將創新與目標聯繫起來 納斯達克: CRBP 公司介紹 2024年11月7日 附件99.2
本演示文稿包含某些前瞻性聲明,涵蓋了《1933年證券法》第27A條、《1934年證券交易法》第21E條和《私人證券訴訟改革法》的意義和究竟包括那些與公司的試驗結果、產品開發、臨床和監管時間表、市場機會、競爭位置、可能或設想的未來業績、業務戰略、潛在增長機會(包括試驗的時間或完成和數據呈現)相關的關於未來事件或我們的財務績效的聲明。這些前瞻性聲明基於我們所在行業和市場的當前期望、估計、預測和投射,以及管理層的當前信仰和假設。這些聲明可能會被用於前瞻性表達,包括但不限於「期待」,「預計」,「意圖」,「計劃」,「信任」,「估計」,「潛力」,「預測」,「項目」,「應該」和類似表達式,以及那些術語的否定形式。這些聲明與未來事件或我們的金融績效有關,並涉及已知和未知的風險、不確定性和其他因素,對我們的業務運營、臨床發展計劃和時間表,可能導致實際結果、業績或業績與前瞻性聲明所預示的任何未來結果、業績或業績有實質不同的因素。這類因素見公司提交給證券交易委員會的文件。潛在投資者應該注意,不應過度依賴這些前瞻性聲明,這些前瞻性聲明僅以本演示文稿的日期爲準。公司不承擔任何公開更新這些前瞻性聲明的義務,除非有新的信息、未來事件或其他。所有產品名稱、標誌、品牌和公司名稱均爲其各自所有者的商標或註冊商標。使用它們並不意味着這些公司的隸屬或認可。前瞻性聲明
投資摘要 $15900萬 現金,現金等價物和投資截至2024年9月30日。大約1220萬普通股待發行(~全面稀釋後股份約1320萬)針對固性腫瘤的Nectin-4 一種口服CB1R逆激動劑用於治療肥胖 TGFβ阻斷劑 抗-⍺vβ8整合素mAb用於治療實體瘤 CRb-913 CRb-601 CRb-701
治療疾病指標贊助者前期階段1階段2階段3里程碑下一代Nectin-4靶向ADC CRb-701 下一代Nectin-4靶向ADC Nectin-4陽性固體瘤中國 第SPC 多個隊列正在擴展Corbus(美國+歐洲)劑量遞增階段的招募已完成抗整合素mAb CRb-601抗⍺vβ8 mAb(TGFβ靶向)⍺vβ8富集的固體瘤Corbus全向預期在2024年第四季度FPI高度周邊限制性CB1R反向激動劑CRb-913 CB1反向激動劑肥胖和相關狀況Corbus全向預期在2025年第一季度具有不同臨床風險配置的多元化管線
CRb-701下一代 針對Nectin-4的ADC
PADCEV®預計到2028年全球銷售額將達到約$50億來源:1. SGEN新聞稿,2023年10月,2. 評估製藥PADCEV®全球預期收入在UC/膀胱2中爲$50億最新Padcev® Q3收入1 2023年10月22日 2 ®開創性EV-302試驗顯著延長患者的總體生存期和無進展生存期,他們接受了PADCEV®(enfortumab vedotin-ejfv)和KEYTRUDA®(pembrolizumab)用於一線晚期膀胱癌治療2023年10月22日
PADCEV®的耐受性是否影響臨床應用?來源:PADCEV®2023年4月處方信息。反應持續時間約5個月47%嚴重不良事件(SAE)發生率 61%劑量中斷34%劑量減少17%劑量中斷修訂日期:2023年4月PADCEV®處方信息EV-301:PADCEV的安全性在EV-301中作爲單藥評估,該研究中包括296名局部晚期或轉移性膀胱癌患者,這些患者至少接受一劑PADCEV 1.25 mg/kg,且先前接受過PD-1或PD-L1抑制劑和鉑類化療®
PADCEV®與皮膚毒性和周圍神經病變相關。來源:1. 2023年12月PADCEV®處方信息。2. Rosenber等人。2020年不良事件(患者的百分比)®黑盒警告1 25%以上的PADCEV®停藥與周圍神經病變有關2 PADCEV® + Keytruda®患者中出現神經病的:13%完全緩解,87%患者有殘留神經病(45%爲≥2級)1 PADCEV®單藥療法1 PADCEV® + Keytruda®1 所有等級≥3級所有等級≥3級 皮膚反應 58% 14% 70% 17% 周圍神經病 53% 5% 67% 7%
