1投資者與分析師活動系列-體積11 高精度心臟病學：改變遺傳性心肌病治療方式以及下一代創新的首次查看 2024年11月12日 納斯達克：RNA | aviditybio.com
我們提醒讀者，本演示文稿包含涉及重大風險和不確定性的前瞻性聲明。本演示文稿中除歷史事實陳述外的所有其他陳述均屬前瞻性聲明。前瞻性聲明包括但不限於關於：我們的AOC技術開發高精度心臟病學治療的能力；AOC 1086針對PLN心肌病的能力，AOC 1072針對PRKAG2綜合徵的能力，以及我們針對其他遺傳性心臟疾病的能力；將siRNA輸送至心臟的能力；我們的臨床前產品候選物向INDs的路徑；我們的產品候選物有望成爲治療心臟疾病的疾病修飾劑的能力；我們的業務策略；我們產品候選物的安全性和耐受性情況，包括針對高精度心臟病學產品候選物的臨床前非人類研究；AOC 1086和AOC 1072的設計和功能；AOC 1086和AOC 1072的有效性；我們下一代技術及其潛在影響；我們下一代技術所關聯的改進輸送性和耐久性；我們下一代技術的設計和功能；時間和成功的可能性；產品批准；管理層未來運營計劃和目標。在某些情形下，讀者可以根據"可能"，"將"，"應該"，"預計"，"計劃"，"期望"，"可能"，"打算"，"目標"，"項目"，"考慮"，"相信"，"估計"，"預測"，"潛力"或"繼續"或這些術語的負面形式或其他類似表述來識別前瞻性陳述。前瞻性陳述的包含不應被視爲avidity方面所有計劃都將實現的陳述。由於我們業務中不受控制的因素，包括但不限於：與AOC 1086和AOC 1072相關的臨床前數據可能不支持IND申請或批准；臨床前研究和早期臨床試驗的結果未必能預測未來的結果；我們的技術應用於心臟疾病的範圍可能有限；我們的下一代技術尚未得到證實，可能不具備我們當前技術之外的任何功能；繼續出現的涉及我們的產品候選物和技術的其他非人靈長類動物和小鼠數據可能與此次數據產生不一致，並且對現有數據的進一步分析和對新數據的分析可能得出與截至日期的結論不同的結論；我們產品候選物出現意外不良副作用或療效不足可能會延遲或限制其開發、監管批准和/或商業化，或可能導致臨床暫停、召回或產品責任索賠；我們開發工作正處於早期階段；我們基於AOC平台進行產品候選物發現和開發的方法未得證實，我們不知道是否能開發出任何具有商業價值的產品；臨床試驗的開始、招募和完成可能發生延遲；申請給定的藥品監管機構批准和啓動的預期利益；我們依賴第三方進行臨床前和臨床測試及產品製造；我們可能無法實現與第三方合作的預期收益，我們現有的合作關係可能會提前終止，或者我們可能無法建立新的合作關係；美國和外國國家的相關監管部門的法規發展，包括IND申請的接受和類似外國監管提交以及我們擬定的未來臨床試驗的設計；FDA批准IND申請可能不會導致臨床試驗成功或產品批准；我們能否爲產品候選物和專有技術獲得並保持知識產權保護；競爭對手也針對我們的目標心臟疾病以及我們正在針對的其他疾病可能憑藉資源、技術或其他優勢超越我們；我們可能比預期更早耗盡資本資源並未能籌集額外所需資金；以及其他可能描述於"2023年12月31日年終10-K表"的「風險因素」下，並於2024年2月28日提交給SEC，以及SEC隨後提交的其他文件中所描述的其他風險。讀者需謹慎對待這些前瞻性陳述，這些陳述僅截至當日有效。除適用法律規定外，我們不打算公開更新或修訂此演示文稿中包含的任何前瞻性陳述，不論是因爲任何新信息、未來事件、變化的情況或其他原因。所有前瞻性陳述均被本警示聲明所制約，並根據1995年《私人證券訴訟改革法》中的安全港規定作出。本演示文稿還包含由獨立方及我們提供的關於市場規模、增長以及我們行業其他數據的估計和其他統計數據。這些數據涉及一系列假設和限制，讀者應謹慎對待此類估計。另外，關於我們未來績效以及我們所運營市場未來績效的預測、假設和估計必然受到極高程度的不確定性和風險的影響。這些及其他因素可能導致結果與我們和獨立方所作估計中表達的結果有實質性差異。本演示文稿不構成出售證券的要約，也不構成購買證券的邀約，也不得在任何違反任何州或司法管轄區在任何該等州或司法管轄區內未依據任何該等州或司法管轄區證券法規的註冊或合格之前提供或邀約出售證券。前瞻性陳述
