3Q 2024 Business Update & Phase 2 Chronic Neutropenia Study Results November 13, 2024 Exhibit 99.2
Forward-Looking Statements This presentation including any printed or electronic copy of these slides, the talks given by the presenters, the information communicated during any delivery of the presentation and any question and answer sessions and any documents or materials distributed at or in connection with the presentation, contains forward-looking statements within the meaning of applicable securities laws, including the Private Securities Litigation Reform Act of 1995, as amended. These statements may be identified by the words 「may,」 「will,」 「could,」 「would,」 「should,」 「expect,」 「plan,」 「anticipate,」 「intend,」 「believe,」 「estimate,」 「predict,」 「project,」 「potential,」 「continue,」 「target,」 or other similar terms or expressions that concern X4's expectations, strategy, business, plans, or intentions. Forward-looking statements include, without limitation, implied or express statements regarding X4's expectations as to the success of the commercial launch of XOLREMDI (mavorixafor), which is approved in the U.S. for use in patients 12 years of age and older with WHIm syndrome (the ”Indication”); X4's belief in its strategy for the commercial launch of XOLREMDI; the potential benefit of XOLREMDI in the Indication; the potential number of patients in the U.S. with WHIm syndrome and the potential market for XOLREMDI due to unmet potential patient needs; the initiation, timing, progress, and results of our current and future preclinical studies and clinical trials and related preparatory work and the period during which the results of trials will become available, as well as our research and development programs; X4's use of capital and other financial results, including its financial runway; and the mission and goals for our business. Any forward-looking statements in this presentation are based on management's current expectations and beliefs. These forward-looking statements are neither promises nor guarantees of future performance, and are subject to a variety of risks and uncertainties, many of which are beyond X4’s control, which could cause actual results to differ materially from those contemplated in these forward-looking statements, including the risks that: X4's launch and commercialization efforts in the U.S. with respect to XOLREMDI may not be successful, and X4 may be unable to generate revenues at the levels or on the timing we expect or at levels or on the timing necessary to support our