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注册号333-232988

招股说明书

PDS生物技术公司

3，572，876股普通股

本招股说明书涉及Aspire Capital Fund，LLC或Aspire Capital出售高达3，572，876股我们的普通股。Aspire Capital在本招股说明书中也被称为出售股东。出售股票的股东可以出售股票的价格将由股票的现行市场价格或在协商交易中确定。我们将不会从出售股票的股东那里获得收益。然而，根据与销售股东于2019年7月29日达成的普通股购买协议，我们可能从向销售股东出售普通股中获得高达2，000万美元的收益。

出售股票的股东是1933年修订的“证券法”所指的承销商。在首次提交登记声明时，我们已经支付了登记这些股份的所有适用费用。销售股东发生的所有销售和其他费用将由销售股东支付。

我们的普通股于2019年8月28日在纳斯达克资本市场以股票代码PDSB上市，上一次报告的普通股每股售价为每股5.55美元。

您应阅读本招股说明书和任何招股说明书补充，以及在通过引用和您可以找到更多信息的某些文件的标题下描述的其他信息，在您投资我们的任何证券之前，请仔细阅读本招股说明书和任何招股说明书补充。

投资我们的证券涉及很高的风险。见本招股说明书第6页的风险因素。

美国证券交易委员会(SEC)或任何州证券委员会均未批准或不批准这些证券，也未通过本招股说明书的充分性或准确性。任何与此相反的陈述都是刑事犯罪。

本招股说明书日期为2019年8月28日。

目录

我们通过引用将重要信息纳入本招股说明书。您可以按照以下说明免费获取通过引用合并的信息，您可以在其中找到更多信息。在决定投资我们的普通股之前，您应该仔细阅读本招股说明书以及参考某些信息合并中描述的其他信息。

我们和销售股东均未授权任何人向您提供与提交给证券交易委员会的本招股说明书不同的附加信息或信息。对于他人可能提供给您的任何其他信息，我们不承担任何责任，也不能对其可靠性提供任何保证。出售股票的股东只在允许出售和销售的司法管辖区出售我们的普通股，并寻求购买我们的普通股。本招股说明书中包含的信息仅在本招股说明书的日期是准确的，无论本招股说明书的交付时间或我们普通股的任何出售时间。自那以后，我们的业务、财务状况、经营结果和前景可能发生了变化。

对于美国以外的投资者：我们和出售股票的股东都没有做任何事情，允许本招股说明书在除美国以外的任何需要采取行动的司法管辖区发行或拥有或分发。在美国境外拥有本招股说明书的人必须告知自己，并遵守与发行普通股和在美国境外分发本招股说明书有关的任何限制。

发明内容

此摘要突出显示了有关我们的某些信息、此产品和中包含的选定信息招股说明书。此摘要不完整，也不包含您应该提供的所有信息在决定是否投资我们的普通股之前，先考虑一下。为了更全面地了解我们的公司和本产品，我们鼓励您阅读和考虑更详细的信息招股说明书，包括风险因素和财务报表及相关附注。除非我们另有规定，本招股说明书中所有对PDS，BREBEL DEVERVARE WE，EXPLAGE DEVERVE OUR，WOUR，DELEVAL USU和BREBERBER公司和我们的子公司。

公司概况

我们是一家临床阶段的生物制药公司，正在开发多维癌症免疫疗法，旨在克服当前方法的局限性。PDS拥有Versamune®T细胞激活平台，这是一项专有的多功能免疫治疗技术，该技术涵盖了最成功的免疫治疗方法的特性，如检查点抑制剂、CAR-T细胞和基于活载体的疫苗等，同时也克服了它们的缺点。

有充分的文献证明，有效的癌症免疫治疗的最关键属性是诱导高水平的活性抗原特异性CD8+(杀伤)T细胞。体内激活足够水平的活性CD8+T细胞仍然是免疫治疗面临的主要障碍。PDS0101在其第一个人体临床试验中证实了令人印象深刻的临床前研究结果，并证明了在人体体内诱导高水平活性HPV特异性CD8+T细胞的独特效果。

我们相信Versamune®平台有潜力迅速成为行业领先的免疫肿瘤学技术，目前正在应用于开发有价值的新一代多功能免疫疗法的强大管道，既可以作为单一制剂，也可以作为与其他领先免疫肿瘤学技术的组合疗法的一部分。我们预计随着其开发阶段的产品成功地通过即将到来的人类2B期和2/3期临床试验，其价值将会大幅增加。

在临床前研究中观察到的Versamune®平台的高效性和出色安全性的独特组合似乎在成功完成的12名患者的1期-2A期临床试验中得到了证实。2A期人体试验免疫反应反映了临床前研究中所报道的强大的T细胞反应，这导致在采用领先的临床开发阶段技术的临床前面对面研究中具有卓越的抗肿瘤消退功效。在临床前研究中，PDS0101单一疗法与顶级竞争对手(如癌症疫苗+检查点抑制剂或化疗)的组合相比具有更好的抗肿瘤反应。

自2005年成立以来，我们已将几乎所有资源用于开发Versamune®平台、推进临床前计划、进行临床试验、制造用于临床试验的PDS0101，以及提供一般和行政支持。我们的运营资金主要来自发行普通股。我们没有产生任何产品收入。

我们获得了与Edge‘s(定义如下)牛顿2试验相关的正在进行的研发资产。在EG-1962的牛顿2试验终止后，Edge停止了与EG-1962相关的所有研究和开发工作，并暂停了其他遗留Edge候选产品的开发工作。我们目前正在寻找合作伙伴，继续开发这些候选产品，并将它们推向商业化。

下表总结了我们当前的候选产品管道：

企业信息

我们目前以PDS Biotechnology Corporation的名义经营着Private PDS(如下定义)的现有业务，是一家公开上市的公司。我们于2009年1月22日被注册为EDGE治疗公司或EDGE。在完成合并(定义如下)后，我们停止了Edge的先前业务，并收购了PDS Biotechnology Corporation的业务，PDS Biotechnology Corporation是特拉华州的一家私人控股公司，我们称之为Private PDS，这是一家临床阶段的生物制药公司，开发多功能癌症免疫疗法，旨在克服当前方法的局限性。

2019年3月15日，我们完成了之前披露的与Private PDS的反向合并，我们称之为合并，根据2018年11月23日生效并于2019年1月24日由Edge、Echos Merger Sub、Edge的全资子公司Echos Merger Sub以及Private PDS合并的协议和计划的条款，其中Private PDS与Merge Sub合并并入Merge Sub，其中Private PDS作为我们的全资子公司存在。在合并完成之前和之后，我们进行了1/20的反向股票拆分，或反向股票拆分，并将我们的公司名称从边缘治疗公司更改为公司名称。PDS Biotechnology Corporation(PDS Biotechnology Corporation)，Private PDS将其名称改为PDS Operating Corporation(PDS运营公司)。私人PDS的所有流通股均已转换为我们的普通股或在合并完成时取消。除非另有说明，本招股说明书中的所有股份和每股数字对合并和反向股票拆分都给予追溯努力。此外，提及与PDS的协议包括与PDS和私人PDS的协议，这些协议由PDS运营公司作为合并的结果。

我们的主要行政办公室位于新泽西州伯克利高地康奈尔大道300Suite4000，我们的电话号码是(07922)208-3343。

有关我们的业务和前景的信息包括在我们根据“交易法”作为报告公司向SEC提交的文件中，这些文件可以在以下网址查阅www.sec.gov，在我们的网站上www.pdsBiotech.com。我们网站上包含的或可通过本网站访问的信息不属于本注册声明的一部分。投资者不应依赖任何此类信息来决定是否购买我们的普通股。我们在此注册声明中仅将我们的网站地址作为非活动文本引用。

成为一家新兴成长型公司的意义

我们是一家新兴的成长型公司，正如2012年的“Jumpstart Our Business Startups Act”或“JOBS Act”所定义的那样。一家新兴的成长型公司可能会从某些报告要求和其他一般适用于上市公司的负担中获益。这些规定包括：

自Edge 2015年10月首次公开募股之日起，我们可能最多在五年内利用这些条款，或更早的时间，使我们不再具备新兴成长型公司的资格。如果我们的年度总收入总额超过10.7亿美元，非附属公司持有的股本市值超过7亿美元，或者在三年内发行了超过10亿美元的不可转换债券，我们将不再是一家新兴的成长型公司。我们可能会选择利用这些减少的报告要求和其他负担中的一些(但不是全部)。我们已经利用了本招股说明书中的一些减少的报告负担以及通过引用结合在此的文件。因此，我们向股东提供的信息可能与您从您持有股权的其他上市公司获得的信息不同。

供品

2019年7月29日，我们与伊利诺伊州的一家有限责任公司Aspire Capital Fund，LLC签订了普通股购买协议或购买协议，我们称之为Aspire Capital或销售股东，其中规定，根据其中规定的条款并受其中规定的条件和限制的约束，Aspire Capital承诺在购买协议约30个月的期限内购买我们的普通股总计高达2，000万美元。作为签订购买协议的代价，在签署购买协议的同时，我们向Aspire Capital发行了100，654股我们的普通股作为承诺费(在本招股说明书中称为承诺股)。在签订购买协议的同时，我们还与Aspire Capital签订了注册权协议，或注册权协议，在该协议中，我们同意提交一份或多份注册声明，包括本招股说明书所属的注册声明，作为根据1933年修订的“证券法”(修订)或“证券法”(Securities Act)进行注册所允许和必要的，出售根据购买协议已向Aspire Capital发行并可能向Aspire Capital发行的普通股股份。

截至2019年8月27日，已发行普通股5，178，196股(非附属公司持有3，045，075股)，不包括已根据购买协议向Aspire Capital发行或可能发行的3，572，876股。如果在此发售的3，572，876股我们的普通股全部发行并在此日期已发行并已发行，则这些股份将占截至此日期已发行的全部已发行普通股的54.0%或已发行普通股非附属股份的40.8%。Aspire Capital最终提供出售的普通股股份数量取决于Aspire Capital根据购买协议购买的股份数量。

我们根据购买协议向Aspire Capital发行的股份总数，包括承诺股份，在任何情况下不得超过我们普通股的1，034，979股(相当于购买协议之日已发行普通股的19.99%)，除非(I)获得股东批准发行更多，在此情况下，1，034，979股限制将不适用，或(Ii)未获得股东批准，且在任何时间达到1，034，979股限制，且此后任何时候，根据购买协议发行的所有股份(包括承诺股)支付的平均价格均等于或大于5.90美元，只要发行不会违反纳斯达克的规则或法规(称为最低价格)，该价格等于我们普通股在执行购买协议之日的合并收盘价；但在任何一个时间点，Aspire Capital(连同其附属公司)实益持有我们普通股的比例不得超过19.99%。

根据购买协议和注册权协议，我们已根据证券法注册了3，572，876股普通股，其中包括已向Aspire Capital发行的100，654股承诺股份和我们可能向Aspire Capital发行的3，472，222股普通股。所有3，572，876股普通股均根据本招股说明书提供。

2019年8月28日，采购协议项下的采购开始所需的条件得到满足。在我们普通股的收盘价超过0.50美元的任何交易日，我们有权全权酌情向Aspire Capital提交购买通知或购买通知，指示Aspire Capital(作为本金)在每个交易日购买最多100，000股我们的普通股，以每股价格或购买价计算，总计最多2000万美元，参照我们普通股的现行市场价格计算(如下文更具体描述)。

此外，在我们向Aspire Capital提交100，000股购买通知的任何日期，我们也有权全权酌情向Aspire Capital提交成交量加权平均价格购买通知，或VWAP购买通知，指示Aspire Capital购买相当于公司在下一个交易日或VWAP购买日期(以我们可能确定的最大股份数量为准)在Nasdaq交易的普通股总额的30%的股票。根据该VWAP购买通知的每股购买价格，我们称为VWAP购买价格，是参考我们普通股的现行市场价格计算的(如下面更具体描述的)。

购买协议规定，如果我们普通股的收盘价低于每股0.50美元或底价，公司和Aspire Capital不得在任何购买日期根据购买协议进行任何销售。除底价外，对重组、资本重组、非现金股利、股票拆分、反向股票拆分或其他类似交易，应适当调整前款所列价格和股份编号。购买协议没有交易量要求或限制，我们将控制向Aspire Capital出售普通股的时间和金额。Aspire Capital无权要求我们进行任何销售，但有义务按照我们根据购买协议的指示向我们进行购买。在购买协议中，对收益的使用、财务或商业契约、对未来资金的限制、优先购买权、参与权、罚金或违约金没有限制。Aspire Capital不得转让其在购买协议下的权利或义务。购买协议可以由我们随时终止，由我们自行决定，而不会对我们造成任何惩罚或费用。

危险因素

您应该仔细考虑以下有关风险的信息，以及其他信息包含在我们截至2019年3月31日的三个月的Form 10-Q季度报告中，我们随后季度报表10-Q和本招股说明书中的其他部分，在投资于我们的共同之前股票。如果下面描述的任何情况或事件实际发生或发生，我们的业务，结果运营、现金流和财务状况可能受到损害。在任何这种情况下，我们的市场价格普通股可能会下跌，你可能会损失全部或部分投资。另外，请阅读»本招股说明书中有关前瞻性陈述的警示说明，wh在我们描述其他与我们的业务相关的不确定性和前瞻性陈述包括或合并参考本招股说明书。请注意，我们目前还不知道其他风险，或者我们目前认为无关紧要也可能对我们的业务、运营、经营业绩、财务状况产生不利影响和前景。

与此产品相关的风险

我们未来将需要筹集大量额外资本来资助我们的运营，我们可能无法在需要时以可接受的条件筹集这些资金。

我们在多大程度上利用与Aspire Capital的购买协议作为资金来源将取决于许多因素，包括我们普通股的现行市场价格、我们普通股的交易量以及我们能够从其他来源获得资金的程度。我们可以根据购买协议在任何特定日期和协议期限内向Aspire Capital出售的股份数量是有限的。有关更多信息，请参见本招股说明书的Aspire Capital Transaction(Aspire Capital Transaction)部分。此外，在违约事件持续期间或我们普通股收盘价低于每股0.50美元的任何交易日，我们和Aspire Capital不得根据购买协议出售我们普通股的股份。即使我们能够根据购买协议获得全部2，000万美元，我们仍然需要额外的资本来全面实施我们的业务、运营和发展计划。

将我们的普通股出售给Aspire Capital可能会对我们现有的股东造成相当大的稀释，而Aspire Capital收购的普通股的出售可能会导致我们的普通股价格下跌。

我们已登记出售我们已发行的承诺股份和3，472，222股我们可能根据购买协议出售给Aspire Capital的股份。预计本次发行中注册的股份将在自本招股说明书之日起的最长约30个月内出售。Aspire Capital根据本招股说明书最终提出出售的股份数量取决于我们根据购买协议选择出售给Aspire Capital的股份数量。取决于各种因素，包括我们普通股的市场流动性，根据购买协议出售股份可能导致我们普通股的交易价格下降。

Aspire Capital可能最终购买全部、部分或全部2000万美元的普通股，这些普通股连同承诺股票一起是本招股说明书的主题。Aspire Capital可能会根据购买协议出售其持有或即将持有的全部、部分或全部我们的股份。Aspire Capital出售根据注册声明项下的购买协议收购的股份，本招股说明书是其中的一部分，可能导致稀释我们普通股的其他持有人的利益。Aspire Capital在此次发行中出售大量我们的普通股，或对此类销售的预期，可能会导致我们的普通股的交易价格下降，或使我们在未来以我们可能希望的价格出售股票或股权相关证券变得更加困难。然而，根据购买协议，我们有权控制将我们的股份出售给Aspire Capital的时间和金额，并且我们可以随时酌情终止购买协议，而不会对我们造成任何惩罚或费用。

我们的第八份经修订和重述的公司注册证书，经修订后，规定特拉华州的总督府法院是我们与股东之间实质上所有争议的唯一和专属论坛，这可能会限制我们的股东就与我们或我们的董事、高级职员或员工之间的纠纷获得有利的司法论坛的能力。

我们的第八份经修订和重述的公司注册证书，经修订后，规定，除非我们同意选择另一法院，否则特拉华州的法院是唯一和专属的

在法律允许的最大范围内，本论坛适用于：(A)代表我们提起的任何衍生诉讼或诉讼；(B)声称我们的任何董事、高级管理人员或其他雇员违反对我们或我们的股东所欠的受托责任的索赔的任何诉讼；(C)根据DGCL、我们的第八份经修订和重述的公司章程或我们的第二份经修订和重述的章程提出的索赔的任何诉讼；或(D)对我们提出索赔的任何诉讼，受内部事务原则的管辖。这一论坛条款的选择并不排除或缩小根据“证券法”或“交易法”提起的任何行动的专属联邦或并行管辖权的范围。因此，我们的独家论坛条款不会解除我们遵守联邦证券法及其下的规则和法规的责任，我们的股东也不会被视为放弃了我们对这些法律、规则和法规的遵守。

任何个人或实体购买或以其他方式获取我们的任何证券的任何权益，应被视为已通知并同意这些条款。这些排他性论坛条款可能会限制股东在其选择的司法论坛中就与我们或我们的董事、高级管理人员或其他员工的纠纷提出索赔的能力，这可能会阻止针对我们和我们的董事、高级管理人员和其他员工的诉讼。

如果法院发现我们第八次修订和重述的公司注册证书中包含的论坛条款的选择在诉讼中不适用或不可执行，我们可能会在其他司法管辖区产生与解决此类诉讼相关的额外成本，这可能会损害我们的业务、运营结果和财务状况。即使我们成功地对这些索赔进行了辩护，诉讼也可能导致巨大的成本，并分散管理层和其他员工的注意力。

关于前瞻性陈述的警告注意事项

本招股说明书包含前瞻性陈述。除本招股说明书中包含的或通过引用方式并入本招股说明书的历史事实陈述外的所有陈述，包括有关我们未来运营和财务状况、业务战略、产品候选、产品批准、研发成本、成功时机和成功可能性、未来运营管理计划和目标以及预期产品未来结果的陈述，均为前瞻性陈述。这些陈述涉及已知和未知的风险、不确定性和其他重要因素，这些因素可能导致我们的实际结果、业绩或成就与前瞻性陈述中明示或暗示的任何未来结果、业绩或成就大不相同。

在某些情况下，您可以通过诸如以下术语来识别前瞻性陈述，如：可能、e-ref、e-e、p、e、J、e、Expect、Depect、plan、plan、本招股说明书中的前瞻性陈述仅为预测。我们的这些前瞻性陈述主要基于我们目前对未来事件和财务趋势的预期和预测，我们认为这些事件和财务趋势可能会影响我们的业务、财务状况和运营结果。这些前瞻性陈述仅在本招股说明书发布之日发表，受一些风险、不确定性和假设的影响，这些风险、不确定性和假设在题为“风险因素”和“管理层对财务状况和运营结果的讨论和分析”一节中描述，这些风险、不确定性和假设包含在本招股说明书的其他地方，或以其他方式引用到本招股说明书中。

由于前瞻性陈述固有地受到风险和不确定因素的影响，其中一些是无法预测或量化的，有些是我们无法控制的，因此您不应该依赖这些前瞻性陈述作为对未来事件的预测。我们的前瞻性陈述中反映的事件和情况可能无法实现或发生，实际结果可能与前瞻性陈述中预测的结果大不相同。此外，我们在不断发展的环境中运作。新的风险因素和不确定因素可能会不时出现，管理层不可能预测所有的风险因素和不确定因素。除非适用法律要求，否则我们不计划公开更新或修订本文中包含的任何前瞻性陈述，无论是由于任何新的信息、未来的事件、改变的情况还是其他原因。

您应该阅读本招股说明书、我们引用并通过引用并入本招股说明书的文件，以及我们作为注册声明的证物提交的文件，并理解我们未来的实际结果可能与我们的预期有实质性的不同。我们通过这些警告性陈述来限定我们所有的前瞻性陈述。

