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美国

证券交易委员会

哥伦比亚特区华盛顿20549

______________________________________

形式10-Q

______________________________________

(马克一)



☒	根据1934年证券交易法第13或15(D)条的季度报告

截至季度末的季度期间2019年9月30日

或



☐	根据1934年证券交易所法令第13或15(D)条提交的过渡报告

在过渡期内致 .

佣金档案编号：000-26727

______________________________________

BioMarin制药公司.

(章程中规定的注册人的确切姓名)

______________________________________



特拉华州			68-0397820
(州或其他司法管辖区) 公司或组织)			(I.R.S.雇主识别号码)

林达罗街770号	圣拉斐尔	加利福尼亚	94901
(主要行政机关地址)			(邮政编码)

(415) 506-6700

(注册人的电话号码包括区号)

______________________________________

根据该法第12(B)条登记的证券：



每一类的名称	交易符号	每间交易所的注册名称
普通股，票面价值0.001美元	BMRN	纳斯达克全球精选市场

______________________________________

通过复选标记表明注册人(1)^是否在之前的12个月内提交了1934年“证券交易法”(Securities Exchange Act Of 1934)第13或15(D)节要求提交的所有报告(或要求注册人提交此类报告的较短时间)，以及(2)^在过去90天内一直遵守这样的提交要求。^是 ☒···☐

通过复选标记表明注册人在之前12个月内(或在要求注册人提交此类文件的较短时间内)是否已根据S-T规则第405条(本章232.405节)以电子方式提交了每个需要提交的交互式数据文件。是 ☒···☐

用复选标记指明注册人是大型加速申请者、非加速申请者、较小报告公司还是新兴增长公司。参见“交换法”第12b-2条中“大型加速归档公司”、“加速归档公司”、“较小的报告公司”和“新兴增长公司”的定义。

如果是一家新兴的成长型公司，请用复选标记表明注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据“交换法”第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐

通过复选标记表明注册人是否是空壳公司(如《交换法》规则12b-2中所定义)。☐···☒

仅适用于公司发行人：

注明截至最后可行日期，发行人所属每类普通股的已发行股份数目：179,625,303普通股，面值0.001美元，截至已发行2019年10月18日.

BioMarin制药公司



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第I部分	财务信息	4
第1项	财务报表	4
	截至2019年9月30日(未审计)和2018年12月31日的简明综合资产负债表	4
	截至2019年9月30日和2018年9月30日止三个月和九个月的全面收益(亏损)(未审计)简明综合报表	5
	截至二零一九年九月三十日及二零一八年九月三十日止三个月及九个月的简明综合股东权益报表(未经审核)	6
	截至2019年和2018年9月30日止九个月的简明综合现金流量表(未审计)	7
	简明综合财务报表附注(未审计)	8
项目2.	管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析	27
项目3.	关于市场风险的定量和定性披露	39
项目4.	管制和程序	39

第二部分。	其他资料	40
第1项	法律程序	40
第1A项	危险因素	40
项目2.	未登记的股权证券销售和收益使用	63
项目3.	高级证券违约	63
项目4.	矿山安全披露	63
项目5.	其他资料	63
第6项	陈列品	64

签名		66

除非上下文另有建议，否则本季度报告中对“BioMarin”、“公司”、“我们”、“我们”和“我们”的引用是指BioMarin制药公司。以及(如适用)其全资附属公司。

BioMarin®、Brineura®、Firdapse®、Kuvan®、Naglazyme®、Palynziq®和Vimizim®是我们的注册商标。Aldurazyme®是BioMarin/Genzyme LLC的注册商标。本报告中出现的所有其他品牌名称和服务标记、商标和其他商号均为其各自所有者的财产。

前瞻性陈述

这份Form 10-Q季度报告包含证券法定义的“前瞻性陈述”。其中许多陈述可以通过使用诸如“相信”、“预期”、“打算”、“预期”、“计划”、“可能”、“将”、“可能”、“会”、“项目”、“继续”、“估计”、“潜力”、“机会”或这些术语的负面版本以及其他类似表达来识别。我们的实际结果或经验可能与前瞻性陈述有很大不同。可能引起或促成这些差异的因素包括在本季度报告Form 10-Q的第II部分“风险因素”中讨论的“风险因素”1A项，以及本Form 10-Q季度报告和我们的Form 10-K截至2018年12月31日的年度报告中提供的信息，该报告于2019年2月28日提交给美国证券交易委员会(SEC)。在做出投资决定之前，你应该仔细考虑这些信息。

您不应过分依赖这些类型的前瞻性陈述，这些陈述仅在发布之日发表。这些前瞻性陈述基于公司管理层基于管理层目前掌握的信息的信念和假设，应该结合公司未来可能发布的任何书面或口头前瞻性陈述以及公司已经和可能作出的其他警示声明来考虑。除法律另有规定外，公司不承担在完成提交本季度报告的Form 10-Q表格后公开发布对这些前瞻性陈述的任何修改的义务，以反映以后的事件或情况或意外事件的发生。

对公司财务状况和经营结果的讨论应与本公司季度报告Form 10-Q中包含的公司简明综合财务报表及其相关附注一起阅读。

第一部分财务信息

项目^1.^财务报表

BioMarin制药公司

简明综合资产负债表

2019年9月30日和2018年12月31日

(以千为单位，共享金额除外)



	9月30日 2019			2018年12月31日⁽¹⁾
资产	(未审计)
流动资产：
现金及现金等价物	$	423,220		$	493,982
短期投资	297,572			590,326
应收帐款，净额	402,970			342,633
盘存	609,049			530,871
其他流动资产	126,548			98,403
流动资产总额	1,859,359			2,056,215
非流动资产：
长期投资	431,804			235,864
财产，厂房和设备，净额	969,300			948,682
无形资产，净额	462,849			491,808
商誉	197,039			197,039
递延税项资产	525,131			460,952
其他资产	112,646			36,568
总资产	$	4,558,128		$	4,427,128
负债和股东权益
流动负债：
应付帐款和应计负债	$	483,745		$	437,290
短期或有代价	10,000			85,951
流动负债总额	493,745			523,241

非流动负债：
长期可转换债务，净额	843,616			830,417
长期或有代价	48,930			46,883
其他长期负债	97,432			58,647
负债共计	1,483,723			1,459,188
股东权益：
普通股，面值0.001美元：500，000，000股授权股；分别为179，604，381股和178，252，954股已发行和已发行股票。	180			178
额外实收资本	4,782,916			4,669,926
由不合格递延补偿计划(NQDC)持有的公司普通股	(9,961		)	(13,301		)
累计其他综合收入	37,003			5,271
累积赤字	(1,735,733		)	(1,694,134		)
股东权益总额	3,074,405			2,967,940
总负债和股东权益	$	4,558,128		$	4,427,128


(1)	2018年12月31日余额来自公司截至2018年12月31日的年度报告(Form 10-K)中包含的经审计的综合财务报表，该年度报告于2019年2月28日提交给证券交易委员会。

所附附注是这些简明综合财务报表的组成部分。

BioMarin制药公司

简明综合综合收益(亏损)表

三九月末2019年9月30日和2018

(以千为单位，每股金额除外)

(未审计)



	三个月九月三十日，						九个月结束九月三十日，
	2019			2018			2019			2018
收入：
产品净收入	$	450,900		$	386,320		$	1,224,458		$	1,123,205
特许权使用费和其他收入	10,197			5,386			25,147			14,793
总收入	461,097			391,706			1,249,605			1,137,998
运营费用：
销售成本	96,949			78,893			263,567			240,245
研究与发展	172,963			161,408			542,195			520,938
销售，一般和行政	170,112			148,566			493,024			440,182
无形资产摊销和或有对价	17,063			18,580			57,114			42,009
出售无形资产收益	—			—			(15,000		)	(20,000		)
业务费用共计	457,087			407,447			1,340,900			1,223,374
经营收入(亏损)	4,010			(15,741		)	(91,295		)	(85,376		)

损失BioMarin/Genzyme LLC的公平性	(551		)	(468		)	(780		)	(507		)
利息收入	5,340			6,338			17,537			17,141
利息费用	(2,937		)	(12,131		)	(16,530		)	(35,918		)
其他收入，净额	3,960			2,589			6,038			5,266
所得税前收入(亏损)	9,822			(19,413		)	(85,030		)	(99,394		)
受益于所得税	(45,214		)	(6,793		)	(46,158		)	(25,833		)
净收益(亏损)	$	55,036		$	(12,620	)	$	(38,872	)	$	(73,561	)
每股净收益(亏损)，基本	$	0.31		$	(0.07	)	$	(0.22	)	$	(0.42	)
每股净收益(亏损)，稀释后	$	0.30		$	(0.07	)	$	(0.22	)	$	(0.42	)
基本加权平均已发行普通股	179,289			177,481			178,873			176,767
加权平均已发行普通股，稀释	185,924			177,481			178,873			176,767

综合收益(亏损)	$	74,600		$	(13,651	)	$	(7,140	)	$	(52,174	)

所附附注是这些简明综合财务报表的组成部分。

BioMarin制药公司

简明合并股东权益表

三九月末2019年9月30日和2018

(以千为单位)

(未审计)



	截至9月30日的三个月，						截至9月30日的9个月，
	2019			2018			2019			2018
普通股股份
2019年6月30日和2018年6月30日的期初余额以及2018年12月31日和2017年12月31日的期初余额⁽¹⁾	179,433			177,508			178,253			175,844
股权激励计划下的发行	171			395			1,351			2,059
期末余额	179,604			177,903			179,604			177,903

2019年6月30日和2018年6月30日以及2018年12月31日和2017年12月31日的股东权益期初余额⁽¹⁾	$	2,960,954		$	2,885,104		$	2,967,940		$	2,808,663
普通股：
期初余额⁽¹⁾	179			178			178			176
股权激励计划下的发行，税后净额	1			—			2			2
期末余额	180			178			180			178
额外实收资本：
期初余额⁽¹⁾	4,744,316			4,577,300			4,669,926			4,483,220
股权激励计划下的发行，税后净额	(1,294		)	5,151			(19,183		)	21,461
以股票为基础的薪酬	40,144			38,366			122,212			116,136
NQDC持有的普通股	(250		)	—			(692		)
NQDC计划变更的会计影响(见注9)	—			—			10,653			—
期末余额	4,782,916			4,620,817			4,782,916			4,620,817
NQDC持有的公司普通股：
期初余额⁽¹⁾	(10,211		)	(13,390		)	(13,301		)	(14,224		)
NQDC持有的普通股	250			(25		)	692			809
NQDC计划变更的会计影响(见注9)	—			—			2,648			—
期末余额	(9,961		)	(13,415		)	(9,961		)	(13,415		)
累计其他综合收益(亏损)：
期初余额⁽¹⁾	17,439			(1,129		)	5,271			(22,961		)
会计原则变更的影响	—			—			—			(586		)
其他综合收益(亏损)	19,564			(1,031		)	31,732			21,387
期末余额	37,003			(2,160		)	37,003			(2,160		)
累计赤字：
期初余额⁽¹⁾	(1,790,769		)	(1,677,855		)	(1,694,134		)	(1,637,548		)
会计原则变更的影响	—			—			(2,727		)	20,634
净收益(损失)	55,036			(12,620		)	(38,872		)	(73,561		)
期末余额	(1,735,733		)	(1,690,475		)	(1,735,733		)	(1,690,475		)
股东权益总额，分别于2019年9月30日和2018年9月30日的期末余额	$	3,074,405		$	2,914,945		$	3,074,405		$	2,914,945


(1)	的期初余额九-月份期间来自公司截至年度的Form 10-K年度报告中包括的经审计的综合财务报表2018年12月31日于2019年2月28日提交给证券交易委员会。

所附附注是这些简明综合财务报表的组成部分。

BioMarin制药公司

简明综合现金流量表

九个月结束 2019年9月30日和2018

(以千为单位)

(未审计)



	截至9月30日的9个月，
	2019			2018
经营活动的现金流量：
净损失	$	(38,872	)	$	(73,561	)
调节净亏损与经营活动中使用的净现金的调整：
折旧摊销	79,510			70,955
非现金利息费用	9,395			26,099
(贴现的累加)投资溢价的摊销	(1,897		)	769
以股票为基础的薪酬	121,763			112,261
出售无形资产收益	(15,000		)	(20,000		)
递延所得税	(59,780		)	(32,735		)
未实现汇兑(收益)损失	784			(11,997		)
或有代价公允价值的非现金变动	5,646			12,836
其他	(18		)	(459		)
营业资产和负债的变化：
应收帐款，净额	(61,803		)	(95,884		)
盘存	(52,571		)	(10,232		)
其他流动资产	(13,259		)	4,276
其他资产	(7,112		)	(3,148		)
应付帐款和应计负债	21,747			(12,090		)
其他长期负债	2,386			3,744
经营活动中使用的现金净额	(9,081		)	(29,166		)
投资活动的现金流：
购买财产、厂房和设备	(94,241		)	(102,541		)
投资的到期日和出售	635,678			857,063
购买可供出售的证券	(528,497		)	(439,198		)
出售无形资产的收益	15,000			20,000
购买无形资产	(8,323		)	—
其他	(1,747		)	(10		)
投资活动提供的净现金	17,870			335,314
融资活动的现金流：
行使股权激励计划奖励的收益	21,768			55,643
与股权奖励净份额结算有关的税款	(40,951		)	(34,180		)
或有收购对价的支付	(57,508		)	(43,108		)
其他	(2,025		)	—
用于融资活动的现金净额	(78,716		)	(21,645		)
汇率变动对现金的影响	(835		)	(347		)
现金和现金等价物净增加(减少)	(70,762		)	284,156
现金及现金等价物：
期初	$	493,982		$	598,028
期末	$	423,220		$	882,184
补充现金流量披露：
缴纳所得税的现金	$	6,088		$	15,791
支付利息的现金	5,777			7,521
非现金投资和融资活动的补充现金流量披露：
与固定资产相关的应付账款和应计负债减少	$	(5,801	)	$	(7,678	)

所附附注是这些简明综合财务报表的组成部分。

BioMarin制药公司

未经审计的简明综合财务报表附注

(单位为数千美元，每股金额或以其他方式披露的除外)

(1) 作业性质

BioMarin制药公司(该公司)是一家全球性生物技术公司，为患有严重和危及生命的罕见疾病和医疗条件的人开发创新疗法并将其商业化。该公司为代表重大未得到满足的医疗需求的疾病和条件选择产品候选产品，具有充分了解的生物学知识，并提供第一个进入市场的机会，或提供比现有产品更大的好处。该公司的产品组合包括几种商业疗法和多种临床和临床前产品候选产品。

该公司预计将继续主要通过其现有现金、现金等价物和投资，以及通过债务或股票发行、商业借款或与公司合作伙伴达成的合作协议，为超出其经营活动的未来现金需求提供资金。如果公司选择大大增加其在开发计划上的支出，大大超过目前的长期计划，或者进入潜在的许可和其他补充技术、产品或公司的收购，公司可能需要额外的资本。

(2) 演示基础

所附的简明综合财务报表是根据美国(美国)编制的。通用公认会计原则(U.S.GAAP)和证券交易委员会在Form 10-Q上的季度报告的规则和法规不包括美国GAAP要求的完整财务报表的所有信息和附注披露，尽管公司认为这里的披露足以确保所提供的信息不会产生误导。因此，应将简明综合财务报表与截至会计年度的综合财务报表及其附注一并阅读。2018年12月31日包括在公司的年度报告表格10-K中。的操作结果。三和九月末2019年9月30日并不一定表明在财政年度结束时可能预期的结果2019年12月31日或任何其他时期。

2019年1月1日，公司通过了财务会计准则委员会(FASB)会计准则编码(ASC)主题842，租约(ASC主题842)在采用期开始时对所有租赁安排使用修改的追溯方法。2019年1月1日开始的报告期的结果在ASC主题842下呈现，而前期金额没有调整并继续根据公司在ASC主题840下的历史会计呈现，租约.·ASC主题842对公司的压缩综合资产负债表产生了重大影响，但对公司的综合净亏损没有重大影响。公司选择使用实际权宜之计，允许事后诸葛亮，并重新评估在ASC主题842生效日期之前开始的所有未到期租赁的租期。对于ASC主题842生效日期之前开始和到期的租约，公司选择不重新评估到期的租约。本公司还选择不将初始条款为12个月或更少的租赁包括在已确认的使用权(ROU)资产和租赁负债中。

由于采用ASC主题842的累积影响，公司记录的租赁ROU资产为$55.9百万和租赁负债$59.0百万截至2019年1月1日，根据采用日期未来租赁付款的现值，主要涉及房地产和设备。ROU资产和租赁负债之间的差额被记录为对累积赤字的调整。有关ASC主题842要求的其他披露，请参阅备注11。

2019年1月1日，公司通过会计准则更新号2017-12，衍生工具和套期保值(主题815)：对套期保值活动会计的有针对性的改进(ASU 2017-12)，使用改进的回顾性方法。这个ASU提供了关于损益表分类的新指导，并且消除了单独测量和报告套期保值无效的要求。从2019年1月1日开始的报告期的结果在ASU 2017-12下呈报，而前期金额没有调整，并继续按照公司的历史会计呈报。采用这个ASU并没有对公司的简明综合财务报表产生重大影响。有关ASU 2017-12要求的其他披露，请参见附注10。

美国公认会计原则要求管理层作出影响在简明综合财务报表和附带披露中报告的金额的估计和假设。虽然这些估计是基于管理层对当前事件和公司未来可能采取的行动的最佳了解，但实际结果可能与这些估计不同。简明综合财务报表反映所有正常、经常性性质的调整，管理层认为这些调整是公平呈现这些过渡期结果所必需的。

管理层在提交本季度报告Form 10-Q之日对公司的活动进行了评估，并得出结论，在提交Form 10-Q上本季度报告之前的资产负债表日期之后没有后续事件或交易需要在简明综合财务报表中确认或披露。

BioMarin制药公司

简明综合财务报表附注-(续)

(单位为数千美元，每股金额或以其他方式披露的除外)

(3) 重要会计政策摘要

除下文详述外，本公司的重大会计政策在九月末2019年9月30日，与附注3中披露的重要会计政策相比-重大会计政策包括在公司截止年度的Form 10-K年度报告中2018年12月31日.

租约

公司在开始时确定一项安排是否为租赁。对于本公司为承租人的租赁，ROU资产代表本公司在租赁期限内使用标的资产的权利，租赁负债代表支付租赁产生的租赁付款的义务。ROU资产和租赁负债在租赁开始日根据未来租赁付款在租赁期内的现值确认。本公司根据相关租赁安排生效日期提供的信息，使用其递增的借款利率来确定租赁付款的现值。ROU资产还包括任何预付租赁付款和收到的任何租赁奖励。计算ROU资产和相关租赁负债的租赁期限包括在合理确定公司将行使期权时延长或终止租赁的选项。本公司的租赁协议一般不包含任何实质性可变租赁付款、剩余价值担保或限制性契约。

经营租赁的租赁费用在租赁期内以直线方式确认为营业费用，而融资租赁的费用使用加速利息确认法确认为折旧费用和利息费用。当一项安排需要为租赁和非租赁组件付款时，公司已选择将租赁和非租赁组件分开核算。租期为十二个月或十二个月以下的租赁费用按直线法确认。

衍生工具和套期保值活动

本公司将其衍生工具作为资产或负债记入资产负债表，并按公允价值计量，公允价值是使用当前汇率和利率估计的，并考虑到交易对手或本公司的当前信誉(视情况而定)。对于指定为对冲工具的衍生工具，符合资格的衍生工具的公允价值的全部变动均记录在累计其他全面收益(AOCI)中，而AOCI中递延的金额将重新分类为报告对冲项目收益影响的同一行项目的收益。未被指定为对冲工具的衍生品通过综合全面收益(亏损)报表中的经营费用收益调整为公允价值。

(4) 最近的会计公告

除附注2所述外-演示基础在此期间，本公司没有新的会计公告，FASB也没有发布新的会计公告，在此期间，本公司没有新的会计公告，也没有FASB发布的新的会计公告九月末2019年9月30日，与公司截至年度的年度报告Form 10-K的附注4中描述的近期会计声明相比2018年12月31日，公司认为对公司具有重要意义或潜在意义的。

尚未通过的会计公告

自2020年1月1日起，公司将采用ASU 2016-13号，金融工具-信用损失：金融工具信用损失的计量(ASU 2016-13)，经修正，使用修改后的追溯方法，但允许某些例外。该标准修订了以摊销成本计量的金融资产信用损失的计量和记录指南，用预期损失模型取代了已发生损失模型。这一新标准还要求，与可供出售债务证券有关的信用损失应通过净收入计入备抵，而不是通过减少当前非临时减值模式下的账面金额。公司正在评估采用ASU 2016-13对其简明综合财务报表的影响。

BioMarin制药公司

简明综合财务报表附注-(续)

(单位为数千美元，每股金额或以其他方式披露的除外)

(5) 金融工具

所有有价证券均被归类为可供出售2019年9月30日和2018年12月31日.

下表按重大投资类别显示了该公司截至#年的现金、现金等价物和可供出售的证券2019年9月30日和2018年12月31日，分别为：



截至2019年9月30日	摊销成本		毛未实现利得		毛未实现损失			合计公允价值		现金和现金等价物		短期适销对路有价证券⁽¹⁾		长期适销对路有价证券⁽²⁾
1级：
现金	$	294,543	$	—	$	—		$	294,543	$	294,543	$	—	$	—

第2级：
货币市场工具	128,678		—		—			128,678		128,678		—		—
公司债务证券	519,693		3,713		(67		)	523,339		—		206,782		316,557
美国政府机构证券	204,371		1,073		(97		)	205,347		—		90,790		114,557
外国和其他	549		142		(1		)	690		—		—		690
小计	853,291		4,928		(165		)	858,054		128,678		297,572		431,804
总计	$	1,147,834	$	4,928	$	(165	)	$	1,152,596	$	423,220	$	297,572	$	431,804



截至2018年12月31日	摊销成本		毛未实现利得		毛未实现损失			合计公允价值		现金和现金等价物		短期适销对路有价证券⁽¹⁾		长期适销对路有价证券⁽²⁾
1级：
现金	$	228,809	$	—	$	—		$	228,809	$	228,809	$	—	$	—

第2级：
货币市场工具	205,736		—		—			205,736		205,736		—		—
公司债务证券	564,852		214		(2,288		)	562,778		2,000		376,545		184,233
商业票据	77,702		—		—			77,702		21,964		55,738		—
美国政府机构证券	240,436		144		(697		)	239,883		31,474		156,967		51,442
外国和其他	5,126		139		(1		)	5,264		3,999		1,076		189
小计	1,093,852		497		(2,986		)	1,091,363		265,173		590,326		235,864
总计	$	1,322,661	$	497	$	(2,986	)	$	1,320,172	$	493,982	$	590,326	$	235,864

公司的短期有价证券在一年或更短的时间内到期。

(2)公司的长期有价证券在一至五年内到期。

自.起2019年9月30日，公司在未实现亏损状况下的投资并不显着，而且由于公司有能力和意图持有所有一直处于持续亏损状况的投资，直至到期或收回，不非暂时性损害被视为已经发生。

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未经审计的简明综合财务报表附注

(单位为数千美元，每股金额或以其他方式披露的除外)

(6) 无形资产

无形资产包括以下内容：



	9月30日 2019			12月31日 2018
无形资产：
有限寿命无形资产	$	642,677		$	307,995
无限期无形资产	—			326,359
无形资产总额：	642,677			634,354
减：累计摊销	(179,828		)	(142,546		)
净账面价值	$	462,849		$	491,808

在2019年第二季度，$326.4百万在获得欧洲监管机构对Palynziq的批准后，将不确定寿命的无形资产重新分类为固定寿命，因为基础的过程中研发(IPR&D)投入使用。该公司将在其估计的使用寿命至2028年8月期间将基础知识产权研究与开发的摊销费用直线上升。

在2019年第二季度，公司记录了$15.0百万由于第三方实现与先前出售的无形资产相关的商业销售里程碑，在简明综合全面收益(亏损)报表中出售无形资产的收益。

(7)物业、厂房及设备

财产，厂房和设备，净额由以下部分组成：



	9月30日 2019			12月31日 2018
建筑和改善	$	709,990		$	694,447
制造和实验室设备	365,348			345,947
计算机硬件和软件	165,235			157,787
租赁改良	52,379			41,188
家具和设备	37,603			33,234
土地改善	7,239			6,551
土地	83,094			77,993
在建	84,021			64,170
	1,504,909			1,421,317
累计折旧	(535,609		)	(472,635		)
总财产，厂房和设备，净额	$	969,300		$	948,682

施工中余额主要包括与公司位于加利福尼亚州马林县和爱尔兰Shanbally的设施的重大在建项目有关的成本。

折旧费用三和九月末2019年9月30日是$24.2百万和$67.2百万分别，其中$9.8百万和$24.9百万分别被资本化为存货。折旧费用三和九月末2018年9月30日是$26.6百万和$66.7百万分别，其中$8.1百万和$18.6百万分别被资本化为存货。

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未经审计的简明综合财务报表附注

(单位为数千美元，每股金额或以其他方式披露的除外)

(8) 补充资产负债表信息

库存包括以下内容：



	9月30日 2019		12月31日 2018
原料	$	68,391	$	74,616
在制品	321,073		231,064
成品	219,585		225,191
总库存	$	609,049	$	530,871

库存截止日期2019年9月30日，包括valoctocogene roxaparvovec库存商业化生产的制造相关成本合计$7.1百万好的。valoctocogene roxaparvoc是一种用于治疗严重血友病A的研究性基因治疗候选产品。在valoctocogene roxaparvoc库存可以商业销售之前，该公司必须获得适用监管机构的市场批准。该公司相信，与商业销售valoctocogene roxaparvovec的最终监管批准有关的所有重大不确定性都已大大减少。考虑到了许多因素，包括药物开发过程中的当前状态，基础产品候选产品的关键临床试验结果，提交监管申请之前与相关监管机构的会议结果，历史经验，以及批准过程的潜在障碍，如产品安全性或有效性，以及商业化和市场趋势。如果没有获得监管部门的批准，与生产相关的商业生产valoctocogene roxaparvovec的成本将被支出。

应付账款和应计负债包括以下内容：



	2019年9月30日		2018年12月31日
应付帐款和应计营业费用	$	226,769	$	207,620
应计补偿费用	132,049		149,937
应付应计返点	55,957		43,116
应付应计特许权使用费	27,881		19,977
应付增值税	7,556		7,785
远期外币兑换合同	8,731		4,178
租赁责任	10,225		—
其他	14,577		4,677
应付账款和应计负债总额	$	483,745	$	437,290

(9) 公允价值计量

公司按照附注3所述的政策以公允价值计量某些金融资产和负债-重大会计政策包括在公司截止年度的Form 10-K年度报告中2018年12月31日.

