胞成熟抗原(BCMA)的同种异体CAR T细胞产品候选者。普遍试用于2019年第三季度启动。
自成立以来，我们已经出现了重大的运营亏损。截至2019年9月30日的三个月和九个月，我们的净亏损分别为5070万美元和1.236亿美元。截至2019年9月30日，我们有3.351亿美元的累积赤字。截至2019年9月30日，我们有6.019亿美元的现金和现金等价物和投资。
在可预见的未来，我们将继续遭受净亏损，我们预计我们的研究和开发费用、一般和行政费用以及资本支出将继续增加。
近期发展
2019年11月1日，我们与Notch治疗公司签订了合作和许可协议(协作协议)。根据该协议，Notch已授予我们根据Notch的某些知识产权授予我们独家的、全球性的、有版税的、可再许可的许可，以开发、制造、使用、销售、进口和以其他方式商业化针对特定CAR目标的诱导多能干细胞的治疗性基因编辑T细胞和/或自然杀伤(NK)细胞产品，初步应用于非霍奇金淋巴瘤、急性淋巴细胞性白血病和多发性骨髓瘤。此外，Notch还授予我们将某些指定目标添加到我们的独家许可中的选择权，以换取商定的每个目标选择费。
合作协议包括一项研究合作，以进行研究和临床前开发活动，以生成针对我们独家目标的工程细胞，这些工程细胞将在联合开发委员会的监督下，根据商定的研究计划和预算进行。在执行合作协议的过程中，我们向Notch预付了1000万美元。此外，我们对Notch的系列种子可转换优先股进行了500万美元的投资，导致我们在投资后立即在充分稀释的基础上拥有Notch的流通股的25%的所有权权益。有关合作协议的进一步说明，请参阅本报告其他部分包含的简明财务报表的注释13。
我们的研发和许可协议
与Cellectis的研究合作和许可协议
2014年6月，辉瑞公司与Cellectis S.A.签订了研究合作和许可协议(原始Cellectis协议)。(Cellectis)2018年4月，辉瑞根据辉瑞协议将协议转让给我们。
2019年3月8日，？本公司与Cellectis签订了许可协议(Cellectis协议)。针对Cellectis协议的执行，2019年3月8日，本公司与Cellectis还签订了函件协议，据此，本公司与Cellectis同意终止原Cellectis协议。最初的Cellectis协议包括一项研究合作，以进行发现和临床前开发活动，以生成针对各方选定目标的CAR T细胞，该协议于2018年6月完成。
双方在Cellectis协议下的重要权利和义务与原始Cellectis协议下各方的重要权利和义务在其他方面是一致的。有关Cellectis协议的进一步说明，请参阅本报告其他部分包含的简明财务报表附注6。
与Servier的独家许可和合作协议
2015年10月，辉瑞与Servier签订了独家许可和合作协议(Servier协议)，以在美国开发、制造和商业化某些同种异体抗CD19汽车产品，包括UCART19，可以选择获得额外的同种异体抗CD19汽车产品候选产品和针对另一个目标的同种异体汽车T细胞产品候选产品的权利。2018年4月，辉瑞根据辉瑞协议将协议转让给我们。2019年10月，我们同意放弃对一个额外目标的权利。有关Servier协议的进一步说明，请参阅本报告其他部分包含的简明财务报表附注6。
过渡服务协议
随着辉瑞协议的完成，我们于2018年4月与辉瑞签订了过渡服务协议(TSA)，根据该协议，我们从辉瑞获得了某些研究和开发服务，包括与测试、研究和临床试验、项目管理服务、实验室设备和运营服务、动物护理服务、数据存储服务和监管战略服务有关的服务，以及(Ii)关于以下方面的一般和行政服务，包括商业技术服务、合规服务、财务/会计服务和采购、制造和供应链服务，以及(Ii)一般和行政服务，包括商业技术服务、合规服务、财务/会计服务以及采购、制造和供应链服务。根据TSA，辉瑞还为我们提供了某些设施和设施管理服务。这些服务是由辉瑞公司的某些员工作为allogene的独立承包商提供的。我们相信，辉瑞根据TSA向我们提供此类服务是有帮助的，有助于促进资产购买后我们业务的高效运营。辉瑞于2018年5月开始提供服务，TSA于2019年9月终止。
运营结果的组成部分
营业费用
研究与发展
到目前为止，我们的研究和开发费用主要与我们的产品候选产品的发现努力和临床前和临床开发有关。截至2019年9月30日的3个月和9个月的研发费用主要与开发管道产品候选产品UCART19、ALLO-501和ALLO-715有关。最重要的研究和开发费用涉及以下为开发候选产品而产生的成本，其中包括：
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• | 与我们的合作伙伴和第三方合同组织、代表我们进行研究和开发活动的调查临床试验站点以及顾问签订的协议下发生的费用； |
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• | 与临床材料生产有关的成本，包括支付给合同制造商的费用； |
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• | 与临床前和临床试验执行有关的实验室和供应商费用； |
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• | 与雇员有关的开支，包括薪金、福利和股票补偿；以及 |
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• | 设施及其他费用，包括设施租金及维修费、折旧及摊销费用及供应品。 |
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• | 其他重要的研究和开发成本包括与间接成本相关的成本。 |
我们在发生的期间内支付所有的研究和开发费用。我们通过监控项目的状态和从我们的外部服务提供商收到的发票来累算提供服务时发生的成本。我们调整我们的应计项目，因为实际成本已知。如果根据研发安排或许可协议应向第三方支付或应支付的或有里程碑付款，则里程碑付款义务将在实现里程碑结果时支出。
我们需要向Servier报销与UCART19开发相关的60%的费用，包括CARE和PALL临床试验。我们应计入通过监控CALL和PALL临床试验的状态以及从Servier收到的发票而产生的成本。我们调整我们的应计项目，因为实际成本已知。Servier需要向我们报销与开发Allo-501相关的40%的成本，包括Alpha临床试验。·协作费用和成本报销在我们的简明运营报表和综合亏损报表中作为研发费用净额记录。
研发活动是我们商业模式的核心。临床开发后期的候选产品通常比临床开发早期的产品具有更高的开发成本，这主要是由于后期临床试验的规模和持续时间的增加。我们预计，随着UCART19、ALLO-501和ALLO-715临床项目的进展以及我们寻求启动其他候选产品的临床试验，我们的研究和开发费用将在未来几年内增加。推进我们的制造过程的成本以及制造用于临床试验的候选产品的成本都包括在我们的研究和开发费用中。我们还希望在有选择地确定和开发其他候选产品时招致更多的研究和开发费用。然而，很难确定我们当前或未来临床前计划和候选产品临床试验的持续时间和完成成本。
临床试验的持续时间、成本和时间以及我们候选产品的开发将取决于多种因素，这些因素包括但不限于以下因素：
在UCART19的情况下，我们还依赖于Servier管理冷静和失败临床试验的能力。此外，每个候选产品的成功概率将取决于许多因素，包括竞争，
制造能力和商业生存能力。我们将根据每个候选产品在科学和临床上取得的成功，以及对每个候选产品的商业潜力的评估，确定要进行哪些项目以及为每个项目提供多少资金。
由于我们的候选产品仍处于临床和临床前开发阶段，这些努力的结果尚不确定，我们无法估计成功完成候选产品的开发和商业化所需的实际数量，或者我们是否或何时可以实现盈利。
一般和行政
一般和行政开支主要包括薪金和其他与员工有关的成本，包括授予期权和限制性股票单位的股票补偿，以及修改发行给我们创始人的普通股股份，以包括归属条件，用于行政、财务、会计、法律、投资者关系、设施、业务发展、信息技术和人力资源职能的人员。其他重大成本包括与设施和间接成本有关的成本、与公司和专利事务相关的法律费用、保险、投资者关系成本、会计和咨询服务费用、信息技术以及其他一般和行政成本。一般和行政成本按产生的费用计算，我们通过监控提供的服务的状态并接收服务提供商的估计，并在了解实际成本时调整我们的应计费用，从而累算第三方提供的与上述费用相关的服务。
我们预计我们的一般和行政费用在未来几年将增加，以支持我们持续的研究和开发活动、制造活动、我们候选产品的潜在商业化以及作为一家上市公司运营成本的增加。预计这些增长将包括与雇用更多人员、发展商业基础设施、向外部顾问、律师和会计师收费有关的成本增加，以及与上市公司相关的成本增加，例如与遵守纳斯达克上市规则和证券交易委员会要求有关的服务开支，保险和投资者关系成本。
2018年债券公允价值的变化
我们在发行时选择以公允价值计入我们的可转换期票(2018年票据)，直至其结算。在本报告所述期间，2018年债券公允价值的变动通过经营报表确认。2018年债券于2018年10月我们的IPO结束时结算。
利息支出
利息支出包括我们为发行2018年债券而产生的债务发行成本。债券发行成本在发行时支出，因为我们选择以公允价值记录2018年债券。
利息和其他收入，净额
利息和其他收入，净额由我们的现金等价物赚取的利息和在此期间确认的投资收益和损失组成。
运营结果
截至2019年9月30日和2018年9月30日的三个月的比较
以下列出了我们截至2019年9月30日和2018年9月30日的三个月的运营结果(以千美元为单位)：
|
| | | | | | | | | | | | | | |
| 截至9月30日的三个月， | | 变化 |
| 2019 | | 2018 | | $ | | % |
业务费用： | | | | | | | |
研究与发展 | $ | 39,995 |
| | $ | 10,870 |
| | $ | 29,125 |
| | 268 | % |
一般和行政 | 15,016 |
| | 11,317 |
| | 3,699 |
| | 33 | % |
业务费用共计 | 55,011 |
| | 22,187 |
| | 32,824 |
| | 148 | % |
运营损失 | (55,011 | ) | | (22,187 | ) | | (32,824 | ) | | 148 | % |
其他收入(费用)，净额： | | | | | | | |
可转换应付票据公允价值的变化 | — |
| | (19,415 | ) | | 19,415 |
| | (100 | )% |
利息费用 | — |
| | (3,358 | ) | | 3,358 |
| | (100 | )% |
利息和其他收入，净额 | 4,309 |
| | 1,463 |
| | 2,846 |
| | 195 | % |
所得税前亏损 | (50,702 | ) | | (43,497 | ) | | (7,205 | ) | | 17 | % |
所得税费用 | (33 | ) | | — |
| | (33 | ) | | |
净损失 | $ | (50,735 | ) | | $ | (43,497 | ) | | $ | (7,238 | ) | | 17 | % |
研发费用
截至2019年和2018年9月30日的三个月，研发支出分别为4000万美元和1090万美元。2910万美元的增长主要是由于与提升我们的管道候选人有关的外部成本增加了1410万美元，与人员相关的成本增加了1130万美元，其中520万美元是增加的基于股票的补偿费用，以及分配的建筑租金和设施成本增加了510万美元，但被TSA成本减少180万美元所抵销。
一般及行政费用
截至二零一九年九月三十日及二零一八年九月三十日止三个月，一般及行政开支分别为150万美元及1130万美元。净增加370万美元，主要是由于与人事有关的费用增加460万美元，其中300万美元是增加的基于股票的补偿费用，包括法律费用和专业咨询费在内的咨询费用增加60万美元，但被TSA项下支出减少140万美元所抵销。
2018年债券公允价值的变化
截至二零一九年九月三十日及二零一八年九月三十日止三个月，可转换票据公允价值的变动分别为零及1，440万美元。这一减少直接归因于本公司从2018年债券发行日期至2018年9月30日完成IPO的进展。截至二零一九年九月三十日止三个月并无比较交易。
利息支出
截至9月30日、2019年和2018年的三个月的利息支出分别为零和340万美元。减少是由于债券发行成本于截至2018年9月30日止三个月期间因发行2018年债券而支出。截至二零一九年九月三十日止三个月并无比较交易。
利息和其他收入，净额
截至2019年和2018年9月30日的三个月，利息和其他收入净额分别为430万美元和150万美元。增加280万美元是由于我们的现金、现金等价物和投资赚取的利息，因为我们的现金、现金等价物和投资余额截至2019年9月30日为60190万美元，而截至2018年9月30日的现金、现金等价物和投资为39830万美元。
截至2019年9月30日和2018年9月30日的九个月比较
以下列出了我们截至2019年9月30日和2018年9月30日的九个月的运营结果(以千美元为单位)：
|
| | | | | | | | | | | | | | |
| 截至9月30日的9个月， | | 变化 |
| 2019 | | 2018 | | $ | | % |
业务费用： | | | | | | | |
研究与发展 | $ | 95,172 |
| | $ | 133,356 |
| | $ | (38,184 | ) | | (29 | )% |
一般和行政 | 42,261 |
| | 26,440 |
| | 15,821 |
| | 60 | % |
业务费用共计 | 137,433 |
| | 159,796 |
| | (22,363 | ) | | (14 | )% |
运营损失 | (137,433 | ) | | (159,796 | ) | | 22,363 |
| | (14 | )% |
其他收入(费用)，净额： | | | | | | | |
可转换应付票据公允价值变动 | — |
| | (19,415 | ) | | 19,415 |
| | (100 | )% |
利息费用 | — |
| | (3,358 | ) | | 3,358 |
| | (100 | )% |
利息和其他收入，净额 | 13,693 |
| | 1,573 |
| | 12,120 |
| | 771 | % |
所得税前亏损 | (123,740 | ) | | (180,996 | ) | | 57,256 |
| | (32 | )% |
所得税的收益(费用) | 176 |
| | — |
| | 176 |
| |
|
|
净损失 | $ | (123,564 | ) | | $ | (180,996 | ) | | $ | 57,432 |
| | (32 | )% |
研发费用
截至二零一九年九月三十日及二零一八年九月三十日止九个月，研发开支分别为九千五百二十万美元及一亿三千三百四十万美元。减少3，820万美元，主要是由于与2018年4月从辉瑞收购的无其他未来用途的过程中研发资产相关的费用减少1.099亿美元。这被其他研究和开发费用增加7120万美元所抵消，这主要是由于与人员相关的成本增加了3260万美元，其中1260万美元是基于股票的补偿费用增加，与我们的管道候选者的进展有关的外部成本增加了2610万美元，以及分配的建筑租金和设施成本增加了1370万美元。这些增加被在TSA项下发生的费用减少250万美元所抵销。
一般及行政费用
截至二零一九年九月三十日及二零一八年九月三十日止九个月，一般及行政开支分别为42，3百万美元及2，640万美元。增加1580万美元的主要原因是人事费用增加1570万美元，其中690万美元与增加的股票补偿费用有关，160万美元增加的咨询费用包括法律费用和专业服务费。这些增长被与收购辉瑞相关的交易成本减少210万美元所抵消。
2018年债券公允价值的变化
截至二零一九年九月三十日及二零一八年九月三十日止九个月，可转换票据公允价值的变动分别为零及1，440万美元。这一减少直接归因于本公司从2018年债券发行日期至2018年9月30日完成IPO的进展。截至二零一九年九月三十日止九个月并无比较交易。
利息支出
截至9月30日、2019年和2018年的九个月，利息支出分别为零和340万美元。减少是由于债券发行成本于截至2018年9月30日止九个月期间因发行2018年债券而支出。截至二零一九年九月三十日止九个月并无比较交易。
利息和其他收入，净额
截至2019年和2018年9月30日的9个月，利息和其他收入净额分别为1370万美元和160万美元。增加1210万美元是由于我们的现金等价物和投资赚取的利息，因为截至2019年9月30日，我们的现金、现金等价物和投资组合余额为60190万美元，而截至2018年9月30日的现金、现金等价物和投资为39830万美元。截至2018年3月31日的三个月，我们的现金等价物和投资也为零。
流动性、资本资源和运营计划
到目前为止，我们已经发生了重大的净亏损和来自运营的负现金流。截至2019年9月30日，我们拥有601.9亿美元的现金和现金等价物及投资。我们预计，我们目前可用于运营的现金和现金等价物以及投资的总和将使我们能够从向SEC提交Form 10-Q季度报告之日起至少一年的时间内维持我们的运营。
就我们的IPO而言，我们以每股18.00美元的价格出售了总计20，700，000股普通股(包括根据授予承销商的超额配售选择权授予承销商的2，700，000股普通股)，并获得了约3.433亿美元的净收益。在IPO结束时，我们本金为1.22亿美元的已发行可转换期票自动转换为7，856，176股普通股。
资本资源
我们主要使用现金来支付运营费用，主要包括与UCART19，ALLO-501和ALLO-715相关的研究和开发支出，以及其他研究工作，资助建设项目，以及在较小程度上，一般和行政支出。用于支付运营费用的现金受到我们支付这些费用的时间的影响，这反映在我们的未付应付帐款和应计费用的变化上。
我们的候选产品仍处于临床和临床前开发的早期阶段，这些努力的结果尚不确定。因此，我们无法估计成功完成候选产品的开发和商业化所需的实际数量，或者我们是否或何时可以实现盈利。在此之前，如果我们可以创造可观的产品收入，我们希望通过股权或债务融资和协作安排的组合来满足我们的现金需求。如果我们确实通过公开或私人股本发行筹集额外资本，我们现有股东的所有权权益将被稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他对我们股东权利产生不利影响的偏好。如果我们通过债务融资筹集额外资本，我们可能会受到契约的限制，限制或限制我们采取具体行动的能力，例如招致额外债务、进行资本支出或宣布股息。如果我们无法在需要时筹集资金，我们将需要推迟、减少或终止计划中的活动，以降低成本。这样做可能会损害我们执行业务计划的能力。
现金流
下表汇总了指定期间的现金流量：
|
| | | | | | | |
| 截至9月30日的9个月， |
| 2019 | | 2018 |
| (单位：千) |
净现金(用于)由以下人员提供： | | | |
经营活动 | $ | (87,083 | ) | | $ | (23,172 | ) |
投资活动 | 156,155 |
| | (319,410 | ) |
融资活动 | 2,486 |
| | 426,660 |
|
现金、现金等价物和限制现金净增加 | $ | 71,558 |
| | $ | 84,078 |
|
经营活动
在截至2019年9月30日的九个月中，经营活动使用的现金8710万美元归因于净亏损1.236亿美元，但被3690万美元的非现金费用和40万美元净营业资产和负债的净变化部分抵销。非现金费用主要包括3220万美元的股票补偿费用，270万美元的折旧和480万美元的非现金租金开支，由投资证券的净增值310万美元抵消。营业资产和负债的变化主要是由于应计和其他流动负债增加了750万美元。这被应付账款减少310万美元，其他长期负债减少200万美元，预付费用和其他流动资产减少10万美元，以及其他长期资产增加290万美元所抵消。
在截至2018年9月30日的九个月中，用于经营活动的现金为2，320亿美元，归因于净亏损181.0美元，但被146.6美元的非现金费用和净营业资产和负债的净变化1，120万美元部分抵销。非现金费用主要包括从辉瑞公司收购资产所产生的109.4美元的过程中研究和开发费用，应付可转换票据公允价值的变化
1，940万美元和1，270万美元的股票薪酬。运营资产和负债的净变化^主要是由于向我们的^协作合作伙伴和辉瑞公司以及应计的专业和咨询服务付款的时机导致的应计负债和其他负债增加了1270万美元，由于专业费用增加而导致的应付帐款增加了310万美元，^被预付费用和其他流动^资产增加了310万美元，以及其他长期资产增加了150万美元，部分抵消了这一增加。
投资活动
截至二零一九年九月三十日止九个月，投资活动提供的现金为15620万美元，与投资到期日3558百万美元有关，由购买投资16290万美元及购买物业及设备3670万美元抵销。
在截至2018年9月30日的九个月内，用于投资活动的319.4美元现金涉及购买投资315，400，000美元，从辉瑞收购资产产生的现金交易成本2，100，000美元，以及购买财产和设备1，90，000，000美元。
筹资活动
在截至2019年9月30日的9个月中，融资活动提供的现金250万美元与通过员工股票购买计划购买普通股的净收益180万美元和行使股票期权发行普通股的净收益70万美元有关。
截至2018年9月30日止九个月，融资活动提供的现金426.7亿万美元与发行我们的A系列和A-1可转换优先股299.3亿万美元的净收益、发行2018年债券的净收益11680万美元和发行与股票期权行使有关的普通股1140万美元有关，部分被80万美元的现金支付与我们的首次公开募股相关的递延发售成本部分抵销。
合同义务和承诺
有关我们截至2018年12月31日的合同义务和承诺，请参阅我们年度报告中的“管理层对财务状况和运营结果的讨论和分析-合同义务”。在截至2019年9月30日的9个月中，我们签订了约118，000平方英尺的租赁协议，以在加利福尼亚州纽瓦克开发一个细胞疗法制造设施。租赁期限为15年零8个月，预计将于2020年5月开始。在某些条件下，我们有两个十年的选择来延长租约。在第二至九个月的租金减免后，我们将须支付首十二个月每月159，150元的租金，租金将以每年3%的速度递增。
