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展覽99.1 傳遞免疫療法的力量 企業 展示 | 2024年11月 1 | ©2024 WEREWOLF THERAPEUTICS


警示聲明 本演示包含前瞻性 聲明,涉及產品候選開發中固有的重大風險和不確定性,包括進行不確定性。 除歷史事實聲明外,本演示中包含的所有聲明,涉及Werewolf Therapeutics, Inc.(「公司」)的戰略、未來運營、前景、計劃和管理目標;對現金流的預測;預期時間監管批准調查新藥申請的時間表;是否來自的結果產品候選的前臨床和臨床開發以及來自前臨床研究的數據可否是後續結果的預測;前臨床研究和臨床試驗;是否臨床試驗的初步或中期數據將是產品候選的預測的安全性剖面結果;公司管理現金資源的能力以及計劃與監管機構的會議的時間和結果與當局,構成前瞻性聲明,根據1995年《私人證券訴訟改革法》。 「目標」、「預期」、「方法」、「繼續」、「可能」、「設計」、「設計用於」、「工程」、「估計」、「期待」、「目標」、「打算」、「可能」、「可能」、「目標」、「正在進行中」、「機會」、「計劃」、「潛在」、「預測」、「項目」、「承諾」、「應該」、「目標」、「將」或「應該」,或這些術語的否定詞或其他可比術語是意在識別前瞻性聲明,儘管並非所有的前瞻性聲明都會包含這些識別性詞彙。 公司可能未實現更新這些前瞻性聲明,雖然公司可能會在將來的某個時候選擇更新這些前瞻性聲明,但特別聲明中沒有義務去做這些前瞻性聲明不應被視爲就任何日期代表公司的觀點對所述的結果或事件的結果。實際結果可能與計劃、意圖及期望顯示於前瞻性聲明中所披露的有所不同,結果受多種重要因素的影響,包括: ® ® WEREWOLF、WEREWOLF標誌、PREDATOR、INDUKINE和其他Werewolf商標、服務標誌、圖形和標誌是Werewolf Therapeutics, Inc.在美國或其他國家的商標或註冊商標。 保留所有權利。 注意:本演示中包含的某些圖形由BioRender.com創建。 2 | ©2024 WEREWOLF THERAPEUTICS


我們是誰 我們的使命是解鎖細胞因子作爲有效免疫療法的潛力。Werewolf正在開發下一代細胞因子療法,旨在利用其固有的免疫學潛力,改變癌症和其他嚴重疾病患者的生活。


臨床階段生物製藥公司 – 下一代條件激活療法 強大的基礎 可靠的發現引擎 臨床重點 PREDATOR®平台 規範且經驗豐富的新型INDUKINE分子 高價值機會 被驗證且具差異化的可調節的、以組織爲目標的INDUKINE設計 WTX-124,一個IL-2前藥,潛在的深度臨床前管線,具備$12280萬現金及現金等價物截至2024年9月30日,提供高效載荷,具備業界領先的產品管線(IL-21),WTX-518(IL-18),WTX-910(IL-10),IFNα INDUKINE(授權給爵士製藥)重組對比分子,跑道至少延續至2026年第二季度,• 改善對HD IL-2的耐受性 模塊化平台擴展管線,多個近期催化劑 • 提高患者接受治療的機會 通過臨床驗證條件激活擴展和合作潛力,• 正在進行優先平台的劑量擴展,針對額外目標、腫瘤類型,爲多種機會的單一療法及組合療法的臨床前測試經驗豐富的領導團隊,具備免疫療法研發INDUKINE分子的專業知識 模態 WTX-330,一個IL-12前藥,可能成爲解決免疫原性差的癌症的首個類分子,作爲單一療法或與標準治療的組合 • 通常對單一療法耐受良好,抗腫瘤活性 • 第1/2階段研究將探討最佳劑量並評估選定擴展指徵的活性 RDE = 推薦劑量用於擴展


克服靶外毒性一直是細胞因子療法的關鍵挑戰 這個挑戰:我們的解決方案:腫瘤外細胞因子毒性限制了有條件激活的治療指數免疫療法的亞優化藥物屬性 通過優化的治療指數,腫瘤激活的細胞因子INDUKINE(非活性細胞因子)激活細胞因子激活免疫細胞毒性差的臨床結果精確遞送到靶點免疫腫瘤微環境激活 5 | ©2024 WEREWOLF THERAPEUTICS


捕食者暴露平台半衰期延長選擇性腫瘤激活可調的,組織靶向的癌症治療藥物藥效原始細胞因子及其他疾病INDUKINE分子包含多個安全域,每個域具有獨特的功能外周失活可以被『調節』以滿足特定機制和治療疾病所需的藥物屬性 6 6 | | ©2024 WEREWOLF THERAPEUTICS ©2024 WEREWOLF THERAPEUTICS


一組新穎的臨床和臨床前藥物候選者 預期項目適應症發現IND-使能階段1階段2里程碑晚期或轉移性實體瘤來自WTX-124單藥擴展的初步數據讀取單藥與組合IL-2 INDUKINE分子預計在1H25與 pembrolizumab一起進行晚期或轉移性WTX-330階段1/2腫瘤和淋巴瘤的劑量和方案IL-12 INDUKINE分子發現研究預計在1H25進行單藥使用WTX-712癌症適應症IND使能研究IL-21 INDUKINE分子WTX-518IND使能研究癌症適應症IL-18 INDUKINE分子WTX-921合作機會炎症疾病,包括IBD IL-10 INDUKINE分子新型INDUKINE合作機會免疫腫瘤分子合作項目階段10/10億FIH研究作爲癌症適應症JZP898單藥和獨家全球權利的組合與IFNαINDUKINE分子許可給爵士製藥 pembrolizumab 7 | ©2024 WEREWOLF THERAPEUTICS