ADC藥物 TAA 平均DAR 皮疹 周圍神經病 PADCEV® Enfortumab vedotin Nectin-4 3.8 Adcetris® Brentuximab vedotin CD30 4 Tivdak® Tisotumab vedotin TF 4 Polivy® Polatuzumab vedotin CD79b 3.5 Aidixi® Disitamab vedotin HER2 4 第二代seagen®連接體是否導致了這一情況?Padcev® Val-Cit 連接體 + 負荷= mc-VC-PABC = Maleimidocaproyl-L-valine-L-citrulline-p-aminobenzyl醇p-硝基苯甲酸酯來源:1. Fu等人,科學。 2023年,doi:10.1016/j.isci.2023.107778。Padcev®處方信息,Adcetris®處方信息,Tivdak®處方信息,Polivy®處方信息。Shi等人,2022 https://doi.org/10.1080/10717544.2022.2069883,Aidix® www.adcreview.com/drugmap/disitamab-vedotin 在分享相同的「連接體 +負載」星座的不同ADC之間看到了相同劑量限制的毒性。Val-Cit連接體 + vedotin(MMAE)負荷 所有等級 所有等級
6個月的治療=每位患者總診所時間約爲54小時 實際世界的使用、劑量密集度和對PADCEV®的依從性 PADCEV®需要頻繁服用且實際世界的使用與標籤不同。來源:1. 2019年12月PADCEV®處方信息,2. 摘自Tsingas等人,ASCO 2023 單藥治療PADCEV®指標結果(N=416) EV使用週期數量(中值,四分位數範圍) 5 (2,8) EV劑量密集度 每月每患者治療次數(平均[標準差]) 2.6 [0.6] 給藥頻率;每週期治療次數(平均[標準差]) 2.4 [0.5] 劑量(平均,mg/kg [標準差]) 1.1 [0.2] 平均劑量變化(mg)自基線 (%) -9.6 [20.2] % EV治療依從性 平均每個週期接受 > 2次治療 (%) 58.8 [34.4] % 週期長度 = 28天 1.25 mg/kg 1.25 mg/kg 1.25 mg/kg 劑量休息日 第1天 第8天 第15天 第22天 第28天
用於腫瘤治療的靶向Nectin-4 ADC 延長ADC半衰期 減少服藥頻率 降低DAR + 更長的半衰期 劑量高於PADCEV® 遵從性 效力 毒性 設計旨在解決PADCEV®未滿足需求的Nectin-4 ADC
CRb-701:下一代針對特定部位的Nectin-4的靶向ADC,MMAE = 一種單甲基歐拉替庚E,ADCC = 抗體介導的細胞毒作用,CDC = 補體介導的細胞毒作用,參考來源:來自Corbus檔案的修改圖像;Corbus檔案中新穎的Nectin-4抗體ADCC + CDC功能,谷氨醯胺側鏈結合荷載:MMAE微管破壞,卡他普星b裂解位點。
CRb-701:每21天一劑優於更頻繁給藥,參考來源:Corbus檔案;PADCEV®截至2019年12月的處方信息 PADCEV® CRb-701臨床週期比較患者/醫師方便組合靈活性。
ASCO 2024更新: 第1階段劑量逐步增加研究(中國)主要符合條件 年齡≥18歲 高級尿路上皮癌或Nectin-4陽性 高級實體瘤 ECOG 0-1 適當的器官功能 無不受控制的糖尿病 無活躍的CNS轉移 逐步增加設計 貝葉斯最佳區間(BOIN)設計,DL-1處於加速溫升階段 靜脈注射,每21天爲1個週期 0.2毫克/千克 0.6毫克/千克 1.2毫克/千克 1.8毫克/千克 2.7毫克/千克(擴展) 3.6毫克/千克(擴展) 4.5毫克/千克(升級) 主要終點 安全性/耐受性 藥代動力學 抗腫瘤活性 下一步驟 繼續逐步增加 藥代動力學擴展至3.6毫克/千克 MTD或RP2D具體擴展
