美国

证券交易委员会

华盛顿特区20549

表格10-Q

(马克一)

截至2019年3月31日的季度

或

For the transition period from                      to                     

佣金档案编号：001-36579

Adverum生物技术公司

(注册人的准确姓名如其章程所指明)

奥布赖恩大道1035号

加利福尼亚州门洛帕克

(主要行政机关地址)

94025

(邮政编码)

(650) 272-6269

(登记人的电话号码，包括区号)

通过复选标记说明登记人(1)是否在过去12个月内提交了1934年“证券交易法”第13节或第15(D)节要求提交的所有报告(或要求登记人提交此类报告的较短时间)，及(2)在过去90天内，申请人须遵守提交文件的规定。    No  ☐

在过去12个月内(或在登记人被要求提交此类文件的较短时间内)，通过复选标记表明注册人是否以电子方式提交了S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每一个互动数据文件。    No  ☐

通过复选标记指明注册人是大型加速提交人、加速提交者、非加速提交者、较小的报告公司还是新兴的成长型公司。参见“交易法”规则12b-2中“大型加速申报人”、“小型报告公司”和“新兴成长型公司”的定义。

如果一家新兴成长型公司，通过复选标记表明注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守根据“交易法”第13(A)条规定的任何新的或经修订的财务会计准则。

通过复选标记指明注册人是否为空壳公司(如“交易法”规则12b-2所定义)。☐    No  

根据该法第12(B)条登记的证券：

截至2019年4月30日，登记人的普通股共有63，434，619股，每股面值0.0001美元。

目录

Adverum生物技术公司

目录

2

目录

第一部分-财务信息

项目©1.财务报表

Adverum生物技术公司

简明综合资产负债表

(单位：千，共享和每共享数据除外)

见简明综合财务报表的附注

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目录

Adverum生物技术公司

简明综合经营表和综合损失表

(单位：千，每共享数据除外)

见简明综合财务报表的附注

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Adverum生物技术公司

简明股东权益综合报表

(未经审计，千人，共享数据除外)

请参阅简明综合财务报表的附注。

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目录

Adverum生物技术公司

压缩合并现金流量表

(单位：千)

请参阅简明综合财务报表的附注。

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目录

Adverum生物技术公司

March 31, 2019

合并财务报表附注

(未经审计)

1。列报的组织和基础

Adverum生物技术公司公司(以下简称“公司”)是一家临床阶段的基因治疗公司，针对眼部和罕见疾病中未得到满足的医疗需求。该公司开发的基因治疗候选产品旨在通过诱导治疗性蛋白的持续表达来提供持久的疗效。公司的核心能力包括临床开发、新型载体发现和内部制造专业知识，特别是在可扩展工艺开发、检测开发和当前良好制造规范(“cGMP”)质量控制方面。自公司成立以来，它一直致力于开展研发活动、申请专利、招聘人员和筹集资金来支持这些活动。

自成立以来，本公司并没有从产品销售中获得任何收入。该公司自成立以来一直遭受净亏损，截至2019年3月31日累计亏损3.35亿美元。公司在从事进一步的研究和开发活动时，预计将出现亏损，经营活动的净现金流量为负值。该公司相信，它有足够的资金继续经营到2021年。

列报依据-随附的未经审计的简明综合财务报表是根据美国公认会计原则(“美国公认会计原则”)编制的，并遵循美国证券交易委员会(“SEC”)关于中期报告的要求。在这些规则允许的情况下，美国公认会计原则通常要求的某些脚注或其他财务信息可以浓缩或省略。该等未经审核的简明综合财务报表乃按本公司年度综合财务报表的相同基准编制，并在管理层看来反映所有调整，仅包括对本公司综合财务资料作出公平陈述所需的正常经常性调整。截至2019年3月31日的三个月的运营结果并不一定表明全年或任何其他未来期间的预期结果。2018年12月31日的资产负债表源自该日期的已审计综合财务报表，但不包括美国公认会计原则要求的完整综合财务报表所需的所有信息。

随附的未经审核简明综合财务报表及相关财务资料，应与本公司截至2018年12月31日止年度10-K表格年度报告所载经审核综合财务报表及其相关附注一并阅读，该等报表及相关财务资料应连同本公司截至2018年12月31日止年度的经审核综合财务报表及其相关附注一并阅读。

2。重要会计政策摘要

估计数的使用

所附合并财务报表是根据美国公认会计原则编制的。为按照美国公认会计原则编制综合财务报表，管理层须作出影响资产及负债呈报金额、披露或有负债及综合财务报表及附带附注所报开支金额的估计及假设。管理层持续评估其估计数，包括与临床试验权责发生制、资产和负债的公允价值、所得税和基于股票的报酬有关的估计数。管理层的估计基于历史经验和管理层认为在当时情况下合理的各种其他特定市场和相关假设。实际结果可能与这些估计数不同。

最近采用的会计公告

租约

公司于2019年1月1日通过了第2016-02号会计准则更新，租赁(主题842)(“主题842”)。就其长期营运租赁而言，本公司于其简明综合资产负债表上确认使用权资产及租赁负债。本公司采用新标准，采用经修订的追溯法，记录租赁负债为2，470万美元，使用权资产为2，319.7亿美元，且未对累计赤字进行调整。与采用租约有关，本公司亦取消确认递延租金一百五十亿七千七百万元。新标准的采用并未对简明综合经营报表产生影响。

租赁负债乃按未来租赁付款之现值厘定，所用之估计利率乃本公司于租赁开始日期以抵押方式借入同等资金之估计利率。为了估计增加的借款利率，管理层估计了其信用评级，根据抵押品的性质调整了信用评级，并将借款利率与具有类似期限的可比证券的可观察收益率定为基准。截至采纳日期，本公司估计增支利率为8.5%。本公司之使用权资产乃以任何经调整之负债为基础。

7

目录

预付或递延租金。本公司于生效日期厘定租赁期时，考虑续约购股权及终止购股权是否有合理保证可予行使。经营租赁的租金费用在租赁期内按直线确认，并计入经营报表上的经营费用和全面损失。可变租赁付款包括租赁业务费用。

本公司选出主题842项下所准许的实际权宜之计，使本公司得以延续自2019年1月1日起该等租赁的历史租契分类。本公司选择从其简明综合资产负债表中剔除对年期为12个月或以下的租赁(短期租赁)的确认，并选择不对其长期房地产租赁的租赁构成部分与非租赁构成部分进行分离。

对非雇员的股份支付

2018年6月，FASB发布了ASU 2018-07“薪酬-股票薪酬(主题718)：对非员工股份支付会计的改进”，扩展了ASC主题718的范围，将从非员工获取商品和服务的基于股份的支付交易包括在内。公司于2019年1月1日采用了ASU 2018-07，其影响导致截至2019年3月31日的三个月中基于股票的薪酬较低，为50万美元。

3。公允价值计量与金融工具的公允价值

关于披露公允价值计量的公允价值等级的权威指导如下：

一级：相同资产或负债在活跃市场上的报价。

第2级：除第1级价格外的可观察的投入，例如类似资产或负债的报价、非活跃市场的报价，或其他可观察到的或可被可观的市场数据所证实的资产或负债的整个期限内的可观测投入。

第3级：由极少或没有市场活动支持的、对资产或负债的公允价值有重大意义的不可观察的投入。

一级证券的公允价值是用活跃市场上相同资产的报价来确定的。一级证券由流动性高的货币市场基金组成。当金融资产和负债的公允价值是使用在市场上可观察到的投入确定的，或主要从类似证券的定价、最近执行的交易、带有收益率曲线的现金流模型和基准证券等可观测的市场数据中得出或由这些数据证实时，金融资产和负债被视为二级金融资产和负债。此外，二级金融工具的估值采用与同类金融工具和模型的比较，这些金融工具和模型以易于观察到的市场数据为基础。美国政府和机构证券、商业票据、公司债券和存款单的估值主要使用可比证券的市场价格、买卖报价、利率收益率和提前偿付利差，并列入第二级。在某些情况下，在对估值的投入方面活动有限或透明度较低的情况下，证券在估值等级中被列为第三级。

以下为本公司现金等价物及短期投资摘要：

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目录

在截至2019年3月31日或2018年3月31日的三个月内，层级内没有人员调动。

本公司的有价证券自2019年3月31日起在一年内到期。管理层定期审查公司的所有投资，以应对估计公允价值的暂时性下降。管理层的覆核包括考虑减值的原因，包括证券发行者的信誉、处于未实现亏损状况的证券数目、未实现亏损的严重性及持续时间、管理层是否有意出售该等证券，以及本公司是否须在收回其摊销成本基础前出售该等证券。管理层认定，本公司截至2019年3月31日的有价证券未实现损失总额属暂时性损失。因此，截至2019年3月31日，除临时减值外，本公司所有有价证券均未出现任何减值。

4。重要协议

Editas-2018年1月，公司与Editas签订了一项协议，修订其合作、期权和许可协议。本公司最初于二零一六年八月与Editas订立协议，据此，本公司与Editas合作进行与Editas的基因组编辑技术有关的使用AAV载体的若干研究，而本公司授予Editas一项独家选择权，以取得在最多五项眼科适应症中使用本公司专利载体的若干专有权。2018年1月，公司和Editas延长了研究合作、选项和许可协议。作为延长协议的代价，Editas于2018年2月一次性向本公司支付了50万美元的现金。2018年6月，本公司与Editas随后就延长研究期及第一期权行使日期(经修订的与Editas的合作、期权及许可协议中的定义)达成修订协议。

根据经修订的协议条款，Editas必须在2018年11月之前对指定的初始指示行使选择权，Editas拒绝这样做。关于其他四项指示，Editas可在2020年8月之前行使选择权，但如果Editas在该日期之前未就任何其他指示行使一项选择权，则该选择权将于2019年8月到期。一旦Editas就Editas及时行使其期权的第一个附加指示及时行使选择权，Editas将向公司支付150万美元的费用。在以后每次行使选择权时，Editas将向公司支付每次指示100万美元的费用。如果Editas选择使用该公司的某些专有载体开发某一产品，该公司将有资格获得高达1550万美元的开发和商业化里程碑付款，并按该产品净销售额的中位数至10%之间分层收取版税，但须作某些调整。

除非提前终止，否则本协议将一直有效，直至期权行使期到期或最后产品的版税期限到期为止。在首次行使选择权后的任何时间，Editas可为方便起见，在事先书面通知本公司的情况下，或在逐项指示或国别的基础上，终止本协议。如果Editas对本公司与其专利载体有关的专利提出异议，并未在规定的期限内撤回此类异议，则本公司也可终止该协议。此外，任何一方均可在另一方破产或另一方未解决的重大违约情况下以书面通知终止协议。

在主题606下，交易价格为150万美元，涉及在合同启动时为许可证和研究服务支付的100万美元不可退款的预付款，以及Editas在2018年2月为延长协议而一次性支付的50万美元不可退款的现金。这项安排规定，当达到某些发展和监管里程碑时，将向公司支付额外款项。由于这些里程碑付款不在公司的控制范围内，而且在事件发生之前被认为是不可能实现的，因此公司没有将其包括在交易价格中。150万美元的交易价被分配给单一的履约义务、研究和开发。

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目录

在截至2018年3月31日的三个月内，公司确认了与Editas相关的20万美元收入。Editas的其余履约义务已于2018年完成。在截至2019年3月31日的三个月内，该公司没有来自Editas协作协议的确认收入。

5。租约

2018年6月，本公司就位于加利福尼亚州雷德伍德市的约81，000平方英尺的新办公和实验室空间签订了运营租赁协议。租期为10年，从2018年9月至2029年2月，有两个选项可将租期各延长七年。该公司有权对租户进行改善，包括增加实验室空间，租赁奖励津贴为810万美元。租金支付从2019年3月1日开始，经过一段时间的减让后，租金支付每年都会增加。就租约而言，本公司已向业主提供一份金额为100万元的信用证。在简明综合资产负债表上，100万美元信用证的证券被列为长期资产项下的限制性现金。该公司还为其MenloPark办公大楼签订了一份经营租赁协议，该协议将于2020年5月8日到期。本公司可将本租约延长最多四年。租赁协议规定每年增加租金付款。

截至2019年1月1日，公司采用了第2016-02号“会计准则更新”(ASU)、租约(见附注2)，并记录了2 310万美元的资产使用权和2 470万美元的租赁负债。用以衡量租赁负债的估计增支借款利率为8.5%。

截至2019年3月31日和2018年3月31日的三个月中，根据运营租赁确认的租金支出(包括公用事业、停车场、维护和房地产税的额外租金)分别为120万美元和30万美元。我们在租赁期内以直线方式确认租金开支。

截至2019年3月31日，本公司经营租赁项下未经贴现的未来不可撤销租赁付款如下：

6。应计费用和其他流动负债

应计费用和其他流动负债包括：

7。承付款和意外开支

本公司曾与康奈尔大学(“康奈尔”)订立主服务协议(“MSA”)，该协议最初于二零一四年八月成立，并于二零一五年十二月修订。根据MSA，康奈尔大学在管理事务、总体项目管理和参数开发方面提供了帮助。经修订的“特派任务生活津贴”规定，当提供这些服务时，公司应在四年内向康奈尔大学支付133180万加元，作为这些服务的费用。2016年12月，本公司通知Cornell，本公司决定自2017年1月6日起因材料违约而终止MSA。随后，Cornell通知该公司

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目录

(Iii)虽然本公司有意为终止MSA的有效性辩护，但本公司于截至2017年12月31日的年度内，记录与终止MSA有关的估计成本为2.0，7百万美元。这项MSA包括与针对A1AT缺乏症、HAE和严重过敏的基因治疗方案有关的服务。尽管终止了MSA，但该公司与康奈尔大学的许可证协议仍然有效。

法律程序

本公司可能会不时卷入诉讼及其他法律行动。本公司估计与任何可估计损失金额及范围的待决诉讼有关的法律责任范围。当损失被认为是可能的时，公司记录其对损失的最佳估计。如果负债是可能的，并且有一个估计损失的范围，而在该范围内没有最好的估计，在满足以下两项条件时，本公司记录的费用至少相当于损失或有可能发生的最低估计负债：(I)在发布财务报表之前所掌握的信息表明，很可能在财务报表编制之日已发生负债；(Ii)可合理估计损失的范围。

截至2018年12月31日的10-K表格年度报告中所述的法律程序没有重大变化。

8。股权激励奖

下表汇总了公司的期权活动和相关信息：

受限股票单位(“RSU”)

下表汇总了公司的RSU活动和相关信息：

股票补偿费

下表按运营费用列出了公司基于股票的薪酬支出：

9。每股净亏损

每股基本净亏损的计算方法是，净亏损除以当期已发行普通股的加权平均数。每股摊薄净亏损的计算方法是采用库存股票法对该期间所有潜在的稀释普通股等价物生效。未完成的股票期权、RSU、员工股票购买计划(“ESPP”)和

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目录

认股权证被视为普通股等价物，只有在其影响为稀释后的每股摊薄净亏损的计算中才包括认股权证。

截至2019年3月31日和2018年3月31日，本公司分别将约990万股和950万股可能稀释的有价证券排除在摊薄加权股票流通股的计算之外，因为它们的影响将是反稀释的。

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本表10-Q季度报告所包含的中期财务报表和本管理层对经营状况和结果的讨论和分析应与截至2018年12月31日的年度财务报表和附注以及相关的管理层对经营状况和结果的讨论和分析一并阅读，2010年3月6日提交给美国证券交易委员会(SEC)的Form 10-K年度报告中包含了这些信息。除历史信息外，本讨论和分析还包含经修订的1933年“证券法”(“证券法”)第1827A节和经修正的“1934年证券交易法”(“交易法”)第19321E节所指的前瞻性陈述。这些前瞻性陈述受到风险和不确定因素的影响，包括在“风险因素”一节中讨论的风险和不确定因素，这些风险和不确定因素载于第二部分-其他信息，下文第1A项和本报告其他部分，这些风险和不确定因素可能导致实际结果与历史结果或预期结果大不相同。

概述

Adverum公司是一家临床阶段的基因治疗公司，针对眼部和罕见疾病中未得到满足的医疗需求。我们开发了基因治疗的候选产品，旨在通过诱导治疗性蛋白的持续表达来提供持久的疗效。我们的核心能力包括临床开发、新型载体发现和内部制造专业知识，特别是在可扩展工艺开发、分析开发和当前良好制造规范(“cGMP”)质量控制方面。

我们正在推进我们的铅基因治疗产品候选ADVM-022治疗湿性老年性黄斑变性(“湿性AMD”)。2018年9月，我们获得美国食品和药物管理局(FDA)的ADVM-022快速通道称号，用于治疗湿性AMD。

我们用于ADVM-022治疗湿性AMD的研究新药(“IND”)于2018年8月开始生效。2018年11月，我们对湿性AMD患者进行了ADVM-022的第一阶段光学试验。这项光学试验旨在对抗血管内皮生长因子(“抗VEGF”)治疗有反应的湿性AMD患者进行一项多中心、开放标记、第一阶段、剂量升级的安全试验。这项光学试验预计将有18名患者参加，以评估作为一次玻璃体腔注射的三个剂量的ADVM-022。2019年4月，我们宣布，我们已经完成了第一个队列的患者(n=6)在光学试验中的登记和给药(6≡x≡10^11 Vg/眼)。独立的数据监测委员会(DMC)确定，第二组患者的登记和给药可以继续进行。这是基于对第一组患者的初步安全数据的审查，这些数据显示没有严重的不良事件(SAEs)或剂量限制毒性(DLTS)。我们计划在今年下半年的一次科学会议上报告这第一批患者的24周一级和二级结果的数据。19.2019年4月初，我们收到FDA的通知，要求提供有关ADVM-022制造过程的更多化学、制造和控制(CMC)信息和要求，并将我们的IND置于临床暂停状态。我们随后提交了我们的答复，如果该机构决定解除临床控制，我们希望在光学试验中恢复给患者服用剂量。由于在其他眼部适应症中，VEGF在病理中起主要作用，而且有抗VEGF批准的治疗方法需要经常注射，因此我们正在用批准的抗VEGF治疗方法评估这些其他眼部疾病，我们可能会在未来继续进行这些治疗。

在罕见疾病中，ADVM-043是我们研究的治疗α-1抗胰蛋白酶(“A1AT”)缺乏症的候选基因。根据2018年11月宣布的提前试验数据，我们停止了ADVM-043的开发，并正在进行更多的临床前研究，以评估开发治疗A1AT缺乏症的候选产品的潜在途径。我们计划在2019年年中提供这一计划的最新情况。

