美国

证券交易委员会

哥伦比亚特区华盛顿20549

表格10-Q

根据第13条 或15(D)节提交的季度报告

1934年证券交易法

截至2019年6月30日的季度

佣金档案编号000-23186

生物冷冻制药公司

(注册人的确切姓名，如 其章程所述)

(919) 859-1302

(注册人的电话号码，包括 区号)

根据该法第12(B)条登记的证券：

用复选标记表示注册人(1)是否已在之前12个月内 提交了1934年“证券交易法”第13或15(D)节要求提交的所有报告 (或要求注册人提交此类报告的较短时间)，以及(2)在过去90天内一直受到此类提交 要求的约束。是 否☐

用复选标记表示注册人是否在前12个月内(或在要求注册人提交此类文件的较短时间内)按照S-T法规第405条(本章232.405节) 要求提交的每个交互数据文件都已以电子方式提交了 。是 否☐

通过复选标记指示注册者是大型加速 文件管理器、加速文件管理器、非加速文件管理器、较小的报告公司或新兴增长公司。请参阅交易法规则12b-2中“大型加速提交人”、“较小报告公司”和“新兴 增长公司”的定义 。

如果是新兴成长型公司，请用复选标记表示注册人 是否选择不使用延长的过渡期来遵守根据“交易法”第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则 。☐

用复选标记表示注册人是否是空壳公司 (如“交易法”第12b-2条所定义)。是☐ 否

截至2019年7月31日，登记人已发行普通股 股，面值0.01美元，股份数为110，438，425股。

生物冷冻制药公司

指数

第一部分财务信息

项目1.财务报表

生物冷冻制药公司

综合资产负债表

2019年6月30日和2018年12月31日

(以千为单位，除每股数据外)

请参阅合并财务报表的附注 。

生物冷冻制药公司

综合 亏损合并报表

截至2019年6月30日的3个月和6个月 和2018年

(单位为千，每股数据除外-未审计)

请参阅合并财务报表的附注 。

生物冷冻制药公司

综合现金流量表

截至2019年6月30日 和2018年的六个月

(以千为单位-未审核)

请参阅合并财务报表的附注 。

生物冷冻制药公司

合并报表股东的 权益(亏损)

截至2019年6月30日的3个月和6个月 和2018年

(以千为单位，除每股金额 -未审计)

请参阅合并财务报表随附的 注释。

生物冷冻制药公司

合并财务报表附注 (未审计)

(以千计，每股金额除外)

项目2.管理层讨论 及财务状况和经营结果分析

本季度报表10-Q包含 与BioCryst未来事件或未来财务表现相关的前瞻性陈述。这些陈述 只是预测，实际事件或结果可能与前瞻性陈述中讨论的结果大不相同。 可能导致或导致这些差异的因素包括以下和本报告其他地方讨论的因素，以及 公司提交给证券交易委员会的其他文件中讨论的因素，包括公司的10-K年度报告、10-Q季度报告和8-K表格的当前报告。参见“关于前瞻性 陈述的信息”。

警示语句

本文中的讨论包含符合1934年修订的“证券交易法”(“交易法”)第21E节含义的前瞻性 陈述， 受第21E节中创建的“安全港”的约束。有关我们的财务 状况和我们的运营结果的前瞻性陈述，这些陈述基于我们的合并财务报表，这些报表是在 中根据美国国内普遍接受的会计原则(“美国公认会计原则”)编制的，以及对未来的预测 。编制这些财务报表需要我们的管理层做出估计和判断，这些估计和判断会影响 报告的资产、负债、收入和支出的金额，以及或有资产和负债的相关披露。 我们持续评估我们的估计。我们的估计基于历史经验和其他各种假设 ，这些假设被认为在这种情况下是合理的。我们的估计结果形成了对 资产和负债的账面价值作出判断的基础，而这些资产和负债的账面价值在其他来源中并不明显。

我们在高度竞争的环境中运营 ，其中包含许多风险，其中一些是我们无法控制的。我们面临生物技术和生物制药 公司共有的风险，包括我们的药物发现、药物开发和商业化努力、临床试验、监管行动和营销批准的不确定性 、对合作伙伴的依赖、专利和专利权的实施、 对未来资本的需求、与产品相关的竞争、与我们的产品候选人相关的潜在竞争 以及留住关键员工。为了使我们的任何候选产品商业化，我们或 我们的合作伙伴需要进行临床试验，证明候选产品的有效性和安全性令监管当局满意 ，获得营销批准，进行制造、分销和营销安排，并获得 市场接受度和政府和私营保险公司的充分报销。我们不能保证我们将在未来产生 可观的收入或实现并保持盈利能力。另外，我们不能保证我们 有足够的资金来满足我们未来的资本需求。管理层对财务状况和运营结果的讨论和分析 以及本报告中其他部分中包含的不是历史事实的陈述是或可能构成 前瞻性陈述。前瞻性陈述涉及已知和未知的风险，这些风险可能导致我们的实际结果与预期结果大不相同 。最重要的已知风险在题为“风险因素”的一节中进行了讨论。 虽然我们认为前瞻性陈述中反映的预期是合理的，但我们不能保证未来的结果， 活动、业绩或成就的水平。我们告诫您不要过度依赖任何前瞻性陈述。

我们的收入很难预测， 取决于许多因素，包括Peramivir获得监管部门批准的地区流感的流行和严重程度 流感的季节性，商业化努力和合作伙伴为我们的产品提供的资源， 正在与政府机构讨论未来Peramivir和/或galidesivir的开发和储备采购， 以及为我们的候选产品签订或修改许可协议。此外，与我们合作的 开发活动相关的收入取决于我们或我们的合作 合作伙伴的发展里程碑的进展和实现情况。

我们的运营费用也很难 预测，并取决于几个因素，包括研发费用(以及这些费用是否根据政府合同可报销 )、药品制造和临床研究活动、我们开发 计划的持续需求，以及监管机构提供的资金和方向，这些都很难预测。管理层可能 能够控制研发的时间和水平以及一般和行政费用，但这些 支出中的许多都将发生，而不管我们由于合同承诺的活动和/或付款而采取的行动。

由于这些因素，我们认为 期间之间的比较不一定有意义，您不应该依赖它们作为未来业绩的指标。 由于上述所有因素，我们的运营业绩有可能低于市场分析师 和投资者的预期。在这种情况下，我们普通股的现行市场价格可能会受到重大不利影响。

概述

我们是一家生物技术公司，发现 新颖的口服小分子药物。我们专注于罕见疾病的口服治疗，在这些疾病中存在着重要的未得到满足的医疗需求 ，并且一种酶在疾病的生物途径中起着关键作用。我们整合了生物学、结晶学、 药物化学和计算机建模等学科，通过称为结构导向 药物设计的过程来发现和开发小分子药物。

关键会计政策和估计

随附的讨论和分析 我们的财务状况和运营结果基于我们的合并财务报表和相关披露， 是根据美国公认会计原则编制的。编制这些合并财务报表需要我们 做出影响资产、负债、收入、费用和或有资产和负债的报告金额 相关披露的估计和判断。随着情况的变化，我们定期 评估我们的估计、判断和这些估计所依据的政策，并定期与我们的审计委员会成员和 我们的独立注册公共会计事务所的成员讨论财务事件、政策和问题。我们定期评估与收入确认、 管理、库存和制造、税收、基于股票的薪酬、研发、咨询和其他费用 以及任何相关负债有关的估计和政策。

近期公司亮点

BCX7353

顶点-2试验： 2019年5月21日，我们宣布了我们的3期APEX-2试验，每天一次，口服BCX7353预防遗传性血管性水肿 (HAE)攻击达到了两个剂量水平(110 mg和150 mg)的主要终点，150 mg剂量将HAE患者的发作率 降低44%(p

APEX-2是一项第三阶段双盲、安慰剂对照、 三臂临床试验，评估两个剂量水平的BCX7353，每天口服一次，作为预防治疗，以减少 HAE患者的发作频率。APEX-2每天测试一次BCX7353 110 mg和150 mg预防血管性水肿 攻击。该试验在美国、加拿大和欧洲招募了I型和II型HAE患者。APEX-2的主要疗效终点 是研究用药24周后血管性水肿发作的比率。该试验招募并随机分配了121名患者。 对APPEX-2试验进行了修改，将给药持续时间延长到96周，以监测试验的长期安全性。

顶点-S试验：APEX-S是一项 长期安全性试验，评估两种剂量水平的BCX7353，每天一次口服，作为HAE患者 的预防性治疗。APEX-S是一项开放标签双臂试验，用于评估每天一次的BCX7353在48周内服用110 mg和150 mg 对I型和II型HAE患者的安全性。这项试验将至少招收160名患者。2018年11月6日，我们宣布已达到 符合法规要求的每个剂量水平(累积、求和顶点-2和顶点-S)所需的100名受试者的注册目标 ，预计将于2019年第四季度提交NDA。

顶点-2和顶点-S试验都被修改 以延长给药持续时间到96周。

APPEX-J试验：我们已经在日本对 第一批患者进行了APPECT-J试验，旨在支持日本可能批准BCX7353用于预防HAE 攻击。

天顶-1试验：2019年2月 23，我们报告了完成的2期天顶-1试验的TOPLINE数据。来自完整试验的数据证实了之前报道的 结果，显示单次口服750 mg BCX7353的耐受性良好，优于安慰剂(p

BCX7353总体上是安全和耐受性良好的 ，与安慰剂的不良事件没有明显区别。最常见的不良反应是腹泻， 腹痛，恶心，头痛和鼻咽炎。除了无关的踝关节骨折外，没有3级 或4级不良事件，也没有3级或4级实验室异常。

Zenith-1是一项随机、双盲、安慰剂对照的 适应性剂量范围试验，研究BCX7353治疗急性血管性水肿发作的有效性、安全性和耐受性，以及 入选的I型和II型HAE受试者。盲研究药物在症状出现后作为口服液给药，每个受试者最多3次 攻击，每个受试者以随机 序列同时接受BCX7353(2次攻击)和安慰剂(1次攻击)。该试验的结构为连续三个队列，分别测试750 mg、500 mg和250 mg的单次剂量。

该公司 计划于2020年开始口服BCX7353(750 Mg)急性治疗HAE的第三阶段临床试验Zenith-2，与监管机构就试验方案达成 协议，并就急性口服制剂进行额外的配方工作。

补体介导的疾病

2019年6月27日，我们宣布开始 注册BCX9930的第一阶段试验，BCX9930是我们发现和开发的一种口服因子D抑制剂，用于治疗补体介导的 疾病。本试验的目的是评价BCX9930单次和多次递增剂量 在健康受试者中的安全性和耐受性，以及在健康受试者中单次和多次递增剂量BCX9930的药代动力学和药效学特征。我们计划在2019年第四季度报告这一阶段试验的结果。

Galidesivir(前身为BCX4430)

2019年5月9日，我们宣布完成第一期临床试验 。在试验中，Galidesivir总体上是安全的，耐受性良好。本试验评估了加立西韦递增剂量的安全性、耐受性和药代动力学，共32名志愿者参加了4个单剂量队列，分别为5 mg/kg、10 mg/kg、15 mg/kg 和20 mg/kg。Galidesivir静脉滴注。药物暴露 (C_马克斯和AUC)的最高剂量分别为20，500 ng/mL和44，600 hr.ng/mL，接近或大于马尔堡病毒病和黄热病的非临床加力西韦治疗实验所需的药物暴露 。

运营结果(截至2019年6月30日的三个月与截至2018年6月30日的三个月相比 )

截至2019年6月30日的三个月， 总收入为140万美元，而截至2018年6月30日的三个月为1250万美元。减少的主要原因是 确认了700万美元的递延收入和2018年第二季度的500万美元里程碑，两者都与欧洲药品管理局(“EMA”)对Peramivir(ALPIVAB)的批准有关^TM)。2019年第二季度 的收入包括Shionogi&Co.，Ltd.的70万美元版税收入。(“Shionogi”)、Green Cross Corporation (“Green Cross”)和Seqirus UK Limited(“Sul”)与培拉米韦在日本、台湾、韩国 和美国的销售有关，以及NIAID/HHS和生物医学高级研究 和发展管理局(“BARDA/HHS”)与galidesivir开发相关的合作费用报销80万美元。2018年第二季度的收入包括来自Sul、Shionogi和Green Cross的10万美元特许权费收入，这些收入与Peramivir在美国 美国、日本和韩国的销售有关；根据美国政府 开发合同从NIAID/HHS和BARDA/HHS获得的合作费用报销40万美元；以及与里程碑收入和来自公司合作伙伴关系的协作收入相关的1200万美元。

2019年第二季度，研发(“R&D”)支出从2018年的2100万美元增加到2770万美元。与 到2018年相比，2019年研发费用的增加主要是由于我们的HAE计划取得了进展，我们的补体介导的疾病计划 进入临床测试，增加了支出。此外，该公司在2019年第二季度开始确认两批基于绩效的 期权的股票期权费用总计约200万美元。

2019年第二季度 的一般和行政(“G&A”)费用为870万美元，而2018年第二季度为950万美元。减少的主要原因是 ，2018年第二季度记录的490万美元储备涉及对Peramivir的EMA 批准里程碑的可收集性的关注，以及与合并相关的成本。这些减少被我们为BCX7353的商业发布做准备时G&A费用的整体增加 以及与我们正在进行的 Seqirus UK Limited(Seqirus)纠纷相关的法律费用的增加部分抵消。

2019年第二季度的利息和其他收入为50万美元 ，而2018年第二季度为50万美元。

利息支出主要与我们的非追索权票据 有关，该票据与2011年3月的非稀释RAPIACTA版税货币化交易和 根据我们的第二次修订和恢复的高级信贷安排进行的借款有关，2019年第二季度为300万美元，而2018年第二季度为220万美元。

与我们的货币对冲协议相关的110万美元的市值亏损 在2019年第二季度得到确认，而上年同期的市值收益为60万美元 ，两者都是由于相关 时段内美元/日元汇率的变化所致。此外，我们在2019年和2018年第二季度分别实现了80万美元和90万美元的货币兑换收益 ，这与在我们的外币 套期保值下行使美元/日元货币期权相关。

