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武田製藥2024研發日注重晚期管道及市場機會 2024年12月13日星期五東京本材料僅為向股東、投資者和分析師提供有關武田管理或業務的資訊，並不旨在促使購買或處方任何特定藥物及其他產品。該材料不面向醫療專業人員、患者或上述以外的任何其他人員。該材料禁止被上述以外的任何人使用，且不應用於上述任何目的以外。

就本通知而言，“演示文稿”是指本文件、任何口頭演示、任何問答環節以及任何由武田製藥公司（“武田”）在此演示文稿中討論或分發的書面或口頭材料。此演示文稿（包括與之相關的任何口頭簡報和問答）並不旨在，也不構成、代表或構成任何購買、獲取、認購、交換、銷售或以其他方式處置任何證券的要約、邀請或邀約，也不構成在任何管轄區內對任何投票或批准的 solicitation。通過此演示文稿沒有向公衆提供任何股票或其他證券。票據的提供須遵循1933年美國證券法的註冊要求，或獲得相關豁免。此演示文稿是在以下條件下提供的（以及可能提供給接收者的任何進一步信息），供接收者僅用於信息目的（而非評估任何投資、收購、處置或任何其他交易）。未能遵守這些限制可能構成對適用證券法的違反。武田直接和間接擁有投資的公司是獨立的實體。在此演示文稿中，“武田”有時出於方便而用於提及武田及其附屬公司。類似地，詞語“我們”、“我們”和“我們的”也用於泛指附屬公司或爲其工作的人員。在沒有識別特定公司或公司特別用途的情況下，這些表達也會被使用。本文件中所列的產品名稱是武田或其各自所有者擁有的商標或註冊商標。前瞻性陳述此演示文稿及其相關材料可能包含關於武田未來業務、未來定位和運營結果的前瞻性陳述、信念或觀點，包括對武田的估計、預測、目標及計劃。無論如何，前瞻性陳述通常包括“目標”、“計劃”、“認爲”、“希望”、“持續”、“期望”、“旨在”、“打算”、“確保”、“將”、“可能”、“應該”、“會”、“可以”、“預測”、“估計”、“項目”、“預測”、“前景”或類似表達或其否定形式。此類前瞻性陳述基於諸多重要因素的假設，包括以下因素，可能導致實際結果與前瞻性陳述所表達或暗示的結果顯著不同：武田全球業務的經濟環境，包括日本和美國的一般經濟狀況；競爭壓力和發展；適用法律及法規的變化；新產品開發固有的挑戰，包括臨床成功和監管機構的決策及其時機的不確定性；新老產品的商業成功不確定性；生產困難或延誤；利息和貨幣兌換率的波動；對已上市產品或產品候選人安全性或有效性的聲明或擔憂；健康危機的影響，如新冠病毒大流行；我們環保可持續努力的成功，幫助我們減少溫室氣體排放或實現其他環境目標的程度；我們提高效率、生產力或節約成本的努力的程度，例如在我們的業務中整合數字技術，包括人工智能，或其他措施重組我們的操作將帶來預期收益的程度；以及武田最近提交給美國證券交易委員會的20-F表格年度報告及武田在其網站上可獲取的其他報告中確定的其他因素： https://www.takeda.com/investors/sec-filings-and-security-reports/ 或者 www.sec.gov。武田不承擔更新此演示文稿中包含的任何前瞻性陳述或其可能做出的其他前瞻性陳述，除非法律或證券交易所規則要求。過去的表現並不是未來結果的指標，且此演示文稿中武田的結果或陳述可能並不能指示、也不是武田未來結果的估計、預測、保證或預計。財務信息和某些非國際財務報告準則財務指標武田的財務報表是根據國際財務報告準則（“IFRS”）編制的。本演示文稿及與本演示文稿相關的材料包含不符合IFRS的一些財務指標，如核心收入、核心營業利潤、核心淨利潤、核心每股收益、固定匯率（“CER”）變動、淨債務、息稅折舊攤銷前利潤（EBITDA）、調整後息稅折舊攤銷前利潤、自由現金流和調整後的自由現金流。武田管理層通過使用IFRS和本演示文稿中包含的非IFRS指標來評估結果並做出經營和投資決策。這些非IFRS指標不包括某些收入、成本和現金流項目，這些項目包含在IFRS按最接近的可比指標中或按照不同方式計算。武田的非IFRS指標並不依據IFRS編制，因此應將這些非IFRS指標視爲對根據IFRS編制的指標（我們有時稱之爲“報告”指標）的補充，而不是替代。鼓勵投資者查看與其最直接可比的IFRS指標的非IFRS財務指標的定義與調節，這些信息在武田2024財年第二季度業績的財務附錄中披露。峯值收入潛力和PTRS估計此演示文稿中關於峯值收入區間的引用是未調整技術和監管成功概率（PTRS）的估計，不應被視爲預測或目標。這些峯值收入區間代表武田對可能發生的各種未來商業場景的評估。這次演示文稿中關於PTRS的引用是武田內部對獲得某特定藥物在特定適應症下的監管審批的可能性的評估。這些估計反映了負責武田人員的主觀判斷，並已獲得武田投資組合審查委員會的批准，以供內部規劃使用。匯率在本演示文稿中，某些以日元呈現的金額已根據此處披露的匯率翻譯爲美元，僅爲讀者的方便。用於這些便利翻譯的匯率和方法與用於編制武田合併財務報表的匯率和翻譯方法不同。這些翻譯不應被理解爲相關日元金額可按此或其他任何匯率轉換爲美元。醫療信息此演示文稿包含關於在所有國家可能不提供的產品的信息，或者可能以不同的商標、不同的適應症、不同的劑量或不同的強度提供。此處所含內容不應被視爲任何處方藥物的促銷、推廣或廣告，包括正在開發的藥物。Elritercept許可協議 Elritercept僅供參考。武田與Keros簽署了獨佔許可協議，獲取全球（中國大陸、香港和澳門以外地區）的權利。Elritercept。該交易的閉合需獲得監管批准，預計將在2025年第一季度獲批。武田目前不擁有Elritercept的權利。重要通知2

今日議程時間（日本標準時間）議程 8:30-8:40 一家全球創新驅動的生物製藥公司克里斯托夫·韋伯，總裁兼首席執行官 8:40-9:00 研發策略和管道亮點安迪·普朗普，研發總裁 9:00-9:50 神經科學：對食慾神經元的深度探討薩拉·謝赫，神經科學治療領域負責人及全球開發負責人拉莫娜·塞奎拉，全球產品組合部門總裁 9:50-10:00 休息 10:00-11:30 消化道和炎症（GI&I）：對扎索西替尼、魯斯費替、梅扎吉特單抗、法齊西蘭的深度探討欽韋·烏科馬杜，GI&I治療領域負責人拉莫娜·塞奎拉，全球產品組合部門總裁 11:30-12:00 午餐 12:00-12:20 腫瘤學：對艾瑞替cept的新宣佈BD交易的深度探討 P.k. 摩羅，腫瘤學治療領域負責人特雷莎·比泰蒂，全球腫瘤業務單位總裁 12:20-13:15 問答環節 13:15-14:00 接待

爲人們提供更好的健康，爲世界帶來更光明的未來我們致力於發現和提供改變生命的治療方案，指導我們的信念：我們遵循武田的價值觀，包括誠信、公平、誠實和毅力，以誠信爲核心。它們通過基於患者—信任—聲譽—業務的行動得以體現，順序是這樣的： … 而且通過釋放數據和數字的力量

15% 增長 & 新興市場 23% 歐洲 & 加拿大 11% 日本 51% 美國 2023財年收入 ¥4.3兆~$28.2B1 一家全球創新驅動的生物製藥公司在大約國家和地區的 80% 存在全球足跡與關鍵市場機會對齊全球總部日本東京全球中心美國劍橋 1. 方便翻譯計算基於 1 美元 = 151.22 日元，2024年3月29日由紐約聯邦儲備銀行認證的中午買入匯率 2. 方便翻譯計算基於2024財年全年假設匯率 1 美元 = 150 日元 6 個關鍵業務領域，代表約94%的收入 GI、稀有疾病、血漿衍生療法、腫瘤學、疫苗、神經科學 4 個聚焦領域：小分子、生物製品、抗體藥物偶聯物（ADCs）、同種異體細胞療法核心研發治療領域：消化道與炎症、神經科學、腫瘤學研發引擎專注於發現和開發高創新藥物 3個研究地點：日本湘南，美國劍橋年度研發投資（2024財年預測）¥7700億~$5.1B2

致力於增長和股東回報營收增長管道加速 • 加速後期資產，具備產生顯著價值的潛力 • 預計到2025財年末有三種新分子實體的三期數據讀出利潤率改善股東回報 • 強勁的現金流前景支撐漸進的分紅政策 • 投資於研發，追求特定資產的業務開發，以進一步提升長期企業價值 • 目標提升核心營業利潤率，達到低至中30%的水平 • 在整個價值鏈中釋放數據、數字和技術的力量以提高效率 • 增長和上市產品佔營收約50%，並實現兩位數百分比的增長 • 生物製藥組合中有限的仿製藥暴露（在美國VYVANSE之後）直到2030年代初 • PDt業務長期穩定增長前景，利潤率改善 1. 截至2024財年上半年，按固定匯率計算的增長。有關定義，請參閱武田2024財年第二季度季度收益報告的財務附錄。 2. 預計在2024-2029財年期間面臨仿製藥/生物類似藥競爭的主要產品，其佔2023財年營收的比例不到10%：Gattex美國（2025財年），Iclusig美國（2026財年），Trintellix美國（2026財年），Vectibix日本（2026財年），Vyvanse歐盟（2028財年），Livtencity美國（2028財年），Ninlaro美國（2029財年）6

7 請參閱本演示文稿開頭的重點通知，以獲取有關峯值收入估計的更多信息。Elritercept僅供參考。武田已與Keros達成獨家許可協議，獲得中國大陸、香港和澳門以外所有地區的全球權利，關於Elritercept的交易。交易的完成需獲得監管批准，預計在2025年第一個日曆季度獲得。武田目前沒有Elritercept的權利。我們的後期管道具有顯著的收入潛力。孤兒藥品指定潛力（針對給定資產的任何地區/適應症）後期管道峯值收入潛力爲100 - 200億 Rusfertide (TAk-121) 多血癥 $1 - 20億 Oveporexton (TAk-861) 嗜睡症 $2 - 30億 Zasocitinib (TAk-279) 銀屑病 & 銀屑病關節炎潰瘍性結腸炎 & 克羅恩病 Fazirsiran (TAk-999) alpha-1抗胱氨酸酶相關肝病 $1 - 30億 Mezagitamab (TAk-079) 免疫性血小板減少症 & 免疫球蛋白A腎病 $1 - 30億 Elritercept (TAk-226) 髓系發育不良綜合症 $2 - 30億 $3 - 60億有顯著上行潛力

晚期項目具有重要的價值潛力；Oveporexton、Zasocitinib、Rusfertide的第三階段數據預計在2025年發佈。未來12個月內將有三組第三階段數據發佈：1. 我們的合作伙伴Protagonist Therapeutics負責Rusfertide的第三階段開發，並表示第三階段數據可能在2025年3月之前可用，這正好是我們2024財年的第四季度。2. 請參閱本演示文稿開始時的重要通知，以獲取有關PTRS及其峯值收入預測的更多信息。晚期峯值收入潛力>70% PTRS2到批准 $100 - 200億Fazirsiran (TAk-999) AATD肝病Elritercept (TAk-226) 骨髓增生異常綜合症Zasocitinib (TAk-279) 銀屑病Mezagitamab (TAk-079) IgA腎病免疫性血小板減少症FY25 / FY26 Oveporexton (TAk-861) 意識障礙類型1 Rusfertide (TAk-121) 多血癥Zasocitinib (TAk-279) 銀屑病按適應症的目標提交日期FY27 - FY29 • Oveporexton在意識障礙類型1 • Zasocitinib在銀屑病 • Rusfertide在多血癥1 請參考本演示文稿開頭的重要通知，以獲取有關Elritercept許可證協議的更多信息8

研發策略與管道亮點安迪·普朗普總裁，研發加速我們的晚期管道，以改變患者的生活併爲武田帶來顯著價值

我們發現、開發並提供改變生命的藥物，以應對我們關注的治療領域中的稀有病和更常見的疾病。研發策略創新生物製藥腫瘤學治療領域單元神經科學治療領域單元胃腸道和炎症（GI2）治療領域單元數據科學與運營卓越合作伙伴關係疫苗血漿衍生治療 10

全球開發，全球上市能力 3個治療領域，4個關鍵模式研發投資7700億日元強大、高價值的晚期管道自2015財年以來，我們的規模、專注度和能力顯著提升 Shire整合研發轉型提升研發生產力投資數據科學+人工智能區域開發與上市能力 10個治療領域，小分子專注研發投資3460億日元小型晚期管道 2015財年 2024財年 1. 截至2024財年第二季度收益的預測研發投資，2024年10月31日。 11

晚期項目具有顯著的價值潛力；Oveporexton、Zasocitinib、Rusfertide的三期數據預計將在2025年公佈在接下來的12個月內將有三項三期數據發佈晚期峯值收入潛力 >70% PTRS2待批准 $100 - 200億Fazirsiran AATD肝病Elritercept骨髓增生異常綜合症Zasocitinib銀屑病Mezagitamab IgA腎病免疫性血小板減少症 FY25 / FY26按適應症的目標申請日期 FY27 - FY29 • Oveporexton在1型嗜睡症 • Zasocitinib在銀屑病 • Rusfertide在真性紅細胞增多症1 Oveporexton 1型嗜睡症 Rusfertide 真性紅細胞增多症 Zasocitinib 銀屑病 1. 我們的合作伙伴Protagonist Therapeutics負責Rusfertide的三期開發，並表示三期數據可能會在2025年3月儘快發佈，這是我們的FY24 Q4 2. 關於PTRS和峯值收入估計的更多信息，請參考本演示文稿開頭的重要通知。請參考本演示文稿開頭的重要通知以獲取有關Elritercept許可證協議的更多信息12

我們建立了強大的全球開發、監管和上市專業知識 FY2021 FY2022 FY2023 首次NME批准主要市場批准1 CIDP維持治療美國UC和克羅恩病的SC2 關鍵LCm批准 25715 1. 主要市場：美國、歐盟、日本或中國 2. Entyvio SC的美國批准是在2023年9月針對UC和2024年4月針對克羅恩病13

嚴格的優先級制定，以交付我們高價值的晚期管線全球NME1 外部支出百分比3 1. 僅主要適應症，無區域資產/擴展 2. 支持NME開發的三期試驗正在進行或計劃中 3. 外部支出指的是R&D業務單位直接的管道支出。早期階段指的是概念驗證前；晚期階段指的是概念驗證後。 4. 總R&D支出指的是根據武田企業合併損益表的所有研發相關費用。採用FY2021的實際平均匯率1美元=112日元和FY2024的全年度假設匯率1美元=150日元進行計算。 17 12 3 1 第一階段第二階段第三階段提交 FY21 Q4 4項三期試驗2 48% 31% 31% 51% 21% 18% 0% 100% 實際FY21 預測FY24e LCm 晚期-早期 $4.7 $5.1 總R&D支出4（十億美元）項目選擇標準 1. 未滿足的醫療需求 2. 科學有效性 3. 加速開發路徑 4. 商業機會投資於強大的晚期管線 FY25+ Q2 FY24 6 8 6 14項三期試驗2 14

執行臨床試驗，展示出色的行業表現適應未來的發展模型：在全管道中提供更高的速度、質量和效率臨床前試驗 Ph 1 Ph 2 Ph 3 申請啓動研究開發研究級別：可以優化的三個核心元素結束與報告招募與實施研究與計劃文檔生成由人工智能和自動化驅動，用於監管提交研究規劃、地點選擇和地點激活性能提升招募通過利用先進分析增強 COMPASS 臨床試驗管理及分析人員與流程 15

未來適應與優先化導致針對zasocitinib和oveporexton的顯著加速，約8年平均睡眠藥物開發 1,2 研究2 – 503天 (N=1020) 研究2 – 409天 (N=413) Latitude-Psoriasis 1 – 308天 (N=693) Zasocitinib 銀屑病：招募關鍵試驗的時間 Latitude-Psoriasis 2 – 294天 (N=1108) 研究1 – 363天 (N=666) 研究1 – 500天 (N=844) 競爭者口服藥物b 競爭者口服藥物A 提前約7個月 FIH3 美國NDA申請神經科學：開發時間表 1. 行業平均神經病學開發從FIH到申請約11年。來源：神經病學行業來源：IQVIA管道智能，2023年12月；Citeline Trialtrove，IQVIA Institute，2024年1月 2. 平均睡眠藥物開發從FIH到申請約8年。來源：FDA網站和桌面研究。 3. FIH：首次進入人類預計Oveporexton需約5-6年 FIH3 美國NDA申請 16

晚期項目具有顯著的價值潛力；預計oveporexton、zasocitinib、rusfertide的三期數據將在2025年公佈未來12個月內將有三項三期數據發佈晚期巔峯收入潛力 >70% PTRS2到審批 $100 - 200億 Fazirsiran AATD肝疾病 Elritercept 骨髓增生異常綜合症 Zasocitinib 銀屑病 Mezagitamab IgA腎病免疫性血小板減少症 FY25 / FY26按適應症的目標申請日期 FY27 - FY29 • Oveporexton治療1型嗜睡症 • Zasocitinib治療銀屑病 • Rusfertide治療真性紅細胞增多症1 Oveporexton 1型嗜睡症 Rusfertide 真性紅細胞增多症 Zasocitinib 銀屑病加速進行/加速進行 1. 我們的合作伙伴Protagonist Therapeutics負責Rusfertide的三期開發，並表示三期數據可在2025年3月獲得，這也是我們2024財年第四季度 2. 有關PTRS和收入峯值估算的更多信息，請參閱本報告開始部分的重要通知有關Elritercept許可協議的更多信息，請參閱本報告開始部分的重要通知 17