下表列出了在公允价值层次结构中未在这些简明综合财务报表中其他地方披露的金融资产和负债的分类，这些资产和负债是在截至#年的经常性基础上重新计量的2019年9月30日和2018年12月31日.有不在活跃市场中使用相同资产(第1级)的报价重新计量的金融资产或负债2019年9月30日.

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简明综合财务报表附注-(续)

(单位为数千美元，每股金额或以其他方式披露的除外)



	公允价值计量于2019年9月30日
		重要的其他可观测输入量 (第2级)		显着性不可观察输入量 (标高3)		总计
资产：
其他流动资产：
NQDC计划资产		$	1,135	$	—	$	1,135
其他资产：
NQDC计划资产		15,039		—		15,039
限制投资⁽¹⁾		3,157		—		3,157
其他资产总额		18,196		—		18,196
总资产		$	19,331	$	—	$	19,331
负债：
流动负债：
NQDC计划责任⁽²⁾		$	1,135	$	—	$	1,135
或有考虑		—		10,000		10,000
流动负债总额		1,135		10,000		11,135
其他长期负债：
NQDC计划责任⁽²⁾		15,039		—		15,039
或有考虑		—		48,930		48,930
其他长期负债总额		15,039		48,930		63,969
负债共计		$	16,174	$	58,930	$	75,104

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简明综合财务报表附注-(续)

(单位为数千美元，每股金额或以其他方式披露的除外)



	2018年12月31日公允价值计量
	报价^价格^in 活跃市场对于相同资产 (1级)		重要的其他可观测输入量 (第2级)		显着性不可观察输入量 (标高3)		总计
资产：
其他流动资产：
NQDC计划资产	$	—	$	370	$	—	$	370
限制投资⁽¹⁾	—		9,581		—		9,581
其他流动资产总额	—		9,951		—		9,951
其他资产：
NQDC计划资产	—		12,828		—		12,828
限制投资⁽¹⁾	—		2,450		—		2,450
战略投资⁽³⁾	942		—		—		942
其他资产总额	942		15,278		—		16,220
总资产	$	942	$	25,229	$	—	$	26,171
负债：
流动负债：
NQDC计划责任	$	55	$	370	$	—	$	425
或有考虑	—		—		85,951		85,951
流动负债总额	55		370		85,951		86,376
其他长期负债：
NQDC计划责任	17,598		12,828		—		30,426
或有考虑	—		—		46,883		46,883
其他长期负债总额	17,598		12,828		46,883		77,309
负债共计	$	17,653	$	13,198	$	132,834	$	163,685


(1)	限制投资2019年9月30日和2018年12月31日保证公司在某些商业协议中获得的不可撤销的备用信用证。

(2)

公司的NQDC计划在2019年第二季度进行了修订，导致与公司在NQDC计划中持有的普通股相关的债务分类发生了变化。·该债务以前被分类为按公允价值记录的负债，并已被重新分类为权益，并在2019年6月30日股份的各自授予日记录。·对NQDC计划的更改涉及禁止参与者分散投资，推迟公司股票对其他类型投资的贡献。被分类为第2级的NQDC计划负债代表在计划资产中持有的投资，不包括公司普通股的股份。


(3)	公司在活跃市场上的有价证券投资采用报价来衡量，这些证券被视为战略投资，并被计入公司的综合资产负债表上的其他资产中。在2019年第二季度，公司通过出售股份实现了无形收益。

在此期间没有级别之间的转移三和九月末2019年9月30日.

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简明综合财务报表附注-(续)

(单位为数千美元，每股金额或以其他方式披露的除外)

下表表示或有代价的前滚。



2018年12月31日的或有代价	$	132,834
其他或有代价的公允价值变动	19,916
Ares Trading S.A.的里程碑付款(默克·塞罗诺)	(83,472		)
向前Lead治疗公司的里程碑付款股东	(5,987		)
或有代价结算实现收益	(1,928		)
欧元或有对价的外汇重新计量	(2,433		)
2019年9月30日或有代价	$	58,930

(10) 衍生工具与套期保值策略

本公司使用远期外币兑换合约(远期合约)来对冲因外币汇率潜在变动而产生的某些经营风险。这种风险是由于公司预测的产品收入和经营费用的一部分以美元(USD)以外的货币，主要是欧元来计价的。本公司将其中若干远期合约指定为对冲工具，并将未被指定为对冲工具的远期合约用于经济对冲目的。无论指定或未指定，这些远期合同都可以防止由于以美元以外的货币指定的净产品收入、运营费用和资产或负债头寸而导致的预测外币现金流价值的减少。为了获得对冲会计处理，对冲现金流的衍生品必须非常有效地抵消对冲交易的预期未来现金流的变化。本公司不为交易或投机目的而持有或发行衍生工具。

下表总结了公司的衍生品，这些衍生品被指定为截至#年未完成的套期保值工具2019年9月30日(名义金额以百万为单位)：



外汇合同	数量合约	集合概念金额外币	成熟性
澳元-出售	6	2.8	2019年10月至2019年12月
加拿大元-出售	24	28.1	2019年10月-2020年9月
哥伦比亚比索-出售	12	89,400.0	2019年10月-2020年9月
欧元-购买	150	189.4	2019年10月-2022年9月
欧元-出售	453	624.2	2019年10月-2022年9月
挪威克朗-Sell	3	11.7	2019年10月至2019年12月
总计	648

下表总结了该公司截至#年未被指定为套期保值工具的衍生品2019年9月30日(名义金额以百万为单位)：



外汇合同	数量合约	集合概念金额外币	成熟性
哥伦比亚比索-出售	2	96,000.0	2019年10月-2019年11月
欧元-购买	2	44.1	2019年10月-2019年11月
大英镑-购买	1	4.9	2019年10月
大英镑-卖	1	2.0	2019年10月
卢布-出售	2	1,420.0	2019年10月-2019年11月
总计	8

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简明综合财务报表附注-(续)

(单位为数千美元，每股金额或以其他方式披露的除外)

本公司衍生工具的公允价值账面金额，按公允价值等级分类如下：



资产负债表位置	2019年9月30日		2018年12月31日
指定为对冲工具的衍生品：
资产衍生工具-第2级⁽¹⁾
其他^当前^^资产	$	29,900	$	12,686
其他资产	22,892		10,324
小计	$	52,792	$	23,010

负债衍生工具-2级⁽¹⁾
应付帐款和应计负债	$	7,875	$	4,036
其他长期负债	7,641		3,653
小计	$	15,516	$	7,689

未指定为对冲工具的衍生工具：
资产衍生工具-第2级⁽¹⁾
其他^当前^^资产	$	71	$	168
其他资产	—		—
小计	$	71	$	168
负债衍生工具-2级⁽¹⁾
应付帐款和应计负债	$	858	$	142
其他长期负债	—		—
小计	$	858	$	142

衍生工具资产总额	$	52,863	$	23,178
衍生工具负债总额	$	16,374	$	7,831


(1)	有关公允价值计量的其他讨论，请参阅附注3-重大会计政策摘要包括在公司截止年度的Form 10-K年度报告中2018年12月31日.

下表总结了本公司衍生产品的收益和亏损对本报告期间公司的简明综合财务报表的影响。？



	三个月		九个月结束
指定为现金流对冲工具的衍生工具	2019年9月30日		2019年9月30日
其他全面收益确认的收益(亏损)金额	$	23,973	$	35,431



	三个月					九个月结束
	2019年9月30日					2019年9月30日
指定为现金流对冲工具的衍生工具			现金流套期保值收益(损失) 重新分类为收益					现金流套期保值收益(损失) 重新分类为收益

报告的净产品收入	$	450,900	$	6,196		$	1,224,458	$	11,171
报告的运营费用	$	457,087	$	(1,388	)	$	1,340,900	$	(1,885	)

未指定为对冲工具的衍生工具			收益中确认的收益(亏损)					收益中确认的收益(亏损)
营业费用			$	(1,286	)			$	(5,182	)

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(单位为数千美元，每股金额或以其他方式披露的除外)

自.起2019年9月30日，公司希望将未实现的收益重新分类$19.2百万从AOCI到收益，因为预测收入和运营费用交易发生在下一个12月份。

本公司在其衍生工具上暴露于交易对手信用风险。本公司已建立及维持严格的对手方信贷指引，并与投资级或更佳的金融机构订立对冲协议，以尽量减少本公司对潜在违约的风险。根据这些协议，公司不需要质押抵押品。

(11) 租约

下表列出了截至目前公司的使用权(ROU)资产和租赁负债2019年9月30日:



租赁分类	分类	9月30日 2019
资产：
操作	其他资产	$	51,284
融资	其他资产	10,346
总ROU资产		$	61,630
负债：
目前：
操作	应付帐款和应计负债	$	7,273
融资	应付帐款和应计负债	2,952
非当前：
操作	其他长期负债	45,499
融资	其他长期负债	9,544
租赁负债总额		$	65,268

租赁负债到期日2019年9月30日按财政年度分列如下：



租赁负债到期日	操作			融资			总计
2019年剩余时间	$	3,115		$	3,204		$	6,319
2020	9,925			3,464			13,389
2021	8,721			2,865			11,586
2022	8,406			2,258			10,664
2023	7,504			1,748			9,252
此后	27,464			—			27,464
租赁付款总额	65,135			13,539			78,674
减去：利息	(12,363		)	(1,043		)	(13,406		)
租赁负债现值	$	52,772		$	12,496		$	65,268



租赁成本	分类	三个月 2019年9月30日		九个月结束 2019年9月30日
操作⁽¹⁾	营业费用	$	3,535	$	9,946
融资：
摊销	营业费用	600		1,811
利息费用	营业费用	142		455
租赁总成本		$	4,277	$	12,212


(1)	包括短期租赁和可变租赁成本，两者都不是重要的。

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(单位为数千美元，每股金额或以其他方式披露的除外)



其他资料	9月30日 2019
加权平均剩余租赁期限(年)：
经营租赁	8.0
融资租赁	4.2

加权平均折扣率：
经营租赁	5.2	%
融资租赁	5.4	%

自.起2019年9月30日, 不预计运营租赁将于2019年剩余时间开始。



补充现金流量信息	九个月结束 2019年9月30日
为租赁负债计量中包括的金额支付的现金：
经营活动中使用的现金：
经营租赁	$	5,918
融资租赁	$	454
用于融资活动的现金：
融资租赁	$	2,027
为交换租赁义务而获得的ROU资产：
经营租赁	$	9,268
融资租赁	$	72

租赁承诺截止日期2018年12月31日

未来几年的最低租赁付款2018年12月31日分别为：



2019	$	12,976
2020	12,549
2021	11,198
2022	10,574
2023	9,993
此后	27,701
总计	$	84,991

截至本年度的租金开支2018年12月31日是$12.2百万好的。递延租金应计总额2018年12月31日vbl.$2.1百万，其中$0.5百万是短期的。

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(12) 债务

可转换债券

自.起2019年9月30日，本公司有不同期限的未偿还固定利率票据，未贴现的总本金金额为$870.0百万(统称“注释”)。这些债券是高级附属可转换债券，利息每半年支付一次。下表总结了有关公司可转换债务的信息：



	9月30日 2019			12月31日 2018
1.50%优先从属可转换债券将于2020年10月到期(2020年债券)	374,993			374,993
未摊销折扣	(15,780		)	(26,581		)
未摊销递延发行成本	(1,359		)	(2,334		)
2020年到期的可转换债券，净额	357,854			346,078

2024年8月到期的0.599%优先从属可转换债券(2024年债券)	495,000			495,000
未摊销折扣	(6,887		)	(7,946		)
未摊销递延发行成本	(2,351		)	(2,715		)
2024年到期的可转换债券，净额	485,762			484,339

可转换债务总额，净额	$	843,616		$	830,417

固定利率可转换债券的公允价值
2020年10月到期的可转换债券⁽¹⁾	384,713			419,722
2024年8月到期的可转换债券⁽¹⁾	490,297			491,626
固定利率可转换债券公允价值总额	$	875,010		$	911,348


(1)	本公司固定利率可转换债券的公允价值以公开市场交易为基础，并在公允价值层次中被归类为第1级。有关公允价值计量的其他讨论，请参阅附注3-重大会计政策摘要包括在公司截止年度的Form 10-K年度报告中2018年12月31日.

公司可转换债务的利息支出包括：



	截至9月30日的三个月，				九个月结束九月三十日，
	2019		2018		2019		2018
息票利息费用	$	2,271	$	3,331	$	6,681	$	9,819
债务发行成本摊销	508		1,008		1,522		3,018
可转换票据折价的增加	4,005		7,792		11,860		23,081
可转换债务利息支出总额	$	6,784	$	12,131	$	20,063	$	35,918

见截至年度的公司年度报告Form 10-K中包含的综合财务报表附注122018年12月31日有关公司可转换债务的更多信息。

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简明综合财务报表附注-(续)

(单位为数千美元，每股金额或以其他方式披露的除外)

循环信贷机制

2018年10月，公司签订了一项无担保循环信贷安排，金额高达$200.0百万(2018年信贷安排)。2018年信贷安排包括一项信用证子工具和一项Swingline贷款子工具，旨在为持续的营运资金需求和其他一般公司目的提供资金。2018年信贷安排下的借款按公司的选择权计息，利率等于(A)LIBOR利率(但如果LIBOR小于零，则就2018信贷安排而言，应被视为零)，或LIBOR后续利率，外加适用的保证金，范围为1.00%致1.95%每年，根据公司最近结束的四个季度测量期中的每个时期的净杠杆率和EBITDA，或(B)基本利率，通常是最优惠贷款利率，外加适用的利润率，范围从0.00%致0.95%，基于公司最近结束的两个四个季度测量期的净杠杆率和EBITDA。应就未提取金额支付的承诺费范围从0.15%致0.35%根据本公司最近结束的两个四个季度测量期中的每一个的净杠杆率和EBITDA，公司每年的净杠杆率和EBITDA。本公司在信贷安排下的义务由其直接子公司加利福尼亚企业中心收购有限责任公司担保，并且该等义务未来可能由某些其他重要的国内子公司不时担保。2018年信贷工具到期日期2021年10月19日届时所有未付款项都将到期和应付，但如果至少$100.0百万由于2020年债券的本金总额在2020年8月1日仍未偿还，而某些其他条件未获满足，本公司可能须偿还2018年信贷安排下借入的所有款项。2020年8月1日好的。公司发生了大约$1.0百万发行成本，将在2018年信贷工具期限内摊销为利息支出。2018年信贷安排载有财务契约，要求本公司维持最低利息保障比率及最低流动资金要求。自.起2019年9月30日，及2018年12月31日，有不2018年信用贷款到期未付金额或任何使用情况。自.起2019年9月30日，本公司及其担任担保人的若干子公司均遵守所有契约。

(13) 累计其他综合收益

下表总结了AOCI重新分类的金额及其对公司全面收益(亏损)简明综合报表的影响三和九月末2019年9月30日和2018.



	三个月九月三十日，					九个月结束九月三十日，						浓缩合并全面收益(亏损)表分类
	2019			2018		2019			2018			浓缩合并全面收益(亏损)表分类
现金流套期保值收益(亏损)：
远期合约	$	6,196		$	5,025	$	11,171		$	(6,683	)	产品净收入
远期合同	(1,388		)	498		(1,885		)	3,762			营业费用
现金流量套期保值的总收益(损失)	$	4,808		$	5,523	$	9,286		$	(2,921	)

下表汇总了AOCI每个组成部分的累计余额变化，包括本期其他全面收益(亏损)和AOCI以外的重新分类三和九月末2019年9月30日和2018.



	截至2019年9月30日的三个月
	未实现收益 (损失)现金流模糊		未实现收益 (损失) 可供销售债务证券			其他			总计
AOCI平衡于2019年6月30日	$	14,181	$	3,271		$	(13	)	$	17,439
其他综合收益(亏损)以前 ···重新分类	23,973		522			(3		)	24,492
减去：从AOCI重新分类的净收益(损失)	4,808		—			—			4,808
税收效应	—		(120		)	—			(120		)
本期其他综合收益(亏损)净额	19,165		402			(3		)	19,564
AOCI平衡于2019年9月30日	$	33,346	$	3,673		$	(16	)	$	37,003

BioMarin制药公司

简明综合财务报表附注-(续)

(单位为数千美元，每股金额或以其他方式披露的除外)



	截至2019年9月30日的9个月
	未实现收益 (损失)现金流模糊		未实现收益 (损失) 可供销售债务证券			其他			总计
2018年12月31日AOCI余额	$	7,201	$	(1,917	)	$	(13	)	$	5,271
其他综合收益(亏损)以前 ···重新分类	35,431		7,256			(3		)	42,684
减去：从AOCI重新分类的收益(损失)	9,286		—			—			9,286
税收效应	—		(1,666		)	—			(1,666		)
本期其他综合收益(亏损)净额	26,145		5,590			(3		)	31,732
AOCI平衡于2019年9月30日	$	33,346	$	3,673		$	(16	)	$	37,003



	截至2018年9月30日的三个月
	未实现收益 (损失)现金流模糊			未实现收益 (损失) 可供销售债务证券			其他			总计
2018年6月30日AOCI平衡	$	2,568		$	(3,686	)	$	(11	)	$	(1,129	)
其他综合收益(亏损)以前 ···重新分类	3,355			1,475			—			4,830
减去：从AOCI重新分类的收益(损失)	5,523			—			—			5,523
税收效应	—			(338		)	—			(338		)
本期其他综合收益(亏损)净额	(2,168		)	1,137			—			(1,031		)
2018年9月30日AOCI平衡	$	400		$	(2,549	)	$	(11	)	$	(2,160	)



	截至2018年9月30日的9个月
	未实现收益 (损失)现金流模糊			未实现收益 (损失) 可供销售债务证券			其他			总计
2017年12月31日AOCI余额	$	(20,232	)	$	(2,722	)	$	(7	)	$	(22,961	)
会计原则变更的影响	—			(586		)	—			(586		)
2018年1月1日AOCI余额	$	(20,232	)	$	(3,308	)	$	(7	)	$	(23,547	)
其他综合收益(亏损)以前 ···重新分类	17,711			985			(4		)	18,692
减去：从AOCI重新分类的收益(损失)	(2,921		)	—			—			(2,921		)
税收效应	—			(226		)	—			(226		)
本期其他综合收益(亏损)净额	20,632			759			(4		)	21,387
2018年9月30日AOCI平衡	$	400		$	(2,549	)	$	(11	)	$	(2,160	)

(14) 收入、信贷集中和地理信息

公司在一业务部门，主要侧重于为患有严重和危及生命的罕见疾病和医疗条件的人开发创新疗法并将其商业化。公司认为净产品收入超过的地区存在收入集中风险10%合并净产品的百分比

BioMarin制药公司

简明综合财务报表附注-(续)

(单位为数千美元，每股金额或以其他方式披露的除外)

收入。如果在相应地区的销售遇到困难，公司的净产品收入集中在以下地区可能会对公司的收入和经营业绩产生重大不利影响。

下表按地理区域对外部客户和协作合作伙伴的总收入进行了分类。除Aldurazyme外，按地理区域划分的产品净收入是基于该公司商业产品的患者位置。尽管赛诺菲Genzyme(Genzyme)在全球销售Aldurazyme，但该公司赚取的收入包括在美国地区，因为这些交易是与总部位于美国的Genzyme进行的。Genzyme是该公司Aldurazyme的唯一客户，负责向第三方营销和销售Aldurazyme。



	三个月九月三十日，				九个月结束九月三十日，
	2019		2018		2019		2018
按地理区域划分的总收入：
美国	$	201,874	$	174,722	$	562,217	$	528,082
欧洲	125,485		111,069		369,585		323,940
拉丁美洲	83,799		75,400		164,132		151,955
世界其他地方	49,939		30,515		153,671		134,021
总收入	$	461,097	$	391,706	$	1,249,605	$	1,137,998

下表按产品对净产品收入进行了分类。



	三个月九月三十日，				九个月结束九月三十日，
	2019		2018		2019		2018
按产品划分的产品净收入：
Aldurazyme	$	22,852	$	27,593	$	73,945	$	117,652
Brineura	19,840		9,936		46,815		27,743
Firdapse	5,668		4,977		16,262		15,080
库万	120,524		113,254		340,771		321,414
Naglazyme	94,408		103,089		279,462		269,171
Palynziq	24,142		4,129		55,250		4,129
Vimizim	163,466		123,342		411,953		368,016
产品净收入总额	$	450,900	$	386,320	$	1,224,458	$	1,123,205

下表根据公司直接销售的产品的患者位置和Aldurazyme的全球销售情况对产品净收入总额进行了分类，Aldurazyme由Genzyme销售，Genzyme是公司Aldurazyme的唯一客户。



	三个月九月三十日，				九个月结束九月三十日，
	2019		2018		2019		2018
美国	$	175,127	$	146,742	$	480,330	$	409,294
欧洲	121,363		107,851		358,041		315,270
拉丁美洲	83,799		75,400		164,132		151,955
世界其他地方	47,759		28,734		148,010		129,034
公司销售的产品净收入总额	428,048		358,727		1,150,513		1,005,553
Genzyme销售的Aldurazyme净产品收入	22,852		27,593		73,945		117,652
产品净收入总额	$	450,900	$	386,320	$	1,224,458	$	1,123,205

BioMarin制药公司

简明综合财务报表附注-(续)

(单位为数千美元，每股金额或以其他方式披露的除外)

下表说明了在所介绍的时期内，公司归于公司最大客户的产品净收入总额所占的百分比。



	三个月九月三十日，				九个月结束九月三十日，
	2019		2018		2019		2018
客户A	16	%	16	%	17	%	17	%
客户B	13	%	12	%	12	%	12	%
客户C	10	%	10	%	11	%	10	%
客户D	5	%	7	%	6	%	11	%
客户E	12	%	—	%	6	%	—	%
客户F	—	%	13	%	—	%	6	%
总计	56	%	58	%	52	%	56	%

在综合的基础上，三客户占23%, 14%和12%中的2019年9月30日应收账款余额分别与2018年12月31日当二客户占30%和16%应收账款余额。自.起2019年9月30日，及2018年12月31日，包括Genzyme的应收帐款余额$67.7百万和$73.9百万分别为未开单应收账款，当产品由Genzyme销售时成为应付给本公司。公司不要求客户提供抵押品，但会定期对客户的财务状况进行信用评估，并在某些情况下要求立即付款。

该公司在面临经济波动和疲软的国家销售其产品。尽管本公司历来从这些国家的客户那里收取应收款项，但当地经济和货币的持续疲软或进一步恶化可能导致这些国家的客户无法支付本公司的产品。本公司在历史上从未经历过大量未收回的应收账款，并已从其在这些国家的较老账户中收到持续付款。本公司相信，根据其对这些国家的具体业务情况和对每个基础账户的收款预期的分析，与这些国家相关的可疑账户备抵(如果有)是足够的。

(15) 以股票为基础的薪酬

公司所有股票补偿安排的全面收益(亏损)简明综合报表中包括的补偿费用如下：



	截至9月30日的三个月，				九个月结束九月三十日，
	2019		2018		2019		2018
销售成本	$	4,093	$	3,974	$	12,629	$	10,360
研究与发展	14,261		14,257		43,037		43,099
销售，一般和行政	20,819		18,815		66,097		58,802
以股票为基础的薪酬费用总额	$	39,173	$	37,046	$	121,763	$	112,261

以股票为基础的薪酬$5.1百万和$13.2百万被资本化为库存三和九月末2019年9月30日，分别与$5.3百万和$14.3百万为.三和九月末2018年9月30日分别为。当相关产品出售时，资本化的基于股票的补偿被确认为销售成本。

具有基于服务的归属条件的股权奖励

在.期间九月末2019年9月30日，公司授予1,844,308具有基于服务的归属条件的RSU，其加权平均公允价值为$91.23每股。

公司做到了不在截至三个月的时间内，我不会授予任何购买普通股的选择权2019年9月30日好的。在.期间九月末2019年9月30日，公司授予610,250以加权平均公允价值购买普通股的期权$36.84每股。

BioMarin制药公司

简明综合财务报表附注-(续)

(单位为数千美元，每股金额或以其他方式披露的除外)

用于估计在所述期间授予的股票期权每股公允价值的假设如下：



	三个月九月三十日，		九个月结束九月三十日，
	2019	2018	2019	2018
预期波动性	不适用	36.8%	37.1 – 37.4%	36.8 – 38.4%
股息收益率	不适用	0.0%	0.0%	0.0%
预期寿命(年)	不适用	5.7	4.6 – 5.8	4.6 – 5.7
无风险利率	不适用	2.8%	2.2 – 3.0%	2.3 – 2.8%

在截至三个月的时间内，公司没有根据员工购股计划发行任何新的股票购买权2019年9月30日好的。公司发出107,473员工股票购买计划下的新股票购买权九月末2019年9月30日.