我們的願景是通過徹底改變RNA治療的交付方式，深刻改善人們的生活
當天目標：提供我們的下一代技術創新的首次展示，介紹我們的前兩個完全擁有的精準心臟病學項目的臨床前數據，分享我們的精準心臟病學策略-利用我們的AOC技術來針對遺傳性心臟疾病的根本原因
超越我們的後期臨床管線：改變心臟護理。前兩個完全擁有的精準心臟病學候選項目，針對罕見遺傳性心肌病，需求量大- AOC 1086用於治療PLN心肌病（磷脂蛋白）- AOC 1072用於治療PRKAG2綜合徵（蛋白激酶AMP激活非催化亞基Gamma 2）- 有能力擴展到其他遺傳性心臟疾病。我們的前兩個精準心臟病學項目的臨床前數據顯示，AOC平台非常適合解決遺傳性心臟疾病的根本原因- 心肌傳遞魯棒的siRNA- 心臟特異基因約80%的有效靶向敲除- 良好的耐受性。下一代RNA技術創新：提高傳遞效率、更持久和方便患者。利用神經肌肉疾病的臨床成功來應對罕見遺傳性心臟疾病
Steve Hughes博士-首席醫療官 Sarah Boyce-總裁兼首席執行官 W. Michael Flanagan博士-首席科學與技術官 精準心臟病學：轉變心臟疾病治療 Avidity管理團隊 Michael MacLean-首席財務與業務官 Georgios Karamanlidis博士-心臟團隊負責人 精準心臟病學：改變遺傳性心肌病治療及下一代創新方案的首次展望
議程/大綱改變RNA的交付方式- Sarah Boyce，總裁兼首席執行官 精準心臟病學：轉變心肌病治療- Michael Flanagan博士，首席科學與技術官 針對PLN心肌病- Georgios Karamanlidis博士，心臟團隊負責人 針對PRKAG2綜合徵的下一代治療創新- Michael Flanagan博士，首席科學與技術官 結語- Sarah Boyce，總裁兼首席執行官 問答環節- Sarah Boyce，Mike Flanagan，Steve Hughes和Georgios Karamanlidis 主持人：Mike MacLean，首席財務與業務官
8 完美匹配: 我們的AOC技術和精準心臟病學。心臟病是全球頭號死亡原因*精準心臟病學針對心肌中潛在致病性基因突變*世界衛生組織目標定向siRNA遞送到心肌心臟基因突變精準心臟病學
9 擴張型心肌病 (DCM) 心律失常相關心肌病 (ACM) 肥厚型心肌病 (HCM) 心肌病: 嚴重威脅生命的疾病，影響處於生命黃金時期的人們ACMDCM HCm發生在左心室異常增厚和僵硬時，導致減少舒張和泵血能力，心律失常發生在右心室或左心室被脂肪和瘢痕取代時，導致心律失常、心室擴大和泵血能力減少發生在左心室異常稀疏和擴大時，導致泵血能力減少和心律失常通過針對遺傳性心臟病根本原因改變心臟護理
10 AOC技術獨特地位於精準心臟病學治療的發展。針對心臟的定向siRNA遞送平台安全性和耐受性定位疾病的遺傳原因診所視野• 一流的siRNA - 強效耐久的siRNA• siRNA遞送到心肌細胞，靶向基因在非人類靈長類動物 (NHP) 中降低• AOC平台在我們的神經肌肉疾病項目中的臨床安全性和耐受性良好• 針對基因定義的心肌病患者• 強有力的臨床前數據支持MoA• 有潛力成爲疾病改變劑• 已知IND的路徑• 疾病潛在深入的已知生物標誌擴大到更廣泛的遺傳性心臟疾病
