424B5

与Baker Bros.Advisors L.P.关联的实体以及我们的两名董事Julian C.Baker和Stephen Biggar博士已表示有兴趣购买本次发售中提供的普通股的总数量的普通股，价格为维持其目前对我们普通股的按比例所有权。由于这些兴趣指示不是具有约束力的购买协议或承诺，因此任何或所有这些实体都可以决定购买比其表示有兴趣购买的股份更少或更多的股份，或者选择不购买承销商还可以决定向任何或所有这些实体出售更少、更多或不出售本次发行的股份。

承销商希望在2019年左右将普通股交付给购买者。


美银美林		摩根大通

本招股说明书增刊的日期为2019年9月

本文档分为两部分。第一部分是这个招股说明书副刊，它描述了这次发行普通股的条款，还添加和更新了附带招股说明书和文件中包含的信息，通过引用并入到这个招股说明书附录和附带招股说明书中。第二部分，随附的2018年11月26日的招股说明书，包括通过引用并入其中的文件，提供了更一般的信息。一般来说，当我们提到本招股说明书时，我们指的是本文件的两部分合并。如果本招股说明书附录中包含的信息与所附招股说明书或在本招股说明书增刊日期之前提交给证券交易委员会(SEC)的通过引用合并的任何文件中包含的信息存在冲突，则另一方面，您应依赖本招股说明书附录中的信息。如果其中一个文档中的任何声明与日期较晚的另一个文档中的声明不一致-例如，通过引用将文档并入随附招股说明书中的文档中具有较晚日期的声明将修改或取代先前的声明。您应假设本招股说明书增刊中包含的信息仅在本招股说明书增刊的封面页上的日期是准确的，并且我们通过引用纳入或包含在附带招股说明书中的任何信息仅在通过引用并入的文档中给出的日期或招股说明书的日期(如果适用)是准确的，无论本招股说明书增刊或附带的招股说明书的交付时间或我们的普通股的任何出售。我们的业务，财务状况，经营结果和前景可能自那时起发生了变化。

我们没有，承销商也没有，授权任何人向您提供不同于本招股说明书增刊、随附招股说明书和我们授权在中使用的任何自由写作招股说明书中包含或引用的信息。我们不会，承销商也不会在任何不允许提供或出售的司法管辖区提出出售这些证券的要约。您应假设本招股说明书附录、随附招股说明书、通过引用纳入本招股说明书附录和附带招股说明书中的文件以及我们授权与本要约相关使用的任何自由写作招股说明书中出现的信息仅在这些相关文件的日期是准确的。自这些日期以来，我们的业务、财务状况、运营结果和前景可能发生了变化。在作出投资决定之前，您应完整阅读本招股说明书附录、附带的招股说明书、通过引用纳入本招股说明书增刊和附带招股说明书的文档，以及我们授权与本招股相关使用的任何自由写作招股说明书。您还应该阅读并考虑我们在本招股说明书附录中标题为“您可以找到更多信息的地方”和“通过引用获得某些信息的公司”部分中向您推荐的文档中的信息。

除非另有提及或上下文另有要求，否则本招股说明书附录中对“阿卡迪亚”、“本公司”、“我们的”或类似的参考文献都是指阿卡迪亚制药公司。与其全资子公司一起。

本招股说明书附录、附带的招股说明书以及在此并入的信息以及通过引用而包含的信息可能包括我们或其他公司拥有的商标、服务标记和商号。本招股说明书附录或随附招股说明书中包括或引用的所有商标、服务标记和商号均为其各自所有者的财产。

S-II

本摘要突出显示了包含在其他地方或通过引用并入本招股说明书增刊和随附的招股说明书中的选定信息。此摘要不包含您在投资我们的普通股之前应考虑的所有信息。您应仔细阅读并考虑本招股说明书附录和随附招股说明书中的更详细信息，包括本招股说明书附录中风险因素标题下描述的因素、本招股说明书附录及其附带的招股说明书中通过引用纳入的财务和其他信息，以及我们授权用于本招股的任何自由写作招股说明书中包含的信息，然后再做出投资决定。

公司概况

我们是一家生物制药公司，专注于创新药物的开发和商业化，以解决未满足的中枢神经系统疾病的医疗需求。我们的新药NUPLAZID (Pimavanserin)是由我们的新药NUPLAZID (Pimavanserin)主导的产品组合，该药于2016年4月获得美国食品和药物管理局(FDA)批准，用于治疗与帕金森氏病精神病或PD精神病相关的幻觉和妄想。我们拥有全球 pimavanserin的商业化权利。我们于2016年5月在美国推出NUPLAZID，建议剂量为34毫克，每天一次，作为两片17毫克的片剂服用。2018年6月，FDA批准了34 mg NUPLAZID胶囊制剂和10 mg NUPLAZID片剂。在2019年第一季度，我们停止了17毫克片剂的商业销售。

我们相信 pimavanserin有潜力解决除PD精神病之外的神经和精神疾病中尚未满足的重要医疗需求，我们计划继续研究pimavanserin在多种疾病状态下的使用。例如，我们相信痴呆症相关精神病代表我们进一步探索的最重要机会之一。2019年9月，我们宣布，我们的3期和谐性研究(一项双盲、安慰剂控制的预防复发试验，评估 pimavanserin用于治疗痴呆症相关精神病)将提前停止，以获得积极疗效，因为它满足主要终点，表明在计划的中期疗效分析中，使用pimavanserin 与安慰剂相比，精神病复发的时间具有高度统计学意义。根据研究的独立数据监测委员会的建议，该委员会开会审查计划中的中期疗效分析的数据，根据预先规定的停止标准提前停止研究，该标准要求研究的主要终点的单侧p值小于0.0033。我们计划在2020年就补充NDA提交与FDA会面。据估计，美国有800万人患有痴呆症，研究表明，大约30%的痴呆症患者，即240万人，患有精神病，通常由妄想和幻觉组成。在美国大约有120万患者被诊断为痴呆症相关精神病。

根据国家精神卫生研究所的数据，严重抑郁障碍(MDD)在美国约有1600万成年人，其中约250万成年人接受辅助治疗。大多数患有MDD的人对初始抗抑郁治疗没有充分的反应。2018年10月，我们宣布了Clarity的积极顶线结果，这是一项评估Pimavanserin用于辅助治疗207例MDD患者的2期研究，这些患者对现有的一线SSRI或SNRI抗抑郁剂治疗已证实反应不足。在这项研究中，Pimavanserin达到了预先指定的主要终点和关键次级终点，与安慰剂相比，Hamilton Depression-17评定量表和 Sheehan Disability Scale分别显示出统计学上的显著改善。另外七个次要终点也观察到阳性结果，包括反应率，性功能的改善和白天嗜睡的减少。Pimavanserin 在研究中总体耐受性良好，没有观察到有意义的体重增加或对运动功能的影响。2019年2月，我们进行了一次阶段结束2与 FDA会面，并于2019年4月启动了第三阶段明确计划，评估Pimavanserin作为主要抑郁障碍的辅助治疗。

S-1

我们还认为精神分裂症是一种需求未得到满足或服务不良的疾病，我们目前正在探索Pimavanserin在这一领域的效用。2016年第四季度，我们启动了两项研究，评估Pimavanserin在精神分裂症患者中的辅助使用。2019年7月，我们宣布了Enhance的顶级结果，这是一项第3阶段研究，评估Pimavanserin对当前抗精神病药物治疗反应不足的精神分裂症患者的辅助治疗。在这项研究中，在现有抗精神病药治疗中添加pimavanserin显示了精神病症状改善的一致趋势，然而，结果在主要终点(p=0.0940)或关键次要终点 (p=0.0543)上没有达到统计学意义。在两个预先规定的阴性症状测量中观察到积极的改善：次要终点PANSS阴性症状评定量表评分 (未调整p=0.0474)和探查终点PANSS Marder负因素得分(未调整p=0.0362)。ADVANCE是一项2期研究，评估Pimavanserin用于精神分裂症阴性症状患者的辅助治疗。本次研究的报名已经完成，我们预计将在2019年年底左右报告先行研究的主要结果。

2018年8月，我们获得了北美独家许可证，用于开发用于Rett综合征和纽伦制药公司的其他适应症的曲尼替丁并将其商业化。Rett综合征是一种衰弱的神经疾病，主要发生在女性，在生命的前六个月明显发育正常。通常，在6至18个月之间，患者经历一段时间的快速衰退期，失去有目的手使用和口头交流，并且不能独立进行日常生活活动。症状还包括癫痫发作，呼吸紊乱，脊柱侧凸和睡眠障碍。曲芬尼肽是胰岛素样生长因子1(IGF-1)氨基末端三肽的一种新型合成类似物，旨在通过减少神经炎症和支持突触功能来治疗Rett综合征的核心症状。Trofinetid已在美国和欧洲获得FDA Fast Track地位和孤儿药物指定。目前，还没有批准的药物用于治疗Rett综合征。我们计划在2019年第四季度启动一项3期随机双盲安慰剂对照研究，评估患有Rett综合征的5-20岁女孩中的曲芬奈德。

下表总结了我们的候选产品和计划：

LOGO

S-2

我们最初于1993年在佛蒙特州注册成立为受体技术公司。1997年，我们在特拉华州重新成立了公司。我们的行政办公室位于加利福尼亚州圣地亚哥的3611Valley Centre Drive，Suite300，92130，我们的电话号码是(858)558-2871。我们的网址是www.acadia-Pharm.com。我们网站上包含的信息不是本招股说明书附录的一部分，也不是附带的招股说明书或任何以引用方式并入本文的文件的一部分。

S-3

我们普通股在本次发售后立即发行的股票数量是基于截至2019年6月30日的144，454，130股已发行股票，并假设以每股44.01美元的价格出售250，000，000美元的普通股，这是我们的普通股于2019年9月16日在纳斯达克全球精选市场上最后一次报告的销售价格。此数量的股票不包括，截至2019年6月30日：

•

21，204，919股普通股，根据我们的股权激励计划行使未行使股票期权时可发行，加权平均行使价为每股27.83美元；

•

结算未清偿限制性股票单位时可发行的1，585，197股普通股；

•

12，287，922股普通股可用于我们股权激励计划下的未来授予；

•

根据我们的员工购股计划可发行的615，495股普通股；和

•

493，145股普通股，可按每股0.01美元的加权平均行使价行使未行使认股权证发行。

除非另有说明，本招股说明书附录中的所有信息均假设承销商不行使购买额外股票的选择权，也不行使未行使的股票期权或认股权证。

S-4

与Baker Bros.Advisors L.P.有关联的实体以及我们的两名董事Julian C.Baker 和Stephen Biggar博士已表示有兴趣以向公众提供的价格购买本次发售中提供的普通股的总数股份，以保持其对我们普通股的当前按比例拥有的百分比。由于这些兴趣指示不是具有约束力的购买协议或承诺，因此任何或所有这些实体都可以决定购买少于或个表示有兴趣购买的股份，或者选择不购买本发售中的任何股份。承销商还可以决定向任何或所有这些实体出售更少、更多或不出售本次发行的股份。

S-5

投资我们的普通股涉及很高的风险。我们的业务、前景、财务状况或运营结果可能会受到以下确定的风险以及我们目前不知道或我们目前认为无关紧要的其他风险的重大不利影响。由于任何这些风险，我们普通股的交易价格可能会下降，您可能会损失您的全部或部分投资。在评估以下所述的风险时，您还应参考我们的截至2019年6月30日的10-Q表格季度报告中包含的信息，通过引用将其他文件并入本招股说明书附录和附带的招股说明书中，以及我们不时向SEC提交的其他文件。

与我们的业务相关的风险

Pimavanserin 目前正在开发中，用于PD精神病以外的其他几种适应症，我们正在启动用于Rett综合征的曲尼肽的开发。药物开发是一个漫长、昂贵和不可预测的过程，失败的风险很高。

临床前测试和临床试验是漫长、昂贵和不可预测的过程，可能会出现延迟。可能需要几年时间才能完成药物商业化所需的临床前测试和临床开发，并且在任何阶段都可能出现延迟或失败。临床试验的中期结果并不一定能预测最终结果，临床前试验和早期临床试验的成功并不能确保后期临床试验的成功。制药和生物技术行业的一些公司在先进的临床试验中遭受了重大挫折，即使在较早的试验中取得了有希望的结果。

我们的药物开发项目处于不同的开发阶段，候选产品的历史失败率非常高。事实上，我们在2009年对NUPLAZID进行了一次不成功的第三阶段试验。在我们正在进行的或未来的开发工作或NUPLAZID的上市后研究中出现的不利结果可能是该计划和我们的重大挫折。特别是，我们的NUPLAZID计划或上市后研究中的不利结果可能需要我们推迟、投入额外的实质性资源，缩小或取消此计划，并可能对我们和我们普通股的价值产生重大不利影响。在2017年第四季度，我们在痴呆相关精神病患者中启动了Pimavanserin的第三阶段研究，在2016年第四季度，我们启动了Pimavanserin作为精神分裂症患者辅助治疗的第二阶段和第三阶段研究。2018年10月，我们宣布了Clarity(一项评估Pimavanserin作为重度抑郁症辅助治疗的第二阶段研究)的积极顶线结果，并于2019年4月启动了第三阶段Clarity计划，评估Pimavanserin作为主要抑郁症的辅助治疗。2019年7月，我们公布了第3阶段增强研究的第一线结果，评估Pimavanserin作为治疗反应不足精神分裂症的辅助治疗。在本研究中，Pimavanserin在主要终点或关键次要终点均未达到统计学意义。2019年9月，我们宣布我们的3期和谐性研究，一项双盲、安慰剂控制的预防Pimavanserin复发研究，用于治疗与痴呆症相关的精神病相关的幻觉和妄想，达到了其主要终点，在计划的中期疗效分析中显示，与安慰剂相比，使用Pimavanserin的精神病复发时间具有高度统计学意义。根据研究的独立数据监测委员会的建议，该委员会召开会议审查计划的中期疗效分析的数据，根据预先规定的停止标准，研究将提前停止，该标准要求研究的主要终点上的单侧p值小于0.0033 。同时基于中期分析满足和声研究的主要终点上的统计显著性的预先指定的停止标准, 研究的其余的详细结果(包括次要和探索性终点以及总体安全性和耐受性数据)尚未提供。最终结果将在研究结束和研究数据解盲后可用。我们不能保证一旦知道和谐性研究的最终结果和其他现有临床数据将足以支持补充NDA的批准，或者监管机构是否需要额外的临床试验或信息，这可能会影响可审批性或商业化时间和

S-6

如果我们不能成功完成临床前和临床开发，我们将无法营销和销售从我们的候选产品中获得的产品并产生产品收入。即使我们成功完成临床试验，这些结果也不一定能预测在NDA提交给FDA之前可能需要的其他试验的结果。在大量正在开发的药物中，只有一小部分导致向FDA提交NDA，批准商业化的甚至更少。

我们的股票价格在历史上一直是，并且很可能会继续高度波动。

生物技术公司，特别是药物发现和开发公司的证券市场价格一直高度波动，并可能在未来继续高度波动。除本节描述的其他风险因素外，以下因素可能对我们普通股的市场价格产生重大影响：

•

NUPLAZID在美国商业化的成功，用于治疗与PD精神病相关的幻觉和妄想；

•

我们对NUPLAZID的上市后承诺的状况和成本；

•

Pimavanserin用于PD 精神病和美国以外的司法管辖区以外的适应症的开发和商业化的地位和成本；

•

我们候选产品的开发和商业化的状况和成本，包括在我们合作下开发的化合物；

•

我们是否获得或获得许可的其他候选产品或产品，以及此类候选产品或产品的开发和商业化状态；

•

来自FDA或其他监管机构的与NUPLAZID或我们的候选产品有关的任何其他通信或指导；

•

启动、终止或缩小我们的合作范围或与我们的合作有关的任何争议或发展；

•

与生物技术和制药行业相关的市场状况或趋势，或一般市场；

•

竞争对手或我们关于技术创新、新产品或其他重大事件的公告，包括我们可能获得或许可的任何新产品；

•

与我们的专有和知识产权有关的争议或其他发展；

•

变更或未能满足证券分析师或投资者对我们财务业绩的期望；

S-7

过去，在特定公司证券的市场价格波动之后，证券集团诉讼经常针对该公司提起。例如，在2015年3月，在我们宣布计划向FDA提交NDA的时间更新后，NUPLAZID用于治疗 PD精神病，随后我们的普通股价格下跌，针对我们和我们的某些现任和前任官员提出了两起假定的证券集体诉讼投诉，这些投诉随后被合并为一起投诉。起诉书一般声称，被告违反了1934年“证券交易法”第10(B)和20(A)条，就我们计划向 FDA提交NUPLAZID的时间做出了重大虚假和具有误导性的陈述，从而人为地夸大了我们普通股的价格。双方同意在该案中达成和解，并于2018年1月获得法院批准。此外，在2018年7月19日至8月3日期间，在最近关于NUPLAZID的负面宣传之后，针对我们和我们的某些现任高管提出了三起假定的证券集体诉讼投诉。投诉一般声称，被告违反了 1934年“证券交易法”第10(B)和20(A)条，对我们的业务、运营和前景做出了重大虚假和误导性的陈述，没有披露与NUPLAZID有关的不良事件和安全担忧威胁到FDA最初和的批准，以及没有披露我们从事的业务实践可能会引起监管审查。原定于2019年9月5日举行的解散动议听证会重新安排在2019年11月14日。如果我们不能成功地为这些索赔辩护，我们可能不得不向我们的股东及其律师支付巨额款项，或与他们达成其他和解。即使此类索赔不成功，诉讼也可能导致大量成本，并转移我们管理层的注意力和资源，这可能对我们的业务、运营结果或财务状况产生重大不利影响。

与此产品相关的风险

管理层将对此次发售的收益的使用有广泛的酌处权，我们可能无法有效地使用收益。

我们的管理层在应用此次发行的净收益时将拥有广泛的自由裁量权，并可能以不会改善我们的运营结果或提高我们普通股价值的方式使用这些收益。我们未能有效运用这些资金可能会对我们的业务产生重大不利影响，对我们为NUPLAZID(Pimavanserin)和我们开发的任何其他获得监管批准的候选产品的商业化活动造成负面影响，延迟我们候选产品的开发，包括pimavanserin和trofineid，并导致我们普通股的价格下降。

S-8

由于我们提供的普通股的每股价格大大高于我们普通股的每股有形账面净值，因此您在本次发售中购买的普通股的有形账面净值将遭到大幅稀释。根据假设的公开发行价格每股44.01美元(我们的普通股票于2019年9月16日在纳斯达克全球精选市场上最后报告的销售价格)和我们截至2019年6月30日的有形账面净值，如果您在本次发售中购买普通股，您将立即遭受每股股份相对于普通股有形账面净值39.87美元的严重稀释。有关在此产品中购买普通股将产生的稀释的更详细讨论，请参阅稀释。

此外，我们还拥有大量的股票期权、限制性股票单位和尚未发行的认股权证。在已行使或可能行使未行使的股票期权或认股权证、已或可能结算限制性股票单位或发行其他股票的情况下，在本次发售中购买我们普通股的投资者可能会经历进一步稀释。此外，由于市场条件或战略考虑，我们可以选择筹集额外资本，即使我们认为我们有足够的资金来满足当前或未来的运营计划。就通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资本而言，这些证券的发行可能导致我们的股东进一步稀释或对我们的普通股价格造成下行压力。

S-9

本招股说明书增刊、附带的招股说明书以及通过引用并入本文和其中的文件包含前瞻性陈述，符合修订后的1933年“证券法”第27A条或修订后的“证券法”和1934年“证券交易法”21E节或“交易法”的含义。这些陈述涉及未来事件或我们未来的财务表现，涉及已知和未知的风险、不确定性和其他因素，这些因素可能导致我们的实际结果、业绩或成就与前瞻性陈述中明示或暗示的任何未来结果、业绩或成就大不相同。前瞻性陈述包括但不限于有关以下内容的陈述：

•

从NUPLAZID(Pimavanserin)和我们的候选药物中获得的益处，包括曲芬尼肽；

•

Pimavanserin和我们的候选药物的潜在市场机会；

•

我们的NUPLAZID商业化战略；

•

我们的计划是探索和开发匹马万色林，用于帕金森氏病、精神病和雷特综合征的曲尼替丁以外的适应症；

•

我们寻求监管批准的计划和时间安排；

•

获得监管批准的任何候选药物的潜在商业化；

•

涉及 NUPLAZID和我们的候选药物的临床试验和其他开发活动的进度、时间、结果或影响；

•

我们发现、开发和(如果批准)候选药物商业化的战略；

•

我们现有和潜在的未来合作；

•

我们对未来付款、收入和盈利能力的估计；

•

我们对资本需求、未来费用和额外融资需求的估计；

•

法例可能作出的改变；及

•

我们对这次发行的收益的使用。

在某些情况下，您可以通过如下术语来识别前瞻性陈述，例如，“可能”、“将”、“应该”、 “可以”、“将”、“期望”、“计划”、“预期”、“相信”、“评估”、“预测”、“项目”、“预测”、“潜在”以及类似的表达方式(包括其在负面方面的用法)。这些陈述反映了我们对未来事件的当前看法，基于假设，并受到风险和不确定因素的影响。考虑到这些不确定性，您不应该过分依赖这些前瞻性陈述。我们在以引用方式并入本文的文件中更详细地讨论了其中的许多风险，通常在风险因素标题下。此外，这些前瞻性陈述仅代表我们的估计和假设，截至包含适用陈述的文件日期。

我们通过这些警示声明对上述文件中的所有前瞻性声明进行限定。除非法律要求，否则我们不承担更新或修改任何前瞻性陈述以反映新信息或未来事件或发展的义务。因此，您不应假设我们的沉默随着时间的推移意味着实际事件在这些前瞻性陈述中所表达或暗示的结果。在决定购买我们的普通股之前，除了本招股说明书增刊、附带的招股说明书和通过引用并入本文的文件中阐述的其他信息外，您应该仔细考虑通过引用纳入本文的风险因素。

