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计原则：SeriesBPreferredStockMenger2019-07-012019-09-300001425205美国-公认会计原则：减少收入2019-07-012019-09-300001425205一般公认会计原则：StockMenger2019-07-012019-09-300001425205美国-GAAP：添加剂2019-07-012019-09-300001425205us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2019-07-012019-09-300001425205美国-公认会计原则：序列预测2019-01-012019-09-300001425205美国-公认会计原则：减少收入2019-01-012019-09-300001425205美国-GAAP：添加剂2019-01-012019-09-300001425205us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2019-01-012019-09-300001425205美国-公认会计原则：WarrantMembers2016-04-012016-06-300001425205Iova：StevenFischkoffMembers2017-06-130001425205iova:CommercialManufacturingFacilityAgreementForPhaseIMember2019-05-282019-05-2800014252052017-09-142017-09-140001425205Iova：MoffittLicenseAgreement2019-01-012019-09-300001425205Iova：MoffittLicenseAgreement2019-01-012019-09-300001425205iova:PolybioceptAbExclusiveAndCoexclusiveLicenseAgreementMember2016-09-012016-09-140001425205iova:CommercialManufacturingFacilityAgreementMember2019-05-282019-05-280001425205iova:WuxiApptechIncManufacturingAndServicesAgreementMemberIova：制造套件2016-11-012016-11-300001425205iova:WuxiApptechIncManufacturingAndServicesAgreementMemberIova：商业制造CgmpSuiteMembers2016-11-012016-11-300001425205Iova：便利租赁2019-01-012019-09-300001425205Iova：CmobeddedLeasesMember2019-01-012019-09-300001425205Iova：便利租赁2019-09-300001425205Iova：CmobeddedLeasesMember2019-09-3000014252052018-09-262018-10-190001425205Iova：SanCarlosLeaseMembers美国-公认会计原则：陆地成员2016-07-142016-08-0400014252052019-07-012019-09-300001425205美国-公认会计原则：SeriesBPreferredStockMenger2019-01-012019-09-3000014252052016-04-012016-06-300001425205美国-公认会计原则：SeriesBPreferredStockMenger2018-07-012018-09-300001425205美国-公认会计原则：减少收入2018-07-012018-09-300001425205一般公认会计原则：StockMenger2018-07-012018-09-300001425205美国-GAAP：添加剂2018-07-012018-09-300001425205us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2018-07-012018-09-3000014252052018-07-012018-09-300001425205美国-公认会计原则：SeriesBPreferredStockMenger2018-01-012018-09-300001425205美国-公认会计原则：序列预测2018-01-012018-09-300001425205美国-公认会计原则：减少收入2018-01-012018-09-300001425205一般公认会计原则：StockMenger2018-01-012018-09-300001425205美国-GAAP：添加剂2018-01-012018-09-300001425205us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2018-01-012018-09-3000014252052018-01-012018-09-300001425205美国-公认会计原则：货币市场基金2019-01-012019-09-300001425205Iova：U.政府证券2019-01-012019-09-300001425205美国-公认会计原则：货币市场基金2018-01-012018-12-3100014252052018-01-012018-12-310001425205一般公认会计原则：StockMenger2019-01-012019-09-300001425205美国-公认会计原则：美国国库券2019-09-300001425205us-gaap:USGovernmentCorporationsAndAgenciesSecuritiesMember2019-09-3000014252052019-09-300001425205美国-公认会计原则：美国国库券2018-12-310001425205us-gaap:USGovernmentCorporationsAndAgenciesSecuritiesMember2018-12-3100014252052018-12-310001425205Iova：MoffittLicenseAgreement2019-01-012019-09-300001425205iova:CooperativeResearchAndDevelopmentAgreementMember2019-01-012019-09-300001425205Iova：MoffittLicenseAgreement2019-09-300001425205Iova：SanCarlosLeaseMembers2019-06-192019-06-1900014252052019-10-3100014252052019-01-012019-09-30Xbrli：股票UTR：平方英尺iso 4217：美元iso 4217：美元Xbrli：股票Xbrli：纯Iova：项目

美国证券交易委员会

华盛顿特区20549

表格10-Q

☑	依据1934年证券交易所ACT第13或15(D)条提交的季度报告

终了季度2019年9月30日

☐	根据1934年证券交易所ACT第13或15(D)条提交的过渡报告

对于转轨时期的再转轨而言，从转轨到转轨。

委员会档案编号001-36860

IOVANCE生物治疗学公司

(其章程所指明的发行人的确切名称)


特拉华州	75-3254381
(国家或其他司法管辖区)	(国税局雇主)
成立为法团或组织)	识别号码)

999号天道150号套房, 圣卡洛斯, 钙 94070

(主要行政办公室地址及邮编)

(650) 260-7120

(登记人的电话号码，包括区号)

通过检查标记说明注册人(1)是否已提交1934年“证券交易法”第13条或第15(D)节要求在前12个月内提交的所有报告(或要求登记人提交此类报告的期限较短)，(2)在过去90天中一直受到这种申报要求的限制。是þ不◻

通过检查标记，说明注册人是否已以电子方式提交了在过去12个月内根据条例S-T规则405要求提交和张贴的每个交互式数据文件(或短时间内要求注册人提交此类文件)。是þ不◻

通过检查标记表明注册人是大型加速备案者、加速备案者、非加速备案者、较小的报告公司还是新兴的增长公司。参见“交易所法”第12b-2条中“大型加速备案者”、“加速备案者”、“小型报告公司”和“新兴成长型公司”的定义。

大型加速箱 þ	加速过滤器◻
非加速过滤◻	小型报告公司☐
	新兴成长型公司☐

如果是一家新兴成长型公司，请用支票标明登记人是否选择不使用延长的过渡期来遵守“外汇法”第13(A)节规定的任何新的或经修订的财务会计准则。◻

通过检查标记表明注册人是否为空壳公司(如“交易法”规则12b-2所定义)。是☐没有þ

根据该法第12(B)节登记的证券：

每一班的职称		交易符号		注册的每个交易所的名称
普通股，面值0.000041666美元		雅娃		纳斯达克股票市场

2019年10月31日，发行人126,194,915普通股，每股票面价值0.000041666美元，已发行。

IOVANCE生物治疗学公司

表格10-q

截至2019年9月30日的季度收入


		页
第一部分财务资料
项目1.	精简合并财务报表(未经审计)	3
项目2.	管理层对财务状况及经营成果的探讨与分析	30
项目3.	市场风险的定量和定性披露	35
项目4.	管制和程序	35
第二部分其他资料
项目1.	法律程序	37
项目1A。	危险因素	40
项目2.	未登记的证券销售和收益的使用	83
项目3.	高级证券违约	83
项目4.	矿山安全披露	83
项目5.	其他资料	83
项目6.	展品	84
签名		85

第一部分.财务信息

第1项

财务报表

IOVANCE生物治疗学公司

合并资产负债表

(单位：千，除分享和每股信息外)


	九月三十日		十二月三十一日
	2019		2018
	(未经审计)
资产

流动资产
现金和现金等价物	$	38,889	$	82,152
短期投资		322,985		386,371
预付费用和其他流动资产		5,433		6,640
流动资产总额		367,307		475,163

经营租赁使用权资产		13,738		—
财产和设备，净额		5,856		2,683
限制现金		5,450		—
长期资产		3,395		2,975
总资产	$	395,746	$	480,821

负债和股东权益

流动负债
应付帐款	$	9,921	$	2,739
应计费用		16,322		11,659
经营租赁负债		8,370		—
流动负债总额		34,613		14,398

非流动负债
经营租赁负债		6,017		—
其他负债		53		230
非流动负债共计		6,070		230
负债总额		40,683		14,628

承付款和意外开支(附注8和9)

股东权益
A系列可转换优先股，$0.001票面价值；17,000截至2019年9月30日和2018年12月31日已发行和发行的194股股份(清算总价值194美元)		—		—
B类可转换优先股，$0.001票面价值；11,500,000指定股份；3，581，119和5,854,845截至2019年9月30日和2018年12月31日已发行和发行的股票(清算总值17 010美元和美元)27,811(分别)		4		6
普通股，美元0.000041666票面价值；300,000,000和150,000,000授权的股份，126,192,990和123,415,576截至2019年9月30日和2018年12月31日已发行和发行的股票		5		5
额外已付资本		861,859		838,984
累计其他综合收入(损失)		239		(42)
累积赤字		(507,044)		(372,760)
股东权益合计		355,063		466,193
负债总额和股东权益	$	395,746	$	480,821

所附附注是这些精简的合并财务报表的组成部分。

IOVANCE生物治疗学公司

精简的业务综合报表

(未经审计；单位：千，但每股信息除外)


	三个月结束				九个月结束
	九月三十日				九月三十日
	2019		2018		2019		2018

收入	$	—	$	—	$	—	$	—

费用和开支
研发费用		41,582		27,947		111,785		72,410
一般和行政费用		10,029		7,113		29,977		20,905
费用和支出共计		51,611		35,060		141,762		93,315

业务损失		(51,611)		(35,060)		(141,762)		(93,315)
其他收入
利息收入净额		2,124		1,230		7,774		2,310
净损失	$	(49,487)	$	(33,830)	$	(133,988)	$	(91,005)
普通股净亏损、基本损失和稀释损失	$	(0.40)	$	(0.36)	$	(1.08)	$	(1.01)

加权平均普通股		124,035		95,077		123,674		89,927

所附附注是这些精简的合并财务报表的组成部分。

IOVANCE生物治疗学公司

简明综合损失报表

(未经审计；单位：千)


	三个月结束				九个月结束
	九月三十日				九月三十日
	2019		2018		2019		2018

净损失	$	(49,487)	$	(33,830)	$	(133,988)	$	(91,005)
其他综合损失：
短期投资未实现收益/(亏损)		(133)		(117)		281		(120)
综合损失	$	(49,620)	$	(33,947)	$	(133,707)	$	(91,125)

所附附注是这些精简的合并财务报表的组成部分。

IOVANCE生物治疗学公司

股东权益合并简表

(未经审计；以千计，除共享信息外)


	系列A			系列B
	可转换			可转换						额外		累计其他				共计
	优先股			优先股			普通股			已付		综合		累积		股东‘
	股份	金额		股份	金额		股份	金额		资本		收入		赤字		衡平法
收支平衡-2018年12月31日	194	$	—	5,854,845	$	6	123,415,576	$	5	$	838,984	$	(42)	$	(372,760)	$	466,193
通过ASU 2018-07									—		296				(296)		—
股票补偿费用											18,870						18,870
为服务而发行的受限制股份的归属							21,738		1		(1)						—
与为受限制的既得股扣缴股份有关的税款											(193)						(193)
行使股票期权时发行的普通股							514,450		—		4,236						4,236
优先股转换发行的普通股				(2,273,726)		(2)	2,273,726		—		2		—
短期投资未实现收益													281				281
因解决争议而取消普通股							(32,500)		(1)		(335)						(336)
净损失															(133,988)		(133,988)
结余-9月30日	194	$	—	3,581,119	$	4	126,192,990	$	5	$	861,859	$	239	$	(507,044)	$	355,063

收支平衡-2017年12月31日	1,694	$	—	7,378,241	$	7	73,164,914	$	3	$	394,651	$	—	$	(249,180)	$	145,481
股票补偿费用											14,842						14,842
为服务而发行的受限制股份的归属							22,041		—		—
为受限制的既得利益而扣缴的股份的有关税款											(181)						(181)
在行使认股权证时发行的普通股							5,873,416		—		14,684						14,684
行使股票期权时发行的普通股							1,091,954		—		8,366						8,366
在公开发行中出售的普通股，扣除发行成本后							15,000,000		—		162,093						162,093
可转换优先股转换为普通股	(1,500)			(1,523,396)		(1)	2,273,396		1		—						—
短期投资未实现亏损													(120)				(120)
净损失															(91,005)		(91,005)
收支平衡-2018年9月30日	194	$	—	5,854,845	$	6	97,425,721	$	4	$	594,455	$	(120)	$	(340,185)	$	254,160

所附附注是这些精简的合并财务报表的组成部分。

IOVANCE生物治疗学公司

股东权益合并简表

(未经审计；以千计，除共享信息外)


	系列A			系列B
	可转换			可转换						额外		累计其他				共计
	优先股			优先股			普通股			已付		综合		累积		股东‘
	股份	金额		股份	金额		股份	金额		资本		收入		赤字		衡平法
结余-2019年6月30日	194	$	—	5,854,845	$	6	123,820,508	$	5	$	854,596	$	372	$	(457,557)	$	397,422
股票补偿费用											6,598						6,598
为服务而发行的受限制股份的归属							7,206		—								—
与为受限制的既得股扣缴股份有关的税款											(99)						(99)
行使股票期权时发行的普通股							91,550		—		762						762
优先股转换发行的普通股				(2,273,726)		(2)	2,273,726		—		2		—				—
短期投资未实现亏损													(133)				(133)
净损失															(49,487)		(49,487)
结余-2019年9月30日	194	$	—	3,581,119	$	4	126,192,990		5	$	861,859	$	239	$	(507,044)	$	355,063

余额-2018年6月30日	194	$	—	6,127,692	$	6	92,741,672	$	4	$	576,917	$	(3)	$	(306,355)	$	270,569
股票补偿费用											5,516						5,516
为服务而发行的受限制股份的归属							7,495										—
为受限制的既得利益而扣缴的股份的有关税款											(59)						(59)
在行使认股权证时发行的普通股							4,216,906		—		10,543						10,543
行使股票期权时发行的普通股							186,801		—		1,537						1,537
优先股转换发行的普通股				(272,847)		—	272,847		—		1						1
短期投资未实现亏损													(117)				(117)
净损失															(33,830)		(33,830)
余额-2018年9月30日	194	$	—	5,854,845	$	6	97,425,721	$	4	$	594,455	$	(120)	$	(340,185)	$	254,160

所附附注是这些精简的合并财务报表的组成部分。

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现金流动汇总表

(未经审计；单位：千)


	九个月结束
	九月三十日
	2019		2018
业务活动现金流量
净损失	$	(133,988)	$	(91,005)
调整数，将净损失与用于业务活动的现金净额对账：
折旧和摊销		875		704
非现金租赁费用		4,965		—
资产处置损失		—		9
从解决争端中获益		(336)		—
增加投资折扣		(3,035)		(388)
股票补偿费用		18,870		14,842
资产和负债变动：
预付费用、其他资产和长期资产		785		(644)
经营租赁负债(使用权资产)		(4,314)		—
应付帐款		6,625		4,782
应计费用和其他负债		4,486		2,000
用于业务活动的现金净额		(105,067)		(69,700)

投资活动的现金流量
短期投资到期日		420,580		—
购买短期投资		(353,878)		(178,994)
购置财产和设备		(3,491)		(903)
投资活动(用于)提供的现金净额		63,211		(179,897)

来自融资活动的现金流量
为受限制的既得利益而扣缴的股份的有关税款		(193)		(181)
行使认股权证发行普通股所得收益		—		14,684
行使期权后发行普通股的收益		4,236		8,366
发行普通股的收益，净额		—		162,093
筹资活动提供的现金净额		4,043		184,962
现金、现金等价物和限制性现金净减少		(37,813)		(64,635)
现金、现金等价物和限制性现金期初		82,152		145,373
现金、现金等价物和限用现金期末	$	44,339	$	80,738

补充披露非现金投资和融资活动：
短期投资未实现收益(亏损)	$	281	$	(120)
购置应付款所包括的财产和设备		(557)		—
可转换优先股转换为普通股		2		1

所附附注是这些精简的合并财务报表的组成部分。

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压缩合并财务报表附注

(未经审计)

注1.一般组织及业务

艾万斯生物治疗学公司(“公司”、“我们”、“我们”或“我们”)是一家临床阶段的生物制药公司，专注于开发和商业化新型癌症免疫治疗产品，目的是利用病人自身免疫系统的力量根除癌细胞。肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)治疗是获得国家癌症研究所(NCI)许可的一种平台技术，主要基于转移性黑色素瘤和晚期宫颈癌的数据。该公司已经开发了自己的专有和可扩展的制造方法，这一方法正在对多种迹象进行进一步的研究。该公司的主要产品候选产品包括转移性黑色素瘤的Lfileucel和晚期宫颈癌的LN-145。这两种产品都是利用TIL进行的自体过继细胞治疗，TIL是从患者肿瘤中提取的T细胞。除了转移性黑色素瘤和晚期宫颈癌外，该公司还通过公司赞助的试验，以及通过合作进行其他肿瘤学指征，研究TIL治疗头颈部鳞状细胞癌和转移性非小细胞肺癌的有效性和安全性。该公司目前正在进行其C-144-01在转移性黑色素瘤患者中的Lfileucel临床试验的关键队列。该公司还对晚期宫颈癌患者进行了LN-145、C-145-04的关键试验。2017年6月1日，该公司重组成为一家受特拉华州公司法管辖的公司。

未经审计的合并财务信息的提交依据

该公司截至2019年9月30日和2018年9月30日的三个月和九个月未审计的合并财务报表是根据美利坚合众国普遍接受的关于中期财务信息的会计原则(“公认会计原则”)和关于报告表10-Q和条例S-K的要求编制的。因此，它们不包括一般公认会计原则要求的完整财务报表所需的所有信息和脚注。然而，这些资料反映了所有调整(仅包括正常的经常性调整)，管理层认为，这些调整是公允列报财务状况和业务结果所必需的。中期的结果不一定表明整个财政年度的结果。截至2018年12月31日的资产负债表信息来自公司截至2018年12月31日终了年度财务报表中的审定财务报表，这些财务报表包括在公司于2019年2月28日向证券交易委员会(SEC)提交的10-K表格年度报告中。这些财务报表应与该报告一并阅读。

流动资金

本公司目前致力于治疗癌症，特别是实体肿瘤的治疗技术的发展。该公司目前没有任何商业产品，也尚未从其业务中产生任何收入。该公司目前预计，从这些财务报表发布之日起的12个月内，它将不会从销售或许可其任何产品候选产品中获得任何收入。该公司净亏损$134.0百万美元用于截至2019年9月30日的9个月，并使用了美元。105.1在截至2019年9月30日的9个月内，该公司的经营活动中出现了数百万美元的现金。截至2019年9月30日，该公司拥有美元361.9百万现金、现金等价物和短期投资(美元)38.9百万现金和现金等价物及美元323.0(百万短期投资)及5.5百万限制现金。

该公司预计将进一步增加其研究和开发活动，并开始为商业化做准备，这将增加2019年及以后使用的现金数量。具体来说，该公司期望继续在其目前和计划中的临床试验上花费，继续建造一个制造设施，随着公司增加其专业、科学和商业及医疗事务人员，增加其专业、科学和商业及医疗事务人员的工资支出，增加研究和开发活动，启动商业前活动和准备提交生物制剂许可证申请的活动。然而，这些支出的范围和时间由公司控制。根据公司截至这些财务报表发布之日可动用的资金，公司认为，从这些财务报表发布之日起至少12个月内，它有足够的资本支付其预期运营费用。

风险集中

本公司受我们的现金等价物和短期投资组合的信用风险影响.根据其投资政策，除美国政府发行的证券外，公司按信用评级、到期日、行业集团、投资类型和发行人限制对此类证券的投资金额。该公司不认为它暴露在任何显著的浓度

这些金融工具的信用风险。其投资政策的目标按优先次序排列如下：本金的安全和保全以及风险的多样化；投资的流动性足以满足现金流量要求；以及具有竞争力的税后回报率。

附注2.重要会计政策摘要

现金、现金等价物、限制性现金和短期投资

公司的现金和现金等价物包括购买时原始期限为三个月或更短期限的短期投资。该公司的短期投资被归类为“可供出售”.本公司将这些投资纳入流动资产，按公允价值进行。可供销售的有价证券的未实现损益包括在累积的其他综合损失中。债务证券的成本根据溢价的摊销和到期日折扣的增加而调整。这种摊销和吸积包括在合并报表业务中的利息收入净额中。出售的证券的损益根据具体的识别方法记录，并列入综合业务报表的净利息收入。本公司迄今未因出售证券而发生任何已实现的损益。该公司的投资政策将投资限于某些类型的工具，如存单、货币市场工具、美国政府和美国政府机构发行的债务以及公司债务证券，并按类型和发行人对到期日和集中度作出限制。

该公司维持一定的最低余额，目前$5.5为业主的商业制造设施提供的信用证，作为租赁的保证金(见注9-租约)。这一数额被归类为资产负债表上的限制性现金。信用证将于2020年5月28日到期，但在没有书面协议的情况下，该信用证将自动延长一年，至下一个历年的5月28日，至租赁期满后至少60天。此外，在租赁的第七年期满后，以及此后的每一周年日，信用证可能会减少$。1,000,000，最低保证金为$1,450,000一直维持到租赁期限结束。截至2019年9月30日，限制性现金包括美元。5.5这一数额在公司的综合资产负债表上被列为非流动资产.

下表提供了现金、现金等价物和限制性现金的对账情况，这些现金是在合并后的资产负债表中报告的，其总额与现金流量表中所列相同数额的总额相同：


	九月三十日		九月三十日
	2019		2018
现金	$	38,889	$	80,738
限制现金(包括在合并资产负债表上的非流动资产)		5,450		—
现金、现金等价物和限制性现金共计	$	44,339	$	80,738

每股亏损

每股基本净亏损的计算方法是将净亏损除以当期流通普通股的加权平均数量。

每股稀释净亏损的计算方法是，将净亏损除以当期流通的普通股加权平均股份数和可能稀释的普通股等值股数之和。公司可能稀释的普通股等值股份，包括可在下列情况下发行的增发普通股：(1)行使已发行的股票期权和认股权证；(Ii)转归限制性股票单位和限制性股票奖励；(Iii)转换优先股，只有在稀释后每股稀释净亏损的计算中才包括在内。

截至2019年9月30日和2018年9月30日，以下普通股已被排除在每股净亏损计算之外，因为它们的影响将是反稀释性的。


	九月三十日
	2019	2018
股票期权	9,494,722	6,912,932
认股权证	-	427,800
可转换优先股*	97,000	97,000
B系列可转换优先股*	3,581,119	5,854,845
限制性股票单位	34,371	80,200
	13,207,212	13,372,777

* 在转换的基础上

潜在稀释证券的稀释效应将反映在采用国库券法稀释的普通股收益中。根据国库股票法，增加公司普通股的公平市场价值可能会使潜在稀释性证券产生更大的稀释效应。

公允价值计量

根据财务会计准则委员会(“FASB”)会计准则编纂(ASC)820，公允价值计量和披露，公允价值是指资产的交换价格，或资产或负债在主市场或最有利市场上的知识、意愿方之间的交易中转移的负债。在可用的情况下，公允价值是根据可观察到的市场价格或参数或从这些价格或参数得出的。如果没有可观察到的价格或参数，则采用估值模型。

公司财务报表中以公允价值记录的资产和负债是根据用于衡量公允价值的投入的判断水平分类的。与对这些资产和负债进行公平估值的投入有关的主观性程度直接相关的等级级别如下：

一级-这些投资的价值是基于未经调整的报价，对相同的资产，在活跃的市场，公司有能力访问。

第二级-这些投资的价值是以非活跃市场的市场报价或模型衍生估值为基础的，在这些市场中，所有重要投入都可在活跃市场中观察到。

截至2019年9月30日和2018年12月31日，该公司没有按二级分类的公允价值资产。

第三级-这些金融工具的价值来源于无法观察到一个或多个重大投入的技术。

公司的金融工具包括现金和现金等价物、短期投资和应付账款，所有这些都按各自的公允价值在其综合资产负债表上报告。

截至2019年9月30日和2018年12月31日，该公司没有按三级分类的公允价值资产。

截至2019年9月30日和2018年12月31日，按公允价值定期计量的金融资产按照对估值的最低重要投入水平(以千计)分类如下：


	折合价值的资产--以9月30日为例
	一级		二级		三级		共计
美国国债	$	229,423	$	—	$	—	$	229,423
美国政府机构证券		93,562		—		—		93,562
共计	$	322,985	$	—	$	—	$	322,985


	按公允价值计价的资产，如2018年12月31日
	一级		二级		三级		共计
美国国债	$	265,393	$	—	$	—	$	265,393
美国政府机构证券		120,978		—		—		120,978
共计	$	386,371	$	—	$	—	$	386,371

估计数的使用

按照“公认会计原则”编制财务报表，要求管理层在本报告所述期间对报告的资产和负债数额以及或有资产和负债的披露以及报告的收入和支出数额作出估计和假设。实际结果可能与这些估计不同。重要估计数包括短期投资的估值、潜在负债的会计核算、与公司递延税资产相关的估价备抵额、为服务发行的股票工具的估值假设以及用于衡量经营租赁使用权资产和经营租赁负债的假设。

巩固原则

所附合并财务报表包括Iovance生物治疗学公司的账目。及其全资子公司Iovance生物治疗技术有限公司。所有公司间账户和交易都已被取消。美元是公司所有合并业务的功能货币。

租赁

公司决定一项安排是否包括初始租赁。截至2019年9月30日，经营租赁作为经营租赁使用权资产和经营租赁负债列入其精简的综合资产负债表。经营租赁使用权资产是指我们在租赁期限内使用基础资产的权利，经营租赁负债是我们对租赁所产生的租赁付款的义务。经营租赁、使用权、资产和负债在租赁开始之日根据租赁期内租赁付款的现值确认。在确定租赁付款的净现值时，公司使用适用于公司的估计增量借款率，其依据是租赁开始日期较晚或采用会计准则更新(ASU)编号2016-02和ASU No.UNT 2018-10(合称“主题842”)时提供的信息。经营租赁使用权资产也包括任何租赁付款，作出较少的租赁奖励.公司的租约可能包括延长或终止租约的选择，在租赁期限内，当公司合理地肯定公司将行使任何此类选择时，就会考虑这一选择。租赁费用按预期租赁期限的直线确认.本公司已选择不适用主题842对短期租赁的认可要求.

对于在通过主题842之后签订的包括租赁和非租赁组成部分的租赁协议，这些组成部分一般是分开核算的。

前期金额继续按照我们以前的租赁指导下的历史会计报告，主题840。请参阅下面的“最近通过的会计公告-租约”，以获得更多关于采用对主题842的影响的信息。

股票补偿

本公司在非资本募集交易中定期向员工和非雇员提供股票期权，作为对所提供服务的补偿。公司根据FASB提供的权威指导对员工进行股票期权授予，授予的价值在授予之日计量，并在转归期内得到承认。在

采用ASU No.2018-07，“补偿-股票补偿”(“主题718”)，公司以类似于股票期权授予雇员的方式记述给予非雇员的股票期权，因此，在每个报告日，在股票期权归属之前，不再需要在当时的公允价值上重新计量。包含影响奖励的数量或其他条款的绩效条件的非员工奖励是根据可能的结果来衡量的。

该公司的普通股期权授予的公允价值是使用Black-Schole期权定价模型估算的，该模型使用了与无风险利率、预期波动率、普通股期权预期寿命和未来股息有关的某些假设。对于非员工股票期权奖励，在Black-Schole期权定价模型中使用了一个期权术语来代替普通股票期权的预期寿命。基于股票的补偿费用是根据从Black-Schole期权定价模型得到的价值来记录的。布莱克-斯科尔斯期权定价模型中使用的假设可能会对未来期间记录的补偿费用产生重大影响。

该公司过去曾发行限制性股票单位(RSU)和限制性股票奖励(RSA)，作为其基于股票的补偿计划的一部分。该公司根据授予之日的权益工具的估计公允价值计算向雇员发放的RSU和RSA的赔偿费用，该公允价值被确认为在要求雇员提供服务以换取奖励的期间内的一项开支。

限制性股票单位的公允价值是根据授予日公司普通股的收盘价计算的。

与公司所有股票奖励有关的以股票为基础的赔偿费用总额在业务报表中记录如下(千)：


	三个月结束				九个月结束
	九月三十日				九月三十日
	2019		2018		2019		2018
研发	$	3,346	$	2,255	$	8,767	$	6,636
一般和行政		3,252		3,261		10,103		8,206
股票补偿费用总额	$	6,598	$	5,516	$	18,870	$	14,842

按每项工具分列的以股票为基础的赔偿费用总额如下(千)：


	三个月结束				九个月结束
	九月三十日				九月三十日
	2019		2018		2019		2018
股票期权费用	$	6,530	$	5,448	$	18,668	$	14,640
限制性股票单位费用		68		68		202		202
股票补偿费用总额	$	6,598	$	5,516	$	18,870	$	14,842

优先股

公司在确定其优先股的分类和计量时，适用区分负债和权益的会计准则。受强制赎回限制的优先股被归类为负债工具，并按公允价值计量。有条件可赎回的优先股(包括在持有人控制范围内或在发生不确定事件时被赎回的具有赎回权的优先股-不完全在公司控制范围内)被归类为临时股权。在其他任何时候，优先股都被归为股东权益。

可转换票据

该公司适用衍生工具和套期保值的会计准则，并在对具有转换选择权的混合合同进行会计核算时，将负债与权益区分开来。会计准则要求公司将转换期权从其托管工具中分离出来，并按照一定的标准将其作为独立的衍生金融工具进行核算。准则包括以下情况：(1)嵌入衍生工具的经济特征和风险与主机合同的经济特征和风险没有明确和密切的联系；(2)体现嵌入式衍生工具和主机合同的混合工具不按公允价值重新计量，而会计原则不适用于其他适用的公认会计原则，公允价值在发生时报告收益的变化；(3)另有一种单独的工具，其中包含嵌入的衍生工具和主机合同。

与嵌入衍生工具相同的术语将被视为衍生工具。衍生产品随后根据当前公允价值在每个报告日期上市，并在业务结果中报告公允价值的变化。

包含可变结算特征的转换期权，如规定在随后发行的股票或股票挂钩证券时以比混合合同中更优惠的价格调整转换价格，通常会导致它们与宿主工具的分歧。

在必要时，公司还根据交易承诺日的基本普通股公允价值与嵌入优先股的有效转换价格之间的差额，记录嵌入优先股的转换期权内在价值的股息。

最近的会计公告

租赁

2019年1月1日，该公司通过了主题842，为承租人建立了一种新的租赁会计方法。更新后的指南要求实体确认融资租赁和经营租赁租赁所产生的资产和负债，以及更多的质量和数量披露。该公司选择了一套实用的权宜之计，不要求重新评估任何过期或现有合同是否是或包含租约，任何过期或现有租约的租赁分类，或任何现有租约的初始直接费用。该标准通过确认经营租赁、使用权、资产和经营租赁的经营租赁负债，对其综合资产负债表产生了重大影响，但对我们的综合业务报表或现金流量表没有影响。主题842的采用使运营租赁使用权确认为$。10.4百万美元4.9百万经营租赁负债-流动负债和美元5.8百万营业租赁负债-自2019年1月1日起为非流动负债，采用之日。

对非雇员股票支付会计的改进

2019年1月1日，该公司通过了主题718，取消了非雇员股票支付奖励的单独会计方法，并要求公司以与员工的基于股票的支付交易相同的方式对非员工进行基于股票的支付交易。在新的指导下，非雇员基于股票的支付交易按授予日公允价值计量，在股票期权归属之前不再按当时的公允价值在每个报告日重新计量。指南要求在过渡过程中采用经过修改的回顾性方法。公司将截至通过日期前2018年12月31日的非雇员股票支付记录的累计金额与应在通过之日确认的累计金额进行了比较，并确认了过渡调整数$的累积影响。0.3百万到留存收益，截至通过之日，2019年1月1日。

股东权益陈述

2018年8月，美国证券交易委员会(SEC)通过了美国证券交易委员会第33-10532号“披露更新和简化”的最终规则，修订了某些重复、重复、重叠、过时或被取代的披露要求。此外，修正案扩大了关于中期财务报表股东权益分析的披露要求。根据修正案，必须在一份说明或单独的报表中分析资产负债表中各股东权益标题的变化情况。该公司已在截至2019年9月30日和2018年9月30日的3个月和9个月的10-Q报表中列入了股东权益变动情况的季度报告。

公允价值计量披露

2018年8月，FASB发布了ASU No.2018-13公允价值计量(主题820)：披露框架-对公允价值计量披露要求的改变，取消了关于等级公允价值第1级至第2级之间的转让的披露要求，但增加了关于范围和加权平均数的披露要求，用于为3级公允价值计量开发不可观测的重要投入。该公司于2019年1月1日通过了该指南，但是，由于截至2019年9月30日和2018年12月31日，该公司没有按二级或三级分类的公允价值资产，因此无需对披露进行调整。

金融工具

2016年6月，FASB发布了ASU 2016-13，“金融工具-信贷损失”，并随后发布了对初步指导意见ASU 2018-19、ASU 2019-04和ASU 2019-05(统称主题326)的修正，以采用一种新的减值模式，根据对当前预期信贷损失(CECL)的估计，确认金融工具上的信贷损失(CECL)。在主题326下，只有当公允价值低于资产的摊销成本，并且不再以“非临时”的减值为基础时，实体才需要对可供出售(Afs)的债务证券进行ccl估值。主题326还需要在单个安全级别上进行减值计算，并要求实体在估算CECL时使用现金流量的现值。信用相关损失必须通过收益确认，非信用相关损失在其他综合收益中报告。2019年4月，FASB进一步澄清了主题326的范围，并处理了与应计未收利息余额、收回款项、可变利率和预付款有关的问题。主题326将在2019年12月15日以后的财政年度对公共实体生效，包括在这些财政年度内的过渡时期。新的指南将要求对所有未履行的工具进行修改后的追溯适用，并对截至指导生效的第一个时期开始时的期初留存收益进行累积效应调整。该公司不认为采用这一新指南将对其合并财务报表产生任何重大影响。

云计算安排

2018年8月，FASB发布了ASU 2018-15，“无形-亲善和其他-内部使用软件”(Subtop350-40)-客户对服务合同(ASU 2018-15)中发生的执行成本的会计核算，以帮助实体评估客户在云计算安排(托管安排)中支付的费用的会计核算，为确定该安排何时包括软件许可证提供指导。所提供的指导一般意味着一项无形资产被确认为软件许可证，而且，如果软件许可证的付款是随着时间的推移进行的，还确认了一项负债。如果云计算安排不包括软件许可，实体应该将该安排作为服务合同来考虑。这通常意味着与安排的托管元素(服务)相关的费用按发生时支出。ASU 2018-15适用于2019年12月15日以后的财政年度。该公司目前正在评估采用ASU 2018-15对其合并财务报表和相关披露的潜在影响。

改叙

上期资产负债表中的某些数额已重新分类，以符合本期列报方式。这些改叙对公司以前报告的任何期间的财务状况或现金流量没有影响。

注3.现金等价物及短期投资

现金等价物和短期投资包括以下(单位：千)：


	九月三十日		十二月三十一日
	2019		2018
现金等价物-货币市场基金	$	28,186	$	25,968
现金等价物-美国政府证券		7,501		—
现金等价物共计	$	35,687	$	25,968