生意场

概述

PDS是一家临床阶段的生物技术公司，寻求开发和商业化多功能癌症免疫治疗产品，我们相信这些产品将克服目前市场上或正在开发的免疫肿瘤学产品和技术的限制。

我们的任务是应用Versamune^®作为我们专有的多功能免疫治疗技术平台，我们将开发新一代免疫肿瘤学产品，这些产品在多种癌症类型上都是有效和安全的。我们目前开发癌症免疫治疗产品的流水线是基于Versamune^®HPV平台，并且有可能既可以作为早期疾病的单一疗法，也可以作为与其他领先技术相结合的产品的组成部分，为一系列癌症类型提供有效的治疗，包括基于HPV的癌症、黑色素瘤、结直肠癌、肺癌、乳腺癌和前列腺癌。

我们寻求通过对我们的专利、专利申请以及与Versamune相关的大量技术诀窍和商业秘密采用多层次的方法，在我们的产品候选者及其使用市场周围保持较高的进入壁垒^®站台。截至2019年7月，我们持有四(4)项针对我们的平台技术的已授予权利要求的美国专利，十(10)项待审的美国专利申请，二十(20)项已颁发的外国专利和三十三(33)项待审的外国专利申请。

在临床前研究中，PDS已经验证了Versamune^®其新颖的多功能机制，表明其具有在体内诱导高水平肿瘤靶向杀伤T细胞(CD8+)的独特能力。我们相信这种明显的克服其他免疫治疗技术最关键的限制之一的能力已经在PDS的第1/2a期人类临床试验中得到了证明，如下所述。

PDS的临床和商业执行战略的关键要素如下：

癌症免疫治疗

在癌症免疫治疗领域，一个有充分证明且未得到满足的重要需求是治疗方法能够在体内安全诱导足够数量的高活性/多功能CD8+T细胞，再加上改变肿瘤微环境以限制其免疫耐受，以便促进有效的肿瘤细胞杀伤。我们迄今为止的数据表明Versamune^®平台有效地促进了这两个关键的免疫治疗特征，导致在人类临床试验中产生强大的抗原特异性CD8+T细胞诱导。

当今癌症免疫治疗领域最活跃的临床测试领域之一是将检查点抑制剂与其他抗癌药物相结合，目的是与单个产品相比具有协同临床疗效。我们相信，下一代联合免疫治疗药物，特别是那些既包括检查点抑制剂又包括第二种治疗剂的药物，将至少需要具备以下特征，才能取得临床和商业上的成功：

大多数免疫疗法通过训练或激发我们的T细胞来识别疾病细胞显示或表达的特定疾病相关蛋白(癌症，细菌或病毒)。免疫治疗的最终目标是利用免疫系统的力量来靶向并杀死特定的患病细胞，从而治愈潜在的疾病。

最近，免疫疗法被认为具有治疗多种癌症和传染病的巨大潜力。几种癌症免疫疗法现在已经获得FDA的批准，其他有希望的免疫治疗技术和产品正处于高级临床开发的不同阶段。

尽管目前的免疫治疗技术表现出了良好的前景，但这些产品在实现最佳治疗价值方面仍然面临着巨大的障碍。当前技术面临的一些关键障碍如下：

树突状细胞对抗原的摄取抗原是免疫系统可识别的特殊蛋白质，在肿瘤细胞中唯一或高度表达/存在，但在正常健康细胞中不存在。产生有效的抗原特异性或抗原靶向T细胞反应的第一个关键步骤是树突状细胞有效摄取特定抗原，树突状细胞是免疫系统的关键抗原提呈细胞。蛋白质和多肽天然不能被树突状细胞吸收，在现有的免疫疗法中为有效的T细胞反应造成障碍。Versamune^®已经证明了在体内促进树突状细胞摄取抗原的能力。

抗原交叉提呈和杀伤(CD8+)T细胞启动树突状细胞内化、加工/分解和将肿瘤抗原呈递给T细胞的能力次优，导致杀伤T细胞的无效激活或激活。树突状细胞需要摄取和处理肿瘤抗原。然后这些经过处理的抗原必须进入细胞的内部隔室，称为细胞质。存在于细胞质中的肽是允许较小的加工蛋白(肽)通过主要组织相容性复合物(MHC)I类途径呈递给杀伤T细胞或通过MHC II类途径呈递给辅助T细胞所必需的。这就是T细胞启动的过程。目前的技术已经呈现出通过MHC类I过程充分促进抗原呈递的有限能力体内因此，导致次优杀伤T细胞启动，然后弱于最佳抗肿瘤效力。Versamune^®已证明通过MHC类I和类II促进抗原处理和呈递的能力分别导致有效的CD8+和CD4+T细胞启动(Ghandapudhi等，J.免疫学，2019年6月15日，202(12)3524-3536)。T细胞启动训练杀伤T细胞以有效识别肿瘤细胞。

免疫激活：一旦T细胞启动成功，随后的关键步骤是诱导特异性免疫信号，包括诱导某些趋化因子和细胞因子，这些趋化因子和细胞因子是激活和增殖各种T细胞所必需的。趋化因子和细胞因子都是一类广泛的小蛋白，对于抵抗感染和其他免疫反应至关重要。Versamune^®已证明有能力特异性激活重要的I型干扰素信号通路，导致诱导具有强大杀伤功能的活性CD8+T细胞的正确表型(Ghandapudhi等人，J. Immunology, June 15, 2019, 202 (12) 3524-3536).

克服免疫抑制：许多免疫抑制机制和细胞自然存在于人类体内，可以增加肿瘤内的数量。这导致抑制或阻断杀伤和辅助T细胞识别和杀死肿瘤细胞的能力。通常必须克服这种免疫耐受状态，T细胞才能有效地杀死抗原表达的癌细胞。在临床前研究中，Versamune^®被证明可以改变肿瘤的微环境，使肿瘤更容易受到T细胞的攻击(Ghandapudhi等，J.免疫学，2019年6月15日，202(12)3524-3536).

复杂性和成本：与大多数商业可获得的免疫疗法相关的相对高的配方和制造复杂性以及相关的高成本是有充分证明的。例如，基于活载体的癌症疫苗和树突状细胞疫苗需要复杂和昂贵的工艺来制造活体制剂(病毒或细菌)产品。Versamune^®是基于合成的正电荷脂质，其制造过程比大多数其他免疫治疗技术简单得多，成本也更低。

Versamune^®-下一代免疫治疗和癌症免疫治疗

基于上述缺点，我们相信，能够克服这些限制的下一代免疫治疗剂可能会解决尚未满足的重大需求。下面是对比Versamune的图表^®，一种T细胞激活平台技术，适用于其他癌症免疫治疗方法。此表显示了所理解的特征的一般比较，并且，在每个类别中，PDS期望可能存在显示不同特征的例外。这个表格并不意味着代表每个检查点抑制剂，癌症疫苗或CAR T细胞治疗，也不意味着这些是免疫治疗的唯一类别。此外，此表不反映任何PDS候选产品与任何竞争对手候选产品或已批准产品之间的正面临床安全性和有效性数据。

Versamune^®站台

Versamune^®已经被合理地设计并且是基于合成的正电荷(阳离子)脂质。这些脂质的结构导致在水介质中自发形成纳米颗粒。纳米颗粒的大小是为了促进免疫系统的抗原提呈细胞，即树突状细胞的有效摄取。纳米颗粒与肿瘤抗原(蛋白质，多肽，DNA或RNA)结合，并通过皮下注射给药。

图1：Versamune纳米颗粒

Versamune的最初概念^®于2005年由PDS的科学创始人Leaf Huang教授在匹兹堡大学医学院首次发现和开发。Versamune^®技术是基于使用免疫激活阳离子(正电荷)脂质，在水介质中自发形成脂质体纳米颗粒。黄是世界著名的脂质体药物输送和非病毒基因治疗专家，他熟悉阳离子脂质有效地将DNA输送到细胞胞质中的能力。PDS的有针对性的研究和开发工作确定了生物活性脂质的关键结构特征，然后在最初的概念基础上进行提炼和构建。

PDS的早期发展战略是组建一个由第三方合作者组成的专家小组，拥有免疫学、分子生物学和肿瘤生物学等相关专业知识的各种互补领域。这，这个

跨职能团队使PDS能够开发和验证一个独特的平台，该平台包含并结合了最有希望的免疫疗法的关键属性，例如活载体和CAR T细胞，同时还减轻了这些技术的一些最显著的临床缺点。由此产生的Versamune^®技术被认为可以诱导活跃和有效的疾病特异性辅助细胞和杀伤性T细胞，同时抑制肿瘤的防御，从而成为PDS产品管道中的一个关键组成部分，用于进一步研究治疗早期和晚期癌症的潜力。

Versamune的独特能力^®结合上述关键特征的原因如下：

PDS临床发展计划

最初，PDS打算演示Versamune的应用^®平台的属性：

有了额外的资金，我们计划启动对PDS0102(表达TARP的癌症，例如前列腺癌和乳腺癌)，PDS0103(表达MUC-1的癌症，例如结肠癌，乳腺癌，肺癌和卵巢癌)和PDS0104(表达Trp2的癌症，例如黑色素瘤)的临床试验。

PDS 0101

我们相信，如果最终获得批准，我们的主要候选产品PDS0101可以从根本上改善患者的预后，并改变与HPV相关的前期癌症和癌症的管理。PDS0101利用Versamune^®，PDS专有和多功能的多功能平台技术，还包括来自HPV病毒致癌株的各种肽。

PDS0101与宫颈上皮内瘤变(CIN)

HPV诱导的癌症，包括子宫颈癌，是为数不多的具有明确癌前阶段的癌症类型之一。癌前病变被定义为低度鳞状上皮内病变，包括早期宫颈上皮内瘤变(CIN1)和高度鳞状上皮内病变，包括

晚期宫颈上皮内瘤变(CIN2/3)。目前还没有FDA批准的治疗药物来治疗HPV诱导的前期癌症。高级不典型增生采用各种形式的手术治疗，其中最主要的是环状电刀切除术(LEEP)程序。低级别的发育不良目前没有得到治疗，主要是由于大约15%的手术患者发生了潜在的衰弱副作用。已经发现这些HPV相关病变的手术治疗与未来不孕症或亚生育诊断的风险之间存在很强的相关性。这些手术也会增加宫颈狭窄和自然流产的风险。

全世界癌前宫颈上皮内瘤样病变(CIN)的年发病率约为1，400，000。在接受宫颈癌筛查的女性中，美国CIN的估计年发病率约为早期CIN(CIN1)的4%，晚期CIN(CIN2/3)的5%。据估计，美国每年有30多万妇女被诊断为CIN2/3。在中国，CIN2的患病率约为普通女性人口的1.5%，CIN3的患病率约为女性人口的1.2%。

PDS0101+Keytruda^®在HPV阳性的复发性或转移性头颈部癌中

我们与默克公司达成了一项合作协议，将PDS0101与默克的检查点抑制剂Keytruda结合在一起^®，在治疗HPV阳性复发性或转移性头颈部癌的第2期人类临床试验中。

HPV阳性的头颈部癌，包括口咽鳞状细胞癌：

据报道，头颈部癌症近年来呈上升趋势，并被描述为一种无声的流行病，归因于HPV感染。最近的一项研究显示，口腔HPV感染的总体流行率男性为11.5%，女性为3.2%，或者在美国为1100万男性和320万女性。高危口服HPV-16在男性中的发病率是男性的三倍以上。在西方发达国家，估计70%以上的口咽癌与HPV相关。据报道，约90%的口腔鳞状细胞癌中HPV-16阳性。美国国家癌症研究所(NCI)估计，2013年美国将有大约3.6万人被诊断为OSCC。2017年，预测增加到49670例新发病例，估计有9700人死亡。目前的治疗选择是手术，放疗，化疗或靶向治疗，包括检查点抑制剂。

PDS0101第1/2a期人体临床数据

PDS完成了PDS0101的1/2a阶段试验，该试验在美国的三个地点进行。该研究是一项开放式递增剂量研究，旨在评估PDS0101在宫颈上皮内瘤变(CIN)和高危人乳头瘤病毒(HPV)感染受试者中的安全性、耐受性和药效学。该研究包括3个队列，每个队列3到6个受试者，基于修改的3+3剂量升级研究设计。

这项研究招募了队列1，并通过队列3进行，每个后续队列接受更高剂量的PDS0101。连续的队列都接受了恒定剂量的HPV-16E6和E7抗原。受试者接受三次皮下注射PDS0101，间隔三周，并在每次注射后14天和最后一次注射后90天抽血。HPV特异性CD8+T细胞用干扰素-ELISPOT法(定量所有HPV特异性T细胞)Granzyme-b ELISPOT法(特异性定量活性HPV特异性CD8+T细胞)进行定量。剂量和剂量升级基于安全评估，以确定潜在剂量限制毒性(DLT)。

共有12名受试者入选。我们相信数据显示了强烈诱导活性的HPV特异性杀伤T细胞(CD8+)，观察到的是治疗后14天从患者血液中回收的数量可量化的CD8+T细胞。

图2：Granzyme-b Elispot在1/2a期临床试验中产生的CD8+T细胞数据

在第1/2a期研究中看到的CD8+T细胞结果证实了高水平的活性颗粒酶-b诱导的HPV特异性CD8+T细胞的临床前预测。最后一次注射90天后获得的结果也证实了记忆T细胞诱导的临床前预测。值得注意的是，T细胞反应与患者的遗传/HLA亚型无关。

即使在最高测试剂量10 mg时，也没有观察到剂量限制毒性。大约一剂。3 mg已经被选中进入即将到来的PDS0101第2/3期临床试验。

其他发展计划

PDS0102(TARP表达癌症)治疗前列腺癌和乳腺癌

前列腺癌：基于NCI使用TARP抗原进行的有希望的第二阶段临床试验，PDS和NCI正在合作开发Versamune^®前列腺癌的平台免疫治疗。

前列腺癌是美国最常见的非皮肤癌。根据前列腺癌基金会(Prostate Cancer Foundation)的数据，每年有超过3万名男性死于癌症，目前有超过200万美国人患有前列腺癌。最近的一份报告预测，前列腺癌市场将以9.5%的复合年增长率增长，从2014年的76亿美元增长到2021年的136亿美元。

PDS0103(MUC-1表达癌症)用于治疗结直肠癌、乳腺癌、卵巢癌和肺癌

PDS0103是基于由NCI肿瘤生物学主管Jeff Schlom博士的实验室开发的粘蛋白-1(MUC-1)致癌C-末端区域的新型激动剂抗原。MUC1在多种肿瘤类型中高度表达，并且已被证明与一系列人类肿瘤的耐药性和不良预后相关。与天然肽相比，激动肽更有效地增强激活的人T细胞产生干扰素-γ，并以MHC限制性的方式更有效地裂解人肿瘤细胞靶点。我们还知道，高亲和力的T细胞可以用1000倍的低肽-MHC复合物裂解靶标。所开发的增强子激动剂表位比自身抗原诱导更高的亲和力T细胞，并已被证明是提高MUC-1导向免疫治疗中T细胞数量和亲和力的一种成功策略。

这些MUC-1抗原已获得NCI的许可，可与Versamune一起使用^®卵巢癌，乳腺癌，结直肠癌和肺癌。

我们相信，针对表达MUC-1的实体肿瘤的有效和安全的免疫治疗将作为早期疾病的单一治疗获得迅速的接受，并最初作为晚期疾病的综合治疗获得接受。

结直肠癌(CRC)：结直肠癌或结肠癌，包括结肠、直肠和阑尾的癌变。它是第三种最常见的癌症形式，也是西方世界癌症相关死亡的第二大原因。Global Markets估计，美国、英国、法国、意大利、日本、中国和德国这八大市场的结直肠癌市场将从2015年的81.5亿美元增长到2025年的110亿美元，每年增长3%。我们相信免疫治疗有很大的市场机会，特别是在早期结直肠癌疾病中，在化疗之外缺乏新的治疗方法。

乳腺癌：乳腺癌是全球女性癌症相关死亡的主要原因。IMS Health报告称，在9个主要市场，乳腺癌治疗的销售额将平均每年增长5.8%，从2013年的98亿美元增加到2023年的182亿美元。

卵巢癌：卵巢癌是妇科肿瘤最常见的死亡原因。每年在以下七个主要市场(美国、日本、德国、法国、意大利、英国和西班牙)诊断出近6万例卵巢癌病例。卵巢癌患者的五年生存率保持在20%以下。美国癌症协会报告说，在美国，大约22，240名女性将接受新的卵巢癌诊断，2018年约14，000名女性将死于卵巢癌。我们认为，免疫治疗有重要的市场机会，特别是在早期疾病中，在化疗之外缺乏新的治疗方法。

非小细胞肺癌(NSCLC)：NSCLC是主要药品市场中与癌症相关的死亡的主要原因。尽管有像Alimta这样的产品，但在治疗NSCLC方面仍有明显的未得到满足的需求^®，Avastin^®，Iressa^®还有Tarceva^®。到2025年，NSCLC治疗市场预计将达到122亿美元。与非鳞状细胞癌市场不同，进入鳞状细胞癌市场部分的新疗法预计将推动增长，而鳞状细胞癌市场部分目前缺乏有效的治疗。

PDS 0104(Trp2表达癌症)用于黑色素瘤的治疗

PDS在晚期黑色素瘤肿瘤模型中进行了大量的临床前研究，我们观察到PDS0104能够克服免疫抑制并抑制B16黑色素瘤肿瘤的生长(Vasievich等，分子药剂学，2012，9，2，261-268)。临床前研究也表明PDS0104和检查点抑制剂之间有很强的协同作用，从而显著提高了抗肿瘤反应并延长了生存时间。

黑色素瘤是黑素细胞的恶性肿瘤。黑色素瘤主要是一种皮肤肿瘤，尽管它也可能较少发生在眼睛的黑素细胞中。它目前是美国第七大最常见的癌症。黑色素瘤占所有皮肤癌的5%。最常见的原因是暴露在太阳的紫外线辐射下，导致皮肤黑素细胞的DNA受损，家族史，免疫系统受损和身体上的非典型痣。美国癌症协会(American Cancer Society)估计，2018年将有大约91，270例新的黑色素瘤病例，超过9，000人死亡。直到免疫疗法Yervoy才存在有效的治疗晚期癌症的方法^®在2011年3月被FDA批准。

基于Versamune的产品候选

下表概述了PDS候选产品的管道：

候选产品的商业化

PDS保留对我们所有候选产品的全球权利。如果我们的候选产品获得批准，我们打算通过发展一支专注于学术医疗中心和大型肿瘤学诊所的销售队伍，为我们的产品在美国、加拿大和欧洲建立有针对性的商业化和营销能力。对于美国、加拿大和欧洲以外的商业化，我们通常期望与战略合作伙伴进行合作。

当前最新进展综述

两种方法，树突状细胞疫苗和CAR T细胞免疫疗法，是两种商业/FDA批准的技术，它们在解决其他技术无法有效地将抗原呈递到体内的树突状细胞方面提供了迄今为止最好的前景：

树突状细胞疫苗：树突状细胞疫苗消除了靶向树突状细胞并将抗原递送到树突状细胞的需要体内。在这些产品中，未成熟的树突状细胞或患者树突状细胞的单核细胞前体被从患者的血液中去除并在体外培养。然后用肿瘤抗原处理树突状细胞，成熟的树突状细胞再输入患者体内，将处理后的抗原材料呈递给患者的T细胞。

Provenge报告的最新数据^®，一种前列腺癌疫苗，表明其诱导的免疫反应是长期存在的，在治疗后两年的大多数存活患者中仍然观察到强烈的T细胞反应。然而，这种方法似乎不能解决肿瘤中的免疫抑制环境，也不能提供增强启动T细胞活性所必需的免疫激活/刺激。重要的是，最近的研究表明，当树突状细胞在体外治疗时，抗原摄取和处理仍然是次优的。

CAR T细胞免疫治疗：CAR T细胞免疫治疗是基于操纵从患者自身血液中采集的T细胞。收集后，T细胞经过基因工程，在其表面产生特殊的受体，称为嵌合抗原受体(Cars)。CARS是允许T细胞识别肿瘤细胞上的特定蛋白(抗原)的蛋白质。这些工程化的汽车T细胞然后在实验室中生长，直到它们的数量达到数十亿。然后将扩大后的CAR T细胞群体静脉输注到患者体内。输注后，预计T细胞将在患者体内增殖，并在其工程受体的指导下识别并杀死在其表面显示抗原的癌细胞。两种CAR-T疗法已被批准用于治疗大B细胞淋巴瘤Kymriah^®和Yescarta^®，其他人正在临床试验中进行测试。

CAR T细胞免疫治疗克服了执行体内树突状细胞的抗原处理和摄取。最近的血液癌症数据显示出了令人振奋的结果，其完成率很高

缓解。这些结果证实了杀伤T细胞在靶向和杀死癌细胞方面的能力或重要性。然而，这种方法似乎不能解决实体肿瘤中的免疫抑制环境，并且可能导致明显的副作用。也许最麻烦的副作用是细胞因子释放综合征。输注的T细胞释放细胞因子，导致血液中快速大量存在。这可能会导致危险的高烧和血压急剧下降。从长远来看，相对高的成本和复杂的CAR-T疗法制造工艺也可能限制CAR T细胞免疫疗法的广泛适用性。

在临床试验中正在评估的其他有希望的方法有：

活动向量：这种方法使用活载体，主要是活病毒或活细菌，增加了编码蛋白质抗原DNA序列的质粒拷贝。一旦被树突状细胞摄取，病毒或细菌就会分泌蛋白质。研究表明，这种方法可以成功刺激T细胞和抗体。

抗体：这种方法使用与肿瘤抗原相连的树突状细胞靶向抗体，以促进树突状细胞摄取这些抗原。

电穿孔：这种方法涉及通过皮肤产生电脉冲。这项技术将抗原DNA输送到皮肤下的树突状细胞中。一旦DNA成功传递，这种蛋白质就必须由树突状细胞分泌。研究表明，这种方法可以成功刺激T细胞和抗体。

上面总结的几种技术还没有证明能够有效地激活诱导最佳杀伤T细胞反应所需的必要的免疫学机制。此外，这些方法中的许多都不能激活机制来对抗或减少肿瘤内的免疫抑制细胞群。这些缺点可能导致不理想的反应，并且需要在长期内将它们与其他技术结合起来以改善其临床反应。

解决免疫抑制环境的一些努力集中在开发侧重于阻断免疫检查点的抗体。这些被称为检查点抑制剂。迄今为止，检查点抑制剂在癌症免疫治疗领域具有最大的开发关注和商业成功。检查点抑制剂的功能是阻断癌细胞上的正常蛋白质，或T细胞上对它们作出反应的蛋白质。其结果是使癌细胞对T细胞更可见。然后这有助于产生对癌症的T细胞攻击。到目前为止，已经有超过六种检查点抑制剂获得了美国食品和药物管理局(FDA)的快速批准。这些包括ipilimumab(伊尔沃伊^®)，pembrolizumab(Keytruda^®)和nivolumab(Opdivo^®).

