美国

证券交易委员会

华盛顿特区20549

FORM 10-Q

(Mark One)

截至2019年6月30日的季度

OR

从到 的过渡期

佣金档案编号0-29889

Rigel制药公司

(注册人的确切姓名，在其章程中指定)

(650) 624-1100

(注册人的电话号码，包括区号)

根据法案第12(B)节登记的证券：

用复选标记表明注册人(1)是否在过去12个月内(或在较短的时间内要求注册人提交此类报告)已根据1934年“证券交易法”第13或15(D)条提交了所有报告，以及(2)在过去90天内一直受到此类提交要求的约束。是否☐

在前12个月内(或在要求注册人提交此类文件的较短时间内)， 通过复选标记指明注册人是否以电子方式提交了根据S-T法规(本章232.405节)第405条要求提交的每个交互数据文件。是否☐

通过复选标记指明注册者是大型加速提交人、非加速提交人、较小的报告公司或新兴增长公司。请参阅交易法规则12b-2中的“大型加速提交人”、“较小报告公司”和“新兴增长公司”的定义。

如果是新兴成长型公司，请用复选标记表示注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守根据“交易法”第13(A)节规定的任何新的或修订的财务会计准则。☐

通过复选标记指明注册人是否为空壳公司(如“交易法”第12b-2条所定义)。是☐否

截至2019年8月1日，登记人的已发行普通股共有167，609，044股。

Rigel制药公司

表格10-Q的季度报告

截至2019年6月30日的季度

索引

第一部分财务信息

Item 1.财务报表

Rigel制药公司

简明资产负债表

(以千为单位)

请参阅附带的注释。

Rigel制药公司

精简操作报表

(单位为千，每股金额除外)

(未审核)

请参阅附带的注释。

Rigel制药公司

综合损失表简明

(以千为单位)

(未审核)

请参阅附带的注释。

Rigel制药公司

股东权益简明报表

(除股份金额外，以千计)

(未审核)

Rigel制药公司

简明现金流量表

(以千为单位)

(未审核)

请参阅附带的注释。

Rigel制药公司

简明财务报表备注

(未审核)

在本报告中，“Rigel”、“we”、“us”和“our”指的是Rigel制药公司。

1.运营性质

我们于1996年6月14日在特拉华州注册成立。我们是一家生物技术公司，致力于发现、开发和提供新型小分子药物，显著改善免疫和血液病、癌症和罕见疾病患者的生活。我们的开创性研究集中在对疾病机制至关重要的信号通路上。

我们的第一个美国食品和药物管理局(FDA)批准的产品，TAVALISSE®(FOSTAMATinib二钠六水合物)，口服脾脏酪氨酸激酶(SYK)抑制剂，用于治疗对先前治疗反应不足的慢性免疫性血小板减少症(ITP)的成人患者，于2018年4月获得FDA批准，我们于2018年5月推出。

我们目前的临床计划包括正在进行的关于福他马替尼治疗温暖自身免疫性溶血性贫血(AIHA)的第3阶段研究和我们的白细胞介素受体相关激酶(IRAK)计划的第1阶段研究。此外，我们还与合作伙伴BerGenBio ASA(BerGenBio)、Daiichi Sankyo(Daiichi)、Aclaris治疗(Aclaris)和AstraZeneca AB(AZ)合作开发候选产品。

2.列报依据

我们随附的未经审计的简明财务报表是根据美国公认会计原则(U.S.GAAP)编制的，用于提供中期财务信息，并符合经修订的1933年证券法S-X法规10-Q和第10条(证券法)。因此，它们不包括美国公认会计原则要求的完整财务报表所需的所有信息和附注。这些未经审计的简明财务报表仅包括正常和经常性调整，我们认为这些调整对于公平地陈述我们的财务状况以及我们的运营和现金流的结果是必要的。中期业绩不一定表示全年或其后任何中期的经营结果或现金流。2018年12月31日的资产负债表来源于该日经审计的财务报表，但不包括美国公认会计原则要求的完整财务报表所需的所有披露。由于本文不包括美国GAAP要求的某些完整财务报表披露，因此这些未经审计的中期简明财务报表及其附注应与我们的经审核财务报表及其附注一起阅读，并包括在我们截至2018年12月31日的10-K表格年度报告中。

按照美国公认会计原则编制财务报表要求管理层作出估计和假设，以影响财务报表和附注中报告的金额。我们的估计基于历史经验和各种其他假设，我们认为在这种情况下是合理的。实际结果可能与这些估计值不同。

3.重要会计政策摘要

最近的会计声明

2016年2月，FASB发布了ASU第2016-02号-租赁(Topic 842)(ASU 2016-02)，经修订后，一般要求承租人在资产负债表上确认运营和融资租赁负债及相应的使用权资产，并就租赁安排产生的现金流的金额、时间和不确定性提供更好的披露。2018年7月，FASB发布了ASU编号2018-11，租约(主题842)：有针对性的改进，或ASU编号2018-11。在发布ASU第2018-11号时，FASB允许ASU 2016-02的另一种过渡方法，通过确认在采用期内对留存收益期初余额的累积效应调整，允许过渡到新的租赁标准。

我们于2019年1月1日使用修改后的追溯方法通过了这一新标准，并选择了过渡方法和过渡指导下允许的一揽子实用权宜之计，这使我们得以推进我们的历史租赁分类以及我们对合同是否为租赁或包含租赁的评估。我们还选择了将租赁和非租赁组件(如公共区域维护费)合并为单一租赁，并选择使用标准允许的短期租赁例外。

由于2019年1月1日通过了主题842，我们确认了3280万美元的运营使用权资产和3320万美元的租赁负债，并在采纳之日取消确认资产负债表中的递延租金399，000美元。这些是使用我们剩余租赁付款的现值计算出来的，估计增量借款利率为9%。截至2019年1月1日，我们的累计赤字没有累计效应调整。

对于我们是出租人的转租协议，同样的实用权宜之计适用于出租人和承租人。因此，转租被归类为主题842下的运营租赁。此外，主题842的采用对我们在通过之日的转租没有影响，因为所有预期转租收入等于租赁期剩余期间总租赁的预期租赁成本，因此，通过主题842不需要对运营使用权资产进行减值。

2018年6月，FASB发布了ASU 2018-07-Compensation-Stock Compensation Images to Non Employee Share-Based Payment Accounting(主题718)。这一标准实质上调整了对员工和非员工的基于股份的支付的会计核算。本标准适用于2018年12月15日之后开始的年度期间，包括该期间内的临时期间，并允许提前采用。我们于2019年1月1日采用了这个新标准，我们的采用没有对我们的财务报表产生实质性影响。

2016年6月，FASB发布了ASU 2016-13-金融工具-信用损失(主题326)：金融工具信用损失的计量，这代表了一个新的信用损失标准，将改变大多数金融资产和某些其他金融工具的减值模型。具体地说，本指南将要求实体利用新的“预期损失”模型，因为它与贸易和其他应收款有关。此外，无论证券处于未实现亏损状况的时间长短，实体都将被要求确认对可供出售债务证券的估计信贷损失的拨备。本指南将适用于2019年12月15日之后开始的年度报告期，包括这些年度报告期内的中期报告期。允许提前采用。我们目前正在评估这一新标准对我们的财务报表和相关披露的影响。

2018年8月，FASB发布了ASU 2018-13-公允价值计量(主题820)：披露框架-公允价值计量披露要求的变更(ASU 2018-13)，修改了公允价值计量的披露要求。本指引适用于2019年12月15日以后开始的会计年度，以及其中的中期。允许提前采用。我们目前正在评估采用这一新标准对我们相关披露的影响。

2018年11月，FASB发布了ASU 2018-18-协作安排(主题808)：澄清主题808和主题606之间的交互。该标准通过在两个主题之间对齐记账单位指导并澄清协作参与者之间的某些交易是否应被记为主题606下的收入，来提供关于收入确认(主题606)和协作安排(主题808)之间的交互的指导。ASU 2018-18适用于2019年12月15日之后开始的财政年度，以及这些财政年度内的过渡时期。允许提前采用。我们计划在2020年1月1日采用这个新标准。我们目前正在评估ASU 2018-18对我们的财务报表和相关披露的影响，但不希望它对我们的财务报表产生实质性影响。

存货

存货按成本或估计可变现净值中较低者列示。我们使用标准成本法确定存货的成本，该方法基于先进先出(FIFO)的基础上近似实际成本。库存主要由第三方制造成本和分配的内部间接成本组成。我们开始将相关的库存成本资本化

