ex_743953.htm

EX-10.3 5 ex_743953.htm EXHIBIT 10.3 ex_743953.htm

附件10.3

本附件中的特定條款已被編輯，因爲這些條款既不重要，也屬於註冊人視爲私密或機密的類型。被編輯的條款在本附件中已用三個星號[***]標記。

2024年9月27日

vaxart生物科學公司

170 Harbor Way Ste 300

南舊金山的加利福尼亞州94080郵編，電話：（650）244-4990

注意： [***], 法務總顧問，高級副總裁

主題： RRPV項目獎勵編號01的修改通知編號03；RRPV-24-04-NGVx-003

參考： RRPV基本協議編號2024-606

親愛的[***]：

根據所參考的RRPV基本協議的條款和條件，修改通知編號03特此對項目獎勵編號01進行如下修訂：

修改描述

項目協議上限條款現已修訂爲如下加粗字體所示：

項目協議上限

此項目獲獎者的總估算上限爲 $456,119,279 （這是一項增加，金額爲$3,234,802） 分解如下：

固定價格

項目獲獎方提供的服務的總固定金額如下：

固定金額（僅里程碑2） $[***]

固定金額（CMC / KP.2製造） $[***]

總固定成本 $[***]

預計支出和固定費用

項目獲獎者提供服務的總預計支出和固定費用如下：

預計支出

預計支出 $[***]

固定費用$[***]

總支出和固定費用成本 $[***]

美國政府（USG）和vaxart同意當前的獎勵金額將爲 $456,119,279該協議期間可計費的費用將不得超過總金額 $456,119,279 因爲任何額外的努力都需要USG提供額外資金。可以請求額外資金，並可能得到批准，前提是vaxart有可接受的技術依據。然而，vaxart承認，任何超過約定合同上限金額$[***]的費用，包括潛在的間接費率調整，將由vaxart獨自承擔。

項目獎勵的增量資金條款特此修訂爲以下加粗部分：

增量資金

目前分配給該項目獎勵並可用於支付的資金總額爲 $96,515,616 （這增加了30,802,294美元） 對於在工作說明書的里程碑支付計劃中標記爲授權的里程碑，超出此範圍的任何工作將由項目獲獎者承擔風險。如果項目獲獎者在任何時候有理由相信未來[***]天內產生的費用將超過當前授權資金的[***]，項目獲獎者應通知CMF。該通知應具體說明所需額外資金的估算，以及相關的剩餘任務和時間框架。項目獲獎者沒有義務在該項目獎勵下繼續履行（包括在RRPV基本協議的終止條款下的行動）或以其他方式產生超過本條款中識別金額的費用。

美國政府將在頒獎時以固定價格提供項目獎勵的初始資金，以資助試驗準備活動（里程碑2）。當美國政府與vaxart共同判斷試驗將進一步進行時，美國政府將在項目獎勵的執行期間，以支出爲基礎提供額外資金，以支持vaxart履行項目獎勵中規定的要求。美國政府將根據vaxart持續履行項目獎勵要求的情況，按項目獎勵中規定的付款條款提供這些額外資金。

研究項目獎勵的附件A，工作說明書特此修訂爲此處附加內容。

除非另有規定，引用的RRPV基本協議、項目獎勵及以前的修改的所有條款和條件仍然不變，並保持完全有效。

項目獲獎者需要簽署此文件並返回愛文思控股以完成此操作。

vaxart生物科學公司		愛文思控股
作者:	/s/[***]	簽名：	/s/[***]
姓名:	[***]	姓名：	[***]
職位:	[***]	標題：	[***]
日期:	09/27/2024	日期：	09/27/2024

附件A

工作說明書

（通過修改第03號成立。第1、2、3和5節的變更以粗體斜體表示。）

RPP#: 24-04-NGVx

項目標識符： RRPV24-04-NGVx-003

項目標題： 針對SARS-CoV2保護的口腔粘膜疫苗

RRPV成員組織名稱： Vaxart, Inc.

主要執行地點： 加利福尼亞州南舊金山哈伯路170號300套房94080

1.0 介紹 / 背景

Vaxart生物科學公司（「Vaxart」）是一家發展階段的生物技術公司，擁有多種治療類別的生物製品管道。Vaxart的平台科技使得以熱穩定的片劑形式接種疫苗成爲可能，從而可以在大規模疫苗接種計劃中迅速展開，不需要傳統冷凍疫苗的大型物流需求和大量的醫療浪費。這些疫苗旨在引發強烈的粘膜IgA和T細胞反應，以及系統性抗體。該技術基於一種非複製性的腺病毒載體，配有分子佐劑，以增強在人體腸道（片劑釋放的部位）對抗原免疫反應。

該項目將比較Vaxart更新版的COVID-19疫苗候選者 ~~該疫苗採用了XBb變種序列（VXA-CoV2-XBB）~~ 與mRNA對照疫苗進行比較，以評估在有症狀和無症狀疾病、系統性和粘膜免疫誘導以及不良事件方面的有效性。

2.0 範圍 / 項目目標

本項目的目標是完成一個20億的臨床試驗，比較Vaxart的 ~~XBb菌株~~ Covid-19候選生物-疫苗 ~~(VXA-CoV2-3.1)~~ 到一個獲批的mRNA ~~XBb株~~ COVID-19生物-疫苗。vaxart將該項目分爲兩個階段。第1階段包括執行第20億臨床試驗，比較vaxart的 ~~XBb~~ 疫苗候選者和一個mRNA疫苗參照的有效性、免疫誘導和安全性。第2階段包括進一步分析，以確定最初通過跟蹤接種者的粘膜樣本一年所特徵的免疫反應的持久性，並評估隨時間的交叉反應性。

