2024FY0000879407false18230375772815359iso4217:USDxbrli:sharesiso4217:USDxbrli:sharesarwr:obligationxbrli:purearwr:bundlearwr:agreementutr:sqftarwr:optionarwr:program00008794072023-10-012024-09-3000008794072024-03-3100008794072024-11-2000008794072024-07-012024-09-300000879407arwr:AdeoyeOlukotunMember2024-07-012024-09-300000879407arwr:AdeoyeOlukotunMember2024-09-300000879407arwr:ChristopherAnzaloneAugust162024PlanMemberarwr:ChristopherAnzaloneMember2024-07-012024-09-300000879407arwr:ChristopherAnzaloneAugust162024PlanMemberarwr:ChristopherAnzaloneMember2024-09-300000879407arwr:ChristopherAnzaloneAugust222024PlanMemberarwr:ChristopherAnzaloneMember2024-07-012024-09-300000879407arwr:ChristopherAnzaloneAugust222024PlanMemberarwr:ChristopherAnzaloneMember2024-09-300000879407arwr:ChristopherAnzaloneSeptember2024PlanMemberarwr:ChristopherAnzaloneMember2024-07-012024-09-300000879407arwr:ChristopherAnzaloneSeptember2024PlanMemberarwr:ChristopherAnzaloneMember2024-09-300000879407arwr:DouglassGivenMember2024-07-012024-09-300000879407arwr:DouglassGivenMember2024-09-300000879407arwr:JamesHamiltonMember2024-07-012024-09-300000879407arwr:JamesHamiltonMember2024-09-3000008794072024-09-3000008794072023-09-3000008794072022-10-012023-09-3000008794072021-10-012022-09-300000879407us-gaap:CommonStockMember2021-09-300000879407us-gaap:AdditionalPaidInCapitalMember2021-09-300000879407us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2021-09-300000879407us-gaap:RetainedEarningsMember2021-09-300000879407us-gaap:NoncontrollingInterestMember2021-09-3000008794072021-09-300000879407us-gaap:AdditionalPaidInCapitalMember2021-10-012022-09-300000879407us-gaap:CommonStockMember2021-10-012022-09-300000879407us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2021-10-012022-09-300000879407us-gaap:NoncontrollingInterestMember2021-10-012022-09-300000879407us-gaap:RetainedEarningsMember2021-10-012022-09-300000879407us-gaap:CommonStockMember2022-09-300000879407us-gaap:AdditionalPaidInCapitalMember2022-09-300000879407us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2022-09-300000879407us-gaap:RetainedEarningsMember2022-09-300000879407us-gaap:NoncontrollingInterestMember2022-09-3000008794072022-09-300000879407us-gaap:AdditionalPaidInCapitalMember2022-10-012023-09-300000879407us-gaap:CommonStockMember2022-10-012023-09-300000879407us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2022-10-012023-09-300000879407us-gaap:RetainedEarningsMember2022-10-012023-09-300000879407us-gaap:NoncontrollingInterestMember2022-10-012023-09-300000879407us-gaap:CommonStockMember2023-09-300000879407us-gaap:AdditionalPaidInCapitalMember2023-09-300000879407us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2023-09-300000879407us-gaap:RetainedEarningsMember2023-09-300000879407us-gaap:NoncontrollingInterestMember2023-09-300000879407us-gaap:AdditionalPaidInCapitalMember2023-10-012024-09-300000879407us-gaap:CommonStockMember2023-10-012024-09-300000879407us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2023-10-012024-09-300000879407us-gaap:RetainedEarningsMember2023-10-012024-09-300000879407us-gaap:NoncontrollingInterestMember2023-10-012024-09-300000879407us-gaap:CommonStockMember2024-09-300000879407us-gaap:AdditionalPaidInCapitalMember2024-09-300000879407us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2024-09-300000879407us-gaap:RetainedEarningsMember2024-09-300000879407us-gaap:NoncontrollingInterestMember2024-09-300000879407arwr:FinancingAgreementMemberus-gaap:SecuredDebtMemberus-gaap:LineOfCreditMember2024-08-070000879407arwr:FinancingAgreementMemberus-gaap:LineOfCreditMember2024-08-072024-08-070000879407arwr:FinancingAgreementMemberus-gaap:LineOfCreditMember2024-08-082024-09-300000879407arwr:UnderwritingAgreementMember2024-01-022024-01-020000879407arwr:UnderwritingAgreementMember2024-01-020000879407srt:MaximumMember2024-09-300000879407us-gaap:BuildingMember2024-09-300000879407srt:MinimumMemberus-gaap:EquipmentMember2024-09-300000879407srt:MaximumMemberus-gaap:EquipmentMember2024-09-300000879407us-gaap:FurnitureAndFixturesMember2024-09-300000879407srt:MinimumMemberarwr:ComputersAndSoftwareMember2024-09-300000879407srt:MaximumMemberarwr:ComputersAndSoftwareMember2024-09-300000879407srt:MinimumMemberus-gaap:LeaseholdImprovementsMember2024-09-300000879407srt:MaximumMemberus-gaap:LeaseholdImprovementsMember2024-09-300000879407arwr:GlaxosmithklineIntellectualPropertyLimitedMember2023-10-012024-09-300000879407arwr:GlaxosmithklineIntellectualPropertyLimitedMember2022-10-012023-09-300000879407arwr:GlaxosmithklineIntellectualPropertyLimitedMember2021-10-012022-09-300000879407arwr:HorizonTherapeuticsIrelandDACMember2023-10-012024-09-300000879407arwr:HorizonTherapeuticsIrelandDACMember2022-10-012023-09-300000879407arwr:HorizonTherapeuticsIrelandDACMember2021-10-012022-09-300000879407arwr:TakedaPharmaceuticalsUnitedStatesOfAmericaIncorporatedMember2023-10-012024-09-300000879407arwr:TakedaPharmaceuticalsUnitedStatesOfAmericaIncorporatedMember2022-10-012023-09-300000879407arwr:TakedaPharmaceuticalsUnitedStatesOfAmericaIncorporatedMember2021-10-012022-09-300000879407arwr:JanssenPharmaceuticalsIncorporationMember2023-10-012024-09-300000879407arwr:JanssenPharmaceuticalsIncorporationMember2022-10-012023-09-300000879407arwr:JanssenPharmaceuticalsIncorporationMember2021-10-012022-09-300000879407arwr:AmgenIncorporatedMember2023-10-012024-09-300000879407arwr:AmgenIncorporatedMember2022-10-012023-09-300000879407arwr:AmgenIncorporatedMember2021-10-012022-09-300000879407arwr:GlaxosmithklineIntellectualPropertyLimitedMemberarwr:GSKHSDLicenseAgreementMember2021-11-222021-11-220000879407arwr:GlaxosmithklineIntellectualPropertyLimitedMemberarwr:GSKHSDLicenseAgreementMember2023-06-300000879407arwr:GlaxosmithklineIntellectualPropertyLimitedMemberarwr:GSKHSDLicenseAgreementMember2021-11-220000879407arwr:GlaxosmithklineIntellectualPropertyLimitedMembersrt:MaximumMemberarwr:GSKHSDLicenseAgreementMember2021-11-220000879407arwr:GlaxosmithklineIntellectualPropertyLimitedMemberarwr:GSKHBVAgreementMember2023-12-012023-12-310000879407arwr:GlaxosmithklineIntellectualPropertyLimitedMembersrt:MaximumMemberarwr:GSKHBVAgreementMember2023-12-110000879407arwr:GlaxosmithklineIntellectualPropertyLimitedMemberarwr:GSKHBVAgreementMember2024-09-300000879407arwr:HorizonTherapeuticsIrelandDACMemberarwr:HorizonLicenseAgreementMember2021-06-012021-06-300000879407arwr:HorizonTherapeuticsIrelandDACMemberarwr:HorizonLicenseAgreementMember2021-07-012021-07-310000879407arwr:HorizonTherapeuticsIrelandDACMemberarwr:HorizonLicenseAgreementMember2023-01-310000879407arwr:TakedaPharmaceuticalsUnitedStatesOfAmericaIncorporatedMembersrt:MinimumMemberarwr:LicenseAndCoFundingAgreementMember2020-10-012020-10-310000879407arwr:TakedaPharmaceuticalsUnitedStatesOfAmericaIncorporatedMembersrt:MaximumMemberarwr:LicenseAndCoFundingAgreementMember2020-10-012020-10-310000879407arwr:TakedaPharmaceuticalsUnitedStatesOfAmericaIncorporatedMemberarwr:LicenseAndCoFundingAgreementMember2020-10-012020-10-310000879407arwr:TakedaPharmaceuticalsUnitedStatesOfAmericaIncorporatedMemberarwr:LicenseAndCoFundingAgreementMember2021-01-012021-01-310000879407arwr:TakedaPharmaceuticalsUnitedStatesOfAmericaIncorporatedMemberarwr:LicenseAndCoFundingAgreementMember2023-03-310000879407arwr:TakedaPharmaceuticalsUnitedStatesOfAmericaIncorporatedMembersrt:MaximumMemberarwr:LicenseAndCoFundingAgreementMember2024-09-300000879407arwr:TakedaPharmaceuticalsUnitedStatesOfAmericaIncorporatedMemberarwr:LicenseAndCoFundingAgreementMember2024-09-300000879407arwr:AmgenIncorporatedMemberarwr:OlpasiranAgreementMember2016-09-300000879407arwr:AmgenIncorporatedMemberarwr:OlpasiranAgreementMember2016-09-012016-09-300000879407arwr:AmgenIncorporatedMemberarwr:OlpasiranAgreementMember2024-09-300000879407arwr:AmgenIncorporatedMemberarwr:OlpasiranAgreementMember2018-09-300000879407arwr:AmgenIncorporatedMemberarwr:OlpasiranAgreementMember2020-07-310000879407arwr:AmgenIncorporatedMemberarwr:OlpasiranAgreementMember2022-12-310000879407arwr:RoyaltyPharmaAgreementMember2022-10-012022-12-310000879407arwr:RoyaltyPharmaAgreementMember2024-04-012024-06-300000879407arwr:AmgenIncorporatedMembersrt:MaximumMemberarwr:OlpasiranAgreementMember2024-09-300000879407us-gaap:LandMember2024-09-300000879407us-gaap:LandMember2023-09-300000879407us-gaap:BuildingMember2023-09-300000879407us-gaap:EquipmentMember2024-09-300000879407us-gaap:EquipmentMember2023-09-300000879407us-gaap:FurnitureAndFixturesMember2023-09-300000879407arwr:ComputersAndSoftwareMember2024-09-300000879407arwr:ComputersAndSoftwareMember2023-09-300000879407us-gaap:LeaseholdImprovementsMember2024-09-300000879407us-gaap:LeaseholdImprovementsMember2023-09-300000879407us-gaap:ConstructionInProgressMember2024-09-300000879407us-gaap:ConstructionInProgressMember2023-09-300000879407us-gaap:ConstructionInProgressMember2023-10-012024-09-300000879407us-gaap:BuildingMember2023-10-012024-09-300000879407us-gaap:BuildingMember2023-12-310000879407us-gaap:DebtSecuritiesMember2024-09-300000879407us-gaap:DebtSecuritiesMember2023-09-300000879407us-gaap:PatentsMemberarwr:NovartisMember2024-09-300000879407us-gaap:LicensingAgreementsMemberarwr:NovartisMember2024-09-300000879407arwr:NovartisMember2024-09-300000879407us-gaap:PatentsMemberarwr:NovartisMember2023-09-300000879407us-gaap:LicensingAgreementsMemberarwr:NovartisMember2023-09-300000879407arwr:NovartisMember2023-09-300000879407arwr:TwoThousandFourEquityIncentivePlanTwoThousandThirteenEquityIncentivePlanTwoThousandTwentyOneEquityIncentivePlanAndInducementGrantsMember2024-09-300000879407arwr:TwoThousandFourEquityIncentivePlanTwoThousandThirteenEquityIncentivePlanTwoThousandTwentyOneEquityIncentivePlanAndInducementGrantsMember2023-09-300000879407arwr:AtTheMarketAgreementMembersrt:MaximumMember2022-12-020000879407arwr:AtTheMarketAgreementMembersrt:MaximumMember2022-12-022022-12-020000879407arwr:AtTheMarketAgreementMember2024-09-300000879407stpr:WIarwr:DrugManufacturingFacilityMember2021-12-200000879407stpr:WIarwr:LaboratoryAndOfficeFacilityMember2021-12-200000879407arwr:FacilitiesMember2024-09-300000879407stpr:CAarwr:CorporateHeadquartersInPasadenaMember2024-09-300000879407stpr:CAarwr:ColoradoOwnerLLCMemberarwr:CorporateHeadquartersInPasadenaMember2024-09-300000879407stpr:CAarwr:ResearchFacilityInSanDiegoMember2024-09-300000879407stpr:CAsrt:MaximumMemberarwr:ResearchFacilityInSanDiegoMember2024-09-300000879407stpr:CAarwr:ResearchFacilityInSanDiegoMember2023-09-250000879407stpr:CAarwr:ResearchFacilityInSanDiegoMember2023-09-300000879407stpr:WIarwr:ResearchFacilityInMadisonMember2024-09-300000879407us-gaap:ResearchAndDevelopmentExpenseMember2023-10-012024-09-300000879407us-gaap:ResearchAndDevelopmentExpenseMember2022-10-012023-09-300000879407us-gaap:ResearchAndDevelopmentExpenseMember2021-10-012022-09-300000879407us-gaap:GeneralAndAdministrativeExpenseMember2023-10-012024-09-300000879407us-gaap:GeneralAndAdministrativeExpenseMember2022-10-012023-09-300000879407us-gaap:GeneralAndAdministrativeExpenseMember2021-10-012022-09-300000879407arwr:TwoThousandsThirteenIncentivePlanMember2024-09-300000879407arwr:TwoThousandTwentyOneIncentivePlanMember2021-09-300000879407arwr:TwoThousandsThirteenIncentivePlanMember2023-10-012024-09-300000879407arwr:TwoThousandTwentyOneIncentivePlanMember2023-10-012024-09-300000879407arwr:InducementPlanMember2024-09-300000879407arwr:InducementPlanMember2023-10-012024-09-300000879407us-gaap:RestrictedStockUnitsRSUMemberarwr:InducementPlanMember2024-09-300000879407arwr:TwoThousandTwentyOneIncentivePlanMember2024-09-300000879407arwr:InducementAwardsMember2024-09-300000879407us-gaap:RestrictedStockUnitsRSUMemberarwr:TwoThousandsThirteenIncentivePlanMember2024-09-300000879407us-gaap:RestrictedStockUnitsRSUMemberarwr:TwoThousandTwentyOneIncentivePlanMember2024-09-300000879407us-gaap:RestrictedStockUnitsRSUMemberarwr:InducementAwardsMember2024-09-300000879407us-gaap:RestrictedStockUnitsRSUMember2024-09-300000879407us-gaap:EmployeeStockOptionMember2023-10-012024-09-300000879407us-gaap:EmployeeStockOptionMember2022-10-012023-09-300000879407us-gaap:EmployeeStockOptionMember2021-10-012022-09-300000879407us-gaap:EmployeeStockOptionMember2024-09-300000879407arwr:VisirnaESOPMember2023-10-012023-10-010000879407arwr:VisirnaESOPMember2023-10-010000879407arwr:VisirnaESOPMember2023-10-012024-09-300000879407us-gaap:RestrictedStockUnitsRSUMember2023-09-300000879407us-gaap:RestrictedStockUnitsRSUMember2023-10-012024-09-300000879407us-gaap:RestrictedStockUnitsRSUMember2022-10-012023-09-300000879407us-gaap:RestrictedStockUnitsRSUMember2021-10-012022-09-300000879407us-gaap:FairValueInputsLevel1Memberus-gaap:FairValueMeasurementsRecurringMemberus-gaap:USGovernmentAgenciesDebtSecuritiesMember2024-09-300000879407us-gaap:FairValueInputsLevel2Memberus-gaap:FairValueMeasurementsRecurringMemberus-gaap:USGovernmentAgenciesDebtSecuritiesMember2024-09-300000879407us-gaap:FairValueInputsLevel3Memberus-gaap:FairValueMeasurementsRecurringMemberus-gaap:USGovernmentAgenciesDebtSecuritiesMember2024-09-300000879407us-gaap:FairValueMeasurementsRecurringMemberus-gaap:USGovernmentAgenciesDebtSecuritiesMember2024-09-300000879407us-gaap:FairValueInputsLevel1Memberus-gaap:FairValueMeasurementsRecurringMemberarwr:CommercialNotesMember2024-09-300000879407us-gaap:FairValueInputsLevel2Memberus-gaap:FairValueMeasurementsRecurringMemberarwr:CommercialNotesMember2024-09-300000879407us-gaap:FairValueInputsLevel3Memberus-gaap:FairValueMeasurementsRecurringMemberarwr:CommercialNotesMember2024-09-300000879407us-gaap:FairValueMeasurementsRecurringMemberarwr:CommercialNotesMember2024-09-300000879407us-gaap:FairValueInputsLevel1Memberus-gaap:FairValueMeasurementsRecurringMemberus-gaap:CorporateDebtSecuritiesMember2024-09-300000879407us-gaap:FairValueInputsLevel2Memberus-gaap:FairValueMeasurementsRecurringMemberus-gaap:CorporateDebtSecuritiesMember2024-09-300000879407us-gaap:FairValueInputsLevel3Memberus-gaap:FairValueMeasurementsRecurringMemberus-gaap:CorporateDebtSecuritiesMember2024-09-300000879407us-gaap:FairValueMeasurementsRecurringMemberus-gaap:CorporateDebtSecuritiesMember2024-09-300000879407us-gaap:FairValueInputsLevel1Memberus-gaap:FairValueMeasurementsRecurringMember2024-09-300000879407us-gaap:FairValueInputsLevel2Memberus-gaap:FairValueMeasurementsRecurringMember2024-09-300000879407us-gaap:FairValueInputsLevel3Memberus-gaap:FairValueMeasurementsRecurringMember2024-09-300000879407us-gaap:FairValueMeasurementsRecurringMember2024-09-300000879407us-gaap:MoneyMarketFundsMemberus-gaap:FairValueInputsLevel1Memberus-gaap:FairValueMeasurementsRecurringMember2024-09-300000879407us-gaap:MoneyMarketFundsMemberus-gaap:FairValueInputsLevel2Memberus-gaap:FairValueMeasurementsRecurringMember2024-09-300000879407us-gaap:MoneyMarketFundsMemberus-gaap:FairValueInputsLevel3Memberus-gaap:FairValueMeasurementsRecurringMember2024-09-300000879407us-gaap:MoneyMarketFundsMemberus-gaap:FairValueMeasurementsRecurringMember2024-09-300000879407us-gaap:FairValueInputsLevel1Memberus-gaap:FairValueMeasurementsRecurringMemberus-gaap:USGovernmentDebtSecuritiesMember2023-09-300000879407us-gaap:FairValueInputsLevel2Memberus-gaap:FairValueMeasurementsRecurringMemberus-gaap:USGovernmentDebtSecuritiesMember2023-09-300000879407us-gaap:FairValueInputsLevel3Memberus-gaap:FairValueMeasurementsRecurringMemberus-gaap:USGovernmentDebtSecuritiesMember2023-09-300000879407us-gaap:FairValueMeasurementsRecurringMemberus-gaap:USGovernmentDebtSecuritiesMember2023-09-300000879407us-gaap:FairValueInputsLevel1Memberus-gaap:FairValueMeasurementsRecurringMemberus-gaap:MunicipalBondsMember2023-09-300000879407us-gaap:FairValueInputsLevel2Memberus-gaap:FairValueMeasurementsRecurringMemberus-gaap:MunicipalBondsMember2023-09-300000879407us-gaap:FairValueInputsLevel3Memberus-gaap:FairValueMeasurementsRecurringMemberus-gaap:MunicipalBondsMember2023-09-300000879407us-gaap:FairValueMeasurementsRecurringMemberus-gaap:MunicipalBondsMember2023-09-300000879407us-gaap:FairValueInputsLevel1Memberus-gaap:FairValueMeasurementsRecurringMemberarwr:CommercialNotesMember2023-09-300000879407us-gaap:FairValueInputsLevel2Memberus-gaap:FairValueMeasurementsRecurringMemberarwr:CommercialNotesMember2023-09-300000879407us-gaap:FairValueInputsLevel3Memberus-gaap:FairValueMeasurementsRecurringMemberarwr:CommercialNotesMember2023-09-300000879407us-gaap:FairValueMeasurementsRecurringMemberarwr:CommercialNotesMember2023-09-300000879407us-gaap:FairValueInputsLevel1Memberus-gaap:FairValueMeasurementsRecurringMemberus-gaap:CorporateDebtSecuritiesMember2023-09-300000879407us-gaap:FairValueInputsLevel2Memberus-gaap:FairValueMeasurementsRecurringMemberus-gaap:CorporateDebtSecuritiesMember2023-09-300000879407us-gaap:FairValueInputsLevel3Memberus-gaap:FairValueMeasurementsRecurringMemberus-gaap:CorporateDebtSecuritiesMember2023-09-300000879407us-gaap:FairValueMeasurementsRecurringMemberus-gaap:CorporateDebtSecuritiesMember2023-09-300000879407us-gaap:FairValueInputsLevel1Memberus-gaap:FairValueMeasurementsRecurringMember2023-09-300000879407us-gaap:FairValueInputsLevel2Memberus-gaap:FairValueMeasurementsRecurringMember2023-09-300000879407us-gaap:FairValueInputsLevel3Memberus-gaap:FairValueMeasurementsRecurringMember2023-09-300000879407us-gaap:FairValueMeasurementsRecurringMember2023-09-300000879407us-gaap:MoneyMarketFundsMemberus-gaap:FairValueInputsLevel1Memberus-gaap:FairValueMeasurementsRecurringMember2023-09-300000879407us-gaap:MoneyMarketFundsMemberus-gaap:FairValueInputsLevel2Memberus-gaap:FairValueMeasurementsRecurringMember2023-09-300000879407us-gaap:MoneyMarketFundsMemberus-gaap:FairValueInputsLevel3Memberus-gaap:FairValueMeasurementsRecurringMember2023-09-300000879407us-gaap:MoneyMarketFundsMemberus-gaap:FairValueMeasurementsRecurringMember2023-09-300000879407us-gaap:DomesticCountryMember2024-09-300000879407us-gaap:StateAndLocalJurisdictionMember2024-09-300000879407us-gaap:ForeignCountryMember2024-09-300000879407arwr:EmployeeContributionsUpToThreePercentMember2023-10-012024-09-300000879407arwr:EmployeeContributionNextTwoPercentMember2023-10-012024-09-300000879407srt:MaximumMemberarwr:RoyaltyPharmaAgreementMember2022-11-012022-11-300000879407arwr:RoyaltyPharmaAgreementMember2022-11-300000879407arwr:RoyaltyPharmaAgreementMember2024-09-300000879407arwr:FinancingAgreementMemberus-gaap:LineOfCreditMember2024-08-070000879407arwr:FinancingAgreementMemberus-gaap:SecuredDebtMemberus-gaap:LineOfCreditMember2024-09-300000879407arwr:FinancingAgreementInitialTermLoanMemberus-gaap:SecuredDebtMemberus-gaap:LineOfCreditMember2024-09-300000879407arwr:FinancingAgreementInitialTermLoanMemberus-gaap:SecuredDebtMemberus-gaap:LineOfCreditMember2023-09-300000879407arwr:FinancingAgreementInitialTermLoanInterestMemberus-gaap:SecuredDebtMemberus-gaap:LineOfCreditMember2024-09-300000879407arwr:FinancingAgreementInitialTermLoanInterestMemberus-gaap:SecuredDebtMemberus-gaap:LineOfCreditMember2023-09-300000879407arwr:FinancingAgreementMemberus-gaap:SecuredDebtMemberus-gaap:LineOfCreditMember2023-09-300000879407arwr:FinancingAgreementMemberus-gaap:SecuredDebtMemberus-gaap:LineOfCreditMember2023-10-012024-09-300000879407arwr:FinancingAgreementMemberus-gaap:SecuredDebtMemberus-gaap:LineOfCreditMember2022-10-012023-09-300000879407arwr:FinancingAgreementMemberus-gaap:SecuredDebtMemberus-gaap:LineOfCreditMember2021-10-012022-09-300000879407us-gaap:EmployeeStockOptionMember2023-10-012024-09-300000879407us-gaap:EmployeeStockOptionMember2022-10-012023-09-300000879407us-gaap:EmployeeStockOptionMember2021-10-012022-09-300000879407us-gaap:RestrictedStockUnitsRSUMember2023-10-012024-09-300000879407us-gaap:RestrictedStockUnitsRSUMember2022-10-012023-09-300000879407us-gaap:RestrictedStockUnitsRSUMember2021-10-012022-09-300000879407us-gaap:SubsequentEventMemberarwr:SareptaMembersrt:MaximumMemberarwr:SareptaCollaborationAgreementMember2024-11-250000879407us-gaap:SubsequentEventMemberus-gaap:PrivatePlacementMember2024-11-252024-11-250000879407us-gaap:SubsequentEventMemberus-gaap:PrivatePlacementMember2024-11-250000879407us-gaap:SubsequentEventMemberarwr:SareptaMemberarwr:SareptaCollaborationAgreementMember2024-11-252024-11-250000879407us-gaap:SubsequentEventMemberarwr:SareptaMemberarwr:SareptaCollaborationAgreementMember2024-11-250000879407us-gaap:SubsequentEventMemberarwr:SareptaMembersrt:MinimumMemberarwr:SareptaCollaborationAgreementMember2024-11-250000879407us-gaap:SubsequentEventMember2024-11-250000879407srt:ScenarioForecastMember2024-11-270000879407srt:ScenarioForecastMember2024-11-272024-11-27

美國
證券交易委員會
華盛頓特區，郵編：20549
__________________________________________________________________
形式 10-K
__________________________________________________________________
(標記一)
x根據1934年證券交易所法第13或15（d）條提交的年度報告
截至本財政年度止九月30, 2024
o根據1934年證券交易所法第13或15（d）條提交的過渡報告
從 到
佣金文件編號001-38042
__________________________________________________________________
箭頭製藥公司
(註冊人的確切姓名載於其章程)
__________________________________________________________________
特拉華46-0408024
(註冊成立或組織的國家或其他司法管轄區)(國際稅務局僱主身分證號碼)
(626) 304-3400
177 E. Colorado Blvd, 套房700
帕薩迪納, 加利福尼亞 91105
（主要行政辦公室地址和電話號碼）
__________________________________________________________________
根據《交易法》第12（b）條登記的證券：
 每個班級的標題
交易代碼註冊的每個交易所的名稱
普通股，面值0.001美元ARWR納斯達克全球精選市場
根據《交易法》第12（g）條登記的證券：無
如果註冊人是《證券法》第405條所定義的知名經驗豐富的發行人，則通過勾選標記進行驗證。 是的 x 沒有 o
如果註冊人無需根據該法案第13或15（d）條提交報告，則用勾號進行標記。是的 o 沒有 x
用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13條或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內是否符合此類提交要求。是的 x 沒有 o
用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。是的 x 沒有 o
用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。請參閱《交易法》第12b-2條規則中「大型加速申報公司」、「加速申報公司」、「較小申報公司」和「新興成長型公司」的定義。
大型加速文件服務器x加速文件管理器o非加速文件服務器o規模較小的報告公司o
新興成長型公司 o
如果是一家新興的成長型公司，用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易所法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。o
用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告，證明其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》(《美國聯邦法典》第15編，第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告的內部控制的有效性進行了評估，該評估是由編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所進行的。x
用複選標記表示登記人是否爲空殼公司(如該法第12b-2條所界定)。是o 沒有 x
如果證券是根據該法第12(B)條登記的，應用複選標記表示登記人的財務報表是否反映了對以前發佈的財務報表的錯誤更正。☐

用複選標記表示這些錯誤更正中是否有任何重述需要對註冊人的任何執行人員在相關恢復期間根據第240.10D-1(B)條收到的基於激勵的補償進行恢復分析。☐
非關聯公司持有的發行人有投票權和無投票權的已發行普通股的總市值約爲美元3.0 根據發行人普通股2024年3月31日收盤價計算，爲10億美元。每位高級官員和董事以及已知擁有10%或以上已發行普通股的每個人持有的普通股股份已被排除在外，因爲此類人可能被視爲公司的關聯公司。對於其他目的，對附屬機構地位的確定不一定是決定性的確定。
截至2024年11月20日， 124,434,442 發行人普通股已發行併發行。

以引用方式併入的文件
Arrowhead Pharmaceuticals，Inc.將提交的部分授權委託聲明2025年股東年度會議通過引用納入本文第三部分。


項目1C。
F-1


前瞻性陳述
本年度報告中的10-k表格包含修訂後的1933年證券法第27A節和修訂後的1934年證券交易法第21E節所指的某些前瞻性陳述，我們希望這些前瞻性陳述受到由此產生的安全港的約束。爲此目的，本年度報告中包含的除歷史信息以外的任何10-k表格陳述均可被視爲前瞻性陳述。在不限制前述一般性的情況下，諸如“可以， 「可能」、「將」、「預期」、「相信」、「預期」、「目標」、「努力」、「努力」、「打算」、「計劃」、「項目」、「可能」、「估計」、「目標」、「可能」、「預測」或「繼續」或這些詞語的否定或其其他變體或類似術語旨在識別前瞻性陳述。此外，任何提及我們未來財務業績預測、業務趨勢或對未來事件或情況的其他描述的陳述都是前瞻性陳述。這些前瞻性陳述包括但不限於有關我們的臨床前研究和臨床試驗以及我們的研究和開發計劃的啓動、時間、進展和結果的陳述；我們對監管機構批准和商業推出plozasiran的期望；我們對合作夥伴關係、許可和/或合作安排以及我們已經達成或未來可能達成的其他戰略安排和交易的潛在好處的預期；我們對未來里程碑、特許權使用費或根據現有協議可能到期或來自第三方的其他付款金額和時間的信念和預期；以及我們對未來收入、研發費用、資本要求和向第三方付款的估計。
本文中包含的前瞻性陳述是基於我們管理層基於現有信息的當前預期，涉及許多風險和不確定性，所有這些風險和不確定性都很難或不可能準確預測，而且許多風險和不確定性超出了我們的控制範圍。因此，我們的實際結果和某些事件的時間可能與任何前瞻性陳述中討論、預測、預期或表明的結果大不相同。前瞻性陳述不是對未來業績的保證，我們的實際運營結果、財務狀況和現金流可能會有很大不同。可能引起或促成這種差異的因素包括但不限於，在「項目1.業務和」中更詳細討論的那些因素“第1A項。本年度報告第一部分的「風險因素」和第二部分的「管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析」。讀者應仔細閱讀這些風險，以及我們不時提交給美國證券交易委員會(「美國證券交易委員會」)的其他文件中描述的其他風險。鑑於本文中包含的前瞻性信息所固有的重大風險和不確定性，包含此類信息不應被視爲我們或任何其他人表示將會取得這樣的結果，敬請讀者不要過度依賴此類前瞻性信息。本文中的陳述是截至本年度報告以10-k表格形式提交給美國證券交易委員會之日起所作的陳述，不應以任何後續日期爲依據。除非法律另有要求，否則我們無意修改本文中包含的前瞻性陳述，以反映本新聞稿日期之後的事件或情況，或反映意外事件的發生。





第一部分
除非另有說明，（1）術語「箭頭」指箭頭製藥公司，特拉華州公司及其子公司，（2）術語「公司」、「我們」、「我們」和「我們的」是指箭頭及其子公司的持續業務運營，無論是通過箭頭還是箭頭的子公司進行，（3）術語「子公司」是指箭頭麥迪遜公司。（「Arrowhead Madison」）、Arrowhead Australia Pty Ltd（「Arrowhead Australia」）和Visirna Therapeutics Inc.（「Visirna」）（4）術語「普通股」是指箭頭的普通股，（5）術語「優先股」是指箭頭的優先股，（6）術語「股東」是指箭頭的普通股持有人。
第1項。生意場
A.概述
該公司開發通過沉默導致頑固性疾病的基因來治療頑固性疾病的藥物。該公司的療法使用廣泛的RNA化學組合和高效的傳遞模式，觸發RNA干擾機制，以誘導靶基因的快速、深度和持久的敲除。
該公司最先進的候選藥物plozasiran已在家族性乳糜微粒血癥綜合徵（FCS）患者中完成了一項3期研究，預計將於2025年首次商業上市，前提是美國食品和藥物管理局（「FDA」）接受新藥申請（「NDA」）提交併在成功審查和隨後批准後。該公司的16種臨床階段研究藥物管道處於從1期到3期的開發階段。此外，該公司擁有強大的發現階段管道，每年能夠產生多個新的臨床候選人。
該公司努力利用其專有的基於RNA干擾的技術的多功能性來滿足未滿足的醫療需求並改變生活。該公司敏銳地意識到，迫切需要爲許多疾病開發解決方案，這些疾病的遺傳目標是小分子或生物製劑無法治療的。爲此，該公司擁抱其大膽目標，力爭在2025年讓20種單獨的藥物（無論是合作還是全資擁有）進行臨床試驗或上市。
Item1- Business.jpg
RNA干擾和RNA干擾療法的好處
RNA干擾（「RTI」）是活細胞中存在的一種機制，可以抑制特定基因的表達，從而影響特定蛋白質的產生。基於RNA干擾的治療方法可以利用這種基因沉默的自然途徑來靶向和關閉特定的致病基因。
小分子和抗體藥物已被證明可以有效抑制某些細胞表面、細胞內和細胞外目標。然而，事實證明，其他藥物靶點很難用傳統的藥物和生物療法抑制。針對這些目標開發有效的藥物將有可能解決許多疾病治療服務不足的大型市場。利用特異性沉默任何基因的能力，RNA干擾療法可能能夠解決以前「無法治癒」的目標，釋放此類目標的市場潛力。
1

Benefits of RNAi Therapeutics.jpg
該圖描述了基因沉默發生的機制。雙鏈RTI觸發物被引入細胞並加載到RNA誘導的沉默複合物（「ISC」）中。然後將這些鏈分開，留下活性的ISC/RTI觸發複合物。然後，這種複合物可以與互補信使RNA（「mRNA」）配對並降解其，並停止目標蛋白的產生。RNA干擾是一個催化過程，因此每個RNA干擾觸發因子都可以降解mRNA數百次，這導致RNA干擾治療的作用持續時間相對較長。
RNA干擾作爲一種治療方式的主要好處：
•抑制疾病相關基因的表達;
•有可能解決轉錄組中的任何目標，包括之前「不可治療」的目標;
•快速識別潛在客戶;
•特異性高;
•有機會在一種藥物產品中使用多個RNA序列來協同沉默相關靶點;以及
•RNA干擾療法獨特地適合通過靶點和細胞特異性遞送以及基因敲除來進行個性化醫學。
靶向RNA干擾分子（TRiMTM）平台
該公司的靶向RNA分子（TRiMTM）平台利用配體介導的遞送，旨在實現組織特異性靶向，同時結構簡單。目標定位一直是公司發展理念和TRiM的核心TM 該平台建立在十多年來積極定向的藥物輸送工具方面的工作基礎上。該公司的科學家已經發現了逐步「TRiM」消除外來特徵和化學物質並保留最佳藥理活性的方法。
裝飾TM 平台由使用公司專有的觸發選擇規則和算法識別的高效RNA觸發物組成，並根據需要針對每種候選藥物進行了優化的以下組件：高親和力靶向配體;各種接頭化學物質;增強藥代動力學的結構;和具有序列特異性穩定化學物質的高效RNA干擾觸發物。
使用TRiM開發的治療方法TM 平台提供多個優勢：簡化製造並降低成本;多種給藥途徑;並且有可能提高安全性，因爲小分子的代謝物較少，從而降低細胞內積聚的風險。該公司還認爲，要使RTI發揮其真正的潛力，它必須針對肝臟以外的器官。該公司正在通過TRiM領導此次擴張TM 該平台已顯示出覆蓋多種組織的潛力，包括肝臟、肺、中樞神經系統（中樞神經系統）、肌肉和脂肪組織。

2

TRiM.jpg
RNA化學
用於觸發RNA干擾機制的寡核酸分子的結構和化學性質可以定製以獲得最佳活性。該公司廣泛的RNA觸發器結構和化學物質組合，包括一些專有結構，使該公司能夠逐個目標優化每種候選藥物，並利用結構和化學修飾的組合來產生最有效的RTI觸發器。
作爲TRiM的組成部分TM 在平台上，該公司的RNA化學修飾設計理念是從結構簡單的分子開始，並僅根據需要添加選擇性修飾和穩定化學物質，以實現所需的目標敲除水平和作用持續時間。穩定策略的概念框架始於更復雜的RTI觸發篩選和選擇過程，該過程可以在其他人可能錯過的位置快速識別有效序列。
B.管道
該公司專注於開發針對具有遺傳基礎的疾病的創新藥物，這些疾病的特徵通常是過度生產一種或多種與疾病相關的蛋白質。該公司RNA干擾技術的深度和多功能性使該公司能夠潛在地解決幾乎任何治療領域的疾病，並追求小分子和生物製品無法解決的疾病目標。該公司致力於將RNA干擾的承諾應用於解決肝臟以外的疾病，其管道現在包括肝臟、肺部、中樞神經系統（中樞神經系統）、肌肉和脂肪組織中的疾病目標。

3

Item 1- Pipleline.jpg
普洛扎西蘭（ARO-APOC 3）
Plozasiran（原名ARO-APOC 3）旨在減少載脂蛋白C-III（apoC-III）的產生，載脂蛋白C-III是富含三酸酯的脂蛋白（TRL）的一種成分，包括極低密度脂蛋白（VLDL）和乳糜微粒（三酸酯代謝的關鍵調節劑）。該公司認爲，降低肝臟中apoC-III的產生可能會導致VLDL合成和組裝減少、TRL的分解增強以及VLDL和乳糜微粒殘留物的更好清除。該公司目前正在一項II期臨床試驗和四項III期臨床試驗中研究plozasiran。在家族性乳糜微粒血癥綜合徵（FCS）患者中進行的3期PALISADE試驗中，普洛扎西蘭達到了降低三酸酯的主要終點及其所有關鍵（阿爾法對照）次要終點。該公司目前正在尋求監管機構批准plozasiran用於治療FCS。
高膽固醇血癥： 升高的三酸甘油脂水平是心血管疾病的獨立風險因素。患有嚴重高脂血症（SHTG）或家族性乳糜微粒血癥綜合徵（FCS）（一種罕見的遺傳性疾病）的患者的三酸酯嚴重升高可能導致潛在致命的急性胰腺炎。
研究名稱：ARO-APOC 3在成人血脂異常中的研究
一項評價ARO-APOC 3在成人血脂異常中的長期安全性和有效性的II期開放標籤擴展研究
ClinicalTrials.gov標識符：NCT 05413135
研究名稱：ARO-APOC 3在成人FCS中的研究（PALISADE）
一項評價ARO-APOC 3在患有家族性乳糜微粒血癥綜合徵的成人中的有效性和安全性的3期研究
ClinicalTrials.gov標識符：NCT 05089084

研究名稱：Plozasiran（ARO-APOC 3）在患有嚴重高穀氨酸鈉血癥（SHASTA-3）的成人中的研究
評價普洛扎西蘭在成人重度高谷氨醇血癥中的有效性和安全性的雙盲、安慰劑對照、III期研究
ClinicalTrials.gov標識符： NCT 06347003

研究名稱：普洛扎西蘭在患有嚴重高膽固醇血癥的成人中的研究（SHASTA-4）
評價Plozsiran在成人重度高谷氨醇血癥中的有效性和安全性的雙盲、安慰劑對照、III期研究
ClinicalTrials.gov標識符： NCT 06347016

研究名稱：普洛扎西蘭在成人高膽固醇血癥中的3期研究（MUIR-3）
評價普洛扎西蘭在成人高膽固醇血癥中的有效性和安全性的雙盲、安慰劑對照、III期研究
ClinicalTrials.gov標識符： NCT 06347133
4

佐達西蘭（ARO-ANG 3）
Zodasiran（原名ARO-ANG 3）旨在減少血管生成素樣蛋白3（ANGPTL 3）的產生，血管生成素樣蛋白3（ANGPTL 3）是一種肝臟合成的脂蛋白脂肪酶和內皮脂肪酶的抑制劑。ANGPTL 3抑制已被證明可以降低血清低密度脂蛋白、血清和肝臟三酸酯，並具有遺傳學驗證作爲心血管疾病的新靶點。該公司目前正在兩項20億期臨床試驗中研究佐達西蘭。
血脂異常和高膽固醇血癥： 血脂異常和高脂血症是動脈粥樣硬化性冠狀動脈疾病和心血管事件的危險因素。
研究名稱：ARO-ANG 3在混合性血脂異常成人中的研究（ARCHES-2）
一項雙盲、安慰劑對照20億期研究，評估ARO-ANG 3在混合性血脂異常成人中的有效性和安全性
ClinicalTrials.gov標識符：NCT 04832971
研究名稱：在純閤家族性高膽固醇血癥（HoFH）參與者中進行的ARO-ANG 3研究（GATEWAY）
評估ARO-ANG 3在純合型家族性高膽固醇血癥（HoFH）受試者中的安全性和有效性的2期研究
ClinicalTrials.gov標識符：NCT 05217667
ARO-PPLA 3
ARO-PNPLA 3（原名爲RSV-75220795）是一種研究性的RTI治療藥物，旨在減少含有馬鈴薯樣磷酶結構域3（PNPLA 3）的肝臟表達，作爲代謝功能障礙相關脂肪性肝炎（MASH）患者的潛在治療方法。PPLA 3具有強大的遺傳和臨床前驗證，是攜帶常見I14800萬突變的患者肝臟脂肪積聚和損傷的驅動因素。前許可證持有人楊森製藥公司在兩項1期臨床試驗中研究了ARO-PPLA 3。
馬什： MASH是脂肪變性肝臟（MASLD）的一個亞組，其中肝細胞損傷和炎症在背景脂肪變性的基礎上發展。RNPLA3基因中的I14800萬遺傳變異與潛在的病理生理學有關，是肝臟脂肪變性、脂肪性肝炎、血漿肝酶水平升高、肝纖維化和肝硬化的已知風險因素。MASH發病率的上升給許多發達國家帶來了沉重的健康負擔。
ARO-INHBE
ARO-INHBE旨在減少INHBE基因及其分泌基因產物Activin E的肝臟表達。INHBE是一種有前途的基因驗證目標，其中人類功能喪失的INHBE變體與肥胖和代謝性疾病（例如2型糖尿病）的風險較低有關。該公司已申請監管許可，啓動ARO-INHBE的1/2a期臨床試驗。
ARO-SEARCH
ARO-SYS旨在減少晚期糖基化終末產物受體（SYS）的產生，作爲各種炎症性肺病的潛在治療方法。該公司目前正在1/2a期臨床試驗中研究ARO-SYS。
研究名稱：ARO-SYS在健康受試者和炎症性肺病患者中的研究
一項評價ARO-SYS對健康受試者和炎症性肺病患者的影響的1/2a期研究
ClinicalTrials.gov標識符：NCT 05276570
ARO-MUC 5AC
ARO-MUC 5AC旨在減少粘蛋白5AC（MUC 5AC）的產生，作爲各種粘液阻塞性肺病的潛在治療方法。該公司目前正在1/2a期臨床試驗中研究ARO-MUC 5AC。
研究名稱：ARO-MUC 5AC在健康受試者和粘液阻塞性肺病患者中的研究
一項評價ARO-MUC 5AC對健康受試者和粘液阻塞性肺病患者的影響的1/2a期研究
ClinicalTrials.gov標識符： NCT 05292950

5

ARO-MMP7
ARO-MMP 7旨在減少矩陣金屬蛋白酶7（MMP 7）的表達，作爲特發性肺纖維化（Fiber）的潛在治療方法。該公司目前正在1/2a期臨床試驗中研究ARO-MMP 7。
研究名稱： ARO-MP 7吸入液在健康受試者和特發性肺纖維化患者中的研究
一項評價ARO-MP 7吸入液對健康受試者和特發性肺纖維化患者的影響的1/2a期研究
ClinicalTrials.gov標識符：NCT 05537025
ARO-DUX 4
ARO-DUX 4旨在靶向編碼人類雙同源框4（DUX 4）蛋白的基因，作爲面肩肱型肌營養不良症患者的潛在治療方法。
面肩肱肌營養不良症： 面肩肱型肌營養不良症（FSHD）是一種常染色體遺傳性疾病，與未能維持分化骨骼肌中DUX 4表達的完全表觀遺傳抑制有關，導致DUX 4過度表達，而DUX 4具有肌毒性，可導致肌肉變性。由於DUX 4表達被認爲是FSHD患者肌肉病理的原因，該公司認爲使用RTI選擇性靶向和敲除DUX 4可以預防或逆轉下游肌毒性，並導致肌肉修復和改善患者肌肉功能。目前還沒有專門針對FSHD的有效治療方法。
研究名稱：ARO-DUX 4在成人面肩肱肌營養不良症1型患者中的研究
一項評價ARO-DUX 4在1型面肩肱肌營養不良成人患者中的安全性、耐受性、藥代動力學和藥效學的1/2a期劑量增量研究。
ClinicalTrials.gov標識符：NCT 06131983
ARO-DM 1
ARO-DM 1旨在減少營養不良性肌萎縮性肌萎縮蛋白酶（DMPK）基因的表達。目前還沒有批准的治療1型強直性肌營養不良（DM 1）的疾病改善療法。治療的重點是症狀管理，包括物理治療、鍛鍊、踝足矯形器、輪椅和其他輔助設備。該公司目前正在1/2a期臨床試驗中研究ARO-DM 1。
1型肌營養不良症： 1型肌強直性營養不良是一種常染色體隱性、衰弱、慢性進行性多系統疾病，其特徵是高度不穩定的CUG擴張exp DMPK基因中。DM 1患者患有肌肉無力和消瘦、肌強直、白內障，並且經常出現心臟傳導異常，並且可能會出現身體殘疾並壽命縮短。
研究名稱：在1型強直性肌營養不良受試者中進行的ARO-DM 1研究
一項I/2a期劑量逐步增加研究，旨在評價ARO-DM 1在年齡大於18至小於65歲的1型肌營養不良受試者中的安全性、耐受性、藥代動力學和藥效學
ClinicalTrials.gov標識符：NCT 06138743
ARO-ATXN2
ARO-ATXN 2旨在降低ATXN 2基因的表達，作爲治療脊髓性共濟失調2（SCA 2）的潛在方法。SCA 2是一種進行性小腦溢血性共濟失調，伴有站立不穩定、言語和吞嚥障礙、疼痛、痙攣和眼部體徵，由突變體擴展的PolyQ ATXN 2蛋白功能獲得引起。該公司目前正在一項1期臨床試驗中研究ARO-ATXN 2。
研究名稱：ARO-ATXN 2注射治療2型脊髓灰質炎共濟失調成人的研究
一項I期安慰劑對照劑量逐步增加研究，評估ARO-ATXN 2在2型脊髓白質共濟失調成年受試者中的安全性、耐受性、藥代動力學和藥效學
ClinicalTrials.gov標識符：NCT 06672445
ARO-C3
ARO-C3旨在減少補充成分3（C3）的產生，作爲各種補充因子介導或補充相關腎病患者的潛在療法。該公司目前正在1/2a期臨床試驗中研究ARO-C3。
補充物介導的腎病： 許多罕見的腎臟疾病是由補充途徑的不受控制的激活引起的，導致進行性小球損傷、蛋白尿、尿液和腎功能受損，並通常導致終末期腎病（ESRD）。此外，替代方案的監管失調
6

在一些更常見的腎病中，補充途徑已被證明在疾病的發病機制和進展中發揮作用。沉默C3可能是治療這些疾病的一種治療方法。
研究名稱：在成年健康志願者和互補性介導的腎病患者中進行的ARO-C3研究
一項評價ARO-C3在成年健康志願者和患有補充劑介導的腎病成年患者中的安全性、耐受性、藥代動力學和/或藥效學的I/2a期劑量逐步增加研究
ClinicalTrials.gov標識符：NCT 05083364