# WTX-124 8 8 | | ©2024 WEREWOLF THERAPEUTICS ©2024 WEREWOLF THERAPEUTICS


WTX-124:提高IL-2的療效和耐受性 挑戰 已批准的高劑量IL-2治療(HD IL-2)使用阿爾德西單抗(Proleukin®)能在皮膚黑色素瘤和腎細胞癌患者中產生持久的反應,但其使用受到嚴重毒性的限制 WTX-124的獨特優勢,一種IL-2 INDUKINE分子 新型前藥,經過工程設計,具有增強的藥物特性,可以在腫瘤微環境中選擇性釋放完全有效的IL-2,從而在降低毒性的情況下刺激抗腫瘤免疫 關鍵機會 • 使IL-2 治療廣泛覆蓋那些不符合HD IL-2標準的晚期或轉移性皮膚黑色素瘤和腎細胞癌患者 • IL-2治療在任何對ICI敏感的實體腫瘤指徵中可能具有潛在益處 • 滿足ICI復發/難治患者的醫療需求 • 在早期療法中安全地將IL-2療法與SOC藥物(包括ICI)聯合使用 9 | ©2024 WEREWOLF THERAPEUTICS 縮寫:SOC-標準療法;ICI-免疫檢查點抑制劑


目標是顯著擴展可能受益於IL-2的患者群體 但大多數患者並未接受HD IL-2,因其毒性,對患者的潛在益處巨大,惡性腫瘤 惡性腫瘤 腎細胞癌 10% 完全緩解 黑色素瘤 9% 部分緩解 8% 7% 6% 5% 80+月 59+月 4% CR 接受IL-2的中位持續時間 其他 收到IL-2的其他 CR 中位持續時間 3% 2% 1% 大部分患者跨越多個腫瘤類型中目前無法接受HD IL-2的情況下,可以被治療 轉移性腎細胞癌 轉移性黑色素瘤 ORR = 15% ORR = 16% 以更耐受的IL-2療法保持深遠的臨床益處 縮寫:HD-高劑量;CR-完全緩解;ORR-客觀緩解率 Proleukin(阿爾德西單抗)注射標籤,參考ID: 3165255;Proleukin (阿爾德西單抗)注射標籤(fda.gov),訪問時間:2024年9月2日 10 | ©2024 WEREWOLF THERAPEUTICS 進行HD-IL-2治療的患者反應率


WTX-124選擇性地將IL-2傳遞到臨床前模型中的腫瘤 釋放的IL-2擴展並激活抗腫瘤的CD8+ T效應細胞,相比之下更優於Tregs 血漿 腫瘤 WTX-124 INDUKINE IL-2 MC38小鼠 WTX-124在第1天和第4天給藥(50微克) 載體 WTX-124 縮寫:TIL-腫瘤浸潤淋巴細胞 Nirschl CJ等,癌症免疫學研究 2022 10(5):581-596 11 | ©2024 WEREWOLF THERAPEUTICS


INDUKINE分子策略顯著改善了 IL-2的治療窗。將野生型IL-2引入WTX-124是完全腫瘤消退和免疫記憶形成所必需的。WTX-124激活了長期抗腫瘤免疫記憶。與重組IL-2相比,治療窗得到了改善。WTX-124的抗腫瘤活性明顯比「非α」IL-2更強。 在MC38腫瘤模型中的INDUKINE。 縮略語:TW-治療窗;CR-完全消退 Nirschl CJ等,SITC 2023海報:最佳抗腫瘤免疫由WTX-124觸發,這是一種臨床階段的條件激活INDUKINE分子。12 | ©2024 WEREWOLF THERAPEUTICS


來自正在進行的WTX-124第10階段/10億研究的數據,涉及ICI治療的患者人群。 安全性 臨床活動 • 在門診環境中通常耐受良好 • 在WTX-124劑量≥12 mg的情況下出現客觀反應 • 沒有發現血管泄漏綜合症的證據,細胞因子 Ø 在患有CSCC釋放綜合症的患者中確認的持久CR(≥2級)或輸注反應 Ø 在2名患者中確認的持久PR • 大多數相關TEAE爲1-2級(均可逆) • 對於響應治療的患者,目標病竈的持久消退 • 在與pembrolizumab聯合時未發現新的安全信號 • 在腫瘤微環境中依賴劑量的效應T細胞的擴展和激活,隨着聯合治療的進一步增強。 WTX-124在對SOC ICI方案耐藥的患者中具有單藥抗腫瘤活性。 縮略語:TEAE-治療出現的不良事件;CR-完全反應;CSCC-皮膚鱗狀細胞癌;PR-部分反應;SOC-標準護理;ICI-免疫檢查點抑制劑 注意:2024年5月1日正在進行的開放標籤第10階段/10億臨床試驗的初步臨床數據。13 | ©2024 WEREWOLF THERAPEUTICS


WTX-124單藥和聯合擴展組已開放並正在招募。 67名患者已接受至少一個劑量的WTX-124(n=47單藥,n=20聯合治療)* 單藥/聯合劑量擴展 單藥劑量上升 先進或轉移性(待招募):TBD 23 mg n=3 Q2W RDE/ 18 mg n=8 12 mg n=9 MTD作爲 • 腎細胞癌(n=20) 6 mg 開放 n=11 3 mg 開放 單藥 n=4 1 mg RDE n=4 臨床活動 n=3 • 皮膚黑色素瘤(n=20) 皮膚鱗狀細胞 聯合療法劑量上升 癌(僅限單藥;n=10) WTX-124 IV Q2W的MTD 23 mg • 非小細胞肺癌 TBD 18 mg N=2 與聯合使用 12 mg(僅限聯用;n=20) N=6 6 mg pembrolizumab IV Q6W n=4 開放 3 mg n=4 RDE n=4 其他先進或轉移性 IO-敏感腫瘤類型 TBD mTPI-2(改良毒性監測) 單藥和聯合治療 進行中的治療,評估PD藥代動力學,生物標誌物支持機制的安全性、有效性,設計;在與IO敏感腫瘤的平行分階段開始中招募約160名患者。 縮略語:RDE-推薦擴展劑量;IV-靜脈注射;Q2W-每兩週一次;Q6W-每六週一次; MTD-最大耐受劑量;ADA-抗藥物抗體;IO-免疫治療;SOC-標準護理;PD-藥效學 *截至2024年11月5日的入組情況 14 | ©2024 WEREWOLF THERAPEUTICS