下面描述的每种免疫疗法的开发都遇到了一定的安全问题：

以佐剂为基础的癌症疫苗：基于佐剂的癌症疫苗似乎具有相当好的耐受性，最常见的不良事件是注射部位反应和全身毒性。这些全身炎性免疫反应有时是由免疫激活剂(称为佐剂)的使用引起的。这类佐剂可能具有在血液中诱导高细胞因子水平的潜力，这有时会由于细胞因子风暴而导致严重的副作用。

细胞因子疗法：由于这种细胞因子风暴，管理细胞因子的产品表现出很强的高毒性潜力。

基于活载体的癌症疫苗：已经报道了通过静脉输注使用一些活病毒和细菌技术的系统性毒性。某些临床试验已暂停，因为怀疑患者死亡，但尚未确认，是由于与治疗相关的毒性所致。

CAR T细胞：大量输注的T细胞可导致极高的全身炎症和衰弱。在最近的一些临床研究中，据报道患者死亡是由于大量输注的T细胞造成的。这些临床试验随后被FDA暂停。

检查点抑制剂：已知使用检查点抑制抗体克服肿瘤免疫抑制具有触发自身免疫性疾病的潜力。

Versamune^®行动机制(MOA)

我们相信Versamune^®平台具有多功能作用机制(MOA)，它负责其强大的抗原特异性T细胞活性，这可能导致临床疗效的确认(Ghandapudhi等，J.免疫学，2019年6月15日，202(12)3524-3536)。PDS继续进一步研究和验证这些详细的分子信号机制中的一些。

以下部分总结了已进行的研究，以确认Versamune通过哪些机制^®基于的产品引起强烈的抗肿瘤反应，显然没有目前免疫疗法典型的毒性。

图3：Versamune的多功能和多功能机制概述^®展示抗肿瘤活性的平台

抗原摄取

在有效激发T细胞的过程中，关键的第一步是在制剂中摄取与疾病相关的抗原。Versamune^®充分利用树突状细胞的功能来摄取颗粒物质，因此相信不需要任何靶向机制来促进这种摄取。Versamune的正电荷^®导致与带负电荷的细胞表面的结合增强，导致树突状细胞的高度内化。

为了证实树突状细胞的这种有效摄取，成功地完成了许多体内验证性研究：

例1：体外为检验Versamune的能力而进行的研究^®促进骨髓来源的树突状细胞(BMDC)摄取和处理抗原：

以卵清蛋白(OVA)作为模型抗原。使用Alexa 647-OVA可视化将OVA摄取到BMDC。BMDC与Versamune孵育不同时间^®单独使用Alexa 647-OVA或Alexa 647-OVA，然后用流式细胞术测定Alexa 647-OVA荧光。虽然在单独与Alexa 647-OVA孵育的BMDC中观察到一些Alexa 647-OVA摄取，但在Versamune存在下摄取显著增强^®。值得注意的是，Versamune^®促进了前10分钟内的大量摄取，并在整个小时内持续(图4)。

推测，由Versamune介导的OVA摄取^®会将OVA传递到预期发生OVA加工的酸性内体中。为了评估加工，PDS利用了DQ-OVA，这是一种强荧光的OVA，在完整的分子中自猝灭，但在降解时发出荧光。用DQ-OVA和Versamune孵育BMDC^®导致了向红色荧光的显着转变，表明广泛的加工和内体积累。用DQ-OVA和强效佐剂LPS孵育BMDC没有导致增强处理(图5)。因此，在这项研究中，Versamune^®促进BMDC中蛋白质的快速摄取和加工，可能是在内体隔室中。

图4：Versamune^®增强树突状细胞对蛋白质的摄取

骨髓来源的树突状细胞与Alexa-647结合卵清蛋白与蔗糖或Versamune混合孵育^®(r-DOTAP)纳米颗粒的指示时间和卵清蛋白与BMDCs的结合被表示为平均荧光强度。

图5：Versamune^®增强树突状细胞对抗原的加工

骨髓来源的树突状细胞与DQ偶联卵清蛋白与蔗糖或Versamune混合孵育^®纳米颗粒或LPS(1µg/ml)持续指定时间，卵清蛋白与BMDCs的结合被表示为平均荧光强度。

通过评估FITC通道中的荧光(FL1H)和代表卵清蛋白处理的PE通道中的荧光(FL2H)来测量60分钟的DQ-卵清蛋白处理。

进一步检验Versamune的能力^®为了影响树突状细胞对杀伤T细胞(CD8+)的抗原交叉提呈，利用B3Z T细胞杂交瘤进行了研究，B3Z T细胞杂交瘤表达由H-2K提呈的卵清蛋白的CD8特异性SL9肽的T细胞受体^b。B3Z细胞在活化T细胞核因子(NFAT)启动子的控制下表达报告基因LacZ，为树突状细胞处理和呈递SL9抗原提供了一种快速而灵敏的检测方法。BMDCs与长的卵清蛋白肽(OVA)孵育_241-270)包含用Versamune配制的SL9表位^®纳米颗粒或蔗糖缓冲液在37℃下放置1小时^oC将肽负载到BMDCs上。通过洗涤去除多余的肽，然后与B3Z细胞共同培养过夜。用比色法LacZ检测BMDCs对SL9肽的交叉提呈效率。同时孵化BMDC

单独使用肽导致某些交叉呈递到B3Z细胞，添加Versamune^®纳米粒子产生的最大刺激与大约100倍少的肽(图6)。这些结果表明Versamune^®显着增强抗原向CD8+T细胞的交叉提呈。

图6：Versamune^®促进抗原交叉呈递至杀伤T细胞(CD8+)离体

用指示浓度的OVA(241-270)肽与蔗糖(绿色)或Versamune混合，脉冲10分钟^®(RED)与B3Z细胞共培养过夜，用LacZ比色法测定OVA肽刺激的B3Z产生LacZ。

总体而言，示例1中总结的研究证明了Versamune的能力^®以潜在地克服当前免疫治疗方法的一个重大限制。这一关键限制是抗原的次优摄取、加工和交叉呈递，导致肿瘤靶向杀伤T细胞的弱诱导。

抗原呈递

Versamune最重要的特征之一^®基于脂质的是它们能够促进抗原进入树突状细胞的细胞质，并随后有效地呈递到T细胞，从而导致有效的T细胞启动。这一特性有望帮助Versamune^®的产品克服了癌症免疫治疗领域面临的最重大障碍之一。

由于Leaf Huang教授的工作以及这些脂质颗粒有效地将其内容传递到抗原提呈细胞(如树突状细胞)中的独特性质，阳离子脂质在癌症和传染病免疫治疗中的应用得到了极大的关注。

确认Versamune^®通过MHCⅠ类和II类分别促进抗原呈递到CD8+(杀伤细胞)和CD4+(辅助细胞)T细胞，进行了许多体内和体外验证性研究。

示例2：体内研究以确认Versamune的能力^®对CD8+T细胞进行交叉呈递

直接检查交叉演示文稿体内跟随Versamune^®使用抗原，这些研究利用过继转移模型，其中OT-I T细胞受体(TCR)转基因T细胞特异性的卵清蛋白(OVA)CD8表位SL9用作模型抗原，并由H-2K呈递^b用羧基荧光素琥珀酰亚胺酯(CFSE)，一种荧光细胞染色染料，并转移到正常的C57BL/6小鼠中。

过继转移小鼠OT-1细胞的活化和增殖需要体内将整个OVA加工成SL9表位并在H-2K上呈现^bMHCⅠ类分子，即交叉呈递。小鼠然后在足垫内注射1μg的全卵白蛋白与蔗糖或维拉莫恩混合^®。通过流式细胞术测定转基因T细胞中CFSE稀释度，检测引流静脉淋巴结中转基因T细胞的增殖情况。

引流淋巴结(DLN)引流Versamune^®+OVA脚垫明显增大，这反映在每个淋巴结分离的细胞总数增加。在Versamune中，无论是分割的还是未分割的，OT-1的总数也有显著的增加^®+OVA处理的小鼠与单独使用OVA的小鼠相比(图7)。

因此，Versamune^®当皮下给药时，促进处理和MHCⅠ类交叉递呈整个蛋白到引流淋巴结中的CD8+T细胞。利用II类OVA特异性转基因T细胞获得了类似的结果，表明Versamune^®当皮下给药时，促进MHC II类全蛋白呈递到引流淋巴结中的CD4+T细胞。

图7：Versamune^®(r-DOTAP)促进抗原交叉提呈体内诱导OT-1 CD8+T细胞的高增殖

用血细胞计数仪计数每只免疫小鼠引流静脉淋巴结中抗原特异性细胞总数，CFSE稀释法测定抗原特异性CD8T细胞扩增，OT-1CD8T细胞总数。

免疫激活

某些结构特异性阳离子脂质作为有效的免疫激活剂的能力是由Leaf Huang教授首次报道的。随后的研究证实了阳离子脂质激活(或上调)I型干扰素基因的事实。I型干扰素信号通路在杀伤T细胞的激活和增殖中起着非常重要的作用。PDS的研究表明阳离子脂质利用某些途径上调I型干扰素。

为了更好地理解阳离子脂质如何在没有典型观察到的炎症毒性副作用的情况下诱导有效的免疫激活，进行了一些进一步的研究。

例3：了解Versamune的免疫学效应的研究^®以及由此产生的T细胞反应

检测Versamune的免疫刺激作用^®在引流淋巴结，小鼠注射Versamune^®通过NanoString多重分析监测足垫中的纳米颗粒和纯化的CD11c树突状细胞在4h或24h后从引流或不引流的腘窝淋巴结中的树突状细胞中的炎症基因表达。

在检查的炎症基因中，上调最强的基因是那些参与I型干扰素途径的基因。这些包括干扰素α，干扰素β，CXCL10和STAT1。没有观察到经典的NFκB依赖的细胞因子的诱导(图8)。这个结果表明Versamune^®能在树突状细胞中诱导I型干扰素。

为了直接检测树突状细胞产生I型干扰素，将BMDC与Versamune孵育^®或LPS作为阳性对照18h，B16-Blue生物法测定I型IFN。Versamune对BMDC中I型IFN有明显的剂量依赖性诱导作用^®.

图8：Versamune^®(r-DOTAP)给药诱导体内已知的I型干扰素的淋巴结产生对于CD8+T细胞的激活是至关重要的。

小鼠注射Versamune^®或从每只小鼠的足垫和引流的耻骨淋巴结中提取蔗糖，并从汇集的淋巴结中分离纯化CD11c细胞。Versamune纯化CD11c细胞的相关基因表达^®或LPS注射的小鼠，采用纳米线技术进行分析。

细胞因子/趋化因子诱导：

在临床前研究中，在单次皮下注射后24小时内在淋巴结内观察到细胞因子和趋化因子的诱导，并持续至少5天。这一点很重要，因为已知细胞因子和趋化因子在T细胞的激活和增殖中是重要的(图9)。为评估Versamune的效果而进行的单独研究^®对20个关键细胞因子和趋化因子的诱导表明，与用作阳性对照的传统T细胞激活免疫疗法不同，Versamune^®注射导致的血液细胞因子水平高于正常基线水平的增加可以忽略不计。这一发现之所以重要，有两个原因：

图9：单次皮下注射PDS0101导致重要的CD8+T细胞激活趋化因子CCL2(MCP-1)水平持续升高。

第0天，小鼠(n=3)注射PDS0101制剂。

在指定日期处死小鼠，收集引流淋巴结。

引流淋巴结在10 0μl ELISA缓冲液(10%胎牛血清中加入)匀浆后进行ELISA分析。

T细胞的活化和增殖：

如上所述，Versamune^®被证明可以诱导淋巴结中各种趋化因子的产生。趋化因子在选择性招募单核细胞、中性粒细胞和T细胞中起主要作用。据证明，在管理Versamune的几个小时内^®，显著T细胞浸润淋巴结的结果。

Versamune管理^®导致野生型小鼠引流淋巴结(DLN)大小明显增加，这是由于七天内细胞总数的稳定增加(图10)。发现细胞总数的这种增加依赖于Versamune的能力^®诱导I型干扰素信号转导，因为在缺乏I型干扰素的干扰素αR基因敲除小鼠中，这种效应大大降低。

I型干扰素已知通过上调CD69来抑制淋巴细胞从淋巴器官流出，CD69反过来又抑制淋巴细胞流出所需的鞘氨醇1磷酸受体。现在已经证明Versamune的管理^®在淋巴结中诱导I型IFN，进而上调T细胞和自然杀伤细胞中的CD69，导致它们在淋巴结中积累。这种效应促进了T细胞与树突状细胞的有效相互作用，从而导致T细胞的有效启动。

当Versamune^®与抗原一起使用，强T细胞启动识别特定抗原，促进活化和增殖。图11显示了Versamune之间T细胞激活的比较^®和强大的免疫激活剂GM-CSF，显示Versamune更高水平的CD8+T细胞诱导^®.

图10：	图11：
Versamune®给药诱导趋化因子的产生，导致T细胞输注到引流淋巴结中体内. B6小鼠注射Versamune®或者从每只小鼠身上获取蔗糖和引流淋巴结，并在指定的时间评估酶消化淋巴结的总细胞数。总渗透显示T细胞。	Versamune®诱导高水平的HPV特异性CD8+T细胞体内。 将C57BL/6J小鼠(n=5)用含HPV CD8 T细胞表位的配方处理，于第0天与Versamune、GMCSF或蔗糖混合，并于第7天增强。第二次注射后7天用ELISPOT法检测脾脏中抗原特异性CD8 T细胞反应。

诱导T细胞的质量：

现在已知的在T细胞溶解或杀死感染细胞的能力中非常重要的一个定性因素是T细胞的质量或效力。T细胞质量与其多功能性，或其诱导多种细胞因子的能力直接相关。为了更好地了解Versamune的力量^®诱导的免疫反应及其临床相关性，与有希望的基于佐剂的治疗性疫苗制剂进行了头对头的比较，这些疫苗制剂在临床前和临床研究中显示出了希望。

我们首先比较了Versamune的原型^®-MUC1配方(PDS0103)为临床开发中的两种基于乳剂的佐剂。Montanide是一种专有的乳剂佐剂，目前用于基于多肽的癌症疫苗。另一种有效的基于乳化液的组合佐剂配方，专为诱导强效而设计体内CD8 T细胞反应由不完全弗氏佐剂、IL-12、GM-CSF和HBV的4佐剂组合组成_128-140辅助表位(IFA-Cyt)接受PDS0103的小鼠对V1A和V2A CD8+刺激均表现出强烈的反应。相反，IFA-Cyt只对V2A产生等同的强反应，而Montanide诱导的反应对V1A和V2A肽都明显低。

接下来，通过细胞内细胞因子染色测定诱导抗原特异性CD8T细胞产生细胞因子干扰素-γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(α)或白细胞介素-2(IL-2)的能力，评估诱导抗原特异性CD8T细胞的多功能性(产生多种细胞因子的能力)。在本试验中，观察到Versamune^®与其他两种基于乳剂的脂质制剂相比，基于乳剂的配方刺激的多功能抗原特异性CD8 T细胞的百分比最高(图13)，表明Versamune^®不仅可以诱导更多数量的CD8 T细胞体内，但与其他典型的免疫治疗方法相比，在质量上也可能更优越的T细胞(效力更高)。

图12：Versamune^®含有多个MUC-1肿瘤相关抗原(PDS0103)的(r-DOTAP)制剂可诱导数量上优越的CD8 T细胞反应。

AAD小鼠(n=6)于第0天注射含MUC-1 CD8 T细胞表位抗原的指定制剂，第7天增强。第二次注射后7天用ELISPOT法检测脾脏MUC-1特异性CD8 T细胞反应。(A)V1A、V2A、C1A和C2a特异性IFN的数量_-γ注射人MUC-1多肽的小鼠脾脏中产生细胞。(C)V1A和V2A特异性IFN的数量_-γVersamune疫苗免疫小鼠脾脏产生细胞^®，含有人MUC-1肽的IFN-Cyt或Montanide制剂。

图13：

Versamune^®含有多个MUC-1肿瘤相关抗原(PDS0103)的(r-DOTAP)制剂诱导高质量的CD8 T细胞反应。

AAD小鼠(n=6)在0天注射含有MUC-1 CD8 T细胞表位抗原的指定制剂，并在第7天增强。V1A或PMA/Ionomycin(阳性对照)的组分刺激脾中产生多细胞因子(IFN)的细胞_-γ，肿瘤坏死因子-α和IL-2)在干扰素中_-γ产生细胞。PMA/Ionomycin是一种常用的离体用于诱导T细胞产生细胞因子的刺激剂，用于研究目的。

阳离子脂质的对映体特异性：阳离子脂质以两个不对称分子的50：50外消旋混合物的形式存在，每个分子称为对映体。对映体被称为手性，意味着它们具有相同的物理和化学结构，并且是彼此的镜像。如果每个对映体可以被证明具有不同的生物活性，则它们可以被视为独立的化学实体。PDS发现阳离子脂质DOTAP的R对映体是混合物的免疫活性成分，

其中S-对映体具有较弱的免疫激活能力。R-DOTAP是目前Versamune中使用的活性成分^®。PDS公司的产品是第一个含有纯阳离子脂质对映体的药物产品，其在癌症免疫治疗中的使用受到几项已颁发专利的保护。

改变肿瘤微环境克服免疫抑制

Versamune的演示能力^®为了诱导已建立肿瘤的有效消退，强烈建议阳离子脂质，如R-DOTAP，可以促进肿瘤微环境的改变，足以破坏肿瘤免疫耐受并诱导肿瘤细胞的杀伤。