可持續加速首人人體實驗及BLA/NDA首次申請的臨床前階段：優化的3個核心要素，應用數字加速器，推動實時決策支持，提高臨床交付（快速達到首人人體實驗），在585 Kendall建設統一的數字基礎設施和未來實驗室，採用增強的工作方式，快速調整以開發TAk-360，利用人工智能和低溫電子顯微鏡，質量目標、正確的方法和項目開始時的資源投入，藥物科學研究DDt，項目開始時的正確方法和資源配置；研究引擎爲我們的可持續管道提供動力，585 Kendall，劍橋，湘南iPark，日本18

早期項目/選擇LCMs選擇選項5神經科學，zamaglutenase，乳糜瀉孤兒藥認定潛力（在任何地區/適應症下的給定資產）TAk-594，額前葉癡呆，TAk-341，小腦萎縮，胃腸道和炎症，TAk-101，乳糜瀉，TAk-227，乳糜瀉，danavorexton2，呼吸系統，血漿衍生療法，ACI-24.0603，阿爾茨海默病，ADZYNMA®，iTTP，我們的可持續管道在所有治療領域提供機會，olverembatinib4，HQP1351，CP-CML，TAk-004，噁心和嘔吐1. 計劃在自身免疫疾病中進行TAk-007的1期試驗 2. Danavorexton（TAk-925）在呼吸系統疾病中的試驗正在開發中 3. ACI-24.060僅用作參考。AC Immune保留該資產的所有權，並對此資產的臨床開發負有獨立責任，直到武田公司潛在地行使其獨佔許可某些權利的選擇權，這需滿足包括監管批准在內的慣例條件。目前在2期。4. Olverembatinib/HQP1351僅用作參考。Ascentage Pharma保留該資產的所有權，並對此資產的臨床開發負有獨立責任，直到武田公司潛在地行使其獨佔許可某些權利的選擇權，這需滿足包括監管批准在內的慣例條件。目前在3期。5. 選擇選項：武田公司持有潛在的合同權利，可以在未來臨床開發和/或商業化其他所選資產。TAk-007，自身免疫疾病1，TAk-360，NT2/IH，dazostinag，實體瘤，TAk-012，急性髓性白血病1，TAk-186，EGFR實體瘤，TAk-500，實體瘤，TAk-280，B7-H3實體瘤，腫瘤學，HYQVIA®，PID，SID，CIDP，MMN（JP），潛在的首個抗Abeta活性免疫療法，旨在誘導抗體對抗促成阿爾茨海默病斑塊形成的有毒形式Abeta的響應，NME LCm，潛在的最佳TKI以提高CML的治療，口服第三代BCR-ABL TKI，適用於對第一代和第二代耐藥或不耐受的慢性期CML患者，TAk-881，PID19

合作擴展我們的管道並最大化研發投資收購後期/商品化許可引進 Zasocitinib1 武田開發 FRUZAQLA合作開發/武田商品化 Fazirsiran Olverembatinib 共享開發具選擇權的合作開發 RusfertideGammaDelta ACI-24.060Elritercept 武田開發 1. 武田從Nimbus Therapeutics收購了Zasocitinib 2. 選項：武田在未來可能進行臨床開發和/或商品化的其他已選資產合同權利請參考本報告開頭的重要通知以獲取關於Elritercept許可協議的更多信息20 選項2

後期項目具有重要的價值潛力；Oveporexton、Zasocitinib、Rusfertide的第三階段數據預期在2025年在接下來的12個月內將發佈三項第三階段數據後期峯值營收潛力 >70% PTRS2待批准 $100 - 200億 Fazirsiran AATD肝病 Elritercept 骨髓增生異常綜合徵 Zasocitinib 銀屑病關節炎 Mezagitamab IgA腎病免疫性血小板減少症 FY25 / FY26各適應症目標提交日期 FY27 - FY29 • Oveporexton用於嗜睡症1型 • Zasocitinib用於銀屑病 • Rusfertide用於真性紅細胞增多症1 Oveporexton 嗜睡症1型 Rusfertide 真性紅細胞增多症 Zasocitinib 銀屑病 1. 我們的合作伙伴Protagonist Therapeutics負責Rusfertide的第三階段開發，並表示第三階段數據可能會在2025年3月儘快可用，這將是我們的FY24第四季度 2. 請參考本報告開頭的重要通知以獲取關於PTRS和峯值營收估算的更多信息請參考本報告開頭的重要通知以獲取關於Elritercept許可協議的更多信息21

神經科學：深入探討Orexin特許經營 Sarah Sheikh 神經科學治療領域負責人及全球開發 Ramona Sequeira 全球投資組合部門總裁

高未滿足需求近期科學進展與監管動能預示着神經科學的新紀元不斷增長的科學理解創新的監管方法 BBb穿梭技術 • 對潛在病理生理學的增強理解 • 識別和驗證之前難以藥物化的目標 • 發現新型生物標誌物以減少風險 • 增強的藥物遞送工具 • 三分之一的人在他們一生中將患有神經疾病 • 神經疾病每年在全球造成1.1萬億美元的直接醫療費用 • 2018-2023年批准的32個新神經病症 • 支持性報銷框架的進展估計每年因神經條件導致的死亡人數爲900萬1 由許多最近的FDA批准所證實 1. Lancet Neuro，2019年5月；18(5):459–480 WHO https://www.who.int/news/item/14-03-2024-over-1-in-3-people-affected-by-neurological-conditions--the-leading-cause-of-illness-and-disability-worldwide 2) 全球、地區及國家神經疾病負擔，1990-2016：針對2016年全球疾病負擔研究的系統分析 3) 評估直接健康支出對大腦疾病的經濟影響，全球及美國 4) https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK53103/ 5) Thomas等，2024年，2018-2023年FDA批准的新神經病症的全面回顧 6) https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9945815/ 23

我們的願景是通過發現和交付改變生活的藥物，成爲神經科學領域的領導者和合作夥伴，造福人類和社會。神經退行性疾病稀有神經病學戰略集中在三個核心領域 OREXIN 轉變罕見睡眠障礙及與睾酮相關的疾病的護理利用武田的開創性科學，充分利用睾酮生物學應對老齡社會中健康負擔的主要驅動因素利用經過驗證的靶點和下一代模式，減輕社會負擔應對未滿足需求顯著的毀滅性疾病開發潛在的疾病修飾藥物 24

領先的睾酮產品線

• TAk-360：在NT2和IH中的加速開發 • 新化學和特徵 • 在美國獲得快速通道認證 • 在NT2/IH中計劃於2024財年啓動第2階段 • 探索與睾酮生物學相關的適應症：睡眠-覺醒、呼吸和新陳代謝 • 針對特定適應症量身定製的資產/特徵（例如，TAk-9252和其他）以實現最佳暴露武田在睾酮治療領域處於領先地位——以Oveporexton爲首的產品線，可能成爲NT1的首個同類治療 1. Dauvilliers, Y., N Engl J Med, 2023; 389, 309-321; 2. Suzuki m等，英國麻醉雜誌，2024; IARS大會，丹佛，2023; HV：健康志願者 3. 指代加速開發時間表 Oveporexton (TAk-861)：NT1中的首個迅速治療 TAk-360及以後：額外的資產/適應症 • 最先進的睾酮激動劑——處理NT1中睾酮缺乏作爲根本病理生理 • 計劃於2025年進行第3階段讀出 • 第2階段和長期擴展（LTE）數據支持潛在的變革性特徵 • 顯著加速的第3階段計劃 • 在美國和中國獲得突破性療法認證 26

夜間症狀日間嗜睡（EDS）肌張力障礙幻覺、睡眠癱瘓夜間睡眠被打擾，令人不安的夢 1 NT1患者面臨日間和夜間的虛弱症狀，影響日常功能認知症狀日間症狀 1 Sateia MJ. Chest 2014;146:1387–94 工作效率降低學習表現差社交互動受阻個人責任減少休閒活動受限這些症狀可能對日常功能產生重大影響 27

OX2R 奧瑞欣下游神經遞質 OX2R 激動劑 Mahoney CE 等. 自然評論神經科學. 2019;20(2):83-93; Chastain Em 等. 生物化學生物物理學報. 2011;1812:265–274; Nishino S. 睡眠醫學. 2007;8(4):373-399; Saper Cb 等. 神經科學趨勢. 2001;24(12):726-731; Yoshida Y 等. 歐洲神經科學雜誌. 2001;14(7):1075-1081; Dauvilliers, Y., 新英格蘭醫學雜誌, 2023; 389, 309-321 健康的奧瑞欣神經元擁有正常的突觸後下遊神經遞質活動健康個體 01 隨著奧瑞欣神經元的喪失，奧瑞欣的可用性減少，進而減少下遊神經遞質活動嗜睡症 1 型個體 02 奧瑞欣 2 受體 (OX2R) 激動劑可能恢復當內源性奧瑞欣水平下降時喪失的下遊神經遞質活動高特異性 OX2R 激動劑 03 NT1 的病理生理學是由於奧瑞欣神經元的喪失造成的 28

睡眠日記，PSG ESS：厄普沃斯嗜睡量表；MWT：清醒維持測試；NSS-CT：嗜睡症嚴重程度量表；PVT：心理運動警覺性任務；WCR：每週猝倒率；FINI：嗜睡症的功能影響工具；CGI-C：臨牀整體改變評估；PGI-C：患者臨牀整體改變評估；PSG：多導睡眠檢查全面評估 NT1 症狀的完整範圍，根據已建立和新型終點定義一個新的治療類別 WCR PVTMWt，ESS NSS-Ct，FINI，CGI-C，PGI-C 夜間症狀白天過度嗜睡 (EDS) 猝倒幻覺，睡眠癱瘓認知症狀白天症狀夜間睡眠中斷，擾人的夢 1 29

*隨機分配到主動組大規模的 oveporexton (TAk-861) 二期計劃為三期計劃奠定了堅實的基礎 95% 完成安慰劑對照研究的參與者參加了 LTE TAk-861 0.5 mg 每日兩次，相隔約 3 小時 TAk-861 2 mg 每日兩次，相隔約 3 小時 TAk-861 2 mg 然後 5 mg 相隔約 3 小時 TAk-861 7 mg 每日一次 Ph20億TAk-861 2001 (NT1) N=112 長期延展 (LTE) 主要療效指標 • MWt • ESS • WCR • NSS-Ct 安全性 • 不良事件安慰劑每日兩次，相隔約 3 小時 R* 30

優化的劑量方案對實現變革性療效至關重要，同時可以最小化不良事件。 TAk-861 BID 方案模仿自然晝夜節律的食慾素基調。猴子腦脊液中食慾素水平的晝夜波動。長效食慾素2受體(OX2R)激動劑。 7:00 0 8:00 0 12:00 17:00 19:00 21:00 23:00 3:00 0 50 100 150 200 時間 OXA (pg/mL) 武田的創新方法實現OX-A1的準確測量。 • OX-A在白天逐漸增加，但在夜間仍然存在。 • 可靠的模型可以基於武田的OX2R經驗預測人類藥代動力學。 1. Narita等人，ACS Chem Neurosci，2023 逐漸增加 3倍差異。 OX-A在夜間存在。均值 ± SEm, N = 5 7:00 0 8:00 0 12:00 17:00 19:00 21:00 23:00 3:00 0 50 100 150 200 時間 OX A (pg/mL) • 長效OX2R激動劑與BID劑量方案模仿晝夜食慾素波動。 • 長半衰期在白天保持足夠的暴露水平。 • 夜間暴露水平降低，模仿食慾素基調。長效OX2R激動劑的示意暴露，日劑量方案。

Oveporexton (TAk-861)在8周內表現出清醒狀態(MWT)的正常化，並在額外的6個月內保持。 • Oveporexton使睡眠潛伏期在MWT上正常化。 • NT1患者在額外的6個月治療中持續改善清醒狀態。清醒維持測試(MWT)：一個白天多導睡眠圖程序，通過測量在催眠環境（如黑暗安靜房間等嗜睡條件）下保持清醒的能力來量化清醒傾向。 6.1 4.7 5.6 16.5 22.0 3.9 27.6 28.9 4.2 30.7 22.6 3.7 19.5 24.7 0 5 10 15 20 25 30 35 4000萬 ea n (S Em) 睡眠發作潛伏期萬 placeb0 (n=22) TAk-861 0.5 mg/0.5 mg (n=23) TAk-861 2 mg/2 mg (n=21) TAk-861 2 mg/5 mg (n=23) TAk-861 7 mg QD (n=23) 基線第34周第8周 MWT 規範範圍 1 1. Doghramji k等，Electroencephalogr Clin Neurophysiol 1997；103：554-62。 ***p≤0.001，所有劑量在第8周統計上均顯著優於安慰劑。 *** *** *** *** 白天嗜睡過度（EDS）改善。

0 5 10 15 20 25 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 3400萬ea n (S Em ) E SS 總分周 TAk-861 0.5/0.5 mg TAk-861 2/2 mg TAk-861 2/5 mg TAk-861 7 mg QD Oveporexton (TAk-861) 在8周內展示了清醒正常化（ESS），並在隨後的額外6個月中保持正常範圍。1 約翰斯 MW，睡眠 1991; 14: 540-5。艾普沃斯嗜睡量表（ESS）：短期自我評估，以確定白天入睡的可能性，通過八個問題進行測量。總分範圍爲0-24（每個問題爲0-3）。分數<10反映出白天嗜睡的正常水平，超過10的分數則反映過度白天嗜睡 • 大多數參與者（>90%）在使用Oveporexton後達到了與健康個體（≤10）相當的ESS分數 • Oveporexton 在主觀清醒程度（ESS）方面表現出統計學顯著和臨床有意義的改善 • 所有改善在額外6個月的治療中得以維持過度嗜睡（EDS）ESS 改進所有劑量與安慰劑在第8周的比較均達到統計學顯著性（p≤0.001）。兆.me點。33

Oveporexton（TAk-861）在額外6個月內持續減少了猝倒事件 IQR：四分位數範圍 0 5 10 15 20 25 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 3400萬ed ia n (IQ R) W CR 周 TAk-861 0.5/0.5 mg TAk-861 2/2 mg TAk-861 2/5 mg TAk-861 7 mg QD 周猝倒率（WCR）：每週猝倒事件的平均數量 • 與安慰劑相比，Oveporexton在猝倒事件方面表現出統計學顯著和臨床有意義的減少 • WCR的減少在隨後的額外6個月的治療中得以維持猝倒 WCR 改進 p ≤ 0.01和p≤0.001，分別針對2/2 mg和2/5 mg與安慰劑在第8周的比較。兆.me點。34

Oveporexton（TAk-861）改善了NT1患者的認知症狀，相比標準治療提供了獨特的優勢線性混合效應模型與平方根變換，呈現在原始尺度上。 *p<0.05； **p<0.01； ***p≤0.001。 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 LS m ea n (S E) P Vt laps es *** ** *** ** TAk-861 0.5/0.5 mg TAk-861 2/2 mg TAk-861 2/5 mg TAk-861 7 mg QD 安慰劑首劑後7小時 N or m at iv e ra ng e1 1. Cogstate，內部數據；檔案數據 FINI：嗜睡功能影響工具，CGI-C：臨床總體印象變化。心理運動警覺性測試（PVT）：簡單的10分鐘反應表現任務，用於測量持續注意力（測試計數#的注意力失誤） • Oveporexton在NT1參與者的持續注意力（PVT）方面表現出統計學顯著和臨床有意義的改善 • 認知改善與患者相關結果（如主觀功能和變化印象）（FINI，CGI-C和其他）相關聯認知症狀第8周PVt失誤的數量改進 35

NT1患者在使用oveporexton (TAk-861)後報告了夜間症狀的顯著改善 0 0.5 1 1.5 2 2.5 3 3.5 4 基線第8周每週夜晚安慰劑 2mg/2mg 0 0.5 1 1.5 2 2.5 3 3.5 4 4.5 5 基線第8周每週夜晚安慰劑 2mg/2mg *** * 睡眠日誌：每日記錄前一晚的睡眠質量和干擾（入睡困難或保持睡眠困難，惡夢以及睡眠癱瘓和幻覺）• 使用oveporexton的患者在干擾夢、夜間幻覺和睡眠癱瘓的發生頻率方面均顯示出顯著減少• 主觀測量得到客觀評估的支持，例如夜間多導睡眠圖夜間症狀每週夜晚出現幻覺每週夜晚出現干擾夢圖表顯示在基線時經歷該症狀的患者子集。 *p<0.05; ***p<0.00136

患者報告的症狀在NT1參與者中的嗜睡嚴重度評分（NSS-CT）表現出持續改善 0 5 10 15 20 25 30 35 40 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34 00萬ea n (S Em ) NSS-Ct 總分周 TAk-861 0.5/0.5 mg TAk-861 2/2 mg TAk-861 2/5 mg TAk-861 7 mg QD 輕度 1 所有劑量與安慰劑在第8周相比具有統計學意義(p≤0.001) 兆.me時點。NSS：經過驗證的自我管理15項量表，評估5種發作性睡眠病症狀的嚴重程度、頻率和影響（嗜睡、肌肉無張力、睡眠癱瘓、幻覺和夜間睡眠中斷）1,2。 • Oveporexton表現出與安慰劑相比在NSS-Ct上具有臨床意義和統計學顯著的變化 • 大多數接受治療的NT1參與者在症狀評分上報告爲‘輕度’ - NSS-Ct的最低症狀評分過度白天嗜睡（EDS）認知症狀 NSS-Ct總分 NSS-Ct，臨床試驗發作性睡眠症嚴重度量表；QD，每日一次； 1. Dauvilliers Y, et al. 睡眠 2020;43(6):1-11。 2. | Dauvilliers Y, et al. 神經學 2017;88(14):1358-1365。

Oveporexton在NT1參與者中耐受性良好，在Ph20億試驗和LTE中未出現嚴重的治療相關不良事件或因不良事件而停藥。~90%的患者繼續在LTE中 - 將提供長期數據以了解獲益與風險。觀察到的最常見不良事件爲失眠、尿急和唾液分泌過多。大多數不良事件輕度至中度，發生在治療的1-2周內且爲暫時性。在Ph20億或持續的LTE中未報告肝毒性或視力障礙病例。Oveporexton (TAk-861)在額外6個月治療中對NT1參與者的耐受性良好。