承付款
我们的承诺主要包括我们与辉瑞、Cellectis和Servier协议下的义务。根据这些协议，我们需要在按目标和国家成功完成某些监管和销售里程碑后支付里程碑式付款。许可协议下的付款义务取决于未来事件，例如我们实现指定的开发、监管和商业里程碑，我们将被要求在销售根据这些协议开发的产品时支付开发里程碑付款和特许权使用费。截至2019年9月30日，我们无法估计实现里程碑或实现未来产品销售的时间或可能性。有关我们协议的更多信息，请参阅上面的“-我们的研发和许可协议”。
此外，我们已经与第三方合同制造商签订了制造和加工用于临床测试目的的某些候选产品的协议，并且我们已经并将在正常业务过程中与用于临床试验的合同研究组织和其他用于运营目的的其他服务和产品的供应商签订其他合同。这些协议通常规定终止或取消，但已发生的费用除外。
我们还对控制和严厉计划进行了变更，要求在发生某些事件(如控制权变更和无故终止雇佣)时为特定付款提供资金。
表外安排
在提交的期间，我们没有，也没有，我们目前没有根据SEC规则定义的任何表外安排。
关键的会计政策和重要的判断和估计
我们的管理层对我们的财务状况和经营结果的讨论和分析是基于我们的简明财务报表，这些财务报表是根据美国公认的会计原则编制的。编制这些财务报表需要我们作出估计和假设，以影响报告的资产和负债的金额，披露财务报表日期的或有资产和负债，以及报告期间发生的报告费用。吾等之估计乃根据吾等之历史经验及吾等认为在当时情况下合理之各种其他因素而作出，其结果构成就其他来源不易显现之资产及负债账面值作出判断之基础。在不同的假设或条件下，实际结果可能与这些估计值不同。
我们认为，与应计研究和开发支出以及基于股票的薪酬相关的假设和估计对我们的简明财务报表具有最大的影响。因此，我们认为这些是我们的关键会计政策和估计。
与我们年度报告中“管理层对财务状况和运营的讨论和分析”一节中披露的关键会计政策和估计相比，我们的关键会计政策和估计没有重大变化。
近期会计公告
有关可能影响我们的新会计准则更新的讨论，请参阅本报告第1部分第1项下的未审计简明财务报表的注释2。
项目3.关于市场风险的定量和定性披露。
在我们的日常业务过程中，我们面临着市场风险。这些风险主要与利率波动有关。
利率风险
截至2019年9月30日，我们的现金、现金等价物和投资为6.019亿美元，包括银行存款、货币市场基金和可供出售的证券。这种赚取利息的工具带有一定程度的利率风险；然而，利息收入的历史波动对我们来说并不重要。2019年9月30日生效的利率变动10%不会对我们的现金等价物和可供出售证券的公平市场价值产生重大影响。
外汇汇率风险
我们与Servier的合作协议要求以欧元支付共同临床开发成本的协作付款，因此我们面临着以美元以外的货币进行交易的外汇风险。由于外币预期付款的时间不确定，我们不使用任何远期外汇合同。所有的外国交易在支付时都是在适用的即期汇率基础上结算的。汇率的不利变动可能会对我们的合作伙伴以及其他外国供应商和许可协议的到期和支付产生影响。在呈报期间，适用汇率的10%变动不会对我们的简明财务报表产生重大影响。截至2019年9月30日，我们有120万美元的欧元债务。
第4项.控制和程序。
对披露控制和程序的评价
我们的管理层在首席执行官和首席财务官的参与和监督下，评估了截至本季度报告Form 10-Q所涵盖的期间结束时我们的披露控制和程序(根据修订后的1934年“证券交易法”第13a-15(E)和15d-15(E)条或“交易法”定义)。基于这一评估，我们的首席执行官和首席财务官得出结论，在本Form 10-Q季度报告涵盖的期间结束时，我们的披露控制和程序有效地提供了合理的保证，确保我们在根据“交易法”提交或提交的报告中要求披露的信息在SEC规则和表格中指定的时间段内被记录、处理、汇总和报告，并且这些信息被累积并传达给我们的管理层，包括我们的首席执行官和首席财务官(视情况而定)，以便及时就要求的披露做出决定。
财务报告内部控制的变化
在我们的管理层(包括我们的首席执行官和我们的首席财务和会计官)的监督和参与下，我们还进行了一项评估，以评估我们在上一个会计季度发生的对财务报告的内部控制方面的任何变化，这些变化已经对我们的财务报告内部控制产生了重大影响，或相当可能对我们的财务报告内部控制产生了重大影响。该评估没有发现我们在截至2019年9月30日的季度内对财务报告的内部控制发生的任何变化，这些变化对我们对财务报告的内部控制产生了重大影响，或相当可能会产生重大影响。
第二部分-其他资料
项目1.法律程序
我们可能会不时卷入与日常业务过程中产生的索赔有关的法律程序。我们的管理层认为，目前没有针对我们的索赔或诉讼，最终处置可能对我们的经营结果、财务状况或现金流量产生重大不利影响。
第1A项危险因素
危险因素
投资我们普通股的股份涉及很高的风险。在决定是否购买、持有或出售我们的普通股之前，您应该仔细考虑以下风险因素以及本报告中的其他信息。以下任何风险的发生都可能损害我们的业务、财务状况、运营结果和/或增长前景，或者导致我们的实际结果与我们在本报告中以及我们可能不时做出的前瞻性陈述中所包含的结果大不相同。在评估我们的业务时，您应该考虑所描述的所有风险因素。以下标有星号(*)的风险因素包含对我们截至2018年12月31日的年度10-K年度报告(年度报告)(于2019年3月8日提交给美国证券交易委员会(SEC))的年度报告(Form 10-K)第1A项中类似标题的风险因素的更改。
与我们的商业和行业相关的风险
我们的运营历史有限，在构建我们的能力时面临重大挑战和费用。*
我们于2017年注册成立，并于2018年4月从辉瑞获得了UCART19、Allo-501和Allo-715以及其他同种异体汽车T细胞治疗资产的某些权利。我们的经营历史有限，并且受到任何新成立的组织所固有的风险的影响，其中包括我们可能无法聘请足够的合格人员和建立运营控制和程序的风险。辉瑞通过过渡服务协议(TSA)提供了几项支持服务，包括于2019年9月终止的某些研发以及一般和行政服务。当我们建立自己的能力时，我们预计会遇到成长型公司在新的和快速发展的领域中经常遇到的风险和不确定因素，包括本文所述的风险和不确定因素。如果我们不能及时建立和管理我们的支持服务，我们的运营和财务结果可能与我们的预期大不相同，我们的业务可能会受到影响。
作为一家公司，我们还没有从临床开发到商业化的任何候选产品。我们的合作伙伴Servier进行UCART19的平静和沮丧的临床试验，我们不能确定我们对其他候选产品的计划临床试验是否会开始或按时完成(如果有的话)。
自公司成立以来，我们在每个时期都出现了净亏损，并预计我们未来将出现大量净亏损。*
我们是一家临床阶段的生物制药公司，对生物制药产品开发的投资具有很高的投机性，因为它需要大量的前期资本支出，并且任何潜在的候选产品都有很大的风险，可能无法证明足够的有效性或可接受的安全性，无法获得监管批准并在商业上可行。我们最近刚刚获得了主要是早期产品候选的同种异体Car T平台的权利，没有获得商业销售批准的产品，到目前为止还没有从产品销售中获得任何收入，我们将继续承担与我们持续运营相关的重大研发和其他费用。因此，自我们成立以来，我们没有盈利，并且在每个时期都出现了净亏损。在截至2018年12月31日的一年中，我们报告净亏损2.115亿美元。在截至2019年9月30日的9个月中，我们报告净亏损1.236亿美元。截至2019年9月30日，我们的累计赤字为3.351亿美元。
我们预计在可预见的未来将产生重大支出，而且我们预计随着我们继续研发基于我们设计的同种异体T细胞平台的候选产品并寻求监管批准，这些支出将增加，这些平台包括UCART19、Allo-501和Allo-715。即使我们成功地将一个或多个候选产品商业化，我们也将继续投入大量的研发和其他支出，以开发和营销其他候选产品。我们可能会遇到不可预见的费用、困难、复杂、延迟和其他可能对我们的业务产生不利影响的未知因素。我们未来净亏损的大小在一定程度上将取决于我们未来支出的增长率和我们创造收入的能力。我们先前的亏损和预期的未来亏损已经并将继续对我们的股东权益和营运资本产生不利影响。
我们设计的同种异体T细胞产品候选者代表了一种新的癌症治疗方法，为我们带来了重大挑战。*
我们正在开发一条同种异体T细胞候选产品的管道，这些产品是从健康的供体T细胞中设计出来的，用于表达CARS，并用于任何患有某些癌症的患者。推进这些新的候选产品为我们带来了重大挑战，包括：
| |
• | 按照我们的或法规规范制造我们的候选产品，并及时支持我们的临床试验，如果获得批准，还可以商业化； |
| |
• | 为生产我们的候选产品所用的原材料采购临床和商业供应(如果获得批准)； |
| |
• | 了解并解决捐赠者T细胞质量的变异性，这最终可能影响我们以可靠和一致的方式生产产品的能力； |
| |
• | 教育医务人员，了解我们候选产品的潜在副作用(如果获得批准)，例如与细胞因子释放综合征(CRS)、神经毒性、移植物抗宿主病(GvHD)、长期细胞减少和中性粒细胞减少脓毒症相关的潜在副作用； |
| |
• | 使用药物来管理候选产品的不良副作用，这些副作用可能无法充分控制副作用和/或可能对治疗效果产生不利影响； |
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• | 在使用我们的候选产品之前，对患者进行化疗和ALLO-647或其他淋巴清除剂的调节，这可能会增加不良副作用的风险； |
| |
• | 获得监管批准，因为美国食品和药物管理局(FDA)和其他监管机构在开发同种异体T细胞治疗癌症方面的经验有限；以及 |
| |
• | 在获得任何监管批准后建立销售和营销能力，以获得市场对一种新疗法的接受。 |
我们使用的基因编辑技术相对较新，如果我们不能在我们预期的候选产品中使用这种技术，我们的收入机会将受到极大限制。*
Cellectis公司的TALEN技术涉及一种相对较新的基因编辑方法，使用序列特异性的DNA切割酶，或核酸酶，对活细胞和生物体的DNA进行精确和稳定的修饰。虽然Cellectis已经为许多特定的基因序列产生了核酸酶，但它还没有为我们可能寻求靶向的所有基因序列创建核酸酶，我们可能无法做到这一点，这可能会限制这项技术的用途。在Cellectis、我们或Cellectis技术的其他许可人可能进行的临床研究中，该技术可能也不会被证明是有效的，或者可能与可能对我们的开发计划产生负面影响的安全问题有关。例如，基因编辑可能会对DNA造成意外变化，如非目标位点基因编辑、大量删除或DNA易位，所有这些都可能导致肿瘤发生。我们候选产品的基因编辑也可能不能成功地限制患者发生GVHD或排斥的风险。
此外，基因编辑行业正在迅速发展，我们的竞争对手可能会引入新技术，使我们的技术过时或不那么有吸引力。新技术可能出现在我们的候选产品开发周期的任何时间点。当竞争对手使用或开发新技术时，此类技术的任何失败都可能对我们的计划产生不利影响。我们也可能处于竞争劣势，竞争压力可能迫使我们以高昂的成本实施新技术。此外，我们的竞争对手可能拥有更多的财政、技术和人力资源，使他们能够享受技术优势，并可能在未来允许他们先于我们实施新技术。我们不能确定我们是否能够及时或以我们可以接受的成本实施技术。如果我们不能保持符合行业标准的技术进步，我们的经营和财务状况可能会受到不利影响。
我们非常依赖我们的合作伙伴获得关键的基因编辑技术，以制造我们的候选产品，并开发UCART19、ALLO-501和ALLO-501A。*
制造同种异体T细胞候选产品的一个关键方面涉及对健康供者T细胞进行基因编辑，以努力避免GvHD并限制患者的免疫系统攻击同种异体T细胞。当同种异体T细胞开始将患者的正常组织识别为外来组织时，就会产生GVHD。我们使用Cellectis的TALEN基因编辑技术使编码Tcrα的基因失活，该基因是T细胞天然抗原受体的关键组成部分，从而使工程T细胞不能识别外来抗原。因此，当注射到患者体内时，目的是为了构建T细胞
不要将患者的组织识别为外来组织，从而避免攻击患者的组织。此外，我们使用TALEN基因编辑来灭活供体T细胞中的CD52基因，该基因编码抗CD52单克隆抗体的靶标。抗CD52单克隆抗体消耗患者中表达CD52的T细胞，同时保留缺乏CD52的治疗性同种异体T细胞。通过在输注我们的候选产品之前注射抗CD52抗体，我们相信我们有潜力减少患者的免疫系统在足够的时间内拒绝工程同种异体T细胞的可能性，从而使工程异体T细胞能够在一段持续时间内主动瞄准并破坏癌细胞。
我们依靠与Cellectis达成的协议获得使用TALEN和电穿孔技术的权利，用于15个选定的癌症靶标，包括BCMA、FLT3、CD70、DLL3和我们的管道中包括的其他靶标。我们还通过与Servier的协议依赖Cellectis获得UCART19和ALLO-501的权利。根据我们与Servier的协议，我们也依赖Servier从Cellectis获得Allo-501A的权利。我们将需要从Cellectis获得额外的许可证或获得其他基因编辑技术，以研究和开发针对我们与Cellectis和Servier现有协议未涵盖的目标的候选产品。此外，Cellectis基因编辑技术可能无法产生可行的候选产品。此外，Servier和Cellectis可能会在重大违反协议的情况下或在发生某些破产事件时终止我们各自的协议。如果我们的协议被终止或我们需要其他基因编辑技术，这样的许可或技术可能无法以合理的条款提供给我们，或者根本无法获得，特别是考虑到市场上替代基因编辑技术的数量有限。
此外，根据Servier协议，Servier负责进行UCART19的两个临床试验，CARE和PALL。我们计划支持Servier推进CALL和PALL试验，并期望SERVIER支持我们用于治疗R/R NHL患者的ALLO-501和ALLO-501A的临床试验。除了商定的UCART19全球研发计划外，我们对Servier临床试验的性质或时间的控制有限，对他们的日常活动的可见性也有限。此外，我们依赖Servier访问UCART19试验的数据，因此，在任何给定时间，我们可能都不知道一个或多个重要的试验进展。如果UCART19遇到安全或功效问题、制造问题、开发延迟、监管问题或其他问题，我们的发展计划和业务将受到严重损害。此外，Servier正在进行的其他临床试验有时可能比我们项目上的研究获得更高的优先级。此外，如果Servier没有为UCART19、ALLO-501和ALLO-501A临床试验提供其份额的支持，我们的费用可能比我们目前预期的要高，并且我们可能难以及时推进我们正在进行的和计划中的临床试验。
我们的候选产品基于新技术，因此很难预测产品候选开发的时间和成本，并获得监管部门的批准。
我们已经将我们的研究和开发工作集中在我们的工程化同种异体T细胞治疗上，我们未来的成功取决于这种治疗方法的成功开发。我们正处于开发平台的早期阶段，不能保证我们未来遇到的任何开发问题不会导致重大延迟或意外成本，也不能保证这些开发问题能够得到解决。我们还可能在开发可持续、可复制和可扩展的制造过程或将该过程转移给商业合作伙伴时遇到延迟，这可能会阻止我们完成临床研究或及时或有利可图地将我们的产品商业化(如果有的话)。此外，由于我们处于临床开发的早期阶段，我们不知道在关键试验中要评估的剂量，或者如果批准的话，也不知道商业上要评估的剂量。找到合适的剂量可能会延迟我们预期的临床开发时间表。此外，随着我们开发候选产品并了解这些关键因素，我们对可扩展性和制造成本的预期可能会有很大差异。
FDA、欧洲药品管理局(EMA)和其他监管机构的临床研究要求以及这些监管机构用于确定候选产品安全性和有效性的标准是根据潜在产品的类型、复杂性、新颖性和预期用途和市场确定的。像我们这样的新产品候选产品的监管审批过程可能会更复杂，因此比其他更知名或经过广泛研究的药品或其他产品候选产品的审批过程更昂贵，花费的时间也更长。EMA和FDA对现有自体CAR T疗法(如Kymriah和Yescarta)的批准可能并不表明这些监管机构可能需要批准我们的疗法。此外，虽然我们预计与自体产品相比，我们的候选产品的可变性会降低，但我们没有重要的临床数据支持较低的可变性的任何好处。更广泛地说，任何监管机构的批准可能并不表示任何其他监管机构可能需要批准，或者这些监管机构可能需要批准与新产品候选产品相关的内容。此外，我们的候选产品可能无法在临床试验中成功发挥作用，或者可能与有别于先前批准的自体CAR T疗法的不良事件有关。例如，候选同种异体产品可能导致未经历过自体产品的GVHD。即使我们收集了有希望的候选产品的初始临床数据，
数据可能揭示新的不良事件或反应是不持久的。意外的临床结果将对我们的业务产生重大影响。
我们的业务高度依赖UCART19、ALLO-501和ALLO-501A的成功。如果我们或Servier不能获得UCART19和ALLO-501A的批准，并有效地将UCART19和ALLO-501A商业化，用于治疗处于批准适应症的患者，我们的业务将受到严重损害。*
我们的业务和未来的成功取决于我们获得监管部门批准，然后成功商业化我们最先进的候选产品UCART19和ALLO-501A的能力。UCART19处于开发的早期阶段，仅在1期临床试验中有限数量的患者中使用过。到目前为止的结果可能无法预测我们计划的试验或UCART19或任何其他同种异体Car T候选产品的任何未来研究的结果。由于UCART19和ALLO-501是第一批在临床上进行评估的同种异体产品，任一候选产品的失败或其他同种异体T细胞治疗的失败可能会阻碍我们开发Allo-501A的能力，并显著影响医生和监管机构关于我们整个同种异体T细胞治疗的可行性的意见，特别是如果观察到高或失控率的GvHD。如果使用UCART19、ALLO-501或ALLO-501A观察到显著的GVHD事件，或者如果任何候选产品被认为不如自体疗法安全或有效，我们开发其他同种异体疗法的能力可能会受到严重损害。
我们还依赖Servier监督UCART19的制造，并以及时和适当的方式进行UCART19试验。Servier经历了UCART19的供应问题，限制了其招募新患者的能力。由于供应问题或CALL和PALL研究的结果或其他原因，登记的显著延迟可能会影响CALL和CALL临床试验的进展和成功，影响我们在同种异体CAR T行业的领先地位，以及进展更多产品候选产品的能力。此外，我们预计Servier将在2020年上半年向EMA提交UCART19的修订儿科调查计划。EMA可能会拒绝修订的儿科调查计划，这将影响Servier在当前预期的时间框架内或根本上进行PALL2临床试验的能力。
我们所有的候选产品，包括UCART19和ALLO-501A，都需要额外的临床和非临床开发、多个司法管辖区的监管审查和批准、大量投资、获得足够的商业制造能力和重大的营销努力，然后我们才能从产品销售中产生任何收入。此外，由于UCART19和ALLO-501是我们最先进的候选产品，而且我们的其他候选产品基于类似的技术，如果任何候选产品遇到安全或功效问题、制造问题、开发延迟、监管问题或其他问题，我们的开发计划和业务都将受到严重损害。
我们的候选产品可能会造成不良副作用，或具有可能阻止其临床开发、阻止其监管批准、限制其商业潜力或导致重大负面后果的其他特性。*
我们的候选产品引起的不良或不可接受的副作用可能导致我们或监管当局中断、延迟或停止临床试验，并可能导致更具限制性的标签或FDA或其他类似的外国监管机构延迟或拒绝监管批准。我们的临床试验结果可能揭示出高而不可接受的严重程度和副作用或意想不到的特征。已批准的自体CAR T疗法和正在开发的自体CAR T疗法显示出CRS和神经毒性的频繁发生率，并且不良事件已导致患者死亡。我们预计同种异体Car T产品候选者会发生类似的不良事件。我们的同种异体CAR T细胞产品候选者通过使用慢病毒和TALEN核酸酶进行基因工程，这些基因工程可能导致插入、缺失或染色体易位。这些变化可能导致同种异体CAR T细胞无法控制地增殖，并可能导致不良事件。此外，我们的同种异体CAR T细胞候选产品可能会导致与捐赠者和患者之间的差异相关的独特不良事件，如GvHD或输注反应。
在Pall and Calm临床试验中，最常见的严重或危及生命的不良事件是由CRS、长期细胞减少和中性粒细胞减少脓毒症引起的。在这些试验中已有多名患者死亡，包括被归因于UCART19的死亡。将来，患者可能会经历与淋巴耗竭方案以及UCART19相关的其他不良事件，其中一些可能导致死亡。随着我们在临床试验中治疗更多的UCART19患者，新的较不常见的副作用也可能出现。
作为一种抗CD19 CAR T细胞疗法，我们预计ALLO-501和ALLO-501A会引起与UCART19相似的毒性。我们的其他同种异体汽车T候选产品也可能导致类似或更严重的毒性。例如，由于ALLO-715可能需要比UCART19更高的剂量，并且可以用于更年长的患者人群，因此ALLO-715发生GVHD或其他不良事件的风险可能比UCART19更大。
如果在我们候选产品的开发过程中出现不可接受的毒性，我们或Servier可以暂停或终止我们的试验，或者FDA或类似的外国监管机构可以命令我们停止临床试验，或者拒绝批准我们的候选产品用于任何或所有目标适应症。数据安全监测委员会还可以基于各种理由随时暂停或终止临床试验，包括发现研究患者正面临不可接受的健康风险，包括从其他无关的免疫治疗试验推断出的风险。与治疗相关的副作用也可能影响患者招募，或参与试验的受试者完成试验的能力，或导致潜在的产品责任索赔。此外，这些副作用可能不能被治疗的医务人员适当地识别或管理，因为一般患者人群和医务人员通常不会遇到由T？细胞治疗引起的毒性。我们已经培训并预计必须培训使用CAR T？cell产品候选产品的医务人员，以了解我们的候选产品在临床试验和任何候选产品商业化时的副作用概况。在识别或管理候选产品的潜在副作用方面的培训不足可能导致患者死亡。这些事件中的任何一种都可能严重损害我们的业务、财务状况和前景。
我们的临床试验可能无法证明我们的任何候选产品的安全性和有效性，这将阻止或延迟监管批准和商业化。*
在获得监管机构批准我们的候选产品(包括UCART19、ALLO-501A和ALLO-715)的商业销售之前，我们必须通过冗长、复杂和昂贵的临床前测试和临床试验证明，我们的候选产品在每个目标适应症中使用都是安全和有效的。临床测试是昂贵的，可能需要很多年才能完成，而且其结果本身就是不确定的。在临床试验过程中，失败随时可能发生。我们候选产品的临床前研究和早期临床试验的结果可能不能预测后期临床试验的结果，包括在任何批准后的研究中。