WTX-124作爲門診的單藥治療通常耐受良好 關鍵安全發現:相關TEAE的發生頻率 • 在患者中最常見的相關TEAE是關節痛、疲勞、瘙癢和嗜酸性細胞增多 • 大多數相關TEAE爲1級和2級,3級TEAE在N=35名接受≥18mg治療的患者中可控,WTX-124單藥治療是可逆的 • 沒有證據表明VLS,≥2級(1-28 mg IV CRS或每兩週一次)以及可評估的安全性 • 至今未發現之前在ICI治療中發生的irAE的復發 • 與帕博利珠單抗聯合使用未見新的安全信號 不良事件優先術語 受試者數量 縮寫:TEAE-治療出現的不良事件;Q2W-每兩週一次;irAE-免疫相關不良事件;ICI-免疫檢查點抑制劑;CRS-細胞因子釋放綜合症;VLS-血管泄漏綜合症 注意:截至2024年5月1日的初步臨床數據,針對正在進行的開放標籤第10/10億臨床試驗。 15 | ©2024 WEREWOLF THERAPEUTICS


WTX-124單藥治療可快速、持久地減少目標病竈的體積 所有對WTX-124單藥治療的三項客觀反應發生在兩個療程內(約8周) 胃食管連接部 * 腫瘤(18 mg) 皮膚鱗狀細胞 黑色素瘤(12 mg) (12 mg) * 三名患者的客觀反應(ORR = 3/16);另有七名患者在潛在的RDE劑量下目標病竈穩定 * 轉移性淋巴結目標病竈的大小正常化(<1 cm) 縮寫:RDE-推薦擴展劑量;BCC-基底細胞癌;NSCLC-非小細胞肺癌;HCC-肝細胞癌;RCC-腎細胞癌;GEJ-胃食管連接部腫瘤;CSCC-皮膚鱗狀細胞癌;ORR-客觀反應率 注意:截至2024年5月1日的初步臨床數據,針對正在進行的開放標籤第10/10億臨床試驗。 16 | ©2024 WEREWOLF THERAPEUTICS


2023年6月:在2023年9月進行的PEt-Ct:基線Ct 完全反應(CR) 在接受cemiplimab治療後的12個月內持續進行 一名在研究入組時對ICI耐藥的皮膚SCC患者 Nt 72歲男性,患有轉移性皮膚SCC,在接受放療/塞妥昔單抗治療後進展,並且對四劑(12周)的®cemiplimab(Libtayo;抗PD-1)沒有反應 – 圖版a 在停止使用cemiplimab三個月後開始使用12mg WTX-124 IV,每兩週一次 b 基線Ct顯示有2.6cm的上頜目標病竈(T)和一個延伸到翼齶窩的非目標病竈(NT) – 圖版b 2023年11月1日:第一次11月30日,2023年:確認性重新分期Ct在8周 PEt-Ct在12周 WTX-124治療反應 • 3周:治療期間靶病竈活檢顯示無腫瘤 • 8周:重新分期Ct顯示部分反應(PR),目標病竈減少62%,非目標病竈未增大 – 圖版c • 12周:確認性PEt-Ct顯示靶/非靶病竈的完全代謝反應,與CR一致 – 圖版d 患者耐受治療良好,僅出現2級關節痛和2級皮疹 WTX-124治療在確認CR後於21周停止 c d(目前已超過12個月) 縮寫:SCC-鱗狀細胞癌;Ct-計算機斷層掃描;IV-靜脈注射;Q2W-每兩週一次;PEt-正電子發射斷層掃描;ICI-免疫檢查點抑制劑 注意:截至2024年5月1日的初步臨床數據,針對正在進行的開放標籤第10/10億臨床試驗。 17 | ©2024 WEREWOLF THERAPEUTICS


WTX-124與Pembrolizumab聯合治療在接受ICI治療的患者中顯示出持久的 反應 劑量 指示 先前治療 反應 狀態 反應 DL 腫瘤類型 先前治療 劑量 持續時間 • 3周:增加T細胞活化(活檢) • 8周:兩個TLs減少28.7% • 治療持續中 >700萬 1. Pembrolizumab/propranolol 12mg 黑色素瘤 • 16周:兩個TLs減少39.4%(RECISt uPR) • 無進展 2. TVEC • 24周:兩個TLs減少39.4%(確認的PR) 1. Pembrolizumab • 治療持續中 >700萬 • 8周:兩個TLs減少41.3%(RECISt uPR) 12mg 黑色素瘤 2. Ipilimumab/nivolumab • 無進展 • 16周:兩個TLs減少46%(確認的PR) 3. Nivolumab • 聯合劑量遞增和擴展入組仍在進行中 • WTX-124臨床有效劑量的組合抗腫瘤活性的早期證據 縮寫:ICI-免疫檢查點抑制劑;TL-靶病變;uPR-未確認的部分反應;PR-部分反應 注:截至2024年10月25日的初步臨床數據,針對正在進行的開放標籤第10/10億階段臨床試驗。 18 | ©2024 WEREWOLF THERAPEUTICS


INDUKINE策略成功地將IL-2低濃度輸送至TME 數據支持WTX-124的治療指數和安全性相較於HD IL-2的改善 初步Pk發現:• WTX-124以18 mg IV Q2W給藥的Cmax約爲HD IL-2的1.5倍 • WTX-124 18 mg後IL-2的遊離濃度峯值約比HD Cycle 1 Pk IL-2低136倍 • WTX-124的遊離IL-2水平在所有劑量水平上都非常低(<1.6%藥物暴露) • 這解釋了其相較於HD IL-2的耐受性改善 縮寫:Pk-藥代動力學;HD-高劑量;IV-靜脈注射;Q2W-每兩週一次 注:截至2024年5月1日的初步臨床數據,針對正在進行的開放標籤第10/10億階段臨床試驗。 19 | ©2024 WEREWOLF THERAPEUTICS


WTX-124導致T細胞活化的腫瘤內劑量依賴性增加,採用NanoString分析 從腫瘤上調生物標誌物中提煉出的前40個關鍵見解:T細胞活化基因跨越所有• 在18 mg單藥治療(單藥)和12 mg劑量水平(聯合治療)見到最大的變化 • GRZb和IL2RA的上調標誌着效應T細胞功能的增強 • Treg基因(包括FOXP3 和TNFRSF4)未隨着劑量增加 • 數據表明效應T細胞相對於Tregs的優先擴增 • 基於Treg基因未觀察到先前檢查點抑制劑的殘留效應 針對3和6 mg單藥治療與聯合治療的不同NanoString特徵 注:截至2024年5月1日,對治療中可用活檢的患者數據進行呈現。 20 | ©2024 WEREWOLF THERAPEUTICS


