附錄99.3
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ASH: Sarclisa組合在新診斷的多發性骨髓瘤患者中顯示出顯著的益處
| • | 來自IMROZ三期研究的新分析 Sarclisa-VRd 顯示出更高的 和持續的MRD陰性率，在不可轉移的患者中 NDMm患者與VRd單藥治療 |
| • | 來自新詳細結果 GMMG-HD7 3期研究的 Sarclisa-RVd 誘導治療導致了顯著且臨床意義重大的無進展生存期（PFS）獲益，以及移植適宜者的更深度MRD陰性。適合移植 NDMm患者 |
| • | 結果支持Sarclisa基礎聯合療法在一線治療中的益處，並且持續使用MRD陰性作爲Mm研究中PFS的潛在替代終點。 |
巴黎，十二月 9, 2024. 來自三場口頭報告的新數據展示了Sarclisa基礎四聯療法在新診斷的多發性骨髓瘤（NDMM）患者中的顯著臨床獲益，這些報告是在美國加州聖地亞哥舉行的第66屆美國血液學會（ASH）年會上展示的。演講包括IMROZ和講德語的多發性骨髓瘤多中心組（GMMG）-HD7的研究結果。 (GMMG)-HD7 三期研究展示了深層和持久的反應，以及在當前標準護理NDMm方案中添加Sarclisa後改善的長期結果。 標準護理 NDMm方案。
Dietmar Berger，醫學博士
首席醫療官，賽諾菲安萬特全球開發負責人
在腫瘤學科學創新中的一個重要部分是識別協同組合，這可能使我們能夠通過單一療法影響許多未滿足的需求，並擴大未來可能從我們的藥物中受益的患者池。評估Sarclisa組合的關鍵研究結果進一步增強了我們信懇智能對這一策略的信心，顯示Sarclisa在新診斷的多發性骨髓瘤患者中作爲基礎治療的潛在益處，不論移植資格如何。
額外的IMROZ三期研究分析評估了在不符合移植條件(TI)的NDMm患者中的最小殘留病(MRD)
IMROZ三期研究表明Sarclisa與標準治療 博來黴素、雷莫司韋和地塞米松(VRd)，隨後 Sarclisa-Rd, 改善了無進展生存期(PFS)，並導致與單獨使用VRd相比，快速且更深度的反應，如在TI NDMm患者中隨着時間推移的最小殘留病(MRD)陰性率所示。MRD陰性表示治療後骨髓中殘留的惡性細胞的測量，越來越多的研究被用作Mm研究中PFS的替代性終點。許多獨立研究表明MRD陰性、治療反應更深和改善長期結果之間的相關性。
Sarclisa-VRd 在評估TI患者時，Sarclisa-VRd在每個時間節點上都顯示出持續的效益，達到了最高的MRD陰性率，這是使用VRd基礎的NDMm方案。
| • | 在治療開始和維持期間，觀察到更高的MRD陰性率， 在 意向治療 （ITT） Sarclisa-VRd 的患者中，有58.1%達到了MRD陰性。 與對照組的43.6%患者相比（OR 1.79；95% CI：1.22到2.63；p=0.0014）。 |
| • | 此外，接受治療的患者 Sarclisa-VRd 在誘導後，失去MRD陰性狀態的可能性顯著降低，只有 12.3%的患者轉爲 MRD陽性 狀態，在維持治療中 (在36個月時)，與對照組的34.8%患者相比。 |
| • | 持續的 MRD陰性率在 ≥24 和 ≥36個月也 高出兩到三倍 與Sarclisa-VRd 與VRd相比 (35.8% vs 13.3% 和 25.7% vs 7.2%，分別) 在10-5 靈敏度閾值上，實驗組在 |
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| 在10-6 靈敏度閾值上也觀察到更高的比例。使用 Sarclisa-VRd 最終轉化爲早期的PFS益處，並持續保持。 |
| • | 本研究中觀察到的Sarclisa的安全性和耐受性與已建立的Sarclisa和VRd的安全性特徵一致，沒有觀察到新的安全信號。 |
羅伯特·奧爾洛夫斯基，醫學博士，哲學博士
佛羅倫斯·莫德·托馬斯抗癌醫藥教授，德克薩斯大學MD安德森癌症中心
“MRD陰性長期以來一直被用來推斷多發性骨髓瘤研究中的更深反應和改善結果，但很少有研究評估一年以上持續的MRD陰性。在IMROZ研究的最新分析中，這是評估MRD陰性與基於CD38的四聯療法最久的研究之一，新診斷的不可轉移患者使用 伊沙圖單抗-VRd 與僅接受VRd的患者相比，更有可能達到這一閾值，並且維持長達三年。當與IMROZ早期發現的顯著無進展生存期益處一起考慮時，這些數據加強了伊沙圖單抗在治療中添加後，產生深遠和持久臨床改善的潛力。 標準臨床護理 治療方案。”