第1階段：第20億臨床試驗的執行

vaxart將進行一項20億階段的臨床試驗，約在10,000名參與者中比較vaxart的 ~~XBb~~ 生物-疫苗候選藥物和mRNA生物-疫苗比較藥物的療效、免疫誘導和安全性。 該臨床試驗將從400名使用vaxart的’XBb生物-疫苗和mRNA XBb比較藥物的哨兵隊列開始。

具體來說，vaxart將：

●

判斷vaxart的相對療效 ~~XBb~~ COVID-19疫苗候選者與當前推薦的加強劑量相比，以預防有症狀的PCR確認的COVID-19

●

評估Vaxart的安全性和耐受性 ~~XBb~~ COVID-19疫苗候選者

●

評估Vaxart的體液免疫原性 ~~XBb~~ COVID-19疫苗候選人

●

評估vaxart的細胞免疫原性 ~~XBb~~ COVID-19疫苗候選人

●

評估vaxart的粘膜免疫反應 ~~XBb~~ COVID-19疫苗候選者

●

判斷vaxart的耐久性 ~~XBb~~ 將COVID-19疫苗候選者與目前推薦的預防症狀性、PCR確認的COVID-19的加強劑量進行比較

●

判斷vaxart的相對療效 ~~XBB~~XBB的COVID-19生物-疫苗候選者與當前推薦的加強劑量進行比較，旨在預防無症狀的PCR確認COVID-19

●

判斷Vaxart的相對療效 ~~XBb~~ XBB的COVID-19生物-疫苗候選者與當前推薦的加強劑量進行比較，旨在預防嚴重的PCR確認COVID-19

●

療效亞分析和保護相關分析

與此同時，vaxart將製造新的KP.2批次，以支持如任務區域5（1.5）CMC下所述的10,000個受試者的後續試驗。

第二階段：免疫反應的額外表徵

vaxart將通過跟蹤接種個體的粘膜樣本一年，擴展對最初表徵的免疫反應的持久性，並評估隨時間推移的交叉反應性。vaxart將表徵b細胞記憶群體，以了解先前的疫苗接種和感染暴露如何塑造b細胞庫。通過疫苗接種引發的b細胞將被克隆並表徵，評估其生產針對SARS-CoV-2變異株和其他冠狀病毒的交叉反應性抗體的能力。具體來說，vaxart將：

●

判斷粘膜記憶細胞反應。

●

克隆結合SARS-COV-2和其他冠狀病毒的抗體，這些抗體是由兩種疫苗誘導的，並評估克隆抗體的交叉反應性和親和力。

3.0 需求

第1階段：20億臨床試驗的臨床試驗執行（WBS 1）

vaxart將在大約10,000個個體中執行一項20億臨床試驗，比較vaxart的電芯疫苗候選者和mRNA疫苗比較者的效果、免疫誘導和安全性。 臨床試驗將從400個個體的哨兵群體開始，使用vaxart’的電芯疫苗和mRNA電芯比較者。

任務區域 #1 – 項目管理（WBS 1.1）

vaxart的項目管理活動將遵循項目管理協會的項目管理知識體系（"PMBOK©"）中描述的程序。這些活動與BARDA設定的要求相一致。與這些要求一致，項目管理的主要目標是確保活動和產出按時交付，符合範圍和預算，並符合適用的質量標準。

vaxart將進行所有必要的項目管理活動，以完成該項目的第一階段和第二階段。

●

該項目的首席研究員（PI）將與vaxart的項目管理團隊合作，並負責項目的技術和合同交付。vaxart項目團隊（VPT）包括來自BARDA的代表，將在執行期間每週召開進展會議。此外，VPT還將根據美國政府合同/溝通計劃要求進行每月績效評審。（WBS 1.1.1）

●

項目經理和首席研究員將對分包商的交付物負責。每個分包商將由項目管理團隊和適當的vaxart技術負責人進行日常管理。根據ASPR業務工具包，分包管理計劃將在授予後的[***]個工作日內提交給BARDA。項目經理有責任向BARDA報告任何可能影響項目交付時間和質量的重大分包問題。（WBS 1.1.2）

●

首席研究員和項目管理團隊是領導，並在整個項目團隊的共同輸入下，負責風險識別和緩解。本節中包括在合同授予後[***]個工作日內生成的風險管理計劃（RMP）和安全計劃，需獲得BARDA批准。在項目過程中，風險監測將持續進行，並在與BARDA的電話會議/會議中進行討論，風險登記冊及RMP相關文檔將至少每月更新一次，並納入每月技術進展報告中提交給BARDA。（WBS 1.1.3）

●

vaxart將根據BARDA的指示執行並報告項目績效。此活動包括項目成本覈算和發票開具。（WBS 1.1.4）

●

vaxart將維護一個質量管理系統，以確保所有活動符合適用於醫療設備和藥品臨床研究活動的標準。vaxart將使用質量保證監督計劃（QASP）與項目中的主要分包商合作。QASP作爲質量管理的一部分，將描述用於監控分包商績效的方法，建立文檔/報告要求，以及vaxart與分包商的互動。QASP是評估分包商是否達到了項目工作計劃和承包商質量控制計劃中確定的績效標準/質量水平的手段，確保交付物滿足vaxart對BARDA在項目中的承諾。（WBS 1.1.5）

●

作爲vaxart整體項目管理活動的一部分，包括分包商、風險和質量管理活動，將根據需要前往現場監督項目。（WBS 1.1.6）

●

WBS 1.1子任務的具體交付物在第4.0節交付物中列出。

任務區域 #2 – 分析 (WBS 1.2)

vaxart 的分析活動包括在20億階段試驗中進行的採集、測試和報告樣本的所有活動。

vaxart 將向 BARDA 提供血清和 PBMC 樣本，以在一箇中央 CRO 進行分析。 (WBS 1.2.1).

