rxrx2024q3公司

2024年11月解碼生物學徹底改善生活

本演示的Recursion Pharmaceuticals, Inc.（“Recursion”， “我們”，“我們”或“我們的”）和任何隨附的討論所包含的陳述不是歷史事實，可能被視為根據聯邦證券法的前瞻性陳述，可能會被標識為“預計”，“相信”，“估計”，“期望”，“打算”，“計劃”，“潛在”，“預測”，“項目”。”， “尋找”，“應該”，“將”，或具有類似含義的詞語，包括但不限於有關將更快速更具成本效益地為患者帶來更好的藥物;接近或中期潛在里程碑的發生或實現;目前和將來的臨床前和臨床研究，包括入學研究的時間表，數據發布，以及行向IND可執行研究;Recursion計劃在醫學會議上展示SYCAMORE試驗數據並提交數據以供發表;Recursion預期與FDA會面; SYCAMORE試驗數據的臨床相關性和獲得額外證實數據; REC-994有效性端點的有利趨勢;推進CCm及更遠處潛在革命性療法;後續REC-994研究及其結果並進一步推進Recursion的REC-994計劃;潛在的CCm患者群的規模;許可，合作夥伴關係和協作帶來的成果和好處，包括合作夥伴的選項行使以及潛在里程碑支付的金額和時間;我們研究和開發計劃的啟動，時間，進展，結果和成本等進展 Recursion OS，包括擴大數據集和向自主發現的推進;預期從Tempus和Helix關係，包括我們建立大型因果 AI 模型，以及預期從大型語言模型組織工作流引擎（LOWE）預期的成果和來自第三方利益相關者的可用數據和工具的利益預期的超級計算機功能;我們確定可行新藥物候選者進行臨床開發的能力，以及我們期望以加速率確定這些候選者的速度，包括我們利用通過許可協議獲得的數據集以提高機器學習能力並加速臨床試驗的招募;我們藥物候選者的市場機會規模;從Enamine合作中預期的成果和好處，包括生成和聯合品牌的新化學圖書;和其他諸多事項。此類陳述還包括關於Recursion和Exscientia公司的提議業務組合以及Recursion或Exscientia將來業務和財務績效的前景，包括合併公司的先進類和最佳類機會;從成功計畫的每年最高銷售潛力超過$ 10億; 來自目前合作夥伴的未來兩年大約20,000萬的潛在里程碑付款;在即將到來之前，合併公司從合作夥伴獲得的總里程碑付款超過200億; 第四天Exscientia股東將收到的預案公司的比例;降低的合併公司營運支出能力;合併公司的收入，業務協同效應和降低組合公司的營運支出產生的現金儲備可延伸至2027年;預計2024年完成業務組合;和其他諸多事項。這類前瞻性陳述基於Recursion和Exscientia各自管理層目前的信念以及他們所作的假設和目前可用信息，這些均受困於難以預測的固有不確定性，風險和環境變化缺乏。根據各種風險和不確定性，實際結果和結果可能與這些前瞻性陳述大不相同，包括：可能發生的任何事件，變化或可能導致交易協議終止的其他情況;無法獲得Recursion，Exscientia的股東批准或其他條件的不滿足完成建議的合併，包括在及時或完全地收到所需的監管批准以及獲得英格蘭與威爾士高級法院批准的安排方案，部署，完成合併有效但可能被視為法定最高法院; 建議的組合對每家公司目前計劃的破壞以及運作; 导致Recursion和Exscientia各自的管理團隊從各自正在進行的業務運營中分散注意力; Retain關鍵人員的能力; 獲得提議優點，包括成本協同效應; 成功整合Exscientia的業務與Recursion的業務或如期將業務合併的能力完成進度; 可能隨即進行的任何法律程序的結果關於證明提出的合併后续任何合法程序; 與建議結合相關的代價，費用，開支和費用的數額; 經濟，市場或業務條件的影響包括競爭，監管批准和商業化藥物候選人，或這些條件的變化，對Recursion， Exscientia和合資品公司的運作，收入，現金流，營運支出，員工聘用和保留，業務合作伙伴關係，技術啟用藥物發現的開發或推出，以及藥物候選人的商業化; 進行Recursion和Exscientia業務的風險國際化; 可能通脹的影響，外匯波動率和供應鏈中斷性的影響；在生物製藥行業維持技術 - 啓動藥物發現的能力;以及關於Recursion共同股票市值的市值至今可發行的市值與此主題有關未來的前景的風險。其他重要因素和信息包括 Recursion在美國證券交易委員會（“SEC”）的申報，包括於2024年10月10日向SEC提交的有關提議商業組合的決定性聯合代理声明，我們在2024年9月3日向SEC提交的闦产物报告表表的颔发的挥面收如笫8.01节中揭开的风险，是我们的最近的年度揆告Form 10-K，以及我们隨後的第兩季度的资源报告。Form 10-Q;Exscientia最近的20-F表单以及預記摘要的颔摘风险脆弱节“部分人和Exscientia以前在2024年5月21日和2024年8月8日提交的6-K表格提交的提交的提交债團债礼，以及每个公司的其他提交与SEC的提交，可以通过https://ir.recursion.com（Recursion的）访问，在Exscientia的情况下是http://investors.exscientia.ai，或www.sec.gov。所有前瞻性陈述均由这些警示性陈述修饰，并僅于发表之日起生效。Recur 回。友和Exscientia在他们停止作出任何前瞻性表述的义务，无论是由于新信息，未来事件，还是其他任何其他结果。 2 重要信息

本簡報中包含的某些信息涉及或基於第三方來源獲取的研究、出版物、調查和其他數據，以及公司內部的估計和研究。雖然公司認為本簡報中的這些第三方資源截至簡報日期是可靠的，但公司尚未獨立核實，並未就從第三方獲取的任何信息的充分性、公平性、準確性或完整性作出陳述。此外，包括在本簡報中的所有市場數據都涉及多個假設和限制，並無法保證這些假設的準確性或可靠性。最後，雖然公司認為自身的內部研究是可靠的，但此類研究尚未經任何獨立來源驗證。通過我們的網站包含或可以訪問的信息並不屬於本簡報的一部分，也沒有納入本簡報。跨試驗或跨候選人與其他臨床試驗和其他藥物候選人的比較不是基於面對面的研究，僅供信息目的，比較是基於其他臨床試驗和其他藥物候選人的公開信息。本文中包含的任何非Recursion標誌或商標均為其所有人的財產，僅供參考目的使用。進一步信息及其尋找位置本溝通涉及Recursion和Exscientia plc之間拟议的業務合併。Recursion和Exscientia已向Recursion的股東和Exscientia的股東發出了有關拟議的業務合併的最终聯合代理人聲明，該聲明於2024年10月10日向證券交易委員會提交。最終的聯合代理人聲明提供了有關拟议的業務合併及相關利益和風險的完整細節，包括《安排方案》的條款和條件以及根據英國2006年公司法適用規定向Exscientia的股東提供的其他信息。本溝通不代替最終的聯合代理人聲明或Recursion或Exscientia在拟议的業務合併中向證券持有人提交的任何其他文件。建議證券持有人閱讀最終的聯合代理人聲明和所有其他有關文件，這些文件將於SEC網站（www.sec.gov）免費提供。您也可以通過與Recursion投資者關係部門聯繫investor@recursion.com；或通過與Exscientia投資者關係部門聯繫investors@exscientia.ai來獲取這些文件。本溝通不構成出售或要約出售任何證券或購買或招標任何證券的要約，或任何投票或批准的招標。征求委托者該公司、Exscientia及其各自的董事和執行官可能被認為會成為與拟议的業務合併有關的任何代理徵詢的參與者。有关Recursion董事和執行官的信息可在Recursion於2024年4月23日就其2024年股東年会提名出的的代理人聲明中找到。有關Exscientia董事和執行官的信息可在Exscientia於2024年3月21日提交的20-F表格中找到。有關代理商征集的參與者的信息以及根据證券持有量或其他方式的其直接和間接利益的說明，均包含在最终的联合代理人聲明中。建議投資者在作出任何投票或投資決策前仔细閱讀最终的聯合代理人聲明及有關拟议的業務合併的任何其他即將提交給SEC的材料，由此，以及以後对该拟议的业务组合的股东邮件对于该证券的准确性。任何非Recursion及Exscientia標識性商標都是其擁有者的財產，僅用於參考目的。