有业绩条件的限制性股票单位奖

2019年8月，董事会(董事会)薪酬委员会批准44,260具有基于绩效的归属条件和授予日期公允价值为$的RSU81.00根据RSU。该奖项取决于在2022年1月之前获得监管部门批准的valoctocogene roxaparvovec，以及授予的RSU(如果有的话)从获得监管部门批准到2022年1月的比率。公司评估了提交监管申请的当前时间表和计划，并确定出于会计目的，不太可能达到绩效衡量标准2019年9月30日因为监管部门的批准不在公司的控制范围内。因此，公司没有记录与这些奖励相关的任何费用。

2019年3月，薪酬委员会和董事会批准了99,010具有基于绩效的归属条件的RSU(基本RSU)和授予日期公允价值为$94.53根据RSU。此奖项取决于2019年收入目标的实现以及授予的RSU(如果有的话)比例超过三-年服务期。公司在其目前的2019年收入预测和预测的相关信心水平的背景下评估了2019年的收入目标，并确定从年第一季度开始，实现收入目标的会计目标是有可能实现的。2019好的。可赚取的股份数量范围在0%和200%根据2019年“管理收入”(定义为公司的净产品收入，不包括Aldurazyme的净收入，并使用固定汇率确定)相对于目标管理收入实现的百分比，“管理收入”的门槛实现水平为75%目标和最高成就水平125%目标。

有市场条件的限制性股票单位奖

2019年3月，薪酬委员会和董事会批准了99,010具有基于市场的归属条件的RSU(基本TSR-RSU)给某些高管。这些基本TSR-RSU，背心，如果有的话，完全遵循三-仅当达到与Nasdaq生物技术指数比较公司相关的某些总股东回报(TSR)结果时，才能获得一年的服务期。可赚取的股份数量范围在0%和200%基础TSR-RSU的最高实现水平为100%如果公司的绝对TSR乘数高于50但该公司的TSR乘数在绝对基础上是负数。本公司采用蒙特卡罗模拟模型确定授予日公允价值$143.92每个基础TSR-RSU。具有市场条件的奖励的补偿费用在服务期内使用直线法确认，如果不满足市场条件，则不会被冲销。

BioMarin制药公司

简明综合财务报表附注-(续)

(单位为数千美元，每股金额或以其他方式披露的除外)

(16) 所得税

公司利用估计的年度实际税率计算ASC 740-270项下的税收拨备。该税率适用于年初至今的普通收入或亏损，以便计算年初至今的所得税准备金。在过去的三个月里2019年9月30日，公司确认净税收收益为$45.2百万主要归因于在将估计的年度实际税率应用于今年迄今的收益时，按地区划分的我们的利润和亏损的组合和时间的季度波动。

公司采用所得税会计处理的资产负债法。在这种方法下，递延税项是根据资产和负债的财务报表和税基之间的差额，使用预期在差额预期逆转的年度内生效的税率来确定的。计入估值备抵以将递延税项资产减少至更有可能变现的金额。公司的荷兰子公司对递延税金资产有全额的估值准备$29.6百万2018年12月31日。在评估对估值备抵的需要时，考虑了历史收益、未来应税收入和正在进行的审慎可行的税务规划战略；基于预计收入和其他主要经营因素，本公司在2019年第二季度得出结论认为，这些递延税项资产的利益更有可能实现。结果，与预期变现的递延税项资产相关的估值备抵金额在2019年第二季度被调转，导致净税收收益为$27.1百万在截至2019年9月30日的9个月内确认。

(17) 每普通股净收益(亏损)

潜在可发行普通股包括行使未偿还员工股票期权奖励时可发行的股份，根据本公司的ESPP可发行的普通股，未归属的RSU，本公司的NQDC计划持有的普通股，以及与可转换债务相关的普通股的或有发行。

下表列出了每普通股的基本收益和稀释收益的计算(以千股普通股为单位)：



	三个月九月三十日，					九个月结束九月三十日，
	2019		2018			2019			2018
分子：
净收益(亏损)，基本	$	55,036	$	(12,620	)	$	(38,872	)	$	(73,561	)
添加：2024票据的利息	937		—			—			—
净收益(亏损)，稀释后	$	55,973	$	(12,620	)	$	(38,872	)	$	(73,561	)
分母：
基本加权平均已发行普通股	179,289		177,481			178,873			176,767
摊薄证券的影响：
购买普通股的期权	1,560		—			—			—
可根据2024年债券发行的普通股	3,970		—			—			—
未归属的RSU	669		—			—			—
潜在可发行的普通股用于ESPP购买	231		—			—			—
NQDC持有的普通股	205		—			—			—
加权平均已发行普通股，稀释	185,924		177,481			178,873			176,767
每普通股净收入(亏损)，基本	0.31		(0.07		)	(0.22		)	(0.42		)
每普通股净收益(亏损)，稀释后	0.30		(0.07		)	(0.22		)	(0.42		)

除上表中包括的权益工具外，下表列出了普通股的潜在股份，这些普通股被排除在稀释每股收益的计算之外，因为它们是使用IF转换或库存股方法进行反摊薄的(以数千股普通股为单位)：

BioMarin制药公司

简明综合财务报表附注-(续)

(单位为数千美元，每股金额或以其他方式披露的除外)



	三个月九月三十日，		九个月结束九月三十日，
	2019	2018	2019	2018
购买普通股的期权	5,829	7,517	7,388	7,517
可根据2018年债券发行的普通股	—	3,983	—	3,983
根据2020年债券发行的普通股	3,983	3,983	3,983	3,983
可根据2024年债券发行的普通股	—	3,970	3,970	3,970
未归属的RSU	3,360	3,411	4,029	3,411
潜在可发行的普通股用于ESPP购买	222	407	453	407
NQDC持有的普通股	—	208	205	208
潜在可发行股份总数	13,394	23,479	20,028	23,479

有关2020年债券的上限赎回交易的潜在影响，已从稀释后每股净亏损中剔除。2019年9月30日由于公司于2019年9月30日的收盘价未超过$94.15每股。虽然公司于2018年9月28日(2018年9月30日之前的最后一个交易日)的股价超过了换股价格，但上限认购交易的潜在影响和根据本公司可发行的潜在股份0.75%2018年到期的优先从属可转换票据和2020年票据不包括在截至三个月和九个月的每股摊薄亏损的计算中2018年9月30日因为它们是使用IF转换方法抗稀释的。没有与2024票据关联的类似上限呼叫交易。见截至年度的公司年度报告Form 10-K中包含的综合财务报表附注122018年12月31日有关公司可转换债务和上限赎回交易的更多信息。

(18) 承诺和或有事项

偶然事件

本公司不时卷入其正常业务过程中发生的法律诉讼。通过诉讼或其他方式解决问题的过程本身就是不确定的，这些问题的不利解决可能会对公司、其经营结果、财务状况和现金流产生不利影响。本公司的一般做法是在提供与法律事项有关的服务时支付律师费，并在损失可能及合理估计时应计负债。

或有付款

自.起2019年9月30日，公司需支付的或有款项总额约为$376.9百万在完成某些开发和监管活动以及商业销售和许可里程碑后，如果它们在未来的特定日期之前发生的话。这么多钱，$65.5百万涉及从第三方获得与Kuvan和Palynziq有关的某些权利和其他资产，以及$239.7百万与不再开发的程序相关。

自.起2019年9月30日，本公司共录得$69.1百万或有负债，其中$20.2百万是短期的。有关本公司或有代价的公平值的进一步资料，请参阅此等简明综合财务报表附注9。

其他承诺

在正常的业务过程中，公司主要与活性药物成分和某些其他与库存相关的项目签订各种坚定的采购承诺。自.起2019年9月30日，关于临床和上市后服务的此类承诺和其他最低合同义务估计约为$131.6百万.


项目2。	管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析

以下关于我们的财务状况和经营结果的讨论应与本季度报告Form 10-Q中包含的我们的简明综合财务报表及其相关注释一起阅读。本讨论包含涉及风险和不确定因素的前瞻性陈述。在查看下面的讨论时，您应该牢记可能影响我们业务的重大风险和不确定因素。尤其是，我们鼓励您审查本季度报告表格10-Q第二部分中的“风险因素”中所述的风险和不确定因素。这些风险和不确定因素可能导致实际结果与本报告中包含的或过去的结果和趋势所暗示的前瞻性陈述中的预测大不相同。前瞻性陈述是指试图预测或预测我们的业务、财务状况或经营结果的未来发展的陈述。参见Form 10-Q上本季度报告开头的“前瞻性陈述”一节。与本报告中的所有陈述一样，这些陈述仅在Form 10-Q上的本季度报告日期(除非指明另一个日期)，并且，除法律要求外，我们不承担根据未来发展更新或修改这些陈述的义务。

概述

我们是一家全球性生物技术公司，为患有严重和危及生命的罕见疾病和医疗条件的人开发创新疗法并将其商业化。我们为代表重大未满足的医疗需求的疾病和条件选择候选产品，具有充分了解的生物学知识，并提供机会成为第一个进入市场的产品或提供比现有产品更大的好处。

我们的产品组合包括几个商业产品和多个临床和临床前产品候选产品。到目前为止，我们主要商业产品的摘要，包括关键指标2019年9月30日，提供如下：



主要商业产品	指示	美国孤儿药品专卖权期满⁽¹⁾	美国生物排他性期满⁽²⁾	欧盟孤儿药物排他性期满⁽¹⁾
Aldurazyme(Laronidase)	·MPS I⁽³⁾	过期	过期	过期
Brineura(Cerliponase Alfa)	·CLN2⁽⁴⁾	2024	2029	2027
库万(盐酸萨普特林)	·北大⁽⁵⁾	过期	不适用⁽⁵⁾	2020 ⁽⁵⁾
Naglazyme(半硫酸酯酶)	·MPS VI⁽⁶⁾	^过期	^过期	^过期
Palynziq(pegvaliase-pqpz)	·北大⁽⁷⁾	2025	2030	2029
Vimizim(Elosulfase Alpha)	·MPS IVA⁽⁸⁾	2021	2026	2024


(1)	有关进一步讨论，请参阅我们于2019年2月28日提交给SEC的截至2018年12月31日的年度报告Form 10-K的第一部分中的“政府法规-孤儿药物指定”(“年度报告”)。


(2)	有关进一步讨论，请参阅我们年度报告第一部分第1项中的“政府法规-医疗改革”


(3)	用于治疗粘多糖病I(MPS I)


(4)	用于治疗晚期婴儿神经元蜡样脂褐素沉积症2型(CLN2)


(5)	用于治疗苯丙酮尿症(PKU)。KUVAN是一种小分子疗法，在欧盟(EU)已被授予孤儿药物地位，加上儿科专有权，在欧盟拥有12年的市场专有权，将于2020年到期。


(6)	用于治疗粘多糖病VI(MPS VI)


(7)	用于成人患者的PKU治疗。Palynziq于2018年5月获得美国食品和药物管理局(FDA)的批准，并于2019年5月获得欧盟委员会(European Commission)的批准。


(8)	用于治疗粘多糖病IVA型(MPS IVA)

我们正在进行的主要开发计划的摘要，包括截至2019年9月30日，提供如下：



主要候选产品发展中	靶子指示	美国孤儿名称	EU孤儿名称	阶段
Valoctocogene roxaparvoc	血友病A⁽¹⁾	是	是	·临床第3阶段
沃司立肽	·软骨发育不全	是	是	·临床第3阶段
BMN 307	·北大	·不适用	·不适用	临床前


(1)	血友病A也称为第八因子缺乏症或典型血友病

管理层对财务状况和经营成果的讨论与分析(续)

(以百万为单位，除非另有披露)

业务发展

我们继续发展我们的商业业务，并在2019年期间推进我们的产品候选渠道。我们相信，我们的内部研究项目、收购和合作伙伴关系的结合将使我们能够继续为患有严重和危及生命的罕见疾病和医疗条件的人开发创新疗法并将其商业化。以下是截至2019年9月30日的9个月的关键业务发展摘要：

产品审批

•

Palynziq-在2019年5月，欧盟委员会批准Palynziq每日一次，剂量高达60毫克，以降低16岁及以上PKU患者的血液Phe浓度，这些患者的血液Phe控制不充分(血液Phe水平大于600微mol/L)，尽管有可用的治疗选择，但先前的治疗方法仍然有效。欧盟商业销售于2019年第三季度开始，我们预计2020年该地区的收入将有重大贡献。

继续重视研究和开发


•	BMN 307-2019年9月，我们向英国药品和保健产品监管机构提交了用于治疗PKU的基因治疗候选产品BMN 307的临床试验申请。支持临床评估的产品正在我们的基因疗法制造工厂生产，目前在那里生产valoctocogene roxaparvovec，使用商业规模的制造工艺促进快速的临床开发。


•	Valoctocogene roxaparvoc-2019年7月，根据最近与FDA和欧洲药品管理局(EMA)的会议，我们宣布计划于2019年第四季度在美国和欧洲提交valoctocogene roxaparvoc的营销申请。这些提交将基于最新的三年1/2期数据和最近完成的使用valoctocogene roxaparvovec治疗的患者的第3期中期分析。

2019年8月，我们宣布终止valoctocogene roxaparvovec的研究，剂量为4e13 Vg/kg，考虑到患者对使用6e13 Vg/kg剂量进行治疗的压倒性偏好，我们宣布停止使用4e13 Vg/kg剂量的Valoctocogene roxaparvovec研究。在Gener8-1阶段3开放标签研究中继续报名，预计在2020年底将获得52周的结果。虽然试验是开放标签的，但我们已经制定了一个数据访问计划，旨在显著反映盲目试验，这样，只有非常有限的一组医务人员协助监测和管理试验，才能获得正在进行的结果的任何部分，然后只有在必要的程度上才能进行监测和管理。我们计划全面审查数据，并在2020年第二季度对Gener8-1研究进行第二次中期分析，并预计随后不久将分享数据削减的结果。在此之前，我们不打算报告该计划的其他临床数据。


•	BMN 290-2019年8月，我们宣布计划停止开发BMN 290计划，用于治疗Friedreich的共济失调计划，这是基于其他表现出更强产品配置文件的投资组合资产的进展情况。

•

Vosoriid-2019年6月，“新英格兰医学杂志”(The New England Journal Of Medicine)发表了我们在5至14岁儿童中进行的第2阶段研究的42个月结果。我们预计，正在进行的全面登记的全球第3阶段研究将在年底前取得最重要的结果。Vosoritid开发计划包括支持全球批准的四个不同的重点领域，包括正在进行的大型同期自然历史研究。


•	Brineura-在2019年2月，我们宣布，在正在进行的开放标签延伸研究中，使用Brineura治疗的23名患者在CLN2临床评定量表测量的三年中，与自然病史队列的CLN2疾病相比，继续显示出下降速度降低。

财务要闻

管理层对财务状况和经营成果的讨论与分析(续)

(以百万为单位，除非另有披露)

我们运营结果的主要组成部分包括：



	三个月九月三十日，					九个月结束九月三十日，
	2019		2018			2019			2018
总收入	$	461.1	$	391.7		$	1,249.6		$	1,138.0
销售成本	97.0		78.9			263.6			240.2
研发(R&D)费用	173.0		161.4			542.2			520.9
销售、一般和行政(SG&A)费用	170.1		148.6			493.0			440.2
无形资产摊销和或有对价	17.0		18.6			57.1			42.0
出售无形资产收益	—		—			(15.0		)	(20.0		)
净收益/(亏损)	55.0		(12.6		)	(38.9		)	(73.6		)

我们确认了截至三个月的净收入2019年9月30日与截至9月30日的三个月净亏损相比，2018，主要原因如下：


•	由于我们销售的产品销售收入增加，毛利增加；


•	税收优惠的增加主要归因于按地区划分的我们利润和亏损的季度组合和时间的波动。有关更多讨论，请参见下面的所得税收益；部分抵销


•	增加的销售和营销费用主要归因于与valoctocogene roxaparvovec相关的商业前活动以及支持欧盟商业推出和Palynziq在美国继续扩张的商业活动；


•	增加的一般和行政费用主要归因于人员相关成本的增加，以支持我们的增长以及咨询和专业服务费用；以及


•	研发费用增加主要归因于与BMN 307相关的临床前活动和与我们的vosoriid和valoctocogene roxaparvovec开发计划相关的临床活动，部分被与Palynziq相关的研发费用减少(我们在2018年5月获得FDA批准后开始将其制造成本资本化)以及Tralesinidase alfa临床制造成本的降低部分抵销。

净亏损的减少九月末2019年9月30日与截至9月30日的9个月相比，2018主要原因如下：


•	由于我们销售的产品销售收入增加，毛利增加；


•	增加的税收优惠主要归因于我们在领土基础上利润和亏损的季度组合和时间的波动，以及某些不再需要的荷兰税收储备的逆转；部分抵消了


•	增加的销售和营销费用主要是为了支持欧盟的商业启动以及Palynziq和valoctocogene roxaparvovec商业化前活动在美国的继续扩张；


•	研发费用增加主要是由于与我们的PKU基因疗法开发计划相关的临床前和制造活动以及与我们的valoctocogene roxaparvovec开发计划相关的临床活动，部分被与Palynziq相关的研发费用减少所抵销，我们在2018年5月获得FDA批准后开始将制造成本资本化，以及Tralesinidase alfa临床制造成本的降低；以及


•	增加了与Palynziq正在进行的研究和开发资产相关的无形资产摊销，这些资产在2019年5月欧盟批准后投入使用。

有关上述净收入/(亏损)波动的其他信息，请参阅下面的“运营结果”。

我们的现金，现金等价物和投资总计约12亿美元自.起2019年9月30日，与13亿美元自.起2018年12月31日好的。从历史上看，我们主要通过经营活动的现金流和发行普通股和可转换债券来为我们的运营提供资金。我们将高度依赖我们的净产品收入来补充我们目前的流动性，并在可预见的未来为我们的运营提供资金。未来，我们可能会选择以进一步的债务或股票发行或商业借款来补充这一点。此外，根据市场状况、我们的财务状况和表现以及其他因素，我们将来可能会选择使用我们的一部分现金、现金等价物或投资回购我们的可转换债务或其他证券。有关我们的流动性和资本资源的进一步讨论，请参阅下面的“财务状况、流动性和资本资源”。

管理层对财务状况和经营成果的讨论与分析(续)

(以百万为单位，除非另有披露)

关键会计政策、估计和判断

在根据美国公认会计原则(U.S.GAAP)并根据美国证券交易委员会(SEC)颁布的规则和规定编制我们的简明综合财务报表时，我们做出的假设、判断和估计可能对我们的净收入/亏损产生重大影响，并影响某些资产、负债、收入和费用的报告金额以及相关披露。在持续的基础上，我们评估我们的估计，并与我们董事会的审计委员会讨论我们的关键会计政策和估计。我们的估计基于历史经验和我们认为在当时情况下是合理的各种其他假设。在不同的假设或条件下，实际结果可能与这些估计大不相同。

在此期间，我们的关键会计政策、估计和判断没有重大变化九月末2019年9月30日与我们截至年度的Form 10-K年度报告中“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析”中披露的关键会计政策、估计和判断相比2018年12月31日.

近期会计公告

有关最近的会计声明及其对我们的经营结果和财务状况的影响的预期，请参阅我们附带的简明综合财务报表的注释4。

运营结果

营业收入

净产品收入包括：



	三个月九月三十日，							九个月结束九月三十日，
	2019		2018		变化			2019		2018		变化
Aldurazyme	$	22.8	$	27.6	$	(4.8	)	$	73.9	$	117.7	$	(43.8	)
Brineura	19.8		9.9		9.9			46.8		27.7		19.1
Firdapse	5.7		5.0		0.7			16.3		15.1		1.2
库万	120.6		113.3		7.3			340.8		321.4		19.4
Naglazyme	94.4		103.1		(8.7		)	279.5		269.2		10.3
Palynziq	24.1		4.1		20.0			55.2		4.1		51.1
Vimizim	163.5		123.3		40.2			412.0		368.0		44.0
产品净收入总额	$	450.9	$	386.3	$	64.6		$	1,224.5	$	1,123.2	$	101.3

净产品收入包括我们批准的产品产生的收入。在美国，我们的商业产品(Palynziq和Aldurazyme除外)通常销售给专业药店或最终用户，例如充当零售商的医院。根据Palynziq风险评估和缓解战略(REMS)计划，Palynziq通过某些经过认证的专业药店在美国销售，Aldurazyme由Sanofi Genzyme(Genzyme)在世界范围内销售。在美国以外，我们的商业产品出售给授权分销商或直接卖给政府采购商或医院，它们充当最终用户。在某些国家，如拉丁美洲，政府对Naglazyme和Vimizim下了大量定期订单。这些大型政府订单的时间安排可能不一致，并可能造成我们收入的重大季度差异。

截至三个月的净产品收入增长2019年9月30日与截至9月30日的三个月相比，2018年主要归因于以下几个方面：


•	Vimizim：增加的主要原因是由于中东和拉丁美洲的政府订购模式导致销售量增加；


•	Palynziq：这一增长归因于更多患者获得维持剂量的收入和2018年第三季度推出的产品在美国启动治疗的新患者的收入；


•	Brineura：增加的主要原因是所有地区患者数量的增长；


•	库文：增加的主要原因是美国市场上患者数量的增加推动了销售量的增加；部分抵消了

管理层对财务状况和经营成果的讨论与分析(续)

(以百万为单位，除非另有披露)


•	Naglazyme：减少的主要原因是来自某些拉丁美洲和欧洲国家的政府订购模式驱动的销售量下降；以及


•	Aldurazyme：减少的主要原因是由于客户接受发运到Genzyme的产品的时间导致销售量下降。vbl.

截至九个月的净产品收入增长2019年9月30日与截至9月30日的9个月相比，2018年主要归因于以下几个方面：


•	Palynziq：这一增长归因于更多患者获得维持剂量的收入和2018年第三季度推出的产品在美国启动治疗的新患者的收入；


•	Vimizim：增加的主要原因是由于中东和拉丁美洲的政府订购模式导致销售量增加；


•	KUVAN：增加的主要原因是欧洲和北美患者数量的增加推动了销售量的增加；


•	Brineura：增加的主要原因是欧洲患者数量的增加；


•	Naglazyme：增长主要归因于来自某些拉丁美洲和欧洲国家的政府订单模式推动的销售量增加；部分被以下因素抵消


•	Aldurazyme：减少的主要原因是由于客户接受发运到Genzyme的产品的时间导致销售量下降。vbl.

我们面临外币汇率变动的风险敞口，主要是欧元。我们使用外币兑换合约来对冲一定比例的外币敞口。

下表显示了我们以美元(USD)和外币(转换为美元)计价的净产品收入：



	三个月九月三十日，						九个月结束九月三十日，
	2019		2018		变化		2019		2018		变化
以美元计价的销售额	$	284.6	$	243.3	$	41.3	$	738.6	$	698.6	$	40.0
以外币计价的销售额	166.3		143.0		23.3		485.9		424.6		61.3
产品净收入总额	$	450.9	$	386.3	$	64.6	$	1,224.5	$	1,123.2	$	101.3

截至三个月的外币汇率对以美元以外货币计价的产品销售的净影响2019年9月30日负690万美元，而截至三个月的负面影响为1020万美元2018年9月30日好的。截至二零一九年九月三十日及二零一八年九月三十日止三个月的外汇影响，是由欧元及巴西雷亚尔的波动所推动。年内外币汇率对以美元以外货币计价的产品销售的净影响九月末2019年9月30日负面影响1860万美元，而对该项目的积极影响为170万美元九月末2018年9月30日两者都主要受到欧元波动的推动，部分被巴西雷亚尔所抵消。

销售成本

销售成本包括原材料、人员和设施以及与制造我们的商业产品相关的其他成本。这些成本包括生产材料、我们制造设施的生产成本、第三方制造成本以及内部和外部最终配方和包装成本。销售成本还包括根据我们产品的销售支付给第三方的版税。

管理层对财务状况和经营成果的讨论与分析(续)

(以百万为单位，除非另有披露)

下表总结了我们的销售成本和产品毛利：



	三个月九月三十日，									九个月结束九月三十日，
	2019			2018			变化			2019			2018			变化
产品净收入总额	$	450.9		$	386.3		$	64.6		$	1,224.5		$	1,123.2		$	101.3
销售成本	97.0			78.9			18.1			263.6			240.2			23.4
产品毛利	79		%	80		%	(1		)%	79		%	79		%	—		%

在结束的三个月和九个月里，我们的销售成本增加了2019年9月30日与2018年同期相比，由于销售量增加。截至三个月的产品毛利2019年9月30日与2018年同期相比，主要是由于销售产品的单价较低。截至九个月的产品毛利2019年9月30日与去年同期相比2018保持平坦。

研究与发展

研发费用包括与产品候选产品的研究和开发相关的成本，以及与我们批准的产品相关的上市后研究承诺。研发费用主要包括临床前和临床研究、与生产临床产品相关的人员和原材料成本、质量控制和保证、其他研发活动、设施和监管成本。

我们通过确定我们预计将在给定时期内进行的研发活动，然后根据科学数据、成功开发的可能性、市场潜力、可用的人力和资本资源以及其他类似的考虑因素，确定工作的优先顺序，从而管理我们的研发费用。我们不断审查我们的产品线和候选产品的开发状态，并在必要时在我们认为最能支持我们业务未来增长的研发组合中重新分配资源。

我们不断评估与发射前或资格预审制造活动相关的成本的可回收性，如果确定可回收的可能性很大，因此预期未来的收入，则随后发生的与商用销售目的的发射前或资格预审制造活动相关的成本可能会资本化。当监管批准和候选产品未来收入的可能性不太确定时，相关的制造成本将作为研发费用支出。从2019年第二季度开始，我们已经资本化了$7.1截至2019年9月30日，Valoctocogene roxaparvoc的商业生产涉及数百万美元的制造相关成本，因为我们相信这些成本可能是可以收回的。有关我们的库存的其他信息，请参阅我们附带的简明综合财务报表的备注8。

研发费用包括：



	截至6月30日的三个月，							截至9月30日的9个月，
	2019		2018		变化			2019		2018		变化
Valoctocogene roxaparvoc	$	40.9	$	35.7	$	5.2		$	144.8	$	107.9	$	36.9
沃司立肽	25.3		19.4		5.9			85.4		59.8		25.6
PKU基因治疗(BMN 307)	31.9		5.3		26.6			73.1		10.6		62.5
Palynziq	17.3		20.3		(3.0		)	57.3		77.2		(19.9		)
Brineura	9.2		10.7		(1.5		)	30.4		34.9		(4.5		)
Tralesinidase alfa	6.8		14.3		(7.5		)	22.6		68.6		(46.0		)
其他批准的产品	14.1		16.1		(2.0		)	48.1		51.7		(3.6		)
早期计划	21.1		16.7		4.4			57.9		49.3		8.6
其他	6.4		22.9		(16.5		)	22.6		60.9		(38.3		)
总计	$	173.0	$	161.4	$	11.6		$	542.2	$	520.9	$	21.3

