美國
證券交易委員會
華盛頓特區20549
表
| （標記一） | ||
| | ||
| 證券交易所法案 |
截至季度末
or
| 證券交易所法案 | ||
|
過渡期從___________到___________ |
委託文件編號：001-39866
Cassava Sciences, Inc.
(根據其章程規定的註冊人準確名稱)
| | | ||
| （州 or 其他 司法管轄權 的 | (國家稅務局) 僱主 | ||
| 成立 or 加利福尼亞州 | 鑑別 請勾選下面適當的方框，以便本表8-K的提交同時滿足註冊人根據以下任一規定的申報義務： |
(
(註冊人地址，包括郵政編碼’主要行政辦公室及
電話號碼，包括區號)
在法案第12(b)條的規定下注冊的證券：
| 每一類的名稱 | 交易 符號: | 在其上註冊的交易所的名稱 | ||
| | | |
請勾選以下選項以指示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人需要提交此類報告的較短時間內)已提交證券交易法1934年第13或15(d)條所要求提交的所有報告，並且在過去90天內已受到此類報告提交要求的影響。
請在以下勾選方框表示註冊人是否已在Regulation S-T Rule 405規定的前12個月(或在註冊人需要提交此類文件的較短期間內)提交了每個互動數據文件。
請勾選標記以說明註冊人是大型快速申報人、加速申報人、非加速申報人、較小的報告公司還是新興成長型公司。請查看《交易所法》第120億.2條中「大型快速申報人」、「加速申報人」、「較小的報告公司」和「新興成長型公司」的定義。
| | ☐ 加速報告人 | |
| 非加速申報人 ☐ | 小型報告公司 | |
| 新興成長型企業 |
如果是新興成長型企業，請打勾，表示註冊人選擇不使用根據《交易法》第13(a)條規定提供的任何新的或修訂後的財務會計準則的延遲過渡期遵守的期限。☐
請勾選是否註冊公司是外殼公司（根據《證券交易法》第12b-2規則定義）。是
請註明在最新適用日期時本發行人每種普通股的流通股數。
| 普通股，每股0.001美元面值 | | ||
| 截至2024年11月4日的流通股數量 |
目錄
| 頁碼。 |
||
| 第I部分 |
財務信息 |
|
| 項目1。 |
||
| 事項二 |
||
| 第3項。 |
||
| 事項4。 |
||
| 第二部分 |
其他信息 |
|
| 項目1。 |
||
| 項目1A |
||
| 事項二 |
||
| 第3項。 |
||
| 事項4。 |
||
| 項目5。 |
||
| 項目6。 |
||
第一部分 財務信息
項目1。基本報表
簡明合併資產負債表
(未經審計，以千爲單位，股數和麪值數據除外)
| 2024年9月30日 | 2023年12月31日 | |||||||
| 資產 | ||||||||
| 流動資產： | ||||||||
| 現金及現金等價物 | $ | $ | ||||||
| 受限現金 | ||||||||
| 預付費用和其他流動資產 | ||||||||
| 總流動資產 | ||||||||
| 資產和設備，淨值 | ||||||||
| 無形資產, 淨額 | ||||||||
| 資產總額 | $ | $ | ||||||
| 負債和股東權益 | ||||||||
| 流動負債: | ||||||||
| 應付賬款和應計費用 | $ | $ | ||||||
| 累積的開發費用 | ||||||||
| 應計的薪酬和福利 | ||||||||
| 其他流動負債 | ||||||||
| 流動負債合計 | ||||||||
| 其他非流動負債 | ||||||||
| 負債合計 | ||||||||
| 承諾和或存續事項（附註9、10和11） | ||||||||
| 股東權益: | ||||||||
| 優先股，$0.0001每股面值; 已發行並流通 | ||||||||
| 普通股，每股面值爲 $0.0001；每股面值; 和 2024年9月30日和2023年12月31日分別發行並流通的股份數 | ||||||||
| 額外實收資本 | ||||||||
| 累積赤字 | ( | ) | ( | ) | ||||
| 股東權益合計 | ||||||||
| 負債和股東權益合計 | $ | $ | ||||||
請參閱簡明合併基本報表附註。
綜合營業損益匯縮陳述
(未經審核，以千為單位，除每股數據外)
| 三個月結束 |
九個月結束了 |
|||||||||||||||
| 九月三十日， |
九月三十日， |
|||||||||||||||
| 2024 |
2023 |
2024 |
2023 |
|||||||||||||
| 營業費用： |
||||||||||||||||
| 研發費用 |
$ | $ | $ | $ | ||||||||||||
| 總務與行政 |
||||||||||||||||
| 營業費用總計 |
||||||||||||||||
| 營業虧損 |
( |
) | ( |
) | ( |
) | ( |
) | ||||||||
| 利息收入 |
||||||||||||||||
| 其他收益，淨額 |
||||||||||||||||
| 公允價值變動收益來源於認股權負債 |
||||||||||||||||
| 凈利潤（損失） |
$ | ( |
) | $ | ( |
) | $ | $ | ( |
) | ||||||
| 用於計算每股凈利（損失）的已發行股份，基本 |
||||||||||||||||
| 每股基本凈利（損失） |
$ | ( |
) | $ | ( |
) | $ | $ | ( |
) | ||||||
| 分子，稀釋： |
||||||||||||||||
| 凈利潤（損失） |
$ | ( |
) | $ | ( |
) | $ | $ | ( |
) | ||||||
| 公平價值調整涉及調整權利義務變動 |
( |
) | ||||||||||||||
| 調整後的分子，稀釋 |
$ | ( |
) | $ | ( |
) | $ | ( |
) | $ | ( |
) | ||||
| 用於計算每股凈利潤（淨損）的股份，稀釋 |
||||||||||||||||
| 每股稀釋凈利潤（損失） |
$ | ( |
) | $ | ( |
) | $ | ( |
) | $ | ( |
) | ||||
請參閱簡明合併基本報表附註。
股東權益縮編合併財務報表
(未經審計，以千為單位，股份數據除外)
| 總計 |
||||||||||||||||||||
| 普通股票 |
額外的 |
累計 |
股東們的 |
|||||||||||||||||
| 股份 |
面值 |
實收資本 |
赤字 |
股東權益 |
||||||||||||||||
| 2022年12月31日結餘 |
$ | $ | $ | ( |
) | $ | ||||||||||||||
| 針對以下項目的股份報酬： |
||||||||||||||||||||
| 員工的期權 |
— | |||||||||||||||||||
| 非員工的期權 |
— | |||||||||||||||||||
| 發行普通股以行使期權 |
||||||||||||||||||||
| 淨損失 |
— | ( |
) | ( |
) | |||||||||||||||
| 2023年3月31日結束餘額 |
$ | $ | $ | ( |
) | $ | ||||||||||||||
| 股票報酬款項為： |
||||||||||||||||||||
| 員工的期權 |
— | |||||||||||||||||||
| 非員工的期權 |
— | |||||||||||||||||||
| 根據行使期權所發行的普通股 |
||||||||||||||||||||
| 淨損失 |
— | ( |
) | ( |
) | |||||||||||||||
| 2023年6月30日結餘 |
$ | $ | $ | ( |
) | $ | ||||||||||||||
| 股票報酬款項為： |
||||||||||||||||||||
| 員工的期權 |
— | |||||||||||||||||||
| 非員工的期權 |
— | |||||||||||||||||||
| 按照行使期權發行普通股 |
||||||||||||||||||||
| 淨損失 |
— | ( |
) | ( |
) | |||||||||||||||
| 截至2023年9月30日的結餘 |
$ | $ | $ | ( |
) | $ | ||||||||||||||
| 2023年12月31日餘額 |
$ | $ | $ | ( |
) | $ | ||||||||||||||
| 基於股票的補償方式： |
||||||||||||||||||||
| 員工的期權 |
— | |||||||||||||||||||
| 非員工的股票期權 |
— | |||||||||||||||||||
| 發行 warrants |
— | ( |
) | ( |
) | |||||||||||||||
| 按照行使認股權的行使發行普通股 |
||||||||||||||||||||
| 行使認股權後對認股權負債的解除 |
— | |||||||||||||||||||
| 凈利潤 |
— | |||||||||||||||||||
| 2024年3月31日止結餘 |
$ | $ | $ | ( |
) | $ | ||||||||||||||
| 基於股票的補償金額： |
||||||||||||||||||||
| 員工的股票期權 |
— | |||||||||||||||||||
| 非員工的股票期權 |
— | |||||||||||||||||||
| 按照warrants行使發行普通股 |
||||||||||||||||||||
| warrants行使後刪除授權負債 |
— | |||||||||||||||||||
| 凈利潤 |
— | |||||||||||||||||||
| 2024年6月30日餘額 |
$ | $ | $ | ( |
) | $ | ||||||||||||||
| 基於股票的薪酬： |
||||||||||||||||||||
| 員工的股票期權 |
— | |||||||||||||||||||
| 非員工的股票期權 |
— | |||||||||||||||||||
| 淨損失 |
— | ( |
) | ( |
) | |||||||||||||||
| 2024年9月30日結餘 |
$ | $ | $ | ( |
) | $ | ||||||||||||||
請參閱簡明合併基本報表附註。
簡明財務報表現金流量表
（未經審計，以千為單位）
| 截至九月三十日止九個月， |
||||||||
| 2024 |
2023 |
|||||||
| 經營活動現金流量： |
||||||||
| 凈利潤（損失） |
$ | $ | ( |
) | ||||
| 調整為使淨虧損轉化為經營活動所使用現金： |
||||||||
| 股份報酬 |
||||||||
| 公允價值變動收益來源於認股權負債 |
( |
) | ||||||
| 折舊 |
||||||||
| 營業無形資產攤銷 |
||||||||
| 營運資產和負債的變化： |
||||||||
| 預付及其他流動資產 |
( |
) | ||||||
| 營運租賃使用權資產及負債 |
( |
) | ||||||
| 應付帳款和應計費用 |
||||||||
| 計提開發費用 |
( |
) | ||||||
| 應計的薪資和福利費用 |
||||||||
| 其他負債 |
( |
) | ( |
) | ||||
| 經營活動所使用之淨現金流量 |
( |
) | ( |
) | ||||
| 投資活動之現金流量: |
||||||||
| 購買不動產和設備 |
( |
) | ( |
) | ||||
| 投資活動中使用的淨現金 |
( |
) | ( |
) | ||||
| 來自籌資活動的現金流量: |
||||||||
| 來自行使普通股權證的收益，扣除行使成本後的淨額 |
||||||||
| 行使期權時發行普通股所得款項 |
||||||||
| 籌資活動提供的淨現金 |
||||||||
| 現金、現金等價物及受限現金的淨增（減） |
( |
) | ||||||
| 期初現金、現金等價物及限制性現金 |
||||||||
| 期末現金及現金等價物與受限現金 |
$ | $ | ||||||
| 對簡明合併資產負債表的調解： |
||||||||
| 現金及現金等價物 |
$ | $ | ||||||
| 限制性現金 |
||||||||
| 現金、約略等同於現金及受限制的現金 |
$ | $ | ||||||
| 補充現金流量信息： |
||||||||
| 非現金籌資活動 |
||||||||
| 發行認股權證導致認列認股權負債 |
||||||||
| warrants行使後刪除授權負債 |
( |
) | ||||||
請參閱簡明合併基本報表附註。
基本報表註記
(未經查核)
請參閱注釋 1. 一般和流動性
cassava sciences公司及其全資附屬公司（統稱為「公司」）發現並開發專有的藥品候選產品， 可能 為患者和醫療專業人員提供顯著的改進。公司通常將發現和產品開發努力集中在神經系統疾病上。
公司附屬的未經審核的簡明綜合基本報表已根據美國普遍公認的會計原則（“GAAP”）為中期財務資訊和根據季度報告表單的指引編製。 10-Q和《法規S-的文章 10 根據S條例。X. 所有的集團內部交易和餘額在合併中已被消除。因此，簡明綜合基本報表包括了GAAP對於完整合併基本報表所需的所有信息和附註。 不 在公司管理層的意見中，所有調整（包括正常重複性調整）都被認為是必要的，以便公平呈現。營運結果為 三 和 9 2024年6月30日 2024年9月30日 此季度的結果不一定能夠代表截至3月31日完整財年的經營績效。 不 中期營運結果不一定能反映全財政年度的經營成果。 可能 預期適用於任何其他中期期間或全年 2024. 有關更多資訊，請參閱公司年度報告表中包含的合併基本報表和附註。10年終日期為 2023 年 12月 31日。 2024年6月30日、2023年12月31日截至，我們沒有任何合約資產。.
流動性
公司自成立以來一直承擔著重大的凈虧損和現金流負增長，因此累積了$的虧損。
請參閱注釋 2. 重要之會計政策
估計的使用
公司在依照GAAP準備其簡明綜合財務報表時，作出估計和假設。這些估計和假設會影響資產和負債的報告金額，以及在簡明綜合財務報表日期時揭露的擔保資產和負債金額，以及在報告期間獲得的收入和支出金額。公司定期評估其估計，包括與普通股認股權責任、臨床試驗和製造協議相關的估計。實際結果可能與這些估計和假設有所不同。
現金及現金等價物及信用風險集中度
公司投資於現金及現金等價物。公司認為具有原始到期日的高流動性金融工具為期不超過___個月的現金等價物。 三 被視為現金等價物的高流動性投資包括貨幣市場帳戶和所有基金类型、存款證明、和美國國庫券。 一年。 公司將其現金及現金等價物存放在金融機構。
受限現金
限制性現金包括存放在賬戶中的所有基金類型，專門用於支付美國證券交易委員會（"SEC"）註中討論的和解款項。 11. 該和解需經美國地方法院最終批准後，賬戶中的資金將被釋放給美國證券交易委員會。
公允價值衡量
公司根據有關財務資產和負債公允價值的權威指引，確認金融工具。該指引界定了公允價值，建立了根據GAAP衡量公允價值的框架，並擴大了有關公允價值衡量的披露。該指引還建立了一個階層式公允價值層級。 三階層化公允價值層級，優先考慮用於衡量公允價值的輸入。這些層級包括:
| ● | 水平 1 包括在活躍市場報價。 |
| ● | 水平 2 包括重要的可觀察輸入，如相同或類似證券的報價價格，或其他可被觀察且可通過相似證券的可觀察市場數據予以證實的輸入。公司使用從市場價格和其他可觀察市場輸入提供者獲得的市場定價和其他可觀察市場輸入。 第三方它使用買盤價格來確定公平價值，如果有買盤價格的話。公司沒有任何基於第 買盤 的財務工具。 不 未有任何依據 第 買盤 進入的財務工具。 2 未有根據 第 買盤 輸入的任何金融工具的公平價值。 2024年9月30日 及 2023年12月31日。 |
| ● | 水平 3 包括少量支持不可觀測輸入的價值。 無 市場活動。公司沒有 不 任何財務工具其公平價值基於層級 3 的輸入。 2024年9月30日。 |
如果一項金融工具使用不同層級的輸入，該工具將根據對公允價值計算具有重要意義的最低層級進行分類。現金及現金等價物的公允價值是基於層級 1 輸入進行計算 2024年9月30日 和 2024年6月30日、2023年12月31日截至，我們沒有任何合約資產。.