●

將根據提綱中詳細說明的時間表，從所有參與者中採集血清樣本。樣本將從臨床現場運輸到中央存儲庫。來自中央存儲庫的樣本將被運輸到與 BARDA 簽約的 CRO，以測量血清抗體反應。 (WBS1.2.1.1)

●

根據方案中詳細的時間計劃，將從超過1,000名受試者中採集PBMC樣本。這些樣本將採用BARDA的PBMC分離方法進行處理。樣本將通過液氮乾燥運輸裝置運送到中央存儲庫，並提供給BARDA委託的CRO，以測量對SARS-Cov-2 S蛋白的T細胞反應。此外，將收集並處理200名受試者（接種前0天和接種後7天）使用Vaxart的方法進行分離。這些樣本將用於評估第二階段中的粘膜記憶和粘膜歸向標誌。

BARDA和Vaxart將根據提要中詳細的時間表對粘膜表面的免疫反應進行特徵描述。(WBS 1.2.2)

●

爲了測試粘膜接種的效果，唾液樣本將使用[***]在接種後根據提要中詳細的時間點進行收集。樣本將運送到BARDA僱傭的粘膜處理實驗室。將使用MSD技術評估針對尖峯蛋白的特異性抗體水平，並通過[***]測量功能性抗體(nAb)。Vaxart將評估一個小的子集，以檢測對全冠狀病毒的免疫反應和nAb，使用替代中和測定(sVNTs)。(WBS 1.2.2.1)

●

爲了測試粘膜接種的效果，將使用鼻吸收裝置（Mucosal Diagnostics）在接種後根據提要中詳細的時間點收集鼻樣本。樣本將運送到BARDA僱傭的粘膜處理實驗室。將使用MSD技術評估針對尖峯蛋白的特異性抗體水平，並通過[***]測量功能性抗體(nAb)。Vaxart將評估一個小的子集，以檢測對全冠狀病毒的免疫反應和nAb，使用替代中和測定(sVNTs)。(WBS 1.2.2.2)

Vaxart將判斷Vaxart的XXb疫苗候選者與mRNA比較疫苗對有症狀和無症狀COVID-19感染的有效性。(WBS 1.2.3)

●

報告感染新冠的受試者將被要求提供鼻拭子樣本[***]以判斷病毒釋放的持續時間。任何檢測出有症狀感染的受試者將會從第一個陽性樣本進行測序，以判斷突破性毒株。(WBS 1.2.3.1)

●

所有參與的受試者將獲得套件，每週進行SARS-CoV-2感染的拭子採樣。樣本將通過郵件返回給中央實驗室。樣本將會檢測無症狀感染。中央實驗室將彙總數據，並在研究結束時，比較兩種不同疫苗對感染的相對保護效果。(WBS 1.2.3.2)

vaxart將進行分析以確定保護的免疫相關性並評估其相對重要性。(WBS 1.2.4)

●

擁有顯著免疫相關性分析的統計學家將制定分析計劃，以研究相關性的相對重要性。(WBS 1.2.4.1)

●

在研究結束時，將彙編各種免疫參數的數據，並分析保護的相關性與有症狀和無症狀感染的關係。如果需要更多的次要終點分析，可以在分析中增加額外樣本。(WBS 1.2.4.2)

●

vaxart將採用機器學習來改進對風險因素和免疫相關性的理解。(WBS 1.2.4.3)

vaxart將進行所有所需的安全實驗室篩查，以提供研究對象這些參數的基線，以及在研究期間的監測。(WBS 1.2.5)

●

根據研究方案將進行CBC、凝血和Chem 7檢測。(WBS 1.2.5.1)

●

根據研究方案將進行尿液和懷孕檢測。(WBS 1.2.5.2)

●

根據研究方案的要求，將進行重複測試（WBS 1.2.5.3）

任務領域 #3 – 臨床（WBS 1.3）

vaxart的臨床工作包括在進行20億的臨床試驗時需要執行的所有活動和任務 用於研究啓動的XBb哨兵組的400名參與者。

vaxart將完成臨床試驗站點啓動所需的所有活動。（WBS 1.3.1）

●

將準備一整套文件，這些文件提供了關於研究的關鍵信息，並確保符合監管要求。這些文件包括研究方案、知情同意書、研究者手冊、病例報告表、機構審查委員會（IRB）批准、臨床試驗協議、財務披露表、來源文件、不良事件報告表和監測計劃。（WBS 1.3.1.1）

●

現場合同談判將完成。這將包括最終確定細節，包括現場付款、賠償、知識產權、發表權和數據所有權。(WBS 1.3.1.2)

●

現場預算談判將完成。這將包括最終確定參與者招募、研究訪問、數據收集、現場人員成本以及與試驗相關的任何額外費用的預算。(WBS 1.3.1.3)

●

將整理監管文檔併發送給參與試驗的臨床站點。這些包括研究方案、研究者手冊、知情同意書、倫理委員會批准、財務披露表和其他監管提交。(WBS 1.3.1.4)

●

將進行現場啓動訪問（SIVs），以確保研究站點準備好啓動研究。在SIVs期間，贊助商或合同研究組織（CRO）的代表將與現場工作人員會面，以審查研究程序、數據收集方法和監管要求。(WBS 1.3.1.5)

●

investigational 產品將會運送到研究地點。根據現場的招生需求，贊助商或合同研究組織（CRO）將生成藥物運輸訂單。這些訂單指定所需的 investigational 產品數量。訂單隨後通過互動網絡響應系統（IWRS）處理，該系統幫助管理和追蹤藥物供應。IWRS爲參與者分配唯一的隨機化號碼和治療代碼，以確保盲分配。藥物隨後根據監管和物流要求進行包裝、貼標籤並運送到研究地點。研究地點收到貨物，確認其完整性，並在整個試驗過程中保持對 investigational 產品的適當存儲和記賬記錄。 (WBS 1.3.1.6).