N = 152 Oveporexton (TAk-861) 1劑量安慰劑 Oveporexton (TAk-861) 2劑量 N = 93 Oveporexton (TAk-861) 2劑量安慰劑 Oveporexton (TAk-861) 第三階段 NT1 研究計劃在CY2025年結果發佈 LTE 二期研究於2023財年第4季度完成第三階段於2024財年第2季度開始第三階段結果發佈 CY2025 有望在上市時具有變革性的特徵主要終點：• 第12周的MWt 次要終點包括：• 第12周的ESS • 第12周的WCR • 第12周的PVt • 安全性/耐受性探索性終點 1. Clinicaltrial.gov-TAk-861-3001 2. Clinicaltrial.gov-TAk-861-3002 1 2 39

• 定位爲首個具有潛在變革性特徵的神經肽激動劑： • 在8周的給藥後，白天和夜間NT1症狀有統計學顯著和臨床意義的改善，使患者恢復到正常範圍 • 在額外6個月的治療期內保持改善 • 優化的雙日一次給藥方案提供靈活性，效果與安全性的最佳平衡 • 功能改善和生活質量支持新標準的潛力，爲生活在NT1的患者提供護理 • Oveporexton在NT1參與者中耐受良好，二期試驗和LTE中沒有嚴重的治療相關不良事件或因不良事件導致的停藥 • 在二期試驗或進行中的LTE中未報告肝毒性或視覺障礙病例 Oveporexton (TAk-861) 具有潛在的最佳級別變革性特徵，全面應對NT1症狀 40

TAk-360及其他其他資產/指示

根據審閱的文章：1. Sturzenegger C 等. J Sleep Res 2004;13:395–406; 2. Roth t 等. J Clin Sleep Med 2013;9:955–65; 3. Scammell t. Ann Neurol 2003;53:154–66; 4. Black J 等. Sleep Med 2016;24:57–62; 5. Maski k等. Sleep 2020;43:zsaa066; 6. Trotti Lm. Sleep Med Rev 2017;35:76–84; 7. Maski k 等. J Clin Sleep Med 2017;13:419–25; 8. Evangelista E 等. Sleep 2020;zsaa264 9. Trotti et al Lm. Sleep Med 2020: 75:343-349 NT1 NT2 IH 有時有時偶爾偶爾有時過量白天嗜睡認知症狀猝倒幻覺睡眠麻痹夜間睡眠中斷睡眠慣性神經肽缺乏是NT1的原因；NT2/IH的病理生理尚未明確常見挑戰：誤診和治療不足不同的障礙具有重疊的臨床特徵，尤其是EDS >50% 有時 20–50% 偶爾 <20% 惡性睡眠類型1 (NT1)、惡性睡眠類型2 (NT2)和特發性嗜睡 (IH)都是中心性嗜睡症，具有顯著的未滿足需求 42

需要更高劑量（>3X）的OX2R激動劑用於正常的食慾素人群。最佳的開發通過使用多個資產的廣泛OX2R激動數據進行建模。TAk-360獨特的結構 -- 目標特徵得到了臨床前數據的支持。01 02 強效 - 在食慾素正常人群中具有更大的劑量靈活性。03 目標參與通過探索性數字生物標誌物得到支持。藥代動力學特徵適合NT2/IH，顯示良好的口服生物利用度。04 第一階段於2024財年啓動，第二階段NT2/IH目標在2024財年啓動，概念證明於2025財年。TAk-360：下一代食慾素激動劑，用於NT2和IH，以及可能在食慾素水平正常患者中用於其他指徵。43

• TAk-360：在NT2 & IH中的加速開發。• 新化學結構和特徵。• 在美國獲得快速通道資格。• NT2/IH的第二階段目標在2024財年啓動。• 探索與食慾素生物學相關的指徵：睡眠-覺醒、呼吸和新陳代謝。• 定製資產/特徵（例如，TAk-9252等），以提供額外指徵的最佳暴露。武田在食慾素治療領域開拓進取——以oveporexton爲首的特許經營，潛在的首個NT1治療。1. Dauvilliers, Y., N Engl J Med, 2023; 389, 309-321; 2. Suzuki m等，British Journal of Anaesthesia, 2024; IARS Conference, Denver, 2023; HV: 健康志願者 3. 指指加速開發時間線Oveporexton (TAk-861)：NT1中的首個快速3。TAk-360及後續：附加資產/指徵• 最先進的食慾素激動劑——解決NT1中的食慾素缺乏這一基礎病理生理。• 第三階段的目標在2025年日曆年讀取結果。• 第二階段和長期延續（LTE）數據支持潛在的變革性特徵。• 顯著加速的第三階段計劃。• 在美國和中國獲得突破性治療資格。44

食慾素特許經營市場機會釋放食慾素的全部價值，並可能改變睡眠等領域的患者護理。

EDS或猝倒症只是冰山一角。功能障礙影響工作和學校。日常活動、生活質量、關係、家庭生活、社會污名、情緒。嗜睡症的真正負擔往往未得到認可和重視，讓患者面臨孤立和污名的脆弱。嗜睡症的影響擴展到患者生活的許多方面，使得日常活動：工作、照顧家庭或鍛鍊往往變得不可能。嗜睡症是一種改變生活的病症，負擔重大——遠遠超出了症狀。46

測試和診斷轉診前治療的開始和調整。患有猝睡症的患者在每個旅程階段面臨重大挑戰，從最長的診斷延誤開始。症狀出現 • 症狀跨多個專業，常誤診爲抑鬱症、注意力缺陷多動障礙、焦慮，帶來越來越多的污名和孤立感 • 伴隨症狀與合併症及情緒障礙的治療重疊掩蓋了猝睡症 • 患者前往初級保健醫生，後者往往未能認識到睡眠障礙 • 由於非特異性症狀（白天過度嗜睡）、詞彙脫節和低認知度而被忽視 • 由於現有基礎設施和技術限制，睡眠測試的等待時間很長 • 40% 的患者即使到達睡眠專家並接受正確的測試仍被誤診 • 患者進行試錯治療，導致多重用藥和負擔增加 • 次優治療體驗導致停藥和治療倦怠。猝睡症管理 • 缺乏以患者爲中心的目標和結果，導致治療期望低和生活方式受限 • 隨着患者負擔的增加和生活質量隨時間的影響，治療隨訪和監測的能力有限。

症狀被忽視診斷延誤 >10-15年停藥率 ~25% 加藥多重用藥 >60% 低疾病認知低估疾病負擔殘餘症狀 >80% 診斷率 <50% 低治療期望治療率 ~75% 目前仍存在重大未滿足需求 - 尚無治療選項解決NT1的根本原因和整體負擔已發佈的基於人群的流行病學估計顯示NT1影響美國的約95,000 - 120,000人。 1. 六個歐洲國家中有中央嗜睡症患者的疾病負擔研究，Y. Dauvilliers等，EAN，2024 2. Silber MH等。睡眠。2002;25(2):197-202 3. 診斷患者的治療率

作爲第一個解決缺乏神經肽Y引起的NT1的治療，可能具有變革性的特徵，消除了多重用藥的需要。 TAk-861患者滿意度肌陣攣安全性和耐受性功能和生活質量夜間症狀認知白天過度嗜睡 • 核心症狀的持續正常化和肌陣攣的顯著減少 - 使潛在的疾病控制成爲可能 • 在較長時間內一般安全且良好耐受 • 高治療滿意度 • 日常生活活動的功能改善，對患者最有意義 • 症狀嚴重程度降低 • 健康相關生活質量改善 • 多種認知症狀的改善 - 注意力、記憶和執行功能 • 夜間症狀的顯著改善潛在的首個類藥物神經肽Y激動劑，解決更廣泛的疾病負擔和功能影響，Oveporexton (TAk-861)有潛力解決NT1患者重要的整體疾病負擔。

武田的嗜睡症藥物系列聚焦患者聲音，捕捉以患者爲中心的日常生活結果。行業領先的數字倡議，證據生成與真實世界數據，揭示嗜睡症的真實負擔。推動與加速診斷，重定義治療結果。“半醒狀態並不是完全生活”。“多年來沒有答案，未確診或誤診”。“我想要更好的藥物，這樣我就不是僅僅在生存。”最大的關於疾病負擔的真實世界研究，開創性的數據關於更廣泛的影響，提高治療期望。新型生物標誌物，可穿戴與家庭測試解決方案，高準確度的AI演算法，將症狀與患者影響聯繫起來。首個特定疾病的患者報告結果1（PRO）指標，真實世界的結果監測。武田正在推動多種行業領先的解決方案，以支持嗜睡症患者護理的全面轉型。1. PRO：患者報告結果50

Oveporexton - 有望成爲第一種可能改變NT1治療範式的神經肽激動劑，從美國開始。重定義治療結果，採用新的藥物作用機制，利用數字工具提高NT1診斷的速度、準確性。揭示嗜睡症的真實負擔，通過解決神經肽缺乏提供變革性的療效。來源：1. Silber MH等。Sleep。2002;25(2):197-202。Scheer D等。Sleep。2019年7月8日;42(7):zsz091。Abioye等。睡眠醫學卷100，補充1，2022年12月，頁S154。武田的索賠分析；武田的醫生研究；公司備案。有關峯值收入預測的更多信息，請參閱本演示文稿開頭的重要通知。Oveporexton（TAk-861）的峯值收入潛力：20-30億美元~9.5-12萬普遍的NT1患者1 30-50% 偏好分享 10-20% 診斷率優化 5-10% 治療率提高51

量身定製的潛在變革性治療組合以釋放神經肽的全部價值。Oveporexton：20-30億美元NT1潛在峯值收入。TAk-360：加速開發，量身定製以解決NT2和原發性嗜睡症的獨特未滿足需求。武田在全球推出和推動患者護理生態系統方面的強大基礎——得益於我們在神經肽科學與開發方面的領導地位。其他機會：睡眠-覺醒呼吸狀況，代謝性疾病。有關峯值收入預測的更多信息，請參閱本演示文稿開頭的重要通知。52

武田正在通過多資產、多適應症的業務解鎖催眠素的全部價值——以oveporexton（TAk-861）爲首，峯值營收潛力爲200-300億。全球峯值營收潛力：200-300億。Oveporexton正朝着成爲首個且可能是最佳的、能夠轉變治療模式的藥物，適用於NT1的治療。前所未有的二期和長期研究數據顯示，oveporexton在疾病的各個方面都能正常化症狀。繼續通過探索與催眠素生物學相關的適應症來擴展業務，以TAk-360在NT2/IH上領先。武田處於獨特的位置，可以整體轉變NT1的治療格局，並通過數字創新和數據生成促進診斷。請參閱本次演示文稿開始時的重要說明，獲取有關峯值營收預估的更多信息。53

今天的議程時間（日本標準時間）議程 8:30-8:40 一個全球創新驅動的生物製藥公司 Christophe Weber，總裁兼首席執行官 8:40-9:00 研發策略和管線亮點 Andy Plump，研發總裁 9:00-9:50 神經科學：催眠素業務的深入分析 Sarah Sheikh，神經科學治療領域負責人及全球開發負責人 Ramona Sequeira，全球產品組合部門總裁 9:50-10:00 休息 10:00-11:30 胃腸道與炎症（GI& I）：Zasocitinib、Rusfertide、Mezagitamab、Fazirsiran的深入分析 Chinwe Ukomadu，GI&I治療區域負責人 Ramona Sequeira，全球產品組合部門總裁 11:30-12:00 午餐 12:00-12:20 腫瘤學：對Elritercept的深入分析——新宣佈的BD交易 P.k. Morrow，腫瘤學治療領域負責人 Teresa Bitetti，全球腫瘤業務部門總裁 12:20-13:15 問答環節 13:15-14:00 接待 54

胃腸道與炎症（GI&I）：對Zasocitinib、Rusfertide、Mezagitamab和Fazirsiran的深入分析 Chinwe Ukomadu，GI&I治療區域負責人 Ramona Sequeira，全球產品組合部門總裁

胃腸道與炎症投資組合旨在在接下來的5年內以及長期內提供高價值的治療，以確保強大而可持續的增長。正在開發11種獨特藥物以治療13種疾病，更多項目預計將在明年進入臨床試驗。擁有大量差異化資產的投資組合。緊隨Entyvio等重磅產品，提供潛在的變革性療法，治療乳糜瀉、IBD、AATD-LD及其他疾病。專注於胃腸道，以鞏固我們在該領域的領導地位。在新的疾病領域進行多項三期項目，使我們能夠迅速擴展到具有顯著未滿足需求的新疾病領域。在皮膚科、風溼病學和血液學領域快速增長。胃腸道與炎症投資組合我們的策略迅速將武田擴展到近期未滿足需求高的炎症疾病領域，同時在長期內加強我們在胃腸道的領導地位。56

後期項目具有重要的價值潛力；Oveporexton、Zasocitinib、Rusfertide的三期數據預計將在2025年公佈未來12個月內將有三項三期數據公佈後期項目的峯值收入潛力超過70% PTRS2審批需$100 - 200億 Fazirsiran AATD肝病 Elritercept 造血系統疾病 Zasocitinib 銀屑病 Mezagitamab IgA腎病免疫性血小板減少症 FY25 / FY26根據適應症的目標申請日期 FY27 - FY29 • Oveporexton在嗜睡症1型 • Zasocitinib在銀屑病 • Rusfertide在真性紅細胞增多症1 Oveporexton 嗜睡症1型 Rusfertide 真性紅細胞增多症 Zasocitinib 銀屑病 1. 我們的合作伙伴Protagonist Therapeutics負責Rusfertide的三期開發並已聲明三期數據可能在2025年3月之前 available，這正好是我們FY24的第四季度 2. 請參閱本演示文稿開始處的重要通知，以獲取關於PTRS和峯值收入預估的更多信息請參閱本演示文稿開始處的重要通知，以獲取關於Elritercept許可協議的更多信息57

Zasocitinib (TAk-279) 下一代TYK2抑制劑，有潛力成爲首選的先進療法

TYK2是免疫信號通路的基本調節因子，包括IL-23和IFN α/β，它們在炎性疾病中發揮着關鍵作用 JAk TYK2 IL-23 下游促炎信號（如IL-17，TNFα） IFN-α/β IL-12 改編自Shang等，2022年和Muramoto等，2022年。 IFN，干擾素；IL，白細胞介素；JAk，雅努斯激酶；TNF，腫瘤壞死因子；TYK2，酪氨酸激酶2。 1. Shang L等。J Inflamm Res. 2022;15:5373-5385。 2. Manetti R等。J Exp Med. 1993;177:1199-1204。 3. Muramoto R等。World J Biol Chem. 2022;13:1-14。 4. Trinchieri G，Scott P。Immunol Today. 1994;15:460-463。 5. Chasset F，Arnaud L。Autoimm Rev. 2018;17:44-52。 6. Gonciarz m等。Immunotherapy. 2021;13:1135-11504 • IL-23和INF α/β信號在幾種炎症疾病中發揮作用，如： • 銀屑病，銀屑病關節炎，潰瘍性結腸炎，克隆病等 • TYK2調節這些途徑的信號 • 通過減少這些途徑在炎症疾病患者中的信號，疾病負擔得以減輕59

0 0.2 0.4 0.6 0.8 1 1.2 牛皮癬克羅恩病潰瘍性結腸炎強直性脊柱炎多發性硬化症 0 0.2 0.4 0.6 0.8 1 1.2 牛皮癬克羅恩病潰瘍性結腸炎強直性脊柱炎多發性硬化症有一個改變的TYK2基因拷貝的人有兩個改變的TYK2基因拷貝的人研究表明，TYK2功能的基因改變能夠保護免受炎症性疾病的影響，不會產生顯著的不良結果這種改變對炎症性疾病是高度保護性的2 在TYK2基因中已確定一種常見的基因改變，導致TYK2信號傳導減少約80%1,2 這種改變通常能夠耐受且安全；不會影響主要健康指標（如死亡率、惡性腫瘤、因嚴重感染住院）1 1. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6341984/pdf/nihms-1005904.pdf; 2. Sci Transl Med. 2016 November 02; 8(363): 363ra149. doi:10.1126/scitranslmed.aag1974.60

Zasocitinib的高選擇性支持在沒有JAK1/2/3抑制擔憂的情況下評估一系列劑量 1. Leit S, et al. J Med Chem. 2023;66:10473-10496. 2. Mehrotra S, et al. 海報展示於：歐盟皮膚病研究學會（ESDR）會議 2024；2024年9月4日至7日；葡萄牙里斯本。海報LB054 Zasocitinib結合TYK2的調節域，使其展現出精緻的選擇性，與傳統的激酶抑制劑不同 JAk TYK2 IL-23 下游促炎信號傳導（例如IL-17，TNFα） IFN-α/β IL-12 ATP底物 Zasocitinib X 相比JAK1對TYK2的選擇性 Zasocitinib Deucravacitinib > 170萬87 ~20,000倍比Deucravacitinib選擇性更高支持一系列劑量的評估，這對可能需要更高劑量的疾病（如IBD）至關重要高度選擇性 ATP，三磷酸腺苷；JAk，Janus激酶；TYK2，酪氨酸激酶2。61

Zasocitinib相對於Deucravacitinib展現出更高且更持久的TYK2抑制效果，並且沒有對JAK1/3的抑制 1. 評估的最大濃度爲30,000 nm 2. JAK1/3的IC50基於IL-2的pSTAT5 3. TYK2的IC50基於IL-12/IL-18依賴生成IFN-γ; S Mehrotra, Y Sano, P Halkowycz等（海報LB054）。海報展示於ESDR 2024；2024年9月4日至7日；葡萄牙里斯本 Zasocitinib在30mg QD時明顯超過IC50，且在24小時內持續抑制寬治療窗，在30,000nm的測試上沒有JAK1/3抑制更高且更持久的抑制 Zasocitinib 30 mg QD Deucravacitinib 6 mg QD JAk安全邊際 JAk安全邊際 JAK1/3的IC50在測試的最大濃度30,000 nM時未達到1 2 3 3 62

