納斯達克：MRNS @marinus pharmaceuticals 照片提供：Kelly Crews攝影 Ryan（中央） 患有CDKL5缺陷症狀 公司介紹 2024年11月

©2024 marinus pharmaceuticals。版權所有 就本介紹所載有關marinus的描述如果不是歷史事實，而是展示出根據1995年《私人證券訴訟改革法》安全港條款進行的管理隨之提出的目前信仰和期望的前瞻性聲明，則來說，這些前瞻性聲明。本介紹中包含的前瞻性陳述的示例包括但不限於，就我們對審查和探討戰略選擇的期望及其可能對股東價值的影響；對公司業務未來的期望；我們的淨產品營業額及其他財務指引和預測；對我們預期的臨床開發計劃、臨床試驗招募以及監管溝通的期望，以及其時間；我們預期的現金結餘；我們對FDA和EMA就我們的產品候選人的立場及信念；我們對成本削減計劃的期望；ganaxolone的潛在安全性和功效；及其他有關公司未來業務、財務績效、財務狀況、前景、目標和其他未來事件的聲明。本介紹中的前瞻性陳述涉及可能導致我們的臨床開發項目、未來結果、績效或成就與前瞻性陳述所表達或暗示的有很大差距的重大風險和不確定性。這些風險和不確定性包括但不限於，探索戰略選擇可能不會導致任何明確交易或增加股東價值，並可能造成分心或不確定性，這可能不利地影響我們的經營成果，業務或投資者觀點；對未來成本和開支的不確定性；marinus能否繼續作為一家持續存在的公司；marinus保持與債務條款的一致性能力及關於是否能夠這樣做的風險和不確定性；ZTALMY未來接受市場、付款人覆蓋或處方以及由ZTALMY產生的收入的意外；定價和報銷過程可能耗時並可能延遲ZTALMY在一個或多個歐洲國家的商業化；我們依賴Orion根據獨家合作協議在歐洲商業化ZTALMY；FDA或其他監管機構對我們的產品采取意外舉措；競爭條件以及未來與ZTALMY治療患者結果有關的不利事件；公司的現金及現金等價物可能不足以支持其預期時間的經營計劃；我們遵守FDA在規定的時間框架內對額外的後市場研究的要求的能力；公司產品市場的規模和增長潛力以及公司為那些市場服務的能力；公司對開支、未來收入、資本要求以及額外融資的可用性和需求的期望、預測和估計；製造和供應我們產品的延誤、中斷或失敗；公司為支持其計劃獲得額外資金的能力；以及公司保護其知識產權的能力。Marinus不承擔更新或修訂任何前瞻性的承諾。關於導致實際結果與這些前瞻性聲明所表達的有所不同的風險和不確定性的進一步描述，以及與我們業務一般相關的風險，請參閱我們向證券交易委員會提交的申報文件。您可以免費訪問這些文檔，網址為www.sec.gov。 安全港聲明 2

©2024 Marinus Pharmaceuticals。保留所有權利 I Ganaxolone同時啟動突觸和突觸外GABAA受體 3 Ganaxolone是一種具有神經活性的類固醇，專注於GABAA受體上的結合位點，這些結合位點與苯二氮卓類藥物位點和其他GABA能分子不同。1-3 Ganaxolone調節突觸和突觸外GABAA受體，以增加抑制力1-5 ➢加強雙重抑制信號，暫時性（相位性）和持續性（緊張性）1,3 BZD，苯二氮卓；GNX，ganaxolone 1. Reddy DS和Woodward R。藥物未來。2004; 29（3）：227-242。2. Reddy DS，Estes WA。趨勢藥理學。2016; 37（7）：543-561。3. Carver Cm，Reddy DS。神經精神藥理學（Berl）。2013年; 230（2）：151-188。4. Reddy DS。前細胞神經科學。2013年; 7：115。5. Reddy DS，Rogawski MA。 Jasper的癲癇基本機制[互聯網]。第4版; 6. Paul Sm，Purdy RH。神經活性類固醇，Faseb J 1992; 6（6）：2311-22。

ZTALMY®臨床和 商業概觀 不供推廣之用

©2024 Marinus Pharmaceuticals。保留所有權利 I ZTALMY®具有顯著推進癲癇治療的潛力 5 不同MOA 應對未滿足的需求 良好性能 安全記錄 在CDD中獲FDA批准 建立的商業 基礎設施支持 持續擴張和 采用 巨大的商業 機會 CDD：CDKL5缺陷性障礙；MOA：作用機制