通过临床试验进行的候选产品的失败通常有极高的磨损率。临床试验后期阶段的候选产品可能无法显示所需的安全性和有效性，尽管已经通过临床前研究和初步临床试验取得进展。生物制药行业的一些公司在先进的临床试验中由于缺乏疗效、疗效的持久性不足或不可接受的安全问题而遭受重大挫折，尽管在早期的试验中取得了有希望的结果。大多数开始临床试验的候选产品从未被批准为产品。
此外，对于正在进行的以及将来可能完成的任何试验，我们不能保证FDA或外国监管机构会像我们一样解释结果，并且在我们提交候选产品供批准之前可能需要进行更多的试验。如果试验结果不能满足FDA或外国监管机构对市场应用程序的支持，我们的候选产品的批准可能会被显著延迟，或者我们可能需要花费大量额外的资源(这可能是我们无法获得的)来进行额外的试验，以支持对候选产品的潜在批准。
我们不时公布或发布的临床试验的临时“顶线”和初步数据可能会随着更多的患者数据变得可用而发生变化，并受到审核和验证程序的制约，这些程序可能会导致最终数据发生实质性变化。
我们可能会不时发布临时“顶线”或临床研究的初步数据。我们可能完成的临床试验的中期数据存在以下风险：随着患者登记的继续和更多患者数据的可用，一个或多个临床结果可能会发生实质性变化。例如，我们和Servier发布了来自Calm和Pall临床试验的初步数据，但这些结果本质上是初步的，不具有统计学意义，不应被视为最终成功的预测。这样的结果可能不会继续，或者可能不会在UCART19或我们其他候选产品的正在进行的或未来的临床试验中重复。
初步或“顶线”数据也仍需接受审核和验证程序，这可能导致最终数据与我们先前公布的初步数据存在实质性差异。因此，在最终数据可用之前，应谨慎查看临时和初步数据。初步或中期数据与最终数据之间的不利差异可能会严重损害我们的业务前景。
我们可能无法按照预期的时间提交IND文件以开始额外的临床试验，即使我们能够做到，FDA也可能不允许我们进行。*
我们计划在将来提交其他候选产品的IND。我们不能确定提交IND或IND修正案是否会导致FDA允许开始测试和临床试验，或者一旦开始，就不会出现暂停或终止这些临床试验的问题。制造同种异体汽车T细胞疗法仍然是一种新兴的和
进化场。因此，我们预计与化学、制造和控制相关的主题，包括产品规格，将成为IND审查的重点，这可能会推迟IND的清理。此外，即使这些监管当局同意IND或临床试验申请中提出的临床试验的设计和实施，我们也不能保证这些监管部门将来不会改变他们的要求。
我们可能会在临床试验中遇到重大延误，或者可能无法按照我们预期的时间进行试验。*
临床测试费用昂贵，耗时且易受不确定性的影响。我们不能保证任何临床研究将按计划进行或如期完成(如果有的话)。即使我们的试验按计划开始，也可能出现可能暂停或终止此类临床试验的问题。一个或多个临床研究的失败可能发生在测试的任何阶段，我们未来的临床研究可能不会成功。可能妨碍成功或及时完成临床开发的事件包括：
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• | 不能产生足够的临床前，毒理学或其他体内或体外数据，以支持临床研究的启动； |
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• | 延迟充分开发、表征或控制适合临床试验的制造工艺； |
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• | 难以获得足够质量和足够数量的健康捐赠者材料以满足我们的发展需要； |
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• | 对于某些候选产品，延迟开发合适的检测方法来筛选患者的试验资格； |
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• | 在与预期的合同研究组织(CRO)和临床研究地点就可接受的条款达成协议方面出现延误，这些协议的条款可以进行广泛的谈判，并且在不同的CRO和临床研究地点之间可能有很大差异； |
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• | 在每个临床研究地点获得所需的机构审查委员会(IRB)批准的延迟； |
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• | 监管机构出于多种原因实施临时或永久临床持有，包括在对IND申请或修正案或等效申请或修正案进行审查之后；由于新的安全性发现给临床试验参与者带来了不合理的风险；对我们的临床研究操作或研究场所的检查产生了负面发现；竞争对手针对相关技术进行的试验的发展引起了FDA对该技术给患者带来的风险的广泛关注；或者如果FDA发现调查方案或计划明显不足以达到其声明的目标； |
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• | 我们的CRO、其他第三方或我们未能遵守临床研究要求； |
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• | 未能按照FDA的良好临床实践(GCP)要求或其他国家适用的监管指南执行； |
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• | 将制造流程转移到任何新的合同制造组织(CMO)或我们自己的制造设施或任何其他开发或商业化合作伙伴，用于制造候选产品； |
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• | 与候选产品相关的不良事件的发生被认为超过其潜在的益处； |
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• | 需要修改或提交新的临床方案的法规要求和指南的变化； |
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• | 临床发展计划所依据的护理标准的变化，可能需要新的或额外的试验； |
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• | 对我们的候选产品的临床研究产生负面或不确定的结果，这可能导致我们决定，或监管机构要求我们进行额外的临床研究或放弃产品开发计划； |
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• | 延迟或未能与合适的原材料供应商签订供应协议，或供应商未能满足我们对必要原材料的数量或质量要求；以及 |
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• | 在制造、测试、发布、验证或进口/出口足够数量的用于临床研究的候选产品时出现延误，或无法执行上述任何操作。 |
任何无法成功完成临床前和临床开发的情况都可能导致我们增加成本或损害我们的创收能力。此外，如果我们对候选产品进行制造或配方更改，我们可能会被要求或选择进行其他研究，以将修改后的候选产品与早期版本连接起来。临床研究延迟还可能缩短我们的产品获得专利保护的任何时间，并可能允许我们的竞争对手在我们之前将产品推向市场，这可能会损害我们成功将候选产品商业化的能力，并可能损害我们的业务和运营结果。
监测和管理接受我们候选产品的患者的毒性是具有挑战性的，这可能会对我们获得监管批准和商业化的能力产生不利影响。*
对于我们的UCART19、ALLO-501和ALLO-715的临床试验以及我们计划进行的其他候选产品的临床试验，我们和Servier与学术医疗中心和医院签订了在临床试验期间评估和管理毒性方面经验丰富的合同。尽管如此，这些中心和医院可能难以观察患者和治疗毒性，这可能由于人员变化、缺乏经验、轮班变化、内部工作人员覆盖范围或相关问题而更具挑战性。这可能导致更严重或更长时间的毒性，甚至患者死亡，这可能导致我们或FDA推迟、暂停或终止我们的一项或多项临床试验，并可能危及监管批准。我们还预计，使用我们的候选产品的中心，如果获得批准，在商业基础上可能会在管理不良事件方面遇到类似的困难。中心用于帮助管理候选产品的不良副作用的药物可能无法充分控制副作用和/或可能对治疗效果产生不利影响。随着新的医生和中心管理我们的候选产品，这些药物的使用可能会增加。
如果我们在临床试验中招收病人遇到困难，我们的临床开发活动可能会延迟或受到不利影响。*
由于各种原因，我们在临床试验中可能会遇到患者登记方面的困难。根据其方案及时完成临床试验，除其他外，取决于我们是否有能力招募足够数量的患者留在研究中，直到研究结束为止。患者的登记取决于许多因素，包括：
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• | 我们有能力招募具有适当能力和经验的临床试验研究人员； |
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• | 在我们的候选产品输注或试验完成之前，参加临床试验的患者将退出试验的风险。 |
此外，使用rituximab的预先治疗可能会干扰Allo-501，因为Allo-501包含rituximab识别结构域。由于rituximab是NHL患者治疗方案的典型部分，患者参加Allo-501试验的资格可能会受到限制。患者也可以在输注Allo-501之前进行血浆置换以去除美罗华，这可能会导致单独的不良反应。我们已经删除了第二代ALLO-501(称为ALLO-501A)中的rituximab识别结构域，我们认为这将潜在地促进最近使用rituximab治疗的患者的治疗。然而，我们可能难以制造或以其他方式推进Allo-501A。
我们的临床试验还将与其他临床试验竞争与我们的产品候选在相同治疗领域的候选产品，这种竞争将减少我们可用的患者的数量和类型，因为一些可能选择参加我们的试验的患者可能会选择参加由我们的
竞争对手。由于合格临床研究人员的数量有限，我们的一些临床试验地点也被我们的一些竞争对手使用，这可能会减少我们在该临床试验地点进行临床试验的患者数量。
此外，由于我们的候选产品与更常用的癌症治疗方法背道而驰，潜在患者及其医生可能倾向于使用常规治疗方法，如化疗和造血细胞移植或自体CAR T？细胞治疗，而不是将患者纳入我们的临床试验。由于侵袭性癌症和无法等待自体CAR细胞治疗的患者，有资格接受异基因CAR细胞治疗但不能接受自体CAR T细胞治疗的患者可能存在更大的并发症和治疗死亡的风险。
患者登记的延迟可能导致成本增加，或可能影响我们正在进行的临床试验和计划中的临床试验的时间或结果，这可能会阻止这些试验的完成，并对我们推进候选产品开发的能力产生不利影响。
临床试验是昂贵的，耗时的，难以设计和实施的。
人体临床试验费用昂贵，难以设计和实施，部分原因是它们受到严格的监管要求的约束。由于我们的同种异体T细胞候选产品基于新技术，并且将需要创建批量生产的现成产品库存，我们预计它们将需要广泛的研究和开发，并具有大量的制造和加工成本。此外，治疗R/R癌症患者和治疗我们的候选产品可能导致的潜在副作用的成本可能是巨大的。我们对UCART19临床试验的开发合作伙伴Servier所产生的成本的控制也较少。因此，我们的临床试验成本可能明显高于更传统的治疗技术或药物产品。
我们的候选产品的市场机会可能仅限于那些不符合资格或先前治疗失败的患者，而且可能很小。*
FDA通常批准最初仅用于R/R转移性疾病患者的新疗法。我们期望在这种情况下最初寻求我们的候选产品的批准。随后，对于那些被证明是足够有益的产品(如果有的话)，我们希望在早期的治疗过程中寻求批准。不能保证我们的候选产品，即使获得批准，也会被批准用于更早的治疗系列，并且，在任何此类批准之前，我们将必须进行额外的临床试验，包括针对批准的疗法进行潜在的比较试验。我们还针对类似的患者群体作为自体CAR T产品的候选对象，包括批准的自体CAR T产品。我们的疗法可能不像自体CAR T疗法那样安全有效，并且可能只被批准用于不符合自体CAR T疗法资格的患者。
我们对患有我们目标癌症的患者数量以及这些癌症患者的子集的预测都是基于我们的信念和估计，这些患者可以接受第二个或更晚的治疗，并且有可能从我们候选产品的治疗中受益。这些估计来自各种来源，包括科学文献、诊所调查、患者基金会或市场研究，可能被证明是不正确的。此外，新的研究可能会改变这些癌症的估计发病率或流行率。病人的数量可能会比预期的要少。此外，我们候选产品的潜在可寻址患者数量可能有限，或者可能不适合使用我们的候选产品进行治疗。例如，我们期望我们最先进的候选产品UCART19最初针对的是患有R/R ALL的小患者群体。即使我们为我们的候选产品获得了很大的市场份额，因为潜在的目标人群很小，在没有获得监管部门批准的其他适应症的情况下，我们可能永远不会实现盈利。
如果我们不能开发更多的候选产品，我们的商业机会将受到限制。*
我们的核心战略之一是在UCART19之外继续进行其他候选产品的临床开发，包括ALLO-501^和^ALLO-715。^开发、获得监管批准和商业化额外的CAR T^cell产品候选者将需要大量的额外资金，并且容易出现医疗产品开发中固有的失败风险。我们无法向您保证，我们将能够在开发过程中成功地推进这些额外的候选产品中的任何一个。
即使我们获得FDA批准销售用于治疗癌症的其他候选产品，我们也不能向您保证任何此类候选产品将成功商业化，在市场上被广泛接受，或者比其他商业可获得的替代产品更有效。如果我们不能成功地开发和商业化其他候选产品，我们的商业机会将受到限制。此外，未能获得监管部门的批准
其他候选产品可能会对任何其他候选产品的审批流程产生负面影响，或导致任何已批准的候选产品失去批准。
我们的发展战略依赖于在输注同种异体CAR T细胞产品候选者之前，将抗CD52单克隆抗体作为淋巴耗竭预处理方案的一部分。*
我们使用抗CD52单克隆抗体作为淋巴耗竭方案的一部分，在输注我们的候选产品之前进行输注，例如UCART19、Allo-501和Allo-715。尽管我们相信抗CD52抗体可以在足够的时间内降低患者免疫系统排斥工程同种异体T细胞的可能性，以实现持续窗口，在此期间这些工程化同种异体T细胞可以主动瞄准并摧毁癌细胞，但抗体可能例如，我们的淋巴耗尽方案，包括使用抗CD52抗体，将导致短暂的，有时是长时间的免疫抑制。
在正在进行的CALL和PALL试验中，我们使用了一种商业化的单克隆抗体alemtuzumab，它与CD52结合。众所周知，alemtuzumab具有引起某些不良事件的风险。在报道了免疫介导的条件和影响心脏和血管的问题(包括死亡病例)后，EMA目前正在审查alemtuzamab在多发性硬化症治疗方面的情况。如果EMA限制使用alemtuzumab或抗CD52抗体，我们的临床计划将受到不利影响。
为了确保我们自己容易获得的抗CD52抗体的来源，我们正在开发我们自己的单克隆抗CD52抗体，Allo-647。我们正在Allo-501和Allo-715的临床试验中使用Allo-647。在监管部门接受的情况下，Servier还可以在Servier赞助的UCART19临床试验中使用Allo-647。然而，我们可能无法与Servier就使用·Allo-647达成适当的安排。ALLO-647也可能引起不良事件，例如阿仑图珠单抗可能引起的那些事件。此外，我们可以在Allo-501的临床试验中探索更高剂量的Allo-647，这可能会增加不良事件的风险。
如果我们不能在我们预期的时间内或根本不能成功地开发和制造“Allo-647”，或者如果FDA不批准将“Allo-647”与我们的异基因T细胞候选产品结合使用，我们可能无法获得Alemtuzumab，而我们设计的同种异体T细胞产品候选产品可能效果较差，这可能导致我们的产品开发工作延迟和/或我们的候选产品的商业潜力。
我们打算运营我们自己的制造设施，这将需要大量资源，我们可能无法成功运营我们的设施，这可能对我们的临床试验和候选产品的商业可行性产生不利影响。*
我们自己或在我们的CMO可能无法实现临床或商业制造和细胞处理，包括批量生产现成的产品，以满足对我们的任何候选产品的需求。虽然我们相信制造和加工方法适合支持我们的临床产品开发，但我们在管理同种异体T细胞工程过程方面的经验有限，而且我们的同种异体过程可能比我们的竞争对手采用的方法更困难或更昂贵。我们不能确定我们所采用的制造工艺或我们用于制造的技术是否会产生安全有效的T细胞。
2019年2月，我们签订了约118，000平方英尺的租赁合同，以在加利福尼亚州纽瓦克开发一家最先进的细胞疗法制造设施。该设施需要大幅改进，我们不能保证我们将及时或根本完成制造设施的扩建。我们还没有足够的信息来可靠地估计候选产品的临床和商业制造和加工成本，以及制造和加工候选产品的实际成本可能会对候选产品的商业可行性产生重大的负面影响。此外，最终的临床和任何商业剂量将影响我们的扩展能力和我们的每剂成本。例如，由于Allo-715可能需要比Allo-501更高的剂量，因此可能更难规模化Allo-715的生产。因此，我们可能永远无法开发出商业上可行的产品。^我们建造的商业制造设施也将需要FDA的批准，而我们可能永远不会获得批准。即使获得批准，我们也将接受FDA、药品监督管理局和相应国家机构的持续定期突击检查，以确保严格遵守当前的良好制造规范(CGMP)和其他政府法规。
生物制药产品的制造是复杂的，需要大量的专业知识，包括先进制造技术和过程控制的开发。细胞疗法产品的制造商在生产中经常遇到困难，特别是在扩大规模和验证初始生产以及确保无污染方面。这些问题包括生产成本和产量的困难，质量控制，包括稳定性
产品、质量保证测试、操作员错误、合格人员短缺以及严格执行的联邦、州和外国法规的合规性。新监管准则或参数的应用，例如与发布测试相关的准则或参数，也可能对我们制造候选产品的能力产生不利影响。此外，如果在我们的候选产品供应或制造设施中发现污染物，这些制造设施可能需要关闭一段时间，以调查和补救污染。我们不能向您保证将来不会发生任何与我们的候选产品制造有关的稳定性或其他问题。
我们或我们的CMO可能无法管理储存和运输我们的原材料和候选产品的物流。由我们、我们的供应商或其他不受我们控制的因素(例如天气)引起的存储故障和装运延迟和问题可能导致无法制造产品、丢失可用产品或阻止或延迟向患者交付候选产品。
我们也可能会遇到由于资源限制或劳资纠纷而导致的制造困难。如果我们遇到任何这些困难，我们向患者提供候选产品的能力将受到威胁。
我们目前没有营销和销售组织，作为一家公司，在营销产品方面没有经验。如果我们无法建立营销和销售能力，或者无法与第三方签订协议来营销和销售我们的候选产品，我们可能无法创造产品收入。*
我们目前没有销售，营销或分销能力，作为一家公司没有营销产品的经验。我们打算发展一个内部营销组织和销售队伍，这将需要大量的资本支出、管理资源和时间。我们将不得不与其他制药和生物技术公司竞争，招聘、雇用、培训和留住营销和销售人员。
如果我们无法或决定不建立内部销售、营销和分销能力，我们将在产品的销售和营销方面寻求合作安排；然而，无法保证我们将能够建立或保持此类合作安排，或者如果我们能够这样做，他们将具有有效的销售力量。我们获得的任何收入都将取决于这些第三方的努力，而这些努力可能不会成功。我们可能对这些第三方的营销和销售活动几乎没有控制权，我们的产品销售收入可能低于我们自己将候选产品商业化的情况。我们在寻找第三方协助我们销售和营销我们的候选产品时也面临着竞争。
我们不能保证我们能够开发内部销售和分销能力，或者与第三方合作者建立或保持关系，以便将在美国或其他市场获得监管批准的任何产品商业化。
与在国外进行研究和临床试验以及在国际上营销我们的候选产品相关的各种风险可能对我们的业务产生重大不利影响。*
目前正在美国和欧洲多个国家进行CALENGE？和PALL临床试验，我们计划在全球范围内开发我们未来的候选产品。因此，我们预计我们将面临与在外国经营有关的额外风险，包括：
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• | 关税、贸易壁垒、价格和外汇管制以及其他监管要求的意外变化； |
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• | 管理在美国生产的候选产品的储存和运输以及将候选产品运送给国外患者的物流和运输增加了困难； |
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• | 经济疲软，包括通货膨胀，或特别是外国经济和市场的政治不稳定； |
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• | 对在国外生活或旅行的员工遵守税收、就业、移民和劳动法； |
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• | 外币波动，可能导致经营费用增加和收入减少，以及与在另一个国家开展业务有关的其他义务； |
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• | 不同的支付方偿还机制，政府支付方或患者“自助支付”系统，以及价格控制； |
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• | 1977年“反海外腐败法”或类似外国法规下的潜在责任； |
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• | 在执行我们的合同和知识产权方面面临的挑战，特别是在那些不像美国那样尊重和保护知识产权的外国； |
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• | 因任何影响国外原材料供应或制造能力的事件而导致的生产短缺；以及 |
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• | 由地缘政治行动引起的业务中断，包括战争和恐怖主义。 |
这些和其他风险与我们的国际业务以及我们与Servier和Cellectis的合作有关，Servier和Cellectis均设在法国，并与Notch治疗公司合作。(Notch)总部设在加拿大，可能会对我们实现或维持盈利运营的能力产生重大不利影响。
我们面临来自其他生物技术和制药公司的激烈竞争，如果我们不能有效竞争，我们的经营业绩将受到影响。*