上表中的现金等价物不包括现金活期存款美元3.2百万美元56.2分别为2019年9月30日和2018年12月31日。


	九月三十日		十二月三十一日
短期投资	2019		2018
美国国债	$	229,423	$	265,393
美国政府机构证券		93,562		120,978
短期投资总额	$	322,985	$	386,371

2019年9月30日和2018年12月31日现金等价物和短期投资的成本和公允价值如下(千)：


					毛额		毛额
					未实现		未实现
2019年9月30日	成本		吸积		收益		损失		公允价值

美国国债	$	228,720	$	530	$	196	$	(23)	$	229,423
美国政府机构证券		93,020		476		72		(6)		93,562
共计	$	321,740	$	1,006	$	268	$	(29)	$	322,985


					毛额		毛额
					未实现		未实现
2018年12月31日	成本		吸积		收益		损失		公允价值

美国国债	$	264,619	$	813	$	19	$	(58)	$	265,393
美国政府机构证券		120,653		328		21		(1)		121,001
共计	$	385,272	$	1,141	$	40	$	(59)	$	386,394

未实现损益计入累计其他综合损失。截至2019年9月30日和2018年12月31日，该公司持有的所有短期投资的到期日均不到一年。

附注4.资产负债表组成部分

应计费用包括下列费用(千)：


	九月三十日		十二月三十一日
	2019		2018
应计薪金和与雇员有关的费用	$	5,220	$	4,113
法律和相关服务		1,395		825
临床相关		5,821		3,424
制造业相关		2,365		2,684
应计其他		1,521		489
递延租金		—		124
	$	16,322	$	11,659

附注5.股东权益

公开发行和普通股

2018年1月，该公司结束了一次承销的公开发行15,000,000公司普通股的公开发行价格为$11.50每股，承销前折扣，包括1,956,521承销商在行使全部选择权时发行的股票，以公开发行价格购买更多股票，减去承销折扣。在扣除承销折扣、佣金及公司须支付的其他发行费用前，发行的总收入为$172.5百万美元，公司净收益为美元162.0百万

2018年10月17日，该公司完成了承销的公开发行25,300,000公司普通股的公开发行价格为$9.97每股，承销前折扣，包括3,300,000承销商在行使全部选择权时发行的股票，以公开发行价格购买更多股票，减去承销折扣。在扣除承销折扣及佣金及公司须支付的其他估计发行费用前，发行的总收益为$252.2百万美元，公司净收益为美元236.7百万

2019年6月10日，修订了公司注册证书，以增加公司普通股的授权股数，面值$0.000041666，来自150,000,000股份300,000,000股份(“证明书”)

修正案“)。修正证书在公司2019年6月10日召开的股东年会上得到了公司股东的批准。

优先股

公司注册证书授权签发最多可达50,000,000股票的“空白支票”优先股。2019年9月30日17,000股票被指定为A系列可转换优先股(“A系列可转换优先股”)和11,500,000股票被指定为B系列可转换优先股(“B系列可转换优先股”)。

可转换优先股

总共17,000A系列可转换优先股的股票已根据公司的“优惠指定证书”和“A系列可转换优先股权利证书”授权发行。A系列可转换优先股的股份，其规定价值为$1,000每股可兑换为普通股，价格为$2.00每股，但须作调整。

“可转换优先股”系列可根据每个投资者的选择，转换为完全支付和不应评税的普通股。可转换A系列优先股的股东无权就提交给公司股东的事项进行表决。在公司解散或清盘的情况下，应根据每个股东持有的股份数量按比例按比例向普通股和优先股持有人支付收益。公司不得申报、支付或保留公司股本股份的股息(普通股股利除外)，除非A系列可转换优先股的持有人应首先就A系列可转换优先股的每一股获得同等股息。发行的普通股是根据以下公式确定的500可转换优先股转换为每种股票的普通股。

不系列可转换优先股的股票在截至2019年9月30日的9个月内进行了转换。总共1,500A系列可转换优先股的股份750,000截至2018年9月30日的9个月普通股。2019年9月30日和2008年9月30日，194可转换优先股(可转换为97,000普通股(普通股)仍未发行。

B系列可转换优先股

总共11,500,000B系列可转换优先股的股份是根据公司的“B系列转让证书”、“B系列可转换优先股的优惠和特权”授权发行的。B系列可转换优先股的股票价值为$4.75每股可兑换为公司普通股的股份，初始转换价格为$4.75每股。

B系列可转换优先股的持有人有权按转换后的方式获得股息，其形式与实际支付的A系列可转换优先股或公司普通股的股利相同。只要任何系列B类可转换优先股仍未清偿，公司不得赎回、购买或以其他方式获取该系列A类可转换优先股或任何低于该系列B类可转换优先股的证券的任何重要数额。

总共2,273,276B系列可转换优先股股份2,273,276在截至2019年9月30日的9个月内。总共1,523,396B系列可转换优先股股份1,523,396截至2018年9月30日的9个月普通股。2019年9月30日和2008年9月30日，3,581,119和5,854,845B系列优先股(可转换为3,581,119和5,854,845普通股(普通股)仍然分别发行。

取消普通股

2013年9月30日，该公司与第三方签订了一项协议，根据该协议，该公司发布了50,000非注册股份在本公司向第三人转让。2019年1月16日，双方就与双方先前的关系和活动有关的争端达成了保密解决协议。作为和解的一部分，第三方返回了32,500普通股股份给本公司注销并保留其馀17,500股票。该公司包括一笔收益$335,000取消32,500其他收益在其合并经营报表中的股份。

附注6.基于股票的赔偿

库存计划

2011年10月14日，该公司通过了2011年股权激励计划(“2011年计划”)。公司的员工、董事、顾问和顾问有资格参加2011年计划。2011年计划最初180,000留待发行的普通股，以激励股票期权、不合格期权、普通股和授予增值权的形式发行。2011年计划在通过后的一年内没有得到公司股东的批准，因此，根据2011年计划，不能授予任何激励性股票期权，但仍然可以授予非限定期权、普通股和股票增值权。2013年8月，公司董事会和公司多数股东批准了一项修正案，以增加根据2011年计划可获得的股票数量180,000股份1,700,000股份，以及一项修正案，将在12个月内可给予任何人的期权或其他奖励的数目从50，000股增加到300，000股。上述2011年计划修正案于2013年9月生效。2014年8月20日，公司董事会修订了2011年计划，增加根据2011年计划行使股票期权时可发行的股票数量1,700,000到1,900,000股票，立即生效。截至2019年9月30日，151,240可根据2011年计划获得未来赠款的份额。

2014年9月19日，该公司董事会通过了Iovance生物治疗学公司。2014年股权激励计划(“2014年计划”)。2014年计划在2014年11月举行的公司2014年股东年会上得到了公司股东的批准。经股东批准的“2014年计划”授权发行总额为2,350,000公司普通股。2015年4月10日，董事会修订了2014年计划，将根据2014年计划可发行的股份总数增加到4,000,000公司普通股。根据2014年计划增加可供发行的股份是公司股东在2015年6月举行的股东年度会议上核准的。

2016年8月16日，该公司股东批准将根据2014年计划发行的股票总数增加至9,000,000公司普通股。截至2019年9月30日，40,324根据该公司的2014年计划，股票可以获得赠款。

2018年4月22日，董事会通过了Iovance生物治疗学公司。2018年股权激励计划(“2018年计划”)。2018年计划在2018年6月举行的股东年会上得到公司股东的批准。经股东批准的2018年计划授权发行总额为6,000,000以奖励(合格)股票期权、非合格期权、普通股、股票增值权、限制性股票奖励、限制性股票单位、其他股票奖励、其他现金奖励或上述任何组合形式保留的普通股股票。截至2019年9月30日，3,644,600根据“2018年计划”，股票可获得赠款。

受限制股票单位

2016年6月1日，该公司与公司新任首席执行官Maria Fardis博士签订了一项限制性股票部门协议，根据该协议，该公司批准了Fardis博士。550,000不可转让的限制性股票单位，以公平市价$计算。5.87根据纳斯达克上市规则5635(C)(4)每股作为就业诱因。550,000限制股分期付款如下：(1)分期付款137,500在Fardis博士的雇佣协议生效日期一周年时归属的限制性股票单位；(Ii)275,000限制库存单位对某些临床试验里程碑的满意程度；及(Iii)对某些临床试验里程碑的满意程度；及137,500受限制的股票单位每月分期付款相等于36截至2019年9月30日，34,371受限制的股票单位仍未归属。

以股票为基础的受限制股的补偿费用是根据公司普通股在授予之日的收盘公平市价计算的。与受限制股票单位有关的以股票为基础的补偿费用为美元。0.07截至2019年9月30日和2018年9月30日三个月的百万美元0.2在截至2019年9月30日和2018年9月30日的9个月中，百万美元作为一般和行政费用的一部分入账。

2019年9月30日0.2与非归属限制性股票单位有关的未确认赔偿费用总额中的百万元将在加权平均期限内确认0.67好几年了。

股票期权

下表汇总了2019年9月30日股票期权的状况以及截至那时为止的9个月内的变化：


		加权		加权	骨料
	数	平均		平均	内禀
	的	运动		残存	价值
	备选方案	价格		合约寿险	(千)
截至2019年1月1日仍未偿还	6,889,287	$	10.25
获批	3,656,800		13.79
行使	(514,450)		8.23
过期/没收	(536,915)		11.79
二零一九年九月三十日未完税	9,494,722	$	11.64	8.26		66,345

可在2019年9月30日行使的期权	4,378,622	$	9.54	7.20	$	38,740

该公司记录了与期权有关的基于股票的补偿费用$6.5百万美元5.4分别为2019年9月30日和2018年9月30日三个月的百万美元和美元18.7百万美元14.6分别为2019和2018年9月30日的9个月。截至2019年9月30日，43.4与在加权平均期间内确认的备选方案有关的未确认赔偿费用总额中的百万美元2.05好几年了。

在截至2019年9月30日及2018年9月30日止的9个月内，根据公司股票期权计划批出的雇员期权的加权平均批出日期公允价值为$8.90和$15.26每个选项分别。

上表中的内在价值总额反映了税前内在价值总额(该公司截至2019年9月30日的最后一个交易日的收盘价与期权的行使价格之差，乘以货币内股票期权的数量)，该期权持有人将于2019年9月30日收到所有期权持有人行使其期权的差额。公司股票期权的内在价值根据公司普通股的收盘价而变化。

下表概述了根据该公司截至2019年9月30日和2018年9月30日九个月的股权激励计划授予的期权的假设：


	截至九月三十日止的九个月
假设：	2019	2018
预期任期(年份)	6.06 - 6.08	5.13 – 6.50
预期波动率	70.78%- 71.62%	167.54% – 200.28%
无风险利率	1.87% - 2.59%	2.27% – 2.97%
预期股利收益率	0%	0%

预期股利收益率-公司从未支付过股息，也不期望在可预见的将来支付股息。

无风险利率-无风险利率是基于目前美国国库券的市场收益率，其到期日与期权的期望值大致相等。

预期期望值-股票期权赠款的预期期限是根据历史操作、取消和没收股票期权和已发行期权股份计算的。

预期波动率-预期波动率是基于公司股票在一段时间内的历史波动，等于期权的预期条款。

没收率-公司承认发生的没收行为。

上面讨论的每一个输入都是主观的，通常需要有重大的管理判断。

附注7.许可证和协议

国立卫生研究院(NIH)和国家癌症研究所(NCI)

合作研究与开发协定(“CRADA”)

2011年8月，该公司签署了一份五年CRADA与NCI合作，与StevenRosenberg博士合作开发过继细胞免疫疗法，利用病人的肿瘤浸润淋巴细胞摧毁转移性黑色素瘤细胞。

2015年1月，该公司对CRADA进行了修订，包括四个新的指标。经修正后，除转移性黑色素瘤外，CRADA还包括发展TIL治疗膀胱、肺、三阴性乳腺癌和人类乳头瘤病毒(HPV)相关癌症的治疗。

2016年8月，NCI和该公司对CRADA进行了第二次修正。第二项修订的主要改变包括：(1)将CRADA的期限再延长5年，至2021年8月；(Ii)修改重点，将未修饰的TIL作为一种独立疗法或与FDA许可的产品和商业上常用的试剂结合起来，用于过继细胞治疗。双方将继续发展改进的方法，以产生和选择具有抗肿瘤反应性转移黑色素瘤，膀胱，肺，乳腺和HPV相关癌症的TIL。

根据CRADA的条款，该公司目前必须按季度支付$0.5向NCI提供百万美元，以支持研究活动。在本公司许可与基于TIL的产品候选人有关的专利权的范围内，本公司将负责与基于TIL的产品候选人有关的所有与专利相关的费用和费用，包括过去和将来的费用。此外，该公司可能需要提供某些测试物品，包括在cGMP条件下生长和加工的TIL，这些产品适合用于临床试验，而该公司持有这种临床试验的研究新药申请。扩展的CRADA的任期为5年，将于2021年8月到期.公司或NCI可以在任何时候以任何理由或任何理由单方面终止CRADA，至少在预期的终止日期前60天提供书面通知。该公司记录了与CRADA相关的费用$0.5百万美元0.5截至2019年9月30日和2018年9月30日三个月的百万美元1.5百万美元1.5在截至2019年9月30日和2018年9月30日的9个月中，百万美元作为研发费用。

与TIL的开发和制造有关的专利许可协议

自2011年10月5日起，该公司与卫生和公共服务部下属的美国公共卫生服务机构NIH签订了独家专利许可协议(“专利许可协议”)，随后于2015年2月9日和2015年10月2日进行了修订。根据经修订的“专利许可协议”，NIH授予该公司许可证，包括专属、共排和非专属许可证，用于治疗转移性黑色素瘤、肺癌、乳腺癌、膀胱癌和HPV阳性癌的自体肿瘤浸润淋巴细胞过继细胞治疗产品的某些技术。“专利许可协议”要求该公司支付特许使用费，其依据是净销售额的百分比(百分比为中个位数)、次级许可安排收入的一个百分比，以及一次总付基准特许权使用费，以实现国家卫生研究院根据该协议承担的各种适应症和其他直接费用的某些临床和监管里程碑。

与TIL选择相关的专利独家许可协议

2015年2月10日，该公司与NIH签订了一项独家专利许可协议(“独家专利许可协议”)，根据该协议，该公司获得了NIH的专利权利-通过为表达各种抑制性受体的T细胞群体选择更有效和更有效地从黑色素瘤肿瘤生产TIL的方法，改进过继细胞治疗的方法。除非提前终止，否则该许可将继续有效，直到最后一项许可专利权到期为止。

根据专利独家许可协议，该公司同意支付习惯特许使用费，其依据是：特许产品净销售额的百分比(百分比为中个位数)、次级许可安排收入的百分比、以及在成功完成涉及许可技术的临床研究之后，支付一次总付基准付款，获得美国食品和药品管理局第一次批准或外国等值的许可产品或工艺，在美国首次商业销售已获许可的产品或工艺，以及在任何外国首次商业销售已获许可的产品或工艺。

H.Lee Moffitt癌症中心

与Moffitt的研究合作和临床赠款协议

2016年12月，该公司与H.LeeMoffitt癌症中心(“Moffitt”)签订了新的三年赞助研究协议。与此同时，该公司与Moffitt签订了一项临床赠款协议，以支持Moffitt正在进行的一项临床试验，该试验将TIL疗法与Nivolumab结合起来，用于治疗转移性黑色素瘤患者。2017年6月，该公司与莫菲特签订了第二份临床赠款协议，支持在莫菲特进行一项新的临床试验，该试验将TIL疗法与尼沃卢马(Nivolumab)结合起来，用于治疗非小细胞肺癌患者，根据该协议，该公司获得了对在履行协议过程中所做的任何新莫菲特发明的非排他性、免版税许可。根据与Moffit的两项临床授权协议，该公司对相关临床试验产生的临床数据拥有非专有权利。该公司记录的研究和开发费用为$0.2百万美元0.6分别为2019年9月30日和2018年9月30日三个月的百万美元和美元0.7百万美元2.2在截至2019年9月30日和2018年9月30日的9个月中，分别与Moffitt进行了研究合作和临床赠款协议。

与莫菲特的独家许可协议

该公司与Moffitt(“第一份Moffitt许可证”)签订了一项许可协议，自2014年6月28日起生效，根据该协议，该公司获得了Moffitt公司在使用类似收费受体激动剂的方法改进TIL治疗的方法方面的全球许可。除非提前终止，否则许可的期限将延长到与被许可的技术有关的上一项专利到期之日或20年自许可协议生效之日起生效。

根据第一批Moffitt许可证，该公司预先支付了一笔金额为$0.1百万在美国第一个涉及该主题技术的专利颁发后，还将根据第一个Moffitt许可证支付专利颁发费。此外，公司同意在完成指定里程碑后支付里程碑式许可费、基于指定销售净额百分比的惯例特许使用费(其百分比为较低个位数)和适用的次级许可付款，以及从首次销售基于许可技术的产品开始的年度最低版权费，最低版权费将从该年应支付的特许使用费百分比中贷记。该公司还将负责与准备、提交、维护和起诉第一份Moffitt许可证所涵盖的与在美国、欧洲和日本以及该公司与Moffitt协议指定的其他国家治疗任何癌症有关的专利申请和专利有关的所有费用。在截至2019年9月30日和2018年9月30日的三个月和九个月里，没有记录到第一张莫菲特许可证的费用。

该公司与Moffitt签订了自2018年5月7日起生效的许可证协议(“第二个Moffitt许可证”)，根据该协议，该公司获得了Moffitt与TIL制造工艺和疗法一起使用4-1BB激动剂的专利权。该公司继续开发TIL疗法使用4-1BB激动剂在制造与M.D安德森癌症中心。

根据第二个Moffitt许可证，该公司预付许可证费$0.12018年百万每年的执照维持费也将从生效之日一周年开始支付。此外，该公司同意每年支付一笔商业使用费，用于支付第一次出售的每一项指示的费用，总额最高可达$0.4每年百万美元。公司记录了$0.01百万美元0.02在截至2019年9月30日的三个月和九个月中，百万美元用于与第二个Moffitt许可证相关的研究和开发费用。

多生物Cept

多生物技术公司独家和共同独家许可协议

2016年9月14日，该公司与根据瑞典法律组建的公司PolyBioCept AB(“PolyBioCept”)签订了一项独家和共排他的许可协议(“PolyBioCept协议”)。根据“PolyBioCept协议”，公司获得了PolyBioCept的知识产权的专有权利和许可，以开发、制造、销售和基因工程利用专有细胞因子鸡尾酒生产的TIL。该公司还获得了共同专有许可证(与PolyBioCept)，在同一知识产权下开发、制造和销售转基因TIL。这些许可证适用于所有癌症，并在全世界范围内使用，但黑色素瘤的用途不包括在前苏联的某些国家。2019年6月13日，该公司终止了“多生物技术”协议。

该公司向PolyBioCept支付了总计$2.5百万元作为预付的独家许可证。截至2019年9月30日和2018年9月30日的三个月和九个月内，没有记录与本协议有关的费用。该公司认为，它不欠多馀款项的多生物技术。

安德森癌症中心

战略联盟协定

2017年4月17日，该公司与安德森癌症中心签订了一项战略联盟协议(“SAA”)，根据该协议，该公司和MDACC同意进行临床和临床前研究。该公司在SAA中同意提供的资金总额不超过大约$14.2百万用于在SAA下进行的多年研究。作为回报，该公司获得了研究产生的发明的所有权利，并获得了对MDACC的特定背景知识产权的非排他性、可分许可、免版税和永久许可，这是开发所需的合理条件，包括其商业化。该公司还被授予在SAA下进行的临床试验之外由MDACC生成的某些临床数据的权利。SAA的任期将持续到SAA成立4周年的晚些时候，或公司完成或终止对MDACC规定的所有交付品的研究和接收。2017年5月，该公司提前支付了美元。1.4根据这个协议。公司记录了$0.7百万美元0.1分别在截至2019年9月30日和2018年9月30日的三个月内与MDACC SAA相关的百万美元和$2.3百万美元0.2在截至2019年9月30日和2018年9月30日的9个月中，百万美元分别作为研发费用。

梅因穆恩

2015年12月，该公司与阿斯利康公司(“MedImmune”)的全球生物制品研发部门MedImmune签订了一项合作协议(“MedImmune协议”)，开展临床和临床前研究免疫肿瘤学。根据MedImmune协议，该公司资助并寻求至少开展一项临床试验，将MedImmune的PD-L1抑制剂UnitedValumab与TIL结合用于治疗患者。MedImmune为临床试验提供了杜鲁伐单抗。2019年4月3日，该公司和MedImmune宣布，由于治疗环境的变化和缺乏注册，这项研究已经结束，合作协议于2019年4月1日终止。

无锡阿普科技有限公司(“无锡”)

2016年11月，该公司与武西AppTech公司签订了为期三年的制造和服务协议(MSA)。(“无锡”)根据该协议，无锡同意提供制造业和其他服务。根据该协议，公司为该公司设立和运营的两套cGMP生产套件订立了两份工作说明，其中两套预计可用于我们产品的商业制造。每个工厂的工作说明包括一个固定组件，以保留一个专用套房和一个可变组件，主要是在制造过程中使用的劳动力和材料。根据第一份工作说明书，在合约第一年使用其中一间制造套房所须缴付的费用，包括所需人员的费用，为$。2.5百万根据第二份工作说明，五喜同意为后期/商业制造的cGMP套件建立和运营第二套专用套件，要求公司支付大约$5.9百万在协议的第一年。第一套和第二套专用制造套房的相关工作说明的期限目前分别延长至2020年5月和2021年6月。该公司记录了与吴西签订的协议相关的费用$9.2百万美元4.5分别于2019年9月30日及2018年9月30日止的3个月内以百万计，及$20百万美元10.6在截至2019年9月30日和2018年9月30日的9个月中，百万美元分别作为研发费用。

附注8.法律程序

集体诉讼。2017年4月10日，美国证交会宣布与该公司、其他上市公司及相关各方达成和解。在某些股票促销的问题上调查。该公司与SEC达成的和解协议与其先前披露的内容一致(包括本公司于2017年3月9日向SEC提交的10-K表格年度报告)。2017年4月14日，一名据称的股东因违反联邦证券法而向美国加州北部地区法院提起诉讼，要求获得集体诉讼地位。Leonard DeSilvio诉Lion BioTechnologies，Inc.等，(第3：17cv2086号案件)控告公司及其3名前高级人员及董事。2017年4月19日，第二次集体诉讼投诉[Amra Kuc诉Lion BioTechnologies，Inc.等，案件编号3：17-CV-2188)已提交同一法院。除其他外，两项控诉均指称被告违反了联邦证券法，就前首席执行官曼尼什·辛格和前投资者关系所采取的行动作出了实质性的虚假和误导性陈述，或没有作出某些披露。

是公司的主体在某些股票促销问题上调查。2017年7月20日，原告库奇案件提交了一份自愿驳回该案件的通知。法院下达了驳回判决的命令。库奇2017年7月21日投诉。2017年7月26日，法院任命一名原告为首席原告。2017年9月8日，首席原告提交了一份修改后的申诉(Jay Rabkin诉Lion BioTechnologies，Inc.等，(第3：17-cv-2086号案件)寻求集体诉讼地位，其中除其他外，指控被告就曼尼什·辛格及其前投资者关系公司所采取的行动作出重大虚假和误导性陈述，或未作出某些披露，从而违反了联邦证券法。在某些股票促销问题上证交会的调查。2018年2月5日，法院下达命令，驳回原告6项索赔中的2项。作为调解的结果，2018年9月28日，首席原告提出了一项不反对的和解动议，其费用如获批准，预计将由公司的保险公司承担，不会给公司造成任何损失。法院于2018年11月30日初步批准了和解方案。2019年4月12日举行了听证会，以确定拟议的解决办法是否公平、合理和充分，以及是否应驳回索赔要求。2019年4月17日，法院批准了最终和解协议，涉及到一笔美元的付款。3,250,000由公司的保险承运人向结算基金支付律师费和从和解基金支付给原告律师的费用，批准了对结算类成员的分配计划，并命令驳回对公司的索赔要求。本公司不期望因此结算而招致任何费用或开支。

衍生诉讼。2017年12月15日，原告凯文·方(Kevin Fong)作为名义被告，向特拉华地区美国地区法院(案件编号1：17-cv-1806)提出了一项所谓股东派生诉讼，指控该公司的某些现任和前任高管和董事，以及其他人作为被告(案件编号1：17-cv-1806)。该申诉指控违反信托责任、不当得利、违反1934年“证券交易法”第14(A)节和根据该法颁布的第14a-9条，这些都是美国证券交易委员会在美国证券交易委员会的调查中产生的。在某些股票促销问题上调查和我方2017年4月10日同意和解，并代表公司寻求未具体说明的损害赔偿和禁令救济。2018年3月28日，原告Nazeer Khaleeluddin代表公司，作为名义上的被告，向美国特拉华州地区法院(案件编号：1：18-cv-00469)提出了一项所谓的股东派生诉讼，指控该公司的某些现任和前任高级人员和董事以及其他人作为被告(案件编号1：18-cv-00469)。该申诉除其他外，指控违反证券法、违反信托责任、协助和教唆、浪费公司资产和不当得利。该申诉的依据是美国证交会在美国证券交易委员会的调查中提出的指控。在某些股票促销问题上调查与公司2017年4月10日达成和解，并代表公司寻求未具体说明的损害赔偿和禁令救济。2018年5月1日，法院将此案与原告凯文·方(KevinFong)提出的上述股东派生诉讼合并。该公司打算对上述投诉进行有力的辩护。根据诉讼的早期阶段，不可能估计不利判决或解决这些事项可能造成的损失的数额或范围。

所罗门资本公司。2016年4月8日，一宗诉讼(“所罗门第一宗诉讼”)的标题为所罗门资本，有限责任公司，所罗门资本401(K)信托公司，所罗门·夏巴特和谢尔哈夫·拉夫诉狮子生物技术公司。由所罗门资本有限责任公司、所罗门资本401(K)信托公司、所罗门夏巴特公司和谢尔哈夫·拉夫(“所罗门原告”)向纽约州纽约州最高法院提起诉讼(索引编号651881/2016)。所罗门原告声称，在2012年6月至11月期间，他们向该公司提供了美元0.1他们为公司预付并支付了额外的$0.2百万投诉进一步指称，公司同意(I)向他们提供总额为$的期票0.2百万，加上利息，(Ii)发行总额为111,425给原告的股份(在我们的普通股于2013年3月实现1：100反向拆分之前)，(Iii)允许原告在下一次交易中将上述资金转换为我们的证券。所罗门原告声称，他们本应该能够在2013年5月受影响的重组中将其预付款和付款转换为我们的普通股。基于以上所述，所罗门原告声称有违反合同和不当得利的原因，并要求对该公司作出数额超过美元的判决。1.5百万，外加利息和律师费。2016年6月3日，该公司在诉讼中提出了答辩和反诉。该公司在反诉中称，所罗门原告歪曲了他们协助公司筹资的资格，没有披露他们因违反证券法而受到调查。公司要求赔偿金额超过$0.5以及撤销原告声称有权获得公司股份的任何和所有协议的命令。2017年4月19日，法院批准了所罗门原告的律师退出诉讼的动议。2017年5月25日，所罗门的原告提交了一份通知，称他们已经聘请了新的律师。2017年6月7日，主持此案的法官回避，因为她与所罗门原告的新律师的关系产生了利益冲突，该案随后被指派给一名新法官。2018年4月20日，法院就所罗门原告提出的驳回公司修正的反诉和欺诈诱惑的肯定抗辩的动议举行了听证会。2018年8月15日，法院下达命令，批准了所罗门原告的动议，驳回了该公司修正后的反诉和第十一次肯定抗辩，理由是未经许可对欺诈行为进行了修正。2018年9月14日，该公司提交了一份与该命令有关的上诉通知，2018年11月5日，该公司提交了其法律备忘录，以支持其对驳回该公司经修正的反诉和对欺诈性引诱的肯定抗辩的命令提出的上诉。在2019年1月2日，所罗门原告提交了他们的法律备忘录。

反对上诉。2019年1月18日，该公司提交了答辩状，以支持其对该命令的上诉，驳回了其因欺诈引诱而提出的经修正的反诉和肯定抗辩。2019年4月4日，上诉法院下令恢复该公司经修订的反诉和对欺诈诱骗的肯定抗辩。

在2019年9月27日，所罗门原告(通过新的法律顾问)提出了一项新的诉讼(“第二次所罗门诉讼”)，题为所罗门资本，有限责任公司，所罗门资本401(K)信托公司，所罗门·夏巴特和Shelhav Raff诉Iovance生物疗法公司，f/k/a/Lion生物技术公司。F/K/a/GENISESS生物药理学公司和Manish Singh纽约州最高法院，纽约州(索引编号655667/2019)。所罗门原告在第二次所罗门诉讼中声称，新的索赔主要是基于他们有权获得向公司介绍投资者的费用的指控。根据诉讼的当前阶段，不可能估计(一)本诉讼的不利判决或和解可能造成的损失的数额或范围，或(二)通过有利判决或和解可能造成的潜在赔偿。

该公司打算对这些申诉进行有力的辩护，并在适用的情况下继续其反诉。

涉及史蒂文·菲舍科夫博士的诉讼。2017年6月13日Steven Fischkoff诉Lion BioTechnologies，Inc.玛丽亚·法迪斯，前副总统兼首席医务官StevenFischkoff博士在纽约州纽约州最高法院对该公司提起诉讼。2017年3月28日，公司解雇了阿莫西·菲舍科夫博士。FISCHKOF博士因其雇佣协议中所定义的“因由”而被终止。在诉状中，菲舍科夫博士指控违反了他的雇佣协议和违反了“纽约劳动法”，因为他没有支付据称欠他的款项，并要求赔偿包括遣散费和留用奖金在内的数额(总计为美元)300,000)、按比例分配的奖励奖金，以及与未授予期权有关的数额150,000我们普通股的股份，连同预判利息、费用、费用和律师费。2017年7月5日，该公司向纽约南区美国地区法院提交了一份驱逐申请，并将诉讼移除，该案件已被指定为第1：17-cv-05041号案件。2017年7月14日，该公司对菲舍科夫博士提出了部分答复和反诉，否认他的指控，并指控他违反合同和相关索赔、违反信托责任、州和联邦商业秘密挪用和相关索赔，并寻求临时限制令和初步强制令。2017年7月18日，法院发布了一项临时限制令，要求菲舍科夫博士归还公司的材料，禁止他披露或使用公司的材料，并批准快速发现。2018年6月25日，根据双方当事人之间的一项规定，法院下达了一项永久禁令，禁止克西姆·菲舍科夫博士披露、拥有或使用该公司的任何专有材料或商业机密。2018年7月5日，法院下达命令，驳回了菲舍科夫博士对该公司和Fardis博士的两项指控。2018年10月18日，Fischkoff博士修改了他的申诉，提出了一项新的诽谤指控，该公司在该文件中提供了有关这起诉讼的信息。

该公司打算对Fischkoff博士的诉讼进行有力的抗辩，并继续进行公司的反诉。根据目前的诉讼阶段，不可能估计(一)由于对这一诉讼作出不利判决或解决可能造成的可能损失的数额或范围，或者(二)该诉讼的有利判决或和解可能导致的潜在赔偿。

其他事项。在2016年第二季度，代表128,500股票被行使。这个128,500普通股的股份此前已登记转售.然而，公司认为这些128,5002016年5月，权证持有人在公开市场交易中出售认股权证，当时登记声明无效。因此，这些出售并不是根据经修正的1933年“证券法”第5条和第10(A)(3)节进行的，这些股份的购买者可能拥有撤销权(如果他们仍然拥有股份)或损害赔偿要求(如果他们不再拥有股份)。任何这类负债的数额都是不确定的，因此，尚未对任何潜在损失作出应计数额。公司认为，对其提出的任何索赔都不会对公司的财务状况或经营结果造成重大影响。由于公司目前无法估计任何与此事项有关的潜在索赔，因此该公司尚未产生任何损失。

与该公司2017年从内华达州恢复到特拉华州有关，该公司(作为特拉华州公司)未及时提交一项事后生效修正案，采用该公司(作为内华达公司)提交的一份表格S8登记声明，以登记2011年计划所依据的股份。在公司提交所需的生效后修改前，可供选择购买200,000股份是根据2011年计划行使的。延迟生效的修改文件对“公约”的影响200,000期权股票是不确定的，但股票的发行和出售可能不符合表格S8的登记声明。本公司的任何法律责任的存在，以及该等法律责任对公司的款额。200,000股票是不确定的。因此，公司在其财务报表中没有就可能的索赔提出应计款项。

公司可不时参与在其正常业务过程中产生的法律诉讼和索赔。这些事项受到许多不确定因素的影响，其结果是不能有把握地预测的。公司应计的数额，只要能够合理估计，就足以应付与法律程序有关的任何负债和它认为会造成可能的损失的其他损失意外开支。虽然不能保证涉及公司的任何法律程序或其他损失意外事故的最终结果，但管理层不认为任何未决事项的解决方式会对公司的财务状况、经营结果或现金流动产生重大不利影响。

附注9.租赁

正如“附注2.重大会计政策摘要”中进一步说明的那样，截至2019年1月1日，公司采用了主题842。上一期间的数额未作调整，并继续按照ASU专题840-租约(专题840)下的历史核算进行报告。

设施租赁

该公司已经评估了以下现有设施租赁，并确定，自通过主题842，它们都是经营租赁。截至2019年1月1日，营业租赁使用权、资产和负债是根据租赁期间剩余租赁付款的现值确认的。由于公司的租约没有提供隐含利率，公司利用第三方根据截至主题842采用日期的现有信息确定增量借款利率，以获得租赁付款的现值。本公司的租赁条款可包括延长或终止租约的选择，而该等选择是在合理地肯定会行使任何该等选择的情况下包括在租约条款内的。租赁费用按预期租赁期限的直线确认.该公司选择不适用主题842的承认要求的短期租约，有12个月或更短的租赁期。

坦帕租赁

2014年12月，该公司启动了五年与南佛罗里达大学研究基金会签订的不可取消的经营租赁5,115位于佛罗里达州坦帕的平方英尺设施。该设施是南佛罗里达大学研究园区的一部分，被用作该公司的研究和开发设施。公司扩展选项该设施的租赁期限五年在相同的条款和条件下的期限，但更新期限的基本租金将根据适用的消费价格指数增加。

2015年4月，该公司修订了原来的租赁协议，将可租空间增加到6,043平方尺。2016年9月，该公司进一步将可租空间增加到8,673平方尺。每平方英尺的租金和租期不变，租金约为$。20,000每个月。租约将于2019年12月到期。公司已通知业主，它打算根据现有条款延长租约。

圣卡洛斯租赁

2016年8月4日，该公司签订了租赁协议8,733加州圣卡洛斯的平方尺。租约的期限是54个月在生效日期后并将于2021年4月届满。每月租金约为$38,000.

2017年4月28日，该公司与TeradataUS，Inc.签订了转租协议，根据协议，该公司同意以大约$10的价格将公司总部附近的某些办公空间转租出去。26,000每个月。这个空间大约由11,449位于加州圣卡洛斯的大楼内可出租的平方英尺。此空间的转租已于2018年10月31日到期，每月租金约为$26,000.