初步的WTX-124臨床數據展示了最佳IL-2治療的潛力 關鍵要點 ü 在對所有標準治療(包括免疫檢查點抑制劑)均無反應的重度預處理患者中,展示了單藥活性和改善的耐受性特徵 ü 與免疫檢查點抑制劑和其他標準治療的組合,在早期治療中獲得耐受的安全性特徵支持 ü 一名對免疫檢查點抑制劑主要耐藥的皮膚鱗狀細胞癌患者保持完全應答超過12個月 ü 兩名接受WTX-124與帕博利珠單抗組合治療的黑色素瘤患者觀察到持久的確認部分應答(超過7個月) ü 依據臨床活性和門診安全性特徵,選擇18毫克的WTX-124作爲單藥及組合擴展的推薦劑量,所有擴展組現已開放入組 下一步 ü 預計在2025年上半年提供初步單藥擴展數據 ü 與監管機構接洽,討論潛在的註冊路徑,包括單藥加速批准 ü 根據監管反饋啓動選定腫瘤類型的註冊臨床試驗的規劃 ü 預計在一次中發佈初步單藥擴展數據時將成爲下一個潛在里程碑 縮略語:SOC-標準治療;ICI-免疫檢查點抑制劑;CSCC-皮膚鱗狀細胞癌;RDE-推薦擴展劑量 21 | ©2024 WEREWOLF THERAPEUTICS ©2024 WEREWOLF THERAPEUTICS RDE = 推薦擴展劑量


發展策略旨在實現WTX-124商業機會 優先指示:與FDA接洽潛在註冊路徑 單藥擴展適應症的快速市場準入,針對2L+黑色素瘤、腎細胞癌、皮膚鱗狀細胞癌的擴展其他免疫治療敏感腫瘤:根據不斷演變的數據在擴展中開發更多適應症與標準治療組合:安全特徵支持在標準治療批准的多個適應症中,在早期線路中的組合治療 縮略語:RCC-腎細胞癌;ICI-免疫檢查點抑制劑;CSCC-皮膚鱗狀細胞癌;IO-免疫治療;SOC-標準治療 22 | ©2024 WEREWOLF THERAPEUTICS


# WTX-330 23 23 | | ©2024 WEREWOLF THERAPEUTICS ©2024 WEREWOLF THERAPEUTICS


WTX-330:利用IL-12療法的潛力來應對免疫治療抵抗 挑戰 IL-12是一種強效的多效細胞因子,可以滿足對抗SOC免疫治療抵抗患者的重大醫療需求。不幸的是,重組人IL-12療法的系統給藥 伴隨着嚴重和不可管理的毒性,這阻礙了其臨床開發 WTX-330的獨特優勢,作爲一種IL-12 INDUKINE分子 新型前藥被設計爲在 腫瘤微環境中選擇性釋放完全有效的野生型IL-12細胞因子,以改善治療指數 關鍵機會 • 使患者首次受益於IL-12療法,改善耐受性 • 利用IL-12生物學來滿足對免疫原性差的腫瘤或對SOC免疫治療抵抗的患者的重要醫療需求 • 研究互補的組合策略,以進一步增強抗腫瘤活性 縮寫:IO-免疫治療;SOC-標準護理 24 | ©2024 WEREWOLF THERAPEUTICS


INDUKINE選擇性地將IL-12輸送到腫瘤組織中,改善治療指數 在前臨床模型MC38腫瘤模型中激活抗腫瘤CD8+ T效應細胞和多效免疫激活 載體mWTX-330 載體WTX-124 mWTX-330 治療窗口 WTX-124差異基因特徵 172 ü 腫瘤內IL-12通路激活 ü 激活多種抗原呈遞機制 ü Th1譜系偏斜 122 ü Treg脆弱性 ü 增加趨化因子表達 mWTX-330 -1 0 1 Nirschl CJ等,癌症免疫學研究,2023年7月1日;11 (7): 962–977 縮寫:TME-腫瘤微環境 25 | ©2024 WEREWOLF THERAPEUTICS


WTX-330 FIH研究:研究設計和狀態更新 迄今爲止,已有25名患者 接受了至少一劑WTX-330(n=11在劑量遞增中,n=14在擴大中) 單藥劑量遞增 劑量擴展 患有實體腫瘤的患者,對所有SOC復發/耐藥 ARm A:接受過SOC ICI治療方案的免疫治療敏感實體腫瘤患者並具有主要或次要耐藥 0.032 mg/kg 0.024 mg/kg IV Q2W 0.024 mg/kg n =5選擇劑量 0.016 mg/kg n =3 ARm B:對於不建議/未批准進行ICI擴展的腫瘤類型的患者(免疫治療初治者) 貝葉斯邏輯回歸 在治療中的生物標誌物 ICI未批准和ICI-模型研究設計 安全性評估,分析(腫瘤,血液) 臨床試驗有效性,Pk,生物標誌物,評估證明 單藥遞增支持IL-12生物學的細節和ADA機制,包括隨後兩個籃子和預臨床數據附條件激活擴展部分 縮寫:FIH-首次在人類中;SOC-標準治療;IV-靜脈注射; Q2W-每兩週一次;IO-免疫治療;ICI-免疫檢查點抑制劑;Pk-藥代動力學;ADA-抗藥物抗體 注意:截至2024年6月12日的初步臨床數據,正在進行中的公開標籤1期臨床試驗。 26 | ©2024 WEREWOLF THERAPEUTICS


WTX-330 富智康集團患者人群具有異質性且接受過大量預處理 人口統計 腫瘤類型 先前治療 1 先前的轉移疾病治療情況符合條件的患者有復發的實質性腫瘤(n(%))所有SOC耐藥 年齡(歲) 平均(標準差) 64.4(9.4) 0 3(12.0%) n(%) 1 3(12.0%) 中位數 64.0 CRC(MSS) 9(36.0%) 2 3 (12.0%) 黑色素瘤 4(16.0%) 性別,n(%) 女性 12(48.0%) 3 5(20.0%) PDAC 3(12.0%) 男性 13(52.0%) ≥4 11(44.0%) NSCLC 2(8.0%) 膽管癌 1(4.0%) 種族,n(%) 2(8.0%) 先前的免疫治療 美國人 n(%) 內膜癌(MSS) 1(4.0%) 白人 21(84.0%) 0 11(44.0%) 尿路上皮(膀胱) 1(4.0%) 1 9(36.0%) 軟組織肉瘤 1(4.0%) 其他/未知 2 3(12.0%) 其他 3(12.0%) 3 0(0.0%) ≥4 2(8.0%) 縮寫:FIH-首次在人類中;CRC-結直腸癌;MSS-微衛星穩定;PDAC-胰腺導管腺癌;NSCLC-非小細胞肺癌 注:截至2024年10月7日的初步臨床數據,正在進行的1期臨床試驗 1 輔助治療方案未包括在內 27 | ©2024 WEREWOLF THERAPEUTICS