ARO-FSB
ARO-CFb旨在減少肝臟中補充因子b（BBB）的表達，該因子在放大補充替代途徑激活方面發揮着重要的調節作用，已被確定爲有前途的治療靶點。ARO-CFb正在被開發爲一種潛在的治療方法，例如免疫球蛋白A腎病（IgAN），這是全球最常見的腎病，一生中進展爲終末期腎病的風險很高。此外，ARO-CFb可能在涉及補充激活的非腎臟疾病中具有臨床應用。該公司目前正在1/2a期臨床試驗中研究ARO-CFb。
補充物介導的疾病： 許多罕見的腎臟疾病是由補充途徑的不受控制的激活引起的，導致進行性小球損傷、蛋白尿、尿液和腎功能受損，並通常導致終末期腎病（ESRD）。此外，替代性補充途徑的失調已被證明在一些更常見的腎病的疾病的發病機制和進展中發揮作用。沉默CFb可能是治療這些疾病的一種治療方法。
研究名稱：在成年健康志願者和互補性介導的腎病患者中進行的ARO-CFb研究
一項I/2a期劑量逐步增加研究，旨在評價成人健康志願者和患有補充劑介導腎病的成年患者單次和多次給藥的安全性、耐受性、藥代動力學和藥效學
ClinicalTrials.gov標識符：NCT 06209177
協作和許可協議
葛蘭素史克知識產權（第3號）有限公司（「葛蘭素史克」）
GSk-HSD許可協議
2021年11月22日，GSk與公司簽訂獨家許可協議（「GSk-HSD許可協議」）。根據GSk-HSD許可協議，GSk獲得了GSk-4532990（原名ARO-HSD）的獨家許可。獨家許可證是全球範圍內的，大中華區除外。GSk全權負責其境內GSk-4532990的所有臨床開發和商業化。2023年3月，GSk在一項20億期試驗中爲第一位患者接種了藥物。
GSk-4532990
GSk-4532990（原名ARO-HSD）旨在減少HUD 17 B13的產生，後者是一種參與激素、脂肪酸和膽汁酸代謝的羥類固醇脫氫酶。已發表的人類遺傳數據表明，HUD 17 B13的功能喪失突變爲代謝功能障礙相關的脂肪性肝炎（MASH）肝硬化以及酒精性肝炎和肝硬化提供了強有力的保護。GSk正在對MASH和酒精相關肝臟疾病（ALS）患者進行20億期臨床試驗。
代謝功能障礙相關脂肪肝炎：MASH是由肝臟脂肪堆積引起的肝臟炎症和損傷。這可能會導致肝臟疤痕，在晚期病例中可能會導致肝硬化。酒精相關性肝臟疾病（ALS）代表了酒精使用導致的一系列肝損傷，範圍從脂肪肝到更高級的形式，包括酒精性肝炎（AH）、酒精相關性肝硬化（AC）和急性AH，表現爲急性-慢性肝衰竭。
研究名稱：GSK 4532990在成人MASH中的20億期研究（HORIZON）
17 β-羥類固醇脫氫酶13最小化治療MASH（HORIZON）：一項雙盲、安慰劑對照20億期研究，評估GSK 4532990在患有肝硬化前期代謝功能障礙相關脂肪性肝炎成人中的有效性和安全性
ClinicalTrials.gov標識符：NCT 05583344
7

GSK-乙型肝炎病毒協議
2023年12月11日，公司與GSk簽訂了修訂和重述的許可協議（「GSk-HB協議」），根據該協議，GSk獲得了開發和商業化daplusiran/tomligisiran的全球獨家許可（GSK 5637608，前身爲RSV-3989）、該公司的第三-一代皮下注射的RTI治療候選藥物正在開發，作爲慢性乙型肝炎病毒感染患者的潛在療法。GSK 5637608此前已授權給Janssen Pharmaceuticals，Inc.（「Janssen」）於2018年10月。GSk目前正在啓動一項在慢性乙型肝炎患者中使用達普拉西蘭/託利吉西蘭（tomligisiran）、隨後使用貝匹羅維生（bepiroversen）的II期研究。
研究名稱：一項在慢性乙型肝炎（CHB）受試者中進行Daplusiran/Tomligisran（DPA/TOM）序貫治療，隨後進行貝倍羅維生的研究（b-UNITTED）
一項20億期、多中心、隨機、部分安慰劑對照、雙盲研究，在背景下患有慢性乙型肝炎病毒的受試者中研究使用Daplusiran/Tomligisran隨後使用Bepiroversen序貫治療的安全性和有效性。Nucleos（t）Ide Analogue Therapy（b-United）
ClinicalTrials.gov標識符：NCT 06537414
武田製藥有限公司（「武田」）
2020年10月7日，武田與公司簽訂了獨家許可和共同資助協議（「武田許可協議」）。根據武田許可協議，武田和公司共同開發了公司的Fazirsiran計劃（原名TAk-999和ARO-AAT），這是公司第二代皮下給藥的RTI候選治療藥物，正在開發用於治療與阿爾法-1抗胰蛋白酶缺乏症相關的肝臟疾病。在美國境內，fağsiran如果獲得批准，將在50/50的利潤分成結構下進行聯合商業化。在美國以外，武田獲得了faupsiran商業化的獨家許可，並將領導全球商業化戰略，而該公司將有資格獲得淨銷售額20%至25%的分層特許權使用費。
法齊爾西蘭
Fazirsiran是一種皮下給藥的RTI治療藥物，正在開發用於治療與阿爾法-1抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）相關的肝臟疾病，AATD是一種罕見的遺傳性疾病，嚴重損害受影響個體的肝臟和肺部。Fazirsiran旨在通過沉默AAt基因來減少突變Z-Aat蛋白的產生，以防止Z-Aat在肝臟中積聚，允許清除積聚的Z-Aat蛋白，防止細胞損傷的重複循環，並可能預防甚至逆轉肝纖維化的進展。
Fazirsiran治療的目標： Fazirsiran治療的目標是預防和潛在逆轉Z-Aat積累相關的肝損傷和纖維化。炎症性Z-Aat蛋白已被明確定義爲AATD患者進行性肝臟疾病的原因，減少炎症性Z-Aat蛋白非常重要，因爲預計它可以阻止肝臟疾病的進展並允許纖維化組織修復。
Alpha-1抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）： AATD是一種與兒童和成人肝臟疾病以及成人肺部疾病相關的遺傳性疾病。AAt是一種循環糖蛋白酶抑制劑，主要由肝細胞合成和分泌。其生理功能是抑制中性粒細胞蛋白酶，以在炎症期間保護健康的肺組織並防止組織損傷。最常見的疾病變體Z突變體具有單一的氨基酸取代，導致蛋白質摺疊不當。突變蛋白無法有效分泌並積聚在肝細胞中的小球中。這會引發持續的肝細胞損傷，導致纖維化、肝硬化和肝細胞癌風險增加。
當前治療方法： 具有純合PiZZ基因型的個體功能性AAt嚴重缺乏，導致肺部疾病、肝細胞損傷和肝臟疾病。該患者人群的肺部疾病通常通過AAt增強療法進行治療。然而，強化療法對治療肝臟疾病沒有任何作用，並且沒有針對肝臟表現的特定療法。由於肝臟移植及其隨之而來的發病率和死亡率是目前唯一可用的治療方法，因此存在嚴重的需求未得到滿足。
臨床試驗：
研究名稱：檢查Fazirsiran安全性並了解Fazirsiran是否可以幫助因Alpha-1抗胰蛋白酶蛋白異常版本（REDWOOD）而患有肝臟疾病和疤痕（纖維化）的人的研究
REDWOOD -一項隨機、雙盲、安慰劑對照、3期研究，評估法拉西蘭治療伴有METAVIR F2至F4期纖維化的Alpha-1抗胰蛋白酶缺乏相關性肝臟疾病的有效性和安全性
ClinicalTrials.gov標識符：NCT 05677971
8

研究名稱：一項擴展研究，了解Fazirsiran的長期安全性以及Fazirsiran是否可以幫助患有Alpha-1抗胰蛋白酶肝臟疾病的患者
一項3期、開放標籤擴展研究，評估法拉西蘭在患有Alpha-1抗胰蛋白酶缺乏相關肝臟疾病的參與者中的長期安全性和有效性
ClinicalTrials.gov標識符：NCT 05899673
研究名稱：研究了解Fazirsiran的安全性以及它是否可以幫助患有輕度肝臟疤痕（纖維化）的Alpha-1抗胰蛋白酶肝臟疾病的患者
一項隨機、雙盲、安慰劑對照、III期研究，評估Fazirsiran治療Alpha-1抗胰蛋白酶缺乏相關性肝臟疾病伴METAVIR F1期纖維化的安全性和有效性
ClinicalTrials.gov標識符：NCT 06165341
Amgen Inc.（「安進」）
2016年9月28日，安進與公司簽訂了兩項合作和許可協議以及一項普通股購買協議。根據第二份合作和許可協議（「Olpasiran協議」），安進獲得了該公司新型RTI olpasiran（之前稱爲AMG 890或ARO-LPA）計劃的全球獨家許可。這些RTI分子旨在減少脂蛋白（a）升高，脂蛋白（a）是動脈粥樣硬化性心血管疾病的一種經過遺傳驗證的獨立風險因素。根據奧爾帕西蘭協議，安進全權負責臨床開發和商業化。
2022年11月，Royalty Pharma Investments 2019 IAV（「Royalty Pharma」）與該公司簽訂了版稅購買協議（「Royalty Pharma協議」）。作爲版稅制藥協議項下付款的對價，Royalty製藥有權收取安進根據Olpasiran協議應向公司支付的所有版稅。公司仍有資格獲得最多額外的 4.85億美元 安進和Royalty Pharma應付的剩餘開發、監管和銷售里程碑付款。
奧爾帕西蘭
Olpasiran旨在減少載脂蛋白A的產生，載脂蛋白A是脂蛋白（a）的關鍵成分，載脂蛋白A在遺傳上與心血管疾病風險增加有關，與膽固醇和低密度脂蛋白水平無關。安進完成了一項II期臨床研究，評估奧帕西蘭在脂蛋白（a）水平升高的受試者中的有效性、安全性和耐受性。安進於2022年11月在美國心臟協會（AHA）科學會議上報告了II期臨床結果，並同時發表在《新英格蘭醫學雜誌》上。安進公司於2022年12月開始在一項雙盲、隨機、安慰劑對照、多中心研究中評估奧帕西蘭，以評估奧帕西蘭對患有動脈粥樣硬化性心血管疾病和脂蛋白（a）升高的參與者主要心血管事件的影響。
研究名稱：心血管事件和脂蛋白（a）減少的Olpasiran試驗（OCEAN（a））-結果試驗
一項雙盲、隨機、安慰劑對照、多中心研究，評估奧帕西蘭對患有動脈粥樣硬化性心血管疾病和脂蛋白升高的參與者主要心血管事件的影響（a）
ClinicalTrials.gov標識符：NCT 05581303
C.知識產權和其他關鍵協議
該公司控制着約667項已發佈的專利（其中427項針對RTI觸發分子; 144項針對靶向基團或靶向化合物;以及一項用於流體動力學基因遞送），包括歐洲驗證，以及來自92個不同專利家族的約745項目前正在申請的專利。該公司的專利申請已在世界各地提交，包括在美國、阿根廷、ARIPO（非洲區域知識產權組織）、澳大利亞、巴西、加拿大、智利、中國、歐亞專利組織、歐洲、海灣合作委員會（海灣合作委員會）、香港、以色列、印度、印度尼西亞、伊拉克、約旦、日本、黎巴嫩、墨西哥、新西蘭、OAPI（非洲知識產權組織）、秘魯、菲律賓、俄羅斯聯邦、南非、沙特阿拉伯、新加坡、韓國、泰國、臺灣、烏拉圭、委內瑞拉和越南。
RNAi觸發物: 該公司擁有針對RTI觸發分子的已發佈專利或已提交專利申請，這些專利是該公司TRiM的基礎TM 平台，旨在減少各種基因目標的表達。然而，公司無法保證已頒發的專利將可執行或爲公司提供足夠的保護，或者正在進行的專利申請將導致已頒發的專利。這些專利和專利申請包括以下內容：
9

專利集團估計出生年份 *
AAT2035, 2038
ANGPTL32038
APOC32035, 2038
ATXN22044
C32043
CFB2044
COVID2043
Cx432029
DM12043
Dux42041
因子122036, 2038
玻璃鋼-12026
HBV 2032, 2036, 2037
HIF1A2026
希夫2 a2034, 2036, 2040
HRH12027
HUD 17 B132039
HSF12030, 2032
KRAS2033
LPA2036
MARC 12044
MMP72042
暴民-52027
MUC5AC2042
P2x32027
PCSK92044
PD類型42026
PI 4 Kinase2028
PNPLA32041
（年齡）2042
RRM22031
SOD12043
SYK2027
腫瘤壞死因子-a2027, 2028
TSLP2044
XDH2042
a-ENaC 2028, 2038
β-連環蛋白2033
β-ENaC2031, 2040
* 假設發佈任何未決專利申請，並排除任何專利期限調整或專利期限延長。
遞送技術: 交付技術相關專利和專利申請，其中包括公司TRiM中使用的組件TM 該平台已在全球多個司法管轄區提交和/或發佈，包括美國、阿根廷、澳大利亞、巴西、加拿大、中國、歐亞專利組織、歐洲（包括在法國、德國、意大利、西班牙、瑞士、英國的驗證）、海灣合作委員會（海灣合作委員會）、以色列、印度、日本、黎巴嫩、墨西哥、新西蘭、菲律賓、俄羅斯、南非、韓國、新加坡、
10

臺灣和烏拉圭。該公司還控制着在美國發布的一項針對流體動力核酸輸送的專利。 然而，公司無法保證已頒發的專利將可執行或爲公司提供足夠的保護，或者正在進行的專利申請將導致已頒發的專利。這些不同的專利和申請組如下：
專利集團估計出生年份 *
靶向配體和其他RTI遞送和平台技術
中樞神經系統囊內輸送平台2043
脂肪配送平台2044
生物可分裂的連接體2036
LDLR瞄準2028
肌肉輸送平台
2041
肽靶向（CPP-MSG） 2028
肽靶向（YM 3 - 10 H）2032
生理上不穩定的接頭2036
PK/PD脂質調節劑2041
RTI試劑設計（5 '-磷酸鹽模擬物）2037
靶向基團（半乳糖衍生物配體）
2037
靶向群體（半乳糖衍生物三聚體-PK）2031
靶向群（a vβ3/a vβ5整聯蛋白）2034, 2038, 2039
靶向群（a vβ6整聯蛋白）2037, 2038, 2041
轉鐵蛋白靶向2028
三烯基連接劑2039
流體動力學遞送
三次迭代2024
* 假設發佈任何未決專利申請，並排除任何專利期限調整或專利期限延長。
RNA干擾和藥物傳遞專利格局複雜且發展迅速。因此，公司可能需要在其候選產品商業化之前獲得額外的專利許可。請參閱本年度報告表格10-k第一部分第1A項中的「風險因素」。
收購諾華資產
於2015年3月3日，諾華與本公司訂立資產購買及獨家許可協議(「RNAi購買協議」)，根據該協議，本公司收購諾華的RNAi資產及其權利。根據RNAi購買協議，公司收購或獲得了諾華擁有或控制的與RNAi療法相關的某些專利和專利應用的許可，根據Alnylam PharmPharmticals，Inc.(「Alnylam」)的許可向諾華轉讓了諾華的權利(「Alnylam-Novartis許可」)，並獲得了諾華某些額外資產的許可(「許可諾華資產」)。從諾華公司獲得的專利包括多個專利系列，涵蓋交付技術和RNAi觸發設計規則和修改。諾華獲得許可的資產包括僅在RNAi領域的獨家全球權利和許可，有權根據或關於某些專利權和知道如何與交付技術和RNAi觸發設計規則和修改相關的多個層次授予再許可。根據轉讓的Alnylam-Novartis許可，該公司獲得了一項全球範圍內的、版稅負擔的獨家許可，對現有和未來的Alnylam知識產權(包括在2016年3月31日或之前由Alnylam控制的知識產權)具有有限的再許可權，以研究、開發和商業化30個未披露的基因靶標。
羅氏非獨家許可專利權
2011年10月21日，公司收購了Hoffmann-La Roche，Inc.的RTI治療業務。和F.霍夫曼-羅氏有限公司（統稱「羅氏」）。此次收購爲公司提供了兩個主要價值來源：
11

•針對主要RTI觸發形式的關鍵專利的廣泛運營自由：規範的、解鎖的核苷酸類似物（「UNA」）、部分雙鏈體和切酶受體結構;以及
•一個由在RNA干擾和寡聚酸傳遞方面經驗豐富的科學家組成的團隊。
根據此次收購，羅氏將其在某些許可下的全部權利轉讓給了公司，包括：羅氏與Alnylam之間於2007年7月8日簽訂的許可和合作協議;羅氏與MDRNA，Inc.之間的非獨家專利許可協議。日期爲2009年2月12日（「MDRNA許可」）;以及羅氏與City of Hope之間日期爲2011年9月19日的非排他性許可協議（統稱爲「RTI許可」）。
RTI許可證包括與雙鏈寡聚酸修飾相關的專利許可證，包括對鹼基、糖或核苷間鍵的修飾、核苷模擬物和末端修飾，這些修飾不會消除雙鏈寡聚酸的RTI活性。還包括與修飾的雙鏈寡聚體相關的專利，例如轉讓給Marina Biotech（f/k/a MDRNA，Inc.）的美國專利第9，074，205號中描述的部分雙鏈寡聚體，以及美國專利號。8，314，227、9，051，570和9，303，260與UNA有關。UNA專利由Marina Biotech轉讓給Arcturus Therapeutics，Inc.，但仍然是MDRNA許可證的一部分。RTI許可證還包括與切丁酶基片和通過RNA干擾機制發揮作用的雙鏈寡聚酸的用途相關的專利，例如City of Hope的美國專利No. 8，084，599、8，658，356、8，691，786、8，796，444、8，809，515和9，518，262。
D.政府監管
美國、聯邦、州和地方各級以及包括歐盟（「歐盟」）在內的其他國家和司法管轄區的政府當局廣泛監管研究、開發、測試、產品批准、製造、質量控制、製造變更、包裝、儲存、記錄保存、標籤、促銷、廣告、銷售、分銷、營銷、藥品、生物製品的進出口。該公司當前的所有候選產品預計都將作爲藥物受到監管。在美國、外國國家和司法管轄區獲得監管批准的流程，以及商業化前後遵守適用法規和法規以及其他監管機構，是公司產品生產和營銷及其研發活動的重要因素，需要花費大量時間和財政資源。
美國藥品的審查和批准
FDA和其他政府實體根據聯邦食品、藥物和化妝品法案(「FDCA」)、公共衛生服務法案、根據這些法規頒佈的法規以及其他聯邦和州法規和條例對藥品進行監管。在產品開發過程、批准過程或批准之後的任何時候，如果未能遵守美國適用的法律和法規要求，我們可能會受到各種行政或司法制裁，例如FDA延遲批准或拒絕批准待決申請、撤回批准、延遲或暫停臨床試驗、發佈警告信和其他類型的監管信、產品召回、產品扣押、完全或部分暫停生產或分銷、禁令、罰款、民事罰款、拒絕或取消政府合同、聯邦醫療計劃之外、賠償、利潤返還、FDA的民事或刑事調查，美國司法部、州總檢察長和/或其他機構、《虛假索賠法》訴訟和/或其他訴訟、和/或刑事起訴。
尋求在美國上市和分銷新藥的申請人通常必須承擔以下責任：
(1)完成臨床前實驗室測試，其中可能包括動物和 體外培養 符合FDA良好實驗室質量管理規範（「GLP」）法規的研究和配方研究;
(2)向FDA提交用於人體臨床試驗的研究性新藥申請（「IND」），該申請必須在沒有FDA反對的情況下生效，然後才能開始人體臨床試驗;
(3)在啓動每項臨床試驗之前，由代表每個臨床研究中心的獨立機構審查委員會（「IRS」）批准;
(4)根據FDA當前的藥物臨床實踐（「cGCP」）法規進行充分且控制良好的人體臨床試驗，以確定擬議藥品對於尋求批准的每個適應症的安全性和有效性;
(5)準備並向FDA提交NDA;
(6)FDA諮詢委員會對NDA進行令人滿意的審查（如適用）;
12

(7)令人滿意地完成對生產藥品及其活性藥物成分的一個或多個生產工廠的一次或多次FDA檢查，以評估是否符合現行藥品生產規範（「GMP」）法規，並確保設施、方法和控制措施足以確保產品的身份、強度、質量和純度;
(8)支付用戶費用（如適用）並確保FDA批准NDA;以及
(9)符合任何批准後要求，例如FDA要求的任何風險評估和緩解策略（「REMS」）或批准後研究。
臨床前研究和IND
臨床前研究可以包括體外培養和動物研究，以評估不良事件的可能性，並在某些情況下，建立治療使用的理由。臨床前研究的進行受聯邦法規和要求的約束，包括GLP法規。其他研究包括實驗室評估製成的藥物物質或活性藥物成分的純度、穩定性和物理形態，以及配方藥物或藥物產品的物理性質、穩定性和重複性。IND贊助商必須將臨床前試驗的結果與生產信息、分析數據、任何可用的臨床數據或文獻以及臨床研究計劃等一起提交給FDA，作爲IND的一部分。一些臨床前測試，如長期毒性測試、生殖不良事件和致癌性的動物測試，可能會在IND提交後繼續進行。IND在FDA收到後30天自動生效，除非在此之前FDA對擬議的臨床試驗提出擔憂或問題，並將試驗擱置。在這種情況下，IND贊助商和FDA必須在臨床試驗開始之前解決任何懸而未決的問題。因此，提交IND可能不會導致FDA允許臨床試驗開始。
根據IND開始臨床試驗後，FDA可能會暫停該試驗。臨床擱置是FDA向申辦者發出的推遲擬議臨床研究或暫停正在進行的研究的命令。部分臨床暫停是指僅延遲或暫停IND下請求的部分臨床工作。例如，不允許特定方案或方案的一部分繼續進行，而其他方案可能會這樣做。在實施臨床擱置或部分臨床擱置後不超過30天，FDA將向申辦者提供有關擱置依據的書面解釋。在發佈臨床擱置或部分臨床擱置後，只有在FDA通知申辦者調查可以繼續後，調查才能恢復。FDA將根據申辦者提供的糾正之前引用的缺陷或以其他方式讓FDA確信調查可以繼續進行的信息做出這一決定。
支持NDA的人體臨床研究
臨床試驗涉及根據CGCP要求在合格研究人員的監督下向人類受試者提供研究產品，其中包括要求所有研究受試者在參與任何臨床試驗之前以書面形式提供知情同意。臨床試驗是根據書面研究方案進行的，其中詳細說明了研究的目標、用於監測安全性的參數和將要評估的有效性標準。作爲IND的一部分，必須向FDA提交每項臨床試驗的方案和任何後續的方案修正案。此外，代表參與臨床試驗的每間機構的內部評審委員會必須在該機構開始任何臨床試驗的計劃前審核和批准該計劃，而該委員會必須至少每年進行一次持續的評審和重新批准該項研究。除其他事項外，IRB必須審查和批准向研究對象提供的研究方案和知情同意信息。IRB的運作必須符合FDA的規定。有關某些臨床試驗的信息必須在特定的時間框架內提交給美國國立衛生研究院，以便在其ClinicalTrials.gov網站上公開傳播。
人體臨床試驗通常分三個連續階段進行，這三個階段可能會重疊，也可能會合並：
第一階段：候選產品最初被引入健康人類受試者或患有目標疾病或病症的患者中，並測試安全性、劑量耐受性、吸收、代謝、分佈、排泄，並在可能的情況下獲得其有效性的早期跡象。
第二階段：候選產品用於有限的患者人群，以識別可能的不良反應和安全風險，初步評估產品對特定目標疾病的療效，並確定劑量耐受性和最佳劑量。
第三階段：候選產品通常在地理上分散的臨床試驗地點，在良好控制的臨床試驗中向擴大的患者群體給予候選產品，以產生足夠的數據來統計評估產品的功效和安全性以供批准，建立產品的總體風險-收益概況，併爲產品標籤提供足夠的信息。
13

詳細說明臨床試驗結果的進展報告必須至少每年向FDA提交，如果發生嚴重不良事件，則更頻繁地提交。1期、2期和3期臨床試驗可能無法在任何指定時間內成功完成，甚至根本無法完成。此外，FDA或申辦者可以隨時以各種理由暫停或終止臨床試驗，包括髮現研究對象正面臨不可接受的健康風險。同樣，如果臨床試驗未按照機構審查委員會的要求進行，或者藥物對患者造成意外嚴重傷害，IRb可以暫停或終止其機構或其代表的機構對其臨床試驗的批准。FDA通常會在後期臨床試驗中檢查一個或多個臨床中心，以確保符合cGCP和提交的臨床數據的完整性。
申辦者可以選擇（但不要求）在IND下進行外國臨床研究。當在IND下進行外國臨床研究時，除非放棄，否則必須滿足所有IND要求。當外國臨床研究不是在IND下進行時，申辦者必須確保研究符合FDA的某些監管要求，以便使用研究作爲IND或上市批准或許可申請的支持，包括研究是按照cGCP進行的，包括由獨立倫理委員會審查和批准以及使用適當的程序獲取受試者的知情同意，如果FDA認爲有必要進行現場檢查，FDA可以通過現場檢查來驗證研究的數據。cGCP要求涵蓋臨床研究的道德和數據完整性標準。
向FDA提交NDA
假設成功完成所需的臨床測試和其他要求，臨床前和臨床研究的結果，以及與產品的化學、製造、控制和擬議標籤等相關的詳細信息，將作爲NDA的一部分提交給FDA，請求批准上市用於一種或多種適應症的藥品。根據聯邦法律，對於需要臨床數據的申請，大多數NDA的提交還需要繳納申請用戶費，目前2025財年約爲430萬美元，並且已批准的NDA的申辦者也需要繳納年度計劃費，目前2025財年約爲40萬美元。這些費用每年調整。
在某些情況下，FDA將免除小型企業（定義爲員工少於500人的公司（包括附屬公司員工）提交審查的首個人用藥物申請的申請費。附屬機構被定義爲與第二個商業實體有關係的商業實體，如果一個商業實體控制或有權控制另一個商業實體，或者第三方控制或有權控制這兩個實體。此外，上市已獲得孤兒指定的處方藥產品的申請無需繳納處方藥使用者費用，除非該申請包括該藥物指定治療的罕見疾病或病症以外的適應症。
FDA在收到NDA後60天內對其進行初步審查，並在FDA收到提交材料後第74天通知贊助商，以確定申請是否足夠完整，可以進行實質性審查。FDA可能會要求提供更多信息，而不是接受保密協議的申請。在這種情況下，申請必須連同附加信息一起重新提交。重新提交的申請在FDA接受備案之前也要進行審查。一旦提交的申請被接受，FDA就開始進行深入的實質性審查。FDA已同意在NDA的審查過程中設定具體的績效目標。大多數此類申請將在提交之日起10個月內進行審查，而大多數「優先審查」產品的申請將在提交後6個月內進行審查。FDA可以將審查過程再延長三個月，以考慮申請人提供的新信息或澄清，以解決FDA在最初提交後發現的突出缺陷。
在批准NDA之前，FDA通常會檢查生產產品的一個或多個設施。除非FDA確定生產工藝和設施符合GMP要求並且足以確保產品在要求的規範範圍內一致生產，否則FDA不會批准申請。此外，在批准NDA之前，FDA通常會檢查一個或多個臨床中心，以確保符合cGCP。
FDA還可能要求提交REMS計劃，以減輕任何已識別或疑似嚴重風險。REMS計劃可能包括藥物指南、醫生溝通計劃、評估計劃以及確保安全使用的要素，例如限制分發方法、患者登記處或其他風險最小化工具。
FDA必須將新藥申請轉交給諮詢委員會，或解釋爲什麼沒有進行此類轉介。通常，諮詢委員會是一個由獨立專家組成的小組，包括臨床醫生和其他科學專家，負責審查、評估申請是否應獲得批准以及在何種條件下獲得批准並提供建議。FDA不受諮詢委員會建議的約束，但在做出決定時會仔細考慮此類建議。
14

FDA關於保密協議的決定
根據FDA對NDA的評估和隨附信息，包括生產設施的檢查結果，FDA可以發出批准函或完整的回覆函。批准函授權該產品的商業營銷，並附有特定適應症的特定處方信息。完整的回覆信通常會概述提交材料中的缺陷，並可能需要大量額外的測試或信息才能讓FDA重新考慮申請。如果這些缺陷在重新提交NDA時得到了令FDA滿意的解決，FDA將發出批准函。FDA已承諾根據所包含的信息類型在兩到六個月內審查此類重新提交。即使提交了這些額外信息，FDA最終也可能決定該申請不符合監管批准標準。
如果FDA批准產品，可以限制該產品已批准的適應症，要求在產品標籤中包含禁忌症、警告或注意事項，要求在批准後進行批准後研究以進一步評估藥物的安全性，要求測試和監督計劃在商業化後對產品進行監測，或施加其他條件，包括分銷限制或其他風險管理機制，包括REMS，這可能會對產品的潛在市場和盈利能力產生重大影響。批准後，FDA可能會根據上市後研究或監督計劃的結果尋求阻止或限制產品的進一步營銷。對已批准產品的某些類型變更，例如添加新適應症、製造變更和額外的標籤聲明，需要接受進一步的測試要求和FDA的審查和批准。
該產品還可能受到官方批次發佈的約束，這意味着製造商在發佈分銷之前需要對每個批次的產品進行某些測試。如果產品需要正式批次放行，製造商必須向FDA提交每個批次的樣品，以及顯示該批次生產歷史摘要以及製造商對該批次進行的所有測試結果的放行方案。FDA還可以在放行某些產品批次分銷之前對這些產品進行某些確認性測試。最後，FDA將進行與藥品安全性和有效性相關的實驗室研究。
根據《孤兒藥品法》，FDA可以將用於治療罕見疾病或疾病的藥物指定爲孤兒藥物，這種疾病或疾病通常在美國影響不到20萬人，或者在美國影響超過20萬人，而且沒有合理的預期，在美國開發和提供治療這種疾病或疾病的藥物的成本將從該藥物在美國的銷售中收回。孤兒藥物指定使申請者有權獲得獎勵，如爲臨床研究費用提供贈款資金，稅收優惠，以及免除FDA用戶費用。在提交保密協議之前，必須申請指定孤兒藥物，並且藥物和疾病或狀況都必須符合《孤兒藥物法》和FDA在第21 C.F.R.第316部分的實施條例中規定的某些標準。授予孤兒藥物稱號不會改變獲得上市批准的標準監管要求和程序。藥物的安全性和有效性必須通過充分和良好的對照研究來確定。
FDA授予孤兒藥稱號後，治療劑的身份及其潛在的孤兒用途將由FDA公開披露。如果具有孤兒藥指定的產品隨後獲得FDA首次批准，該產品將享有孤兒藥獨家經營權，這意味着FDA不得批准任何其他針對相同適應症銷售相同藥物的申請，除非在非常有限的情況下，七年內。孤兒藥獨佔權並不阻止FDA批准不同的藥物用於同一疾病或病症，或相同的藥物用於不同的疾病或病症。
FDA對孤兒藥獨家經營範圍的解釋可能會發生變化。FDA長期以來對《孤兒藥法案》的解釋是，排他性僅限於該藥物實際獲得批准的孤兒適應症。因此，排他性的範圍很窄，並且僅受到保護，以免受相同「使用或適應症」而不是更廣泛的「疾病或狀況」的競爭。在2021年9月的案件中，催化劑製藥公司訴FDA一案中，聯邦巡迴法院擱置了FDA的狹隘解釋，裁定孤兒藥的排他性涵蓋了FDA指定的疾病或病症的全部範圍，無論該藥物是否僅因更窄的用途獲得批准。該決定涉及阿米芬普利丁，這是一種用於治療蘭伯特-伊頓肌無力綜合徵（LEMS）的藥物。根據FDA在本案之外如何應用該決定，它可能會限制哪些藥物可以獲得排他性孤兒藥。
加速審批和加速審批計劃
申辦者可以根據旨在加速FDA審查和批准NDA的計劃尋求其候選產品的批准。例如，快速通道指定可能會授予用於治療嚴重或危及生命的疾病或病症的藥物，並且數據證明其有潛力解決該疾病或病症未滿足的醫療需求。快速通道指定的主要好處是優先審查、滾動審查（在提交完整的營銷申請之前提交部分申請）和加速批准（如果相關）的資格
15

符合標準。FDA可以授予NDA優先審查指定，將FDA對申請採取行動的目標日期定爲FDA接受提交申請後的六個月。如果有證據表明擬議產品將顯着改善嚴重疾病的治療、診斷或預防的安全性或有效性，則授予優先審查。優先審查指定不會改變批准的科學/醫學標準或支持批准所需證據的質量。
FDA可以根據加速審批計劃批准NDA，如果該藥物治療嚴重疾病，提供與現有療法相比的顯著優勢，並顯示出對以下兩種情況的影響：(1)合理地很可能預測臨床益處的替代終點，或(2)可以比不可逆轉的發病率或死亡率更早地測量的臨床終點，考慮到病情的嚴重性、稀有性或流行率以及替代療法的可獲得性或缺乏，合理地可能預測對不可逆轉發病率或死亡率或其他臨床益處的影響。上市後研究或在上市批准後完成正在進行的研究通常需要驗證藥物的臨床益處與替代終點的關係，或最終結果與臨床益處的關係。根據《2022年食品和藥物綜合改革法案》(FDORA)，FDA可酌情要求此類研究在獲得批准之前或在獲得加速批准的產品獲得批准之日後的特定時間段內進行。FDA還增加了加快程序的權力，如果贊助商未能進行所需的上市後研究，或者如果此類研究未能驗證預測的臨床益處，則可以撤銷對加速批准下批准的產品或適應症的批准。此外，FDA目前要求作爲加速批准的條件預先批准宣傳材料，這可能會對產品商業推出的時間產生不利影響。
此外，2012年美國食品藥品監督管理局安全與創新法案（「FDASIA」）確立了突破療法稱號。如果該藥物旨在單獨或與一種或多種其他藥物聯合用於治療嚴重或危及生命的疾病或病症，並且初步臨床證據表明該藥物可能在一個或多個具有臨床意義的終點上表現出比現有療法的實質性改善，申辦者可以尋求FDA將其候選產品指定爲突破性療法，例如在臨床開發早期觀察到的實質性治療效果。如果一種藥物被指定爲突破性治療，FDA將對藥物開發計劃提供更深入的指導並加快其審查。
審批後要求
根據FDA批准生產或分銷的藥物受到FDA普遍且持續的監管，其中包括與記錄保存、定期報告、產品抽樣和分銷、廣告和促銷以及產品不良經歷報告有關的要求。批准後，對已批准產品的大多數變更，例如添加新的適應症或其他標籤聲明，都需要事先接受FDA的審查和批准。對任何已上市的產品和此類產品的生產機構還存在持續的年度用戶費要求，以及對具有臨床數據的補充申請的新申請費。
此外，藥品製造商和參與生產和分銷已批准藥物的其他實體必須向FDA和州機構註冊其機構，並接受FDA和這些州機構的定期突擊檢查，以確保其符合GMP要求。製造工藝的變更受到嚴格監管，通常需要事先獲得FDA批准才能實施。FDA法規還要求調查和糾正任何與GMP的偏差，並對申辦者和申辦者可能決定使用的任何第三方製造商施加報告和文件要求。因此，製造商必須繼續在生產和質量控制領域花費時間、金錢和精力，以保持GMP合規性。
一旦獲得批准，如果未能保持對監管要求和標準的遵守或產品上市後出現問題，FDA可能會撤回批准。後來發現產品以前未知的問題，包括不良事件或嚴重程度或頻率超出預期的製造過程問題，或未能遵守監管要求，可能會導致對已批准的標籤進行修改以添加新的安全信息;實施上市後研究或臨床試驗以評估新的安全風險;或根據REMS計劃實施分銷或其他限制。其他潛在後果包括：
•對產品的營銷或製造的限制、產品完全從市場撤回或產品召回;
•罰款、警告、無標題或引起我們注意的信件，或暫停批准後的臨床試驗;
•FDA拒絕批准未決的NDA或已批准的NDA的補充，或暫停或撤銷產品許可證批准;
•扣押、扣留產品，或者拒絕允許產品進出口的；
•禁制令或施加民事或刑事處罰。
16

FDA嚴格監管上市產品的營銷、標籤、廣告和促銷。藥品只能針對批准的適應症並根據批准的標籤的規定進行促銷。FDA和其他機構積極執行禁止推廣標籤外使用的法律法規，被發現不當推廣標籤外使用的公司可能會承擔重大責任。
此外，處方藥產品的分銷須遵守《處方藥營銷法》（「PDMA」），該法在聯邦層面規範藥品和藥品樣本的分銷，併爲各州藥品分銷商的註冊和監管制定了最低標準。PDMA和州法律都限制了處方藥產品樣品的分發，並提出了確保分發問責制的要求。
仿製藥的縮寫新藥申請
1984年，隨着1984年《藥品價格競爭和專利期限恢復法》(俗稱《哈奇-瓦克斯曼修正案》)的通過，國會授權FDA批准與FDA先前根據法規的NDA條款批准的藥物相同的仿製藥。爲了獲得仿製藥的批准，申請人必須向該機構提交一份簡短的新藥申請(「ANDA」)。爲支持此類申請，仿製藥製造商可依賴先前根據保密協議批准的藥物產品(稱爲參考上市藥物(RLD))先前進行的臨床前和臨床測試。然而，要參考這些信息，ANDA申請人必須證明，FDA必須得出結論，該仿製藥實際上與其聲稱複製的RLD的作用方式相同。具體地說，爲了使ANDA獲得批准，FDA必須發現仿製藥在有效成分、給藥途徑、劑型和藥物強度方面與RLD相同。然而，申請人可以提交ANDA適宜性請願書，請求FDA事先批准爲在給藥路線、劑型或強度上與RLD不同的藥物提交簡短申請，或者爲在固定組合藥物產品中含有不同有效成分的藥物(即具有多種有效成分的藥物產品)提交簡短申請。
同時，FDA還必須確定該仿製藥與創新藥具有生物等效性。根據法規，如果仿製藥的吸收速度和程度與RLD的吸收速度和程度沒有明顯差異，則該仿製藥在生物上等同於RLD。在ANDA獲得批准後，FDA表示該仿製藥與RLD在治療上是「等效的」，並在其出版物「已批准的具有治療等效性評估的藥物產品」(也稱爲「橙皮書」)中爲批准的仿製藥指定了治療等效性評級。醫生和藥劑師認爲，治療等效性評級意味着仿製藥完全可以替代RLD。此外，由於某些州法律和衆多醫療保險計劃的實施，FDA指定的治療等效性評級通常會導致在處方醫生或患者不知情或未經其同意的情況下替代仿製藥。
根據Hatch-Waxman修正案，FDA可能不會批准ANDA，直到RLD的任何適用的非專利專有期到期。FDCA爲包含新化學實體的NDA提供了爲期五年的數據獨佔期。在已經授予這種排他性的情況下，ANDA在五年期滿之前不得向FDA提交，除非提交的文件附有第四款證明，在這種情況下，申請人可以在原始產品批准後四年提交申請。FDCA還規定，如果NDA包括由申請人或爲申請人進行的、對批准申請至關重要的一項或多項新的臨床研究(生物利用度或生物等效性研究除外)的報告，則有三年的排他性。這三年的專營期通常保護以前批准的藥物產品的變化，如新的劑型、給藥途徑、組合或適應症。
Hatch-Waxman專利認證和30個月停留
NDA或其補充文件獲得批准後，NDA申辦者必須向FDA列出每項專利，其中包含涵蓋申請人產品或使用產品方法的權利要求。NDA贊助商列出的每項專利均在《奧蘭治書》中發佈。當ANDA申請人向FDA提交申請時，申請人必須向FDA證明奧蘭治書中列出的參考產品的任何專利，但涵蓋ANDA申請人未尋求批准的使用方法的專利除外。
具體來說，申請人必須就每項專利證明：
•所需的專利信息尚未提交;
•所列專利已過期;
•所列專利尚未到期，但將在特定日期到期，並在專利到期後尋求批准;或
•所列專利無效、不可執行或不會被新產品侵犯。
17

新產品不會侵犯已獲批准產品的上市專利或此類專利無效或不可強制執行的認證稱爲第四款認證。如果申請人沒有對所列專利提出質疑，或表明其不尋求批准專利使用方法，則ANDA申請將在參考產品的所有所列專利到期之前不會獲得批准。如果ANDA申請人已經向FDA提供了第四段認證，一旦FDA接受ANDA備案，申請人還必須向NDA和專利持有人發送第四段認證的通知。然後，NDA和專利持有人可以針對第四款認證的通知提起專利侵權訴訟。在收到第四款認證後45天內提起專利侵權訴訟，將自動阻止FDA批准ANDA，直到收到第四款認證、專利到期、訴訟和解或侵權案件中對ANDA申請人有利的裁決後30個月。
505（b）（2）新藥申請
作爲FDA批准根據NDA對先前FDA批准的產品的配方或用途進行修改的替代途徑，申請人可以根據FDCA第505(B)(2)條提交NDA。第505(B)(2)條是作爲《哈奇-瓦克斯曼修正案》的一部分制定的，允許在以下情況下提交保密協議：至少部分批准所需的信息來自不是由申請人進行的或爲申請人進行的研究，並且申請人沒有獲得參考的權利。如果505(B)(2)申請人能夠證明依賴FDA以前的安全和有效性發現在科學上和法律上是適當的，它可能會消除對新產品進行某些臨床前研究或臨床試驗的需要。FDA還可能要求公司進行額外的橋接研究或測量，包括臨床試驗，以支持與之前批准的參考藥物的變化。然後，FDA可以爲所有或部分已批准參比藥物的標籤適應症以及505(B)(2)申請人尋求的任何新適應症批准新藥候選。
如果第505（b）（2）條申請人依賴對已批准的產品進行的研究，則申請人必須向FDA證明奧蘭治書中列出的已批准產品的任何專利，其程度與ANDA申請人相同。因此，505（b）（2）NDA的批准可能會被擱置，直到所有列出的聲稱引用產品的專利都到期，直到任何非專利排他性（例如獲得新化學實體批准的排他性）已到期，並且，在第IV段認證和隨後的專利侵權訴訟的情況下，直到訴訟和解或侵權案件中對第505（b）（2）條申請人有利的決定爲止，以較早者爲準。
兒科研究和排他性
根據2003年《兒科研究公平法案》，NDA或其補充文件必須包含足以評估該藥品在所有相關兒科亞群中所聲稱適應症的安全性和有效性的數據，並支持該產品安全有效的每個兒科亞群的劑量和給藥。隨着FDASIA的頒佈，申辦者還必須在評估數據之前提交兒科研究計劃。這些計劃必須包含申請人計劃進行的擬議兒科研究的大綱，包括研究目標和設計、任何推遲或豁免請求以及法規要求的其他信息。申請人、FDA和FDA的內部審查委員會必須審查提交的信息，相互協商並商定最終計劃。FDA或申請人可隨時要求對計劃進行修改。
FDA可以主動或應申請人的要求，批准推遲提交部分或所有兒科數據，直至產品批准用於成人後，或者完全或部分豁免兒科數據要求。與延期請求和延期請求相關的額外要求和程序包含在FDASIA中。除非法規另有要求，否則兒科數據要求不適用於具有孤兒名稱的產品。
兒科排他性是美國另一種非專利營銷排他性，如果獲得批准，將規定在任何現有的監管排他性條款(包括非專利和孤兒排他性)的條款上附加額外的六個月的營銷保護。如果NDA贊助商提交的兒科數據公平地回應了FDA對此類數據的書面請求，則可以授予這六個月的排他性。這些數據不需要證明該產品在研究的兒科人群中有效；相反，如果臨床試驗被認爲公平地回應了FDA的要求，就會獲得額外的保護。如果所要求的兒科研究報告在法定時限內提交給FDA並被FDA接受，則無論產品的法定或監管排他性或專利保護期延長六個月。這不是專利期限的延長，但它有效地延長了FDA不能接受或批准另一項申請的監管期限。
專利期限的恢復和延長
根據哈奇-韋克斯曼修正案，聲稱新藥品的專利可能有資格獲得有限的專利期限延長。這些修正案允許對產品期間損失的專利期限最長五年的專利恢復
18

開發和FDA監管審查。授予的恢復期通常是IND生效日期與NDA提交日期之間時間的一半，加上NDA提交日期與最終批准之間時間的一半。專利期限恢復不能用於將專利的剩餘期限從產品批准之日起總共延長超過14年。只有一項適用於已批准藥品的專利有資格獲得延期，並且必須在相關專利到期之前提交延期申請。美國專利商標局與FDA協商，審查並批准任何專利期限延長或恢復的申請。
歐盟藥品的審查和批准 和聯合王國
爲了在美國境外銷售任何藥品，一家公司還必須遵守其他國家和司法管轄區衆多不同的監管要求，其中包括對其產品的研發、測試、製造、質量控制、安全、功效、標籤、臨床試驗、營銷授權、包裝、儲存、記錄保存、報告、進出口、廣告、營銷和其他促銷做法，以及其產品的商業銷售、分銷、授權、批准和批准後的監測和報告。無論一家公司的藥品是否獲得了FDA的批准，該公司都需要獲得類似外國監管機構的必要批准，然後才能在這些國家或司法管轄區開始該藥品的臨床試驗或營銷。審批過程最終因國家和司法管轄區而異，可能涉及額外的產品測試和額外的行政審查期限。在其他國家和司法管轄區獲得批准所需的時間可能與獲得FDA批准所需的時間不同，甚至可能更長。在一個國家或司法管轄區獲得監管批准並不能確保在另一個國家或司法管轄區獲得監管批准，但在一個國家或司法管轄區未能或拖延獲得監管批准可能會對其他國家或司法管轄區的監管程序產生負面影響。
英國（「英國」）於2020年1月31日正式離開歐盟（「英國脫歐」），歐盟法律現在僅適用於英國關於北愛爾蘭的協議中規定的英國。歐盟和英國已就一項貿易與合作協定（「MCA」）達成一致，其中包括影響生命科學行業的條款（包括海關和關稅）。有關藥品有一些具體規定，包括相互承認藥品生產質量管理規範（「GMP」）和發佈的GMP文件。然而，TPA不包含英國和歐盟藥品法規和產品標準的全面相互承認。
英國政府頒佈了《2021年藥品和醫療器械法案》。該法案的目的是更新與人類藥物和人類藥物臨床試驗等相關的現有監管框架。該法案規定的權力僅可就特定事項行使，並且必須保障公衆健康。
《2021年藥品和醫療器械法》補充了《2002年英國醫療器械法規》（「英國法規」），該法規基於歐盟醫療器械指令，經修訂以反映英國脫歐後的監管制度。值得注意的是，英國法規不包括歐盟醫療器械法規（EU）2017/745做出的任何修訂，該法規自2021年5月26日起適用於所有歐盟成員國。
英國藥品和保健產品監管局（「MHRA」）於2021年就爲英國醫療器械制定新的英國制度的提案進行了全面諮詢。這些提案包括將醫療器械和體外醫療器械的定義與國際公認的定義更緊密地保持一致，並根據水平或風險改變醫療器械的分類。這些提案旨在改善患者和公共安全並增加英國市場的吸引力。新制度的核心方面計劃於2025年7月1日生效，並將於2023年在此之前推出加強的市場後監管提案。
根據《2023年醫療器械（修正案）（英國）法規》，獲得CE認證的歐洲醫療器械將在2028年或2030年之前繼續接受在英國銷售（取決於器械類型）。
藥物和生物開發過程
在歐盟進行的臨床試驗受2022年1月31日生效的歐盟臨床試驗法規（EU）第536/2014號（「TLR」）管轄。TLR取代了臨床試驗指令2001/20/EC（臨床試驗指令），並對歐盟現有的藥品臨床試驗監管進行了全面改革。
前制度將在一年或三年的過渡期後到期，如下文更詳細地概述，在啓動臨床試驗之前，必須在每個有臨床試驗地點的歐盟成員國獲得批准。進行臨床試驗。必須從兩個獨立實體獲得批准：國家主管部門（「NCA」）以及一個或多個道德委員會。將進行臨床試驗的歐盟成員國的NCA必須授權進行試驗，獨立倫理委員會必須授予
19

