附件 99.2
波塔基生物科技 INC.
三 和 六 截至9月30日的月份 2024
管理討論與 分析
截至2023年11月26日準備。 2024
目錄 內容 2024年6月4日,Nano Dimension股份有限公司(「註冊人」)發佈了一份新聞稿,題爲「大使喬吉特·莫斯巴赫加盟Nano Dimension董事會」,現附上99.1展覽,併成爲本文檔的一部分。
頁碼 | |
前瞻性聲明 | 3 |
業務性質與概述 | 3 |
結果摘要 | 6 |
普通股的百分比 | 7 |
業務環境-風險因素 | 7 |
我們的項目和科技 - 最新進展 | 8 |
業務運營結果 | 12 |
流動性和資本資源 | 16 |
關鍵合同義務 | 18 |
不平衡資產支出安排 | 19 |
關聯方交易 | 19 |
金融和衍生品工具 | 19 |
估計和判斷的使用 | 22 |
新的會計準則、業績解讀 和修訂 | 22 |
有關內部控制的管理報告 | 22 |
公開證券文件 | 22 |
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管理層討論與 分析
以下爲管理層對Portage Biotech Inc.截至2024年9月30日的三個月和六個月的財務狀況及財務結果的討論與分析,應與截至2024年9月30日的未經審計的簡明合併中期財務報表一併閱讀,並與截至2024年3月31日的審計合併財務報表以及Form 20-F(我們的「年度報告」)的相關管理層討論與分析一同考慮,財政年度截至2024年3月31日(「財政2024」)。
本文件 包含「前瞻性陳述」。所有其他陳述,除了歷史事實的陳述之外,均包含在此或在此引用,包括但不限於關於我們商業策略、管理層對於未來運營的計劃和目標的陳述,以及以「相信」、「期望」、「預期」、「打算」、「估計」、「將」、「可能」、「應該」、「能夠」、「目標」、「項目」、「預測」、「計劃」、「潛在」或「繼續」等字眼開頭、結尾或包含相似詞彙或變體的陳述,均屬於前瞻性陳述。我們無法保證這些前瞻性陳述將被證明是正確的。
每項前瞻性 陳述反映了我們對未來事件的當前看法,並受到風險、不確定性和其他因素的影響,這些因素可能導致實際結果與我們前瞻性陳述中表達或暗示的結果有實質性不同。
我們已經決定終止對不變性自然殺傷t細胞(「iNKT」)項目的贊助試驗,並暫停對我們贊助的腺苷項目中PORt-6和PORt-7的進一步患者招募。如果我們恢復這些臨床試驗和我們項目的進一步開發,我們面臨的風險和不確定性包括但不限於:
• | 我們發展和商業化 產品候選的計劃和能力,以及這些開發的時間 項目; |
• | 我們產品候選的臨床開發, 包括當前和未來臨床的可用性和結果發佈的時間 試驗; |
• | 我們對監管通訊、 提交或的期望 批准; |
• | 我們的產品候選者的潛在功能、能力、利益 以及與其他產品相比的風險; 其他; |
• | 我們在產品上維護和建立的知識產權 資格; 候選者; |
• | 我們對融資的需求以及對 資本要求和未來收入的估算; 盈利能力; |
• | 我們對潛在市場規模的估算 適用於我們的產品候選者; 和 |
• | our selection and licensing of product candidates |
Our business focus has been that of a pharmaceutical development business subject to all of the risks of a pharmaceutical development business. In the event that we resume enrollment in the clinical trials and further development of our programs, we do not anticipate directly engaging in the commercialization of the product candidates we develop.
These statements are based on assumptions and analyses made by us in light of our experience and our perception of historical trends, current conditions and expected future developments based on the focus of our business activities on biotechnology, as well as other factors we believe are appropriate in particular circumstances. However, whether actual results and developments will meet our expectations and predictions depends on a number of risks and uncertainties, which could cause actual results to differ materially from our expectations, including the risks set forth under the heading 「Business Environment – Risk Factors」 below and in Item 3 「Key Information – Risk Factors」 in our Annual Report on Form 20-F for the year ended March 31, 2024.
Consequently, all of the forward-looking statements made in this Management’s Discussion and Analysis are qualified by these cautionary statements. We cannot assure you that the actual results or developments anticipated by us will be realized or, even if substantially realized, that they will have the expected effect on us or our business or operations.
除非上下文另有說明,否則在本管理層討論與分析中使用的術語「Portage Biotech Inc.」、「公司」、「我們的公司」、「Portage」、「我們」、「我們」或「我們的」可以互換使用,並指的是Portage Biotech Inc.及其子公司。本文中使用但未定義的專有名詞具有我們未經審計的簡明合併中期財務報表中對這些術語的解釋。 三個月和六個月的合併股東權益和可贖回非控股權益財務報表 2024 年和 2023 年(未經審計) 截至9月30日的三個月 2024.
由於我們對臨床開發項目的未來資金需求,以及當前生物技術公司的融資市場,我們決定停止IMPORt-201試驗(PORt-2),並暫停ADPORt-601試驗(PORt-6和PORt-7)的進一步患者招募。PORt-3調查試驗仍在進行中,ADPORt-601研究中的所有現有患者將繼續接受治療,直到疾病進展。我們正在繼續收集和分析這些患者的數據。我們已更換一名撤回並在28天劑量限制毒性(「DLT」)期間無法評估的患者。我們正在探索戰略選擇,這可能包括爲我們的一個或多個資產尋找合作伙伴,出售公司,合併,重組,包括法庭內外的重組,公司解散,進一步融資努力或其他戰略行動。以下討論反映瞭如果我們能夠籌集額外資本以資助我們的臨床開發項目時的運營情況。
3 |
我們是一家臨床階段的免疫腫瘤學公司,推進我們相信將成爲首個具有針對已知檢查點抗藥性途徑的療法,以改善侵襲性癌症患者的長期治療反應和生活質量的治療。
我們對下一代技術的訪問,使我們能夠識別和理解生物機制、臨床療法和產品開發策略,這些策略支持了我們的項目通過轉化管道進入臨床。
我們已經 採購並開發了早期到中期的治療方案,我們相信這些治療方案將成爲多種癌症的首創療法,通過資助, 實施可行的、具有成本效益的產品開發策略、臨床顧問/試驗設計、共享服務、財政和項目 管理,以實現商業導向的開發計劃的高效、交鑰匙執行。我們的藥物開發管道組合 繼續包括基於生物學的產品候選者或技術,針對當前的 檢查點抑制劑的已知耐藥途徑/機制,具有建立的科學依據。
我們的董事會 批准了我們的普通股按1比20的比例進行反向拆股。從2024年8月15日開盤交易開始,我們的普通股將在納斯達克按拆股調整後的基礎上交易,使用現有交易標的「PRTG」。 反向拆股的實施是爲了提高我們普通股每股交易價格,以確保股價高於滿足納斯達克繼續上市的最低$1.00買盤價格要求。我們於2024年8月30日收到納斯達克的通知,告知我們已重新滿足繼續上市 在納斯達克的最低$1.00買盤價格要求。
Portage 方法
我們的使命 是推動和發展一組基於最新科學突破的創新早期腫瘤資產,專注於克服免疫耐藥性並擴展可接觸患者群體。基於這些基礎,我們在管理資本配置 和風險方面,盡力與藥物開發的監督並重。通過關注轉化醫學和管道多樣化, 我們試圖減輕藥物開發的許多固有風險的整體暴露。
我們的方法 受到以下核心 元素的指導:
• | 投資組合多樣化以減輕風險並 最大化 期權化; |
• | 基於風險調整潛力的資本配置, 包括對預設科學和臨床的分階段資金投入 results; |
• | 虛擬基礎設施和關鍵外部關係 以保持精簡的運營 基礎; |
• | 內部開發能力輔以 外部業務 發展; |
• | 嚴格的資產選擇,針對廣泛目標, 持續嚴謹的管理 評估; |
• | 專注於轉化醫學和單藥治療的候選藥物 活動; |
• | 早期進行 randomized trials(隨機試驗)並測試非重疊的作用機制; 和 |
• | 改善侵襲性患者的潛在結果 癌症。 |
我們通過內部核心團隊及我們的專家網絡、合同實驗室和學術機構執行了這種方法。 合作伙伴。
我們的科學 策略
在我們決定終止iNKt IMPORt-201贊助的試驗並暫停在腺苷項目中進一步患者招募之前,我們的目標是開發免疫腫瘤治療藥物,以顯著改善癌症患者的標準護理。我們科學策略的關鍵要素是:
• | 建立一條具有差異化的腫瘤治療候選藥物管道,按機制、多層次目標、治療方法、模式和開發階段進行多樣化,從而能與合作伙伴執行多種類型的交易; |
• | 通過研究合作、業務發展和內部設計的項目來擴展我們的管道; 繼續推進和發展我們的管道; |
4 |
• | 和 |
• | 評估戰略機會以加速 開發時間表並最大化我們的價值 投資組合。 |
我們的 管道
我們構建了一個強大的免疫腫瘤治療候選藥物和項目組合,按機制、治療方法、 方式和開發階段進行多樣化。在決定中止進一步開發我們的iNKt贊助試驗並暫停進一步 患者入組我們的贊助腺苷項目之前,我們嚴格評估了每個項目,並使用內部定義的成功標準不斷進行評估,以證明繼續投資的合理性和適當的資本配置。當某些項目未能達到我們用於推進的去風險標準時,我們會尋求變現或終止這些項目,並保留我們的資本和資源以投資於具有更大潛力的項目。
下圖所示的圖表展示了我們的免疫腫瘤治療產品候選人和項目在開發活動被中止和/或暫停之前的狀態。此時,PORt-3是唯一一個目前正在積極招募並作爲研究者贊助的研究的一部分進行評估的候選藥物,沒有來自我們的資金。此外,儘管我們決定暫停對PORt-2和PORt-7的進一步開發,但兩個IND依然保持活躍,PORt-6的臨床試驗仍然開放,進一步入組其他組別仍處於暫停狀態。我們沒有義務更新或修訂任何前瞻性聲明,無論是由於新信息、未來事件還是其他原因,除非法律要求。在您做出投資決定之前,您應該自行分析前瞻性聲明以及我們關於候選藥物和項目開發及結果的預測。
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我們的業務型號
We are a development organization that is structured to facilitate flexibility in financing and ease of partnering, licensing, and merger/acquisition of individual assets and or technology platforms. The intellectual property (「IP」) for each platform is held in separate private entities. Our employees and consultants work across the pipeline of assets and we believe that this can (i) enhance operational efficiency, (ii) maintain an optimal cost structure, (iii) attract leading collaborators, and (iv) promote asset flexibility, as further described below. If we were to resume enrollment in our clinical programs, we believe our experience and approach would continue to leverage the operating and cost structures that are further described below.