ASCO 2024更新:人口統計和關鍵特徵 特徵數值 中位年齡(範圍)55(35,76) 性別(男/女)29.7%,70.3% ECOG PS 0,1,缺失 8.1%,89.2%,2.7% 體重(公斤)均值(範圍)59.01(36.0,84.9) 之前的療法中位數(範圍)4.0(0,10) 肌酐清除率 <60μmol/L 29.7% 臟器轉移(是/否/缺失)73%,8.1%,18.9% HbA1c <6.5% 97.3% 原發性腫瘤類型 n=37 尿道上皮癌13 子宮頸癌15 TNBC/乳腺癌5 CRC結直腸癌1 食管癌2 未指定1 角膜和結膜疾病 在30例中有16例被審查 追加19例患者自2024年1月以來已被招募 在ASCO數據截止時共有25名患者進行有效性評估
ASCO 2024更新:安全和劑量修正劑量修正數斷續0降低0 CRb-701繼續良好的耐受性,主要爲1級或2級的AEs,迄今爲止沒有觀察到DLT或4級或5級的AEs,包括4.5mg/Kg隊列中的病人,自ASCO-GU數據以來,沒有額外的3級治療相關SAEs總結TEAEs的≥20%,截至2024年4月截止,評估了37位患者。
ASCO 2024更新:特別關注的治療相關不良事件(TAE),發生率<20% 特別關注的不良事件 等級 劑量(n=37)註解 皮疹 3 2.7 mg/Kg (n=1) 8天后解決(無劑量更改) 皮疹 2 3.6mg/kg (n=1) 5周後解決(無劑量更改) 皮疹 1 3.6 mg/kg (n=1) 19天后解決(無劑量更改) 外周神經病變 1 3.6 mg/Kg (n=1) 伴隨潛在低鉀血癥 解決後使用K+治療10天 無劑量減少或停藥 角膜 3 2.7 mg/Kg (n=1) 3.6 mg/Kg (n=1) 最近新增眼部預防措施,開始劑量爲4.5 mg/Kg 抽樣患者中53%因角膜或結膜病變而入組試驗 (符合中國方案的可接受條件)
ASCO 2024更新:藥代動力學 持續顯示與PADCEV®的區分 提供更高劑量ADC 在探索的較高劑量中 持續較低的自由MMAE水平 迄今測試的各個劑量 21天PK比較 %ADC %自由MMAE Cmax AUC0-21d Cmax AUC0-21d 圈加餐胞生一酮(EV) 1.25 mg/Kg Q1Wx3 EV 基準 100% 100% 100% 100% CRb-701 1.2 mg/Kg Q3W 與ADC匹配的劑量 78% 103% 33% 29% 2.7 mg/Kg Q3W 與MMAE劑量(DAR)匹配 190% 217% 67% 72% 3.6 mg/Kg Q3W 2.9倍的EV ADC劑量 245% 324% 69% 79% 4.5 mg/Kg Q3W 3.6倍的EV ADC劑量 287% 428% 62% 64%
有利的新安全配置相對於Nectin-4 ADC競爭對手 1 Rosenberg等人,JCO,2020年4月1日; 38(10):1041–1049, 2. NDA/BLA多學科審查與評估 BLA 761137 PADCEV™ (enfortumab vedotin-ievx), 3.Torras, O. Reig等人. "652P BT8009單藥療法在enfortumab vedotin (EV)-未接受治療的轉移性膀胱癌(mUC)患者(pts)中的更新結果 Duravelo-1." 《腫瘤學年鑑》35 (2024): S515-S516. 4 Mabwell宣佈將在2024年ASCO年會上呈報9MW2821臨床數據和最新進展 5 臨床更新ASCO 2024章璋等人摘要3151. 6. 