試驗開始前對相關歐盟成員國進行臨床試驗的積極意見。對試驗方案或與臨床試驗申請（「MTA」）一起提交的其他信息的任何重大變更都必須提交給相關NCA和倫理委員會或獲得相關NCA和倫理委員會的批准。根據現行制度，臨床試驗期間發生的所有疑似非預期嚴重不良反應都必須向NCA和發生地歐盟成員國的倫理委員會報告。
在新的CTR下，適用更統一的程序。贊助商可以通過一個集中的歐盟臨床試驗門戶網站--臨床試驗信息系統(「CTIS」)提交一份臨床試驗批准申請。一個國家監管機構(由申請人提出的提交報告的歐盟成員國)帶頭驗證和評估申請，並與其他有關歐盟成員國進行磋商和協調。如果申請被拒絕，可以修改申請並通過CTIS重新提交。如果獲得批准，贊助商可以在所有相關的歐盟成員國開始臨床試驗。然而，在有限的情況下，有關的歐盟成員國可以宣佈「選擇退出」批准，並阻止臨床試驗在該歐盟成員國進行。CTR還旨在精簡和簡化安全報告規則，並引入更高的透明度要求，例如強制向CTI提交臨床試驗結果摘要。CTR包括三年的過渡期。在該系統投入使用後，成員國將立即在CTIS中工作。自2023年1月31日起，通過CTIS提交初始CTA是強制性的，CTIS是提交臨床試驗相關信息和數據的單一切入點。到2025年1月31日，根據前臨床試驗指令批准的所有正在進行的試驗將需要符合CTR，並必須過渡到CTI。
根據前制度和新的TLR，試驗進行期間還必須尊重國家法律、法規以及適用的GCP和藥物非臨床研究質量管理規範標準，包括國際人用藥品技術要求協調理事會的GCP指南，以及起源於《赫爾辛基宣言》的道德原則。
在藥品開發過程中，歐洲藥品管理局（「EMA」）和歐盟內的國家監管機構爲開發計劃提供對話和指導的機會。在EMA層面，這通常以科學建議的形式完成，科學建議由人用藥品委員會（「CHMP」）根據科學建議工作組（「SAWP」）的建議提供。每個科學諮詢程序都會收取費用，但指定的孤兒藥的費用顯着減少。EMA通常根據有關質量（化學、生產和控制測試）、非臨床測試和臨床研究以及藥物警戒計劃和風險管理計劃等問題提供建議。對於相關產品未來的任何營銷授權申請（「MAA」），建議不具有法律約束力。
營銷授權程序
在歐盟以及冰島、挪威和列支敦士登（統稱爲歐洲經濟區或「EEA」），完成所有所需的臨床測試後，藥品只有在獲得上市許可（「MA」）後才能投放市場。爲了獲得歐盟監管體系下的藥物MA，申請人可以通過集中式或分散式程序等方式提交MAA。
中央程序規定，由歐洲委員會(「歐委會」)批准一個對所有歐盟成員國有效的MA，並在必須在30天內作出各自的國家執行決定後，在歐洲經濟區的另外三個成員國中批准。對於特定的藥品，包括通過某些生物技術開發的藥品、被指定爲孤兒藥品的產品、高級治療藥品和含有用於治療某些疾病(艾滋病、癌症、神經退行性疾病、糖尿病、自身免疫和病毒疾病)的新活性物質的藥品，必須實行集中程序。對於含有2004年5月20日之前尚未獲得歐洲經濟區批准的新活性物質並標明用於治療其他疾病的藥品、構成重大治療、科學或技術創新或通過集中程序授予MA將有利於歐盟一級公共衛生的藥品，申請人可以自願通過中央程序提交上市授權申請。
在中央程序下，在環境管理機構設立的藥物管理中心負責對藥物進行初步評估。CHMP還負責幾項授權後和維護活動，例如評估對現有營銷授權的修改或擴展。在中央程序下，環境和環境保護局對重大影響評估進行評估的時限原則上是自收到有效重大影響評估之日起210天。然而，這一時間表不包括計時器停止，即申請人在回答CHMP提出的問題時提供額外的書面或口頭信息，因此整個過程通常需要一年或更長時間，除非申請有資格獲得加速評估。在特殊情況下，CHMP可能會批准加速評估，尤其是從治療創新的角度來看，當一種藥物預計會對公衆健康產生重大影響時。在申請人提出充分理由的情況下，CHMP可根據要求將時限縮短至150天
20

進行加速評估。只有在申請符合某些質量、安全性和有效性要求時，CHMP才會對申請提供積極意見。然而，歐盟委員會擁有在收到CHMP意見後67天內授予MA的最終權力。
分散的程序允許公司同時向歐盟各成員國的主管當局提交相同的MA申請，前提是該藥品以前沒有在任何歐盟成員國獲得上市批准。本程序適用於不屬於集中程序強制範圍的藥品。指定單一歐盟成員國的主管機構，即參考歐盟成員國，審查申請並提供評估報告。根據這一程序，申請者根據相同的卷宗和相關材料向參考歐盟成員國和相關歐盟成員國提交申請，包括產品特性概要草案和標籤和包裝傳單草案。歐盟參考成員國在收到有效申請後120天內編寫評估報告草稿和相關材料草稿。隨後，每個有關歐盟成員國必須決定是否批准評估報告和相關材料。
如果歐盟成員國以對公共衛生構成潛在嚴重風險爲由無法批准評估報告和相關材料，爭議點將受到爭議解決機制的約束，並最終可能提交給歐盟委員會，其決定對所有歐盟成員國具有約束力。
所有新的MAA必須包括風險管理計劃（「RPA」），描述公司將實施的風險管理系統，並記錄預防或最大限度地減少與產品相關風險的措施。隨着新信息的出現，在藥物的整個生命週期中，LMA會不斷修改和更新。要求（i）應EMA或國家主管部門的要求，或（ii）每當風險管理系統進行修改時，特別是由於收到可能導致獲益風險概況發生重大變化的新信息，或由於達到了重要的藥物警戒或風險最小化里程碑。監管機構還可以將具體義務作爲MA的條件。自2023年10月20日起，集中授權產品的所有RCM均由EMA發佈，僅進行有限的編輯。
營銷授權的初始期限爲五年。五年後，隨後可以根據風險收益平衡的重新評估來更新授權。一旦續簽，MA的有效期無限期，除非EC或國家主管部門基於與藥物警戒相關的合理理由決定只進行一次額外的五年續簽。續訂申請必須在五年期限到期前至少九個月向EMA提出。
歐盟的數據和市場排他性
與美國一樣，在歐盟可能獲得一段時間的市場和/或數據獨佔期，其效果是推遲競爭對手的仿製藥、混合藥或生物相似產品進入市場(即使該藥品已獲得MA)，並禁止另一申請人爲提交申請、獲得MA或將產品投放市場而依賴MA持有人的藥理、毒理和臨床數據來支持另一MA。在歐盟批准的新化學實體(「NCE」)有資格獲得八年的數據獨佔性和十年的市場獨佔性。如果在這十年的前八年中，營銷授權持有者獲得了對一個或多個新的治療適應症的授權，而在授權之前的科學評估中，這些適應症被認爲與現有療法相比帶來了顯著的臨床益處，那麼整個十年的期限最多可以延長到十一年。
數據獨佔期從該產品在歐盟的第一個MA之日開始。八年後，可能會提交仿製藥申請，仿製藥公司可能會依賴MA持有者的數據。然而，非專利產品直到兩年後(或創新者產品在歐盟的第一次MA後總共10年)，或三年後(或創新者產品在歐盟的第一次MA後總共11年)才能推出，如果MA持有人在8年數據獨佔期內爲具有顯著臨床益處的新適應症獲得MA。此外，在八年的數據獨佔期之外，還可以增加另一個非累積的一年數據獨佔期，即申請一種公認物質的新適應症，前提是與新適應症有關的重大臨床前或臨床研究。如果已根據重大的試前試驗或臨床試驗授權更改一種藥品的分類，則可在這八年的基礎上再增加一年的數據獨佔期(當審查另一申請人或市場授權持有人提出的同一物質更改分類的申請時，主管當局在最初的更改獲得授權後的一年內不會參考這些測試或試驗的結果)。
產品可能不會被授予數據排他性，因爲無法保證歐盟監管機構會考慮產品包含NCO。即使化合物被認爲是NCO並且MA申請人能夠獲得規定期限的數據獨佔權，另一家公司仍然可以營銷另一個版本的
21

如果該公司能夠通過自己完整的藥物測試、臨床前研究和臨床試驗數據庫完成完整的MAA，並獲得其藥物產品的MA，則該公司將被視爲藥品。
2023年4月26日，歐盟委員會提交了歐洲藥品立法改革提案。當前草案設想了例如，然而，由於數據排他性期限的縮短，該草案目前既沒有最終版本，也沒有生效日期。儘管歐洲議會於2024年4月10日通過了對改革的批准立場，但此後沒有采取進一步所需的立法步驟。
孤兒指定和排他性
歐盟指定孤兒藥品的標準原則上與美國相似。EMA的孤兒藥物產品委員會(「COMP」)在90天內評估孤兒藥物指定的申請，並將發佈一項建議，如果該藥物旨在診斷、預防或治療一種威脅生命或慢性衰弱的疾病，其影響不超過歐盟10,000人中的5%(流行率標準)。此外，如果由於經濟原因，藥物產品不太可能在沒有激勵措施的情況下開發，並且如果歐盟沒有批准的其他令人滿意的診斷、預防或治療這種疾病的方法，或者如果存在這樣的方法，建議的藥物產品對受這種疾病影響的患者是顯著的好處，則可以批准孤兒藥物指定。孤兒藥物名稱由歐共體批准。在提交醫藥產品上市授權申請之前，必須先提交孤兒藥品指定申請(這不是上市授權，因爲並不是所有的孤兒指定藥品都達到授權申請階段)。如果孤兒藥物指定已經獲得批准，申請人將獲得上市授權申請的費用減免，但如果在提交上市授權時指定仍未完成，則不會獲得減免費用，而且贊助商必須向EMA提交一份年度報告，概述藥物的開發狀況。孤兒藥物的指定不會在監管審查和批准過程中傳遞任何優勢，也不會縮短監管審查和批准過程的持續時間。指定的孤兒藥物有資格獲得有條件的上市授權。
CHP在上市授權審查的同時重新評估產品的孤兒藥認定;爲了使產品受益於市場獨佔權，必須在EMA進行上市授權審查和EC批准時保持其孤兒藥認定。此外，授予孤兒藥產品的任何上市許可必須僅涵蓋孤兒藥指定涵蓋的治療適應症。獲得上市許可後，孤兒藥指定可在孤兒適應症中提供長達十年的市場獨佔權。
在10年的市場獨佔期內，除少數例外情況外，歐盟成員國和歐洲藥品管理局的監管當局不得接受營銷授權申請，不得接受延長現有營銷授權的申請，也不得爲相同治療適應症的其他類似醫藥產品授予營銷授權。類似醫藥產品的定義是含有與目前批准的孤兒醫藥產品中所含的一種或多種類似活性物質的醫藥產品，其目的是用於相同的治療適應症。如果特定研究的結果反映在面向兒科人群的《產品特性概要》(「SmPC」)中，並根據完全合規的兒科調查計劃(「PIP」)完成，則孤兒醫療產品還可以獲得針對孤兒指定疾病的額外兩年的市場排他性。任何補充保護證書不得根據有關孤兒症狀的兒科研究予以延期。
如果在第五年結束時，確定產品不再符合孤兒認定標準，即第3條規定的疾病患病率或財務回報標準，則10年的市場獨佔權可能會減少至6年。關於孤兒藥品的法規（EC）第141/2000號。當某一適應症的孤兒市場獨佔期結束時，該適應症的孤兒藥物指定也將到期。孤兒排他性與數據排他性和市場保護的正常規則並行。此外，根據某些要求，可以爲相同或重疊適應症授予類似藥品（孤兒或非孤兒）的上市許可。
兒童醫學發展
在歐盟，開發新藥品的公司有義務研究他們的產品在兒童中的應用，因此必須向EMA提交PIP和同意請求。EMA根據EMA兒科委員會(「PDCO」)的意見發佈關於PIP的決定。公司必須根據EMA批准的PIP進行兒科臨床試驗，除非推遲(例如：直到有足夠的信息證明其在成人中的有效性和安全性)或豁免(例如：因爲相關的疾病或狀況只發生在成年人中)已經得到了EMA的批准。藥品的MAA必須包括根據批准的PIP進行的所有兒科臨床試驗的結果和收集的所有信息的細節，除非已批准豁免或延期，在這種情況下，兒科臨床試驗可能會在晚些時候完成。根據下列規定進行的兒科臨床試驗獲得上市許可的藥品
22

經批准的PIP有資格根據補充保護證書（如果在批准時有效）獲得六個月的保護延期，或者對於孤兒藥品，孤兒市場獨佔權延長兩年。該兒科獎勵受特定條件限制，並且在開發和提交符合批准PIP的數據時不會自動提供。當上市授權持有者想要爲已經授權並受知識產權保護的藥物添加新的適應症、藥物形式或給藥途徑時，也需要獲得批准的PIP。
審批後規例
與美國類似，MA持有人和藥品製造商都受到EMA、EC和/或歐盟成員國主管監管機構的全面監管監督。該監督適用於授予製造許可證和營銷授權之前和之後。它包括對歐盟良好生產規範規則、生產授權、藥物警戒規則以及管理藥品廣告、促銷、銷售和分銷、記錄保存、進口和出口的要求的遵守性的控制。
我們或我們的任何第三方合作伙伴（包括供應商、製造商和分銷商）未能遵守歐盟法律和個別歐盟成員國管理臨床試驗、生產批准、藥品許可和此類產品營銷的相關國家法律，無論是授予許可、藥品製造、法定健康保險、賄賂和反腐敗或其他適用的監管要求可能會導致行政、民事或刑事處罰。這些處罰可能包括推遲或拒絕授權進行臨床試驗或授予MA、產品撤回和召回、產品扣押、暫停、撤回或變更MA、完全或部分暫停生產、分銷、製造或臨床試驗、經營限制、禁令、暫停許可證、罰款和刑事處罰。
藥品歐盟MA的持有者還必須遵守歐盟藥物警戒立法及其相關法規和指南，這需要進行藥物警戒或評估和監測藥品安全性的許多要求。
這些藥物警戒規則可以迫使MA的持有者有義務對上市藥品的風險和好處進行勞動密集型的數據收集，並對這些風險和好處進行持續的評估，包括可能需要進行額外的臨床研究或授權後的安全性研究，以獲得有關藥物安全性的進一步信息，或衡量風險管理措施的有效性，這可能既耗時又昂貴，並可能影響我們的盈利能力。MA持有者必須建立和維持藥物警戒制度，並任命一名有資格的個人擔任藥物警戒人員，負責監督該制度。主要義務包括加快報告疑似嚴重不良反應，並提交與其持有MA的藥品有關的定期安全更新報告(「PSURs」)。EMA審查通過集中程序授權的藥品的PSURs。如果EMA擔心一種產品的風險-收益情況不同，它可以採納一種意見，建議暫停、撤回或更改該產品的現有MA。該機構可以建議MA持有者有義務進行授權後的第四階段安全研究。如果歐盟委員會同意這一意見，它可以通過一項決定，改變現有的MA。如果MA持有者未能履行歐盟委員會決定規定的義務，可能會破壞MA的持續有效性。
更一般地說，不遵守藥物警戒義務可能會導致藥品的上市許可變更、暫停或撤回，或實施經濟處罰或其他執法措施。
歐盟藥品的製造過程受到高度監管，監管機構可能會關閉他們認爲不符合規定的製造設施。製造需要製造授權，製造授權持有人必須遵守適用的歐盟法律、法規和指南中規定的各種要求，包括指令2001/83/EC、指令2003/94/EC、(EC)第726/2004號條例和歐盟委員會良好製造規範指南(GMP)。這些要求包括在製造藥品和活性藥物成分時遵守歐盟GMP標準，包括在歐盟以外製造活性藥物成分以打算將活性藥物成分進口到歐盟。對第2001/83/EC號指令和(EC)第726/2004號條例的修正或替換是歐洲藥品立法改革建議的一部分。
同樣，在歐盟內部和歐盟內部分銷藥品須遵守適用的歐盟法律、法規和指南，包括要求持有歐盟成員國主管當局授予的適當分銷授權。製造商或進口商必須有一名合格人員負責證明每批產品均按照
23

GMP，在發佈產品在歐盟進行商業分銷或用於臨床試驗之前。生產設施須接受主管當局的定期檢查，以確保其符合GMP。
廣告和促銷
我們產品的廣告和促銷也受到歐盟法律的約束，這些法律涉及藥品促銷、與醫生的互動、誤導性和比較性廣告以及不公平的商業行爲。此外，個別歐盟成員國的其他國家立法可能適用於藥品的廣告和促銷，各國可能有所不同。這些法律要求與藥品有關的宣傳材料和廣告符合主管管理當局批准的產品的Smpc。Smpc是向醫生提供有關藥品安全和有效使用的信息的文件。它構成了授予藥品的營銷授權的內在和不可分割的一部分。推廣不符合Smpc的藥品被認爲構成了標籤外的推廣。產品的所有廣告和促銷活動必須與批准的Smpc保持一致，因此在歐盟禁止所有藥品的標籤外促銷。在歐盟，直接面向消費者的處方藥廣告是被禁止的。違反歐盟藥品推廣規則的行爲可能會受到行政措施、罰款和監禁的懲罰。這些法律可能會進一步限制或限制我們的產品對公衆的廣告和促銷，並可能對其向醫療保健專業人員進行的促銷活動施加限制。
定價和報銷環境
即使藥品在歐盟獲得上市許可，也無法保證該產品能夠及時或根本獲得報銷。歐盟成員國可以自由限制其國家健康保險系統提供報銷的藥品範圍，並控制人用藥品的價格和報銷水平。歐盟成員國可以批准藥品的具體價格或報銷水平，或者對負責將藥品投放市場的公司的盈利能力採取直接或間接控制制度，包括基於數量的安排、上限和參考定價機制。
歐盟各成員國採用的參考定價和平行分配，或在低價和高價成員國之間進行套戥，可以進一步降低價格。在一些國家，我們可能需要進行臨床研究或其他研究，將我們候選產品的成本效益與其他現有療法進行比較，以便獲得或維持報銷或定價批准。不能保證任何對藥品實行價格控制或報銷限制的國家會允許對我們的任何產品做出有利的報銷和定價安排。從歷史上看，在歐盟推出的藥品並不遵循美國的價格結構，一般都會公佈，實際價格往往會低得多。第三方付款人或主管部門公佈折扣和公開招標可能會對公佈國和其他國家的價格或補償水平造成進一步的壓力。
在一些歐盟成員國，包括法國、德國、愛爾蘭、意大利和瑞典，藥品的所謂健康技術評估(HTA)正成爲定價和報銷程序中越來越常見的部分。HTA程序受這些國家的國家法律管轄，是根據該程序對特定藥品在個別國家的國家醫療系統中使用的公共健康影響、治療影響以及經濟和社會影響進行評估的程序。HTA一般側重於個別藥物的臨床療效和有效性、安全性、成本和成本效益，以及它們對醫療保健系統的潛在影響。將藥品中的這些元素與市場上提供的其他治療方案進行比較。有關特定藥品的HTA結果往往會影響個別歐盟成員國監管機構授予藥品的定價和報銷地位。一個領先和公認的HTA機構對我們的一種產品進行負面HTA，不僅會破壞我們在發佈此類負面評估的歐盟成員國獲得此類產品報銷的能力，而且也會損害我們在其他歐盟成員國獲得此類產品報銷的能力。例如，尚未制定HTA機制的歐盟成員國在通過關於特定藥品的定價和補償的決定時，可以在一定程度上依賴於擁有發達HTA框架的其他國家進行的HTA。
2018年1月31日，歐盟委員會通過了關於衛生技術評估（「HTAR」）的法規（EU）2021/2282。HTAR於2022年1月11日生效，並於2025年1月12日起適用，隨後是爲期三年的過渡期，在此期間歐盟成員國必須完全適應新制度。HTAR旨在促進歐盟成員國在評估健康技術（包括新藥品）方面的歐盟層面合作，併爲歐盟層面在這些領域的聯合臨床評估合作提供基礎。根據HTAR，歐盟成員國將能夠在整個地區使用通用的HTA工具、方法和程序
24

歐盟在四個主要領域開展合作：對對患者最具潛在影響的創新保健技術進行聯合臨床評估；聯合科學協商，開發者可以向HTA當局尋求建議；確定新出現的保健技術，以及早發現有前景的技術；以及繼續在其他領域開展自願合作。個別歐盟成員國將繼續負責評估非臨床(例如：(經濟、社會、道德)方面的衛生技術，並就定價和補償作出決定。雖然歐盟成員國可以選擇將加入聯合網絡的時間推遲到規則生效三年後，但這將在六年後成爲強制性的。歐盟委員會表示，HTA法規的作用不是影響個別歐盟成員國的定價和報銷決定，但不能保證HTA法規不會對定價和報銷決策產生影響。
爲了在一些國家（包括歐盟成員國）獲得報銷或定價批准，我們可能需要進行研究，將我們的候選產品與被認爲是當地標準護理的其他療法的成本效益進行比較。無法保證任何國家都會爲我們的任何產品提供有利的定價、報銷和市場準入條件，也無法保證我們可以在需要時進行額外的成本效益研究。
在某些歐盟成員國，指定爲孤兒藥品的藥品可能會被豁免或免除在提交定價/報銷批准時提供某些臨床、成本效益和其他經濟數據。
數據隱私和安全法律
美國有許多聯邦、州和地方法律法規以及外國立法，特別是歐盟和英國，對個人信息進行監管，包括如何使用、處理和披露該信息。這些法規還涵蓋敏感個人信息，包括醫療和健康信息，並要求處理此類信息的實體實施某些隱私和安全措施。 我們和/或我們的合作伙伴可能受到這些法律的約束。
在美國，在聯邦層面，經2009年《經濟和臨床健康信息技術法案》修訂的1996年《健康保險便攜性和問責法案》（「HIPAA」）（「HITECH法案」）及其頒佈的法規規定了數據隱私，有關受保護實體的受保護健康信息（「PHI」）的安全和數據泄露報告義務-包括健康計劃，醫療保健清算所和某些醫療保健提供者以及商業夥伴，其中包括代表受保實體或與爲受保實體提供服務有關執行涉及使用或披露PHI的某些職能或活動的個人或實體。
美國還有許多州隱私法，例如經2020年加州隱私權法案(CPRA)修訂的2018年加州消費者隱私法(CCPA)，在某些情況下管理個人信息的隱私和安全。CCPA/CPRA適用於屬於加州居民的消費者(定義爲包括企業代表和員工)的個人數據，對在加州開展業務的某些企業施加義務，包括在隱私通知中提供具體披露，並向加州居民提供與其個人信息相關的權利。健康信息屬於CCPA/CPRA對個人信息的定義，在這種情況下，它識別、涉及、描述、合理地能夠與特定的消費者或家庭直接或間接地聯繫或能夠合理地聯繫起來，並且被認爲是「敏感的個人信息」，從而得到更大的保護。然而，與美國其他州隱私法一樣，CCPA/CPRA不適用於PHI，其他美國州實體完全豁免覆蓋的實體和商業夥伴。其中一些法律和法規施加了不同的要求，在某些情況下，要求比HIPAA更嚴格。不遵守這些法律和法規可能導致重大的民事和/或刑事處罰，在某些情況下，還可能面臨私人訴訟，所有這些都可能導致財務和聲譽風險。
歐盟個人健康數據和其他個人數據的收集和使用受2018年5月生效的《歐洲通用數據保護條例》（EU）2016/679（「GDPR」）的規定以及歐盟各成員國的相關實施法律的管轄。GDPR具有許多重大的實際影響，特別是對於國際數據傳輸、主管監管機構和GDPR的執行。GDPR增加了與我們處理的個人數據相關的責任和義務。
GDPR對歐洲經濟區處理（處理包括收集、分析和傳輸）個人數據的能力規定了一系列嚴格的義務和限制，包括來自臨床試驗和不良事件報告的健康數據。GDPR還包括與個人數據相關的個人的同意、在處理個人數據或個人健康數據之前向個人提供的信息、向國家數據保護當局的通知義務以及個人的安全和保密性相關的要求。
25

數據歐盟成員國還可以通過其國家實施立法對健康、遺傳和生物識別數據提出額外要求。
GDPR還對向歐洲經濟區以外的國家轉移個人數據施加了具體限制，歐盟委員會認爲這些國家沒有提供足夠的數據保護。需要適當的保障措施才能進行這種轉讓。在可使用的適當保障措施中，數據輸出者可以使用標準合同條款(「SCC」)。在這方面，歐盟委員會於2021年6月4日發佈了一套新的SCC，取代了根據先前的歐洲數據保護指令95/46採用的舊SCC集。此外，在依賴SCC時，數據輸出者需要進行轉讓風險評估，以核實第三國的法律和/或實踐中是否有任何東西可能影響SCC在相關轉讓方面的效力，如果是，則確定並採取必要的補充措施，以使對轉讓的數據的保護水平達到歐盟基本對等的標準。如果沒有適當的補充措施，數據輸出者應避免、暫停或終止轉移。2021年6月18日，歐洲數據保護委員會通過了幫助數據出口商進行此類評估的建議，以及他們有責任確定和實施必要的補充措施，以確保他們向第三國傳輸的個人數據符合歐盟的保護水平。關於將數據從歐洲經濟區轉移到美國，2023年7月10日，歐盟委員會通過了歐盟-美國數據隱私框架的充分性決定。根據新的充足率決定，個人數據可以從歐洲經濟區流向參與該框架的美國公司。
如果不遵守GDPR的要求和歐盟成員國的相關國家數據保護法，可能會對不遵守規定的公司處以高達2000歐元萬或不符合規定公司全球年收入4%的巨額罰款– 以較大者爲準– 其他行政處罰，對組織和在某些情況下其董事和官員的一些刑事犯罪(可處以上限罰款)，以及個人數據被處理的個人的民事責任索賠。來自不同歐盟成員國的數據保護當局仍可能實施某些變化，以不同的方式執行GDPR和國家數據保護法，並引入額外的國家法規和指導方針，這增加了歐盟處理個人數據的複雜性。在歐盟一級和在歐盟個別成員國的國家一級制定的關於執行和遵約做法的指南經常更新或以其他方式修訂。
此外，歐盟要求公開披露臨床試驗數據的趨勢日益增長，這增加了與處理臨床試驗健康數據相關的義務的複雜性。歐盟臨床試驗法規、EMA披露計劃和行業自願承諾規定了此類公開披露義務。不遵守這些義務可能會導致政府對我們採取執法行動和重大處罰，損害我們的聲譽，並對我們的業務和經營業績產生不利影響。《臨床試驗法規》和《GDPR》等不同監管框架之間相互作用的不確定性進一步增加了我們在數據保護監管方面面臨的複雜性。
關於將數據從歐洲經濟區轉移到英國的問題，2021年6月28日，歐盟委員會爲英國通過了兩項充分性決定：一項是根據GDPR作出的，另一項是根據執法指令作出的。個人數據現在可以從歐盟自由流動到英國，因爲英國被認爲具有足夠的數據保護級別，以達到歐盟制度的目的。然而，裁決的充分性取決於一項「日落條款」，該條款規定，除非延期，否則裁決將在生效四年後自動失效。此外，在英國退出歐洲經濟區後，公司還必須遵守英國的數據保護法(包括納入英國國家法律的GDPR)，後者有權處以最高達GB 1750萬或全球營業額的4%的罰款。此外，從英國轉移到其他國家，包括轉移到歐洲經濟區，受英國制度下特定的轉移規則的約束；個人數據可以自由地從英國流向歐洲經濟區，因爲歐洲經濟區被認爲就英國制度而言具有足夠的數據保護水平。這些英國國際轉讓規則大體上反映了歐盟GDPR規則。2022年2月2日，英國國務大臣向英國議會提交了國際數據傳輸協議(IDTA)和歐盟委員會國際數據傳輸標準合同條款的國際數據傳輸附錄(附錄)，以及一份列出過渡性條款的文件。IDTA和附錄於2022年3月21日生效，併爲英國制度的目的取代了舊的歐盟SCC。
關於數據從英國轉移到美國，英國政府已通過了一項針對美國的充分性決定，即英美數據橋，該決定於2023年10月12日生效。英美數據橋承認美國提供了足夠水平的數據保護，其中數據傳輸給參與歐盟-美國數據隱私框架和英國擴展的美國公司。
促銷活動
在歐盟，製藥公司和醫生之間的互動也受到歐盟層面和歐盟層面嚴格的法律、法規、行業自律行爲準則和醫生職業行爲準則的約束
26

個別歐盟成員國。歐盟禁止向醫生提供利益或好處以誘導或鼓勵處方、推薦、認可、購買、供應、訂購或使用藥品。向醫生提供福利或好處也受歐盟成員國國家反賄賂法管轄。違反這些法律可能會導致巨額罰款和監禁。
某些歐盟成員國向醫生支付的款項必須公開披露。此外，與醫生的協議通常必須事先通知並獲得醫生僱主、其監管專業組織和/或個別歐盟成員國主管當局的批准。這些要求在適用於個別歐盟成員國的國家法律、行業準則或專業行爲準則中規定。不遵守這些要求可能會導致聲譽風險、公開譴責、行政處罰、罰款或監禁。
如上所述，雖然英國已經離開歐盟，但應該指出的是，英國仍然擁有歐洲最嚴格的反賄賂制度，即《2010年英國賄賂法》。該法案適用於英國法律，並繼續適用於任何在英國註冊或「開展業務」的公司，無論涉嫌賄賂活動發生在世界任何地方。
有關歐盟藥品營銷、授權和定價的其他立法
歐盟與藥品營銷、授權和定價相關的其他核心立法以法規和指令的形式存在，而基於這些的實施法案和指南在每個歐盟成員國可能有所不同。此外，還必須遵守成員國各自的國家規定以及製藥行業的自我承諾準則。此類法規和指令包括以下內容：
•指令2001/83/EC，制定了人用藥品上市授權的要求和程序，以及授權後對產品進行持續監督的規則。該指令已多次修訂，最近一次是由關於藥物警戒的指令2012/26/EU和假藥指令2011/62/EU修訂。
•法規（EC）726/2004（經修訂）建立了人用和獸醫用藥品的授權、監督和藥物警戒程序，並建立了EMA。
•法規（EC）469/2009，規定了獲得補充保護證書的必要要求，延長了適用於歐盟層面藥品的專利保護期。
•第89/105/EC號指令，確保歐盟成員國制定藥品價格和報銷措施的透明度。具體來說，雖然每個成員國都有權對人用藥品的定價和報銷，但它們也必須遵守該指令，該指令制定了確保成員國決策和政策不會阻礙藥品貿易的程序。歐盟委員會提議廢除並取代第89/105/sil號指令，但該提案於2015年被撤回。
•指令2003/94/EC，規定了人用藥品和研究用藥品的良好生產規範原則（「GMP指令」）; 2022年1月31日被指令2017/1572廢除;該指令還規定了人用藥品和人用研究用藥品的生產規範的標準和原則使用.
•2005年4月8日第2005/28/EC號指令規定了有關人用研究藥物的良好臨床實踐的原則和詳細指南，以及此類產品的生產或進口授權要求（「GCP指令」）。
•指令2004/9/EC和2004/10/EC規定了GLP原則，包括進行非臨床健康和安全研究的組織流程。
•關於藥物警戒的指令2010/84/EU和法規（EU）1235/2010規定了人用和獸醫用藥品的授權和監督程序。
•關於誤導性和比較性廣告的指令2006/114/EC。
•指令2005/29/EC規範企業對消費者交易之前、期間和之後發生的不公平企業對消費者商業行爲。
•關於化妝品的法規（EC）1223/2009，對歐盟市場上銷售的化妝品制定了強制性要求。
•關於兒科使用的法規（EC）1901/2006制定了確保兒童使用藥物得到適當研究、開發和授權的規則。
27

•關於透明度的指令（2004/109/EC）制定了改善證券在歐盟境內證券交易所受監管市場上市的發行人信息義務協調的規則;經指令（EU）2022/2464修訂，自2023年5月1日起生效。關於企業可持續發展報告。
藥品承保範圍、定價和報銷t
FDA和其他政府當局批准的產品的覆蓋範圍和報銷狀態存在重大不確定性。產品的銷售將在一定程度上取決於第三方支付者支付產品成本的程度，包括美國的醫療保險和醫療補助等政府醫療計劃、商業健康保險公司和管理式護理組織。確定付款人是否爲產品提供保險的過程可能與設定一旦保險獲得批准，付款人將爲產品支付的價格或報銷費率的過程分開。第三方付款人可能會將承保範圍限制在批准的列表或處方集上的特定產品，其中可能不包括針對特定適應症的所有批准產品。
爲了確保任何可能被批准銷售的產品的覆蓋和報銷，除了獲得FDA或其他類似監管批准所需的費用之外，公司可能還需要進行昂貴的藥物經濟學研究，以證明產品的醫療必要性和成本效益。付款人決定爲藥品提供保險並不一定意味着將批准足夠的報銷率。第三方報銷可能不足以維持足夠高的價格水平，以實現我們產品開發投資的適當回報。
控制醫療成本已成爲聯邦、州和外國政府的優先事項，藥品價格一直是這一努力的重點。第三方付款人越來越多地挑戰醫療產品和服務的價格，並審查醫療產品和服務的醫療必要性和成本效益，以及它們的安全性和有效性。如果這些第三方付款人不認爲一種產品與其他可用的療法相比具有成本效益，他們可能不會在批准後將該產品作爲其計劃下的一項福利覆蓋，或者，如果他們這樣認爲，支付水平可能不足以讓公司以盈利的方式銷售其產品。美國政府、州立法機構和外國政府對實施成本控制計劃表現出了極大的興趣，以限制政府支付的醫療成本的增長，包括價格控制、風險分擔、限制報銷和要求用仿製藥取代品牌處方藥。近日，美國政府通過了降低通脹法案(「愛爾蘭共和軍」)授權美國衛生與公衆服務部與參與聯邦醫療保健計劃的製造商談判某些藥物的價格。在擁有現有控制和措施的司法管轄區採取此類控制和措施以及收緊限制性政策，可能會限制對藥品的支付。因此，如果政府和第三方付款人不能提供足夠的保險和補償，任何獲得監管批准用於商業銷售的產品的適銷性可能會受到影響。
此外，美國對管理式護理的重視程度越來越高，並將繼續加大藥品定價壓力。承保政策、第三方報銷費率和藥品定價監管可能隨時發生變化。特別是，經《醫療保健和教育負擔能力協調法案》修訂的《患者保護和負擔得起的醫療法案》包含可能降低藥品盈利能力的條款，包括增加銷售給醫療補助計劃的藥品的回扣、將醫療補助回扣擴大到醫療補助管理護理計劃，某些醫療保險D部分受益人的強制折扣和基於製藥公司向聯邦醫療保健計劃銷售份額的年費。即使獲得監管機構批准的一種或多種產品獲得了有利的覆蓋範圍和報銷狀態，未來也可能會實施不太有利的覆蓋政策和報銷率。
在歐盟，成員國之間的定價和補償方案差別很大。一些國家規定，只有在商定了補償價格之後，才能銷售藥品。一些成員國可能要求完成額外的研究，將特定候選產品的成本效益與目前可用的療法進行比較。例如，歐盟爲其成員國提供了各種選擇，以限制其國家健康保險制度爲其提供補償的藥品的範圍，並控制供人使用的醫療產品的價格。歐盟成員國可以批准藥品的具體價格，或者轉而對將藥品推向市場的公司的盈利能力採取直接或間接控制的制度。其他成員國允許公司固定自己的藥品價格，但監控公司的利潤。總體上，醫療費用，特別是處方藥的下行壓力變得很大。因此，對新產品的進入設置了越來越高的壁壘。此外，在一些國家，來自低價市場的跨境進口商品施加了競爭壓力，可能會降低一國國內的定價。任何對藥品實行價格管制或報銷限制的國家，都不允許對我們的任何產品進行優惠的報銷和定價安排。
28

醫療保健法律法規
醫療保健提供者、醫生和第三方付款人在獲得上市批准的藥品的推薦和處方中發揮着重要作用。與醫療保健提供者、醫生、第三方付款人和客戶的安排受到廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療保健法律和法規的影響，這些法律和法規可能會限制公司營銷、銷售和分銷其獲得營銷批准的產品的業務或財務安排和關係。適用的聯邦和州醫療保健法律和法規的限制包括以下內容：
•聯邦反回扣法規除其他外禁止任何人故意索取、提議、接受或提供任何報酬（以現金或實物）直接或間接引誘或獎勵個人推薦或購買、租賃、訂購或推薦任何物品，根據聯邦醫療保險和醫療補助等醫療保健計劃可以全部或部分付款的設施或服務;
•聯邦《反海外腐敗法》除其他外，禁止美國公司和代表其行事的個人向任何外國政府官員（包括許多國家的某些醫療保健專業人員）、政黨或政治候選人提供、承諾、授權或付款，以試圖獲得或保留業務或以其他方式尋求海外優惠待遇;
•聯邦《虛假索賠法》，可由美國司法部或提起民事訴訟的私人舉報人執行（qui tam訴訟）代表聯邦政府對故意向聯邦政府提交或導致向聯邦政府提交的個人或實體施加民事處罰，以及三倍損害賠償以及律師費和費用的責任，虛假或欺詐性的付款主張，對虛假或欺詐性的索賠做出重要的虛假陳述，或不當地迴避、減少或隱瞞向聯邦政府付款的義務;
•美國衛生與公衆服務部的民事罰款當局，對提出或導致提出虛假政府付款申請以及向政府衛生計劃受益人提供報酬以影響他們訂購或接受醫療保健物品或服務等行爲實施行政制裁;
•HIPAA對執行欺詐任何醫療保健福利計劃的計劃和做出與醫療保健事務相關的虛假陳述等行爲規定刑事和民事責任;
•經HITECH法案及其實施條例修訂的HIPAA還對違反要求（包括強制性合同條款）的人承擔刑事和民事責任以及處罰，旨在保護個人可識別健康信息的隱私、安全、傳輸和使用;
•與醫療保健事務相關的聯邦虛假陳述法規規定，故意僞造、隱瞞或掩蓋重要事實或就醫療保健福利、物品或服務的交付或支付做出任何重大虛假陳述的行爲將承擔刑事責任;
•聯邦《醫生支付陽光法案》要求藥品製造商（除其他產品外）向美國衛生與公衆服務部下屬的醫療保險和醫療補助服務中心報告與向各種醫療保健專業人員（包括醫生、醫生助理、執業護士、臨床護士專家、認證護士麻醉師）的付款和其他價值轉移相關的信息，經過認證的護士助產士和教學醫院，以及報告製造商的醫生所有權和投資權益;
•類似的州和外國法律法規，例如州反回扣和虛假索賠法，可能適用（例如，在歐盟，歐盟範圍內法規以及獨立國家立法的實施可能因每個歐盟成員國而異）涉及由非政府第三方付款人（包括私人保險公司）報銷的醫療保健項目或服務的銷售或營銷安排和索賠;以及
•某些州法律要求製藥公司遵守制藥行業協會頒佈的自願合規指南以及美國衛生與公衆服務部監察長辦公室的相關合規指南問題;禁止藥品製造商向醫生和其他醫療保健提供者提供或提供某些類型的付款或禮物;和/或要求披露向醫生和其他醫療保健提供者提供的禮物或付款。
各種州和外國法律在某些情況下也管理健康信息的隱私和安全;其中許多法律在很大程度上存在差異，並且通常不會被HIPAA搶先，從而使合規工作變得複雜。
29

E.設施和資源
該公司的主要執行辦事處位於加利福尼亞州帕薩迪納。該公司最近進一步擴大了業務範圍，在威斯康星州維羅納建立了新的生產和實驗室設施，根據現行的藥品生產規範（GMP）生產原料藥（API）。
研發設施
該公司在加利福尼亞州聖地亞哥和威斯康星州麥迪遜運營研究實驗室設施，在那裏進行臨床前研究和開發活動，包括RTI療法的發現和早期開發。總結如下：
•最先進的實驗室，配有配套的辦公空間，總面積超過251，000平方英尺;
•細胞培養實驗室;
•動物設施齊全;
•多種疾病的動物功效模型，包括心臟代謝、病毒、肝臟、骨骼肌、眼部、中樞神經系統（中樞神經系統）、代謝、肥胖和肺部疾病;
•動物安全篩查和評估;
•臨床病理學實驗室和內部組織病理學能力;
•藥物代謝和藥代動力學（DMPK）、生物分析、生物分佈和清除評估和方法學能力;
•靈長類動物棲息地位於威斯康星大學附屬機構威斯康星州國家靈長類動物研究中心和其他合同研究組織（CROs）;
•藥效學方法開發和分析以及轉化生物標誌物開發能力;
•傳統和共焦顯微鏡、流式細胞術、Luminex平台、qRt-PCR和臨床化學分析;以及
•寡核苷酸、肽、抗體和小分子發現、合成和分析能力（例如，PLC、核磁共振和LCMS）。

GMP生產和相關開發實驗室設施
該公司最近還在威斯康星州維羅納擴建了一個新的、最先進的GMP製造工廠，其中包括相關實驗室和辦公空間，以支持化學、製造和控制（SMC）和質量活動。總結如下：
•最先進的定製設計的GMP寡聚酸生產設施，配有用於工藝開發和分析開發的相關支持實驗室，總面積約300，000平方英尺;
•2024年8月獲得實驗室、辦公室和製造空間的完整佔用證書;
•全面的分析化學能力，包括方法開發和驗證、方法轉移以及過程中和最終產品分析的支持;
•藥品配方開發能力;
•內部能夠放行GMP原料藥和成品;
•多個設備規模用於寡聚酸生產，最大產能可每年生產數百公斤GMP原料藥;和
•生產和釋放GMP材料（API）的原料藥生產能力以及釋放成品製劑的能力，等待正在進行的調試、資格和驗證（CQV）活動，這些活動預計將允許在該設施生產GMP原料藥，目前預計將於2024年12月開始。
30

F.人力資本管理
截至2024年9月30日，該公司在美國的四個工廠僱用了609名全職員工，包括加利福尼亞州帕薩迪納和聖地亞哥以及威斯康星州麥迪遜和維羅納。下表按地點列出了截至9月30日的員工總數。
立地20242023
加利福尼亞州帕薩迪納141 137 
加利福尼亞州聖地亞哥
135 104 
威斯康星州麥迪遜202 284 
威斯康星州維羅納
131 — 
總609 525 
2024財年，該公司繼續擴大員工隊伍規模，重點提高內部製造能力，以及提高臨床和臨床前研究開發以及商業化準備方面的專業知識和產量。公司不斷評估業務需求和機會，並平衡內部專業知識和能力與外包專業知識和能力。目前，該公司將大量臨床試驗工作外包給臨床研究組織，並將某些藥物生產外包給合同製造商。
藥物開發是一項複雜的工作，需要廣泛學科的深厚專業知識和經驗。大大小小的製藥公司都在爭奪有限數量的合格申請人來填補專業職位。爲了吸引合格的申請人加入該公司，該公司提供了包括基本工資和針對50歲員工的現金目標獎金的總薪酬方案這是至75這是 市場百分之一，併爲每位員工提供全面的福利待遇和股權薪酬。獎金機會和股權薪酬佔薪酬總額的百分比根據責任水平而增加。實際獎金支付取決於表現。
公司很大一部分員工都獲得了專業的高級學位。該公司通過個性化發展計劃、指導、輔導、團體培訓、會議出席和包括學費報銷在內的財務支持來支持員工的進一步發展。
多樣性和包容性
該公司致力於營造一個溫馨、健康和公平的環境，讓所有員工都能茁壯成長，併爲爲有需要的患者提供安全有效的藥物的使命做出貢獻。持續的努力包括促進包容性和多樣性意識的正式培訓計劃和流程，例如反偏見培訓和員工參與計劃。該公司的多元化、公平和包容性（DEI）委員會由每個工作地點的多元化員工組成，定期開會，提供參與人數衆多的教育和外展機會。DEI委員會還就建立更加多元化、公平和包容的工作場所向其高級管理層提供建議。
G.投資者信息
公司網站地址爲 http://www.arrowheadpharma.com. 公司的網站地址無意用作超鏈接，其網站上包含的信息不是、也不應被視爲本10-k表格年度報告的一部分，也不以引用的方式納入本年度報告。公司根據修訂後的1934年證券交易法第13（a）或15（d）條提交或提供的報告（「交易法」），包括10-k表格年度報告、10-Q表格季度報告、8-k表格當前報告、委託聲明以及此類定期報告和委託聲明的修訂，可通過其網站免費訪問，在這些報告以電子方式提交給SEC或以其他方式提供給SEC後，在合理可行的範圍內儘快。這些SEC報告可以通過公司網站的「投資者」部分訪問。
美國證券交易委員會維護一個互聯網網站，其中包含報告、代理和信息聲明以及有關公司和其他發行人的其他以電子方式向美國證券交易委員會提交的信息。SEC的互聯網網站地址是 Http://www.sec.gov.
31

第1A項。風險因素
除了正常的業務風險外，公司的業務還涉及各種風險和不確定性，本節討論了其中一些風險。值得注意的是，公司的業務可能會受到總體經濟狀況和公司無法控制的其他力量的不利影響。此外，目前尚不清楚或公司目前認爲不重大的其他風險和不確定性也可能對公司的業務產生不利影響。任何此類風險或不確定性，或以下任何風險或不確定性，發展爲實際事件，可能會對公司的業務、財務狀況、經營業績或流動性造成重大不利影響。
以下討論的信息應與本年度報告中包含的其他信息、公司向SEC提交的其他文件和材料以及公司不時公開傳播的新聞稿和其他信息一起仔細考慮。
風險因素摘要

與我們藥物的發現、開發和商業化相關的風險
•我們的前景在很大程度上取決於我們臨床階段候選產品的成功。如果我們和我們的被許可者無法獲得這些候選產品的批准並商業化，我們的業務可能會受到重大損害。
•試圖將我們的新藥商業化存在巨大的風險，因此，我們可能無法成功開發用於商業用途的產品。
•我們的候選產品正在臨床開發中，這是一個漫長且昂貴的過程，結果不確定，並且可能出現嚴重延誤。無法保證我們的候選產品將獲得監管機構的批准，這是它們商業化之前所必需的。
•我們的臨床試驗可能無法爲我們可能識別並追求其預期用途的候選產品產生成功的結果，這將阻止、延遲或限制監管批准和商業化的範圍。
•我們的臨床試驗可能會揭示重大不良事件、毒性或其他副作用，並可能導致安全性特徵，從而抑制監管部門對我們的任何候選產品的批准或市場接受。
•早期研究或臨床試驗的結果可能無法預測未來的臨床試驗結果，初步研究或臨床試驗可能無法爲我們的候選產品建立足夠的安全性或有效性特徵，以證明繼續進行高級臨床試驗或申請監管批准是合理的。
•我們面臨潛在的產品責任風險，如果對我們提出成功索賠，我們可能會對候選產品承擔重大責任，並可能不得不限制其商業化。
•如果獲得批准，我們候選產品的成功商業化將部分取決於政府當局和健康保險公司制定足夠的報銷水平和定價政策的程度。
•我們的商業化、合作和其他安排可能會引發有關商業條款、合同解釋以及知識產權所有權或保護的爭議，並可能對我們產品的商業成功產生不利影響。
與監管審查和批准我們的候選人相關的風險
•快速通道產品指定可能不會帶來更快的開發或監管審查或批准流程，也不會增加我們的候選產品獲得營銷批准的可能性。
•我們和我們的許可證持有人在美國境外對候選產品進行臨床試驗，FDA和類似的外國監管機構可能不會接受此類試驗的數據。
•甚至 如果 我們在美國獲得FDA對產品的批准，但我們可能永遠不會獲得在美國以外商業化任何候選產品的批准，這將限制我們充分發揮其市場潛力的能力。
•即使我們的候選產品獲准商業化，未能遵守監管要求或我們的產品出現意外問題也可能會導致各種不良行動，例如暫停或撤回我們的一種或多種產品、關閉設施或強制執行巨額處罰或罰款。
•藥品和生物產品營銷在美國受到嚴格監管，我們或我們的商業和合作夥伴未能遵守適用法規或法規的任何行爲都可能對我們的業務產生不利影響。
與我們的知識產權有關的風險
•我們保護專利和其他專有權利的能力是不確定的，這使我們可能失去競爭優勢。
32