Q3亮點 4

管線 • CCM：Ph2頂線結果符合安全性主要終點，探索性效力呈現令人鼓舞的時間相依趨勢，FDA會議準備和Ph2/3試驗正在進行中 • NF2：預計於2024年Q4進行Ph2更新 • FAP：預計於2025年上半年進行Ph2安全和初步效力評估 • AXIN1或APC突變癌症：預計於2025年上半年進行Ph2安全和初步效力評估 • C. difficile感染：首例患者已進行Ph2投藥，初步結果預計於2025年底前出爐 • 生物標記強化固體腫瘤和淋巴瘤（標靶RBM39）：預計於2024年10月接受IND，並預計於2024年Q4開始Ph1/2 • 未公開纖維化指示（標靶Epsilon）：預計於2025年初提交IND • 數十個內部和合作夥伴的早期計畫，首個LLm和因果建模驅動計畫進入管線 Recursion推進多個臨床計畫 5

夥伴關係 • Hoffmann-La Roche及Genentech：第一個神經科學表型圖方案已選定，價值3000萬美元（跨多個地圖總計可能超過50000萬美元），在腫瘤學方面已行使驗證計劃選項，近期可能有新計劃和其他地圖選項 • 拜耳：提供多個腫瘤數據包，推進第一個聯合項目向領先系列提名邁進，同意作為LOWE藥物發現和開發的第一個β用戶，可能有近期計劃選項 • Tempus和Helix：建立大規模因果AI模型以在癌症和其他疾病領域產生標靶假設，探索內部和合作夥伴管道的新型腫瘤標靶 • 可能在生物學大範疇中尋找額外合作夥伴的潛力平台 • 建立了第一個全基因組尺度轉錄研究KO圖，邁向多範疇基礎模型 • 積極學習和探索蛋白質組學、器官樣本、球狀體，以及自動合成 • 可能向生物製藥和商用用戶提供部分數據和工具 • OS朝向自主發現移動強勢財務狀況截至2024年Q3底，現金約42800萬美元現金指2024年Q3底的現金及現金等價物 Recursion推進夥伴關係和平台 6

Recursion和Exscientia的組合7

許多互補因素的組合 • 流水線: 同時推進超過十個臨床和近臨床項目的多樣化投資組合 • 合作夥伴關係: 旨在實現未來兩年兩千萬美元里程碑付款潛力的多樣化轉型合作夥伴關係 • 平台: 全托管科技驅動的小分子發現平台 • 業務: 截至2024年第3季末，結合現金總額超過7.5億美元，具有重要的協同作用，可能延伸至2027年 • 人員: 共同願景，利用科技和人才高效且大規模地尋找和開發高品質藥物。Recursion預計於2024年11月與Exscientia完成拟议的业务合并8

此外，與Roche、拜耳、賽諾菲、默沙東KGaA等4家大型戰略合作夥伴關係，已經在腫瘤和免疫學領域準備合作的10個項目。備註：合併管道中有一打地發現項目，包括與Rallybio合作的ENPP1抑製劑，預計在2024年第四季度為患有HPP患者提供ENPP1的小分子抑製劑的開發候選提名。項目指示標目前期前臨床階段1階段2階段3預期近期里程碑REC-994腦海像病超氧化物目前準備進行Ph2/3REC-2282神經纖維瘤2型HDAC Ph2更新2024年Q4REC-4881家族性腺瘤症MEk初步數據在2025年上半年REC-3964預防rCDITcdb Ph2FPD 2024年Q4EXS4318炎症性疾病PKC-theta積極的早期Ph1數據Epsilon纖維化疾病未公開在2025年初提交INDREC-4881先進的AXIN1/APC突變癌症MEk初步數據在2025年上半年EXS617先進固態腫瘤CDK7單一治療剂量逐步增加2024年Q4REC-1245生物標記富集的固態腫瘤和淋巴瘤RBM39 Ph1/2啟動2024年Q4EXS74539SCLC、AML LSD1 IND提交2024年Q4EXS73565血液腫瘤MALT1 IND提交2024年Q4罕見和其他SYCAMORE POPLAR ALDER TUPELO癌症LILAC ELUCIDATE 9 Recursion + Exscientia: 超過10個科技驅動的項目管道展示了成熟度和風險分散DAHLIA

• 具有轉型合作關係的多元組合，與領先的大型製藥公司合作 • 在腫瘤學和免疫學領域已經存在10個計劃 • 合併公司預計在未來2年從現有合作夥伴處獲得約2億美元的額外里程碑付款 • 在合作夥伴的支持下，可望實現超過200億美元的總收入，不包括來自合作夥伴的版稅 • 具有轉型意義的大型製藥合作夥伴關係 • 回溯（Recursion）：電信、大基因工程（神經科學，單一胃腸道腫瘤指南），拜耳（腫瘤學） • Exscientia：賽諾菲安萬特（腫瘤學，免疫學），默沙東（腫瘤學，免疫學）商標為其各自所有人所有，僅供資訊目的使用。回溯合作夥伴 Exscientia合作夥伴 10 回溯 + Exscientia：合作關係

• 核心實力 • 回溯：擴展生物學探索和翻譯能力，主要聚焦于疾病的首个機會 • Exscientia：精準的化學設計和小分子自動合成，主要聚焦于最佳機會 •組合一個跨越的全套平台 • 以患者為中心的標靶發現 • 命中發現和引導優化 • 自動化化學合成 • 預測性ADMEt和翻譯 • 生物標記的選擇 • 臨床發展 11 回溯 + Exscientia：平台

12 通過與標有橙色的Exscientia結合，獲得互補能力。概述Exscientia的能力可立即整合和補充Recursion OS狀況。

平台實力擴展生物相互關係的探索和映射精準的化學設計和分子合成內部管線腫瘤學，罕見疾病，傳染病中的首創產品腫瘤學，炎症，免疫學中的最佳產品大型製藥合作夥伴關係電信-大基因工程（神經，單一GI指引），拜耳（腫瘤學）賽諾菲安萬特（腫瘤學，免疫學），默沙東（腫瘤學，免疫學）現金及投資（2024年第三季度）約42800萬美元約32700萬美元* 地點鹽湖城、倫敦、多倫多、蒙特利爾、舊金山灣區牛津、波士頓、維也納、邓迪、邁阿密員工數量 500多 350多 13 回溯 + Exscientia：互補因素摘要 * 這些Exscientia的初步財務數據由Exscientia準備，並由其負責，尚未由該公司的獨立審計師審查或審計。 Exscientia的實際結果可能與這些初步財務結果有所不同。

14筆Recursion-Exscientia組合股票交易詳情考慮 • 股份兌換交易 • Exscientia股東將收到0.7729股Recursion A類普通股，每股Exscientia普通股，按碎股四捨五入 Pro-Forma 所有權 • Recursion股東將擁有合併公司約74%股權 • Exscientia股東將擁有合併公司約26%股權現金位置 • 截至2024年Q3底，合併現金總額為7.5億美元+ • 預期後續合併財務計劃可延續至2027年管理及董事會 • Recursion將成為未來行使實體 • Recursion聯合創始人暨首席執行官Chris Gibson將出任合併公司CEO • Exscientia臨時CEO David Hallett將出任首席科學官時間和批准 • 預計此交易將在2024年第4季結束 • 須經兩公司股東批准和閉包條件方可 Pro-forma所有權基於今天的流通股數

Exscientia: '617精密設計，具有最佳特性精密設計，以最大化治療指數為目的，允許優化組合並潛在提高功效 • 選擇性、可逆性和外流設計特性限制潛在毒性，擴大治療指數 • CDK7調節細胞週期和轉錄 • 細胞週期抑制劑是一種經驗證的作用機理：2023年CDK4/6抑制劑銷售額達110億美元 • 多種腫瘤類型的機會 • 進行中ELUCIDATE一/二期試驗，涉及晚期實體瘤患者，並可能成為最佳產品* • 超前於單療法劑量逐步升級臨床試驗數據 • '617 – CDK7抑制劑全權收購 • 在這六種腫瘤類型中，美國每年有7.5萬名新診斷患者 • CDK4/6復發性乳腺癌是首個考慮進行組合劑量擴展的指標 – 預計於2H24/1H25開始 CDK7銷售數據來自Evaluate Pharma *腫瘤類型：頭頸癌、結腸直腸癌、胰腺癌、非小細胞肺癌(NSCLC)、HR+/HER2-乳腺癌和卵巢癌通過從Gt Apeiron全權收購，最大化精密設計GTAEXS617之上行潛力： • 前期1000萬美元現金+1000萬美元Exscientia股權+個位數特許使用 • 可能是最佳產品的分子在一/二期研究中 • 超前於單療法劑量逐步升級臨床試驗數據