• | 提高運營效率: We allocate resources while empowering managers to make program-level decisions in order to increase productivity and speed. We believe this model enables a flexible organizational structure that can achieve scale through the addition of programs without increasing burdensome bureaucracy or redundant infrastructure. |
• | 保持最優的成本結構: We have a relatively small number of employees and have partnered with a number of service providers to leverage their infrastructure and expertise as needed instead of embarking on capital-intensive lab, manufacturing, and equipment expenditures. By reducing overhead costs, we believe we can increase the likelihood that we can generate a return on invested capital. |
• | 吸引領先的合作者和許可方。: Our pipeline is comprised of therapies we believe will be first-in-class therapies for a variety of cancers sourced via our industry contacts and relationships (including academia and pharmaceutical industry executives). On preclinical programs/technology, we initially established development structures enabling us to keep licensors economically incentivized at the program level. We believe that our experienced drug development leadership team and approach to resource allocation differentiate us from other potential 許可方。 |
• | 利用商品化的檢查點市場 探索進一步增強抗癌患者長期臨床效益的潛力,並擴大符合條件的人群 包括那些目前未接受抗PD-1治療的患者: 目前有多種已批准的檢查點藥物 缺乏差異性,導致競爭市場動態,這將有利於聯合治療。我們的腺苷拮抗劑在PD-1市場仍有潛在擴展機會。研究表明,70-80%的患者對現有單藥治療如PD-1檢查點抑制劑沒有反應或反應有限。我們看到通過使用腺苷拮抗劑在對檢查點治療產生耐受性的腫瘤中啓動免疫反應或增加更多獲得更持久反應的一線患者的獨特方法具有潛力。組合治療可以改善這一點,但通常會伴隨顯著額外的毒性成本。市場上已有至少14種批准的PD-1抗體,每一家主要製藥公司都在這一領域競爭。延續PD-1抗體的使用仍可能爲在市場份額競爭中的公司提供顯著的潛在收益。 |
• | 促進資產靈活性: 我們的結構 旨在最大限度地提高靈活性和成本效率。這使我們能夠高效處理各種子公司級別的交易, 如股票或資產銷售、許可交易、戰略合作伙伴關係和/或共同開發協議。它還使我們能夠在結果不符合我們的降低風險標準時,以最小成本終止項目。 |
我們是 依照BVI商業公司法(修訂版2020年,已修訂)成立的BVI商業公司,註冊辦公地址 位於 英屬維爾京群島托爾托拉島,海倫·托馬斯大樓,郵政信箱4649。我們的美國代理公司,Portage Development Services Inc.,位於59 Wilton Road, Westport, Ct 06880。
我們目前是根據美國SEC規則的外國私人發行者。我們還是安大略省和不列顛哥倫比亞省證券法規下的報告發行者。我們的普通股於CSE上市,標識符爲「PBt.U」。在2021年2月25日,我們的普通股開始在納斯達克資本市場交易,標識符爲「PRTG」。由於我們普通股的主要市場是納斯達克,我們於2021年4月23日自願從CSE退市。.
總結(以百萬爲單位,除每股數據外,Q4 FY'24的%變化) 結果
下表總結了截至2024年9月30日的季度和前八個季度的財務信息(以千爲單位,除了每股淨損失)。所有每股和每股金額反映了在8月15日實施的1比20反向股票拆分。 2024.
季度結束 |
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九月 30, 2024 |
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六月 30, 2024 |
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三月 31, 2024 |
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12月 31, 2023 |
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9月 30, 2023 |
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六月 30, 2023 |
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3月 31, 2023 |
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12月 31, 2022 |
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9月 30 2022 |
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歸屬於公司所有者的淨虧損 | (1,360 | ) | (1,656 | ) | (24,889 | ) | (39,373 | ) | (5,158 | ) | (5,919 | ) | (94,448 | ) | (7,485 | ) | (949 | ) | ||||||||||||||||||
公司所有者應占綜合損失 | (1,360 | ) | (1,656 | ) | (28,371 | ) | (36,398 | ) | (6,458 | ) | (4,150 | ) | (95,714 | ) | (11,502 | ) | (949 | ) | ||||||||||||||||||
流動資金 (1) | 1,813 | 2,191 | 4,816 | 4,808 | 3,131 | 8,254 | 11,811 | 13,110 | 15,737 | |||||||||||||||||||||||||||
公司股東權益 | 1,398 | 2,511 | 4,022 | 31,999 | 67,661 | 73,307 | 76,045 | 168,945 | 178,434 | |||||||||||||||||||||||||||
基本每股淨虧損 | (1.26 | ) | (1.58 | ) | (23.74 | ) | (37.68 | ) | (5.79 | ) | (6.68 | ) | (108.81 | ) | (8.79 | ) | (1.13 | ) | ||||||||||||||||||
稀釋每股淨虧損 | (1.26 | ) | (1.58 | ) | (23.74 | ) | (37.68 | ) | (5.79 | ) | (6.68 | ) | (108.81 | ) | (8.79 | ) | (1.13 | ) |
(1) | 截至2022年9月30日,營運資金淨額爲8美元的可結算warrant負債,採用非現金方式處理。 特定基礎編制的。 |
6 |
以下 表格總結了截至2024年9月30日和11月26日我們已發行和流通的普通股數量, 2024:
2024年9月30日 | 2024年11月26日 | ||||||||
已發行股份 (a) | 1,116,681 | 1,123,757 | |||||||
流通股份 (a) | 1,116,249 | 1,121,059 |
(a) | 這些 金額不包括在2021年1月13日授予我們執行董事會主席和一名員工的12,150個限制性股票單位, 這些股票單位在授予日立即歸屬,並且在結算和交付普通股時受到一定限制, 以及在2022年1月19日授予員工(其中一名是執行董事會主席)的5,165個限制性股票單位, 這些股票單位在授予日立即歸屬,並且在結算和交付普通股時受到一定限制。2024年1月,我們發行了308股以行使470個RSU,扣除用於支付員工工資稅的162股回購股份。2024年9月,我們發行了882股以行使1,152個RSU,扣除用於支付員工工資稅的270股回購股份。 |
請參考 2024財年的年度報告 以提交給證券交易委員會的20-F表格爲準 日期爲2024年8月14日, 獲取詳細信息,因爲截至本通知日,經濟和行業因素基本未變 除非下文有所描述。
我們 可能無法恢復或維護對納斯達克資本市場持續上市要求的合規。