我们也一直在开发ADVM-053，我们的临床前基因治疗产品的候选治疗遗传性血管水肿(“HAE”)。我们正在回顾前期试验的结果，以进一步开发治疗系统性罕见疾病的基因治疗候选药物，包括用于治疗HAE的ADVM-053，并正在进行更多的临床前研究，以评估开发治疗HAE的候选产品的潜在途径。我们计划在2019年年中提供这一计划的最新情况。

我们的合作项目包括我们根据合作协议开发的载体。根据与Editas医药公司的协议。(“Editas”)我们正在利用我们的AAV载体与Editas领先的基于CRISPR的基因组编辑技术一起使用，以治疗多达五种遗传性视网膜疾病。我们与Regeneron制药公司的协议。REGENERON“规定开发多达八种不同的眼部治疗靶点，其中四种已经确定，包括用于治疗幼年X-连锁视网膜劈裂症的AVA-311。

2018年6月，我们签署了一份位于加利福尼亚州红木城的新设施的租约，最初为期10年，我们计划在2019年年底之前使用该设施。该设施将作为我们新的公司总部，将包括大约81，000平方英尺的办公室、实验室和流程开发空间。我们相信，这一设施将使我们的工艺开发能力提高到1000升规模。

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目录

财务概述

摘要

自成立以来，我们没有从业务中产生正的现金流或净收益，截至2019年3月31日，我们的累计赤字为3.35亿美元。在可预见的未来，随着我们继续我们的研究和开发工作，通过临床前和临床开发推进我们的产品候选产品，制造临床研究材料，寻求监管部门的批准，并为商业化做准备，如果获得批准，我们预计将在运营中产生巨大的开支和不断增加的损失。我们正处于开发的早期阶段，可能永远不会成功地开发或商业化我们的产品候选人。

虽然我们将来可能会从各种来源获得收入，包括许可证费、里程碑和与战略合作伙伴关系相关的研发付款，如果我们的任何产品候选人获得批准，我们还可能从产品销售中获得收入，但到目前为止，我们还没有从产品销售中获得任何收入。

2014年5月，我们与Regeneron和2016年8月与Editas达成了合作和许可安排，这是创收安排。我们目前没有与任何一家公司的研究计划。我们目前没有运营的临床或商业制造设施，我们所有的临床制造活动目前都外包给第三方。此外，我们使用第三方临床研究组织(“CRO”)进行我们的临床开发，我们没有销售组织。

我们预计，在可预见的未来，我们的产品候选产品的开发和潜在商业化将产生大量且不断增加的支出。未来，我们将需要大量的额外资金来支持我们的运营活动，因为我们将通过临床前和临床开发推动我们的产品候选产品，寻求监管部门的批准，并为商业化做准备，如果获得批准，我们将继续进行商业化。我们可能无法以可接受的条件获得足够的资金，或根本无法获得足够的资金。如果我们无法筹集资金，或无法在必要时以可接受的条件筹集资金，或无法建立额外的合作伙伴关系来支持我们的努力，我们可能被迫推迟、减少或取消我们的研究和开发计划或潜在的商业化努力。

截至2019年3月31日，我们有1.895亿美元的现金、现金等价物和短期投资。我们相信，我们有足够的资金将我们的业务持续到2021年。

营业收入

到目前为止，我们还没有从我们的产品销售中获得任何收入。我们通过与战略合作伙伴的研究、协作和许可安排来创造收入。

研发费用

进行大量的研究和开发是我们业务模式的核心。研发开支主要包括与人事有关的开支、以存货为基础的补偿开支、化验用品、顾问费用、外部合约研究及发展开支(包括根据与CRO订立的协议所招致的开支)、购置、开发及制造临床研究材料的成本，以及租金、设备折旧、保险及公用设施等间接开支。

我们承担发生的研究和开发费用。当货物交付或提供相关服务时，我们推迟并支付未来研究和开发活动的货物或服务的预付款。

我们根据与研究机构和CRO(代表我们进行和管理临床前研究和临床试验)的合同所提供的服务来估算临床前研究和临床试验费用。在累计服务费用时，我们估计在每一期间将提供服务的时间和所要花费的努力程度。我们估计通过与第三方服务提供商的沟通产生的金额，我们对截至每个结算日的应计费用的估计是基于当时的信息。如果服务的实际执行时间或努力程度与估计数不同，我们将相应调整应计额。

在这个时候，我们不能合理地估计努力的性质，时间或总成本，这将是必要的，以完成我们的任何产品候选人的发展。产品候选产品的成功开发和商业化是非常不确定的，临床开发时间、成功的可能性以及开发和商业化成本可能与预期大不相同。

一般和行政费用

一般和行政费用主要包括与人事有关的费用、以库存为基础的报酬、法律、咨询、审计和税务服务的专业费用、间接费用，如租金、设备折旧、保险和水电费，以及不包括在研究和开发费用中的其他一般业务费用。如果我们选择增加对基础设施的投资，以支持持续的研究和管理，我们的一般和行政开支在未来一段时间内可能会增加。

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开发活动和潜在的商业化我们的产品候选人。我们将继续评估是否需要这样的投资，同时我们正在考虑我们的产品候选人的管道。我们预期与审计、法律和监管职能有关的费用以及董事和高级职员保险费和投资者关系费用将增加。

其他收入，净额

其他收入，净额主要包括我们的现金等价物的利息收入和对有价证券的投资。

关键会计政策及重大判断和估计

我们的管理层对财务状况和运营结果的讨论和分析是基于未经审计的简明合并财务报表，这些报表是根据美国公认会计原则编制的。该等简明综合财务报表的编制，要求我们作出影响资产、负债、收入及开支报告金额的估计及判断。在持续的基础上，我们评估我们的关键会计政策和估计。吾等的估计乃根据过往经验及吾等认为在有关情况下属合理的各项其他假设作出，而该等假设的结果构成就资产及负债的账面价值作出其他来源不易显示的判断的依据。在不同的假设和条件下，实际结果可能与这些估计数不同。除下文指出的情况外，我们的关键会计政策与2019年3月6日提交给美国证券交易委员会的10-K表格年度报告(年度报告)中所述的政策没有重大变化。

租约

我们于2019年1月1日通过了第2016-02号会计准则更新，租约(主题842)(“主题842”)。就我们的长期营运租赁而言，吾等于简明综合资产负债表上确认一项使用权资产及一项租赁负债。我们将租赁负债确定为未来租赁付款的现值，所用的估计利率是我们在租赁开始之日在抵押基础上借入同等资金所需支付的估计利率。为了估计增加的借款利率，管理层估计了其信用评级，根据抵押品的性质调整了信用评级，并将借款利率与具有类似期限的可比证券的可观察收益率定为基准。截至采纳日期，我们估计增支利率为8.5%。我们的使用权资产是根据任何预付或递延租金调整后的负债计算的。我们在决定租期的生效日期时，曾考虑续期期权及终止期权的行使是否有合理保证。我们的使用权资产是根据任何预付或递延租金调整后的负债计算的。我们在决定租期的生效日期时，曾考虑续期期权及终止期权的行使是否有合理保证。

我们在租赁期内以直线方式确认经营租赁的租金费用，并将其计入经营报表上的经营费用和全面损失。可变租赁付款包括租赁业务费用。

我们选出了主题842项下允许的实际权宜之计，除其他外，这使我们能够继续对2019年1月1日的这些租约进行历史租赁分类。吾等选择从简明综合资产负债表中剔除为期12个月或以下之租赁(短期租赁)之确认，并就吾等之长期物业租赁选择不独立之租赁成份及非租赁成份。

运营结果

截至2019年3月31日和2018年3月31日的三个月比较

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目录

营业收入

截至2019年3月31日的三个月中，我们没有产生任何收入。在截至2018年3月31日的三个月中，我们的收入与根据与Regeneron和Editas的协作协议提供的许可和研究服务有关。我们通过了自2018年1月1日起生效的第606号议题。

研发费用

在截至2019年3月31日的三个月中，研发费用从截至2018年3月31日的1，288.9万美元下降到1，010万美元，下降了270万美元。研发费用的总体下降主要是由于终止我们用于治疗A1AT缺乏症的候选产品ADVM-043的影响，该产品在预先试验中没有显示出足够的疗效，这使我们的成本降低了330万美元，也因为基于库存的补偿减少了177.9百万美元。这一减少主要被ADVM-022用于治疗湿性AMD的光学第一阶段临床试验增加的费用110万美元、工资和福利增加50万美元以及与我们的新设施有关的设施费用增加的70万美元所抵消。

在本报告所述期间，我们的研究和开发活动可归因于我们的罕见疾病和湿性AMD计划和早期研究计划。我们预计，随着我们继续投资于推进我们的基因治疗计划和早期研究计划，未来的研究和开发费用将会增加。

一般费用和行政费用

在截至2019年3月31日的三个月中，一般和管理费用增加了20万美元至560万美元，而截至2018年3月31日的三个月为540万美元。这一增长主要是由于专业服务和咨询、设施费用以及雇员报酬和福利增加，但被较低的遣散费部分抵消。

我们预计，随着我们继续支持推进我们的基因治疗计划，今后的一般和行政开支将会增加。我们预计，与审计、法律和监管职能有关的开支，以及董事和高级职员保险费以及与成为公开报告公司有关的投资者关系费用都会增加。

其他收入，净额

其他收入(净额)增加50万美元，主要是由于我们投资于有价证券的利息收入较高，因为我们根据较高的平均投资余额投资于收益率较高的证券。

流动性、资本资源与运营计划

自成立以来，我们并没有从业务中产生正的现金流或净收益，截至2019年3月31日，我们的累计赤字为3.35亿美元。截至2019年3月31日，我们拥有1.895亿美元的现金、现金等价物和短期投资，而截至2018年12月31日，我们的现金、现金等价物和短期投资为2.051亿美元。我们相信，截至2019年3月31日，我们现有的现金及现金等价物将足以为我们到2021年的业务提供资金。

2017年8月，我们签订了2017年股票发行协议。根据2017年股票发行协议的条款和条件，我们可能会不时通过代理商以最高5000万美元的总发行价出售我们的普通股。2018年1月，我们根据2017年股票发行协议，按市场价格共售出1419，893股普通股，发行成本后净收益总额为570万美元。自那以来，我们没有根据2017年的股票发行协议增发任何股票。根据2017年的股票发行协议，我们已按市场价格总共出售了6，550，232股普通股，在扣除发行成本后，净收益总额为2，251.87亿美元。

我们预计，在可预见的未来，我们的产品候选产品的开发和潜在的商业化以及正在进行的内部研究和开发计划将产生大量的支出，以及用于建设我们的新设施的费用。在这个时候，我们不能合理地估计我们的开发、潜在的商业化和内部研究与开发计划的性质、时间安排或总成本。然而，为了完成我们计划的临床前试验和当前及未来的临床试验，并完成我们的产品候选产品获得监管批准的过程，以及建立我们认为将我们的产品候选产品商业化所必需的销售、营销和分销基础设施，如果获得批准，我们在未来将需要大量额外资金。

如果我们寻求额外的资金，我们将通过股本或债务融资、与公司来源的合作或其他安排或通过其他资金来源这样做。我们可能无法以可接受的条件或根本无法获得足够的额外资金。我们将来不能筹集到资金，可能会对我们的财务状况和我们推行商业战略的能力产生负面影响。为了完成我们的任何候选产品的开发和商业化，我们预计我们将需要筹集大量的额外资金，其要求将取决于许多因素，包括：

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目录

如果我们在需要时无法筹集到额外的资金，我们可能需要推迟、减少或终止我们的部分或全部开发计划和临床试验。我们也可能被要求销售或许可其他技术或临床产品的候选者或程序，我们希望开发和商业化自己。

现金流量

经营活动中使用的现金

在截至2019年3月31日的三个月中，用于业务活动的现金净额为1 320万美元，主要原因是净亏损1 450万美元，但被主要与股票补偿费用、折旧和摊销费用有关的260万美元非现金费用以及业务资产和负债净减少140万美元部分抵消。由于支出和付款的时间而波动。

在截至2018年3月31日的三个月中，经营活动中使用的现金净额为1，300万美元，主要原因是净亏损1，720万美元，但被410万美元的非现金费用部分抵消，非现金费用主要涉及基于股票的补偿费用、折旧和摊销费用，以及经营资产和负债净增加的10万美元。

投资活动提供的现金

截至2019年3月31日止三个月投资活动提供的现金净额包括因有价证券到期日而产生的2 740万美元，其中部分抵消了2 250万美元的有价证券购买额以及220万美元的财产和设备购买额。

截至2018年3月31日止三个月，投资活动提供的现金净额包括5 600万美元到期日的有价证券，其中3 040万美元用于购买有价证券，20万美元用于购买财产和设备。

购置财产和设备主要包括与新设施有关的租赁权益改进。

(用于)筹资活动提供的现金

截至2019年3月31日止三个月的融资活动所使用的现金净额包括与受限股票单位的净股份结算有关的已缴税款50万美元，其中部分由行使股票期权及偿还贷款所得的净收益中的10万美元抵销。

截至2018年3月31日止的三个月的融资活动提供的现金净额包括出售我们普通股的净收益中的7020万美元，这主要是由于我们在2018年2月的后续发行中筹集了我们的普通股。

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净收益为6，450万美元，行使股票期权的收益为30万美元，以及我们与Alpha-1项目公司的融资安排的收益为10万美元，由与限制性股票单位净股份结算有关的80万美元税款部分抵消。

表外安排

我们并无规例S-K第303(A)(4)(Ii)条所界定的任何表外安排。

根据美国证券交易委员会的规则和条例，作为一家规模较小的报告公司，我们不需要提供本项目所要求的信息。

评估披露控制和程序。截至2019年3月31日，包括我们的首席执行官和首席财务官在内的管理层根据“外汇法案”第13a-15(E)条和第15d-15(E)条的规定，对我们的披露控制和程序的有效性进行了评估。对我们的披露控制和程序的评估包括对我们的流程和执行情况的审查，以及对本季度报表10-Q中生成的用于信息的影响的审查。这类评估每季度进行一次，以便我们在提交给证券交易委员会的定期报告中报告我们关于这些控制的有效性的结论。这些评估活动的总体目标是监督我们的披露控制和程序，并在必要时作出修改。我们打算维持这些披露管制和程序，并根据情况需要加以修改。

根据这项评估，我们的首席执行官和首席财务官得出结论认为，截至2019年3月31日，我们的披露控制和程序是有效的，可以提供合理的保证，即我们根据“交易法”提交或提交的报告中要求披露的信息(I)被记录、处理，在需要时进行总结和报告，以及(Ii)在适当情况下向我们的管理层，包括首席执行官和首席财务官进行汇总和沟通，以便及时讨论所要求的披露情况。

财务报告内部控制的变化。在截至2019年3月31日的三个月内，吾等对财务报告的内部控制并无任何重大影响或相当可能对吾等财务报告的内部控制产生重大影响。

对控制和程序的固有限制

我们的管理层，包括首席执行官和首席财务官在内，并不期望我们的披露控制和程序以及我们的内部控制能够防止所有错误和欺诈行为。一个控制系统，无论设计和操作有多好，都只能提供合理的保证，保证控制系统的目标得到实现。控制系统的设计反映了资源的限制；控制的效益必须相对于其成本加以考虑。由于所有控制系统都存在固有的局限性，因此对控制的任何评估都不能绝对保证Adverum内部的所有控制问题和欺诈事件(如果有的话)都已经或将要被检测到。由于这些固有的限制是财务报告程序的已知特点，因此有可能在程序中设计保障措施，以减少但不是消除这些风险。这些固有的限制包括现实情况，即决策中的判断可能是错误的，故障是由于简单的错误或错误而发生的。某些人的个人行为、两个或两个以上人的勾结或对控制的管理覆盖都可以绕过控制。任何控制系统的设计部分基于对未来事件可能性的某些假设。虽然我们的披露控制和程序旨在为实现其目标提供合理的保证，但不能保证任何设计在所有未来条件下都能成功实现其既定目标。随着时间的推移，由于条件的变化或遵守政策或程序的程度的恶化，控制可能会变得不够充分。由于具有成本效益的控制系统固有的局限性，可能会发生因错误或欺诈而造成的错报，而不会被发现。

我们打算持续不断地审查和评估我们的披露控制和程序的设计和有效性，随着时间的推移改进我们的控制和程序，并纠正我们今后可能发现的任何缺陷。虽然我们的首席执行官兼首席财务官得出结论认为，截至2019年3月31日，根据“交易法”第13a-15(E)条的规定，我们披露控制和程序的设计是有效的，但影响我们业务的未来事件可能会促使我们大幅修改我们的披露控制和程序。

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第二部分-其他资料

不适用。

您应仔细考虑下面描述的风险和不确定因素，以及本季度报告中有关10-Q表格的所有其他信息。如果实现了以下任何风险，我们的业务、财务状况、运营结果和前景都可能受到重大不利影响。下文所述的风险并不是我们面临的唯一风险。我们目前不知道或我们目前认为不重要的风险和不确定因素也可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。

与我国财务状况和资金需求有关的风险

自成立以来，我们已蒙受重大经营亏损，并预期在可预见的未来将蒙受重大亏损。我们可能永远不会盈利，或者，如果实现了，我们将能够保持盈利能力。

自2006年成立以来，我们已经遭受了巨大的经营损失，预计在可预见的未来，随着我们继续开发我们的产品候选产品，我们将遭受重大损失。截至2019年3月31日，我们的累计赤字为335.0 1.87亿美元。损失主要是由于我们的研究和开发项目的费用以及我们的一般和行政费用造成的。在未来，我们打算继续进行研发、临床测试、法规遵从性活动，如果我们的任何产品候选产品获得批准，销售和营销活动，连同预期的一般和行政开支，很可能在未来几年内给我们造成重大损失。

我们目前没有从销售中获得收入，而且我们可能永远不能将我们的任何产品候选产品商业化。我们目前没有必要的批准来推销我们的任何产品候选人，而且我们可能永远也得不到这样的批准。即使我们或我们的任何未来开发伙伴成功地将我们的任何产品候选产品商业化，我们也可能不会盈利。由于与我们的产品候选产品开发和商业化相关的众多风险和不确定因素，我们无法预测任何未来损失的程度，也无法预测何时我们将盈利(如果有的话)。

我们预计，我们的现金、现金等价物和短期投资将足以为我们的领先基因治疗计划提供到2021年的资金。如果这种期望被证明是错误的，我们可能被迫推迟、限制或终止我们的某些发展努力。

截至2019年3月31日，我们的现金、现金等价物和短期投资约为1.895亿美元。我们目前预计这些现金、现金等价物和短期投资将为我们计划到2021年的业务提供资金。然而，这一估计是基于一些可能被证明是错误的假设，包括我们对计划中的临床试验的时间安排的预期，以及与我们新设施的建设有关的预期费用，以及我们无法控制的不断变化的情况可能导致资本消耗的速度超过目前的预期。因此，我们的运营计划可能会发生变化，我们可能需要通过合作协议和公共或私人融资，尽快寻求更多资金。如果我们在获得部分或所有候选产品的有意义的临床数据之前资金不足，我们可能无法成功筹集更多资金，因此可能需要大幅缩减部分或全部开发活动。