•我們是與第三方簽訂的技術許可協議的一方，該協議要求我們履行保持其有效性的義務，如果這些協議被終止，我們的技術和業務可能會受到嚴重的不利影響。
與我們的商業模式相關的風險
•我們的商業模式假設我們將通過營銷或對外授權我們開發的產品等活動來產生收入。我們的候選藥物正處於不同的開發階段，我們還沒有批准的基於RNA干擾和遞送技術的產品。因此，您可以評估我們的業務和前景的有關我們的信息有限。
•我們可能需要與戰略和開發合作伙伴建立額外的關係，以充分開發我們的候選藥物並營銷任何已批准的產品。
•我們根據當前和潛在的未來許可和合作協議產生里程碑和特許權使用費的能力在很大程度上由我們的合作伙伴控制，因此，我們可能需要其他融資來源來繼續開發我們的內部候選藥物。
•我們可能會失去對知識產權的相當大的控制權，並且可能無法獲得預期收入 策略性 交易，特別是當對價取決於開發或銷售里程碑的實現時。
•我們需要實現候選藥物的商業接受，以產生收入並實現 獲利能力.
•如果我們批准的候選產品的市場機會（如果有的話）小於我們的預期，可能會對我們的財務狀況和運營業績產生重大不利影響。
•我們的製造能力有限，必須依賴第三方製造商來製造我們的臨床用品和商業產品，如果獲得批准，如果他們未能履行義務，我們產品的開發和商業化可能會受到不利影響。
•我們依賴於對 第三方進行我們的臨床試驗，如果他們不履行義務，我們產品的開發可能會受到不利影響。
•我們面臨來自各種實體的競爭，包括大型製藥公司、小型生物技術公司、私營公司和研究機構。
•隨着我們發展管道並轉向，我們可能很難成功擴展業務 藥品商業化。
•由於我們使用生物材料、危險材料、化學品和放射性化合物，如果我們不遵守規範環境保護、健康和人類安全的法律，我們的業務可能會受到不利影響。
•我們的業務，包括我們與醫療保健提供者、醫生和第三方付款人的關係，受到適用的反回扣、欺詐和濫用以及其他醫療保健法律法規的約束，如果發生違規行爲，我們將面臨刑事制裁、民事處罰和合同損害、聲譽損害以及利潤和未來收入減少的責任。
•分銷商和專業藥房的行爲可能會影響我們銷售或營銷產品盈利的能力。此類分銷商和專業藥房的購買或分銷模式波動可能會對我們的收入、財務狀況或運營業績產生不利影響。
與我們的財務狀況有關的風險
•我們有淨虧損的歷史，我們預計將繼續出現淨虧損，並且可能無法實現或維持盈利能力。
•我們將需要大量額外資金來完成我們的研發活動。
•我們的第六街融資協議的條款和我們的債務可能會對我們的運營產生不利影響，並限制我們規劃或應對業務變化的能力。如果我們無法遵守第六街融資協議中的限制，我們現有債務的償還可能會加快。
•如果我們在編制綜合財務報表時做出的估計或所依賴的假設被證明不準確，則我們的實際結果可能會與應計項目中反映的結果有所不同。
•我們的經營業績可能會大幅波動，這使得我們未來的經營業績難以預測，並可能導致我們的經營業績低於預期或我們的指導。
•我們的現金、現金等值物和固定收益證券的投資存在可能導致損失並影響這些投資的流動性的風險。
•我們利用淨營業虧損結轉和其他稅收優惠的能力可能受到限制。
與投資和證券相關的風險
•如果證券或行業分析師不發佈有關我們業務的研究報告，或者他們對我們股票的投資提出不利建議，我們的股價和交易量可能會下降。
33

•我們普通股的買賣市場可能有限，出售有限數量的股票可能會導致價格大幅下跌。
•我們的普通股價格在過去幾年中大幅波動，並且未來可能會繼續波動，而不考慮我們的運營業績和前景。
經濟和行業風險
•藥物開發耗時、昂貴且有風險。
•監管標準會隨着時間的推移而變化，因此即使臨床試驗達到終點，也很難準確預測上市批准的可能性。
與我們藥物的發現、開發和商業化相關的風險
我們的前景在很大程度上取決於我們臨床階段候選產品的成功。如果我們和我們的被許可者無法獲得這些候選產品的批准並商業化，我們的業務可能會受到重大損害。
我們未來的成功在很大程度上取決於我們的公司和許可證持有者及時完成臨床試驗並獲得上市批准，然後成功商業化我們的臨床階段候選產品的能力。在獲得FDA和類似的外國監管機構的營銷批准之前，我們不得營銷或推廣我們的候選產品，而且我們可能永遠不會獲得此類營銷批准。
我們的候選產品開發和商業化的成功將取決於幾個因素，包括以下因素：
•獲得積極數據，支持證明我們的候選產品的功效、安全性和耐受性以及效果的持久性，這些候選產品令FDA或任何類似的外國監管機構滿意，以獲得上市批准;
•成功、及時招募適合我們當前和未來臨床試驗中包括的適應症的患者;
•患者結果的潛在變異性;
•向適用監管機構做出任何所需的上市後批准承諾的範圍;
•建立和維持足夠的內部製造能力;
•維持與第三方藥品供應商和製造商的現有供應安排或建立新的供應安排，用於臨床開發以及（如果獲得批准）我們候選產品的商業化;
•維持現有的或與第三方製造商建立新的規模化生產安排，以獲得適當包裝以供銷售的成品；
•在美國和國際上獲得並維護專利保護、商業祕密保護和監管排他性；
•保護我們在知識產權組合中的權利，包括我們的許可知識產權;
•建立銷售、營銷和分銷能力，併成功啓動我們候選產品的商業銷售（無論是單獨還是與他人合作）;
•在任何上市批准後的持續可接受的安全概況；
•患者、醫療界和第三方付款人的商業接受度;以及
•我們與其他療法競爭的能力。
我們無法完全控制其中許多因素，包括臨床開發和監管提交流程的某些方面、對我們知識產權的潛在威脅以及任何合作者或被許可人的製造、營銷、分銷和銷售工作。對於授權給第三方的開發項目，我們通常無法控制臨床試驗的設計或實施，也不會對營銷決策擁有自由裁量權。如果我們未能及時或根本未能成功應對其中一個或多個因素，我們可能會遇到重大延誤或無法成功商業化我們領先計劃中的任何候選產品，這將對我們的業務造成重大損害。如果我們沒有獲得此類候選產品的營銷批准，我們可能無法繼續運營。
那裏試圖將我們的新藥商業化所固有的巨大風險，因此，我們可能無法成功開發用於商業用途的產品。
科學研究與開發需要大量資金，並且如果能夠實現的話，也需要很長時間才能達到商業可行性。迄今爲止，我們的研發項目尚未產生
34

商業上可行的藥物，可能永遠不會這樣做。在研發過程中，我們可能會遇到一些我們可能無法克服的技術障礙。由於我們使用平台技術來開發候選藥物，因此在特定候選藥物的測試過程中可能出現的毒理學信號可能會廣泛應用於我們的候選藥物平台。此外，我們開發計劃中的某些基本前提尚未得到證實，我們正在追求的許多藥物靶點尚未經過臨床驗證。例如，ARO-RAGE已經證明有能力減少肺中RAGE的表達，然而，還沒有確定這是否具有足以對炎症性肺部疾病患者產生有意義的臨床益處的抗炎作用。此外，目前也不知道需要什麼才能獲得有利的補償.至於fazirsiran，目前也不清楚需要肝臟發生什麼變化才能獲得監管部門的批准和/或有利的報銷，以減少肝臟中突變的α-1抗胰蛋白酶的產生。我們的每個發展計劃都存在類似的不確定性和風險。由於這些和類似的不確定性，任何商業產品都可能不會成功開發。如果我們不能成功開發商業產品，我們就無法創造收入，也無法建立可持續或有利可圖的業務。
我們的候選產品正在臨床開發中，這是一個漫長且昂貴的過程，結果不確定，並且可能出現嚴重延誤。無法保證我們的候選產品將獲得監管機構的批准，這是它們商業化之前所必需的。
在美國和外國司法管轄區銷售人類治療產品需要經過廣泛且耗時的監管批准，其中除其他外，需要：
•受控研究和人體臨床測試;
•確定產品的安全性和有效性;
•政府審查和批准包含製造、臨床前和臨床數據的提交材料;以及
•生產和儲存期間遵守GMP法規。
自2011年以來，我們幾乎所有的努力和財務資源都集中在確定、獲得和開發我們的候選產品上，包括進行線索優化、非臨床研究、臨床前研究和臨床試驗，併爲這些業務提供一般行政支持。而且，我們目前正在開發的臨床階段候選產品將需要大量的開發、臨床前和臨床測試以及大量資金的投資，以便在批准商業化之前獲得監管部門的批准。我們產品的研究和人體臨床測試的結果可能不符合監管要求。我們的一些候選產品，如果獲得批准，可能需要完成上市後研究。不能保證我們的任何產品都會得到進一步的開發和批准。完成臨床測試並獲得所需批准的過程將需要數年時間，並需要使用大量資源。例如，我們目前計劃在一項心血管結果試驗中研究普扎西蘭，而心血管結果試驗是在大量受試者中進行的耗資巨大的臨床試驗，持續數年。此外，不能保證採用新技術的候選產品將在臨床試驗中被證明是安全有效的，或者獲得適用的監管批准。如果我們的任何或所有產品未能獲得監管部門的批准，我們將無法銷售此類產品，我們的運營可能會受到不利影響。
我們的臨床試驗可能無法爲候選產品產生成功的結果 我們可能 i識別並追求其預期用途，這將阻止、延遲或限制監管批准和商業化的範圍。
我們必須通過廣泛的臨床測試證明我們的候選產品對於每個目標適應症在人體中的安全性和有效性。我們可能會在測試過程中或測試過程中遇到許多不可預見的事件，這可能會延遲或阻止任何產品的商業化，包括以下事件：
•臨床前研究的結果可能不確定，或者可能不表明將在人體臨床試驗中獲得的結果;
•早期人體臨床試驗中獲得的安全性和有效性結果可能並不表明後期臨床試驗中獲得的結果;
•在審查測試結果後，我們可能會放棄我們以前認爲有前途的項目;
•我們或我們的監管機構可能會暫停或終止臨床試驗，因爲參與的受試者或患者面臨不可接受的健康風險;和
•我們的候選產品可能沒有預期的效果，或者可能包括不良的副作用或其他阻礙監管機構批准或限制其商業用途的特徵。
我們無法確定當前的臨床試驗或未來的任何臨床試驗，無論是由我們還是我們的許可證持有人進行的，都會成功。此外，在我們針對目標適應症的任何臨床試驗中觀察到的任何安全性問題都可能會限制我們在這些和其他適應症中候選產品的監管批准前景，這可能會導致
35

對我們的業務、財務狀況和經營結果造成實質性的不利影響。在特定適應症的臨床試驗中取得成功並不能確保候選產品在其他適應症中也會取得成功。同樣，在特定適應症中批准一種候選產品並不能確保該候選產品在其他適應症中也會成功。例如，儘管Popzasiran’針對FCS患者的S 3期Palisade試驗成功地實現了主終點和所有多重性控制的關鍵輔助終點，我們於2024年11月16日向FDA提交了NDA，並尋求監管部門的批准。此後，不能保證FDA或其他監管機構批准plozasiran用於FCS的治療，並且plozasiran可能無法成功實現其臨床試驗終點或被批准用於SHTG或ASCVD等較大適應症的治療，因爲批准罕見疾病適應症所需的終點和臨床數據與更廣泛的患者群體所需的不同。此外，一個法域可接受的支持批准的結果可能被另一個監管機構認爲不足以支持該另一個法域的監管批准。如果試驗結果不能令FDA或類似的外國監管機構滿意，以支持營銷申請，我們可能需要花費可能無法獲得的大量資源來進行額外的試驗，以支持我們候選產品的潛在批准。即使獲得了對候選產品的監管批准，此類批准的條款也可能限制特定候選產品的範圍和用途，這也可能限制其商業潛力。
我們的臨床試驗可能會揭示重大不良事件、毒性或其他副作用，並可能導致安全性特徵，從而抑制監管部門對我們的任何候選產品的批准或市場接受。
爲了獲得我們的任何候選產品的上市批准，我們必須通過臨床前研究和臨床試驗以及額外的支持數據證明候選產品對於相關臨床適應症的安全性和有效性。與藥品的一般情況一樣，可能會出現與使用我們的產品或候選產品相關的副作用和不良事件（「AE」）。如果我們的候選產品在臨床前研究或臨床試驗中與不良副作用有關，或者具有意想不到的特徵，我們可能需要中斷、推遲或放棄其開發，或者將開發限制在更狹窄的用途或亞群中，其中不良副作用或其他特徵不太普遍、不太嚴重或從風險收益的角度來看更可接受。
如果在我們當前或未來的任何臨床試驗中觀察到進一步的重大不良事件或其他副作用，我們可能難以招募患者參加臨床試驗，患者可能會退出我們的試驗，或者我們可能被要求完全放棄該候選產品的試驗或我們的開發工作。我們、FDA、EMA、其他適用的監管機構或機構審查委員會可以出於各種原因隨時暫停候選產品的臨床試驗，包括認爲此類試驗的受試者面臨不可接受的健康風險或不良副作用。生物技術行業開發的一些潛在療法最初在早期研究中顯示出治療前景，但後來發現它們會產生副作用，阻礙它們的進一步發展。即使副作用並不妨礙藥物獲得或保持上市批准，但由於相對於其他療法的耐受性，不良副作用可能會阻礙市場對批准產品的接受。任何這些事態的發展都可能對我們的業務、財務狀況和前景造成實質性的損害。
我們候選產品的臨床試驗可能無法揭示患者可能經歷的所有可能不良事件。
臨床試驗是在潛在患者群體的代表性樣本中進行的，這些樣本可能具有顯著的變異性。根據設計，臨床試驗基於有限數量的受試者，接觸產品的時間也有限，以確定候選產品是否證明了獲得監管批准所需的有效性和安全性的實質性證據。與任何統計抽樣的結果一樣，我們不能確保我們的候選產品的所有副作用都可能被發現。可能的情況是，只有更多的患者更長時間地接觸該產品候選產品，才能確定更完整的安全概況。此外，即使是更大規模的臨床試驗也可能不能確定罕見的重大急性腦血管事件，而且此類研究的持續時間可能不足以確定這些事件可能發生的時間。其他已獲得監管部門批准的產品，在獲得批准後發現存在安全問題。此類安全問題已導致標籤更改、限制通過使用REMS進行分銷或將產品從市場上撤回，我們的任何候選產品都可能面臨類似的風險。
儘管迄今爲止，我們當前的候選藥物在臨床試驗中普遍證明了可接受的安全性，但接受我們的產品治療的患者（如果獲得批准）可能會出現之前未報告的不良反應，或者輕微的不良反應發生率可能會在隨後的大型試驗中以更高的頻率出現，並且FDA或其他監管機構可能會要求提供額外的安全數據作爲條件，或與我們爭取候選產品批准的努力有關。如果我們的產品（如果有的話）上市後發生或發現毒性、不良事件或任何其他安全問題，我們可能會做出決定或被監管機構要求
36

進行額外的臨床安全試驗、修改我們產品的標籤或在標籤中添加額外警告、召回我們的產品，甚至撤回對我們產品的批准。
頂線數據可能無法準確反映特定研究或試驗的完整結果。
我們可能會不時公開披露TOPLINE或臨時數據，該數據基於對當時可獲得的療效和安全性數據的初步分析，這些數據基於對關鍵療效和安全性數據的初步分析，結果以及相關的發現和結論可能會在對與特定研究或試驗相關的數據進行更全面的審查後發生變化。我們還作出假設、估計、計算和結論，作爲我們數據分析的一部分，我們可能沒有收到或沒有機會全面和仔細地評估所有數據。因此，我們報告的背線結果可能與相同研究的未來結果不同，或者一旦收到更多數據並進行充分評估，不同的結論或考慮因素可能會使這些結果合格。背線數據仍需接受審計和核實程序，這可能會導致最終數據與我們之前公佈的初步數據大不相同。因此，在最終數據可用之前，應謹慎查看背線數據。此外，包括監管機構在內的其他人可能不接受或同意我們的假設、估計、計算、結論或分析，或者可能以不同的方式解釋或權衡數據的重要性，這可能會影響特定計劃的價值、特定候選藥物或藥物的批准或商業化，以及我們公司的總體情況。此外，我們可能公開披露的有關特定研究或臨床試驗的信息通常是基於廣泛的信息，您或其他人可能不同意我們確定的要包括在我們披露中的重要信息或其他適當信息，而我們決定不披露的任何信息最終可能被認爲對未來關於特定藥物、候選藥物或我們的業務的決定、結論、觀點、活動或其他方面具有重大意義。如果我們報告的背線數據與未來的結果分析不同，或者如果包括監管機構在內的其他人不同意得出的結論，我們爲我們的候選產品、我們的業務、經營業績、前景或財務狀況獲得批准並將其商業化的能力可能會受到損害。
早期研究或臨床試驗的結果 可能無法預測未來的臨床試驗結果，並且初始研究或臨床試驗可能無法爲我們的候選產品建立足夠的安全性或有效性特徵，以證明繼續進行高級臨床試驗或申請監管批准是合理的。
非臨床和臨床前研究和臨床試驗的結果可能不能預測後期臨床試驗的結果，臨床試驗的中期結果不一定能預測最終結果。在一組患者或疾病適應症中進行的臨床前研究和臨床試驗的結果，或者來自我們沒有牽頭的臨床前研究或臨床試驗的結果，可能無法預測在另一組患者或疾病適應症中獲得的結果。在一些情況下，由於許多因素，同一候選產品的不同臨床試驗之間的安全性或有效性結果可能存在顯著差異，包括方案中規定的試驗程序的變化、患者群體的大小和類型的差異、給藥方案和其他臨床試驗方案的變化和遵守情況以及臨床試驗參與者的退學率。此外，臨床前和臨床數據往往容易受到各種解釋和分析的影響，許多公司認爲他們的候選產品在臨床前研究和臨床試驗中表現令人滿意，但仍未能獲得上市批准。儘管在非臨床研究和初步臨床試驗中取得了進展，但臨床試驗後期階段的候選產品可能無法顯示出所需的安全性和有效性。製藥和生物技術行業的許多公司在早期開發取得積極結果後，或在關鍵試驗取得積極結果後，在後期臨床試驗中遭遇重大挫折，我們不能確定我們不會面臨類似的挫折。即使早期臨床試驗成功，我們也可能需要在更多的患者群體或不同的治療條件下對我們的候選產品進行額外的臨床試驗，然後我們才能尋求FDA和美國以外的監管機構的批准，以營銷和銷售這些候選產品。如果我們的產品未能獲得商業上可行的適應症候選產品的營銷批准，或根本沒有獲得批准，將對我們的業務、前景、財務狀況和運營結果造成嚴重損害。
我們可能需要比預期更長的時間才能完成臨床試驗，而且我們可能根本無法完成它們。
儘管出於計劃的目的，我們預計臨床試驗的開始、繼續和完成，但許多因素，包括與參與的臨床醫生和臨床機構的日程安排衝突，以及識別或招募符合試驗資格標準的患者的困難，可能會導致重大延誤。在孤兒疾病或有限規模的患者群體中，臨床試驗的登記可能特別困難。FDA或其他監管機構可能需要額外的、更長時間或更廣泛的臨床試驗來確定安全性和有效性，儘管公司在臨床試驗規劃和執行期間可能從這些機構獲得了指導。此外，進行臨床試驗的成本很高，如果我們的現金資源變得有限，我們可能無法開始、繼續和/或完成臨床試驗。我們可能不會按照計劃開始或完成涉及我們的任何候選產品的臨床試驗，或者可能不會成功地進行這些試驗。
37

我們面臨潛在的產品責任風險，如果對我們提出成功索賠，我們可能會對候選產品承擔重大責任，並可能不得不限制其商業化。
在臨床試驗中使用我們的候選產品以及銷售我們獲得營銷批准的任何產品都會使我們面臨產品責任索賠的風險。臨床試驗參與者、消費者、醫療保健提供者、製藥公司或銷售我們產品的其他人可能會對我們提出產品責任索賠。如果我們無法成功保護自己免受這些索賠的侵害，我們可能會承擔重大責任。無論此類索賠的優點或最終結果如何，產品責任索賠都可能導致：
•對我們候選產品的需求減少;
•損害我們的商業聲譽；
•臨床試驗參與者的退出；
•訴訟費用；
•向患者或其他索賠人提供大量金錢賠償;以及
•收入損失。
我們的保險範圍可能不足以報銷我們可能遭受的所有費用或損失。此外，保險範圍變得越來越昂貴，未來我們可能無法以合理的成本或足夠的金額維持保險範圍來保護我們免受損失。
如果獲得批准，我們候選產品的成功商業化將部分取決於政府當局和健康保險公司制定足夠的報銷水平和定價政策的程度。
任何獲得批准的候選藥物的銷售將在一定程度上取決於第三方支付者的承保範圍和報銷情況，例如政府保險計劃，包括聯邦醫療保險和醫療補助計劃、私人健康保險公司、健康維護組織和其他與醫療保健相關的組織，這些組織越來越多地挑戰醫療產品和服務的價格。因此，覆蓋範圍和補償可能是不確定的。如果第三方付款人不提供足夠的保險，醫學界對任何藥物的採用都可能受到限制。此外，新批准藥品的報銷狀況存在很大的不確定性。成本控制舉措可能會降低任何藥物的覆蓋範圍和支付水平，進而降低我們能夠收取的價格和/或我們的銷售量。我們無法預測私人或政府付款人將應用的保險範圍或補償方法的所有變化。任何否認私人或政府付款人覆蓋範圍或報銷不足的行爲都可能損害我們的業務並減少我們的收入。對於我們的合作候選產品，如果獲得批准，我們將依賴該合作伙伴從政府和私人付款人那裏獲得藥物的報銷，如果該合作伙伴未能建立足夠的報銷，可能會對我們的收入和盈利能力產生負面影響。
此外，美國聯邦和州政府以及外國政府繼續提出和通過影響保險和報銷費率的新立法、法規和政策，旨在控制或降低醫療保健成本。可能會有進一步的聯邦和州提案以及醫療改革，這可能會限制我們開發的候選產品的價格，並可能進一步限制我們的商業機會。例如，IRA包括幾項旨在降低處方藥成本和相關醫療改革的措施，包括限制價格上漲，以及讓越來越多的藥品接受與CMS(醫療保險和醫療補助服務中心)的年度價格談判。我們不能確定是否會發布或頒佈與愛爾蘭共和軍相關的額外立法或規則制定，或者如果有的話，這些變化將對我們的任何候選藥物的盈利能力產生什麼影響，如果批准用於商業用途的話。如果獲得批准並商業化，未來可能會有與IRA無關的變化，導致我們候選產品的潛在承保範圍和補償水平減少，我們無法預測未來任何變化的範圍或這些變化對我們運營的影響。
如果未來對已批准候選產品的報銷（如果有的話）遠低於我們的預測，或者與其相關的回扣義務遠高於我們的預期，那麼我們未來的淨收入和盈利能力可能會大幅下降。
我們可能無法享受孤兒藥指定帶來的市場獨佔優勢。
儘管我們可能會在治療我們的產品旨在治療的某些疾病時獲得孤兒稱號，但該稱號可能不適用於我們可能獲得批准的任何特定產品，並且該產品可能不是第一個獲得該適應症批准的產品。根據《孤兒藥法》，第一款獲得孤兒稱號的產品獲得市場獨佔權，禁止FDA批准用於相同適應症的「相同」藥物。FDA表示，即使藥物不相同，它們也可以是「相同的」，但尚未提供有關如何確定RTI藥物「相同性」的指導。在我們的產品獲得批准之前，另一種RNA干擾藥物可能會被批准用於治療我們的孤兒產品之一旨在治療的疾病，這意味着我們可能不會
38

獲得孤兒藥獨家經營權，並且也可能被阻止批准，直到第一個產品的孤兒藥獨家經營期到期，或者我們證明（如果可以的話）我們的產品更好。此外，即使我們獲得了產品的孤兒藥獨家經營權，這種獨家經營權也可能無法有效保護產品免受競爭，因爲不同的藥物可以被批准用於相同的疾病。即使在孤兒藥物獲得批准並授予孤兒藥物獨佔權後，如果FDA得出結論認爲後一種藥物更安全、更有效或對患者護理做出了重大貢獻，FDA也可以隨後批准用於相同疾病的相同藥物。此外，如果FDA後來確定指定請求存在重大缺陷，或者如果申請人無法確保提供足夠數量的藥物來滿足患有該藥物指定疾病或病症的患者的需求，則孤兒藥的排他性可能會失去。
我們的成功取決於高級管理層和具有相關專業知識的科學家的吸引和保留。
我們未來的成功在很大程度上取決於我們關鍵員工的持續服務，包括我們的高級科學、技術和管理人員。我們沒有爲我們的任何高管維護關鍵人物人壽保險，我們也沒有與許多高級員工維護僱傭協議。製藥行業對合格員工的競爭非常激烈，我們執行戰略的能力將在一定程度上取決於我們是否有能力繼續吸引和留住合格的科學家、管理層和其他員工。這將在一定程度上取決於我們創造和維護理想的工作場所文化的能力，這可能會受到員工對遠程工作的偏好的影響。此外，製藥行業的合格員工市場正在經歷勞動力短缺和通脹壓力，導致工資和工資上漲，所有這些都加劇了這些競爭動態。如果我們無法找到、聘用和留住合格的人員，我們將難以及時實施我們的商業計劃，甚至根本無法實施。
我們的商業化、合作和其他安排可能會引發有關商業條款、合同解釋以及知識產權所有權或保護的爭議，並可能對我們候選產品的商業成功產生不利影響。
我們過去並可能在未來再次達成合作或許可安排，包括商業化或合作安排，其中一些可能基於不太明確的協議，例如諒解備忘錄、材料轉讓協議、期權或可行性協議。
商業化和合作關係通常很複雜，可能會引起關於當事人的相對權利、義務和收入的糾紛，包括知識產權及相關權利和義務的所有權，特別是在適用的合作條款沒有經過充分談判和記錄的情況下。此類糾紛在過去時有發生，如果再次發生，可能會推遲潛在候選產品的合作研究、開發或商業化，並可能導致漫長而昂貴的訴訟或仲裁。此類安排的條款還可能限制或阻止我們將根據此類合作開發的產品或技術商業化。此外，這些安排下的商業化或合作伙伴可能會違反各自協議的條款，或無法維護、保護或防止第三方侵犯許可專利或我們的其他知識產權。此外，談判商業化和合作安排的時間往往比各方最初預期的要長得多，這可能會導致我們達成不太有利的協議條款，從而推遲或推遲我們開發成本的收回，並減少可用於支持關鍵項目的資金。如果我們的商業化或合作伙伴未能遵守各自與我們簽訂的協議的條款(包括未能準確計算、報告或支付應付給我們或第三方的任何特許權使用費，或未能全額或部分償還任何未付應收賬款或我們有權獲得報銷的任何其他金額)，都可能對我們的運營結果產生不利影響。
我們並不總是能夠以可接受的條款達成商業化或合作安排，這可能會損害我們開發和商業化當前和潛在未來產品和技術的能力。可能對我們候選產品的商業成功產生不利影響的與合作相關的其他因素包括：
•商業化或合作伙伴對有競爭力的技術或產品進行的任何並行開發;
•與商業化或合作伙伴的安排限制或阻止我們開發產品或技術;
•過早終止商業化或合作協議或無法以優惠條款重新談判現有協議;或
•商業化或合作伙伴未能投入足夠的資源使用我們當前和潛在的未來產品和技術進行產品的開發和商業銷售。
39

我們的商業化或協作安排不一定限制我們的商業化或協作合作伙伴與我們競爭，也不一定限制他們營銷或銷售有競爭力產品的能力。我們當前和未來的商業化或合作伙伴可能會追求現有或其他開發階段的產品或替代技術，而不是與我們合作商業化或開發的產品或替代技術。
此外，與客戶或其他第三方的合同糾紛也可能時有發生。我們的商業化或合作伙伴，或客戶或其他第三方，也可能終止與我們的關係，或以其他方式決定不繼續開發、商業化或購買我們的候選產品。
與我們候選產品的監管審查和批准相關的風險
Plozasiran和/或Fazirsiran（原名ARO-AAT）的突破性治療指定可能不會導致更快的開發或審查過程。
我們在美國獲得了Plozasiran的突破療法稱號，用於治療FCS，在美國獲得了fasiran的突破療法稱號，用於治療與AATD相關的肝臟疾病。突破療法指定旨在通過爲申辦者提供與FDA及其高級管理人員頻繁互動的機會和額外的藥物開發指導，促進新療法的開發和加快審查，以治療未滿足醫療需求的嚴重疾病。突破性治療指定適用於候選藥物及其正在研究的特定適應症的組合。獲得突破療法指定的候選產品可能會就候選產品的開發計劃和臨床試驗與FDA進行更頻繁的互動，並可能有資格接受FDA的滾動審查。
儘管獲得了突破性治療稱號，但plozasiran和/或faupsiran實際上可能不會比沒有獲得此類稱號的其他候選產品更早地受益於更快的臨床開發或監管審查或批准，或者根本受益於。此外，這樣的指定並不會增加plozasiran或faupsiran在美國獲得營銷批准的可能性。如果FDA確定波扎西蘭或法拉西蘭，也可能會取消突破療法的指定 不再符合相關標準。
快速通道產品指定可能不會帶來更快的開發或監管審查或批准流程，也不會增加我們的候選產品獲得營銷批准的可能性。
我們已在美國獲得plozasiran用於治療FCS的快速通道產品指定，並且我們可能會爲我們當前或未來的其他候選產品尋求快速通道產品指定。快速通道指定是FDA提供的一項計劃，旨在促進藥物開發並加快對旨在治療嚴重或危及生命疾病的新藥的審查。選擇的化合物必須證明有潛力解決未滿足的醫療需求。FDA的快速通道指定允許與FDA密切、頻繁地互動。指定的快速通道藥物也可以考慮優先審查，縮短審查時間、滾動提交和加速批准（如果適用）。
然而，快速通道指定並不保證FDA批准或快速批准候選產品的任何申請。與根據傳統FDA程序考慮批准的藥物相比，獲得此類候選產品指定可能不會導致更快的開發過程、審查或批准，並且不能確保FDA的最終上市批准。此外，FDA稍後可能會決定該產品不再符合指定條件。
我們打算通過藥物輸送設備交付我們的一些候選產品，這些設備將具有自己的監管、開發、供應和其他風險。
我們打算通過自動注射器或霧化器等藥物輸送設備來交付我們的一些候選產品。可能存在與將這種產品推向市場所需的開發活動有關的不可預見的技術複雜情況，包括容器兼容性和/或劑量體積要求。如果我們的候選產品打算與藥物輸送裝置一起使用，我們預計將在第三方批准的情況下使用授權上市的藥物輸送裝置。如果設備沒有獲得和/或保持其自身的監管批准或許可，我們的候選產品可能不會獲得批准，或者可能會大大推遲獲得批准。如果藥物產品和裝置是在單一申請下尋求批准的，審查過程的複雜性增加可能會推遲批准。此外，一些藥物輸送設備是由單一來源的獨立第三方公司提供的。我們可能依賴這些第三方公司的持續合作和努力，以供應設備，並在某些情況下進行設備批准或其他監管許可所需的研究。即使我們的產品獲得批准，我們也可能依賴於那些第三方公司在收到藥物輸送設備後繼續保持此類批准或許可(如果需要)。如果第三方公司未能提供設備，未能及時成功完成對設備的研究，或未能獲得或保持設備所需的批准或許可，可能會導致開發成本增加、延遲或無法獲得監管
40

候選產品進入市場或獲得新適應症擴展標籤的批准和延遲。
我們和我們的持牌人互相欺騙美國境外候選產品的導管臨床試驗，FDA和類似的外國監管機構可能不會接受此類試驗的數據。
我們和我們的許可方目前在美國以外的地方進行臨床試驗。FDA或類似的外國監管機構接受在美國或其他司法管轄區以外進行的臨床試驗的研究數據可能會受到某些條件的限制，也可能根本不會被接受。如果來自外國臨床試驗的數據打算作爲美國上市批准的基礎，FDA通常不會僅根據外國數據批准申請，除非(I)該數據適用於美國人口和美國醫療實踐；(Ii)該試驗由具有公認能力的臨床研究人員進行，並符合GCP規定；以及(Iii)數據可以被認爲是有效的，而不需要FDA進行現場檢查，或者，如果FDA認爲有必要進行這樣的檢查，FDA能夠通過現場檢查或其他適當的手段來驗證數據。此外，必須滿足FDA的臨床試驗要求，包括足夠大的患者群體和統計能力。許多外國監管機構也有類似的審批要求。此外，此類外國審判將受進行審判的外國司法管轄區適用的當地法律管轄。不能保證FDA或任何類似的外國監管機構會接受在美國或適用司法管轄區以外進行的試驗數據。我們的大多數臨床試驗都涉及美國以外的研究對象，包括我們的大多數第一階段臨床試驗(通常在澳大利亞和新西蘭招募研究對象)，以及我們的plozasiran第三階段臨床試驗，我們已經(關於FCS和sHTG)參加了這些臨床試驗，並計劃在美國以外的地方招募(關於ASCVD)隊列。如果FDA或任何類似的外國監管機構不接受此類數據，這將導致需要額外的試驗，這將是昂貴和耗時的，並拖延我們的業務計劃的各個方面，這可能導致我們可能開發的候選產品在適用司法管轄區無法獲得商業化批准或許可。
即使我們在美國獲得FDA對產品的批准，我們也可能永遠不會獲得在美國以外商業化任何候選產品的批准，這將限制我們充分發揮其市場潛力的能力。
爲了在美國以外的市場銷售任何產品，我們必須建立並遵守其他國家關於安全和有效性的衆多和不同的監管要求。在一個國家進行的臨床試驗可能不會被其他國家的監管部門接受，一個國家的監管批准並不意味着將在任何其他國家獲得監管批准。審批流程因國家而異，可能涉及額外的產品測試和驗證，以及與美國不同的額外或不同的行政審查期限，包括額外的臨床前研究或臨床試驗。在美國以外的許多司法管轄區，候選產品必須先獲得報銷批准，然後才能在該司法管轄區批准銷售。在某些情況下，我們打算爲我們的產品收取的價格在產品可以在該司法管轄區銷售之前也需要得到批准，即使在臨床環境中確定了安全性和有效性之後也是如此。
尋求外國監管機構的批准可能會帶來困難和成本，並需要額外的非臨床研究或臨床試驗，這可能成本高昂且耗時。不同國家的監管要求可能存在很大差異，並且可能會推遲或阻止我們在這些國家/地區引入候選產品。外國監管機構批准流程可能包括與獲得FDA批准相關的所有風險。我們沒有任何獲准在國際市場銷售的候選產品，也沒有在國際市場獲得監管批准的經驗。如果我們未能遵守國際市場的監管要求或獲得和維持所需的批准，或者如果國際市場的監管批准被推遲，我們的目標市場將減少，我們充分發揮產品市場潛力的能力也將受到損害。
即使我們的候選產品獲准商業化，未能遵守監管要求或我們的產品出現意外問題也可能會導致各種不良行動，例如暫停或撤回我們的一種或多種產品、關閉設施或強制執行巨額處罰或罰款。
如果收到銷售我們任何候選產品的監管批准，監管機構將對任何已上市的產品及其生產設施進行持續審查和定期檢查。如果發現產品、製造和實驗室設施或監管要求之前未知的問題，例如意外嚴重程度或頻率的不良事件、製造過程或實驗室設施的問題，或未能遵守適用的監管批准要求，監管機構可能會對該產品或我們施加限制或處罰。此類限制或處罰可能包括：
•對產品營銷或製造的限制、產品從市場撤回或產品召回;
•警告、無標題、或已引起我們注意的信件，或臨床試驗暫停;
41

•FDA拒絕批准我們提交的待決申請或對已批准申請的補充，或者暫停或撤銷批准;
•產品扣押或扣留，或拒絕允許進口或出口我們的候選產品;以及
•關閉設施、執行巨額罰款、禁令或實施民事或刑事處罰。

藥品和生物產品營銷在美國受到嚴格監管，我們或我們的商業和合作夥伴未能遵守適用法規或法規的任何行爲都可能對我們的業務產生不利影響。
任何與我們的候選產品相關的營銷活動，如果被批准商業化，將受到許多管理藥品和生物製品的營銷和推廣的聯邦和州法律的約束。FDA對批准後的促銷標籤和廣告進行監管，以確保它們符合法定和監管要求。除了FDA的限制外，處方藥的營銷還受到法律法規的約束，禁止政府醫療保健計劃下的欺詐和濫用。同樣，許多州都有類似的法規或法規，適用於根據醫療補助和其他州計劃報銷的項目和服務，在一些州，無論付款人如何，這些法規或法規都適用。此外,如果我們的商業化或合作伙伴未能遵守適用的法規或法規，政府當局也可能要求我們對此負責。如果我們或我們的商業或合作伙伴未能遵守適用的FDA法規或其他與我們候選產品營銷相關的法律或法規，如果被批准商業化，我們可能會面臨刑事起訴、民事處罰、產品扣押、禁令和將我們的產品候選排除在政府計劃下的報銷之外，以及針對我們未來的產品候選、我們的商業或合作伙伴或我們的其他監管或調查行動。另請參閱“我們的業務，包括我們與醫療保健提供者、醫生和第三方付款人的關係，受到適用的反回扣、欺詐和濫用以及其他醫療保健法律法規的約束，如果發生違規行爲，我們將面臨刑事制裁、民事處罰和合同損害、聲譽損害以及利潤和未來收入減少的責任。”
與我們的知識產權有關的風險
我們保護專利和其他專有權利的能力是不確定的，這使我們可能失去競爭優勢。
我們擁有專利許可權，並已提交併預計將繼續提交專利申請。由我們贊助的研究人員也可以提交我們可能需要許可的專利申請。這樣的專利申請可能無法獲得許可，或者可能在經濟上不可行。我們的某些專利可能不會被授予，或者可能不會包含必要廣度的權利要求，例如，以前的專利存在。如果不授予某一特定專利，專利中所描述的發明的價值將會減少。此外，即使這些專利被授予，它們也可能很難執行。即使最終成功，執行我們專利權的努力也可能代價高昂，分散管理注意力，導致我們的專利無效或無法執行，從而阻礙產品的商業化。即使頒發了專利並可強制執行，其他公司也可能開發出與我們開發的任何技術類似、優越或平行的技術，而不會侵犯我們的專利。我們的技術可能會侵犯他人擁有的專利或權利。專利的起訴和維護是昂貴的，如果我們的現金資源有限，我們可能會被迫減少起訴或維護。因此，我們持有或授權的專利可能不會給我們帶來任何有意義的競爭優勢。此外，我們開展業務的一些外國國家的法律，包括通過我們的合資企業，對知識產權的保護程度或方式與美國的法律不同。此外，如果我們或我們的許可人未能維護涵蓋我們的候選產品或技術的專利和專利申請，包括由於國內或政治動亂(包括烏克蘭和俄羅斯以及以色列和巴勒斯坦之間持續的衝突)等地緣政治事件的結果，我們可能無法使用此類專利和專利申請，或阻止競爭對手銷售與我們的候選產品相同或相似的產品。因此，我們可能會在保護和捍衛我們的知識產權方面遇到重大問題，無論是在美國還是國外。如果我們無法充分保護我們擁有的知識產權或從我們許可或擁有的知識產權中獲得足夠的價值，您的投資價值可能會縮水。
此外，USPTO及其外國同行的專利授予標準並不總是統一或可預測的，並且可能會發生變化。例如，《美國發明法案》對美國專利法進行了一些修改，這可能會阻止我們充分保護我們的發明和發現，包括我們尋求禁令救濟、提起侵權索賠和獲得重大損害賠償的能力。《美國發明法》主要條款的一個例子是美國專利政策從先發明改爲先申請實踐。此外，美國專利商標局和其他司法管轄區的專利局經常要求對製藥和/或生物技術相關發明的專利申請進行限制或大幅縮小，以僅涵蓋專利申請中示例的特定創新，從而限制了針對競爭挑戰的保護範圍。 因此，即使我們或我們的
42

許可者能夠獲得專利，但專利範圍可能比預期的要窄得多。 因此，無法保證我們的任何專利（如果發佈）可能會爲我們提供保護的程度和範圍，也無法保證專利是否會成爲問題。 該法律的外國同行也不統一，並且沒有全球範圍內的政策來管理藥品或生物技術專利授予的權利要求的主題和範圍。法律變化產生的不確定性可能會影響我們保護專利和其他專有權利的能力。
我們是與第三方簽訂的技術許可協議的一方，該協議要求我們履行保持其有效性的義務，如果這些協議被終止，我們的技術和業務可能會受到嚴重的不利影響。
我們是將第三方專有技術納入我們正在開發的藥品或生產工藝的許可協議的一方。這些許可協議要求我們支付版稅並滿足其他條件。如果我們未能履行這些協議項下的義務，許可的條款可能會進行重大修改，例如通過使當前的獨家許可變得非獨家，或者可能賦予我們的許可人終止其各自與我們的協議的權利，這可能會限制我們實施當前業務計劃的能力並損害我們的業務和財務狀況。
我們可能會面臨專利侵權索賠，這可能會導致巨額成本和責任，並阻止我們將潛在產品商業化。
由於我們所參與的領域的知識產權格局正在迅速發展，而且是跨學科的，因此很難對我們在不侵犯第三方權利的情況下運營的自由進行最終評估。然而，如果獲得上市批准，我們目前知道第三方持有的某些專利權，如果被發現是有效和可執行的，可能會被指控使我們的一個或多個候選藥物侵權。如果索賠成功，我們可能被要求支付巨額損害賠償金，被迫放棄任何受影響的候選藥物和/或向專利持有者尋求許可。此外，任何針對我們的專利侵權索賠，無論成功與否，都可能導致我們產生巨額費用，並將我們管理層和關鍵人員的注意力從其他業務上轉移出去。這些可能會對我們的運營結果和前景產生負面影響。我們不能確定我們擁有或授權的專利不會受到其他人的挑戰，甚至可能成功。
此外，如果我們的候選產品被發現侵犯了第三方的知識產權，這些第三方可能會對我們的客戶、被許可人和與我們有業務關係的其他各方提出侵權索賠，並且我們可能被要求賠償這些各方因這些索賠而遭受的任何損害。這些索賠可能要求我們代表客戶、被許可人和其他各方發起或辯護曠日持久且代價高昂的訴訟，無論這些索賠的是非曲直如何。如果這些索賠中的任何一項成功，我們可能會被迫代表這些各方支付賠償金，或者可能被要求獲得他們使用的產品的許可證。如果我們無法以商業上合理的條款獲得所有必要的許可，我們可能無法繼續銷售此類產品。
我們向第三方所有者授予專利權，並依賴此類所有者來獲取、維護和執行此類許可的專利。
我們是多項許可的一方，這些許可賦予我們對我們業務所需或有用的第三方知識產權的權利。我們還預計未來將獲得第三方知識產權的額外許可。
我們的成功可能在一定程度上取決於我們的許可人獲得、維護和執行對我們的許可知識產權的專利保護的能力，特別是我們已獲得獨家權利的專利。我們的許可方可能無法成功起訴我們獲得許可的專利申請。即使就這些專利申請頒發了專利，我們的許可人也可能無法維護這些專利，可能決定不對侵犯這些專利的其他公司提起訴訟，或者可能會像我們那樣不那麼激進地提起此類訴訟。如果我們許可的知識產權沒有保護，其他公司可能能夠提供基本相同的產品進行銷售，這可能會對我們的競爭業務地位產生不利影響並損害我們的業務前景。
我們從各種第三方獲得許可的技術可能會受到保留權利的約束。
我們的許可人通常保留與我們達成的協議中的某些權利，包括將基礎技術用於非商業學術和研究用途的權利、發佈與該技術相關的研究的一般科學發現的權利，以及對與該技術相關的信息進行慣常的科學和學術披露的權利。很難監控我們的許可方是否將其對技術的使用限制在這些用途，並且如果發生濫用，我們可能會承擔大量費用來執行我們對許可技術的權利。
43

與員工和其他人簽訂的保密協議可能無法充分阻止商業祕密和其他專有信息的泄露。
爲了保護我們的專有技術和流程，我們在一定程度上依賴於與我們的合作者、員工、顧問、外部科學合作者和贊助研究人員以及其他顧問簽訂的保密協議。這些協議可能無法有效防止機密信息的泄露，也可能無法在未經授權披露機密信息的情況下提供適當的補救措施。隨着我們組織的發展，未經授權泄露機密信息的風險也在增加。此外，在我們努力保護自己的商業祕密和其他機密信息不被泄露的同時，其他人可能會獨立發現商業祕密和專有信息，在這種情況下，我們可能無法向此人主張任何商業祕密權。強制執行一方非法獲取並使用我們的商業祕密的說法是具有挑戰性的，結果是不可預測的。此外，美國以外的法院可能不太願意保護商業祕密。執行和確定我們專有權的範圍可能需要昂貴和耗時的訴訟，如果不能獲得或維持商業祕密保護，可能會對我們的競爭業務地位產生不利影響。
在與其他公司或投資者競爭時，我們可能無法有效地確保一級技術。
我們未來的成功可能需要我們獲得新技術或免費技術的專利權和專有技術。然而，我們也與大量其他公司競爭，這些公司正在努力利用與我們直接競爭的技術開發新藥。我們知道其他幾家公司正在努力開發RNAi治療產品，這些公司中的任何一家都可能比我們更快、更有效地開發其RNAi技術，也可能競爭我們想要的技術。此外，許多風險投資公司和其他機構投資者，以及其他製藥和生物技術公司，投資於尋求將各種新興技術商業化的公司。其中許多公司擁有比我們更多的財政、科學和商業資源。因此，我們可能無法獲得我們想要的技術，也可能無法以其他方式有效競爭。此外，如果我們的任何商業承諾被證明是成功的，也不能保證擁有更多財力的競爭對手不會提供具有競爭力的產品和/或技術。
我們可能無法在世界各地保護我們的知識產權，這可能會對我們的業務產生負面影響。
在全球所有國家申請、起訴和保護涵蓋我們當前和任何未來候選產品的專利將是昂貴得令人望而卻步的。競爭對手可以在我們或我們的許可人沒有獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來開發他們自己的產品，此外，還可能向我們可能獲得專利保護但專利執法力度不如美國的地區出口侵權產品。這些產品可能會在我們沒有任何已頒發或許可專利的司法管轄區與我們的產品競爭，未來的任何專利主張或其他知識產權可能不能有效或不足以阻止它們競爭。已頒發的專利可能會在世界各國的法院或專利局受到第三方的挑戰。無效程序可能導致專利權利要求縮小、無效或被認定爲不可執行。有關此類訴訟結果的不確定性，以及由此導致的專利保護損失，可能會損害我們的業務。
許多國家都制定了強制許可法，根據該法，專利所有者可能被迫向第三方授予許可。一些國家不強制執行與醫療相關的專利，或在公共緊急情況下限制可預見性。此外，許多國家限制專利針對政府機構或政府承包商的可轉讓性。在這些國家，專利所有者的補救措施可能有限，這可能會嚴重降低此類專利的價值。如果我們或我們的任何許可人被迫向第三方授予與我們業務相關的任何專利的許可，我們的競爭地位可能會受到損害，我們的業務、財務狀況、運營業績和前景可能會受到不利影響。
其他國家的知識產權體系可能會因內亂或政治動盪等地緣政治事件（包括烏克蘭與俄羅斯、以色列與巴勒斯坦之間持續的衝突）而不穩定或不可預測。因此，在此類地緣政治事件期間，受影響國家獲得、保留和執行知識產權保護的能力可能是不確定的，並在此類地緣政治事件期間不斷演變。美國政府對地緣政治事件的反應也可能對我們在受影響國家獲得、保留和執行知識產權保護的能力產生負面影響。地緣政治事件的不確定性以及由此產生的知識產權保護損失可能會損害我們的業務。


