第99.1展示文本
Spyre Therapeutics報告2024年第三季度財務業績並提供公司更新
在整個產品組合中繼續朝着預期的里程碑執行，SPY001計劃於2024年年底前獲得中期1期數據，SPY002計劃在2024年第四季度啓動首次人體試驗
發佈了關於SPY003的新數據，這是一種潛在的最佳類半衰期延長型抗IL-23抗體，展示了強大的臨床前效力，並且與risankizumab相比，非人靈長類的半衰期增加了三倍以上
加速了SPY003首次人體試驗的預期啓動時間，提前至2025年第一季度
截至2024年9月30日，現金、現金等價物和可交易證券達到41400萬美元，預計資金鍊可延續至2027年，通過多項臨床數據公佈
麻省沃爾瑟姆，2024年11月7日 - Spyre Therapeutics, Inc.（"Spyre"或"公司"）（納斯達克:SYRE），一家臨床階段的生物技術公司，利用一流的抗體工程、合理的治療組合和精準醫學方法，旨在針對炎症性腸病（"IBD"）的治療中提高療效和便利性。今天宣佈了2024年第三季度財務結果，並提供項目和公司更新。
「隨着最新的SPY003臨床前更新，我們目前已經提供支持Spyre組合中各種具有潛力的半衰期延長分子的臨床前數據。 我們的下一代抗體針對α4β7、TL1A和IL-23，作爲單藥療法具有一流潛力，並提供多次機會將其作爲聯合療法提供改變範式的療效。」，首席執行官Cameron Turtle，DPhil說。 「我們在計劃里程碑方面持續執行，按計劃或提前完成，使Spyre處於在接下來幾個季度中即將出現一系列創造價值的催化劑的邊緣，開始於今年年底預計的SPY001健康志願者中間數據。」
開發管道概述和更新
公司的方法將一流的抗體工程、合理的治療組合和精確的免疫學相結合，旨在最大限度地提高其正在開發的IBD治療方法的療效、安全性和便利性。IBD是一種慢性疾病，其特徵是胃腸道內的炎症，包括兩種主要疾病：潰瘍性結腸炎（"UC"）和克羅恩病（"CD"）。據估計，在美國約有240萬人被診斷出患有IBD。
公司在臨床和非臨床開發中有四個項目，其中三個受到第三方驗證是炎症性腸病(IBD)的靶標。第四個項目是一個新穎的、未公開的靶標。公司還正在研究其治療性抗體候選藥物的合理組合以靶向IBD。所有三個驗證的靶標
提供安全有效的UC和CD治療的潛力，可作爲單藥療法或聯合療法，進行罕見的皮下維持劑量。
SPY001 一種高效、選擇性的研究性α4β7抗單抗，經過半衰期延長技術改良，並配製成高濃度，以最大程度提高誘導暴露和潛在緩解率，並實現不經常的皮下維持劑量。
•2024年6月，公司宣佈對SPY001進行首次人體試驗的健康志願者投藥工作已經啓動。第1期試驗是一項雙盲、安慰劑對照試驗，預計將招募約56名健康志願者，包括至少五個單升劑量（SAD）隊列和兩個多升劑量（MAD）隊列。可能會增加額外的隊列以評估各種族群健康志願者的藥代動力學，以便爲隨後的全球臨床試驗做準備。
•預計2024年底前將公佈這項第1期試驗的中期數據。公司預計藥代動力學數據將證明SPY001的概念證明，根據潛在的人類半衰期35至40天的建模，可將皮下維持劑量間隔調整爲每八週或每十二週。
•2024年10月，在聯合歐洲胃腸病學周（"UEGW"）大會上，發佈了SPY001的更新前臨床數據，包括與維多利珠單抗表位相當的效力和選擇性，以及進行頭對頭的非人靈長類（"NHP"）藥代動力學數據，顯示其更新後的半衰期爲22天，相對於維多利珠單抗增加了三倍以上*這些數據進一步支持我們對SPY001的目標人類半衰期超過35天的預測，由同ometric縮放預測。
SPY002 一個具有兩個高效、半衰期延長、抗TL1A的實驗性單克隆抗體候選藥物項目，具有最佳類別結合親和力的潛力。公司認爲TL1A已成爲炎症性腸道疾病（IBD）和更廣泛的免疫學適應症中最有前景的靶點之一。
•The Company has nominated two lead SPY002 development candidates which bind both TL1A monomers and trimers, have in vitro subnanomolar potency, and have preclinical data supporting pharmacokinetic half-lives that potentially exceed all clinical-stage TL1A antibodies. The 28-day GLP toxicity studies in NHPs were completed, demonstrating a favorable safety profile with the highest dose level evaluated as the no-observed-adverse-effect-level ("NOAEL") for both SPY002 candidates.