XBb首批400名哨兵參與者的IP運輸將手動下單。剩餘未使用的XBb材料將在系統中進行隔離，直到BARDA進一步指導及同意處理或銷燬，通知CRO並隨後通知各研究地點。

●

所有其他必需的實驗室和基本供應品將運送到研究地點。這些供應品可以包括實驗室工具包、標本採集材料、研究特定的實驗室測試、運輸容器和標籤材料。CRO確保這些供應品及時提供，通常根據研究方案和贊助商列出的具體要求進行。 (WBS 1.3.1.7)

vaxart將招募符合條件的志願者 首先是在哨兵隊列（400）中 並確保他們隨機分配到治療組中。 (WBS 1.3.2)

●

潛在參與者將接受預篩選，包括初步評估以判斷其資格（WBS 1.3.2.1）

●

將採取各種措施來識別和招募符合條件的參與者。這些措施可能包括制定有針對性的招募策略和廣告，以達到預期的 參與者 人群。 參與者 招聘供應商可能會被聘請來協助招募活動，利用在線平台、社交媒體、印刷媒體和社區推廣等各種渠道。 BARDA、ASPR 和 HHS 的標誌在任何招募材料中均不允許使用 (WBS 1.3.2.2)

●

如有必要，將要求試驗志願者提供過往的病史或手術史以確認其符合研究資格 (WBS 1.3.2.3)

●

Participant將獲取知情同意 (WBS 1.3.2.4)

●

將進行篩查訪視 (WBS 1.3.2.5)

●

站點和研究人員將驗證 參與者是委員會選擇接受2024年計劃福利的人，當時是公司或其子公司，包括非僱員董事，顧問或獨立承包商。 通過進行全面評估來確定臨床試驗的資格。(WBS 1.3.2.6)

●

參與者 將使用互動網絡響應系統(IWRS)進行隨機分配，該系統將分配唯一識別號碼，並根據隨機化時間表確定治療分配。(WBS 1.3.2.7)

vaxart將完成確保臨床試驗進行所需的所有活動。(WBS 1.3.3)

●

將根據臨床試驗方案進行研究訪問。現場訪問將涉及安排訪問、準備研究材料、進行評估以及解答研究參與者的疑問。參與者’ 調查者將監督訪問，進行身體檢查，審核數據，做出治療決策，並確保方案遵循。 (WBS 1.3.3.1)

●

將根據臨床試驗方案進行安全監測。在研究訪問期間的安全監測過程將包括AE報告、安全評估、方案遵循和主動的藥物警戒措施。研究協調員將系統地收集在研究訪問期間或之後，參與者所經歷的不良事件（AE）或任何不良醫療事件的信息。AE可以從輕微副作用到嚴重不良反應。這些事件將被記錄、評估其嚴重性和因果關係，並按照既定的報告時間表和指導方針向適當的監管機構和試驗贊助方報告。 (WBS 1.3.3.2)

根據FDA的建議， DSMb委員會將召開會議，審查首批400名參與者在哨兵隊列中的安全數據，隨後進行第31天（訪問3）的評估。然後將原始數據和DSMb的建議提交給BARDA和FDA。

●

生物樣本將根據臨床試驗方案進行收集。經過培訓的醫療專業人員將進行採血，並根據需要收集參與者的尿液樣本。收集後，生物樣本將被處理、標記並存儲，直至運輸。生物樣本將使用專用的容器運輸到指定的實驗室，以保持所需的溫度。PBMC（外周血單核細胞）樣本的收集涉及一種專門的過程，以從血液中獲取這些免疫細胞用於研究目的。經過培訓的醫療專業人員將進行靜脈穿刺以抽取參與者的血液。樣本將被處理、標記，然後進行冷凍保存或立即用於各種免疫基礎的測定或研究調查。（WBS 1.3.3.3）

●

將進行臨時分析。爲了進行分析，將建立數據截止點，指定數據被凍結並分析的時間點，以最小化偏差。將進行源數據驗證。然後將應用生物統計分析以評估治療結果、安全性概況和療效趨勢，爲參與者的反應和潛在風險提供見解。（WBS 1.3.3.4）

vaxart 將監督例行檢查 以及按需 監測訪問，以確保遵守研究方案、監管要求和良好臨床實踐（GCP）指南。（WBA 1.3.4）

●

臨床研究助理（CRA）將根據需要進行旅行以進行例行監測訪問。在這些訪問期間，CRA 將審查研究數據、源文件和參與者記錄，以確保遵守方案和法規。此外，他們將爲站點人員提供支持和培訓，解決任何問題或查詢，並確保遵守良好臨床實踐（GCP）標準。（WBS 1.3.4.1）

●

臨床研究助理（CRA）將進行源數據驗證（SDV），以審查和確認記錄在源文件中的數據與研究數據庫的準確性。CRA將交叉參考醫療記錄和實驗室報告等源文件與病例報告表（CRF），以識別差異或錯誤。數據查詢被提出以解決任何問題，確保數據的準確性和符合研究方案及監管標準。CRA還評估參與者的安全性，併爲現場人員提供指導，最終維護數據質量和臨床試驗的完整性，同時保護參與者的福祉。 (WBS 1.3.4.2)

●

將根據需要與研究人員進行會議，以確保規劃、協調並討論重要的試驗相關話題。贊助商或CRO安排會議並準備議程，涵蓋如試驗進展、方案遵循、安全更新、數據質量、參與者保留和研究產品管理等方面。在會議期間，研究人員提供關於招募、安全數據和方案遵循的更新，同時解決挑戰並提出參與者保留的策略。 (WBS 1.3.4.3)

