附註99.2
cabaletta bio展示了正面的臨床安全性和有效性數據 CABA-201 在ACR Convergence 2024
– CABA-201 安全性 特徵表明大多數患者的風險收益比良好；沒有CRS或ICANS的出現； 低級別 八名患者中有三名出現CRS和一起先前報告的ICANS事件–
– 在狼瘡和肌炎患者中觀察到顯著的臨床反應，持續時間最長可達六個月 follow-up; 第一位系統性硬皮病(SSc)患者表現出逐漸出現的無藥物臨床反應–
– 所有八名患有活動性、難治性自身免疫病的患者在接收 CABA-201 輸注之前和期間停用了所有免疫抑制劑 隨訪 期限 -
– 所有患者在治療後第一個月內觀察到b細胞持續且完全耗竭 CABA-201 輸注；在前兩名患者中，早在八週就有證據表明過渡性naïve b細胞再生 -
– 40個美國臨床網站正在積極招募參與RESET™ 臨床 development程序，已招募16名患者，10名患者已接受劑量， CABA-201 截至2024年11月12日 –
– 公司將在今天上午8:00（東部時間）舉辦現場直播投資者電話會議和網絡研討會 –
費城，2024年11月18日 – cabaletta bio, Inc.（納斯達克：CABA），是一家臨床階段的生物技術公司，專注於開發和推出首個爲自身免疫疾病患者設計的治癒性靶向細胞療法，今天宣佈了有關 CABA-201 的新的和更新的臨床數據，展示了在持續進行的1/2期RESEt-Myositis臨床試驗中，對八名患者給藥後，可能實現無藥物的引人注目的臨床反應™, RESEt-SLE™ 和RESEt-SSc™ 臨床試驗。這些數據在美國風溼病學會（ACR） 2024年聚會的口頭和海報展示中發佈，該會將在2024年11月在華盛頓特區的沃爾特·E·華盛頓會議中心舉行。 14-19, ACR聚會2024年展示的材料可以在 公司網站上訪問。 這裏.
“在本週末的ACR聚會中報告的臨床數據支持當前劑量的潛力 CABA-201 旨在爲活躍的頑固性自身免疫疾病患者提供無免疫抑制劑的引人注目的臨床反應。從之前報告的系統性紅斑狼瘡性腎炎患者的數據表明，該患者經歷了ICANS，並且在此之前出現了急性炎症事件。 CABA-201 治療顯示出一種異常的 促炎 細胞因子譜在 CABA-201 輸注前， CABA-201的輸注可能是潛在感染的跡象。因此，在RESEt臨床計劃中，若受試者在預定輸注前出現發熱，將至少等待兩週再進行 除了這個在第二次擴展時的患者， CABA-201 在所有其他患者中顯示了一致的Pk和PD特徵，” 首席醫療官David J. Chang萬.D.說。“除了我們從RESEt項目中獲得的有前景的臨床和轉化數據集，我們相信我們高效的臨床試驗設計，正在招募的40個美國臨床試點的日益擴展，以及預計在2025年進入歐洲的計劃爲我們提供了加速開發的獨特機會， CABA-201 爲患者帶來。數據允許的情況下，我們預計在2025年與FDA會面，討論 CABA-201 的潛在註冊試驗設計，允許我們將這種研究療法的治療潛力更接近於自身免疫患者。”
Cabaletta設計的 CABA-201， a 4-1Bb含有 完全人源的 CD19-CAR t細胞研究治療，旨在在輸注後深度且短暫地去除CD19陽性B細胞，可能使免疫系統重置，從而在自身免疫病患者中實現持久緩解，無需長期免疫抑制治療。一次性的 Cabaletta目前正在評估 CABA-201 在RESEt臨床開發計劃中，涉及五個公司贊助的臨床試驗，每個試驗都有特定疾病的群體，每個群體有六名患者。所有群體正在評估相同的單一、按體重計算的劑量 CABA-201 每公斤1 x 106細胞/公斤，沒有劑量遞增要求。治療使用CABA-201 在每個臨床試驗中的治療包括了氟達拉濱和環磷酰胺的預處理方案，這與第三方學術研究中使用的給藥方案一致，除了 RESEt-PV™ 正在評估的試驗 CABA-201 不需要預處理。
最新更新的臨床數據彙總