例4：了解Versamune效果的研究^®基于肿瘤微环境的免疫治疗：

更好地理解Versamune^®-诱导的肿瘤微环境变化，TC-1荷瘤B6小鼠于0天和7天皮下注射Versamune^®基于含有多表位HPV多肽抗原(KF18)的制剂，并在第26天评估效应器(T细胞)和抑制性T细胞(免疫抑制调节性T细胞)向肿瘤微环境的募集。作为对比，一种基于GMCSF佐剂的配方已被证明能诱导强烈的CD8+T细胞免疫反应体内在临床环境中也进行了比较评估。CD8+特异性T细胞(RF9)的Elispot分析(图11)显示，用Versamune治疗的荷瘤小鼠^®第二次注射后7天，在脾脏中检测到的RF9CD8T细胞表位诱导了较高的sIFN-γELISPOT反应。

GMCSF+KF18处理的小鼠刺激了适度的抗原特异性T细胞ELISPOT反应，而正如预期的那样，单独使用KF18抗原、GMCSF或Versamune没有观察到反应^®独自一人。评估Versamune期间的肿瘤微环境^®诱导肿瘤消退，用Versamune治疗组小鼠^®+含有KF18的HPV多肽混合物，含或不含GMCSF。

为了评估各种治疗后肿瘤内存在的细胞类型，将肿瘤切除，酶消化，并通过流式细胞术分析细胞群。CD4辅助T细胞，RF9特异性CD8杀伤T细胞，FOXP3+免疫抑制调节性T细胞(Treg)。

Versamune^®+HPV肽组小鼠肿瘤内CD8+T细胞比例最高，其中约50%为RF9特异性细胞。GMCSF和抗原，或单独抗原均不能诱导CD8或CD8-RF9特异性T细胞浸润肿瘤。在Versamune中，CD8/CD4比率最高^®+HPV混合组，Versamune组肿瘤内Treg/RF9特异性T细胞比率显著降低^®和HPV混合组(图14)。

这些数据共同表明Versamune^®-基制剂诱导数量上优越的抗原特异性T细胞反应，细胞被大量积极招募到肿瘤中，促进抗肿瘤反应，并最终改变肿瘤的微环境，以促进已建立的肿瘤的消退和消除。

图14：

Versamune^®有效地改变肿瘤内效应T细胞与免疫抑制T细胞的比例，从而促进肿瘤消退。

C57BL/6J小鼠(n=5)组注射含有与Versamune混合的HPV多肽抗原的指定配方^®，Versamune^®0天加GM-CSF、GMCSF或蔗糖，第7天再次注射。小鼠(n=10)皮下植入1×10⁵ TC-1肿瘤细胞，在第11天肿瘤平均直径达到4-5 mm时给予每种制剂单剂量，并监测肿瘤生长情况。小鼠(n=5)在治疗后8天进行安乐死，当小鼠出现初步的退化迹象，并对肿瘤进行处理以评估肿瘤浸润细胞。测定酶解肿瘤细胞悬液中CD4/CD8细胞比率和免疫抑制Treg细胞/RF9 CD8+细胞比率。数据代表每组(n=5)的均值±SEM，实验至少重复3次，结果相似。

论Versamune研究属性的影响^®论肿瘤消退

迄今为止，T细胞诱导免疫治疗方法主要集中于优化抗原特异性CD8 T细胞诱导。这些方法包括增强抗原递送、摄取和呈递抗原的设计，包括使用DNA、病毒或细胞内细菌载体、纳米颗粒等方法，通过在体外将DC与抗原结合或脉冲作用于DC，将抗原靶向DC。

这些方法中的大多数还包括免疫刺激化合物，典型的Toll样受体，或TLR，激动剂旨在诱导所需的细胞因子产生。还有一些包括重组细胞因子，如IL-2，IL-12或GMCSF。PDS的演示Versamune^®平台作为I型干扰素途径的激活剂，解释了Versamune明显的独特能力^®诱导有效T细胞反应的制剂，不包括在外源性细胞因子或TLR激动剂的制剂中。

迄今报道的最有效的癌症疫苗之一包括：

这种复杂的多组分免疫治疗在HPV阳性TC-1小鼠模型中诱导了强烈的CD8+T细胞反应和肿瘤消退。然而，在没有抗PD1检查点阻断的情况下，该产品使用与PDS研究中相同的RF9肽抗原不能诱导TC-1肿瘤的完全消退。

相反，Versamune^®用HPV多肽抗原KF18配制的纳米颗粒，只需一次皮下注射就能完全消退小鼠体内的大TC-1肿瘤(图15)。PDS的研究支持Versamune的投影^®纳米颗粒，与蛋白质或多肽抗原结合，可能具有强大的CD8+T细胞免疫治疗的关键特性。这些措施包括：

图15：

Versamune^®(r-DOTAP)有效地改变效应者与抑制者T细胞的比例，促进HPV阳性TC-1肿瘤的有效消退。

将10只C57BL/6J小鼠(n=10)皮下接种1×10⁵ TC-1肿瘤细胞，并给予单剂含有HPV CD8 T细胞表位与Versamune混合的制剂^®，Versamune^®当肿瘤在第11天达到平均直径4-5 mm时，加用GM-CSF，GMCSF或蔗糖，并监测肿瘤生长情况。肿瘤消退仅发生在含有Versamune的制剂中^®。向Versamune添加GMCSF^®似乎没有提供额外的好处。

晚期免疫抑制B16F10模型的抗肿瘤疗效：

PDS利用侵袭性皮下B16F10动物模型研究Versamune^®抗肿瘤疗效在一个良好的文献和极高的免疫抑制肿瘤微环境。这项研究是上述研究的后续研究，表明单剂量HPV阳性TC-1肿瘤具有强大的抗肿瘤活性。

先进的B16F10实体瘤模型很少用于癌症免疫治疗的开发。更常见的是评估预防性模型，即在接种B16F10肿瘤细胞之前进行治疗，目的是防止肿瘤的建立。这是因为一旦肿瘤形成良好，各种免疫抑制机制就会在肿瘤中发展，从而能够抑制T细胞的活性。这种抑制导致缺乏T细胞抗肿瘤作用。

这项研究利用了先进的肿瘤模型，3x10⁵将B16F10-LUC细胞皮下接种到小鼠体内，以确保所有小鼠在接种肿瘤细胞后6天内都建立了可测量的肿瘤。

报告的使用其他免疫治疗技术的B16F10研究的例子：

在PDS发表的研究(Vasievich等，分子药剂学，2012，9，2，261-268)，单剂300nmol Versamune^®与75 nmol Trp2肽导致活化的CD8+T细胞的存在显着增加(干扰素-γ分泌)和抑制肿瘤生长。

Versamune的能力^®为了促进Trp2肽的细胞内递送，并在一次剂量后打破B16F10肿瘤模型产生的免疫耐受，强烈建议Versamune^®可能为当前可用的技术提供一种更好的方法。

联合免疫疗法

对癌症患者进行免疫治疗的一个共同的临床目标是激发T细胞对癌细胞的自我维持攻击，从而产生长期的临床效益。目前，大约有2，000种免疫治疗药物正在开发中。部分由于上述因素，一些癌症患者对免疫疗法的反应比其他患者更好。

目前作为癌症单一疗法的免疫治疗技术的局限性正在导致越来越多的多种癌症药物联合使用的测试。因此，联合免疫疗法现在被普遍认为是癌症研究的最新前沿，目前正在进行一千多项这样的联合疗法临床试验。由于检查点抑制剂通过阻断免疫检查点来改变肿瘤的免疫抑制环境的能力，绝大多数联合试验涉及检查点抑制剂。然而，由于CD8+T细胞诱导的已知需要，到目前为止，检查点抑制剂一般只在少数接受治疗的患者中被证明是最佳的临床成功。

到目前为止，nivolumab和ipilimumab分别针对PD-1和CTLA-4，是唯一批准临床使用的检查点-抑制剂组合。2015年，它被FDA批准用于治疗转移性黑色素瘤。在一份发表的研究报告中，这种组合被证明可以延缓黑色素瘤的肿瘤进展，中位数为11.5个月，几乎是单独使用nivolumab的患者的两倍，几乎是仅接受ipilimumab治疗的患者的四倍(Larkin，J。然后，在2017年10月发表的一份研究报告中，研究人员证明了这种组合延长了生存时间：黑色素瘤患者接受联合治疗的寿命更长，三年后58%的人仍然活着，相比之下，单独使用nivolumab的患者中有52%的人活着。

然而，这些提高的存活率伴随着毒性增加的报道。几乎60%的服用该组合的人经历了严重的副作用，如结肠炎或腹泻-是用nivolumab治疗的人的三倍，是用ipilimumab治疗的人的两倍。

PDS相信，合理设计联合免疫疗法，使用相互促进协同作用和降低复合毒性潜力的制剂，将大大提高联合疗法的潜力，为癌症患者带来更好的临床效益。PDS认为Versamune^®它似乎可以激活促进强烈CD8+T细胞诱导的免疫途径的适当组合，同时也改变肿瘤的微环境，使肿瘤更容易受到T细胞攻击，使其成为检查点抑制剂的理想补充，以增强其效力。另外，不同之处

在Versamune之间的作用机制中^®和检查点抑制剂，以及Versamune最初演示的安全配置文件^®，表明这些组合可能比涉及检查点抑制剂的许多或大多数其他组合疗法更好地被患者耐受。

示例5：了解Versamune效果的研究^®在难于治疗的临床前肿瘤模型中结合检查点抑制剂的基于免疫治疗：

确定检查点抑制剂是否增强了Versamune的抗肿瘤反应^®，使用B16F10黑色素瘤模型进行临床前研究。B16F10是一种众所周知的难以用抗原特异性免疫疗法和单一疗法成功治疗的肿瘤。一个原因是，许多靶向的抗原都是自身抗原，对其有一定程度的免疫耐受性。PDS先前进行的一项研究表明，Trp2抗原剂量在R-DOTAP打破肿瘤免疫耐受的能力中是重要的，75µmol剂量被证明可以抑制肿瘤生长，但不诱导退化。

Versamune^®加上Trp2制剂被证明能诱导强烈的CD8 T细胞反应。Trp2是H-2K提呈的9AA酪氨酸酶相关肽^b 分子(Trp2_180-188：SVYDFFVWL)。Versamune皮下注射^®而Trp2导致强烈的CD8+T细胞ELISPOT反应，而Trp2单独没有诱导任何T细胞反应(图16A)。确定抗PD1治疗是否与Versamune协同^®和Trp2治疗延缓B16黑色素瘤的生长，将B16F10黑色素瘤植入小鼠体内并注射Versamune^®和Trp2，当肿瘤达到3 mm大小时。另外，部分组接受了5次抗PD1抗体注射。

用Versamune治疗^®和Trp2导致肿瘤生长的一些减慢相比，天真或仅抗PD1组，这表明对肿瘤生长没有影响。

当Versamune^®而Trp2疫苗与抗PD1治疗相结合，协同效应是明显的，导致显着抑制肿瘤生长和延长生存期(图16B-C)。肿瘤生长率观察到在停止抗PD1治疗后增加。

这些结果有力地表明了Versamune之间有效的免疫治疗协同作用^®T细胞激活平台和检查点抑制剂。Versamune^®因此可能在人类联合免疫治疗策略中与检查点抑制剂成功结合。PDS0101的一次这样的试验预计将在2019年末开始。

图16：Versamune^®(r-DOTAP)与抗小鼠PD1检查点抑制剂治疗协同作用，显著改变B16黑色素瘤的生长体内。用Versamune治疗C57BL/6J小鼠(n=5)组^®加Trp2纳米颗粒或Trp2在0天加入蔗糖缓冲液中，并在第7天增强。a)第二次免疫后7天，用ELISPOT法检测脾脏中抗原特异性CD8+T细胞的反应。B-C)小鼠皮下移植1×10⁵ B16.F10肿瘤细胞和皮下注射两种剂量的Versamune^®在肿瘤植入后第5天和第12天加Trp2纳米颗粒。对于抗小鼠PD1治疗，每只小鼠接受5剂200µg的抗小鼠PD1抗体腹腔注射。从肿瘤植入后第5天开始，间隔3天。b)接种或幼稚小鼠的平均肿瘤体积±SEM(n=5)。c)研究过程中的生存情况。

研发战略

PDS侧重于开发一条相对低风险的成功临床开发和概念验证的路径(POC)。为了做到这一点，PDS与一些肿瘤生物学专家建立了合作关系，

免疫学和免疫肿瘤学。这些合作伙伴关系在历史上降低了PDS的开发和临床试验费用。合作伙伴关系还为PDS提供并继续为PDS提供专家临床合作者，他们错综复杂地参与了PDS即将到来的第二阶段临床试验的设计。

进行了广泛的临床前研究，以了解阳离子脂质如何与免疫系统相互作用，从而引发CD8+T细胞反应。在对脂质的免疫学及其与肿瘤抗原的相互作用有了很好的了解后，PDS在广泛的毒理学研究中优化和评估了PDS0101的安全性。一旦在临床前模型中确认安全性，PDS0101随后在第1/2a期人类临床试验中进行研究，以确认安全性并确认在人类中诱导强烈的HPV特异性CD8+T细胞反应。

PDS在成功的1/2a期人体临床试验的基础上，证实了之前的临床前数据，与免疫肿瘤学领域的领先企业，包括NIH/NCI和Merck&Company，Inc.建立了临床供应协议和合作关系。()默克(Merck)。

设施与制造

PDS的研发活动位于新泽西州普林斯顿大学东303a学院路303a普林斯顿创新中心生物实验室，为生物技术公司提供一流的开发设施。所有动物毒理学和功效测试都是通过第三方合同和合作进行的，目的是提供最大的灵活性，并将运营成本和管理费用降至最低。这种方法允许对PDS的数据进行独立验证，PDS相信，从历史上看，这是一种经济高效的方式来推进其开发计划。

PDS不打算在短期内承担建造、人员配备和维护制造设施的成本。PDS管理团队拥有广泛的配方、制造和运营专业知识，包括过去在合同药物开发和制造中担任的高级执行管理职务。该团队计划利用其专业知识和知识来确定合适的合同制造商，这些制造商将能够高效地制造PDS的产品。

竞争

生物技术和制药行业的特点是开发新技术和专有产品的激烈竞争。虽然PDS相信Versamune平台为其提供了竞争优势，但PDS面临着来自许多不同来源的竞争，包括生物技术和制药公司、学术机构、政府机构以及公共和私人研究机构。PDS可能商业化的任何产品都必须与现有的产品和疗法以及未来可能出现的新产品和免疫疗法竞争。

还有其他组织致力于改进现有的免疫疗法、疫苗或递送方法，或为其选定的适应症开发新的疫苗、免疫疗法或递送方法。根据这些努力的成功程度，如果获得批准，它们可能会增加Versamune平台的采用和成功的障碍。

PDS预计，随着新的免疫疗法进入市场和先进技术的出现，PDS将面临激烈和日益激烈的竞争。PDS期望它开发和商业化的任何产品在竞争的基础上，除其他外，包括疗效、安全性、给药和交付的便利性、价格、治疗药物的可用性、仿制药的竞争水平以及政府和其他第三方付款人的报销情况。

如果PDS的竞争对手开发和商业化的产品比它可能开发的任何产品更安全、更有效、副作用更少或更少、更方便或更便宜，PDS的商业机会可能会减少或消除。PDS的竞争对手可能比其产品获得批准的速度更快地获得FDA或其他监管机构的批准，这可能导致PDS的竞争对手在能够进入市场之前建立起强大的市场地位。此外，PDS的竞争能力在许多情况下可能会受到寻求鼓励使用仿制药产品的保险公司或其他第三方付款人的影响。

目前还没有经过批准的HPV治疗产品在全球销售。PDS已经对正在开发的HPV治疗产品进行了评估，并考虑了使用有效抗原的产品

向树突状细胞输送系统成为其最接近的竞争对手。一些人在正在进行的临床研究中显示出了很大的希望。PDS相信其主要的临床阶段竞争对手包括Advaxi，转基因，ISA制药和Inovio。PDS还考虑将开发密切相关产品的公司作为竞争对手，包括Etubics、Vaccibody、Admedus、Cel-Sci、Neo-ImmuneTech、Kite Pharma、ImmunDesign、Dynavax、Bavarian Nordic、Seattle Genetics和Selecta Biosciences。

知识产权

PDS致力于保护和增强对其业务具有重要商业意义的专有技术、发明和改进，包括寻求、维护和捍卫专利权。PDS还依赖与其平台相关的商业秘密和技术诀窍，不断进行技术创新，以开发、加强和保持其在疫苗领域的专有地位。此外，PDS依赖于通过数据排他性、市场排他性和专利期限延长(如果可用)提供的监管保护。PDS还对其公司名称使用商标保护，并期望在产品和/或服务上市时这样做。

PDS开发了大量专利和专利申请，并拥有与其Versamune相关的大量技术诀窍和商业秘密^®站台。截至2019年7月1日，PDS持有四(4)项美国专利，其中授予了针对其平台技术的权利要求，以及六(6)项未决专利申请。这些已颁发的专利将于2025年、2031、2031和2033年到期。如果最近提交的目前正在起诉的专利被发布，这些专利将在2033年到2037年到期，假设没有批准专利期限延长。截至2019年7月1日，PDS持有二十(20)项已发布的外国专利和三十三(33)项待审的外国专利申请，其中大部分是在欧洲、日本和澳大利亚等多个国家颁发的，所有这些专利都涵盖与其平台技术相关的物质和使用方法的组成。这些已颁发的专利将于2031-2034年到期，如果申请专利期限延长，则更晚到期。

许可专利

许可专利系列1和2覆盖Versamune^®-基于候选产品，因为它们被定向到当前使用的Versamune^®成分，(R)-DOTAP及其晶体形式，制造方法，和使用该化合物的药物组合物。PDS Biotechnology拥有Merck&Cie授予默克专利有限公司(Merck Patent GmbH)所有的特许专利家族1和2的全球独家许可，用于该公司的免疫疗法组合物和免疫疗法。Merck&Cie已经通知公司，它有权通过与Merck Patent GmbH的公司内部协议授权这些专利家族。

获得许可的专利系列1-2(包括(R)-DOTAP组合物、晶体形式和使用方法)对公司未来使用(R)-DOTAP开发其他免疫疗法和免疫调节剂的商业努力也具有重要意义。

获得许可的专利系列3和4从美国政府获得许可，并针对粘蛋白-1(MUC-1)抗原，供公司在未来的阳离子脂质免疫疗法或疫苗产品中使用。这种免疫疗法可用于治疗一系列癌症，包括结肠癌、乳腺癌、卵巢癌和肺癌。

材料许可协议和研发协议

与美国国立卫生研究院签订的专利许可协议。

自2015年1月5日起，PDS与美国国家卫生与公众服务部(Department of Health and Human Services，简称HHS)内的一个机构-美国国立卫生研究院(National Institutes of Health，简称NIH)签订了专利许可协议(Patent License Agreement，简称“专利许可协议”)，该协议经2015年8月5日“专利许可协议第一修正案”(Patent License Agreement，简称“第一修正案”)修订，根据该协议，NIH向PDS授予了特定专利权的非排他性许可，用于开发治疗性癌症疫苗，特别是与PDS专有的Versamune结合使用^®卵巢癌、乳腺癌、结肠癌和肺癌的治疗技术。如果“专利许可协议”未在该日期之前终止，则“专利许可协议”在最后一项许可专利到期时到期。如果PDS在履行专利许可协议下的任何重大义务时违约，NIH可以终止专利许可协议。PDS可在六十(60)天书面通知后单方面终止任何国家或地区的专利许可协议。

根据专利许可协议和第一修正案PDS同意支付NIH：(A)在执行专利许可协议时不可计入的，不可退还的版税30，000美元；(B)a

在执行专利许可协议第一修正案时，不可记账、不可退还的版税金额为60，000美元(C)不可退还的最低年度版税5，000美元；(D)净销售额的2%(2%)的赚取版税，PDS必须向第三方支付的任何赚取的版税，可减少0.5%(0.5%)；(E)基准版税如下：(I)成功完成乳房许可产品的每个第二阶段临床试验后，25，000美元；(D)PDS必须向第三方支付的任何赚取的版税减半(0.5%)；(E)基准版税如下：(I)成功完成乳房许可产品的每个第二阶段临床试验后，25，000美元(Ii)在每个许可区域内启动针对乳腺癌、结肠癌、肺癌或卵巢癌的许可产品的第一阶段3临床试验的50，000美元；(Iii)在许可区域内首次商业销售使用和/或针对乳腺癌、结肠癌、肺癌或卵巢癌许可专利权范围内的许可产品和/或许可过程的750，000美元；以及(F)按所收到的任何代价的公平市场价值，为NIH需要批准的每个再许可收取额外的再许可特许权使用费4%(4%