生物制药行业，特别是免疫肿瘤行业，其特点是激烈的竞争和快速的创新。我们的竞争对手可能能够开发出其他能够达到类似或更好结果的化合物或药物。我们潜在的竞争对手包括主要的跨国制药公司、成熟的生物技术公司、专业制药公司和大学以及其他研究机构。我们的许多竞争对手拥有更多的资金、技术和其他资源，例如更多的研发人员、经验丰富的营销和制造组织以及成熟的销售队伍。较小或处于早期阶段的公司也可能被证明是重要的竞争对手，特别是通过与大型老牌公司的合作安排。生物技术和制药行业的合并和收购可能会导致更多的资源集中在我们的竞争对手身上。由于技术的商业适用性的进步和在这些行业投资的资金的增加，竞争可能会进一步加剧。我们的竞争对手，无论是单独还是与合作伙伴合作，都可能在独家基础上成功地开发、获得或许可比我们的候选产品更有效、更安全、更容易商业化或成本更低的药物或生物产品，或者可能开发我们开发技术和产品所需的专有技术或安全的专利保护。
具体地说，工程T细胞面临着来自多家公司的重大竞争。即使我们获得了我们的候选产品的监管批准，我们竞争对手产品的可用性和价格可能会限制我们对候选产品的需求和价格。如果价格竞争或医生不愿意从现有的治疗方法切换到我们的产品候选产品，或者如果医生转向其他新药或生物产品或选择保留我们的产品候选产品在有限的情况下使用，我们可能无法实施我们的业务计划。有关我们竞争的更多信息，请参阅我们年度报告中的“项目1.业务-竞争”。
我们高度依赖我们的关键人员，如果我们不能成功地吸引和留住高素质的人才，我们可能无法成功实施我们的业务战略。*
我们在竞争激烈的生物技术和制药行业的竞争能力取决于我们吸引和留住高素质的管理、科学和医疗人员的能力。我们高度依赖我们的管理、科学和医疗人员，包括我们的执行主席，我们的总裁兼首席执行官，我们的首席财务官，我们的研发执行副总裁和首席医务官，以及我们的首席技术官。失去我们任何一位高管、其他关键员工和其他科学和医疗顾问的服务，以及我们无法找到合适的替代者，都可能导致产品开发延迟并损害我们的业务。
我们基本上所有的业务都在南旧金山的设施中进行。该地区是许多其他生物制药公司和许多学术和研究机构的总部。我们市场对技术人才的竞争非常激烈，可能会限制我们以可接受的条款雇用和留住高素质人才的能力。
为了吸引有价值的员工留在我们公司，除了工资和现金奖励外，我们还提供了随时间授予的股票期权和限制性股票单位(RSU)奖励。随着时间的推移，赋予员工的股票期权和RSU奖励的价值可能会受到我们无法控制的股票价格变动的显著影响，并且可能
在任何时候都不足以抵消其他公司更有利可图的报价。尽管我们努力留住有价值的员工，但我们的管理、科学和开发团队的成员可能会在短时间内终止与我们的雇佣关系。虽然我们与关键员工签订了雇佣协议，但这些雇佣协议规定了随意雇佣，这意味着我们的任何员工都可以随时离开我们的工作岗位，无论是否提前通知。我们不为这些人的生命或我们任何其他员工的生命维护“关键人物”保险单。我们的成功还取决于我们继续吸引、留住和激励高技能初级、中级和高级管理人员以及初级、中级和高级科学和医疗人员的能力。
我们发展迅速，需要继续扩大我们的组织规模，我们可能会在管理这种增长方面遇到困难。*
截至2019年11月4日，我们有190名全职员工。随着我们的发展和商业化计划和战略的制定，以及我们继续过渡到作为一家上市公司运营，我们迅速扩大了我们的员工基础，并期望增加管理、运营、销售、研究和开发、营销、财务和其他人员。当前和未来的增长给管理层成员带来了重大的额外责任，包括：
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• | 有效地管理我们的内部开发工作，包括我们候选产品的临床和FDA审查过程，同时遵守我们对承包商和其他第三方的合同义务；以及 |
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• | 改善我们的运营，财务和管理控制，报告系统和程序。 |
我们未来的财务表现和我们将候选产品商业化的能力将在一定程度上取决于我们有效管理我们增长的能力，我们的管理层可能还必须将不成比例的注意力从日常活动上转移，以便将大量时间用于管理这些增长活动。
我们目前并在可预见的未来将继续在很大程度上依赖某些独立组织、顾问和顾问。在2019年9月，我们终止了辉瑞之前提供的支持服务，而我们内部对这些服务的扩展可能会扰乱我们的运营，并比我们预期的更昂贵。不能保证独立组织、顾问和顾问在需要时会继续及时为我们提供服务，也无法保证我们能够找到合格的替代者。如果我们将员工错误归类为顾问，我们还可能受到处罚或其他责任。此外，如果我们无法有效地管理我们的外包活动，或者如果顾问提供的服务的质量或准确性因任何原因受到影响，我们的临床试验可能会延长、延迟或终止，并且我们可能无法获得监管部门批准我们的候选产品或以其他方式推进我们的业务。我们不能保证我们能够管理我们现有的顾问公司，或以经济合理的条款找到其他称职的外部承建商和顾问公司，或者根本不能。
如果我们不能通过雇佣新员工和扩大我们的顾问和承包商团队来有效地扩展我们的组织，我们可能无法成功地完成进一步开发和商业化我们的产品候选产品所需的任务，因此，我们可能无法实现我们的研究、开发和商业化目标。
我们可能会在未来组成或寻求战略联盟或订立额外的许可安排，而我们可能无法实现这些联盟或许可安排的好处。*
我们可能会组建或寻求战略联盟，创建合资企业或合作关系，或与第三方达成额外的许可协议，我们相信这些协议将补充或加强我们的产品候选产品和任何未来可能开发的产品候选产品的开发和商业化努力。这些关系中的任何一种都可能需要我们招致“非经常性”和其他费用，增加我们的近期和长期支出，发行稀释我们现有股东或扰乱我们的管理和业务的证券。此外，我们在寻找合适的战略合作伙伴方面面临重大竞争，谈判过程既耗时又复杂。此外，我们可能不会成功地为我们的产品候选产品建立战略合作伙伴关系或其他替代安排，因为他们可能被认为处于合作努力的开发阶段太早，第三方可能认为我们的产品候选产品不具有证明安全性和有效性的必要潜力。在与我们的候选产品相关的新的战略合作伙伴关系协议方面的任何延迟可能会因某些迹象而推迟我们的候选产品在某些地区的开发和商业化，这将损害我们的业务前景、财务状况和经营结果。
如果我们许可产品或业务，如果我们无法成功地将其与我们现有的运营和公司文化整合，我们可能无法实现此类交易的好处。例如，我们与Servier和Notch的协议需要大量的研究和开发承诺，而这些承诺可能不会导致候选产品的开发和商业化。·我们不能确定，在战略交易或许可之后，我们是否会实现结果、收入或特定的净收入，从而证明这种交易是合理的。
我们可能没有意识到收购资产或其他战略交易的好处。*
我们在持续的基础上积极评估各种战略交易。我们可以收购其他业务、产品或技术，也可以寻求合资或投资补充业务。我们战略交易的成功，包括我们从辉瑞收购汽车T细胞资产，获得Cellectis，Servier和Notch的许可证，以及任何未来的战略交易，都取决于所涉及的风险和不确定因素，包括：
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• | 难以将获得的人员、技术和运营整合到我们现有的业务中； |
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• | 将管理时间和重点从运营我们的业务转移到管理战略联盟或合资企业或收购整合挑战； |
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• | 我们开支的增加和我们可用于运营和其他用途的现金的减少； |
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• | 由于此类交易导致我们与合作者或供应商的关系中断；以及 |
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• | 与收购的企业或合资企业有关的可能的注销或减损费用。 |
如果出现任何这些风险或不确定因素，我们可能无法实现任何收购或战略交易的预期收益。此外，外国收购和合资企业还面临其他风险，包括与跨不同文化和语言的业务整合有关的风险、货币风险、海外业务的潜在不利税收后果以及与特定国家相关的特定经济、政治和监管风险。
未来的收购或处置可能导致我们股权证券的潜在摊薄发行，产生债务、或有负债或摊销费用或商誉注销，其中任何一项都可能损害我们的财务状况。
我们将需要大量的额外资金来开发我们的产品和实施我们的运营计划。如果我们无法获得额外的融资，我们可能无法完成我们的候选产品的开发和商业化。*
我们预计将花费大量资金开发和制造我们的候选产品，包括UCART19，^ALLO-501^和^ALLO-715。^我们将需要大量的额外资金来开发我们的产品并实施我们的运营计划。特别是，我们将需要大量的额外融资，以使我们的产品能够进行商业生产，并启动和完成多种产品的注册试验。此外，如果获得批准，我们将需要大量额外的资金来推出我们的候选产品并将其商业化。
截至2019年9月30日，我们拥有6.019亿美元的现金、现金等价物和投资。不断变化的环境可能会导致我们消耗资本的速度比我们目前预期的要快得多，而且由于我们无法控制的情况，我们可能需要花费比当前预期更多的钱。如果我们选择比目前计划更快地扩张，我们可能还需要比目前预期更快地筹集额外资本。无论如何，我们将需要额外的资金来进一步开发和商业化我们的候选产品，包括为我们的内部制造能力提供资金。
我们不能确定是否会在可接受的条件下获得额外的资金，或者根本没有。我们没有承诺的额外资本来源，如果我们无法以足够的金额或我们可以接受的条款筹集额外资本，我们可能不得不大大推迟、缩减或中止我们的候选产品或其他研究和开发计划的开发或商业化。如果我们无法履行协议下的付款义务，我们的许可协议也可能被终止。我们可能被要求在比其他方式更早的阶段为我们的候选产品寻找合作者，或者以比其他方式更有利的条款为我们的候选产品寻找合作者，或者在不利条件下放弃或许可我们的候选产品在我们自己寻求开发或商业化的市场上的权利。
上述任何事件都可能严重损害我们的业务、前景、财务状况和经营结果，并导致我们普通股的价格下跌。
我们的内部计算机系统，或我们的CRO、合作者或其他承包商或顾问使用的系统，可能会出现故障或遭受安全漏洞。
我们的内部计算机系统以及我们的CRO、合作者和其他承包商或顾问的系统容易受到计算机病毒、未经授权的访问、网络安全威胁以及电信和电气故障的损害。虽然到目前为止我们还没有经历过任何这样的重大系统故障或安全漏洞，但如果发生这样的事件并导致我们的运营中断，可能会导致我们的开发计划和业务运营出现实质性中断。例如，已完成或未来临床试验的临床试验数据丢失可能导致我们的监管审批工作延迟，并显著增加我们恢复或复制数据的成本。如果任何中断或安全漏洞导致我们的数据或应用程序丢失或损坏，或者不适当地披露机密或专有信息，我们可能会承担责任，并且我们的候选产品的进一步开发和商业化可能会延迟。
FDA、SEC和其他政府机构资金的变化可能会妨碍它们聘用和留住关键领导和其他人员的能力，阻止新产品和服务被及时开发或商业化，或者以其他方式阻止这些机构履行我们业务运营可能依赖的正常职能，这可能会对我们的业务产生负面影响。*
审查和批准新产品的能力会受到多种因素的影响，包括政府预算和资金水平，雇用和留住关键人员的能力，以及接受用户费用支付的能力，以及法律、法规和政策的变化。因此，该机构的平均审查时间近年来波动较大。此外，美国证券交易委员会和我们的业务可能依赖的其他政府机构的政府资金，包括那些为研发活动提供资金的政府机构，受到政治进程的影响，而政治进程本身就是流动和不可预测的。
FDA和其他机构的中断也可能会延缓必要的政府机构对新药进行审查和/或批准所需的时间，这将对我们的业务产生不利影响。例如，在过去几年中，美国政府已经关闭了几次，某些监管机构，如美国食品和药物管理局和证券交易委员会，不得不解雇关键的美国食品和药物管理局，证券交易委员会和其他政府部门的员工，并停止关键活动。如果发生长时间的政府关门，可能会严重影响FDA及时审查和处理我们的监管提交文件的能力，这可能会对我们的业务产生重大不利影响。此外，未来的政府关门可能会影响我们进入公开市场和获得必要资本的能力，以便适当地资本化和继续我们的业务。
业务中断可能会严重损害我们未来的收入和财务状况，并增加我们的成本和支出。
我们的业务，以及我们的CMO、CRO和其他承包商和顾问的业务可能会受到地震、电力短缺、电信故障、缺水、洪水、飓风、台风、火灾、极端天气条件、医疗流行病和其他自然或人为的灾难或业务中断的影响，我们主要为这些灾难或业务提供自保。任何这些业务中断的发生都可能严重损害我们的运营和财务状况，并增加我们的成本和支出。
如果我们或我们供应商的运营受到人为或自然灾害或其他业务中断的影响，我们生产候选产品的能力可能会受到影响。我们的公司总部和计划中的制造设施位于加利福尼亚州，靠近主要地震断层和火区。位于主要地震断层和火区附近并在某些地理区域合并对我们、我们的重要供应商和我们的一般基础设施的最终影响尚不清楚，但如果发生重大地震、火灾或其他自然灾害，我们的运营和财务状况可能会受到影响。
我们与客户、医生和第三方付款人的关系直接或间接受制于联邦、州、当地和外国医疗欺诈和滥用法律、虚假索赔法律、健康信息隐私和安全法律以及其他医疗法律法规。如果我们或我们的员工、独立承包商、顾问、商业合作伙伴和供应商违反这些法律，我们可能面临重大处罚。
这些法律可能会影响我们的临床研究计划，以及我们建议的和未来的销售、营销和教育计划。特别是，医疗保健项目和服务的推广、销售和营销受到广泛的法律法规的约束，这些法律和法规旨在防止欺诈、回扣、自我交易和其他滥用行为。这些法律法规可能限制或禁止范围广泛的定价、折扣、营销和促销、销售佣金、客户
奖励和其他业务安排。我们还可能受到联邦、州和外国法律的约束，管理可识别患者信息的隐私和安全。可能影响我们运营能力的美国医疗法律法规包括但不限于：
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• | 联邦反回扣法规“禁止任何个人或实体在知情和自愿的情况下，直接或间接、公开或隐蔽地以现金或实物提供、支付、索取或接受任何报酬，以诱导或作为回报，购买、租赁、订购或安排购买、租赁或安排购买、租赁或订购根据联邦医疗保险、联邦医疗补助或其他联邦医疗计划可报销的任何项目或服务。“报酬”一词被广泛解释为包括任何有价值的东西。虽然有一些法定例外和监管安全港保护一些常见的活动不受起诉，但例外和安全港是狭义的，需要严格遵守才能提供保护。可能被指控意图诱导处方、购买或建议的做法，包括任何超过公平市场价值的支付，如果不符合例外或安全港的资格，则可能受到审查。此外，个人或实体不需要实际了解本法规或违反本法规的具体意图即可实施违反。此外，政府可以断言，包括违反联邦“反回扣条例”而产生的物品或服务的索赔，就“虚假索赔法”和“民事货币处罚法规”而言，构成虚假或欺诈性索赔； |
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• | 联邦民事和刑事虚假申报法和民事货币惩罚法，包括“联邦民事虚假申报法”，其中禁止个人或实体在知情情况下提出或导致提出医疗保险、医疗补助或其他联邦政府计划的虚假或欺诈性的付款或批准索赔，或故意作出虚假陈述，以不正当地避免、减少或隐藏向联邦政府付款的义务，包括联邦医疗保健计划； |
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• | 1996年联邦健康保险可携带和责任法案(HIPAA)，该法案创建了新的联邦刑法，禁止故意或试图执行欺骗任何医疗福利计划的计划，或通过虚假或欺诈性的借口、陈述或承诺获取任何医疗福利计划所拥有或保管或控制的任何金钱或财产，包括私人第三方支付者，以及故意和故意伪造、隐藏或通过任何伎俩、计划或承诺掩盖或掩盖任何金钱或财产，包括私人第三方付款人。项目或服务。与联邦“反回扣法规”类似，个人或实体不需要对法规或违反法规的具体意图有实际的了解，也不需要有违反行为的具体意图； |
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• | 经“卫生信息技术促进经济和临床健康法案”(HITECH)及其各自的实施条例修订的HIPAA，这些法规对某些所涵盖的医疗保健提供者、健康计划和医疗保健票据交换所及其各自的业务伙伴提出要求，这些业务伙伴为他们提供涉及使用或披露与个人可识别健康信息的隐私、安全和传输有关的可单独识别的健康信息的服务； |
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• | 联邦医生付款阳光法案，该法案要求某些根据联邦医疗保险、医疗补助或儿童健康保险计划(某些例外情况)可付款的药品、设备、生物制品和医疗用品的制造商每年向美国卫生与公众服务部(HHS)医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)报告与向医生和教学医院进行的付款或其他价值转移有关的信息，以及医生及其直系亲属持有的所有权和投资权益；以及 |
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• | 联邦消费者保护和不正当竞争法，广泛规范市场活动和潜在损害消费者的活动。 |
此外，我们可能受制于上述每项医疗保健法的州、当地和外国等同法律，其中一些法律的范围可能更广。例如，我们可能受到以下条款的约束：州反回扣和虚假索赔法律，可能适用于销售或营销安排以及涉及医疗保健项目或服务的索赔，由非政府支付人，包括私人保险公司，或无论支付人如何适用；州法律，要求制药公司遵守联邦政府颁布的制药行业自愿合规指南和相关合规指南；州和地方法律，要求药品制造商报告与向医生和其他医疗保健提供者或营销支出的付款和其他价值转移相关的信息；州法律，要求药品制造商报告与向医生和其他医疗保健提供者或营销支出进行的付款和其他价值转移相关的信息；州法律，要求药品制造商报告与向医生和其他医疗保健提供者或营销支出进行付款和其他价值转移有关的信息。要求药品销售和医疗代表注册的州和地方法律；以及在某些情况下管理健康信息隐私和安全的州和外国法律，其中许多法律在很大程度上彼此不同，并且往往不会被HIPAA抢占先机，从而使合规工作复杂化。
由于这些法律的广度以及可用的法定例外和监管安全港的狭窄，我们的一些业务活动或我们与医生的安排(其中一些医生接受股票期权作为补偿)可能会受到一项或多项此类法律的挑战。如果我们或我们的员工、独立承包商、顾问、商业合作伙伴和供应商违反这些法律，我们可能会受到调查、执法行动和/或重大处罚。我们已经通过了业务行为和道德规范，但并不总是能够识别和阻止员工的不当行为或业务违规，我们为检测和防止不当行为而采取的预防措施可能无法有效地控制未知或未管理的风险或损失，或保护我们免受政府调查或其他行为或由于未能遵守此类法律或法规而提起的诉讼。确保我们的业务安排符合适用的医疗保健法律的努力可能涉及大量成本。政府和执法部门可能会得出结论，我们的业务实践可能不符合当前或未来解释适用欺诈和滥用或其他医疗保健法律法规的法规、法规或判例法。如果针对我们采取任何此类行动，而我们未能成功捍卫自己或维护自己的权利，这些行为可能会对我们的业务产生重大影响，包括施加民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、移交、罚款、监禁、可能被排除参加Medicare、Medicaid和其他联邦医疗保健计划、合同损害、声誉损害、利润减少和未来收入、额外的报告要求和/或监督(如果我们受到公司诚信协议或类似协议的约束，以解决对这些法律不合规的指控)，其中任何一项都可能对我们经营业务的能力和我们的经营结果产生不利影响。此外，我们在美国以外的任何候选产品的批准和商业化也可能使我们受到上述医疗保健法律和其他外国法律的外国等价物的约束。
欧洲数据收集受管理个人信息的使用、处理和跨境转移的限制性规定管辖。
欧洲联盟(欧盟)个人数据的收集和使用受“一般数据保护条例”(GDPR)管辖。GDPR对个人数据的控制器和处理者提出了严格的要求，例如，包括对个人进行更有力的披露和加强个人数据权利制度，缩短数据泄露通知的时间期限，限制信息的保留，增加与特殊类别数据(如健康数据)有关的要求，以及当我们与第三方处理者签订与个人数据处理相关的合同时的额外义务。GDPR还对将个人数据从欧盟转移到美国和其他第三国施加了严格的规则。此外，GDPR规定，欧盟成员国可以制定自己的进一步法律和法规，限制个人数据的处理，包括基因，生物测定或健康数据。
GDPR适用于治外法权，我们可能会受到GDPR的约束，因为我们的数据处理活动涉及位于欧盟的个人数据，例如与我们的欧盟临床试验有关的数据。不遵守GDPR和欧盟成员国适用的国家数据保护法的要求可能导致高达20，000，000欧元或上一财年全球年营业额最高4%的罚款(以较高者为准)以及其他行政处罚。GDPR法规可能会对我们处理的个人数据施加额外的责任和责任，我们可能需要建立额外的机制来确保遵守新的数据保护规则。这可能是繁重的，并可能中断或延迟我们的开发活动，并对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生不利影响。
此外，加利福尼亚州最近颁布了一项立法，被称为美国第一部“类似GDPR”的法律。^被称为“加州消费者隐私法”(CPPA)，它为消费者创造了新的个人隐私权(因为这个词在法律中有广泛的定义)，并增加了处理消费者或家庭个人数据的实体的隐私和安全义务。“CCPA”将于2020年1月1日生效，它将要求承保公司向加州消费者提供新的信息披露，为这些消费者提供新的选择退出某些立法者表示，在CCPA生效之前，将向CCPA提出修订建议，但目前尚不清楚将对这项立法作出什么修改(如果有的话)，或将如何解释它。正如目前所写的，CCPA可能会影响(可能是重大的)我们的业务活动，并举例说明我们的业务对与个人数据和受保护的健康信息相关的不断发展的监管环境的脆弱性。
如果产品责任诉讼针对我们，我们可能会招致重大责任，并可能被要求限制我们候选产品的商业化。*
由于对候选产品进行临床测试，我们面临着产品责任的固有风险，如果我们将任何产品商业化，我们将面临更大的风险。例如，如果我们的候选产品在临床测试、制造、营销或销售过程中造成或被认为造成伤害，或者被发现不适合，我们可能会被起诉。任何此类产品责任索赔可能包括对制造缺陷、设计缺陷、未能警告危险的指控
