Galectin Therapeutics公司概況 2024年11月

2 本演示文稿除了歷史信息外，還包含根據1995年《私人證券訴訟改革法案》定義的前瞻性陳述。這些陳述涉及未來事件或未來財務表現，並使用「可能」，「估計」，「可以」，「期待」等詞語。它們基於我們當前的期望，並受可能導致實際結果與陳述中描述的結果存在顯著差異的因素和不確定性的影響。這些陳述包括我們藥物的潛在治療益處、與我們的臨床試驗相關的期望、計劃和時間表、支持活動、潛在合作機會以及2024年及以後的預計支出。可能導致我們的實際表現與前瞻性陳述中討論的情況顯著不同的因素包括，但不限於，我們的試驗和支持的CMC信息可能會受到COVID-19的復發或類似傳染病爆發的影響。我們可能會在試驗中遭遇延遲，這可能包括入組延遲。未來階段或未來臨床研究可能不會及時開始或產生積極結果，如果有的話，可能會耗時且費用高昂。關於我們任何藥物的開發、批准和營銷的計劃可能會隨時基於管理層和監管機構確定的公司變化需求而發生變化。戰略和支出預測可能會改變。我們可能無法成功與其他公司建立合作關係或獲得資本，從而使我們能夠完成臨床試驗或進一步開發和/或資助任何未來研究或試驗。迄今爲止，自我們成立以來，我們已發生運營虧損，我們的未來成功可能受到我們管理成本和爲持續運營提供資金能力的影響。有關影響我們業務的其他因素的討論，請參見我們截至2023年12月31日的年度報告（10-K表格）和我們後續向美國證券交易委員會（SEC）提交的文件。您不應過度依賴前瞻性陳述。儘管後續事件可能導致我們的觀點發生變化，但我們不承擔更新前瞻性陳述的任何義務。前瞻性陳述

Belapectin是一種新型的強效galectin-3抑制劑，獲得快速通道認證低毒性，作爲一種通過自然過程降解的碳水化合物分子專利保護至2035年唯一一家專注於MASH肝硬化階段治療的公司在沒有食管靜脈曲張的肝硬化患者中觀察到顯著的療效正在進行NAVIGATE全球臨床試驗，預計2024年12月公佈頂線結果在難以治療的癌症中，與檢查點抑制劑聯合使用時產生鼓舞人心的臨床反應已提交IND，並獲得FDA批准（頭頸癌）開發基於galectin的治療藥物以改善慢性肝病和癌症患者的生活 $2700萬*現金和$600万剩餘信用額度由GALT提供主席* 現金流預計持續至2025年5月 *截至2024年9月30日。集中管道 MASH肝硬化腫瘤學（聯合治療）財務投資亮點 3

高度經驗豐富的領導團隊 4 擁有超過32年的公共和私人公司經驗，包括十多年的審計、稅務和SEC註冊經驗，在一家主要會計師事務所。 JACk W. CALLICUTt 首席財務官在製藥行業工作超過28年，從事臨床數據和試驗管理，其中23年擔任統計師。 SETH ZUCKERMANSenior 董事，生物統計學在製藥研究行業擁有超過25年的多元經驗，支持從現場到人員管理的全球研究運作。 JESSICA KOPACZEWSKI 高級董事，臨床運營在製藥開發新型製劑和藥物方面經驗豐富，具備先進製造技術，並將其推向批准。 JEFF KATSTRA 副總裁，CMC / 製藥開發在臨床藥理學、藥物代謝和藥物動力學方面擁有豐富經驗，涵蓋多個藥物格式和治療領域，獲得10個全球藥物批准。 EZRA LOWE，博士副總裁，臨床與臨床前藥理學擁有超過25年的金融管理經驗，涉及稅務、重組、收購和股權投資項目。 JOEL LEWIS 首席執行官兼總統在製藥行業有20年的經驗，領導藥物開發，跨越臨床試驗的各個階段。負責多項新藥申請的提交，並獲得多個監管機構的批准。 KHURRAm JAMIL萬.D.首席醫療官具有超過20年的國內和國際藥物開發經驗，涵蓋全球法規事務和質量保證的各個方面。 SUE THORNTON 副總裁，監管事務