我們的普通 股份在納斯達克資本市場掛牌,因此我們要遵守其持續上市要求,包括 關於我們公開持有股票的市場價值、上市股票的市場價值、每股最低買入價和最低 股東權益等要求。如果我們未能滿足一項或多項要求,可能會被從納斯達克資本 市場除名。
納斯達克上市規則5550(b)(1)要求在納斯達克資本市場上市的公司保持至少$250萬的股東權益以保持持續上市。截至2024年9月30日,我們的股東權益爲$139.8萬,因此我們目前不符合納斯達克上市規則5550(b)(1)。因此,我們預計納斯達克將通知我們此類不合規。我們不預期通知將對我們普通股份在納斯達克資本市場的上市產生即時影響。根據納斯達克上市規則,我們預計將在通知之日起的45個日曆日內提交恢復合規的計劃。如果我們的合規計劃被接受,我們可能會從最初通知之日起獲得最長180個日曆日的時間來證明合規。如果我們的合規計劃未被接受,或者我們無法在納斯達克分配的時間框架內證明合規,納斯達克可能會採取措施將我們的普通股份除名。無法保證我們將能夠在未來增加我們的股東權益。
從納斯達克資本市場除名可能會對我們通過公開或私下銷售股權 證券籌集額外融資的能力產生不利影響,可能會顯著影響投資者交易我們證券的能力,並可能對我們普通股份的價值和流動性產生負面影響。除名還可能導致其他負面結果,包括員工信心的潛在喪失、制度投資者的流失或對商業發展機會的興趣下降。
如果我們被納斯達克退市,且無法在其他交易所上市,我們的普通股可能會在場外交易公告欄或「粉單」中報價。因此,我們可能面臨重大的不利後果,包括但不限於:
• | 有限的市場報價可供我們證券使用; |
• | 我們的股票可能被認定爲「便士股票」,這將要求交易我們普通股的經紀人遵守更嚴格的規則,並可能導致我們證券二級市場交易活動水平下降; |
• | 有限的新聞報道以及幾乎沒有分析師覆蓋我們的情況; |
• | 我們不再符合州證券登記要求的豁免,這可能要求我們遵守適用的州證券法律; |
• | 由於嬰兒貨架規則,我們發行額外證券(包括根據F-3表格的簡短註冊聲明)的能力降低,或者在未來獲得額外融資的能力降低; |
7 |
經過對我們未來臨床開發資金需求的審查,以及生物技術公司當前融資市場的評估,我們決定中止我們的iNKt贊助試驗(PORt-3的研究者贊助試驗正在進行中,未獲得我們的經濟支持),並暫停進一步的患者招募進入我們的贊助腺苷項目。我們正在探索戰略替代方案,可能包括爲我們的一項或多項資產尋找合作伙伴、出售公司、合併、重組(包括法庭內外)、公司清算、進一步融資努力或其他戰略行動。以下是對我們臨床項目的討論,以及在決定中止我們的iNKt贊助試驗和暫停進一步患者招募進入我們的贊助研究之前這些項目的狀態。
腺苷受體拮抗劑 平台
癌症免疫逃逸的一個關鍵機制是在腫瘤微環境(「TME」)中產生大量的免疫抑制腺苷。研究表明,TME中細胞外腺苷濃度顯著升高。與腺苷受體A2A型(「A2A」)和A20億型(「A2B」)的結合會對免疫反應產生抑制作用,抑制效應細胞功能並穩定免疫抑制調節細胞。A2A和A20億受體的過度表達在多種癌症(包括前列腺癌、結直腸癌和肺腺癌)中導致預後較差,原因在於生成針對腫瘤的免疫反應的能力降低。
這些發現使得A2A和A20億成爲免疫治療干預的高優先級靶點。在暫停之前,我們正在推進四種腺苷拮抗劑,我們認爲它們是首創,代表了一系列多樣化的腺苷靶向方法,並預計能夠全面探討腺苷途徑的靶向如何可能提高多種癌症和非癌症適應症的反應。通過以四種不同的方式調節腺苷途徑,我們預計能夠判斷最大化機制作用對不同腫瘤影響的最佳方法。
我們設計了ADPORt-601臨床試驗,以評估PORt-6和PORt-7單獨使用及聯合使用的活性和安全性。如果我們恢復招募,我們預計該試驗會隨着時間的推移而調整,並將包括這兩種藥物與其他免疫激活藥物(包括我們內部管線中的其他藥物)的安全隊列。根據數據,它可以擴展來評估任一藥物作爲單藥療法或任一藥物加上標準治療與單獨標準治療的隨機比較。
PORt-6 (Tt-10)
PORt-6是一種A2A拮抗劑,用於治療A2A表達的實體瘤。我們相信PORt-6比其他臨床階段的A2A藥物更有效、更持久且更具選擇性。
在暫停患者入組之前,ADPORt-601 I期a試驗於2023年6月爲PORt-6首位患者給藥。目前已累計12名患者收到治療,其中一名患者繼續接受治療,前兩輪劑量遞增隊列已完成。第三個隊列已經完全入組,僅有一名患者經歷了嚴重不良事件(模糊視力和中風),研究者最初認爲可能與PORt-6有關。經過進一步跟蹤,這一事件被認定與治療無關。我們對兩名接受過六個或更多療法的患者感到鼓舞,他們在八個月以上的時間裏保持穩定的病情。研究暫停後,我們決定替換一名因與治療無關的不良事件而退出治療的患者,該患者仍在試驗中,病情保持穩定。進一步的招募仍然暫停,三個研究機構仍在開放中,同時我們探索戰略選擇。
PORt-7 (Tt-4)
PORt-7是一種用於治療實體瘤的A20億拮抗劑。PORt-7具有非常選擇性的特徵,專注於A20億。從IND的角度看,PORt-7處於I期a階段,儘管我們尚未開始對患者進行給藥。
PORt-8 (Tt-53)
PORt-8 是一種 針對腺苷受體 2A 和 20億 (A2A/A2B) 的雙重抑制劑,用於治療實體腫瘤。 腫瘤。
PORt-9 (Tt-3)
PORt-9 是一種針對 A20億 的拮抗劑,旨在治療結直腸和胃腸道癌症。 PORt-9 項目處於臨床前階段 程序。
結合 腺苷項目,我們將專注於腺苷受體 A2A 和 A20億 高表達的實體腫瘤類型,併爲 具有高腺苷表達的患者進行篩選,因此他們有潛在的最大治療獲益。
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其他 管線和投資方 節目
在我們決定終止iNKt贊助的試驗並暫停進一步開發腺苷項目之前,我們專注於提供上述腺苷項目的臨床數據,並優先分配財務資源給該項目。其他一些開發資產的開發工作仍在繼續,合作形式包括與美國國家癌症研究所(「NCI」)及其他學術團體的合作,詳情如下。這些開發資產可能會根據市場條件、持續數據、資金優先級和狀態在未來被重新評估。
不變自然殺傷t細胞(iNKt細胞) 平台
iNKt細胞在抗腫瘤免疫反應中扮演着重要角色,是一種顯示出有限t細胞受體多樣性的獨特t淋巴細胞類別。它們識別腫瘤細胞表面的脂質抗原,並在刺激後的幾個小時內產生大量細胞因子,而無需克隆擴增。此外,iNKt細胞還激活多個免疫系統成分,包括樹突細胞(「DC」)和b細胞,並刺激這些細胞特異性擴增。我們的運營子公司iOx Therapeutics Ltd.(「iOx」)持有來自路德維希癌症研究所(「路德維希研究所」)的獨佔許可(含分許可權),用於使用、研究、開發和商業化iNKt細胞連接器,以治療包括癌症在內的各種人類疾病,依據路德維希研究所的知識產權和專有技術。
PORt-2 (IMM60)
PORt-2是一種用脂質體配方的iNKt細胞連接器,具有六個碳頭結構,已被證明可以激活人類和小鼠iNKt細胞,從而促進DC成熟和抗原特異性t細胞和b細胞的初始反應。
在動物模型中,PORt-2增強了腫瘤特異性免疫反應的頻率。iNKt細胞是獨特的淋巴細胞,特徵在於它們共同表達與Nk細胞相關的表面標記物和t細胞抗原受體。它們識別非多態性的MHC I類分子CD1d上下文中呈現的兩親性配體,如糖脂或磷脂。活化的iNKt細胞快速產生IFN-γ和IL-4,並誘導DC成熟和IL-12的產生。
在2021年8月,我們爲IMP-MEL PORt-2臨床試驗的第一位患者進行了給藥,這是一個1/2期的劑量遞增和隨機擴展試驗。在停止PORt-2試驗之前,預計會招募多達88名惡性黑色素瘤或非小細胞肺癌(「NSCLC」)患者,以評估其安全性和有效性。2022年11月,我們宣佈與默沙東達成臨床試驗合作,以評估PORt-2與pembrolizumab聯合使用在NSCLC患者中的效果。根據合作協議,默沙東爲我們在NSCLC和惡性黑色素瘤患者的1/2期試驗提供了pembrolizumab。該試驗於2024年6月結束。默沙東的合作關係於2023年12月終止。
2023年11月在癌症免疫治療學會展示的IMP-MEL PORt-2臨床試驗的初步1期數據表明,當單藥給藥時,PORt-2耐受良好,沒有相關的嚴重或重大全部不良事件。所有可能相關的不良事件均爲輕度至中度,並未限制給藥。考慮到迄今爲止在臨床試驗中觀察到的有利安全性資料,IMP-MEL PORt-2臨床試驗的臨床方案已被修訂,以包括更高的1期劑量水平,因爲我們近期的重點是確定推薦的2期劑量。
在我們決定停止進一步開發iNKt平台之前,與pembrolizumab的聯合安全隊列正在與正在進行的高劑量單藥隊列平行進行。截至2023年11月,已有兩名患者接受了與pembrolizumab的聯合治療,沒有報告相關的嚴重或重大全部不良事件。該不良事件的表現與pembrolizumab一致。先前報告的生物標誌物數據證實了作用機制(即激活免疫系統的先天和適應性部分)。下圖說明了不同病變反應。儘管這些是初步結果,但幾處病變顯示出縮小,而肝轉移的反應也發生了。 鼓勵。
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在我們決定停止我們的iNKt贊助試驗之前,我們對患者數據集感到鼓舞,我們相信這些數據支持使用iNKt連接器進行癌症治療的概念驗證。初步的1期數據表明,PORt-2在目前測試的所有劑量中具有良好的安全性和耐受性特徵(如上所述),顯示出單一藥物活性的證據,生物標誌物確認了PORt-2激活適應性和先天免疫系統的機制潛力。
臨床試驗協議已通過我們的iOx子公司從牛津大學轉移給我們,該試驗已轉換爲由iOx贊助的項目。
在我們決定停止iNKt贊助試驗之前,考慮到在最高計劃劑量下顯示的安全數據,協議正在進行修訂,以增加患者劑量,包括一個額外的更高劑量,以確定推薦的2期劑量。我們正在探索戰略替代方案,這可能包括爲我們的一項或多項資產尋找合作伙伴,出售我們的公司,合併,重組,無論是法庭內或法庭外,公司的清算,進一步的融資努力或其他戰略行動。