运营结果(截至2019年6月30日的6个月与截至2018年6月30日的6个月相比 )

在截至2019年6月30日的6个月中， 总收入为730万美元，而截至2018年6月30日的6个月为1，650万美元。收入减少主要是 与确认700万美元的递延收入和500万美元的里程碑付款有关，两者都与EMA在2018年第二季度批准Peramivir有关。这些收入被确认向该公司在韩国的商业伙伴Green Cross销售的Peramivir产品的170万美元 以及根据美国政府合同从galidesivir 开发中获得的收入增加部分抵消。

2019年前六个月的收入包括 向我们的商业合作伙伴销售库存所得的Peramivir产品收入170万美元， Sul、Shionogi和Green Cross与Peramivir在美国、日本和韩国的销售相关的300万美元版税收入，以及根据美国政府开发合同从NIAID/HHS和BARDA/HHS获得的260万美元合作费用报销 。2018年前六个月的收入 包括来自Sul、Shionogi和Green Cross的380万美元的特许权使用费收入，这些收入与Peramivir在美国 美国、日本和韩国的销售有关；根据美国政府 开发合同从NIAID/HHS和BARDA/HHS获得的合作费用报销为70万美元；以及与里程碑收入和来自公司合作伙伴关系的协作收入相关的1200万美元。

2019年前六个月的研发费用从2018年的3，950万美元增加到5，520万美元 。与2018年相比，2019年研发费用的增加主要是 ，由于我们的HAE计划取得了进展，我们的补体介导的紊乱计划进入了临床 测试，因此支出增加了。

下表汇总了我们在指定期间的研发费用 (金额以千为单位)。

2019年前六个月的G&A费用为1490万美元 ，而2018年前六个月为1710万美元。减少的主要原因是2018年第二季度记录的490万美元储备 涉及对Peramivir的EMA批准里程碑的可收集性的担忧，如 以及与合并相关的成本。这些减少被与我们正在进行的Seqirus纠纷相关的 法律成本的G&A费用的总体增加以及我们为BCX7353的商业发布做准备时的商业成本所部分抵消。

2019年前六个月的利息和其他收入为110万美元 ，而2018年前六个月为100万美元。

2019年前六个月 的利息支出为580万美元，而2018年前六个月为440万美元。

2019年前六个月与我们的外币套期保值相关的按市值计价亏损为60万美元 ，而去年同期 按市值计价亏损为120万美元，两者都是由于相关时间段内美元/日元汇率的变化所致。 此外，我们在2019年第二季度和2018年分别实现了80万美元和90万美元的汇兑收益， 与我们外汇套期保值下美元/日元货币期权的行使有关。此外，我们在2019年第二季度和2018年分别实现了 80万美元和90万美元的货币兑换收益， 与我们的外币套期保值下美元/日元货币期权的行使相关。

流动性与资本资源

自 我们成立以来，现金支出一直超过收入，我们预计2019年的运营支出将超过2019年的收入。我们的运营主要通过公开发行和私募股权证券获得资金 来自合作和其他研发的现金 协议，包括RAPIVAB和galidesivir的美国政府合同；以及较小程度的Pharma Notes融资 和第二个修订和恢复信贷安排。到目前为止，我们已经获得了一份总额为2.348亿美元的BARDA/HHS RAPIVAB开发合同，该合同已于2014年6月30日到期；一份NIAID/HHS galidesivir开发合同，总额为4300万美元，正在进行中， ；以及一份总额为3910万美元的BARDA/HHS galidesivir开发合同，这份合同也在进行中。根据授予的期权承担的NIAID/HHS和 BARDA/HHS galidesivir资金总额分别为4300万美元和2060万美元。根据向美国证券交易委员会(SEC)提交的注册声明，我们可以通过私募交易或注册公开发行 证券发行 证券。除上述外，我们还收到了其他来源的资金，包括其他合作和其他研究 和开发协议；政府赠款；设备租赁融资；设施租赁；研究赠款；以及我们投资的利息收入 。

截至2019年6月30日，我们的净营运资本 为3180万美元，比2018年12月31日的4490万美元减少了约1310万美元。营运资本的减少 主要是由于我们与开发我们的候选产品相关的正常运营费用，部分 被第二次修订和恢复的高级信贷安排的收益所抵消。截至2019年6月30日 ，我们的主要流动性来源为约3，080万美元的现金及现金等价物，以及约6，210万美元的可供出售的投资。 于2019年2月6日，我们用第二次修订和 恢复的高级信贷安排取代了之前的3，000万美元经修订和恢复的高级信贷安排。第二个修订和恢复的高级信贷安排提供了2，000万美元的即时额外 非稀释资本和到2020年6月的纯利息付款期，这两者都延长了我们的现金跑道，并为我们提供了 财务灵活性，在满足未来 意外情况时，我们可以选择再提取5000万美元基于里程碑的非稀释资本。我们预计我们的现金和投资将为我们到2020年的运营提供资金。

我们打算通过密切管理我们的第三方成本和人员数量，租赁科学设备和设施，与其他各方签订合同 进行某些研发项目并使用顾问，来控制成本和现金流需求 。随着我们继续开展研发活动并开始构建商业 基础设施，我们预计会产生额外的费用， 可能会造成重大损失。随着我们的临床计划进入 开发的后期阶段，我们可能会在专利 和其他知识产权索赔的备案、起诉、维护、辩护和执行方面产生额外的费用，以及额外的监管成本。我们投资政策的目标是确保投资资金的安全和保存，以及保持 足够的流动性以满足现金流要求。我们将多余的现金放在高信用质量的金融机构、 商业公司和政府机构，以限制我们的信用风险敞口。我们尚未实现任何重大的 投资损失。

我们计划主要从 以下方面为我们的需求提供资金：

随着我们的计划继续推进，我们的成本 将增加。我们目前和计划进行的临床试验，加上相关的开发、制造、监管审批流程 要求以及持续开发我们的候选产品所需的额外人力资源和测试， 将消耗大量的资本资源，并将增加我们的开支。我们的费用、收入和现金利用率可能会有很大差异， 取决于许多因素，包括我们筹集额外资本的能力，我们为我们的候选产品的合作 协议的开发进度，我们从 galidesivir的现有美国政府合同中获得的资金金额和时间，我们从新的美国政府合同或其他新的合作伙伴中获得的资金或援助(如果有的话) 我们与第三方就我们的候选产品的开发和/或商业化而获得的 ，我们目前 的进展和结果我们的主要产品 候选产品制造方面的进展以及我们其他计划的进展情况。

随着2019年6月30日的可用资金以及 第二次修订和恢复的高级信贷安排，我们相信我们的财务资源将足以为我们的运营提供资金 到2020年。我们在公司历史上的大部分时间里都存在运营亏损，预计我们2019年的开支 将超过2019年的收入。我们预计将继续招致运营亏损和负现金流，直到收入达到足以支持持续运营的 水平。因此，我们计划的运营引发了对我们作为持续 业务持续到2020年的能力的质疑。我们的流动性需求将在很大程度上取决于未来我们的候选产品的进展 的运营成功与否。我们还可能考虑为2020年前的运营提供资金的其他计划，包括：(1)确保 或增加美国政府对我们项目的资助，包括获得采购合同；(2)向我们的某些产品或候选产品授予 许可权，据此我们将获得现金里程碑；(3)通过股权或债务融资或从其他来源筹集额外的 资本；(4)获得额外的候选产品监管批准， 将产生收入、里程碑和现金流；(5)减少一个或多个研发项目的支出， 包括停止开发；和/或(6)重组运营以改变我们的管理结构。我们可以通过私下 配售交易或注册公开发行 证券，包括普通股、优先股、存托股份、股票购买合同、权证和单位。我们未来的流动性需求以及满足这些需求的能力在很大程度上将 取决于我们的产品候选和关键开发和监管事件的成功以及我们未来的决策。

我们的长期资本需求和 可用资金的充足性将取决于许多因素，包括：

我们预计我们将需要筹集 额外资本，以完成我们目前候选产品的开发和商业化，并且我们可能在未来寻求筹集 资本。额外的资金，无论是通过股权或债务证券的额外销售、与公司合作伙伴的合作或其他 安排，还是来自其他来源，包括一般的政府机构和现有的政府 合同，在需要时或按我们可接受的条款，可能无法获得。发行优先股或普通股 或可转换证券，其条款和价格明显优于当前发行的普通股， 可能会对我们现有股东的持股或权利造成稀释或不利影响。此外，协作性 安排可能要求我们将某些物质权利转让给此类公司合作伙伴。资金不足可能需要我们 推迟、缩减或取消某些研发项目。我们未来的营运资金需求，包括 对额外营运资金的需求，将在很大程度上取决于我们作为 的候选产品组合的进展情况，以及美国政府机构对我们的galidesivir费用的报销比率，以及未来关于RAPIVAB和galidesivir计划的未来 的任何决定，包括与储备采购相关的决定。更具体地说，我们的营运资本 要求将取决于我们开发计划的数量、规模、范围和时间；我们 候选产品的监管批准；从合作伙伴那里获得资金；监管审查、监管 调查和监管要求变更的成本、时机和结果；为我们的候选产品获得专利保护的成本； 业务开发活动的时间和条款；与我们运营相关的技术进步的速度；第三方代表我们开发的制造流程的效率 ；以及

第二次修订和恢复高级信贷安排中包含的限制性契约可能导致我们无法追求我们或我们的 股东在未经贷款人许可的情况下认为有益的商业机会，而最低现金契约可能要求我们偿还 第二次修订和恢复高级信贷工具义务，如果我们不始终保持所需的最低无限制 现金余额。这些契约限制了我们的能力，其中包括：转让、出售、租赁、许可、转让或以其他方式 处置我们业务或财产的某些部分；改变我们业务的性质；清算或解散；对控制权或收购交易进行某些 变更；招致或承担某些债务；授予我们资产的某些类型的留置权；修改、 清算或转让某些抵押品账户中的资产；向我们的股东支付股息或进行某些分配；进行 某些投资；并修改现有的债务或合作安排。 违反这些公约中的任何一项都可能导致第二次修订和恢复的高级信贷安排下的违约事件。

2019年财务展望

根据我们的发展计划、预期的 运营以及我们授予的政府合同，我们预计2019年的运营现金使用将在1.05亿美元至1.3亿美元之间， 并预计我们2019年的总运营支出将在1.2亿美元至1.45亿美元之间。我们的运营费用范围不包括基于股权的 补偿费用，因为很难准确预测此费用，因为它受到我们股票的波动性 和价格的显著影响，以及我们杰出的基于业绩的股票期权的归属。尽管不在上述运营费用 指导中，但将在2019年剩余两个季度中确认约350万美元的股票期权费用， 与前面提到的两批基于绩效的期权相关。我们的营业现金预测不包括我们的特许权使用费 货币化、过帐或退回的对冲抵押品以及任何其他非常规现金流出或流入的影响。我们保持在 我们的运营费用和运营现金目标范围内的能力受到多个因素的影响，包括意外或额外的一般 开发和行政成本以及在本报告其他地方的风险因素下描述的其他因素。

表外安排

截至2019年6月30日，我们没有任何未合并 实体或表外安排。

关键会计政策

我们制定了各种会计政策 来管理美国公认会计原则的应用，这些政策被用于编制我们的合并财务报表。某些 会计政策涉及管理层的重大判断和假设，这些判断和假设对某些资产和负债的账面价值 有重大影响。管理层认为这些会计政策是关键的会计政策。管理层使用的判断 和假设基于历史经验和其他因素，相信在 情况下是合理的。由于管理层作出的判断和假设的性质，实际结果可能与 这些判断和估计不同，这些判断和估计可能对资产和负债的账面价值以及运营结果 产生重大影响。

尽管我们重要的会计政策 在截至2018年12月31日 年度的10-K表格年度报告中包含的合并财务报表附注1中更全面地描述了 ，但我们相信以下会计政策是最关键的，可以帮助您全面理解和评估我们报告的财务结果，并影响我们在编制财务报表时使用的更重要的判断和估计 。

盘存

我们的库存主要由peramivir Work in Process组成，使用先进先出(即FIFO)方法按成本或可变现净值中较低者进行估值。 成本包括材料、人工、间接费用、运输和处理成本。我们的存货有到期日。我们定期 评估我们库存的账面价值，并为任何估计过时、短期或不可销售的 库存提供估值准备金。此外，我们可能会经历我们的原材料和用品的变质。我们确定可能需要估值准备金 ，此外还需要对此类准备金进行量化，这就要求我们利用重大判断。关于 与FDA批准的RAPIVAB和其他监管批准，我们开始资本化与生产 培拉米韦库存相关的成本。

应计费用

我们与在日常业务过程中提供研发、制造和其他服务的第三方 供应商签订合同。这些 合同中的一些合同需要进行基于里程碑的发票开票，并且服务需要更长的时间才能完成。当发生义务时，我们根据这些合同承诺记录负债 。此应计流程涉及审核未结合同 和采购订单，与我们的适用人员沟通以确定已执行的服务，并在尚未收到发票或以其他方式通知我们实际成本时，估计所执行的服务的 级别和相关成本。我们的 大多数服务提供商每月向我们开具欠款发票，用于支付所执行的服务。我们根据我们所知的事实和情况对每个资产负债表日的应计费用进行估算 。我们定期与服务提供商确认我们估计的准确性 ，并在必要时进行调整。估计应计费用的例子包括：

我们根据与多个研究机构和代表我们进行和管理临床试验的CRO 签订的合同，根据我们对收到的服务和付出的努力的估计，来计算与临床试验相关的费用 。这些协议的财务条款需要协商，不同合同 不同，可能会导致支付流量不均衡。其中一些合同下的付款取决于 等因素，如患者的成功注册和临床试验里程碑的完成。在累算服务费时，我们估计 将执行服务的时间段以及每个期间所花费的努力程度。如果 服务性能或工作水平的实际时间与我们的估计不同，我们将相应调整应计。如果我们不 识别我们已经开始产生的成本，或者如果我们低估或高估了这些成本的水平，我们的实际费用 可能与我们的估计不同。