DOTAP氯化物对映体与默克Eprova AG的许可协议。

自2008年11月1日起，PDS与Merck Eprova AG(EPRO)签订了DOTAP氯化物对映体许可证(DOTAP许可证协议)(DOTAP许可证协议)，据此PDS获得了ePRO技术的许可证，以从事与DoTAP氯化物的R-对映体和S-对映体相关的产品的开发，用于在全球范围内商业化，其组合物和方法通过使用至少一种带有或不带有抗原的阳离子脂质来诱导受试者的免疫反应。DOTAP许可协议按许可产品逐个许可产品和国家/地区到期，直至支付适用于此类许可产品在该国家/地区的版税的义务到期。PDS有权根据事先书面通知，随时以任何理由单方面终止DOTAP许可协议(全部或按许可产品或国家/地区的许可产品)。在反向合并后，并根据“可转让条款”下的协议，PDS支付了PDS和Edge治疗公司之间的反向合并的一次性特许权使用费100，00瑞士法郎。

与美国达成的关于校内小灵通临床研究的合作研究和开发协议卫生和公共服务部。

自2016年2月2日起，PDS签订了合作研发协议(The Cooperative Research And Development Agreement)(the Cooperative Research and Development AgreementCRADAF.)与美国卫生和公共服务部合作，由国家癌症研究所(The National Cancer Institute)为代表NCI双方同意执行所展示的研究计划所定义的某些研究和开发活动，据此，双方同意开展某些研究和开发活动，如所展示的研究计划所定义的那样。CRADA的主要目标是确定PDS是否使用Versamune^®免疫治疗技术将有效地促进癌症疫苗或病毒疫苗或由NCI癌症研究中心疫苗部门开发的其他免疫疗法在小鼠模型和人类临床试验中的传递。

CRADA的任期为五(5)年，从2016年2月2日开始。根据附录A，PDS同意在CRADA的第一年提供最多1，000，000美元但不少于500，000美元，在CRADA的剩余年份每年提供最高1，000，000美元但不少于750，000美元，供NCI用于获取对临床研究活动的技术、统计和行政支持，以及支付用品和差旅费，并在各方同意下，获得对一名博士后研究员进行额外临床前研究的支持。经双方书面同意，CRADA可由任何一方随时终止。任何一方均可随时提供六十(60)天书面通知，单方面终止CRADA。如果PDS在根据CRADA完成所有已批准或有效的研究方案之前终止，则PDS必须提供足够的研究测试产品来完成这些研究方案，除非终止是出于安全原因。如果CRADA在到期前被PDS相互或单方面终止，PDS必须在终止日期后或CRADA到期之前的六(6)个月内为人员支付不可撤销的义务，两者以较早者为准。如果PDS在中止后九十(90)天内暂停测试产品的开发，而没有将其积极的开发工作、资产和义务转移给第三方，NCI可以继续开发。在这种情况下，PDS必须传输所有必要的信息，使NCI能够为测试产品的制造签订合同，并授予NCI关于该产品的非排他性的、不可撤销的、全球范围的、已付清的许可。

成本报销协议与肯塔基大学研究基金会-I。

自2015年11月1日起，PDS与肯塔基大学研究基金会(University Of Kentucky Research Foundation)(UKRF)签订了年度研究协议(成本报销协议)，根据该协议，UKRF同意测试PDS的基于HPV、TARP、MUC-1、黑色素瘤抗原的临床前和临床阶段制剂，如工作说明书中更全面地规定的那样。成本报销协议每年续签一次，

并于2019年7月1日续订，预计费用为333496美元。本协议于2020年6月30日终止，除非经双方书面协议延长或由其中一方终止。任何一方均可在三十(30)天书面通知的情况下，以任何理由终止成本报销协议。

费用报销和赞助协议与肯塔基大学研究基金会-2。

自2015年11月1日起，PDS与肯塔基大学研究基金会(University Of Kentucky Research Foundation)(UKRF)签订了年度研究协议(成本报销协议)，根据该协议，UKRF同意测试PDS的基于HPV、TARP、MUC-1、黑色素瘤抗原的临床前和临床阶段制剂，如工作说明书中更全面地规定的那样。费用报销协议每年续订一次，并于2019年7月1日续订，预计费用为12，963美元。本协议于2020年6月30日终止，除非经双方书面协议延长或由其中一方终止。任何一方均可在三十(30)天书面通知的情况下，以任何理由终止成本报销协议。

与MSD International GmbH的临床试验合作和供应协议。

自2017年5月19日起，PDS与MSD国际有限公司(MSD International GmbH)签订了临床试验合作和供应协议(CTCSA范围)，根据该协议，PDS和默克同意在第二阶段临床试验中进行合作，以评估默克化合物(即pembrolizumab，人源化抗人PD-1单克隆抗体)和PDS化合物(即PDS0101)的联合应用的安全性和初步疗效一种结合HPV多肽的阳离子脂质治疗性疫苗)一线治疗复发性或转移性头颈癌和高危型人乳头瘤病毒-16(HPV16)感染的患者。CTCSA的期限始于2017年5月19日，并应持续到(I)交付最终研究报告和(Ii)研究完成(即研究结果的数据库锁定时)较早者为止，或直至任何一方终止。如果因PDS的材料违约而被默克终止CTCSA，PDS必须报销默克的直接制造成本，如制造费、原材料、直接人工、运费和关税、工厂间接成本及其间接制造成本，如间接工厂间接费用和现场支持成本的分配。

其他研发协议

与美国达成的关于校内小灵通临床研究的合作研究和开发协议卫生和公共服务部。

自2019年4月22日起，PDS签订了合作研发协议(The Cooperative Research And Development Agreement)(the Cooperative Research and Development AgreementCRADAF.)与美国卫生和公共服务部合作，由国家癌症研究所(The National Cancer Institute)为代表NCI双方同意执行所展示的研究计划所定义的某些研究和开发活动，据此，双方同意开展某些研究和开发活动，如所展示的研究计划所定义的那样。CRADA的主要目标是开发PDS的Versamune^®基于HPV疫苗(也称为PDS0101)，可用于与NCI选择的免疫治疗药物联合治疗特定的人乳头瘤病毒(HPV)相关的人类癌症，并评估PDS的Versamune^® 平台与NCI的HPV含肽反映HPV激动剂表位。

CRADA的任期为五(5)年，从2019年4月22日开始。根据附录A，PDS同意每年提供110，000美元，其中第一笔款项将在CRADA生效一周年或作为NIH临床中心启动第二阶段临床研究时支付，以NCI最先用于获取临床研究活动的技术、统计和行政支持，以及支付用品和差旅费用和基础设施费用为准。经双方书面同意，CRADA可由任何一方随时终止。任何一方均可随时提供六十(60)天书面通知，单方面终止CRADA。如果PDS在根据CRADA完成所有已批准或有效的研究方案之前终止，则PDS必须提供足够的研究测试产品来完成这些研究方案，除非终止是出于安全原因。如果CRADA在到期前被PDS相互或单方面终止，PDS必须在终止日期后或CRADA到期之前的六(6)个月内为人员支付不可撤销的义务，两者以较早者为准。如果PDS在中止后九十(90)天内暂停测试产品的开发，而没有将其积极的开发工作、资产和义务转移给第三方，NCI可以继续开发。在这种情况下，PDS必须传输所有必要的信息，使NCI能够为测试产品的制造签订合同，并授予NCI关于该产品的非排他性的、不可撤销的、全球范围的、已付清的许可。

政府监管与产品审批

美国和其他国家的联邦、州和地方政府当局除其他外，对生物和制药产品(如正在开发的PDS)的研究、开发、测试、制造、质量控制、批准、标签、包装、储存、记录保存、推广、广告、分销、批准后的监测和报告、营销和进出口等进行广泛的监管。PDS的候选产品必须经过FDA批准，才能在美国合法销售，并由适当的外国监管机构批准，才能在外国合法销售。一般来说，它在其他国家的活动将受到与美国在性质和范围上类似的监管。获得监管营销批准以及随后遵守适当的联邦、州、地方和外国法规和法规的过程需要花费大量的时间和财政资源。

美国产品开发流程

在美国，FDA根据联邦食品、药物和化妆品法案、公共卫生服务法(PHSA)和实施条例对药品和生物制品进行监管。产品也受其他联邦，州和地方法规和法规的约束。获得监管批准以及随后遵守适当的联邦、州、地方和外国法规和法规的过程需要花费大量的时间和财政资源。在产品开发过程中、批准过程中或批准后的任何时候，如果不符合适用的美国要求，申请人可能会受到行政或司法制裁。FDA的制裁可能包括，除其他行动外，拒绝批准待决的申请，撤回批准，临床搁置，警告信，产品召回或从市场上撤回，产品没收，全部或部分暂停生产或分销禁令，罚款，拒绝政府合同，归还或民事或刑事处罚。任何机构或司法执法行动都可能对PDS产生重大不利影响。FDA在药品或生物制品可能在美国上市之前所要求的程序一般包括以下内容：

在对任何候选产品进行人体测试之前，该产品进入临床前测试阶段。临床前测试，也称为非临床研究，包括对产品化学、毒性和配方的实验室评估，以及评估候选产品的潜在安全性和活性的动物研究。临床前测试的进行必须符合联邦法规和要求，包括GLP。临床试验发起人必须将临床前试验的结果连同制造信息、分析数据、任何可用的临床数据或文献以及拟议的临床方案提交给FDA，作为IND的一部分。一些临床前测试可能会继续，甚至在IND提交之后。临床前研究结果

并且患者人数较少的候选产品的早期临床试验可能不能预测后期临床试验的结果或一旦完成适用的临床试验后的结果。IND在FDA收到后30天自动生效，除非FDA对提议的临床试验提出关注或疑问，并在30天内将试验置于临床暂缓状态。在这种情况下，IND赞助商和FDA必须在临床试验开始之前解决任何悬而未决的问题。FDA还可以在临床试验之前或临床试验期间的任何时间，出于安全考虑或不遵守规定，对候选生物产品实施临床搁置。如果FDA强制临床搁置，那么在没有FDA授权的情况下，只有在FDA授权的条件下，试验才能重新开始。因此，PDS不能确定IND的提交会导致FDA允许临床试验开始，或者一旦开始，就不会出现中止或终止这些试验的问题。

临床试验涉及在合格的调查人员的监督下向志愿者或患者管理候选生物产品，这些研究人员通常是不受试验发起人雇用或不受试验发起人控制的医生。临床试验是根据协议进行的，其中详细说明了临床试验的目标、给药程序、受试者选择和排除标准，以及用于监测受试者安全性的参数，包括确保在发生某些不良事件时将停止临床试验的停止规则。每个方案和对方案的任何修改都必须作为IND的一部分提交给FDA，并且还需要IRB的批准。临床试验必须按照构成GCP要求的FDA规定进行和监测，包括要求所有研究对象提供知情同意。此外，每项临床试验都必须由独立的机构审查委员会(IRB)审查和批准，或由将要进行临床试验的每个机构或服务机构进行审查和批准。IRB负责保护试验参与者的福利和权利，并考虑参与临床试验的个人所面临的风险是否最小以及相对于预期收益是否合理等事项。IRB还批准必须由每个临床试验受试者或其法定代表签署的知情同意书的形式和内容，并且必须对临床试验进行监控，直到完成为止。人体临床试验通常在三个可能重叠或组合的连续阶段中进行：

尽管这些是典型的进展阶段，以及临床开发计划各阶段的特点，但某些快速计划允许支持基于替代端点、中间临床端点或单臂的营销应用程序的变化，而不是对照或安慰剂对照研究(例如，FDA可以依赖控制良好的第二阶段研究来证明某些情况下的有效性)。

批准后的临床试验，有时被称为第四阶段临床试验，可以在初步市场批准后进行。这些临床试验用于在预期的治疗适应症中从患者的治疗中获得额外的经验，特别是用于长期的安全随访，或获得有关该产品的其他信息。

在临床发展的所有阶段，监管机构需要对所有临床活动、临床数据和临床试验调查人员进行广泛的监控和审计。详细说明临床试验结果的年度进展报告必须提交给FDA。书面IND安全报告必须及时提交给

FDA和潜在安全风险的调查人员来自临床试验或任何其他来源，包括严重和意外的不良事件以及严重和意外的可疑不良反应，来自其他研究的任何发现表明暴露于该药物的人类存在重大风险，实验室动物的测试或体外测试表明对人类受试者有重大风险，或者严重可疑不良反应发生率的任何临床重要增加超过协议或调查员手册中所列。发起人必须在发起人确定信息符合报告资格后15个日历日内提交IND安全报告。赞助商还必须尽快通知FDA任何意想不到的致命或危及生命的可疑不良反应，但不得迟于赞助商首次收到信息后的七个日历日内。第一阶段，第二阶段和第三阶段临床试验可能不会在任何指定的时间内成功完成，如果有的话。FDA或赞助商或其数据安全监测委员会可以基于各种理由随时暂停或终止临床试验，包括发现研究对象暴露在不可接受的健康风险中。同样，如果临床试验不是按照IRB的要求进行的，或者如果生物产品与受试者的意外严重伤害有关，IRB可以暂停或终止其机构对临床试验的批准。

在临床试验的同时，公司通常完成额外的研究，还必须开发关于生物产品的物理特性的额外信息，以及最终确定按照cGMP要求进行商业批量生产产品的过程。为了帮助降低使用生物制品引入不定剂的风险，PHSA强调了对属性无法精确定义的产品进行生产控制的重要性。制造过程必须能够始终如一地生产高质量的候选产品批次，除其他标准外，赞助商必须开发测试最终生物制品的特性、强度、质量、效力和纯度的方法。此外，必须选择合适的包装并进行测试，并且必须进行稳定性研究，以证明候选生物制品在其保质期内不会发生不可接受的变质。

美国审批流程

在完成生物制品的临床试验后，必须获得FDA对BLA的批准，然后才能进行生物制品的商业化销售。BLA必须包括产品开发的结果，实验室和动物研究，人体试验，关于产品的制造和组成的信息，建议的标签和其他相关信息。FDA可以批准推迟提交数据，或全部或部分豁免。测试和批准过程需要大量的时间和精力，并且不能保证FDA会接受BLA提交，即使提交，也不能保证任何批准都会及时获得批准(如果有的话)。

根据“处方药用户费用法案”(简称PDUFA)的修订，每个BLA都必须伴随着大量的用户费用。FDA每年调整PDUFA用户费用。对于批准的药物，包括BLA许可的生物制品，PDUFA还征收PDUFA计划的年度费用。在某些情况下可以免除或减少费用，包括对小企业提出的第一次申请的申请费的减免。对于被指定为孤儿药物的产品，BLAS上不评估用户费用，除非该产品的申请也包括非孤儿适应症。

在提交申请后的60天内，FDA会审查提交的BLA，以确定它是否基本完成，然后再由FDA接受提交。FDA可拒绝提交其认为不完整或在提交时不能正确审查的任何BLA，并可能要求提供更多信息。在这种情况下，BLA必须重新提交附加信息。重新提交的申请在FDA接受备案之前也会受到审查。一旦提交被接受归档，FDA开始对BLA进行深入的实质性审查。FDA审查BLA以确定提出的产品是否安全、有效和/或对其预期用途有效，以及是否具有可接受的纯度概况，以及产品是否按照cGMP生产，以确保和保持产品的特性、安全、强度、质量、效力和纯度。FDA可将申请提交咨询委员会审查、评估和建议是否应批准申请，新分子实体和原始BLAS的申请一般在咨询委员会会议上讨论，除非FDA确定在这种情况下不需要这种类型的咨询。FDA不受咨询委员会的建议的约束，但它在做出决定时会仔细考虑这些建议。在生物产品审批过程中，FDA还将确定是否需要风险评估和缓解策略(REMS)，以确保安全使用

生物制品。如果FDA认为需要REMS，BLA的发起人必须提交建议的REMS。如果需要，FDA不会批准没有REMS的BLA。

在批准BLA之前，FDA将检查生产该产品的设施。FDA将不会批准该产品，除非它确定制造工艺和设施符合cGMP要求，并足以确保产品在所需规格内的一致的商业化生产。此外，在批准BLA之前，FDA通常会对临床试验的受监管参与者(例如，赞助商、负责特定站点的研究人员和CRO)进行预批准检查，以确保临床试验符合IND试验要求和GCP要求。为了确保cGMP和GCP的合规性，申请人必须在培训、记录保存、生产和质量控制方面花费大量的时间、金钱和精力。

尽管提交了相关数据和信息，FDA可能最终决定BLA不满足其批准的监管标准，并拒绝批准。从临床试验获得的数据并不总是决定性的，FDA对数据的解释可能与PDS对相同数据的解释不同。如果该机构决定不批准目前形式的BLA，FDA将发布一封完整的回复信，描述FDA确定的BLA中的所有具体缺陷。识别出的缺陷可能是小的，例如，需要改变标签，或者大的，例如，需要额外的临床试验。此外，完整的回复信可能包括申请人可能采取的建议行动，以将申请置于批准条件下。如果发出了完整的回复信，申请人可以重新提交BLA，解决信中指出的所有不足之处，或者撤回申请。

如果一种产品得到监管部门的批准，批准可能会大大限制在特定的疾病和剂量上，或者使用的适应症可能会受到限制，这可能会限制产品的商业价值。

此外，FDA可能要求在产品标签中包括某些禁忌症、警告或预防措施。FDA可以风险管理计划的形式对产品分销、处方或分配施加限制和条件，或以其他方式限制任何批准的范围。此外，FDA可能要求上市后临床试验，有时被称为第四阶段临床试验，旨在进一步评估生物产品的安全性和有效性，以及测试和监测计划，以监测已经商业化的批准产品的安全性。

此外，根据“儿科研究平等法”，BLA或BLA的补充必须包含数据，以评估产品在所有相关儿科亚群中声称的适应症的安全性和有效性，并支持该产品安全有效的每个儿科亚群的剂量和给药。FDA可以批准推迟提交数据或全部或部分豁免。

审批后要求

PDS获得FDA批准的任何产品均受FDA的持续监管，其中包括记录保存要求、产品不良经验报告、向FDA提供最新的安全和功效信息、产品采样和分销要求，以及遵守FDA的促销和广告要求，其中包括：直接面向消费者的广告标准，推广产品用于使用或未在产品的批准用途中描述的患者人群的限制，称为“标签外使用”，对行业赞助的科学和教育活动的限制，虽然医生可以处方合法获得的产品用于标签外使用，但如果医生在其专业医学判断中认为合适，制造商不得营销或推广此类标签外使用。鉴于第一修正案的考虑，最近的法院裁决影响了FDA关于标签外促销的执法活动；然而，这一领域仍然存在重大风险，部分原因是潜在的虚假索赔法案暴露。

此外，质量控制和制造程序必须在批准后继续符合适用的制造要求，以确保产品的长期稳定性。cGMP法规要求除其他外，质量控制和质量保证，以及相应的记录和文件的维护，以及调查和纠正任何偏离cGMP的义务。需要参与经批准产品的制造和分销的制造商和其他实体

向FDA和某些州机构注册其机构，并接受FDA和某些州机构的定期未经宣布的检查，以确保遵守cGMP和其他法律。因此，制造商必须继续在生产和质量控制方面花费时间、金钱和精力，以保持cGMP合规性。在批准后发现产品的问题可能会导致对产品、制造商或批准的BLA持有者的限制，其中包括召回或从市场上撤回产品。此外，对制造过程的更改受到严格的监管，根据更改的重要性，在实施之前可能需要FDA的事先批准。对批准的产品的其他类型的更改，如添加新的适应症和声明，也需要FDA进一步审查和批准。

“药品供应链安全法”(DSCSA)规定了处方药生物制药产品制造商进行商业分销的义务，在联邦一级规范产品的分销，并为供应链中的实体(制造商和分包商、批发分销商、第三方物流提供商和分配商)的联邦或州注册和合规性设定了某些标准。DSCSA优先于之前颁布的州谱系法律和处方药营销法(PDMA)的谱系要求。药品供应链中的贸易伙伴现在必须确保满足某些产品跟踪要求，即他们正在与其他授权的贸易伙伴做生意；并且他们被要求交换交易信息、交易历史和交易报表。此外，DSCSA限制处方药产品的分销，并提出要求，以确保药品供应链中的总体责任和安全。截至2018年11月27日，需要提供产品标识符信息(产品跟踪方案的一个方面)。产品样品的分布继续受到PDMA的监管。