9MW2821的療效和安全性,一種靶向Nectin-4的抗體藥物結合物,在複發性或轉移性宮頸癌患者中的單藥療法:一項多中心、開放標籤、I/II期研究楊等人SGO基礎研究2024年3月2024年。限制Padcev® BT8009 9MW-2821 CRb-701 最高劑量限制 1.25 mg/Kg1 5 mg/m3 1.25 mg/Kg4 4.5mg/Kg5以下無DLTs 第1天,第8天,第15天/28天 Q1W 第1天,第8天,第15天/28天 Q3W ≥ 3級不良事件發生率 58% (n=310中179例)2 53% (n=45中24例)3 70%6 16% (n=37中6例)5 外周神經病變 49% (n=155中76例)1 36%(n=45中16例)3 22.5%(n=240中54例)4 3% (n=37中1例)5 皮膚反應 45% (n=155中70例)1 18% (n=45中8例)3 30% (n=240中72例)4 8% (n=37中3例)5 中性粒細胞減少(3級) 6.8% (379中21例)2 4% (n=45中2例)3 27.9% (n=240中67例)4 0% (n=37中1例)5 減量 30.3% (310中94例)2 27% (n=45中12例)3 尚未發佈 0% (n=37中1例)5 停藥 46.8% (310中145例)2 53% (n=45中24例)3 尚未發佈 2%(n=37中1例)5
ASCO 2024更新:1期劑量遞增疾病反應7個PR中的2個正在進行中且未證實。 所有之前(2024年1月的ASCO GU數據)PR均已確認。
ASCO 2024更新:疾病反應-膀胱癌及宮頸癌 ≥ 1.2 mg/Kg ORR:43%(2.6mg和3.6mg/Kg中的7箇中的3個)DCR:86% ORR:44%(在3.6mg/Kg中的9箇中的4個)DCR:78% 根據RECISt標準變化百分比 劑量 mg/Kg NECTIN-4 3.6 3.6 2.7 3.6 4.5 3.6 2.7 3.6 1.2 205 0 105 n.a. 271 220 190 293 175 3.6 3.6 3.6 1.8 3.6 3.6 3.6 80 110 265 65 185 235 132
ASCO 2024更新:Swimmer Plots
ASCO 2024更新:1期總結數據劑量≥1.2mg/KG的mUC的客觀響應率爲44%:9名患者中的4名持有PR(1名未確認,DCR-78%)宮頸在劑量≥1.2毫克/千克時的客觀反應率爲43%:9名患者中的3名有PR(1名未證實,DCR-86%)第一次觀察到的SD劑量爲0.2mg / kg第一次觀察到的PR劑量爲1.2mg / Kg迄今爲止最長的反應持續時間爲最長的部分反應爲24周= 8個週期,最長的穩定病= 17個週期仍在CRb-701的21/37(57%)參與者 起始的兩個擴展劑量爲2.7mg/Kg(第5和6隊列)
CRb-701:一種與競爭對手不同的臨床開發方法。專有見解推動CRb-701指標選擇。PADCEV® + Keytruda®一線治療的新現實。未得到充分服務的微漿細胞癌群體仍然存在,並且是有吸引力的目標。當前劑量遞增的新興臨床數據具有啓發性。以未開拓的Nectin-4實體腫瘤爲重點,從宮頸癌開始。非UC Nectin-4實體腫瘤mUC
CRb-701-01研究設計(Corbus)劑量遞增(招募完成)Project Optimus(劑量優化)RP2D處擴展劑量隨機分配至2種CRb-701單藥劑量隨機分配至2種CRb-701 + CPI 1.8毫克/公斤2.7毫克/公斤3.6毫克/公斤4.5毫克/公斤膀胱癌特定人群非UC腫瘤:A B C一籃Nectin-4陽性腫瘤