收入确认

合作和其他研发安排 和版税

当我们通过将承诺的货物或服务转让给客户来履行 义务时，我们确认收入。收入是按交易价格计量的， 基于我们为将承诺的货物或服务转让给客户而预期收到的对价金额。 交易价格包括可变对价的估计，前提是确认的 收入可能不会发生重大逆转。

我们与一些第三方签订了合作和许可协议 ，并与某些政府实体签订了研发协议。我们的主要收入来源 来自这些协作和其他研发安排 的许可、服务、版税和产品销售收入。

来自许可费、版税支付、 里程碑付款以及研发费用的收入在收益流程完成时被确认为收入，并且我们没有进一步的持续履行义务，或者我们已经完成协议条款下的履行义务。

最初评估涉及交付多个 个履行义务的安排，以确定我们授予的知识产权许可证是否代表 个不同的履行义务。如果确定它们是不同的，则知识产权许可证的价值 将预先确认，而研发服务费将在履行义务得到履行时确认。 在每个报告期间评估可变代价是否不会受到未来重大逆转的影响，因此， 因此，应在合同开始时将其包括在交易价格中。如果合同包括固定或最低 数量的研发支持，这也将包括在交易价格中。对合作的更改，如 延长研究期限或增加现有协议涵盖的目标或技术的数量，将 评估它们是否代表修改或应作为新合同考虑。对于具有多个履行 义务的合同，收入根据其相对独立的销售价格分配给每个履行义务。独立销售 价格基于我们单独销售产品或服务的可观察价格。如果独立销售价格不是 直接可观察到的，那么我们将考虑市场条件和实体特定因素来估计独立销售价格。分析 确定履行义务的安排需要使用判断，每个都可能是交付服务的义务， 使用资产的权利或许可证，或另一个履行义务。

里程碑付款在实现指定里程碑时被确认为许可 收入，前提是(I)里程碑本质上是实质性的，并且里程碑 在协议开始时不太可能实现；以及(Ii)我们有权获得付款。在满足这些收入确认标准之前 收到的任何里程碑付款都记录为递延收入。

与研发成本相关的直接自付费用 收到的报销在综合损失表 中记录为收入，而不是费用减少。根据我们与 美国卫生与公众服务部(“BARDA/HHS”)和美国国家过敏症和传染病研究所(“NIAID/HHS”)内的生物医学高级研究与发展局(Biomedical Advanced Research And Development Authority)签订的合同，收入被确认为可报销的直接和间接成本。

根据我们的某些许可协议，我们 根据我们的被许可方所涵盖产品的净销售额收取版税。特许权使用费在 后期确认，当(I)随后的销售或使用发生，或(Ii)部分或全部基于销售或基于使用的 版税已得到满足的履行义务。

产品销售

当 客户获得对产品的控制权时，我们确认RAPIVAB的销售收入，这通常发生在向我们的专业分销商发货之日，利用 销售收入确认方法。产品销售净额包括估计的折扣、销售退货、 退款和返点。在美国，在SUL协议之前，我们将RAPIVAB销售给专业分销商，后者反过来向医师办公室、医院以及联邦、州和商业医疗机构销售 。随着RAPIVAB SUL全球许可证的完成，除美国政府储备销售外，SUL将负责RAPIVAB的销售。随着 完成SUL协作，所有第三方Peramivir销售(即RAPIVAB、ALPIVAB、RAPIACTA和PERAMIFLU)都将由我们的合作伙伴进行 ，除了美国政府的库存销售和对我们的协作合作伙伴的销售，我们将依赖这些合作伙伴 来产生销售。

销售扣除包括对州医疗补助、医疗保险和其他政府机构的法定返点 和销售折扣(包括贸易折扣和分销服务 费用)。这些扣减记录为RAPIVAB与相关销售同期的收入减少额，估计未来使用量 根据历史经验进行调整，以反映影响此类储量的因素的已知变化。

合同余额

收入确认、开单 和现金收款的时间安排导致应收帐款、未开单应收账款(合同资产)和递延收入和开单 超出合并资产负债表上确认的收入(合同负债)。

合同资产-我们的长期 合同根据合同条款和条件，定期或在 完成某些里程碑后，随着工作进展而开单。通常，这会导致在收入确认之后进行计费，从而产生合同 资产。合同资产一般归类为合并资产负债表中的流动资产。

合同负债-我们经常 在我们的业绩之前收到客户的现金付款，导致合同负债。这些合同负债 根据我们预期确认收入的时间 在综合资产负债表中分为流动负债或长期负债。

合同成本

我们可能会产生与获得合同相关的直接和间接成本 。我们期望收回的增量合同成本将在合同的预期 期限内资本化并摊销。非增量合同成本和我们期望收回的成本按发生情况进行支出。

研发费用

我们的研发成本在发生时计入费用 。对于将用于未来研究和开发 活动的货物或服务的预付款，将延期并资本化。当相关货物交付或执行相关 服务时，这些金额被确认为费用。除其他外，研发费用包括人员成本(包括工资和福利)、 制造成本、由CRO提供的临床、法规和毒理学服务、材料和用品，以及由各种行政和设施相关成本组成的间接费用分配 。我们的大多数制造、临床和临床前研究 都是由第三方CRO执行的。CRO进行的研究的成本由我们在 中指定的服务期内累计。如果需要，合同和估算将根据我们对实际执行的服务水平的持续审查进行调整。

此外，我们与 第三方签订了许可协议，例如Yeshiva大学工业研究有限公司的Albert Einstein医学院和位于伯明翰的阿拉巴马州大学 (“UAB”)，这些许可协议需要与再许可协议或维护费用相关的费用。我们将费用 分许可付款作为已发生的费用，除非它们与已延迟的收入有关，在这种情况下，费用将延迟 并在相关收入确认期间确认。我们根据发生的费用支付维护费。

延期合作费用是指在收到各种商业合作伙伴的对价后向我们的学术合作伙伴支付的子许可证 付款，以及对现有许可协议的修改向我们的学术合作伙伴支付的其他对价 。如果我们的商业合作伙伴没有收到这些付款或修改， 就不会发生这些递延费用，并且正在按确认的相关 收入的比例支出。我们相信，这种会计处理适当地将费用与相关收入相匹配。

我们将我们的研发费用分为两大类 ：直接外部费用和间接费用。直接费用包括对研发人员的补偿和外部各方进行实验室研究、开发制造工艺和制造候选产品、进行 和管理临床试验的费用，以及与我们的临床和临床前研究相关的其他成本。这些成本由活动计划累计 并跟踪。间接费用包括实验室用品和服务、设施费用、开发设备的折旧 设备和我们研发工作的其他间接费用。这些成本适用于非活动产品候选 和我们的发现研究工作。

股权薪酬

所有以股份为基础的付款，包括股票期权奖励和限制性股票单位奖励的授予 ，均根据其公允价值在我们的综合亏损报表中确认 。基于股票的补偿成本在授予日期根据奖励的公允价值进行估算，并在奖励所需的服务期内以直线方式确认为费用 。确定适当的公平 价值模型和模型的相关假设需要判断，包括估计奖励的期限、股票价格 波动性和预期期限。我们利用Black-Scholes期权定价模型对我们的奖励进行价值评估，并在归属期间以直线为基础确认补偿 费用。最终将授予 的基于股份的支付奖励的估计需要判断，并且如果实际结果或更新的估计与我们当前的估计不同，这些金额将 记录为期间估计修订中的累积调整。此外，我们有出色的基于业绩的股票 期权，在“业绩”发生之前不确认补偿费用。还需要重要的管理判断 来确定未来股票价格波动的估计和期权估值中使用的没收。 实际结果和未来估计的变化可能与我们目前的估计有很大差异。

货币对冲协议

在我们发行Pharma 票据的过程中，我们签订了一项外币对冲协议，以对冲与日本 日元相对美元价值变化相关的某些风险。根据货币对冲协议，我们有权以每美元100日元的汇率 买入美元并卖出日元，如果货币对冲协议 仍然有效，我们可能需要在2020年前每年支付溢价。如果在2020年5月18日，根据货币对冲协议确定的美元价值 100日元或更低，则需要支付200万美元。在建立货币对冲 协议的同时，我们将被要求向交易对手提供抵押品，这可能会导致我们在财务业绩中经历额外的季度波动性 。我们将不会在任何时候被要求发布超过根据货币对冲协议剩余支付的最高保费 的抵押品。截至2019年6月30日，我们可能需要发布 的对冲抵押品的最高金额为200万美元。

货币套期保值协议没有资格 进行套期保值会计处理，因此按市价调整将在我们的综合报表中确认 全面亏损。按市场计价调整由非活跃交易市场的报价决定，且直接或间接可观察到显著的 输入，代表美国GAAP定义的公允价值层次结构中的2级。我们 还需要根据定义的阈值发布与按市价调整相关的抵押品。截至2019年6月 30，未根据协议发布任何抵押品。

税收

我们根据美国公认会计原则 说明不确定的税收头寸。在确定我们对所得税、递延税金资产 和负债的准备以及对递延税金资产净值记录的任何估值准备金时，需要作出重大的管理判断。由于我们利用递延税金资产的能力存在不确定性，我们已对 所有潜在税项资产进行了估值准备，这些资产主要包括期满前结转的某些净 营业亏损。估值免税额基于 我们经营的每个司法管辖区的应税收入估计，以及我们的递延税金资产将可收回的期限。

有关前瞻性陈述的信息

本文件包含1934年修订的“证券交易法”(Securities Exchange Act Of 1934)第21E节所指的前瞻性陈述 ，这些陈述受第21E节中创建的“安全 港”的约束。本申请中除历史事实陈述外的所有陈述均为 前瞻性陈述。这些前瞻性陈述通常可以通过使用诸如“可能”、“ ”、“将”、“打算”、“计划”、“相信”、“预期”、“ ”估计、“预测”、“潜力”、这些词或类似表达的否定词来识别。描述我们未来计划、战略、意图、预期、目标或前景的陈述 也是前瞻性陈述。 包含这些前瞻性陈述的讨论主要包含在“业务”、“风险因素” 和“管理层对财务状况和运营结果的讨论和分析”中，以及我们在提交给证券交易委员会的文件中对这些章节所做的任何修改 。这些前瞻性陈述包括但不限于 关于：

这些陈述与未来事件或 与我们未来财务业绩有关，涉及已知和未知的风险、不确定性和其他重要因素，这些风险、不确定性和其他重要因素可能导致 我们的实际结果、业绩或成就与这些前瞻性陈述中明示或暗示的任何未来结果、业绩或成就大不相同 。可能导致实际结果与当前 预期大不相同的因素包括，除其他外，列在“风险因素”下的因素。任何前瞻性陈述都反映了 我们目前对未来事件的看法，并受这些和其他风险、不确定性和假设的影响， 与我们的运营、运营结果、行业和未来增长有关。除法律要求外，我们不承担任何原因更新 或修订这些前瞻性陈述的义务，即使将来有新的信息可用。

项目3.市场风险的定量和定性披露

利率风险

我们的 投资组合和借款在我们的固定利率Pharma Notes和我们的第二次修订和 恢复的高级信贷工具下的利率风险。根据医药票据适用于吾等借款的利率固定在14.0%， 第二次修订和恢复高级信贷工具承担基于LIBOR的浮动利率。利率的提高可能 因此增加我们需要在第二个修订和恢复的高级信贷 设施上进行的相关利息支付。截至2019年6月30日，我们的第二个修订和恢复的高级信贷工具的利率为10.4%。

我们根据我们的投资政策 投资有价证券。我们投资政策的主要目标是保存资本，保持适当的流动性 以满足运营需要并最大化收益。我们的投资政策规定了我们投资的信用质量标准，并限制了 对任何单一发行、发行人或投资类型的信用风险敞口。我们将我们的超额现金与高信用质量 金融机构、商业公司和政府机构放在一起，以限制信用风险敞口的数量。我们投资的一些 证券可能有市场风险。这意味着当前利率的变化可能会导致投资本金 的波动。

我们的投资面临 市场风险利率变化与我们可以从投资组合中赚取的利息收入金额的增加或减少，由于利率和其他市场因素的变化导致的市场价值的变化 以及任何已实现的 收益和亏损的增加或减少有关。我们的投资组合仅包括具有活跃的二级或转售 市场的有价证券和工具，以帮助确保投资组合的流动性。假设整个 利率收益率曲线上的利率上升或下降100个基点，将不会显著影响我们的利率敏感金融工具(包括 我们的借款)的公允价值，但可能会影响我们未来的收益和现金流。我们通常有能力将我们的固定收益投资 持有至到期，因此不期望我们的运营业绩、财务状况或现金流会因为利率的突然变化而受到重大影响 。但是，由于 利率的变化，我们未来的投资收入可能低于预期，或者如果由于利率的变化或其他因素，如与证券发行人相关的信用风险的变化，我们被迫出售市值下降的证券，我们可能会蒙受本金损失。为了将此风险降至最低， 我们安排投资的到期日与我们预期的现金流需求相符，从而避免在到期日期之前赎回 投资。因此，我们不认为我们对投资产生的 利率风险有实质性的风险敞口。一般来说，我们的投资没有抵押品。我们还没有从我们的投资中获得任何重大损失。

我们不使用利率衍生工具 来管理利率变动的风险敞口。我们通过限制违约风险 、市场风险和再投资风险来确保投资本金的安全和保存。我们通过投资级证券来降低违约风险。

外币风险

我们的大多数交易都是以美元 美元进行的，我们在国外没有重要的运营子公司或重大投资。因此，我们 在我们的正常运营中不会面临重大的外币兑换风险。

关于Royalty Sub发行的Pharma Notes，我们签订了货币对冲协议，以对冲与日元相对美元价值 变化相关的某些风险。根据货币对冲协议，我们需要根据 我们在货币对冲协议下的潜在义务(由定期市价调整确定)来提供抵押品。如果 货币对冲协议仍然有效，我们可能需要在2020年5月18日支付200万美元的年度保费。如果在相关年份的5月，日元对美元的即期汇率(根据货币对冲协议确定的 )是美元价值100日元或更低，则需要这样的付款。截至2019年6月30日， 我们可能需要发布的对冲抵押品的最高金额为200万美元。