●

臨床研究助理（CRA）將在進行常規監測訪問研究現場後準備監測或旅行報告。這些報告將包括對訪問的詳細描述，包括現場活動、數據驗證、源文件審查以及發現的任何結果或差異。它們將記錄參與者安全評估、遵循研究方案和監管指南的情況，以及在訪問期間提出的任何問題或關注。 (WBS 1.3.4.4)

●

在臨床試驗期間將進行持續的現場物資管理。這些活動包括系統的庫存監控、及時補充及向研究現場分發必要的材料和研究產品。 (WBS 1.3.4.5)

Vaxart將開展一個全面的臨床數據管理程序，包括參與者數據的收集、驗證和分析，以確保其準確性、完整性和保密性。（WBS 1.3.5）

●

查詢解決活動將包括識別和糾正研究數據中的差異或缺失信息。數據管理人員或臨床研究助理（CRA）會審查數據的一致性，並向現場人員或數據錄入人員提出查詢以尋求澄清或糾正。這些查詢被記錄並傳達給現場，現場以提供解決查詢所需的信息作出回應。（WBS 1.3.5.1）

●

在數據庫解盲之前，將制定並最終確定統計分析計劃（SAP）。該工作將從定義試驗的主要和次要目標、研究終點以及將採用的統計方法開始。SAP概述了數據處理程序、數據轉換和缺失數據的插補方法。此外，它指定了將要使用的統計檢驗和模型、樣本量計算以及對多重比較的調整。SAP還涉及亞組分析、敏感性分析，以及任何適用的預定義中期分析。（WBS 1.3.5.2）

●

生物統計分析的編程規範將會被制定。該工作涉及生物統計學家和程序員之間的協作，並將導致最終編程規範的建立，以確保臨床試驗的數據分析穩健可靠。（WBS 1.3.5.3）

●

方法驗證將完成，以確保用於數據分析的統計方法是合適、準確和可靠的。(WBS 1.3.5.4)

●

PI的認證將完成。在此過程中，PI審核並確認用於數據分析的統計方法的適當性和準確性。然後，PI提供正式認證，驗證統計方法與研究目標的一致性，適合收集的數據，並符合監管要求。(WBS 1.3.5.5)

●

將生成表格、圖形和列表。一旦獲得批准，TFL將包含在臨床研究報告(CSR)中，並作爲試驗文檔的一部分提交給監管機構，全面呈現試驗的結果和數據。(WBS 1.3.5.6)

●

將準備一份初步數據報告。該報告將簡潔而高層次地總結和呈現臨床試驗的主要發現和結果。該報告重點關注試驗的主要目標和關鍵的次要終點，提供試驗結果的快照，而不深入詳細分析或子組發現。(WBS 1.3.5.7)

vaxart將完成數據庫鎖定，其中包括最終確定和凍結研究數據庫的過程，以防止對數據進一步修改。(WBS 1.3.6)

●

在研究數據庫中將啓動軟鎖定，暫時暫停數據輸入或編輯功能，允許特定授權人員處理關鍵數據相關問題或查詢。(WBS 1.3.6.1)

●

硬鎖定將完成，包括在所有數據輸入、編輯和審核過程完成後，研究數據庫的最終和永久關閉。(WBS 1.3.6.2)

在獲得BARDA和FDA對安全數據的批准以及DSMb對最初400名參與者哨兵隊列的推薦後，其餘參與者將被招募。

任務區域 #4 – 監管 (WBS 1.4)

vaxart將準備FDA提交，跟蹤相關立法，提供法律和科學要求及限制的建議，併爲本研究的數據評估提供監管支持。

●

根據FDA的規定，vaxart將爲本研究準備並提交年度報告、分析證書、協議以及藥物警戒文件。這些提交將根據美國FDA IND 27602 - VXA- CoV2-3.1-S，屬於一種口服SARS-CoV-2疫苗，是E1-/E3缺失的複製缺陷型重組腺病毒5，並具有dsRNA佐劑。(WBS 1.4.1)

●

根據FDA的規定，vaxart將在我們批准的IND 27602週年日期後的[***]內提交所有所需的年度監管提交。該報告將包含過去一年內收集的新信息，涉及本研究中疫苗的安全性、有效性和標籤。(WBS 1.4.2)

●

vaxart將通知相關監管機構有關疫苗的安全性。疫苗的安全性將通過報告每次研究藥物給藥後[***]內所請求的反應性症狀進行評估。由於該疫苗含有雙鏈RNA (dsRNA)佐劑，MAAEs將在最後一劑後[***]內收集，以應對引導自身免疫或自身炎症疾病的理論潛力，這在該類疫苗中是標準程序。 參與者還將監測對SARS-CoV2的暴露和有症狀的SARS-CoV2感染（COVID-19）。（WBS 1.4.3）

任務區域#5 – CMC（WBS 1.5）

vaxart將完成所有活動和GMP文檔，確保臨床試驗材料準備好以支持400名參與者的安全領先研究和10,000名參與者的PhIIb頭對頭臨床試驗，使用針對KP.2 COVID變種的mRNA比較劑。

●

將在用於KP.2臨床試驗材料的GMP生產之前完成KP.2 RVb（研究病毒庫）。

●

KP.2 GMP大宗藥物物質將以適當的方法在足夠的數量下生產、測試和釋放，以確保整個PhIIb試驗的供應來自單一批次。

●

KP.2 GMP藥品將採用適當的方法在足夠的數量下進行生產、測試和放行，以確保整個PhIIb試驗的供應來自單個批次。

●

所有GMP材料將接受適當的穩定性研究。

●

vaxart將利用行業標準的風險緩解措施，製造超過所需數量的額外臨床試驗材料，以供應10,000名參與者的PhIIb臨床試驗。

●

vaxart XBb COVID疫苗臨床試驗材料將配備適當的比較劑和安慰劑材料，並根據方案分發到支持400名參與者安全先導研究的臨床網站。

●

vaxart ~~KP.2~~COVID疫苗臨床試驗材料將被製造、與適當的比較材料和安慰劑材料裝配在一起，並且 ~~按協議及時分發到臨床網站，以支持與mRNA比較疫苗進行的10,000名參與者的IIb期頭對頭臨床試驗的啓動~~ 運送到倉庫以便進一步分發。