截至三个月和九个月的研发费用增加2019年9月30日与2018年相比，主要原因如下：


•	与我们的BMN 307开发计划相关的临床前和制造活动的增加，包括临床制造成本；


•	与我们的晚期候选产品相关的临床活动的增加；部分抵消了valoctocogene roxaparvovec和vosoritid


•	与未分配给项目的开发活动有关的其他研发费用的减少；以及


•	降低阿法临床制造成本。

管理层对财务状况和经营成果的讨论与分析(续)

(以百万为单位，除非另有披露)

在2019年剩余时间，我们预计我们的研发支出与2018年水平相比将保持持平，主要原因是与valoctocogene roxaparvovec相关的开发成本降低，以及在2019年10月将tralesinidase alfa许可给第三方后成本的降低，但与BMN 307和其他项目相关的成本增加在其开发过程中得到了抵消。我们预计在可预见的将来，由于与我们批准的产品的审批后监管承诺相关的长期临床活动，我们将继续招致研发费用。

销售、一般和行政

销售和营销(S&M)费用主要包括我们的销售团队、品牌营销、患者支持团队的员工相关费用，以及与我们的产品候选人相关的商业化前费用。一般和行政(G&A)费用主要包括公司支持和其他行政费用，包括与员工有关的费用。

销售、一般和行政(SG&A)费用包括：



	截至9月30日的三个月，						截至9月30日的9个月，
	2019		2018		变化		2019		2018		变化
销售和营销费用	$	93.5	$	81.2	$	12.3	$	264.7	$	238.4	$	26.3
一般及行政费用	76.6		67.4		9.2		228.3		201.8		26.5
SG&A费用合计	$	170.1	$	148.6	$	21.5	$	493.0	$	440.2	$	52.8



	截至9月30日的三个月，						截至9月30日的9个月，
按产品分类的销售和营销费用	2019		2018		变化		2019		2018		变化
北大产品	$	32.8	$	31.7	$	1.1	$	97.3	$	88.2	$	9.1
MPS产品	28.5		26.5		2.0		85.2		86.3		(1.1		)
Brineura	11.3		10.7		0.6		31.0		31.8		(0.8		)
Valoctocogene roxaparvoc	12.6		4.7		7.9		28.7		12.0		16.7
其他	8.3		7.6		0.7		22.5		20.1		2.4
销售和营销费用总额	$	93.5	$	81.2	$	12.3	$	264.7	$	238.4	$	26.3

截至三个月和九个月的SG&A费用增加2019年9月30日与2018年同期相比，主要原因如下：


•	与valoctocogene roxaparvovec相关的商业化前活动相关的S&M费用增加，以及支持Palynziq在美国继续扩张和欧盟商业推出的商业化活动；部分被抵销


•	与我们其他批准的产品相关的商业活动减少，因为资源被重新分配给支持Palynziq的推出；以及


•	增加的G&A费用主要归因于增加的人员相关成本，以支持我们的增长和其他行政相关成本。

我们预计，由于Palynziq的持续商业推出，与valoctocogene roxaparvovec相关的商业化前努力，以及Vimizim的持续国际扩张，未来期间SG&A费用将增加。

无形资产摊销、或然对价和无形资产出售收益

呈报无形资产摊销及或然代价期间的变动包括：



	截至9月30日的三个月，							截至9月30日的9个月，
	2019		2018		变化			2019			2018			变化
或有代价公允价值的变动	$	0.8	$	11.0	$	(10.2	)	$	19.9		$	19.3		$	0.6
无形资产摊销	16.3		7.6		8.7			37.2			22.7			14.5
无形资产摊销总额和或有对价	$	17.1	$	18.6	$	(1.5	)	$	57.1		$	42.0		$	15.1

出售无形资产收益	$	—	$	—	$	—		$	(15.0	)	$	(20.0	)	$	5.0

或有代价的公允价值-或有代价的公允价值的变化三和九月末2019年9月30日可归因于实现发展的估计概率的变化

管理层对财务状况和经营成果的讨论与分析(续)

(以百万为单位，除非另有披露)

里程碑，主要与Palynziq计划的持续进展有关，该计划于2019年5月获得欧盟营销批准。

无形资产摊销-增加三和九月末2019年9月30日这主要是由于Palynziq收购了流程中的研发资产，这些资产在2019年5月欧盟营销批准后投入使用。

出售无形资产收益-我们承认获得了1500万美元在九月末2019年9月30日由于第三方在2019年第二季度实现了一个里程碑，与先前出售的无形资产相关。有关其他信息，请参阅所附简明综合财务报表的附注6。

利息收入

我们将现金等价物投资于美国政府证券和其他高信用质量的债务证券，以限制违约和市场风险。所列利息收入期间的变动情况如下：



	截至9月30日的三个月，							截至9月30日的9个月，
	2019		2018		变化			2019		2018		变化
利息收入	$	5.3	$	6.3	$	(1.0	)	$	17.5	$	17.1	$	0.4

利息收入的减少三月末2019年9月30日与.相比2018主要是由于与上期相比投资余额较低。利息收入的增加九月末2019年9月30日与2018年相比，主要是由于投资的平均利率更高。

利息支出

我们的可转换债务发生利息支出。所列期间的利息费用包括以下内容：



	截至9月30日的三个月，							截至9月30日的9个月，
	2019		2018		变化			2019		2018		变化
利息支出总额	$	2.9	$	12.1	$	(9.2	)	$	16.5	$	35.9	$	(19.4	)

可转换债券利息支出的减少三和九月末2019年9月30日与.相比2018主要是由于我们于2018年10月15日到期的0.75%高级附属可转换票据的到期日。

见截至年度的Form 10-K年度报告中包含的综合财务报表附注122018年12月31日关于我们的可转换债券的更多信息。

受益于所得税

为.三和九月末2019年9月30日，我们确认所得税优惠为4520万美元和4620万美元，分别与三和九月末2018年9月30日当我们确认所得税收益为680万美元和2580万美元分别为。美国和外国的税收支出是使用预测的年度有效税率计算的三和九月末2019年9月30日和2018好的。2017年“减税和就业法案”(2017 Tax Act)于2018年1月1日生效，导致美国企业所得税制度发生重大变化，包括联邦法定税率从35%降至21%，以及取消或减少某些国内扣减和抵免。2017年的“税法”将美国国际税收从全球基础改为修改后的领土体系，其中包括基于外国收益的基础侵蚀预防措施。这将导致我们的外国子公司受到美国税收的影响。

在截止的三个月内确认的巨大利益2019年9月30日当使用ASC 740-270项下的估计年度有效税率应用于年初至今收益时，主要归因于按地区划分的我们的利润和亏损的组合和时间的季度波动。所得税优惠三和九月末2019年9月30日还包括由联邦孤儿药物和研发抵免的递延税收优惠抵销的州、联邦和外国的当期税收支出，与本期股票期权行使有关的税收优惠，以及2019年第二季度外国净经营亏损结转的2710万美元估值津贴释放，导致在九个月期间产生净所得税收益。所得税优惠三和九月末2018年9月30日此外，还包括来自联邦孤儿药物和研发信贷的递延税收优惠，以及在此期间与股票期权行使有关的税收优惠，并被州、联邦和外国的当期所得税支出部分抵销，从而产生净所得税收益。我们记录了460万美元的税收优惠，与年度的计量期调整相关九月末2018年9月30日与2017年税法导致的递延税项重新计量有关。

见截至年度的Form 10-K年度报告中包含的综合财务报表附注142018年12月31日关于我们所得税的更多讨论。

管理层对财务状况和经营成果的讨论与分析(续)

(以百万为单位，除非另有披露)

财务状况、流动性和资本资源

自.起2019年9月30日，我们大约有12亿美元现金，现金等价物和投资。我们期望通过我们的商业产品、现金、现金等价物和投资的净产品收入为我们的运营提供资金，并在必要时通过股权或债务融资和贷款的收益或与公司合作伙伴的合作协议进行补充。我们可能需要额外的融资来偿还我们的可转换债务、未来的里程碑付款和我们未来的运营，包括我们目前正在开发的产品和候选产品的商业化，临床前研究和临床试验，以及潜在的许可和收购。如果我们无法满足流动性要求，我们将需要从股票或债务证券、贷款或合作协议中筹集更多资金。我们融资选项的时机和组合可能会根据许多因素而变化，包括我们选择在我们的开发计划、潜在许可证和互补技术、产品和公司的收购上花费多少，或者我们是否选择以现金结算我们的全部或部分可转换债务。

在管理我们在美国的流动性需求时，我们不依赖未汇回的收益作为资金来源，并且我们没有为这些未分配的外国收益准备美国联邦或州所得税。我们没有记录我们控制的外国子公司的未分配收益的美国税收支出，因为这些收益打算无限期地在海外再投资。自.起2019年9月30日, 2.06亿美元我们的12亿美元现金、现金等价物和投资的余额由外国子公司持有，其中很大一部分需要为这些外国子公司的流动性需求提供资金。有关所得税的其他讨论，请参阅我们在截止年度的Form 10-K年度报告中包含的综合财务报表注释142018年12月31日.

我们注意到，当前宏观经济环境中的条件可能影响我们实现目标的能力。我们在面临经济波动和疲软的国家销售我们的产品。虽然我们历来从这些国家的客户那里收取应收账款，但当地经济和货币的持续疲软或进一步恶化可能会导致这些国家的客户无法支付我们的产品。我们将继续监测这些情况，并将尝试酌情调整我们的业务流程，以减轻我们业务的宏观经济风险。

我们的流动性和资本资源2019年9月30日和2018年12月31日分别为：



	2019年9月30日		2018年12月31日		变化
现金及现金等价物	$	423.2	$	494.0	$	(70.8	)
短期投资	297.6		590.3		(292.7		)
长期投资	431.8		235.9		195.9
现金、现金等价物和投资	$	1,152.6	$	1,320.2	$	(167.6	)

可转换债券	$	843.6	$	830.4	$	13.2

我们的现金流九月末2019年9月30日和2018总结如下：



	2019			2018			变化
期初现金和现金等价物	$	494.0		$	598.0		$	(104.0	)
经营活动中使用的现金净额	(9.1		)	(29.2		)	20.1
投资活动提供的净现金	17.9			335.3			(317.4		)
用于融资活动的现金净额	(78.7		)	(21.6		)	(57.1		)
外汇影响	(0.8		)	(0.3		)	(0.5		)
期末现金和现金等价物	$	423.2		$	882.2		$	(459.0	)
短期和长期投资	729.4			766.1			(36.7		)
现金、现金等价物和投资	$	1,152.6		$	1,648.3		$	(495.7	)

经营活动中使用的现金

经营活动使用的现金减少了2010万美元致910万美元在九月末2019年9月30日，与2920万美元在九月末2018年9月30日好的。减少的主要原因是来自客户的现金收入的时间、对供应商的付款和较高的库存水平。

投资活动提供的现金

投资活动提供的净现金减少了3.174亿美元致1790万美元在九月末2019年9月30日，与3.353亿美元在.期间九月末2018年9月30日好的。投资活动提供的净现金减少九月末2019年9月30日主要是由于可供出售的债务证券的净到期日较低。

管理层对财务状况和经营成果的讨论与分析(续)

(以百万为单位，除非另有披露)

用于筹资活动的现金

用于筹资活动的现金净额增加了5710万美元致7870万美元用于九月末2019年9月30日，与2160万美元在.期间九月末2018年9月30日好的。用于筹资活动的净现金的增加九月末2019年9月30日主要归因于根据奖励计划行使奖励的收入减少了3390万美元，a1440万美元或有对价的支付增加，支付与股权奖励净结算相关的税款增加680万美元。

其他资料

我们的8.7亿美元(未贴现)截至可转换债务总额2019年9月30日由于每半年支付一次现金利息，将影响我们的流动性。自.起2019年9月30日我们的负债主要由2020年到期的1.50%优先从属可转换债券(2020年债券)和我们于2024年到期的0.599%优先附属可转换债券(2024年债券，连同2020年债券)组成，如果不转换，将分别在2020年和2024年到期时以现金偿还。在2020年和2024年到期时，我们的负债主要包括1.50%优先附属可转换债券(2020年债券)和我们在2024年到期的0.599%优先附属可转换债券(2024年债券)，如果不转换，将分别于2020年和2024年到期以现金偿还。我们将需要现金，不仅用于支付债券期限内到期的持续利息，而且还需要偿还债券的本金(如果不转换)。

如果触发2020债券的有条件转换功能，2020债券持有人将有权在指定期间内随时按自己的选择转换2020债券。此外，2020年债券将可在2020年7月15日或之后自由兑换。我们打算将发行2024年债券所得净收益的余额用于偿还、回购或以现金结算部分或全部2020年债券。我们可能选择以现金、全部或部分结算2020年票据的转换，这可能会进一步影响我们的流动性。虽然我们可以寻求获得额外的第三方融资，以支付此类事件的现金应付金额，但我们不能确定此类第三方融资是否会在商业合理的条款下提供(如果有的话)。即使2020年债券的持有人不选择转换其2020债券，根据适用的会计规则，我们可能被要求将该等债券的全部或部分未偿还本金重新分类为流动负债而不是长期负债(例如，当距到期日还有12个月或更少时间时)，这将导致我们的净营运资本大幅减少。

2018年10月，我们签订了200.0百万美元的无担保循环信贷安排(2018年信贷安排)。2018年信贷安排包括一个信用证次级设施和一个Swingline贷款次级设施，还旨在为持续的营运资金需求和其他一般公司目的提供资金。2018年信贷安排下的借款按我们的选择计息，利率等于(A)LIBOR利率或LIBOR后续利率，外加每年1.00%至1.95%的适用保证金，基于我们最近结束的两个四个季度测量期中的每一个的净杠杆率和EBITDA，或(B)基本利率，一般为最优惠贷款利率，加上0.00%至0.95%的适用保证金，基于我们的净杠杆率和这两个时期的EBITDA。我们在信用融资下的义务由我们的直接子公司加利福尼亚企业中心收购有限责任公司担保，并且这些义务将来可能由某些其他重要的国内子公司不时担保。根据我们最近结束的两个四个季度测量期的净杠杆率和EBITDA，应就未提取金额支付的承诺费每年由0.15%至0.35%不等。2018年信贷安排将于2021年10月19日到期，届时所有未偿还金额将到期并应付，但如果2020年8月1日仍未偿还2020年票据本金总额至少1，000万美元，且未满足某些其他条件，我们可能需要在2020年8月1日偿还2018信贷安排下的所有借款。2018年信贷安排包含金融契约，要求我们保持最低利率覆盖比率和最低流动性要求。自.起2019年9月30日，2018年信贷融资既无到期未付款项，也无任何使用情况。

有关我们债务的更多讨论，请参见截止年度的Form 10-K年度报告中包含的备注122018年12月31日.

资金承诺

我们不能确定地估计完成我们的任何产品开发计划的成本。此外，我们无法准确估计完成任何产品开发项目的时间，或者我们预计何时可以从任何产品开发项目获得净现金流入。有关我们无法估计此类信息的原因，特别是以下风险因素的讨论，请参阅本季度报告第II部分的“风险因素”(Form 10-Q)中的“风险因素”。


•	如果我们未能获得监管部门批准将候选产品进行商业营销和销售，或者如果候选产品的审批延迟，我们将无法从这些候选产品的销售中产生收入，我们产生正现金流的潜力将减少，为我们的运营提供资金所需的资本将增加；


•	如果我们不能成功地开发和维护我们的产品的制造过程，以可接受的成本生产足够的数量，我们可能无法满足对我们的产品的需求，失去潜在的收入，降低利润率或被迫终止一个计划；

管理层对财务状况和经营成果的讨论与分析(续)

(以百万为单位，除非另有披露)


•	如果我们在产品销售方面未能成功竞争，我们可能无法产生足够的销售额来收回与开发产品计划相关的费用，或者证明继续营销产品是合理的，并且我们的收入可能会受到不利影响；以及


•	如果我们不能在我们宣布和预期的时间框架内实现我们的预期发展目标，我们候选产品的商业化可能会被推迟，我们管理层的可信度可能会受到不利影响，结果，我们的股票价格可能会下跌。

我们对产品开发项目的投资和对现有商业产品的持续开发对我们的经营业绩有重大影响。我们主要开发项目从开始到现在的研发费用2019年9月30日分别为：



	自程序启动以来
	自程序启动以来
Palynziq	$	675.0
Valoctocogene roxaparvoc	545.8
沃司立肽	404.4
Brineura	317.5
PKU基因治疗	91.2
其他批准的产品	1,098.5

我们可能需要或选择在当前长期计划的基础上增加我们的支出，以便能够实现我们的长期目标。这可能会增加我们的资本需求，包括：与我们的产品商业化相关的成本；额外的临床试验；对我们的商业产品制造的投资；我们其他候选产品的临床前研究和临床试验；补充技术、产品和公司的潜在许可和其他收购；以及一般的公司目的。

我们未来的资本要求将取决于许多因素，包括但不限于：


•	我们成功营销和销售产品的能力；


•	开发包括质量系统在内的商业制造过程以及建立或获得制造能力所需的时间和成本；


•	我们临床前研究和临床试验的进展和成功(包括制造用于此类研究和试验的材料)；


•	我们临床前研究和临床试验的时间、数量、规模和范围；


•	获得监管批准所需的时间和成本，以及监管当局可能要求的上市后研究的成本；以及


•	我们开展的研究项目的进展情况。

表外安排

我们没有任何资产负债表外安排，目前对我们的综合财务状况或经营结果来说是重要的或合理可能是重要的。

合同和商业义务

在我们的可转换债务、租赁和其他与研发活动、购买承诺、许可证和销售版税相关的义务下，我们有合同和商业义务，每年最低限额。

管理层对财务状况和经营成果的讨论与分析(续)

(以百万为单位，除非另有披露)

我们的合同义务2019年9月30日如下表所示。



	到期付款
	2019年剩余时间		2020 - 2021		2022 - 2024		此后		总计
2020票据及相关权益	$	2.8	$	380.6	$	—	$	—	$	383.4
2024票据及相关权益	—		5.9		503.9		—		509.8
租约	6.3		25.0		25.7		21.7		78.7
研发和采购承诺	107.2		24.4		—		—		131.6
总计	$	116.3	$	435.9	$	529.6	$	21.7	$	1,103.5

我们还需要支付与某些开发和监管活动以及商业销售和许可里程碑相关的或有款项，总计约为3.769亿美元自.起2019年9月30日在实现某些开发和商业里程碑之后以及如果它们发生在未来的特定日期之前。这么多钱，6，550万美元涉及欠第三方的剩余金额，我们在2016年从该第三方获得了与Kuvan和Palynziq有关的某些权利和其他资产，以及2.397亿美元与不再开发的程序相关。

自.起2019年9月30日，我们记录了$69.1我们的简明综合资产负债表上的或有负债总额为百万美元，其中$20.2百万是短期的。

有关我们承诺的其他讨论，请参阅我们附带的简明综合财务报表的附注18。


项目3。	关于市场风险的定量和定性披露

我们的市场风险九月末2019年9月30日与第二部分讨论的内容相比没有实质性变化，我们截止年度的年度报告表格10-K中的项目#7A2018年12月31日.


项目#4。	管制和程序

(A)控制和程序

在我们的管理层(包括我们的首席执行官和我们的首席财务官)的监督和参与下，在本报告所涵盖的期间结束时，我们对我们的披露控制和程序的有效性进行了评估(根据1934年证券交易法的第13a-15(E)和15d-15(E)条的定义，经修订的证券交易法(“交易法”))。

根据评估，我们的首席执行官和首席财务官得出结论，我们的披露控制和程序截至目前是有效的2019年9月30日.

在设计和评估我们的披露控制和程序时，我们的管理层认识到，任何控制和程序，无论设计和操作多么好，都只能提供实现预期控制目标的合理保证，我们的管理层必须在评估可能的控制和程序的成本效益关系时应用其判断。因此，我们的披露控制和程序旨在提供合理的，而不是绝对的保证，确保我们的披露控制系统的目标得到实现。

(B)财务报告内部控制的变化

在我们最近完成的季度期间，我们对财务报告的内部控制没有发生变化，因为这样的术语在“交换法”下的规则13a-15(F)和15d-15(F)中有定义，这些变化已经对我们的财务报告内部控制产生了重大影响或相当可能会对我们的财务报告内部控制产生重大影响。我们正在利用Treadway委员会(COSO)2013年内部控制框架的赞助组织委员会。

第二部分其他信息


项目1。	法律程序。

一个也没有。


项目#1A。	危险因素

vbl.一种投资我们的证券涉及高度风险。我们在一个充满活力和快速变化的行业中运作，涉及许多风险和不确定因素。下面描述的风险和不确定因素并不是我们面临的唯一风险和不确定因素。其他风险和不确定性，包括我们目前认为不重要的风险和不确定性，可能会损害我们的业务。如果以下讨论的任何风险实际发生，我们的业务、财务状况、经营业绩或现金流可能会受到重大不利影响。这可能会导致我们的证券价值下降，您可能会失去全部或部分投资。

我们已经用星号(*)标出了下面的那些风险因素，其中包括对我们截止年度的Form 10-K年度报告中包括的风险因素的实质性更改或更新2018年12月31日，该文件于2019年2月28日提交给证券交易委员会。

与我们的业务相关的风险

*如果我们未能获得监管部门批准将我们的候选产品进行商业营销和销售，或者如果我们的候选产品的批准被延迟，我们将无法从这些候选产品的销售中获得收入，我们产生正现金流的潜力将减少，为我们的运营提供资金所需的资本将增加。

我们必须获得并保持监管部门的批准，才能营销和销售我们的候选产品。例如，在美国，对于我们打算商业化的每个候选产品，我们必须获得食品和药物管理局(FDA)的批准，而在欧洲，我们必须获得欧洲药品管理局(EMA)的批准。FDA和EMA的审批过程通常漫长而昂贵，而且审批从来都不是确定的。因此，我们不能保证我们的任何候选产品都会获得监管部门的批准。此外，不能保证一个监管机构批准我们的候选产品之一就意味着其他机构也会批准相同的候选产品。同样，监管当局可以批准比要求的更少或更多的有限适应症的候选产品，或者根据上市后研究的表现批准批准。此外，监管当局可能不会批准对我们的候选产品成功商业化所必需或所需的标签声明。

与我们与FDA和EMA的互动相比，我们与美国和欧盟以外的监管机构的互动较少。批准程序因国家而异，可能涉及额外的临床测试，获得批准所需的时间可能与获得FDA或EMA批准所需的时间不同。此外，在一个国家进行的临床试验可能不会被其他国家的监管当局接受。FDA或EMA的批准并不确保获得其他国家的监管当局的批准，一个或多个外国监管当局的批准也不能确保其他国家的监管当局或FDA或EMA的批准。然而，在一个国家获得监管批准的失败或延迟可能会对其他国家的监管过程产生负面影响。外国监管审批流程可能包括与获得FDA或EMA批准相关的所有风险。我们可能无法及时获得外国监管部门的批准，如果有的话。我们可能无法申请监管批准，即使我们申请，我们也可能无法获得必要的批准，以便在任何市场上将我们的候选产品商业化。

尽管FDA和EMA都有加快审批程序的计划，但在立法目标下商定或由法规授权的时间表可能会出现实质性延迟。此外，FDA、EMA和其他国际监管机构对药品的批准过程有很大的自由裁量权。这些监管机构可能不同意我们已经证明了授予批准所需的产品安全和功效水平，并且可能需要额外的数据。如果我们的候选产品未能获得监管批准，我们将无法营销和销售这些候选产品。由于药品开发中的风险和不确定性，我们的候选产品可能需要比我们预期的长得多的时间来获得监管批准，或者可能永远不会获得批准。我们还依赖独立的第三方合同研究组织(CRO)提交我们的一些海外营销申请，CRO为我们提供的服务的重要方面不在我们的直接控制范围内。如果我们未能充分管理我们的CRO，如果CRO选择将我们的项目的工作优先于其他项目，或者如果我们与CRO的关系有任何争议或中断，我们的申请提交可能会延迟。

此外，我们的一些候选产品打算与输送装置结合使用，例如注射器或其他输送系统。在美国，包含新药、生物制品或医疗器械组合的医疗产品可以被监管为“组合产品”。组合产品通常被定义为由两个或更多监管类别(例如，药物/设备、设备/生物、药物/生物)中的成分组成的产品。组合产品的每个成分都受FDA对该类型成分的要求的约束，无论是新药、生物还是设备。为了促进组合产品的上市前审查，FDA指定其中心之一，根据FDA对组合产品主要作用模式的确定，对整个产品的上市前审查和监管具有主要管辖权。一种产品是一种组合产品还是两种单独监管的产品由FDA在个案基础上作出决定。我们打算与此类设备一起使用的产品候选产品，或我们可能寻求与此类设备一起使用的产品的扩展指示，可能不会获得批准或可能

如果设备没有获得和/或保持它们自己的监管批准或许可，则在收到批准时大大延迟。在单一申请下寻求批准药物或生物产品和设备的情况下，审查过程增加的复杂性可能会延迟批准。FDA的审查过程和标准不是成熟的领域，这也可能导致批准过程中的延迟。此外，由于这些交付设备是由独立的第三方公司提供的，因此我们依赖于这些第三方公司的持续合作和努力，以获得监管批准并保持自身的法规遵从性。如果第三方公司未能协助审批流程或保持自身的法规遵从性，则可能会延迟或阻止对我们的产品候选产品的审批，或限制我们在获得批准后销售产品的能力。