项目4.控制和程序

我们维护一套披露控制和 程序，旨在确保与BioCryst制药公司相关的信息。需要在 中披露我们根据Exchange Act提交的定期文件将根据Exchange Act及时记录、处理、汇总和报告。我们在包括我们的首席执行官和首席财务官在内的管理层的监督和参与下，对我们的披露控制和程序的设计和运行的有效性进行了评估。 基于该评估，首席执行官和首席财务官得出结论，截至2019年6月30日，公司的 披露控制和程序是有效的，以确保公司在根据交易法提交或提交的报告 中要求披露的信息被记录、处理，在SEC的规则和表格中指定的时间段内汇总和报告 ，并包括旨在确保公司在此类报告中需要披露的信息 累积起来并酌情传达给公司管理层，包括公司首席执行官 首席财务官和首席财务官的控制措施和程序，以便及时做出有关要求披露的决定。

在截至2019年6月30日的季度中，我们对财务报告的内部控制 没有发生任何变化，从而对公司对财务报告的内部控制产生重大影响，或合理地 可能对公司内部控制产生重大影响。

第二部分.其他信息

第1A项危险因素

对我们股票的投资涉及风险。 在决定购买我们的普通股之前，您应该仔细阅读整个报告，并考虑以下可能对我们的 业务、财务状况或运营结果产生不利影响的不确定性和风险，以及我们向美国证券交易委员会(SEC)提交的其他文件中包含的所有其他信息。

与我们的业务相关的风险

我们自成立以来一直蒙受损失，预计 将继续蒙受此类损失，并且可能永远不会盈利。

自成立以来，我们一直没有实现持续的 盈利能力。在可预见的未来，我们预计会招致额外的损失，并且随着我们的研究和 开发工作和商业活动的进展，我们的损失可能会增加。我们预计这样的损失将在每个季度之间波动，并且损失 和波动可能是很大的。

要实现盈利，我们或我们的协作 合作伙伴必须成功制造和开发候选产品，获得监管部门批准，并成功将 商业化和/或与其他方签订盈利协议。我们可能需要几年(如果有的话)才能从任何当前或未来的许可协议中获得可观的收入 ，或者直接从产品销售中获得收入。

由于与开发我们的候选产品及其商业化潜力相关的众多风险和不确定性 ，我们无法预测未来任何损失的程度 。即使我们确实实现了盈利能力，我们也可能无法维持或增加季度 或年度基础上的盈利能力。如果我们不能实现和维持盈利能力，我们普通股的市值可能会下降。

我们的成功取决于我们通过不同的开发阶段，特别是通过临床试验过程来推进我们的产品的能力 。

要获得销售我们的候选产品所需的监管批准 ，我们或我们的合作伙伴必须通过临床前研究和临床试验证明 每个候选产品都是安全有效的。开发过程和相关的监管过程是复杂和不确定的。 由于临床试验的成本和持续时间，我们可能决定停止开发不太可能在临床试验中显示良好结果的候选产品 ，不太可能帮助将产品推进到有意义的合作阶段，或者 不太可能具有合理的商业潜力。我们可能会在关键的临床前研究和临床 试验(例如BCX7353，BCX9930，BCX9250和galidesivir)中遭受重大挫折，即使在早期的临床试验显示了有希望的结果之后。我们的候选产品的开发 ，包括我们的临床试验，可能没有充分设计或执行，这可能会影响潜在的 结果和研究结果的分析。我们的任何一种候选产品都可能对人体产生不良的副作用。我们的任何 候选产品，包括BCX7353、BCX9930和BCX9250，可能会在我们的临床前 和临床研究中指出或产生不希望的或不确定的数据。来自我们的候选产品的临床前数据(包括但不限于致癌性、药物-药物相互作用研究和毒性 研究)和临床数据，包括BCX7353、BCX9930和BCX9250，可能导致我们或监管机构 中断、延迟、修改或停止对候选产品的临床前或临床试验，或可能导致限制或警告 ，从而可能影响候选产品的开发和最终商业结果。不希望的或不确定的数据或 人类的副作用也可能导致美国食品和药物管理局(“FDA”)或外国监管机构 当局拒绝批准任何有针对性的适应症的候选产品，或要求限制或警告， 可能影响候选产品的开发或最终的商业成功。此外，FDA或其他监管机构 可能会确定，来自我们的候选产品的研究数据需要进行与我们 计划的开发战略不同的额外研究或研究设计，监管机构还可能要求患者进行监测和测试，或可能对我们的开发活动实施限制 或其他条件，其中任何一项都可能对我们计划的开发 战略的成本和时间产生重大影响。我们，我们的合作伙伴, 如果我们 或他们认为试验参与者面临不可接受的健康风险，FDA或外国监管当局可以随时暂停或终止临床试验。临床前研究(包括但不限于致癌性、 药物相互作用研究和毒性研究)和我们的候选产品(包括BCX7353、BCX9930、 和BCX9250)的临床试验，以及对安全性和有效性的整体分析可能无法证明我们的候选产品 是安全或有效的，这可能限制或消除这些候选产品的预期商业可行性。监管 当局可能会出于多种原因中断、延迟或暂停对候选产品的临床试验。

我们成功完成临床 试验的能力取决于许多因素，包括但不限于：

临床试验是漫长而昂贵的。 我们或我们的合作伙伴在临床前测试和临床试验上花费了大量费用，并投入了大量时间，但 我们不能确定这些测试和试验是否会导致产品的商业销售。例如，临床试验 需要足够的药物供应和足够的患者登记。缺乏足够的药物供应或延迟患者登记， 包括APPEX-2、APPEX-S和APPEX-J，可能会导致成本增加和开发时间延长。即使我们或我们的合作伙伴 成功完成了我们的候选产品的临床试验，我们或我们的合作伙伴可能无法及时提交所需的监管提交 ，并且可能无法获得对候选产品的监管批准。

我们专注于罕见疾病，这可能会带来额外的 风险和挑战。

由于我们专注于开发治疗罕见疾病的药物 ，我们可能会在美国 州或世界其他地方为我们的候选产品寻求孤儿药物、突破性疗法或快速通道指定。通常，监管机构在决定是否 授予此类指定时有广泛的自由裁量权。我们不能保证我们将能够从FDA或其他地方获得同等 监管指定的孤儿药物状态。我们也不能保证我们将获得突破性治疗或快速通道指定， 这可能提供某些潜在的好处，例如与FDA更频繁地开会讨论开发计划，关于高效药物开发计划的密集 指导，以及潜在的滚动审查或优先审查资格。即使我们 成功获得FDA或其他监管机构对我们的候选产品的任何此类指定，此类指定 可能不会导致更快的开发或监管审查或批准，也不会增加我们的产品候选 获得营销批准的可能性。我们可能无法为我们的候选产品获得或保持这样的指定，我们的 竞争对手可能会为他们的候选产品获得这些指定，这可能会影响我们开发和商业化 我们的候选产品的能力，或与这些竞争对手竞争，这可能会对我们的业务、财务状况或运营结果 产生不利影响。

虽然我们在日本已经收到了BCX7353的Sakigake指定 ，但与常规流程相比，我们可能不会经历更快的开发、审核或审批流程， 并且我们可能会丢失Sakigake指定。

我们的临床试验可能无法充分证明 我们的候选产品是安全或有效的。

我们的候选产品的进展 临床开发过程取决于我们的试验，表明我们的候选产品在接受治疗的患者中具有足够的安全性和有效性 根据临床试验方案实现预先确定的安全性和有效性端点。 未能在我们的任何计划中实现任何这些端点，包括BCX7353，BCX9930，BCX9250，galidesivir，和我们的其他 稀有疾病候选产品，可能会导致我们的试验延迟或需要执行额外的计划外试验。 这可能会导致我们的候选产品的开发出现延迟，并可能导致重大的意外成本或 计划的终止。

如果我们与第三方 (如我们的开发合作伙伴、承包商和合同研究组织)的开发合作失败，我们的候选产品 的开发将被延迟或停止。

在我们的产品候选开发的许多 重要阶段中，我们严重依赖第三方，包括但不限于：

我们未能在上述任何一个阶段进行成功的合作 将对我们的业务产生重大影响。如果我们不以可接受的条款从学术机构 或其他生物技术公司获得酶靶标或抑制剂的许可，我们的药物开发工作将受到影响。同样，如果执行我们的初始或后期临床试验、进行我们的毒理学研究、制造我们的 起始材料、药物物质和候选产品或协助我们的监管职能的合同 研究组织违反了他们对 我们的义务或执行与行业标准不一致且不符合要求的法规的服务，则 将延迟或阻止我们的候选产品的开发以及任何潜在商业产品的提供。

如果我们失去与其中任何一方或 更多方的关系，我们可能会在确定另一家可比提供商，然后为其服务签订 合同方面遭遇重大延迟。如果有的话，我们可能无法以合理的条款保留另一家提供商。即使我们找到了替代的 提供商，此提供商也可能需要更多时间来响应我们的需求，并且可能不会提供与原始提供商相同的服务类型或 级别。此外，我们保留的任何提供商都将遵守适用的FDA现行Good 实验室操作规范、当前良好制造规范(“cGMP”)和当前良好临床操作规范，以及可比较的 国外标准。我们无法控制这些提供商遵守这些法规的情况。因此，如果这些提供商不遵守这些实践 和标准，我们的候选产品的开发和商业化可能会延迟。 如果上述任何风险得到实现，我们的业务、财务状况和运营结果可能会受到重大不利影响 。

因为我们的制造经验有限， 我们依赖第三方制造商来制造我们的产品，候选产品和我们候选产品的材料。 通常，特别是在开发和商业化过程的早期，我们只有一个制造来源。如果我们不能 依赖现有的第三方制造商，我们将需要在寻找新的 第三方制造商时产生巨大的成本和潜在的延迟。

我们的制造经验有限， 只有一个小规模的制造工厂。我们目前依赖数量非常有限的第三方制造商来生产 我们的产品、候选产品和大多数临床前和临床数量的候选产品所需的材料。 我们依赖这些第三方制造商按照适用的 政府法规及时履行其义务。我们的第三方制造商可能是我们为特定产品聘请的唯一制造商， 在满足我们的要求时可能会遇到困难，包括但不限于以下问题：

这些合同制造商可能无法以使其在商业上可行所需的成本或数量 制造我们的候选产品所需的材料 。我们也无法控制第三方制造商是否违反了与我们的协议，或者他们是否可以终止 或拒绝与我们续订协议。到目前为止，我们的第三方制造商已经满足了我们的制造要求，但他们 可能不会继续这样做。此外，生产过程或程序的变更，包括 药品生产地点的变更或第三方制造商的变更，可能需要根据 FDA的cGMP和类似的国外要求进行事先审查和批准。此审核可能成本高昂且耗时，并且可能会延迟或阻止 产品的发布。FDA或类似的外国监管机构可随时实施新标准，或更改其对产品制造、包装或测试的现有标准的解释和执行 。如果我们或我们的合同制造商 无法遵守，我们或他们可能会受到监管行动、民事诉讼或处罚，其中任何一项都可能对我们造成高昂的成本 并可能导致产品延迟或短缺。

如果我们无法维持当前的制造 或其他合同关系，或以商业上合理的条款与其他制造商签订新协议，或 如果我们的任何第三方 制造商的制造表现不佳或未能遵守任何监管机构，我们可能无法完成我们的候选产品的开发、寻求及时批准或营销。

我们的原材料、药物物质和候选产品 由有限的一组供应商生产，包括一些在单个工厂生产的供应商。如果这些供应商中的任何一个 无法生产这些产品，这可能会严重影响我们为进一步的临床前 测试和临床试验提供的产品候选材料。

我们面临激烈的竞争，如果 无法有效竞争，对我们产品的需求，如果有的话，可能会减少。

生物技术和制药业 竞争激烈，受到快速和实质性技术变革的影响。有许多公司寻求开发产品 ，以获得与我们当前目标相同的指标。我们在美国和其他地方的竞争对手数不胜数，其中包括 大型跨国制药和化学公司以及专业生物技术公司。这些竞争对手中的大多数 比我们拥有更多的资源，包括更多的财务资源，更多的研发人员以及更有经验的 营销和制造组织。此外，我们的大多数竞争对手在进行 临床试验和获得FDA和其他监管机构批准方面比我们有更多的经验。因此，我们的竞争对手可能比我们更快地获得FDA或 其他监管部门对候选产品的批准。在我们之前完成临床试验，获得所需的 监管批准，并开始其药物的商业销售的公司可能会获得显著的竞争优势， 包括专利权和FDA的排他性权利，这将延迟我们销售产品的能力。我们面临并将继续面临 在理想疾病目标的潜在候选产品许可，理想候选产品的许可， 以及来自学术机构、政府机构、研究机构 以及生物技术和制药公司的候选产品的开发和营销方面的竞争。竞争也可能产生于，除其他外：

他人的开发可能会使我们的候选产品 或技术过时或无竞争力。

我们正在研究或开发治疗几种罕见疾病 的产品，包括HAE、FOP和补体系统疾病，以及开发用于医疗对策的广谱抗病毒药物 。我们预计在我们正在开发和计划开发的任何药品方面都会遇到激烈的竞争 。完成临床试验、获得所需资金或政府支持、获得 所需监管批准并在其竞争对手 获得显著竞争优势之前开始其产品的商业销售或储存订单的公司。GlaxoSmithKline plc和F.Hoffmann-La Roche Ltd.销售的目前用于流感的神经氨酸酶抑制剂就是这种情况；Cinryze^®，KALBITOR^®， FIRAZYR^®，和TAKHZYRO™，由Shire plc(“Shire”) 或其附属公司销售，包括武田制药有限公司，用于hae；berinert^® 和HAEGARDA^®，由CSL Limited(“CSL”)为HAE营销；RUCONEST^®， 由Pharming Healthcare，Inc.营销(“Pharming”)用于HAE；和Soliris^® 和ULTOMIRIS™，由ALEXION制药公司销售用于阵发性睡眠性血红蛋白尿(“PNH”)，非典型 溶血性尿毒症综合征和重症肌无力。

