Krystal Biotech宣佈針對罕見呼吸系統疾病項目KB408和KB407的初步臨牀更新，包括向AATD患者肺部的基因遞送的早期臨牀證據，以及肺部AAT水平提高到治療水平。
在AATD患者中，KB408給藥後有明確證據表明SERPINA1基因傳遞和AAt表達。
到目前爲止，KB408用於AATD患者和KB407用於囊性纖維化患者在所有評估的劑量方案中均安全且耐受良好。
CFF TDN對KB407第一階段CF研究CORAL-1協議的有條件批准。
投資者電話會議和網絡廣播定於12月12日上午8:30（東部時間）舉行，以討論數據更新。
匹茲堡，2024年12月12日（環球新聞）– Krystal Biotech, Inc. (「公司」)(納斯達克: KRYS)，一家商業階段的生物技術公司，今天宣佈了關於KB408和KB407的臨牀數據更新，這是該公司臨牀階段的吸入式基因藥物項目，處於治療罕見呼吸疾病的1期臨牀試驗中。今天的更新包括來自多名患者的摩貝數據，展示了 SERPINA1 在KB408給藥後，α-1抗胰蛋白酶(AAT)在呼吸道中的傳遞和表達，以及KB407和KB408的安全性和耐受性數據，這些數據共同凸顯了該公司平台安全傳遞基因載荷到肺部的潛力。
「在KB408的首次劑量中實現有意義的AAT表達水平和功能是這個項目以及我們α-1抗胰蛋白酶缺乏(AATD)患者的一個非常激動人心的發展，」國立猶太健康中心內科教授、AlphaNet執行副總裁兼高級醫療主任，以及α-1基金會臨牀主任羅伯特·A·桑德豪斯博士表示。「儘管第一次靜脈增補療法在幾十年前就已獲得批准，但我們仍然不太了解這些療法對肺病產生的影響。我們需要一種安全、有效且不具侵入性的療法，這種療法對患者的負擔較小，並得到肺部功能的分子證據支持，我們期待在未來幾個月內獲得關於KB408的更多臨牀更新。」
公司將在今天（2024年12月12日，星期四）上午8:30（東部時間）舉辦投資者電話會議和網絡直播，以討論臨牀數據更新。投資者和公衆可以通過以下鏈接訪問直播： https://www.webcaster4.com/Webcast/Page/3018/51767. 對於
對於無法收聽現場 webcast 的人，該公司的投資者網站上將至少提供30天的歸檔版本。
KB408用於治療α-1抗胰蛋白酶缺乏症 (AATD) 肺病
KB408正在公司進行的第一階段SERPENTINE-1研究中進行評估。SERPENTINE-1是一項針對具有Pi*ZZ或Pi*ZNull基因型的成人AATD患者的開放標籤單劑量遞增研究。SERPENTINE-1旨在包括多達三個劑量遞增隊列，以評估通過吸入給藥10 PFU的KB408。9, 1010，以及1011 SERPENTINE-1研究的附加細節可以在www.clinicaltrials.gov下找到，NCt標識符爲NCT06049082。
截至2024年12月6日的數據截止，共有七（7）名患者已入組SERPENTINE-1，包括在第1隊列中接受了10名患者。9 PFU的KB408劑量以及在第2隊列中接受了10 PFU治療的4名患者。10 PFU KB408劑量。每個隊列1和隊列2中各有一名患者接受了背景靜脈（IV）增強治療。
在隊列2中還有兩名患者接受了支氣管鏡檢查以評估 SERPINA1 輸送和AAt在肺中的水平。完成了基線支氣管鏡檢查和給藥後24到48小時進行的支氣管鏡檢查。在接受支氣管鏡檢查的兩名患者中，有一名患者接受了背景IV增強治療。
在兩個患者中觀察到了成功基因遞送的明確證據，包括通過支氣管鏡評估的導氣道中高的轉導率和AAt表達。每位患者的關鍵分子發現總結如下：
未進行背景靜脈增強的患者
•在給藥單劑量的KB408後，臨牀上有意義的導管氣道上皮細胞的轉導比例提高，AAt表達陽性細胞的百分比從基線的0%增加到KB408給藥後的39%。
•肺上皮液體中的遊離AAt水平增加了8倍，從基線的85 nm上升到KB408給藥後的729 nm。
•AAt功能也通過檢測AAt-NE結合得到了確認，氣道上皮肺液中活性未結合的中性粒細胞彈性蛋白酶的百分比從基線的97.2%降低到40.2%——在給藥後48小時內實現了超過50%的絕對減少。
背景靜脈增強的患者
•同樣，在給藥單劑量KB408後，進行氣道上皮細胞的臨牀相關轉導比例顯著提高，AAt表達陽性細胞的百分比從基線的3%增加到KB408給藥後的35%。
•無法成功收集該患者的沖洗樣本，導致無法準確量化氣道上皮肺液中AAt和中性粒細胞彈性蛋白酶的結合。然而，KB408基因組和 SERPINA1 在多個支氣管刷樣本中檢測到了RNA轉錄本，平均檢測到4 x 103 基因拷貝量和4 x 102 轉錄本拷貝被檢測到，進一步支持了KB408治療的肺部成功基因傳遞和表達。
除了在這兩名患者的肺部檢測到KB408轉導和AAt表達的證據外，在KB408給藥後，所有四名第二組患者的血清AAt水平也有所增加，這表明KB408編碼的AAt在肺部表達後廣泛傳播。與基線相比，三名沒有背景靜脈增強的患者的血清AAt增加範圍從270 nm到5.3 µm，其中一例的血清AAt在基線時爲4.4 µm，KB408給藥後增加至9.7 µm。
在第一組和第二組中治療的所有七名患者中，KB408相關的不良事件輕度至中度且是短暫的。沒有報告嚴重不良事件。
「通過明確的基因遞送證據，包括在肺部上皮液中檢測到高納摩爾濃度的AAt，以及相應的遊離活性中性粒細胞彈性蛋白酶百分比降低超過50%，今天的初步臨牀數據是朝着我們開發安全、有效和非侵入性AATD患者療法以維持肺部治療性AAt水平的重要一步，」 Krystal Biotech, Inc.的研發總裁Suma Krishnan表示。「這些數據，加上迄今爲止觀察到的良好耐受性特徵，也進一步加強了我們對基於HSV-1的肺部基因遞送以及我們整個吸入性基因藥物管道的信心。我們期待在2025年分享我們呼吸道項目的更多更新。」
公司將在SERPENTINE-1的第2組再招募兩名患者，並預計在2025年提供更多數據更新。與此同時，公司將開放第3組，以探索KB408的最高劑量下的安全性和基因傳遞。
KB407用於治療囊性纖維化(CF)
根據公司迄今提交的臨牀前數據，囊性纖維化基金會(CFF)治療開發網絡(TDN)臨牀研究執行委員會已對公司的KB407第一階段CORAL-1研究方案給予有條件批准，需審查數據監測委員會章程（如有必要），以符合CFF TDN標準。KB407不需要額外的臨牀前更新，公司預計將很快獲得完全批准並開放CFF TDN的研究地點。
KB407正在接受第一階段CORAL-1研究的評估。CORAL-1是一項開放標籤、劑量遞增研究，針對患有囊性纖維化的成年患者。CORAL-1設計爲包括多達三個劑量遞增隊列，評估每日給藥1次、2次或4次的10 PFU的KB407吸入劑量。9 通過吸入方式使用KB407的PFU。CORAL-1研究的更多細節可以在www.clinicaltrials.govNCt識別符NCT05504837下找到。