44

與我們的商業模式相關的風險
我們的商業模式假設我們將通過營銷或授權我們開發的產品等活動來產生收入洛普。我們的候選藥物正處於不同的開發階段，我們還沒有批准的基於RNA干擾和遞送技術的產品。因此，您可以評估的有關我們的信息數量有限介紹我們的業務和前景。
我們沒有獲得批准的藥物，因此尚未開始營銷任何候選產品或從其商業化中產生收入。由於我們的產品平台生成的候選藥物尚未獲得批准，因此我們尚未證明有能力成功克服公司在新的和快速發展的領域（特別是生物製藥領域）經常遇到的許多風險和不確定性。例如，要執行我們的業務計劃，我們需要成功：
•使用尚未生成已批准產品的技術執行產品開發活動;
•建立、維護和保護強大的知識產權組合;
•在多項人體臨床研究中證明我們候選藥物的安全性和有效性;
•獲得FDA批准和類似外國監管機構的批准;
•我們開發的任何藥物的開發和商業化獲得市場認可;
•確保商業和/或政府付款人以允許商業可行性的費率報銷我們的產品;
•與供應商、分銷商和商業許可合作伙伴建立和維護成功的戰略關係;
•管理我們的支出和現金需求，因爲如果我們增加項目和額外的臨床前和臨床試驗，我們的支出將在短期內增加;以及
•有效營銷我們獲得營銷批准的任何產品。
如果我們未能實現這些目標，我們可能無法開發產品、籌集資本、擴大業務或繼續運營。
我們可能需要與戰略和開發合作伙伴建立額外的關係，以充分開發我們的候選藥物並營銷任何已批准的產品。
在過去的幾年裏，我們已經與武田、揚森、安進、地平線、葛蘭素史克和Visirna簽訂了許可和合作協議。我們的業務戰略包括確保與其他製藥和生物技術公司進行更多合作，以支持我們的RNAi療法和其他候選藥物的開發。我們並不擁有開發和商業化我們的技術可能產生的所有產品所需的全部資金和發展資源。除非我們擴大自己的產品開發能力，增強自己的內部營銷能力，否則我們可能需要與其他戰略合作伙伴做出安排，開發任何可能獲得批准的候選藥物並將其商業化。我們可能無法吸引這樣的合作伙伴，即使我們能夠達成這樣的合作伙伴關係，條款也可能不如預期的那麼優惠。此外，簽訂合作伙伴協議可能會限制我們的商業化選擇和/或要求我們與合作伙伴分享收入和利潤。如果我們找不到合適的合作伙伴，或者如果我們現有的安排或未來的協議不成功，我們開發和商業化產品的能力可能會受到不利影響。即使我們能夠找到合作伙伴，這些計劃中候選產品的開發和商業化的整體成功將在很大程度上取決於其他各方的努力，並將超出我們的控制範圍，特別是隨着合作計劃的進展和我們的許可方可能選擇對這些計劃採取更大的控制。此外，如果我們通過協作或向第三方授權來推行我們的商業化戰略，則會存在各種技術、業務和法律風險，包括：
•我們可能無法控制我們的合作者可能願意或能夠投入到我們候選藥物的開發或商業化或其營銷和分銷的資源數量和時間;以及
•我們與合作者之間可能會出現爭議，導致我們候選藥物的研究、開發或商業化的延遲或終止，或者導致昂貴的訴訟或仲裁，從而轉移我們管理層的資源。
上述任何事件或其他相關事件的發生可能會損害我們產生收入的能力並損害我們的業務和財務狀況。
45

我們根據當前和潛在的未來許可和合作協議產生里程碑和特許權使用費的能力在很大程度上由我們的合作伙伴控制，因此，我們可能需要其他融資來源來繼續開發我們的內部候選藥物。
根據我們與安進、武田、GSk和Visirna的許可和合作協議，我們的合作伙伴在其相關地區基本上控制了這些協議涵蓋的所有候選藥物的臨床開發和商業化。如果（i）我們的合作伙伴在推進這些候選產品或目標方面的興趣發生變化，（ii）候選產品出現不可預見的科學問題，或（iii）我們的合作伙伴通過臨床試驗將候選產品推向商業化的步伐放緩，我們收集里程碑和版稅的能力可能會顯着降低。這將進一步導致我們依賴其他資金來源來繼續開發我們的其他內部候選藥物。
我們可能會失去對知識產權的相當大的控制權，並且可能無法在戰略交易中獲得預期收入，特別是當對價取決於開發或銷售里程碑的實現時。
我們的商業模式是開發新技術並利用通過研發過程創建的知識產權來開發商業上成功的產品。如果我們技術的收購者未能實現績效里程碑，我們可能無法收到任何銷售、許可或其他戰略交易總價值的很大一部分。
我們需要實現候選藥物的商業接受，以產生收入並實現盈利。
即使我們的研究和開發努力產生了技術上可行的應用，我們也可能無法成功地開發出商業產品。在監管部門批准之前，藥物開發需要在人體臨床試驗中進行多年的研究，即使我們成功地讓我們的候選藥物獲得監管部門的批准，也可能不是及時的。在我們的藥物開發期間，可能會引入具有競爭力的優秀技術，這可能會減少或消除我們候選藥物的潛在商業用途。此外，醫學界和消費者在多大程度上會採用我們開發的任何產品都是不確定的。我們的產品被市場接受的速度和程度將取決於許多因素，包括醫學界對我們產品的臨床有效性和安全性的確立和示範、它們相對於替代療法的潛在優勢，以及患者和第三方付款人(包括保險公司和聯邦醫療保險)的成本。美國和海外最近減少整體醫療支出的努力給處方藥的價格帶來了巨大壓力，某些公司因其治療成本相對較高而受到公開批評。這些壓力可能迫使我們以低於我們或分析師預期的價格銷售任何批准的藥物，或者可能導致第三方報銷和承保水平較低。
而且由於我們的產品平台生成的候選藥物尚未獲得商業化批准，我們已經 沒有從產品銷售中產生任何收入。我們產生可觀收入和實現盈利能力的能力取決於我們單獨或與潛在的戰略合作伙伴一起完成開發並獲得將我們的候選藥物商業化所需的監管和營銷批准的能力，並引入將被醫學界接受的產品.我們產品的商業成功，如果獲得批准， 將取決於許多因素，包括但不限於：
•管理式護理計劃、私人保險公司、政府付款人（例如醫療保險和醫療補助以及類似的外國當局）和其他第三方付款人提供保險以及充分、及時的報銷 我們的產品;
•患者自付費用的能力和意願 我們的產品 在沒有保險和/或第三方付款人充分報銷的情況下;
•患者需求 我們的產品;
•我們建立和執行知識產權的能力 我們的產品及
•我們避免第三方專利干擾、知識產權挑戰或知識產權侵權索賠的能力。
我們無法預測如果獲得批准，我們的產品是否會獲得重大商業市場接受度，我們也無法可靠地估計任何此類潛在市場的預計規模。我們的收入增長和持續盈利能力的實現將在很大程度上取決於我們推出被醫學界接受的產品的能力。如果我們無法以經濟有效的方式在醫療機構和患者中實現對我們的技術的接受，或者如果相關產品沒有獲得廣泛的市場接受，我們的業務將受到重大不利影響。
46

如果我們批准的候選產品的市場機會（如果有的話）小於我們的預期，可能會對我們的財務狀況和運營業績產生重大不利影響。
如果我們產品的市場機會（如果獲得批准）比我們預期的要小，那麼即使我們爲它們獲得了可觀的市場份額，我們也可能永遠無法實現或保持盈利，也無法產生足夠的收入增長來維持我們的業務。我們產品的潛在患者群體可能有限，或者可能不適合使用我們的產品進行治療，並且新患者可能會變得越來越難以識別或接觸，這將對我們的運營結果和業務產生不利影響。
我們的產品的各種組件和流程依賴外部來源。
我們的候選產品依賴於第三方的各種組件和工藝。我們可能無法實現多個來源，因爲可能沒有可接受的第二個來源，其他公司可能選擇不與我們合作，或者所尋找的組件或工藝可能太新，以至於不存在第二個來源或不存在可接受的條款。例如，我們的許多肺部候選藥物都是使用專有的遞送設備進行管理的，只能從單一製造商那裏獲得。我們的第三方承包商、供應商或合作者的表現可能出現中斷或延遲，這是我們無法控制的。如果這些第三方不能履行他們對我們的承諾，我們的產品開發將受到不利影響。因此，由於我們無法以可接受的成本獲得所需的原材料、組件和外包流程，或者無法得到供應商的及時響應，因此我們的開發計劃有時可能不得不放緩或完全停止，特別是由於近期勞動力市場和全球供應鏈的制約因素。
我們的製造能力有限，必須依賴第三方製造商來製造我們的臨床用品和商業產品，如果獲得批准，如果他們未能履行義務，我們產品的開發和商業化可能會受到不利影響。
雖然我們已經開發了自己的內部製造能力，使我們能夠爲我們的臨床候選產品製造寡核苷酸藥物物質，但除了這種臨床階段的寡核苷酸藥物物質外，我們目前沒有內部製造能力。我們依賴，並預計將繼續依賴第三方製造商生產我們的候選藥物產品，用於臨床試驗和潛在的未來商業化。我們可以選擇利用第三方製造商來生產我們的部分或全部開發候選產品，即使我們擁有這樣做的內部製造能力。此外，我們還沒有開發出自己製造藥物產品的能力，也沒有開發出製造生物製品的能力。如果我們的任何候選產品遭遇意外的供應損失或中斷，無論是由於製造、供應或存儲問題或其他原因，我們可能會遇到任何未決或正在進行的臨床試驗的延遲、中斷、暫停或終止，或被要求重新啓動或重複。此外，我們的候選藥物由多種成分組成，需要特定的配方，這可能難以擴大規模和製造。對於某些產品，我們在這種規模擴大和製造方面的經驗有限，這可能需要我們依賴有限數量的第三方，這些第三方可能無法及時交付，或者根本無法交付。爲了開發產品，申請監管批准，並將我們的產品商業化，我們需要開發、簽訂合同或以其他方式安排必要的製造能力。我們預計，在威斯康星州維羅納的製造工廠成功建成和整合後，我們的GMP藥物物質製造能力將會增加。供應合成寡核苷酸的製造商數量有限。製藥生產中存在固有的風險，可能會影響我們的合同製造商滿足我們的交貨時間要求或提供足夠數量的材料來滿足我們的需求的能力。這些風險包括合成和提純失敗以及製造過程中的污染，這可能導致產品無法使用，並導致我們的開發過程延遲，以及給我們帶來額外的費用。
此外，如果我們的任何候選產品被批准用於商業銷售，我們將需要建立內部或第三方製造和分析能力。例如，雖然我們仍在尋求監管部門的批准，但我們打算就普扎西蘭的製造達成第三方協議，預計將於2025年推出商業產品。此外，一些製造業合作伙伴可能要求我們爲資本改善提供資金，或許是代表第三方，以支持製造業和相關活動的擴大。我們可能無法及時或經濟地爲批准的產品建立規模化的製造能力，如果有的話。如果我們或我們的第三方製造商無法提供此類批准的產品的商業批量，我們將不得不成功地將製造技術轉讓給不同的或其他製造商。爲這種批准的產品聘請新的製造商可能需要我們進行比較研究或利用其他方法來確定新制造商和以前製造商的產品的生物等效性，這可能會推遲或阻止我們將此類批准的產品商業化。如果我們或這些製造商中的任何一家不能或不願意增加其製造能力，或者如果我們不能在及時的基礎上或在可接受的條件下建立替代安排，此類批准的產品的開發和商業化可能會推遲，或者可能會出現供應短缺。任何不能
47

在需要時生產足夠數量的候選產品或未來批准的藥物將嚴重損害我們的業務。雖然我們正在尋找某些關鍵材料的替代供應商，但無法保證我們的努力會成功。
如果我們的任何候選藥物獲得監管機構的批准，我們批准的產品(包括我們，如果我們選擇內部生產)的製造商必須遵守與產品製造、加工和包裝中使用的方法、設施和控制相關的cGMP要求，這些要求旨在確保藥物產品是安全的，並始終滿足適用的要求和規格。這些要求包括質量控制、質量保證以及記錄和文件的維護。這些製造商(包括我們，如果我們選擇內部生產)可能無法遵守這些cGMP要求以及FDA、州和外國的其他監管要求。這些要求是由FDA和其他衛生當局通過對製造設施進行定期、宣佈和突擊檢查來執行的。未遵守這些要求或未能針對檢查中發現的缺陷提供充分和及時的糾正措施，可能會導致執行行動，包括警告信、罰款和民事處罰、暫停生產、暫停或推遲產品批准、產品扣押或召回、工廠關閉，或延遲、扣留或撤回產品批准。如果由於製造商未能遵守適用法律或其他原因，所供應的任何數量的產品的安全受到影響，我們可能無法獲得監管部門的批准或無法成功地將我們的產品商業化，這將嚴重損害我們的業務。
我們依賴第三方進行臨床試驗，如果他們不履行義務，我們產品的開發可能會受到不利影響。
我們依賴獨立的臨床研究人員、合同研究組織(CRO)和其他第三方服務提供商來幫助我們管理、監控和以其他方式執行我們的臨床試驗。我們與某些第三方簽訂合同，提供某些服務，包括選址、註冊、監控和數據管理服務。我們依賴這些方按照GCP和其他相關要求進行臨床試驗。雖然我們嚴重依賴這些當事人，但我們不能控制他們，因此我們不能保證這些第三方將充分履行他們對我們的所有合同義務。如果我們的第三方服務提供商不能充分和及時地履行他們對我們的義務，或者如果我們的臨床試驗數據的質量和準確性因此類第三方未能遵守我們的方案、GCP或其他法規要求而受到損害，或者如果此類第三方未能在最後期限或質量要求之前完成，我們的開發計劃可能會被推遲或終止。此外，如果臨床研究結果受到影響，我們可能需要重複受影響的研究，這可能會給我們帶來顯著的額外成本和延誤。
我們面臨來自各種實體的競爭，包括大型製藥公司、小型生物技術公司、私營公司和研究機構。
我們的許多競爭對手擁有更多的財務資源，並且在研發、製造、管理臨床試驗和/或監管合規方面可能比我們擁有更多的經驗。我們的競爭對手可能會與我們競爭首席臨床試驗研究者、臨床試驗中心地點和患者入組。這些競爭對手還可能與我們在招聘科學和管理人員方面展開競爭。因爲我們的產品種類繁多美國舞臺 臨床前和臨床開發以及許多競爭產品，並且考慮到藥物開發固有的不可預測性，很難預測哪些第三方可能提供最大的競爭，以及競爭的具體基礎是什麼。
隨着我們發展管道並走向藥物商業化，我們可能很難成功擴大業務。
我們未來的財務業績以及我們將產品商業化並有效競爭的能力，在一定程度上將取決於我們有效管理未來增長的能力。我們預計，隨着我們正在開發的候選產品數量的增加，我們還需要擴大我們的業務。這種預期的增長可能會給我們的行政和業務基礎設施以及信息技術系統帶來壓力。隨着我們開發的候選產品通過臨床試驗進入和推進，我們將需要擴大我們的開發、監管、製造、營銷和銷售能力，或者與其他組織簽訂合同，爲我們提供這些能力。我們目前正在建立銷售和營銷基礎設施，儘管我們聘請了在藥品銷售、營銷或分銷方面具有豐富經驗的人員，但作爲一家公司，我們從未這樣做過。爲了使我們保留銷售和營銷權的任何經批准的產品取得商業成功，我們必須繼續發展銷售和營銷組織，或將這些職能外包給第三方。如果我們或我們的合作伙伴無法建立銷售、營銷和分銷能力，或無法與第三方簽訂或維護協議來營銷和銷售我們的候選產品，如果我們的候選產品獲得批准，我們可能無法成功將其商業化。此外，隨着我們的開發進度導致我們的業務擴展，我們預計我們將需要管理與各種合作者、供應商和其他組織的其他關係。我們管理運營和未來增長的能力將
48

要求我們繼續改進我們的運營、財務、信息技術和管理控制、報告系統和程序。我們可能無法有效地管理運營的擴展或有效或及時地對我們的管理信息和控制系統實施改進，並且可能會發現現有系統和控制中的缺陷。
如果發生網絡安全事件或其他信息技術系統故障，我們的業務和運營可能會受到影響。
我們的內部計算機系統以及我們的承包商和顧問的計算機系統容易受到計算機病毒、未經授權的訪問、勒索軟件和其他網絡攻擊、人爲錯誤、自然災害、恐怖主義、戰爭以及電信和電氣故障的破壞。此類事件可能導致我們的運營中斷和知識產權損失。例如，丟失臨床前試驗數據或我們候選產品的已完成或正在進行的臨床試驗的數據可能會導致我們的監管申報和開發工作的延遲，並顯著增加我們的成本。此外，網絡安全漏洞或其他網絡安全事件可能允許黑客訪問我們的臨床前化合物、戰略、發現、商業祕密和/或其他機密信息。此外，敏感數據可能會因我們的員工、人員、供應商或合作伙伴使用生成性人工智能技術而泄露、披露或泄露。如果任何中斷或網絡安全事件導致我們的數據丟失或損壞，或不適當地披露機密、專有或私人信息，我們可能會招致責任或監管處罰，包括根據有關保護受保護的健康信息和其他個人數據的法律和法規，我們可能會失去寶貴的商業祕密權，我們候選產品的開發可能會延遲，我們可能會遭受聲譽損害和關鍵業務關係的損害。隨着來自世界各地的未遂攻擊和入侵的數量、強度和複雜性增加，發生網絡安全事件或其他信息技術中斷的風險普遍增加，特別是通過網絡攻擊。WE，以及我們經營業務所依賴的某些第三方，過去經歷過網絡安全攻擊，到目前爲止還沒有對我們的運營或發展計劃產生實質性影響；然而，不能保證此類影響在未來不會產生實質性影響。
由於我們使用生物材料、危險材料、化學品和放射性化合物，如果我們不遵守規範環境保護、健康和人類安全的法律，我們的業務可能會受到不利影響。
我們的研究、開發和製造活動涉及使用可能有害的生物材料以及可能危害人類健康和安全或環境的材料、化學品和各種放射性化合物。我們將大部分這些材料和因使用這些材料而產生的各種廢物儲存在我們的設施中威斯康星州的麥迪遜、威斯康星州的維羅納和加利福尼亞州的聖地亞哥等待最終使用和處置。我們不能完全消除污染風險，這可能會導致我們的研發和製造工作中斷、我們的員工和其他人受傷、環境破壞以及聯邦、州和當地法律規定的責任。在這種情況下，我們可能要對由此產生的任何損害承擔責任，任何責任都可能超出我們的資源範圍。儘管我們投保的金額和類型在商業上是合理的，但我們沒有承保因污染而中斷我們的研究、開發或製造工作所造成的損失，而且我們保單的承保範圍或承保範圍可能不夠充分。如果我們的損失超出了我們的保險範圍，我們的財務狀況就會受到影響。
訴訟索賠可能會導致財務損失或損害我們的聲譽，並可能會轉移管理資源。
當一隻股票的市場價格波動時，該股票的持有者通常會對發行該股票的公司提起證券集體訴訟。我們不能肯定地預測這種訴訟、仲裁或第三方調查的最終結果。我們可能無法在當前或未來已經或可能對我們提出的訴訟、調查或索賠中爲自己辯護或維護我們的權利，因此，我們的業務可能會受到實質性損害。這些訴訟、仲裁、調查或索賠可能導致對我們不利的重大判決或和解，其中任何一項都可能對我們的財務業績和業務產生負面影響。此外，訴訟、仲裁和調查的辯護成本可能很高，無論訴訟、仲裁或調查是否具有可取之處，爲這些行動辯護可能會分散我們管理層和其他資源的注意力，否則這些資源將參與我們的業務運營。
我們的業務，包括我們與醫療保健提供者、醫生和第三方付款人的關係，受到適用的反回扣、欺詐和濫用以及其他醫療保健法律法規的約束，如果發生違規行爲，我們將面臨刑事制裁、民事處罰和合同損害、聲譽損害以及利潤和未來收入減少的責任。
我們的運營，包括我們與醫療保健提供者、醫生和第三方付款人達成的任何安排，都會受到廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療保健法律和法規的影響。這種法律和
49

法規，包括適用的美國聯邦和州醫療保健法律和法規，以及外國法律，例如聯邦《反回扣法》、《虛假索賠法》、1996年《健康保險流通和問責法》或《反海外腐敗法》，可能會限制我們的運營以及我們可以營銷的業務或財務安排，銷售和分銷我們獲得上市批准的任何候選藥物。
爲了確認我們與第三方的業務安排符合適用的醫療法律和法規，需要支付大量費用。政府當局可能會得出結論，我們的業務實踐可能不符合當前或未來涉及適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律和法規的現行或未來法規、法規或判例法。如果我們的運營被發現違反了任何這些法律或任何其他可能適用於我們的政府法規，我們可能會面臨重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、監禁、將產品排除在政府資助的醫療保健計劃(如Medicare和Medicaid)之外，以及削減或重組我們的業務。如果我們預期與之開展業務的任何醫生或其他醫療保健提供者或實體被發現不符合適用法律，他們可能會受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府資助的醫療保健計劃之外。
分銷商和專業藥房的行爲可能會影響我們銷售或營銷產品盈利的能力。此類分銷商和專業藥房的購買或分銷模式波動可能會對我們的收入、財務狀況或運營業績產生不利影響。
我們與Vanscoy Rare Pharmacy達成了藥物遞送服務獨家協議，如果獲得批准，我們預計將依賴該藥房來實現我們的很大一部分plozasiran銷售額。Vanscoy Rare Pharmacy的財務失敗可能會對我們的收入、財務狀況或運營業績產生不利影響。我們的收入、財務狀況或運營結果也可能受到購買或分銷模式波動的影響。這些波動可能由季節性、定價、批發商庫存目標或其他因素引起。
與我們的財務狀況有關的風險
我們有淨虧損的歷史，我們預計將繼續出現淨虧損，並且可能無法實現或維持盈利能力。
自成立以來，我們一直出現淨虧損，我們預計隨着我們繼續藥物開發工作併爲候選產品的潛在商業化做準備，我們的運營虧損將在可預見的未來持續下去。爲了實現盈利，我們必須直接或通過許可和/或合作關係實現某些里程碑，成功開發一種或多種候選藥物並獲得監管批准，並有效地製造、營銷和銷售我們成功開發的任何藥物。即使我們成功將獲得監管機構批准的候選藥物商業化，我們也可能無法實現或維持盈利能力的水平。因此，我們可能永遠不會產生大量收入，即使我們確實產生了大量收入，我們也可能永遠不會實現一致的盈利能力。
We將 需要大量額外資金來完成我們的研究和開發活動。
我們的業務目前無法產生爲我們的運營提供資金所需的現金。根據我們公司及其合作伙伴的研發計劃的成功以及潛在的許可或合作交易，我們可能需要籌集額外資金以：
•資助與候選藥物開發相關的研發基礎設施和活動，包括臨床前和臨床試驗以及製造以支持這些工作;
•如果我們的藥品獲得批准，資助與銷售、營銷、客戶支持和分銷相關的商業化基礎設施和活動;
•資助我們的一般和行政基礎設施和活動;
•爲我們的技術尋求業務發展機會;
•添加並保護我們的知識產權;以及
•保留我們的管理和技術人員。
我們未來的資本需求取決於許多因素，包括：
•與我們的研究和開發相關的範圍、持續時間和支出，包括臨床試驗的進展，後期試驗通常比早期試驗需要更多的資金;
•對我們臨床試驗的監管要求;
•我們的研發和臨床工作的成功程度;
50

•在我們爲候選產品（如果有的話）的潛在商業化做準備時，建立或承包銷售、營銷和分銷能力的支出;
•潛在合作或許可交易（如果有）的結果，以及我們的業務開發努力在多大程度上導致收購新程序或技術;
•競爭性的技術發展;
•我們產品中的知識產權地位（如果有的話）;以及
•我們候選藥物的監管審批流程和監管標準。
我們將要未來需要通過公開或私募股權發行、債務融資或額外的戰略聯盟和許可安排籌集更多資金，以繼續我們的業務。我們可能無法以對我們有利的條款獲得額外的融資，如果有的話。一般市場情況可能使我們很難從資本市場尋求融資，任何融資條款都可能對我們股東的持股或權利產生不利影響。例如，如果我們通過發行股權證券籌集額外資金，將導致我們的股東進一步稀釋，這可能會極大地稀釋投資價值。此外，作爲向我們提供額外資金的條件，未來的投資者可以要求並可能被授予比現有股東更高的權利。債務融資如果可行，可能會涉及限制性契約，可能會限制我們未來開展業務活動的靈活性，如果發生破產，將在股權證券持有人收到任何公司資產分配之前支付。爲了通過聯盟、合資或許可安排籌集更多資金，我們可能被要求放棄對我們的技術或候選藥物的權利，或者以對我們不利的條款授予許可證。如果沒有足夠的資金，我們可能不得不進一步推遲、減少或取消我們計劃的一項或多項活動。這些行動可能會降低我們普通股的市場價格。
我們與Sixth Street Lending Partners的融資協議條款以及我們的債務可能會對我們的運營產生不利影響，並限制我們規劃或應對業務變化的能力。如果我們無法遵守融資協議中的限制，我們現有債務的償還可能會加快。
2024年8月7日，我們與Sixth Street Lending Partners簽訂了一份融資協議，作爲多家貸方的行政代理人和抵押代理人。 該融資協議建立了價值50000萬美元的高級擔保定期貸款融資（「信貸融資」），其中包括在截止日期融資的40000萬美元和我們可選擇的額外10000萬美元，但須與第六街共同達成協議，期限爲七年。我們根據融資協議承擔了大量債務，這可能會對我們的業務產生不利影響。
融資協議要求我們隨着時間的推移支付某些款項，幷包含其他幾個負面契約，除某些例外情況外，這些契約限制債務、留置權、投資(包括收購)、根本變化、資產出售和許可交易、股息、對重大協議的修改、次級債務的支付以及此類協議中通常限制的其他事項。在融資協議的其他要求中，我們和我們的子公司必須根據我們的市值保持一定的流動資金門檻。我們的核心知識產權和產品資產的銷售和許可交易也受到限制，包括但不限於olpasiran、plozasiran、zodasiran、fazirsiran、GSK4532990和daplsiran/tomigisiran，但某些例外情況除外。融資協議中的這些條款和其他條款可能會限制我們發展業務或進行我們認爲對我們的業務有利的交易的能力。
我們的債務可能會以以下方式影響我們的業務，除其他外：使我們更難滿足合同和商業承諾;要求我們使用大部分須強制預付款的現金流來支付到期的利息和本金，這將減少可用於流動資金、資本支出和其他一般企業用途的資金;限制我們爲運營資本、資本支出、收購和其他投資或一般企業目的獲得額外融資的能力;增加我們對業務、行業或整體經濟衰退的脆弱性;與負債比例較低的競爭對手相比，使我們處於劣勢;限制管理層經營業務的自由裁量權;並限制我們規劃或應對業務、運營行業或整體經濟變化的靈活性。
我們的業務未來可能不會從足以償還債務和支持我們增長戰略的運營中產生現金流。此外，我們產生足夠現金流以償還債務的能力取決於幾個因素，例如我們公司和我們的被許可人及時完成臨床階段候選產品的臨床試驗並獲得營銷批准的能力，成功地將我們的臨床階段候選產品商業化的能力，我們獲得用於治療FCS的普扎西蘭的監管批准，以及我們未來的表現，這受到財務、業務和其他對我們運營的影響，其中許多是我們無法控制的。如果我們無法產生足夠的現金流，我們可能被要求採取一個或多個替代方案，例如以可能繁瑣或高度稀釋的條款獲得額外股本、出售資產或重組債務。我們對債務進行再融資的能力將取決於資本市場和我們目前的財務狀況。我們可能無法參與到
51

任何這些活動或以適當的條款從事這些活動，這可能導致我們的債務違約。
如果我們在編制綜合財務報表時做出的估計或所依賴的假設被證明不準確，則我們的實際結果可能會與應計項目中反映的結果有所不同。
我們的合併財務報表是根據美利堅合衆國普遍接受的會計原則編制的。編制該等綜合財務報表要求我們做出影響我們資產、負債、收入和費用的報告金額、我們應計費用金額以及或有資產和負債的相關披露的估計和判斷。我們的估計基於歷史經驗和我們認爲在當時情況下合理的各種其他假設。然而，我們無法向您保證我們的估計或其基礎假設是正確的。
我們的經營業績可能會大幅波動，這使得我們未來的經營業績難以預測，並可能導致我們的經營業績低於預期或我們的指導。
我們的季度和年度經營業績有所波動，未來可能繼續大幅波動，這使得我們很難預測未來的經營業績。我們可能會不時與其他公司簽訂許可證或合作協議或戰略合作伙伴關係，包括開發資金以及大量前期和里程碑付款和/或特許權使用費。這些前期和里程碑付款可能因時期而異，任何此類差異都可能導致我們的經營業績從一個時期到下一個時期出現顯着波動。
此外，我們根據獎勵的公允價值衡量在獎勵授予日期向員工提供的股票獎勵的補償成本，並將該成本確認爲員工必要服務期內的費用。由於我們用作這些獎勵估值基礎的變量會隨着時間的推移而變化，包括我們的基礎股價和股價波動性，因此我們必須承認的費用的幅度可能會有很大差異。
此外，我們的經營業績可能會因各種其他因素而波動，其中可能超出我們的控制範圍並且可能難以預測，包括以下因素：
•與我們當前和未來候選產品相關的研究和開發活動的時間、成本以及投資水平，這些活動將不時發生變化;
•我們招募患者參加臨床試驗的能力和招募的時間；
•製造我們當前和任何未來候選產品的成本，可能會根據FDA指南和要求、生產數量以及我們與製造商和其他供應商的協議條款而有所不同;
•我們將或可能發生的用於獲取或開發額外候選產品和技術的支出;
•候選產品臨床試驗的時間和結果;
•需要進行意想不到的臨床試驗或比預期更大或更復雜的試驗;
•與我們的任何候選產品競爭的現有和潛在未來產品的競爭，以及我們行業競爭格局的變化，包括我們競爭對手或合作伙伴之間的整合;
•監管審查或批准我們的任何候選產品的任何延遲;
•對我們任何候選產品的需求水平（如果獲得批准）可能會大幅波動且難以預測;
•有關我們的候選產品（如果獲得批准）以及與我們的候選產品競爭的現有和潛在未來產品的風險/收益概況、成本和報銷政策;
•如果獲得批准，我們在美國境內和境外獨立或與第三方合作將我們的任何候選產品商業化的能力;
•我們建立和維持合作、許可或其他安排的能力;
•我們充分支持未來增長的能力；
•潛在的不可預見的業務中斷，增加了我們的成本或支出；
•未來的會計聲明或我們會計政策的變化；以及
•不斷變化和動盪的全球經濟環境。
這些因素的累積影響可能會導致我們的季度和年度經營業績出現大幅波動和不可預測性。因此，將我們的經營業績進行逐期比較可能沒有意義。投資者不應依賴我們過去的業績作爲未來業績的指標。這種可變性和不可預測性也可能導致我們無法滿足任何時期行業或財務分析師或投資者的期望。如果我們的
52

收入或經營業績低於分析師或投資者的預期，或低於我們可能向市場提供的任何預測，或者如果我們向市場提供的預測低於分析師或投資者的預期，我們的普通股價格可能會大幅下跌。即使我們滿足了之前可能提供的任何公開聲明的指導，這種股價下跌也可能發生。
我們的現金、現金等值物和固定收益證券的投資存在可能導致損失並影響這些投資的流動性的風險。
2024年9月30日，我們現金、現金等值物、限制性現金和可供出售證券68100萬美元。歐r投資還可能包括商業票據、美國政府債券發行的證券以及符合我們投資政策標準的貨幣市場基金，該政策的重點是保護我們的資本。這些投資受到一般信貸、流動性以及市場和利率風險的影響，特別是在當前的經濟環境下。我們可能會實現這些投資的公允價值損失或這些投資的完全損失，這將對我們的綜合財務報表產生負面影響。此外，如果我們的投資停止支付或減少支付給我們的利息，我們的利息收入將會受到影響。與我們的投資組合相關的市場風險可能會對我們的經營業績、流動性和財務狀況產生不利影響。
我們利用淨營業虧損結轉和其他稅收優惠的能力可能受到限制。
我們歷來都出現過淨虧損。根據經修訂的1986年《國內稅法》(下稱《稅法》)，一般允許公司從上一納稅年度結轉的淨營業虧損(NOL)中扣除。根據該條款，我們可以結轉我們的NOL來抵消我們未來的應稅收入，如果有的話，直到這些NOL使用或到期。作爲對象f 2024年9月30日，我們有聯邦、州和國外的NOL結轉，分別爲22310美元的萬、69320美元的萬和3830美元的萬完全是這樣。由於《2020年冠狀病毒援助、救濟和經濟安全法案》(「CARE法案」)和通常稱爲《2017年減稅和就業法案》(《2017稅法》)的立法，2018年1月1日之前產生的NOL和2018年1月1日之後產生的NOL受到不同規則的約束。根據CARE法案和2017年稅法，2018年、2019年和2020年發生的聯邦NOL通常可以向前結轉五年，無限期結轉，可以抵消2021年1月1日之前納稅年度未來應稅收入的100%，以及2020年12月31日之後納稅年度未來應稅收入的80%。任何在2021年1月1日或之後產生的NOL，都不能退回，但通常可以無限期結轉，可以抵消高達80%的未來應納稅所得額。目前還不確定各州是否以及在多大程度上會遵守新頒佈的聯邦稅法。這些NOL結轉可能會在未使用的情況下到期，然後再抵消未來潛在的所得稅負擔。
此外，根據第382和383條 根據《守則》和州法律的相應條款，如果公司經歷「所有權變更」，通常定義爲三年內其股權所有權價值發生超過50%的變化，則公司使用其變更前NOL結轉和其他變更前稅收屬性來抵消其變更後收入或稅收的能力可能會受到限制。我們可能經歷了所有權變更限制。由於我們股票所有權的後續轉移，我們未來可能會經歷所有權變更，其中一些可能超出了我們的控制範圍。
如果所有權發生變更，並且我們使用NOL結轉的能力受到重大限制，那麼將有效增加我們未來的納稅義務，從而損害我們未來的經營業績。
我們可能要承擔額外的稅負。
我們在美國和其他國家繳納美國聯邦、州和地方稅。在評估我們的稅務狀況時，需要做出重大判斷。在正常的業務過程中，有許多活動和交易的最終納稅決定是不確定的。此外，我們的納稅義務和有效稅率可能受到相關稅收、會計和其他法律、法規、原則和解釋變化的不利影響，包括與所得稅關係有關的變化、在我們法定稅率較低的司法管轄區確認稅損或低於預期收益、在我們法定稅率較高的司法管轄區確認高於預期收益、受外幣匯率變化或我們的遞延稅項資產和負債估值變化的影響。例如，從2022年開始，2017年稅法取消了在本年度支出所有研發支出的選項，取而代之的是要求在美國的支出在五年內攤銷，在外國的支出在十五年內攤銷。不能保證該要求將被推遲、廢除或以其他方式修改。法律的這一變化增加了我們本財年的納稅義務。我們會繼續監察新的稅務法例或其他發展，因爲稅務法例或現行法例釋義的重大改變，可能會對我們的財政狀況及經營業績造成重大不利影響。
此外， 我們可能會在各個司法管轄區接受審計，這些司法管轄區可能會評估針對我們的額外稅款、銷售稅和增值稅。儘管我們相信我們的稅收估計是合理的，但最終確定
53

任何稅務審計或訴訟都可能與我們的歷史稅務撥備和應計費用存在重大差異，這可能會對我們在做出決定期間的經營業績或現金流產生重大不利影響。
我們的業務受到公司治理和公開披露法規不斷變化的影響，這增加了我們的成本和違規風險。
每年，我們都需要評估我們的內部控制系統，以便管理層能夠根據《薩班斯-奧克斯利法案》第404條的要求報告我們的內部控制並由我們的獨立註冊會計師事務所證明。因此，我們繼續產生額外的費用，並轉移我們管理層的時間來遵守這些法規。此外，如果我們無法繼續及時遵守第404條的要求，我們可能會受到美國證券交易委員會、上市公司會計監督委員會或納斯達克全球精選市場等監管機構的制裁或調查。任何此類行爲都可能對我們的財務業績和普通股的市場價格產生不利影響。
與投資和證券相關的風險
我們的董事會有權發行「空白支票」優先股，這可能會使另一家公司收購公司變得更加困難。
我們已經採取並可能在未來採取某些措施，這些措施可能會推遲、推遲或阻止我們普通股持有人可能出於其最佳利益考慮的收購或公司控制權的其他變化。例如，在股東採取進一步行動的情況下，我們的董事會目前有權發行最多5，000，000股優先股，並確定這些股份的權利（包括投票權）、優先權和特權（「空白支票」優先）。此類優先股可能擁有優先於我們普通股的權利，包括經濟權利。這些因素還可能降低某些投資者可能願意爲我們普通股股票支付的價格，並導致市場價格低於沒有這些規定的情況。
我們無意宣佈普通股的現金股息。
除非我們能夠從運營中籌集足夠的資金來滿足我們的持續需求並實施我們的業務計劃，否則我們不會向股東分發現金。其時間框架是不可預測的，投資者不應期望在不久的將來出現股息（如果有的話）。
如果證券或行業分析師不發佈有關我們業務的研究報告，或者他們對我們股票的投資提出不利建議，我們的股價和交易量可能會下降。
我們普通股的交易市場可能會受到行業或證券分析師發佈的關於我們業務的研究和報告的影響。投資者有很多投資機會，可能會將投資限制在分析師覆蓋範圍更廣的公司。如果更多的行業或證券分析師不開始對公司進行報道，我們股票的交易價格可能會受到負面影響。如果一位或多位分析師下調我們的股票評級或對我們的前景發表負面評論，我們的股價可能會下跌。如果這些分析師中的一位或多位不再跟蹤我們的行業或我們，或未能定期發佈有關本公司的報告，我們的普通股可能會在金融市場上失去可見性，這也可能導致我們的股價或交易量下降。此外，研究分析師做出的錯誤判斷、估計或假設可能會對我們的股價產生不利影響，特別是如果隨後的業績低於研究分析師(S)預測的水平，即使我們沒有設定或認可這樣的預期。這些事件中的任何一個都可能導致我們的股票價格進一步波動，並可能導致我們的股票價值大幅下降。
我們普通股的買賣市場可能有限，出售有限數量的股票可能會導致價格大幅下跌。
儘管我們的普通股在納斯達克全球精選市場上市交易，但在不同時期我們的證券交易相對較少。投資者交易模式可能會加劇我們股票價格的波動。例如，如果對我們普通股的投資不再滿足他們的投資標準和指導方針，機構持有人可能會觸發強制出售我們的普通股。在不顯着壓低股票價值的情況下快速出售我們的普通股可能很困難。除非我們成功地培養投資者對我們股票的持續興趣，否則出售我們股票可能會導致股票價格的重大波動。
54

我們的普通股價格在過去幾年中大幅波動，並且未來可能會繼續波動，而不考慮我們的運營業績和前景。
BEC因爲我們仍然是一家臨床階段的製藥公司，尚未將藥物商業化，這裏有一些可以衡量我們進展的客觀指標。因此，我們預計我們普通股的市場價格將繼續大幅波動。如果有的話，我們可能會在幾年內繼續從我們的技術的許可或銷售中產生大量收入。在缺乏產品收入作爲衡量我們運營業績的指標的情況下，我們預計投資者和市場分析師將通過考慮以下因素來評估我們的業績：
•與我們業務相關的發展公告;
•我們有能力進入或延長與新的和/或現有合作伙伴的調查階段、開發階段、商業化階段和其他協議;
•有關我們任何或所有合作或產品狀態的公告，包括臨床試驗結果;
•市場看法和/或投資者對我們技術的看法;
•美國食品和藥物管理局等監管機構採取的行動的公告;
•有關RNA干擾、反導技術、基因編輯技術或生物技術領域發展的公告;
•有關我們產品或競爭對手產品臨床試驗結果的公告;
•關於在生物技術領域開發產品的其他公司的市場看法和/或公告，一般或特別是RNA干擾;
•有競爭力的專利的頒發或我們的專利權的不允許或喪失;
•關鍵高管的加入或離職;以及
•我們的經營業績的變化。
我們無法控制其中許多因素，但預計它們可能會影響我們的股價。因此，我們的股價可能會波動，這種波動可能會導致您的全部或部分投資損失。
股東股權可能會在任何額外的股權發行中大幅稀釋。
我們預計未來將需要大量額外資本來繼續我們的計劃運營。如果我們通過發行股權證券籌集額外資本，我們的股東可能會經歷大幅稀釋。我們可能會在一項或多項交易中以我們不時確定的價格和方式出售普通股、可轉換證券或其他股權證券。如果我們在不止一次交易中出售普通股、可轉換證券或其他股權證券，投資者可能會因隨後的出售而被嚴重稀釋。這些出售還可能導致我們現有股東的嚴重稀釋，新投資者可能會獲得優於我們現有股東的權利。
我們受到嚴格且不斷變化的美國和外國法律、法規、規則、合同義務、政策和與數據隱私和安全相關的其他義務的約束。我們實際或認爲未能遵守此類義務可能會導致監管調查或行動;訴訟和大規模仲裁要求;罰款和處罰;我們的業務運營中斷;聲譽損害;收入或利潤損失;以及其他不利的業務後果。
在正常業務過程中，我們收集、接收、存儲、處理、生成、使用、轉移、披露、獲取、保護、安全、處置、傳輸和共享機密、專有和敏感信息，包括個人信息、業務數據、商業祕密、知識產權、我們收集的有關臨床試驗參與者的信息、敏感的第三方數據、業務計劃、交易和財務信息。
這些活動可能會使我們承擔管理個人數據收集、使用、披露、保護和其他處理的衆多數據隱私和安全義務，例如各種法律、法規、指南、行業標準、外部和內部數據隱私和安全政策、合同要求以及與數據隱私和安全相關的其他義務。
在美國，有州和聯邦數據隱私和安全法，包括數據泄露通知法、數據隱私法（包括生物識別隱私法）、消費者保護法（例如，《聯邦貿易委員會法案》第5條）、《健康保險流通和問責法案》（「HIPPA」）和其他類似法律（例如，竊聽法）。例如，經2020年加州隱私權法案（統稱「CCPA」）修訂的2018年加州消費者隱私法適用於消費者、企業代表和員工的個人數據，並要求企業在隱私通知中提供具體披露，並向加州居民提供有關個人數據的某些權利。CCPA規定每項故意違法行爲最高可處以7，500美元的民事處罰
55

每次無意違規行爲2，500美元，並允許受某些數據泄露影響的私人訴訟當事人收回重大法定賠償金。
在美國以外，還有管理數據隱私和安全的其他法律、法規和行業標準。例如，《一般數據保護條例》(下稱《GDPR》)和根據《2018年歐盟(退出)法》納入英國法律的《一般數據保護條例》(下稱《英國GDPR》)對處理個人數據，包括與健康相關的信息提出了嚴格的要求。根據GDPR和英國GDPR，公司可能面臨最高2,000萬歐元或全球年收入的4%的罰款，以金額較大者爲準；或與個人數據處理有關的私人訴訟。此外，GDPR和英國GDPR對向歐洲經濟區和英國以外的國家轉移個人數據施加了具體限制。儘管目前有各種機制可用於依法進行此類轉讓，如歐洲經濟區和英國的標準合同條款，但這些機制受到法律挑戰。此外，將個人數據從歐洲經濟區和英國轉移到其他司法管轄區的公司將受到監管機構、個人訴訟人和活動團體的審查。
準備和遵守這些義務需要我們投入資源，並且可能需要對我們的服務、信息技術、系統和實踐以及代表我們處理個人數據的任何第三方的服務、信息技術、系統和實踐進行更改。
如果我們或我們所依賴的第三方未能或被認爲未能解決或遵守適用的數據隱私和安全義務，我們可能會面臨重大後果，包括但不限於：政府執法行動（例如，調查、罰款、處罰、審計、檢查等）;訴訟（包括集體訴訟索賠）;額外報告要求和/或監督;禁止處理個人數據;以及銷燬或不使用個人數據的命令。任何這些事件都可能對我們的聲譽、業務或財務狀況產生重大不利影響，包括但不限於：客戶流失;無法處理個人數據或在某些司法管轄區運營;開發或商業化我們產品的能力有限;花費時間和資源來捍衛任何索賠或詢問;不利宣傳;或我們的業務模式或運營的重大變化。
經濟和行業風險
不利的全球經濟狀況，無論是由全球重大危機、健康流行病、軍事衝突或戰爭、地緣政治和貿易爭端或其他因素造成，都可能對我們的業務和財務業績產生不利影響。
我們的業務對全球經濟狀況很敏感，全球經濟狀況可能受到流行病和其他公共衛生危機（例如COVID-19大流行）、政治和軍事衝突、貿易和其他國際爭端、重大自然災害（包括氣候變化）或其他擾亂宏觀經濟狀況的事件的不利影響。不利的宏觀經濟條件，包括通貨膨脹、增長放緩或衰退、新的或增加的關稅和其他貿易壁壘、財政和貨幣政策或政府預算動態的變化（特別是在製藥和生物技術領域）、信貸緊縮、利率上升、金融市場波動、高失業率、勞動力供應限制，貨幣波動和全球經濟的其他挑戰過去對我們以及我們的業務合作伙伴和供應商產生了不利影響，未來可能也會產生不利影響。
例如，貿易政策和地緣政治爭端（包括因中國與臺灣關係而導致的）和其他國際衝突可能會導致關稅、制裁和其他限制國際貿易的措施，並可能對我們的業務產生重大不利影響，特別是如果這些措施發生在我們採購零部件或原材料的地區。例如，美國和中國之間的緊張局勢導致美國對來自中國大陸的進口產品徵收一系列關稅，以及其他商業限制。關稅增加了我們採購的零部件和原材料的成本。各國還可能採取其他措施，例如對貨物、技術或數據的進出口進行管制，這可能對公司的運營和供應鏈產生不利影響。這些地緣政治風險也可能對維西那產生不利影響。
此外，軍事衝突或戰爭(如俄羅斯和烏克蘭之間持續的衝突)而在中東)可能對全球經濟的各個方面造成加劇的波動和干擾。這類衝突產生的敵對行動的性質、規模和持續時間不確定，包括制裁和反制裁的潛在影響，或對世界經濟和市場的報復性網絡攻擊，導致市場波動和不確定性增加，這可能對影響我們業務和運營的宏觀經濟因素產生不利影響，例如全球供應鏈問題。此外，俄羅斯和烏克蘭之間持續的衝突影響了我們在歐洲潛在臨床試驗地點的商業決策。例如，我們之前計劃在俄羅斯、烏克蘭和白俄羅斯使用的一些臨床試驗地點被關閉，我們不得不在其他地區尋找替代方案。我們無法確定俄羅斯和烏克蘭之間的衝突對我們按計劃進行和完成臨床試驗的整體影響，我們臨床試驗的任何中斷都可能導致我們候選藥物的研究、開發或商業化的重大延遲或終止，這可能會削弱我們的創收能力，並損害我們的業務和財務狀況。此外，兩國之間的衝突
56

以色列和巴勒斯坦可能會影響未來的商業決策，以在以色列進行潛在的臨床試驗.無法預測軍事衝突或戰爭或地緣政治緊張局勢的短期和長期影響，其中可能包括進一步制裁、經濟和政治穩定的不確定性、通貨膨脹率和能源價格上漲、網絡攻擊、供應鏈挑戰以及對貨幣匯率和金融市場的不利影響。
此外，我們的業務和設施以及我們的供應商和製造商的業務可能位於地震、野火和其他自然災害多發的地區。此類業務和設施還可能因乾旱、電力短缺、核電站事故和其他工業事故、恐怖襲擊和其他敵對行爲、勒索軟件和其他網絡安全攻擊、勞資糾紛、公共衛生危機以及公司無法控制的其他事件而中斷。全球氣候變化正在導致某些類型的自然災害更加頻繁地發生或產生更強烈的影響。此類事件可能會對公司的發展努力造成延誤或中斷，並使公司的供應鏈和製造鏈效率低下。我們開發工作的重大延誤可能會對我們獲得監管部門批准和將我們的產品商業化的能力造成實質性影響。我們爲因災難而造成的財產損失和業務中斷而維持的任何保險，可能不足以覆蓋我們所有的潛在損失，並且可能無法繼續以可接受的條款提供給我們，或者根本不能。此外，由於本公司依賴單一或有限的來源供應和製造許多關鍵零部件，影響該等來源的業務中斷將加劇對本公司的任何負面後果。
未來的任何公共衛生危機都可能影響我們以及我們所依賴的第三方（包括我們的業務合作伙伴和供應商）的運營。我們可能會在未來經歷：
•延遲獲得監管機構授權啓動任何計劃的產品臨床試驗、檢查、審查和批准;
•延遲或困難招募患者參加我們的臨床試驗;
•臨床前項目和臨床試驗的實施延誤或中斷;
•對產品和供應在供應鏈中流動的限制，這可能會擾亂我們進行臨床試驗和開發產品的能力;
•原材料和資本設備價格上漲，以及市場價格競爭加劇;
•對我們的員工和/或關鍵員工產生不利影響;以及
•增加我們合同安排的交易對手破產或無法履行合同義務的風險。
藥物開發耗時、昂貴且有風險。
我們專注於與新的和改進的候選藥物相關的技術。在開發早期階段（例如動物和早期人體臨床試驗）看似有希望的候選產品通常因多種原因而無法進入市場，例如：
•儘管臨床前試驗結果很有希望，但臨床試驗結果可能是不可接受的;
•對人類或動物無效和/或有害副作用;
•必要的監管機構（例如FDA）可能不會批准我們的潛在產品用於預期用途，或根本不會批准;和/或
•製造和分銷可能不經濟。
例如，在動物身上的任何積極的臨床前結果可能不會在人類臨床研究中重複。這些方案也可能被發現對人體不安全，特別是在需要更高劑量才能達到預期效果的情況下。此外，單劑人體臨床研究的陽性安全性結果可能不會在其他人體研究中複製，包括多劑量研究。臨床和臨床前研究結果往往容易受到科學家、醫務人員、監管人員、統計學家和其他人的不同解釋的影響，這往往會推遲、限制或阻止潛在產品的進一步臨床開發或監管批准。臨床試驗可能需要很多年才能完成，包括研究設計、臨床選址和招募患者的過程。因此，我們可能會在完成臨床研究方面遇到重大延誤，這可能會增加開發候選藥物的成本，並縮短批准的產品可能受到專利保護的時間。如果我們的候選藥物在人體臨床試驗中不成功，我們可能會被迫減少或放棄某些開發計劃。如果我們在開始或完成臨床研究方面遇到重大延誤，我們可能會遭受嚴重的成本超支，這可能會對我們的資本資源和完成這些研究的能力產生負面影響。
57