goals; the number of patients with WHIm syndrome, the unmet need for additional treatment options, and the potential market for XOLREMDI may be significantly smaller than we expect; XOLREMDI may not achieve the clinical benefit, clinical use, or market acceptance we expect or we may encounter reimbursement-related or other market-related issues that impact the success of our commercialization efforts; we may encounter adverse events for XOLREMDI at any stage that negatively impact commercialization; X4 may have difficulty establishing and maintaining an effective sales and marketing organization or suitable third-party alternatives for any approved products; X4 may not be able to obtain regulatory approval for, or successfully commercialize, mavorixafor or any other product candidate for other chronic neutropenic disorders or any other potential indication; the expected availability, content, and timing of clinical data from X4's ongoing clinical trials of mavorixafor may be delayed or unavailable, including our ongoing Phase 3 clinical trial; the risk that trials and studies may be delayed and may not have satisfactory outcomes, including clinical results from our completed Phase 2 clinical trial; the outcomes of preclinical studies or earlier clinical trials will not be predictive of later clinical trial results, including clinical results from our completed Phase 2 clinical trial; the design and rate of enrollment for clinical trials, including the current design of a Phase 3 clinical trial evaluating mavorixafor in certain chronic neutropenic disorders may not enable successful completion of the trial(s); the commercial opportunity for XOLREMDI in WHIm syndrome and other chronic neutropenic disorders may be smaller than we anticipate and X4's potential future revenue from XOLREMDI may be adversely affected; X4 may be unable to obtain and maintain regulatory approvals; uncertainties inherent in the initiation and completion of preclinical studies and clinical trials and clinical development; initial or interim results from a clinical trial may not be predictive of the final results of the trial or the results of future trials, including assessing the ability of mavorixafor monotherapy to durably increase absolute neutrophil count in patients with chronic neutropenic; adverse safety effects arise from the testing or use of our product and product candidates; general macroeconomic and geopolitical conditions could impact X4's business; X4 may be unable to raise additional capital; there is substantial