©2024 Marinus Pharmaceuticals。保留所有權利 I Ganaxolone安慰劑 0 10 20 30 40 主要運動癇發作 百分比中位數減少 28天頻率 30.7% 6.9% *Wilcoxon秩和檢驗 **中位差的Hodges-Lehman估計 服用ganaxolone的患者經歷了 發作頻率明顯減少 Ganaxolone將每月 主要運動癇發作 頻率中位數減少 30.7% 相對於安慰劑的6.9% （p=0.0036）* Δ = 27.1%（47.9 - 9.6）** CDD金盞花試驗和開放式擴展數據 不供推廣之用 在臨床試驗中持續2年的患者經歷了持續減少的MMSF1 ► 在關鍵試驗後，101名患者中有88名進入開放式擴展研究評估ZTALMY的持續安全性和有效性。1 ► OLE的主要目標是收集額外的安全和耐受性數據。安全性發現與雙盲階段一致；在分析時並未出現新的安全性發現。 1,2 ► 還進行了額外的有效性評估。開放式設計和樣本量小，無法得出有效性的結論。 通過OLE的2年月度主要運動癇發作 頻率減少 患者在治療兩年時 平均減少發作 約50% ***截至2022年6月30日的數據 1.文件數據。Marinus Pharmaceuticals，Inc。 2. Specchio N，Amin S，Hulihan J等。ganaxolone用於治療CDKL5缺陷障礙的延長期安全性和有效性：初步開放式擴展分析（金盞花研究）。美國癲癇學會。2020年12月4-8日。虛擬會議。 安全簡介 ► 雙盲期間兩組（ganaxolone vs placebo）報告的最常見不良事件（AEs）包括嗜睡（36% vs 16%）、發燒（18% vs 8%） 和上呼吸道感染（10% vs 6%）。 ►在雙盲期間，ganaxolone和安慰劑組中分別有12%和10%的患者報告出現嚴重的治療新起事件（TEAEs）。 金盞花數據發表 於《柳叶刀神经病学》 OLE數據發表 於《癫痫杂志》 第一份國際CDKL5指南 發表於《神經學前沿》

©2024 Marinus Pharmaceuticals。 版權所有。 I ZTALMY® 表現指標 和增長動力 7 第三季度 2024 年網產品營收為 850萬美元 較 2023 年第 3 季度增長 56% 持續強勁的新患者招募 持續增長的新開立醫師推動需求 ZTALMY 在 2024 年 Q1 實現商業投資的盈利，在原始目標之前 各支付方面的有利退款動力，包括商業和政府計劃 僅供推廣使用 預計 2024 年全年淨產品營收為 3300萬至 3400 萬美元 增長機會： • 通過第三方數據源識別 1,000 名以上 CDD 患者 • 潛在的指標擴大 • 在美國以外的推出

©2024 Marinus Pharmaceuticals。 版權所有。 I 推動 ZTALMY® 品牌增長的全面商業策略 8 患者識別，啟動照護者社區 專注於 HCP 的教育，建立 ZTALMY 為 CDD 癲癇管理標準 持續增強患者體驗 • 通過教育專家，提升 HCP 對於確定癲癇焦慮綜合症患者遺傳病因重要性的了解 • 預計增加第三方數據投資，預計可對大約 2 倍的 CDD 患者進行定向 • 通過新增的「璀璨時刻」教育計劃，直接面向照護者社區，專注於 ZTALMY 和 CDD 社區 • 針對高患 CDD 患者和開立 ZTALMY 的 HCP 進行促銷教育 • 以數據驅動的分析和 HCP 分類策略，傳遞正確的訊息，到合適的 HCP，及時 • 完善 ZTALMYOne 患者支持計劃，滿足 CDD 社區不斷變化的需求 推動最佳實踐，建立 Marinus 為癲癇難治領域的領導者，為未來推出建立能力 僅供推廣使用