驗證Nectin-4作爲腫瘤相關抗原,超出mUC 參考資料: 1. https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2023.41.16_suppl.6017 2. 利妥昔單抗藥物複合物9MW2821對準Nectin-4的單藥療法,在複發性或轉移性宮頸癌患者中的療效和安全性:一項多中心、開放標籤、I/II期研究。SGO 2024 –來源: www.mabwell.com 3. 新藥申請/生物類似物許可申請跨學科評審和評估– BLA 761137 參數 患者 (N=46) 患者 (N=37) 確認ORR 11 (23.9%) 15 (40.5%) 完全緩解 1 (2.2%) 1 (2.7%) 部分緩解 10 (21.7%) 14 (37.9%) 疾病控制率 26 (55%) 33 (89.2%) 無進展生存時間 3.94月 太早 中性粒細胞減少症 (3+4級) 4.3% 40% 皮疹 所有級別: 45.7% 3+4級: 17.5% 所有3+4級不良事件 未披露 70% Nectin-4表達增高的癌症: 尿路上皮、乳腺、卵巢、宮頸、結腸癌、直腸癌、食道、胃、肺、甲狀腺、前列腺、膽管癌、胰腺癌、睾丸癌 <- 其他高表達腫瘤 -> UC H&NSCC (1) 宮頸 (2) 2024年3月 PADCEV®單藥療法 2019年FDA審查 (3) 患者 (N=310) 1.25mg/Kg 皮疹 (3+4級) 10% 所有級別3-4期不良事件發生率 58% 2023年6月
ASCO-2024 Q4-2024 預計 Q1-2025 預期里程碑 Q1-2024 美國首例患者進行劑量遞增研究 中國劑量遞增研究的臨床數據更新 完成美國劑量遞增研究的招募 美國劑量遞增研究的展示數據
宮頸癌的競爭環境:Tivdak innovaTV-301(2)N=502,中位數前治療=2;Tivdak首次獲批(1)N=101,中位數前治療=1; Mabwell(3)N=53,其中240個患者爲宮頸癌;CRb-701 N=37 ORR 17.8%(TV) vs 5.2%(化療)(TV:CR 2.4%,PR 15.4%);23.8% CR;7% PR;17% 的患者有縮影反應(cORR30.2%);約40-45%的患者有眼部不良反應;50.4%(34%亞洲人口)和54.5%(亞洲2%、白人95%)的患者有不良反應,但不報告其中所包含的症狀類型;67%(100%亞洲人群)的患者中斷了治療。劑量減少未公開。所有嚴重不良事件(grade ≥3) TRAE 87.6% (29.2%)(任何≥3級別=60%)。估計70%的患者的SAE與此有關。83.8%的患者有TEAE。(16.2%);Coleman RL等人發表於2021年5月份的《柳葉刀·腫瘤學》期刊。2.Vergote, I. b.,et al. "LBA9 innovaTV 301/ENGOt-cx12/GOG-3057:一個前瞻的、開放的、第III期全球性研究,研究tisotumab vedotin與化療在2L或3L複發性或轉移性宮頸癌患者中與調查員自選化療的相比較的療效";Annals of Oncology 34(2023):S1276-S1277。
宮頸癌:CRB-701的商業機會,西方每年新增14,000例宮頸癌,4,000人死亡;美國的發病率仍在增加,儘管有效的HPV疫苗;這是由於亞洲和西班牙裔婦女的HPV篩查率低,農村地區的接種率低,某些患者群體缺乏保險。 13-15歲女性中,39%沒有接種HPV疫苗(2022年NIH數據);這30-44歲婦女的發病率從2017年增加了1.7%。預計到2028年,美國的宮頸癌市場將增長到18億美元。
CRb-701: 新興臨床安全性表現與PADCEV®有差異 mUC和宮頸癌患者中觀察到臨床活性 三代ADC具有改進的連接體穩定性,在血液循環中降低MMAE
CRb-913口服大麻素類藥物,逆向腸素作用優越,有效治療肥胖。
來源: 在糖尿病與肥胖症中靶向內源性大麻素系統:事實還是虛構?, Drug Discovery Today, Deeba等人. 2021年3月 CB1在代謝中是一個深爲人知的受體 PubMed上有超過0.9萬篇關於CB1和代謝的論文