儘管患者有許多治療銀屑病的選項，但仍然存在對一種簡單、安全和有效的口服治療的未滿足需求。 • 銀屑病預計會影響超過6000萬成年人1 • 病變疼痛、難看且使人殘疾 • 病變可以出現在身體的任何地方；常見受影響區域包括頭皮、軀幹、臀部皺褶、肘部和膝蓋 • 通常與多種慢性病和合並症相關，這可能影響壽命並顯著損害生活質量 • 心血管疾病 • 心理健康：抑鬱和焦慮 • 肥胖症銀屑病 • 銀屑病關節炎是一種慢性、進展性、關節炎症性疾病 • 多達30%的銀屑病患者會發展爲銀屑病關節炎2 • 銀屑病關節炎表現爲疼痛、腫脹的關節和手指，超過80%的患者有皮膚病變3 • 早期識別、診斷和有效的疾病管理是防止關節破壞、改善患者結果和生活質量的重要因素銀屑病關節炎頭皮軀幹四肢和關節 1. AlQassimi S et al. Intl J Dermatol. 2020; 59:566-571; 2. Ritchlin Ct, et al. New Engl J Med. 2017;376:957-970; 3. FitzGerald O, et Al Arthritis Res Ther. 17, 115, 2015 4. Pustake m, Vidhale t, Nadgire S. 銀屑病關節炎伴有指炎：案例報告和治療選項的簡要回顧。Cureus. 2021;13(8):e16966. 發佈於2021年8月6日。doi:10.7759/cureus.16966 4 63

三分之一的患者在12周內接受30毫克每日一次的zasocitinib治療後達到了完全皮膚清除 PASI 100 PASI 90 PASI 75 6% 18% *** 44% *** 68% *** 67% 0% * 8% *** 21% *** 45% *** 46% 0% 2% * 10% ** 15% *** 33% 0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% 90% 100% 安慰劑(n=52) Zasocitinib 2毫克每日一次(n=50) Zasocitinib 5毫克每日一次(n=52) Zasocitinib 15毫克每日一次(n=53) Zasocitinib 30毫克每日一次(n=52) 患者實現PASI評分的比例 PASI評分@12周 Ph20億PsO研究結果 P值來源於Cochran-Mantel-Haenszel檢驗，包含之前的生物治療作爲分層因素，比較治療組與安慰劑組患者的比例。對於次要終點（PASI 90和PASI 100），P值爲名義值： * P<0.05；** P<0.005；*** P<0.001。修改的意向治療（mITT）分析集：所有被隨機分配並至少接受一次研究治療的患者；PASI，銀屑病面積和嚴重指數；Armstrong AW, Gooderham m, Lynde C, 等。用Zasocitinib（TAk-279）抑制酪氨酸激酶2在銀屑病中的應用：一項隨機臨床試驗。 JAMA Dermatol。在線發佈於2024年8月21日。doi:10.1001/jamadermatol.2024.2701;64

No evidence of JAk-related safety signals, consistent with zasocitinib’s exquisite selectivity AE, n (%) Placebo (n=52) Zasocitinib 2 mg once daily (n=50) Zasocitinib 5 mg once daily (n=52) Zasocitinib 15 mg once daily (n=53) Zasocitinib 30 mg once daily (n=52) Deaths 0 0 0 0 0 SAEs 0 0 0 1 (1.9) 0 AEs 23 (44.2) 31 (62.0) 28 (53.8) 28 (52.8) 31 (59.6) AEs leading to discontinuation 1 (1.9) 1 (2.0) 1 (1.9) 1 (1.9) 2 (3.8) Most frequent AEs1 COVID-19 1(1.9) 6(12.0) 4(7.7) 6(11.3) 7(13.5) Acne 0 0 1(1.9) 3(5.7) 2(3.8) Acneiform Dermatitis 0 0 1(1.9) 1(1.9) 3(5.8) Diarrhea 1(1.9) 3(6.0) 1(1.9) 1(1.9) 0 • Zasocitinib was generally well tolerated with a balanced benefit-risk profile. • The incidence of AEs was higher in the zasocitinib groups compared with placebo, but there was no clear dose dependence. • No clinically meaningful differences were observed in laboratory parameters for cholesterol, blood cell, liver enzyme, or kidney function with zasocitinib compared with placebo. 1. AEs reported by ≥3 patients in any treatment group (events elicited by laboratory testing are not included).;AE, adverse event; COVID-19, coronavirus disease 2019; SAE, serious adverse event; Armstrong AW, Gooderham m, Lynde C, et al. Tyrosine Kinase 2 Inhibition With Zasocitinib (TAk-279) in Psoriasis: A Randomized Clinical Trial. JAMA Dermatol. Published online August 21, 2024. doi:10.1001/jamadermatol.2024.2701 Ph20億PsO study results 65

Strong efficacy across joint and skin endpoints demonstrated in Ph20億PsA study ACR 20, ACR 50, ACR 70 Response at Week 121 Ph20億Study Results PASI 75 Response at Week 121 Ph20億Study Results 15.4% 25.6% 28.3% * 45.7% 0 20 40 60 80 100 Re sp on se ra te , % (9 5% C I) Placebo (n=39) TAk-279 5mg QD (N=39) TAk-279 15mg QD (N=46) TAk-279 30mg QD (N=46) 12.5% 18.3% * 28% * 29.2% 0 20 40 60 80 100 Re sp on se ra te , % (9 5% C I) Placebo (n=72) TAk-279 5mg QD (N=71) TAk-279 15mg QD (N=75) TAk-279 30mg QD (N=72) MDA for Psoriatic Arthritis at Week 121 Ph20億Study Results 29% 35% * 53% * 54% 10% 16% * 27% * 26% 6% 9% 15% 14% 0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% 90% 100% Placebo (n=72) Zasocitinib 5 mg once daily (n=71) Zasocitinib 15 mg once daily (n=75) Zasocitinib 30 mg once daily (n=72) R es po ns e R at e (% ) ACR 70ACR 50ACR 20 * p<0.005, vs placebo; p values for secondary endpoints (ACR 50, ACR 70, MDA, PASI 75) are nominal. ; ACR, American College of Rheumatology; CI, confidence interval; MDA, minimal disease activity; QD, once daily. 1. Kivitz A, et al. Poster L12. Presented at: the 2023 American College of Rheumatology Annual Meeting; November 10-15, 2023; San Diego, CA,, USA. 66

Safety data from psoriatic arthritis Ph20億study supports that zasocitinib is generally well tolerated with a balanced benefit-risk profile Placebo (n=72) Zasocitinib 5 mg QD (n=71) Zasocitinib 15 mg QD (n=75) Zasocitinib 30 mg QD (n=72) n (%) n (%) n (%) n (%) Any TEAEs 39 (54.2) 42 (59.2) 45 (60.0) 56 (77.8) TEAEs leading to study discontinuation* 1 (1.4) 0 3 (4.0) 5 (6.9) Serious TEAEs 4 (5.6) 4 (5.6) 3 (4.0) 2 (2.8) Grade 3 or higher TEAEs 7 (9.7) 6 (8.5) 7 (9.3) 3 (4.2) TEAEs leading to death 0 0 0 0 Most frequent TEAEs† Nasopharyngitis 3 (4.2) 6 (8.5) 7 (9.3) 7 (9.7) URTIs 2 (2.8) 8 (11.3) 3 (4.0) 7 (9.7) Headache 3 (4.2) 2 (2.8) 6 (8.0) 4 (5.6) Rash 0 3 (4.2) 6 (8.0) 4 (5.6) • The incidence of AEs was higher in the zasocitinib groups compared with placebo, but there was no clear dose dependence. • No clinically meaningful differences were observed in laboratory parameters for cholesterol, blood cell, liver enzyme, or kidney function with zasocitinib compared with placebo. *Placebo: psoriatic arthropathy; zasocitinib 15 mg: erythema nodosum, gastrointestinal inflammation, atrial fibrillation/atrial flutter/mitral valve incompetence; zasocitinib 30 mg: dermatitis acneiform, dermatitis allergic, abdominal pain, pharyngitis, Bell’s palsy. †TEAEs occurring at ≥5% by preferred term in any treatment arm.; QD, once daily; TEAE, treatment-emergent adverse event; URTI, upper respiratory tract infection.; Kivitz A, et al. Poster L12. Presented at: the 2023 American College of Rheumatology Annual Meeting; November 10-15, 2023; San Diego, CA, USA. Ph20億PsA study results 67

Completed enrollment ahead of schedule in two pivotal Ph3 studies in PsO with plans to begin head-to-head study versus deucravacitinib Zasocitinib 30mg QDLATITUDE-PsO-3001 Moderate-to-Severe Patients n=600 Randomization 3:1:1 Co-primary Endpoint: PASI-75 at week 16 sPGA of clear (0) or almost clear (1) with a >=2-Point decrease from baseline at week 16 Apremilast 30mg BID Placebo Zasocitinib 30mg QDLATITUDE-PsO-3002 Moderate-to-Severe Patients n=1000 Randomization 2:1:1 Co-primary Endpoint: PASI-75 at week 16 sPGA of clear (0) or almost clear (1) with a >=2-Point decrease from baseline at week 16Placebo Apremilast 30mg BID Zasocitinib 30mg QDLATITUDE-PsO-3004 Protocol under development Estimated Study Start: 1H FY2025 Deucravacitinib 6mg QD Pivotal Ph3 studies Enrollment completed Q3 FY2024 H2H target start 1H FY2025 Target Ph3 Pivotal data readout CY2025 Pi vo ta l S tu di es 68 He ad -t o- He ad

武田公司已將zasocitinib推進至第三階段，用於銀屑病關節炎 LATITUDE-PsA-3001 n=1088 隨機分組 1:1:1:1 主要終點：第16周 ACR20 關鍵次要終點：第16周 PASI-75 第16周 MDA Zasocitinib 15mg QD 安慰劑 Zasocitinib 30mg QD Apremilast 30mg BID LATITUDE-PsA-3002 n=600 隨機分組 1:1:1 主要終點：第16周 ACR20 關鍵次要終點：第16周 PASI-75 第16周 MDA Zasocitinib 15mg QD 安慰劑 Zasocitinib 30mg QD 第二階段已完成 2023財年目標第三階段開始 2024財年目標申請 2028/2969

患者需要安全、有效和方便的新型療法全球超過500萬患者受到炎症性腸病（IBD）的影響 IBD的死亡率是一般人群的1.4到5倍 1.4-5倍 90%的克羅恩病患者在10年內經歷復發 75%的IBD患者無法達到緩解或隨着時間的推移失去反應 40-50%的克羅恩病患者對當前治療沒有反應 IBD患者經歷腹瀉、腹痛，而潰瘍性結腸炎（UC）患者則出現肛周出血患者因長期藥物治療而經歷併發症，特別是類固醇使用的後果 IBD是一種慢性炎症性疾病，包括兩種亞型：潰瘍性結腸炎（UC）和克羅恩病 Alatab等，2020年《柳葉刀消化和肝病》；Jairath等，2020年《柳葉刀消化和肝病》；McDowell等，2024年《炎症性腸病》；Xu等，2022年《世界消化病雜誌》；Alsoud D.等，2021年《柳葉刀消化和肝病》，6(7):589-595；Barberio b.等，2024年《消化病與肝病》，56(1):7-14；Sandborn W.J.等，2012年《消化病學》，142(2012):257-265；Feagan b.G.等，2013年《新英格蘭醫學雜誌》，369(2013):699-710；Sandborn W.J.等，2017年《新英格蘭醫學雜誌》，376(2017):1723-1736；Bargo D.等，2021年《炎症性腸病》，6(4):186-198；Moens A.等，2022年《炎症性腸病》，28(8):1135-1142；Dalal R.S.等，2023年《消化疾病科學》，68(1):223-232；Sine b.等，2022年《新英格蘭醫學雜誌證據》，1(8) 70

3.2 2.5 1.2 0.9 0 1 2 3 4 安慰劑 Zasocitinib 低劑量 Zasocitinib 高劑量生物積極對照 Zasocitinib具有強大的科學依據支持在IBD中的探索遺傳分析已確定TYK2基因的一種變異，這種變異對炎症性疾病具有高度保護作用，包括克羅恩病和UC Zasocitinib可以實現並維持接近完全的TYK2抑制 Zasocitinib具有高選擇性，支持更高劑量以確保在IBD中的靶組織覆蓋動物模型顯示，高劑量Zasocitinib顯著降低了疾病活動性 1 2 3 4 疾病活動性預臨床結腸炎模型中的疾病活動性 * * 改善 1. Dendrou CA,等，2016年《科學轉化醫學》，8(363):363ra149。 2. Mehrotra S,等，2024年歐洲皮膚病學研究會（ESDR）會議海報展示；2024年9月4-7日；葡萄牙里斯本。海報LB054。 3. Kong KF,等，2024年歐洲克羅恩病和潰瘍性結腸炎組織（ECCO）會議海報展示；2024年2月21-24日；瑞典斯德哥爾摩。海報143。71

武田目前正在對zasocitinib進行20億期研究評估，研究對象爲中度至重度炎症性腸病（IBD）患者，試驗編號LATITUDE-CD-2001，樣本量爲268。隨機分組比例爲1:1:1:1，主要終點：在第12周基於SES-CD的內鏡反應。主要次要終點：在第12周基於CDAI的臨床緩解；在第12周基於CDAI的臨床反應；在第12周基於SES-CD的內鏡緩解。安全性：Zasocitinib劑量1，安慰劑，Zasocitinib劑量2，Zasocitinib劑量3。LATITUDE-UC-2001中度至重度患者，樣本量爲207，隨機分組比例爲1:1:1。主要終點：基於修改後的Mayo評分（mMS）在第12周的臨床緩解。主要次要終點：基於mMS在第12周的臨床反應；在第12周基於mMS的內鏡改善和內鏡緩解。安全性：Zasocitinib劑量A，安慰劑，Zasocitinib劑量b。患者將可以選擇進入長期延展並隨訪安全性和緩解。SES-CD：克羅恩病簡單內鏡評分；CDAI：克羅恩病活動指數72

階段20億的啓動階段20億的結果階段3的提交銀屑病 Ph20億 2023年3月階段3的啓動 2023財年 Zaso與Deucra 2025財年啓動目標2026財年銀屑病關節炎 Ph20億 2023年9月目標階段3啓動 2024財年目標2028/29 克羅恩病 Ph20億 2024年3月目標2026財年潰瘍性結腸炎 Ph20億 2024年6月目標2026財年其他計劃憑藉在炎症領域深厚的歷史，武田獨特地能夠推動zasocitinib 完整73

Zasocitinib市場機會良好，定位爲銀屑病患者的首選先進療法，領軍下一代口服藥物

銀屑病遠不止是皮疹；患者確實在忍受痛苦。 1. 全身的炎症負擔增加了醫療共病的風險，包括心血管疾病、糖尿病和肥胖症。症狀可能會限制患者留在家中，增加孤立感，並導致沮喪和尷尬。與之相關的共病：心血管疾病和慢性阻塞性肺病；代謝綜合症、肥胖、糖尿病和IBD；抑鬱、焦慮、自殺意念。銀屑病關節炎： “銀屑病首先擴散到我整個身體，然後蔓延到我的臉。對我個人來說，面部銀屑病是最難以接受的。並不是因爲它最痛苦、最癢或最刺痛，而是因爲它會被周圍的每一個人看到。” “疼痛和瘙癢非常嚴重，有時我因爲這一點無法入睡。我的生活簡直變成了一場生不如死的噩夢，而消極的想法壓倒了我內心的一切，讓我感到沮喪和絕望。” 可見的斑塊、社會污名和更高的共病風險對患者的生活質量產生了負面影響。

30%的銀屑病（PsO）患者會發展爲銀屑病關節炎（PsA），這帶來了更高的疾病負擔。患者經歷難以忍受的症狀……對生活質量（QoL）產生顯著影響。社交活動的Withdrawal。無法執行“正常”的日常任務。風溼病醫生不得不做出艱難的權衡；更激進的治療可能會帶來更多的安全問題。不可逆的關節損傷，可能導致殘疾。慢性疼痛。疲勞。皮膚損傷。76

先進療法（AT）細分市場在銀屑病（PsO）中的顯著增長空間 • 全球銀屑病先進療法市場在2023年約爲230億美元 • 在美國，只有34%的患者接受先進療法治療 • 在全球範圍內更少，只有30% • 滲透率預計將增長至約45%。銀屑病關節炎（PsA）也有類似的增長機會 • 全球銀屑病關節炎先進療法市場在2023年約爲70億美元 • 由於醫生對永久性關節損傷的擔憂，先進療法的滲透率稍高 • 滲透率預計將從50%增長至60%。我們預計銀屑病（PsO）和銀屑病關節炎（PsA）市場的先進療法將顯著增長，兩者在全球範圍內已經很大，分別爲230億美元和70億美元。AT：先進療法，包括生物製品和靶向口服藥物；1. Clarivate/Decision Resources（2024年6月），2. 基於內部估算。美國中重度銀屑病市場預測 160萬患者 200萬患者 34% ~45% 先進療法治療接納者在未來的10年裏，有機會爲如此多的患者提供更好的護理。

先進療法的增長受到口服藥物改善的驅動 2024 2025 2026 2027 2028 2029 2030 2031 2032 2033 2034 90萬接受治療的患者 33%的接納者 16%的接納者 140萬接受治療的患者美國中重度銀屑病（PsO）和活動性銀屑病關節炎（PsA）口服市場預測1 生物製品細分市場口服藥物細分市場 "口服藥物是市場發展的方向。所有公司都在投資於此。當患者停止使用外用藥物時，口服藥物將是下一個選擇。 - 美國皮膚科醫生未來10年，口服市場份額預計在銀屑病（PsO）和銀屑病關節炎（PsA）中將翻倍。1. 基於內部估算。78

通過口服藥物重新定義銀屑病的可能性 Zasocitinib旨在……

當局部和常規治療不足時，患者正在尋求安全有效的口服治療選擇清晰的皮膚安全性數據耐受良好每日一次口服/ 易於服用患者告訴我們他們想要什麼 Zasocitinib有潛力成爲首個可以滿足所有患者需求的口服治療選項 Zasocitinib Apremilast Deucravacitinib 基於Ph20億結果的目標特徵評分基於apremilast和deucravacitinib標籤，以及zasocitinib基於Ph20億結果的目標特徵。目前尚未進行H2H研究。80