S-10

我们估计，在支付估计的承销折扣和佣金以及我们应支付的估计发售费用后，本次发行给我们的净收益将约为2.358亿美元(如果承销商购买额外股票的选择权被完全行使，则为2.712亿美元)。如本招股说明书增刊封面页所示，我们提供的股票数量增加(减少)10，000，000美元，在支付我们应支付的估计承销折扣和佣金以及估计的发售费用后，给我们的净收益将增加(减少)约950万美元。

我们打算将此次发行的净收益用于一般公司用途，包括为用于治疗痴呆症相关精神病的Pimavanserin的潜在商业化准备(如果被批准用于此类适应症)和周转资金。我们还可以将净收益的一部分用于收购或投资补充业务，产品和技术。虽然我们目前没有关于任何收购或投资的具体协议、承诺或理解，但我们评估收购和投资机会，并可能不时与其他公司进行相关讨论。

这些支出的金额和时间将取决于许多因素，例如我们的商业化活动的时间和进度，研发工作，我们候选产品的监管审查和批准的时间，任何合作努力的时间和进度，以及我们的候选产品的竞争环境。截至本招股说明书增刊之日，我们无法确定本次发行的净收益的所有特定用途。因此，我们的管理层将在这些收益的应用上拥有广泛的酌处权。在运用如上所述的净收益之前，我们打算暂时将收益投资于短期有息工具。

S-11

截至2019年6月30日，我们的有形账面净值约为3.856亿美元，或每股2.67美元。每股的有形账面净值是通过将我们的总有形资产减去总负债除以截至2019年6月30日我们已发行的普通股的数量来确定的。每股有形账面净值的摊薄表示本次发售中购买普通股股份的购买者支付的每股金额与本次发售后我们普通股的每股有形账面净值之间的差额。

在以每股44.01美元的假设公开发行价(我们的普通股于2019年9月16日在纳斯达克全球精选市场上最后报告的销售价格)出售本次发售中的5，680，528股普通股后，扣除我们应支付的估计承销折扣和佣金以及估计的发售费用后，我们的截至2019年6月30日的调整后有形账面净值约为62130万美元，或每股4.14美元。这意味着现有股东的每股有形账面净值立即增加1.47美元，以假定的公开发行价格购买我们的普通股的投资者立即稀释每股39.87美元的有形账面净值。

下表说明了每股摊薄情况：


假设每股公开发行价格			$	44.01
截至2019年6月30日的每股有形账面净值	$	2.67
由于新投资者在本次发售中购买了我们的普通股，每股有形账面净值增加		1.47

作为2019年6月30日调整后的每股有形账面净值，生效后				4.14
对购买本次发行普通股的新投资者的每股摊薄			$	39.87

出于说明目的，上表假设本次发行共出售了5，680，528股普通股，假设公开发行价为每股44.01美元(最后一次报告的普通股于2019年9月16日在纳斯达克全球精选市场的销售价格)，总收益为 $2.50亿美元。假设上述假设公开发行价格增加(减少)1.00美元，则新投资者的每股摊薄将增加(减少)约0.99美元，假设我们出售的股份数量(如上一句所述)保持不变。

我们也可以根据本招股说明书副刊封面页所列的假设股份数量增加或减少我们所提供的股份数量。我们提供的股票数量比本招股说明书增刊封面页上的假设股份数量增加1000万美元，将使本次发售后我们调整后的有形账面净值增加约950万美元，或每股约0.06美元，新投资者的每股摊薄将约为每股39.81美元，假设的公开发行价格保持不变。同样，我们提供的股票数量比本招股说明书增刊封面页上提出的假设股份数量减少1000万美元，将使本次发售后我们调整后的有形账面净值减少约950万美元，或每股约0.06美元，新投资者的每股摊薄将约为每股39.93美元，假设公开发行价格保持不变。

以上讨论的信息仅为说明性信息，将根据实际公开发行价格、我们在本次发售中提供的实际股份数量以及定价时确定的本次发售的其他条款进行调整。

如果承销商完全行使选择权，以每股44.01美元的假设公开发行价购买最多3750万美元的额外普通股(我们的最后报告销售价格)

S-12

普通股于2019年9月16日在纳斯达克全球精选市场上市)，此次发售后的调整后有形账面净值将为每股4.35美元，这意味着现有股东的每股有形账面净值增加了1.68美元，而在这次发行中以假设的公开发行价格购买我们的普通股的投资者，每股有形账面净值立即稀释了39.66美元。

上述讨论和表格基于截至2019年6月30日的144，454，130股流通股，并不包括截至该日期：

•

21，204，919股普通股，根据我们的股权激励计划行使未行使股票期权时可发行，加权平均行使价为每股27.83美元；

•

结算未清偿限制性股票单位时可发行的1，585，197股普通股；

•

12，287，922股普通股可用于我们股权激励计划下的未来授予；

•

根据我们的员工购股计划可发行的615，495股普通股；和

•

493，145股普通股，可按每股0.01美元的加权平均行使价行使未行使认股权证发行。

如果截至2019年6月30日尚未发行的期权或认股权证已经或可能被行使，截至2019年6月30日已发行的限制性股票单位已结算或发行其他股票，在本次发售中购买我们普通股的投资者可能会经历进一步稀释。此外，由于市场条件或战略考虑，我们可能会选择筹集额外的资金，即使我们认为我们有足够的资金来满足当前或未来的运营计划。就通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资本而言，这些证券的发行可能会进一步稀释我们的股东。

S-13

美国银行证券公司和JP摩根证券有限责任公司是以下列出的每一家承销商的代表。根据吾等与承销商之间的包销协议中规定的条款和条件，吾等已同意向承销商出售，且各承销商已个别而非共同同意向吾等购买下列名称相对的普通股的股数。


承保人		数量股份
美国银行证券公司
摩根大通证券有限责任公司

总计

在符合包销协议规定的条款和条件的情况下，承销商已同意，各自而不是共同购买根据包销协议出售的所有股份，如果购买了这些股份中的任何一股。如果承销商违约，承销协议规定，非违约承销商的购买承诺可以增加，或者承销协议可以终止。

我们已同意赔偿承销商某些负债，包括证券法下的负债，或向承销商可能需要就这些负债支付的款项作出贡献。

承销商正在发售股票，但须事先出售，如果发行给他们并被他们接受，则须经其律师批准法律事项，包括股票的有效性，以及包销协议中包含的其他条件，如承销商收到高级人员的证书和法律意见。承销商保留撤回、取消或修改对公众的要约并拒绝全部或部分订单的权利。

折扣和佣金

代表告知吾等，承销商最初建议按本招股说明书副刊封面页所载的公开发行价格向公众发售股份，并以该价格减去不超过每股$的优惠后的交易商。首次发售后，公开发行价格、特许权或任何其他发行条款均可更改。

下表显示了公开发行价格、承销折扣和佣金以及支付给我们的费用前的收益。该信息假设承销商不行使或完全行使购买额外股票的选择权。

每股

无选项

带选项

公开发行价格

承保折扣和佣金

未扣除费用前的阿卡迪亚收益

我们估计此次发售的应付费用(不包括承销折扣和佣金)约为500，000美元。吾等已同意向承销商偿还其因此次发售而招致的某些开支，金额最高可达15，000元。

购买额外股份的选择权

我们已向承销商授予选择权，可在本招股说明书增刊日期后30天内行使，以公开发行价格购买最多3750万美元的额外股份，减去承销

S-14

在其他例外情况中，锁定协议允许我们的高级管理人员和董事根据书面计划出售普通股，如锁定协议日期时的现有计划，满足交换法第10b5-1(C)条的要求(如果当时得到我们和适用法律的许可)；前提是根据交换法提出的任何与此相关的文件应说明此类出售是根据符合交易所第10b5-1(C)条要求的书面计划进行的

这些限制在普通股交易结束后终止，截止日期为本招股说明书增刊之日后第60天。美国银行证券公司和JP摩根证券有限责任公司，并可在60天期限终止之前的任何时间或不时，根据锁定协议，释放所有或部分证券。承销商和我们的任何股东之间没有现有协议，他们将执行禁售期协议，同意在禁售期到期之前出售股份。

Nasdaq 全球精选市场上市

这些股票在纳斯达克全球精选市场挂牌交易，代码是：

价格稳定，空头头寸

在股票分配完成之前，SEC规则可能会限制承销商和销售集团成员竞购我们的普通股。但是，代表可以从事稳定普通股价格的交易，如为钉住、固定或维持该价格而进行的投标或购买。

就本次发行而言，承销商可以在公开市场上买卖我们的普通股。这些交易可能包括卖空，公开市场上的购买，以覆盖卖空创造的头寸和稳定交易。卖空销售涉及承销商出售数量超过本次发行要求的股票。有担保的卖空销售是指金额不大于上述承销商购买额外股票的期权的销售。承销商购买上述额外股票的数量不超过承销商选择购买的股票。涵盖的卖空销售是指金额不超过上述承销商选择购买额外股票的销售。承销商可以通过行使选择权购买额外股份或在公开市场购买股份来平仓任何承保空头头寸。在确定股票来源以平仓时，承销商将考虑在公开市场中可供购买的股份的价格，与

S-15

他们可以通过授予他们的期权购买股份的价格。裸卖空销售是指超过此选项的销售。承销商必须通过在公开市场购买股票来平仓任何裸空头头寸。如果承销商担心定价后我们的普通股在公开市场的价格可能会有下行压力，在本次发行中购买的投资者可能会受到不利影响，则更有可能创建无实体空头头寸。稳定交易包括承销商在本次发行完成之前在公开市场上对普通股进行的各种投标或购买。

与其他购买交易类似，承销商为涵盖辛迪加卖空销售而进行的购买可能具有提高或维持我们普通股的市场价格或防止或延缓我们普通股的市场价格下跌的效果。因此，我们普通股的价格可能高于公开市场中可能存在的价格。承销商可以在纳斯达克全球精选市场进行这些交易，非处方药市场或其他方面。

对于上述交易可能对我们普通股的价格产生的任何影响的方向或大小，我们和任何承销商都没有做出任何陈述或预测。此外，吾等或任何承销商均未作出任何声明，表示代表将参与这些交易，或这些交易一旦开始，将不会在没有通知的情况下中止。

被动做市

就本次发售而言，承销商和销售集团成员可以根据交易法下M规则的规则，在要约或出售普通股开始之前的一段时间内，在纳斯达克全球精选市场上的普通股中进行被动做市交易，并通过完成分配进行延伸。被动市场制造商必须以不超过该证券的最高独立出价的价格显示其出价。但是，如果所有独立出价低于被动做市商的出价，则当超过指定的购买限制时，该出价必须降低。被动做市商可能导致我们普通股的价格高于在没有这些交易的情况下公开市场中可能存在的价格。承销商和交易商不需要进行被动做市，并且可以随时结束被动做市活动。

电子分发

与本次发行相关的，某些承销商或证券交易商可以通过电子邮件等电子方式分发招股说明书副刊和随附的招股说明书。

其他关系

一些承销商及其附属公司已经并可能在未来与我们或我们的附属公司在日常业务过程中从事投资银行和其他商业交易。他们已经或将来可能收到这些交易的惯常费用和佣金。

此外，在其日常业务活动中，承销商及其关联公司可以进行或持有大量投资，并积极交易债务和股权证券(或相关衍生证券)和金融工具(包括银行贷款)，用于自己的账户和客户的账户。此类投资和证券活动可能涉及我们或我们的关联公司的证券和/或工具。承销商及其关联公司也可以就该等证券或金融工具提出投资建议和/或发表或表达独立的研究意见，并可能持有或向客户推荐他们购买该等证券和工具的多头和/或空头头寸。

致欧洲经济区潜在投资者的通知

对于欧洲经济区的每个成员国(每个，一个个相关成员国)，不得在该相关成员国向公众提出股份要约，但以下情况除外：

向任何符合招股说明书指令定义的合格投资者的法律实体；

S-16

在相关成员国中最初获得任何股份或向其提出要约的每个人将被视为已代表，承认并同意其是执行招股说明书指令第2(1)(E)条的相关成员国法律意义上的合格投资者。在向金融中介(如招股说明书指令第3(2)条所使用的术语)要约的情况下，每一此类金融中介将被视为已代表、承认并同意其在要约中收购的股份并非以非全权的方式代表其收购，也未出于要约或转售的目的而收购，在可能导致向公众提出任何股份要约的情况下(在相关成员国向如此定义的合格投资者要约或转售除外)，或在已事先获得代表同意的情况下向公众提出的每一项建议要约或转售。

我们、代表及其附属公司将依赖上述陈述、承认和协议的真实性和准确性。

本招股说明书增刊是基于任何相关成员国的任何股份要约将根据招股说明书指令的豁免而提出而不要求发布招股说明书的基础上编制的。因此，任何人在该有关成员国作出或打算作出要约，而该股份是本招股章程补充书所预期的要约的标的，则只能在吾等或任何承销商没有义务根据招股章程指令第3条就该等要约发布招股章程的情况下才可这样做。吾等或承销商均未授权，亦未授权在吾等或承销商有义务发布有关要约的招股说明书的情况下作出任何股份要约。

就上述规定而言，就任何相关成员国中的任何股份向公众提出要约的表述，是指以任何形式和通过任何方式就要约的条款和将被要约的股份提供充分信息的通信，以使投资者能够决定购买或认购股份，因为在有关成员国中，可以通过在相关成员国实施招股说明书指令的任何措施而对此进行更改，并且表述“招股说明书指令”是指令2003/71/EC 在相关成员国实施的范围内)，并包括相关成员国的任何相关实施措施，以及表达2010 PD修订指令意味着指令2010/73/EU。

给英国潜在投资者的通知

此外，在联合王国，本文件仅分发给且仅针对，随后提出的任何要约可能仅针对合格投资者(根据招股说明书指令的定义)(I)在金融服务和市场法案2005年第19(5)条和 Markets Act 2000(Financial Promotions)Order 2005中与投资有关的事项方面具有专业经验的人员，。(I)，，，经修正(该订单)和/或(Ii)属于订单第49(2)(A)至(D)条(所有此等人士统称为相关人士)的高净值公司(或以其他方式合法传达的人士)。

在英国，不是相关人员的任何人都不应采取行动或依赖本文档中包含的信息，或将其用作采取任何行动的基础。在英国，任何投资或

S-17

股份可能不会在瑞士公开发售，也不会在瑞士的六家瑞士交易所(六家交易所)或任何其他股票交易所或瑞士受监管的交易机构上市。本文件不构成招股说明书意义上的招股说明书，并且是在没有考虑根据ART的发行招股说明书的披露标准的情况下编写的。652A或第(1)款。中的1156条瑞士义务法典或根据ART上市招股说明书的披露标准。27英尺六项上市规则或瑞士任何其他证券交易所或受规管交易设施的上市规则。本文件或与股份或要约有关的任何其他要约或营销材料均不得在瑞士公开分发或以其他方式公开提供。

本文件以及与要约、我们或股份相关的任何其他要约或营销材料都没有或将提交或任何瑞士监管机构批准。特别是，本文件将不会提交给瑞士金融市场监管机构FINMA(FINMA)，也不会监督股票的提出，并且股票的提出没有根据瑞士联邦集体投资计划法(CISA)(CISA)得到授权。根据CISA向集体投资计划中的权益收购者提供的投资者保护不适用于股份收购者。

致迪拜国际金融中心潜在投资者的通知(DIFC)

本文档涉及根据迪拜金融服务管理局(DFSA)2012年市场规则 (DFSA)的豁免报价。本文档仅适用于分发给DFSA市场规则2012中指定类型的人员。不得将其交付给任何其他人或由任何其他人依赖。DFSA不负责审核或验证与豁免优惠相关的任何文档。DFSA尚未批准此招股说明书补充，也未采取步骤验证此处列出的信息，对本文件不承担任何责任。与此文档相关的证券可能缺乏流动性和/或受转售限制。有意购买所提供证券的人士应自行对证券进行尽职调查。如果您不理解本文档的内容，您应咨询授权的财务顾问。

关于其在DIFC中的使用，本文件严格保密并分发给有限数量的投资者，不得提供给原始接收者以外的任何人，不得复制或用于任何其他目的。不得在DIFC直接或间接向公众提供或出售证券权益。

致阿拉伯联合酋长国潜在投资者的通知

除遵守阿拉伯联合酋长国(和迪拜国际金融中心)关于证券发行、提供和销售的法律外，阿联酋(包括迪拜国际金融中心)从未、现在也没有公开发售、出售、促销或广告股份。此外，本招股说明书增刊不构成在阿拉伯联合酋长国(包括迪拜国际金融中心)公开发售证券，也不打算公开发售。本招股说明书附录尚未得到阿联酋中央银行、证券和商品管理局或迪拜金融服务管理局的批准或存档。

S-18

股份不得直接或间接认购或购买或出售，不得发出认购或购买股份的邀请，也不得在澳大利亚分发与任何股份有关的草案或最终发售备忘录、广告或其他发售材料，除非公司法第6D章不要求向投资者披露，或符合所有适用的澳大利亚法律和法规。通过提交股份申请，您表示并向我们保证您是豁免投资者。

由于本文件下的任何股份要约将根据公司法第6D.2章在澳大利亚未披露情况下作出，因此，根据公司法第707条，在12个月内在澳大利亚转售这些证券的要约可能要求根据第6D.2章向投资者披露(如果第708节中的任何豁免均不适用于该转售)。通过申请股份，您向我们承诺，自股份发行之日起12个月内，您不会向澳大利亚的投资者提供、转让或以其他方式转让该等证券，除非根据公司法第6D.2章不要求向投资者披露或已准备符合要求的披露文件并向ASIC提交。

对日本潜在投资者的通知

这些股份没有也不会根据“金融工具和交换法”进行登记。因此，不得在日本直接或间接向任何日本居民或为任何日本居民的利益提供或出售股份(此处使用的术语是指在日本居住的任何人，包括根据日本法律组织的任何公司或其他实体)，或向其他人直接或间接在日本或向日本居民或为日本居民的利益重新发售或转售，但根据豁免金融工具的注册要求或以其他方式遵守金融工具的规定除外

致香港潜在投资者的通知

除(A)“证券及期货条例”(第。章)所界定的专业投资者外，该等股份并无或将不会借任何文件在香港发售或出售。571)香港法例及根据该条例订立的任何规则；或(B)在其他情况下不会导致文件成为“公司条例”(第。章)所界定的招股章程。32)或不构成该条例所指的向公众作出的要约。任何与股份有关的广告、邀请或文件已经或可能由任何人为发行目的而在香港或其他地方发出或已经或可能由任何人管有，而该广告、邀请或文件的目的是针对香港公众或其内容可能被香港公众访问或阅读的(除非根据香港证券法允许这样做)，但与仅向香港以外的人或仅向定义为的专业投资者出售的股份有关的广告、邀请或文件除外

S-19

本招股说明书附录尚未在新加坡金融管理局注册为招股说明书。因此，本招股说明书附录和与股份的要约或出售或邀请认购或购买有关的任何其他文件或材料不得流通或分发，也不得直接或间接将股份要约或出售或成为认购或购买邀请的标的，给新加坡的除(I)根据“证券与期货法”第289章(第289章)向机构投资者发出的第274条规定的机构投资者外，(Ii)向相关人员发出邀请认购或购买的标的(I)，(I)根据“证券与期货法”第289章，向机构投资者，(Ii)向相关人员发出要约或出售或邀请认购或购买的任何其他文件或材料并根据SFA第275节中规定的条件，或(Iii)按照SFA的任何其他适用条款，并按照其他方式。

如果股份是由以下相关人员根据《SFA》第275条认购或购买的：

(a)

公司(不是合格投资者(如SFA第4A节所定义)，其唯一业务是持有投资，其全部股本由一个或多个人拥有，每个人都是合格投资者；或

(b)

信托(如受托人并非认可投资者)其唯一目的是持有投资，而信托的每一受益人均为认可投资者的个人，

的证券(定义见《SFA》第239(1)节)该公司或受益人在该信托中的权利和权益(无论如何描述)不得在该公司或该信托根据《SFA》第275节提出的要约获得股份后的六个月内转让，除非：

(a)

机构投资者或SFA第275(2)节定义的相关人员，或SFA第275(1A)节或第276(4)(I)(B)节所指要约产生的任何人；

(b)

对转让没有或将不给予对价的；

(c)

转让是通过法律的实施的；

(d)

按照SFA第276(7)节的规定；或

(e)

如新加坡2005年“证券及期货(投资要约)(股份及债权证) 规例”第32条所述。

致百慕大潜在投资者的通知

股份在百慕大只能在符合2003年百慕大投资业务法规定的情况下发售或出售，该法案规范了百慕大证券的销售。此外，非百慕大人(包括公司)不得在百慕大经营或从事任何贸易或业务，除非这些人根据适用的百慕大法律获准。

致沙特阿拉伯潜在投资者的通知

本文件不得在沙特阿拉伯王国分发，但根据沙特阿拉伯资本市场管理局(CMA)董事会根据决议编号发布的证券要约法规允许的人员除外2-11-2004日期为2004年10月4日，经决议编号修订1-28-2008,经修改(CMA法规)。CMA不对本文件的准确性或完整性作出任何声明，并明确表示不对因本文件的任何部分而产生的或因依赖本文件的任何部分而招致的任何损失承担任何责任。此处提供的有价证券的潜在购买者应对与有价证券有关的信息的准确性进行自己的尽职调查。如果你不明白本文件的内容，你应该咨询授权的财务顾问。

S-20

这些股份不是，也不可能由或代表我们向公众或英属维尔京群岛的任何人出售或认购。股份可以提供给根据2004年“英属维尔京群岛商业公司法”注册的公司，但仅限于完全在英属维尔京群岛之外向相关的英属维尔京群岛公司提出要约并由其接收的情况。