根据管理层的判断，我们的产品经监管部门批准后，未来商业化的可能性被认为是可能的，预计未来的经济效益将会实现。

在FDA批准TAVALISSE之前，所有制造成本都计入了发生期间的研发费用。在2019年6月30日和2018年12月31日，我们的实物库存包括活性药品，其成本以前已计入研发费用。但是，在FDA批准后发生的药品生产、成品装瓶和其他标签活动在每个资产负债表日期的库存值中都包含在内。

我们根据与现有量和任何固定采购订单以及产品货架期限相比较的预测需求进行分析，为潜在的超额、过期或过时库存提供储备。

产品销售成本

产品销售成本由第三方制造成本、运输和运费以及与TAVALISSE制造和分销相关的间接成本组成。到目前为止销售的产品的生产成本的一部分在公司对TAVALISSE的新药申请(NDA)审批之前作为研发支出，因此不包括在此期间的产品销售成本中。

应收账款

应收账款记录为扣除客户即时付款折扣和任何呆帐补贴后的净额。我们根据现有的合同付款条件，我们的客户的实际付款方式和个人客户情况来估计呆帐准备。到目前为止，我们已经确定不需要为呆帐准备。

收入确认

当我们的客户获得对承诺的货物或服务的控制权时，我们根据ASC主题606，与客户的合同收入(ASC 606)确认收入，其金额反映了我们期望以这些货物或服务换取的对价。为了确定安排是否在ASC 606的范围内，我们执行以下五个步骤：(I)确定与客户的合同；(Ii)确定合同中的履行义务；(Iii)确定交易价格；(Iv)将交易价格分配给合同中的履行义务；以及(V)当(或)公司履行其履行义务时确认收入。我们将五步模型应用于合同时，我们可能会收取我们有权收取的对价，以换取我们转让给客户的货物或服务。在合同开始时，一旦确定合同在本新指南的范围内，我们将评估每个合同中承诺的货物或服务，并将其确定为履行义务，并评估每个承诺的货物或服务是否不同。然后，我们将在履行履约义务时(或作为履约义务)分配给各自履约义务的交易价格金额确认为收入。

产品销售

当专业分销商(SDS)(即我们的客户)在交付至专业分销商(SDS)后获得对我们产品的控制权时，即确认来自产品销售的收入，该控制发生在某个时间点。这些SDS随后将我们的产品转售给专科药房提供者、健康护理提供者、医院和诊所。除了与这些SDS达成分销协议外，我们还与专科药房提供商、办公室配药提供商、团购组织以及政府实体达成协议，这些机构为购买我们的产品提供政府强制和/或私人协商的返点、退款和折扣。

根据ASC 606，我们需要在与客户的合同中估计交易价格，包括受约束的可变对价。可变考虑因素包括在交易价格中，即确认的累积收入金额可能不会发生重大逆转。

来自产品销售的收入是在扣除某些可变因素后记录的，这些因素包括估计的政府规定的回扣和退款、分配费、估计的产品退货和其他扣减。

在记录相关收入的期间为退货和其他调整准备了准备金。最终收到的实际对价金额可能与我们的估计不同。如果未来的实际结果与我们的估计不同，我们将调整这些估计，这将影响产品净收入和已知这些差异期间的收益。

以下是我们的重要销售折扣和折扣类别：

销售折扣。我们为客户提供及时的付款折扣，这些折扣在我们的合同中明确规定，并在相关产品收入确认期间记录为收入减少。

产品退货。我们向我们的SDS提供退回直接从我们购买的产品的权利，这主要是基于产品的到期日。产品退货津贴在销售时估算并记录。

政府返点：根据州医疗补助计划和医疗保险处方药覆盖差距计划，我们有折扣义务。我们根据估计付款人组合的概率加权的一系列可能结果来估计我们的Medicaid和Medicare处方药覆盖缺口返点。这些准备金在确认相关收入的同期记录，导致产品收入减少和建立流动负债，该流动负债作为资产负债表中其他应计负债账户的一部分。我们对这些返点的责任主要包括对本季度索赔的估计，以及对已确认为收入但在每个报告期结束时仍保留在分销渠道库存中的产品将提出的估计未来索赔。

退款和折扣：费用和折扣退款表示合同承诺以低于直接从我们购买产品的SDS的价目表价格将产品销售给某些专业药房提供商、办公室配药提供商、团购组织和政府实体所产生的估计义务。这些SDS向我们收取他们为产品支付的费用与我们向这些专业药房提供商、办公室配药提供商、团购组织和政府实体的合同销售价格之间的差额。这些储备是在确认相关收入的同一期间建立的，导致产品收入减少。实际退款金额通常由我们的SDS在转售给专科药房提供商、办公室配药提供商、团购组织和政府实体时确定。这些退款和折扣产生的估计债务作为其他应计负债的一部分列入资产负债表。

共同支付援助：我们向符合一定资格要求的商业保险患者提供共同支付援助。共同支付援助的应计金额的计算基于索赔的估计，以及我们预期将收到的与已确认为收入的产品相关的每个索赔的成本。

协作的合同收入

在正常的业务过程中，我们独立进行研究和开发计划，并与我们的公司合作者相关，根据这些计划，我们将我们的知识产权的某些权利授权给第三方。这些安排的条款通常包括向我们支付下列一项或多项的组合：预付许可费；开发、监管和商业里程碑付款；产品供应服务；以及许可产品净销售的特许权使用费。

预付许可费：如果我们知识产权的许可被确定为不同于安排中确定的其他履行义务，当许可转让给被许可方并且被许可方能够使用并受益于许可时，我们确认分配给许可的预付许可费收入。对于与其他承诺捆绑在一起的许可证，我们确定组合履行义务是否随时间或在某个时间点得到满足。如果随着时间的推移，联合履行义务得到满足，我们将使用判断来确定测量进度的适当方法，以便确认来自预付许可的收入

费用。我们评估每个报告期的进度衡量标准，如有必要，调整绩效衡量标准和相关收入确认。

开发、监管或商业里程碑付款：在每个包括基于某些开发、监管和商业或发布事件的实现的付款的安排之初，我们评估里程碑是否被认为有可能实现，并使用最可能的金额方法估计交易价格中包含的金额。如果很可能不会发生重大的收入逆转，则相关的里程碑价值将包括在交易价格中。不在我们或被许可方控制范围内的里程碑付款，例如监管批准，在与批准相关的不确定性得到解决之前，不被认为是可能实现的。然后在相对独立的销售价格基础上将交易价格分配给每个履行义务，为此，我们在履行合同下的履行义务时或在履行义务时确认收入。在随后的每个报告期结束时，我们重新评估实现此类发展和监管里程碑的可能性以及任何相关限制，并在必要时调整我们对总交易价格的估计。任何此类调整都会在累积追赶的基础上进行记录，并作为调整期间协作的合同收入的一部分进行记录。

产品供应服务：包括承诺未来提供药物产品用于临床开发或商业供应的安排，通常被认为是可供选择的方案。我们评估这些选项是否为被许可人提供了实质性权利，如果是，则将其作为单独的履行义务进行考虑。

基于销售的里程碑付款和版税：对于包括基于销售的版税(包括基于销售量的里程碑付款)的安排，我们确定许可证是否被视为与版税或基于销售的里程碑相关的主要项目，如果是这样，我们将在(I)发生相关销售时，或者(Ii)当部分或全部版税已分配给的履约义务已得到履行(或部分履行)时确认收入。

租赁

我们目前根据与房东签订的不可撤销的租赁协议，将我们的研究和办公空间租赁到2023年1月。2014年12月，我们与不相关的第三方签订了转租协议，在2023年1月之前占用我们部分研究和办公空间。

如上所述，截至2019年1月1日，我们采用了主题842。根据主题842，我们于2019年1月1日的所有未偿还租赁继续归类为经营性租赁。随着主题842的采用，我们在资产负债表上记录了运营租赁使用权资产和运营租赁负债。使用权租赁资产代表我们在租赁期限内使用标的资产的权利，租赁义务代表我们承诺支付租赁产生的租赁款项。使用权租赁资产和义务于生效日期根据租赁期内剩余租赁付款的现值确认。由于吾等之租约并无提供隐含利率，吾等已根据开始日期可得之资料，使用估计递增借款利率厘定租约付款之现值。经营租赁使用权资产包括在生效前支付的任何租赁款项。租赁期可能包括在合理确定我们将行使该选择权时延长或终止租约的选择权。经营租赁费在租赁期内以直线方式确认，但须受租约的任何变动或有关条款的预期所规限。可变租赁成本(如公共区域成本和物业税)在发生时支出。初始期限为12个月或12个月以下的租赁不会记录在资产负债表上。