2018年10月19日，该公司签订了租赁协议12,322位于加州圣卡洛斯公司总部附近的办公空间。此租约取代11,4492018年10月31日到期的同一设施的办公空间面积为平方尺。租约的期限是30个月截止日期为2018年11月1日，将于2021年4月到期。每月租金约为$。59,000，但每年增加3%.

2019年6月19日，该公司与哈德逊天道着陆有限责任公司(“租赁”)就其在加利福尼亚州圣卡洛斯公司总部的额外空间进行了第一次修改(“修订租赁”)。根据经修订的租约，该公司将额外租用一份8,110平方英尺(“扩展空间”)，共计

约20,432位于加利福尼亚州圣卡洛斯天道999号大楼一楼，通常称为Skyway Landing II。经修订的租约的期限与租约相同，并于2021年4月30日到期，除非根据修订后的租约提前终止。根据修订租约，该公司扩展空间的每月基本租金约为$39,000第一年，和$40,000已经是第二年了。

纽约租赁

该公司在纽约租用办公空间，每月租金约为$18,000从2017年1月到2017年7月的一个月。2017年6月5日，该公司达成协议，将于2017年8月1日至2018年7月31日期间以大约$1的价格租赁办公空间。9,000一个月。2018年4月20日，该公司签订了一项协议，将租期延长至2019年1月31日，价格约为美元。7,000一个月。2018年11月2日，该公司签订了一项协议，将租期延长至2019年7月31日，价格约为美元。4,000一个月。2019年5月1日，该公司达成协议，将租期延长至2020年1月31日，价格约为美元。4,000一个月。2019年10月24日，该公司达成协议，将租期延长至2020年4月30日，价格约为美元4,000一个月。

费城办公室租赁

2019年5月2日，该公司签订了大约租赁协议1,500宾夕法尼亚州费城的办公空间面积至2019年7月1日止，价格为美元。2,000一个月，然后大约4,500三年任期剩余的办公空间，初始价格为$11,063每月，但每年增加2.5%.

商业制造设施协定

2019年5月28日，该公司与300 Rouse Boulevard，LLC(“商业制造设施租赁”)签订了一项租赁协议，在宾夕法尼亚州费城建立一个适合自己的商业制造设施、实验室和办事处。根据商业制造设施租赁，该公司将大约租赁136,000位于宾夕法尼亚州费城劳斯大道300号的一栋建筑中可出租的面积(“房地”)。商业制造设施预计将在二阶段：第一-A阶段，建造商业制造设施，约66,000可出租的面积；和第一期-B阶段，建造办公室和实验室，约有70,000可出租的面积。商业制造设施租赁期限为242个月，由(I)公司占用处所任何部分以正常运作其业务的日期或(Ii)(A)一百六十(160(二)第一期至第二期工程完成日期(“生效日期”)后第一期至第二期工程完成日期(现时预计为2020年7月16日)；或(B)第一期至第二期工程完成日期(“生效日期”)。业主延迟的每一天，除租约所界定的任何租客延误外，生效日期须延长一天。商业制造设施租赁包括扩展选项在“商业制造设施租赁”所述的某些条件下可行使的租赁期限，即在初始期限中加上的总体期限为359个月，给予业主至少书面通知。18个月在到期日之前。

由生效日期起，该公司根据租契每月的基本租金约为$320,000，但每年增加2头十年的百分比，年增长率更大的2%或75占十年平均消费价格指数的%。从2020年起，该公司将负责支付运营费用，预计约为$53,0002020年每月。

制造合同

该公司使用合同制造组织(统称为“CMO”，每个组织为“CMO”)制造和供应用于临床和商业目的的TIL。CMO的合同义务包括使用制造设施和最低固定承诺费，如人事费、一般支助费和最低生产或材料费用。除了最低固定承诺费外，CMO合同义务还包括生产和材料成本等超出每项CMO协议中规定的最低数量的可变成本。在每一项CMO协议期间，本公司有权进入并控制在每个CMO的生产活动设施中使用专用套房。在2019年1月1日通过主题842的同时，该公司重新评估了它所拥有的所有材料合同，以确定它们是否包含当前租赁指南主题840下的租赁。如果一项基础资产被明确或隐含地识别，并且资产的使用由客户控制，则一项安排被视为租赁或包含租赁。根据这一评估，该公司得出结论认为，它与CMO签订的所有合同都包含嵌入式经营租赁，因为用于其生产的套间是含蓄地标明的，仅在安排的合同期限内由公司使用，而CMO没有实质的合同权利来替代公司使用的设施。此外，公司还控制设施的使用

通过利用这些设施获得所有经济利益，并在整个使用期间直接使用这些设施。CMO合约的条款包括提前5至6个月通知终止租约的选择。终止条款和延期条款在计算每一个商品管理组织的租约期限时，如果合理地肯定它不会行使这些选择，就会包括这些条款。

指南要求公司首先确定安排中包含的租赁交付品和非租赁交付品，然后根据相对独立的销售价格将固定合同代价分配给租赁交付品和非租赁交付品，以确定经营租赁使用权资产和负债的数额。该公司将专用套房的使用确定为单一租赁交付品，并将相关的劳动服务确定为每一项CMO安排中的一项可交付的非租赁服务。判断需要确定每个交付品的相对独立销售价格，因为可观察到的独立销售价格并不容易获得。因此，管理层使用估计和假设尽可能地使用包括市场和其他可观察的输入的信息来确定套房和劳务租赁的相对独立销售价格。

本公司租赁某些家具和设备，租赁期限为12个月或更短。由于开始日期不包括购买标的资产的选择，公司选择不对短期租赁适用主题842的确认要求，然而，与短期租赁相关的租赁成本在下面的租赁成本表中披露。

公司资产和租赁负债的资产负债表分类如下：


	2019年9月30日

经营租赁使用权资产	$	13,738
经营租赁负债
流动负债中的当期部分		8,370
非流动负债中的长期部分		6,017
经营租赁负债总额	$	14,387

租赁费用的组成部分包括在公司综合业务报表中的费用总额中，内容如下：


	三个月		九个月
	终结		终结
	2019年9月30日		2019年9月30日

经营租赁成本	$	2,214	$	5,489
可变租赁成本		1,967		3,908
短期租赁费用		14		51
租赁费用总额	$	4,195	$	9,448

可变租赁费用是根据合同协议根据业绩或使用情况确定的，而不是根据指数或费率确定的。

截至2019年9月30日为止的3个月和9个月的租赁负债计量所包括的现金为美元2.5百万美元5.9分别以百万计，并在其现金流量表中列入业务活动使用的现金净额。在2019年1月1日通过主题842后，公司将经营租赁权资产和经营租赁负债的非现金余额增加了$。10.4百万美元10.7分别是百万。此外，该公司还增加了经营租赁使用权资产的非现金余额$4.5百万美元和业务租赁负债5.0在截至2019年9月30日的三个月内，以百万计，运营租赁使用权资产增加美元。8.8百万美元和业务租赁负债9.3在截至2019年9月30日的9个月中，由于公司签订的租约修改和附加租赁协议，百万美元。

截至2019年9月30日，公司经营租赁负债期限如下(千)：


			CMO
	设施		嵌入式
	租赁		租赁		共计
2019年剩余时间	$	353	$	2,110	$	2,463
2020		1,830		6,691		8,521
2021		714		2,685		3,399
2022		81		191		272
2023		—		—		—
此后		—		—		—
租赁付款总额	$	2,978	$	11,677	$	14,655
减：再计价值调整		(194)		(74)		(268)
经营租赁负债	$	2,784	$	11,603	$	14,387

业务租赁负债是根据剩余租约期间剩余租约付款的现值净额计算的。在确定租赁付款的现值时，公司根据通过主题842之日或修改租赁日期的现有资料，使用了增量借款率。截至2019年9月30日，加权平均剩余租赁期限为1.74用于确定经营租赁负债的加权平均贴现率为7.9%。截至2019年9月30日，我们为尚未开始的商业制造设施提供融资租赁。此融资租赁将于2020年开始，租赁期限为20好几年了。

与通过专题842之前期间有关的披露

根据要求，以下披露是在通过之前提供的。截至2018年12月31日，初始或剩余租赁期限超过一年的最低租赁承付款如下：


			CMO
	设施		嵌入式
	租赁		租赁		共计
2019年剩余时间	$	964	$	3,352	$	4,316
2020		1,696		4,818		6,514
2021		577		1,410		1,987
2022		—		131		131
2023		—		—		—
此后		—		—		—
租赁付款总额	$	3,237	$	9,711	$	12,948
减：现值调整		(349)		(502)		(851)
经营租赁负债	$	2,888	$	9,209	$	12,097

附注10.关联方交易

该公司董事会的一名前成员是一家名为TroyGold PC的律师事务所的律师，该律师事务所在2018年6月6日之前担任公司董事期间向公司提供法律服务，但在此期间没有为公司本身提供法律服务。公司付给特洛伊古尔德个人电脑$0.1百万美元0.1分别为2019年9月30日和2018年9月30日三个月的百万美元和美元0.3百万美元0.4分别为2019和2018年9月30日的9个月。

2017年9月14日，该公司进入了三年与董事会主席伊安·杜克斯(Iain Dukes)达成协商协议。作为对他的咨询服务的补偿，该公司授予马克·杜克斯博士一种股票期权，最多可购买150,000公司普通股股份，行使价格为$7.30每股。根据咨询协议，德克斯博士同意向该公司提供业务发展机会、许可交易和公司技术收购方面的服务，以及杜克斯博士可能确定的适合该公司的任何此类战略举措。获批股票期权归属12季分期付款(其中1/12的期权股份在批出日期已归属)。授予的股票期权的归属将加快，整个授标将在重大许可交易、重大产品采购、重大战略交易或控制权交易变更时全部授予。公司

确认美元0.1百万美元0.4在截至2019年9月30日和2018年9月30日的三个月内，与这一咨询协议有关的以股票为基础的赔偿费用分别为100万美元。0.3百万美元1.0分别为2019和2018年9月30日。此外，在采用ASC 2018-07时，该公司确认$0.3截至2019年1月1日的留存收益为百万美元。

附注11.随后的活动

2019年10月24日，该公司达成协议，将纽约办公空间的租赁期限延长至2020年4月30日，租期约为美元。4,000一个月。详情见注9。

项目2.管理层对财务状况和经营结果的讨论与分析。

管理层对截至2019年9月30日的财务状况的讨论和分析，以及截至2019年9月30日的3个月和9个月的运营结果，应与管理层讨论和分析2018年12月31日终了年度10-K表的财务状况和经营结果一并阅读，该报告已于2019年2月28日提交证券交易委员会(SEC)。我们的讨论包括基于当前风险和不确定因素的前瞻性声明，如我们的计划、目标、期望和意图。由于许多因素的影响，实际结果和事件发生的时间可能与这些前瞻性声明中的预期大不相同，其中包括我们向SEC提交的本年度报告中关于表10-K的“业务”部分和其他报告中的内容。我们使用“预期”、“估计”、“计划”、“项目”、“继续”、“持续”、“预期”、“相信”、“意愿”、“可能”、“将”、“应该”、“可能”等词语来识别前瞻性的陈述。本报告中包含的所有前瞻性陈述都是基于我们在本报告之日可得到的信息，并且，除法律规定的情况外，我们没有义务更新任何此类前瞻性声明。 除上下文另有要求外，本季度报告表10-Q中提到“Iovance”、“we”、“us”和“we”指的是Iovance生物治疗学公司。还有我们的子公司。

概述

我们是一家临床阶段的生物制药公司，致力于细胞疗法的开发和商业化，作为新型的癌症免疫治疗产品，旨在利用病人自身免疫系统的力量来根除癌细胞。肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)是国家癌症研究所(NCI)授权的一项平台技术，主要基于转移性黑色素瘤、转移性和晚期宫颈癌的数据。我们已经优化了TIL的制造工艺，使其生产出一种低温保存的TIL产品。这种专有和可扩展的制造方法正在多个迹象中得到进一步的研究。我们的主要产品候选产品包括用于转移性黑色素瘤的lifileucel和针对晚期宫颈癌的LN-145。两种产品都是利用TIL的自体过继细胞疗法。除了转移性黑色素瘤和晚期宫颈癌外，我们还通过我们赞助的试验，以及其他通过合作进行的肿瘤学指征，研究TIL治疗头颈部鳞状细胞癌和转移性非小细胞肺癌的有效性和安全性。

我们正在进行的第二阶段临床试验，C-144-01，我们的主要产品候选产品，利福莱，治疗转移性黑色素瘤。这一多中心的关键试验是登记黑色素瘤患者，其疾病经过至少一种系统治疗，包括一种PD-1抑制剂，如果BRAF变异，一种BRAF抑制剂，或BRAF和MEK抑制剂的组合(国家临床试验鉴定编号NCT 02360579)。C-144-01临床试验中的第4组是一个单臂队列，拟用于Lfileucel的注册。C-144-01试验使用的是我们专有的第二代或第二代制造工艺.2018年，我们完成并关闭了C-144-01试验第2组患者的登记工作.我们宣布，在2019年3月，第一位患者在试验的第4组中服用了药物。第4组正在登记，根据我们对与美国食品和药物管理局(FDA)讨论的解释，由独立审查委员会(IRC)读出的客观反应率(ORR)的预期定义为主要终点。FDA还承认，来自第4组的单臂数据可能会被接受以供注册.2018年10月，我们宣布Lifileucel被FDA指定为再生医学高级疗法(RMAT)。美国临床肿瘤学协会(ASCO)在2019年6月1日的年会上报告了C-144-01临床试验队列2的最新结果。在66例转移性黑色素瘤患者中，利福莱素治疗的ORR为38%，2例完全缓解，23例部分缓解。疾病控制率(DCR)为80%。患者接受了大量的预处理，平均有3.3次先期治疗。响应的中位持续时间，或DOR, 还没有联系到。中位随访8.8个月。不良事件与潜在的晚期疾病及淋巴耗竭和IL-2方案基本一致。

除了我们正在进行的转移性黑色素瘤的试验外，我们正在进行LN-145的临床试验，TIL治疗子宫颈癌、头颈癌和其他癌症。C-145-04是一个正在进行的第二阶段，多中心的关键试验，将评估LN-145治疗复发性、转移性或持续性宫颈癌患者的安全性和有效性(NCT 03108495)。在2019年2月，LN-145被FDA指定为治疗化疗中或化疗后疾病进展的宫颈癌的快速通道。2019年3月，对本次试验的协议进行了修订，将样本数量增加到59个，并修改了由BIRC确定的ORR的主要终点。2019年5月，LN-145被FDA指定为治疗宫颈癌的突破疗法(BTD)。在2019年6月1日的ASCO年会上报告了C-145-04临床试验的最新结果。在27例晚期宫颈癌患者中，LN-145治疗的ORR为44%.3例完全应答，9例部分反应。DCR为85%。病人很重

治疗前平均2.4次。DOR还没有到达。随访时间中位数为7.4个月。不良事件与潜在的晚期疾病及淋巴耗竭和IL-2方案基本一致。基于与FDA于2019年6月举行的第二阶段会议的结束，FDA承认C-145-04临床试验的结果可能足以支持晚期宫颈癌患者的注册。根据FDA的建议，向FDA提供了一个新版本的协议，进一步定义了病人的数量。我们计划在生物制品许可证申请，或BLA，患者已经取得进展后，最初的系统治疗复发或转移的疾病，这是几乎所有更先进的病人登记至今。在2019年11月，我们宣布在C-145-04试验中增加了更多的队列.这些额外队列的注册不会影响关键队列的完成时间或注册计划的规模。为了将LN-145定位于子宫颈癌更广泛的治疗领域，我们对C-145-04试验进行了修正，以收集更多关于早期和晚期患者的数据。这些额外的队列还允许在关键队列1完成时获得TIL治疗，并且还可能支持FDA提供更广泛的LN-145接入的请求。经修订后，C-145-04试验将包括下列子宫颈癌患者组：

●

队列1是LN-145的关键队列，预计到2020年第一季度将招收75名患者；

●

队列2将登记的患者，以治疗的LN-145谁已经取得进展后，使用彭布鲁克利祖马；

●

队列3将登记的病人，谁还没有接受任何治疗，除了以前的化学放射治疗或手术的位置-区域疾病治疗的LN-145与彭布鲁克利祖马；

●

第4组的目的是容纳先前登记但未被视为注册人群的病人，包括使用我们第一代生产的产品的患者，即第1代TIL制造过程；以及

●

第5组患者将重新接受治疗，而第1组或第2组中有进展的患者将被LN-145重新治疗。

由于这些变化，我们还扩大了C-145-04临床试验的样本规模，将这五个群体中的大约138名患者纳入其中。

C-145-03是我们正在进行的第二阶段多中心试验，目的是评估LN-145治疗头颈部复发转移性鳞状细胞癌的安全性和有效性(NCT 03083873)。2018年10月，我们报告说，迄今为止，在C-145-03临床试验中，13名患者的初步数据得出ORR为31%，DOR为2.8至7.6个月。不良事件简介与以前的报告保持一致。我们继续招募病人参加这项研究。

我们还在研究我们的TIL疗法在早期治疗中的潜力，以及与彭布罗利珠单抗联合使用的可能性。IOV-COM-202是第二阶段的多中心试验，由四个队列组成，总共有48名患者(NCT 03645928)。在第1A队列中，我们正在招收未接受免疫治疗的晚期不可切除或转移性黑色素瘤患者，包括检查点抑制剂，如抗PD-1/抗PD-L1治疗。患者接受利福莱和彭布鲁克利苏单抗联合治疗。在队列2A中，我们正在登记晚期头颈鳞状细胞癌患者，他们也不愿接受包括抗PD-1/抗PD-L1在内的早期免疫治疗。患者将联合使用LN-145和彭布鲁克利祖马。我们最近开设了Cohort3A，招收非小细胞肺癌患者，他们也不愿接受以前的免疫治疗，包括抗PD-1/抗-PD-L1治疗。3A队列的患者将联合使用LN-145和彭布鲁克利祖马。在Cohort 3B中，我们正在招收以前接受过系统治疗的非小细胞肺癌患者，其中可能包括检查点抑制剂。病人正在接受LN-145。在2019年5月，我们报告说，第一个病人是在队列1A，这是第一例患者天真的检查点抑制剂治疗接受我们的TIL治疗结合彭布鲁克利祖马。除了美国，IOV-com-202试验在加拿大和某些欧洲国家也得到了监管机构的批准。

在2019年11月，我们宣布，我们研究的新药物应用，或IND，我们的外周血淋巴细胞治疗，IOV-2001，已获FDA批准，我们赞助的临床试验使用这种疗法，IOV-CLL-01，已获准进行。IOV-2001是一种非基因改造的多克隆T细胞产品，由50 mL患者的血液制成，为期9天。IOV-CLL-01是第1/2期临床试验，评价IOV-2001治疗复发或难治性慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞白血病的安全性和有效性。IOV-CLL-01试验预计将招收大约70名患者.

我们于2019年4月结束了IOV-LUN-201临床试验，研究TIL治疗非小细胞肺癌(NSCLC)和抗PD-L1治疗，并在IOV-COM-202试验中开设了队列3A和3B，以适应我们的临床发展计划，以反映非小细胞肺癌治疗前景的进展。

作为我们与MD安德森癌症中心(MDACC)合作项目的一部分，2018年开始了两项第二阶段的试验。这两项试验都是由MDACC赞助的。第一次试验，2017-0672(NCT 03449108)，旨在调查我们生产的LN-145，使用我们的制造工艺治疗软组织肉瘤、骨肉瘤和耐铂卵巢癌患者。与MDACC合作进行的第二次审判也正在进行(NCT 03610490)。这项试验是治疗铂耐药卵巢癌和结直肠癌患者。本试验使用MDACC制造的TIL，使用Urelumab，一种4-1BB激动剂抗体，作为制造过程的一部分。使用这个制造过程获得的数据可能不能代表我们使用第二代制造过程的数据。我们还与Roswell Park癌症研究所合作，使用我们的LN-145产品与抗PD1抗体pbrobrolizumab联合治疗膀胱癌患者。此试用现已开放供注册。

我们目前的产品候选管道和选定的调查员赞助的概念证明研究总结如下：

我们还与加拿大一家机构蒙特利尔大学医院中心合作，根据该机构，Chum同意使用一种Pd-1阳性的TIL产品进行临床研究，该产品是由一个合作伙伴使用Chum开发的过程制造的。我们也正在为将来的临床测试开发我们自己的TIL选择程序。

我们目前拥有与我们的第二代制造工艺有关的多种癌症的成分和治疗方法的美国专利，包括美国的10，166，257，10，130，659，10，272，113，10，363，273，10，398，734和10，420，799号专利。我们拥有和授权的知识产权组合还包括与TIL、骨髓浸润和外周血淋巴细胞疗法、制造方法、在TIL治疗和制造中使用共刺激分子、稳定和短暂的转基因TIL疗法以及治疗患者亚群的方法有关的专利申请。

业务结果

收入

自成立以来，我们还没有产生任何收入。目前，我们预计我们不会在2019年从我们产品的销售或许可中获得任何收入。我们在未来创造收入的能力将取决于我们是否有能力完成我们的产品候选产品的开发，并为他们获得监管批准。

费用和开支

研究与开发(千)


	三个月结束				增额				9个月结束				增额
	九月三十日				(减少)				九月三十日				(减少)
	2019		2018		$		%		2019		2018		$		%
研发	$	41,582	$	27,947		13,635	49	%	$	111,785	$	72,410		39,375	54	%
以股票为基础的补偿费用包括在研究和开发费用中。		3,346		2,255		1,091	48	%		8,767		6,636		2,131	32	%

截至2019年9月30日的三个月，研发费用与2018年同期相比增长了1，360万美元，增幅为49%。研究及发展开支增加，主要是由于：(I)将制造工序转移至CMO以增加制造能力的成本；(Ii)临床研究病人总数增加，从而导致研究成本上升；及(Iii)研究及发展人手增加。

与2018年同期相比，截至2019年9月30日的9个月研发支出增加了3940万美元，增幅为54%。研究及发展开支增加的主要原因是：(I)将制造工序转移至CMO以增加制造能力；(Ii)购买临床研究所用药物的成本较高，特别是IL-2；(Iii)临床研究病人总数增加，从而导致研究成本较高；及(Iv)研究及发展人手增加。

我们预计，随着我们继续对我们的产品进行临床试验，如果我们加大在其他癌症适应症方面的研究和开发努力，我们的研究和开发费用在今后几年可能会增加。然而，很难确定我们目前或将来的临床前计划和临床试验的持续时间和完成成本。

我们临床试验的持续时间、成本和时间以及我们的产品候选产品的开发将取决于许多因素，其中包括但不限于参加试验的病人人数、每个病人的试验费用、试验中包括的地点的数目、病人的终止率、病人随访的时间、产品候选人的有效性和安全性，以及注册符合条件的病人所需的时间。此外，我们的产品候选人成功的可能性将取决于许多因素，包括竞争，制造能力和成本效率，以及商业可行性。

一般和行政(千)


	三个月结束				增额				9个月结束				增额
	九月三十日				(减少)				九月三十日				(减少)
	2019		2018		$		%		2019		2018		$		%
一般和行政	$	10,029	$	7,113		2,916	41	%	$	29,977	$	20,905		9,072	43	%
以股票为基础的补偿费用包括在一般和行政费用中。		3,252		3,261		(9)	0	%		10,103		8,206		1,897	23	%

截至2019年9月30日的三个月，与2018年同期相比，通用和行政支出增加了290万美元，增幅为41%。增加的主要原因是(1)一般和行政人员人数增加

以及更高的基于股票的补偿，(Ii)与知识产权有关的法律费用，以及(Iii)在我们准备商业化时的市场研究成本。

与2018年同期相比，截至2019年9月30日的9个月的一般开支和行政支出增加了910万美元，增幅为43%。增加的主要原因是：(1)一般和行政人员人数增加，以股票为基础的补偿增加；(2)与知识产权有关的法律费用增加；(3)市场研究费用增加。

一般和行政费用包括从事一般和行政活动的雇员的人事费用、法律费用、审计和税务费用、顾问和专业服务费用、商业化和市场准备费用以及一般公司费用。我们预计，随着我们继续支持我们扩大的研究和开发努力，并为商业化做准备，一般和行政费用将增加。

利息收入(千)


	三个月结束				增额				9个月结束				增额
	九月三十日				(减少)				九月三十日				(减少)
	2019		2018		$		%		2019		2018		$		%
净利息收入	$	2,124	$	1,230		894	73	%	$	7,774	$	2,310		5,464	237	%

利息收入来源于我们的计息现金和短期投资余额，截至2019年9月30日的3个月和9个月的净利息收入分别比2018年同期增加了90万美元和550万美元，原因是2018年1月和2018年10月从我们的股权融资中获得的收益导致平均现金和短期投资余额增加。

净损失


	三个月结束				增额				9个月结束				增额
	九月三十日				(减少)				九月三十日				(减少)
	2019		2018		$		%		2019		2018		$		%
净损失	$	49,487	$	33,830		15,567	46	%	$	133,988	$	91,005		42,983	47	%

截至2019年9月30日的3个月和9个月的净亏损分别比2018年同期增长1，560万美元(46%)和4，300万美元(47%)。我们净亏损的增加是由于我们的研究和开发活动的持续扩大，临床试验和制造活动的增加，以及我们公司基础设施的总体增长。我们预计，随着我们进一步投资于我们的研究和开发活动，包括我们的临床开发、建立我们自己的制造设施和某些商业前活动，我们今后将继续遭受净亏损。

流动性与资本资源

自成立以来，我们在业务中蒙受了损失，产生了负现金流。我们预计2019年将继续遭受重大损失，并可能在可预见的未来因业务造成重大损失和负现金流。我们的业务资金来自各种公开和私人发行的股票证券(包括普通股和优先股)、期权和认股权证，以及利息收入。

截至2019年9月30日，我们发行了价值0.000041666美元的普通股126，192，990股，面值0.001美元的A系列可转换优先股中的194股，以及我们0.001美元的面值B系列可转换优先股中的3，581，119股。A类可转换优先股的流通股目前可转换为我们普通股的97，000股，B类可转换优先股的流通股目前可转换为我们普通股的3，581，119股。A类可转换优先股和B类可转换优先股的股票不具有表决权或应计股息。

2017年12月28日，我们向证券交易委员会提交了一份关于发行普通股、优先股、认股权证、权利、债务证券和单位的登记表，总额达2.5亿美元，我们称之为2017年货架登记表。2017年货架登记声明于2018年1月19日宣布生效。2018年1月29日，根据2017年货架登记声明，我们以每股11.50美元的公开发行价格出售了1500万股普通股。之后，我们收到的总收入约为1.725亿美元，净收益约为1.62亿美元

扣除承保折扣和提供费用。2017年货架登记声明在2018年货架登记声明生效后终止(见下文讨论)。

2018年9月7日，我们向证券交易委员会提交了一份关于发行普通股、优先股、认股权证、权利、债务证券和单位的登记表，总额达2.5亿美元，我们称之为2018年货架登记表。2018年10月3日宣布2018年货架登记声明生效，随后，我们根据“证券法”第462(B)条，通过我们于2018年10月11日提交的一项生效修正案，增加了我们可以根据该声明发行的证券总额5 000万美元。2018年10月17日，根据2018年货架登记声明，我们以每股9.97美元的公开发行价格出售了25，300，000股普通股。在扣除承保折扣和提供费用后，我们收到了大约2.522亿美元的总收入和2.367亿美元的净收益。2018年货架注册声明不再适用于未来的产品。

2019年9月17日，我们向证券交易委员会提交了一份关于发行普通股、优先股、认股权证、权利、债务证券和单位的登记表，总额达4亿美元，我们称之为2019年货架登记表。2019年货架登记声明于2019年9月24日宣布生效。我们尚未根据2019年货架登记声明出售任何证券。

在未来，我们可以定期提供一个或多个这些证券的金额，价格和条件，以公布何时和如果提供的证券。如果2019年“货架登记声明”所涵盖的任何证券被出售，将编写一份招股说明书补充材料，并提交给证券交易委员会，其中载有当时此类发行条款的具体信息。

我们目前正致力于发展治疗癌症的药物。我们没有任何商业产品，也没有从我们的生物制药业务中获得任何收入。目前我们预计我们不会在2019年从任何产品的销售或许可中产生任何收入。在截至2019年9月30日的9个月中，我们净亏损1.34亿美元，在截至2019年9月30日的同一期间，我们在经营活动中使用了1.05亿美元现金。截至2019年9月30日，我们拥有现金和现金等价物3，890万美元，短期投资3.23亿美元，股东权益3.551亿美元，营运资本3.327亿美元。

我们预计将进一步增加我们的研究和开发活动，这将增加我们将在2019年及以后使用的现金数量。具体来说，我们期望在临床试验、研究和开发活动上增加开支，随着我们增加我们的专业和科学人员并继续扩大我们的制造活动，增加工资支出。根据截至提交本季度报告之日(表10-Q)的可用资金，我们相信，从提交本报告之日起，我们有足够的资本支付至少12个月的预期运营费用。

表外安排

在2019年9月30日，我们没有义务要求披露作为表外安排。

重大会计政策与近期会计准则

关于我们重要会计政策的讨论，包括最近发布和采用的会计准则的讨论，见财务报表附注2。

通货膨胀率

通货膨胀和物价变动对我们最近两个财政年度的持续运作没有任何影响。

项目3.市场风险的定量和定性披露

在截至2019年9月30日的9个月内，我们的市场风险与2018年12月31日终了年度10-K表第二部分第7A项的披露相比，没有发生重大变化。

项目4.管制和程序

关于披露控制和程序有效性的结论

在我们的管理层，包括我们的首席执行官和首席财务官的监督和参与下，我们对我们的披露控制和程序进行了一次评估，因为这一术语在规则13a-15(E)中得到了定义。

根据“外汇法”颁布，截至本季度报告所涉期间结束时，表10-Q。根据这项评估，我们的首席执行官和主要财务官得出结论，我们的披露控制和程序在本季度报告表10-Q所涉期间结束时生效。

财务报告内部控制的变化

在截至2019年9月30日的季度内，我们对财务报告的内部控制没有发生任何变化(因为根据“外汇法”第13a-15(F)条和第15d-15(F)条的规定)，对财务报告的内部控制已经或相当可能会对我们的财务报告的内部控制产生重大影响。

第二部分.其他资料

项目1.法律程序

集体诉讼。2017年4月10日，美国证券交易委员会宣布与我们以及其他上市公司和无关各方达成和解。在某些股票促销的问题上调查。我们与证交会达成的和解与我们先前的披露一致(包括我们在2017年3月9日向SEC提交的10-K表格年度报告中)。2017年4月14日，一名据称的股东因违反联邦证券法而向美国加州北部地区法院提起诉讼，要求获得集体诉讼地位。Leonard DeSilvio诉Lion BioTechnologies，Inc.，案件编号3：17cv2086)，控告本公司及我们的三名前任高级人员和董事。2017年4月19日，第二次集体诉讼申诉被驳回。[Amra Kuc诉Lion BioTechnologies，Inc.，等，案件编号3：17-CV-2188)已提交同一法院。除其他外，两项投诉均指称被告违反联邦证券法，就我们的前首席执行官曼尼什·辛格和我们的前投资者关系公司所采取的行动作出重大的虚假和误导性陈述，或没有作出某些披露。在某些股票促销问题上调查。2017年7月20日，原告库奇案件提交了一份自愿驳回该案件的通知。法院下达了驳回判决的命令。库奇2017年7月21日投诉。2017年7月26日，法院任命一名原告为首席原告。2017年9月8日，首席原告提交了一份经修正的申诉(Jay Rabkin诉Lion BioTechnologies，Inc.，等，(第3：17-cv-2086号案件)寻求集体诉讼地位，除其他外，指称被告就曼尼什·辛格和我们的前投资者关系公司所采取的行动作出实质性的虚假和误导性陈述，或没有作出某些披露，从而违反了联邦证券法。在某些股票促销问题上证交会的调查。2018年2月5日，法院下达命令，驳回原告六项索赔中的两项。作为调解的结果，2018年9月28日，首席原告提出了一项不反对的和解动议，其费用预计将由我们的保险公司承担，不会给我们造成任何损失。法院于2018年11月30日初步批准了和解方案。2019年4月12日举行了最后一次听证会，以确定拟议的和解是否公平、合理和充分，以及是否应驳回索赔要求。2019年4月17日，法院批准了最后解决方案，包括由我们的保险公司向和解基金支付325万美元，从和解基金中判给原告律师律师费和费用，批准对结算类成员的分配计划，并命令驳回对我们提出的索赔。我们不期望与此和解有关的任何费用或费用。

衍生诉讼。2017年12月15日，原告凯文·方(Kevin Fong)作为名义上的被告，向美国特拉华区地区法院(案件编号1：17-cv-1806)提出了一项所谓股东派生诉讼，指控我们为名义上的被告，以及我们的某些现任和前任高级官员和董事，以及其他作为被告的人(案件编号：1：17-cv-1806)。该申诉指控违反信托责任、不当得利和违反1934年“证券交易法”第14(A)节和根据该法颁布的第14a-9条，这些违反是由证券交易委员会在美国证券交易委员会的调查中产生的。在某些股票促销问题上调查并于2017年4月10日就此达成和解，并代表本公司寻求未具体说明的损害赔偿和禁令救济。2018年3月28日，原告Nazeer Khaleeluddin代表公司，作为名义上的被告，向美国特拉华州地区法院(案件编号：1：18-cv-00469)提出了一项所谓的股东派生诉讼，指控该公司的某些现任和前任高级人员和董事以及其他人作为被告(案件编号1：18-cv-00469)。该申诉除其他外，指控违反证券法、违反信托责任、协助和教唆、浪费公司资产和不当得利。该申诉的依据是美国证交会在美国证券交易委员会的调查中提出的指控。在某些股票促销问题上调查和我们的2017年4月10日和解，并要求未具体说明的损害赔偿代表我公司和禁令救济。2018年5月1日，法院将此案与原告凯文·方(KevinFong)提出的上述股东派生诉讼合并。我们打算对上述投诉作出有力的辩护。根据诉讼的早期阶段，不可能估计不利判决或解决这些事项可能造成的损失的数额或范围。

所罗门资本有限公司。2016年4月8日，一宗诉讼，或第一宗所罗门诉讼，标题为所罗门资本，有限责任公司，所罗门资本401(K)信托，所罗门夏巴特和谢尔哈夫拉夫诉狮子生物技术公司。由所罗门资本有限责任公司、所罗门资本401(K)信托公司、所罗门夏巴特公司和Shelhav Raff(我们称之为所罗门原告)在纽约州最高法院提起诉讼(索引编号651881/2016)。所罗门原告声称，在2012年6月至11月期间，他们向我们提供了10万美元，并为我们另外预付和支付了20万美元。申诉还称，我们同意：(1)向他们提供总计20万美元的本票，外加利息；(2)向所罗门原告总共发行111 425股股票(在2013年3月我们的普通股按1比100反向拆分之前)；(3)允许所罗门原告在下一次交易中将上述资金转换为我们的证券。所罗门原告声称，他们本应该能够在2013年5月受到影响的重组中将他们的预付款和付款转化为我们普通股的股份。基于上述情况，所罗门原告指控违约和不当得利的原因，并要求对我们作出不具体数额超过150万美元的判决，外加利息和律师费。2016年6月3日，我们