Zasocitinib的設計旨在提供療效和安全性，以及簡單易用的治療體驗下一代，高選擇性和高效能的TYK2抑制劑簡單易用的治療體驗良好的安全性特徵生物相似療效每日一次口服治療耐受良好可以在一天的任何時間服用，不考慮飲食高度選擇性TYK2抑制劑，可能沒有JAk效果強烈有利的效益風險特徵 PsO 具有快速、持久和完全清除皮膚的潛力約1/3的患者在12周內皮膚完全清晰 PsA 減少關節疼痛、腫脹和炎症約1/3的患者達到最低疾病活動度（MDA）更強和更長的抑制作用高度選擇性，不存在偏離目標的效果基於Ph20億結果的目標特徵81

PsO和PsA的峯值收入可達600億美元，並有潛力包括克羅恩病和UC的額外適應症全球峯值收入潛力 PsO和PsA 60億加上克羅恩病和UC 加上潛在的額外適應症已診斷的PsO和PsA患者高級治療口服治療 Zasocitinib 第一選擇在220萬→ ~280萬 39% → ~50% 16% → ~33% 美國PsO+PsA市場在接下來大約10年的演變請參考本演示文稿開頭的重要通知以獲取關於峯值收入估算的更多信息。簡單而流暢的入職成功的獲取策略鎖定合適的患者和醫生與當前上市的口服藥物進行頭對頭優越性試驗82

在中重度銀屑病/關節炎(PsO/PsA)市場中，現有的患者中只有約30-50%正在接受先進療法，這爲改善口服選擇以擴大先進療法的使用並使口服患者的份額翻倍提供了機會。作爲一款高選擇性的下一代TYK2抑制劑，Zasocitinib有potential以簡單的每日一次口服制劑提供類似生物製劑的有效性和良好的耐受性及安全性。Zasocitinib有望成爲首選的先進療法，全球峯值收入潛力爲300-600億。請參考本演示文稿開頭的重要通知以獲取關於峯值收入估計的更多信息。83

Rusfertide：推進多血癥(PV)治療以實現更優秀的紅細胞比積控制

升高的紅細胞比積是多血癥(PV)的標誌及其臨床挑戰。PV——一種罕見的骨髓增生性腫瘤，其特徵是紅細胞的過度生成。FERROPORTIN轉運鐵，HEPCIDIN抑制ferroportin，血清鐵，轉鐵蛋白交付鐵。過量紅細胞生成。升高的紅細胞比積，脾臟巨噬細胞。1. NORD稀有疾病數據庫，多血癥。https://rarediseases.org/rare-diseases/polycythemia-vera/ 2. Spivak JL. Ann Hematol 2018; 19(2):1-14.; 3. Marchioli R 等. N Engl J Med 2013; 368:22-33. 4. Barbui兆等. Leukemia 2018, 32(5), 1057-1069。PV是一種罕見的骨髓增生性腫瘤，其特徵爲高紅細胞比積(HCT)。1,2 高紅細胞比積是由於紅細胞的過度生成。2 美國約有155,000名PV患者，預期壽命中位數爲14年。1 主要治療目標是維持HCT < 45%。3,4 85

多血癥治療中仍然存在顯著的未滿足需求。血栓事件風險增加，負擔重大。紅細胞比積控制不一致。• 一致的紅細胞比積< 45%至關重要，因爲未受控的紅細胞比積與心血管疾病或血栓事件的死亡風險提高約4倍相關聯。1 • 真實世界數據顯示，78%的患者紅細胞比積未受控。2 • 34-41%的患者經歷血栓事件。3-5 • 常見事件包括急性冠脈綜合症、中風、深靜脈血栓和肺栓塞。3,5 • PV影響日常活動和生產力。6 • 84%的患者報告疲勞，23%的患者因症狀整天臥牀不起。6 • PV患者常常表現出鐵缺乏，且由於放血導致的鐵損失可能會進一步加劇。7 1. Marchioli R等. N Engl J Med 2013; 368:22-33；2. Verstovsek S等. Ann Hematol 2023年3月;102(3):571-581；3. Kaifie A等. J Hematol Oncol 2016;9:18.；4. Griesshammer m等. Ann Hematol 2019;98(5):1071-1082；5. 多血癥：1213名患者隨訪20年的自然史。Gruppo Italiano Studio Policitemia. Ann Intern Med 1995;123(9):656-664；6. Mesa R等. BMC Cancer 2016;16,167；7. Ginzburg等. Leukemia 2018;32:2105-2116。86

MOA of Rusfertide Mechanistic rationale of rusfertide in managing polycythemia vera Rusfertide helps address the overproduction of red blood cells (RBCs) in patients with polycythemia vera (PV) through, Restricting availability of iron by closing the ferroportin channel, which reduces serum iron Decreasing iron delivery to bone marrow Controlling RBC production Leveraging Hepcidin Mimetic to Target Excessive RBC Production • Consistent and Sustained Hematocrit Control – HCt levels < 45% – Reduced risk of cardiovascular and thrombotic events • Stabilizes iron metabolism Key Outcomes of Rusfertide’s Mechanism: FERROPORTIN Normalized Hematocrit 45% SERUm IRON IRON DELIVERY RBC PRODUCTION RUSFERTIDE1 2 3 1 2 3 87

38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 1 5 9 1 3 1 7 2 1 2 5 2 9 3 3 3 7 40 44 48 52 56 60 64 68 72 76 80 84 88 92 96 10 0 10 4 10 8 11 2 11 6 12 0 12 4 12 8 13 2 13 6 14 0 14 4 14 8 15 2 15 6 16 0 16 4 16 8 17 2 17 6 18 0 18 4 18 8 Placebo Rusfertide m ea n (± SE m ) H em at oc rit (% ) Week 0.5 yrs 1 yr 1.5 yrs 2 yrs 2.5 yrs 3 yrs 3.5 yrs Clinical efficacy of rusfertide: rapid, sustained and durable hematocrit control • Rapid, Sustained and Durable hematocrit control • Robust efficacy for all patient categories • Positive improvements in symptom scores3 Hematocrit Results1 (Mean ± 1 SEM) N = 582, 1:1 randomization 1. Local laboratory results; Data on file 2. Includes all REVIVE patients who continued to Part 3 3. improvement in symptom scores were in patients with moderate or severe symptoms at baseline assessed by the MPN-SAF REVIVE Study: PV patients requiring frequent phlebotomy + cytoreductives; 90% phlebotomy free • HCt levels rise during placebo period (wk 29-37) • HCt levels revert to being controlled when rusfertide is restarted (wk 37-41) Placebo Period 58 58 57 57 54 40 58 30 24 19 57 57 54 52 55 51 53 48 52 47 52 45 51 51 50 47 43 35 24 19 10 7 26 14 7 n (Rusfertide) n (Placebo) 88

REVIVE顯示出良好的長期安全性資料 • 注射部位反應、疲勞、COVID-19、瘙癢、關節痛、頭暈、噁心、貧血和頭痛 – 3級治療後不良事件(TEAEs)發生在25.7%的患者中，沒有4級或5級TEAEs 最常見的(≥20%) TEAEs • 18名患者(26%)經歷了嚴重不良事件(SAEs) • 大多數SAEs與潛在疾病無關，即使有1例被研究者評估爲與治療相關嚴重不良事件 • 低風險患者沒有TE發生 • 40名患者以高風險PV進入研究，14名患者在研究入組前有TE – 6名高風險PV患者在研究中發生了7例TE(其中2名患者在入組前發生過TE) 血栓栓塞事件(TE) REVIVE中的患者有資格轉入開放標籤延續研究THRIVE，該研究將繼續評估rusfertide的長期安全性和有效性數據截止日：2024年4月9日； COVID-19，冠狀病毒病； PV，真性紅細胞增多症； SAE，嚴重不良事件； TE，血栓栓塞事件； TEAE，治療後出現的不良事件。 ; 摘自：Pettit Km等。摘要發表在第29屆歐洲血液學協會大會，2024年6月13日至16日，西班牙馬德里。 89

Rusfertide第三階段正在進行中：目標數據讀取CY2025 N = 250 隨機分組1:1 納入標準在隨機分組前的28周內，HCt控制不良的≥3 PHL3 或在隨機分組前1年內HCt控制不良的≥5 PHL 第一部分B：開放標籤1, 2 持續時間 - 20周 (第32-52周) 安慰劑 + 繼續治療 rusfertide + 繼續治療 rusfertide + 繼續治療背景治療可以減少或停止，但不能增加主要終點：第20周至第32周(含)的響應率與安慰劑對比 • 響應是PHL資格的缺乏，定義爲： • HCt ≥45%且高於基線HCt ≥3% • 或，HCt ≥48% 關鍵次要終點： • 第0周至第32周(含)PHL的平均數量 • 所有HCt值在第0周至第32周(含)的患者比例 <45% • 安全性/不良事件第一部分A：雙盲1, 2 持續時間 - 32周 (第0-32周) 1. ClinicalTrials.gov. NCT05210790. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05210790 2. ASCO’24: Bankar A等。VERIFY：一項隨機對照的三期研究，針對真性紅細胞增多症（PV）患者中的hepcidin模擬物rusfertide (PTG-300)的研究。J Clin Oncol;2024;42;16_suppl. TPS6592 3. PHL是放血的縮寫。 Verify研究(Ph3)設計 90

Rusfertide市場機遇旨在通過針對關鍵 unmet 需求來改善多發性紅細胞增多症的治療。

多發性紅細胞增多症患者的旅程識別出當前治療模式中的 unmet 需求，因爲患者在不一致的血細胞比容和耐受性選項中不斷循環。初步表現：例行血液檢查或血栓事件。檢查：血液檢測促使轉診至血液學/腫瘤學。診斷：血液/腫瘤科醫生診斷爲多發性紅細胞增多症並評估風險。即時：診斷後進行放血（PHL）。 • 低風險：定期放血以降低血細胞比容。 • 放血效果不一致，暫時降低血細胞比容。 • 放血導致鐵缺乏症，使多發性紅細胞增多症症狀加重。 • 高風險：如果僅靠放血不足，則進行放血聯合氫氧基脲（HU）或干擾素。初始治療及管理：監測血液計數和治療副作用，根據需要調整治療。持續管理：展示與診斷：二線/三線選項通常附加於放血，循環治療。醫療保健專業人員也通過管理多發性紅細胞增多症教育患者有關生活方式改良、症狀監測和治療依從性。“我不喜歡放血。大多數患者都討厭它。這是交換多發性紅細胞增多症換來的症狀性鐵缺乏……沒有人能維持這種狀態。” - MPD專家 “有些患者無法服用 HU 帶來的副作用……30% 的患者中途放棄。” - MPD專家 • 如果控制不佳和/或患者生活質量不可管理，則引入二線/三線治療。 • 2L HU 是一種非指示性細胞減術化療。 • Ruxolitinib 或 Ropeg-干擾素基於血細胞比容控制或耐受性及/或根據醫療保健專業人員的偏好進行添加。當前的二線以上治療可能具有副作用和安全性問題。*推薦的血細胞比容臨界水平=男性45%，女性42%。1. HU 在美國爲非指示性治療。

Rusfertide 旨在快速、一致且持續地控制血細胞比容，並預計將在治療領域的每一個階段使用。與主要利益相關者進行接觸，以促進 Rusfertide 的使用。積極推動廣泛的准入和納入指南。提高對多發性紅細胞增多症 unmet 需求的認識。探索數字解決方案以實現最佳患者入組。美國約有 15.5萬名診斷患者，其中約 7.8萬名接受治療，約 4.1萬名進行放血（PHL），約 2.6萬名接受氫氧基脲（HU），約 0.6萬名接受 Ruxolitinib，約 0.3萬名接受 Ropeg-干擾素，以及/或，以及/或，以及/或。 94 來源：Komodo Health 關閉索賠數據集（2016-2023）；注意：約 2,000 名患者接受其他療法的組合治療；有關峯值營收估算的更多信息，請參閱本次演示文稿開始處的重要通知。Rusfertide 可能提供一致的血細胞比容控制，並減輕治療負擔，以實現 10-20 億美元的峯值營收潛力。在治療領域的各個階段都存在 unmet 需求，Rusfertide 有潛力覆蓋高達 10% 的接受治療人群。患者通常採用多種療法並會循環使用各種治療。

大約155,000名被診斷爲PV的患者中，目前僅有78,000名正在接受治療。開啓rusfertide在真性紅細胞增多症患者的全部潛力，通過針對關鍵的未滿足需求來推進PV領域的護理。血比容控制（<45%）是醫生在治療PV患者時的主要目標。患者根據指南循環使用治療選項，78%的患者未能控制；HCt >45%的風險會增加血栓形成和心血管事件的風險。目前的治療選項可能會加重PV症狀和/或導致顯著的副作用。 rusfertide有潛力提供快速、一致和持續的血比容控制，並具有良好的耐受性——峯值收入潛力爲10-20億。有關峯值收入估計的更多信息，請參閱本演示文稿開頭的重要通知。94

Mezagitamab (TAk-079) 對慢性自身免疫疾病的變革潛力

潛在的最佳抗-CD38藥物，免疫調節的領導者，產品的管線，具有在ITP和IgAN中證明概念的潛力，在自身免疫疾病中多種適應症的潛力，爲ITP和IgAN患者設定新的標準。 Mezagitamab：新的獨特抗-CD38抗體，具備疾病修飾潛力，提供快速、安全、選擇性和持續的致病免疫細胞的消耗。 01 02 03 96

Mezagitamab旨在快速、選擇性、安全和持續地消耗免疫細胞，在多種適應症中觀察到了快速和強效的抗體減少。1 • IgG減少高達41% • IgA減少高達70% • Gd-IgA1減少高達62% -80 -60 -40 -20 0 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34 36 Ig G、IgA和g d- Ig A % 變化從基線（平均 +/- S E）訪問（周） Gd-IgA1 IgA IgG 投藥自由期每週投藥每兩週一次投藥 IgAN患者的抗體減少1 1. Barratt J等，ASN 2024海報FR-PO857，2024年10月25日選擇性靶向CD38直接消耗長期和短期的漿母細胞，這些細胞產生病理性自身抗體。具有高效和持續的應答，具備疾病修飾的潛力。漿細胞樣樹突狀細胞自然殺傷細胞漿細胞 Mezagitamab CD38 97

理解IgA腎病（IgAN）的病理生理學及其對患者的影響 hit 2 hit 3 hit 4 hit 1 漿細胞產生循環的糖缺乏（Gd-）IgA1 其他漿細胞產生針對Gd-IgA1的IgG和IgA自身抗體有害免疫複合物在腎臟的沉積導致IgA腎病 IgG和Gd-IgA1的有害免疫複合物形成 • IgAN是一種慢性進展性自身免疫介導的腎臟疾病，通常在16到35歲之間被診斷 • IgAN患者可能表現出血尿、蛋白尿、腎病綜合徵、迅速進展的腎小球腎炎甚至腎功能衰竭 IgAN病理生理學4擊模型1-3 1. Suzuki H等. J Am Soc Nephrol. 2011; 22(10):1795–1803. 2. Karoui k EL等. JASN 2024; 35: 103-116. 3. Cheung Ck等. Frontiers in Nephrol. 2024 綜述 IgA漿細胞 IgG漿細胞 Gd-IgA自身抗體免疫複合物免疫複合物腎臟 98

Mezagitamab解決了IgAN的根本原因，從而提供了持續的疾病修改（包括停藥） Mezagitamab靶向IgAN病理生理學的初始步驟（擊1和2）1-3 • 通過結合CD38，mezagitamab消耗IgA和IgG產生的漿細胞 • 這抑制了異常IgA和IgG自身抗體的產生。 • 干擾病理免疫複合物的形成 • 因此，防止對腎單位的進一步損害/喪失，從而保護腎功能（穩定的eGFR）。 1. Suzuki H等. J Am Soc Nephrol. 2011; 22(10):1795–1803. 2. Karoui k EL等. JASN 2024; 35: 103-116. 3. Cheung Ck等. Frontiers in Nephrol. 2024 綜述 Mezagitamab治療導致有害自身抗體水平的深刻和持續減少，方法是消耗漿細胞 Mezagitamab對疾病的影響擊2擊3擊4擊1 Mezagitamab 4擊模型的IgAN病理生理學1-3 99

IgAN中未滿足的需求是需要一種變革性的疾病修正治療，以保護腎功能需要一種疾病修正治療， • 停止慢性腎損傷 • 防止腎功能（eGFR）的逐漸喪失 • 安全且耐受良好 • 便於給藥和延長免藥期 Mezagitamab的目標：當前的SOC和批准的IgAN治療2-10 功能性治癒1 -25 -20 -15 -10 -5 0 0 1 2 3 4 eGFR（ml/min/1.7 300萬in ^2）時間（年） IgAN治療的主要目標是停止慢性腎損傷，從而保護腎功能（eGFR）未滿足的需求仍然存在目標是顯著改善達到或接近功能性治癒的SoC 1. Baba m等. PLoS ONE 2015; 10 (6): e0129036. 2. Lafayette R等. Lancet 2023; 402: 859-70. 3. Rovin BH等. Lancet 2023; 402 (10417): 2077-2090; 4. Li Pk-t等. Am J Kidney Dis 2006; 47 (5): 751-60; 5. Manno C等. Nephrol Dial Transplant 2009; 24 (12): 3694-3701; 6. Lv J等. JAMA 2017; 1; 318 (5) 432-442; 7. Wheeler DC等. Kidney Int 2021; 100 (1): 215-224; 8. Lv J等. JAMA 2022; 327 (19) 1888-1898; 9. Zhang H等. ASN Kidney Week 2023, 海報TH-PO1123; 10. Mathur m等. N Engl J Med 2023; 390: 20-31. 100

Mezagitamab在POC研究中耐受性良好，並在IgA腎病患者中顯示出迅速、持續的最佳UPCR減少 • Mezagitamab在治療期間表現出血清IgA、IgG和gd-IgA1的迅速和持續降低 • 尿蛋白肌酐比（UPCR）降低了55% • 腎功能（eGFR）在36周內保持穩定，包括14周的停藥期（隨訪正在進行中） • 研究沒有中斷；6名患者（35%）發生了相關的過敏性不良事件，大多爲輕度事件。沒有3級或更高的感染。Mezagitamab IgAN第一階段數據1最佳療效迅速和持續的蛋白尿減少（UPCR）監管互動正在進行中目標於2025財年開始第三階段穩定的腎功能（eGFR）起始治療結束治療周周 1. Barratt J等，ASN 2024海報FR-PO857，2024年10月25日銳幾何 LS均值（CI）相較於基線的變化 -10 -5 0 5 10 0 2 4 8 12 16 20 24 28 32 36 -70 -60 -50 -40 -30 -20 -10 0 0 8 24 36 LS均值（CI）與基線的變化起始治療結束治療用藥間隔期每週用藥一次每兩週用藥一次 101

