Axsome Therapeutics宣佈AXS-12在嗜睡症ENCORE長期3期試驗中達成主要終點

AXS-12在統計學上顯著降低了與安慰劑相比的貓發作攻擊頻率（p=0.017，主要終點）

與安慰劑相比，認知方面有統計學顯著改善（p=0.011，NSAQ）

與安慰劑相比，整體嗜睡症的改善在統計學上顯著（p=0.024，PGI-C）

72%的患者在1個月時和82%的患者在6個月時實現了貓發作反應（≥50%的改善）

通過CGI-C評估的白天過度嗜睡（EDS）的改善，在1個月時有84%的患者和在6個月時有78%的患者實現了改善

通過CGI-C評估的整體嗜睡症改善，在1個月時有90%的患者和在6個月時有90%的患者實現了改善

耐受性好，長期安全性特徵與以前完成的試驗一致，沒有檢測到新的安全信號

NEW YORk, Nov. 26, 2024 (Globe Newswire) – Axsome Therapeutics, Inc. (NASDAQ: AXSM), a biopharmaceutical company developing and delivering innovative therapies for the management of central nervous system (CNS) disorders, today announced that AXS-12 (reboxetine), a highly selective and potent norepinephrine reuptake inhibitor and cortical dopamine modulator, achieved the primary endpoint in the ENCORE Phase 3 trial, demonstrating a statistically significant improvement in the frequency of cataplexy attacks compared to placebo. AXS-12 was also well tolerated with long-term dosing with a safety profile consistent with that observed in previously completed trials. ENCORE was a multi-center, two-period Phase 3 trial evaluating the long-term efficacy and safety of AXS-12 in patients with narcolepsy with cataplexy, consisting of a 6-month open-label AXS-12 treatment period, followed by a 3-week double-blind, placebo-controlled, randomized withdrawal period. The trial enrolled 68 patients in the 6-month AXS-12 treatment period. Patients (n=42) were then randomized in a 1:1 ratio to continue treatment with AXS-12 or to discontinue AXS-12 and switch to placebo for 3 weeks.

AXS-12 met the primary endpoint of the change from randomization in the frequency of cataplexy attacks as compared to placebo at week 3 of the double-blind period. Patients randomized to switch to placebo experienced a statistically significant worsening in the average weekly number of cataplexy attacks compared with patients randomized to continue AXS-12 treatment, with an increase of 10.29 attacks per week with placebo versus 1.32 with AXS-12, at 3 weeks (p=0.017).

「Clinical evidence continues to support AXS-12 as a novel treatment option for narcolepsy that has the potential to rapidly and durably ameliorate one of the most debilitating symptoms for patients, cataplexy, while also reducing the severity of excessive daytime sleepiness, and improving cognition and overall function,」 commented Dr. Michael Thorpy, Director of the Sleep-Wake Disorders Center at the Montefiore Medical Center and Professor of Neurology at Albert Einstein College of Medicine. 「Narcolepsy is a complex and heterogeneous condition defined by distinct symptom clusters and there remains great need for options that can address this variety in disease presentation. The results from the ENCORE study support AXS-12 as a potentially important new option for physicians and patients.」

AXS-12在認知方面相較於安慰劑顯示出統計學顯著的益處，評估工具爲嗜睡症症狀評估問卷（NSAQ）和患者全球變化印象（PGI-C）。在3周時，隨機轉爲安慰劑的患者在NSAQ的注意力集中項的表現惡化比例顯著高於繼續使用AXS-12的患者（52.6%對14.3%）（p=0.011）。隨機轉爲安慰劑的患者在3周時的注意力集中能力的惡化比例，評估工具爲PGI-C，也顯著高於繼續使用AXS-12的患者（57.9%對22.2%）（p=0.029）。

AXS-12在整體嗜睡症上相較於安慰劑表現出統計學顯著的益處，評估工具爲PGI-C。在3周時，隨機轉爲安慰劑的患者在嗜睡症惡化的比例顯著高於繼續使用AXS-12的患者（52.6%對16.7%）（p=0.024）。

「ENCORE試驗的結果證實了AXS-12在伴有猝倒的嗜睡症患者中的療效，這在三項陽性對照試驗中均已得到證明，並且表明AXS-12的潛在益處是顯著的並且在長期治療中是持久的，」Axsome Therapeutics首席執行官Herriot Tabuteau博士表示。「我們對試驗中大多數患者在長期AXS-12治療中報告的猝倒、白天過度嗜睡和認知改善感到滿意。重要的是，這些改善伴隨着良好的長期安全性和耐受性。我們計劃迅速推進AXS-12的NDA申請，並打算向FDA請求舉行預NDA會議。」