WTX-330 在門診使用中作爲單藥治療的耐受性良好 關鍵安全發現:相關不良事件的發生頻率 • 最常見的相關不良事件爲CRS、發熱、寒戰、疲勞和肝功能檢驗升高的異常每位患者超過 • Gr3 和 Gr4 相關的不良事件 N=25 患者可控制、可逆,至少接受過一劑 • 毒性是系統性的對於 WTX-330 IL-12 治療,程度較輕,與rhIL-12相比,隨着繼續用藥(0.016-0.032 毫克/千克 IV Q2W)而改善 • 在0.024毫克/千克時開放擴展-在0.032毫克/千克觀察到兩次劑量限制毒性(Gr3 粘膜炎,Gr3 ASt 升高);未達到最大耐受劑量不良事件優先術語 主體數量 縮寫:TEAEs-治療相關不良事件;CRS-細胞因子釋放綜合徵;Gr-級別;DLTs-劑量限制毒性;ASt-天冬氨酸轉氨酶;MTD-最大耐受劑量 注:截至2024年10月7日的初步臨床數據,正在進行的開放標籤1期臨床試驗 1 CRS按ASTCt分級標準進行分級(見:Lee DW 等,Biol Blood Marrow Transplant 2019;25(4):625–38) 28 | ©2024 WEREWOLF THERAPEUTICS


減少外周IFNγ水平與WTX-330劑量相關 在IFNγ WTX-330給藥後的血漿IFNγ水平分析顯示:0.016 mg/kg 0.024 mg/kg • 劑量相關的IL-12誘導IFNγ在140000 第一次給藥後 0.032 mg/kg 120000 • IFNγ 「耐藥性」超過第一次給藥 100000 nd(第二劑後的水平未測量)80000 20000 影響:15000 • 增加的IFNγ水平可能是導致早期WTX-330不良事件(如CRS)的原因 5000 • 外周IL-12暴露下IFNγ水平的減少可能有助於改善WTX-330耐受性*並最大化腫瘤IL-12暴露 *注意外周IFNγ水平在C1D15劑量後未測量 縮寫: IFN-干擾素;CRS-細胞因子釋放綜合症 注意:截至2024年10月7日的初步臨床數據,來自一項正在進行的、開放標籤的1期臨床試驗 29 | ©2024 WEREWOLF THERAPEUTICS C1D1 前 C1D2 C1D3 C2D1 C2D2 C2D3 IFNγ (pg/mL)


早期臨床抗腫瘤活性跡象 適應症實體瘤轉移性皮膚黑色素瘤 微衛星穩定的結直腸癌(MSS CRC)和其他胃腸道惡性腫瘤 • 76歲女性, diffuse黑色素瘤轉移,曾接受輔助治療進展 • 50歲男性,在七個先前的pembrolizumab治療中進展,達成確認的部分緩解(RECISt 1.1)16周 • 77歲女性,黑色素瘤,曾因化療停止使用ipilimumab和nivolumab,與貝伐單抗聯合使用,目標病竈減少24%(正在進行中的疾病,12周爲16周)• 74歲男性 患胰腺導管腺癌,曾接受標準化療和放療,首次複查掃描在8周時未見目標病竈生長,非目標病竈也未見增大(患者在進行中) 縮寫:PR-部分緩解;MSS-微衛星穩定;CRC-結直腸癌;GI-胃腸道;SOC-標準治療 30 | ©2024 WEREWOLF THERAPEUTICS


WTX-330 Demonstrated Monotherapy Clinical Activity Across Diverse Tumor Types 1 One patient with a confirmed PR (RECISt 1.1) and an additional seven patients with stable target lesions (n=15) Abbreviations: MSS-microsatellite stable; CRC-colorectal cancer; NEt-neuroendocrine tumor; SCC-squamous cell cancer; NSCLC-non-small cell lung cancer; PR-partial response Note: Preliminary clinical data as of October 7, 2024, for an ongoing, open label Phase 1 clinical trial 1 An additional patient with pancreatic ductal adenocarcinoma was evaluable and had an overall response of RECISt SD, but the data were not entered at the time of the database snapshot 31 | ©2024 WEREWOLF THERAPEUTICS