此外，几家制药和生物技术 公司已经宣布在HAE和其他治疗领域的努力，在这些领域我们正在进行发现和开发工作。KalVista 制药公司已宣布计划在2019年进行口服激肽释放酶抑制剂(KVD900) 的2期临床试验，以治疗急性发作。KalVista(KVD824)和Attune制药公司(ATN-249)在第一阶段临床试验中也有口服激肽释放酶抑制剂 ，这可能被开发为HAE的治疗方法。CSL具有抗因子XII单克隆抗体(CSL312)，处于HAE患者的第二阶段临床 。Shire急性治疗的药物物质专利Firazyr于2019年7月到期， 将允许潜在的仿制药进入治疗领域。目前，在同情使用/扩展访问框架下有五种调查疗法 可以在爆发环境下用于治疗埃博拉病毒疾病。 2018年初，Shionogi宣布在日本批准口服治疗流感的Xofluza，该药物也于2018年10月获得FDA的批准 。对于FOP，由Ipsen于2019年4月收购的Clementia PharmPharmticals正在开发Palovarotene， 一种正在进行第2阶段和第3阶段试验的口服疗法；Regeneron制药公司的可注射REGN2477处于第2阶段； Blueprint Medicines Corporation的BLU-782预计将在2019年开始第1阶段试验。在PNH和其他补体介导的疾病中还有许多其他的潜在 竞争者。Achilion制药公司、诺华公司和ChemoCentryx公司。所有 在2期或3期临床试验中都有口服补体抑制剂。Apellis制药公司、Ra制药公司、 和Omeros公司也正在开发新的补体抑制剂，这些抑制剂已经达到2期或3期临床试验。Soliris 不再受专利保护，可能会开发该产品的一个或多个生物相似版本。如果我们 竞争对手的一个或多个产品或计划(包括未列出的潜在竞争对手)成功，则我们产品的市场 可能会减少或消除。

与我们相比，我们的许多竞争对手和 潜在竞争对手具有更大的优势：

这些竞争因素中的任何一个都可能阻碍 我们的资金努力，使技术和产品候选者失去竞争力，或者消除或减少对我们的产品候选者的需求。

我们面临与政府资助的 计划相关的风险；如果BARDA/HHS或NIAID/HHS取消、减少或推迟合同中的资金，这将对与此类资金相关的计划产生重大 负面影响，并可能对我们的收入和现金 流动产生重大负面影响。

我们对收入和现金流入的预测 在很大程度上取决于与galidesivir计划相关的成本的BARDA/HHS和NIAID/HHS报销。 如果BARDA/HHS或NIAID/HHS要取消、减少或延迟这些计划的资金，或者不允许我们产生的一些成本， 我们将必须获得额外的资金用于这些候选产品的持续开发或监管注册，或者 显著减少或停止开发工作。

在与BARDA/HHS和NIAID/HHS签订合同时， 我们受制于美国政府的各种合同要求，包括成本报销研究的一般条款和 开发合同，这可能会限制我们的报销，或者如果我们被发现违反了合同，可能会导致合同终止。 如果美国政府为了方便而终止与我们的任何合同，或者如果我们因未能按照合同时间表和条款履行 而违约，将对我们的现金流和运营产生重大的负面影响

我们与BARDA/HHS和NIAID/HHS的政府合同 有特殊的合同要求，这会造成资金减少或损失的额外风险。

我们已经根据与 BARDA/HHS的合同完成了我们的神经氨酸酶抑制剂RAPIVAB的开发工作。我们还与BARDA/HHS和NIAID/HHS 签订了合同，开发Galidesivir，用于治疗由RNA病原体引起的疾病，包括马尔堡病毒病、黄色 热和埃博拉病毒疾病。在与这些政府机构签订合同时，我们受制于美国政府合同 的各种要求，包括成本报销研发合同的一般条款，这可能会限制我们的报销 ，或者，如果我们被发现违反，可能会导致合同终止。

美国政府合同通常包含 一些通常在商业合同中找不到的特殊条款，与不依赖美国政府合同的竞争对手相比，这些条款可能会给我们带来劣势 和额外的风险。这些风险包括美国政府单方面 的能力：

我们与BARDA/HHS和NIAID/HHS的政府合同 有终止和审计条款，这给我们带来了额外的风险。

美国政府可以出于方便或我们因未能按照合同时间表和条款履行而违约而终止与我们的合同 。终止 方便条款通常使我们仅能收回已发生或已承担的成本，以及终止前完成的工作的结算费用和利润 。终止不允许根据默认条款进行这些恢复。如果 终止或合同到期，美国政府可能会对缩减和终止成本提出异议，并可能质疑 合同项下以前的费用，并拒绝支付这些费用。如果我们选择挑战美国政府拒绝 合同下的某些付款，这样的挑战可能会使我们承担大量的额外费用，我们可能会也可能不会 收回这些费用。此外，如果美国政府为方便而终止与我们的合同，或者如果我们因未能按照合同时间表和条款履行 而违约，则可能对我们的现金流和运营产生重大负面影响。

作为美国政府承包商，我们需要 遵守与我们的会计实务相关的适用法律、法规和标准，并接受定期审计 和审查。作为任何此类审计或审查的一部分，美国政府可能会审查我们的 内部控制体系和政策是否充分，以及我们是否遵守这些制度和政策，包括与我们的采购、财产、估算、薪酬和管理 信息系统相关的制度和政策。有效的BARDA/HHS和NIAID/HHS galidesivir合同下的审计可能会在美国 政府选举时进行，并且已经结束到2015财年；随后的所有财政年度仍然是开放和可审计的。根据 审计结果，美国政府可能会调整我们与合同相关的成本和费用，包括分配的间接成本。 此调整可能会影响历史性基础上报告的收入金额，并可能前瞻性地影响我们在合同下的现金流 。此外，如果BARDA/HHS或NIAID/HHS确定某些成本和费用是不允许的，或确定 分配的间接成本率高于实际间接成本率，则BARDA/HHS或NIAID/HHS将有权 因此向我们返还任何多付。此外，如果审计或审查发现任何不当或非法活动， 我们可能会受到民事和刑事处罚以及行政制裁，包括终止我们的合同，没收 利润，暂停付款，罚款和暂停或禁止与美国政府做生意。如果对我们提出不当行为的指控，我们也会 严重损害我们的声誉。此外，根据美国政府采购 的规定，我们的一些成本可能无法报销或在我们的合同中不被允许。此外，作为美国政府承包商， 与私营商业公司相比，我们面临更大的调查、刑事起诉、民事欺诈、举报人诉讼和其他法律 行为和责任的风险。

如果我们未能达到里程碑或每年支付 最低付款，或以其他方式违反我们在许可协议下的义务，我们的许可方可能会终止我们与 他们的协议，并寻求其他补救措施。

如果我们无法或未能履行付款义务， 与监管备案时间、产品供应义务、 RAPIVAB的后期审批承诺或开发和商业勤奋义务相关的 业绩里程碑；无法或未能按照适用规定使用 付款进行里程碑付款或材料数据使用 付款；或未能支付我们各自许可证下的最低年度付款，我们的 许可方可能终止适用的许可证或寻求其他可用的补救措施。因此，我们对各自 候选产品的开发或该产品的商业化将停止。

如果我们无法获得额外的融资或可接受的 合作伙伴关系安排，我们可能无法完成我们的候选产品的开发和商业化，也可能无法继续 运营。

随着我们计划的推进，我们的成本很可能 增加。我们当前和计划的发现活动、临床前和临床试验、相关开发、制造、 监管审批流程要求以及支持开发 我们的候选产品所需的额外人力资源和测试将消耗大量资本资源。Our expenses，revenues and cash utilization rate could vary significantly depending on many factors，including：our ability to raise additional capital；the development progress of our collaborative agreements for our product candidates；the amount of funding we receive from NIAID/HHS and BARDA/HHS for galidesivir or from other new partnerships with third parties for the development of our product candidates，including BCX7353，BCX9930，BCX9250 and our other rare disease product candidates；the commercial success of peramivir achieved by our partners；the amount or profitability of any orders for peramivir or galidesivir by any government agency or other party；我们目前和 建议为我们最先进的候选产品进行临床试验的进展和结果，包括BCX7353，BCX9930，BCX9250和我们的其他罕见疾病 候选产品；我们领先产品的制造进展和其他计划的进展。

我们预计我们将需要筹集 额外资本，以完成目前候选产品的开发和商业化，并且我们可能随时寻求筹集 资本。额外的资金，无论是通过额外的证券销售，额外的借款，还是与合作伙伴的合作 安排，包括一般的政府机构以及任何BARDA/HHS或NIAID/HHS合同， 可能在需要时或按我们可接受的条款不可用。发行优先股或普通股或可转换证券 ，其条款和价格比当前已发行普通股的条款和价格明显优惠，可能会造成 稀释或对我们现有股东的持股或权利产生不利影响。根据公司、MDCP、LLC、MidCap及其贷款人于2019年2月5日签订的第二次修订和恢复信用 和担保协议的条款和条件(“第二次 修订和恢复高级信用安排”)，额外借款可能会使我们遵守 比我们在与MidCap Financial(特拉华州的一种法定信托) 法定信托(“MidCap”)担保信贷安排下目前适用的限制性契诺更多。此外，合作安排可能要求我们将某些 实质性权利转让给此类公司合作伙伴。资金不足或缺乏可接受的合作伙伴关系可能要求我们推迟、缩减 或取消某些研发计划。

为了继续未来的运营和 继续我们的药物开发计划，我们将需要筹集额外的资金。除了寻求战略合作伙伴关系、 交易和政府资金外，我们可能决定进入股票或债务市场，招致额外借款，或寻求其他 来源以满足流动性需求。我们筹集额外资本的能力可能是有限的，并且可能在很大程度上取决于与我们当前药物开发计划相关的正在进行的开发的成功 ，包括RAPIVAB的批准后研究， 我们的激肽释放酶抑制剂，如BCX7353的开发计划的进展，时间表和最终结果(包括， ，但不限于，制剂进展，APEX-2的时间和结果，长期的人类安全研究，和致癌性， 药物相互作用，毒性BCX9930用于补体系统的疾病 和其他罕见疾病候选产品。此外，股票和 债券市场的紧缩和波动可能会限制我们未来在出现此类需求时筹集资本的灵活性。此外，我们还接触到了许多 个不同的行业、融资合作伙伴和交易对手，包括商业银行、投资银行和合作伙伴(包括 投资者、授权合作伙伴和美国政府)，它们在当前的经济和 政治环境中可能不稳定或可能变得不稳定。任何此类不稳定都可能影响这些方履行对我们的合同义务的能力，或者 他们可能会限制或在未来与我们的交易中设置繁重的条件。此外，供应商可能会受到负面 影响。我们当前计划中的任何此类不利结果或不利的经济条件都可能对我们的普通股价格造成严重的下行压力 ，并可能减少在资本或信贷市场筹集资本的机会， 进一步可能会降低投资公司现金的可用回报，如果严重且持续，可能会对我们的运营结果和现金流产生重大和 不利影响，并限制我们继续开发我们的候选产品的能力。

如果我们不能获得额外的资本，我们可能无法继续作为一个持续经营的企业 。

我们在 公司历史上的大部分时间里都出现了运营亏损，预计我们2019年的支出将超过2019年的收入。我们预计将继续出现 运营亏损和负现金流，直到收入达到足以支持持续运营的水平。

我们的流动性需求将在很大程度上取决于 在未来我们的候选产品的进展方面的运营是否成功。我们缓解 对我们持续经营能力的怀疑的计划主要包括我们控制 我们的研发计划的时间和支出的能力，以及通过股权融资筹集额外资金的能力。我们还可能考虑其他计划 为运营提供资金，包括：(1)确保或增加美国政府对我们项目的资助，包括获得采购 合同；(2)对我们的某些产品或候选产品授予许可权，据此我们将获得现金 里程碑；(3)通过股权或债务融资或从其他来源筹集额外资本；(4)获得额外的产品 候选监管批准，这将产生收入、里程碑和现金流；(5)减少一个或多个研究 和开发项目的支出，包括停止开发；和/或(6)重组运营以改变我们的管理结构。

不能保证我们的任何计划 会成功，也不能保证我们将以合理的条款获得额外的资金，或者在需要时提供额外的资金。如果我们无法获得足够的额外资本 ，我们可能会被迫缩减业务，推迟或停止正在进行的临床试验，完全停止业务 或申请破产。

如果我们未能成功商业化或建立 合作关系以将我们的某些候选产品商业化，或者如果任何合作伙伴终止或未能履行 与我们签订的协议规定的义务，则我们的候选产品商业化的潜在收入可能会减少、 延迟或取消。

我们的业务战略是增加我们的产品候选产品组合的资产 价值。我们认为，通过保留完整的产品权利或通过适当的与第三方的合作 安排来实现这一点是最好的。根据需要，潜在的第三方关系可以包括临床前开发、 临床开发、监管批准、营销、销售和分销我们的候选产品。

目前，我们与MundiPharma建立了合作关系 ，用于Mundesine的开发和商业化，并与Sul，Shionogi和Green Cross中的每一个建立了合作关系，在全球范围内开发和商业化Peramivir。建立和实施 协作关系的过程既困难又耗时，涉及重大不确定性，包括：

如果我们或我们的合作伙伴未能及时履行我们的责任 ，或者根本没有履行我们的责任，我们与该协作相关的商业化努力可能会减少、延迟或终止， 或者我们可能有必要对本来属于我们 合作伙伴责任的活动承担责任。如果我们无法在可接受的条款下建立和维持合作关系，我们可能不得不推迟或停止 进一步开发我们的一个或多个候选产品，自费进行商业化活动或寻找 替代资金来源。我们的候选产品的开发或商业化方面的任何延迟都将严重影响 我们的业务，因为如果我们的候选产品没有在开发过程中取得进展或没有及时 方式进入市场，或者根本不会收到额外的未来事件付款，并且可能永远不会收到里程碑、产品销售或版税 付款。