对中国潜在投资者的通知

本招股说明书附录不构成在中国(中华人民共和国)通过出售或认购方式公开发售股份。该等股份并无在中国直接或间接向中国的法人或自然人出售或为其利益而发售或出售。

此外，中国的任何法人或自然人不得直接或间接购买任何股份或其中的任何实益权益，除非事先获得所需的所有中国政府批准，无论是法律上还是其他方面。发行人及其代表要求拥有本文件的人员遵守这些限制。

致韩国潜在投资者的通知

股份没有也不会根据韩国的金融投资服务和资本市场法和法令及其相关法规(FSCMA)进行登记，并且股票已经并将在韩国作为FSCMA下的私募发行。除根据韩国适用的法律和法规，包括FSCMA和韩国外汇交易法及其相关法令和法规外，不得直接或间接向任何人在韩国或向任何韩国居民提供、出售或交付任何股份，或向任何人提供或出售股份以供再出售或转售。这些股份尚未在世界上任何证券交易所上市，包括但不限于韩国的韩国交易所。此外，股份的购买者应遵守与购买股份相关的所有适用的监管要求(包括但不限于FETL的要求)。通过购买股份，相关持有人将被视为表示并保证，如果其在韩国或是韩国居民，则其根据韩国适用的法律和法规购买了股份。

马来西亚潜在投资者须知

根据“2007年资本市场和服务法案”，没有或将没有任何招股说明书或其他与股份发售和出售相关的招股说明书或其他发售材料或文件向马来西亚证券委员会(SESU)注册，以获得该委员会的批准。因此，本招股说明书附录和与股份的要约或出售，或认购或购买邀请有关的任何其他文件或材料不得流通或分发，也不得将股份直接或间接地要约或出售，或成为认购或购买邀请的标的，但(I)委员会批准的封闭式基金；(Ii)资本市场服务许可证持有人除外；(Iii)以本金身份获得股份的人，如果要约的条款是每笔交易只能以不低于250，000令吉(或其等值的外币)的代价购买股份；(Iv)个人资产净额或与配偶的共同资产净额总额超过300万令吉(或以外币计算的等值资产)的个人，不包括个人主要居住地的价值；(V)年收入超过300，000令吉的个人((Vi)个人，与其配偶共同，在过去12个月内每年的总收入为400，000林吉特(或等值的外币)；(Vii)根据最近审计的账目，总资产净值超过1000万林吉特(或等值的外币)的公司；(Viii)总资产净值超过1000万林吉特(或等值的外币)的合伙企业；(Ix)Labur定义的银行或保险持牌人

S-21

2010年证券法；(X)2010年Labuan金融服务和证券法中定义的伊斯兰银行持牌人或takaful被许可人；及(Xi) 证监会可能指定的任何其他人；条件是，在上述(I)至(Xi)类中，股份的分配由经营证券交易业务的资本市场服务牌照持有人进行。本招股说明书增刊在马来西亚的分发受马来西亚法律的约束。本招股说明书附录不构成也不得用于公开发行或发行、要约认购或购买、邀请认购或购买根据2007年资本市场和服务法案要求向证券交易委员会登记招股说明书的任何证券。

通知台湾潜在投资者

根据相关证券法和法规，股份没有并将不会在台湾金融监督委员会登记，不得在台湾境内通过公开募股或在构成台湾证券交易法所指的要约的情况下出售、发行或要约(需要台湾金融监督委员会登记或批准) 。台湾没有任何个人或实体被授权提供、出售、提供有关台湾股份的发行和销售的建议或以其他方式进行中介。

致南非潜在投资者的通知

由于南非证券法的限制，除非适用以下一项或其他豁免，否则不得在南非或向在南非有地址的人转让、出售、放弃或交付股份，且不得转让、出售、放弃或交付给在南非的人：

(i)

要约、转让、出售、放弃或交付是向正式注册的银行、互助银行、金融服务提供商、金融机构、公共投资公司(在每种情况下均在南非注册)、在其正常业务过程中处理证券的人，或银行、互惠银行、授权服务提供商或金融机构的全资附属公司，以养老基金授权投资组合经理(在南非正式注册)或集体投资计划经理(在中注册)代理。

(Ii)

任何单一收件人担任本金的证券的预期收购成本等于或大于或大于R1，000，000。

本文档不构成，也不打算构成向公众提供DEL(该术语在2008年南非公司法(“SA公司法”)中有定义)，并不构成，也不打算构成根据“SA公司法”准备和注册的招股说明书。此文档不是向公众提供不属于“SA公司法”第96(1)(A)节的人(这些人被称为相关人员)，不得采取行动或依赖于这些人。与本文档相关的任何投资或投资活动仅对相关人员可用，并且仅与相关人员一起从事。

加拿大潜在投资者注意事项

股票只能出售给购买者购买，或被视为购买，作为委托人，是国家文书45-106中定义的认可投资者招股章程豁免或“条例”第73.3(1)条证券法(安大略省)，并且是允许的客户，如National Instrument 31-103中所定义注册要求、豁免和持续注册人义务。任何股份的转售必须根据豁免，或在不受适用证券法招股说明书要求约束的交易中进行。

加拿大某些省或地区的证券立法可以如果本招股说明书补充(包括对其的任何修订)包含失实陈述，则可为购买者提供撤销或损害赔偿的补救措施，前提是撤销或损害赔偿的补救措施由购买者在范围内行使。

S-22

独立注册会计师事务所安永会计师事务所(Ernst&Young LLP)已经审计了我们的综合财务报表(和时间表) ，包括在我们截至2018年12月31日的Form 10-K年度报告中，以及截至2018年12月31日我们对财务报告的内部控制的有效性，这些报告在其报告中陈述，这些报告通过引用纳入本招股说明书附录和注册声明中的其他地方。我们的财务报表(和进度表)以安永会计师事务所的报告为依据，作为会计和审计专家，通过引用纳入我们的财务报表(和时间表)。

在哪里可以找到更多信息

本招股说明书增刊和附带的招股说明书是我们根据“证券法”向证券交易委员会提交的S-3表格注册声明的一部分，并不包含注册声明中列出的所有信息。每当在本招股说明书附录或随附的招股说明书中提及我们的任何合同、协议或其他文件时，该引用可能不完整，您应参阅作为注册声明的一部分的证物或作为在本招股说明书附录中引用的报告或其他文件的证物或其他文件，有关此类合同、协议或其他文件的副本，您应参阅随附招股说明书。由于我们必须遵守“交易法”的信息和报告要求，我们向证券交易委员会提交年度、季度和当前报告、代理声明和其他信息。我们的证券交易委员会备案文件可通过互联网在证券交易委员会的网站上获得，网址为：http://www.sec.gov.

借引用方式纳入某些资料

SEC允许我们通过引用合并我们向其提交的信息，这意味着我们可以通过让您参阅这些文档来向您披露重要的信息。通过引用并入的信息是本招股说明书增刊和附带招股说明书的一部分。稍后向SEC提交的信息将更新并取代此信息。

我们通过引用纳入以下列出的文件，以及在本招股说明书附录日期之后，根据《交易法》第13(A)、13(C)、14或 15(D)条向证券交易委员会提交的任何未来文件，直至本招股说明书附录所涵盖的股份的发售终止(不包括根据表格8-K的第2.02或7.01 项提供的当前报告的部分以及在该表格中提交的与此类项目相关的证物)：

•

我们于2019年2月27日向证券交易委员会提交的截至2018年12月31日的年度报告(Form 10-K)；

•

通过引用特别纳入我们截至2018年12月31日财年的10-K年度报告的信息，来自我们在附表14A上的最终委托书(其他，而不是提供而不是提交的信息)，于2019年4月30日提交给证券交易委员会；

•

我们分别于2019年5月2日和2019年8月1日提交给证券交易委员会的截至2019年3月31日和2019年6月30日的季度报表10-Q；

S-24

本招股说明书描述了一些可能适用于我们普通股发售的一般条款。具体条款和与特定发售有关的任何其他信息将在本招股说明书所属的登记声明的生效后修订中或本招股说明书的补充中阐明，或者可能在本招股说明书中通过引用并入的一个或多个文件中阐明。修订或补充(视情况而定)也可添加、更新或更改本招股说明书中包含的有关该特定要约的信息。

我们的普通股可能在同一次发售或单独发售中提供和出售；向或通过承销商、交易商和代理；或直接向购买者提供；或通过这些方法的组合。涉及销售我们普通股的任何承销商、交易商或代理的名称及其补偿将在适用的招股说明书附录中描述。参见分销计划。

我们的普通股在纳斯达克全球精选市场上市，代码是：ACAD。在 2018年11月23日，我们普通股的最后报告销售价格为18.51美元。我们鼓励您获取我们普通股的当前市场报价。

我们的主要行政办公室位于加利福尼亚州圣地亚哥，山谷中心大道3611号，Suite300，92130，我们的电话号码是，地址是(858)558-2871。

投资我们的普通股涉及很高的风险。参见本招股说明书第3页的风险因素。

证券交易委员会或任何国家证券委员会均未批准或不批准这些证券，或确定本招股说明书是否真实或完整。任何与此相反的陈述都是刑事犯罪。

本招股说明书的日期为2018年11月26日。

本招股说明书是我们向证券和交易委员会或证券交易委员会提交的表格S-3注册声明的一部分，使用货架注册过程作为知名的经验丰富的发行人，根据1933年证券法(经修订)或证券法下的规则405的定义。通过使用货架登记声明，我们可以不时在一个或多个发行中提供和出售本招股说明书中描述的普通股。根据登记声明，我们可以出售的普通股股份总数没有限制。

本招股说明书为您提供了我们普通股的一般描述。每次我们出售普通股时，我们都将提供招股说明书附录，其中将包含有关该发行条款的具体信息。招股说明书附录，或通过引用纳入本招股说明书或任何较新日期的招股说明书附录的信息，也可以添加、更新或更改本招股说明书中包含的信息。如果我们在招股说明书附录中作出的任何陈述与本招股说明书中的陈述不一致，则本招股说明书中作出的陈述将被招股说明书附录中的陈述视为修改或取代。您应该阅读本招股说明书和任何适用的招股说明书补充资料，以及以下标题下描述的其他信息可以找到更多信息。本招股说明书不得用于完成普通股的销售，除非附有招股说明书补充说明。我们还可能授权向您提供一份或多份免费编写的招股说明书，其中可能包含与我们普通股的发售有关的重要信息。

我们没有授权任何人向您提供信息，除了本招股说明书和任何相关招股说明书附录中包含或引用的信息，或者我们可能授权与发行普通股相关的任何自由写作招股说明书中的信息。没有人在任何不允许出售或出售的司法管辖区提出出售或寻求购买我们普通股的建议。您应假设本招股说明书和任何招股说明书附录中包含的信息是准确的仅在本招股说明书或招股说明书附录(如适用)前面的日期，并且我们通过引用纳入本招股说明书或任何招股说明书附录中的任何信息仅在文件中指定的日期时才是准确的，无论本招股说明书、任何适用的招股说明书附录或我们的普通股的任何出售时间。自该日期以来，我们的业务、财务状况、运营结果和潜在客户可能发生了变化。

在本招股说明书中，提到的是“阿卡迪亚”、“公司、”我们“和 ”我们的“指的是阿卡迪亚制药公司，以及我们的全资子公司。

我们的注册商标是，，是我们的注册商标。我们的标志和商标是阿卡迪亚制药公司的财产。本招股说明书中出现的所有其他品牌名称或商标均为其各自持有人的财产。我们在本招股说明书中使用或展示其他方的商标、商业外观或产品，并不打算，也不暗示与商标或商业外观所有者之间的关系，或商标或商业外观所有者对我们的认可或赞助。

我们是一家生物制药公司，专注于创新药物的开发和商业化，以解决中枢神经系统疾病中未满足的医疗需求。我们拥有以我们的新药NUPLAZID(Pimavanserin)为主导的产品组合，该药于2016年4月获得美国食品和药物管理局(FDA)批准，用于治疗与帕金森病精神病或PD精神病相关的幻觉和妄想，是美国唯一批准用于这种情况的药物。Nuplazid是一种选择性5-羟色胺逆向激动剂，或SSIA，优先靶向5-HT_2A感受器。通过这种新机制，NUPLAZID在我们的第三阶段关键试验中证明了在减少与PD 精神病相关的幻觉和妄想方面有显著的效果，并且有可能避免现有抗精神病药物的许多衰弱副作用，这些副作用都没有被FDA批准用于治疗PD精神病。我们拥有Pimavanserin的全球商业化权利。我们于2016年5月在美国推出NUPLAZID，建议剂量为34毫克，每天一次，作为两片17毫克的片剂服用。2018年6月，FDA批准了34 mg NUPLAZID胶囊制剂，该制剂在单个小胶囊中为患者提供建议的34 mg每日一次剂量，与之前使用的两片17 mg片剂相比，减少了患者的药丸负担。此外，FDA批准了一种10 mg的NUPLAZID片剂，它为那些同时接受强细胞色素3A4抑制剂的患者提供了优化的较低剂量强度，这些抑制剂可以抑制NUPLAZID的代谢。

我们相信，Pimavanserin有潜力解决神经和精神疾病中尚未满足的重要医疗需求，除了PD精神病，我们计划继续研究Pimavanserin在多种疾病状态下的使用。例如，我们认为痴呆症相关精神病代表了我们进一步探索的最重要机会之一。2016年12月，我们宣布了我们的2期研究的积极顶线结果，该研究探索了Pimavanserin用于治疗阿尔茨海默氏病精神病或AD精神病的效用，这种疾病目前没有药物得到FDA的批准。遵循我们的阶段结束2与FDA会面，并与该机构就我们的临床发展计划达成协议，我们在2017年第四季度启动了第三阶段和谐复发预防研究，这使我们能够评估pimavanserin的范围比单纯AD精神病更广泛的适应症。更具体地说，和睦公司将评估Pimavanserin用于治疗与痴呆症相关精神病相关的幻觉和妄想，其中包括阿尔茨海默病患者的精神病，Lewy小体痴呆，帕金森氏病痴呆，血管性痴呆和额颞叶痴呆。此外，在2017年第四季度，FDA授予Pimavanserin突破性治疗指定，用于治疗痴呆相关精神病的适应症。

我们还认为精神分裂症是一种具有多种未满足需求的疾病，目前我们正在探索Pimavanserin在这一领域的效用。尽管有大量FDA批准的精神分裂症治疗方法，但目前的药物并不能充分解决精神分裂症的一些非常重要的症状，例如对当前抗精神病药物治疗精神病症状和阴性症状的反应不足。2016年第四季度，我们启动了两项研究，评估Pimavanserin在精神分裂症患者中的辅助使用。 Enhance-1是一项第3阶段研究，评估Pimavanserin在对当前抗精神病药物治疗反应不足的患者中用于精神分裂症的辅助治疗。我们预计在2019年中期报告Enhance-1研究的主要结果。Advance是一项评估Pimavanserin用于精神分裂症阴性症状患者的辅助治疗的第2阶段研究。

根据国家精神卫生研究所，严重抑郁障碍(MDD) 在美国影响大约1600万成年人，其中大约250万成年人接受辅助治疗。大多数患有MDD的人对初始抗抑郁治疗没有充分的反应。在 2018年10月，我们宣布了Clarity的积极顶线结果，这是一项评估Pimavanserin用于辅助治疗207例MDD患者的2期研究，这些患者对现有的一线、SSRI或SNRI抗抑郁剂治疗已证实反应不足。在这项研究中，pimavanserin满足了具有统计学意义的预先指定的主要和关键的次要终点，并且在另外的七个次要终点中也观察到了积极的结果，包括反应率，性功能的改善和白天嗜睡的减少。Pimavanserin在研究中总体耐受性良好，没有意义

2018年8月，我们获得了北美独家许可证，用于开发用于Rett综合征和纽伦制药公司的其他适应症的曲尼替丁并将其商业化。Rett综合征是一种衰弱的神经疾病，发生在女性在出生后6个月的明显正常发育之后。通常，在6至18个月之间，患者经历一段时间的快速衰退期，失去有目的手使用和口头交流，无法独立进行日常生活活动。症状还包括癫痫发作，呼吸紊乱，脊柱侧凸和睡眠障碍。特非尼肽是IGF-1氨基末端三肽的一种新型合成类似物，旨在通过减少神经炎症和支持突触功能来治疗Rett综合征的核心症状。Trofinetid已在美国和欧洲获得FDA Fast Track地位和孤儿药物指定，用于治疗Rett综合征。目前，还没有批准的药物用于治疗Rett综合征。我们计划在2019年下半年启动一项阶段3随机双盲安慰剂对照研究，评估曲芬尼肽在患有Rett综合征的女孩中的作用。

我们于1997年1月在特拉华州注册成立。我们的主要行政办公室位于加利福尼亚州圣地亚哥92130号，3611Valley Centre Drive，Suite300，我们的电话号码是(858)558-2871。我们的网址是www.acadia-Pharm.com。本招股说明书中包含的或可通过我们的网站访问的信息不属于本招股说明书的一部分。

投资我们的普通股涉及很高的风险。我们的业务、前景、财务状况或运营结果可能会受到以下确定的风险以及我们目前不知道或我们目前认为无关紧要的其他风险的重大不利影响。由于任何这些风险，我们普通股的交易价格可能会下降，您可能会损失您的全部或部分投资。在评估以下所述的风险时，您还应参考我们的截至2018年9月30日的10-Q表格季度报告中包含的信息，以及通过引用完整纳入本招股说明书的其他文件，以及我们不时向SEC提交的其他文件。

与我们的业务相关的风险

我们的前景高度依赖NUPLAZID的成功商业化，NUPLAZID已于2016年4月获得美国食品和药物管理局(FDA)的批准，用于治疗与帕金森病有关的幻觉和妄想精神病，并于2016年5月在美国获得处方药。如果NUPLAZID在商业上不成功，我们的业务、财务状况和运营结果可能会受到重大不利影响，我们普通股的价格可能会下降。

Nuplazid是我们唯一被批准销售的药物，它只被批准用于治疗与美国帕金森氏症精神病或PD精神病相关的幻觉和妄想。我们将很大一部分活动和资源集中在NUPLAZID上，我们相信我们的前景高度依赖于，我们公司的很大一部分价值与我们在美国成功商业化NUPLAZID的能力有关。

NUPLAZID的成功商业化面临许多风险。在NUPLAZID之前，作为一个组织，我们从未推出或将任何产品商业化，并且不能保证我们能够成功地将NUPLAZID用于其批准的适应症。有无数失败的例子未能满足市场潜力的高预期，包括制药公司的经验和资源比我们更多。虽然我们已经建立了我们的商业团队并聘请了我们的美国销售团队，但我们需要完善并进一步发展团队，以便成功地将 NUPLAZID商业化。即使我们成功地发展了我们的商业团队，也有许多因素可能导致NUPLAZID的商业化不成功，包括一些我们无法控制的因素。由于以前没有药物被FDA批准用于治疗与PD精神病相关的幻觉和妄想，因此特别难以估计NUPLAZID的市场潜力。NUPLAZID的商业成功取决于患者和医生识别和诊断PD精神病并接受并采用NUPLAZID作为与PD精神病相关的幻觉和妄想的治疗的程度，我们不知道我们或其他人在这方面的估计是否准确。例如，如果患有与PD精神病相关的幻觉和妄想的患者人数小于我们的估计，或者如果医生不愿意开处方或患者不愿意服用NUPLAZID，由于框中的警告、感知到的安全问题或其他原因，NUPLAZID的商业潜力将受到限制。关于医生、患者和付款人如何响应并将对NUPLAZID的定价做出响应的信息有限。我们不时地改变并可能继续改变NUPLAZID的价格。如果未提供保险或报销不足以支付大部分费用，医生可能不会开NUPLAZID，患者可能不愿意使用NUPLAZID。此外，任何与NUPLAZID有关的负面宣传或NUPLAZID在我们的上市后承诺、附加适应症的临床开发或其他司法管辖区的监管过程中的负面开发，都可能对NUPLAZID的商业结果和潜力产生不利影响。因此，NUPLAZID的商业潜力仍然存在很大的不确定性。

如果NUPLAZID的商业化不成功或被认为是令人失望的，我们的股票价格可能会大幅下跌，产品和我们公司的长期成功可能会受到损害。

虽然NUPLAZID(Pimavanserin)已被FDA批准用于治疗与PD精神病相关的幻觉和妄想，但它尚未被FDA批准用于任何其他适应症，也没有在任何其他司法管辖区被批准用于此适应症或任何其他适应症。为了将NUPLAZID用于其他适应症或在其他司法管辖区销售，我们必须获得每个这些适应症以及每个适用司法管辖区的监管批准，我们可能永远无法获得此类批准。FDA批准NUPLAZID用于治疗与 PD精神病相关的幻觉和妄想并不确保外国司法管辖区也会批准NUPLAZID用于该适应症，也不确保NUPLAZID将被FDA批准用于任何其他适应症。在2016年第四季度，我们开始了精神分裂症和抑郁症中Pimavanserin的临床研究，并且在2017年第四季度，我们开始了Pimavanserin在痴呆症相关精神病中的第三阶段研究，这是一种尚未批准药物的适应症。不能保证这些研究中的任何会成功，或者FDA或外国司法管辖区的任何监管机构将批准NUPLAZID用于任何这些适应症。候选药物的研究、测试、制造、标签、批准、销售、进口、出口、营销和分销受美国和其他国家的FDA和其他监管机构的广泛监管，其监管因国家而异。我们将被要求遵守我们寻求批准产品候选产品的司法管辖区的不同法规和政策，并且我们尚未确定提交NUPLAZID以供审批其他指示或其他司法管辖区所需满足的所有要求。这将需要额外的时间、专业知识和费用，包括在我们为支持我们在PD精神病中提交的NDA提交的工作之外，可能需要为其他司法管辖区进行额外的研究或开发工作。此外，在决定是否以及何时提交NUPLAZID供其他司法管辖区批准时，需要考虑战略考虑因素。例如，在2016年第四季度，欧洲药品管理局(EMA)批准了我们建议的儿科调查计划，该计划与我们计划提交NUPLAZID在欧洲的营销授权申请(MAA)有关。然而，鉴于我们在PD精神病以外的适应症中继续开发pimavanserin的临床 , 以及EMA目前授予的限时数据排他性(从产品在欧洲首次批准时开始)，我们推迟了MAA的提交，并且我们尚未修订我们何时提交该申请的估计。如果我们没有获得NUPLAZID的任何其他指示或美国以外的任何监管机构的营销批准，我们将永远无法将NUPLAZID 在美国的任何其他指示或任何其他司法管辖区的任何指示商业化。即使我们确实获得了更多的监管批准，我们也可能不会成功地将这些机会商业化。