臨床方案發展階段藥物適應症發現臨床前 1期 2期 3期纖維化 Belapectin MASH肝硬化癌症免疫治療（聯合療法） Belapectin + Keytruda 黑色素瘤 + 頭頸癌口服Galectin-3 抑制劑發現項目以識別皮下形式的碳水化合物和口服小分子 5 激光聚焦管道

Galectin 3 是糖結合蛋白的galectin家族的一部分，作爲「分子膠水」起作用，主要由活化的巨噬細胞產生，涉及衆多生物和病理過程。 Galectin-3招募巨噬細胞到受傷部位，並通過激活促炎途徑促進慢性炎症。 1. Marino KV, et al. Nat Rev Drug Discov. 2023;22(4):295-316. 2. Henderson NC, et al. Proc Natl Acad Sci U S A. 2006;103(13):5060-5。 Galectin-3在纖維性疾病和癌症中的許多病理生理過程中起驅動作用。 6 Galectin-3是炎症和纖維性疾病中令人期待的治療靶點1,2 增殖炎症纖維化細胞凋亡粘附血管生成轉移腫瘤生長分化遷移 Galectin-3

Belapectin：一種低毒性和抗纖維化活性的專有Galectin-3抑制劑 Belapectin是一種多糖聚合物，由半乳醛酸、半乳糖、阿拉伯糖、鼠李糖和少量其他糖組成。 Belapectin臨床前數據：在MASH（鏈脲佐菌素高脂飲食小鼠1）和肝硬化（噻唑烷酮處理大鼠2）的動物模型中，Belapectin與以下因素的減少相關：巨噬細胞中的Galectin-3染色和表達 NAFLD活動評分膠原蛋白-1表達肝臟膠原沉積肝纖維化門靜脈壓力在包括猴子在內的毒理學研究中，Belapectin：在高劑量下耐受良好在巨噬細胞中積累，駐留時間長於血漿 1. Traber PG, et al. PLoS One. 2013;8(12):e83481. 2. Traber PG, et al. PLoS One. 2013; ;8(10):e75361。 7

8 巨噬細胞成纖維細胞活化肌成纖維細胞 Gal-3 組織纖維化器官衰竭 Gal-3誘導的上皮間葉轉分化(EMT) Belapectin 1. Slack RJ, et al. Int J Biochem Cell Biol. 2021: 130:105881. Belapectin作用機制1

MASH肝硬化

MASH肝硬化在美國代表了一個重要的市場機會，目前沒有 FDA批准的治療方法代謝功能障礙相關脂肪肝炎(MASH)，之前稱爲非酒精性脂肪肝炎(NASH)，其特徵爲脂肪積累、炎症和肝臟纖維化1 全球估計3%-5%的人口受到MASH影響，儘管該疾病被認爲是被忽視的2 MASH有遺傳易感性，但某些健康狀況使患者面臨更高風險:3 1. 脂肪肝基金會。 https://www.fattyliverfoundation.org/#gsc.tab=0. .2. Sherif ZA, et al. Dig Dis Sci. 2016;61(5):1214-25. 3. NIDDk. NAFLD和MASH. https://www.niddk.nih.gov/health-information/liver-disease/nafld-nash/symptoms-causes. 4. Datamonitor Healthcare. MASH疾病分析. 5. 科學移植登記處. OPTN/SRTR 2021年年度數據報告: 肝臟. https://srtr.transplant.hrsa.gov/annual_reports/2021/Liver.aspx. 6. Stepanova m, et al. Hepatol Commun. 2022;6(7):1506-1515. 500万進展至MASH肝硬化1 2000万發展肝纖維化1 10000万美國人有脂肪肝疾病(大多數人不知道)1 唯一的治癒性治療是肝移植1 30%等待肝移植的人將在等待中死亡1 MASH肝硬化預計將成爲肝移植最頻繁的原因6 在過去十年中患病率增加了>2倍 4 美國的可服務市場 ~8.7K 美國的肝臟移植5 超重或肥胖高血壓、高膽固醇或高甘油三酯水平 2型糖尿病、胰島素抵抗或前驅糖尿病 10