我们在将 我们的产品或技术商业化方面没有很多经验，我们未来的收入来源也是不确定的。

在 将我们的候选产品或技术商业化方面，我们没有丰富的经验。我们目前的营销和商业能力有限，没有直接 或第三方销售人员，分销能力有限。对于我们目前或计划商业化的产品，我们可能无法建立或充分提高这些 能力。此外，我们从合作协议中获得的收入可能 取决于我们的临床前和临床计划的状态。

我们从我们商业化的产品中获得收入的能力 存在几个风险，包括：

我们的合作伙伴对Peramivir的商业化 受到此处描述的潜在商业化风险和许多其他风险的影响。任何以里程碑付款、版税或其他代价形式对我们的任何潜在收入收益 都具有高度的投机性。

Peramivir的商业化成功尚不确定 ，并且受我们与药物开发和商业化相关的其他风险因素中披露的所有风险和不确定因素的影响。 此外，Peramivir产品的商业化还面临更多风险，并可能受到一些 因素的负面影响，包括但不限于以下因素：

我们受与RAPIVAB和其他正在开发的产品相关的各种联邦和州法律 的约束，如果我们或我们的合作伙伴不遵守这些法规，我们可能 面临重大处罚。

我们或我们的合作伙伴与RAPIVAB相关的 活动，或我们正在开发的任何其他产品并在其获得监管批准后，均受监管和 执法当局的监管，除FDA外，还包括联邦贸易委员会、司法部、州 和地方政府。就我们与SUL的合作而言，虽然SUL负责RAPIVAB的营销和商业化 工作，但我们仍然承担着与RAPIVAB相关的某些风险，因为我们持有RAPIVAB NDA。例如，我们负责 报告不良药物体验，我们负责某些审批后研究，我们可能有责任 和与召回或撤销RAPIVAB销售相关的成本，我们可能会招致与我们签订合同或支持任何合作伙伴的RAPIVAB制造相关的责任 ，我们需要维护记录并向与RAPIVAB相关的监管 机构提供数据和报告(例如风险评估和缓解策略，跟踪和跟踪要求，不良事件)，所有这些都可能对 我们的运营和财务状况产生实质性的不利影响。

此外，我们还受到联邦 医生阳光法案和各州某些类似的医生支付和药品定价透明度立法的约束。我们 还受与医疗保健“欺诈和滥用”有关的各种联邦和州法律的约束，包括联邦 和州反回扣和虚假索赔法律。这些法律规范我们或我们的合作伙伴的运营、销售和营销实践、 价格报告以及与医生和其他客户以及第三方付款人的关系。反回扣法律一般禁止 制造商招揽、提供、接受或支付任何报酬来产生业务，包括购买或 处方特定药物。虽然这些法律的具体规定各不相同，但它们的范围一般都很广， 可能没有明确法律如何适用于特定行业惯例的法规、指导或法院裁决。虚假索赔 法律禁止任何人明知而自愿地向第三方付款人(包括 Medicare和Medicaid)提出或导致向第三方付款人(包括 Medicare和Medicaid)提出虚假或欺诈性的报销或服务索赔、对未提供的物品或服务的索赔 如索赔所述，或对医疗上不必要的物品或服务的索赔。阳光条款适用于根据某些政府计划报销产品 的制造商，并要求这些制造商每年向联邦政府披露向医生(定义为包括医生、牙医、视光师、足科医生和脊椎按摩师)和教学医院支付的 付款， 以及医生(如上所述)及其直系亲属持有的所有权和投资权益。州 法律还可能要求披露药品定价信息和营销支出。尽管我们寻求遵守 这些法规，但我们或我们合作伙伴的做法可能会受到医疗欺诈和滥用、 反回扣、虚假索赔或类似法律的挑战。违反“医生阳光法案”和类似州法律或欺诈 和滥用法律的行为可能会受到民事或刑事制裁，包括罚款和民事罚款，以及未来将被排除在政府医疗计划之外 。

我们临床 试验的主要研究人员可能会不时担任我们的科学顾问或顾问，并获得与此类 服务相关的报酬。在某些情况下，我们可能需要向某些监管机构报告其中的一些关系， 包括FDA。因此，FDA或其他监管机构可能会得出结论，认为我们与 主要研究者之间的财务关系造成了利益冲突或以其他方式影响对研究的解释。如果发生与研究相关的冲突 ，则可能会质疑在适用的临床试验站点生成的数据的完整性 或可能危及临床试验本身的效用。这可能会导致FDA或其他监管机构(视情况而定)延迟批准或拒绝我们的 营销申请，并可能最终导致拒绝对我们的一个或多个候选产品进行营销 批准。

尽管我们与SUL有合作关系，但我们对FDA和EMA的许多未完成的审批后承诺 我们仍然保留，我们可能由于多种原因而无法成功或按时完成 ，其中包括但不限于缺少完成研究的资金以及适当的 站点、研究人员或研究对象兴趣不足。例如，作为批准RAPIVAB/ALPIVAB的一个条件，我们需要完成 儿科患者试验，并将这些临床试验的最终结果提交给FDA和EMA。如果我们不遵守审批后的法律和法规要求，我们可能会受到处罚 ，我们的产品可能会受到持续的记录保存 和报告要求，FDA和其他监管机构的审查和定期检查。产品的监管批准 可能会受到产品可能用于销售的指定用途的限制，或受其他限制批准条件 的限制，这些限制了我们促销、销售或分销产品的能力。此外，RAPIVAB/ALPIVAB和任何 其他未来候选产品的批准可能需要进行昂贵的批准后测试和监督，以监控其 安全性或功效。

广告和促销遵守严格的 FDA规则和监督，作为NDA的持有者，我们可能会对 我们的合作伙伴进行的任何不符合规章制度的广告和促销负责。特别是，所有促销材料和 活动中的声明必须与FDA对批准的产品的批准一致，并且必须得到适当的证实，并公平地 与产品的安全风险和限制信息进行平衡。必须审查与批准的产品有关的不良事件信息 ，作为RAPIVAB的NDA持有人，我们需要向FDA 和其他监管机构提交快速和定期的不良事件报告。

此外，产品的研究、制造、分销、 销售和促销可能受到联邦、州和地方当局的监管，此外 还受到FDA的监管，包括医疗保险和医疗补助服务中心、美国卫生和人类服务部的其他部门 、美国司法部和司法部内的个别美国检察官办公室，以及州和地方 政府。所有这些活动还可能受到联邦和州医疗保健虚假索赔和欺诈和滥用 法律，以及消费者保护法和不正当竞争法的约束。

如果我们对RAPIVAB或 受医疗保健法律法规约束的其他产品的运营被发现违反了上述任何医疗欺诈和滥用法律或适用于我们的任何其他政府法规，我们可能会受到惩罚，包括 民事和刑事处罚、损害赔偿、罚款以及我们业务的缩减或重组。任何处罚、损害赔偿、罚款、 削减或重组我们的业务都可能对我们的业务运营能力和财务业绩产生不利影响。 虽然合规计划可以降低因违反这些法律而受到调查和起诉的风险，但这些风险不能 完全消除。任何针对我们违反这些法律的行为，即使我们成功地进行了辩护，也可能导致 我们招致重大的法律费用，并转移我们管理层对我们业务运营的注意力。此外，实现 并保持遵守所有适用的联邦和州欺诈和滥用法律可能代价高昂。

我们和我们的合作伙伴可能会受到新法规、 监管建议和医疗支付计划的制约，这些可能会增加我们的合规成本，并对我们或我们的 合作伙伴营销我们的产品(包括RAPIVAB)、获取合作者和筹集资金的能力产生不利影响。

“患者保护和平价医疗 法案”(PPACA)对美国医疗服务的提供做出了广泛的改变。PPACA包括影响 制药公司的许多条款，其中一些立即生效，另一些在过去几年 年内生效。例如，PPACA通过私人医疗保险改革和扩大医疗补助 ，将医疗保健覆盖范围扩大到未参保的人群。PPACA还对制药商施加了大量成本，例如增加支付给Medicaid的返点 的责任，必须向Medicare处方药福利的某些参与者提供新药折扣，向美国所有品牌处方药制造商征收年度 费用，以及扩展现有计划，要求向某些类型的医院和联邦补贴诊所提供药品折扣 。PPACA还包含成本控制措施， 可以降低医疗保健项目和服务(包括药品)的报销水平。它还要求报告 并公开披露由制药公司向医生和教学 医院提供的付款和其他价值转移。

我们预计，目前的总统政府 和美国国会可能会继续寻求修改、废除或以其他方式使PPACA的所有或某些条款无效。 关于现任总统政府和美国国会 可能对PPACA产生的影响(如果有的话)，仍然存在很大的不确定性，任何变化都可能需要时间来展开。因此，我们无法预测PPACA 或未来可能采用的其他医疗改革举措将对我们的业务产生什么影响。

政府、保险 公司、托管护理组织和其他医疗保健服务付款人为控制或降低医疗保健服务成本而持续作出的努力， 可能会导致我们的药品净收入减少，并降低我们开发工作的潜在回报。 此外，制药和设备制造商还需要报告和披露上一日历年度向医生及其直系亲属支付和转移的某些 价值，以及医生及其直系亲属所持有的投资利益。 此外，制药和设备制造商还需要报告和披露上一日历年度向医生及其直系亲属支付的某些付款和转移，以及医生及其直系亲属所持有的投资利益。未能提交所需信息 可能会导致对未在年度提交中报告的付款、价值或所有权转让或投资 权益的民事罚款。遵守PPACA和具有类似规定的州法律是困难的， 耗时，不遵守这些州法律的公司将面临民事处罚。由于这些法律的广度 和安全港的狭窄，我们的一些商业活动可能会受到 一个或多个这样的法律的挑战。这样的挑战可能会对我们的业务、财务状况、 运营结果和增长前景产生重大不利影响。

此外，还有一些其他 立法和监管建议旨在改变制药行业。特别是，已经在某些州和联邦一级颁布了立法 ，要求开发电子谱系，通过分销系统在可销售单位级别跟踪和跟踪每个处方 药物。遵守这些电子系谱要求可能会增加 我们的运营费用，并造成重大的行政负担。此外，我们的合规性可能被认为不充分 ，我们可能会面临对我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景的重大不利影响。由于 这些和其他新建议的结果，我们可能决定改变我们当前的运营方式，提供额外的好处 或更改我们的合同安排，其中任何一项都可能对我们的业务、财务状况和 运营结果产生重大不利影响。

美国和其他市场的充分覆盖和报销对于RAPIVAB或我们可能推向市场的任何其他产品的商业成功至关重要。最近 在美国，政府对制造商为其销售的 产品定价的方式进行了更严格的审查，这导致了几次国会调查，并提出了旨在改革政府 计划报销方法等的法案。美国个别州越来越积极地通过立法 并实施旨在控制药品定价的法规，包括价格或患者报销限制、 折扣、对某些产品获取和营销成本披露的限制以及透明度措施，在某些情况下， 旨在鼓励从其他国家进口和批量采购。地区卫生保健当局和个别医院 越来越多地使用招标程序来确定哪些药品以及哪些供应商将被纳入其 处方药和其他医疗保健计划。第三方付款人越来越多地挑战医疗 产品和服务的收费价格，在某些情况下，对特定药物的覆盖范围施加限制。许多第三方付款人 协商医疗服务和产品的价格，并制定定价和报销水平的公式。从处方中排除产品 可能导致其在第三方付款人患者群体中的使用量大幅减少。获得承保范围的流程 可能会很长且成本高昂，我们预计可能需要几个月的时间才能让特定的付款人最初 审核我们的产品并就承保范围做出决定。例如，第三方付款人可能需要我们提供的成本效益分析 数据，以证明RAPIVAB或我们可能推向市场的任何其他产品的成本效益。对于任何个人 第三方付款人，我们可能无法提供足够的数据，以便在与竞争对手 产品类似或首选的基础上获得报销，或者根本无法提供对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响的数据。

存在与潜在的政府 使用或销售Peramivir(RAPIVAB)相关的风险。

美国政府在紧急情况下使用或销售RAPIVAB ，或其他情况可能导致RAPIVAB在其批准用途之外的使用。就RAPIVAB 被美国政府用作流感治疗或任何其他政府实体使用Peramivir的程度而言，不能保证 它将被证明总体上是安全、耐受性好和有效的。RAPIVAB/Peramivir的这种政府使用可能会在美国以外的政府使用情况下为我们或我们的合作伙伴带来特定的 责任。不能保证我们或我们的制造商 能够完全满足额外订单情况下对Peramivir的需求。此外，对于美国的RAPIVAB或任何其他国家的Peramivir的额外订单，我们可能无法获得优惠的 价格。我们的竞争对手可能会开发 可以与peramivir竞争或取代peramivir的产品。在我们没有现有知识产权保护 或无法成功实施我们的知识产权的市场中，我们可能面临竞争。

不能保证我们为Peramivir达成的非美国伙伴关系 将导致Peramivir在这些国家的任何秩序。不能保证Peramivir 将被批准用于任何用途或将在其他国家获得市场批准。在任何紧急使用或市场 批准的情况下，不能保证任何国家的任何政府订单或Peramivir的商业化将是 实质性的或对我们有利的。此外，在任何国家销售Peramivir、紧急使用或其他使用Peramivir 可能会给我们和我们的合作伙伴带来一定的责任。

如果我们或我们的合作伙伴没有为我们正在开发的候选产品获得并保持 政府批准，我们或我们的合作伙伴将无法销售这些潜在的 产品，这将严重损害我们的业务，因为我们将没有收入。