如果监管文件的结果或时间、监管流程、监管发展、临床试验或临床前研究，或与NUPLAZID有关的其他活动、行动或决定不符合我们或其他公司的预期，我们普通股的市场价格可能会大幅下跌。

即使FDA已经批准NUPLAZID用于治疗与PD精神病相关的幻觉和妄想，批准的条款可能限制其商业潜力。此外，NUPLAZID仍需遵守大量的、持续的法规要求。

即使FDA已经批准NUPLAZID，批准的范围和条款可能会限制我们将NUPLAZID商业化的能力，因此，我们产生大量销售收入的能力。FDA已经批准NUPLAZID仅用于治疗与PD精神病相关的幻觉和妄想。NUPLAZID的标签还包含一个框中的警告，警告接受抗精神病药物治疗的老年痴呆相关精神病患者的死亡风险增加，NUPLAZID未被批准用于与幻觉无关的痴呆相关精神病患者的治疗，以及与PD精神病相关的妄想。

此外，NUPLAZID仅被批准用于治疗与PD精神病相关的幻觉和妄想，而不是用于治疗PD精神病和/或PD精神病的其他症状，这可能会给处方医生带来混乱。这种混淆可能导致医生不为诊断为PD精神病的患者开NUPLAZID 。此外，框中的警告可能会阻止医生给诊断为PD精神病的患者开NUPLAZID，包括那些患有痴呆症的患者。

关于FDA的批准，我们承诺进行以下上市后研究：(I)在接受NUPLAZID治疗的PD精神病患者中进行随机、安慰剂控制的停药研究，(Ii)从至少500名主要虚弱的老年受试者中收集额外数据以添加到NUPLAZID安全性数据库中的研究，在一项或更多持续八周或更长时间的随机、安慰剂对照研究中，(Iii)药物-药物我们已经完成了对组织样本的重新分析，但其余的研究仍在进行中。如果我们未能遵守我们剩余的上市后承诺，或者如果上市后研究或NUPLAZID的任何其他正在进行的或计划中的临床研究的结果为阴性，FDA可以决定撤销批准，添加警告或缩小产品标签中批准的适应症。

NUPLAZID的制造流程、标签、包装、分销、不良事件报告、存储、广告、促销和记录保存也将继续受到广泛和持续的法规要求的约束。这些要求包括提交安全和其他上市后信息和报告，注册，以及继续遵守当前良好的制造流程、良好的临床实践、国际协调理事会指南和良好实验室实践，这些都是FDA针对所有我们的非临床和临床开发以及我们在批准后进行的任何临床试验实施的法规和指南。

发现任何问题审批后发现的任何问题，包括任何安全问题，如意外副作用或药物相互作用问题，意外严重性或频率的不良事件，或对产品误用或滥用的关注，产品制造、包装或分销的设施出现问题，或未遵守监管要求，可能会导致对NUPLAZID或我们的限制，包括：

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撤销批准、添加警告或缩小产品标签中已批准的指示；

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在FDA可能认为潜在使用风险可能大于其益处的人群中，要求风险评估和缓解战略以减轻非标签使用的风险；

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自愿或强制召回；

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警告信；

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暂停任何正在进行的临床研究；

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FDA或其他监管机构拒绝批准我们提交的未决申请或对已批准申请的补充，或暂停或撤销产品批准；

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对操作的限制，包括对产品的营销或制造的限制或强加昂贵的新制造要求；或

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查封或扣留，或拒绝允许进出口产品。

如果这些行为中的任何一项发生，我们可能不得不停止NUPLAZID的商业化，限制我们的销售和营销努力，进行进一步的审批后研究，和/或停止或改变任何其他正在进行的或计划中的临床研究，这反过来可能导致巨大的开支，延迟或限制我们产生销售收入的能力。

Nuplazid仅在有限数量的患者和有限的人群中进行了研究。随着我们继续将NUPLAZID商业化，它将适用于更多的患者和更广泛的人群，我们不知道NUPLAZID在如此大量的患者和更广泛的人群中使用的结果是否与我们的临床研究结果一致。

在我们于2016年5月开始NUPLAZID的商业推出之前，NUPLAZID 在临床研究中仅用于有限数量的患者和有限的人群，包括我们成功的使用NUPLAZID治疗PD精神病的Pivotal-020第三阶段试验，或 -020研究。虽然FDA根据NDA中包含的数据(包括来自-020研究的数据)批准了NUPLAZID，但我们不知道大量患者和更广泛的人群暴露于NUPLAZID时的结果，包括与安全性和有效性有关的结果，是否会与作为批准 NUPLAZID的基础的NUPLAZID的早期临床研究的结果一致。与NUPLAZID相关的新数据，包括来自美国的不良事件报告和上市后研究以及其他正在进行的临床研究，可能导致产品标签发生变化，并可能对销售产生不利影响，或导致NUPLAZID退出市场。FDA和其他司法管辖区的监管当局也可能在审查NUPLAZID营销申请中考虑新的数据，以确定PD精神病和/或其他司法管辖区以外的适应症，或施加额外的审批后要求。如果这些行为中的任何一个发生，它可能导致巨大的费用和延迟或限制我们产生销售收入的能力。

作为一家公司，我们目前在营销和分销药品方面的经验非常有限，并依赖第三方分销商和药店的有限网络来分销NUPLAZID。如果我们不能有效地将NUPLAZID商业化，我们可能无法产生足够的产品收入。

Nuplazid是我们唯一种经任何监管机构批准销售的药物，并于2016年5月在美国获得处方药。因此，作为一个组织，我们目前将药品商业化的经验有限。为了成功营销NUPLAZID，我们必须继续开发我们的销售、营销、管理、合规性和相关能力，或与第三方安排执行这些服务。如果我们无法保持和发展足够的销售、营销和分销能力，无论是独立还是与第三方合作，我们可能无法将NUPLAZID适当商业化，并且可能无法盈利。

我们雇佣自己的内部专业销售队伍将 NUPLAZID商业化，用于治疗PD精神病，这是我们在美国商业化战略的一部分。随着我们继续商业化努力，我们将需要完善和进一步发展我们的销售队伍，我们将与其他制药和生物技术公司竞争，招聘、培训和留住营销和销售人员。这些努力将继续是昂贵和耗时的，我们不能确定我们是否能够成功完善和进一步发展我们的销售队伍。

此外，我们在美国的战略包括仅通过有限的第三方专业分销商和专业药店网络分销NUPLAZID。虽然我们已经与这些分销商和药店签订了在美国分销NUPLAZID的协议，但他们可能不会按协议执行，或者可能终止与我们的协议。此外，我们可能需要与更多的分销商或药房签订协议，并且不能保证我们能够在商业上合理的条款或根本上做到这一点。如果我们不能维持并在需要时扩展我们的专业分销商和专业药店网络，我们将面临巨大的分销风险。

如果我们不能有效地发展和维持我们的商业团队，包括我们的美国销售队伍，或者维持和(如果需要)扩大我们的专业分销商和专业药店网络，我们有效地将NUPLAZID商业化并产生产品收入的能力将受到限制。

在2016年5月推出之前，我们的销售团队成员从未推广过 NUPLAZID。此外，NUPLAZID是FDA批准的第一种用于治疗与PD精神病相关的幻觉和妄想的药物。因此，我们现在并将继续被要求花费大量时间和资源培训我们的销售队伍，使其可信、有说服力，并符合适用的法律，向神经科医生、精选精神病学家和药剂师以及长期护理机构中的医生销售NUPLAZID，用于治疗与PD精神病相关的幻觉和妄想。此外，我们必须确保我们的销售人员向我们的潜在客户传递关于NUPLAZID的一致和适当的消息。如果我们不能有效地培训我们的销售队伍，为他们配备有效的材料，包括医学和销售文献，以帮助他们告知和教育潜在客户NUPLAZID及其适当管理的好处，我们成功商业化NUPLAZID的努力可能处于危险之中，这将对我们创造产品收入的能力产生负面影响。

nuplazid可能无法获得医生、患者和医学界的接受，从而限制了我们产生收入的潜力。

医生、医疗保健专业人员和NUPLAZID的第三方付款人以及我们获得监管部门批准的任何其他产品的市场接受程度，以及我们的盈利能力和增长将取决于许多因素，包括：

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提供可接受的安全性和有效性证据的能力；

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产品批准的适应症范围；

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在产品标签中包括任何警告或禁忌；

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管理相对方便和容易；

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任何不良副作用的发生率和严重程度；

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替代治疗的可用性；

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定价和成本效益，可能受监管控制；

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我们或我们的合作者销售和营销策略的有效性；以及

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我们获得足够的第三方保险范围或足够的报销水平的能力。

如果产品提供的治疗方案至少与当前的护理标准一样有益，或者否则不能提供患者利益，则该产品将无法获得市场接受，并且不会产生足够的收入来实现或保持盈利能力。

具体地说，就NUPLAZID而言，成功的商业化将取决于我们无法控制的医生、长期护理设施和药店是否以及在多大程度上决定使用NUPLAZID。nuplazid可用于治疗与PD精神病相关的幻觉和妄想，目前尚不存在其他 FDA批准的药物治疗。正因为如此，特别难以估计NUPLAZID的市场潜力以及医生、付款人和患者将如何应对NUPLAZID价格的变化。行业来源和分析师对NUPLAZID的近期和长期市场潜力的估计存在分歧，并且各种假设直接影响对NUPLAZID的市场潜力的估计，包括关于PD精神病的流行率、PD精神病的诊断率、诊断为PD精神病的患者中幻觉和妄想的发生率和比率、医生对NUPLAZID的采用率、关于NUPLAZID的支付者限制的潜在影响这些假设的微小差异可能导致对NUPLAZID的市场潜力的估计存在很大差异。例如，某些研究表明，患有帕金森病的患者可能会犹豫是否向报告PD精神病的症状

他们治疗医生的原因有很多，包括对与精神疾病有关的社会耻辱的担忧。研究还表明，通常治疗帕金森病患者的医生可能不会询问或识别PD精神病的症状。由于这些原因，即使帕金森病患者中PD精神病发生率很高，也可能被低估。即使诊断为PD精神病，医生可能不会为与PD精神病相关的幻觉和妄想开处方，如果他们开了处方，他们可能会开出其他药物，即使它们未被批准用于PD精神病，而不是 NUPLAZID。此外，NUPLAZID仅被批准用于与PD精神病相关的幻觉和妄想的治疗，而不是PD精神病和/或PD精神病的其他症状的治疗，这可能会给处方医生带来混乱。这种混淆可能导致医生不为诊断为PD精神病的患者开NUPLAZID。此外，即使NUPLAZID用于治疗与PD 精神病相关的幻觉和妄想，患者依从性和依从率方面也可能出现问题。例如，目前推荐的NUPLAZID剂量是两片17毫克的片剂，每天一起服用一次。患者可以选择，无论是在医生的指导下还是其他情况下，每天只服用一片而不是两片，在一天中的不同时间服用片剂，或者以其他方式不坚持推荐剂量，任何这些都可能导致低得多的疗效。FDA已经批准了我们的 NDA，用于NUPLAZID的34 mg胶囊，以尝试减轻这种风险。34毫克胶囊现已上市。我们还向FDA提交了10 mg片剂的补充NDA或sNDA，该药也获得了批准，现已上市。10 mg片剂为那些同时接受强细胞色素3A4抑制剂的患者提供了优化的较低剂量强度，这些抑制剂可以抑制NUPLAZID的代谢。34 mg和10 mg剂量均打算每天服用一次。无论是在医生的指导下还是在其他情况下，患者都可以选择不坚持推荐剂量，这可能导致10 mg和34 mg剂量的疗效大大降低。如果患者不坚持NUPLAZID的推荐剂量，患者和医生可能认为NUPLAZID效果较差，因此他们可能停止服用并开处方。

NUPLAZID的标签还包含一个用抗精神病药物治疗的痴呆相关精神病老年患者死亡风险增加的警告，NUPLAZID未被批准用于与PD精神病相关的幻觉和妄想无关的痴呆相关精神病患者的治疗。最近也有关注公开报道的服用NUPLAZID的患者死亡情况，FDA对NUPLAZID的现有信息进行了评估。2018年9月20日，美国FDA发表声明得出结论：美国FDA已完成对所有使用NUPLAZID报告的死亡和严重不良事件(SAE)上市后报告的审查。基于对所有可用数据的分析，FDA没有发现 NUPLAZID的任何新的或意想不到的安全性发现，或者与药品标签中当前描述的已建立的安全性配置文件不一致的发现。经过彻底审查，FDA的结论保持不变，即药物的益处大于其对患有帕金森氏症精神病幻觉和妄想的患者的风险。无论如何，认为NUPLAZID不安全，即使没有根据，可能会阻止医生开NUPLAZID或患者服用NUPLAZID。

因此，NUPLAZID的商业成功取决于患者和医生的接受程度，并且有许多因素可能会歪曲我们或其他人对处方行为和市场采用率的估计。

如果 NUPLAZID没有从付款人那里获得保险或以不适当的价格销售，或者如果患者的共付额高得令人无法接受，那么我们产生产品收入的能力将会降低。

为治疗其病情而开处方药物的患者通常依赖第三方支付方，包括政府医疗保健计划，如Medicare和Medicaid，管理型护理组织和商业支付方等，来报销与其处方药相关的全部或部分费用。第三方商业付款人的覆盖范围和足够的报销对产品验收至关重要。覆盖决定可能取决于临床和经济标准，当低成本的治疗替代品已经可用或随后变得可用时，这些标准不支持药物产品。偶数

此外，NUPLAZID的市场在很大程度上依赖于对第三方付款人药物配方或的药物清单的访问，第三方付款人提供承保和报销。包含在这些配方中的行业竞争往往导致制药公司面临下调定价的压力。此外，第三方付款人可以拒绝在其处方中包含特定品牌药物，或者在有较低成本的替代方案时限制患者使用品牌药物，即使NUPLAZID批准的适应症未获得批准。

在许多国外，特别是欧盟国家，处方药的定价受到政府的控制。在一些非美国司法管辖区，药物的拟议定价必须在合法销售之前获得批准。各国对药品定价的要求差别很大。例如，欧盟为其成员国提供选项，以限制其国家健康保险系统提供报销的医疗产品的范围，并控制供人使用的医疗产品的价格。成员国可以批准医药产品的具体价格，也可以对将医药产品投放市场的公司的盈利能力采取直接或间接控制制度。我们可能会面临国外对药品实行价格管制的低价产品的竞争。此外，可能会有与NUPLAZID竞争的外国产品的进口，以及我们可能销售的任何其他产品，这可能会对我们的盈利能力产生负面影响。

第三方付款人，无论是国外的还是国内的，或者政府的还是商业的，正在开发越来越复杂的控制医疗成本的方法。目前的环境给公司带来了压力，迫使他们将产品定价低于他们可能认为合适的价格。以低于优化价格的价格销售NUPLAZID可能会影响我们的收入和作为一家公司的整体成功。我们已经改变并可能继续不时地改变NUPLAZID的价格，但是，我们不知道我们已经为NUPLAZID选择的价格，或者将来可能选择的价格是否是或将是优化价格。此外，我们不知道第三方付款人是否以及在多大程度上会对NUPLAZID价格未来可能的任何变化做出反应。在美国，第三方付款人之间没有统一的药品覆盖和报销政策。此外，一个付款人决定为产品提供保险和报销并不保证其他付款人也将为该产品提供保险和报销。因此， NUPLAZID的承保范围和报销可能因付款人而异。因此，承保范围确定过程通常是一个耗时且成本高昂的过程，需要我们分别向每个付款人提供使用NUPLAZID的科学和临床支持，但不能保证将获得承保范围。如果我们无法获得NUPLAZID或我们可能向第三方支付者销售的任何其他产品的承保范围和足够的付款水平，医生可能会限制开出或使用这些产品的数量或情况，并且患者可能会拒绝购买它们。这反过来可能会影响我们成功地将NUPLAZID或我们可能营销的任何其他产品商业化的能力，从而对我们的盈利能力、运营结果、财务状况和未来的成功产生不利影响。

如果获得批准，医疗改革措施可能会对我们销售 NUPLAZID或我们的产品候选产品的能力产生负面影响。

在美国和某些外国司法管辖区，已经提出了一些立法和监管建议，以改变医疗系统的方式可能影响我们销售NUPLAZID和任何其他潜在产品的能力，如我们截至2017年12月31日的年度报告Form 10-K的政府法规部分更详细描述的那样。如果发现我们违反了任何这些法律或任何其他联邦或州法规，我们可能会受到行政、民事和/或刑事处罚、损害赔偿、罚款、个人监禁、被排除在联邦医疗保健计划之外、额外的报告要求和/或监督，以及我们业务的缩减或重组。这些中的任何一个都可能对我们的业务和财务结果产生重大不利影响。因为这些法律中的许多都没有

如果被法院充分解释，我们被发现违反其中一项或多项规定的风险就会增加。任何因违反这些法律而对我们提起的诉讼，即使我们最终成功地进行了辩护，也将导致我们招致重大的法律费用，并将我们的管理层的注意力从我们的业务运营上转移开。

我们预计，由2010年“医疗保健和教育协调法案” 修订的2010年“患者保护和可负担医疗法案”(Patient Protection And Affordable Care Act)，或统称为ACA，以及未来可能采取的其他医疗改革措施，可能会导致更严格的覆盖标准，并对我们可能收到的任何批准产品(包括NUPLAZID)的价格带来额外的下行压力，。关于药品，ACA除其他事项外，扩大和增加了Medicaid涵盖的药品的行业回扣，并对Medicare D部分、Medicare的处方药福利计划下的覆盖要求进行了更改。ACA的一些条款尚未实施，ACA的某些方面存在法律和政治挑战，以及特朗普政府最近为废除和取代ACA的某些方面所做的努力，我们预计这样的挑战将继续下去。自2017年1月以来，特朗普总统签署了两项行政命令和其他指令，旨在推迟ACA某些条款的实施，或者以其他方式绕过ACA规定的一些医疗保险要求。同时，国会已经考虑废除或废除并取代全部或部分ACA的立法。虽然国会还没有通过全面的废止立法，但已经通过了两项影响ACA下某些税收实施的法案。2017年的减税和就业法案包括一项条款，该条款废除了ACA对未能在一年中的全部或部分时间内保持符合资格的医疗保险的某些个人征收的基于税收的分担责任支付，这通常称为个人授权。此外，2018年1月22日，特朗普总统签署了一项关于2018财年拨款的持续决议，推迟了ACA授权的某些费用的实施，包括对某些高成本雇主赞助的保险计划征收所谓的凯迪拉克税，以及根据市场份额对某些医疗保险提供商征收的年费。此外，2018年的两党预算法案，或BBA，除其他事项外，对ACA进行了修正，从2019年1月1日起生效，以填补大多数联邦医疗保险药物计划中的覆盖缺口，通常称为甜甜圈洞，并在2019年将药物制造商必须将处方药成本从现行法律规定的50%折扣到70%的百分比提高。鉴于当前NUPLAZID的患者人口主要是联邦医疗保险受益者，加速缩小覆盖面差距并增加必须支付的折扣, 可能对公司2019年及以后的业务产生重大影响。最近，在2018年7月，CMS宣布，在联邦地区法院关于CMS用于确定此风险调整的方法的诉讼结果出来之前，它将暂停 ACA合格健康计划和ACA风险调整计划下的健康保险发行者的进一步收款和支付。国会可以考虑附加立法，以废除或废除并取代ACA的其他内容。目前，任何医疗改革立法对美国医疗行业的最终内容、时间或效果及其对我们业务的影响尚不清楚。

政府在美国医疗保健行业中角色的扩大可能会增加现有国会或政府机构对价格上涨的审查，例如我们对NUPLAZID实施的审查，对处方药产品价格造成普遍的下行压力，降低使用NUPLAZID或我们获得监管批准的任何其他产品的供应商的报销，降低产品利用率，并对我们的业务和运营结果产生不利影响。最近美国国会进行了几次调查，并提出并颁布了联邦和州立法，旨在提高药品定价的透明度，审查定价和制造商患者计划之间的关系，降低医疗保险下的药品成本，改革政府药品计划报销方法。例如，特朗普政府的2019年预算提案包含可能在2019年预算过程中或在其他未来立法中颁布的额外药物价格控制措施，包括例如允许 Medicare Part D计划协商Medicare Part B中某些药物的价格的措施，以允许一些州根据Medicaid协商药物价格，并消除低收入患者的仿制药成本分担。特朗普政府还发布了一项降低药物价格和降低药物自付成本的蓝图，或计划，其中包含增加药物的额外建议

10.