PORt-3(IMM65)
PORt-3是一種聚(乳酸-羥基乙酸)(「PLGA」)納米顆粒製劑,結合了PORt-2(IMM60)和NY-ESO-1肽疫苗。生物降解的PLGA納米顆粒作爲免疫調節劑和腫瘤抗原的遞送平台,以誘導特定的抗腫瘤免疫反應。PLGA具有最小的(全身)毒性,且在多種藥物載體平台中作爲包封劑使用。此外,將iNKt連接器與肽疫苗共配製在粒子中已顯示出在殺死癌細胞和生成抗原特異性CD8萬億細胞反應方面比單獨給藥的兩種藥物強大約五倍的效力。
NY-ESO-1是一種在胚胎發生和精巢中表達的癌症-睾丸抗原,精巢是一個免疫特權部位。此外,NY-ESO-1的表達在幾種晚期癌症中被觀察到:肺癌(2-32%),黑色素瘤(40%),膀胱癌(32-35%),前列腺癌(38%),卵巢癌(30%),食管癌(24-33%),和胃癌(8-12%)。臨床試驗已經顯示出符合良好生產規範的NY-ESO-1肽在患者中的安全性和耐受性。 癌症。
PORt-3正在作爲一項由研究者主導的研究的一部分進行評估,該研究沒有我們的資金支持。第一位患者在2021年接受了給藥,患者繼續參與針對實體瘤的PRECIOUSI期臨床試驗。該試驗的I期部分預計將招募15名患者。試驗在確定表達NY-ESO-1的腫瘤方面遇到了困難,因此試驗方案被修訂爲納入所有實體瘤,無論表達如何,以促進安全性的評估。該平台旨在展示概念的有效性。NY-ESO-1和IMm-60的組合正在評估其激活和增強抗腫瘤免疫反應的能力。我們的專利權利範圍擴展到其他已知的腫瘤抗原,如果我們恢復對iNKt平台的進一步開發,我們可以準備迅速將其他資產投入臨床,如果我們看到這種配方的強大活性。PRECIOUS I期臨床試驗中PORt-3重複給藥的初步安全數據表明安全性良好。我們合作的研究者們繼續探索下一代靶向納米顆粒。
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PORt-4,納米脂質膠(「NLG」) 共配方 平台
科學家們正在尋找新穎的方法來向免疫系統傳遞多個信號,以更好地激活抗腫瘤反應。我們對耶魯大學的一個平台印象深刻,該平台允許不同類型的藥物一起包裝,並將其集中在腫瘤中。我們已經獲得了該平台的許可證,用於遞送DNA適體和某些適體-小分子基於的組合產品。爲了擁有多種具有已知作用機制的專有藥物,我們已獲得創建針對免疫腫瘤靶點的DNA適體的權利,第一個開發的適體是專有的PD1適體,已經放置在NLG配方中。早期測試表明該配方在體外有效調節PD1信號,類似於PD1抗體I。在非臨床的體內實驗中,NLG-PD1表現良好,與小鼠PD1抗體相比。我們進一步研究了從耶魯大學獲得的技術,旨在共同遞送PD1阻斷信號與小分子血管內皮生長因子抑制劑。
截至2024年9月30日,我們擁有Saugatuck Therapeutics, Ltd.約70%的已發行股份,這是一家管理PORt-4平台的子公司。
PORt-5,STING激動劑 平台
專有的免疫啓動和增強技術(使用在病毒樣顆粒中遞送的STING激動劑)已經在動物模型中顯示出概念驗證。該平台旨在提供多種方式將免疫刺激針對癌症,以及在單一產品中共同遞送多重信號。與化學腫瘤內方法相比,PORt-5 STING平台的優勢在於在病毒樣顆粒內強效的免疫啓動和增強路徑,能夠方便地進行全身給藥並運輸至正確的靶點。該技術將針對樹突細胞,這與其他化學STING方法不同。爲此,Stimunity S.A.(「Stimunity」)獲得了一項資助,用於研究該技術與任何COVID-19疫苗結合,以評估是否能夠增強免疫應答,特別是對於免疫受損或老年患者。在2022年4月,美國抗癌研究協會在一次突破性會議上展示了PORt-5的臨床前數據,顯示一種或多種靶向免疫療法藥物可以包裝在病毒樣顆粒中以增加效力,同時實現選擇性免疫激活。Stimunity未能籌集到外部資金,活動因我們的流動性問題而縮減。
在2023年12月,我們完成了將我們在Stimunity的股權和Stimunity可轉換票據轉讓給iOx的交易。在該轉讓中,Stimunity可轉換票據被轉換爲1,768股Stimunity的A類股。
截至2024年9月30日,我們擁有Stimunity約48.9%的已發行股份,該子公司管理PORt-5平台。我們已決定不再爲Stimunity的運營提供更多資金,並在2024年3月31日將我們投資的剩餘餘額從100萬下降至零。
早期研究與 開發 合作
我們還對在抑制性腫瘤微環境中評估和測試新的抗體靶標感興趣,目標是下調或去除MDSC、TAMs、Tregs及其他妨礙免疫反應清除癌細胞的信號。
• | 我們繼續與斯坦福大學的羅伯特·內格林博士及其團隊合作,在一項研究者贊助的試驗(「IST」)中評估在動物中使用PORt-2與iNKt細胞療法的效果。這項工作旨在評估一個與擴展或轉化的iNKT細胞共同給藥的激活劑是否可以進一步激活患者體內移植和內源性細胞。斯坦福的合作還預計研究iNKt激活劑對驅動適應性免疫反應以及修正抑制性腫瘤微環境的影響。該ISt報告時仍在運行。 |
• | 我們與新華保險簽署了一項合作研究與開發協議(「CRADA」)。我們與新華保險計劃推進STING激動劑和抗RAGE藥物在癌症疫苗方面的臨床前和潛在臨床開發。在收購Tarus Therapeutics, LLC(「Tarus」)後,我們修改了CRADA,以包括對不同腺苷化合物的探索。我們沒有將CRADA延長至當前條款以外,並在2024年6月根據合同支付了62,500美元的終止費用。 |
• | 我們與伯明翰大學的卡梅拉·德·桑托斯博士建立了合作,使用iNKt藥劑治療軟組織腫瘤。德·桑托斯博士已在人體軟組織腫瘤細胞系中測試了PORt-2,並獲得資助在動物模型中進行測試。 |
• | 我們與來自丹麥聖詹姆斯醫院的史蒂芬·格雷博士和斯巴羅癌症研究與分子醫學研究所的盧西亞諾·穆提博士合作研究腺苷2A和腺苷20億藥劑在間皮瘤中的應用。 |
• | 我們與產品領域的專家有其他合作,提供對我們的化合物的訪問並進行合作 研究。 |
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截至2024年9月30日的三個月與截至2023年9月30日的三個月相比
以下是截至2024年9月30日的三個月的主要費用細節,與截至 S2023年9月30日相比 (以千爲單位):
截至9月30日的三個月 | 2024 | 2023 | ||||||
運營費用 | $ | (1,604 | ) | $ | (5,930 | ) | ||
權證責任公允價值變動 | (716 | ) | — | |||||
待付款的公允價值變動 - Tarus 和延期 義務 - iOx 里程碑 | — | (113 | ) | |||||
與Parexel達成和解的收益 - iOx CRO | 946 | — | ||||||
以權益法覈算的關聯方損失份額 | — | (40 | ) | |||||
折舊費用 | (7 | ) | (15 | ) | ||||
匯率期貨交易損失 | (5 | ) | (17 | ) | ||||
利息收入,淨額 | 24 | 43 | ||||||
稅前虧損 | (1,362 | ) | (6,072 | ) | ||||
所得稅優惠 | — | 907 | ||||||
淨虧損 | (1,362 | ) | (5,165 | ) | ||||
其他綜合損失 | ||||||||
投資淨未實現損失 | — | (1,300 | ) | |||||
期間綜合損失總額 | $ | (1,362 | ) | $ | (6,465 | ) | ||
綜合損失歸屬於: | ||||||||
公司的所有者 | $ | (1,360 | ) | $ | (6,458 | ) | ||
非控制權益 | (2 | ) | (7 | ) | ||||
期間綜合損失總額 | $ | (1,362 | ) | $ | (6,465 | ) |
經營結果 截至2024年9月30日的三個月與截至2023年9月30日的三個月的比較 2023
截至2024年9月30日的三個月內,我們 incurred 淨虧損約爲140萬美元(「2025財季」),相比之下,2023年9月30日的三個月淨虧損約爲520萬美元(「2024財季」), 淨虧損減少了380萬美元,季度-這個季度。
淨虧損和總綜合虧損變化的元件是 如下:
• | 營業費用,包括研發("R&D")成本和一般及管理("G&A")費用,在2025財年季度爲160萬, 而在2024財年季度爲590萬,減少了430萬,具體討論詳見 以下是下列信息: |
• | 從與iOx和Parexel International(IRL)Limited("Parexel")之間的主服務協議的結算 和義務及負債解除中獲得的淨收益爲90萬。請參見報告中第12條「承諾和或有負債」 的「iOx – Parexel主服務協議」部分,以獲得關於此事的進一步討論。 |
• | 總計11.3萬的非現金損失由以下組成:遞延義務的公允價值變動(增加)- iOx里程碑的2.8萬,及 遞延購股款支付給前Tarus股東的公允價值變動(增加)的8.5萬,在2024財年季度中。 |
• | 一項70萬的非現金 損失 源於對某些作爲負債而覈算的warrants公允價值變動的影響 這 2023年10月的定向增發(見下文)。 |
• | 此外,我們在2025財年季度反映了邊際所得稅費用,與2024財年季度的92萬美金的淨遞延所得稅收益相比。 在2024財年季度,我們確認了遞延稅負債減少30萬美金,以反映在該期間匯率變化對負債的影響以及承認60萬美金當前期間的損失在英國。 |
2024財年季度的總綜合損失 包括 與2025財年季度的零相比,投資的未實現損失爲130萬美金。2024財年季度淨損失與總綜合損失之間的差異是由於與我們對Intensity Therapeutics, Inc.(「Intensity」)投資相關的未實現非現金損失的影響。 我們在2024財年季度確認了130萬美金的非現金未實現損失,代表根據該期間納斯達克上市價格變化的投資公平價值變動。