Treatment Response in Melanoma Patient with a Confirmed RECISt PR March 2024 (pretreatment): May 2024: After three doses of 76 76- -ye yea ar r- -o old ld w wo om ma an with a n with a b BRA RAF F wild ty wild type pe m me et ta as st ta atic tic in in- -tr tra ans nsiit t Patient progressing at melanoma WTX-330, many nodules have m me ela lano nom ma a who who pr pro og gr re ess sse ed d whil while e r re ec ce eiv ivin ing g a adj djuv uva an nt t in-transit metastases of RLE flattened and/or regressed pe pem mbr bro olliz izu um ma ab b P Pa atie tien nt ha t had d dif diff fuse use RL RLE E c cu ut tan ane eo ou us s m me et tas ast tas ase es s,, a n a no on n- -h he ea aling ling m me ela lano nom ma at to ous us ulc ulce er r a and nd a an n e enla nlar rg ge ed d rig righ ht ing t ingui uin na all ly lym mph ph no node de I Initia nitiat te ed d tr tre ea atm tme en nt with t with 0. 0.024 2400萬 mg g/k /kg g W Wt TX X- -330 I 330 IV V Q2 Q2W W m mo ore re tha than n tw two o m mo on nths a ths af ft te er r disc disco on nti tin nu uiin ng g pe pem mbr bro olliz izu um ma ab b Ti Tim me elliine ne o of f r re es spo pons nse e t to o W WTX TX- -330: 330: • • 3 3 w week eeks s: : On On- -tr tre ea atm tme en nt e t ex xc cisio isiona nal bio l biop ps sy y o of f RL RLE E skin no skin nodul dule es s January 2024 (pretreatment): May 2024: After three doses of sho show we ed d no no tum tumo or r PEt-Ct shows progression of WTX-330, repeat PEt-Ct shows melanoma in-transit metastases markedly decreased tumor • • 7 7- -8 8 w week eeks s:: 47% 47% d de ec cr re eas ase e o of f t TL L (c (cllu us st te er r o of f RL RLE E skin no skin nodul dule es s) ); ; during adjuvant pembrolizumab metabolic activity in RLE no no inc incr re ea ase se in in N NT TLs Ls ( (= =unc unco on nf fir irm me ed d P PR R) ). . P Punc unch bio h biop psi sie es s o of f tw two o pig pigm me en nt te ed d le lesio sions ns sho show we ed no d no a ac ctiv tive e m me ela lano nom ma a • • 1 10 0 w week eeks s: : P PEt Et- -C Ct t sho show we ed r d re educ duce ed d tum tumo or r m me et ta abo bolic lic a ac ctiv tivity ity • • 1 16 6 w week eeks s: : R RE ECI CIS St t P PR R c co on nf firm irme ed with o d with ong ngo oin ing g T TL L r re espo spon ns se e,, c co om mple plet te e r re eso solu luti tio on n o of f o one ne N Nt TL a L and nd no no inc incr re ea as se e in se in sec co ond nd N Nt TL L.. P Pa atie tien nt disc t disco on nti tin nu ue ed d the ther ra ap py y due due t to o a a r re ella at te ed d a an ne em miia a Shown are two different transverse sections of RLE at each timepoint Abbreviations: PR-partial response; IV-intravenous; Q2W-once every two weeks; EOt-end of treatment; RLE-right lower extremity; TL-target lesion; NTL-non-target lesion 32 | ©2024 WEREWOLF THERAPEUTICS Note: Preliminary clinical data as of October 7, 2024, for an ongoing, open label Phase 1 clinical trial


在確診的黑色素瘤患者中,耐久治療效果的證據 PR 治療前 治療後 在28周時,患者被注意到在某些病變處仍有持續的反應 醫療(停用所有治療後) 右下肢 • 治療前(2024年3月):在開始使用WTX-330治療前,患者在一處黑色素瘤潰瘍(右下肢)和若干轉移性腫瘤(內側、外側右下肢)上表現出進展 • 治療後(2024年9月):經過四劑WTX-330的治療,該潰瘍已癒合,並且一部分結節在整體混合反應的情況下顯示出耐久回歸 ;; 縮寫詞:PR-部分反應;RLE-右下肢 注意:截至2024年10月7日的初步臨床數據,針對一項正在進行的開放標籤1期臨床試驗 33 | ©2024 WEREWOLF THERAPEUTICS


WTX-330增加了T/NK細胞激活和抗原呈現基因的表達 NanoString數據表明,腫瘤微環境中存在多種IL-12活性,包括在 MSS CRC中 Log2倍數變化 由WTX-330引起的基因表達變化,顯示出IL-12活性:• 相關T細胞激活和/或細胞毒性功能的IFNG、*IL12RB2、CD8A、GRZMb和PRF1的表達增加 # *,• 與*IFN反應一致的CD274、CXCL10和CXCL9的表達增加 • 與抗原加工和呈現相關基因的上調 基因縮寫:IFN-干擾素;MSS-微衛星穩定;CRC-結腸直腸癌;膽管癌-膽管癌;SCC-鱗狀細胞癌;PD-藥效學 N=9名患者貢獻 *表示活檢病變爲肝轉移;# 下一幻燈片中顯示的這些患者配對腫瘤活檢的代表性多重免疫熒光分析 注意:截至2024年10月7日的初步臨床數據,來自一項正在進行的開放標籤1期臨床試驗;圖中不包括反應的黑色素瘤患者的數據顯示,因爲活檢未顯示腫瘤 34 | ©2024 WEREWOLF THERAPEUTICS


增加的 T/Nk 細胞擴展和激活的附加證據在 MSS CRC 預處理期間 的CD8+細胞 GrzB+CD8+細胞 GrzB+ Nk 細胞密度 密度 密度 102-101 150 8 1.5 1.75X 1.5X MSS CRC 6 100 1.0 腹膜淋巴結 4 50 0.5 2 總體反應:0 SD x 24周 0 0.0 SCRN C1D22 SCRN C1D22 SCRN C1D22 CD8+細胞 GrzB+CD8+細胞 GrzB+ Nk 細胞密度 密度 密度 200 10 50 106-104 8X 3.4X 8 40 MSS CRC 150 6 30 肝轉移 100 4 20 總體反應:50 2 10 PD 0 0 0 SCRN C1D22 SCRN C1D22 SCRN C1D22 CD8 GRZb IFNγ Nk 縮寫: Nk-自然殺傷細胞;MSS-微衛星穩定;CRC-結直腸癌;SD-穩態疾病;PD-進展性疾病;wks-周;Grzb-格朗贊 B;scrn-篩查(即,基線/預處理)注意:截至2024年10月7日,初步臨床數據來自 一個正在進行的開放標籤一期臨床試驗 35 | ©2024 WEREWOLF THERAPEUTICS 2 2 CD8+/mm CD8+/mm GrzB+ CD8+/mm2 GrzB+ CD8+/mm2 2 GrzB+ NK/mm2 GrzB+ NK/mm


WTX-330 在其 MTD 下,傳遞的 IL-12 相比重組人 IL-12 治療提高了 22 倍 Pk 數據反映了 WTX-330 相比 rhIL-12 的改善的治療指數 WTX-330 和自由 IL-12 的 Pk 脫敏與初步 Pk 發現:rhIL-12 在其 MTD 下的 Cmax(均值 ± SEM)• WTX-330 在 0.024 mg/kg IV Q2W 給予時,其 Cmax 比 rhIL-12 在其 MTD(500 ng/kg;Atkins Mb 等,1997)高出 ~22 倍 • 在 0.024 mg/kg WTX-330 後的自由 IL-12 峯值暴露比 LOQ 0.47 nm rhIL-12 在其 MTD 下低 ~5 倍 • 在所有劑量水平上,自由 IL-12 水平非常低(<1.6% 的前藥暴露)• WTX-330 的 Pk 從 0.016 到 0.032 mg/kg 大致呈劑量依賴 • Pk 暴露在重複給藥後通常保持穩定 縮寫:MTD-最大耐受劑量;Pk-藥代動力學;IV-靜脈內;Q2W-每兩週一次 注意:截至2024年6月21日,初步 Pk 數據來自一個正在進行的開放標籤一期臨床試驗 36 | ©2024 WEREWOLF THERAPEUTICS