©2024 Marinus Pharmaceuticals。 版權所有。 I 推動全球訪問 ZTALMY® (ganaxolone) 9 歐洲：與 Orion Corporation 合作協議，用於 ganaxolone • 在口服懸劑的低雙位數至高十數位的開發、商業和銷售里程碑；並提供分層版稅 • Marinus 有資格在達到某些 CDD 推出里程碑時收到 1000萬歐元的支付 中國：與 Tenacia 生物科技合作協議，用於 ganaxolone • 雙位數分級版稅的開發、商業和銷售里程碑 MENA：與 Biologix Fzco 合作協議，用於 ganaxolone • 收入分成安排與監管里程碑 Marinus 訪問計劃：擴大全球訪問 ZTALMY 至未合作市場，供應適用於 CDD 相關癲癇患者 • 通過與 Uniphar 集團的分銷協議，於 2024 年第三季度開始收入 1需達到口服和靜脈產品的某些臨床和商業推出里程碑以及年銷售門檻 2需達到 CDD 的監管批准

第3期TrustTSC頂線試驗結果

©2024年marinus pharmaceuticals。保留所有權利 第3期試驗概述 11 ► 在美國、西歐、加拿大、以色列、澳洲和中國的不同地點招募了129名患者 ► 主要終點：在16周治療期間，28天TSC相關癫痫發作頻率的百分比變化與基準線比較 ► 主要次要終點：在12周維持期間的TSC相關癫痫發作頻率的百分比變化、50%反應者率和臨床全球印象 Ganaxolone Placebo 基準線 (4週) 遞增 (28天) 維持 (12周) 符合資格 的TSC 患者 R 1:1 主要終點 分析 開放標籤 Ganaxolone 雙盲階段

©2024年marinus pharmaceuticals。保留所有權利 TrustTSC頂線結果 12 主要終點反應者曲線*: Ganaxolone通常耐受良好，其安全配置與先前臨床試驗一致。 最常見的不良事件是嗜睡：ganaxolone為28.1%，而安慰劑為16.9%。 個別 患者 結果: *名義p值

第二代產品開發

©2024年marinus pharmaceuticals。保留所有權利 第二代Ganaxolone - 前藥 14 目標目標口服藥物動力學曲線 提高功效 持續交付以達到目標 血漿濃度 改善耐受性 優化Pk曲線以減少Cmax相關的不良反應 減少劑量頻率 更持久的曝露，使之能夠每日一次或兩次 降低貨物成本 更好的吸收以減少每劑的API 需求 加強IP保護 改善配方特性以提供新IP機會 AUC Cmax Tmax MEC MTC 當前配置 目標配置 增加血漿水平 超過最低有效濃度的比例時間 避免峰值（Cmax）顯著增加 超過最大耐受 濃度（MTC） • 已識別前藥候選人 • 預計要完成的IND啟用工作 需要12-15個月 • 在2022年提交IP

©2024 Marinus Pharmaceuticals. 保留所有權利。 平均Ganaxolone水平與癲癇發作減少有關 15 • 血漿ganaxolone水平的對數和主要運動癲癇頻率變化百分比負相關 • 中等和高ganaxolone水平組的患者平均ganaxolone濃度為120 ng/mL，主要癲癇頻率減少中位數為38.5% • 與ganaxolone劑量水平組相比，與中樞神經系統相關的不良事件的發生率相似 Loge主要運動癲癇頻率變化百分比為log e （變化百分比+100） 3.0 3.5 4.0 4.5 5.0 5.5 6.0 2.5 3.0 3.5 4.0 4.5 5.0 5.5 Loge GNX 水平（ng/mL） Loge 主要運動癲癇頻率變化百分比 相當於主要運動癲癇頻率的%變化 r = -0.512 p = 0.001 * Pearson相關 * 145 48.4 -10.0 -45.4 -66.9 -79.9 -87.8 相當GNX水平（ng/mL）20.1 33.1 54.6 90.0 148 245 403 低 （40 ng/mL*） 中等 （70 ng/mL*） 高 （170 ng/mL*） -100 -75 -50 -25 0 25 50 75 100 主要運動癲癇頻率的變化百分比 ** p = 0.01 *組內平均GNX水平 **Kruskal-Wallis 檢驗 n =13 n =13 n =12 重新調配的目標是將血漿ganaxolone水平保持在目標範圍的中高端