FDA还可能要求上市后测试，称为第四阶段测试，并进行监督，以监测批准的产品的效果。发现以前未知的产品问题或未能遵守适用的FDA要求可能会产生负面后果，包括负面宣传、司法或行政执法、FDA发出的警告信、强制纠正广告或与医生沟通，以及民事或刑事处罚等。新发现或开发的安全性或有效性数据可能需要更改产品批准的标签，包括添加新的警告和禁忌症，还可能需要实施其他风险管理措施。此外，可能会建立新的政府要求，包括那些来自新立法的要求，或者FDA的政策可能会发生变化，这可能会延迟或阻止监管部门批准其正在开发的候选产品。

其他美国医疗保健法律和合规要求

在美国，PDS的活动可能受到除FDA之外的各种联邦、州和地方当局的监管，包括但不限于医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)、美国卫生与公众服务部的其他部门，例如监察长办公室、美国司法部(DoJ)以及司法部内的个别美国检察官办公室，以及州和地方政府。例如，销售、营销和科学/教育补助金计划必须遵守“社会保障法”、“虚假索赔法”、“医生支付透明度法”、“健康保险便携和责任法案”(HIPAA)的隐私和安全条款(由健康信息技术和临床健康法案(HITECH)修订)和类似的州法律(每项都经过修订)的反欺诈和滥用条款。

除其他外，联邦反回扣法规禁止任何个人或实体明知而故意以现金或实物直接或间接、公开或隐蔽地提供、支付、索取或接受任何报酬，以诱导或作为购买、租赁、订购或安排购买、租赁或订购根据Medicare、Medicaid或其他联邦医疗保健计划可报销的任何项目或服务的回报。报酬一词被广义地解释为包括任何有价值的东西。反回扣法规已被解释为适用于药品制造商与处方者、购买者和处方经理之间的安排。有一些法定的例外和监管的避风港保护一些常见的活动不被起诉。例外和安全港是狭义的，如果不符合例外或安全港的资格，涉及可能被指称意图诱使处方、购买或推荐的报酬的做法可能会受到审查。PDS的做法可能不是在所有情况下都符合法定例外或监管安全港保护的所有标准。未能满足特定适用法定例外的所有要求或

然而，根据反回扣法规，监管安全港并不使行为本身违法。相反，将基于对所有事实和情况的累积审查，逐个评估该安排的合法性。然而，缺乏统一的法院对反回扣法规的解释，使得遵守法律变得困难。违反联邦反回扣法规可能导致巨额刑事罚款，排除参与医疗保险和医疗补助，以及后续民事诉讼等，对实体和个人都是如此。

此外，“合理医疗费用法案”将反回扣法规下的意图标准修订为更严格的标准，使个人或实体不再需要实际了解法规或违反法规的特定意图即可实施违反。此外，“平价医疗法案”编纂了案例法，包括因违反联邦反回扣法规而产生的项目或服务的索赔构成“联邦虚假索赔法”目的虚假或欺诈性索赔，如下所述。

“刑事医疗欺诈法规”，“美国法典”第18编第1347节禁止故意实施欺诈任何医疗保险计划的计划，包括私人第三方付款人。美国联邦刑法第18 U.S.C.§1001除其他条款外，禁止明知和故意伪造、隐藏或掩盖重大事实，或在医疗福利、项目或服务的交付或支付方面作出任何重大虚假、虚构或欺诈性陈述。

民事货币处罚法规对任何人或实体施加惩罚，其中除其他外，该人或实体被确定已提出或导致提出对联邦医疗计划的索赔，而该人知道或应该知道该索赔是针对未按索赔要求提供的项目或服务，或者是虚假或欺诈性的。

除其他外，“联邦虚假索赔法”禁止任何个人或实体明知而提交或导致提交向联邦政府付款的虚假索赔，或联邦政府批准的虚假索赔，或明知而制作、使用、或导致制作或使用虚假记录或陈述材料，以向联邦政府提出虚假或欺诈性索赔。“虚假索赔法”和类似的州法律的qui tam条款允许个人代表联邦或州政府提起民事诉讼，并分享任何金钱追回。作为2009年“欺诈强制执行和追回法”的修改的结果，索赔包括向美国政府提交的任何对金钱或财产的请求或要求。最近，几家制药公司和其他医疗保健公司根据这些法律被起诉，据称他们向客户提供免费产品，并期望客户为该产品的联邦计划开具账单。其他公司因导致提交虚假索赔而被起诉，因为这些公司将产品销售为未经批准的，因此不可报销的用途。

HIPAA制定了新的联邦刑法，禁止明知和故意执行或企图执行计划，以通过虚假或欺诈性的借口、陈述或承诺，获得任何医疗福利计划拥有或控制或保管的任何金钱或财产，包括私人第三方付款人，并明知和故意通过欺骗、计划或手段伪造、隐藏或掩盖重大事实或作出任何与此相关的重大虚假、虚构或欺诈性陈述与联邦反回扣法规类似，个人或实体不需要实际了解法规或违反法规的特定意图，即可实施违反。

此外，许多州都有类似的欺诈和滥用法规或条例，适用于在医疗补助和其他州计划下报销的项目和服务，或者在几个州，无论付款人如何都适用。

PDS可能受到联邦政府和其开展业务的州的数据隐私和安全法规的约束。由HITECH法案及其相应实施条例(包括2013年1月25日发布的最终综合规则)修订的HIPAA规定了与个人可识别的健康信息的隐私、安全和传输相关的要求。除其他外，HITECH使HIPAA的隐私和安全标准直接适用于接受或获得与代表被覆盖实体提供服务相关的受保护健康信息的被覆盖实体的业务伙伴独立承包商或代理。HITECH还设立了四个新的民事罚款等级，修订了HIPAA，使民事和刑事处罚直接适用于商业伙伴，并赋予州总检察长新的权力，可以向联邦法院提起民事诉讼，要求损害赔偿或禁令，以执行联邦HIPAA法律，并寻求律师支付与开展联邦民事诉讼相关的费用和费用。此外，州法律规定了特定情况下健康信息的隐私和安全，其中许多情况彼此之间存在重大差异，从而使合规工作变得复杂。

根据美国联邦贸易委员会(FTC)的说法，即使对于HIPAA项下未被视为涵盖实体或商业伙伴的实体，未能采取适当步骤保护消费者的个人信息安全，也构成了违反“联邦贸易委员会法”(Federal Trade Commission Act)第5(A)条或“联邦贸易委员会法”(FTCA，15 USC§45(A)在商业中或影响商业的不公平行为或做法。FTC期望公司的数据安全措施是合理和适当的，考虑到它所持有的消费者信息的敏感性和数量，其业务的规模和复杂性，以及提高安全性和减少漏洞的可用工具的成本。医疗数据被认为是需要加强保护的敏感数据。FTC关于适当保护消费者个人信息的指南类似于HIPAA安全规则所要求的内容。

此外，“平价医疗法案”下的“联邦医生支付阳光法案”及其实施条例要求某些药品、设备、生物和医疗用品制造商(某些例外情况除外)根据联邦医疗保险、医疗补助或儿童健康保险计划提供付款，报告与向医生和教学医院或应医生和教学医院的请求或指定的实体或个人进行或分配的某些付款或其他价值转移有关的信息，并每年报告医生及其直系亲属所持有的某些所有权和投资权益未能及时、准确和完整地提交所需信息，可能会导致每年最高达150，000美元的民事罚款总额，以及因已知故障而每年最高可达100万美元的民事罚款。2022年，阳光法案将扩大到向医生助理、护士从业者和其他中级从业者支付和转移价值(2022年对2021年支付的报告要求生效)。某些州还强制执行合规计划，对药品制造商的营销行为施加限制，和/或要求跟踪和报告向医疗保健提供者和实体提供的礼物、补偿和其他报酬。

为了以商业方式分销产品，PDS还必须遵守州法律，这些法律要求某一州药品和生物制品的制造商和批发分销商必须注册，包括在某些州，即使这些制造商或分销商在该州没有营业地，也要将产品运到该州。几个州已颁布立法，要求制药和生物技术公司建立营销合规计划，向该州提交定期报告，定期公开披露销售、营销、定价、临床试验和其他活动，和/或注册其销售代表，并禁止药房和其他医疗保健实体向制药和生物技术公司提供某些医生处方数据以用于销售和营销，并禁止某些其他销售和营销做法。PDS的所有活动都可能受到联邦和州消费者保护法和不正当竞争法的约束。

如果发现PDS的运作违反了上述任何联邦和州医疗保健法或适用于PDS的任何其他政府法规，PDS可能会受到惩罚，包括但不限于民事、刑事和/或行政处罚；损害赔偿；罚款；退还；排除参与政府计划，如Medicare和Medicaid；禁令；个人举报人以政府名义提出的行动，或拒绝允许其签订政府合同；合同损害；名誉损害其中任何一个都可能对PDS运营其业务的能力及其运营结果产生不利影响。

覆盖范围、定价和报销

PDS获得监管批准的任何候选产品的覆盖范围和报销状态存在重大不确定性。在美国和其他国家的市场，PDS获得监管部门批准进行商业销售的任何产品的销售将部分取决于第三方付款人提供覆盖范围的程度，并为这些产品建立足够的报销水平。在美国，第三方付款人包括联邦和州医疗保健计划、私人托管医疗提供者、健康保险公司和其他组织。用于确定第三方付款人是否将为产品提供保险的过程可以与用于设置产品价格的过程或用于建立这样的付款人将为产品支付的报销率的过程分开。第三方付款人可能会将承保范围限制在批准清单上的特定产品，也称为配方，其中可能不包括用于特定适应症的FDA批准的所有产品。第三方付款人越来越多地挑战价格，审查医疗必要性，审查医疗产品、疗法和服务的成本效益，此外还质疑它们的安全性和有效性。PDS可能需要进行昂贵的药物经济学研究，以便

证明其候选片剂产品的医疗必要性和成本效益，以及获得FDA批准所需的成本。PDS的候选产品在医学上可能不被认为是必要的或具有成本效益。付款人为产品提供保险的决定并不意味着将批准适当的报销率。此外，一个付款人为某一产品提供保险的决心并不能保证其他付款人也将为该产品提供保险。充足的第三方报销可能无法使PDS维持足够的价格水平，以实现产品开发投资的适当回报。

其他国家存在不同的定价和报销方案。一些司法管辖区实行积极和消极清单制度，在这种制度下，只有在商定报销价格后，才能销售产品。为了获得报销或定价批准，其中一些国家可能需要完成临床试验，将特定候选产品的成本效益与目前可用的疗法进行比较。其他国家允许公司自行确定药品价格，但监控和控制公司利润。医疗费用的下行压力变得非常大。因此，对新产品的进入设置了越来越高的壁垒。此外，在一些国家，来自低价市场的跨境进口对一国内的定价施加了商业压力。

如果政府和第三方付款人未能提供足够的承保和报销，则其获得监管部门批准进行商业销售的任何候选产品的市场性可能会受到影响。此外，美国对托管医疗的重视有所增加，PDS预计医疗定价的压力将继续增加。承保政策和第三方报销费率可能随时更改。即使PDS获得监管部门批准的一个或多个产品获得了有利的覆盖范围和报销状态，未来可能会实施较不优惠的覆盖政策和报销比率。

美国医疗改革

PDS预计，当前和未来的美国立法医疗改革可能会对PDS获得的任何批准产品(如果覆盖)的价格造成额外的下行压力，并可能严重损害其业务。医疗保险和其他政府计划报销的任何减少都可能导致私人付款人支付的类似减少。实施成本控制措施或其他医疗改革可能会阻止PDS产生收入、获得盈利能力或将其候选产品商业化。此外，可能会有进一步的立法或法规，可能会损害其业务，财务状况和经营结果。

如果PDS能够获得对我们的一个或多个产品的营销批准，我们也可能会由于降低药品成本的社会或政治压力而使我们的产品价格面临向下定价的压力，这将降低我们的收入和未来的盈利能力。价格上涨导致了公众和政府对药品成本的更多审查。例如，美国联邦检察官已经向制药公司发出传票，寻求与美国司法部(Department Of Justice)对定价做法进行调查相关的定价做法信息。几个州的总检察长也开始对药品定价进行调查，并对制药公司提起诉讼，美国参议院已经公开调查了一些制药公司与涨价和定价做法有关的问题。如果这些或其他调查导致立法或监管建议，限制我们提高获得营销批准的任何产品的价格的能力，我们的收入和未来盈利能力可能会受到负面影响。

此外，特朗普政府和一些联邦议员继续审查药品价格，并寻求降低价格的方法。例如，特朗普政府的药品价格蓝图广告描述了一些降低制造商价目表价格和降低患者自付成本的机制。虽然蓝图包含许多政策目标，但PDS不能知道任何新要求将采取的形式或它们可能对我们的业务产生的影响。HHS正在就其中一些措施征求反馈意见，并已开始尝试在其现有权力下实施其他措施，尽管与行政蓝图相关的一些建议可能需要额外授权才能生效，可能最终会被撤回，或可能面临法院的挑战。美国国会和特朗普政府表示，他们将继续寻求新的立法和行政措施来控制药品成本。许多个别州也出台了旨在药品定价监管、透明度或两者兼而有之的立法。例如，加利福尼亚州、俄勒冈州、佛蒙特州和内华达州都制定了这样的法律。

这些法律或类似的联邦或州立法的通过可能会对我们的收入和未来的盈利能力产生负面影响。来自社会活动家团体的压力和未来的政府法规也可能给药品价格带来下行压力，这可能会对我们未来的产品价格造成下行压力。

国外法规

为了在美国境外销售任何产品，PDS将需要遵守其他国家和司法管辖区在质量、安全和功效方面的众多不同的监管要求，以及管理其产品的临床试验、营销授权、商业销售和分销等方面的规定。无论PDS是否获得FDA对某一产品的批准，它都需要获得可比的外国监管机构的必要批准，才能开始在外国和司法管辖区进行临床试验或销售该产品。尽管上面关于美国讨论的许多问题在欧盟的背景下也同样适用，但批准过程因国家和司法管辖区而异，可能涉及额外的产品测试和额外的行政审查期。在其他国家和司法管辖区获得批准所需的时间可能与获得FDA批准所需的时间不同，并且可能比获得FDA批准所需的时间更长。一个国家或司法管辖区的监管批准不能确保另一个国家或司法管辖区的监管批准，但在一个国家或司法管辖区获得监管批准的失败或延迟可能会对其他国家或司法管辖区的监管流程产生负面影响。

雇员

PDS的管理团队在药物开发研究、制造、临床开发和监管事务方面拥有丰富的经验。PDS与癌症免疫学、肿瘤免疫学和妇科肿瘤学方面的科学和临床专家合作的半虚拟操作策略在免疫疗法开发、临床设计和执行方面提供了额外的大量经验。PDS没有与员工达成集体谈判协议，也没有经历过任何工作停止页面。

管理

执行干事

下表提供了截至本招股说明书构成部分的本注册声明之日我们的执行主管的相关信息：

下面提供了我们每一位高管的传记。

Frank Bedu-Addo博士Bedu-Addo博士是PDS的创始人之一，自2005年PDS成立以来一直担任董事、总裁和首席执行官。Bedu-Addo博士是一位经验丰富的生物技术高管，拥有成功启动和发展生物技术组织的经验。他负责运营和药物开发战略的开发和实施，监督和管理大型组织和新兴生物技术公司。Bedu-Addo博士是KBI BioPharma，Inc.的创始和高级管理人员。作为药物开发部的副总裁，他监督了所有的商业和药物开发业务。在KBI任职之前，他成功地启动并管理了Cardinal Health‘s East Coast生物技术药物开发业务。在加入Cardinal Health之前，Bedu-Addo博士是Akzo-Nobel公司的副董事，Elan(the Liposome Co.)的高级科学家，以及先灵-Plough公司的首席科学家。在这些职位上，他为许多药物的开发做出了贡献，包括抗病毒和抗癌产品。Bedu-Addo博士在匹兹堡大学获得了化学工程硕士和药剂学博士学位。董事会认为，Bedu-Addo博士作为PDS总裁和首席执行官的观点和经验，以及他在制药行业的经营和高级管理经验和教育背景，使他具备担任董事的资格和能力。

安德鲁·塞克，Saik先生自3月15日起担任PDS的首席财务官和董事、2019年。塞克先生自2017年10月起担任Edge治疗公司的首席财务官，领导IR部门并创建业务开发部门以帮助公司发展。赛克先生管理公司的外部信息，并帮助为其主要资产的商业化做准备。在加入Edge之前，Saik先生从2015年8月起担任Vertice Pharma，LLC的首席财务官，在那里他获得了3亿美元的承诺，为从一家知名私募股权公司进行的收购提供资金。在此之前，他于2014年8月至2015年4月担任Auxilium制药公司的首席财务官，帮助领导执行Auxilium制药公司的增长战略，执行7500万美元的成本削减计划，通过重组获得5000万美元的定期贷款以确保流动性，并通过谈判达成最终协议，以每股33.25美元(高于17.51美元)的价格出售公司，导致公司股价在6个月内上涨85%。从2013年2月至2014年8月，Saik先生担任Endo Health Solutions，Inc.财务和财务高级副总裁，负责内部和外部报告、并购交易的全球整合、现金管理、债务融资和风险管理。在Endo任职期间，他帮助完成了对Paladin Labs的收购，并将30亿美元的债务重组为新的公司结构。在加入Endo之前，Saik先生曾在Valeant制药国际公司担任高级财务管理职务，并承担着越来越多的责任，包括专业制药业务的高级副总裁、财务和CFO。在Valeant，他还负责价值30亿美元的特种制药业务，积极管理商业、制造和研发业务。他拥有南加州大学工商管理硕士学位和加州大学洛杉矶分校文学士学位。董事会相信，Saik先生作为PDS首席财务官的观点和经验，以及他在制药行业的经营和高级管理经验和教育背景，使他具备担任董事的资格和能力。

Gregory Conn博士Conn博士拥有超过35年的药物开发专业知识，包括抗病毒和抗癌药物的开发直至商业化。他毕业于阿尔伯特·爱因斯坦医学院，在那里他获得了硕士和博士学位，在人脑中发现了新的血管生成分子。Conn博士在Merck、Sharpe和Dohme开始了他的药学生涯，在那里他继续从事新的血管生成因子的研究工作，发现并鉴定了VEGF家族的生长因子，这项工作导致了抗癌药物Avastin的开发和商业化。后来，他成为Regeneron制药公司的首席科学家，在那里他建立并领导了细胞和分子生物学和药物发现部门的各种小组。Conn博士随后成为Covance Biotechnology Services Inc.(一家合同研发和药物制造组织)工艺开发部的总监，在那里他监督负责药物表征、方法开发和药物稳定性研究的分析开发团队，以及负责开发药物制造流程的程序团队。Conn博士拥有药物开发过程各个阶段的专业知识，包括FDA和监管要求，是8项药物专利的共同发明者，并在2005年作为CSO成为PDS团队的创始成员。

劳伦·伍德博士伍德博士自2019年3月以来一直担任PDS的首席医疗官。伍德博士曾在2005年至2017年期间担任美国国家癌症研究所癌症研究中心(National Cancer Institute Center For Cancer Research)疫苗分支临床试验小组负责人，负责开发一项临床转化研究计划，以开发疫苗和基于免疫的疗法，利用免疫反应来控制、根除或预防癌症和HPV。在此之前，Wood博士在1996至2005年间担任国家癌症研究所儿科HIV工作组高级工作人员。伍德博士在德克萨斯州休斯顿的贝勒医学院附属医院完成了内科和儿科的联合住院，并与美国国家过敏和传染病研究所取得了过敏和免疫学方面的奖学金。Wood博士获得了Oberlin学院生物学学士学位和杜克大学医学院医学博士学位。