醫療保健系統面臨着降低成本的巨大財務壓力，這可能會降低藥品的支付和報銷率。
在世界各地，特別是在美國，醫療保健系統面臨着降低成本的巨大財務壓力。藥品價格一直是公衆討論的一個話題，這可能會導致付款人採取價格控制或其他限價策略，從而降低藥品的付款和報銷率，或者以其他方式降低藥品商業化的利潤。許多聯邦和州立法機構已經考慮並通過了旨在遏制醫療成本上升的醫療政策，例如2022年的《通脹降低法案》。除其他措施外，這些成本控制措施可能包括：要求製藥公司與政府醫療保健計劃談判處方藥價格；控制政府資助的藥品報銷；新的或增加的要求向政府醫療保健計劃支付處方藥回扣，包括如果藥品價格上漲高於通脹；對醫療保健提供者的控制；對藥品定價的挑戰或限制，包括對通過其他方式報銷特定產品的定價控制或限制或禁止；要求在較昂貴的品牌產品之前嘗試價格較低的產品或仿製藥；以及爲成本效益研究提供公共資金，這些資金可被政府和私人第三方支付者用來做出覆蓋和支付決定。政治、經濟和監管方面的事態發展可能會使醫療體系和藥品定價的發展進一步複雜化。例如，這些發展可能會影響我們潛在的許可協議，因爲商業和合作夥伴可能也會考慮這些壓力對其許可戰略的影響。
任何對製藥製造商施加額外成本或監管負擔或以其他方式對行業產生負面影響的新法律或法規，都可能對我們成功商業化候選產品的能力產生不利影響。實施任何價格管制、處方藥上限或價格透明度要求都可能對我們的業務、經營業績和財務狀況產生不利影響。
監管標準會隨着時間的推移而變化，因此即使臨床試驗達到終點，也很難準確預測上市批准的可能性。
監管標準由不同的政府實體頒佈，並可能根據科學發展、公衆對風險的看法和政治力量等因素而發生變化。由於臨床試驗通常需要數年時間才能完成，有時在臨床試驗完成或政府監管機構審查之前，在臨床試驗的構思和啓動期間存在的標準可能會發生變化。例如，我們可能會啓動臨床試驗，旨在顯示相對短期終點的益處，但最終要求在較長期的結果研究中顯示益處。儘管一些政府實體有保障措施，旨在確保臨床試驗發起人和監管機構在監管審查過程中應用發起人和監管機構達成的標準，但這些保障措施通常允許監管機構在監管機構認爲有必要的情況下實施更嚴格的標準。因此，不能保證在臨床試驗計劃開始時適當的監管標準不會在監管審批過程中變得更加嚴格，並可能導致延遲批准或拒絕上市授權。
項目1B。未解決的員工意見
沒有。
項目 1C. 網絡安全
該公司維持一項網絡安全計劃，由高級管理層和董事會（「董事會」）直接監督，以管理信息、數據和技術安全。該網絡安全計劃部分由美國國家標準與技術研究院網絡安全框架（NISt CSF）提供信息，旨在幫助識別、評估和管理與公司業務相關的網絡安全風險。該公司的網絡安全計劃是根據公司業務性質、資源可用性、利益相關者的要求和行業趨勢制定的。公司成立了內部跨職能技術風險管理委員會，由公司業務各個方面的代表領導組成，以廣泛實施其網絡安全計劃。
該公司的網絡安全計劃優先考慮漏洞管理、風險降低、檢測和預防，以幫助防範網絡安全威脅對其信息系統造成的重大風險。該公司定期進行內部和第三方網絡安全風險評估和滲透測試，並酌情將相關調查結果和建議納入其整體網絡安全戰略。通過這些評估，該公司制定有針對性的策略，旨在解決最重大的網絡安全風險，並每年進行至少一次網絡安全事件桌面演習以完善應對計劃。
58

該公司的網絡安全計劃強調網絡安全威脅和事件的防禦、快速檢測和補救，包括使用基於深度防禦和零信任原則的各種安全工具和系統，旨在滿足控制要求。網絡安全計劃還包括危機事件響應指南，詳細介紹了網絡安全事件的檢測、響應、緩解和補救流程，以支持對任何此類事件的有效管理、響應、期間的溝通和恢復。
公司戰略的一個關鍵要素是通過爲員工和某些可以訪問公司信息系統的第三方提供年度網絡安全培訓和基於角色的網絡釣魚測試來促進培訓和意識。該公司還利用第三方網絡安全運營監控中心來幫助識別對公司服務器和計算機的威脅和事件。公司的網絡安全準備計劃包括信息安全團隊與公司計算機應急響應準備、入侵響應準備和事件響應準備相關的具體要求和指南。
當發現潛在的網絡安全威脅或事件時，我們的流程要求將該事件及時通知信息安全高級董事，後者隨後進行初步調查，以確定該威脅或事件對關鍵業務系統和流程產生重大影響的可能性和可能性。如果存在對公司業務或信息系統造成重大影響的合理可能性，網絡安全計劃要求及時通知技術風險管理委員會，該委員會然後爲威脅或事件分配風險級別。所有被確定爲高風險的威脅和事件都會迅速上報給公司領導層和法律部門，他們的任務是啓動和實施高風險信息安全事件緩解和響應計劃，該計劃詳細說明了應對的角色、責任和戰略。我們的網絡安全計劃還要求高風險網絡安全事件或威脅在被技術風險管理委員會指定爲高風險後24小時內報告給公司的重要性委員會和董事會的審計委員會。
網絡安全風險已納入我們的整體風險管理計劃。如果網絡安全風險被確定爲高風險，則會制定響應和緩解計劃，並定期向技術風險管理委員會報告該計劃的進展更新，並由董事會審計委員會進行跟蹤，作爲我們整體風險管理流程的一部分。
該公司不知道上一財年發生過任何對我們公司（包括其業務戰略、運營或財務狀況）產生重大影響的網絡安全威脅或事件，包括之前發生的任何網絡安全事件。然而，我們面臨着某些持續的網絡安全風險和威脅，如果這些風險和威脅得以實現，很可能會對我們產生重大影響。 有關我們面臨的網絡安全風險的更多信息在第一部分第1A項「風險因素」標題下討論，標題爲「如果發生網絡安全事件或其他信息技術系統故障，我們的業務和運營可能會受到影響」。
公司網絡安全計劃的執行由董事會授權給信息安全高級總監，他在信息安全方面擁有近25年的相關經驗，其中包括在公司工作13年，並得到信息系統和信息學部門安全專業人員團隊的進一步支持。信息安全高級總監向信息系統和信息學副總裁彙報，他們定期與高級領導層和董事會會面，審查網絡安全準備、事件、緩解措施和補救工作的指標。此外，公司的內部審計團隊還對其系統和網絡安全流程進行定期審計，並將調查結果報告給審計委員會和高級管理層。
該公司還成立了管理級技術風險委員會，其中包括財務、法律、運營、質量與合規以及信息系統與信息學的領導人，負責監督高風險事件響應和緩解計劃的執行。該委員會積極審查技術策略、物理和網絡安全威脅評估以及新出現的問題和相關舉措。它還負責評估向SEC提交的信息的重要性，並根據需要或在其他適當的情況下與公司的重要性委員會協調，以支持及時披露相關信息。
第二項。特性
下表總結了公司截至2024年11月20日的租賃設施。
近似正方形素材主要用途租賃
期滿		剩餘租賃
任期（年）
加利福尼亞州帕薩迪納49,000 公司總部2027年4月2.5
威斯康星州麥迪遜107,000 研究設施2031年9月6.9
加利福尼亞州聖地亞哥144,000 研究和辦公設施2038年4月13.5
59

該公司在威斯康星州維羅納的維羅納技術園擁有土地，該園區已開發成爲一個約160，000平方英尺的藥物製造工廠以及一個約140，000平方英尺的實驗室和辦公設施，將支持公司的製造工藝開發和分析活動。在2024財年，該公司完成了其中一個實驗室和辦公設施的建設，並計劃在2025財年第一季度末之前完成製造設施的最終確定。
第三項。法律程序

法律訴訟程序載於本年度報告10-k表格第四部分第15項的公司財務報表附表中，並通過引用併入本文。見註釋7 -第四部分合並財務報表註釋的承諾和或有事項「第15項。展品和財務報表附表。」
第四項。煤礦安全信息披露
不適用。
60

第二部分
第五項。註冊人普通股票市場、相關股東事項和發行人購買股票證券
市場信息
公司普通股在納斯達克全球精選市場交易，代碼爲「ARWR」。截至2024年11月20日，公司普通股共有89名持有者。
紅利
該公司從未向其普通股支付股息，並且預計在可預見的未來也不會這樣做。
最近出售的未註冊證券
在表格10-k要求的範圍內，本年度報告表格10-k第二部分第90億項中「股票購買協議」和「證券購買協議」標題下的披露內容通過引用併入本文。
股票證券回購
沒有。
性能圖表
以下績效圖表不應被視爲「徵集材料」或被美國證券交易委員會「存檔」，也不應通過引用將此類信息納入根據1933年證券法或1934年證券交易法(這兩部法案均已修訂)規定的任何未來備案文件，除非我們特別通過引用將其納入此類備案文件。該圖表將公司普通股5年累計總回報與納斯達克綜合指數和納斯達克生物技術指數的累計總回報進行了比較。該公司之所以選擇納斯達克生物技術指數，是因爲它認爲該指數反映了該公司主要經營的行業內的市場狀況。每個時期的總投資回報率(定義爲年終股價變化加上再投資股息)的比較假設在2019年9月30日投資於公司的每一隻普通股-納斯達克綜合指數和納斯達克生物技術指數-100美元，投資根據市值進行加權。
61

下圖中的比較基於歷史數據，並非旨在預測公司普通股未來可能的表現。
1827
股票或指數投資100美元代碼機201920202021202220232024
箭頭製藥公司ARWR$100.00 $152.80 $221.54 $117.28 $95.35 $68.74 
納斯達克生物技術指數美國國家情報局$100.00 $136.10 $162.58 $120.46 $126.41 $152.44 
納斯達克綜合指數#IXIC$100.00 $139.61 $180.62 $132.21 $165.26 $227.38 
項目6. 保留

62

第7項。管理層對財務狀況和經營成果的討論與分析
概述
該公司開發通過沉默導致頑固性疾病的基因來治療頑固性疾病的藥物。該公司的療法使用廣泛的RNA化學組合和高效的傳遞模式，觸發RTI干擾機制，以誘導對靶基因的快速、深度和持久的敲除。RNA干擾是活細胞中存在的一種機制，可以抑制特定基因的表達，從而影響特定蛋白質的產生。基於RNA干擾的治療方法可以利用這種基因沉默的自然途徑來靶向和關閉特定的致病基因。
該公司相信TRiMTM 與前一代和競爭技術相比，使能療法提供了幾個潛在的優勢，包括：簡化製造和降低成本;多種給藥途徑，包括皮下注射和吸入給藥;能夠靶向多種組織類型，包括肝臟、肺、中樞神經系統（中樞神經系統）、肌肉和脂肪組織;以及提高安全性和降低細胞內積聚風險的潛力，因爲來自更小、更簡單的分子的代謝物較少。
該公司的管道包括：
•高乳酸血癥- plozasiran（原名ARO-APOC 3）
•血脂異常-佐達西蘭（原名ARO-ANG 3）
•心血管疾病-奧帕西蘭（原名AMG 890或ARO-LPA，授權給安進）
•粘液阻塞或炎症性肺病-ARO-MUC 5AC和ARO-SYS
•特發性肺纖維化-ARO-MMP 7
•代謝功能障礙相關脂肪性肝炎（MASH）- GSk-4532990（原名ARO-HSD，已授權葛蘭素史克）;
•Alpha-1抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）-faucossiran（原名ARO-AAt，與武田合作）
•慢性乙型肝炎病毒- daplusiran/tomligisiran（GSK 5637608，前身爲RSV-3989，授權給GSK）
•補充物介導疾病- ARO-C3
•代謝功能障礙相關脂肪性肝炎（MASH）-ARO-PNPLA 3（原名爲JNJ-75220795或ARO-JNJ 1）;
•面肩肱型肌營養不良症-ARO-DUX 4;
•肌萎縮性肌萎縮蛋白酶（DMPK）-ARO-DM 1;
•肝臟中補充因子b（FSB）-ARO-FSB的表達
•肥胖- ARO-INHBE;和
•脊髓白質性共濟失調2 -ARO-ATXN 2
該公司在加利福尼亞州和威斯康星州設有實驗室設施，其研究和開發活動，包括RTI療法的開發。該公司的主要執行辦事處位於加利福尼亞州帕薩迪納。
該公司繼續爲未來的臨床試驗開發其他候選臨床藥物。臨床候選藥物在內部進行測試，並在外部實驗室通過GLP毒理學研究進行測試。用於此類研究和臨床試驗的藥物材料要麼是內部製造的，要麼是與第三方製造商簽訂合同。公司聘請第三方合同研究組織（CROs）管理臨床試驗，並與此類組織在臨床試驗管理的各個方面進行合作，包括計劃設計、患者招募和跟進。這些外部成本，包括毒理學/功效測試和製造成本，以及臨床試驗的準備和管理，被稱爲「候選成本」。隨着臨床候選人在臨床開發中取得進展，候選人成本將會增加。
2024年業務亮點
在2024財年，該公司繼續開發和推進其管道，與候選人合作並擴大其設施以支持其不斷增長的項目。下面的要點強調了其中一些關鍵發展;然而，該列表並不包羅萬象，而是應與管理層的全部討論和分析、公司的合併財務報表及其註釋以及本年度報告中包含的所有其他項目一起閱讀。表格10-k。
•在2024年歐洲心臟病學會（OSC）大會上介紹了PALISADE在家族性乳糜微粒血癥綜合徵（FCS）患者中進行的波扎西蘭研究的新關鍵3期數據，並同時發表在《新英格蘭醫學雜誌》上。公司於2024年11月16日提交了新藥申請;
63

•提供了臨床前數據和詳細計劃，將兩種下一代基於RTI的候選藥物ARO-INHBE和ARO-ALK 7推進到即將進行的治療肥胖和代謝疾病的臨床研究中。在迄今爲止的臨床前研究中，這些候選藥物證明了通過一種新穎的作用機制減輕體重和脂肪量的潛力，與目前批准的肥胖療法相比，這可能會改善瘦肌肉量的保存。2024年9月23日，公司申請監管機構批准，啓動ARO-INHBE的1/2a期臨床試驗，並計劃在2024年底前申請監管機構批准，啓動其第二種肥胖候選藥物ARO-ALK 7的臨床試驗;
•宣佈了在家族性乳糜微粒血癥綜合徵（FCS）患者中進行的普拉西蘭關鍵3期PALISADE研究的成功頂級結果。該公司在2024年6月25日的心臟代謝活動上強調了其心臟代謝管道的最新數據;
•20億期雙盲、隨機ARCHES-2研究宣佈結果，該研究針對混合性高脂血症患者進行了研究;
•宣佈ARO-SYS的新中期臨床數據實現了哮喘患者的高水平基因敲除;
•安進完成了安進第三階段OCEAN（a）-奧帕西蘭結果試驗的入組，引發Royalty Pharma向該公司支付了5000萬美元里程碑付款，該付款已於2024財年第三季度支付;
•提供了該公司在重度高丙戊酸血癥患者中進行的試驗性普拉西蘭II期SHASTA-2研究的雙盲治療階段的最終數據。SHASTA-2研究的結果顯示載脂蛋白C-III（APOC 3）和三酸酯急劇、一致且持續下降，多種致動脈粥樣硬化脂蛋白水平有所改善;
•宣佈了一項擴大准入計劃（「BEP」），在臨床試驗之外爲符合資格的家族性乳糜微粒血癥綜合徵（FCS）患者提供研究性plozasiran;
•啓動了ARO-DM 1的1/2a期臨床試驗，正在開發作爲1型強直性肌營養不良症（DM 1）（最常見的成人發作性肌營養不良症）的潛在治療方法;
•已提交批准申請，啓動ARO-CFb的1/2a期臨床試驗，該試驗正在開發爲治療補充介導的腎病的潛在治療方法;
•與GSk簽訂了經修訂和重述的許可協議，根據該協議，GSk獲得了開發和商業化daplusiran/tomligisiran（GSK 5637608，前身爲RSV-3989）的全球獨家許可。Daplusiran/tomligisiran此前已獲得楊森製藥公司的許可。
2024年財務業績總結
歸屬於箭頭製藥公司的淨虧損截至2024年9月30日止年度爲59950萬美元，而截至2023年9月30日止年度爲20530萬美元。截至2024年9月30日止年度的每股淨虧損-稀釋後爲5.00美元，而截至2023年9月30日止年度爲1.92美元。截至2024年9月30日止年度淨虧損的變化主要是由於公司許可和合作協議的收入減少，加上研發費用增加，隨着公司候選人管道的擴大和進展，研發費用繼續增加。臨床試驗階段。
該公司與Jefferies LLC、BofA Securities，Inc.、以及Cowen and Company，LLC，作爲幾家承銷商的代表。該公司以每股28.50美元的價格發行了15，790，000股普通股。投資者支付的總購買價格爲45000萬美元，扣除諮詢費和發行費用後，公司收到的淨收益爲42930萬美元。
此外，該公司與作爲多家貸方代表的Sixth Street Lending Partners簽訂了一項融資協議。該融資協議提供了5億美元的高級有擔保定期貸款融資，其中包括在截止日融資的4億美元，以及公司在協議七年期限內選擇額外1億美元。截至2024年9月30日，扣除發行成本後，該公司收到的淨收益爲3.889億美元。這在第四部分「第15項」中的註釋14「公司合併財務報表附註的融資協議」中進一步討論。展品和財務報表附表。”
截至2024年9月30日，該公司擁有10270萬美元的現金、現金等值物和限制性現金以及57830萬美元的可供出售證券，而截至2023年9月30日，該公司擁有11090萬美元的現金、現金等值物和限制性現金以及29270萬美元的可供出售證券。根據公司現有現金和
64

根據投資資源和運營計劃，公司預計將擁有足夠的流動性，爲自這些綜合財務報表發佈之日起至少未來十二個月的運營提供資金。
關鍵會計估計
在編制公司綜合財務報表時，管理層在應用美國公認會計原則(「GAAP」)時作出某些判斷，並使用某些估計和假設。本公司會持續評估其估計、判斷及假設。本公司根據過往經驗及其認爲合理的其他各種假設作出估計，其結果構成對資產、負債及權益的賬面價值及收入及開支金額作出判斷的基礎。實際結果可能與公司預期的不同，對未來的不同假設或估計可能會改變其報告的結果。本公司認爲以下會計政策對其最爲關鍵，因爲它們要求在編制本公司的綜合財務報表時作出最困難、最主觀或最複雜的判斷。欲了解更多信息，請參閱第四部分「第15項.證物和財務報表附表」中的附註1「公司合併財務報表附註的組織和重要會計政策」。
收入確認- 公司已採用財務會計準則委員會（「FASB」）主題606 - 來自客戶的合同收入。 迄今爲止，該公司尚未實現其候選藥物的商業銷售，但該標準適用於其許可和合作協議。這在公司合併財務報表註釋第四部分「第15項」註釋2「合作和許可協議」中進一步討論。展品和財務報表附表。”
在合同開始時，公司評估每份合同中承諾的商品或服務是否獨特，因此代表單獨的履行義務，或者它們是否不獨特，並與其他商品和服務組合，直到確定一個獨特的捆綁包。然後，公司確定交易價格，其中通常包括預付款和任何可變對價，當與可變對價相關的不確定性得到解決時，該可變對價可能不會導致已確認的累計收入金額髮生重大逆轉。然後，公司將交易價格分配給各項履行義務，並在各項履行義務時（或同時）確認相關收入。
如果確定許可證有別於合同中確定的其他履行義務，公司將分配給預付許可證付款的交易價格確認爲向客戶交付許可證時的收入，以及由此產生的客戶使用許可證並從中受益的能力。這些其他績效義務通常是爲客戶執行研究和開發服務，通常與客戶正在許可的候選人有關。如果許可證不被認爲有別於其他履約義務，公司將評估合併履約義務的性質，以確定合併履約義務是在某個時間點還是在一段時間內得到履行。如果履行義務隨着時間的推移得到履行，公司將確定衡量進展的適當方法，以確認許可證付款的收入。本公司在每個報告期內評估進展情況，並在必要時調整相關的收入確認。
通常，該公司的合作協議使其有權在實現里程碑或銷售特許權使用費時獲得額外付款。里程碑一般分爲三種類型：開發里程碑，通常基於毒性研究或臨床試驗的啓動；監管里程碑，通常基於提交、提交或批准監管申請，如美國的NDA；以及基於銷售的里程碑，通常基於達到某些地理區域的特定銷售門檻。本公司評估與每個里程碑或特許權使用費相關的對價是否可能不會導致確認的累計收入金額出現重大逆轉。達到這一門檻的金額將使用最可能金額法計入交易價格，而不滿足這一門檻的金額將被排除在交易價格之外，直到它們達到這一門檻。在隨後的每個報告期結束時，本公司會重新評估就其里程碑和特許權使用費確認的累計收入發生重大逆轉的可能性，並在必要時調整其對整體交易價格的估計。任何此類調整均按累計追趕原則入賬，這將影響本公司綜合經營報表中的收入和淨收入以及全面虧損。通常，里程碑付款和特許權使用費在公司完成與合作協議相關的績效義務以及客戶承擔各自臨床或臨床前計劃的責任後實現。在公司完成業績義務後實現的里程碑或特許權使用費被確認爲實現里程碑或特許權使用費期間的收入。如果在業績期間實現了里程碑付款，則在業績完成時，里程碑付款將被確認爲收入，剩餘餘額將被記錄爲遞延收入。
收入標準要求公司在確定交易價格時評估是否存在重大融資成分。公司在獲得許可或合作之初進行此評估
65

協定通常，不存在重要的融資部分，因爲客戶通過預付款提前支付許可證或服務費用。此外，未來的特許權使用費在很大程度上不在公司或客戶的控制範圍內。
收入標準要求公司在確定合同的交易價格並確定應分配該金額的履行義務後，以相對獨立的售價爲基礎分配每項履行義務的安排對價。收入標準中的相對獨立售價定義爲實體向客戶單獨銷售承諾的商品或服務的價格。如果公司單獨出售相同履行義務的其他可觀察交易不可用，則公司估計各項履行義務的獨立售價。確定獨立售價的關鍵假設可能包括預測收入、開發時間表、人員成本報銷率、折扣率以及技術和監管成功的可能性。
每當我們確定合同中承諾的商品或服務應隨着時間的推移計入合併履行義務時，公司就會確定履行義務和確認收入的期限。收入採用輸入法確認。臨床試驗中的勞動時間、發生的成本或患者就診通常被用作績效的衡量標準。在確定安排所需的努力水平以及公司預計完成其績效義務的期限時，需要管理層做出重大判斷。如果公司確定隨着時間的推移履行了履行義務，則收到的任何預付款最初在公司綜合資產負債表上記錄爲遞延收入。
協作安排-本公司分析其合作安排，以評估此類安排是否涉及既是活動的積極參與者，又面臨重大風險和回報的各方進行的聯合經營活動，因此，通過類比適當的會計文獻或通過應用合理的會計政策選擇，確定並一致地應用適當的確認方法。對於FASB主題808範圍內的協作安排-協作安排根據每項活動的性質，本公司評估損益表分類，以根據每項活動的性質列報與多個會計單位有關的其他參與者的應付或欠款。作爲合作關係而不是客戶關係的付款或報銷，如共同開發和共同商業化活動，酌情記錄爲研發費用或一般和行政費用的增減。
臨床應計項目-公司對收到的產品或發生的服務應計負債，特別是對於正在進行的臨床試驗，服務提供商尚未開具賬單，或開具賬單的條款與截至期末所完成工作的時間不一致。這些成本主要包括第三方臨床管理或臨床研究機構(CRO)、實驗室分析和研究人員費用。應計制估計數可基於供應商通信，以獲得未結髮票和(或)該期間所提供服務的估計數。在某些情況下，這些估計需要根據對研發計劃、在此期間提供的服務、以前的經驗以及在適用的情況下第三方合同的預期期限的了解來進行判斷。結算時的實際成本可能與公司合併財務報表中的應計金額有很大差異，儘管歷史估計與實際成本沒有實質性差異。
與銷售未來特許權使用費有關的責任-根據對協議條款的評估，該公司將與出售未來特許權使用費相關的負債歸類爲債務融資。本公司採用實際利息法按賬面價值記錄債務。爲了攤銷未來特許權使用費的銷售，本公司採用前瞻性方法估計本公司在安排有效期內應支付給交易對手的未來特許權使用費。在前瞻性方法下，新的有效利率是基於對剩餘現金流的修訂估計來確定的。新利率是將修訂後的剩餘現金流量估計的現值與債務的賬面金額相等的貼現率，並將用於確認剩餘期間的非現金利息支出。該公司結合內部預測和外部來源的預測，定期評估預期特許權使用費支付的金額和時間。對未來產品淨銷售額(以及由此產生的特許權使用費支付)的估計基於主要假設，包括人口、滲透率、成功概率和銷售價格等。只要該等付款大於或少於本公司的初步估計，或該等付款的時間與其原來的估計不同，本公司將對特許權使用費融資債務的攤銷及實際利率作出前瞻性調整。
66

行動的結果
以下數據總結了公司在以下期間的運營業績：
截至九月三十日止年度，
202420232022
(以千爲單位，每股除外)
收入$3,551 $240,735 $243,231 
營業虧損$(601,080)$(205,002)$(178,507)
歸屬於箭頭製藥公司的淨虧損$(599,493)$(205,275)$(176,063)
箭頭製藥公司應占每股淨虧損（稀釋後）$(5.00)$(1.92)$(1.67)
截至2024年9月30日的年度與截至2023年9月30日的年度相比
收入
截至2024年9月30日止年度的總收入較2023年同期下降至360萬美元，下降98.5%。這些變化主要是由於截至2024年9月30日止年度與公司許可和合作協議相關的收入確認減少所致。公司已根據FASb Topic 808-評估各項協議協作安排 和話題606-來自客戶的合同收入.見第四部分合並財務報表註釋的註釋2 -合作和許可協議「第15項。展品和財務報表附表。」
武田：2020年10月，武田與公司簽訂了《武田許可協議》。該公司確定其關鍵可交付成果包括許可證和特定的研發服務。鑑於研發服務的專業性和獨特性，公司得出的結論是，這些可交付成果代表了一項綜合績效義務。該公司將總計3億美元的初始交易價格分配給其faegusiran許可證和相關武田研發服務的一項獨特履行義務。收入使用輸入法確認（基於正在進行的SEQUOIA和AROAAT 2002臨床研究已完成的實際患者訪視與估計總訪視）。SEQUOIA和AROAAT 2002研究中患者的第二階段研究訪視已於2023年12月31日結束，公司已基本完成武田許可協議項下的績效義務。因此，截至2023年12月31日，所有收入均已全部確認。
2023財年，該公司實現了1.625億美元的收入，其中包括通過爲favacoustiran三期REDWOOD臨床研究中的第一位患者提供給藥而支付的4000萬美元里程碑付款。
葛蘭素史克：2023年12月11日，GSk與公司簽訂了GSk-HB協議。根據GSk-HB協議，GSk獲得了開發和商業化dapulusiran/tomligisiran（GSK 5637608，前身爲RSV-3989）的全球獨家許可。Daplusiran/tomligisiran此前已於2018年10月獲得Janssen的許可。根據GSk-HB協議的條款，該公司在簽署GSk-HB協議後在2024財年收到了270萬美元。
2021年11月22日，GSk與公司簽訂了GSk-HSD許可協議。根據GSk-HSD許可協議，GSk已獲得GSk-4532990的獨家許可。公司已完成與本協議相關的履行義務，並於截至2022年9月30日止年度全額確認預付款12000萬美元。此外，在2023財年，該公司根據GSk-HSD許可協議在20億期試驗中爲第一名患者接種了藥物，記錄了3000萬美元的里程碑付款。
地平線/安進：在2023年財政年度，公司確認了2021年7月收到的4,000美元萬預付款中的670美元，這筆款項是在完成萬研發服務的時間框架內以直線方式確認的，截止到2023年第一季度。還有150美元的可償還費用萬。Horizon於2022年12月將第一名受試者納入第一階段隨機安慰劑對照試驗，以評估HZN-457的安全性、耐受性、藥代動力學和藥效學，引發了向該公司支付150萬美元的里程碑式付款，並於2023財年第二季度支付。此外，安進在其奧帕西蘭第三階段試驗中招募了第一個受試者，這引發了向該公司支付2,500美元的萬里程碑付款，這筆付款於2023財年第二季度支付。2023年10月6日，安進公司完成了對Horizon的收購，並隨後通知該公司打算終止HZN-457許可證。Horizon爲方便行使了終止Horizon許可協議的權利，該協議於2023年12月21日生效。

67

運營費用
以下分析詳細介紹了運營費用，並討論了公司在主要費用類別中的支出。爲比較起見，截至2024年9月30日及2023年9月30日止年度的金額如下表所示。
研發(R&D)費用
研發費用與公司的研發發現工作和相關候選成本有關，主要包括與臨床用品製造、毒性/功效研究和臨床試驗費用相關的外包成本。內部成本主要與公司位於加利福尼亞州和威斯康星州的研究設施的發現運營有關，包括設施成本和實驗室相關費用。該公司不會單獨跟蹤單個研發項目或單個候選藥物的研發費用。該公司在各個項目中以跨職能的方式運營，不會單獨分配設施相關成本、候選人成本、發現成本、補償費用、折舊和攤銷費用以及與研發活動相關的其他費用。
下表提供了研發費用的詳細信息：
(in數千）
止年度
2024年9月30日
%
費用
類別
止年度
2023年9月30日
%
費用
類別		增加(減少)
$%
候選人費用$259,280 51 %$162,459 46 %$96,821 60 %
研發發現成本74,150 15 %55,586 15 %18,564 33 %
工資96,418 19 %73,668 21 %22,750 31 %
有關的設施25,782 5 %16,267 5 %9,515 58 %
研發費用總額，不包括非現金費用$455,630 90 %$307,980 87 %$147,650 48 %
股票薪酬33,586 7 %34,332 10 %(746)(2)%
折舊及攤銷16,654 3 %10,876 3 %5,778 53 %
研究與開發費用總額$505,870 100 %$353,188 100 %$152,682 43 %
截至2024年9月30日的一年，候選人成本與2023年同期相比增加了9680萬美元，即60%。這一增長主要是由於該公司的候選藥物管道進一步推進並通過臨床試驗，這導致製造、外包臨床試驗和毒性研究成本更高。
截至2024年9月30日的一年，研發發現成本與2023年同期相比增加了1860萬美元，即33%。這一增長主要是由於公司發現工作的增長以及對新型治療領域和組織類型的持續推進， 以及與中樞神經系統（中樞神經系統）研究和實驗室用品相關的成本不斷上升。
工資包括公司研發人員的工資、獎金、工資稅以及相關福利。截至2024年9月30日的一年，薪資支出與2023年同期相比增加了2280萬美元，即31%。這一增長主要是由於公司擴大了候選人渠道，研發人員數量增加，以及年薪上漲。
與設施相關的費用包括公司位於加利福尼亞州聖地亞哥以及威斯康星州麥迪遜和維羅納的研發設施的租賃成本。與2023年同期相比，截至2024年9月30日的年度，這些費用增加了950萬美元，即58%。增加主要是由於與加利福尼亞州聖地亞哥和威斯康星州維羅納的新設施相關的水電費和維修和維護費用等全年費用
股票補償費用是一種非現金費用，基於授予員工的股票期權和限制性股票單位的估值。截至2024年9月30日止年度的股票薪酬費用與2023年同期相比減少了70萬美元，即2%。減少主要是由於員工離職後取消獎勵。
折舊和攤銷費用是一種非現金費用，與建築物、實驗室設備和租賃物改進的折舊有關。截至2024年9月30日止年度的折舊和攤銷費用與2023年同期相比增加了580萬美元，增幅爲53%。這一增長主要歸因於聖地亞哥設施開發完成後租賃權改善率提高。此外，截至2023年12月31日，該公司完成了威斯康星州維羅納一處實驗室和辦公設施的建設，並開始折舊。
68

該公司預計，隨着候選人管道的增長和進入後期臨床試驗，以及商品和服務以及勞動力市場的通脹壓力，這些研發費用將繼續增加。
一般和行政費用
下表提供了一般和行政費用的詳細信息：
(in數千）
止年度
2024年9月30日
%
費用
類別
止年度
2023年9月30日
%
費用
類別		增加(減少)
$ %
工資$27,589 28 %$22,999 25 %$4,590 20 %
專業、外部服務和其他
24,733 25 %20,720 22 %4,013 19 %
有關的設施4,116 4 %3,415 4 %701 21 %
一般和行政費用總額，不包括非現金費用$56,438 57 %$47,134 51 %$9,304 20 %
股票薪酬40,382 41 %43,798 47 %(3,416)(8)%
折舊/攤銷1,941 2 %1,617 2 %324 20 %
一般和行政費用總額$98,761 100 %$92,549 100 %$6,212 7 %
截至2024年9月30日的一年，薪資支出與2023年同期相比增加了460萬美元，即20%。這一增長是由年薪上漲和支持公司增長所需的員工人數增加共同推動的。
專業、外部服務和其他費用包括與法律、審計、諮詢、專利申請、商業保險、其他外部服務相關的費用，以及差旅、通信和技術費用。截至2024年9月30日的年度，該費用與2023年同期相比增加了400萬美元，即19%。這一增長主要是由與專利申請和知識產權事務相關的法律服務以及其他專業服務推動的。
設施相關費用主要包括公司位於加利福尼亞州帕薩迪納的公司總部的租金成本和其他設施相關費用。
股票補償費用是一種非現金費用，基於授予員工的股票期權和限制性股票單位的估值。與2023年同期相比，截至2024年9月30日的年度，該費用減少了340萬美元，即8%。減少主要是由於與績效獎勵相關的薪酬成本降低，因爲這些費用的時間可能會根據相關績效目標的實現而有所不同。
折舊和攤銷費用是一項非現金費用，主要與公司總部租賃物改良的攤銷有關。
除了上述股票補償成本外，公司預計隨着候選人管道的增長和進入後期臨床試驗（包括商業化工作），以及商品和服務以及勞動力市場的通脹壓力，這些一般和行政費用將會增加。
其他收入(費用)
其他收入（費用）主要與利息收入和費用有關。與2023年同期相比，截至2024年9月30日的年度其他費用增加了990萬美元。增加主要是由於與出售未來特許權使用費和信貸融資相關的負債相關的非現金利息支出，但由於平均現金餘額增加而導致投資收益率增加，部分抵消了這一增加。
截至2023年9月30日的年度與截至2022年9月30日的年度相比
請參閱「第7項。公司截至2023年9月30日止年度的10-k表格中的管理層對財務狀況和經營業績的討論和分析」，討論了截至2023年9月30日止年度至截至2022年9月30日止年度的經營業績變化。
69

流動資金和資本資源
該公司歷來通過出售其股權證券、信貸融資、許可和合作協議的收入以及出售某些未來特許權使用費爲其運營提供資金。自公司成立以來，研究和開發活動一直需要大量投資，並且隨着公司的管道不斷擴大併成熟到後期臨床試驗（包括商業化工作），預計將繼續需要大量現金支出。此外，該公司還擴大了威斯康星州維羅納的設施，並在加利福尼亞州聖地亞哥租賃了更多設施。每一項擴張都旨在提高公司的內部製造和發現能力，並需要大量資本投資。有關公司資金需求的更多信息，請參閱「第1A項」中題爲「與我們財務狀況相關的風險」的部分。本年度報告的風險因素”表格10-k。
截至2024年9月30日，該公司的現金、現金等值物和限制性現金爲10270萬美元，而2023年9月30日爲11090萬美元。截至2024年9月30日，投資於可供出售證券的現金爲57830萬美元，而2023年9月30日爲29270萬美元。
2022年12月2日，公司簽訂了公開市場銷售協議（「公開市場銷售協議」），根據該協議，公司可以不時通過Jefferies LLC（作爲銷售代理和/或委託人）在市場上出售高達25000萬美元的公司普通股。截至2024年9月30日，尚未根據公開市場銷售協議發行任何股票。
2024年1月2日，公司與Jefferies LLC、BofA Securities，Inc.、以及Cowen and Company，LLC，作爲幾家承銷商的代表。該公司以每股28.50美元的發行價發行了15，790，000股普通股。投資者支付的總購買價格爲45000萬美元，扣除諮詢費和發行費用後，公司收到的淨收益爲42930萬美元。
此外，本公司簽訂信貸安排，提供500.0,000,000美元的優先擔保定期貸款安排，其中包括在截止日期提供400.0,000,000美元的資金，以及在協議的七年期限內，本公司可選擇額外提供100.0,000,000美元。扣除2024年9月30日的發行成本，該公司獲得的淨收益爲38890美元萬。這在附註14「公司合併財務報表附註的融資協議」第四部分「第15項.證物和財務報表附表」中有進一步討論。如本公司全數償還信貸安排項下尚未償還的本金總額，而該等款項於2028年8月7日或之前全數支付，則本公司須於該日根據信貸安排向貸款人支付一筆額外款項，金額爲貸款人於截止日期所籌得的本金總額的兩倍。如該等款項於2028年8月7日後全數支付，本公司將被要求於該日根據信貸安排向貸款人支付一筆額外款項，款額爲貸款人所需的金額，以取得於截止日期所資助的本金總額與從該日起至信貸安排到期日應支付的所有利息的現值的兩倍以上的較大倍數。
該公司相信，其當前財務資源足以爲其自綜合財務報表發佈之日起至少未來十二個月的運營提供資金。
下表列出了現金流量摘要：
截至9月30日，
202420232022
(單位：千)
現金流來自：
經營活動$(462,851)$(153,890)$(136,131)
投資活動(420,072)(96,155)(5,417)
融資活動870,520 253,053 65,186 
現金、現金等價物和限制性現金淨(減)增
$(12,403)$3,008 $(76,362)
期末現金、現金等價物和限制性現金$102,685 $110,891 $108,005 
截至2024年9月30日止年度，經營活動使用的現金流爲46290萬美元，主要是由於與公司研發計劃相關的持續費用以及一般和行政費用。投資活動使用的現金爲42010萬美元，主要歸因於資本支出14150萬美元和投資購買72090萬美元，被出售和投資到期收益44230萬美元所抵消。融資活動提供的現金87050萬美元與現金有關
70

來自普通股發行、信貸融資、Royalty Pharma的里程碑付款以及股票期權行使。(See注13 -與未來特許權使用費銷售相關的責任和注14 -第四部分合並財務報表註釋的融資協議，「第15項。展品和財務報表附表。」）。
截至2023年9月30日止年度，經營活動使用的現金流爲15390萬美元，主要是由於與公司研發計劃以及一般和行政費用相關的持續費用，部分被收到的11，000萬美元的合作和許可協議所抵消。投資活動使用的現金爲9620萬美元，主要與購買財產和設備17670萬美元有關，被證券到期的淨收益8060萬美元所抵消。融資活動提供的現金25310萬美元主要與Royalty Pharma的25000萬美元付款以及股票期權行使中收到的現金有關。
請參閱「第7項。公司截至2023年9月30日止年度的10-k表格中的管理層對財務狀況和經營業績的討論和分析」，討論了截至2022年9月30日止年度的現金流量。
合同義務
根據公司當前的運營計劃，認爲截至2024年9月30日的現金、現金等值物和短期投資將足以滿足其近期資金和運營需求。最近和預期的營運資本和其他資本要求包括以下項目。
•有關公司未來對其合作和許可協議承諾的相關信息，請參閱公司合併財務報表第四部分「第15項」註釋2。展品和財務報表附表。”
•截至2024年9月30日，與經營租賃義務的未來租賃付款相關的金額總計11740萬美元，其中 預計將在未來12個月內支付630萬美元。
•與威斯康星州維羅納製造設施建設相關的資本支出的現金流出2024年爲13690萬美元，2023年爲13480萬美元。該公司預計將額外花費800萬美元來完成設施的建設。
•5億美元的有擔保定期貸款融資，其中包括截止日融資的4億美元，以及公司在協議七年期限內選擇額外1億美元。該公司預計不會在未來12個月內付款。見公司合併財務報表第四部分附註「第15項」注14。展品和財務報表附表。”
•截至2024年9月30日，與未來特許權使用費銷售相關的負債爲34140萬美元，公司預計不會在未來12個月內付款。見公司合併財務報表第四部分附註「第15項」注13。展品和財務報表附表。”
•截至2024年9月30日，與公司臨床、製造和業務運營相關協議相關的承諾總額爲47190萬美元。然而，其中許多協議是可以撤銷的。
•該公司尚未訂立、目前也沒有任何表外安排（定義見SEC規則）。
第7A項。關於市場風險的定量和定性披露
該公司主要因其投資活動而面臨市場風險。一級市場風險敞口是利率變化。由於市場流動性的變化或市場對信譽和風險承受能力的看法的變化，利率可能會發生不利變化。
公司的投資標準受其投資政策管轄。該公司主要將多餘現金投資於信譽良好的金融機構、公司和信用評級較強的美國政府機構的證券。2023年9月30日，公司將其投資證券的分類從持有至到期更改爲可供出售。這一變化使公司能夠出售證券以多元化其投資組合，減少市場風險，並提供靈活性以滿足現金流需求和新的投資機會。由於公司持有的投資相對短期，因此認爲經營業績或現金流不會受到相對於其投資組合的市場利率突然變化的任何重大影響。
71

第八項。財務報表和補充數據
本項目所需的信息包含在本年度報告表格10-k的第15項中。
第九項。會計和財務披露方面的變化和與會計師的分歧
沒有。
第9A項。控制和程序
信息披露控制和程序的評估
公司維持披露控制和程序，旨在確保根據《交易法》提交的報告中要求披露的信息在SEC規則和表格規定的時間內被記錄、處理、總結和報告，並確保此類信息被積累並傳達給其管理層，包括首席執行官和首席財務官（視情況而定），以便及時就所需的披露做出決定。在設計和評估披露控制和程序時，管理層認識到，任何控制和程序，無論設計和操作得多麼好，只能爲實現預期的控制目標提供合理保證，並且管理層必然需要在評估可能的控制和程序的成本效益關係時應用其判斷。
根據《交易法》第13 a-15（b）條的要求，公司在其管理層（包括首席執行官和首席財務官）的監督和參與下，對公司披露控制和程序的設計和運作的有效性進行了評估，截至本年度報告所涵蓋的期末，表格10-k。基於上述情況，公司首席執行官兼首席財務官得出結論，公司的披露控制和程序在合理保證水平上有效。
管理層財務報告內部控制年度報告
公司管理層負責根據《交易法》第13 a-15（f）條和第15 d-15（f）條的規定，建立和維護對財務報告的充分內部控制。公司對財務報告的內部控制旨在爲財務報告的可靠性以及根據公認會計原則爲外部目的編制合併財務報表提供合理保證。
此流程包括以下政策和程序：
(i)與維護記錄有關，以合理的詳細信息、準確和公平的方式反映公司資產的交易和處置;
(ii)合理保證交易被記錄爲根據GAAP編制財務報表所需，並且收入和支出僅根據公司管理層和董事的授權進行;和
(iii)提供合理保證，防止或及時發現未經授權收購、使用或處置公司資產，從而可能對公司財務報表產生重大影響。
由於其固有的侷限性，財務報告的內部控制可能無法防止或發現錯誤陳述。此外，對未來期間財務報告內部控制的任何評估的預測都可能面臨控制可能變得不充分的風險，因爲情況發生變化或政策或程序的合規程度可能惡化。
截至2024年9月30日，管理層已評估公司財務報告內部控制的有效性。在進行此次評估時，公司使用了特雷德韋委員會贊助組織委員會（COSO）在《內部控制綜合框架》（2013年）中規定的標準。基於此評估，管理層得出結論，公司對財務報告的內部控制已於2024年9月30日生效。
畢馬威會計師事務所（KPMG LLP）是一家獨立註冊會計師事務所，對 綜合財務報表 包含在本2024年10-k表格年度報告中，已就截至2024年公司財務報告內部控制的有效性發布了審計報告 2024年9月30日，包含在此。
72

財務報告內部控制的變化
公司最近一個財年期間，公司財務報告內部控制不存在對公司財務報告內部控制產生重大影響或合理可能產生重大影響的變化。公司定期評估其控制措施和程序，並改進既定控制措施和程序的設計和有效性，並糾正在此過程中可能發現的任何缺陷。
項目9B。其他信息
(a) 許可證和合作協議
2024年11月25日，公司與Sarepta Therapeutics，Inc.簽訂獨家許可和合作協議（「合作協議」）（「Sarepta」）用於肌肉、中樞神經系統和肺部罕見遺傳性疾病的多個臨床和臨床前項目的聯合開發和商業化。
根據合作協議，Sarepta獲得了公司ARO-DUX 4、ARO-DM 1、ARO-MP 7和ARO-ATXN 2臨床階段項目的全球獨家許可。Sarepta還獲得了該公司ARO-HTt、ARO-ATXN 1和ARO-ATXN 3臨床前階段項目的全球獨家可再許可許可。
根據合作協議，Sarepta將能夠選擇最多六個新目標，公司將爲此進行發現、優化和臨床前開發。公司的臨床前活動完成後，Sarepta將獲得涵蓋這些化合物的公司特定產品知識產權的獨家許可，並全權負責每種化合物的臨床開發和商業化。
根據合作協議的條款，該公司預計將收到50000萬美元的預付款，並在5年內每年分期付款5000萬美元的25000萬美元。該公司還有資格獲得與繼續招募某些第1/2期研究隊列相關的30000萬美元的近期付款，該公司有望實現這一目標。
此外，對於13個項目中的每一個項目，公司有資格獲得每個項目11，000萬美元至18，000萬美元之間的開發里程碑付款，以及每個項目50，000萬美元至70，000萬美元之間的銷售里程碑付款。該公司還有資格獲得最高低兩位數的授權產品淨銷售額的分層特許權使用費。
合作協議的完成須根據《哈特-斯科特·羅迪諾反壟斷改進法案》獲得批准。
上述對合作協議的描述並不完整，並且通過參考合作協議對其進行了完整的限定，該協議的副本將與公司截至2024年12月31日季度的10-Q表格季度報告一起存檔。
股票購買協議
就合作協議而言，公司於2024年11月25日與Sarepta的一家附屬公司（「買方」）簽訂了一份股票購買協議（「股票購買協議」），以私募公司普通股股份（「私募」）。根據股票購買協議，公司以每股27.2507美元的價格出售了11，926，301股普通股（「股份」），總價值約爲32500萬美元。預計私募將與合作協議同時完成（「完成」）。
股票購買協議包含公司和買方的慣例陳述和保證，以及成交的慣例條件。股票購買協議規定，在交易完成後的任何時候，買方可以選擇將其任何或所有股份交換爲預先注資的認購證，以購買公司普通股股份，基本上按照股票購買協議所附的形式。
交易結束時，公司將與買方簽訂投資者權利協議（「投資者權利協議」），其中規定公司將任命Doug Ingram爲公司董事會成員，自交易結束時生效。此外，公司將根據投資者權利協議登記股份轉售。公司必須在收盤後30天內準備並向美國證券交易委員會提交登記聲明。
除其他外，公司還同意根據登記聲明向買方、其高級管理人員、董事、成員、員工、合作伙伴、經理、股東、附屬公司、投資顧問和代理人進行賠償
73