普通股權證的公平價值 $
| 認股權證行使價 | $ | |||
| 換股比率 - 每認股權證對應的普通股數 | ||||
| 普通股收盤價 | $ | |||
| 波動率 | % | |||
| 無風險利率 | % | |||
| 期權預期存續期間（年） | ||||
| 股息率 |
| |||
普通股票認股權證於納斯達克停止交易後， 2024年5月2日 隨後市場活動不多。 無 截至2024年5月7日， 該認股權證被視為已無交易。 無 自從以名義價格$進行贖回以來，其價值已經下降。
業務範疇
公司根據內部評估業務部門或板塊的營運表現報告段信息。公司的業務僅限於
基於股票的補償
公司認定所有期權和其他股份為基礎的獎勵的公平價值的非現金費用。公司使用Black-Scholes期權定價模型來計算期權的公平價值，採用單一期權獎勵方法和直線分攤法。該模型需要主觀假設的輸入，包括預期股價波動性、預期生命和每個獎勵的估計放棄。這些假設包括對未來市場條件的估計，這些條件本質上是不確定的，因此受管理隊估計的影響。對於所有已授予的期權，公司將相應的公平價值確認為每個賦予期權的累積期間的費用，通常按照直線分攤法。 天從發票日期計算，被視為商業合理。 年
公司已授予依據特定績效標準（“績效股票獎勵”）而授予的股票獎勵。公司將績效股票獎勵的數量乘以授予日普通股的公允價值，以計算每個獎勵的公平價值。公司為每個獎勵的績效標準估計出一個隱含服務期。公司認定當公司認為達成績效標準的可能性時，將相應公平價值承認為費用，並在隱含服務期間內分攤。公司定期審查並根據需要更新其對隱含服務期間的估計以及達成績效標準的結論。當達到績效標準時，績效股票獎勵將生效並發行普通股。
每股淨利（損失）
基本每股凈利潤（損失）是通過將可供普通股東使用的凈利潤（損失）除以期間內普通股平均擁有量計算的。稀釋每股凈利潤（損失）是通過將可供普通股東使用的凈利潤（損失）除以期間內普通股平均擁有量和潛在的稀釋證券，應用庫藏股法計算的。如果潛在的稀釋證券的影響為防稀釋性，則其將被排除在稀釋每股盈利的計算之外。凈損導致所有潛在稀釋證券均為反稀釋。潛在的稀釋證券包括未行使的普通股期權和績效獎勵。 無 公司的凈利潤和全面凈利潤之間存在差異。計算基本和稀釋每股淨虧損的分子和分母如下（以千為單位，除了每股淨虧損數據）：
| 三個月結束 | 九個月結束了 | |||||||||||||||
| 九月三十日， | 九月三十日， | |||||||||||||||
| 2024 | 2023 | 2024 | 2023 | |||||||||||||
| 分子，基本： | ||||||||||||||||
| 凈利潤（損失） | $ | ( | ) | $ | ( | ) | $ | $ | ( | ) | ||||||
| 分母，基本: | ||||||||||||||||
| 加權平均流通在外的普通股股數 | ||||||||||||||||
| 每股基本凈利（損失） | $ | ( | ) | $ | ( | ) | $ | $ | ( | ) | ||||||
| 分子，稀釋： | ||||||||||||||||
| 凈利潤（損失） | $ | ( | ) | $ | ( | ) | $ | $ | ( | ) | ||||||
| 公平價值調整涉及調整權利義務變動 | ( | ) | ||||||||||||||
| 調整後的分子，稀釋 | $ | ( | ) | $ | ( | ) | $ | ( | ) | $ | ( | ) | ||||
| 分母，稀釋後： | ||||||||||||||||
| 加權平均流通在外的普通股股數 | ||||||||||||||||
| 普通股權證的稀釋效應 | ||||||||||||||||
| 加權平均稀釋普通股份 | ||||||||||||||||
| 每股稀釋凈利潤（損失） | $ | ( | ) | $ | ( | ) | $ | ( | ) | $ | ( | ) | ||||
| 在稀釋每份盈利（虧損）中不包括一般股期權 | ||||||||||||||||
| 在稀釋每份盈利（虧損）中不包括績效獎勵 | ||||||||||||||||
公司在計算每股權標強由與活動契詞崇，持賞不謹公司楍標期望中的註勤週度。 三 結束於幾個月前 9月丨日30, 2024 和 2023 由於加入酸捌消除每股權標和活動契詞崇會影响變動可能牛气。-公司在計算每股權標強由與活動契詞崇，持賞不謹公司楍標期望中的註勤週度。 九這期間的 九月 30, 2024 和 2023 從每股淨損失（稀釋後）的計算中，由於包括未行使的期權和績效獎的影響，將具有抑制作用-被稀釋。
權證負債
公司根據權證的具體條款進行評估，並遵照財務會計準則委員會（"FASB"）會計準則編碼（"ASC"）將權證歸為權益分類或負債分類的工具。 480, "區分負債和權益"（"ASC"） 480“）及 "衍生金融工具和避險"（"ASC"） 815, ） ，以及ASC 815“） 480, 是否符合ASC的獨立財務工具標準 480, 是否符合ASC的負債定義 815, 是否符合ASC的權益分類要求，包括權證是否與公司自家股票掛鉤，以及其他權益分類條件。此評估需要運用專業判斷，在權證發行時以及在每個後續季度結束日期當時進行。
對於符合所有財務工具歸類為權益之標準的已發行或修改的認股權證，這些認股權證必須在發行時記錄為額外實收資本的一部分。對於符合所有財務工具歸類為權益標準的已發行或修改的認股權證，這些認股權證必須在發行日期的初始公允價值記錄，並在之後的每個資產負債表日。列為負債類別的認股權證估計公允價值的變化將被認為是利潤表上的非現金收益或虧損。將歸為衍生負債的認股權證發行相關成本在發行時計入營運成本。 不 對於符合所有財務工具歸類為權益標準的認股權證，這些認股權證必須以其發行日期的初始公允價值記錄，並在此後每個資產負債表日。將負債類認股權證估計公允價值的變動列為利潤表上的非現金收益或虧損。將與歸為衍生負債的認股權證發行相關的成本計入操作當認股權證發行時。
金融工具的公允價值
金融工具包括應付帳款、累計開支、累計開發費用和其他負債。若干金融工具的估計公平價值 可能 使用可用的市場資訊或其他適當的估值方法確定。然而，在解釋市場數據時，需要大量審判，以制定公平價值的估計；因此，估算是 不 必須指示可以在當前市場交易所中實現或將支付的金額。使用不同市場假設和/或估計方法的影響 可能 對估計公平價值金額具有重要性。應付帳款、累計開支、累計開發費用及其他負債的帳目總額均按成本計算，由於該等工具到期短而導致的公平價值約為公平價值。
研究合同、预付款和应计
該公司已與研究機構及其他進行各種研究和發展合同的簽訂 第三方-方供應商。這些協議通常是可取消的。相關支付按發生的研究和發展費用記錄。公司會為預計持續研究成本記錄預付款和應計費用。在評估預付費用和應計負債的充分性時，公司會分析研究進度，包括階段或完成的事件、收到的發票和合同成本。在任何報告期結束時，確定預付和應計餘額時進行了重要的判斷和估計。實際結果可能與公司的估計有所不同。公司的歷史預付款和應計估計 不 與實際成本有顯著差異。
激勵獎金計畫
在 2020, 該公司成立了 2020 現金獎勵計劃（「CiB 計劃」），以激勵 CIB 計劃參與者。CIB 計劃下的獎勵將被視為 ASC 下的責任獎勵計劃718 “基於股票的補償」。每個潛在的 CIB 計劃獎勵的公平價值將在發生撥款日期後確定，並將在每個報告期間重新評估。當認為可能符合績效條件（如下所定義）的績效條件（如下所定義），將在每個 CiB 計劃獎勵的預期成就期內承認與 CiB 計劃相關的賠償費用。請參閱注意事項 10 進一步討論 CIB 計劃。
租賃
公司認列所有租賃所產生的資產和負債。對於營運租賃，公司必須在簡明合併資產負債表中認列一筆使用權資產和一筆租賃負債，最初計量為租賃期間租金支付的現值。公司選擇了所有符合資格的租賃合同採用短期租賃認列豁免。這意味著對於符合資格的租賃，公司不需要認列使用權資產或租賃負債。 不 公司認列使用權資產或租賃負債。由於公司的租賃未提供隱含利率，因此公司根據起始日期的可用信息使用其增量借貸利率來確定租金現值。租金支出將按照租賃期限的直線基礎來認列。 不 公司認列由租賃產生的資產和負債。對於營運租賃，公司必須在簡明合併資產負債表中認列一筆使用權資產和一筆租賃負債，最初計量為租賃期間租金支付的現值。公司選擇了所有符合資格的租賃合同採用短期租賃認列豁免。這意味著對於符合資格的租賃，公司不需要認列使用權資產或租賃負債。
資產及設備
非流動資產及設備以成本記錄，扣除累計折舊後淨值。折舊以直線法分攤至資產預估使用年限。自有建築及相關改良的預估使用年限為
當事件或情況的變化指示資產的帳面金額可能不可收回時，將審核固定資產的減損。 可能 不 如果認為固定資產可能受損，將認列減損損失。
無形資產
取得的無形資產在取得日期以公允價值入帳，主要包括租賃協議和租賃佣金。無形資產按租賃協議的預計壽命分期攤銷，包括按租賃協議的生命周期分期攤銷的租賃佣金。
無形資產每年進行減損審核，當有理由認為其價值已減少或受損時。如果認為無形資產已受損，將會承認減值損失。
保險賠償
我們在損失事故發生時記錄保險單的收益，且預估能夠收回。保險收入和收益作為一般行政費用的減項記錄。截至9月30日，約有$
相關方交易
包括了在累積薪酬和福利中的 2024年9月30日 約
2024年7月31日，trane technologies plc發布新聞稿宣布其2024年第一季度的業績。 2024年7月16日， 公司與公司前資深副總裁、神經科學簽署了一份為期X年的諮詢協議。根據諮詢協議的條款，顧問將提供服務，以提供科學研究的資訊和支援，和/或為公司產品獲得政府批准。公司將支付每小時$
所得稅
公司按資產負債法計提所得稅。 延遲納稅資產和負債係承認，用以反映現有資產和負債的財務報表攜余額與其相應稅基之間的差異所預期的未來稅務後果。 延遲納稅資產及負債餘額將根據當前實施的稅法予以調整，該稅法將在預期將逆轉臨時差異的年份生效。 公司已積累了大量延遲納稅資產，反映了淨營運虧損、租稅抵免及為財務報告目的而攜戴余額的資產和負債之間以及用於所得稅目的的金額之間的暫時差異所引致的稅務後果。 實現某些延遲納稅資產取決於未來收入狀況。 公司對未來收入的時間和數額表示懷疑。 因此，公司以評價準備來抵銷這些延遲納稅資產。
公司依據ASC會計準則來處理不確定的稅務立場。 740, “所得稅”明確了對稅務立場的不確定性進行會計處理。這些條款要求僅在該立場在技術上更可能經過稅務機構檢驗後得以維持時，才在公司的簡明綜合基本報表中承認稅務立場的影響。 不 任何與不確定的稅務立場相關的利息和罰款將反映為所得稅費用的一部分。
最近公佈的會計準則
在 在2023年12月15日之后開始的財政年度， 財務會計準則委員會發布了會計準則更新，即ASU。 的修改主要是針對匯率調整和所得稅已付信息改進所得稅披露，以回應投資者對所得稅信息更多的透明度要求。 2023-07, 分部報告 (主題): 改善可報告分部披露要求，主要通過披露重要分部支出和評估分部業績所使用的信息加以加強。本更新將於公司的財政年度年度報告期生效，允許提前採用。該公司採用了ASU，以前瞻性的方式於 . (日期未給定)上採用了這一標準。本標準的採用並未對公司的中期簡明合併財務報表產生任何影響。 280：改善報告節段揭露。這項標準要求按照可報告節段披露重要節段費用和其他節段項目。ASU適用於開始於。 2024 和中期時段。 2025. 公司正在評估採用此準則對其合併基本報表和披露的影響。
在 2023年12月，FASB發布了《會計標準更新》ASU 美國財會標準委員會(FASB)發布了《出版宣布》(ASU)。 的修改主要是針對匯率調整和所得稅已付信息改進所得稅披露，以回應投資者對所得稅信息更多的透明度要求。 2023-09, 所得稅（主題 0）：所得稅披露的改善，增強所得稅披露的透明度和決策有用性。對於公共實體，ASU 0 將於 0 年度起生效。 740改進所得稅披露。該標準增強了與所得稅有關的披露，包括匯率調和以及支付的所得稅信息。這項新公報將於 2025年1月1日生效。公司正在評估採用這一標準對其合併基本報表和披露的影響。
備註 3. 預付費用和其他流動資產
預付費用和其他流動資產在 2024年9月30日 和 2024年6月30日、2023年12月31日截至，我們沒有任何合約資產。 包括以下內容（以千為單位）：
| 九月三十日， | 12月31日， | |||||||
| 2024 | 2023 | |||||||
| 預付保險 | $ | $ | ||||||
| 合同研究機構及其他存款 | ||||||||
| 應收利息 | ||||||||
| 外幣兌換（利益）損失 | ||||||||
| 其他 | ||||||||
| 預付費用及其他流動資產總額 | $ | $ | ||||||
合同研究組織和其他存款代表支付給供應商超出已發生費用的現金支付。
備註 4. 不動產和其他收入、支出
該公司擁有一個 兩個-位於德州奧斯丁的辦公大樓綜合體，其中一部分用作其公司總部。這個物業旨在應對公司未來幾年可能的增長和擴張。與物業所有權相關的維護、物業設施、租賃、物業管理和其他重要職責均外包給專業的房地產經理。該辦公大樓約有
公司將來自建築運營和租賃的凈利潤記錄為其他收入，租賃是公司運營的核心。 不 公司所占有的空間的建築折舊和攤銷包含在一般及行政開支中。 不 公司所占有的空間的建築折舊和攤銷在一般及行政開支與研發開支之間進行分配。其他收入的元件凈利潤，提及期間如下（以千為單位）：
| 三個月結束 | 九個月結束了 | |||||||||||||||
| 九月三十日， | 九月三十日， | |||||||||||||||
| 2024 | 2023 | 2024 | 2023 | |||||||||||||
| 租賃收入 | $ | $ | $ | $ | ||||||||||||
| 營業費用 | ( | ) | ( | ) | ( | ) | ( | ) | ||||||||
| 其他收益，淨額 | $ | $ | $ | $ | ||||||||||||
備註 5. 物業和設備
截至此日期，固定資產和設備的元件如下 2024年9月30日和 2024年6月30日、2023年12月31日截至，我們沒有任何合約資產。 具體如下（單位：千元）：
| 九月三十日 | 十二月三十一日 | |||||||
| 2024 | 2023 | |||||||
| 土地 | $ | $ | ||||||
| 建築物 | ||||||||
| 網站改進 | ||||||||
| 租戶改善 | ||||||||
| 家具及設備 | ||||||||
| 財產及設備總值 | $ | $ | ||||||
| 累計折舊 | ( | ) | ( | ) | ||||
| 物業及設備，淨值 | $ | $ | ||||||
固定資產和設備折舊費用為$
備註 6. 無形資產
無形資產淨值的元件截至 日期為 2024年9月30日 和 2024年6月30日、2023年12月31日截至，我們沒有任何合約資產。 如下（單位：千元）：
| 九月三十日， | 12月31日， | |||||||
| 2024 | 2023 | |||||||
| 積極營運協議 | $ | $ | ||||||
| 代理佣金及其他 | ||||||||
| 無形資產總額 | $ | $ | ||||||
| 累積攤銷 | ( | ) | ( | ) | ||||
| 無形資產，扣除累計攤銷 | $ | $ | ||||||
無形資產攤銷費用為$（百萬），分別為2024年和2023年三個月結束時。無限期使用期限的無形資產不予攤銷，根據ASC 350標準進行每年審核以判斷是否有損耗。
截至目前爲止，有限壽命無形資產攤融費用預期如下 2024年9月30日 預計如下（單位：千元）：
| 截至12月31日止的一年中， | ||||
| 2024 | $ | |||
| 2025 | $ | |||
| 2026 | $ | |||
| 2027 | ||||
| 總攤提 | $ |
備註 7. 股東’ 權益及股票相關的薪酬支出
普通股權證發行
有關備註請查看 2 和 12 有關於2024年1月3日普通股認股權的分發 於2024年1月3日。
市價普通股發行
2024年7月31日，trane technologies plc發布新聞稿宣布其2024年第一季度的業績。 2023年5月1日， 公司已進入一項市場擺盤計劃（“ATM”），不時從時賣出公司普通股，總共最高可達$
在2023和2024年6月30日結束的三個和六個月中，有資產減損處理記錄。更新計算公司進行中的研究和開發資產（“IPR&D”）公平價值所使用的關鍵假設可能會改變公司未來短期內回收IPR&D資產的帶值估計。 ATM期間常見的普通股銷售 三 和 九 結束於幾個月前 2024年9月30日.
股票期權及表現獎勵活動 2024
在2023年12月31日以及期間，我們的退休金計劃資產的投資指南旨在將投資分配目標設置為%股票和%債券。 九 結束於幾個月前 2024年9月30日根據公司的股票期權計劃，下列情況發生變化：
| 股票期權 | 績效獎勵 | |||||||
| 截至2023年12月31日的未解除股票總數 | ||||||||
| 已發出的期權 | ||||||||
| 行使期權 | ||||||||
| 期權被放棄/取消 | ( | ) | ||||||
| 2024年9月30日未清款項 | ||||||||
期權的加權平均行使價格為每股 2024年9月30日 $36.7
在2023年12月31日以及期間，我們的退休金計劃資產的投資指南旨在將投資分配目標設置為%股票和%債券。 三 和 九這期間的 2024年9月30日，到期時有 期權行使。
在2023年12月31日以及期間，我們的退休金計劃資產的投資指南旨在將投資分配目標設置為%股票和%債券。 三 結束於幾個月前 2023年9月30日， 截至目前，發行並待行使的普通股認股權共有3,114,000股。
在2023年12月31日以及期間，我們的退休金計劃資產的投資指南旨在將投資分配目標設置為%股票和%債券。 九 結束於幾個月前 2023年9月30日， 截至目前，發行並待行使的普通股認股權共有3,114,000股。
隨後 2024年9月30日 截至目前，發行並待行使的普通股認股權共有3,114,000股。
股票基礎報酬費用在 2024
在2023年12月31日以及期間，我們的退休金計劃資產的投資指南旨在將投資分配目標設置為%股票和%債券。 三 和 九 結束於幾個月前 2024年9月30日 及 2023公司的股票-based補償費用如下（以千為單位）：
| 三個月結束 | 九個月結束 | |||||||||||||||
| 九月三十日 | 九月三十日 | |||||||||||||||
| 2024 | 2023 | 2024 | 2023 | |||||||||||||
| 研究與開發 | $ | $ | $ | $ | ||||||||||||
| 一般及行政 | ||||||||||||||||
| 基於股票的補償費用總計 | $ | $ | $ | $ | ||||||||||||
股票基於薪酬費用， 三 和 九 結束於幾個月前 2024年9月30日 包含大約 $
2018 股權激勵計劃
公司的董事會（“董事會”）或董事會指定的委員會負責管理公司的 2018 綜合激勵計劃，該計劃已於 2022年5月（2024年3月 “2018 計劃）並決定每項已授予的期權的條款和條件，以符合該 2018 計劃的條款。公司的員工、董事和顧問有資格根據該 2018 計劃獲得獎勵，包括股票期權和績效獎。基於股份的獎勵通常於授予日起 年後到期。 2018 計劃提供最多發行
每股，視情況調整，如所規定。
當股票期權或績效獎勵行使後扣除行使價格和稅款，發行的股票數量將減少，相當於獎勵接受者所欠稅款的股份數將被取消。公司隨後使用現金支付代表獎勵接受者的法定稅款總額給稅務機關。
備註 8. 所得稅
本公司於截至2024年6月30日止的六個月期間並未作出任何實質性的資本投資貢獻。 在所得稅期間提供 三 和 九 結束於幾個月前 2024年9月30日因為該公司預計全年將出現應納稅淨損失 2024，任何收益將被評估準備金的增加所抵銷。同時還存在 所得稅提存。 三 和 九 結束於幾個月前 2023年9月30日.