在我们的产品和候选产品的监管审批过程中，我们不时与FDA和类似的国际监管机构就我们的开发计划进行讨论，包括关于审批的监管要求的讨论。作为这些讨论的一部分，我们有时在设计我们的临床项目时向全球不同的监管机构寻求建议，但我们并不总是遵循这样的指导。这增加了不利监管行动的机会，但我们总是试图提供适当的科学证据来支持批准。例如，尽管我们设计了vosoritid的第三阶段研究，我们相信可以证明候选产品对目标患者人群的有效性和安全性，FDA可能最终不同意。此外，有时不同的监管机构提供不同或相互冲突的建议。虽然我们试图协调我们从多个监管机构收到的建议，但这样做并不总是切实可行的。此外，当协调会显著延迟临床试验数据或在其他方面不合适时，我们可以选择不协调冲突的建议。如果我们不能有效和高效地解决并遵守FDA和其他非美国监管机构的查询和要求，我们的候选产品的审批可能会延迟，其价值可能会降低。

*我们已经获得监管批准的任何产品，或者我们将来获得批准的任何产品，都受到或将受到FDA、EMA和其他类似的国际监管机构正在进行的大量监管要求的约束，如果我们未能遵守监管要求，或者如果我们的产品遇到了意料之外的问题，我们可能会受到处罚，我们将无法从销售这些产品中获得收入，我们产生正现金流的潜力将会减少，为我们的运营提供资金所需的资本将会增加。

Aldurazyme、Brineura、Kuvan、Naglazyme和Vimizim已经获得监管部门的批准，可以在美国、欧盟和其他一些国家进行商业营销和销售，Palynziq已经获得监管部门的批准，可以在美国和欧盟进行商业销售，Firdapse已经获得监管部门的批准，可以在欧盟进行商业销售。我们已经获得监管批准的任何产品，或者将来获得监管批准的任何产品，以及此类产品的制造过程和实践、批准后的临床研究、产品标签、广告和促销活动，都受到FDA、EMA和其他可比的国际监管机构的持续要求和审查。这些要求包括提交安全和其他上市后信息和报告、注册和上市要求、与制造有关的现行良好制造规范(CGMP)要求、质量控制、质量保证和相应的记录和文件维护、进出口要求和记录保存。

我们的产品受到持续监管要求的一个例子是Palynziq风险评估和缓解战略(REMS)计划。在美国，Palynziq只能通过REMS计划获得，FDA要求该计划在使用产品时降低过敏反应的风险。我们REMS计划的显著要求包括：


•	处方人必须通过注册REMS计划并完成培训获得认证；


•	处方医生必须开出带有Palynziq的自动注射肾上腺素；


•	药房必须通过REMS程序认证，并且必须仅向获得授权的患者分发Palynziq；


•	患者必须参加REMS计划，并接受经认证的处方者关于过敏风险的教育，以确保他们了解使用Palynziq治疗的风险和益处；以及


•	患者在服用Palynziq时必须随时准备好自动注射肾上腺素。

处方人、药店或患者未能参加我们的REMS计划，或未能成功完成并遵守其要求，可能会导致FDA采取监管行动或Palynziq销量下降。我们REMS计划下的限制和要求，以及未来对这些限制和要求的潜在更改，使我们面临更大的风险和不确定性，任何风险和不确定性都可能损害我们的业务。REMS计划的要求可以实质性地影响药物的潜在市场和盈利能力。我们无法预测FDA是否会请求、寻求要求或最终要求对Palynziq REMS计划进行修改，或对Palynziq REMS计划施加额外要求，或者FDA是否会允许对我们认为有保证的Palynziq REMS计划进行修改。FDA要求或拒绝的任何修改都可能使我们在美国销售Palynziq更加困难或昂贵，损害Palynziq的安全性，扰乱对Palynziq患者的护理连续性和/或对Palynziq的销售产生负面影响。

此外，与处方药(包括生物制品)有关的促销通信受到各种法律和监管限制，并且必须与产品批准标签中的信息一致。特别是，对于未经FDA批准的用途，不得推广该产品，如该产品的批准标签所反映的那样。FDA和其他机构积极执行禁止促进标签外使用的法律和法规，以及一家公司

被发现不当推广的标签外使用可能会受到重大的民事、刑事和行政处罚。因此，我们将无法推广我们为未经批准的适应症或用途而开发的任何产品。

此外，FDA经常要求进行上市后测试和监督，以监控产品的效果。FDA、EMA和其他可比的国际监管机构可能会以完成此类上市后临床研究为条件批准我们的候选产品。这些上市后研究可能表明，一种产品会导致不良副作用或可能给患者带来风险。

在批准后发现我们的任何产品、制造商或制造过程中以前未知的问题，或未能遵守监管要求，可能会导致以下行为：


•	对我们进行临床试验的能力的限制，包括对正在进行的或计划中的试验的全部或部分临床持有;


•	对产品制造工艺的限制；


•	对产品营销的限制；


•	产品分销限制；


•	进行上市后临床试验的要求；


•	无标题或警告信或其他不利宣传；


•	产品退出市场；


•	拒绝批准待决申请或我们提交的已批准申请的补充；


•	产品召回；


•	拒绝允许进口或出口我们的产品；


•	产品扣押；


•	罚款、归还或交还利润或收入；


•	禁制令；或


•	施加民事或刑事处罚。

如果采取此类监管措施，我们的价值和经营业绩将受到不利影响。此外，如果FDA、EMA或任何其他类似的国际监管机构撤回对产品的批准，我们将无法从相关司法管辖区的产品销售中产生收入，我们产生正现金流的潜力将减少，为我们的运营提供资金所需的资本将增加。因此，我们继续在所有合规领域花费大量的时间、金钱和精力，包括制造、生产、产品监督、上市后研究和质量控制。

如果我们无法获得或保持我们的某些产品的孤儿药物排他性，我们的竞争对手可能会获得批准销售相同的药物来治疗相同的条件，我们的收入将会减少。

作为我们业务战略的一部分，我们已经开发并可能在未来开发一些可能符合FDA和欧盟孤儿药物指定资格的药物。根据“孤儿药物法案”，如果一种产品旨在治疗一种罕见的疾病或条件，在美国定义为少于200，000名患者，FDA可以将该产品指定为孤儿药物。在欧盟，如果赞助商能够证明：该药物旨在诊断、预防或治疗(1)在欧盟影响不超过万分之五的危及生命或慢性衰弱的疾病，这相当于大约250，000人或更少的人，或(2)一条生命，FDA可以将其指定为孤儿药物。在欧盟，如果没有激励措施，医药产品在欧盟的销售不太可能产生足够的回报，以证明必要的投资是合理的。对于这两种情况中的任何一种，申请人必须证明不存在欧盟授权的诊断、预防或治疗该疾病的令人满意的方法，或者，如果存在这种方法，则该医药产品将对受该疾病影响的人有重大益处。第一次获得FDA批准用于特定罕见疾病的指定孤儿药物的公司将获得在规定条件下使用该药物的市场专有权，期限为七年。如果FDA后来确定指定请求存在重大缺陷，或者制造商不能保证足够数量的药物，那么孤儿药物的独家销售权可能会丧失。此外，如果发现第二种药物在临床上优于第一种药物，FDA可以在孤儿药物排他性期间批准另一种药物。在欧盟，市场独占期为十年(对于符合根据第1901/2006号法规商定的儿科调查计划的药物，可延长至12年)。如果制造商无法供应足够数量的孤儿药物，则在欧盟可能会失去孤儿药物营销排他性，如果具有相同孤儿适应症的类似医药产品比原始孤儿医药产品更安全、更有效或在其他方面临床效果更好，则该药品也可以获得营销授权。此外，如果在第五年结束时，可以根据现有证据证明其不再符合指定为孤儿药物的标准，则市场排他期可以缩短为六年, 例如，如果原来的孤儿医药产品已经变得足够有利可图，不能证明维持市场排他性是合理的。由于我们的一些产品的专利保护范围和范围是有限的，孤儿药物名称对于符合孤儿药物名称的产品尤为重要。对于符合条件的产品，我们计划根据“孤儿药品法”的排他性期限来保持竞争地位。如果我们没有获得我们没有广泛专利保护的产品的孤儿药物排他性，我们的竞争对手可能会销售相同的药物来治疗同样的情况，我们的收入将会减少。

即使我们已经为我们的某些候选产品获得了孤儿药物称号，即使我们为未来的候选产品获得了孤儿药物称号，由于开发生物制药产品的不确定性，我们可能不是第一个获得市场批准的任何特定孤儿适应症，

意味着我们可能无法获得孤儿药物排他性，并且也可能被阻止批准某些候选产品，直到竞争对手产品的孤儿药物排他性期限到期为止。此外，关于生物制品和基因治疗，不确定用于治疗相同罕见疾病或条件的候选产品之间的相似性会如何影响这些候选产品的孤儿药物排他性。此外，即使我们获得了产品的孤儿药物排他性，这种排他性也不能有效地保护产品免受竞争，因为不同的药物可以被批准用于相同的条件，相同的药物可以被批准用于不同的条件，并且可能在孤儿适应症中被非标签使用。即使在孤儿药物被批准并被授予孤儿药物专有权后，如果FDA得出结论认为后一种药物更安全或更有效，或者对患者护理做出重大贡献，FDA也可以随后批准相同条件下的相同药物。孤儿药物指定既不会缩短药物的开发时间或监管审查时间，也不会在监管审查或审批过程中给予药物任何优势。

我们可能会面临通过简化的调控途径批准的生物仿制药的竞争。

我们的Aldurazyme，Brineura，Naglazyme，Palynziq和Vimizim产品根据联邦食品、药物和化妆品法案(FDC法案)和公共卫生服务法案(PHS法案)作为生物制品受到FDA的监管。生物制品在美国上市前需要提交BLA并得到FDA的批准。2009年“生物制品价格竞争和创新法案”(BPCIA)根据PHS法案为证明与FDA批准的生物制品“生物相似”或“可互换”的生物制品的缩写批准创建了一条监管途径。欧盟的生物相似产品也有类似的简化的市场授权程序。为了满足互换性标准，发起人必须证明生物相似产品可以预期产生与参考产品相同的临床结果，并且对于不止一次使用的产品，在参考产品和生物类似产品之间切换的风险不大于将患者维持在参考产品上的风险。BPCIA为参考产品确定了12年的专营期。在欧洲，含有新活性物质的医药产品受益于八年的数据排他性，在此期间，涉及该产品数据的生物相似应用可能不被监管当局接受，以及另外两年的市场排他性，在此期间，此类生物相似产品不能投放市场。如果在前八年中批准了比现有疗法具有显着临床益处的新的治疗适应症，两年期限可以延长到三年。我们在美国或欧洲根据BLAS或MAAS批准的产品，以及未来可能在这些制度下批准的开发中的产品，可以作为生物相似营销应用的参考产品。

*为了获得监管部门的批准来营销我们的产品，需要进行临床前研究和昂贵而漫长的临床试验，而且研究和试验的结果高度不确定。同样，临床试验的初步、初始或中期数据应谨慎考虑，因为最终数据可能与初步、初始或中期数据存在实质性差异，特别是随着更多的患者数据可用。

作为药物开发过程的一部分，我们必须自费在实验室进行临床前研究，包括在动物身上进行研究，以及为每个候选产品在人体上进行临床试验。监管机构要求的临床前研究和临床试验的数量因候选产品、药物开发的疾病或条件以及适用于特定药物的法规而异。通常，用于治疗影响较大患者群体的疾病或条件的新药，严重程度较低，或可通过替代策略治疗，必须通过更多的临床前和临床试验和/或临床试验进行验证。关于我们的早期候选产品，在我们开始临床试验之前，我们可能需要使用不同的剂量和配方进行多项临床前研究，这可能会导致我们的开发时间表延迟。此外，即使我们在临床前研究中获得了良好的结果，在人类中的结果可能会有很大的不同。在我们进行临床前研究后，我们必须证明我们的候选产品在目标人类患者中使用是安全和有效的，以便获得监管部门的批准进行商业销售。临床测试是昂贵的，可能需要很多年才能完成，而且其结果本身就是不确定的。在临床试验过程中，失败随时可能发生。我们候选产品的临床前研究和早期临床试验的结果可能不能预测后期临床试验的结果，中期分析的有利数据不能确保试验的最终结果是有利的。我们不时地发布或报告我们临床试验的初步、初始或中期数据，例如我们宣布的针对valoctocogene roxaparvovec的GENER-8-1研究的数据，并可能在将来发布或报告这些数据。来自我们临床试验的初步、初始或中期数据可能并不代表试验的最终结果，并且存在这样的风险：随着患者登记的继续和/或更多患者数据的可用，一个或多个临床结果可能会发生实质性变化。在这方面，这些数据可能显示临床益处的初步证据，但随着患者继续被跟踪和更多的患者数据可用，存在着任何治疗效果在患者中不会持久和/或将随着时间的推移而减少或完全停止的风险。初步、初始或中期数据也仍需接受审计和验证程序，这可能导致最终数据与此类初步、初始或中期数据存在实质性差异。因此，初步, 在获得最终数据之前，应仔细考虑初始或中期数据。

候选产品可能无法显示所需的安全性和有效性特征，尽管已经通过临床前研究和初步临床试验取得进展，或者尽管有与中期分析相关的有利数据。生物制药行业的一些公司在高级临床试验中由于缺乏疗效或不良安全性而遭受重大挫折，尽管在早期试验中取得了有希望的结果。此外，如上所述，我们并不总是遵循监管机构的建议或遵守他们关于我们临床项目设计的所有要求。在这些情况下，我们可能会选择一个与监管当局的建议不一致的发展计划，这可能会限制司法管辖权

在我们进行临床试验和/或对我们在不遵循监管建议的司法管辖区获得批准的能力产生不利影响的情况下。

不利或不确定的临床结果可能会阻止我们获得监管机构批准我们的候选产品。可能导致临床试验延迟或终止的其他因素包括：


•	患者登记缓慢或不足；


•	缓慢招聘，并在临床场所完成必要的机构批准；


•	预算限制或临床试验费用过高；


•	显示疗效所需的较长治疗时间；


•	候选产品供应不足；


•	治疗患者的不良医疗事件或副作用，包括免疫反应；


•	被测试的候选产品缺乏有效性；


•	竞争疗法的可用性与我们的候选产品具有相同的适应症；


•	监管要求进行额外的临床试验或临床前研究；


•	良好临床实践(GCP)标准的偏差；以及


•	我们与临床试验合作伙伴(包括CRO、临床实验室、临床地点和主要调查人员)之间的纠纷或关系中断。

此外，我们临床试验的首席研究人员可能会不时充当我们的科学顾问或顾问，并接受与此类服务相关的赔偿，这些服务应向FDA或其他监管机构报告。如果FDA或其他监管机构得出结论，认为我们与主要调查者之间的财务关系造成了利益冲突，则FDA或其他监管机构可能会质疑在适用的临床试验现场生成的数据的完整性，并且临床试验本身的效用可能会受到危害。

*我们的valoctocogene roxaparvovec计划基于一种基因治疗方法，作为一种新技术，与我们其他更传统的药物开发计划相比，这种方法带来了额外的治疗、管理、制造和商业风险。

除了与开发和商业化更多传统药物相关的风险因素部分中阐述的风险外，还有其他独特的风险与基因治疗产品相关，如我们的产品候选valoctocogene roxaparvovec(以前称为BMN 270)。基因治疗的目标是能够通过一次性使用含有无缺陷基因拷贝的治疗性遗传物质来纠正先天遗传缺陷。基因拷贝被设计为永久驻留在患者体内，允许患者产生健康人通常会产生的必需蛋白质或核糖核酸(RNA)分子。然而，新的基因拷贝会产生过少或过多的所需蛋白质或RNA，这是有风险的。虽然一次性给药基因治疗产品(如我们的产品候选valoctocogene roxaparvovec)旨在纠正患者整个生命周期内的先天遗传缺陷，但存在治疗效果不会持久的风险，并且所需蛋白质或RNA的产生将随着时间的推移而减少或完全停止。由于治疗是不可逆的，在管理副作用方面可能会有挑战，特别是那些由潜在的所需蛋白质的过度生产引起的副作用。停药不能逆转或缓解不良反应，我们可能必须制定额外的临床安全程序。此外，由于新的基因拷贝被设计为永久驻留在患者体内，因此存在破坏其他正常生物分子和过程(包括其他健康基因)的风险，并且我们可能要在临床试验完成很久之后才能了解这些副作用的性质和程度。

我们可能会遇到与我们的基因治疗计划相关的发展问题，这些问题会导致显着的延迟或意料之外的成本，或者无法解决。尽管许多公司目前正在通过临床试验推进基因治疗产品的候选，并且FDA迄今为止已经批准了几种基于细胞的基因治疗，但FDA迄今只批准了非常少量的基于载体的基因治疗产品。此外，在美国以外批准的基因治疗产品很少。因此，很难确定在任何司法管辖区获得valoctocogene roxaparvovec监管批准需要多长时间或花费多少。管理基因和细胞治疗产品的法规要求仍在发展中，并可能在未来继续发生变化。监管审查机构及其颁布的新要求和准则可能会延长监管审查过程，要求我们进行更多或更大的研究，增加我们的开发成本，导致监管立场和解释的变化，延迟或阻止我们的治疗候选药物的批准和商业化，或导致重大的审批后研究、限制或限制。将valoctocogene roxaparvovec推向市场所需的监管批准的延迟或失败，或获得监管批准的意外成本，可能对我们的业务和财务状况产生负面影响。即使我们获得了监管部门的批准，未来出现的关于基因治疗的伦理、社会和法律方面的担忧也可能导致限制或禁止销售我们产品的更多法规。

我们计划在2019年第四季度向FDA提交valoctocogene roxaparvovec的BLA。如果通过加速批准途径获得FDA对valoctocogene roxaparvovec的原始批准，我们可能需要进行上市后的验证性试验，以验证和描述支持完全批准的临床益处。上市后研究不成功或未能完成此类研究可能导致FDA撤回对valoctocogene roxaparvovec的市场批准，这可能对我们的业务和财务状况产生负面影响。

即使我们获得并保持对valoctocogene roxaparvovec的监管批准，我们也可能会在开发、优化和运营可持续、可复制和大规模的制造过程中遇到延误和成本增加。

基因治疗产品是新颖、复杂和难以制造的，并且仅在有限的情况下以足以进行关键试验和商业化的规模制造。很少有制药合同制造商专门生产基因治疗产品，而那些专门从事基因治疗产品的制造商仍在为大规模生产开发适当的工艺和设施。我们投入了大量资金建立我们自己的商业基因治疗制造设施，如果我们的基因治疗计划不成功，这些设施可能会受到重大损害。随着我们的发展，寻求优化和操作valoctocogene roxaparvovec制造流程，我们可能会面临技术和科学挑战，可观的资本成本，以及在招聘和聘用有经验的合格人员方面的潜在困难。在临床或商业制造活动中也可能有意想不到的技术或操作问题。因此，我们可能会经历生产延迟，从而阻止我们完成临床研究或将valoctocogene roxaparvovec及时商业化，或在有利可图的基础上(如果有的话)。

由于基因治疗的相对新颖性和一次性给药提供延长疗程治疗的潜力，如果批准，我们还面临Valoctocogene roxaparvovec的定价、覆盖面和报销方面的不确定性。为了收回我们的研究和开发成本，并在有利可图的基础上将这种一次性治疗商业化，我们预计单独使用valoctocogene roxaparvovec的成本将是可观的。因此，我们预计政府和其他第三方付款人的覆盖和报销对于绝大多数患者能够负担Valoctocogene roxaparvovec是至关重要的。因此，valoctocogene roxaparvovec的销售，如果获得批准，将在很大程度上取决于国内和国际上，其成本将由第三方付款人支付的程度。即使提供保险，第三方付款人批准的报销金额可能不足以使我们从开发valoctocogene roxaparvovec的投资中获得足够的收入。

我们还面临着基因疗法是否会获得公众或医学界接受的不确定性。即使我们获得valoctocogene roxaparvovec的监管批准，valoctocogene roxaparvoc的商业成功在一定程度上将取决于医生、患者和基因治疗产品的第三方付款人的接受程度，特别是我们的候选产品在医学上的必要性、成本效益和安全性。特别是，我们的成功将取决于医生为我们的候选产品开处方，而不是他们已经熟悉并可能获得更多临床数据的现有治疗方法。即使valoctocogene roxaparvovec在临床试验中表现出良好的疗效和安全性，并最终获得批准，valoctocogene roxaparvovec的市场接受度也要等到推出后才能完全知道。负面的公众舆论或更多限制性的政府法规可能对我们的业务和财务状况产生负面影响，并可能延迟或损害valoctocogene roxaparvovec的开发和商业化以及对valoctocogene roxaparvovec的需求。

*我们已经实施了valoctocogene roxaparvovec的数据获取计划，这限制了我们的管理层对这些试验的新兴数据的审查。如果不能获得正在进行的数据，管理层就无法根据这些新兴数据调整试验，这可能会对这些试验的最终结果产生不利影响。

为了保持valoctocogene roxaparvovec试验的科学完整性，并允许我们只报告我们认为对投资者有意义的数据，我们实施了一个与正在进行的开放标签试验相关的数据获取计划，该计划旨在显著地反映盲目试验。根据该计划，正在进行的新兴数据通常不由我们收集，但某些特定数据点由一小群监控和管理试验的医务人员收集和审查，然后，仅在必要的范围内允许他们收集和审查此类讨论不包括监控试验的人员正在收集和审查的任何当前新兴数据，因此，这些先前的数据可能与只有此类人员才能获得的最近数据有很大不同。此外，由于我们的管理层无法访问任何正在进行的数据，也没有能力根据这些新兴数据调整试验，因此数据访问计划可能会对试验的最终结果产生不利的影响。

如果我们继续遭受运营亏损，并且经历比预期更长的现金净流出，我们可能无法按计划水平继续运营，并被迫减少运营。

自1997年3月开始运营以来，我们一直在从事大量的研究和开发和资本投资，自成立以来，我们每年都处于净亏损状态，但2008年和2010年除外。我们未来的盈利能力和现金流取决于我们对产品的营销和销售，对我们候选产品的监管批准的接收，我们成功制造和营销任何产品的能力，无论是我们自己还是与他人合作，我们在我们的开发计划上的支出，任何可能的未来业务发展交易的影响以及本部分中列出的其他风险。我们未来亏损的程度以及盈利能力和正现金流的时间都是高度不确定的。如果我们未能实现盈利且现金流为正，或无法持续保持盈利能力和正现金流，则我们可能无法按计划水平继续运营，并被迫减少运营。

*如果我们无法获得为我们的运营提供资金所需的资金，我们的财务业绩和财务状况将受到不利影响，我们将不得不推迟或终止部分或全部产品开发计划。

截至2019年9月30日，我们的现金、现金等价物和投资总计12亿美元和长期债务债务8.7亿美元(未贴现)，包括我们于2020年到期的1.50%优先从属可转换债券(2020年债券)及于2024年到期的0.599%高级附属可转换债券(2024年债券及，连同2020年债券，该等债券)，如不转换，将分别于2020年及2024年到期以现金偿还。我们会

需要现金，不仅用于支付债券期限内到期的持续利息，而且还需偿还债券的本金(如果不转换)。

2016年1月，我们终止了与Ares Trading，S.A.的许可和商业化协议。(默克·塞罗诺)根据与KUVAN相关的终止和过渡协议以及与Palynziq相关的终止协议，如果达到销售和开发里程碑，我们有义务向Merck Serono支付某些款项。如果Kuvan和Palynziq满足未来的销售里程碑，则可能成为应付的其余里程碑付款包括最多6000万欧元的现金。

我们可能需要额外的资金来偿还我们的票据、未来的里程碑付款和我们未来的运营，包括我们目前正在开发的产品和候选产品的商业化，临床前研究和临床试验，以及潜在的许可和收购。由于各种因素，包括我们的财务状况，我们的产品计划的状况，以及金融市场的总体状况，我们可能无法筹集更多的资金。如果我们无法筹集任何必要的额外融资，我们可能不得不推迟或终止我们的部分或全部产品开发计划，我们的财务状况和运营结果将受到不利影响。

我们预计在可预见的未来，我们将继续为我们的运营花费大量资金。我们需要的资本额取决于许多因素，包括：


•	我们成功营销和销售产品的能力；


•	开发商业制造过程(包括质量系统)和建立或获得制造能力所需的时间和成本我们临床前研究和临床试验(包括研究和材料制造)的进展和成功；


•	我们临床前研究和临床试验的时间、数量、规模和范围；


•	获得监管批准所需的时间和成本，以及监管当局可能要求的上市后研究的成本；


•	我们开展的研究项目的进展情况；


•	我们可能实现与第三方协议下的开发和商业里程碑，例如与默克塞罗诺终止协议下的Kuvan和Palynziq里程碑；


•	我们现有的合作、许可和其他商业关系或我们可能建立的任何新的合作、许可和其他商业关系的任何变更或新发展；


•	赛诺菲Genzyme(Genzyme)继续成功地将Aldurazyme商业化的能力；以及


•	未来我们的可转换债务是否转换为普通股。

此外，我们的固定费用，如租金，许可证支付，利息开支和其他合同承诺是可观的，未来可能会增加。这些固定费用可能会增加，因为我们可能会：


•	附加许可证和合作协议；


•	产品制造的附加合同；以及


•	额外的融资设施或安排。

如果我们无法满足流动性要求，我们将需要从股票或债务证券、贷款或合作协议中筹集更多资金。出售额外的证券将导致我们的股东受到更多的稀释。此外，可能无法以令我们满意的金额或条款或根本无法获得额外融资。这可能导致我们的研究延迟、减少或终止，这可能会损害我们的业务。

*我们已经欠下了大量的债务降低我们的业务灵活性，获得资金，和/或增加我们的借贷成本，这可能会对我们的运营和财务结果产生不利影响。

截至2019年9月30日，我们有8.7亿美元(未贴现)负债本金，包括3.75亿美元(未贴现)2020年债券的负债本金及4.95亿美元(未贴现)2024债券下的负债本金金额。2018年10月，我们还与美国银行，N.A.作为行政代理，Swingline Lender和Lender，Citibank N.A.作为信用证发行人，Merrill Lynch，Pierce，Fenner&Smith Incorporated，Citibank，N.A.和Wells Fargo Securities，LLC作为联合牵头安排人和联合账簿管理人，签订了无担保信贷协议(2018 Credit Facility)，提供高达2亿美元的循环贷款承诺，并终止了2018年信贷机制取代了2016年信贷机制。我们的负债可能：