第三方市場機會評估建議潛在50-100% 採用率當前治療選擇有限：肝硬化管理側重於穩定和延緩進展管理針對併發症醫療專業人員對貝拉培丁的適應症、作用機制和安全性有高度認可付款方相信MASH肝硬化存在很高的未滿足需求貝拉培丁是在MASH肝硬化中具有首創和最佳潛力的創新療法 1. LifeSci Consulting公司承接的貝拉培丁商業機會評估。 2024年5月。美國估計1 MASH補償性肝硬化患者因疾病嚴重性和失代償風險而存在顯著的未滿足需求 88億美元 210萬 33.1萬 2024年補償性MASH肝硬化患者美國貝拉培丁銷售峯值 2024年補償性肝硬化和有門脈高壓但沒有靜脈曲張的患者

HPVG=肝靜脈壓差。針對尚未發展出靜脈曲張的門脈高壓患者，沒有具體的療法可用干預前的干預：何時在肝硬化中干預補償性肝硬化失代償性肝硬化無門脈高壓門脈高壓 2階段 3和4階段無靜脈曲張無靜脈曲張靜脈曲張，小到大靜脈曲張出血、腹水、腦病 HVPG1 mm Hg 一年死亡率1-3% 一年死亡率約50% ≥6 >10

LBM=瘦體重。1. Chalasani N, 等. Gastroentrol 2020;158:1334-45. 2. Curti b. J Immunother Cancer. 2021;9:e002371. 貝拉培丁在臨床試驗中展示了療效和安全性1,2 貝拉培丁在1期和2期大型臨床研究中耐受良好，且似乎安全未發現不良安全信號 2期研究中的雙週靜脈輸注爲期一年：完成率爲94% 在高達8 mg/kg LBM的劑量下耐受良好貝拉培丁的暴露似乎在肝功能不全程度較高時並未增加 2期研究中令人鼓舞的數據；目前正在進行2b/3期適應性試驗 20亿MASH肝硬化研究提供了概念驗證：療效相關臨床結果的選擇（靜脈曲張的預防）劑量區間選擇療效安全性

20亿階段Belapectin在MASH肝硬化患者中的研究：研究設計1 14 安慰劑 n=54 篩選 Belapectin 8 mg/kg/LBm 每兩週一次 n=54 52周 Belapectin 2 mg/kg/LBm 每兩週一次 n=53 隨機化 (N=162 1:1:1) 主要納入標準 MASH肝硬化（活檢）門脈高壓：HVPG ≥ 6 mmHg 無肝硬化併發症無靜脈曲張/靜脈曲張（50:50）主要終點基線到第54周的門脈壓（HPVG）變化第54周的次要終點肝活檢靜脈曲張（食管胃內鏡檢查）肝硬化失代償 HVPG = 肝靜脈壓梯度；LBM=瘦體重。1. Chalasani N 等。 Gastroentrol. 2020;158:1334-45.

總體患者群體：Belapectin對HPVG的影響在一年內1,* 15 HVPG = 肝靜脈壓梯度；LBM=瘦體重，N.S.=無顯著性。 *ITt使用LOCF，使用ANCOVA以基線作爲協變量並將治療作爲因素，Bonferroni-Holm.1. Chalasani N 等。 Gastroentrol. 2020;158:1334-45. N.S. N.S. 基線 1年基線 1年基線 1年

無靜脈曲張的患者：Belapectin在一年內顯著降低了HVPG1,* 16 HVPG = 肝靜脈壓梯度；LBM=瘦體重。 *ITt使用LOCF，使用ANCOVA以基線作爲協變量並且將治療與靜脈曲張的交互作用作爲因素，LOCF，Bonferroni-Holm1. Chalasani N 等。 Gastroentrol. 2020;158:1334-45. 2 mg/kg/LBm劑量在一年內基線HVPG變化的統計學顯著效果 p=0.02 p=0.44 基線 1年基線 1年基線 1年