产品固有、疏忽、严格责任或违反保修。根据国家消费者保护法，也可以主张索赔。如果我们不能成功地针对产品责任索赔进行辩护，我们可能会招致重大责任或被要求限制我们的候选产品的商业化。即使是成功的防御也需要大量的财政和管理资源。无论是非曲直或最终结果，责任索赔都可能导致：
我们无法以可接受的成本获得足够的产品责任保险，以防范潜在的产品责任索赔，这可能会阻止或抑制我们单独或与公司合作者共同开发的产品的商业化。我们的保险单也可能有各种排除，我们可能会受到产品责任索赔的约束，而我们没有承保范围。虽然我们已经为我们的Alpha试验和Universal Trial获得了临床试验保险，但我们可能必须支付超过我们的承保范围限制或不在我们的保险范围内的法院裁决或和解协议中的金额，并且我们可能没有或无法获得足够的资本来支付这些金额。即使我们与任何未来的公司合作者签订的协议使我们有权获得损失赔偿，如果发生任何索赔，这种赔偿可能是不可用的或不充分的。
不稳定的市场和经济状况可能会对我们的业务、财务状况和股票价格造成严重的不利影响。*
全球信贷和金融市场过去经历过极端的波动和混乱，包括流动性和信贷供应严重减少，消费者信心下降，经济增长下降，失业率上升和经济稳定的不确定性。不能保证信贷和金融市场以及对经济状况的信心不会进一步恶化。我们的一般业务战略可能会受到任何此类经济衰退、不稳定的商业环境或持续不可预测和不稳定的市场状况的不利影响。如果目前的股票和信贷市场恶化，可能会使任何必要的债务或股权融资更加困难，成本更高，摊薄程度更高。我们的公司和政府债券投资组合也将受到不利影响。^如果不能及时和以有利的条件获得任何必要的融资，可能会对我们的运营、增长战略、财务表现和股价产生重大不利影响，并可能要求我们推迟或放弃临床开发计划。此外，我们目前的一个或多个服务提供商、制造商和其他合作伙伴可能无法在经济衰退中幸存下来，这可能直接影响我们按时和按预算实现运营目标的能力。
我们利用净营业亏损、结转和某些其他税收属性的能力可能受到限制。*
根据经修订的1986年“国内税法”第382和383节以及州法律的相应规定，如果一家公司经历“所有权变更”(通常定义为在三年内某些股东的股权所有权(按价值)变化大于50个百分点)，该公司使用变更前净营业亏损结转和其他变更前税收属性来抵消变更后收入和税收的能力可能会受到限制。由于我们在2018年进行的私募、IPO和其他交易，我们可能经历了一次“所有权变更”。由于我们的股票所有权随后发生变化，我们也可能在未来经历所有权的变化。我们预计在可预见的未来会出现重大的额外净亏损，而我们利用与任何此类亏损相关的净经营亏损结转来抵消未来应税收入的能力可能会受到我们未来所有权变更的限制。此外，在州一级，可能存在使用净经营损失的时期
结转被暂停或以其他方式受到限制，这可能会加速或永久增加所欠的州税。因此，我们可能无法使用全部或大部分净营业亏损结转和其他税收属性，这可能对我们未来的现金流产生不利影响。
与我们对第三方的信赖有关的风险
我们依赖并将继续依赖包括Servier在内的第三方进行我们的临床试验。如果这些第三方未能成功履行其合同义务或满足预期的最后期限，我们可能无法获得监管部门的批准或将我们的产品候选产品商业化。
我们依赖并将继续依赖独立的研究人员和合作者，例如大学、医疗机构、CRO和战略合作伙伴，根据与我们达成的协议进行临床前和临床试验。此外，我们依靠我们的合作者Servier来赞助和领导CARE和PALL临床试验的进行。
我们与CRO和研究网站协商预算和合同，这可能导致我们的开发时间表延迟和成本增加。在我们的临床试验过程中，我们将严重依赖这些第三方，我们只控制他们活动的某些方面。然而，我们有责任确保我们的每一项研究都按照适用的协议、法律、监管和科学标准进行，我们对第三方的依赖不会免除我们的监管责任。我们和这些第三方被要求遵守良好的临床实践(GCP)，这是FDA和可比的外国监管机构针对临床开发中的候选产品实施的法规和指南。监管当局通过定期检查试验发起人、主要调查员和试验地点来执行这些GCP。如果我们或任何这些第三方未能遵守适用的GCP法规，在我们的临床试验中产生的临床数据可能被认为不可靠，FDA或类似的外国监管机构可能会要求我们在批准我们的营销申请之前进行额外的临床试验。我们不能向您保证，在检查后，这些监管机构将确定我们的任何临床试验都符合GCP法规。此外，我们的临床试验必须使用在cGMP下生产的生物产品进行，并且将需要大量的测试患者。我们的失败或这些第三方未能遵守这些法规或招募足够数量的患者可能需要我们重复临床试验，这将延迟监管审批过程。此外，如果这些第三方中的任何一个违反了联邦或州欺诈和滥用或虚假索赔法律和法规或医疗隐私和安全法律，我们的业务可能会受到牵连。
进行我们临床试验的任何第三方现在都是我们的员工，将来也不会是我们的员工，除了根据我们与这些第三方的协议提供给我们的补救措施外，我们无法控制他们是否为我们正在进行的临床前、临床和非临床项目投入了足够的时间和资源。这些第三方也可能与其他商业实体有关系，包括我们的竞争对手，他们也可能为他们进行临床研究或其他药物开发活动，这可能会影响他们代表我们的表现。如果这些第三方未能成功履行其合同职责或义务或满足预期的期限，如果他们需要更换，或者他们获得的临床数据的质量或准确性因未能遵守我们的临床协议或监管要求或其他原因而受到影响，我们的临床试验可能会延长、延迟或终止，我们可能无法完成产品候选产品的开发、获得监管批准或成功商业化。结果，我们的财务业绩和我们候选产品的商业前景将受到损害，我们的成本可能会增加，我们的创收能力可能会延迟。
如果我们与试验地点的任何关系或我们未来可能使用的任何CRO终止，我们可能无法与替代试验地点或CRO达成协议，或在商业上合理的条款下这样做。转换或添加第三方来进行我们的临床试验涉及大量成本，并且需要大量的管理时间和重点。此外，当新的第三方开始工作时，有一个自然的过渡期。因此，会出现延迟，这可能会对我们满足所需临床开发时间表的能力产生重大影响。
我们依靠第三方生产我们的临床产品供应，如果获得批准，我们可能不得不依赖第三方生产和加工我们的候选产品。*
Servier负责UCART19的制造，并与欧洲的CMO合作，为Calm和Pall临床试验提供临床供应。Servier经历了UCART19的供应问题，限制了其招募新患者的能力。ALLO-501？具有与UCART19相同的分子设计，但由不同的CMO使用不同的制造工艺生产。ALLO-501和ALLO-715将在美国制造，至少最初由CMO生产，我们将管理供应的其他方面，包括计划、CMO监督、部署和分销物流。不能保证我们或Servier将来不会遇到额外的供应或制造问题。
虽然我们已经租用了空间来建造制造设施，但目前我们必须依赖外部供应商来制造供应和加工我们的候选产品。我们没有与CMO就制造我们的细胞疗法或Allo-647达成长期协议。如果我们不能以可接受的条款或根本不能与CMO签订合同，我们的临床开发计划将被延迟，我们的业务将受到严重损害。
我们尚未使候选产品进行商业生产或加工，可能无法实现制造和加工，也可能无法创建批量生产的现成产品库存，以满足对任何候选产品的需求。
我们还没有足够的信息可靠地估计候选产品的商业制造和加工成本，而制造和加工候选产品的实际成本可能会对候选产品的商业可行性产生重大不利影响。因此，我们可能永远无法开发出商业上可行的产品。
此外，我们对数量有限的第三方制造商的预期依赖使我们面临以下风险：
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• | 我们可能无法在可接受的条款下确定制造商，或者根本不能确定制造商，因为潜在制造商的数量有限，并且FDA可能对任何替换承包商有疑问。这可能需要新的测试和监管互动。此外，在收到FDA的问题(如果有)后，新的制造商必须接受教育，或开发实质上等效的生产过程，以生产我们的产品。 |
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• | 我们的第三方制造商可能无法及时制定和制造我们的产品，或者生产满足我们的临床和商业需求所需的数量和质量(如果有的话)。 |
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• | 制造商需要接受FDA、药品监督管理局和相应的国家机构的定期突击检查，以确保严格遵守cGMP和其他政府法规以及相应的外国标准。我们无法控制第三方制造商遵守这些法规和标准的情况。 |
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• | 对于我们的第三方制造商在我们产品的制造过程中所做的任何改进，我们可能不拥有或必须共享知识产权。 |
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• | 我们未来的合同制造商可能不会按约定的方式履行职责，或者可能不会在合同制造业务中停留一段时间，以供应我们的临床试验或成功地生产、存储和分销我们的产品。 |
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• | 我们的第三方制造商可能会违反或终止与我们的协议。 |
如上所述，我们的合同制造商在发展我们自己的制造能力时也会面临同样的风险。例如，我们的CMO对原材料的储存负有一定的责任，这些原材料的损坏或丢失可能会对我们制造和供应候选产品的能力产生重大影响。这些风险中的每一个都可能延迟我们的临床试验、批准，如果我们的任何候选产品被FDA批准或我们的候选产品商业化，或者导致更高的成本或剥夺我们潜在的产品收入。此外，在交付给患者之前，我们将依赖第三方对我们的候选产品进行释放测试。如果这些测试做得不恰当，测试数据不可靠，患者可能面临严重伤害的风险。
基于细胞的疗法依赖于特殊原料的可用性，而我们可能无法在可接受的条件下或根本无法获得这些原料。
我们的候选产品需要许多特殊的原材料，包括提供我们目前通过Cellectis获得的汽车序列和电穿孔技术的病毒载体，其中一些由资源和经验有限的小公司制造，以支持商业产品，供应商可能无法提供符合我们规格的原材料。我们没有与许多供应商签订合同，我们可能无法以可接受的条款与他们签订合同，或根本无法与他们签订合同。因此，我们可能会遇到接收延迟或无法完全确保关键原材料支持临床或商业生产的情况。某些原材料也需要第三方测试，一些测试服务公司可能没有能力或无法进行我们要求的测试。
此外，我们的许多供应商通常支持以血液为基础的医院业务，通常没有能力支持生物制药公司在cGMP下生产的商业产品。供应商可能装备不良，以支持我们的需求，特别是在非常规情况下，如FDA检查或医疗危机，如广泛污染。我们还面临来自其他细胞治疗公司的供应竞争。这样的竞争可能会使我们很难获得原材料或在商业上合理的条款或及时地对这些材料进行测试。
一些原材料目前可从单一供应商或少数供应商处获得。我们不能确定这些供应商是否会继续营业，或者不会被我们的竞争对手之一或不感兴趣的另一家公司收购，继续为我们的预期目的生产这些材料。此外，与新供应商建立关系所需的交付期可能会很长，如果我们必须切换到新供应商，我们可能会遇到满足需求的延迟。证明新供应商资格的时间和努力可能导致额外的成本、资源转移或降低制造产量，其中任何一项都将对我们的运营结果产生负面影响。此外，我们可能无法以商业上合理的条款与新供应商达成协议，这可能会对我们的业务产生重大不利影响。
与自体汽车T公司不同，我们也依赖于接收健康的捐赠者材料来制造我们的候选产品。捐赠材料的变化或接收符合我们规格(包括监管部门要求的规格)的捐赠材料的延迟，可能会对我们生产足够供应的候选产品的能力产生不利影响。
如果我们或我们的第三方供应商以导致伤害或违反适用法律的方式使用危险、非危险、生物或其他材料，我们可能需要承担赔偿责任。
我们的研究和开发活动涉及对潜在危险物质的控制使用，包括化学和生物材料。我们和我们的供应商受美国联邦、州和地方法律法规的约束，这些法律和法规适用于医疗和危险材料的使用、制造、储存、处理和处置。虽然我们相信我们和我们的供应商的使用、处理、储存和处置这些材料的程序符合法律规定的标准，但我们和我们的供应商不能完全消除医疗或危险材料造成污染或伤害的风险。由于任何此类污染或伤害，我们可能会承担责任，或当地、城市、州或联邦当局可能会限制这些材料的使用并中断我们的业务运营。如果发生事故，我们可能会被要求承担损害赔偿或罚款的责任，责任可能超过我们的资源。我们没有任何医疗或危险材料引起的责任保险。遵守适用的环境法律和法规是昂贵的，当前或未来的环境法规可能会损害我们的研究、开发和生产努力，这可能会损害我们的业务、前景、财务状况或运营结果。
与政府监管相关的风险
FDA的监管审批过程冗长且耗时，我们可能会经历临床开发和我们的候选产品的监管审批的重大延误。*
药物产品(包括生物制品)的研究、测试、制造、标签、批准、销售、进口、出口、营销和分销都受到FDA和美国其他监管机构的广泛监管。在获得FDA的生物制品许可申请(BLA)批准之前，我们不允许在美国销售任何生物药品产品。我们以前没有向FDA提交过BLA，也没有向可比的外国当局提交过类似的批准文件。BLA必须包括广泛的临床前和临床数据和支持信息，以便为每个所需的适应症确定候选产品的安全性和有效性。BLA还必须包括有关产品的化学、制造和控制的重要信息。
我们预计，我们的候选产品的新颖性质将在获得监管批准方面带来更多挑战。例如，FDA在同种异体T细胞治疗癌症的商业开发方面经验有限。我们还可能要求监管部门按目标批准基于CAR的未来候选产品，而不考虑癌症类型或来源，如果我们的临床试验仅涉及某些来源的癌症，FDA可能难以接受这一点。FDA还可能要求专家小组，即咨询委员会，审议安全和功效数据的充分性，以支持许可证。咨询委员会的意见虽然没有约束力，但可能会对我们根据完成的临床试验获得候选产品许可证的能力产生重大影响，因为FDA经常遵守咨询委员会的建议。因此，我们候选产品的监管批准途径可能是不确定的、复杂的、昂贵的和漫长的，并且可能无法获得批准。
我们还可能由于各种原因而延迟完成计划中的临床试验，包括与以下相关的延迟：
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• | 与预期的CRO和临床试验地点就可接受的条款达成协议，这些条款可以进行广泛的谈判，并且在不同的CRO和试验地点之间可能存在显著差异； |
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• | 让患者完成一项试验，包括在产品候选产品制造并返回现场之前，让参加临床试验的患者退出试验，或返回进行治疗后随访； |
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• | 根据cGMP生产足够数量的合格材料，并交付用于临床试验的候选产品。 |
如果医生遇到与我们的候选产品临床试验中的患者登记相关的未解决的伦理问题，而不是开出已经建立了安全性和有效性配置文件的现有治疗方案，我们也可能会遇到延误。此外，由于多种因素，我们、正在进行此类试验的机构的iRBs或FDA或其他监管机构可能会暂停或终止临床试验，包括未能按照监管要求或我们的临床协议进行临床试验，FDA或其他监管机构对临床试验操作或试验地点的检查导致临床搁置，无法预见的安全问题或副作用，未能证明使用候选产品的益处，政府法规或行政行为的变化，缺乏足够的资金来继续临床FDA对我们正在进行的UCART19，ALLO-501和ALLO-715临床试验数据的审查可能也会导致UCART19，ALLO-501和ALLO-715的一个或多个临床试验的延迟、暂停或终止，这也会延迟或阻止我们其他计划的临床试验的启动。如果我们终止或延迟完成我们的候选产品的任何临床试验，我们的候选产品的商业前景将受到损害，我们产生产品收入的能力将被延迟。此外，在完成我们的临床试验方面的任何延误都将增加我们的成本，减慢我们的产品开发和审批过程，并危及我们开始产品销售和创造收入的能力。
导致或导致临床试验开始或完成延迟的许多因素可能最终导致对我们的候选产品的监管批准被拒绝。
我们预计我们开发的候选产品将作为生物制品或生物制品进行监管，因此它们可能会比预期更快地受到竞争。
2009年生物制品价格竞争和创新法(BPCIA)是作为“平价医疗法案”的一部分颁布的，目的是为批准生物相似和可互换的生物制品建立一条简明的途径。监管途径为FDA建立了审查和批准生物相似生物制品的法律权威，包括基于其与批准的生物制品的相似性，可能将生物类似物指定为“可互换的”。根据BPCIA，生物相似产品的申请必须在参考产品根据BLA批准后12年才能得到FDA的批准。这项法律很复杂，FDA仍在解释和实施。因此，它的最终影响、实现和意义都受到不确定性的影响。虽然不确定何时FDA可能完全采用这些旨在实施BPCIA的流程，但任何此类流程都可能对我们生物制品的未来商业前景产生重大不利影响。
我们相信，我们开发的任何候选产品，如果在美国被批准为BLA下的生物产品，都应该有资格获得12年期的专有权。然而，存在这样的风险：由于国会的行动或其他原因，这种排他性可能会缩短，或者FDA不会将主题产品候选产品视为竞争产品的参考产品，从而可能比预期更早地创造机会进行仿制药竞争。此外，生物类似物一旦获得批准，将在某种程度上取代任何一种参考产品
这类似于“非生物”产品“的传统通用替代”，目前尚不清楚，并将取决于仍在发展中的一些市场和监管因素。
管理我们候选产品的监管前景尚不确定；与更成熟的基因治疗和细胞治疗产品相关的法规仍在制定中，监管要求的变化可能导致我们候选产品的开发延迟或中断，或获得监管批准的意外成本。
由于我们正在开发新的CAR T细胞免疫治疗候选产品，这些候选产品是独特的生物实体，因此我们将受到的监管要求并不完全清楚。即使对于更多已建立的适合基因疗法或细胞疗法类别的产品，监管格局仍在发展中。例如，管理基因治疗产品和细胞治疗产品的法规要求经常发生变化，并可能在未来继续变化。此外，在负责现有基因治疗产品和细胞治疗产品的调节的那些人中存在大量的，有时是不协调的重叠。例如，在美国，FDA在其生物制品评估和研究中心(CBER)内设立了组织和高级治疗办公室(OTAT)，前身为细胞、组织和基因治疗办公室(OCTGT)，以巩固对基因治疗和相关产品的审查，以及细胞、组织和基因治疗咨询委员会，以就其审查向CBER提供建议。基因治疗临床试验也受到机构生物安全委员会(IBC)的审查和监督，IBC是一个地方机构委员会，负责审查和监督参与临床试验的机构进行的基础和临床研究。尽管FDA决定是否可以进行个别基因治疗方案，但审查过程和其他审查机构的决定可能会阻碍或延迟临床研究的启动，即使FDA已经审查了该研究并批准了其启动。相反，FDA可以将IND应用程序置于临床搁置状态，即使这样的其他实体提供了有利的审查。此外，每个临床试验必须由将进行临床试验的每个机构或为其提供服务的独立IRB审查和批准。此外，由他人进行的基因治疗产品临床试验的不利进展可能导致FDA或其他监管机构改变对我们任何候选产品的审批要求。
在其他司法管辖区存在复杂的监管环境，我们可能会考虑为我们的候选产品寻求监管批准，从而使监管环境进一步复杂化。例如，在欧盟，根据关于高级治疗药物(ATMP)的(EC)第1394/2007号条例，在EMA内设立了一个名为高级治疗委员会(CAT)的特别委员会，以评估ATMP的质量、安全性和有效性，并跟踪该领域的科学发展。ATMP包括基因治疗产品以及体细胞治疗产品和组织工程产品。在这方面，2014年5月28日，EMA发布了一项建议，根据关于ATMP的(EC)第1394/2007号法规，UCART19应被视为基因治疗产品。我们相信这项建议很可能适用于我们的UCART19候选产品；然而，在UCART19获得监管部门批准商业化之前，这项建议是不确定的。
这些不同的监管审查委员会和咨询小组以及他们不时颁布的新的或修订的指南可能会延长监管审查过程，要求我们进行更多研究，增加我们的开发成本，导致监管立场和解释的变化，延迟或阻止我们候选产品的批准和商业化，或导致重大的审批后限制或限制。由于我们的CAR·T细胞·免疫疗法候选产品的监管环境是新的，我们可能面临比基因治疗产品和细胞治疗产品更繁琐和复杂的法规。此外，即使我们的候选产品获得了所需的监管批准，这些批准可能会在以后由于法规的变化或适用监管机构对法规的解释而被撤销。
获得将潜在产品推向市场所需的监管批准的延迟或失败或意外成本可能会降低我们产生足够的产品收入以维持业务的能力。
FDA可能不同意我们的监管计划，我们可能无法获得监管部门批准我们的候选产品。*
如果我们正在进行的和计划中的UCART19和ALLO-715的第一阶段临床试验完成，并且假设阳性数据，我们期望推进到潜在的注册试验。FDA批准新生物或药物的一般方法是发起人提供相关患者群体中相关生物或药物的两个控制良好的第三阶段临床研究的阳性数据。3期临床研究通常涉及数百名患者，成本巨大，需要数年时间才能完成。我们预计UCART19和ALLO-715的注册试验将设计为在已经用尽可用治疗选项的患者中，在开放标签、非比较、^两阶段、^Pivotal、多中心、^单臂^临床试验中评估候选产品的疗效。如果结果足够令人信服，我们打算与FDA讨论提交相关候选产品的BLA。然而，我们没有得到FDA的任何协议或指导，即我们的监管发展计划将足以提交BLA。为
例如，FDA可能要求我们针对批准的治疗进行比较试验，包括潜在的批准的自体T细胞治疗，这将显著延迟我们的开发时间表，并需要大量的资源。此外，FDA可能只允许我们评估失败的患者或不符合自体治疗资格的患者，这些患者是极难治疗的患者以及晚期和侵袭性癌症患者，我们的候选产品可能无法改善此类患者的预后。
考虑到UCART19，ALLO-501和ALLO-501A之间的分子相似性，如果ALLO-501或UCART19临床试验中出现的数据存在安全性或其他问题，我们在进行任何ALLO-501A临床试验时可能会遇到额外的困难。此外，ALLO-501的方案修正受到FDA的审查，任何不利的审查可能会限制我们进展ALLO-501和ALLO-501A的能力。
FDA可能会批准我们的候选产品加速批准，作为加速批准的条件，FDA可能会要求获得加速批准的药物或生物制剂的赞助商进行上市后研究，以验证和描述对不可逆发病率或死亡率或其他临床终点的预测效果，并且该药物或生物制剂可能受到FDA的停药程序的约束，这些程序比常规批准的程序更快。我们相信，考虑到R/R癌症患者的有限替代方案，我们的加速批准策略是有必要的，但FDA最终可能需要在批准之前进行第三阶段临床试验，特别是因为我们的候选产品代表一种新的治疗方法。此外，在我们正在研究的相同适应症中，随着新产品的批准，护理标准可能会发生变化。这可能导致FDA或其他监管机构要求进行额外的研究，以证明我们的候选产品优于新产品。