截至2024年12月6日的數據截止，共有五（5）名患者已入組CORAL-1。三名患者接受了一次10 PFU的給藥。9 在隊列1中，三名患者，包括一名從隊列1轉入的患者，接受了兩次每日10 PFU的KB407劑量，9 隊列2中的所有患者除了一個患者都在背景調節治療中。
隊列1和隊列2的初始重點是評估在CF患者中單次和重複吸入KB407的安全性。與KB408觀察到的情況一樣，迄今爲止，KB407在所有接受劑量的患者中耐受良好。隊列1和隊列2中接受治療的五名患者中與KB407相關的不良事件均爲輕度至中度且短暫。沒有報告嚴重不良事件。公司預計將在2025年上半年報告隊列3的數據，包括關於 CFTR 基因傳遞和在囊性纖維化患者中的表達。
關於 Krystal Biotech, Inc.
Krystal Biotech, Inc. (納斯達克: KRYS)是一家處於商業階段的生物技術公司，專注於發現、開發和商業化基因療法，以治療高未滿足醫療需求的疾病。VYJUVEK®是公司的第一款商業產品，是首個可重複使用的基因治療，也是FDA批准用於治療營養性大皰性表皮鬆解症的首個藥物。該公司正在快速推進一條穩健的臨牀前和臨牀研究管線，涉及呼吸、腫瘤、皮膚病、眼科醫療和美容領域。Krystal Biotech總部位於賓夕法尼亞州匹茲堡。有關更多信息，請訪問 http://www.krystalbio.com並關注@KrystalBiotech LinkedIn 和 X （前稱Twitter）。
前瞻性聲明
Any statements in this press release about future expectations, plans and prospects for Krystal Biotech, Inc., including statements about the potential of the Company’s platform to safely deliver genetic cargo to the lung; the Company’s clinical-stage, inhaled genetic medicines programs in Phase 1 for the treatment of rare respiratory diseases; the Company’s plans to enroll two additional patients in Cohort 2 of its SERPENTINE-1 study and provide additional data updates in 2025; the Company’s plans to open Cohort 3 of its SERPENTINE-1 study to explore safety and gene delivery at the highest dose of KB408; the Company’s expectation to be fully sanctioned and open sites within the CFF TDN shortly; the Company’s expectation that it will report data from Cohort 3 of its CORAL-1 study in 1H 2025, including data on CFTR gene delivery and expression in cystic fibrosis patients; and other statements containing the words 「anticipate,」 「believe,」 「estimate,」 「expect,」 「intend,」 「may,」 「plan,」 「predict,」 「project,」 「target,」 「potential,」 「likely,」 「will,」 「would,」 「could,」 「should,」 「continue,」 and similar expressions, constitute forward-looking statements within the meaning of The Private Securities Litigation Reform Act of 1995. Actual results may differ materially from those indicated by such forward-looking statements as a result of various important factors, including uncertainties inherent in the initiation and conduct of clinical trials, as well as regulatory review of clinical trials and applications for marketing approvals; and such other important factors as are set forth under the caption 「Risk Factors」 in the Company’s annual and quarterly reports on file with the U.S. Securities and Exchange Commission. The forward-looking statements included in this press release represent the Company’s views as of the date of this press release. The Company anticipates that subsequent events and developments will cause its views to change. However, while the Company may elect to update these forward-looking statements at some point in the future, it specifically disclaims any obligation to do so. These forward-looking statements should not be relied upon as representing the Company’s views as of any date subsequent to the date of this press release.
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Stéphane Paquette, 博士
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