遞迴價值主張和OS 16

利用技術數碼(位元)數據的映射和導航複雜系統有一個公式，將數據聚合並組織數據以創建現實的數字地圖2真實(原子)1配置系統捕捉高維數據以創建現實(物品、地點、偏好等)的數字記錄1演算法導航數字地圖以預測新的關係，然後在現實中嘗試3 3 17

數據路障使得生物學的映射和導航變得困難再現性危機多項研究表明，絕大多數發表的學術文獻無法重現模擬標準傳真機在醫學領域仍很活躍，而在生物製藥領域，CRO的研究結果仍常報告為PDF或掃描的列印品用於藥物的孤立數據生物製藥在項目與項目之間存儲了數百PB的科學數據，但沒有元數據或注釋，無法使其與生物學中的其他項目或問題相關聯！商標是其各自所有者的財產，僅用於信息目的Baker萬。不可重復的生物研究每年造成的損失為280億美元。自然(2015). https://doi.org/10.1038/nature.2015.17711 18

演算法我們擁有世界上最快的超級計算機之一，使我們能夠訓練適用於藥物發現目的的LLMs和FMs模型系統我們已建立並繼續擴展世界上最多產的自動化濕實驗室之一每周都有數百萬次我們自己的實驗跨越多個生物層面進行數字化從細胞到動物的改進和擴展臨床流程通道我們正在構建和聚合專有數據集來映射和導航生物學遞迴OS 19

20 遞迴OS集成跨越許多不同步驟的模塊，以實現工業化的藥物發現和開發

21 我們通過連接數據層來建立生物學的多項數字地圖

表型學：基礎模型不斷改進以檢測生物學黃光檢測動力學數據生成模型實現增長25.7%檢測到的表達基因敲除>30000萬次實驗>50種人類細胞>1兆神經元生成2 週參數生物召回與模型尺寸相關的生物關係的召回率0.48 0.50 0.46 0.44 0.42 10⁸ 10⁹ DL-2 表型- Beta 表型-1 表型-2 候選人6個月2週對Biohive-2快速迭代啟用22

轉錄組學：多模樣本數據比例驗證和映射超過100萬個樣本被篩選第一個基因組規模轉錄組地圖數據生成模型 90% 能夠預測後來在內部測試中未通過的化合物 60% 能夠預測後來在內部測試中通過的化合物用多模型工作流取代耗時的、疾病特定的驗證測試 IL-6 通路轉錄組表型組 23

1.25 1.00 0.75 0.50 0.25 0.00 -0.25 10⁶ 10⁷ 10⁸ 10⁹ 普遍性能在22個TDC ADMEt數據集上具有一般化的性能參數數目正規化性能數據生成模型估計比手動方法高90倍每週篩選超過750個化合物我們的單一通用模型隨著多模數據和模型大小改進外部最佳模型2024年所有TDC模型的平均值 24 ADME：數據和規模造就了最先進的模型

數據生成模型 ● 機器學習通過提取視頻和溫度傳感器信號來實現規模化 ● 應用於Recursion投資組合的廣泛範圍 ● 旨在在進入有效性研究前選擇正確的分子 ● 2024年將有超過1,000個數字化的老鼠籠 150個數字化的老鼠籠社會住房增加了相關性 25 InVivomics加速了在後期發現中的決策制定

數據生成模型超過20 Pb的真實多模式腫瘤數據在各種治療領域橫跨成千上萬個獨特的去識別化患者記錄 Recursion生物地圖與患者臨床數據結合解鎖因果建模以發現新目標 26 患者數據：揭示新疾病驅動因子之路的地圖

屏幕 — 命中識別 — 驗證領先 — 先進候選 — 開發候選 — 行業Recursion 更快更早失敗，以降低成本，提高速度完成到IND的成本（百萬美元）並更快地前進 100 80 60 51 80% 75% 85% 100 55 18 55% 32% 62% 7 37% 轉換到驗證領先（月）的階段時間 4 行業Recursion 我們相信，與行業平均水平相比，我們的方法使我們能夠：（i）在研究週期的早期識別出低可行性的項目，（i）每個項目花費更少，（iii）快速將項目推進到經驗證的領先候選項目此行業數據已經根據Paul等人的《自然評論藥物發現》（2010）9,203-214作了調整。通過美國消費者價格指數（CPI）通貨膨脹調整了2023年的IND成本。 2017年底至2023年，Recursion所有項目的過渡階段和驗證領先時間的平均值。 RecursionOS通過生成生物地圖並導航將藥物發現從定製科學轉向批量工程化 0 5 10 15 20 25 30 行業Recursion 0 5 10 15 20 25 30 35 行業Recursion 27

遞迴的方法高潛力，未被開發低潛力，徹底被探索低潛力，未被開發高潛力，徹底被探索 28 我們獨特的方法創造新機遇

我們從遞迴 OS 中提取價值，採用多管齊下的資本高效業務策略管道在具有加速批准潛力的標識中建立內部管道管道策略精密腫瘤罕見疾病管道合作大數據合作策略在需要大量財務承諾或競爭套利的複雜治療領域中合作利用合作夥伴的知識和臨床發展能力授權部分數據和關鍵工具直接內部產生新數據，以最大化管道和合作夥伴價值驅動因素數據策略難治性腫瘤其他大範疇難題的生物學領域（例如心血管/新陳代謝）神經科學* 授權擴增遞迴 OS *包括我們與 Roche 和 Genentech 合作的單一腫瘤標識。29

價值創造 – 管道 30

在具有加速批准潛力的標識中建立內部管道管道策略精密腫瘤罕見疾病管道合作大數據 *包括我們與 Roche 和 Genentech 合作的單一腫瘤標識。我們從遞迴 OS 中提取價值，採用多管齊下的資本高效業務策略 31

32 在腫瘤學或與我們合作夥伴的研究計劃中有一打以上的發現和研究計畫–Roche-Genentech 選中的第一個計畫。所有上述人群定義為美國和歐盟5的發生率，除非另有說明。EU5 定義為法國、德國、意大利、西班牙和英國。（1）遺傳性和散發性症狀人群的患病率。（2）所有 NF2 驅動的腦膜瘤的年發生率（美國和歐盟5）。（3）成人和兒童人口的患病率。（4）有復發的可處理美國流行人口。（5）我們的計劃有潛力涵蓋多個標識。（6）我們尚未針對特定標識確定目標產品概要。（7）僅美國發生率。（8）第二線以上治療藥物受眾。計劃標識目標可處理人口臨床前期第一期第二期第三期預期近期里程碑 REC-994 腦實質孔靜脈畸形超氧化物症 ~ 360K1 鼓舞人心的第2期數據，第2/3期籌備進行中 REC-2282 神經纖維瘤病型2 HDAC ~ 33K2 2024年第4季更新第2期 REC-4881 家族性腺瘤性息肉症 MEk ~ 50K3 2025年上半年初步讀數 REC-3964 預防 rCDI 溶肺型聚核菌 ~175K4 2024年第4季發生第2期，試驗活躍招募 Epsilon 纖維疾病未公開 ~ 50K5,6,7 2025年初提交 IND REC-4881 高級 AXIN1/APC 突變瘤 MEk ~ 104K8 2025年上半年初步讀數 REC-1245 生物標記豐富的固體腫瘤和淋巴瘤 RBM39 > 100K8 2024年第4季開始 Ph 1/2 我們的管道反映了我們方法的規模和廣度罕見和其他腫瘤李拉克達利亞楊梅楊桐赤楊辛酸海榆

SYCAMORE是 CCm 第2階段的首個行業贊助試驗，頂線結果將於2024年9月公佈 • 安全性和耐受性的主要終點達到 • 在客觀MRI基礎的探索效力測量中展現了鼓舞人心的趨勢 - 相對於安慰劑，最高劑量(400mg)患者的病變體積和含鐵血黃素環大小減小 • 在12個月內，尚未觀察到患者或醫生報告的結果改善 REC-994用於CCM：截線結果將於2024年9月公佈臨床：CCm 33 • 腦腔性異構瘤（CCM）影響美國和歐盟國家近360,000名有症狀的患者 • CCM1、CCM2、CCM3基因的功能丟失突變導致中樞神經系統中的血管異常 • 症狀包括癲癇、頭痛、出血、焦點神經缺陷 • 沒有獲批准的治療方法，治療選擇僅限於手術或立體定向放射手術疾病與未滿足需求 • 觀察到隨時間改善趨勢 • Recursion計劃推進REC-994的開發，用於有症狀的CCm潛在治療 • 預計盡快與FDA會面，討論進行額外臨床研究的計劃 • 我們計劃在醫學會議上展示數據，並將結果發表在同行評審的科學期刊上這些研究對CCm治療藥物的開發取得了重要進展。這個結果的數據是一個令人印象深刻的開始，將對現有的CCm文獻做出寶貴貢獻，堅定地支持未來進行一項較長期和更大患者群的研究。該研究的首席調查員Dr. Jan-Karl Burkhardt，Cerebrovascular Surgery部門主任，賓夕法尼亞大學。