对于我们是出租人的转租协议，转租收入将在转租期限内直线确认。收到的现金与确认的直线租赁收入之间的差额(如果有)将作为预付和其他流动资产的一部分记录在资产负债表中。

在我们采用主题842之前，我们记录的递延租金资产或负债等于租金费用与未来到期的最低租赁付款之间的差额。我们在直线的基础上记录了我们的租赁费用

租赁，净分租收入，其中该等安排包含预定租金在租赁期间和转租期间分别增加。

研发应计费用

我们与第三方签订了与我们的研发活动相关的各种合同。已发生但在期末未向我们开具帐单的成本应计。我们根据我们可获得的信息以及我们对产生此类成本的合同活动的性质的了解，对每个期间发生的金额进行估计。临床试验合同费用是根据活动单位累算的。与其他研究和开发合同(如研究合同、毒理学研究合同和制造合同)相关的费用估计一般在合同期限内以直线方式发生。第三方为我们购买的与我们批准的药品无关的原材料和研究材料在购买时支付。

4. 股票奖励计划

2018年5月16日，我们的股东批准通过公司2018年股权激励计划(2018年计划)。2018年计划是2011年股权激励计划、2000年股权激励计划和2000年非员工董事股票期权计划的后续计划。

到目前为止，我们有两个股票期权计划，我们的2018年计划和激励计划(统称为股权激励计划)，这些计划规定授予我们的高级管理人员、董事以及所有其他员工和顾问购买我们普通股的期权。我们也有员工股票购买计划(购买计划)，其中符合条件的员工可以每股价格购买我们的普通股，价格等于发行期第一天公允市值的85%或购买日期公允市值的85%中的较小者。每个期权奖励的公允价值在授予之日使用Black-Scholes期权定价模型进行估计，该模型考虑了我们的股票价格，以及关于一些复杂和主观变量的假设。这些变量包括但不限于波动性、预期期限、无风险利率和股息。我们使用历史股价表现估计期权在预期期限内的波动性。对于预期期限，我们考虑我们行使、取消和过期期权的历史数据。无风险利率基于美国财政部的恒定到期率。我们尚未支付股息，也不希望在可预见的未来支付股息。我们在整个奖励所需的员工服务期内使用直线归属法来确认基于股票的补偿费用。我们对发生的没收进行说明。

我们授予基于绩效的股票期权，以购买我们普通股的股份，这些股票将在实现某些基于绩效的公司里程碑时授予。我们在授予之日使用Black-Scholes期权定价模型确定了这些基于绩效的股票期权的公允价值。对于绩效股票期权中其绩效条件被视为可能实现的部分，我们于相关估计授权日确认股票补偿费用，该等期权的公允价值以直线为基础，自授权日起至我们预期业绩条件将达到之日为止。对于在授予日期或季度重新评估时不被视为可能实现业绩的业绩条件，在事件实际发生之前，我们确认相关的基于股票的补偿费用，当事件发生或我们可以确定业绩条件可能实现业绩时，我们确认相关的股票补偿费用。在这些情况下，在我们确定条件可能达到时，我们确认估计的变化(通过将基于股票的补偿费用确认为累积追赶调整，就好像我们在授予日期已经估计了业绩条件将会达到)，并确认到我们预期业绩条件将达到的日期为止的剩余补偿成本(如果有)。

5.每股净亏损

每股基本净亏损按净亏损除以当期已发行普通股加权平均数计算。每股摊薄净亏损的计算方法是将净亏损除以当期已发行普通股的加权平均数，以及如果发行了潜在稀释证券本应已发行的额外普通股的数量。由于公司在所提出的所有期间都处于亏损状况，因此每股基本净亏损与所有期间的稀释后每股净亏损相同，因为

纳入所有潜在的已发行普通股将具有反稀释作用。潜在的稀释证券包括股票期权和根据我们的股票奖励计划可发行的股票。这些潜在稀释性证券的稀释效应通过应用国库股票法反映在稀释后的每股收益中。根据国库股票方法，我们普通股的公平市场价值的增加可能会导致潜在的稀释证券产生更大的稀释效应。

我们有可能稀释每股基本亏损的证券，但被排除在每股稀释净亏损的计算之外，因为它们的效果是反稀释的。这些证券包括以下内容(以千计)：

6.股权薪酬

在截至2019年6月30日和2018年6月30日的3个月和6个月中，与我们确认的所有基于股票的付款相关的股票薪酬总额如下(以千计)：

每个期权奖励的公允价值在授予之日使用Black-Scholes期权定价模型进行估计。为了确定期权的公平价值，我们将期权奖励分为以下三个同质组：高级管理人员和董事、所有其他员工和顾问。我们对发生的没收进行说明。

我们分别为这些组确定了加权平均估值假设，如下所示：

下表汇总了与根据我们截至2019年6月30日和2018年6月30日的三个月和六个月的股权激励计划授予的期权相关的加权平均假设：

根据我们的股票计划授予的股票期权的行使价等于授予日相关股票的公平市场价值。期权可以在不同的日期行使，一般从授予之日起10年内到期。

我们在截至2019年6月30日的6个月内授予了购买6，301，275股普通股的期权，授予日期加权平均公允价值为每股1.27美元。截至2019年6月30日，我们有1，012，500股已发行的基于业绩的股票期权，其中相应的基于公司的里程碑的实现不被认为是可能的。因此，截至2019年6月30日，140万美元的基于股票的薪酬费用均未确认为费用。

截至2019年6月30日，与基于时间的股票期权和基于绩效的股票期权相关的未确认股票薪酬成本约为1240万美元，其中相应的基于公司的里程碑的实现被认为是可能的。

截至2019年6月30日，根据我们的股权激励计划，有10，560，702股普通股可供未来授予，并在截至2019年6月30日的6个月内行使了30，272股购买股票的期权。

员工购股计划

我们的购买计划允许符合条件的员工在定义的提供期限内通过扣减工资来购买普通股。购买股票的价格等于发行首日我们的普通股公允市值的85%或购买日我们的普通股公允市值的85%中较小的一个。首次公开募股期间始于我们首次公开发行的生效日期。

根据我们的购买计划授予的奖励的公允价值在授予之日使用Black-Scholes期权定价模型进行估计，该模型使用加权平均假设。我们的采购计划提供24个月的发售期，由4个6个月的购买期组成，带有回溯选项。回望期权是我们的购买计划中的一项条款，根据该条款，符合条件的员工可以每股价格购买我们的普通股，价格等于发行期第一天公允市值的85%或购买日期的公允市值的85%中较小的一个。我们的购买计划还包括一项功能，规定当我们的普通股在发售期间的任何购买日期的公平市场价值在该发售期间的第一天低于我们的普通股的公平市场价值时开始新的发售期间。此功能称为“重置”。参与者将自动在新的提供期间注册。我们在2019年1月2日进行了“重置”，因为我们的股票在2018年12月31日的公允市值低于2018年7月1日，也就是发行期的第一天我们的股票的公允市值。我们按照相关的会计准则进行了修改会计处理。总计

与此购买计划“重置”相关的增量公允价值约为879，000美元，并被确认为2019年1月1日至2020年12月31日的费用。

截至2019年6月30日，根据购买计划预留了928，942股供将来发行，并且有110万美元未确认的与我们的购买计划相关的股票补偿成本。下表总结了与我们截至2019年6月30日和2018年6月30日的三个月和六个月的采购计划相关的加权平均假设。我们的购买计划的预期波动性基于我们股票的历史波动性。预期期限是指在发售期间内购买期的加权平均值。预期期限内各期的无风险利率基于美国财政部恒定到期率。

7.营业收入

按类别分列的收入如下(以千计)：

下表汇总了我们每个客户的收入，这些客户分别占我们总收入的10%或更多(占总收入的百分比)：

我们第一个也是唯一一个获得FDA批准的产品TAVALISSE®于2018年4月获得美国FDA批准。我们于2018年5月开始在美国进行TAVALISSE的商业销售。

除了与我们的客户SDS的分销协议外，我们还与专科药房提供商、办公室配药提供商、团购组织以及政府实体达成协议，这些机构提供政府强制和/或私人协商的有关购买我们产品的返点、退款和折扣，从而降低了我们的产品总销售额。另请参阅附注3中的收入确认政策讨论。

下表汇总了截至2019年6月30日的六个月中每个产品收入补贴和储备类别的活动(以千为单位)：

上述准备金包括当期销售准备金370万美元，作为资产负债表中其他应计负债的一部分。未列入上表的与当期销售有关的其余458，000美元准备金记为资产负债表中应收账款和预付及其他流动资产的减少额。