制造商竞争，增加某些联邦医疗保健计划的谈判力，激励制造商降低其产品的标价，并降低消费者支付的药物产品的自付成本。卫生与公众服务部(HHS)已经开始就其中一些措施征求反馈意见的过程，同时正在根据其现有的授权立即实施其他措施。虽然一些拟议的措施需要通过额外立法获得授权才能生效，但国会和特朗普政府都表示，将继续寻求新的立法和/或行政措施来控制药品成本。美国各个州在通过立法和实施法规方面也变得越来越积极，这些法规旨在控制药品定价，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品的准入限制和营销成本披露和透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量采购。成本控制措施或其他医疗改革的实施可能会阻止我们产生收入、实现盈利或将NUPLAZID或我们可能获得监管批准的任何其他产品商业化。

我们直接和间接受制于联邦、州和外国医疗保健法律法规，包括医疗欺诈和滥用法律、虚假索赔法律、医生付款透明度法律以及健康信息隐私和安全法律。如果我们不能遵守或没有完全遵守这些法律，我们可能面临重大处罚。

我们的运营直接和间接地通过我们的客户和第三方付款人进行，受各种美国联邦和州医疗法律和法规的约束，包括但不限于美国联邦反回扣法规、美国联邦虚假申报法和医师阳光法律和法规。这些法律可能会影响我们的销售、营销、赠款、慈善捐赠和教育计划，并限制与医疗保健提供商、医生、一般支持帕金森病患者的慈善基金会以及其他有能力直接或间接影响我们获得营销批准的产品的处方、订购、营销或分销的各方的业务或财务安排。此外，我们还受到美国联邦政府和我们开展业务的州的患者数据隐私和安全监管。最后，我们可能需要在我们开展业务的司法管辖区接受额外的医疗保健、法定和监管要求以及外国监管机构的强制执行。可能影响我们运作能力的法律包括：

•

美国联邦反回扣法规，除其他外，禁止个人或实体明知直接或间接、公开或隐蔽地以现金或实物和故意索取、提供、接受或支付任何报酬(包括任何回扣、贿赂或某些回扣)，以诱导或回报个人的推荐，或购买、租赁、订购或推荐可能支付的任何商品、设施、物品或服务个人或实体不需要对法规或违反法规的具体意图有实际的了解，也不需要有违反法规的具体意图；

•

美国联邦民事和刑事虚假申报法以及民事虚假申报法，其中包括民事虚假申报法，该法律对故意向美国联邦政府提出或导致向美国联邦政府提出付款或批准索赔或故意作出虚假陈述以避免、减少或隐藏向美国联邦政府付款的义务的个人或实体实施刑事和民事处罚，包括通过民事举报人或Qui tam诉讼。此外，政府可以断言，索赔包括因违反美国联邦反回扣法规而产生的物品和服务，就“虚假索赔法”而言，构成虚假或欺诈性索赔；

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1996年美国联邦医疗保险可移植和责任法案(HIPAA)，该法案对明知并故意执行或试图执行任何医疗福利计划或通过虚假或欺骗性的借口、陈述或承诺来欺骗任何医疗福利计划的计划，或通过虚假或欺骗性的借口、陈述或承诺，获取所拥有或所拥有的任何金钱或财产的任何和民事责任，施加刑事和民事责任

11.

保管或控制任何医疗福利计划，而不论支付者(例如，公共或私人)，并在与医疗福利、项目或服务的交付或支付有关的情况下，故意伪造、隐藏或通过任何伎俩或装置伪造、隐藏或掩盖重要事实或作出任何重大虚假陈述。与美国联邦反回扣法规类似，个人或实体不需要对法规或违反法规的具体意图有实际了解才会违反；

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HIPAA，经2009年“卫生信息技术促进经济和临床健康法案”或HITECH，及其实施条例修订，并经最终HIPAA总括规则再次修订，对HITECH和“遗传信息非歧视法”下的“HIPAA隐私、安全、执行和违规通知规则”进行修改；2013年1月发布的对HIPAA规则的其他修改，其中规定了某些义务，包括强制性合同条款，涉及保护个人可识别健康信息的隐私、安全和传输未经受该规则约束的涵盖实体的适当授权，例如健康计划、医疗保健票据交换所和医疗保健提供者及其执行某些服务(涉及使用或披露个人可识别健康信息)的业务伙伴；

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美国联邦食品，药物和化妆品法案，或FDCA，除其他外，禁止掺假或错误品牌的药物，生物制品和医疗设备；

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美国联邦医生付款透明度要求，有时也称为《医生阳光付款法案》付款阳光法案，该法案作为ACA及其实施法规的一部分颁布，要求某些根据Medicare、Medicaid或儿童健康保险计划付款的药品、设备、生物制品和医疗用品的制造商每年向Medicare和Medicaid服务中心(CMS)报告与向医生和教学医院进行的某些付款和其他价值转移相关的信息

•

类似的州和地方法律和法规，包括：州反回扣和虚假索赔法律，该法律可能适用于我们的业务实践，包括但不限于研究、分销、销售和营销安排以及涉及任何第三方付款人(包括私营保险公司)报销的医疗项目或服务的索赔；州法律要求制药公司遵守制药行业的自愿合规指南和美国联邦政府颁布的相关合规指南，或以其他方式限制可能向医疗保健提供者和州和地方法律法规要求药品制造商提交与定价和营销信息有关的报告，这要求跟踪向保健专业人员和实体提供的礼物和其他报酬和有价值的物品和/或药品销售和医疗代表的登记；以及在某些情况下管理健康信息隐私和安全的州法律，其中许多彼此之间存在重大差异，并且通常不会被HIPAA抢占，从而使合规工作复杂化；以及

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每项法律的欧洲和其他外国法律等价物，包括详细说明与医疗保健提供者的互动和支付的报告要求，以及于2018年5月生效的欧洲通用数据保护法规(GDPR)，该法规包含专门针对健康信息处理的新条款，更高的制裁和域外措施，旨在将非欧盟公司纳入法规，包括像我们这样在欧盟进行临床试验的公司；我们预计，随着时间的推移，我们可能会扩展我们的业务运营，以包括在欧盟的更多业务，并且随着这种扩展，我们将受到我们可能开展业务的欧盟国家(包括GDPR)更多的政府监管。

确保我们的内部运营和未来与第三方的业务安排符合适用的医疗保健法律和法规，可能会涉及大量成本。政府有可能

12.

当局将得出结论，我们的业务实践不符合当前或未来解释适用欺诈和滥用或其他医疗保健法律和法规的法规、法规或判例法。例如，对第三方慈善基金会的捐款是当前政府和国会重要审查的领域，如果联邦或州政府当局得出结论，我们对支持帕金森氏症患者的基金会的慈善捐款一般不符合要求，我们可能会面临行动。如果发现我们的运营违反了上述任何法律或可能适用于我们的任何其他政府法律和法规，我们可能会受到重大处罚，包括民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、被排除在美国政府资助的医疗保健计划之外，例如Medicare和Medicaid、移交、个人监禁、合同损害、声誉损害、利润减少、额外的报告要求和/或监督，以及我们业务的缩减或重组。此外，虽然我们不直接向第三方付款人付款，我们的客户最终决定如何提交索赔，但从时不时的，对于NUPLAZID和任何其他可能获得批准的产品候选产品，我们可能会向患者和医疗保健提供商提供报销指导。如果政府当局得出结论，认为我们提供了不适当的建议和/或鼓励提交虚假报销申请，我们可能会面临政府当局对我们的起诉。如果我们希望与之开展业务的任何医生或其他提供者或实体被发现不遵守适用的法律，他们可能会受到刑事、民事或行政制裁，包括从政府资助的医疗保健计划中排除在外和监禁。如果发生上述任何一种情况，可能会对我们经营业务的能力和我们的经营结果产生不利影响。此外， NUPLAZID或任何其他可能被批准的候选产品在美国境外的批准和商业化也可能使我们受到上述医疗保健法和其他外国法律的外国等效法律的约束。

如果我们未能遵守医疗补助药品回扣计划或美国其他政府定价计划下的报告和支付义务，我们可能会受到其他法律的额外报销要求、罚款、制裁和曝光，这可能会对我们的业务、运营结果和财务状况产生重大不利影响。

我们参加了由CMS管理的医疗补助药品回扣计划，以及美国其他联邦和州政府定价计划，并且我们将来可能参与其他政府定价计划。这些计划通常要求我们向政府支付者支付回扣或以其他方式向分发给这些计划的受益者/接受者的药品提供折扣。在某些情况下，例如医疗补助药物回扣计划，回扣基于我们每月和每季度向管理该计划的政府机构报告的定价。定价要求和折扣/折扣计算很复杂，因产品和计划而异，并且经常受到政府或监管机构和法院的解释。这些计划的要求，包括例如各自的条款和范围，经常发生变化。响应当前和未来的变化可能会增加我们的成本，并且合规性的复杂性将是耗时的。返点的发票是拖欠的，并且在与返点通知相关的销售和我们收到这些通知之间经常有个月的时间延迟，这进一步增加了我们准确估计和应计与个别州实施的Medicaid计划相关的返点的能力。因此，无法保证我们能够确定可能导致我们的折扣和返点支付义务随期间而变化的所有因素，并且我们的实际结果可能与我们估计的折扣和返点津贴存在显著差异。估计和假设的变化可能会对我们的业务、运营结果和财务状况产生重大不利影响。

此外，卫生与公众服务部监察长办公室和其他国会、执法和行政机构最近增加了对产品定价要求的关注，包括但不限于制造商用于计算平均制造商价格(AMP)和最佳价格(BP)的方法，以遵守医疗补助药品返点计划的报告要求。我们对与我们提交定价数据相关的错误以及对政府付款人的任何过高收费承担责任。例如，未能提交月度/季度 AMP和BP数据

13.

及时提交可能会导致对逾期提交的每一天处以18，107美元的民事罚款。未能进行必要的披露和/或确定过度支付可能会导致根据联邦虚假申报法和其他法律法规对我们提出指控。向美国政府退款或对政府调查或执法行动作出回应都将是昂贵的和耗时的，并可能对我们的业务、运营结果和财务状况产生重大不利影响。此外，在CMS终止我们的返点协议的情况下，医疗补助或医疗保险将不会为我们的门诊承保药物提供联邦支付。

FDA批准NUPLAZID用于治疗与PD精神病相关的幻觉和妄想，如果监管机构确定我们正在推广NUPLAZID用于任何标签外用途，我们可能会面临责任。

一家公司不得促进其药品产品的标签外用途。标签外使用是指将产品用于美国FDA批准的产品标签中未描述的适应症或患者群体，或用于与适用监管机构批准的其他司法管辖区不同的用途。另一方面，医生可能会开出标签外使用的产品。尽管FDA和其他监管机构不规范医生在医生的独立医疗判断中所做的药物治疗选择，但它们确实限制了来自制药公司或其销售人员的关于尚未发布营销许可的产品的标签外使用的促销通信。被发现促进其产品的标签外使用的公司可能要承担重大责任，包括民事和刑事制裁。我们打算遵守FDA和其他监管机构关于我们促销NUPLAZID以及我们可能销售的任何其他产品的要求和限制，但我们不能确定FDA或其他监管机构是否同意我们没有违反他们的限制。因此，我们可能要负上刑事和民事责任。此外，我们管理层的注意力可能会转移到处理任何此类据称的违规行为。相当数量的制药公司一直是美国联邦和州监管、调查、起诉和行政实体查询和调查的目标，这些实体与推广用于未经批准用途的产品和其他销售做法有关，包括司法部或司法部，以及各种美国检察官办公室、卫生和人类服务部监察长办公室、FDA、联邦贸易委员会和各州总检察长办公室。，这些调查涉嫌违反了美国联邦和州的各种法律和法规，包括声称违反了反垄断法，违反了FDCA、联邦虚假申报法、处方药营销法、反回扣法，以及其他涉嫌违反未经批准用途的产品、定价和联邦医疗保险和/或医疗补助报销的行为。如果FDA、司法部或任何其他政府机构针对我们发起执法行动，包括由于以下提到的民事调查要求，或者如果我们是Qui tam诉讼的对象，并且确定我们违反了与推广用于未批准用途的产品有关的禁令, 我们可能会受到巨额民事或刑事罚款或损害赔偿以及其他制裁，如同意法令和公司诚信协议根据这些制裁，我们的活动将受到持续的审查和监控，以确保遵守适用的法律和法规。任何此类罚款、奖励或其他制裁都将对我们的收入、业务、财务前景和声誉产生不利影响。2018年9月，我们收到美国司法部根据“联邦虚假申报法”提出的民事调查要求(CID)，要求提供与 NUPLAZID销售和营销相关的某些文件和信息。我们正在配合司法部的要求。对CID的回应将需要相当多的资源，而且不能保证司法部调查的时间或结果。

我们预计我们的净亏损至少在未来几年内将持续下去，并且无法预测未来亏损的程度或我们何时会盈利(如果有的话)。

自成立以来，我们经历了巨大的净亏损。截至2018年9月30日，我们的累计赤字约为14亿美元。我们预计在未来几年会出现净亏损，因为我们投资于NUPLAZID的商业化并推进我们的开发计划。

14.

尽管我们于2016年5月开始在美国将NUPLAZID商业化，但我们仍预计至少在未来几年内会出现重大支出和净亏损，因为我们继续为NUPLAZID进行商业化努力，并继续进一步开发NUPLAZID和我们的候选产品。自2016年5月以来，我们的收入基本上都来自NUPLAZID的净产品销售。

我们预计我们的近期收入将在很大程度上取决于我们产生NUPLAZID产品净销售额的能力。如果我们不能从NUPLAZID的销售中产生可观的收入来支付我们的开支，包括与NUPLAZID商业化和继续开发额外适应症中的Pimavanserin相关的重大费用，我们可能永远不会实现盈利和/或可能必须减少我们的商业化和/或研发活动以实现盈利，这将损害我们未来的增长前景。此外，为了从NUPLAZID以外的候选产品获得收入，我们必须单独或与他人一起成功地开发、获得监管批准、制造和营销具有巨大市场潜力的化合物。我们可能永远不会在这些活动中取得成功，也可能永远不会从NUPLAZID的商业化中产生收入，或者从可能获得批准的其他候选产品中获得收入，这些产品的重要性足以实现盈利。

如果我们无法获得为我们的运营提供资金所需的资金，我们将无法成功地继续 NUPLAZID的开发和商业化，或者成功地开发和商业化我们的候选产品。

自我们开始以来，我们已经消耗了大量的资金。截至2018年9月30日，我们的现金、现金等价物和投资证券总计2.141亿美元。虽然我们相信我们现有的现金资源将足以满足我们的现金需求，至少在未来 12个月，我们可能需要大量的额外融资来继续为我们的运营提供资金。我们未来的资本需求将取决于许多因素，并可能因此而显著增加，这些因素包括：

•

我们正在进行的和计划中的Pimavanserin开发活动， NUPLAZID将在未来几年进行的上市后研究，NUPLAZID正在进行的和计划中的商业活动，以及其他研究和开发计划的进展和成本；

•

维护和发展NUPLAZID销售和营销能力的成本；

•

为其他候选产品建立或签约销售和营销能力的成本；

•

NUPLAZID在美国的产品销售量；

•

准备NUPLAZID在美国州以外的司法管辖区的监管批准申请的费用，以及潜在的PD精神病以外的其他适应症，以及其他候选产品的费用，以及支持审查此类申请所需的费用；

•

在美国制造和分销NUPLAZID用于商业用途的成本；

•

我们在美国以外的司法管辖区获得NUPLAZID的监管批准，并随后从NUPLAZID获得产品销售的能力，或在PD精神病以外的其他适应症中，或从其他候选产品中获得产品销售的能力；

•

获取其他候选产品或研发项目的成本；

•

我们研发项目的范围、优先顺序和数量；

•

我们的合作者和我们达成里程碑和其他事件或发展的能力，触发根据我们的协作或许可协议进行支付的能力，或者我们的合作者根据这些协议进行付款的能力；

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我们签订新的合作和许可协议的能力；

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我们有义务报销合作者或合作者有义务根据合作协议向我们报销费用的程度；

15.

除非和直到我们能够从业务中产生大量现金，否则我们希望通过我们现有的现金、现金等价物和投资证券、战略合作、证券的公开或私人销售、债务融资、赠款资金，或者通过许可所有或部分我们的产品候选或技术来满足我们未来的现金需求。过去，金融市场的动荡和波动时期对许多生物技术公司的市场资本化产生了不利影响，普遍使股权和债务融资更加困难。这些事件，再加上其他因素，可能会限制我们未来获得额外融资的机会。这可能会对我们获得足够资金的能力产生重大不利影响。我们不能确定是否会在可接受的条款下为我们提供额外的资金，或者根本没有。如果资金不足，我们将被要求延迟、缩小范围或取消一个或多个研究或开发计划或商业化努力。我们还可能被要求在开发的较早阶段或在比我们选择的更有利的条件下放弃更大或所有的产品候选者的权利。如果获得额外资金，可能会显著稀释现有股东，并可能对我们的股票价格产生负面影响。

2012年11月宣布的使用NUPLAZID治疗PD精神病的关键3期研究( 的结果)是我们第一次成功的关键3期试验，不能保证将来使用Pimavanserin的研究会成功。

临床开发中候选产品的历史失败率极高。2012年11月，我们宣布了 the-020研究的结果。此外，在2016年12月，我们宣布了我们在AD精神病患者中对Pimavanserin进行的2期探索性研究的积极顶线结果。尽管我们成功完成了这项2期探索性研究，即-019研究和-020研究，但这些结果并不能预测我们目前正在进行或将来可能使用Pimavanserin进行的任何其他研究的结果，包括我们承诺在FDA批准NUPLAZID时进行的上市后研究我们相信，Pimavanserin在PD精神病以外的适应症中也可能有作用，例如痴呆相关精神病，精神分裂症和抑郁症。然而，在我们于2017年第四季度启动的疗效研究之前，我们从未在主要结果是痴呆相关精神病的广泛迹象的临床研究中测试过Pimavanserin，在我们于2016年第四季度启动的重大抑郁障碍研究之前，我们从未在抑郁症的临床研究中测试过Pimavanserin。此外，在我们于2016年第四季度启动的精神分裂症研究之前，我们只进行了Pimavanserin作为精神分裂症联合治疗的2期试验。不能保证我们在-020 研究的其他适应症中使用Pimavanserin取得相同水平的成功，或者我们在痴呆相关精神病中使用Pimavanserin或在-019研究中使用Pimavanserin具有相同水平的成功。此外，我们不能保证在正在进行的或未来的额外适应症研究或我们的上市后研究中取得成功，或者NUPLAZID治疗PD精神病或其他适应症(包括痴呆症相关精神病)的未来研究结果将与-019研究或-020研究的结果一致。

如果我们不能成功完成NUPLAZID的其他开发，我们将无法营销和销售NUPLAZID或从它衍生的产品，用于治疗与PD精神病相关的幻觉和妄想以外的其他适应症，或产生相关的产品收入。

16.

我们对全世界的pimavanserin计划负有全部责任。我们预计我们持续开发Pimavanserin的研究和开发成本将是可观的。虽然我们目前正在进行Pimavanserin的开发工作，包括 pimavanserin用于PD精神病以外的适应症的临床试验，但将来我们将需要增加资源和筹集额外资金，以便将该产品候选产品推向市场，用于PD精神病或美国以外的司法管辖区，并进行必要的销售和营销活动，以及进行进一步的开发活动，如果我们找不到合作伙伴的话。我们目前的战略是将NUPLAZID商业化，用于治疗美国与PD精神病相关的幻觉和妄想，使用我们的专业销售队伍，主要针对神经科医生、一小群精神病学家，以及长期护理机构中治疗PD精神病患者的药剂师和医生。此外，如果我们被批准在美国以外的市场将NUPLAZID商业化，我们很可能需要在未来为此目的建立一个或多个战略联盟。如果没有未来在美国和海外的合作伙伴，我们可能无法实现NUPLAZID的全部价值。

我们进行并继续重新审视我们的Pimavanserin生命周期规划项目，该项目于2015年启动，通过该项目，我们制定了一项多年计划，以在PD精神病以外的其他适应症中开发Pimavanserin，包括如上所述的痴呆相关精神病、精神分裂症和抑郁症。鉴于Pimavanserin的独特概况，以及我们可以追求的潜在适应症列表，这一直是一项重大而重要的任务。我们的生命周期规划过程将持续进行，因为我们评估了Pimavanserin的适当适应症，我们寻求最大限度地利用这种化合物的机会。如果我们的生命周期规划和执行未成功进行，则我们可能无法实现Pimavanserin的全部价值，或可能投入大量资源开发Pimavanserin，用于最终不成功或未产生足够回报的适应症。此外，即使NUPLAZID被批准用于治疗与PD精神病相关的幻觉和妄想，对另一种适应症(包括我们正在进行的与痴呆症相关的精神病、精神分裂症和抑郁症的研究)的后续研究的失败，或者我们的上市后研究的失败可能会损害我们成功销售NUPLAZID用于治疗PD精神病相关的幻觉和妄想的能力，或者可能导致它退出市场。如果我们不能为其他适应症开发Pimavanserin，我们可能无法最大限度地发挥该化合物的潜力，这可能对我们未来的收入和我们作为一家公司的成功产生重大不利影响。

Pimavanserin目前正在开发中，用于PD精神病以外的其他几种适应症，我们正在启动针对Rett综合征的曲尼肽的开发。药物开发是一个漫长、昂贵和不可预测的过程，有很高的失败风险。

临床前测试和临床试验是漫长、昂贵和不可预测的过程，可能会出现延迟。可能需要几年时间才能完成药物商业化所需的临床前测试和临床开发，并且在任何阶段都可能出现延迟或失败。临床试验的中期结果并不一定能预测最终结果，临床前试验和早期临床试验的成功并不能确保后期临床试验的成功。制药和生物技术行业的一些公司在先进的临床试验中遭受了重大挫折，甚至在较早的试验中取得了有希望的结果。

我们的药物开发项目处于不同的开发阶段，候选产品的历史失败率非常高。事实上，我们在2009年对NUPLAZID进行了一次不成功的第三阶段试验。对于我们正在进行的或未来的开发工作或NUPLAZID的上市后研究中的任何不利结果，都可能是该计划和我们的重大挫折。特别是，我们的NUPLAZID计划或上市后研究中的不利结果可能需要我们延迟，投入额外的大量资源，缩小或消除此计划的范围，并可能对我们和我们普通股的价值产生重大不利影响。2017年第四季度，我们启动了的第三阶段研究

17.