doubt about X4's ability to continue as a going concern; there will be changes in expected or existing competition; there will be changes in the regulatory environment; unexpected litigation or other disputes; the need to align with our collaborators may hamper or delay our development and commercialization efforts or increase our costs; our business may be adversely affected and our costs may increase if any of our key collaborators fails to perform its obligations or terminates our collaboration; the internal and external costs required for our ongoing and planned activities, and the resulting impact on expense and use of cash, may be higher than expected which may cause us to use cash more quickly than we expect or to change or curtail some of our plans or both; and other risks and uncertainties, including those described in the section entitled 「Risk Factors」 in X4’s Quarterly Report on Form 10-Q filed with the Securities and Exchange Commission (SEC) on August 8, 2024, and in other filings X4 makes with the SEC from time to time. X4 undertakes no obligation to update the information contained in this presentation to reflect new events or circumstances, except as required by law. Certain information contained in this presentation relates to or is based on studies, publications, surveys and other data obtained from third-party sources and X4’s own internal estimates and research. While X4 believes these third-party sources to be reliable as of the date of this presentation, it has not independently verified, and makes no representation as to the adequacy, fairness, accuracy, or completeness of, any information obtained from third-party sources. Finally, while X4 believes its own internal research is reliable, such research has not been verified or validated by any independent source. X4 is the owner of various trademarks, trade names and service marks. Certain other trademarks, trade names and service marks appearing in this presentation are the property of third parties. Solely for convenience, the trademarks and trade names in this presentation are referred to without the ® and Tm symbols, but such references should not be construed as any indicator that their respective owners will not assert, to the fullest extent under applicable law, their rights thereto. 2
今天的議程
3位發言人:保拉·拉根博士,總裁兼首席執行官
01 歡迎
02 XOLREMDI發佈及第3期慢性中性粒細胞減少症臨床試驗更新
03 第2期慢性中性粒細胞減少症研究結果
- Mavorixafor單藥治療
- Mavorixafor + 調整劑量G-CSF
- 中性粒細胞功能子組分析
- 安全摘要
04 結論和展望2025年
05 問答環節
克里斯托弗·阿貝特-恩格斯醫學博士,博士,首席醫學官
慢性中性粒細胞減少症概述 XOLREMDI®發佈及第3期慢性中性粒細胞減少症臨床試驗更新