WTX-330 是一種潛在的首創系統給藥 IL-12 治療 關鍵要點 ü 首個系統給藥的 IL-12 療法,具有單藥臨床活性和一般可耐受的安全性概況 ü 增加的治療窗口:WTX-330 在其 MTD 上以摩爾基礎傳遞了比 rhIL-12 治療多 22 倍的 IL-12 ü INDUKINE 設計概念驗證:第二個臨床項目驗證了 INDUKINE 設計用於傳遞有毒免疫藥物,具有改善的耐受性和臨床益處 ü 安全性和耐受性概況:相關的 TEAEs 主要爲輕度至中度,且與已知的 IL-12 安全性概況一致;嚴重不良事件可控且可逆 ü 抗腫瘤活性:通過在兩名黑色素瘤患者中的確認 RECISt PR 和靶病變縮小以及在兩名 MSS CRC 患者中穩定疾病 16 周和 24 周證明 § NanoString 數據顯示 TME 中存在多效性 IL-12 活性 § 四名 MSS CRC 患者的腫瘤活檢顯示免疫激活,包括肝轉移 下一步 ü 正在進行一期/二期劑量和方案確定的研究,優化 WTX-330 在 TME 中的暴露 - 預計將在 1H25 開始招募 ü 探索在特定腫瘤類型中的抗腫瘤活性 縮寫:MTD-最大耐受劑量;TEAE-治療引發的不良事件;AE-不良事件;MSS-微衛星穩定;CRC-結直腸癌;PR-部分反應;37 | ©2024 WEREWOLF THERAPEUTICS ©2024 WEREWOLF THERAPEUTICS TME-腫瘤微環境 RDE = 推薦擴增劑量


# WTX-712 38 38 | | ©2024 WEREWOLF THERAPEUTICS ©2024 WEREWOLF THERAPEUTICS


WTX-712:擴大IL-21治療潛力的應用 WTX-712 優勢 • IL-21是一種差異化的多效細胞因子,通過激活多種免疫細胞類型來驅動有效的抗腫瘤反應 • 重組IL-21已顯示出臨床抗腫瘤活性,但因劑量限制的毒性未被開發 • 臨床前數據表明IL-21在ICI耐藥模型中具有活性 • WTX-712旨在將IL-21遞送到腫瘤微環境(TME)並改善治療指數 來自IL-21信號傳導在免疫中的作用 | F1000Research IL-21激活多種免疫細胞類型,抑制Tregs並促進M1巨噬細胞的功能。狀態 通過驅動CD8+ T細胞的較少終末分化階段,IL-21導致腫瘤中CTL的持續擴增和活性。• IND使能研究 Tm Sullivan Jm等,AACR 2023海報:生成用於癌症治療的IL-21 INDUKINE分子 Tm分子用於癌症治療 Sullivan Jm等,SITC 2023海報:WTX-712,一種條件性活性IL-21 INDUKINE Tm分子,通過分化機制誘導強大的抗腫瘤表型 Sullivan Jm等,AACR 2024海報:WTX-712,一種條件性活性IL-21 INDUKINE 縮略詞:ICI-免疫檢查點抑制劑; CTL-細胞毒性T淋巴細胞 39 | ©2024 WEREWOLF THERAPEUTICS


IL-21在ICI耐藥的臨床前模型中引發高度有效的CD8+ T細胞反應 EMt-6 Renca IL-21在幾個ICI耐藥模型中活躍,並且比IL-2提供更強的抗腫瘤活性 在CD8+ T細胞中誘導效應分子 增加CD8+ T細胞多功能性* IL-21治療結果爲 腫瘤內部多功能CD8+ T細胞反應,最適合細胞殺傷 *分析物量化:IFN-���� ,TNF,GzmA,Gzmb,Prf1 Tm Sullivan Jm等,AACR 2024海報:WTX-712,一種條件性活性IL-21 INDUKINE分子,通過分化機制誘導強大的抗腫瘤表型 40 | ©2024 WEREWOLF THERAPEUTICS 縮略詞:ICI-免疫檢查點抑制劑


WTX-712腫瘤選擇性活性的結果在臨床前模型中導致強大的抗腫瘤免疫激活。 使用IL-21 INDUKINE治療的WTX-712在MC38腫瘤模型中表現出抗腫瘤活性,與IL-21細胞因子微環境相比,改善了治療窗口,併產生強大且快速的效應CD8+ T細胞反應以驅動腫瘤退化。 載體WTX-712特異性誘導腫瘤中的IFNγ,IL-21 INDUKINE腫瘤細胞CD11c CD8顆粒酶b穿孔素。 Tm Sullivan Jm等人的AACR 2023海報:生成IL-21 INDUKINE分子用於癌症治療。 Tm Sullivan Jm等人的SITC 2023海報:開發WTX-712,一種用於癌症治療的條件活性IL-21 INDUKINE分子。 Tm Sullivan Jm等人的AACR 2024海報:WTX-712,一種條件活性IL-21 INDUKINE分子, 通過差異化機制誘導強烈的抗腫瘤表型。縮寫:TW-治療窗口41 | ©2024 WEREWOLF THERAPEUTICS


# WTX-518 42 42 | | ©2024 WEREWOLF THERAPEUTICS ©2024 WEREWOLF THERAPEUTICS


WTX-518:調控多種免疫細胞類型以驅動抗腫瘤免疫潛力。 WTX-518的優勢• IL-18通過促進多種免疫細胞類型的協作並增加幹細胞樣CD8+ T細胞來引發抗腫瘤免疫反應。• WTX-518旨在獨特地消除IL-18BP抑制IL-18的能力,並在TME中系統性遞送IL-18。• 有潛力與WTX-330互補,基於IL-18和IL-12已知的協同作用以推動T細胞激活。狀態• IND啓用研究,IL-18激活先天性和適應性免疫細胞,促進抗原經驗T細胞產生IFN-γ,並有利於初始T細胞的Th1分化。Morris KR等人的AACR 2024海報:發現WTX-518,一種在腫瘤微環境中條件激活的IL-18前藥,並在小鼠腫瘤模型中誘導腫瘤退化。縮寫:TME-腫瘤微環境;BP-結合蛋白43 | ©2024 WEREWOLF THERAPEUTICS