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營業 費用
總營業 費用由以下組成, 以下(以千爲單位):
截至9月30日的三個月 | 2024 | 2023 | ||||||
研發 | $ | 723 | $ | 4,237 | ||||
一般和行政費用 | 881 | 1,693 | ||||||
總營業費用 | $ | 1,604 | $ | 5,930 |
研發 成本
研發 成本由以下內容組成: 以下內容(以千爲單位):
截至9月30日的三個月 | 2024 | 2023 | ||||||
研發 - 臨床 | $ | 366 | $ | 1,962 | ||||
在2021年12月31日結束的財年,該公司與顧客執行了合同安排以開發一款RAD-Hard產品,其中包括技術許可證、設計許可協議和開發分包合同(RAD-Hard 1)。該公司不分享未來收入或版稅的權利。這些合同總額爲 | 245 | 367 | ||||||
諮詢費用 | 32 | 247 | ||||||
製造成本 | 29 | 968 | ||||||
研究開發 - CRADA | — | 31 | ||||||
許可費 | — | 120 | ||||||
專利註冊的法律問題 | 5 | — | ||||||
研發服務和存儲 | 46 | 148 | ||||||
股份-based薪酬費用 | — | 394 | ||||||
研發總成本 | $ | 723 | $ | 4,237 |
R&D costs decreased by approximately $350萬, or approximately 83%, from approximately $420萬 in the Fiscal 2024 Quarter to approximately $70萬 in the Fiscal 2025 Quarter. The decrease was primarily attributable to the winding down of clinical trial costs (principally CRO-related), which decreased by approximately $160萬, from $200萬 in the Fiscal 2024 Quarter to $40萬 in the Fiscal 2025 Quarter, as activities ramped down throughout the period since we made the decision to pause enrollment in our sponsored clinical trials in the third and fourth quarters of Fiscal 2024. Manufacturing-related costs decreased by $90萬, from $100萬 in the Fiscal 2024 Quarter to $2.9萬 in the Fiscal 2025 Quarter. These decreases reflect the winding down of clinical activity and manufacturing-related costs resulting from our decision to discontinue our sponsored clinical trial for the iNKt program and pause further patient accrual to our sponsored adenosine program. R&D non-cash share-based compensation expense decreased from $40萬 in the Fiscal 2024 Quarter to nil in the Fiscal 2025 Quarter. Payroll-related expenses decreased by $10萬, from $37萬 in the Fiscal 2024 Quarter to $24萬 in the Fiscal 2025 Quarter, due to the resignation of two employees in January 2024. Additionally, consulting fees 減少了 approximately $20萬 from $25萬 in the Fiscal 2024 Quarter to $3萬 in the Fiscal 2025 Quarter, to reflect the decrease in activity period-over-period. Finally, licensing fees decreased by approximately $10萬 due to 許可費用 支付給 某些知識產權的授權方的費用 在 iNKt 臨床試驗 在2024財年第一季度與2025財年第一季度相比爲零,因爲iNKt臨床試驗在2024財年的下半年被暫停。
一般及行政費用 費用
關鍵元件 G&A費用的 以下(單位:千):
截至9月30日的三個月 | 2024 | 2023 | ||||||
專業費用 | $ | 398 | $ | 762 | ||||
在2021年12月31日結束的財年,該公司與顧客執行了合同安排以開發一款RAD-Hard產品,其中包括技術許可證、設計許可協議和開發分包合同(RAD-Hard 1)。該公司不分享未來收入或版稅的權利。這些合同總額爲 | 134 | 223 | ||||||
董事和高級管理人員責任保險 | 160 | 175 | ||||||
辦公及一般費用 | 33 | 99 | ||||||
袍金用 | — | 83 | ||||||
股份-based薪酬費用 | 141 | 348 | ||||||
諮詢費用 | 15 | 3 | ||||||
總管理費用 | $ | 881 | $ | 1,693 |
一般管理費用減少了大約80萬,約48%,從2024財年季度的約170萬減少到2025財年季度的約90萬。專業費用減少了40萬,從2024財年季度的80萬減少到2025財年季度的40萬。與薪資相關的費用減少了10萬,從2024財年季度的20萬減少到2025財年季度的10萬。專業費用和薪資相關費用的減少是由於對與2024年7月22日簽訂的保留協議相關的顧問和員工的每月費用和支付的計提在第一季度中已經涵蓋了整個第二季度。有關此事項的進一步討論,請參見本報告中第13條「關聯交易」部分的「保留協議和一般釋放」一節。此外,G&A非現金股份基礎補償費用減少了20萬,原因是股票期權的持續歸屬,部分抵消了由於iNKt試驗的停止和腺苷程序患者招募的暫停而將所有股份基礎補償費用記錄爲G&A費用的結果。此外,2025財年季度的袍金減少了10萬,相較於2024財年季度,所有董事,除了兩名在2024年4月辭職的董事,都放棄了他們在2025財年季度的費用。
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截至2024年9月30日的六個月與截至2023年9月30日的六個月相比
運營結果:(未經審計)運營
以下是截至2024年9月30日的六個月主要費用的詳細情況,與截至2023年9月30日的六個月相比 S九月 30, 2023年(以千爲單位):
截至9月30日的六個月 | 2024 | 2023 | ||||||
運營費用 | $ | (4,443 | ) | $ | (10,927 | ) | ||
權證責任公允價值變動 | 426 | — | ||||||
待付款項公允價值變動 - Tarus 和 義務 - iOx 里程碑 | — | (1,224 | ) | |||||
與Parexel和解的收益 - iOx CRO | 946 | — | ||||||
以權益法覈算的關聯方損失份額 | — | (90 | ) | |||||
匯率期貨交易(損失)盈利 | (7 | ) | 1 | |||||
折舊費用 | (15 | ) | (26 | ) | ||||
利息收入,淨額 | 69 | 123 | ||||||
稅前虧損 | (3,024 | ) | (12,143 | ) | ||||
所得稅(費用)收益 | (2 | ) | 1,052 | |||||
淨虧損 | (3,026 | ) | (11,091 | ) | ||||
其他綜合損失 | ||||||||
投資的未實現收益 | — | 469 | ||||||
期間綜合損失總額 | $ | (3,026 | ) | $ | (10,622 | ) | ||
|
||||||||
綜合損失歸屬於: | ||||||||
公司的所有者 | $ | (3,016 | ) | $ | (10,608 | ) | ||
非控制權益 | (10 | ) | (14 | ) | ||||
期間綜合損失總額 | $ | (3,026 | ) | $ | (10,622 | ) |
運營結果 截至 六截至2024年9月30日的月份與截至9月30日的六個月相比, 2023
我們在截止到2024年9月30日的六個月期間,產生了大約300萬的淨虧損(「2025財年」 六個月”), 與截止到2023年9月30日的六個月期間的淨虧損1110萬相比(「2024財年六個月」),以及在2025財年六個月和2024財年六個月期間,總體綜合虧損分別約爲300萬和1060萬, 淨虧損減少810萬,總體綜合虧損減少760萬, 期末-期間比較.