Monlunabant CRb-913 下一代CB1反向激動劑限制在外周的Rimonabant Otenabant Ibipinabant Taranabant 來源: Cinar等人. 2020年 第一代(2000-2007) 第二代(2020年起) 設計以高BBb透過爲目標的大腦 -> FDA因安全擔憂而拒絕(2007) 設計爲外周限制型,BBb透過最小化 -> 避免安全問題
單魯納班與利蒙班:我們了解到什麼? * 來源:RIO North America (Pi Snuyer等,2006) ** 2024年9月Novo PR *** Crater等,2023年 N = 1214 * N = 60 ** N = 20 *** 安慰劑調整的體重減輕跨試驗比較 N = 1219* -5.7% -1.7% -5.8% -3.8%
CRb-913:被設計爲最優質的下一代CB1拮抗劑,爲逆向腸素類而開發。最優質的外周限制、肌肉保護保留了第一代的功效,增強了發糖素類藥物的療效。
Ibipinabant(2004-2008年),JD-5037(2012-2018年)/CRB-4001(2018-2021年)完成第IIb期臨床研究(Solvay/BMS),是一種小分子脂溶性物質,具有高BBb穿透力和口服需求。CRb-4001(JD5037)於2018年從Jenrin獲得授權,經過了廣泛的IND前的研究,但PK不支持TPP。
CRb-913:周邊限制度高於單魯納班或利蒙班 Cmax = 561 Cmax = 344 Cmax = 22 AUC = 3855 AUC = 265 Cmax 腦濃度 (ng/g) 劑量 CRb-913 單魯納班 利蒙班 10 毫克/千克 22 344 561 1:15 1:26 1:1.6 1:15 AUC 血漿:腦比值 劑量 CRb-913 單魯納班 利蒙班 10 毫克/千克 1:50 1:5 1:1 腦中的水平 瘦小鼠 利蒙班 單魯納班 CRb-913 來源:晨星等-肥胖周 2024
1. 對於不敏感/不耐受/高風險患者的腸促素類似物療法 2. 與口服腸促素激動劑結合 ➠ 可能增強療效或提高耐受性 3. 「誘導/維持」模型:潛在目標是在腸促素類似物療法後潛在地保持減重 CRb-913:潛在的臨床用途和支持性的臨床前數據
來源:晨星等-肥胖周 2024 CRb-913:DIO小鼠中在廣泛範圍內的劑量反應體重減輕 通過體表面積按比例轉換到人體:每日30毫克至450毫克以上 最高體重減輕觀察到:80 毫克/千克/日第28天體重減輕百分比 (%) DIO小鼠第19天
CRb-913:與塞魯替胰或替塞普肽聯合使用的增強組合效應來源:公司內部資料。C57BL6/J小鼠(n=10)在進行了爲期22周的持續高脂飲食前後18天的治療中,採用DIO小鼠模型(當CRb-913與利拉魯胰聯合使用時也發現了類似效應)第18天體重變化百分比 所有隊列 P <0.001,與空白組相比爲5.2
CRb-913:與塞魯替胰誘導或維持來源:晨星等人-2024年肥胖周「Switch」 ↓ 車輛 Sema→車輛 Sema→Sema Sema→CRb-913
CRb-913的減重效果由更多脂肪減少驅動,而不是塞魯替胰來源:晨星等人-2024年肥胖周Sema→Sema Sema→CRb-913 在第41天(研究期末) Sema→Sema Sema→CRb-913 不同 減重百分比 -13.6 -17.1 ↑25% 脂肪變化自基線 -3.65% -8.65% ↑x2.3 車輛
劑量反應曲線的臨床開發路徑2024年第四季度 2025年上半年 2025年下半年 - 2026年上半年 2026年下半年 - 2027年上半年 Ph1a SAD→MAD Ph10億 劑量反應研究 第2階段 2024年 2022-2023 2023-2024 2025-2026(?) 25毫克/日 28天(n=37) 10、20和50毫克/日 16周(n=240) 附加劑量反應研究(n=600)