董事

下表提供了截至本招股说明书构成部分的本注册声明之日我们的董事的相关信息：

下面提供了我们每个董事的传记。

Frank Bedu-Addo博士请参阅本招股说明书第43页上Bedu-Addo博士的传记，在“业务-管理-执行官员”部分下。

安德鲁·赛克。请参阅本招股说明书第44页上赛克先生的传记，在“业务-管理-执行官员”一节下。

德 Lyle W.Bloomquist。自2014年12月以来，Bloomquist先生一直担任PDS董事会成员。Bloomquist先生于2015年3月退休，担任塔塔化学品有限公司全球化学品业务部总裁，以及塔塔化学品北美公司总裁、首席执行官和董事。他曾在2008年以超过10亿美元的价格将其出售给塔塔化学公司(General Chemical Industrial Products Inc.)。在他28年的职业生涯中，他在金融、制造、销售和市场营销、物流和综合管理方面担任过职务。他有将公司上市和私有化的经验，在公开市场以及银行和私人投资者中筹集资金。Bloomquist先生是Rayonier先进材料公司的董事会成员。(纽约证券交易所市场代码：RYAM)，Crystal Peak Minerals Inc.(多伦多证券交易所股票代码：CPM)、GRAN哥伦比亚黄金公司(多伦多证券交易所股票代码：GCM)、PDS生物技术公司、Huber工程材料公司和Vivos治疗公司，过去曾在ANSAC、Oglebay Norton Corporation、许多塔塔化学品实体和Costa农场的董事会任职。他目前任职于RYAM的薪酬和审计委员会；CPM的技术、财务和审计委员会；GCM的审计委员会；以及Vivos治疗公司的提名和治理以及薪酬委员会。他也是卡内基梅隆大学泰珀商学院的商业顾问委员会成员。董事会认为，Bloomquist先生在上市公司董事会的任职经验、财务和管理经验以及PDS知识为他提供了担任董事的资格和技能。

格雷戈里·弗雷塔格(Gregory Freitag)J.D.，注册会计师。Freitag先生自2014年12月以来一直担任PDS董事会成员。Freitag先生目前担任AxoGen公司的总法律顾问和董事会成员。(纳斯达克股票代码：AXGN)，并曾担任其首席财务官和业务发展高级副总裁。AxoGen公司是一家领先的再生医药公司，致力于周围神经修复。Freitag先生在2010年6月至2011年9月期间担任LecTec Corporation的首席执行官、首席财务官和董事会成员，LecTec Corporation是一家知识产权许可和控股公司，于2011年9月与AxoGen合并。Freitag先生是FreiMc，LLC的负责人，FreiMc，LLC是他创建的一家保健和生命科学咨询和咨询公司，提供战略指导和业务发展服务。在创立FreiMc之前，Freitag先生是辉瑞健康解决方案公司(Pfizer Health Solutions)的业务发展总监，该公司是辉瑞公司的前子公司。并在其业务开发组中为Guidant公司工作。在加入Guidant Corporation之前，Freitag先生曾担任生物技术工具初创公司HTS Biossystems的首席执行官，并担任Quantech，Ltd的首席运营官、首席财务官和总法律顾问。在加入Quantech之前，Freitag先生在明尼苏达州明尼阿波利斯从事公司法。Freitag先生也是位于明尼苏达州的医疗保健系统HealthEast Care System基金会董事会的董事。董事会认为，Freitag先生的领导能力、法律、公司治理和会计经验和知识，以及他对生命科学行业和PDS的熟悉，为他提供了担任董事的资格和技能。

史蒂夫·格洛弗。Steve Glover先生于2019年4月加入PDS Biotech的董事会，现任董事会主席。格洛弗先生是Asclepius Life Sciences Fund，LP的联合创始人和管理负责人，也是ZyVersa治疗公司(前称Variant PharmPharmticals)的联合创始人、总裁和首席执行官，ZyVersa治疗公司是一家临床阶段的专业生物制药公司，专注于开发治疗炎症和肾脏疾病的药物。格洛弗先生拥有丰富的执行生物制药公司扭亏为盈和不断增长的营收的经验，专注于制药业务战略公司发展、产品开发、商业化和业务优化。他的丰富经验横跨财富100强，创业和创业环境，他的交易经验涵盖超过25笔交易，总额超过100亿美元。他的战略和运营经验涵盖了大多数治疗性生物制药类别，包括战略规划、公司开发、运营管理、产品开发、临床和监管、产品营销和销售管理。在共同创立ZyVersa之前，Glover先生是Coherus BioSciences的联合创始人和首席业务官，Coherus BioSciences是一家后期商业生物制剂平台公司，专注于提供生物相似疗法，该公司于2014年上市。在此之前，他曾担任Insmed治疗蛋白质公司的总裁和执行副总裁兼Insmed Incorporated的首席业务官，负责创建公司的生物相似业务部门，并将该业务剥离给默克公司，并领导导致Insmed和Transave合并的战略审查过程。在加入Insmed之前，Glover先生曾在Andrx公司、罗氏实验室、安进公司和IMS Health公司担任销售、市场营销和运营方面的高级职位。他目前担任ZyVersa治疗、INCON和Asclepius的董事，以及作为迈阿密大学创新生命科学办公室的Coulter基金会的BOD成员。他拥有伊利诺伊州立大学市场营销学学士学位。我们的董事会相信，格洛弗先生丰富的行业经验，以及他作为创始人和战略领导者的经验，为他提供了担任董事的资格和技能。

詹姆斯·J·拉夫林。在2019年3月与Edge治疗公司合并后，Loughlin先生加入了PDS的董事会。他自2011年11月起担任Edge的董事会成员。自2007年起，他一直担任Celgene Corporation(纳斯达克股票代码：CELG)的董事会成员，担任审计委员会主席和薪酬委员会成员。拉夫林先生在毕马威会计师事务所(KPMG LLP)工作了40年后于2003年退休，毕马威是一家领先的专业会计和商业咨询公司。作为毕马威的合伙人，他在1995年至2001年期间担任了五年的董事会成员和国家制药业务总监，并担任毕马威董事会的养老金和投资委员会主席。Loughlin先生是一名注册会计师，1964年在圣彼得大学获得会计学学士学位。董事会相信，Loughlin先生作为毕马威(KPMG LLP)制药业务全国总监的宝贵经验，在会计和财务报告方面的广泛背景，以及之前在其他上市生物制药公司董事会的服务，为他提供了担任董事的资格和技能。

理查德·赛克斯爵士。理查德·赛克斯爵士自2014年12月以来一直担任PDS董事会成员。他目前是帝国学院医疗保健国王爱德华V11医院的主席，英国皇家学会的主席，英国干细胞基金会的主席，Omnicyte和NetScientific的主席。他于2013年被任命为布鲁内尔大学校长。在此之前，他于2007年至2011年6月担任ENRC高级独立董事兼非执行主席，2008年12月至2010年7月担任NHS伦敦董事长，2000年至2008年担任伦敦帝国理工学院校长。1997年至2007年，他担任力拓集团(Rio Tinto Plc)非执行董事，2004年至2007年担任高级独立董事。他在生物技术和制药行业领域拥有30多年的经验，1995年至2000年担任葛兰素史克首席执行官和董事长，之后担任葛兰素史克董事长，直至2002年。在国际上，他是新加坡A*星生物医学研究理事会国际咨询委员会主席和EDBI董事会成员。他于2004年被授予新加坡荣誉公民身份，以表彰他对国家生物医学科学产业发展的贡献。理查德爵士拥有许多英国和海外机构颁发的学位和奖项。他是英国皇家学会和医学科学院的院士，也是英国皇家工程学院、英国皇家化学学会、英国皇家药学会、英国皇家病理学家学会和英国皇家内科医学院的荣誉院士。他也是研发协会的主席，他自2002年以来一直担任这一职位。他是伦敦帝国理工学院和帝国理工学院医学院的院士，伦敦国王学院的院士，威尔士大学和中央兰开夏大学的名誉院士。理查德爵士在1994年新年授勋名单中获得爵士称号，以表彰他对

制药业。董事会认为，理查德爵士丰富的领导经验、生物制药产品开发方面的经验、对药品开发的深入了解以及在生物技术和制药行业的广泛经验，为他提供了担任董事的资格和技能。

科学咨询委员会

PDS的管理团队由一组领先的顾问、癌症免疫治疗、免疫学和妇科肿瘤学领域的公认专家提供支持。PDS的主要顾问包括：

几个PDS顾问受雇于学术机构，并且可能与其他实体有承诺或协议，这些实体可能会限制他们对PDS的可用性。PDS的顾问也可以作为其他生物技术和制药公司的顾问，包括那些可能是其竞争对手的公司。PDS与其每个顾问都有协议，根据这些协议，他们向PDS提供服务。这些协议通常可以由PDS终止，或者由顾问在30天的通知后终止。PDS拥有其每一位顾问在执行服务期间做出或构想的任何发明或想法的权利。PDS一般通过支付顾问费来补偿顾问，并报销顾问的差旅费和其他费用。此外，PDS还授予了一些顾问购买其普通股的选择权。

法律程序

PDS可能会不时受到在其日常业务活动中出现的各种法律诉讼和索赔的影响。无论结果如何，诉讼都可能对PDS产生不利影响，因为辩护和结算成本、管理资源的转移和其他因素。PDS目前不是任何法律诉讼的一方，PDS管理层认为，这些诉讼的不利结果，无论是个别的还是整体的，都会对PDS的运营结果或财务状况产生重大不利影响。

主要股东

实益所有权是根据美国证券交易委员会的规则确定的，通常包括与证券有关的投票权或投资权。根据证券交易委员会规则，在行使目前可行使的或在下表适用日期起60天内可行使的股票期权或权证时，吾等普通股的股份被视为由该等期权及权证的持有人实益拥有，并就计算该人士的持股百分比而言被视为未偿还，但就计算任何其他人士的持股百分比而言，并不被视为未偿还。在适用的情况下，受社区财产法的约束，下表中列出的个人或实体对他们表示实益拥有的我们普通股的所有股份拥有唯一的表决权和投资权。

下表列出了截至2019年7月24日或确定日期我们普通股的实益所有权信息，包括(I)我们所知的每一位股东是我们超过5%的普通股(我们唯一类别的有表决权证券)的实益所有者，(Ii)我们的每一位董事和高管，(Iii)我们指定的每一位高管，以及(Iv)我们所有的董事和高管作为一个集团。就我们所知，除非另有说明，表中列出的每一人对该人实益拥有的普通股股份拥有唯一的表决权和投资权，但这种权力可能与配偶分享的情况除外。据我们所知，以下列出的股份均不是根据投票信托或类似协议持有的，除非另有说明。

除非另有说明，下表中列出的每个受益所有者的地址是c/o PDS Biotechnology Corporation，300Connell Drive，Suite4000，Berkeley Heights，New Jersey 07922。

某些关系和关联方交易

以下是自2016年1月1日以来的交易摘要，以及Edge或PDS参与的所有当前提议的交易，其中：

边沿

赔偿协议

2017年4月24日，Edge与Edge的监管事务高级副总裁Alyssa Wyant签订了赔偿协议。

2017年9月18日，Edge与Rose Crane就其在Edge董事会的服务签订了赔偿协议。

2017年10月31日，Edge与Edge的首席财务官Andrew Saik签订了赔偿协议。

根据该等协议，Edge同意赔偿Wyant女士、Crane女士及Saik先生因担任Edge‘s执行人员或董事(如适用)而招致的任何及所有费用，并在特拉华州法律、Edge’s注册成立证书及Edge‘s章程所允许的最大范围内，除非在有限的情况下。此外，这些赔偿协议规定，在特拉华州法律允许的最大范围内，Edge将支付Wyant女士、Crane女士和Saik先生因他们为Edge服务而产生的法律诉讼所产生的所有费用。同样，在2017年1月1日之前，Edge的每一位董事和其他高管都以类似的条款签订了赔偿协议。PDS在合并后承担了这些协议。Crane女士在合并时结束了她的董事任期，Wyant女士于2018年12月14日终止了她的工作。

PDS于2019年6月28日与现任PDS高管和董事签订了符合上述条款的赔偿协议。

雇佣协议

2017年2月21日，Edge与Wyant女士签订了自愿雇佣协议。根据她的协议，怀恩特女士每年的基本工资为30万美元，根据怀恩特女士的表现和Edge的表现，这一薪酬可能会增加，也可能会减少，也可能保持不变。根据她的雇佣协议，Wyant女士有资格获得年度酌情绩效奖金，目标奖金机会等于基本工资的35%，由Edge董事会或Edge董事会的薪酬委员会确定；前提是Wyant女士在相关绩效期间的最后一天继续受雇于Edge。在受雇期间，Wyant女士有资格获得Edge授予的股权奖励，这可能由Edge董事会或Edge董事会的薪酬委员会决定。雇佣协议可以由Edge公司有或无理由终止，也可以由Wyant女士有或无正当理由终止，或在Wyant女士死亡或因残疾而终止时终止。根据她的雇佣协议，Wyant女士也有权参与员工福利计划、政策、做法和安排，并有资格享有与Edge其他处境相似的高管一般允许的相同数量的假期和假期天数，在每种情况下，Wyant女士都有权参与员工福利计划、政策、做法和安排，并有资格享受相同数量的假期和假期。Edge和Wyant女士是分离协议的订约方，根据该协议，(I)Wyant女士将在2019年2月1日之后的第一个工资日收到金额为125，400美元的现金付款，以及(Ii)Wyant女士的所有股票期权和Edge RSU，在各自的情况下，(2018年6月14日授予的4，976个股票期权和2018年8月14日授予的2，488个Edge RSU)在她的分离协议中的索偿释放生效后完全归属。所有此类股票期权在其终止日期(2018年12月14日)后三年内仍可行使。

2017年10月31日，Edge与Saik先生签订了自愿雇佣协议。根据他的协议，赛克先生将获得每年37万美元的基本工资，这可能会增加，减少或留下来

同样，取决于Saik先生的表现和Edge的表现。根据其雇佣协议，Saik先生有资格获得年度酌情绩效奖金，目标奖金机会等于基本工资的45%，由Edge董事会或Edge董事会的薪酬委员会确定；前提是Saik先生在相关绩效期间的最后一天继续受雇于Edge。

在受雇期间，Saik先生将有资格获得Edge授予的股权奖励，这可能由Edge董事会或Edge董事会的薪酬委员会决定。雇佣协议可以由Edge有无理由终止，也可以由Saik先生有或无正当理由终止，或在Saik先生死亡或因残疾而终止时终止。如果Saik先生的雇佣被Edge终止(A)非因原因、死亡或残疾，或(B)他有充分理由辞职，Saik先生将有权获得某些遣散费和福利，包括相当于其基本工资加上(I)终止之日的某些累算义务和(Ii)12个月的COBRA保费报销，以换取他执行对Edge的索赔。根据雇佣协议，Saik先生也有权参与员工福利计划、政策、做法和安排，并有资格享有与Edge其他处境相似的高管一般允许的相同假期和假期天数。合并后，Saik先生继续担任PDS的首席财务官，他的雇用协议条款保持如上所述。

保留安排

2018年4月27日，就Edge董事会随后宣布决定审查战略替代方案并精简其运营，Edge董事会的薪酬委员会批准了某些留任薪酬，其中包括向Edge下方指定的执行人员发放2014年股权激励计划下的某些股票期权和Edge RSU以及现金薪酬。授予执行人员期权、边缘RSU和现金报酬的金额如下：

如上所述，授予每位高管的总股份的三分之一被分配为边缘RSU。期权的行使价等于Edge普通股在适用授予日的收盘价。

对于任何执行人员而言，所有期权和Edge RSU应在最早发生时授予(I)EDGE终止该主管人员(如2014年股权激励计划中定义的相关条款)以外的原因，(Ii)完成上述战略审查所产生的战略交易，以及(Iii)授权日的一周年纪念日。期权的行权期应在归属日期的三年纪念日之前的任何时间。

上述所有现金薪酬最早应支付给任何高管(I)该高管的终止(2014年股权激励计划中定义的相关术语除外)，(Ii)上述战略审查所产生的战略交易的完成，以及(Iii)2019年2月1日。(I)由Edge终止该高管的合同(定义见2014年股权激励计划)；(Ii)完成上述战略审查所产生的战略交易；以及(Iii)2019年2月1日。上述所有现金补偿均于2019年2月1日支付。

分离协议

根据日期为2019年2月3日的信函协议，Edge，PDS和Brian A.Leuthner先生同意：(1)修订截至2018年11月23日由Edge，Echos Merger Sub，Inc.修订的截至2018年11月23日的协议和合并重组计划中商定的收盘后董事和高级管理人员名单。和PDS将不再包括Leuthner先生；(2)Leuthner先生将有很好的理由辞去与控制权变更有关的职务(每个都如第二次修订和恢复的行政人员雇用所定义

Edge与Leuthner先生之间于2015年6月10日签订的协议)，担任总裁兼首席执行官及Edge‘s董事会成员，自合并协议所设想的交易完成之日起生效；及(3)接受Leuthner先生的辞职。Leuthner先生辞去总裁兼首席执行官及Edge董事会成员一职，并不是因为与Edge就任何与Edge运营、政策或做法有关的事宜存在分歧。

PDS关联方交易记录

雇佣协议

Frank K.Bedu-Addo博士自2018年10月11日起，Private PDS与Bedu-Addo博士签订了就业协议，根据该协议，Bedu-Addo博士被聘为Private PDS的总裁兼首席执行官。本协议在合并后仍然完全有效。协议规定，Bedu-Addo博士将获得每年275，000美元的初始基本工资。合并后，Bedu-Addo博士的基本工资增加到45万美元。Bedu-Addo博士有资格获得每年以绩效为基础的现金奖金，金额最高可达其基本工资的50%，并有资格根据私人PDS 2009计划获得奖励。此外，在紧接合并之前，(I)Bedu-Addo博士持有的购买私人PDS普通股的所有期权全部归属，以及(Ii)Bedu-Addo博士获得了395，000美元的一次性现金支付和550，235份购买私人PDS普通股股票的一次性授予期权。

如果Bedu-Addo博士的雇用被PDS无故终止，Bedu-Addo博士(或他的遗产)因正当理由或死亡而终止，Bedu-Addo博士(或他的遗产)有权获得(I)其基本工资的所有挣得但未支付的金额，(Ii)所发生但未支付的所有合理且有文件证明的费用，(Iii)其终止后24个月内的基本工资，(Iv)某些医疗费用的报销，以及(V)一次总付，金额等于(A)Bedu-Addo博士离职前一年支付的年度激励奖金(按比例分配，与Bedu-Addo博士受雇的那一年期间)或(B)Bedu-Addo博士在其终止任期内所赚取的年度激励奖金中较大的一笔金额(A)Bedu-Addo博士离职前一年支付的年度激励奖金(按比例计算)或(B)Bedu-Addo博士在其终止任期内获得的年度激励奖金。

Gregory L.Conn博士自2019年6月1日起，PDS与Conn博士签订了一份雇佣协议，根据该协议，Conn博士被聘用为PDS的首席科学官。协议规定，康恩博士将获得每年29万美元的初始基本工资。Conn博士有资格获得高达其基本工资30%的年度绩效现金红利，并被授予购买我们的40，000股普通股的期权，其中10，000股此类期权于2020年6月6日归属，其余30，000份期权此后按月平均分36期归属，但Conn博士在每个归属日期内继续为PDS服务。

如果Conn博士的雇用被PDS无故终止，Conn博士无正当理由终止，或因死亡而终止，Conn博士(或其遗产)有权获得(I)其基本工资的所有挣得但未支付的金额，以及(Ii)其在终止日期或之前结束的历年所赚取的奖金。此外，公司应(Iii)一次性支付欠Conn博士的所有其他款项，以及(Iv)所有合理和有文件证明的费用。

劳伦·伍德医学博士自2019年2月1日起，PDS与Wood博士签订了一份邀请函，据此，Wood博士被聘用为PDS的首席医务官。协议规定，伍德博士将获得每年32万美元的基本工资。Wood博士有资格获得金额最多为基本工资的30%的年度绩效现金红利，并被授予购买62，715股我们普通股的期权，其中15，678股期权在发行日期后一年归属，此后分36个月平均分期付款，前提是Wood博士在每个归属日期期间继续为PDS服务。