•	限制我们为营运资本、资本支出、收购或其他一般业务目的而借入额外资金的能力；


•	限制我们使用现金流或为未来营运资本、资本支出、收购或其他一般业务目的获得额外融资的能力；


•	要求我们使用运营现金流的很大一部分来支付债务还本付息；


•	限制我们计划或应对业务和行业变化的灵活性；


•	与杠杆率较低的竞争对手相比，我们在竞争中处于劣势；以及


•	增加我们对不利经济和行业条件影响的脆弱性。

此外，2018年信贷安排包含(以及我们可能招致的任何未来负债)财务和其他限制性契约，这些契约限制了我们经营业务、筹集资本或根据我们的其他负债进行支付的能力。如果我们不遵守这些契约或在到期时根据我们的负债支付款项，那么我们将在该负债下违约，这反过来可能导致该债务和我们的其他债务立即得到全额偿付。(这句话的意思是：“如果我们不遵守这些契约或在到期时支付我们的债务，那么我们就会在该债务下违约，继而导致我们的其他债务立即付清。如果我们在2018年信贷安排下违约，该信贷安排下的未偿还借款可能立即到期和应付，2018年信贷安排贷款人可能拒绝允许该信贷安排下的额外借款，或者这可能导致根据管理我们当前或未来债务的协议违约，包括管辖我们的票据的契约。如果我们根据任何票据违约，该等票据可能立即到期和应付，并可能导致其他票据和/或2018年信贷安排下的违约。

此外，我们对负债进行再融资的能力将取决于资本市场和我们当时的财务状况。

我们的未偿还债务主要由2020年债券和2024年债券组成，如果不转换，将分别在2020年和2024年到期时以现金偿还。此外，如果触发2020债券的有条件转换功能，2020债券持有人将有权在指定期间内随时根据自己的选择转换2020债券，并且2020债券将可在2020年7月15日或之后自由兑换。我们可能选择以现金、全部或部分结算2020年票据的转换，这可能会进一步影响我们的流动性。虽然我们可以寻求获得额外的第三方融资，以支付此类事件的现金应付金额，但我们不能确定此类第三方融资是否会在商业合理的条款下提供(如果有的话)。

根据适用的会计规则，我们可能需要将2020年债券的全部或部分未偿还本金重新分类为流动负债，而不是长期负债(例如，如果距到期日还有12个月或更少)，这将导致我们的净营运资本大幅减少。虽然我们可以寻求获得第三方融资以支付此类事件的任何现金到期金额，但我们不能确定此类第三方融资是否会在商业合理的条款下提供(如果有的话)。此外，若吾等因缺乏所需流动资金或其他原因而须以股份结算任何票据转换，吾等可能不再有资格使用库存股方法计算票据，这可能会对吾等稀释每股盈利产生不利影响。此外，我们还可以根据2018年信贷安排借入高达2亿美元的循环贷款，这将要求在2021年10月19日到期时以现金偿还，但如果2020年8月1日仍未偿还2020年票据的本金总额至少1，000万美元且未满足某些其他条件，我们可能需要在2020年8月1日偿还2018信贷安排下的所有借款金额。

如果我们不遵守制造法规，我们的财务结果和财务状况将受到不利影响。

在我们可以开始对我们的产品进行商业制造之前，监管当局必须批准市场营销申请，这些申请必须确定由我们或我们的合同制造商运营的制造设施，这些设施已经通过监管检查和监管当局可接受的制造流程。此外，我们的药品生产设施不断接受FDA和国际监管机构在产品批准之前和之后进行的定期和未宣布的检查，以监控和确保符合cGMP和其他法规。我们在美国的生产设施已获得FDA批准生产Palynziq，并已获得FDA、欧洲委员会(EC)和其他国家的卫生机构的批准，用于生产Aldurazyme、Brineura、Naglazyme和Vimizim。我们位于爱尔兰科克郡Shanbally的生产设施已获得FDA、EC和其他国家卫生机构的批准，用于生产Vimizim，并已被FDA和EMA批准为Brineura的配方散装药物制造和质量控制设施。此外，我们的第三方制造商制造我们产品的设施也经过了各个监管机构的检查和批准。虽然我们不参与合同制造商的日常运营，但我们有最终责任确保我们的产品是按照cGMP法规制造的。

由于用于制造我们的产品和候选产品的流程的复杂性，我们可能无法继续以具有成本效益的方式通过或最初通过联邦或国际监管检查。出于同样的原因，我们产品的任何潜在第三方制造商或候选产品可能无法以具有成本效益的方式遵守cGMP法规，并且可能无法最初或继续通过联邦或国际监管检查。

如果我们或与我们签订合同的第三方制造商无法遵守制造法规，我们可能会受到产品候选产品审批延迟、警告信或无标题信函、罚款、意外合规费用、产品召回或扣押、全部或部分停产和/或执法行动(包括禁令)以及刑事或民事起诉的影响。这些可能的制裁将对我们的财务结果和财务状况产生不利影响。

如果我们无法成功开发和维护产品的制造流程，以可接受的成本生产足够数量的产品，我们可能无法满足对产品的需求并失去潜在收入，降低利润率或被迫终止计划。

由于制造我们的产品的复杂性，我们可能无法用商业上可行的工艺或规模足够大以支持其各自的商业市场或以可接受的利润率成功地制造产品。

商业上可行的制造工艺的开发通常很难实现，而且往往非常昂贵，并且可能需要较长的时间。制造工艺(包括制造单元生产线)、设备或设施(包括将制造从我们的一个设施转移到另一个设施或第三方设施，或者从第三方设施转移到我们的设施之一)的变化可能需要我们完成临床试验，以获得任何制造修改的监管批准。

此外，我们可能需要通过其他类型的分析和功能测试来证明生产变更后生产的生物产品与实施变更之前生产的产品之间的产品可比性，或者可能需要完成其他临床研究。如果我们使用未经验证的流程签订制造服务合同，我们的承包商也会受到同样的不确定性、高标准和监管控制，因此如果需要进一步的流程开发，可能会遇到困难。

即使是发达的制造工艺也会遇到困难。在制造过程中可能会由于各种原因而出现问题，包括人为错误、机械故障、原材料和细胞库问题、内部信息技术系统故障以及其他不能总是预防或预期的事件。许多过程包括生物系统，与化学合成相比，生物系统增加了显着的复杂性。我们预计，不时地，与生物技术行业的期望一致，某些生产批次将无法生产出符合我们的质量控制发布验收标准的产品。迄今为止，我们所有产品计划(包括Aldurazyme、Brineura、Naglazyme、Palynziq和Vimizim)的历史失败率都在我们的预期之内，这是基于行业规范的。如果故障率大幅增加，我们可能会遇到成本增加、收入损失、客户关系损害、调查原因的时间和费用，以及其他批次或产品的类似损失(视原因而定)。如果在产品投放市场之前没有发现问题，也可能发生召回和产品责任成本。

为了在我们的时间和成本参数范围内生产产品，我们必须继续在我们预期的成功率和产量预期范围内生产产品。由于我们制造过程的复杂性，我们可能难以或不可能确定任何特定批次故障的原因，我们必须及时有效地采取纠正措施以应对任何故障。

我们已与第三方制造商签订合同，在Firdapse、Kuvan和Palynziq生产活性成分。如果这些制造商不愿意或无法履行合同义务，我们可能无法满足对Firdapse、Kuvan和Palynziq的需求，或者根本无法销售这些产品，我们可能会失去潜在收入，我们可能会被迫终止计划。我们有生产Firdapse，Kuvan和Palynziq最终产品的合同。我们目前还依赖第三方生产Aldurazyme、Brineura、Naglazyme、Palynziq和Vimizim。如果这些制造商不愿意或无法履行其合同义务或满足超出或超出合同义务的需求，我们可能无法满足对这些产品的需求或根本无法销售这些产品，我们可能会失去潜在的收入。此外，在计划或最佳时间是否有合适的合同制造能力是不确定的。

此外，我们的制造过程使我们受到各种联邦、州和地方法律和法规的约束，这些法律和法规管理着危险材料和使用产生的危险材料和废物的使用、产生、制造、储存、处理和处置。我们在遵守这些法律和法规方面承担了巨大的成本。

供应中断可能会扰乱我们的库存水平以及我们的产品和候选产品的可用性，并导致我们的候选产品获得监管批准的延迟，或通过减少我们的收入而损害我们的业务。

我们依靠单一来源的供应商提供关键原材料和有限数量的制造设施来生产我们的成品和候选产品。许多因素可能导致我们的产品和候选产品的供应或制造中断，包括：


•	我们的合同制造商的生产时间、计划和优先顺序，或者我们的合同制造商违反我们的协议；


•	劳动中断；


•	我们制造业来源的变化；


•	发货的时间和交付；


•	我们未能及时找到并获得所需的替代供应商和制造商；以及


•	影响原材料成本和可用性的条件。

如果我们的供应商或制造商之一未能或拒绝及时或根本拒绝向我们提供必要的原材料或成品或候选产品，则需要花费大量的时间和费用才能获得新供应商或制造商的资格。我们可能无法以可接受的条款和合理的价格从新的供应商或制造商那里获得有效成分或成品，甚至根本无法获得。

成品供应的任何中断都可能妨碍我们分销成品以满足商业需求的能力，并对我们的财务业绩和财务状况产生不利影响。

对于我们的候选产品，产品的生产是进行临床试验所必需的，成功的注册批次需要提交批准才能进行商业营销和销售候选产品。延迟获得临床材料或注册批次可能会对我们的临床试验产生不利影响，并延迟监管部门批准我们的候选产品。

由于我们产品的目标患者人数较少，我们必须获得可观的市场份额，并保持产品的每名患者价格较高，以实现盈利。

我们所有的产品都针对患者人数较少的疾病。因此，我们每个病人的价格必须相对较高，以便收回我们的开发和制造成本，并实现盈利。对于Brineura、Naglazyme和Vimizim来说，我们必须在全球范围内进行市场营销，以实现产品的显著市场渗透。此外，由于每个疾病人群中潜在患者的数量很少，不仅重要的是找到开始治疗的患者，以实现产品的显著市场渗透，而且我们还需要能够使这些患者在较长一段时间内继续接受治疗。由于预期的产品处理成本，我们可能无法以足够高的价格保持或获得足够的市场份额，从而证明我们的产品开发努力和制造费用是合理的。

如果我们未能获得第三方付款人对我们产品的充分覆盖和报销，我们产品的销售将受到不利影响，或者我们的产品可能没有商业上可行的市场。

使用我们产品的患者的治疗过程是昂贵的。我们预计患者需要较长时间的治疗，并且在患者的整个生命周期中需要一些产品。我们预计大多数患者的家庭将没有能力自己支付这种治疗费用。如果没有第三方付款人的覆盖和报销，我们的产品就不会有商业上可行的市场。此外，即使有商业上可行的市场，如果报销水平低于我们的预期，我们的收入和毛利率将受到不利影响。

第三方付款人，如政府或私人医疗保险公司，仔细审查并越来越多地挑战药品的收费价格。私营公司的报销费率根据第三方付款人、保险计划和其他因素而有所不同。获得我们产品的覆盖范围和足够的报销可能特别困难，因为在医生监督下管理的药物通常会带来更高的价格。国际市场上的报销制度因国家和地区的不同而有很大差异，报销审批必须在各国的基础上获得。

政府当局和其他第三方付款人正在开发越来越复杂的控制医疗成本的方法，例如通过限制特定药物的覆盖范围和报销金额。越来越多的第三方付款人要求制药公司向他们提供预先确定的价目表价格折扣作为覆盖条件，正在使用限制性配方和首选药物清单在竞争性类别中利用更大的折扣，并对医疗产品的定价提出挑战。此外，在美国的第三方付款人之间不存在对药品的承保范围和报销的统一政策要求。因此，药品的承保和报销可能因付款人而有很大差异。因此，承保范围确定过程通常是一个耗时且成本高昂的过程，将要求我们分别向每个付款人提供使用我们产品的科学和临床支持，不能保证承保范围和充分的报销将一致应用或首先获得。

我们不能确保我们商业化的任何产品都可以获得承保范围和报销，或者我们已经商业化的任何产品将继续提供承保和报销，如果报销可用，报销的水平将是什么。覆盖范围和报销可能影响我们获得营销批准的任何候选产品的需求或价格。如果承保范围和报销不可用，或者报销仅限于有限的水平，我们可能无法成功地将获得营销批准的任何候选产品商业化，或继续销售任何已经商业化的产品。

在欧盟和许多其他地区，报销必须在各国基础上进行协商，在许多国家，在报销获得批准之前，产品不能在商业上推出。每个国家完成谈判进程的时间都很不确定，在一些国家，我们预计会超过12个月。即使在价格谈判之后，随着时间的推移，国家也经常要求或要求降低价格和其他让步。

对于我们未来的产品，在我们准备好销售产品并实际协商费率之前，我们不知道报销费率是多少。如果我们不能为我们的产品获得足够高的报销率，它们可能在商业上是不可行的，或者我们未来的收入和毛利率可能会受到不利影响。

我们的国际销售中有很大一部分是基于特殊准入计划的，这些计划的变化可能会对我们在这些国家的产品销售和收入产生不利影响。

我们的Naglazyme和Vimizim的国际销售有很大一部分是通过特殊访问或“指定患者”计划进行的，这些计划不需要完全的产品批准，我们预计Brineura的国际销售的很大一部分也将通过这些计划。这些计划的具体内容因国家而异。一般情况下，每个患者都必须获得特殊批准。批准通常需要申请或诉讼，并附有医疗需要的证据。一般情况下，每个患者的批准必须不时更新。

这些计划在一些国家没有很好的定义，并且会受到要求和资金水平的变化的影响。对这些计划的任何更改都可能对我们在这些国家销售产品的能力产生不利影响，并推迟销售。如果

项目不是由各自的政府资助的，可能没有足够的资金来支付所有患者的费用。此外，各国政府已经并可能继续采取非官方措施来限制购买我们的产品，包括最初拒绝为购买者提供保险，延迟订单，以及拒绝或花费过长时间批准清关。任何此类行动都可能会大大推迟或减少我们从这些国家获得的收入。

如果没有特殊的准入计划，我们将需要寻求完全的产品批准，以便在某些司法管辖区进行商业营销和销售我们的产品。这可能是一个昂贵且耗时的过程，并可能使我们的产品受到额外的价格控制。由于某些国家的患者数量如此之少，寻求并保持完整的产品批准在经济上可能不可行，因此在这些国家的销售将永久减少或取消。由于所有这些原因，如果我们目前使用的特殊访问计划被取消或限制，我们的收入可能会受到不利影响。

如果我们在产品销售方面未能成功竞争，我们可能无法产生足够的销售额来收回与产品计划开发相关的费用，或者证明继续营销产品是合理的，我们的收入可能会受到不利影响。

我们的竞争对手可能会开发、制造和销售比我们更有效或更便宜的产品。他们也可能比我们获得他们的产品获得监管批准的速度更快(包括那些带有孤儿药物标识的产品，这可能会阻止我们完全销售我们的产品)或在我们之前将他们的产品商业化。如果我们不能成功竞争，我们的收入将受到不利影响，我们可能无法产生足够的销售额来收回与产品计划开发相关的费用，或证明继续营销产品是合理的。

政府价格控制或价格法规的其他变化可能会限制我们当前和未来产品的收费金额，这将对我们的收入和经营业绩产生不利影响。

我们预计，在我们销售产品的所有市场中，覆盖范围和报销可能会越来越受到限制。不断上升的医疗保健成本已导致医疗保健行业降低成本的压力增加。特别是，制药公司的药品定价最近受到了更多的审查，并继续在美国和国外受到激烈的政治和公共辩论。政府和私人第三方付款人已经提出了医疗改革和降低成本的建议。美国已经提出了一些联邦和州的提案来控制医疗成本，包括药物治疗的成本。具体地说，最近美国国会进行了几次调查，提出了几项法案，并颁布了立法，旨在提高药品定价的透明度，审查定价和制造商患者计划之间的关系，改革政府的药品计划报销方法。此外，国会和行政部门都表示，他们将继续寻求新的立法和/或行政措施来控制药品成本。在一些国际市场，政府控制价格，这可能会影响药物的盈利能力。当前的政府法规和未来可能的医疗立法可能会影响第三方付款人的医疗保险和报销，这可能会使我们的产品在商业上不可行，或者可能对我们未来的收入和毛利率产生不利影响。

国际业务也普遍受到广泛的价格和市场法规的制约，并且有许多关于额外成本控制措施的建议，包括直接或间接实施额外价格控制或强制性降价或降低我们知识产权组合价值的建议。作为这些成本控制措施的一部分，一些国家已经施加并继续建议收入上限，以限制我们产品的年销售量。其中一些上限远远低于某些国家的实际需求，如果收入上限的趋势继续下去，我们未来的收入和毛利率可能会受到不利影响。

我们无法预测我们的业务可能受到这些或其他潜在的立法或监管发展影响的程度。然而，未来的价格控制或其他定价法规的变化或与我们的产品定价或药品定价相关的负面宣传通常可能会限制我们当前和未来产品的收费金额或我们的销售量，这将对我们的收入和经营业绩产生不利影响。

*政府医疗改革可能会增加我们的成本，并对我们的收入和运营结果产生不利影响。

我们的行业受到高度监管，法律的变化可能会对我们的业务、运营或财务结果产生不利影响。在美国，经2010年“健康护理和教育和解法案”(PPACA)修订的“2010年患者保护和负担得起的医疗法案”(PPACA)是一项全面的措施，旨在扩大美国境内的医疗保险覆盖范围，主要是通过对雇主和个人实施医疗保险授权和扩大医疗补助计划。法律的几项规定影响了我们，增加了我们的某些成本。自从PPACA颁布以来，PPACA的某些方面受到了司法和国会的挑战，以及美国总统政府最近为废除或取代PPACA的某些方面所做的努力，我们预计未来将对PPACA提出更多的挑战和修订。自2017年1月以来，美国总统签署了两项行政命令和其他指令，旨在推迟、规避或放松PPACA规定的某些要求。与此同时，国会考虑了废除或废除并取代全部或部分PPACA的立法。虽然国会还没有通过立法完全废除PPACA，但它已经颁布了修改PPACA某些条款的法律，例如从2019年1月1日开始，取消对不遵守PPACA携带健康保险的个人授权的惩罚，推迟ACA规定的某些费用的实施，以及增加参与Medicare D部分的制药制造商所欠的销售点折扣。此外，2018年12月14日，德克萨斯州美国地区法院法官裁定

PPACA完全违宪，因为个人授权作为减税和就业法案的一部分被国会废除了。虽然得克萨斯州地区法院法官，以及当前的美国总统行政当局和医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)都表示，在上诉之前，裁决不会立即生效，但尚不清楚这一决定、随后的上诉以及其他废除和取代PPACA的努力将如何影响PPACA和我们的业务。此外，自PPACA颁布以来，还通过了其他立法修改。其中一些变化导致医疗保险和其他医疗资金的进一步减少，这可能对我们的客户以及相应的财务运营产生重大不利影响。

我们预计，PPACA以及未来可能在美国或国外采用的其他医疗改革措施可能会导致更严格的覆盖标准，并对我们的客户可能收到的产品报销产生额外的下行压力。最近，世界各国政府加强了对制造商为其销售产品定价的方式的审查。

在美国，最近国会进行了几次调查，并提出并颁布了联邦和州立法，旨在提高药品定价的透明度，审查定价和制造商患者计划之间的关系，降低医疗保险下药品的成本，改革药品的政府计划报销方法。此外，美国总统政府发布了降低药品价格和降低药品自付成本的“蓝图”，其中包含增加制造商竞争、增加某些联邦医疗保健计划的谈判力、激励制造商降低产品标价和降低消费者支付的药品自付成本的额外建议。尽管其中一些措施和其他潜在措施可能需要授权才能生效，但国会和美国总统行政当局都表示，将继续寻求新的立法和/或行政措施来控制药品成本。医疗保险和其他政府项目报销的任何减少都可能导致私人支付者支付的类似减少。此外，美国各个州也越来越多地通过立法并实施旨在控制药品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制以及营销成本披露和透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量采购。此外，地区卫生保健当局和个别医院越来越多地使用招标程序来确定哪些药品和哪些供应商将包括在他们的处方药和其他医疗保健计划中。

同样，在许多欧盟国家，立法者和其他政策制定者继续提出并实施医疗成本控制措施，以应对欧盟对医疗成本越来越多的关注。这些变化中的某些可能会限制我们对我们的产品和任何批准的候选产品收取的价格，或政府和私人第三方付款人对这些产品可获得的报销金额，可能会增加制药公司的税收义务，或者可能促进针对我们的产品引入仿制药竞争。此外，越来越多的欧盟国家和其他国家使用在其他国家建立的医药产品的价格作为“参考价格”，以帮助确定产品在本国境内的价格。因此，一些国家医药产品价格的下降趋势可能有助于其他国家类似的下降趋势。此外，为了在某些国家获得我们产品的报销，我们可能需要进行临床试验，将我们产品的成本效益与其他可用的疗法进行比较。

政府和私人第三方付款人对支付金额的法定价格控制或其他限制可能会损害我们的业务、运营结果、财务状况和前景。成本控制措施的实施或其他医疗改革可能会阻止我们创造收入，实现盈利或将我们的产品商业化。

有关政府医疗改革的更多信息，请参阅我们于2019年2月28日提交给证券交易委员会的截至2018年12月31日的年度报告Form 10-K的第一部分中的“政府监管-医疗改革”。

我们面临来自美国以外的政府所有或赞助客户的信用风险，这些风险可能会对我们的运营结果产生不利影响。

我们向美国以外不同国家的政府拥有或支持的客户销售产品时，由于政府资金和报销实践的影响，会出现严重的付款延迟。这已经导致并且可能继续导致未完成销售天数的增加，因为我们有应收帐款未付的平均时间长度。如果这些政府的报销做法发生重大变化，或者如果政府资金无法获得，我们可能无法向这些客户收取应收款项，我们的运营结果将受到不利影响。

*如果我们被发现违反了医疗保健法或隐私和数据保护法，我们可能会被要求支付罚款，接受监管机构或政府实体的审查，或被暂停参与政府医疗保健计划，这可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生不利影响。

我们受到美国和国际上各种医疗保健法律法规的约束，包括反回扣法律、虚假索赔法律、数据隐私和安全法律以及与确保合规性相关的法律。在美国，联邦反回扣法规规定，任何个人或实体，包括制药公司，在知情和自愿的情况下，直接或间接提供、索取、支付或接受任何报酬，以换取或诱导转介业务，包括购买，都是非法的。

特定药物的订单或处方，可根据联邦医疗保健计划(如Medicare和Medicaid)支付。根据联邦反回扣法规和相关法规，如果某些安排符合法定例外或监管安全港，则被视为不违反联邦反回扣法规。然而，例外和安全港的范围很窄，如果涉及报酬的做法不是为了诱导开处方、购买或推荐，如果它们不符合例外或安全港的资格，则可能会受到审查。我们的做法可能不是在所有情况下都符合安全港保护免受反回扣责任的所有标准，尽管我们寻求遵守这些安全港。许多州都通过了类似于联邦“反回扣条例”的法律，其中一些适用于转介患者获得任何来源的医疗服务报销，而不仅仅是政府付款人。

联邦和州的虚假申报法，包括“民事虚假申报法”，禁止任何人或实体故意提出或导致提出向联邦政府付款的虚假索赔，或故意作出或导致作出虚假陈述以支付虚假索赔，或故意制作、使用或导致制作或使用虚假记录或陈述，以避免、减少或隐藏向联邦政府付款的义务。此外，某些营销实践，包括标签外促销，也可能违反虚假声明法律。根据1996年“健康保险可携带和责任法案”(HIPAA)，我们也被禁止在知情情况下故意实施欺骗任何医疗福利计划的计划，包括私人支付者，或故意伪造、隐藏或掩盖重大事实，或就医疗福利、项目或服务的交付或支付作出任何重大虚假、虚构或欺诈性陈述。(2)根据“1996年健康保险可携带和责任法案”(HIPAA)，我们也不得故意执行欺骗任何医疗福利计划(包括私人付款人)的计划，或故意伪造、隐瞒或掩盖重大事实或作出任何重大虚假、虚构或欺诈性陈述。

此外，最近的医疗改革立法加强了美国的这些法律。例如，PPACA除其他外，修改了联邦反回扣法规和刑事医疗欺诈法规的意图要求。个人或实体不再需要对这些法规有实际的了解，也不再需要有违反这些法规的具体意图来实施违反。此外，PPACA规定，政府可以断言，包括因违反联邦“反回扣条例”而产生的物品或服务的索赔，就“民事虚假索赔法”而言，构成虚假或欺诈性索赔。

经“卫生信息技术促进经济和临床健康法”及其实施条例修订的HIPAA还对某些类型的个人和实体规定了义务，包括强制性合同条款，以保护个人可识别的健康信息的隐私、完整性、可用性、安全性和传输。许多国家和外国的法律也规定了健康信息的隐私和安全。它们通常在重大方面彼此不同，并且通常不会被HIPAA抢占，从而使合规性工作复杂化。全球数据保护格局正在迅速发展，在可预见的未来，实施标准和实施实践可能仍然不确定。在美国，加利福尼亚州最近颁布了“加州消费者隐私法”(CCPA)，该法案将于2020年1月1日生效。CCPA赋予加州居民更多的权利来访问和删除他们的个人信息，选择退出某些个人信息共享，并接收关于他们的个人信息如何使用的详细信息。CCPA规定了对违规行为的民事处罚，以及对数据泄露的私人诉权，预计这将增加数据泄露诉讼。CCPA可能会增加我们的合规成本和潜在责任。一些观察人士指出，CCPA可能标志着美国更加严格的隐私立法趋势的开始，这可能会增加我们的潜在责任，并对我们的业务产生不利影响。