預期里程碑生產藥物以進行毒理學和臨床研究2024年第二季度完成毒理學和IND啓動研究2024年第4季度FPI SAD/MAD 2025年第1季度
領導層 即將到來的催化劑 財務
管理團隊 Sean Moran,註冊會計師,MBA 首席財務官 Corbus的聯合創始人和首席財務官,自2014年以來擔任業務董事。此前,在新興生物技術和醫療器械公司擔任高級財務管理職位。Christina Bertsch 人力資源總監 成就卓越的高級人力資源主管,在各行各業的大中小企業提供戰略人力資源諮詢服務。Yuval Cohen,博士 首席執行官,董事 Corbus的聯合創始人和首席執行官,自2014年以來擔任業務董事。此前,他曾擔任Celsus Therapeutics的總裁兼聯合創始人。Dominic Smethurst,博士 首席醫學官,MA MRCP Dominic Smethurst博士,MA MRCP,於2024年2月加入Corbus擔任首席醫學官。他最近曾擔任Bicycle Therapeutics的CMO。
董事會 董事 Alan Holmer 大使——退休 主席 超過20年的華盛頓特使服務,包括駐華特使;前美國製藥研究協會首席執行官。 MBA 董事 Winston Kung 超過20年的高級金融、業務拓展和投資銀行經驗;目前擔任 ArriVent 的首席財務官。(納斯達克: AVBP) 博士 首席執行官 CEO 董事 Yuval Cohen Corbus 的聯合創始人和首席執行官,自2014年以來。2005年之前曾擔任 Celsus Therapeutics 總裁和聯合創始人。 博士 MBA MPH 董事 Anne Altmeyer 具有20年的推動腫瘤研發項目和領導具有影響力企業發展交易經驗;目前擔任 TigaTx 的總裁兼首席執行官。 醫學博士 MBA 董事 Yong(Ben)Ben 腫瘤研發經驗,跨行業和學術界的25年曆史。 BridgeBio Oncology Therapeutics 的首席醫療官(CMO)和百濟神州的前首席醫療官。 董事 Rachelle Jacques 超過25年的專業生涯,在美國和全球生物製藥商業領導層具有豐富經驗,包括在罕見疾病中推出多個備受關注的產品;前 Akari Therapeutics 首席執行官。(納斯達克: AKTX) 醫學博士 董事 John K. Jenkins 突出的25年職業生涯,包括在美國FDA服役25年,其中15年擔任CDER和OND的高級領導。 醫學博士 MBA 董事 Pete Salzmann 具有20年的業內經驗,目前擔任免疫風險首席執行官(NASDAQ: IMVT),一家專注開發自身免疫疾病治療的生物製藥公司。
預期企業里程碑 第一個患者用藥:2025年第一季度 第一個患者用藥:2024年第四季度 完成美國劑量遞增研究招募:2024年第四季度 展示美國劑量遞增數據:2025年第一季度 CRb-701 CRb-913 CRb-601
投資概要 15900萬現金、現金等價物和截至2024年9月30日投資。大約1220萬普通股流通(約1320萬全面稀釋股份)靶向固體腫瘤的Nectin-4 ADC 口服CB1R逆激動劑治療肥胖TGFβ阻滯劑 抗⍺vβ8整合素mAb用於治療實體腫瘤CRb-913 CRb-601 CRb-701
將創新與目標相連 納斯達克:CRBP 公司介紹 2024年11月7日
附錄
CRb-601 潛在的「最佳類」 ⍺vβ8 mAb
CRb-601具有增強檢查點抑制的潛力。專注於採用精準靶向方法。TGFb在腫瘤微環境中的新機制大機會潛力,如果POC被驗證