備註 9. 承諾
公司透過內部和合作計劃進行產品研發，其中包括與高校、醫藥外包概念以及臨床研究機構安排等。公司與這些機構有可以取消的合約安排。公司對這些合同的責任主要基於提供的服務。此外，公司還有不可取消的承諾，用於製造simufilam的原料藥，總共約為$
認股權證 10. 2020 現金激勵獎金計劃
在 2020年8月， 董事會批准了CIb計劃。CIb計劃旨在通過建立一個“有風險”的現金獎金計劃來促進公司的長期成功，該計劃將根據公司市值的顯著增加與CIb計劃參與者額外的現金補償同步獎勵。CIb計劃被視為“有風險”，因為除非CIb計劃參與者...不 符合公司市值大幅增加以及CIb計劃中明確規定的特定其他條件，否則CIb計劃參與者將得到現金獎金。具體來說，除非CIb計劃參與者...不只有在（1）公司完成構成公司或其資產的所有權出售的合併或收購交易（“合併交易”）或（2薪酬委員會做出決定，公司現金儲備充足，符合CIb計劃的定義。由於這些要求具有固有的自行裁量權和不確定性，公司得出結論，CIb計劃授予日期已經確定。 不 已經發生 2024年9月30日.
CIb計劃參與者將在合併交易發生時收取在CIb計劃下分配的所有已賺取現金獎金。
截至 2022年12月31日， 公司的獨立董事曾是CIb計劃的參與者。然而，自2023年3月16日起，董事會修改了CIb計劃，將所有獨立董事從CIb計劃的參與者中移除，並經獨立董事同意該變更。獨立董事在CIb計劃中可能獲得的潛在利益全部被取消並轉為公司所有，並分配給CIb計劃的其他參與者。公司的獨立董事 於2023年3月16日， 董事會修改了CIb計劃，將所有獨立董事從CIb計劃的參與者中移除，並獨立董事同意了該變更。獨立董事在CIb計劃中可能獲得的潛在利益全部被公司完全沒收，並將分配給CIb計劃的其他參與者。 不 將被分配給CIb計劃的其他參與者。公司的獨立董事有 不 根據該修訂，其將永遠不會根據CIb計劃收到任何支付。
公司根據 CIb 計劃的市值乃根據以下方式確定：1）公司普通股在納斯達克資本市場的收盤價乘以公司已發行和流通股份以及購買公司股份的期權的總數，或 一年。 ）公司的市值可根據合併交易中支付給公司證券持有人的總對價確定。任何待定授權（warrants）不計入市值的確定。這構成了適用會計準則下的市場條件。2
當公司的市值大幅增加時，CIb計劃會觸發一筆潛在的現金獎金，最高可達到$5十億美元市值。 CIb計劃指明
如果公司股價在連續交易日中超過1億美元的市值，則所有估值里程碑都會被視為已達成，屆時現金獎勵將從最低1000萬美元到最高可能的3000萬美元不等。
CIb計劃被視為一項負債獎勵。每個評值里程碑獎勵的公平價值將在授予日確定後確定，並將在每個報告期重新計量。與CIb計劃相關的報酬費用將在預期達成期間內承認。
在 2020年10月， 公司實現了 首先估值里程碑。隨後在 2020, 董事會薪酬委員會批准了給予所有CIb計劃參與者的總現金獎勵為
在截至2024年3月31日的年度期间， 十二月31, 2021, 公司達成了
沒有 在截至日期為年份之間，實現了評估里程碑。 2023年12月31日及 2022 或者這些 九 結束於幾個月前 2024年9月30日.
備註 11. 變數
本公司不時為本公司 可能 成為、參與訴訟或其他法律程序和索賠，包括美國政府的查詢、調查和向 FDA 提交的公民申請。此外，本公司已經收到，並不時收到 可能 接收政府當局就正常業務而引起的事宜的查詢。這些程序的結果本質上是不確定的。無論結果如何，法律程序都可能會因為防禦和結算成本、管理資源轉移和其他因素而對公司產生不利影響。在這個時候， 沒有 除以下所述之外，可以評估其可能的結果，或結果是否對本公司有重大的評估。本公司認為根據目前可用的資料，其法律事宜的全部規定是足夠的。
政府調查的最新進展
開始於 二零二一年八月 本公司已收到司法部（「DOJ」）發出的傳票、民事調查要求（「CID」）和其他文件和信息要求，以及證券交易委員會的文件請求，每個人都要求有關 simufilam 和/或 SavaDx 的研究和開發的公司信息和文件。本公司一直為回應這些傳票、CID 和索取資料要求提供文件和信息。
2024年7月31日，trane technologies plc發布新聞稿宣布其2024年第一季度的業績。 2024年9月26日 公司宣布已與SEC達成和解，解決了與公司關於其第三相臨床試驗披露的調查有關的問題。 2b 治療阿爾茨海默氏症的simufilam的臨床試驗（“第三相研究”）及相關事項。 2b 而且SEC也同意與公司的前高級員工達成和解。公司及其前高級員工的和解需經美國地方法院最終批准。 兩個 SEC的控訴指稱公司關於第三相研究的某些披露違反了某些聯邦證券法和SEC規則，包括基於疏忽的披露違規部分。 2b 其他 17(a)(2和 17(a)(3上述的債券和認購權證是根據《證券法》的第（）節和／或根據該法規定的D條例進行的定向增發，隨著認購權證下的普通股票一起，它們是《證券法》或相關州證券法下的“限制性證券”。因此，未經在美國證券交易委員會註冊或符合相關豁免要求的情況下，債券、認購權證以及認購權證下的普通股票不得在美國境內發行或銷售，且必須符合相關州證券法的規定。本證券是根據《證券法》第（a）條所定義的“合格投資者”規定進行的發售。 1933, 根據修訂版本《證券法》（以下簡稱“證券法”）以及證券交易所加強法案下的記錄保存和報告要求 1934, 根據修訂版《交易所法》。投訴聲稱公司的SEC報告和其它公開聲明關於該階段 2b 研究遺漏了重大誤導性陳述和遺漏。SEC對公司的指控 兩個 前僱員涉及這些僱員在這些披露中的角色。根據和解，公司已同意永久禁令，禁止未來違反《證券法》第 17(a)《證券法》，第 13(a)(1交易所法案及規則下的 12b-20, 13a-1, 13a-11 和 13a-13 根據交易所法案。此外，公司已同意支付一筆罰款為 $40 百萬，列為應付帳款及應計費用於其合併資產負債表至 2024年9月30日。
本公司繼續與律政司司法院就索取文件及資料的要求進行合作，包括與律政司司法院公布的指控王浩燕博士的行為有關的行為有關的事宜。 二零二四年六月二十八日 本公司無法預測正在進行事項的結果或影響，包括政府機關是否有政府機關 可能 對本公司或其他人採取執法行動。本公司有 不 然而，目前預計律政司將向本公司提出刑事訴訟或尋求刑事解決方案。
證券集體訴訟和股東衍生訴訟
之間 2021年8月27日 及 2021年10月26日， 自2021年8月27日至2021年10月26日間，一宗聲稱公司及特定名稱官員違反聯邦證券法的集體訴訟案件被提起。控訴依賴於提交給FDA的公民請願書中所述的指控，聲稱被告就simufilam發表的各種聲明被證實為嚴重虛偽和誤導。所有公民請願書最終均被FDA拒絕。這些訴訟案件提起於美國德州西區聯邦地方法院。控訴要求代表據稱的購買者類別獲得未指明的補償和其他救濟。
開啟 二二二二年六月三十日 一位聯邦法官整合了 集體訴訟案件 案件並委任主要原告人和主要律師。主要原告提交綜合修訂投訴 二零二年八月十八日 代表本公司證券的一類假定買家之間 二零二零年九月十四日 和 2022 年七月二十六日。 開啟 二零二三年五月十一日， 法院以偏見拒絕原告人對被告的博士、醫學博士納達夫·弗里德曼（Nadav Friedmann）、我們的前醫療官和一名公司董事（現在已故）的申訴，但否則拒絕被告的解僱議。被告就綜合修訂的投訴提出答覆 二零二三年七月三日。 開啟 二零二四年二月二十二日 原告提出動議，補充他們的投訴，以延長假設集體期限 二零二三年十月十二日。 法院批准上述議案 二零二四年六月十二日， 及原告人提出補充投訴 二零二三年六月十三日。 開啟 二零二四年三月十三日 原告提交了類別認證議案。該公司反對該議案。
開啟 二零二一年十一月四日， 有關股東衍生工具訴訟（據稱代表本公司）已向德克薩斯州西區地區法院提出，根據美國證券法律和州的信託責任法律對某些具名官員和公司董事會成員提出索賠。這項投訴依據公民申請書中提交（並隨後被 FDA 拒絕）的指控。該投訴指稱，個別被告人透過使該公司作出實質虛假及誤導性的聲明，違反美國證券法律，以及違反其對本公司的信託責任，使本公司承擔不明的損害和證券法律責任。衍生工具案件除其他事項之外，旨在代表本公司追討因個別被告的指稱不當行為而引致的未指明補償賠償損失。儘管在這宗衍生案件中的原告是 不 向本公司尋求救濟，本公司對個別被告有一定的賠償義務。之間 二零二一年十一月四日 和 二零二三年六月二十日 根據主要類似的索賠，提出了額外的股東衍生工具訴訟， 在美國德克薩斯州西區地區法院， 在德克薩斯州法院（特拉維斯縣地方法院）和 在特拉華州理事法院。開啟 二二二二年七月五日， 該 德克薩斯州西區的行動合併為一個行動。上述所有行動目前暫停，等待上述綜合證券行動進一步發展。開啟 二零二三年十一月九日， 另一宗涉嫌與相似的索賠的股東衍生訴訟已向美國德克薩斯州西區地區法院提出。該案件的各方預期該案將被合併到現有的聯邦法院合併股東衍生工具中。
2024年7月31日，trane technologies plc發布新聞稿宣布其2024年第一季度的業績。 2024年2月2日， 一份被認定為代表公司提起的集體訴訟案件，指控公司和特定名稱的高管違反聯邦證券法。該申訴書依賴於一份 2023年10月12日 的文章，該文章描述了一份傳言中泄露的報告，指控公司的科學合作夥伴在紐約市立大學存在涉嫌科學不端行為。申訴書指稱被告有關simufilam的陳述是由該文章造成實質上的虛偽和誤導。此訴訟被提起於美國伊利諾伊州北區聯邦地方法院。申訴書要求代表公司證券購買者在 2022年8月18日 及 至2023年10月12日期間的未具體數額的賠償金和其他救濟。 2024年7月31日，trane technologies plc發布新聞稿宣布其2024年第一季度的業績。 2024年5月28日, 伊利諾州北區將此案件轉至德克薩斯州西區。
自 2024年3月18日， 關連之 股東衍生訴訟於美國伊利諾伊州北區地方法院提起，聲稱代表公司根據美國證券法和州內受託責任法對公司的某些指明官員和公司董事提出索賠。這些投訴依賴於一篇 2023年10月12日之 文章，描述一份所謂洩漏的報告，指控公司合作夥伴在紐約市立大學進行了被指控的科學不端行為。投訴指控， 不 除其他事項外，個別被告導致公司製作了實質性虛假和誤導性聲明，違反美國證券法，並違反了他們對公司的受託責任。衍生案件旨在尋求在公司名義上就個別被告所指控的不法行為引起的損失，以及賠償金。雖然這些衍生案件的原告並不 2024年9月6日， 這些 案件已合併並暫緩審理，待股東集體訴訟是否繼續發展，該案最初於2024年2月2日在伊利諾州北區提起。 2024年2月2日。
公司對指控提出異議，並打算積極抵抗這些訴訟。公司無法估計與這些訴訟相關的可能虧損或損失區間。
2024年7月31日，trane technologies plc發布新聞稿宣布其2024年第一季度的業績。 2022年8月19日， 代表公司提出了一項股東衍生訴訟，據稱是代表公司，在特拉華州特許法院提出，指控某些具名公司的高管和董事會成員違反州的受託人責任法，投訴聲稱個別被告通過CIb計劃違反了其受託人責任。 租賃期為數個月，到2026年2月時終止。 投訴要求未指定的補償損害賠償及其他救濟措施。 2023年1月6日， 原告提交了一份修訂投訴。被告對修訂投訴作出了部分答辯， 2023年3月10日， 並且決定部分性地駁回修訂的控訴，日期是 2023年3月14日。
2024年7月31日，trane technologies plc發布新聞稿宣布其2024年第一季度的業績。 2024年5月28日， 各方已達成和解、妥協和解除協議（“協議”）以解決該訴訟。 協議及附件，包括有關解決類別和衍生訴訟的“危險期通知書”的草案和[擬議] 有關通知和解決聽證會的訂單（“訂單”），已於2024年在特拉華州代爾瓦崽法院提交。 2024年5月28日。 協議需經特拉華州代爾瓦崽法院最終批准。 如果最終獲批准，該協議將導致該訴訟被終局性駁回。
2024年7月31日，trane technologies plc發布新聞稿宣布其2024年第一季度的業績。 2024年6月26日， 特拉華州創業法院發出了排期訂單，其中包括了通知的批准。 此案的解決取決於得到特拉華州創業法院的批准。 特拉華州創業法院於 2024年9月9日舉行了和解聆訊。 隨後進行了補充陳述，此案仍在審理中。
反SLAPP訴訟
2024年7月31日，trane technologies plc發布新聞稿宣布其2024年第一季度的業績。 2024年8月6日， 一宗訴訟在紐約南區聯邦地方法院提起，其後更正提出指控，包括根據紐約反SLAPP法律對公司及前任高級人員提出的索賠。
備註 12. 認股權證股利分配
2024年7月31日，trane technologies plc發布新聞稿宣布其2024年第一季度的業績。 2024年1月3日， 本公司向公司普通股持有人發放業務形式的認股權證，以購買公司普通股。截至 2023年12月22日收市時為止，公司普通股持有人每位持有公司普通股的記錄為止獲得 收到 每
每張認股權證均賦予持有人購買的權利，持有人需自行支付費用並獨自選擇以每張$的行使價購買。
2024年7月31日，trane technologies plc發布新聞稿宣布其2024年第一季度的業績。 2024年4月15日， 公司宣布將於2024年5月7日(「贖回日期」) 兌換所有未兌現的認股權證。 。贖回價相等於每一認股權證。 $
這些認股權憑證受認股權協議（包括認股權憑證形式）的條款和條件約束，日期 2024年1月3日， 由Cassava Sciences公司、Computershare Inc.和Computershare Trust Company, N.A.之間的合約所規定，該合約已在SEC提交的一份名為Form 8-k的當天， 2024年1月3日。 這些認股權憑證在納斯達克資本市場上以逐筆明細“SAVAW”單獨上市和交易。
從 2024年1月3日 1-4482 公司開始直接向員工發放RSU形式的股權獎勵，這是在2022年12月獲得批准的股權激勵計劃下的。 總計約
隨後 2024年3月31日 通過贖回日期，共約 3.15 百萬認股權已行使，使公司獲得約 $104.0百萬美元。公司發行了約
票據分發所得的總收益為 2024 從認股權分發中總共得到約$
總收入百萬美元後，公司有義務支付銷售普通股權證行使收益的總收入的％傭金給公司的財務顧問作為權證分配。通過贖回日期的權證行使的總成本約為$ 首先 $
發行權證的成本合共約$，
未行使的認股權證依據ASC 分類為負債。 480 和ASC 815, 須依照要求對認股權證於2024年1月3日進行初始公允價值評估。 2024年1月3日及每個報告期後，將公允價值變動認列為我們綜合損益表中的非貨幣收益或虧損。截至 2024年9月30日 截至目前，發行並待行使的普通股認股權共有3,114,000股。
在2024年1月3日至贖回日期間，公司普通股認股權憑證負債及未行使認股權憑證金額（以千位單位）變化如下： 2024年1月3日 至贖回日期
| 普通股認股權證數量 | 普通股認股權負債 | |||||||
| 2024年1月3日普通股認股權的發行 | $ | |||||||
| 行使了認股權證 | ( | ) | ( | ) | ||||
| 公允價值變動收益來源於認股權負債 | — | ( | ) | |||||
| 2024年3月31日止結餘 | ||||||||
| 已行使的認股權 | ( | ) | ( | ) | ||||
| 公允價值變動收益來源於認股權負債 | — | ( | ) | |||||
| 贖回普通股認股權證 | ( | ) | — | |||||
| 截至2024年6月30日的餘額 | — | $ | — | |||||
| 截至2024年9月30日的餘額 | $ | |||||||
請參閱備註了解更多有關公司公平價值衡量的討論。 2 有關普通股認股權證及相關的認股權負債的詳細資訊。
這份討論及分析應與cassava sciences公司（以下簡稱“公司”、“我們”或“我們的”）在此表格10-Q季度報告中其他地方包含的簡明綜合基本報表和相關附註一同閱讀。營運結果未必代表未來期間可能出現的結果。
前瞻性聲明和通知
這份第10-Q表格的季度報告中包含某些被認為是前瞻性陳述的陳述，符合1995年私人證券改革法案的含義。我們希望這些陳述受到所建立的安全港的保護。前瞻性陳述涉及期望、信念、預測、未來計劃和策略、預期事件或趨勢以及類似表達有關非歷史事實的事項。在某些情況下，您可以通過“預期”、“相信”、“可能”、“估計”、“期望”、“打算”、“可能”、“規劃”、“潛力”、“應該”、“將”和“將會”或這些術語的否定形式或其他可比術語來識別前瞻性陳述。
前瞻性陳述建立在我們的信仰、假設和對未來業績的期望之上，考慮到目前我們可以取得的所有信息。前瞻性陳述涉及風險和不確定性，我們的實際結果和事件發生的時間可能與前瞻性陳述中討論的結果顯著不同。此類前瞻性陳述的示例包括，但不限於以下陳述：
| ● |
在我們目前進行的第3階段研究中，有關Simufilam對患有阿爾茨海默症的人的預期安全性概況或治療效益（如果有的話）； |
|
| ● |
我們依賴第三方承包商進行所有臨床和非臨床試驗，並為我們的第3階段臨床計劃大規模提供藥品供應，或他們按時或按預算進行供應的能力； | |
| ● | 我們能否將我們的1年開放式延期研究延長一段時間； | |
| ● |
在我們對患有阿爾茨海默症的患者進行2年安全性研究中的三個臨床階段的任何結果資料解釋方面的限制，相較於來自隨機對照試驗的臨床結果； | |
| ● |
臨床評估量表在我們的阿茲海默症試驗中評估認知或健康的能力； |
|
| ● |
我們對正在進行的阿茲海默症患者使用simufilam的第3期研究設計所作出的任何重大更改，或者預計將要進行的更改； | |
| ● |
我們在針對阿茲海默症和其他神經退行性疾病的產品候選藥物進行額外的臨床和非臨床研究的能力； | |
| ● |
前臨床研究結果對我們發展產品候選藥物的能力的影響； | |
| ● |
對於我們的臨床前或早期臨床研究（例如第1階段和第2階段研究）結果的解釋； |
|
| ● |
我們進一步發展SavaDx，我們的探討中的基於血液的診斷產品候選人的計劃； | |
| ● |
我們擴大simufilam在阿爾茨海默症之外治療適應症的能力或意願； |
|
| ● | 我們產品候選人的安全性、效力或潛在治療益處； | |
| ● | 我們在臨床研究中使用探索性的「僅供研究使用」非安全相關生物標記的能力； | |
| ● |
我們提交並獲得產品候選藥的監管批准的能力； |
|
| ● |
我們擬定策略並建立基礎設施來商業化任何已獲批准的產品候選藥； |
|
| ● |
我們的產品候選藥是否經批准並商業化，將對未來潛在收入產生影響； |
|
| ● |
如果批准並在市場上推出，我們產品候選品的市場接受程度； |
|
| ● |
如果批准並在市場上推出，我們產品候選品的定價和醫療保障； |
|
| ● |
我們知識產權的保護效用或充分性； |
|
| ● |
治療阿茲海默症的潛在競爭對手或競爭產品； |
|
| ● |
我們需要不時籌集新資本，以繼續營運或擴大業務； |
| ● |
我們使用多個第三方廠商和合作夥伴，包括臨床研究機構（"CRO"），來進行我們主導產品候選藥的臨床和非臨床研究； |
|
| ● |
對於商業機密、技術創新、授權協議和外包某些業務功能的期望； |
|
| ● |
由於意外的成本超支、通貨膨脹、不完善的預測、活動範圍擴大或其他原因，我們的費用或支出可能大幅超出預算金額； |
|
| ● |
我們財務或運營結果的波動； |
|
| ● |
我們的營運虧損，預期的營運及資本支出和法律費用； |
|
| ● |
對於根據股權獎勵計畫向員工或董事發行普通股、期權或其他股權並扣除就業稅的期望； |
| ● |
我們內部信息系統和製造行業的開發和維護； |
|
| ● | 我們的能力在我們的信息系統和製造行業中減少Adverse網絡安全概念事件的可能性和影響； | |
| ● |
我們需要聘請額外人員以及我們吸引和保留這些人員的能力； |
|
| ● |
我們在美國和我們運營的其他司法管轄區存在的既有或新興法規和監管發展； |
|
| ● |
我們計劃擴大我們業務的規模和範圍； |
|
| ● |
我們現金資源是否足夠以繼續資助我們的業務； |
|
| ● |
與第三方就我們產品候選者的商業化而達成潛在的未來協議； |
|
| ● |
我們估算的費用、損失準備金、資本需求以及對額外融資需求的準確性； |
|
| ● |
我們披露股票報酬的假設和估計； |
|
| ● |
有待解決或將來提出的訴訟、法律程序或索賠的費用、時間安排和結果，包括美國政府的調查及其可能的解決方式； |
|
| ● |
起訴、索賠或其他不確定性，這些可能是由對我們、我們的前員工或合作者提出的指控引起的。 |
請參閱我們截至2023年12月31日財政年度的年度報告10-k表所述的“風險因素”部分，以及在本季度報告10-Q中補充，這些風險因素可能會在我們向美國證券交易所（“SEC”）提交的報告中進行進一步修訂、更新或修改，以了解更多有關這些風險及其他影響我們的情況。
我們提醒您不要過度依賴前瞻性聲明，因為我們的未來結果可能與這些聲明中表達或暗示的結果有重大不同。我們不承諾更新與本季度10-Q表格中討論的事項相關的任何前瞻性聲明，無論是書面還是口頭，除非法律要求。
本10-Q季度報告可能還包含從我們的獨立顧問獲得的統計數據和藥品信息，或基於行業刊物或其他公開信息。我們並未對這些數據和信息來源中所包含的數據的準確性或完整性進行獨立驗證。因此，我們不對此類數據和信息的準確性或完整性作出任何聲明。請注意不要給予這些數據和信息過大的重視。
我們在神經退化方面的研究計畫歷來受惠於國家衛生研究院（NIH）的科學和財務支持。本季度10-Q表格中的內容僅為我們的責任，並不一定代表NIH、美國衛生與公共服務部或者任何其他美國政府機構、我們的供應商、合作夥伴或其他無關的第三方的正式觀點。.