8.赞助的研究和许可协议

我们独立开展研究和开发计划，并与我们的公司合作者相关。截至2019年6月30日，我们是与Kissei制药有限公司签订了持续履行义务的合作协议的一方。(Kissei)在日本、中国大陆、台湾和韩国以及与Grifols，S.A.合作开发和商业化福他马替尼。(Grifols)在欧洲和土耳其将福他马替尼用于所有适应症的商业化，包括慢性ITP、AIHA和IgAN。截至2019年6月30日，我们也是合作协议的一方，但没有持续的履行义务，与Aclaris合作开发和商业化治疗斑秃和其他皮肤病的JAK抑制剂，AZ开发和商业化R256，吸入型JAK抑制剂，BerGenBio用于肿瘤学中Axl抑制剂的开发和商业化，Daiichi开展与MDM2抑制剂相关的研究，MDM2抑制剂是一种称为连接酶的新型药物靶标

Grifols许可协议

2019年1月，我们与Grifols签订了独家许可协议，在欧洲和土耳其将福他马替尼用于所有适应症的商业化，包括慢性ITP、AIHA和IgAN。根据该协议，我们收到了3000万美元的预付款，总共有可能获得2.975亿美元的监管和商业里程碑，其中包括在欧洲药品管理局(EMA)批准后支付2000万美元用于治疗慢性ITP中的Festatinib。我们还将收到基于分层净销售额的阶梯式两位数版税支付，这可能达到净销售额的30%。作为回报，Grifols将获得福他马替尼在欧洲和土耳其治疗人类疾病的独家权利，包括慢性ITP、AIHA和IgAN。如果在2021年，即协议签署两周年之后，EMA还没有批准福他马替尼用于治疗欧洲的ITP，Grifols将有权在六个月的时间框架内终止整个协议，这将终止他们对ITP，AIHA和所有其他适应症的所有权利。在这种有限的情况下，我们将向Grifols支付2500万美元，并重新获得foestatinib在欧洲和其他地区的所有权利。该协议还要求我们继续在欧洲通过EMA批准ITP，对ITP患者进行长期开放标签延伸研究，并在美国的AIHA进行3期试验。

我们根据ASC 606对此协议进行了说明，并在协议开始时确定了以下不同的履行义务：(A)授予许可证，(B)履行与我们正在进行的针对ITP患者的长期开放标签扩展研究相关的研究和监管服务，以及(C)履行与我们在AIHA的第三阶段研究相关的研究服务。此外，我们将为领有许可证的地区签订商业供应协议。我们得出的结论是，每一种履行义务都是不同的。我们的评估基于以下几点：(I)我们的评估认为Grifols可以通过使用其自身资源开发和商业化基础产品而从许可证中获益，以及(Ii)制造服务在性质上不是高度专业化的，可以由其他供应商执行。此外，我们确定500万美元的预付费用，这是非-

300万美元预付费用中的可退款部分，代表交易价格，并根据我们对相对独立销售价格的最佳估计分配给履行义务，如下：(A)对于许可证，我们使用调整后的市场评估方法估计独立销售价格，以估计其在许可地区的独立销售价格；(B)对于研究和监管服务，我们使用成本加预期利润方法估计独立销售价格。

由于这些未来里程碑成功的内在不确定性，与未来监管和商业里程碑相关的预付款中剩余的2500万美元可能可退款，以及与未来监管和商业里程碑相关的2.975亿美元的未来可变代价，由于累积收入可能发生重大逆转，因此完全受到限制。我们将在使用输入法的各个临床项目的整个期限内确认与研究和监管服务相关的收入。对于基于销售的里程碑和版税，我们确定许可证是与版税或基于销售的里程碑相关的主要项目。因此，我们将于(I)发生相关销售时或(Ii)已获分配部分或全部版税的履约责任已获履行(或部分已获履行)时确认收入。我们将在每个报告期重新评估交易价格，当不确定事件得到解决或其他情况发生变化时。

此外，在截至2019年6月30日的3个月和6个月内，我们分别确认与所执行的研究和监管服务相关的收入为73，000美元和144，000美元。截至2019年6月30日的递延收入为2540万美元。

Kissei许可协议

2018年10月，我们与Kissei签订了独家许可和供应协议，在日本、中国大陆、台湾和韩国开发和商业化所有现有和潜在适应症中的fostatinib。Kissei负责在上述领土执行和资助foestatinib的所有开发活动。我们收到了3300万美元的预付现金，还有高达1.47亿美元的开发、监管和商业里程碑付款的潜力，并将收到中上20%的分级递增净销售付款，用于供应foestatinib。根据该协议，我们授予Kissei在上述地区使用fostatinib的许可权，并有义务向Kissei提供用于临床试验和商业化前活动的药物产品。根据协议，我们还负责为所有未来的开发和商业化活动制造和供应fostatinib。

我们根据ASC 606对此协议进行了说明，并在协议开始时确定了以下不同的履行义务：(A)授予许可，(B)提供用于临床使用的foestatinib，(C)与提供用于临床或商业以外的其他用途的foestatinib折扣相关的材料权利。此外，如果产品在许可地区获得批准，我们将提供商业产品供应。我们得出的结论是，这些履行义务中的每一个都是不同的。我们的评估基于以下几点：(I)我们的评估，即Kissei可以通过使用其自身资源开发和商业化基础产品而从许可证中获益，以及(Ii)制造服务在性质上不是高度专业化的，可以由其他供应商执行。此外，我们确定3300万美元的预付费用代表交易价格，并根据我们对相对独立销售价格的最佳估计分配给履行义务，具体如下：(A)对于许可证，我们使用调整后的市场评估方法估计独立销售价格，以估计其在许可地区的独立销售价格；(B)对于供应fostatinib和与折扣的fostatinib相关的材料权利，我们使用成本加预期利润率方法估计独立销售价格。与未来发展和监管里程碑相关的1.47亿美元的可变考虑完全受到限制，因为鉴于这些未来里程碑成功的内在不确定性，累积收入很可能发生重大逆转。我们将确认与供应foestatinib和材料权利有关的收入，并在foestatinib交付给Kissei时确认。对于基于销售的里程碑和版税，我们确定许可证是与版税或基于销售的里程碑相关的主要项目。因此，我们将于(I)发生相关销售时或(Ii)已获分配部分或全部版税的履约责任已获履行(或部分已获履行)时确认收入。我们将在每个报告期重新评估交易价格，当不确定事件得到解决或其他情况发生变化时。

截至2018年12月31日，我们已授予Kissei fostatinib的许可权。因此，我们在2018年第四季度将3300万美元预付费用中的3060万美元确认为已交付许可证的分配收入。在截至2019年6月30日的三个月和六个月期间，我们分别确认了77，000美元和105，000美元的收入，这些收入与提供用于临床使用的福托马替尼以及与折扣的福托马替尼相关的材料权利有关。截至2019年6月30日，与供应foestatinib相关的未履行义务相关的递延收入为230万美元，以及与foestatinib贴现供应相关的材料权利的递延收入为230万美元。

9.盘存

下表汇总了截至2019年6月30日和2018年12月31日的存货(以千计)：

10.现金、现金等价物和短期投资

现金、现金等价物和短期投资包括以下内容(以千计)：

现金等价物和短期投资包括以下未实现损益总额的证券(以千为单位)：

截至2019年6月30日，我们的现金等价物和短期投资的合同到期日在一年内，加权平均到期日约为73天。我们认为我们的短期投资

可在当前操作中使用的投资组合。我们有能力持有截至2019年6月30日的所有投资，直至其各自的到期日。截至2019年6月30日，我们没有任何投资处于持续未实现亏损状况超过12个月。截至2019年6月30日，共有20家证券处于未实现亏损状况达12个月或更短时间，并被确定为暂时亏损。上述未实现损失总额是由利率上升引起的。并无重大事实或情况显示，吾等所持有证券的发行人的信誉有任何重大恶化。根据我们对这些证券的审查，包括对未实现损失的持续时间和严重程度的评估，以及我们持有投资直至到期的能力和意图，这些证券在2019年6月30日没有其他临时性减损。

下表显示了我们对处于未实现亏损状况的单个证券的投资的公允价值和未实现损失总额，按投资类别汇总(以千计)：

11.公允价值

根据FASB ASC 820，“公允价值计量和披露”，公允价值被定义为资产或负债在本金市场或最有利市场的知识渊博、意愿方之间的交易中可以交换的价格，或债务转让的价格。如有，公允价值乃基于可观察到的市场价格或参数，或源自该等价格或参数。如果没有可观察到的价格或参数，则应用估值模型。

我们的财务报表中按公允价值记录的资产和负债是根据与用于衡量其公允价值的投入相关的判断水平进行分类的。与这些资产和负债的公平估值的投入相关的主观性数量直接相关的层次级别如下：

