GH Research PLC (納斯達克: GHRS) 2024年11月公司介紹 1

本演示文稿由GH Research PLC（「GH Research」）編制，僅供信息目的使用，而非任何其他目的。本演示文稿中的內容不構成，也不應被解釋爲演講者、GH Research或GH Research的任何董事、員工、代理或顧問的推薦、承諾或聲明。本演示文稿不旨在全面包含或包含您可能希望獲得的所有信息。本演示文稿並不構成銷售證券的要約或購買證券的要約邀請，也不應在任何州或任何司法管轄區銷售證券，其中這種要約、邀請或銷售在任何此類州或司法管轄區的證券法律下是非法的，註冊或資格之前。本演示文稿包含前瞻性聲明，所有這些聲明均由本警告聲明完全限定。本文件中包含的許多前瞻性聲明可以通過使用「可能」、「預計」、「相信」、「可能」、「期望」、「應當」、「計劃」、「意圖」、「估計」、「將」、「潛在」和「持續」等前瞻性詞彙來識別，儘管並非所有前瞻性聲明都包含這些識別詞。其中任何不描述歷史事實的聲明均爲前瞻性聲明，基於管理層的預期，並且受到某些因素、風險和不確定性的影響，這些因素可能導致實際結果、結果、時間和表現與這些聲明中所表達或暗示的結果大相徑庭。這些因素、風險和不確定性包括但不限於：與GH Research的研究和開發工作相關的成本和不確定性；與GH Research產品候選者的非臨床和臨床研究的進行、時間和結果的固有不確定性；GH Research關於GH001 IND的臨床停止的預期，包括推進任何非臨床項目的計劃和預期，以及解除臨床停止所需的時間；GH Research獲得、維持、執行和保護已授予專利的能力；GH Research的資本資源的充足性、額外融資的可用性和GH Research的現金流；以及在GH Research向美國證券交易委員會提交的文件中描述的其他因素、風險和不確定性。除非另有說明，這些前瞻性聲明僅在本演示文稿日期時有效，GH Research沒有義務更新或修訂任何此類聲明，以反映本演示文稿後發生的事件或情況。由於前瞻性聲明本質上面臨風險和不確定性，其中一些無法預測或量化，另一些超出GH Research的控制範圍，因此您不應依賴這些前瞻性聲明作爲未來事件的預測。在任何此類前瞻性聲明中反映的事件和情況可能無法實現或發生，而實際結果可能與前瞻性聲明中預測的結果大相徑庭。GH Research提醒您不要對本演示文稿中包含的前瞻性聲明給予過度信任。關於前瞻性聲明的免責聲明 2

發展階段項目適應症臨床前 1期 2a期 2期 2b期 3期當前狀態里程碑 GH001Mebufotenin用於吸入給藥耐藥性抑鬱症 (TRD) 第2期 20億 RDBPC Db 階段已完成第1期 Pk 試驗與專有設備正在進行中第2期 20億 OLE預計在第一季度完成第1期 Pk 試驗完成解除美國FDA臨床暫停 GH002Mebufotenin用於靜脈給藥精神或神經疾病第1期 HV 試驗完成下一步更新其他適應症 GH001 產後抑鬱症 (PPD) 第2a期 POC 預計在第四季度完成雙相II型障礙* (BDII) 第2a期 POC 預計在第四季度完成 3 完成進行中 *當前存在重度抑鬱發作的雙相II型障礙縮略語： i.v. = 靜脈注射； RDBPC = 隨機、雙盲、安慰劑對照； Pk = 藥物動力學； OLE = 開放標籤擴展； FDA = 美國食品藥品監督管理局； HV = 健康志願者； POC = 概念驗證管道截至2024年9月30日，現金、現金等價物、其他金融資產和可上市證券爲$19380萬

抑鬱症患者面臨的問題已建立的療法作用緩慢 ... TRD的緩解率 < 15% 4 (STAR*D研究，緩解率隨時間變化，治療步驟1 = 西酞普蘭) (STAR*D研究，治療步驟1到4的緩解率) 平均緩解時間約爲6周之前有2種或更多療法 = TRD 改編自Trivedi等，精神病學雜誌2006和Rush等，精神病學雜誌2006 縮略語： TRD = 耐藥性抑鬱症

一線MDD 二線MDD 耐藥性抑鬱症 (TRD) 患者在TRD的無效療法中循環診斷病例: ~4800萬治療 (藥物治療±心理治療): ~2400萬一線無反應: ~1300萬兩線無反應: ~900萬歐洲和美國的大型開放抑鬱市場 5 公司根據來源1,2,3的估算縮略語： MDD = 重大抑鬱障礙來源: 1) NIMH重大抑鬱統計； 2) Wittchen等，歐洲神經精神藥理學雜誌2011； 3) Rush等，精神病學雜誌2006