病理生理與信仰原因盛行率與標準照護原因主要元素症狀性美國+歐盟國家，全球有超過100萬患者現在患有這些病變基因CCM1、CCM2和CCM3的功能喪失突變，關鍵在於通過未知機制維持血管結構完整性 Recursion OS中的效力信號以及通過清除巨量超氧化物在細胞模型中的功能驗證；在老鼠中長期給藥後，病變數量減少 • 針對孤發性和家族性有症狀CCm患者，即CCM1、CCM2和CCM3突變患者 • 超氧化物清除劑，小分子 • 令人鼓舞的第2階段數據，盡快與FDA會面討論 • 美國和歐盟的孤兒藥品認定約360,000中樞神經系統血管異常導致焦點神經缺陷、出血和其他症狀沒有經過批準的療法 • 大多數患者不接受治療，或僅接受症狀性治療 • 不總是因位置而無法接受手術切除或立體定向放射手術人數超過5倍的美國患者人口，高於囊性纖維化症等其他罕見疾病（超過3.1萬患者）臨床：CCm SYCAMORE臨床試驗：REC-994用於CCm第2階段血管畸形（海綿狀瘤）Julia - 生活在CCm 34中。

結果衡量入组標准 • MRI確認的CCm病變 • 家族性或散發性 • 直接與CCm相關的症狀 • 主要：安全性和耐受性 • 次要：療效 • 探索性：生物標記者試驗更新 400毫克 200毫克安慰劑訪問：第1和第2天第1、3、6、9和12個月招收約60 延長研究 12個月治療周期篩查及隨機分配 1:1:1 治療後隨訪頂線數據於2024年9月交付資料來源：SYCAMORE (REC-994)CCm症狀性腦海绵狀血管瘤試驗臨床：CCm SYCAMORE臨床試驗：REC-994用於CCm第2期 35 80%的參與者選擇加入延長研究與FDA的會議預計盡快討論進一步臨床研究計劃

病理生理機制與信念理由患病率與標準護理原因關鍵元素 NF2腫瘤抑制基因LOF突變，導致腫瘤抑制蛋白merlin的缺陷在NF2患者腫瘤中的Recursion OS、細胞和動物模型中存在療效信號；在NF2患者腫瘤的第1期PD研究中抑制異常的ERk、AKt和S6途徑激活 ~33,000個患上罕見的遺傳性中樞神經系統腫瘤綜合症，導致聽力和活動力的喪失，其他局部神經缺陷臨床：NF2 POPLAR試驗：REC-2282用於NF2 Part A完全招滿無批准的療法 • 手術/放射治療是標準護理（可行時） • 位置可能使完全切除變得不可行，導致聽力喪失、面部癱瘓、平衡差和視覺困難 • 腫瘤的停滯或收縮可能改善預後可治療的美國+歐盟 • 瞄準家族性和散發性NF2髓脊膜瘤患者 • 中樞神經系統穿腦HDAC抑制劑 • 口服劑量 • Part A（成年人群）完全招滿 • 預計在2024年第4季進行第2期更新 • 快速通道及美國和歐盟孤兒藥物認證 Ricki - 患有NF2 軟腦膜腫瘤36

臨床：NF2 POPLAR試驗：NF2的REC-2282第A部分完全招滿第2/3期試驗於2022年第2季啟動結果衡量主要入组標准 • MRI確認的進展性腦膜瘤 • 有NF2突變確認的散發性腦膜瘤 • 家族性NF2腦膜瘤 • 在過去24個月有進展的文件記錄 • 主要：PFS6定義為在治療後活著或無進展的患者比例 • 次要：ORR、安全性、PK/PD 資料來源：REC-2282在患有進展性NF2突變腦膜瘤的患者中的效力和安全性（POPLAR-NF2）第2部分審批 FDA會議 6個月的PFS（無效分析） ▪ 進入/不進入第3期 ▪ 安全性/耐受性 ▪ PK ▪ PFS 40毫克TIW 約6個散發性約6個家族性 60毫克TIW 約6個散發性約6個家族性試驗更新 • 入組成年患者的第2期部分研究已完成（N = 24） • 預計於2024年第4季進行第2期更新37

臨床: FAP TUPELO臨床試驗: FAP二期REC-4881正在進行中在結腸和上消化道發現息肉病理生理術及理由盡信盛行率及標準治療因素腫瘤抑制基因APC發生失活突變 • 針對傳統FAP患者(APC突變) • MEk抑制劑,小分子 • 口服藥物 • 預計2025年上半年完成二期初步檢測 • 快速通道及美歐孤兒藥品設計腸胃道中處處都是息肉,有極高的惡性轉變風險復發研究中顯示在APC LOF情景下特定MEk1/2抑制劑具有效果後續APCmin小鼠模型顯示息肉和異型腺瘤有顯著減少沒有核准的治療方案 • 青春期行結腸切除術(帶或不帶直腸)是標準治療 • 後結腸切除,患者仍然有高風險的息肉進展為腸癌 • 結腸切除後,生活質量顯著下降(持續內視鏡檢查,外科干預) 美歐診斷約50,000 38

臨床: FAP TUPELO臨床試驗: FAP二期REC-4881正在進行中資料來源:評估FAP患者的REC-4881(TUPELO)第2部分已開始招募評估項目主要招募標準 • 確認APC突變 • ≥ 55歲 • 結腸切除/整個結腸切除後 • 沒有癌症 • 十二指腸(包括瓦特壓)或直腸/袋中有息肉 • 主要: • 安全性及耐受性 • 12週息肉負擔的基線變化 • RP2D • 次要: • PK/PD 第2部分RP2D劑量擴展 • 徒勞評估 • 去/不去單一藥劑REC-4881 劑量逐漸增加 • 安全性 • 耐受性 • PK/PD 篩檢和治療每天4毫克(n ≤ 6)每天8毫克(n ≤ 6)每天12毫克(n ≤ 6)推薦的二期劑量預計2025年上半年完成二期初步檢測試驗更新 39

臨床: AXIN1或APC LILAC臨床試驗:AXIN1或APC突變癌症的REC-4881 病理生理術及理由盡信盛行率及標準治療因素 AXIN1或APC腫瘤抑制基因LOF突變可治療美歐約104,000 针对携带AXIN1或APC突变的患者開發治療有重大需求，因为这些突变被认为无法通过药物治疗據我們所知，REC-4881是唯一由行业贊助的小分子治療藥物，旨在招募携帶AXIN1或APC突变的固體腫瘤患者 • 针对AXIN1或APC突变的癌症 • MEk抑制劑,小分子 • 口服藥物 • 招募仍在進行中 • 預計2025年上半年完成二期初步檢測 WNt通路的改變在各種腫瘤中普遍存在，並且預後不良且對標準治療產生抗藥性復發研究中的有效信號以及AXIN1或APC突變和野生型PDX模型中的良好結果表明，只有在突變模型中才會導致顯著的PFS益處 AXIN1/APC調節WNt信號 40

臨床：AXIN1或APC LILAC臨床試驗：AXIN1或APC突變癌症的REC-4881已於2024年Q1達成結果衡量入選標準 • 不能切除的、局部晚期或轉移性癌症 • ≥ 55歲 • 通過NGS（組織或血液）確認AXIN1或APC突變 • CRC患者必須為RAS / RAF野生型 • 初始劑量後2個月內無MEk抑製劑治療 • ≥ 1線治療前 • ECOG PS 0-1 • 主要 • 安全性/耐受性 • ORR（RECISt 1.1） • 次要 • Pk • 附加有效參數資料來源：REC-4881用於具有AXIN1或APC突變的參與者的研究篩選與治療安全評估 12毫克REC-4881 QD R P 2 D AXIN1（n=10）APC（n=10）無效性評估AXIN1（n=10）APC（n=10）每個群中招募10位患者後，進行≥1次基線後掃描無效性評估第1部分第2部分 • 利用基因組學和RWD數據進行患者/部位配對 • 預期於2025年上半年進行第2期初步讀數試驗更新 41