1级-在报告日期，相同资产的投入未经调整，在活跃市场上的报价。活跃市场是指资产或负债的交易以足够的频率和数量持续提供定价信息的市场。

我们持有的公允价值资产一般包括在此级别1下的是货币市场证券，其中公允价值基于公开报价。

2级-除1级中包含的报价外的投入，通过与报告日期和工具预期寿命期间的市场数据相关，可直接或间接观察到资产或负债的投入。

我们持有的一般在二级下评估的公允价值资产包括政府担保的企业证券，美国国库券和公司债券和商业票据。我们利用第三方定价服务开发公允价值计量，其中公允价值基于估值方法，例如使用可观察到的市场输入的模型，包括基准收益率、报告交易、经纪人/交易商报价、出价、报价和其他参考数据。我们使用来自外部定价服务提供商和其他在线报价系统的报价来验证我们的第三方定价服务提供商提供的投资的公允价值。我们审查来自我们的第三方定价服务提供商的独立审计师的报告，特别是关于金融工具定价和估值的控制，并确保我们的内部控制解决某些控制缺陷(如果有)，以及补充的用户实体控制到位。

3级-无法观察到的输入，只有很少或根本没有市场活动支持，对资产或负债的公允价值具有重要意义，并反映管理层对市场参与者在报告日期将使用哪些资产或负债进行定价的最佳估计。考虑评估技术中固有的风险和模型输入中固有的风险。

我们没有按3级分类的公允价值资产和负债。

周期性公允价值

定期按公允价值计量的金融资产根据对估值的重要投入的最低水平(以千计)在下表中进行分类：

12.租赁协议

我们目前根据与房东HCP BTC，LLC(以前称为Slough BTC，LLC)签订的不可撤销的租赁协议租用我们的研究和办公空间，该协议原定于2018年到期。租赁期提供最多两个额外期限，每期五年的续订选择权。2017年7月，我们行使选择权，将租赁期限再延长五年，直至2023年1月，并在续约期内修改每月基本租金金额。

在2014年12月，我们与无关的第三方签订了转租协议，该协议于2017年进行了修订，占用了我们约57，000平方英尺的研究和办公空间。2017年2月，我们对转租协议进行了修订，根据转租协议的相同条款，将转租研究和办公空间增加了9，328平方英尺。自2017年7月起，对转租协议进行了主要修改，将转租期限延长至2023年1月，并修改了每月基本租金，使之与我们将支付给房东的金额相等。由于延期转租协议下的未来转租收入与我们将支付给房东的金额相同，我们没有确认与此修订相关的任何转租损失。我们预计在2023年1月之前，我们将获得大约1720万美元的未来转租收入(不包括我们的分租户在设施运营费用中所占的份额)。

我们于2019年1月1日使用修改后的追溯方法通过了主题842，并选择了过渡方法和过渡指导下允许的一揽子实用权宜之计，这使我们得以推进我们的历史租赁分类以及我们对合同是否为租赁或包含租赁的评估。我们还选择了将租赁和非租赁组件(如公共区域维护费)合并为单一租赁，并选择使用标准允许的短期租赁例外。

由于2019年1月1日通过了主题842，我们确认了3280万美元的运营使用权资产和3320万美元的租赁负债，并在采纳之日取消确认资产负债表中的递延租金399，000美元。这些是使用我们剩余租赁付款的现值计算出来的，估计增量借款利率为9%，这代表我们租赁的加权平均贴现率。截至2019年1月1日，我们的累计赤字没有累计效应调整。截至2019年6月30日，我们的资产负债表中运营租赁使用权资产为2940万美元，租赁负债为3010万美元。截至2019年6月30日，我们租赁的加权平均剩余期限为3.58年。

截至2019年6月30日的3个月和6个月，我们运营租赁费用的构成如下(以千计)：

与公司截至2019年6月30日的3个月和6个月的运营租赁相关的补充信息如下(以千计)：

下表列出了截至2019年6月30日我们的运营租赁负债的未来租赁付款(以千为单位)：

在采用时，我们没有任何尚未开始的额外重要租赁。

截至2019年6月30日的3个月和6个月，我们有以下运营分租信息(以千为单位)：

下表显示了截至2019年6月30日，我们预计在转租下将收到的未来租赁付款(以千计)：

Item 2.管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析

本讨论和分析应与本报告中包含的财务报表和附注以及截至2018年12月31日的年度Form 10-K年度报告中包含的经审核财务报表和附注一起阅读。截至2019年6月30日的六个月的经营业绩不一定表明未来过渡期或整个财政年度可能出现的结果。

本季度报告(Form 10-Q)包含对未来业绩的预期以及“证券法”第27A节和“交易法”第21E节所指的其他前瞻性陈述，这些陈述涉及风险和不确定因素。我们通常使用“可能”、“将”、“应该”、“可能”、“预期”、“计划”、“预期”、“相信”、“估计”、“预测”、“打算”或这些词语的否定或类似表达来识别这些前瞻性陈述。这些陈述贯穿于本季度报告的10-Q表格中，是关于我们目前的预期、信念或意图的陈述，主要是关于我们的运营和相关行业发展的陈述。这些陈述的例子包括但不限于有关以下内容的陈述：我们的业务和科学战略；与TAVALISSE商业化和营销相关的风险和不确定性；FDA、EMA或其他监管机构可能对fostatinib做出不利决定的风险；我们和我们合作者的产品开发计划(包括临床测试)的进展及其结果的时间；我们的企业合作和可能从我们的合作中获得的收入以及这些潜在付款的时间；我们对监管提交和批准的期望；我们的我们的现金和资本资源的充足性和对额外资本的需求；以及我们的运营和法律风险。您不应该过分依赖这些前瞻性陈述。由于许多原因，我们的实际结果可能与这些前瞻性陈述中预期的结果大不相同，包括由于本季度报告(10-Q表)第二部分第1A项“风险因素”项下讨论的风险和不确定因素。任何前瞻性陈述仅在其发表之日发表，我们没有义务更新任何前瞻性陈述，以反映发表声明之日之后的事件或情况，或反映出乎意料的事件的发生。新的因素时有出现，我们无法预测哪些因素会出现。此外，我们不能评估每个因素对我们业务的影响，也不能评估任何因素或因素组合可能导致实际结果与任何前瞻性陈述中包含的结果大不相同的程度。

概述

我们是一家生物技术公司，致力于发现、开发和提供新型小分子药物，显著改善免疫和血液病、癌症和罕见疾病患者的生活。我们的开创性研究集中在对疾病机制至关重要的信号通路上。我们的第一个FDA批准的产品是TAVALISSE®(FOSTAMATinib二钠六水合物)，一种口服SYK抑制剂，用于治疗对以前的治疗反应不充分的慢性ITP成人患者。我们目前的临床项目包括正在进行的在WARD AIHA中进行的FESTAMATINB的第3阶段研究，以及我们IRAK项目中的专有分子R835的第1阶段研究。此外，我们还与合作伙伴BerGenBio、Daiichi、Aclaris和AZ合作开发候选产品。

业务更新

2018年4月，我们获得FDA批准我们的第一个产品TAVALISSE®，一种口服SYK抑制剂，用于治疗对先前治疗反应不足的慢性免疫性血小板减少症的成人患者。TAVALISSE于2018年5月29日在美国推出。在截至2019年6月30日的三个月中，我们报告了TAVALISSE的产品净销售额为1020万美元。与2019年第一季度相比，2019年第二季度的销售额增长了约260万美元，增幅为26%，部分原因是该产品作为类固醇难治性患者的早期治疗选择的持续吸收和使用，以及患者之间的强劲持续治疗。我们完全集成的商业团队由销售、市场营销、市场准入和商业运营职能组成，我们将继续执行我们的商业战略，以进入美国ITP市场，预计美国ITP市场每年将超过10亿美元。

我们在美国以外地区进行的福他马替尼商业化全球战略的执行取得了重大进展。我们最近与Kissei和Grifols的商业合作为我们在全球推广fostatinib并进入全球ITP市场奠定了基础，据估计，全球ITP市场每年超过18亿美元。Kissei是一家领先的日本制药公司，拥有丰富的开发经验和在亚洲市场取得商业成功的记录。Grifols是全球最大的静脉注射免疫球蛋白(IVIG)供应商之一，与欧洲血液学家和血液学家/肿瘤学家建立了关系，并在整个欧盟建立了分销基础设施。福他马替尼有望在2019年第四季度获得欧盟批准，这可能使产品最早于2020年在欧洲初始市场推出。