在营销或销售我们未来的候选产品之前，我们或我们的合作伙伴必须获得监管部门的批准 。如果我们或我们的合作伙伴无法获得监管批准，并且 没有营销或销售我们未来的候选产品，我们将永远无法从此类产品销售中获得任何收入。在美国， 我们或我们的合作伙伴必须获得FDA对我们打算商业化的候选产品的批准。准备 并获得FDA批准的过程可能是漫长和昂贵的，并且批准永远不确定。在国外销售的产品也受到外国政府监管和美国出口法律的约束 。由于生物制药 开发的风险和不确定性，我们的候选产品可能需要比我们预期的更长的时间获得监管批准，或者可能永远不会 获得批准。如果FDA推迟对我们的候选产品进行监管审批，我们的管理层的信誉、我们的价值和 我们的运营结果可能会受到影响。即使FDA或外国监管机构批准了候选产品，批准也可能 限制候选产品的指定用途和/或可能需要审批后研究。

FDA对与潜在药品相关的数据的 记录保存和存储等进行监管。我们目前将大部分临床前 研究数据、临床数据和制造数据存储在我们的工厂中。虽然我们确实在异地存储了大部分 临床数据的重复副本，并且我们的数据的很大一部分包含在我们的系统的定期备份中，但如果我们的设施遭到破坏，或者如果我们的供应商数据系统出现故障、遭受损坏或被破坏，我们可能会丢失重要的 数据。如果我们获得 批准在美国或国际上销售我们的潜在产品，我们将继续遵守广泛的 监管要求。这些要求的范围很广，管理范围很广，其中包括：

我们未能遵守现有或未来的 法规要求，或者我们丢失或更改了之前获得的批准，可能会对 我们的业务产生重大不利影响，因为如果我们或我们的合作伙伴没有获得我们的产品的营销批准 ，我们将无法获得产品或版税收入。

根据我们与Shionogi的许可协议(“Shionogi协议”)，Shionogi 向Shionogi支付的版税和里程碑付款将被Royalty Sub用于服务 其Pharma Notes项下的义务，并且在Royalty Sub全额偿还 其在Pharma Notes项下的义务之前，我们通常不能用于其他目的。

2011年3月，我们的全资附属公司 版税附属公司发行了总计300万美元的医药票据本金。Pharma Notes的担保主要通过(I) Shionogi协议下的某些特许权费和里程碑付款，据此Shionogi向我们授权 在日本和台湾的市场peramivir的权利，(Ii)我们根据日元/美元货币对冲协议 就发行Pharma Notes而实施的某些付款的权利，以及(Iii)吾等对我方在Royalty Sub中的股权权益的承诺。Shionogi根据Shionogi协议向我们支付的非政府销售款项一般不会提供给我们 用于其他目的，直到版税附属公司全额偿还其在医药票据项下的义务。因此， 这些资金将被要求专门用于Royalty Sub的债务偿还，而我们不能用于产品开发或其他目的。 截至2014年9月1日，Shionogi支付的款项不足以满足Royalty Sub在Pharma Notes项下的义务，从而导致Pharma Notes发生违约事件。由于此违约事件， Pharma Notes的持有人可能能够要求加快Pharma Notes的速度，并对保证Pharma Notes 和我们在Royalty Sub中的股权权益的抵押品取消抵押品赎回权，并可以根据契约或与Pharma Notes相关的其他文件 行使他们可获得的其他补救措施。在这种情况下，我们可能无法实现未来的专利权使用费支付的好处，否则 在偿还医药票据后可能会给我们带来好处，我们可能会招致法律费用，否则我们可能会受到不利影响。

由于在 Pharma Notes下发生了违约事件，Pharma Notes的持有人可能可以加快Pharma Notes的速度，并对保证Pharma Notes和我们在Royalty Sub中的股权权益的抵押品 丧失抵押品赎回权，在这种情况下，我们可能无法实现未来特许权使用费 支付的好处，否则这些支付可能会在偿还Pharma Notes后对我们产生影响，否则我们可能会受到不利影响。

版税附属公司履行其与医药票据相关的 支付义务的能力，以及我们从我们在版税附属公司的股权中获益的能力， 面临多种风险。特许权使用费Sub为Pharma Notes提供服务的能力可能受到 我方与Shionogi关系的变更或任何终止、报销、监管、制造和/或知识产权 问题、产品退货、产品召回、产品责任索赔和安全问题指控以及其他因素的不利影响。 由于Royalty Sub无法履行其在Pharma Notes项下的义务， Pharma Notes项下发生了违约事件，Pharma Notes的持有人可能可以寻求加速Pharma Notes和取消对保证Pharma Notes和我们在Royalty Sub中的股权的抵押品 的止赎，并可以根据 契约或与Pharma Notes相关的其他文件行使他们可获得的其他补救措施。在这种情况下，我们可能无法实现未来专利权使用费 支付的好处，否则，在偿还医药票据后，我们可能会产生法律费用，并且我们可能 否则会受到不利影响。

根据我们签订的货币对冲协议，我们可能需要支付重大保费 ，该协议与医药票据的发行有关。此外，由于 我们在外币套期保值下的潜在义务是按市价计价的，我们可能会在我们的经营业绩和可归因于货币对冲协议的现金流中经历额外的季度波动性 。

关于Royalty Sub发行的Pharma Notes，我们签订了货币对冲协议，以对冲与日元相对美元价值 变化相关的某些风险。根据外币对冲协议，我们可能需要支付每年2百万美元的 保费，持续到2020年5月。如果在 相关年份的5月，日元对美元的即期汇率(根据货币对冲协议确定) 的美元价值为100日元或以下，则需要这样的付款。我们将被要求将我们在 货币套期保值下的潜在义务标记为市场，并张贴现金抵押品，这可能会导致我们的经营业绩 和现金流出现额外的季度波动性。此外，根据我们签订的与医药票据发行相关的外国 货币对冲协议，我们可能需要支付高额保费或终止费。根据管理医药票据的协议，我们需要维持 外汇套期保值为每美元100日元。

我们的第二个修订和恢复 高级信贷安排包含限制我们运营业务灵活性的限制。如果发生提前还款事件或违约事件，我们可能需要提前 提前偿还未偿债务，包括 与我们有关的重大不利变化，这可能会对我们的业务产生重大不利影响。

第二个修订和恢复的高级信贷 机制包含各种公约，这些公约限制我们从事特定类型的交易的能力。这些公约限制了 我们的能力，其中包括：

第二次修订和恢复的高级信贷安排中包含的限制性契约可能导致我们无法追求我们或我们的 股东认为有益的商业机会，而未经贷款人许可或未偿还所有第二次修订和重新生效的 高级信贷安排义务的情况下，我们或我们的 股东可能认为这些商机是有益的。

任何这些公约的违反都可能导致 在第二次修订和恢复的高级信贷安排下发生违约的情况。在 其他情况中，如果我们的业务、运营或状况发生重大不利变化，这可能包括临床试验中的负面 结果，或我们偿还 第二修订和恢复高级信贷安排所欠任何部分金额的前景出现重大损害，也将发生违约事件。在协议项下持续发生违约事件的情况下， 贷款人可以选择宣布所有未偿还金额立即到期和应付，根据 中我们根据第二个修订和恢复的高级信贷安排向贷款人授予担保权益的抵押品继续进行，或以其他方式行使 有担保债权人的权利。根据第二次修订和恢复的高级信贷安排未偿还的金额 基本上由我们和我们子公司的所有资产担保，不包括某些特定资产，但包括 这些资产的收益。

如果我们不能充分保护或执行我们的 知识产权或他人的专利权，这些权利的价值将会降低。

我们的成功在一定程度上将取决于我们的能力 以及我们的合作伙伴获得、保护和执行可行的知识产权的能力，包括但不限于 对我们的公司及其产品、方法、流程和其他技术的商号、商标和专利保护，我们可能 许可或开发的产品、方法、工艺和其他技术，以保护我们的商业秘密，并在不侵犯国内外第三方专有权利的情况下运营 。生物技术和制药公司的专利地位一般都是高度不确定的，涉及 复杂的法律和事实问题，最近成为许多诉讼的主题。美国专利和 商标局(“USPTO”)、专利合作条约办公室以及美国法院和其他司法管辖区 对于 许多生物技术和药品专利所允许的权利要求的广度或提供的保护程度都没有一致的政策和可预测的裁决。此外，我们可能不会对所有候选产品提供全球专利保护 ，我们的知识产权可能不会在全球所有国家得到法律保护或强制执行。在一些 司法管辖区，我们在某些计划中的一些候选产品(包括我们的HAE计划)可能具有较短的物质专利生命周期或没有组成 ，因此我们可能依赖于孤儿药物独占性或数据独占性。无法保证 我们将在每个司法管辖区获得孤儿药物独占权或数据独占权。此外，在一些司法管辖区，我们可能依赖 配方专利或使用方法专利。使用专利的制定和方法 的发布能力和执行情况都可能是高度不确定的，并且在不同的司法管辖区可能有所不同，因此在某些司法管辖区中，这些专利可能无法充分 防止竞争对手和潜在侵权人。因此， 受此类专利保护的权利的有效性、范围、可执行性和商业价值是高度不确定的。

在我们认为专利保护不合适或无法获得的情况下，我们还依赖商业秘密来保护技术 。然而，商业秘密很难保护。如果 我们无法维护与我们的合作者 和顾问相关的技术和其他机密信息的机密性，我们接受专利保护或保护我们专有信息的能力可能会受到威胁。

我们可能会参与法律诉讼，以保护 或强制执行我们的专利、我们合作伙伴的专利或我们的其他知识产权，这可能是昂贵的、耗时的 并且不成功。

竞争对手可能会侵犯或以其他方式侵犯 我们的专利、我们许可人的专利或我们的其他知识产权。为了对抗侵权或未经授权的使用， 我们可能需要提交法律索赔，这可能是昂贵的，耗时的和不成功的。任何法律 诉讼中的不利结果可能会使我们的一个或多个专利面临风险。我们的成功部分取决于避免侵犯其他方的 专利和其他知识产权，以及避免违反与我们的技术和 产品相关的任何许可证。在美国，最近几年提交的专利申请在18个月内是保密的，而较旧的申请 直到专利问题才公布。因此，避免专利侵权可能很困难，我们可能会无意中 侵犯第三方专利或专有权利。这些第三方可能对我们、我们的合作伙伴或我们的许可方提出索赔 ，即使解决对我们有利，也可能导致我们招致巨额费用，如果针对我们解决，还可能另外 导致我们支付实质性损害赔偿。此外，如果对我们、我们的合作伙伴或许可人提起专利侵权诉讼， 我们或他们可能被迫停止或延迟在我们侵犯的专利所涵盖的国家/地区 或覆盖的国家/地区对任何侵权产品的研究、开发、制造或销售，除非我们可以从专利持有人那里获得许可证。此类许可证可能无法以可接受的条款 提供，或根本无法获得，特别是当第三方正在开发或营销与 侵权产品竞争的产品时。即使我们、我们的合作伙伴或我们的许可方能够获得许可证，这些权利也可能是非排他性的， 这将使我们的竞争对手能够访问相同的知识产权。

如果我们或我们的合作伙伴无法或未能 在任何商业利益领域或世界上任何我们希望为我们的产品、方法、流程和其他技术寻求监管批准的地区 充分发起、保护、捍卫或执行我们的知识产权， 产生收入的产品候选者的价值将会减少。此外，如果我们的产品、方法、流程和其他技术 或我们对此类产品、流程和其他技术的商业使用，包括但不限于任何商品名称、商标 或商业策略侵犯了其他方的专有权，我们可能会招致巨额费用。USPTO和其他司法管辖区的专利局 已经为我们的各种发明颁发了多项专利，我们还从不同机构申请了几项 专利。我们已经向USPTO提交了额外的专利申请和临时专利申请。 我们已经提交了一些相应的外国专利申请，并打算根据需要提交更多的外国和美国专利申请 。我们还在全球范围内提交了某些商标和商标名申请。我们不能向您保证：

如果USPTO或其他外国专利局 支持向其他人颁发的专利，或者如果USPTO批准他人提交的专利申请，我们可能必须：

我们可能会发起，或其他人可能对我们提起与知识产权有关的诉讼或行政诉讼，包括在美国专利商标局或 其他外国专利局提起的诉讼。在与专利 或专利申请相关的任何诉讼或其他诉讼中，任何对我们不利的判决都可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响。另外， 无论我们是否成功，任何这样的程序的成本都可能是巨大的。

我们的成功还依赖于我们的科技人员的技能， 知识和经验，这些都是不可申请专利的。为了帮助保护我们的权利，我们 要求所有员工、顾问和合作伙伴签订保密协议，禁止向公司以外的任何人披露 机密信息，并要求向我们披露和分配他们的想法、发展、 发现和发明。这些协议可能无法为我们的商业秘密、专有技术或其他专有 信息提供足够的保护，以防发生任何未经授权的使用或披露或他人合法开发此类信息的情况，并且如果 我们的任何专有信息被披露，我们的业务将受到影响，因为我们的收入取决于我们许可 或将我们的候选产品商业化的能力，任何此类事件都将极大地损害这些候选产品的价值。

我们实际或认为未能遵守 欧洲政府法规以及与隐私、数据保护和信息安全相关的其他法律义务， 可能会损害我们的业务。

欧盟(“欧盟”)成员国、 瑞士和其他国家通过了数据保护法律法规，规定了重大的合规义务。 例如，“一般数据保护条例”(“GDPR”)对个人数据的控制器和处理器 提出了严格的要求，包括对“特殊类别数据”的特殊保护，其中包括位于欧盟的数据主体的健康、生物识别和遗传 信息。此外，GDPR为欧盟成员国提供了制定补充 国家法律的广泛权利，例如与健康、遗传和生物特征数据处理有关的法律，这可能进一步限制我们使用和共享此类数据的能力 或可能导致我们的成本增加并损害我们的业务和财务状况。GDPR授予个人 反对处理其个人信息的机会，允许他们在某些情况下请求删除个人信息 ，并为个人提供了在个人 认为其权利受到侵犯时寻求法律救济的明示权利。此外，GDPR对将个人数据从 欧盟转移到美国或其他未被视为提供“充分”隐私保护的地区实施了严格的规则。