•The Company expects to begin FIH trials of both SPY002 candidates in the fourth quarter of 2024, with healthy volunteer interim data expected in the first half of 2025. If successful, the Company expects one SPY002 candidate would then advance into further clinical development.
•In October 2024, preclinical data for both SPY002 development candidates were presented at UEGW demonstrating superior or comparable in vitro potency to first-generation anti-TL1As, as well as a pharmacokinetic half-life of 24 days in NHPs, which represents a two to three-fold increase compared to these same first-generation anti-TL1As.
SPY003 一款高效、選擇性的IL-23 p19亞單位靶向的研究性單克隆抗體，採用了半衰期延長技術進行改良。
•In October 2024, preclinical data for SPY003 were presented for the first time at UEGW, demonstrating comparable potency to risankizumab*, as well as a pharmacokinetic half-life of 30 days in NHPs, which represents a greater than three-fold increase compared to risankizumab. These data also demonstrated that SPY003 exhibits high selectivity and affinity for IL-23 and potently inhibits downstream cellular signaling.
•The Company accelerated the expected initiation of FIH trials to the first quarter of 2025. The Company nominated its potential best-in-class development candidate in June 2024 and is currently progressing through IND-enabling studies.
•在克羅恩病中，來自利珊奇單抗與烏司替金比較的第三期SEQUENCE試驗數據，以及近期來自米利奇單抗與烏司替金比較的第三期VIVID-1試驗數據，驗證了
公司將p19亞單位作爲靶點，因爲在這些研究中證明了優於針對IL-12和IL-23共同的p40亞單位。
合理組合 —公司計劃在非臨床研究和臨床試驗中調查我們專有抗體的組合，以評估組合療法是否有可能導致IBD中最佳療效，並減少用藥頻率。
•2024年10月，在UEGW會議上展示了SPY130和SPY230的臨床前數據，證明了SPY003與SPY001和SPY002的聯合使用增強了療效和藥效動力學。
•公司預計將於2025年啓動一項第二期臨床試驗，計劃包括我們的每一種合理組合，以及我們三種主導的單藥療法項目。
最近的公司更新
•2024年10月，該公司宣佈任命謝爾頓·斯隆博士（Sheldon Sloan）爲首席醫療官。斯隆博士在大型製藥公司和小型生物技術公司擁有25年以上的經驗，在炎症和免疫領域的項目領導擁有廣泛的記錄，將對該公司指導其潛在最佳IBD組合療法組合提供寶貴支持。
*在這份新聞稿中，與維多利珠單抗和瑞珊單抗進行了比較，使用了合成比較抗體。
2024年第三季度財務業績
現金持有情況： 截至2024年9月30日，Spyre有現金、現金等價物和可市場變現證券共41420萬美元。. 2024年第三季度營運活動淨現金流出爲2940萬美元。