承擔公司在投資者權利協議下義務所產生的某些責任並支付某些費用和開支。
根據股票購買協議向買方發行和出售的證券將不會根據經修訂的1933年證券法（《證券法》）進行登記，因爲證券法第4（a）（2）條和/或據此頒佈的法規D第506條規定的登記豁免，或根據任何州證券法。該公司部分基於買方的陳述而依賴於這一註冊豁免。如果沒有註冊或沒有適用的註冊要求豁免，該證券不得在美國發售或出售。本10-k表格年度報告並非出售要約或購買要約此處所述證券。
上述對股票購買協議和投資者權利協議形式的描述並不聲稱是完整的，並且通過參考股票購買協議和投資者權利協議的形式來完整地符合條件，其副本分別作爲本年度報告的附件10.48和4.6以表格10-k提交，並通過引用的方式納入本文。
信貸安排的修改
同樣於2024年11月26日，公司對信貸融資進行了修訂（「修訂」），在符合某些條件的情況下修改了就合作協議和股票購買協議中預期的交易預付信貸融資項下貸款的要求。
上述對修正案的描述並不完整，並且通過參考修正案對其進行了完整的限定，該修正案的副本將與公司截至2024年12月31日季度的10-Q表格季度報告一起存檔。
證券購買協議
2024年11月25日，該公司與一家機構和認可投資者（「授權購買者」）簽訂了一份證券購買協議（「證券購買協議」），以私募預融資認購權，以購買行使價爲每股0.001美元的普通股。根據證券購買協議，該公司出售預融資認購證，以每份預融資認購證27.2497美元的購買價格購買最多917，441股普通股，總價值約爲2500萬美元。該交易預計將於2024年11月27日或前後完成（「令狀完成」）。
證券購買協議包含公司和買家的慣例陳述和保證，以及成交的慣例條件。在令狀完成時，公司將與令狀購買者簽訂登記權協議（「登記權協議」），其中規定公司將根據登記權協議登記預注資令狀基礎普通股股份的轉售。公司必須在令狀完成後30天內準備並向美國證券交易委員會提交登記聲明。
除其他外，該公司還同意賠償註冊聲明項下的買方、其高級管理人員、董事、成員、員工、合作伙伴、經理、股東、關聯公司、投資顧問和代理人的某些責任，並支付與公司在註冊權協議下義務相關的某些費用和開支。
根據證券購買協議將發行和出售給認購人的證券將不會根據證券法進行登記，因爲證券法第4（a）（2）條和/或根據該條頒佈的法規D第506條或根據任何州證券法規定的登記豁免。該公司部分基於許可證購買者的陳述而獲得註冊豁免。如果沒有註冊或沒有適用的註冊要求豁免，該證券不得在美國發售或出售。本10-k表格年度報告並非出售要約或購買要約此處所述證券。
上述對證券購買協議、登記權協議形式和預融資令形式的描述並不聲稱是完整的，並且通過參考證券購買協議、登記權協議形式和預融資令形式（其副本作爲附件10.49），4.7和4.8分別參見本年度報告的10-k表格，並通過引用併入本文。
74

(b) 交易計劃
在截至2024年9月30日的財政季度，以下董事和高級管理人員（定義見《交易法》規則16 a-1（f））採用了旨在滿足規則10 b5 -1（c）的某些交易計劃：
名稱標題收養或終止日期計劃起始日期計劃終止日期
股份歸屬並受出售保護 (1)
其他正在出售的股份（受某些條件限制）
阿德奧耶·奧盧科通董事會成員09/24/202412/24/202406/24/2025n/a5,465
克里斯托弗·安薩隆總裁與首席執行官08/16/202403/03/202512/31/2025n/a351,726
克里斯托弗·安薩隆總裁與首席執行官08/22/202412/04/202412/31/20262,082,892n/a
克里斯托弗·安薩隆總裁與首席執行官09/16/202401/02/202512/31/202696,566n/a
道格拉斯·吉文董事會成員09/12/202412/16/202412/31/2024n/a5,547
James Hamilton發現與轉化醫學主任08/19/202412/04/202411/28/2025n/a30,000
(1)此列表示歸屬股份總數，但10 b5 -1計劃僅規定出售支付適用預扣稅所需的股份。
項目9C。關於妨礙檢查的外國司法管轄區的披露
不適用。
第三部分
第10項。董事、行政人員和公司治理
本項要求的信息將通過引用公司的授權委託聲明納入，標題爲提案一-選舉董事、股權薪酬計劃信息、公司治理、環境和社會承諾、高管薪酬，以及（如果適用）違約第16（a）條報告-將提交給公司2025年年度股東大會（「授權代理聲明」）。
第11項。高管薪酬
本項要求的信息將通過引用納入有效代理聲明中，置於「高管薪酬」標題下。
第12項。某些實益擁有人的擔保所有權以及管理層和有關股東的事項
本項要求的信息將通過引用《授權委託聲明》中的「主要股東和管理層的投票證券」標題。
第13項。某些關係、相關交易和董事獨立性
本項要求的信息將通過引用的方式納入授權委託聲明中，標題爲關聯方交易以及某些關係和關聯交易的審查和批准以及董事獨立性。
第14項。首席會計師費用及服務
本項要求的信息將通過引用合併在「審計費用」標題下的授權委託聲明中。
75

第四部分
第15項。展覽和財務報表和時間表
以下文件作爲本年度報告的10-K表格的一部分提交：
(1)財務報表。
請參閱F-1頁的財務報表和附表索引。
(2)財務報表明細表。
請參閱F-1頁的財務報表和附表索引。所有其他附表均被省略，因爲所需信息不存在或數量不足以要求提交附表，或因爲所需信息已包含在合併財務報表或其附註中。
(3)展品。
以下證據作爲10-K表格年度報告的一部分提交（或通過引用納入本文）：
在此引用作爲參考
展品
數		描述形式日期
1.1關於表格8-k的最新報告，見附件1.12022年12月2日
2.1†表格10-k年報(見附件2.1)2011年12月20日
2.2†表格10-Q季度報告，見附件2.12015年5月11日
3.1關於表格8-k的最新報告，見附件3.32016年4月6日
3.2表10-Q季度報告，見附件3.22023年5月2日
3.3表格8-k的當前報告見附件3.22023年1月30日
4.1表格8-k的當前報告，如表4.1所示2016年4月6日
4.2表格S-3上的註冊聲明，如附件4.22019年12月2日
4.3表格8-k的當前報告，如表4.1所示2017年3月23
4.4表格10-k年度報告，如圖表4.42019年11月25日
4.5表格10-Q季度報告，如圖表10.42019年2月7
4.6*
76

在此引用作爲參考
展品
數		描述形式日期
4.7*
4.8*
10.1**附表14 C，作爲附件B2012年1月12
10.2**附表14 C，作爲附件A2013年12月20日
10.3**表格8-k的當前報告，如圖表10.1所示2014年2月12
10.4**表格8-k的當前報告，如圖表10.2所示2014年2月12
10.5**
附表14 A，作爲附件A
2021年1月28日
10.6**
表格S-8上的註冊聲明，如附件99.1
2021年12月22日
10.7**
表格S-8上的註冊聲明，如附件99.1
2024年2月28日
10.8**
表格S-8上的註冊聲明，如附件99.2
2021年12月22日
10.9**
表格S-8上的註冊聲明，如附件99.2
2024年2月28日
10.10**
表格S-8上的註冊聲明，如附件99.3
2021年12月22日
10.11**
表格10-k年度報告，如圖表10.11
2023年11月29日
10.12**表格10-k年度報告，如圖表10.112006年12月14日
10.13**
表格10-Q季度報告，如圖表10.12024年5月9日
10.14**
表格8-k的當前報告，如圖表10.1所示2008年6月13日
10.15**
表格10-k年度報告，如圖表10.82009年12月22日
10.16†
表格10-k年度報告，見附件10.362011年12月20日
10.17†
表格10-k年度報告，見附件10.332011年12月20日
10.18†
表格10-Q季度報告，如圖表10.12014年8月12日
10.19†
表格10-k年度報告，如圖表10.192016年12月14日
77

在此引用作爲參考
展品
數		描述形式日期
10.20表格S-3上註冊聲明的第1號修正案，如附件10.1所示）2016年11月25日
10.21†
表格10-Q季度報告，如圖表10.12019年2月7
10.22†
表格10-k年度報告，如圖表10.192019年11月25日
10.23†
表格10-k年度報告，如圖表10.202019年11月25日
10.24†
表格10-Q季度報告，如圖表10.1
2024年8月8日
10.25表格10-Q季度報告，如圖表10.32019年2月7
10.26†
表格10-Q季度報告，如圖表10.12021年2月4日
10.27表格10-Q季度報告，如圖表10.12022年5月10日
10.28†
表格10-Q季度報告，如圖表10.42021年8月5日
10.29表格10-Q季度報告，如圖表10.12022年2月2日
10.30表格10-Q季度報告，如圖表10.12023年2月6日
10.31表格10-Q季度報告，如圖表10.12016年2月9日
10.32表格10-k的年報，見附件10.232020年11月23日
10.33表格10-k的年報，見附件10.242020年11月23日
10.34表格10-k的年報，見附件10.252020年11月23日
10.35
表格10-k的年報，見附件10.26
2020年11月23日
10.36
表格10-k的年報，見附件10.27
2020年11月23日
10.37表格10-Q季度報告，如圖表10.32021年2月4日
78

在此引用作爲參考
展品
數		描述形式日期
10.38表格10-Q季度報告，如圖表10.42021年2月4日
10.39*
箭頭簽訂的租賃協議第8號修正案 麥迪遜，Inc.和大學研究園，日期爲2022年8月26日
10.40*
Arrowhead之間的租賃協議第9號修正案 麥迪遜，Inc.和大學研究園，日期：2023年4月3日
10.41*
箭頭簽訂的租賃協議第10號修正案 麥迪遜，Inc.和大學研究園，日期爲2023年6月28日
10.42*
《箭頭租賃協議》第11號修正案麥迪遜，Inc.和大學研究園，日期爲2024年9月13日
10.43表格10-Q季度報告，如圖表10.12019年8月5日
10.44表10-Q季度報告，見附件10.22021年2月4日
10.45表10-Q季度報告，見附件10.22022年2月2日
10.46
表格10-k的年報，見附件10.39
2023年11月29日
10.47*†
10.48*
10.49*
16.1
當前表格8-k報告，如表16.1所示
2023年12月5日
19.1*
21.1*
23.1*
23.2*
31.1*
31.2*
32.1***
32.2***
97**
表格10-k年度報告，如附件97
2023年11月29日
101.INS*內聯MBE分類擴展實例文檔
79

在此引用作爲參考
展品
數		描述形式日期
101.Sch*內聯XBRL分類擴展架構文檔
101.卡爾*內聯XBRL分類擴展計算鏈接庫文檔
101.實驗所*內聯XBRL分類擴展標籤Linkbase文檔
101.前期*內聯XBRL分類擴展演示文稿Linkbase文檔
101.定義*內聯XBRL分類擴展定義Linkbase文檔
104*
截至2024年9月30日的公司10-k表格年度報告封面頁，格式爲Inline MBE（包含在附件101中）
*在此提交的文件。
** 表示補償計劃、合同或安排。
*** 隨附
† 本展覽的某些部分通過用星號標記這些部分的方式進行了編輯，因爲識別的部分（i）不是重要的並且（ii）被公司視爲私人或機密的。
第16項。表格10-K摘要
沒有。
80

簽名
根據1934年證券交易法第13或15（d）條的要求，註冊人已正式促使以下籤署人代表其簽署10-k表格的本報告，並經正式授權。
日期：2024年11月26日
箭頭製藥公司
發信人：/s/克里斯托弗·安薩隆
克里斯托弗·安薩隆
首席執行官
根據1934年《證券交易法》的要求，以下人員代表註冊人以所示的身份和日期簽署了10-k表格的本報告：
簽名標題日期
/s/克里斯托弗·安薩隆總裁和董事首席執行官(首席執行官)2024年11月26日
克里斯托弗·安薩隆
/s/ Kenneth A.邁什科斯基首席財務官(首席財務和會計幹事)2024年11月26日
Kenneth A.邁什科斯基
/s/道格拉斯·吉文董事、董事會主席2024年11月26日
道格拉斯·吉文
/s/毛羅·法拉利主任2024年11月26日
毛羅·法拉利
/s/邁克爾·S.佩裏主任2024年11月26日
Michael S.佩裏
/s/威廉·沃迪爾主任2024年11月26日
威廉·沃迪爾
/s/阿德奧盧科通主任2024年11月26日
阿德奧耶·奧盧科通
/s/維多利亞·瓦基納主任2024年11月26日
維多利亞·瓦基納
/s/陸宏博主任2024年11月26日
宏博路
81

財務報表和時間表索引
F-2
F-5
F-6
F-7
F-8
F-9
F-10
F-1

獨立註冊會計師事務所報告
提交給董事會和
箭頭製藥公司股東


對合並財務報表的幾點看法

我們審計了箭頭製藥公司隨附的合併資產負債表。和子公司（公司）截至2024年9月30日的相關合並經營報表和全面虧損、股東權益和現金流量，以及相關附註（統稱爲合併財務報表）。我們認爲，合併財務報表在所有重大方面公平地反映了公司截至2024年9月30日的財務狀況以及截至2024年9月30日的經營結果和現金流量，符合美國公認會計原則。

我們還根據上市公司會計監督委員會的標準進行了審計（美國）（PCAOB），截至2024年9月30日公司對財務報告的內部控制，基於特雷德韋委員會贊助組織委員會發布的《內部控制-綜合框架》（2013）中確立的標準以及我們11月26日的報告，2024年對公司財務報告內部控制的有效性發表了無保留意見。

意見基礎
這些合併財務報表是公司管理層的責任。我們的責任是根據我們的審計對這些綜合財務報表發表意見。我們是一家在PCAOb註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及美國證券交易委員會和PCAOb的適用規則和法規，我們必須對公司保持獨立性。

我們是按照PCAOB的標準進行審計的。這些準則要求我們計劃和執行審計，以獲得關於合併財務報表是否沒有重大錯報的合理保證，無論是由於錯誤還是舞弊。我們的審計包括執行評估合併財務報表重大錯報風險的程序，無論是由於錯誤還是欺詐，以及執行應對這些風險的程序。這些程序包括在測試的基礎上審查關於合併財務報表中的金額和披露的證據。我們的審計還包括評價管理層使用的會計原則和作出的重大估計，以及評價合併財務報表的整體列報。我們相信，我們的審計爲我們的觀點提供了合理的基礎。

關鍵審計事項

以下傳達的關鍵審計事項是指已傳達或要求傳達給審計委員會的綜合財務報表本期審計中產生的事項，並且：（1）與對綜合財務報表重要的賬目或披露有關;（2）涉及我們特別具有挑戰性、主觀或複雜的判斷。關鍵審計事項的溝通不會以任何方式改變我們對整體綜合財務報表的意見，並且我們不會通過以下溝通關鍵審計事項來對關鍵審計事項或與其相關的賬目或披露提供單獨的意見。

未來特許權使用費銷售負債估值的審計證據充足

如綜合財務報表附註13所述，本公司按實際權益法按賬面值記錄與特許權使用費醫藥投資公司(RPI)訂立的特許權使用費醫藥協議項下的責任。本公司利用預期方法對未來特許權使用費的銷售進行攤銷，以估計公司在協議有效期內向RPI支付的未來特許權使用費。該公司結合內部預測和外部來源的預測，定期評估預期特許權使用費支付的金額和時間。如果該等付款與本公司的初步估計有所不同，本公司將對特許權使用費義務的攤銷和實際利率進行前瞻性調整。與出售未來特許權使用費有關的負債的賬面價值估計是根據對olpasiran未來銷售的估計和成功假設的概率得出的。對olpasiran未來銷售的估計是基於患者數量、市場滲透率、olpasiran等關鍵假設
F-2

銷售價格以及可比的指導藥物。截至2024年9月30日，與未來特許權使用費銷售相關的負債爲34136.1萬美元。

我們將對確定與未來特許權使用費銷售相關的負債的公允價值的審計證據的充分性的評估確定爲一項關鍵審計事項。由於與評估與未來特許權使用費銷售相關的負債的公允價值相關的審計工作水平，因此需要核數師主觀判斷來評估所獲得的審計證據的充分性。

以下是我們爲解決這一關鍵審計問題而執行的主要程序。我們運用核數師的判斷來確定對與未來特許權使用費銷售相關的負債的賬面價值進行評估的程序的性質和程度。我們評估了設計，並測試了與管理層估值過程相關的若干內部控制的運作有效性，包括如上所述確定與出售未來特許權使用費相關的負債的賬面價值的關鍵假設。我們通過與獨立來源的外部市場和行業數據進行比較，評估了患者群體和市場滲透率假設。我們使用獨立來源的外部市場和行業數據對估計的olpasiran銷售價格和成功概率進行了敏感性分析，並評估了這些假設的變化對與未來特許權使用費銷售相關的負債的賬面價值的影響。我們通過對市場上類似奧帕西蘭的藥物進行評估，評估了可比指南藥物的合理性。我們通過評估所執行審計程序的累積結果和會計估計中的潛在偏差來評估所獲得的審計證據的充分性，包括該等證據的性質和範圍的適當性。


畢馬威會計師事務所
自2024年以來，我們一直擔任公司的核數師。

加利福尼亞州聖地亞哥
2024年11月26日

























獨立註冊會計師事務所報告
F-3

提交給董事會和
箭頭製藥公司股東


財務報告內部控制之我見
我們審計了Arrowhead Pharmaceuticals，Inc.截至2024年9月30日，以及子公司（公司）對財務報告的內部控制，基於特雷德韋委員會贊助組織委員會發布的《內部控制-綜合框架》（2013）中制定的標準。我們認爲，截至2024年9月30日，公司根據特雷德韋委員會贊助組織委員會發布的《內部控制-綜合框架》（2013）中確立的標準，在所有重大方面對財務報告保持了有效的內部控制。

我們還根據上市公司會計監督委員會的標準進行了審計（美國）（PCAOB）、公司截至2024年9月30日的合併資產負債表、截至該日止年度的相關合並經營表和全面虧損、股東權益和現金流量以及相關附註（統稱爲綜合財務報表），我們日期爲2024年11月26日的報告對該等綜合財務報表發表了無保留意見。
意見基礎
公司管理層負責維持對財務報告的有效內部控制，並評估財務報告內部控制的有效性，包括在隨附的管理層關於財務報告內部控制的年度報告中。我們的責任是根據我們的審計對公司財務報告的內部控制發表意見。我們是一家在PCAOb註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及美國證券交易委員會和PCAOb的適用規則和法規，我們必須對公司保持獨立性。

我們是按照PCAOB的標準進行審計的。這些標準要求我們計劃和執行審計，以獲得合理的保證，以確定財務報告的有效內部控制是否在所有重要方面都得到了維護。我們對財務報告的內部控制的審計包括了解財務報告的內部控制，評估存在重大弱點的風險，以及根據評估的風險測試和評估內部控制的設計和運作有效性。我們的審計還包括執行我們認爲在這種情況下必要的其他程序。我們相信，我們的審計爲我們的觀點提供了合理的基礎。
財務報告內部控制的定義及侷限性
公司對財務報告的內部控制是一個程序，旨在根據公認的會計原則，爲財務報告的可靠性和爲外部目的編制財務報表提供合理保證。公司對財務報告的內部控制包括下列政策和程序：(1)關於保存合理詳細、準確和公平地反映公司資產的交易和處置的記錄；(2)提供合理的保證，即交易被記錄爲必要的，以便按照公認的會計原則編制財務報表，公司的收入和支出僅根據公司管理層和董事的授權進行；(三)提供合理保證，防止或及時發現可能對財務報表產生重大影響的未經授權收購、使用或處置公司資產。
由於其固有的侷限性，財務報告的內部控制可能無法防止或發現錯誤陳述。此外，對未來期間進行任何有效性評估的預測都有可能因條件的變化而出現控制不足的風險，或者政策或程序的遵守程度可能會惡化。

畢馬威會計師事務所
加利福尼亞州聖地亞哥
2024年11月26日
F-4

獨立註冊會計師事務所報告
提交給董事會和
箭頭製藥公司股東
對財務報表的幾點看法
我們審計了箭頭製藥公司隨附的合併資產負債表，和子公司（公司）截至2023年9月30日的相關合並經營報表和綜合收益（虧損）表、股東權益表和現金流量表以及相關附註（統稱爲財務報表）。我們認爲，合併財務報表在所有重大方面公平地反映了公司截至2023年9月30日的財務狀況以及截至2023年9月30日的兩年期內各年的經營結果和現金流量，符合美國普遍接受的會計原則。
意見基礎
這些合併財務報表由公司管理層負責。我們的責任是根據我們的審計對公司的綜合財務報表發表意見。我們是一家在PCAOB註冊的公共會計師事務所，根據美國聯邦證券法以及美國證券交易委員會和PCAOB的適用規則和法規，我們必須與公司保持獨立。
我們是按照PCAOB的標準進行審計的。這些標準要求我們計劃和執行審計，以獲得關於財務報表是否沒有重大錯報的合理保證，無論是由於錯誤還是舞弊。我們的審計包括執行評估財務報表重大錯報風險的程序，無論是由於錯誤還是欺詐，以及執行應對這些風險的程序。這些程序包括在測試的基礎上審查與財務報表中的數額和披露有關的證據。我們的審計還包括評價管理層使用的會計原則和作出的重大估計，以及評價財務報表的整體列報。我們相信，我們的審計爲我們的觀點提供了合理的基礎。
Rose，Snyder & Jacobs LLP
我們於2004年至2023年擔任公司的核數師。
加利福尼亞州恩西諾
2023年11月29日
F-5

箭頭製藥公司
合併資產負債表
(以千爲單位，每股除外)
9月30日，
20242023
資產
流動資產：
現金、現金等價物和限制性現金$102,685 $110,891 
可供出售證券，按公允價值計算578,276 292,735 
預付費用9,537 8,813 
其他流動資產4,973 4,033 
流動資產總額695,471 416,472 
財產、廠房和設備、淨值386,032 290,262 
無形資產，淨額8,562 10,262 
使用權資產45,255 45,297 
其他資產4,482 3,259 
總資產$1,139,802 $765,552 
負債、非控制性權益和股東權益
流動負債：
應付賬款$11,388 $35,866 
應計費用63,017 39,763 
應計薪資和福利21,989 17,963 
租賃負債6,342 10,563 
遞延收入— 866 
其他負債432 435 
流動負債總額103,168 105,456 
長期負債：
租賃負債，扣除當期部分111,027 104,608 
與未來特許權使用費銷售相關的責任341,361 268,326 
信貸安排393,183 — 
長期負債總額845,571 372,934 
承付款和或有事項(附註7)
非控股權益和股東權益：
普通股，$0.001 面值：
授權290,000 股票;已發行和發行 124,376 和 107,312 股份
217 200 
額外實收資本1,806,000 1,300,395 
累計其他綜合收益(虧損)4,750 (3,222)
累計赤字(1,625,523)(1,026,030)
道達爾箭頭製藥公司股東權益185,444 271,343 
非控股權益5,619 15,819 
非控制性權益和股東權益總額191,063 287,162 
負債總額、非控制性權益和股東權益$1,139,802 $765,552 
附註是這些合併財務報表的組成部分。
F-6

箭頭製藥公司
合併經營報表和全面虧損
(以千爲單位，每股除外)
截至九月三十日止年度，
202420232022
收入$3,551 $240,735 $243,231 
運營費用：
研發505,870 353,188 297,307 
一般及行政98,761 92,549 124,431 
總運營支出604,631 445,737 421,738 
營業虧損(601,080)(205,002)(178,507)
其他收入(支出)：
利息收入22,720 15,299 5,033 
利息開支(32,352)(18,326)— 
其他，淨(1,748)1,538 765 
其他(費用)收入總額(11,380)(1,489)5,798 
扣除所得稅費用和非控制性權益前虧損(612,460)(206,491)(172,709)
所得稅(福利)費用(2,767)2,784 3,785 
淨虧損（包括非控股權益）(609,693)(209,275)(176,494)
歸屬於非控股權益的淨虧損，扣除稅後(10,200)(4,000)(431)
歸屬於箭頭製藥公司的淨虧損$(599,493)$(205,275)$(176,063)
Arrowhead Pharmaceuticals，Inc.應占每股淨虧損：
基本$(5.00)$(1.92)$(1.67)
稀釋$(5.00)$(1.92)$(1.67)
計算中使用的加權平均股數
基本119,784 106,750 105,426 
稀釋119,784 106,750 105,426 
其他綜合虧損，稅後淨額：
可供出售證券的未實現收益（損失）3,775 (2,964)— 
外幣兌換調整4,197 (122)(67)
綜合損失$(601,721)$(212,361)$(176,561)
附註是這些合併財務報表的組成部分。
F-7

箭頭製藥公司
股東權益合併報表
(in數千）
共同
股票		金額(美元)額外
實收
資本		積累
其他
全面
損失		積累
赤字		非-
控管
興趣		總計
2021年9月30日的餘額104,327 $197 $1,053,386 $(69)$(644,692)$— $408,822 
股票補償— — 120,893 — — — 120,893 
股票期權的行使606 — 5,185 — — — 5,185 
普通股-歸屬限制性股票單位1,027 1 (1)— — — — 
外幣兌換調整— — — (67)— — (67)
合營公司權益— — 39,750 — — 20,250 60,000 
淨虧損— — — — (176,063)(431)(176,494)
2022年9月30日的餘額105,960 $198 $1,219,213 $(136)$(820,755)$19,819 $418,339 
共同
股票		金額(美元)額外
實收
資本		積累
其他
全面
損失		積累
赤字		非-
控管
興趣		總計
2022年9月30日的餘額105,960 $198 $1,219,213 $(136)$(820,755)$19,819 $418,339 
股票補償— — 78,130 — — — 78,130 
股票期權的行使439 1 3,053 — — — 3,054 
普通股-歸屬限制性股票單位913 1 (1)— — — — 
可供出售證券的未實現損失— — — (2,964)— — (2,964)
外幣兌換調整— — — (122)— — (122)
淨虧損— — — — (205,275)(4,000)(209,275)
2023年9月30日餘額107,312 $200 $1,300,395 $(3,222)$(1,026,030)$15,819 $287,162 
共同
股票		金額(美元)額外
實收
資本		積累
其他
全面
損失		積累
赤字		非-
控管
興趣		總數
2023年9月30日餘額107,312 $200 $1,300,395 $(3,222)$(1,026,030)$15,819 $287,162 
股票補償— — 73,968 — — — 73,968 
股票期權的行使226 — 2,389 — — — 2,389 
普通股-歸屬限制性股票單位1,048 1 (1)— — — — 
已發行的普通股，扣除發行成本15,790 16 429,249 — — — 429,265 
可供出售證券的未實現收益— — — 3,775 — — 3,775 
外幣兌換調整— — — 4,197 — — 4,197 
淨虧損— — — — (599,493)(10,200)(609,693)
2024年9月30日餘額124,376 $217 $1,806,000 $4,750 $(1,625,523)$5,619 $191,063 
附註是這些合併財務報表的組成部分。
F-8

箭頭製藥公司
合併現金流量表
(in數千）
截至九月三十日止年度，
202420232022
經營活動的現金流：
淨虧損$(609,693)$(209,275)$(176,494)
爲調節淨虧損與經營活動淨現金流量而進行的調整：
股票補償73,968 78,130 120,893 
折舊及攤銷18,595 12,493 10,421 
（增值）票據溢價/折扣攤銷(3,244)(2,017)2,910 
與未來特許權使用費銷售相關的負債的非現金利息支出23,035 18,326 — 
信貸便利的非現金利息費用9,317 — — 
已實現投資損失80 — 4,432 
經營資產和負債變化：
應收賬款— 1,410 8,845 
預付費用和其他流動資產(1,664)11,603 (19,291)
應付賬款(5,536)32,998 (6,589)
應計費用32,117 (14,965)17,750 
遞延收入(866)(129,183)(112,501)
經營租賃，淨值2,240 46,590 13,428 
其他(1,200)— 65 
用於經營活動的現金淨額(462,851)(153,890)(136,131)
投資活動產生的現金流：
購買房產、廠房和設備(141,469)(176,737)(52,777)
購買投資(720,947)(246,141)(223,391)
銷售收益和投資到期日442,344 326,723 270,751 
投資活動所用現金淨額(420,072)(96,155)(5,417)
融資活動的現金流：
普通股發行收益，扣除發行成本429,265 — — 
出售未來特許權使用費的收益50,000 250,000 — 
來自信貸安排的收益392,000 — — 
支付債務發行成本(3,134)— — 
行使股票期權的收益2,389 3,053 5,186 
合資企業投資收益— — 60,000 
融資活動提供的現金淨額870,520 253,053 65,186 
現金、現金等價物和限制性現金淨(減)增(12,403)3,008 (76,362)
匯率對現金、現金等價物和限制性現金的影響4,197 (122)(67)
現金、現金等值物和限制現金：
期初110,891 108,005 184,434 
期末$102,685 $110,891 $108,005 
現金流量補充披露：
已繳納的所得稅$(3,744)$— $(2)
非現金投資活動補充披露：
計入應付賬款和應計費用的資本支出$4,206 $14,044 $17,578 
非現金融資活動補充披露：
債務發行成本包括在應計費用中$5,000 $— $— 
附註是這些合併財務報表的組成部分。
F-9

箭頭製藥公司
合併財務報表附註
注1。組織和重要會計政策
一般信息
箭頭製藥公司及其子公司（本文統稱爲「公司」）主要從事開發通過沉默導致頑固性疾病的基因來治療頑固性疾病的藥物。該公司的療法使用廣泛的RNA化學組合和高效的傳遞模式，觸發RNA干擾機制，以誘導靶基因的快速、深度和持久的敲除。RNA干擾（「RTI」）是活細胞中存在的一種機制，可以抑制特定基因的表達，從而影響特定蛋白質的產生。該公司的基於RNA干擾的治療方法可以利用這種基因沉默的自然途徑來靶向和關閉特定的致病基因。
下表列出了公司當前的管道：
治療區域名稱舞臺產品權利
心臟代謝
普洛扎西蘭
第三階段箭頭
佐達西蘭
2b期箭頭
奧爾帕西蘭第三階段安進
肺ARO-SEARCH
1/2a期
箭頭
ARO-MUC 5AC1/2a期箭頭
ARO-MMP7
1/2a期
箭頭
肝GSk-45329902b期葛蘭素史克
法沃伊西蘭第三階段武田和箭頭
達普魯西蘭/託姆利吉西蘭
第二階段葛蘭素史克
ARO-PPLA 3
階段1
箭頭
ARO-C3
1/2a期
箭頭
ARO-FSB
1/2a期
箭頭
ARO-INHBE
1/2a期
箭頭
肌肉
ARO-DUX 4
1/2a期
箭頭
ARO-DM 1
1/2a期
箭頭
中樞神經系統（中樞神經系統）
ARO-ATXN2
1/2a期
箭頭
該公司在加利福尼亞州和威斯康星州設有實驗室設施，其研究和開發活動，包括RTI療法的開發。該公司的主要執行辦事處位於加利福尼亞州帕薩迪納。
合併和呈列基礎
合併財務報表包括Arrowhead Pharmaceuticals，Inc.的賬目及其子公司（全資子公司和本公司爲其主要受益人的可變利益實體）。子公司是指箭頭麥迪遜公司，維西納治療公司（「Visirna」）和Arrowhead Australia Pty Ltd。對於公司擁有或承擔低於100%經濟風險的子公司，公司在其綜合經營報表中記錄了歸屬於非控股權益的淨虧損，相當於各自非控股方在該實體中保留的經濟或所有權權益的百分比。
合併財務報表是按照美國公認會計原則（「GAAP」）編制的。所有公司間交易和餘額均已消除。某些前期金額已重新分類，以符合本期呈列方式。
流動性
該公司的主要融資來源是出售其股權證券、信貸融資、許可和合作協議的收入以及出售某些未來特許權使用費。自公司成立以來，研究和開發活動需要大量投資，預計未來將繼續需要大量現金支出，特別是由於公司的候選藥物管道及其員工人數
F-10

兩者都擴大了。此外，隨着公司的管道成熟到後期臨床試驗，包括商業化工作，將需要大量資本投資。
截至2024年9月30日，該公司擁有102.7 百萬現金、現金等值物和受限制現金（美元3.5 百萬受限制現金）和美元578.3 百萬美元的可供出售證券爲運營提供資金。截至2024年9月30日止年度，公司現金、現金等值物以及受限制現金和投資餘額增加了美元277.3 萬這一增長主要是由下文討論的信貸融資和承銷發行的淨收益推動的，但被與公司研發計劃相關的持續費用、一般和管理成本以及資本支出所抵消。
2024年8月7日，該公司與Sixth Street Lending Partners（作爲多家貸方的代表）簽訂了融資協議（「融資協議」）。該融資協議提供了美元的高級有擔保定期貸款便利5002000萬美元，其中包括美元400.0 截止日期籌集100萬美元，並額外籌集美元100.0 公司可選擇在年內支付百萬美元 七年 term.公司收到淨收益爲美元388.9 扣除截至2024年9月30日的發行成本後，百萬美元。參見注14。
2024年1月2日，公司與Jefferies LLC、BofA Securities，Inc.、以及Cowen and Company，LLC，作爲幾家承銷商的代表。本公司發行 15,790,000 發行價爲美元的普通股28.50 每股投資者支付的總購買價格爲美元450.0 百萬美元，公司收到淨收益爲美元429.3 扣除諮詢費和發行費用後，百萬美元。
總而言之，該公司有資格獲得最多美元2.7 在開發、監管和銷售里程碑方面價值10億美元，並可能從其許可和合作協議中獲得各種淨銷售特許權使用費，但須遵守這些協議的條款和條件。注2中進一步討論了這些合作協議的收入確認。
重要會計政策摘要
預算的使用
按照美國公認會計原則編制財務報表需要管理層做出影響財務報表日期資產和負債報告金額以及或有資產和負債披露以及報告期內收入和費用報告金額的估計和假設。公司持續評估其估計、判斷和假設。公司根據歷史經驗及其認爲合理的各種其他假設進行估計，其結果構成了對資產、負債和股權的公允價值以及收入和費用金額做出判斷的基礎。實際結果可能與這些估計存在重大差異。
現金、現金等價物和限制性現金
所有高流動性的附息投資均被歸類爲現金等值項目。這些投資主要包括購買時到期日爲三個月或以下的商業票據。該等現金等值項目的公允價值接近公允價值。
有一塊錢3.5百萬美元和美元7.9 於2024年9月30日和2023年9月30日分別有100萬受限制現金，主要作爲與公司設施租賃信用證相關的抵押品持有。
投資
該公司將其所有債務證券投資歸類爲可供出售和流動資產，因爲它們代表截至2024年9月30日和2023年9月30日可用於當前業務的資金投資。可供出售投資可能包括投資級生息工具，主要是貨幣市場 帳戶， 政府資助 企業 證券， 公司 債券 和/或 商業廣告 紙張，按公允價值覈算。 這些基金的股息會自動重新投資。公允價值變化報告爲未實現損益，並記錄在公司的綜合經營報表和全面虧損中。
該公司評估其投資的減損。如果未實現虧損被確定爲非暫時性，則通過合併經營報表和全面虧損作爲已實現虧損覈銷。該公司評估非暫時性損害的方法基於截至資產負債表日的證券特定分析，並考慮各種因素，包括到期時間長度和公允價值低於成本的程度、未來現金流與證券公允價值相比的可收回性、財務狀況和發行人的近期前景，以及公司持有證券的能力和意圖。如果投資公允價值下降被確定爲非暫時性的，則證券將減記至公允價值
F-11

因爲新的成本基礎和減記金額被覈算爲已實現損失。截至2024年、2023年和2022年9月30日止年度，該公司未確認其投資的任何非暫時性損害。
信用風險集中
可能使公司面臨集中信用風險的金融工具主要包括現金、現金等值物以及受限制的現金和投資。截至2024年9月30日和2023年9月30日，公司的投資主要通過高評級金融機構投資於貨幣市場基金、商業票據和企業債務證券。該公司制定了有關多元化和期限的指導方針，以維持安全性和流動性。公司定期審查和修改這些準則，以在不損害安全性和流動性的情況下最大限度地提高收益率和利率的趨勢。該公司還主要在兩家金融機構維持多個銀行帳戶以供其運營。這些帳戶由聯邦存款保險公司（FDIC）承保高達美元250,000 每個機構。
物業、廠房及設備
不動產、廠房和設備按成本扣除累計折舊後記錄。折舊費用在資產的估計使用壽命內以直線法記錄。租賃改善按預期使用壽命或剩餘租賃期中較短者攤銷。在建工程反映了尚未投入使用的不動產、廠房和設備的建設或改進產生的金額。處置後，報廢或出售資產的成本和累計折舊將從相應資產類別中刪除，任何損益均在公司的綜合經營報表和全面虧損中確認。
物業、廠房及設備的估計使用壽命如下（以年爲單位）：
估計可用壽命
建房
39
研究設備
5 到 10
傢俱
7
計算機和軟件
3 到 5
租賃權改進
  3 到 15
當事件或情況變化表明長期資產或資產組（包括不動產、廠房和設備）的公允價值可能無法收回時，公司會定期評估其可收回性。如果公司發現存在損害跡象，公司將通過將資產的公允價值與使用和最終處置資產預期產生的未貼現現金流量總和進行比較來評估可收回性。當公允價值無法收回時，確認損失，並按公允價值的差額計量。截至2024年、2023年和2022年9月30日止年度，沒有任何任何減損費用。
需要攤銷的無形資產
需要攤銷的無形資產包括某些專利和許可協議。公司每年或每當事件或情況變化表明無形資產的賬面值更有可能超過其隱含公允價值時，都會對無形資產進行評估。 沒有 截至2024年、2023年和2022年9月30日止年度記錄了減損費用。
租賃
公司在開始時確定合同是否是租賃或包含租賃。公司的所有租賃均被歸類爲經營租賃。期限超過一年的租賃在公司合併資產負債表上確認爲使用權資產，代表公司在租賃期內使用基礎資產的權利，以及租賃負債，代表其支付租賃產生的租賃付款的義務。租賃資產和負債在租賃開始日根據預計租期內租賃付款的估計現值確認。截至2024年9月30日和2023年9月30日，公司無法合理確定其將對任何租賃設施行使續訂選擇權。因此，這些期權不包括在使用權資產和負債中。
租賃合同中隱含的利率通常不容易確定。因此，該公司利用適當的增量借款利率，即在類似期限和類似經濟環境下以抵押方式借入相當於租賃付款金額的利率。公司在預期租期內以直線法記錄確認租賃付款的費用。被確定爲可變且並非基於指數或利率的成本不包括在租賃負債的計量中，並在發生時計入費用。
臨床應計項目
F-12

公司對收到的產品或發生的服務承擔責任，特別是對於正在進行的臨床試驗，其中服務提供商尚未計費或計費條款與截至期末執行的工作時間不一致。這些費用主要包括第三方臨床管理或臨床研究組織（CTO）、實驗室分析和研究者費用。應計估計可能基於供應商的通訊，以獲取待處理的發票和/或期間所提供服務的估計。在某些情況下，這些估計需要根據對研究和開發計劃、期間提供的服務、先前經驗以及（如適用）第三方合同的預期期限的了解來做出判斷。儘管歷史估計與實際成本沒有重大差異，但結算時的實際成本可能與公司合併財務報表中的應計金額存在重大差異。
收入確認
收入標準提供了一個五步框架，用於確認收入，因爲承諾的貨物或服務的控制權轉移給客戶的數額反映了實體預期有權獲得的對價，以換取這些貨物或服務。爲了確定它認爲在收入標準範圍內的安排的收入確認，公司執行以下五個步驟：(I)確定合同；(Ii)確定履行義務；(Iii)確定交易價格；(Iv)將交易價格分配給合同中的履行義務；以及(V)在公司履行履行義務時確認收入。在合同開始時，公司評估每份合同中承諾的貨物或服務是否是不同的，因此是單獨的履行義務，或者它們是否不是不同的，並與其他貨物和服務結合在一起，直到確定一個不同的捆綁包。然後，公司確定交易價格，這通常包括預付款和任何它認爲可能不會導致在與可變對價相關的不確定性得到解決時確認的累積收入數額髮生重大逆轉的可變對價。然後，公司將交易價格分配給每項履約義務，並在履行每項履約義務時確認相關收入。
如果確定許可證有別於合同中確定的其他履行義務，公司將分配給預付許可證付款的交易價格確認爲向客戶交付許可證時的收入，以及由此產生的客戶使用許可證並從中受益的能力。這些其他績效義務通常是爲客戶執行研究和開發服務，通常與客戶正在許可的候選人有關。如果許可證不被認爲有別於其他履約義務，公司將評估合併履約義務的性質，以確定合併履約義務是在某個時間點還是在一段時間內得到履行。如果履行義務隨着時間的推移得到履行，公司將確定衡量進展的適當方法，以確認許可證付款的收入。本公司在每個報告期內評估進展情況，並在必要時調整相關的收入確認。
通常，該公司的合作協議使其有權在實現里程碑或銷售特許權使用費時獲得額外付款。里程碑一般分爲三種類型：開發里程碑，通常基於毒性研究或臨床試驗的啓動；監管里程碑，通常基於提交、提交或批准監管申請，如美國的新藥申請(「NDA」)；以及基於銷售的里程碑，通常基於達到某些地理區域的特定銷售門檻。本公司評估與每個里程碑或特許權使用費相關的對價是否可能不會導致確認的累計收入金額出現重大逆轉。達到此閾值的金額將使用最可能金額方法計入交易價格，而不滿足此閾值的金額將被排除在交易價格之外，直到它們達到此閾值。在隨後的每個報告期結束時，本公司會重新評估就其里程碑和特許權使用費確認的累計收入發生重大逆轉的可能性，並在必要時調整其對整體交易價格的估計。任何此類調整均按累計追趕原則入賬，這將影響本公司綜合經營報表中的收入和淨收入以及全面虧損。通常，里程碑付款和特許權使用費在公司完成與合作協議相關的績效義務以及客戶承擔各自臨床或臨床前計劃的責任後實現。在公司完成業績義務後實現的里程碑或特許權使用費被確認爲實現里程碑或特許權使用費期間的收入。如果在業績期間實現了里程碑付款，則在業績完成時，里程碑付款將被確認爲收入，剩餘餘額將被記錄爲遞延收入。
收入標準要求公司在確定交易價格時評估是否存在重大融資成分。公司在其許可或合作協議開始時進行此評估。通常，不存在重要的融資部分，因爲客戶通過預付款提前支付許可證或服務費用。此外，未來的特許權使用費在很大程度上不在公司或客戶的控制範圍內。
F-13

此外，收入標準要求公司在確定合同的交易價格並確定應分配該金額的履行義務後，以相對獨立的售價爲基礎分配每項履行義務的安排對價。收入標準中的相對獨立售價定義爲實體向客戶單獨銷售承諾的商品或服務的價格。如果公司單獨出售相同履行義務的其他可觀察交易不可用，則公司估計各項履行義務的獨立售價。確定獨立售價的關鍵假設可能包括預測收入、開發時間表、人員成本報銷率、折扣率以及技術和監管成功的可能性。
每當公司確定合同中承諾的商品或服務應隨着時間的推移計入合併履行義務時，公司就會確定履行義務和確認收入的期限。收入採用輸入法確認;臨床試驗中的勞動時間、發生的成本或患者就診通常被用作績效衡量標準。在確定安排所需的努力水平以及公司預計完成其績效義務的期限時，需要管理層做出重大判斷。如果公司確定隨着時間的推移履行了履行義務，則收到的任何預付款最初在其綜合資產負債表上記錄爲遞延收入。
某些判斷會影響公司收入確認政策的應用。例如，公司根據其對確認收入時間的最佳估計記錄短期（少於一年）和長期（超過一年）遞延收入。該估計基於公司當前的運營計劃，如果未來計劃發生變化，公司可能會在未來12個月期間確認不同金額的遞延收入。
協作安排
本公司分析其合作安排，以評估該等安排是否涉及由雙方進行的聯合經營活動，而該等各方既是活動的積極參與者，又面臨重大風險和回報，因此屬財務會計準則委員會(「財務會計準則委員會」)的範圍，議題808-協作安排。對於包含多個元素的協作安排，公司確定哪些計算單位被認爲在主題808的範圍內，以及哪些計算單位更能反映供應商-客戶關係，因此在主題606的範圍內。來自客戶的合同收入。對於根據專題808覈算的計量單位，通過類比適當的會計文獻或採用合理的會計政策選擇，確定適當的確認方法並始終如一地適用。對於主題808範圍內的合作安排，公司根據每項活動的性質對損益表分類進行評估，以便根據每項活動的性質列報與多個會計單位相關的其他參與者的應付或欠款。作爲合作關係而不是客戶關係的付款或報銷，如共同開發和共同商業化活動，酌情記錄爲研發費用或一般和行政費用的增減。
研究和開發費用
可以明確識別爲研究和開發的成本和費用在發生時計入費用。研發成本包括運營成本、設施、用品、外部服務、臨床試驗和製造成本、與公司研發運營直接相關的管理費用以及獲得技術許可的成本。
基於股票的薪酬
所有股票授予的基於股票的補償費用是基於其估計授予日期的公允價值。股票期權的公允價值估計採用布萊克-斯科爾斯期權估值模型，該模型需要輸入主觀假設來計算股票期權的價值。本公司使用歷史數據和其他信息來估計股票期權獎勵的預期價格波動和預期失敗率。對於限制性股票單位，獎勵的價值以授予日公司的股票價格爲基礎。對於基於業績的限制性股票單位獎勵，獎勵的價值基於公司在授予日的股票價格，並考慮到達到業績條件的可能性。開支於所有獎勵的歸屬期間確認，並於時間獎勵的授予日期及本公司確定績效獎勵有可能達到該等表現條件時開始。這一決定需要管理層做出重大判斷。
所得稅
F-14

遞延所得稅資產和負債是針對因財務報告基礎與公司資產和負債各自稅基之間差異而產生的估計未來稅收後果，以及利用淨營業虧損、資本損失和稅收抵免結轉的預期收益而確認的。公司評估其遞延所得稅資產實現的可能性，並且在管理層認爲這些資產實現的可能性不大的情況下，會制定估值撥備。遞延所得稅資產和負債採用預期適用於預計收回或結算該等暫時性差異的年度應納稅收入的已頒佈稅率計量。稅率或法律變化對遞延所得稅資產和負債的影響在包括頒佈日期在內的期間的收益中確認。
可變利益實體（「VIE」）
VIE是一個實體，從設計上來說，（i）缺乏足夠的股權來允許該實體在沒有其他方額外次級財務支持的情況下爲其活動提供資金;或（ii）擁有沒有能力通過投票權做出與實體運營相關的重大決策的股權投資者，或沒有義務吸收預期損失，或無權收取實體的剩餘回報。VIE的主要受益人需要合併VIE的資產和負債。主要受益人是這樣的一方：（i）有權指導對VIE經濟表現影響最大的VIE活動，以及（ii）有義務吸收損失或從VIE中獲得利益，這些利益可能對VIE具有重要意義，因爲其在VIE中的權益。
2022年4月25日，公司與Visirna簽訂了許可協議（注2），併合並了Visirna的財務報表，其中公司根據VIE模式擁有直接控股財務權益。
公司考慮所有事實和情況，包括其在建立維西那方面的角色以及評估公司是否有權指導維西那活動的持續權利和責任。一般來說，做出影響VIE的最重大決策並有權單方面罷免這些決策者的各方被視爲有權指導VIE的活動。
公司還考慮其所有經濟利益，以評估公司是否有義務吸收維西那的損失或從中獲得可能對維西那重要的利益的權利。這項評估要求公司運用判斷來確定這些權益總體上是否被認爲對維思那具有潛在重要意義。評估重要性時考慮的因素包括：Visirna的設計，包括其資本結構、利益的從屬性、付款優先權以及公司持有權益的原因。
維西那成立之初，公司根據事實和情況確定其是否是主要受益人以及維西那是否應合併。該公司根據重新考慮事件對VIE進行持續重新評估，並重新評估是否需要對合並進行變更。截至2024年9月30日，合併中不存在需要重新考慮的事件。
每股淨虧損
每股淨虧損使用期內已發行普通股的加權平均數計算。每股稀釋收益使用本期普通股和稀釋性潛在普通股的加權平均數計算。稀釋性潛在普通股主要包括股票期權和已發行的限制性股票單位。
截至2024年、2023年和2022年9月30日止年度，由於具有反稀釋效應，稀釋性股票期權和限制性股票單位的影響的計算不包括該期間尚未發行的所有股票期權和限制性股票單位。
外幣折算調整
該公司的一家全資子公司的功能貨幣不是美元（該公司的報告貨幣）。資產和負債按資產負債表日有效的匯率兌換。收入和費用按報告期內通行的平均匯率兌換。因不同時期使用不同匯率而產生的換算調整計入累計其他全面虧損。
細分市場信息
該公司作爲單一部門運營，因爲其主要決策者總體審查經營業績並將其業務作爲單一經營部門管理。
F-15