在诉讼中提出答辩和反诉。在其反诉中，我们指控所罗门原告歪曲了他们协助我们筹资的资格，也没有披露他们因违反证券法而受到调查。我们要求赔偿金额超过50万美元，并下令撤销所罗门原告声称有权获得我们公司股份的任何和所有协议。2017年4月19日，法院批准了所罗门原告的律师退出诉讼的动议。2017年5月25日，所罗门原告提交了一份通知，称他们已经聘请了新的律师。2017年6月7日，主持此案的法官回避，因为她与所罗门原告的新律师的关系产生了利益冲突，该案随后被指派给一名新法官。2018年4月20日，法院举行了一次听证会，审理所罗门原告提出的驳回我们修正后的反诉和对欺诈性诱惑的肯定抗辩的动议。2018年8月15日，法院下达命令，批准了所罗门原告的动议，驳回了该公司修正后的反诉和第十一次肯定抗辩，理由是未经许可进行修改。2018年9月14日，我们提交了一份与这一命令有关的上诉通知，2018年11月5日，我们提交了法律备忘录，支持我们对该命令的上诉，驳回了我们因欺诈引诱而提出的经修正的反诉和肯定抗辩。在2019年1月2日，所罗门原告提交了他们的法律备忘录，反对上诉。2019年1月18日，我们提交了答辩状，以支持我们对该命令的上诉，驳回了我们对欺诈引诱的修正反诉和肯定抗辩。2019年4月4日, 上诉法院下令恢复我们经修正的反诉和我们对欺诈引诱的肯定抗辩。

在2019年9月27日，所罗门原告提出了新的诉讼(通过新的法律顾问)，或第二次所罗门诉讼，题为所罗门资本，有限责任公司，所罗门资本401(K)信托公司，所罗门·夏巴特和Shelhav Raff诉Iovance生物疗法公司，f/k/a/Lion生物技术公司。F/K/a/GENISESS生物药理学公司和Manish Singh纽约州最高法院，纽约州(索引编号655667/2019)。所罗门原告声称，在第二起所罗门诉讼中，新的索赔主要是基于他们有权获得向我们介绍投资者的费用的指控。根据诉讼的当前阶段，不可能估计(一)本诉讼的不利判决或和解可能造成的损失的数额或范围，或(二)通过有利判决或和解可能造成的潜在赔偿。

我们打算积极为这些申诉辩护，并酌情提出反诉。在诉讼的现阶段，不可能估计不利判决或解决这些事项可能造成的损失的数额或范围。

涉及StevenFischkoff博士的诉讼.2017年6月13日Steven Fischkoff诉Lion BioTechnologies，Inc.玛丽亚·法迪斯，史蒂文·菲舍科夫博士，我们的前副总统兼首席医务官，在纽约州纽约州最高法院提起诉讼。费舍科夫博士于2017年3月28日被我们解雇。Fischkoff博士因其雇佣协议中所定义的“因由”而被终止。在诉状中，Fischkoff博士指控违反了他的雇佣协议，违反了“纽约劳动法”，因为他没有支付据称欠他的钱，并要求收回包括遣散费和留用奖金(总计30万美元)在内的数额，按比例分配的奖励奖金，以及与15万股我们普通股的未归属期权有关的数额，以及预判利息、费用、费用和律师费。2017年7月5日，我们向美国纽约南区地区法院提交了一份驱逐申请，并将诉讼撤销，该案件已被指定为第1：17-cv-05041号案件。2017年7月14日，我们对Fischkoff博士提出了部分答复和反诉，否认他的指控，并指控他违反合同和相关索赔、违反信托责任、州和联邦商业秘密挪用和相关索赔，并寻求对Fischkoff博士下达临时限制令和初步强制令。2017年7月18日，法院对Fischkoff博士发布了临时限制令，要求他归还我们的材料，禁止他披露或使用我们公司的材料，并批准快速发现。2018年6月25日，根据双方当事人之间的一项规定，法院下达了一项永久禁令，禁止Fischkoff博士披露、拥有或使用该公司的任何专有材料或商业机密。2018年7月5日，法院下达命令，驳回了菲舍科夫博士对我们和Fardis博士的两项指控。2018年10月18日, Fischkoff博士修改了他的申诉，提出了一项新的诽谤指控，这是因为我们在SEC的文件中提供了有关这起诉讼的信息。

我们打算对Fischkoff博士的诉讼进行有力的辩护，并继续我们的反诉。根据目前的诉讼阶段，不可能估计(一)这一诉讼的不利判决或和解可能造成的可能损失，或者(二)通过有利判决或和解可能造成的潜在赔偿。

其他事项。2016年第二季度，行使了代表128 500股的认股权证。这支12.85万股普通股此前已登记转售.然而，我们相信，这128，500股权证股票是在2016年5月公开市场交易中被持有人出售的，当时的登记声明是无效的。因此，这些出售并不是根据经修正的1933年“证券法”第5条和第10(A)(3)节进行的，其购买者也没有按照

股票可能拥有撤销权(如果他们仍然拥有股份)或损害赔偿要求(如果他们不再拥有股份)。任何这类负债的数额都是不确定的，因此，尚未对任何潜在损失作出应计数额。我们认为，对它提出的任何索赔都不会对我们的财务状况或业务结果造成重大影响。由于目前我们无法估计任何与此事有关的潜在索赔，我们没有累积损失。

与我们2017年从内华达州恢复到特拉华州有关，我们(作为特拉华州公司)不及时地提交了一项事后修正，通过了该公司(作为内华达公司)提交的表格S-8登记声明，以登记我们2011年股权激励计划所依据的股份。在我们提交所需的生效后修正案之前，根据2011年股权激励计划，我们行使了购买20万股的选择权。延迟的修改申请对200000股期权股的影响是不确定的，但股票的发行和出售可能不符合表格S-8的登记声明。我们是否有任何责任，以及由于发行20万股而产生的任何这类责任的数额是不确定的。因此，我们在合并财务报表中没有对可能的索赔提出任何应计款项。

我们可能不时参与法律程序和在正常业务过程中提出的申索。这些事项受到许多不确定因素的影响，其结果是不能有把握地预测的。我们应计金额，只要能够合理估计，我们认为这些数额足以解决与法律程序有关的任何负债，以及我们认为可能造成损失的其他损失或意外损失。虽然无法保证涉及我们的任何法律程序或其他损失应急措施的最终结果，但管理层认为，任何未决事项都不会以对我们的财务状况、业务结果或现金流动产生重大不利影响的方式得到解决。

项目1A。危险因素

下面描述的风险可能不是唯一与我们公司有关的风险。我们目前认为非实质性的额外风险也可能损害我们的业务运作。我们的业务、财务状况和未来前景以及我们普通股的交易价格可能会因任何这些风险而受到损害。投资者亦须参阅本署所载或以参考方式纳入的其他资料。2018年12月31日终了年度的10-K表格年报已于2019年2月28日提交,包括我们的财务报表和相关说明，以及我们不时向证券交易委员会或证券交易委员会提交的其他文件。

我们用星号(*)标记了以下的风险因素，这些风险因素与我们在2019年2月28日向SEC提交的10-K表格年度报告中包含的风险因素相比发生了实质性的变化。

与我们业务有关的风险

我们有经营亏损的历史；我们期望继续遭受亏损，我们可能永远不会盈利。^*

我们是一家临床阶段的生物技术公司，致力于开发和商业化新型癌症免疫治疗产品，旨在利用病人自身免疫系统的力量来根除癌症。我们没有批准商业销售的产品，也没有从运营中获得收入。截至2019年9月30日，我们的累计赤字为5.07亿美元。此外，在截至2019年9月30日的9个月内，我们净亏损1.34亿美元。自成立以来，我们一直没有从业务中获得任何收入。我们不期望在可预见的将来产生任何有意义的产品销售或版税收入。我们预计，随着我们扩大开发和临床试验活动，以支持展示我们产品的有效性，我们在未来将遭受重大的额外运营损失。

我们实现长期盈利的能力取决于我们的产品获得监管批准，并成功地将我们的产品单独或与第三方一起商业化。然而，即使我们正在开发的任何产品都成功地开发和生产并随后商业化，我们的业务可能也不会盈利。

我们在经营现有业务方面的经验有限，因此很难评估我们的业务计划和前景。

在我们目前的业务领域中，我们的经营历史是有限的，投资我们公司的决定可以建立在此基础上。我们公司目前的未来取决于我们执行业务计划的能力，因为我们的管理层和董事会可能会不时修改业务计划。虽然我们相信我们有一个合理的商业计划和研究及发展策略，但我们的经营历史有限，可以用来测试我们的计划和假设，因此投资者无法评估我们成功的可能性。

我们面临的问题，费用，困难，复杂和延误通常与商业前生物技术公司，其中许多是我们无法控制的。因此，我们的前景应考虑到在一个以若干市场进入者和激烈竞争为特点的行业中建立新的业务发展技术时经常遇到的风险、费用和困难。由于我们的规模和有限的资源，我们可能没有能力成功地克服许多风险和不确定性，这些风险和不确定性是商业前公司在迅速发展的免疫治疗领域中经常遇到的。如果我们的研究和开发努力是成功的，我们也可能面临着从开发转向基于创新技术的新产品商业化的相关风险。没有人能保证我们将成功地发展我们的业务。

我们在很大程度上取决于我们的产品候选人的成功，不能保证这些产品候选人将成功完成开发，获得监管批准，或成功商业化。^*

我们目前没有批准的产品进行商业销售。我们已经投入了很大一部分努力和财政资源来开发我们目前的产品候选人lifileucel和LN-145，并期望我们将继续对我们目前的产品候选人以及我们可能开发的任何未来产品候选人进行大量投资。我们的业务完全取决于我们的产品候选人的成功开发和商业化，这可能永远不会发生。我们未来创造收入的能力在很大程度上取决于我们是否有能力发展，获得监管机构的批准，然后

成功地使我们的产品候选产品商业化。我们目前没有任何产品的销售收入，我们可能永远无法开发或商业化一个可销售的产品。

我们的产品候选将需要额外的临床和非临床开发，监管批准，商业制造安排，建立一个商业组织，重大的营销努力和进一步的投资，然后我们从产品销售产生任何收入。我们不能向您保证，我们将满足我们目前或未来临床试验的时间表，这些试验可能会因一些原因而推迟或未完成。

在获得FDA或类似的外国监管机构的监管批准之前，我们不允许推销或推广我们的任何产品候选产品，而且我们可能永远不会为我们的任何产品候选人获得这样的监管批准，或允许我们成功地将我们的产品候选产品商业化。如果我们不能获得FDA的批准，并具备允许成功商业化的必要条件，然后成功地将我们的产品候选产品商业化，我们就无法在可预见的将来或根本不可能从那些在美国的产品候选者那里获得收入。任何重大的延误在获得批准和商业化我们的产品候选人将对我们的业务和财务状况产生重大的不利影响。

我们以前没有为任何产品候选人向FDA提交生物制品许可证申请或BLA申请，或向类似的外国当局提交类似的营销申请，而且我们无法确定我们目前或任何未来的产品候选人将在临床试验中获得成功或获得监管机构的批准。

我们的产品候选人易受产品开发的任何阶段固有的失败风险的影响，包括意外不良事件的出现或在临床试验中未能达到主要终点。此外，我们的产品候选人可能得不到监管批准，即使他们是成功的临床试验。

如果得到适用的监管机构的批准，我们从产品候选产品中获得收入的能力将取决于我们是否有能力：

●对我们的产品候选人进行竞争性定价，这样第三方和政府的补偿将导致广泛的产品采用；

●为我们的产品管理准备一个广泛的临床站点网络；

●通过我们自己的营销和销售活动为我们的产品候选人创造市场需求，以及我们可能建立的任何其他促进这些产品候选人的安排；

●接受对目标病人群体的监管批准，以及对成功营销所必需或可取的要求；

●雇佣、培训和部署一支商业团队，包括一支销售队伍，将美国和国外的产品候选人商业化；

●通过CMO或我们自己的制造设施，以可接受的质量和制造成本制造候选产品，以满足发射时和以后的商业需求；

●以商业上合理的条件与批发商、分销商、药店和集团采购组织建立并维持协议；

●维护我们产品的专利和商业秘密保护和管理的排他性；

●开展产品候选产品的商业销售；

●获得患者、医学界和第三方付费者对我们产品候选产品的市场认可；

●为我们的产品候选人实现适当的补偿；

●保持一个能够在我们的规格和规范指导方针内储存产品的分销和物流网络，并进一步能够及时地将产品交付到临床站点；

●有效地与其他疗法或竞争对手竞争；以及

●在产品推出后，继续保持产品的安全状况。

作为一家进行临床试验的公司，我们的经验有限，并且由于需要依赖第三方而面临风险。^*

我们有有限的经验，进行临床前和临床试验，并没有作为一个公司的经验，在提交和支持所需的申请，以获得营销批准。要获得营销批准，就需要提交广泛的临床前和临床数据，并向管理当局提供每种治疗指示的辅助信息，以确定候选产品的安全性、纯度和该适应症的效力。获得营销批准还需要提交

有关产品制造过程的信息，并由适用的监管机构对生产设施和临床试验场所进行检查。临床试验费用昂贵，可能需要许多年才能完成，其结果本身就不确定。在临床试验过程中，任何时候都可能发生故障。我们在设计临床试验方面的经验有限，可能无法设计和执行一项临床试验以支持市场认可。

在2015年之前，与TIL有关的所有临床前和临床试验都是由NCI进行的。我们招募了一支具有临床试验经验的团队，但作为一家公司，我们在临床试验方面的经验有限。部分由于缺乏经验，我们无法确定我们正在进行的临床试验是否会按时完成，如果有的话，将按照我们的计划或期望取得进展，或我们计划中的临床试验将根据我们的计划或期望及时开始或启动，或根据我们的计划或期望取得进展，或在完全完成的情况下按时完成。

大规模临床试验需要大量的资金和管理资源，并依赖第三方临床研究人员、合同研究机构或CRO、合同制造组织或CMOs或顾问。依靠第三方临床研究人员，CRO或CMOs可能会迫使我们遇到我们无法控制的延误和挑战。我们依靠美国和欧洲的CMO来制造TIL用于我们的试验。我们可能无法证明在不同设施生产的产品之间有足够的可比性，以便将使用这些不同设施的产品治疗的病人的临床结果列入我们的产品注册。此外，我们的CMO可能无法制造TIL或以其他方式履行他们对我们的义务，因为他们的业务受到干扰，包括失去关键员工或原材料供应中断。

我们依靠第三方CRO和临床试验站点来为我们的产品候选人进行、监督和监控我们的临床试验。我们期望继续依赖第三方，例如CRO、临床数据管理机构、医疗机构、独立审查机构和临床调查员来进行我们的临床试验。虽然我们有关于他们活动的协议，但我们对他们的实际表现的影响有限，只控制他们活动的某些方面。这些第三方未能成功履行其合同义务或未能达到预期的最后期限，可能会严重损害我们的业务，因为我们可能会延迟完成或无法完成支持我们的产品候选人未来批准所需的临床试验，或者我们可能无法及时或完全获得我们的产品候选人的营销批准或商业化。此外，这些协议可能因各种原因而终止，包括第三方未能履行。如果我们需要作出替代安排，这可能会延误我们的产品开发活动，并对我们的业务产生不利影响。

我们对这些第三方的发展活动的依赖将减少我们对这些活动的控制。然而，我们有责任确保我们的每一项研究都按照适用的议定书、法律、规章和科学标准进行，而我们对CRO、临床试验场所和其他第三方的依赖并不免除我们的监管责任。例如，我们将继续负责确保我们的每一项临床试验都按照试验的一般调查计划和规程进行，并确保我们的临床前试验酌情按照良好的实验室做法或GLPs进行。此外，FDA和类似的外国监管机构要求我们在进行、记录和报告临床试验结果时遵守GCPs，以确保数据和报告的结果是可信和准确的，试验参与者的权利、完整性和保密性得到保护。监管机构通过定期检查(包括BLA提交FDA后的预批准检查)来执行这些要求，这些检查包括试验发起人、临床调查人员、试验场所和包括CMO在内的某些第三方。如果我们、我们的CRO、临床试验场所或其他第三方不遵守适用的GCPs或其他监管要求，我们或他们可能会受到强制执行或其他法律行动的影响，我们在临床试验中产生的临床数据可能被认为是不可靠的，FDA或类似的外国监管机构可能要求我们进行更多的临床试验。我们不能向您保证，在由某一监管机构进行检查后，该监管机构将确定我们的任何临床试验都符合GCP规定。

此外，我们将被要求报告我们的第三方调查人员的某些财务利益，如果这些关系超过了特定的财务门槛或符合其他标准。FDA或类似的外国监管机构可能会质疑那些由被确定存在利益冲突的研究者进行的临床试验的数据的完整性。

此外，我们的临床试验必须与根据cGMP规定生产的产品候选产品一起进行。我们的不遵守或我们的CMO不遵守这些规定可能需要我们重复临床试验，这将推迟监管审批过程。我们还需要注册某些临床试验，并将某些已完成的临床试验的结果发布在政府赞助的数据库ClinicalTrials.gov上。如果不这样做，可能会导致执法行动和不利的宣传。

我们的CRO、临床试验场所和其他第三方也可能与其他实体有关系，其中一些实体可能是我们的竞争对手，他们还可能正在进行可能损害我们竞争地位的临床试验或其他治疗开发活动。此外，这些第三方不是我们的雇员，除了根据我们与他们的协议提供的补救措施外，我们无法控制他们是否将足够的时间和资源用于我们正在进行的临床、非临床和临床前项目。如果这些第三方未能成功履行其合同职责，未能按照监管要求或我们规定的协议进行我们的临床试验，如果它们需要被替换，或者由于未能遵守我们的协议、监管要求或其他原因而使它们获得的数据的质量或准确性受到损害，我们的试验可能会被重复、延长、延迟或终止，我们可能无法获得，或在获得我们产品候选产品的营销批准方面被推迟，并且无法或在我们成功地将我们的产品候选人商业化的努力中被推迟，否则，我们或他们可能会受到监管性执法行动的影响。因此，我们的经营结果和我们的产品候选人的商业前景将受到损害，我们的成本可能会增加，我们产生收入的能力可能会被推迟。如果我们将来无法成功地识别和管理第三方服务提供商的性能，我们的业务可能会受到重大和不利的影响。

如果我们与这些第三方的任何关系终止，我们可能无法达成协议或以商业上合理的条件这样做。更换或增加额外的承包商需要额外的成本，并需要管理时间和重点。此外，还存在一个新的第三方开始工作的自然过渡时期。因此，可能会出现延误，这可能会损害我们满足我们期望的开发时间表的能力。尽管我们谨慎地管理与第三方服务提供商的关系，但我们无法保证今后不会遇到类似的挑战或延误，或者这些延误或挑战不会对我们的业务、财务状况和前景或运营结果产生重大不利影响。

我们也依赖其他第三方来制造和运输我们的产品，用于我们进行的临床试验。这些第三方的任何表现不佳都可能延误临床开发或市场批准，如果我们的产品候选人或任何额外的产品候选人或商业化我们的产品候选，如果获得批准，造成额外的损失，并剥夺我们潜在的产品收入。

我们可能会在临床试验中遇到很大的延误，或者可能无法按照我们预期的时间表进行我们的试验，我们可能被要求进行更多的临床试验，或者根据我们从FDA收到的反馈意见来修改目前或未来的临床试验。^*

临床试验费用昂贵，耗时长，且不确定。我们不能保证任何目前或未来的临床研究将按计划进行或完成，如果有的话，或我们的任何产品候选人将获得监管机构的批准。我们与第三方合作，对转移性黑色素瘤、颈部、头颈部和非小细胞肺癌患者以及其他适应症进行了临床试验。我们计划在新的适应症中开始试验，在现有的试验中进行新的试验。即使这些试验取得进展，也可能会出现一些问题，要求我们中止或终止这类临床试验，或者可能导致某一队列的结果与先前的队列不同。一个或多个临床研究的失败可能发生在测试的任何阶段，我们未来的临床研究可能不会成功。可能妨碍成功或及时启动或完成临床开发或产品批准的事件包括：

●无法产生足够的临床前数据来支持临床研究的开始；

●监管机构或机构审查委员会或IRBs不得授权我们或我们的调查人员开始临床试验，在未来的试验场进行临床试验，或修订试验规程，或监管机构或IRBs可能要求我们修改或修改临床试验协议；

●延迟达成共识或无法与管理机构就研究设计达成协议；

●FDA或类似的外国监管机构可能不同意我们预期的适应症、研究设计或我们对临床前研究和临床试验数据的解释，或者发现候选产品的好处并不大于其安全风险；

●FDA或类似的外国监管机构不得接受外国临床试验场所的研究数据；

●FDA可能不允许我们使用来自研究机构的临床试验数据来支持IND，如果我们不能证明我们的产品候选人与相关研究机构在其临床研究中使用的产品候选产品的可比性；

●延迟或未能就可接受的条件与预期的CRO和临床研究地点达成协议，这些条件可经广泛谈判，并可能因不同的CRO和临床研究地点而有很大差异；

●延迟在每个临床研究地点获得必要的IRB批准；

●由于各种原因，由监管机构、IRBs或我们实施临时或永久的临床搁置、暂停或终止，包括不遵守监管要求，或发现参与者正面临不可接受的健康风险、不良副作用或产品候选产品的其他意外特性，或由于生物或机械上类似的治疗或治疗候选人所造成的不良影响的发现；

●延迟招募合适的病人参加我们的临床研究；

●延迟增加新的调查人员或临床试验地点，或从研究中撤回临床试验场所；

●因临床试验中队列间结果的差异而导致的指示的延迟或改变，如C-144-01临床试验的第2组和第4组，或先前披露的C-145-04试验的中期结果和最终病人人数和结果，包括病人人数的差异，或使用BIRC对结果的不同解释；

●我们的CRO、临床试验场所、患者或其他第三方或我们未能遵守临床研究要求，包括监管、合同或协议要求；

●未按照FDA的CGCP要求或其他国家适用的监管指南执行；

●我们的产品候选产品临床试验所需患者的数量可能比我们预期的要多，或者参加这些临床试验的人数可能比我们预期的要慢；

●报名参加我们的研究的病人可能会歪曲他们的资格或可能不遵守临床试验协议，从而需要将这些病人从研究或临床试验中删除，增加研究或临床试验所需的入学人数，或延长研究或临床试验的期限；

●从研究中退学的病人；

●与候选产品相关的不良事件的发生被认为超过了其潜在利益；

●在监管要求和指导方面的变化，需要修订或向监管当局和IRBs提交新的临床议定书，这可能会导致我们的开发计划出现延误，或导致监管审查时间的改变；

●对数据和结果的解释可能存在管理问题或分歧，或者可能出现关于我们的产品候选产品的新信息；

●临床发展计划所依据的护理标准的变化，这可能需要新的或额外的试验；

●我们的产品候选产品的临床研究费用高于我们的预期，或者我们可能没有足够的资金用于临床试验或支付FDA在提交BLA时所要求的大量用户费用；

●对产生负面或非决定性结果的产品候选人进行的临床研究可能无法提供足够的数据和信息来支持产品批准，或者我们的研究可能达不到必要的统计或临床意义水平，这可能导致我们决定或监管者要求我们进行更多的临床研究，或临床前研究，或放弃产品开发计划；

●我们对产品候选人的临床研究的早期结果可能会受到疗效措施的改变的负面影响，例如随着更多的病人被纳入我们的临床试验或我们的临床试验的新的队列被测试，总有效率和反应持续时间可能会受到疗效措施的改变的负面影响，而在我们报告的初步结果中包含未经证实的反应可能会对总有效率和反应持续时间产生负面影响，如果这些反应不稍后得到证实的话；

●我们可能无法证明，一个产品的候选提供了一个优势，比目前的护理标准或目前或未来的竞争疗法的发展；

●可能会有改变的治疗或他们的管理状态，我们正在与我们的产品候选人联合管理；

●FDA或类似的外国监管机构可能无法批准或随后发现制造流程或我们用于临床和未来商业用品的制造设施的错误；

●FDA或类似的监管机构可能需要比我们预期的更长的时间对我们的产品候选人做出决定；

●将我们的制造过程转移到我们的CMO或其他由CMO或我们运营的更大规模的设施，以及我们的CMOs或我们对这种制造过程进行任何必要的更改；

●我们在临床试验中使用不同的制造工艺，包括我们的第1代和第2代制造工艺，以及使用不同工艺对我们已经报告并将在今后报告的临床数据可能产生的任何影响；以及

●延迟生产、测试、释放、验证或进口/出口足够数量稳定的产品供临床研究使用，或无法完成上述任何一项工作，包括与合同制造商有关的任何质量问题。

我们还可以与其他学术、制药、生物技术和生物制剂实体合作进行临床和临床前研究，在这些实体中，我们将我们的技术与我们的合作者的技术结合起来。这种合作可能会因审判管理、合同谈判、需要获得多方同意以及必须获得联合试验中使用的治疗学的额外批准而受到更多拖延。这些联合疗法将需要额外的测试和临床试验将需要额外的FDA监管批准，并将增加我们未来的费用。

任何不能成功完成临床前和临床发展的情况都会给我们带来额外的成本，或者削弱我们创造收入的能力。此外，如果我们对我们的产品候选产品进行制造上的改变，我们可能被要求，或者我们可能选择进行更多的研究，以使我们的修改后的产品候选产品与早期版本相衔接。这些变化可能需要FDA的批准或通知，可能没有预期的效果，FDA也不能接受来自产品早期版本的数据来支持申请，推迟我们的临床试验或项目，或者需要进行额外的临床或临床前研究。例如，我们改变了我们的生产过程，从我们的第一代，或第一代，或我们的第二代，或第二代，以减少生产时间，并允许冷冻保存的产品。我们可能会发现，这一更新带来了意想不到的后果，需要额外的开发和制造工作，更多的临床和临床前研究，或者导致拒绝提交或不批准BLA。

临床研究的延误可以缩短我们的产品获得专利保护的任何时期，并允许我们的竞争对手在我们之前将产品推向市场，这可能会损害我们成功地将我们的产品候选产品商业化的能力，并可能损害我们的业务和经营结果。

监管当局在审批过程中有相当大的酌处权，可拒绝接受任何申请，或可能决定我们的数据不足以获得批准，并需要额外的临床前、临床或其他研究。需经监管机构批准的临床前研究和临床试验的数量和类型也因产品候选产品、产品候选产品所针对的疾病或条件以及适用于任何特定产品候选产品的法规而异。批准政策、法规或获得批准所需的临床数据的类型和数量在产品候选人的临床开发过程中可能会发生变化，并可能因司法管辖区的不同而有所不同。我们将来可能寻求开发的任何产品候选人都有可能获得我们或任何未来合作伙伴开始产品销售所需的适当监管批准。在完成开发、获得或未能获得所需批准方面的任何拖延也会对我们或我们任何合作者从任何这类产品候选产品中产生收入的能力产生重大不利影响，这很可能对我们的财务状况造成重大损害，并对我们的股价产生不利影响。

这可能需要更长的时间和更多的费用来完成我们的临床试验比我们预计的，或者我们可能无法完成它们。^*

为了预算和规划的目的，我们预测了未来试验的开始日期，以及我们正在进行的临床试验的继续和完成。然而，一些因素，包括与参与的临床医生和临床机构的时间安排冲突，以及难以确定和登记符合试验资格标准的病人，都可能造成重大延误。我们可能不会像预期的那样开始或完成涉及我们的任何产品的临床试验，或者不能成功地进行这些试验。

我们已经开始注册我们公司赞助的第二阶段临床试验，以确定我们的产品的可行性，并评估其对转移性黑色素瘤、宫颈癌、头颈部和肺癌患者的整体安全性和有效性。然而，由于各种原因，我们在临床试验中可能会遇到病人注册方面的困难。我们在其他研究中登记或治疗病人的能力，或这些研究的时间或费用，可能受到多种因素的影响，包括初步的临床结果，其中可能包括我们正在进行的第二阶段研究的疗效和安全性结果，但可能没有反映在对这些试验的最后分析中。例如，我们对复发性、转移性或持续性宫颈癌患者的TIL治疗LN-145和晚期黑色素瘤的TIL治疗Lfileucel的研究使用了“开放标签”试验设计。开放标签试验是指患者和研究人员都知道患者是否正在接受测试文章，或者是现有的经批准的药物或安慰剂，这有可能在调查人员中造成选择偏见。在我们对复发、转移或持续宫颈癌患者的TIL治疗LN-145和晚期黑色素瘤的TIL治疗Lfileucel的第二阶段开放标签研究中，研究人员对患者参与者的选择有很大的酌处权。虽然这些试验的初步数据总体上是积极的，但这些数据不一定代表中期或最终结果，因为新病人是通过适用的治疗制度进行循环的。随着试验的继续，研究人员可能会根据初始人群的成功程度或感知到的成功程度，优先考虑患有更多进展形式癌症的患者。进展较快的癌症患者对癌症的反应可能较弱。

治疗，因此，中期疗效数据可能显示病人的反应率或其他评估指标下降。随着试验的继续，调查人员可能会将他们的方法转移到病人群体上，这最终可能导致初步数据中的中期和最终疗效数据的下降，或者相反，在中期疗效数据下降之后，最终疗效数据的增加，因为进展较快的癌症患者被从试验中剔除，取而代之的是不太先进的癌症患者。这一机会，调查员选择偏见，在我们的试验中，由于开放标签的设计，可能没有得到充分的处理，并可能导致下降或扭曲的临床试验数据从我们的初步结果。根据我们的开放标签研究的结果，我们可能需要进行一个或多个后续或支持研究，以成功地开发我们的产品供FDA批准。生物科技、医药、医疗器械等行业的许多公司，在较早的发展取得积极成果后，在后期的临床试验中遭受了重大挫折，我们不能肯定我们不会面临这种挫折。

此外，根据其议定书及时完成临床试验，除其他外，取决于我们是否有能力将足够数量的病人留在研究中直到研究结束。此外，我们的临床试验将与其他与我们的产品候选产品在同一治疗领域的临床试验竞争，这一竞争将减少我们可以使用的病人的数量和类型，因为一些可能选择参加我们的试验的病人可能选择报名参加我们的竞争对手之一正在进行的试验。因此，我们不能保证审判将按计划或如期进行。病人登记的延误可能导致费用增加，或影响我们正在进行的临床试验和计划中的临床试验的时间或结果，这可能妨碍这些试验的完成，并对我们推进产品候选产品开发的能力产生不利影响。

我们期望依靠医疗机构、学术机构或CRO来进行、监督或监督涉及我们产品的临床试验的某些或所有方面。我们对这些临床试验的时间和其他方面的控制要比我们完全自己进行的要少。如果我们不能开始或完成，或在我们计划的任何临床试验中遇到延误，我们的股价和我们按照目前计划进行业务的能力可能会受到损害。

我们目前预计，我们将不得不依靠我们的CMO来生产我们采用的细胞治疗产品进行临床试验。如果他们不能开始或完成，或在制造我们采用的细胞治疗产品方面遇到延误，我们计划中的临床试验将被推迟，这将对我们的股票价格和我们按目前计划进行业务的能力产生不利影响。

临床试验费用昂贵、耗时且难以设计和实施，我们的临床试验成本可能高于常规治疗技术或药物产品。

临床试验费用昂贵，难以设计和实施，部分原因是它们受到严格的监管要求。由于我们的产品选择是基于新的细胞治疗技术，并根据病人的基础上制造，我们期望他们将需要广泛的研究和开发，并有大量的制造成本。此外，治疗复发性/难治性癌症患者和治疗我们产品候选产品可能产生的潜在副作用的成本可能很高。一些临床试验场所可能不会为我们的临床试验中登记的病人支付部分或全部费用，也不会从医疗保险、医疗补助或其他第三方付费者那里获得保险，而这些试验场所可能要求我们支付这些费用。因此，我们的临床试验成本可能会大大高于更传统的治疗技术或药物产品。此外，我们提出的个性化产品选择涉及几个复杂和昂贵的制造和加工步骤，费用将由我们承担。我们还负责生产生产成本的病人，可能有肿瘤切除，但最终没有接受输液。根据我们最终筛选和登记的患者数量，以及我们可能需要进行的试验数量，我们的总体临床试验成本可能高于传统治疗。

我们的临床试验可能无法充分证明我们的产品候选产品的安全性和有效性，这将阻止或延迟监管批准和商业化。

我们的产品候选人的临床试验，以及我们产品的制造和销售，都将受到美国和我们打算测试和推销产品候选人的许多政府当局的广泛和严格的审查和管制。在为任何产品候选产品的商业销售获得监管批准之前，我们必须通过冗长、复杂和昂贵的临床前测试和临床试验证明，我们的产品候选产品在每个目标指示中都是安全和有效的。由于我们的候选产品作为生物药物产品受到监管，我们需要证明它们是安全、纯净和有效的，可用于其目标适应症。每一种产品的候选产品必须在其预期的病人群体中显示出充分的风险和利益关系。

它的预定用途。根据这些因素，产品许可所需的风险/效益状况将有所不同，不仅包括显示肿瘤缩小的能力，而且还包括适当的反应时间、疾病进展的延迟和/或生存的改善。例如，使用我们的产品候选产品的响应率可能不足以获得监管机构的批准，除非我们也能够显示出足够的响应时间。管理当局可能最终不同意我们选择的终点，或者可能发现我们的研究或研究结果不支持产品批准。临床试验费用昂贵，可能需要许多年才能完成，其结果本身就不确定。在临床试验过程中，任何时候都可能发生故障。我们的产品候选产品的临床前研究和早期临床试验的结果可能无法预测晚期临床试验的结果，或在适用的临床试验完成后的结果。初步的，单一的队列，或顶级的结果，从临床研究可能不能代表最终的研究结果。在一组患者或治疗线上的研究结果可能不能预测在另一组患者中获得的结果，科学和医学文献中所报告的各种人类临床试验的结果可能并不代表我们在临床试验中取得的结果。在临床试验的后期阶段，尽管通过临床前研究和初步临床试验取得了进展，但候选产品可能无法显示出所期望的安全性和有效性特征。临床前的研究也可能揭示不利的产品候选特征，包括安全问题。

我们预计，与“现成”产品相比，与许多其他药物一样，以病人为基础进行加工和管理的产品的结果可能会有更大的差异，就像我们的产品候选人所预期的那样。通常有一个极高的磨损率，因为失败的产品候选人继续通过临床试验。在临床试验的后期阶段，尽管通过临床前研究和初步临床试验取得了进展，但候选产品可能无法显示出所期望的安全性和有效性。许多生物制药行业的公司由于缺乏疗效或不可接受的安全问题而在高级临床试验中遭遇重大挫折，尽管在早期的试验中取得了可喜的结果。大多数开始临床试验的产品候选人从来没有得到监管部门的商业化批准。