臨床：C. difficile ALDER臨床試驗：REC-3964用於預防C. Difficile復發病理生理學和原因相信約175,000名可治療的美國復發病患嚴重感染的嚴重程度不同，可從輕微到嚴重，需要結腸切除• 每年有超過29,000名美國患者死於CDI • 每年高達48億美元的成本負擔 TREATMENt PARADIGm • 第1次發作的標準治療：僅抗生素 • 復發（患者20-30％）用抗生素±輔助治療（靜脈注射的bezlotoxumab或粪便移植） • REC-3964抑制C. difficile毒素，是一種非抗生素療法 • C. difficile毒素的選擇性抑制劑 • Recursion首個小分子新化合物進入臨床 • 結合並阻斷毒素固有葡萄糖轉移酶的催化活性，但不影響宿主的病理生理學和相信的盛行率與標準治療 42

ALDER臨床試驗：高風險C. Difficile復發患者中的POC第2期REC-3964試驗更新臨床：C. difficile篩選隨機化和治療 • 第1期和DDI研究已完成 • 概念驗證第2期首例患者劑量已於2024年Q4發生 • 預計在2025年底前初步結果REC-3964口服250毫克BID REC-3964口服500毫克BID 隨機分配的觀察性R 2:1:1 N=80 復發風險高的患者確認CDI的患者 Vancomycin口服14天跟進呈現症狀緩解的患者結果衡量 • 高風險復發患者 • 24小時内有≥3次腸道運動 • 使用EIA（毒素）確認CDI • 沒有憶暴性CDI • 沒有慢性腹瀉疾病的病史 • 主要 • 復發率 • 次要 • 附加有效測量 • 安全/耐受性 • Pk 入選標準 43

識別腫瘤靶向的精密治療新化合物，具有可能治療生物標記富集的實體腫瘤和淋巴瘤的新機制，對目標RBM39的抑制可能模擬對CDK12的抑制，同時減輕與CDK13抑制相關的毒性，REC-1245目標參與試驗顯示RBM39降解與敏感族群體內腫瘤減小之間存在更強的相關性，2024年第4季預期接受E期劑量逐步增加，GOAL INSIGHt FROm OS FURTHER CONFIDENCE NEXt STEPS Dose-Dependent Anti-Tumor Activity1 註：(1) 車輛處理組每天兩次給藥；REC-1245治療組每天兩次給藥。每治療組8名受試者。* p<0.05，** p<0.01，**** p<0.0001。(2) 體內PK/PD研究明確了強烈的相關性，每點=配對動物血漿濃度和腫瘤RBM39降解的百分比。(3) 生物標記+ve(顯示4個模型)和-ve(顯示3個模型)的異體移植融合篩選。TGI%大於100%表示腫瘤回歸。每個模型4名動物。組：(a)車輛-每天兩次，(b) REC-1245 10mg/kg-每天兩次。44類似相反的生物標記+ve模型保持RBM39降解並提高%TGI3體內-直接PK/PD關係2 REC-1245血漿濃度(ng/mL，非結合)負面正面生物標記狀態% RBM39降解(車輛-正常化)平均%TGI(車輛正常化)腫瘤體積mm3治療天數100 75 50 25 0 1e-2 1e0 1e2 1e4%RBM39降解(車輛正常化)臨床：生物標記富集的固體腫瘤和淋巴瘤REC-1245：生物標記富集的固體腫瘤和淋巴瘤的RBM39降解劑

試驗更新第1部分A 劑量確定（加速梯度 BOIN）N=30 劑量級別1 劑量級別2 劑量級別3 劑量級別4+ 單個患者，加速梯度直至藥理有效劑量（PAD）或毒性/3患者隊列，如果DLt N=3-6 使用BOIN設計第10億劑量確認N=20 劑量＃2 N=10 劑量＃1 N=10 指示＃1 第2期 N=10-30 指示＃1 • 第1/2期E接受 • 第1/2期預計於2024年第4季開始計劃中的REC-1245在生物標記富集的固體腫瘤和淋巴瘤中的1/2期研究

健康狀態疾病狀態反轉成纖維母細胞分化分析發現一種具有新型作用機制的治療用新化合物，能夠逆轉與疾病相關的纖維化過程 Recursion生成的標靶呈現濃度依賴性的在與疾病相關的人類PBMC分析中進行拯救並且表現出基因敲除目標Epsilon引發的相類現象在金標準動物模型中展示令人信服的活性，該模型屬於尚有許多未滿足需求的纖維化疾病預期2025年初提交IND申請目標INSIGHt來自OS 進一步信心的下一步驟 + Pentraxin-2 • 人類PBMC分化為纖維母細胞可以被Pentraxin-2，一種組織修復蛋白，逆轉成模仿健康狀態 • 健康狀態的表型特徵可以由小分子拯救藥物REC-1169575展示出濃度依賴性的在人類纖維母細胞表型分析中產生拯救效果 11 REC-1169575模擬了低劑量下對Epsilon的CRISPR-KO並且在目標Epsilon參與分析中進行了驗證 2 0.25 微米 0.1 微米 Epsilon 2 相似相反 REC-1169575顯著降低了金標準動物模型中的膠原蛋白 33 1. 疾病得分為1.0表示“疾病狀態”，而疾病得分為0.0表示“健康狀態”。 2. 目標Epsilon NanoBREt分析。 3. REC-1169575每天口服50毫克/kg BID。使用Kruskal-Wallis檢驗分析組間差異（*p< 0.05）。臨床前：未公開的纖維化指標目標Epsilon：用於纖維化疾病的新方法 46

價值創造-合作夥伴關係 47

合作策略在複雜治療領域中擔當合作夥伴，需要大量財政支出或競爭套利利用合作夥伴的知識和臨床開發能力難治性腫瘤學其他大型、棘手的生物領域（例如CV/Met）神經科學* 管道合作夥伴數據 *包括我們與Roche和Genentech合作的單個腫瘤學指標。我們通過多管齊下的資本高效業務策略從Recursion OS中獲取價值 48

不可用藥治療的腫瘤標靶 • 3,000萬美元的前期款項和5,000萬美元的股權投資 • 每個項目的里程碑有所增加，每個腫瘤項目的總額可高達15億美元 • 凈銷售額的中位數單數位提成 • Recursion擁有所有演算法改進 • LOWE神經科學和單個腫瘤學指標的首個beta用戶 • 前期款項1.5億美元，研究里程碑和數據使用選項高達或超過5,000萬美元 • 此外，高達或超過3,000萬美元可能的項目里程碑，涵蓋最多40個項目 • 已選定一個項目和一幅地圖 • 高至高位數位的銷售提成 • 5,000萬美元的股權投資 • 計算機領域的合作夥伴關系（例如基金會模型開發） • 優先獲取計算硬件或DGXCloud資源 • BioHive-2：幫助設計和構建下一代超級計算機 • 優先獲取逾20PB的真實世界、多模式腫瘤學數據，包括適用於逾10萬名患者的DNA和RNA测序以及臨床結果數據 • 在發現、生物標記開發和患者選擇方面培訓因果AI模型 • 通過廣泛的臨床網絡加快臨床試驗招募的機會治療性發現平台、技術和數據宣布 2021年12月宣布 2023年11月宣布 2023年7月宣布 2020年9月重大更新宣布 2023年11月宣布 2023年12月 • 利用Recursion對預測的蛋白質-配體相互作用的技術使來自Enamine的REAL圖書館約360億化合物受益 • 旨在生成豐富的篩選圖書館和合作客戶提供 Announced 2024年5月 • 可獲取數十萬條去身份化記錄，包括Helix的 Exome+(R)基因組學和長期健康數據，以培訓因果AI模型和設計生物標誌和患者分層策略，涵蓋廣泛疾病領域激動人心的科學合作涵蓋生物製藥、技術和數據商標為其各自所有者所有，僅用於信息目的。宣布 2024年10月 • 探索生成AI功能並通過BigQuery改進搜索並獲得訪問權限 • Recursion將探索使一些AI模型可在Google Cloud上使用 • 擴展計算資源，改進數據的管理，繼續在PB級數據中支持數據隱私和安全

費用架構3000萬是費用架構的一部分，可能超過50000萬在多個地圖上，不包括計劃里程碑驗證方法驗證Recursion對生物進行映射的科學方法，以及Recursion能夠提供基於成功的數據期權里程碑支付在基因擾動旁邊構建化學擾動，可能引發更大的第二個里程碑支付建立技術構建細胞製造技術並生產超過1兆的hiPSC衍生神經細胞，以創建該初始地圖額外地圖在其他神經細胞背景中構建額外地圖，進一步研究這項為期十年的合作關係的基因組尺度基因和多樣化化學擾動 Roche-Genentech從Recursion選擇產業首見的神經科學表型圖3000萬50

工作啟動了第1個聯合項目，正迅速推進至領先系列提名在2023年11月Q3交付了多個腫瘤數據包。關注腫瘤學Q2拜耳是LOWE（Recursion的LLm管控工作流引擎）的第1個測試用戶 Recursion通過與拜耳的合作在無藥可用腫瘤學領域提供價值第1季度Q3 51