©2024 Marinus Pharmaceuticals. 保留所有權利。 Ganaxolone前藥方案概覽 16 0 2 4 6 8 0 50 100 150 200 時間（小時） ng/mL PO GNX生成 FC-13138 0-8小時 0 10 20 30 40 0 50 100 150 200 250 時間（小時） ng/mL PO GNX生成 FC-13138 0-48小時 ► Ganaxolone前藥IND準備需要12-15個月的投資；近期投資於分析化學開發工作 ► 前藥化合物可在狗的體內迅速轉化為ganaxolone，經單次口服給藥（右側數據） ► 非GMP毒性規模化的首選合成路線準備就緒 ► 鹽碼篩檢快將完成，在低pH下表現理想的特性，提高口服給藥的溶解度 ► 早期的藥代動力學工作支持QD或BID給藥，並有望達到更高的穩態血清濃度。

第三期RAISE頂線試驗結果

©2024年marinus pharmaceuticals。保留所有權利I 狀態癲癇發作總覽 18 狀況 癲癇發作 = 由於負責癲癇終止的機制失敗，或啟動導致以下情況的機制結果： •異常延續的癲癇（時間點t 1 後） •可能具有長期後果（時間點t 2 後） 1. DeLorenzo RJ等人1995 J Clin Neurophysiol 2. Naylor DE。癫痫开放。2023年 3. Rossetti AO等人。J Neurol Neurosurg Psychiatry。2006年4. Jayalakshmi S，等人。發作。2015年 5. Penberthy Lt等人。發作。2005年6. Guterman EL等人。JAMA Neurol 2021年 •嚴重 認知缺陷3 •癲癇發作的 2.9倍風險 •使癲癇發作 •伴隨 嚴重的 疾病形成： •潛在的SE病因3 •更具抵抗性的SE4 •治療性昏迷 暴露3 •年齡增長3 •尤其如SE進展6 相關的 巨大直接成本5 •納入 美國SE發生率： 每年約150,000 SE發作 •嚴重的 認知 缺陷2 •風險增加 發展 癲癇2 死亡率 增加 相關： 重要 醫療 利用率：

©2024年marinus pharmaceuticals。保留所有權利I RAISE：難治性癲癇發作第3期試驗 19 研究人口 干預 合作主要終點 主要次要終點 行動開始：SE停止的患者比例30分鐘內 效果持久性：患者中沒有進展至IV麻醉36小時 行動開始：SE停止時間 效果持久性：72小時內無進展至IV麻醉 年齡≥12歲的 癲癇發作患者對於 包括SE急性治療的 2種或更多抗癲癇治療失敗* 背景標準護理 + IV Ganaxolone 1:1隨機分組 背景標準護理 +安慰劑 服藥方案

©2024年marinus pharmaceuticals。保留所有權利I RAISE頂線結果：基線患者特徵 20 *安全人口（除非另有說明） A ITt人口 基線特徵* 安慰劑 （n = 49） IV Ganaxolone （n = 51） 年齡（歲），中位數（範圍）59（15–90） 60（16–88） 男性，數量（％）30（61.2）30（58.8） IP 開始前的機械通氣，數量（％）A 18（38.3）21（42.9） 基線STESS評分，中位數（IQR） 0-2分，數量%（有利） 3-6分，數量%（不利） 未知 3（1, 4） 22（44.9） 25（51.0） 2（4.1） 3（2, 5） 14（27.5） 34（66.7） 3（5.8） 失敗的ASM數量，平均（SD）3.1（1.3）3.4（1.7） 癲癇負擔（％），平均（SD）30（30）37（32） 癲癇發作持續時間（小時）， 平均（SD） 32.8（35.6）42.4（58.5） 基線特徵*內容 仍然安慰劑 （n = 49） IV Ganaxolone （n = 51） 癲癇發作亞型–％ 具有顯著運動症狀11（22.4）15（29.4） 沒有顯著運動症狀38（77.6）35（68.6） 癲癇發作的主要病因 基礎癲癇惡化21（42.9）15（29.4） ICH或IVH5（10.2）4（7.8） 頭部外傷5（10.2）3（5.9） 缺血性中風3（6.1）4（7.8） 腦腫瘤3（6.1）12（23.5） CNS感染1（2.0）4（7.8） 炎症/自體免疫疾病0（0）2（3.9） 其他3（6.1）4（7.8） 未知8（16.3）3（5.9） 人口統計數據表明多項基線特徵存在不平衡