第二階段：免疫反應的進一步表徵

vaxart將通過追蹤接種者的黏膜樣本一年來擴展最初表徵的免疫反應的持久性，並評估隨時間的交叉反應。

任務區域 #1 – 分析 (工作分解結構 2.1)

vaxart將在人體受試者中進行疫苗的擴展免疫分析。

●

作爲第一階段的一部分，將在[***]的一個小亞群體中收集額外樣本。這些樣本的粘膜（和血清）免疫反應將被測量，以檢查其持久性，特別是針對多種不同的冠狀病毒以及新的SARS-CoV-2變異株。(工作分解結構 2.1.1)

●

vaxart將使用流式細胞術判斷在第一階段中收集的樣本中患者亞群體記憶池的變化。B細胞克隆將從記憶池中進行測序，並用於根據疫苗和感染歷史來表徵反應的多樣性。(工作分解結構 2.1.2)

●

vaxart將分析任務中的抗體 2.1.2，並測試它們對各種SARS-COV-2變種和其他冠狀病毒的結合和中和的多樣性。(WBS 2.1.3)

任務區域 #2 – 臨床 (WBS 2.2)

vaxart將完成臨床試驗所需的所有結案程序。

●

vaxart將完成所有必要的報告，包括修改後的CSR，討論在選項2中完成的分析；一份完整的最終報告，描述所有的第二階段分析，任何額外的報告提交給BARDA和監管機構，按要求進行試驗。(WBS 2.2.1)

●

vaxart將完成場地關閉，未使用的疫苗將被退還或銷燬；文件將被妥善運輸和存儲。(WBS 2.2.2)

●

vaxart將進行必要的文件覈對， trial的記錄將由醫療監測者和數據庫專家進行驗證。在最終確定數據之前，將解決差異。(WBS 2.2.3)

●

vaxart將採用電子試驗主文件(eTMF)，其利用軟件和服務器科技來指導和協助設置、收集、存儲、跟蹤和歸檔重要的臨床研究文件。(WBS 2.2.4)

●

vaxart將準備一份修訂的臨床研究報告，其中將包括在第二階段進行的額外分析。(WBS 2.2.5)

4.0 交付物

會議

#	Deliverable	交付物描述	報告程序和截止日期
1.1	授予後電話會議	[***]	[***]
1.2	啓動會議	[***]	[***]
1.3	每週電話會議	[***]	[***]
1.4	技術、子組、臨時電話會議	[***]	[***]
1.5	定期審查會議	[***]	[***]
1.6	FDA會議和互動	[***]	[***]
1.7	在公共衛生緊急事件期間每天與BARDA進行簽到	[***]	[***]

技術報告：一般

#	可交付成果	可交付成果描述	報告程序和截止日期
2.1	項目管理計劃（PMP）	[***]	[***]
2.4	項目的甘特圖/時間線	[***]	[***]
2.5	溝通計劃	[***]	[***]
2.6	執行者位置	[***]	[***]
2.7	疫情/公共衛生緊急設施及運營管理計劃	[***]	[***]
2.8	信息請求（RFI）回覆	[***]	[***]
2.9	每月及年度技術進展報告/年度會議	[***]	[***]
2.10	技術進展報告草稿及最終報告	[***]	[***]

實物庫存交付物

#	交付物	交付物描述	報告程序和截止日期
3.1	非臨床研究報告草稿和最終報告	[***]	[***]
3.2	非臨床研究方案	[***]	[***]
3.3	非臨床研究最終數據提交包	[***]	[***]

技術報告：臨床試驗

#	可交付成果	可交付成果描述	報告程序和截止日期
4.1	臨床試驗方案	[***]	[***]
4.2	臨床試驗文件¹	[***]	[***]
4.3	臨床試驗信息網發佈和結果報告	[***]	[***]
4.4	草稿和最終臨床研究報告	[***]	[***]
4.5	項目特定的首個站點激活以進行首次受試者首次訪問	[***]	[***]
4.6	臨床報告在主動招募期間²	[***]	[***]
4.7	訪問用於試驗實施的電子系統	[***]	[***]
4.8	盲法安全報告、醫療數據清單、CIOMS報告、藥物警戒數據庫清單	[***]	[***]
4.9	樣本收集以備將來使用	[***]	[***]
4.10	臨床試驗最終研究包	[***]	[***]
4.11	提交給監管機構的數據交換包	[***]	[***]
4.12	臨床試驗數據集	[***]	[***]
4.13	附加數據包	[***]	[***]

技術報告：質量保證

#	可交付成果	可交付成果描述	報告程序和截止日期
5.1	質量管理計劃 (QMP)	[***]	[***]
5.2	BARDA審計	[***]	[***]
5.3	FDA檢查/現場訪問	[***]	[***]
5.4	質量保證審計和次級執行者監控訪問	[***]	[***]
5.5	風險管理計劃（RMP）	[***]	[***]
5.6	綜合主計劃（IMS）	[***]	[***]
5.7	偏差通知及緩解策略	[***]	[***]
5.8	事件報告	[***]	[***]

先進的研發產品

#	可交付成果	可交付成果描述	報告程序及截止日期
6.1	技術文檔	[***]	[***]
6.2	出版物	[***]	[***]
6.3	執行者臨床出版時間表和USG出版數據權利	[***]	[***]
6.4	執行者非臨床出版時間表和USG出版數據權利	[***]	[***]