TGFβ 預測對一部分癌症患者的臨床預後不佳 0 25 20 15 10 5 0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 N = 8,461例癌症,多種細胞類型 時間(年) 總體生存率,% 癌症中的免疫基因組亞型 資料來源:Thorsson等人,《癌症的免疫景觀》,免疫學雜誌。2018; 48:817 C1 C2 C3 C4 C5 C6 傷口癒合 INF-γ支配性炎症淋巴細胞耗竭 免疫環境安靜 TGFβ支配性 TGFβ優勢 基因簽名 基因表達,免疫細胞計量 & 網絡映射 33種不同癌症類型 / 8000多個腫瘤
以靶向整合素 ⍺vβ8 代表了調節TGFβ的一種新方法 資料來源:Huang等人,2021年。TGFβ抑制劑在癌症治療中的最新進展。
CRb-601目標潛在的 -TGFβ,通過阻斷整合素avb8。整合素avb8在腫瘤微環境(TME)中表達。 潛在的-TGFb也在TME中表達 CRb-601是一種阻斷抗體,可防止這兩種蛋白質相互作用
抗TGFβ激活的mAbs在臨床中的應用 資料來源:公司網站。Clinicaltrials.gov. 內部分析。 CRb-601 PF-06940434 SRk-181 ABBV-151 RG6440 MOA ⍺vβ8 ⍺vβ8 L-TGFβ GARP(TGFβ1) L-TGFβ 臨床階段 IND獲批 FPI 2024年第四季度 第1/2期 第1期 第2期 第1期 適應症 實體瘤 實體瘤 實體瘤 肝細胞癌 實體瘤 類型 單克隆抗體 單克隆抗體 單克隆抗體 單克隆抗體 單克隆抗體 ROA 靜脈注射 靜脈注射 靜脈注射 靜脈注射 靜脈注射
CRb-601增強了對PD-1療法在臨床恢復抑制敏感性及抗藥性的小鼠腫瘤模型 CRb-601: 10 mg/kg BIW PD-1抗體: 10 mg/kg BIW 每組10只動物 50-80 mm3隨機分組比較結果 *p<0.05, ***p<0.001, ****p<0.0001 抑制率% MC38 EMT6 4T1 PD-1抗體 54 -8 6 CRb-601 46 37 10 聯合治療組 89 65 41 抑藥性 小鼠 腫瘤 PD-1擴展性 MC38(充血性腫瘤) EMT6(排斥性腫瘤) 4T1(冷漠性腫瘤) *** **** **** *** * *** *** *** * 數據來源:Corbus資料存檔
⍺vβ8的封鎖結合PD-1可增加免疫排斥型腫瘤EMT6中的TIL人群 數據來源:Corbus資料存檔 **** *** **** **** **** *** **** **** Ki67+CD4萬億細胞 Ki67+CD8萬億細胞 CD4萬億細胞 CD8萬億細胞 腫瘤大小 * *** * **** ** *** ** *** ** **** * **** * 治療天數 -14 0 3 6 10 PD-1抗體, 10 mg/Kg, IP CRb-601, 30 mg/Kg, IP EMT6原位植入 PD檢測 腫瘤體積 = 200 mm3(開始治療時) *p<0.05; **p<0.01; ***p<0.001; ****p<0.0001 M1/M2比值 Nk細胞 ** ** **** **** * *
CRb-601調整MC38腫瘤中效應t細胞和Nk細胞的格局 數據來源:Corbus資料存檔
利用專有算法定義CRb-601的臨床焦點 多參數、免疫聚焦算法已確定CRb-601的臨床指標 結合免疫特點和基因表達譜,確定了9個臨床優先指標 高 低 四分位數 數據來源:Corbus專有分析 聚類腫瘤類型
患者選擇策略將提高成功概率 數據來源:Corbus專有分析:Nectin-4表達的Log2倍變化,與正常組織對比 卵巢 黑色素瘤 乳腺 結腸 通過與正常組織基因表達的差異,優先考慮對⍺vβ8的腫瘤潛力開發一個新的患者富集生物標誌物將有助於豐富回應並解決CRb-601對免疫耐藥患者的干預 腫瘤類型(已編輯)
預期里程碑 IND獲批2024年1月 首位患者入組2024年第四季度 劑量遞增和確認2025年上半年