新的關鍵結果 來自 GMMG-HD7 在適合移植的NDMm中進行的研究
來自誘導部分的新數據 GMMG-HD7 在ASH大會上進行了兩個口頭報告，介紹了GMMG-HD7的3期研究的特色。 GMMG-HD7 是一項有前途的重要隨機開放標籤多中心研究， 2部分 第三階段研究評估了Sarclisa與RVd聯合使用，與RVd誘導後進行的移植後的比較。 重新隨機化 在TE NDMm患者中使用Sarclisa加來那度胺與來那度胺維持治療進行比較。以下結果同時在 臨牀腫瘤學雜誌中報告， Sarclisa-RVd 與RVd在第一部分的比較：
| • | 在初始結束時（18周），觀察到更高的微小殘留疾病陰性率，作爲主要終點進行評估，在ITt人群中接受治療的患者中，50.1%達到了MRD陰性 Sarclisa-RVd 而對照組患者中只有35.6%（OR 1.83；95% CI：1.34至2.51；p<0.001），儘管缺乏 鞏固治療。 |
| • | 相較於對照組，疾病進展或死亡風險降低30% 在接受治療的患者中，觀察到中位數作爲跟進 爲47個月。 Sarclisa-RVd 在誘導期間，無論接受何種維持治療（HR 0.70；95% CI 0.52-0.95; 分層 log-rank p=0.0184）。 |
| • | 三年無進展生存率在 Sarclisa-RVd 組爲83% 與對照組的75%相比。 |
| • | 此外，53.1%的患者接受了 Sarclisa-RVd 經歷了持續的 MRD陰性 （與對照組的38%相比），被定義爲MRD陰性從誘導後持續到移植後，這與延長的無進展生存期（PFS）益處一致（OR 1.84；95% CI：1.28-2.63; p=0.0008）。 |
本研究中的安全性和耐受性與Sarclisa和RVd的既定安全性特徵一致，未觀察到新的安全信號。
GMMG-HD7 這是第一個 也是唯一一個階段3研究，展示了基於抗CD38的誘導方案在TE NDMm患者中產生深度和快速反應的能力，無論維持治療如何，同時在誘導後顯示出具有統計學意義的MRD陰性益處，無需鞏固。此外，數據顯示，在TE NDMm患者中，使用RVd作爲基礎的任何CD38單克隆抗體在誘導後和移植後MRD陰性率方面都達到了最高水平。這些結果進一步豐富了支持Sarclisa在前線應用中使用的臨床證據。
哈特穆特·金施密特，醫學博士
GMMG主席，德國海德堡大學醫院(UKHD)內科教授，研究的主要研究者
“自體幹細胞移植前成功的誘導治療對於在前線多發性骨髓瘤治療中實現最佳結果至關重要。在 GMMG-HD7 研究中，我們觀察到當添加isatuximab到當前的標準護理 的誘導方案時，觀察到了顯著且持續的無進展生存益處，強化了這種四重組合在移植前使用的潛力，無論維持治療如何。”
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推進Sarclisa與其他藥物的組合治療血液惡性腫瘤
在ASH會議上進行了第四個口頭報告，介紹了研究性ISAMYP 2期研究在AL澱粉樣變病中的階段性結果，這是另一種罕見疾病。結果顯示，Sarclisa與泊馬度胺和地塞米松（Pd）的聯合使用在AL澱粉樣變病復發患者中迅速產生了血液學反應，這些患者在前期治療或復發時反應不佳。AL澱粉樣變病是一種稀有的漿細胞疾病，晚期階段預後特別差。儘管近期治療進展幫助改善了某些患者群體的預後，但仍然存在未滿足的需求，特別是對於脆弱或TI人群。
Sarclisa與Pd聯合治療AL澱粉樣變病的安全性和有效性尚未經過任何監管機構的評估。
關於IMROZ研究
這項隨機、多中心、開放標籤的IMROZ 3期研究招募了446名來自21個國家和96箇中心的TI NDMm患者。在研究期間，Sarclisa以每週10 mg/kg的劑量通過靜脈輸注，在第一週期的五週內給藥 42天 在與皮下博來黴素、口服來那度胺和靜脈或口服地塞米松聯合使用的第2到第4週期中，每兩週一次地給藥。然後，Sarclisa在第5到第17週期中每兩週給藥，在第18週期及以後每四周給藥 28天 與標準劑量的來那度胺和地塞米松聯合使用的週期，直到疾病進展、不可接受的毒性或患者決定停止研究治療。IMROZ的主要終點是無進展生存期（PFS）。關鍵的次要終點包括完全應答率、完全應答患者的MRD陰性率、非常好的部分應答或更好率以及總體生存率。其他次要終點包括總體應答率、進展時間、應答持續時間、首次應答時間、最佳應答時間、下一治療線的PFS、按MRD狀態分組的PFS、持續MRD陰性大於或等於12個月的比率、安全性、藥物代謝動力學特徵、免疫原性、疾病特異性和一般健康相關生活質量、疾病和治療相關症狀、健康狀態效用和健康狀態。