截至2024年11月1日的數據 截止 共有八名患者接受了 CABA-201 具有足夠的 隨訪 可以在RESEt臨床開發項目中進行評估。在RESEt-肌炎試驗中，免疫介導壞死性肌病（IMNM）隊列的一名患者完成了六個月的 隨訪 兩名患者，分別來自IMNm隊列和皮肌炎（DM）隊列，均完成了一個月的 後續問題。 開始， RESEt-SLE 試驗中，有一名患者在 非腎臟 全身性紅斑狼瘡 (SLE) 隊列完成了六個月的 Mark Abbotsford： 在狼瘡性腎炎 (LN) 隊列中有一名患者完成了四個月的 隨訪 以及兩名患者在 非腎臟 SLE隊列每個患者完成了一個月的 後續問題。 來自第三個患者的轉化評估 在數據時， 非腎臟 SLE隊列的評估在數據時未能納入 鑑於數據的強大，我們認爲子宮內膜癌可能提供ACR-368的首個潛在獲批機會。我們正在積極評估潛在的確證試驗設計，包括一線治療，以便將來擴大適應症。我們還很高興地宣佈，FDA已經批准了我們的第二個臨床項目ACR-2316的IND申請。 在RESEt-SSc試驗中，嚴重皮膚隊列中的一名患者完成了六週的 後續問題。
在這八名患者接受治療的過程中 CABA-201， 患者接受了一個 一次性的 CABA-201的 輸注， 劑量爲1 x 106電芯/kg，前期進行了氟達拉濱和環磷酰胺的預處理方案。每個試驗的主要終點是輸注後28天內的安全性和耐受性。次要 終點包括轉化評估和臨床結果。
安全性和耐受性特徵： CABA-201 在活動性和難治性自身免疫疾病患者中顯示出有利的風險-收益特徵
| • | 經過28天的 Mark Abbotsford： 在八名患者中沒有觀察到任何級別的細胞因子釋放綜合徵 (CRS)的證據。 低級別 CRS（等級 1-2) 在三名患者中觀察到，所有患者在標準治療後恢復。 在任何CRS病例中未使用託珠單抗。 |
| • | 自2024年8月首次報告LN患者的安全數據以來，未觀察到任何等級的免疫效應細胞相關神經毒性綜合症（ICANS）在任何患者中發生。該患者在治療前不久經歷了急性炎症事件， CABA-201 治療並表現出異常的， 促炎 細胞因子譜在輸注前異常，且在 CABA-201 輸注後仍然持續，提示可能存在隱匿性感染。 |
轉化評估： CABA-201 誘導了一致和 完全的b細胞耗竭，早期天真b細胞重新生成暗示潛在的免疫系統重置
| • | 與 CABA-201 在第8天和第15天之間達到了頂峯。來自LN隊列第一位患者的轉化評估顯示第29天出現第二個峯值。 |
| • | 在使用 CABA-201後第22天觀察到完全的b細胞耗竭 CABA-201 輸液。 |
| • | 在前兩名接受治療的患者中，b細胞重新生成發生了 CABA-201 在8周內，b細胞重新生成顯示出一種過渡的初始表型，反映了在深度系統性消耗後新b細胞的產生。 |
| • | 三名患者中有兩名在超過三個月後表現出 疾病相關抗體的減少。 隨訪 在這三名患者中，臨床反應在自體抗體水平的影響下均有觀察到。 |
| • | 疫苗和傳染病病原體的抗體總體保持穩定。 |
臨床結果： CABA-201 提供了早期療效的有力跡象，支持無藥物臨床反應的潛力
| • | RESEt-Myositis試驗中的初始臨床反應與已發表的數據一致，反應動力學在肌炎亞型之間似乎存在差異。 |
| • | 首個已知的成年Dm患者以 CABA-201的形式給藥，顯示出肌肉力量改善至正常，並且在停用所有免疫抑制劑一個月後，整體改善評分（TIS）反應顯著。 後續問題。 皮膚性皮肌炎疾病區域和 嚴重性指數 - 活動 (CDASI-A) 從25改善至9。 |
| • | 在六個月的 Mark Abbotsford： 第一例IMNm患者在停用免疫抑制劑且沒有復發的情況下，表現出持續和改善的臨床反應。在一個月的 Mark Abbotsford： 第二例IMNm患者在一個月後表現出的總改善分數與第一例IMNM患者一致。 CABA-201 停止使用免疫抑制劑。 |
| • | 所有四名患者在 RESEt-SLE 試驗中臨床反應顯示在免疫抑制劑停止使用後的情況。 |
| • | 所有三名患者在 非腎臟 SLE隊列中，未出現臨床症狀。 SLEDAI-2K 截至最新數據 隨訪 第一位患者已經完成了 prednisone 的減量並停用。 |