潛在的最佳（抗CD38）疾病改變劑在IgAN中不是疾病改變靶向b細胞靶向漿細胞穩定腎功能療效在停藥期間保持不靶向記憶b細胞最佳抗體減少 Mezagitamab 疾病改變潛能皮質類固醇補體抑制劑 ETA（AT1）抑制劑 ACE/ARb SGLT2抑制劑抗-APRIL 抗-APRIL/BLyS 抗-CD38 上游作用（Hit 1/Hit 2）上游作用（Hit 1/Hit 2）上游作用（Hit 1/Hit 2）停止eGFR損失停止eGFR損失停止eGFR損失治療假期治療假期治療假期基於第二階段結果的目標特徵評分基於批准的標籤和/或至今的臨床數據。 Mezagitamab的目標特徵基於第二階段結果。目前尚無正面比較研究。102

了解免疫性血小板減少症（ITP）及其對患者的影響 • ITP是一種罕見的慢性疾病，特徵爲對血小板和巨核細胞的自身免疫反應，導致血液中血小板計數低 • ITP患者出血風險增加，包括致命出血的風險。該病伴隨疲勞和生活質量降低。 1. Fedyk ER等，英國臨床藥理學雜誌，2020；86(7)：1314–25；2. Audia S等，Hemasphere，2021；5(6)：e574；3. Singh A等，臨床醫學雜誌，2021；10(4)：789；4. Zufferey A等，臨床醫學雜誌，2017；6(2)：16；5. Alabbad S等，生物藥物，2020；34(5)：557–66；6. Cooper N，Ghanima W。新英格蘭醫學雜誌，2019；381(10)：945–55；7. Vollenberg R等，血液學雜誌，2019；104(6)：1237–43；8. Roepcke S等，藥理研究前景，2018；6(3)：e00402。 ITP病理生理學1-8 漿細胞針對血小板和巨核細胞的自身抗體自身抗體結合導致血小板破壞自身抗體結合阻礙巨核細胞成熟和生存，導致血小板產量低 103

Mezagitamab 針對 ITP 的根本原因，提供持續的疾病修飾治療 • 結合 CD38，Mezagitamab 除去了 IgG 產生的漿細胞 • 這抑制了 IgG 自身抗體的產生，並導致對血小板和巨核細胞的病理自身抗體水平的深刻和持續降低。巨核細胞 Mezagitamab 對疾病的影響漿細胞 104

ITP 治療的主要目標是迅速和可持續地恢復安全的血小板水平。當前的 ITP 治療留下了臨床未滿足的需求穩定的血小板計數（時間1）血小板計數 (10 9 / L) 患者希望新的新型治療能夠提供 • 持久的血小板反應 • 長期停藥緩解 • 無出血事件 • 良好的安全性 • 提高生活質量 50 時間 1. Provan D, et al Blood Advances 2019; 3 (22) 3780-3817

Mezagitamab 在免疫性血小板減少症患者中顯示出快速而持續的多項有效性指標的改善，持久的血小板反應 23.1 0.0 66.7 55.6 62.5 50.0 90.9 81.8 0 20 40 60 80 100 響應者 % 安慰劑組合 Meza 100mg Meza 300mg Meza 600mg 訪視（周）血小板反應（PR） PC ≥50,000/µL 和 ≥20,000/µL 超過 BL 在 ≥2 次訪視完全 PR PC ≥100,000/µL 在 ≥2 次訪視 • 在經過多次 ITP 治療的高度難治患者中證明了有效性（1-13 次先前治療） • 在600 mg mezagitamab 的患者中未報告出血事件，而在安慰劑組中有14例 • 約1/3 接受過 mezagitamab 的患者在停藥24周時獲得持續的血小板反應（最多停藥16周） • 總體而言，接受mezagitamab治療的患者與安慰劑組的TEAEs發生率相似 n=13 n=9 1 2 3 4 5 6 7 8 10 12 14 16 Mezagitamab ITP 第20億數據1 有力和持久的有效性和良好的安全性1 開始治療治療結束給藥自由期每週給藥 1. Kuter D, et al. ISTH 2024 口頭報告，2024年6月 -40 -20 0 20 40 60 80 100 120 140 160 180 LS 均值 (S Em) 從基線開始變化的血小板計數, 1 09 / L n=8 n=11

ITP第三階段關鍵研究 – 預計將於2024財年第四季度開始 8周盲法治療期 Mezagitamab 600mg皮下注射每週一次（加上背景標準治療）安慰劑皮下注射每週一次（加上背景標準治療）無給藥期 8周盲法治療期 ITP的目標申請 – 2028/29財年作用機制允許週期性給藥，從而允許患者有更長的無治療期主要終點：耐久性血小板反應 • 反應是指在≥6次每週血小板測量中（第19周至第24周），血小板計數≥50,000/μL的次數≥4 關鍵次要終點：反應的耐久性 • 耐久性是指在第24周之前，血小板計數≥50,000/μL的累計週數血小板反應時間完全血小板反應納入標準：對於≥2次先前治療反應不足或耐受不良的ITP患者 N=171 隨機分組2:1 107

Mezagitamab市場機會有望成爲最佳的抗CD-38藥物，改變IgAN和ITP市場，爲患者設定新的標準

給藥假期增強了安全性和便利性的潛力皮下給藥與延長的無治療期 Mezagitamab：一種變革性的方法來對抗自身免疫疾病針對質膜細胞自身抗體產生的直接來源疾病修飾治療潛力快速和持續的疾病緩解管道中的產品 IgAN和ITP的概念驗證，及多項新適應症的潛力

IgAN患者常常經歷進行性和不可逆的腎功能喪失，導致終末期腎病 1 2 3 4 …首個可見症狀尿中有血 … 進行性腎功能喪失和不可逆的腎損傷 … 終末期腎病需要透析和腎臟移植 - 對生活質量和死亡率有顯著影響沒有批准的治療專門針對疾病的根本原因並停止疾病進展 …診斷通常在青少年或年輕成人中開始支持性護理（1L）帶有IgAN的典型患者體驗 ~1/2的患者在接受標準治療時經歷腎功能喪失 ~1/5的患者在十年內經歷腎衰竭 1. IgA腎病治療：未來的範式變革；Jonathan Barratt 1, Richard A. Lafayette 2和Jürgen Floege 3 2. https://www.niddk.nih.gov/health-information/kidney-disease/iga-nephropathy#what. 訪問日期2024年10月。

Mezagitamab有潛力阻止疾病進展並解決IgAN疾病的根本原因確立CD38類作爲應對IgAN疾病的新轉型方法，這是一種由漿細胞驅動的疾病 ~150萬確診的IgAN患者 G7+ 中國 ~20萬在美國 ~55% 進展儘管接受SOC 沒有批准的治療可以阻止疾病進展 ~90%的患者接受當前SOC 將mezagitamab差異化爲最佳CD38治療，採用皮下給藥劑量 1. 基於全面文獻綜述的內部估計 2. IgA腎病或IgA血管炎兒童和成人的臨床特徵和治療模式：基於CureGN研究的發現，2018年

在ITP中，目前的治療使許多患者面臨與疾病鬥爭並尋找改善治療方案的挑戰 3L 1 2 3 3L藥物的療效有限 ITP患者體驗插圖……新診斷的ITP（診斷後0-3個月）……持續/慢性ITP（診斷後>3個月）……對2個治療線無反應第2線1 第1線……診斷（Dx）在嚴重出血或例行檢查後開始短期類固醇治療……慢性治療的開始……血小板計數決定患者的生活對生活質量的顯著影響第3線“我希望看到根本疾病過程能夠停止。我的治療很好，但我的身體仍在針對並破壞我的血小板。” – ITP患者 “我們需要能夠實現治療後緩解的療法；能夠停止治療非常重要。” – KOL “超越第二線治療並不能提供既完整又持久的反應……” – ITP治療者 “我的靜脈因爲所有的血液測試而損壞，我的手臂上滿是淤青。持續抽血很困難。” – ITP患者

對未能很好響應當前ITP標準治療患者的有效治療需求爲mezagitamab創造了機會重新定義成功的標準全球範圍內>20萬確診的ITP患者 / ~5萬在美國需要有效的選擇 ~20%對2個治療線反應不佳將mezagitamab差異化爲未能很好響應當前標準治療的患者的首選 1. 基於全面文獻綜述的內部估計 2. 2024年Komodo索賠分析

具有變革性潛力，解決自身免疫疾病的根本原因 ITP目標 • 成爲對當前標準治療反應不佳患者的首選 • 在無治療期間持續恢復血小板水平 • 有利的安全性和耐受性全球峯值營業收入潛力 IgAN和ITP 10 - 30億此外還有額外的指徵 IgAN目標 • 首選抗CD38藥物 • 停止疾病進展（eGFR 穩定）並在無治療時維持腎臟保護 • 有望有治療間歇（半年） • 有利的安全性和耐受性請參考本次演示文稿開頭的重要聲明以獲取關於峯值營業收入估算的更多信息。114

釋放mezagitamab在自身免疫疾病中的全部潛力 – 概要幻燈片全球峯值營業收入潛力：10-30億，僅IgAN和ITP，且通過新指徵有潛在的上行空間。Mezagitamab已成功定位爲最佳抗CD38藥物，具有疾病修飾潛力和治療假期，通過設定新的治療標準來改變IgAN和ITP的治療。POC研究表明IgAN中的腎功能（eGFR）穩定以及ITP中的血小板計數恢復，且無治療時具持久反應和良好的安全性。繼續擴大該資產的潛力，超越IgAN和ITP，優先考慮與mezagitamab最相關的指徵。請參考本次演示文稿開頭的重要聲明以獲取關於峯值營業收入估算的更多信息。115

Fazirsiran 具有變革性療法的潛力，旨在幫助生活在α-1抗胰蛋白酶缺乏症肝病（AATD-LD）患者。

AATD-LD是一種大部分爲無症狀且進展性慢性肝病，目前沒有批准的治療方法。Fazirsiran治療可減少/消除Z-AAt的生產，從而去除纖維化的觸發因素，預防進展到終末期肝病。AATD-LD是由於肝臟中錯誤摺疊的異常蛋白（Z-AAT）聚集造成的，導致炎症和纖維化。目前沒有可供α-1抗胰蛋白酶缺乏症肝病（AATD-LD）患者的治療選擇。1. Teckman JH. COPD. 2013; 10 (Suppl 1):35-43; 2.Strnad P等. N Engl J Med. 2020;382(15):1443-55; 3. Strnad P等. N Engl J Med. 2022;387(6):514-24; 4. WooddellCI等. JCI Insight. 2020;5(12):e135348. AAT缺乏症（AATD）是一種遺傳疾病，常導致AAT蛋白錯誤摺疊，並增加肝病和肺病的風險117

Z-AAt聚合物的積累已知會導致纖維化和終末期肝病ER：內質網；HCC：肝細胞癌；Z-AAT：由Pi*Z SERPINA1等位基因產生的α-1抗胰蛋白酶 1. Teckman JH. COPD. 2013;10(Suppl 1):35-43；2. Strnad P等人. N Engl J Med. 2020;382(15):1443-55. 纖維化肝硬化HCC炎症和細胞壓力肝細胞損傷聚集的錯誤摺疊Z-AAt聚合物在肝細胞內的積累導致ER（蛋白毒性）壓力，隨着時間的推移，導致慢性肝損傷，伴隨纖維化、肝硬化和HCC1,2 118

Fazirsiran的作用機制停止了Z-AAt的產生，直接針對AATD肝病中的病理AAt，α-1抗胰蛋白酶；AATD，α-1抗胰蛋白酶缺乏；DNA，脫氧核糖核酸；GalNAc，N-乙酰半乳糖胺；mRNA，信使核糖核酸；siRNA，小干擾核糖核酸；Z-AAt，由Pi*Z SERPINA1等位基因產生的α-1抗胰蛋白酶。1. Wooddell CI等人. JCI Insight. 2020;5(12):e135348；2. Strnad P等人. N Engl J Med. 2022;387(6):514-24；3. Hu b等人. Signal Transduct Target Ther. 2020;5(1):101. Fazirsiran是一種靶向肝臟的雙鏈siRNA1-3 Fazirsiran導致Z-AAt mRNA降解1,2 Z-AAt蛋白的積累減少1,2 肝臟可以清除現有的Z-AAt聚合物並恢復肝臟健康2 圖源自Hu b等人. Signal Transduct Target Ther. 2020;5(1):101. Z-AAt蛋白Z-AAt mRNA SERPINA1 Z等位基因細胞核細胞質來自患者具有Pi*ZZ基因型1 2 3 4 1 2 3 4 Fazirsiran 119

Ph2研究旨在證明肝臟Z-AAt的減少隊列1（n = 4）隊列10億（n = 4）隊列2（n = 8）包括F1 – F3階段的患者主要終點：• 基線時肝臟Z-AAt變化 @ wk 24/48 次要終點包括：• 基線時血清Z-AAt的變化 • 治療前發生的不良事件第1天第4周第16周Q12 W此後最多40周給藥計劃FAZIRSIRAN COHORt 1 200mg/mL（SC）活檢Wk 48 AROAAT2002：Ph2研究設計1,2 基線活檢1. Strnad P等人. N Engl J Med. 2022;387(6):514-24；2. Strnad P等人. N Engl J Med. 2022;387(6):514-24（補充）。FAZIRSIRAN COHORt 10億100mg/mL（SC）FAZIRSIRAN COHORt 2 200mg/mL（SC）12個月研究組6個月研究組第1天第4周第16周Q12 W此後最多40周給藥計劃活檢Wk 24基線活檢120

0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 61 9 Ph2 POC研究表明，fazirsiran治療顯著降低血清和肝臟Z-AAt濃度。CI：置信區間；Z-AAT：由Pi*Z SERPINA1等位基因產生的α-1抗胰蛋白酶。Strnad P等。新英格蘭醫學雜誌。2022；387（6）：514-24；*第24周在第10/10億組，第48周在第2組中，所有患者（n=14可評估）均觀察到總累積肝Z-AAt的降低。主要終點：基線肝Z-AAt的變化中位數相對變化 -83.3%（95% CI -89.7至-76.4）。基線第24/48周*平均總肝Z-AAt（nmol/g）從基線到血清Z-AAt的變化 -100% -80% -60% -40% -20% 0% 0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52 56 Fazirsiran 200 mg 第1組（N=4）Fazisiran 200 mg 第2組（N=8）Fazisiran 100 mg 第10億組（N=4）試驗訪問（周）平均百分比變化121

隨機劑量範圍安慰劑對照研究，爲Ph3開發奠定了基礎 N = 40 纖維化<F4或無纖維化（基於以往的肝臟活檢）主要終點：• 血清Z-AAt在第16周的百分比變化次要終點包括：• 血清和肝臟Z-AAt從基線的變化• 治療出現的不良事件第1天第4周 Q12 W此後*給藥計劃 FAZIRSIRAN 25mg/mL（皮下注射）活檢第48周* AROAAT2001（SEQUOIA）：Ph2研究設計1,2 在基線進行活檢*基線有纖維化的患者在第48、72或96周進行了劑後活檢。第4周後每12周給藥 FAZIRSIRAN 100mg/mL（皮下注射）FAZIRSIRAN 200mg/mL（皮下注射）安慰劑 1. 臨床試驗美國網站編號：NCT03945292。https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03945292；2. Clark VC等。胃腸病學。2024；2:S0016-5085(24)05181-3。在線提前發佈。122

‡N=40至第16周；參考：Fazirsiran SEQUOIA頂線結果。Arrowhead Pharmaceuticals網站。https://ir.arrowheadpharma.com/static-files/ffc86cc4-7005-4f02-a538-ebcf0ed7de0a。Ph2安慰劑對照研究表明，fazirsiran在降低Z-AAt方面具有變革潛力。4 -62 -86 -92 9 -74 -89 -94-100 -80 -60 -40 -20 0 20 安慰劑 Fazirsiran 25mg Fazirsiran 100mg Fazirsiran 200mg % 從基線的平均血清Z-AAt變化血清Z-AAt濃度 Fazirsiran以劑量依賴的方式降低血清Z-AAt濃度 Fazirsiran從基線到第48周與安慰劑相比，降低肝Z-AAt濃度+ 26 -94-100 -80 -60 -40 -20 0 20 40 % 從基線到第48周的變化肝Z-AAt濃度 pooled 安慰劑 n=9 pooled Fazirsiran n=16 第16周‡ 第48周123

在第二階段研究中顯示出強大的安全性特徵，沒有與治療相關的不良事件導致的中斷、劑量中斷或退出研究。AAT：α-1抗胰蛋白酶；PFT：肺功能測試；TEAE：治療出現的不良事件；1. Clark VC等，腸胃病學，2024；2:S0016-5085(24)05181-3，在線提前出版。2. Strnad P等，《新英格蘭醫學雜誌》，2022；387(6)：514-24。治療出現的不良事件（TEAE）AROAAT2001（NCT03945292；第二階段）1 發生率，n（%） Fazirsiran 25 mg（n=9） Fazirsiran 100 mg（n=8） Fazirsiran 200 mg（n=9）安慰劑（n=14） TEAEs 9（100） 8（100） 9（100） 13（93）與治療相關的TEAEs 2（22） 4（50） 4（44） 8（57）嚴重TEAEs 0（0） 0（0） 2（22） 3（21）在4名或更多受試者中出現的TEAEs COVID-19 0（0） 2（25） 6（67） 2（14）頭痛 4（44） 1（13） 2（22） 3（21）手術疼痛 1（11） 0（0） 4（44） 3（21）關節痛 2（22） 2（25） 0（0） 3（21）腹瀉 2（22） 1（13） 0（0） 2（14）噁心 1（11） 0（0） 1（11） 3（21）背痛 1（11） 1（13） 2（22） 0（0）疲勞 1（11） 1（13） 0（0） 2（14）在AROAAT2002中展示了一致的安全性特徵：患者隨訪1.5年，沒有死亡、中斷或劑量中斷• Fazirsiran 200 mg的嚴重TEAEs（接受AAT增強治療的既往肺病患者支氣管擴張症的感染性加重）• 安慰劑的嚴重TEAEs[一名患者患有急性胰腺炎、流感和葡萄球菌傷口感染；一名患者（接受AAT增強治療）有肺功能下降和高血壓危機；以及一名出現前暈厥] 124