XOLREMDI®在WHIm綜合症1的美國商業發佈
- 自發布以來參加了50+個會議(國家/地區/當地)
- 推出醫生點對點演講計劃
- 啓動患者宣傳活動
- 有利的報銷決策和訪問:
- 已發表政策涵蓋了15000萬以上的受益人生 1. WHIm(疣、低γ球蛋白血癥、感染、骨髓滯留)-查看www.xolremdi.com完整的處方說明
2. 通過親自和數字互動接觸了醫療從業者
3. X4市場研究:免疫學家和血液學家的醫生追蹤研究-發佈前(2024年3月),發佈後(2024年10月)
- WHIm綜合症的認知提高到了75%以上
- 約60%的醫療從業者報告在WHIm綜合症篩查中增加
- 80%以上的醫療從業者考慮爲WHIm患者開具XOLREMDI處方
推動疾病意識以支持全美範圍內患者的識別和診斷
最近的可能成爲XOLREMDI處方醫生的追蹤研究
- 達到了全部目標:3400餘位獨立醫療從業者2 5
WHIm經驗爲慢性中性粒細胞減少症(CN)奠定了牢固基礎
- 如果在美國獲批,67%的目標WHIm血液病學家也可能成爲CN的潛在處方醫生
- X4與服務WHIm和CN社區的美國免疫缺陷和中性粒細胞減少病患者倡導團體進行了互動 *聲明分析,2024年10月;XOLREMDI(mavorixafor)目前專門在美國推廣其獲批適應症WHIm綜合徵;mavorixafor目前正在作爲用於慢性中性粒細胞減少症的研究性治療而被研究,尚未獲批用於慢性中性粒細胞減少症的治療
6在美國的血液學家* 針對WHIm和CN的治療醫生之間有顯著重疊;與美國患者倡導組織之間具有相似的動態 WHIm治療(67%重疊)CN治療
4WARD第3期試驗計劃於2025年年中完全招募完畢 有關4WARD試驗的更多信息:NCT06056297 已經啓動約40%的計劃站點;參與者正在跨多個國家接受給藥 招募、篩選和給藥工作正在繼續進行 預計大部分站點將於2025年初啓動 12個月、全球範圍內、雙盲、安慰劑對照的第3期試驗 口服,每日一次的Mavorixafor(50%)+/- G-CSF 安慰劑(50%)+/- G-CSF • 150名先天性、獲得性原發性自身免疫性或特發性慢性中性粒細胞減少患者 • 主要終點:ANC反應和年化感染率 4WARD計劃情況 20-25個國家在計劃中 進展順利 協議授權在預定國家中的85%左右 90-110個站點進展順利 已經啓動約40%的計劃站點 7
慢性中性粒細胞減少第2期研究結果概覽
• 頻繁和/或嚴重感染是慢性中性粒細胞減少疾病的主要臨床後果 • 感染可能導致頻繁入院或造成危及生命的併發症,包括死亡 NIH分類絕對中性粒細胞計數(ANC) 嚴重(4級) <500細胞/µL 中等(3級) 500-1,000細胞/µL 輕度(2級) 1,000-1,500細胞/µL 非臨床(1級) 1,500 = 正常下限(LLN) 嚴重、反覆感染的風險與CN1中性粒細胞計數相關 1. https://ctep.cancer.gov/protocoldevelopment/electronic_applications/docs/ctcae_v5_quick_reference_8.5x11.pdf。 2. Palmblad J,Dufour C,Papadaki HA. Haematologica. 2014年7月;99(7):1130-1133。 3. Sicre de Fontbrune F等。 Blood. 2015年;126(14):1643-1650。 4. Donadieu J等。 Expert Rev Hematol. 2021年;14(10):945-960。 5. Salehi等。 Iran J Allergy Asthma Immunol. 2012年;11(1):51-56。 6. Platzbecker,U等。 Blood. 2019年3月;133(10):1020-1030。 7. Donadieu J,等。 Expert Rev Hematol. 2021年10月;14(10):945-960。 8. Newburger PE,等。 Seminars in Hematology 2013年7月;50(3):198-206。 1500 500 0 ANC(細胞/µL) 中性粒細胞計數增加>500細胞/µL 具有臨床意義的風險最高感染風險 較低感染風險 1000 正常風險 9
Mavorixafor已被證實能增加循環中性粒細胞數量,減少WHIm綜合徵患者感染風險。 有關完整的處方信息,請訪問www.xolremdi.com; Bainton DF (1980)《炎症的細胞生物學》,第2卷,1-25頁。阿姆斯特丹:愛思維爾/北荷蘭。 10 Mavorixafor: 口服有效的CXCR4拮抗劑 Mavorixafor在4WHIm試驗中可持續提高ANC,持續52周,並顯著增加超過ANC閾值500細胞/μL的均時每日小時數 Mavorixafor的ANC均高於閾值的時間(TAT)爲15小時,而安慰劑爲2.8小時 改編自參考文獻2 大於500細胞/μL的平均ANC增加可降低在關鍵第3階段WHIm試驗中的感染率、持續時間和嚴重程度 美國FDA批准了其用於WHIm綜合徵患者,這是一種罕見的原發性免疫缺陷和慢性粒細胞減少疾病,「以增加循環成熟中性粒細胞和淋巴細胞數量」
慢性粒細胞減少症的未滿足需求:患者和醫生渴望創新 僅有的目前獲批治療方法:注射用粒細胞集落刺激因子(G-CSF) • 1995年獲批用於治療嚴重的慢性粒細胞減少症 • 用作慢性日常注射或在嚴重感染髮作期間作爲救治 • 頻繁的治療相關/治療限制性骨痛和其他不良反應,以及患有骨髓增生異常綜合徵和/或白血病的長期風險 Jolan Walter博士,博士「 G-CSF的使用令人疼痛,也可能帶來長期後果。」 Jean Donadieu博士「改善患者感染率的需求是通過更溫和或更疼痛的治療方法。」 “「通常,有效的[G-CSF]劑量也是有毒劑量,因此您必須緩慢減少劑量。」 “Peter Newburger博士「如果我遭受極度骨痛,我將無法入睡。這不真實… 我害怕每天注射。我害怕。這是我一天中最糟糕的部分。」 Vanessa,CN患者「你在與一個本應讓你感覺更好或抵禦感染的藥物對抗…[但它]讓你感覺很差。」 Kevin,CN患者“ 11