11 Georgios Karamanlidis, 博士. 心臟團隊領導 Georgios Karamanlidis, 博士, 於2021年加入avidity biosciences，擔任研究中的心臟團隊領導。Karamanlidis博士擁有逾十年的藥物發現和開發經驗，包括對小分子、抗體和抗體/肽寡核苷酸結合物在心臟和代謝疾病中的研究。他此前在安進和輝瑞帶領臨床前工作。他擁有阿伯丁大學脂肪細胞生物學和能量代謝的博士學位，並在哈佛醫學院和華盛頓大學進行博士後研究。
12 議程/大綱 革新RNA傳遞 Sarah Boyce, 總裁兼首席執行官 Precision Cardiology: 改變心臟病治療方式 Michael Flanagan, 博士，首席科學官兼首席技術官 目標PLN心肌病 Georgios Karamanlidis, 博士 心臟病團隊領導 目標PRKAG2綜合症 下一代治療創新 Michael Flanagan, 博士，首席科學官兼首席技術官 閉幕辭 Sarah Boyce, 總裁兼首席執行官 問答環節 Sarah Boyce, Mike Flanagan, Steve Hughes & Georgios Karamanlidis 主持人: Mike MacLean, 首席財務官兼首席營運官
13 精準心臟病發展候選藥物 目標PLN和PRKAG2 推動新一類定向RNA治療藥物以應對罕見遺傳心臟病 AOC 1086 PLN心肌病 (磷蛋白酶) AOC 1072 PRKAG2綜合症 (蛋白激酶AMP活化非催化亞單位 Gamma 2) 強大的siRNA傳遞至心肌 靶向下調，降低心臟mRNA 具有良好耐受性，不影響NHP的ECG參數
14 0 已批准的疾病修飾療法 PLN心肌病: 遺傳性疾病 導致擴張型和心律失常性心肌病 約2,000-4,000 人患有PLN心肌病（美國和加拿大） • 常染色體顯性，逐漸發展的心臟疾病，表現爲擴張型和/或心律失常性心肌病 • 即使是年輕人，也增加猝死和心力衰竭風險 • 由PLN基因突變（R14del）引起，導致蛋白質聚集物的堆積，導致心肌細胞死亡 • AOC 1086旨在靶向並降解PLN mRNA以消除蛋白質聚集
15 AOC 1086靶向並降解PLN mRNA以消除PLN心肌病中的蛋白質聚集 PLN心肌病 疾病機制 PLN-R14del突變 PLN-R14del蛋白聚集 異常細胞功能和死亡引起的心臟疾病
16 AOC 1086靶向並降解PLN mRNA以消除PLN心肌病中的蛋白質聚集 PLN心肌病 疾病機制 AOC 1086治療假說 PLN-R14del突變 PLN-R14del蛋白聚集 異常細胞功能和死亡引起的心臟疾病 siRNA傳遞至心臟肌肉 防止聚集物和細胞死亡 PLN mRNA受靶並降解 AOC 1086防止缺陷PLN的生成
17 AOC 1086單次劑量爲3mg/kg（siRNA）評估後28天發藥後的DELIVERY TARGET ENGAGEMENT TOLERABILITY AOC 1086在非人靈長類動物（NHP）心臟中表現出強大的siRNA傳遞 AOC 1086 1 10 100 NHP心臟中的siRNA濃度（nm）均值±SD，n=2 NHP心臟中的siRNA濃度（nM）
18 AOC 1086證明了對NHP心臟PLN mRNA和蛋白質的靶向降解 單次劑量爲3mg/kg（siRNA），評估發藥後28天靶蛋白質在NHP心臟PLN Pentamer中的降低 PLN Monomer控制AOC 1086控制AOC 1086 0 25 50 75 100 125 NHP心臟PLN mRNA降低目標於（NHP心臟PLN mRNA（% of Control））均值±SD，n=2/group DELIVERY TARGET ENGAGEMENT TOLERABILITY