概覽
Cassava Sciences公司是一家位於德克薩斯州奧斯汀的臨床階段生物技術公司。我們的使命是檢測和治療神經退行性疾病，如阿茲海默症。我們的新穎科學是基於穩定 - 而不是去除 - 阿茲海默症大腦中的一個關鍵蛋白。我們的主導藥物候選化合物simufilam正在進行第3期臨床評估，用於提議的阿茲海默症治療。預計我們與simufilam的52周第3期研究的頂級結果將在2024年底公佈。
在過去12年中，我們將最先進的科技與對神經生物學的新見解相結合，以開發針對阿茲海默症和其他神經退行性疾病的新型解決方案。我們的策略是利用獨特的科學/臨床平台，開發用於治療神經退行性疾病的首創計劃，例如阿茲海默症-一種腦部退化疾病，在這種疾病的進展過程中，患者的認知和健康功能會隨著時間推移而下降，患者從輕度進展至中度，最終是嚴重的阿茲海默症。
我們目前有兩個生物製藥資產正在開發中：
| ● |
我們的主導治療產品候選藥simufilam是一種新型小分子口服藥物，目前正在研究用於治療阿茲海默症；以及 |
|
| ● |
我們的主導研究診斷產品候選藥SavaDx是一種新型生物標誌物試劑，目前正在研究用於從小量血液樣本中檢測阿茲海默症的存在。 |
我們治療阿茲海默症的科學方法旨在同時抑制神經退化和神經發炎。 兩者 我們相信我們有可能改善大腦中的多種重要功能，這代表了應對阿茲海默症的一種新、不同且至關重要的方法。
我們的主導產品候選藥物simufilam是一種專有的小分子藥物。Simufilam是由我們公司內部發現和設計的，在大約2008年至今進行的研究活動中，由我們的學術合作夥伴進行了特性表徵。
Simufilam針對阿茲海默症大腦中的一種名為Filamin A (FLNA)的蛋白質的變異形式。我們和我們的合作夥伴發表的研究已經證明，FLNA的變異形式與神經元功能障礙、神經元退化和神經炎症有關。我們明確地認為，Simufilam破壞了淀粉樣蛋白與α7煙鹼乙醯膽鹼受體(α7nAChR)的結合，這是我們藥物在阿茲海默症中作用的主要機制。我們最新的數據還表明，Simufilam可能對mTOR信號通路產生有意義的影響。由於mTOR對與年齡相關的細胞變化有貢獻，Simufilam對mTOR過度活化的抑制，同時提高胰島素敏感性，可能減緩某些衰老過程，減輕這種病理特征，潛在地有助於改善阿茲海默症和衰老過程中的腦功能和記憶。
我們擁有我們的藥物和診斷資產以及相關技術的獨家、全球性權利，並且無需向任何第三方支付版稅。在美國，我們與simufilam、其固體形式以及用於阿兹海默病和其他神經退行性疾病的simufilam使用相關的專利保護包括九項已獲得的美國專利，專利期限從2029年至2040年不等，視情況可能有專利延期。已就每一項美國申請進行了相應的海外申請。
我們目前正在進行兩項隨機安慰劑對照的第3期臨床試驗，研究口服simufilam對輕度至中度阿茲海默症患者的影響。兩項試驗已經完成招募。這些試驗在基準時點共隨機分配了約1,900名輕度至中度阿茲海默症患者。我們第3期計畫的所有功效資料仍然保持盲態。尚無針對功效結果的中期分析。
我們的第一個第三期研究名為RETHINk-ALZ，旨在評估100毫克simufilam片劑相對安慰劑在52週內的安全性和有效性（NCT04994483）。2024年10月8日，我們宣布最後一位受試者最後一次訪問已完成。我們預期第三期52週研究的頂級結果將在2024年底公佈。
我們的第二個第3期研究，名為REFOCUS-ALZ，旨在評估口服simufilam 100毫克和50毫克片劑與安慰劑在76週內的安全性和有效性（NCT05026177）。我們預計將於2025年中期左右公佈我們76週第3期研究的頂線結果。
所有板塊3研究的所有統計分析將由Pentara Corporation的獨立生物統計學家執行。重要的是，每個第3期研究的數據庫將直接從CRO發送給Pentara的生物統計學家。只有在那之後，統計學家才會從CRO收到解密代碼。Pentara將在他們的頂級統計分析完成後通知我們。Cassava在Pentara進行統計分析之後才會獲取未解密數據。同樣地，血漿樣本正在直接提供給獨立的、具有認證的商業實驗室，該實驗室將在盲樣本條件下進行這些樣本的分析。
第三季業務發展
王浩彥醫生的起訴書
2024年6月28日，美國司法部宣布在馬里蘭州地方法院的聯邦大陪審團起訴了王博士。起訴書指控王博士促使Cassava向美國國家衛生研究院（NIH）提交的補助申請中包含關於他的研究的虛假和欺詐陳述。起訴書還聲稱，王博士向NIH作出了包含公司治療產品候選藥物simufilam設計用於治療阿茲海默症的機制以及患有simufilam治療的患者中某些阿茲海默症指標改善的實質虛假，詐欺和誤導性陳述，並指控王博士操作或捏造了研究結果，包括他製備的Western Blot影像。
王博士目前在紐約市立大學醫學院（CUNY）擔任教授，此前曾擔任Cassava的科學合作夥伴和顧問。王博士的研究，包括與lindsay Burns博士共同發表的基礎研究，以及Cassava前任SVP神經科學的工作，促成了simufilam的發現。除了為Cassava進行的其他工作外，王博士在CUNY的實驗室為第20億期研究進行了最終生物分析，這是公司將其作為第20億期研究最終結果的一部分加以報告。
王博士因為為Cassava提供諮詢與顧問工作而從公司那裡獲得報酬。在與Cassava終止顧問關係之前的十多年裡，王博士每月獲得2000美元的現金津貼。他還根據公司的股權激勵計劃獲得了期權，並沒有進行任何行使。王博士持有18,571個期權，所有期權都是在2015年至2019年間授予的，每股的加權平均行使價為4.22美元。王博士的期權於2024年8月到期，未有行使。王博士曾是公司CIb計劃的參與者，在此期間，公司實現了確立總獎金支付金額的目標估值里程碑。決定是否向參與者授予該金額，以及若有，該金額在參與者（公司首席執行官除外）中分配的決定尚未發生，仍由董事會的薪酬委員會酌情處理。在所有情況下，CIb計劃的現金獎金支付受到（i）Cassava完成併購交易或（2）董事會薪酬委員會決定公司有足夠現金支付的決定的限制，其中任何一者可能永遠不會發生。迄今為止，王博士尚未根據CIb計劃被分配任何現金獎金獎項。截至本季度10-Q表格，公司尚未向王博士或任何其他參與者支付任何CIb計劃下的現金獎金。在王博士被起訴之前，公司終止了與他的顧問關係，董事會將其從CIb計劃的參與者名單中除名。
王博士及其在CUNY的實驗室在任何時候都未參與公司正在進行的第3期simufilam臨床試驗。
對於肇事者的訴訟 “誹謗報導” 活動
2022年11月3日，我們宣布已在紐約南區聯邦地區法院對執行針對cassava sciences的「空头与扭曲」活動的特定個人提起訴訟。2024年3月29日，法院駁回了我們的投訴，但允許公司對法院發現發表了誹謗性聲明的特定被告提起修訂投訴。公司於2024年4月29日對這些被告提出了第二次修訂投訴。公司於2024年8月2日自願撤銷了對第二次修訂投訴中的被告的索賠，並保留訴訟權。
領導層更新
任命董事會執行主席
2024年7月15日，獨立董事Richard J. Barry被董事會任命為執行主席。2024年9月6日，Barry先生被任命為總裁兼首席執行官。
65歲的Barry先生自2021年6月起擔任董事。自2015年6月起，Barry先生擔任Sarepta Therapeutics, Inc. (納斯達克代碼: SRPT)的董事，在2019年6月至2020年10月期間，他擔任MiMedx Group Inc. (納斯達克代碼: MDXG)的董事。Barry先生在投資管理業務方面擁有豐富經驗。他是Eastbourne Capital Management LLC的創始成員，並於1999年至2010年擔任總合夥人和投資組合經理。在加入Eastbourne之前，Barry先生曾是Robertson Stephens Investment Management的投資組合經理和董事總監。Barry先生持有賓夕法尼亞州立大學文學學士學位。董事會認為，Barry先生作為投資基金創始人兼董事以及作為上市公司董事的豐富經驗，包括在審計、報酬、提名和治理委員會的任職，使他有資格擔任總裁兼首席執行官。
首席執行官和董事會主席辭職
2024年7月15日，Remi Barbier辭去公司總裁兼執行長職務，自2024年9月13日（「生效日期」）起生效。 Barbier先生在生效日期之前以非執行職位受聘於公司，沒有職責。根據Barbier先生的僱傭協議條款，Barbier先生將在生效日期後的十二個月內獲得總額為123萬美元的遣散費，並包括生效日期前的應付薪資。Barbier先生將繼續以Cassava支付的方式參加公司的醫療計劃，並將獲得足夠的支付以提供與現有第三方計劃同等的保險覆蓋，每種情況均為分開期間的十二個月。此外，2024年7月15日，公司董事會接受了Barbier先生辭去董事會主席和董事會成員職務的辭職，該辭職自該日期生效。
在2024年9月13日，公司與Barbier先生訂立了一份非獨家諮詢協議（「諮詢協議」）。根據諮詢協議，Barbier先生將在一年期間，根據公司合理的請求，提供諮詢服務，以協助科學研究和/或為公司產品獲得政府批准提供資訊和支援。Cassava可以自行決定延長諮詢協議的期限長達一年。任何一方都可以在提前三十天通知的情況下隨時終止諮詢協議。Barbier先生將按照每小時100美元的報酬提供這類諮詢服務。根據諮詢協議，Barbier先生還在諮詢協議期間提供保密和其他慣例承諾、條款和條件。
其他管理變動
2024年7月16日，Cassava和lindsay Burns博士，公司的神經科學高級副總裁，達成協議，即從該日期起，Burns博士將辭去與公司的職位。
Dr. Burns的離職條款詳載於一份《諮詢協議》（以下簡稱“Burns Agreement”）中，該協議包括Dr. Burns和公司之間於2024年7月16日訂立的《解除協議》。根據Burns Agreement的規定，在Dr. Burns與公司分手後，將在一年期間內，根據Cassava的要求合理提供諮詢服務，以便提供關於科學研究和/或獲得公司產品的政府批准所需的資訊和支援。在Burns Agreement有效期內，Dr. Burns將作為“服務提供者”提供服務，該術語的定義可從2008年股權激勵計劃和2018年總量誘因計劃中獲得。Cassava可以自行決定，將Burns Agreement的期限延長一年。公司亦可隨時因故終止Burns Agreement，包括但不限於損害Cassava業務聲譽的任何舉動。對於進行此類諮詢服務，Dr. Burns將按每小時$500的酬金支付，這將成為Dr. Burns所持有的優秀股權獎勵的連續服務。
根據伯恩斯協議，伯恩斯博士將在接下來的十二個月內，以每季度分期付款的形式，獲得相當於50萬美元的離職補償，並將獲得直至2024年7月16日的應發工資。伯恩斯博士將繼續參加公司的醫療計劃，費用由卡薩瓦承擔，持續十二個月，並在與伯恩斯協議條款延長有關的情況下，可能延長至十八個月。伯恩斯博士仍有資格獲得根據現有的賠償協議、公司章程和公司保險政策規定的適用的賠償權利，但受其條款、條件和限制的約束。
《伯恩斯協議》規定伯恩斯博士一般放棄對公司的索賠，但有某些例外。此外，伯恩斯博士還需要遵守一年的非競爭條款，兩年的非招攬條款，以及無限期的非貶損和保密條款。伯恩斯博士將繼續受其現有的發明分配協議的約束。
風險是藥物開發過程中的基本因素
我們從事新藥物研發業務。我們的研發活動是長期、複雜、昂貴且涉及高風險。持有我們普通股的股東應仔細閱讀我們2023年度10-K表格的年度報告以及我們隨後向證監會提交的季度和當期報告，全部包括標有「風險因素」標題下的重要披露。 由於風險是藥物研發過程的基礎，您被告知除非準備承擔你投資的全部資金損失，否則不要投資我們的公開交易證券。 因爲風險是藥物研發過程的基礎，除非準備承受你投資的全部資金損失，否則不要投資我們的公開交易證券。
關於阿爾茨海默病’病
阿爾茨海默氏病是一種影響認知、功能和行爲的大腦退行性疾病。隨着疾病的發展，患者的認知能力和健康功能會下降，疾病逐漸顯現出其影響。隨着病情的進展，患者會從輕度到中度，最終發展爲嚴重的阿爾茨海默氏病。認知能力下降變得更加明顯，而在疾病的愛文思控股階段，治療可能會更加困難。
根據阿爾茨海默協會的數據，據估計，2023年，約670萬名65歲及以上的美國人患有阿爾茨海默癡呆症。根據同一數據來源，2011年，美國人口中最大的人口群體——嬰兒潮一代——開始到達65歲。到2030年，美國65歲及以上的人口將大幅增長，預計將有7400萬老年美國人，佔總人口的20%以上。由於年齡是導致阿爾茨海默癡呆症的一個衆所周知的危險因素，隨着老年美國人數量的增長，預計新發病例將不斷增加。
我們的科學方法是不同的
考慮到生物製藥行業在阿爾茨海默病研究和藥物開發方面的挑戰性記錄，我們認爲迫切需要考慮創新的方法來對抗這一疾病。
超過十二年來，我們開發了一種新的有前景的科學方法，用於神經退行性疾病的治療和診斷，例如阿爾茨海默病。重要的是，我們不尋求清除大腦中的澱粉樣蛋白。而是，我們的新科學基於穩定——而不是去除——大腦中的一種關鍵蛋白質。