淨虧損和總體綜合虧損變化的元件如下: 如下:
• | 營業費用,包括研發和一般行政費用,在2025財年爲440萬美元 六個月與2024財年六個月的1090萬美元相比,減少了650萬美元,具體討論如下 以下是下列信息: |
• | 來自iOx與Parexel之間的主服務協議的結算和解除義務與負債的淨收益爲90萬美元。請參閱「iOx – Parexel主服務協議」第12條「承諾與或有負債」部分以獲取有關此事的額外討論,內容在本報告的其他地方包含。 |
• | 來自2023年10月定向增發所發行的某些認股權證按負債覈算的公允價值變動的非現金收益爲40萬美元。 |
• | 非現金損失總計120萬美元,由iOx里程碑的遞延義務公允價值變化(增加)45萬美元,以及向前Tarus股東的遞延購買價格公允價值變化(增加)77萬美元組成,涵蓋了2024財年六個月。 |
• | 此外,我們在2025財年六個月中反映了邊際所得稅費用,而在2024財年六個月中爲淨遞延所得稅收益110萬美元。 收益 在2024財年的六個月中。對於2024財年的六個月,我們確認遞延所得稅負債減少了10萬 美元,以反映期間匯率變化對負債的影響,並確認英國當前期間損失100萬 。 |
2024財年六個月的綜合 損失 包括 在2024財年六個月中獲得50萬未實現投資收益 ,而2025財年六個月則爲零。淨損失與2024財年六個月的總綜合損失之間的差異 是由於我們在Intensity投資的未實現非現金收益的影響。我們在2024財年六個月中確認了50萬 的非現金未實現收益,代表基於該期間納斯達克上市價格的Intensity投資公允價值的變化。
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營業 費用
總營業 費用由以下組成: 以下(以千爲單位):
截至9月30日的六個月 | 2024 | 2023 | ||||||
研發 | $ | 2,028 | $ | 7,865 | ||||
一般和行政費用 | 2,415 | 3,062 | ||||||
總營業費用 | $ | 4,443 | $ | 10,927 |
研發成本
研發 費用包括 以下(以千爲單位):
截至9月30日的六個月 | 2024 | 2023 | ||||||
研發 - 臨床 | $ | 1,072 | $ | 2,985 | ||||
在2021年12月31日結束的財年,該公司與顧客執行了合同安排以開發一款RAD-Hard產品,其中包括技術許可證、設計許可協議和開發分包合同(RAD-Hard 1)。該公司不分享未來收入或版稅的權利。這些合同總額爲 | 494 | 847 | ||||||
諮詢費用 | 153 | 460 | ||||||
製造成本 | 123 | 1,715 | ||||||
研究開發 - CRADA | 62 | 63 | ||||||
許可費 | 38 | 232 | ||||||
專利註冊的法律問題 | 28 | 8 | ||||||
研發服務和存儲 | 58 | 238 | ||||||
股份-based薪酬費用 | — | 817 | ||||||
合同里程碑 | — | 500 | ||||||
研發總成本 | $ | 2,028 | $ | 7,865 |
研發 費用從2024財年六個月的約790萬美元減少到2025財年六個月的約200萬美元,減少了約580萬美元,或約74%。減少主要歸因於臨床試驗成本(主要是CRO相關)的逐步減少,從2024財年六個月的300萬美元減少到2025財年六個月的100萬美元,因爲自我們決定在2024財年第三和第四季度暫停招募我們的贊助臨床試驗以來,活動逐漸減少。與製造相關的費用從2024財年六個月的170萬美元減少到2025財年六個月的10萬美元,減少了160萬美元。這些減少反映了由於我們決定中止iNKt項目的贊助臨床試驗和暫停對我們的贊助腺苷項目的進一步患者增補而導致的臨床活動和與製造相關的費用的逐步減少。研發非現金股份補償費用從2024財年六個月的80萬美元減少到2025財年六個月的零。與薪資相關的費用從2024財年六個月的85萬美元減少到2025財年六個月的50萬美元,減少了35萬美元,原因是2024年1月辭職的兩名員工。此外,在2024財年六個月中,我們支付了50萬美元的里程碑付款,用於爲我們的首批腺苷患者給藥,諮詢費用也從2024財年的50萬美元減少了約30萬美元, 六個月 至2025財年六個月的20萬美元,以反映活動期間的逐步減少,最後, a 對用於iNKt臨床試驗的某些知識產權的許可費用減少了20萬美元 在2024財年下半年暫停研究之前。
一般和行政費用費用
G&A費用的關鍵組成部分是 以下 (以千爲單位):
截至九月的六個月 30, | 2024 | 2023 | ||||||
專業費用 | $ | 941 | $ | 1,232 | ||||
在2021年12月31日結束的財年,該公司與顧客執行了合同安排以開發一款RAD-Hard產品,其中包括技術許可證、設計許可協議和開發分包合同(RAD-Hard 1)。該公司不分享未來收入或版稅的權利。這些合同總額爲 | 771 | 447 | ||||||
董事和高級管理人員責任保險 | 320 | 350 | ||||||
辦公及一般費用 | 76 | 168 | ||||||
袍金用 | 7 | 165 | ||||||
股份-based薪酬費用 | 285 | 695 | ||||||
諮詢費用 | 15 | 5 | ||||||
總行政與管理費用 | $ | 2,415 | $ | 3,062 |
15 |
G&A 費用減少了大約$64.7萬,或約21%,從2024財年的六個月的$306.2萬 降低至2025財年的六個月的$241.5萬。專業費用減少了$30萬,從 2024財年的六個月的$120萬降至2025財年的六個月的$90萬,因 爲會計和公共關係相關費用減少。與薪酬相關的費用從2024財年的六個月的$40萬增加了$40萬, 在2025財年的六個月增至$80萬,這與與一名員工和顧問簽署的保留協議相關的金額有關。 有關此事的進一步討論,請參見本報告中第13條「相關方交易」的「保留協議和一般豁免」部分。此外,G&A 非現金股票補償費用由於股票期權的持續歸屬減少了$40萬,部分被由於iNKt試驗 的中止和腺苷項目進一步患者招募的暫停而將所有股票基礎補償費用記錄爲G&A費用所抵消。並且,在2025財年的六個月,董事的費用 與2024財年的六個月相比減少了$20萬,除了兩名在2024年4月辭職的董事外,所有董事在2025財年的六個 月都放棄了他們的費用。
資本 資源
我們已向美國證券交易委員會提交2021年3月的註冊聲明,以便於不時出售普通股、債務證券、warrants 和單位,該註冊聲明於2021年3月8日生效。關於2021年3月的註冊聲明,我們已經 向 證券交易委員會:
• | 一份基本招股說明書,涵蓋了不時在一個或多個發行中,由我們銷售總額高達20000萬美元的上述證券; |
• | 一份招股說明書補充,涵蓋了我們在ATm發行計劃中,不時發行和銷售的普通股,最高總髮行價格爲5000萬美元,這些普通股可能會根據與Cantor Fitzgerald & Co.的銷售協議發行和銷售; |
• | 一份於2021年6月24日的招募說明書補充文件, 涉及我們發行和銷售57,500股普通股,籌集總收入爲 大約 $2650萬,在Cantor的堅定承銷公募中 菲茨傑拉德; |
• | 一份於2022年8月19日的招募說明書補充文件, 涉及我們可能不時出售給林肯的最高$3000萬普通股及另外4,726股 已發行給林肯的股份;和 |
• | 一份於2023年9月29日的招募說明書補充文件, 涉及我們通過H.C. Wainwright & Co.(承銷商)進行的註冊直接公募, 向一個機構和合格投資者提供(i)98,500股普通股,購買價格爲每股$38.00,以及(ii) 預先融資的權證,購買高達59,395股普通股,購買價格爲每個預先融資權證$37.98),總籌集收入約爲$600萬(「2023年股權融資」)。所有預先融資的權證,均可按每股$0.02的行使價轉換爲一股普通股,已於2024年5月29日全部行使。 |
銷售協議允許我們不時在一個ATM程序中銷售最高$5000萬的普通股。從2024年9月30日來看,我們通過銷售普通股在ATM程序下籌集了大約$420萬的總收入。根據1933年《證券法》及其修正案,招募說明書下的銷售將被視爲根據規則415(a)(4)定義的ATM程序進行交易。
在2024財政年度,我們在ATM程序下出售了9,331股普通股,產生了約$0.7的淨收入。 百萬。在截至2024年9月30日的六個月中,未通過ATM計劃出售任何股份。
2021年3月的註冊聲明於2024年3月8日到期。爲了將來在我們的ATM計劃或承諾購買協議下發行額外股份,我們需要提交一份新的註冊聲明,該聲明必須在使用之前獲得SEC的有效聲明,並提交與ATM計劃或承諾購買協議相關的招股說明書補充。
此外,我們的ATM計劃和與林肯的承諾購買協議通常基於包括納斯達克交易量在內的多種因素而受到限制。根據Baby Shelf Rule,我們在任何12個月期限內通過使用F-3表格的註冊聲明進行的證券公開發行籌集資金的金額限制爲普通股非關聯方持有人所持的普通股總市值的三分之一,該限制可能會根據我們的股票價格、流通在外的普通股數量和非關聯方持有的普通股百分比而隨時間變化。因此,在我們非關聯方公衆流通股超過75美元之前,我們受到Baby Shelf Rule的限制,直至提交本表格6-k時。 百萬美元的淨收益。
與2023年股權融資相關的,在2023年9月29日,我們與一個機構和認可的投資者簽署了購買協議,涉及註冊直接發行和同時的私募。該次發行於2023年10月3日完成。
根據購買協議,在註冊直接發行中,我們出售了(i) 98,500股我們的普通股,購買價格爲每股38.00美元,以及(ii) 可購買多達59,395股的預先資助認股權證。所有可預先資助的認股權證在2024年5月29日被完全行使,行使每股的價格爲0.02美元。
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在私募中,我們向該機構和認可的投資者發行了未註冊的A系列認股權證,可購買多達157,895股普通股,未註冊的B系列認股權證,可購買多達157,895股普通股,以及未註冊的C系列認股權證,可購買多達157,895股普通股,總共可用於行使多達473,685股私募認股權證。根據購買協議的條款,對於在註冊直接發行中發行的每一股普通股和預先資助的認股權證,同時向該機構和認可的投資者發行了A系列認股權證、B系列認股權證和C系列認股權證。每一份A系列認股權證可按每股38.00美元的行使價格兌換一份私募認股權證,立即可行使,並將在發行之日起18個月內到期。每一份B系列認股權證可按每股45.20美元的行使價格兌換一份私募認股權證,立即可行使,並將在發行之日起三年內到期。每一份C系列認股權證可按每股45.20美元的行使價格兌換一份私募認股權證,立即可行使,並將在發行之日起五年內到期。我們從此次發行中獲得的淨收益約爲530萬,扣除中介費用和預估發行成本後。 費用。