近期會計公告
2023年12月，FASb發佈了會計準則更新（「ASO」）2023-09， 所得稅(專題740)：所得稅披露的改進，提高其所得稅披露要求。根據該指南，實體必須每年（1）披露利率調節中的特定類別，以及（2）爲滿足量化閾值的調節項目提供額外信息。該指南將於2025年10月1日起對公司生效。公司預計應用該ASO不會對其合併財務報表和相關披露產生任何重大影響。
2023年11月，FASB發佈了ASU 2023-07，分部報告(主題280)：改進可報告分部披露，旨在改善可報告分部披露要求，主要通過額外披露重大分部費用。該指南要求擁有單一可報告部門的上市公司提供ASC 280要求的所有披露。此外，該指南要求上市公司在中期報告中納入年度報告中目前要求的與可報告分部損益和資產相關的所有披露。該標準適用於2023年12月15日之後開始的財年，以及2024年12月15日之後開始的財年內的中期期間，允許提前採用。該等修訂應追溯應用於財務報表中呈列的所有過往期間。公司預計應用該ASO不會對其合併財務報表和相關披露產生任何重大影響。
注2.協作和許可協議
下表提供了已確認的收入摘要：
截至九月三十日止年度，
202420232022
(in數千）
葛蘭素史克$2,685 $29,657 $124,764 
地平線— 23,206 29,181 
武田866 162,516 85,834 
詹森— 356 3,452 
安進— 25,000 — 
總$3,551 $240,735 $243,231 
下表彙總了與公司合作和許可協議相關的應收賬款和合同負債餘額：
9月30日，
20242023
(in數千）
應收賬款中包含的應收賬款$— $— 
合同負債計入遞延收入$— $866 
葛蘭素史克知識產權（第3號）有限公司（「葛蘭素史克」）
GSk-HSD許可協議
2021年11月22日，GSk與公司簽訂獨家許可協議（「GSk-HSD許可協議」）。根據GSk-HSD許可協議，GSk獲得了GSk-4532990（原名ARO-HSD）的獨家許可。獨家許可證是全球範圍內的，大中華區除外。GSk全權負責其境內GSk-4532990的所有臨床開發和商業化。
公司確定初始交易價格總計爲美元120.0 百萬，包括2022年1月收取的預付款。公司已完成與本協議相關的履行義務，並預付美元120.0 截至2022年9月30日止年度，已全額確認百萬。此外，GSk於2023年3月在一項20億期試驗中爲第一位患者接種了藥物，並支付了1美元30.0 2023財年第三季度向公司支付了100萬美元里程碑式付款。
公司有資格獲得額外付款美元100.0 在第三期試驗中獲得第一名患者接受給藥後，價值百萬美元。此外，第三階段試驗是否得到積極的解讀，並且潛在的新藥是否受到監管
F-16

該交易在主要市場獲得批准，爲公司提供高達美元的商業里程碑付款190.0 首次商業銷售時百萬美元，最高可達美元590.0 百萬美元的銷售相關里程碑付款。該公司還有資格獲得淨產品銷售額的分層特許權使用費，範圍爲百分之十幾到百分之二十。
GSK-乙型肝炎病毒協議
2023年12月11日，公司與GSk簽訂了修訂和重述的許可協議（「GSk-HB協議」），根據該協議，GSk獲得了開發和商業化daplusiran/tomligisiran的全球獨家許可（GSK 5637608，前身爲RSV-3989）、該公司的第三-一代皮下注射的RTI治療候選藥物正在開發，作爲慢性乙型肝炎病毒感染患者的潛在療法。GSK 5637608此前已於2018年10月授權給Janssen。
根據GSk-HB協議的條款，公司收到了美元2.7 2023年12月簽署修訂後的GSk-HB協議後，支付了100萬美元。該公司有資格獲得最多$832.5 根據GSk-HB協議支付100萬美元的開發和銷售里程碑付款。
有 沒有 截至2024年9月30日記錄的合同資產和負債。
Horizon Therapeutics Ireland DLC（「Horizon」）
2021年6月，Horizon與公司簽訂合作及許可協議（「Horizon許可協議」）。根據Horizon許可協議的條款，Horizon獲得了HZN-457的全球獨家許可，HZN-457是Horizon正在開發的一種臨床階段藥物，可用於治療不受控制的痛風患者。
在Horizon許可協議開始時，公司確定 一 獨特的履行義務。公司確定關鍵可交付成果包括許可和某些研發服務，包括公司在HZN-457臨床前開發階段開展所有活動的責任（「Horizon R & D服務」）。該公司收到了一美元40.0 2021年7月預付款百萬美元。收入按直線法確認，與完成Horizon研發服務的時間表相對應，於2023年第一季度結束。此外，該公司還獲得了額外的美元15.0 Horizon於2023年1月啓動第一階段臨床試驗後，價值100萬美元。
2023年10月6日，安進完成了對Horizon的收購，並隨後通知公司安進有意終止HZN-457許可證。Horizon爲方便起見行使終止Horizon許可協議的權利，該協議於2023年12月21日生效。
武田製藥有限公司（「武田」）
2020年10月，武田與公司簽訂了獨家許可和共同資助協議（「武田許可協議」）。根據武田許可協議，武田和該公司將共同開發該公司的faudix siran計劃（原名TAk-999和ARO-AAT），這是該公司的第二代皮下給藥RTI候選治療藥物，正在開發用於治療與阿爾法-1抗胰蛋白酶缺乏症相關的肝臟疾病。在美國境內，fağsiran如果獲得批准，將在50/50的利潤分成結構下進行聯合商業化。在美國以外，武田獲得了faupsiran商業化的獨家許可，並將領導全球商業化戰略，而該公司將有資格獲得的分層特許權使用費 20%到 25淨銷售額的%。
在武田許可協議開始時，該公司確定了一明確的履約義務。該公司確定，關鍵交付內容包括許可證和某些研發服務，其中包括公司完成紅杉研究的初始部分、完成正在進行的第二階段AROAAT2002研究以及確保法西蘭藥物產品的某些生產完成並交付武田的責任(「武田研發服務」)。由於武田研發服務的專業性和獨特性，以及它們與許可證的直接關係，公司確定這些交付內容代表一不同的束，因此，一履行義務。除了武田公司負責的研發服務之外，武田公司還將負責管理未來在美國以外的臨床開發和商業化。在美國，該公司還將參與共同開發和共同商業化的努力，並將與武田共同資助這些努力，作爲美國境內50/50利潤分享結構的一部分。該公司認爲，合作活動，包括共同開發和共同商業化，是主題808中的一個單獨的記賬單位，因此，這些共同供資金額被適當地記錄爲研究和開發費用或一般和行政費用。
根據武田許可協議的條款，公司獲得了美元300.0 2021年1月預付款100萬美元，並額外支付美元40.0 武田啓動法西蘭的III期REDWOOD臨床研究後，價值100萬美元
F-17

2023年3月，並有資格獲得最高美元527.5 額外的潛在開發、監管和商業里程碑。
公司分配了總計美元300.0 百萬初始交易價格對其 一 faupsiran許可證和相關武田研發服務的獨特履行義務。收入使用輸入法確認（基於正在進行的SEQUOIA和AROAAT 2002臨床研究已完成的實際患者訪視與估計總訪視）。SEQUOIA和AROAAT 2002研究中患者的第二階段研究訪視已於2023年12月31日結束，公司已基本完成武田許可協議項下的績效義務。因此，截至2023年12月31日，所有收入均已全部確認。截至2024年9月30日，沒有進一步的遞延收入和合同負債。
該公司記錄了$23.4 截至2024年9月30日，應計費用爲百萬美元，主要由共同開發和共同商業化活動推動。
楊森製藥公司（「楊森」）
2023年4月7日，楊森自願終止與該公司的合作協議，該公司重新獲得了ARO-PNPLA 3（原名爲RJ-75220795）的全部權利。ARO-PPLA 3正在進行I期臨床試驗，目前該公司正在開發該試驗。
此外，如上所述，2023年12月11日，該公司簽署了GSk-HB協議，根據該協議，GSk獲得了daplusiran/tomligisiran（GSK 5637608，原名爲RSV-3989）的獨家許可。Daplusiran/tomligisiran此前已於2018年10月獲得Janssen的許可。
Amgen Inc.（「安進」）
2016年9月，安進與公司達成 二 合作和許可協議以及普通股購買協議。根據第二份合作和許可協議（「Olpasiran協議」），安進獲得了該公司新型RTI olpasiran（之前稱爲AMG-890或ARO-LPA）計劃的全球獨家許可。這些RTI分子旨在減少脂蛋白（a）升高，脂蛋白（a）是動脈粥樣硬化性心血管疾病的一種經過遺傳驗證的獨立風險因素。根據奧爾帕西蘭協議，安進全權負責臨床開發和商業化。
根據奧爾帕西蘭協議，公司已收到美元35.0 預付款百萬美元和美元21.5 安進以對公司普通股進行股權投資的形式投資了100萬美元。此外，該公司還獲得了額外的美元55.0 里程碑付款百萬美元;美元10.0 安進於2018年9月啓動第一階段研究後，價值100萬美元20.0 2020年7月啓動2期臨床研究後，價值100萬美元，美元25.0 2022年12月，第一名受試者入組第三期試驗後，該研究共100萬美元。公司已基本完成奧爾帕西蘭協議項下的履行義務。有 沒有 截至2024年9月30日記錄的合同資產和負債。
2022年11月，Royalty Pharma Investments 2019 IAV（「Royalty Pharma」）和該公司與Royalty Pharma簽訂了版稅購買協議（「Royalty Pharma協議」）。根據Royalty Pharma協議，Royalty Pharma支付了預付款美元250.0 2023財年第一季度爲百萬美元。 額外的里程碑付款$50.0 由於奧爾帕西蘭第三階段OCEAN（a）結果試驗的入組完成，2024財年第三季度支付了100萬美元。作爲版稅制藥協議項下付款的對價，Royalty製藥有權收取安進根據Olpasiran協議應向公司支付的所有版稅。公司仍有資格獲得最多額外$485.0 安進和Royalty Pharma應付的剩餘開發、監管和銷售里程碑付款中的百萬美元。參見注13。
F-18

注3.資產負債表帳戶

物業、廠房及設備
下表總結了公司的主要物業、廠房和設備類別：
9月30日，
20242023
(單位：千)
土地$2,996 $2,996 
建房75,988 — 
研究設備65,353 56,509 
傢俱5,594 1,540 
計算機和軟件981 700 
租賃權改進104,410 103,813 
在建工程188,731 166,655 
444,053 332,213 
減去：累計折舊和攤銷(58,021)(41,951)
財產、廠房和設備、淨值$386,032 $290,262 
截至2024年、2023年和2022年9月30日止年度不動產、廠房和設備的折舊和攤銷費用爲美元16.9 百萬美元10.7百萬美元和美元8.7 分別爲百萬。
2024財年第一季度，該公司完成了威斯康星州維羅納一處實驗室和辦公設施的建設，導致美元的重新分類76.0 截至2024年9月30日，在建工程至在建工程爲百萬美元。此外，該公司開始對新建成的設施進行折舊 39-年期間。
應計費用
應計費用包括以下內容：
9月30日，
20242023
(單位：千)
應計研發費用$28,069 $12,826 
應計研發費用;共同開發23,351 5,895 
應計資本支出4,206 14,044 
其他7,391 6,998 
應計費用總額$63,017 $39,763 


F-19

注4.投資
該公司的投資包括以下內容：
截至2024年9月30日
(in數千）
調整的數字毛
未實現收益		毛
未實現虧損		公平值
可供出售證券$577,465 $837 $(26)$578,276 
當前投資總額$577,465 $837 $(26)$578,276 
截至2023年9月30日
(in數千）
調整的數字毛
未實現收益		毛
未實現虧損		公平值
可供出售證券
$295,699 $3 $(2,967)$292,735 
當前投資總額$295,699 $3 $(2,967)$292,735 
截至2024年9月30日，未實現虧損總額並不重大，公司所有可供出售投資均在一年或更短時間內到期。2023年9月30日，公司將其投資證券的分類從持有至到期更改爲可供出售。於轉讓日期，公司持有至到期證券的公允價值爲美元295.7 百萬美元，未實現淨損失爲美元3.0 確認爲累計其他綜合損失。
公司已確定，截至2024年9月30日和2023年9月30日，處於未實現虧損狀況的可供出售證券不存在任何信用損失減損。

F-20

注5.無形資產
需要攤銷的無形資產包括專利和2015年3月諾華RNi資產收購的一部分資本化的許可協議。 下表列出了無形資產的組成部分：
賬面總值累計攤銷減值賬面淨額有用的壽命
(in數千）
(單位：年)
截至2024年9月30日
專利$21,728 $14,873 $— $6,855 14
許可證3,129 1,422 — 1,707 21
無形資產總額，淨額$24,857 $16,295 $— $8,562 
截至2023年9月30日
專利$21,728 $13,321 $— $8,407 14
許可證3,129 1,274 — 1,855 21
無形資產總額，淨額$24,857 $14,595 $— $10,262 
無形資產每年都會進行是否存在是否更頻繁的情況進行審查。2024年和2023年未發現任何減損指標。
具有確定使用壽命的無形資產在其使用壽命內按直線法攤銷。2024年、2023年和2022年的無形資產攤銷費用均爲美元1.7 萬預計具有確定使用壽命的無形資產均不具有剩餘價值。
下表列出了截至2024年9月30日與無形資產相關的估計未來攤銷費用：
攤銷費用
截至9月30日， (in數千）
2025$1,700 
20261,700 
20271,700 
20281,700 
2029795 
此後967 
總$8,562 
注6.股東權益
下表彙總了公司的普通股和優先股股份：
F-21

股份
面值授權發佈優秀
(in數千）
截至2024年9月30日
普通股$0.001 290,000 124,376 124,376 
優先股$0.001 5,000 — — 
截至2023年9月30日
普通股$0.001 290,000 107,312 107,312 
優先股$0.001 5,000 — — 
截至2024年9月30日和2023年9月30日， 11,492,293 和 12,709,837 普通股保留用於在期權行使和根據公司2013年和2021年激勵計劃授予或可授予的限制性股票單位歸屬時發行，以及根據納斯達克上市規則第5635（c）（4）條向新員工提供的其他獎勵性贈款。

2024年1月2日，公司與Jefferies LLC、BofA Securities，Inc.、以及Cowen and Company，LLC，作爲幾家承銷商的代表。本公司發行 15,790,000 發行價爲美元的普通股28.50 每股投資者支付的總購買價格爲美元450.0 百萬美元，公司收到淨收益爲美元429.3 扣除諮詢費和發行費用後，百萬美元。
於2022年12月2日，本公司訂立公開市場銷售協議(「公開市場銷售協議」)，根據該協議，本公司可不時出售最多250,000,000通過Jefferies LLC在市場發售(「ATM發售」)中作爲銷售代理和/或委託人的公司普通股。根據《公開市場銷售協議》，本公司無須出售股份。該公司將向Jefferies LLC支付高達3.0根據《公開市場銷售協議》出售普通股所獲得的總收益總額的百分比。除非以其他方式終止，否則自動櫃員機發售將於(I)出售所有受公開市場銷售協議規限的普通股股份及(Ii)公開市場銷售協議終止兩者中較早者終止。本公司和傑富瑞均可在事先通知的情況下隨時終止公開市場銷售協議。截至2024年9月30日，沒有股份已根據公開市場銷售協議發行。
注7.承付款和或有事項
訴訟
公司在日常業務過程中可能不時受到各種索賠和法律訴訟。如果認爲任何聲稱或未聲稱的索賠或法律訴訟可能造成潛在損失，並且金額可以合理估計，則公司將對估計損失承擔責任。有 沒有 截至2024年9月30日和2023年9月30日記錄的或有負債。
承付款
該公司在威斯康星州維羅納的維羅納科技園擁有土地，該園區已開發成爲一個約 160,000 平方英尺的藥物製造工廠和大約一個 140,000 平方英尺的實驗室和辦公設施，將支持公司的製造工藝開發和分析活動。2024財年第一季度，該公司完成了其中一個實驗室和辦公設施的建設。
截至2024年9月30日，公司已發生美元285.7 百萬美元，並打算額外花費美元8.0 耗資100萬美元來完成設施的建設。
注8.租契
加利福尼亞州帕薩迪納：公司租賃 49,000 面積平方英尺的辦公空間，位於東科羅拉多大道177號。其公司總部由177 Colorado Owner，LLC租用，租約將於2027年4月30日到期。該租約包含續訂的選項 一 額外 五年制 term.該公司無法合理確定其將行使此續訂選擇權，因此截至2024年9月30日，其未計入使用權資產和負債。
加利福尼亞州聖地亞哥：公司租賃 144,000 平方英尺的辦公室和研發實驗室空間，位於Hoyt Park 10102號，來自11404和11408 Sorrento Valley Owner，LLC，租約將於2038年4月30日到期。根據租約，在初始合同到期後十二個月內 15- 年期限，公司有權選擇
F-22

將租約延長至 一 額外 十年 期限，基本租金每年有一定的增長。該公司無法合理確定其將行使此續訂選擇權，因此截至2024年9月30日，其未計入使用權資產和負債。
租賃協議授予公司獲得由出租人資助的額外租戶改善津貼（「ATIA」）的權利，最高金額爲美元7.2 百萬，受a 7基準期每年利息%。此外，2023年9月25日，公司執行了租約的第一項修正案，授予第二個ATIA，最高金額爲美元23.6 百萬，利息爲 9超過基準期每年%。公司收到美元3.1百萬美元和美元27.7 2024財年和2023財年分別從出租人處獲得100萬美元的ATIA。因此，公司重新計量了其租賃負債和使用權資產，以反映這些額外撥備和相關增加的租賃付款。公司進一步得出結論，這些ATIA對租賃的分類沒有影響。
該公司此前在加利福尼亞州聖地亞哥分包了額外的研發空間，並於2023財年結束。
威斯康星州麥迪遜：公司租賃 107,000 平方英尺的空間位於羅莎南路502號，用於大學研究園公司的辦公室和實驗室設施，該租約將於2031年9月30日到期。該租約包含續訂的選項 二 方面 五年.公司不能合理確定其將行使該選擇權，因此截至2024年9月30日，其不計入使用權資產和負債。
租賃資產和負債的組成及其在公司合併資產負債表上的分類如下：
9月30日，
租賃資產和負債分類20242023
(in數千）
經營性租賃資產使用權資產$45,255 $45,297 
流動經營租賃負債租賃負債6,342 10,563 
非流動經營租賃負債租賃負債，扣除當期部分111,027 104,608 
截至九月三十日止年度，
租賃費分類202420232022
(in數千）
經營租賃成本研發$11,035 $10,350 $7,278 
一般和行政費用2,006 1,730 1,757 
可變租賃成本(1)
研發3,648 1,179 728 
一般和行政費用— — — 
總 $16,689 $13,259 $9,763 
(1)可變租賃成本主要與公司經營租賃相關的經營費用有關。
有一塊錢0, $1.4百萬美元和美元0.3 截至2024年、2023年和2022年9月30日止年度的短期租賃成本分別爲百萬美元。
F-23


下表列出了截至2024年9月30日按未貼現基準計算的經營租賃負債的到期情況：
年量
(in數千）
2025$15,456 
202615,799 
202714,974 
202813,619 
202913,905 
2030年及其後114,790 
總$188,543 
扣除計入的利息(71,174)
經營租賃負債總額$117,369 
與租賃相關的補充現金流和其他信息如下：
截至九月三十日止年度，
202420232022
(in數千）
計入租賃負債計量的金額收到的現金：
來自經營租賃的經營現金流$3,099 $48,391 $— 
調整使用權資產以換取新的/修訂的經營租賃負債$(29)$17,071 $— 
爲計量租賃負債所包括的金額支付的現金：
來自經營租賃的經營現金流$11,038 $5,204 $4,500 
加權平均剩餘租賃年限(年)12.513.57
加權平均貼現率8.0 %8.0 %8.5 %
F-24

注9.基於股票的薪酬
該公司有三項計劃提供基於股權的薪酬。
根據2013年激勵計劃（「2013年計劃」）， 2,899,230 截至2024年9月30日，公司普通股股份保留用於向員工和董事授予股票期權和限制性股票獎勵。
根據《2021年激勵計劃》(《2021年計劃》)，8,000,000公司普通股的股票(經某些調整)保留用於授予股票期權、股票增值權、限制性和非限制性股票、業績獎勵、現金獎勵和其他可轉換爲公司普通股或以其他方式基於公司普通股的獎勵。根據2021年計劃授權的最大股份數量將(I)減去2021年1月1日之後根據2013年計劃作出的獎勵的任何股份，以及(Ii)增加截至2021年1月1日的任何根據2013年計劃的未償還獎勵的股份，這些股份在2021年1月1日之後被註銷、到期、沒收或以其他方式不是根據該等獎勵發行的(但由於被投標或扣繳與任何該等獎勵相關的行使價或預扣稅款)或以現金結算。截至2024年9月30日，可供發行的股票總數爲4,600,465股票，其中包括159,678 和 190,627分別根據2013年和2021年計劃被沒收的股票，以及3,749,840股票已根據2021年計劃授予。
根據誘導計劃（「誘導計劃」）， 832,950 根據授予的股票期權、股票增值權、限制性和非限制性股票、股票單位（包括限制性股票單位）、績效獎勵、現金獎勵以及可轉換爲或以其他方式基於公司普通股股份的其他獎勵，授權發行公司普通股股份。誘導計劃項下的獎勵僅可根據納斯達克上市規則第5635（c）（4）條的規定授予公司的新員工。截至2024年9月30日，剩餘可供發行的股份總數爲 510,600 共享以及 362,050 已根據誘導計劃授予股份。
此外，在採用激勵計劃之前，公司此前曾根據納斯達克上市規則第5635（c）（4）條以公司股權計劃之外的股票期權和限制性股票單位形式向新員工授予獨立激勵獎勵。截至2024年9月30日，已有 655,645 和 244,625 未發行的獨立誘導期權和限制性股票單位的相關股份。
下表列出了傑出獎項摘要：
截至2024年9月30日
2013年計劃2021年計劃誘因獎總
授予和傑出獎項：
選項1,290,720 32,151 655,645 1,978,516 
限制性股票單位1,608,510 2,768,776 536,026 4,913,312 
總2,899,230 2,800,927 1,191,671 6,891,828 
F-25

下表總結了包含在運營費用中的股票薪酬費用：
截至九月三十日止年度，
202420232022
(in數千）
研發$29,527 $34,332 $32,371 
一般及行政37,570 43,798 88,522 
總 $67,097 $78,130 $120,893 

股票期權獎
下表列出了截至2024年9月30日止年度的股票期權活動摘要：
股份加權-
平均
行使
價格
每股		加權-
平均
剩餘
合同
期限(年)		骨料
固有的
價值
截至2023年9月30日的未償還債務2,263,477 $22.68 
授予— — 
取消或屆滿(58,957)36.80 
已鍛鍊(226,004)10.64 
截至2024年9月30日未完成1,978,516 $23.39 3.5$13,782,840 
可於2024年9月30日取消1,975,824 $23.33 3.5$13,782,840 
總內在價值代表標的股票的市場價格超過期權行使價格的金額。截至2024年、2023年和2022年9月30日止年度行使的期權的總內在價值爲美元4.2 百萬美元12.2百萬美元和美元27.6 分別爲百萬。
截至2024年、2023年和2022年9月30日止年度與未行使股票期權相關的股票補償費用爲美元2.8 百萬美元8.4百萬美元和美元10.8 分別爲百萬。
截至2024年9月30日，所有未行使未歸屬股票期權的稅前補償費用爲美元0.1 百萬將在公司加權平均期內的經營業績中確認 2月份。
每份股票期權獎勵的公允價值是在授予日期使用Black-Scholes期權定價模型估計的。布萊克-斯科爾斯定價估值模型是爲了估計交易期權的公允價值而開發的，這些期權沒有歸屬限制並且可以完全轉讓。每份股票期權公允價值的確定受到授予日期公司股價以及有關許多高度複雜和主觀變量的假設的影響。由於公司的員工股票期權具有與交易期權顯着不同的特徵，並且由於主觀輸入假設的變化可能會對公允價值估計產生重大影響，因此現有模型不一定提供其員工股票期權公允價值的可靠單一衡量標準。
下表提供了根據Black-Scholes期權定價模型計算這些股票期權授予日期公允價值時使用的假設：
截至九月三十日止年度，
2024(5)
2023
2022(5)
預期股息收益率(1)
— — — 
無風險利率(2)
N/A
3.69 – 4.57%
N/A
預期波幅(3)
N/A86.4 %N/A
預期期限(以年爲單位)(4)
N/A6.25N/A
加權平均授予日每股公允價值N/A25.61N/A
(1)股息率 零 由於公司目前不支付股息。
(2)無風險利率基於授予時有效條款的美國國債收益率。
(3)波動率是根據公司普通股價格的波動率平均值估計的。
F-26

(4)預期期限的計算是根據安全港規則、考慮獎勵的合同條款和歸屬時間表確定的。
(5) 沒有 期權於截至2024年9月30日和2022年9月30日止年度授予。
維西納員工持股計劃：2023年10月1日，公司子公司Visirna授予 7,500,000 員工股票期權計劃（「Visirna ESOP」）向員工提供股票期權，該計劃授權 20,000,000 發行股票。維西那ESOP由維西那獨立管理，包括估值流程。截至2024年9月30日，與Visirna ESOP相關的股票補償費用爲美元6.9 萬
限售股單位
限制性股票單位（「RSU」），包括基於市場、基於時間和基於績效的獎勵，已根據公司2013年和2021年計劃、誘導計劃以及作爲公司股權薪酬計劃之外授予的獎勵。歸屬時，每個未償RSU將兌換爲一股公司普通股。RSU獎項通常取決於服務要求的滿足或服務要求的滿足和某些績效目標的實現。
下表總結了公司RSU的活動：
數量
股份單位		加權-
平均
格蘭特
日期
公平值
截至2023年9月30日未償還4,241,640 $58.43 
授予1,939,025 30.53 
既得(1,047,565)51.90 
沒收(219,788)40.43 
截至2024年9月30日未完成4,913,312 $49.61 
RSU的公允價值是根據授予日公司普通股的收盤價確定的，並考慮了實現獎勵服務和/或績效條件的可能性。
截至2024年、2023年和2022年9月30日止年度，公司記錄的股票薪酬費用爲美元64.3 百萬美元69.7百萬美元和美元113.6 與受限制單位股份相關的金額分別爲百萬。截至2024年9月30日，有美元80.8 與RSU相關的未確認賠償成本總額爲百萬，預計將在加權平均期內確認 1.6 年
F-27

注10.公允價值計量
該公司採用公允價值等級制度，優先考慮用於衡量公允價值的估值技術的輸入。金融工具的公允價值是在計量日市場參與者之間使用退出價格進行的有序交易中出售資產所收到的金額或轉讓負債所支付的金額。因此，當市場可觀察數據不容易獲得時，公司自己的假設被用來反映市場參與者在計量日爲資產或負債定價時被假設使用的假設。
在綜合資產負債表上按公允價值記錄的資產和負債根據與用於衡量其公允價值的輸入數據相關的判斷水平和市場價格的可觀察性水平進行分類，如下：

1級 截至報告日期，活躍市場上相同資產或負債的未經調整的報價。
2級 定價輸入不包括活躍市場的報價，這些報價基於以下內容：
· 活躍市場上類似資產或負債的報價;
· 非活躍市場上相同或類似資產或負債的報價;或
· 截至報告日期，直接或間接可觀察的輸入。
3級 定價輸入不可觀察且對整體公允價值計量具有重要意義，公允價值的確定需要重大管理層判斷或估計。
在某些情況下，用於計量公允價值的輸入數據可能屬於公允價值層次結構的不同級別。在此類情況下，公允價值計量整體所屬的公允價值層級的級別是根據對整體公允價值計量重要的最低級別輸入確定的。因此，第3級公允價值計量可能包括可觀察（第1級或第2級）和不可觀察（第3級）的輸入數據。公司對特定輸入對整體公允價值計量的重要性的評估需要判斷和考慮資產或負債的特定因素。
該公司使用截至計量日期的當前價格和輸入數據，包括在市場混亂期間。在市場混亂時期，許多工具觀察價格和投入的能力可能會降低。這種情況可能會導致儀器從1級重新分類到2級，或從2級重新分類到3級。公司在事件的實際日期或導致轉移的情況變化時承認級別之間的轉移。於2024年9月30日和2023年9月30日，公司不存在任何基於第三級計量的金融資產或金融負債。
下表列出了有關公司經常性按公允價值計量的資產和負債的信息，並指出了公司使用的估值技術的公允價值等級：
F-28

2024年9月30日
1級2級3級總
(in數千）
可供出售證券
美國政府和機構證券$— $160,723 $— $160,723 
商業票據— 179,714 — 179,714 
公司債務證券— 237,839 — 237,839 
可供出售證券總額
— 578,276 — 578,276 
現金等價物
貨幣市場工具 66,966 — — 66,966 
現金等價物合計66,966 — — 66,966 
金融資產總額$66,966 $578,276 $— $645,242 
2023年9月30日
1級2級3級總
(in數千）
可供出售證券
美國政府債券$31,553 $— $— $31,553 
市政證券— 7,093 — 7,093 
商業票據— 22,205 — 22,205 
公司債務證券— 231,884 — 231,884 
可供出售證券總額
31,553 261,182 — 292,735 
現金等價物
貨幣市場工具 39,733 — — 39,733 
現金等價物合計39,733 — — 39,733 
金融資產總額$71,286 $261,182 $— $332,468 
注11.所得稅
所得稅撥備
扣除所得稅費用和非控制性權益前虧損的組成部分如下：
截至九月三十日止年度，
202420232022
(in數千）
國內
$(582,333)$(194,639)$(170,570)
外國
(30,127)(7,852)(1,708)
總
$(612,460)$(202,491)$(172,278)
所得稅撥備包括以下部分：

F-29

截至九月三十日止年度，
202420232022
(in數千）
當前：
聯邦
$148 $1,074 $— 
狀態
375 1,710 304 
外國
(3,290)— 3,481 
當期稅額總額
$(2,767)$2,784 $3,785 
延期：
聯邦
$— $— $— 
狀態
— — — 
外國
— — — 
遞延稅金總額
$— $— $— 
所得稅撥備$(2,767)$2,784 $3,785 
下表列出了基於法定稅率的稅款費用與公司合併經營報表和全面虧損中實際稅款費用的對賬情況。適用的名義21%稅率如下：
9月30日，
202420232022
美國聯邦法定所得稅21.0 %21.0 %21.0 %
州所得稅，扣除聯邦稅收優惠後的淨額2.6 %0.4 %8.6 %
稅收抵免3.0 %6.8 %— %
永久物品和其他物品2.5 %(4.6)%(1.7)%
不可扣除的賠償(0.9)%(4.6)%— %
外國無形收入扣除— %1.2 %— %
股票薪酬(0.7)%(1.1)%(1.7)%
估值免稅額(27.0)%(20.5)%(28.4)%
有效所得稅率0.5 %(1.4)%(2.2)%
遞延所得稅
下表列出了公司淨遞延所得稅資產和負債的重要組成部分：
F-30

9月30日，
20242023
(單位：千)
遞延稅項資產：
淨營業虧損結轉$102,716 $60,495 
資本化研究與開發156,015 75,208 
稅收抵免85,428 66,407 
遞延收入81,556 59,441 
租賃負債27,999 25,382 
股票薪酬10,989 10,296 
應計補償4,078 3,082 
無形資產1,384 1,523 
其他2,843 2,636 
遞延稅項總資產總額$473,008 $304,470 
估值免稅額$(448,867)$(284,626)
遞延稅項負債：
固定資產$(13,155)$(9,878)
使用權資產(10,792)(9,966)
未實現收益(194)— 
遞延稅負債總額$(24,141)$(19,844)
遞延稅項淨資產(負債)$— $— 
根據對積極和消極證據（包括實現未來可扣除金額所需的未來應稅收入估計）的評估，記錄估值備抵是爲了將遞延所得稅資產減少到更有可能實現的金額。評估的一個重要客觀負面證據是截至2024年9月30日的三年期內發生的累計損失。此類客觀證據限制了考慮其他主觀證據（例如對未來增長的預測）的能力。根據2024年9月30日和2023年9月30日的評估，估值津貼爲美元448.9百萬美元和美元284.6 已分別記錄百萬。
截至2024年9月30日，公司累計聯邦、州和國外淨營業虧損(NOL)結轉金額爲$223.1 百萬美元693.2百萬美元和美元38.3分別爲100萬美元。在美元中223.1聯邦NOL結轉百萬美元，$23.3100萬美元是在2018年1月1日之前產生的，有20年的結轉期(「稅前損失」)，從2031年開始到期。剩餘的$199.8百萬美元(「稅後虧損」)可以無限期結轉，但受80%的應納稅所得額限制。在美元中693.2州NOL結轉百萬美元，$5.4100萬美元可以無限期結轉，而剩餘餘額將於2031年開始到期。該公司還擁有海外NOL結轉，總額爲$38.3100萬，它們將於2027年開始到期。此外，該公司還享有聯邦和州所得稅抵免#美元85.6 萬 及$20.1分別爲100萬美元。聯邦信用額度將於2035年開始到期。在州所得稅抵免中，11.2100萬美元將於2035年開始到期，而剩餘的信用額度可以無限期結轉。
根據經修訂的1986年《國內稅收法》（「該法」）第382和383條，如果三年內累計所有權變化超過50%，則實體的NOL和研發信貸結轉的年度使用可能會受到限制。年度限額根據所有權變更前實體的價值確定。未來的所有權變化可能會進一步影響限制。如果適用限制，相關稅收資產將從遞延稅收資產表中刪除，並相應減少估值備抵。迄今爲止，該公司已根據第382和383條完成了截至2023年9月30日的分析。此後可能會發生所有權變更，未來的變更可能會限制公司利用這些屬性的能力。
所得稅的不確定性
該公司已採用FASB發佈的指導意見，該指導意見澄清了企業財務報表中確認的所得稅不確定性的會計處理，並規定了財務報表確認的閾值和計量流程以及已採取或預期將在納稅申報表中採取的稅務狀況的計量。在進行評估時，公司必須確定其是否更有可能是稅收狀況
F-31

審查後將僅根據職位的技術優點維持，並且必須假設稅務職位將由稅務當局審查。
下表總結了該公司的未確認稅收優惠總額：
截至九月三十日止年度，
202420232022
(in數千）
未確認稅利期初餘額$14,536 $3,481 $— 
前期稅務狀況毛增長654 9,495 3,481 
前期稅務狀況毛額減少— (1,489)— 
本期稅收狀況毛增長3,415 3,049 — 
時效雕像的失效(1,992)— — 
未確認稅收優惠期末餘額$16,613 $14,536 $3,481 
該公司已錄得所得稅優惠美元3.3 截至2024年9月30日的年度爲百萬美元，所得稅費用爲美元0 和$3.5 截至2023年9月30日和2022年9月30日止年度分別爲100萬美元，與不確定的稅務狀況（包括利息和罰款）有關。公司的政策是在所得稅撥備中確認與不確定稅務狀況相關的未確認稅收優惠相關的潛在利息和處罰（如果有的話）。截至2024年9月30日，公司未產生任何利息或罰款。
如果最終確認截至2024年9月30日的未確認稅收優惠，則公司的所得稅費用或有效稅率不會減少，不包括美國稅收優惠扣除遞延稅的影響。受估值津貼的影響。該公司預計未來12個月內其未確認的稅收優惠不會發生任何變化。
該公司須在美國和各州以及其他外國國家納稅。由於NOL結轉的存在，所有所得稅年度仍然開放供國內審查。該公司尚未收到國稅局或外國稅務當局對其進行審計的通知;然而，該公司已收到加利福尼亞州對其進行所得稅審查的通知。任何其他司法管轄區都沒有其他審計。
由於公司打算無限期地將此類收益再投資於活躍的海外業務，因此沒有爲公司合併海外子公司的未分配收益提供遞延所得稅。截至2024年9月30日，公司擁有美元0 與其合併後的外國子公司相關的永久再投資的未匯出收益。
《減稅和就業法案》規定，美國股東必須對某些外國子公司賺取的全球無形低稅收入（「GILTI」）徵稅。FASb員工問答，主題740第5期。GILTI的會計規定，實體可以做出會計政策選擇，要麼確認預計在未來年份作爲GILTI轉回的臨時性差異的遞延稅，要麼在稅收發生的年度爲GILTI相關的稅收費用撥備，僅作爲期間費用。公司已選擇在稅款發生當年對GILTI進行會計覈算。
注12.員工福利計劃
該公司贊助了一項固定繳款退休計劃，該計劃符合《國內稅收法》第401（k）條的規定，旨在遵守ERISA信託標準。公司所有全職員工都有資格參與該計劃。根據該計劃的條款，符合條件的員工可以選擇在稅前繳納部分工資，但須遵守聯邦法定限制。該計劃允許酌情匹配金額高達 100每位參與者第一次的百分比 3貢獻的補償百分比加上 50每個參與者下一次的百分比 2貢獻的補償%。
截至2024年、2023年和2022年9月30日止年度，公司記錄了該計劃項下的配套繳款費用爲美元3.4 百萬美元2.2百萬美元和美元1.7 分別爲百萬。
該公司還提供某些員工福利計劃，包括爲員工提供健康和人壽保險福利的計劃。
F-32

注13.與未來皇室銷售相關的責任
2022年11月，公司與Royalty Pharma簽訂了《Royalty Pharma協議》，根據該協議，Royalty Pharma同意支付最高美元410.0 向該公司提供100萬美元現金，以換取該公司未來在olpasiran的特許權使用費權益，olpasiran最初由該公司開發，並於2016年9月根據Olpasiran協議授權給安進。
根據Royalty Pharma協議，Royalty Pharma支付了美元250.0 預付100萬美元，並同意額外支付最多美元160.0 如果發生以下里程碑事件，一次性里程碑付款總計爲百萬美元：（i）$50.0 完成奧帕西蘭OCEAN三期臨床試驗入組後，價值100萬美元，（ii）美元50.0 收到FDA批准奧帕西蘭用於批准適應症（降低患有確診心血管疾病和LP（a）升高的成年人心肌梗塞、緊急冠狀動脈血運重建或冠狀動脈死亡的風險）後，百萬美元，和（iii）美元60.0 Royalty Pharma收到至少美元后，價值100萬美元70.0 在任何一個日曆年根據《版稅制藥協議》支付數百萬美元的特許權使用費。2024財年第三季度，安進完成了奧爾帕西蘭3期OCEAN（a）結果試驗的入組，該試驗引發了美元的投資50.0 該公司在同一季度收到了百萬里程碑付款。
作爲根據版稅制藥協議支付上述款項的對價，Royalty製藥有權收取安進根據Olpasiran協議應向公司支付的所有版稅。公司仍有資格收到安進根據奧爾帕西蘭協議可能支付的任何里程碑付款。
該公司已評估特許權使用費協議的條款，並根據相關會計指南得出結論，該公司將該交易計入債務和美元的資金250.0百萬美元和美元50.0 Royalty Pharma的100萬美元在其合併資產負債表上被記錄爲與出售未來特許權使用費相關的負債。公司沒有義務償還根據版稅制藥協議收到的這些資金。
本公司採用實際利息法按賬面價值記錄債務。爲了攤銷未來特許權使用費的銷售，本公司採用前瞻性方法估計本公司在安排有效期內應支付給交易對手的未來特許權使用費。在前瞻性方法下，新的有效利率是基於對剩餘現金流的修訂估計來確定的。新利率是將修訂後的剩餘現金流量估計的現值與債務的賬面金額相等的貼現率，並將用於確認剩餘期間的非現金利息支出。該公司結合內部預測和外部來源的預測，定期評估預期特許權使用費支付的金額和時間。對未來產品淨銷售額(以及由此產生的特許權使用費支付)的估計基於主要假設，包括人口、滲透率、成功概率和銷售價格等。只要該等付款大於或少於本公司的初步估計，或該等付款的時間與其原來的估計不同，本公司將對特許權使用費融資債務的攤銷及實際利率作出前瞻性調整。截至2024年9月30日，預估有效利率爲6.3%.
下表列出了與未來特許權使用費銷售相關的責任相關的活動。
9月30日，
20242023
(in數千）
初始公允價值
$268,326 $— 
已收到預付款
— 250,000 
收到里程碑付款50,000 — 
確認的非現金利息費用23,035 18,326 
期末公允價值
$341,361 $268,326 
注14.融資協議
2024年8月7日（「截止日期」），公司與擔保人一方、貸方一方（「貸方」）和第六街貸款合夥人（「第六街」）（作爲貸方的行政代理人和抵押代理人）簽訂了融資協議。該融資協議設立了一筆價值爲美元的高級有擔保定期貸款融資500.0 百萬（「信貸額度」），包括美元400.0 截止日期資助100萬美元，並額外資助1美元100.0 公司可根據與第六街的相互協議選擇提供百萬美元 七年 term.該信貸融資的未償本金餘額以及應計但未付利息將於2031年8月7日到期並支付，年利率爲 15.0%.截止日期，公司收到的收益淨額爲
F-33

$390.7 扣除發行成本後，百萬美元。截至2024年9月30日，與第三方相關的額外費用已支付或應計。
公司獲准將淨收益用於公司及其子公司的運營資金、資本支出和一般企業用途。
本公司將有權隨時根據信貸安排預付貸款。本公司須用若干資產出售、譴責事件及非常收據所得款項償還信貸安排項下的部分貸款，但在某些情況下須享有再投資權。如本公司全數償還信貸安排項下尚未償還的本金總額，而該等款項於2028年8月7日或之前全數支付，則本公司須於該日根據信貸安排向貸款人支付一筆額外款項，金額爲貸款人於截止日期所籌得的本金總額的兩倍。如該等款項於2028年8月7日後全數支付，本公司將被要求於該日根據信貸安排向貸款人支付一筆額外款項，款額爲貸款人所需的金額，以取得於截止日期所資助的本金總額與從該日起至信貸安排到期日應支付的所有利息的現值的兩倍以上的較大倍數。
除某些例外情況外，融資協議項下的所有義務將以公司及其重要子公司幾乎所有資產（包括其知識產權）的擔保權益作爲第一優先權擔保，並將由公司重要子公司（包括外國子公司）擔保，但某些例外情況除外。
融資協議包含習慣契約，包括但不限於維持流動性（現金、現金等值物和投資）至少爲美元的財務契約100.0 百萬如果公司’市值超過美元1.5 十億美元，以及限制債務、優先權、投資（包括收購）、基本面變更、資產出售和許可交易、股息、重大協議修改、次級債務的支付以及此類協議中通常限制的其他事項的負面契約。公司對某些核心知識產權的銷售和許可交易受到限制，但有某些例外情況，包括與美國、英國、歐盟、日本和中國以外地區相關的某些交易。
融資協議包含某些嵌入特徵，這些特徵被識別和評估爲對綜合財務報表不重要。
信貸融資的未償還餘額包括以下內容：
9月30日，
20242023
(in數千）
初始定期貸款
$400,000 $— 
初始定期貸款利息
9,000 — 
減：未攤銷債務貼現和發行成本
(15,817)— 
賬面淨額$393,183 $— 
下表列出了與信貸融資相關的已確認的總利息費用：
截至九月三十日止年度，
202420232022
(in數千）
攤銷債務貼現和發行成本
$317 $— $— 
合同利息支出
9,000 — — 
總利息支出
$9,317 $— $— 
下表所示與信貸融資相關的金額代表公司在指定期間有義務向貸方支付的最高付款。本金償還美元400.0 根據信貸融資的合同條款，計劃第五年支付100萬美元。實際付款可能有所不同，並且可能低於表中列出的金額。
F-34

年
量
(in數千）
2025$— 
2026— 
2027— 
2028— 
2029400,000 
此後
9,000 
總
$409,000 

注15.每股淨虧損
下表列出了截至2024年、2023年和2022年9月30日止年度每股基本和稀釋淨虧損的計算。
截至九月三十日止年度，
202420232022
(以千爲單位，每股除外)
分子：
歸屬於箭頭製藥公司的淨虧損$(599,493)$(205,275)$(176,063)
分母：
加權平均已發行基本股119,784 106,750 105,426 
稀釋證券的影響— — — 
加權平均稀釋流通股119,784 106,750 105,426 
每股基本淨虧損$(5.00)$(1.92)$(1.67)
稀釋後每股淨虧損$(5.00)$(1.92)$(1.67)
下表列出了被排除在每股稀釋淨虧損計算之外的潛在稀釋證券，因爲將其包括在內將具有反稀釋性。
截至九月三十日止年度，
202420232022
(in數千）
選項707 633 533 
限制性股票單位4,030 3,420 3,352 
總4,737 4,053 3,885 

注16.後續事件
2024年11月25日，公司與Sarepta Therapeutics，Inc.簽訂獨家許可和合作協議（「合作協議」）（「Sarepta」）用於肌肉、中樞神經系統和肺部罕見遺傳性疾病的多個臨床和臨床前項目的聯合開發和商業化。
根據合作協議，Sarepta獲得了公司ARO-DUX 4、ARO-DM 1、ARO-MP 7和ARO-ATXN 2臨床階段項目的全球獨家許可。Sarepta還獲得了該公司ARO-HTt、ARO-ATXN 1和ARO-ATXN 3臨床前階段項目的全球獨家可再許可許可。
根據合作協議，Sarepta將能夠選擇最多 六 公司將爲此進行發現、優化和臨床前開發的新目標。公司臨床前完成後
F-35

在活動中，Sarepta將獲得涵蓋這些化合物的公司特定產品知識產權的獨家許可，並全權負責每種化合物的臨床開發和商業化。
合作協議的完成須根據《哈特-斯科特·羅迪諾反壟斷改進法案》獲得批准。
就合作協議而言，公司於2024年11月25日與Sarepta的一家附屬公司簽訂了一份股票購買協議（「股票購買協議」），以私募公司普通股股份（「私募」）。根據股票購買協議，公司出售 11,926,301 普通股，每股價格爲美元27.25，總價值約爲美元325.0 萬預計私募將與合作協議同時完成。
根據協議條款，公司預計將獲得美元500.0 百萬美元，作爲合作協議項下的預付款，美元325.0 以股票購買協議項下的股權投資形式提供百萬美元，以及美元250.0 每年分期支付100萬美元50.0 百萬 5 年該公司還有資格獲得美元300.0 與繼續招募某些隊列相關的1/2期研究相關的短期付款，該公司有望實現這一目標。此外，對於每一個 13 項目，公司有資格獲得美元之間的開發里程碑付款110.0 億和$180.0 每個計劃百萬美元，銷售里程碑付款在美元之間500.0 億和$700.0 每個計劃百萬美元。該公司還有資格獲得最高低兩位數的授權產品淨銷售額的分層特許權使用費。
2024年11月26日，公司還對信貸融資進行了修訂，以在符合某些條件的情況下修改了就合作協議和股票購買協議中擬議的交易預付信貸融資項下貸款的要求。
2024年11月25日，該公司與一家機構和認可投資者簽訂了一份證券購買協議（「證券購買協議」），以私募預融資認購權，以購買行使價爲美元的普通股股份0.001 每股根據證券購買協議，該公司出售預先注資的認購權以購買最多 917,441普通股，收購價爲$27.25 每份預先融資的授權令，總價值約爲美元25.0 萬該交易預計將於2024年11月27日或前後完成。
F-36