監管交付物

#	Deliverable	交付物描述	報告流程和截止日期
7.1	監管策略/計劃	[***]	[***]
7.2	FDA 通信	[***]	[***]
7.3	FDA 提交	[***]	[***]

5.0 里程碑付款計劃

MS #	任務 #	描述	截止日期	政府基金	已授權
第一階段
	1.1	項目管理	[***]
1	1.1	項目啓動	[***]	$[***]	Y
2		CRO啓動。分包執行：[***]	[***]	$[***]	Y
3	1.1	項目管理計劃	[***]	$[***]	Y
4	1.1.1	每週會議 - 總共110個（每個$[***]）	[***]	$[***]
5	1.1.1	每週會議 - 總共10個（每個$[***]）	[***]	$[***]	Y
*5.1*	*1.1.1*	*每週會議* – []（每個$[]）	[]*	$[]*	Y
6		Vaxart下午會議	[***]	$[***]	Y
7		Vaxart下午會議	[***]	$[***]	Y
8		Vaxart下午會議	[***]	$[***]
9		Vaxart下午會議	[***]	$[***]
10		Vaxart的下午會議	[***]	$[***]
11		Vaxart的下午會議	[***]	$[***]
11.1		下午的分包 - [***]	[***]	$[***]	Y
*11.2*		*下午的分包* – []*	[]*	$[]*	Y
*11.3*	1.1.3	風險管理	[***]	$[***]	Y
12	1.1.4	每月成本覈算/發票	[***]	$[***]
12.1		2份發票	[***]	$[***]	Y
*12.2*		*3份額外發票*	[]*	$[]*	Y
*12.3*		財務管理與報告	[***]	$[***]	Y
*12.4*		會計分包 - [***]	[***]	$[***]	Y
*12.5*		*會計分包* – []*	[]*	$[]*	Y
13	1.1.1	每月技術與業務報告	[***]	-
	1.2	分析
	1.2.1	血清與T細胞
14		啓動會議	[***]	$[***]	Y
15		記錄樣本	[]*	$[***]	Y
16		完成樣品發貨	[]*	$[***]
17		結果已彙總併發送給vaxart	[]*	$[***]
	1.2.2	粘膜分析
18		開始控件	[***]	$[***]	Y
18.1		初步開始控件	[***]	$[***]	Y
19		訂單及接收材料	[***]	$[***]	Y
20		控制及資格認證完成	[]*	$[***]	Y
21		完成鼻腔分析	[]*	$[***]
22		完成唾液分析	[]*	$[***]
23		完成額外分析	[]*	$[***]
	1.2.3	感染與療效
24		開始控件	[***]	$[***]	Y
24.1		任務啓動	[***]	$[***]	Y
25		*實驗室設備補充*	[]*	$[]*
*25.1*		實驗室設備補充– *首批發貨*	[]*	$[]*	Y
26		站點到中央實驗室發貨	[]*	$[]*
*26.1*		*站點到中央實驗室發貨* –*第一次發貨*	[]*	$[]*	Y
27		中央實驗室：3次發貨 / 6個月	[]*	$[***]
28		統計分析	[]*	$[***]
29		分析完成	[]*	$[***]
30		第20億相對有效性與感染報告	[]*	-
	1.2.4	相關性
31		機器學習與編程	[***]	$[***]
32		統計分析	[]*	$[***]
33		驗證/分析完成	[]*	$[***]
34		保護相關性報告	[]*	-
	1.3	臨床
	1.3.1	現場啓動	[***]
35		基本文件已完成	[]*	$[***]	Y
35.1		基本文件已完成50%	[***]	$[***]	Y
36		現場合同已完成	[***]	$[***]	Y
37		監管文件夾已完成	[***]	$[***]	Y
37.1		監管文件夾草稿	[***]	$[***]	Y
38		現場啓動訪問	[]*	$[]*
38.1		SIV – 初始站點	[***]	$[***]	Y
*38.2*		*SIV* –*額外站點*	[]*	$[]*
39		向站點運送IP	[]*	$[***]
39.1		IP貨物運輸至地點 – 初始地點	[]*	$[***]	Y
40		實驗室及其他供應品運輸至地點	[]*	$[***]
40.1		實驗室及其他供應品運輸至地點 – 初始地點	[***]	$[***]	Y
41		研究會議/培訓	[***]	$[***]	Y
41.1		研究會議/培訓 – 初始地點	[***]	$[***]	Y
	1.3.2	擴展藍牙支持讓Apple設備可以通過與多個Accessory通訊，創造出更豐富的新型應用。例如，一個iPod在車內作爲音樂播放器和手機無線免提使用時，可通過Accessory與車的音樂和電話系統無線連接。
42		預篩選	[***]	$[***]	Y
43		篩查	[]*	$[***]
44		隨機化	[]*	$[]*
*44.1*		*隨機化* –*400名受試者*	[]*	$[]*	Y
	1.3.3	臨床實施
45		第一人入組	[]*	-
46		生物樣本採集	[]*	$[]*
*46.1*		*生物樣本採集* –*400名受試者*	[]*	$[]*	Y
47		中期分析	[***]	$[***]
48		源數據驗證	[]*	$[]*
*48.1*		*源數據驗證* – *400名受試者*	[]*	$[]*	Y
49		站點供應管理	[]*	$[***]
50		*首批5,000名患者用藥*	[]*	$[]*
*50.1*		最後一名患者用藥	[]*	$[]*
51		隨訪結論	[]*	$[]*
52		未盲監測	[]*	$[***]
	1.3.4	站點監測
53		常規監測訪問 - 每個地點2-3次訪問（360次訪問）
54		常規監測訪問，第一季度	[]*	$[***]	Y
55		常規監測訪問，第二季度	[]*	$[***]	Y
56		常規監測訪問，第三季度	[]*	$[***]
57		常規監測訪問，第四季度	[]*	$[***]
58		常規監測訪問，第五季度	[]*	$[***]
59		常規監測訪問，第6季度	[]*	$[***]
60		常規監測訪問，第7季度	[]*	$[***]
61		常規監測訪問，第8季度	[]*	$[***]
62		常規監測訪問，第9季度	[]*	$[***]
63		常規監測訪問，第10季度	[]*	$[***]
64		常規監測訪問，第11季度	[]*	$[***]
65		常規監測訪問，第12季度	[]*	$[***]
	1.3.5	數據管理 / 統計
66		統計分析計劃	[]*	$[***]	Y
66.1		SAP – 初始工作	[***]	$[***]	Y
67		編程規範、開發與審查	[]*	$[***]	Y
67.1		爲1設置TLF模板^日DSMb審查	[]*	$[***]	Y
68		方法驗證	[***]	$[***]	Y
69		TFL生成	[]*	$[***]
	1.3.6	數據庫鎖
70		軟鎖定	[]*	$[***]
71		硬鎖定	[]*	$[***]
		數據安全監測委員會
72		DSMb會議 (2024年6月14日-2026年11月23日)
73		DSMb會議	[***]	$[***]	Y
74		DSMb會議	[]*	$[***]	Y
75		DSMb會議	[]*	$[***]	Y
76		DSMb會議	[***]	$[***]
77		DSMb會議	[***]	$[***]
78		DSMb會議	[***]	$[***]
79		DSMb會議	[***]	$[***]
80		DSMb會議	[***]	$[***]
81		DSMb會議	[***]	$[***]
82		DSMb會議	[***]	$[***]
		BARDA更新會議
83		第一年會議 - BARDA	[***]	$[***]
84		第二年會議 - BARDA	[***]	$[***]
85		第三年會議 - BARDA	[***]	$[***]
		報告
86		年度報告 1	[***]	-
87		年度報告 2	[***]	-
88		年度報告 3	[***]	-
	1.4.	監管 (6/2024-7/1/2027)
89	1.4.2	FDA年度報告1	[***]	$[***]	Y
90	1.4.2	FDA年度報告2	[***]	$[***]
91	1.4.2	FDA年度報告3	[***]	$[***]
92	1.4.1	監管互動 - 第1季度	[***]	$[***]	Y
93		監管互動 - 第2季度	[***]	$[***]	Y
94		監管互動 - 第3季度	[***]	$[***]	Y
95		監管互動 - 第4季度	[***]	$[***]
96		監管互動 - 第5季度	[***]	$[***]
97		監管互動 - 第6季度	[***]	$[***]
98		監管互動 - 第7季度	[***]	$[***]
99		監管互動 - 第8季度	[***]	$[***]
100		監管互動 - 第9季度	[***]	$[***]
101		監管互動 - 第10季度	[***]	$[***]
102		監管互動 - 第11季度	[***]	$[***]
103		監管互動 - 第12季度	[***]	$[***]
	*1.5*	*CMC / KP.2 製造 - FFP*
*104*		*製造業-半導體開始控件*	[]*	$[]*	Y
*105*		*研究病毒銀行製造業-半導體*	[]*
		*KP.2 大宗藥品製造、測試和釋放*
*106*		*批次 A*	[]*	$[]*	Y
*107*		*批次 B*	[]*
		*KP.2 GMP 藥品製造、測試和釋放*
*108*		*批次 A*	[]*	$[]*	Y
*109*		*批次 B*	[]*	$[]*	Y
*110*		*穩定性研究*	[]*
*111*		*物料整理與配送到倉庫*	[]*	$[]*	Y
階段 2
*112*		啓動 / 項目啓動	[***]	$[***]
*113*		材料與供應品採購	[***]	$[***]
*114*	1.1.1	樣品處理	[***]	$[***]
*115*	1.1.1	耐久性樣品分析	[***]	$[***]
*116*	1.1.1	流量分析	[***]	$[***]
*117*	1.1.2	序列記憶電芯	[***]	$[***]
*118*	1.1.3	生成克隆	[***]	$[***]
*119*	1.1.3	完成克隆分析	[***]	$[***]
*120*	1.2	第二階段最終報告	[***]	-
*121*		最終技術與業務狀態報告	[***]	-
			總計	*$456,119,279*
			合同類型	CPFF