| • | 在 LN 隊列中，第一位患者經歷了之前報道的 ICANS 事件，SLEDAI 從基線的 22 改善到四個月時的 8 後續問題。 患者的蛋白尿改善超過 90%，接近正常水平，在停用所有免疫抑制劑並進行 prednisone 減量的情況下。 |
| • | 在 RESEt-SSc 試驗中，嚴重皮膚隊列的第一位患者在停用特定疾病治療後顯示出早期臨床改善。 |
| • | 嚴重皮膚組第一位患者的修正Rodnan皮膚評分從基線的42分（潛在最高值爲51分）改善至第42天的36分，提示可能出現無藥物的臨床反應。 |
投資者會議 電話和網絡廣播信息
cabaletta將於2024年11月18日，東部時間上午8:00召開電話會議和網絡廣播，以審查在ACR Convergence 2024上發佈的新更新的臨床數據，並提供關於RESEt臨床開發計劃的更新。可以訪問網絡廣播 這裏 或在公司網站的資訊和活動部分查看www.cabalettabio.com公司網站將提供錄音回放。
關於RESEt-肌炎™ 臨床試驗
RESEt-肌炎™ 試驗是一個1/2期開放標籤研究，CABA-201 在具有活躍特發性炎症性肌病（IIm，或肌炎）的受試者中，包括皮肌炎（DM）、抗合成酶綜合症（ASyS）、免疫介導的壞死性肌病（IMNM）和青少年肌炎（JM）的亞型，分別在各個隊列中進行評估。受試者將接受一個 一次性的 注入 CABA-201 劑量爲 1 x 106細胞/kg，隨後進行氟阿律單抗和氟嘧胺預處理方案。Dm、ASyS 和 IMNm 組的關鍵納入標準包括年齡在 18 至 75 歲（含）之間的患者， 儘管經過標準的療法治療，但仍有活動性疾病和疾病活動證據。Dm、ASyS 和 IMNm 組的關鍵排除標準包括癌症相關性肌炎、嚴重的肺部或心臟功能障礙， 在大約六個月內接受過 B 細胞耗竭劑治療或在大約三個月內接受過生物製劑治療。
關於RESEt-SLE™ 臨床試驗
該 RESEt-SLE™ 該試驗是一個1/2期開放標籤研究，針對 CABA-201 旨在針對 非腎臟 系統性紅斑狼瘡(SLE)和狼瘡性腎炎(LN)，每個在單獨的隊列中評估。受試者將接受 一次性的 輸注 CABA-201 劑量爲1 x 106電芯/kg，前期進行氟達拉濱和 環磷酰胺的預處理方案。主要納入標準包括年齡在18至65歲（含）之間的患者，儘管接受過標準護理治療，仍有活動性疾病及病情活動證據。主要排除標準包括 在過去大約六個月內使用過B細胞耗竭劑，或在過去大約三個月內使用過生物製藥。
關於RESEt-SSc™ 臨床試驗
RESEt-SSc™ 該試驗是一個1/2期開放標籤研究，旨在研究CABA-201 在有系統性硬化症（SSc）的患者中，包括嚴重皮膚受損和器官受損的亞型，無論皮膚受損狀況如何，每個亞型均在不同組中評估。受試者將 一次性的 接受 CABA-201的輸注 at a dose of 1 x 106 cells/kg, following a preconditioning regimen of fludarabine and cyclophosphamide. Key inclusion criteria include patients between ages 18 and 70 (inclusive), evidence of significant skin, pulmonary, renal or cardiac involvement and significant organ involvement despite use of immunosuppressants. Key exclusion criteria include a primary diagnosis of another rheumatic autoimmune disease, treatment with a b cell depleting agent within the prior approximately six months or treatment with a biologic agent within the prior approximately three months.