我們的科學方法是通過針對一種名爲FLNA的蛋白質的變異形式來治療神經退行性疾病。通過多年的基礎研究，我們和我們的學術合作伙伴確定了FLNA作爲一種在阿爾茨海默病患者腦中可能導致神經退行性和神經炎症途徑的結構變異的蛋白質。我們和我們的合作伙伴的研究表明，FLNA的變異形式在阿爾茨海默病患者腦中普遍存在，而在健康對照組腦中基本無法檢測到。
通過科學洞察和實驗室技術，我們相信我們已經闡明瞭這種蛋白質功能障礙。通過這項工作，我們提供了實驗證據，表明改變的FLNA在阿爾茨海默病中發揮了關鍵作用。我們設計了一系列高親和力的小分子，以靶向這種結構改變的蛋白質並恢復其正常形狀和功能。這些小分子的家族，包括我們的主要治療產品候選者simufilam，是在內部設計並由我們的學術合作者進行了特徵分析的。
我們的主力藥物候選者simufilam是一種小分子（口服）藥物，具有新穎的作用機制。 Simufilam的靶點是改變的FLNA，在大腦中我們尋求穩定的結構改變蛋白質。重要的是，由於simufilam具有獨特的作用機制，我們認爲其潛在的治療效果可能與阿爾茨海默病現有藥物治療具有相加或協同作用。
我們的科學是基於穩定大腦中的一種關鍵蛋白質。
蛋白質對於電芯功能至關重要，因爲它們參與幾乎每一個生物過程。如果蛋白質功能受損，健康後果可能是災難性的。醫學技術的進步和生活方式的改善使我們的生活更長。但隨着年齡增長，基因突變和其他因素會對健康的電芯產生影響，導致蛋白質發生改變。有時電芯可以擺脫改變過的蛋白質。然而，當疾病改變關鍵蛋白質的形狀和功能時，可能會影響多個下游過程。有許多臨床病症會導致蛋白質結構發生改變，進而影響細胞、組織和器官的正常功能，導致疾病。相反，將改變過的蛋白質恢復到健康狀態，稱爲蛋白質穩態，是臨床醫學中一個被廣泛接受的治療策略。
科學家們已經超過100年將各種神經退行性疾病歸因於蛋白質的錯誤摺疊並被渲染成了病理性。在阿爾茨海默病中，某些蛋白質，如澱粉樣蛋白和tau蛋白，失去了正常的形狀和功能。這種錯誤摺疊的蛋白質可能會分解或聚集成塊，並在大腦中形成斑塊或纏結。神經元突觸的破壞、神經元的加速死亡以及大腦支持細胞的功能障礙，被普遍認爲是錯誤摺疊的蛋白質的直接後果。
FLNA是一種在大腦中含量較高的支架蛋白。健康的支架蛋白將多種蛋白聚集在一起，協調它們之間的相互作用。然而，在阿爾茨海默病患者的大腦中發現了FLNA蛋白的改變形式。我們的實驗證據表明，改變後的FLNA蛋白通過破壞神經元的正常功能，導致神經退行性變和大腦炎症，從而促成阿爾茨海默病。我們的產品候選物simufilam旨在對抗大腦中改變和有毒形式的FLNA，從而恢復這種關鍵蛋白的正常功能。
一藥多效
Simufilam以極高（飛託摩爾級）的親和力結合變化的FLNA。我們認爲Simufilam通過將改變的FLNA恢復到其天然、健康的構象，從而抵消改變的FLNA的下游毒性作用，從而改善腦健康。這種藥物效應恢復了關鍵腦受體的正常功能，包括：α7尼古丁型乙酰膽鹼受體（α7nAChR）；N-甲基-D-天門冬氨酸（NMDA）受體；和胰島素受體。這些受體在腦細胞的存活、認知和記憶中起着關鍵作用。此外，我們最近的數據表明Simufilam可能對mTOR信號傳導產生有益影響。
我們已經生成併發布了實驗證據，證明通過恢復改變的FLNA來改善大腦健康效果。在動物模型中，使用simufilam治療導致大腦健康顯著改善，如減少澱粉樣蛋白和tau蛋白沉積，改善受體信號傳導以及改善學習和記憶能力。此外，實驗證據表明simufilam具有另一個有益的治療效果，顯著減少大腦中的炎性細胞因子。在疾病的動物模型中，使用simufilam治療大幅降低IL-6水平，並分別以86%和80%抑制了TNF-alpha和IL-1beta水平，展示了強大的抗神經炎症效果。
通過恢復多個受體的功能併產生強大的抗炎效果，我們相信我們的方法有潛力減緩患者阿爾茨海默病的進展。我們還相信我們的科學方法可能拓寬對這種複雜疾病的治療方法的範圍。
確認Simufilam作用機制的出版物
2023年9月，我們宣佈了有關simufilam生物活性的新確認研究的出版。法國巴黎柯賽奇研究所的研究人員使用基於TR-FREt的高精度電芯檢測法表明，simufilam中斷了澱粉樣蛋白結合到α7尼古丁乙酰膽鹼受體(α7nAChR)。我們相信，澱粉樣蛋白結合到α7nAChR的破壞是simufilam在阿爾茨海默病中主要作用機制。這篇研究論文由紐約市立大學的Hoau-Yan Wang和Zhe Pei，柯賽奇研究院的Erika Cecon、Julie Dam和Ralf Jockers，以及cassava sciences的前員工Lindsay Burns合著，並發表在經過同行評議的期刊上。 特刊 國際分子科學雜誌 見圖1。
圖1. 由Erika Cecon在巴黎城市大學科欣研究所開發的實驗：Cecon等人2019年； Br J Pharmacol; 176:3475-3488。所示數據是來自4個獨立實驗彙總數據的平均值±SEm。
出版物顯示Simufilam抑制過度活躍的mTOR
在2023年6月，我們宣佈發佈了一項新研究，該研究展示了simufilam對機械目標雷帕黴素（mTOR）的影響。科學文獻表明，過度活躍的mTOR在衰老、阿爾茨海默病及其他疾病中發揮着關鍵作用。當正常運作時，mTOR會監控細胞的需求，並受到胰島素的激活。新發布的研究表明，從阿爾茨海默病患者身上分離的淋巴細胞中的mTOR活性過度活躍，相比健康對照組。對阿爾茨海默病患者口服給藥simufilam 100毫克，每天兩次，持續28天后，淋巴細胞顯示mTOR活性恢復正常，並恢復了對胰島素的敏感性。
這些數據表明，simufilam對mTOR信號產生了有意義的影響。抑制過度活躍的mTOR信號傳導及其對胰島素反應的改善是simufilam除了破壞可溶性澱粉樣蛋白的致病信號通路以外的機制益處。mTOR 信號傳導的這些改善也可能是由於逆轉了 FLNA 構象的改變所致，這使得 FLNA 能夠在胰島素結合並啓動信號傳導時與胰島素受體分離。由於 mTOR 會導致與年齡相關的細胞變化，因此 simufilam 抑制 mTOR 過度激活，同時提高胰島素敏感性，可能會減緩某些衰老過程並減弱阿爾茨海默氏病的這種病理特徵，從而可能有益於阿爾茨海默病和衰老的大腦功能和記憶力。這篇mTOR研究論文由紐約城市大學的王浩巖、裴哲和李國傑、臨床試驗方案的研究人員鮑里斯·尼科洛夫、塔瑪拉·多納和約翰·普恩特以及木薯科學的前僱員林賽·伯恩斯共同撰寫。這篇研究論文發表於 老齡化前沿，這是一本經過同行評審的期刊，該期刊發表了 「表達擔憂」，指出第三方指控該論文中包含的某些圖像遭到操縱，表示擔憂。
Simufilam藥物開發
IND向FDA提交，早期臨床研究中的藥物安全性
十多年來，我們進行了基礎研究、體外研究和臨床前研究，以支持對simufilam成功提交的研究性新藥（IND）申請，包括安全藥理學、毒理學、基因毒性和生物分析方法方面的必要研究。2017年，我們向FDA提交了simufilam的IND申請。
在2017年FDA接受我們的IND後，我們對健康人群進行了關於simufilam的安全性、服藥劑量和藥代動力學特徵的調查。我們首個一期人體研究的設計是基於監管反饋、臨床和科學依據，以及之前進行的臨床前和體外研究觀察結果。在一項一期研究中，以一個單一的美國地點對24名健康人群進行了simufilam評估（18名接受simufilam，6名接受安慰劑），以評估其安全性、耐受性和藥代動力學特徵。研究對象口服了 50、100 或 200 毫克的simufilam或安慰劑單劑。藥物安全且耐受良好。重要的是，simufilam未顯示出與治療相關的不良影響，也沒有劑量限制的安全發現。藥代動力學測量表明，這種小分子藥物simufilam被迅速吸收。在 50 到 200 毫克的全劑量範圍內觀察到了劑量與比例的正相關。
24個月臨床安全性 學習
我們24個月臨床安全研究的戰略價值在於支持simufilam在患者中的長期安全性。我們認爲，設計良好的長期安全研究是一個謹慎的風險管理措施。臨床結果可能有助於告知和管理藥物開發中固有的風險和不確定性，同時我們開展一個大型且昂貴的3期臨床測試項目。
2020年3月，我們在阿爾茨海默病患者中啓動了simufilam，我們的優先用藥候選藥物的臨床安全研究（註冊號NCT04388254）。該研究部分資金來自NIH的研究資助。此研究旨在評估在24個月內對患有阿爾茨海默病的患者的simufilam的長期臨床安全性和耐受性。該研究包括預先確定的探索性療效終點ADAS-Cog11評分的平均變化，該認知量表在阿爾茨海默病臨床研究中被廣泛使用。該研究招募了來自16個美國臨床試驗中心的輕至中度阿爾茨海默病患者（Mini-Mental State Examination（MMSE）16-26），總共逾200名。阿爾茨海默病是一種漸進性疾病，疾病嚴重程度通常由MMSE評分評估。在該研究中，輕度患者的MMSE爲21-26，而中度患者的MMSE爲16-20。
我們在三個連續階段進行了爲期24個月的安全性研究：
| ● |
一個12個月的開放標籤治療階段，隨後是 |
| ● |
一個爲期6個月的隨機、安慰劑對照撤回階段（之前稱爲「認知維持研究」或康哲藥業），隨後是 |
| ● |
額外6個月的開放式治療。 |
研究參與者在開放標籤治療階段每日兩次口服100毫克的simufilam片劑，而在隨機撤退階段則接受simufilam或相匹配的安慰劑。在開放標籤研究設計中，醫療提供者和患者都意識到正在使用的藥物治療。
所有板塊完成12個月開放標籤simufilam治療的研究參與者都有資格參加爲期6個月的隨機、安慰劑對照撤藥階段。同樣，所有板塊完成隨機、安慰劑對照撤藥階段的研究參與者都有資格獲得額外6個月的開放標籤治療。
12個月開放標籤治療階段的研究結果
在2023年1月，我們宣佈了安全研究的爲期12個月的開放標籤治療階段的積極頂線結果。預先指定的探索性療效終點是ADAS-Cog11的基線變化，這是一個廣泛應用於阿爾茨海默病臨床研究的認知量表。其他探索性終點包括迷你心理狀態檢查（MMSE）以通過認知損害評估疾病階段；神經精神病評估量表（NPI）以評估與癡呆相關的行爲；以及老年抑鬱量表（GDS）。終點在基線（研究入組）和第12個月進行測量。
頂線結果 – 平均分數，從基線到第12個月 (分數越低越好，除了MMSE）:
| ● |
ADAS-Cog11的得分從19.1（±9.2）變化到19.6（±13.3） |
| ● |
MMSE評分從21.5 (±3.6) 變化爲20.2 (±6.4) |
| ● |
NPI10評分從3.2 (±4.6) 變爲2.9 (±4.6) |
| ● |
GDS評分從1.8（±1.8）變更爲1.4（±1.9） |
響應分析 – 基線到第12個月
| ● |
ADAS-Cog分數在47%的患者中有所改善；該組平均變化爲-4.7（±3.8）分（分數越低越好）。 |
| ● |
在另外23%的患者中，ADAS-Cog下降少於5分；這個群體的平均變化爲2.5（±1.4）個點。 |
| ● |
NPI10評分爲零的患者比例從42%上升到54%，這表明在使用simufilam一年後，癡呆相關的神經精神症狀有所減輕。 |
完整分析集（FAS）人群（N=216）用於效能終點的統計分析。
中度組和輕度組在ADAS-Cog平均分數的變化方面顯示出明顯差異，從基線到第12個月（得分越低越好）：
| ● |
在輕度亞組（MMSE 21-26），平均ADAS-Cog分數從15.0（±6.3）提高到12.6（±7.8） |
| ● |
在適度亞組（MMSE 16-20），平均ADAS-Cog評分惡化，從25.7（±9.2）增加到30.1（±13.1） |
我們認爲，輕度患者在服用simufilam後1年內ADAS-Cog的改善遠遠超出了歷史安慰劑下降速率的預期區間，這一結論來自許多其他研究。圖2：早期疾病（MCI + 輕度）和輕度疾病上ADAS-Cog的歷史下降。
圖1： 與早期疾病和輕度疾病中歷史上1年安慰劑ADAS-Cog下降的模擬費拉姆統計模型。由Pentara Corporation提供的森林圖，由獨立生物統計學家繪製。數據來自非隨機研究（即ADNI）和其他贊助商在早期癡呆患者中進行的隨機對照試驗。’s疾病。
安全數據- 治療階段的這項開放研究表明，每日兩次服用100毫克的Simufilam片劑似乎安全且耐受良好。未出現與藥物有關的嚴重不良事件。有三種治療相關的不良事件（TEAEs）發生在研究患者中的7％或更多：COVID-19（12％）、尿路感染（10％）和頭痛（9％）。報道的TEAEs基於所有接受過至少一劑藥物的研究患者。
爲期6個月的研究結果， 隨機撤回研究階段 (「認知維持研究」)
2021年5月，我們啓動了爲期24個月的安全性研究的隨機撤退階段，此前被稱爲「認知維持研究」或康哲藥業。康哲藥業具有隨機撤退研究設計。國際人用藥品技術要求和諧性理事會（ICH）解釋說，在一個隨機撤退研究中， “接受一項測試治療的受試者 在規定時間內被隨機分配繼續接受測試治療或安慰劑（即停止使用活性療法） … 在接受繼續治療的組和隨機分配到安慰劑的組之間出現的任何差異將展示活性治療的效果.”