19 AOC 1086對NHP心臟PLN抑制良好耐受，對心電圖（ECG）參數無影響 單次劑量爲3mg/kg（siRNA），評估發藥後28天耐受性 在評估心臟變化時對心電圖參數沒有影響 DELIVERY TARGET ENGAGEMENT TOLERABILITY 控制AOC 1086 0 20 40 60 80 NHP PR間期（ms）控制AOC 1086 0 100 200 300 400 NHP QTc間期（ms）均值±SD，n=2/group
20 PRKAG2綜合徵：遺傳性疾病，引發肥厚型心肌病和Wolf-Parkinson-White綜合徵 1,000-2,000名患有PRKAG2綜合徵的人（美國和加拿大） • 自體顯性，進行性心臟疾病，表現爲肥厚型心肌病，心律失常和心力衰竭 • 提高突發心臟停跳的風險 • 由PRKAG2基因突變引起，導致AMP激酶（AMPK）活性增加，導致心臟糖原積累 • AOC 1072旨在靶向並降解PRKAG2 mRNA，以恢復正常AMPk活性並減少糖原的積累 0 藥物治療疾病已獲批准
21 AOC 1072靶向並降解PRKAG2 mRNA，以減少PRKAG2綜合徵中的糖原積累 PRKAG2綜合徵疾病機制 PRKAG2突變高AMPk活性增加心臟糖原儲存導致心臟疾病
22 AOC 1072靶向並降解PRKAG2 mRNA，以減少PRKAG2綜合徵中的糖原堆積 PRKAG2綜合徵 疾病機制 AOC 1072 治療假設 PRKAG2突變 高AMPk活性 增加心臟糖原儲存 導致心臟病 靶向siRNA傳遞至心肌 PRKAG2 mRNA 靶向並降解 恢復正常AMPk活性 減少心臟糖原，預防心臟病 AOC 1072
23 AOC 1072在NHP中展示出強大的siRNA心臟傳遞 單劑量AOC 1072爲3mg/kg (siRNA)，評估劑後第28天 AOC 1072 1 10 100 NHP心臟中的siRNA濃度nM 傳遞目標 承諾 可耐受性 NHP心臟中的siRNA濃度 (nM) 均值+標準差，n=3
24 單劑量AOC 1072爲3mg/kg (siRNA)，評估劑後第28天 AOC 1072展示出有效靶標抑制，並在NHP心臟中PRKAG2 mRNA和蛋白質顯著減少 控制組和AOC 1072組的均值+標準差，控制組n=2，AOC 1072組n=3 靶蛋白減少 NHP心臟中 傳遞目標 承諾 可耐受性 控制 AOC 1072 0 25 50 75 100 125 150 NHP心臟中的靶向mRNA減少 PR k AG 2 m RN A (% 控制組變化) 控制 AOC 1072
25 單劑量AOC 1072爲3mg/kg (siRNA)，評估劑後第28天 AOC 1072抑制PRKAG2耐受良好，對NHP心電圖(ECG)參數無影響 控制組n=2，AOC 1072組n=3 傳遞目標 承諾 可耐受性 控制 AOC 1072 0 100 200 300 400 500 NHP QTc間歇 毫秒 控制 AOC 1072 0 20 40 60 80 NHP PR間期 毫秒 對評估心臟變化的心電圖參數無影響
26 精準心臟病學開發候選藥物 針對PLN和PRKAG2 進展新一類針對性RNA治療用於治療遺傳性心肌病 AOC 1086 PLN心肌病 (磷蛋白激酶) AOC 1072 PRKAG2綜合徵 (AMP激活蛋白激酶非催化亞基Gamma 2) 強大的siRNA傳遞至心肌 靶標抑制，顯著減少心臟mRNA 可耐受，對NHP心電圖參數無影響