價值創造-數據策略 52

管道合作授權數據子集和關鍵工具直接內部生成新數據，以最大化管道和合作夥伴價值驅動器數據策略版權 Augment Recursion OS Data 我們利用多管齊下的資本高效業務策略從Recursion OS中獲取價值 *包括我們與Roche和Genentech合作的單一腫瘤指示。53

Recursion OS是一組不斷發展的精密模塊調色板 54

[ DEMO ] 55 LOWE通過自然語言將Recursion OS放在您的指尖上，無需任何編程專業知識

[ DEMO ] LOWE通過自然語言將Recursion OS放在您的指尖上，無需任何編程專業知識 56

Recursion OS現在不僅是專家用戶能夠訪問的一組點解決方案集…它正變得越來越集成，並且可以通過發現用戶界面輕鬆使用，任何我們的科學家都可以在自己的筆記本電腦上使用… 57

文化和團隊58

~43%女性，~55%男性，~1%非二元，遵守性別平衡承諾，性別和薪酬中人數平衡的數據反映了2024年第三季度，性別統計包括擁有高級學位的參與人員超過50% 科技-數據科學，軟體工程，自動化等生命科學-生物學，化學，發展等戰略運營超過500名員工功能性地點分布舊金山，加利福尼亞州猶他州鹽湖城，安大略省多倫多，魁北克省蒙特利爾，英格蘭倫敦總部設於猶他州鹽湖城，另有以下地點： • 加利福尼亞州舊金山 • 安大略省多倫多 • 魁北克省蒙特利爾 • 英格蘭倫敦我們的人

董事會李玟博士 PHD RXRX創辦人，默沙東研究實驗室總裁Zavain Dar 維度合夥人 Rob Hershberg, 博士 PHD HilleVax創辦人，首席執行官，主席，前賽爾傑營運副總裁 Chris Gibson, 博士創辦人，首席執行官 Tina Marriott 總裁首席運營長管理團隊 Ben Mabey 首席技術官 Kristen Rushton，工商管理碩士首席業務營運官 Michael Secora, 博士首席財務長 Nathan Hatfield, 法學博士工商管理碩士首席法務官 Laura Schaevitz, 博士 SVP兼研究主管 David Mauro, 博士首席醫務官商標屬於其各自所有者並僅用於信息目的 Matt Kinn，工商管理碩士 SVP商務拓展 Najat Khan, 博士首席研發官兼首席商務官我們的領導團隊匯集了經驗和創新，以推動TechBio Chris Gibson, 博士, 創辦人兼首席執行官Blake Borgeson, 博士 RXRX創辦人 Zachary Bogue, 法學博士 Data Collective合夥人 Najat Khan, 博士首席研發官兼首席商務官 Erica Fox 人力部門和影響官

關於科學方法的其他信息

這是在人類原代内皮細胞中生成的全基因組組合CRISPR敲除圖譜每個基因都以成對方式表示（每個基因在列和行中都有）深紅色表示根據我們的神經網路的表型相似性，而深藍色表示表型反相似（在我們的經驗中往往意味著負調控）我們可以在多個劑量下添加數十萬種小分子的表型並使用Web應用程序查詢和交互這些圖像數千個已知生物和化學現象基因組規模映射這種細胞背景中所有具有顯著影響的人類基因

一個這樣的例子——由交互作用強度分為組的JAk / STAt途徑，包括相似的基因（紅色）和相反的基因（藍色），可以涉足新生物學和化學領域⋯⋯ JAK1 TNKS1BP1 PPP1R90億PHF13 SOCS3 PRKCH MEGF8 ASB7 SLC39A1 DOCK9 ZMYM3 FAM490億STK24 YWHAb IL6St IL6R STAT3 IL6 JA k 1 IL 6 St A T3 IL 6 R IL 6 St YW H A b St k 2 4 FA m 4 90億Zm Ym 3 TN k S10億P 1 P P P 1 R 90億P H F1 3 SO C S3 P R k C H m EG F8 A Sb 7 SL C 3 9 A 1 D O C k 9 63

64活躍學習以增加每次實驗的知識

有關管道計劃的額外信息65

臨床：CCm REC-994用於CCm⋅第一個治療候選藥進入由行業贊助的CCm第2期試驗（SYCAMORE）⋅與羅徹斯特大學的領先KOL合作，為臨床試驗開發CCm PRO儀器⋅推定的作用機制降低ROS和氧化壓力以拯救致病性內皮功能障礙計劃概述臨床更新⋅第2期安全性主要終點達到，400mg小組和安慰劑小組觀察到類似的AE概況⋅基於MRI顯示400mg小組患者相對於安慰劑患者具有減少病灶體積和含鐵輪廓大小的趨勢⋅完成12個月治療的80%參與者進入LTE部分短期催化劑⋅計劃在醫學會議上演示數據並在同行評審的科學期刊上發表結果⋅預期盡快與FDA會面，以討論進行額外臨床研究的計劃商業機會⋅美國和歐盟有約360,000名有症狀的CCm患者，且無藥物獲批⋅有利的競爭格局，REC-994預計開發領先2年以上知識產權和獨家權⋅美國和歐盟的奇異症用藥提供7和10年市場獨家權，分別在批准後有效⋅使用方法專利提供保護直至2035年（不包括延期），正在尋求額外保護在CCm中具有首發潛力，具有口服小分子超氧化物清除劑66

67項非腫瘤孤兒患病產品美國+歐盟5國患病率腦海綿狀動脈瘤(CCM) REC-994(Recursion) >1,800,000(症狀性:約360,000) 特发性肺纖維化(IPF) Esbriet(匹非尼酮) >160,000 囊性纖維化(CF) VX-669/ VX-445 + Tezacaftor + Ivacaftor - Vertex >55,000 脊髓性肌肉萎縮(SMA) SPINRAZA(nusinersen) >65,000 資料來源:血管瘤聯盟;Flemming KD等。腦海綿狀動脈瘤在老年人口負基於人口統計學盛行率:梅奧診所老年人研究。JAMA Neurol. 2017年7月1日;74(7):801-805。doi:10.1001/jamaneurol.2017.0439。PMID:28492932;PMCID:PMC5647645;Spiegler S等。腦海綿狀動脈瘤:盛行率、分子基因分析和遺傳諮詢更新。分子綜合症。2018年2月;9(2):60-69。doi:10.1159/000486292。2018年1月25日線上發佈。PMID:29593473;PMCID:PMC5836221;Maher t等。特發性肺纖維化的全球發生率和盛行率。呼吸研究。2021年7月7日;22(197)。doi:10.1186/s12931-021-01791-z。PMID:34233665。DRG 2022解決方案，報告:流行病學，囊性纖維化。CDC:SMA臨床:CCm疾病概述:CCm是一種被低估的孤兒疾病67

siCTRL siCCM2 siCCM2 + Simvastatin siCCM2 + Cholecalciferol siCCM2 + REC-994透過在學術環境中使用我們Recursion OS的早期版本，我們從2,100個篩選出的分子中識別出約39種，根據機器學習分類器，救回了與CCM2功能缺失相關的一種復雜的無偏相。通過一系列隨後進行的確認性測試，REC-994成為我們在5個月慢性CCm動物模型中測試的兩種化合物之一，其中兩種化合物均顯示出顯著效益。臨床:CCm CCm - Recursion OS的應用原型化68 Gibson等。為了識別用於治療腦海綿狀動脈瘤的再利用藥物的策略。循環，2015

臨床:CCm 資料來源: Gibson等。為了識別用於治療腦海綿狀動脈瘤的再利用藥物的策略。循環，2015或Recursion內部資料(Ccm1滑鼠模型)•REC-994穩定了針對通透性挑戰的血管完整性•改變的血管通透性是CCm病變的一個臨床相關特徵降低了Ccm1和Ccm2 LOF滑鼠模型中的病變數量和大小挽救了乙醯膽鹼誘導的血管擴張缺陷2病變大小(mm2)Ccm1 LOF模型ecKO + REC-994 Wt ecKO %V as o d ila ti o n乙醯膽鹼[Log M]病變大小(mm2)在Ccm2 LOF模型中解除了CCM2滑鼠的皮膚滲透缺陷3DMSO對照REC-994Ccm2 WtCcm2 ecKO D e rm al P e rm e ab ili ty(A b so rp ti o n，AU)•預臨床研究:REC-994減少遺傳性CCm滑鼠模型的病變負擔，改善了血管瑕疵69