在試驗的長期開放標籤治療部分，患者在AXS-12治療中感受到了猝倒症方面的顯著和持續改善。在AXS-12治療後的1個月，患者在平均每週猝倒發作次數上與基線相比減少了71%，這種改善隨着長期治療而持續，導致在6個月時減少了77%。猝倒症反應被定義爲每週猝倒發作次數與基線相比減少≥50%，有72%的患者在1個月時實現了這一目標，在6個月時有82%的患者通過AXS-12治療實現了這一目標。AXS-12治療還顯著增加了每週沒有猝倒發作的天數百分比（每週零次猝倒發作天數）從基線的14%增加到1個月的61%，6個月的70%。

AXS-12的長期開放標籤治療顯著改善了白天過度嗜睡（EDS），通過愛普沃斯嗜睡量表（ESS）和臨床全球印象變化量表（CGI-C）進行評估。1個月時，ESS的平均得分減少了5.6分，經過長期治療，此改善持續，6個月時的平均減少達到7.3分。臨床醫生在CGI-C量表上報告，EDS在很大比例的患者中得到了改善，1個月時84%的患者在EDS方面有所改善，6個月時與AXS-12治療的患者中這一比例爲78%。

AXS-12的長期開放標籤治療使患者的認知能力得到改善，並且在長期開放標籤治療中持續改善。55%的患者在1個月時報告了認知上的改善，而在6個月時爲59%，並且使用AXS-12治療。也使用PGI-C量表評估了注意力集中能力的變化。在PGI-C上，有67%的患者在1個月時報告了在注意力集中能力上的改善，在6個月時爲70%，並且使用AXS-12萬億。

AXS-12的長期開放標籤治療還與整體嗜睡症狀態和患者功能的改善相關，這通過CGI-C、PGI-C和工作生產力與活動損害問卷（WPAI）進行評估。在CGI-C上，臨床醫生報告在1個月時90%的患者嗜睡症總體改善，6個月時這一比例也爲90%。患者自報的PGI-C結果也類似。治療後，使用WPAI評估了嗜睡症對工作造成的損害。在AXS-12治療下，工作時受損的時間比例從基線的53%大幅減少到1個月的34%和6個月的24%。

AXS-12的長期服用耐受良好。長期服用的安全性與AXS-12的先前試驗一致，並且沒有發現新的安全信號。在爲期6個月的開放標籤治療期間，最常見的不良事件(≥5%)是噁心(5.9%)和心動過速(5.9%)。在6個月的治療期間，由於不良事件導致停藥的患者佔17.6%，沒有單個不良事件導致超過1名患者停藥。在雙盲期間，與AXS-12組相比，AXS-12組中有4.5%的患者報告了與治療相關的不良事件，而安慰劑組中有15%。雙盲期間由於不良事件導致停藥的比率分別爲AXS-12組的0%和安慰劑組的5%。

AXS-12已獲得罕見病藥物資格，用於治療嗜睡症。罕見病藥物資格授予那些旨在安全有效地治療罕見疾病的有前景藥物，這些疾病在美國的患者少於200,000人。該資格可能使Axsome在FDA批准後享有美國市場獨佔期七年的權益，並免除公司按《處方藥用戶費用法》要求支付FDA申請用戶費用的義務。AXS-12受已頒發專利的保護，保護期至少到2039年。

雙盲有效性亮點

長期有效性亮點

共有68名患者在開放標籤的情況下接受了AXS-12的治療，治療時間最長爲6個月。在基線時，平均每週出現的猝倒發作次數爲31.3次，平均ESS爲18。該治療期間的療效結果總結如下：

猝倒

過度白天嗜睡（EDS）

認知

發作性睡病整體，工作生產力

長期安全性和耐受性亮點

安全性結果適用於所有參與ENCORE試驗的患者（n=68）。6個月的治療和雙盲期的安全性結果總結如下。

關於ENCORE研究

ENCORE（評估繼續使用Reboxetine的療效）是一項多中心的3期臨床試驗，包含24周的開放標籤期，隨後是3周的雙盲隨機撤藥期，旨在評估AXS-12在嗜睡症患者中的療效和長期安全性。共有68名從AXS-12的SYMPHONY 3期試驗中轉入的患者參與了開放標籤期，並在第一週期間每日一次給予AXS-12（5 mg），接下來的23周則是每日兩次給藥。完成開放標籤治療期的患者（n=42）隨後以1:1的比例隨機分配繼續使用AXS-12（n=22）或更換爲安慰劑（n=20）。基線時的猝倒攻擊平均數爲31.3，隨機分配時的猝倒攻擊平均數爲4.2（AXS-12組）和6.9（安慰劑組）。預定的主要療效終點是從基線到雙盲期第3周每週猝倒攻擊頻率的變化。研究期間還評估了嗜睡症的其他症狀以及安全性和耐受性。