在CN社區中存在着滿足未達需求的重大機會 1. X4市場研究,2023年7月-文件中的數據;ICD-10編碼研究(2017-2023年)。 Mavorixafor的廣闊機會: 單藥療法或與G-CSF聯合治療 高達15,000名美國患者存在未達需求1 • 確診爲特發性、自身免疫性或先天性CN(第3期臨床試驗目標人群) • 年輕人和成年人具有嚴重/複發性感染史和/或曾經/正在接受G-CSF治療的患者 這些高未達需求患者群體目前使用G-CSF的情況 • 約51%的患者長期使用G-CSF • 約49%的患者未長期使用G-CSF 1.2億 美國CN患者診斷人群 中高達15,000名未達需求患者 Mavorixafor單藥療法 用於治療以下患者: • 對G-CSF 處於原始狀態 • 對G-CSF不耐受或無效 • 有急性需求時使用G-CSF Mavorixafor + G-CSF 以實現明顯的G-CSF用量減少,減輕疼痛、不適感和減少長期風險的可能性。
慢性中性粒細胞減少症第二期臨床試驗:目標和設計 1. 中性粒細胞的生命週期爲10-14天(https://doi.org/10.3389/fimmu.2021.766620);第二期研究對骨髓狀態和中性粒細胞生成的持久性在6個月內測量中性粒細胞計數(每30天一個時間間隔)。 2. 在第2個月後可根據醫生的意願修改G-CSF劑量。 確認積極第10億階段的持久性結果 考慮長期安全性和耐受性 探討醫生是否會減少G-CSF的用量 爲第三期關鍵試驗的設計和風險降低提供信息 第二期主要研究目標 基線評估 第二期研究:在6個月期間評估ANC水平的安全性和持久性1 每日一次口服Mavorixafor:單藥療法+/-G-CSF2 前夕 第一個月 評估 第三個月 評估 第六個月 評估 研究訪問13
慢性中性粒細胞減少症第二期臨床研究:參與者的去向 2. 第2個月後允許修改G-CSF的劑量 滿足典型CN人群代表性的研究組 第二期研究共招募了23名參與者 參與者去向(n=23) CN類型 特發性15 先天性1 6 週期性2 性別 男性10 女性13 平均年齡34 Mavorixafor + G-CSF 基線 穩定的G-CSF總計4 調整G-CSF2總計9 Mavorixafor單藥療法 基線 總計10 中性粒細胞功能子研究 評估總計可評估的3人群9 1. 先天性CN參與者包括具有(n=2)的ELANE變體、VPS130億變體(cohen綜合徵)、G6PC3變體/缺陷、SRP54變體(SDS樣綜合徵)、WASp變體(威斯科特-奧爾德里奇綜合徵) CN的參與者的定位受限於驗證測試設施的近距離- 9名已招募參與者中的9名可獲得完整數據。
今天從第二階段CN研究結果中解答的問題第二階段CN研究人口主要問題Mavorixafor單藥療法• Mavorixafor單藥療法是否能持續將ANC維持在臨床意義水平?Mavorixafor+調整劑量的G-CSF• 醫生和患者是否願意並能夠調整使用mavorixafor治療的G-CSF?• 是否可以減少G-CSF並保持臨床意義的ANC水平?符合中性粒細胞功能研究資格的亞人群• 中性粒細胞是否能被mavorixafor功能性動員15
Mavorixafor單藥療法持久且明顯增加平均ANC1. 數據集包含兩個LOCF(最後觀察結果)值:M3評估缺失一個值,M6評估缺失一個值。2. 一個患者在第3個月評估之前停止(與2024年6月27日呈現的數據集無變化)。3. 一個患者在第6個月評估之前停止(與2024年6月27日呈現的數據集無變化)。結果增加對成功的第3階段試驗結果的信心• 平均ANC在治療的第3個和第6個月達到正常水平(ANC ≥ 1,500個細胞/µL)Pre-mavorixafor On mavorixafor 0 500 1000 1500 2000 2500 Mean Mean ANC +/- SE第1個月(n=9)第2個月(n=8)第3個月(n=10)基線(n=10)16
Mavorixafor單藥療法持久且明顯增加嚴重CN患者的平均ANC1. Platzbecker, U等。Blood. 2019年3月;133(10):1020-1030。2. Donadieu J等。Expert Rev Hematol. 2021年10月;14(10):945-960。3. Newburger PE等。Seminar in Hematology 2013年7月;50(3):198-206。4. 數據集包含一個LOCF(最後觀察結果)值,由於M3處的缺失ANC。5. 一個患者在第3個月評估之前停止(與2024年6月27日呈現的數據集無變化)結果增加對成功的第3階段試驗結果的信心• 醫生通常將嚴重CN患者的ANC目標定在800到1,000個細胞/µL之間1,2,3• 那些患有嚴重CN的患者通過第6個月實現了>2倍基線的平均ANCMean ANC +/- SE0 500 1000 Mean第1個月(n=5)第3個月(n=4)第6個月(n=4)基線(n=5)平均ANC+/-SE(細胞/µL)Pre-mavorixafor On monotherapy17
在符合條件的75%參與者中,醫生選擇減少G-CSF。1. 一個參與者在M1評估之前停止使用;2. 3名維持穩定劑量G-CSF的參與者的結果類似於2024年6月27日提交的數據(檔案中)。Mavorixafor + G-CSF組臨床醫生可以選擇在第2個月訪問後減少G-CSF用量• 75%(12名中的9名)符合條件的參與者減少了G-CSF• 33%(9名中的3名)的參與者在第6個月訪問前完全停用G-CSF• 了解醫生在CN中實際使用mavorixafor的可能視角 13名參與者在基線時,12名符合條件進行劑量調整,其中9名減少了G-CSF用量,3名保持穩定劑量