Pimavanserin在痴呆症相关精神病患者中的应用，在2016年第四季度，我们启动了Pimavanserin作为精神分裂症患者辅助治疗的2期和3期研究以及Pimavanserin作为重度抑郁症患者辅助治疗的2期研究。我们未来可能计划并进行其他适应症方面的其他研究，并计划在2019年下半年启动Rett综合征中曲芬尼肽的第三期研究。

在临床试验方面，我们面临以下风险：

•

候选产品可能证明不是有效或安全的；

•

患者可能因可能或可能与正在测试的候选产品有关的原因而死亡或遭受其他不良影响；

•

结果可能与早期试验的阳性结果不一致；以及

•

结果可能不符合FDA或其他监管机构要求的统计显著性水平。

我们临床试验中的延迟、暂停和终止可能会增加我们的成本，并延迟我们创造产品收入的能力。

临床试验的开始可能会因各种原因而延迟，包括以下方面的延迟：

•

证明足够的安全性和有效性以获得监管批准以开始临床试验；

•

与预期的合同研究组织和临床试验地点就可接受的条款达成协议；

•

制造足够数量的候选产品；

•

根据研究性新药申请获得FDA批准以开始临床试验；

•

获得机构审查委员会批准在预期的临床试验地点进行临床试验；和

•

患者招募，这是许多因素的函数，包括患者人口的大小，方案的性质，患者与临床试验地点的距离，对相关疾病的有效治疗的可用性以及临床试验的资格标准。

临床试验一旦开始，可能会由于多种因素而延迟、暂停或终止，包括：

•

竞争内部和外部资源，包括临床地点和研究患者，我们可以选择分配给其他项目；

•

正在与监管机构就我们的临床试验的范围或设计进行讨论，或者他们要求提供关于我们的临床试验结果的补充信息；

•

监管当局或机构审查委员会实施临床持有；

•

未按照监管要求进行临床试验的；

18.

过去，我们有选择地与第三方签订了合作协议。我们在财务资源以及特定产品候选产品的开发、监管和商业化专业知识方面依赖于我们的协作者，并且我们对我们的合作者为我们的候选产品投入的资源数量和时间具有有限的控制能力。我们可能选择依赖于将来我们Pimavanserin计划的某些部分或其他候选产品的合作，或在美国以外的某些地区将NUPLAZID商业化。

我们的合作者可能无法使用我们的候选产品或技术开发产品或有效地将其商业化，因为他们：

•

没有足够的资源或决定不投入必要的资源，因为内部限制，如现金或人力资源有限或战略重点的变化；

•

决定追求在合作之外开发的竞争产品；或

•

无法获得必要的监管批准。

如果我们为我们的Pimavanserin计划或其他计划寻找新的合作伙伴，我们在寻找新的合作者时也会面临竞争。鉴于当前的经济和行业环境，对新合作者的竞争可能会加剧。如果我们无法找到新的合作，我们可能无法单独继续推进我们的计划。

如果与我们的合作者发生冲突，他们可能会出于自身利益行事，这可能与我们的利益相违背。

由于以下一种或多种原因，我们的协作中可能会出现冲突：

•

与我们认为根据适用协议到期的付款有关的争议或违约，特别是在当前环境中，包括大型老牌公司，可能会寻求减少外部付款；

•

关于应根据适用协议开展哪些开发或商业化活动的战略争端；

•

关于根据适用合作开展开发和商业化活动的责任，包括支付相关费用的争议；

19.

此外，在我们过去的合作中，我们一般同意不独立或与任何第三方进行任何与适用计划下进行的研究直接竞争的研究。我们在未来建立的任何合作可能会限制我们单独或与他人一起进行的研究领域。相反，我们未来可能建立的任何合作的条款可能不会限制我们的合作者单独或与他人一起开发相关领域中与作为这些合作主题的产品或潜在产品竞争的产品。由我们的合作者开发或我们的合作者有权使用的竞争产品可能会导致我们的合作者将资源分配给竞争产品，以及他们撤回对我们候选产品的支持，或者可能导致对我们潜在产品的需求降低。

我们依赖第三方进行临床试验并执行数据收集和分析，这可能会导致成本和延迟，从而阻止我们成功地将候选产品商业化。

虽然我们设计和管理我们当前的临床前研究和临床试验，但我们目前没有能力自行为我们的候选产品进行临床试验。我们依靠合同研究组织、医疗机构、临床研究人员和合同实验室来执行数据收集和分析以及我们临床试验的其他方面。此外，我们还依赖第三方来协助我们的临床前研究，包括关于候选产品的生物活性、安全性、吸收、代谢和排泄的研究。

在以下情况下，我们的临床前活动或临床试验可能会延迟、暂停或终止：

•

这些第三方未成功履行其合同义务或未能满足监管义务或预期期限；

•

这些第三方需要更换；或

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由于这些第三方未能遵守我们的临床协议或法规要求或其他原因，这些第三方获得的数据的质量或准确性受到影响。

这些第三方未能履行可能会增加我们的开发成本，延迟我们获得监管批准的能力，并延迟或阻止我们候选产品的商业化。我们目前使用几个合同研究组织为我们的临床前研究和临床试验提供服务。虽然我们相信有许多替代来源可以提供这些服务，但如果我们寻求这些替代来源，我们可能无法在没有延迟或额外支出的情况下达成替代安排。

即使我们或我们的合作者成功完成候选产品的临床试验，候选产品可能会因其他原因而失败。

在开发中的大量候选产品中，只有一小部分会导致向FDA提交NDA或向其他司法管辖区的监管机构提交类似的监管备案，甚至

20.

批准营销的人数较少。我们不能向您保证，即使临床试验完成，我们或我们的合作者也会向制造和/或市场潜在产品提交所需授权的申请，或者任何此类申请将由适当的监管机构及时审查和批准(如果有的话)。即使我们或我们的合作者成功完成了候选产品的临床试验并申请了这些必需的授权，候选产品(例如pimavanserin)也可能会因为其他原因而失败，包括候选产品可能：

•

未能获得将其作为药品销售所需的监管许可；

•

受其他需要在销售前协商许可协议的人持有的专有权的约束；

•

难以或昂贵的商业规模生产；

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具有不良副作用，使其使用不太理想；或

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无法与候选产品或竞争对手商业化的其他治疗方法竞争。

我们目前依赖并在未来继续依赖第三方来制造NUPLAZID和我们的候选产品。如果这些制造商未能向我们或我们的合作者提供足够的临床试验材料和商业产品供应，或不符合监管机构的要求，我们可能无法开发或商业化NUPLAZID 或我们的候选产品。

我们没有制造设施，作为一个组织，在药品制造或设计药品制造流程方面的经验有限。我们已经与第三方制造商签订合同，与我们合作生产NUPLAZID和我们的候选产品。

我们已经与Patheon制药公司签订了合同。和Catalent Pharma Solutions，LLC将在美国制造供商业使用的NUPLAZID药物产品。此外，我们已与Siegfried AG签订合同，生产活性药物成分(API)，用于制造用于商业用途的NUPLAZID药物产品。但是，我们尚未与NUPLAZID药品或NUPLAZID API的任何替代供应商签订任何协议。即使我们能够以合理的条款与制造商达成商业供应的其他长期协议，我们也可能面临我们的供应链中的延迟或成本增加，这可能会危及NUPLAZID的商业化。此外，如果除NUPLAZID外，我们的任何候选产品均经FDA或其他监管机构批准进行商业销售，或者如果NUPLAZID在美国以外的司法管辖区获得商业销售批准，我们将需要与第三方签订合同，以生产此类产品在美国和/或其他司法管辖区进行商业销售。

即使我们与Patheon and Catalent签订了制造NUPLAZID药物产品的协议，并与Siegfried签署了制造用于商业用途的NUPLAZID API 的协议，即使我们成功地与其他制造商达成了长期协议，FDA也可能不会批准此类制造商的设施，制造商可能不会履行约定，或者制造商可能会终止与我们的协议。目前，我们的NUPLAZID(Pimavanserin)计划只有一个API供应商和每种形式的药物产品(片剂和胶囊)的供应商。如果出现上述任何情况，我们可能需要寻找替代制造设施，这将显著影响我们开发、维护或获得法规批准或营销NUPLAZID或我们的任何候选产品的能力(如果适用)。虽然我们相信将有替代来源可用于制造NUPLAZID和我们的候选产品，但如果我们寻求这些替代来源，我们可能无法在没有延迟或额外支出的情况下达成替代安排。我们不能确定地估计这些延迟或成本，但是，如果它们发生，它们可能会导致我们的开发和商业化努力的延迟。

NUPLAZID的制造商和我们的候选产品，包括Catalent，Patheon和Siegfried，有义务按照 FDA授权的当前良好制造规范(CGMP)进行操作，以及

21.

我们对第三方制造商保持足够的质量控制、质量保证和合格人员以确保符合cGMP的能力进行了有限的控制。此外，我们的第三方制造商用于制造NUPLAZID和我们的候选产品的设施必须得到FDA的批准，这些检查将在FDA授予任何监管批准之前进行。如果我们的第三方制造商无法成功制造符合我们规范和FDA严格监管要求的材料，或者无法通过监管检查，他们将无法确保或保持制造设施的批准。此外，如果我们的任何第三方制造商未能建立并遵循cGMP或未记录其遵守此类做法的情况，可能会导致临床试验或获得候选产品的监管批准的严重延迟，或导致NUPLAZID和任何其他获得监管批准的候选产品的监管批准出现问题，对我们的NUPLAZID商业化产生负面影响，或导致我们未来可能拥有的任何其他产品的推出和商业化出现重大延迟。如果我们的第三方制造商或我们未能遵守适用的法规，可能会对我们施加制裁，包括罚款、禁令、民事处罚、政府未能在上市前批准药品、延迟、暂停或撤回批准、扣押或召回产品、限制运营和刑事起诉。

制药产品的制造需要大量的专业知识和资本投资，包括开发先进的制造技术和过程控制。药品制造商在生产中经常遇到困难。这些问题包括生产成本和产量的困难，质量控制，包括产品的稳定性，质量保证测试，合格人员的短缺，以及严格执行的联邦、州和外国法规的合规性。我们不能向您保证，与NUPLAZID或我们的产品候选产品的制造有关的任何问题将来都不会发生。此外，由于资源限制或劳资纠纷或不稳定的政治环境，我们的制造商可能会遇到制造困难。如果我们的制造商遇到任何这些困难，或未能履行其合同义务，我们在美国将NUPLAZID商业化的能力，或向临床试验中的患者提供任何候选产品的能力都将受到威胁。我们满足NUPLAZID和任何其他批准产品的商业需求的能力的任何延迟或中断都将导致潜在收入的损失，并可能对我们获得这些产品的市场接受度的能力产生不利影响。此外，临床试验供应的任何延迟或中断都可能延迟临床试验的完成，增加与维护临床试验计划相关的成本，并要求我们开始新的临床试验并承担额外费用或完全终止临床试验，具体取决于延迟时间。

我们供应链任何级别的失败或困难都可能对我们的业务产生重大不利影响，并延迟或阻碍NUPLAZID或我们的候选产品的开发和商业化，并可能对我们的业务、运营结果、财务状况和前景产生重大不利影响。

如果我们无法吸引、留住和激励关键的管理、研发和销售以及营销人员，我们的药物开发计划、我们的研究和发现努力以及我们的商业化计划可能会被推迟，我们可能无法成功地将我们的产品商业化，包括NUPLAZID，或者开发我们的产品候选产品，包括用于PD精神病以外的适应症的匹马万色林。

我们的成功取决于我们吸引、留住和激励高素质的管理、科学和商业人员的能力。特别是，我们的发展计划取决于我们吸引和留住高技能开发人员的能力，特别是在中枢神经系统疾病领域，包括神经精神疾病和相关疾病。我们目前正在招聘，未来我们预计需要继续招聘更多的人员，因为我们扩大了对Pimavanserin和NUPLAZID的商业活动的研究和开发工作。我们面临着来自众多公司和学术及其他研究机构的经验丰富的科学家、临床操作人员、商业人员和其他人员的竞争。人才竞争在加州圣地亚哥地区尤为激烈我们与之竞争合格人员的许多其他生物技术和制药公司拥有更多

22.

财务和其他资源、不同的风险配置文件和行业历史都比我们长。他们还可能提供更多样化的机会和更好的职业发展机会。这些特征中的一些可能对高素质的候选人比我们必须提供的更具吸引力。如果我们不能继续吸引和留住高素质的人才，我们开发和商业化产品和候选产品的速度和成功率将受到限制。如果我们不能吸引和留住必要的人才，这将大大阻碍我们对NUPLAZID的商业化努力以及我们研究和发展目标的实现。

我们所有的员工都是任意的员工，这意味着任何员工都可以随时辞职，我们可以随时解雇任何员工。我们不承保高级管理人员的关键人物保险。

我们最近增加了我们组织的规模，并且将需要继续增加我们组织的规模。我们在管理我们的增长方面可能会遇到困难，这可能会对我们的经营结果产生不利影响。

截至2018年9月30日，我们雇用了大约410名员工。虽然我们已经添加了几个功能，但我们将需要添加更多合格的人员和资源。我们目前的基础设施可能不足以支持我们的发展和商业化努力以及预期的增长。未来的增长将给管理层成员带来重大的额外责任，包括识别、招聘、维护和整合额外员工的需要，并且可能会从运营我们业务的其他方面(包括我们的产品候选产品的开发和商业化)中抽出时间。

我们未来的财务表现以及我们将NUPLAZID和任何其他获得监管批准的候选产品进行商业化的能力以及有效竞争的能力将部分取决于我们有效管理任何未来增长的能力。特别是，当我们将NUPLAZID商业化时，我们将需要支持我们的销售人员的培训和正在进行的活动，并预计需要来扩大我们的员工基础的规模，以获得管理、运营、财务和其他资源。为此，我们必须能够：

•

有效地管理我们的发展努力；

•

整合额外的管理、行政和制造人员；

•

发展我们的营销和销售组织；以及

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维护足够的行政、会计和管理信息系统和控制。

我们可能无法完成这些任务或成功管理我们的运营，因此可能无法实现我们的研究、开发和商业化目标。如果我们无法实现这些目标中的任何一个，都可能会损害我们的财务业绩和前景。

随着我们作为一家组织的成长和作为一家商业阶段公司的扩张，我们可能会对我们的组织进行某些更改，以便适当地管理我们的增长，其中可能包括对我们董事会和管理层组成的更改。任何这样的变化都可能对我们作为一个组织造成破坏，这可能会损害我们的业务。

随着我们作为一个组织的持续发展，包括通过扩展我们的开发工作和为NUPLAZID正在进行的商业化构建我们的能力，我们已经实施并将继续评估并可能实施对我们的组织可能合适的其他改变，以便适当地管理和指导我们作为一个商业阶段公司的增长。这些改变可能包括适当地改变我们的管理层和/或董事会的规模和组成，以包括在管理商业阶段董事会或在商业阶段董事会服务方面具有丰富经验的个人。这些变化可能包括我们的管理层和/或董事会的规模和组成的适当变化，以包括在管理或在商业阶段的董事会服务方面具有丰富经验的个人例如，在2015和2016年间，5名长期存在的董事会成员要么从董事会辞职，要么不再竞选连任，并且在大致相同的时间范围内，我们的董事会选出了3名新成员

23.

董事会成员。我们在2017年2月聘请了一位新的监管事务主管，并在2017年3月，在我们之前的首席商务官退休后，聘请了一位新的首席商务官。2018年9月，我们聘请了新的医疗事务负责人和新的首席科学官和外部创新负责人，这两个职位都是新设立的职位。此外，2018年10月，我们的首席财务官离开阿卡迪亚，前往另一家医疗保健公司。随着我们的成长，我们可能会决定雇佣其他高管级别的员工。对组织的任何这样的重大变化都可能分散管理层的注意力，或以其他方式扰乱我们作为一家公司的业务，这可能会损害我们的业务。

如果我们未能开发、获得或获得其他候选产品或产品的许可，则我们的业务和前景将受到限制。即使我们获得了对其他候选产品或产品的权利，我们也将承担各种成本，并且可能永远不会实现预期的好处。

我们战略的一个关键要素是开发、收购或获得许可内的业务、技术、产品候选产品或我们认为与我们的业务战略相适应的产品。这一战略的成功在很大程度上取决于我们的监管、开发和商业能力和专业知识的结合，以及我们识别、选择和获得或许可临床启用的用于治疗神经疾病的候选产品的能力，或用于补充或增强我们当前候选产品的治疗适应症，或以其他方式符合我们的开发或战略计划的能力，其条款为我们可以接受的条款。识别、选择和获得或许可内有希望的候选产品需要大量的技术、财务和人力资源专业知识，而我们在确定收购目标、成功完成建议的收购以及将任何收购的业务、技术、服务或产品集成到我们当前的基础设施方面的经验有限。这样做的努力可能不会导致实际获得或获得特定候选产品的许可，可能会导致我们的管理人员的时间和我们的资源支出被挪用，而没有任何由此产生的好处。如果我们无法以我们可以接受的条款从第三方识别、选择和获得合适的产品候选产品或获得许可，我们的业务和前景将受到限制。特别是，如果无法将其他商业产品添加到我们的产品组合中，我们可能无法成功利用我们为NUPLAZID的营销和销售而组装的商业组织。

整合任何收购的业务、技术、服务或产品的过程可能导致无法预见的运营困难和支出，并可能从我们正在进行的业务运营中转移大量管理注意力。因此，我们将承担与收购相关的各种成本，并且可能永远不会实现其预期收益。此外，我们确定、选择和获得或许可的任何产品在商业销售之前可能需要额外的耗时的开发或监管工作，包括临床前研究(如果适用)以及 FDA和适用的外国监管机构的广泛临床测试和批准。所有候选产品都容易出现药品开发过程中固有的失败风险，包括候选产品不会被证明足够安全和/或有效以获得监管当局批准的可能性。此外，我们不能向您保证任何获得批准的此类产品将被经济地制造或生产，成功商业化或在市场上被广泛接受，或者比其他商业上可用的替代产品更有效或更受欢迎。

此外，如果我们未能成功商业化并进一步开发NUPLAZID或我们的候选产品，我们很有可能无法成功开发其他候选产品的管道，因此我们的业务和前景将受到损害。

如果我们未能遵守协议中的义务，根据协议我们从第三方获得知识产权许可，我们可能会失去某些候选产品的许可权利。

2018年8月，我们与Neuren PharmPharmticals Limited(或Neuren)签订了许可协议，并获得了北美独家开发和商业化用于Rett综合征和其他适应症的曲尼替丁的权利，我们可能会在未来签订更多的许可协议。

24.

我们与Neuren的协议规定了，并且我们预计未来的协议中，我们的许可知识产权将规定各种开发、监管和/或商业勤勉义务，支付里程碑和/或特许权使用费和其他义务。如果我们未能履行这些协议下的义务，或者我们面临破产相关的诉讼，许可方可能有权终止许可，在这种情况下，我们将无法销售许可涵盖的产品。

我们与我们的许可人之间可能会就许可协议所涉及的知识产权产生争议，包括：

•

许可协议下授予的权利范围和其他与解释相关的问题；

•

我们的技术和工艺是否以及在多大程度上侵犯了不受许可协议约束的许可方的知识产权；

•

我们向第三方再许可专利和其他权利的权利；

•

我们在与我们的产品候选产品的开发和商业化有关的许可技术的使用方面的尽职义务，以及哪些活动满足这些勤勉义务；

•

我们转让或转让许可证的权利；以及

•

由我们的许可人和我们以及我们的合作伙伴共同创造或使用知识产权所产生的发明和技术诀窍的所有权。

如果关于我们许可的知识产权的争议阻止或损害我们在可接受的条款下维持当前许可安排的能力，我们可能无法成功开发相关产品并将其商业化，这将对我们的业务产生重大负面影响。

我们预计我们的运营结果会波动，这可能会使我们很难预测未来的期间的业绩。

我们的经营业绩过去有波动，未来可能会波动。可能导致我们的经营业绩在不同时期波动的一些因素包括：

•

NUPLAZID在美国商业化的成功，用于治疗与PD精神病相关的幻觉和妄想；

•

我们对NUPLAZID的上市后承诺的状况和成本；

•

我们的变化毛净比从一个季度到另一个季度进行调整，主要是因为我们在医疗保险D部分患者的甜甜圈洞中所占份额的波动；

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Pimavanserin用于PD 精神病和美国以外的司法管辖区以外的适应症的开发和商业化的地位和成本；

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我们候选产品的开发和商业化的状况和成本，包括在我们合作下开发的化合物；

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我们是否获得或获得许可的其他候选产品或产品，以及此类候选产品或产品的开发和商业化状态；

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我们是否通过根据任何协议实现指定的研究、开发或商业化里程碑或以其他方式接收这些协议下的潜在付款来产生收入或报销；

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我们是否需要根据任何许可或类似协议因达到指定里程碑而进行付款，或者根据这些协议进行付款；

25.