Fazirsiran第三階段正在進行中：目標提交時間爲2028財年n=160 隨機分組1:1 包括F2 - F4階段的患者第1天第4周第16周之後每12周至196周給藥計劃 FAZIRSIRAN 200mg/mL（皮下）安慰劑活檢第106周活檢第202周主要終點紅杉研究（第三階段）設計1 基線活檢主要終點：• 通過第106周的肝活檢，纖維化評分減少≥1分（F2-F3）次要終點包括：• 第106周總肝Z-AAt的百分比變化（F2-F3）• 通過第202周的肝活檢，纖維化評分減少≥1分（F2-F4）• 治療出現的不良事件探索性創新終點：• 通過人工智能評估的纖維化變化 1. 臨床試驗.gov標識符：NCT05677971；https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05677971 125

Fazirsiran市場機會有望成爲首個可用於AATD相關肝病的治療方案

Fazirsiran代表着爲生活在AATD-LD中的患者提供希望的一種變革性療法來源：美國肝臟基金會：https://liverfoundation.org/about-your-liver/patient-stories/linda-k/ 我過着完全健康的生活快50年時，突然感到不適，出現了幾處細微變化，然後突然變得黃疸。我被診斷爲α-1抗胱蛋白酶缺乏（肝病），病情很快就變得很嚴重。在5個月內，我的MELD（末期肝病模型）達到了40，生命岌岌可危。2017年4月1日，我接受了肝臟移植，只剩下幾個小時。我從來沒有想過我的肝臟，直到它生病。你的肝臟會影響你身體的每個部分，它不會在極度生病之前告訴你它生病了。我的家人從來不知道我們有α基因。自從我確診後，幾個人進行了基因檢測，我的侄女和侄子都被確診，但幸運的是，他們現在意識到了這一點且沒有任何症狀。“Linda k. “127

生活在AATD-LD中的患者癌症風險是普通人的20倍，肝移植風險是普通人的40倍 AATD-LD，一種無症狀的疾病進展，伴隨更高的癌症和肝移植風險 AATD-LD的典型患者經歷：末期肝病默默進展的肝病轉診至肝病專家確診AATD-LD +6個月 +1年可能的肝功能指標升高誤診（如：MASH）是否識別出肺病？嚴重症狀，包括黃疸、腫脹、出血、困惑 +1年未診斷已診斷？ +10年肝臟移植肝癌死亡 1. Fromme m, Schneider CV, Trautwein C,等。 α-1抗胱蛋白酶缺乏：重新浮現的成人肝病。《肝臟病學雜誌》。2022;76(4):946-58。 2. P S, CV S, V C. 成年人肝病的臨床處理。在：Pavel S, Mark Lb, Robert b, 編者。α1-抗胱蛋白酶缺乏（ERS專著）。謝菲爾德：歐洲呼吸學會；2019. 第114-126頁..128

AATD-LD存在重大的未被滿足的需求，主要是由於缺乏可用的治療、低意識及低診斷率。 AATD肝病未滿足的需求週期目前沒有治療可減緩或阻止AATD患者發展爲終末期肝病和肝衰竭。由於相對較低的發病率和缺乏治療選擇，疾病意識較低。 AATD肝病常常未被診斷或誤診爲其他原因引起的肝病（例如，MASH）。由於診斷和意識較低，疾病理解和管理標準發展不足。有機會通過Fazirsiran 129根本性地轉變AATD肝病的管理。

AATD-LD市場及Fazirsiran的潛力正準備受益於MASH的進展及診斷加速，待AATD有效治療可用後。在Fazirsiran批准後，加速AATD-LD的診斷採用。提升AATD-LD的意識及預後。肝病管理的進展（即MASH）。將Fazirsiran提升爲AATD-LD的標準護理。 1. Blanco I, Bueno P, Diego I, Pérez-Holanda S, Casas-Maldonado F, Esquinas C, Miravitlles m. Alpha-1 antitrypsin Pi*Z基因頻率和全球Pi*ZZ基因型數量：更新。Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2017年2月13日;12:561-569; 2. Clark VC, Marek G, Liu C, Collinsworth A, Shuster J, Kurtz t, Nolte J, Brantly m. 臨床和組織學特徵：在非肝硬化隊列中患有α-1抗胰蛋白酶缺乏症的成年人。J Hepatol. 2018年12月;69(6):1357-1364; 3. Horvath, I.等人ERJ Open Res 2019年3月11日;5(1):00171-2018, 武田醫師研究；有關峯值收入估計的更多信息，請參閱本演示文稿開頭的《重要通知》。 Fazirsiran（TAk-999）全球峯值收入潛力：$10-30億~25萬Pi*ZZ流行患者全球1~35% 的Pi*ZZ患者發展爲AATD-LD2~10-15%的AATD-LD患者目前被診斷3 AATD-LD中沒有可用的治療。

Fazirsiran 正在成爲第一個可用於 AATD 相關肝病的治療方法。強有力的第二階段臨床數據表明 Fazirsiran 減少了 Z-AAt、逆轉了纖維化，並恢復了肝臟健康。Fazirsiran 已獲得 FDA 的突破性療法認定和歐洲委員會的孤兒藥認定。武田製藥公司有良好的條件來改善患者的治療過程，提高 AATD 的認知度並加快診斷。Fazirsiran (TAk-999)：全球峯值收入機會爲 10-30 億美元。全球峯值收入潛力：10-30 億美元。有關峯值收入估算的更多信息，請參閱本演示文稿開始時的重要通知。131

今天的議程時間 (JST) 議程 8:30-8:40 一家全球創新驅動的生物製藥公司 Christophe Weber，總裁兼首席執行官 8:40-9:00 研發策略與管道亮點 Andy Plump，研發部總裁 9:00-9:50 神經科學：深入探討 Orexin 業務 Sarah Sheikh，神經科學治療領域負責人及全球發展負責人 Ramona Sequeira，全球投資組合部總裁 9:50-10:00 休息 10:00-11:30 胃腸道與炎症 (GI&I)：深入探討 Zasocitinib、Rusfertide、Mezagitamab、Fazirsiran Chinwe Ukomadu，GI&I治療領域負責人 Ramona Sequeira，全球投資組合部總裁 11:30-12:00 午餐 12:00-12:20 腫瘤學：深入探討 Elritercept - 新宣佈的 BD 交易 P.k. Morrow，腫瘤學治療領域負責人 Teresa Bitetti，全球腫瘤業務部總裁 12:20-13:15 問答環節 13:15-14:00 招待 132

腫瘤學：深入探討 Elritercept - 新宣佈的 BD 交易 P.k. Morrow 腫瘤學治療領域負責人。有關 Elritercept 許可證協議的更多信息，請參閱本演示文稿開始時的重要通知。Teresa Bitetti，全球腫瘤業務部總裁。

後期項目具有顯著的價值潛力；Oveporexton、Zasocitinib、Rusfertide 第三階段數據預計在 2025 年公佈。未來 12 個月將有三項第三階段數據公佈。後期峯值收入潛力 >70%。PTRS2 至批准 100 - 200 億 Fazirsiran AATD 肝病 Elritercept 骨髓增生異常綜合症 Zasocitinib 牛皮癬 Mezagitamab IgA 腎病免疫性血小板減少症 FY25 / FY26 按適應症的目標提交日期 FY27 - FY29 • Oveporexton 用於 1 型嗜睡症 • Zasocitinib 用於牛皮癬 • Rusfertide 用於多發性紅細胞增多症。1 Oveporexton 1 型嗜睡症 Rusfertide 多發性紅細胞增多症 Zasocitinib 牛皮癬。1. 我們的合作伙伴 Protagonist Therapeutics 負責 Rusfertide 的第三階段開發，並表示第三階段數據可能在 2025 年 3 月儘早可用，這也是我們的 FY24 第四季度。2. 有關 PTRS 和峯值收入估算的更多信息，請參閱本演示文稿開始時的重要通知。有關 Elritercept 許可證協議的更多信息，請參閱本演示文稿開始時的重要通知。134

腫瘤策略專注於利用內部和外部創新以滿足未滿足的醫療需求。我們渴望以患者的靈感和各方的創新來治癒癌症。關注領域願景• 通過內部和外部創新豐富中晚期管線，創建一種強大、可持續、風險平衡的投資組合，以應對高未滿足患者需求的領域 • 將我們的研發工作集中在三個疾病領域（胸部、消化道、血液腫瘤）和四種方式（小分子、複雜生物製品、抗體-藥物結合物（ADCs）、γδ T細胞療法）上 • 通過穩健的生命週期管理優化我們的已批准藥物投資組合 • 在數據、數字和科技上加倍努力 135

胸部非小細胞肺癌（NSCLC）、小細胞肺癌（SCLC）、頭頸部鱗狀細胞癌（SCCHN）、結直腸癌（CRC）、胃癌、胰腺癌、肝細胞癌（HCC）、急性淋巴細胞白血病（ALL）、急性髓性白血病（AML/MDS）、慢性髓性白血病（CML/MFHeme）複雜生物製品抗體-藥物結合物（ADCs）小分子藥物γδ細胞療法腫瘤疾病領域方式 ALL：急性淋巴細胞白血病，AML：急性髓性白血病，CML：慢性髓性白血病，CRC：結直腸癌，HCC：肝細胞癌，MDS：骨髓異常綜合徵，MF：骨髓纖維化，NSCLC：非小細胞肺癌，SCCHN：頭頸部鱗狀細胞癌，SCLC：小細胞肺癌。腫瘤研發工作集中在三個疾病領域和四種方式上 136

最近的業務發展交易增強了武田的腫瘤策略實現。Fruzaqla®（Fruquintinib）從HUTCHMED獲得Fruquintinib的許可，武田負責全球（不包括中國大陸、香港和澳門）的開發和商業化。Mirvetuximab soravtansine-gynx與艾伯維公司（前ImmunoGen）達成許可協議，在日本開發和商業化mirvetuximab soravtansine-gynx。Olverembatinib與Ascentage Pharma達成選擇權協議，進入許可2，許可第三代BCR-ABL酪氨酸激酶抑制劑（TKI）olverembatinib。Elritercept與Keros Therapeutics達成協議，以獲得elritercept的許可。利用現有能力實現協同的機會。1. 中國大陸、香港和澳門以外的全球許可。2. Olverembatinib/HQP-1351僅供參考。Ascentage Pharma保留該資產的所有權，並對其臨床開發承擔全部責任，直至武田可能行使其獨佔許可該資產的選擇權（全球所有地區的權利，除中國大陸、香港、澳門和俄羅斯），這受制於包括監管批准在內的慣例條件。3. 更多關於Elritercept許可協議的信息，請參見本次演講開始時的重要通知。與血液腫瘤關注相一致，保持武田在CML領域的領導地位的潛力。小分子方式初步指示與血液腫瘤關注相一致。複雜生物製品方式與現有專業知識高度契合。抗體-藥物結合物（ADC）方式與消化道癌症關注相一致，爲結直腸癌（CRC）奠定基礎。小分子方式對齊我們的疾病關注，探索多樣化的方式並應對高未滿足患者需求 137

Elritercept 是一種潛在的最佳激活素抑制劑，用於治療與血液病相關的貧血，包括骨髓異常增生綜合症（MDS）和骨髓纖維化（MF）。Elritercept 僅供參考。武田與 Keros 簽訂了獨家許可協議，獲得除中國大陸、香港和澳門外的所有地區的 Elritercept 全球權利。此交易的完成需獲得監管批准，預計在2025年第一季度獲得。武田目前並沒有 Elritercept 的權利。

Elritercept 代表了進一步實現武田腫瘤戰略的基礎機會，並在血液腫瘤領域擴大我們的足跡。 1. Feigenson 萬等人，歐洲血液學協會，2001年。 MDS：骨髓異常增生綜合症，MF：骨髓纖維化。請參閱本演示文稿開頭的重要通知以獲取有關 Elritercept 許可協議的更多信息。最佳激活素潛在管道在單一分子中的強大戰略契合潛力，以幫助受到貧血相關（AA）MDS、MF 和其他血液疾病影響的患者，覆蓋不同的患者群體和治療線。強大的戰略契合與我們現有的血液-腫瘤疾病區域框架相符。 01 02 03 有差異化的作用機制，得到強有力的臨床數據支持。

在MDS中，TGF-β超家族（例如，激活素A和B）的過度激活阻礙了造血。激活素A + b 儘管有進展，MDS患者仍然存在高未滿足需求。 1. Jain等人，《血液病學》，2024年。AA：貧血相關；QoL：生活質量；TGF-β：轉化生長因子β。Diez-Campelo等人，ASH，2023年；Zhou等人，《血液》，2008年；Garcia-Manero，AJH，2023年；Steensma，Mayo Clin Proc，2015年；Dayyani等人，《癌症》，2013年；UpToDate；白血病與淋巴瘤協會。貧血相關LR-MDS，MDS包括幾種骨髓疾病，其特徵是造血無效和外周細胞減少，這可能源於TGF-β超家族的過度激活。 MDS患者經常貧血，需要長期輸血，這影響生活質量並可能導致併發症。不良結果可能包括感染、出血和進展爲急性髓性白血病（10-15%的LR-MDS1）。在貧血相關（AA）低風險MDS中仍存在高未滿足需求，因爲治療格局高度分散。高輸血負擔患者和環狀紅細胞負性（RS-）疾病患者代表目前結果最差和未滿足需求最高的細分市場。

白細胞、血小板、紅細胞（RBCs）Elritercept抑制Activin A和b，恢復平衡的早期和晚期造血過程。Elritercept是一種潛在的最佳治療貧血相關疾病的藥物。Diez-Campelo等人，ASH 2023。LR-MDS：低風險骨髓異常增生綜合症；RBCs：紅細胞；RS：環狀紅細胞。• 強效抑制Activin A和b，影響血細胞發育的早期和晚期階段• 對骨髓造血微環境的影響——針對多種途徑——改善紅細胞和血小板計數• 有潛力治療包括：• RS+和RS- • 高或低輸血負擔• 一般耐受性良好的安全性Profile。Elritercept有潛力解決目前可用的貧血相關LR-MDS治療依然存在的顯著臨床需求。有關Elritercept許可協議的更多信息，請參閱此演示文稿開頭的重要通知。141

% 響應者1 EPO < 500 U/L2 所有（N=71） HTb（N=39）總體響應3 60.6% 56.4% 修改過的IWG 2006 HI-E4 52.1% 53.8% RS+ 55.8% 53.3% RS- 42.1% 55.6% TI ≥8周5 26/55（47.3%） 15/39（38.5%） RS+ 21/41（51.2%） 12/30（40%） RS- 5/14（35.7%） 3/9（33.3%）Elritercept在AA LR-MDS各個細分領域表現出強勁的響應，支持治療大部分患者的潛力 • 高輸血負擔（HTB）患者的響應率與總體人群的觀察結果相似 • 無論RS狀態如何，持續的輸血獨立間隔均被觀察到。有關Elritercept許可協議的更多信息，請參閱此演示文稿開頭的重要通知。Giagounidis等人，ASH 2024。數據截止2024年8月30日。1. 響應數據呈現爲修改後的意圖治療24周人群（mITT24），包括推薦的Ph2劑量的患者，至少進行了24周的Elritercept治療或已中斷（n=81）；2. 包括在基線EPO < 500 U/L的mITT24參與者在0-24周的數據顯示，排除一名患有del5q MDS的參與者；3. 定義爲達到修改過的IWG 2006 HI-E和/或TI；4. 修改過的IWG 2006。HI-E = 平均血紅蛋白增加≥1.5 g/dL（NT+LTB）或在治療的8周相比於8周預處理期減少了≥4個RBC單位（HTB）的輸血；5. TI可評估參與者在8周的預處理期至少接受了2個RBC單位。AA：貧血相關；EPO：紅細胞生成素；HI-E：紅系反應；HTB：高輸血負擔；IWR：國際工作組；LR-MDS：低風險骨髓異常增生綜合症；mITT24：修改後的意圖治療0-24周；RS：環狀紅細胞；TI：輸血獨立。142

0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52 56 60 64 68 72 76 80 84 88 92 96 10 0 10 4 10 8 11 2 11 6 12 0 12 4 12 8 13 2 13 6 14 0 14 4 14 8 0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 在mITT24參與者中，最長的TI間隔爲達到TI ≥ 8周的參與者，截止到第24周** TI持續時間（周）維持TI的可能性參與者風險 27 27 27 23 21 19 17 15 15 15 14 13 13 13 13 11 66668 6 5 4 3 2 2 2 2 111 11 11 11 6 1 1 1 Elritercept導致在Ph2研究中延長和可持續的輸血獨立性（TI），Giagounidis等。ASH. 2024。數據截止日期爲2024年8月30日。截止時TI反應持續的參與者（即沒有輸血事件）被審查，並用垂直線表示。*紅細胞（RBC）輸血用於選擇性手術和合並疾病（即出血事件）被記錄但不計入基線要求或療效評估。**由於數據截止日期的TI持續反應，TI的中位持續時間預計會隨着數據的持續累積而變化。#6/12（50%）參與者的TI持續超過52周，包括基線期間曾接收多達11 RBC U/8周的參與者。CI：置信區間；mITT24：修改後的意向治療0-24周；NE：不可評估；TI：輸血獨立性。TI持續時間中位數（95% CI），週數134.1（23.0，NE）持續反應的參與者，n/m（%）13/27（48.1%）持續反應超過52周的參與者，n/m（%）12/13（92.3%）Kaplan-Meier估計（95% CI） 24周TI 66.3%（45.1，80.8） 52周TI 50.7%（30.6，67.7）有關Elritercept許可證協議的更多信息，請參見本演示文稿開頭的重要通知143。