在某些情况下，由于许多因素，同一产品候选产品的不同临床试验之间的安全性或有效性结果可能存在显著差异，包括协议中规定的试验程序的变化、患者人数和类型的差异、临床试验方案的变化和遵守情况以及临床试验参与者的辍学率。我们目前和未来的临床试验结果可能并不成功。此外，如果临床试验有缺陷，它可能不会变得明显，直到临床试验取得了很好的进展。此外，由于我们目前计划开发我们的产品候选产品，以便与其他肿瘤学产品一起使用，因此，设计、实施和解释营销审批所需的临床试验可能比单独开发我们的产品候选产品要复杂得多。

此外，即使这些试验成功完成，我们也不能保证FDA或外国监管当局会像我们这样解释结果，而且在我们提交产品候选人供批准之前，可能需要进行更多的试验。如果FDA或外国监管机构对于支持营销应用程序的试验结果不满意，我们可能需要花费大量的资源，这些资源可能是我们无法获得的，因此我们可能需要进行额外的试验，以支持对我们的产品候选人进行潜在的批准。

我们已经报告了我们的产品候选产品临床试验的初步结果，包括用于治疗转移性黑色素瘤、宫颈癌和头颈癌的TIL。这些初步结果，包括对ORR等疗效的评估，由于样本数量少，会有很大的变化风险，并且可能随着病人被评估或更多的病人被纳入这些临床试验而改变。这些结果可能是不利的，偏离我们以前的报告，和/或推迟或阻止我们的产品候选人，包括我们已经报告了初步效果结果的候选人的监管批准或商业化。在预期分期扩张的临床研究中，例如使用Simon的两阶段设计的研究，这些结果可能导致第一阶段未能达到最初的疗效阈值。此外，这些临床试验和产品候选品的其他疗效措施可能不那么有利。

如果我们在临床试验中登记病人时遇到困难，我们的临床发展活动可能会受到延迟或其他不利影响。

根据其议定书及时完成临床试验，除其他外，取决于我们是否有能力将足够数量的病人或类似的病人纳入到第二阶段的关键方案中，他们一直留在试验中直到试验结束。我们可能会因各种原因而在临床试验中遇到困难或延误，包括：

●病人人数和性质；

●被调查疾病的严重程度；

●协议中规定的病人资格标准；

●分析试验主要终点所需研究人口的规模；

●病人接近试验地点；

●审判设计；

●我们有能力招聘具有适当能力和经验的临床试验调查员；

●努力促进临床试验的及时招生和招聘宣传的有效性；

●医生的病人转诊做法；

●竞争的临床试验，为类似的治疗或其他新的治疗方法，不涉及细胞基础的免疫疗法；

●临床医生和病人对正在研究的产品的潜在优势和副作用的看法，包括可能被批准用于我们正在调查的适应症的任何新药物或治疗；

●临床研究人员登记不符合登记标准的病人，要求在临床试验中纳入更多的病人；

●批准现有疗法的新适应症或一般新疗法的批准；

●我们取得和维持病人同意的能力；及

●在临床试验中登记的病人将无法完成临床试验、治疗后随访或遵循所需的研究程序的风险。例如，患者，包括任何对照组的患者，如果其基础疾病或状况没有得到改善，就可能退出临床试验。患者退出临床试验可能会损害我们数据的质量。

此外，我们的临床试验将与其他与我们的产品候选产品在同一治疗领域的临床试验竞争，这一竞争将减少我们可以使用的病人的数量和类型，因为一些可能选择参加我们的试验的病人可能选择报名参加我们的竞争对手之一正在进行的试验。由于合资格的临床调查员人数有限，我们预期会在我们的竞争对手所使用的同一临床试验地点进行一些临床试验，以减少可在该等临床试验地点进行临床试验的病人数目。此外，由于我们的产品候选代表着与更常用的癌症治疗方法的不同，潜在患者及其医生可能倾向于使用常规疗法，如化疗和经批准的免疫疗法，而不是在今后的任何临床试验中招募患者。此外，潜在的参与者可能会选择参加其他的临床试验，因为他们的肿瘤从切除到TIL再注入病人的时间很长。我们的临床协议的修改可能会影响我们的试验的登记或结果，包括我们为进一步确定要研究的病人群体所做的修改。

即使我们能够在我们的临床试验中招收足够的病人，病人登记的延迟或人口规模的减少可能导致费用增加，或可能影响计划中的临床试验的时间或结果，这可能妨碍这些试验的完成，并对我们推动产品候选产品开发的能力产生不利影响。

我们的产品候选人可能会引起不良的副作用，或者具有其他的特性，这些特性可能会阻碍他们的临床发展，阻止他们的监管批准，限制他们的商业潜力，或者导致严重的负面后果。^*

我们的试验结果可以揭示出一个高度和不可接受的严重程度和发生率的副作用或意想不到的特点。我们的产品候选引起的不良副作用可能导致我们、IRBs、药品安全监测委员会或DSMBs或监管当局中断、延迟或停止临床试验，并可能导致更严格的标签，或导致FDA或其他类似的外国监管机构延迟或拒绝批准监管。即使我们获得产品批准，这种批准也可能取决于在我们的产品标签中列入不利的信息，例如对可能销售或分发产品的指定用途的限制，一个具有重要安全警告的标签，包括装箱警告、禁忌说明和预防措施，一个没有声明成功商业化所必需或理想的标签，或对昂贵的营销后测试和监视的要求，或其他要求，包括REMS，以监测产品的安全性或有效性，进而阻止我们将我们目前或未来产品的销售收入商业化和创收。

如果在产品开发过程中出现了不可接受的毒性或副作用，我们、IRB、DSMB或FDA或类似的外国监管机构可以命令我们停止临床试验，命令我们的临床试验被搁置，或者拒绝批准我们的产品候选品用于任何或所有有针对性的适应症。如果出现不可接受的毒性，fda或类似的外国监管机构也可能需要额外的数据、临床研究或临床前研究。我们可能需要放弃该产品的开发或将其开发限制在某些用途或亚群体中，从风险/利益的角度来看，不良副作用或其他特性不那么普遍、不那么严重或更容易被接受。与我们的

试验和产品也可能对我们在更大的患者群体中使用TIL疗法进行临床试验的能力产生负面影响，例如尚未使用其他疗法或尚未在其他疗法上取得进展的患者。

治疗相关的副作用也可能影响患者的招募或登记受试者完成我们的试验或导致潜在的产品责任索赔的能力。这种毒性，可能产生于TIL治疗，包括共治，可能包括，例如，血小板减少，寒冷，贫血，发热，发热中性粒细胞减少，腹泻，中性粒细胞减少，呕吐，低血压和呼吸困难。例如，2018年10月C-144-01试验的最新情况包括两个5级治疗紧急不良事件。此外，这些副作用和死亡可能得不到治疗人员的适当承认或管理，因为一般病人和医务人员通常不会遇到个性化细胞治疗所产生的毒性。任何这些事件都可能严重损害我们的业务、财务状况和前景。

我们的产品候选产品的制造是复杂的，我们可能在生产中遇到困难，特别是在工艺开发、质量控制或扩大我们的制造能力方面。如果我们，或我们的任何第三方制造商遇到这样的困难，我们为临床试验或病人提供产品候选产品的能力，如果获得批准，可能会被推迟或停止，或者我们可能无法维持一个商业上可行的成本结构。^*

我们的产品候选产品是生物制品，我们的产品的生产过程是复杂的，高度监管和受多重风险的影响。我们的产品候选产品的制造涉及复杂的过程，包括从患者身上获取肿瘤片段，将T细胞倍增以获得所需的剂量，并最终将T细胞注入患者体内。由于其复杂性，制造生物制剂的成本一般要高于传统的小分子化合物，而且制造过程不那么可靠，而且更难以复制。我们的制造过程将容易受到产品损失或失败的影响，因为从病人收集肿瘤碎片或起始材料的后勤问题，将这些材料运至制造地点，将最终产品运回患者，并将最终产品运回患者，并将产品注入患者，制造问题与患者起始材料的差异有关，制造过程中的中断，污染，设备故障，分析失败，设备安装或操作不当，供应商或操作员的错误，细胞生长的不一致，以及产品特性的可变性。即使与正常生产过程稍有偏差，也可能导致生产产量、产品缺陷和其他供应中断。如果由于任何原因，我们失去了病人的起始材料，或在过程中的任何时候都失去了后来开发的产品，或者如果任何产品不符合适用的规格，那么该病人的生产过程将需要重新启动，包括切除适当数量的肿瘤碎片，由此产生的延迟可能会对病人的结果产生不利影响。如果微生物，病毒, 在我们的产品候选产品或制造产品候选产品的制造设施中都会发现环境污染或其他污染，这些生产设施可能需要关闭一段长时间，以调查和补救污染。

因为我们的产品候选产品是专门为每一个病人制造的，我们将被要求在病人的肿瘤从病人转移到制造设备，通过制造过程，再回到病人的过程中，保持一个关于病人的身份链。维持这样一个身份链是困难和复杂的，如果不这样做，可能导致不良的病人结果，产品的损失，或管制行动，包括我们的产品退出市场。此外，由于产品候选产品是通过临床前至后期临床试验获得批准和商业化而开发的，开发方案的各个方面，例如制造方法，都会在优化工艺和结果的过程中被改变。这些改变有可能达不到这些预期目标，而任何这些改变都可能使我们的产品候选人表现不同，影响计划中的临床试验或其他未来临床试验的结果，或以其他方式需要进行更多的研究。

目前，我们的产品候选产品是使用由我们或第三方研究机构合作者开发或修改的工艺制造的，我们可能不打算用于更先进的临床试验或商业化。我们选择了第二代作为产品注册的制造流程，以及所有正在进行和未来的公司赞助的临床试验。虽然我们相信第二代是一个商业上可行的过程，但与扩大到先进的临床试验或商业化所需的水平有关的风险，包括成本超支、工艺扩展的潜在问题、工艺重现性、稳定性问题、批次一致性和原材料的及时供应等。这包括与FDA相关的潜在风险，不同意我们的验证数据的所有细节，或我们对C-144-01临床试验第4组的效力分析。此外，我们的一些CMOs可能无法建立其产品与用于队列2的TIL产品的可比性，或者在开始第4组之前可能无法完全验证。由于这些挑战，我们的临床开发和/或商业化计划可能会出现延误。我们最终可能无法将产品候选产品的成本降低到能够在这些候选产品商业化的情况下获得有吸引力的投资回报的水平。

我们目前的制造策略包括使用CMO。目前，我们的产品候选产品是由乌西，隆萨荷兰，MasThercell，和莫菲特。如果我们继续使用CMOs，我们可能无法维持与现有CMOs的关系，也可能无法与更多的或替代的CMOs建立关系。我们的产品候选人可能与其他产品和产品候选人竞争进入生产设施。有有限数量的制造商根据cGMP规定运作，他们既能够为我们制造，也愿意这样做。如果我们的CMO停止为我们生产，我们将在获得足够数量的产品候选品进行临床试验和商业供应方面遇到延误。此外，我们的CMOs可能违反、终止或不续签这些协议。如果我们需要找到替代的生产设施，这将严重影响我们的能力，为我们的产品候选人开发，获得监管批准或市场，如果获得批准。任何新安排的商业条款可能不如我们现有的安排有利，与必要的技术和工艺转让有关的费用可能很大。

对第三方制造商的依赖意味着我们面临风险，如果我们自己制造产品候选产品，我们将不会受到这些风险的影响，包括：

●无法以商业上合理的条件与第三方谈判制造协议；

●由于在生产活动的各个方面使用第三方制造商，减少了对我们产品候选产品的日常生产过程的控制；

●减少对保护我们的商业秘密和诀窍的控制，使其不被盗用或无意中泄露；

●终止或不延长与第三方的制造协议，其方式或时间可能会对我们造成代价或损害，或导致我们产品候选产品的开发或商业化方面的延误；以及

●由于与我们的业务或业务无关的条件，包括制造商或供应商的破产，导致我们的第三方制造商或供应商的业务中断。

在2019年5月，我们签订了一项租赁协议，在宾夕法尼亚州费城建立一个商业规模的制造工厂，用于商业和临床生产自体TIL产品，包括我们的产品候选产品lifileucel和LN-145。我们预计，我们自己的生产设施的发展将为我们提供更好的控制材料供应的临床试验和商业市场，能够更迅速地实施工艺改变，并允许更好的长期利润。然而，作为一家公司，我们没有开发制造设施的经验，我们可能无法成功地完成我们自己的制造设施或能力的开发。当我们将我们的商业足迹扩展到多个地区时，我们可能会建立多个制造设施，这可能会导致监管延误，或者证明成本高昂。即使我们成功了，我们的制造能力也可能受到成本超支、意外延误、设备故障、劳动力短缺、自然灾害、电力故障以及许多其他因素的影响，这些因素可能会阻碍我们实现我们的制造战略的预期利益，并对我们的业务产生实质性的不利影响。

细胞治疗产品的制造需要大量的专门知识和资本投资，包括开发先进的制造技术和过程控制。细胞治疗产品的制造商在生产中经常遇到困难，特别是在扩大初始生产方面。这些问题包括生产成本和产量方面的困难，质量控制，包括产品候选和质量保证测试的稳定性，合格人员的短缺，以及严格执行联邦、州、地方和外国法规。

此外，我们或我们的CMO在准备产品候选产品或部件的商业规模制造方面遇到的任何问题或延误，可能导致FDA延迟批准该产品的候选产品，或可能损害我们以可接受的成本制造商业数量或此类数量的能力，这可能导致我们的产品候选产品的临床开发和商业化受到延误、预防或损害，并可能对我们的业务产生不利影响。此外，如果我们或我们的商业制造商不能以合理的成本及时交付所需的商品数量，我们很可能无法满足对我们产品的需求，我们将失去潜在的收入。

此外，我们可能开发的任何产品的制造工艺和设施都要经过FDA和外国监管机构的批准程序，我们或我们的CMO将需要不断满足所有适用的FDA和外国监管机构的要求，包括cgmp。cGMP要求包括质量控制、质量保证以及记录和文件的维护。FDA和其他监管机构通过设施检查来执行这些要求。生产设施必须得到FDA的批准，在我们向该机构提交我们的营销申请后，将进行检查。制造商还须继续接受FDA和其他监管机构在市场营销批准后的检查。此外，我们必须与我们的CMO合作，及时提供所有必要的化学、制造和控制文件，以支持BLA。

我们的，或我们的CMO的生产设施可能无法满足我们的规格，cgmp，以及其他FDA，州和外国的监管要求。生产过程控制不善可能导致引入不稳定剂或其他污染物，或导致产品性能或稳定性发生意外变化，在最终产品测试中可能无法检测到这些变化。如果我们或我们的CMO无法可靠地生产出符合FDA或其他监管机构可以接受的规格的产品，或者根据严格的监管要求，我们可能无法获得或维持使这些产品商业化所需的批准。即使我们的任何产品候选人获得监管批准，也不能保证我们或我们的CMO能够生产出符合FDA或其他监管机构可接受的规格的核准产品，生产足够数量的产品，以满足可能推出该产品的要求，或满足未来的潜在需求。偏离生产要求可能进一步需要补救措施，对我们或第三方来说可能是昂贵和/或耗时的实施，可能包括暂时或永久中止临床试验或商业销售，或暂时或永久关闭一个设施。任何此类补救措施强加给我们或与我们签订合同的第三方，都可能对我们的业务造成实质性损害。

即使在我们使用并继续使用CMO的范围内，我们也对我们的产品和产品候选产品的制造负有最终责任。不遵守这些要求可能导致对我们的制造商或我们采取管制性执法行动，包括罚款、民事和刑事处罚，可能导致监禁、暂停或限制生产、暂停、禁令、延迟或拒绝批准产品或对核准产品进行补充、临床搁置或终止临床研究、警告或不附带名称的信函、管理当局通信，就生物方面的安全问题向公众发出警告、拒绝允许进口或出口产品、扣押、扣留或召回、操作限制、根据“民事虚假索赔法”提起诉讼、公司诚信协议、同意法令或撤回产品批准。

任何这些挑战都可能延误临床试验的完成，需要衔接临床试验或重复一项或多项临床试验，增加临床试验费用，推迟批准我们的产品候选品，损害商业化努力，增加我们的商品成本，并对我们的业务、财务状况、经营结果和增长前景产生不利影响。

以细胞为基础的治疗依赖于试剂、专用设备和其他特殊材料的可用性，而这些可能是我们无法接受的，也可能是根本无法接受的。对于某些试剂、设备和材料，我们依赖或可能依赖于单一来源的供应商或数量有限的供应商，这可能会损害我们制造和供应产品的能力。

生产我们的产品候选产品需要许多试剂，这些试剂是我们制造过程中用于进行化学或生物反应的物质，以及其他特殊材料和设备，其中一些是由资源和经验有限的小公司制造或供应的，以支持商业生物制剂的生产。目前，我们依赖有限数量的供应商，以某些材料和设备用于制造我们的产品候选。这些供应商中的一些可能没有能力支持生物制药公司根据cgmp生产的临床试验和商业产品，或者没有能力满足我们的需求。我们也没有与其中许多供应商签订供应合同，也可能无法以可接受的条件或根本无法与他们取得供应合同。因此，我们可能会遇到延误，在接收关键的材料和设备，以支持临床或商业制造。

对于某些试剂、设备和材料，我们依赖而且将来可能依赖于单一来源的供应商或数量有限的供应商。无法继续从任何供应商获得产品，这可能是由于许多问题造成的，包括影响供应商的监管行动或要求、供应商遭遇的不利财务或其他战略发展、劳资纠纷或短缺、意外需求或质量问题，可能会对我们满足产品候选人需求的能力产生不利影响，这可能对我们的产品销售和经营结果或我们进行临床试验的能力产生不利和实质性的影响，其中任何一种都可能严重损害我们的业务。

随着我们继续发展和扩大我们的制造过程，我们期望我们将需要获得某些材料和设备的权利和供应，作为该过程的一部分。我们可能无法以商业上合理的条件获得对这些材料的权利，或者根本无法以商业上可行的方式改变我们的程序，以避免使用这些材料或找到合适的替代品，这将对我们的业务产生重大的不利影响。即使我们能够改变我们的过程，以便使用其他材料或设备，这种改变也可能导致我们的临床开发和/或商业化计划的延迟。如果已经在临床测试中的候选产品发生了这样的变化，那么这种改变可能要求我们同时执行这两种更改。体外在进行更先进的临床试验之前，进行可比性研究，并从患者那里收集更多的数据。

我们提出的新产品与现有产品的偏差可能要求我们进行额外的测试，这将增加成本，并延长获得批准的时间。

我们基于TIL的治疗是基于我们从NIH授权的过继细胞治疗技术，目前作为医生赞助的用于治疗美国NCI、MDACC癌症中心和Moffitt的第四阶段转移性黑色素瘤的研究疗法。目前这些治疗方法劳动强度大，价格昂贵，限制了其广泛应用。我们已经开发了新的工艺，我们预计这将使TIL的生产更加高效。我们可能很难证明我们的新工艺生产的产品与现有产品相当。FDA可能需要额外的临床测试，然后才允许在新的过程中进行更大规模的临床试验，而且该产品在新的临床试验中可能不那么有效。细胞产品不被认为是很好的产品，因为这些细胞上有数以百计的标记，即使是在制造过程中的微小变化也会改变细胞类型。目前还不清楚哪些标记是这些细胞成功对抗癌症的关键，因此我们预测较新的制造工艺的结果的能力是有限的。我们对历史制造过程所做的改变可能需要额外的测试，这可能会增加与这些发展相关的成本和时间表。

除了开发一种基于现有ACT技术的TIL疗法外，我们目前正在结合其他现有药物对我们的产品进行临床试验。这些联合疗法将需要更多的测试和临床试验将需要额外的FDA监管批准，并将增加我们未来的发展成本。

如果我们的试验不成功，我们将无法使我们的产品商业化。

我们的研究和开发项目还处于早期阶段。我们必须通过广泛的临床试验来证明我们的产品在人体中的安全性和有效性。我们可能会在测试过程中或由于试验过程中遇到许多无法预见的事件，这些事件可能会推迟或阻止我们的产品商业化，包括但不限于以下方面：

●在科学和医学文献报道的各种人类临床试验中，安全性和有效性的结果可能并不代表我们在临床试验中取得的结果；

●在检查了测试结果之后，我们或我们的合作者可能会放弃我们以前认为有希望的项目；

●我们，我们的合作者或监管者，可能会暂停或终止临床试验，如果参与的受试者或病人正面临不可接受的健康风险；

●我们的潜在产品所产生的影响可能不是预期的效果，也可能包括不受欢迎的副作用或其他不受欢迎的特性，如获得批准，这些副作用或限制其商业用途；

●制造商可能不符合生产候选产品所需的标准，也可能无法提供足够数量的候选产品；

●监管当局可能会发现，我们的临床试验设计或行为不符合适用的批准要求。

临床检测非常昂贵，可能需要很多年，而且结果不确定。我们可能需要12个月或更长的时间才能知道任何临床试验的结果，而使用TIL的过继细胞疗法。从我们的临床试验收集的数据可能不足以支持FDA批准以TIL为基础的治疗实体肿瘤的产品。我们正在开发的产品的临床试验可能无法如期完成，FDA可能最终也不会批准我们的任何产品候选产品进行商业销售。如果我们不能充分证明任何正在开发的产品的安全性和有效性，我们可能得不到监管机构的批准，这将妨碍我们创造收入或实现盈利。

即使我们的主要产品，Lifileucel和LN-145得到批准和商业化，我们也可能无法盈利。

我们的铅产品，lifileucel和LN-145，最初针对的是一小部分患有转移性黑色素瘤和晚期宫颈癌的难治性患者。即使FDA批准了这些新疗法，即使我们为每一种产品的候选产品获得了巨大的市场份额，因为在难治性患者中，lifileucel和LN-145的潜在目标人群可能很小，如果没有其他适应症的监管批准，我们可能永远无法实现盈利。FDA通常会批准新的治疗方法，最初只用于复发或难治性转移性疾病的患者。我们希望在这种情况下首先寻求我们的产品候选人的批准，并且目前正在研究这些病人群体。

我们与政府、学术和公司合作伙伴合作，改进和开发TIL疗法，以便与其他疗法结合使用，并评估新的TIL制造方法，其结果可能是不正确或不可靠的，因为制造工艺不在我们的控制范围之内。

除了我们自己的研究和工艺开发工作外，我们还寻求与政府、学术研究机构和企业合作伙伴合作，以改进TIL的制造，并为新的适应症开发TIL疗法。2017年至2019年，我们宣布与Moffitt、MDACC、俄亥俄州立大学Roswell Park癌症研究所和CHUM合作，评估临床和临床前研究中TIL治疗的几个新的实体肿瘤和血液学适应症，以及在某些情况下新的TIL制造方法。这些协作的结果可以用来支持我们向FDA提交INDS文档，以便对我们的产品候选人进行更先进的临床试验，或者以其他方式对我们目前或未来的产品候选人进行分析或作出预测或决定。然而，由于我们的大部分合作都是在外部实验室进行的，而且我们没有完全控制研究如何进行或报告，也没有完全控制用于制造TIL产品的制造方法，因此，这些研究的结果-我们可以将这些结果作为我们对当前或未来产品候选人的结论、预测或决定的基础-可能是不正确或不可靠的，或者如果这些研究的结果被归咎于我们的产品或提出的迹象，则可能对我们产生负面影响，即使这种推断是不适当的。例如，我们已经与Moffitt和MDACC合作，使用与我们的产品不同的TIL产品进行临床试验，但这些临床试验的结果，如果是负面的，可能会对我们的股票价格和我们的产品开发计划产生不利影响。此外，我们还可以使用第三方数据来分析、得出结论，或者对我们的产品候选产品进行预测或决策，这些预测或决策可能是不完整的、不准确的或其他不可靠的。

我们将需要额外的资金来资助我们的业务，完成我们各种产品候选人的开发和商业化，如果我们无法获得这些资金，我们可能无法完成我们的产品候选人的开发和商业化。筹集更多的资本可能会对我们现有的股东造成稀释，限制我们的经营，或者要求我们放弃我们的技术或产品的权利。^*

自成立以来，我们的业务消耗了大量的现金。从成立到2019年9月30日，我们的累计赤字为5.07亿美元。此外，我们的研发和运营成本也很大，预计还会增加。2018年1月，我们结束了我们普通股的承销公开发行。在扣除承销折扣、佣金和我们应付的其他发行费用后，发行的净收益为1.62亿美元。2018年10月，我们结束了我们普通股的承销公开发行。在扣除承销折扣、佣金及公司须支付的其他发行费用后，发行的净收益为二亿三千六百七十万元。在2019年9月，我们向证券交易委员会提交了一份关于发行普通股、优先股、认股权证、权利、债务证券和单位的登记表，总额达4亿美元。我们期望继续花费大量的资金来继续我们产品的临床开发。截至2019年9月30日，我们拥有3.619亿美元现金、现金等价物和短期投资.

因此，我们相信，我们现有的现金、现金等价物和短期投资将足以为我们的业务提供至少12个月的资金，从本季度10-Q表报告发布之日起算。然而，为了完成我们目前产品候选产品的开发，并为了影响我们的业务计划，包括建立我们自己的制造设施，我们预计我们将不得不花费比我们现有的资金更多的资金。此外，不断变化的情况可能会使我们的开支大大快于我们目前的预期，我们可能需要更多的资本来进一步开发和商业化我们的产品候选人，如果我们选择以比我们目前预期的更快的速度扩张，我们可能需要更早地筹集更多的资金。此外，我们的固定开支，例如租金、对合约制造商的最低付款，以及其他合约承诺，包括我们的研究合作承诺，都是庞大的，预计将来会增加。

我们将需要获得额外的资金，以资助我们的未来业务，包括完成我们的产品开发和商业化的候选产品。我们未来的资金需求将取决于许多因素，包括但不限于：

●我们临床试验的进展、时间、范围和费用，包括在我们正在进行的、计划中的和潜在的未来临床试验中及时启动临床站点、登记受试者和制造治疗TIL的能力；

●必要的时间和成本，以获得监管机构可能需要的批准，以执行临床试验或使我们的产品商业化；

●我们的能力，成功商业化我们的产品候选人，如果获得批准；

●我们的能力，使临床和商业产品成功生产符合FDA和欧洲药品管理局，或EMA，法规；

●来自产品候选产品的销售额和其他收入，如果有的话，可以商业化的话，包括这些潜在产品的销售价格，以及是否有足够的第三方保险和病人补偿；

●与我们的产品商业化相关的销售和营销成本，如果获得批准，包括建立我们的营销和销售能力的成本和时间；

●在美国建造、配备和验证我们自己的制造设施的费用；

●我们目前和今后可能建立或可能建立的合作、许可或其他安排的条件和时间；

●未来收购或开发其他产品的现金需求；

●作为上市公司经营的成本；

●应对技术、监管、政治和市场发展所需的时间和成本；

●提出、起诉、辩护和执行任何专利索赔和其他知识产权的费用；以及

●与我们可能建立的任何潜在业务或产品收购、战略协作、许可协议或其他安排相关的成本。

除非我们能够产生足够的收入，否则我们可以通过公共或私人股本发行、许可证协议、债务融资、合作、战略联盟以及营销或分配安排来满足未来的现金需求。当我们需要额外的资金时，我们可能无法获得我们可以接受的条件，或者根本无法获得额外的资金。我们没有承诺的额外资本来源，如果我们无法以我们可以接受的足够数量或条件筹集到更多的资本，我们可能需要推迟或缩小或取消我们的一个或多个研究或开发项目或商业化努力的范围。如果我们无法履行这些协议下的付款义务，我们目前的许可和合作协议也可能被终止。因此，我们可能会在有利的情况下，寻求进入公营或私人资本市场，即使当时我们没有即时需要额外的资本。

如果我们通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资本，你的所有权权益将被稀释，条款可能包括清算或其他对你作为股东的权利产生不利影响的优惠。债务的产生将导致固定付款义务的增加，并可能涉及某些限制性公约，例如限制我们承受额外债务的能力，限制我们获得或许可知识产权的能力，以及可能对我们经营业务的能力产生不利影响的其他经营限制。如果我们通过与第三方的战略伙伴关系、联盟和许可安排筹集更多资金，我们可能不得不放弃我们的技术或产品候选者的宝贵权利，或以对我们不利的条件授予许可证。

根据董事会批准的各种支出水平，我们的管理层在使用我们筹集的净收入(包括2018年10月、2018年1月和2017年9月的公开发行)方面将拥有广泛的酌处权，而且可能无法有效利用这些资金。

我们的管理层将在运用我们的资本筹集的净收益(包括2018年10月、2018年1月和2017年9月的公开发行)方面拥有酌处权，我们的股东将没有机会在其投资决定中评估这些资本筹集所得的净收益是否得到适当利用。您可能不同意我们的决定，我们使用我们的资金筹集所得的收益可能不会给股东带来任何回报。由于决定我们使用我们的资本筹集净收益的因素的数量和多变性，包括2018年10月、2018年1月和2017年9月的公开发行，其最终用途可能与目前的预期用途大不相同。我们未能运用我们筹集的净收入，包括2018年10月、2018年1月和2017年9月的公开发行(IPO)，实际上可能会削弱我们推行增长战略的能力，我们可能无法从这些净收入的投资中获得可观的回报(如果有的话)。股东们将没有机会影响我们如何使用我们从筹集资金中获得的净收益的决定，包括2018年10月、2018年1月和2017年9月的公开发行(IPO)。在使用之前，我们可以将我们的资本筹集的净收益(包括2018年10月、2018年1月和2017年9月的公开发行)投资于利息和非利息现金账户、短期、投资级、计息工具和美国政府证券。这些临时投资不太可能产生显著的回报。

使用我们的净经营亏损结转和研究税收抵免可能是有限的。^*

我们的净经营亏损结转和任何未来的研究和开发税收抵免可能到期，不使用。截至2018年12月31日，美国联邦政府净营业亏损结转约2.515亿美元。我们的净营运亏损

如果我们在2018年12月31日之前没有使用过，那么在2018年12月31日或之前的应税年度产生的结转款将于2027年到期。在2018年12月31日以后的应税年度内产生的营业净亏损结转额不再受经修订的1986年“国内收入法”或“准则”的有效期届满。此外，如果我们的所有权在三年内累计变化超过50%，我们在未来分别使用任何净营业损失和信用结转抵消应纳税所得额或税款的能力将受到“守则”第382条和第383条的限制。

截至2017年12月31日，我们进行了IRC 382部分的分析。根据分析，2013年5月的资本重组、2014年和2016年的私人投资可能已经引发了这种所有权变化。因此，与营业损失净额和信用递延税资产有关的联邦和州结转额因估计在各自结转期内到期的税种数额而减少。此外，由于我们需要筹集大量额外资金来资助我们的业务，我们今后可能会进一步改变自己的所有权。任何这样的年度限制都可能大大减少净营业亏损结转和研究税收抵免到期前的利用率。根据我们未来的税收状况，限制我们在需要缴纳所得税的州使用净营业亏损结转的能力，可能会对我们的经营结果和财务状况产生不利影响。

美国最近颁布的税制改革立法可能会对我们的商业和财政状况产生不利影响。

2017年12月22日，“2017年减税和就业法案”(简称“税法”)签署成为法律，对“国内收入法典”进行了重大修改。根据税法作出的修改包括，但不限于：从2017年12月31日起的课税年度，公司税率从35%降至21%；对被认为是累计外国收入的强制性遣返征收一次性过渡税；将利息费用的扣减额限制在调整后收益的30%(某些小企业除外)；将净营业损失的扣除额限制在本年度应纳税收入的80%以内，消除营业净亏损结转，一次对离岸收益征税，不论是否遣返，取消美国对外国收入的税收(除某些重要例外情况外)，对某些新投资立即扣减，而不是随着时间的推移而扣除折旧费用，并修改或取消许多业务扣减和抵免(包括减少因检验孤儿药物而产生的某些临床检验费用的营业税抵免)。新的联邦税法的总体影响是不确定的，我们的业务和财政状况可能受到不利影响。例如，由于税率下降，我们的递延税项资产及相应的估值免税额在这些递延税项资产中已被削减，并可能继续受到不利影响。此外，目前还不确定各州是否和在多大程度上将遵守税法，以及法律上的挑战将对税法产生何种影响, 包括美国的诉讼和世界贸易组织等组织面临的国际挑战。“税法”对我国普通股持有者的影响也是不确定的，可能会产生不利影响。投资者应就这一立法以及投资或持有我们的普通股可能产生的税务后果与他们的法律和税务顾问进行协商。

我们受到广泛的监管，这可能代价高昂、耗时，而且会使我们受到意想不到的延误；即使我们的某些产品获得监管批准，这些产品仍可能面临监管方面的困难。^*

我们的潜在产品，细胞加工和制造活动，受到美国FDA和其他国家类似机构的全面监管。获得FDA和其他必要的监管批准，包括外国批准的过程是昂贵的，而且往往需要很多年，而且可能因所涉产品的类型、复杂性和新颖性而有很大差异。此外，监管机构可能缺乏技术和产品方面的经验，这可能会延长监管审查进程，增加我们的开发成本，推迟或阻止这些技术和产品的商业化。

未批准使用TIL的过继细胞疗法在FDA销售。因此，根据我们的技术成功地将产品商业化是没有先例的。此外，我们只有有限的经验，在提交和执行申请，以获得监管批准，这可能会妨碍我们的能力，以及时获得FDA的批准，如果在任何情况下。我们还没有向FDA申请批准任何过继的细胞治疗产品。在获得FDA批准之前，我们将无法将我们的任何潜在产品商业化，因此任何拖延或无法获得FDA批准都会损害我们的业务。

如果我们在任何阶段违反了监管要求，无论是在获得营销批准之前还是之后，我们都可能面临许多监管后果，包括拒绝批准待决申请、暂停或吊销许可证、撤销批准、实施临床试验或终止临床试验、发出警告信、无名称信件、修改宣传材料或贴标、提供纠正信息、实施市场后要求，包括在REMS、产品召回、产品扣押或扣押下实施额外测试、分销或其他限制，

拒绝进口或出口、完全或部分暂停生产或分销、林业发展局停产、禁令、罚款、同意法令、公司诚信协议、禁止接受政府合同和根据现有合同下达的新命令、不参与联邦和州保健方案、归还、没收、或民事或刑事处罚，包括罚款和监禁，以及不利的宣传等不利后果。此外，我们可能无法获得必要或理想的标签声明，以推广我们的产品。我们也可能被要求进行营销后试验。此外，如果我们或其他人在我们的任何一种采用细胞疗法上市后发现副作用，或者如果出现制造问题，则可能会撤销监管批准，并可能需要重新制定我们的产品。