該隨機撤回階段的研究設計旨在評估在藥物治療下繼續使用simufilam的阿爾茨海默病患者與停止藥物治療的患者在認知和健康結果上的差異。這是一項針對輕度至中度阿爾茨海默病患者的雙盲、隨機、安慰劑對照研究。研究患者按1:1的比例隨機分配到simufilam或安慰劑組，持續六個月。要參與康哲藥業，患者必須之前完成12個月或更長時間的simufilam開放標籤治療。最終納入157名患者。見圖3。
圖3. 設計 隨機撤回階段（康哲藥業）
頂線結果 - Simufilam治療6個月，與輕至中度阿爾茨海默病(MMSE 16-26)患者的安慰劑相比，認知衰退減緩了38%。安慰劑組在ADAS-Cog上下降了1.5分，而這個組在所有測定時間點都下降了。Simufilam組ADAS-Cog下降了0.9分，6個月時藥物優勢38%（95% CI, –2.1至1.0；對於樣本量來說並不顯著）。請參閱表1和圖表1。
表1：隨機撤退研究結果 – 認知變化，完整分析集（FAS）
| 完全分析集 |
Simufilam 100 毫克 (N = 78) |
安慰劑 (N = 77) |
數值 Difference |
百分比差異 |
| 6個月內的變化 ADAS-Cog |
0.9 點 Decline |
1.5 點 Decline |
–0.6 |
38% 贊成該藥 |
在隨機化進入隨機撤回階段時，simufilam組和安慰劑組的平均基線MMSE得分分別爲18.6和18.1。simufilam組和安慰劑組的平均基線ADAS-Cog得分分別爲19.3和21.9。
Simufilam藥物效果對輕度阿爾茨海默病患者有利’疾病 - 用於6個月的Simufilam治療相對於輕度阿爾茨海默病的安慰劑組，認知能力下降減緩了超過200%。安慰劑組中，輕度阿爾茨海默病患者（MMSE 21-26）在6個月內ADAS-Cog下降了0.6分作爲整體。使用Simufilam的輕度阿爾茨海默病患者則在6個月內整體上提高了0.6分，該結果對藥物有利，差距爲205%（95%置信區間，-2.6至0.4；樣本量不足以顯著）。請參閱表2和圖2。
表 2：隨機退出研究結果 – 認知變化，輕度患者
| 輕度患者 |
Simufilam 100 毫克 (N= 40) |
安慰劑 (N= 36) |
數值 Difference |
百分比差異 |
| 6個月的變化 ADAS-Cog |
0.6點 改善 |
0.6點 Decline |
–1.1 |
藥物方面的205% |
在隨機分組進入研究的隨機撤回階段時，輕度患者的平均基線MMSE評分爲simufilam組24.0和安慰劑組24.1。輕度患者的平均基線ADAS-Cog評分爲simufilam組11.0和安慰劑組11.2。
在18個月內，Simufilam穩定了輕度阿爾茨海默病患者的認知能力’疾病 在開放標籤的Simufilam治療12個月後，76名輕度阿爾茨海默病（MMSE 21-26）患者參加了隨機撤退階段並被隨機分配接受Simufilam（N=40）或安慰劑（N=36）爲期6個月。在CMS中隨機分配到Simufilam的輕度患者在18個月內作爲一個整體在ADAS-Cog評分上沒有出現明顯下降，表明認知能力穩定。隨機撤退階段隨機分配到安慰劑的輕度患者（因此在6個月內停止Simufilam治療）在18個月內在ADAS-Cog評分上整體下降了0.8分。請參見圖4。
圖4. 阿爾茨海默病（MMSE 20-30）18個月內ADAS-Cog歷史性下降，安慰劑組與西姆菲拉姆治療組。
Figure 4由Pentara公司獨立的生物統計學家制作的森林圖。數據來源於其他贊助商在阿爾茨海默病（MMSE 20-30）中進行的單克隆抗體隨機對照試驗的安慰劑組。在本圖中展示了Lecanemab的CLARITY P3試驗；Aducanumab的EMERGE和ENGAGE P3研究；Donanemab的TRAILBLAZER P3試驗的結果；隨機撤回階段在本圖中被稱爲『PTI-125-04』研究；『Simufilam100mg-Simufilam100mg』指接受Simufilam的患者在開放標籤階段和隨機退回階段；『Simufilam100mg-Placebo』指在開放標籤階段接受Simufilam的患者和在隨機撤回階段接受安慰劑的患者。
安全數據在爲期6個月的24個月安全性研究的隨機撤退階段中，每日兩次服用100毫克Simufilam片劑似乎是安全且耐受良好。
討論 – 完成12個月開放標籤simufilam治療的患者被邀請參加隨機撤藥階段。尚不清楚需要多長的洗脫期才能消除之前接受12個月開放標籤simufilam治療的持續藥物影響（如果有的話）。在這項針對輕度至中度阿爾茨海默病患者的小規模隨機撤藥研究階段，simufilam在六個月內將ADAS-Cog上認知衰退減緩了38%（無統計學顯著性），且藥物安全性良好。輕度患者的效果更加明顯。由於每組的規模較小，平均基線MMSE和ADAS-Cog評分大致平衡。
24個月安全研究的研究結果
在2024年2月，我們報告了24個月臨床安全研究的頂線結果。從基線到第24個月ADAS-Cog評分的平均變化顯示如下：
| ● |
接受連續兩年simufilam治療的輕度阿爾茲海默病患者（n=47）作爲一個整體在ADAS-Cog評分上沒有下降（± 1.51 SE）。 |
|
| ● |
接受非連續治療的輕度阿爾茲海默病患者（n=40）作爲一個整體在ADAS-Cog上的分數下降了1分（± 1.65 SE）。非連續治療包括一年使用開放標籤藥物，六個月使用安慰劑和六個月再次使用開放標籤藥物。 |
|
| ● |
在輕度阿爾茲海默病患者中，連續治療組與非連續治療組之間的最大差異發生在六個月隨機、安慰劑對照的撤藥階段結束時。 |
|
| ● |
接受連續兩年simufilam治療的中度阿爾茲海默病患者（n=32）作爲一個整體在ADAS-Cog上下降了11.05分（± 1.91 SE）。 |
輕度阿爾茨海默病患者（n=87）以MMSE 21-26開始了爲期24個月的研究，有十例異常情況（即MMSE> 26患者由於先前參與過一項有關simufilam的研究（n=2）或證據表明患有阿爾茨海默病病理學（n=8）。 中度阿爾茨海默病患者以MMSE 16-20開始了爲期24個月的研究，有一名患者以MMSE 15進入。
預先指定的認知終點由一家專門從事臨床試驗結果複雜統計分析的獨立諮詢公司在全分析集（FAS）上進行分析。FAS人群包括所有接受至少一劑治療並且有基線和至少一次基線後評估的研究參與者。由於FAS數據特定於每個研究階段，因此24個月研究的FAS可能與其他研究階段的FAS有所不同。
接受了24個月連續治療simufilam的輕度患者（n=47）在ADAS-Cog11上顯示出平均變化爲0.07分（± 1.51 SE），從基線到24個月，作爲一個整體。
接受12個月開放標籤Simufilam治療的輕度阿爾茨海默病患者，隨後在6個月的隨機安慰劑對照退出階段中接受安慰劑，然後再接受額外的6個月開放標籤Simufilam（n=40），作爲一個群體，在基線至第24個月的時間內，ADAS-Cog11評分平均下降了1.04分（± 1.65標準誤差）。參見圖40億。
在接受藥物連續治療和非連續治療的輕度阿爾茨海默病患者組中，基線時的平均ADAS-Cog分數分別爲15.2和14.6。
安全數據口服盛澤司法蘭100毫克片，每日兩次，本研究中表現安全、耐受良好。不良藥品反應沒有導致嚴重事件。最常見的治療新發生不良事件（TEAEs）包括新冠肺炎和尿路感染。
第20億期臨床研究
在2020年9月，我們報告了一項爲期28天、約60名患者的隨機、雙盲、安慰劑對照的多劑量20億期研究的最終結果。考慮到如此小樣本量和短期試驗固有的侷限性，以及在證券交易委員會（SEC）指控中提出的有關我們披露該研究結果的擔憂，公司認爲，專注於上述討論的24個月臨床安全研究會更有幫助。請參見“項目1A. 風險因素—某些方面的有效性 高管’該20億期研究的有效性已受到質疑”在本季度報告（Form 10-Q）中。
第三階段臨床項目概覽
2021年8月，我們宣佈與FDA達成協議，根據專門協議評估（SPA）進行了兩項第3期研究。根據SPA的第一項臨床研究協議名稱爲「第3期、隨機、雙盲、安慰劑對照、平行組、52周研究，評估一劑Simufilam在輕至中度阿爾茨海默病患者中的安全性和有效性。」根據SPA的第二項臨床研究協議名稱爲「第3期、隨機、雙盲、安慰劑對照、平行組、76周研究，評估兩劑Simufilam在輕至中度阿爾茨海默病患者中的安全性和有效性。」
這些SPA協定記錄了FDA對我們用於治療阿爾茨海默病患者的simufilam三期研究方案的關鍵設計特徵進行了審查並達成一致。尤其是，SPA協定表示FDA同意整體方案設計的特定關鍵要素（例如，入組標準、劑量選擇、終點等）的充分性和接受性。這些SPA協定提供了重要的保證，表明我們計劃的針對阿爾茨海默病的simufilam三期研究可能被視爲對未來監管提交和市場申請的充分和良好控制的研究。
2021年秋季，我們宣佈了對於輕至中度阿爾茨海默病的這兩項第三階段研究simufilam的啓動。
我們的第三階段項目包括兩個大型的、雙盲、隨機、安慰劑對照的simufilam研究，參與者爲輕度至中度阿爾茨海默病患者。這兩個研究旨在測量患者在治療期間的認知和功能變化。該臨床項目的一些亮點在圖5中總結。
Premier Research International是支持我們第三階段臨床項目進行的CRO。我們的第三階段臨床試驗地點目前位於美國、加拿大、波多黎各、澳洲和韓國。
所有三期研究的統計分析將由Pentara公司的獨立生物統計師進行。重要的是，每個三期研究的數據庫將直接從臨床研究組織發送給Pentara的生物統計師。只有這樣，統計師才能從Premier那裏收到解盲代碼。當Pentara完成其初步統計分析時，會通知我們。在Pentara進行統計分析之前，Cassava將無法獲得未盲化的數據。同樣，血漿樣本將直接提供給獨立的、認證的商業實驗室，該實驗室將在盲態條件下進行這些樣本的分析。
第5圖。我們第3期臨床計劃總結
RETHINk-ALZ 和 REFOCUS-ALZ
在2023年11月，我們宣佈了兩個三期研究的患者招募已完成。共有大約1900名患者隨機分配到這些研究中。大約70%的隨機分配患者進入了我們的三期研究，患有輕度阿爾茨海默病（MMSE 20到27）。
第一階段3研究名爲RETHINk-ALZ，旨在評估口服100毫克西姆菲蘭（simufilam）在52周內的安全性和有效性（NCT04994483）。RETHINk-ALZ第3階段研究的詳細信息包括：
| ► |
大約有800名患者被隨機分配到這項研究中。 |
| ► |
患者以1:1的比例隨機分配到每天兩次服用100毫克的simufilam片劑或對照安慰劑。 |
| ► |
患者接受治療52周。 |
| ► |
主要療效終點是基線到ADAS-Cog12的變化，ADAS-Cog12是一種認知量表，以及ADCS-ADL的變化，ADCS-ADL是一種功能量表，二者都是阿爾茨海默病臨床試驗中的標準心理測量工具。 |
|
| ► | 次要療效終點是基線到iADRS的變化，iADRS是一種綜合工具，結合了ADAS-Cog12和ADCS-ADL的分數。 |
| ► | 其他次要終點包括基線變化： ● 神經精神症狀量表（NPI），一種臨床工具，用於評估常見與癡呆相關的症狀的頻率和嚴重程度； ● 米尼-智力狀態檢查（MMSE），一種用於認知障礙的篩查工具，檢查定向、登記、注意力和計算、回憶、語言、重複、複雜指令和視空間能力； ● 癡呆評分總和（CDR-SB），對阿爾茨海默病和相關癡呆適用的6個認知和功能表現領域進行表徵； ● Zarit負擔面試（ZBI），這是一種研究夥伴問卷，旨在評估護理人員所經歷的壓力或負擔； |
|
| ► |
次要終點還包括一個涉及有限數量患者和研究機構的血漿生物標誌子子研究，將評估阿爾茨海默病病理學、神經退行性和神經炎症的血漿生物標誌物（p-Tau217、神經絲蛋白輕鏈、稱爲NfL的腦脊液輕鏈、膠質纖維酸性蛋白，稱爲GFAP，以及總 Tau）的基線變化。 |
| ► |
沒有計劃進行關於療效的中期分析。 |
我們第二個3期研究，名爲REFOCUS-ALZ，旨在評估口服simufilam 100毫克和50毫克在76周內的安全性和有效性（NCT05026177）。 REFOCUS-ALZ第3期研究的詳細信息包括：
| ► |
大約有1100名患者被隨機分配到這項研究中。 |
| ► |
患者按1:1:1的比例隨機分配到服用每天兩次的simufilam 100毫克片、50毫克片或匹配的安慰劑。 |
| ► |
患者接受治療76周。 |
| ► |
主要療效終點是基線到ADAS-Cog12的變化，ADAS-Cog12是一種認知量表，以及ADCS-ADL的變化，ADCS-ADL是一種功能量表，二者都是阿爾茨海默病臨床試驗中的標準心理測量工具。 |
|
| ► | 次要療效終點是iADRS基線變化，這是一個整合工具，結合ADAS-Cog12和ADCS-ADL得分。 | |
| ► | 在RETHINK-ALZ試驗中，其他次要終點包括NPI、MMSE、CDR-Sb和ZBI的基線變化。 |
| ► |
附加的次要終點也將包括涉及有限數量患者和研究點的子研究，以檢查基線變化： ● Alzheimer病理、神經退行性和神經炎症的血漿生物標誌物（P-tau217、神經絲輕鏈，簡稱NfL、膠質纖維酸性蛋白，簡稱GFAP和總Tau）； ● Alzheimer病理、神經退行性和神經炎症的腦脊液（CSF）生物標誌物； ● 大腦體積-海馬、腦室以及整個大腦-通過磁共振成像（MRI）；和 ● 大腦中澱粉樣蛋白和tau蛋白沉積-通過正電子發射斷層攝影（PET）成像 |
| ► |
沒有計劃進行關於療效的中期分析。 |
第三階段進入標準
在我們的第3期臨床研究中，符合條件是患者必須滿足才能參加研究的要求。這些要求有助於確保研究參與者在特定因素（如年齡、疾病或疾病階段、一般健康以及其他關鍵因素）方面作爲一組得到充分和密切匹配。符合條件可以包括納入標準，這些標準是參與研究所必需的，或排除標準，這些標準阻止某人蔘與。請查看圖5A，了解某些符合條件的摘要。
使用血漿磷酸化tau181（p‐tau181）
我們相信血漿 p‐tau181 是阿爾茨海默病病理學的生物標誌驗證者。RETHINk-ALZ 和 REFOCUS-ALZ 第三階段研究使用「僅供研究使用」的非安全相關的探索性 p-tau181 血漿測定來確認輕至中度阿爾茨海默病患者。我們使用的血漿檢測方法不依賴年齡、APOE 基因狀態或複雜算法來提供結果。P-Tau181 檢測是由獨立商業實驗室執行的。
數據與安全監測委員會 (DSMB)
在2024年9月，我們宣佈第三次常規的、計劃中的DSMB會議建議我們的兩項第三階段研究按計劃繼續進行，不作修改。這與2024年3月和2023年9月的DSMB會議結果一致。DSMB僅審查患者安全性，並未評估藥物有效性。
臨時MRI安全數據
在2023年10月，我們根據參與REFOCUS-ALZ的阿爾茨海默病患者的中期磁共振成像（MRI）腦部數據宣佈了一個潛在的重要安全發現。這些MRI數據表明，simufilam與治療出現的澱粉樣相關成像異常（ARIA）無關。所有MRI均由獨立的董事會認證神經放射科醫師分析以檢測ARIA。
ARIA是一個醫療術語，用於描述腦MRI成像異常的一系列情況，如腦水腫和腦出血。ARIA是阿爾茨海默病患者在服用針對澱粉樣蛋白的單克隆抗體類藥物時的已知風險因素。與那類藥物相反，simufilam是一種小分子(口服)藥物候選。
新的安全發現基於對在REFOCUS-ALZ項目中招募的180名阿爾茨海默病患者進行的獨立階段性神經影像學評估，腦部MRI影像是在第40周進行的盲法子研究。最終的MRI數據預計將在這項第三階段研究結束時公佈。見圖6。
第三階段臨床項目的狀態
我們的第三階段試驗在基線時對大約1900名輕度至中度阿爾茨海默氏病患者進行了隨機分組（MMSE 16-27），大約有800名患者在RETHINk-ALZ中被隨機分組，大約有1100名患者在REFOCUS-ALZ中被隨機分組。
我們三期試驗中大約70% 的患者被診斷爲輕度阿爾茨海默病（MMSE 20-27），剩餘患者以中度疾病（MMSE 16-19）進入研究。由於在這些試驗中隨機分配的患者在數量上傾向於輕度患者，我們預計將主要依賴於輕度患者的結果來評估藥物的安全性和有效性。
在2024年10月8日，我們宣佈52周的RETHINk-ALZ研究的最後一位患者最後一次訪視已完成。大約635名患者完成了這項研究。此外，超過550名患者完成了76周的REFOCUS-ALZ研究，完成者總數超過1185名。
所有板塊我們第3階段計劃的療效數據仍然保持保密。在療效結果方面沒有中期分析。
我們預計到2024年底將公佈我們爲期52周的研究（RETHINk-ALZ）的頂線數據。
我們預計到2025年年中將公佈我們爲期76周的研究（REFOCUS-ALZ）的頂線數據
2024年7月，我們向FDA提交了一個統計分析計劃（SAP）供審查。機構提出的意見已被納入最終SAP。SAP是一個正式文件，定義了我們獨立生物統計學家將進行的詳細分析，以評估我們第3階段試驗中收集的療效數據。 SAP包括深入的技術細節和描述，包括擬進行的臨床試驗分析、將使用的統計方法和模型、被分析的人群、將被分析的數據變量，如何考慮缺失數據，包括在統計模型中的協變量描述和其他統計因素，所有這些都已經預先定義、記錄並在揭盲任何療效結果之前完成。
第三階段藥物供應
我們與Evonik Industries AG簽訂了一項關於simufilam的藥品供應協議。根據協議，Evonik爲我們提供並預期將繼續提供大規模的臨床級別的simufilam。Evonik是全球最大的藥品製造和製造組織之一，供應藥品成分。其他供應商提供賦形劑、成品劑型（即simufilam片劑）、藥品包裝、包裝標籤和其他關鍵製造業-半導體元件。
第3期項目的開放標籤延伸研究
在2022年10月，我們宣佈啓動針對我們第3階段項目的開放標籤擴展研究。該研究旨在爲成功完成simufilam第3階段研究並符合其他入選標準的阿爾茨海默症患者提供長達一年的無費用口服simufilam的使用，並生成額外的口服simufilam 100 mg每日兩次，持續52周的長期臨床安全數據。每個臨床研究機構和每位患者可以選擇是否參與該開放標籤擴展研究，而沒有任何參與的義務。
該研究的患者招募始於2022年11月，約有88%的患者在卡薩瓦公司進行中的第三階段項目中選擇在完成盲試後繼續接受simufilam的開放標籤治療。
開放標籤擴展研究的擴展
在2024年7月，我們宣佈有意將第三階段開放標籤擴展試驗以及公司第二階段臨床項目中患者的持續開放標籤擴展試驗延長，延長時間最長可達36個月。這些對協議的修改將允許之前參與阿爾茨海默病simufilam基礎試驗的患者，如果他們願意，可以繼續進行simufilam的開放標籤治療。開放標籤擴展試驗的這一擴展爲在臨床試驗中結束治療的患者與公司向監管機構報告正在進行的隨機、安慰劑對照的第三階段試驗結果之間提供了一座橋樑。開放標籤擴展可持續最長36個月，或直到simufilam的新藥申請被FDA審查。Cassava還宣佈計劃在開放標籤擴展試驗中增加認知和血漿生物標誌物監測，以收集關於simufilam治療潛在影響的額外長期數據。
這些擴展試驗旨在爲那些成功完成了simufilam二期或三期研究並符合其他入組標準的阿爾茨海默病患者提供無成本的口服simufilam訪問。每個臨床研究中心必須選擇是否參與開放標籤擴展研究。
SavaDx
我們的研究產品候選者SavaDx是一個早期項目，專注於通過少量血液樣本檢測阿爾茨海默病的存在。出於業務、技術和人員方面的原因，我們繼續優先開發我們的新型藥物候選者simufilam，而不是我們的新型診斷候選者SavaDx。SavaDx僅用於研究，屬於非安全相關的探索性生物標誌物。與SavaDx相關的發展活動佔我們研究預算的不到1%。
SavaDx的監管路徑可能最終包括正式的分析驗證研究和臨床研究，支持在各種健康和疾病患者群體中對敏感性、特異性和其他變量的證據。我們尚未進行此類研究，也不預計在2024年進行此類研究。
SavaDx目前被設計爲一種基於抗體的檢測系統，用於檢測改變的肌動蛋白A（FLNA）。我們正與第三方合作，評估使用質譜法檢測FLNA，即不使用抗體。這些評估仍在進行中。
將我們的科學擴展到其他適應症
蛋白質錯誤摺疊發生在多種生物過程和疾病中。我們可以利用對神經退行性疾病和神經炎症的科學見解，以及在分子生物學、生物化學和成像方面的愛文思控股工具，來擴展我們的科學研究至其他疾病。新的適應症和新的藥物開發方法可能會補充我們最初對阿爾茨海默病的關注。
臨床前項目總是充滿遠見，有時創新，且常常具有高生物醫藥潛力。從定義上講，這些項目是探索性的，具有風險的。大多數臨床前項目由於科學或其他原因而失敗，無論投入多少努力或資源。因此，我們不打算在這些項目對我們的產品候選管道變得重要之前披露我們的臨床前項目。
我們擁有我們的神經退行性項目的全球權利
我們擁有知識產權，包括專利、專利申請、科技、商業祕密和在美國及其他國家的專有技術。保護我們擁有或許可的專利、設計、商標和其他專有權利對於我們的成功和競爭地位至關重要。我們認爲保護我們的專利和其他知識產權具有重要價值，並採取行動保護這些權利免受侵權。
我們致力於保護我們的科技，其中一種方法是通過申請和處理針對我們的科技、產品及其用途的美國和外國專利和專利申請。我們專利策略的重點是確保並維護神經退行性項目的技術知識產權。
Simufilam was discovered and designed in-house and was characterized by our academic collaborators during research activities that were conducted from approximately 2008 to date. SavaDx is being developed in-house with outside collaborators. We own exclusive, worldwide rights to those drug and diagnostic assets and related technologies, without royalty obligations to any third party. In the United States, our patent protection with respect to simufilam, its solid forms, and uses of simufilam for Alzheimer’s disease and other neurodegenerative diseases includes nine issued U.S. patents, with terms expiring on dates ranging from 2029 to 2040, subject to any patent extensions that may be available for such patents. In addition, we have U.S. patent protection with respect to simufilam for use in treating certain cancers that is currently expected to run through 2033. Our patent estate further includes patents and patent applications for related compounds and treatments. Corresponding foreign filings have been made for each of the U.S. filings.