新REC-994 ImpactCCm健康： • 內皮細胞活化 • 平滑肌增生 • 白細胞黏附 • 血小板凝集通過調節SOD2、CCM1（KRIT1）和CCM2抑制： CCM1或CCM2功能喪失導致活化內皮： • 減少細胞間接合完整性並增加單層滲透性 • 血管舒張功能障礙 • 穴狀血管瘤形成 REC-994劑量恢復正常功能： • 正常化ROS平衡 • 恢復靜止的內皮細胞狀態 • 穩定內皮屏障功能改編自REC-994調查員手冊臨床：CCm REC-994：行動機制 70

REC-994第一階段研究 - 在SAD和MAD中耐受良好，無劑量相依性的不良事件 MAD研究安慰劑 50毫克 200毫克 400毫克 800毫克總TEAE數目 ≥具有一個TEAE的受試者 5 4 0 0 10 3 4 3 15 4 性質輕度中度嚴重 3 1 0 0 0 0 3 0 0 3 0 0 3 1 0 與研究藥物的關係無不太可能可能應該當然 3 1 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 0 2 0 2 1 0 0 0 1 2 0 1 0 總SĒ數目 ≥具有一個TEAE的受試者因AE停止研究藥物 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 資料來源：REC-994用於治療癥狀性大腦穴狀血管畸形（CCM）第1階段SAD和MAD研究結果。職能演示於Alliance to Cure Scientific Meeting。 2022年11月17日臨床：CCm 進一步信心：臨床研究顯示有利的安全性概況 71

方案概觀 NF2中具有HDAC抑制劑的疾病第一次機會臨床更新近期催化劑商業機會 IP和專有權 • POPLAR試驗中I類和IIb類HDAC的口服可利用小分子抑製劑 • 獨特作用機制干擾PP1-HDAC界面，減弱病理生理性p-Akt而不影響總Akt • 2021年FDA在NF2突變性腦膜瘤中授予快速跟蹤指示 • A部分（第2階段）已完全招募了24名成年參與者 • 早期第1階段研究表明在CNS腫瘤患者中的mPFS為9.1個月，包括5名NF2患者 • 早期第1階段研究中在血漿和CNS腫瘤中達到了REC-2282的治療濃度 • 預計2024年第4季度更新第二階段 • 美國和歐盟有約33,000名NF2相關的腦膜瘤患者有資格接受治療，尚無批准的治療方法 • 可能擴展到其他NF2突變人群，包括間皮瘤、MPNST和EHE • 美歐ODD分別提供7年和10年的市場獨有權 • 材料組合專利提供2020年之前的保護（不包括延伸）臨床：NF2 NF2神經線瘤2型（NF2）REC-2282 72

73 • 威脅生命；如果可行，手術切除是主要治療方式 • 許多患者有多發性腦膜瘤，表現異質行為和異步生長 • 腫瘤的停滯或縮小可能改善預後~27,000名患有NF2突變的腦膜瘤患者（零星發生）~6,000名NF2患者患有腦膜瘤（家族性）超過66,000名能夠治療的腦膜瘤患者（美國和歐盟五國患者）~33,000名腦膜瘤患者資料來源：Pemov等人。神經纖維瘤2型相關頭部和脊椎腦膜瘤的比較臨床和基因組分析。自然。2020年7月28日；10（12563）。DOI：https://doi.org/10.1038/s41598-020-69074-z; NORD臨床：NF2疾病概述：神經纖維瘤2型（NF2）腦膜瘤73 • 大多數腫瘤是良性的，生長緩慢，但位於中樞神經系統引起嚴重的發病率或死亡率 • 預後受早發病年齡、腦膜瘤數量增多和具有截短突變的影響不利

74臨床：NF2 NF2基因擊敗細胞健康細胞REC-2282 HUVEC，人臍靜脈內皮細胞；NF2，神經纖維瘤2型；siRNA，小干擾RNA。預防NF2缺失腦膜瘤模型：REC-2282生長和再生REC-2282（月）+正常飲食（月）OS的見解：REC-2282拯救了NF2基因丟失74

75 AKt，蛋白激酶B；eIF4F，真核起始因子4F；HDAC，組蛋白去乙醯化酶；mTor，哺乳動物雷帕黴素靶標；mTORC1；哺乳動物雷帕黴素靶標複合物1；NF2，神經纖維瘤2型；PI0.3萬，磷脂酰肌醇3-激酶；PP1，蛋白磷酸酶1；Ras，網狀激活系統。NF2編碼Merlin蛋白，並負向調節mTOR信號通路123Merlin的丟失導致PI3K/AKT/mTOR通道中的信號增加患標致癌mTOR 信號被HDAC抑制劑阻滯細胞增殖和細胞存活正常細胞增殖和存活細胞增殖和存活構成性活化與細胞外因素無關，並且不對正常調控活動的生物化學信號反應1232 3臨床：NF2 REC-2282作用機制 75口服可用，穿透中樞神經系統，小分子HDAC抑制劑

Sborov DW等人試驗了HDAC抑制劑AR-42用於患有多發性骨髓瘤和t-、b-細胞淋巴瘤的患者的1期試驗。Leuk Lymphoma. 2017年10月;58(10):2310-2318。Collier KA等人在患有神經纖維瘤病2型相關腫瘤和晚期實體惡性腫瘤患者中進行了HDAC抑制劑AR-42的1期試驗。Cancer Chemother Pharmacol. 2021年5月;87(5):599-611。Vorinostat/Belinostat/Romidepsin的處方資訊分別是：NF2 REC-2282對NF2比其他HDAC抑制劑更適合臨床。REC-2282將成為NF2腦膜瘤治療中首個HDAC抑制劑。

FAP第一次發現了MEk 1/2抑制劑的機會 •口服生物利用度高，小分子非ATP競爭性變構抑制劑MEk 1/2在1b/2期（TUPELO）中。REC-4881在疾病相關的臨床前模型中較已批准的MEk抑制劑更活躍 •美國食品藥物管理局（FDA）於2022年授予FAP快速通道設計 •第1部分以每日4毫克完成，通常耐受良好，安全檔與其他MEk抑制劑一致 •早期PD數據顯示4毫克具有藥理活性-第2部分方案已更新至劑量逐步增加/擴展 •效力將評估12週時與基線相對於息息相關的息息負擔的變化 •第2部分的首藥流程在2024年第2季完成 •預期在2025年上半年進行第2期初步結果 •美國和歐盟有約50,000名FAP患者有資格使用未獲批准的治療 •有機會治療中等至嚴重人群以潛在延遲或防止手術干預 •美國和歐盟的孤立性提供了分別為7年和10年的市場專屬權 •無已知的市場進入障礙程式概觀臨床更新近期催化劑商業機會IP 和獨占臨床:FAP REC-4881用於家族腺瘤性息息相關息息相關息息相關遺傳性腺瘤多息息息息息息息息息息息息息息息息息息息息息息息息息息息 77

患者人群約50,000名美國+歐盟5個國家的已診斷患者 •由APC基因突變引起的常染色體優勢性腫瘤易感綜合征 •經典FAP（生殖細胞系突變）: •在結腸和上消化道中數百至數千個息息息息息 •外腔表現（例如、腒腫瘤） •如果不治療，未經處理前年齡40歲前100%可能性發展成結腸癌（CRC） •標準治療：青少年期間結腸切除 •結腸切除後，患者有顯著風險，息息進展為GI癌息息息息籠息息息息臨床:FAP疾病概述:家族性息息息息息息息息息息息息息 78

臨床：FAP預臨床驗證新型OS Insight在相關FAP模型中79

80 Jeon, WJ等（2018年）。 Wnt/β-catenin與RAS-ERk途徑之間的相互作用以及通過通過Wnt/β-catenin路徑的β-catenin和RAS的降解來針對β-catenin和RAS的抗癌策略。npj Precision Oncology，2（5）。 3 3 REC-4881抑制MEk 1/2並通過目標Wnt/β-catenin途徑降解β-Catenin破壞複合物來恢復RAS的破壞，將細胞恢復到Wnt關閉狀態2 1疾病狀態REC-4881影響臨床：FAP MoA：REC-4881阻止了Wnt突變誘導的MAPk信號80口服可用，MEk一個小分子抑製劑