根據我們與H.C. Wainwright & Co., LLC(「承銷商」)於2023年8月26日簽署的聘用信, 我們向承銷商支付了一筆總現金費用,等於募集資金總額的6.0%,即36萬美元。 我們還同意向承銷商支付與募集相關的管理費,等於募集資金總額的1.0%(6萬美元), 以及75,000美元的不可報銷費用和15,950美元的清算費用。此外,我們同意向承銷商或其指定人發行承銷商權證, 可購買高達7,896股普通股,這代表募集時普通股和預售權證總股數的5.0%. 承銷商權證的條款基本上與私募權證相同,除了承銷商權證的行使價格爲47.50美元, 或註冊直接發行中每股普通股出售價格的125%,並將在募集銷售開始後的五年內可行使。
持續經營
截至2024年9月30日,隨附的 簡明合併中期基本報表假定我們將繼續作爲持續經營單位,且考慮到業務連續性、資產的實現及 在正常業務過程中對負債和承諾的滿足。因此,隨附的簡明合併中期基本報表不包括任何與資產金額的可收回性 和負債金額分類相關的調整,這可能會因不確定性的結果而產生。
截至2024年9月30日,我們的現金及現金等價物約爲180萬美元, 總流動負債約爲90萬美元。 截至2024年9月30日的六個月內,我們報告的淨虧損約爲300萬美元, 及運營活動中使用的現金約爲330萬美元。截止至2024年11月25日,我們手頭的現金及現金等價物約爲170萬美元。
在2024財年的末期,由於持續的流動性限制,我們決定停止我們的iNKt贊助試驗,並暫停進一步的患者招募至我們的腺苷項目。我們正在探索戰略選擇,這可能包括爲我們的一個或多個資產尋找合作伙伴、出售我們的公司、合併、重組(包括法庭內外)、公司清算、進一步的融資努力或其他戰略行動。
我們無法保證對戰略選擇的評估將導致任何協議或交易的達成,或者如果完成,任何協議或交易將會成功或以有吸引力的條款進行。任何潛在交易都將依賴於一些可能超出我們控制範圍的因素,包括市場條件、行業趨勢、第三方對與我們的潛在交易的興趣,以及對我們或第三方在與我們進行潛在交易時的融資可用性等合理條款的依賴。審查戰略選擇的過程可能需要我們承擔額外的成本和費用。這可能會對我們吸引、留住和激勵關鍵員工的能力產生負面影響,並使我們面臨與這一過程或任何最終交易相關的潛在訴訟。如果我們無法有效管理該過程,我們的財務狀況和經營成果可能會受到不利影響。此外,任何可能追求和完成的戰略選擇最終可能不會帶來預期的利益或提升股東價值。我們無法保證評估戰略選擇的過程將在預期的時間內導致我們公司進入或完成潛在交易,或根本不會。對此評估沒有設定的時間表,除非我們確定進一步的披露是合適的或法律要求,否則我們不打算披露與此評估相關的發展。截止到2024年11月25日,我們手頭大約有170萬的現金及現金等價物,我們預計這僅足以覆蓋我們到2025年1月的運營需求。這些因素對我們在合併財務狀況報表日期後的一年內持續作爲一個持續經營主體的能力提出了重大懷疑。沒有對反映這種懷疑的影響的調整。
自成立以來,我們已經產生了顯著的營業虧損,並預計在可預見的未來將繼續產生顯著的營業虧損,可能永遠無法盈利。這些虧損主要是由於我們進行的研究和開發活動。如之前討論的,我們已停止進一步開發我們的iNKt贊助試驗,並暫停進一步招募患者進入我們的腺苷程序,以保護現金資源。此外,在2024財年的第四季度,我們在納斯達克出售了我們在Intensity的股份。
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我們歷史上主要通過發行股票和債務證券的收益來資助我們的運營。我們將需要大量額外資本來進行所需的投資,以執行我們的長期業務計劃。我們能否在需要時成功通過出售債務或股權證券來籌集足夠資金,面臨許多風險和不確定性,未來的股權發行將導致現有股東的稀釋,任何未來的債務證券可能包含限制我們運營或進行某些交易的契約。
截至本文件提交之日,我們目前預計當前的現金及現金等價物僅足以覆蓋我們在2025年1月之前的運營需求。這些因素對我們在合併財務狀況表日期後的一年內持續作爲一個企業經營的能力提出了重大懷疑。
經營活動產生的現金流活動
在2025財年的六個月內,我們使用了325萬現金來資助運營活動,相較於2024財年六個月使用的770萬現金。相較於上一個時期減少的450萬,主要是由於我們決定在2024財年的下半年停止和暫停相應臨床項目的進一步患者招生。
投資活動產生的現金流活動
在2025財年的六個月和2024財年的六個月期間,投資活動沒有現金流。.
融資活動的現金流活動
在2025財年的六個月期間,我們從融資活動中使用了淨現金1.8萬美元。在2024財年的六個月期間,我們從融資活動中產生了現金 的 60萬美元來自融資活動 主要歸因於 ATm銷售的淨收益 該計劃部分被 租賃負債的償還抵消。
關於合同義務、承諾和或有負債的詳細信息見第12條,「承諾和或有負債」, 詳見截至2024年9月30日的未經審計的簡明合併 interim 基本報表。
主服務協議 協議
自2022年3月15日起,通過iOx,我們與Parexel簽訂了主服務協議(「MSA」),根據該協議,Parexel同意作爲臨床服務提供商(「CRO」)根據2022年6月1日生效的工作訂單(「工作訂單」)提供服務。根據該工作訂單,Parexel計劃在晚期黑色素瘤和非小細胞肺癌中開展IMM60和帕博利珠單抗的第二階段試驗。MSA規定了五年期限,工作訂單規定服務完成後結束該期限。預算提供了服務費用和臨床地點的間接費用,總計1150萬。2023財年,我們執行了兩項變更訂單,導致整體預算成本增加60萬。由於我們決定停止開發與此項目相關的內容,2023年12月20日,我們通知Parexel終止合同,計劃終止日期爲2024年4月18日。隨着正在進行的CRO服務的結束,我們注意到在CRO協議下產生的費用比原預算高。Parexel同意向我們退款55.2萬,並釋放未開票和未計入服務的負債,總計148.6萬,而我們放棄了109.1萬的預付款。因此,截至2024年9月30日,我們確認了94.6萬的淨收益。我們於2024年10月3日收到了Parexel的退款。
臨床服務 協議
在2023年3月1日,我們通過Tarus與Fortrea Inc.(前身爲Labcorp藥物開發公司)簽訂了臨床服務協議,Fortrea Inc.是一家第三方CRO。該協議的有效期爲2025年8月14日之前或服務提供完成及合同義務支付之前。預計提供服務的預算成本約爲1210萬美金。由於我們決定中止並暫停所有臨床研究的進一步積累,我們正在談判根據情況的變化修訂所需的服務。
iOx(iNKT) 許可證
在2015年7月1日,iOx與路德維希癌症研究所(「LICR」)簽訂了一項許可協議,該協議涉及某些科技、知識產權和有關iNKT細胞激動劑治療人類疾病的開發。根據許可協議(「LICR許可」)的條款,LICR向iOx授予了全球獨佔許可證,具有授予子許可證的權利,涵蓋在LICR許可中定義的專利和技術,允許iOx在特定情況下開發、製造、使用、銷售、提供銷售和進口所定義的授權產品,受到LICR保留的某些用於學術和研究目的的權利的限制。LICR許可規定了在每個授權產品首個商業銷售後的十年內的特許權使用費期限,按授權產品和國家逐個計算。在適用的特許權使用費期限屆滿後,關於該國家的授權產品的許可證將轉換爲非獨佔、全額付費的許可證。
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LICR有權在LICR許可的生效日期的每個週年紀念日領取15,000英鎊的年度許可證費用,直至特許權使用費正式支付,以及在LICR完全報銷所有在LICR之前發生的所有專利費用之前,領取15,000英鎊的專利報銷費用。 許可證。
此外,LICR有權根據首個授權產品達到特定的臨床、監管和基於銷售的里程碑,獲得高達2045萬英鎊的里程碑付款。LICR還有權根據第二個授權產品達到特定的臨床、監管和基於銷售的里程碑,獲得高達1025萬英鎊的里程碑付款。
最後, LICR有權獲得關於授權產品淨銷售的低個位數專利費用,且根據銷售水平在不同地區會有所增加。同時,LICR還可獲得任何子許可收入的一定百分比,該百分比會根據最先進授權產品的開發階段逐漸減少,這個產品是適用子許可協議的主題。
根據LICR許可的條款和條件,LICR負責管理對所有授權專利權的準備、提交、起訴和維護,這些專利權在LICR許可中有定義。在LICR許可的生效日期之後,iOx將報銷LICR所產生的所有合理專利費用。此外,LICR許可規定,雙方都有權因另一方在LICR許可下的重大違約或未履行義務而終止合同,以及在另一方破產的情況下。
Tarus(腺苷)許可
在2022年7月1日,我們收購了Tarus Therapeutics, Inc. 根據Tarus Therapeutics, Inc.與Impetis Biosciences Limited(「Impetis」)於2019年10月29日簽署的許可協議(「Impetis許可」),Impetis向Tarus授予了一項獨佔的、可再許可的全球許可,允許其開發和商業化腺苷受體拮抗劑,適用於所有適應症及某些其他資產,這些資產是在2020年11月5日行使看漲期權時授予的。
根據Impetis許可的條款,Impetis有資格獲得最多達3800萬美金的付款,基於達成特定的臨床和商業里程碑,而該款項與Impetis合成物(如Impetis許可中定義的)有關。由於達到某些監管里程碑而應付的里程碑付款金額爲100萬美金,於2022年7月支付,50萬美金的里程碑款項則是在2023年9月對第一位患者進行給藥時支付的。
另外,自首次商業銷售(如Impetis許可中定義的)授權產品之日起,Impetis有權獲得全球淨銷售額的專利費用,這些費用從中個位數開始,並通過多個層級逐步增加,淨銷售額超過10億美金的產品將獲得低二位數的專利費用。
根據Impetis許可的條款和條件,Tarus擁有管理與Impetis許可所覆蓋的資產相關的所有知識產權(無論是否許可)及其開發、商業化的全部權利,且該費用由Tarus自行承擔,Impetis必須在Tarus要求時提供合理的協助,費用由Tarus承擔。此外,Impetis許可規定,雙方都有權因另一方的重大違約而終止協議,並在另一方發生自願清算、清算或進入接管等特定事件時終止。