Financial Overview
We have yet to generate any revenues from product sales. We have an accumulated deficit of $377.5 million at September 30, 2024. These losses have resulted principally from costs incurred in connection with research and development activities, salaries and other personnel-related costs and general corporate expenses. Research and development activities include costs of clinical and preclinical trials as well as clinical supplies associated with our product candidates. Salaries and other personnel-related costs include stock-based compensation associated with stock options and other equity awards granted to employees and non-employees. Our operating results may fluctuate substantially from period to period as a result of enrollment rates of clinical trials for our product candidates, timing of preclinical activities and our need for clinical supplies.
We expect to continue to use significant cash resources in our operations for the next several years. Our cash requirements for operating activities and capital expenditures may increase in the future as we:
| ● |
continue our ongoing Phase 3 program and open-label extension studies with simufilam; |
|
| ● |
manufacture large-scale commercial supplies for simufilam; |
|
| ● |
conduct other preclinical and clinical studies for our product candidates; |
|
| ● |
seek regulatory approvals for our product candidates; |
|
| ● |
develop, formulate, manufacture and commercialize our product candidates; |
|
| ● |
implement additional internal systems and develop new infrastructure; |
|
| ● |
acquire or in-license additional products or technologies, or expand the use of our technology; |
|
| ● |
maintain, defend and expand the scope of our intellectual property; |
|
| ● |
incur costs related to legal proceedings and claims, including U.S. government inquiries; and |
|
| ● |
hire additional personnel. |
Product revenue will depend on our ability to receive regulatory approvals for, and successfully market, our product candidates. If our development efforts result in regulatory approval and successful commercialization of our product candidates, we expect to generate revenue from direct sales of our drugs and/or, if we license our drugs to future collaborators, from the receipt of license fees and royalties from sales of licensed products. We conduct our research and development programs through a combination of internal and collaborative programs. We rely on arrangements with universities, certain collaborators, contract development and manufacturing organizations (CDMOs), CROs and clinical research sites for a significant portion of our product development efforts.
We focus substantially all of our research and development efforts in the development of simufilam. Research and development expenses for our investigational diagnostic product candidate, SavaDx, represented less than 1% of total research and development expenses for the periods presented. The following table summarizes expenses by category for research and development efforts (in thousands):
| Three months ended |
Nine months ended |
|||||||||||||||
| September 30, |
September 30, |
|||||||||||||||
| 2024 |
2023 |
2024 |
2023 |
|||||||||||||
| Clinical trials |
$ | 11,012 | $ | 19,532 | $ | 33,181 | $ | 57,018 | ||||||||
| Pre-clinical projects |
1,869 | 1,290 | 3,868 | 4,464 | ||||||||||||
| Chemical, Manufacturing and Controls costs (“CMC costs”) |
717 | 602 | 1,910 | 2,834 | ||||||||||||
| Personnel related |
1,948 | 1,450 | 5,208 | 4,273 | ||||||||||||
| Stock-based compensation |
1,675 | 405 | 3,620 | 1,186 | ||||||||||||
| Other |
455 | 324 | 1,320 | 917 | ||||||||||||
| $ | 17,676 | $ | 23,603 | $ | 49,107 | $ | 70,692 | |||||||||
Clinical trial costs include the costs of our CRO. CMC costs include costs related to our contract development and manufacturing organizations. Research and development expenses include compensation, contractor fees and supplies as well as allocated common costs such as facilities.
Estimating the dates of completion of clinical development, and the costs to complete development, of our product candidates would be highly speculative and subjective. Pharmaceutical products take a significant amount of time to research, develop and commercialize. The clinical study portion of the development of a new drug alone usually spans several years. We expect our research and development expenses to decrease in 2024 compared to 2023 as a result of decreased spending for our Phase 3 program, as patient screening and enrollment are now complete for the Phase 3 clinical studies. The decrease in Phase 3 program costs is expected to be partially offset by increased enrollment in the open-label study as well as higher stock-based compensation expense. We expect to reassess our future research and development plans based on our review of data we receive from our current research and development activities. The cost and pace of our future research and development activities are linked and subject to change.
Critical Accounting Estimates
This discussion and analysis of our financial condition and results of operations is based on our condensed consolidated financial statements, which have been prepared in accordance with U.S. GAAP. The preparation of these condensed consolidated financial statements requires us to make estimates and assumptions that affect the reported amounts of assets and liabilities and the disclosure of contingent assets and liabilities at the date of the condensed consolidated financial statements, as well as the reported expenses and net loss incurred during the reporting periods. Our estimates are based on our historical experience and on various other factors that we believe are reasonable under the circumstances, the results of which form the basis for making judgments about the carrying value of assets and liabilities that are not readily apparent from other sources. Actual results may differ from these estimates under different assumptions or conditions.
Valuation of Common Stock Warrant Liabilities
The fair value of common stock warrant liabilities was determined on the January 3, 2024 warrant distribution date using a Monte Carlo valuation model. Determining the appropriate fair value model and calculating the fair value of common stock warrants requires considerable judgment. Any change in the estimates used may cause the value to be higher or lower than that reported. Subsequent to their distribution, the common stock warrants were traded on the Nasdaq Capital Market under the trading symbol "SAVAW". The fair value of common stock warrant liabilities at March 31, 2024 was determined using the closing price for the common stock warrants on that date. May 2, 2024 was the final day of trading for the common stock warrants on the Nasdaq Capital Market. Subsequent to that date and through the Warrant Redemption beginning May 7, 2024, the warrants were considered to have no value since there was no active market for trading. All changes in the fair value are recorded in the statements of operations each reporting period. Fair value changes may be significantly different from those recorded in the financial statements due to of the use of judgment and the inherent uncertainty in estimating the fair value of these instruments in the initial valuation as of January 3, 2024, the warrant distribution date.
Legal and other contingencies
The Company is currently involved in various claims and legal and regulatory proceedings. The Company regularly reviews the status of each significant matter and assesses its potential financial exposure. If the potential loss from any claim or legal proceeding is considered probable and the amount can be reasonably estimated, the Company accrues a liability for the estimated loss. Significant judgment is required in both the determination of probability and whether an exposure is reasonably estimable. Our judgments are subjective based on the status of the legal or regulatory proceedings, the merits of our defenses and consultation with in-house and outside legal counsel. Because of uncertainties related to these matters, accruals are based only on the best information available at the time. As additional information becomes available, the Company reassesses the potential liability related to its pending claims and legal and regulatory proceedings and may revise its estimates. Due to the inherent uncertainties of the legal and regulatory process, our judgments may be materially different than the actual outcomes.
Other than as described above, there have been no material changes to our critical accounting estimates during the nine months ended September 30, 2024 from those described in “Management’s Discussion and Analysis of Financial Condition and Results of Operations” included in our Annual Report on Form 10-K for the year ended December 31, 2023, as filed with the SEC on February 28, 2024.
Results of Operations – Three and Nine Months Ended September 30, 2024 and 2023
Research and Development Expense
Research and development expenses consist primarily of costs of drug development work associated with our product candidates, including:
| ● |
clinical trials, |
|
| ● |
pre-clinical testing, |
|
| ● |
clinical supplies and related formulation and design costs, and |
|
| ● |
compensation and other personnel-related expenses. |
Research and development expenses were $17.7 million and $23.6 million during the three months ended September 30, 2024 and 2023, respectively. This 25% decrease was due primarily to the completion of patient screening and enrollment for our Phase 3 clinical program in the fall of 2023. Patients are continually completing the Phase 3 program and a portion of completers are enrolling in the lower cost open-label extension study. This decrease was partially offset by an increase in stock-based compensation expense due to new awards granted in the third quarter of 2024.
Research and development expenses were $49.1 million and $70.7 million during the nine months ended September 30, 2024 and 2023, respectively. This 31% decrease was due primarily to the completion of patient screening and enrollment for our Phase 3 clinical program in the fall of 2023. Patients are continually completing the Phase 3 program and a portion of completers are enrolling in the lower cost open-label extension study. This decrease was partially offset by a $2.4 million increase in stock-based compensation expense due to new awards granted in late 2023 and in the third quarter of 2024.
We expect research and development expense to decrease in future periods since patient screening and enrollment is complete for our Phase 3 clinical program and patients are continually completing the Phase 3 program. The decrease in Phase 3 program costs is expected to be partially offset by increased enrollment in the open-label study as well as higher stock-based compensation expense due to new awards granted in 2023 and 2024.
General and Administrative Expense
General and administrative expenses consist of personnel costs, allocated expenses and other expenses for outside professional services, including legal, human resources, audit and accounting services. Personnel costs consist of salaries, bonus, benefits and stock-based compensation. Allocated expenses consist primarily of facility costs for our Company owned office complex in Austin, Texas. Depreciation and amortization for office space leased but not occupied by the Company is included in general and administrative expense. Depreciation and amortization for office space occupied by the Company is allocated between general and administrative expense and research and development expense. We also incur expenses associated with operating as a public company, including additional legal fees, expenses related to compliance with the rules and regulations of the SEC and Nasdaq, additional insurance and audit expenses, investor relations activities, Sarbanes-Oxley compliance expenses and other administrative expenses and professional services.
General and administrative expenses were $12.9 million and $4.3 million during the three months ended September 30, 2024 and 2023, respectively. The increase was due primarily to higher legal related expenses which were partially offset by insurance recoveries, increased compensation costs, including severance costs, as well as a $3.4 million increase in stock-based compensation expense due to new awards granted in late 2023 and 2024.
General and administrative expenses were $62.9 million and $12.5 million during the nine months ended September 30, 2024 and 2023, respectively. The significant increase was due primarily to a $40.0 million legal settlement with the SEC. In addition, there were higher legal costs which were partially offset by insurance recoveries, as well as a $5.7 million increase in stock-based compensation expense due to new awards granted in late 2023 and 2024 and increased compensation costs. The increases were partially offset by approximately $9.9 million in insurance recoveries recorded during the nine months ended September 30, 2024.
We expect general and administrative expense for 2024 will remain at high historic levels due to professional fees related to ongoing securities class action and derivative lawsuits. In addition, stock-based compensation expense will be significantly higher than historic levels due to new awards granted in 2023 and 2024.
Interest Income
Interest income was $2.6 million and $2.0 million during the three months ended September 30, 2024 and 2023, respectively.
Interest income was $6.7 million and $6.3 million during the nine months ended September 30, 2024 and 2023, respectively.
We expect interest income to decrease in future quarters as we utilize cash in our operations and realize the impact of a lower interest rate environment.
Change in fair value of warrants
There were no common stock warrants outstanding or change in fair value of warrants for the three months ended September 30, 2024. The change in fair value of warrants was $108.2 million for the nine months ended September 30, 2024.
There were no common stock warrants outstanding or change in fair value of warrants for the three and nine months ended September 30, 2023.
The 2024 change was attributable to a gain on the change in fair value of our liability-classified warrants from distribution on January 3, 2024 to their redemption in May 2024. The change in fair value was primarily driven by a decrease in fair value at redemption as there was little or no market trading activity and the warrants were redeemed for a nominal payment of $0.001 per warrant.
Other income, net
We record the activities related to leasing office space to third parties in buildings we own as other income, net, as leasing is not core to the Company’s operations. Other income, net, was $62,000 and $223,000 during the three months ended September 30, 2024 and 2023, respectively. Other income, net, was $321,000 and $616,000 during the nine months ended September 30, 2024 and 2023, respectively. Other income, net, was lower in the three and nine months ended September 30, 2024 as due to higher vacancy rates in 2024 compared to the prior year periods. We expect other income, net, to decrease in future periods as higher vacancy rates are expected to further lower rental income.
Depreciation and amortization for the office complex is included in general and administrative and research and development expense, and thus not reflected in other income, net.
Liquidity and Capital Resources
Since inception, we have financed our operations primarily through public and private stock offerings, payments received under collaboration agreements and interest earned on our cash and cash equivalents balances. We intend to continue to use our capital resources to fund research and development activities, capital expenditures, working capital requirements and other general corporate purposes. As of September 30, 2024, cash and cash equivalents were $149.0 million.
2024 Common Stock Warrant Distribution
On January 3, 2024, we made a distribution of approximately 16.9 million warrants to purchase shares of our common stock to holders of record of our common stock as of the close of business on December 22, 2023.
Each warrant entitled the holder to purchase, at the holder’s sole expense and exclusive election, at an exercise price of $33.00 per warrant, one and one-half shares of common stock (rounded down for any fractional shares).
On April 15, 2024, the Company announced that all outstanding warrants were to be redeemed on May 7, 2024 (the “Redemption Date”). The redemption price was equal to 1/10 of $0.01 per warrant. The warrants were exercisable at any time starting on January 3, 2024 until the business day prior to the Redemption Date.
From January 3, 2024 to March 31, 2024, a total of approximately 674,000 warrants were exercised resulting in net proceeds to the Company of approximately $22.3 million. The Company issued approximately 1.0 million shares of common stock from the exercise of warrants through March 31, 2024.
Subsequent to March 31, 2024 and through the Redemption Date, a total of approximately 3.15 million warrants were exercised resulting in gross proceeds to the Company of approximately $104.0 million. The Company issued approximately 4.7 million shares of common stock from the exercise of warrants from March 31, 2024 through the Redemption Date.
Gross proceeds in 2024 from the warrant distribution totaled approximately $126.3 million from the issuance of approximately 5.7 million common shares at $22.00 per share. Total net proceeds of the warrant distribution were approximately $123.6 million after deducting exercise expenses and commissions.
After the first $20 million of gross proceeds, the Company was obligated to pay a commission of 2.5% of the gross proceeds from the sale of shares of common stock from warrant exercises to the Company's financial advisor for the warrant distribution. Total cost of warrant exercises through the Redemption Date were approximately $2.7 million.
At-the-Market Common Stock Offering
On May 1, 2023, we entered into an at-the-market offering program (“ATM”) to sell, from time to time, shares of our common stock having an aggregate offering price of up to $200 million in common stock pursuant to a shelf registration statement that was filed with the SEC on May 1, 2023 and became effective immediately upon filing. We are obligated to pay a commission of up to 3% of the gross proceeds from the sale of shares of common stock in the offering. We are not obligated to sell any shares in the offering.