SPRAVATO®被確認爲一個價值10到50億美元的干預性精神病藥物每季度銷售額，百萬美元；估計年批發收購成本爲32,400美元估計每年40次給藥訪問：在診所給藥後需強制監測2小時直到第二天不得駕駛或操作重型機械不需要心理治療干預 -4.0 與口服抗抑鬱藥聯合使用，已獲批用於治療耐藥性抑鬱症 -4.0 MADRS點均值與對照組的差異縮寫：MADRS = Montgomery–Åsberg抑鬱評分量表；TRD = 治療耐藥性抑鬱症；LS = 最小平方； AD = 抗抑鬱藥；WAC = 批發採購成本基線平均MADRS = 37 來源：1）Popova等，Am J Psychiatry 2019；2）臨床與經濟審查研究所（ICER）最終證據報告，2019；3）SPRAVATO®說明書信息；4）約翰遜與約翰遜季度業績，2022-2024年 (TRANSFORm-2試驗主要終點，LS均值差異) 6

GH001期望輪廓最大化第2天的反應率 ✔✔✔✔ ✔ 最大化第8天的反應率 ✔✔✔✔ ✔ 最小化在診所給藥後監測 ≤ 1小時 ≥ 2小時最小化出院後的限制無在經過良好的休息後，直到第二天不得駕駛或操作機械優化更少的給藥訪問 / 更大的耐久性 ✔✔✔✔ ✔ SPRAVATO® GH001特點基於目前生成的臨床數據，以及根據目前在GH001-TRD-201中研究的協議進行的治療模型 SPRAVATO 特點基於Ph3臨床試驗數據，以及根據FDA標籤（1）和約翰遜&約翰遜接入、編碼和報銷指南（2）的治療模型來源：1）SPRAVATO®說明書；2）約翰遜與約翰遜Spravato 接入、編碼和報銷指南 GH001 治療目標 7 2024© GH Research PLC

使用GH001所需的患者時間減少80% 8 GH001 基於ICER估計基於第20億試驗設計縮寫：ICER = 臨床與經濟審查研究所來源：1）約翰遜與約翰遜Spravato接入、編碼和報銷指南；2）ICER Spravato最終證據報告；3）Janssenscience.com， Spravato的劑量與給藥、療程；4）Negaro等。健康事務學者，2023 一年內所需患者時間（小時，診所內和旅行時間）假設： GH001：假設6或12次治療，每次治療（最大可能）3次給藥，每次給藥需要3小時的給藥和監測，20分鐘準備時間（基於SPRAVATO®給藥模型（1）），往返旅行時間各45分鐘（4） SPRAVATO®：假設40次治療，按標準啓動協議進行，每月1次和2次治療，ICER假設在3到12個月期間每月進行2.86次治療（1,2,3）；每次治療包含準備時間的2小時20分鐘，基於Spravato給藥模型（1）；往返旅行時間各45分鐘（4）注意：截至目前，尚未完成任何臨床試驗中任何競爭產品與我們的任何產品候選者的頭對頭比較在一年內假設6次治療訪問的情況下，時間減少約80% 假設最多12次治療訪問的情況下，減少至少60% 29 2024© GH Research PLC

GH001-HV-1032（健康志願者）GH001 6毫克（n=8+2安慰劑）GH001 12毫克（n=8+2安慰劑）GH001 18毫克（n=8+2安慰劑）GH001 IDR（6、12、18毫克）最多3劑，間隔1小時（n=8）GH001 IDR（6、12、18毫克）最多3劑，間隔2小時（n=8）完成的GH001臨床試驗：試驗設計GH001-HV-1011（健康志願者）IDR部分（開放標籤）D1 D7 D0 GH001 IDR（6、12、18毫克）最多3劑，間隔3小時（n=4）n=18 GH001 12毫克（n=4）GH001 2毫克（n=4）GH001 6毫克（n=6）GH001 18毫克（n=4）單劑量部分（開放標籤）單劑量部分（雙盲）IDR部分（開放標籤）GH001-TRD-1023（耐藥性抑鬱）第1階段（單劑量，開放標籤）第2階段（IDR，開放標籤）GH001 12毫克（n=4）GH001 18毫克（n=4）GH001 IDR（6、12、18毫克）最多3劑，間隔3小時（n=8）縮寫：D=天；h=小時；IDR=個體化給藥方案；TRD=耐藥性抑鬱。來源：1）Reckweg Jt等人。Eur Psychiatry. 2022；2）GH Research，檔案數據；3）。Reckweg Jt等人。Front. Psychiatry. 2023 D7 D30 D0 D1 D7 D0