我们可能无法从NIH和其他机构那里获得新的TIL技术许可。^*

我们知识产权组合的一个要素是从NIH和其他机构获得额外的权利和技术许可。我们不能授权我们已经确定的权利和技术，或我们今后可能确定的权利和技术，可能会对我们完成产品开发或开发更多产品的能力产生重大不利影响。没有人能保证我们将成功地从NIH和其他人那里获得任何额外的权利或技术的许可。如果不能获得额外的权利和许可，可能会对我们计划中的更多产品候选产品的开发产生不利影响，并可能增加成本，并延长与我们开发此类其他产品相关的时间表。

我们对产品候选者的市场机会的预测可能不准确，我们产品的实际市场可能比我们估计的要小。

我们对我们所针对的癌症患者的数量，以及那些能够接受二线或三线治疗的癌症患者子集的预测，都是基于我们的信念和估计。这些人有可能从我们的产品候选者那里受益。这些估计来自各种来源，包括科学文献、诊所调查、病人基金会或第三方的市场研究，可能被证明是不正确的。此外，新疗法的新研究或批准可能会改变这些癌症的估计发病率或流行率。病人的数量可能比预期的要少。此外，我们的产品候选人的潜在可寻址的病人人数可能是有限的，或不适合与我们的产品候选人治疗，也可能受到我们的治疗费用和由第三方付款人偿还这些治疗费用的限制。例如，我们希望利菲莱赛最初针对的是患有转移性黑色素瘤的一小部分患者。即使我们为我们的产品候选人获得了巨大的市场份额，因为潜在的目标人群很小，我们可能永远无法实现盈利，除非获得监管批准的额外迹象。

根据我们与NIH和Moffitt的许可协议，我们必须支付大量的特许权使用费和一次总付基准付款，并且我们必须达到某些里程碑来维护我们的许可权利。

根据我们与NIH就我们采用的细胞治疗技术达成的许可协议，我们目前必须根据我们利用许可技术销售产品的收入，向该机构支付大量基准付款和特许权使用费。这些付款可能会对我们在NIH许可协议下寻求商业化的任何产品的总体盈利能力产生不利影响。为了维护我们在NIH和Moffitt许可协议下的许可权利，我们需要在开发我们的产品候选产品时达到某些特定的里程碑，但必须遵守某些治疗规定。我们不能保证我们能够及时或完全成功地实现这些里程碑。

由于我们目前的产品代表，而我们的其他潜在产品候选人将代表治疗疾病的新方法，因此我们产品候选产品的开发、市场接受、第三方补偿范围和商业潜力存在许多不确定性。

人体免疫治疗产品是一类新的治疗药物。由于这是一个相对较新和不断扩大的新的治疗干预领域，因此我们的产品候选产品的开发、营销、补偿和商业潜力方面存在许多不确定性。不能保证试验期的长短、FDA需要登记的病人人数，以确定免疫治疗产品的安全性、有效性、纯度和效力，或者这些试验产生的数据将为FDA所接受，以支持销售批准。FDA可能需要比通常更长的时间来对我们提交的任何BLA做出决定，并最终确定我们的产品候选人没有足够的数据、信息或经验来支持批准决定。FDA还可能要求我们进行更多的营销后研究或实施风险管理项目，如REMS，直到我们的产品候选人获得更多的经验。

最后，在增加使用后，我们可能会发现，我们的产品候选产品没有预期的效果或意外的副作用，可能危及最初或持续的监管审批和商业前景。

我们可能还会发现，我们的产品候选产品的制造比预期的困难，导致我们无法生产足够数量的产品候选产品，我们的临床试验，或如果批准，商业供应。此外，由于制造过程的复杂性和新颖性，只有有限数量的制造商有能力生产我们的产品候选产品。如果我们的合同制造商不再生产我们的产品候选产品，如果我们能够找到替代品，我们可能需要大量的时间来寻找替代品。

我们的产品所提供的方法将得到医生或病人的广泛接受，或者政府机构或第三方医疗保险公司将愿意为拟议的产品候选人提供补偿，这是没有保证的。此外，我们没有关于我们产品候选者的商业市场潜在规模的可核实的内部营销数据，也没有获得目前独立的市场调查，以核实我们目前的产品候选人或任何未来产品候选人的商业市场的潜在规模。由于我们目前的产品候选人和任何未来的产品候选人将代表处理各种情况的新方法，因此，无论如何，很难准确估计这些产品候选人的潜在收入。因此，我们可能会花费大量资金，试图为商业市场不确定的产品候选人获得批准。我们成功开发的任何产品的市场也将取决于产品的成本。我们还没有足够的资料来可靠地估计我们目前产品候选产品的商业制造成本，而制造这些产品的实际成本可能会对这些产品的商业可行性产生重大和不利的影响。我们的目标是降低制造和提供治疗的成本。然而，除非我们能将这些成本降低到一个可以接受的数额，否则我们可能永远无法开发出一种商业上可行的产品。如果我们不根据我们的做法成功地开发和商业化产品，或为我们的产品生产所用的材料找到合适和经济的来源，我们就不会盈利，这将对我们的普通股价值产生实质性和不利的影响。

我们的TIL治疗可以与第三方提供的其他药物结合使用。这种综合治疗的费用可能会增加TIL治疗的总费用，并可能导致在我们的治疗和其他代理人之间分配补偿的问题，所有这些都可能影响我们从第三方医疗保险公司获得综合治疗的报销范围的能力。

不能保证我们选择的第二代生产工艺将符合FDA的要求，更有效率，并降低制造TIL产品的成本。^*

根据CRADA，并与我们的合同制造商和潜在的其他制造商合作，我们已经开发并正在开发改进的方法来产生和选择自体TILs，以及大规模生产符合现行cGMP程序的自体TILs的方法。我们开发了一种新的、更高效的TIL制造工艺，我们相信它可以比以前的工艺更高效、更经济、更自动化。在cGMP工厂生产和控制我们产品的物理和/或化学属性受到许多不确定因素和困难的影响。我们从未在商业规模上生产过我们采用的细胞治疗产品的候选产品，我们的合作伙伴也没有。因此，我们不能保证我们所选择的第二代或未来任何工序都是一种制造工艺，能够按照适用的监管要求生产我们的产品，并以使其在商业上可行所需的成本或数量来生产。此外，我们的第三方制造商将不得不继续遵守现行的cgmp法规，由fda通过其设施检查程序强制执行。如果我们的设备或这些制造商的任何设施不能通过工厂的预批准检查，FDA将不会批准我们的产品的市场前批准。在遵守cgmp和外国法规要求时，我们和我们的任何第三方制造商都有义务在生产、记录和质量控制方面花费时间、金钱和精力，以确保我们的产品符合适用的规格和其他要求。如果我们或我们的任何第三方制造商不遵守这些要求，我们可能会受到管制行动。没有人能保证我们能够发展出这样的制造工艺。, 或者我们的合作伙伴将能够建立和运营这样的生产设施。

如果对我们提起产品责任诉讼，我们可能会承担重大责任，并可能被要求限制我们的产品候选产品的商业化。

由于我们的产品候选产品的临床测试，我们面临产品责任的固有风险，如果我们将任何产品商业化，我们将面临更大的风险。例如，我们可能会被起诉，如果我们的产品候选人导致或被认为是造成

在临床测试、制造、营销或销售过程中受伤或被发现在其他方面不合适。任何这类产品责任索赔可能包括对制造中的缺陷、设计上的缺陷、对产品固有危险的警告、疏忽、严格责任或违反保证的指控。也可以根据国家消费者保护法提出索赔。在基于治疗药物的集体诉讼中，也做出了大量的判决，而这些疗法都有意想不到的副作用。如果我们不能成功地针对产品责任索赔为自己辩护，我们可能会承担重大责任，或者被要求限制产品候选产品的商业化。即使是成功的防御，也需要大量的财政和管理资源。不论其优点或最终结果如何，赔偿责任要求都可能导致：

●对产品候选人的需求减少；

●损害我们的名誉；

●撤回临床试验参与者或地点，并可能终止临床试验场所或整个临床项目；

●启动监管机构的调查，拒绝批准营销申请或补充剂，撤回或限制产品批准；

●为相关诉讼辩护的费用；

●浪费管理人员的时间和资源；

●给予试验参与者或病人的大量金钱奖励；

●产品召回、退货或标签、营销或促销限制；

●收入损失；

●显著的负面媒体关注；

●降低我们的股票价格和我们公司的整体价值；

●用尽我们现有的保险范围和我们的资本资源；或

●无法将我们的产品候选产品商业化。

我们无法以可接受的成本获得足够的产品责任保险，以防范潜在的产品责任索赔，这可能会阻止或抑制我们单独或与公司合作者共同开发的产品的商业化。我们的保险单也可能有各种除外条款，我们可能会受到产品责任索赔，但我们没有承保范围。虽然我们已为我们的第二阶段临床试验取得临床试验保险，但我们可能须支付法庭判给的款额，或以超过我们的保险限额或不包括在保险范围内的和解协议谈判达成的和解协议，而我们可能没有或能够取得足够的资本支付该等款项。即使我们与任何未来的公司合作者达成的协议使我们有权对损失进行赔偿，如果有任何索赔，这种赔偿可能是不可行的，也是不够的。

我们面临着来自其他生物技术和制药公司以及非营利机构的重大竞争.^*

癌症治疗领域的竞争十分激烈，科技发展的快速步伐也加剧了竞争的加剧。其他人的研究和发现可能会带来突破，这可能会使我们的产品在产生收入之前就过时了。有些产品已经获得批准，目前正在被其他公司开发，这些产品可以与我们正在开发的产品进行竞争。我们的许多潜在竞争对手比我们拥有更大的研发能力和批准、制造、营销、财政和管理资源和经验。我们的竞争对手可以：

●开发更安全、更方便或更有效的免疫疗法和其他治疗产品；

●开发价格较低的疗法，或从私人或公共支付者那里获得更好的补偿；

●更快地进入市场，减少我们产品的潜在销售量；或

●建立优越的专有职位。

由于竞争对手疗法在临床探索性试验中具有良好的临床治疗效果，我们预期其他组织将进行实质性的直接竞争，开发针对先前接受抗PD-1/PD-L1治疗的患者的先进T细胞疗法。特别是，我们期望与其他新疗法竞争，我们的领先适应症由Bristol-Myers Squibb、Merck、Nektar治疗学、Idera制药、Dynavax技术、OncoSec Medical、Immetacyte、WindMIL治疗学、西雅图Genetics等公司开发。我们也可能与基于基因工程T细胞的治疗竞争，这些T细胞对肿瘤相关抗原具有反应性，然后再应用于患者。包括Adaptimmune公司、Celgene公司(与蓝鸟生物公司合作并通过Celgene的子公司Juno治疗公司)、Gilead科学公司、诺华公司等几家公司正在追求基因工程T细胞。到目前为止，这些技术主要应用于血液恶性肿瘤，但它们在实体肿瘤适应症中的应用可能会与我们产生竞争。其中许多公司以及我们目前和潜在的竞争对手拥有更强的研发能力和资金，

科学，管理，制造，营销，销售，人力资源和经验比我们做的。我们的许多竞争对手已经开发、批准和成功商业化了几种治疗性产品，或者正在美国和国际上获得对其治疗产品的监管批准。我们的竞争对手可能以比我们更快的速度获得对其产品的监管批准，这可能导致竞争对手在我们进入市场之前建立强有力的市场地位。

美国和欧洲的大学以及公共和私人研究机构也是潜在的竞争对手。例如，荷兰癌症研究所、哥本哈根县赫列夫大学医院和曼彻斯特大学目前正在欧洲开展一项将TIL与标准的ipilimumab相比较的转移性黑色素瘤患者的第三阶段试验。虽然这些大学以及公共和私人研究机构主要有教育目的，但它们可能开发出专利技术，从而获得FDA批准的其他疗法，或获得我们开发技术和产品所需的专利保护。

我们的主要产品候选产品lifileucel和LN-145是治疗转移性黑色素瘤和晚期宫颈癌的疗法。目前，有许多公司正在开发各种治疗黑色素瘤和宫颈癌的替代疗法，包括在接受检查点抑制剂和化疗治疗后取得进展的患者。因此，lifileucel和LN-145在黑色素瘤和宫颈癌治疗领域面临来自多家公司的重大竞争。即使我们获得了利福莱的监管批准，我们竞争对手产品的可用性和价格也会限制我们对治疗药物的需求和价格。如果我们的产品被价格竞争所抑制，或者医生不愿意从其他治疗方法转向我们的产品，或者如果医生改用其他新疗法、药物或生物产品，或者选择在有限的情况下使用我们的产品，我们可能无法执行我们的商业计划。

制药和生物技术行业的兼并和收购可能导致更多的资源集中在我们的竞争对手中。早期的公司也可能被证明是重要的竞争对手，特别是通过与大公司和老牌公司的合作安排。这些第三方与我们竞争招聘和留住合格的科学和管理人员，为临床试验建立临床试验场所和病人登记，以及获取与我们的项目相辅相成或必要的技术。

我们依赖第三方来支持我们的研究、开发和制造活动，因此，我们需要这些方面的努力和我们成功地与这些第三方合作的能力。^*

由于我们目前的战略是将我们的大部分生产外包出去，我们非常依赖第三方为我们生产我们的产品进行临床试验。我们还从他人那里获得了一部分技术许可。我们打算依靠我们的合同制造商来生产大量用于临床试验和潜在的产品商业化所需的材料。第三方制造商可能无法满足我们在时间、数量或质量方面的需求。如果我们无法以可接受的条件签订足够供应所需材料的合同，或在与制造商的关系中遇到延误或困难，我们的临床试验可能会被推迟，从而推迟将产品提交监管机构批准，或推迟我们产品的市场引进和随后的销售。任何这样的延误都可能降低我们的收入和潜在的盈利能力。

此外，为了补充我们自己改进TIL制造和在临床试验新适应症中开发TIL疗法的努力，我们目前与政府和学术研究机构、医疗机构以及诸如NCI、Moffitt、俄亥俄州立大学、Roswell Park癌症研究所、PHIO制药公司、Cellectis、Genhosa和Chum等政府和学术研究机构开展工作和合作。我们还打算在未来继续签订更多的第三方合作协议.然而，我们可能无法成功地谈判任何额外的合作安排。如果建立起来，这些关系可能不会在科学上或商业上取得成功。这些合作以及今后的合作和联合发展安排的成功可能会受到许多风险和不确定因素的影响，包括我们的伙伴无法或不愿意以预期的方式或在预期的范围内履行任务，而且还可能会在我们的许可证和发展协定规定的对手方的权利、利益和业绩方面产生分歧。在临床开发和商业化事项上，协作安排各方之间的分歧可能导致开发进程的延误或适用产品候选产品的商业化，在某些情况下，还可能导致合作安排的终止。如果双方都没有合作协议下的最终决策权，这些分歧就很难解决。

关于今后的合作努力，我们在寻找适当的合作者方面面临着重大的竞争。我们能否就合作达成最终协议，除其他外，将取决于我们对协作者资源的评估

和专业知识、条款和条件的拟议合作，一项由建议的合作者评价的一些类似或独特的因素。

与生物制药公司和其他第三方的合作往往被另一方终止或终止。任何此类终止或到期都会对我们的财务造成不利影响，并可能损害我们的商业声誉。任何合作都可能带来一些风险，包括：

●合作者不得按预期履行其义务；

●合作者不得根据临床试验结果、合作者的战略重点或现有资金的变化或诸如收购等外部因素，对任何获得监管批准或选择不继续或不更新开发或商业化项目的产品候选人进行开发和商业化，这些因素会转移资源或产生竞争的优先事项；

●合作者可以推迟临床试验，为临床试验项目提供资金不足，停止临床试验或者放弃产品候选品，重复或者进行新的临床试验，或者要求新的候选产品进行临床试验；

●合作者可能无法及时提交产品候选产品的监管信息；

●合作者可能不遵守所有适用的管理要求，也可能不按照所有适用的管理要求报告安全数据；

●如果合作者认为有竞争力的产品更有可能被成功开发或能够在经济上更具吸引力的条件下商业化，合作者可以独立开发或与第三方一起开发或开发与我们的产品或产品候选人直接或间接竞争的产品；

●与我们合作发现的产品候选人可能被我们的合作者视为与他们自己的产品候选人或产品竞争，这可能导致合作者停止将资源用于产品候选人的商业化；

●对我们的一个或多个获得监管批准的产品候选人拥有营销和分销权的合作者，不得承诺为该产品候选人或产品的营销和分销提供足够的资源；

●与合作者的分歧，包括在所有权、合同解释或优先发展方向上的分歧，可能造成产品候选者的研究、开发或商业化的拖延或终止，可能导致我们对产品候选方承担额外的责任，或可能导致诉讼或仲裁，其中任何一项都将耗费时间和代价；

●合作者可能不适当地维护或维护我们的知识产权，也可能利用我们的专有信息引起可能危及或使我们的知识产权或专有信息失效或使我们面临潜在诉讼的诉讼；

●合作者可能侵犯第三方的知识产权，使我们面临诉讼和潜在责任；

●合作者可能参与企业合并，从而减少了对受合作协议约束的任何产品的开发或商业化的重视或终止；以及

●终止合作协议可能更难吸引新的合作者，我们和我们的产品或产品候选人在医疗、商业和金融界的声誉可能受到不利影响。

如果任何第三方合作者违反或终止与我们的协议，或未能及时开展活动，我们正在开发的产品的商业化可能会被完全减缓或阻止。我们的合作者有可能改变他们的战略重点，寻求替代技术或开发替代产品，无论是自己还是与其他人合作，作为开发我们合作项目所针对疾病的治疗方法的一种手段。我们的合作者在营销我们的产品的有效性也将影响我们的收入和收益。

我们的合作者也将被要求遵守适用的监管要求，因此，面临着与我们同样的风险。如果他们不遵守或不能遵守这些要求，我们可能无法利用通过他们的研究产生的数据来支持我们今后的调查或营销应用。合作者的不遵守也可能使他们和我们受到监管执法行动的影响。

我们不能保证我们能够按预期成功地与我们的合作伙伴合作，我们目前或未来的合作和临床试验将按设想完成，支持对我们目前产品候选人的监管批准，或产生任何可行的额外产品候选人。例如，如果这些合作者用与我们不同的制造工艺或与我们不同的产品进行研究，则从他们的

在我们目前或未来的研究中，可能看不到采用我们的制造工艺的研究，而且从他们的研究中产生的结果可能不支持我们的产品候选人的批准。

如果我们无法在可接受的条件下及时获得或保持合适的合作者，我们可能不得不限制产品候选产品的开发，减少或推迟其开发计划或我们的一个或多个其他开发项目，推迟其潜在的商业化或缩小任何销售或营销活动的范围，或增加我们的开支并自行承担开发或商业化活动。

与已批准的产品结合使用的产品候选产品的开发可能比作为单一代理使用的产品候选产品的开发带来更多或不同的挑战。

我们目前正在开发与IL-2一起使用的lifileucel和LN-145。我们和我们的合作者也在研究TIL疗法，以及其他产品，如：pbrobrolizumab，ipilimumab和nivolumab。与另一种产品结合使用的产品候选产品的开发可能会带来挑战。例如，FDA可能要求我们使用更复杂的临床试验设计，以评估每种产品和产品对任何观察到的效果的贡献。这些试验的结果可能表明，任何积极的结果都可以归因于已经批准的产品。此外，在产品批准后，FDA可能要求将相互使用的产品交叉标记，以供联合使用。如果我们没有权利获得已经批准的产品，这可能要求我们与另一家公司合作以满足这一要求。此外，与已获批准的产品有关的发展，可能会影响我们的联合临床试验，以及我们的商业前景，如果我们获得营销批准。这些发展可能包括对批准的产品的安全或功效简介的改变，对批准产品的可用性的改变，以及对护理标准的改变。

一个快速通道产品指定，突破疗法指定或其他指定，以促进产品候选开发，可能不会导致更快的发展，或更快的监管审查或批准过程，并没有增加我们的产品候选人将获得营销批准的可能性。^*

我们被美国食品及药物管理局指定为晚期黑色素瘤的利福平和宫颈癌的LN-145。我们被授予突破疗法的称号，或BTD，为晚期宫颈癌和再生医学高级治疗，或RMAT，命名为Lfileucel在晚期黑色素瘤的LN-145。我们可能寻求快速通道或突破指定其他我们目前或未来的产品候选人。接受指定以促进产品候选开发是由FDA酌处的。因此，即使我们认为我们的产品候选人之一符合指定的标准，FDA也可能不同意。在任何情况下，与根据传统的FDA程序考虑批准的产品候选人相比，对产品候选人的这种指定可能不会导致更快的开发过程、审查或批准，也不能保证FDA最终的营销批准。此外，FDA以后可能会决定该产品不再符合指定条件。

虽然Lifileucel被指定为黑色素瘤阶段的孤儿药物IIB-IV和LN-145已被指定为子宫颈癌患者超过2cm的孤儿药物，但不能保证我们能够维持这一指定，为我们的任何其他产品候选人接受这些指定，或接受或保持任何相应的利益，包括排他期。

我们在美国被指定为孤儿药物，用于治疗2cm以上宫颈癌患者的恶性黑色素瘤IIB-IV期和LN-145期。我们也可能为我们的其他产品候选人寻求孤儿药物指定，视情况而定。然而，如果我们开发我们指定的产品候选人的指示不符合孤儿标准，那么孤儿的指定可能会丢失。此外，在产品批准之后，如果食品和药物管理局确定指定请求存在重大缺陷，或者制造商无法确保足够数量的产品满足罕见疾病或疾病患者的需要，则可能失去孤儿排他性。即使我们获得了孤立的排他性，这种排他性也不能有效地保护产品不受竞争的影响，因为不同的产品可以在相同的条件下被批准，同一产品可以在不同的条件下被批准。即使在孤儿产品获得批准后，FDA也可以批准含有相同条件的主要分子特征的产品，如果FDA得出结论认为，后一种产品在临床上更优越，因为它被证明更安全或更有效，或者对病人的护理做出了重大贡献。

此外，美国食品和药物管理局可能会授予孤儿药物的多个相同的产品，为相同的指示。如果另一赞助商获得fda批准的孤儿药物指定产品，该产品与我们的产品候选产品相同，并打算用于

在此之前，我们将被阻止在美国推出至少7年的产品。

针对法院关于“孤儿药物法”中排他性条款的明确含义的裁决，林业发展局可对其孤儿药品条例和政策的各个方面进行重新评估。我们不知道FDA是否、何时或如何改变这些孤儿药品的法规和政策，也不确定任何变化会如何影响我们的业务。根据FDA可能对其孤儿药品法规和政策所做的改变，我们的业务、财务状况、经营结果和前景都可能受到损害。

作为批准的条件，FDA可能要求我们实施各种营销后要求并进行营销后研究，其中任何一项都需要大量的时间、精力和资金投入，这可能会限制我们的商业前景。

作为生物许可的一个条件，FDA有权要求批准的BLAS赞助商实施各种后市场要求，包括REMS和第四阶段的研究。例如，当食品和药物管理局在2017年8月批准诺华公司的Kymriah方案时，一项用于治疗25岁以下患有B细胞前体急性淋巴细胞白血病(ALL)的患者的汽车T细胞疗法(ALL)是难治性的或第二次或更高级别的复发，FDA要求作出重大的营销后承诺，包括第4阶段的试验，重新验证一种测试方法，以及一项实质性的REMS方案，其中除其他要求外，还包括对发放Kymriah的医院及其相关诊所的认证，认证包括若干要求、实施Kymriah培训方案，以及只向经认证的医院及其相关诊所有限分发。如果我们获得我们的产品候选人的批准，FDA可能确定类似的或额外的后批准要求是必要的，以确保我们的产品候选人是安全的，纯的，有效的。如果我们需要建立和实施任何批准后的要求，我们可能需要投入大量的时间、精力和资金。这种批准后的要求也可能限制我们的产品候选人的商业前景.

我们可能无法建立有效的营销和销售能力，或与第三方达成协议，以市场和销售我们的产品候选人，如果他们得到批准，因此，我们可能无法创造产品收入。^*

我们目前有一个小型的商业团队，专注于我们的商业战略，但我们没有商业基础设施来销售、销售和销售生物制药产品。如果获得批准，为了使我们的产品商业化，我们必须建立我们的营销、销售和分销能力，或者与第三方作出安排来提供这些服务，这将需要时间，需要大量的财政支出，我们可能无法做到这一点。即使我们能够有效地建立一支销售队伍，发展一个营销和销售基础设施，我们的销售队伍和营销团队也可能无法成功地将我们目前或未来的产品候选人商业化。如果我们依赖第三方将我们获得监管批准的任何产品商业化，我们对他们的销售努力的控制就会减少，如果他们不遵守适用的法律或监管要求，我们可能要承担责任。

我们在生物制药产品的营销、销售和分销方面没有经验，在商业基础设施的建设和管理方面也存在重大风险。建立和发展商业能力，包括合规计划，以销售我们可能开发的任何产品，将是昂贵和耗时的，可能会推迟任何产品的推出，而且我们可能无法成功地开发这种能力。我们，或我们的合作者，将不得不与其他制药和生物技术公司竞争，以招聘、雇用、培训、管理和留住营销和销售人员。如果我们无法开发一个营销和销售基础设施，我们可能无法将我们目前或未来的产品候选产品商业化，这将限制我们创造产品收入的能力。可能妨碍我们努力将目前或未来的产品候选产品商业化并产生产品收入的因素包括：

●无法招聘、培训、管理和留住足够数量的有效销售和营销人员；

●销售人员无法接触医生或说服足够数量的医生处方我们目前或未来的产品候选人；

●我们无法有效地监督地域分散的销售和营销团队；

●对销售和营销人员进行法律和法规合规问题的初步和持续培训并监测其行动的相关费用和时间；

●政府和私人保健计划无法获得足够的保险和补偿；

●批准该产品的临床适应症和我们可能对该产品提出的要求；

●限制或警告，包括分销或使用限制，包含在产品认可的标签中；

●FDA规定的任何分配和使用限制，或我们同意作为强制性REMS或自愿风险管理计划的一部分；

●不遵守适用的法律和法规要求的销售人员或营销人员的责任；

●缺乏由销售人员提供的补充产品，这可能使我们相对于产品范围更广的公司处于竞争劣势；

●与建立独立的销售和营销组织或聘用合同销售组织有关的意外费用和费用。

如果我们的产品候选人不能获得广泛的市场接受，我们从他们的销售中产生的收入将是有限的。

我们从来没有为任何迹象使产品的候选产品商业化。即使我们的产品候选人被适当的管理机构批准进行营销和销售，他们也可能无法获得医生、病人、第三方支付人和医学界其他人的认可。如果我们获得监管批准的任何产品没有获得足够的市场接受水平，我们可能不会产生重大的产品收入或盈利。市场接受我们的产品候选人，由医学界，病人，和第三方支付将取决于许多因素，其中一些是我们无法控制的。例如，医生往往不愿意改变他们的病人和病人可能不愿意从现有的治疗，即使是新的和可能更有效或更安全的治疗进入市场。

努力教育医学界和第三方支付者我们的产品候选人的利益可能需要大量的资源，可能是不成功的。如果我们的任何产品候选人获得批准，但没有达到足够的市场接受水平，我们可能不会产生很大的收入，我们可能无法盈利。我们的任何产品候选人的市场接受程度将取决于多个因素，包括：

●我们的产品候选产品的功效；

●与这类候选产品相关的不良事件的发生率和严重性；

●批准该产品的临床适应症和我们可能对该产品提出的经批准的索赔；

●产品FDA批准的标签中所包含的限制或警告，包括对此类产品的潜在限制或警告，这些产品可能比其他有竞争力的产品具有更强的限制性；

●对这类产品候选对象的护理标准的变化；

●这类产品候选人的管理相对困难；

●相对于替代治疗或治疗的经济和临床效益而言，治疗费用；

●保险公司和其他医疗保健付款人等第三方以及包括医疗保险和医疗补助在内的政府保健方案是否有足够的保险或补偿；

●这类产品的营销和分销的范围和力量；

●安全性、有效性和其他潜在的优势，已经使用的或以后可能被批准用于任何我们的预期适应症的替代治疗的可得性和可得性；

●FDA对此类产品的分配和使用限制，或我们同意作为强制性风险评估和缓解战略或自愿风险管理计划的一部分；

●市场推出这类产品的时机，以及具有竞争力的产品；

●我们有能力以有竞争力的价格提供这类产品的候选产品供销售；

●目标病人愿意尝试新疗法，医生愿意开这些疗法；

●我们的第三方制造商和供应商的支持程度和实力；

●其他同类产品的批准；

●对产品的不利宣传或对竞争性产品的有利宣传；

●潜在的产品责任索赔。

我们努力教育医学界和第三方支付者我们的产品候选人的利益可能需要大量的资源，可能永远不会成功。即使医学界承认我们的产品候选人对其认可的适应症是安全和有效的，医生和病人也可能不会立即接受这类产品的候选产品，而且可能会缓慢地采用这些产品作为认可适应症的一种接受治疗。如果我们目前或未来的产品候选人获得批准，但在医生、病人和第三方支付人中没有达到足够的接受水平，我们可能无法从我们的产品候选人中产生有意义的收入，我们也可能无法盈利。

我们的产品候选人可能会比预期更早面临竞争。

2009年颁布的“生物制品价格竞争和创新法”(简称BPCIA)为批准生物相似和可互换的生物制品创造了一条简略的途径。简化的监管途径为FDA提供了审查和批准生物相似生物制剂的法律授权，包括根据其与现有品牌产品的相似性，可能将生物相似物命名为“可互换”。根据BPCIA，FDA不能批准生物相似产品的申请，直到最初的品牌产品在BLA下获得批准后12年才能生效。但是，某些变更和对已批准的BLA的补充，以及由同一保荐人、制造商、许可人、利益上的前任或其他相关实体提出的后续申请，都不符合12年的排他性期限。

我们的产品候选人可能有资格参加BPCIA 12年的独家经营.然而，有一种风险是FDA不会认为我们的产品候选产品是竞争产品的参考产品，有可能比预期更早地创造生物相似竞争的机会。此外，这段时间的监管排他性并不妨碍公司通过自己的传统BLA寻求监管批准，而不是通过简化的途径。由于今后的立法，可能还会对这一排他期作出修改，因为目前正在努力缩短排他期。即使我们为我们的第一批授权产品获得了一段时间的BPCIA排他性，如果后续产品不包括对影响安全、纯度或效力的产品结构的修改，我们也可能不会为这些产品获得额外的排他性。此外，生物相似物一旦获得批准，将以类似于非生物制品的传统通用替代品的方式取代我们的任何一种参考产品的程度尚不清楚，并将取决于一些仍在发展中的市场和监管因素。医疗保险B部分鼓励使用生物相似剂，向提供者支付相同比例的参考产品、平均销售价格或ASP作为标记，而不管哪种产品得到补偿。也有可能，付款人将给予补偿优先于生物相似物，甚至比参考生物制剂，而不确定互换性。

我们将需要获得FDA批准的任何品牌产品的名称，任何失败或延误相关的批准可能会对我们的业务产生不利影响。

无论我们是否从美国专利商标局(USPTO)获得正式商标注册，我们打算为我们的产品候选人使用的任何名称都需要得到FDA的批准。FDA通常会对拟议的产品名称进行审查，包括评估与其他产品名称混淆的可能性。如果FDA认为该名称不恰当地暗示了医学上的要求，或助长了对疗效的夸大，那么它也可能反对某一产品的名称。如果FDA反对我们提出的任何产品名称，我们可能需要为我们的产品候选人采用替代名称。如果我们采用替代名称，我们将失去对这类产品候选产品的任何现有商标申请的好处，并可能需要花费大量额外资源，以努力确定符合适用商标法的适当产品名称，而不侵犯第三方的现有权利，并为FDA所接受。我们可能无法为新商标建立一个成功的品牌标识，这将限制我们将产品候选产品商业化的能力。

我们的内部计算机系统，或由我们的合同研究机构或其他承包商或顾问使用的系统，可能会失败或遭受安全漏洞。

尽管采取了安全措施，但我们的内部计算机系统和我们的合同研究组织以及其他承包商和顾问系统很容易受到计算机病毒、未经授权和授权进入、自然灾害、恐怖主义、战争和电信以及电力故障的破坏。如果这样的事件发生并在我们的操作中造成中断，它可能会导致我们的药物开发计划的中断。例如，从已完成或正在进行的产品候选临床试验中丢失临床试验数据，可能会导致我们的监管审批工作出现延误，并大大增加我们回收或复制数据的成本。如果任何干扰或违反安全的行为导致我们的数据或应用程序丢失或损坏，或不适当地披露机密或专有信息，我们就可能承担责任，任何产品候选产品的进一步开发都可能被推迟。

我们依赖信息技术、系统、基础设施和数据。

我们依赖信息技术系统、基础设施和数据。我们的计算机系统的多样性和复杂性使得它们天生就容易受到服务中断或破坏、恶意入侵和随机攻击的影响。同样，第三方、雇员、承包商或其他人违反数据隐私或安全的行为也可能造成敏感数据，包括我们的知识产权、商业秘密或雇员、病人或其他商业伙伴的个人信息可能暴露在未经授权的人或公众面前的风险。网络攻击的频率、复杂性和强度都在增加。

网络攻击可能包括部署有害的恶意软件、拒绝服务、社会工程和其他影响服务可靠性并威胁数据机密性、完整性和可用性的手段。我们的业务和技术合作伙伴面临着类似的风险，任何对其系统的安全破坏都可能对我们的安全态势产生不利影响。虽然我们已经并将继续投资于保护我们的数据和信息技术基础设施，但不能保证我们的努力或我们的伙伴和供应商的努力将防止服务中断，或查明可能对我们的业务和业务造成不利影响和(或)造成重大或敏感信息损失的我们系统中的漏洞，这可能给我们造成财务、法律、商业或名誉损害。此外，我们的责任保险在种类或数额上可能不足以使我们免受与安全漏洞、网络攻击和其他相关的违法行为有关的索赔。

我们不遵守国际数据保护法律和条例，可能导致政府采取执法行动，对我们进行重大处罚，并对我们的经营结果产生不利影响。

欧洲联盟或欧盟、成员国和包括瑞士在内的其他外国管辖区通过了数据保护法律和条例，对我们规定了重要的遵守义务。此外，欧盟个人健康数据的收集和使用在2018年5月被“欧盟一般数据保护条例”或“GDPR”所取代，欧盟的个人健康数据以前受“欧盟数据保护指令”的规定管辖。GDPR的范围很广，它对与个人数据有关的个人的同意、向个人提供的信息、个人数据的安全和保密、数据泄露通知以及在处理个人数据时使用第三方处理器提出了几项要求。GDPR还对将个人数据从欧盟转移到美国实施了严格的规定，规定了执法当局，并对不遵守规定的行为处以重刑，包括可能被处以至多2000万欧元的罚款，或相当于该公司全球年收入的4%，两者以数额较大者为准。GDPR要求不仅适用于第三方交易，也适用于我们与我们的子公司之间的信息转移，包括员工信息。最近实施的GDPR增加了我们在处理个人数据方面的责任和责任，包括在临床试验中，将来我们可能需要建立更多的机制，以确保遵守GDPR，这可能转移管理层的注意力，增加我们的业务成本。此外，关于数据隐私和安全的新法规或立法行动(连同适用的行业标准)可能会增加我们做生意的成本。在这方面，我们期望继续有新的拟议法律。, 美国、欧盟和其他司法管辖区有关隐私和数据保护的法规和行业标准，我们无法确定这些未来的法律、法规和标准可能对我们的业务产生何种影响。