不遵守 GDPR和欧盟成员国相关国家数据保护法的要求，可能会稍微偏离GDPR， 可能会导致 巨额罚款，最高可达全球收入的4%，或20，000，000欧元，以较大者为准，此外， 我们不遵守GDPR要求可能会使我们面临诉讼和/或负面宣传，这可能对我们的声誉产生重大 负面影响，并且由于GDPR的实施，我们需要建立额外的 机制，以确保遵守新的数据保护规则。例如，GDPR要求我们对数据主体进行更详细的披露 ，要求披露我们处理个人数据所依据的法律依据，使我们更难获得 有效的同意进行处理，将要求任命数据保护官员大规模处理敏感的个人数据(即健康 数据)，在整个欧盟引入强制性数据泄露通知，在我们与服务提供商签订合同时对我们施加额外的义务 ，并要求我们采取包括政策在内的适当的隐私治理，

在我们进行临床试验的司法管辖区内，我们受到当地 数据保护当局的监督。我们依赖于 关系中的一些第三方提供我们的服务，其中一些代表我们处理欧盟个人的个人数据。对于每个这样的 提供商，我们需要签订合同安排，根据合同，他们有义务根据我们的指示只处理个人 数据，并进行勤奋以确保他们有足够的技术和组织安全 措施到位。

我们还受制于不断演变的欧洲隐私 电子营销和cookie法律。欧盟正在用一套新的 规则取代e-Privacy Directive(2002/58/EC)，这套规则采取法规的形式，将在每个欧洲成员国的法律中直接实施。虽然 电子隐私条例原计划于2018年5月25日通过，但它仍在进行欧洲立法 过程，评论员现在预计它将在2020年中期或下半年获得通过。

英国退出欧盟的决定 可能会导致监管和法律复杂性增加，这可能使我们更难在 欧洲开展业务，并在确保我们的候选产品在欧洲获得监管批准方面带来更多挑战。

英国 退出欧盟或英国退欧的谈判已造成政治和经济不确定性，包括适用于 我们的运营和产品候选的监管框架，这种不确定性可能会持续多年。除其他后果外，英国退欧可能扰乱英国和欧盟之间的货物、服务和人员的自由流动 ，并导致法律和监管 复杂性增加，以及在欧洲开展业务的潜在更高成本。例如，英国退欧的准备工作导致 决定将EMA从英国转移到荷兰。此过渡可能会导致授予 临床试验授权或营销授权意见的中断或延迟，中断活性物质 和新药制剂的其他组分的进出口，并扰乱临床试验产品和最终授权的 制剂的供应链。

监管框架中断的累积影响可能会大大增加 产品在欧盟和/或英国的营销授权和商业化的开发提前期。有可能会增加监管复杂性，这可能会扰乱 我们的临床试验和监管批准的时间。此外，国家 和国际法律法规的变化和法律不确定性可能会给我们的临床和监管战略带来困难。由于英国退欧或其他原因，在获得 或无法获得任何营销批准方面的任何延迟，都将阻止我们将我们在英国和/或欧盟的 候选产品商业化，并限制我们产生收入以及实现和保持盈利能力的能力。

此外，由于英国退欧，其他欧洲 国家可能会寻求就其继续留在欧盟的成员身份进行公投。鉴于这些可能性和 其他我们可能无法预料的情况，以及没有可比的先例，目前尚不清楚英国退出欧盟会产生什么财务、监管和法律影响 ，这种退出将如何影响我们，以及我们的业务可能受到不利影响的全部 程度。

我们将面临法律诉讼，这可能 导致时间和资源的损失或意外支出。

我们可能会不时地卷入纠纷， 呼吁发起法律诉讼或在与我们业务有关的此类法律诉讼中为自己辩护。由于法律诉讼中固有的不确定性 ，我们无法准确预测任何此类诉讼的最终结果。任何此类诉讼中的 不利结果都可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生不利影响。如果 我们的股票价格波动，我们将来可能会卷入证券集体诉讼。任何当前或未来的 争议解决或法律程序，包括但不限于我们与 Sul和Shionogi之间正在进行的仲裁程序，无论任何此类程序的优点如何，都可能导致大量成本，并转移管理层 成功运营业务所需的 注意力和资源。

如果 使用或误用我们的产品导致人身伤害或死亡，我们将面临固有的责任风险，并且我们的产品责任保险范围可能 不足。

如果使用或误用培拉米韦、福罗地辛 或我们或合作伙伴未来可能销售的任何其他监管机构批准的产品会伤害到人们，我们可能会受到消费者、医疗保健提供商、制药公司、第三方 付款人或其他人对我们提出的昂贵 和破坏性产品责任索赔的影响。在临床试验中使用我们的候选产品，包括上市后临床研究，也可能使 我们面临产品责任索赔。我们无法预测使用我们的 产品或测试候选产品可能导致的所有可能的危害或副作用，因此，我们目前的保险承保金额可能不足以 涵盖我们可能产生的所有责任或防御成本。针对我们提出的产品责任索赔或一系列索赔可能 产生可能超出我们资源的实质性责任。即使索赔不成功，为 此类索赔辩护的成本和潜在的负面宣传也可能对我们的业务有害。

在人体临床试验中，我们面临与我们的候选产品测试相关的产品责任暴露的固有风险 ，并且在我们将我们的候选产品商业化 时，我们将面临更大的风险。我们有产品责任保险覆盖我们的临床试验。临床试验和产品责任 保险变得越来越昂贵。因此，我们可能无法获得足够的保险或以合理的成本增加我们现有的 承保范围，以保护我们免受可能对我们的业务产生重大不利影响的损失。如果我们的产品或候选产品之一导致或声称已造成 伤害或被发现不适合消费者使用，则个人 可以对我们提出产品责任索赔。对我们提出的任何产品责任索赔，无论是否有价值， 都可能导致：

保险覆盖范围越来越昂贵 ，并且难以获得或维护。

虽然我们目前对我们的业务， 财产，董事和高级管理人员，以及我们的产品都有保险，但是保险的成本越来越高，范围越来越窄，未来可能会 要求我们承担更多的风险如果我们受到索赔或遭受超出我们保险范围的损失或损害， 我们将被要求承担任何超出我们的保险限额的损失。如果我们受到索赔或遭受超出我们保险范围的损失或损害 ，我们可能会产生与损失或损害相关的重大未保险成本， 可能会对我们的运营和财务状况产生不利影响。此外，对我们的保险单提出的任何索赔都可能影响我们 以合理成本或根本获得或维持保险范围的能力。

如果我们的设施遭到破坏或断电 长时间，我们的业务将受到影响。

我们将临床和稳定性样品存储在 我们的设施中，如果我们的设施发生物理损坏或发生长期停电，这些样品可能会遭到破坏。除了备用发电机外，我们还有 备用电源系统，以维持所有关键功能的电源，但这些样品的任何丢失 都可能导致我们药物开发过程中的重大延迟。

此外，我们将 大部分临床前和临床数据存储在我们的设施中。大多数关键数据的重复拷贝在异地得到保护。我们的计算机系统的任何重大 降级或故障都可能导致我们计算不准确或丢失数据。数据丢失可能导致 在我们的药物开发过程中出现严重延迟，任何系统故障都可能损害我们的业务和运营。

我们的信息技术 系统的重大中断或网络安全漏洞可能会对我们的业务产生负面影响。

我们越来越依赖于信息 技术系统来运营我们的业务。与我们行业中的其他公司一样，我们的网络和基础设施可能容易受到网络攻击或入侵 ，包括计算机黑客、外国政府、外国公司或竞争对手，或者可能 因员工错误、渎职或其他破坏而受到破坏。 关键信息技术系统的故障、入侵、腐败、破坏或中断可能会对运营造成负面影响。如果我们的系统损坏，无法正常运行 或以其他方式变得不可用，我们可能需要花费大量成本来修复或更换它们，并且我们可能会遇到关键 数据丢失以及我们执行关键功能的能力中断或延迟，这可能会对我们的业务、财务 状况或运营结果产生不利影响。我们的数据安全的任何妥协也可能导致违反适用的隐私 和其他法律，重大的法律和财务风险，对我们的声誉的损害，信息的丢失或滥用，以及对我们的数据安全措施失去信心 ，这可能会损害我们的业务。无法保证我们保护 我们的数据和信息技术系统的努力将防止我们的系统或与 进行业务的第三方系统中的故障或漏洞，并且任何此类事件都可能对我们的业务产生不利影响。

如果我们不能留住我们现有的关键人员 ，或者不能吸引和留住更多的关键人员，我们的产品候选人的开发和我们 产品的商业化以及我们业务的相关扩张将被延迟或停止。

我们高度依赖我们的高级管理人员 和科学团队，其服务的意外损失可能会阻碍我们开发和商业目标的实现。 对具有我们所需经验的关键人员的竞争非常激烈，预计将继续增加。我们无法 吸引和保留所需数量的熟练和有经验的管理人员、商业人员、运营人员和科学人员 将损害我们的业务，因为我们依赖这些人员完成我们业务的许多关键职能。

如果由于使用危险材料，我们 违反了适用于此类材料的任何环境控制或法规，我们可能会在 我们的补救工作中产生大量成本和费用。

我们的研发涉及危险材料，化学品和各种放射性化合物的受控 使用。我们受联邦、州和地方法律法规 监管这些材料和一些废品的使用、储存、处理和处置的约束。这些材料可能会发生意外污染或伤害 。在发生事故时，我们可能会对导致的任何损害承担责任，并且任何责任 可能会超出我们的资源。遵守环境法律法规或违反此类环境法律法规 可能需要我们承担大量意外成本，这将对我们的运营结果产生重大不利影响。

与投资我们的普通股有关的风险

我们现有的主要股东持有大量 我们的普通股，并可能影响重大的公司决策，这可能与 其他股东的利益相冲突。

我们的几个股东持有我们已发行普通股的5%以上。我们的前十大股东拥有BioCryst超过50%的股份，并且可以单独，也可以作为一个团体， 根据他们的集中所有权影响我们的运营。这些股东，如果他们共同行动，可能会影响 需要股东批准的事项的结果，包括我们的董事选举和其他公司行动。

我们的股票价格已经并有可能继续 高度波动，这可能导致我们普通股的投资价值大幅下降。

生物技术 公司证券的市场价格总体上是高度波动的，未来可能会继续高度波动。而且我们的股票价格 经常波动，这些波动往往与我们的财务业绩无关。在截至2019年6月 30的12个月中，我们股票的52周市场价格区间为每股2.80美元至9.95美元。以下因素，加上 本节所述的其他风险因素，可能会对我们普通股的市场价格产生重大影响：

未来的证券销售和发行可能会稀释 我们目前股东的所有权利益，导致我们的股价下跌。

当前股东未来将我们的普通股出售到 公开市场可能会导致我们股票的市场价格下跌。截至2019年7月31日，我们已发行的普通股 共有110，438.425股。我们可能会不时地发行与许可安排、合作、合并或收购相关的证券。 我们也可能会为我们自己的账户出售普通股或其他股本证券的股份，价格和条款 将在出售时确定。

截至2019年7月31日，共有18，724，628股票期权 尚未发行，根据我们的修订和恢复的股票激励计划可供发行的股份有4，104，450股，根据我们的激励股权激励计划可供发行的股份 有716，276股，根据我们的员工购股计划 可供发行的股份有119，194股。此外，我们还可以在我们的股权激励计划或诱导性股权激励计划之外进行股权授予。作为现有股票期权基础的 股、受限股票单位和可能的未来股票期权、股票增值权 和股票奖励已根据表格S-8的登记声明进行登记。

如果部分或全部这类股票在短期内被出售或以其他方式 发行到公开市场，我们目前股东的所有权利益可能会被稀释， 所有公开交易股票的价值可能会下降，因为市场可能无法以当时的 市场价格吸收这些股票。此外，此类销售和发行可能会使我们未来在管理层认为可以接受的时间和价格出售股权证券或股权相关 证券变得更加困难，或根本难以出售。

2017年3月，我们与Baker Bros.Advisors LP的附属实体(“Baker Entities”)签订了“注册 权利协议”，以规定，如果请求， 我们将根据“证券法”注册由Baker实体实益拥有的普通股股份，以便转售。根据注册权协议，我们的 注册义务涵盖 Baker实体当时持有或其后收购的所有股份，最长可达十年，并包括我们的义务，以促进Baker实体未来对我们的普通股 的某些承销公开发行。2017年5月10日，我们就贝克实体持有的11，710，951股 普通股提交了表格S-3的登记声明。如果贝克实体通过行使其承销权或其他方式， 出售大量我们的股份，或者市场察觉到贝克实体打算出售大量我们的股票， 这可能会对我们普通股的市场价格产生不利影响。

我们的公司 宪章文件中有反收购条款，可能会导致您不同意的结果。

我们的董事会有权 发行多达4，800，000股未指定优先股，并确定这些股份的权利、优惠、特权和限制 ，而无需我们的股东进一步投票或采取行动。未来可能 发行的任何优先股持有人的权利可能会对普通股持有人的权利产生不利影响。优先股的发行可能会使 第三方更难获得我们的大部分已发行有表决权的股票。

此外，我们的公司注册证书 规定了董事会成员的交错条款和董事会任何成员 的绝对多数批准，并防止我们的股东通过书面同意采取行动。我们的证书还要求对这些条款的任何修改都需要获得绝对多数 的批准。这些条款以及我们的章程和适用于我们的特拉华州法律的其他条款 可能会延迟或使涉及我们的合并、投标报价或代理竞争变得更加困难。

我们从未为我们的普通股支付过股息 ，在可预见的未来也不会这样做。

我们从未为我们的股票支付过现金股息。 我们目前打算保留所有未来的收益，如果有的话，用于我们的业务运营。因此，我们预计 在可预见的未来不会为我们的普通股支付现金股息。

项目6.展品

签名

根据1934年“证券交易法”的要求， 注册人已正式安排以下签署人代表其签署本报告，并于2019年8月8日 日正式授权。

55