我们将需要筹集更多的资金，这些资金可能无法以可接受的条件提供，或者根本无法获得。如果我们不能获得额外的资本，以资助我们的业务，我们将无法成功地开发和商业化我们的产品候选人。

我们将需要大量的未来资本，以完成我们的候选产品的临床前和临床开发，并有可能使这些候选产品商业化。将来对我们的候选产品进行的任何临床试验都将导致我们的开支水平增加，其他公司的活动也是如此。实施我们的发展和商业化方案所需的任何开支的数额和时间将取决于许多因素，其中包括：

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其中一些因素是我们无法控制的。我们不期望我们现有的资本资源足以使我们能够通过商业引进为完成我们的临床试验和剩余的开发计划提供资金。我们预计今后需要筹集更多资金。

我们没有销售任何产品，也不期望在可预见的将来销售或从任何产品销售中获得收入。我们可以通过合作协议和公共或私人融资寻求额外资金。我们可能无法以可接受的条件或根本无法获得额外的资金，任何融资的条款可能会对我们股东的持股或权利产生不利影响。此外，吾等增发股份，或可能发行该等股份，可能会令吾等股份之市价下跌。

如果我们不能及时获得资金，我们将无法为我们的产品候选人完成任何未来的临床试验，我们可能被要求大幅削减我们的部分或全部活动。我们也可能被要求通过与合作伙伴的安排寻求资金，或者以其他方式要求我们放弃对我们的产品候选者或我们的一些技术的权利，或者以其他方式同意对我们不利的条款。

与我们产品候选产品的发现和开发相关的风险

我们的业务将在很大程度上取决于一个或多个产品候选人的成功。如果我们不能开发，获得监管批准，或成功地商业化，我们的任何或所有的产品候选人，我们的业务将受到实质性的损害。

我们的候选产品处于开发的早期阶段，在商业化之前将需要大量的临床前和/或临床开发和测试、制造工艺改进和验证、过渡性研究和监管批准。对我们的业务来说，成功开发一个或多个候选产品并最终获得监管部门的批准是至关重要的。我们能否有效地使我们的产品候选者商业化将取决于几个因素，其中包括：

我们用于治疗A1AT缺乏症的候选产品ADVM-043在提前试验中未能显示出足够的疗效，并于2018年停止使用。对于我们的领先基因治疗候选药物ADVM-022，我们于2018年第四季度在湿性AMD患者中启动了光学试验，随后在第一批光学试验中给6名患者服用了剂量。2019年4月，FDA将用于治疗湿性AMD的ADVM-022的IND申请置于临床搁置状态，并要求提供与CMC相关的某些信息和要求。临床保持阻止我们登记或在视觉试验中给更多的病人给药，直到保持解除为止。我们已回应林业局的要求。然而，该机构可能不会立即解除临床控制，如果有的话。如果FDA不解除临床保持期或维持临床保持期超过我们预期的时间，我们的业务可能会受到损害。对于我们的罕见疾病计划，我们正在进行额外的临床前研究，以评估开发这些计划的候选产品的潜在途径。

如果我们或我们的合作者不能及时或根本不能实现这些因素中的一个或多个，我们可能会遇到重大的延迟或无法将我们的产品候选产品商业化，这将对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大和不利的影响。

此外，在制药业正在开发的大量生物制品和药物中，只有一小部分向食品和药物管理局提交了生物制品许可证申请(“生物制品许可证”)，获准商业化的生物制剂和药品更是少之又少。此外，即使我们确实获得了销售我们的任何产品候选产品的监管批准，任何此类批准也可能受到我们可能营销该产品的指定用途的限制，或与其分销相关的限制。因此，即使我们能够获得必要的资金继续资助我们的发展计划，也不能保证我们的任何产品候选人将成功开发或商业化。如果我们或我们未来的任何发展伙伴不能

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开发，或获得监管批准，或，如果获得批准，成功商业化，我们的任何产品候选人，我们可能无法产生足够的收入，以继续我们的业务。

我们的基因治疗平台基于一种新的技术，这使得很难预测产品候选开发的时间和成本，从而获得监管部门的批准。

我们已经把我们的研究和开发工作集中在我们的基因治疗平台上，我们未来的成功取决于基于该平台的产品候选产品的成功开发。不能保证，我们在今后所经历或可能遇到的与我们的平台有关的任何发展问题都不会造成重大的延误或意料之外的费用，也不能保证这些发展问题能够得到解决。我们还可能在开发可持续、可再生和可扩展的制造流程或将该流程转让给商业合作伙伴方面遇到延误，这可能会妨碍我们及时完成临床试验或将我们的产品商业化(如果有的话)。

此外，FDA、欧洲药品管理局(“EMA”)和其他监管机构的临床试验要求以及这些监管机构用于确定候选产品的安全性和有效性的标准，因潜在产品的类型、复杂性、新颖性、预期用途和市场而有很大不同。像我们这样的新型基因治疗产品的监管审批过程可能比其他类型的产品更昂贵，所需时间也更长，而其他类型的产品到目前为止已经得到了更多的了解或更广泛的研究。例如，fda批准了第一种基因治疗产品LUXTURNA。^TMVoretigene neparvovec-rzyl(voretigene neparvovec-rzyl)于2017年12月用于治疗确诊的双等位基因RPE65突变相关的视网膜营养不良患者。欧盟委员会(EC)最近批准了LUXTURNA^TM用于治疗由于RPE65基因两个拷贝中的基因突变而导致的视力丧失，以及谁有足够的视网膜细胞存活。

管理基因和细胞治疗产品的监管要求已经改变，并可能在未来继续改变；例如美国国立卫生研究院(NIH)的重组或合成核酸分子研究指南，以及重组DNA咨询委员会(RAC)角色和职责的修改。FDA决定是否可以继续单独的基因治疗方案，FDA可以暂时搁置IND，正如上文所述，FDA已经在2019年4月与我们的ADVM-022 IND一起治疗湿性AMD。

此外，在临床研究开始之前，该临床地点的机构审查委员会(“IRB”)及其机构生物安全委员会将必须审查拟议的临床试验，以评估在该地点进行临床研究的适当性。此外，由他人进行的基因治疗产品临床试验的不利发展可能导致FDA或其他监督机构改变对我们的任何候选产品进行人体研究或批准的要求。

这些监管审查委员会和咨询小组及其颁布的新指南可能会延长监管审查过程，要求我们进行额外的研究，增加我们的开发成本，导致监管立场和解释的变化，延迟或阻止这些治疗候选药物的批准和商业化，或者导致重大的批准后限制或限制。在我们提出产品候选方案时，我们可能需要与这些监管和咨询小组协商，并遵守适用的指导原则或建议。如果我们不能做到这一点，我们可能会被要求推迟或停止开发我们的产品候选人。延迟或未能获得将潜在产品推向市场所需的监管批准，或获得这些批准所需的意外成本，可能会降低我们创造足够的产品收入以维持业务的能力。

我们在努力寻找或发现其他候选产品时可能不会成功。

我们业务的成功主要取决于我们根据我们的平台识别、开发和商业化产品的能力。由于许多原因，我们的研究计划可能无法确定其他潜在的临床开发候选产品。我们的研究方法可能无法确定潜在的产品候选者，或者我们的潜在产品候选者可能被证明缺乏有效性，具有有害的副作用，或者可能具有使产品无法销售或不太可能获得营销批准的其他特性。

如果发生任何这些事件，我们可能会被迫放弃开发一个或多个项目的努力，这将对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响，并可能导致我们停止运营。确定新产品候选者的研究计划需要大量的技术、财政和人力资源。我们可能会将我们的努力和资源集中在可能最终被证明不成功的潜在计划或产品候选者身上。

我们的候选产品和专有的病毒载体很少在临床试验中得到测试。

药物开发具有内在的风险。我们的产品候选者和专利病毒载体中有很少一部分已经在患者的临床试验中得到了评价。我们的主要候选产品ADVM-022用于治疗湿性AMD，它使用一种在人类中具有未知安全轮廓的专有载体，在未来的临床试验中可能会遇到意想不到的结果。此外，我们决定在2018年第四季度停止开发与预先试验相关的候选产品ADVM-043。虽然ADVM-043使用安全且耐受性良好，但A1AT蛋白检测未达到有临床意义的表达水平，前三组患者之间也未观察到剂量反应。在寻求商业销售的监管批准之前，我们或任何被许可方或开发合作伙伴将被要求通过充分和控制良好的临床试验证明，我们的产品候选产品或另一方的产品候选产品含有我们专有的病毒载体之一，在它们的目标适应症中使用是安全和有效的。药物开发是一个漫长、昂贵和不确定的过程，在开发的任何阶段都可能出现延误或失败，包括在我们的任何临床试验或使用我们的

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专有病毒载体。任何此类延误或失败都可能严重损害我们的业务前景、财务状况和运营结果。

临床前研究和早期临床试验的结果并不总是能预测未来的结果。任何产品候选，我们或我们的任何未来发展合作伙伴推进到临床试验，可能不会有良好的结果，在以后的临床试验，如果有，或得到监管部门的批准。

如果我们的产品候选者没有被证明是安全和有效的，我们可能不会意识到我们在技术上的投资的价值。在动物模型中，由候选产品产生的有希望的临床前结果并不能保证当候选产品在人类身上试验时产生类似的结果。例如，在包括非人类灵长类动物(NHP)模型在内的临床前模型中，从载体中获得的蛋白质表达水平可能显著高于在人类中实现的蛋白质表达水平。此外，即使是业界认可的动物模型也可能不能准确地复制人类疾病。例如，NHP的激光诱导脉络膜新生血管模型是业界公认的湿性AMD的动物模型，其疗效是通过减少临床相关新生血管病变的数量来评估的。在临床前研究或早期临床试验中的成功并不意味着以后的临床试验将会成功，因为在后期临床试验中的候选产品可能无法证明足够的安全性或有效性，尽管在临床前和最初的临床试验中取得了进展。此外，只有当候选产品在患有相关疾病的人类患者中接受测试时，该候选产品的安全性和/或有效性问题才会变得明显。例如，虽然ADVM-043的临床前测试显示了前景，但在提前试验中，A1AT蛋白没有达到有临床意义的表达水平，我们决定在2018年第四季度停止开发ADVM-043。此外，今后对我们的任何候选产品进行的任何试验都需要证明足够的安全性和有效性，以便在更大的患者群体中得到监管机构的批准。公司在先进的临床试验中经常遭受重大挫折，即使在早期的临床试验已经显示出有希望的结果之后也是如此。此外，正在开发的产品中只有一小部分提交了销售申请，获准商业化的产品更是少之又少。

我们不能保证我们计划的任何临床试验的结果将是成功的，在我们的任何一项临床试验中观察到的在我们的目标适应症中的任何安全性或有效性问题都可能限制我们在这些和其他适应症中对我们的候选产品进行监管批准的前景。

随着每项临床试验的进展，我们可能会不时公布或公布的临床试验的初步和中期数据可能会发生变化。

有时，我们可能会公布或公布我们的临床试验的初步或中期数据。临床试验的初步和中期结果不一定能预测最终结果。随着患者登记的继续或进一步的患者随访以及更多患者数据的获得，一个或多个临床结果可能会发生实质性变化，初步和中期数据将受到影响。例如，尽管我们在2019年4月宣布了在我们的光学试验中第一组患者的初步安全数据，这些数据显示没有SAES或DLTS，但不能保证SAES或DLTS在我们的光学试验中不会发生。因此，在从锁定的数据库获得最终数据之前，应谨慎地查看初步和临时数据。与初步或中期数据相比，最终数据的实质性变化，可能会显著损害我们的业务前景、财务状况和运营结果。

我们的产品候选产品受到广泛的监管，遵守这些监管成本高且耗时长，此类监管可能会导致意料之外的延迟或阻止收到将我们的产品候选产品商业化所需的批准。

我们候选产品的临床前和临床开发、制造、分析测试、标签、储存、记录保存、广告、促销、进口、出口、营销和分销均受到FDA和国外市场类似监管机构的广泛监管。在美国，我们不允许销售我们的产品候选人，直到我们得到FDA的监管批准。获得监管批准的过程是昂贵的，往往需要许多年，而且可能会因所涉产品的类型、复杂性和新颖性以及目标适应症和患者人数而有很大不同。审批政策或法规可能会发生变化，监管机构在药品审批过程中有很大的酌处权，包括基于多种原因推迟、限制或拒绝批准某一产品候选产品的能力。尽管在候选产品的临床开发上投入了大量的时间和费用，但监管部门的批准从未得到保证。

FDA或类似的外国监管机构可以出于多种原因延迟、限制或拒绝批准候选产品，包括：

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关于外国市场，各国的批准程序各不相同，除上述风险外，还可能涉及额外的产品测试、行政审查期和与定价当局的协议。此外，对相关产品(包括已经上市的产品)的安全性提出质疑的事件，可能导致FDA和类似的外国监管机构在基于安全性、有效性或其他监管考虑因素审查我们的产品候选产品时更加谨慎，并可能导致在获得监管批准方面出现重大延误。在获得或不能获得适用的监管批准方面的任何延迟都将阻止我们或我们未来的任何开发合作伙伴将我们的产品候选产品商业化。

如果我们在临床试验中遇到困难，我们的临床开发活动可能会被推迟或受到其他不利影响。

确定并符合条件的患者参与ADVM-022治疗湿性AMD的光学试验和任何未来计划的临床试验将是我们成功的关键。当前和未来临床试验的时间将取决于我们招募患者参与这些候选产品的未来测试的速度。

病人登记是影响临床试验时间的一个重要因素，它受到许多因素的影响，包括病人的人数和性质、病人与临床地点的距离、试验的资格标准、临床试验的设计、竞争的临床试验以及临床医生和患者对正在研究的候选产品相对于其他可用疗法的潜在优势的看法，包括可能被批准用于我们正在研究的适应症的任何新药物。在FDA解除对用于治疗湿性AMD的ADVM-022的IND的临床控制之后，如果有的话，我们将需要确定并登记足够数量的湿性AMD患者进行ADVM-022的光学试验。我们将被要求确定和登记足够数量的患者，为我们的产品候选人的任何未来的临床试验。潜在的患者可能没有被充分诊断或确定与我们所针对的疾病，或可能不符合进入标准，我们的试验。此外，一些患者可能有中和抗体的滴度水平，这将阻止他们被纳入我们的任何候选产品的临床试验。中和抗体在患者群体中的发生率，特别是在罕见疾病中的发生率，是未知的，可能比我们预期的要高。因此，在我们的临床试验中的登记可能是有限的或缓慢的。我们也可能会遇到困难，以确定和登记患者的一个阶段的疾病适合这类未来的临床试验。我们可能无法确定、招募和登记足够数量的病人，或那些具有所需或期望特征的病人，以便在试验中实现多样性。

对于我们的罕见疾病计划，这些影响到在美国的一小部分人(不到200，000人)，因此有一个有限的病人池可以用于临床试验。有罕见或孤儿疾病的合格患者的登记可能比我们预期的要少或慢，因为所涉及的患者人数很少。

我们计划在美国和欧洲寻求这些候选产品的初步营销批准，如果我们不能登记足够数量的合格患者参加FDA或EMA或其他监管机构所要求的临床试验，我们可能无法成功地进行临床试验。此外，发现和诊断病人的过程可能证明是昂贵的。

此外，如果病人不愿意参加我们的基因治疗研究，是因为生物技术或基因治疗行业不良事件的负面宣传，或我们的临床前研究或临床试验结果不足，或由于其他原因，包括类似病人群体的竞争性临床试验或可获得批准的疗法，我们招募病人，进行临床前研究或临床试验以及获得我们产品候选产品的监管批准的能力可能会受到阻碍。

使用早期版本的逆转录病毒载体的试验，整合到宿主细胞的DNA中，从而改变宿主细胞的DNA，导致了几种被广泛宣传的不良事件。虽然我们的载体不容易整合到患者的基因组中，也不知道会导致人类疾病，但我们的候选产品确实使用了病毒载体递送系统。尽管如此，如果患者将我们的候选产品与以前的基因治疗产品引起的不良事件负相关，他们可能不会选择参加我们的临床试验，这将对我们的业务和运营产生重大不利影响。

如果我们难以按计划招募足够数量的患者对我们的候选产品进行临床试验，我们可能需要推迟、限制或终止未来的临床试验，这些试验中的任何一项都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。

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我们相信，在确定预期临床试验时限时，我们已适当考虑了上述因素，但我们不能向您保证，我们的假设是正确的，或者我们不会在注册方面出现延误，这将导致此类试验的完成时间超过我们的预期时限。

在临床前研究、临床试验或批准后，在使用我们的候选产品时出现严重的并发症或副作用，可能导致我们的临床开发计划终止，监管机构拒绝批准我们的候选产品，或在批准后，撤销营销授权或拒绝批准新的适应症，这可能会严重损害我们的商业前景。财务状况和经营结果。

在进行临床前研究和临床试验期间，病人可能会经历健康的变化，包括疾病、受伤和不适。通常，不可能确定正在研究的产品候选者是否导致了这些条件。在我们的候选产品的临床试验中，可能会不时地报告各种疾病、损伤和不适。当我们在更大、更长、更广泛的临床计划中测试我们的候选产品时，或者当这些候选产品获得监管批准后，随着它们的使用变得更加广泛，在早期试验中观察到的疾病、损伤、不适和其他不良事件，以及在以前的试验中未发生或未被检测到的情况，患者将会报告。很多时候，只有在研究产品在大规模、第三阶段临床试验或后期临床试验中测试后，或在某些情况下，在批准后以商业规模提供给患者后，才能检测到副作用。如果更多的临床经验表明，我们的一个或多个候选产品有副作用，或造成严重或危及生命的副作用，我们的一个或多个候选产品的开发可能会失败或被推迟，或者，如果我们的一个或多个产品候选产品获得监管批准，这种批准可能会被撤销，这将严重损害我们的商业前景。财务状况和经营结果。