在2024年9月，Sarclisa在美國與VRd聯合使用獲得批准，作爲不適合接受自體幹細胞移植（ASCt）的成人新診斷多發性骨髓瘤（NDMm）患者的一線治療選擇，基於IMROZ 3期研究的結果。2024年11月，歐洲藥品管理局（EMA）的人用藥物委員會（CHMP）採納了積極意見，推薦批准 Sarclisa-VRd 治療不適合接受ASCt的成人新診斷多發性骨髓瘤患者。此外，針對這一適應症的申請目前正在日本和中國進行監管審查。
關於 GMMG-HD7 研究
GMMG-HD7 是一項正在進行的關鍵性、隨機、開放標籤、多中心的， 2部分 第3期研究，評估Sarclisa與RVd組合的療效， versus RVd誘導後進行的再隨機分組，比較Sarclisa加雷利度胺和雷利度胺維持治療在TE NDMm患者中的效果。 根據共同定義的研究，GMMG發起的研究與賽諾菲安萬特密切合作。賽諾菲安萬特爲GMMG提供了該研究的資金支持。在2021年12月，賽諾菲安萬特與GMMG 共享了結果 第一部分達到了在NDMm患者中誘導治療後和移植前的MRD陰性這一主要終點。
該研究在德國的67個地點招募了662名TE NDMm患者。在研究的第一部分，所有參與者被均勻隨機分配接受三次 42天 的RVd治療，在研究的兩個組中均有進行，而Sarclisa僅添加到其中一個研究組中。在研究的第二部分，患者被重新隨機化 在移植後接受Sarclisa加來那度胺或單獨使用來那度胺作爲維持治療。在研究期間，Sarclisa通過靜脈輸注給藥，劑量爲10 mg/kg，在第一個週期的前四周每週一次，然後在誘導期的其餘時間每兩週一次。
MRD陰性通過 下一代流式細胞術評估（靈敏度爲1x10-5）誘導後。在研究的最新讀數中，Sarclisa加RVd作爲誘導的PFS
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無論維持治療如何，Sarclisa加來那度胺作爲維持方案的治療效果，從第一次隨機化開始進行測量。
GMMG-HD7 方案定義了研究第一部分誘導治療後MRD陰性的主要終點，以及在移植後第二部分研究中的第二次隨機化後的PFS，其中Sarclisa被添加到來那度胺維持治療中，後者的主要終點預計將稍後可用。研究第一部分的關鍵次要終點是從第一次隨機化開始的PFS。其他次要終點包括誘導後完全反應率，以及強化治療、總體生存率和安全性。
Sarclisa與RVd聯合使用是實驗性治療，尚未被任何監管機構評估。預計在未來幾個月內向歐盟提交該聯合治療的申請。
關於Sarclisa
Sarclisa（isatuximab）是一種CD38單克隆抗體，能夠特異性結合在Mm細胞上CD38受體的特定位點，誘導不同的抗腫瘤活性。它旨在通過多種作用機制發揮作用，包括程序性腫瘤細胞死亡（凋亡）和免疫調節活性。CD38在Mm細胞表面高且均勻表達，使其成爲抗體基礎治療的目標，例如Sarclisa。在美國， 非專有 Sarclisa的非專有名稱爲isatuximab-irfc，其後綴irfc根據美國FDA發佈的生物產品行業非專有命名指導進行指定。
目前Sarclisa在包括美國和歐盟在內的50多個國家獲批，適用於兩種適應症；在美國，Sarclisa獲得了額外適應症的批准。基於 ICARIA-MM 三期研究，Sarclisa與Pd聯合使用被批准用於治療已接受 ≥2 prior therapies, including lenalidomide and a proteasome inhibitor and who progressed on last therapy. Based on the IKEMA phase 3 study, Sarclisa is also approved in 50 countries in combination with carfilzomib and dexamethasone, including in the US for the treatment of patients with R/R Mm who have received 1–3 prior lines of therapy and in the EU for patients with Mm who have received at least 1 prior therapy. In the US, Sarclisa is