被称为“一般数据保护条例”(GDPR)的欧洲法规2016/679以及欧盟成员国实施的立法适用于位于欧盟的公司收集和处理个人数据，包括与健康相关的信息，或者在某些情况下，由位于欧盟以外的公司收集和处理位于欧盟的个人的个人信息。这些法律对处理个人数据(包括与健康有关的信息)的能力，特别是与其收集、使用、披露和转移有关的能力，规定了严格的义务。这些要求包括：(I)在某些情况下获得与个人数据相关的个人的同意，(Ii)向个人提供的关于如何使用其个人信息的信息，(Iii)确保个人数据的安全性和机密性，(Iv)向监管当局和受影响的个人通知个人数据被泄露的义务，(V)广泛的内部隐私治理义务，以及(Vi)尊重个人与其个人数据有关的权利(例如，访问、更正和删除其数据的权利)的义务。GDPR禁止将个人数据转移到欧洲经济区(EEA)以外的国家，例如美国，因为欧盟委员会认为这些国家没有提供足够水平的数据保护。瑞士也采取了类似的限制措施。尽管有法律机制允许将个人数据从欧洲经济区和瑞士转移到美国，但它们仍面临法律挑战，并且在遵守欧盟数据保护法方面仍然存在不确定性。

对不遵守规定的公司的潜在罚款可能高达2000万欧元或全球年收入的4%。GDPR增加了我们在处理个人数据方面的责任和责任，我们可能需要建立额外的潜在机制，以确保符合新的欧盟数据保护规则。

美国和某些外国国家也采用了影响合规性的实质性新条款，这可能要求我们修改我们与医疗从业人员的业务实践。例如，在美国，PPACA通过“医生付款阳光法案”要求某些药品、生物制品和医疗用品制造商收集并向CMS报告有关向医生和教学医院支付或转让价值的信息，以及医生及其直系亲属在上一个日历年持有的投资和所有权权益。从2022年1月1日起，制造商还将被要求报告向医师助理、护士执业人员或临床护理专家、注册注册护士麻醉师和注册护士助产士支付或转让价值的情况。此外，最近有一种趋势，即国家对支付给医生的费用进行了更多的监管。某些州和/或地方司法管辖区强制执行合规计划，遵守监察长合规计划

药品制造商指南和美国药品研究和制造商(PhRMA)关于与卫生保健专业人员互动、药品销售代表注册和/或跟踪和报告赠品、医生报酬和其他报酬、营销支出和药品定价的准则。同样，在许多外国国家，制药公司和医疗保健从业者之间的关系越来越受到关注。最近颁布的立法规定了关于向这些专业人员支付的款项、礼物和福利的报告义务；然而，颁布这些法律的实施条例仍然悬而未决，并受到法院和政府机构的不同解释。不断变化的监管环境以及实施系统以遵守具有不同合规性和/或报告要求的多个司法管辖区的需要，增加了保持合规性的成本，以及我们可能违反一项或多项要求并受到罚款或制裁的可能性。

由于上述医疗保健、隐私和数据保护法律的广度，可用的法定和监管例外和安全港的范围较窄，以及执法机构在执行此类法律时更加关注，我们的业务活动可能会受到一项或多项此类法律的挑战。如果我们被发现违反了其中一项法律，我们可能会受到刑事、民事或行政制裁，包括损害赔偿、罚款、交出、监禁、合同损害、声誉损害、利润减少和未来收益、额外的报告要求和监督(如果我们需要遵守企业诚信协议或类似协议来解决有关不遵守这些法律的指控)，限制我们的运营，以及禁止、暂停或排除参与政府医疗计划，所有这些都可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生不利影响。

*我们在美国以外地区进行大量的销售和运营，这使我们面临额外的业务风险，这些风险可能会对我们的收入和运营结果产生不利影响。

Aldurazyme、Brineura、Kuvan、Naglazyme和Vimizim的大部分销售以及Firdapse的所有销售均来自美国以外的国家。同样，我们预计Palynziq的大部分销售将来自美国以外的国家。我们在加拿大和几个欧洲、中东、亚洲和拉丁美洲国家有业务。我们预计未来我们将继续扩大我们的国际业务。国际业务固有地使我们面临一些风险和不确定因素，包括：


•	管理国际业务的复杂性和固有成本增加；


•	不同的法规和合规性要求，以及那些可能限制我们生产、营销和销售产品的能力的要求的变化；


•	政治和经济不稳定；


•	在美国以外的一些国家对知识产权的保护减弱；


•	贸易保护措施和进出口许可要求；


•	人员配置和管理国际业务的困难；


•	不同的劳动法规和经营方式；


•	税法变更或解释的潜在负面后果；


•	国际医疗报销政策和方案的变化；


•	财务风险，如较长的支付周期，难以收取应收账款，面临外币汇率波动和外国政府实施潜在货币管制的风险；


•	与维护准确信息和控制销售、分销商和服务提供商的活动有关的监管和合规风险，这些活动可能属于“反海外腐败法”(FCPA)的权限范围；以及


•	迅速发展的与数据保护以及商业和个人信息的隐私和安全有关的全球法律和法规。

这些因素中的任何一个，无论是单独还是作为一个集团，都可能对我们的业务和运营结果产生重大的不利影响。

随着我们继续扩大现有的国际业务，我们可能会遇到新的风险。例如，当我们专注于在新的地理区域建立我们的国际销售和分销网络时，我们必须继续发展与合格的本地分销商和贸易公司的关系。如果我们不能成功地发展和维护这些关系，我们可能无法在这些地理区域增加销售。这些或其他类似的风险可能会对我们的收入和盈利能力产生不利影响。

*英国退出欧盟可能对全球经济状况、金融市场和我们的业务产生负面影响，这可能对我们的收入和经营业绩产生不利影响。

2016年6月，在英国举行的全民公投(英国退欧)中，大多数符合条件的选民投票决定退出欧盟。2017年3月29日，英国首相正式下达撤军通知。英国退出欧盟将在退出协议生效日期或2020年1月31日的较早日期生效，除非英国选择留在欧盟或欧盟延长最后期限。看来这次退出将继续涉及英国和欧盟成员国之间的漫长谈判，以确定英国与欧盟以及更广泛的欧洲经济区关系的未来条款，这些谈判可能会失败，导致“无协议”的英国退欧。英国政府目前正在探索结束英国退欧不确定性的方法，包括在短期内举行大选的可能性。

这些事态发展，或认为其中任何一项都可能发生的看法，已经并可能继续对全球经济条件和全球金融市场的稳定产生重大不利影响，并可能显著减少全球市场流动性，并限制主要市场参与者在某些金融市场运作的能力。特别是，它还可能导致全球金融和银行市场以及欧洲和欧洲经济区的监管过程出现相当大的不确定性。由于这种不确定性，全球金融市场可能会经历巨大的波动，这可能会对我们股票的市场价格产生不利影响。资产估值、货币汇率和信用评级也可能受到市场波动性增加的影响。由于联合王国决定在退出时替换或复制哪些欧盟规则和条例，包括金融法律和条例、税收和自由贸易协定、知识产权、供应链物流、环境、健康和安全法律和条例、移民法和就业法，因此对联合王国未来的法律和条例缺乏明确性，这可能会减少所有市场的外国直接投资，增加成本，抑制经济活动，并限制资本的获得。

如果英国和欧盟无法就可接受的退出条款进行谈判，或者如果其他欧盟国家寻求退出，英国与其他欧盟或欧洲经济区国家之间的无障碍准入可能会减少或取消，这可能会使我们在欧盟做生意更加困难。由于英国退欧，我们可能会面临供应链、库存管理、制造流程和产品分销网络的中断，这可能会对我们的业务和运营结果产生不利影响。此外，英国退欧还可能导致新的监管成本和挑战，可能对我们的运营产生重大不利影响。EMA已经向中央授权的医药产品的销售授权持有人发布了关于某些需要被视为英国退欧一部分的要求的指南，例如要求欧盟中央批准的产品的销售授权持有人在欧盟建立，以及与中央批准的产品相关的一些活动，例如批量释放和药物警戒，必须在欧盟执行。此外，几乎没有迹象表明英国退欧会对我们在英国的任何候选产品获得营销批准的途径产生影响。

如果我们不遵守美国的出口控制和经济制裁，我们的业务、财务状况和经营业绩可能会受到不利影响。

我们的产品受美国出口管制法律和法规的约束，包括美国出口管理法规和美国财政部外国资产管制办公室(OFAC)管理的各种经济和贸易制裁法规。我们的产品和解决方案的出口必须符合这些法律法规。对这些法律和法规或这些法律所针对的国家、政府、个人或活动的变更可能导致我们产品的使用减少，或降低我们向现有或潜在客户出口或销售产品的能力，这可能会对我们的运营结果、财务状况或战略目标产生不利影响。如果我们不遵守这些法律和法规，我们和我们的某些员工可能会受到重大的民事或刑事处罚，包括可能丧失出口或进口特权，可能会对我们和负责任的员工或官员处以罚款，在极端情况下，还会监禁负责任的员工或官员。

我们依赖OFAC的通用许可证来销售我们的药品，供伊朗的医院和诊所最终用户使用。使用本OFAC通用许可证要求我们遵守有关所销售产品、最终用户限制和付款要求的严格条件。虽然我们相信我们已经保持了一般许可证要求的合规性，但不能保证一般许可证不会被吊销，将来会被续订，或者我们会继续遵守。违反OFAC通用许可证可能导致巨额罚款、制裁、民事或刑事处罚、竞争或声誉损害、诉讼或监管行动以及其他可能对我们的运营结果、财务状况或战略目标产生不利影响的后果。

不遵守适用的反腐败法律可能导致罚款、刑事处罚，并对我们的业务、财务状况和运营结果造成重大不利影响。

我们必须遵守我们开展业务的司法管辖区的反腐败和反贿赂法律，包括美国的“反海外腐败法”(FCPA)、英国的“贿赂法案”以及我们开展业务的其他国家的其他类似法律。我们在一些国家开展业务，这些国家被认为有腐败的名声，并造成腐败行为的风险增加。我们还定期与许多国家的政府监管机构进行互动，包括那些被认为腐败风险较高的国家，以确保监管部门批准生产和分销我们的产品。我们所受的反腐败和反贿赂法律一般禁止公司及其中间人为影响官方决策或获得或保留业务和/或其他利益而向外国官员或其他人作出不正当的支付。这些法律还要求我们制作和保存准确、公正地反映我们的交易的账簿和记录，并设计和维护适当的内部会计控制系统。作为我们业务的一部分，我们与国有企业打交道，这些企业的员工和代表可能被视为外国官员，以适用反腐败法为目的。

虽然我们采用了旨在确保我们、我们的员工和第三方代理遵守这些法律的政策和程序，但不能保证这些政策或程序在任何时候都能有效发挥作用，或者保护我们免受这些或其他法律所规定的我们员工、合作伙伴和其他第三方针对我们业务采取的行动的责任。如果我们不遵守反腐败法律和其他规范与政府实体和/或官员开展业务的法律(包括当地法律)，我们可能会受到刑事和民事处罚以及其他补救措施，这可能会损害我们的业务、财务状况、经营结果、现金流和前景。调查

任何实际或据称违反与我们相关的此类法律或政策的行为都可能损害我们的业务、财务状况、运营结果、现金流和前景。

此外，还加强了对公司赞助的患者援助计划的审查，包括保险费和共同支付援助计划，以及向提供此类援助的第三方慈善机构的捐款。政府还加强了对报销支持提供、临床教育计划和推广演讲者计划的审查。如果我们，我们的第三方代理或捐赠接受者被认为没有遵守任何这些领域的法律、法规或政府指导，我们可能会受到刑事或民事制裁。我们的竞争对手的任何类似违规行为也可能对我们的行业声誉造成负面影响，并加强对我们的业务和产品的审查

FDA、EMA和其他政府机构的资金变化或政府关门可能会妨碍这些机构聘用和留住关键领导层和其他人员的能力，或者以其他方式阻止这些机构履行我们业务运营可能依赖的正常职能，这可能会对我们的业务产生负面影响。

政府机构资金水平的变化可能会影响其聘用和留住关键人员的能力，以及执行支持我们业务的正常职能的能力。例如，FDA及时审查和批准IND或我们候选产品的营销授权的能力可能会因缺乏资源和合格人员而受到阻碍。此外，我们的业务所依赖的其他政府机构的资金，包括那些为研究和开发活动提供资金的机构，都受到政治预算过程的影响，而政治预算过程本身就是流动和不可预测的。

政府关门也可能影响政府机构正常运作和支持我们运营的能力。例如，自1980年以来，美国联邦政府多次关闭，包括从2018年12月22日开始的35天。在停摆期间，某些监管机构，如FDA，不得不解雇关键人员并停止关键活动。如果政府长期停摆，可能会严重影响FDA及时审查和处理我们的监管提交文件的能力，这可能会对我们的业务产生重大不利影响。

我们的国际业务带来了货币风险，这可能会对我们的经营业绩和净收入产生不利影响。

我们的收入和收益中有很大一部分(而且还在不断增长)，以及我们可观的国际净资产，都受到外汇汇率变化的影响。由于我们使用多种外币运营，包括欧元、巴西雷亚尔、英国英镑、加拿大元和其他几种货币，这些货币相对于美元的变化将影响我们的收入和支出。如果美元对另一种货币走弱，假设所有其他变量保持不变，我们的收入将增加，对收益产生积极影响，我们的总支出将增加，对收益产生负面影响。相反，如果美元对另一种货币走强，假设所有其他变量保持不变，我们的收入将减少，对收益产生负面影响，我们的总体支出将减少，

对收益有积极影响。此外，由于我们的财务报表是以美元报告的，美元与其他货币之间货币汇率的变化已经并将继续对我们的经营结果产生影响。因此，汇率的重大变化会影响我们的业绩和财务指导。

我们实施货币套期保值，旨在减少我们对某些外币汇率变化的风险敞口。然而，我们的对冲策略可能不会成功，任何未对冲的外汇风险将继续受到市场波动的影响。这些风险可能对我们的业务、财务状况和经营结果造成重大不利影响，并可能导致我们普通股的市值下降。

如果我们不能保护我们的知识产权，我们可能就不能有效地竞争。

在适当的情况下，我们为我们的技术的某些方面寻求专利保护。我们正在开发的某些产品可能无法获得专利保护。如果我们必须花费大量的时间和金钱来保护或执行我们的专利，围绕他人持有的专利或许可进行设计，可能会为高额费用、专利或其他由他人持有的专有权而花费大量的时间和金钱，我们的业务和财务前景可能会受到损害。

生物制药产品的专利地位是复杂和不确定的。我们的一些产品和候选产品的专利保护范围和程度尤其不确定，因为关于我们的一些候选产品的关键信息已经在公共领域存在多年。动物和/或人类版本的Aldurazyme，Naglazyme和我们的许多候选产品的组成和遗传序列已经发表，并被认为是在公共领域。6R-BH4(Kuvan中的有效成分)和3，4-DAP(Firdapse中的有效成分)的化学结构也已发表。发布这些信息可能会阻止我们获得或执行与我们的产品和候选产品相关的专利，包括但不限于物质组成专利，这些专利通常被认为提供了最强的专利保护。

我们拥有或拥有与我们产品相关的许可专利和专利申请。然而，由于一些原因，这些专利和专利申请并不能确保我们的知识产权得到保护，包括但不限于以下原因：


•	对于未决的专利申请，除非和直到实际发出，这些申请的保护价值是不可能确定的。我们不知道我们的专利申请是否会导致颁发的专利。


•	专利期限有限，到期。例如，我们与Aldurazyme相关的专利将于2019年11月和2020年到期。

•

竞争对手可能会以各种方式干扰我们的专利过程。竞争对手可能会声称他们先于我们发明了所声称的发明，或者他们在我们之前为所声称的发明提交了专利申请。竞争对手也可能声称我们侵犯了他们的专利，因此我们不能实践我们的技术。例如，竞争对手也可以通过向专利审查员或法院证明该发明不是原创的，不是新颖的或明显的，从而对我们的专利提出质疑。在诉讼中，竞争对手可能会声称，由于多种原因，我们颁发的专利是无效的或不可强制执行的。如果法院同意，我们将无法执行该专利。


•	尽管我们已申请专利或专利申请，仿制药制造商仍可使用诉讼和监管手段获得对我们产品的仿制版的批准。


•	强制执行专利是昂贵的，并且可能会占用我们管理的大量时间。管理层将在产品开发上花费更少的时间和资源，这可能会增加我们的运营费用并推迟产品计划。


•	专利的接收可能不会提供太多的实际保护(如果有的话)。例如，如果我们获得的专利范围很窄，那么竞争对手就更容易设计出不侵犯我们专利的产品。


•	2011年的“莱希-史密斯美国发明法”(Leahy-Smith America Invents Act of 2011)改革了美国的某些专利法，可能会带来更多的不确定性。其中的重大变化包括从“先发明”系统转变为“先申请”系统，以及实施新的程序，允许竞争对手在授权后在美国专利和商标局对我们的专利提出质疑。

我们的商业秘密是否得到充分保护也是不清楚的。我们的现任和前任员工、顾问或承包商可能无意或故意向竞争对手泄露商业秘密。与专利诉讼一样，强制要求他人非法获取并使用我们的商业秘密是昂贵和耗时的，需要大量资源，并且具有不可预知的结果。此外，美国以外的法院有时不太愿意保护商业秘密。此外，我们的竞争对手可以独立开发同等的知识、方法和技术诀窍，在这种情况下，我们将无法对这些竞争对手强制执行我们的商业秘密权。

根据欧盟最近采取的政策，在马萨诸塞州提交给EMA的临床试验数据传统上被视为机密商业信息，现在必须公开披露。根据我们审查和编辑一小部分机密商业信息的能力，新的欧盟政策将导致EMA公开披露我们的某些临床研究报告、临床试验数据摘要以及最近完成的和未来的MAA提交的临床概述。向公开披露开发数据的趋势可能会在许多方面对我们的业务产生不利影响，包括例如，导致我们产品开发的机密方法被披露，阻止我们获得创新的知识产权保护，要求我们分配大量资源以防止其他公司侵犯我们的知识产权，增加处理符合适用数据隐私法规的临床试验的健康数据的复杂性，以及使竞争对手能够使用我们的数据获得其自己产品的批准。

如果我们不能保护我们的知识产权，第三方可能会开发竞争产品，这可能会对我们的收入和财务业绩产生负面影响。

竞争对手和其他第三方可能开发了知识产权，如果获得批准，可能会限制我们的产品和候选产品的市场营销和商业化能力。

与我们类似，竞争对手不断为他们的技术寻求知识产权保护。我们的几个开发项目，如valoctocogene roxaparvovec，专注于治疗领域，这些领域多年来一直是第三方广泛研究和开发的主题。由于我们技术领域的知识产权数量，我们不能确定我们不会侵犯竞争对手的知识产权，或者我们不会侵犯将来授予或创造的竞争对手的知识产权。例如，如果专利持有人认为我们的产品侵犯了其专利，即使我们的技术获得了专利保护，专利持有人也可能起诉我们。如果其他人声称我们侵犯了其知识产权，我们将面临许多问题，包括以下问题：


•	为诉讼辩护需要大量的执行资源，而且可能非常昂贵。


•	如果法院判定我们的产品侵犯了竞争对手的知识产权，我们可能需要支付大量的赔偿金。

•

关于专利，除了要求我们支付实质性损害赔偿外，法院可能禁止我们制造、销售、提供销售、进口或使用我们的产品，除非专利持有人将专利许可给我们。专利持有者不需要授予我们许可证。如果许可证可用，则可能无法在商业上合理的条款下使用。例如，我们可能必须为我们的专利和专利申请支付大量的版税或授予交叉许可。


•	我们可能需要重新设计我们的产品，这样它就不会侵犯他人的知识产权。


•	重新设计我们的产品，使其不会侵犯竞争对手的知识产权，这可能是不可能的，或者可能需要大量资金和时间。

我们还可以支持和合作政府机构、医院、大学或其他教育机构进行的研究。这些研究合作伙伴可能不愿意授予我们从这些合作中获得的技术或产品的任何专有权。

如果我们没有获得所需的许可证或权利，当我们试图围绕其他专利进行设计时，我们的产品开发工作可能会遇到延迟，或者可能被禁止制造、使用、进口、提供销售或销售需要这些许可证或权利的产品。还有一种风险是，与其他各方合作开发的技术或产品的权利可能会产生争议。如果我们无法解决此类纠纷并获得所需的许可证或权利，我们可能无法开发或营销我们的产品。

如果我们与Genzyme的制造、营销和销售协议被终止，我们可能无法继续将Aldurazyme商业化，或者我们成功商业化Aldurazyme的能力将被延迟或减弱。

任何一方均可出于特定原因终止Genzyme与我们之间与Aldurazyme相关的“制造、营销和销售协议”(“MMS协议”)，包括如果另一方实质性违反MMS协议，经历控制权变更(如MMS协议中定义的条款)，或已宣布破产并违反MMS协议。虽然我们目前没有违反彩信协议，但未来任何一方都有可能违反彩信协议的风险。任何一方也可以因任何原因提前一年书面通知终止MMS协议。

如果MMS协议因违约而终止，则违约方将其在BioMarin/Genzyme LLC中的权益转让给非违约方，并且非违约方将为违约方在Aldurazyme和BioMarin/Genzyme LLC中的权益支付指定的收购金额。如果我们是违约方，我们将失去对Aldurazyme以及相关知识产权和监管批准的权利。如果MMS协议无缘无故终止，非终止方将有权选择以指定的收购金额买断终止方在Aldurazyme和BioMarin/Genzyme LLC中的权益，可行使一年。如果不行使这样的选择权，Aldurazyme的所有权利将被出售，BioMarin/Genzyme LLC将被解散。在上述非终止方未行使收购选择权的情况下，Aldurazyme的所有权利和所有权将出售给出价最高的投标人，所得款项将根据我们在BioMarin/Genzyme LLC中的百分比在Genzyme和我们之间分配。

如果MMS协议任一方因另一方宣布破产而终止，则终止方将有义务买断另一方的股份，并独家获得Aldurazyme的所有权利。如果MMS协议的一方因另一方经历控制权变更而终止，则终止方应将其收购要约方在Aldurazyme和BioMarin/Genzyme LLC中的权益的意向通知另一方，即要约方，该意向由终止方自行决定。然后，受要约方必须接受此报价或同意以相同的条款购买终止方在Aldurazyme和BioMarin/Genzyme LLC中的权益。买断对方的一方将拥有Aldurazyme的全球专有权。我们与Genzyme之间的修订和恢复的合作协议将在MMS协议终止的生效日期自动终止，并且不能独立于MMS协议而终止。

如果我们有义务或被给予购买Genzyme在Aldurazyme和BioMarin/Genzyme LLC中的权益的选择权，从而获得Aldurazyme的专有权，我们可能没有足够的资金这样做，我们可能无法获得这样做的融资。如果我们未能买断Genzyme的权益，我们可能会被扣留违反协议，并可能失去对Aldurazyme及相关知识产权和监管批准的任何权利主张。我们将被有效禁止开发和商业化Aldurazyme。如果发生这种情况，不仅我们的产品收入会减少，而且我们的股价也会下降。

如果我们未能开发新产品和候选产品，或未能在收购、合资企业、许可证或其他协作机会方面成功竞争，我们继续扩展产品线的能力以及我们的增长和发展将受到损害。

我们未来的增长和发展在一定程度上取决于我们从研发活动中成功开发新产品的能力。生物制药产品的开发是非常昂贵和时间密集型的，并且涉及很大程度的风险。研究和开发计划的结果，特别是创新生物制药的结果，本质上是不确定的，可能不会导致任何产品的商业化。

我们的竞争对手与我们竞争，以吸引组织进行收购、合资企业、许可安排或其他合作。到目前为止，我们以前和当前的几个产品计划已经通过收购获得，我们以前和现在的几个产品计划已经通过许可或合作安排开发，例如Aldurazyme，Firdapse，Kuvan和Naglazyme。这些合作包括许可来自学术研究机构的专有技术以及与之的其他关系。我们未来的成功在一定程度上取决于我们识别其他机会的能力，以及成功地为这些机会签订合作或收购协议的能力。如果我们的竞争对手成功地与学术研究机构达成合作协议或许可协议，我们将被排除在追求这些特定机会之外。因为这些机会都是独一无二的，我们可能找不到

一个替补。一些制药和生物技术公司已经在遗传病领域建立了自己的地位。这些公司已经开始了许多药物开发项目，其中一些可能针对我们也在瞄准的疾病，并且已经与学术研究机构达成合作和许可安排，减少了可用的机会池。

大学和公共和私人研究机构也与我们竞争。虽然这些组织主要具有教育或基本研究目标，但它们可能开发专有技术并获得我们开发候选产品所需的专利。我们将尝试许可此专有技术(如果可用)。这些许可证可能无法以可接受的条款提供给我们，如果有的话。如果我们无法在收购、合资企业和其他协作机会方面成功竞争，我们开发新产品和继续扩展产品渠道的能力可能会受到限制。

如果仿制药制造商成功地利用诉讼或监管手段获得KUVAN仿制版的批准，我们的收入和运营结果将受到不利影响。

1984年的“药品价格竞争和专利条款恢复法案”，即Hatch-Waxman法案，允许FDA批准品牌药物的非专利版本的缩写新药申请(ANDA)。我们将这个过程称为ANDA过程。ANDA程序允许竞争对手公司获得与品牌药物具有相同活性成分的药物的市场批准，但通常不要求进行和提交仿制药的临床疗效研究。代替这样的临床研究，ANDA申请人通常只需要提交证明其产品与品牌产品生物等效的数据。