我们不遵守国家和/或国家数据保护法律和条例，可能导致政府采取执法行动并对我们进行重大处罚，并对我们的经营结果产生不利影响。^*

在联邦和州两级，还有许多其他法律、立法和监管举措来解决隐私和安全问题，一些州隐私法律的适用范围比“健康保险便携和问责法”(HIPAA)和相关法规更为广泛。例如，加州最近颁布了一项立法--“加州消费者隐私权法”(California ConsumerPrivacy Act，简称CCPA)，该法案将于2020年1月1日生效。除其他外，CCPA为被覆盖的公司制定了新的数据隐私义务，并为加州居民提供了新的隐私权，包括有权选择不披露他们的信息。“刑事诉讼法”还确立了一项私人诉讼权利，对某些数据泄露行为给予法定损害赔偿，从而可能增加与数据泄露有关的风险。立法者表示，他们打算在“刑事诉讼法”生效前提出修正案，加州总检察长将颁布明确的条例。虽然法律规定了有限的例外情况，包括作为法律规定的临床试验的一部分而收集的某些信息，但它可能会根据具体情况规范或影响我们对个人信息的处理。目前尚不清楚，如果对这项立法作了什么修改，或如何解释这一立法。

我们将需要扩大我们组织的规模和能力，我们在管理这种增长方面可能会遇到困难。

我们的业务依赖于我们从事研发的高管和员工的服务。失去我们的执行官员或高级研究人员的服务可能会延误我们的产品开发计划和我们的研究和开发努力。为了按照我们的业务计划发展我们的业务，我们将不得不雇用更多的合格人员，包括在研究、制造、临床试验管理、管理事务、销售和营销等领域。我们现正继续招聘和聘用所需的雇员，以支持我们计划在短期内的运作。然而，生物技术公司之间对合格雇员的竞争

生物制药业是紧张的，没有任何保证，我们将能够吸引，雇用，保留和激励高技能的员工，我们需要。今后的增长将给管理人员带来重大的额外责任，包括：

●识别、招聘、整合、维持和激励更多员工；

●有效管理我们的内部开发工作，包括临床和FDA对我们的产品候选人的审查过程，同时遵守我们对承包商和其他第三方的合同义务；以及

●改进我们的操作、财务和管理控制、报告系统和程序。

我们未来的财务表现和我们将产品候选产品商业化的能力在一定程度上将取决于我们是否有能力有效地管理未来的任何增长，我们的管理层也可能不得不将不成比例的注意力从日常活动中转移开来，以便将大量时间用于管理这些增长活动。自2016年6月以来，我们几乎所有的高管都加入了我们的行列，这使得我们管理增长的努力变得更加复杂。缺乏长期合作经验可能会对我们的高级管理团队有效管理业务和增长的能力产生不利影响。

我们目前和在可预见的将来，在很大程度上依赖某些独立组织、顾问和顾问提供某些服务。我们无法保证这些独立组织、顾问和顾问在需要时继续及时提供服务，也不能保证我们能找到合格的替代人员。此外，如果我们无法有效地管理我们的外包活动，或者顾问提供的服务的质量、依从性或准确性因任何原因而受到损害，我们的临床试验可能会被延长、推迟或终止，我们可能无法获得我们的产品候选人的监管批准或以其他方式推进我们的业务。我们不能保证我们能够管理现有的顾问公司，或以经济上合理的条件，找到其他合资格的外判商和顾问公司。

如果我们不能通过雇用新雇员和扩大我们的顾问和承包商小组来有效地扩大我们的组织，我们可能无法成功地执行进一步开发和商业化我们的产品候选人所需的任务，因此，我们可能无法及时或根本实现我们的研究、开发和商业化目标。

如果我们从事未来的收购或战略伙伴关系，这可能会增加我们的资本需求，稀释我们的股东，使我们产生债务或承担或有负债，并使我们承担其他风险。

我们可以评估各种收购和战略伙伴关系，包括许可或获得补充产品、知识产权、技术或企业。任何潜在的收购或战略伙伴关系都可能带来许多风险，包括：

●业务费用和所需现金增加；

●承担额外负债或或有负债；

●发行股票证券；

●吸收被收购公司或产品的业务、知识产权和产品，包括与新人员整合有关的困难；

●将我们管理层的注意力从我们现有的产品计划和计划中转移到追求这样一种战略性的合并或收购上；

●关键员工的留用，关键人员的流失，以及我们维持关键业务关系能力的不确定性；

●与此种交易的另一方有关的风险和不确定因素，包括该缔约方及其现有产品或产品候选人的前景以及监管批准；以及

●我们无法从获得的技术和/或产品中获得足够的收入，以满足我们进行收购的目标，甚至无法抵消相关的购置和维护费用。

根据未来战略收购的规模和性质，我们可能会收购需要我们筹集额外资本或经营或管理经验有限的资产或业务。进行更大规模的收购，需要我们筹集更多的资金来为收购提供资金，这将使我们面临与筹资活动相关的风险。收购并在其后经营规模更大的新业务，也将增加我们的管理、经营和报告成本和负担。此外，如果我们进行收购，我们可能会发行稀释证券，承担或承担债务义务，承担大量一次性费用，并获得可能导致未来摊销费用的无形资产。而且，我们可能找不到合适的地方

收购机会和这种无能会损害我们成长或获得技术或产品的能力，而这些技术或产品对我们的业务发展可能很重要。

我们可以依靠第三方为我们商业化的任何产品提供许多基本服务，包括与分销、政府价格报告、客户服务、应收账款管理、现金收取和不良事件报告有关的服务。如果这些第三方未能按预期行事或不遵守法律和监管要求，我们将目前或未来的产品候选产品商业化的能力将受到重大影响，我们可能会受到监管制裁。

我们可能保留第三方服务提供商来履行与我们目前或未来产品候选人的销售和分销有关的各种职能，其中关键方面将不受我们的直接控制。这些服务提供商可以提供与分销、客户服务、应收账款管理和现金收取有关的关键服务。如果我们保留一个服务提供商，我们将主要依赖它以及其他为我们提供服务的第三方供应商，包括将我们的产品库存委托给他们照顾和处理。如果这些第三方服务供应商不遵守适用的法律和法规，不遵守预期的最后期限，或不履行合同义务，或在其设施中遇到物质或自然损害，我们为满足商业需求而交付产品的能力将受到严重损害，我们可能会受到监管执法行动的影响。

此外，我们还可以聘请第三方为我们提供各种其他服务，包括不良事件报告、安全数据库管理、满足有关产品候选产品和相关服务的医疗信息请求。如果这些服务提供者所保持的数据的质量或准确性不够，或者这些第三方不遵守与不良事件报告有关的监管要求，我们可能会受到监管制裁。

此外，我们还可以与第三方签订合同，计算和报告各种政府项目规定的定价信息。如果第三方未能按要求及时报告或调整价格，或在根据财务记录中的交易数据计算政府定价信息时出错，则可能影响我们的折扣和退税责任，并可能使我们受到监管制裁或“虚假索赔法”的诉讼。

美国证交会已经发布了一项针对我们的行政命令，这可能会使我们今后更难筹集资金。^*

2017年4月10日，美国证交会发布了一项行政命令，要求我们停止或停止对1933年“证券法”或“证券法”第5(B)、17(A)和17(B)节、1934年“证券交易法”第10(B)节及其规则10b-5的任何违反和今后的任何违反。这项命令是作为我们与证券交易委员会在题为在某些股票促销问题上。证交会的调查部分涉及2013年9月至2014年4月期间，我们的前首席执行官兼董事曼尼什·辛格(Manish Singh)的行为，以及有关我们公司的某些文章的作者没有披露，他们得到了一家前投资者关系公司的赔偿。上述命令可能对我们在当前和未来投资者中的声誉产生负面影响，将使我们没有资格依靠条例D所规定的任何豁免证券法注册进行私募交易，并将限制我们在未来公开发行中进行某些通信的能力。因此，美国证交会的命令将使我们更难在未来的私人和公开发行中筹集资金。我们目前预计，今后我们将不得不筹集更多资金，以资助我们今后的研究、开发和商业化努力。美国证交会的行政命令对我们施加的一些限制，包括“私人证券诉讼改革法”规定的不符合法定安全港资格的行政命令，以及根据“证券法”第405条对我们的通信和不合格发行人地位的限制，预计将于2020年结束。

我们现在和将来可能受到联邦或州证券或相关法律行动的影响，这些法律行动可能会对我们的经营和业务产生不利影响。^*

在美国证券交易委员会宣布与我们、其他上市公司以及与相关各方达成和解后不久，在某些股票促销问题上调查中，美国加州北部地区地区法院对我们的公司Manish Singh和另外两名前警官提起了两次证券集团诉讼。2017年7月20日，其中一宗案件的原告提交了一份自愿驳回该案件的通知，法院于2017年7月21日下达了驳回申诉的命令。2017年7月26日，法院任命一名原告为首席原告。2017年9月8日，首席原告单独并代表处境类似的所有其他人，向美国加州北区地区法院提出了一项寻求集体诉讼地位的修正申诉(Jay Rabkin诉Lion BioTechnologies，Inc.，等，案件编号3：17-cv-0286)控告我们，我们中的两人

前官员和我们前投资者关系公司的管理成员。经修订的申诉除其他外，指称被告违反了1934年“证券交易法”的各项规定，对我们的前首席执行官和前董事Manish Singh和我们的前投资者关系公司所采取的行动作了重大的虚假和误导性陈述，或没有作出某些披露。在某些股票促销问题上证交会的调查。2018年2月5日，法院下达命令，驳回原告六项索赔中的两项。作为调解的结果，2018年9月28日，首席原告提出了一项不反对的和解动议，其费用预计将由我们的保险公司承担，不会给我们造成任何损失。法院于2018年11月30日初步批准了和解方案。2019年4月12日举行了听证会，以确定拟议的解决方案是否公平、合理和充分，以及是否应驳回索赔要求。2019年4月17日，法院批准了最后解决方案，包括由我们的保险公司向和解基金支付325万美元，从和解基金中判给原告律师律师费和费用，批准对结算类成员的分配计划，并命令驳回对我们提出的索赔。法院保留对案件中当事人和阶级成员的管辖权，以管理、解释、执行和执行和解和相关事项。

2017年12月15日，原告凯文·方(Kevin Fong)向美国特拉华区地区法院(案件编号1：17-cv-1806)提起了所谓股东派生诉讼，指控我们为名义上的被告，以及我们的某些现任和前任高级官员和董事，以及其他作为被告的人(案件编号1：17-cv-1806)。该申诉指控违反信托责任、不当得利和违反1934年“证券交易法”第14(A)节和根据该法颁布的第14a-9条，这些违反是由证券交易委员会在美国证券交易委员会的调查中产生的。在某些股票促销问题上事项与我们2017年4月10日达成的和解，并代表本公司寻求未具体说明的损害赔偿和强制救济。2018年3月28日，原告Nazeer Khaleeluddin代表我们公司，作为名义上的被告，向美国特拉华州地区法院(案件编号：1：18-cv-00469)提出了所谓的股东派生诉讼，指控我们的某些现任和前任高级官员和董事，以及其他人作为被告(案件编号1：18-cv-00469)。该申诉除其他外，指控违反证券法、违反信托责任、协助和教唆、浪费公司资产和不当得利。该申诉的依据是美国证交会在美国证券交易委员会的调查中提出的指控。在某些股票促销问题上调查并于2017年4月10日就此达成和解，并代表本公司寻求未具体说明的损害赔偿和禁令救济。我们打算对这些投诉进行有力的辩护。然而，根据诉讼事项的早期阶段，不可能估计不利判决或解决这些事项可能造成的损失的数额或范围。此外，诉讼本身是不确定的，对这些案件或其他未来案件的结果没有把握。我们可能会招致大量未获偿还的法律费用、和解、判决和与这些有关的其他费用，或其他法律和监管程序，这些费用可能不符合我们适用的董事和高级人员责任保险单的承保范围，或可能超出其范围，并可能对我们的财务状况、流动性和业务结果产生重大不利影响。目前悬而未决的案件也可能分散我们的官员和董事的时间和注意力，或将我们的其他资源从我们正在进行的商业和发展项目中转移开。在这些问题上的不利结果可能会损害我们的业务和声誉，或导致对我们的额外索赔或诉讼程序。

与政府管制有关的风险

FDA的审批过程是漫长而耗时的，我们可能会在临床开发和对产品候选产品的监管审批方面经历重大的延迟。^*

我们以前没有向FDA提交BLA，也没有向类似的外国机构提交类似的批准文件。一个BLA必须包括广泛的临床前和临床数据和支持信息，以建立产品候选人的安全性和有效性，为每一个期望的指示。例如，在我们与FDA的第二阶段会议结束后，我们计划增加我们正在进行的TIL治疗LN-145临床试验的注册人数，已扩大到至少75名适当患者群体中的患者，以满足预计2020年提交BLA的预期样本数量。此外，根据与FDA的讨论，患者群体被定义为在对复发或转移性疾病进行初步系统治疗后取得进展的患者，其中包括迄今登记的许多更先进的患者。根据我们在第二阶段会议结束后从FDA收到的反馈，我们认为这项研究可能足以支持2020年下半年提交的BLA报告。然而，我们目前对LN-145产品候选人注册途径的看法是基于我们对迄今为止与FDA的通信的解释以及我们处理此类通信的努力，这可能是不正确的。我们的声明，这项研究可能支持BLA的提交，也假设我们的调整研究已经解决了FDA在我们的第二阶段会议结束时提出的额外要求。此外，这项研究的注册可能需要根据FDA或其他监管机构的反馈进一步调整。该协议的新版本进一步定义了患者群体，将更先进的患者纳入研究，这可能会对迄今报告的结果、实施盲目的独立审查委员会以及分析验证和实施产生不利影响。, 本研究中的数据

最终支持产品批准，所有这些都可能导致我们目前预期的产品开发和批准时间表的重大延迟，或者完全阻止它的批准。同样，我们目前对治疗黑色素瘤的利福莱产品候选产品的信念是基于我们对迄今为止从FDA收到的关于该产品候选产品和我们正在进行的C-144-01临床试验的来文的解释，而且可能也是不正确的。

BLA还必须包括有关产品的化学、制造和控制的重要信息。此外，我们期望我们的产品候选人的新性质将在获得监管批准方面产生进一步的挑战。例如，FDA在癌症细胞疗法的商业开发方面的经验有限。我们可能也不能成功地利用BTD或rmat的名称，我们已经分别收到的晚期宫颈癌和晚期黑色素瘤，成功地完成了发展和商业化的利福莱。我们可能无法与FDA就会议结果的解释达成协议，包括我们与FDA就C-145-04和C-144-01临床试验及未来会议举行的会议。因此，我们的产品候选产品的监管审批途径可能是不确定的、复杂的、昂贵的和冗长的，而且可能无法获得批准。

我们还可能因各种原因而在完成计划中的临床试验方面出现延误，包括因需要增加入学率而出现的延误，包括与以下方面有关的延误：

●是否有财政资源开始和完成计划中的审判；

●就可接受的条件与潜在的CRO和临床试验场所达成协议，这些条件可以经过广泛的协商，并且在不同的CRO和试验场之间可能有很大的差异；

●获得独立的机构评审委员会，或IRB，或中央IRB在每个临床试验场所的批准；

●招募合适的病人参加试验；

●让病人完成试验或返回治疗后随访；

●偏离试验规程或者退出试验的临床试验场所；

●增加新的临床试验地点；

●根据cgmp制造足够数量的合格材料，并按主题加以应用，用于临床试验；或

●及时实施或验证我们的生产或质量控制过程和方法的变化，以满足FDA的反馈。

我们也可能遇到延误，如果医生遇到未解决的伦理问题，登记病人在临床试验，我们的产品候选人，而不是处方现有的治疗已经建立了安全性和有效性的档案。此外，临床试验可能被我们、FDA或其他监管当局进行此类试验的机构暂停或终止，或由于若干因素建议DSMBs暂停或终止临床试验，包括未能按照监管要求或我们的临床协议进行临床试验，由FDA或其他监管当局对临床试验操作或试验场进行检查，结果造成临床搁置、意外安全问题或不良副作用、未能证明使用候选产品、改变政府规章或行政行动或缺乏足够资金继续进行临床试验。如果我们的产品候选产品的临床试验终止或延迟完成，我们的产品候选产品的商业前景将受到损害，我们产生产品收入的能力也将被推迟。此外，任何延误完成我们的临床试验将增加我们的成本，减缓我们的产品开发和批准过程，并危及我们开始产品销售和创收的能力。

取得和维持对我们在一个管辖区的产品候选人的监管批准并不意味着我们将成功地获得我们在其他管辖区的产品候选人的监管批准。

为了在美国之外销售和销售我们的产品，我们或我们的第三方合作者可能需要获得单独的营销许可，并遵守许多不同的监管要求。在一个法域获得并维持我们的产品候选方的监管批准并不能保证我们能够在任何其他法域获得或保持监管批准，而在一个法域获得监管批准的失败或延迟可能会对其他法域的监管审批过程产生负面影响。批准政策和要求可能因司法管辖区而异。例如，即使食品和药物管理局批准了产品候选产品的销售，外国管辖范围内的类似监管机构也必须批准在这些国家生产、销售和推广产品候选产品。批准程序因司法管辖区而异，可能涉及与美国不同和更长的要求和行政审查期，包括额外的临床前研究或临床试验，因为在一个法域进行的临床研究可能不为其他法域的管理当局所接受。在美国以外的许多地区，产品候选人必须获得批准

在批准出售之前，在该司法管辖区内予以偿还。在某些情况下，我们打算对我们的产品收取的价格也须经批准。我们或我们的合作者可能无法在国际管辖范围内向我们的产品候选人申请监管批准，也无法及时获得美国以外的监管机构的批准(如果有的话)。

我们也可以在其他国家提交营销申请。美国以外地区的监管机构对产品候选人的批准有要求，在这些国家的市场营销之前，我们必须遵守这些要求。获得外国监管机构的批准和遵守外国监管要求，可能会给我们造成严重的延误、困难和成本，并可能延误或阻止我们在某些国家引进我们的产品。如果我们不遵守国际市场的监管要求和/或获得适用的营销许可，我们的目标市场将被削弱，我们充分发挥产品候选人的市场潜力的能力将受到损害。

如果我们获得产品候选人的监管批准，我们将继续受到持续的监管义务和持续的监管审查，这可能会导致大量额外费用，如果我们不遵守监管要求或我们的产品候选人遇到意想不到的问题，我们可能会受到处罚。^*

我们为产品候选人获得的任何监管批准都需要监督，以监控产品候选产品的安全性和有效性。FDA还可能要求REMS批准我们的产品候选产品，这可能需要药品指南、医生沟通计划或其他确保安全使用的要素，如限制分发方法、病人登记和其他风险最小化工具。FDA还可能需要批准后的第四阶段研究.此外，即使获得批准，FDA和类似的外国监管机构也将继续密切监测任何产品的安全状况。如果FDA或类似的外国监管机构在批准了我们的任何产品候选产品后发现了新的安全信息，他们可能会撤销批准，要求更改标签或建立REMS或类似的策略，对产品的指定用途或营销施加重大限制，或对可能昂贵的批准后研究或后市场监督施加持续的要求。任何这样的限制都可能限制产品的销售。

此外，我们、我们的承包商和我们的合作者将继续负责FDA的遵守情况，包括与产品设计、测试、临床试验和临床前试验批准、制造过程和质量、标签、包装、分销、不良事件和偏差报告、存储、广告、营销、促销、销售、进口、出口、提交安全和其他营销后信息和报告有关的要求，如偏差报告、注册、产品清单、年度使用费和产品候选记录。我们和我们的任何合作者，包括我们的合同制造商，都可能定期接受FDA未经宣布的检查，以监测和确保遵守监管要求。申请持有者必须进一步通知FDA，并根据变更的性质，获得FDA对产品和制造变更的预先批准。遵守批准后规定的费用可能会对我们的经营结果和财务状况产生负面影响。

后来，我们的产品候选方发现以前未知的问题，包括意外严重程度或频率的不良事件，该产品的效力低于先前的设想，与我们的第三方制造商或制造过程有关的问题，或未能遵守监管要求，除其他外，可能导致：

●限制产品的销售、分销或制造，产品退出市场，或自愿或强制召回产品；

●对产品候选产品标识的限制，包括所需的额外警告，如黑匣子警告、禁忌说明、预防措施和对批准的指示或使用的限制；

●对促销作品的修改；

●改变产品标签或产品的管理方式；

●对病人或受伤害者造成损害的责任；

●罚款、归还、扣押、警告信、无名称信件，或搁置或终止临床试验；

●美国食品和药物管理局拒绝批准待决的申请或对美国批准的申请的补充，或暂停或撤销许可证批准；

●扣押或扣留产品，或拒绝允许本公司产品的进出口；

●禁止或判处民事或刑事处罚，包括监禁；

●FDA取消、取消政府合同、拒绝现有合同下的未来命令、将其排除在联邦医疗项目、同意法令或公司诚信协议之外；

●监管机构发布安全警报、亲爱的医疗服务提供商信函、新闻稿或其他载有有关生物的警告或其他安全信息的通信；

●名誉损害；或

●产品竞争力下降。

任何这些事件都可能进一步对我们的业务和业务产生其他实质性和不利的影响，并可能对我们的股票价格产生不利影响，并可能严重损害我们的业务、财务状况、经营结果和前景。

FDA和其他监管机构的政策可能会发生变化，并且可能会颁布更多的政府法规，以防止、限制或延迟对我们产品候选产品的审批。无论是在美国还是在国外，我们都无法预测未来的立法或行政行动可能产生的政府管制的可能性、性质或程度。如果我们缓慢或无法适应现有要求的变化或采用新的要求或政策，或者如果我们不能保持遵守规章的规定，我们可能失去任何我们可能获得的营销批准，受到其他管制执法行动的制约，我们可能无法实现或维持盈利能力。

如果我们不遵守联邦和州的医疗保健和宣传法律，包括欺诈和滥用以及信息隐私和安全法，我们可能面临重大处罚，我们的业务、财务状况、运营结果和前景可能受到不利影响。

作为一家生物制药公司，我们受许多联邦和州医疗法律的约束，包括联邦AKS、联邦民事和刑事FCA、民事罚款法规、医疗补助药品退税法规和其他价格报告要求、1992年退伍军人保健法、1996年联邦健康保险便携式和问责法(经“经济和临床卫生法”修订)、1977年“外国腐败行为法”、2010年“病人保护和负担得起的医疗保健法”以及类似的州法律。尽管我们不控制医疗服务的转诊，也不会直接控制医疗保险、医疗补助或其他第三方支付人的费用，但有关欺诈、滥用和病人权利的某些联邦和州医疗法律和法规现在和将来都适用于我们的业务。如果我们不遵守所有适用的欺诈和滥用法律，我们可能会受到联邦政府和我们开展业务的州的医疗欺诈和滥用强制执行。

法律法规要求计算和报告复杂的处方药定价信息，遵守法规要求我们投入大量资源，发展价格报告基础设施，或者依靠第三方计算和报告我们的药品价格。向CMS报告的定价必须经过认证。不符合规定的活动使我们面临FCA风险，如果它们导致机构收费过高、向代理机构少付回扣或导致代理机构支付过高报酬。

如果我们或我们的业务被发现违反了任何联邦或州医疗保健法，或任何其他适用于我们的政府条例，我们可能会受到处罚，包括民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、扣押、取消政府合同、根据现有合同拒绝订单、不参加美国联邦或州医疗保健项目、公司诚信协议、以及削减或重组我们的业务，其中任何可能对我们的业务和财务结果产生重大不利影响。如果我们希望与之做生意的任何医生或其他保健提供者或实体，包括我们的合作者，被发现不遵守适用的法律，他们可能会受到刑事、民事或行政制裁，包括但不限于不参加政府保健项目，这也可能对我们的业务产生重大影响。

特别是，如果我们被发现以不允许的方式提拔我们的任何产品候选人，我们可能会受到重大的责任和政府的罚款。我们和我们的任何合作者，必须遵守任何我们或他们获得营销许可的产品候选人的广告和促销要求。有关治疗学的宣传通讯受到各种法律和规章限制，并继续受到食品和药物管理局、司法部、卫生和公共服务部监察主任办公室、州检察长、国会议员和公众的审查。当FDA或类似的外国监管机构对某一产品的候选产品发出监管批准时，该监管批准仅限于批准某一产品的特定用途和指示。如果我们无法为我们的产品和产品的预期用途或适应症获得FDA批准，我们可能无法为这些标识和用途(称为非标签用途)销售或推广我们的产品，我们的业务可能会受到不利影响。我们还必须能够充分证实我们为我们的产品所作的任何声称，包括将我们的产品与其他公司的产品进行比较，并必须遵守FDA关于促销和广告内容的严格要求。

虽然医生可以选择为产品的标签中没有描述的用途以及与临床研究中测试的和经监管部门批准的用途不同的用途开处方，但我们被禁止销售和推广。

未经FDA特别批准的用于适应症和用途的产品。这些标签外的用途是常见的医疗专业，并可能构成对一些病人在不同情况下的适当治疗。美国的监管机构一般不限制或规范医生在医疗实践中选择治疗的行为。然而，监管当局确实限制生物制药公司就标签外使用进行沟通.

FDA和其他机构积极执行有关产品推广的法律和法规，特别是那些禁止推广标签外用途的法律和法规，如果发现某一产品促销不当，可能会受到重大制裁。联邦政府对涉嫌不当促销的公司处以巨额民事和刑事罚款，并禁止几家公司从事标签外促销活动。食品和药物管理局还要求公司签署永久禁令的同意令，根据这些法令改变或限制具体的宣传行为。因此，我们和我们的任何合作者将无法推广任何产品，我们开发的迹象或用途，但他们没有被批准。

在美国，在批准后，对我们的产品进行不允许的推广，使用标签外的用途，也可能使我们受到联邦和州法规规定的虚假索赔和其他诉讼，包括欺诈、滥用和消费者保护法，这可能导致民事和刑事处罚和罚款，与政府当局达成协议，在实质上限制我们推销或分销治疗产品的方式，并通过诸如公司诚信协议、暂停或禁止参与联邦和州保健项目、以及禁止政府合同和根据现有合同拒绝未来命令等方式开展业务。这些虚假索赔法规包括“联邦民事虚假索赔法”，该法允许任何个人代表联邦政府对生物制药公司提起诉讼，指控提交虚假或欺诈性索赔，或导致其他人提出此类虚假或欺诈性索赔，由联邦医疗保险或医疗补助等联邦方案支付。如果政府决定干预并在诉讼中获胜，个人将分享任何罚款或和解资金的收益。如果政府拒绝干预，个人可以单独追究。这些针对药品和生物制品制造商的虚假索赔法案在数量和广度上都有了很大的增加，导致了一些实质性的民事和刑事和解，高达30亿美元，涉及某些销售做法和推广标签外用途。此外，“虚假索赔法”的诉讼可能使制造商有机会跟踪私人付款人基于欺诈营销做法提出的索赔。诉讼的增加增加了生物制药公司为虚假索赔行为辩护、支付和解罚款或赔偿的风险。, 以及刑事和民事处罚，同意遵守繁重的报告和遵守义务，并被排除在医疗保险、医疗补助或其他联邦和州医疗保健计划之外。如果我们或我们未来的合作者不合法地推广我们的核准产品(如果有的话)，我们可能会受到这种诉讼的影响，如果我们不能成功地为这些行动辩护，这些行动可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大的不利影响。

虽然有效的遵守方案可以减轻调查和起诉违反这些法律的风险，但这些风险不能完全消除。此外，实现和维持对适用的联邦和州欺诈法律的遵守可能会造成代价高昂。任何针对我们违反这些法律的行动，即使我们成功地为之辩护，也会使我们承担重大的法律费用，并转移我们管理层对我们业务运作的注意力。

保险范围和补偿可能是有限的或无法在某些市场细分我们的产品候选人，这可能使我们很难出售我们的产品候选人有利可图。^*

在国内和国外市场，我们的产品候选产品的销售，如果获得批准，取决于保险范围的可用性和来自第三方支付者的充分补偿。这类第三方支付者包括医疗保险和医疗补助等政府健康项目、受管理的医疗服务提供者、私人医疗保险公司和其他组织。此外，由于我们的产品候选产品代表了治疗癌症的新方法，我们无法准确估计产品候选产品的潜在收入。

为自己的病情提供医疗服务的病人通常依靠第三方付款人来偿还与其治疗有关的全部或部分费用。从医疗保险、医疗补助和商业支付等政府医疗项目中获得保险和足够的补偿，对于新产品的接受至关重要。

政府当局和第三方付款人决定他们将支付哪些药物和治疗，以及报销金额。覆盖范围的决定可能取决于临床和经济标准，当更多的既定或更低成本的治疗替代方案已经可用或随后变得可用时，这些标准不利于新的药物产品。如果无法获得补偿，或仅限于有限的水平，我们的产品候选人可能处于竞争劣势，我们或我们的合作者可能无法成功地将我们的产品候选人商业化。即使提供保险，经批准的偿还额也可能不足以使我们或我们的合作者建立或保持足够的市场份额。

实现我们或他们的投资的充分回报。或者，获得优惠的偿还条件可能要求我们妥协定价，阻止我们实现超过成本的充分利润。第三方付款人的偿还可能取决于若干因素，包括但不限于第三方付款人确定某一产品的用途是：

●保健计划所涵盖的福利；

●安全、有效和医疗必要；

●适合特定病人；

●成本效益；及

●既不是实验性的也不是调查性的。

从政府或其他第三方付费机构获得产品的覆盖范围和报销批准是一个耗时且代价高昂的过程，可能需要我们向付款人提供科学、临床和成本效益数据，以便我们使用我们的产品。即使我们获得了某一特定产品的覆盖范围，由此产生的偿还率也可能不足以使我们获得或维持盈利能力，或者可能需要患者发现无法接受的高水平的共同支付。此外，上述因素仍然是政策和监管辩论的重点，迄今为止，这些辩论表明有可能走向永久性政策变化；这一趋势可能会继续下去，并可能对定价产生或多或少的有利影响。患者不太可能使用我们的产品候选产品，除非提供保险，而且报销费用足以支付我们产品候选产品的大部分费用。

在美国，第三方付款人之间没有统一的产品保险和报销政策.因此，产品的承保范围和补偿可能因付款人的不同而大不相同。因此，保险范围确定过程往往是一个耗时和昂贵的过程，这将要求我们提供科学和临床上的支持，以使用我们的产品候选人的每一个单独，没有保证保险和充分的补偿将获得。

一种药物的价格也因交易类别而异。向政府客户收取的价格受价格控制，包括最高限额，私营机构通过团体采购组织获得折扣。药品的净价格可以通过政府医疗项目要求的强制折扣或折扣进一步降低，并由私人支付者要求。在市场条件下，向同一单位的不同客户提供多种折扣也并不少见，例如向机构护理提供者提供购买折扣，并向支付这些服务的保健计划提供折扣，从而降低了原销售的净实现额。

此外，联邦计划对在NDA或BLA下销售的药品制造商实施处罚，如果商业价格以高于消费价格指数的速度上涨--城市--而这些回扣和/或折扣可能会影响我们提高商业价格的能力，形式是强制性的额外回扣和/或折扣。监管当局和第三方付款人试图通过限制特定药物的覆盖范围和报销金额来控制成本，这可能会影响我们或我们的合作者出售产品候选产品的能力。这些付款人可能认为我们的产品(如果有的话)不符合成本效益，我们的客户或我们的合作者可能无法获得保险和补偿，也可能不足以让我们的产品(如果有的话)在竞争的基础上销售。成本控制计划可能导致我们或我们的合作者降低、折扣或退还我们或他们可能为产品设定的价格的一部分，这可能导致低于预期的产品收入。如果我们产品的实际价格(如果有的话)下降，或者如果政府和其他第三方支付者没有提供足够的保险或补偿，我们的收入和盈利前景将受到影响。此外，最近和正在进行的一系列关于药物定价的国会听证会提高了对生物制药业的关注，创造了施加政治和公众压力的潜力，而由此产生的立法或政策变化的可能性则具有不确定性。

假设承保范围得到核准，由此产生的偿还率可能是不够的。如果付款人要求我们的产品候选人达到最高的付款金额，或者施加限制，使我们很难获得补偿，供应商可以选择使用比我们的产品候选产品更便宜的疗法。此外，如果付款人需要较高的报酬，受益人可以拒绝处方并寻求替代疗法。我们可能需要进行营销后研究，以证明任何未来产品的成本效益，使医院和其他目标客户及其第三方付款满意。这种研究可能需要我们投入大量的管理时间和财政及其他资源。我们未来的产品可能最终不会被认为是符合成本效益的。足够的第三方覆盖范围和补偿可能无法使我们保持足够的价格水平，以实现产品开发的适当投资回报。

第三方支付者，无论是国内的还是国外的，还是政府的或商业的，都在开发越来越复杂的控制医疗费用的方法。此外，第三方支付者对新技术的好处和临床结果要求更高水平的证据，并对收费价格提出质疑。我们和我们的合作者不能确定我们或他们正在商业化的任何产品候选人都能得到保险，如果有的话，偿还率将是足够的。此外，如果对目前限制从可能以低于美国价格出售药品的国家进口药品的法律作了修改，则药品产品的净偿还额可能会进一步减少。如果我们不能及时从政府资助和私人付款人那里获得足够的保险和支付率，我们的任何产品候选人，如果我们获得了市场营销的批准，都会对我们的经营结果、我们为产品商业化所需的资金筹集能力以及我们的整体财务状况产生重大的不利影响。

联邦和州两级已经并可能继续提出立法和监管提案，旨在扩大医疗保健的可获得性，并控制或降低医疗费用。我们无法预测今后可能采取的主动行动。政府、保险公司、管理下的保健组织和其他保健服务付款人继续努力控制或降低保健费用和(或)实行价格管制，可能会对下列方面产生不利影响：

●如果我们获得监管部门的批准，我们对产品候选人的需求；

●我们的能力，确定一个价格，我们认为是公平的，我们的产品；

●我们创造收入和实现或保持盈利的能力；

●我们须缴付的税额；及

●资本的可得性。

任何从医疗保险或其他政府项目中偿还费用的减少都可能导致私人支付者的付款减少，这可能会对我们未来的盈利能力产生不利影响。对于我们的产品候选人来说，一个特别的挑战来自这样一个事实：他们将主要用于住院治疗。住院补偿一般依赖严格的包装规则，这可能意味着我们的产品候选人没有单独的付款。此外，用于确定住院治疗费用的数据通常是几年前的，不会考虑到与管理我们的产品候选人有关的所有额外的治疗费用。如果没有为免疫疗法的报销制定特别规则，例如我们的产品候选者，医院可能得不到足够的补偿来支付其治疗费用，这将对他们收养我们的产品候选人产生负面影响。