ALLO-647在用于新的临床试验之前也需要监管审查，FDA可能不会及时或根本不接受ALLO-647在我们的临床试验中的使用。此外，我们不能确定我们是否能够及时或根本成功地获得ALLO-647的监管批准。ALLO-647批准的任何延迟都可能延迟我们的同种异体T细胞候选产品的任何批准或商业化。此外，监管当局可能会寻求了解淋巴耗竭方案(包括使用抗CD52抗体)对任何治疗效果的贡献。
我们的临床试验结果也可能不支持批准。此外，我们的候选产品可能由于许多原因未能获得监管批准，包括以下原因：
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• | FDA或可比的外国监管机构可能不同意我们的临床试验的设计或实施； |
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• | 我们可能无法证明我们的候选产品对于他们提出的任何适应症都是安全和有效的，使FDA或可比外国监管当局满意； |
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• | 临床试验的结果可能不符合FDA或可比外国监管机构要求批准的统计显著性水平，包括由于患者群体的异质性； |
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• | 我们可能无法证明我们的候选产品的临床和其他好处超过了他们的安全风险； |
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• | FDA或可比的外国监管机构可能不同意我们对临床前研究或临床试验数据的解释； |
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• | 从我们的候选产品的临床试验中收集的数据可能不足以让FDA或可比的外国监管当局满意，以支持在外国司法管辖区提交BLA或其他类似的提交，或获得美国或其他地方的监管批准； |
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• | FDA或类似的外国监管机构将审查我们的制造过程并检查我们的商业制造设施，并且可能不批准我们的制造过程或设施；以及 |
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• | FDA或可比外国监管机构的批准政策或法规可能发生显着变化，导致我们的临床数据不足以获得批准。 |
我们可能会针对各种适应症的部分或所有候选产品寻求孤儿药物指定，但我们可能无法获得此类指定或无法维持与孤儿药物指定相关的好处，包括市场排他性，这可能会导致我们的收入(如果有的话)减少。
根据“孤儿药物法”，FDA可以向旨在治疗罕见疾病或状况的药物或生物授予孤儿称号，该药物或生物被定义为在美国患者人数少于200，000人的疾病或情况，或在美国没有合理预期开发成本的情况下超过200，000患者人口的疾病或状况。(2)根据“孤儿药物法”，FDA可授予用于治疗罕见疾病或状况的药物或生物制剂，定义为在美国患者人数少于200，000的疾病或情况，当没有合理预期开发成本时
并且在美国提供该药物或生物制剂将从该药物或生物制剂在美国的销售中回收。为了获得孤儿药物名称，必须在提交BLA之前提出请求。在美国，孤儿药物指定使一方有权获得财政奖励，例如为临床试验成本提供资助的机会，税收优惠，以及用户费用豁免。在FDA授予孤儿药物名称后，FDA公开披露该药物的通用身份及其潜在的孤儿用途。孤儿药物名称不传达任何优势，或缩短监管审查和批准过程的持续时间。
如果具有孤儿药物标识的产品随后获得FDA对其具有该标识的疾病的该特定产品的第一次批准，则该产品有权获得孤儿产品排他性，这意味着FDA可能不批准任何其他应用，包括BLA，以在七年内销售用于相同适应症的相同生物(即具有相同主要分子结构特征的产品)，除非在有限的情况下，例如显示具有孤儿药物排他性的产品的临床优势，或者如果FDA发现孤儿药物排他性的持有者没有证明它能够保证足够数量的孤儿药物的可用性，以满足具有指定药物的疾病或条件的患者的需求。因此，即使我们的候选产品之一获得孤儿排他性，FDA仍然可以批准不具有相同主要分子结构特征的其他生物制剂在排他性期间用于治疗相同的适应症或疾病或不同的适应症或疾病的相同生物制剂。此外，如果我们不能制造足够的产品供应，或者如果随后的申请人表现出比我们的产品更好的临床优势，FDA可以放弃孤儿的排他性。
我们可能会在特定的孤儿适应症中为我们的一些或所有候选产品寻求孤儿药物名称，在这些产品的使用中有医学上合理的基础。即使我们获得了孤儿药物指定，如果我们寻求批准比孤儿指定的适应症更广泛的适应症，那么我们在美国的独家营销权可能会受到限制，如果FDA后来确定指定的请求存在重大缺陷，或者如果我们无法保证足够数量的产品来满足患有罕见疾病或条件的患者的需求，或者如果随后的申请人表现出优于我们的产品的临床优势(如果获得批准)，则可能会丧失。此外，尽管我们可能会为其他候选产品寻求孤儿药物称号，但我们可能永远不会收到这样的称号。
再生医学高级治疗指定，即使授予我们的任何候选产品，也可能不会导致更快的开发或监管审查或批准流程，也不会增加我们的候选产品获得市场批准的可能性。
我们可能会为我们的一个或多个候选产品寻求再生医学高级治疗(RMAT)称号。2017年，FDA建立了RMAT称号，以加快对细胞疗法、治疗性组织工程产品、人类细胞和组织产品或使用此类疗法或产品的任何组合产品的审查，但旨在治疗、修改、逆转或治疗严重或危及生命的疾病或状况的有限例外情况，且初步临床证据表明，有可能解决此类疾病或状况未得到满足的医疗需求。RMAT指定提供了潜在的好处，包括更频繁地与FDA开会讨论产品候选者的开发计划，以及滚动审查和优先审查的资格。获得RMAT指定的产品也可以基于合理地可能预测长期临床益处的替代或中间终点，或依赖于从大量站点获得的数据，包括通过扩展到其他站点，而有资格获得加速批准。不能保证我们能够为我们的任何候选产品获得RMAT指定。RMAT指定不会改变FDA的产品批准标准，并且不能保证这种指定将导致快速审查或批准，或者批准的适应症不会比指定涵盖的适应症狭窄。此外，如果临床数据出现时不再满足资格标准，则可以撤销RMAT指定。
在一个司法管辖区获得并保持我们的产品候选产品的监管批准并不意味着我们将在其他司法管辖区成功获得我们的产品候选产品的监管批准。
在一个司法管辖区获得并保持我们候选产品的监管批准并不保证我们能够在任何其他司法管辖区获得或保持监管批准，而在一个司法管辖区未能获得或延迟获得监管批准可能会对其他司法管辖区的监管审批流程产生负面影响。例如，即使FDA批准了候选产品的营销批准，外国司法管辖区的可比监管当局也必须批准候选产品在这些国家的制造、营销和推广。不同司法管辖区的批准程序有所不同，涉及的要求和行政复审期限可能与美国不同，甚至更长，包括额外的临床前研究或临床试验，因为在一个司法管辖区进行的临床研究可能不会被其他司法管辖区的监管当局接受。在美国以外的许多司法管辖区，产品候选者必须先获得报销批准，然后才能批准在该司法管辖区进行销售。在某些情况下，我们打算为我们的产品收取的价格也需要得到批准。
我们也可以在其他国家提交营销申请。美国以外司法管辖区的监管当局对产品候选产品的审批有要求，我们在这些司法管辖区进行营销之前必须遵守这些要求。获得外国监管批准和遵守外国监管要求可能会给我们带来巨大的延迟、困难和成本，并可能延迟或阻止我们的产品在某些国家的推出。如果我们未能遵守国际市场的监管要求和/或获得适用的营销批准，我们的目标市场将减少，我们实现候选产品的全部市场潜力的能力将受到损害。
即使我们获得了候选产品的监管批准，我们也将受到持续的监管义务和持续的监管审查的约束，这可能会导致大量的额外费用，如果我们未能遵守监管要求或遇到与我们的候选产品有关的意外问题，我们可能会受到处罚。
我们收到的任何针对候选产品的监管批准都需要进行监控，以监控候选产品的安全性和有效性。FDA还可能需要风险评估和缓解策略(REMS)，以便批准我们的候选产品，这可能涉及对药物指南、医生沟通计划或确保安全使用的其他要素的要求，例如受限的分发方法、患者登记和其他风险最小化工具。此外，如果FDA或类似的外国监管机构批准我们的候选产品，我们候选产品的制造过程、标签、包装、分销、不良事件报告、储存、广告、促销、进口、出口和记录保存将受到广泛和持续的监管要求的约束。这些要求包括提交安全性和其他上市后信息和报告，注册，以及继续遵守我们在批准后进行的任何临床试验的cGMP和cGCP。因此，我们和我们的合同制造商将接受持续的审查和检查，以评估cGMP的遵从性和对任何BLA、其他营销申请和以前对检查观察的回应的承诺的遵守情况。因此，我们和其他与我们合作的人必须继续在所有合规领域花费时间、金钱和精力，包括制造、生产和质量控制。此外，FDA可能要求我们进行另一项研究，以获得额外的安全或生物标志物信息。此外，我们将被要求遵守FDA的促销和广告规则，其中包括针对直接面向消费者的广告的标准，对推广产品用于未在产品批准用途中描述的用途或患者群体的限制(称为“标签外使用”)，对行业赞助的科学和教育活动的限制，以及对涉及互联网和社交媒体的推广活动的要求。后来发现我们的候选产品出现以前未知的问题，包括意料之外的严重性或频率的不良事件，或者我们的第三方供应商或制造过程，或者未能遵守监管要求，可能会导致对批准的标签进行修订，以添加新的安全信息；强制进行上市后研究或临床研究，以评估新的安全风险；或者根据REMS计划施加分销限制或其他限制。其他潜在的后果包括(除其他外)：
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• | 限制我们的候选产品的营销或制造，将产品从市场上撤回或自愿或强制召回产品； |
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• | FDA拒绝批准未决申请或对我们提交的已批准申请的补充，或暂停或撤销许可证批准； |
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• | 产品扣押或扣留，或拒绝允许进口或出口我们的候选产品；以及 |
FDA和其他监管机构的政策可能会改变，可能会颁布额外的政府法规，以防止、限制或延迟我们的候选产品的监管批准。我们无法预测政府监管的可能性、性质或程度，这些监管可能来自未来的立法、行政或行政行动，无论是在美国还是在国外。例如，现任美国总统政府的某些政策可能会影响我们的商业和行业。也就是说，现任美国总统政府已经采取了几项行政行动，包括发布一些行政命令，这些行政命令可能会对FDA从事常规监督活动的能力造成重大负担，或以其他方式造成实质性拖延，例如通过制定规则、发布指导以及审查和批准营销申请来执行法规。很难预测这些命令将如何实施，以及它们将在多大程度上影响FDA行使其监管权力的能力。如果这些行政行为限制FDA在正常过程中从事监督和实施活动的能力，我们的业务可能会受到负面影响。如果我们缓慢或无法适应现有要求的变化或采用新的要求或政策，或者如果我们不能保持法规遵从性，我们可能会失去我们可能已经获得的任何营销批准，并且我们可能无法实现或维持盈利能力。
负面的舆论和对涉及基因编辑的基因研究和疗法的更严格的监管审查可能会损害公众对我们候选产品的看法，或对我们开展业务或获得候选产品的监管批准的能力产生不利影响。*
我们使用的基因编辑技术是新颖的。公众的认知可能会受到基因编辑不安全的说法的影响，而含有基因编辑的产品可能不会获得公众或医学界的接受。特别是，我们的成功将取决于专门研究我们的目标疾病的医生开出我们的候选产品作为替代或补充现有的、更熟悉的治疗方法，这些治疗方法可能具有更多的临床数据。对基因编辑的任何负面看法的增加都可能导致处方我们的疗法的医生减少，或者可能降低患者利用我们的疗法或参与我们候选产品的临床试验的意愿。此外，鉴于基因编辑和细胞治疗技术的新性质，各国政府可能会对进口或出口加以限制，以保持对这些技术的控制。在美国或国际上增加的负面舆论或更多限制性的政府法规将对我们的业务或财务状况产生负面影响，并可能延迟或损害我们候选产品的开发和商业化或对此类候选产品的需求。
即使我们获得了候选产品的监管批准，这些产品也可能无法获得医生、患者、医院、癌症治疗中心和医学界其他人的市场认可。
将工程T细胞用作潜在的癌症治疗是最近的发展，可能不会被医生、患者、医院、癌症治疗中心和医学界的其他人广泛接受。我们预计大型骨髓移植中心的医生会特别有影响力，我们可能无法说服他们使用我们的候选产品，原因有很多。例如，我们将开发的某些候选产品针对的是可能存在于癌细胞上的细胞表面标记以及非癌变细胞。我们的候选产品可能会杀死这些“非癌变”细胞，这可能会导致不可接受的副作用，包括死亡。其他因素将影响我们的候选产品是否被市场接受，包括：
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• | 医生，医院，癌症治疗中心和患者考虑我们的产品候选作为安全和有效的治疗； |
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• | 与替代疗法相比，我们的候选产品的潜在优势和感知优势； |
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• | 第三方付款人和政府当局提供承保范围和足够的报销； |
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• | 在没有覆盖范围和第三方支付者和政府当局的充分报销的情况下，患者愿意支付自掏腰包； |
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• | 相对方便和易于管理，包括与替代疗法和竞争性疗法相比；以及 |
如果我们的候选产品获得批准，但未能获得医生、患者、医院、癌症治疗中心或医疗界其他人的市场接受，我们将无法产生显著的收入。即使我们的产品获得市场接受，如果引入的新产品或技术比我们的产品更受欢迎、更具成本效益或使我们的产品过时，我们可能无法随着时间的推移保持这种市场接受度。
我们的候选产品在某些细分市场上的覆盖范围和报销可能有限或不可用，这可能会使我们难以销售我们的候选产品，如果获得批准，我们就很难盈利。
我们候选产品的成功销售(如果获得批准)取决于覆盖范围的可用性和第三方支付方的充分报销，包括政府医疗保健计划，如Medicare和Medicaid，托管医疗组织和商业支付方等。在覆盖面和报销方面存在很大的不确定性
我们获得监管部门批准的任何候选产品的状态。此外，由于我们的候选产品代表了治疗癌症的新方法，因此我们无法准确估计候选产品的潜在收入。
为其病情提供医疗治疗的患者通常依赖第三方付款人报销与其治疗相关的全部或部分费用。从第三方付款人那里获得覆盖范围和足够的报销是新产品验收的关键。
第三方付款人决定他们将覆盖哪些药物和治疗以及报销金额。第三方付款人的报销可能取决于许多因素，包括但不限于第三方付款人确定产品的使用是：
从政府或其他第三方支付方获得产品的保险和报销是一个耗时且成本高昂的过程，可能需要我们向支付方提供支持我们产品使用的科学、临床和成本效益数据。即使我们获得了给定产品的承保范围，如果由此产生的报销比率不足，医院可能不会批准我们的产品在其设施中使用，或者第三方付款人可能要求患者发现高得无法接受的共付金。患者不太可能使用我们的候选产品，除非提供了覆盖范围，并且报销金额足以支付候选产品的大部分成本。产品本身的单独报销可能可用，也可能不可用。取而代之的是，医院或管理医生可能只会因为提供治疗或使用我们产品的程序而获得报销。此外，CMS不时修订用于报销医疗服务提供者的报销系统，包括Medicare医生费用表和门诊预期付款系统，这可能导致Medicare付款减少。在某些情况下，私人第三方支付者依赖全部或部分Medicare支付系统来确定支付率。根据这些计划减少支付的政府医疗计划的变化可能会对私人第三方支付者的支付产生负面影响，并降低医生使用我们的产品候选产品的意愿。
在美国，第三方付款人之间没有统一的产品覆盖和报销政策。因此，产品的承保范围和报销因付款人而异。此外，一个付款人为产品提供保险的决心并不能保证其他付款人也会为该产品提供保险。可能无法获得足够的第三方报销，以使我们能够维持足以实现我们在产品开发投资上的适当回报的价格水平。
我们打算寻求批准，以便在美国和选定的外国司法管辖区销售我们的产品候选产品。如果我们在一个或多个外国司法管辖区为我们的产品候选人获得批准，我们将受到这些司法管辖区的规则和规定的约束。在一些外国国家，特别是在欧洲，生物制品的定价受到政府的控制。在这些国家，与政府当局的定价谈判在获得产品候选产品的营销批准后可能需要相当长的时间。其中一些国家可能需要完成临床试验，将特定候选产品的成本效益与目前可用的疗法进行比较。其他成员国允许公司自行确定药品价格，但对公司利润进行监督和控制。医疗费用的下行压力变得非常大。因此，对新产品的进入设置了越来越高的壁垒。此外，在一些国家，来自低价市场的跨境进口对一个国家的定价施加了商业压力。
如果政府和其他第三方付款人未能提供覆盖范围和足够的报销，则我们获得商业销售监管批准的任何候选产品的适销性都可能受到影响。我们预计药品价格的下行压力将继续。此外，承保政策和第三方报销费率可能随时更改。即使我们获得监管部门批准的一个或多个产品获得了良好的覆盖范围和报销状态，将来也可能会实施不太有利的覆盖范围政策和报销比率。
如果获得批准，医疗改革的进展可能会对我们销售产品候选产品的能力产生负面影响。
第三方付款人，无论是国内的还是国外的，或者政府的还是商业的，正在开发越来越复杂的控制医疗成本的方法。在美国和某些外国司法管辖区，医疗保健系统已经发生了一些立法和监管变化，如果获得批准，可能会影响我们销售产品候选产品的能力，从而实现盈利。特别是，2010年颁布了“平价医疗法案”。“平价医疗法”及其实施条例，除其他外，修改了制造商根据Medicaid药品回扣计划向州和联邦政府欠州和联邦政府的门诊药品和某些生物制品(包括我们的候选产品)的回扣的计算方法，增加了大多数制造商根据Medicaid药品回扣计划欠下的最低Medicaid回扣，将Medicaid药品回扣计划扩展到使用在Medicaid管理型医疗组织注册的个人的处方，对制造商征收某些品牌处方药的新年费和税金，并提供激励措施此外，“平价医疗法案”允许各州实施扩大的医疗补助计划资格标准，实施新的医疗保险D部分覆盖缺口折扣计划，扩大公共卫生服务药品定价计划下有资格享受折扣的实体，并实施新的以患者为中心的结果研究所。我们仍然不确定“平价医疗法案”对我们业务的全面影响。
“平价医疗法案”的一些条款尚未实施，“平价医疗法案”的某些方面存在法律和政治挑战。自2017年1月以来，美国总统签署了两项行政命令和其他指令，旨在推迟、规避或放松“平价医疗法案”规定的某些要求。2017年12月，作为2017年“减税和就业法案”(Tax Act)的一部分，国会废除了对个人未能维持平价医疗法案授权的医疗保险(俗称“个人授权”)的税收处罚。2018年1月22日，美国总统签署了一项关于2018财年拨款的持续决议，推迟了某些平价医疗法案授权费用的实施，包括对某些高成本雇主赞助的保险计划征收所谓的“卡迪拉克”税，根据市场份额对某些医疗保险提供商征收的年费，以及对非免税医疗设备征收医疗器械消费税。2018年两党预算法案(BBA)除其他外，修订了“平价医疗法案”，于2019年1月1日生效，以填补大多数联邦医疗保险药物计划的覆盖缺口，通常被称为“甜甜圈洞”。2018年7月，CMS发布了一项最终规则，允许根据“平价医疗法案”风险调整计划向某些符合“平价医疗法案”(Affordable Care Act)合格的健康计划和健康保险发行人收取更多费用，并向其支付，以响应联邦地区法院关于CMS用于确定此风险调整的方法的诉讼结果。2018年12月14日，德克萨斯州美国地区法院法官裁定，“平价医疗法案”整体违宪，因为“个人授权”已被国会作为“税法”的一部分废除。虽然得克萨斯州美国地区法院法官以及特朗普政府和CMS已经表示，在对该决定提出上诉之前，该裁决不会立即生效，但尚不清楚这一决定、随后的上诉以及其他废除和取代“平价医疗法案”的努力将如何影响“平价医疗法案”和我们的业务。
进一步的立法或监管可能会损害我们的业务、财务状况和运营结果。自“平价医疗法案”颁布以来，已经提出并通过了其他立法修改。例如，2011年8月，奥巴马总统签署了“2011年预算控制法”成为法律，其中包括成立了赤字削减联合特别委员会，向国会推荐削减开支的建议。削减赤字联合特别委员会没有实现2012至2021财年至少1.2万亿美元的赤字削减目标，从而触发了立法对几个政府项目的自动削减。这包括每个财政年度向提供者支付的医疗保险支付总额减少至多2%，从2013年4月1日开始生效，并将持续到2027年，除非国会采取额外行动。2013年1月，“2012年美国纳税人救济法”签署成为法律，其中包括进一步减少了对医院、成像中心和癌症治疗中心等几类提供者的联邦医疗保险支付，并延长了政府向提供者追回多付款项的时效期限，从三年延长到五年。
外国、联邦和州层面的立法和监管提案已经并可能继续存在，旨在扩大医疗保健的可获得性，并控制或降低医疗保健成本。成本控制措施或其他医疗改革的实施可能会阻止我们产生收入，实现盈利，或使我们的产品商业化。此类改革可能对我们可能成功开发并获得监管批准的候选产品的预期收入产生不利影响，并可能影响我们的整体财务状况和开发候选产品的能力。
此外，在美国，关于特殊药物定价做法的立法和执法兴趣不断增加。具体地说，最近美国国会进行了几次调查以及联邦和州的立法活动，旨在提高药品定价的透明度，审查定价和制造商患者援助计划之间的关系，以及改革药品的政府计划报销方法。在联邦一级，美国总统政府的2019年财政年度预算提案包含了可以在2019年预算过程中或在其他未来立法中颁布的进一步的药品价格控制措施，例如，包括措施