我们构建在AAV载体上的候选产品与其他基因治疗载体具有相似的风险，包括炎症、细胞毒性T细胞反应、抗AAV抗体以及对转基因产物的免疫反应，如T细胞反应和/或针对表达蛋白的抗体。例如，用ADVM-022治疗的患者可以产生抗AAV.7m8衣壳和/或抗AAV.7m8蛋白的抗体。这些抗体可能阻止这些患者在未来接受其他基于AAV的基因治疗和/或重组抗病毒蛋白。研究还发现，静脉注射某些剂量很高的AAV病媒可能会导致不良事件，因此建议对涉及高剂量AAV病媒的研究应仔细监测此类不良事件。此外，输注任何蛋白质的患者都可能出现严重的过敏反应、输液反应或严重的副作用，包括跨膜炎。对于我们的候选产品正在或可能研究的眼睛疾病，还有其他与玻璃体腔注射相关的潜在严重并发症，如视网膜脱离、眼内炎、眼部炎症、白内障形成、青光眼、低眼压、视网膜或角膜损伤以及眼出血。严重的并发症或严重的，意外的副作用，与使用我们的产品候选人可能会严重损害我们的商业前景，财务状况和经营结果。

此外，我们的主要候选产品ADVM-022是为长期、持续表达外源蛋白而设计的。尽管Eylea®(AfLibercept)已获得包括FDA在内的多个监管机构的批准，用于治疗湿性AMD，但也可能存在与Eylea®相关的副作用，因为Eylea®被表达为一种基因治疗模式。如果此类副作用严重或危及生命，我们的产品候选者和未来产品候选者的开发可能会失败或延迟，或者，如果该产品候选者已获得监管批准，该批准可能被撤销，这将严重损害我们的业务前景、财务状况和运营结果。

与我国信赖第三方有关的风险

我们将依靠第三方进行一些临床前试验和所有计划中的临床试验。如果这些第三方不符合我们的最后期限或未能按要求进行试验，我们的临床开发计划可能会被推迟或不成功，我们可能无法获得监管部门的批准或在预期或根本不可能的情况下将我们的产品候选产品商业化。

我们自己不具备进行临床前试验或临床试验的所有方面的能力。我们依赖第三方为我们的候选产品进行临床前研究和临床试验，因此，这些研究或试验的启动和完成时间由此类第三方控制，有时可能与我们的估计大不相同。具体地说，我们使用和依赖医疗机构、临床研究人员、CRO和顾问根据我们的临床规程和法规要求进行我们的试验。我们的CRO、调查人员和其他第三方在进行这些审判以及随后收集和分析数据方面发挥了重要作用。

不能保证我们在管理和进行临床试验时所依赖的任何CRO、调查人员或其他第三方将投入足够的时间和资源进行此类试验或按照合同要求进行。如果这些第三方中的任何一方未能遵守预期的最后期限，未能遵守我们的临床协议，未能满足监管要求，或以不符合标准的方式进行，我们的临床试验可能会被延长、延迟或终止。如果我们的任何临床试验地点因任何原因而终止，我们可能会失去正在进行的临床试验中登记的病人的后续信息，除非我们能够将这些病人转移到另一个合格的临床试验地点。此外，我们临床试验的主要研究人员可不时担任我们的科学顾问或顾问，并可因此而获得现金或股权补偿。

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服务。如果这些关系和任何相关的赔偿导致明显或实际的利益冲突，或FDA得出结论认为，财务关系可能影响了对临床试验的解释，则在适用的临床试验地点产生的数据的完整性可能会受到质疑，而且临床试验本身的效用可能会受到损害，这可能导致延误或拒绝我们提交给FDA的任何BLA。任何此类延迟或拒绝都可能阻止我们将产品候选产品商业化。

我们一直依赖并期望继续依赖第三方进行我们的病媒生产、产品制造、产品测试、方案开发、研究以及临床前和临床测试的某些或所有方面，而这些第三方的表现可能并不令人满意。

我们不期望独立进行我们的病媒生产、产品制造、产品测试、方案开发、方案性能、研究、临床前和临床测试的所有方面。在这些项目上，我们目前依赖并预期将继续依赖第三方。

我们可能无法与这些第三方达成协议，如果我们确实与这些第三方达成协议，则这些第三方中的任何一方可能无法成功履行其合同义务，或可能选择在任何时候终止与我们的约定。如果我们需要另作安排，这可能会推迟我们的产品开发活动。我们依赖这些第三方进行研究和开发活动，这将削弱我们对这些活动的控制，但不会减轻我们确保遵守所有必要条例的责任。如果我们所依赖的这些第三方中的任何一个不能令人满意地履行职责，我们将继续负责确保我们的每一项临床前研究和临床试验都按照我们可能无法做到的研究计划和方案进行。

这些第三方可能不能成功地履行其合同义务，不能在预期的期限内完成，也不能按照法规要求或我们声明的研究计划和协议进行我们的研究。如果第三方违反其对我们的合同义务，我们可能无法完成或可能被推迟完成支持未来IND提交、开发工作和批准我们的候选产品所需的临床前研究和临床试验。

对第三方制造商的依赖也会带来风险，如果我们自己生产候选产品，我们将不会受到这些风险的影响，其中包括：

这些事件中的任何一个都可能导致临床试验延迟或未能获得监管部门的批准，或影响我们成功地将未来产品商业化的能力。

我们和我们的承包商在生产和测试我们的产品时都受到严格的监管。我们所依赖的合同供应商可能不能继续满足法规要求，而且能力有限。

我们目前与数量有限的供应商有关系，为我们的矢量产品候选人的制造和测试。如果这些过程不属于供应商或在公共领域，我们的供应商可能需要许可来制造或测试这些组件，并且我们可能无法转让或再许可我们可能拥有的与这些活动有关的知识产权，并且我们可能无法获得这些权利(只要我们还没有这些权利)。所有参与为临床试验或商业销售准备治疗药物的实体，包括我们现有的产品候选合同供应商，都受到广泛的监管。经批准用于商业销售或用于临床试验的成品的成分必须按照cGMP进行生产和测试。这些法规管理生产过程和程序(包括记录保存)以及质量体系的实施和操作，以控制和保证调查产品和批准销售的产品的质量。生产过程控制不当可能导致引入不定型剂或其他污染物，或无意中改变我们候选产品的性能或稳定性，而这些变化在最终产品测试中可能无法检测到。我们或我们的合同制造商必须及时提供所有必要的文件来支持BLA，并且必须遵守FDA通过其设施检查计划执行的FDA的cGMP法规。我们的合同制造商没有生产商业批准的AAV产品，因此也没有获得FDA的必要批准。我们的设施和质量体系以及部分或全部第三方承包商的设施和质量体系必须通过预批准检查，以确保符合适用的法规，作为我们的产品候选者或任何其他潜在产品获得监管批准的条件。如果工厂没有通过预先批准的工厂检查，FDA将不会批准这些产品。此外，监管机构可随时审核或检查我们的制造设施或参与准备我们的产品候选产品或其他潜在产品或相关质量体系的第三方承包商的生产设施，以遵守适用于正在进行的活动的法规。

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法律和政府政策的变化可能对法规产生影响。例如，我们和我们的合同供应商目前依赖设在英国的其他承包商。如果与英国退欧相关的新政府政策得以实施，这些政府政策可能会影响我们在英国的承包商遵守适用法规(包括现有欧盟法规)的能力。如果他们不能恢复到合规状态，或者，如果无法确定可接受的替代供应商，则可能会对我们的业务产生负面影响。此外，就我们在英国的承包商与欧盟供应商之间的供应关系而言，这些承包商在从其在欧盟的供应商接收材料方面可能遇到困难、延迟或成本增加，这可能对我们位于英国的承包商向我们提供服务或材料的能力产生重大不利影响。

监管机构还可以在批准产品销售后的任何时候对我们的制造设施或第三方承包商的生产设施进行审计。如果任何此类检查或审计发现存在不符合适用法规的情况，或者我们意识到存在违反我们的产品规格或适用法规的情况，则无需进行检查或审计，我们或相关监管机构可能要求采取补救措施，这些措施对我们或第三方来说可能是昂贵和/或费时的，其中可能包括暂时或永久暂停临床试验或商业销售，或暂时或永久关闭某一设施。这类违法行为还可能导致民事和(或)刑事处罚。对我们或与我们签订合同的第三方施加的任何此类补救措施或其他民事和/或刑事处罚都可能对我们的业务造成实质性损害。

如果我们或我们的第三方承包商未能遵守法规，FDA可以实施法规制裁，包括拒绝批准待批准的新生物产品申请、撤销已存在的批准、其他民事或刑事处罚或关闭一个或多个生产或测试设施。因此，我们的业务、财务状况和经营结果可能受到重大损害。

此外，如果经批准的制造或测试承包商提供的服务中断，商业供应可能会受到严重干扰。另一个承包者需要通过补充法律援助获得资格，这可能导致进一步的拖延。如果依赖新的制造或测试承包商进行商业生产，管理机构还可能要求进行更多的研究，以表明批准的产品或测试与承包商变更后提供的产品或测试之间的可比性。转换承包商可能涉及大量成本，并可能导致我们期望的临床和商业时间表的延迟。

这些因素可能会导致临床试验的延迟、法规的提交、所需的批准或我们产品候选产品的商业化，导致我们承担更高的成本，并阻止我们成功地将我们的产品商业化。此外，如果我们的供应商不能满足合同要求，并且我们无法找到一个或多个能够以大致相同的成本生产的替代供应商，我们的临床试验可能会被推迟，或者我们可能失去潜在的收入。

我们对第三方的依赖要求我们分享我们的商业秘密和其他机密信息，这增加了竞争对手发现这些秘密或我们的机密信息(包括商业秘密)被盗用或泄露的可能性。

由于我们依赖第三方来研究、开发和制造我们的候选产品，我们有时必须与他们共享机密信息，包括商业秘密。在开始研究或披露专有信息之前，我们寻求通过与我们的顾问、员工、第三方承包商和顾问签订保密协议以及(如果适用)材料转让协议、咨询协议或其他类似协议来部分保护我们的专有技术。这些协议通常限制第三方使用或披露我们的机密信息(包括我们的商业秘密)的权利。尽管在与第三方合作时使用了合同条款，但共享商业秘密和其他机密信息的需要增加了这样的风险，即竞争对手知道这些商业秘密，故意或无意地将其纳入他人的技术，或者被泄露或使用来违反这些协议。公开披露我们的机密信息也使我们不能为这一发现或相关发现寻求专利保护。鉴于我们的专有地位部分基于我们的技术诀窍和商业秘密，竞争对手独立发现我们的商业秘密或其他未经授权的使用或披露将损害我们的竞争地位，并可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。

此外，这些协议通常限制我们的顾问、员工、第三方承包商和顾问公布可能与我们的机密信息和商业机密相关的数据的能力，尽管我们的协议可能包含某些有限的出版权。例如，我们将来可能与之合作的任何学术机构通常都会被授予发表这种合作所产生的数据的权利，条件是事先通知我们，并给予我们在一段有限的时间内推迟出版的机会，以便我们确保合作产生的知识产权得到专利保护，除有机会从任何此类出版物中删除机密信息或商业秘密外，但我们可能无法在发布前识别或及时识别此类机密信息或商业秘密，并且可能会披露这些信息或商业秘密。在未来，我们还可能开展联合研究和开发项目，根据我们的研究和开发或类似协议的条款，可能要求我们共享商业秘密。尽管我们努力保护我们的商业秘密，但我们的竞争对手可能会通过违反我们与第三方的协议、独立开发或由我们的任何第三方合作者发布信息来发现我们的商业秘密。竞争对手发现我们的商业秘密可能损害我们的竞争地位，并对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生不利影响。

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与我国候选产品商业化有关的风险

对我们的候选产品进行临床试验的任何暂停或开始或完成的延误都可能导致我们的成本增加，延误或限制我们创收的能力，并对我们的商业前景产生不利影响。

在我们为我们的候选产品在美国启动临床试验之前，我们需要向FDA提交临床前测试的结果，以及其他信息，包括有关产品候选化学、制造和控制的信息，以及我们建议的临床试验方案，作为IND的一部分。我们可能部分依赖CRO和其他第三方生成的临床前、临床和质量数据为我们的候选产品提交法规。如果这些第三方不能为我们的候选产品提供及时的数据，这将推迟我们的IND提交和临床试验的计划。如果这些第三方不向我们提供这些数据，我们很可能必须自行开发所有必要的临床前和临床数据，这将导致产品候选产品开发成本的显著延迟。此外，FDA可能会要求我们对任何候选产品进行额外的临床前测试，然后才允许我们在任何IND下启动临床测试，这可能会导致额外的延迟并增加我们的临床前开发成本。与任何监管机构或机构的延误可能会显著影响我们的产品开发时间表。延迟开始或完成任何临床试验，我们计划为我们的产品候选人可能会大大影响我们的产品开发成本。我们不知道我们计划的任何审判是否会按时开始或按时完成，如果有的话。临床试验的开始和完成可因若干原因而推迟或终止，包括与下列原因有关的延迟或终止：

2019年4月，FDA将我们用于治疗湿性AMD的ADVM-022的IND置于临床搁置状态，并要求提供与CMC相关的某些信息和要求。临床保持阻止我们登记或在视觉试验中给更多的病人给药，直到保持解除为止。我们已回应林业局的要求。然而，该机构可能决定不立即解除临床控制，如果有的话。如果FDA保持临床控制的时间比我们预期的要长，我们的业务可能会受到损害。

如果我们在测试或批准我们的任何候选产品方面出现延误，例如用于治疗湿性AMD的ADVM-022的IND的临床搁置，或者如果我们需要进行比计划更多或更大的临床试验，产品开发成本将会增加。此外，监管要求和政策可能会发生变化，我们可能需要修改临床试验方案以反映这些变化。修改可能要求我们重新向IRBs提交我们的临床试验方案以供审查和批准，这可能会影响临床试验的成本、时间安排或成功完成。如果我们在完成临床试验方面遇到延误，或者如果我们、FDA或其他监管机构、IRB、其他审查实体或我们的任何临床试验站点暂停或终止我们的任何临床试验，那么候选产品的商业前景可能会受到损害，我们产生产品收入的能力也会被推迟。此外，导致或导致终止或暂停临床试验或延迟开始或完成临床试验的许多因素，如我们的ADVM-022用于治疗湿性AMD的IND的临床搁置，也可能最终导致对候选产品的监管批准被拒绝。如果我们对我们的产品候选产品进行生产或配方更改，我们可能需要进行额外的研究，以将我们修改过的产品候选产品连接到早期版本。此外，如果一个或多个临床试验被推迟，例如我们的Ind for ADVM-022用于治疗湿性AMD或终止临床试验，我们的竞争对手可能能够在我们之前将产品推向市场，我们候选产品的商业可行性可能会大大降低。

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如果我们不能在我们宣布和预期的时间框架内实现我们预计的发展目标，我们产品的商业化可能会被推迟，我们管理团队的信誉可能会受到不利影响，因此，我们的股票价格可能会下跌。

我们不时地估计完成各种科学、临床、法规和其他产品开发目标的时间，我们有时把这些目标称为里程碑。这些里程碑可能包括科学研究和临床试验的开始或完成，或数据的提供，以及提交监管文件。有时，我们可能会公开宣布其中一些里程碑的预期时间。所有这些里程碑都将以各种假设为基础。与我们的估计相比，这些里程碑的实际时间可能会有很大的不同，在某些情况下是由于我们无法控制的原因。如果我们没有达到公开宣布的这些里程碑，我们产品的商业化可能会被推迟，我们管理团队的信誉可能会受到不利影响，因此，我们的股票价格可能会下跌。

FDA或其他监管机构最终批准我们的产品用于商业用途可能会被推迟、限制或拒绝，其中任何一项都会对我们创造经营收入的能力产生不利影响。

在我们的临床试验完成后，并假设试验的结果是成功的，在提交BLA之后，我们不能预测我们是否或何时会获得监管部门的批准，以使我们的候选产品商业化，因此，我们不能预测任何未来收入的时间。我们不能商业化我们的产品候选人，直到适当的监管机构审查和批准适用的申请。我们不能向您保证，监管机构将及时完成他们的审查过程，或者我们将为我们的产品候选人获得监管部门的批准。此外，在产品开发、临床试验和FDA监管审查期间，由于未来立法或行政行动的额外政府法规或FDA政策的变化，我们可能会遇到延误或拒绝。如果对任何产品候选者的营销审批被延迟、限制或拒绝，我们推销该产品候选者的能力以及我们创造产品销售的能力都将受到不利影响。

即使我们为我们的任何产品候选人获得了营销批准，他们也可能会受到限制或退出市场，如果我们不遵守法规要求，或者如果我们的产品候选人在获得批准时遇到意料之外的问题，我们可能会受到处罚。

即使获得了美国监管机构的批准，FDA仍可能对产品的指示用途、营销或分销施加重大限制，或对可能昂贵且耗时的审批后研究、上市后监督或临床试验施加持续的要求。在我们的任何候选产品获得批准后，这些候选产品还将遵守FDA关于安全和其他上市后信息的标签、包装、储存、分销、安全监视、广告、促销、记录保存和报告的现行要求。此外，药品及其设施的制造商须接受FDA和其他监管当局的持续审查和定期检查，以遵守与质量控制、质量保证和相应的记录和文件维护有关的cGMP要求。如果我们或监管机构发现产品之前未知的问题，如意外严重程度或频率的不良事件，或产品制造工厂的问题，监管机构可能会对该产品、制造设施或我们施加限制，包括要求召回或退出市场或暂停生产。

如果我们或可能获得监管批准的任何产品候选产品的制造设施不符合适用的法规要求，监管机构可能：

上述任何事件或处罚的发生可能会抑制我们将产品候选产品商业化并产生收入的能力。FDA有权要求制定风险评估和缓解战略计划，作为BLA的一部分或在批准后，这可能对批准的药物的分配或使用施加进一步的要求或限制，例如，将处方限制在某些经过专门培训的医生或医疗中心，限制对符合某些安全使用标准的患者进行治疗，以及要求接受治疗的患者登记注册。

此外，如果我们的任何产品候选人获得批准，我们的产品标签，广告和促销将受到监管要求和持续的监管审查。美国食品和药物管理局(FDA)严格管制可能对处方药提出的促销要求。特别是，一种产品可能不会被推广用于FDA没有批准的用途，如该产品的批准标签所反映的那样。如果我们得到一个候选产品的营销批准，医生仍可能以与批准的标签不一致的方式向他们的患者开出该产品的处方。如果我们被发现推广了这种标签外的用途，我们可能

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成为重大责任的主体。FDA和其他机构积极执行禁止推广标签外使用的法律和法规，如果发现一家公司不适当地推广标签外使用，可能会受到严厉的制裁。联邦政府已对涉嫌不当促销的公司处以巨额民事和刑事罚款，并已禁止几家公司从事标签外促销。食品和药物管理局还要求各公司签署同意令或获得永久禁令，根据这些禁令改变或减少特定的促销行为。