27議程/大綱 徹底改變RNA傳遞 Sarah Boyce，總裁兼首席執行官 心血管精準醫學：改變心肌病治療方式 Michael Flanagan 博士，首席科學家兼首席技術官 以PLN心肌病爲目標的治療 Georgeios Karamanlidis 博士，心血管團隊領導 以PRKAG2綜合徵爲目標的下一代治療創新 Michael Flanagan 博士，首席科學家兼首席技術官 結語 Sarah Boyce，總裁兼首席執行官 問答環節 Sarah Boyce，Mike Flanagan，Steve Hughes & Georgeios Karamanlidis 主持人：Mike MacLean，首席財務官兼首席商務官
28創新推動我們在RNA領先技術平台技術方面 RNA傳遞技術領先技術創新改善傳遞患者便利性增加耐用性 抗體siRNA傳遞配體 siRNA修飾 PeptideAb脂質
29首次了解下一代AOC創新：siRNA修飾和抗體工程 AOC單抗 OLIGO 今天診所 早日未來 siRNA修飾 siRNA修飾&抗體工程 表示修飾
30下一代siRNA修飾在小鼠肌肉中傳遞增加超過4倍改善傳遞AOC下一代0 2 4 6 siRNA組織濃度折增加 siRNA修飾 表示修飾 0.75 mg/kg等劑量的單次siRNA相當於; 第28天; n = 4
31下一代siRNA修飾顯示在小鼠中持續靶點抑制3個月；便於減少頻繁服藥增加耐用性改善患者便利性siRNA修飾 表示修飾 0.75 mg/kg等劑量的單次siRNA相當於; n = 4
32siRNA和抗體創新導致非人類靈長目標肌肉中siRNA傳遞增加超過30倍單次1.0 mg/kg等劑量的siRNA; 第29天，n = 3 改善傳遞siRNA修飾&抗體工程 表示修飾
33通過下一代創新開啓新的傳遞和耐用性水平患者便利性增加耐用性下一代技術創新 • 超過30倍增加非人類靈長目標肌肉中的siRNA傳遞 • 便於減少頻繁給藥和患者方便的皮下給藥 • 持續靶點抑制3個月 改善傳遞
34 議程/大綱 革新RNA交付 Sarah Boyce，總裁兼首席執行官 Precision Cardiology: 轉型心肌病治療 Michael Flanagan，博士，首席科學官兼首席技術官 瞄準PLN心肌病 Georgios Karamanlidis，博士 心臟課題組長 瞄準PRKAG2綜合徵 下一代治療創新 Michael Flanagan，博士，首席科學官兼首席技術官 結語 Sarah Boyce，總裁兼首席執行官 問答環節 Sarah Boyce，Mike Flanagan，Steve Hughes和Georgios Karamanlidis 主持人：Mike MacLean，首席財務官兼首席商務官
35 實現RNA革命 PROGRAm / 指標目標 預階段 1/2階段 3 我搶懸肌肌無力症（DM1） DMPk 額肩帶肌肌無力症（FSHD） DUX4 杜肌肌無力症（DMD） 編排44 DMD 編排45 編排45 其他DMD項目 未披露的罕見骨骼肌 尚未披露的PLN心肌病 PLN PRKAG2綜合徵 PRKAG2 Del-desiranTm（AOC 1001） Del-zotaTm（AOC 1044） AOC 1072 Del-braxTm（AOC 1020） AOC 1086
36 我們的願景 通過徹底改進RNA治療的交付方式來深刻改善人們的生活
37 投資者與分析師活動系列–第11冊 Precision Cardiology: 轉變遺傳性心臟病治療並首次展示下一代創新 問答環節 2024年11月12日 納斯達克：RNA | aviditybio.com
38 投資者與分析師活動系列–第11冊 Precision Cardiology: 轉變遺傳性心臟病治療並首次展示下一代創新 2024年11月12日 納斯達克：RNA | aviditybio.com