我们受制于新的立法、监管建议和医疗支付计划，这些举措可能会增加我们的合规成本，并对我们推销产品、获得合作者和筹集资金的能力产生不利影响。^*

在美国和一些外国司法管辖区，对医疗保健系统进行了一些立法和监管方面的修改和拟议的改革，这些变化可能会阻止或推迟对产品候选人的市场批准，限制或规范批准后的活动，并影响我们的能力，或我们的合作者的能力，以便销售我们获得营销许可的任何产品。我们预计，目前的法律以及今后可能采取的其他医疗改革措施，可能会导致更严格的覆盖范围标准，并对我们或我们的合作者可能获得的任何核准产品的价格造成更大的下行压力。

自2010年在美国和某些外国司法管辖区颁布“非加太法”以来，对保健系统进行了一些立法和监管方面的修改，可能会影响我们销售产品的能力。2011年8月，除其他外，2011年“预算控制法”制定了国会削减开支的措施。一个削减赤字联合特设委员会负责建议2013年至2021年至少减少1.2万亿美元赤字，但未能达到所需的目标，从而触发了该立法对几个政府方案的自动削减。这包括每个财政年度向医疗保险提供者支付的医疗保险费用总计减少2%，自2013年4月1日起生效，有效期至2024年。2015年两党预算法案将2%的固支期延长至2025年。2013年1月，批准了2012年“美国纳税人救济法”(ATRA)，其中除其他外，减少了对几家提供者的医疗保险付款，主要侧重于医院门诊设置和附属服务，包括医院、成像中心和癌症治疗中心，并将政府收回多付给提供者的时效期限从3至5年延长。2017年1月20日，新一届政府签署了一项行政命令，指示拥有ACA授权和职责的联邦机构放弃、推迟、豁免或推迟执行“反腐败法”中将给各州、个人、医疗提供者、健康保险公司或药品或医疗器械制造商带来财政或监管负担的任何条款，因此，一些最终法规尚未生效。2017年12月，国会废除了ACA所要求的个人医疗保险授权，并且可以

考虑进一步立法，废除“反腐败法”的其他内容。2017年底，CMS颁布了减少医院根据340 B计划购买的门诊药品的金额的规定，一些州颁布了透明法律，要求制造商报告药品价格和价格上涨的信息。2018年12月14日，德克萨斯州北部地区联邦地方法院(United States Region Court for the Northern区)推翻了ACA，认为这是违宪的，因为国会在2017年废除了个人授权；2019年7月9日，美国第五巡回上诉法院(United States of上诉法院)听取了有关这一问题的上诉辩论。目前尚不清楚这次上诉的最终决定、随后的上诉以及其他废除和取代ACA的努力将如何影响ACA和我们的业务。

今后可能会采取更多的联邦和州医疗改革措施，这些措施可能会导致更严格的覆盖标准，增加监管负担和运营成本，降低我们药品的净收入，降低我们发展努力的潜在回报，并对我们获得的任何批准药物的价格施加额外的下行压力。任何从医疗保险或其他政府医疗保健项目偿还费用的减少都可能导致私人支付者的付款减少。实施成本控制措施或其他医疗改革可能会使我们无法创造收入、获得利润或使我们的产品商业化。

还可以提出立法和监管建议，以扩大批准后的要求，并限制药品的销售和推广活动。我们不能确定是否会颁布更多的立法修改，或者FDA的法规、指南或解释是否会被改变，或者这些变化对我们的产品候选人的营销批准会有什么影响，如果有的话。此外，国会增加对FDA批准程序的审查可能会大大推迟或阻止市场批准，并使我们受到更严格的产品标签和营销后测试及其他要求的限制。

此外，还有其他一些旨在改变制药业的政策、立法和监管建议。例如，2018年5月11日，本届政府提出了降低药品价格和降低药品自掏腰包成本的“蓝图”，并提出了其他建议，以增加药品制造商的竞争，提高某些联邦医疗项目的谈判能力，并鼓励制造商降低其产品的清单价格。尽管与政府蓝图有关的一些提案可能需要额外授权才能生效，最终可能会被撤销，或者可能在法庭上面临挑战，但美国国会和政府已经表示，它们将继续寻求新的立法和行政措施，以控制药品成本，包括解决药品利益管理人员在供应链中的作用。在州一级，立法机构越来越多地通过立法并实施旨在控制药品和生物制品定价的条例，包括价格或病人报销限制、折扣、对某些产品的获取和销售成本披露的限制以及透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量采购。

我们无法预测美国联邦或州医疗立法的未来走向，其目的是扩大医疗保健的可获得性，并控制或降低医疗费用。谘询委员会及任何法律或规管架构的进一步改变，如能减少我们的收入或增加成本，亦会对我们的业务、财务状况及经营结果造成重大而不利的影响。

美国以外的政府往往实行严格的价格管制，这可能会对我们的收入产生不利影响，如果有的话。

在国际市场上，各国的报销和保健支付制度差别很大，许多国家对特定产品和疗法规定了价格上限。在一些国家，特别是欧盟国家，处方药的定价受政府控制。在这些国家，与政府当局进行定价谈判可能需要相当长的时间才能收到产品的营销批准。为了在某些国家获得保险和报销或定价批准，我们可能需要进行一项临床试验，将我们的产品候选产品的成本效益与其他可用疗法进行比较。我们不能保证我们的产品会被第三方支付者认为是具有成本效益的，不能保证有足够的补偿水平，或者第三方支付者的偿还政策不会对我们销售我们的产品的能力产生不利的影响。如果我们的产品无法偿还，或者在范围或数量上受到限制，或者如果定价设定在不能令人满意的水平上，我们的业务可能会受到损害，可能是实质性的。

我们的雇员、独立承包商、顾问、商业伙伴和供应商可能从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守监管标准和要求。

我们面临员工欺诈或其他非法活动的风险，包括我们的雇员、独立承包商、顾问、商业合作伙伴和供应商。这些当事方的不当行为可能包括故意、鲁莽和/或疏忽行为，这些行为不能：遵守林业发展局和其他类似外国监管机构的法律，向林业发展局和其他类似外国监管机构提供真实、完整和准确的信息，遵守我们制定的制造标准，遵守美国的医疗欺诈和滥用法律以及类似的外国欺诈不当法律，或准确报告财务信息或数据，或向我们披露未经授权的活动。如果我们获得美国食品和药物管理局的批准，并开始在美国将这些产品商业化，我们在这些法律下的潜在曝光率将大大增加，我们遵守这些法律的相关成本也可能增加。这些法律可能会影响到，除其他外，我们目前与主要调查人员和研究病人的活动，以及建议的和未来的销售、营销和教育方案。特别是，医疗保健用品和服务的推广、销售和营销，以及保健行业的某些商业安排，都要遵守广泛的法律，以防止欺诈、回扣、自我交易和其他滥用行为。这些法律和法规可以限制或禁止范围广泛的定价、折扣、营销和促销、结构和佣金、某些客户奖励计划和其他一般业务安排。受这些法律约束的活动还涉及不适当地使用在招募病人进行临床试验过程中获得的信息。

我们通过了“行为和道德守则”，但并不总是能够查明和制止雇员的不当行为，我们为发现和防止不当行为而采取的预防措施可能无法有效控制未知或非管理的风险或损失，或保护我们不受政府调查或因不遵守这些法律或条例而采取的其他行动或诉讼。努力确保我们的业务安排将符合适用的医疗保健法律可能涉及大量费用。政府和执法当局可能会得出结论，我们或我们的雇员、顾问、合作者、承包商或供应商的业务做法可能不符合解释适用的欺诈和滥用的现行或未来法规、条例或判例法或其他保健法律和条例。如果对我们提起任何此类行动，而我们没有成功地捍卫自己或维护我们的权利，这些行动可能对我们的业务产生重大影响，包括施加民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、财产处分、罚款、可能被排除在医疗保险、医疗补助和其他联邦医疗保健项目之外、合同损害、名誉损害、利润和未来收入减少、合规协议、产品批准的撤销、以及我们业务的缩减等，其中任何可能会对我们的业务和业务结果产生不利影响。此外，我们在美国境外的任何产品候选人的批准和商业化也可能使我们受到上述医疗保健法和其他外国法律的外国同等法律的约束。

与我们的知识产权有关的风险

我们可能参与保护或执行我们的专利或许可人的专利的诉讼，或指控我们的产品侵犯专利的诉讼，这可能是昂贵、耗时和不成功的。

竞争对手可能侵犯我们许可人的专利。为了对抗侵权或未经授权的使用，我们可能需要提出侵权索赔，这可能是昂贵和耗时的。此外，在侵权诉讼中，法院可裁定我们的一项或多项专利无效或不可执行，或以我们的专利不包括有关技术为理由，拒绝另一方使用有关的技术。任何诉讼或辩护程序的不利结果都可能使我们的一项或多项专利面临无效、不可执行或狭义解释的风险，并可能使我们的专利申请处于不颁发的风险之中。对这些索赔的辩护，不论其优点如何，都将涉及大量的诉讼费用，并将使雇员的资源大量从我们的业务中转移出去。如果对我们成功地提出侵权要求，我们可能被禁止生产、使用和销售我们的产品，或者必须支付大量的损害赔偿，包括三倍的赔偿金和故意侵权的律师费，从第三方获得一个或多个许可证，支付版权费或重新设计我们的侵权产品，这可能是不可能的，也可能需要大量的时间和金钱支出。

任何已颁发专利的定期维护费应在专利有效期内分几个阶段支付给美国专利和商标局(USPTO)和外国专利机构。美国专利贸易组织和各外国政府专利机构在专利申请过程中要求遵守若干程序、单据、费用支付和其他类似规定。虽然在许多情况下，疏忽的过失可以通过支付滞纳金或根据适用规则以其他方式加以纠正，但在某些情况下，不遵守规定可能导致放弃或失效专利或专利申请，导致有关法域的专利权部分或全部丧失。可能导致

专利或专利申请的放弃或失效包括但不限于未在规定时限内对官方行动作出反应、不支付费用和未将正式文件适当合法化和提交。在这种情况下，我们的竞争对手也许能够进入市场，这将对我们的业务产生重大的不利影响。

我们可能会因与专利和其他知识产权有关的诉讼或其他诉讼而招致大量费用。

与知识产权有关的任何诉讼或其他诉讼程序，即使是对我们有利的解决办法，对我们来说也是一笔巨大的费用。我们的一些竞争对手也许能够更好地承担复杂专利诉讼的费用，因为他们拥有更多的资源。如果有针对我们的诉讼，我们可能无法继续运作。

如果第三方提出专利申请或申请专利，我们可能需要参加USPTO的干涉程序，以确定发明的优先权。我们可能被要求参与涉及我们已颁发的专利和待决申请的干扰程序。我们可能被要求停止使用该技术，或者由于干涉程序的不利结果，我们必须从主流第三方那里获得许可。在这种情况下，一方当事人不得以商业上可接受的条件向我们提供许可证。

如果向法院或USPTO提出质疑，可能会发现涉及我们产品候选产品的已颁发专利无效或无法强制执行。

如果我们或我们的许可伙伴之一对第三方提起法律诉讼，以强制执行涉及我们产品候选人之一的专利，被告可以反诉，认为涉及我们产品候选人的专利在适用情况下是无效的和/或不可执行的。在美国的专利诉讼中，被告声称无效和(或)不可执行的反诉是常见的，第三方可以根据许多理由主张专利无效或不可执行。第三方也可以向美国或国外的行政机构提出类似的索赔，甚至在诉讼范围之外也是如此。这种机制包括重新审查、补助金后审查和外国司法管辖区的同等程序(例如，反对程序)。这种程序可能导致撤销或修改我们的专利，使其不再涵盖我们的产品候选人。关于无效和不可执行的法律主张之后的结果是不可预测的。例如，关于有效性问题，我们无法确定是否存在现有的技术无效，我们、专利顾问和专利审查员在起诉期间都不知道这一点。如果被告以无效和(或)不可强制执行的法律主张为依据，我们将至少失去对我们产品候选人的部分或全部专利保护。这种专利保护的丧失可能对我们的业务产生重大的不利影响。

如果我们不能保护我们的所有权，我们可能无法有效地竞争或运作有利可图。

我们的成功在一定程度上取决于维护和执行我们已获得许可和可能开发的专利和其他专有权利，以及我们是否有能力避免侵犯他人的专有权利。我们的某些知识产权是从另一个实体获得许可的，因此，这些专利和专利申请的准备和起诉不是由我们或在我们控制下进行的。此外，与我们经营的生物技术领域的索赔范围有关的专利法仍在不断发展，因此，在我们的行业中，专利地位可能不如在其他更成熟的领域那么强大。生物技术公司的专利地位可能非常不确定，涉及复杂的法律和事实问题，其中重要的法律原则仍未得到解决。迄今为止，还没有就生物技术专利允许的索赔范围采取一致的政策。

一项专利的颁发对于其有效性或可执行性并不是决定性的，如果我们从NIH、Moffitt或MDACC获得许可的专利，如果其中任何一方或我们试图执行这些专利和/或如果它们在法院或其他诉讼程序中受到质疑，例如在国外可能会被提起质疑专利的有效性，则将给予多少保护(如果有的话)。第三人在专利局颁发专利后，可以对专利的效力或者可执行性提出异议。竞争对手可能会成功地挑战我们的专利，或者挑战将导致他们的覆盖范围受到限制。此外，维护专利有效性和防止侵权的诉讼成本也可能很大。如果诉讼结果对我们不利，第三方可以使用我们的专利发明而不向我们付款。此外，竞争对手有可能通过设计创新侵犯我们的专利或成功地避免专利技术。为了阻止这些活动，我们可能需要提起诉讼。这些诉讼费用高昂，即使我们成功地制止了侵犯专利权的行为，也会耗费时间和其他资源。此外，法院有可能裁定我们的专利无效，我们无权阻止另一方使用这些发明。也有风险

即使我们的专利的有效性得到维持，法庭也会拒绝阻止另一方，理由是其活动不受侵犯，即不侵犯我们的专利。

如果第三方提出专利申请，或获得专利，声称技术也被我们的许可方或我们在未来的任何专利申请中使用或主张，我们可能被要求参加USPTO的干涉程序，以确定那些在美国受第一发明法管辖的专利或专利申请的发明优先权，或者可能被要求参加USPTO对那些在美国受第一发明人法律管辖的专利或专利申请的派生程序。我们可能被要求参与涉及我们已颁发的专利和待决申请的干扰或派生程序。我们可能被要求停止使用该技术，或者由于干涉程序或派生程序的不利结果，我们必须从主流第三方那里获得许可。在这种情况下，一方当事人不得以商业上可接受的条件向我们提供许可证。

我们不能阻止其他公司授予我们许可的大部分相同的知识产权，或以其他方式复制我们的商业模式和业务。

我们用来开发基于TIL的癌症治疗产品的某些知识产权是由NIH授权给我们的。美国国立卫生研究院授予我们的专利是独家专利，涉及黑色素瘤、乳腺癌、人乳头瘤病毒相关、膀胱癌和肺癌。不能保证NIH以前没有许可证，或者NIH以后不会向其他生物技术公司授权我们根据NIH许可协议可以获得的部分或全部非专有技术。此外，NIH许可协议中的一项美国专利申请并非完全由NIH拥有。我们不能保证NIH公司在NIH许可协议中的某些美国专利申请的共同所有者之前没有获得许可，或者在此之后，该共同所有者将不会向其他生物技术公司授权我们可以获得的一些或全部技术。对这些知识产权的共同拥有将产生与我们在法庭上强制执行知识产权的能力有关的问题，并将产生一个实体对另一个实体的问责问题。

由于NCI，Moffitt，MDACC和其他已经使用TIL治疗转移性黑色素瘤和其他适应症，他们的方法和数据也提供给第三方，他们可能想进入我们的业务，并与我们竞争。除第二代生产流程外，我们目前不拥有任何可用于防止第三方复制我们的业务计划或以其他方式直接与我们竞争的产品组合的专有权利。虽然在我们的CRADA系统下可能开发的额外技术可以作为独家基础向我们授权，但不能保证我们现有的专有权利，并将足以防止其他人与我们竞争并开发大量类似的产品。

使用我们的技术可能会与其他人的权利发生冲突。

我们的潜在竞争对手或其他人可能拥有或获得他们可以对我们强制执行的专利权。如果他们这样做，我们可能需要改变我们的产品，支付许可证费用或停止活动。如果我们的产品与他人的专利权相冲突，第三方可以对我们或我们的合作者、被许可人、供应商或客户提起法律诉讼，要求损害赔偿，并试图禁止受影响产品的制造、使用和销售。如果这些法律行动是成功的，除了任何潜在的损害赔偿责任(包括三倍的损害赔偿和故意侵权的律师费)外，我们还可能需要获得许可证才能继续生产、推广或销售受影响的产品。我们可能不会在任何法律行动中获胜，并且专利所要求的许可可能无法以可接受的条件或在任何情况下获得。

我们已经进行了广泛的自由经营，或FTO，分析专利前景与我们的领先产品候选人。尽管我们继续对我们的制造工艺、我们的铅TIL产品以及设想中的未来工艺和产品进行FTO分析，因为专利申请在18个月内不公开，而且由于专利申请的要求可能随着时间的推移而改变，但没有任何FTO分析可以被认为是详尽无遗的。此外，生物技术的专利和其他知识产权仍然是一个不断变化的领域，存在许多风险和不确定性。因此，我们可能无法确保我们能够在不与其他人的权利冲突的情况下推销我们的产品候选人。

美国专利法的改变可能会削弱专利的价值，从而损害我们保护产品的能力。

正如其他生物制药公司的情况一样，我们的成功取决于知识产权，特别是专利。在生物制药业获得和执行专利涉及技术和法律的复杂性，因此是

昂贵，耗时，内在的不确定性。此外，美国最近颁布并正在实施广泛的专利改革立法.美国最高法院最近的裁决缩小了某些情况下的专利保护范围，削弱了专利所有者在某些情况下的权利。除了我们今后获得专利的能力方面日益增加的不确定性之外，这些事件的结合也给一旦获得专利的价值造成了不确定性。根据美国国会、联邦法院和USPTO的决定，有关专利的法律和法规可能会以不可预测的方式发生变化，从而削弱我们获得新专利或执行我们未来可能获得的现有专利和专利的能力。虽然我们不相信任何由我们拥有或许可的专利将根据这一决定被认定无效，但我们无法预测法院、美国国会或USPTO今后的裁决将如何影响我们的专利价值。

我们有有限的外国知识产权，可能无法保护我们的知识产权在世界各地。

在美国以外，我们的知识产权有限。全世界所有国家对产品候选人提出申请、起诉和为其辩护的费用都会高得令人望而却步，而且在美国以外的一些国家，我们的知识产权可能不如美国那么广泛。此外，一些外国的法律并没有像美国的联邦和州法律那样保护知识产权。因此，我们可能无法阻止第三方在美国以外的所有国家实施我们的发明，或在美国或其他法域销售或进口利用我们的发明制造的产品。竞争对手可以在我们没有获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发自己的产品，此外，还可以将侵权产品出口到我们拥有专利保护的地区，但执法力度不如美国。这些产品可能与我们的产品竞争，我们的专利或其他知识产权可能不有效或不足以阻止它们竞争。

许多公司在保护和捍卫外国法域的知识产权方面遇到了重大问题。某些国家的法律制度，特别是某些发展中国家的法律制度，不赞成执行专利、商业秘密和其他知识产权保护，特别是与生物制药产品有关的知识产权保护，这可能使我们难以制止侵犯专利或销售竞争产品的行为，而这一般都侵犯了我们的专有权利。在外国司法管辖区执行我们的专利权利的程序，可能会导致大量费用，转移我们的努力和注意力，使我们的专利有可能被推翻或被狭义地解释，而我们的专利申请亦有可能不发出专利，并可能促使第三者向我们提出申索。我们可能不会在我们提起的任何诉讼中占上风，如果有的话，所判的损害赔偿或其他补救办法可能没有商业意义。因此，我们在世界各地实施知识产权的努力可能不足以从我们开发或许可的知识产权中获得重大的商业优势。

我们可能会被指控我们的雇员、顾问或独立承包商错误地使用或披露了第三方的机密信息。

我们已经从第三方以及我们的雇员和承包商那里得到了机密和专有的信息。此外，我们还雇用以前受雇于其他生物技术或制药公司的人员。我们可能会被指我们或我们的雇员、顾问或独立承办商在无意中或以其他方式使用或披露这些第三者或我们雇员的前雇主的机密资料。诉讼可能是必要的，以捍卫或追究这些索赔。例如，我们现时正进行涉及反申索的诉讼，这些反诉涉及窃取我们的某些商业机密、违反机密及有关的反申索。即使我们成功地解决了这些索赔，诉讼也可能导致大量费用，并分散我们的管理层和雇员的注意力。

与我们证券有关的风险

我们现有的董事和执行官员持有大量我们的普通股，并可能影响重大的公司决策。^*

截至2019年9月30日，我们的高级和董事有权受益者约9.3%，我们的未偿普通股。这些股东如果共同行动，可能会对提交给我们股东的事项的结果产生重大影响，包括选举我们的董事和其他公司行动，例如：

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与另一公司合并或并入另一公司；

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出售大部分资产；及

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我们成立为法团证书的修订。

此外，这些股东的决定可能与我们或其他股东的利益相冲突，我们股票的市场价格可能受到市场波动的不利影响。

我们的股价可能会波动，我们的股东对我们股票的投资可能会贬值。

我们的普通股的市场价格可能波动很大，并可能受到许多因素的影响，其中包括但不限于：

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公布由我们、我们的合作者或我们的竞争对手进行的临床试验的结果，或类似产品的负面进展，包括我们的合作者正在开发的产品；

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专利或所有权方面的发展；

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由我们或我们的竞争对手宣布技术革新；

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由我们或我们的竞争对手宣布新产品或新合同；

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由于开发费用和其他因素的影响，我们的经营结果会发生实际或预期的变化；

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证券分析师的财务估计变动，以及我们的收益是否符合或超过这些估计；

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制药、生物技术和其他行业的状况和趋势；

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收到或没有收到资金，以支持我们的业务；

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美国境内外的监管发展；

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诉讼或仲裁；

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金融市场的普遍波动；

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一般经济、政治和市场条件及其他因素；以及

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本季度报表10-Q或我们于2019年2月28日向证券交易委员会提交的10-K年度报告中所描述的任何风险的发生。

你可能会经历未来的稀释，因为未来的股票发行或其他股票发行。

今后我们将不得不筹集更多的资金。为了筹集更多的资本，我们将来可以提供更多的普通股或其他可转换为或可兑换的证券，其价格可能低于我们普通股的当前价格。此外，将来购买股票或其他证券的投资者可以享有优于现有股东的权利。在未来的交易中，我们出售更多普通股或可转换或可转换为普通股的证券的每股价格可能高于或低于投资者在先前发行时支付的每股价格。任何这样的发行都可能导致我们现有股东的大量稀释。

将来在公开市场上出售我们的普通股可能会导致我们的股票价格下跌。^*

我们的股票价格可能会下降，这是由于我们的普通股大量出售，或者认为这些出售可能发生。这些出售，或这些出售可能发生的可能性，也可能使我们今后更难以以我们认为适当的时间和价格出售股票证券。

截至2019年9月30日，我们已发行普通股126，192，990股。此外，我们还有13，207，212股相当于普通股的股票，如果这些工具被行使或使用，将增加流通股的数量。

转换，包括股票期权和限制性股票单位，根据归属要求购买普通股，并在转换优先股时发行普通股。发行和随后出售这些普通股的股票可能会压低我们普通股的交易价格。在2019年6月10日，我们的注册证书被修改，将我们普通股的授权股份数量从1.5亿股增加到3亿股，票面价值为0.000041666美元，这是我们的股东在2019年6月10日召开的股东年会上批准的。然而，迄今尚未发行更多股票。

此外，在未来，我们可能会发行额外的普通股或其他股票或债务证券，可转换为普通股，涉及融资、收购、诉讼和解、雇员安排或其他事宜。例如，2018年1月和2018年10月，我们分别发行了15，000，000股和25，300，000股普通股，涉及承销的公开发行。此外，在2019年9月，我们向证券交易委员会提交了一份关于发行普通股、优先股、认股权证、权利、债务证券和总金额达4亿美元的单位的货架登记表。这种发行可能会对我们现有的股东造成很大的稀释，并可能导致我们的股价下跌。

如果证券或行业分析师不发表关于我们公司的研究或报告，或者他们对我们或我们的股票发表负面或误导的意见，我们的股票价格和交易量就会下降。

虽然我们有证券和行业分析师的研究范围，但如果不维持覆盖范围，我们的股票的市场价格可能会受到不利影响。如果涉及我们的任何分析师对我们、我们的商业模式、我们的知识产权或我们的股票表现提出不利或错误的意见，或者如果我们的临床试验和经营结果不能满足分析师的期望，我们的股价也可能下跌。如果一位或多位分析师停止对我们的报道或不定期发布有关我们的报告，我们可能会在金融市场上失去能见度，这可能导致我们的股价或交易量下降，并可能对我们从事未来融资业务的能力产生不利影响。

如果我们不能对财务报告保持有效的内部控制制度，我们可能无法准确地报告我们的财务结果。因此，我们可能会受到监管当局和(或)股东诉讼的制裁或调查，这可能会损害我们的业务，并对我们的股价产生不利影响。

作为一家公开报告公司，我们受到各种监管要求的约束，包括2002年的“萨班斯-奥克斯利法案”(Sarbanes-Oxley Act)，该法要求我们的管理层评估和报告我们对财务报告的内部控制。然而，在今后几年中，我们的测试，或随后由我们独立注册的公共会计师事务所进行的测试，可能暴露出我们内部控制的缺陷，我们必须及时进行补救，以便能够每年遵守“萨班斯-奥克斯利法”第404条的要求。如果我们每年不能遵守“萨班斯-奥克斯利法案”第404条的要求，我们可能会受到美国证交会、纳斯达克或其他监管机构的制裁或调查，这将需要额外的财政和管理资源，并可能对我们普通股的市场价格产生不利影响。此外，我们内部控制的重大弱点可能导致投资者对我们的财务报告失去信心。

我们的董事会可以在没有股东批准的情况下发行一个或多个优先股，其效果是稀释现有股东，损害他们的投票权和其他权利。^*

我们的注册证书经修正后，授权发行至多50，000，000股“空白支票”优先股(其中只有17，000股是作为A类可转换优先股发行的，11，500，000股是作为B类可转换优先股发行的)，其名称、权利和优惠可能由我们的董事会不时确定。我们的董事会有权在未经股东批准的情况下发行一种或多种优先股，其中包括股利、清算、转换、表决权或其他可能稀释或削弱普通股股东表决权的权利。发行一系列优先股可被用作阻止、推迟或防止控制权改变的一种方法。例如，我们的董事会有可能发行具有投票权或其他权利或偏好的优先股，这可能妨碍任何改变我们公司控制权的努力的成功。

我们预计在可预见的将来不会支付现金红利，因此，如果投资者希望获得现金红利，就不应购买我们的股票。

我们从未申报或支付任何现金红利或分配我们的普通股。我们目前打算保留我们未来的收入，以支持业务和为扩展提供资金，因此，我们预计在可预见的将来不会为我们的普通股支付任何现金红利。

我们的公司章程文件和特拉华州法律中的规定可能会阻止或挫败我们的股东改变我们管理层的企图，阻碍我们获得控制权的努力，因此我们的普通股的市场价格可能会降低。

我们的注册证书中有一些经修正的规定，以及修改和重申的章程，这些规定可能使第三方很难获得或试图获得我们公司的控制权，即使你和其他股东认为控制权的改变是有利的。例如，我们的董事会将有权发行最多5000万股优先股，并有权确定优先股的价格、权利、偏好、特权和限制，而无需我们的股东进一步投票或采取任何行动。优先股的发行可能会推迟或阻止控制权交易的改变。因此，我们的普通股的市场价格以及股东的表决权和其他权利可能受到不利影响。发行优先股可能导致其他股东失去表决权控制。

此外，我们受“特拉华普通公司法”第203条的反收购条款约束，该条款通过禁止特拉华州公司与这些公司的特定股东进行特定的商业组合来规范公司收购。这些规定可能会阻止潜在的购置建议，并可能推迟或防止控制权交易的改变。它们也可能会阻止其他人对我们的普通股进行投标报价，包括可能符合你最大利益的交易。这些规定也可能阻止我们管理层的变动，或者限制投资者愿意为我们的股票支付的价格。

我们的注册证书经修订后，指定特拉华州法院为我们的股东可能发起的某些类型的诉讼和诉讼的唯一和专属论坛，这可能限制我们的股东就与我们或我们的董事、官员或雇员之间的争端获得有利的司法论坛的能力。^*

经修订的公司注册证书规定，除有限例外情况外，特拉华州法院应在法律允许的最充分范围内，成为以下行为的唯一和专属论坛：(1)代表我们提起的任何衍生诉讼或诉讼；(2)任何声称违反了我们的任何董事、高级人员、雇员或代理人对我们或我们的股东、债权人或其他成员所负的信托义务的诉讼；(3)根据“特拉华总公司法”的任何规定对我们提出索赔的任何诉讼，即我们的注册证书，经修订的，或经修订的附例，或(4)任何其他诉讼，声称对我们的索赔是由内部事务理论管辖的。任何人或单位购买或以其他方式获取我公司股本股份的任何权益，应视为已通知并同意上述公司注册证书的规定。这种选择法院的规定可能会限制股东在司法法庭上提出索赔的能力，因为它认为这有利于与我们或我们的董事、高级官员或其他雇员发生纠纷，从而阻止对我们和我们的董事、高级官员和雇员提起此类诉讼。此外，这一法院选择条款并不排除或缩小根据“证券法”或“交易法”提起的任何诉讼的专属联邦或同时管辖权的范围。“外汇法”第27条对为执行“外汇法”或其规定的规则和条例所规定的任何义务或责任而提起的所有诉讼规定了专属的联邦管辖权。因此，专属法院条款不适用于为执行“外汇法”规定的任何义务或责任而提起的诉讼，也不适用于联邦法院拥有专属管辖权的任何其他索赔。此外, “证券法”第22条规定，联邦法院和州法院对为执行“证券法”或其规定的规则和条例所规定的任何义务或责任而提起的所有诉讼均具有并行管辖权。因此，专属法院条款不适用于为执行“证券法”规定的任何义务或责任而提起的诉讼，也不适用于联邦法院和州法院对其具有并行管辖权的任何其他索赔。因此，我们的专属论坛条款不会免除我们遵守联邦证券法及其规定的义务，我们的股东也不会被视为放弃了我们对这些法律、规则和条例的遵守。

如法院认为本公司注册证明书的这些条文经修订后，不适用于一种或多于一种指明类型的诉讼或法律程序，或不能强制执行，我们可能会因在其他司法管辖区解决该等事宜而招致额外费用，而这些费用可能会对我们的业务、经营结果及财务状况造成不利影响。即使我们成功地为这些索赔辩护，诉讼也可能导致大量费用，并分散管理层和其他雇员的注意力。

在公开市场上，我们可能会因出售普通股而被要求撤销或损害赔偿。

2014年1月，美国证券交易委员会(SEC)宣布，我们提交的一份登记声明生效，以涵盖某些出售股票的股东所发行和出售(或即将发行和出售)的股票的转售。2016年3月11日，该登记声明(及其中所载的招股说明书)丧失了今后使用的资格，出售股票的股东不能再通过该招股说明书在公开市场交易中出售我们普通股的任何股份。我们相信，在2016年5月的公开市场交易中，某些股东确实通过无效的登记声明出售了多达128 500股我们的普通股。因此，这些出售并不是根据“证券法”第5条和第10(A)(3)节进行的，这些股份的购买者可能拥有撤销权(如果他们仍然拥有股份)或要求损害赔偿的权利(如果他们不再拥有股份)。此外，我们还可能对出售的股东负有赔偿义务。任何这类负债的数额都是不确定的。

与我们2017年从内华达州恢复到特拉华州有关，我们(作为特拉华州公司)不及时地提交了一项事后生效的修正案，通过了我们(作为内华达公司)提交的表格S-8登记声明，以登记我们2011年股权激励计划所依据的股份。在我们提交所需的生效后修正案之前，根据2011年股权激励计划，我们行使了购买20万股的选择权。延迟的修改申请对200000股期权股的影响是不确定的，但股票的发行和出售可能不符合表格S-8的登记声明。由于发行了20万股，我们是否有任何责任，以及这些责任的数额是不确定的。因此，我们的财务报表中没有可能提出索赔。

项目2.未登记的证券销售和收益的使用。

没什么好报告的。

项目3.

高级证券违约。

没什么好报告的。

项目4.

矿山安全信息披露。

没什么好报告的。

项目5.

其他信息。

没什么好报告的。

项目6.展品

展示索引


陈列品		描述
10.1		“办公室租约第一修正案”，自2019年6月19日起生效。和哈德逊天道降落有限责任公司。
10.2		“租赁协议”第一修正案，自2019年8月20日起生效。和300卢兹大道，有限责任公司。
10.3		执行就业协议自2019年7月18日起生效，由Iovance生物疗法公司和Iovance生物治疗公司之间签订。和Friedrich-Reinhard Graf Finck von Finckenstein，M.D.(参考2019年8月1日向委员会提交的注册官季度报告表10.1)。
31.1		第13a-14(A)/15d-14(A)条首席执行官证书。
31.2		细则13a-14(A)/15d-14(A)首席财务干事证书。
32.1		第1350节首席执行官证书(随函附上)。
32.2		第1350节首席财务干事证书(随函附上)。
101		以下财务资料来自于Iovance生物疗法公司10-Q号季度报告。(1)截至9月30日、2019年和2018年9月30日的精简综合资产负债表；(2)截至9月30日、2019年和2018年9月30日和9个月的精简综合业务报表；(3)截至9月30日、2019年和2018年9月30日和9个月的综合亏损合并报表；(4)截至9月30日、2019年和12月31日的股东权益合并报表；(5)截至9月30日、2019年和2018年9月30日、9月30日、2019年和2018年9月31日的现金流动合并报表；(6)精简合并财务报表的附注。


*	根据我们向委员会提出的保密处理请求，展览的某些部分被省略了。展览中省略的部分已由我们单独提交给委员会。
#	指示管理合同或补偿计划或安排。

签名

根据经修订的1934年“证券交易法”的规定，登记人已正式安排由下列签名人代表其签署本报告，并经正式授权。


	艾万斯生物治疗学公司

(2019年11月4日)	通过：	/S/Maria Fardis
		玛丽亚·法迪斯
		总行政主任(特等行政主任)

(2019年11月4日)	通过：	//蒂莫西·E·莫里斯
		蒂莫西·莫里斯
		总财务主任(特等财务主任)