Elritercept顯示出一般耐受良好的安全性特徵，並且對AA LR-MDS患者的生活質量（QoL）產生了改善效果，Giagounidis等。ASH. 2024。數據截止日期爲2024年8月30日。AA：貧血相關；Gr：等級；QoL：生活質量；TI：輸血獨立性。實現TI ≥24周的患者在生活質量方面的改進大於那些未實現TI ≥24周的患者。研究者和贊助商評估認爲沒有與治療相關的致命不良事件。大多數治療出現的不良事件（TEAEs）爲輕度到中度（Gr 1-2）安全性生活質量。有關Elritercept許可證協議的更多信息，請參見本演示文稿開頭的重要通知144。

N = 225 隨機化 2:1 Elritercept Ph3 在 2L+ AA LR-MDS 中 - 目標研究開始於2024財年主要終點 • TI ≥ 8 周在前 24 周內（ITt 人群）次要終點 • 安全性/耐受性 Elritercept + BSC* 安慰劑 + BSC* *最佳支持護理包括必要時的紅細胞輸血。 RS: 環形鐵粒細胞；TI: 輸血獨立。 Clinicaltrials.gov (NCT06499285); Keros 公司演示，2024年8月。目標研究開始於2024財年分類 • 輸血負擔（高 vs 低） • RS 狀態（陽性 vs 陰性） RENEW Ph3 研究設計請參考本演示文稿開頭的重要通知，以獲取有關 Elritercept 許可協議的更多信息 145

AA 骨髓纖維化 • 基於二期結果，潛在的最佳同類資產，顯示出在血液譜系中的強大療效，並且安全性整體耐受良好 • 有潛力治療廣泛的低風險 MDS 患者，適用於各種治療方案，與 RS 狀態和輸血負擔無關 Elritercept 是一種有潛力使廣泛的血液學適應症患者受益的分子 Elritercept 潛在額外血液學適應症與貧血相關的 (AA) LR-MDS • 武田正在評估其他血液適應症的進一步機會 • 早期臨床研究顯示有希望的臨床活動和整體耐受良好的安全性 • MF 的二期 RESTORE 研究正在進行中請參考本演示文稿開頭的重要通知，以獲取有關 Elritercept 許可協議的更多信息 146

Elritercept 商業機會在治療與 LR-MDS 相關的貧血方面有望成爲最佳同類藥物，適用於多種治療方案請參考本演示文稿開頭的重要通知，以獲取有關 Elritercept 許可協議的更多信息

LR-MDS 是一個需求很大的增長領域，存在顯著的未滿足醫療需求 MDS 銷售目前估計超過 20 億美元，預計到 2030 年將增長到超過 60 億美元銷售的主要來源是低風險6,7 1. 每年 2. 德國，法國，意大利，西班牙 3. Luspatercept 指定用於 1L 治療，但在 RS- 患者中的使用有限；來源 HealthVerity 美國索賠數據提取於 2024 年 10 月 4. 指定用於治療有輸血依賴性貧血的低至中等風險骨髓增生異常綜合症（MDS）成人患者，這些患者在 8 周內需要4個或更多的紅細胞單位，且未對促進紅細胞生成劑（ESA）作出反應或已失去反應或不符合適應證；僅在美國批准超過 5萬例新發1 MDS 患者（美國，歐盟-42 和日本）超過 3萬例被歸類爲低風險超過 2萬例輸血依賴性 LR-MDS 患者5 輸血依賴性 LR-MDS 患者 RS+（30%） RS-（70%） 1L ESA luspatercept ESA luspatercept3 imetelstat 2L 3L luspatercept imetelstat4 imetelstat imetelstat • 大約40%的患者在1L中不會對ESA作出反應，並且將在一年內進展 • 大多數後續療程患者有高輸血負擔（HTB） • RS-和HTb患者代表最差的結果和最高的未滿足需求的群體 5. 患者符合ESA資格，但不包括有del(5q)的患者 6. 梳理和預測骨髓增生異常綜合症 2023年8月 7. EvaluatePharma 骨髓增生異常綜合症 ESA: 促紅細胞生成劑148

Elritercept的特徵基於Ph2數據，有潛力成爲最佳選擇。關鍵未滿足的需求新興的Elritercept特徵 1. 輸血獨立性和反應時間近一半的患者達到了TI≥8周更快的作用起效  改善耐受性普遍耐受的安全特徵，大多數TEAEs爲輕度或中度  便利的給藥方式和管理皮下注射；每4週一次  廣泛適應於患者群體在RS+/RS-和HTb/LTb中顯示了強效性及適用性  1. 基於Ph2數據的目標特徵請參閱本演示文稿開頭的重要通知，以獲取有關Elritercept許可協議的更多信息  149

Elritercept是一種潛在的最佳選擇治療方案，針對AA LR-MDS，初始指示爲2L+，旨在迅速擴展到1L 與LR-MDS相關的貧血 RS+（30%） RS-（70%） Elritercept的峯值收入潛力爲$2 - 30億 1L 2L 3L 初始指示2L+ LCm指示 Elritercept的目標指示可能擴展到1L 請參閱本演示文稿開頭的重要通知，以獲取有關峯值收入估計的更多信息。請參閱本演示文稿開頭的重要通知，以獲取有關Elritercept許可協議的更多信息 150

全球峯值收入潛力：$20-30億差異化的作用機制影響早期和晚期造血與現有的血液腫瘤學疾病領域重點戰略契合準備進入Ph3的資產，主要指示爲2L+ AA LR-MDS，且在早期線、MF及其他血液學指示中有潛在擴展機會潛在的最佳選擇特徵，包括在廣泛患者群體中延長和持久的療效，以及普遍耐受的安全特徵請參閱本演示文稿開頭的重要通知，以獲取有關峯值收入估計的更多信息。請參閱本演示文稿開頭的重要通知，以獲取有關Elritercept許可協議的更多信息 Elritercept：有潛力使廣泛的MDS和MF患者受益 151

晚期項目具有重要的價值潛力；Oveporexton、Zasocitinib、Rusfertide的第三階段數據預計在2025年公佈。未來12個月內將有三項第三階段數據公佈。晚期的峯值收入潛力超過70% PTRS2 申請獲批的預期收入爲100 - 200億Fazirsiran AATD肝病 Elritercept 骨髓增生異常綜合症 Zasocitinib 牛皮癬 Mezagitamab IgA腎病免疫性血小板減少症 FY25 / FY26 按適應症目標提交日期 FY27 - FY29 • Oveporexton用於1型嗜睡症 • Zasocitinib用於銀屑病 • Rusfertide用於真性紅細胞增多症 1 Oveporexton 嗜睡症1型 Rusfertide 真性紅細胞增多症 Zasocitinib 銀屑病 1. 我們的合作伙伴Protagonist Therapeutics負責Rusfertide的三期開發，並表示三期數據可能在2025年3月即可獲得，這是我們的FY24第四季度 2. 請在本次展示的開始部分查看重要通知以獲取有關PTRS和峯值收入估算的更多信息。有關Elritercept許可協議的更多信息，請參見本次展示的開始部分153。

問答環節 CHINWE UKOMADU 消化系統與炎症治療領域負責人 SARAH SHEIKH 神經科學治療領域負責人及全球發展負責人 P.k. MORROW 腫瘤學治療領域負責人 ANDY PLUMP 總監；研究與開發總裁 CHRISTOPHE WEBER 代表董事；總裁兼首席執行官 MILANO FURUTA 總監；首席財務官 RAMONA SEQUEIRA 全球投資組合部門總裁 TERESA BITETTI 全球腫瘤業務單位總裁

附錄

第二階段（11個新藥+2個上市後藥物）第一階段（5個新藥）腫瘤學按階段整合開發管道神經科學 dazostinag 實體腫瘤 4 TAk-012 急性髓性白血病 3 ACI-24.0606 阿爾茨海默病 zamaglutenase 乳糜瀉 ADZYNMA® iTTP TAk-500 實體腫瘤 3 1. TAk-007在自身免疫疾病的第一階段試驗計劃中 2. Danavorexton在呼吸系統疾病的試驗正在進行中 3. 目前處於第一階段/第二階段試驗的第一階段 4. 目前處於第一階段/第二階段試驗的第二階段 5. 選擇選項：Takeda未來可能擁有的其他選擇性資產 6. ACI-24.060僅供參考。AC Immune保留該資產的所有權，並對其臨床開發承擔唯一責任，直至Takeda可能行使其獨佔許可某些權利的選項，且須遵守包括監管批准在內的慣例條件。TAk-280 B7-H3 實體腫瘤3 胃腸道與炎症 TAk-101 乳糜瀉 TAk-007 自身免疫疾病1 Zasocitinib 克羅恩病 Zasocitinib 潰瘍性結腸炎 TAk-360 NT2 / IH mirvetuximab PROC (JP) 4 TAk-186 EGFR 實體腫瘤 4 選擇選項 5 所有時間表爲2024年12月13日的近似估算，可能會有所更改，並且可能會受臨床和監管成功的影響。表格不全面。有關縮寫的完整術語，請參見附錄。danavorexton 呼吸2 TAk-594 前額葉癡呆 TAk-341 MSA TAk-004 噁心與嘔吐 TAk-227 乳糜瀉 TAk-653 抑鬱症中的不充分反應，孤兒藥物指定潛力（在任何地區/適應症下給予某一資產）NME LCm 155

孤兒藥資格潛力（針對特定資產的任何區域/適應症）已提交（2個新分子實體 + 11個後續治療）第三階段（6個新分子實體 + 13個後續治療）新分子實體後續治療批准的 CABOMETYX® mCRPC 與阿特珠單抗的聯合（日本）maralixibat PFIC（日本）Prothromplex DOAC 逆轉（美國）HYQVIA® PID，SID（日本）ADCETRIS® FL HL BrECADD（歐盟）HYQVIA® CIDP，MMN（日本）ENTYVIO® 兒科 UC/Crohn’s QDENGA® 登革熱疫苗加強劑 soticlestat DS2 fazirsiran AATD 肝病 Glovenin-I 5% 自身免疫性腦炎（日本）按階段整合開發管道腫瘤學血漿衍生療法神經科學選項4 胃腸道和炎症 ADZYNMA® cTTP（中國）VONVENDI® vWD 按需和手術（中國）ADYNOVATE® 重組 VIII 因子兒科 HemA（歐盟）VONVENDI® vWD 兒科按需和手術 LIVTENCITY® 兒科移植後 CMV 感染其他罕見疾病所有時間表均爲截至 2024年12月13日的近似估計，可能會發生變化，並取決於臨床和監管的成功。表格並不全面。完整縮略語詞彙表請參見附錄。 FRUZAQLA mCRC（日本）FRUZAQLA mCRC（歐盟）ADZYNMA® cTTP（歐盟）TAk-880 IgG – 低 IgA（歐盟）ADYNOVATE® 重組 VIII 因子 HemA（中國）zasocitinib 牛皮癬關節炎1 TAk-881 PID LIVTENCITY® 移植後 CMV 感染（日本）156 rusfertide 多血癥 maralixibat ALGS（日本）TAk-880 IgG – 低 IgA（美國）1. zasocitinib PsA 的試驗正在進行中且尚未招募。Mezagitamab ITP 和 IgAN 計劃中。2. Soticlestat DS 第三階段數據總量表明儘管未達到主要終點，但可能有臨床顯著好處。3. Mirvetuximab PSOC 試驗正在積極招募。4. 選項：武田持有未來可能進行臨床開發和/或商業化的其他選定資產的合同權利。5. Olverembatinib/HQP1351僅供參考。 Ascentage Pharma 擁有該資產的所有權，並對其臨床開發負責，直到武田潛在行使其獨佔某些權利的選擇權，這一過程需遵循包括監管批准在內的慣例條件。 olverembatinib5 HQP1351 CP-CML 疫苗 Nuvaxovid® COVID-19 變種疫苗（日本）ALO✓ISEL® 兒科肛周 Crohn’s 瘻管 mezagitamab ITP1 mezagitamab IgAN1 HyHub AVA 設備 mirvetuximab PSOC3（日本）zasocitinib 牛皮癬 TAk-861 NT1

157 地域縮寫：CN：中國；EU：歐洲；JP：日本；U.S.：美國縮寫詞彙表 - 1 AA 貧血相關 AATD α1-抗胰蛋白酶缺乏症 AATD LD 相關肝病 ACE/ARb Angiotensin 轉化酶 / Angiotensin 受體拮抗劑 ACR 美國風溼病學會 ADAMTS13 一種具有血小板黏附型 1 結構基元的去整合酶與金屬蛋白酶 13 ADC 抗體 - 藥物結合體 ADHD 注意缺陷多動障礙 AE 不良事件 ALGS 阿拉基爾綜合症 ALL 急性淋巴細胞白血病 AML 急性髓性白血病 APRIL A PRoliferation-Inducing Ligand At 先進療法 ATP 腺苷三磷酸 BBb 血腦屏障 BID 每日兩次 BLA 生物製品許可證申請 BLyS B 淋巴細胞刺激因子 BSC 最佳支持治療 BTD 突破治療認定 CAR Nk 嵌合抗原受體自然殺傷細胞 CDAI 克羅恩病活動指數 CGI-C 臨床全球改變印象 CHMP 人用藥物委員會 CI 置信區間 CIDP 慢性炎症性脫髓鞘多發性神經病 CML 慢性髓性白血病 CMV 鉅細胞病毒 CP-CML 慢性期慢性髓性白血病 CRC 結直腸癌 CRPC 去勢耐藥前列腺癌 CSF 脊髓液 cTTP 先天性血栓性血小板減少性紫癜 CV 心血管 DOAC 直接口服抗凝藥 DS 德拉維特綜合症 Dx 診斷 EDS 白天過度嗜睡 EGFR 表皮生長因子受體 eGFR 估計的腎小管濾過率 EMA 歐洲藥品管理局 EPO 母細胞生成素 ER 內質網 ESA 促紅素刺激因子 ESRS 歐洲睡眠研究協會 ESS 埃普沃斯嗜睡量表 ETA(AT1) 內皮素 A - Angiotensin II (1) 受體 F1-F4 肝纖維化階段 1 到 4 FDA 美國食品 & 藥物管理局 FIH 首次在人類試驗 FINI 嗜睡症功能影響工具 FL 前線 fSCIG 促進性皮下免疫球蛋白 FSI 財年首次受試者 Gd-IgA 半乳糖缺乏IgA GI 胃腸道 GI&I 胃腸道與炎症 H2H 頭對頭 HCC 肝細胞癌 HCP 醫療專業人士 HCt 血細胞比容 HemA 血友病 A HI-E 血液學改善 - 紅細胞 HL 霍奇金淋巴瘤 HR 高風險 HTb 高輸血負擔 HU 羥基脲 IBD 炎症性腸病 IC50 50% 抑制濃度 IFN-α/β 干擾素 alpha/beta IgA 免疫球蛋白 A IgAN 免疫球蛋白 A 腎病 IgG 免疫球蛋白 G IH 特發性嗜睡症 IL-12/17/23 白細胞介素 12/17/23 IND 研究新藥 INN 國際非專利名稱 IQR 四分位數範圍 ISTH 國際血栓與止血學會 ITP 免疫性血小板減少症 iTTP 免疫性血栓性血小板減少性紫癜 IV 靜脈注射 IWG 國際工作組 JAk 雅努斯激酶 KOL 關鍵意見領袖 LCm 生命週期管理 LFt 肝功能測試 LR 低風險

158 區域型縮略語：CN：中國；EU：歐洲；JP：日本；U.S.：美國縮略語詞彙表 - 2 LS 最小二乘法 LTb 低輸血負擔 LTE 長期擴展 MASH 代謝功能相關的脂肪肝 mCRC 轉移性結直腸癌 mCRPC 轉移性去勢抵抗性前列腺癌 MDA 最小疾病活動 MDD 重度抑鬱症 MDS 骨髓增生異常綜合徵 MELD 終末期肝病模型 MF 骨髓纖維化 MG 重症肌無力 mITT24 修正的治療意圖 0-24周 MMN 多竈性運動神經病 mMS 修正的梅約評分 MOA 作用機制 MPN-SAF 骨髓增生性腫瘤症狀評估表 MSA 多系統萎縮 MWt 清醒維持測試 ND 新診斷 NDA 新藥申請 Nk 自然殺傷細胞 nm 納摩爾 NME 新分子實體 NMPA（中國）國家藥品監督管理局 NSCLC 非小細胞肺癌 NSS-Ct 嗜睡嚴重程度評分 NT1或2 嗜睡症1型或2型 OX2R 食慾素2受體 OX-A 食慾素A PASI 牛皮癬區域和嚴重程度指數 PC 血小板計數 PDt 血漿衍生治療 PFIC 進行性家族性肝內膽汁淤積 PGI-C 患者臨床全球改善印象 PHL 抽血 PID 原發性免疫缺陷 Pk 藥代動力學 PMDA 日本藥品和醫療器械管理局 POC 概念驗證 PR 血小板反應 PRO 患者報告結果 PROC 鉑金抵抗性卵巢癌 PSG 多導睡眠圖 PSOC 鉑金敏感性卵巢癌 PTRS 技術和監管成功概率 PV 紅細胞增多症 PVt 運動警覺性測試 QD 每日 QOL 生活質量 RBC 紅細胞 RS +/- 環形含鐵粒細胞陽性/陰性 RTU 隨時可用 SAE 嚴重不良事件 SC 皮下注射劑型 SCCHN 頭頸部鱗狀細胞癌 SCLC 小細胞肺癌 SEm 平均標準誤差 SES-CD 克羅恩病簡單內鏡評分 SGLT2 鈉-葡萄糖轉運蛋白2 SID 二級免疫缺陷 SOC 標準護理 sPGA 靜態醫生全球評估 TE 血栓栓塞事件 TEAE 治療引發的不良事件 TGF-β 轉化生長因子beta TI 輸血獨立性 TKI 酪氨酸激酶抑制劑 TNFα 腫瘤壞死因子alpha TTP 血栓性血小板減少性紫癜 Tx 治療 TYK2 酪氨酸激酶2 UC 潰瘍性結腸炎 UPCR 尿蛋白-肌酐比 VEGFR 血管內皮生長因子受體 vWD 王氏病 WCR 每週猝倒率 WW 全球 Z-AAt 突變Z型α1-抗胰蛋白酶