GH001-TRD-102 | GH001在耐藥性抑鬱中的IDR第1/2階段試驗（已完成）縮寫：MADRS=蒙哥馬利–阿斯伯格抑鬱評定量表；IDR=個體化給藥方案a基線平均MADRS=32。來源：1）Reckweg Jt等人。Front. Psychiatry. 2023。第2小時第1天第7天 GH001 p=0.0018 p<0.0001 p<0.0001 基線a 關鍵結果1：87.5%（7/8）患者在第7天獲得緩解基線MADRS評分的平均變化爲第7天-24.4 2024© GH Research PLC

GH001在已完成的試驗中的安全性和耐受性GH001-HV-1011、GH001-HV-1032，和GH001-TRD-1023安全參數，n（佔總人口%）整體人口（n=78）任何TEAE 50（64%）頭痛 19（24%）焦慮 12（15%）噁心 8（10%）疲勞 7（9%）任何嚴重AE 0（0%）任何導致試驗/藥物退出的AE 0（0%）死亡 0（0%）TEAEs按嚴重性，事件數量總體人口（n=78）TEAE總數 105 輕度TEAE 97 中度TEAE 8 重度TEAE 0 縮寫：AE=不良事件；TEAE=治療出現的不良事件。來源：1）Reckweg Jt等人。Eur Psychiatry. 2022；2）GH Research，檔案數據；3）Reckweg Jt等人。Front. Psychiatry. 2023。總的來說，GH001的吸入在已完成的試驗中耐受良好，沒有報告嚴重或嚴重的不良事件，TEAE在64.1%的受試者中觀察到，92.4%的TEAE輕度。在生命體徵方面沒有顯著變化；GH001給藥後心率和血壓的暫時性升高在臨床上沒有顯著意義。安全性評估，包括實驗室分析、精神病學量表、心電圖和認知功能測試未顯示出臨床上有意義的變化。

（已啓動）20億試驗階段，針對耐藥性抑鬱症 GH001-TRD-201 12 EudraCt編號：2022-000574-26

GH001-TRD-201試驗設計：針對耐藥性抑鬱症的20億試驗， n=801 13 縮略語：D=日；h=小時；BL=基線；IDR=個性化給藥方案；m=月；MADRS=蒙哥馬利–阿斯伯格抑鬱量表；OLE=開放標籤擴展；TRD=耐藥性抑鬱症。 a 雙盲階段的固定持續時間爲7天（±1天），包括在D0、D1和D7的拜訪。在雙盲階段結束後，直到在OLE中潛在的GH001 IDR會有一個可變的持續時間。 b 在OLE期間，如果出於醫療原因需要，可以安排額外的臨床訪問。c GH001 IDR包括最多3個逐漸增大劑量（6、12、18 mg），安慰劑IDR包括最多三個安慰劑劑量。如同以前完成的試驗，GH001-TRD-201試驗將在醫療提供者的監督下進行，但在給藥前、期間或後不會有任何計劃的心理治療干預。來源：1）NCT05800860。（2024）。耐藥性抑鬱症患者中GH001的試驗。ClinicalTrials.gov。訪問日期：2024年8月23日。雙盲階段a n=80 隨機化1:1 GH001 IDRc 安慰劑IDRc OLE期間可以根據特定的再治療標準，最多給藥5個GH001 IDR。 BL 開放標籤擴展階段b 2h 開放標籤擴展階段（OLE）b 第0天主要終點 ΔMADRS 第7天在OLE期間，患者在第15天、第1、2、3、4、5 & 6個月參加已安排的評估拜訪。如出於醫療原因需要，可以安排額外的臨床拜訪。 MADRS 評估雙盲階段a 第6個月 D1 第1天 2024© GH Research PLC

三層保護策略 14 層1：監管獨佔權 FDA：5年（+2.5年第IV段停留） EMA：10年（+1年針對新適應症）層2：專利與mebufotenin有關的已授權專利和專利申請，包括：在各種疾病中的新用途（包括吸入、鼻用、口腔內、舌下，靜脈注射，肌肉注射，皮下給藥等途徑）新型氣霧劑物質新型製造方法和新鹽形式新型裝置相關的方面層3：技術複雜的生物等效性用於具有高度的個體內和個體間變異性的系統作用吸入/鼻用產品縮略語：FDA=美國食品藥品監督管理局；EMA=歐洲藥品管理局；i.v.=靜脈注射；i.m.=肌肉注射；s.c.=皮下給藥

董事會及執行管理 15 Florian Schönharting Michael Forer msc 董事會主席，聯合創始人 BA, LLb 董事會副主席 Dermot Hanley Duncan Moore BSc, MBA 董事 MPhil, PhD 董事 Julie Ryan FCA, MAcc, BComm 財務副總裁 Magnus Halle BSc 常務董事，愛爾蘭，聯合創始人 Aaron Cameron msc, MBA 首席運營官 Velichka (Villy) Valcheva 醫學博士，msc 首席執行官