There were no common stock sales under the ATM during the three and nine months ended September 30, 2024, and up to $200 million in common stock remains available under the ATM.
2020 Cash Incentive Bonus Plan Obligations
In August 2020, the Company's Board of Directors (the "Board") approved the 2020 Cash Incentive Bonus Plan (the "CIB Plan"). The CIB Plan was established to promote the long-term success of the Company by creating an “at-risk” cash bonus program that rewards CIB Plan participants with additional cash compensation in lockstep with significant increases in the Company’s market capitalization. The CIB Plan is considered “at-risk” because CIB Plan participants will not receive a cash bonus unless the Company’s market capitalization increases significantly and certain other conditions specified in the CIB Plan are met. Specifically, CIB Plan participants will not be paid any cash bonuses unless (1) the Company completes a merger or acquisition transaction that constitutes a sale of ownership of the Company or its assets (a "Merger Transaction") or (2) the Compensation Committee determines the Company has sufficient cash on hand, as defined in the CIB Plan. CIB Plan participants will be paid all earned cash bonuses in the event of a Merger Transaction.
As of December 31, 2022, the Company’s independent directors were participants in the CIB Plan. However, effective March 16, 2023, the Board amended the CIB Plan to remove all independent directors as participants in the CIB Plan and the independent directors consented to such removal. The independent directors’ share of potential benefits under the CIB Plan were completely forfeited to the Company and will not be allocated to any other participant under the CIB Plan. Our independent directors have not received, and as a result of such amendment will never receive, any payments under the CIB Plan.
The Company’s market capitalization, including all outstanding stock options, was $89.4 million at the inception of the CIB Plan in August 2020. If the Company were to exceed a $5 billion market capitalization for no less than 20 consecutive trading days, and conditions noted above for payment are met, all CIB Plan milestones would be deemed achieved, in which case total cash bonus awards would range from a minimum of $111.4 million up to a hypothetical maximum of $289.7 million.
The Company’s potential financial obligation to plan participants at September 30, 2024 totaled $6.5 million (after taking into account the March 2023 CIB Plan amendment), based upon the achievement of one CIB Plan milestone in the Company’s market capitalization in 2020. No actual cash bonus payments have been made to any CIB Plan participant, as the Company has not yet satisfied all the conditions necessary for amounts to be paid under the CIB Plan. During the year ended December 31, 2021, the Company’s market capitalization increased substantially. These increases triggered the achievement of 11 additional CIB Plan milestones. Collectively, the achievement of such milestones could trigger potential Company obligations to CIB Plan participants ranging from a minimum of $74.9 million up to a hypothetical maximum of $202.3 million, with exact amounts to be determined by the Compensation Committee and contingent upon future satisfaction of a Performance Condition.
No Valuation Milestones were achieved during the years ended December 31, 2023 and 2022 or the nine months ended September 30, 2024.
No actual cash payments were authorized or made to participants under the CIB Plan as of September 30, 2024, or through the filing date of this Quarterly Report on Form 10-Q.
Use of Cash
Net cash used in operating activities was $55.7 million for the nine months ended September 30, 2024, resulting primarily from a change in fair value of warrants of $108.2 million and a decrease in prepaid and other current assets of $5.1 million. These changes were partially offset by net income of $3.3 million, stock-based compensation expense of $10.5 million, an increase in accounts payable and accrued expenses of $41.7 million and an increase in accrued compensation and benefits of $1.8 million.
Net cash used in operating activities was $59.7 million for the nine months ended September 30, 2023, resulting primarily from the net loss of $76.3 million, partially offset by an increase in accounts payable and accrued expenses of $5.8 million, an increase in accrued developmental expenses of $5.1 million, a decrease in prepaid and other current assets of $2.4 million and stock-based compensation expense of $2.5 million.
Net cash used in investing activities during the nine months ended September 30, 2024 was $46,000 for computers and equipment and other assets.
Net cash used in investing activities during the nine months ended September 30, 2023 was $0.4 million as final payment was made on renovations and fixtures for our corporate headquarters.
Net cash provided by financing activities during the nine months ended September 30, 2024 was $123.6 million of net proceeds from the exercise of warrants.
Net cash provided by financing activities during the nine months ended September 30, 2023 was $1.4 million, from the exercise of stock options.
Property and Leases
We own an office complex in Austin, Texas, a portion of which serves as our corporate headquarters. This property is intended to accommodate our potential growth and expansion of our operations in the coming years. Maintenance, physical facilities, leasing, property management and other key responsibilities related to property ownership are outsourced to professional real-estate managers. The office complex measures approximately 90,000 rentable square feet. At September 30, 2024, we occupied approximately 25% of the property with the remainder either leased or available for lease to third parties. Most tenant leases are expiring in 2024. We believe tenant leases that expire in 2024 may likely not be extended, renewed or re-leased beyond their expiry date, in which case we will no longer receive rental payments or reimbursement for shared expense for such office space.
Other Commitments
We have an accumulated deficit of $377.5 million as of September 30, 2024. We expect our cash requirements to be significant in the future. The amount and timing of our future cash requirements will depend on regulatory and market acceptance of our drug candidates, the resources we devote to researching and developing, formulating, manufacturing, commercializing and supporting our products and other corporate needs. We believe that our current cash and cash equivalents will be sufficient to fund our operations for at least the next 12 months. We may seek additional future funding through public or private financing in the future, if such funding is available and on terms acceptable to us. However, there are no assurances that additional financing will be available on favorable terms, or at all.
Item 3. Quantitative and Qualitative Disclosures About Market Risk
We are exposed to market risks in the ordinary course of our business, primarily related to interest rate sensitivities and, to a lesser extent, currency fluctuations related to our clinical operations outside the U.S.
Interest Rate Sensitivity
We are exposed to market risk related to changes in interest rates. We had cash and cash equivalents of $149.0 million as of September 30, 2024, which consisted primarily of U.S. Treasury securities and money market accounts.
The primary objective of our investment activities is to preserve capital to fund our operations. We also seek to maximize income from our investments without assuming significant risk. To achieve our objectives, we maintain investment vehicles with high credit quality and short-term duration, in accordance with our Board-approved investment policy. Such interest-earning instruments carry a degree of interest rate risk. However, due to the generally short-term maturities and low risk profile of our cash equivalents, an immediate 100 basis point increase or decrease in interest rates during any of the periods presented would increase or decrease our annual net loss by less than $1.5 million in our condensed consolidated financial statements.
Item 4. Controls and Procedures
Evaluation of disclosure controls and procedures. Our management, with the participation of our Chief Executive Officer and our Chief Financial Officer, evaluated the effectiveness of our disclosure controls and procedures as of the end of the period covered by this Quarterly Report on Form 10-Q. Based on this evaluation, our Chief Executive Officer (as Principal Executive Officer) and our Chief Financial Officer (as Principal Financial Officer) have concluded that our disclosure controls and procedures are effective to ensure that information we are required to disclose in reports that we file or submit under the Securities Exchange Act of 1934, as amended (the “Exchange Act”), is recorded, processed, summarized and reported within the time periods specified in the SEC’s rules and forms and that such information is accumulated and communicated to management as appropriate to allow timely decisions regarding required disclosures.
Management recognizes that any controls and procedures, no matter how well designed and operated, can provide only reasonable assurance of achieving their objectives, and management necessarily applies its judgment in evaluating the cost-benefit relationship of possible controls and procedures. Based on the evaluation of our disclosure controls and procedures as of September 30, 2024, our Chief Executive Officer and Chief Financial Officer concluded that, as of such date, our disclosure controls and procedures were effective at the reasonable assurance level.
Changes in internal control over financial reporting. There has been no change in our internal control over financial reporting (as defined in Rule 13a-15(f) under the Exchange Act) identified during the three months ended September 30, 2024 that has materially affected, or is reasonable likely to materially affect, our internal control over financial reporting.
PART II – OTHER INFORMATION
We are, and from time to time, we may become involved in litigation or other legal proceedings and claims, including U.S. government inquiries, investigations and Citizen Petitions submitted to FDA. In addition, we have received and from time to time may receive inquiries from government authorities relating to matters arising from the ordinary course of business. The outcome of these proceedings is inherently uncertain. Regardless of outcome, legal proceedings can have an adverse impact on us because of defense and settlement costs, diversion of management resources, and other factors. At this time, no assessment can be made as to their likely outcome or whether the outcome will be material to us. We believe that our total provisions for legal matters are adequate based upon currently available information. Additional information regarding our legal proceedings is included in this Quarterly Report on Form 10-Q in Note 11 to our condensed consolidated financial statements entitled, “Contingencies.”
On September 26, 2024, we announced that we had reached a settlement with the SEC resolving the SEC investigation of the Company’s disclosures regarding its Phase 2b clinical trial of simufilam for the treatment of Alzheimer’s disease and related matters. To settle the SEC’s allegations, and without admitting or denying the SEC’s findings, we have agreed to pay a civil monetary penalty of $40 million.
Please refer to “Risk Factors” in Part I, Item 1A of our 2023 Annual Report on Form 10‑K for additional information on our current risks. Other than the supplemental risk factors provided below, there have been no material changes in our risk factors from those disclosed in our Annual Report on Form 10-K. The risks and uncertainties described in our 2023 Annual Report on Form 10‑K and provided below are not the only ones we face. Additional risks and uncertainties not presently known to us or that we currently deem immaterial may also materially adversely affect our business, financial condition or results of operations.
The validity of aspects of the Company’s Phase 2b Study has been called into question.
The Company’s Phase 2b Study was designed as a 28-day, approximately 60-patient, randomized, double-blind, placebo-controlled, multiple dose study. A primary objective of the Phase 2b Study was to measure changes in levels of cerebral spinal fluid (“CSF”) biomarkers in study participants from baseline value to Day 28. CSF biomarker assays and related bioanalysis for the Phase 2b Study (the “CUNY Bioanalysis”) were conducted by the laboratory at CUNY of Dr. Hoau-Yan Wang, formerly a paid scientific collaborator, consultant and advisor to Cassava. Based on the CUNY Bioanalysis, Cassava reported statistically significant improvements in CSF biomarkers in treatment groups as compared to the placebo group for the Phase 2b Study.
On June 28, 2024, the DOJ announced that a federal grand jury in the U.S. District Court for the District of Maryland returned an indictment of Dr. Wang alleging that he caused Cassava to submit grant applications to NIH that contained false and fraudulent representations about his research. Among other things, the indictment alleges that Dr. Wang made materially false, fraudulent, and misleading statements to NIH regarding the mechanism by which simufilam was designed to treat Alzheimer’s disease and the improvement of certain Alzheimer’s disease indicators in patients treated with simufilam, and that Dr. Wang manipulated or otherwise fabricated research results, including Western Blot images that he prepared.
As part of the Internal Investigation being conducted by the Ad Hoc Investigation Committee of the Company’s Board of Directors, the Committee has evaluated information contained in the DOJ indictment of Dr. Wang as well as information from the Company’s discussions with the SEC. To date, the Internal Investigation has determined that certain statistical information contained in an attachment to an email sent by a former senior employee of Cassava to Dr. Wang before the CUNY Bioanalysis of CSF biomarkers was conducted could have been used to unblind him as to some number of Phase 2b Study participants. Unblinded information, if accessed in connection with bioanalysis, could be improperly utilized to manipulate underlying samples or data to skew reported results.
The Internal Investigation has not, to date, determined, and may never be able to determine with any reasonable degree of certainty, whether Dr. Wang unblinded himself as to some number of Phase 2b Study participants. Nevertheless, the fact that Dr. Wang possessed information that could have been used to so unblind himself, together with the allegations in the DOJ indictment, undermine the blinded study design and create substantial uncertainty about the validity of the CUNY Bioanalysis of CSF biomarkers.
In addition, another objective of the Phase 2b Study was to measure changes in cognitive outcome measures using the Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery, or CANTAB, over the 28-day study period. In connection with our settlement with the SEC, the SEC’s complaint alleged, among other things, that disclosures relating to the Phase 2b Study’s cognition results (the “Cognition Disclosures”), which reported results from a post hoc sensitivity analysis, were inadequate and misleading.
Accordingly, in light of the foregoing uncertainties and allegations, you should not rely on the CUNY Bioanalysis of CSF biomarkers reported by the Company in connection with the Phase 2b Study or the Cognition Disclosures from the Phase 2b Study. There can be no assurance that such uncertainties and allegations will not adversely impact the FDA’s review of an NDA with respect to simufilam following completion of our Phase 3 clinical studies or cause the FDA to request additional information regarding simufilam.
We are subject to lawsuits and governmental investigations and inquiries.
We are defending ourselves in a number of lawsuits, including securities class action and shareholder derivative actions, and the Company, as well as two former senior employees of the Company, have been and may continue to be subject to governmental investigations and inquiries. Defending litigation and responding to governmental investigations is expensive and time consuming and may divert the time and attention of our management away from the conduct of our primary business. Moreover, the allegations underlying such litigation and governmental investigations have damaged our business reputation, which may make it difficult to, among other things: raise capital or engage in a strategic transaction on acceptable terms or at all; hire and retain third-party consultants and collaborators; recruit and retain patients for our studies; and attract and retain qualified executive officers, other employees and directors. The foregoing matters may exacerbate other risks discussed in our Annual Report on Form 10-K under the Caption “Item 1A. Risk Factors” and have a negative impact on the perception of our company by investors, patients, investigators, collaborators, and others.
As a result of current or future lawsuits, we may have to pay significant damages or amounts in settlement above insurance coverage, including amounts in respect of indemnification obligations of the Company to former officers and senior employees. An unfavorable outcome or prolonged litigation could materially and adversely impact our business, operating results, and financial condition, including our cash runway. In addition, current or future government investigations and inquiries could subject us to various sanctions, including significant penalties, our being prevented from receiving government grants, and other punitive measures.
While we cannot estimate our potential exposure to future litigation, regulatory claims, investigations or proceedings at this time, we have already incurred significant expense related to litigation, government investigations and the Internal Investigation and expect to continue to incur significant expense.
Item 2. Unregistered Sales of Equity Securities and Use of Proceeds
None.
Item 3. Defaults Upon Senior Securities
None.
Item 4. Mine Safety Disclosures
Not applicable.
During the quarter ended September 30, 2024, of our directors or officers (as defined in Rule 16a-1(f) of the Exchange Act) informed us of the adoption or termination of a “Rule 10b5-1 trading arrangement” or “non-Rule 10b5-1 trading arrangement,” as those terms are defined in Regulation S-K, Item 408.
The following exhibits have been filed with this report:
| Incorporated by |
|||||||||
| Reference |
|||||||||
| Exhibit |
Description |
Filing |
Exhibit |
Filed |
|||||
| No. |
Form |
Date |
No. |
Herewith |
|||||
| 3.1 |
10-Q |
7/29/2005 |
3.1 |
||||||
| 3.2 |
Certificate of Amendment of Restated Certificate of Incorporation. |
8-K |
5/8/2017 |
3.1 |
|||||
| 3.3 |
Certificate of Amendment of Restated Certificate of Incorporation. |
10-K |
3/29/2019 |
3.3 |
|||||
| 3.4 |
8-K |
9/13/2023 |
3.4 |
||||||
| 4.1 | Warrant Agreement (including Form of Warrant), dated January 3, 2024, between Cassava Sciences, Inc., Computershare Inc., and Computershare Trust Company, N.A. | 8-K | 1/3/2024 | 4.1 | |||||
| 10.1 | Employment agreement amendment, dated May 20, 2024, by and between Cassava Sciences, Inc. and Eric J. Schoen | 8-K | 5/22/2024 | 10.1 | |||||
| 10.2 | Remi Barbier Consulting Agreement, dated September 13, 2024 | 8-K | 9/17/2024 | 10.1 | |||||
| 10.3 | Employment agreement, dated October 1, 2024, by and between Cassava Sciences, Inc. and Richard J. Barry | 8-K/A | 10/1/2024 | 10.1 | |||||
| 31.1 |
X |
||||||||
| 31.2 |
X |
||||||||
| 32.1+ |
X |
||||||||
| 101.INS |
Inline XBRL Instance Document - (the instant document does not appear in the Interactive Data File because its XBRL tags are embedded within the Inline XBRL document). |
X |
|||||||
| 101.SCH |
Inline XBRL Taxonomy Extension Schema Document. |
X |
|||||||
| 101.CAL |
Inline XBRL Taxonomy Extension Calculation Linkbase Document. |
X |
|||||||
| 101.DEF |
Inline XBRL Taxonomy Extension Definition Linkbase Document. |
X |
|||||||
| 101.LAB |
Inline XBRL Taxonomy Extension Labels Linkbase Document. |
X |
|||||||
| 101.PRE |
Inline XBRL Taxonomy Extension Presentation Linkbase Document. |
X |
|||||||
| 104. |
Cover Page Interactive Data File –(formatted as Inline XBRL and contained in Exhibit 101). |
X |
|||||||
+The certification furnished in Exhibit 32.1 hereto is deemed to accompany this Quarterly Report on Form 10-Q and will not be deemed “filed” for purposes of Section 18 of the Exchange Act of 1934. Such certification will not be deemed to be incorporated by reference into any filings under the Securities Act of 1933, as amended, or the Exchange Act, except to the extent that the Company specifically incorporates it by reference.
Pursuant to the requirements of the Securities Exchange Act of 1934, the Registrant has duly caused this report to be signed on its behalf by the undersigned thereunto duly authorized.
| Cassava Sciences, Inc. |
|
| (Registrant) |
|
| /s/ RICHARD J. BARRY |
|
| Richard J. Barry, |
|
| President and Chief Executive Officer |
|
| Date: November 7, 2024 |
(Principal Executive Officer) |
| /s/ ERIC J. SCHOEN |
|
| Eric J. Schoen, |
|
| Chief Financial Officer |
|
| Date: November 7, 2024 |
(Principal Financial and Accounting Officer) |