即使我们得到了监管机构的批准，我们仍然不能成功地将我们的任何产品候选产品商业化，而且我们从其销售中获得的收入(如果有的话)可能是有限的。

即使我们的任何产品候选人获得监管批准，他们可能不会获得医生，病人，医疗保健付款人或医学界的市场认可。第三方付款人(包括政府付款人)对我们产品候选产品的覆盖和补偿通常也是商业成功所必需的。我们的产品候选者的市场接受程度将取决于许多因素，包括：

如果任何产品候选产品获得批准，但没有达到医生、医院、医疗保健付款人或患者足够的接受水平，我们可能无法从该产品候选产品获得足够的收入，并且可能不会成为或保持盈利。我们努力教育医学界和第三方付款人这样一个候选产品的好处可能需要大量的资源，并可能永远不会成功。此外，我们能否成功地将我们的任何产品候选人商业化，将取决于我们是否有能力制造我们的产品，使我们的产品从竞争产品中脱颖而出，并捍卫和执行与我们的产品有关的知识产权。

如果湿性AMD的治疗市场比我们认为的要小，我们未来的收入可能会受到不利影响，我们的业务可能会受到影响。

我们正在推动用于治疗湿性AMD的ADVM-022的开发，我们认为这种疾病是发达国家50岁以上成年人视力丧失的最常见原因。如果湿式AMD的市场规模小于我们的预期，我们可能无法实现盈利和增长。我们对患有湿性AMD的人数以及有可能从ADVM-022治疗中受益的人群的预测是根据估计得出的。这些估计数来自各种来源，包括科学文献、诊所调查、病人基金会和市场研究，可能被证明是不正确的。此外，新的研究可能会改变这些疾病的估计发病率或流行率。病人的数目可能会比预期的少。由于我们继续将患者纳入ADVM-022治疗湿性AMD的光学试验中，我们无法准确预测可能接受治疗的患者数量，因此，确定患者与我们寻求治疗的疾病的努力还处于早期阶段。例如，一些湿性AMD患者的中和抗体滴度水平可能会阻止他们从ADVM-022中受益。如果这个病人的数量比我们估计的要多，ADVM-022的市场可能比我们预期的要小，我们未来的收入可能会受到不利的影响。此外，由于其他原因，潜在的潜在患者数量可能有限或不适合使用我们的产品候选人进行治疗，而且新患者可能越来越难以识别或获得，这将对我们的运营结果和业务产生不利影响。

由于我们的罕见疾病计划的目标患者人数相对较少，我们必须能够成功地识别患者并获得可观的市场份额，以保持盈利能力和增长。如果这些候选产品的市场机会比我们认为的要小，我们未来的收入可能会受到不利影响，我们的业务可能会受到影响。

我们设计的治疗罕见遗传病的计划可能会影响到美国的一小部分人(不到200，000人)。我们对患有这些罕见遗传病的人数以及那些有可能从我们的候选产品中受益的患有这些疾病的人的估计可能是不正确的。在美国和其他地方的病人数量，或者那些可以用我们的候选产品治疗的病人的比例，可能会比预期的要低，或者新病人可能变得越来越难以识别或获得，所有这些都会对我们的健康状况产生不利的影响。

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经营结果和我们的业务。此外，即使我们为我们的任何一种罕见的疾病计划获得了很大的市场份额，因为潜在的目标人口很少，我们可能永远也不会实现盈利，尽管我们获得了如此巨大的市场份额。

此外，由于我们的任何一种罕见疾病计划的目标患者人数相对较少，这些候选产品的定价和报销(如果获得批准)必须足以支持商业基础设施。如果我们无法获得足够的补偿，我们成功营销和销售针对这种罕见疾病的任何产品的能力将受到不利影响。与该产品候选产品相关的服务的报销方式和水平也很重要(例如，为患者提供此类产品的管理)。对此类服务的补偿不足可能导致医师抵制，并对我们营销或销售针对此类罕见疾病的候选产品的能力产生不利影响。

在某些细分市场上，我们的产品候选产品的覆盖范围和报销可能受到限制或不可用，这可能使我们很难以盈利的方式销售我们的产品候选产品。

我们的产品候选产品的市场接受度和销售将在很大程度上取决于我们的任何产品候选产品是否能从第三方付款人获得足够的覆盖范围和补偿，并且可能会受到现有和未来医疗改革措施的影响。政府当局和第三方付款人，如私营健康保险公司和健康维护组织，决定他们将支付哪些药物，并确定补偿水平。第三方付款人的补偿可能取决于许多因素，包括第三方付款人确定使用产品候选者是：

从政府或其他第三方付款人处获得产品候选产品的覆盖范围和报销批准是一个耗时且成本高昂的过程，可能需要我们提供支持科学、临床和成本效益数据，以供付款人使用适用的产品候选产品。我们可能无法提供足够的数据以获得保险和报销方面的认可。虽然美国的付款人没有统一的承保范围和报销政策，但私人付款人在制定自己的偿还率时往往遵循医疗保险承保政策和付款限制。我们不能保证我们的任何产品候选人都能得到保险或足够的补偿。此外，补偿金额可能会降低对我们产品候选产品的需求或价格。如果无法获得补偿或只能在有限的水平上获得补偿，则我们可能无法将某些产品候选产品商业化，即使获得批准也是如此。

最近，许多细胞和基因治疗产品获得了FDA的批准。尽管美国医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)批准了第一种此类产品的覆盖和报销方法，但该方法一直受到国会议员的质疑。CMS对一种产品的承保和报销的决定并不意味着所有类似的产品都有资格获得类似的承保和报销。由于在美国第三方付款人之间没有统一的承保和报销政策，即使CMS批准了我们任何产品候选人的承保和报销，也不清楚这样的决定会对我们从其他私人支付者获得和维持承保和充分补偿的能力产生什么影响(如果有的话)。

由于立法建议和美国管理型医疗保健的趋势，第三方付款人越来越多地试图通过限制新药的覆盖面和报销水平来控制医疗费用。例如，2010年3月，颁布了经“卫生保健和教育和解法案”(统称为“平价医疗法案”)修正的“病人保护和平价医疗法案”，其目标是降低医疗保健成本，并大幅改变政府和私营保险公司为医疗保健提供资金的方式。除其他事项外，“平价医疗法案”提出了一种新的方法，根据该方法，对吸入、注入、植入或注射的药物计算制造商根据医疗补助药品退款计划所欠的退款，提高制造商根据医疗补助药品退款计划所欠的最低医疗补助折扣，将退税计划扩大到在医疗补助管理机构登记的个人，并规定了对某些处方药制造商的年度收费和税收。

“平价护理法”的一些规定尚未执行，“平价护理法”的某些方面受到司法和国会的质疑。自2017年1月以来，特朗普总统签署了行政命令和其他指令，旨在推迟、规避或放松“平价医疗法”某些条款的执行，或以其他方式绕过“平价医疗法”规定的一些医疗保险要求。同时，国会还审议了废除或废除并取代“合理医疗费用法”全部或部分内容的立法。虽然国会尚未通过废除立法，但2017年“减税和就业法案”包括一项条款，自2019年1月1日起废除“平价医疗法案”规定的基于税收的分担责任付款，适用于某些未能在一年中全部或部分时间保持合格医疗保险的个人，这种医疗保险通常被称为“个人授权”。此外，2018年1月22日，特朗普总统签署了一项关于2018年财政年度拨款的持续决议，推迟执行“平价医疗法”规定的某些费用，包括对某些高成本雇主赞助的保险计划征收的所谓“卡迪拉克”税、根据市场份额向某些医疗保险提供者征收的年费，以及对非豁免医疗设备征收的医疗器械消费税。

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装置。此外，2018年两党预算法案，或称BBA，除其他外，修正了“平价医疗法案”(自2019年1月1日起生效)，将参加联邦医疗保险D部分的制药制造商所欠的销售点折扣从50%提高到70%，并弥合大多数医疗保险药物计划中的覆盖缺口，通常被称为“甜甜圈洞”。此外，2018年7月，CMS宣布，在联邦地区法院就CMS用于确定此风险调整的方法提起诉讼之前，它已暂停与某些符合“平价医疗法案”规定的健康计划和医疗保险发行者之间的进一步收款和付款。国会可考虑其他立法，以废除或取代“平价医疗法”的内容。

自“平价医疗法案”颁布以来，美国还提出并通过了其他立法改革。2011年8月2日，2011年“预算控制法”规定了国会削减开支的措施。一个负责建议2013年至2021年期间至少削减1.2万亿美元赤字的联合特设委员会未能实现所要求的目标，从而触发了该立法自动削减若干政府方案。这包括每个财政年度向医疗服务提供者支付的医疗保险付款总额减少2%，该削减于2013年4月1日生效，并由于随后对法规(包括BBA)的立法修改，将持续到2027年，除非国会采取额外行动。

这些降低成本的举措可能会减少我们为任何经批准的产品所获得的承保范围和补偿，并可能严重损害我们的业务。我们预计，未来将采取更多的医疗改革措施，其中任何一项措施都可能限制联邦、州和外国政府为医疗产品和服务支付的金额，这可能导致对我们产品的需求减少(如果获得批准)或额外的定价压力。

最近，鉴于处方药和生物制品价格上涨，政府加强了对药品定价做法的审查。这种审查导致国会最近进行了几次调查，提出并颁布了联邦和州立法，旨在提高产品定价的透明度，审查定价与制造商病人计划之间的关系，并改革政府计划的产品偿还方法。在联邦一级，特朗普政府2019年财政年度的预算提案载有进一步的药品价格控制措施，这些措施可在2019年预算过程中或在今后的其他立法中颁布，例如，允许联邦医疗保险D部分计划根据联邦医疗保险B部分谈判某些药品的价格，允许一些州根据联邦医疗补助计划谈判药品价格。并取消为低收入患者提供仿制药的费用分摊。此外，特朗普政府发布了一份“蓝图”，以降低药品价格和降低药品的自掏空成本，其中包含增加制造商竞争、增强某些联邦医疗计划的谈判能力、激励制造商降低其产品的定价和降低消费者支付的药品的自费成本的额外提议。美国卫生和公共服务部已经开始征求对其中一些措施的反馈意见，同时，正在根据其现有授权立即执行其他措施。尽管其中一些提案以及其他可能的提案需要通过更多的立法授权才能生效，但国会和特朗普政府各自表示，将继续寻求新的立法和/或行政措施来控制药品费用。在州一级，立法机构正在越来越多地通过旨在控制药品和生物制品价格的立法和执行条例，包括价格或病人报销限制、折扣、对某些产品准入的限制和营销成本的披露和透明度措施，在某些情况下还旨在鼓励从其他国家进口和大宗采购。

政府、保险公司、受管理的保健组织和其他保健服务的付款人为控制或降低保健费用所作的持续努力可能会对以下方面产生不利影响：

由于我们的技术的新颖性和我们的产品候选者在单一管理中提供治疗利益的潜力，我们面临着与这些产品候选者的定价和补偿有关的不确定性。

我们的产品候选产品的设计目的是在一次管理之后提供潜在的治疗效益，因此，我们产品候选产品的定价和报销(如果获得批准)必须足以支持商业基础设施。如果我们不能获得足够的补偿，我们成功营销和销售我们的产品的能力将受到不利的影响。与我们的产品候选产品相关的服务的报销方式和水平也很重要(例如，对患者管理我们的产品)。对此类服务的补偿不足可能导致医生的抵制，并对我们营销或销售我们的产品的能力产生不利影响。

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我们面临着许多制造风险，其中任何一项都可能大幅增加我们的成本并限制我们产品的供应。我们的产品生产过程复杂，监管严格，并面临若干风险，其中包括：

我们可能无法成功地建立和保持开发或其他战略协作，这可能会对我们开发产品候选产品和使其商业化以及获得潜在的里程碑和/或版税付款的能力产生不利影响。

我们已经与主要的生物技术公司或制药公司进行了开发或其他战略合作。例如，我们已与Regeneron和Editas合作。根据我们的合作协议开展的研究活动须遵守双方商定的研究计划和预算，如果我们和我们的战略合作伙伴无法及时或根本无法就研究计划或研究预算达成一致，则研究活动的执行将被推迟。此外，我们的一些战略合作伙伴可能会终止他们与我们签订的任何协议，或允许这些协议以他们的条款到期。如果我们无法保持当前或未来的战略协作，则可能无法根据协作协议实现里程碑和版税支付或其他收入。

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我们将来可能会结成战略联盟，但我们可能不会认识到这种联盟的好处。

我们可能形成战略联盟，建立合资企业或合作，或与第三方达成许可协议，我们相信这些协议将补充或扩大我们现有的业务，包括我们的产品候选产品的持续开发或商业化。这些关系或类似的关系可能要求我们承担非经常性费用和其他费用，增加我们的短期和长期支出，发行稀释我们现有股东的证券，或扰乱我们的管理和业务。此外，我们在寻求适当的战略伙伴方面面临着激烈的竞争，谈判过程既费时又复杂。此外，我们可能无法成功地为我们的产品候选者建立战略伙伴关系或其他替代安排，因为第三方可能认为未来临床试验失败的风险太大，或者我们的产品候选者的商业机会太有限。我们不能确定，在一项战略性交易或许可之后，我们将获得支持这种交易的收入或特定的净收入。即使我们在努力建立发展伙伴关系方面取得了成功，我们商定的条件也可能对我们不利，如果例如，某一产品候选产品的开发或批准被推迟或已批准的产品候选产品的销售令人失望，我们可能无法维持这种发展伙伴关系。任何与我们的产品候选者相关的发展伙伴协议的延迟都会延迟我们产品候选者的开发和商业化，如果他们进入市场，就会降低他们的竞争力。

如果我们的竞争对手针对我们产品候选产品的目标适应症开发出比我们的产品候选产品更成功、更成功或更安全或更有效的治疗方法，我们的商业机会将被减少或消除。

我们在竞争激烈的生物制药市场开展业务。我们面临许多不同来源的竞争，包括规模更大、资金更充足的制药公司、专业制药公司、生物技术公司和基因治疗公司，以及来自学术机构、政府机构以及私营和公共研究机构的竞争。我们的产品候选人，如果成功地开发和批准，将与既定的疗法，以及与新的治疗，可能由我们的竞争对手引入的竞争。有各种各样的候选药物和基因疗法正在开发中，或正在被我们的竞争对手用于我们打算测试的适应症的商业化。我们的许多竞争对手拥有比我们更多的财务、产品候选开发、制造和营销资源。大型制药和生物技术公司在临床试验和获得药品监管批准方面具有丰富的经验。此外，大学、私营和公共研究机构可能活跃在我们的目标疾病领域，有些可能与我们直接竞争。我们还可能与这些组织竞争招聘管理人员、科学家和临床开发人员。我们还将面临来自这些第三方的竞争，包括建立临床试验地点、登记患者进行临床试验，以及确定新产品候选产品并获得许可。小型或早期阶段的公司也可能被证明是重要的竞争对手，特别是通过与大公司和老牌公司的合作安排。

新的发展，包括其他生物技术和病媒技术和治疗疾病的方法的发展，在制药、生物技术和基因治疗工业中迅速出现。竞争对手的开发可能会使我们的产品候选人过时或失去竞争力。药物开发方面的竞争十分激烈。我们预计，随着新的治疗方法进入市场和先进技术的出现，我们将面临激烈和日益激烈的竞争。

即使我们获得了我们的产品候选人的监管批准，我们竞争对手的产品的可用性和价格可能会限制对我们的产品候选人的需求和我们能够收取的价格。例如，Lucentis®和EYLEA目前在美国可用于治疗湿性AMD、糖尿病性黄斑水肿、视网膜中央静脉阻塞和糖尿病性视网膜病变。如果价格竞争或医生不愿从现有的治疗方法转向我们的候选产品，我们将无法实现我们的业务计划。或者，如果医生转换到其他新药产品或选择保留我们的产品候选人在有限的情况下使用。我们无法与现有或随后引进的药物产品或其他疗法竞争，这将对我们的业务、前景、财务状况和经营结果产生重大不利影响。

我们在这些疾病中的潜在竞争对手可能正在开发新的免疫调节疗法，这种疗法可能比我们的候选产品更安全或更有效。例如，如果我们继续临床开发用于治疗湿性AMD的ADVM-022，并寻求将其商业化，那么它将与目前市场上销售和正在开发的各种治疗湿性AMD的疗法竞争，使用生物制剂、小分子、长效给药装置和基因疗法等治疗方法。Lucentis和EYLEA是公认的抗VEGF治疗方法，被医生、患者和第三方支付人广泛接受为治疗湿性AMD的标准治疗方法。还有其他几家公司，包括Allergan，Bayer，Hoffmann-La Roche Ltd.，Novartis和Regeneron，都在销售治疗湿性AMD的产品或正在开发中的产品，其中包括Allergan、Bayer、Hoffmann-La Roche Ltd.、Novartis和Regeneron。

我们没有销售、营销或分销能力，我们可能需要投入大量资源来开发这些能力。

我们没有内部销售、营销或分销能力。如果我们的任何产品候选者最终获得监管批准，我们可能无法有效地营销和分发产品候选者。我们可能需要投入大量的财务和管理资源来发展内部销售、分销和营销能力，其中一些将是

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承诺之前，任何确认我们的任何产品候选人将被批准，如果在所有。我们可能无法以可接受的财务条件或根本不能聘请顾问或外部服务提供商来协助我们执行销售、营销和分销职能。即使我们决定自己履行销售、营销和分销职能，我们也可能面临一些额外的相关风险，包括：

政府可能会实施价格管制，这可能会对我们未来的盈利能力产生不利影响。

我们打算寻求批准，以推销我们的产品候选人在美国和外国司法管辖区。如果我们在一个或多个外国司法管辖区获得批准，我们将受这些司法管辖区中与我们的产品候选人有关的规则和条例的约束。在一些外国，特别是在欧洲联盟，处方药的定价受政府管制。在这些国家，与政府当局的定价谈判在收到产品候选产品的销售批准后可能需要相当长的时间。如果我们未来的产品无法偿还或在范围或数量上受到限制，或者如果定价设定在不能令人满意的水平，我们可能无法实现或维持盈利能力。

与我们的业务运营有关的风险

负面的公众舆论和对基因治疗和基因研究的更多监管审查可能会损害公众对我们产品候选产品的认识，或对我们开展业务或为我们的产品候选产品获得营销批准的能力产生不利影响。

公众的看法可能会受到基因治疗不安全的说法的影响，基因治疗可能不会获得公众或医学界的接受。特别是，我们的成功将取决于那些专门治疗这些疾病的医生，而我们的产品候选者的目标是使用我们的候选产品来替代或补充他们已经熟悉的、可能有更多临床数据的现有对症治疗方法。