2017年12月22日，特朗普总统签署了一项新立法，对1986年修订的“国内收入法”(即“守则”)进行了重大修改，使之成为法律。新颁布的联邦所得税法包括对公司税的重大修改，包括将公司税率从最高边际税率 35%降低到统一税率21%，将利息支出的扣税限制为调整后收益的30%(某些小企业除外)，将净营业亏损扣除限制为当年应纳税收入的80%，消除净营业亏损结转，对离岸收益一次性减税，无论其是否被遣返，立即修改或废止许多业务扣除和抵免(包括减少针对罕见疾病或条件的某些药物测试中发生的某些临床测试费用的业务税收抵免)。尽管企业所得税税率有所降低，但新联邦税法的总体影响尚不确定，我们的业务和财务状况可能会受到不利影响。此外，还不确定各个州是否以及在多大程度上会遵守新颁布的联邦税法。

我们使用净营业亏损抵消未来应税收入的能力可能会受到限制。

我们的净营业亏损结转可能到期未使用，无法抵销未来的所得税负债。根据新颁布的联邦所得税法，2018年和未来几年发生的联邦净经营亏损可以无限期结转，但此类联邦净经营亏损的扣除是有限的。目前还不确定各州是否以及在多大程度上将遵守新颁布的联邦税法。此外，根据“法典”第382条和州法律的相应规定，如果一家公司经历所有权变更，通常定义为在三年内其股权按价值变化大于50%，则该公司使用变更前净营业亏损结转和其他变更前税收属性来抵销其变更后收入或税收的能力可能受到限制。我们在过去经历了所有权的变化，我们可能会在未来由于我们的股票所有权的后续变化而经历更多的所有权变化，其中一些可能超出了我们的控制范围。如果所有权发生变化，并且我们使用净营业亏损结转的能力受到实质性限制，则将通过有效增加我们未来的税收义务来损害我们未来的经营业绩。

美国和非美国税法的变化可能会对我们产生重大不利影响。

2015年，我们向我们全资拥有的瑞士子公司阿卡迪亚制药有限公司在某些适应症中许可了与Pimavanserin相关的全球知识产权。我们的目标是

26.

建立Acadia制药有限公司，以及为Pimavanserin获得全球知识产权许可，包括为长期运营和财务效率(包括与税务相关的效率)构建平台。美国和非美国税法的未来变化，包括实施与跨国公司税收待遇有关的国际税收改革如果颁布，可能会降低或消除我们希望通过建立此运营结构实现的任何潜在财务效率。此外，税务当局，如美国国税局(U.S.Internal Revenue Service)，可能会审计或以其他方式质疑这些类型的安排，并且已经与制药行业的其他公司一起这样做了。如果颁布了任何此类税法变更，或者我们向瑞士子公司授予 pimavanserin全球知识产权的许可受到挑战，这可能会对我们的业务产生重大不利影响。例如，我们一直在评估2017年12月美国税法变化对我们当前结构和未来计划的影响，并可能根据该评估决定进行更改。

我们可能无法继续或充分利用我们与外部科学和临床顾问的合作，这可能会损害我们的临床试验和研发工作的进展。

我们与学术机构和其他机构的科学和临床顾问合作，他们是中枢神经系统疾病领域的专家。他们协助我们的研究和开发工作，并就我们的临床试验向我们提供建议。这些顾问不是我们的员工，可能会有其他承诺限制他们未来对我们的可用性。虽然我们的科学和临床顾问通常同意不参与竞争工作，但如果他们为我们工作和为其他实体工作之间产生利益冲突，我们可能会失去他们的服务，这可能会损害我们在行业中的声誉，并延迟我们候选产品的开发或商业化。

我们的管理层对我们的现金使用有广泛的自由裁量权，我们可能无法有效使用我们的现金，这可能会对我们运营的结果产生不利影响。

我们的管理层在应用我们的现金资源方面有很大的灵活性，并且可以将这些资源用于不会增加我们的市场价值的公司目的，或者以我们的股东可能不同意的方式使用这些资源。我们可能会将我们的现金资源用于公司目的，但不会为我们的股东带来显著的回报或任何回报，这可能会导致我们的股票价格下跌。

由于有关公司治理和其他事项的法律法规，我们已经并预计将继续招致重大成本。

影响上市公司的法律和法规，包括2010年7月颁布的“多德-弗兰克华尔街改革和消费者保护法案”(Dodd-Frank Wall Street Reform and Consumer Protection Act)的条款，2002年“萨班斯-奥克斯利法案”(Sarbanes-Oxley Act of 2002，简称SOX)的条款，以及SEC和纳斯达克股票市场通过或提出的规则，已经并将继续导致并将继续导致我们在评估这些规则的影响并响应其要求时付出巨大成本。将来，如果我们不能按要求对我们的财务报告内部控制进行评估，或者我们或我们的独立注册会计师事务所确定我们对财务报告的内部控制无效，这一缺陷可能会对我们的业务和财务业绩产生不利影响，并且我们普通股的价格可能会受到负面影响。新规则可能会使我们更难或更昂贵地获得某些类型的保险，包括董事和高级管理人员责任保险，我们可能会被迫接受降低的保单限制和承保范围，或招致大幅增加的成本，以获得与我们目前承保范围相同或相似的承保范围。这些事件的影响也可能使我们更难吸引和留住合格的人才，为我们的董事会和董事会委员会服务，以及作为我们的高管。我们无法预测或估计我们可能招致的成本总额或此类成本遵守这些规则和规定的时间。

财务会计准则的更改或修改，包括与收入确认相关的更改或修改，可能会损害我们的运营结果。

财务会计准则委员会(FASB)不时单独或与其他组织联合发布可能对我们的财务产生不利影响的新会计准则

27.

位置、运营结果或报告的现金流。2014年5月，FASB发布了会计准则更新(ASU)第2014-09号，来自与客户的合同的收入(主题606)，或ASU 2014-09，根据普遍接受的会计原则，它几乎取代了几乎所有现有的收入确认指南。ASU 2014-09是一种全面的新收入确认模式，要求实体确认收入，以反映其期望以这些商品或服务换取的代价的金额，将商品或服务转让给客户。ASU 2014-09还要求额外披露客户合同产生的收入和现金流的性质、金额、时间和不确定性。我们在从2018年1月1日开始的一年中采用了这一新标准，并选择使用修改后的追溯方法应用新标准。最初应用新收入标准的累积影响不是重大的，因此，保留收益的期初余额没有调整。我们预计不会对我们的净收入产生持续的重大影响，但是，在实施本标准或采用或实施任何其他新的会计准则，以及根据需要及时更新或修改我们的内部控制方面的任何困难，都可能导致我们未能履行财务报告义务，这可能导致监管纪律和损害投资者对我们的信心。最后，如果我们要改变我们的关键会计估计，包括那些与产品或协作收入确认相关的估计，我们的运营结果可能会受到重大影响。

地震或火灾对我们的设施造成的损害可能会延迟我们的研究和开发工作，并对我们的业务产生不利影响。

我们在圣地亚哥的总部和研发设施位于地震带，有可能发生地震，这可能会扰乱我们的运营，并导致我们的研发工作延迟。此外，虽然我们的设施没有受到当地野火的不利影响，但该地区未来有可能发生火灾。在发生地震或火灾时，如果我们的设施或设施中的设备因任何原因受到严重损坏或破坏，我们可能无法在中及时重建或搬迁我们的设施或更换任何损坏的设备，并且我们的业务、财务状况和运营结果可能会受到重大不利影响。我们没有地震造成的损害保险。虽然我们确实为我们位于圣地亚哥的财产和设备提供了火灾保险，但在火灾中遭受的任何损坏都可能导致我们的研发工作延迟，并且我们的运营结果可能会受到重大的不利影响。

与我们知识产权相关的风险

如果我们不充分保护我们的专有权，我们的竞争能力可能会下降。

我们的商业成功取决于获得并维护我们的产品和候选产品(包括NUPLAZID)和技术的知识产权，以及成功捍卫这些权利以抵御第三方挑战。任何盗用我们的知识产权的行为都可能使竞争对手迅速复制或超越我们的技术成果，从而侵蚀我们在市场上的竞争地位。为了保护我们的知识产权，我们依靠专利、商业秘密保护和要求保密和保密的合同的组合。

关于专利，尽管我们在世界范围内提交了大量关于Pimavanserin的专利申请，但并非所有我们的专利申请都导致了发布的专利，或者它们导致了发布的专利，该专利容易受到第三方的挑战。由于多种因素，我们获得、维护和/或保护我们的专利(涵盖我们的产品候选和技术)的能力是不确定的，包括：

•

我们可能不是第一个提出我们正在申请的专利申请或颁发的专利的发明；

•

我们可能不是第一个为我们的产品候选或我们所依赖的技术申请专利的；

•

其他人可能会围绕我们的专利申请开发类似的或替代的技术或设计，以生产出超出我们专利范围的具有竞争力的产品；

28.

即使我们拥有或获得涵盖我们的产品候选或技术的专利，我们仍可能因他人的专利权而被禁止制造、使用和销售我们的产品候选或技术。其他公司已经或可能已经提交了专利申请，并且将来可能会提交专利申请，涉及与我们的相似或相同的化合物、检测、基因产品或治疗产品。有许多美国和外国颁发的与基因、核酸、多肽、化合物或治疗产品有关的专利，其中一些可能包括用于鉴定候选药物化合物或我们希望商业化的化合物的试剂。在中枢神经系统疾病领域和我们正在开发产品的其他领域，存在着大量美国和外国颁发的专利和他人拥有的未决专利申请。这些可能会在很大程度上影响我们的经营自由。此外，由于专利申请可能需要多年才能发布，因此可能存在我们未知的当前待决申请，这些申请可能会导致我们的候选产品或技术可能侵犯的已发布专利。这些专利申请可能优先于我们提交的专利申请。

我们定期进行搜索，以确定可能阻止我们获得专利化合物的专利保护或可能限制我们在专利和专利申请中要求的权利的专利或专利申请。可能会出现关于我们发明的所有权或发明权的争议。对于所有权利要求都有权在2013年3月16日之前获得优先权日期的申请，可以由第三方挑起干涉程序，或者由美国专利商标局(United States Patent and Trademark Office，简称美国PTO)启动干涉程序，以确定在问题上谁是第一个发明的人。很难确定这类纠纷将如何解决。包含2013年3月16日之前无权享有优先权的申请不会受到干涉程序的影响，原因是美国发明法案对第一个归档系统。但是，衍生程序可以由第三方提出，声称发明人是从另一个人获得发明的。

任何已发布专利的定期维护费应在专利有效期内的几个阶段向美国PTO和外国专利代理机构支付。美国PTO和各种外国政府专利机构要求在专利申请过程中遵守一些程序、文件、费用支付和其他类似规定。虽然在许多情况下，疏忽失误可以通过支付滞纳金或按照适用规则的其他方法来修复，但在某些情况下，不遵守规定可能导致专利或专利申请的放弃或失效，导致相关司法管辖区的部分或完全专利权丧失。可能导致

29.

专利或专利申请的放弃或失效包括但不限于未能在规定的时限内对官方行为作出回应，未支付费用以及未能适当地使正式文件合法化并提交正式文件。在这种情况下，我们的竞争对手可能能够进入市场，这将对我们的业务产生重大不利影响。

我们的一些学术机构许可人、研究合作者和科学顾问有权发布我们有权访问的数据和信息。我们通常试图阻止我们的合作者披露科学发现，直到我们有机会就此类发现提交专利申请，但在某些情况下，我们被限制在相对较短的时间内审核建议的出版物并提交专利申请。如果我们不能保持我们的技术和与我们的合作相关的其他机密信息的机密性，那么我们获得专利保护或保护我们的专有信息的能力可能会受到损害。

与员工和其他人签订的保密协议可能无法充分防止泄露我们的商业秘密和其他专有信息，也可能无法充分保护我们的知识产权，这可能会限制我们的竞争能力。

由于我们经营的是药物发现和小分子药物开发的高科技领域，因此我们部分依赖于商业秘密保护，以保护我们的专有技术和流程。然而，商业秘密很难保护。我们与公司合作伙伴、员工、顾问、外部科学合作者、赞助研究人员和其他顾问签订保密、保密和知识产权转让协议。这些协议通常要求另一方保密，而不向第三方披露该方在与我们的关系过程中开发的或我们向该方公开的所有机密信息。这些协议通常还规定，当事人在向我们提供服务的过程中构思的发明将是我们的专有财产。但是，这些协议可能不会得到遵守，也可能无法有效地将知识产权转让给我们。强制执行一方非法获取并使用我们的商业秘密的声明是困难、昂贵和耗时的，结果是不可预测的。此外，美国以外的法院可能不太愿意保护商业秘密。我们也没有与我们的任何员工签订任何竞业禁止协议。虽然我们的每个员工都需要在受聘时与我们签订保密协议，但我们不能保证我们专有信息的机密性将在未来与我们的任何竞争对手的雇佣过程中保持不变。如果我们不能防止未经授权的向第三方披露我们的知识产权，我们将无法在我们的市场上建立或保持竞争优势，这可能会对我们的业务、运营业绩和财务状况产生重大不利影响。

关于侵犯或挪用我们的专有权或他人专有权的纠纷可能会耗费时间和成本，并且不利的结果可能会损害我们的业务。

有大量的诉讼涉及生物技术和制药行业的专利和其他知识产权，以及质疑专利的行政诉讼，包括在美国PTO或反对和外国司法管辖区的其他类似诉讼的签发后审查程序。

《美国发明法》的核心条款分别于2012年9月16日和2013年3月16日生效。“美国发明法”包括对美国专利法的一些重大修改。这些变化包括影响专利申请提交、起诉和诉讼方式的条款。例如，“美国发明法”制定了涉及发放后专利审查程序的程序，如各方审查或知识产权，以及授权后审查，允许第三方在美国PTO专利审判和上诉委员会面前质疑已发布专利的有效性。每个程序都有不同的资格标准和可以提出的不同的专利性挑战。知识产权允许任何人(诉讼专利超过一年的当事人除外)对专利的有效性提出质疑，理由是

30.

通过现有技术预料到的或变得明显的。涉及药品的专利一直受到仿制药公司和对冲基金在知识产权方面的攻击。如果是在受到质疑的专利发布后的九个月内，第三方可以向美国PTO申请授予后审查，这可以基于任何无效理由，并且不限于现有技术专利或印刷出版物。

在发布后的程序中，美国PTO规则和条例通常倾向于有利于专利挑战者而不是专利所有者。例如，与地区法院诉讼不同，在发布后诉讼中被质疑的权利主张被赋予最广泛的合理含义，这增加了权利主张被现有技术无效或在专利规范中缺乏支持的可能性。另一个例子是，与地区法院诉讼不同，颁发的专利没有有效性推定，因此，挑战者证明无效的负担是通过证据的优势，而不是提高的明确和令人信服的证据标准。由于这些规则和其他规定，美国PTO发布的统计数据显示，在签发后的程序中，有很高比例的索赔被宣告无效。此外，除极少数例外情况外，没有向美国PTO提出请求进行部门间审查或授予后审查的长期要求。换言之，未被指控侵权或对专利主题缺乏商业利益的公司仍可向美国PTO提出申请，要求对已发布的专利进行审查。因此，即使我们已经颁发了专利，我们在这些专利下的权利也可能受到挑战，最终无法为我们提供针对竞争产品或过程的足够保护。

虽然我们目前没有受到任何未决的知识产权诉讼或专利挑战，也不知道有任何此类威胁诉讼或专利挑战，但我们可能会在未来受到第三方的诉讼，理由是我们的产品候选、技术或活动侵犯了他人的知识产权。特别是，有许多专利涉及特定基因、核酸、多肽或其用于识别候选产品的用途。其中一些可能包含我们在药物开发活动中使用的基因或多肽。如果发现我们的药物开发活动侵犯了任何此类专利，并且这些专利被认定为有效和可强制执行，我们可能需要支付巨额损害赔偿或寻求此类专利的许可。专利权人可以阻止我们使用专利基因或多肽进行药物化合物的鉴定或开发。还有许多与化合物及其用途有关的专利。如果我们的化合物被发现侵犯了任何此类专利，并且这些专利被认定为有效和可强制执行，我们可能必须支付巨额损害赔偿或寻求此类专利的许可。专利权人可以阻止我们制造、使用或销售专利化合物。

我们可能需要诉诸诉讼来执行颁发给我们的专利，保护我们的商业秘密或确定第三方专有权的范围和有效性。我们可能会不时聘请以前受雇于其他公司的科学人员，从事与我们所从事的活动类似的一个或多个领域。我们或这些个人可能会受到关于商业秘密挪用或其他类似指控的指控，因为他们之前的从属关系。如果我们卷入诉讼，可能会消耗我们的管理和财政资源的很大一部分，无论我们是赢是输。我们可能负担不起诉讼费用。任何针对我们或我们的合作者的法律行动都可能导致：

•

支付损害赔偿金，如果我们被发现故意侵犯了当事人的专利权，赔偿金额可能会增加两倍；

•

禁令或其他公平救济，可能有效阻止我们进一步开发，商业化，和销售产品的能力；或

•

我们或我们的合作者必须签订可能在商业上不可接受的条款或根本不可用的许可安排。

因此，我们可能被阻止将当前或未来的产品商业化。

此外，由于涉及知识产权诉讼所需的大量预审文件和证人发现，存在我们的一些机密信息可能被

31.

在此类诉讼中因披露而受到损害。此外，在这种诉讼过程中，可能会有听证会，动议或者其他临时诉讼或者事态发展的结果的公告。如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们普通股的交易价格产生重大不利影响。

制药和生物技术公司的专利申请涉及高度复杂的法律和事实问题，如果决定对我们不利，可能会对我们的专利地位产生负面影响。

制药和生物技术领域的专利强度可能高度不确定，并涉及复杂的法律和事实问题。例如，我们的一些专利申请可能包括基因序列的使用。美国最高法院最近的判决严重损害了基因序列的可专利性和基因序列的使用。美国PTO对最高法院裁决的解释以及它提出的可专利性标准是不确定的，未来可能会发生变化。因此，的颁发和专利的范围不能肯定地预测。如果颁发了专利，可能会被质疑、无效或规避。美国专利和专利申请也可能受到如上所述的干涉程序的影响，美国专利可能受到美国专利办公室的重新审查和签发后程序的制约(外国专利可能会受到反对或相应外国专利局的类似诉讼)，这些程序可能导致专利丢失或专利申请被拒绝，或者专利或专利申请的一项或多项权利要求的范围丢失或缩小。同样，反对或无效诉讼可能导致权利丧失或在外国司法管辖区减少一项或多项专利权利要求的范围。此外，这种干预、复审、发布后和反对程序可能代价高昂。因此，任何已颁发专利下的权利可能无法为我们提供针对竞争产品或过程的足够保护。

此外，美国和外国专利法的变化或不同解释可能允许他人使用我们的发现或开发我们的技术和产品并将其商业化，而无需向我们提供任何补偿，或者可能限制我们可以获得的专利或权利主张的数量。特别是，有人建议缩短美国专利法下可用的排他性期限，如果通过，可能会大大损害我们的业务。我们正在开发的候选产品受到知识产权权利的保护，包括专利和专利申请。如果我们的任何候选产品成为市场上的产品，我们将依靠专利下的专有权来销售该化合物，并收回我们在化合物的研究和开发上的投资。如果专利的专有期缩短，那么我们在没有竞争的情况下产生收入的能力将会降低，我们的业务可能会受到重大不利影响。一些国家的法律没有像美国法律那样保护知识产权，这些国家可能缺乏保护我们知识产权的适当规则和程序。例如，一些国家，包括许多欧洲国家，不授予针对治疗人类方法的专利主张，并且在这些国家，可能根本没有专利保护来保护我们的候选产品。此外，美国专利法可能会发生变化，这可能会阻止或限制我们提交专利申请或专利权利要求，以保护我们的产品和/或技术，或限制专利持有人可以使用的排他性期限。例如，“美国发明法”(2012)包括对美国专利法的一些重大修改。其中包括从首创系统到a 第一个归档制度和颁发的专利受到质疑的方式。这些变化可能有利于更大、更成熟的公司，它们有更多的资源致力于专利申请和起诉。美国发明法最终将对起诉我们的专利申请的成本，我们根据我们的发现获得专利的能力，以及我们执行或保护我们颁发的专利的能力产生什么影响仍不清楚。

如果我们不能获得并维护我们的产品候选产品、专有技术及其用途的专利保护和商业秘密保护，我们可能会失去竞争优势，我们面临的竞争将会增加，从而减少我们的潜在收入，并对我们获得或保持盈利能力产生不利影响。

32.

制药行业受到美国FDA和其他监管机构以及其他国家类似机构的严格监管。在完成严格的临床前测试和临床试验以及FDA实施的广泛监管审批流程之前，我们和我们的合作者都不能在美国销售包括NUPLAZID在内的药品。法规要求的满足通常需要多年，取决于产品的类型、复杂性和新颖性，并且需要大量资源。即使获得监管批准，FDA和其他监管机构也可能对此类产品的指定用途、使用条件、标签、广告、促销和/或营销以及批准后研究的要求(包括额外的研究和开发和临床试验)施加重大限制。这些限制可能会限制产品的市场规模或导致额外成本的产生。获得所需批准的任何延迟或失败都可能对我们从特定候选产品产生收入的能力产生重大不利影响。

在美国以外，营销产品的能力取决于是否获得相应监管机构的批准。管理临床试验进行、营销授权、定价和报销的要求因国家/地区而有很大差异。只有在适当的监管机构对安全、质量和功效的充分证据感到满意后，才会授予营销授权。FDA的批准不会自动导致美国以外的监管机构批准，同样，美国以外的监管机构的批准也不会自动导致FDA批准。

此外，美国和外国政府法规控制在我们的研究和开发工作中对某些人体或其他组织样本的访问和使用。美国和外国政府机构也可能对来自人体或其他组织样本的数据的使用施加限制。因此，如果我们未能遵守这些法规和限制，我们候选产品的商业化可能会延迟或暂停，这可能会延迟或阻碍我们创造产品收入的能力。

如果我们的竞争对手开发和销售比NUPLAZID或我们的候选产品更有效的产品，他们可能会减少或消除我们的商业机会。

制药和生物技术行业的竞争非常激烈，预计还会增加。我们面临来自制药和生物技术公司以及众多学术和研究机构和政府机构的竞争，无论是在美国还是在国外。其中一些竞争对手拥有产品或正在开发针对相同疾病和条件的药物，这些疾病和条件是我们药物开发计划的重点。

例如，使用NUPLAZID治疗与PD精神病相关的幻觉和妄想与抗精神病药物的标签外使用竞争，包括非专利药物奎硫平和氯氮平。如果获得批准，用于治疗痴呆症相关精神病的pimavanserin将与抗精神病药物的标签外使用竞争，这些药物包括仿制药利培酮和奎硫平，以及用于治疗阿尔茨海默病和阿尔茨海默病患者痴呆的药物，包括Eisai公司销售的Aricept。和辉瑞公司和Namenda，由Actavis的全资子公司Forest Laboratory，LLC销售。 Pimavanserin用于精神分裂症的辅助治疗，如果被批准用于该适应症，将与由Otsuka制药有限公司销售的Rexulti，由Sunovion制药公司销售的Latuda，以及包括奥氮平，利培酮，阿立哌酮在内的仿制药竞争用于主要抑郁障碍的辅助治疗的Pimavanserin，如果被批准用于该适应症，将与Rexulti竞争，Rexulti非标签使用抗精神病药物和仿制药奥氮平、利培酮、阿立哌唑和氯氮平。在慢性疼痛领域，潜在产品将与辉瑞(Pfizer)销售的Lyrica和礼来公司(Eli Lilly)销售的Cymbalta以及各种仿制或专有阿片类药物竞争。

33.