私人PDS关联方交易

2015年11月，PDS从Bloomquist先生那里收到了1，000，000美元，以换取一张可转换的期票。本票加上相关的应计利息共计1，056，301美元于2016年12月转换为股本，导致以每股23.38美元的价格向Bloomquist先生发行了45，190股PDS普通股。2016年8月，PDS从Bloomquist先生那里收到了218，767美元，以换取一张可兑换的期票。本票加上相关的应计利息共计223，442美元于2016年12月转换为股本，导致以每股26.30美元的价格向Bloomquist先生发行了8，496股PDS普通股。2016年12月，Bloomquist先生以每股29.22美元的价格购买了8，556股PDS普通股，导致PDS收到了250，000美元。

2016年5月，PDS从NetScientific plc收到500，000美元，以换取一张可转换的期票。2016年12月，本票加上相关的应计利息共计516，096美元转换为股本，导致以每股23.92美元的价格向NetScientific发行了22，079股PDS普通股。理查德·赛克斯爵士是NetScientific的董事长，Postlethwaite先生是NetScientific的首席财务官和秘书。

2015年11月，PDS从Sherrie Labrum Trust(或Labrum Trust)收到500，000美元，以换取可转换期票。2016年12月，本票加上相关的应计利息共计528，151美元转换为股本，从而以每股23.38美元的价格发行了22，595股PDS普通股。2016年8月，PDS从Sherrie Labrum Trust收到218，767美元，以换取可转换期票。2016年12月，本票加上总额为223，442美元的相关应计利息转换为股本，以每股8.58美元的价格发行了8，496股PDS普通股。截至2018年12月31日，Labrum Trust拥有PDS普通股流通股的约5.5%。

2018年1月，PDS董事会批准上述每项交易(NetScientific行使认股权证除外)的每股换股或购买价(视情况而定)降低至每股15.33美元。因此，PDS向Bloomquist先生额外发行了(I)7，700股；40，671股和7，647股PDS普通股，分别用于2016年12月的私募，2015年11月和2016年8月的可转换本票，(Ii)19，871股PDS普通股给NetScientific用于2016年5月的可转换本票，(Iii)20，300股和7，647股PDS普通股给Labrum Trust用于2015年11月的可转换承诺书

Aspire资本交易

总则

2019年7月29日，我们签订了购买协议，该协议规定，根据购买协议中规定的条款和条件和限制，Aspire Capital承诺在购买协议期限内购买总计高达2，000万美元的我们的普通股。作为签订购买协议的代价，在执行购买协议的同时，我们向Aspire Capital发行了承诺股。在签订购买协议的同时，我们还签订了注册权协议，在该协议中，我们同意提交一份或多份根据证券法允许和必要的注册声明，根据购买协议出售我们已发行并可能向Aspire Capital发行的普通股股份。

截至2019年8月27日，已发行普通股5，178，196股(非附属公司持有3，045，075股)，不包括根据购买协议可向Aspire Capital发行的3，572，876股。如果此等3，572，876股本公司发行的普通股全部发行并在此日期已发行并已发行，则这些股份将占截至该日已发行普通股总额的40.8%或已发行普通股非附属股份的54.0%。Aspire Capital最终提供出售的普通股股份数量取决于Aspire Capital根据购买协议购买的股份数量。

我们根据购买协议向Aspire Capital发行的股份总数，包括承诺股份，在任何情况下不得超过我们普通股的1，034，979股(相当于购买协议之日已发行普通股的19.99%)，除非(I)获得股东批准发行更多，在此情况下，1，034，979股限制将不适用，或(Ii)未获得股东批准，且在任何时间达到1，034，979股限制，且此后任何时候，根据购买协议发行的所有股份(包括承诺股)支付的平均价格均等于或大于5.90美元，只要发行不会违反纳斯达克的规则或法规(称为最低价格)，该价格等于我们普通股在执行购买协议之日的合并收盘价；但在任何一个时间点，Aspire Capital(连同其附属公司)实益持有我们普通股的比例不得超过19.99%。

根据购买协议和注册权协议，我们已根据证券法注册了3，572，876股我们的普通股，其中包括已经向Aspire Capital发行的承诺股份和我们可能向Aspire Capital发行的3，472，222股普通股。所有3，572，876股普通股均根据本招股说明书提供。根据购买协议，我们有权但无义务向Aspire Capital发行超过本招股说明书中包含的3，572，876股普通股。截至此日，我们没有任何计划或意图向Aspire Capital发行除在此提供的3，572，876股普通股以外的任何普通股。

2019年8月28日，采购协议项下的采购开始所需的条件得到满足。在我们普通股的收盘价不低于每股0.50美元的任何交易日，我们有权全权酌情向Aspire Capital提交购买通知，指示Aspire Capital(作为本金)在每个工作日购买至多100，000股我们的普通股，在购买协议的期限内，我们的普通股合计不超过2，000万美元，购买价格参照我们的普通股在前10个工作日的现行市场价格计算(具体如下所述)但是，根据购买通知进行的销售，每个交易日不得超过50万美元。

此外，在我们向Aspire Capital提交购买100，000股票的购买通知的任何日期，我们也有权全权酌情向Aspire Capital提交VWAP购买通知，指示Aspire Capital购买相当于下一个交易日在纳斯达克资本市场交易的公司普通股总额30%的股票，但必须遵守VWAP购买股份最高限额和VWAP最低价格阈值。VWAP购买价格是参照我们普通股的现行市场价格计算的(如下面更具体描述的)。

购买协议规定，公司和Aspire Capital不得在我们普通股的收盘价低于本公司普通股收盘价的任何购买日期进行购买协议下的任何销售

楼层价格。购买协议没有交易量要求或限制，我们将控制向Aspire Capital出售普通股的时间和金额。Aspire Capital无权要求我们进行任何销售，但有义务按照我们根据购买协议的指示向我们进行购买。在购买协议中，对收益的使用、财务或商业契约、对未来融资的限制、优先购买权、参与权、罚金或违约金没有限制。Aspire Capital不得转让其在购买协议下的权利或义务。购买协议可以由我们随时终止，由我们自行决定，而不会对我们造成任何惩罚或费用。

根据普通股购买协议购买股份

根据普通股购买协议，在我们选择的任何交易日，如果我们的普通股收盘价超过每股0.50美元，我们可以指示Aspire Capital在每个交易日购买多达100，000股我们的普通股。该等股份的购买价等于以下两者中较小者：

此外，在我们向Aspire Capital提交购买通知以购买100，000股份的任何日期，我们也有权指示Aspire Capital购买相当于我们在下一个交易日在Nasdaq Capital Market上交易的普通股总数的30%的股票，但须遵守VWAP购买股份最高成交量和VWAP最低价格阈值，该阈值等于(A)公司普通股在紧接VWAP之前的营业日收盘价的80%此类股份的VWAP购买价格以下较低者为准：

收购价格将针对任何重组、资本重组、非现金股息、股票拆分或用于计算收购价格的交易日内发生的其他类似交易进行调整。在购买协议期限内，只要最近的购买已经完成，我们可能会不时向Aspire Capital发送多个购买通知和VWAP购买通知。

最低股价

根据购买协议，我们和Aspire Capital不得在我们普通股收盘价低于每股0.50美元的任何交易日，根据购买协议出售我们普通股的股份。

违约事件

在发生以下任何违约事件时，不允许根据采购协议进行销售：

与对任何此类注册声明的生效后修改无关；对于需要由SEC宣布生效的对此类注册声明的任何生效修改，该失效或不可用可持续不超过连续30个工作日；

购买协议将自动终止在任何情况下，任何参与破产或破产程序由我们或针对我们。

我们的终结权

购买协议可以由我们随时终止，由我们自行决定，而不会对我们造成任何惩罚或费用。

Aspire Capital没有卖空或套期保值

Aspire Capital已同意，在购买协议终止之前的任何时间，其及其任何代理、代表和联属公司均不得对我们的普通股进行任何直接或间接的卖空或套期保值。

购买协议的履行对我们股东的影响

购买协议并不限制Aspire Capital出售本次发行中注册的3，572，876股中的任何或全部股份的能力。预计本次发行中注册的股份将在自本招股说明书之日起的最长约30个月内出售。Aspire Capital在任何给定时间出售本次发行中登记的大量股份可能导致我们普通股的市场价格下降和/或高度波动。Aspire Capital可能最终购买此次发行中尚未发行但已登记的3，472，222股普通股中的全部、部分或全部。收购这些股份后，可以全部出售，部分出售，也可以不出售。因此，我们根据购买协议向Aspire Capital出售也可能会对我们普通股的其他持有人的利益造成实质性的稀释。然而，我们有权控制向Aspire Capital出售我们的股份的时间和金额，我们可以随时酌情终止购买协议，而不会对我们造成任何惩罚或费用。

向Aspire Capital发行的已购入股份生效后的流通股百分比

关于签订购买协议，我们授权Aspire Capital向Aspire Capital出售价值高达2000万美元的普通股。然而，我们估计根据购买协议(不包括承诺股)，我们将向Aspire Capital出售不超过3，472，222股份，所有这些股份都包括在本次发行中。在任何必要的董事会批准的情况下，我们有权但没有义务根据购买协议向Aspire Capital发行超过本招股说明书中包含的3，572，876股份。如果我们选择根据购买协议发行超过3，572，876股票，我们将被要求提交一份新的注册声明，并由SEC宣布其生效。此外，购买协议规定，我们可以向Aspire发行的股份总数

购买协议项下的资本，包括承诺股份，在任何情况下不得超过我们普通股的1，034，979股(相当于购买协议之日已发行普通股的19.99%)，除非(I)获得股东批准发行更多，在此情况下，此1，034，979股限制将不适用，或(Ii)未获得股东批准，且在任何时候达到1，034，979股限制，此后任何时候均为根据购买协议发行的所有股份(包括承诺股份)支付的平均价格在不违反纳斯达克规则或法规的情况下，等于我们普通股在执行购买协议之日的合并收盘价的价格；并进一步规定，在任何一个时间点，Aspire Capital(连同其附属公司)实益拥有我们普通股的19.99%以上。Aspire Capital在此次发售中最终要约出售的股份数量取决于Aspire Capital根据购买协议购买的股份数量。下表列出了Aspire Capital在以不同的收购价格出售向Aspire Capital发行的普通股后，将持有的流通股的数量和百分比：

收益的使用

本招股说明书涉及Aspire Capital可能不时提供和出售的我们普通股的股份。我们将不会从Aspire Capital出售股份中获得任何收益。然而，我们可能从根据购买协议向Aspire Capital出售股份中获得总计2，000万美元的总收益。所得款项将用于营运资金和一般公司用途。根据购买协议将我们的普通股出售给Aspire Capital所获得的净收益的这种预期使用代表了我们基于我们目前的计划和业务条件的意图。

销售股东

出售股票的股东可以根据本招股说明书不时提供和出售以下所列的本公司普通股的任何或全部股份。当我们在本招股说明书中提及出售股东时，我们是指下表所列的实体及其各自的质押人、受让人、许可受让人、继承人以及后来通过公开出售以外的方式持有出售股东在我们普通股股份中的任何权益的其他人。

下表列出，截至本招股说明书之日，我们已为其登记向公众出售股份的出售股东的名称，出售股东在本次发行之前实益拥有的普通股股份数量，出售股东根据本招股说明书可提供的普通股股份总数，以及出售股东在本次发行后将实益持有的普通股股份数量。除下文所述外，销售股东与我们或我们的任何前辈或附属公司没有或在过去三年内没有任何实质性关系，并且销售股东没有或没有与注册经纪交易商有关联。

根据销售股东向我们提供的信息，假设销售股东出售其实益拥有的、我们已登记的普通股的所有股份，并且在发行期间没有获得任何额外的股份，出售股票的股东将不会拥有除了在此次发行之后出现在题为“实益所有权”的栏中的股份以外的任何股份。我们不能告知您，出售股东实际上是否会出售任何或所有这样的普通股股份。此外，出售股票的股东可能已在任何时间和时间出售、转让或以其他方式处置，或可随时出售、转让或以其他方式处置我们的普通股，在其提供下表所列信息之日之后，我们的普通股在不受1933年证券法的登记要求约束的交易中被出售、转让或以其他方式处置。

分配计划

本招股说明书提供的普通股由出售股票的股东Aspire Capital提供。普通股可以由出售股东不时直接或通过经纪人、交易商或承销商出售或分发给一个或多个购买者，这些经纪人、交易商或承销商可以单独作为代理，以出售时的市场价格、与当时市场价格相关的价格、协商价格或固定价格，这些价格可能会改变。本招股说明书所提供的普通股的出售，可以采取下列一种或多种方式进行：

为了遵守某些州的证券法，如果适用，股份只能通过注册或有执照的经纪人或交易商出售。此外，在某些州，除非股份已在该州注册或有资格出售，或获得登记或资格要求的豁免并得到遵守，否则不得出售。

出售股票的股东可以本招股说明书未说明的其他方式转让普通股股份。

经纪、交易商、承销商或代理作为代理参与股份的分配，可以从经纪-交易商可以代理的普通股的销售股东和/或购买者那里获得佣金、折扣或优惠的形式的补偿。Aspire Capital已通知我们，每个此类经纪-交易商将从Aspire Capital获得佣金，佣金不会超过常规经纪佣金。

Aspire Capital是证券法意义上的承销商。

我们和Aspire Capital目前都无法估计任何代理将获得的补偿金额。据我们所知，Aspire Capital与任何其他股东、经纪人、交易商、承销商或代理人之间没有与本招股说明书提供的股份销售或分销有关的现有安排。在提出特定股票要约时，将分发招股说明书补充(如果需要)，其中将列出任何代理、承销商或交易商的姓名，以及来自出售股东的任何补偿，以及任何其他所需信息。

除承销商、经纪交易商或代理人的佣金或折扣外，我们已支付所有与股份登记、发售及向公众出售股份有关的费用。我们已同意赔偿Aspire Capital及某些其他人士与此提供的普通股股份发行有关的某些负债，包括证券法下产生的债务，或如无法获得该等赔偿，则就该等负债分担所需支付的金额。(B)就该等负债而言，我们已同意就该等负债向Aspire Capital及某些其他人士作出弥偿，包括根据证券法而产生的负债。Aspire Capital已同意根据证券法赔偿吾等因Aspire Capital向我们提供的某些书面信息而可能产生的责任，这些书面信息专门用于本招股说明书中，或者，如果无法获得此类赔偿，我们将就该等债务出资要求支付的金额。(2)Aspire Capital已同意根据证券法赔偿吾等因Aspire Capital提供的某些书面信息专门用于本招股说明书而可能产生的债务。

就可能允许我们的董事、高级管理人员和控制人对证券法下产生的债务进行赔偿的范围内，我们被告知，在SEC看来，这种赔偿违反了证券法中所表达的公共政策，因此是不能强制执行的。

Aspire Capital及其附属公司已同意在购买协议期限内不对我们的普通股进行任何直接或间接的卖空或套期保值。

我们已告知Aspire Capital，虽然其正在从事本招股说明书中包含的股份的分派，但它必须遵守根据1934年“证券交易法”(经修订)颁布的M法规。除某些例外情况外，M条例禁止销售股东、任何关联购买者以及参与分配的任何经纪-交易商或其他人竞购或购买，或试图诱使任何人投标或购买属于分配标的任何证券，直到整个分配完成。条例M还禁止为稳定证券的价格而进行的任何投标或购买，这与证券的分配有关。上述所有情况可能会影响本招股说明书提供的股份的可市场性。

出于某些原因，我们可以暂停Aspire Capital根据本招股说明书出售股份一段时间，包括如果招股说明书需要补充或修改以包括更多重要信息。

本次发行将于Aspire Capital出售本招股说明书提供的所有股份之日终止。

股利政策

到目前为止，我们从未为我们的普通股支付过任何现金股息。我们目前打算保留我们未来的所有收益(如果有的话)，为我们业务的发展和增长提供资金，并且预计至少在未来五年内不会支付任何现金股息，如果有的话。未来关于支付我们普通股的现金股息的任何决定将由我们的董事会酌情决定，并将取决于我们的财务状况、经营业绩、资本要求以及我们的董事会认为相关的其他因素。

法律事项

特此提供的普通股的有效性将由宾夕法尼亚州费城的DLA Piper LLP(美国)为我们传递。

专家

PDS生物技术公司(前身为边缘治疗公司)的财务报表截至2018年12月31日和2017年12月31日，以及截至2018年12月31日止两年期间的每一年，已根据通过引用合并于此的独立注册公共会计师事务所毕马威会计师事务所(KPMG LLP)的报告以及该事务所作为会计和审计专家的授权，通过引用将其并入本文和注册声明中。

私营公司PDS Biotechnology Corporation截至2018年12月31日的财务报表已由独立公共会计事务所Haynie&Company审计，该报表包含在注册声明中，本招股说明书参照我们于2019年4月30日提交给SEC的Form 8-K/A表格中的当前报告进行了审计，如其报告中所述，该报告也通过引用此类当前报告合并于此。根据Haynie&Company作为会计和审计专家的权威提供的报告，此类财务报表通过引用合并于此。

在那里可以找到更多信息

我们在我们的公共网站(http://www.pdsbiotech.com)上张贴我们的10-K表格上的年度报告，10-Q表格上的季度报告，8-K表格上的当前报告，以及对那些根据1934年“证券交易法”第13(A)或15(D)节提交或提供的报告的修改，经修正后，在我们以电子方式向证券交易委员会提交或提供这些材料后，在合理可行的情况下尽快将这些材料提交给证券交易委员会。我们的网站和该网站上包含的信息，或与该网站相关的信息，未并入本招股说明书，也不是本招股说明书的一部分。

您还可以在证券交易委员会的网站http://www.sec.gov.上查看我们以电子方式提交的报告以及我们向证券交易委员会提交的其他信息

以引用方式并入或被视为并入本招股章程的文件中所包含的任何声明，在本招股章程或被视为通过引用并入本招股章程的任何其他随后提交的文件中所包含的声明修改或取代该声明的范围内，将被视为就本招股说明书而言被修改或取代。除经如此修改或取代的陈述外，任何经如此修改或取代的陈述均不会被视为构成本招股章程的一部分。

您应仅依赖本招股说明书(及其任何修订或补充)所包含的信息或我们向您提供的信息。我们并未授权任何人向您提供不同的信息或作出本招股说明书(或其任何修订或补充)中未包含的任何陈述。

本招股说明书是我们向SEC提交的注册声明的一部分。注册声明包含比本招股说明书更多的关于我们和证券的信息，包括展品和时间表。您可以在上面列出的任何地址从SEC获得注册声明的副本，也可以从SEC的网站获得注册声明的副本。

通过引用并入的信息

SEC允许我们通过引用将我们向其提交的某些信息合并到本Pros pectus补充资料和随附的招股说明书中，这意味着我们可以通过向您介绍这些文件来披露重要信息。通过引用合并的信息被认为是本招股说明书构成部分的本注册声明的一部分，我们稍后提交给SEC的信息将自动更新和取代本招股说明书构成部分的本注册声明中包含的信息。

以下文件通过引用合并到本文件中(这些文件中被视为已提供或未被视为已提交的部分除外，包括根据表格8-K当前报告的第2.02项或第7.01项提供的这些文件的部分，包括随这些项目一起提供的任何证物)：

我们还通过引用将我们根据交易法第13(A)、13(C)、14或15(D)条提交给证券交易委员会的所有文件(根据表格8-K第2.02项或第7.01项提交的当前报告和在该表格上提交的与这些项目相关的展品除外)在本招股说明书构成一部分的本登记声明之日之后，直到本招股说明书所设想的发售完成或终止为止，我们也将这些文件并入本招股说明书中。这些文件包括定期报告，如10-K表格上的年度报告，10-Q表格上的季度报告和8-K表格上的当前报告。

本文或通过引用并入或视为并入本文档的文件中包含的任何声明，将被视为本文档的目的而被修改或取代，前提是本文件或任何其他后续提交的文件中包含的声明修改或取代了该声明，而该声明被视为通过引用并入本文档中。

在我们以电子方式向SEC提交或向SEC提供此类材料后，我们通过我们的网站免费提供Form 10-K年度报告、Form 10-Q季度报告、Form 8-K当前报告以及根据交易法第13(A)、13(C)、14或15(D)节提交或提供的报告的修正案。您也可以通过写信或致电以下地址和电话免费获取任何这些文件的副本(这些文件的证物除外，除非这些证物通过引用特别并入这些文件或在本招股说明书中提及)：

PDS生物技术公司康奈尔大道300号
套房4000
新泽西州伯克利高地07922
(800) 208-3343

3，572，876股普通股

招股说明书

2019年8月28日