更严格的政府法规或负面舆论将对我们的业务或财务状况产生负面影响，并可能延误或损害我们产品候选者的开发和商业化，或对我们可能开发的任何产品的需求。使用早期版本的逆转录病毒载体的试验，整合到宿主细胞的DNA中，从而改变宿主细胞的DNA，导致了几种被广泛宣传的不良事件。虽然我们目前的候选产品中没有一个使用逆转录病毒和AAV，但我们的候选产品的整合潜力低，而且不知道会引起人类疾病，但我们的候选产品确实使用了病毒载体递送系统。严重不良事件的风险仍然是基因治疗关注的问题，我们不能保证它不会在我们未来的任何临床试验中发生。此外，由于遗传物质或用于携带遗传物质的产品的其他成分具有持续的生物学活性，在接触基因治疗产品后，存在延迟不良事件的潜在风险。

在我们或其他方进行的试验或研究中发生的不良事件，特别是涉及与我们使用的AAV血清型相同或相似的AAV血清型，即使最终不能归因于我们的产品候选或我们使用的AAV血清型，以及由此产生的宣传，都可能导致政府监管的增加、公众的不利认识、潜在的监管延迟对我们潜在的产品候选产品的测试或批准，对那些获得批准的产品候选者更严格的标签要求，并减少对任何此类产品候选者的需求。同样，我们的主要候选产品ADVM-022在EYLE中表达了同样有效的蛋白。如果出现与EYLE相关的安全性或有效性问题，即使最终不能归因于EYLE，也可能会对我们的产品候选者产生负面影响。如果发生任何此类不良事件或问题，我们的候选产品的开发和商业化或任何潜在临床试验的进展可能会停止或推迟，这将对我们的业务和运营产生重大不利影响。

我们依赖于我们的主要行政人员、临床和科学人员的服务，如果我们不能留住这些管理人员或招聘更多的管理、临床和科学人员，我们的业务就会受到影响。

我们依赖的主要成员是我们的管理人员，临床和科学人员。失去任何管理人员、临床或科研人员的服务可能会损害我们的业务。此外，我们还依赖于我们吸引、留住和激励高素质的额外管理、临床和科学人员的持续能力。如果我们不能保留我们的管理，并以可接受的条件吸引更多的合格人员来继续发展我们的业务，我们可能就不能维持我们的业务或实现增长。虽然我们已与现任行政管理团队的每一位成员签订了雇佣协议，但这些协议无论是否事先通知，均可随意终止，因此，我们可能无法按预期保留他们的服务。

我们将来可能无法吸引或挽留合格的管理、科学和临床人员，因为生物技术、制药和其他行业之间，特别是在旧金山湾地区，对合格人才的激烈竞争，使我们无法吸引或留住合格的管理人员、科学人员和临床人员。

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区域。近几年来，我们的行业经历了管理人员和科学人员的高更替率。如果我们不能吸引、留住和激励必要的人员来实现我们的业务目标，我们可能会遇到一些制约因素，这些因素将严重阻碍我们实现发展目标、我们筹集更多资金的能力以及我们实施业务战略的能力。

此外，我们目前没有为我们的高管或任何员工的生命维持“关键人物”人寿保险。这种缺乏保险的情况意味着，我们对这些个人的服务损失可能得不到充分的赔偿。

在管理我们的增长和成功地扩大我们的业务方面，我们可能会遇到困难。

截至2019年3月31日，我们有78名全职员工。我们将需要扩大我们的组织或我们组织内的某些职能，以继续发展和追求我们的候选产品的潜在商业化，以及作为一家上市公司的职能。当我们寻求提升我们的产品候选人时，我们可能需要扩大我们的财务、开发、监管、制造、营销和销售能力，或与第三方签订合同，为我们提供这些能力。随着我们业务的扩展，我们预计我们将需要管理与各种战略合作伙伴、供应商和其他第三方的额外关系。未来的增长将给管理层成员带来重大的额外责任，并要求我们保留或以其他方式管理额外的内部能力。我们未来的财务业绩和我们的能力，使我们的产品候选人商业化和有效竞争，将部分取决于我们的能力，以有效地管理任何未来的增长。为此目的，我们必须能够有效地管理我们的发展努力和临床试验，并雇用、培训和整合任何额外的管理、临床和监管、财务、行政、销售和营销人员。我们可能无法完成这些任务，如果我们不能完成这些任务，可能会阻碍我们成功地发展我们的公司。

如果我们未能遵守适用的州和联邦医疗保健法律，我们可能会受到民事或刑事处罚和/或被排除在联邦和/或州医疗保健计划之外。

除了FDA对药品营销的限制外，近年来还实施了几种其他类型的州和联邦医疗欺诈和滥用法律，以限制制药行业的某些营销做法。这些法律包括反回扣、虚假索赔、医生支付透明度以及隐私和安全法律法规。由于这些法律的广泛性以及其例外情况和安全港的狭窄性，我们的一些商业活动可能会受到一项或多项法律的挑战。

除其他事项外，联邦“反回扣法规”禁止明知而故意提供、支付、索取或接受报酬，以诱使或以购买、租赁、订购或安排购买、租赁或订购根据联邦医疗保险、医疗补助或其他联邦资助的医疗保健计划应报销的任何医疗项目或服务作为回报。薪酬被广泛定义为包括任何有价值的东西，包括现金、不适当的折扣以及免费或降价的项目和服务。该法规被解释为适用于药品制造商与处方者、购买者和配方奶经理之间的安排。虽然存在几种法定例外情况和保护某些共同活动不受起诉的监管安全港，但例外和安全港的范围很窄，涉及旨在诱使处方、采购或推荐的报酬的做法，如果不符合例外或安全港的资格，则可能受到审查。许多州有类似的法律，适用于他们的州医疗保健计划，以及私人付款者。

1996年联邦“健康保险携带和责任法”(“HIPAA”)制定了新的联邦刑法，除其他行为外，禁止明知故犯和故意执行或企图执行欺骗任何保健福利计划的计划，包括私人第三方付款人；故意和故意盗用或窃取健康保险计划；故意阻碍对医疗保健犯罪的刑事调查；及明知及故意伪造、隐瞒或掩盖重大事实，或作出与提供或支付医疗福利、项目或服务有关的任何重大虚假、虚构或欺诈陈述，则该人不得明知及故意伪造、隐瞒或掩盖任何重大事实或作出任何重大虚假、虚构或欺诈的陈述。除其他事项外，“平价医疗法”修正了联邦“反回扣法规”的意图要求和关于医疗欺诈的某些刑事法规。个人或实体不再需要实际了解法规或违反法规的具体意图。此外，“平价医疗法”规定，政府可以主张，包括违反联邦“反回扣法规”的物品或服务在内的索赔构成“虚假索赔法”所指的虚假或欺诈性索赔。

此外，联邦虚假索偿法和民事金钱处罚法，包括“虚假索赔法”，禁止明知而向美国政府提出或引起虚假、虚构或欺诈性的付款要求。根据“虚假申索法”提出的诉讼可由总检察长提起，也可由私人以政府名义提起诉讼。违反“虚假索偿法”的行为可能导致严重的罚款和三倍的损失。联邦政府在对全国各地的制药和生物技术公司进行调查和起诉时，例如在宣传未经批准的产品和其他销售和营销做法时，正在使用“虚假申报法”以及随之而来的重大责任威胁。政府根据“虚假申报法”获得了数百万美元和数十亿美元的和解，此外，还根据适用的刑事法规获得了个人刑事定罪。鉴于实际和解和潜在和解的规模很大，预计政府将继续投入大量资源，调查医疗保健提供者和制造商遵守适用的欺诈和滥用法律的情况。

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此外，最近出现了一种趋势，即加强联邦和州对支付给医生和其他医疗保健提供者的付款的监管。除其他外，“平价医疗法”根据联邦“医师付款阳光法”对药品制造商规定了新的报告要求，要求它们支付给医生和教学医院的款项，以及医生及其直系亲属持有的所有权和投资权益。不提交所需信息可能导致对年度呈件中未及时、准确和完整报告的所有付款、价值转让或所有权或投资权益处以重大民事罚款。某些州还强制执行商业合规方案，对药品制造商的营销做法施加限制，和/或要求跟踪和向医生报告礼品、报酬和其他报酬。

需要构建和维护具有不同法规遵从性和/或报告要求的健壮法规遵从性计划，这增加了医疗保健公司可能违反一项或多项要求的可能性。如果我们的业务被发现违反了任何此类法律或适用于我们的任何其他政府法规，我们可能会受到处罚，包括但不限于民事和刑事处罚、损害赔偿、罚款、削减或重组我们的业务、禁止参加联邦和州的医疗保健计划、监禁、如果我们受到公司诚信协议或类似协议的约束，以解决对不遵守这些法律的指控，那么我们将遵守更多的报告要求和监督，其中任何一项都可能对我们经营业务的能力和我们的财务业绩产生不利影响。

我们必须遵守某些美国和外国的反腐败、反洗钱、出口管制、制裁和其他贸易法律法规(统称为“贸易法”)。我们可能会因违法行为而面临严重后果。

除其他事项外，贸易法禁止公司及其雇员、代理人、CRO、法律顾问、会计师、顾问、承包商和其他合作伙伴授权、许诺、提供、索取或直接或间接地收取腐败或不正当的付款，或向公共或私营部门的接受者提供任何其他或任何有价值的东西。违反贸易法可能导致巨额刑事罚款和民事处罚、监禁、丧失贸易特权、取消资格、纳税评估、违约和欺诈诉讼、名誉损害以及其他后果。我们与政府机构或政府附属医院、大学和其他组织的官员和雇员有直接或间接的互动。我们还预计，我们的非美国活动将及时增加。我们聘请第三方进行临床试验和/或获得必要的许可、许可证、注册和其他监管批准。我们可能要对我们的人员、代理人或合作伙伴的腐败或其他非法活动负责，即使我们没有明确授权或事先知道这些活动。

如果我们不遵守适用的美国和外国隐私和数据保护法律和法规，我们可能会承担对我们的业务、运营和财务表现造成不利影响的责任。

我们受许多联邦、州和外国法律和法规以及监管指南的约束或影响，这些法律和法规规范个人数据的收集、使用、披露、保留和安全，例如我们收集的与美国和国外临床试验相关的患者和医疗保健提供商的信息。全球数据保护格局正在迅速演变，在可预见的未来，实施标准和执法做法很可能仍不确定。这一演变可能会给我们的业务带来不确定性，导致责任，或给我们带来额外的成本。遵守这些法律、法规和标准的成本很高，今后很可能会增加。我们不遵守或认为不遵守联邦、州或外国法律或自律标准的任何行为都可能导致负面宣传、管理时间和精力的转移以及政府实体或其他人对我们提起的诉讼。在许多司法管辖区，执法行动和不遵守情事的后果正在增加。

例如，经2009年“健康信息技术促进经济和临床健康法”(“HITECH”)修订的HIPAA，除其他外，对健康计划、医疗信息交换所和某些医疗保健提供者规定了与个人可识别健康信息的隐私、安全、传输和违规报告有关的某些标准，以及他们各自的业务合作伙伴，为他们执行涉及可单独识别的健康信息的服务。如果我们受到HIPAA的约束，未能正确维护某些个人身份健康信息的隐私和安全，或者我们对此类个人身份健康信息的无意披露或安全漏洞负有责任，我们可能会受到强制措施，包括民事和刑事处罚以及违反州和联邦隐私或安全标准(如HIPAA和HITECH)的罚款。及其各自的实施条例。此外，某些州已经通过了类似的隐私和安全法律法规，其中一些法规可能比HIPAA更严格。HIPAA、HITECH和类似的州法律法规将受到不同法院和其他政府机构的解释，从而给我们以及我们未来的客户和战略合作伙伴带来潜在的复杂合规问题。任何未能遵守这些法律要求的责任，只要这些要求被认为适用于我们的业务，都可能对我们的财务状况产生不利影响。遵守与隐私和安全相关的法律和法规要求的成本是沉重的，并可能对我们的运营结果产生重大不利影响。

我们在海外的业务也可能受到数据保护当局越来越多的审查或关注。这些地区的许多国家已经建立或正在建立隐私和数据安全法律框架，我们、我们的客户或我们的供应商必须遵守这些法律框架。例如，欧盟通过了“一般数据保护条例”(GDPR)，该条例于2018年5月生效，并对处理个人数据提出了严格要求。国内生产总值可能会增加

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我们的合规负担，包括强制执行潜在的繁琐的文件要求，授予个人某些权利来控制我们如何收集、使用、披露、保留和利用有关他们的信息。处理敏感的个人数据，如身体健康状况，可能会加重“公共安全法”规定的合规负担，是外国监管机构积极关注的一个议题。此外，GDPR还规定了违规报告要求、更有力的监管执法和高达2000万欧元的罚款，最高可达全球年收入的4%。在美国，加州最近颁布了“加州消费者隐私法案”(CCPA)，该法案于2020年1月1日生效。CCPA赋予加州居民更大的权利来访问和删除他们的个人信息，选择不分享某些个人信息，并获得有关他们的个人信息如何使用的详细信息。CCPA规定了对违法行为的民事处罚，以及对数据泄露的私人诉讼权利，预计这将增加数据泄露诉讼的数量。CCPA可能会增加我们的合规成本和潜在责任。一些观察家指出，CCPA可能标志着美国更严格的隐私立法趋势的开始，这可能会增加我们的潜在责任，并对我们的业务产生不利影响。此外，随着我们继续扩展到其他国家和司法管辖区，我们可能会受到其他法律和法规的影响，这些法律和法规可能会影响我们开展业务的方式。

我们和我们的发展合作伙伴、第三方制造商和供应商使用生物材料，并可能使用危险材料，任何与不当处理、储存或处置这些材料有关的索赔可能是耗时或昂贵的。

我们和我们的发展伙伴、第三方制造商和供应商可能使用危险材料，包括化学品和生物剂以及可能对人类健康和安全或环境造成危险的化合物。我们的业务和我们的第三方制造商和供应商的业务也生产危险废物产品。联邦、州和地方法律法规管辖这些材料和废物的使用、产生、制造、储存、处理和处置。遵守适用的环境法律和法规可能代价高昂，而当前或未来的环境法律和法规可能会损害我们的产品开发工作。此外，我们不能完全消除这些材料或废物造成意外伤害或污染的风险。我们不承保特定的生物或危险废物保险，我们的财产、伤亡和一般责任保险特别不包括因生物或危险废物暴露或污染而引起的损害和罚款。因此，如果发生污染或伤害，我们可能被追究损害赔偿责任，或者被处以超过我们资源的罚款，我们的临床试验或监管批准可以暂停。

如果对我们提起产品责任诉讼，我们可能会承担很大的责任，并可能被要求限制我们其他候选产品的商业化。

由于对我们的候选产品进行临床测试，我们面临着产品责任的固有风险，如果我们将我们的候选产品商业化，我们将面临更大的风险。例如，如果我们的产品候选人据称在产品测试、制造、营销或销售过程中造成或造成伤害，或被发现在其他方面不合适，我们可能会被起诉。任何此类产品责任索赔都可能包括有关制造缺陷、设计缺陷、未对产品候选产品固有危险发出警告、疏忽、严格责任和违反保证的指控。也可以根据“国家消费者保护法”提出索赔。

如果我们不能成功地针对产品责任索赔为自己辩护，我们可能会承担大量的责任，或者被要求限制或停止我们的产品候选产品的商业化。

即使辩护成功，也需要大量的财政和管理资源。无论是非曲直或最终结果如何，赔偿责任要求可能导致：

我们目前持有500万美元的产品责任保险，这可能不足以涵盖我们可能承担的所有责任。我们可能无法以合理的成本或足够的金额维持保险范围，以履行可能产生的任何责任。我们无法以可接受的成本获得和保留足够的产品责任保险，以防止潜在的产品责任索赔，这可能会阻止或阻碍我们的产品候选者的商业化。虽然我们计划维持该等保险，但任何可能针对我们提出的申索，可能导致法庭判决或和解的款额，而该款额并非全部或部分由我们的保险承保，或超出我们的保险承保范围。我们的保险单也将有各种不同的例外情况，我们可能要承担产品责任索赔，而我们没有保险。我们可能必须支付法院裁定的或在和解中商定的超出我们的承保限额或不在我们的保险范围内的任何款项，而且我们可能没有或能够获得足够的资本来支付这些款项。

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如果我们批准的任何产品导致或助长了不利的医疗事件，我们和我们未来的任何发展伙伴都将被要求向监管当局报告，如果不这样做，将导致对我们的业务造成重大损害的制裁。

如果我们和我们的任何未来发展伙伴或CRO成功地将我们的产品商业化，FDA和外国监管当局将要求我们和我们的任何未来发展伙伴报告有关不良医疗事件的某些信息，如果这些产品可能导致或促成了这些不良事件。我们报告义务的时间将由我们意识到不良事件的日期以及事件的性质而触发。我们和我们未来的任何发展伙伴可能不能在规定的时限内报告我们意识到的不良事件。我们和我们的任何未来发展伙伴也可能无法意识到，我们已经意识到一种应报告的不良事件，特别是如果它没有作为一种不良事件向我们报告，或者如果它是一种意外的或及时从我们的产品使用中消除的不良事件。如果我们和我们的任何未来发展合作伙伴未能履行我们或他们的报告义务，FDA或外国监管机构可以采取行动，包括刑事起诉、实施民事罚款、没收我们的产品以及延迟批准或批准未来的产品。

我们的内部计算机系统，或我们的开发合作伙伴、CRO或其他承包商或顾问的系统，可能会出现故障或遭受安全漏洞，从而可能导致我们的产品开发计划受到实质性的干扰。

在我们的正常业务过程中，我们、我们的CRO和我们所依赖的其他第三方收集和存储敏感数据，包括受法律保护的患者健康信息、关于我们员工的个人身份信息、知识产权和专有业务信息。这些应用程序和数据包含广泛的关键信息，包括研究和开发信息以及商业和金融信息。

这些关键信息的安全处理、存储、维护和传输对于我们的运营和业务战略至关重要。尽管实施了安全措施以防止未经授权的访问或披露，但我们的内部计算机系统以及我们当前和任何未来的CRO和其他承包商、顾问和合作者的计算机系统很容易受到计算机病毒、未经授权的访问、破坏、员工错误导致的中断、渎职或其他干扰、违反隐私和安全规定、自然灾害、恐怖主义的破坏或攻击，战争、电信和电力故障。虽然到目前为止，我们尚未遇到任何此类重大系统故障、事故或安全漏洞，但任何此类事件都可能危及我们的网络，并且存储在其中的信息可能被未经授权的方访问、公开披露、丢失或被盗。我们制定了旨在发现和应对此类安全事件以及侵犯隐私和安全任务的措施。任何此类信息的获取、披露或其他损失都可能导致法律索赔或诉讼、根据保护个人信息隐私的法律(如HIPAA)承担责任、政府执法行动和监管处罚。未经授权的访问、丢失或传播也可能扰乱我们的运营，包括我们开展研发活动、处理和准备公司财务信息、管理我们业务的各个一般和行政方面的能力，以及损害我们的声誉，其中任何一项都可能对我们的业务产生不利影响。例如，从已完成的或未来的临床试验中丢失临床试验数据可能会导致我们的监管批准工作的延迟，并显著增加我们恢复或复制数据的成本。同样，我们依赖第三方制造我们的候选产品和进行临床试验，与他们的计算机系统有关的类似事件也可能对我们的业务产生重大不利影响。此外，不能保证我们会及时发现任何此类中断或安全漏洞(如果有的话)。如果任何中断或安全漏洞导致我们的数据或应用程序丢失或损坏，或不适当地披露机密或专有信息，我们可能会承担责任，并且我们的产品候选产品的进一步开发和商业化可能会被推迟。