截至2024年9月30日和2024年3月31日,我們沒有任何表外安排,包括與未合併實體或金融夥伴關係以增強感知流動性。
重大相關方交易詳見本報告中未審計的簡明合併中期財務報表的第13條「相關方交易」。
我們在簡明合併中期財務狀況表中確認的金融工具包括, 以下:
公允價值 估計是在特定時間點做出的,基於相關市場信息和關於金融工具的信息。這些 估計面臨不確定性和重大判斷事項,因此,這些估計無法精確確定。假設的變化可能會顯著影響這些估計。
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下表總結了截至2024年9月30日和2024年3月31日的我們的金融工具(單位:千):
2024年9月 30日 (未經審計) |
2024年3月31日 | |||||||||||||||||||||||
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攤銷 成本 |
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FVTOCI | FVTPL |
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攤銷 成本 |
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FVTOCI | FVTPL | |||||||||||||||
金融資產 | ||||||||||||||||||||||||
現金及現金等價物 | $ | 1,764 | $ | — | $ | — | $ | 5,028 | $ | — | $ | — | ||||||||||||
預付費用及其他流動資產 | $ | 922 | $ | — | $ | — | $ | 2,667 | $ | — | $ | — |
2024年9月30日 (未經審計) |
2024年3月31日 | |||||||||||||||
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攤銷 成本 |
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FVTPL |
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攤銷 成本 |
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FVTPL | |||||||||
金融負債 | ||||||||||||||||
應付賬款及應計負債 | $ | 845 | $ | — | $ | 2,836 | $ | — | ||||||||
認股權責任 | $ | — | $ | 1,138 | $ | — | $ | 1,564 |
以下是我們與金融工具相關的風險暴露總結。
金融的公允價值 實驗室
我們的金融資產和負債包括 現金及現金等價物、應收款和對股票及公共實體的投資、應付賬款和應計負債、租賃負債以及 warrants 負債。
我們根據用於對該金融工具進行估值的可觀察輸入金額將這些交易的公允價值分類爲以下公允價值等級:
• | 第1級 – 按照在報告日爲相同資產或負債可用的未經調整的活躍市場報價來確定的價值。 日期。 |
• | 第2級 – 按照可在市場中基本觀察或證實的輸入確定的價值,包括對商品的報價遠期價格、時間價值和波動性因素。第2級的價格在報告日期時可以直接或間接觀察到。 |
• | 第3級 – 根據不基於可觀察市場數據的價格或估值技術來確定的價值。投資被歸類爲第3級金融工具。 |
Assessment of the significance of a particular input to the fair value measurement requires judgment and may affect the placement within the fair value hierarchy.
Management has assessed that the fair values of cash and cash equivalents, other receivables and accounts payable approximate their carrying amounts largely due to the short-term maturities of these instruments.
The following methods and assumptions were used to estimate their fair values:
認股權證 責任: The fair value is estimated using a Black-Scholes model and in certain cases, a Monte Carlo simulation (Level 3).
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Credit Risk, Liquidity Risk and Foreign Currency Risk
Our financial instruments are exposed to certain financial risks: Credit Risk, Liquidity Risk and Foreign Currency 風險。
發出未使用的信用證 風險
信用風險 是與交易對手無法履行支付義務相關的損失風險。信用風險歸因於各種金融工具,如下所述。信用風險限於我們簡明合併的財務狀況報表中反映的賬面價值。
現金及現金等價物: 現金及現金等價物包括手頭現金和投資於基礎國債和貨幣市場基金的金額,這些基金可以在購入之日起三個月或更短的時間內,隨時轉換爲已知金額的現金,且其價值變化風險微乎其微。截至2024年9月30日和2024年3月31日,現金等價物包括到期日少於購買日期90天的貨幣市場帳戶。現金及現金等價物存放在主要國際金融機構,因此損失風險極小。
流動性風險
流動性風險是指我們在滿足財務義務時可能遇到的困難。 截止。
我們管理流動性的方法是儘可能確保我們有足夠的流動性來在到期時滿足我們的負債,在正常和壓力條件下均不產生不可接受的損失或危害到我們的聲譽。我們持有足夠的現金及現金等價物來滿足應付賬款和應計費用下的當前義務。
我們定期監測我們的流動性狀況,以評估我們是否有必要的資金來滿足我們的運營需求和對新投資的需求。 項目。
作爲一家處於早期發展階段且沒有顯著內部產生現金流的生物技術公司,存在固有的流動性風險,包括無法獲得額外融資的可能性,或實際的藥物開發支出可能超出計劃的金額。全球資本市場當前的不確定性可能會影響我們未來在可接受條件下獲取資本的能力。無法保證所需的融資會對我們可用。
外匯 風險
雖然我們 在不同的法域運營,但我們的所有交易基本上都是以美元計價,除了應付稅款負債 在英國以英鎊結算,以及可轉換票據應收款以歐元結算。
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根據國際財務報告準則(IFRS)編制的簡要合併中期財務報表,管理層需要做出判斷、估算和 假設,這些會影響會計政策的應用和資產、負債、收入及費用的報告金額。 實際結果可能與這些估算有所不同。
估算 及其基礎假設會持續審查。當會計估算被修訂時,修訂將在估算被修訂的期間內以及在未來受到影響的任何期間內確認。
顯著的 估算領域包括金融工具的估值(包括遞延稅務資產和負債、warrant負債、研究和開發成本、假定的或有對價及 股票基礎補償的計量)。顯著的關鍵判斷領域包括 進行中的研究和開發及warrant負債。
我們也未掌握任何適用但尚未採納的標準,這些標準預計將對我們未來的基本報表產生重大影響。 期間。
我們的管理層,包括首席執行官和首席財務官,負責建立和維持對財務報告有足夠的內部控制(在《交易法》第13a-15(f)條中定義)。我們的內部控制系統旨在向管理層和董事會提供合理的保證,確保財務報告的可靠性,以及按照國際財務報告準則(IFRS)爲外部目的編制和公正披露的基本報表的完整性。財務報告的內部控制包括那些政策和程序:
1. | 涉及維護記錄,這些記錄以 合理的細節準確公正地 отражает我方的交易和資產處置; 資產; |
2. | 提供合理的保證,確保交易 以必要的方式記錄,以便按照國際財務報告準則(IFRS)編制基本報表,並且我們的收支 僅在管理層和董事會授權下進行; |
3. | 提供合理保證,以防止 或及時發現未經授權的獲取、使用或處置我們對財務報表有重大影響的資產。 |
所有內部 控制系統,不論設計得多麼完善,都存在固有的侷限性。因此,即使被認定爲有效的系統也只能在財務報表的編制和呈現方面提供合理的保證。由於其固有的侷限性, 對財務報告的內部控制可能無法防止或發現錯誤陳述。對任何有效性評估的未來時段的預測面臨着這樣的風險:控制措施可能由於條件變化而變得不足,或者與政策或程序的合規程度可能會惡化。
管理層 在2024年9月30日評估了我們對財務報告的內部控制的有效性。在進行這一評估時,管理層使用了2013年由特雷德韋委員會贊助組織發佈的《內部控制-綜合框架》中規定的標準。基於這些標準下的評估,管理層在我們的財務報告內部控制中發現了重大缺陷,因此,管理層得出結論,我們對財務報告的內部控制在2024年9月30日時並不有效。
管理層 在我們的財務內部控制中識別出以下重大缺陷 報告。
• | 管理層未能有效 進行風險評估或監控財務內部控制 報告; |
• | 管理層缺乏所需數量的熟練人員, 這對於其需要滿足的報告要求來說是複雜的,具體包括人員 和專業知識以(i) 正確隔離職責,進行工作監督,並對 財務和會計職能執行補償控制,(ii) 建立和執行公允價值估計,或隨後監測公允價值估計的波動,以及(iii) 應用複雜的會計原則,包括與業務合併會計、所得稅、認股權證負債和公允價值估計相關的原則; |
• | 目前缺乏足夠的書面政策和程序 以確保正確應用會計和財務報告,以符合國際財務報告準則(IFRS) 和SEC披露要求,有些特定涉及投資會計和公允價值衡量,在過程中的研發資產評估, 以股份支付、商譽及無形資產的賬面價值以及企業合併會計。 |
額外 信息,包括我們在年度報告中的年報,已與加拿大證券管理局在www.sedar.com 和與SEC在www.edgar.com提交。
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