研發（R&D）費用： 2024年第三季度研發費用爲4470萬美元，2014年第三季度是2470萬美元。增加主要是由公司腸炎病藥物開發的非臨床和臨床開發、人員相關和製造費用驅動所致，部分抵消了較低的抗體發現成本。
總務和行政費用（G&A費用）： 2024年第三季度G＆A費用總計1060萬美元，2023年第三季度爲860萬美元。這一增長主要是由於人員相關費用較高，部分抵消了傳統Aeglea活動的費用降低。
其他收入（支出）： 2024年第三季度其他費用總計1360萬美元，主要受1870萬美元的續股權責任公允價值變動推動，部分抵消了公司現金和有價證券利息收入520萬美元。而2023年第三季度，其他費用總計2180萬美元，主要受2540萬美元的非現金遠期合同義務費用推動，涉及截至2023年6月30日至2023年7月7日遠期合同結算期間基礎A類優先股公允價值增加。
淨虧損：2024年和2023年第三季度的淨虧損分別爲6900萬美元和4010萬美元，其中包括2024年和2023年第三季度的1310萬美元和480萬美元的非現金股票補償費用。
關於Spyre Therapeutics
Spyre Therapeutics是一家臨床階段的生物技術公司，旨在通過結合一流的抗體工程、理性治療組合和精準醫學方法，開發下一代炎症性腸病（IBD）產品。Spyre的產品線包括研究中的延長半衰期抗體，針對α4β7、TL1A和IL-23。
更多信息，請訪問http://spyre.com。
安全港/前瞻性陳述
本新聞稿包含美國《1995年證券訴訟改革法》 「安全港」規定下的「前瞻性」聲明。本新聞稿中包含的所有聲明，除了歷史事實聲明外，均屬前瞻性聲明。這些前瞻性聲明包括有關公司未來經營成果和財務狀況、業務策略（包括公司開發治療炎症性腸病的潛在成功）、公司資金足以支持資產開發的足夠性、公司認爲其現有現金資源將支持其運營的時間長度、市場規模、潛在增長機會、非臨床和未來臨床開發活動、臨床試驗設計及相關監管反饋、提交調查性新藥（「IND」）申請和國外等同申請以及治療組合進一步臨床評估、產品候選藥潛在療效和安全性描述、產品候選藥潛在治療效益和經濟價值、非臨床研究和臨床試驗的時間和結果，包括開始導入首例人體試驗和第2期試驗的時間、數據的時間以及數據是否展示概念證明，以及公司的計劃監管活動，包括提交IND以支持產品候選藥的開發和潛在商業化。 「相信」，「可能」，「將」，「潛在地」，「估計」，「繼續」，「預計」，「預測」，「目標」，「打算」，「可能」，「會」，這些詞的否定形式以及表達未來事件或結果不確定性的類似表達旨在識別前瞻性聲明，儘管並非所有前瞻性聲明均包含這些標識詞。
這些前瞻性聲明受到一系列風險、不確定性和假設的影響，包括宏觀經濟狀況的預期或潛在影響，包括美國選舉通貨膨脹壓力、利率上升、一般經濟放緩或衰退、貨幣政策的變化、美國聯邦政府關門的可能性、市場波動、金融機構不穩定性，以及地緣政治動盪，包括烏克蘭持續的軍事衝突、以色列及周邊地區的衝突，以及中國的地緣政治緊張局勢對公司業務的影響，如果BIOSECURE法案通過立法以及公司在《10-Q表》季度報告和《10-K表》年度報告中描述的風險，以及公司不時向證券交易委員會提交的其他文件和報告中的風險描述。此外，公司運營在一個非常競爭激烈和快速變化的環境中，新的風險不時出現。公司管理層無法預測所有風險，也無法評估所有因素對業務的影響及任何因素或一系列因素可能導致實際結果與公司可能發佈的任何前瞻性聲明中所包含的結果有重大不同程度的程度。考慮到這些風險、不確定性和假設，本新聞稿中討論的前瞻性事件和情況可能不會發生，實際結果可能會與預期或暗示的前瞻性聲明大相徑庭和不利。
您不應當將前瞻性聲明視爲未來事件的預測。儘管公司認爲前瞻性聲明所反映的期望是合理的，但公司無法保證未來結果、活動水平、表現或前瞻性聲明中反映的事件和情況將會實現或發生。公司不承諾在本新聞稿日期後以任何理由公開更新任何前瞻性聲明，以使其與實際結果一致，反映公司期望的變化，或其他情況，除非法律要求。您應該閱讀新聞稿，並理解公司的實際結果、活動水平、表現、事件、結果和時間安排以及其他情況可能與公司預期的有實質不同。
聯繫方式：
媒體聯繫
Peg Rusconi
peg.rusconi@deerfieldgroup.com
投資者聯繫
Eric McIntyre
eric.mcintyre@spyre.com
Spyre Therapeutics, Inc.