我们已经为一个新的公司、流程开发和研究总部签订了一份新的租约，建造这些总部的成本可能比我们预期的要高，而且可能没有提供我们期望的所有功能，这可能会导致我们产生意想不到的成本。

2018年6月，我们签订了位于加州红木城的一栋建筑的租约，我们计划在2019年年底之前使用它。该设施将作为我们新的公司总部，将包括大约81，000平方英尺的办公、开发和研究实验室空间。我们相信，这一设施将使我们的工艺开发能力提高到1000升规模。不能保证建造这一空间的费用不会比我们预期的高出很多，也不能保证这一空间的功能将如我们所期望的那样。此外，由于我们没有为临床或商业生产开发这一空间，我们将继续依靠数量有限的供应商生产用于临床试验的基因治疗产品，如果这些产品获得批准，我们将继续依赖这些供应商。

业务中断可能会严重损害我们未来的收入和财务状况，并增加我们的成本和开支。

我们的业务可能会受到地震、电力短缺、电信故障、缺水、洪水、飓风、台风、火灾、极端天气条件、医疗流行病和其他自然或人为灾害或业务中断的影响，我们对此主要是自保的。我们依靠第三方制造商来生产我们的候选产品。如果这些供应商的运作受到人为或人为因素的影响，我们获得候选产品的临床供应的能力可能会受到影响。

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自然灾害或其他经营中断。任何此类业务中断的发生都可能严重损害我们的运营和财务状况，并增加我们的成本和开支。

我们的员工、独立承包商、首席调查员、CRO、顾问和供应商可能从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守我们的行为守则或法规标准和要求。

我们面临的风险是，我们的员工、独立承包商、首席调查员、CRO、顾问和供应商可能从事不当行为，包括违反行为守则、欺诈行为或其他非法活动。这些方的不当行为可能包括故意、鲁莽和/或疏忽行为，或向我们披露违反以下规定的未经授权的活动：(1)FDA法规，包括要求向监管当局报告真实、完整和准确信息的法律；(2)制造标准，(3)联邦和州卫生保健欺诈和滥用法律法规或(4)要求准确报告财务信息或数据的法律。具体而言，医疗保健行业的销售、营销和业务安排受旨在防止欺诈、回扣、自我交易和其他滥用行为的广泛法律和法规的约束。这些法律法规可能限制或禁止广泛的定价、折扣、营销和促销、销售佣金、客户激励计划和其他业务安排。受这些法律约束的活动还涉及不正当地使用在临床试验过程中获得的信息，这可能导致监管制裁和严重损害我们的声誉。并非总是能够识别和阻止员工和其他第三方的不当行为，我们为检测和防止此活动而采取的预防措施可能无法有效控制未知或未受管理的风险或损失，或保护我们免受因不遵守此类法律或法规而引起的政府调查或其他行动或诉讼。如果对我们提起任何此类诉讼，而我们未能成功捍卫自己或维护我们的权利，这些诉讼将对我们的业务产生重大影响，包括施加民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、可能被排除在联邦医疗保险、医疗补助和其他联邦医疗保健计划之外、合同损害、声誉损害、利润减少和未来收入，以及削减我们的业务，其中任何一项都可能对我们经营业务的能力和我们的经营结果产生不利影响。

与我国知识产权有关的风险

我们开发产品并将其商业化的权利部分取决于其他公司和大学授予我们的许可条款和条件。

目前，我们在很大程度上依赖于对我们的技术和产品开发非常重要或必要的第三方的某些专利权利和专利技术的许可，包括与我们的制造工艺和基因治疗产品候选产品有关的技术。这些许可证和其他许可证可能不会提供在所有相关使用领域和我们希望在未来开发或商业化我们的技术和产品的所有地区使用此类知识产权和技术的充分权利，或者可能包含对我们使用此类知识产权或技术的能力的其他限制。因此，我们开发工艺和产品候选产品或将其商业化的能力可能会受到此类协议条款的限制。此外，我们可能无法阻止竞争对手开发和商业化竞争产品，只要我们的专利许可在使用领域或地区是非排他性的或有限的。

我们的开发计划可能需要的其他第三方技术的许可证将来可能无法获得，或者可能无法以商业上合理的条款获得，这可能会对我们的业务和财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。

我们的成功取决于我们保护知识产权和专利技术的能力。

我们在商业上的成功在一定程度上取决于我们能否为我们的产品候选产品、专利技术及其使用获得和维护专利保护和商业秘密保护，以及我们在不侵犯他人所有权的情况下运营的能力。不能保证我们的任何产品候选产品将获得专利保护，我们的专利申请或许可人的专利申请将导致专利被颁发，或已颁发的专利(如果有的话)将提供足够的保护，不受具有类似技术的竞争对手的影响，也不能保证所颁发的专利不会被第三方侵犯、设计或失效。即使是已颁发的专利，也可能在第三方向各专利局或法院提起的诉讼中被发现不能强制执行，或被修改或撤销。未来对我们所有权的保护程度是不确定的。只有有限的保护，可能不足以保护我们的权利，或允许我们获得或保持任何竞争优势。如果不能妥善保护与我们产品候选产品相关的知识产权，可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。

关于生物或化学活性药物成分的物质组成专利一般被认为是对药品知识产权保护的最有力形式，因为这类专利提供保护而不考虑任何使用方法。我们不能确定美国专利商标局(“USPTO”)和美国法院或外国专利局和法院是否会认为我们的专利申请中涉及我们的任何候选产品的组成问题的权利要求是可申请专利的，而美国专利和商标局(以下简称“USPTO”)和美国法院或其他国家的专利局和法院则认为这些权利要求是可申请专利的。我们也不能确定在我们发布的专利组合中的权利要求不会被认为是无效的或不能强制执行的，如果被质疑的话。

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使用方法专利保护用于特定方法或用于治疗特定指示的产品的使用。然而，在许多司法管辖区，治疗人类疾病的方法被认为是不能申请专利的，即使有这类专利，也不能阻止竞争对手生产和销售与我们的产品相同的产品，作为专利方法范围之外的指示。此外，即使竞争对手不积极推广他们的产品为我们的目标适应症，医生可能会开这些产品“标签外”。虽然标签外处方可能侵犯或有助于侵犯使用方法专利，但这种做法很常见，很难防止或起诉。

专利申请过程受到许多风险和不确定因素的影响，不能保证我们或我们的任何未来发展伙伴能够成功地通过获得和保护专利来保护我们的产品候选者。这些风险和不确定因素包括：

此外，我们还依赖于保护我们的商业秘密和诀窍。尽管我们已采取措施保护我们的商业秘密和技术诀窍，包括与第三方签订保密协议，以及与员工、顾问和顾问签订保密信息和发明协议，但我们不能保证所有此类协议都已得到适当执行，第三方仍可能获得此信息或独立获得此或类似信息。

此外，如果为维护我们的商业秘密所采取的措施被认为是不充分的，我们可能没有足够的追索权第三方滥用我们的商业秘密。如果这些事件发生，或者如果我们失去了对我们的商业秘密或专有技术的保护，这些信息的价值可能会大大降低。

第三方声称我们侵犯了他们的所有权，这可能导致损害赔偿责任，或者阻止或推迟我们的开发和商业化努力。

生物技术产业的特点是经常发生有关专利和其他知识产权的诉讼。在我们开发产品候选产品的领域中，存在着大量由第三方拥有的美国和外国已颁发的专利和待处理的专利申请。随着生物技术产业的发展，特别是在基因治疗领域，以及更多的专利被颁发，我们的产品候选产品可能会受到第三方专利权被侵犯的风险增加。因为专利申请在申请公布之前是保密的，所以我们可能不知道我们的产品候选产品的商业化可能会侵犯第三方专利。此外，由于专利申请可能需要很多年的时间才能发布，因此可能会有目前正在处理的专利申请，这些申请可能会导致我们的产品候选者可能会侵犯已颁发的专利。此外，识别可能与我们的技术相关的第三方专利权是困难的，因为专利检索由于专利之间的术语差异、数据库不完整以及难以评估专利权利主张的含义而不完善。第三方提出的任何专利侵权主张都是费时的，可以：

其他人可能拥有所有权，这可能会阻止我们的产品候选人被营销。任何针对我们的专利相关法律诉讼，要求损害赔偿，并试图禁止与我们的产品候选或工艺有关的商业活动，都可能使我们承担潜在的损害赔偿责任，并要求我们获得继续生产或营销我们的产品候选产品的许可证。我们

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我们无法预测我们是否会在任何此类行动中获胜，也无法预测这些专利所要求的任何许可将以商业上可接受的条款提供(如果有的话)。此外，我们不能确定是否可以重新设计我们的产品候选人或流程，以避免侵权，如果有必要。因此，在司法或行政程序中的不利决定，或未能获得必要的许可证，可能阻止我们开发和商业化我们的产品候选人，这可能损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。

我们的一些候选产品的专利保护和专利起诉可能取决于第三方。

虽然我们通常寻求获得控制与我们的产品候选产品相关的专利的起诉和维护的权利，但有时与我们的产品候选产品相关的平台技术专利的提交和起诉活动可能是由我们的许可人控制的。例如，我们无权起诉和维护根据与Regents、Cornell University和Virovek Corporation签订的协议授予我们的专利权，而且我们参与此类提交和起诉活动的能力有限。如果这些许可人或我们的任何未来许可人未能对涉及我们的任何候选产品或配套诊断的专利进行适当的起诉和维护专利保护，我们开发这些候选产品和配套诊断并将其商业化的能力可能会受到不利影响，并且我们可能无法阻止竞争对手生产、使用和销售竞争产品。

我们可能会卷入诉讼，以保护或强制执行我们的专利或许可人的专利，这可能是昂贵的、耗时的和不成功的。此外，如果在行政上或在法庭上受到质疑，我们已颁发的专利可能被认定无效或不可强制执行。

如果我们或我们的任何未来开发合作伙伴对第三方提起法律诉讼，针对我们的一个产品候选者或我们未来的一个产品候选者执行专利，被告可以反诉我们的专利全部或部分无效和/或不可执行。在美国的专利诉讼中，被告声称无效和/或不可执行的反诉很常见。对有效性提出质疑的理由包括据称未能满足若干法定要求中的任何一项，包括缺乏新颖性、明确性或不授权。不可执行性主张的理由可以包括指控与专利起诉有关的人向美国专利商标局隐瞒了相关信息，或在起诉期间作出了虚假或误导性陈述。第三方也可以向美国专利商标局提出类似的要求，即使是在诉讼范围之外。关于无效和不可执行性的法律主张所产生的结果是不可预测的。例如，关于有效性问题，我们不能确定我们和专利审查员在起诉期间不知道的现有技术是否无效。如果被告以无效和/或不可执行性的法律声明为胜诉，我们将至少失去对该产品候选产品的部分专利保护，甚至全部专利保护。这种专利保护的丧失将对我们的业务产生重大的不利影响。

由第三方挑起或由我们提起或由美国专利商标局宣布的干涉程序可能是必要的，以确定发明对我们的专利或专利申请或我们的许可人的发明的优先权。一个不利的结果可能会要求我们停止使用相关技术，或者试图从胜利方那里获得该技术的权利。如果占优势的一方不按商业上合理的条款向我们提供许可证，我们的业务可能会受到损害。我们对诉讼或干扰诉讼的辩护可能会失败，即使成功，也可能导致巨大的成本，分散我们的管理层和其他员工的注意力。此外，与诉讼相关的不确定性可能对我们筹集必要资金的能力产生重大不利影响，这些资金将用于继续我们的临床试验、继续我们的研究和开发计划、从第三方那里获得必要的技术许可，或者与我们建立开发或制造伙伴关系，以帮助我们将我们的产品候选产品推向市场。

即使以有利于我们的方式解决，与我们知识产权有关的诉讼或其他法律程序也可能导致我们承担大量费用，并可能分散我们的技术和管理人员的正常责任。此外，可公开宣布聆讯、动议或其他临时程序或发展的结果，而如果证券分析员或投资者认为这些结果是负面的，则会对我们的普通股的价格造成重大的不利影响。此类诉讼或诉讼可大幅增加我们的经营损失，并减少可用于发展活动或任何未来销售、营销或分销活动的资源。我们可能没有足够的财政或其他资源，足以进行有关的诉讼或法律程序。我们的一些竞争对手可能能够比我们更有效地承担这类诉讼或诉讼的费用，因为他们拥有更多的财政资源。专利诉讼或其他诉讼的启动和继续引起的不确定因素可能会损害我们在市场上的竞争能力。

此外，由於知识产权诉讼需要大量的资料披露，我们的一些机密资料可能会因在这类诉讼中被披露而受到损害。也可以公开宣布听讯、动议或其他临时程序或事态发展的结果。如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，就可能对我们的普通股价格产生重大不利影响。

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通过收购和许可，我们可能不能成功地获得或维护我们的产品候选者的必要权利。

我们目前拥有知识产权的权利，通过第三方的许可和我们拥有的专利，来开发我们的产品候选产品。由于我们的程序可能需要使用第三方持有的统一所有权，因此我们业务的增长在一定程度上将取决于我们获取、许可内或使用这些专有权利的能力。例如，我们的产品候选者可能需要特定的配方才能有效和高效地工作，而这些配方的权利可能由其他人持有。我们可能无法从第三方获取或许可我们认为对我们的产品候选产品必要的任何成分、使用方法、工艺或其他第三方知识产权。第三方知识产权的许可和获取是一个有竞争力的领域，一些比较成熟的公司也在推行一些我们可能认为有吸引力的许可或获取第三方知识产权的战略。由于它们的规模、现金资源以及更强的临床开发和商业化能力，这些成熟的公司可能会比我们具有竞争优势。此外，认为我们是竞争对手的公司可能不愿意向我们转让或许可我们的权利。我们也可能无法授权或获得第三方知识产权的条款，使我们能够作出适当的回报，我们的投资。

我们有时与美国和外国学术机构合作，根据与这些机构签订的书面协议，加速我们的临床前研究或开发。通常情况下，这些机构为我们提供了一种选择，可以就合作产生的任何机构在技术方面的权利进行许可谈判。无论这些选项如何，我们可能无法在指定的时间范围内或在我们可接受的条款下协商许可。如果我们不能做到这一点，该机构可能会将知识产权提供给其他方，这可能会阻碍我们实施我们的计划。

如果我们不能成功获得所需的第三方知识产权的权利或保持现有的知识产权，我们可能不得不放弃该计划的发展，而我们的业务、财务状况、运营结果和前景可能会受到重大和不利的影响。

我们可能不遵守我们根据现有协议承担的任何义务，根据这些协议，我们许可或以其他方式获得知识产权或技术，这可能导致对我们的业务具有重要意义的权利或技术的损失。

知识产权许可对我们的业务至关重要，涉及复杂的法律、业务和科学问题。对于我们从第三方获得许可的知识产权，可能会产生争议，包括但不限于：

如果有关知识产权和我们从第三方获得许可或获得的其他权利的争议阻止或损害了我们以可接受的条款维持现有许可安排的能力，我们可能无法成功开发受影响的候选产品并将其商业化。

我们可能会被指控从竞争对手那里错误地雇用了一名雇员，或者我们或我们的雇员错误地使用或披露了他们以前雇主的所谓机密信息或商业秘密。

正如在生物技术和制药行业中常见的那样，除了我们的员工外，我们还聘请顾问服务，以帮助我们开发我们的候选产品。我们的许多员工和顾问曾受雇于、或可能曾为包括我们的竞争对手或潜在竞争对手在内的其他生物技术或制药公司提供或可能正在提供咨询服务。我们可能会被指为本公司、雇员或顾问无意中或以其他方式使用或披露其前雇主或其前或现任客户的商业机密或其他专有资料。为了抗辩这些要求，诉讼可能是必要的。如果我们不能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损失外，我们还可能失去宝贵的知识产权或人员，这可能对我们的业务产生不利影响。即使我们成功抗辩这些申索，诉讼也可能会造成庞大的成本，并会分散我们的管理团队的注意力。

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我们可能会对专利和其他知识产权的发明权或所有权提出异议。

我们还可能受到前雇员、合作者或其他第三方对我们的专利或其他知识产权拥有所有权权益的索赔。将来，我们可能会遇到所有权争议，例如，顾问或其他参与开发我们产品候选产品的人的义务相互冲突。诉讼可能是必要的，以抗辩这些和其他索赔挑战发明权或所有权。如果我们不能为任何这类要求辩护，除了支付金钱上的损害外，我们还可能失去宝贵的知识产权，例如有价值的知识产权的专属所有权或使用权。这样的结果可能会对我们的业务产生重大的不利影响。即使我们成功抗辩这类申索，诉讼也可能会引致庞大的成本，令管理层及其他雇员分心。

如果我们不能获得专利期限的延长，涵盖我们的产品候选人，我们的业务可能会受到实质性的损害。

如果我们能够获得FDA对已颁发的美国专利所涵盖的产品候选产品的营销批准，则该专利可能有资格根据1984年“药品价格竞争和专利期限恢复法案”(“Hatch-Waxman法案”)获得有限的专利期限恢复。“哈奇-瓦克斯曼法案”允许最长五年的专利恢复期限，以补偿在产品开发和FDA监管审查过程中所损失的专利期限。然而，我们可能不会获准延期，原因包括未能在适用的期限内申请、未能在相关专利到期前申请或未能满足适用的要求。此外，所提供的专利保护的适用期限或范围可能少于我们所要求的期限或范围。如果我们无法获得专利期限的延长或恢复，或任何此类延长的期限少于我们的请求，我们的竞争对手可能会在我们的专利到期后获得竞争产品的批准，我们的业务、财务状况和运营结果可能会受到重大和不利的影响。