为了允许Medicare Part D计划协商Medicare Part B下某些药物的价格，允许一些州在Medicaid下协商药物价格，并消除低收入患者的仿制药费用分担。此外，现任美国总统政府发布了一份“蓝图”或计划，以降低药品价格和降低药品的自付成本，其中包含增加药品制造商竞争的额外建议，增加某些联邦医疗保健计划的谈判力，激励制造商降低其产品的标价，并降低消费者支付的药品的自付成本。卫生福利署已开始就其中一些措施征询意见，同时亦正根据其现有权力，立即实施其他措施。例如，在2018年9月，CMS宣布它将允许Medicare Advantage计划从2019年1月1日开始选择对B部分药物使用STEP疗法，并且在2018年10月，CMS提出了一项规则，要求通过或根据Medicare或Medicaid付款的处方药和生物制品的直接面向消费者的电视广告，在广告中包括该药物或生物制品的批发收购成本或标价。2019年1月31日，HHS监察长办公室提出了对联邦反回扣法规安全港的修改，其中可能会影响制造商向Medicare Part D计划支付的回扣，其目的是进一步降低药物产品对消费者的成本。虽然其中一些和其他拟议的措施可能需要通过额外立法获得授权才能生效，但国会和现任美国总统政府都表示，将继续寻求新的立法和/或行政措施来控制药物成本。美国各个州在通过立法和实施旨在控制药品定价的法规方面也变得越来越积极，这些法规包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制以及营销成本披露和透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量采购。
我们无法预测未来可能采取的举措。政府、保险公司、管理型护理组织和其他医疗保健服务付款人继续努力控制或降低医疗保健成本和/或实施价格控制可能会对以下方面产生不利影响：
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• | 对我们的产品候选的需求，如果我们获得监管部门的批准； |
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• | 我们有能力为我们的产品设定一个我们认为是公平的价格； |
医疗保险或其他政府计划的任何报销减少都可能导致私人付款人的付款减少，这可能会对我们未来的盈利能力产生不利影响。
与我们知识产权相关的风险
我们依赖于从第三方获得许可的知识产权，任何这些许可的终止都可能导致重大权利的丧失，这将损害我们的业务。
我们依赖专利、专有技术和专有技术，既有我们自己的，也有从他人那里获得许可的。
我们在很大程度上依赖于我们与辉瑞、Servier和Cellectis的许可协议。这些许可证可以在某些条件下终止。这些许可证的任何终止都可能导致重大权利的丧失，并可能损害我们将候选产品商业化的能力。例如，我们依赖于Cellectis的基因编辑技术许可证，这是生产我们的工程T细胞所必需的。此外，我们还依赖Cellectis？的Servier In-Licensing，他们向我们许可的一些知识产权，包括与Allo-501相关的某些知识产权。如果这些许可方未能履行其许可协议下的义务(我们无法控制)，我们可能会失去与这些许可方签订的许可协议的好处。将来，我们还可能签订其他许可协议，这些协议对我们的候选产品的开发非常重要。
在许可协议的范围内，我们与我们的许可人之间也可能出现关于知识产权的争议，包括与以下相关的争议：
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• | 我们的技术和工艺是否以及在多大程度上侵犯了不受许可协议约束的许可方的知识产权； |
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• | 我们在合作开发关系下向第三方再许可专利和其他权利的权利； |
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• | 我们在与我们的产品候选产品的开发和商业化有关的许可技术的使用方面的尽职义务，以及哪些活动满足这些勤勉义务；以及 |
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• | 由我们的许可人和我们以及我们的合作伙伴共同创造或使用知识产权而产生的发明和诀窍的所有权。 |
如果关于我们已经许可的知识产权或未来许可的争议阻止或损害了我们在可接受的条款下维持当前许可安排的能力，我们可能无法成功地开发受影响的候选产品并将其商业化。
我们通常也面临与我们许可的知识产权保护相同的风险，就像我们拥有的知识产权一样，如下所述。如果我们或我们的许可人不能充分保护这种知识产权，我们将产品商业化的能力可能会受到影响。
如果我们在保护与我们的技术相关的知识产权的专有性方面所做的努力不够充分，我们可能无法在我们的市场上有效竞争。*
我们依靠专利、商业秘密保护和许可协议的组合来保护与我们技术相关的知识产权。任何向第三方披露或被第三方盗用我们机密专有信息的行为都可能使竞争对手迅速复制或超越我们的技术成就，从而侵蚀我们在市场上的竞争地位。
我们与Servier有独家合作开发和商业化UCART19和ALLO-501，我们拥有这些候选产品在美国的商业权。我们还拥有Cellectis对其TALEN基因编辑技术的独家全球许可，用于开发针对15种不同癌症抗原的同种异体T细胞候选产品。我们与Servier的合作使我们能够根据Servier协议获得所有候选产品的TALEN基因编辑技术。这些协议所涵盖的某些知识产权可能是由美国政府提供资金开发的。如果是这样的话，我们在这项知识产权中的权利可能受到某些研究和政府其他权利的约束。
已经提交了更多的专利申请，我们预计将在适当的情况下在美国和其他国家提交更多的专利申请。但是，我们无法预测：
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• | 任何颁发的专利将为我们提供针对竞争对手的保护程度和范围，包括第三方是否会找到使我们的专利无效或以其他方式规避我们的专利的方法； |
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• | 其他人是否会获得与我们的专利和专利申请所涉及的方面相似的专利；或 |
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• | 我们是否需要提起诉讼或行政诉讼，无论我们赢还是输，这些诉讼或行政诉讼的费用可能会很高。 |
生物和医药产品的物质专利组成，例如基于汽车的专利，候选产品通常为这些类型的产品提供强有力的知识产权保护，因为这些专利提供保护而不考虑任何使用方法。我们无法确定美国专利商标局(USPTO)或外国专利局是否会将我们正在申请的专利申请中涉及候选产品成分的权利要求视为可申请专利，或者我们的任何已发行专利中的权利要求是否将被视为有效，并可由美国或外国法院强制执行。使用方法专利保护指定方法使用的产品。这种类型的专利并不阻止竞争对手制造和销售与我们的产品相同的产品，该产品的指示超出了专利方法的范围。此外，即使竞争对手没有为我们的目标适应症积极推广他们的产品，医生也可能会开出这些产品的“非标签”处方。尽管“标签外”的处方可能会侵犯或助长对使用方法专利的侵犯，但这种做法很常见，这种侵权行为很难预防或起诉。
生物技术和制药领域专利的强度涉及复杂的法律和科学问题，并且可能是不确定的。我们拥有的专利申请或许可内的专利申请可能不会导致颁发的专利要求涵盖我们的产品候选者或其在美国或其他国家的使用。即使专利确实成功颁发，第三方也可能对专利性、有效性、可执行性或其范围提出质疑，例如通过授权后的各方审查(IPR)或在USPTO或反对和其他可比较的方面之前的单方面复审
在外国司法管辖区进行的诉讼，可能导致这些专利被取消、缩小、失效或无法执行。此外，即使它们没有受到质疑，我们的专利和专利申请也可能不足以保护我们的知识产权或阻止他人设计他们的产品，以避免被我们的权利要求所涵盖。如果我们持有的关于候选产品的专利和专利申请提供的保护的广度或强度受到威胁，可能会阻止公司与我们合作开发候选产品，并威胁到我们将候选产品商业化的能力。此外，如果我们在临床试验中遇到延误，我们可以在专利保护下销售候选产品的时间将会缩短。包含或在任何时间包含无权在2013年3月16日之前享有优先权日期的权利要求的美国专利申请均受“美国发明法”(2011)实施的“最先提交”制度的约束。
这第一个文件系统将要求我们认识到从发明到专利申请的时间推进。由于美国和大多数其他国家的专利申请在提交后的一段时间内是保密的，我们不能确定我们是第一个提交与我们的候选产品相关的任何专利申请的人。此外，对于所有权利要求都有权享有2013年3月16日之前的优先权日期的美国申请，干涉程序可以由第三方挑起或由美国专利商标局提起，以确定谁是第一个发明我们申请的专利权利要求所涵盖的任何主题的人。对于包含在2013年3月16日之前无权享有优先权的美国申请，鉴于“美国发明法”(America Invents Act)的通过，专利法中存在更大程度的不确定性，该法案对美国专利法进行了重大修改，包括质疑专利申请和颁发专利的新程序。
与员工和第三方签订的保密协议不得防止未经授权泄露商业秘密和其他专有信息。
除了专利提供的保护外，我们还寻求依靠商业秘密保护和保密协议来保护不可申请专利的专有技术、难以实施专利的过程以及涉及专有技术的产品发现和开发过程中涉及专有技术、专有专有技术的信息或技术的任何其他要素。然而，商业秘密可能很难保护。虽然我们要求我们的所有员工将他们的发明转让给我们，并要求我们的所有员工和有权使用我们的专有专有技术、专有信息或技术的主要顾问签订保密协议，但我们不能确定我们的商业秘密和其他机密专有信息不会被披露，或者竞争对手不会以其他方式获得我们的商业秘密或独立开发实质上等效的信息和技术。此外，一些外国的法律并没有像美国的法律那样或以同样的方式保护专有权。因此，我们可能会在保护和捍卫我们的知识产权方面遇到重大问题，无论是在美国还是在国外。如果我们无法防止未经授权向第三方披露我们的知识产权，我们将无法在我们的市场上建立或保持竞争优势，这可能会对我们的业务、运营业绩和财务状况产生重大不利影响。
第三方对知识产权侵权的索赔可能会阻止或延迟我们的产品发现和开发工作，以及我们将候选产品商业化的能力。*
我们的商业成功部分取决于我们避免侵犯第三方的专利和专有权。在生物技术和制药业中，涉及专利和其他知识产权的诉讼数量巨大。在我们开发候选产品的领域中，存在许多由第三方拥有的美国和外国颁发的专利和待决的专利申请。随着生物技术和制药行业的发展和更多专利的颁发，我们的候选产品可能会引起侵犯他人专利权的索赔的风险增加。
第三方可能声称我们侵犯了他们的专利或在未经授权的情况下使用他们的专有技术，并可能起诉我们。我们知道第三方持有的几项美国专利涉及某些汽车成分的物质及其使用方法。一般来说，在美国进行临床试验和其他开发活动不被视为侵权行为。如果当UCART19、ALLO-501A、ALLO-715或另一种基于汽车的候选产品获得FDA批准时，第三方可能会寻求通过对我们提起专利侵权诉讼来强制执行他们的专利。在美国依法颁发的专利享有有效性推定，只有“明确和令人信服”的证据才能反驳这种推定，这是一种更高的证明标准。我们可能无法在诉讼中证明针对我们执行的任何专利都是无效的。
此外，可能存在我们目前不知道的第三方专利，与我们候选产品的使用或制造相关的材料、配方、制造方法或处理方法的索赔。由于专利申请可能需要很多年才能发布，因此当前可能有待决的专利申请，以后可能
导致我们的候选产品可能被指控侵犯的已颁发专利。此外，第三方可能在未来获得专利，并声称使用我们的技术侵犯了这些专利。如果有管辖权的法院持有任何第三方专利，以涵盖我们的候选产品的制造过程、制造过程中使用或形成的结构或分子，或任何最终产品本身，则任何此类专利的持有者可能能够阻止我们将候选产品商业化的能力，除非我们根据适用的专利获得许可，或直到这些专利到期或最终确定其持有的产品未被侵犯、不可申请专利、无效或不可强制执行。同样，如果任何第三方专利由具有管辖权的法院持有，以涵盖我们的配方、制造过程或使用方法的各个方面，包括组合疗法或患者选择方法，则任何此类专利的持有者可能能够阻止我们开发和商业化候选产品的能力，除非我们获得许可，或直到该专利过期或最终确定持有该专利，但该专利未被侵犯、不可申请专利、无效或不可强制执行。在这两种情况下，这样的许可证可能在商业上合理的条款下不可用，或者根本不可用。如果我们无法以商业上合理的条款获得第三方专利的必要许可，或者根本无法获得，我们将候选产品商业化的能力可能会受到损害或延迟，这反过来可能会严重损害我们的业务。
对我们提出索赔的各方可以寻求并获得禁制令或其他衡平法救济，这可能会有效地阻止我们进一步开发和商业化我们的候选产品。对这些索赔进行辩护，无论其是非曲直，都将涉及巨额诉讼费用，并且会从我们的业务中大量转移员工资源，并可能影响我们的声誉。如果对我们的侵权索赔成功，我们可能需要支付大量损害赔偿，包括三倍的损害赔偿和故意侵权的律师费，从第三方获得一个或多个许可，支付版税或重新设计我们的侵权产品，这可能是不可能的，或者需要大量的时间和金钱支出。我们无法预测是否会有任何这样的许可证，或者它是否会在商业上合理的条款下提供。此外，即使在没有诉讼的情况下，我们也可能需要从第三方获得许可证，以推进我们的研究或允许我们的产品候选产品的商业化。我们可能无法以合理的成本或合理的条款获得任何这些许可证(如果有的话)。在这种情况下，我们将无法进一步开发和商业化我们的候选产品，这可能会严重损害我们的业务。
我们可能不会成功地通过收购和内部许可获得或维护我们的开发管道所需的产品组件和流程的权利。
目前，我们通过来自第三方的许可和我们拥有或将拥有的专利申请拥有知识产权，我们相信这些专利申请将促进UCART19和其他候选产品的开发。由于我们的计划可能涉及额外的候选产品，这些候选产品可能需要使用第三方持有的专有权，因此我们业务的增长可能部分取决于我们获得、许可内或使用这些专有权的能力。
我们可能无法从我们确定的第三方获得或获得许可内的任何成分、使用方法、过程或其他第三方知识产权。我们可能无法以合理的成本或合理的条款获得任何这些许可证，这将损害我们的业务。即使我们能够获得许可，它也可能是非排他性的，从而使我们的竞争对手能够使用许可给我们的相同技术。在这种情况下，我们可能需要花费大量的时间和资源来开发或许可替换技术。我们可能需要停止使用此类第三方知识产权涵盖的组合物或方法。
第三方知识产权的许可和获取是一个竞争领域，可能比我们更成熟或拥有更多资源的公司也可能正在寻求战略来许可或获取我们可能认为必要或有吸引力的第三方知识产权，以便将我们的候选产品商业化。由于规模、现金资源和更大的临床开发和商业化能力，更多的老牌公司可能比我们有竞争优势。
我们可能会卷入诉讼，以保护或执行我们的专利或我们的许可人的专利，这可能是昂贵的，耗时的和不成功的。
竞争对手可能侵犯我们的专利或我们的许可人的专利。为了反击侵权或未经授权的使用，我们可能需要提交侵权索赔，这可能是昂贵和耗时的。此外，在侵权诉讼中，法院可能会裁定我们的一项或多项专利无效或不可强制执行，或者可能以我们的专利不涵盖所涉及的技术为理由，拒绝阻止另一方使用所涉及的技术。任何诉讼或辩护程序的不利结果都可能使我们的一项或多项专利面临无效、无法强制执行或狭义解释的风险，并可能使我们的一项或多项未决专利申请面临不颁发的风险。对这些索赔进行辩护，无论其是非曲直，都将涉及巨额诉讼费用，并将从我们的业务中大量转移员工资源。如果对我们的侵权索赔成功，我们可能需要支付大量的损害赔偿，包括三倍的损害赔偿和故意侵权的律师费，获得一个或多个许可证
从第三方，支付版税或重新设计我们的侵权产品，这可能是不可能的或需要大量的时间和金钱支出。
由第三方挑起或USPTO提出的干扰诉讼可能是必要的，以确定发明相对于我们的专利或专利申请或我们的许可人的优先级。不利的结果可能导致我们当前专利权的丧失，并可能要求我们停止使用相关技术或试图从胜利方获得对其的许可权利。如果胜利方不按商业上合理的条款向我们提供许可证，我们的业务可能会受到损害。诉讼或干涉程序可能会导致不利于我们利益的决定，即使我们成功了，也可能导致大量成本，并分散我们的管理层和其他员工的注意力。我们可能无法单独或与我们的许可人一起防止盗用我们的商业秘密或机密信息，特别是在法律可能不能像美国那样充分保护这些权利的国家。
此外，由于知识产权诉讼需要大量的发现，我们的一些机密信息有可能在此类诉讼中因披露而受到损害。此外，可能会公布聆讯、动议或其他临时程序或发展的结果。如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，它可能会对我们普通股的价格产生重大不利影响。
获得和维持我们的专利保护取决于遵守政府专利机构强加的各种程序、文件提交、费用支付和其他要求，如果不符合这些要求，我们的专利保护可能会减少或取消。
任何已发布专利的定期维护费都应在专利有效期内分几个阶段支付给美国专利商标局和外国专利代理机构。美国专利商标局和各种外国政府专利机构要求在专利申请过程中遵守一些程序、文件、费用支付和其他类似规定。虽然在许多情况下，疏忽失误可以通过支付滞纳金或根据适用规则通过其他方法来解决，但在某些情况下，不遵守规定可能导致专利或专利申请被放弃或失效，导致相关司法管辖区的部分或全部专利权丧失。可能导致专利或专利申请被放弃或失效的不合规事件包括(但不限于)未能在规定的时限内对官方行动作出回应，“未支付”费用，以及未能适当地使正式文件合法化并提交正式文件。在这种情况下，我们的竞争对手可能会进入市场，这将对我们的业务产生重大的不利影响。
我们的专利寿命可能不足以有效保护我们的产品和业务。
专利的寿命有限。在美国，专利的自然期满通常是在其首次有效申请日之后的20年。虽然可能有各种扩展，但专利的寿命及其提供的保护是有限的。即使获得了涵盖我们候选产品的专利，一旦产品的专利生命期满，我们可能会对来自生物相似或仿制药的竞争持开放态度。此外，尽管在美国发布专利时，可以基于USPTO造成的某些延迟来延长专利的寿命，但这种增加可以基于专利申请人在专利起诉期间造成的某些延迟而减少或消除。如果我们没有足够的专利寿命来保护我们的产品，我们的业务和经营结果将受到不利影响。
我们或我们的许可人可能会受到挑战我们的专利和其他知识产权的发明权的索赔。
我们或我们的许可人将来可能会受到前员工、合作者或其他第三方作为发明人或联合发明人对我们的专利或其他知识产权的利益的索赔。例如，我们可能有由于顾问或参与开发我们的产品候选产品的其他人的义务冲突而产生的发明权纠纷。诉讼可能是必要的，以抗辩这些和其他挑战库存的索赔。如果我们或我们的许可人未能对任何此类索赔进行辩护，除了支付金钱损失外，我们可能会失去有价值的知识产权，例如有价值的知识产权的独占所有权或使用权。这样的结果可能会对我们的业务产生重大的不利影响。即使我们或我们的许可人成功地对这些索赔进行了辩护，诉讼也可能导致大量费用，并会分散管理层和其他员工的注意力。
如果在法庭或美国专利商标局(USPTO)受到质疑，涉及我们候选产品的已发布专利可能被发现不能申请专利、无效或不可强制执行。
如果我们或我们的许可合作伙伴对第三方提起法律诉讼，以强制执行涉及我们候选产品之一的专利，被告可以反诉覆盖我们候选产品的专利(如果适用)是无效和/或不可强制执行的。在美国的专利诉讼中，被告反诉声称无效和/或
不可执行性是司空见惯的，并且有许多理由可以让第三方断言专利的无效或不可执行性。第三方也可以向美国或国外的行政机构提出类似的索赔要求，甚至在诉讼范围之外。这种机制包括美国的知识产权、单方面复审和授予后审查，以及外国司法管辖区的同等程序(例如，反对程序)。这样的诉讼可能导致我们的专利被撤销或修改，以至于它们不再涵盖和保护我们的候选产品。在法律上断言不可专利性、无效性和不可执行性之后的结果是不可预测的。例如，关于有效性问题，我们无法确定是否存在我们、我们的专利顾问和专利审查员在起诉期间不知道的使现有技术失效的现有技术。如果被告在法律上主张不可专利性、无效性和/或不可执行性，我们将至少失去对候选产品的部分甚至全部专利保护。这种专利保护的丧失可能会对我们的业务产生重大的不利影响。
美国专利法的变化可能会总体上减少专利的价值，从而损害我们保护产品的能力。
与其他生物制药公司的情况一样，我们的成功在很大程度上取决于知识产权，特别是专利。在生物制药工业中获得和实施专利涉及技术和法律的复杂性，因此是昂贵的、耗时的和固有的不确定性。最近美国最高法院的裁决缩小了在某些情况下可用的专利保护范围，并在某些情况下削弱了专利所有者的权利。除了增加我们未来获得专利的能力方面的不确定性之外，这种事件的组合也造成了关于一旦获得专利价值的不确定性。根据美国国会、联邦法院和USPTO的决定，管理专利的法律和法规可能会以不可预测的方式变化，这将削弱我们获得新专利或强制执行我们现有专利和未来可能获得的专利的能力。例如，在2013年的案例中，^Assoc。对于分子病理学诉Myriad Genetics，Inc.一案，美国最高法院裁定DNA分子的某些权利主张不可申请专利。虽然我们不相信我们拥有或许可的任何专利将根据这一决定被认定为无效，但我们无法预测法院、美国国会或USPTO未来的决定将如何影响我们的专利价值。
我们可能无法在全世界保护我们的知识产权。
我们可能无法在美国境外保护我们的知识产权。在全世界所有国家对候选产品的专利申请、起诉和辩护的成本将高得令人望而却步，而且我们在美国以外的一些国家的知识产权可能没有美国的知识产权那么广泛。此外，一些外国法律并没有像美国联邦和州法律那样保护知识产权。因此，我们可能无法阻止第三方在美国以外的所有国家实施我们的发明，或在美国或其他司法管辖区销售或进口使用我们发明的产品。竞争对手可以在我们没有获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发他们自己的产品，并且还可以将其他侵权产品出口到我们拥有专利保护的地区，但执法力度不如美国。这些产品可能会与我们的产品竞争，我们的专利或其他知识产权可能不会有效或不足以阻止它们竞争。
许多公司在外国司法管辖区保护和捍卫知识产权方面遇到了重大问题。某些国家的法律制度，特别是某些发展中国家的法律制度，不赞成强制执行专利、商业秘密和其他知识产权保护，特别是那些与生物制药产品有关的法律制度，这可能会使我们很难阻止侵犯我们的专利或市场竞争产品侵犯我们的一般专有权的行为。在外国司法管辖区强制执行我们的专利权的程序可能会导致大量成本，并将我们的努力和注意力从我们业务的其他方面转移，可能会使我们的专利面临失效或狭义解释的风险，我们的专利申请面临不颁发的风险，并可能引发第三方对我们提出索赔。我们可能不会在我们发起的任何诉讼中获胜，如果有的话，所判给的损害或其他补救措施可能没有商业意义。因此，我们在世界各地执行知识产权的努力可能不足以从我们开发或许可的知识产权中获得显著的商业优势。
我们可能会受到有关我们的员工、顾问或独立承包商不当使用或披露第三方机密信息的索赔。