©2024 marinus pharmaceuticals。版權所有 I RAISE頂線結果: Co-Primary結果 21 無需IV麻醉36小時內病人比例 SE停止碼病人比例在30分鐘內停止，無需急性SE藥物治療 IV Ganaxolone (n = 49) 安慰劑 (n = 47) 0 20 40 60 80 100 13 80 病人百分比 p<0.0001 IV Ganaxolone (n = 49) 安慰劑 (n = 47) 0 20 40 60 80 100 51 63 病人百分比 p=0.1619 嚴重不良事件發生率在治療組和安慰劑組之間相似 (IV ganaxolone n=19, 安慰劑 n=18)，但IV ganaxolone組中更常見低血壓。 SE停止時間中位數*: IV ganaxolone: 4.2 分鐘 安慰劑: 307.2 分鐘 名義 p<0.0001 *治療藥物給予後SE停止時間，背景標準治療之上，研究者可隨時選擇增加背景標準治療以管理病人護理。

©2024 marinus pharmaceuticals。版權所有 I RAISE頂線結果: 腦電圖次要結果 22 EEG癲癇負擔減少的中位數百分比 - 1-36小時 Ganaxolone (N=43) 安慰劑 (N=39) EEG癲癇負擔是效果持久性的一項潛在指標 *報告數據為麻醉前發作負擔，並且將IV麻醉啟動後的EEG癲癇負擔作為自研究藥物起始時間算起至IV麻醉的前一小時的平均每小時癲癇負擔。 93% 36% 0.0% 10.0% 20.0% 30.0% 40.0% 50.0% 60.0% 70.0% 80.0% 90.0% 100.0% p=0.003** **名義p值

財務更新

©2024 marinus pharmaceuticals。版權所有 I 財務概況 24 2024全年指導方針 財務摘要 (截至2024年9月30日): • $4220萬的現金及等值物 • 現金餘量至2025年第2季 • 5520萬股股份流通; 6790萬股 基礎上完全稀釋3 • $5620萬的到期債務，2026年5月到期 1 反映SG&A和研發開支的合併。 2 不產生現金的股票基礎報酬(SBC)費用，包括在備忘錄(1)中。 3 完全稀釋各方面包括預先資金認股權證和 外滙認股權證以及期權和RSU 指導方針 2024年全年 ZTALMY總收入 $33 - $3400萬 SG&A & R&D1 $135 - $13800萬 SBC2 〜$2000萬 分析師報導*: 坎特菲茨傑拉德: 查爾斯C. 鄧肯, 博士 EF Hutton: Jason Kolbert H.C. Wainwright & Co: Douglas Tsao Jefferies: Andrew Tsai JMP證券: Jason N. Butler, 博士 Leerink Partners: Marc Goodman RBC: Brian Abrahams, 博士 RW貝爾德: Brian Skorney 伍德沃德: Joseph Thome, 博士 Truist: 尊李博士 *備註：個別分析師對Marinus的意見、估計和預測並不 代表Marinus的觀點、估計和預測。上述名單不意味着 對Marinus的信息、結論或建議的認同或共識。 Nasdaq: MRNS

知識產權

©2024 Marinus Pharmaceuticals. 版權所有，保留所有權利 I 多層潛在保護 26 對於CDD和PCDH19的孤兒藥物設計，在美國和歐洲分別提供了7年和10年的監管專屬權 對於SE的孤兒藥物標誌，在美國提供了7年的監管專屬權 美國專利/專利申請到期日 CDKL5缺陷症 使用方法 2024年授予了關於CDKL5缺陷症治療方法的專利（已授權） 2024年在劑量方案方面有專利申請等待中 2031年授予了製劑專利（口服懸浮液）（如果獲得延長專利） 癲癇 使用方法 2024年授予了口服滴定方案的專利 2024年 在口服滴定方案方面有專利申請等待中 2031年授予了製劑專利（口服懸浮液）（如果獲得延長專利） 第二代Ganaxolone 贈導體 申請在ganaxolone贈導體方面等待中 2042/2043 發作性癲癇 使用方法 2040年授予了臨床方案的專利 2040年授予了使用更廣泛ganaxolone劑量的臨床方案的專利 2041/2042年有申請等待中 SRSE和ESE的劑量方案 製劑 授權Captisol®專利至2033年 在IV製劑方面有申請等待中 2036年