關於 CABA-201
CABA-201是一個4-1Bb-containing fully human CD19-CAR t細胞研究治療，針對因B細胞參與疾病的發病和/或維持而導致的自身免疫病患者。在注射後，一次性的 輸注， CABA-201 旨在短暫且完全消滅所有CD19陽性細胞。這種方法有潛力重置免疫系統，並在患者中產生顯著的臨床反應，而無需長期治療要求。Cabaletta目前正在評估 CABA-201 在RESET中™(恢復自我耐受) 臨床開發項目包括多個特定疾病的公司主導臨床試驗，涵蓋日益增長的自身免疫疾病組合，涉及廣泛的治療領域，包括風溼病學、神經學和皮膚病學。
關於cabaletta bio
cabaletta bio（納斯達克：CABA）是一家臨床階段的生物技術公司，專注於開發和推出首個針對自身免疫疾病患者的治癒性定向電芯療法。CABA™ 平台包含兩種互補策略，旨在推進工程化t電芯療法的發現和開發，這些療法有可能成爲對廣泛自身免疫疾病的深層和持久的，甚至治癒的治療。主導的CARTA（對自身免疫的嵌合抗原受體t電芯）策略優先發展 CABA-201， a 包含4-1Bb 完全人類 CD19-CAR T細胞研究性療法。 CABA-201 目前正在RESET™ （REstoring SElf-Tolerance）臨床開發計劃，涉及多個治療領域，包括 風溼病學，神經學和皮膚病學。Cabaletta Bio的總部和實驗室位於賓夕法尼亞州費城。欲了解更多信息，請訪問 www.cabalettabio.com 並在LinkedIn上與我們聯繫。
前瞻性聲明
此新聞稿包含 根據1995年《私人證券訴訟改革法案》，Cabaleetta Bio 的 「前瞻性聲明」，包括但不限於，明確或隱含的有關：Cabaletta的整體業務計劃和目標；Cabaletta 實現推出首個專門針對自身免疫性疾病患者的治癒性靶向電芯治療的願景的能力；Cabaletta 成功完成其藥物候選者在當前或未來適應症的研究、進一步開發和商業化的能力，包括Cabaletta 臨床試驗的時間和結果，以及其進行和完成臨床試驗的能力；預期臨床結果將支持 CABA-201的 安全性和活性特徵；關於試驗修改和預防措施的期望，持續的試驗操作的聲明；關於與監管機構交互時間的聲明，包括這些機構對Caballetta進行中的臨床試驗的安全信息的審查和潛在註冊程序設計的 CABA-201； Cabaletta對其潛在成功和治療效果的預期 CABA-201， 包括它的信念 CABA-201 具有重置免疫系統的潛力，並在患者中產生引人注目的臨床反應，而無需長期治療；公司在推動獨立的1/2期臨床試驗中 CABA-201 針對系統性紅斑狼瘡、肌炎、硬皮病和重症肌無力患者的 RESEt-PV 試驗，包括與狀態、安全數據、臨床試驗設計的效率或其他相關的更新；臨床數據的臨床意義 讀數 在2024年11月的ACR匯聚會上，針對既往治療的肌炎、系統性紅斑狼瘡(SLE)和系統性硬化症(SSc)患者。 CABA-201; Cabaletta能夠從其在美國及其他地區快速擴展的臨床網絡中增加入組，並利用這種不斷增長的臨床試驗網絡來加速其針對患者的治療的發展。
本新聞稿中的任何前瞻性聲明均基於管理層對未來事件的當前期望和信念，並且面臨衆多風險和不確定性，這些風險和不確定性可能導致實際結果與所列或暗示的前瞻性聲明有重大不利差異。這些風險和不確定性包括但不限於：與監管申請及潛在批准相關的風險；生物活性或持續性跡象可能無法影響長期結果的風險；Cabaletta在其CABA-201的臨床前研究和臨床試驗中未能展示足夠的安全性、有效性和耐受性的證據的風險； CABA-201; 與學術出版物中使用的類似設計構造所觀察到的結果相關的風險，包括由於給藥方案的不同，可能無法表明我們希望通過CABA-201實現的結果； CABA-201; 與試驗設計或方法的修改可能未能產生預期效果的風險，以及試驗設計可能需要進一步修改的風險；與臨床試驗站點激活、入組延遲或入組率相關的風險。
lower than expected; delays related to assessment of clinical trial results; risks related to unexpected safety or efficacy data observed during clinical studies; risks related to volatile market and economic conditions and public health crises; Cabaletta’s ability to retain and recognize the intended incentives conferred by Orphan Drug Designation and Fast Track Designation or other designations for its product candidates, as applicable; risks related to Cabaletta’s ability to protect and maintain its intellectual property position; risks related to fostering and maintaining successful relationships with Cabaletta’s collaboration and manufacturing partners, including in light of recent legislation; uncertainties related to the initiation and conduct of studies and other development requirements for its product candidates; the risk that any one or more of Cabaletta’s product candidates will not be successfully developed and/or commercialized; and the risk that the initial or interim results of preclinical studies or clinical studies will not be predictive of future results in connection with future studies. For a discussion of these and other risks and uncertainties, and other important factors, any of which could cause Cabaletta’s actual results to differ from those contained in the forward-looking statements, see the section entitled 「Risk Factors」 in Cabaletta’s most recent annual report on Form 10-K as well as discussions of potential risks, uncertainties, and other important factors in Cabaletta’s other filings with the Securities and Exchange Commission. All information in this press release is as of the date of the release, and Cabaletta undertakes no duty to update this information unless required by law.
聯繫方式：
Anup Marda
首席財務官
investors@cabalettabio.com
William Gramig
Precision AQ
william.gramig@precisionaq.com