approved in combination with VRd as a front-line treatment option for adult patients with NDMm who are not eligible for ASCt, based on the IMROZ phase 3 study. On November 14, 2024, the European Medicines Agency (EMA)’s Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) adopted a positive opinion recommending the approval of Sarclisa-VRd in this patient population. A final decision is expected in the coming months.
Sanofi continues to advance Sarclisa as part of a patient-centric clinical development program, which includes several phase 2 and phase 3 studies across the Mm treatment continuum spanning six potential indications. In addition, the company is evaluating a subcutaneous administration method for Sarclisa in clinical studies. The safety and efficacy of Sarclisa has not been evaluated by any regulatory authority outside of its approved indications and methods of delivery.
In striving to become the number one immunoscience company globally, Sanofi remains committed to advancing oncology innovation. Through focused strategic decisions the company has reshaped and prioritized its pipeline, leveraging its expertise in immunoscience to drive progress. Efforts are centered on difficult-to-treat often rare cancers such as select hematologic malignancies and solid tumors with critical unmet needs, including multiple myeloma, acute myeloid leukemia, certain types of lymphomas, as well as gastrointestinal and lung cancers.
For more information on Sarclisa clinical studies, please visit www.clinicaltrials.gov.
關於德語國家的多發性骨髓瘤多中心組（GMMG）
GMMG是德國最大的多發性骨髓瘤研究組，總部位於海德堡。在過去的20多年中，GMMG研究組進行了諸多研究，包括五項隨機、多中心的三期研究，共有約4,000名患者參與，來自大約90個參與的 共同治療 中心 遍佈德國。GMMG的總體目標是
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通過開發和測試新型和個性化的基因組和信號驅動治療策略，爲多發性骨髓瘤患者提供更好的治療。GMMG設定了進一步獲得有效抗體基礎藥物組合的批准的目標，以便於多發性骨髓瘤患者的一線治療，其中抗體基礎治療方案已整合到七個GMMG研究概念（CONCEPt，DANTE，DADA，HD6，HD7，HD8，HD9和HD10）中。
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