根据“哈奇-韦克斯曼法案”，公司可以在2011年12月之后的任何时间提交拟议的库文仿制版本的ANDA申请。我们拥有包括KUVAN在内的几项专利，并且我们已经将这些专利与该产品一起列入FDA批准的具有治疗等效性评估的药物产品(“橙皮书”)。Hatch-Waxman法案要求ANDA申请人在我们的Orange Book上市专利到期之前寻求FDA批准其建议的仿制药，证明申请人认为我们的专利是无效的，或者不会因申请的药品的制造、使用或销售而受到侵犯(第IV段证明)，并将此类证明通知我们(第IV段通知)。在收到第四款通知后，“哈奇-韦克斯曼法案”允许我们在适当的基础上对ANDA申请者提起专利侵权诉讼，要求在我们的专利到期之前不批准提议的仿制产品。如果我们在收到第四款通知后45天内提起诉讼，“哈奇-韦克斯曼法案”规定了30个月的停留时间，在此期间FDA不能最终批准该仿制药的申请。如果诉讼在30个月的逗留期内解决有利于ANDA申请人，中止将被取消，如果ANDA准备就绪，FDA可能会批准ANDA。此类诉讼中的发现、审判和上诉过程成本高昂、耗时，如果ANDA申请人胜诉，可能会导致通用竞争。

我们分别在2016、2015和2014年收到Reddy博士实验室公司的第四段通知信。以及雷迪博士实验室有限公司(统称为DRL)和PAR制药公司。(PAR)通知我们，DRL和PAR均已提交ANDA，要求在我们的“橙皮书”中列出的KUVAN相关专利到期之前批准KUVAN(盐酸saproterin二盐酸盐)100 mg口服粉和KUVAN 100 mg口服片剂的拟议仿制版本。我们对DRL和PAR提起专利侵权诉讼，并于2017、2016和2015年分别与DRL(DRL和解协议)和PAR(PAR和解协议)达成和解协议，解决了美国的专利诉讼。根据DRL和解协议的条款，我们向我们的Kuvan相关专利授予DRL非排他性许可，以允许DRL在美国销售100毫克口服片剂和100毫克和500毫克包制剂中的非专利版本盐酸黄芩苷的仿制药根据PAR和解协议，我们向PAR授予了我们KUVAN相关专利的非排他性许可，允许PAR在美国市场销售100毫克口服片剂和100毫克和500毫克包装的口服片和口服粉的仿制版本，用于KUVAN批准的适应症，从以下日期开始：如果PAR无权享有法定的180天首次申报者排他期，则为2021年4月1日；如果PAR有权享有法定的180天首次申报者排他期，则为2020年10月1日；或更早

我们预计，KUVAN的通用版本将于2020年第四季度首先在美国上市。DRL和解协议和PAR和解协议，以及任何未来的ANDA或相关法律程序，都可能对我们的股票价格产生不利影响，而强制执行我们的专利的诉讼已经并可能继续花费大量成本，并需要大量的管理关注。如果涉及KUVAN及其使用的专利在诉讼中得不到支持，或者如果我们提起诉讼的任何ANDA申请者被发现没有侵犯我们声称的专利，监管排他性到期后产生的仿制药竞争将对我们的收入和运营结果产生重大不利影响。此外，根据上述和解协议，来自DRL和PAR的通用竞争可能会对我们的收入和运营结果产生重大不利影响。

我们还在某些外国国家面临库文的潜在仿制药竞争，并且在欧盟中有一个相当于指令2001/83/EC第10条下的ANDA过程的过程。我们在我们开展业务的许多国家成功营销和销售KUVAN的能力是基于专利权或某些排他性的监管形式，或两者兼而有之。我们的专利权和KUVAN的监管排他性的范围因国家而异，并取决于每个国家是否提供有意义的法律补救。如果我们对KUVAN的专利权和监管排他性在特定国家成功受到挑战、到期或以其他方式终止，由此产生的仿制药竞争可能对我们的收入和运营结果产生重大不利影响。

如果我们不能在我们宣布和预期的时间框架内实现我们的预期发展目标，我们候选产品的商业化可能会被推迟，我们管理层的可信度可能会受到不利影响，结果，我们的股票价格可能会下跌。

出于规划目的，我们估计完成各种科学、临床、法规和其他产品开发目标的时间，我们有时将其称为里程碑。这些里程碑可能包括开始或完成科学研究和临床试验，以及提交监管文件。我们不时地公开宣布其中一些里程碑的预期时间。所有这些里程碑都基于各种假设。与我们的估计相比，这些里程碑的实际时间可能会有很大的不同，在许多情况下是由于我们无法控制的原因。如果我们没有达到公开宣布的这些里程碑，我们的产品的商业化可能会延迟，我们管理层的可信度可能会受到不利影响，结果，我们的股票价格可能会下跌。

我们依赖于我们的关键人员和我们吸引和留住员工的能力。

我们未来的增长和成功将在很大程度上取决于我们继续吸引、留住、管理和激励员工的能力。失去任何高级管理人员的服务或无法聘用或留住有经验的管理人员可能会对我们执行业务计划的能力产生不利影响，并损害我们的运营结果。

由于我们业务的专业化、科学性和管理性，我们在很大程度上依赖于我们的能力来吸引和留住合格的科学、技术和管理人员。特别是，如果我们没有足够的继任计划，或者如果我们不能及时招聘合适的继任者，那么失去一名或多名高级行政官员对我们来说可能是有害的。虽然我们的高级行政人员是与我们签订的雇佣协议的一方，但这些协议并不保证他们将来会继续受雇于我们。此外，在很多情况下，这些协议并没有限制我们的高级行政人员在终止聘用后与我们竞争的能力。在制药领域，对合格人才的竞争非常激烈，可招聘的合格潜在员工数量有限。由于竞争激烈，我们可能无法继续吸引和留住我们业务发展所需的合格人才，或招聘合适的替代人员。如果我们的招聘和保留工作不成功，我们的业务可能会受到损害。

我们的成功取决于我们管理我们的增长的能力。

我们目前正在开发或将来可能获得许可或收购的候选产品可能针对的患者人群远远大于我们当前的目标患者人群。为了继续开发和营销这些产品，如果获得批准，我们将需要显著扩大我们的业务。为了有效地管理扩张，我们需要继续发展和提高我们的研发能力、制造和质量能力、销售和营销能力、财务和管理系统以及全球运营的标准流程。我们的员工、财务资源、系统、程序或控制可能不足以支持我们的运营，并可能增加我们面临的监管和腐败风险，我们的管理层可能无法成功管理未来的市场机会或我们与客户和其他第三方的关系。

疾病治疗方法的变化可能会减少对我们产品的需求，并对收入产生不利影响。

即使我们的候选产品获得批准，如果医生选择的疗程不包括我们的产品，这一决定将减少对我们产品的需求，并对收入产生不利影响。例如，如果基因疗法成为广泛用于治疗遗传病，酶替代疗法，如Aldurazyme，Naglazyme和Vimizim在MPS疾病中的使用将会大大减少。此外，如果我们获得valoctocogene roxaparvovec的监管批准，valoctocogene roxaparvoc的商业成功仍将在一定程度上取决于医生、患者和基因治疗产品的医疗保健付款人的接受程度，特别是我们的候选产品在医学上的必要性、成本效益和安全性。治疗方法的改变可能是由引进其他公司的产品或开发新技术或外科手术引起的，这些技术或手术可能不会与我们直接竞争，但会改变医生治疗疾病的方式。

如果产品责任诉讼成功地对我们提起诉讼，我们可能会招致重大责任。

我们暴露于人类药物的测试、制造和营销过程中固有的潜在产品责任风险。我们目前为产品的商业销售和候选产品的临床试验提供产品责任诉讼保险。制药公司必须根据潜在责任的估计来平衡保险成本和承保水平。从历史上看，与药品责任诉讼相关的潜在责任一直是不可预测的。虽然我们相信我们目前的保险是对我们潜在责任的合理估计，并代表了与保险成本相比承保水平的商业合理平衡，但我们可能会受到与我们的临床试验和我们的产品和候选产品的商业使用有关的索赔，而我们的保险承保范围可能不够充分，如果任何产品责任诉讼对我们提起，我们可能无法避免重大责任。如果我们是一项成功的产品责任索赔的主体，超出了我们获得的任何保险范围的限制，我们可能会招致大量费用，这将对我们的收益产生不利影响，并需要承诺资本资源，否则这些资本资源可能用于我们的产品计划的开发和商业化。

我们在很大程度上依赖信息技术，该技术的任何故障、不足、中断或安全失误，包括任何网络安全事件，都可能损害我们有效运营业务的能力。

我们在很大程度上依赖我们的信息技术和制造基础设施来有效地管理和维护我们的运营、库存和内部报告，制造和运送产品给客户，并及时开具发票。该基础设施的任何故障、不足或中断或该技术的安全失误，包括网络安全事件或攻击，都可能损害我们有效运营业务的能力。我们管理和维护我们的运营、库存和内部报告的能力，制造我们的产品并将其运送给客户并及时开具发票的能力在很大程度上取决于我们的企业资源规划、生产管理和其他信息系统。尤其是网络安全事件和攻击正在演变，包括但不限于恶意软件、试图未经授权访问数据的尝试、商业电子邮件泄露和其他网络攻击或可能导致系统中断或不可用的网络事件、盗用机密或其他受保护信息、数据腐败或丢失、数据安全漏洞以及对我们的业务或竞争地位的其他损害。导致我们的企业资源规划系统、生产管理或其他系统无法有效运行或与其他系统集成的网络安全事件，或者这些系统的安全漏洞或其他未经授权的访问，可能会影响我们管理和维护我们的运营、库存和内部报告的能力，并导致产品履行延迟和我们的运营效率降低。此外，如果此类事件或计算机安全漏洞导致对个人身份信息的损坏或未经授权访问，或丢失、腐败或未经授权披露个人身份信息，则此类违规行为可能需要根据各种联邦、州和外国数据保护、隐私和安全法律、法规和指南(如果适用)通知政府机构、监管机构、信用报告机构、媒体或个人。它还可能导致客户、员工、合作伙伴和其他第三方对我们业务的信心丧失。违反安全、未经授权的访问导致挪用、盗窃或破坏我们的专有、个人和机密信息，包括研究或临床数据以及有关患者、员工、承包商和其他人的信息，可能需要大量资本投资进行补救，并可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生不利影响。我们还将面临损失、强制措施、处罚、罚款、赔偿要求或诉讼以及潜在的民事或刑事责任的风险。, 这可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响。

如果自然灾害或恐怖分子或犯罪活动对我们的设施或我们的第三方制造商和供应商的设施造成重大损害，我们可能无法满足对我们产品的需求并失去潜在收入，降低利润率或被迫终止计划。

我们目前生产Aldurazyme，Brineura，Naglazyme，Palynziq和一部分Vimizim，位于已知地震断层带附近，发生地震或其他灾难性灾难可能会对我们的设施和设备造成损害，或对我们的第三方制造商或单一来源供应商造成损害，这可能会严重损害我们制造Aldurazyme，Brineura，Naglazyme和Vimizim或我们的第三方制造商制造Firi的能力

我们的Galli Drive工厂位于加利福尼亚州诺瓦托，是我们目前唯一的Aldurazyme、Naglazyme和Palynziq制造工厂，也是Brineura和Vimizim的两个制造工厂之一。我们的基因疗法制造工厂也位于加利福尼亚州诺瓦托，它是目前我们唯一的生产设施，以支持valoctocogene roxaparvovec临床开发活动和valoctocogene roxaparvovec的预期商业需求(如果获得批准)。这些设施位于旧金山湾地区，靠近已知的地震断裂带，容易受到地震的严重破坏。我们，与我们签订合同的第三方制造商和我们的单一来源原材料供应商，包括我们的许多关键原材料，也容易受到其他类型灾难的损害，包括火灾、爆炸、洪水、断电和类似事件。如果发生任何灾难，或任何恐怖分子或犯罪活动对我们的设施或我们第三方制造商和供应商的设施造成重大损害，我们制造产品或制造产品的能力可能会受到严重或潜在的完全损害，我们的商业化努力和收入可能会受到严重损害。我们携带的保险、我们维持的库存和我们的风险缓解计划可能不足以弥补我们因灾难或其他业务中断而造成的损失。

最近通过的美国全面税收改革法案对我们的影响尚不确定，并可能对我们的业务和财务状况产生重大不利影响。

2017年12月22日，美国总统签署了一项名为“减税和就业法案”的新法案，该法案对1986年修订的“国内收入法”进行了重大修改。新颁布的联邦所得税法包含对公司税的重大修改，包括将公司税率从35%的最高边际税率降低到21%的统一税率，将净营业亏损扣除限制为当年应纳税所得额的80%，并消除净营业亏损结转，对离岸收益一次性减税，无论其是否被遣返，取消美国对外国收益的税收(某些重要例外除外)，立即扣除某些新投资，而不是随着时间的推移扣减折旧费用，(除某些重要的例外情况外)。创建基础侵蚀和反滥用税，修改或废除许多商业扣减和抵免(包括根据“孤儿毒品法”减少税收抵免)。新联邦税法的许多方面都不明确，可能在一段时间内不会澄清。尽管企业所得税税率有所降低，但减税和就业法案或其相关法规或解释可能会对我们的业务和财务状况产生不利影响，而这种影响可能是实质性的。此外，还不确定美国各州是否以及在多大程度上将遵守新颁布的联邦税法。

我们的业务受到宏观经济状况的影响。

各种宏观经济因素可能对我们的业务以及我们的经营和财务状况产生不利影响，包括通货膨胀、利率和外币汇率的变化以及整体经济状况和不确定性，包括目前和未来全球金融市场状况所导致的不确定性。例如，如果通货膨胀或其他因素会显著增加我们的业务成本，则由于政府向医疗保健提供者报销我们的产品的流程，将价格上涨转嫁给我们的客户可能是不可行的。利率、信贷市场的流动性和资本市场的波动也可能影响我们投资的价值和我们为运营融资而变现投资的能力。我们购买或进行各种金融工具和交易，包括对商业票据的投资，向公司、机构和政府提供信贷，以及对冲合同。如果这些工具的任何发行人或交易对手违约，可能会大幅降低交易价值，并对我们的现金流产生不利影响。

我们在面临经济波动和疲软的国家销售我们的产品。虽然我们历来从这些国家的客户那里收取应收账款，但当地经济和货币的持续疲软或进一步恶化可能会导致这些国家的客户无法支付我们的产品。此外，如果其中一个或多个国家无法购买我们的产品，我们的收入将受到不利影响。

利率和进入信贷市场的能力也可能对我们的客户/分销商购买、支付和有效分销我们产品的能力产生不利影响。同样，这些宏观经济因素可能会影响我们的合同制造商、独家或独家供应商维持业务或以其他方式制造或供应产品的能力。如果他们中的任何一个不能继续经营下去，都可能会影响我们制造产品的能力。

与我们的证券所有权相关的风险

我们的股票价格可能会波动，对我们股票的投资可能会出现价值下降。

我们的估值和股价与当前或历史收益、资产价值、账面价值或基于传统股票价值衡量的许多其他标准没有任何有意义的关系。我们普通股的市场价格将会波动，原因包括：


•	产品销售和我们产品的盈利能力；


•	制造、供应或分销我们的候选产品和商业产品；


•	我们候选产品在监管过程中的进展，以及我们成功将任何此类获得监管批准的产品商业化的能力；


•	我们或我们的竞争对手的临床试验结果、技术创新或新产品的宣布；


•	与我们与DRL和PAR的解决方案有关的对Kuvan片剂和粉末的仿制竞争或来自未来竞争对手的潜在仿制竞争；


•	在美国和非美国国家影响我们的候选产品、我们的产品或竞争对手的候选产品和产品的政府监管行动；


•	有关专利权或专有权的发展或争议；


•	新兴增长和医药市场部门的一般市场状况和波动；


•	美国或国外的经济状况；


•	对我们或制药行业的负面宣传；


•	医疗支付系统结构的变化；


•	我们或本行业其他人经历的网络安全事件；


•	美国、欧盟或世界其他地区的广泛市场波动；


•	我们运营结果的实际或预期波动，包括由于我们产品的大量订单的时间安排，特别是在拉丁美洲，那里的政府对Naglazyme和Vimizim下了大量的定期订单；


•	证券分析师对公司评估或财务估计的变更；


•	收购产品、业务或其他资产；以及


•	由我们，我们的主要股东，或我们的管理层或董事会成员出售我们的股票。

在过去，随着公司证券公开市场价格的大幅下跌，证券集团诉讼经常针对该公司提起。这种类型的诉讼可能导致大量成本和管理层注意力和资源的转移，这将损害我们的业务。诉讼中的任何不利决定也可能使我们承担重大责任。此外，我们的股票价格可能会受到我们无法控制的因素的重大不利影响，例如全球金融市场的混乱或经济中生物技术领域的负面趋势，即使我们的业务运营良好。

转换债券将稀释现有股东的所有权权益，包括先前转换过债券的股东，或者可能会压低我们普通股的价格。

转换部分或全部债券将稀释现有股东的所有权权益，直至我们在转换任何债券时交付股份。在某些情况下，债券持有人可在预定条款之前选择在未来转换债券。在公开市场上出售在这种转换后可发行的普通股可能会对我们普通股的当前市场价格产生不利影响。此外，存在

债券可能鼓励市场参与者卖空，因为转换债券可用于满足空头头寸，或预期将债券转换为普通股可能会压低我们普通股的价格。

上限催缴交易可能会影响债券及普通股的价值。

关于发行2020债券，我们与某些对冲交易对手就2020债券本金的50%进行了上限赎回交易。经惯常反摊薄调整后，上限催缴交易将涵盖涉及2020年债券本金50%的普通股的股份总数，并且一般预期在转换2020债券时，可能会稀释普通股超过该等转换的2020债券的本金。就建立上限赎回交易的初始对冲而言，对冲交易对手(或其关联公司)就普通股与2020年债券定价同时进行各种衍生交易，和/或在定价后不久购买普通股。对冲交易对手(或其关联公司)可能会通过就普通股进行或平仓各种衍生交易及/或在2020年债券到期日之前在二级市场交易中买入或卖出我方的普通股或其他证券来修改其对冲头寸(并且很可能在2020债券到期日之前的有上限看涨交易下的结算平均期内，以及在与2020债券转换相关的任何较早转换日期或其前后)进行。

任何这些交易和活动对我们的普通股或2020年债券的市场价格的影响(如果有)将部分取决于市场条件，目前无法确定，但任何这些活动都可能对我们的普通股的价值产生不利影响，这可能影响2020年债券的价值以及我们的普通股价值，如果有的话，2020年债券持有人在转换2020债券时获得的普通股价值。

我们的章程文件和特拉华州法律中的反收购条款可能会使收购我们变得更加困难，这可能对我们的股东有利。

我们在特拉华州注册成立。特拉华州法律和我们目前有效的章程文件中的某些反收购条款可能会使对我们的控制权的变更更加困难，即使控制权的变更对股东有利。我们的反收购条款包括在我们重述的公司注册证书和修订和重述的章程中的规定，规定股东会议只能由我们的董事长、首席独立董事或我们董事会的大多数召开，股东不得通过书面同意采取行动，并要求希望提名任何人进入我们的董事会或就将在我们股东会议上进行的业务提出任何建议的股东在任何该等会议之前的指定时间内以适当的形式提交给我们的秘书。此外，我们的董事会有权发行优先股，并有权决定这些股票的条款，而无需我们的股东采取任何进一步行动。我们普通股持有人的权利受制于可能发行的任何优先股持有人的权利。优先股的发行可能会使第三方更难获得我们大多数已发行的有表决权的股票。特拉华州法律还禁止公司与持有其股本15%或更多的任何持有人进行业务合并，直到该持有人持有股票三年，除非(除其他可能性外)我们的董事会批准交易。我们的董事会可能会使用这些条款来防止我们的管理和控制发生变化。此外，根据适用的特拉华州法律，我们的董事会将来可能会采取额外的反收购措施。

债券的基本变更回购功能可能会延迟或阻止收购我们的其他有益尝试。

债券的条款要求我们在发生根本性变化时回购债券。收购吾等将触发适用票据各自持有人的期权，要求吾等回购该等票据。这可能会延缓或阻止对我们的收购，否则将对我们的股东或债券的投资者有利。

*我们修订和重申的章程规定，特拉华州法院将是裁决某些争议的独家法院，这可能会限制我们的股东获得与我们或我们的董事、高级管理人员或员工争议的有利司法论坛的能力。

我们修订和重申的章程规定，特拉华州大法官是下列事项的唯一和专属论坛：


•	代表我们提起的任何派生诉讼或诉讼；


•	任何声称违反BioMarin的任何董事、高级管理人员或其他雇员对我们或我们的股东的受托责任的诉讼；


•	根据特拉华州普通公司法的任何规定、我们重述的公司注册证书或我们修订和重述的规章制度提出的针对我们或我们的任何董事、高级职员或其他雇员的索赔的任何行动；以及


•	任何针对我们或我们的任何董事、高级管理人员或其他受内部事务原则管辖的员工提出索赔的行为。

这一排他性论坛条款不适用于为执行1933年“证券法”(经修订)、“交易法”或美国联邦法院具有专属管辖权的任何其他索赔而提出的责任或责任的诉讼，并进一步规定，任何获得我们股本股份的任何权益的个人或实体将被视为已收到通知

并同意该条款的规定，包括同意特拉华州法院与该条款所涵盖的任何行动有关的个人管辖权。

这一排他性论坛条款可能会限制股东向司法论坛提出其认为有利于与我们或我们的董事、高级管理人员或其他员工发生纠纷的索赔的能力，这可能会阻止针对我们和我们的董事、高级管理人员和其他员工的诉讼。如果法院在诉讼中发现这一排他性论坛条款不适用或不可强制执行，我们可能会在其他司法管辖区承担与解决纠纷相关的额外费用，这可能会严重损害我们的业务。


项目2。	未登记的股权证券销售和收益使用。

一个也没有。


项目3。	高级证券违约。

一个也没有。


项目#4。	矿山安全披露

不适用。


项目5。	其他信息。

一个也没有。


项目6。	展品。



展品编号	描述

2.1	修改并恢复的终止和过渡协议，日期为2015年12月23日，BioMarin制药公司之间和Ares Trading S.A.之前于2016年1月7日作为公司当前报告Form 8-K(文件号000-26727)的附件2.1提交给证券交易委员会，该报告通过引用并入本文。根据保密处理请求，本展品的部分内容(用星号表示)已被省略。遗漏的部分已经单独提交给证券交易委员会。

2.2	终止协议，日期为2015年10月1日，BioMarin制药公司之间和Ares Trading S.A.之前于2016年1月7日作为公司当前报告Form 8-K(文件号000-26727)的附件2.2提交给证券交易委员会，该报告通过引用并入本文。根据保密处理请求，本展品的部分内容(用星号表示)已被省略。遗漏的部分已经单独提交给证券交易委员会。

2.3	终止和过渡协议，日期为2015年10月1日，BioMarin制药公司之间和Ares Trading S.A.之前于2016年1月7日作为公司当前报告Form 8-K(文件号000-26727)的附件2.3提交给证券交易委员会，该报告通过引用并入本文。根据保密处理请求，本展品的部分内容(用星号表示)已被省略。遗漏的部分已经单独提交给证券交易委员会。

2.4	第一修正案，日期为2016年12月12日，是BioMarin制药公司之间的经修订和恢复的终止和过渡协议，日期为2015年12月23日，生效日期为2015年10月1日。和Ares Trading S.A.，之前于2017年2月27日作为公司年度报告Form 10-K(文件号000-26727)的附件2.6提交给证券交易委员会，该文件通过引用并入本文。根据保密处理请求，本展品的部分内容(用星号表示)已被省略。遗漏的部分已经单独提交给证券交易委员会。

3.1	重述的生物Marin制药公司注册证书，之前于2017年6月12日作为公司当前报告Form 8-K(文件号：000-26727)的附件3.2提交证券交易委员会，该报告通过引用并入本文。

3.2	修改并恢复了BioMarin制药公司的章程，先前于2018年9月24日作为公司当前报告Form 8-K(文件号：000-26727)的附件3.1提交给证券交易委员会，该报告通过引用并入本文。

10.1*	BioMarin制药公司独立董事薪酬概述

31.1*	根据经修订的1934年“证券交易法”第13a-14(A)/15d-14(A)条对首席执行官的认证。

31.2*	根据经修订的1934年“证券交易法”第13a-14(A)/15d-14(A)条，对首席财务官进行认证。

32.1*+	根据2002年“萨班斯-奥克斯利法案”(Sarbanes-Oxley Act)第906条通过的第18 U.S.C.第1350条规定，对首席执行官和首席财务官进行认证。本认证伴随本报告，除2002年“萨班斯-奥克斯利法案”要求的范围外，不得被视为为1934年“证券交易法”(经修订)第18节的目的提交。

101.INS	XBRL实例文档-实例文档不会出现在交互式数据文件中，因为其XBRL标记嵌入在内联XBRL文档中。

101.SCH	内联XBRL分类扩展架构文档

101.CAL	内联XBRL分类扩展计算文档

101.DEF	内联XBRL分类扩展定义链接库

101.LAB	内联XBRL分类扩展标签Linkbase文档




101.PRE	内联XBRL分类扩展演示文稿链接文档

104	公司截至2019年9月30日的季度10-Q表格中的封面页的XBRL标签嵌入在内联XBRL文档中。

*^与此一同归档的^

附呈的证明作为附件^32.1随本季度报告一起提交，该报告根据2002年“萨班斯-奥克斯利法案”的“条款”906通过的“18U.S.C.Section1350”在表格“10-Q”上提交，并且不应被视为由注册人为1934年“证券交易法”(经修订)的“条款”18的目的“提交”，并且不得通过引用被纳入注册人根据“1933年证券法”(经修订)提交的任何文件中，而不考虑任何一般的合并语言。

作为附件101附于本报告的是采用XBRL(可扩展业务报告语言)格式的文档：(I)截至#年的压缩综合资产负债表2019年9月30日和2018年12月31日，(Ii)？综合综合损失简明报表三和九月末2019年9月30日和2018，(Iii)？股东权益简明综合报表三和九月末2019年9月30日和2018，(Iv)？简明综合现金流量表九月末2019年9月30日和2018(V)简明综合财务报表附注。

签名

根据1934年“证券交易法”的要求，注册人已正式促使本报告由以下正式授权的签署人代表其签署。



	BioMarin制药公司

日期：2019年10月29日	通过	/S/Daniel Spiegelman
		丹尼尔·斯皮格曼执行副总裁兼首席财务官 (代表注册人并作为首席财务官)