注意：在項目啓動時，僅授權了某些里程碑，並將其標記爲如此。

6. 數據權利

vaxart已提交涵蓋其專有技術和使用腺病毒和TLR3進行口服疫苗接種的創造的廣泛國內和國際專利（美國專利7,879,602和8,222,224）。vaxart還申請了對其COVID-19疫苗候選者的專利保護。所有知識產權均由vaxart全資擁有，沒有任何負擔。

vaxart預計將在任何合同的執行中利用知識產權（包括專利發明），該合同要麼是由私人費用開發（在專利發明的情況下，vaxart根據FAR 52.227-11擁有所有權或根據FAR 52.227-14擁有數據），要麼是由第三方開發（vaxart擁有適當的許可權），或根據先前的政府合同（在這種情況下，vaxart依據該合同擁有所有權）。vaxart將提供更詳細的知識產權聲索聲明供政府審查和批准（包括vaxart的分包商在知識產權方面的任何權利聲明），並且不預計在vaxart基於將被用於執行的知識產權開發疫苗技術方面會有任何障礙。

受限制的技術數據應提供

主張的依據

主張權利類別

主張組織名稱

里程碑受影響

[***]

vaxart

開發

在本次發售之前，不考慮認股權中包含的任何受益所有權限制，銷售股東所擁有的普通股數目

合同於

私人費用

有限權利

Vaxart, Inc.

無；

背景