Belapectin減少了靜脈曲張的出現1,* 17 在Belapectin與安慰劑比較中，顯著減少了新靜脈曲張的數量在2 mg/kg/LBm的患者中沒有人出現新的靜脈曲張 Belapectin在一個沒有現有治療的方法下，顯示出在一個臨床上有意義的終點上的有效性 LBM=瘦體重。 *卡方 1. Chalasani N 等。 Gastroentrol. 2020;158:1334-45. p=0.02 p=0.12

下一步：導航Belapectin的全球臨床試驗篩選隨機分配 (1:1:1) Belapectin 4 mg/kg/LBm 每兩週一次 n=119 Belapectin 2 mg/kg/LBm 每兩週一次 n=119 安慰劑 n=119 18 頂線療效和安全性分析預計在2024年12月最初導航試驗設計爲一個自適應的2b/3期試驗。然而，基於FDA的反饋，公司決定將第一階段的部分視爲獨立的臨床試驗。

導航研究：患者人群和療效終點 19 MASH 肝硬化 EGD無靜脈曲張 CTP評分<7 門靜脈高壓：血小板減少或至少 AST/ALt > 1 脾臟 ≥ 14 cm 影像學顯示的側支硬度 ≥ 20 kPa 新靜脈曲張的形成肝功能衰竭事件全因死亡率大靜脈曲張或紅色血管的患者比例需要治療的靜脈曲張 MELD ≥ 15 肝移植非侵入性生物標誌物 ALT=丙氨酸氨基轉移酶；AST=天冬氨酸轉氨酶； CTP=Child-Turcotte-Pugh；EGD=食道胃鏡檢查；MELD=終末期肝病模型。關鍵納入標準主要終點次要終點

導航更新 20 不需要系統性肝活檢在門靜脈高壓臨床標準上的預篩查中心審查食道胃腸內鏡檢查頂線結果預計在2024年12月 130+ 15 5 地點國家大陸大約招募完成 357名患者被隨機分配

癌症免疫療法項目（Belapectin + 檢查點抑制劑）

Belapectin + Pembrolizumab的1期試驗（研究者發起） Belapectin與Pembrolizumab聯合在第2期中顯示出臨床療效和安全性1 22 在50%的轉移性黑色素瘤（7/14）和33%的頭頸部鱗癌（2/6）患者中觀察到了客觀反應在更晚期的患者中顯示出56%的轉移性黑色素瘤（5/9）和40%的頭頸鱗癌（2/5）的穩定病情聯合治療的耐受性良好，沒有觀察到劑量限制性毒性免疫不良事件比預期少基線Gal3+腫瘤細胞、外周PD-1+CD8+ T細胞表達增加，Pembrolizumab的清除減少與臨床反應相關 IND已提交併獲得FDA（頭頸癌）的批准繼續進行 HNSCC=頭頸部鱗狀細胞癌；MM=轉移性黑色素瘤。 1. Curti b. J Immunother Cancer. 2021;9:e002371. Day 85對Belapectin+pembrolizumab治療的客觀反應

Belapectin是一種新型、有效的galectin-3抑制劑，具有快速通道認證作爲一種基於碳水化合物的分子，毒性低，可通過自然過程降解專利保護至2035年唯一專注於治療MASH的肝硬化階段的公司在沒有靜脈曲張的肝硬化患者中觀察到顯著療效進行中的NAVIGATE全球臨床試驗；預計2024年12月公佈初步結果在與檢查點抑制劑聯合使用的困難治療癌症中，臨床反應令人鼓舞已提交IND並獲得FDA批准（頭頸癌）開發基於galectin的治療藥物，以改善慢性肝病和癌症患者的生活 $2700萬*現金，剩餘$600万的信用額度由GALT提供主席* 預計現金流延續到2025年5月 *截至2024年9月30日。專注的管道 MASH肝硬化腫瘤學（聯合療法）財務投資亮點 23

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