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在接受抗PD-1治療後的非小細胞肺癌患者中，初步臨床數據顯示單藥試驗的客觀響應率（ORR）爲27%，疾病控制率（DCR）爲73%

吸入KB707的單藥活性進一步證實了基於HSV-1的吸入性肺基因遞送成功重複給藥的證據，並基於CF和AAt缺乏症呼吸疾病項目的近期臨床數據更新。

匹茲堡，2024年12月18日（環球新聞通訊社）– Krystal Biotech, Inc. （「公司」）（納斯達克：KRYS），一家商業階段的生物技術公司，今天宣佈了其正在進行的KYANITE-1研究的初步臨床結果，該研究評估吸入KB707在實體腫瘤患者中的應用。通過吸入給藥的KB707早期顯示出單藥治療的活性，特別是在晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者中，截止2024年12月6日的數據觀察到27%的客觀響應率（ORR）和73%的疾病控制率（DCR）。

「最大化療效並限制全身毒性的細胞因子的吸入局部給藥確實是創新的，」克利夫蘭醫院新型癌症治療中心研究副主席兼董事Wen Wee Ma，MBBS表示。「看到在標準護理治療後進展的非小細胞肺癌患者中作爲單藥治療的潛在益處是非常鼓舞人心的，並且提供了亟需的希望。」

KYANITE-1是一個持續進行的、開放標籤的、多中心的劑量遞增和擴展研究，評估吸入式KB707治療肺部實體腫瘤的效果。8 劑量遞增過程中評估了10 PFU或10 PFU的KB707，隨後選擇10 PFU進行劑量擴展。9 KB707的給藥頻率在劑量遞增和擴展過程中保持一致，患者在前兩週每週吸入KB707一次，之後每三週一次。9 試驗的目標包括評估安全性、耐受性和腫瘤反應，採用RECISt v1.1標準進行測量。www.clinicaltrials.govKYANITE-1研究的更多細節可以在NCt註冊號NCT06228326下找到。

KYANITE-1的第一位患者於2024年4月17日接受給藥。共有37名患者接受了至少一次吸入式KB707的治療，其中包括17名被診斷爲晚期非小細胞肺癌的患者。所有患者在基線時均有惡性肺部病竈。

迄今爲止，吸入式KB707在這個多樣化的、經過重度預處理的晚期疾病患者群體中是安全且一般耐受良好的，適合在門診設置中給藥。治療相關的不良事件可預測，並與基礎疾病及已知的白介素-2和白介素-12的不良事件特徵一致。大多數治療相關的不良事件輕度至中度，且爲短暫性，未觀察到4級或5級的不良事件。

截至目前，KYANITE-1研究觀察到的臨床活動在晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者中顯示了最明顯的療效。截止數據截止日期，有11名NSCLC患者在至少進行一次影像學掃描和RECISt v1.1評估的情況下被評估反應。分析中納入的患者均接受了重度的預處理，4條中位數治療線，所有患者至少接受過一條免疫治療。在這個NSCLC患者分析隊列中，達到了27%的整體反應率（ORR），有三例部分反應。至今，疾病控制率（DCR）爲73%，11名患者中仍有7名正在接受治療。截止數據截止日期，納入分析的患者的治療持續時間範圍爲10.3到33.3周。

除了初步證據顯示切除效應和肺部以外的治療獲益外，肺部病變的治療反應尤其顯著。在同樣的11名可評估的NSCLC患者中，靶向肺部病變的ORR爲36%，有三例部分反應和一例完全反應，DCR爲82%。

克里斯特生物科技的研究與開發總裁Suma Krishnan表示：「儘管早期，吸入KB707的單藥治療活性的信號是我們項目一個令人興奮的里程碑，並突顯了我們矢量細胞因子方法在治療困難癌症方面的巨大潛力。這些數據增加了一個快速增長的臨床數據集，該數據集是在多個項目和患者群體中生成的，證明我們的HSV-1平台能夠安全且反覆地將功能性基因物質傳遞到肺部，並影響疾病的發展。我們對我們平台的意義和爲那些遭受罕見和嚴重肺病的患者提供有意義的臨床益處的前景感到興奮。」

Based on positive initial results in monotherapy, the Company has amended the KYANITE-1 protocol to add two cohorts evaluating inhaled KB707 for the treatment of advanced NSCLC in combination with either anti-programmed cell death protein 1 (PD-1) therapy or anti-PD-1 therapy and chemotherapy. No patients have been enrolled in the combination expansion cohorts to date.

IL-2和IL-12是分泌的細胞因子，具有互補的功能，促進人類的細胞介導免疫。研究表明，IL-2和IL-12能夠在臨床前或臨床模型中引發抗腫瘤免疫應答，並已被廣泛研究以評估其在癌症免疫治療中的潛力。儘管有效性表現出良好的跡象，但有效利用IL-2和IL-12以獲得治療效果一直很困難，因爲全身給藥通常耐受性較差，並且它們本身半衰期較短，需要使用高劑量和極其頻繁的給藥間隔。KB707是一種改良過的HSV-1載體，旨在將編碼人IL-12和IL-2的基因直接輸送到患者的腫瘤中並促進全身免疫介導的腫瘤清除。KB707針對通過腫瘤內注射或吸入可及的實體腫瘤。

Krystal Biotech, Inc. (納斯達克: KRYS)是一家處於商業階段的生物技術公司，專注於發現、開發和商業化基因療法，以治療高未滿足醫療需求的疾病。VYJUVEK®是公司的第一款商業產品，是首個可重複使用的基因治療，也是FDA批准用於治療營養性大皰性表皮鬆解症的首個藥物。該公司正在快速推進一條穩健的臨床前和臨床研究管線，涉及呼吸、腫瘤、皮膚病、眼科醫療和美容領域。Krystal Biotech總部位於賓夕法尼亞州匹茲堡。有關更多信息，請訪問 http://www.krystalbio.com並關注@KrystalBiotech LinkedIn 和 X （前稱Twitter）。

本新聞稿中關於Krystal Biotech, Inc.未來期望、計劃和前景的任何陳述，包括關於公司向難治性癌症治療提供的矢量細胞因子方法的顯著潛力的陳述；公司的HSV-1平台及其能夠安全且重複地將功能性遺傳物質輸送至肺部並影響疾病進展的能力；公司預期將在未來的科學會議上披露KYANITE-1的詳細更新結果的期望；以及其他包含「預期」、「相信」、「估計」、「期待」、「打算」、「可能」、「計劃」、「預測」、「項目」、「目標」、「潛在」、「可能」、「將」、「會」、「能夠」、「應該」、「繼續」等相似表達的陳述，構成了《私募證券訴訟改革法案》內的前瞻性陳述。

實際結果可能因各種重要因素而與這些前瞻性陳述所指示的結果有重大不同，包括在臨床試驗啓動和進行中固有的不確定性，以及在公司向美國證券交易委員會提交的年度和季度報告中的「風險因素」標題下列出的其他重要因素。此外，本新聞稿中包含的前瞻性陳述代表了公司截至本新聞稿日期的觀點。公司預期後續事件和發展將導致其觀點發生變化。然而，儘管公司可能在未來的某個時點選擇更新這些前瞻性陳述，但公司明確不承擔任何義務。切勿將這些前瞻性陳述視爲公司在本新聞稿日期之後的任何日期的觀點。