2018年10月，我们与Kissei签订了独家许可和供应协议，在日本、中国大陆、台湾和韩国开发和商业化所有现有和潜在适应症中的fostatinib。根据协议，我们收到了3300万美元的预付款，可能高达1.47亿美元的开发、监管和商业里程碑付款。我们还将根据向Kissei独家供应foestatinib的分层净销售额，收到中上部20%的产品转移价格付款。

2019年1月，我们与Grifols签订了独家许可协议，在欧洲和土耳其将福他马替尼用于所有适应症的商业化，包括慢性ITP、AIHA和IgAN。根据协议，我们收到了3000万美元的预付款，可能总共有2.975亿美元的监管和商业里程碑，其中包括在获得EMA批准后支付2000万美元用于治疗慢性ITP中的foestatinib。我们还将收到基于分层净销售额的阶梯式两位数版税支付，这可能达到净销售额的30%。如果在2021年，也就是协议签署两周年之后，EMA还没有批准福他马替尼在欧洲治疗ITP，Grifols将有权在六个月的时间框架内终止整个协议，这将终止他们对ITP，AIHA和所有其他适应症的所有权利。在这种有限的情况下，我们将向Grifols支付2500万美元，并重新获得foestatinib在欧洲和其他地区的所有权利。我们保留在Kissei和Grifols领地以外的foestatinib的全球权利。

2018年11月，我们在温暖的AIHA中对福他马替尼进行的关键第三阶段试验设计提交给FDA。我们最近阶段2的结果表明，福他马替尼可能是一种有效的治疗选择。我们的关键研究的临床试验地点已经开放，并已开始招收患者。对于选址过程，我们正在利用慢性ITP的第三阶段试验的位置和关系。此外，2018年1月，FDA授予福他马替尼孤儿药物称号，用于治疗温暖的AIHA。

流动性和资本资源

自成立以来，我们主要通过出售股权证券、TAVALISSE的产品销售以及根据我们的合作协议支付合同来为我们的运营提供资金。我们的TAVALISSE商业化，研发活动，包括临床前研究和临床试验，消耗大量的资本。截至2019年6月30日，我们拥有约1.124亿美元的现金、现金等价物和短期投资。我们相信，我们现有的资本资源将足以支持我们目前和预计的资金需求，包括我们正在进行的TAVALISSE在美国的商业化，至少从Form 10 Q申请日起的未来12个月内。

我们的收入包括TAVALISSE的产品销售以及与我们的公司合作者签署的赞助研究和许可协议的收入。我们未来的潜在收入可能包括来自TAVALISSE的产品销售，以及来自我们当前合作伙伴和未来与我们签订协议的新合作伙伴(如果有)的付款，目前尚不清楚协议的时间和金额。

董事会变动

2019年3月，Jane Wasman被任命为公司董事会成员。Peter S.Ringrose博士于2019年5月任期结束时从公司董事会退休。

我们的产品组合

下表汇总了我们的产品组合：

商业发布中的产品

ITP中的TAVALISSE

疾病背景。在美国，慢性ITP影响估计有68，300名成年患者。在ITP患者中，免疫系统攻击并破坏身体自身的血小板，血小板在凝血和愈合中起着积极的作用。ITP患者可能由于血小板计数低而遭受特别的瘀伤、出血和疲劳。目前ITP的治疗方法包括类固醇、模仿血小板生成素(TPO)的血小板生成促进剂和脾切除。

口服福他马替尼计划。以片剂形式服用，福他马替尼阻断免疫细胞内SYK的激活。ITP的典型特征是身体产生抗体附着在血流中的健康血小板上。免疫细胞识别这些抗体并附着在它们上，从而激活免疫细胞内的SYK酶，并触发抗体和附着的血小板的破坏。当SYK被Festatinib抑制时，它会中断这种免疫细胞功能，使血小板逃脱破坏。在我们的第二阶段临床试验中，16名患有慢性ITP的成年人口服了福他马替尼，其结果发表在“血液”杂志上，结果显示，福他马替尼显著增加了某些ITP患者的血小板计数，包括那些未能通过其他现有药物的患者。

我们设计了一项名为血小板减少症(FIT)的第三阶段临床计划，其中总共150名ITP患者被随机分为两个相同的多中心、双盲、安慰剂对照临床试验。这些患者被诊断为持续性或慢性ITP，血小板计数持续低于每微升血液30，000，平均血小板计数为每微升血液16，000。三分之二的受试者口服福他替尼100 mg bid(每天两次)，另外三分之一的受试者按同样的时间表服用安慰剂。受试者预计将继续接受治疗长达24周。在治疗的第四周，未能达到一定的血小板计数和达到一定的耐受性阈值的受试者可以使他们的福他替尼(或相应的安慰剂)的剂量增加到150 mg bid。该计划的主要疗效终点是在24周前稳定的血小板反应，在最后六次合格抽血中，至少有四次血小板计数在每微升血液中50，000或以上。2015年8月，FDA批准了我们对治疗ITP的福他马替尼的孤儿药物指定申请。

2016年8月30日，我们宣布了第一项研究的结果，报告说fostatinib达到了研究的主要疗效终点。研究表明，与没有接受安慰剂对照的患者相比，接受福他马替尼的患者中有18%的患者实现了稳定的血小板反应(p=0.0261)。2016年10月20日，我们公布了第二项研究的结果，报告回应率为18%，与第一项研究一致。然而，有一位病人在

安慰剂组(4%)实现了稳定的血小板反应，因此治疗组和安慰剂组之间的差异没有达到统计学意义(p=0.152)，研究没有达到其主要终点。使用最保守的敏感性分析，而不是方案的预先规定的分析，在第二项研究中又有一名患者被认为是无反应者，导致50名应答者中的8名(16%)服用福他替尼(p=0.256与安慰剂)。然而，当两项研究的数据结合起来时，这种差异在统计学上是显著的(p=0.007)。

来自FIT研究的患者可以选择参加一项长期开放标签延伸研究，并接受使用fostatinib的治疗，也是一项3期试验。共有123名患者参加了这项研究。在FIT研究中对福他马替尼有反应并参加长期开放标签延长研究的所有患者保持血小板计数中位数为106，500/ul，中位数为16个月。此外，有44名安慰剂无反应者参加了长期开放标签延伸研究。其中41名患者进行了至少12周的随访。其中，9名患者(22%)实现了前瞻性定义的稳定血小板反应，这在统计学上有显著意义(p=0.0078)，与父代研究中的福他马替尼的反应率相似。

稳定反应被定义为患者在第14周至24周期间6次访问中超过4次的血小板计数超过50，000/ul，而没有使用救援药物。在我们进行的后期研究分析中，临床相关的血小板反应被定义为包括在治疗的前12周内达到一个血小板计数超过50，000/ul的患者，在没有救援药物的情况下，但在其他方面不符合稳定反应标准的患者。一旦达到大于50，000/ul的血小板计数，反应丧失被定义为在随后的任何访问中两个连续的血小板计数小于30，000/ul。在FIT研究的稳定血小板反应者和临床相关血小板反应者的组合数据集中，反应率为43%(43/101)，而安慰剂为14%(7/49)(p=0.0006)。

最常见的不良事件与胃肠相关，产品的安全状况与之前的临床经验一致，未发现新的或不寻常的安全问题。

2018年4月17日，我们宣布FDA已批准TAVALISSE用于治疗对先前治疗反应不足的慢性ITP成人患者。2018年4月30日，我们宣布“美国血液学杂志”(American Journal Of Hematology)发表了FIT第三期临床计划的积极结果。2018年5月，我们自己在美国推出了TAVALISSE。2018年10月，我们宣布EMA已经验证了用于治疗成人慢性免疫性血小板减少症的福他马替尼的MAA，这启动了MAA审查过程。我们预计EMA的人用药品委员会(CHMP)将在2019年第四季度做出决定。

商业发布活动，包括销售和营销

在截至2019年6月30日的3个月和6个月中，我们的运营支出中有很大一部分与TAVALISSE的商业发射活动有关。具体地说，我们的营销和销售工作主要针对美国的血液学家和血液学家-肿瘤学家，他们管理慢性成人ITP患者。

我们拥有一个完全集成的商业团队，由销售、市场营销、市场准入和商业运营职能组成。我们的销售团队在美国推广TAVALISSE，在正常的业务过程中，我们使用制药公司的惯例在美国销售我们的产品，并将我们的精力集中在血液学家和血液学家-肿瘤学家身上。TAVALISSE最初通过第三方批发分销和专科药房渠道和团购组织销售，最终给患者开出处方。为了促进我们在美国的商业活动，我们还与各种第三方达成协议，包括广告公司、市场研究公司以及其他市场准入和所需的销售支持相关服务。我们相信，我们的商业团队和分销实践足以确保我们的营销努力达到我们的目标客户，并以及时和合规的方式将我们的产品交付给患者。此外，为了帮助确保美国所有符合条件的患者都能适当使用TAVALISSE，我们建立了一个名为Rigel OneCare(ROC)的综合报销和患者支持计划。通过中华民国，我们向符合条件的商业保险患者提供共同支付援助，以帮助最大限度地降低自付成本，并向符合一定临床和经济标准的未保险或保险不足患者免费提供药物。此外，ROC的设计目的是