我们已收到第三方提供的机密和专有信息。此外，我们还聘用以前受雇于其他生物技术或制药公司的个人。我们可能会受到我们或我们的雇员、顾问或独立承包商无意或以其他方式使用或披露这些第三方或我们雇员的前雇主的机密信息的索赔。诉讼可能是必要的，以抗辩这些索赔。即使
我们成功地对这些索赔进行了辩护，诉讼可能导致大量成本，并会分散我们的管理层和员工的注意力。
与我们普通股所有权相关的风险
我们股票的价格一直并可能继续波动，您可能会失去全部或部分投资。*
在我们2018年10月首次公开募股之前，我们的普通股没有公开市场。我们不能向您保证，一个活跃的，流动的交易市场为我们的股票将发展或持续。如果我们的普通股交易不活跃，您可能无法快速出售您的股票或以最近报告的市场价格出售。我们IPO后普通股的交易价格一直并可能继续高度波动，可能会受到各种因素的影响而大幅波动，其中一些因素是我们无法控制的，包括有限的交易量。除了本“风险因素”一节中讨论的因素外，这些因素还包括：
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• | 我们正在进行的和计划中的候选产品临床试验的开始、登记或结果，或我们或Servier可能进行的任何未来临床试验，或候选产品开发状态的变化； |
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• | 我们或Servier决定启动临床试验，而不是启动临床试验或终止现有的临床试验； |
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• | 我们对候选产品的监管申报中的任何延误，以及与适用监管机构对此类申报的审查有关的任何不利进展或感知到的不利进展，包括但不限于FDA发出的“拒绝提交”信函或要求提供更多信息； |
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• | 不利的监管决定，包括未能获得我们候选产品的监管批准； |
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• | 适用于我们产品的法律或法规的变化，包括但不限于批准的临床试验要求； |
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• | 我们无法为任何批准的产品获得足够的产品供应，或无法以可接受的价格获得足够的产品供应； |
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• | 与免疫肿瘤学或与使用我们的候选产品或预处理方案有关的出乎意料的严重安全问题； |
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• | 宣布我们或我们的竞争对手进行的重大收购、战略合作伙伴关系、合资企业或资本承诺； |
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• | 我们未能达到投资界的估计和预测，或者我们可能以其他方式向公众提供； |
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• | 发表关于我们或我们行业的研究报告，或特别是免疫疗法，或积极或消极的建议，或证券分析师撤回研究范围； |
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• | 与专有权有关的争议或其他发展，包括专利、诉讼事项和我们为我们的技术获得专利保护的能力； |
此外，股票市场，特别是纳斯达克全球精选市场和生物制药公司经历了极端的价格和数量波动，这些波动往往与这些公司的经营业绩无关或不成比例。广泛的市场和行业因素可能会对我们普通股的市场价格产生负面影响，而不管我们的实际经营业绩如何。在过去，证券集体诉讼往往是在公司证券的市场价格出现波动后对公司提起的。如果提起这类诉讼，可能会导致大量费用和管理层注意力和资源的转移，这将损害我们的业务、运营结果或财务状况。
我们不打算在我们的普通股上支付股息，因此任何回报将仅限于我们股票的价值。
我们目前预计，我们将保留未来的收益以发展、运营和扩大我们的业务，在可预见的未来不会宣布或支付任何现金股息。因此，对股东的任何回报将仅限于其股票的升值。
我们是一家新兴的成长型公司，我们无法确定适用于新兴成长型公司的降低的报告要求是否会降低我们的普通股对投资者的吸引力。*
我们是一家新兴的成长型公司，正如2012年4月颁布的“就业法案”所定义的那样。只要我们继续成为一家新兴的成长型公司，我们就可以利用适用于其他非新兴增长型公司的上市公司的各种报告要求的豁免，包括不需要遵守“萨班斯-奥克斯利法案”(Sarbanes-Oxley Act)第19404节的审计师认证要求，减少关于高管薪酬的披露义务，以及免除就高管薪酬举行非约束性咨询投票的要求，以及股东批准之前未批准的任何金色降落伞付款的要求。我们无法预测投资者是否会发现我们的普通股不那么有吸引力，因为我们可能会依赖这些豁免。如果一些投资者发现我们的普通股因此吸引力降低，我们的普通股交易市场可能会变得不那么活跃，我们的股票价格可能会更不稳定。
我们将保持新兴的成长型公司，直到(1)？本财年的最后一天(A)完成IPO五周年后，(B)我们的年度总收入至少为10.7亿美元，或(C)我们被视为大型加速申报者，这要求我们的非附属公司持有的普通股的市值在前一年6月30日时超过7000亿美元，以及(2)我们拥有的日期(2)在此期间我们拥有的普通股的市值超过7000亿美元，(2)我们的年度总收入至少为107亿美元，或者(C)我们被认为是一个大型加速申报公司，这要求我们非附属公司持有的普通股的市值在之前的6月30日超过7000亿美元，以及(2)我们拥有的日期。我们预计，到2019年12月31日，我们将不再是一家新兴的成长型公司。
根据“就业法案”，新兴的成长型公司也可以推迟采用新的或修订的会计准则，直到这些准则适用于私营公司。我们选择使用这个延长的过渡期来遵守对上市公司和私营公司具有不同生效日期的新的或修订的会计准则，直到我们(I)^不再是一家新兴增长型公司或(Ii)^肯定且不可撤销地选择退出“工作法案”中规定的延长过渡期的较早日期。因此，我们的财务报表可能无法与在上市公司生效日期时遵守新的或修订的会计声明的公司相比较。
我们作为一家上市公司经营，将会产生巨大的成本，我们的管理层将需要投入大量的时间在各种合规措施上。*
作为一家上市公司，我们已经并将继续承担我们作为私人公司没有发生的重大法律、会计和其他费用。我们必须遵守1934年修订后的“证券交易法”(Exchange Act)的报告要求，其中要求我们向证券交易委员会(SEC)提交有关我们的业务和财务状况的年度、季度和当前报告。此外，“萨班斯-奥克斯利法案”以及SEC和纳斯达克全球精选市场随后通过的规则，以实施“萨班斯-奥克斯利法案”的规定，对上市公司提出了重要要求，包括要求建立和维持有效的信息披露以及财务控制和变化此外，2010年7月颁布了“多德-弗兰克华尔街改革和消费者保护法案”(Dodd-Frank Act)，根据该法案，证券交易委员会通过了与公司治理和高管薪酬相关的规则和规定，如“薪酬发言权”和代理访问权限。新兴成长型公司获准在一段时间内实施其中许多要求，但我们预计，到2019年12月31日，我们将不再是新兴成长型公司，预计将因此招致额外的合规相关费用。
股东积极主义、当前的政治环境以及当前高度的政府干预和监管改革也可能导致重大的新法规和披露义务，这可能导致额外的合规成本，并影响我们以目前无法预料的方式运营我们的业务。
我们预计适用于上市公司的规则和条例将继续增加我们的法律和财务合规成本，并使一些活动更加耗时和昂贵。如果这些要求转移了我们管理层和人员对其他业务关注的注意力，它们可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响。增加的成本将减少我们的净收入或增加我们的净亏损，并可能需要我们在其他业务领域降低成本或提高我们的产品或服务的价格。例如，这些规则和规定使我们维持董事和高级管理人员责任保险变得困难和昂贵。我们无法预测或估计为响应这些要求而可能招致的额外成本的金额或时间。这些要求的影响也可能使我们更难吸引和留住合格的人才，为我们的董事会、董事会委员会或高管服务。
我们现有股东在公开市场出售大量普通股可能会导致我们的股价下跌。*
我们在公开市场出售大量普通股或认为可能会发生这些出售，可能会压低我们普通股的市场价格，并可能损害我们通过出售额外股本证券筹集资金的能力。在公开市场上出售大量普通股或认为可能会发生这些出售，可能会压低我们普通股的市场价格，并可能损害我们通过出售额外股本证券筹集资金的能力。我们无法预测销售可能对我们普通股的当前市场价格产生的影响。
目前股东出售我们的普通股可能会使我们更难在未来以我们认为合理或合适的时间和价格出售股权或与股权相关的证券，并且使您更难以出售我们的普通股。
我们证券的某些持有人有权根据证券法登记他们的股份。这些股东出售证券可能会对我们普通股的交易价格产生重大不利影响。
我们已经在表格S-8上登记了根据我们的2018年计划可发行的所有普通股。因此，这些股票可以在发行时在公开市场上自由出售，但受适用于关联公司的数量限制。
未来销售和发行我们的普通股或购买普通股的权利，包括根据2018年计划，可能会导致我们股东的股权百分比进一步稀释，并可能导致我们的股价下跌。*
我们预计未来可能需要大量额外资金来继续我们计划的运营，包括进行临床试验、商业化努力、扩大研究和开发活动以及与运营一家上市公司相关的成本。为了筹集资本，我们可以在一次或多次交易中以我们不时确定的价格和方式出售普通股、可转换证券或其他股权证券。我们也可以出售我们的普通股，作为战略联盟的一部分，创建合资企业或合作，或与第三方达成额外的许可安排，我们相信这将补充或加强我们的开发和商业化努力。如果我们出售普通股、可转换证券或其他股权证券，投资者可能会因随后的出售而大大稀释。这种出售也可能导致我们现有股东的实质性稀释，新投资者可以获得比我们普通股持有人更高的权利、优惠和特权。
根据2018年计划，我们的管理层有权向我们的员工、董事和顾问授予股票期权和RSU奖励。我们已经在表格S-8上登记了根据我们的2018年计划可发行的所有普通股。此外，我们根据2018年计划保留用于发行的普通股的股份数量将在每年1月1日自动增加，并持续到2028年1月1日并持续到2028年1月1日，增加上一日历年12月1月31日的流通股总数量的5%，或董事会确定的较少数量的股份。除非我们的董事会决定每年不增加可供未来授予的股份数量，否则我们的股东可能会经历额外的稀释，这可能会导致我们的股价下跌。
我们在使用IPO和先前融资的净收益方面有广泛的自由裁量权，可能无法有效使用。*
我们的管理层在应用我们IPO的净收益方面拥有广泛的酌处权，包括用于我们于2018年10月11日提交给证券交易委员会的最终招股说明书中题为“收益的使用”一节中描述的任何目的。由于决定我们使用IPO净收益的因素的数量和可变性，它们的最终使用可能与最终招股说明书中描述的使用有很大不同。我们的管理层可能不会将我们的净收益或先前融资的净收益用于最终增加您的投资价值的方式。我们的管理层未能有效地运用这些资金可能会损害我们的业务。在使用之前，我们可能会将IPO和先前融资的净收益投资于短期、投资级、计息证券。这些投资可能不会给我们的股东带来有利的回报。如果我们不以提高股东价值的方式投资或运用IPO和先前融资的净收益，我们可能无法实现预期的财务结果，这可能导致我们的股价下跌。
根据我们的章程文件和特拉华州法律的反收购条款可能会延迟或阻止控制权的变更，这可能会限制我们普通股的市场价格，并可能阻止或挫败我们的股东更换或撤换我们目前的管理层的尝试。
我们修正和重述的公司注册证书和修正和重述的章程包含可能延迟或阻止我们公司控制权的变更或我们的股东可能认为有利的董事会变动的条款。其中一些条文包括：
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• | 分成三个级别的董事会，任期为三年，因此不是所有的董事会成员都是一次选举产生的； |
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• | 禁止股东通过书面同意采取行动，这要求所有股东行动必须在股东会议上采取； |
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• | 要求股东特别会议只能由董事会主席、首席执行官或者授权董事总数的过半数召开； |
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• | 一项要求，我们的股东不得罢免董事会成员，除非原因，并且除了法律规定的任何其他投票外，在获得当时有权在董事选举中投票的所有有表决权股份的三分之二以上的批准后，我们的董事会成员不得被罢免； |
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• | 要求批准我们所有有表决权股票的流通股中不少于三分之二的股份，以通过股东诉讼修订任何附例或修订我们公司注册证书的具体条款；以及 |
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• | 董事会在未经股东批准的情况下按董事会决定的条款发行优先股的权力，优先股可能包括高于普通股持有人权利的权利。 |
此外，由于我们是在特拉华州注册成立的，我们受特拉华州一般公司法第203节的规定管辖，该条款可能禁止某些与股东拥有15%或更多已发行表决权股票的企业合并。这些反收购条款和我们修订和重述的公司注册证书以及修订和重述的章程中的其他条款可能会使股东或潜在收购者更难获得对我们董事会的控制权或发起当时的董事会反对的行动，还可能延迟或阻碍涉及我们公司的合并、要约或委托书竞争。这些规定还可能阻止代理竞争，并使您和其他股东更难选举您选择的董事或导致我们采取您希望的其他公司行动。任何延迟或阻止控制权变更交易或董事会变动都可能导致我们普通股的市场价格下跌。
如果证券或行业分析师对我们的股票发表负面或误导性的意见，我们的股票价格和交易量可能会下降。
我们普通股的交易市场将受到行业或证券分析师发布的关于我们或我们业务的研究和报告的影响。如果报道我们的任何分析师对我们、我们的业务模式、我们的知识产权或我们的股票表现发表不利或误导性的意见，或者如果临床试验和运营结果未能满足分析师的预期，我们的股票价格可能会下跌。如果一位或多位分析师不开始对我们进行报道，停止对我们的报道或未能定期发布有关我们的报告，我们可能在金融市场上失去可见性，进而可能导致我们的股价或交易量下降。
2.未登记的股权证券销售和收益使用。
我们首次公开发行普通股的收益的使用
我们根据于2018年10月10日宣布或生效的表格S-1(文件编号：O 333-227333和333-227774)上的注册声明开始我们的首次公开募股，并登记了总计20，700，000股普通股可供出售，公开发行价为每股18.00美元，总发行价为3.726亿美元。2018年10月10日，我们以每股18.00美元的公开发行价出售了18，000，000股普通股，总发行价为3.24亿美元。根据承销商以每股18.00美元的公开发行价购买额外股票的选择权，额外出售了2700000股股票，额外毛收入为4860万美元。2018年10月15日，我们完成了IPO。高盛公司、摩根大通证券公司、Cowen and Company、LLC和Jefferies LLC担任我们IPO的联合账簿管理人。
此次发行的承销折扣和佣金总计约2610万美元。我们在提供费用方面产生了大约320万美元的额外成本，这些费用加上我们支付的承销折扣和佣金，总计费用和成本约为2930万美元。因此，在扣除承销折扣和佣金和发售成本后，给我们的净发售收益约为3.433亿美元。没有直接或间接向我们的任何董事或高级管理人员(或他们的联系人)或拥有10%或更多我们任何类别股本证券的人或任何其他附属公司支付任何要约成本。
收到后，我们IPO的净收益以现金及现金等价物持有，主要是银行货币市场账户。截至2019年9月30日，我们尚未使用IPO的任何净收益。我们正在将这些资金投资于短期和中期有息债务、投资级票据、存款证或美国政府的直接或担保债务的某种组合。我们期望按照招股说明书中“收益的使用”所述，使用我们IPO的净收益。我们不能肯定地预测我们IPO净收益的所有特定用途，或者我们将实际花费在上述用途上的金额。我们实际使用净收益的金额和时间将取决于许多因素，包括我们获得额外融资的能力、我们的研究、临床前和临床开发计划的相对成功和成本，以及我们是否能够达成未来的许可安排。因此，我们的管理层将在净收益的应用上拥有广泛的酌处权，而投资者将依赖我们对IPO净收益的应用的判断。
项目3.高级证券的违约。
一个也没有。
项目4.矿山安全披露。
不适用。
第5项其他资料
2019年11月1日，我们与Notch治疗公司签订了合作和许可协议(协作协议)。根据该协议，Notch已授予我们根据Notch的某些知识产权授予我们独家的、全球性的、有版税的、可再许可的许可，以开发、制造、使用、销售、进口和以其他方式商业化针对特定CAR目标的诱导多能干细胞的治疗性基因编辑T细胞和/或自然杀伤(NK)细胞产品，初步应用于非霍奇金淋巴瘤、急性淋巴细胞性白血病和多发性骨髓瘤。此外，我们对Notch的系列种子可转换优先股进行了500万美元的投资，从而使我们在Notch的已发行股本中拥有25%的所有权权益，在紧随其后的是完全稀释的基础上
投资。有关合作协议的进一步说明，请参阅本报告其他部分包含的简明财务报表的注释13。
项目6.展品。
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陈列品 数 | | 文件描述 |
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3.1 | | 修改并恢复了注册人的公司注册证书(通过引用注册人当前报告Form 8-K(文件编号001-38693)的附件3.1并入，2018年10月15日提交证券交易委员会)。 |
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3.2 | | 修改并恢复了注册人的章程(通过引用注册人当前报告Form 8-K(文件编号001-38693)的附件3.2并入，2018年10月15日提交证券交易委员会)。 |
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4.1 | | 请参考附图3.1和3.2。 |
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4.2 | | 注册人的普通股证书格式(通过参考注册人在表格S-1上的注册声明的附件4.1并入，经修改(第333-227333号文件)，2018年10月2日提交证券交易委员会)。 |
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4.3 | | 投资者权利协议，日期为2018年4月6日，经2018年9月5日修订，由注册人及其某些股东(通过参考2018年9月14日提交给证券交易委员会的注册人S-1上的注册声明(文件编号333-227333)的附件4.2并入)。 |
10.1 | | 由注册人和硅谷网关技术中心，LLC于2019年9月4日对日期为2019年2月19日的租赁协议的第一修正案。 |
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31.1 | | 根据1934年“证券交易法”(经修订)的“规则”13a-14(A)“”或“规则”15d-14(A)“”对首席执行官的认证。 |
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31.2 | | 根据1934年“证券交易法”(经修订)的“规则”“13a-14(A)”或“规则”15d-14(A)“对首席财务官的认证。 |
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32.1 | | 根据1934年“证券交易法”(经修订)的规则“13a-14(B)”和根据2002年“萨班斯-奥克斯利法案”(Sarbanes-Oxley Act)的“第906节”通过的“美国联邦法典”第18篇“1350节”，对首席执行官和首席财务官进行认证。 |
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101.INS | | XBRL实例文档。 |
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101.SCH | | XBRL分类扩展架构文档。 |
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101.CAL | | XBRL分类扩展计算链接库文档。 |
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101.DEF | | XBRL分类扩展定义Linkbase文档。 |
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101.LAB | | XBRL分类扩展标签Linkbase文档。 |
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101.PRE | | XBRL Taxonomy Extension Presentation Linkbase文档。 |
签名
根据1934年“证券交易法”的要求，注册人已正式促使本报告由以下正式授权的签署人代表其签署。
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日期：2019年11月5日 | 依据： | /s/张大卫 |
| | 张大卫，医学博士，博士。 |
| | 首席执行官 (首席行政主任) |
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日期：2019年11月5日 | 依据： | /s/Eric Schmidt |
| | 埃里克·施密特博士 |
| | 首席财务官 (首席财务和会计干事) |