Program Overview Clinical Updates Near-term Catalysts Commercial Opportunity IP & Exclusivity臨床：AXIN1或APC AXIN1或APC突變癌症中的疾病治療領域中具有MEk 1/2抑製劑的首例機會。 • 口服可用，MEk 1/2的小分子非ATP競爭性鏈鋅調節抑制劑在第2期（LILAC）中 • 第一個治療候選人在AXIN1或APC突變性癌症中進入第2期信號發現研究 • Recursion的第一個臨床試驗在腫瘤學中並且第一個使用推理搜索以產生假設 • REC-4881的安全性試驗標註出RP2D 以便分配之前 • 設計的協議以評估AXIN1或APC突變腫瘤的兩個獨立群的活動 • 效力將通過RECISt 1.1測量的ORR進行評估 • Q1 2024年實現FPI • 預計在2025年上半年進行第2期初步解讀 • 在美國和歐盟5國家診斷約104,000名2L+藥物可治療的患有AXIN1或APC突變的患者 • AXIN1和APC基因被商業可用的NGS面板和液體活檢檢測方法覆蓋 • 使用方法的專利目前正處於申請中，有效期至2043年（不包括延期） • 無已知的市場進入障礙 81 AXIN1或APC突變性癌症的REC-4881

82 • 商業可用的NGS面板和液體活檢檢測方案覆蓋AXIN1和APC基因 • FDA指引支持ctDNA作為選擇患者進行用于檢測符合資格標準的基因變異並作為分層因素 3 可為註冊參與標記陽性和標記陰性群體的試驗。當存在時，AXIN1或APC突變可能是多個實體腫瘤中可行的驅動因素1從AACR Genie Portal獲得的AXIN1和APC變異頻率。2使用美國和歐盟5國家每年的死亡人數進行高級人口估計，從ACS和ECIS中提取。 3 CRC人口限制為RAS / RAF野生型。 4 https://www.fda.gov/media/158072/download。 ~每年104,000例2L+可治療APC突變病例（美國&EU5）1,2結腸直腸3 42%上消化道18%口腔頭頸部15%泌尿系統 13%婦科學 7%乳房 4%臨床：AXIN1或APC疾病概況：AXIN1或APC突變性癌症82

83臨床：AXIN1或APC REC-4881在表型上與APC和AXIN1的基因KO完全相反，提供了一種可能恢復由於這些基因缺失而建模的疾病狀態的新機制。AXIN1 APC 2.5微米1.0微米0.25微米0.1微米REC 4881在突變模型中表現出明顯更大的抗腫瘤活性，導致PFS的顯著效益，Reusedion OS確定了AXIN1和APC生物學的新見解83。

計畫概述臨床最新消息近期催化劑商業機遇IP＆專有性可以用於預防rCDI的潛在首創小分子•口服可用小分子C。難處理毒素抑制劑，是Reusedion首次開發的新化合物•差異化MOA選擇性靶向細菌毒素，同時保護寄主，以減少不良事件•在金標准倉鼠模型中，具有優越性的強大臨床前活性，優於贝索托脱单抗•在第1期剂量递增中表现出良好的安全性和耐受性，没有DLT和SAE•在第1期中几乎没有不良事件，且全被認為是1級•BID劑量提供治療曝露，預期達到目標濃度•第2期第一位患者于2024年第4季度投藥•預計在2025年YE有初步結果•在美歐五國有100,000多名高風險rCDI患者，治療限制選擇，以預防復發疾病•能夠應對因合併症而無法進行FMt或基於腸道微生物的療法的人群•專利的物質組成已被允許保護至2042年（不包括延期）•沒有已知的進入市場的障礙REC-3964用於預防復發性C。艱難處理毒素（rCDI）臨床：C。難處理84。

疾病狀態健康的細胞REC-3964 0.1微米臨床：C。難處理•REC-3964強力抑制毒素b，對毒素A的殘留作用，而贝索托脱单抗專一於毒素b。 •在治療結束時與贝索托脱单抗相比，存活概率的顯著差異（p < 0.001，log-rank test）REC-3964在SOC結束時顯著延長了生存機會OS洞察：REC-3964拯救了用C。難處理毒素處理的細胞85。

臨床：C. difficile CDI毒素結合細胞表面受體，觸發內吞事件1 自體催化劈裂事件釋放CDI毒素的葡萄糖轉移酶酶活性區域進入感染細胞的細胞質2 葡萄糖轉移酶將Rho家族GTP酶鎖定在非活性狀態3 Rho GTP酶的失活改變細胞骨架動態，誘導細胞凋亡，並損害屏障功能，從而驅動CDI的病理影響4 3 1 2 4 參考自Awad，Mm等人（2014年）。Clostridium difficile病原因素：對厭氧芽孢形成病原體的見解。腸道微生物。5(5)，579-593。REC-3964是Recursion的第1個小分子NCE進入臨床的REC-3964：C. difficile毒素的選擇性抑製劑86

3 1 2 4 臨床：C. difficile REC-3964：C. difficile毒素的選擇性抑製劑87 REC-3964結合並阻礙毒素固有的葡萄糖轉移酶的催化活性，但不影響宿主的5 5 REC-3964是Recursion的第1個小分子NCE進入臨床的參考自Awad，Mm等人（2014年）。Clostridium difficile病原因素：對厭氧芽孢形成病原體的見解。腸道微生物。5(5)，579-593。

88 試驗設計 • 隨機、雙盲試驗人口 • 健康參與者 • SAD（n = 48） • 36名接受REC-3964治療的參與者 • 12名接受安慰劑治療的參與者 • MAD（n = 42） • 34名接受REC-3964治療的參與者 • 8名接受安慰劑治療的參與者主要目標 ✓ 評估REC-3964的SAD和MAD的安全性和耐受性 ✓ 評估REC-3964在單次和多次劑量後的藥代動力學特徵第1期頂層報告 • REC-3964口服對所有受測受試者均耐受良好 ✓ SAD組中有3％（n=1）與藥物相關的AEs ✓ MAD組中有12％（n=4）與藥物相關的AEs ✓ 所有AEs被認為是一級的 ✓ 沒有觀察到SAEs ✓ 沒有與治療相關的中止事件 • REC-3964表現出良好的藥代動力學特徵 ✓ 暴露量（AUC）在測試劑量範圍內（50 mg-1200 mg）呈劑量比例增加 ✓ 半衰期範圍約為7-10小時；預計BID劑量法能達到目標的谷底濃度臨床：C. difficile REC-3964用於C. difficile第1期研究完畢88

MAD研究安慰劑（N=8）n（％）100毫克（N=10）n（％）300毫克（N=8）n（％）500毫克（N=8）n（％）900毫克（N=8）n（％）REC-3964整體（N=34）n（％）MAD整體（N=42）n（％）不良事件總數17 24 5 9 7 45 62具有≥ 1 TEAE的參與者總數6（75.0）8（80.0）4（50.0）5（62.5）4（50.0）21（61.8）27（64.3）與試驗藥物的關係無關4（50.0）6（60.0）3（37.5）4（50.0）4（50.0）17（50.0）21（50.0）相關2（25.0）2（20.0）1（12.5）1（12.5）0 4（11.8）6（14.3）腹部脹大2（25.0）1（10.0）1（12.5）1（12.5）0 3（8.8）5（11.9）脹氣0 1（10.0）0 0 0 1（2.9）1（2.4）嚴重等級1 6（75.0）8（80.0）4（50.0）5（62.5）4（50.0）21（61.8）27（64.3）等級2 0 0 0 0 0 0 0等級≥ 3 0 0 0 0 0 0 0嚴重不良事件總數0 0 0 0 0 0 0因不良事件而中止試驗藥物0 0 0 0 0 0 0TEAEs = 治療相關不良事件；等級1 = 輕度，等級2 = 中度，等級3 = 嚴重，等級4 = 生命威脅，等級5 = 致命REC-3964耐受性良好，無與治療相關的嚴重不良事件臨床：C. difficile 進一步確認：臨床研究證實安全性89

計劃概述臨床更新近期 catalyes 商業機會IP和獨家權利潛在首次進口分子膠質降解劑，適應生物標記選擇人群•REC-1245展示RBM39降解，調節DDR而不影響CDK12在多元細胞株中•REC-1245展示了曝露、RBM39降解和腫瘤體積之間強烈的直接關係•體外無顯著的安全擔憂，疾病相關動物模型中良好的耐受性•該計劃從標靶鑑定進展到在不足18個月內進行IND啟動研究•IND在2024年第三季度被接受，預計在2024年第四季度啟動第1/2期•第一位患者將在第一部分（劑量逐步升級）的第1階段中服藥•在第1階段達到藥理活性劑量的證據•美國和歐盟5個地區的初始患者超過100,000人，並已在一線治療中進展•可能作為單獨劑或與其他劑劑（DDR抑制劑、檢查點抑制劑、化療）組合•物質組成專利申請待批，保護期至2043年（不包括延期）•未知市場進入障礙90臨床：生物標記富集的固體腫瘤和淋巴瘤REC-1245：生物標記富集的固體腫瘤和淋巴瘤的RBM39降解劑