提供全面的报销支持服务，如事前授权支持、福利调查、上诉支持等。

TAVALISSE的竞争格局

我们的行业竞争激烈，受到快速而重大的技术变革的影响。TAVALISSE正在与其他现有疗法竞争。此外，许多公司正在致力于开发针对我们目标的相同疾病和条件的药物。例如，治疗ITP的现有疗法和候选药物正在开发中，它们可能是TAVALISSE的替代疗法。

目前，皮质类固醇类药物仍然是ITP最常见的一线疗法，偶尔会与静脉注射免疫球蛋白(IVIg)或抗Rh(D)联合使用，以帮助进一步增强血小板计数恢复，特别是在紧急情况下。然而，据估计，前线药物只导致一小部分新诊断为ITP的成人的持久缓解。此外，对类固醇相关副作用的担忧通常将治疗时间限制在大约四周。因此，许多患者进展为持续性或慢性ITP，需要其他形式的治疗干预。在慢性ITP的长期治疗中，患者通常会随着时间的推移反复进行几种治疗，以保持对疾病的充分反应。

根据美国血液学学会(American Society Of Hematology)最新的ITP指南，其他治疗ITP的方法在其作用机制上是多种多样的，对于它们的使用顺序尚无共识。选择包括脾切除术，血小板生成素受体激动剂(TPO-RAS)和各种免疫抑制剂(如利妥昔单抗)。上述选项的应答率标准各不相同，排除了个别疗法的应答率比较。

即使采用上述治疗方案，仍有相当数量的患者在较长时间内保持严重的血小板减少症，并面临自发性或创伤性出血的风险。在治疗方案中添加foestatinib可能是有益的，因为它的作用机制与目前可用的任何疗法都不同。Festatinib是一种有效的、相对选择性的SYK抑制剂，其对Fc受体和B细胞受体信号通路的抑制使其成为一种潜在的广泛的免疫调节剂。

美国FDA批准的其他通过结合和巨核细胞前体上的TPO受体来增加血小板生成的产品包括Promacta®(诺华)，Nplate®(Amgen，Inc.)和DOPTELET®(DOVA制药)。

全球市场中的fopostatinib

欧洲/土耳其的fopostatinib

2019年1月，我们与Grifols达成了独家商业化许可协议，将福他马替尼商业化，用于治疗、缓解或预防人类疾病，包括欧洲和土耳其的慢性或顽固性ITP、AIHA和IgAN。根据许可协议的条款，Grifols获得了在欧洲和土耳其将fostatinib商业化的独家权利和非独家开发权利。

我们负责为欧洲和土耳其的ITP和AIHA执行和资助某些foestatinib的开发活动，Grifols负责该地区的foestatinib的所有其他开发活动。我们将保留在Grifols领地以外的foestatinib的全球权利，以及之前授予Kissei的那些权利。关于协议，我们将与Grifols签订供应协议，根据该协议，我们将在未来向Grifols提供商业库存产品，供Grifols根据许可协议使用。

根据协议条款，我们收到了3000万美元的预付现金，并将有资格获得最高2.975亿美元的监管和商业里程碑，其中包括1750万美元用于EMA批准用于第一个适应症的foestatinib，目前预计用于治疗慢性ITP，以及在EMA批准fostatinib用于第一个适应症时应支付的250万美元的可贷记的预付版税。(B)根据协议的条款，我们收到了3000万美元的预付现金，并将有资格获得最高2.975亿美元的监管和商业里程碑，其中包括1750万美元用于EMA批准用于第一个适应症的fostatinib，目前预计用于治疗慢性ITP。我们还将收到分级的版税，范围从十几岁到欧洲和欧洲福他马替尼净销售额的30%不等。

火鸡。作为回报，Grifols在欧洲和土耳其获得福他马替尼在人类疾病中的独家权利，包括慢性ITP、AIHA和IgAN。如果在2021年，也就是协议签署两周年之后，EMA还没有批准福他马替尼在欧洲治疗ITP，Grifols将有权在六个月的时间框架内终止整个协议，这将终止他们对ITP，AIHA和所有其他适应症的所有权利。在这种有限的情况下，我们将向Grifols支付2500万美元，并重新获得foestatinib在欧洲和其他地区的所有权利。我们保留在Kissei和Grifols领地以外的foestatinib的全球权利。

日本/亚洲的fopostatinib

2018年10月，我们与Kissei签订了独家许可和供应协议，在日本、中国大陆、台湾和韩国开发和商业化所有现有和潜在适应症中的fostatinib。Kissei是一家总部位于日本的制药公司，通过其研究、开发和商业化努力以及与合作伙伴的合作，解决患者未得到满足的医疗需求。

根据协议条款，我们收到了3300万美元的预付现金，还有可能再支付1.47亿美元的开发和商业里程碑付款，并将收到基于Foestatinib独家供应的分层净销售额的中上20%范围内的产品转移价格付款。我们授予Kissei在ITP中的foestatinib专有权以及日本、中国、台湾和韩国的所有未来适应症，并有义务向Kissei提供用于临床试验和商业化前活动的药物产品。我们保留在Kissei和Grifols领地以外的全球权利。

Kissei将首先寻求当地国家批准在ITP中使用福他马替尼，并按照日本药品和医疗器械厅的要求进行临床研究。日本的慢性ITP患病率在世界上排名第三，仅次于美国和欧盟。

临床分期计划

fopostatinib-aiha

疾病背景。AIHA是一种罕见的严重血液疾病，免疫系统产生抗体，导致身体自身的红细胞被破坏。症状包括疲劳，呼吸急促，心跳加快，黄疸或脾肿大。虽然目前没有批准用于AIHA的药物治疗，但医生通常使用皮质类固醇、其他免疫抑制剂或脾切除术治疗这种疾病的急慢性病例。研究表明，用福他马替尼抑制SYK可以减少红细胞的破坏。这种疾病影响到大约40，000名美国人，他们目前没有获得批准的治疗方案。

口服福他马替尼方案。我们已经完成了在暖AIHA患者中进行的2期临床试验，也称为SOAR研究。这是一项开放的、多中心、两阶段的研究，目的是评估在先前接受过疾病治疗但复发的暖性AIHA患者中，foestatinib的有效性和安全性。该试验招募了23名患者(21名可评估疗效的患者)，他们每天口服150毫克，持续12周，并可选择进入长期延伸研究。患者每两周回一次诊所抽血和医学评估。这项研究的主要疗效终点是在第12周实现血红蛋白水平的增加大于10g/dL，并且大于或等于高于基线的2g/dL。

2018年12月，我们宣布，在参与第二阶段研究的21名可评估的暖型AIHA患者中，有9名(43%)在24周前达到了主要疗效终点，另有一位在30周时达到了晚期应答者。HGB的增加一般在第2周(第一次就诊)被检测到，并随着时间的推移而持续。在第4周时，应答者的HGB中位数比基线增加了>2.0g/dL，而无应答者的HGB中位数没有变化。不良事件是可控制的，并且与以前报道的在其他情况下使用福托马替尼的不良事件是一致的。

我们已经在我们的3期试验中招募了第一批患者，用于治疗温热AIHA，也称为暖抗体AIHA疾病中的福他马替尼研究(Forward)。这是一项安慰剂对照研究，研究对象为大约80名患有原发性或继发性暖性AIHA的患者，这些患者之前至少有一次治疗失败。这个

主要终点将是24周前的持久血红蛋白反应，定义为HGB>10g/dL和>2g/dL大于基线和持久性反应，反应不归因于抢救疗法。这项研究目前正在招收患者，我们预计背线结果将在2021年年中出现。