關於嗜睡症

嗜睡症是一種嚴重且削弱生活能力的孤兒神經系統疾病，導致睡眠-覺醒週期調節失常，其臨床特徵包括白天過度嗜睡、猝倒、入睡幻覺、睡眠癱瘓以及夜間睡眠中斷。1-3 猝倒在約70%的嗜睡症患者中出現，是在患者清醒時突然減少或失去肌肉張力，通常由強烈的情緒如笑聲、恐懼、憤怒、壓力或興奮等觸發。4-5 嗜睡症是一種終身疾病，干擾認知、心理和社會功能，增加工作和駕駛相關事故的風險，並且與1.5倍更高的死亡率相關。6-8

關於AXS-12

AXS-12（瑞博西汀）是一種高度選擇性且強效的去甲腎上腺素再攝取抑制劑和皮層多巴胺調節劑，正在研發用於治療嗜睡症。AXS-12被認爲能調節去甲腎上腺素活性，以維持清醒狀態下的張力，並通過去甲腎上腺素和皮層多巴胺信號促進清醒和增強認知。AXS-12已獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）孤兒藥資格，用於治療嗜睡症。AXS-12受到已授予的專利保護，保護期至至少2039年。AXS-12是一種試驗性藥物產品，尚未獲得FDA批准。

關於axsome therapeutics

Axsome Therapeutics是一家生物製藥公司，引領中樞神經系統(CNS)疾病治療的新紀元。我們通過識別護理中的關鍵缺口來提供科學突破，並開發以新穎作用機制爲重點的差異化產品，以實現患者結果的重大進展。我們的行業領先神經科學產品組合包括FDA批准的治療重度抑鬱症和與嗜睡症及阻塞性睡眠呼吸暫停相關的白天過度嗜睡的療法，以及多個晚期開發項目，針對影響美國超過15000萬人的一系列嚴重神經和精神疾病。我們共同的使命是解決一些大腦最大的難題，使患者及其所愛之人能夠蓬勃發展。欲了解更多信息，請訪問公司的官網。 www.axsome.com.

前瞻性聲明

在本新聞稿中討論的某些事項爲「前瞻性聲明」。公司在某些情況下可能會使用「預測」、「相信」、「潛在」、「繼續」、「估計」、「預期」、「期待」、「計劃」、「打算」、「可能」、「可以」、「或許」、「將」、「應該」或其他傳達未來事件或結果不確定性的詞彙來識別這些前瞻性聲明。尤其是，公司的有關趨勢和潛在未來結果的聲明就是這類前瞻性聲明的例子。前瞻性聲明包括風險和不確定性，包括但不限於，公司的Sunosi®和Auvelity®產品的持續商業成功，以及公司在獲得與solriamfetol和/或AXS-05相關的任何額外適應症方面的努力成功；公司維持和擴展支付方覆蓋的能力；公司正在進行的臨床試驗和預期臨床試驗的成功、時機和成本，包括關於試驗開始時間、招生速度和試驗完成時間的聲明（包括公司完全資助公司已披露的臨床試驗的能力，假設公司目前預計的收入或費用沒有重大變化）、無效性分析和中期結果的獲得，這些結果不一定能夠代表公司正在進行的臨床試驗的最終結果，和/或數據讀出，以及支持公司當前產品候選藥物提出新藥申請（「NDA」）所需的研究數量或類型或結果性質；公司資助額外臨床試驗的能力，以繼續推進公司的產品候選藥物；獲得和維持美國食品和藥物管理局（「FDA」）或其他監管機構對公司產品候選藥物的批准或其他與之相關的行動的時機和能力，包括關於任何NDA提交的時機的聲明；FDA在完整回應信中識別的問題是否會影響公司對AXS-07用於急性治療成人偏頭痛的NDA的潛在批准，或不論有無預兆，公司對MOMENTUm臨床試驗的特殊方案評審；公司成功維護其知識產權或以公司可接受的成本獲得必要許可的能力；公司研究和開發項目及合作的成功實施；公司許可協議的成功；市場對公司產品和產品候選藥物（如果獲得批准）的接受程度；公司預期的資本要求，包括繼續商業化Sunosi和Auvelity所需的資本金額以及公司其他產品候選藥物（如果獲得批准）的商業推出，可能對公司的預期現金支出產生的影響；公司將銷售轉換爲確認營業收入並維持良好的毛利率的能力；由於國內政治氣候、地緣政治衝突或全球大流行及其他因素，包括公司無法控制的一般經濟條件和監管進展，導致的非預期情況或正常經營活動的其他干擾。這裏討論的因素可能導致實際結果和發展與這些聲明中表述或暗示的結果有實質性不同。前瞻性聲明僅在本新聞稿發佈之日有效，公司沒有義務公開更新這些前瞻性聲明，以反映後續事件或情況。

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參考文獻