WTX-518對IL-18結合蛋白具有耐藥性,且抗腫瘤活性增強。BPR mIL-18 INDUKINE觸發腫瘤細胞毒性並轉變TME。WTX-518在保留效能的同時,BPR mIL-18 INDUKINE提供比野生型IL-18更高的療效,防止其與MC38腫瘤模型中的IL-18BP INDUKINE結合,並增加多功能和幹細胞樣CD8+ T細胞的密度。腫瘤細胞多功能CD8+ 幹細胞樣CD8+ 載體Wt mIL-18 INDUKINE BPR mIL-18 INDUKINE。縮寫:BPR-結合蛋白耐藥;TME-腫瘤微環境44 | ©2024 WEREWOLF THERAPEUTICS


BPR mIL-18 INDUKINE治療促進強效應激活和免疫細胞相互作用 BPR mIL-18 INDUKINE BPR mIL-18 INDUKINE觸發免疫細胞樞紐的形成,增加細胞密度,包括幹樣CD8+ T細胞,驅動多功能效應細胞對已建立腫瘤的回歸。 多功能 多功能 CD8+ T細胞 Nk細胞 ✱ ✱✱✱ *** 1500 100 80 1000 60 40 500 20 0 0 腫瘤細胞 CD11c CD8 CD11c CD8 TCF1 CD4 Nkp46 Granzyme b Perforin 45 | ©2024 WEREWOLF THERAPEUTICS 縮寫: BPR-結合蛋白抗性 載體 BPR IL-18 INDUKINE 載體 BPR mIL-18 INDUKINE 2 細胞/mm Nk細胞 % 產生≥3種效應細胞因子


# WTX-921 46 46 | | ©2024 WEREWOLF THERAPEUTICS ©2024 WEREWOLF THERAPEUTICS


WTX-921:用於炎症性腸病的IL-10 INDUKINE療法 潛在的WTX-921優勢 • 選擇性將IL-10輸送到發炎組織以最小化全身毒性 • 通過抑制疾病驅動的先天和適應性免疫細胞群體而產生多重效應 • 定向輸送的IL-10可能阻斷幾種與疾病相關的效應分子和細胞因子 狀態 • 可供合作 依據《2024年免疫學當前觀點》,91:102495 Tm Sullivan等人,AAI 2024海報:開發用於炎症性腸病的條件活性IL-10 INDUKINE分子 47 | ©2024 WEREWOLF THERAPEUTICS


WTX-921治療抑制小鼠IBD ACt模型中的疾病 IL-10 INDUKINE治療通過多個指標測量病情,阻止疾病活動指數 4 無結腸炎 載體 WTX-921 3 體重變化 2 **** 115 無結腸炎 1 載體 WTX-921 110 0 10 20 30 40 轉移後天數 105 結腸中的細胞因子 100 IL-1β IFN-γ 劑量✱✱✱ 0.20 0.08 ✱✱✱ 95 0.06 0.15 ✱ 0 5 10 15 20 25 30 35 40 轉移後天數 0.04 0.10 0.02 0.05 0.00 0.00 48 | ©2024 WEREWOLF THERAPEUTICS 縮寫:ACt-採納性細胞轉移;IBD-炎症性腸病 % 體重變化 pg/μg 組織 得分 pg/μg 組織


WTX-921治療抑制小鼠IBD ACt模型中的疾病 IL-10 INDUKINE治療防止免疫細胞擴展/激活和組織破壞 控制-無結腸炎 疾病誘導-載體治療 疾病誘導-INDUKINE治療 H&E IF DAPI CD45 iNOS MUC2 縮寫:ACt-採納性細胞轉移; IBD-炎症性腸病;H&E-蘇木精-厄唑;IF-免疫熒光 49 | ©2024 WEREWOLF THERAPEUTICS


PREDATOR平台通過管道擴展和 與聚焦腫瘤學的INDUKINE治療公司合作提供價值創造 • 額外的促炎機制 • 基於細胞的療法 • mRNA療法將條件激活技術擴展到新模式 • T細胞引導劑 • 抗體藥物偶聯物非腫瘤學INDUKINE治療 • 基於細胞的療法 • 炎症 • 其他疾病 50 | ©2024 WEREWOLF THERAPEUTICS


改變細胞因子療法的平衡PREDATOR平台:價值 創造引擎WTX-124 WTX-330我們的蛋白質工程技術優化階段1的條件激活細胞因子療法(INDUKINE階段10/10億分子)設計,使其作用於病變組織。臨床試驗高級臨床試驗的機會,追求其他模式和非癌症適應症,如炎症性疾病。轉移性和轉移性實體腫瘤及淋巴瘤強現金地位深厚的管道*戰略臨床開發WTX-712,一個 IL-21 INDUKINE分子,現金和現金兩項主要計劃在1期開發中大約12280萬的等同物(截至2024年9月30日)完全由Werewolf擁有通過至少WTX-518,一個IL-18 INDUKINE分子,在合作中是我們增長策略的核心2Q26與爵士製藥在JZP898上的全球合作近期價值提升催化劑癌症 約4460萬股流通股(截至2024年11月1日)選擇性地將IL-10傳遞到發炎組織用於炎症/自身免疫性疾病*JZP898,一個IFNα INDUKINE分子,正在與爵士製藥進行1期 臨床試驗51 | ©2024 WEREWOLF THERAPEUTICS


經驗豐富的領導團隊Daniel J. Hicklin, PhD Randi E. Isaacs, MD Chulani Karunatilake, PhD首席醫療官總裁兼首席執行官首席技術官Ellen Lubman, MBA Tim Trost, CPA William Winston, PhD首席業務官首席財務官高級副總裁,研究52 | ©2024 WEREWOLF THERAPEUTICS


謝謝您!53 | ©2024 狼人藥物治療公司