2018年1月，FDA批准了我们对用于治疗AIHA的fostatinib的孤儿药物指定申请。

R835，用于自身免疫和炎症性疾病的IRAK1/4抑制剂

口服IRAK 1/4抑制剂计划在2018年第二季度，我们从IRAK临床前开发计划中选择了R835，一种专有分子，用于人体临床试验。这一研究候选药物R835是一种口服的、有效的和选择性的IRAK1和IRAK4抑制剂，它可以阻断炎性细胞因子的产生，以响应Toll样受体(TLR)和白细胞介素-1(IL-1R)家族受体信号转导。TLRs和IL-1RS在先天免疫反应中起关键作用，这些通路的失调可导致各种炎症性疾病，包括牛皮癣、类风湿性关节炎、炎症性肠病和痛风(除其他外)。R835在体外阻止TLR和IL-1R激活时细胞因子的释放。R835活跃于多种炎症性疾病的啮齿类动物模型，包括牛皮癣、关节炎、狼疮、多发性硬化症和痛风。临床前研究表明，R835抑制IRAK1和IRAK4信号通路，在组织损伤的炎症和免疫反应中起关键作用。双重抑制IRAK1和IRAK4可以更完全地抑制促炎细胞因子的释放。

我们于2018年第二季度启动了第一阶段研究，以评估R835在健康受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学。这项第一阶段研究是一项随机、安慰剂对照、双盲试验，受试者多达91名健康受试者，年龄在18至55岁之间。研究设计的目的是评估R835在单次上升和多次上升剂量下的耐受性和安全性。我们预计在2019年下半年完成第一阶段研究并提供数据。

合作临床计划

R548 (ATI-501 and ATI-502) - Aclaris

Aclaris正在开发ATI-501和ATI-502，这是一种口服和外用JAK 1/3抑制剂。ATI-501正在开发为用于斑秃(AA)患者的口服治疗，包括更严重形式的AA，其结果是全头皮脱发，称为全头皮脱发(AT)，以及头皮和身体上的全部脱发，称为全身性脱发(AU)。2019年7月，Aclaris宣布用于AA患者的ATI-501口服(AUAT-201)的第二阶段临床试验达到其主要终点。

2018年12月，该公司还报告了使用ATI-502进行局部治疗AA和白癜风的多项第2阶段研究的登记和/或结果，包括其AUATB-201研究的结果。2019年6月，该公司报告了其ATI-502局部治疗(AGA-201)2期临床试验的积极结果，该试验治疗雄激素性脱发(AGA)，一种通常被称为男性/女性型秃发的情况。未出现与治疗相关的严重不良事件。2019年6月晚些时候，Aclaris报告称，其在AA患者中进行的ATI-502局部(AA-201)的第二阶段临床试验未达到其终点。ATI-502被观察到通常具有良好的耐受性。不良事件的严重程度主要是轻度或中度。未报告与治疗相关的严重不良事件。

BGB324-BerGenBio

BerGenBio正在进行1/2期研究，使用一种一流的选择性Axl激酶抑制剂BGB324(Bemcentinib)作为治疗复发性急性髓性白血病(AML)和骨髓增生异常综合征(MDS)的单一药物，并联合埃洛替尼(Tarceva®)治疗晚期(EGFR阳性)非小细胞肺癌。BerGenBio还与另一家公司合作，与BGB324联合使用KEYTRUDA®(Pembrolizumab)治疗非小细胞腺癌和三阴乳腺癌。

2018年10月，BerGenBio宣布在BGB324的第二阶段研究中结合KEYTRUDA®对第一名患者进行了剂量治疗。2019年6月，该公司报告了其与KEYTRUDA联合研究晚期NSCLC患者的结果，显示12个月的生存数据超过了PD-1抑制剂单一疗法二线治疗的历史基准。联合治疗耐受性良好。

DS-3032 - Daiichi

DS-3032是Daiichi公司目前正在进行的针对包括AML和MDS在内的固体和血液系统恶性肿瘤的三阶段1临床试验中研究的小鼠双分2(MDM2)蛋白的研究性口服选择性抑制剂。

DS-3032的第一阶段研究的初步安全性和有效性数据表明，DS-3032可能是一种有希望的治疗血液系统恶性肿瘤的方法，包括复发/难治性AML和高危MDS。DS-3032的额外给药计划的评估正在进行中，与福他马替尼的联合研究目前正在由Daiichi进行。

AZ-D0449 – AZ

AZ目前正在对健康志愿者和轻度哮喘患者进行第一阶段研究，以调查吸入AZ-D0449的安全性和抗炎作用。这项研究遵循单次和多次递增剂量，目前正在招募患者。

研究/临床前计划

我们正在进行炎症/免疫学、免疫肿瘤学和癌症等广泛疾病领域的专有研究。在每个疾病领域内，我们的研究人员正在研究作用机制，并针对潜在的新靶点筛选化合物，并优化那些似乎具有最大潜力的导联。

赞助的研究和许可协议

我们独立开展研究和开发计划，并与我们的公司合作者相关。截至2019年6月30日，我们是具有持续履行义务的合作协议的一方，与Kissei合作在日本、中国大陆、台湾和韩国开发和商业化福他马替尼，与Grifols合作在欧洲和土耳其将所有适应症(包括慢性ITP、AIHA和IgAN)的福他马替尼商业化。截至2019年6月30日，我们也是合作协议的一方，但与Aclaris公司没有持续的履约义务，用于治疗斑秃和其他皮肤病的JAK抑制剂的开发和商业化，AZ用于R256的开发和商业化，吸入JAK抑制剂，BerGenBio用于肿瘤学中Axl抑制剂的开发和商业化，Daiichi公司从事与MDM2抑制剂相关的研究，MDM2抑制剂是一种称为连接酶的新型药物靶标。

2018年10月，我们与Kissei签订了独家许可和供应协议，在日本、中国大陆、台湾和韩国开发和商业化所有现有和潜在适应症中的fostatinib。Kissei负责在上述领土执行和资助foestatinib的所有开发活动。我们收到了3300万美元的预付现金，有可能再增加1.47亿美元的开发、监管和商业里程碑付款，并将收到中上20%的分级递增净销售付款，用于供应福托马替尼。根据该协议，我们授予Kissei在上述领土上使用fostatinib的许可权，并有义务向Kissei提供用于临床试验和商业化前活动的药物产品。根据协议，我们还负责为所有未来的开发和商业化活动制造和供应fostatinib。

2019年1月，我们与Grifols签订了独家许可协议，在欧洲和土耳其将福他马替尼用于所有适应症的商业化，包括慢性ITP、AIHA和IgAN。根据协议，我们收到了3000万美元的预付款，可能总共有2.975亿美元的监管和商业里程碑，

其中包括在获得EMA批准后支付2000万美元用于治疗慢性ITP的福他马替尼。我们还将收到基于分层净销售额的阶梯式两位数版税支付，这可能达到净销售额的30%。作为回报，Grifols将获得福他马替尼在欧洲和土耳其治疗人类疾病的独家权利，包括慢性ITP、AIHA和IgAN。如果在2021年，也就是协议签署两周年之后，EMA还没有批准福他马替尼在欧洲治疗ITP，Grifols将有权在六个月的时间框架内终止整个协议，这将终止他们对ITP，AIHA和所有其他适应症的所有权利。在这种有限的情况下，我们将向Grifols支付2500万美元，并重新获得foestatinib在欧洲和其他地区的所有权利。该协议还要求我们继续通过欧洲的EMA批准ITP，对ITP患者进行长期开放标签延伸研究，并在美国的AIHA进行3期试验。关于该协议，我们将与Grifols签订供应协议，根据该协议，我们将在未来向Grifols提供商业库存产品，供其根据许可协议使用。

操作结果

截至2019年6月30日和2018年6月30日的三个月和六个月

收入

下表汇总了我们每个客户和协作合作伙伴的收入，这些客户和协作合作伙伴各自占我们总收入的10%或更多(占总收入的百分比)：

截至2019年6月30日和2018年6月30日的三个月和六个月的产品销售与TAVALISSE在美国的销售有关，代表着我们自2018年5月推出以来的销售量不断增加。TAVALISSE已经在ITP的类固醇难治性患者的所有治疗线上得到了处方。它已经被越来越多的处方者和社区医生利用，随着早期生产线使用的增加和持续强劲的补充率。

我们确认产品销售净额中包含在本季度报告表格10-Q的第一部分第1项中的“简明财务报表注释”的“附注3”中所述的折扣和折扣。

在截至2019年6月30日的三个月和六个月内，合作的合同收入为23.4万美元和480万美元，主要与我们与Grifols和Kissei的合作协议中的预付费用部分有关，这部分费用在我们执行某些研发服务时被确认为收入。在截至2018年6月30日的3个月和6个月内，没有来自协作的合同收入。

我们未来的潜在收入可能包括来自TAVALISSE的产品销售，来自我们当前合作伙伴和我们未来与之签订协议的新合作伙伴的付款(如果有)，时间和金额目前尚不清楚。截至2019年6月30日，我们的递延收入为2780万美元，我们将在履行与Grifols和Kissei的协作协议下的剩余履行义务后将其确认为收入。