如果我们的商标和商号得不到充分的保护，那么我们可能无法在我们感兴趣的市场上建立对名称的认可，我们的业务可能会受到不利的影响。

我们的注册或未注册商标或商品名称可能会受到质疑、侵犯、规避或宣布为普通商标，或被认定为侵犯其他商标。我们可能无法保护我们对这些商标和商号的权利，我们需要在我们感兴趣的市场中的潜在合作伙伴或客户中建立对这些商标和商号的认可度。有时，竞争对手可能会采用与我们类似的商品名称或商标，从而妨碍我们建立品牌身份的能力，并可能导致市场混乱。此外，其他注册商标或商标的拥有人可能会提出商业名称或商标侵权申索，而这些注册商标或商标包括我们注册或未注册的商标或商号的变体。长远而言，如果我们不能根据商标和商号建立名称识别，我们可能不能有效地竞争，我们的业务可能会受到不利影响。我们执行或保护与商标、商业秘密、域名、版权或其他知识产权相关的专有权利的努力可能无效，可能导致大量成本和资源转移，并可能对我们的业务、财务状况、运营结果或前景产生重大不利影响。

美国专利法的变化可能会从总体上降低专利的价值，从而削弱我们保护产品候选者的能力。

和其他生物制药公司一样，我们的成功在很大程度上依赖于知识产权，特别是专利。在生物制药行业获得和执行专利涉及高度的技术和法律复杂性。因此，获得和执行生物制药专利是昂贵的，耗时和固有的不确定性。此外，国会可能会通过对我们不利的专利改革立法。近年来，最高法院对几起专利案件作出了裁决，要么缩小了在某些情况下可提供的专利保护的范围，要么在某些情况下削弱了专利权人的权利。除了对我们未来获得专利的能力越来越不确定之外，这一系列事件还对一旦获得的专利的价值产生了不确定性。根据美国国会、联邦法院和美国专利商标局的决定，管辖专利的法律和法规可能会以不可预测的方式发生变化，从而削弱我们获得新专利或执行我们现有专利和未来可能获得的专利的能力。

我们可能无法在世界各地取得知识产权或保护我们的知识产权。

在世界各地的所有国家对我们的产品申请、起诉、获取和保护专利都是昂贵得令人望而却步的，而且我们在美国以外的一些国家的知识产权可能没有美国的那么广泛，一些国家的法律并不像美国的联邦和州法律那样保护知识产权，因此，我们可能不能阻止第三方在美国以外的所有国家实践我们的发明，或者阻止我们在美国或其他司法管辖区销售或进口使用我们的发明创造的产品。竞争对手可能会在我们没有获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发他们自己的产品，而且，还可以将侵权产品出口到我们有专利保护的地区，但执法力度不如美国。这些产品可能会与我们的候选产品竞争，我们的专利或其他知识产权可能不会有效或不足以阻止它们的竞争。

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许多公司在外国法域保护和捍卫知识产权方面遇到了重大问题。某些国家，特别是某些发展中国家的法律制度不赞成实施专利和其他知识产权保护，特别是与生物药品有关的保护，这可能使我们很难阻止侵犯我们的专利或市场竞争产品的行为，从而普遍侵犯我们的所有权。在外国司法管辖区强制执行我们的专利权的诉讼程序可能会造成巨大的成本，使我们的努力和注意力从我们业务的其他方面转移，可能使我们的专利面临被狭义地宣布无效或被解释的风险，使我们的专利申请有不被发布的风险，并可能引起第三方对我们提出索赔。在我们提出的任何诉讼中，我们可能不会占上风，而所判给的损害赔偿或其他补救办法(如有的话)，可能在商业上并无意义。因此，我们在世界各地执行我们的知识产权的努力可能不足以从我们开发或许可的知识产权中获得重大的商业优势。

知识产权并不一定能解决对我们竞争优势的所有潜在威胁。

我们的知识产权所提供的未来保护程度是不确定的，因为知识产权是有限制的，而且可能不能充分保护我们的业务或使我们不能保持我们的竞争优势。例如：

如果发生任何此类事件，都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景造成重大损害。

已知的第三方专利权可能会延迟或以其他方式对我们计划中的项目候选产品的开发和销售产生不利影响。

我们知道第三方拥有的专利权可能会被理解为包括我们产品候选产品的某些方面。专利权人有权在专利继续有效期间，阻止他人制造、使用或者销售含有该专利组合物的药品。虽然我们相信第三方专利权不会影响我们计划中的开发、监管许可，以及我们产品候选产品的最终营销、商业生产和销售，但不能保证这种情况会发生。在每一种情况下，我们都希望相关专利在我们商业上推出这样的候选产品之前到期。此外，美国专利法规定的Hatch-Waxman豁免允许在临床试验中使用化合物和生物制品，以及与获得FDA批准的药物和生物制品有关的其他合理用途，这些药物和生物制品只有在专利到期后才能销售，因此我们在这些FDA相关活动中使用我们的候选产品不会侵犯任何专利持有人的权利。然而，如果专利持有人在该专利持有人的专利到期前就与寻求FDA批准无关的活动向我们主张其权利，我们的产品候选产品的开发和最终销售可能会被大大推迟，我们可能会承担为专利侵权诉讼抗辩的费用，以及在专利到期前的一段时间内可能承担的损害赔偿责任。

与我国普通股有关的风险

如果我们未来不能对财务报告保持适当和有效的内部控制，我们按照美国公认会计原则编制准确和及时的综合财务报表的能力可能会受到损害，这可能损害我们的经营业绩、投资者对我们的看法以及我们普通股的价值。

根据2002年“萨班斯-奥克斯利法案”(“萨班斯-奥克斯利法案”)第404条，我们的管理层必须报告我们对财务报告的内部控制的有效性。2019年12月31日之后，除非我们不再是加速提交人，否则我们的独立注册会计师事务所也将被要求证明我们对财务报告的内部控制的有效性，相关的报告也将被要求包括在我们提交给证券交易委员会的年度报告中。“萨班斯-奥克斯利法案”第404节合规性要求非常复杂，需要大量的文档、测试和可能的补救措施。如果我们(或我们的审计师，如果他们被要求评估和证明我们对财务报告的内部控制的有效性)不能

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结论是，我们对财务报告的内部控制是有效的，投资者可能对我们的财务报告失去信心，我们普通股的交易价格可能会下跌。

虽然我们已确定，我们对财务报告的内部控制自2018年12月31日起生效，但我们不能保证今后我们对财务报告的内部控制不会有重大缺陷。任何未能对财务报告保持内部控制的情况都会严重妨碍我们准确报告财务状况、运营结果或现金流的能力。如果我们不能断定我们对财务报告的内部控制是有效的，或者如果我们的独立注册会计师事务所确定我们在财务报告的内部控制方面存在重大缺陷，我们可能会失去投资者对我们财务报告的准确性和完整性的信心，我们的普通股的市场价格可能会下跌，而且，我们可能会受到纳斯达克(Nasdaq)、美国证交会(SEC)或其他监管机构的制裁或调查。未能对财务报告实施和保持有效的内部控制，包括未能纠正我们或我们的审计师发现的任何重大弱点，也可能限制我们今后进入资本市场。

我们普通股的交易价格一直并将继续波动很大，我们普通股的购买者可能会遭受重大损失。

我们的股票价格一直很不稳定，而且很可能会继续波动。股票市场，特别是生物技术公司市场经历了极大的波动，这种波动往往与特定公司的经营业绩无关。我们普通股的市场价格可能受到许多因素的影响，包括上述因素和其他因素，例如：

此外，过去，在生物技术公司和制药公司的股票市场价格波动之后，股东对这些公司提起集体诉讼，并对我们提起类似的诉讼。这类诉讼可能会导致我们承担巨额费用，转移管理层的注意力和资源，从而对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。

我们过去曾受到证券集体诉讼，将来可能会受到更多此类诉讼，这可能会造成重大损失，并可能转移管理层的时间和注意力。

在过去，我们和我们的某些前任人员曾参与所谓的证券集体诉讼，这些诉讼后来都得到了解决。所谓的证券集体诉讼声称，被告违反了经修正的1934年“证券交易法”和经修正的1933年“证券法”，并指控不再在Adverum的被告作了重大虚假和误导性陈述，并遗漏了据称与AVA-101的2a期临床试验有关的重要资料，该方案已经停止，以及AVA-101的前景。我们以131.87亿美元了结了这些诉讼，其中100万美元用于支付我们对承保人的赔偿责任，其余部分由我们的保险公司出资。今后任何此类诉讼都可能导致支付损害赔偿金或和解费用，并转移管理层的注意力和资源，其中任何一项都可能对我们的业务产生不利影响。对我们的管理层来说，监督和防范法律行动是一项耗费时间的工作，也削弱了我们完全专注于业务活动的能力。

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我们的季度经营业绩可能波动很大。

我们预计我们的经营业绩将受到季度波动的影响。我们的净亏损和其他经营业绩将受到多种因素的影响，其中包括：

如果我们的季度经营业绩低于投资者或证券分析师的预期，我们的普通股价格可能会大幅下跌。此外，我们经营业绩的任何季度波动都可能反过来导致我们股票的价格大幅波动。

如果我们在未来的融资、许可或合作安排或收购中出售普通股或可转换为普通股或可用于行使普通股的证券，或根据我们的市场销售协议出售额外股份，股东可能会立即被稀释，因此，我们的股价可能会下跌。

在此之前，如果我们能够创造可观的产品收入，我们预计将通过股票发行、许可、合作或类似安排、赠款和债务融资等多种方式来满足我们的现金需求。我们没有任何承诺的外部资金来源。因此，我们可能会不时发行额外的普通股或可转换为本公司普通股的证券或可为本公司普通股行使的证券。我们以S-3表格向美国证券交易委员会提交了一份通用货架登记声明，该声明于2017年8月22日宣布生效，根据该声明，我们不时以我们可能确定的价格和条件登记出售我们的普通股、优先股、债务证券、认股权证和/或单位的任何组合，最高可达1.5亿美元。包括高达5000万美元的普通股，可根据我们与Cowen的销售协议发行。根据销售协议，我们可以随时酌情通过我们的销售代理Cowen提出和出售我们普通股的总发行价高达5000万美元的股票。根据销售协议，Cowen可按照“证券法”第415条的规定，以法律允许的任何被视为“在市场上”发售的方式出售股份。我们可能在任何时候寻求筹集更多的资金。根据2017年的股票发行协议，我们已以市场价格出售了总共6，550，232股普通股，筹集的净收益总额为2，251.87亿美元。此外，根据通用货架注册声明，2018年2月，我们完成了10，222，235股普通股的发行，每股6.75美元，净收益6，450万美元。如果我们通过出售股本或可转换债务证券筹集额外资本，您的所有权权益将被稀释，而这些证券的条款可能包括清算或其他对您作为本公司普通股持有人的权利产生不利影响的优惠。债务融资可能涉及协议，其中包括限制或限制我们采取具体行动的能力的契约，例如产生额外债务、进行资本支出或宣布股息或其他分配。此外，我们可以发行普通股作为收购的对价。例如，2016年5月，我们向Annapurna的股东发行了14，087，246股普通股，作为Annapurna所有流通股的对价。如果我们发行普通股或可转换为普通股的证券，我们的普通股持有人将遭受额外的稀释，因此，我们的股票价格可能会下跌。

如果我们通过许可、合作或类似安排筹集额外资金，我们可能不得不放弃对我们的技术、未来收入来源、研究和开发计划或产品候选者的宝贵权利，或以可能对我们不利的条款授予许可。如果我们在需要时无法通过股权或债务融资或其他安排筹集更多资金，我们可能被要求推迟、限制、减少或终止我们的产品开发或未来的商业化努力，或授予开发和营销我们自己更愿意开发和营销的产品的权利。

在我们的章程文件和特拉华州法律中的反收购条款可能使对我们的收购更加困难，这可能对我们的股东有利，并可能阻止我们的股东试图更换或撤换我们目前的管理层。

本公司经修订及重列的公司注册证明书及经修订及重述的附例中的条文，可能会延迟或阻止收购本公司或改变本公司的管理。这些规定包括：

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此外，由于我们是在特拉华州注册成立的，我们受“特拉华州普通公司法”第203条的规定管辖，该条款限制了拥有超过15%的未清偿有表决权股票的股东与我们合并或合并的能力。虽然我们相信这些条款通过要求潜在收购者与我们的董事会进行谈判，为股东提供了一个获得更大价值的机会，但即使我们的董事会拒绝的报价被一些股东认为是有益的，这些条款也将适用。此外，这些规定可能会挫败或阻止股东更换或撤换现有管理层的任何企图，使股东更难更换负责任命管理层成员的董事会成员。

我们不打算向我们的普通股支付股息，因此，您实现投资回报的能力将取决于我们普通股价格的升值(如果有的话)。

吾等从未就本公司普通股宣派或支付任何现金股息，亦无意于可预见的未来如此行事。我们目前预期，我们将为我们业务的发展、运营和扩展保留未来的收益，在可预见的未来，我们不会宣布或支付任何现金股利。因此，对股东的任何回报将仅限于其股票的升值。因此，对我们普通股的投资能否成功，将取决于其价值的未来增值。不能保证我们普通股的价值会升值，甚至不能保证我们的股东购买他们的股票的价格会保持不变。

我们是一家新兴成长型公司，适用于新兴成长型公司的报告要求的降低可能会降低我们普通股对投资者的吸引力。

我们是一家新兴成长型公司，如2012年“快速启动我们的商业创业法”(“就业法”)所定义，并将继续是一家新兴成长型公司，直至2019年12月31日。我们也是一家规模较小的报告公司。只要我们继续是一家新兴成长型公司，我们可能会利用适用于其他非新兴成长型公司的各种报告要求的豁免，包括不需要遵守“萨班斯-奥克斯利法案”第404条的审计师认证要求，减少有关高管薪酬和我们的定期报告和代理声明的披露义务，并免除对先前未获批准的任何金色降落伞付款进行不具约束力的咨询投票和股东批准的要求。即使在我们不再符合新兴成长型公司的资格后，我们仍可能继续是一家“较小的报告公司”，这将使我们能够继续利用许多相同的豁免披露要求，包括不需要遵守减少的有关高管薪酬的披露义务，以及我们的定期报告和委托书。我们不能预测投资者是否会发现我们的普通股不那么有吸引力，因为我们可能依赖这些豁免。如果一些投资者认为我们的普通股不那么有吸引力，我们的普通股的交易市场可能会变得不那么活跃，我们的股票价格可能会更不稳定。

作为一家上市公司，我们已经并将继续承担大幅增加的成本，我们的管理层将投入大量时间来实施新的合规举措。

作为一家上市公司，我们已经并将继续承担大量的法律、会计和其他费用。我们必须遵守“交易法”的报告要求，其中要求我们向证券交易委员会提交关于我们的业务、经营结果和财务状况的年度报告、季度报告和最新报告。此外，“萨班斯-奥克斯利法案”以及证券交易委员会和纳斯达克全球市场通过的执行“萨班斯-奥克斯利法案”规定的规则对上市公司提出了重大要求，包括要求建立和维持有效的披露和财务控制，以及改变公司治理做法。此外，根据2010年“多德-弗兰克华尔街改革和消费者保护法”，SEC在这些领域通过了额外的规则和条例，例如当我们不再是一家新兴成长型公司时将适用于我们的强制性“薪酬话语权”投票要求。股东的积极性、当前的政治环境以及当前政府的高度干预和监管改革可能导致大量的新法规和披露义务，这可能导致额外的合规成本，并以我们目前无法预料的方式影响我们经营业务的方式。

适用于上市公司的规则和条例大大增加了我们遵守法律和财务规定的成本，并使一些活动变得更加耗时和昂贵。如果这些要求转移了我们管理层和人员对其他业务关注的注意力，它们可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。增加的成本将减少我们的净收入或增加我们的净损失，并可能要求我们降低其他业务领域的成本或提高我们的产品或服务的价格。例如，我们期望这些规则和条例

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使我们更难及更昂贵地取得董事及高级人员的责任保险，而我们可能须支付大量费用，以维持相同或相若的承保范围。这些规定的影响，亦会令我们更难以吸引和挽留合资格的人士加入我们的董事局、董事局委员会或担任行政人员。

如果证券或行业分析师不发表关于我们业务的研究或报告，或发表对我们业务不利的研究或报告，我们的股票价格和交易量可能会下降。

我们普通股的交易市场将在一定程度上取决于证券或行业分析师发布的关于我们、我们的业务、我们的市场或我们的竞争对手的研究和报告。如果一位或多位为我们提供担保的分析师下调了我们的股票评级，我们的股价可能会下跌。如果这些分析师中的一位或多位不再报道我们或不定期发布关于我们的报告，我们对股票的兴趣可能会下降，这可能导致我们的股票价格或交易量下降。

我们使用净营运亏损、结转及其他税项属性的能力，可能会受到守则的限制。

在我们的历史中，我们遭受了巨大的损失，不希望在不久的将来变得有利可图，而且我们可能永远也不会实现盈利。在我们继续产生应纳税损失的情况下，未使用的损失将结转，以抵消未来的应税收入(如果有的话)，直到这些未使用的损失到期为止。截至2018年12月31日，我们的美国联邦净运营亏损(“NOL”)约为1.0亿美元，以抵消未来的联邦收入。从2036年开始，大约有5700万美元的NOL在不同的年份到期。截至2018年12月31日，美国州NOL还结转了大约6119.7百万美元的资金，以抵消未来的州收入。从2036年开始，美国各州的NOL将在不同的年份到期。截至2018年12月31日，我们还结转了大约6，500万美元的外国净经营亏损，可用来抵消未来的海外收入；这些结转款项不会到期。

根据新颁布的联邦所得税法，2018年及未来几年发生的约4，300，000美元的联邦NOL可能会无限期结转，但此类联邦净运营NOL的扣除额有限。目前尚不确定各州是否以及在多大程度上将遵守新颁布的联邦税法。此外，根据“守则”第382条，如果我们经历“所有权变更”，我们在任何应税年度利用NOL结转或其他税收属性(例如研究型税收抵免)的能力可能会受到限制。一般而言，如果一个或多个股东或股东集团在规定的测试期内拥有公司至少5%的股份，则会发生第382节所有权变更。类似的规则也适用于州税法。关于我们在2016年5月对Annapurna的收购，我们确定某些NOL以及用于联邦和州的研发税收抵免受到严重限制，因此我们从我们的递延税项资产中删除了大量的NOL和研发税收抵免。此外，我们可能由于2018年2月18日承销的普通股公开发行而经历了所有权变更，并可能在未来经历所有权变更或股票所有权的其他变更。因此，在我们的财务报表中提出的NOL、研究和信贷结转的金额可能是有限的，并且可能会过期未用。

不适用。

一个也没有。

不适用。

不适用

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展览索引

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签名

根据1934年“证券交易法”的要求，登记人已正式要求下列签署人并经正式授权代表其签署本报告。

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