此外，我们的许多竞争对手及其合作者拥有更多的资本和研发资源，制造、销售和营销能力以及生产设施。小公司也可能被证明是重要的竞争对手，特别是通过专有研究发现和与大型制药和成熟生物技术公司的合作安排。我们的许多竞争对手的产品已经获得批准或处于高级开发阶段，可能会开发出更好的技术或方法来识别和验证药物靶点，并发现新的小分子药物。我们的竞争对手，无论是单独开发还是与其合作者合作，都可能成功开发出比我们更有效、更安全、更实惠或更易于管理的药物，并且可能比我们更早获得专利保护或将药物商业化。我们的竞争对手也可能开发替代疗法，这可能会进一步限制我们可能开发的任何药物的市场。我们未能有效竞争可能会对我们的业务产生重大不利影响。

如果产品责任诉讼针对我们，我们可能会招致重大责任，并可能被要求限制NUPLAZID或我们获得监管批准的任何其他产品的商业化，或者限制我们的候选产品的开发或商业化。

由于NUPLAZID在美国的商业销售和我们的产品候选产品的临床测试，我们面临着产品责任的固有风险，如果获得批准，或者如果我们从事新产品候选产品的临床测试或将任何其他产品商业化，则在其他司法管辖区将NUPLAZID进行商业推出后，我们将面临更大的风险。例如，如果NUPLAZID或我们开发的任何其他产品据称造成伤害或被发现不适合在人体内使用，我们可能会被起诉。任何此类产品责任索赔可能包括制造缺陷、设计缺陷、未能对产品固有的危险发出警告、疏忽、严格责任或违反保修的指控。根据国家消费者保护法，也可以主张索赔。如果我们不能成功地针对产品责任索赔为辩护，我们可能会招致重大责任或被要求限制我们候选产品的商业化。即使是成功的防御也需要大量的财政和管理资源。无论是非曲直或最终结果，责任索赔都可能导致：

•

对我们可能开发的产品或候选产品的需求减少；

•

损害我们的声誉；

•

退出临床试验参与者；

•

监管机构发起调查；

•

抗辩相关诉讼的费用；

•

管理人员的时间和资源的转移；

•

向试验参与者或患者提供实质性的金钱奖励；

•

产品召回、撤回或贴标签、营销或促销限制；

•

收入损失；

•

耗尽任何可用的保险和我们的资本资源；

34.

尽管我们目前的产品责任保险涵盖了我们的临床试验和NUPLAZID的商业化，但我们可能需要增加和扩大此承保范围，包括如果我们开始更大规模的试验，以及如果其他候选产品获得批准进行商业销售。此保险可能贵得令人望而却步，或者可能无法完全覆盖我们的潜在责任。无法以可接受的成本获得足够的保险覆盖范围，或者无法以其他方式针对潜在的产品责任索赔提供保护，可能会阻止或阻止我们或我们的合作者开发的产品的商业化。如果我们确定增加我们的产品责任承保范围是审慎的，我们可能无法在可接受的条款下或根本无法获得这种增加的承保范围。我们的保险单也有各种排除项，我们可能会受到产品责任索赔的约束，而我们没有承保范围。如果我们不能在由我们的药物产品造成的任何损害的诉讼中获胜，我们的责任可能超过我们的总资产。产品责任索赔可能对我们的业务和运营结果产生重大不利影响。

与我们普通股相关的风险

我们的股票价格在历史上一直是，并且很可能会继续高度波动。

•

NUPLAZID在美国商业化的成功，用于治疗与PD精神病相关的幻觉和妄想；

•

我们对NUPLAZID的上市后承诺的状况和成本；

•

Pimavanserin用于PD 精神病和美国以外的司法管辖区以外的适应症的开发和商业化的地位和成本；

•

我们候选产品的开发和商业化的状况和成本，包括在我们合作下开发的化合物；

•

我们是否获得或获得许可的其他候选产品或产品，以及此类候选产品或产品的开发和商业化状态；

•

来自FDA或其他监管机构的与NUPLAZID或我们的候选产品有关的任何其他通信或指导；

•

启动、终止或缩小我们的合作范围或与我们的合作有关的任何争议或发展；

•

与生物技术和制药行业相关的市场状况或趋势，或一般市场；

•

竞争对手或我们关于技术创新、新产品或其他重大事件的公告，包括我们可能获得或许可的任何新产品；

•

与我们的专有和知识产权有关的争议或其他发展；

•

变更或未能满足证券分析师或投资者对我们财务业绩的期望；

•

我们未能满足适用的纳斯达克上市标准，以及我们的普通股可能从纳斯达克股票市场退市；

•

关键人员的增加或离职；

35.

过去，在特定公司证券的市场价格波动之后，证券集团诉讼经常针对该公司提起。例如，在2015年3月，在我们宣布计划向FDA提交NDA的时间更新后，NUPLAZID用于治疗 PD精神病，随后我们的普通股价格下跌，针对我们和我们的某些现任和前任官员提出了两起假定的证券集体诉讼投诉，这些投诉随后被合并为一起投诉。起诉书一般声称，被告违反了1934年“证券交易法”第10(B)和20(A)条，就我们计划向 FDA提交NUPLAZID的时间做出了重大虚假和具有误导性的陈述，从而人为地夸大了我们普通股的价格。双方同意在该案中达成和解，并于2018年1月获得法院批准。此外，在2018年7月19日至8月3日期间，在最近关于NUPLAZID的负面宣传之后，针对我们和我们的某些现任高管提出了三起假定的证券集体诉讼投诉。投诉一般声称，被告违反了 1934年“证券交易法”第10(B)和20(A)条，对我们的业务、运营和前景做出了重大虚假和误导性的陈述，没有披露与NUPLAZID有关的不良事件和安全担忧威胁到FDA最初和的批准，以及没有披露我们从事的业务实践可能会引起监管审查。如果我们不能成功地为这些索赔辩护，我们可能必须向我们的股东及其律师支付大量款项或与其达成其他和解。即使此类索赔不成功，此诉讼也可能导致大量成本，并转移我们管理层的注意力和资源，这可能对我们的业务、运营结果或财务状况产生重大不利影响。

如果我们或我们的股东出售大量的普通股，我们普通股的市场价格可能会下降。

我们普通股的相当数量的股份是由少数股东持有的。大量出售我们的普通股，或预期可能会发生这样的出售，可能会大大降低我们普通股的市场价格。关于我们2014年3月的普通股公开发行，我们同意为与我们的主要股东之一和两名董事Julian C.Baker和Stephen R.Biggar有关联的实体所持有的普通股提供转售注册权，我们将其称为Baker 实体。关于我们2016年1月公开发售的普通股，我们与Baker Entities签订了正式的注册权协议，以规定这些权利。根据注册权协议，我们同意，如果Baker实体随时要求我们根据“证券法”登记其普通股的转售，我们将有义务进行此类登记。2016年4月1日，我们提交了一份注册声明，涵盖出售多达26，179，806股我们的普通股，其中包括我们在行使认股权证时发行的500，000股普通股，这些股份截至2018年9月30日由贝克实体拥有，约占我们的流通股的21%。根据本注册权协议，我们的注册义务涵盖Baker实体目前持有或以后购买的所有股份，有效期长达10年，包括我们的义务，即促进Baker实体未来对我们普通股的某些包销公开发行。如果面包师实体大量出售我们的股票，或者市场认为

36.

贝克实体打算出售大量我们的股票，这可能会对我们普通股的市场价格产生不利影响。我们也可以不时根据注册声明或私募，选择以我们自己的名义出售数量不确定的股份。我们的股票价格可能会因为出售包括在任何这些注册声明中的普通股或未来的融资而下降。

如果我们的高管、董事和最大股东选择共同行动，他们可能会对我们的管理和运营产生重大影响，他们的行动符合他们的最佳利益，而不一定是我们其他股东的利益。

我们的董事、执行人员和5%或更多的已发行普通股的持有者及其附属公司实益拥有我们已发行普通股的很大一部分。因此，这些股东共同行动，有能力显著影响所有需要我们股东批准的事项，包括选举我们所有的董事会成员，修改我们的公司注册证书，私有化交易，以及批准合并或其他业务合并交易。这组股东的利益未必总是与我们的利益或其他股东的利益一致，他们的行为方式可能会促进他们的最佳利益，而不一定是我们的其他股东的利益。

我们的章程文件和特拉华州法律中的反收购条款可能会使收购我们变得更加复杂，并可能使我们的董事和管理层的撤换更加困难。

我们修订和重述的公司注册证书以及修订和重述的章程包含的条款可能会延迟或阻止控制权的变更，阻止高于我们普通股市场价格的出价，并对我们普通股的市场价格和普通股持有人的投票权和其他权利产生不利影响。这些规定也可能使股东难以撤换和更换我们的董事会和管理层。这些条文：

•

确定董事会成员只有在拥有我们至少过半数股本的股东投赞成票时才可被免职；

•

授权发行我们董事会可以发行的空白支票优先股，以增加流通股数量，防止或延迟收购企图；

•

限制谁可以召开股东特别会议；

•

确定提名进入董事会或提出可在股东大会上采取行动的事项的提前通知要求；

•

禁止我们的股东对我们修订和重述的公司注册证书或修订和重述的章程进行某些更改，除非获得66.2/3%的股东批准；以及

•

规定董事会的任期是错开的。

我们还须遵守特拉华州公司法的规定，一般而言，禁止与占我们普通股15%或更多的实益所有者的任何业务合并，除非持有人收购我们的股票事先得到董事会的批准。虽然我们相信这些条款共同提供了一个机会，通过要求潜在收购者与我们的董事会进行谈判，获得更高的出价，但它们将适用，即使某些股东可能认为要约是有益的。

不利的证券和信贷市场状况可能会显著影响我们筹集资本的能力。

从历史上看，金融市场的动荡和波动对许多生物技术公司的市场资本化产生了不利影响，通常使股权和债务融资更难获得。这些事件，再加上其他因素，可能会限制我们未来获得融资的机会。这可能会对我们以可接受的条款获得资金的能力产生重大不利影响，或者根本不会，我们的股票价格可能会因此而进一步受到影响。

37.

到目前为止，我们还没有支付普通股的任何现金股息，，我们在可预见的未来不打算支付任何股息。相反，我们打算保留任何未来的收益，为我们业务的发展和增长提供资金。基于这个原因，我们普通股投资的成功，如果有的话，将取决于我们普通股的升值，而这可能不会发生。不能保证我们的普通股会升值，因此，我们普通股的持有者可能不会实现他或她的投资回报。

38.

本招股说明书包含，并且通过引用并入本文的文件和任何适用的招股说明书补充可能包含前瞻性陈述，这些前瞻性陈述符合修订后的1933年“证券法”第27A条或修订后的“证券法”和1934年“证券交易法”21E节或“交易法”的含义。这些陈述涉及未来事件或我们未来的财务表现，涉及已知和未知的风险、不确定性和其他因素，这些因素可能导致我们的实际结果、业绩或成就与前瞻性陈述中明示或暗示的任何未来结果、业绩或成就大不相同。前瞻性陈述可能包括但不限于有关以下内容的陈述：

•

从NUPLAZID(Pimavanserin)和我们的候选药物中获得的益处，包括曲芬尼肽；

•

Pimavanserin和我们的候选药物的潜在市场机会；

•

我们的NUPLAZID商业化战略；

•

我们的计划是探索和开发匹马万色林，用于帕金森氏病、精神病和雷特综合征的曲尼替丁以外的适应症；

•

我们寻求监管批准的计划和时间安排；

•

获得监管批准的任何候选药物的潜在商业化；

•

涉及 NUPLAZID和我们的候选药物的临床试验和其他开发活动的进度、时间、结果或影响；

•

我们发现、开发和(如果批准)候选药物商业化的战略；

•

我们现有和潜在的未来合作；

•

我们对未来付款、收入和盈利能力的估计；

•

我们对资本需求、未来费用和额外融资需求的估计；

•

法例可能作出的改变；及

•

我们对本招股说明书下任何发行的收益的使用。

在某些情况下，您可以通过如下术语来识别前瞻性陈述，如“可能”、“将”、“应该”、 “可以”、“愿意”、“预期”、“计划”、“预计”、“相信”、“估计”、“项目”、“预测”、“潜在”以及旨在识别前瞻性陈述的类似表达(包括它们在否定方面的用法)。这些陈述反映了我们对未来事件的当前看法，基于假设，并受到风险和不确定因素的影响。鉴于这些不确定性，您不应过度依赖这些前瞻性陈述。我们在我们提交给SEC的文件中的风险因素标题下更详细地讨论了其中的许多风险，并可能在任何适用的招股说明书补充资料中提供更多信息。此外，这些前瞻性陈述仅代表我们在包含适用陈述的文件日期的估计和假设。

您应该阅读本招股说明书，本招股说明书是其中的一部分，通过引用纳入本文的文件，以及任何适用的招股说明书的补充部分，并理解我们的实际未来结果可能与我们的预期有很大的不同。我们通过这些警示声明对上述文件中的所有前瞻性声明进行限定。除非法律要求，否则我们不承担更新或修改任何前瞻性陈述以反映新信息或未来事件或发展的义务。因此，您不应假设我们在一段时间内保持沉默意味着实际事件在此类前瞻性陈述中明示或暗示。

39.

对于根据本招股说明书出售普通股所得净收益的使用，我们将保留广泛的酌处权。除非我们在适用的招股说明书附录中另有说明，否则我们预计任何净收益将用于营运资金和一般公司目的。我们将在适用的招股说明书附录中说明我们对根据该招股说明书附录出售的任何普通股所收到的净收益的预期用途。

40.

我们可以将普通股出售给一个或多个承销商公开发行并由他们出售，也可以直接或通过代理将普通股出售给投资者。我们将在适用的招股说明书附录中列出参与普通股要约和销售的任何承销商或代理。我们保留在我们有权这样做的司法管辖区以我们自己的名义直接向投资者出售或交换我们的普通股的权利。

我们可以不时在一个或多个交易中分发普通股：

•

固定价格或可以改变的价格；

•

按销售时的市场价格计算；

•

与上述现行市场价格有关的价格；或

•

以协商的价格。

我们还可以不时授权经销商作为我们的代理，根据适用的招股说明书附录中规定的条款和条件提供和出售普通股。我们或承销商可能代理的普通股的购买者，可以通过承销折扣或佣金的形式补偿承销商与出售普通股有关的。承销商可以将普通股出售给经销商或通过经销商出售，这些经销商可以从承销商获得折扣、优惠或佣金和/或买方的佣金作为代理。除非适用的招股说明书附录中另有说明，否则代理人将尽最大努力行事，经销商将以委托人的身份购买普通股，然后可按交易商确定的不同价格转售普通股。

我们将在适用的招股说明书附录中描述我们向承销商或代理支付的与提供我们的普通股有关的任何补偿，以及承销商允许向参与交易商支付的任何折扣、优惠或佣金。参与普通股分配的经销商和代理人可以被视为承销商，他们收到的任何折扣和佣金以及他们在转售普通股时实现的任何利润都可以被视为承销折扣和佣金。我们可以签订协议，赔偿承销商，交易商和代理人的某些民事责任，包括证券法下的责任，并偿还这些人的某些费用。我们可能会授予参与发行我们根据本招股说明书发行的普通股的承销商购买与发行相关的额外股票的选择权。

为了促进我们普通股的发售，参与发售的某些人可能会从事稳定、维持或以其他方式影响普通股价格的交易。这可能包括超额配售或卖空普通股，涉及参与提供比我们卖给他们更多普通股的人的出售。在这些情况下，这些人将通过在公开市场进行购买或行使购买额外股份的选择权(如果有的话)来弥补此类超额配售或空头头寸。此外，这些人可以通过在公开市场竞价或购买普通股或施加罚金投标来稳定或维持普通股的价格，从而出售允许参与发售的交易商的特许权，如果他们出售的普通股与稳定交易有关被回购，则可以收回。这些交易的效果可能是将普通股的市场价格稳定或维持在高于公开市场可能占优势的水平。这些交易可能随时停止。

我们可能会赔偿参与我们普通股分配的承销商、代理或交易商的某些责任，包括证券法下的责任。吾等亦可向承销商、交易商或代理人或其任何控制人可能被要求就该等负债作出付款。某些承销商、经销商或代理及其关联人员可能在我们的正常业务过程中与我们进行交易并为我们提供服务。

41.

独立注册会计师事务所安永会计师事务所(Ernst&Young LLP)已经审计了我们的综合财务报表(和时间表) ，包括在我们截至2017年12月31日的Form 10-K年度报告中，以及截至2017年12月31日我们对财务报告的内部控制的有效性，这些报告在其报告中陈述，这些报告通过引用纳入本招股说明书附录和注册声明中的其他地方。我们的财务报表(和进度表)以安永会计师事务所的报告为依据，作为会计和审计专家，通过引用纳入我们的财务报表(和时间表)。

42.

我们是一家报告公司，我们向SEC提交年度、季度和当前报告、委托书声明和其他信息。我们已经根据证券法向证券交易委员会提交了一份关于在此提供的普通股的登记声明。本招股说明书构成注册声明的一部分，不包含注册声明或作为注册声明一部分的证物中列出的所有信息。有关我们和本招股说明书提供的普通股的更多信息，我们建议您参阅注册声明和作为注册声明部分归档的证物。我们向美国证券交易委员会提交的文件可从证券交易委员会网站www.sec.gov向公众查阅。我们在www.acadia-Pharm.com上有一个网站。本招股说明书中包含的或可通过我们的网站访问的信息不属于本招股说明书的一部分。

SEC允许我们通过引用纳入我们向其提交的信息，这意味着我们可以通过参考这些文档向您披露重要信息。通过引用纳入的信息是本招股说明书的重要部分，我们稍后向SEC提交的信息将自动更新并取代此信息。我们将根据《交换法》第13条向证券交易委员会提交的以下文件，以及我们将在本招股说明书日期后根据《证券交易法》第13(A)、13(C)、14或15(D)条向证券交易委员会提交的任何未来文件作为参考，直至本招股说明书所涵盖股份的发售终止(根据表格8-K的第2.02项或第7.01项提供的信息除外)：

•

截至2017年12月31日的会计年度报表 10-K；

•

通过引用特别纳入我们截至2017年12月31日财年的10-K年度报告中的信息，这些信息来自我们于2018年4月30日提交给SEC的附表14A的最终委托书(除提供而非提交的信息以外的其他 )；

•

截至2018年3月31日、2018年6月30日和2018年9月30日的财务季度的Form 10-Q季度报告 30；

•

2018年6月8日、2018年7月23日、2018年10月 31、2018年11月5日和2018年11月20日提交的Form 8-K当前报告；

•

在2004年5月19日的 8-A表格中的注册声明中包含的普通股描述；以及

•

我们根据“证券交易法”第13(A)、13(C)、14或15(D)条在本招股说明书日期之后和根据本招股说明书最后一次发售普通股之前向证券交易委员会提交的所有文件(不包括提供给证券交易委员会但未提交给证券交易委员会的此类文件的任何部分)。

在这些材料以电子方式提交或提供给证券交易委员会后，您可以在合理可行的情况下，尽快在证券交易委员会网站或我们的网站上免费访问我们的10-K表格年度报告、10-Q表格季度报告、8-K表格的当前报告、代理声明以及对根据“交易法”第13(A)或15(D)节向证券交易委员会提交或提交的文件的修改(如果有)，并在合理可行的情况下尽快在证券交易委员会网站或我们的网站上免费访问这些材料。对我们网站的引用并不构成对我们网站中包含的信息的引用。我们不认为本招股说明书或相关注册声明中包含的或可通过我们的网站访问的信息是本招股说明书或相关注册声明的一部分。

您可以通过打电话或写信到以下地址，免费索取我们的SEC文件副本：

投资者关系

阿卡迪亚制药公司。

山谷中心大道3611号，300套房

加州圣地亚哥，92130

(858) 558-2871

43.


	人均分享	总计
公开发行价格	$	$
承保折扣和佣金⁽¹⁾	$	$
未扣除费用前的阿卡迪亚收益	$	$


	页
关于本招股说明书副刊		S-II
招股说明书补充摘要		S-1
危险因素		S-6
关于前瞻性陈述的说明		S-10
收益的使用		S-11
稀释		S-12
包销		S-14
法律事项		S-24
专家		S-24
在哪里可以找到更多信息		S-24
通过引用纳入某些信息		S-24


	页
阿卡迪亚制药公司		1
危险因素		3
关于前瞻性陈述的说明		39
收益的使用		40
分配计划		41
法律事项		42
专家		42
在哪里可以找到更多信息		43

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