醫生大幅減少了G-CSF,維持正常的平均ANC關鍵要點:G-CSF:• 在可以選擇的情況下,醫生選擇在12名合格患者中大幅減少注射G-CSF治療• 89%(9名中的8名)在最早可能的時間點調整了G-CSF(在第2個月訪問後)• 有望改善患者的生活質量,並降低由於慢性G-CSF使用引起的惡性腫瘤的長期風險 基線 3個月(8人調整) 6個月(9人調整) 平均ANC(細胞/µL) >1,500 >1,500 >1,500 減少52% 減少70% -80 -70 -60 -50 -40 -30 -20 -10 0 隨時間的平均G-CSF減少 3個月n=8 6個月n=9基線1 ANC:• 平均ANC在正常水平(>1,500細胞/µL)上保持到第6個月 0% 減少19
在第2階段子研究中評估參與者的中性粒細胞功能1. Ashley N. Connelly等,整體血液中中性粒細胞準確表徵方法的優化,科學報告,12:3667(2022年);2. Ankur Gupta-Wright等,利用基於流式細胞術的新型分析,功能分析HIV/結核感染個體全血中噬菌細胞活性, 免疫學前沿,第8卷,第1222篇文章,(2017年);3.三個試驗站點有資格參與中性粒細胞功能子研究;資格要求包括能夠在24小時內將臨床樣本運送到經過驗證的測試設施進行分析。吞噬2(數據待跟進)評估中性粒細胞吞噬病原體的能力 第2階段子研究(n)3 9 特發性/先天性5 / 4 Mav單藥/ Mav + G-CSF 4 / 5 健康供體(n)5 目的:展示CN患者血液中中性粒細胞功能,包括那些與中性粒細胞成熟阻滯相關的先天遺傳變異的個體,如大腸桿菌這樣的病原體中性粒細胞功能研究評估體外血液中中性粒細胞對細菌挑戰的反應(被包埋的大腸桿菌)的參與者臨床樣本繪製期間。 ROS產生(檔案中)評估中性粒細胞產生ROS(活性氧種)的能力以損傷/殺滅病原體參與者處置良好中性粒細胞功能分析1 展示CN患者血液中中性粒細胞功能,包括先天性CN和與中性粒細胞成熟阻滯相關的遺傳變體的個體的目的:
在基線(治療前):研究人群中功能性中性粒細胞的平均百分比與健康志願者中的中性粒細胞功能相當。健康供體和術前第 2 階段參與者的中性粒細胞功能便籤:所有受試者的 ROS 結果表明與吞噬相似的特徵;特發性 CN 患者的結果與先天性中性粒細胞減少症患者相似(所有數據在案)21
Mavorixafor 治療後 6 個月中性粒細胞功能保持增加,預計循環功能性中性粒細胞的增加將降低感染風險。治療 6 個月後,功能性中性粒細胞的平均百分比仍與健康供體對照組相當。執行 ROS 功能的中性粒細胞的平均百分比1,2 也與健康供體相當22便籤:所有受試者的 ROS 結果表明與吞噬相似的特徵;特發性 CN 患者的結果與先天性中性粒細胞減少症患者相似(所有數據在案)
第 2 期慢性中性粒細胞減少研究安全摘要1. TEAE:治療相關不良事件;2. 一旦 GI 症狀的教育和支持工作落實,就不會再有患者停止治療。慢性 mavorixafor 一般耐受性良好,無論單藥治療還是與 G 好症擴。複合(n=13),n(%) 單藥治療(n=10)n(%) 總體(n=23)n(%) 任何相關不良事件 10(76.9)7(70.0)17(73.9) 噁心 4(30.8)5(50.0)9(39.1) 腹瀉 4(30.8)3(30.0)7(30.4) 與 >20% 的參與者發生相關的治療相關不良事件總體安全概況與先前研究一致, 當與 G-CSF 聯合使用時沒有觀察到新的安全問題 在與 G-CSF 聯合使用時沒有死亡和藥物相關的嚴重不良事件(SAEs) 最頻繁的治療相關 TEAEs1 是消化道相關的(噁心和腹瀉);總共有 3 個停止(所有均在研究執行初期)2 全部爲輕度到中度23
第 2 期結果支持 Mavorixafor 在 CN 中的潛力,並增加了對於關鍵、第 3 期試驗的成功的信心。在 G-CSF 的情況下,Mavorixafor 一般耐受性良好。預計循環功能性中性粒細胞的增加將降低 CN 第 3 期人群的感染風險。第 2 期研究結果是是,Mavorixafor 持久且顯著增加了平均絕對中性粒細胞計數(ANC)。主要問題 • Mavorixafor 單藥治療是否能持續保持臨床有意義水平的 ANC?是的,大多數符合條件的參與者的 G-CSF 劑量有所減少 • 醫師和患者是否願意並能夠調整 G-CSF 與 Mavorixafor 治療?是的,Mavorixafor 能夠在維持正常 ANC 水平的同時減少 G-CSF 劑量 • 在保持有臨床意義的 ANC 水平時,能夠減少 G-CSF 嗎?是的,Mavorixafor 促使的中性粒細胞在特發性和先天性 CN 參與者中是持久且有功能的24
醫生和病人都渴望像Mavorixafor這樣的創新。Jolan Walter, MD, PhD:「逐漸減少G-CSF用量可能是我們許多病人的一個很好的選擇。」Jean Donadieu, MD, PhD:「如果限制這組患者G-CSF注射次數... 你會獲勝。」「我相信Mavorixafor對於患有CN的病人來說可能是一個改變生活的療法。」Peter Newburger, MD:「在治癒之前,我的理想治療方案將是口服藥物。」Vanessa, CN患者:「如果我必須吃藥而不是打針-我會全力支持。」Kevin, CN患者:“25
慢性中性粒細胞減少症綜述和展望至2025年
繼續爲患者提供進展超過1,000名美國患者超過15,000名美國患者 潛在市場機會WHIm慢性中性粒細胞減少症 美國XOLREMDI上市 進展順利 積極的2期CN數據支持並降低風險 3期CN試驗 全球關鍵的4WARD 3期CN試驗進行中 歐盟MAA WHIm將於2025年初提交XOLREMDI商業接受度4WARD試驗 將於2025年年中完全招募預期2025年關鍵里程碑27
問答環節