合併資產負債表
（未經審計，以千爲單位，除每股股數和每股金額外）
| 9月30日, 2024 | 12月31日, 2023 | ||||||||||
| 資產 | |||||||||||
| 流動資產 | |||||||||||
| 現金及現金等價物 | $ | 71,580 | $ | 188,893 | |||||||
| 有價證券 | 342,647 | 150,384 | |||||||||
| 預付費用和其他流動資產 | 6,852 | 2,251 | |||||||||
| 總流動資產 | 421,079 | 341,528 | |||||||||
| 受限現金 | — | 322 | |||||||||
| 其他非流動資產 | 10 | 9 | |||||||||
| 資產總計 | $ | 421,089 | $ | 341,859 | |||||||
| 負債和股東權益 | |||||||||||
| 流動負債 | |||||||||||
| 應付賬款 | $ | 5,165 | $ | 896 | |||||||
| CVR負債 | 24,740 | 1,390 | |||||||||
| 應計及其他流動負債 | 13,153 | 13,108 | |||||||||
| 關聯方應付款及其他流動負債 | 14,481 | 16,584 | |||||||||
| 流動負債合計 | 57,539 | 31,978 | |||||||||
| 非流動性CVR負債 | 36,160 | 41,310 | |||||||||
| 負債合計 | 93,699 | 73,288 | |||||||||
| 承諾和事後約定 | |||||||||||
| B系列無表決權可轉換優先股，面值爲0.0001美元；截至2023年12月31日，授權、發行和流通股份爲150,000股。 | — | 84,555 | |||||||||
| 股東權益 | |||||||||||
2024年9月30日和2023年12月31日授權的非投票可轉換優先股A系列，面值$0.0001；截至2024年9月30日和2023年12月31日分別發行和流通的股份分別爲346,045股和437,037股。 | 146,425 | 184,927 | |||||||||
2024年9月30日，授權271,625股，發行16,667股流通的非投票可轉換優先股B系列，面值$0.0001。 | 9,395 | — | |||||||||
2024年9月30日和2023年12月31日授權的優先股，面值$0.0001；截至2024年9月30日和2023年12月31日分別授權8,642,034股和8,763,659股，未發行和流通的股份。 | — | — | |||||||||
2024年9月30日和2023年12月31日，授權的普通股，面值$0.0001；截至2024年9月30日和2023年12月31日分別發行和流通的股份爲51,395,608股和36,057,109股。 | 12 | 10 | |||||||||
| 額外實收資本 | 1,086,237 | 763,191 | |||||||||
| 累計其他綜合收益 | 1,457 | 302 | |||||||||
| 累積赤字 | (916,136) | (764,414) | |||||||||
| 總股東權益 | 327,390 | 184,016 | |||||||||
| 基本報表包括：負債總額、可換股優先股和股東權益總額。 | $ | 421,089 | $ | 341,859 | |||||||
Spyre Therapeutics，Inc。
截至2020年6月30日和2019年6月30日三個月和六個月的營業額
（未經審計，以千爲單位，除每股股數和每股金額外）
| 三個月結束 9月30日, | 九個月結束 9月30日, | ||||||||||||||||||||||
| 2024 | 2023 | 2024 | 2023 | ||||||||||||||||||||
| 營業收入： | |||||||||||||||||||||||
| 開發費和版稅 | $ | — | $ | — | $ | — | $ | 886 | |||||||||||||||
| 總收入 | — | — | — | 886 | |||||||||||||||||||
| 營業費用： | |||||||||||||||||||||||
研究和開發(1) | 44,744 | 24,660 | 112,308 | 55,822 | |||||||||||||||||||
| 一般行政 | 10,648 | 8,584 | 35,005 | 25,874 | |||||||||||||||||||
| 收購的未完成研發項目 | — | (298) | — | 130,188 | |||||||||||||||||||
| 出售的未完成研發資產的收益 | — | (14,609) | — | (14,609) | |||||||||||||||||||
| 營業費用總計 | 55,392 | 18,337 | 147,313 | 197,275 | |||||||||||||||||||
| 經營虧損 | (55,392) | (18,337) | (147,313) | (196,389) | |||||||||||||||||||
| 其他（費用）收益： | |||||||||||||||||||||||
| 利息收入 | 5,184 | 1,251 | 15,536 | 2,021 | |||||||||||||||||||
| 遠期合約負債公允價值變動 | — | (25,360) | — | (83,530) | |||||||||||||||||||
| 其他（費用）收益，淨額 | (18,802) | 2,342 | (19,895) | 2,262 | |||||||||||||||||||
| 其他總（費用）收益 | (13,618) | (21,767) | (4,359) | (79,247) | |||||||||||||||||||
| 稅前虧損 | (69,010) | (40,104) | (151,672) | (275,636) | |||||||||||||||||||
| 所得稅費用（收益） | (18) | (3) | (50) | 26 | |||||||||||||||||||
| 淨損失 | $ | (69,028) | $ | (40,107) | $ | (151,722) | $ | (275,610) | |||||||||||||||
| 基本和稀釋每股淨虧損 | $ | (1.36) | $ | (9.34) | $ | (3.43) | $ | (69.57) | |||||||||||||||
| 基本和稀釋加權普通股份 | 50,889,433 | 4,293,812 | 44,263,746 | 3,961,546 | |||||||||||||||||||
(1)包括2024年9月30日三個月和九個月分別爲770萬美元和3420萬美元的關聯方費用，以及2023年9月30日三個月和九個月分別爲1940萬美元和2080萬美元的關聯方費用。